【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年1月12日(2010.1.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１３】
実施例A-8
2-[(1-クロロ-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボニル)-アミノ]-2-メチル-プロピオン酸
実施例A-1a)およびb)と同様に、実施例A-2d)の1-クロロ-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸および2-アミノ-2-メチル-プロピオン酸メチルエステル塩酸塩から調製した。MS-(+)-ion：M+1=308.9amu
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２７６】
g)2-(S)-{[7-(4-クロロ-フェノキシ)-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸
実施例A-50と同様に、マイクロ波反応器中、20分間130℃で、7-(4-クロロ-フェノキシ)-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル(実施例A-60aの化合物)をL-アラニンと反応させることにより、調製した。MS-(-)-ion：M-1=385.1
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８９】
f)4-ヒドロキシ-7-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル
1-ブロモ-4-ヒドロキシ-7-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル432mg(1mmol)、赤リン63mg(2mmol)、57wt%のHI水溶液0.4ml(3mmol)、および氷酢酸1mlの混合物を撹拌しながら、30分間還流させた。その後、反応混合物を酢酸エチル25mlで希釈し、セライトパッドを通して吸引濾過し、0.2gのNaHSO3を含む5mlの水溶液で洗浄し、濃重炭酸ナトリウム水溶液5mlで2度洗浄した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン：酢酸エチル(85:15)で溶離して精製した。123mgの標題化合物が得られた。
2006527200.tif 000001
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３０４】
g)7-(4-メトキシ-フェノキシ)-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル(A)および6-(4-メトキシ-フェノキシ)-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル(B)
酢酸エチル(50ml)に溶解した上記化合物(2.78g)の溶液に、木炭上の10wt%パラジウム(1.2g)(wet)、その後、ギ酸アンモニウム(5.9g)を添加した。得られた混合物を4時間還流させた。冷却後、濾過し、酢酸エチル(100ml)で希釈した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサンに溶解した33%〜50%酢酸エチル)により精製すると、7-(4-メトキシ-フェノキシ)-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル(A)(0.74g)(MS-(+)-ion：M+1=368.16)および6-(4-メトキシ-フェノキシ)-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル(B)(1.11g) ( MS-(+)-ion：M+1=368.17)が得られた。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３３８】
実施例A-75
2-(S)-{[7-(4-フルオロ-フェノキシ)-4-ヒドロキシ-1-メチル-イソキノリン-3-カルボニル]-アミノ}プロピオン酸
a.5-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソインドール-1,3-ジオン
5-ニトロ-イソインドール-1,3-ジオン(177g、0.904mol)、4-フルオロ-フェノール(128g、1.13mol)、K2CO3(419g、3mol)およびDMF(2l)の混合物を撹拌しながら3時間還流させ、その後、混合物を撹拌しながら水(12l)中に注ぎ入れた。形成した沈澱を真空濾過により分離し、水(8l)で洗浄し、真空、70℃で乾燥させると、標題化合物が黄褐色粉末(43.2g)として得られた。
2006527200.tif 000002
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３４０】
c.7-(4-フルオロ-フェノキシ)-1,4-ジヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル
ナトリウム(7.2g、310mmol)をn-ブタノール(300ml)に、70℃で撹拌しながら溶解した。その後、温度を95〜100℃まで上昇させ、[5-(4-フルオロ-フェノキシ)-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル]-酢酸メチルエステル(49.4g、150mmol)を含む熱n-ブタノール(300ml)の溶液を激しく撹拌しながら添加した。混合物をさらに90分、95〜100℃で撹拌し、撹拌しながら60℃まで冷却し、2N HCl(160ml)を添加した。混合物を激しく30分間撹拌し、その後、室温まで冷却した。その後、混合物を真空濾過した。濾過ケーキを水で完全に洗浄し、真空、70℃で乾燥させると、淡黄色の固体が得られた。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤としてCH2Cl2 EtOAc=98 2を使用して精製すると、標題化合物が得られた(14.4g、第1画分)；
