【手続補正書】
【提出日】平成22年10月22日(2010.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血清アルブミン、ＩｇＧ等の血清免疫グロブリン、チロキシン結合タンパク質、トランスフェリン、フィブリノーゲンから成る群から選ばれる血清タンパク質又は上記のいずれかの少なくとも１つの部分、断片、エピトープ若しくはドメインと結合することができ、且つＣＤＲ配列から本質的に成る、アミノ酸配列。
【請求項２】
血清タンパク質と結合することができ、且つＣＤＲ配列（特に単一ＣＤＲ配列）を含むアミノ酸配列であって、前記アミノ酸配列が免疫グロブリンフォールドを含まず、及び／又は免疫グロブリンフォールド形成不可能である、アミノ酸配列。
【請求項３】
前記ＣＤＲ配列が、免疫グロブリン可変ドメインのＶＨドメイン、ＶＬドメイン、ＶＨＨドメイン又は抗原結合断片から成る群から選択される免疫グロブリン可変ドメインに由来し；及び／又はＣＤＲ配列を含む免疫グロブリン可変ドメインのＶＨドメイン、ＶＬドメイン、ＶＨＨドメイン又は抗原結合断片の断片である、請求項１又は２に記載のアミノ酸配列。
【請求項４】
前記ＣＤＲ配列がＣＤＲ３配列である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５】
前記ＣＤＲ配列の長さが、３アミノ酸残基〜４０アミノ酸残基、好ましくは５アミノ酸残基〜３０アミノ酸残基である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６】
前記アミノ酸配列が、ヒト血清アルブミン又はその少なくとも１つの部分、断片、エピトープ若しくはドメインと結合する、請求項１〜５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７】
（ヒト）血清アルブミンとＦｃＲｎとの結合に関与しない血清アルブミンのアミノ酸残基と結合可能である、請求項６に記載のアミノ酸配列。
【請求項８】
（ヒト）血清アルブミンのドメインＩＩＩの部分を形成しない血清アルブミンのアミノ酸残基と結合可能である、請求項６又は７に記載のアミノ酸配列。
【請求項９】
該ＣＤＲ配列のいずれかの側に２つの隣接アミノ酸配列が隣接する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の少なくとも１つのアミノ酸配列と、少なくとも１つの治療部とを含む、化合物又は構築物。
【請求項１１】
（融合）タンパク質又は（融合）ポリペプチドを含むか、又はこれらから本質的に成り、少なくとも１つの請求項１〜９に記載のアミノ酸配列を含み、少なくとも１つの治療部を含む、請求項１０に記載の化合物又は構築物。
【請求項１２】
少なくとも１つの治療部が、免疫グロブリン可変ドメイン若しくはその抗原結合断片等の免疫グロブリン配列若しくはその抗原結合断片；又はこれらを含むタンパク質若しくはポリペプチドを含むか、又はこれらから本質的に成る、請求項１０又は１１に記載の化合物又は構築物。
【請求項１３】
前記治療部が、（単一）ドメイン抗体、「ｄＡｂ」又はナノボディ（登録商標）を含むか、又はこれらから本質的に成る、請求項１２に記載の化合物又は構築物。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列又は請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物をコードする、ヌクレオチド配列又は核酸。
【請求項１５】
請求項１４に記載のヌクレオチド配列又は核酸を含有し、及び／又は請求項１〜９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列又は請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物を発現する（又は発現可能である）、宿主又は宿主細胞。
【請求項１６】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の少なくとも１つのアミノ酸配列、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物若しくは構築物、及び任意で少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のアミノ酸配列を生成する方法であって、
