【手続補正書】
【提出日】平成21年12月4日(2009.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉａ：
【化６４】
2009518317.tif 000001
（式中、
Ｒｚは、ＳＯ３ＨまたはＣＲａＲａ’ＣＯＯＨ（式中、
ＲａおよびＲａ’は、水素；アルキル；アリル；アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいベンジル；アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキルおよびアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい５〜６員のヘテロ芳香族環から独立して選択される）であり；
Ｒ２およびＲ３は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいベンジル；アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル；アジド；ハロゲン；ジハロゲノメチル；トリハロゲノメチル；アルコキシカルボニル；カルボキシル；スルホニルまたはＣＨ２Ｘ１（式中、
Ｘ１は、アジド；アミノ；ハロゲン；ヒドロキシル；シアン；カルボキシル；アミノスルホニル；アルコキシカルボニル；アルカノイルアミノ；フェニルアミノカルボニル；アルキルアミノカルボニル；アミノカルボニル；カルバモイルオキシ；アルキルアミノスルホニル；フェニルがアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルアミノスルホニル；アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル；またはアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいベンジルである）を独立して表し；
Ｒ４は、ＣＨ２Ｚ（式中、Ｚは式：
【化６５】
2009518317.tif 000002
（式中、
Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、水素；アルキル；アミノ；モノアルキルアミノ；カルボキシルアミノアルキル；アルコキシカルボニル；アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいベンジル；ジフェニルメチル；トリチル；およびＯＲｇ（式中、Ｒｇは、水素；アルキル；アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいベンジル；またはアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルである）から独立して選択されるか；または
ＲｅおよびＲｆが隣接置換基である場合、ＲｅおよびＲｆは、また、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｃ（ＯＨ）−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−であってよい）の１つの基である）であり；
Ｒ５は、水素、アルキル、ハロゲノメチル、ジハロゲノメチル、トリハロゲノメチル、アルコキシ、ホルミルアミノまたはアルキルカルボニルアミノを表し；
Ｒ６は、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル；またはアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボニルアミノおよびハロゲンから選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい５〜６員のヘテロ芳香族環を表す）
で示される化合物、または医薬的に許容されるその塩またはその分子内塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であり、ここで、Ｒ６は、好ましくは、２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル、５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、３−アミノイソキサゾール−５−イル、５−アミノ−１−メチルピラゾール−３−イル、５−アミノピラゾール−３−イル、６−アミノ−２−ピリジル、４−アミノピリミジン−２−イル、２−カルボニルアミノ−１，３−チアゾール−４−イル、２−アミノ−５−クロロ−１，３−チアゾール−４−イルおよび２−チエニルから選択されるもので、場合によりアミノ置換されるおよび場合によりクロロ置換される５〜６員のヘテロ芳香族環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５は、水素である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒｚは、ＳＯ３ＨまたはＣＲａＲａ’ＣＯＯＨであり、ＲａおよびＲａ’は、水素およびメチルから選択される、請求項１〜３の一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒｚは、ＳＯ３Ｈであり、Ｒ２およびＲ３は、メチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５は水素であり、Ｒｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は以下の表：
2009518317.tif 000003
2009518317.tif 000004
2009518317.tif 000005
の行の１つによる、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩またはその分子内塩。
【請求項７】
化合物（２２）、（２３）、（２６）および（３１）から選択され、そして特に化合物（２６）である、請求項６の表に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１記載の式Ｉａで示される抗生物質的活性化合物と、
以下のグループｂ１）、ｂ３）、ｂ４）、ｂ５）、ｂ７）、ｂ８）、ｂ９）またはｂ１１）：
ｂ１）以下の式ＩＩ：
【化３】
2009518317.tif 000006
（式中、
Ｒ７は、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ３ＨまたはＯＣＲｊＲｊ’ＣＯＯＨ（式中、
ＲｊおよびＲｊ’は、水素；アルキル；アルキル、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル；アルキル、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいベンジル；アルキルアミノおよびアルコキシアルキルから独立して選択される）を表し；
Ｒ８は、アルコキシカルボニルアミノ、αもしくはβ−アミノ酸のアシル残基、または式Ｑ−（Ｘ）ｒ−Ｙ−（式中、
Ｑは、場合により、窒素、硫黄および／または酸素を含有し、場合により、フェニル環もしくは５〜６員の複素環に縮合し、場合により、アルキル；アリル；ヒドロキシル；アルキルヒドロキシル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；置換されていてもよいカルボキサミド；カルボン酸；カルボニルアルコキシ；アミノカルボニル；アルキルアミノカルボニル；ハロゲン；ハロゲノメチル；ジハロゲノメチル；トリハロゲノメチル；スルファミド；アルキル、アリルから選択される置換基で置換されるスルファミド；アルキル、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル；およびアルキル、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ハロゲンおよびベンジルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいベンジル；アルキル、アミノアルキルまたはアルキルヒドロキシルで置換されていてもよい尿素；およびアルキル、アミノアルキルまたはアルキルヒドロキシルで置換されていてもよいカルバメートから選択される１〜４個の置換基で置換される３〜６員環であり；
