【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年9月1日(2010.9.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
喘息または気道の炎症の治療を必要とする個体において、喘息または気道の炎症の治療に使用するための薬剤を製造するための抗−ＴＮＦα抗体またはその抗原結合断片の使用であって、前記抗体がｃＡ２（REMICADE（登録商標）インフリキシマブ）モノクローナル抗体である、前記使用。
【請求項２】
炎症細胞の肺への蓄積の減少を必要としている個体の肺において炎症細胞の蓄積を減少させるのに使用するための薬剤を製造するための抗−ＴＮＦα抗体またはその抗原結合断片の使用であって、前記抗体がｃＡ２（REMICADE（登録商標）インフリキシマブ）モノクローナル抗体である、前記使用。
【請求項３】
喘息または気道の炎症がステロイド耐性喘息である請求項１に記載の使用。
【請求項４】
努力呼気肺活量の値を上昇させる必要がある個体において、努力呼気肺活量の値を上昇させるのに使用するための薬剤を製造するための抗−ＴＮＦα抗体またはその抗原結合断片の使用であって、前記抗体がｃＡ２（REMICADE（登録商標）インフリキシマブ）モノクローナル抗体である、前記使用。
【請求項５】
前記薬剤がヒトに投与されるものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２およびＦｖからなる群より選択される請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記抗体またはその抗原結合断片が、免疫グロブリン  クラスＩｇＧ１のものである請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
前記薬剤が、非経口投与によってヒトに投与されるためのものである請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
前記薬剤が、吸入、鼻腔内投与、注入、静脈内投与、皮下投与または筋内投与によってヒトに投与されるためのものである請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
前記薬剤が、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬理学上許容しうる担体とを含む請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
前記薬剤が、約０．１ｍｇ〜５００ｍｇ／ｋｇの抗−TNFα抗体もしくはその抗原結合断片を含む単回または分割投与で投与されるためのものである請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
抗−TNFα抗体またはその抗原結合断片が、４回の注入で合計１２００ｍｇの抗−TNFα抗体またはその抗原結合断片で投与される請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
喘息または気道の炎症の治療を必要とする個体において、喘息または気道の炎症の治療に使用するための薬剤であって、抗−ＴＮＦα抗体またはその抗原結合断片を含み、前記抗体がｃＡ２（REMICADE（登録商標）インフリキシマブ）モノクローナル抗体である、前記薬剤。
【請求項１４】
炎症細胞の肺への蓄積の減少を必要としている個体の肺において炎症細胞の蓄積を減少させるのに使用するための薬剤であって、抗−ＴＮＦα抗体またはその抗原結合断片を含み、前記抗体がｃＡ２（REMICADE（登録商標）インフリキシマブ）モノクローナル抗体である、前記薬剤。
【請求項１５】
喘息または気道の炎症がステロイド耐性喘息である請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１６】
努力呼気肺活量の値を上昇させる必要がある個体において、努力呼気肺活量の値を上昇させるのに使用するための薬剤であって、抗−ＴＮＦα抗体またはその抗原結合断片を含み、前記抗体がｃＡ２（REMICADE（登録商標）インフリキシマブ）モノクローナル抗体である、前記薬剤。
【請求項１７】
前記薬剤がヒトに投与されるものである、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２およびＦｖからなる群より選択される請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記薬剤が、非経口投与によってヒトに投与されるためのものである請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項２０】
前記薬剤が、吸入、鼻腔内投与、注入、静脈内投与、皮下投与または筋内投与によってヒトに投与されるためのものである請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項２１】
前記薬剤が、さらに、薬理学上許容しうる担体を含む請求項１３〜２０のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項２２】
前記薬剤が、約０．１ｍｇ〜５００ｍｇ／ｋｇの抗−TNFα抗体もしくはその抗原結合断片を含む単回または分割投与で投与されるためのものである請求項１３〜２１のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項２３】
抗−TNFα抗体またはその抗原結合断片が、４回の注入で合計１２００ｍｇの抗−TNFα抗体またはその抗原結合断片で投与される請求項１３〜２１のいずれか１項に記載の薬剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
抗原という用語は、抗体により結合可能な分子または分子の部分をいい、それはさらに動物がその抗原のエピトープに選択的に結合可能な抗体を産生するようにすることができる。抗原は、１つまたは１つより多いエピトープを有しうる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
投与
