【手続補正書】
【提出日】平成22年10月26日(2010.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の化合物：
【化４３】
2010509373.tif 000001
またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（１）において、
Ｑ１、Ｑ２およびＱ３のうちの１つはＳであり、そしてＱ１、Ｑ２およびＱ３のうちの他の２つは-ＣＲ１-であり；
ここで各Ｒ１は独立して、Ｈ、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、もしくはＮＯ２であるか、
またはＲ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、およびＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基からなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、
ここで各Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
そしてここで同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、必要に応じて、結合して３員〜８員の環を形成し、該環は、必要に応じて、１個または２個のＮ、ＯまたはＳを環のメンバーとして含み；
そしてここで、Ｈ以外の各Ｒ基、および２つのＲ基が一緒に結合することにより形成された各環は、必要に応じて置換されており；
Ｚは結合であるか、またはＯ、ＮＲ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンもしくはＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｏ、ＮＲ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンもしくはＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンの各々は、２個までのＣ１〜Ｃ６アルキル基もしくはＣ２〜Ｃ６ヘテロアルキル基で必要に応じて置換されており、ここで該アルキル基もしくはへテロアルキル基のうちの２つは、必要に応じて環化して、Ｏ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を環のメンバーとして含む３員〜７員の環を形成し；
Ｒ３は、３個までのＲ１で各々が必要に応じて置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであるか、
あるいはＲ３は、Ｚが結合ではない場合には、必要に応じて、Ｈであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ２）２−、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ２）２−、−Ｃ（Ｒ２）２−ＮＲ２−、および−Ｃ（Ｒ２）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−からなる群より選択され、
ここで各Ｒ２は独立して、Ｈであるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニルから選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、そしてｎは０〜２であり；
そして２つのＲ２が、Ｌ上に存在する場合、必要に応じて、環化して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を環のメンバーとして含み得る３員〜７員の環を形成し；
Ｈｅｔは、単環式環系または二環式環系であり、該環系において、少なくとも２つの環原子はＮであり、そして少なくとも１つの環は芳香族であり、そしてＨｅｔは、Ｒ４、Ｎ（Ｒ４）２、Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、ＯＲ４、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ４ＯＲ４、ＮＲ４Ｎ（Ｒ４）２、ＳＲ４、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４ＣＯＮ（Ｒ４）２、ＮＲ４ＣＯＯＲ４、ＮＲ４ＣＯＲ４、ＣＮ、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮ（Ｒ４）２、ＯＯＣＲ４、ＣＯＲ４、またはＮＯ２から選択される３個までの置換基で必要に応じて置換されており、
ここで各Ｒ４は独立して、Ｈであるか、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、およびＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、
そしてここで同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲ４は、必要に応じて、結合して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し；
ここで各必要に応じて置換されたアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アシル、ヘテロアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキル上の任意の置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択され、
ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲ’は、必要に応じて、結合して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む３員〜７員の環を形成し；そして
ｐは０−２である、
化合物。
【請求項２】
