【手続補正書】
【提出日】平成21年12月16日(2009.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式(Ｉ)：
【化１】
2009520041.tif 000001
[上式中、
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立してＯ又はＳであり；
Ｙは、結合、(ＣＲ７Ｒ７)ｎ、Ｏ又はＳであり；
Ｚ１は、ＮＲ８、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｚ２、Ｚ３及びＺ４は独立してＣＱ又はＮであり；
Ｑは、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、炭素環、ヘテロ環であり；ここでアルキルの一又は複数のＣＨ２又はＣＨ基は、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、Ｓ(Ｏ)２、-Ｎ(Ｒ８)-、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ８-、-ＮＲ８-Ｃ(Ｏ)-、-ＳＯ２-ＮＲ８-、-ＮＲ８-ＳＯ２-、-ＮＲ８-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ８-、-ＮＲ８-Ｃ(ＮＨ)-ＮＲ８-、-ＮＲ８-Ｃ(ＮＨ)-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-又は-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-で置き換えられていてもよく；アルキル、炭素環及びヘテロ環は、一又は複数のヒドロキシル、アルコキシ、アシル、ハロゲン、メルカプト、オキソ、カルボキシル、アシル、ハロ-置換されたアルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換されていてもよい炭素環又は置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ又はアルキルであり；又はＲ１とＲ２は共同して５-８員のヘテロ環を形成し；
Ｒ２は、アルキル、炭素環、カルボシクリルアルキル、ヘテロ環又はヘテロシクリルアルキルで、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオン、メルカプト、カルボキシル、アルキル、ハロアルキル、アシル、アルコキシ、アルキルチオ、スルホニル、アミノ及びニトロで置換されていてもよいものであり、ここで、該アルキル、アシル、アルコキシ、アルキルチオ及びスルホニルは、ヒドロキシ、メルカプト、ハロゲン、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ及びアルコキシアルコキシで置換されていてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン又はヒドロキシルで置換されていてもよいアルキル又はＨであり；又はＲ３とＲ４は共同して３-６のヘテロ環を形成し；
Ｒ３'はＨであり、又はＲ３とＲ３'は共同して３-６の炭素環を形成し；
Ｒ４とＲ４'は独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、炭素環、カルボシクロアルキル、カルボシクロアルキルオキシ、カルボシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ又はヘテロシクロアルキルオキシカルボニルであり；それぞれのアルキル、カルボシクロアルキル、カルボシクロアルキルオキシ、カルボシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ及びヘテロシクロアルキルオキシカルボニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、アルキル、アルコキシ、アミノ、イミノ及びニトロで置換されていてもよく；又はＲ４とＲ４'は共同してヘテロ環を形成し；
Ｒ５は、Ｈ又はアルキルであり；
Ｒ６とＲ６'はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、アミジノ、グアニジノ、アルキル、炭素環、ヘテロ環又は-Ｕ-Ｖであり；ここで、Ｕは、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、Ｓ(Ｏ)２、-Ｎ(Ｒ８)-、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ８-、-ＮＲ８-Ｃ(Ｏ)-、-ＳＯ２-ＮＲ８-、-ＮＲ８-ＳＯ２-、-ＮＲ８-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ８-、-ＮＲ８-Ｃ(ＮＨ)-ＮＲ８-、-ＮＲ８-Ｃ(ＮＨ)-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-又は-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-であり、Ｖは、アルキル、炭素環又はヘテロ環であり；ここでアルキルの一又は複数のＣＨ２又はＣＨ基は、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、Ｓ(Ｏ)２、-Ｎ(Ｒ８)-、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ８-、-ＮＲ８-Ｃ(Ｏ)-、-ＳＯ２-ＮＲ８-、-ＮＲ８-ＳＯ２-、-ＮＲ８-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ８-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-又は-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-で置き換えられていてもよく；アルキル、炭素環及びヘテロ環は、ヒドロキシル、アルコキシ、アシル、ハロゲン、メルカプト、オキソ、カルボキシル、アシル、ハロ-置換されたアルキル、アミノ、シアノ ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換されていてもよい炭素環又は置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで該アルキルの一又は複数のＣＨ２又はＣＨ基は、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、Ｓ(Ｏ)２、-Ｎ(Ｒ８)又は-Ｃ(Ｏ)-で置き換えられていてもよく；該アルキル、炭素環及びヘテロ環は、ヒドロキシル、アルコキシ、アシル、ハロゲン、メルカプト、オキソ(=Ｏ)、カルボキシル、アシル、ハロ-置換されたアルキル、アミノ、シアノ ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換されていてもよい炭素環又は置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよく；
