【手続補正書】
【提出日】平成22年9月27日(2010.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その低下を必要とする患者のＣＲＰ値を低下させる方法において使用するための、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項２】
その減少を必要とする患者の全身性炎症を減少するための方法において使用するための、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項３】
該方法が、該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーを１００ｍｇ〜６００ｍｇの１日量で少なくとも１４日間、患者に投与することを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項４】
該方法が、該患者が血漿ＣＲＰ値が高く、全身性炎症を減少する必要あるかについて確認または診断することを含む、請求項１〜３のいずれか１つに記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項５】
患者の血漿ＣＲＰ値が３．０ｍｇ／Ｌを超えていることを特徴とする、請求項４に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項６】
患者の血漿ＣＲＰ値が５．０ｍｇ／Ｌを超えていることを特徴とする、請求項５に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項７】
患者が糖尿病である、請求項１〜６のいずれか１つに記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項８】
患者がメタボリックシンドロームであると診断される、請求項１〜６のいずれか１つに記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項９】
患者を３−ヒドロキシ  ３−メチルグルタリル補酵素Ａ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）レダクターゼ阻害剤で治療する方法において使用するための、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーであって、該方法は該ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤および治療上有効量の該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーを併用し、該ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の投与量が該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーの投与がない場合に患者に指示される投与量とは異なることを特徴とする、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項１０】
該ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤がアトルバスタチンである、請求項９に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項１１】
糖尿病患者を治療する方法において使用するための、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーであって、該方法は：
（ａ）治療上有効量の該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーを患者に投与し；および
（ｂ）治療上有効量のコレステロールを低下させるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を患者に投与し、
かつ、投与されるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の量が該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーの投与がない場合に指示される患者への投与量よりも多いことを特徴とする、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項１２】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を投与することが該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーの投与がない場合には該患者にとって禁忌であることを特徴とする、請求項１１に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項１３】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤がロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２、およびリバスタチンからなる群から選択される、請求項１１または請求項１２に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項１４】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤がアトルバスタチンである、請求項１３に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項１５】
高コレステロール値である非糖尿病患者を治療する方法において使用するための、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーであって、該方法は：
（ａ）治療上有効量の該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーを患者に投与し；および
（ｂ）治療上有効量のコレステロールを低下させるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を患者に投与し、
かつ、投与されるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の量が該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーの投与がない場合に指示される患者への投与量よりも多いことを特徴とする、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項１６】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を投与することが該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーの投与がない場合には該患者にとって禁忌であることを特徴とする、請求項１５に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項１７】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤がロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２およびリバスタチンからなる群から選択される、請求項１５または請求項１６に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項１８】
肝機能のマーカーが異常値を示している糖尿病患者を治療する方法において使用するための、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーであって、該患者はコレステロールを低下するためおよび／または血糖コントロールを改善するための治療を必要とする、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項１９】
該マーカーがＡＬＴ、ＡＳＴまたはＡＰである、請求項１８に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項２０】
糖尿病患者を治療する方法において使用するための、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーであって、該方法は該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーを１００〜６００ｍｇの１日量で患者に投与し、かつ、１４日間の治療過程の結果、下記：
ａ）ベースラインと比較して少なくとも０．３％のＨｂＡ１ｃ値の低下；
ｂ）ベースラインと比較して少なくとも１０ｕｍｏｌ／Ｌのフルクトサミン値の低下；
ｃ）ベースラインと比較して少なくとも１５ｍｇ／ｄＬの空腹時血糖値の低下；
ｄ）ベースラインと比較して少なくとも１５％のＬＤＬコレステロールの低下；
ｅ）  ベースラインと比較して少なくとも２５％の総コレステロールの低下；および
ｆ）  ベースラインと比較して少なくとも２５％のＣＲＰ値の低下
の１つ以上または全てを生じることを特徴とする、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項２１】
糖尿病患者を治療する方法において使用するための、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーであって、該方法は該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーを１００〜６００ｍｇの１日量で患者に投与し、かつ、１２０日間の治療過程の結果、下記：
ａ）  ベースラインと比較して少なくとも０．８％のＨｂＡ１ｃ値の低下；
ｂ）  ベースラインと比較して少なくとも４０ｕｍｏｌ／Ｌのフルクトサミン値の低下；
ｃ）  ベースラインと比較して少なくとも２５ｍｇ／ｄＬの空腹時血糖値の低下；
ｄ）  ベースラインと比較して少なくとも３０％のＬＤＬコレステロールの低下；
ｅ）  ベースラインと比較して少なくとも４０％の総コレステロールの低下；および
ｆ）  ベースラインと比較して少なくとも４５％のＣＲＰ値の低下
の１つ以上または全てを生じることを特徴とする、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項２２】
該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーを１５０ｍｇ〜４５０ｍｇの１日量で投与することを特徴とする、請求項２０または２１に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項２３】
患者における治療効果のために要されるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の投与量を減らすための方法において使用するための、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項２４】
該ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２、およびリバスタチンである、請求項２３に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項２５】
糖尿病患者を治療する方法において使用するための、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーであって、該方法は、
（ａ）治療上有効量の該２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーを患者に投与し；および
（ｂ）治療上有効量のコレステロール吸収阻害剤を投与する
ことを特徴とする、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項２６】
該コレステロール吸収阻害剤がエジテミベである、請求項２５に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項２７】
該方法における患者の肝細胞のケトコナゾールのＣｍａｘが、２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーと２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーのラセミ混合物を投与した患者の肝細胞のケトコナゾールのＣｍａｘと比較して低いことを特徴とする、請求項１〜２６のいずれか１つに記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項２８】
該方法における肝毒性の可能性が、２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマーと２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーのラセミ混合物を投与したときの肝毒性の可能性と比較して低いことを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか１つに記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。
【請求項２９】
該患者において肝毒性はないことを特徴とする、請求項２８に記載の、実質的に２Ｒ，４Ｓケトコナゾールエナンチオマーを含まない２Ｓ，４Ｒケトコナゾールエナンチオマー。