ａ）（ｉ）ＣＤＲ配列から本質的に成り；及び／又は（ｉｉ）ＣＤＲ配列を含む免疫グロブリンの断片を含み；及び／又は（ｉｉｉ）ＣＤＲ配列を含むが、免疫グロブリンフォールドを含まず、且つ免疫グロブリンフォールド形成不可能でもある、アミノ酸配列のセット、コレクション若しくはライブラリを準備する工程と、
ｂ）前記アミノ酸配列のセット、コレクション又はライブラリから、血清タンパク質又はその少なくとも１つの部分、断片、エピトープ若しくはドメインと結合することができ、及び／又はこれらに対して親和性を有するアミノ酸配列をスクリーニングする工程と、
ｃ）前記血清タンパク質若しくは前記その少なくとも１つの部分、断片、エピトープ若しくはドメインと結合することができ、及び／又はこれらに対して親和性を有するアミノ酸配列（複数可）を単離する工程と、
を少なくとも含み、
ここで工程ｂ）において、前記アミノ酸配列のセット、コレクション又はライブラリから、血清アルブミン、ＩｇＧ等の血清免疫グロブリン、チロキシン結合タンパク質、トランスフェリン若しくはフィブリノーゲンから成る群から選ばれる血清タンパク質と結合することができ、及び／又はこれらに対して親和性を有するアミノ酸配列；及び／又は血清アルブミン、ＩｇＧ等の血清免疫グロブリン、チロキシン結合タンパク質、トランスフェリン若しくはフィブリノーゲンの少なくとも１つの部分、断片、エピトープ若しくはドメインと結合することができ、及び／又はこれらに対して親和性を有するアミノ酸配列をスクリーニングする、方法。
【請求項１８】
工程ｂ）の間、アミノ酸配列のセット、コレクション又はライブラリが、ファージ、ファージミド、リボソーム又は好適な微生物上にディスプレーされる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
工程ａ）で使用する前記アミノ酸配列のセット、コレクション又はライブラリが、
ａ）免疫グロブリン配列をコードするヌクレオチド配列のセット、コレクション又はライブラリを準備する工程と、
ｂ）前記ヌクレオチド配列を、部位特異的プライマーの組合せを用いて増幅する工程であって、（ｉ）ＣＤＲ配列から本質的に成り；及び／又は（ｉｉ）ＣＤＲ配列を含む免疫グロブリンの断片を含み；及び／又は（ｉｉｉ）ＣＤＲ配列を含むが、免疫グロブリンフォールドを含まず、且つ免疫グロブリンフォールド形成不可能でもあるアミノ酸配列のセット、ライブラリ又はコレクションをコードする断片を増幅する工程と、
ｃ）（ｉ）ＣＤＲ配列から本質的に成り；及び／又は（ｉｉ）ＣＤＲ配列を含む免疫グロブリンの断片を含み；及び／又は（ｉｉｉ）ＣＤＲ配列を含むが、免疫グロブリンフォールドを含まず、且つ免疫グロブリンフォールド形成不可能でもあるアミノ酸配列のセット、ライブラリ又はコレクションを提供するために、工程ｂ）で得られた増幅断片を発現させる工程と、
を少なくとも含む方法によって得られたものである、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
工程ａ）で使用する前記免疫グロブリン配列をコードするヌクレオチド配列のセット、コレクション又はライブラリが、血清タンパク質で好適に免疫感作した（すなわち、前記血清タンパク質に対する免疫応答を惹起するようにした）哺乳動物から得られた免疫性のセット、コレクション又はライブラリである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
工程ａ）で使用する前記免疫グロブリン配列をコードするヌクレオチド配列のセット、コレクション又はライブラリが、血清タンパク質で好適に免疫感作した（すなわち、前記血清タンパク質に対する免疫応答を惹起するようにした）ラクダ科動物から得られた重鎖抗体又はＶＨＨ配列をコードするヌクレオチド配列の免疫性のセット、コレクション又はライブラリである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
工程ｂ）において、前記ヌクレオチド配列を、部位特異的プライマーの組合せを用いて増幅し、（ｉ）ＣＤＲ３配列から本質的に成り；及び／又は（ｉｉ）ＣＤＲ３配列を含む免疫グロブリンの断片を含み；及び／又は（ｉｉｉ）ＣＤＲ３配列を含むが、免疫グロブリンフォールドを含まず、且つ免疫グロブリンフォールド形成不可能でもある、アミノ酸配列のセット、ライブラリ又はコレクションをコードする断片を増幅する、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の方法。