【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年3月1日(2010.3.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対応する天然の莢膜糖の単糖単位の少なくとも１つにおけるヒドロキシル基の位置での保護基を含む、修飾莢膜糖であって、該修飾莢膜糖は、ホスホジエステル結合を含み、ここで、該修飾莢膜糖は、少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基またはアミノ基を含み、ここで、該少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基は、末端アノマーヒドロキシル基であり、そしてここで、該保護基は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２であり、そしてＲ１およびＲ２は、別個に、Ｃ１〜６アルキルから選択される、修飾莢膜糖。
【請求項２】
請求項１に記載の修飾莢膜糖であって、前記少なくとも１つの単糖単位が、非末端単糖単位である、修飾莢膜糖。
【請求項３】
請求項１に記載の修飾莢膜糖であって、Ｒ１およびＲ２の両方が、メチルである、修飾莢膜糖。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖であって、前記対応する莢膜糖が、ホスホジエステル結合により連結している単糖単位を含む、修飾莢膜糖。
【請求項５】
請求項４に記載の修飾莢膜糖であって、前記対応する莢膜糖が、ナイセリア  メニンギチジス血清型Ａ糖である、修飾莢膜糖。
【請求項６】
請求項５に記載の修飾莢膜糖であって、前記保護基が、前記対応するナイセリア  メニンギチジス血清型Ａ糖の４位および／または３位のいずれかにある、修飾莢膜糖。
【請求項７】
請求項５に記載の修飾莢膜糖であって、前記保護基が、前記対応するナイセリア  メニンギチジス血清型Ａ糖の４位のいずれかにある、修飾莢膜糖。
【請求項８】
オリゴ糖である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
【請求項９】
以下の式の糖であって
【化１】
2005526153.tif 000001
ここで、Ｔは以下の式（Ａ）または（Ｂ）である：
【化２】
2005526153.tif 000002
ｎは、１〜１００の整数である；
各Ｚ基は、別個に、ＯＨまたは請求項１および３のいずれか１項に定義された前記保護基から選択される；そして
各Ｑ基は、ＯＨまたは請求項１および３のいずれか1項に定義された前記保護基から別個に選択される；
Ｗは、ＯＨまたは請求項１および３のいずれか１項に定義された前記保護基から選択される；
Ｖは、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｅから選択され、ここでＥは、窒素保護基である；
そして、該Ｑ基の７％より多くが保護基である、
糖。
【請求項１０】
請求項９に記載の糖であって、前記Ｚ基の少なくとも５０％がＯＡｃである、糖。
【請求項１１】
請求項９または１０に記載の糖であって、ｎが１５〜２５の整数である、糖。
【請求項１２】
請求項９〜１１のいずれか１項に記載の糖であって、前記Ｑ基の少なくとも１０％が、保護基である、糖。
【請求項１３】
莢膜糖を修飾するための方法であって、以下：
（ａ）単糖単位に少なくとも１つのヒドロキシル基を有する莢膜糖を提供する工程；および
（ｂ）（ｂ１）有機溶媒中での二機能性試薬と該莢膜糖とを反応させ、そして（ｂ２）工程（ｂ１）の生成物を式（Ｉ）のアミノ化合物と反応させることによって、該少なくとも１つのヒドロキシル基を保護基−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２へ変換する工程であって：
ＨＮＲ１Ｒ２                            （Ｉ）
ここで、Ｒ１およびＲ２は請求項１および３のいずれか１項に定義された通りである、工程
を包含し、ここで、該莢膜糖が、少なくとも１つの遊離末端アノマーヒドロキシル基を含み、ここで、該二機能性試薬が、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、カルボニルジ−１，２，４−トリアゾール（ＣＤＴ）、カルボニルジ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＣＤＢ）、ジフェニルカルボネート、臭化シアン、ホスゲン、またはトリホスゲンから選択される、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、前記有機溶媒が、非プロトン性溶媒である、方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、前記非プロトン性溶媒が、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ホルムアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＴ）、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）またはジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）から選択される、方法。
【請求項１６】
請求項１４または１５に記載の方法であって、前記非プロトン性溶媒が、ＤＭＳＯである、方法。
【請求項１７】
請求項１３に記載の方法であって、前記二機能性試薬が、ＣＤＩである、方法。
【請求項１８】
請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の方法であって、前記修飾莢膜糖が、修飾莢膜オリゴ糖である、方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法であって、工程（ａ）における前記莢膜糖が、対応する天然の莢膜多糖のサイズ処理によって入手可能な莢膜オリゴ糖である、方法。
【請求項２０】
請求項１８に記載の方法であって、工程（ａ）における前記莢膜糖が、天然の莢膜多糖であって、前記方法がさらに、工程（ｂ）の生成物がサイズ処理され、これにより修飾莢膜オリゴ糖を提供する工程（ｃ）を包含する、方法。
【請求項２１】
ナイセリア  メニンギチジス血清型Ａ多糖を修飾するための方法であって、以下：
（ａ）天然のナイセリア  メニンギチジス血清型Ａ多糖を提供する工程；
（ｂ）オリゴ糖を提供するために、該多糖のサイズ処理する工程；および
（ｃ）請求項１３〜１７いずれか１項に従って、該オリゴ糖の少なくとも１つのヒドロキシル基を保護基へ変換する工程
