【手続補正書】
【提出日】平成22年7月6日(2010.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009543771.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を含む、所望により置換されていてよい単環式または二環式のアリールまたはヘテロアリール基であり、ここで任意の置換基は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−４シクロアルキルおよびシアノ基から選択され、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、それぞれ所望によりＣ１−２アルコキシまたは１個以上のハロゲン原子によりさらに置換されていてよく；そして
Ｅは、基Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３またはＥ４：
【化２】
2009543771.tif 000002
（式中、
基Ｅ１において、
ｎは、０または１であり；
Ｖは、ＮまたはＣＨであり；
Ｗは、Ｎ、ＣＨまたはＣ−Ａ−Ｒ２であり（ただし、ｎが０であるとき、ＷはＣ−Ａ−Ｒ２であり、ｎが１であるとき、ＷはＣＨまたはＮであり、また、ＶがＣＨであるとき、ＷはＮでない。）；
Ａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；
Ｒｃは、水素または飽和Ｃ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃであり；
Ｒ２は、水素、飽和Ｃ１−４−ヒドロカルビル、ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、基Ａｌｋ−Ｒ３、基Ａｌｋ−Ｏ−Ａｌｋ−Ｒ３、基Ａｌｋ−ＮＲｃ−Ａｌｋ−Ｒ３、または基（ＣＨ２）ｐ−Ｒ４（ｐは、０、１、２または３である。）であり；
Ａｌｋは、ヒドロキシまたはハロゲンで所望により置換されていてよいＣ１−６直鎖または分枝鎖アルキレン基（ここで、アルキレン基の１または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲｃで所望により置換されていてよい。）であり；
Ｒ３は、ヒドロキシ、Ｃ１−２−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４−アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４−アルキルカルバモイル、シアノ、またはＯ、ＮおよびＳから選択される１もしくは２個のヘテロ原子環員を含む飽和単環式環であり、ここで、この飽和単環式環は、Ｃ１−４アルキルで所望により置換されていてよく；モノ−もしくはジ−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、またはモノ−もしくはジ−Ｃ１−４−アルキルカルバモイル基の各Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−２−アルキルアミノまたはＣ１−２−アルコキシで所望により置換されていてよく；
Ｒ４は、イミダゾール基、またはＯ、ＮおよびＳから選択される１もしくは２個のヘテロ原子環員を含む飽和単環式環であり、ここで、この飽和単環式環はＣ１-４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４−飽和ヒドロカルビルまたは基Ｒ３で所望により置換されていてよく（ただし、Ａが結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲｃＳＯ２であるとき、Ｒ２は水素以外であり；Ａが結合であるとき、Ｒ２は水素またはＣ１−４−アルキル以外である。）；
（ただし、Ｅが、ＶおよびＷが双方ともＣＨである基Ｅ１であり、かつ、Ａ−Ｒ２が、メチルスルホニル、モルホリニルメチル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−アルコキシカルボニル−４−ピペリジニル、ピペラジニルまたはＮ−アルキルピペラジニルから選択されるパラ−置換基、またはメタ−モルホリニルメチル置換基である化合物は除く。）；そして
基Ｅ２において
ＡおよびＲ２は、Ｅ１に関して定義された通りであり；
ｑは、０または１であり；
Ｔは、ＮまたはＣＨであり；
Ｕは、０、１または２個の窒素環員を含む５員または６員の芳香環であり；
Ｂは、結合またはベンジルもしくはピリジルメチル基であり（ここで、部分Ａ−Ｒ２は、該ベンジルもしくはピリジルメチル基の芳香環と結合している。）；そして
基Ｅ３において
Ｚは、ＣまたはＮであり；
ＺがＮであるとき、Ｒ５は存在せず、ＺがＣであるとき、Ｒ５は水素、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、または基Ｅ１に関して定義されたような基Ａ−Ｒ２であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロゲンまたは基Ｅ１に関して定義されたような基Ａ−Ｒ２であるか（ただし、Ｒ５およびＲ６の一方のみが基Ａ−Ｒ２であり得る。）；
あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と一体となって、ＯおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む６員の非芳香族複素環式環を形成し、この複素環式環はＣ１−４アルキルで所望により置換されていてよく；そして
基Ｅ４において
Ｒ７は、Ｃ１−４アルキル基である。）である。］
で示される化合物、またはその塩、互変異性体、溶媒和物もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｒ１が、
(ｉ)フェニル、ピリジルおよびピラゾロピリミジンから選択される、所望により置換されていてよいアリールまたはヘテロアリール基であり、前記アリールおよびヘテロアリール基の任意の置換基が、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択されるか、または、
(ii)フッ素および塩素から選択される置換基で、２位において一置換されているか、または２位もしくは６位において二置換されているフェニル基である、または
(iii)２，６−ジフルオロフェニルまたは２，６−ジクロロフェニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｅが基Ｅ１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｅ１が、基：
【化３】
2009543771.tif 000003
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ＥがＥ３である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
(ｉ)ＺがＣであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６が基Ａ−Ｒ２である、または(ii)ＺがＣであり、Ｒ６が水素であり、Ｒ５が基Ａ−Ｒ２である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合する炭素原子と一体となって、ＯおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む６員の非芳香族複素環式環を形成し、この複素環式環がＣ１−４アルキルで所望により置換されていてよい、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｅ３が、下記の環系Ｇ１：
