【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年12月25日(2009.12.25)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ
【化１】
2006513137.tif 000001
［式中、
Ａは
１．−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル（ここでアルキルは直鎖または分枝鎖であり、そして相互に独立して、
１．１ −Ｏ−Ｒ１または、
１．２ −Ｃ(Ｏ)−ＯＲ１、ここでＲ１は、
ａ）水素原子、または、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、
により１回または２回置換されている）、
２．−Ｏ−Ｒ１、
３．−Ｃ(Ｏ)−ＯＲ１、または
４．−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル（ここでアルキルは直鎖または分枝鎖である）、
であり、
Ｂは
１．共有結合、または、
２．−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン（ここでアルキレンは直鎖または分枝鎖である）、
であり、
Ｄは
１．ピリジル（ここでピリジルは相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、
ここでＲ２は、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）−Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、または
ｃ）−Ｎ(Ｒ３)−Ｒ４（ここでＲ３およびＲ４は相互に独立して水素原子または−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルである）、
である）、
２．ピペリジニル（ここでピペリジニルは相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、
３．フェニル（ここでフェニルは相互に独立して、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、または
ｃ）−Ｎ(Ｒ３)−Ｒ４（ここでＲ３およびＲ４は相互に独立して水素原子または−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルである）、
により１回、２回または３回置換されている）、または
４．−(Ｃ4−Ｃ6)−シクロアルキル（ここでシクロアルキルは、相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、
であり、
ＸおよびＺは同じかまたは異なっていて、そして相互に独立して、
ａ）水素原子、
ｂ）−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、または、
ｃ）ハロゲン、
である］
の化合物または式Ｉの化合物の立体異性体形態または式Ｉの化合物の生理学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉにおいて、
Ａは
１．−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル（ここでアルキルは直鎖または分枝鎖であり、そして相互に独立して、
１．１ −Ｏ−Ｒ１または、
１．２ −Ｃ(Ｏ)−ＯＲ１（ここでＲ１は、
ａ）水素原子、または、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、
である）、
により１回または２回置換されている）、または、
２．−Ｃ(Ｏ)−ＯＲ１、
であり、
Ｂは共有結合であり、
Ｄは
１．フェニル（ここでフェニルは相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、ここでＲ２は、−Ｎ(Ｒ３)−Ｒ４（ここでＲ３およびＲ４は相互に独立して水素原子または−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルである）、である）、
２．ピリジル（ここでピリジルは相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、または、
３．−(Ｃ4−Ｃ6)−シクロアルキル（ここでシクロアルキルは相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、
であり、
ＸおよびＺは同じかまたは異なっていて、そして相互に独立して、水素原子またはハロゲンである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
下記の群：
５−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン−５−イル）フェノール、
５−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（２，３−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（２，６−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（２−エトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（４−ジエチルアミノフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
７，８−ジメトキシ−５−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
７−メトキシ−５−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン−５−イル）フェノール、
４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン−５−イル）ベンゼン−２，４−ジオール、および、
４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン−５−イル）ベンゼン−１，２−ジオール
から選択される請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
下記工程：
ａ）下記式ＩＶ：
【化２】
2006513137.tif 000002
の化合物を下記式ＶａまたはＶｂ：
【化３】
2006513137.tif 000003
の化合物と反応させて下記式ＶＩ：
【化４】
2006513137.tif 000004
（ここでＸ、Ｚ、Ａ、ＢおよびＤは請求項１に記載の定義を有する）
の化合物とすること、そして、五酸化リンおよびオキシ塩化リンの存在下で該化合物を式Ｉの化合物の保護された化合物に変換すること、および、最終的に、保護基を除去すること、
ｂ）方法ａ）に従って製造され、そしてその化学構造のためエナンチオマー型として存在する式Ｉの化合物を、エナンチオマー的に純粋な酸または塩基の使用による塩形成、キラル固定相上のクロマトグラフィー、または、アミノ酸のようなキラルのエナンチオマー的に純粋な化合物を用いた誘導体形成により、純粋なエナンチオマーに分割すること、得られたジアステレオマーを分離すること、および、キラルの副次的な基を除去すること、または、
ｃ）方法ａ）またはｂ）に従って製造された式Ｉの化合物を遊離の形態で単離するか、または、酸性もしくは塩基性の基が存在する場合は、これを生理学的に許容される塩に変換すること、
を含む請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項５】
薬学的に適する、そして、生理学的に許容される担体物質、添加剤および／または他の活性化合物および補助剤と共に下記式II
【化５】
2006513137.tif 000005
［式中、
Ａは
１．ピリジル（ここでピリジルは未置換である）、
２．−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル（ここでアルキルは直鎖または分枝鎖である）、または、
３．フェニル（ここでフェニルは未置換である）、
であり、
Ｂは共有結合であり、
Ｄは
１．ピリジル（ここでピリジルは相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、
ここでＲ２は、
ａ）−ＯＨ、または
ｂ）−Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル
である）、
２．フェニル（ここでフェニルはＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、
であり、
ＸおよびＺは水素原子である］
の化合物少なくとも１種の有効量を有する医薬。
