【手続補正書】
【提出日】平成22年11月4日(2010.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2010510347.tif 000001
【図２】
2010510347.tif 000002
【図３】
2010510347.tif 000003
【図４】
2010510347.tif 000004
【図５】
2010510347.tif 000005
【図６】
2010510347.tif 000006
【図７】
2010510347.tif 000007
【図８】
2010510347.tif 000008
【図９】
2010510347.tif 000009
【図１０】
2010510347.tif 000010
【図１１】
2010510347.tif 000011
【図１２】
2010510347.tif 000012
【図１３】
2010510347.tif 000013
【図１４】
2010510347.tif 000014
【図１５】
2010510347.tif 000015
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
【図１】本発明の態様の一例のコンタクトレンズの概略図である。
【図２】ヒアルロン酸(HA)の化学式である。
【図３】メタクリル化HA(MeHA)の化学式である。
【図４】MeHAを調製するための反応経路を示す。
【図５】鋳型を用いて、マイクロエマルジョンからコンタクトレンズ材料を形成するための方法を示す概略図である。
【図６】鋳型を用いて、マイクロエマルジョンからコンタクトレンズ材料を形成するための方法を示す概略図である。
【図７】鋳型を用いて、マイクロエマルジョンからコンタクトレンズ材料を形成するための方法を示す概略図である。
【図８】鋳型を用いて、マイクロエマルジョンからコンタクトレンズ材料を形成するための方法を示す概略図である。
【図９】界面活性剤を形成するために使用する様々な化合物の化学式である。
【図１０】界面活性剤を形成するために使用する様々な化合物の化学式である。
【図１１】界面活性剤を形成するために使用する様々な化合物の化学式である。
【図１２】MeHA化合物の1H-NMRスペクトルを示す。
【図１３】異なる試料化合物の測定した透明度を示す棒グラフである。
【図１４】異なる試料化合物の放出プロファイルを示す直線図である。
【図１５】異なる試料化合物の測定した弾性率を示す棒グラフである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
ポリマー12は相互連結された細長い細孔を規定するポリマーマトリックスを有する。細孔は、それらの少なくともいくつかが互いに連結または結合された場合に相互連絡され、1つまたは複数の連続ネットワークが形成される。細孔は水およびWAの混合物を含む水性液体で充填される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
細孔は円形または他の断面形状を有してもよく、異なるサイズを有してもよい。細孔は約60〜約120nmの細孔直径を有し得る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
細孔はランダムに分布させてもよい。細孔は多孔質材料全体に分布させてもよい。細孔のいくつかは閉鎖細孔であってもよく、これは、他の細孔と結合または連結されておらず、またはポリマー表面に開かれていないことを意味する。下記でより詳細に記載しているように、使用によって、ポリマーは当業者により理解されるように、多かれ少なかれ、相互連結された細孔を有するように調製することができるので、細孔全てが相互連絡されている必要はない。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
ポリマー材料中の水性液体含量は約25wt%、約30wt%、または約35wt%であり得る。各々の場合において、水性液体は約1wt%のWAを含み、残りは主に水である。明確にするために、「wt%」は水性材料を含む材料の総重量に基づく重量パーセントを示す。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
WAはCLWAを含み、これはMeHA、例えば、図3で示したものであってもよい。図3で示したMeHAは、図4で示した反応経路により調製することができる。図4によるMeHAの製造は当業者に公知である。簡単に説明すると、アタクチックポリメチルメタクリレート(aPMMA)の第1級アミン基は、カップリング剤として1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミド塩酸塩(EDC)および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)を使用することにより、ヒアルロン酸中のカルボン酸にコンジュゲートされる。MeHAの調製はまた、M.A. Princz et al., “Release of wetting agents from Nelfilcon contact lenses”,Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005；46:E-Abstract 907(以後、「Princz」)；およびM.R., Kim and T.G. Park, “Temperature-responsive and degradable hyaluronic acid/Pluronic composite hydrogels for controlled release of human growth hormone,” Journal of Controlled Release, 2002, vol.80, pp.69〜77(9)などの文献において記載されており、これらの各々の関連内容は参照により本明細書に組み入れられる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
マイクロエマルジョンは重合前に所望の最終形状およびサイズに形成させてもよい。1つの態様では、コンタクトレンズ10は図5〜8に示した方法により、マイクロエマルジョンから形成させてもよい。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
図5に示されるように、鋳型24を提供するが、これは雄部分26および雌部分28を含む。雄部分26および雌部分28は着脱可能に結合させることができる。雄部分26の内表面30は凸形状であり、雌部分28の内表面32はこれに応じて凹形状であり、そのため、雄および雌部分が共に結合された場合、内表面30および32はコンタクトレンズに対し所望のプロファイルを規定する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
図6に示されるように、調製したマイクロエマルジョン34の適した量を最初に雌部分28に入れる。図7に示されるように、雄部分26をその後、雌部分28と結合させ、マイクロエマルジョン34を圧縮し、内表面30および32により規定される所望の形状36とする。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
図8に示されるように、得られたポリマーは所望の形状を有するコンタクトレンズ38を形成する。コンタクトレンズ38は重合後、鋳型24から取り出してもよい。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
図9に示した式を有する、11-ヒドロキシウンデシルイミダゾール(HUI)を下記のように調製した。エタノール200mlに溶解した11-ブロモウンデカン-1-オール(25.0g、0.1mol)、イミダゾール(0.08mol)および水酸化ナトリウムペレット4g(水6mlに溶解)の溶液を6時間、還流させた。溶液を室温まで冷却すると、沈殿を濾過して除去し、エタノール溶媒を濾液から蒸発させた。エタノールを蒸発させた後、残渣をエーテルに溶解し、水で2度洗浄し、硫酸マグネシウムにより一晩中乾燥させた。濾過後、濾液を冷却し、白色生成物を溶液から沈殿させた。白色固体生成物が得られ、これを真空で一定重量となるまで乾燥させた。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
図10に示した式を有する、3-((11-ヒドロキシウンデシル)-イミダゾリル)プロピルスルホネート(HUIPS)を下記のように調製した。乾燥アセトニトリル200mlに溶解した11-ヒドロキシウンデシルイミダゾール(0.1mol)の磁気撹拌溶液に、1,3-プロパン-スルトン(0.1mol)を30分にわたり滴下した。溶液を1日、窒素雰囲気下で還流させた。生成物が反応混合物から析出し、これを濾過により取り出した。その後、生成物を真空オーブンで1日、周囲温度で乾燥させた。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
図11で示した式を有する、3-((11-アクリロイルオキシウンデシル)-イミダゾリル)プロピルスルホネート(AIPSA)をその後、下記のように調製した。約0℃の乾燥アセトニトリル(200ml)に溶解したHUIPS(0.1mol)の磁気撹拌溶液に塩化アクリロイル(0.3mol)を徐々に添加することにより、混合物を形成させた。溶液はN2ガスでパージした。混合物をさらに室温で約3日間反応させた。その後、混合物を濾過し、過剰の塩化アクリロイルおよびアセトニトリルをロータリーエバポレータで除去した。残渣を蒸留クロロホルムに溶解し、2度飽和重炭酸ナトリウム溶液、続いて飽和塩類溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムより一晩中乾燥させた。無水エーテル中で粗生成物を再沈殿させることにより、AIPSAの純粋生成物が得られた。沈殿を濾過し、真空オーブンで乾燥させた。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
実施例II(MeHAの合成)
下記のように、Princzで開示された手順に従い、図4で示した反応経路に基づきMeHAを合成した。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
ヒアルロン酸ナトリウム(500mg、2.85310mmol)およびaPMMA(472mg、2.64mmole、ヒアルロン酸ナトリウム中の-COOHに対し2倍モル過剰)を脱イオン水(pH6.8)150mlに溶解した。ジメトキシスルホキシドおよび水の1:1混合物10mlに溶解したEDC(252.8mg、1.32)およびHOBt(178mg、1.32mmol)を上記溶液に添加した。ヒアルロン酸ナトリウム/EDC/HOBt中の-COOHの化学量論比は1:1:1であった。結合反応物が、1日間溶液中で発生した。反応生成物、aPMMA誘導HAを脱イオンH2Oに対し12時間透析し(Mwカットオフ10000)、その後凍結乾燥させた。HAのaPMMAによる修飾%を、図12に示した1H-NMRスペクトルを分析することにより決定した。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
試料材料の透明度もまた測定し、結果を図13にまとめて示したが、これはまた、WAを含まない他の材料とHA/MeHA負荷膜の透明度を比較している。結果から、HA/MeHA負荷膜は自然の角膜または市販のコンタクトレンズの透明度と同様の透明度を有したことが示される。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
図14は時間の関数としての、インビトロHA放出の測定結果を示す。示した結果から、累積HA放出特性が示される。より高いHAおよび含水量を有する膜試料は、極めて速い放出を示した。各試料に対する放出速度は4日以内にプラトーに到達し、その後は、10〜20日間、放出速度が極めて低いが、非常に安定な速度で維持された。この放出プロファイルは、レンズ配合物中の初期含水量がより高いレンズ材料のより高いHA濃度およびより大きな細孔サイズによる可能性があった。放出速度はまた、マイクロエマルジョン配合物中のHA含量の増加と共に増加した。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
実施例V(動的機械分析)
膜試料の貯蔵弾性率およびガラス転移温度を3度、動的機械分析計(Dynamic Mechanical Analyzer、TA Instruments、DMA2980)で測定した。測定結果のいくつかを図15に示す。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１００】
動的機械分析は、異なる水およびHA/MeHA含量を有する膜試料の貯蔵弾性率に関する変化を示した。弾性率は、レンズ材料のなじみ性に影響する可能性があり、このために、特別な材料から形成されたコンタクトレンズを装着する使用者の快適さに影響を与える可能性がある。コンタクトレンズ材料の強度は、コンタクトレンズの取り扱いおよび引き裂き特性に影響する。図15に示されるように、同じ初期含水量を有する場合、HA/MeHA負荷試料は、HAまたはMeHA負荷のない試料よりも高い弾性率を示した。試験した試料のうち、MeHA負荷試料が相対的により高い弾性率を示した。さらに、試験した範囲内では、含水量が増加した場合、貯蔵弾性率が増加した。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
実施例VIII(コンタクトレンズ試料)
コンタクトレンズ試料を、対応するマイクロエマルジョン配合物70μlを図7に示した鋳型に注入することにより、マイクロエマルジョン試料から調製した。気泡が鋳型中にトラップされないように注意した。マイクロエマルジョンを5〜15°mW/cm2の間で動作するUVランプ下、約30分間37℃でUV硬化させた。硬化後、硬化レンズ材料を鋳型から取り出した。硬化材料は重合されており、透明であった。レンズは角膜形状を有した。レンズをその後、レンズが膨潤して平衡に達するまで緩衝塩類溶液に浸漬させた。