【手続補正書】
【提出日】平成22年3月26日(2010.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶塩酸デュロキセチンの調製方法であって、該方法は、
（ａ）第１の有機溶媒にデュロキセチンを溶解し、第１の溶液を形成する工程；
（ｂ）ＨＣｌを含む第２の有機溶媒溶液に該第１の溶液を添加し、第２の溶液を形成する工程；
（ｃ）該溶液から塩酸デュロキセチンを晶出させる工程；および
（ｄ）該結晶化した塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含み、
該第１の有機溶媒がテトラヒドロフランまたはアセトニトリルである、
方法。
【請求項２】
工程（ｃ）の前に、
（ｂ１）前記溶媒を除去し、残渣を形成する工程；および
（ｂ２）第３の有機溶媒に該残渣を溶解し、第３の溶液を形成する工程；
のさらなる工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第３の有機溶媒が、Ｃ１からＣ６のエステルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記第３の有機溶媒が、酢酸エチルである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記残渣を、前記第３の有機溶媒に、工程（ａ）で用いられたデュロキセチン３ｇにつき第３の有機溶媒２０ｍｌの比率で溶解する、請求項２から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記第２の有機溶媒がアルコールである、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記第２の有機溶媒がエタノールである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記デュロキセチンを、前記第１の有機溶媒に、デュロキセチン３ｇにつき第１の有機溶媒２０ｍｌの比率で溶解する、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記第２の有機溶媒が２０％のＨＣｌを含む、請求項１から８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の溶液を、０℃にて前記第２の有機溶媒に添加する、請求項１から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の溶液を、攪拌しながら前記第２の有機溶媒に添加する、請求項１から１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記溶媒を、減圧下で除去する、請求項１から１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記塩酸デュロキセチンを、０℃から１０℃で冷却している間に前記溶液から晶出させる、請求項１から１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記塩酸デュロキセチンを、１０時間にわたって前記溶液から晶出させる、請求項１から１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記結晶化した塩酸デュロキセチンを、濾過によって収集する、請求項１から１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記収集された結晶化した塩酸デュロキセチンを洗浄し、次いで乾燥する、請求項１から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記収集された結晶化した塩酸デュロキセチンを、Ｃ１からＣ６のエステルまたはＣ１からＣ６のニトリル化合物で洗浄する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記収集された結晶化した塩酸デュロキセチンを、酢酸エチルまたはアセトニトリルで洗浄する、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
工程（ａ）で用いるデュロキセチンの調製のために、以下のさらなる工程を含む、請求項１から１８のいずれかに記載の方法：
（ｉ）シュウ酸デュロキセチンを、第４の有機溶媒および水の溶液に投入する工程；
（ｉｉ）該シュウ酸デュロキセチンを溶解するために、アンモニア水溶液を添加する工程；
（ｉｉｉ）分離した有機層を単離する工程；
（ｉｖ）該有機層を飽和塩水で洗浄する工程；
（ｖ）該有機層を乾燥する工程；および
（ｖｉ）該有機層から該溶媒を除去する工程。
【請求項２０】
前記第４の有機溶媒が、Ｃ１からＣ６のエステルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記第４の有機溶媒が、酢酸エチルである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記シュウ酸デュロキセチンを、前記第４の有機溶媒および水の溶液に、シュウ酸デュロキセチン３９ｇにつき第４の有機溶媒および水の溶液３００ｍｌの比率で投入する、請求項１９から２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記第４の有機溶媒および水の溶液が、水１ｍｌにつき第４の有機溶媒１ｍｌを含有する、請求項１９から２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記アンモニア水を、攪拌下で添加する、請求項１９から２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
単離された水層を、前記第４の有機溶媒で洗浄する、請求項１９から２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥する、請求項１９から２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
