【手続補正書】
【提出日】平成22年7月20日(2010.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明はまた、薬物耐性を阻害する有効量の本発明の化合物を投与するステップを含む、ＨＩＶに感染した哺乳動物においてＨＩＶの薬物耐性の発現を阻害するための方法も提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）
【化２９】
2009544708.tif 000001
（式中、
Ａは、ヘテロアリールまたは式
【化３０】
2009544708.tif 000002
を有する基であり、
各Ｒ１は、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、（アリールオキシ）アルコキシ、（アリールアミノ）アルコキシ、（アルカノイルアミノ）アルコキシ、（アリールチオ）アルコキシ、アラルキルアミノ、（アリールオキシ）アルキルアミノ、（アリールアミノ）アルキルアミノ、（アリールチオ）アルキルアミノ、アラルキルチオ、（アリールオキシ）アルキルチオ、（アリールアミノ）アルキルチオ、（アリールチオ）アルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルコキシ、ヘテロアラルキルアミノ、およびヘテロアラルキルチオからなる群から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択で置換されており、
ＹおよびＺは、同一でもまたは異なっていても、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ８、Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｎ、Ｒ８Ｃ（Ｓ）Ｎ、Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｎ、Ｒ８ＯＣ（Ｓ）Ｎ、Ｒ８ＳＣ（Ｏ）Ｎ、Ｒ８Ｒ９ＮＣ（Ｏ）Ｎ、およびＲ８Ｒ９ＮＣ（Ｓ）Ｎからなる群から独立に選択され、
ｎは、１〜５の整数であり、
Ｘは、共有結合、ＣＨＲ１０、ＣＨＲ１０ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨＲ１０、Ｏ、ＮＲ１０、またはＳであり、
Ｑは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＳＯ２であり、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
ｍは、０〜６の整数であり、
Ｒ３は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、（アリールオキシ）アルコキシ、（アリールアミノ）アルコキシ、（アルカノイルアミノ）アルコキシ、（アリールチオ）アルコキシ、アラルキルアミノ、（アリールオキシ）アルキルアミノ、（アリールアミノ）アルキルアミノ、（アリールチオ）アルキルアミノ、アラルキルチオ、（アリールオキシ）アルキルチオ、（アリールアミノ）アルキルチオ、（アリールチオ）アルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルコキシ、ヘテロアラルキルアミノ、（Ｒ１０Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）−、（Ｒ１０Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）アルキル、（Ｒ１０Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）アルコキシ、およびヘテロアラルキルチオからなる群から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択で置換されており、１つまたは複数の置換基の任意のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つまたは複数のハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、またはアルキルアミノによって任意選択で置換されており、
Ｒ４は、＝ＮＲａ、またはＮＲａＲｂであり、式中、ＲａおよびＲｂは、各々独立に、−Ｖ−Ｒｃであり、式中、各Ｖは、独立に、直接結合または−Ｃ（＝Ｏ）であり、各Ｒｃは、独立に、Ｈ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、またはアルキニルであり、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、（アリールオキシ）アルコキシ、（アリールアミノ）アルコキシ、（アルカノイルアミノ）アルコキシ、（アリールチオ）アルコキシ、アラルキルアミノ、（アリールオキシ）アルキルアミノ、（アリールアミノ）アルキルアミノ、（アリールチオ）アルキルアミノ、アラルキルチオ、（アリールオキシ）アルキルチオ、（アリールアミノ）アルキルチオ、（アリールチオ）アルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルコキシ、ヘテロアラルキルアミノ、およびヘテロアラルキルチオからなる群から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択で置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、または（ＣＨ２）ｑＲ１４（式中、ｑは０〜５の整数である）であり、Ｒ６は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、（アリールオキシ）アルコキシ、（アリールアミノ）アルコキシ、（アルカノイルアミノ）アルコキシ、（アリールチオ）アルコキシ、アラルキルアミノ、（アリールオキシ）アルキルアミノ、（アリールアミノ）アルキルアミノ、（アリールチオ）アルキルアミノ、アラルキルチオ、（アリールオキシ）アルキルチオ、（アリールアミノ）アルキルチオ、（アリールチオ）アルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルコキシ、ヘテロアラルキルアミノ、およびヘテロアラルキルチオからなる群から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択で置換されており、またはＲ５およびＲ６は、式（Ｉ）のＮ−Ｗ結合と一緒になって、大員環を構成し、前記大員環中に１つまたは複数のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、
Ｒ８およびＲ９は、各々、Ｈ、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
各Ｒ１０は、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｒ１４は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ１４は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、（アリールオキシ）アルコキシ、（アリールアミノ）アルコキシ、（アルカノイルアミノ）アルコキシ、（アリールチオ）アルコキシ、アラルキルアミノ、（アリールオキシ）アルキルアミノ、（アリールアミノ）アルキルアミノ、（アリールチオ）アルキルアミノ、アラルキルチオ、（アリールオキシ）アルキルチオ、（アリールアミノ）アルキルチオ、（アリールチオ）アルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルコキシ、ヘテロアラルキルアミノ、およびヘテロアラルキルチオからなる群から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択で置換されており、
Ｗは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳＯ２である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ａが式
【化３１】
2009544708.tif 000003
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＱがＣ（Ｏ）であり、Ｒ２がＨであり、ＷがＳＯ２である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式（Ｉ）の化合物が、下記式
【化３２】
2009544708.tif 000004
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
式（Ｉ）の化合物が、下記式
【化３３】
2009544708.tif 000005
を有し、Ａｒが、メチル、アミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、およびメトキシメチルからなる群から選択される置換基によって任意選択で置換されているフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ３が、任意選択で置換されているチオフェンまたはフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ３が、チオフェン、フェニル、４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ］フェニル、または４−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イルメチルオキシ）フェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ５が、イソプロピル、イソブチル、ブチル、ベンジル、またはフェネチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、または２−エチルブチルである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ６が、メトキシ、イソブチル、アミノ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アシルアミノ、ベンジルオキシ、エトキシ、イソプロポキシ、または２−フルオロエトキシによって任意選択で置換されているフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ６が、４位でメトキシ、イソブチル、アミノ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アシルアミノ、ベンジルオキシ、エトキシ、イソプロポキシ、または２−フルオロエトキシによって置換されているフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