2006527200.tif 000003
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３４７】
b.4-ヒドロキシ-1-メチル-7-フェノキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル
無水1,4-ジオキサン(200ml)、Pd(PPh3)4(3.47g、3mmol)、トリメチルボロキシン(4.22ml、30mmol)、およびK2CO3(12.44g、90mmol)の混合物に、1-クロロ-4-ヒドロキシ-6-フェノキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステルおよび1-クロロ-4-ヒドロキシ-7-フェノキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステルの位置異性体混合物(11.15g、30mmol)を添加した。混合物を、N2-保護下、撹拌しながら3時間還流させ、その後、室温で48時間撹拌した。その後、混合物を真空で濃縮した。残渣に水(100ml)を添加し、混合物をEtOAc(300ml)で抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、真空で蒸発させた。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤としてヘキサン:EtOAc=9:1を使用して精製すると、標題化合物が、黄色がかった固体として得られた(4.40g、第1画分)；MS-(+)-ion M+1=352.1
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３６０】
実施例B-1
1-クロロ-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸(2-アミノ-エチル)-アミド；トリフルオロ酢酸塩
a.(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-酢酸ブチルエステル
ブタノール160ml、(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-酢酸20.0g(94.6mmol)および濃硫酸2.0mlの混合物を24時間撹拌しながら還流させた。重炭酸ナトリウム5gを少しずつ添加し、室温で5分間撹拌し続け、溶媒を真空で蒸発させた。残渣を水100mlと酢酸エチル100mlとの間で分配させた。有機相を塩類溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で蒸発させると、黄色がかった油が得られた。これは後に固化した。24.02gの標題化合物が得られた；MS-(+)-ion M+1=261.9
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３６６】
実施例B-2
1-クロロ-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド
1-クロロ-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸(実施例A-1dから)45mg(0.2mmol)、ベンゾトリアゾール-1-イル-(ビス-ジメチルアミノ-メチレン)-オキソニウムヘキサフルオロホスフェート(HBTU)76mg(0.2mmol)、2-メトキシ-エチルアミン18μl(0.2mmol)、およびジクロロメタン1mlの混合物に、エチル-ジイソプロピル-アミン96μl(0.55mmol)を撹拌しながら添加した。撹拌を室温で12日間続けた。生成物を反応混合物からシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤としてヘキサン：酢酸エチル(9:1)を用いて単離すると、白色固体が得られた。8.8mgの標題化合物が得られた；MS-(+)-ion:M+1=281.0
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３７８】
実施例C-1
1-クロロ-4-ヒドロキシ-6-イソプロポキシ-イソキノリン-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エチル)-アミド
1-クロロ-4-ヒドロキシ-6-イソプロポキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル0.035gmおよび2-アミノ-プロパン-1,3-ジオール0.088gをエタノール1mlに溶解し、混合物を24時間還流させた。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル10mlに溶解した。酢酸エチル溶液を1M HCl水溶液5mlおよび水で抽出し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濃縮すると白色固体0.042gが得られた；MS-(+)-ion：355.1。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３８２】
b)(1,3-ジオキソ-5-フェニルスルファニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-酢酸
