【手続補正書】
【提出日】平成22年4月12日(2010.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩：
【化１】
2009533392.tif 000001
［式中、Aは
【化２】
2009533392.tif 000002
であり、ここでこれらの基の左末端の炭素原子はいずれもアンドロスタン骨格の3位に位置し；
XおよびX'は、互いに同一または異なって、O、S(O)xまたはNR9であり；
R7は水素またはヒドロキシであり；
R8およびR9は、独立して、HまたはC1-C6アルキル基であり；
xは0から2の整数であり；
BはC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキレンまたはC3-C6シクロアルキレンであり、フェニル環を含んでいてもよく；
R1およびR2は、互いに同一または異なって、H、C1-C6アルキルまたはフェニル-C1-C4アルキルであり、あるいはR1が水素の場合、R2はC(＝NR10)NHR11であってもよく、あるいはR1およびR2は窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される別のヘテロ原子を含んでもよい飽和または不飽和の非置換または置換単環式4-、5-または6-員複素環を形成してもよく、R1およびR2は少なくとも1つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシ基により置換されていてもよく；
R10およびR11は、互いに同一または異なって、HまたはC1-C6アルキルであり、あるいはR10およびR11は窒素原子およびグアニジンの炭素原子と一緒になって、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される別のヘテロ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非置換もしくは置換単環式5-もしくは6-員複素環を形成してもよく；
R3はH、C1-C6アルキル、ONO2またはOR12であり；
R12はHまたはC1-C6アルキルであり、少なくとも1つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシにより置換されていてもよく；あるいはR12はアリルまたはプロパルギルであり；
アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を連結する結合
【化３】
2009533392.tif 000003
が二重結合である場合、R4は
【化４】
2009533392.tif 000004
またはCR14R15であり；
アンドロスタン骨格の7位の炭素原子とR5を連結する結合
【化５】
2009533392.tif 000005
が二重結合である場合、R5はO（ケト基を意味する）、
【化６】
2009533392.tif 000006
またはCR14R15であり；
R13はHまたはC1-C6アルキルであり、少なくとも1つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシにより置換されていてもよく；あるいはR13はアリルまたはプロパルギルであり；
R14およびR15は、互いに同一または異なって、HまたはC1-C6アルキル基であり、少なくとも1つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシにより置換されていてもよく；あるいはR14およびR15は、互いに同一または異なって、アリル、プロパルギル、F、COOR16、CNまたはCONR17R18であり、あるいはR14およびR15は一緒になってシクロアルキレン置換基を形成し；
R16はHまたはC1-C6アルキル基であり少なくとも1つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシにより置換されていてもよく；
R17およびR18は、互いに同一または異なって、HまたはC1-C6アルキル基であり、あるいはR17およびR18は窒素原子と一緒になって複素環基を形成してもよく；
アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を連結する結合
【化７】
2009533392.tif 000007
が単結合である場合、R4は、H、C1-C6アルキル基、ビニル、エチニル、COOR16、CN、CONR17R18、ONO2、NHCHO、NHCOCH3、
【化８】
2009533392.tif 000008
スピロシクロプロパンまたはスピロオキシランであり、ここでアルキル基は少なくとも1つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシにより置換されていてもよく；
アンドロスタン骨格の7位の炭素原子とR5を連結する結合
【化９】
2009533392.tif 000009
が単結合である場合、R5は、H、C1-C6アルキル基、ビニル、エチニル、COOR16、CN、CONR17R18、OR19、ONO2、NHCHO、NHCOCH3、
【化１０】
2009533392.tif 000010
スピロシクロプロパンまたはスピロオキシランであり、ここでアルキル基は少なくとも1つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシにより置換されていてもよく；
R16、R17およびR18は上記に規定の通りであり；
R19はHまたはC1-C6アルキル基であり、少なくとも1つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシにより置換されていてもよく；
アンドロスタン骨格の17位の結合
【化１１】
2009533392.tif 000011
が単結合である場合、R6はH、C1-C6アルキル基またはC2-C6アシル基であり、結果として、17位に残った置換基はHであり、
17位の結合
【化１２】
2009533392.tif 000012
が二重結合である（ケト基を意味する）場合、R6は存在せず；
R16、R17およびR18は、同じ化合物の異なる位置に存在する場合、同じでも異なっていてもよく；
【化１３】
2009533392.tif 000013
は、αもしくはβ単結合を表し、または二重結合と連結する場合はEもしくはZ型ジアステレオ異性体を表し；
4、5、6、7および17位の
【化１４】
2009533392.tif 000014
は、独立して、単結合または二重結合を表し、6、7または17位の環外単結合である場合は、αまたはβ単結合であってもよく；
ただし：
5-6位の
【化１５】
2009533392.tif 000015
のみが二重結合であり、他の4-5および6-7位の
【化１６】
2009533392.tif 000016
が単結合であり、R4がメチルであり、Aが
【化１７】
2009533392.tif 000017
を意味し、Xが酸素または硫黄である場合、R2R1Nはジメチルアミノ、ジエチルアミノまたはモルホリノではなく、
Aが
【化１８】
2009533392.tif 000018
であり、R8が水素であり、Xが酸素であり、X’がOまたはNHである場合、および、5-6位の
【化１９】
2009533392.tif 000019
が二重結合である場合にAが
【化２０】
2009533392.tif 000020
であり、Xが酸素である場合、R5は酸素ではなく（R5と連結する7位の
【化２１】
2009533392.tif 000021
が二重結合を意味する場合）、またはR5はOR19ではなく（R5と連結する7位の
【化２２】
2009533392.tif 000022
が単結合を意味する場合）、
同じ構造中のR3、R4およびR5の少なくとも１つは水素ではない］。
【請求項２】
R3およびR5がHを表し、R1R2NおよびBは請求項１に規定の通りであり、Aが
【化２３】
2009533392.tif 000023
であり、
R4と連結する6位の
【化２４】
2009533392.tif 000024
が二重結合を表す場合、R4がメチレン、ジフルオロメチレン、ヒドロキシイミノ、メトキシイミノまたはエトキシイミノであり、または、
