【手続補正書】
【提出日】平成22年1月5日(2010.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009535295.tif 000001
［式中、
Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうち少なくともひとつは、
【化２】
2009535295.tif 000002
であり、残余のＸ１、Ｘ２またはＸ３は水素であり;
Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立して、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたアリール、適宜置換されたアラルキル、適宜置換されたヘテロシクロまたは適宜置換されたヘテロアリールから選択され;
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立して、水素、適宜置換されたアルキル、−ＯＲ１4、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１4Ｒ１4a、−ＮＲ１4Ｒ１4a、−ＳＯ2ＮＲ１4Ｒ１4a、−ＮＲ１4ＳＯ2ＮＲ１4aＲ１4b、−ＮＲ１4aＳＯ2Ｒ１4、−ＮＲ１4Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１4a、−ＮＲ１4ＣＯ2Ｒ１4a、−ＮＲ１4Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１4aＲ１4b、ハロゲン、シアノ、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたアリール、適宜置換されたヘテロシクロまたは適宜置換されたヘテロアリールから選択され;
Ｒ２は、水素または適宜置換されたアルキルから独立して選択され;
Ｒ４は
【化３】
2009535295.tif 000003
から独立して選択され;
Ｒ６は、フェニル環の置換可能な任意の炭素原子に結合し、各々独立して、適宜置換されたアルキル、ハロゲン、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、チオール、アルキルチオ、ウレイド、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルバモイル、アルコキシカルボニル、アルキルチオノ、アリールチオノ、アリールスルホニルアミン、アルキルスルホニルアミン、スルホン酸、アルキルスルホニル、スルホンアミド、フェニル、ベンジル、アリールオキシまたはベンジルオキシから選択され、いずれのＲ６基も１から２個のＲ１8によりさらに置換されていてもよく;
Ｒ１4、Ｒ１4aおよびＲ１4bは独立して、水素、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたアリール、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたヘテロシクロ、または適宜置換されたヘテロアリールから選択され、ただし、Ｒ１4が−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１4、−ＳＯ2Ｒ１4、および−ＮＲ１4aＳＯ2Ｒ１4としてスルホニル基に結合している場合は、Ｒ１4は水素でなく;
Ｒ１8は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、アリール、ヘテロシクロ、(アリール)アルキル、アリールオキシ、または(アリール)アルコキシから独立して選択され;
Ｒ２７およびＲ２８は、水素、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたアリール、適宜置換されたアラルキル、適宜置換されたヘテロシクロまたは適宜置換されたヘテロアリールから独立して選択され;
Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＪまたはＬのひとつは＝Ｎ−であり、残余Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＪまたはＬは＝Ｃ−であり;
ｍは0、1、2または3であり;
ｎは0または1であり;
およびkは0、1または2である］
で示される化合物、または医薬的に許容されるそれらの塩。
【請求項２】
ｋが1または2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１が適宜置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されたＣ１−Ｃ６シクロアルキルまたは適宜置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１がエチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１がプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１がシクロプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１がイソオキサゾールである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ２が適宜置換されたＣ１−Ｃ６アルキルまたは適宜置換されたＣ１−Ｃ６シクロアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ２がエチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ２がプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ２がシクロプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５が水素または適宜置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ５がそれぞれ水素で、Ｒ３がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の、医薬的に有効な量の式Ｉの化合物、ならびに医薬的に許容されるそれらの塩、および１以上の医薬的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１に記載の医薬的に有効な量の式Ｉの化合物または医薬的に許容されるそれらの塩、および１以上の医薬的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、治療を必要とする患者における炎症性疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項１７】
炎症性疾患が、喘息、成人性呼吸窮迫症状、慢性閉塞性肺疾患、慢性炎症性肺疾患、糖尿病、炎症性腸疾患、アルツハイマー病、骨粗鬆症、乾癬、移植片対宿主拒絶、アテローム性動脈硬化症、多発性ミエローマ、疼痛、心筋虚血、または、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、外傷性関節炎、風疹性関節炎、痛風性関節炎もしくは変形性関節炎を含む関節炎から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、リチウム塩、塩化水素塩またはメタンスルホン酸塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