ｎは０から４である]
の化合物。
【請求項２】
Ｚ１がＳであり、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４がＣＱ又はＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ１がＳであり、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、ハロゲン、アミノ、オキソ、アルキル、炭素環又はヘテロ環で置換されていてもよい炭素環又はヘテロ環であり：ここでアルキルの一又は複数のＣＨ２又はＣＨ基が、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、Ｓ(Ｏ)２、-Ｎ(Ｒ８)-、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ８-、-ＮＲ８-Ｃ(Ｏ)-、-ＳＯ２-ＮＲ８-、-ＮＲ８-ＳＯ２-、-ＮＲ８-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ８-、-ＮＲ８-Ｃ(ＮＨ)-ＮＲ８-、-ＮＲ８-Ｃ(ＮＨ)-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-又は-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-で置き換えられていてもよく；該アルキル、炭素環及びヘテロ環が、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルキルチオ、アシルオキシ、アシルオキシアルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルフィニル、及びアルキルスルフィニルアルキルで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが次の式ＩＩＩａ-ＩＩＩｓ：
【化２】
2009520041.tif 000002
2009520041.tif 000003
[上式中、ｎは１-４であり；ＴはＯ、Ｓ、ＮＲ８又はＣＲ７Ｒ７であり；ＷはＯ、ＮＲ８又はＣＲ７Ｒ７である]
からなる群から選択される炭素環又はヘテロ環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がアルキル、シクロアルキル又はヘテロ環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、ｔ-ブチル、イソプロピル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラン-４-イル、Ｎ-メチルスルホニルピペリジン-４-イル、テトラヒドロチオピラン-４-イル、テトラヒドロチオピラン-４-イル(Ｓは酸化形態ＳＯ又はＳＯ２に存在)、シクロヘキサン-４-オン、４-ヒドロキシシクロヘキサン、４-ヒドロキシ-４-メチルシクロヘキサン、１-メチル-テトラヒドロピラン-４-イル、２-ヒドロキシプロプ-２-イル、ブト-２-イル、チオフェン-３-イル、ピペリジン-４-イル、Ｎ-アセチルピペリジン-４-イル、Ｎ-ヒドロキシエチルピペリジン-４-イル、Ｎ-(２-ヒドロキシアセチル)ピペリジン-４-イル、Ｎ-(２-メトキシアセチル)ピペリジン-４-イル、ピリジン-３-イル、フェニル、テトラヒドロフラン-２-イル-カルボニル、及び１-ヒドロキシエト-１イルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＨ又はメチルであり、Ｒ４'がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がＨ又はメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６及びＲ６'が双方ともＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ１及びＸ２が双方ともＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＨであり；Ｒ２が、イソプロピル、ｔ-ブチル、シクロヘキシル又はピランであり；Ｒ３がメチルであり；Ｒ４がメチルであり、Ｒ４'がＨであり；Ｒ５がＨであり；Ｘ１及びＸ２が双方ともＯである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物を含む、細胞にアポトーシスを誘発させるための薬剤。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物を含む、アポトーシスシグナルに対して細胞を過敏化させるための薬剤。
【請求項１７】
前記アポトーシスシグナルが、シタラビン、フルダラビン、５-フルオロ-２'-デオキシウイリジン、ゲムシタビン、メトトレキサート、ブレオマイシン、シスプラチン、シクロホスファミド、アドリアマイシン(ドキソルビシン)、ミトキサントロン、カンプトテシン、トポテカン、コルセミド、コルヒチン、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、フェナステリド、タキソテール、及びマイトマイシンＣからなる群から選択される化合物又は放射線と、細胞を接触させることにより誘発される、請求項１６に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記アポトーシスシグナルが、Ａｐｏ２Ｌ／ＴＲＡＩＬと細胞を接触させることにより誘発される、請求項１６に記載の薬剤。
【請求項１９】
請求項１の化合物を含む、カスパーゼタンパク質へのＩＡＰタンパク質の結合を阻害するための薬剤。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物の有効量を含む、哺乳動物におけるＩＡＰの過剰発現に関連した病気又は症状を治療するための医薬。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物の有効量を含む、癌を治療するための医薬。