【手続補正書】
【提出日】平成22年4月19日(2010.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉで表される化合物あるいはその溶媒和、水和物、互変異性体又は製薬学的に許容されうる塩を有効成分として含んでなるＦＬＴ３Ｃ−ＫＩＴ関連障害を処置するための製薬学的製剤。
【化１】
2009534418.tif 000001
式中、
Ａは、そのいずれも、クロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）又は４−アミノフェニルのうちの１個で置換されていてもよいフェニル又はピリジルであり、
Ｗは、ピロリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４トリアゾリル又はフラニルであり、それらのいずれも、あらゆる炭素原子を介して結合されてもよく、かつ、ピロリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４トリアゾリル又はフラニルはいずれかの他の炭素に結合された１個の−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ又は−ＣＦ3置換基を含有してもよく、
Ｒ2は、シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル又はジヒドロピラニルであり、それらのいずれも、独立して、以下：クロロ、フルオロ及びＣ(1-3)アルキルそれぞれの１個又は２個で置換されてもよく、但し、テトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合により環Ａに結合されていることとし、
Ｘは、
【化２】
2009534418.tif 000002
であり、
ＺはＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2はそれぞれ水素であるか、又は一緒になって酸素に対して二重結合を形成し
Ｄ3及びＤ4はそれぞれ水素であるか、又は一緒になって酸素に対して二重結合を形成し、
Ｄ5は水素又は、相対的にシン又はアンチに配置されてもよい−ＣＨ3であり、
Ｒa及びＲbは独立して、水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり、
ＥはＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但し以下の３条件：Ｑaが不在である、Ｑbが不在である、そしてＲ3が、Ｅに対するその結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基であること、が同時に充たされる場合は、ＥはＮであることはできないこととする、
Ｑaは、不在である、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは、不在である、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−又はＣ（Ｏ）であり、但し、ＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、そして更に、ＥがＮであり、そしてＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更にＲ3が、Ｑbに対するその結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合は、Ｑbは−ＮＨ−であることはできないこととする、
Ｒ3は、水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2あるいは、少なくとも１個のヘテロ原子Ｎを含有し、そして場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ及びＯから選択される更なるヘテロ部分を含有してもよい５又は６員環であり、そして該５又は６員環は飽和、一部不飽和又は芳香族であってもよく、ここで該５又は６員環における芳香族窒素はＮ−オキシドとして存在してもよく、そして該５又は６員環は場合により、メチル、ハロゲン、アルキルアミノ又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた、不在であってもよく、但しＥが窒素である時、Ｒ3は不在ではないこととする、
Ｒ4は、水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド又はカルバモイルである。
【請求項２】
Ａがフェニル又はピリジルであり、
Ｘが
【化３】
2009534418.tif 000003
であり、そして−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラに配置されている、請求項１記載の製剤。
【請求項３】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項２記載の製剤。
【請求項４】
Ｒ2が、１個又は２個のメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項３記載の製剤。
【請求項５】
Ｘが
【化４】
2009534418.tif 000004
であり、
ＺがＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2がそれぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4がそれぞれ水素であり、
Ｄ5が、相対的にシン又はアンチに配置されてもよい−ＣＨ3であり、
ＥがＮであり、
Ｑbが、不在である、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−又はＣ（Ｏ）であり、但し、ＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbがＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3が、Ｑbに対するその結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合はＱbが−ＮＨ−であることはできないこととし、そして
Ｒ3は、水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド又はモルホリニルである、請求項４記載の製剤。
【請求項６】
Ｘが
【化５】
2009534418.tif 000005
である、請求項５記載の製剤。
【請求項７】
化学療法剤を併用剤として更に含んでなる、請求項６記載の製剤。
【請求項８】
放射線療法と組み合わさって投与されるものである、請求項６記載の製剤。
【請求項９】
標的薬と結合した（ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ）下記式Ｉの化合物あるいはその溶媒和、水和物、互変異性体又は製薬学的に許容されうる塩を有効成分として含んでなる、被験体のＣ−ＫＩＴ関連障害を処置するための製薬学的製剤。
【化１０】
2009534418.tif 000006
式中、
Ａは、そのいずれも、クロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）又は４−アミノフェニルのうちの１個で置換されていてもよいフェニル又はピリジルであり、
Ｗは、ピロリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４トリアゾリル又はフラニルであり、それらのいずれもあらゆる炭素原子を介して結合されてもよく、そこでピロリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４トリアゾリル又はフラニルは、いずれかの他の炭素に結合された１個の−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ又は−ＣＦ3置換基を含有してもよく、
Ｒ2は、シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル又はジヒドロピラニルであり、それらのいずれも独立して、以下：クロロ、フルオロ及びＣ(1-3)アルキルそれぞれの１個又は２個で置換されてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合されていることとし、
Ｘは、
【化１１】
2009534418.tif 000007
であり、
ＺはＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2はそれぞれ水素であるか、又は一緒になって酸素に対して二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4はそれぞれ水素であるか、又は一緒になって酸素に対して二重結合を形成し、
Ｄ5は水素又は、相対的にシン又はアンチに配置されてもよい−ＣＨ3であり、
Ｒa及びＲbは、独立して、水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり、
ＥはＮ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但し以下の３条件：Ｑaが不在である、Ｑbが不在である、そしてＲ3が、Ｅに対するその結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基であること、が同時に充たされる場合は、ＥはＮであることはできないこととする、
Ｑaは、不在である、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは、不在である、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−又はＣ（Ｏ）であり、但し、ＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、そして更に、ＥがＮであり、そしてＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更にＲ3が、Ｑbに対するその結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合は、Ｑbは−ＮＨ−であることはできないこととする、
Ｒ3は、水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2あるいは、少なくとも１個のヘテロ原子Ｎを含有し、そして場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ及びＯから選択される更なるヘテロ部分を含有してもよい５又は６員環であり、そして該５又は６員環は飽和、一部不飽和又は芳香族であってもよく、ここで該５又は６員環における芳香族窒素はＮ−オキシドとして存在してもよく、そして該５又は６員環は場合により、メチル、ハロゲン、アルキルアミノ又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である時はＲ3は不在ではないこととする、
Ｒ4は、水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド又はカルバモイルである。
【請求項１０】
有効成分として、下記式で表される化合物：
【化１７】
2009534418.tif 000008
あるいは該化合物の溶媒和、水和物、互変異性体又は製薬学的に許容されうる塩を含んでなるＣ−ＫＩＴ関連障害を被験体において処置するための製薬学的製剤。
【請求項１１】
有効成分として、標的薬と結合した下記式で表される化合物：
【化２０】
2009534418.tif 000009
あるいは該化合物の溶媒和、水和物、互変異性体又は製薬学的に許容されうる塩を含んでなる、細胞増殖障害を処置するための製薬学的製剤。