動物またはヒトにおいてカルバミン酸塩成分除去後に置換ピロロトリアジン化合物を含む親薬物を放出するプロドラッグとしての、請求項１の化学式Ｉで示されるカルバミン酸塩置換ピロロトリアジン化合物の使用。
【請求項２０】
式II:
【化４】
2009535295.tif 000004
［式中、
Ｒ７は
【化５】
2009535295.tif 000005
から独立して選択され:
Ｒ８およびＲ９は、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたアリール、適宜置換されたアラルキル、適宜置換されたヘテロシクロまたは適宜置換されたヘテロアリールから独立して選択され、あるいはＲ８およびＲ９は適宜置換されたラクタムに共に組み込まれ;
そして、ｎは0または1である］
を有する化合物または医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ７が、
【化６】
2009535295.tif 000006
である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７が、 
【化７】
2009535295.tif 000007
である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ７が、
【化８】
2009535295.tif 000008
である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
式:
【化９】
2009535295.tif 000009
【化１０】
2009535295.tif 000010
【化１１】
2009535295.tif 000011
【化１２】
2009535295.tif 000012
【化１３】
2009535295.tif 000013
【化１４】
2009535295.tif 000014
【化１５】
2009535295.tif 000015
【化１６】
2009535295.tif 000016
【化１７】
2009535295.tif 000017
【化１８】
2009535295.tif 000018
【化１９】
2009535295.tif 000019
【化２０】
2009535295.tif 000020
【化２１】
2009535295.tif 000021
【化２２】
2009535295.tif 000022
【化２３】
2009535295.tif 000023
【化２４】
2009535295.tif 000024
【化２５】
2009535295.tif 000025
【化２６】
2009535295.tif 000026
【化２７】
2009535295.tif 000027
【化２８】
2009535295.tif 000028
【化２９】
2009535295.tif 000029
【化３０】
2009535295.tif 000030
【化３１】
2009535295.tif 000031
【化３２】
2009535295.tif 000032
からなる群から選択される式を有する化合物、またはいずれの前記化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項２５】
式:
【化３３】
2009535295.tif 000033
【化３４】
2009535295.tif 000034
からなる群から選択される式を有する請求項２４に記載の化合物、またはいずれの前記化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
式:
【化３５】
2009535295.tif 000035
【化３６】
2009535295.tif 000036
【化３７】
2009535295.tif 000037
からなる群から選択される式を有する請求項２４に記載の化合物、またはいずれの前記化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項２７】
式:
【化３８】
2009535295.tif 000038
【化３９】
2009535295.tif 000039
【化４０】
2009535295.tif 000040
からなる群から選択される請求項２４に記載の化合物、またはいずれの前記化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項２８】
式:
【化４１】
2009535295.tif 000041
を有する請求項２５に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２９】
式:
【化４２】
2009535295.tif 000042
を有する請求項２５に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３０】
式:
【化４３】
2009535295.tif 000043
を有する請求項２７に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３１】
式:
【化４４】
2009535295.tif 000044
を有する請求項２５に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３２】
式:
【化４５】
2009535295.tif 000045
を有する請求項２５に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３３】
式:
【化４６】
2009535295.tif 000046
を有する請求項２６に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３４】
式:
【化４７】
2009535295.tif 000047
を有する化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３５】
式:
【化４８】
2009535295.tif 000048
を有する請求項２６に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３６】
式:
【化４９】
2009535295.tif 000049
である請求項２６に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３７】
式:
【化５０】
2009535295.tif 000050
を有する請求項２７に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３８】
(a)医薬的に有効な量の請求項３４に記載の化合物、および(b)１つ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物。
【請求項３９】
(a)医薬的に有効な量の請求項３４に記載の化合物、および(b)１つ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、治療を必要とする患者におけるリウマチ性関節炎の治療のための医薬組成物。
【請求項４０】
(a)医薬的に有効な量の請求項３４に記載の化合物、および(b)１つ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、治療を必要とする患者における乾癬の治療のための医薬組成物。
【請求項４１】
(a)医薬的に有効な量の請求項３４に記載の化合物、および(b)１つ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、治療を必要とする患者におけるアテローム性動脈硬化症の治療のための医薬組成物。