結晶塩酸デュロキセチンの調製方法であって、該方法は、
（ａ）シュウ酸デュロキセチンを、有機溶媒および水の溶液に投入する工程；
（ｂ）該シュウ酸デュロキセチンを溶解するために、アンモニア水溶液を添加する工程；
（ｃ）分離した有機層を単離する工程；
（ｄ）該有機層を飽和塩水で洗浄する工程；
（ｅ）該有機層を乾燥する工程；
（ｆ）該有機層を脱色剤で脱色する工程；
（ｇ）該脱色剤を除去し、有機溶液を形成する工程；
（ｈ）塩酸ガスを該有機溶液に導入する工程；および
（ｉ）該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む、方法。
【請求項２８】
前記有機溶媒がＣ１からＣ６のエステルである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記有機溶媒が酢酸エチルである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記シュウ酸デュロキセチンを、前記有機溶媒および水の溶液に、シュウ酸デュロキセチン１部につき有機溶媒および水の溶液１部の比率で投入する、請求項２７から２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
前記有機溶媒および水の溶液が、水１ｍｌにつき有機溶媒１ｍｌを含む、請求項２７から３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
前記アンモニア水溶液を攪拌下で添加する、請求項２７から３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
前記収集された結晶塩酸デュロキセチンを有機溶媒で洗浄する、請求項２７から３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
前記収集された結晶塩酸デュロキセチンを乾燥する、請求項２７から３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
前記収集された結晶塩酸デュロキセチンを真空下で乾燥する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
塩酸ガスを攪拌下で導入する、請求項２７から３５のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
塩酸ガスを前記溶液のｐＨが２から４に到達するまで導入する、請求項２７から３６のいずれかに記載の方法。
【請求項３８】
結晶塩酸デュロキセチンの調製方法であって、該方法は、
（ａ）有機溶媒中にデュロキセチン遊離塩基の入った溶液を提供する工程；
（ｂ）該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程；および
（ｃ）該溶液を塩酸で１から４のｐＨに酸性化する工程、
を含む、方法。
【請求項３９】
請求項３８に記載の方法であって、該方法は、
（ａ）有機溶媒中にデュロキセチン遊離塩基の入った溶液を提供する工程；
（ｂ）該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程；
（ｃ）該溶液を塩酸で１から４のｐＨに酸性化する工程；および
（ｄ）該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む、方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法であって、該方法は、
（ａ）有機溶媒中にデュロキセチン遊離塩基の入った溶液を提供する工程；
（ｂ）該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程；
（ｃ）該溶液を塩酸で１から４のｐＨに酸性化する工程；
（ｄ）分離した有機層を単離する工程；および
（ｅ）該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む、方法。
【請求項４１】
請求項４０に記載の方法であって、該方法は、
（ａ）有機溶媒中にデュロキセチン遊離塩基の入った溶液を提供する工程；
（ｂ）該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程；
（ｃ）該溶液を塩酸で１から４のｐＨに酸性化する工程；
（ｄ）分離した有機層を単離する工程；
（ｅ）該有機層を乾燥する工程；
（ｆ）該有機層を脱色剤で脱色する工程；
（ｇ）該有機溶媒を除去し、残渣を形成する工程；
（ｈ）有機溶媒に該残渣を溶解する工程；および
（ｉ）該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む、方法。
【請求項４２】
請求項４１に記載の方法であって、該方法は、
（ａ）シュウ酸デュロキセチンを、有機溶媒および水の混合物に添加する工程；
（ｂ）該シュウ酸デュロキセチンを溶解するために、アンモニア水溶液を添加する工程；
（ｃ）分離した有機層を単離する工程；
（ｄ）水層を塩化ナトリウムで飽和する工程；
（ｅ）該水層を有機溶媒で抽出する工程；
（ｆ）該有機層を合わせる工程；
（ｇ）該有機溶液を飽和塩水で洗浄する工程；
（ｈ）該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程；
（ｉ）該溶液を塩酸で１から４のｐＨに酸性化する工程；
（ｊ）分離した有機層を単離する工程；
（ｋ）該有機層を乾燥する工程；
（ｌ）該有機層を脱色剤で脱色する工程；
（ｍ）該脱色剤を除去し、有機溶液を形成する工程；
（ｎ）該有機溶媒を除去し、残渣を形成する工程；
（ｏ）有機溶媒に該残渣を溶解する工程；および
（ｐ）該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む、方法。
【請求項４３】
