【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年4月22日(2010.4.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−［６−（２，２−ジメチルプロパノイルオキシ）インダン−１−イルメチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウムクロライドまたはその薬学的に許容できる水和物。
【請求項２】
高血圧症、緑内障、偏頭痛、下痢、虚血、化学物質依存症、低血圧症、ショック、心肺機能蘇生、排尿障害、禁断症候群、鬱血性心不全、不安症、神経障害、筋骨格障害、精神障害または認知障害の治療に、または、鎮静剤または鎮痛剤、鼻の鬱血除去薬、または麻酔補助剤として用いられる医薬の製造のための、４−［６−（２，２−ジメチルプロパノイルオキシ）インダン−１−イルメチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウムクロライドまたはその薬学的に許容できる水和物の使用。
【請求項３】
活性剤として４−［６−（２，２−ジメチルプロパノイルオキシ）インダン−１−イルメチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウムクロライドまたはその薬学的に許容できる水和物と、任意の薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項４】
活性剤として４−［６−（２，２−ジメチルプロパノイルオキシ）インダン−１−イルメチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウムクロライドまたはその薬学的に許容できる水和物と、任意の薬学的に許容できる賦形剤とを含む、高血圧症、緑内障、偏頭痛、下痢、虚血、化学物質依存症、低血圧症、ショック、心肺機能蘇生、排尿障害、禁断症候群、鬱血性心不全、不安症、神経障害、筋骨格障害、精神障害または認知障害の治療用の、または、鎮静剤または鎮痛剤、鼻の鬱血除去薬、または麻酔補助剤としての医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
ＭＰＶ−２４２６［４−（６−ヒドロキシインダン−１−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イウムクロライド］が、高血圧症、緑内障、偏頭痛、下痢、虚血、化学物質依存症、術前の不安などの不安症、および種々の神経障害、筋骨格障害、精神障害および認知障害の治療に有用なアルファ２作動薬として、並びに鎮静剤および鎮痛剤、鼻の鬱血除去薬、および麻酔補助剤として、ＵＳ６，３１３，３１１Ｂ１に開示されている。ＭＰＶ−２４２６は、副作用が少なく、空間的に制限された、そして効果的な抗ノシセプションを与える。ＭＰＶ−２４２６の脊椎内、鞘内、または硬膜外の投与についてはＷＯ  ００／１８４００  Ａ１に開示されている。ＭＰＶ−２４２６の投与による低血圧、ショック、および心肺蘇生の治療についてはＷＯ  ０１／３０３４７  Ａｌ  に開示されている。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
プロドラッグは、化学的または酵素的転換の後に活性薬を放出して施療措置を行なう薬分子の薬学的に不活性な誘導体である。プロドラッグは、親ドラッグ（parent drug）と関連した種々の薬学的または生物薬剤学的な問題を克服するように設計される。生体膜を横切る良好な透過性を持ったプロドラッグは、最適な脂質親和性を表すものである。さらに、プロドラッグは、化学的分解に対して十分安定なものであり、また、吸収中あるいは吸収後に体内において酵素的加水分解を経て活性親ドラッグに戻るものである。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
本発明はまた、高血圧症、緑内障、偏頭痛、下痢、虚血、化学物質依存症、低血圧症、ショック、心肺機能蘇生、排尿障害、禁断症候群、鬱血性心不全、preparative anxiety などの不安症、および種々の神経障害、筋骨格障害、精神障害および認知障害の治療に、並びに鎮静剤および鎮痛剤、鼻の鬱血除去薬、または麻酔補助剤として用いられる医薬の製造のための化合物を提供する。また、本発明は、活性剤として発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。さらに、本発明はアルファ２作動薬が有用であることが示される、疾病または症状の治療のための方法を提供するもので、該方法は、そのような治療を必要としている哺乳類に対して有効な量の本発明の化合物からなる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
本発明は、高血圧症、緑内障、偏頭痛、下痢、虚血（ischemia）、化学物質依存症、低血圧症、ショック（shock）、心肺機能蘇生、排尿障害、禁断症候群（withdrawal syndromes）、鬱血性心不全、術前の不安（preoperative anxiety）などの不安症、および種々の神経障害、筋骨格障害、精神障害および認知障害の治療に、並びに鎮静剤および鎮痛剤、鼻の鬱血除去薬、または麻酔補助剤（adjunct to anaesthesia）に用いられる医薬の製造のための化合物を提供する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
試験例
生体膜を横切る良好な透過性を持ったプロドラッグは、最適な脂質親和性（一般にオクタノール−水の分配係数，ｌｏｇ  Ｐappとして記載される）を表すはずである。また、プロドラッグは、化学的分解に対して十分安定していて、吸収中または吸収後に体内において酵素的加水分解を経て活性な親ドラッグに戻るはずである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
試験例２．化学的安定性
方法
適当な量の試験化合物（最初の濃度は０．１−０．４ｍＭであった）を、予備加熱したリン酸塩バッファー（０．１６Ｍ，μ＝０．５，ｐＨ  ７．４  ｏｒ  ｐＨ  ５．０）に溶解した。その溶液をサーモスタットにかけた３７℃の水浴に入れて、アリコートを適当な時間間隔で採取し、ＨＰＬＣによって分析して、化合物の分解率を測定した。擬似第一順半減期（ｔ1/2）を、時間超過して残存した化合物について半対数プロットした直線傾斜から計算した。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
結果
ｐＨ  ５．０および７．４の水溶液中の化合物の分解は、擬似第一順反応速度論に従った。分解の半減期（ｔ1/2）を表２に示す。化合物の安定性は７．４でよりもｐＨ  ５．０での方が実質的に高かった。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
試験例３．酵素加水分解
身体に薬学的効果を与えるためには、プロドラッグを親ドラッグへと酵素的に分解させるべきである。したがって、血清エステラーゼに対する化合物の感受性を評価した。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
結果
８０％ヒト血清中のプロドラッグの加水分解は、擬似第一順反応速度論に従った。分解の半減期（ｔ1/2）を表２に示す。ＭＰＶ−２４２６の全てのプロドラッグは、８０％ヒト血清（ｐＨ７．４）中で、酵素加水分解を経て定量的に親ドラッグ、ＭＰＶ−２４２６を放出した。３７℃で８０％のヒト血清中において、そのピバロイルエステルの加水分解によるＭＰＶ−２４２６の形成を図１に示す。