【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年4月8日(2010.4.8)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
【００２０】
CH2ORaまたはCH3であり、ここで、RaはC1〜C4の直鎖または側鎖アルキル基で、ZはC2〜C6の直鎖または側鎖アルキル基であり、かつ、R3はOHまたはOCOCH3で、R4はC1〜C4の直鎖または側鎖アルキル基であり、R5及びR6は各々独立して、H、C1〜C4の直鎖または側鎖アルキル基、アルコキシ基またはハロゲン基であり、*は不斉(chiral)炭素を示す)
また、本発明は、前記化学式1で示されるベンゾピラン誘導体、その製薬的に許容される塩だけではなく、それらから製造可能な溶媒化物及び水和物をすべて含む。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
1) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
2) (2R, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
3) (2S, 3S, 4R)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
4) (2R, 3S, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
5) (2S, 3R, 4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
6) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-3-メチル-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
7) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-5,6-ジメチル-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
8) (2S, 3R, 4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-5,6-ジメチル-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
9) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-3,5,6-トリメチル-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
10) (2S, 3R, 4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-3,5,6-トリメチル-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
11) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-アセトキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
12) (2S, 3R, 4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-アセトキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
13) (2S, 3R, 4S)-6-アセトアミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
14) (2S, 3R, 4S)-6-アセトアミノ-3,4-ジヒドロ-3-アセトキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
15) (2S, 3R, 4S)-6-ベンゾイルアミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
16) (2S, 3R, 4S)-6-(トリフルオロアセチル)アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
17) (2S, 3R, 4S)-6-メタンスルホニルアミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
18) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
19) (2S, 3R, 4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
20) (3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
21) (3R, 4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
22) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-チオキソ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
23) (3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-チオキソ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
24) (3R, 4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-チオキソ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
25) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジエトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
26) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-メトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
27) (2S, 3R, 4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-メトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
28) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-メトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-6-メチルベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
29) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-([1,3]ジオキサン-2-イル)-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
30) (2S, 3R, 4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-([1,3]ジオキサン-2-イル)-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
31) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-([1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、及び
32) (2S, 3R, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-([1,3]-5,5-ジメチルジオキサン-2-イル)-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ1.49(s, 3H), 3.62(s, 3H), 3.64(s, 3H), 4.50(s, 1H), 4.77(d, 1H), 5.90(d, 1H), 6.37(d, 1H), 6.92(t, 1H), 7.06-7.14(m, 2H), 7.29(d, 1H), 7.76(d, 1H), 8.12(dd, 1H) 
Mass : 439, 250, 190, 158, 75 
<実施例4> (2R, 3S, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピランの製造
(工程1) (2R, 3S, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-[(2-アミノフェニル)アミノ]-2H-1-ベンゾピランの製造
エポキシド化合物の(2R, 3R, 4R)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3,4-エポキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-2H-1-ベンゾピラン1.50g(5.33mmol)と1,2-フェニルリンジアミン692mg(6.40mmol)とを使用して、前記実施例1の工程1と同様の方法で反応させて目的化合物1.74g(収率84％)を得た。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ1.48(s, 3H), 3.53(s, 3H), 3.55(s, 3H), 3.88(br-s, OH), 4.09(d, 1H), 4.48(s, 1H), 4.64(br-s, 1H), 6.71-6.97(m, 5H), 8.06(dd, 1H), 8.32(d, 1H) 
Mass : 388, 295, 119, 108, 75 
(工程2) (2R, 3S, 4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピランの製造
前記工程1で得た化合物1.74g(4.47mmol)を使用して、前記実施例1の工程2と同様の方法で反応させて目的化合物1.12g(収率57％)を得た。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化学式1で示される化合物またはその製薬的に許容される塩。
【化１】
2007505948.tif 000001
(式中、XはO、SまたはNCNで、R1はNO2、NH2、H、CN、NHCOCH3、NHCOCF3またはNHSO2CH3であり、
R2は、
【化２】
2007505948.tif 000002
【化３】
2007505948.tif 000003
、またはCH2ORaであり、ここで、RaはC1〜C4の直鎖または側鎖アルキル基で、ZはC2〜C6の直鎖または側鎖アルキル基で、かつ、R3はOHまたはOCOCH3で、R4はC1〜C4の直鎖または側鎖アルキル基であり、R5及びR6は各々独立して、H、C1〜C4の直鎖または側鎖アルキル基、アルコキシ基またはハロゲンであり、*は不斉(chiral)炭素を示す)
【請求項２】
請求項１において、前記化学式1の化合物が、
1)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
2)  (2R,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
3)  (2S,  3S,  4R)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
4)  (2R,  3S,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
5)  (2S,  3R,  4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
6)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-3-メチル-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
7)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-5,6-ジメチル-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
8)  (2S,  3R,  4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-5,6-ジメチル-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
9)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-3,5,6-トリメチル-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
10)  (2S,  3R,  4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-3,5,6-トリメチル-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
11)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-アセトキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
12)  (2S,  3R,  4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-アセトキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
13)  (2S,  3R,  4S)-6-アセトアミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
14)  (2S,  3R,  4S)-6-アセトアミノ-3,4-ジヒドロ-3-アセトキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
15)  (2S,  3R,  4S)-6-ベンゾイルアミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
16)  (2S,  3R,  4S)-6-(トリフルオロアセチル)アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
17)  (2S,  3R,  4S)-6-メタンスルホニルアミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
18)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
19)  (2S,  3R,  4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
22)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジメトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-チオキソ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
25)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-ジエトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
26)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-メトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
27)  (2S,  3R,  4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-メトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
28)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-メトキシメチル-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-6-メチルベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
29)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-([1,3]ジオキサン-2-イル)-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
30)  (2S,  3R,  4S)-6-アミノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-([1,3]ジオキサン-2-イル)-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
31)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-([1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピラン、
32)  (2S,  3R,  4S)-6-ニトロ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2-([1,3]-5,5-ジメチルジオキサン-2-イル)-2-メチル-4-(2,3-ジヒドロ-2-シアノイミノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2H-1-ベンゾピランであることを特徴とする請求項１の化合物またはその製薬的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１の化合物またはその製薬的に許容される塩を有効成分として含む心筋梗塞、不安定狭心症、心不全症の予防または治療用心臓保護剤。
【請求項４】
前記心臓保護剤が、血栓溶解剤、経皮的冠動脈形成術または冠動脈迂回術の
再灌流療法に使用されることを特徴とする請求項３に記載の心臓保護剤。