【手続補正書】
【提出日】平成22年2月12日(2010.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種以上の抗菌ペプチドが固定化した基質を含む組成物であって、該抗菌ペプチドが特定の配向性で均一に係留される、組成物。
【請求項２】
前記抗菌ペプチドが、共有結合、非共有結合、及び共有結合及び非共有結合の組み合わせからなる群より選択される結合によって固定化されている、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記配向性のあるペプチドの固定化抗菌活性が、特定の配向性なく前記基質にランダムに係留された、同じ表面密度及びタイプのペプチドの固定化抗菌活性よりも大きい、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記表面が、０．２ｍｇ／ｃｍ２以下、更に好ましくは０．１ｍｇ／ｃｍ２以下、更に好ましくは０．０５ｍｇ／ｃｍ２以下、及び最も好ましくは０．０１ｍｇ／ｃｍ２以下の固定化抗菌活性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
前記ペプチドが、それらのＣ−末端に特異的に結合することにより配向される、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
前記ペプチドが線状ペプチドである、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、実質的に非滲出性（ｎｏｎ−ｌｅａｃｈｉｎｇ）及び生体適合性である、請求項１記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、実質的に抗汚損性である、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、実質的に非細胞傷害性であるかまたは実質的に非溶血性である、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗菌ペプチド配列が、９個を超え１５０個未満、好ましくは１００個未満、最も好ましくは９〜５１個のアミノ酸長である、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗菌ペプチド配列が天然に存在しない、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
１つより多いペプチド配列が固定化されており、該固定化された配向したペプチドの抗菌活性が抗細菌性である、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
前記配向性ペプチドの固定化抗菌活性が抗細菌性である、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
前記ペプチドが、イオン結合によりまたはストレプトアビジン（ｓｔｒｅｐａｖｉｄｉｎ）及びビオチン、ポリヒスチジン−ニッケルキレート、又はサリチルヒドロキサミン酸−フェニルボロン酸からなる群より選択される結合対の相互作用により前記基質に結合している、請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
前記基質の表面が、プラズマ、コロナ放電、火炎処理、ＵＶ／オゾン、ＵＶ及びオゾンのみ、アミノ分解、加水分解、還元、塩化トシル及びそれに続く化学作用を用いたアルコール鎖末端の活性化、化学的イニシエーションによるビニル化合物のグラフト共重合、又はビニルモノマーの存在下におけるイオンビーム処理からなる群より選択される気相技術により改変される、請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
前記基質表面が、前記ペプチド上の官能基と反応することができる基を該基質表面に導入するために処理され、該基質上の基が、ヒドロキシル、アミン、ハライド、エポキシド、活性化エステル、スルフヒドリル、ビニル、及びカルボン酸基からなる群より選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
前記ペプチドの１つ以上のチオール基又はアミノ基が、前記基質内または基質上に存在するマレイミド、ビニルスルホン、アクリルアミド及びアクリレート等の不飽和基との共役付加反応によって直接反応することができ、該ペプチドが、アミン、チオール、カルボニル、カルボキシル、アルデヒド、ビニル、フェニル、及びアルコールからなる群より選択される該ペプチド内に存在する官能基によって該基質に結合しているか、または該ペプチド上の１個以上のアミン、アルコール又はチオール基が、イソチオシアネート、アシルアジ化物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、アルデヒド、エポキシド、無水物、ハライド、スルフヒドリル、ビニル、及びラクトンからなる群より選択される該基質表面上の官能基と直接反応する、請求項１記載の組成物。
【請求項１８】
前記ペプチドの１個以上の遊離のアミノ、スルフヒドリル又はヒドロキシル基が、エポキシド官能基を含む表面に結合している、請求項１記載の組成物。
【請求項１９】
前記ペプチドと基質との間に係留分子（ｔｅｔｈｅｒ）又はスペーサー分子を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項２０】
前記係留分子が親水性ポリマーである、請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
前記係留分子がポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
前記ペプチドが、ホモ二官能性スルフヒドリル−反応性カップリング剤またはヘテロ二官能性スルフヒドリル−反応性カップリング剤を用いて前記基質に結合している、請求項１９記載の組成物。
【請求項２３】
前記カップリング剤がスルホ−ＧＭＢＳである、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
ポリマーが前記基質上にグラフトされ、前記ペプチドが該ポリマーに共有結合しており、該基質が、必要に応じてシリコーン又はポリウレタンからなる群より選択される材料から形成される、請求項１記載の組成物。
【請求項２５】
前記ポリマーが架橋してゲルを形成している、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
前記架橋したポリマーがデキストランである、請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
前記基質上にグラフトされたポリマーが、前記基質に結合したポリマーブラシ、該基質に結合したデンドリマーポリマーおよび化学蒸着法によって該基質上に合成されるポリマーからなる群より選択される、請求項２４記載の組成物。
【請求項２８】
前記ペプチドが、０．１２５〜５０ｍｇ／ｃｍ２の密度で、０．５ｍｇ／ｃｍ２、更に好ましくは１ｍｇ／ｃｍ２、更に好ましくは５ｍｇ／ｃｍ２、更に好ましくは１０ｍｇ／ｃｍ２、最も好ましくは２５ｍｇ／ｃｍ２を超える密度で前記基質に結合している、請求項１記載の組成物。
【請求項２９】
洗浄による繰り返し使用または使用と使用の間の有機又は水性溶媒中での２１日間の保存に対して、前記抗菌活性が残存している、請求項１記載の組成物。
【請求項３０】
前記基質が、ポリマー、セラミック又は金属である、請求項１記載の組成物。
【請求項３１】
前記基質が、移植可能又は注入可能なデバイスの形態である、請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
前記デバイスが、ステント、カテーテル、管、針、ペースメーカー、人工器官、骨セメント、ねじ、バルブ、リベット、プレート、弁、移植片、センサー、手術器具、及びポンプからなる群より選択される、請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
前記基質が、組織工学又は組織培養支持体、繊維状基質、膜、ナノ粒子、微小粒子又はビーズからなる群より選択される形態である、請求項１記載の組成物。
【請求項３４】
前記繊維状基質が、ガーゼ、パッド、創傷包帯、外科用ドレープ、外科用衣服、おむつ、及びスポンジからなる群より選択される、請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
前記基質が、前記表面に共有結合的に係留されているか、独立して固定化抗菌ペプチドを必要に応じて放出する、１種以上の治療、予防又は診断薬を更に含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３６】
前記治療、予防又は診断薬が、抗増殖剤、細胞増殖抑制剤、又は細胞傷害性化学療法剤、抗菌剤、抗炎症剤、成長因子、抗血栓剤、及び細胞接着ペプチドからなる群より選択される、請求項３５記載の組成物。
【請求項３７】
前記治療、予防又は診断薬が前記基質からゆっくりと放出されるように、該治療、予防又は診断薬が、加水分解性結合を用いて該基質に係留されている、請求項３５記載の組成物。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物を調製するための方法であって、抗菌ペプチドを特定の配向性で基質に均一に係留させる工程を包含する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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