【手続補正書】
【提出日】平成22年7月29日(2010.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
【図１５】ＰＡＸ２とＤＥＦＢ１プロモーターの結合のＣｈＩＰ解析を示す。ＤＵ１４５細胞とＰＣ３細胞でＣｈＩＰ解析を実施した。抗ＰＡＸ２抗体による免疫沈降後にＰＣＲを実施し、ＧＴＴＣＣ（配列番号２）ＰＡＸ２認識部位を含むＤＥＦＢ１プロモーター領域を検出した。この結果、ＰＡＸ２転写リプレッサーは前立腺癌細胞株でＤＥＦＢ１プロモーターと結合していることが判明した。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
例えば、前記方法で使用するｓｉＲＮＡは、
ＡＵＡＧＡＣＵＣＧＡＣＵＵＧＡＣＵＵＣＵＵ（配列番号３）、
ＡＵＣＵＵＣＡＵＣＡＣＧＵＵＵＣＣＵＣＵＵ（配列番号４）、
ＧＵＡＵＵＣＡＧＣＡＡＵＣＵＵＧＵＣＣＵＵ（配列番号５）、
ＧＡＵＵＵＧＡＵＧＵＧＣＵＣＵＧＡＵＧＵＵ（配列番号６）、又は少なくとも核酸１０個のフラグメントとその保存変異体を含むその組み合わせから構成することができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
ＰＡＸ２を阻害する分子の標的配列の他の例としては、
＃１  ＡＣＣＣＧＡＣＴＡＴＧＴＴＣＧＣＣＴＧＧ（配列番号７）、
＃２  ＡＡＧＣＴＣＴＧＧＡＴＣＧＡＧＴＣＴＴＴＧ（配列番号８）、及び
＃４  ＡＴＧＴＧＴＣＡＧＧＣＡＣＡＣＡＧＡＣＧ（配列番号９）が挙げられる。＃４はＰＡＸ２を阻害することが判明した（Ｄａｖｉｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎ  Ｊａｎ．１５，１３（２）；２３５）。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
別の文献（Ｍｕｒａｔｏｖｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐａｉｒｅｄ−Ｂｏｘ  ｇｅｎｅｓ  ａｒｅ  ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  ｏｆｔｅｎ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌ  ｓｕｒｖｉｖａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００３）２２，７９８９−７９９７）は以下のｓｉＲＮＡ：ＧＵＣＧＡＧＵＣＵＡＵＣＵＧＣＡＵＣＣＴＴ（配列番号１０）及びＧＧＡＵＧＣＡＧＡＵＡＧＡＣＵＣＧＡＣＴＴ（配列番号１１）を開示している。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
ＤＥＦＢ１のＰＡＸ２  ＤＮＡ結合部位を含むオリゴヌクレオチドはＸ１−ＣＣＴＴＧ（配列番号１２）−Ｘ２から構成される群から選択され、式中、Ｘ１はＤＥＦＢ１の１〜３５個の連続するフランキングヌクレオチドであり、Ｘ２は１〜３５個のヌクレオチドである。オリゴヌクレオチドはＤＥＦＢ１のＰＡＸ２  ＤＮＡ結合部位を正常に挟む連続ヌクレオチドとすることができる。あるいは、オリゴヌクレオチドはＤＥＦＢ１と無関係でもよく、認識配列との干渉を避けるように常法により選択することができる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
例えば、阻害オリゴヌクレオチドは、
ＣＴＣＣＣＴＴＣＡＧＴＴＣＣＧＴＣＧＡＣ（配列番号１３）
ＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＴＴＧＧＴＣＧＡＣ（配列番号１４）
ＡＣＴＧＴＧＧＣＡＣＣＴＣＣＣＴＴＣＡＧＴＴＣＣＧＴＣＧＡＣＧＡＧＧＴＴＧＴＧＣ（配列番号１５）
ＡＣＴＧＴＧＧＣＡＣＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＴＴＧＧＴＣＧＡＣＧＡＧＧＴＴＧＴＧＣ（配列番号１６）