Ｑ１がＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑ３がＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが結合であり、そしてＲ３が必要に応じて置換されたアリールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｈｅｔが、一緒に縮合した２つの芳香族環からなる、必要に応じて置換された二環式基であり、該２つの芳香族環の各々が、環のメンバーとして少なくとも１つのＮを含む、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｈｅｔがプリン環系を表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＬがＣＨＲ２である、請求項５〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌが−ＣＨＲ２−ＮＲ２−である、請求項５〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが−ＣＨＲ２−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、そしてｎが０または２である、請求項５〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＬがＳ立体化学配置であるキラル中心を含む、請求項７〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
血液学的癌を処置する方法であって、血液学的癌を有すると診断された被験体に、有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１２】
炎症性障害または免疫障害を処置する方法であって、炎症性障害または免疫障害を有すると診断された被験体に、有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１３】
高血圧症を処置する方法であって、高血圧症を有すると診断された被験体に、有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１４】
少なくとも１種の薬学的に受容可能な賦形剤と混合された請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１５】
医薬の製造のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
前記医薬が、血液学的癌または免疫障害または高血圧症の処置のための医薬である、請求項１５に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
ＰＩ３Ｋδはまた、炎症組織における好中球の蓄積に関与し、そしてＰＩ３Ｋδの選択的インヒビターは、気管において炎症を誘導するためにリポ多糖類を使用する動物モデルにおいて、この影響を遮断する。Ｐｕｒｉ，Ｋ．Ｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｅｎｚ．Ｉｎｈｉｂ．（２００６）２：１４７−１６１。さらに、選択的ＰＩ３Ｋδインヒビターはまた、動物モデルにおいて、アレルギー性反応を阻害した。同書。さらに、この選択的インヒビターは、動物モデルにおいて、抗高血圧活性を示した。同書。従って、ＰＩ３Ｋδの選択的インヒビターは、種々の医学的状態を処置するために有用であることが公知であり、そして本発明の選択的ＰＩ３Ｋδインヒビターは、罹患組織における好中球の蓄積を減少させることによって炎症を処置するために有用であり、そしてアレルギー性反応の重篤度を低下させるため、および高血圧症を処置するために有用である。
[請求項1001]
式(1)の化合物:
[化43]
2010509373.tif 000002
またはその薬学的に受容可能な塩であって、式(1)において、
Q1、Q2およびQ3のうちの1つはSであり、そしてQ1、Q2およびQ3のうちの他の2つは-CR1-であり;
ここで各R1は独立して、H、ハロ、OR、NR2、NROR、NRNR2、SR、SOR、SO2R、SO2NR2、NRSO2R、NRCONR2、NRCOOR、NRCOR、CF3、CN、COOR、CONR2、OOCR、COR、もしくはNO2であるか、
またはR1は、C1〜C8アルキル基、C2〜C8ヘテロアルキル基、C2〜C8アルケニル基、C2〜C8ヘテロアルケニル基、C2〜C8アルキニル基、C2〜C8ヘテロアルキニル基、C1〜C8アシル基、C2〜C8ヘテロアシル基、C6〜C10アリール基、C5〜C12ヘテロアリール基、C7〜C12アリールアルキル基、およびC6〜C12ヘテロアリールアルキル基からなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり得、
ここで各Rは独立して、HまたはC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、
そしてここで同じ原子上または隣接する原子上の2つのRは、結合して3員〜8員の環を形成し得、該環は、必要に応じて、1個または2個のN、OまたはSを環のメンバーとして含み;
そしてここで、H以外の各R基、および2つのR基が一緒に結合することにより形成された各環は、必要に応じて置換されており;
Zは結合であるか、またはO、NR2、C1〜C6アルキレンもしくはC1〜C6ヘテロアルキレンであり、O、NR2、C1〜C6アルキレンもしくはC1〜C6ヘテロアルキレンの各々は、2個までのC1〜C6アルキル基もしくはC2〜C6ヘテロアルキル基で必要に応じて置換されており、ここで該アルキル基もしくはへテロアルキル基のうちの2つは、必要に応じて環化して、O、NおよびSから選択される2個までのヘテロ原子を環のメンバーとして含む3員〜7員の環を形成し得;
R3は、3個までのR1で各々が必要に応じて置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであるか、
あるいはR3は、Zが結合ではない場合にはHであり得;
Lは、-C(R2)2-、-C(R2)2-C(R2)2-、-C(R2)2-NR2-、および-C(R2)2-S(O)n-からなる群より選択され、
ここで各R2は独立して、Hであるか、またはC1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、およびC2〜C6アルキニルから選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、そしてnは0〜2であり;
そして2つのR2が、L上に存在する場合、環化して、N、OおよびSから選択される2個までのヘテロ原子を環のメンバーとして含み得る3員〜7員の環を形成し得;