式（Ｉ）の化合物が、下記式
【化３４】
2009544708.tif 000006
を有し、Ａｒが、メチル、アミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、およびメトキシメチルからなる群から選択される置換基によって任意選択で置換されているフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘが酸素である、項目４に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ５がイソブチルである、項目４に記載の化合物。
（項目１４）
Ａｒがパラ位で置換されているフェニルである、項目５に記載の化合物。
（項目１５）
Ａｒがメタ位で置換されているフェニルである、項目５に記載の化合物。
（項目１６）
Ａｒがオルト位で置換されているフェニルである、項目５に記載の化合物。
（項目１７）
Ａｒが、４−アミノフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、および３−ヒドロキシメチルフェニルからなる群から選択される、項目５に記載の化合物。
（項目１８）
式（Ｉ）の化合物が、下記式
【化３５】
2009544708.tif 000007
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ａが、式
【化３６】
2009544708.tif 000008
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
ＸがＯである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
ＱがＣ（Ｏ）であり、Ｒ２がＨであり、ＷがＳＯ２である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ３が、フェニル、４−ベンジルオキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−（２−メチルチアゾール−４−イルメトキシ）フェニル、４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ］フェニル、４−［２−（メトキシカルボニルアミノ）エトキシ］フェニル、４−［２−メチル−２−（ジメチルホスホノ）プロポキシ］フェニル、５−シアノ−２−チエニル、または４−（ジエチルホスホノメトキシ）フェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ４が、アミノ、ヒドロキシイミノ、ヒドロキシアミノ、またはメチルアミノである、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ５が、２−メチルプロピル、ブチル、プロピル、フェニル、フェネチル、シクロペンチルメチル、または２−エチルブチルである、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ６が、式
【化３７】
2009544708.tif 000009
【化３８】
2009544708.tif 000010
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目２７）
プロテアーゼを、阻害有効量の項目１に記載の化合物と接触させるステップを含む、プロテアーゼ活性を阻害する方法。
（項目２８）
病原性実体に感染した動物に、有効量の項目１に記載の化合物を投与するステップを含む、病原性実体が薬物耐性を発現する可能性を減少させる方法。
（項目２９）
前記病原性実体がウイルスである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記ウイルスがＨＩＶである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
動物においてプロテアーゼ活性を阻害するために有用な医薬を調製するための、項目１に記載の化合物の使用。
（項目３２）
病原性実体が動物において薬物耐性を発現する可能性を減少させるために有用な医薬を調製するための、項目１に記載の化合物の使用。
（項目３３）
前記病原性実体がウイルスである、項目３２に記載の使用。
（項目３４）
前記ウイルスがＨＩＶである、項目３３に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＢ）
【化４０】
2009544708.tif 000011
（式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、Ｏであり、
ｍおよびｎは、１であり、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ３は、アリールまたはヘテロアリールであり、各々アルコキシ、シアノ、アリールオキシ、ヒドロキシルから選択される１つの置換基によって任意選択で置換されており、ここでアルコキシは、ホスフェートエステル、ヘテロアリール、アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−−、またはアルキル−ＳＯ２−ＮＨ−−から選択される１つの置換基によって任意選択で置換されており、
Ｒ４は、アルキルまたはヒドロキシルから選択される１つの置換基によって任意選択で置換されているアミノであり、
Ｒ５は、アルキル、アリール、アラルキル、またはシクロアルキルであり、
Ｒ６は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールは、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノまたはヒドロキシルから選択される１つの置換基によって置換されている）
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
ここでＸ、Ｙ、およびＺは、Ｏであり、
ｍおよびｎは、１であり、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ３は、フェノキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシによって任意選択で置換されているフェニルであり、ここで（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシは、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−−、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−−から選択される１つの置換基によって任意選択でさらに置換されており、
Ｒ４は、アミノであり、
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキルであり、
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、ヒドロキシ、または
【化４１】
2009544708.tif 000012
から選択される１つの置換基によって置換されている、
化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、ここでＲ３は、チオフェン、フェニル、４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ］フェニル、または４−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イルメチルオキシ）フェニルであり、Ｒ５は、イソプロピル、イソブチル、ブチル、ベンジル、フェネチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、または２−エチルブチルであり、Ｒ６は、メトキシまたはアミノで任意選択で置換されているフェニルである、化合物。
【請求項４】
以下の化合物：
【化４２】
2009544708.tif 000013
【化４３】
2009544708.tif 000014
【化４４】
2009544708.tif 000015
【化４５】
2009544708.tif 000016
【化４６】
2009544708.tif 000017
【化４７】
2009544708.tif 000018
【化４８】
2009544708.tif 000019
【化４９】
2009544708.tif 000020
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ウイルスのプロテアーゼを阻害するための医薬の調製のための、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６】
ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬の調製のための、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物および１つ以上の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
ウイルスのプロテアーゼを阻害するための組成物であって、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を含む組成物。
【請求項９】
ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための組成物であって、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を含む組成物。