【手続補正書】
【提出日】平成21年12月22日(2009.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式(I)：
【化１】
2009529523.tif 000001
（式中：
- m及びnは互いに独立して、1〜4の範囲の整数であり、
- X及びYはそれぞれ、以下の群：
* カルボキシル -COOH、
* ジヒドロキシホスホリルオキシ -O-P(O)(OH)2、
* ヒドロキシスルホニルオキシ -O-SO2(OH)、
* アミノ -NH2、
* ヒドロキシ -OH、
* [アミノ(C1〜C10)アルキル]アミノカルボニル -CONH(CH2)n1-NH2 (n1は1〜10の整数である)、
* [ジカルボキシ(C1〜C5)アルキル]アミノカルボニル -CO-NH-CH(COOH)-(CH2)n1-COOH (n1は1〜5の整数である)、
* [カルボキシ[アミノ(C1〜C5)アルキル]]アミノカルボニル -CO-NH-CH(COOH)-(CH2)n1-NH2 (n1は1〜5の整数である)、
* アミノ(C1〜C15)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-NH2 (n1は1〜15の整数である)、
* ジヒドロキシ(C1〜C10)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-CHOH-CH2OH (n1は1〜10の整数である)、
* ヒドロキシ(C1〜C10)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-OH (n1は1〜10の整数である)、
* カルボキシ(C1〜C10)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-COOH (n1は1〜10の整数である)、
* オキソ(C1〜C5)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-CHO (n1は1〜5の整数である)、
* [カルボキシ(C1〜C10)アルカノイル]アミノ(C1〜C15)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-NH-CO-(CH2)n2-COOH (n1は1〜10の整数であり、n2は1〜15の整数である)、
から選択される中性又は荷電状態の基を表し；
- R1及びR2はそれぞれ、2〜18炭素原子を有する飽和又は不飽和で、直鎖又は分岐鎖のカルボン酸に由来するアシル基を表し、該アシル基は非置換であるか、又はヒドロキシ、ジヒドロキシホスホリルオキシ、2〜18炭素原子のアルキル、2〜18炭素原子のアルコキシ、アシル部分に2〜18炭素原子を有するアシルオキシ、アミノ、アシルアミノから選択される1〜3置換基を有し、
- C*1及びC*2は互いに独立して、立体配置R、S又はラセミ形RSにある不斉炭素である)
の少なくとも1つの免疫調節化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、若しくは異性体が、不活性で非毒性の医薬的に許容される希釈剤又はキャリアと任意に結合又は混合されて含まれる、炎症性サイトカインの過剰産生に関連する疾患又は障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
* Xが以下の群：
* カルボキシル -COOH、
* ジヒドロキシホスホリルオキシ -O-P(O)(OH)2、
* ヒドロキシスルホニルオキシ -O-SO2(OH)、
* アミノ -NH2、
* [アミノ(C1〜C10)アルキル]アミノカルボニル -CONH(CH2)n1-NH2 (n1は1〜10の整数である)、
* [ジカルボキシ(C1〜C5)アルキル]アミノカルボニル -CO-NH-CH(COOH)-(CH2)n1-COOH (n1は1〜5の整数である)、
* [カルボキシ[アミノ(C1〜C5)アルキル]]アミノカルボニル -CO-NH-CH(COOH)-(CH2)n1-NH2 (n1は1〜5の整数である)、
* アミノ(C1〜C15)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-NH2 (n1は1〜15の整数である)
から選択され、
* Yが以下の群：
* ジヒドロキシホスホリルオキシ -O-P(O)(OH)2、
* ヒドロキシスルホニルオキシ -O-SO2(OH)、
* アミノ -NH2、
* ヒドロキシ -OH、
* アミノ(C1〜C15)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-NH2 (n1は1〜15の整数である)、
* ジヒドロキシ(C1〜C10)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-CHOH-CH2OH (n1は1〜10の整数である)、
* ヒドロキシ(C1〜C10)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-OH (n1は1〜10の整数である)、
* カルボキシ(C1〜C10)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-COOH (n1は1〜10の整数である)、
* オキソ(C1〜C5)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-CHO (n1は1〜5の整数である)、
* [カルボキシ(C1〜C10)アルカノイル]アミノ(C1-C15)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-NH-CO-(CH2)n2-COOH (n1は1〜10の整数であり、n2は1〜15の整数である)
から選択される請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
* Xが以下の群：
* カルボキシル -COOH、
