【手続補正書】
【提出日】平成21年12月15日(2009.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィラグリン（ＦＬＧ）遺伝子にコードされるフィラグリン（ＦＬＧ）タンパク質の機能喪失又は部分的機能喪失をもたらす突然変異が、被検体からの核酸試料のＦＬＧ遺伝子内に存在するか否かをｉｎ  ｖｉｔｒｏで検出する工程を含む尋常性魚鱗癬（ＩＶ）に対する遺伝子検査方法。
【請求項２】
前記検査方法がＩＶの診断のため及び／又は被検体がＩＶを発症し易いかどうか検査するために使用される請求項１記載の検査方法。
【請求項３】
前記検査方法が、被検体がアトピー性皮膚炎（湿疹）、喘息、乾癬又は接触性アレルギー及び食物アレルギー（たとえばピーナッツアレルギー）等のアレルギーになりやすい、又はなっている可能性が高いか否かを検出するためにも使用される請求項１又は２記載の検査方法。
【請求項４】
前記検査方法がＩＶの軽症又は準臨床的な型の同定に使用される請求項１記載の検査方法。
【請求項５】
フィラグリン（ＦＬＧ）遺伝子にコードされるフィラグリン（ＦＬＧ）タンパク質の機能喪失又は部分的機能喪失をもたらす突然変異が、被検体からの核酸試料のＦＬＧ遺伝子内に存在するか否かをｉｎ  ｖｉｔｒｏで検出する工程を含む、アトピー性皮膚炎（湿疹）、喘息、乾癬及び／又はアレルギーのための遺伝子検査方法。
【請求項６】
前記核酸がゲノムＤＮＡ又はｍＲＮＡ試料である前記請求項１〜５のいずれか１項に記載の検査方法。
【請求項７】
検査される前記被検体が新生児又は胎児である前記請求項１〜６のいずれか１項に記載の検査方法。
【請求項８】
前記検査方法が湿疹及び／又はアレルギー発症をもたらす場合があることが知られる物質に接触し得る特定の職業に対する被検体の適正を検査するために行われる前記請求項１〜７のいずれか１項に記載の検査方法。
【請求項９】
前記検査方法が被検体を分類し、疾病発症の‘潜在的危険（ａｔ  ｒｉｓｋ）’状態を予測するために行われる請求項１〜７のいずれか１項に記載の検査方法。
【請求項１０】
前記突然変異が１−１０ヌクレオチドに影響する前記請求項のいずれかに記載の検査方法。
【請求項１１】
前記突然変異又は突然変異群が機能フィラグリンペプチドにおける１−５、７−１３又は１５−２０の減少をもたらす前記請求項１〜１０のいずれか１項に記載の検査方法。
【請求項１２】
前記突然変異がエクソン３に見出される前記請求項１〜１１のいずれか１項に記載の検査方法。
【請求項１３】
前記突然変異がエクソン３の固有の、部分リピートの、又は最初のフィラグリンリピートの部位内に見出される請求項１２記載の検査方法。
【請求項１４】
前記突然変異がＲ５０１Ｘ、２２８２ｄｅｌ４、３７０２ｄｅｌＧ、Ｒ２４４７Ｘ（第７リピート）、Ｓ３２４７Ｘ（第９リピート）、Ｒ１４７４Ｘ（第４リピート）、Ｑ３６８３Ｘ（第１０リピート）、１１０２９ｄｅｌＣＡ（第１０リピート）、Ｅ２４２２Ｘ（第６リピート）、５３６０ｄｅｌＧ（第５リピート）、７２６７ｄｅｌＣＡ（第７リピート）、１１０３３ｄｅｌ４（第１０リピート）、６８６７ｄｅｌＡＧ（第６リピート）、３３２１ｄｅｌＡ（第２リピート）及びＳ２５５４Ｘ（第７リピート）からなる群より選択される請求項１ないし１０のいずれかに記載の検査方法。
【請求項１５】
前記突然変異がＲ５０１Ｘ、２２８２ｄｅｌ４、３７０２ｄｅｌＧ、Ｒ２４４７Ｘ及びＳ３２４７Ｘからなる群より選択される請求項１〜１０のいずれか１項に記載の検査方法。
【請求項１６】
前記被検体がアジア起源、特に日本人であり、前記突然変異が３３２３ｄｅｌＡ及び／又はＳ２５５４Ｘである請求項１〜１０のいずれか１項に記載の検査方法。
【請求項１７】
前記突然変異がリアルタイムＰＣＲを含む定量ＰＣＲ又は半定量ＰＣＲ、核酸シーケンシング、ハイブリダイゼーション解析及び／又は制限断片長多型（ＲＦＬＰ）分析技術により検出される前記請求項１〜１６のいずれか１項に記載の検査方法。
