【手続補正書】
【提出日】平成22年6月3日(2010.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェソテロジンまたは薬学的に許容されるその塩または溶媒和物および薬学的に許容される安定剤を含む医薬組成物であって、前記安定剤がキシリトール、ソルビトール、ポリデキストロース、イソマルト、デキストロースおよびその組み合わせからなる群より選択される医薬組成物。
【請求項２】
前記安定剤がキシリトール、ソルビトールまたはポリデキストロースである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記安定剤がキシリトールである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
フェソテロジン／安定剤の比率が１〜２０質量％である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
自身の水中のｐＨが３〜５であるフェソテロジンの塩を含む、請求項１から４までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
フェソテロジン塩がジまたはトリカルボン酸または部分的に水素化したジまたはトリカルボン酸の塩である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
フマル酸水素フェソテロジンを含む、請求項１から６までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
単位剤形の形態をとり、フマル酸水素フェソテロジンが単位剤形につき０．５〜１２ｍｇの量で存在することを特徴とする、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも１つの造粒段階を含む方法によって得られる、請求項１から８までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
造粒が湿式造粒法である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
造粒が水の存在下で実施される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
医薬組成物がさらに徐放剤を含む、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
徐放剤がセルロースエーテルまたはエステルまたはその混合物である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
徐放剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
徐放剤が組成物の合計に対して ２０〜８０質量％ の量で含有される、請求項１２から１４までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＵＳＰ７１１に基づくｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶出試験（ｐＨ６．８の３７℃のリン酸緩衝液で７５ｒｐｍ）において、
− ５〜 ３０％ のフェソテロジンが１時間後に放出される
− １５〜 ４０％ のフェソテロジンが２時間後に放出される
− ３５〜 ６５％ のフェソテロジンが４時間後に放出される
−少なくとも ７５％ のフェソテロジンが１６時間後に放出される
ように、フェソテロジンの放出量が累積する（製剤中のフェソテロジンの理論量に基づく質量％）、請求項１２から１５までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
（ａ）０．３〜５．０質量％のフマル酸水素フェソテロジン、
（ｂ）５〜２５質量％のソルビトールまたはキシリトール、
（ｃ）２０〜４０質量％の、４５〜８０質量％のラクトース一水和物および５５〜２０質量％の微晶質セルロースを含む混合物、
（ｄ）２０〜６５％のヒドロキシプロピルメチルセルロース、
（ｅ）１〜５質量％のグリセロールジベヘナートおよび
（ｆ）１〜５質量％のタルク
を含む医薬組成物。
【請求項１８】
（ａ） ４．０ｍｇのフマル酸水素フェソテロジン、
（ｂ） ３２〜４０ｍｇの平均粒径が ０．００１〜０．３０ｍｍのキシリトール、
（ｃ） １１５〜１３０ｍｇのＭＩＣＲＯＣＥＬＡＣ（登録商標）１００、
（ｄ） ６５〜７５ｍｇの水に溶解した場合（約２質量％）の公称粘度が １００，０００ｍＰａ・ｓのＨＰＭＣ、
（ｅ） ６５〜７５ｍｇの水に溶解した場合（約２質量％）の公称粘度が ４，０００ｍＰａ・ｓのＨＰＭＣ、
（ｆ） ８〜１２ｍｇのグリセロールジベヘナート、
（ｇ） ７〜１０ｍｇのタルクおよび、場合により、
（ｈ）コーティング剤
を含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
（ａ） ８．０ｍｇのフマル酸水素フェソテロジン、
（ｂ） ６５〜８０ｍｇの平均粒径が ０．００１〜０．３０ｍｍのキシリトール、
（ｃ） ７０〜８５ｍｇのＭＩＣＲＯＣＥＬＡＣ（登録商標）１００、
（ｄ） １１０〜１３０ｍｇの水に溶解した場合（約２質量％）の公称粘度が １００，０００ｍＰａ・ｓのＨＰＭＣ、
（ｅ） ２０〜３０ｍｇの水に溶解した場合（約２質量％）の公称粘度が ４，０００ｍＰａ・ｓのＨＰＭＣ、
（ｆ） ８〜１２ｍｇのグリセロールジベヘナート、
（ｇ） ７〜１０ｍｇのタルクおよび、場合により、
（ｈ）コーティング剤
を含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
過活動膀胱を治療するための、請求項１から１９までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
過活動膀胱が尿失禁、急迫性尿失禁、尿意切迫および／または尿意頻数の増加からなる群から選択される症状と関連付けられる、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
フェソテロジンまたは薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む医薬組成物の安定化を目的とした、キシリトール、ソルビトール、ポリデキストロース、イソマルトおよびデキストロースからなる群から選択される物質の使用。
【請求項２３】
フェソテロジンまたは薬学的に許容されるその塩または溶媒和物と、キシリトール、ソルビトール、ポリデキストロース、イソマルト、デキストロースおよびその組み合わせからなる群から選択される安定剤を混合することを含む、請求項１から１９までのいずれか１項に記載の医薬組成物を製造する方法。
【請求項２４】
さらに造粒工程を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
造粒が湿式造粒法である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
−水の存在下で、フェソテロジンまたは薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を、キシリトール、ソルビトール、ポリデキストロース、イソマルト、デキストロースおよびその組み合わせからなる群から選択される安定剤とともに造粒する工程、
−顆粒を乾燥する工程、
−乾燥顆粒を少なくとももう１種類の賦形剤と混合して、圧縮用混合物を得る工程、
−圧縮用混合物を圧縮して所望の形態にする工程、
−場合によりコーティングを施す工程、
を含む、請求項２３から２５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
フェソテロジンまたは薬学的に許容されるその塩または溶媒和物および薬学的に許容される安定剤を含む医薬組成物であって、前記安定剤を、ポリオール類、糖類および糖アルコール類の群からなる薬理学的に許容可能な賦形剤から、
質量の１割がフェソテロジン、質量の９割がポリオール類、糖類および糖アルコール類の二成分顆粒を製造し、前記顆粒を以下の３つの条件で保管する段階、
ａ）２５℃および相対湿度６０％で密封バイアル内で６週間
ｂ）４０℃および相対湿度７５％で密封バイアル内で６週間
ｃ）４０℃および相対湿度７５％で開封バイアル内で６週間
面積百分率法を用いてＨＰＬＣにより式（ＩＩ）
【化１】
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の活性代謝物の量を測定する段階、
および上述の少なくとも２つの保管条件下で保管する間に、式（ＩＩ）の活性代謝物の生成を以下
ｉ）保管条件ａ）において １質量％未満
ｉｉ）保管条件ｂ）において ２質量％未満
ｉｉｉ）保管条件ｃ）において ２質量％未満
のように制限することのできる安定剤を選択する段階を含む方法によって同定することが可能である医薬組成物。
【請求項２８】
自身の水中のｐＨが３〜５であるフェソテロジンの塩を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ジまたはトリカルボン酸または部分的に水素化したジまたはトリカルボン酸のフェソテロジン塩を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
フマル酸水素フェソテロジンを含む、請求項２７に記載の医薬組成物。