【手続補正書】
【提出日】平成21年12月25日(2009.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ．ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２もしくはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１もしくはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２もしくはＥｐｈＢ４)またはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)であるキナーゼが媒介する病態または症状；あるいは
Ｂ．癌細胞が：
（ａ）スレオニンゲートキーパー変異；または
（ｂ）薬剤耐性ゲートキーパー変異；または
（ｃ）イマチニブ耐性変異；または
（ｄ）ニロチニブ耐性変異；または
（ｅ）ダサチニブ耐性変異；または
（ｆ）ＫＩＴにおけるＴ６７０Ｉ変異；または
（ｇ）ＰＤＧＦＲにおけるＴ６７４Ｉ変異；または
（ｈ）ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異；または
（ｉ）ａｂｌにおけるＴ３１５Ｉ変異、
である薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌；あるいは
Ｃ．ＢＣＲ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌；あるいは
Ｄ．他の抗癌剤と結合または相互作用するが式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー、ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病；
の予防または治療用の薬剤であって、
Ｉ．式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2009531276.tif 000001
〔式中、
Ｘ´は、ＣＲ５´またはＮであり；
Ａ´は、結合または−（ＣＨ２）ｍ−（Ｂ´）ｎ−であり；
Ｂ´は、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｇは、水素、またはヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ０´は、水素であるか、または存在する場合にはＮＲｇと一緒になって−（ＣＨ２）ｐ−基（ここでｐは２〜４である）を形成し；
Ｒ１´は、水素、３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基、または置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり；
Ｒ２´は、水素、ハロゲン、メトキシ、またはハロゲン、ヒドロキシルもしくはメトキシで置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３´およびＲ４´は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、このうち３個までがＮ、ＯおよびＳから選ばれるヘテロ原子であり得る５〜７環員を有する、置換されていてもよい縮合炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ５´は、水素、Ｒ２´基またはＲ１０´基であり、ここで、Ｒ１０´は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、Ｒａ−Ｒｂ基であり、ここで、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１で置き換えられていてもよく；
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ；
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである〕
またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドであるか、あるいは
ＩＩ．前記化合物は式（Ｉ´）で表される化合物：
【化２】
2009531276.tif 000002
〔式中、
ＭはＤ１基およびＤ２基：
【化３】
2009531276.tif 000003
から選ばれ、
そして：
（Ａ）ＭがＤ１基の場合：
ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれ；
Ａは結合およびＮＲ２から選ばれ、ここでＲ２は水素またはメチルであり；
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）およびＣ（ＣＨ３）２から選ばれ；
Ｒ１は下記のものから選ばれる：
（ｉ）ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい３〜５個の環員を有するシクロアルキル基；
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる１もしくは２のヘテロ原子環員を有する４〜６個の環員を有する飽和複素環基（前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてもよいが、非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、および非置換そして１−置換ピペリジン−４−イルを除く）；
（ｉｉｉ）下記式で表される２，５−置換フェニル基：
【化４】
2009531276.tif 000004
（式中、（ａ）ＸがＮＨあるいはＮ−ＣＨ３の場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選ばれ、（ｂ）ＸがＯの場合、Ｒ３はＣＮである）；
（ｉｖ）ＣＲ６Ｒ７Ｒ８で表される基（Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素およびメチルから選ばれ、Ｒ８は、水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選ばれる）；
（ｖ）メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選ばれる１あるいは２個の置換基に置換されてもよいピリダジン−４−イル基；
（ｖｉ）置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選ばれる、置換イミダゾチアゾール基；
（ｖｉｉ）置換されていてもよい１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルあるいは置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル基（各々の場合の置換基はハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−またはジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選ばれ、前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい）；
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよい３−ピリジル（前記Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよいが、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミドおよび２，６−ジメトキシ−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ニコチンアミドを除く）；
（ｉｘ）ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよいチオモルホリンあるいはそのＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシド（前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい）；
また、Ｅ−ＡがＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘ）２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニル、およびｔｅｒｔ−ブチル；
（ｘｉ）ＮＲ１０Ｒ１１で表される基（Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＣ１−４アルキルあるいはＲ１０およびＲ１１は結合しておりＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子環員を含んでいてもよい４〜６個の環員を有する飽和複素環基を形成し、前記複素環基がＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてもよい）；
（ｘｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよいピリドン（前記Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい）；
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２あるいはＣＨ２−ＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｉｉｉ）非置換２−フリルおよび２，６−ジフルオロフェニル；また
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｉｖ）非置換フェニル；また
ＥがＣＨ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｖ）非置換テトラヒドロピラン−４−イル；そして
（Ｂ）ＭがＤ２基である場合：
Ａは結合またはＮＲ２基から選ばれ、Ｒ２は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）およびＣ（ＣＨ３）２から選ばれ；
Ｒ１は下記から選ばれる：
（ｘｖｉ）下記式で表される２−置換３−フリル基：
【化５】
2009531276.tif 000005
（式中、Ｒ４およびＲ５同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれる、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子を有してもよい５または６員の飽和複素環基を形成し、前記飽和５または６員複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）下記式で表される５−置換２−フリル基：
【化６】
2009531276.tif 000006
（式中、Ｒ４およびＲ５同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれる、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子を有してもよい５または６員の飽和複素環基を形成し、前記飽和５または６員複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい、ただし、前記化合物が５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−カルボン酸［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドではない）;
（ｘｖｉｉｉ）下記式で表される基：
【化７】
2009531276.tif 000007
（式中、Ｒ９は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；Ｇは、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、前記基はＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選ばれる１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基はそれぞれ、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されていてもよい）；および
（ｘｉｘ）下記式で表される３，５−二置換フェニル基：
【化８】
2009531276.tif 000008
（式中、ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる）；ならびに
（Ｃ）ＭがＤ１基の場合：
ＸはＯであり；ＡはＮＲ２であり、ここでＲ２は水素であり；Ｅは結合であり；Ｒ１は２，６−ジフルオロフェニルであり；したがって、式（Ｉ）の化合物は下記から選ばれた酸と形成された塩から選ばれる酸付加塩である：酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸(例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−二スルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、アルファ−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば（+）−Ｌ−乳酸および（±）−ＤＬ乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−二スルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸(例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸(例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）、吉草酸およびキナホイック酸〕
もしくはその塩、Ｎ−オキシド、互変異性体および溶媒和物
を含んでなる、薬剤。
【請求項２】
前記化合物が式（Ｉ）で表される化合物である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記化合物が、請求項１の（Ａ）の節および（Ｂ）の節で定義された式（Ｉ´）で表される化合物である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
ＭがＤ１基であり、好ましくはＸがＯである、請求項３に記載の薬剤。
【請求項５】
ＡがＮＲ２基であり、ここでＲ２は水素またはメチルであり、Ｅが結合である、請求項３または４に記載の薬剤。
【請求項６】
Ｒ１がヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい３〜５個の環員を有するシクロアルキル基であり、好ましくはＲ１が非置換シクロプロピル基である、請求項３〜５のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項７】
式（Ｉ´）の化合物が式（ＩＩ）で表わされる、請求項３に記載の薬剤：
【化９】
2009531276.tif 000009
〔式中、Ｒ１、Ｅ、ＡおよびＸは前記請求項のいずれか一項で定義した通りである〕。
【請求項８】
式（Ｉ´）の化合物が式（ＩＩＩ）で表わされる、請求項３に記載の薬剤：
【化１０】
2009531276.tif 000010
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＥは前記請求項のいずれか一項で定義した通りである〕。
【請求項９】
Ｅが結合であり、Ｒ２がＨであり、およびＲ１がシクロアルキル基である、請求項８に記載の薬剤。
【請求項１０】
Ｒ１がシクロアルキル基であり、前記化合物が化合物１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩である、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記化合物が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の塩であり、該塩がＬ−乳酸塩、Ｄ−乳酸塩またはクエン酸塩である、請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
下記から選択される疾病および症状の１つまたは複数（どのような組み合わせでもよい）の予防または治療に用いるための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬剤：
眼疾患あるいは症状（加齢黄斑変性症［例えば、湿潤型加齢黄斑変性症］；虚血性増殖性網膜症［例えば、未熟児網膜症（ＲＯＰ）および糖尿病性網膜症］；および血管腫）；骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）（真性多血症、本態性血小板増加症および骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症を含む特発性骨髄線維症など)；若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）；慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）;巨核球性白血病（巨核球性ＡＭＬ（ＡＭＬ  Ｍ７）を含む）；フィラデルフィア染色体陰性ＣＭＬ；イマチニブ耐性ＣＭＬ；ニロチニブ耐性ＣＭＬ；ダサチニブ耐性ＣＭＬ；胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）；多形性グリア芽腫、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）などのグリア芽腫；高好酸球症候群；隆起性皮膚線維肉腫；フィラデルフィア染色体陽性悪性腫瘍（例えば、フィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬおよびフィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬなどのフィラデルフィア染色体陽性白血病)；骨髄増殖性症候群；多発性骨髄腫、上皮癌、頭頸部癌、ヒトの骨格発生異常（アペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群、パイフェル症候群（ＰＳ）など）、甲状腺癌（甲状腺乳頭癌、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型など)；およびヒルシュスプルング病。