【化４】
2009543771.tif 000004
（式中、「アルキル」はＣ１−４アルキル基である。）
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｅが基Ｅ４である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】
式（ＩＩ）：
【化５】
2009543771.tif 000005
で示される、請求項１または２に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドもしくは互変異性体。
【請求項１１】
式（ＩＩＩ）：
【化６】
2009543771.tif 000006
を有する、請求項１０に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドもしくは互変異性体。
【請求項１２】
式（ＩＶ）：
【化７】
2009543771.tif 000007
（式中、Ｙは、ＮもしくはＣＨ、または基Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうち１つが結合している炭素原子であり；Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なり、それぞれ水素、ハロゲン、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−４シクロアルキルまたはシアノであり、ここで、このＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、それぞれ所望によりＣ１−２アルコキシまたは１個以上のハロゲン原子でさらに置換されていてよい。）
を有する、請求項１１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドもしくは互変異性体。
【請求項１３】
Ａ−Ｒ２が、基［ｓｏｌ］、ＣＨ２［ｓｏｌ］、Ｃ（Ｏ）［ｓｏｌ］、ＯＣＨ２ＣＨ２［ｓｏｌ］またはＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２［ｓｏｌ］から選択され、ここで［ｓｏｌ］が以下の基：
【化８】
2009543771.tif 000008
［式中、Ｘ４は、ＮＨまたはＯであり、ｍは、０または１であり、ｎは、１、２または３であり、Ｒ１１は、水素、ＣＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２またはＲ１２であり；Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣＨ２Ｒ１５であり；Ｒ１５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ピペリジン、Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジン、ピペラジン、モルホリン、ＣＯＲ１３またはＣ（Ｏ）ＯＲ１３から選択され；そして、Ｒ１３はＣ１−６アルキルである。］
から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
(ｉ)医薬に使用するため；
(ii)サクリン依存性キナーゼ（例えば、ｃｄｋ−４）により仲介される病状または状態の予防または処置に使用するため；
(iii)サクリン依存性キナーゼ（例えば、ｃｄｋ−４）により仲介される病状または状態を緩和するか、または罹患率を軽減するため；
(iv)哺乳動物において異常な細胞増殖を含むか、または異常な細胞増殖から起こる疾患または状態を処置するため；
(ｖ)哺乳動物において異常な細胞増殖を含むか、または異常な細胞増殖から起こる疾患または状態を緩和するか、または罹患率を軽減するため；
(vi)サクリン依存性キナーゼ（例えば、ｃｄｋ−４）を阻害するため；
(vii)サイクリン依存性キナーゼの活性を阻害することにより、細胞過程（例えば、細胞分裂）を調節するため；
(viii)スクリーニングされ、サイクリン依存性キナーゼ（例えば、ｃｄｋ−４）に対して活性を有する化合物による処置に感受性であり得る疾患または状態に罹患しているか、または罹患する危険があると決定された患者における病状または状態の処置または予防のため；
(ix)哺乳動物において腫瘍増殖を阻害するため；
(ｘ)腫瘍細胞の増殖（例えば、哺乳動物における）を阻害するため；
(xi)膀胱癌、乳癌、結腸癌（例えば、直腸腺癌および直腸腺腫のような結腸直腸癌）、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌、例えば、腺癌、小細胞性肺癌および非小細胞性肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、例えば、外分泌膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌または皮膚癌、例えば、扁平上皮癌；リンパ系の造血系腫瘍、例えば、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞リンパ腫（びまん性大Ｂ細胞リンパ腫など）、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫またはバーケットリンパ腫；骨髄系の造血系腫瘍、例えば、急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群または骨髄球性白血病；甲状腺瀘胞癌；間葉由来の腫瘍、例えば、線維肉腫または横紋筋肉腫；中枢または末梢神経系の腫瘍、例えば、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫または神経鞘腫；黒色腫；精上皮腫；奇形癌；骨肉腫；色素性乾皮症；角化棘細胞腫；甲状腺濾胞癌；またはカポジ肉腫から選択される癌を処置するため；または
(xii)癌を予防または処置するための
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６７】
阻害できる癌の例としては、限定されるものではないが、癌腫、例えば、膀胱癌、乳癌、結腸癌（例えば、直腸腺癌および直腸腺腫のような結腸直腸癌）、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌、例えば、腺癌、小細胞性肺癌および非小細胞性肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、例えば、外分泌膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌または皮膚癌、例えば、扁平上皮癌；リンパ系の造血系腫瘍、例えば、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞リンパ腫（びまん性大Ｂ細胞リンパ腫など）、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫またはバーケットリンパ腫；骨髄系の造血系腫瘍、例えば、急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群または骨髄球性白血病；甲状腺瀘胞癌；間葉由来の腫瘍、例えば、線維肉腫または横紋筋肉腫；中枢または末梢神経系の腫瘍、例えば、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫または神経鞘腫；黒色腫；精上皮腫；奇形癌；骨肉腫；色素性乾皮症；角化棘細胞腫；甲状腺濾胞癌；またはカポジ肉腫が挙げられる。