Ｘは、１〜６原子長であり、炭素、窒素、酸素および／または硫黄原子を含み、それらの２個までの原子は窒素原子であってもよく、１個の原子は酸素または硫黄であってもよい直鎖スペーサを表し、
ｒは０〜１の整数であり；
Ｙは、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＮＨＣＯ−および−ＳＯ２−から選択される）の残基である）
で示される架橋モノバクタム誘導体、または医薬的に許容されるその塩、
または
ｂ３）一般式ＩＶまたはＶ：
【化６】
2009518317.tif 000007
（式中、
Ｒ９は、ＣＯＯＨまたは５〜６員の単環式もしくは多環式ヘテロ芳香族基を表し；
Ｒ１０は、水素もしくはハロゲンを表し；
Ｒ１１は、ＣＨ２Ｒ１２；ＣＨ＝ＣＨＲ１２（これらの式中、Ｒ１２は、水素；ハロゲン；シアノ；カルボン酸；置換されていてもよいカルボキサミド；アルコキシカルボニルまたは場合により、アルキル、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されるかまたは場合により、５〜６員のヘテロ芳香族環で縮合される５〜６員のヘテロ芳香族環である）；ＣＨ＝ＮＲ１２’（式中、Ｒ１２’は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシである）を表す）
で示されるペナムスルホン誘導体、または医薬的に許容されるその塩；
または
ｂ４）一般式ＶＩ：
【化７】
2009518317.tif 000008
（式中、
Ｒ１３は、ＯＲ１４；Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４（これらの式中、ｎ＝０、１または２であり、Ｒ１４は、水素；アルキル；（Ｃ２−Ｃ７）アルケン；（Ｃ２−Ｃ７）アルキン；またはアルキル、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい５〜６員のヘテロ芳香族環である）；またはアルキル、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい５〜６員のヘテロ芳香族環を表す）
で示されるオキサペナム誘導体、または医薬的に許容されるその塩；
または
ｂ５）一般式ＶＩＩ：
【化８】
2009518317.tif 000009
（式中、
Ｒ１５は、アルキル、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいか；または場合により５〜６員のヘテロ芳香族環で縮合されるかおよび／または場合により、好ましくは、（Ｅ）−配置にある−ＣＨ＝ＣＨ−スペーサに張り出してエキソ−メチレン基に結合している５〜６員のヘテロ芳香族環を表す）
で示されるペネム誘導体、または医薬的に許容されるその塩；
または
ｂ７）一般式ＩＸ：
【化１０】
2009518317.tif 000010
（式中、
Ｒ１８は、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨまたは以下の２つの式：
【化１１】
2009518317.tif 000011
（式中、ＲｋおよびＲｌは、水素；アルキル；２−、３−、４−カルボキシフェニルおよびスルファモイルから独立して選択される）の１つの基を表す）
で示されるメロペネム、エルタペネム、ドリペネムまたはカルバペネム誘導体、または医薬的に許容されるその塩；
または
ｂ８）一般式Ｘ：
【化１２】
2009518317.tif 000012
（式中、
Ｒ１９は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルスルホキシドで置換されていてもよい５〜６員のヘテロ芳香族環を表す）
で示されるボロン酸誘導体、または医薬的に許容されるその塩；
または
ｂ９）一般式ＸＩ：
【化１３】
2009518317.tif 000013
（式中、
Ｒ２０および２１は、５〜６員のヘテロ芳香族環；アルキル、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル；およびアルキル、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいベンジルから独立して選択される）で示されるボロン酸誘導体、または医薬的に許容されるその塩；
または
ｂ１１）一般式ＸＩＩＩ：
【化１５】
2009518317.tif 000014
（式中、
Ｒ２３は、水素、カルボン酸、アルコキシカルボニルまたは置換されていてもよいカルボキサミドを表し、
Ｒ２４は、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ３ＨまたはＯＣＲｊＲｊ’ＣＯＯＨ（式中、ＲｊおよびＲｊ’は、水素、アルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、アミノアルキルおよびアルコキシから独立して選択される）
で示されるジアザビシクロオクタン誘導体）
の１つのβ−ラクタマーゼ阻害剤との組み合わせを含む医薬組成物。
【請求項９】
グラム陰性菌に対する医薬組成物を製造するための、請求項１に記載の式Ｉａの抗生物質的活性化合物、および請求項８に記載の、以下のグループｂ１）、ｂ３）、ｂ４）、ｂ５）、ｂ７）、ｂ８）、ｂ９）またはｂ１１）の１つによるβ−ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせの使用。
【請求項１０】
化合物Ｉａが、請求項６の表に記載の化合物であり、好ましくは化合物（２２）、（２３）、（２６）および（３１）から選択され、そして特に化合物（２６）である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
ｂ１）、ｂ３）、ｂ４）、ｂ５）、ｂ７）、ｂ８）、ｂ９）またはｂ１１）の１つによるβ−ラクタマーゼ阻害剤が、式ＩＸの化合物、または、メロペネム、エルタペネムまたはドリペネムである請求項９または１０に記載の使用。  
【請求項１２】
β−ラクタマーゼ阻害剤が、イミペネム、メロペネム、エルタペネムまたはドリペネムである請求項１１に記載の使用。  
【請求項１３】
病原性グラム陰性菌によって引き起こされる感染症の処置において使用するための、請求項１に記載の式Ｉａの抗生物質的活性化合物、および請求項８に記載の、ｂ１）、ｂ３）、ｂ４）、ｂ５）、ｂ７）、ｂ８）、ｂ９）またはｂ１１）の１つによるβ−ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせ。
【請求項１４】
化合物Ｉａが、請求項６の表に記載の化合物であり、好ましくは化合物（２２）、（２３）、（２６）および（３１）から選択され、そして特に化合物（２６）である、請求項１３に記載の組み合わせ。
【請求項１５】
ｂ１）、ｂ３）、ｂ４）、ｂ５）、ｂ７）、ｂ８）、ｂ９）またはｂ１１）の１つによるβ−ラクタマーゼ阻害剤が、式ＩＸの化合物、または、メロペネム、エルタペネムまたはドリペネムである請求項１４に記載の組み合わせ。
【請求項１６】
β−ラクタマーゼ阻害剤が、イミペネム、メロペネム、エルタペネムまたはドリペネムである請求項１５に記載の組み合わせ。