4-フェニルスルファニル-フタル酸5.62g(20.5mmol)およびグリシン1.55g(20.5mmol)を乳鉢で共に完全にすり潰した。その後、混合物を油浴中、210℃〜220℃まで加熱した。溶融塊を、スパチュラを用い、この温度で15分間撹拌し、その後、室温まで真空で冷却させた。6.30gの標題化合物が得られた；MS-(-)-ion:M-1=311.8。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３８４】
d)1,4-ジヒドロキシ-7-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル(A)および1,4-ジヒドロキシ-6-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル(B)
ナトリウム0.92g(40mmol)をn-ブタノール100mlに撹拌しながら溶解した。その後、温度を95〜100℃まで上昇させ、n-ブタノール20mlに溶解した(1,3-ジオキソ-5-フェニルスルファニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-酢酸メチルエステル6.5g(19.85mmol)の熱溶液を添加し、撹拌を95℃〜100℃で1時間続けた。その後、溶媒を真空で蒸発させ、2N HCl水溶液25mlおよび酢酸エチル100mlを添加し、混合物を激しく1時間撹拌し、その後、吸引濾過した。濾過ケーキを水で完全に洗浄し、真空、60℃で乾燥させると、4.43gの黄色固体が得られた。このAおよびBの混合物4.4gをシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン:酢酸エチル(98:2)で溶離して分離した。第1の画分を蒸発させると、1.99gのA；
2006527200.tif 000004
が得られた。第2の画分を蒸発させると、2.26gのB；
2006527200.tif 000005
が得られた。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４０２】
f)4-ヒドロキシ-7-フェノキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル
1-ブロモ-4-ヒドロキシ-7-フェノキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル208mg(0.5mmol)、酢酸ナトリウム49mg(0.6mmol)、木炭上の10wt%パラジウム50mg、メタノール10ml、酢酸エチル5mlの混合物を1atmの水素下、15時間撹拌した。その後、混合物をセライトパッドを通して吸引濾過し、真空で濃縮した。残渣を半濃縮重炭酸塩水溶液2mlと酢酸エチル8mlとの間で分配させた。有機相をMgSO4上で乾燥させた。真空で蒸発させると、130mgの標題化合物が得られた；
2006527200.tif 000006
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４１０】
e’)4-ヒドロキシ-7-フェノキシ-イソキノリン-3-カルボン酸エチルエステル
2-(2,4-ジメトキシ-ベンジル)-4-ヒドロキシ-7-フェノキシ-1,2-ジヒドロ-イソキノリン-3-カルボン酸エチルエステル365mgをジクロロメタン7.9mlに溶解した。溶液に塩化チオニル92μLを添加した。反応物を室温で6.5時間撹拌し、エタノール500μLを添加し、反応物をさらに10分間撹拌した。混合物は酢酸エチルと重炭酸ナトリウムとの間で分配させた。有機画分を、0.5M HCl、水、塩類溶液により続けて洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し468mgの黄色油とした。油をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、ヘキサンに溶解した15〜50%の酢酸エチルのグラジエントで溶離することにより精製すると、232mgの粗生成物がえられた。これをエーテルおよびヘキサンから結晶化すると、193mgのオフホワイトの固体が得られた；MS(+)m/z 310.08(m+1)。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５１９】
実施例D-45
[(4-ヒドロキシ-7-ヨード-イソキノリン-3-カルボニル)-アミノ]-酢酸
a)4-ヒドロキシ-7-ヨード-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル
実施例D-43d)からの生成物0.100Gを、赤リン0.015gおよびヨウ化水素酸(d=1.701g/ml)56μlを含む氷酢酸1.5mlに溶解した。反応混合物を1時間還流させ、酢酸エチルで希釈し、セライトプラグを通して濾過した。濾液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、濃縮すると、粗生成物が得られた。粗生成物のシリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤、99:1 CH2Cl2-酢酸エチル)により0.073gの白色固体が得られた:
2006527200.tif 000007
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５６５】
b)[(1-クロロ-4-メトキシ-イソキノリン-3-カルボニル)-アミノ]-酢酸