* ジヒドロキシホスホリルオキシ -O-P(O)(OH)2、
* ヒドロキシスルホニルオキシ -O-SO2(OH)、
* アミノ -NH2、
* [アミノ(C1〜C6)アルキル]アミノカルボニル -CONH(CH2)n1-NH2 (n1は1〜6の整数である)、
* [ジカルボキシ(C1〜C5)アルキル]アミノカルボニル -CO-NH-CH(COOH)-(CH2)n1-COOH (n1は1〜5の整数である)、
* [カルボキシ[アミノ(C1〜C5)アルキル]]アミノカルボニル -CO-NH-CH(COOH)-(CH2)n1-NH2 (n1は1〜5の整数である)、
* アミノ(C2〜C12)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-NH2 (n1は2〜12の整数である)
から選択され、
* Yが以下の群：
* ジヒドロキシホスホリルオキシ -O-P(O)(OH)2、
* ヒドロキシスルホニルオキシ -O-SO2(OH)、
* アミノ -NH2、
* ヒドロキシ -OH、
* アミノ(C2〜C12)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-NH2 (n1は2〜12の整数である)、
* ジヒドロキシ(C3〜C7)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-CHOH-CH2OH (n1は3〜7の整数である)、
* ヒドロキシ(C2〜C6)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-OH (n1は2〜6の整数である)、
* カルボキシ(C3〜C6)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-COOH (n1は3〜6の整数である)、
* オキソ(C2〜C5)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-CHO (n1は2〜5の整数である)、
* [カルボキシ(C3〜C6)アルカノイル]アミノ(C2〜C12)アルカノイルオキシ -O-CO-(CH2)n1-NH-CO-(CH2)n2-COOH (n1は3〜6の整数であり、n2は2〜12の整数である)
から選択される請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
* Xが以下の群：
* -COOH、
* -O-P(O)(OH)2、
* -O-SO2(OH)、
* -NH2、
* -CO-NH-(CH2)3-NH2、又は-CONH-(CH2)6-NH2、
* -CO-NH-CH(COOH)-CH2-COOH、
* -CO-NH-CH(COOH)-(CH2)4-NH2、
* -O-CO-(CH2)5-NH2
から選択され、
* Yが以下の群：
* -O-P(O)(OH)2、
* -O-SO2(OH)、
* -NH2、
* -OH、
* -O-CO-CH2-NH2 (2-アミノエタノイルオキシ)、-O-CO-(CH2)2-NH2 (3-アミノプロパノイルオキシ)、-O-CO-(CH2)5-NH2 (6-アミノヘキサノイルオキシ)、又は-O-CO-(CH2)11-NH2 (12-アミノドデカノイルオキシ)、
* -O-CO-(CH2)4-CHOH-CH2OH (6,7-ジヒドロキシヘプタノイルオキシ)、
* -O-CO-(CH2)5-OH (6-ヒドロキシヘキサノイルオキシ)、
* -O-CO-(CH2)2-COOH (3-カルボキシプロパノイルオキシ)、
* -O-CO-(CH2)4-CHO (6-オキソヘキサノイルオキシ)、
* -O-CO-(CH2)5-NH-CO-(CH2)2-COOH (3-カルボキシプロパノイルアミノヘキサノイルオキシ)
から選択される請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
R1及びR2が：
-CO-CH2-C*H[O-CO-(CH2)10-CH3]-(CH2)10-CH3, (3(C12O)C14)、
-CO-CH2-C*HOH-(CH2)10-CH3, (3(HO)C14)、
-CO-CH3, (C2)、
-CO-CH2-NH-CO-C*H[O-CO-(CH2)8-CH3]-(CH2)5-CH3, ([2(C10O)C8]NC2)、
-CO-C*H[O-CO-(CH2)4-CH3]-(CH2)5-CH3, (2(C6O)C8)、
-CO-(CH2)16-CH3, (C18)、
-CO-CH2-C*H[O-CH2-C6H5]-(CH2)10-CH3, (3(BnO)C14)、
-CO-CH2-C*H[O-P(O)(OH)2]-(CH2)10-CH3, (3[(OH)2-P(O)O]C14)、
C*は、前記式中で、立体配置R、S又はラセミ形RSの不斉炭素に相当する
から選択される請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
- R1が：
-CO-CH2-C**1H[O-CO-(CH2)10-CH3]-(CH2)10-CH3, (3(C12O)C14)、
-CO-CH2-C**1HOH-(CH2)10-CH3, (3(HO)C14)、
-CO-CH3, (C2)、
-CO-CH2-NH-CO-C**1H[O-CO-(CH2)8-CH3]-(CH2)5-CH3, ([2(C10O)C8]NC2)、
-CO-C**1H[O-CO-(CH2)4-CH3]-(CH2)5-CH3, (2(C6O)C8)、
-CO-(CH2)16-CH3, (C18)、
から選択され、
- R2が：
-CO-CH2-C**2H[O-CO-(CH2)10-CH3]-(CH2)10-CH3, (3(C12O)C14)、
-CO-CH2-C**2HOH-(CH2)10-CH3, (3(HO)C14)、
-CO-CH2-C**2H[O-CH2-C6H5]-(CH2)10-CH3, (3(BnO)C14)、
-CO-CH2-C**2H[O-P(O)(OH)2]-(CH2)10-CH3, (3[(OH)2-P(O)O]C14)
から選択され、