前記デュロキセチン遊離塩基が、酢酸エチル、酢酸メチル、ジクロロメタン、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、ヘキサン、ヘプタン、クロロホルム、アセトン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルおよびトルエンおよびそれらの混合物から選択される有機溶媒中で提供される、請求項３８から４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
前記有機溶媒が酢酸エチルを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記有機溶媒が酢酸エチルおよびジクロロメタンの混合物を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記有機溶媒が５：２（ｗ／ｗ）の酢酸エチル：ジクロロメタンを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記塩化アンモニウム溶液が飽和している、請求項３８から４６のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
前記塩酸が希釈されている、請求項３８から４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
前記溶液を２から４のｐＨに酸性化する、請求項３８から４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
前記溶液をｐＨ２に酸性化する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥する工程を含む、請求項４１から５０のいずれかに記載の方法。
【請求項５２】
前記脱色剤が活性炭である、請求項４１から５１のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
前記残渣が、減圧蒸留によって前記有機溶媒を除去することによって形成される、請求項４１から５２のいずれかに記載の方法。
【請求項５４】
酢酸エチル、酢酸メチル、ジクロロメタン、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、ヘキサン、ヘプタン、クロロホルム、アセトン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルおよびトルエンおよびそれらの混合物から選択される有機溶媒に、前記塩酸デュロキセチン残渣を溶解し、そして前記結晶塩酸デュロキセチンを単離する、請求項３８から５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５５】
前記有機溶媒が酢酸エチルを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
請求項４２に記載の方法であって、該方法は、
（ａ）シュウ酸デュロキセチンを、酢酸エチル、ジクロロメタンおよび水の混合物に添加する工程；
（ｂ）該シュウ酸デュロキセチンを溶解するために、アンモニア水溶液を添加する工程；
（ｃ）分離した有機層を単離する工程；
（ｄ）水層を塩化ナトリウムで飽和する工程；
（ｅ）該水層をジクロロメタンで抽出する工程；
（ｆ）該有機層を合わせる工程；
（ｇ）該有機溶液を飽和塩水で洗浄する工程；
（ｈ）該有機溶液と塩化アンモニウム飽和水溶液とを混合する工程；
（ｉ）該溶液を希塩酸でｐＨ２に酸性化する工程；
（ｊ）分離した有機層を単離する工程；
（ｋ）該有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥する工程；
（ｌ）該有機層を活性炭で脱色する工程；
（ｍ）該有機溶液から該活性炭を除去する工程；
（ｎ）該有機溶媒を減圧蒸留によって除去し、残渣を形成する工程；
（ｏ）酢酸エチルに該残渣を溶解する工程；および
（ｐ）該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む、方法。
【請求項５７】
結晶塩酸デュロキセチン。
【請求項５８】
１８．０±０．２、１８．７７±０．２、２０．７８±０．２および２７．８６±０．２度の２シータで表されるピークを含むＸ線回折パターンを示す結晶塩酸デュロキセチン。
【請求項５９】
９．５２±０．２、１３．８２±０．２、１７．９８±０．２、１８．７７±０．２、２０．７８±０．２、２３．２４±０．２、２４．４１±０．２、２６．３５±０．２および２７．８６±０．２度の２シータで表されるピークを含むＸ線回折パターンを示す結晶塩酸デュロキセチン。
【請求項６０】
１２６．２、１２０．９、１０５．１、７５．９および３３．９ｐｐｍで表される化学シフトを含む固体Ｃ１３ＮＭＲスペクトルを示す結晶塩酸デュロキセチン。
【請求項６１】
１５１．３、１４６．４、１３５．０、１２６．２、１２０．９、１０５．１、７５．９、４９．２、３８．２および３３．９ｐｐｍで表される化学シフトを含む固体Ｃ１３ＮＭＲスペクトルを示す結晶塩酸デュロキセチン。
【請求項６２】
形態Ｉとして規定される、請求項５７から６１のいずれかに記載の結晶塩酸デュロキセチン。
【請求項６３】
少なくとも９５％の純度を有する、請求項５７から６２のいずれかに記載の結晶塩酸デュロキセチン。
【請求項６４】
少なくとも９８％の純度を有する、請求項６３に記載の結晶塩酸デュロキセチン。
【請求項６５】
少なくとも９５％の光学純度を有する、請求項５７から６４のいずれかに記載の結晶塩酸デュロキセチン。
【請求項６６】
少なくとも９８％の光学純度を有する、請求項６５に記載の結晶塩酸デュロキセチン。
【請求項６７】
請求項１から５６のいずれかに記載の方法で調製された、結晶塩酸デュロキセチン。
【請求項６８】
請求項５７から６７のいずれかに記載の結晶塩酸デュロキセチンを含む、医薬品組成物。
【請求項６９】
セロトニンおよび／またはノルエピネフリン再取り込み阻害剤の投与によって予防、改善または解消される疾患を治療するための組成物であって、該組成物が、請求項５７から６７のいずれかに記載の結晶塩酸デュロキセチンを含む、組成物。
【請求項７０】
前記疾患が、うつ病、糖尿病性神経因性疼痛および腹圧性尿失禁、肥満、アルコール依存症、記憶喪失、不安神経症および喫煙から選択される、請求項６９に記載の組成物。