【手続補正書】
【提出日】平成22年2月4日(2010.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）を有する化合物：
Ａｒ−Ｂ−Ａｒ’（Ｉ）
ここで、−Ｂ−は、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−を表し、
ここで、Ｘは、−（ＣＨ２）ｎ（ここで、ｎは、０〜６）、Ｘのアルキルは、直鎖または分岐であり；
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、＞ＮＨ又は、不存在であり；
Ｚは、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｏ、ＣＯＯ又は、不存在であり；
ここで、Ｘ，ＹおよびＺの、少なくとも１つは、存在しなくてはならず；
Ａｒは、インドール核環系、を表す。
【化１】
2009526831.tif 000001
Ａｒ’は、α−、β−、又は、γ−ピロン核環系を表し；
【化２】
2009526831.tif 000002
ここで、各、Ｒ１〜４の置換基は、とり得るあらゆる位置で環系Ａｒ（Ｎ−位置を含む。）を、また、Ｒ１’〜Ｒ２’は、とり得るあらゆる位置でＡｒ’環系を置換し、ここで、各、Ｒ１〜４およびＲ１’〜２’は、独立して、水素、酸素、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１〜５アルキル、アリール、アシル、１〜３のヘテロ原子（窒素、酸素、又は、硫黄から独立して選択される）を含むＣ５〜７ヘテロ環基；１〜３のへテロ原子（窒素、酸素、又は、硫黄から独立して選択される）を含むＣ６〜８のヘテロアリール基、Ｃ１〜５のアルキル、Ｃ２〜５のアルケニル、Ｃ２〜５のアルキニル、アリール−Ｃ１〜５アルキル、アリール−Ｃ２〜５アルケニル、アリール−Ｃ１〜５アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜５アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、シアナミド、グアニジノ、アミジノ、アシルアミド、Ｃ１〜５アルキルアミン、Ｃ１〜５アルキルアミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、Ｃ１〜５アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミド、又は、スチリル；
ここで、前記アリールアルキル、アリールアルケニル、アラルアルキニル、又は、スチリル基は、選択的に、独立して選択されることがある次の群から選択される、１〜４の置換基により環置換されることもあり得る；すなわち、それらの置換基とは、水素、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１〜５アルキル、アリール、１〜３のへテロ原子（窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される）を含むＣ５〜７ヘテロ環基；１〜３のヘテロ原子（窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される）を含むヘテロアリール基；Ｃ１〜５のアルキル、Ｃ２〜５のアルケニル、Ｃ２〜５のアルキニル、アリール−Ｃ１〜５アルキル、アリール−Ｃ２〜５アルケニル、アリール−Ｃ２〜５アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜５アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、シアナミド、グアニジノ、アミジノ、アシルアミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミド、Ｓ−アルキル又はアルキルチオール；
及びＲ３又はＲ４は、さらに、Ｂヘの結合を含むか、又は、表すことができる；
ここで、Ａｒは、Ｒ１又はＲ２で置換されていない、Ｎ−位も含んで、Ａｒ環上のどのような位置でもＢに結合することができ、また、Ａｒ’は、Ｒ１又はＲ２で置換されていない、Ｎ−位も含んで、Ａｒ’環上のどのような位置でもＢに結合することができ、
又は、薬学的に許容可能なそれらの塩又はそれらの立体異性体。
【請求項２】
Ｘが、−（ＣＨ２）ｎであり、ここで、ｎが、０〜６であり、Ｙが＞ＮＨ、又は、＞Ｏ、であり、そして、Ｚが、＞ＣＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒ’が、α−ピロン環系である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ’が、β−ピロン環系である請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ’が、γ−ピロン環系である請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、−（ＣＨ２）２−、Ｙが、＞ＮＨ、又は、＞Ｏであり、そして、Ｚが＞ＣＯであり、
Ａｒが、インドール環であり；Ｒ３がインドール環の３位でＸへの結合であり；Ｒ１がインドール環の５位でメトキシ基であり、そして、Ｒ２とＲ４は、各水素であり；
Ａｒ’は、ピロン環の２位でＺに結合したγ−ピロン環であり；Ｒ１は、ピロン環の５位の水素又はヒドロキシル基であり、Ｒ２は、γ−ピロン環の６位の水素またはカルボキシ基であり；
又は、薬学的に許容可能なそれらの塩又はそれらの立体異性体、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが、−（ＣＨ２）２−、Ｙが＞ＮＨ、又は、＞Ｏであり、そして、Ｚが＞ＣＯであり、
Ａｒが、インドール環であり；Ｒ３がインドール環の３位でＸへの結合であり；Ｒ１がインドール環５位のメトキシ基であり、そして、Ｒ２とＲ４は、各水素であり；
Ａｒ’は、ピロン環の５位でＺにより置換されたα−ピロン環であり；Ｒ１’とＲ２’は、各水素であり；
又は、薬学的に許容可能なそれらの塩又はそれらの立体異性体、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、−（ＣＨ２）２−、Ｙが＞ＮＨであり、Ｚが＞ＣＯであり；