C**1及びC**2は、前記式中で、立体配置R、S又はラセミ形RSの不斉炭素に相当する
請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
化合物が、一般式(II)：
【化２】
2009529523.tif 000002
(式中、X、Y、R1、R2及びmは、請求項1〜6で定義されるとおりであり、C*1は、立体配置R、Sであるか、又はラセミRSであり、C*2は立体配置Rである)
を有する請求項1〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
化合物が：
- X = -O-P(O)(OH)2、Y = -O-P(O)(OH)2、R1 = -CO-CH2-C**1H[O-CO-(CH2)10-CH3]-(CH2)10-CH3、R2 = -CO-CH2-C**2HOH-(CH2)10-CH3、m = 2、C*1は立体配置Sであり、C*2は立体配置Rであり、C**1及びC**2は立体配置Rであり、すなわち(3S,9R)-3-[(R)-3-ドデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ]-4-オキソ-5-アザ-9-[(R)-3-ヒドロキシテトラデカノイル アミノ]-デカン-1,10-ジオール (1,10)-ビス-ジヒドロゲノホスフェート (OM-294-DP (S,R))、
- X = -O-P(O)(OH)2、Y = -O-CO-(CH2)4-CHOH-CH2OH、R1 = -CO-CH2-C**1H[O-CO-(CH2)10-CH3]-(CH2)10-CH3、R2 = -CO-CH2-C**2HOH-(CH2)10-CH3、m = 2、C*1は立体配置Sであり、C*2は立体配置Rであり、C**1及びC**2は立体配置Rであり、すなわち(3S,9R)-3-[(R)-3-ドデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ]-4-オキソ-5-アザ-9-[(R)-3-ヒドロキシテトラデカノイルアミノ]-デカン-1, 10-ジオール 1-ジヒドロゲノホスフェート 10-(6,7-ジヒドロキシヘプタノエート) (OM-197-MP-HD (S,R))、
- X = -COOH、Y = -O-CO-(CH2)4-CHOH-CH2OH、R1 = -CO-CH2-C**1H[O-CO-(CH2)10-CH3]-(CH2)10-CH3、R2 = -CO-CH2-C**2HOH-(CH2)10-CH3、m = 1、C*1は立体配置Sであり、C*2は立体配置Rであり、C**1及びC**2は立体配置Rであり、すなわちN-[(R)-3-ドデカノイルオキシテトラデカノイル]-L-アスパラギン酸, α-N-[(4R)-5-ヒドロキシ-4-[(R)-3-ヒドロキシテトラデカノイルアミノ]ペンチル]アミド 5-O-(6,7-ジヒドロキシヘプタノエート) (OM-197-MC-HD (S,R))、
- X = -O-P(O)(OH)2、Y = -O-CO-(CH2)5-NH2、R1 = -CO-CH2-C**1H[O-CO-(CH2)10-CH3]-(CH2)10-CH3、R2 = -CO-CH2-C**2HOH-(CH2)10-CH3、m = 2、C*1は立体配置Sであり、C*2は立体配置Rであり、C**1及びC**2は立体配置Rであり、すなわち(3S,9R)-3-[(R)-3-ドデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ]-4-オキソ-5-アザ-9-[(R)-3-ヒドロキシテトラデカノイルアミノ]-デカン-1,10-ジオール 1-ジヒドロゲノホスフェート 10-(6-アミノヘキサノエート) (OM-197-MP-AC (S,R))、
- X = -NH2、Y = -O-P(O)(OH)2、R1 = -CO-CH2-C**1H[O-CO-(CH2)10-CH3]-(CH2)10-CH3、R2 = -CO-CH2-C**2HOH-(CH2)10-CH3、m = 4、C*1は立体配置Sであり、C*2は立体配置Rであり、C**1及びC**2は立体配置Rであり、すなわち(5S,11R)-1-アミノ-5-[(R)-3-ドデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ]-6-オキソ-7-アザ-11-[(R)-3-ヒドロキシテトラデカノイルアミノ]-ドデカン-12-オール 12-ジヒドロゲンホスフェート (OM-294-BA-MP (S,R))
である式(II)の化合物から選択される請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
生体中の活性Tリンパ球、単球又は抗原提示細胞による炎症性サイトカインの過剰産生に関連する疾患又は障害を治療するための請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬組成物であって、炎症性サイトカイン又は炎症性マーカーが、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-9、IL-13、IFN-γ、TNF-α及びMCP-1からなる群に属する医薬組成物。
【請求項１０】
疾患が、喘息、糖尿病、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、前立腺炎、炎症性腸疾患及びリウマチ性関節炎からなる群より選択される請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
粘膜又は非経口経路を介して投与される請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
腹腔、皮下、経口、鼻内、舌下又はエアロソル経路を介して投与される請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
免疫調節分子の必要投与量が、ヒトにおいて0.01〜50mg/m2の範囲である請求項1〜12のいずれか1項に記載の医薬組成物。