R4と連結する6位の
【化２５】
2009533392.tif 000025
が単結合を表す場合、R4がα-メチル、β-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノ、α-エチニル、α-CN、α-CHO、スピロジオキソリル、スピロオキシラニル、またはスピロシクロプロピルであり、
R7およびR8は請求項１に既定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項３】
R3がヒドロキシを表し、R5がHを表し、
Aが
【化２６】
2009533392.tif 000026
であり、ここでR8およびXは請求項１に規定の通りであり、または、
Aが
【化２７】
2009533392.tif 000027
であり、ここでR7は請求項１に規定の通りであり、
R4と連結する6位の
【化２８】
2009533392.tif 000028
が二重結合を表す場合、R4がメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、または、
R4と連結する6位の
【化２９】
2009533392.tif 000029
が単結合を表す場合、R4がHを表す、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項４】
R3およびR4がHを表し、
Aが
【化３０】
2009533392.tif 000030
であり、ここでR8およびXは請求項１に規定の通りであり、または、
Aが
【化３１】
2009533392.tif 000031
であり、R7は請求項１に規定の通りであり、
R5と連結する7位の
【化３２】
2009533392.tif 000032
が二重結合を表す場合、R5がO（ケト基を意味する）、メチレン、ジフルオロメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、または、
R5と連結する7位の
【化３３】
2009533392.tif 000033
が単結合を表す場合、R5が、α-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシ、α-ヒドロキシメチル、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノ、α-エチニル、β-メチル、β-カルバモイル、β-メトキシカルボニル、β-ヒドロキシメチル、β-メトキシメチル、β-ニトロキシ、β-ホルミルアミノ、β-エチニルまたはスピロシクロプロピルを表す、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項５】
R4がHであり、
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノシクロペンチルオキシイミノ）、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチリルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1-Z-エニル)または3α-(4-アミノブト-1-Z-エニル)のうちのいずれかを意味する、
請求項３に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項６】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩：
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する6-ヒドロキシイミノおよび6-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する6α-カルバモイル、6α-メトキシカルボニル、6α-ヒドロキシメチル、6α-メトキシメチル、6α-ニトロキシ、6α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する6α-カルバモイル、6α-メトキシカルボニル、6α-ヒドロキシメチル、6α-メトキシメチル、6α-ニトロキシ、6α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する7-ヒドロキシイミノおよび7-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する7α-カルバモイル、7α-メトキシカルボニル、7α-ヒドロキシメチル、7α-メトキシメチル、7α-ニトロキシ、7α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体、および対応する7β-メチル、7β-カルバモイル、7β-メトキシカルボニル、7β-ヒドロキシメチル、7β-メトキシメチル、7β-ニトロキシ、7β-ホルミルアミノ、β-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する6-ヒドロキシイミノおよび6-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する7-ヒドロキシイミノおよび7-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する6α-カルバモイル、6α-メトキシカルボニル、6α-ヒドロキシメチル、6α-メトキシメチル、6α-ニトロキシ、6α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する7α-カルバモイル、7α-メトキシカルボニル、7α-ヒドロキシメチル、7α-メトキシメチル、7α-ニトロキシ、7α-ホルミルアミノ、7α-エチニル誘導体、および対応する7β-メチル、7β-カルバモイル、7β-メトキシカルボニル、7β-ヒドロキシメチル、7β-メトキシメチル、7β-ニトロキシ、7β-ホルミルアミノ、7α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン。
【請求項７】
請求項１の式(I)の化合物（式中、Aが
【化３４】
2009533392.tif 000034
である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化３５】
2009533392.tif 000035
［式中、R3、R4、R5、R6および
【化３６】
2009533392.tif 000036
が請求項１に規定の通りであり、YおよびZが一緒になってケト基 (＝O) を表す］
を、一般式(III)の化合物
R2R1N−B−ONH2    (III)
［式中、R2、R1およびBは請求項１に規定の通りである］
と反応させる工程。
【請求項８】
請求項１の式(I)の化合物（式中、Aが
【化３７】
2009533392.tif 000037
であり、XがO、SまたはNR9であり、R9は請求項１に規定の通りである）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化３８】
2009533392.tif 000038
［式中、Yはヒドロキシ、メルカプトまたはNHR9であり、R9は請求項１に規定の通りであり、Zは水素であり、R3、R4、R5およびR6は請求項１に規定の通りである］
を、一般式(VII)の化合物
W−B−LG  (VII)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは請求項１に規定の通りであり、PGは保護基であり、LGは脱離基である］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項９】
請求項１の式(I)の化合物（式中、Aが
【化３９】
2009533392.tif 000039
であり、XがO、SまたはNR9であり、R9は請求項１に規定の通りである）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化４０】
2009533392.tif 000040
［式中、Yは脱離基であり、ZはHであり、R3、R4、R5およびR6は請求項１に規定の通りである］
を、一般式(VIII)の化合物
