【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年11月20日(2009.11.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
障害の治療に適した他の薬物には、例えば、フェントラミン(phentolamine)、フェノキシベンザミン(phenoxybenzamine)、ヨヒンビン(yohimbine)、モキシシリートデラクアミン(moxislyte delaquamine)などのα−アドレナリン受容体拮抗物質(alpha-adrenoreceptor antagonists)や、例えば、アポモルフィン(apomorphine)など中枢Ｄ２受容体拮抗活性(central D2-receptor antagonist activity)を有する化合物や、例えば、トラザドン(trazadone)、クロロフェニルピペラジン(chlorophenylpiperazine)など主として神経終末へのセロトニンの再吸収を阻害することによって作用する化合物や、例えば、シルデナフィル(sildenafil)などｃ−ＧＭＰタイプＶホスホジエステラーゼ(c-GMP type V phosphodiesterases)の競合性かつ選択性阻害因子や、Ｌ−アルギニン(L-arginine)や、パパベリン(papaverine)が含まれる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
本発明の鼻孔組成物に使用するのに適した薬物には、例えば、フェントラミン、フェノキシベンザミン、ヨヒンビン、モキシシリートデラクアミンなどα−アドレナリン受容体拮抗物質と、例えば、アポモルフィンなど中枢Ｄ２受容体拮抗活性を有する化合物と、例えば、トラザドン、クロロフェニルピペラジンなど主として神経終末へのセロトニンの再吸収を阻害することによって作用する化合物と、例えば、シルデナフィルなどｃ−ＧＭＰタイプＶホスホジエステラーゼの競合性かつ選択性阻害因子と、Ｌ−アルギニンと、パパベリンとが含まれる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
好ましい薬物には、中枢Ｄ２受容体拮抗活性を有する薬物またはα−アドレナリン受容体拮抗物質とが含まれる。中枢Ｄ２受容体拮抗活性を有する薬物は特に重要で、特にアポモルフィンは重要である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
液体組成物の場合、適当な添加物には、例えば、アルギン酸ナトリウム(sodium alginate)、キサンタン(xanthan)、ゲランガム(gellan gum)、ウェラン(welan)、ラムサン(rhamsan)、寒天(agar)、カラゲーニン(carageenan)、硫酸デキストラン(dextran sulphate)、ケラチン(keratan)、皮膚(dermatan)、ペクチン(pectin)、ヒアルロン酸(hyaluronic acid)およびそれらの塩などの天然高分子材料が含まれる。例えば、カルボキシメチルセルロースなど修正された多糖類材料は、エチレン酸化物単位を繰り返すことによって生成される１以上のブロックを含むブロック共重合体と同様に使用可能である。これら材料は例としてあげられ、そのリストは徹底的に調べられているものではない。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
液体組成物のための好ましい添加物材料には、ペクチン、ゲランガム、アルギン酸塩、ウェラン、ラムサン、キサンタン、カラゲーニンが含まれ、好ましくはペクチン、ゲランガム、アルギン酸塩、ウェラン、ラムサンが含まれ、特にペクチン、ゲランガムが含まれる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
ゲランガムはシュードモナスエロダエ(Pseudomonas elodae)からの細胞外多糖類が脱アセチル化された形態である。天然／高アシルゲラン(native/high-acyl gellan)はＤ−グルクロノピラノシル(D-glucuronopyranosyl)、Ｄ−グルコピラノシル(D-glucopyranosyl)およびＬ−ラムノピラノシル(L-rhamnopyranosyl)を含む四糖類繰り返し単位の直線配列とアシル基で構成されている。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
ウェランはアルカリゲネス種(Alcaligene species)によって生成される。ウェランはゲラン(gellan)と同様な基本繰り返し単位を有するが、単体グリコシル側鎖置換基(single glycosyl sidechain substituent)を有する。側鎖単位(side unit)は、バックボーン内の４−０−置換β−Ｄ−グルコピラノシル単位(4-0-substituted β-D-glucopyranosyl unit)に結合された(linked)（１−＞３）α−Ｌ−ラムノピラノシル(α-L-rhamnopyranosyl)またはα−Ｌ−マンノピラノシル(α-L-mannopyranosyl)単位のどちらでもよい。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
ラムサンはアルカリゲネス種(Alcaligenes species)によって生成される。ラムサンはゲランと同様な繰り返しバックボーン単位を有するが、３−Ｏ−置換β−Ｄ−グルコピラノシル単位(4-O-substituted β-D-glucopyranosyl unit)の０−６上に二糖類側鎖(disaccharide sidechain)を有する。側鎖は、β−Ｄ−グルコピラノシル−（１−６）−α−Ｄ−グルコピラノシル単位(β-D-glucopyranosyl-(1-6)-α-D-glucopyranosyl unit)である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
キサンタンは大量のキサントモナ菌種(Xanthomonas strains)によって生成される。（１−＞４）結合β−Ｄ−グルコピラノシル単位((1->4)-linked β-D-glucopyranosyl units)で生成された高分子バックボーンは、セルロースのそれと同一である。０−３位置でＤ−グルコシル単位(D-glucosyl unit)を替えるために、２つのＤ−マンノシル単位(D-mannosyl units)との間のＤ−グルコロノシル単位(D-glucoronosyl unit)を含む三糖類側鎖が付加される。末端β−Ｄ−マンノピラノシル単位(terminal β-D-mannopyranosyl unit)が、次々にα−Ｄ−マンノピラノシル単位(α-D-mannopyranosyl unit)の０−２位置にグリコシド的に(glycosidically)結合されているβ−Ｄ−グルコピラノシルロン酸単位(β-D-glucopyranosyluronic acid unit)の０−４位置にグリコシド的に結合されている。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
例えば、ペクチンまたはゲランとアルギン酸塩などの他の高分子との混合物など添加物の混合物も使用でき、ペクチンまたはゲランガムによって混合物のゲル化が引き起こされる。ゴムの他の組み合わせもまた使用でき、特に、この組み合わせによって、例えばゲル化特性の点から相乗効果が得られる。例として、キサンタン−イナゴ豆ガム(locust bean gum)の組み合わせがある。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
液体組成物用の好ましい添加物は、流動液体(mobile liquid)として組成物が投与されるようにするものであるが、鼻孔内では組成物をゲル化させ、それによって長時間吸収表面(absorptive surface)に薬物を保持するように作用する生物的粘着効果(bioadhesive effect)を備えるものである。アニオン性多糖類ペクチンおよびゲランは、適切な組成物に調剤されたとき鼻孔体液中のカチオンの存在によって鼻孔内でゲル化する材料の例である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
ペクチンまたはゲランを有する液体組成物は、一般的に水または水性緩衝系中に０．０１から２０％ｗ／ｖのペクチンまたはゲランを有する。このことは、ペクチンまたはゲランが水または水性緩衝液１００ｍｌ当たり０．０１から２０ｇ存在することを意味する。水または水性緩衝液中のペクチンまたはゲランの好ましい濃度は０．１％から１５％ｗ／ｖであり、さらに好ましくは０．１から５．０％ｗ／ｖであり、特に０．２％から１％ｗ／ｖである。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
例えば、ペクチンやゲランガムなど、イオンの存在でゲル化する添加物を含む液体組成物を使用することによって鼻孔内で起こるゲル化については、電解溶液誘導ゲル化ポイント(point of electrolyte induced gelation)に接近するように一価イオンおよび二価イオンカチオンまたはどちらか一方を組成物に加える必要がある。そのような組成物が鼻孔に投与されるとき、鼻孔体液に存在する内生カチオンが流動液体組成物をゲル化させる。換言すれば、組成物のイオン強度は、投与しやすい低粘度製剤を得るために十分低く保たれるが、鼻孔体液中のカチオンの存在によってゲル化が起こる鼻孔内に投与されたとたんにゲル化を確保するために十分高くなる。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
組成物に加えられる適当なカチオンには、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムが含まれる。イオン濃度は、必要とされるゲル化度(degree of gelling)に応じて、さらに、アポモルフィンなど弱塩基で正電荷を帯びている薬物分子が一価カチオンとして作用し、ペクチンまたはゲラン系のゲル化特性に影響を及ぼす傾向にあるので、イオン化された薬物の存在がゲル化に影響を及ぼすことを考慮しながら選択される。例えば、０．２％ｗ／ｖのゲランを有する、すなわち、液体１００ｍｌ当たりゲラン０．２ｇを有する液体組成物については、二価イオンであるカルシウムおよびマグネシウムが、一価イオンであるナトリウムおよびカリウムの必要とされるモル濃度の約４０分の１（１／４０）のモル濃度で、最大ゲル硬度および最大ゲル率(maximum gel hardness and modulus)を与える。各々のカチオンの有限濃度(finite concentration)は、ゲル化を引き起こすために必要とされる。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
ペクチンまたはゲランガム０．５％ｗ／ｖを有する液体鼻孔組成物のイオン強度は、一価イオンについては０．１ｍＭから５０ｍＭまで、好ましい範囲は１ｍＭから５ｍＭであって、二価イオンについては０．１ｍＭから５ｍＭまで、好ましい範囲は０．１５ｍＭから１ｍＭである。ペクチンまたはゲランガムの濃度を高くするために、それに応じてイオン強度を低くしなければならない。カチオンは、アニオン性多糖類と結合するための正電荷を帯びている薬物、例えばアポモルフィンと競合するだろう。カチオンの濃度は、十分な量の正電荷を帯びている薬物がイオン交換アニオン性多糖類(ion-exchanged anionic polysaccharide)と結合するように制御されねばならない。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
実施例５ アポモルフィンポリマー複合体の生成 アポモルフィン／ゲラン複合体は以下のように生成された。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
ゲラン溶液は５００ｍｇのゲランを１５ｍｌの水に加えることによって生成された。生じた混合物は、ゲランを水に溶かすために、一晩中、マグネティックスターラーで撹拌された。その後、この溶液は水で２５ｍｌまで希釈された。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
１０ｍｇ／ｍｌのアポモルフィン水溶液がゲラン溶液に加えられた。濁った(cloudy)混合液が生じた。これを撹拌し、析出物(precipitate)を沈殿させた。
スラリーが遠心分離機にかけられ、取り出された析出物が過剰薬物を取り除くために脱イオン水で洗浄された。析出物が、２４時間、−６０℃で、１００ｍｌ丸底フラスコ内での遠心分離と冷凍により、再度取り出された。