から構成される群から選択することができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０８】
ｉｉ．ペプチド合成
配列番号４９等の開示する蛋白質の作製方法の１つは２個以上のペプチド又はポリペプチドを蛋白質化学技術により相互に連結する方法である。例えば、ペプチド又はポリペプチドはＦｍｏｃ（９−フルオレニルメチルカルボニル）又はＢｏｃ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）化学（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を使用して現在入手可能な実験室装置により化学的に合成することができる。当業者に自明の通り、例えば開示する蛋白質に対応するペプチド又はポリペプチドは標準化学反応により合成することができる。例えば、ペプチド又はポリペプチドを合成し、その合成樹脂から開裂しないでおき、ペプチド又は蛋白質の他のフラグメントを合成した後に樹脂から開裂し、他のフラグメントで機能的にブロックされた末端基を暴露させる。ペプチド縮合反応により、これらの２個のフラグメントを夫々そのカルボキシル末端とアミノ末端でペプチド結合により共有結合させ、抗体又はそのフラグメントを形成することができる。（少なくともペプチド合成に関連する記載について本願に援用する）Ｇｒａｎｔ  ＧＡ（１９９２）Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ：Ａ  Ｕｓｅｒ  Ｇｕｉｄｅ．Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｃｏ．，Ｎ．Ｙ．（１９９２）；Ｂｏｄａｎｓｋｙ  Ｍ  ａｎｄ  Ｔｒｏｓｔ  Ｂ．，Ｅｄ．（１９９３）Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ  Ｉｎｃ．，ＮＹ。あるいは、ペプチド又はポリペプチドを本願に記載するように個々にインビボ合成する。単離後、これらの個々のペプチド又はポリペプチドを同様のペプチド縮合反応により連結し、ペプチド又はそのフラグメントを形成することができる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５２】
データによると、ＤＥＦＢ１発現の低下は転写レベルで生じる。更に、ＤＥＦＢ１プロモーターのコンピュータ解析によると、ＤＥＦＢ１  ＴＡＴＡボックス（図１）の近くにＰＡＸ２転写リプレッサーのＧＴＴＣＣ（配列番号２）ＤＮＡ結合部位が存在することが判明した。本実施例に提示する結果から明らかなように、ＰＡＸ２とＤＥＦＢ１は細胞死の抑制における役割を含む適切な癌ターゲットの数種類の属性を示す。従って、ＤＥＦＢ１は腫瘍免疫において役割を果たし、その発現はＰＡＸ２癌遺伝子の治療ダウンレギュレーションにより調節される。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５５】
ＤＥＦＢ１レポーター構築物の作製：ｐＧＬ３ルシフェラーゼレポータープラスミドを使用し、ＤＥＦＢ１レポーター活性をモニターした。この場合、ＤＥＦＢ１転写開始部位から１６０塩基上流の領域がＤＥＦＢ１  ＴＡＴＡボックスを含んでいた。この領域はＰＡＸ２結合に必要なＧＴＴＣＣ配列（配列番号２）も含んでいた。ＰＣＲプライマーはＫｐｎＩ及びＮｈｅＩ制限部位を含むように設計した。ＤＥＦＢ１プロモーターＰＣＲ産物をＫｐｎＩとＮｈｅＩで制限消化し、同様に制限消化したｐＧＬ３プラスミドにライゲーションした（図２）。構築物を大腸菌にトランスフェクトし、個々のクローンを選択し、増殖させた。プラスミドを単離し、自動シーケンシングによりＤＥＦＢ１／ｐＧＬ３構築物の配列完全性を検証した。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５８】
