【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年5月7日(2010.5.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール又はその薬学的に許容し得る塩を有効物質徐放性マトリックスの形で含む徐放性薬学的調合物において、マトリックスが薬学的に許容し得るマトリックス形成剤として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースより成る群から選ばれる、１種以上の親水性又は疎水性ポリマー１〜８０重量％を含み、次の放出速度を有する[この速度は試験内で欧州薬局方パドル法（Ph. Eur. Paddle Method）の使用下、３７°ＣでpH-値６．８で緩衝液（欧州薬局方による）中で75U/分で及びUV-スペクトロメトリー検出下で測定される]：
0,5 時間後、1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール3-35 重量％(100 重量％有効物質に対して)を放出し、
1 時間後、1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール5-50 重量％を放出し、
2 時間後、1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール10-75 重量％を放出し、
3 時間後、1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール15-82重量％を放出し、
6 時間後、1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール 30-97重量％を放出し、
12 時間後、1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール50 重量％より多くを放出し、
18 時間後、1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール70 重量％より多くを放出し、
24時間後、 1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール80 重量％より多くを放出する
ことを特徴とする、上記薬学的調合物。
【請求項２】
1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール又はその薬学的に許容し得る塩を有効物質徐放性マトリックスの形で含む徐放性薬学的調合物において、マトリックスが薬学的に許容し得るマトリックス形成剤として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースより成る群から選ばれる、１種以上の親水性又は疎水性ポリマー1 〜 80重量％を含み、薬学的に許容し得るマトリックス形成剤としてセルロースエーテル及び（又は）セルロースエステルを有し、これは2重量％水溶液の形で２０°Ｃで粘度3.000 〜150.000 mPa.sを有することを特徴とする、上記薬学的調合物。
【請求項３】
薬学的に許容し得るマトリックス形成剤としてセルロースエーテル及び（又は）セルロースエステルを有し、これは2重量％水溶液の形で20 °C で粘度10.000 〜150.000 mPa.sを有する、請求項1又は2記載の薬学的調合物。
【請求項４】
薬学的に許容し得るマトリックス形成剤としてセルロースエーテル及び（又は）セルロースエステルを有し、これは2重量％水溶液の形で20 °C で粘度50.000 〜150.000 mPa.sを有する、請求項1〜3のいずれか１つに記載の薬学的調合物。
【請求項５】
徐放性有効物質の含量が0,5〜 85重量％であり、そして薬学的に許容し得るマトリックス形成剤の含量が8 〜40重量％である、請求項1 〜４のいずれか１つに記載の薬学的調合物。
【請求項６】
徐放性有効物質の含量が3〜 70重量％、特に8〜66重量％であり、そして薬学的に許容し得るマトリックス形成剤の含量が10〜35重量％、特に10〜30重量％である、請求項1〜５のいずれか１つに記載の薬学的調合物。
【請求項７】
有効物質のピーク−血清−レベルが生体内で2〜10時間後、特に3.5〜6時間後に達成される、請求項1〜６のいずれか１つに記載の薬学的調合物。
【請求項８】
(+)-(2R,3R)-1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール又はその薬学的に許容し得る塩を含有する、請求項1〜７のいずれか１つに記載の薬学的調合物。
【請求項９】
請求項1〜８のいずれか１つに記載の薬学的調合物を含有する、1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールの１日２回経口投与用錠剤。
【請求項１０】
請求項1〜８のいずれか１つに記載の薬学的調合物又は請求項９の錠剤を増大した尿意切迫感又は尿失禁の治療用医薬の製造に使用する方法。
【請求項１１】
増大した尿意切迫感又は尿失禁の治療用医薬の製造に1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールを使用する方法において、当該1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールが請求項1〜８のいずれか１つに記載の薬学的調合物の形で含まれる、上記使用する方法。
【請求項１２】
請求項1 〜８のいずれか１つに記載の薬学的調合物又は請求項９の錠剤を痛み、特に慢性痛、内臓性痛、神経障害性痛、急性痛及び炎症性痛の治療用医薬の製造に使用する方法。
【請求項１３】
1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールを痛み、特に慢性痛、内臓性痛、神経障害性痛、急性痛及び炎症性痛の治療用医薬の製造に使用する方法において、1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールが請求項1〜８のいずれか１つに記載の薬学的調合物の形で含まれる、上記使用する方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールは特許文献1から鎮痛に有効な医薬として公知であり、そして経口投与することができる。1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールの経口投与に通常の調合物は胃腸経路で有効物質の急速な放出を生じ、その結果として鎮痛作用がすぐに開始される。それと同時に作用の急速な減少が観察される。したがって1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールを用いる強い慢性痛の治療は、患者の血清中で十分な有効物質濃度を保証するために、従来比較的短い間隔で、たとえば１日に４〜６回薬を投与しなければならない。しかし頻繁な投薬の必要性は投薬の際して間違が起こりやすくなり、望まれない血清濃度の変動を生じる。これは患者の薬剤服用順守及び治療効果に、特に慢性痛状態の治療で有害である。したがって有効物質：1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールの経口投与のための遅延された遊離を有する医薬投与形（徐放性調合物）が望まれる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
