【手続補正書】
【提出日】平成22年5月20日(2010.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式
【化１】
2009539876.tif 000001
（式中、
「−−−−−」は任意に二重結合を形成してもよい結合であり、
Ｒ１は独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、および−Ｏ−Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルからなる群から選択され、
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、フルオロ、クロロ、またはメトキシであり、
Ｒ２は水素またはメチルであり、
Ｌ１は結合、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員の複素環式環を形成するか、またはＲ３およびＲ４のうちの１つはＮＲ３Ｒ４の窒素のα、β、γまたはδ位でＬ１と一緒になって、Ｌ１とともに４〜７員の窒素含有複素環式環を形成し、Ｒ３とＲ４により形成されるかまたはＬ１とＲ３およびＲ４のいずれかにより形成される各４〜７員の窒素含有複素環式環は、独立にオキソ、ヒドロキシ、−ＯＲ６、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキルアルコール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ６’、およびＣ１−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ６’からなる群から選択される１個または２個の基で置換されていてもよく、
Ｒ５は水素、ハロ、シアノ、メチルおよびメトキシであり、
Ｒ６およびＲ６’は独立に水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキルアルコール、−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、およびＣ３−Ｃ４シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ６およびＲ６’はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ハロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル，およびヒドロキシから選択される基で置換されていてもよい４〜６員の窒素含有複素環式環を形成する）
で示される化合物またはその薬理学的に許容できる塩、または鏡像異性体、ジアスレテオマーもしくはジアスレテオマーの混合物。
【請求項２】
Ｒ１はクロロ、メトキシ、フルオロ、トリフルオロメチルまたはシクロプロポキシであり、
ＲａおよびＲｂは独立に水素、フルオロまたはメトキシであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｌ１は結合、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４はともにそれらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員の窒素含有複素環式環を形成するか、またはＲ３およびＲ４のうちの１つはＮＲ３Ｒ４の窒素のα、βまたはγ位でＬ１と一緒になってＬ１とともに４〜７員の窒素含有複素環式環を形成し、Ｒ３とＲ４により形成されるかまたはＬ１とＲ３およびＲ４のいずれかにより形成される各４〜７員の窒素含有複素環式環は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニルおよびジアゼパニルから選択され、各４〜７員の窒素含有複素環式環は、独立にＯＨ、ＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＯＣ１−Ｃ２ハロアルキル、ＮＨＣ１−Ｃ２アルキルアルコール、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨシクロプロピル、Ｎ（シクロプロピル）２、アミノ置換ピロリジニル、フルオロ置換ピロリジニル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３およびＮＨＣ２−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の基で置換されていてもよく、
Ｒ５は水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１はクロロ、メトキシ、フルオロ、トリフルオロメチルまたはシクロプロポキシであり、
ＲａおよびＲｂは独立に水素、フルオロまたはメトキシであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｌ１は結合であり、
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合する窒素原子と一緒になってピロリジニル、モルホリノ、ピペリジニル、およびピペラジニルからなる群から選択される４〜７員の窒素含有複素環式環を形成し、その各々は独立にＯＨ、フルオロ、ＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＯＣ１−Ｃ２ハロアルキル、ＮＨＣ１−Ｃ２アルキルアルコール、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨシクロプロピル、Ｎ（シクロプロピル）２、フルオロ置換ピロリジニル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３，およびＮＨＣ２−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の基で置換されていてもよく、
Ｒ５は水素またはメチルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１はクロロ、メトキシ、フルオロ、トリフルオロメチルまたはシクロプロポキシであり、
ＲａおよびＲｂは独立に水素、フルオロまたはメトキシであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｌ１は結合、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４はともにそれらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員の窒素含有複素環式環を形成するか、またはＲ３およびＲ４のうちの１つはＮＲ３Ｒ４の窒素のα、βまたはγ位でＬ１と一緒になってＬ１とともに４〜６員の窒素含有複素環式環を形成し、Ｒ３とＲ４により形成されるかまたはＬ１とＲ３およびＲ４のいずれかにより形成される各４〜７員の窒素含有複素環式環はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニルおよびジアゼパニルから選択され、各４〜７員の窒素含有複素環式環は、独立にＯＨ、フルオロ、ＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＯＣ１−Ｃ２ハロアルキル、ＮＨＣ１−Ｃ２アルキルアルコール、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨシクロプロピル、Ｎ（シクロプロピル）２、アミノ置換ピロリジニル、フルオロ置換ピロリジニル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３およびＮＨＣ２−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の基で置換されていてもよく、
Ｒ５は水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１はクロロ、メトキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはシクロプロポキシであり、
