【手続補正書】
【提出日】平成22年8月2日(2010.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化３８】
2010500353.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
環Ａは、５員もしくは６員のアリール環、ヘテロアリール環、環式脂肪族環もしくは複素環式環に必要に応じて縮合された６員の窒素含有ヘテロアリール環であり、ここで、いずれかもしくは両方の環は、必要に応じて置換され、そして、１つの環窒素原子は、必要に応じて酸化され；
Ｗは、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＣＨ（Ｒ１）−、−ＣＦ（Ｒ１）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、Ｃ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族であるか；または、Ｒ１は、環Ａ上の１つの環位に結合して５員、６員もしくは７員の縮合環を形成するＣ２−４アルキレン鎖であって、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｃ１−４脂肪族、Ｃ１−４フルオロ脂肪族、＝Ｏ、−ＣＮもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２で置換され；
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＮＨ−または−Ｏ−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｃ（Ｒｍ）（Ｒｎ）−であり；
Ｒａは、水素、フルオロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、または、必要に応じて、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）からなる群より独立して選択される１もしくは２の置換基で置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族からなる群より選択されるか；あるいは、ＲａとＲｃとが一緒になって結合を形成し；
Ｒｂは、水素、フルオロ、Ｃ１−４脂肪族およびＣ１−４フルオロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｒｃは、水素、フルオロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、または、必要に応じて、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）からなる群より独立して選択される１もしくは２の置換基で置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族からなる群より選択されるか；あるいは、ＲａとＲｃとが一緒になって結合を形成し；
Ｒｄは、水素、フルオロ、Ｃ１−４脂肪族およびＣ１−４フルオロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｒｅは、水素もしくはＣ１−４脂肪族であるか；または、Ｒｅは、１つのＲｆおよび間に存在する炭素原子と一緒になって、３員〜６員のスピロ環式環を形成するか；または、Ｒｅは、Ｒｍおよび間に存在する炭素原子と一緒になって、縮合シクロプロパン環を形成し、該シクロプロパン環は、必要に応じて、フルオロもしくはＣ１−４脂肪族から独立して選択される１もしくは２の置換基で置換され；
Ｒｅ’は、水素もしくはＣ１−４脂肪族であるか；または、Ｒｅ’は、Ｒｍおよび間に存在する炭素原子と一緒になって、縮合シクロプロパン環を形成し、該シクロプロパン環は、必要に応じて、フルオロもしくはＣ１−４脂肪族から独立して選択される１もしくは２の置換基で置換され；
各Ｒｆは、独立して、水素、フルオロ、Ｃ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族であるか；または、２つのＲｆが一緒になって＝Ｏを形成するか；または、２つのＲｆが、該Ｒｆが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員の炭素環式環を形成するか；または、１つのＲｆが、Ｒｅおよび間に存在する炭素原子と一緒になって３員〜６員のスピロ環式環を形成し；
Ｒｍは、水素、フルオロ、−Ｎ（Ｒ４）２、もしくは必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族基であるか；または、ＲｍとＲｎとが一緒になって＝Ｏもしくは＝Ｃ（Ｒ５）２を形成するか；または、ＲｍとＲｅとが間に存在する炭素原子と一緒になって縮合シクロペンタン環を形成し、該縮合シクロペンタン環は、必要に応じて、フルオロもしくはＣ１−４脂肪族から独立して選択される１もしくは２の置換基で置換されるか；または、ＲｍとＲｅ’とが間に存在する炭素原子と一緒になって縮合シクロプロパン環を形成し、該縮合シクロプロパン環は、必要に応じて、フルオロもしくはＣ１−４脂肪族から独立して選択される１もしくは２の置換基で置換され；
Ｒｎは、水素、フルオロ、もしくは必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族基であるか；または、ＲｍとＲｎとが一緒になって＝Ｏもしくは＝Ｃ（Ｒ５）２を形成し；
各Ｒ４は、独立して、水素、または、必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であるか；あるいは、同一窒素原子上の２つのＲ４が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０〜２の環ヘテロ原子を有する必要に応じて置換された４員〜８員の複素環式環を形成し；
Ｒ４ｘは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、もしくはアリール部分が必要に応じて置換され得るＣ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ４ｙは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、もしくはアリール部分が必要に応じて置換され得るＣ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキル、または、必要に応じて置換された５員もしくは６員のアリール、ヘテロアリールもしくは複素環式環であるか；あるいは、
Ｒ４ｘとＲ４ｙとが、該Ｒ４ｘおよびＲ４ｙが結合する窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０〜２のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された４員〜８員の複素環式環を形成し；そして、
各Ｒ５は、独立して、水素、または、必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ５ｘは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、または、必要に応じて置換されたＣ６−１０アリールもしくはＣ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基もしくはヘテロアリール基であり；そして
ｍは１、２もしくは３である、
化合物。
【請求項２】
Ｗが、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の特徴：
（ａ）Ｘが−Ｏ−である；
（ｂ）Ｙが−ＣＨ２−である；
（ｃ）Ｗが−ＮＨ−である；
（ｄ）Ｒａが−ＯＨである；
（ｅ）ＲｂおよびＲｄが各々独立して水素またはＣ１−４脂肪族である；
（ｆ）Ｒｃが水素、フルオロまたは−ＯＲ５である；
（ｇ）ＲｅおよびＲｅ’が各々水素である；
（ｈ）各Ｒｆが水素である；ならびに
（ｉ）ｍが１である
のうち１つ以上によって特徴付けられる、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩ）：
【化３９】
2010500353.tif 000002
によって特徴付けられる、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
Ｄは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒｈ）＝であり；
Ｅは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒｈ）＝であり；
Ｒｇは、水素、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−ＯＲ５、または、必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；そして、
各Ｒｈは、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ−、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ６、または、必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族基である、
化合物。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物であって、以下：
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒ１ｇ、−Ｒ２ｇ、−Ｔ１−Ｒ１ｇ、−Ｔ１−Ｒ２ｇ、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１ｇ、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ２ｇ、−Ｖ１−Ｒ１ｇもしくは−Ｔ１−Ｖ１−Ｒ１ｇであり；
Ｔ１は、０〜２の独立して選択されたＲ３ａもしくはＲ３ｂで置換されたＣ１−６アルキレン鎖であって、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（ＮＲ４）＝Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｏ−もしくは−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−によって中断され、Ｔ１もしくはその部分は、必要に応じて、３〜７員環の一部を形成し；
Ｖ１は、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（ＮＲ４）＝Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｏ−もしくは−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−であり；
各Ｒ１ｇは、独立して、必要に応じて置換された、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくは環式脂肪族環であり；
各Ｒ２ｇは、独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５もしくは−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−ＯＲ５であり；
各Ｒ３ａは、独立して、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）−、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）−からなる群より選択され；
各Ｒ３ｂは、独立して、Ｒ３ａもしくはＲ７で必要に応じて置換されたＣ１−３脂肪族であるか、または、同一炭素原子上の２つの置換基Ｒ３ｂが、該Ｒ３ｂが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員の環式脂肪族環を形成し；そして
各Ｒ７は、独立して、必要に応じて置換されたアリール環もしくはヘテロアリール環である、
化合物。
【請求項６】
式（ＩＩＩ）：
【化４０】
2010500353.tif 000003
によって特徴付けられる、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
Ｑは、−Ｔ１−もしくは−Ｖ１−Ｔ１−であり；
Ｖ１は、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−もしくは−Ｓ−であり；
Ｒ８は、水素もしくはＣ１−４脂肪族であり；
Ｔ１は、フルオロ、Ｃ１−４脂肪族およびＣ１−４フルオロ脂肪族から独立して選択される１もしくは２の基で必要に応じて置換されたＣ１−４アルキレン鎖であり；そして、
環Ｃは、３員〜８員のヘテロシクリル環もしくは環式脂肪族環、または、５員もしくは６員のアリール環もしくはヘテロアリール環であって、任意の環が０〜２のＲｏおよび０〜２のＲ８ｏで置換され；
各Ｒｏは、独立して、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−ＯＲ５、もしくは必要に応じて置換された脂肪族、または必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール基であるか；あるいは、同一飽和環炭素原子上の２つのＲｏは、該炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員のスピロ環式脂肪族環もしくは複素環式環を形成するか；または、２つの隣接するＲｏが、間に存在する環原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される０〜３の環ヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された縮合４員〜８員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し；
各Ｒ８ｏは、独立して、Ｃ１−４脂肪族、Ｃ１−４フルオロ脂肪族、ハロ、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、または、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｒ４ｘは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、もしくは、アリール部分が必要に応じて置換され得るＣ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ４ｙは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、または、アリール部分が必要に応じて置換され得るＣ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキル、または、必要に応じて置換された５員もしくは６員のアリール、ヘテロアリールもしくは複素環式環であるか；あるいは
Ｒ４ｘおよびＲ４ｙは、該Ｒ４ｘおよびＲ４ｙが結合する窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０〜２の環ヘテロ原子を有する必要に応じて置換された４員〜８員の複素環式環を形成し；そして
各Ｒ５ｘは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、または必要に応じて置換されたＣ６−１０アリールもしくはＣ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキルである、
化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、環Ｃが、Ｃ３−６環式脂肪族、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルもしくはテトラヒドロピリミジニル環であって、任意の該環が、０〜２のＲｏおよび０〜２のＲ８ｏで置換される、化合物。
【請求項８】
請求項６に記載の化合物であって、環Ｃが、Ｃ３−６環式脂肪族、フェニル、オキサゾリルもしくはイソオキサゾリル環であって、任意の該環が０〜２のＲ８ｏで置換され、そして、必要に応じて置換されたベンゼン、ジオキソランもしくはジオキサン環に必要に応じて縮合される、化合物。
【請求項９】
式（ＩＶ）：
【化４１】
2010500353.tif 000004
によって特徴付けられる、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
Ｖ１は、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−もしくは−Ｓ−であり；
Ｒ８は、水素もしくはＣ１−４脂肪族であり；そして
環Ｄは、必要に応じて置換された単環もしくは二環の環系である、
化合物。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物であって、環Ｄが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、プリニル、キノリル、イソキノリル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インダニル、フェナントリジニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、クロマニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、ビシクロヘプタニルおよびビシクロオクタニルからなる群より選択され、任意の該基が必要に応じて置換される、化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって、以下：
環Ｄにおける置換可能な飽和環炭素原子の各々は、非置換であるか、または、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ５、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ６、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ５もしくは−Ｒｐで置換され；
環Ｄにおける置換可能な不飽和環炭素原子の各々は、非置換であるか、もしくは−Ｒｐで置換され；
環Ｄにおける置換可能な環窒素原子の各々は、非置換であるか、もしくは−Ｒ９ｐで置換され；
各Ｒｐは、独立して、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−ＯＲ５、もしくは必要に応じて置換された脂肪族、または、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール基であるか；あるいは、同一飽和炭素原子上の２つのＲｐが、該Ｒｐが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３〜６員のスピロ環式脂肪族環を形成し；そして、
各Ｒ９ｐは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２または、Ｒ３もしくはＲ７で必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族である、
化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物であって、以下：
各Ｒｐは、独立して、ハロ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−Ｒ１ｐ、−Ｒ２ｐ、−Ｔ２−Ｒ１ｐおよび−Ｔ２−Ｒ２ｐからなる群より選択されるか；または、同一飽和炭素原子上の２つのＲｐが、該Ｒｐが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員のスピロ環式脂肪族環を形成し；
Ｔ２は、０〜２の独立して選択されるＲ３ａもしくはＲ３ｂで置換されたＣ１−６アルキレン鎖であり；
各Ｒ１ｐは、独立して、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基であり；そして、
各Ｒ２ｐは、独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５または−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−ＯＲ５である、
化合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物であって、環Ｄが、必要に応じて置換されたインダニル、テトラヒドロナフチルまたはクロマニルである、化合物。
【請求項１４】
請求項１２に記載の化合物であって、以下：
Ｖ１は−Ｎ（Ｒ８）であり；
環Ｄは、
【化４２】
2010500353.tif 000005
からなる群より選択され；
各Ｒｐは、独立して、ハロ、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）であるか、または、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族であり；
各Ｒ８ｐは、独立して、フルオロ、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）であるか、または、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族であるか；あるいは、同一炭素原子上の２つのＲ８ｐが一緒になって＝Ｏまたは＝Ｃ（Ｒ５ｘ）２を形成し；但し、２つのＲ８ｐが同一炭素原子に結合する場合は、一方のＲ８ｐは、フルオロ、−ＣＯ２Ｒ５ｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、または、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族からなる群より選択されなければならず；そしてさらに、Ｒ８ｐは、環酸素原子に隣接する位置にある場合、−ＯＲ５ｘもしくは−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）以外であり；
ｓは、０、１、２、３もしくは４であり；そして
ｔは、０、１もしくは２である、
化合物。
【請求項１５】
請求項５に記載の化合物であって、以下：
Ｒｇは、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）であり；
Ｒ８は、水素もしくはＣ１−４脂肪族であり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−４脂肪族、−Ｔ３−Ｒ９ａもしくは−Ｔ４−Ｒ９ｂであり；
Ｔ３は、０〜２の独立して選択されたＲ３ａもしくはＲ３ｂで置換されたＣ１−６アルキレン鎖であり；
Ｔ４は、０〜２の独立して選択されたＲ３ａもしくはＲ３ｂで置換されたＣ２−６アルキレン鎖であり；
Ｒ９ａは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ−ＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２もしくは−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５であり；そして
Ｒ９ｂは、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６もしくは−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４）２である、
化合物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物であって、Ｒ９は、水素、または、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）からなる群より独立して選択される１もしくは２の置換基で必要に応じて置換された、Ｃ１−６脂肪族もしくはＣ１−６フルオロ脂肪族である、化合物。
【請求項１７】
式（Ｖ）：
【化４３】
2010500353.tif 000006
によって特徴付けられる、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
環Ｅは、５員もしくは６員のアリール、ヘテロアリール、環式脂肪族もしくは複素環式環であり；
Ｅは、−Ｎ＝もしくは−Ｃ（Ｒｈ）＝であり；
各Ｒｈは、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ６、もしくは必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族基であり；
各Ｒｋは、独立して、水素、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−ＯＲ５、または必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；そして
ｎは、０、１、２もしくは３である、
化合物。
【請求項１８】
式（ＶＩ）：
【化４４】
2010500353.tif 000007
によって特徴付けられる、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
Ｕは、共有結合、Ｃ１−３アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）２であり；
Ｒ８ｋは、ハロ、Ｃ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族であり；そして
環Ｆは、必要に応じて置換された、単環式、二環式もしくは三環式の環系である、
化合物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の化合物であって、環Ｆが、必要に応じて置換された、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはジヒドロベンゾフラニルである、化合物。
【請求項２０】
式（ＶＩＩ）：
【化４５】
2010500353.tif 000008
によって特徴付けられる、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
Ｅは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒｈ）＝であり；
Ｆは、−Ｎ（Ｒ９ｋ）、−Ｏ−または−Ｓ−であり；そして
Ｇは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒｋ）−であり；そして
Ｒ９ｋは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または、必要に応じてＲ３もしくはＲ７で置換されたＣ１−４脂肪族である、
化合物。
【請求項２１】
式（ＶＩＩ−Ｃ）または（ＶＩＩ−Ｄ）：
【化４６】
2010500353.tif 000009
によって特徴付けられる、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
破線は、単結合または二重結合を示し；
各Ｒ２ｆは、独立して、水素、ハロ、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、または必要に応じて−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族であるか；あるいは、両方のＲ２ｆが、間に存在する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された、縮合５員もしくは６員の環式脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式環を形成する、
化合物。
【請求項２２】
式（ＶＩＩＩ）：
【化４７】
2010500353.tif 000010
によって特徴付けられる、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３】
式（ＩＸ−Ａ）：
【化４８】
2010500353.tif 000011
によって特徴付けられる、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、アスタリスクの付いた位置にある立体化学配置は、絶対的な立体配置を示す、化合物。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
ヒト患者への投与のために処方される、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
サンプルにおけるＥ１酵素活性を低下させる方法であって、該サンプルを請求項１に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２７】
前記Ｅ１酵素が、ＮＡＥ、ＵＡＥおよびＳＡＥからなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記Ｅ１酵素がＮＡＥである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
癌の処置を必要とする患者において癌を処置するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項３０】
前記癌が肺癌、結腸直腸癌、卵巣癌または血液の癌である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
免疫応答障害または血管細胞増殖障害の処置を必要とする患者において免疫応答障害または血管細胞増殖障害を処置するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項３２】
式：
【化４９】
2010500353.tif 000012
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
Ｘは、−ＮＨ−または−Ｏ−であり；
Ｒａは、水素または−ＯＨであり；
Ｒｃは、水素または−ＯＨであり；
Ｗは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−または−Ｏ−であり、ここでＲ１はＣ１−４脂肪族であり；
Ｄは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒｈ）＝であり；
Ｅは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒｈ）＝であり；
各Ｒｈは、独立して、水素、ハロまたはＣ１−４脂肪族であり；
Ｒ８は、水素またはＣ１−４脂肪族であり；
各Ｒｐは、独立して、ハロまたはＣ１−４脂肪族であり；
各Ｒ８ｐは、独立して、ハロ；Ｒ５ｘが水素またはＣ１−４アルキルであり、Ｒ４ｘが水素またはＣ１−４アルキルであり、そして、Ｒ４ｙが水素またはＣ１−４アルキルである、−ＯＲ５ｘ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族；Ｒ５ｘが水素またはＣ１−４アルキルである、−ＯＲ５ｘ；あるいは、Ｒ４ｘが水素またはＣ１−４アルキルであり、そして、Ｒ４ｙが水素またはＣ１−４アルキルである、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）であり；
ｓは、０、１または２であり；そして
ｔは、０、１または２である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３３】
請求項３２に記載の化合物であって、Ｘが、−Ｏ−である、化合物。
【請求項３４】
請求項３２に記載の化合物であって、Ｗが、−ＮＨ−または−Ｏ−である、化合物。
【請求項３５】
請求項３２に記載の化合物であって、各Ｒｈが、独立して、水素、ハロまたは−ＣＨ３である、化合物。
【請求項３６】
請求項３２に記載の化合物であって、Ｒ８が、水素である、化合物。
【請求項３７】
以下の式
【化５０】
2010500353.tif 000013
を有する、請求項３２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、、該式において、
Ｒａは、水素または−ＯＨであり；
Ｒｃは、水素または−ＯＨであり；
Ｗは、−ＮＨ−または−Ｏ−であり；
各Ｒｐは、独立して、ハロまたはＣ１−４脂肪族であり；
各Ｒ８ｐは、独立して、ハロ；Ｒ５ｘが水素またはＣ１−４アルキルであり、Ｒ４ｘが水素またはＣ１−４アルキルであり、そして、Ｒ４ｙが水素またはＣ１−４アルキルである、−ＯＲ５ｘ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族；Ｒ５ｘが水素またはＣ１−４アルキルである、−ＯＲ５ｘ；あるいは、Ｒ４ｘが水素またはＣ１−４アルキルであり、そして、Ｒ４ｙが水素またはＣ１−４アルキルである、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）であり；
ｓは、０、１または２であり；そして
ｔは、０、１または２である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３８】
請求項３７に記載の化合物であって、Ｗが、−ＮＨ−である、化合物。
【請求項３９】
請求項３７に記載の化合物であって、Ｗが、−Ｏ−である、化合物。
【請求項４０】
請求項３７に記載の化合物であって、各Ｒｐが、独立して、ハロである、化合物。
【請求項４１】
請求項４０に記載の化合物であって、各Ｒｐが、独立して、−Ｆまたは−Ｃｌである、化合物。
【請求項４２】
請求項３７に記載の化合物であって、各Ｒ８ｐが、独立して、Ｃ１−４脂肪族あるいは、Ｒ５ｘが、水素またはＣ１−４アルキルである、−ＯＲ５ｘである、化合物。
【請求項４３】
請求項４２に記載の化合物であって、各Ｒ８ｐが、独立して、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である、化合物。
【請求項４４】
請求項３７に記載の化合物であって、
各Ｒｐが、独立して、ハロであり；そして
各Ｒ８ｐが、独立して、Ｃ１−４脂肪族あるいは、Ｒ５ｘが、水素またはＣ１−４アルキルである、−ＯＲ５ｘである、化合物。
【請求項４５】
請求項３７に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項４６】
ヒト患者への投与のために処方される、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
癌の処置を必要とする患者において癌を処置するための組成物であって、請求項３７に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項４８】
前記癌が肺癌、結腸直腸癌、卵巣癌または血液の癌である、請求項４７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
Ｅ１活性化酵素の標的化は、細胞分裂および細胞シグナル伝達の安定性を維持するために重要な種々の生化学的経路を妨害する独特の機会を提供する。ｕｂｌ結合経路の第１のステップでのＥ１活性化酵素機能、すなわちＥ１活性化酵素の阻害は、ｕｂｌ修飾の下流の生物学的結果を特異的に調節する。したがって、これらの活性化酵素の阻害、およびこれに伴うｕｂｌ結合の下流効果の阻害は、細胞分裂、細胞シグナル伝達、および疾患機序にとって重要な細胞生理のいくつかの側面を妨害する方法を示す。従って、多様な細胞機能の調節としてのＵＡＥ、ＮＡＥ、およびＳＡＥなどのＥ１酵素は、疾病および疾患の治療への新規なアプローチの特定の重要な治療標的である可能性がある。本発明はまた、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化３８】
2010500353.tif 000014
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
環Ａは、５員もしくは６員のアリール環、ヘテロアリール環、環式脂肪族環もしくは複素環式環に必要に応じて縮合された６員の窒素含有ヘテロアリール環であり、ここで、いずれかもしくは両方の環は、必要に応じて置換され、そして、１つの環窒素原子は、必要に応じて酸化され；
Ｗは、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＣＨ（Ｒ１）−、−ＣＦ（Ｒ１）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、Ｃ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族であるか；または、Ｒ１は、環Ａ上の１つの環位に結合して５員、６員もしくは７員の縮合環を形成するＣ２−４アルキレン鎖であって、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｃ１−４脂肪族、Ｃ１−４フルオロ脂肪族、＝Ｏ、−ＣＮもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２で置換され；
