【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年3月11日(2010.3.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008517964.tif 000001
で示される３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチル）アミノ−１−ヒドロキシプロパン−１，１−ジホスホン酸一ナトリウム塩一水和物を製造する方法であって、
（ａ）Ｎ−ペンチルアミンとベンズアルデヒドとを縮合させて、式II：
【化２】
2008517964.tif 000002
で示されるＮ−ベンジリデン−Ｎ−ペンチルアミンを生成し、
（ｂ）Ｎ−ベンジリデン−Ｎ−ペンチルアミンを、メチル化剤を用いてＮ−メチル−Ｎ−ペンチルアミンへと転換し、
（ｃ）Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミンを、アクリル酸メチルを用いて式III：
【化３】
2008517964.tif 000003
で示されるＮ−メチル−Ｎ−ペンチル−β−アラニンメチルエステルへと変換し、
（ｄ）Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチル−β−アラニンメチルエステルを加水分解し、次いでハロゲン化水素酸塩を形成して、式IV：
【化４】
2008517964.tif 000004
［式中、Ｘはハロゲンである］
で示される化合物を生成し、
（ｅ）式IVの化合物を、塩化ホスホリルおよび亜リン酸を用いてビスリン酸化し、そして一ナトリウム塩一水和物を形成する
工程を含む方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項８】
工程（ｅ）のビスリン酸化の際に、塩酸Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチル−β−アラニン／塩化ホスホリル／亜リン酸のモル比を１：３：３〜１：１．４：２．４から選ぶことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１１】
式Ｉ：
【化５】
2008517964.tif 000005
で示される３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチル）アミノ−１−ヒドロキシプロパン−１，１−ジホスホン酸一ナトリウム塩一水和物を製造する方法であって、式IV：
【化６】
2008517964.tif 000006
［式中、Ｘはハロゲンである］
で示される化合物を、塩化ホスホリルおよび亜リン酸を用いてビスリン酸化し、そして一ナトリウム塩一水和物を形成する工程を含む方法。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１４】
塩酸Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチル−β−アラニン／オキシ塩化リン／亜リン酸のモル比を１：３：３〜１：１．４：２．４から選ぶことを特徴とする、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
たとえば、欧州特許出願公開第０４０２１５２号公報（EP-A 0402152）は、三ハロゲン化リン、亜リン酸およびメタンスルホン酸の存在下で一工程で実施される、結晶質の４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−１−ビスホスホン酸一ナトリウム三水和物の製造を開示している。この反応は、反応混合物が流体のまま残存するのを許す。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
国際公開第０３／０９７６５５号公報（WO 03/097655）は、希釈剤の存在下でカルボン酸と亜リン酸および塩化ホスホリルとを結合する工程を含む、ビスホスホン酸の製造を開示している。該希釈剤は、トルエン、キシレンおよびベンゼンのような芳香族炭化水素、またはポリジメチルシロキサンおよびポリメチルフェニルシロキサンのような不活性のシリコーン流体を包含する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
［式中、Ｘはハロゲンである］
で示される化合物を生成し、
（ｅ）式IVの化合物を、塩化ホスホリルおよび亜リン酸を用いてビスリン酸化し、水酸化ナトリウムを加えた後に、一ナトリウム塩一水和物を形成する工程を含む。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
本発明の工程（ｅ）は、塩化ホスホリルおよび亜リン酸による式IVの化合物のビスリン酸化、ならびに一ナトリウム塩一水和物の形成を含む。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
リン酸化剤としては、塩化ホスホリルおよび亜リン酸の混合物が用いられる。塩酸Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチル−β−アラニン／塩化ホスホリル／亜リン酸のモル比は、原則として、１：３：３〜１：１．４：２．４、好ましくは１：１．６：２．４〜１：１．４：２．４から選ぶ。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
［式中、Ｘはハロゲンである］
で示される化合物を、塩化ホスホリルおよび亜リン酸を用いてビスリン酸化すること、そして一ナトリウム塩一水和物を形成することを含む方法を提供することである。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
ｅ１）希釈剤としての炭酸ジエチルの存在下での、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチル）アミノ−１−ヒドロキシプロパン−１，１−ジホスホン酸一ナトリウム塩一水和物の製造
塩酸Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチル−β−アラニン２５０g（１．１９mol）、亜リン酸２３３g（２．８４mol）、塩化ホスホリル１５１ml（１．６５mol）および炭酸ジエチル９００mlを、８０℃まで段階的に加熱した。持続的な加熱下での２時間の反応時間の後、混合物を６０℃に冷却し、水１，７３３mlを加え、次いで、炭酸ジエチル／水の９０〜１０１℃での共沸蒸留を実施した。水３５８mlを加え、混合物を還流させ、水を留去した。水３１６mlを加え、水を２回留去した。最後に、水２，０４０mlを加え、残渣を２４℃に冷却した。水酸化ナトリウム溶液（５０％）を用いて、２３℃でpHを４．４に調整した。その後、エタノール１，１００mlを加えて、晶出を開始した。懸濁液を、２１〜２２℃で８時間撹拌した。次いで、固体を、分離し、冷エタノール／純水（７／５体積比）３４４ml、次いでアセトン／純水（５／２体積比）３４４mlで洗浄し、６０℃で乾燥した。
標記生成物３１５．６g（７３．７％）を、無色の結晶の形態で得た。
アッセイ（錯滴定）：１００．６％
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
ｅ２）３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチル）アミノ−１−ヒドロキシプロパン−１，１−ジホスホン酸一ナトリウム塩一水和物の製造
塩酸Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチル−β−アラニン３６．３g（１７２．８mmol）、亜リン酸３３．９g（４１３．２mmol）、塩化ホスホリル２２．７５ml（２４８．６mmol）を、８０℃まで段階的に加熱した。持続的な加熱下での２時間の反応時間の後、混合物を６０℃に冷却し、水２５１．７mlを加えた。混合物を還流させ、水を留去した。水４６mlを加え、水を２回留去した。水２９６．５mlを加え、残渣を２４℃に冷却した。水酸化ナトリウム溶液（５０％）を用いて、２３℃でpHを４．５に調整した。その後、エタノール１５９．７mlを加えて、晶出を開始した。懸濁液を、２１〜２２℃で８時間撹拌した。次いで、固体を、分離し、冷エタノール／純水（３／２体積比）９０ml、次いでアセトン／純水（５／２体積比）９０mlで洗浄し、６０℃で乾燥した。
標記生成物４２．６g（６８．６％）を、無色の結晶の形態で得た。
アッセイ（錯滴定）：９９．８％