を包含する、方法。
【請求項２２】
ナイセリア  メニンギチジス血清型Ａ多糖を修飾するための方法であって、以下：
（ａ）天然のナイセリア  メニンギチジス血清型Ａ多糖を提供する工程；
（ｂ）請求項１３〜１７いずれか１項に従って、該多糖の少なくとも１つのヒドロキシル基を保護基へ変換する工程；および
（ｃ）生じた多糖をサイズ処理する工程
を包含する、方法。
【請求項２３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の修飾糖の、糖−タンパク質結合体。
【請求項２４】
請求項２３に記載の結合体であって、前記タンパク質が、細菌毒素または細菌トキソイドである、結合体。
【請求項２５】
請求項２４に記載の結合体であって、前記細菌毒素または細菌トキソイドが、ジフテリア毒素またはジフテリアトキソイドである、結合体。
【請求項２６】
請求項２４に記載の結合体であって、前記細菌毒素または細菌トキソイドが、ＣＲＭ１９７である、結合体。
【請求項２７】
（ａ）請求項１〜１２のいずれか１項に記載の修飾糖および／または請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の糖−タンパク質結合体、ならびに（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の組成物であって、さらにナイセリア  メニンギチジスの血清型Ｃ、Ｗ１３５およびＹのうちの１種類以上由来の糖抗原を含み、必要に応じて該糖は、オリゴ糖であり、必要に応じてキャリアタンパク質に結合させられる、組成物。
【請求項２９】
請求項２７または請求項２８に記載の組成物であって、ワクチンアジュバントをさらに含む、組成物。
【請求項３０】
請求項２９に記載の組成物であって、前記アジュバントが、リン酸アルミニウムである、組成物。
【請求項３１】
請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の組成物であって、ナイセリア  メニンギチジスにより引き起こされる疾患に対するワクチンである、組成物。
【請求項３２】
哺乳動物において、抗体応答を惹起させるための組成物であって、請求項２７〜３１のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項３３】
医薬としての使用のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の修飾糖。
【請求項３４】
医薬としての使用のための、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３５】
１種類以上の莢膜細菌により引き起こされる疾患の予防または処置のための医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の修飾糖、または請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の結合体の使用。
【請求項３６】
請求項３５に記載の使用であって、前記疾患が、細菌性髄膜炎である、使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
保護基が−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２であるとき、糖の修飾の好ましいプロセスは、工程（ｂ）が以下の過程を含む場合である：
（ｂ１）有機溶媒中で、莢膜糖を二機能性試薬と反応させる工程；および
（ｂ２）工程（ｂ１）の生成物を式（Ｉ）のアミノ化合物と反応させる工程であって、
ＨＮＲ１Ｒ２                （Ｉ）
ここでＲ１およびＲ２は上で記載された通りである、工程。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
用語「二機能性試薬」は、（ｉ）工程（ｂ１）において、糖のヒドロキシル基との結合のための第１の求電子性炭素原子を提供する工程；および（ｉｉ）工程（ｂ２）で使用されるアミノ基との結合のための第２の求電子性炭素原子を提供する工程の二重の機能を実行し得る任意の試薬を意味する。通常、第２の求電子性炭素原子は、工程（ｂ）で第１の求電子性炭素原子から再生される。二機能性試薬は、多糖とアミノ化合物との間の−Ｃ（Ｏ）−結合を提供する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
本発明で使用される二機能性試薬には、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、カルボニルジ−１，２，４−トリアゾール（ＣＤＴ）、カルボニルジ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＣＤＢ）、ジフェニルカルボネート、臭化シアン、ホスゲンまたはトリホスゲンが挙げられるが、これらに限定されない。当業者は、これらと同じ機能を実行し得る他の二機能性試薬を認識する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
好ましい二機能性試薬は、ＣＤＩである。ＣＤＩは、例えば、ホスゲンまたは臭化シアンに比べて緩やかな試薬であるという利点を有している。特に、ＣＤＩを使用した共役反応は、ＨＣｌまたはＨＢｒといったヒドロハロンゲン化ガスを産生しない。ＨＣｌまたはＨＢｒガスの大気への回避を避けるために、反応チャンバー排気口の洗浄が必要となる。このため、これらガスの産生は望ましくない。さらに、ＨＣｌまたはＨＢｒガスの産生は、糖の感受性官能基に影響し得、糖の分解または断片化による収量の損失を招く。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
好ましくは、工程（ｂ１）で使用される有機溶媒は、非プロトン性の溶媒である。非プロトン性の溶媒は、当業者に周知であり、イオン性水素原子を含まない。ヒドロキシル基の求核性を増強することにより、糖のヒドロキシル基と二機能性試薬との反応を、促進することから、これらの溶媒は有利である。適切な非プロトン性の溶媒には、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ホルムアミド、ヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＴ）、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、またはヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）が挙げられるが、これらに限定されない。ＤＭＳＯが好ましい。