驚くべきことに、本発明の有効物質：1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールは経口投与で徐放され、したがって少なくとも１２時間間隔での投与に適当である。したがって、本発明の調合物は痛みの治療又は増大した尿意切迫感又は尿失禁、特に切迫性尿失禁及び緊張性尿失禁の治療も可能にする。その治療経過で鎮痛薬1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールが僅かに１日１回、たとえば２４時間間隔で、又は１日２回、好ましくは１２時間間隔で有効物質の十分な血漿濃度を保証するために投与しなければならない。対応する作用時間及び十分な血中濃度の持続は刺激の研究及び実験に基づく検査によって裏付けられる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
その場合、特に驚くべきことには、本発明の調合物は徐放に基づき長時間持続する治療の有効性を比較的長い時間（少なくとも１２時間）にわたって保証するばかりでなく、同時に医薬の最初の服用で血漿中に有効物質の速やかな上昇(Anfluten)を可能にする。これは患者の急速な痛み緩和を生じる（“急速な開始”）。したがって痛みを患う患者に本発明の調合物を投与した場合その痛みを急速に緩和することができ、その時鎮痛作用が同様に急速に再び低下しない。したがって、本発明の調合物は即座に有効物質を放出する調合物の特性（医薬の投与直後に十分に高い有効物質濃度によって痛みが急速に緩和される）と徐放性調合物の特性（より長い時間にわたって十分に高い有効物質濃度に基づく長時間持続する鎮痛作用）を一体化する。したがって痛み患う患者は、本発明の調合物形での鎮痛剤の服用によってその痛みを有効に急性に克服することができ、そして同時に別の処置をすることなくかつ１２（又は２４）時間間隔で規則正しく服用するだけでより長い時間にわたって効果的に治療することができる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
本発明の薬学的調合物を患者に１日１回又は２回投与する場合、持続する強い痛みで良好な治療効果が、しかしまた増大した尿意切迫感又は尿失禁、特に緊張性尿失禁及び切迫性尿失禁の処置で良好な治療効果が確実に得られる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
したがって、本発明の別の対象は、痛み、特に慢性痛、内臓性痛、神経障害性痛又は急性痛又は炎症性痛の治療用医薬の製造に本発明の薬学的調合物又は本発明の錠剤を使用する方法である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
別の対象は、 1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールを痛み、特に慢性痛、内臓性痛、神経障害性痛又は急性痛又は炎症性痛の治療用医薬の製造に使用する方法であり、この際1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールが本発明の薬学的調合物中に含まれる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
本発明の別の課題は、増大した尿意切迫感又は尿失禁の治療に有用であって、特に有効な薬用量(これは従来技術から周知の作用に比べて僅かな副作用及び（又は）鎮痛作用を示す。)を放出する物質もしくは薬学的調合物又は医薬を見出すことにある。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
尿意は膀胱容量に適合する場合（又は膀胱容量を超えた場合）、尿排泄（排尿）を目的とする、増大した膀胱筋緊張の状態である。その場合この緊張は排尿刺激として作用する。増大した尿意切迫感とは、この際特に予定よりも早い又はたまった、時には痛みさえある、いわゆる排尿困難までの尿意の発生を意味する。これは明らかにより頻繁な排尿を導く。特に膀胱炎及び神経性膀胱障害並びにまた膀胱結核が原因になりうる。しかしまだすべての原因が説明されていない。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
増大した尿意切迫感及び尿失禁は極めて不愉快なものとして感じられ、それ故にこの症状に該当するヒトにおいて可能なかぎり長期にわたる改善を得るために明らかに要求がある。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
驚くべきことに、増大した尿意切迫感及び特に尿失禁は下方の尿路の反射に関与する物質を用いて薬物療法で治療される（Wein, A.J., 1998, Urology 51 (Suppl. 21): 43-47）。少なくともこれは、膀胱内圧に関係する排尿筋に阻害作用を示す薬剤である。薬剤はたとえば副交感神経薬、たとえばオキシブチニン、プロピベリン又はトルテロジン、三環状抗うつ剤、たとえばイミプラミン又は筋弛緩剤、たとえばフラボキセイトである。特に尿道の又は膀胱頚部の抵抗を高めるその他の薬剤は、α−アドレナリン受容体、たとえばエフェドリンに親和性を、β−アドレナリン受容体、たとえばクレンブタロールに親和性を示すか又はホルモン、たとえばエストラジオールである。特定のオピオイド、ジアリールメチルピペラジン及び−ピペリジンもまたこの症状に関して国際特許出願公開（WO）第93/15062号明細書に記載されている。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
これに対応して、したがって本発明の別の課題は、増大した尿意切迫感又は尿失禁の治療に有用である。物質もしくは薬学的調合物又は医薬を見出すことである。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
したがって、本発明の対象は、本発明の薬学的調合物又は本発明の錠剤を増大した尿意切迫感又は尿失禁の治療用医薬の製造に使用する方法である。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
本発明の別の対象は、1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オールを増大した尿意切迫感又は尿失禁の治療用医薬の製造に使用する方法であって, この際1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール は本発明の薬学的調合物中に含まれる。
【実施例】
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７７】
例８:  意識のある実験未使用のラットの膀胱内圧測定テストシステム
Ishizuka 等 ((1997), Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 355: 787 - 793)の方法にしたがって実験未使用の雌性スプラーグダーレー（Sprague-Dawley）ラットの膀胱内圧測定試験を行う。膀胱カレーテル及び静脈カレーテルの注入3日後意識のある状態で自由に動けるラットを調べる。膀胱カテーテルを圧力受容器及び注入ポンプに連結する。動物を尿容量の測定を可能にする物質代謝ケージ中に置く。生理食塩溶液を空の膀胱に注入し（10ｍｌ／ｈ）、膀胱内圧及び排尿容量を連続的に記録する。安定化段階の後、正常の再産生可能な排尿サイクルによって特徴づけられる20分の様相を記録する。詳細には下記のパラメーターを測定する：
・  膨張圧（限界圧threshold pressure  TP、排尿直前の膀胱内圧）、
・膀胱容積（bladder capacity BC、上記排尿後の残存容量＋充満段階の間注入された溶液の容量）、
・内部収縮間隔（inter-contraction interval (ICI), 排尿間の時間間隔）。