【手続補正書】
【提出日】平成22年9月22日(2010.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
立体化学異性体形態物のいずれも包含する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）
【化１】
2010511672.tif 000001
［式中、
ｐは、１、２、３または４に相当する整数であり、
ｑは、ゼロ、１、２、３または４に相当する整数であり、
Ｒ１は、水素、シアノ、ホルミル、カルボキシル、ハロ、アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、アミノ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ、アミノアルキル、モノもしくはジ（アルキル）アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アミノカルボニル、モノもしくはジ（アルキル）アミノカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、Ｒ５ａＲ４ａＮアルキル、ジ（アリール）アルキル、アリール、Ｒ５ａＲ４ａＮ−、Ｒ５ａＲ４ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−またはＨｅｔであり、
Ｒ２は、水素、アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ、ピロリジノまたは式
【化２】
2010511672.tif 000002
で表される基であり、かつＹはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルであり、
Ｒ３は、アルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、アリール−アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルまたは
【化３】
2010511672.tif 000003
であり、
Ｒ４は、水素またはアルキルであり、
Ｒ５は、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、アリールアルキル、Ｈｅｔ−アルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、Ｈｅｔまたはアリールであるか、或は
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジニル、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、１，１−ジオキサイド−チオモルホリニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基は場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリール、場合によりアルキルで置換されていてもよいピペリジニル、場合によりアリールアルキルで置換されていてもよいピロリジニル、ピリジルまたはピリミジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよいか、或は
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になって各々がアリール、アルキルカルボニル、ピペリジニルまたは場合によりアリールアルキルで置換されていてもよいピロリジニルで置換されているピペリジニルまたはピペラジニルから成る群より選択される基を形成しており、
Ｒ４ａとＲ５ａがこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、４−チオモルホリノ、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基は場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリール、ピリジルまたはピリミジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、アリール１またはＨｅｔであり、
Ｒ７は、水素、ハロ、アルキル、アリールまたはＨｅｔであり、
Ｒ８は、水素またはアルキルであり、
Ｒ９は、オキソであるか、或は
Ｒ８とＲ９が一緒になって基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝を形成しており、
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、
アリールは、各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、場合によりフェニルで置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
アリール１は、各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル、Ｈｅｔまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
Ｈｅｔは、Ｎ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピペラジン、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルから選択される単環式複素環、またはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルまたはベンゾ［１，３］ジオキソリルから選択される二環式複素環であり、各単環式および二環式複素環は場合により各置換基がハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはアルキルオキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいが、但し
Ｒ５がベンジル以外であることを条件とする］
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３がアルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルまたは
【化４】
2010511672.tif 000004
であり、
Ｒ４が水素またはアルキルであり、
Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、アリールアルキル、Ｈｅｔ−アルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、Ｈｅｔまたはアリールであるか、或は
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になって２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルまたは２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基が場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリール、ピリジルまたはピリミジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基
で置換されていてもよいか、或は
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になって各々がアリール、アルキルカルボニル、ピペリジニルまたは場合によりアリールアルキルで置換されていてもよいピロリジニルで置換されているピペリジニルまたはピペラジニルから成る群より選択される基を形成しており、
アリールが各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環である、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
アルキルがＣ１−６アルキルを表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が水素またはハロである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
ｐが１に相当する前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がＣ１−６アルキルオキシである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がメトキシである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がアリールＣ１−６アルキルまたはアリールである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
