【手続補正書】
【提出日】平成22年3月25日(2010.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
2009532461.tif 000001
（式中：
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立して、単糖類部分、ハライド、ヒドロキシル、アミンまたはオリゴ糖類部分であり、
Ｘは、酸素または硫黄であり；
Ｒ４は、水素または（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル（ＡＨＢ）であり；
Ｒ５は、ヒドロキシルまたはアミンであり；
Ｙは、水素、アルキルまたはアリールであり；
破線は、Ｒ配置またはＳ配置を示し；但し、化合物は、
2009532461.tif 000002
アミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、ブチロシン、ジベカシン、フォーチミシン、Ｇ−４１８、ゲンタマイシン、ハイグロマイシン、ハベカシン、ネチルマイシン、イスタマイシン、イセパマイシン、カナマイシン、リビドマイシン、ネアミン、ネオマイシン、パロモマイシン、リボスタマイシン、シソマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシンおよびトブラマイシンからなる群から選択されない）
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘは酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５はヒドロキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙは水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、単糖類部分である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は前記単糖類部分である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３はそれぞれヒドロキシルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記単糖類部分は、一般式ＩＩ：
2009532461.tif 000003
を有し、式中、
破線は、Ｒ配置またはＳ配置を示し；および
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、ヒドロキシルおよびアミンからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７およびＲ８はそれぞれヒドロキシルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、オリゴ糖類部分である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は前記オリゴ糖類部分である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２およびＲ３はそれぞれヒドロキシルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記オリゴ糖類部分は二糖類部分である、請求項１０〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４およびＹはそれぞれ水素である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５はヒドロキシルおよびアミンからなる群から選択され、Ｙはアルキルである、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４はＡＨＢである、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
一般式Ｉ：
2009532461.tif 000004
（式中：
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立して、単糖類部分、ハライド、ヒドロキシル、アミンまたはオリゴ糖類部分であり、
Ｘは、酸素または硫黄であり；
Ｒ４は、水素または（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル（ＡＨＢ）であり；
Ｒ５は、ヒドロキシルまたはアミンであり；
Ｙは、水素、アルキルまたはアリールであり；
破線は、Ｒ配置またはＳ配置を示し；但し、化合物は、アミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、ブチロシン、ジベカシン、フォーチミシン、Ｇ−４１８、ゲンタマイシン、ハイグロマイシン、ハベカシン、ネチルマイシン、イスタマイシン、イセパマイシン、カナマイシン、リビドマイシン、ネアミン、ネオマイシン、パロモマイシン、リボスタマイシン、シソマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシンおよびトブラマイシンからなる群から選択されない）
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１８】
包装材で包装されて、遺伝子疾患の治療で使用するために、前記包装材料中にまたは前記包装材料上に印刷されて識別される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
経口投与のために製剤化される、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記遺伝子疾患は、末端切断の突然変異を有するタンパク質を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記遺伝子疾患は、嚢胞性線維症（ＣＦ）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、毛細血管拡張性運動失調、ハーラー症候群、血友病Ａ、血友病Ｂ、アッシャー症候群およびテイ−サックス病からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
前記遺伝子疾患は嚢胞性線維症である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、単糖類部分である、請求項１７〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、オリゴ糖類部分である、請求項１７〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
Ｒ１は前記オリゴ糖類部分である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記オリゴ糖類部分は二糖類部分である、請求項２４または２５に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｒ４およびＹはそれぞれ水素である、請求項１７〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
Ｒ５はヒドロキシルおよびアミンからなる群から選択され、Ｙはアルキルである、請求項１７〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
Ｒ４はＡＨＢである、請求項１７〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
一般式Ｉ：
2009532461.tif 000005
（式中：
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立して、単糖類部分、ハライド、ヒドロキシル、アミンまたはオリゴ糖類部分であり、
Ｘは、酸素または硫黄であり；
Ｒ４は、水素または（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル（ＡＨＢ）であり；
Ｒ５は、ヒドロキシルまたはアミンであり；
Ｙは、水素、アルキルまたはアリールであり；
破線は、Ｒ配置またはＳ配置を示し；但し、化合物は、アミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、ブチロシン、ジベカシン、フォーチミシン、Ｇ−４１８、ゲンタマイシン、ハイグロマイシン、ハベカシン、ネチルマイシン、イスタマイシン、イセパマイシン、カナマイシン、リビドマイシン、ネアミン、ネオマイシン、パロモマイシン、リボスタマイシン、シソマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシンおよびトブラマイシンからなる群から選択されない）
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、Ｒ１は前記単糖類部分であり、Ｒ２およびＲ３はそれぞれヒドロキシルであり、
（ａ）一般式ＩＩＩ：
2009532461.tif 000006
（式中：
破線は、Ｒ配置またはＳ配置を示し；
Ｙは、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｔ１−Ｔ２の各々は、独立して、ヒドロキシル保護基であり；
Ｑ１およびＱ２の各々は、独立して、アミン保護基であり；
Ｑ３は、アミン保護基およびＡＨＢ部分からなる群から選択され、前記ＡＨＢ部分は、ヒドロキシル保護基およびアミン保護基の少なくとも１つを含み；および
Ｘは、酸素または硫黄である）
を有する化合物を、１”位に結合した脱離基ならびにヒドロキシル保護基およびアミン保護基の少なくとも１つを有する単糖類の誘導体とカップリングさせること、ならびに
（ｂ）前記ヒドロキシル保護基および前記アミン保護基の各々を除去し、それにより化合物を得ること
を含む、方法。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、Ｒ２は前記単糖類部分であり、Ｒ１およびＲ３はそれぞれヒドロキシルであり、
（ａ）一般式ＩＶ：
2009532461.tif 000007
（式中：
破線は、Ｒ配置またはＳ配置を示し；
Ｙは、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｔ１−Ｔ４の各々は、独立して、ヒドロキシル保護基であり；
Ｑ１およびＱ２の各々は、独立して、アミン保護基であり；
Ｑ３は、アミン保護基およびＡＨＢ部分からなる群から選択され、前記ＡＨＢ部分は、ヒドロキシル保護基およびアミン保護基の少なくとも１つを含み；および
Ｘは、酸素または硫黄である）
を有する化合物を、１”位に結合した脱離基ならびにヒドロキシル保護基およびアミン保護基の少なくとも１つを有する単糖類の誘導体とカップリングさせること、ならびに
（ｂ）前記ヒドロキシル保護基および前記アミン保護基の各々を除去し、それにより化合物を得ること
を含む、方法。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、Ｒ３は前記単糖類部分であり、Ｒ１およびＲ２はそれぞれヒドロキシルであり、
（ａ）一般式Ｖ：
2009532461.tif 000008
（式中：
破線は、Ｒ配置またはＳ配置を示し；
Ｙは、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｔ１−Ｔ２の各々は、独立して、ヒドロキシル保護基であり；
Ｑ１およびＱ２の各々は、独立して、アミン保護基であり；
Ｑ３は、アミン保護基およびＡＨＢ部分からなる群から選択され、前記ＡＨＢ部分は、ヒドロキシル保護基およびアミン保護基の少なくとも１つを含み；および
Ｘは、酸素または硫黄である）
を有する化合物を、１”位に結合した脱離基ならびにヒドロキシル保護基およびアミン保護基の少なくとも１つを有する単糖類の誘導体とカップリングさせること、ならびに
（ｂ）前記ヒドロキシル保護基および前記アミン保護基の各々を除去し、それにより化合物を得ること
を含む、方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、Ｒ１はアミンであり、ならびにＲ２およびＲ３はそれぞれヒドロキシルであり、
（ａ）一般式ＩＩＩ：
2009532461.tif 000009
（式中：
破線は、Ｒ配置またはＳ配置を示し；
Ｙは、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｔ１−Ｔ２の各々は、独立して、ヒドロキシル保護基であり；
Ｑ１およびＱ２の各々は、独立して、アミン保護基であり；
Ｑ３は、アミン保護基およびＡＨＢ部分からなる群から選択され、前記ＡＨＢ部分は、ヒドロキシル保護基およびアミン保護基の少なくとも１つを含み；および
Ｘは、酸素または硫黄である）
を有する化合物をトリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させ、それによりその３’位にトリフルオロ−メタンスルホネート基を得ること：
（ｂ）その３’位に前記トリフルオロ−メタンスルホネート基を有する前記化合物をナトリウムアジドと反応させること；ならびに
（ｃ）前記ヒドロキシル保護基および前記アミン保護基の各々を除去し、それにより化合物を得ること
を含む、方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、Ｒ１は前記一般式Ｉ部分を有する前記二糖類部分であり、ならびにＲ２およびＲ３はそれぞれヒドロキシルであり、
（ａ）一般式ＩＩＩ：
2009532461.tif 000010
（式中：
破線は、Ｒ配置またはＳ配置を示し；
Ｙは、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｔ１−Ｔ２の各々は、独立して、ヒドロキシル保護基であり；
Ｑ１およびＱ２の各々は、独立して、アミン保護基であり；
Ｑ３は、アミン保護基およびＡＨＢ部分からなる群から選択され、前記ＡＨＢ部分は、ヒドロキシル保護基およびアミン保護基の少なくとも１つを含み；および
Ｘは、酸素または硫黄である）
を有する化合物を、一般式ＩＩＩ＊：
2009532461.tif 000011
（式中：
破線は、Ｒ配置またはＳ配置を示し；
Ｙ＊は、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｔ＊１−Ｔ＊２の各々は、独立して、ヒドロキシル保護基であり；
Ｑ＊１およびＱ＊２の各々は、独立して、アミン保護基であり；
Ｑ＊３は、アミン保護基およびＡＨＢ部分からなる群から選択され、前記ＡＨＢ部分は、ヒドロキシル保護基およびアミン保護基の少なくとも１つを含み；および
Ｘ＊は、酸素または硫黄である）
を有する化合物とカップリングさせること；ならびに
（ｂ）前記ヒドロキシル保護基および前記アミン保護基の各々を除去し、それにより化合物を得ること
を含む、方法。