【手続補正書】
【提出日】平成22年6月7日(2010.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳酸重合体またはその塩からなるマイクロカプセル中に水溶性の生理活性ペプチドからなる生理活性物質が実質的に均一に分散した徐放性組成物であって、該生理活性物質をマイクロカプセル全体に対して１５〜３５（重量／重量）％含み、
該生理活性物質が式：
５−ｏｘｏ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｙ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｚ  ［式中、ＹはＤＬｅｕ、ＤＡｌａ、ＤＴｒｐ、ＤＳｅｒ（ｔＢｕ）、Ｄ２ＮａｌまたはＤＨｉｓ（ＩｍＢｚｌ）を示し、ＺはＮＨ−Ｃ２Ｈ５またはＧｌｙ−ＮＨ２を示す。］で表されるペプチドまたはその塩であり、
該乳酸重合体の重量平均分子量（Ｍｗ）が約１９，０００〜約２７，０００であり、さらに該ペプチドまたはその塩の１モルに対して０.２５〜２モルのステアリン酸を含有する徐放性組成物。
【請求項２】
徐放性組成物からのインビボにおける生理活性物質の放出が、約１２０日〜４００日にわたって有効血中薬物濃度を維持できることを特徴とする請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項３】
生理活性物質が式：
５−ｏｘｏ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５で表されるペプチドまたはその酢酸塩である請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項４】
生理活性物質が酢酸リュープロレリンである請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項５】
生理活性物質の含量が、マイクロカプセル全体に対して、１７〜２６（重量／重量）％である請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項６】
生理活性物質の含量が、マイクロカプセル全体に対して、１８〜２２（重量／重量）％である請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項７】
ステアリン酸の含量が、ペプチドまたはその塩の１モルに対して０.５〜１.５モルである請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項８】
乳酸重合体またはその塩を揮発性の水非混和性の第一溶媒に溶解して第一溶液を調製し、
水溶性の生理活性ペプチドからなる生理活性物質を水混和性の第二溶媒に溶解して第二溶液を調製し、
得られた第一溶液と第二溶液を混合して乳酸重合体またはその塩および生理活性物質が均質に溶解した第三溶液を調製し、
得られた第三溶液を乳化剤の水溶液からなる第四溶液に分散してＯ／Ｗエマルションを調製し、
生成したマイクロカプセルから第一溶媒と第二溶媒を除去することにより得られるものである請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項９】
第一溶液を調製する際における乳酸重合体またはその塩を溶解する溶媒として、水混和性の第三溶媒を第一溶媒にさらに加えた混合溶媒を用いることを特徴とする請求項８記載の徐放性組成物。
【請求項１０】
マイクロカプセルから第一溶媒と第二溶媒を除去する工程において、乳化工程の管理温度が約１５〜約３５℃である請求項８記載の徐放性組成物。
【請求項１１】
乳化工程の温度管理が、Ｏ／Ｗエマルションの温度を約１５〜３５℃に調節することにより行われること特徴とする請求項１０記載の徐放性組成物。
【請求項１２】
Ｏ／Ｗエマルションを調製する際の第三溶液と第四溶液の各温度が約１５〜約３５℃である請求項８記載の徐放性組成物。
【請求項１３】
マイクロカプセルから第一溶媒と第二溶媒を除去する工程を、水中乾燥法により行うことを特徴とする請求項８記載の徐放性組成物。
【請求項１４】
第一溶媒がジクロロメタンである請求項８記載の徐放性組成物。
【請求項１５】
第二溶媒が低級アルコールである請求項８記載の徐放性組成物。
【請求項１６】
低級アルコールがメタノール、エタノールまたはプロパノールである請求項１５記載の徐放性組成物。
【請求項１７】
第三溶液中の水非混和性溶媒と水混和性溶媒の容量比率が３５：６５〜５５：４５であることを特徴とする請求項８記載の徐放性組成物。
【請求項１８】
第一溶液中の乳酸重合体またはその塩の濃度が約３３〜４５重量％であることを特徴とする請求項８記載の徐放性組成物。
【請求項１９】
第三溶液を製造する際における生理活性物質のローディング量が１７〜５０重量％であることを特徴とする請求項８記載の徐放性組成物。
【請求項２０】
第三溶液を製造する際における生理活性物質のローディング量が１９〜３８重量％であることを特徴とする請求項８記載の徐放性組成物。
【請求項２１】
第三溶液を製造する際における生理活性物質のローディング量が２０〜２３重量％であることを特徴とする請求項８記載の徐放性組成物。
【請求項２２】
分散媒に易分散性であることを特徴とする請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項２３】
分散媒に分散後２４時間以上安定であることを特徴とする請求項２２記載の徐放性組成物。
【請求項２４】
