【手続補正書】
【提出日】平成22年4月15日(2010.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IIIの化合物;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ;並びにその立体異性体、同位体変異体及び互変異性体: 
【化１】
2009538877.tif 000001
(式中、
R1は、H、又は置換若しくは無置換のC1-C6アルキルであり;R8及びR9の各々は、独立に、置換又は無置換のシクロアルキル、置換又は無置換のヘテロシクロアルキル、置換又は無置換のアリール、置換又は無置換のヘテロアリールから選択される。)。
【請求項２】
R8が、置換又は無置換のシクロペンチル、シクロヘキシル、置換又は無置換のフェニル、置換又は無置換のピリジル、置換又は無置換のピリミジン、及び置換又は無置換のピラジン、置換又は無置換のピロール、置換又は無置換のピラゾール、及び置換又は無置換のイミダゾールから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R8が、置換フェニル、置換ピリジル及び置換ピリミジンから選択され;該置換基が、
-L-R8dであり；式中、
Lは、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、-O-、-N(R8e)-、-CO-、-CO2-、-SO-、-SO2-、-CON(R8e)-、-SO2N(R8e)-、-N(R8e)CO-、-N(R8e)SO2-、-N(R8e)CON(R8e)-、-N(R8e)SO2N(R8e)-から選択され;
R8dは、置換又は無置換のC1-C6アルキル、置換又は無置換のシクロアルキル、置換又は無置換のアリール、置換又は無置換のヘテロシクロアルキル、置換又は無置換のヘテロアリール、置換又は無置換のアミノ、置換又は無置換のアラルキル、置換又は無置換のヘテロアリールアルキル、及び置換又は無置換のアミノアルキルから選択され;
R8eは、H、置換又は無置換のC1-C6アルキル、及び置換又は無置換のシクロアルキルから選択される；
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R8が、
【化２】
2009538877.tif 000002
である、請求項1記載の化合物
(式中、L及びR8dは請求項3に記載の通りであり;添字nは1〜4から選択され;各R8aは、独立に、水素、置換又は無置換のC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、シアノ及びハロから選択される。)。
【請求項５】
Lが、結合、-O-、-CO-、-CON(R8e)-又は-N(R8e)CO-であり;
R8dが、置換又は無置換のC1-C6アルキル、置換又は無置換のシクロアルキル、置換又は無置換のアリール、置換又は無置換のヘテロシクロアルキル、置換又は無置換のヘテロアリール、置換又は無置換のアラルキル、置換又は無置換のヘテロアリールアルキル、及び置換又は無置換のアミノアルキルから選択され;
R8eが、H、置換又は無置換のC1-C6アルキルから選択される、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
Lが、結合、-CO-、-O(CH2)ml-、-CON(H)(CH2)ml-又は-NHCO-であり;添字m1が1〜4から選択され;R8dが、
【化３】
2009538877.tif 000003
(式中、環Pは、置換又は無置換のヘテロシクロアルキルである。)
である、請求項4記載の化合物。
【請求項７】
式IVa、IVb、IVc又はIVdの化合物;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ;並びにその立体異性体、同位体変異体及び互変異性体:
【化４】
2009538877.tif 000004
(式中、L及び環Pは請求項6に記載の通りであり;添字nは1〜4から選択され;各R8aは、独立に、水素、置換又は無置換のC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、シアノ及びハロから選択され;R9は、独立に、置換又は無置換のアリール及びヘテロアリールから選択される。)。
【請求項８】
Lが結合である、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
Lが-NHCO-又は-CONH-である、請求項7記載の化合物。
【請求項１０】
Lが-OCH2-CH2-又は-NHCH2-CH2-である、請求項7記載の化合物。
【請求項１１】
前記環Pが、置換又は無置換のピペリジン、モルホリン又はピペラジンである、請求項6から10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
式Va、Vb、Vc、Vd、Ve又はVfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化５】
2009538877.tif 000005
(式中、R9は請求項1に記載の通りであり、R8bは、水素、置換若しくは無置換のC1-C6アルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項１３】
R9が、置換又は無置換のアリールから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１４】
R9が、置換又は無置換のヘテロアリールから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１５】
R9が、置換又は無置換のフェニル、ピリジル、インドリル、イソインドリル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル及びチアゾリルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１６】
R9が、
【化６】
2009538877.tif 000006
であって、
A1、A2及びA3の各々は、独立に、S、O、N、NR9a及びCR9aから選択され;R9aの各々は、独立に、H、又は置換若しくは無置換のC1-C6アルキルであり;R9bは、CONH2、CONHMe又はCNである、請求項1から15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
R9が、
【化７】
2009538877.tif 000007
である、請求項1から15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
R9が、
【化８】
2009538877.tif 000008
である、請求項1から15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
R9が、
【化９】
2009538877.tif 000009
(式中、添字mは1〜4から選択され、各R9dは、独立に、H、置換若しくは無置換のC1-C6アルキル又はハロである。)
である、請求項1から15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
R9が、
【化１０】
2009538877.tif 000010
(式中、添字mは1〜4から選択され、各R9dは、独立に、H、置換若しくは無置換のC1-C6アルキル又はハロである。)
である、請求項1から15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
式VIIIa、VIIIb、VIIIc、VIIId、VIIIe又はVIIIfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１１】
2009538877.tif 000011
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のC1-C6アルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項２２】
式IXa、IXb、IXc、IXd、IXe又はIXfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１２】
2009538877.tif 000012
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のC1-C6アルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項２３】
式Xa、Xb、Xc、Xd、Xe又はXfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１３】
2009538877.tif 000013
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のC1-C6アルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項２４】
R8bがHである、請求項12又は21から23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
R8bがシクロアルキルである、請求項12又は21から23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
R8bがシクロプロピルである、請求項12又は21から23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
R8bが、置換又は無置換のC1-C6アルキルである、請求項12又は21から23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
R8bが、Me、Et、Pr、i-Pr、t-Bu、i-Bu、CF3、CH2CF3、CH2CONH2又はシクロプロピルメチルである、請求項12又は21から23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
式XIIa、XIIb、XIIc又はXIIdの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１４】
2009538877.tif 000014
。
【請求項３０】
式XVa、XVb又はXIVcの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１５】
2009538877.tif 000015
[Lは、結合、-CO-又は-O-CH2-CH2-であり;環Pは、
【化１６】
2009538877.tif 000016
(R8bは、H、Me、i-Pr、t-Bu、CH2CONH2、シクロプロピルメチル又はCH2CF3である。)である。]。
【請求項３１】
Lが結合であり、前記環Pが、
【化１７】
2009538877.tif 000017
である、請求項30記載の化合物。
【請求項３２】
(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンズアミド;