ＲａおよびＲｂは独立に水素、フルオロまたはメトキシであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｌ１は結合、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員の窒素含有複素環式環を形成するか、またはＲ３およびＲ４のうちの１つはＮＲ３Ｒ４の窒素のα、βまたはγ位でＬ１と一緒になって、Ｌ１とともに４〜６員の窒素含有複素環式環を形成し、Ｒ３とＲ４により形成されるかまたはＬ１とＲ３およびＲ４のいずれかにより形成される各４〜７員の窒素含有複素環式環は、ピロリジニル、モルホリノ、ピペリジニルおよびピペラジニルから選択され、各４〜７員の窒素含有複素環式環は、独立にＯＨ、フルオロ、ＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＯＣ１−Ｃ２ハロアルキル、ＮＨＣ１−Ｃ２アルキルアルコール、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨシクロプロピル、Ｎ（シクロプロピル）２、アミノ置換ピロリジニル、フルオロ置換ピロリジニル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３およびＮＨＣ２−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の基で置換されていてもよく、
Ｒ５は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１はクロロ、メトキシ、フルオロ、トリフルオロメチルまたはシクロプロポキシであり、
ＲａおよびＲｂは独立に水素、フルオロまたはメトキシであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｌ１は結合であり、
Ｒ３およびＲ４は互いおよびそれらが結合する窒素原子と一緒になってピロリジニル、モルホリノ、ピペリジニルおよびピペラジニルから選択される４〜７員の複素環式環を形成し、その各々は、独立にＯＨ、フルオロ、ＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＯＣ１−Ｃ２ハロアルキル、ＮＨＣ１−Ｃ２アルキルアルコール、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨシクロプロピル、Ｎ（シクロプロピル）２、アミノ置換ピロリジニル、フルオロ置換ピロリジニル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＲ６Ｒ６’、ＮＨＣＨ２ＣＨＦ２およびＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｆから選択される１個または２個の基で置換されていてもよく、
Ｒ６およびＲ６’は独立に水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルであるか、またはＲ６およびＲ６’は一緒になって、ヒドロキシ、フルオロ、およびメチルから選択される基で置換されていてもよい４〜６員の窒素含有複素環式環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−（４−ジメチルアミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン二塩酸塩；
６−｛６−［（Ｓ）−３−（２，２−ジフルオロ−エチルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−２−（４−フルオロ−フェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−｛６−［（Ｒ）−３−（２，２−ジフルオロ−エチルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（３−（Ｓ）−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｓ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｓ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｓ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｓ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−シクロプロポキシ−フェニル）−６−［６−（Ｓ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｓ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−シクロプロポキシ−フェニル）−６−［６−（Ｓ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−シクロプロポキシ−フェニル）−６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩
２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−６−［６−（Ｓ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン二塩酸塩；
２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−６−［６−（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン二塩酸塩；
（±）−ｔｒａｎｓ−２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（３−ジメチルアミノ−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（（Ｓ）−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（（Ｒ）−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
６−［６−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−２−（４−クロロ−フェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（（Ｒ）−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（（Ｒ）−３−シクロプロピルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩、および
（±）−ｃｉｓ−２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（３−フルオロ−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩からなる群から選択される化合物。
【請求項８】
次式
【化２】
2009539876.tif 000002
で示される２−（４−クロロ−フェニル）−６−［６−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン塩酸塩。
【請求項９】
請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の化合物、ならびに製薬的に許容し得る担体および／または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
肥満症治療用の医薬の製造における、請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の化合物の使用。