ＰＡＸ２のＣｈＩＰ解析：クロマチン免疫沈降法（ＣｈＩＰ）は転写因子によるプロモーターのインビボ占有と転写因子と結合したクロマチンの免疫沈降による集積に基づいてＤＮＡ結合性蛋白質の結合部位を同定することができる。ファーンハム研究所により記載されているプロトコール（ｈｔｔｐ：／／ｍｃａｒｄｌｅ．ｏｎｃｏｌｏｇｙ．ｗｉｓｃ．ｅｄｕ／ｆａｒｎｈａｍ／からオンライン閲覧も可能）の変法を使用した。ＤＵ１４５及びＰＣ３細胞株はＰＡＸ２蛋白質を過剰発現するが、ＤＥＦＢ１を発現しない。１．０％ホルムアルデヒドを加えたＰＢＳと共に細胞を１０分間インキュベートし、蛋白質をＤＮＡに架橋させた。次にサンプルを音波処理し、平均長６００ｂｐのＤＮＡを得た。音波処理したクロマチンをプロテインＡダイナビーズで前処理した後にＰＡＸ２特異抗体又は「無抗体」対照［アイソタイプを一致させた対照抗体］と共にインキュベートした。次に洗浄した免疫沈降物を採取した。架橋を元に戻した後に、プロモーター特異的プライマーを使用してＰＣＲによりＤＮＡを解析し、ＰＡＸ２−免疫沈降サンプル中にＤＥＦＢ１が現れるか否かを調べた。ＤＥＦＢ１  ＴＡＴＡボックスと機能的ＧＴＴＣＣ（配列番号２）ＰＡＸ２認識部位を含むＤＥＦＢ１  ｍＲＮＡ開始部位のすぐ上流１６０ｂｐ領域を増幅するようにプライマーを設計した。これらの試験では、陽性対照として（免疫沈降前であるが、架橋を元に戻した）インプットクロマチンのアリコートのＰＣＲを実施した。全段階はプロテアーゼ阻害剤の存在下で実施した。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６７】
ＰＡＸ２結合の小分子阻害剤はインビボでＤＥＦＢ１発現のアップレギュレーションと腫瘍萎縮を生じる。
ＰＡＸ２結合のＤＮＡ認識配列はヌクレオチド−７５〜−７１［＋１が転写開始部位を意味する］のＤＥＦＢ１プロモーターに位置していた。ＰＡＸ２  ＤＮＡ結合ドメインに相補的な短鎖オリゴヌクレオチドを準備する。このようなオリゴヌクレオチドの例としては、ＧＴＴＣＣ認識配列（配列番号２）を含む下記２０量体及び４０量体オリゴヌクレオチドが挙げられる。これらの長さをランダムに選択し、他の長さは結合の遮断剤として有効であると予想する。陰性対照として、スクランブル配列（ＣＴＣＴＧ）（配列番号１７）をもつオリゴヌクレオチドを設計し、特異性を検証した。リポフェクタミン試薬又はＣｏｄｅｂｒｅａｋｅｒトランスフェクション試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｉｎｃ）を使用してオリゴヌクレオチドを前立腺癌細胞とＨＰｒＥＣ細胞にトランスフェクトする。ＤＮＡ−蛋白質相互作用を確認するために、２本鎖オリゴヌクレオチドを［３２Ｐ］ｄＣＴＰで標識し、電気泳動移動度シフトアッセイを実施する。更に、オリゴヌクレオチドで処理後にＱＲＴ−ＰＣＲとウェスタン解析によりＤＥＦＢ１発現をモニターする。最後に、先述のようにＭＴＴアッセイとフローサイトメトリーにより細胞死を検出する。
認識配列＃１：ＣＴＣＣＣＴＴＣＡＧＴＴＣＣＧＴＣＧＡＣ（配列番号１３）
認識配列＃２：ＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＴＴＧＧＴＣＧＡＣ（配列番号１４）
スクランブル配列＃１：ＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＴＣＴＧＧＴＣＧＡＣ（配列番号１８）
認識配列＃３：ＡＣＴＧＴＧＧＣＡＣＣＴＣＣＣＴＴＣＡＧＴＴＣＣＧＴＣＧＡＣＧＡＧＧＴＴＧＴＧＣ（配列番号１５）
認識配列＃４：ＡＣＴＧＴＧＧＣＡＣＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＴＴＧＧＴＣＧＡＣＧＡＧＧＴＴＧＴＧＣ（配列番号１６）
スクランブル配列＃２：ＡＣＴＧＴＧＧＣＡＣＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＴＣＴＧＧＴＣＧＡＣＧＡＧＧＴＴＧＴＧＣ（配列番号１９）。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６８】