W−B−X−H  (VIII)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは請求項１に規定の通りであり、PGは保護基であり、XがO、SまたはNR9であり、R9は請求項１に規定の通りである］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項１０】
請求項１の式(I)の化合物（式中、Aが
【化４１】
2009533392.tif 000041
であり、R8が水素またはC1-C6アルキル基であり、XがO、SまたはNR9である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化４２】
2009533392.tif 000042
［式中、Yはヒドロキシ、メルカプトまたはNHR9であり、R9は請求項１に規定の通りであり、Zは水素またはC1-C6アルキル基である］
を、一般式(X)の化合物
W−B−COOH  (X)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは請求項１に規定の通りであり、PGは保護基である］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に式(I)の化合物を得る工程。
【請求項１１】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R4およびR5のいずれかが、
【化４３】
2009533392.tif 000043
であり、R13が請求項１に規定の通りである（オキシムを意味する））の調製法であって、式(I)の化合物（式中、R4およびR5のいずれかがOである（ケト基を意味する））を、一般式H2NOR13の化合物（R13は請求項１に規定の意味である）と反応させることを含む方法。
【請求項１２】
請求項1-6のいずれかの少なくとも１つの化合物を、少なくとも１つの製薬的に許容される媒体および／または賦形剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項1-6のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
心臓脈管疾患を処置するための、請求項13に記載の組成物。
【請求項１５】
心臓脈管疾患が心不全および／または高血圧である、請求項14に記載の組成物。
【請求項１６】
Na+, K+-ATPaseの酵素学的活性を阻害するための、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
内在性ウアバインの血圧上昇作用により引き起こされる疾患を処置するための、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
内在性ウアバインの血圧上昇作用により引き起こされる疾患が、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）、子癇前症性高血圧および蛋白尿症における腎不全の進行、ならびにアデュシン多形性を有する患者における腎不全の進行を含む、請求項17に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
［発明の詳細な説明］
本発明の第１の好ましい実施態様によると、式(I)の化合物は、R4と連結する6位の、および17位の
【化４４】
2009533392.tif 000044
が二重結合を表し、他の
【化４５】
2009533392.tif 000045
が単結合を表し、R3およびR5がHを表し、R4がメチレン、ジフルオロメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであって、Aが
【化４６】
2009533392.tif 000046
であり、特に2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、(R)-2-アミノプロポキシイミノ、(S)-2-アミノプロポキシイミノ、3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノであり、またはAが
【化４７】
2009533392.tif 000047
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、特に3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチリルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ) であり、またはAが
【化４８】
2009533392.tif 000048
であり、R7が上記に規定の通りであり、特に3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) であり、またはAが
【化４９】
2009533392.tif 000049
であり、XがSであり、特に3α-(3-アミノプロピルチオ)、3α-(3-アミノプロピルスルフィニル) であるものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本発明の第2の好ましい実施態様において、式(I)の化合物は、17位の
【化５０】
2009533392.tif 000050
が二重結合を表し、他の
【化５１】
2009533392.tif 000051
が単結合を表し、R3およびR5がHを表し、R4がα-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-(2-ヒドロキシエチル)、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノまたはα-エチニルを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化５２】
2009533392.tif 000052
であり、特に2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、(R)-2-アミノプロポキシイミノ、(S)-2-アミノプロポキシイミノ、3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノであり、またはAが
【化５３】
2009533392.tif 000053
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、特に3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチリルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、またはAが
【化５４】
2009533392.tif 000054
であり、R7が上記に規定の通りであり、特に3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) であり、またはAが
【化５５】
2009533392.tif 000055
であり、XがSであり、特に3α-(3-アミノプロピルチオ)、3α-(3-アミノプロピルスルフィニル) であるものである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
本発明の第3の好ましい実施態様において、式(I)の化合物は、R4と連結する6位の、および17位の
【化５６】
2009533392.tif 000056
が二重結合を表し、他の
【化５７】
2009533392.tif 000057
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、R5がHを表し、R4がメチレン、ジフルオロメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノ、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化５８】
2009533392.tif 000058
であり、特に2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、(R)-2-アミノプロポキシイミノ、(S)-2-アミノプロポキシイミノ、3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノであり、またはAが
