【手続補正書】
【提出日】平成22年3月12日(2010.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Iaで示される化合物、又はその医薬的に許容され得る誘導体、
【化１】
2009530292.tif 000001
(式中、R1及びR8は、以下の通りである:
i) R1は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアラルキルであり; R8は、水素、ハロ又はアルコキシであるか、又は
ii) R1とR8とが、それらが置換されている原子と一緒になってヘテロ原子1-4個を含有する置換又は非置換5-8員複素環式又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記置換基は、存在する場合には、一つ以上のQ0より選ばれ、
Q0は、ハロ、ヒドロキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、プソイドハロ、アミノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル又はアルキニルであり、
R2は、水素、低級アルキル、COOR2aであるか又は所望により置換されたアリールであってもよく、ここで、前記置換基は、存在する場合には、Q1基1〜4個より選ばれ、
R2aは、水素又は低級アルキルであり、
R3は、H、CN又はC(O)R3aであり、
R3aは、OH、NR3bR3c、アルコキシ、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、
R3bは、水素、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、
R3cは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルであり、
R5は、NR5aR5b又はSR5aであり、
R5a及びR5bは、それぞれ独立に、水素、低級アルキル又はCOR5Cであり、
R5cは、低級アルキル又は低級ハロアルキルであり、
R6は、ハロであり、
Ra及びRbは、以下の通り選ばれ、
Raは、水素及び低級アルキルより選ばれ、Rbは、以下の基であり、
-(CH2)n(NRc)mR、
-(CH2)nORd、
-(CH2)nS(O)lRd、
-CH(Rj)(CH2)n(NRC)mR、
-CH(Rj)(CH2)nORd、又は
-CH(Rj)(CH2)nS(O)l Rd、
Rcは、水素又は低級アルキルであり、
Rは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、縮合ヘテロシクリルアリール、縮合アリールヘテロシクリル、-C(O)ORd、-C(O)Rd、-C(O)NReRe又は-CHRdRdであり、
Rdは、それぞれ、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、縮合ヘテロシクリルアリール及び縮合アリールヘテロシクリルより選ばれ、
Reは、それぞれ、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、縮合ヘテロシクリルアリール及び縮合アリールヘテロシクリルより選ばれ、  Rjは、低級アルキル又は低級ハロアルキルであり、
nは、0〜6であり、
mは、0又は1であり、及び
lは、0〜2である、ここで、R及びRdは、所望により、置換基1〜4個で置換されてもよく、それぞれ独立して、Q1より選ばれ、Q1は、それぞれ、ハロ、ヒドロキシ、プソイドハロ、アミノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、COR11又はオキソであり、及び
R11は、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノである)。
【請求項２】
R1及びR8が、以下の通り選ばれる、
i) R1は、シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、R8は、ハロ又はアルコキシであり、又は
ii) R1とR8は、それらが置換されている原子と一緒にヘテロ原子1-4個を含有する置換又は非置換5-7員複素環式又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記置換基は、存在する場合には、一つ以上のQ0より選ばれ、
Q0は、ハロ、ヒドロキシ、プソイドハロ、アミノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はシクロアルキルであり、
R2が、水素又は低級アルキルであり、
R3が、H、CN、又はC(O)R3aであり、
R3aが、OH、NR3bR3c、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、
R3bが、水素、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、
R3cが、水素、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、
R5が、アミノであり、所望により、一つ又は二つの低級アルキル基で置換されていてもよく、
R6が、ハロであり、
Raは、水素及び低級アルキルより選ばれ、Rbは-(CH2)n(NRc)mR又は-(CH2)nORdであり、
Rcが、水素又は低級アルキルであり、
Rが、アリール、ヘテロアリール、-C(O)ORd、-C(O)Rd又は-C(O)NReReであり、
Rdが、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はシクロアルキルであり、
Reが、それぞれ、Rd及び水素より選ばれ、
nが、0〜6であり、
mが、0又は1であり、ここで、R及びRdは、所望により、置換基1〜4個で置換されてもよく、それぞれ独立して、Q1より選ばれ、
Q1は、それぞれ、ハロ、ヒドロキシ、プソイドハロ、アミノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はシクロアルキルである、
請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1が、シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、
R2が、水素又は低級アルキルであり、
R3が、H又は-COOHであり、
R5が、アミノであり、所望により、一つ又は二つの低級アルキル基で置換されていてもよく、
R6が、ハロであり、
R8が、ハロ又はアルコキシであり、
Raが、水素及び低級アルキルより選ばれ、
Rbが、-(CH2)n(NRc)mR又は-(CH2)nORdであり、
Rcが、水素又は低級アルキルであり、
Rが、アリール、ヘテロアリール、-C(O)ORd又は-C(O)Rdであり、
Rdが、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はシクロアルキルであり、
nが、0〜6であり、及び
mが、0又は1であり、ここで、R及びRdは、所望により、置換基1、2、3又は4個で置換されてもよく、それぞれ独立に、Q1より選ばれ、Q1は、それぞれ、ハロ、ヒドロキシ、プソイドハロ、アミノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R1とR8とが、それらが置換されている原子と一緒になって、ヘテロ原子1〜4個を含有す
る置換又は非置換5又は6員複素環式又はヘテロアリール環を形成する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
R1とR8とが、それらが置換されている原子と一緒になって、所望により、アルキル基で置換されていてもよい、ヘテロ原子2個を含有する6員複素環式環を形成する、請求項４項に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、式V、
【化２】
2009530292.tif 000002
を有する、請求項１〜３のいずれか１項のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る誘導体。
【請求項７】
化合物が、式、
【化３】
2009530292.tif 000003
(式中、Rfは、所望により置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり、前記置換基は、存在する場合には、Q1基1又は2個より選ばれる)
を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る誘導体。
【請求項８】
化合物が、式、
【化４】
2009530292.tif 000004
を有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る誘導体。
【請求項９】
下記より選ばれる、請求項1に記載の化合物。
【化５】
2009530292.tif 000005
【化６】
2009530292.tif 000006
【化７】
2009530292.tif 000007
【化８】
2009530292.tif 000008
【請求項１０】
下記より選ばれる、請求項1に記載の化合物。
【化９】
2009530292.tif 000009
【化１０】
2009530292.tif 000010
【請求項１１】
下記より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【化１１】
2009530292.tif 000011
【化１２】
2009530292.tif 000012
【化１３】
2009530292.tif 000013
【化１４】
2009530292.tif 000014
【化１５】
2009530292.tif 000015
【化１６】
2009530292.tif 000016
【化１７】
2009530292.tif 000017
【請求項１２】
下記より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【化１８】
2009530292.tif 000018
【化１９】
2009530292.tif 000019
【化２０】
2009530292.tif 000020
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか1項に記載の化合物と、医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
GSK-3の作用を阻害する方法であって、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１５】
GSK-3仲介疾患を治療、予防又は改善する方法であって、請求項１〜１２のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１６】
GSK-3仲介疾患が、糖尿病、糖尿病と関連している疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、進行性核上性麻痺、亜急性硬化性汎脳炎パーキンソン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、ボクシングの脳炎、グアムパーキンソン症候群-痴呆複合体、ピック病、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭認知症、ハンチントン病、エイズ関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、神経外傷性疾患、うつ病、双極性気分障害、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、敗血症、膵臓癌、卵巣癌及び骨粗鬆症より選ばれる、請求項１５に記載の方法。