【手続補正書】
【提出日】平成22年11月2日(2010.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
一酸化窒素（ＮＯ）は最近、血管内皮への白血球粘着の減少（Ｇａｕｔｈｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９９４）Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ−ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｖｉａ  Ｐ−ｓｅｌｅｃｔｉｎ  ｉｎ  ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃ  ｉｓｃｈｅｍｉａ−ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ２６７：Ｇ５６２−Ｇ５６８）、及び様々な走化性因子の産生の抑制（Ｗａｌｆｏｒｄ  ａｎｄ  Ｌｏｓｃａｌｚｏ（２００３）Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｉｎ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ．Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ  １：２１１２−２１１８）を含む、多くの抗炎症性作用を発揮することが示された。更に、ＮＳＡＩＤｓ、アセトアミノフェン及びウルソデオキシコール酸などの特定の薬剤へのＮＯ放出部位の取り込みによって、これらの薬剤の活性を増強し、親薬剤と比較して毒性が減少することが示された。
硫化水素（Ｈ２Ｓ）は、抗炎症性効果を発揮する別のタイプのガスメディエーターである。最近、Ｈ２Ｓ放出因子は内蔵痛のモデルにおいて鎮痛作用を示すことが見出された（Ｄｉｓｔｒｕｔｔｉ  ｅｔ  ａｌ（２００５）、Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｔｈａｔ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｅｘｅｒｔｓ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｔｒａｃｔ  ｂｙ  ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ＫＡＴＰ  ｃｈａｎｎｅｌｓ．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ３１６：３２５−３３５）。さらに、Ｈ２Ｓは腸組織において平滑筋弛緩薬となることが示された（Ｔｅａｇｕｅ，Ｂ．ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｔｈｅ  Ｓｍｏｏｔｈ  Ｍｕｓｃｌｅ  Ｒｅｌａｘａｎｔ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  Ｓｕｌｆｉｄｅ  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ：Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ａ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｏｌｅ  ｔｏ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ．Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１３７：１３９−１４５を参照のこと）。
本発明者らは本出願において、トリメブチン或いはＮ−モノ脱メチル化トリメブチンの塩類及びそれらの対応立体異性体が様々なＮＯ−放出、Ｈ２Ｓ−放出、若しくは混合性ＮＯ及びＨ２Ｓ放出部位と共に形成された場合、トリメブチンの活性は有意に増強されることを示した。特に、トリメブチン及びＮ?モノ脱メチル化トリメブチンのこれらＮＯ−放出、Ｈ２Ｓ−放出或いは混合性ＮＯ−及びＨ２Ｓ−放出塩類の投与は、トリメブチン（トリメブチンマレイン酸）或いはその代謝産物Ｎ−モノ脱メチル化トリメブチン単独と比較した場合、及びＮＯ−放出、Ｈ２Ｓ−放出或いは混合性ＮＯ−及びＨ２Ｓ−放出部位単独と比較した場合、改善された鎮痛特性を生じる。これらの塩類は特に、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、糖尿病性胃不全麻痺、胃腸障害及びそれらと同等のものなどの腹痛によって特徴付けされる症状の治療に有用である。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【先行技術文献】  
【特許文献】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【特許文献０１】  国際公開第９８／４８８２６号
【特許文献０２】  国際公開第０４／００６９０２号
【特許文献０３】  米国特許第４，４１２，９９２号明細書
【特許文献０４】  米国特許第６，６０２，９１５号明細書
【特許文献０５】  米国特許第５，０１３，７２７号明細書
【特許文献０６】  米国特許第４，４４０，７６３号明細書
【特許文献０７】  米国特許第６，４５８，７７６号明細書
【特許文献０８】  米国特許第６，１９７，３４１号明細書
【特許文献０９】  米国特許第５，２４５，０８０号明細書
【特許文献１０】  米国特許第４，３０１，１６３号明細書
【特許文献１１】  米国特許第７，０４１，７０４号明細書
【特許文献１２】  米国特許第６，９８６，９０１号明細書
【特許文献１３】  米国特許第５，８１１，５４７号明細書
【特許文献１４】  米国特許第５，５４１，１７０号明細書
【特許文献１５】  米国特許第４，７５１，２２１号明細書
【特許文献１６】  米国特許出願公開第２００２／０１６５２７６号明細書
【特許文献１７】  米国特許出願公開第２００３／０１１９９０３号明細書
【特許文献１８】  カナダ特許第２，２０４，７４７号明細書
【特許文献１９】  欧州特許第１，６４５，２８８号明細書
【特許文献２０】  米国特許第６，３５３，０２４号明細書
【非特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
【非特許文献０１】Ｇｈｉｄｉｎｉ，ｅｔ  ａｌ．Ｓｉｎｇｌｅ  ｄｒｕｇ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｆｏｒ  ｉｒｒｉｔａｂｌｅ  ｃｏｌｏｎ：ｒｏｃｉｖｅｒｉｎｅ  ｖｅｒｓｕｓ  ｔｒｉｍｅｂｕｔｉｎｅ  ｍａｌｅａｔｅ．１９８６．Ｃｕｒｒ  Ｔｈｅｒ  Ｒｅｓ．Ｖｏｌ．３９，ｐｐ．５４１−８．
【非特許文献０２】Ｇａｕｔｈｉｅｒ，ｅｔ  ａｌ．Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ−ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｖｉａ  Ｐ−ｓｅｌｅｃｔｉｎ  ｉｎ  ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃ  ｉｓｃｈｅｍｉａ−ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．１９９４．Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｖｏｌ．２６７，ｐｐ．Ｇ５６２−８．