4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-1H-ピリジン-2-オン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド;
4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
2-フルオロ-4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンズアミド;
3-フルオロ-4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンズアミド;
5-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
3-フルオロ-4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド;
2-フルオロ-4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド;
[5-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
2,6-ジフルオロ-4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(2H-ピラゾール-3-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-{8-[4-((2R,6S)-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
(4-モルホリン-4-イル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
2,6-ジフルオロ-4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンズアミド;
4-[8-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フラン-3-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-フラン-3-カルボン酸アミド;
[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-[4-((2S,5R)-2,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン;
4-{8-[4-((2S,5R)-2,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フラン-2-カルボン酸アミド;
6-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-3,4-ジヒドロ-2H-イソキノリン-1-オン;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
{2-モルホリン-4-イル-5-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノール;
[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
6-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン;
(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[6-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-{6-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-アミン;
[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アミン;
[4-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
(5-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
(5-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン;
(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(5-チオフェン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-アミン;
[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-(5-チオフェン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-アミン;
[5-(5-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
6-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-1,1-ジオキソ-1,2-ジヒドロ-1λ6-ベンゾ[d]イソチアゾール-3-オン;
4-{8-[6-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{6-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-ピリジン-3-イルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
[4-(4-シクロプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[6-(4-シクロプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チアゾール-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チアゾール-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{4-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペリジン-4-イル]-フェニルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-{4-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペリジン-4-イル]-フェニル}-アミン;
5-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
(5-ベンゾチアゾール-6-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
(2-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
(2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
1-{5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-イル}-エタノン;
{4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2H-ピラゾール-3-イル}-メタノール;
6-{4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フェニル}-4,5-ジヒドロ-2H-ピリダジン-3-オン;
(5-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チアゾール-2-カルボン酸メチルアミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チアゾール-2-カルボン酸メチルアミド;
5-[8-(2-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-{8-[2-クロロ-4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
5-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
3-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンゾ[b]チオフェン-7-カルボン酸アミド;
3-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンゾ[b]チオフェン-7-カルボン酸アミド;
{4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ピリジン-2-イル}-メタノール;
(4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ピリジン-2-イル)-メタノール;
[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
{5-[4-(2-アミノ-チアゾール-4-イル)-フェニル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル}-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-フラン-2-カルボン酸アミド;
5-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-フラン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
(4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ピリジン-2-イル)-メタノール;
[5-(2-フルオロメチル-ピリジン-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン;
5-{8-[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[5-(1H-インダゾール-6-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
4-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フラン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-5-メチル-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-5-メチル-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(2-モルホリン-4-イル-ピリミジン-5-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
