【手続補正書】
【提出日】平成21年9月15日(2009.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
センス鎖およびアンチセンス鎖を有し、各鎖が５’末端および３’末端を有し、アンチセンス鎖が標的配列に相補的であり、センス鎖がロックト核酸（ＬＮＡ）または２’−Ｏ−メチルヌクレオチドではない２’修飾を有する糖を有する少なくとも一つの修飾型ヌクレオチドを含む、二本鎖短鎖干渉リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）を含む組成物。
【請求項２】
センス鎖が、２’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドを一つのみ含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
センス鎖が、２’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドを複数含み、２’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドの各々は、それ以外のものから独立して選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
２’修飾が、２’−Ｏ−アルキル、２’−Ｏ−アルケニル、および２’−Ｏ−アルキニルからなる群より選択されるが、２’−Ｏ−アルキルは２’−Ｏ−メチルを含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
２’修飾が、２’−メトキシエチル、２’−Ｏ−アリル、２’−プロピニル、２’−アミノプロパルギル、２’−Ｏ−（３−アミノプロピル）、２’−Ｏ−プロピル、および２’−Ｏ−ブチルからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
２’修飾が、２’−デオキシ、２’−フルオロ、および２’−アミノからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
２’修飾が２'−フルオロである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
２’修飾が、２’−Ｏ−アルケニル、２’−Ｏ−アルキニル、２’−メトキシエチル、２’−アミノプロパルギル、２’−Ｏ−（３−アミノプロピル）、および２’−アミノから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
２’修飾を有する糖を有する少なくとも一つの修飾型ヌクレオチドがセンス鎖の５’末端に存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
２’修飾を有する糖を有する少なくとも一つの修飾型ヌクレオチドがセンス鎖の３’末端に存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
２’修飾を有する糖を有する少なくとも一つの修飾型ヌクレオチドがセンス鎖の５’末端および３’末端より内側に存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
センス鎖が、センス鎖の５’末端に、２’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドを少なくとも一つ含み、かつセンス鎖の３’末端に、２’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドを少なくとも一つ含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
センス鎖がホスホジエステルバックボーンを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
センス鎖が、少なくとも一つの安定化型ヌクレオチド間結合を含む安定化型バックボーンを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
センス鎖が、チオホルムアセタール、ホスホロチオエート、メチルホスホネート、ボラノホスホネート、およびホルムアセテートからなる群より選択される少なくとも一つの安定化型ヌクレオチド間結合を含む安定化型バックボーンを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
センス鎖およびアンチセンス鎖を有し、各鎖が５’末端および３’末端を有し、アンチセンス鎖が標的配列に相補的である、二本鎖短鎖干渉リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）の免疫刺激能を減少させるインビトロ方法であって、ｓｉＲＮＡのセンス鎖に、ロックト核酸（ＬＮＡ）または２’−Ｏ−メチルヌクレオチドではない２’修飾を有する糖を有する少なくとも一つの修飾型ヌクレオチドを導入することからなる上記方法。
【請求項１７】
２’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドを一つのみ導入することからなる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