【非特許文献０３】Ｗａｌｆｏｒｄ  ａｎｄ  Ｌｏｓｃａｌｚｏ．Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｉｎ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ．２００３．Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ．Ｖｏｌ．１，ｐｐ．２１１２−８．
【非特許文献０４】Ｄｉｓｔｒｕｔｔｉ，ｅｔ  ａｌ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｔｈａｔ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｅｘｅｒｔｓ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｔｒａｃｔ  ｂｙ  ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ＫＡＴＰ  ｃｈａｎｎｅｌｓ．２００５．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．Ｖｏｌ．３１６（１），ｐｐ．３２５−３５．
【非特許文献０５】Ｔｅａｇｕｅ，Ｂ．，ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｓｍｏｏｔｈ  ｍｕｓｃｌｅ  ｒｅｌａｘａｎｔ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ａ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｒｏｌｅ  ｔｏ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ．２００２．Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｖｏｌ．１３７，ｐｐ．１３９−４５．
【非特許文献０６】Ｆａｉｒｆｕｌｌ，Ｅ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．１９５２．Ｊ  Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ．，ｐ．７４２．
【非特許文献０７】Ｍａｒｔｉｎ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−２−ｐｈｅｎｙｌ−２−ｂｕｔｙｌ−３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ，ｔｈｅ  ｍａｉｎ  ｂｉｏａｃｔｉｖｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ  ｏｆ  ｔｒｉｍｅｂｕｔｉｎｅ  ｍａｌｅａｔｅ．２０００．Ａｒｚｎｅｌｍ−Ｆｏｒｓｃｈ／Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．Ｖｏｌ．５０，ｐ．５４４−９．
【非特許文献０８】Ｎｅｓｓ，Ｔ．Ｊ．ａｎｄ  Ｇｅｂｈａｒｔ，Ｇ．Ｆ．Ｖｉｓｃｅｒａｌ  ｐａｉｎ：ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ．１９９０．Ｐａｉｎ．Ｖｏｌ．４１（２），ｐ．１６７−２３４．
【非特許文献０９】Ａｌ−Ｃｈａｅｒ，Ｅ．Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．Ａ  ｎｅｗ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｖｉｓｃｅｒａｌ  ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ａｄｕｌｔ  ｒａｔｓ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｃｏｌｏｎ  ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ  ｄｕｒｉｎｇ  ｐｏｓｔｎａｔａｌ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．２０００．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１１９（５），ｐ．１２７６−８５．
【非特許文献１０】Ｄｚｉｅｒｚｅｗｉｃｚ，ｅｔ  ａｌ．Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏ  ｄｅｓｕｌｆｕｒｉｃａｎｓ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｓｔｒａｉｎｓ  ｔｏ  ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ．２００４．Ｍｅｄ  Ｓｃｉ  Ｍｏｎｉｔ．Ｖｏｌ．１０（６），ｐｐ．ＢＲ１８５−９０．
【非特許文献１１】Ｅｄｍｏｎｄ，ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ５−ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｄｒｕｇｓ  ｏｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｓｕｌｆａｔｅ−ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ｂａｃｔｅｒｉａ  ａｎｄ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄ−ｆｅｒｍｅｎｔｉｎｇ  ｂａｃｔｅｒｉａ．２００３．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｖｏｌ．９（１），ｐｐ．１０−７．
【非特許文献１２】Ｆｉｏｒｕｃｃｉ，ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｉｎｊｕｒｙ  ｃａｕｓｅｄ  ｂｙ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ｄｒｕｇｓ．２００５．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１２９（４），ｐｐ．１２１０−２４．
【非特許文献１３】Ｓｉｄｈｕ，ｅｔ  ａｌ．Ｌ−ｃｙｓｔｅｉｎｅ  ａｎｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｄｅ  ｉｎｈｉｂｉｔ  ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ｃｏｎｔｒａｃｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｐｒｅｇｎａｎｔ  ｒａｔ  ｕｔｅｒｉｎｅ  ｓｔｒｉｐｓ  ｉｎ  ｖｉｖｏ．２００１．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  &  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．８８，ｐｐ．１９８−２０３
【非特許文献１４】Ｚｈａｏ，ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｖａｓｏｒｅｌａｘａｎｔ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｈ２Ｓ  ａｓ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｇａｓｅｏｕｓ  ＫＡＴＰ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｏｐｅｎｅｒ．２００１．ＥＭＢＯ  Ｊｏｕｒｎａｌ．Ｖｏｌ．２０（２１），ｐｐ．６００８−１６．
【非特許文献１５】Ｚｈａｏ，ｅｔ  ａｌ．Ｈ２Ｓ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｖａｓｏｒｅｌａｘａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ａｎｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．２００２．Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｈｅａｒｔ  Ｃｉｒｃ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｖｏｌ．２８３，ｐｐ．Ｈ４７４−８０．
【非特許文献１６】Ａｂｅ，ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ａｓ  ａｎ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｏｒ．１９９６．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ．Ｖｏｌ．１６（３），ｐｐ．１０６６−７１．
【非特許文献１７】Ｃａｒｃｅｌｌｅｒ，ｅｔ  ａｌ．Ｎｏｖｅｌ  ａｚｏ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ５−ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  ａｎｄ  ａｍｉｎｏ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｗｉｔｈ  ｐｏｔｅｎｔ  ｐｌａｔｅｌｅｔ  ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．２００１．Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．４４（１８），ｐｐ．３００１−１３．
【非特許文献１８】Ｐｅｌｌｉｃｃｉａｒｉ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．Ｂｒｕｓｈ−ｂｏｒｄｅｒ−ｅｎｚｙｍｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ．Ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄ  ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ５−ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ．１９９３．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｖｏｌ．３６，ｐｐ．４２０１−７．
【非特許文献１９】Ｒｏｍａｎ，Ｆ．ｅｔ  ａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｒｉｍｅｂｕｔｉｎｅ  ａｎｄ  Ｎ−ｍｏｎｏｄｅｓｍｅｔｈｙｌｔｒｉｍｅｂｕｔｉｎｅ．１９９９．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．Ｖｏｌ．２８９（３），ｐｐ．１３９１−７．
【非特許文献２０】Ｆｏｒｎａｉ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ  １  ａｎｄ  ２  ｉｓｏｆｏｒｍｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏｌｏｎｉｃ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．２００６．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．Ｖｏｌ．３１７（３），ｐｐ．９３８−４５．
【非特許文献２１】Ｓａｌｖｅｍｉｎｉ，Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｅｎｈａｎｃｅｓ  ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｒｅｎａｌ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．１９９４．Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．Ｖｏｌ．９３，ｐｐ．１９４０−７．
【非特許文献２２】Ｕｃｈｉｙａｍａ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｒｉｍｅｂｕｔｉｎｅ  ｏｎ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｍｏｔｉｌｉｔｙ  ａｆｔｅｒ  ｍａｓｓｉｖｅ  ｓｍａｌｌ  ｂｏｗｅｌ  ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ．２０００．Ｊ  Ｓｍｏｏｔｈ  Ｍｕｓｃｌｅ  Ｒｅｓ．Ｖｏｌ．３６，ｐｐ．１１７−２６．
【非特許文献２３】Ｋａｙｓｅｒ，Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  （Ｓ）−Ｎ−ｄｅｓｍｅｔｈｙｌ  ｔｒｉｍｅｂｕｔｉｎｅ  ａｇａｉｎｓｔ  ａ  ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｓｔｉｍｕｌｕｓ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ．２０００．Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．Ｖｏｌ．６６（５），ｐｐ．４３３−９．
【非特許文献２４】Ｂｅｒｇｅ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．１９７７．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．Ｖｏｌ．６６（１），ｐｐ．１−１９．