【事件の表示】
　平成６年特許願第５１９２３１号「カルシウム代謝障害の治療のための２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１アルファ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールの使用」拒絶査定不服審判事件〔平成６年９月１日国際公開、ＷＯ９４／１８９８５、平成８年７月３０日国内公表、特表平８−５０７０７３〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯・本願発明
　本願は、１９９４年２月１８日（パリ条約による優先権主張１９９３年２月１９日、米国）を国際出願日とする出願であって、その請求項１に係る発明は、平成１２年９月７日付け手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１に記載された次のとおりのものである（以下、「本願発明」という。）。　
　
「閉経後骨粗鬆症を治療するための薬剤であって、１日当りの有効投与量として約０．１μｇ〜約０．５μｇの量で投与する２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール化合物を含んでなる薬剤」　
　
２．引用刊行物の記載事項　
　これに対して、原査定の拒絶の理由で引用された、本願の優先権主張の日前に頒布されたことが明らかな刊行物（以下、それぞれを「引用文献１」〜「引用文献３」という。）には、以下の事項が記載されている。
　
（１）特表昭５８−５０１１７６号公報（引用文献１）　
　「腸内のカルシウム輸送の刺激及び、骨からのカルシウムの流動化（血清カルシウムレベルの増加する能力によって測定される）、能力の測定ラットの線形テスト（line test）によって測定される抗くる病活性においてホルモン型のビタミン１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3よりも実質的により大きなビタミンＤ様活性を示すことによって特徴づけられる新規なビタミンＤがここに調製された。この誘導体は２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール（２６，２６，２６，２７，２７，２７−Ｆ6−１α，２５−（ＯＨ）2Ｄ3）として特定される。その化合物の格別高いビタミンＤ様活性は、それが種々の既知の利用されているビタミンの代替品をしてまた治療薬として疑似上皮小体機能低下症、腎臓変形性骨異栄養症、骨粗鬆症及び他のカルシウム及びリンの失均衡による骨異常症候のような病気の治療薬として利用するのに十分であることを指示している。」（２頁右下欄８行〜２５行）　
　
　「上記データからビタミンＤ欠陥の動物のビタミンＤ応答系において２６，２６，２６，２７，２７，２７−Ｆ6−１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3は、これまで生物学的に最も有効なビタミンＤ誘導体と考えられていたホルモン型ビタミンである１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3のビタミンＤの少なくとも１０倍以上の活性を示す」（６頁左上欄下から６行〜１行）　
　
　「投与量は１日当り約０．１μｇから約２．５μｇが前述のビタミンＤ様活性の特徴である薬理学的カルシウムバランスの応答を得るのに有効であるが、維持投与量は約０．１μｇから１．０ｍμｇが好適である。」（６頁右上欄３行〜７行）　
　
　「投与量の範囲を上にあげたが患者に与えられるべき特定の投与量はそのような医薬の治療用途における他のファクターと同様に、処理する疾病の特別の状態及び特定の場合における目的とする最終結果によっているということが理解されるべきである。」（６頁右上欄２２行〜左下欄１行）　
　
（２）BONE and MINERAL、１９９２年、１６巻、 ７３〜８１頁　
　　　（引用文献２）　
　「これまでの生体実験のいくつかで、ビタミンＤの合成フルオロ誘導体（２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3（２６，２７−Ｆ6−１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3）がカルシウム調整作用において１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3と比べ高く持続的な生物学的活性を備えることが明らかとなっている。我々は、副甲状線機能低下症に関連した低カルシウム血症に対する生物学的活性と臨床用途の可能性を評価した。実験では、６５０pmol／kg／日の２６，２７−Ｆ6−１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3が３２５０pmol／kg／日の１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3と副甲状線機能低下ラットにおける血中カルシウムイオンレベルの上昇において等価の効果を示した。更に追加的臨床研究で、０．５〜１．５μｇ／日の２６，２７−Ｆ6−１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3が様々な型の副甲状線機能低下症において最適な維持投与量と考えられた。・・・」（要約）　
　
　「２つのグループに対するビタミンＤの投与量の違いは、２６，２７−Ｆ6−１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3が実験中の副甲状線機能低下症の低カルシウム血症を是正するために１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3よりも約５倍の生物活性を備えることを示した」（７７頁３行〜７８頁２行）　
　
　「付言すると、実験期間の全体を通して副作用は観察されなかった」（７８頁１３行〜１４行）
　
（３）BONE and MINERAL、１９９０年、９巻、１０１〜１０９頁　
　　　（引用文献３）　
　「不動化と卵巣切除の組み合わせで誘導されたラットでの実験的骨粗鬆症において２６，２７−ヘキサフルオロ−１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3（Ｆ6−１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3）の効果が評価された。・・・Ｆ6−１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3の投与は骨の乾燥重量、灰重量、灰含有量を顕著に上昇させた。Ｆ6−１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3と１α（ＯＨ）Ｄ3はほとんど用量依存効果を示し、骨重量の減少を顕著に阻害した。また、組織形態計測の結果から、Ｆ6−１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3の投与は、顕著に骨吸収を抑制することが判明した。・・・結論として、Ｆ6−１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3は、骨の高い代謝回転を抑えることで骨重量の骨粗鬆減少を防止できると考えられる。」（要約）。　
　
　「人間の骨粗鬆症の病因は多因的である。」（１０７頁９行）
　
　「閉経後骨粗鬆症の上昇した骨損はエストロゲン減少と他のファクターとの組み合わせによるものであることが示唆されている。」（１０７頁１３行〜１４行）
　
　「坐骨神経切除と卵巣切除による骨粗鬆症は閉経後骨粗鬆症といくつかの類似性を持つと考えられ、比較的短期間で誘導される際だった骨粗鬆変化で特徴付けられる。」（１０７頁１７行〜２０行）
　
　「Ｆ6−１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3は１α（ＯＨ）Ｄ3と比べ約４倍予防効果があることを示した。」（１０７頁２６行〜２７行）
　
３．対比・判断
　本願発明（前者）と引用文献１に記載された発明（後者）を対比すると、両者はともに「２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール化合物を含んでなる薬剤」である点で共通し、前者が薬剤の治療用途を「閉経後骨粗鬆症」と規定するのに対して、後者が当該化合物をホルモン型のビタミン１，２５−（ＯＨ）2Ｄ3よりも実質的により大きなビタミンＤ様活性を示すものとして位置づけ、治療できる病気の一つとして「骨粗鬆症」を例示している点（相違点１）、及び前者が当該化合物の投与量を「１日当たりの有効投与量として約０．１μｇ〜約０．５μｇの量」としているのに対して、後者がビタミンＤ様活性の特徴である薬理学的カルシウムバランスの応答を得るのに有効な量として「１日当り約０．１μｇから約２．５μｇ」、「維持投与量は約０．１μｇから１．０μｇ」（維持投与量の範囲は投与量の範囲より狭いのが通常であるため「ｍμｇ」は「μｇ」の誤記と判断した。）としている点（相違点２）で差異がある。
　
（相違点１について）
　引用文献３には、坐骨神経の切除による不動化と卵巣切除によるエストロゲンの減少を施した実験用ラットに対して、２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール化合物が骨の乾燥重量、灰重量、灰含有量等を顕著に上昇させることが記載され、閉経後骨粗鬆症がエストロゲンの減少にのみ起因するものではないこと、更に前記ラットで観察される骨粗鬆症が閉経後骨粗鬆症といくつかの類似性があることも示されている。
　そうすると、当該化合物が、これまで生物学的に最も有効なビタミンＤ誘導体と考えられていたホルモン型ビタミンである１α，２５−（ＯＨ）2Ｄ3と同様に、閉経後骨粗鬆症に対して予防又は治療効果を備えることは当業者が容易に推考し得ることである。
　
（相違点２について）
　引用文献１には、くる病に限定されず、ビタミンＤ様活性の特徴である薬理学的カルシウムバランスの応答を得るのに有効な１日当りの投与量が「約０．１μｇから約２．５μｇ」、「約０．１μｇから１．０μｇ」であることが教示され、特定の投与量は医薬の治療用途や処理する疾病等に応じて定まることも記載されている。一方、引用文献２には、本願発明と対象疾病が異なるとはいえ、０．５〜１．５μｇ／日を臨床における最適投与量としたことが報告されている。
　してみると、引用文献１記載の上記範囲を参考にして、閉経後骨粗鬆症に対して有効な１日当りの投与量を実験的に選定する程度のことは当業者が容易に想到し得ることであるし、その際高カルシウム血症を生じないという技術的知見が得られたとしても、それが前記想到容易性を左右する程格別なものと評価することはできない。
　
　なお、審判請求人は、参考資料１を根拠に、一般的なカルシウム欠損の治療のために極めて有効な標準化合物である１α，２５‐ジヒドロキシビタミンＤ３は約０．５から０．８μｇ／日より多い量で使用すると毒性があることが知られていることを説示し、引用文献１におけるヘキサフルオロコレカルシフェロール化合物が１α，２５‐ジヒドロキシビタミンＤ３の少なくとも「１０倍以上」活性を示すとの記載を基に、当業者は、１α，２５‐ジヒドロキシビタミンＤ３についての最大安全値の１０分の１、すなわち０．０５〜０．０８μｇ／日よりも高い用量でヘキサフルオロコレカルシフェロール化合物を使用することを真剣には考慮しえなかったと主張する。
　
　しかしながら、抗くる病活性を評価する実験系においてヘキサフルオロコレカルシフェロール化合物が１α，２５‐ジヒドロキシビタミンＤ３よりも１０倍以上高い抗くる病活性を示したことが、直ちに閉経後骨粗鬆症の治療においても当該化合物が１０倍高い活性を有すること及び毒性も１０倍高いと判断する根拠になるものではない。
　したがって、当該化合物の閉経後骨粗鬆症患者に対する投与量の選定にあたり、参考例１の１α，２５‐ジヒドロキシビタミンＤ３が毒性を示す用量の１／１０倍を上限として考慮すべき理由はないから、上記審判請求人の主張は採用できない。
　
４．むすび
　したがって、本願発明は、引用文献１〜３に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるので、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　よって、結論のとおり審決する。