[(1-クロロ-4-メトキシ-イソキノリン-3-カルボニル)-アミノ]-酢酸メチルエステル(21mg、0.07mmol)、KOH(23mg、0.35mmol)およびEtOH(1ml)の混合物を室温で3時間撹拌した。その後、溶媒を真空で蒸発させた。残渣を水(2ml)に溶解し、1N HCl水溶液の添加により、溶液のpHを2〜3に調整した。混合物をEtOAc(4×10ml)で抽出した。有機相を合わせ、MgSO4上で乾燥させ、真空で蒸発させると、標題化合物がわずかに黄色がかった固体として得られた(18mg);MS-(+)-ion:M+1=295.0。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５６８】
実施例D-70
[(4-ヒドロキシ-1-メトキシ-イソキノリン-3-カルボニル)-アミノ]-酢酸
a)4-ベンジルオキシ-1-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル
1,4-ジヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル(26.13g、100mmol;実施例D-20b)、PhCH2Br(18.2ml、150mmol)、MeONa(MeOHにおいて0.5M、200ml、100mmol)の混合物を室温で48時間撹拌した。その後、溶媒を蒸発させ、EtOAc(100ml)を残渣に添加した、混合物を激しく10分間撹拌し、その後濾過した。濾液を2.5N NaOH水溶液(2×100ml)および2N HCl水溶液(1×100ml)で洗浄した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、真空で蒸発させた。残渣をMeOH(500ml)/水(300ml)から再結晶化させた。得られた黄色固体をさらに、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤としてヘキサン:EtOAc:NEt3=65:30:5を用い精製すると、10.8gの黄色固体が得られた。この物質2gをさらにシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤としてヘキサン:EtOAc:NEt3=75:20:5を用い精製すると、1.57gの標題化合物が、わずかに黄色がかった固体として得られた;
2006527200.tif 000008
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５７４】
実施例D-72
[(4-アセトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-カルボニル)-アミノ]-酢酸
a)[(1-オキソ-3-フェニル-1H-インデン-2-カルボニル)-アミノ]-酢酸メチルエステル
1-オキソ-3-フェニル-1H-インデン-2-カルボン酸(2.13g、8.5mmol;M.R.Barvian et al. in Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997、7、2903-2908に従い得ることができる)およびSOCl2(17ml)の混合物を15分間撹拌しながら還流させた。その後、過剰のSOCl2を真空で蒸発させた。残渣を無水CH2Cl2(20ml)に溶解し、その後、溶液を真空で再び濃縮し、最後の微量のSOCl2を除去した。残渣を無水CH2Cl2(20ml)に溶解した。溶液を氷浴で冷却し、その後、グリシンメチルエステル塩酸塩(1.27g、10mmol)、その後にNEt3(3.52ml、25mmol、滴下)を撹拌しながら添加した。その後、氷浴を除去し、撹拌を室温で45分間続け、その後、混合物を真空で濃縮した。残渣に水(10ml)および2N HCl水溶液(15ml)を添加し、混合物を酢酸エチル(1×70ml)で抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、真空で蒸発させると橙色の固体(2.77g)が得られた。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤としてヘキサン:EtOAc=2:1を使用して精製すると、標題化合物が橙色の固体として得られた(2.11g);MS-(+)-ion:M+1=322.0。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５８６】
b)4-ヒドロキシ-1-メチル-イソキノリン-3-カルボン酸メチルエステル
無水THF(100ml)に溶解した1-ブロモ-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸(670mg、2.5mmol)の溶液に、2.5M n-BuLiのヘキサン溶液(4ml、10mmol)を-78℃で、撹拌しながら徐々に添加した。さらに5分撹拌した後、MeI(316μl、5mmol)を添加した。さらに10分間-78℃で撹拌し続け、その後水(50ml)および2N HCl水溶液(6ml)を添加した。混合物を撹拌しながら室温まで温め、その後、真空で濃縮し、その体積の約1/2とした。得られた沈澱を吸引し、水で洗浄し、真空、80℃で乾燥させ、EtOHから再結晶化させると、淡黄褐色固体(141mg)が得られた。前記淡黄褐色固体102mg、Me2SO4(48μl、0.5mmol)、KHCO3(1.0g、10mmol)およびアセトン(10ml)の混合物を15時間撹拌しながら還流させた。その後、混合物を真空で濃縮した。残渣に水(20ml)を添加し、混合物をEtOAc(3×20ml)で抽出した。有機相を合わせ、MgSO4上で乾燥させ、真空で濃縮すると、標題化合物が黄褐色固体として得られた;
2006527200.tif 000009
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５９３】
b)4-ベンジルオキシ-1-ジメチルカルバモイル-イソキノリン-3-カルボン酸