抗−ＴＮＦα抗体は種々の方法で患者に投与されうる。好ましい態様において、抗−ＴＮＦα抗体は吸入により（例えば、吸入剤またはスプレーでまたは噴霧ミストとして）投与される。他の投与経路には、鼻腔内、経口、点滴および／またはボーラス注射を含む静脈内、皮内、経皮（例えば、遅放性ポリマーで）、筋内、腹腔内、皮下、局所、硬膜外、頬等の経路が含まれる。他の適切な投与経路を使用して、例えば、上皮または粘膜皮膚内層を通して吸収を達成することもできる。抗体はまた、遺伝子療法により投与され得、そこでは、例えば、インビボの治療レベルで特定のタンパク質またはペプチドを発現および分泌されるベクターを介して、特定の治療タンパク質またはペプチドをコードするＤＮＡ分子が患者に投与される。さらに、抗−ＴＮＦα抗体は、薬理学上許容されうる界面活性剤（例えば、グリセリド）、賦形剤（例えば、ラクトース）、担体、希釈剤およびビヒクル等の生物学的に活性な薬剤の他の成分と共に投与されうる。所望であれば、一定の甘味剤、香味剤および／または着色剤もまた添加されうる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
抗−ＴＮＦα抗体または抗原結合断片の「治療上有効量」は、個体に投与されると治療効力が十分な抗−ＴＮＦα抗体または抗原結合断片の量または投与量として、本明細書で規定される（例えば、喘息または気道の炎症に関連する症状または徴候、あるいは症状および徴候の両方を有意に低減または除去するのに十分な量）。個体に投与される投薬は、特定の抗−ＴＮＦα抗体の薬理的特性、投与の様式および経路；受容者の大きさ、年齢、性別、健康、体重および食物；治療される疾患または障害の症状の性質および程度、同時治療の種類、治療頻度および所望の効果を含む因子の変化により変化する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
２回目またはそれに続く投与が、初期または前に個体に投与された投与量と同一、それ未満またはそれより多い投薬で投与されうる。２回目またはそれに続く投与は、疾患もしくは疾患の症状の再発（relapse ）または拡大（flare-up）の間またはその直前が好ましい。例えば、２回目およびそれに続く投与が、前の投与から約１日〜３０週間の間に与えられうる。２回、３回、４回またはそれ以上の全投与が、必要な場合には個体に送達されうる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
溶解性マウスＴＮＦαに対する親和性を測定し、ＷＥＨＩ細胞をマウスＴＮＦαの細胞毒性から保護する能力を試験し、マウスリンフォトキシンを中和または結合する能力を検査し、組換え膜貫通マウスＴＮＦαを発現する細胞の補体−媒介溶菌を誘発するマウスＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａバージョンの能力を比較し、ならびに致死性投与量のＬＰＳ（内毒素）からマウスを保護するヒトＩｇＧ１バージョンの能力を検査することにより、ｃＶ１ｑ抗体を特徴付けた。ｃＶ１ｑは、マウスＴＮＦ（ｍｕＴＮＦ）に高親和性で結合し、ＷＥＨＩ細胞の細胞毒性アッセイでｍｕＴＮＦを中和し、膜貫通ｍｕＴＮＦを発現する細胞のイソタイプ−依存様式の補体−媒介細胞毒性を誘発する。さらに、ｃＶ１ｑは、マウスリンフォトキシン細胞毒性活性を中和しなかった。ｃＶ１ｑ抗体のマウスＩｇＧ２ａバージョンを以下の実験手順で使用し、本明細書でｃＶ１ｑ  ｍｕＧ２ａ抗体と呼ぶ。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
実験手法
７週齢の雌Ｂａｌｂ／ＣＪマウス５０匹（体重１５〜２３ｇ）を、０．２ｍｌの滅菌生理食塩水中１．６ｍｇの水酸化アルミニウムゲル懸濁液（Intergen, Inc., Purchase, NY）に混合した１０μｇの卵白アルブミン（ＯＡ；Sigma Chemical Co., St. Louis, MO ）を、０、７および１４日目に腹腔内注射することにより免疫感作した。この懸濁液は、各マウスに腹腔内注射する１時間前に調製した。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
血清を各試料から分離し、ＥＬＩＳＡアッセイによりＩｇＥ抗体についてアッセイした。簡単には、マイクロタイタープレートを１００μｌのモノクローナルラット抗マウスＩｇＥ抗体でコートし、１時間（±１５分）、３７℃（±２°）で、および一晩４℃（±２°）でインキュベートした。プレートを３００μｌの１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）で１時間（±１５分）、３７℃（±２°）でブロックした。プレートを５回洗浄した。リン酸緩衝生理食塩水＋０．０５％  Ｔｗｅｅｎ−２０中の１％ＢＳＡ（ＰＢＳＴ）で、被検血清を１：３、１：６、１：１２および１：２４に希釈した。希釈した血清１００μｌを１組の(duplicate) ウェルに添加し、１．５時間（±１５分）、３７℃（±２°）でインキュベートした。プレート周囲の外側ウェルは、周辺(perimeter) 効果を回避するため使用しなかった。１００μｌのウサギ抗マウスＩｇＥを各ウェルに加え、プレートを１．５時間（±１５分）、３７℃（±２°）でインキュベートした。１００μｌのビオチン化ヤギ抗ウサギＩｇＧを各ウェルに加え、プレートを１．５時間（±１５分）、３７℃（±２°）でインキュベートした。ストレプトアビジンと結合したホースラディッシュペルオキシダーゼ（１００μｌ）を各ウェルに加え、プレートを１５分間（±２分）、３７℃（±２°）でインキュベートした。各インキュベーションの間に、プレートをＰＢＳＴで５回洗浄した。ＴＭＢペルオキシダーゼ基質（１００μｌ）を各ウェルに加え、３７℃（±２°）でインキュベートした。１００μｌの１Ｍリン酸を各ウェルに加え、反応を終了させた。Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｓｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社（Sunnyvale, CA ）のＵＶＭａｘ  Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅリーダーを用い、４５０ｎｍでの吸光度を読みとった。モノクローナルマウスＩｇＥ抗ＤＮＰ（ＳＰＥ−７）（Sigma Chemical Co., St. Louis, MO ）を用いた標準曲線の作成をアッセイと共に行った。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
全細胞、好酸球および血清ＩｇＥ
種々の処理群由来のＢＡＬ全細胞、好酸球および全血清ＩｇＥレベルを表１に示す。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
患者の生活の質は、インフリキシマブの投与を受けると大きく改善された。例えば、患者の生活の質の反応を比較すると、患者の喘息は良好に制御された状態となり、インフリキシマブ治療の第２日目以降、夜間の目覚めが消失した。