本発明のオリゴヌクレオチドの他の例を以下に挙げる。
認識配列＃１：５’−ＡＧＡＡＧＴＴＣＡＣＣＣＴＴＧＡＣＴＧＴ−３’（配列番号２０）
認識配列＃２：５’−ＡＧＡＡＧＴＴＣＡＣＧＴＴＣＣＡＣＴＧＴ−３’（配列番号２１）
スクランブル配列＃１：５’−ＡＧＡＡＧＴＴＣＡＣＧＣＴＣＴＡＣＴＧＴ−３’（配列番号２２）
認識配列＃３：５’−ＴＴＡＧＣＧＡＴＴＡＧＡＡＧＴＴＣＡＣＣＣＴＴＧＡＣＴＧＴＧＧＣＡＣＣＴＣＣＣ−３’（配列番号２３）
認識配列＃４：５’−ＧＴＴＡＧＣＧＡＴＴＡＧＡＡＧＴＴＣＡＣＧＴＴＣＣＡＣＴＧＴＧＧＣＡＣＣＴＣＣＣ−３’（配列番号２４）
スクランブル配列＃２：５’−ＧＴＴＡＧＣＧＡＴＴＡＧＡＡＧＴＴＣＡＣＧＣＴＣＴＡＣＴＧＴＧＧＣＡＣＣＴＣＣＣ−３’（配列番号２５）。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６９】
代替阻害オリゴヌクレオチドのこのセットは（ＣＣＴＴＧ（配列番号１）コア配列と共に）ＰＡＸ２結合ドメイン及びホメオボックスの認識配列に相当する。これらの配列としてはＤＥＦＢ１プロモーターに由来する実際の配列が挙げられる。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７０】
前立腺を含む各種癌細胞の増殖と生存にはＰＡＸ２遺伝子が必要である。更に、ＰＡＸ２発現の阻害は生得免疫成分ＤＥＦＢ１により介在される細胞死を生じる。ＤＥＦＢ１発現及び活性の抑制はＰＡＸ２蛋白質とＤＥＦＢ１プロモーターにおけるＧＴＴＣＣ（配列番号２）認識部位の結合により行われる。従って、この経路は前立腺癌の治療に有効な治療ターゲットとなる。この方法において、配列はＰＡＸ２  ＤＮＡ結合部位と結合し、ＰＡＸ２とＤＥＦＢ１プロモーターの結合を遮断し、こうしてＤＥＦＢ１発現及び活性を可能にする。上記オリゴヌクレオチド配列及び実験は付加的ＰＡＸ２阻害薬の設計の例であり、そのモデルを実証するものである。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７１】
ＧＴＴＣＣ配列(配列番号２)がインターロイキン−３、インターロイキン−４、インスリン受容体等に存在するならば、ＰＡＸ２はそれらの発現と活性も調節する。従って、本願に開示するＰＡＸ２阻害剤は前立腺炎や良性前立腺肥大（ＢＰＨ）等の炎症に特異的に関連する疾患を含む多数の他の疾患にも有用である。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７４】
ＰＣＲジェノタイピング、ＲＴ−ＰＣＲ及びｑＰＣＲ：ＰＲＯＢＡＳＩＮ−ｒｔＴＡトランスジェニックマウスは以下のＰＣＲプライマー及び条件を使用してジェノタイピングする。
ＰＲＯＢＡＳＩＮ５（フォワード）５’−ＡＣＴＧＣＣＣＡＴＴＧＣＣＣＡＡＡＣＡＣ−３’（配列番号２６）；
ＲＴＴＡ３（リバース）５’−ＡＡＡＡＴＣＴＴＧＣＣＡＧＣＴＴＴＣＣＣＣ−３’（配列番号２７）；
９５℃で５分間変性後、９５℃で３０秒、５７℃で３０秒、７２℃で３０秒を３０サイクル後、７２℃で５分間伸長させ、６００ｂｐ産物を得る。ＰＡＸ２誘導型トランスジェニックマウスは以下のＰＣＲプライマー及び条件を使用してジェノタイピングする。
ＰＡＸ２Ｆｏｒ  ５’−ＧＴＣＧＧＴＴＡＣＧＧＡＧＣＧＧＡＣＣＧＧＡＧ−３’（配列番号２８）；
Ｒｅｖ５’ＩＲＥＳ  ５’−ＴＡＡＣＡＴＡＴＡＧＡＣＡＡＡＣＧＣＡＣＡＣＣＧ−３’（配列番号２９）；
９５℃で５分間変性後、９５℃で３０秒、６３℃で３０秒、７２℃で３０秒を３４サイクル後、７２℃で５分間伸長させ、４６０ｂｐ産物を得る。Ｉｍｍｏｒｔｏｍｏｕｓｅヘミ接合体は以下のＰＣＲプライマー及び条件を使用してジェノタイピングする。
Ｉｍｍｏｌｌ，５’−ＧＣＧＣＴＴＧＴＧＴＣ  ＧＣＣＡＴＴＧＴＡＴＴＣ−３’（配列番号３０）；
Ｉｍｍｏｌ２，５’−ＧＴＣＡＣＡＣＣＡＣＡＧＡＡＧＴＡＡＧＧＴＴＣＣ−３’（配列番号３１）；
９４℃で３０秒、５８℃で１分、７２℃で分３０秒を３０サイクル実施し、〜１ｋｂトランスジーンバンドを得る。ＰＡＸ２ノックアウトマウスのジェノタイピングには、以下のＰＣＲプライマー及び条件を使用する。
