【手続補正書】
【提出日】平成22年10月15日(2010.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経細胞または組織においてＴｏｌｌ様受容体１４（ＴＬＲ１４）の１または複数の生物学的活性を低下させる方法であって、
神経細胞または組織を、該細胞または組織においてＴＬＲ１４の１または複数の生物学的活性を低下させるのに十分な量を、ＴＬＲ１４活性または発現のアンタゴニストと接触させることを含む、方法。
【請求項２】
前記神経細胞または組織が、ニューロンまたは神経膠細胞または組織である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ニューロン細胞または組織が、ドーパミン作動性、コリン作動性、皮質、小脳、海馬、または脊髄ニューロン細胞から選択された１または複数の細胞を含み、および前記神経膠細胞または組織が、小神経膠細胞、神経膠星状細胞または稀突起神経膠細胞から選択された１または複数の細胞を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記接触工程が、細胞溶解物、復元された系または培養中の細胞で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記接触工程が、対象に存在する細胞で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記対象が、神経変性障害または疾患を有する、または有する危険性があるヒト対象である、請求項５に記載の方法である。
【請求項７】
前記アンタゴニストが、
（ｉ）ＮｇＲ１結合または活性の変調、
（ｉｉ）ｐ７５ＮＴＲ結合または活性の変調、
（ｉｉｉ）脳中の１または複数のエンドトキシン−媒介炎症シグナルの変調、または
（ｉｖ）ニューロン細胞生存、分化、神経突起外殖および／または軸索再生の１または複数の変調、
の１または複数を低下させる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ＴＬＲ１４が、ヒトまたはネズミＴＬＲ１４である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ＴＬＲ１４アンタゴニストが、ヒトＴＬＲ１４に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＴＬＲ１４アンタゴニストが、ヒトＴＬＲ１４に結合する抗体分子である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体が、ヒト、ヒト化、キメラ、ラクダ、またはヒトＴＬＲ１４に対するin vivoで生じた抗体である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗体分子が、２つの完全な重鎖、および２つの完全な軽鎖、またはその抗原−結合断片を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＴＬＲ１４アンタゴニストが、ヒトＴＬＲ１４の細胞外ドメインに結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＴＬＲ１４アンタゴニストが、配列番号２の約アミノ酸８５〜１３、または５０９〜５２６を含むＴＬＲ１４上のエピトープに結合する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＴＬＲ１４アンタゴニストが、ＴＬＲ１４をコードする核酸の発現を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＴＬＲ１４アンタゴニストが、アンチセンス分子、リボザイム、ＲＮＡｉ、および三重ラセン分子からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記神経変性障害または疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、外傷脳負傷、脊髄負傷、多発性硬化症、虚血症または虚血症―誘導保障、発作、または細菌感染によって引き起こされる神経変性疾患または障害の１または複数から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１８】
前記神経変性障害または疾患が、急性または慢性である、請求項６に記載の方法。
【請求項１９】
対象において神経変性障害または疾患を治療または予防する方法であって、
対象に、神経細胞または組織において１または複数のＴＬＲ１４生物学的活性を阻害し、または低下させ、それにより、障害を治療するのに十分な量の、ＴＬＲ１４アンタゴニストを投与することを含む、方法。
【請求項２０】
前記神経変性障害または疾患が、急性または慢性である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＣＮＳ負傷が、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、外傷脳負傷、脊髄負傷、多発性硬化症、虚血症または虚血症−誘導負傷、発作、または細菌感染によって引き起こされる神経変性疾患または障害の１または複数から選択される障害と関連付けられる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＴＬＲ１４アンタゴニストがヒトＴＬＲ１４の細胞外ドメインに結合する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
細胞を、ＴＬＲ１４の細胞外ドメインと相互作用する抗体分子と接触させ、それにより、ニューロン細胞の神経突起外殖、生存、または分化の１または複数を刺激することを含む、ドーパミン作動性、コリン作動性、皮質、小脳、海馬または脊髄ニューロン細胞から選択されるニューロン細胞の神経外殖、生存、または分化の１または複数を刺激する、方法。
【請求項２４】
対象においてＴＬＲ１４の活性または発現の関連を低下させるのに十分な量のＴＬＲ１４アンタゴニストを投与することを含む、対象において神経組織を再生し、または修復する、方法。
【請求項２５】
対象に、ＣＮＳ中のＴＬＲ１４およびＬＰＳの関連、または活性を減少させ、それにより、免疫応答を低下させ、または阻害するのに十分な量のＴＬＲ１４アンタゴニストを投与することを含む、対象において神経変性病に関連する免疫応答を低下させ、または阻害する、方法。
【請求項２６】
参照試料に対する核酸またはポリペプチドのレベルの差が、神経変性障害の存在または進行を示すように、ＴＬＲ１４核酸またはポリペプチドの発現または活性を評価することを含む、テスト試料におけるＴＬＲ１４関連神経変性障害を評価し、診断し、またはその進行をモニターする、方法。
【請求項２７】
神経機能を変調する化合物を同定するための方法、またはアッセイであって、
（ｉ）ＴＬＲ１４またはＴＬＲ１４−関連ポリペプチドまたは核酸への結合に相互作用するテスト化合物を供し、または同定し、ここに、ＴＬＲ１４−関連ポリペプチドまたは核酸はＮｇＲ１またはｐ７５ＮＴＲポリペプチドまたは核酸であり、次いで、
（ｉｉ）参照試料に対する、テスト剤の存在下における神経細胞または組織の活性の変化を評価する、
ことを含む、方法、またはアッセイ。
【請求項２８】
前記テスト化合物が抗体分子、ＴＬＲ１４ペプチド、小分子、天然に生じるＴＬＲ１４アンタゴニスト、アンチセンス分子、リボザイム、ＲＮＡｉおよび三重ラセン分子からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法またはアッセイ。
【請求項２９】
前記評価工程が、
ＴＬＲ１４またはＴＬＲ１４受容体ポリペプチド、またはＴＬＲ１４またはＴＬＲ１４受容体をコードする核酸の１または複数をテスト化合物と接触させ、次いで、
テスト化合物を含まない対照試料に対する、テスト化合物の存在下における、ＴＬＲ１４またはＴＬＲ１４受容体ポリペプチドまたは核酸の１または複数の活性の変化を検出する、
ことを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
神経細胞または組織の活性も前記変化が、
（ｉ）ＮｇＲ１の結合または活性の変調、
（ｉｉ）ｐ７５ＮＴＲ結合または活性の変調、
（ｉｉｉ）脳における１または複数のエンドトキシン−媒介の炎症シグナルの変調、または
（ｉｖ）ニューロン細胞生存、分化、神経突起外殖、または軸索再生の１または複数の変調、
の１または複数における、参照試料に対する、テスト化合物の存在下において、変化を測定することによって検出される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記評価工程が、テスト化合物の不存在または存在下におけるＴＬＲ１４およびＴＬＲ１４−関連ポリペプチドの間の結合の変化を検出することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
ヒトＴＬＲ１４の細胞外ドメインに結合する、抗体分子。
【請求項３３】
配列番号２の約アミノ酸８５〜１０３、または５０９〜５２６を含むＴＬＲ１４上のエピトープに結合する、請求項３２に記載の抗体分子。
【請求項３４】
請求項３２または３３に記載の抗体分子を含む、医薬組成物。