２’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドを複数導入することからなり、２’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドの各々がそれ以外のものから独立して選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
導入がセンス鎖の５’末端において行われる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
導入がセンス鎖の３’末端において行われる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
導入がセンス鎖の５’末端および３’末端より内側において行われる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
導入がセンス鎖の５’末端およびセンス鎖の３’末端において行われる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
標的配列を有する遺伝子の発現を減少させるために、センス鎖およびアンチセンス鎖を有し、各鎖が５’末端および３’末端を有し、アンチセンス鎖が標的配列に相補的であり、センス鎖がロックト核酸（ＬＮＡ）または２’−Ｏ−メチルヌクレオチドではない２’修飾を有する糖を有する少なくとも一つの修飾型ヌクレオチドを含む、有効量の二本鎖短鎖干渉リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）を含む、標的配列を有する遺伝子の発現を減少させる医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
抗真菌剤は、感染性真菌の処置および予防に有用である。抗真菌剤は、それらの作用機構により分類されることがある。一部の抗真菌剤は、グルコースシンターゼを阻害することによって細胞壁阻害剤として機能する。これらには、バシウンギン（ｂａｓｉｕｎｇｉｎ）／ＥＣＢが含まれるがこれらに限定されない。他の抗真菌剤は、膜の完全性を不安定化させることにより機能する。これらには、イミダゾール（ｉｍｍｉｄａｚｏｌｅｓ）、例えばクロトリマゾール、セルタコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、およびボリコナゾール、ならびにＦＫ  ４６３、アンホテリシンＢ、ＢＡＹ  ３８−９５０２、ＭＫ  ９９１、プラジミシン、ＵＫ  ２９２、ブテナフィン、およびテルビナフィンが含まれるがこれらに限定されない。他の抗真菌剤は、キチンの分解（例えばキチナーゼ）または免疫抑制（５０１クリーム）によって機能する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
化学療法剤は、メトトレキサート、ビンクリスチン、アドリアマイシン、シスプラチン、糖を含まないクロロエチルニトロソ尿素、５−フルオロウラシル、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダカルバジン、タキソール、フラジリン（ｆｒａｇｙｌｉｎｅ）、メグラミン（Ｍｅｇｌａｍｉｎｅ）ＧＬＡ、バルルビシン、カルムスタイン（ｃａｒｍｕｓｔａｉｎｅ）およびポリフェルポサン（ｐｏｌｉｆｅｒｐｏｓａｎ）、ＭＭＩ２７０、ＢＡＹ  １２−９５６６、ＲＡＳファネシルトランスフェラーゼ阻害剤（ｆａｒｎｅｓｙｌ  ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）、ファメシルトランスフェラーゼ阻害剤、ＭＭＰ、ＭＴＡ／ＬＹ２３１５１４、ＬＹ２６４６１８／ロメテキソール（Ｌｏｍｅｔｅｘｏｌ）、グラモレク（Ｇｌａｍｏｌｅｃ）、ＣＩ−９９４、ＴＮＰ−４７０、ハイカムチン／トポテカン、ＰＫＣ４１２、バルスポダール／ＰＳＣ８３３、ノバントロン／ミトキサントロン、メタレト（Ｍｅｔａｒｅｔ）／スラミン、バチマスタット、Ｅ７０７０、ＢＣＨ−４５５６、ＣＳ−６８２、９−ＡＣ、ＡＧ３３４０、ＡＧ３４３３、インセル（Ｉｎｃｅｌ）／ＶＸ−７１０、ＶＸ−８５３、ＺＤ０１０１、ＩＳＩ６４１、ＯＤＮ  ６９８、ＴＡ  ２５１６／マルミスタット（Ｍａｒｍｉｓｔａｔ）、ＢＢ２５１６／マルミスタット、ＣＤＰ  ８４５、Ｄ２１６３、ＰＤ１８３８０５、ＤＸ８９５１ｆ、レモナールＤＰ  ２２０２、ＦＫ  ３１７、ピシバニール／ＯＫ−４３２、ＡＤ  ３２／バルルビシン、メタストロン／ストロンチウム誘導体、テモダール／テモゾロミド、エバセット（Ｅｖａｃｅｔ）／リポソーム化ドキソルビシン、ユータキサン（Ｙｅｗｔａｘａｎ）／パクリタキセル、タキソール／パクリタキセル、ゼローダ／カペシタビン、フルツロン／ドキシフルリジン、シクロパックス（Ｃｙｃｌｏｐａｘ）／経口パクリタキセル、経口タキソイド、ＳＰＵ−０７７／シスプラチン、ＨＭＲ  １２７５／フラボピリドール（Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ）、ＣＰ−３５８（７７４）／ＥＧＦＲ、ＣＰ−６０９（７５４）／ＲＡＳオンコジーン阻害剤、ＢＭＳ−１８２７５１／経口白金、ＵＦＴ（テガフール／ウラシル）、エルガミゾール（Ｅｒｇａｍｉｓｏｌ）／レバミゾール、エニルウラシル／７７６Ｃ８５／５ＦＵエンハンサー、カンプト／レバミゾール、カンプトサール（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）／イリノテカン、ツモデックス（Ｔｕｍｏｄｅｘ）／ラルチトレキセド（Ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、ロイスタチン／クラドリビン、パゼックス（Ｐａｘｅｘ）／パクリタキセル、ドキシル（Ｄｏｘｉｌ）／リポソーム化ドキソルビシン、カーリクス（Ｃａｅｌｙｘ）／リポソーム化ドキソルビシン、フルダラ／フルダラビン、ファルモルビシン／エピルビシン、デポシト（ＤｅｐｏＣｙｔ）、ＺＤ１８３９、ＬＵ  ７９５５３／ビス−ナフタルイミド、ＬＵ  １０３７９３／ドラスタチン、カーティクス（Ｃａｅｔｙｘ）／リポソーム化ドキソルビシン、ジェムザール／ゲムシタビン、ＺＤ  ０４７３／アノルメド（Ａｎｏｒｍｅｄ）、ＹＭ  １１６、ロジンシード（ｌｏｄｉｎｅ  ｓｅｅｄｓ）、ＣＤＫ４およびＣＤＫ２阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、Ｄ４８０９／デクスイホサミド（Ｄｅｘｉｆｏｓａｍｉｄｅ）、イフェス（Ｉｆｅｓ）／メスネクス（Ｍｅｓｎｅｘ）／イホサミド（Ｉｆｏｓａｍｉｄｅ）、ブモン（Ｖｕｍｏｎ）／テニポシド、パラプラチン／カルボプラチン、プランチノール（Ｐｌａｎｔｉｎｏｌ）／シスプラチン、ベプシド（Ｖｅｐｅｓｉｄｅ）／エトポシド、ＺＤ  ９３３１、タキソテール／ドセタキセル、グアニンアラビノシドのプロドラッグ、タキサンアナログ、ニトロソ尿素、アルキル化剤、例えばメルフェランおよびシクロホスファミド、アミノグルテチミド、アスパラギナーゼ、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シタラビンＨＣｌ、ダクチノマイシン、ダウノルビシンＨＣｌ、リン酸エストラムスチンナトリウム、エトポシド（ＶＰ１６−２１３）、フロクスウリジン、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フルタミド、ヒドロキシ尿素（ヒドロキシカルバミド）、イホスファミド、インターフェロンアルファ−２ａ、アルファ−２ｂ、酢酸ロイプロリド（ＬＨＲＨ放出因子アナログ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、メクロレタミンＨＣｌ（ナイトロジェンマスタード）、メルカプトプリン、メスナ、ミトタン（ｏ．ｐ’−ＤＤＤ）、ミトキサントロンＨＣｌ、オクトレオチド、プリカマイシン、プロカルバジンＨＣｌ、ストレプトゾシン、クエン酸タモキシフェン、チオグアニン、チオテパ、硫酸ビンブラスチン、アムサクリン（ｍ−ＡＭＳＡ）、アザシチジン、エリスロポエチン（Ｅｒｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ヘキサメチルメラミン（ＨＭＭ）、インターロイキン２、ミトグアゾン（メチル−ＧＡＧ；メチルグリオキサールビス−グアニルヒドラゾン；ＭＧＢＧ）、ペントスタチン（２'デオキシコホルマイシン）、セムスチン（メチル−ＣＣＮＵ）、テニポシド（ＶＭ−２６）、ならびに硫酸ビンデシンからなる群より選択され得るがこれらに限定されない。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
気管支拡張剤／β2アゴニストは、気管支拡張または平滑筋弛緩を引き起こす化合物の
クラスである。気管支拡張剤／β2アゴニストには、サルメテロール、サルブタモール、
アルブテロール、テルブタリン、Ｄ２５２２／ホルモテロール、フェノテロール、ビトルテロール、ピルブテロールメチルキサンチン、およびオルシプレナリンが含まれるがこれらに限定されない。長時間作用性β2アゴニストおよび気管支拡張剤は、抗炎症療法に加えて症状の長期的な予防のために使用される化合物である。長時間作用性β2アゴニストには、サルメテロールおよびアルブテロールが含まれるがこれらに限定されない。これらの化合物は、通常コルチコステロイドと組み合わせて使用され、一般的にどのような炎症療法であれ、炎症療法なしで使用されることはない。これらは、過量投与における副作用、例えば頻脈、骨格筋の振せん、低カリウム血症、およびＱＴｃ間隔の延長に関連している。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
また特に意図されるものは、上記の成分または成分群の経口用剤形である。成分または成分群は、それらの誘導体の経口送達を効果的に行えるよう化学修飾され得る。一般的に、意図される化学修飾は、少なくとも一つの部分の、その成分分子自体への結合であって、該部分が（ａ）タンパク質分解の阻害；および（ｂ）胃または腸から血流への取り込みを可能にするものである。成分または成分群の全体の安定性の向上および体内循環時間の増加もまた望ましい。このような部分の例には、ポリエチレングリコール、エチレングリコールおよびプロピレングリコールのコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ならびにポリプロリンが含まれる。Ａｂｕｃｈｏｗｓｋｉ  ａｎｄ  Ｄａｖｉｓ，１９８１，“Ｓｏｌｕｂｌｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒ−Ｅｎｚｙｍｅ  Ａｄｄｕｃｔｓ”Ｉｎ：Ｅｎｚｙｍｅｓ  ａｓ  Ｄｒｕｇｓ，Ｈｏｃｅｎｂｅｒｇ  ａｎｄ  Ｒｏｂｅｒｔｓ，ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，ｐｐ．３６７−３８３；Ｎｅｗｍａｒｋ，ｅｔ  ａｌ．，１９８２，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．４：１８５−１８９。使用できる他のポリマーは、ポリ−１，３−ジオキソランおよびポリ−１，３，６−トリオキサンである。上記のように、ポリエチレングリコール部分は薬学的使用に好ましい。