ＰＡＸ２  Ｆｏｒ  ５’−ＧＴＣＧＧＴＴＡＣＧＧＡＧＣＧＧＡＣＣＧＧＡＧ−３’（配列番号３２）；
ＰＡＸ２  Ｒｅｖ  ５’−ＣＡＣＡＧＡＧＣＡＴＴＧＧＣＧＡＴＣＴＣＧＡＴＧＣ−３’（配列番号３３）；
９４℃で１分、６５℃で１分、７２℃で３０秒を３６サイクル実施し、２８０ｂｐバンドを得る。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７６】
【表２】
2010526278.tif 000001
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７７】
【表３】
2010526278.tif 000002
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７８】
【表４】
2010526278.tif 000003
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４１６】
【表７】
2010526278.tif 000004
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３４】
【表９】
2010526278.tif 000005
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３９】
【表１０】
2010526278.tif 000006
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４９】
【表１１】
2010526278.tif 000007
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５０】
【表１２】
2010526278.tif 000008
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５１】
【表１３】
2010526278.tif 000009
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５２】
【表１４】
2010526278.tif 000010
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５３】
【表１５】
2010526278.tif 000011
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５４】
【表１６】
2010526278.tif 000012
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５５】
【表１７】
2010526278.tif 000013
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５６】
【表１８】
2010526278.tif 000014
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５７】
【表１９】
2010526278.tif 000015
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５８】
【表２０】
2010526278.tif 000016
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５９】
【表２１】
2010526278.tif 000017
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６０】
【表２２】
2010526278.tif 000018
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６１】
【表２３】
2010526278.tif 000019