4-ベンジルオキシ-1-ジメチルカルバモイル-イソキノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル(308mg、0.7mmol)、KOH(325mg、5mmol)およびEtOH(10ml)の混合物を室温で18時間撹拌し、その後、溶媒を真空で蒸発させた。残渣に水(25ml)を添加し、混合物をEt2O(2×25ml)で洗浄した。その後、溶液を、6N HCl水溶液を添加することにより酸性化し、EtOAc(2×25ml)で抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、真空で濃縮すると標題化合物が黄色ガムとして得られた(220mg);MS-(+)-ion:M+1=351.0。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５９７】
b)4-ベンジルオキシ-1-メチル-6-フェノキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル
無水THF(100ml)に溶解した1-ブロモ-4-ヒドロキシ-6-フェノキシ-イソキノリン-3-カルボン酸(721mg、2mmol)の溶液に、2.5M n-BuLiのヘキサン溶液(3.2ml、8mmol)を-78℃で、撹拌しながら徐々に添加した。さらに10分撹拌した後、MeI(253μl、4mmol)を滴下した。さらに15分-78℃で撹拌し続け、その後水(50ml)および2N HCl水溶液(5ml)を添加した。混合物を撹拌しながら室温まで温め、その後、真空で濃縮し、その体積の約1/3とした。形成した沈澱を吸引し、水で洗浄し、真空で乾燥させると黄褐色固体が得られた(758mg)。前記淡黄褐色固体738mg、臭化ベンジル(1.0ml、8mmol)、K2CO3(2.76g、20mmol)およびアセトン(50ml)の混合物を3日間撹拌しながら還流させた。その後、混合物を真空で濃縮した。残渣に水(30ml)を添加し、混合物をEtOAc(50ml)で抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、真空で濃縮すると、黄色がかった油が得られた。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤としてヘキサン:EtOAc=8:2を使用して精製すると、黄褐色固体が得られた。MeOHから再結晶化させると、標題化合物がわずかに黄色がかった固体として得られた(172mg);MS-(+)-ion:M+1=476.1。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０６７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０６７５】
実施例D-104
[(6-ベンゼンスルフィニル-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボニル)-アミノ]-酢酸
a)6-ベンゼンスルフィニル-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル
実施例D-18 a)と同様に4-ヒドロキシ-6-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステルから調製した。2つの化合物をクロマトグラフィーにより分離した:標題化合物6-ベンゼンスルフィニル-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル(化合物D-104A)(MS-(+)-ion:M+1=370.1)および6-ベンゼンスルホニル-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル(化合物D-104B)(MS-(+)-ion:M+1=386.1)。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７００】
実施例D-119
{[4-ヒドロキシ-7-(ピリジン-2-イルスルファニル)-イソキノリン-3-カルボニル]-アミノ}-酢酸
a)4-(ピリジン-2-イルスルファニル)-フタロニトリル
2-メルカプトピリジン10g、4-ニトロフタロニトリル14.2g、炭酸カリウム22.6gをアセトン250mlに懸濁させ、還流温度で4時間加熱した。溶液を、セライトパッドおよび粗い(course)ガラスフィルタを通して濾過し、残留固体を除去した。溶液を濃縮し粗残渣とし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、生成物をジクロロメタンに溶解した0〜10%の酢酸エチルのグラジエントで溶離して精製した。6.4gの生成物が回収された;
2006527200.tif 000010
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７０７】
b)6-(4-アミノ-フェノキシ)-4-ヒドロキシ-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル
1-クロロ-4-ヒドロキシ-6-(4-ニトロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-カルボン酸ブチルエステル100mgをTHF 3mlおよびメタノール3mlに溶解した。酢酸ナトリウム20mgおよび炭素上の10%パラジウム25mgを混合物に添加し、撹拌反応物を水素雰囲気下(バルーン)に一晩中置いた。得られた溶液を、セライトパッドを通して濾過し、濃縮し残渣とした。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、生成物を、ジクロロメタンに溶解した0〜20%の酢酸エチルのグラジエントにより溶離して精製すると、59mgの生成物が得られた;MS(-)m/z 351.27(M-1)。