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＮＨ−または−Ｏ−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｃ（Ｒｍ）（Ｒｎ）−であり；
Ｒａは、水素、フルオロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、または、必要に応じて、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）からなる群より独立して選択される１もしくは２の置換基で置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族からなる群より選択されるか；あるいは、ＲａとＲｃとが一緒になって結合を形成し；
Ｒｂは、水素、フルオロ、Ｃ１−４脂肪族およびＣ１−４フルオロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｒｃは、水素、フルオロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、または、必要に応じて、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）からなる群より独立して選択される１もしくは２の置換基で置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族からなる群より選択されるか；あるいは、ＲａとＲｃとが一緒になって結合を形成し；
Ｒｄは、水素、フルオロ、Ｃ１−４脂肪族およびＣ１−４フルオロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｒｅは、水素もしくはＣ１−４脂肪族であるか；または、Ｒｅは、１つのＲｆおよび間に存在する炭素原子と一緒になって、３員〜６員のスピロ環式環を形成するか；または、Ｒｅは、Ｒｍおよび間に存在する炭素原子と一緒になって、縮合シクロプロパン環を形成し、該シクロプロパン環は、必要に応じて、フルオロもしくはＣ１−４脂肪族から独立して選択される１もしくは２の置換基で置換され；
Ｒｅ’は、水素もしくはＣ１−４脂肪族であるか；または、Ｒｅ’は、Ｒｍおよび間に存在する炭素原子と一緒になって、縮合シクロプロパン環を形成し、該シクロプロパン環は、必要に応じて、フルオロもしくはＣ１−４脂肪族から独立して選択される１もしくは２の置換基で置換され；
各Ｒｆは、独立して、水素、フルオロ、Ｃ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族であるか；または、２つのＲｆが一緒になって＝Ｏを形成するか；または、２つのＲｆが、該Ｒｆが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員の炭素環式環を形成するか；または、１つのＲｆが、Ｒｅおよび間に存在する炭素原子と一緒になって３員〜６員のスピロ環式環を形成し；
Ｒｍは、水素、フルオロ、−Ｎ（Ｒ４）２、もしくは必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族基であるか；または、ＲｍとＲｎとが一緒になって＝Ｏもしくは＝Ｃ（Ｒ５）２を形成するか；または、ＲｍとＲｅとが間に存在する炭素原子と一緒になって縮合シクロペンタン環を形成し、該縮合シクロペンタン環は、必要に応じて、フルオロもしくはＣ１−４脂肪族から独立して選択される１もしくは２の置換基で置換されるか；または、ＲｍとＲｅ’とが間に存在する炭素原子と一緒になって縮合シクロプロパン環を形成し、該縮合シクロプロパン環は、必要に応じて、フルオロもしくはＣ１−４脂肪族から独立して選択される１もしくは２の置換基で置換され；
Ｒｎは、水素、フルオロ、もしくは必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族基であるか；または、ＲｍとＲｎとが一緒になって＝Ｏもしくは＝Ｃ（Ｒ５）２を形成し；
各Ｒ４は、独立して、水素、または、必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であるか；あるいは、同一窒素原子上の２つのＲ４が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０〜２の環ヘテロ原子を有する必要に応じて置換された４員〜８員の複素環式環を形成し；
Ｒ４ｘは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、もしくはアリール部分が必要に応じて置換され得るＣ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ４ｙは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、もしくはアリール部分が必要に応じて置換され得るＣ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキル、または、必要に応じて置換された５員もしくは６員のアリール、ヘテロアリールもしくは複素環式環であるか；あるいは、
Ｒ４ｘとＲ４ｙとが、該Ｒ４ｘおよびＲ４ｙが結合する窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０〜２のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された４員〜８員の複素環式環を形成し；そして、
各Ｒ５は、独立して、水素、または、必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ５ｘは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、または、必要に応じて置換されたＣ６−１０アリールもしくはＣ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基もしくはヘテロアリール基であり；そして
ｍは１、２もしくは３である、
化合物。
（項目２）
Ｗが、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
以下の特徴：
（ａ）Ｘが−Ｏ−である；
（ｂ）Ｙが−ＣＨ２−である；
（ｃ）Ｗが−ＮＨ−である；
（ｄ）Ｒａが−ＯＨである；
（ｅ）ＲｂおよびＲｄが各々独立して水素またはＣ１−４脂肪族である；
（ｆ）Ｒｃが水素、フルオロまたは−ＯＲ５である；
（ｇ）ＲｅおよびＲｅ’が各々水素である；
（ｈ）各Ｒｆが水素である；ならびに
（ｉ）ｍが１である
のうち１つ以上によって特徴付けられる、項目２に記載の化合物。
（項目４）
式（ＩＩ）：
【化３９】
2010500353.tif 000015
によって特徴付けられる、項目２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
Ｄは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒｈ）＝であり；
Ｅは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒｈ）＝であり；
Ｒｇは、水素、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−ＯＲ５、または、必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；そして、
各Ｒｈは、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ−、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ６、または、必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族基である、
化合物。
（項目５）
項目４に記載の化合物であって、以下：
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒ１ｇ、−Ｒ２ｇ、−Ｔ１−Ｒ１ｇ、−Ｔ１−Ｒ２ｇ、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１ｇ、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ２ｇ、−Ｖ１−Ｒ１ｇもしくは−Ｔ１−Ｖ１−Ｒ１ｇであり；
Ｔ１は、０〜２の独立して選択されたＲ３ａもしくはＲ３ｂで置換されたＣ１−６アルキレン鎖であって、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（ＮＲ４）＝Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｏ−もしくは−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−によって中断され、Ｔ１もしくはその部分は、必要に応じて、３〜７員環の一部を形成し；
Ｖ１は、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（ＮＲ４）＝Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｏ−もしくは−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−であり；
各Ｒ１ｇは、独立して、必要に応じて置換された、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくは環式脂肪族環であり；
各Ｒ２ｇは、独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５もしくは−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−ＯＲ５であり；
各Ｒ３ａは、独立して、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）−、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）−からなる群より選択され；
各Ｒ３ｂは、独立して、Ｒ３ａもしくはＲ７で必要に応じて置換されたＣ１−３脂肪族であるか、または、同一炭素原子上の２つの置換基Ｒ３ｂが、該Ｒ３ｂが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員の環式脂肪族環を形成し；そして
各Ｒ７は、独立して、必要に応じて置換されたアリール環もしくはヘテロアリール環である、
化合物。
（項目６）
式（ＩＩＩ）：
【化４０】
2010500353.tif 000016
によって特徴付けられる、項目５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
Ｑは、−Ｔ１−もしくは−Ｖ１−Ｔ１−であり；
Ｖ１は、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−もしくは−Ｓ−であり；
Ｒ８は、水素もしくはＣ１−４脂肪族であり；
Ｔ１は、フルオロ、Ｃ１−４脂肪族およびＣ１−４フルオロ脂肪族から独立して選択される１もしくは２の基で必要に応じて置換されたＣ１−４アルキレン鎖であり；そして、
環Ｃは、３員〜８員のヘテロシクリル環もしくは環式脂肪族環、または、５員もしくは６員のアリール環もしくはヘテロアリール環であって、任意の環が０〜２のＲｏおよび０〜２のＲ８ｏで置換され；
各Ｒｏは、独立して、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−ＯＲ５、もしくは必要に応じて置換された脂肪族、または必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール基であるか；あるいは、同一飽和環炭素原子上の２つのＲｏは、該炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員のスピロ環式脂肪族環もしくは複素環式環を形成するか；または、２つの隣接するＲｏが、間に存在する環原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される０〜３の環ヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された縮合４員〜８員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し；
各Ｒ８ｏは、独立して、Ｃ１−４脂肪族、Ｃ１−４フルオロ脂肪族、ハロ、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、または、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｒ４ｘは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、もしくは、アリール部分が必要に応じて置換され得るＣ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ４ｙは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、または、アリール部分が必要に応じて置換され得るＣ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキル、または、必要に応じて置換された５員もしくは６員のアリール、ヘテロアリールもしくは複素環式環であるか；あるいは
Ｒ４ｘおよびＲ４ｙは、該Ｒ４ｘおよびＲ４ｙが結合する窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０〜２の環ヘテロ原子を有する必要に応じて置換された４員〜８員の複素環式環を形成し；そして
各Ｒ５ｘは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、または必要に応じて置換されたＣ６−１０アリールもしくはＣ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキルである、
化合物。
（項目７）
項目６に記載の化合物であって、環Ｃが、Ｃ３−６環式脂肪族、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルもしくはテトラヒドロピリミジニル環であって、任意の該環が、０〜２のＲｏおよび０〜２のＲ８ｏで置換される、化合物。
（項目８）
項目６に記載の化合物であって、環Ｃが、Ｃ３−６環式脂肪族、フェニル、オキサゾリルもしくはイソオキサゾリル環であって、任意の該環が０〜２のＲ８ｏで置換され、そして、必要に応じて置換されたベンゼン、ジオキソランもしくはジオキサン環に必要に応じて縮合される、化合物。
（項目９）
式（ＩＶ）：
【化４１】
2010500353.tif 000017
によって特徴付けられる、項目５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
Ｖ１は、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−もしくは−Ｓ−であり；
Ｒ８は、水素もしくはＣ１−４脂肪族であり；そして
環Ｄは、必要に応じて置換された単環もしくは二環の環系である、
化合物。
（項目１０）
項目９に記載の化合物であって、環Ｄが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、プリニル、キノリル、イソキノリル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インダニル、フェナントリジニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、クロマニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、ビシクロヘプタニルおよびビシクロオクタニルからなる群より選択され、任意の該基が必要に応じて置換される、化合物。
（項目１１）
項目１０に記載の化合物であって、以下：
環Ｄにおける置換可能な飽和環炭素原子の各々は、非置換であるか、または、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ５、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ６、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ５もしくは−Ｒｐで置換され；
環Ｄにおける置換可能な不飽和環炭素原子の各々は、非置換であるか、もしくは−Ｒｐで置換され；
環Ｄにおける置換可能な環窒素原子の各々は、非置換であるか、もしくは−Ｒ９ｐで置換され；
各Ｒｐは、独立して、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−ＯＲ５、もしくは必要に応じて置換された脂肪族、または、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール基であるか；あるいは、同一飽和炭素原子上の２つのＲｐが、該Ｒｐが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３〜６員のスピロ環式脂肪族環を形成し；そして、
各Ｒ９ｐは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２または、Ｒ３もしくはＲ７で必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族である、
化合物。
（項目１２）
項目１１に記載の化合物であって、以下：
各Ｒｐは、独立して、ハロ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−Ｒ１ｐ、−Ｒ２ｐ、−Ｔ２−Ｒ１ｐおよび−Ｔ２−Ｒ２ｐからなる群より選択されるか；または、同一飽和炭素原子上の２つのＲｐが、該Ｒｐが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員のスピロ環式脂肪族環を形成し；
Ｔ２は、０〜２の独立して選択されるＲ３ａもしくはＲ３ｂで置換されたＣ１−６アルキレン鎖であり；
各Ｒ１ｐは、独立して、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基であり；そして、
各Ｒ２ｐは、独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５または−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−ＯＲ５である、
化合物。
（項目１３）
項目１２に記載の化合物であって、環Ｄが、必要に応じて置換されたインダニル、テトラヒドロナフチルまたはクロマニルである、化合物。
（項目１４）
項目１２に記載の化合物であって、以下：
Ｖ１は−Ｎ（Ｒ８）であり；
環Ｄは、
【化４２】
2010500353.tif 000018
からなる群より選択され；
各Ｒｐは、独立して、ハロ、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）であるか、または、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族であり；
各Ｒ８ｐは、独立して、フルオロ、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）であるか、または、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族であるか；あるいは、同一炭素原子上の２つのＲ８ｐが一緒になって＝Ｏまたは＝Ｃ（Ｒ５ｘ）２を形成し；但し、２つのＲ８ｐが同一炭素原子に結合する場合は、一方のＲ８ｐは、フルオロ、−ＣＯ２Ｒ５ｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、または、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族からなる群より選択されなければならず；そしてさらに、Ｒ８ｐは、環酸素原子に隣接する位置にある場合、−ＯＲ５ｘもしくは−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）以外であり；
ｓは、０、１、２、３もしくは４であり；そして
ｔは、０、１もしくは２である、
化合物。
（項目１５）
項目５に記載の化合物であって、以下：
Ｒｇは、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）であり；
Ｒ８は、水素もしくはＣ１−４脂肪族であり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−４脂肪族、−Ｔ３−Ｒ９ａもしくは−Ｔ４−Ｒ９ｂであり；
Ｔ３は、０〜２の独立して選択されたＲ３ａもしくはＲ３ｂで置換されたＣ１−６アルキレン鎖であり；
Ｔ４は、０〜２の独立して選択されたＲ３ａもしくはＲ３ｂで置換されたＣ２−６アルキレン鎖であり；
Ｒ９ａは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ−ＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２もしくは−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５であり；そして
Ｒ９ｂは、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６もしくは−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４）２である、
化合物。
（項目１６）
項目１５に記載の化合物であって、Ｒ９は、水素、または、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）からなる群より独立して選択される１もしくは２の置換基で必要に応じて置換された、Ｃ１−６脂肪族もしくはＣ１−６フルオロ脂肪族である、化合物。
（項目１７）
式（Ｖ）：
【化４３】
2010500353.tif 000019
によって特徴付けられる、項目２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
環Ｅは、５員もしくは６員のアリール、ヘテロアリール、環式脂肪族もしくは複素環式環であり；
Ｅは、−Ｎ＝もしくは−Ｃ（Ｒｈ）＝であり；
各Ｒｈは、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ６、もしくは必要に応じて置換されたＣ１−４脂肪族基であり；
各Ｒｋは、独立して、水素、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−ＯＲ５、または必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；そして
ｎは、０、１、２もしくは３である、
化合物。
（項目１８）
式（ＶＩ）：
【化４４】
2010500353.tif 000020
によって特徴付けられる、項目１７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
Ｕは、共有結合、Ｃ１−３アルキレン、−Ｏ、−Ｓ、−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）２であり；
Ｒ８ｋは、ハロ、Ｃ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族であり；そして
環Ｆは、必要に応じて置換された、単環式、二環式もしくは三環式の環系である、
化合物。
（項目１９）
項目１８に記載の化合物であって、環Ｆが、必要に応じて置換された、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはジヒドロベンゾフラニルである、化合物。
（項目２０）
式（ＶＩＩ）：
【化４５】
2010500353.tif 000021
によって特徴付けられる、項目１７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
Ｅは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒｈ）＝であり；
Ｆは、−Ｎ（Ｒ９ｋ）、−Ｏ−または−Ｓ−であり；そして
Ｇは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒｋ）−であり；そして
Ｒ９ｋは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または、必要に応じてＲ３もしくはＲ７で置換されたＣ１−４脂肪族である、
化合物。
（項目２１）
式（ＶＩＩ−Ｃ）または（ＶＩＩ−Ｄ）：
【化４６】
2010500353.tif 000022
によって特徴付けられる、項目２０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
破線は、単結合または二重結合を示し；
各Ｒ２ｆは、独立して、水素、ハロ、−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、または必要に応じて−ＯＲ５ｘ、−Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）、−ＣＯ２Ｒ５ｘもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｘ）（Ｒ４ｙ）で置換されたＣ１−４脂肪族もしくはＣ１−４フルオロ脂肪族であるか；あるいは、両方のＲ２ｆが、間に存在する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された、縮合５員もしくは６員の環式脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式環を形成する、
化合物。
（項目２２）
式（ＶＩＩＩ）：
【化４７】
2010500353.tif 000023
によって特徴付けられる、項目１７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２３）
式（ＩＸ−Ａ）：
【化４８】
2010500353.tif 000024
によって特徴付けられる、項目２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、アスタリスクの付いた位置にある立体化学配置は、絶対的な立体配置を示す、化合物。
（項目２４）
項目１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目２５）
ヒト患者への投与のために処方される、項目２３に記載の薬学的組成物。
（項目２６）
サンプルにおけるＥ１酵素活性を低下させる方法であって、該サンプルを項目１に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
（項目２７）
前記Ｅ１酵素が、ＮＡＥ、ＵＡＥおよびＳＡＥからなる群より選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記Ｅ１酵素がＮＡＥである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
癌の処置を必要とする患者において癌を処置するための方法であって、該患者に、項目１に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３０）
前記癌が肺癌、結腸直腸癌、卵巣癌または血液の癌である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
免疫応答障害または血管細胞増殖障害の処置を必要とする患者において免疫応答障害または血管細胞増殖障害を処置するための方法であって、該患者に、項目１に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
一部の実施形態において、Ｒｋは、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、または、必要に応じて置換された５員もしくは６員のアリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル環である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２００】
略語
ＡＡ  酢酸アンモニウム
ＡｃＯＨ  酢酸
ＡＣＮ  アセトニトリル
ｄ  日
ＤＢＵ  １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＥＡＤ  ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ  ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＰＥＡ  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ  Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン
ＤＭＦ  ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
Ｅｔ２Ｏ  ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＥｔＯＨ  エタノール
Ｅｔ３Ｎ  トリエチルアミン
ＦＡ  ギ酸
Ｈ２Ｏ  水
ｈ  時間
ＨＣｌ  塩酸
ＬＣ／ＭＳ  液体クロマトグラフィー／質量スペクトル
ＭｅＯＨ  メタノール
ＭｅＯＤ  ｄ４−メタノール
ＭｇＳＯ４  硫酸マグネシウム
ｍ−ＣＰＢＡ  メタ−クロロ過安息香酸
ｍｉｎ  分
ＭＳ  質量スペクトル
ＭＷＩ  マイクロ波照射
Ｎａ２ＣＯ３  炭酸ナトリウム
ＮａＨＣＯ３  重炭酸ナトリウム
ＮａＯＨ  水酸化ナトリウム
ＮＩＳ  Ｎ−ヨードスクシンイミド
ＴＢＡＦ  テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＥＡ  トリエチルアミン
ｐ−ＴｓＯＨ  パラ−トルエンスルホン酸
ｒｔ  室温
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
分析用ＬＣ−ＭＳ法
スペクトルを以下の条件を用いてＨｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ  ＨＰ１１００にて得た：
ＦＡスタンダード：Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５μｍ  Ｃ１８  ５０×４．６ｍｍカラム、２．５ｍＬ／分  Ｈ２Ｏ中に０〜１００％の０．１％ギ酸を含むＡＣＮの勾配、３分間。
ＡＡスタンダード：Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５μｍ  Ｃ１８  ５０×４．６ｍｍカラム、２．５ｍＬ／分  Ｈ２Ｏ中に０〜１００％の１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含むＡＣＮの勾配、３分間。
ＦＡ  Ｗａｔｅｒｓ：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  ３．５μｍ  ４．６ｍｍ×１００ｍｍカラム、１ｍＬ／分  Ｈ２Ｏ中に０〜１００％の０．１％ギ酸を含むＡＣＮの勾配、１０分間。
ＡＡ  Ｗａｔｅｒｓ：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  ３．５μｍ  ４．６ｍｍ×１００ｍｍカラム、１ｍＬ／分  メタノール中に０〜７５％の１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含むＡＣＮの勾配、１０分間。
ＦＡロング：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  ３．５μｍ  ４．６ｍｍ×１００ｍｍカラム、１ｍＬ／分  Ｈ２Ｏ中に５〜１００％の０．１％ギ酸を含むＡＣＮの勾配、１２分間。
ＡＡロング：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  ３．５μｍ  ４．６ｍｍ×１００ｍｍカラム、１ｍＬ／分  Ｈ２Ｏ中に５〜１００％の１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含むＡＣＮの勾配、１２分間。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２４】
工程ｂ：３−メチルインダン−１−アミン
ＭｅＯＨ（５．００ｍＬ）中の３−メチルインダン−１−オン  オキシム（２２３ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）および１０％  炭素上のパラジウム（１４．７ｍｇ，５０％の水で湿っている）の混合物を、水素雰囲気下で一晩撹拌した。次いで、この混合物をセライトを通して濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、そして、合わせた濾液を真空中で濃縮して表題化合物を得た（１９５ｍｇ，９６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  δ：７．３９−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｂｓ，２Ｈ）１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，９．９，１１．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２５】
工程ｆ：７−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）−シリル］−オキシ｝−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）−シリル］−オキシ｝−メチル シクロペンテニル−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（０．４６０ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、そして、ＮａＨ（６０％，０．１４６ｇ，３．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６０℃にて５分間加熱した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）−シリル］−オキシ｝−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）−シリル］−オキシ｝−メチル）−シクロペンテニルメタンスルホン酸（０．８００ｇ，１．８２ｍｍｏｌ）を加え、そして、得られた混合物を１００℃にて２時間加熱した。この溶液を２３℃まで冷却させ、飽和ブライン（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして、真空中でエバポレートさせた。残渣をヘキサン中０〜３０％の酢酸エチルの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物を得た（０．２２ｇ，２０％）。ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝７．１７ｍｉｎ、ＥＳ＋  ５９６（ＡＡ  Ｎｏｎｐｏｌａｒ：Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５ｕｍ  Ｃ１８  ５０×４．６ｍｍカラム、２．５ｍＬ／分  ３分間でＨ２Ｏ中５０〜０％の１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含むＡＣＮの勾配）。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５７】
工程ｂ：４−クロロ−６−（１−ナフチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ＴＨＦ（２．５０ｍＬ）中の４−クロロ−６−（１−ナフチル）−７−（フェニルスルホニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（３５０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メタノール（１．１９ｍＬ）中のＮａＯＨ（２０５ｍｇ，５．１３ｍｍｏｌ）の溶液を加え、そして、この混合物を１５分間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を加えてクエンチした後、この混合物を酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして、真空下でエバポレートさせた。残渣を少量のメタノール中に溶解させ、そして、懸濁物をガラスパッドフィルターを通して濾過した。高真空下で白色固体を乾燥させ、表題化合物を得た（１４１ｍｇ，６５％）。