【請求項６】
骨関節炎または移植された臓器に対抗した身体の拒絶反応または身体に対抗した移植された臓器の拒絶反応の予防および治療のための医薬の製造のための、請求項５記載の式IIの化合物および／または式IIの化合物の立体異性体形態および／または式IIの化合物の生理学的に許容される塩の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
Ｂは
１．共有結合、または、
２．−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、ここでアルキレンは直鎖または分枝鎖であり、そして相互に独立してＲ１により１回または２回置換されており、そしてＲ１は上記のとおり定義されるもの、
であり、
Ｄは
１．環員５〜１４個を有するヘテロアリール、ここでヘテロアリールは未置換であるか、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されているもの、
ここでＲ２は、
ａ）水素原子、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）−Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
ｅ）ハロゲン、または、
ｆ）−Ｎ(Ｒ３)−Ｒ４、ここでＲ３およびＲ４は相互に独立して水素原子または−(
Ｃ1−Ｃ4)−アルキルであるもの、
であるもの、
２．環員５〜１２個を有する複素環、ここで複素環は未置換であるか、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されているもの、ここでＲ２は上記のとおり定義されるもの、
３．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール、ここでアリールは未置換であるか、相互に独立してＲ
２により１回、２回または３回置換されているもの、ここでＲ２は上記のとおり定義されるもの、
４．−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるか、相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されているもの、ここでＲ２は上記のとおり定義されるもの、
であり、
ＸおよびＹは同じかまたは異なっていて、そして相互に独立して、
ａ）水素原子、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、または、
ｅ）ハロゲン、、
である］
の化合物および／または式Ｉの化合物の立体異性体形態および／または式Ｉの化合物の生理学的に許容される塩に関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
ｂ）方法ａ）に従って製造されており、そしてその化学構造によりエナンチオマー型として存在している式Ｉの化合物を、エナンチオマー的に純粋な酸または塩基の使用、キラル固定相上のクロマトグラフィー、または、アミノ酸のようなキラルのエナンチオマー的に純粋な化合物を用いた誘導体形成により、純粋なエナンチオマーに分割すること、得られたジアステレオマーを分離すること、および、キラルの副次的な基を除去すること、または、
ｃ）方法ａ）またはｂ）に従って製造されている式Ｉの化合物を遊離の形態で単離するか、または、酸性または塩基性の基が存在する場合は、これを生理学的に許容される塩に変換すること、
を含む、式Ｉの化合物および／または式Ｉの化合物の立体異性体および／または式Ｉの化合物の生理学的に許容される塩の製造方法に関する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
式Ｉの化合物の酸性または塩基性の生成物はそれらの塩または遊離の形態で存在できる。薬理学的に許容される塩、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩またはそれらの塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヘミ硫酸塩、全ての可能なリン酸塩およびアミノ酸、天然の塩基またはカルボン酸の塩が好ましい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
生理学的に許容される塩は自体公知の態様において、工程ｃ）に従って、塩形成の可能なその立体異性体を含む式Ｉの化合物から製造する。式Ｉの化合物は水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、アルコキシドおよびアンモニアのような塩基性試薬、または有機塩基、例えばトリメチルアミンまたはトリエチルアミン、エタノールアミンまたはトリエタノールアミン、または、他の塩基性アミノ酸、例えばリジン、オルニチンまたはアルギニンと、安定なアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩または場合により置換されたアンモニウム塩を形成する。式Ｉの化合物が塩基性の基を有する場合は、安定な酸付加塩も強酸を用いて製造できる。無機および有機の酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、４−ブロモベンゼンスルホン酸、シクロヘキシルアミドスルホン酸、トリフルオロメチルスルホン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸およびトリフルオロ酢酸がこの目的のために適している。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
本発明はまた、薬学的に適する、そして、生理学的に許容される担体物質、添加剤および／または他の活性化合物および副次的物質と共に式Ｉの化合物および／または式Ｉの化合物の生理学的に許容される塩および／または式Ｉの化合物の場合により立体異性体である形態の少なくとも１種の有効量を有することを特徴とする医薬に関する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
Ｂは
１．共有結合、または、
２．−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、ここでアルキレンは直鎖または分枝鎖であり、そして相互に独立してＲ１により１回または２回置換されており、そしてＲ１は上記のとおり定義されるもの、
であり、
Ｄは
１．環員５〜１４個を有するヘテロアリール、ここでヘテロアリールは未置換であるか、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されているもの、
ここでＲ２は、
ａ）水素原子、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）−Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
ｅ）ハロゲン、または、
ｆ）−Ｎ(Ｒ３)−Ｒ４、ここでＲ３およびＲ４は相互に独立して水素原子または−(
Ｃ1−Ｃ4)−アルキルであるもの、
であるもの、
２．環員５〜１２個を有する複素環、ここで複素環は未置換であるか、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されているもの、ここでＲ２は上記のとおり定義されるもの、
３．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール、ここでアリールは未置換であるか、相互に独立してＲ
２により１回、２回または３回置換されているもの、ここでＲ２は上記のとおり定義されるもの、
４．−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるか、相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されているもの、ここでＲ２は上記のとおり定義されるもの、
であり、
ＸおよびＹは同じかまたは異なっていて、そして相互に独立して、
１）水素原子、
２）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
３）−ＯＨ、
４）−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、または、
５）ハロゲン、、
である］
の化合物および／または式ＩＩの化合物の立体異性体形態および／または式ＩＩの化合物の生理学的に許容される塩の使用に関する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
本発明はまた式Ｉの化合物少なくとも１種を薬学的に適し、生理学的に許容される賦形剤、および、適宜、他の適当な活性化合物、添加剤または副次的物質と共に、投与のための適当な形態とすることを含む、医薬の製造方法に関する。