【請求項１３】
前記疾病および症状が下記から選択される、請求項１２に記載の薬剤：
（ｉ）眼疾患あるいは症状（加齢黄斑変性症［例えば、湿潤型加齢黄斑変性症］；虚血性増殖性網膜症［例えば、未熟児網膜症（ＲＯＰ）および糖尿病性網膜症］；および血管腫）；骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）（真性多血症、本態性血小板増加症および骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症を含む特発性骨髄線維症など)；若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）；慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）；巨核球性白血病（巨核球性ＡＭＬ（ＡＭＬ  Ｍ７）を含む）；フィラデルフィア染色体陰性ＣＭＬ；イマチニブ耐性ＣＭＬ；胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）；多形性グリア芽腫、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）などのグリア芽腫；高好酸球症候群；隆起性皮膚線維肉腫；フィラデルフィア染色体陽性悪性腫瘍（例えば、フィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬおよびフィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬなどのフィラデルフィア染色体陽性白血病)；骨髄増殖性症候群；多発性骨髄腫、上皮癌、頭頸部癌、ヒトの骨格発生異常（アペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群、パイフェル症候群（ＰＳ）など）、甲状腺癌（甲状腺乳頭癌、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型など)；およびヒルシュスプルング病；あるいは
（ｉｉ）加齢黄斑変性症（例えば、湿潤型加齢黄斑変性症）；虚血性増殖性網膜症（例えば、未熟児網膜症（ＲＯＰ）および糖尿病性網膜症）；および血管腫などの眼疾患あるいは症状（どのような組み合わせでもよい）；あるいは
（ｉｉｉ）真性多血症、本態性血小板増加症および骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症を含む特発性骨髄線維症などの骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）；若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）；慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）；巨核球性ＡＭＬ（ＡＭＬ  Ｍ７）を含む巨核球性白血病；フィラデルフィア染色体陰性ＣＭＬ；およびイマチニブ耐性ＣＭＬ；あるいは
（ｉｖ）フィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬおよびフィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬなどのフィラデルフィア染色体陽性白血病；あるいは
（ｖ）骨髄増殖性症候群；あるいは
（ｖｉ）多発性骨髄腫、上皮癌、頭頸部癌、ならびにアペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群およびパイフェル症候群（ＰＳ）などのヒトの骨格発生異常、ならびに甲状腺乳頭癌、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型などの甲状腺癌、ならびにヒルシュスプルング病；あるいは
（ｖｉｉ）胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）；多形性グリア芽腫、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）などのグリア芽腫；高好酸球症候群；隆起性皮膚線維肉腫；あるいは
（ｖｉｉｉ）イマチニブ耐性ＣＭＬ、ニロチニブ耐性ＣＭＬおよびダサチニブ耐性ＣＭＬ；あるいは
（ｉｘ）イマチニブ耐性ＣＭＬ；あるいは
（ｘ）骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症。
【請求項１４】
以下：
（ｉ）ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２またはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１またはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)あるいはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)；あるいは
（ｉｉ）ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ１、Ｃｈｋ２、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)あるいはｃＳｒｃ；あるいは
（ｉｉｉ）ＢＣＲ−ａｂｌ；あるいは
（ｉｖ）ＶＥＧＦＲ；あるいは
（ｖ）Ｆｌｔ３、ＪＡＫ、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ１またはＣｈｋ２；あるいは
（ｖｉ）ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)、またはｃＳｒｃ
から選択されるキナーゼが媒介する病態または症状の診断および治療方法に用いるための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬剤であって、該方法が、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある疾病または症状が前記キナーゼに対して活性を有する化合物による治療に感受性があるものかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および（ｉｉ）患者の疾病または症状がそのような感受性を有することが示された場合に、その後、患者に請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬剤を投与することを含むものである、薬剤。
【請求項１５】
他の抗癌剤と結合または相互作用するが、式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー、ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病の診断および治療方法に用いるための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬剤であって、該方法が、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある疾病または症状が他の抗癌剤と結合または相互作用するが式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼが媒介するものかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および前記疾病または症状が本明細書で定義されたものであると示された場合に、その後、患者に請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬剤を投与することを含むものである、薬剤。
【請求項１６】
（ａ）多発性骨髄腫、膀胱癌、肝細胞癌、口腔扁平細胞癌、子宮頸癌、前立腺癌、甲状腺癌、肺癌、乳癌房および結腸癌；または（ｂ）乳癌；または（ｃ）骨疾患から選ばれる癌である病態または症状の治療または予防のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１７】
スクリーニングされ、癌細胞が請求項１、１４および１５のいずれか一項で定義されている薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌、またはＢＣＲａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌、に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における癌の治療または予防のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬剤。