【手続補正書】
【提出日】平成22年5月28日(2010.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトNOTCH2受容体の細胞外ドメインの非リガンド結合領域に特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２】
非リガンド結合領域が上皮細胞増殖因子（EGF）リピート1〜10を含む、請求項1記載の抗体。
【請求項３】
非リガンド結合領域がEGFリピート4を含む、請求項2記載の抗体。
【請求項４】
非リガンド結合領域がEGFリピート2を含む、請求項2記載の抗体。
【請求項５】
非リガンド結合領域がEGFリピート13〜36を含む、請求項1記載の抗体。
【請求項６】
非リガンド結合領域がEGFリピート13を含む、請求項5記載の抗体。
【請求項７】
キメラ抗体である、請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項８】
ヒト化抗体である、請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項９】
ヒト抗体である、請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１０】
ヒトNOTCH2受容体のアンタゴニストである、請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１１】
腫瘍細胞の成長を阻害する、請求項1〜10のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１２】
腫瘍細胞が、結腸腫瘍細胞である、請求項11記載の抗体。
【請求項１３】
請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項１４】
請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体を含む、癌を処置するための薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明の治療的組成物、例えば、Notchに結合する抗体またはNotch受容体のリガンド活性化を遮断する受容体融合タンパク質を用いて処置することができる固形腫瘍の例として、これらに限定されないが、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌腫、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮細胞癌腫、基底細胞癌腫、腺癌腫、汗腺癌腫、脂腺癌腫、乳頭癌腫、乳頭腺癌腫、嚢胞腺癌腫、髄様癌腫、気管支癌腫、腎細胞癌腫、ヘパトーマ、胆管癌腫、絨毛癌腫、精上皮腫、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌腫、小細胞肺癌腫、膀胱癌腫、上皮癌腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、希突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫、および網膜芽腫などの肉腫および癌腫が含まれるが、これらに限定されない。本発明は、卵巣癌および乳癌などの肉腫および上皮性癌に適用可能である。
[請求項101]
ヒトNOTCH受容体の細胞外ドメインの非リガンド結合領域に特異的に結合しかつ腫瘍細胞の成長を阻害する、単離された抗体。
[請求項102]
NOTCH1の細胞外ドメインの非リガンド結合領域に特異的に結合する、請求項101記載の単離された抗体。
[請求項103]
NOTCH2の細胞外ドメインの非リガンド結合領域に特異的に結合する、請求項101記載の抗体。
[請求項104]
少なくとも2つのNotch受容体ファミリーメンバーの細胞外ドメインの非リガンド結合領域に特異的に結合する、請求項101記載の抗体。
[請求項105]
モノクローナル抗体である、請求項101記載の抗体。
[請求項106]
キメラ抗体である、請求項105記載の抗体。
[請求項107]
ヒト化抗体である、請求項105記載の抗体。
[請求項108]
ヒト抗体である、請求項105記載の抗体。
[請求項109]
請求項105記載の抗体を産生するハイブリドーマ。
[請求項110]
非リガンド結合領域がEGFリピート1〜10を含む、請求項101記載の抗体。
[請求項111]
非リガンド結合領域がEGFリピート4を含む、請求項110記載の抗体。
[請求項112]
13M57である、請求項111記載の抗体。
[請求項113]
非リガンド結合領域がEGFリピート2を含む、請求項110記載の抗体。
[請求項114]
59M07である、請求項113記載の抗体。
[請求項115]
非リガンド結合領域がEGFリピート13〜36を含む、請求項101記載の抗体。
[請求項116]
非リガンド結合領域がEGFリピート13を含む、請求項115記載の抗体。
[請求項117]
31M80、31M1O3、31M106、および31M108からなる群より選択される、請求項116記載の抗体。
[請求項118]
ヒトNOTCH1の細胞外ドメインの非リガンド結合領域への特異的な結合に関して抗体13M57と競合する、単離された抗体であって、13M57抗体が、(a)配列番号:12、13、および14で示したCDR配列を有する重鎖可変領域と、(b)配列番号:15、16、および17で示したCDR配列を有する軽鎖可変領域とを含む、単離された抗体。
[請求項119]
ヒトNOTCH1の細胞外ドメインの非リガンド結合領域への特異的な結合に関して、31M80、31M103、31M106、および31M108からなる群より選択される抗体と競合する、単離された抗体。
[請求項120]