ｑが３または４に相当する前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が水素またはＣ１−６アルキルである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がＣ１−６アルキルである請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、Ｈｅｔ−Ｃ１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはＨｅｔである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、Ｈｅｔ−Ｃ１−６アルキル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはＨｅｔである請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジニル、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、１，１−ジオキサイド−チオモルホリニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基が場合により各置換基がＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ハロ、アリールＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジＣ１−６アルキルアミノ、モノもしくはジＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、アリール、場合によりＣ１−６アルキルで置換されていて
もよいピペリジニル、場合によりアリールＣ１−６アルキルで置換されていてもよいピロリジニル、ピリジルまたはピリミジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよい請求項１から９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基が場合により各置換基がＣ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよいか、或はＲ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になって各々がアリール、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ピペリジニルまたは場合によりアリールＣ１−６アルキルで置換されていてもよいピロリジニルで置換されているピペリジニルまたはピペラジニルから成る群より選択される基を形成している請求項１から９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基が場合により各置換基がＣ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよい請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が場合によりハロで置換されていてもよいフェニルである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が水素である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
式（Ｉａ）で表される化合物である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
式（Ｉｂ）で表される化合物であるかつＲ８が水素でありそしてＲ９がオキソである請求項１から１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉａ）で表される化合物でありかつＲ１が水素またはハロであり、Ｒ２がＣ１−６アルキルオキシであり、Ｒ３がアリールＣ１−６アルキルまたはアリールであり、Ｒ４が水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、Ｈｅｔ−Ｃ１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはＨｅｔであるか、或はＲ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたは１，１−ジオキサイド−チオモルホリニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基が場合により各置換基がＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよいピペリジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよいか、或はＲ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になって各々がアリール、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ピペリジニルまたは場合によりアリールＣ１−６アルキルで置換されていてもよいピロリジニルで置換されているピペリジニルまたはピペラジニルから成る群より選択される基を形成しており、Ｒ６が場合によりハロで置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ７が水素であり、ｑが３または４であり、ｐが１である請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
立体化学異性体形態物のいずれも包含する下記：
【化５】
2010511672.tif 000005
【化６】
2010511672.tif 000006
、これらのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩または溶媒和物から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
薬剤として用いるための前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
細菌感染治療用薬剤として用いるための請求項１から２２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
製薬学的に許容される担体および請求項１から２２のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２６】
細菌感染治療用薬剤を製造するための請求項１から２２のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項２７】
前記細菌感染がグラム陽性細菌による感染である請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
前記グラム陽性細菌が肺炎連鎖球菌である請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
前記グラム陽性細菌が黄色ブドウ球菌である請求項２７記載の使用。
【請求項３０】
請求項１記載化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ−ａ）または（ＩＩ−ｂ）で表される中間体と１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシイミドアミドを適切な塩基および適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化７】
2010511672.tif 000007
［ここで、あらゆる変項は請求項１で定義した通りである］
ｂ）式（ＩＩＩ−ａ）または（ＩＩＩ−ｂ）で表される中間体と式（ＩＶ）で表される中間体を下記の反応スキーム：
【化８】
2010511672.tif 000008
［ここで、あらゆる変項は請求項１で定義した通りである］
に従って適切な塩基と適切な溶媒の混合物中でｎＢｕＬｉを用いて反応させるか、
ｃ）ｑ’が０、１または２である式（Ｖ−ａ）または（Ｖ−ｂ）で表される中間体と第一級もしくは第二級アミンＨＮＲ４Ｒ５を適切な触媒の存在下で場合により２番目の触媒（還元用）を存在させて適切な配位子の存在下の適切な溶媒中でＣＯおよびＨ２（加圧下）の存在下で反応させるか、
【化９】
2010511672.tif 000009
［ここで、あらゆる変項は請求項１で定義した通りである］
ｄ）Ｗ２が適切な脱離基を表す式（ＶＩ−ａ）または（ＶＩ−ｂ）で表される中間体と適切な第一級もしくは第二級アミンＨＮＲ４Ｒ５を場合により適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化１０】
2010511672.tif 000010
［ここで、あらゆる変項は請求項１で定義した通りである］
または必要ならば、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物を当該技術分野で公知の変換に従って互いに変化させ、そして更に必要ならば、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物を酸で処理することで治療的に有効な無毒の酸付加塩に変化させるか或は塩基で処理することで治療的に有効な無毒の塩基付加塩に変化させるか、或は逆に、酸付加塩形態物をアルカリで処理することで遊離塩基に変化させるか、或は塩基付加塩を酸で処理することで遊離酸に変化させ、そして必要ならば、それらの立体化学異性体形態物、第四級アミンまたはＮ−オキサイド形態物を調製する、
ことを特徴とする方法。
【請求項３１】
（ａ）請求項１から２２のいずれか１項記載の化合物および（ｂ）他の１種以上の抗菌薬の組み合わせ物。
【請求項３２】
（ａ）請求項１から２２のいずれか１項記載の化合物および（ｂ）他の１種以上の抗菌薬を、細菌感染の治療で同時、個別または逐次的に用いるための組み合わせ製剤として含有する、製品。
【請求項３３】
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性黄色ブドウ球菌である請求項２９記載の使用。
【請求項３４】
細菌感染がヒト型結核菌での感染である請求項２６記載の使用。