乳酸重合体の重量平均分子量（Ｍｗ）の数平均分子量（Ｍｎ）に対する比が１．５よりも大きいことを特徴とする請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項２５】
乳酸重合体がポリ乳酸またはポリラクチドであることを特徴とする請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項２６】
乳酸重合体がポリＤＬ−乳酸またはポリＤＬ−ラクチドであることを特徴とする請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項２７】
乳酸重合体が乳酸−グリコール酸重合体であることを特徴とする請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項２８】
乳酸−グリコール酸重合体の、乳酸/グリコール酸の組成比が６０/４０〜９９．９/０.１であることを特徴とする請求項２７記載の徐放性組成物。
【請求項２９】
乳酸重合体が、分子量５０００以下の重合体含有量が約５.０重量％以下のものである請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項３０】
乳酸重合体が、分子量３０００以下の重合体含有量が約１．５重量％以下のものである請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項３１】
乳酸重合体が、分子量１０００以下の重合体含有量が約０．１重量％以下のものである請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項３２】
乳酸重合体の重量平均分子量（Ｍｗ）が１９，５００〜２６，５００である請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項３３】
（i）乳酸重合体またはその塩を揮発性の水非混和性の第一溶媒に溶解して第一溶液を調製し、
（ii）水溶性の生理活性ペプチドからなる生理活性物質を水混和性の第二溶媒に溶解して第二溶液を調製し、
（iii）得られた第一溶液と第二溶液を混合して乳酸重合体またはその塩および生理活性物質が均質に溶解した第三溶液を調製し、
（iv）得られた第三溶液を界面活性剤の水溶液からなる第四溶液に分散してＯ／Ｗエマルションを調製し、
（v）生成したマイクロカプセルから第一溶媒と第二溶媒を除去する工程を含むことを特徴とする請求項１記載の徐放性組成物の製造方法。
【請求項３４】
（i）の工程において、乳酸重合体またはその塩を溶解する溶媒として、水混和性の第三溶媒を第一溶媒にさらに加えた混合溶媒を用いることを特徴とする請求項３３記載の製造方法。
【請求項３５】
マイクロカプセルから第一溶媒と第二溶媒を除去する工程において、乳化工程の管理温度が約１５〜約３５℃である請求項３３記載の製造方法。
【請求項３６】
乳化工程の温度管理が、Ｏ／Ｗエマルションの温度を約１５〜３５℃に調節することにより行われること特徴とする請求項３５記載の製造方法。
【請求項３７】
Ｏ／Ｗエマルションを調製する際の第三溶液と第四溶液の各温度を約１５〜約３５℃に調節することを特徴とする請求項３３記載の製造方法。
【請求項３８】
マイクロカプセルから第一溶媒と第二溶媒を除去する工程を、水中乾燥法により行うことを特徴とする請求項３３記載の製造方法。
【請求項３９】
第一溶媒がジクロロメタンである請求項３３記載の製造方法。
【請求項４０】
第二溶媒が低級アルコールである請求項３３記載の製造方法。
【請求項４１】
低級アルコールがメタノール、エタノールまたはプロパノールである請求項４０記載の製造方法。
【請求項４２】
第三溶液中の水非混和性溶媒と水混和性溶媒の容量比率が３５：６５〜５５：４５であることを特徴とする請求項３３記載の製造方法。
【請求項４３】
第一溶液中の乳酸重合体またはその塩の濃度が約３３〜４５重量％であることを特徴とする請求項３３記載の製造方法。
【請求項４４】
ステアリン酸を第一溶液および／または第二溶液、あるいは第三溶液に添加することを特徴とする請求項３３記載の製造方法。
【請求項４５】
ステアリン酸を第二溶液に溶解させることを特徴とする請求項３３記載の製造方法。
【請求項４６】
ステアリン酸を第一溶液に添加することを特徴とする請求項３３記載の製造方法。
【請求項４７】
第三溶液を製造する際における生理活性物質のローディング量が１７〜５０重量％であることを特徴とする請求項３３記載の製造方法。
【請求項４８】
第三溶液を製造する際における生理活性物質のローディング量が１９〜３８重量％であることを特徴とする請求項３３記載の徐放性組成物の製造方法。
【請求項４９】
第三溶液を製造する際における生理活性物質のローディング量が２０〜２３重量％であることを特徴とする請求項３３記載の徐放性組成物の製造方法。
【請求項５０】
６ヶ月製剤である請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項５１】
請求項１記載の徐放性組成物を含有してなる医薬組成物。
【請求項５２】
請求項１記載の徐放性組成物を含有してなる前立腺癌、前立腺肥大症、子宮内膜症、子宮筋腫、子宮線維腫、思春期早発症、月経困難症もしくは乳癌の予防、治療剤または避妊剤。
【請求項５３】
請求項１記載の徐放性組成物を含有してなる閉経前乳癌術後再発予防剤。
【請求項５４】
前立腺癌、前立腺肥大症、子宮内膜症、子宮筋腫、子宮線維腫、思春期早発症、月経困難症もしくは乳癌の予防、治療剤または避妊剤を製造するための請求項１記載の徐放性組成物の使用。
【請求項５５】
閉経前乳癌術後再発予防剤を製造するための請求項１記載の徐放性組成物の使用。