【手続補正書】
【提出日】平成22年2月8日(2010.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イムノフィリン結合化合物、それらの医薬上許容されるプロドラッグ、それらの医薬上許容されるアナログ、それらの医薬上許容される塩、それらの医薬上許容される誘導体、およびそれらの医薬上許容されるエステルからなる群より選択される、活性物質を含む液体製剤であって、溶解ガス中に２０％以下の酸素％を有する、液体製剤。
【請求項２】
溶解ガス中に１７．５％以下の酸素％を有する、請求項１に記載の液体製剤。
【請求項３】
溶解ガス中に１６．５％以下の酸素％を有する、請求項２に記載の液体製剤。
【請求項４】
イムノフィリン結合化合物、それらの医薬上許容されるプロドラッグ、それらの医薬上許容されるアナログ、それらの医薬上許容される塩、それらの医薬上許容される誘導体、およびそれらの医薬上許容されるエステルからなる群より選択される、活性物質を含む液体製剤を含む密封容器であって、該液体製剤は２０％以下の酸素を有するヘッドスペースガスと接触している、密封容器。
【請求項５】
前記活性物質は、ラパマイシン、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、ＴＡＦＡ−９３、ＡＰ２３５７３、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ−ラパマイシン、２−デスメチル−ラパマイシン、ラパマイシンのモノエステル誘導体、ラパマイシンのジエステル誘導体、ラパマイシンの２７−オキシム；ラパマイシンの４２−オキソアナログ；二環式ラパマイシン；ラパマイシン二量体；ラパマイシンのシリルエーテル；ラパマイシンアリールスルホン酸塩、ラパマイシンスルファミン酸塩、３１位および４２位でのモノエステル、３１位および４２位でのジエステル、３０−デメトキシラパマイシン、ならびにそれらの医薬上許容されるプロドラッグ、アナログ、塩およびエステルからなる群より選択される、請求項４に記載の密封容器。
【請求項６】
前記活性物質は、ラパマイシン、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、ならびにそれらの医薬上許容される塩およびエステルからなる群より選択される、請求項４に記載の密封容器。
【請求項７】
前記活性物質は、ラパマイシンである、請求項６に記載の密封容器。
【請求項８】
前記液体製剤は、１０％以下の酸素ガスを有するヘッドスペースガスと接触している、請求項４に記載の密封容器。
【請求項９】
前記液体製剤は、５％以下の酸素ガスを有するヘッドスペースガスと接触している、請求項４に記載の密封容器。
【請求項１０】
空気の１つ以上の成分に対して感受性である治療薬を含む眼に使用するための液体製剤であって、該治療薬の製剤濃度は、２５℃および相対湿度６０％で少なくとも２週間にわたって少なくとも８０％であり、該製剤は眼の１つ以上の組織に対して毒性である保存料を含有していない液体製剤。
【請求項１１】
前記治療薬の製剤濃度は、２５℃および相対湿度６０％で少なくとも２週間にわたって少なくとも９０％である、請求項１０に記載の液体製剤。
【請求項１２】
前記治療薬の製剤濃度は、２５℃および相対湿度６０％で少なくとも１カ月間にわたって少なくとも９０％である、請求項１１に記載の液体製剤。
【請求項１３】
前記治療薬の製剤濃度は、２５℃および相対湿度６０％で少なくとも２カ月間にわたって少なくとも９０％である、請求項１１に記載の液体製剤。
【請求項１４】
前記治療薬の製剤濃度は、２５℃および相対湿度６０％で少なくとも３カ月間にわたって少なくとも９０％である、請求項１１に記載の液体製剤。
【請求項１５】
前記治療薬の製剤濃度は、５℃で少なくとも３カ月間にわたって少なくとも９０％である、請求項１０に記載の液体製剤。
【請求項１６】
前記治療薬の製剤濃度は、５℃で少なくとも約１年間にわたって少なくとも９０％である、請求項１５に記載の液体製剤。
【請求項１７】
前記治療薬の製剤濃度は、５℃で少なくとも２年間にわたって少なくとも９０％である、請求項１５に記載の液体製剤。
【請求項１８】
前記製剤は、保存料を含有していない、請求項１０に記載の液体製剤。
【請求項１９】
前記製剤は、酸化防止剤を含有していない、請求項１５に記載の液体製剤。
【請求項２０】
前記活性物質は、イムノフィリン結合化合物、それらの医薬上許容されるプロドラッグ、それらの医薬上許容されるアナログ、それらの医薬上許容される塩、それらの医薬上許容される誘導体、およびそれらの医薬上許容されるエステルからなる群より選択される、請求項１５または１７のいずれかに記載の液体製剤。
【請求項２１】
前記活性物質は、ラパマイシン、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、シクロフィリン、ＦＫ５０６結合タンパク質（ＦＫＢＰ）、ＴＡＦＡ−９３、ＡＰ２３５７３、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ−ラパマイシン、２−デスメチル−ラパマイシン、ラパマイシンのモノエステル誘導体、ラパマイシンのジエステル誘導体、ラパマイシンの２７−オキシム；ラパマイシンの４２−オキソアナログ；二環式ラパマイシン；ラパマイシン二量体；ラパマイシンのシリルエーテル；ラパマイシンアリールスルホン酸塩、ラパマイシンスルファミン酸塩、３１位および４２位でのモノエステル、３１位および４２位でのジエステル、３０−デメトキシラパマイシン、ならびにそれらの医薬上許容されるプロドラッグ、アナログ、塩およびエステルからなる群より選択される、請求項１５または１７のいずれかに記載の液体製剤。
【請求項２２】
前記活性物質は、ラパマイシン、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、ならびにそれらの医薬上許容される塩およびエステルからなる群より選択される、請求項２に記載の液体製剤。
【請求項２３】
前記活性物質は、ラパマイシンである、請求項１５に記載の液体製剤。
【請求項２４】
前記ヘッドスペース容積対液体製剤容積の比は、１．５以下である、請求項１１、１７、または２３のいずれかに記載の液体製剤。
【請求項２５】
前記ヘッドスペース容積対液体製剤容積の比は、１．５以下である、請求項２１に記載の液体製剤。
【請求項２６】
前記ヘッドスペース容積対液体製剤容積の比は、０．５以下である、請求項２５に記載の液体製剤。
【請求項２７】
前記ヘッドスペース内に前記液体製剤中の活性物質１ｍｇ当たり１μＬ以下の酸素を有している、請求項１１、１７、または２３に記載の液体製剤。
【請求項２８】
前記ヘッドスペース内に前記液体製剤中の活性物質１ｍｇ当たり１μＬ以下の酸素を有している、請求項２１に記載の液体製剤。
【請求項２９】
前記ヘッドスペース内に前記液体製剤中の活性物質１ｍｇ当たり０．５μＬ以下の酸素を有している、請求項２７に記載の液体製剤。
【請求項３０】
前記液体製剤は、該液体製剤が曝露される光線の量を減少させるための二次包装によって取り囲まれている容器内にある、請求項５、１１または１５のいずれか一項に記載の液体製剤。
【請求項３１】
液体ポリエチレングリコールをさらに含む、請求項２３に記載の液体製剤。
【請求項３２】
前記ラパマイシンは２％（ｗ／ｗ）で存在し、前記液体ポリエチレングリコールはＰＥＧ ４００であり、該ＰＥＧ ４００は９４％（ｗ／ｗ）で存在しており、そして前記液体製剤は４％（ｗ／ｗ）のエタノールをさらに含む、請求項３１に記載の液体製剤。
【請求項３３】
１つ以上の空気の成分に対して感受性である１つ以上の成分を含む安定性製剤を調製する方法であって、該１つ以上の安定性製剤の成分の該１つ以上の空気の成分への曝露を減少させる工程を含み、眼の１つ以上の組織に対して毒性である保存料の添加を包含しない、方法。
【請求項３４】
不活性ガスを用いて前記液体製剤の１つ以上の成分をスパージする工程と、不活性ガスを用いて該液体製剤の１つ以上の成分を被覆する工程と、前記ヘッドスペース容積対液体製剤容積比を１．５以下にさせる工程と、および該ヘッドスペース内に該液体製剤中の前記活性物質１ｍｇ当たり１μＬ以下の酸素にさせる工程とのうちのいずれか１つまたは複数を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記安定性製剤の１つ以上の成分が感受性である前記空気の１つ以上の成分が酸素である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記不活性ガスは、希ガスである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記希ガスは、窒素である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記不活性ガスを用いて前記液体製剤の１つ以上の成分を被覆する工程と、前記ヘッドスペース容積対液体製剤容積比を１．５以下にさせる工程と、を含む請求項３６または３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
前記活性物質は、ラパマイシン、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、シクロフィリン、ＦＫ５０６結合タンパク質（ＦＫＢＰ）、ＴＡＦＡ−９３、ＡＰ２３５７３、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ−ラパマイシン、２−デスメチル−ラパマイシン、ラパマイシンのモノエステル誘導体、ラパマイシンのジエステル誘導体、ラパマイシンの２７−オキシム；ラパマイシンの４２−オキソアナログ；二環式ラパマイシン；ラパマイシン二量体；ラパマイシンのシリルエーテル；ラパマイシンアリールスルホン酸塩、ラパマイシンスルファミン酸塩、３１位および４２位でのモノエステル、３１位および４２位でのジエステル、３０−デメトキシラパマイシン、ならびにそれらの医薬上許容されるプロドラッグ、アナログ、塩およびエステルからなる群より選択される、請求項３６または３７のいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
前記液体製剤は、ラパマイシンを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
被験体における眼の疾患もしくは状態を治療する、予防する、または発生を遅延させるための方法であって、該被験体の眼に請求項１０、２１、または３２のいずれかに記載の液体製剤を投与する工程を含む方法。
【請求項４２】
前記眼の疾患もしくは状態は、脈絡膜血管新生、加齢性黄斑変性、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、緑内障、色素性網膜炎、中心網膜静脈閉塞疾患、網膜血管疾患、黄斑浮腫、虹彩血管新生、糖尿病性網膜症、角膜血管新生、もしくは角膜移植拒絶反応である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記密封容器は、予め充填されたシリンジである、請求項５〜８のいずれか一項に記載の密封容器。