【化５９】
2009533392.tif 000059
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、特に3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチリルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ) であり、またはAが
【化６０】
2009533392.tif 000060
であり、R7が上記に規定の通りであり、特に3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) であり、またはAが
【化６１】
2009533392.tif 000061
であり、XがSであり、特に3α-(3-アミノプロピルチオ)、3α-(3-アミノプロピルスルフィニル) であるものである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
本発明の第4の好ましい実施態様において、式(I)の化合物は、17位の
【化６２】
2009533392.tif 000062
が二重結合を表し、他の
【化６３】
2009533392.tif 000063
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、R5がHを表し、R4がα-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノまたはα-エチニルを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化６４】
2009533392.tif 000064
であり、特に2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、(R)-2-アミノプロポキシイミノ、(S)-2-アミノプロポキシイミノ、3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノであり、またはAが
【化６５】
2009533392.tif 000065
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、特に3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチリルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ) であり、またはAが
【化６６】
2009533392.tif 000066
であり、R7が上記に規定の通りであり、特に3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) であり、またはAが
【化６７】
2009533392.tif 000067
であり、XがSであり、特に3α-(3-アミノプロピルチオ)、3α-(3-アミノプロピルスルフィニル) であるものである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明の第５の好ましい実施態様において、式(I)の化合物は、R4と連結する7位の、および17位の
【化６８】
2009533392.tif 000068
が二重結合を表し、他の
【化６９】
2009533392.tif 000069
が単結合を表し、R3およびR4がHを表し、R5がメチレン、ジフルオロメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化７０】
2009533392.tif 000070
であり、特に2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、(R)-2-アミノプロポキシイミノ、(S)-2-アミノプロポキシイミノ、3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノであり、またはAが
【化７１】
2009533392.tif 000071
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、特に3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチリルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ) であり、またはAが
【化７２】
2009533392.tif 000072
であり、R7が上記に規定の通りであり、特に3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) であり、またはAが
【化７３】
2009533392.tif 000073
であり、XがSであり、特に3α-(3-アミノプロピルチオ)、3α-(3-アミノプロピルスルフィニル) であるものである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明の第６の好ましい実施態様において、式(I)の化合物は、17位の
【化７４】
2009533392.tif 000074
が二重結合を表し、他の
【化７５】
2009533392.tif 000075
が単結合を表し、R3およびR4がHを表し、R5がα-ヒドロキシ、α-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノ、α-エチニル、β-ヒドロキシ、β-メチル、β-カルバモイル、β-メトキシカルボニル、β-ヒドロキシメチル、β-メトキシメチル、β-ニトロキシ、β-ホルミルアミノまたはβ-エチニルを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化７６】
2009533392.tif 000076
であり、特に2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、(R)-2-アミノプロポキシイミノ、(S)-2-アミノプロポキシイミノ、3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノであり、またはAが
【化７７】
2009533392.tif 000077
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、特に3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチリルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ) であり、またはAが
【化７８】
2009533392.tif 000078
であり、R7が上記に規定の通りであり、特に3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) であり、またはAが
【化７９】
2009533392.tif 000079
であり、XがSであり、特に3α-(3-アミノプロピルチオ)、3α-(3-アミノプロピルスルフィニル) であるものである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
本発明の第７の好ましい実施態様において、式(I)の化合物は、R5と連結する7位の、および17位の
【化８０】
2009533392.tif 000080
が二重結合を表し、他の
【化８１】
2009533392.tif 000081
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、R4がHを表し、R5がメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化８２】
2009533392.tif 000082
であり、特に2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、(R)-2-アミノプロポキシイミノ、(S)-2-アミノプロポキシイミノ、3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノであり、またはAが