1-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-ピペラジン-2-オン;
5-{8-[2-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリミジン-5-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-{8-[4-(4-tert-ブチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[4-(4-tert-ブチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[5-(1H-インダゾール-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
5-{8-[4-(2-オキソ-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[5-(1H-インダゾール-6-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン;
[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-(5-{(E)-1-[4-メチレン-2,4-ジヒドロ-ピラゾール-(3E)-イリデンメチル]-プロペニル}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-アミン;
7-フルオロ-5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
6-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
(3-メチルアミノメチル-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
2-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-5,6-ジヒドロ-フロ[2,3-c]ピロール-4-オン;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-2-オキソ-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
2-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-4,5-ジヒドロ-チエノ[2,3-c]ピロール-6-オン;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-(8-シクロヘキシルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[4-(4-tert-ブチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
2-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-4,5-ジヒドロ-チエノ[2,3-c]ピロール-6-オン；及び
5-[8-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン
から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３３】
4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-ベンズアミド;
4-[5-(2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-ベンズアミド;
2-メトキシ-N-(6-メチル-ピリジン-3-イルメチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
4-(8-{3-メトキシ-4-[(6-メチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバモイル]-フェニルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
N-ベンジル-2-メトキシ-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-ベンジル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-ベンズアミド;
N,N-ジエチル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
{3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-ピロリジン-1-イル-メタノン;
(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-{3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-エチル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-シクロヘキシルメチル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-(4-ヒドロキシ-ベンジル)-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
4-[8-(4-ベンジルカルバモイル-3-メトキシ-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-[8-(6-ベンゾイルアミノ-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
N-ベンジル-N-メチル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-{5-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ピリジン-2-イル}-ベンズアミド;
1-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸メチルアミド;
4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ベンズアミド;
(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-(1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
[4-(2-エトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-シクロプロピルメチル-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-メチル-N-(1-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンゾイル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド;
[4-(4-フルオロ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
((S)-2-メトキシメチル-ピロリジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-((R)-1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-メタノン;
N-(1-メトキシメチル-プロピル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチル]-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
(4-sec-ブチル-ピペラジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
(ベンジル-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル;
N-イソプロピル-2-(4-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンゾイル}-ピペラジン-1-イル)-アセトアミド;
N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-エチル-N-(2-メトキシ-エチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-ベンズアミド;
(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-(2-メチルスルファニル-エチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-(2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イルメチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-(2-ジイソプロピルアミノ-エチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-((S)-1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-イソブチル-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
[1,4']ビピペリジニル-1'-イル-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;及び
4-[8-(6-フェニルアセチルアミノ-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド
から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３４】
医薬として許容し得る担体と、医薬として有効な量の、請求項1から33のいずれか一項記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項３５】
ECM分解を特徴とする状態の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項1から33のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３６】
炎症を含む疾患から選択される状態の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項1から33のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３７】
前記疾患がリウマチ様関節炎である、請求項36記載の化合物の使用。