Hetは、単環式環系または二環式環系であり、該環系において、少なくとも2つの環原子はNであり、そして少なくとも1つの環は芳香族であり、そしてHetは、R4、N(R4)2、S(O)pR4、OR4、ハロ、CF3、CN、NR4OR4、NR4N(R4)2、SR4、SOR4、SO2R4、SO2N(R4)2、NR4SO2R4、NR4CON(R4)2、NR4COOR4、NR4COR4、CN、COOR4、CON(R4)2、OOCR4、COR4、またはNO2から選択される3個までの置換基で必要に応じて置換されており、
ここで各R4は独立して、Hであるか、またはC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、およびC6〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、
そしてここで同じ原子上または隣接する原子上の2つのR4は、結合して、N、OおよびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を必要に応じて含む3員〜8員の環を形成し得;
ここで各必要に応じて置換されたアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アシル、ヘテロアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキル上の任意の置換基は、C1〜C4アルキル、ハロ、CF3、CN、=O、=N-CN、=N-OR'、=NR'、OR'、NR'2、SR'、SO2R'、SO2NR'2、NR'SO2R'、NR'CONR'2、NR'COOR'、NR'COR'、CN、COOR'、CONR'2、OOCR'、COR'、およびNO2から選択され、
ここで各R'は独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜12アリールアルキル、またはC6〜12ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の2つのR'は、結合して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を必要に応じて含む3員〜7員の環を形成し得;そして
pは0-2である、
化合物。
[請求項1002]
Q1がSである、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1003]
Q2がSである、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1004]
Q3がSである、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1005]
Zが結合であり、そしてR3が必要に応じて置換されたアリールである、請求項1001〜1004のいずれか1項に記載の化合物。
[請求項1006]
Hetが、一緒に縮合した2つの芳香族環からなる、必要に応じて置換された二環式基であり、該2つの芳香族環の各々が、環のメンバーとして少なくとも1つのNを含む、請求項1005に記載の化合物。
[請求項1007]
Hetがプリン環系を表す、請求項1006に記載の化合物。
[請求項1008]
Hetがピラゾロピリミジン環系を表す、請求項1006に記載の化合物。
[請求項1009]
Hetがピロロピリミジン環系を表す、請求項1006に記載の化合物。
[請求項1010]
LがCHR2である、請求項1006〜1009のいずれか1項に記載の化合物。
[請求項1011]
Lが-CHR2-NR2-である、請求項1006〜1009のいずれか1項に記載の化合物。
[請求項1012]
Lが-CHR2-S(O)n-であり、そしてnが0または2である、請求項1006〜1009のいずれか1項に記載の化合物。
[請求項1013]
LがS立体化学配置であるキラル中心を含む、請求項1010〜1012のいずれか1項に記載の化合物。
[請求項1014]
請求項1001〜1011のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
[請求項1015]
血液学的癌を処置する方法であって、血液学的癌を有すると診断された被験体に、有効量の請求項1001〜1014のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
[請求項1016]
血液学的癌が白血病である、請求項1015に記載の方法。
[請求項1017]
前記白血病が、急性リンパ芽球白血病;急性骨髄性白血病;慢性リンパ性白血病;慢性骨髄性白血病;または毛様細胞白血病である、請求項1016に記載の方法。
[請求項1018]
炎症性障害または免疫障害を処置する方法であって、炎症性障害または免疫障害を有すると診断された被験体に、有効量の請求項1001〜1014のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
[請求項1019]
前記炎症性障害または免疫障害が、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、喘息、全身性エリテマトーデス、強皮症、シェーグレン症候群、重症筋無力症、ギヤン-バレー症候群、橋本甲状腺炎、グレーヴズ病、炎症性腸疾患(IBD)、クローン病、潰瘍性大腸炎、脈管炎、溶血性貧血、血小板減少症、乾癬、I型(インスリン依存性)糖尿病、またはアレルギー性鼻炎である、請求項1018に記載の方法。
[請求項1020]
高血圧症を処置する方法であって、高血圧症を有すると診断された被験体に、有効量の請求項1001〜1014のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
[請求項1021]
少なくとも1種の薬学的に受容可能な賦形剤と混合された請求項1001〜1014のいずれか1項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
[請求項1022]
経口投与のための固体投薬形態である、請求項1021に記載の薬学的組成物。
[請求項1023]
医薬の製造のための、請求項1001〜1014のいずれか1項に記載の化合物の使用。
[請求項1024]
前記医薬が、血液学的癌または免疫障害または高血圧症の処置のための医薬である、請求項1023に記載の使用。
またはその薬学的に受容可能な塩。