【化８３】
2009533392.tif 000083
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、特に3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチリルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ) であり、またはAが
【化８４】
2009533392.tif 000084
であり、R7が上記に規定の通りであり、特に3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) であり、またはAが
【化８５】
2009533392.tif 000085
であり、XがSであり、特に3α-(3-アミノプロピルチオ)、3α-(3-アミノプロピルスルフィニル) であるものである。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明の第８の好ましい実施態様において、式(I)の化合物は、17位の
【化８６】
2009533392.tif 000086
が二重結合を表し、他の
【化８７】
2009533392.tif 000087
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、R4がHを表し、R5がα-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノ、α-エチニル、β-メチル、β-カルバモイル、β-メトキシカルボニル、β-ヒドロキシメチル、β-メトキシメチル、β-ニトロキシ、β-ホルミルアミノまたはβ-エチニルを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化８８】
2009533392.tif 000088
であり、特に2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、(R)-2-アミノプロポキシイミノ、(S)-2-アミノプロポキシイミノ、3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノであり、またはAが
【化８９】
2009533392.tif 000089
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、特に3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチリルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ) であり、またはAが
【化９０】
2009533392.tif 000090
であり、R7が上記に規定の通りであり、特に3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) であり、またはAが
【化９１】
2009533392.tif 000091
であり、XがSであり、特に3α-(3-アミノプロピルチオ)、3α-(3-アミノプロピルスルフィニル) であるものである。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
本発明の第９の好ましい実施態様によると、式(I)の化合物は、17位の
【化９２】
2009533392.tif 000092
が二重結合を表し、他の
【化９３】
2009533392.tif 000093
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、 R4およびR5がHを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化９４】
2009533392.tif 000094
であり、特に2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、(R)-2-アミノプロポキシイミノ、(S)-2-アミノプロポキシイミノ、3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノであり、またはAが
【化９５】
2009533392.tif 000095
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、特に3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチリルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ) であり、またはAが
【化９６】
2009533392.tif 000096
であり、R7が上記に規定の通りであり、特に3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) であり、またはAが
【化９７】
2009533392.tif 000097
であり、XがSであり、特に3α-(3-アミノプロピルチオ)、3α-(3-アミノプロピルスルフィニル) であるものである。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明の第１０の好ましい実施態様において、式(I)の化合物は、17位の
【化９８】
2009533392.tif 000098
が二重結合を表し、他の
【化９９】
2009533392.tif 000099
が単結合を表し、R3がHを表し、R4がα-ヒドロキシメチルを表し、R5がα-ヒドロキシまたはケトを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化１００】
2009533392.tif 000100
であり、特に2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、(R)-2-アミノプロポキシイミノ、(S)-2-アミノプロポキシイミノ、3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノであり、またはAが
【化１０１】
2009533392.tif 000101
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、特に3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチリルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ) であり、またはAが
【化１０２】
2009533392.tif 000102
であり、R7が上記に規定の通りであり、特に3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) であり、またはAが
【化１０３】
2009533392.tif 000103
であり、XがSであり、特に3α-(3-アミノプロピルチオ)、3α-(3-アミノプロピルスルフィニル) であるものである。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
本発明の具体的化合物(I)の好ましい例［式中、は以下の通りである：