【請求項１８】
前記試料からのＦＬＧ遺伝子内におけるフィラグリンリピートの数を同定する工程をさらに含む前記請求項１〜１７のいずれか１項に記載の検査方法。
【請求項１９】
前記請求項１〜１８のいずれか１項に記載の検査方法における、配列番号１−５４５として同定されるオリゴヌクレオチドの使用。
【請求項２０】
３’部位に配列番号１−５４５のいずれか１つから同定される３’塩基を有し、およそ１２−５０ヌクレオチド長であるオリゴヌクレオチドの、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の検査方法における使用。
【請求項２１】
前記プライマーがさらに標識を含む請求項１９又は２０のいずれかに記載の使用。
【請求項２２】
被検体のフィラグリン遺伝子内の突然変異を検出することに用いられる、配列番号１−５４５として同定される単離されたオリゴヌクレオチド、又は配列番号１−５４５として同定されるオリゴヌクレオチドと同一の３’ヌクレオチドを共有する、少なくとも１２ヌクレオチドのフラグメント若しくは５０ヌクレオチドまでのより大きなオリゴヌクレオチド。
【請求項２３】
前記突然変異がＩＶ、アトピー性皮膚炎、喘息、乾癬及び／若しくはアレルギーを有する又は発症し易い被検体と関連している請求項２２記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２４】
前記オリゴヌクレオチド又はオリゴヌクレオチド群が配列番号１−８、９−１２、１３−１５等より選択される、又は前記配列番号と同一の３’塩基を含むフラグメント又はより大きなオリゴヌクレオチドである、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドの使用。
【請求項２５】
請求項２２〜２４記載の１又は複数種のオリゴヌクレオチドを含むキット。
【請求項２６】
試料中に突然変異ＦＬＧ遺伝子から発現した突然変異ペプチドが存在するか否かを前記突然変異ペプチドに対し特異的な反応性を示す結合物質を使用することによりｉｎ  ｖｉｔｒｏで検出する工程を含む、ＦＬＧ遺伝子の突然変異体から発現した突然変異ペプチドを検出する方法。
【請求項２７】
前記結合物質が抗体である請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
フィラグリン配列内に生じた突然変異の結果として生成した突然変異ペプチドに特異的に結合し得る結合物質又は抗体。
【請求項２９】
フィラグリン遺伝子内の２２８２ｄｅｌ４突然変異の結果として生成したペプチドに特異的に結合し得る請求項２８記載の結合物質又は抗体。
【請求項３０】
医薬製造における、１又は複数コピーのＦＬＧタンパク質をコードし得るＦＬＧ遺伝子配列又はその断片の使用。
【請求項３１】
ＦＬＧ遺伝子配列又はその断片が１又は複数コピーのＦＬＧタンパク質を発現し得る、治療又は予防における使用のためのＦＬＧ遺伝子配列又はその断片。
【請求項３２】
治療で使用するＦＬＧ配列又はその断片を含む組み替え分子。
【請求項３３】
ＦＬＧ遺伝子にコードされるＦＬＧタンパク質の機能の喪失又は部分的喪失をもたらす、ＦＬＧ遺伝子の一方又は両方のコピー内の１又は複数個の突然変異を保有するヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項３４】
試験薬剤をＦＬＧ突然変異トランスジェニック動物に投与し；該薬剤が前記疾病／状態の少なくとも１つの兆候又は症状を軽減又は抑制するかどうかを測定又は決定し、該試験薬剤が前記疾病／状態を治療又は予防し得ることの指標とする工程を含む、突然変異ＦＬＧの発現に関連するＩＶ、アトピー性皮膚炎、喘息、乾癬及び／又はアレルギーを治療又は予防するために有用な薬剤を同定するためのｉｎ  ｖｉｖｏアッセイ。