Ａｒが、インドール環であり；Ｒ３がインドール環の３位でのＸへの結合であり；Ｒ１は、インドール環５位のメトキシ基であり、そして、Ｒ２とＲ４は、各水素であり；
Ａｒ’は、ピロン環の２位でＺにより置換されたγ−ピロン環であり；Ｒ１は、ピロン環５位のヒドロキシルであり；Ｒ２は水素であり；
又は、それらの塩又はそれらの立体異性体、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−（ＣＨ２）２−、Ｙが＞Ｏであり、そして、Ｚが＞ＣＯであり；
Ａｒが、インドール環であり；Ｒ３がインドール環の３位のＸへの結合であり；Ｒ１がインドール環５位のメトキシ基であり、そして、Ｒ２とＲ４は、各水素であり；
Ａｒ’は、ピロン環の２位でＺにより置換されたγ−ピロン環であり；Ｒ１’は、ピロン環５位のヒドロキシル基であり；Ｒ２’は水素であり；
又は、それらの塩又は立体異性体、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、−（ＣＨ２）２−、Ｙが、＞ＮＨ、そして、Ｚが、＞ＣＯであり；
Ａｒが、インドール環であり；Ｒ３がインドール環の３位でのＸへの結合であり；Ｒ１がインドール環５位のメトキシ基であり、そして、Ｒ２とＲ４は、各水素であり；
Ａｒ’は、ピロン環の２位でＺにより置換されたγ−ピロン環であり；Ｒ１’とＲ２’は水素であり；
又は、それらの塩又は立体異性体、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、−（ＣＨ２）２−、Ｙが、＞ＮＨ、そして、Ｚが、＞ＣＯであり；
Ａｒが、インドール環であり；Ｒ３がインドール環の３位のＸへの結合であり；Ｒ１がインドール環５位のメトキシ基であり、そして、Ｒ２とＲ４は、各水素であり；
Ａｒ’は、ピロン環の５位でＺにより置換されたα−ピロン環であり；Ｒ１’とＲ２’は水素であり；
又は、それらの塩又は立体異性体、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
１又はそれ以上の薬学的に許容可能な希釈剤、保存剤、溶解剤、乳化剤、アジュバント、賦形剤、又はキャリアと併用した治療上有効量を含む請求項１に記載の化合物、それらの塩、又は立体異性体を含む薬学的製剤。
【請求項１３】
次の特性、すなわち：
（ｉ）経口、直腸、非経口、鼻腔、膣内、舌下、又は局所の各投与に適していること；
（ｉｉ）単位剤形であって、約２．５μｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの範囲で、前記化合物、塩、立体異性体の少なくとも１つを含んでいる各単位剤形であること；
（ｉｉｉ）前記化合物、塩、立体異性体の少なくとも一つが所与の調節率で放出される、持続放出製剤であること；
の少なくとも１つを有することを特徴とする請求項１２に記載の薬学的製剤。
【請求項１４】
経口投与に適しており、単位剤形であって、各単位剤形が、０．２ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内で、前記化合物、塩、立体異性体の少なくとも１つを含む請求項１３に記載の薬学的製剤。
【請求項１５】
各単位剤形が、約０．５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲内で、前記化合物、それらの塩またはそれらの立体異性体の少なくとも１つを含む請求項１４に記載の薬学的製剤。
【請求項１６】
各単位剤形が、約２．５ｍｇ〜約２０ｍｇの範囲内で、前記化合物、それらの塩またはそれらの立体異性体の少なくとも１つを含む請求項１４に記載の薬学的製剤。
【請求項１７】
非経口、または、局所投与に適しており、そして、単位剤形であって、各単位剤形が、約２．５μｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの範囲内で、前記化合物、それらの塩、又はそれらの立体異性体の少なくとも１つを含む請求項１３に記載の薬学的製剤。
【請求項１８】
非経口、または、局所投与に適しており、そして、単位剤形であって、各単位剤形が、約１００μｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの範囲内で、前記化合物、それらの塩、又はそれらの立体異性体の少なくとも１つを含む請求項１３に記載の薬学的製剤。
【請求項１９】
前記製剤が単位剤形であって、そして、前記単位剤形が、前記化合物、それらの塩又はそれらの立体異性体の少なくとも１つを、次の疾病：インシュリン抵抗性、２型糖尿病、脳梗塞を伴う神経細胞の脱落、虚血、中枢神経傷害、中枢神経障害、興奮性アミノ酸の過剰刺激による悪影響、精神障害、てんかん又その他の痙攣性疾患、不安神経症、睡眠障害、慢性疼痛、緑内障、ＣＭＶ性網膜炎、尿失禁、又はアヘン耐性又は禁断症状；麻酔（感覚麻痺）を含んで；認識増強、又は麻痺の誘導、の治療、又は、予防のために有効な用量を提供する請求項１２に記載の薬学的製剤。
【請求項２０】
前記製剤が単位剤形であって、そして、前記単位剤形が、心血管障害、血液凝固傷害、神経障害、時間生物学的障害、炎症性障害、概日睡眠障害、内分泌障害、新生物疾患、免疫系疾患、老化に伴う症状、眼科疾患、群発性頭痛、片頭痛、糖尿病性安定、体重増加障害、糖尿病性安定化、又は動物飼育の補助として、の治療又は予防のために、前記化合物、塩、又は、立体異性体の有効量を提供する請求項１２に記載の薬学的製剤。
【請求項２１】
前記製剤が、前記化合物、又はそれらの塩、それらの立体異性体を、睡眠妨害、又は、睡眠の質の改善のため、又は概日リズムの改善の治療又は予防のための有効量を、その単位剤形において提供するものである請求項１２に記載の薬学的製剤。
【請求項２２】
さらに、鎮静剤、睡眠薬、抗不安薬、抗精神病薬、抗不安薬、トランキライザ、メラトニン作働剤又は拮抗剤、メラトニン、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、または、５−ＨＴ−２拮抗剤を含む請求項２１に記載の薬学的製剤。
【請求項２３】
前記製剤が、単位用量の中に、糖尿病の治療又は予防に有効量の前記化合物、それらの塩または立体異性体を提供する請求項１２に記載の薬学的製剤。
【請求項２４】
さらに、抗糖尿病薬を含む請求項２３に記載の薬学的製剤。