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ (R)-3-(2-アミノプロポキシイミノ) -6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ (S)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルチオ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルスルフィニル)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する6-ジフルオロメチレン、6-ヒドロキシイミノおよび6-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ (R)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ (S)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルチオ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルスルフィニル)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する6α-カルバモイル、6α-メトキシカルボニル、6α-ヒドロキシメチル、6α-(2-ヒドロキシエチル)、6α-メトキシメチル、6α-ニトロキシ、6α-ホルミルアミノ、6α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ (R)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ (S)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルチオ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルスルフィニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する6α-カルバモイル、6α-メトキシカルボニル、6α-ヒドロキシメチル、6α-メトキシメチル、6α-ニトロキシ、6α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ (R)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ (S)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルチオ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルスルフィニル)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する7-ジフルオロメチレン、7-オキソ、7-ヒドロキシイミノおよび7-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ (R)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ (S)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルチオ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルスルフィニル)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する7α-ヒドロキシ、7α-カルバモイル、7α-メトキシカルボニル、7α-ヒドロキシメチル、7α-メトキシメチル、7α-ニトロキシ、7α-ホルミルアミノ、7α-エチニル誘導体 および対応する7β-メチル、7β-ヒドロキシ、7β-カルバモイル、7β-メトキシカルボニル、7β-ヒドロキシメチル、7β-メトキシメチル、7β-ニトロキシ、7β-ホルミルアミノ、7β-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ (R)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ (S)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルチオ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルスルフィニル)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する6-ジフルオロメチレン、6-ヒドロキシイミノおよび6-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ (R)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ (S)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルチオ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルスルフィニル)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する7-ヒドロキシイミノおよび7-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ (R)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ (S)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルチオ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルスルフィニル)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する7α-カルバモイル、7α-メトキシカルボニル、7α-ヒドロキシメチル、7α-メトキシメチル、7α-ニトロキシ、7α-ホルミルアミノ、7α-エチニル誘導体 および対応する7β-メチル、7β-カルバモイル、7β-メトキシカルボニル、7β-ヒドロキシメチル、7β-メトキシメチル、7β-ニトロキシ、7β-ホルミルアミノ、7β-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ (R)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ (S)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルチオ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルスルフィニル)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
EZ (R)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
EZ (S)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
EZ 3-(3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
3α-(3-アミノプロピルチオ)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
3α-(3-アミノプロピルスルフィニル)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチル-6α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチル-6α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ (R)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオン、
EZ (S)-3-(2-アミノプロポキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノ-2-メチル-2-プロポキシイミノ)-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチリルオキシ)-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルチオ)-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(3-アミノプロピルスルフィニル)-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
および対応する上記のEZ混合物の純粋なEおよびZ型異性体。