ヒトNOTCH2の細胞外ドメインの非リガンド結合領域への特異的な結合に関して抗体59M07と競合する、単離された抗体。
[請求項121]
(a)配列番号:12、13、および14で示したCDR配列を有する重鎖可変領域と、(b)配列番号:15、16、および17で示したCDR配列を有する軽鎖可変領域とを含むヒトNOTCH受容体の細胞外ドメインの非リガンド結合領域に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
[請求項122]
(a)配列番号:4および5で示した重鎖と(b)配列番号:6および7で示した軽鎖とを含む、請求項121記載の単離されたポリペプチド。
[請求項123]
ヒトNOTCH受容体タンパク質の細胞外ドメインの非リガンド結合領域に特異的に結合しかつ腫瘍細胞の成長を阻害する抗体の、治療的有効量を投与する工程を含む、癌を処置する方法。
[請求項124]
抗体が、NOTCH1の細胞外ドメインの非リガンド結合領域に特異的に結合する、請求項123記載の方法。
[請求項125]
抗体が、NOTCH2の細胞外ドメインの非リガンド結合領域に特異的に結合する、請求項123記載の方法。
[請求項126]
抗体が、少なくとも2つのNotch受容体ファミリーメンバーの細胞外ドメインの非リガンド結合領域に特異的に結合する、請求項123記載の方法。
[請求項127]
抗体がモノクローナル抗体である、請求項123記載の方法。
[請求項128]
抗体がキメラ抗体である、請求項127記載の方法。
[請求項129]
抗体がヒト化抗体である、請求項127記載の方法。
[請求項130]
抗体がヒト抗体である、請求項127記載の方法。
[請求項131]
非リガンド結合領域がEGFリピート1〜10を含む、請求項123記載の方法。
[請求項132]
非リガンド結合領域がEGFリピート4を含む、請求項131記載の方法。
[請求項133]
抗体が13M57である、請求項132記載の方法。
[請求項134]
非リガンド結合領域がEGFリピート2を含む、請求項131記載の方法。
[請求項135]
抗体が59M07である、請求項134記載の方法。
[請求項136]
非リガンド結合領域がEGFリピート13〜36を含む、請求項123記載の方法。
[請求項137]
非リガンド結合領域がEGFリピート13を含む、請求項136記載の方法。
[請求項138]
抗体が、31M80、31M1O3、31M106、および31M108からなる群より選択される、請求項137記載の方法。
[請求項139]
(a)配列番号:12、13、および14で示したCDR配列を有する重鎖可変領域と、(b)配列番号:15、16、および17で示したCDR配列を有する軽鎖可変領域とを含むヒトNOTCH受容体の細胞外ドメインの非リガンド結合領域に特異的に結合する単離されたポリペプチドの治療的有効量を投与する工程を含む、癌を処置する方法。
[請求項140]
抗体が、(a)配列番号:4および5で示した重鎖と(b)配列番号:6および7で示した軽鎖とを含む、請求項139記載の方法。
[請求項141]
抗体が細胞毒性部分にコンジュゲートされる、請求項123記載の方法。
[請求項142]
抗体が放射線治療と共に投与される、請求項123記載の方法。
[請求項143]
抗体が化学治療と共に投与される、請求項123記載の方法。
[請求項144]
化学治療がタキソールを含む、請求項143記載の方法。
[請求項145]
化学治療がイリノテカンを含む、請求項143記載の方法。
[請求項146]
化学治療がオキサリプラチンを含む、請求項143記載の方法。
[請求項147]
抗体および化学治療タキソールが同時に投与される、請求項144記載の方法。
[請求項148]
抗体が化学治療後に投与される、請求項144記載の方法。
[請求項149]
抗体が追加の抗体治療薬と共に投与される、請求項123記載の方法。
[請求項150]
追加の抗体治療薬がNOTCH2に対する抗体である、請求項149記載の方法。
[請求項151]
追加の抗体治療薬がVEGFに対する抗体である、請求項149記載の方法。
[請求項152]
追加の抗体治療薬がNOTCH受容体リガンドに対する抗体である、請求項149記載の方法。
[請求項153]
NOTCH受容体リガンドがDLL4である、請求項152記載の方法。
[請求項154]
NOTCH受容体リガンドがJAG1である、請求項152記載の方法。
[請求項155]
腫瘍細胞が、乳房腫瘍、結腸直腸腫瘍、肺腫瘍、膵腫瘍、前立腺腫瘍、または頭頸部腫瘍由来である、請求項123記載の方法。
[請求項156]
ヒトNOTCH受容体の細胞外ドメインの非リガンド結合領域に特異的に結合する抗体による処置のための遺伝子検査を用いて患者を同定するための第一の工程をさらに含む、請求項123記載の方法。
[請求項157]
遺伝子検査が癌幹細胞シグネチャーを検出する、請求項156記載の方法。
[請求項158]
ヒトNOTCH受容体の細胞外ドメインの非リガンド結合領域に結合しかつ腫瘍細胞の成長を阻害する分子を同定する方法であって、
(i)ヒトNOTCH受容体の細胞外ドメインの非リガンド結合ドメインと該分子をインキュベートする工程、
(ii)該分子がヒトNOTCH受容体の細胞外ドメインの非リガンド結合領域に結合するかどうかを決定する工程、および
(iii)該分子が腫瘍細胞の成長を阻害するかどうかを決定する工程
を含む、方法。
[請求項159]
非リガンド結合ドメインがEGFリピート1〜10を含む、請求項158記載の方法。
[請求項160]
非リガンド結合ドメインがEGFリピート13〜36を含む、請求項158記載の方法。
[請求項161]
請求項101記載のポリペプチドを含む、薬学的組成物。
[請求項162]
請求項101記載の抗体をコードする、単離された核酸。
[請求項163]
請求項121記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸。