(57)【要約】  本発明はＮＲＦ２阻害剤としてのテルペノイド誘導体、及び前記化合物を含む医薬組成物を開示する。前記表題化合物及び組成物は炎症性疾患の治療に有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
2022501445.tif 000101
（式中、
Ｒ１は、水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｎが連結するヘテロシクロアルキル、Ｎが連結するヘテロアリール、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｚ−Ｏ−シクロアルキル、−Ｚ−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｚ−Ｏ−アリール、−Ｚ−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ５−シクロアルキル、−Ｚ−ＮＲ５−ヘテロシクロアルキル、−Ｚ−ＮＲ５−アリール、−Ｚ−ＮＲ５−ヘテロアリール、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）シクロアルキル、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ヘテロシクロアルキル、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）アリール、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２又は−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ５）［Ｎ（Ｒ５）２］であり、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよく、
Ｒ３ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｙは結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲｂ−であり、
Ｚは結合又はＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒｘは水素、−ＮＯ２、−ＣＮ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａであり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよく、
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよく、
又は、２つのＲ５は一緒に置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよく、
Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
又は、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
2022501445.tif 000102
Ｒ８は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１１は水素、重水素、ハロゲン又は−ＯＲｂであり、
又は、Ｒ３及びＲ１１は一緒に置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
又は、Ｒ１２及びＲ１３は一緒にシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ１４により置換され、
Ｒ１４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
又は、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ２により置換され、
Ｒ２は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒａは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
Ｒｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、かつ
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。）
【請求項２】
Ｒ１は−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項３】
Ｒ１は−ＣＮである、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項４】
Ｒ８は水素又は重水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項５】
Ｒ８は水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項６】
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項７】
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項８】
2022501445.tif 000103
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項９】
Ｒ１１は水素である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項１１】
Ｒ１２及びＲ１３は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項１２】
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項１３】
Ｒ１５及びＲ１６は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項１４】
Ｒ３は−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｎが連結するヘテロシクロアルキル又はＮが連結するヘテロアリールである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項１５】
Ｒ３は−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｎが連結するヘテロシクロアルキル又はＮが連結するヘテロアリールである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項１６】
Ｒ３は−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２又は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項１７】
Ｒ３は−Ｂ（ＯＲ５）２又は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｂ（ＯＲ５）２である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項１８】
Ｒ３は−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４又は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項１９】
Ｒ３は−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５又は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項２０】
Ｒ３は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５又は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項２１】
Ｒ３は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項２２】
Ｒ３は−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７又は−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝ＮＲｘ）Ｒ５である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項２３】
Ｒ３はＮが連結するヘテロシクロアルキル又はＮが連結するヘテロアリールである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項２４】
Ｙは結合である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項２５】
ＲＸは−ＣＮである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項２６】
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項２７】
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項２８】
２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項２９】
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項３０】
前記化合物は以下のものである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
2022501445.tif 000104
2022501445.tif 000105
2022501445.tif 000106
2022501445.tif 000107
【請求項３１】
式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
2022501445.tif 000108
（式中、
Ｒ１は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよく、
Ｒ３ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ｂにより置換されてもよく、
Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒｘは水素、−ＮＯ２、−ＣＮ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａであり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよく、
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよく、
又は、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよく、
Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
又は、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
2022501445.tif 000109
Ｙ１及びＹ２は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ８は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１１は水素、重水素、ハロゲン又は−ＯＲｂであり、
又は、Ｒ３及びＲ１１は一緒に、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２は水素、重水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ１３は−ＣＮ、−ＯＲ１９、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１９、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２（シクロアルキル）、−ＣＨ２（ヘテロシクロアルキル）、−ＣＨ２（アリール）又は−ＣＨ２（ヘテロアリール）であり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ１３ａにより置換されてもよく、
Ｒ１３ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１９、−ＳＲ１９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ１８は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ１８ａにより置換されてもよく、
Ｒ１８ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ１９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ１９ａにより置換されてもよく、
Ｒ１９ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ２０ａにより置換されてもよく、
Ｒ２０ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
又は、Ｒ２０及びＲ２１は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ２０ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２０ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
又は、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ２により置換され、
Ｒ２は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒａは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
Ｒｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、かつ
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。）
【請求項３２】
Ｒ１は−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである、請求項３１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項３３】
Ｒ１は−ＣＮである、請求項３１又は３２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項３４】
Ｒ８は水素である、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項３５】
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項３６】
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項３７】
2022501445.tif 000110
請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項３８】
Ｙ１及びＹ２は水素である、請求項３１〜３７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項３９】
Ｒ１１は水素、ハロゲン又は−ＯＨである、請求項３１〜３８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項４０】
Ｒ１１は水素である、請求項３１〜３９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項４１】
Ｒ１２は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである、請求項３１〜４０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項４２】
Ｒ１２はＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３１〜４１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項４３】
Ｒ１３は−ＣＮ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又は−ＣＨ２（ヘテロアリール）であり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ１３ａにより置換されてもよい、請求項３１−４２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項４４】
Ｒ１３はヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ１３ａにより置換されてもよい、請求項３１〜４３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項４５】
Ｒ１３は１、２又は３個のＲ１３ａにより置換されてもよいヘテロアリールである、請求項３１〜４４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項４６】
Ｒ１３は１、２又は３個のＲ１３ａにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルである、請求項３１〜４５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項４７】
Ｒ１３ａは、それぞれ独立して、オキソ、−ＯＲ１９、−ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル又はアリールである、請求項３１〜４６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項４８】
Ｒ１３ａは、それぞれ独立して、オキソ、−ＯＲ１９、−ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル又はアリールである、請求項３１〜４７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項４９】
Ｒ１３ａは、それぞれ独立して、−ＯＲ１９、−ＮＲ２０Ｒ２１又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１である、請求項３１〜４８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項５０】
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである、請求項３１〜４９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項５１】
Ｒ１５及びＲ１６は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３１〜５０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項５２】
Ｒ３はＣ１〜Ｃ６アルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５である、請求項３１〜５１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項５３】
Ｒ３はＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３１〜５２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
【請求項５４】
前記化合物は以下のものである、請求項３１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体。
2022501445.tif 000111
2022501445.tif 000112
【請求項５５】
治療有効量の請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項５６】
前記哺乳動物に治療有効量の請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物又は請求項５５に記載の医薬組成物を投与することを含む、哺乳動物疾患の治療方法。
【請求項５７】
前記疾患は炎症性疾患である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記疾患は糖尿病性腎症又は慢性腎臓病である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記疾患は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）又は炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記疾患は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項５６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年９月２８日に提出された米国仮特許出願６２／７３８，７６２、２０１８年１１月２１日に提出された米国仮特許出願６２／７７０，５６９、２０１９年２月２０日に提出された米国仮特許出願６２／８０８，１９２、及び２０１９年３月２６日に提出された米国仮特許出願６２／８２３，８４６の権利を主張し、ここで、それぞれは引用により本明細書に組み込まれている。
【０００２】
本発明は化合物、この化合物の製造方法、この化合物を含む医薬組成物及び医薬品、ならびにこの化合物を使用して酸化ストレス及び炎症に関連する疾患、障害又は病症を治療、予防又は診断する方法を開示する。
【背景技術】
【０００３】
天然に存在するトリテルペノイドオレアノール酸の抗炎症及び抗増殖活性が化学修飾により改良されている。たとえば、２−シアノ−３，１２−ジオキソオレアナ−１，９（１１）ジエン−２８−酸（ＣＤＤＯ）及び関連化合物が開発されている。現在、第ＩＩＩ相臨床試験にてバルドキソロンメチル（ＣＤＤＯ−Ｍｅ）による糖尿病性腎症や慢性腎臓病の治療が評価されている。
【０００４】
また、オレアノール酸の合成トリテルペノイドアナログは細胞炎症過程（たとえばマウスマクロファージにおいてＩＦＮ−γは誘導型一酸化窒素シンターゼ（ｉＮＯＳ）及びＣＯＸ−２を誘導する）における阻害剤であることが示されている。オレアノール酸から誘導される化合物が複数種のタンパク質ターゲットの機能に影響し、かつ酸化ストレス、細胞周期の制御や炎症に関連する複数種類の重要な細胞シグナル伝達経路の活性を調整することがすでに示されている。既知のトリテルペノイド誘導体の生物活性スペクトルの変化、ならびに効果的な抗酸化及び抗炎症の作用を有する化合物を用いて治療又は予防しうるさまざまな疾患、ならびに複数の疾患をはじめ高度に満足していない医療のニーズに鑑み、１種又は複数種の適応症の治療として有用な、複数の構造を有し、改善する生物活性スペクトルを有しうる新規化合物の合成が期待される。
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体を開示する。
【化１】
2022501445.tif 000002
（式中、
Ｒ１は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ３はＮが連結するヘテロシクロアルキル、Ｎが連結するヘテロアリール、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｚ−Ｏ−シクロアルキル、−Ｚ−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｚ−Ｏ−アリール、−Ｚ−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ５−シクロアルキル、−Ｚ−ＮＲ５−ヘテロシクロアルキル、−Ｚ−ＮＲ５−アリール、−Ｚ−ＮＲ５−ヘテロアリール、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）シクロアルキル、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ヘテロシクロアルキル、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）アリール、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２又は−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ５）［Ｎ（Ｒ５）２］であり、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよく、
Ｒ３ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｙは結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲｂ−であり、
Ｚは結合又はＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒｘは水素、−ＮＯ２、−ＣＮ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａであり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよく、
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよく、
又は、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよく、
Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
又は、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
【化２】
2022501445.tif 000003
Ｒ８は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１１は水素、重水素、ハロゲン又は−ＯＲｂであり、
又は、Ｒ３及びＲ１１は一緒に、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
又は、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ１４により置換されてもよく、
Ｒ１４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
又は、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ２により置換され、
Ｒ２は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒａは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
Ｒｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、かつ
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。）
【０００６】
本発明は、式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体をさらに開示する。
【化３】
2022501445.tif 000004
（式中、
Ｒ１は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよく、
Ｒ３ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ｂにより置換されてもよく、
Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒｘは水素、−ＮＯ２、−ＣＮ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａであり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよく、
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよく、
又は、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよく、
Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
又は、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
【化４】
2022501445.tif 000005
Ｙ１及びＹ２は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ８は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１１は水素、重水素、ハロゲン又は−ＯＲｂであり、
又は、Ｒ３及びＲ１１は一緒に、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２は水素、重水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ１３は−ＣＮ、−ＯＲ１９、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１９、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２（シクロアルキル）、−ＣＨ２（ヘテロシクロアルキル）、−ＣＨ２（アリール）又は−ＣＨ２（ヘテロアリール）であり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ１３ａにより置換されてもよく、
Ｒ１３ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１９、−ＳＲ１９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１８、−ＮＯ２、−ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ１８は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ１８ａにより置換されてもよく、
Ｒ１８ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ１９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ１９ａにより置換されてもよく、
Ｒ１９ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ２０ａにより置換されてもよく、
Ｒ２０ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
又は、Ｒ２０及びＲ２１は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ２０ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２０ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
又は、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ２により置換され、
Ｒ２は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒａは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
Ｒｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、かつ
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。）
【０００７】
本発明は、治療有効量の本発明で開示された化合物と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物を開示する。
【０００８】
本発明は、治療有効量の本発明で開示された化合物又は医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む哺乳動物疾患の治療方法をさらに開示する。いくつかの実施形態では、前記疾患は炎症性疾患である。いくつかの実施形態では、前記疾患は糖尿病性腎症又は慢性腎臓病である。いくつかの実施形態では、前記疾患は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）又は炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である。いくつかの実施形態では、前記疾患は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である。
【０００９】
引用による組み込み
本発明に指摘された特定の目的に鑑み、本発明で記載のすべての出版物、特許及び特許出願は引用により本発明に組み込まれている。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
定義
本発明及び添付の特許請求の範囲に使用される場合、文脈において明確に限定されない限り、単数形「１つ」、「１種」及び「前記（ｔｈｅ）」は複数の対象物を含む。したがって、たとえば、「１種の薬剤」の記載は複数種のこのような薬剤を含み、かつ「前記細胞」の記載は、１つ又は複数の細胞（又は複数の細胞）及び当業者に公知の等価物などを含む。本発明では、物理特性（たとえば分子量）又は化学特性（たとえば化学式）の使用範囲が記載されている場合、範囲内のすべての組み合わせとサブ組み合わせ、及びこれらのうちの特定実施形態を含むことを意図する。数字や値の範囲が記載される場合、用語「約」とは、係る数字や値の範囲が実験変動内（又は統計的実験誤差内）の近似値であるを意味し、したがって、前記数字や値の範囲は、場合によって、記載の数字や値の範囲の１％〜１５％の間で変化する。用語「を含む」（及び関連用語、たとえば「含み（ｃｏｍｐｒｉｓｅ又はｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」又は「を有する」又は「含有する」）とは、本発明で記載の別の実施形態（たとえば任意の物質の組成物、組成物、方法又は過程などの実施形態を含む）に制限されることを意図しておらず、「記載された特徴からなる」又は「実質的に記載された特徴からなる」。
【００１１】
明細書及び添付の特許請求の範囲に使用される場合、反対の記載がない限り、以下の用語は以下に記載の意味を有する。
【００１２】
「脂肪族鎖」とは炭素と水素のみからなる線形化学部分を指す。いくつかの実施形態では、前記脂肪族鎖は飽和のものである。いくつかの実施形態では、前記脂肪族鎖は不飽和のものである。いくつかの実施形態では、前記不飽和脂肪族鎖は１つの不飽和度を含有する。いくつかの実施形態では、前記不飽和脂肪族鎖は１つよりも多い不飽和度を含有する。いくつかの実施形態では、前記不飽和脂肪族鎖は２つの不飽和度を含有する。いくつかの実施形態では、前記不飽和脂肪族鎖は１つの二重結合を含有する。いくつかの実施形態では、前記不飽和脂肪族鎖は２つの二重結合を含有する。
【００１３】
「アルキル」とは、１〜約１０個の炭素原子を有する、又は１〜６個の炭素原子の置換されてもよい直鎖又は置換されてもよい分岐飽和炭化水素一価基であり、ここで、アルキル残基のｓｐ３ハイブリッド炭素は一重結合を介して分子の残りの部分に連結されている。例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、及びヘキシル、ならびにより長いアルキル（たとえばヘプチル、オクチルなど）を含むが、これらに制限されない。本発明で使用される場合、たとえば「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」の数値の範囲とは、アルキルが１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子又は６個の炭素原子からなることを意味し、ただし、本定義は、数値範囲が指定されていない用語「アルキル」の記載も含む。いくつかの実施形態では、アルキルはＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル又はＣ１アルキルである。明細書において別途特に断らない限り、アルキルは、たとえばオキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２又は−ＮＯ２により置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ又は−ＯＭｅにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキルはハロゲンにより置換されてもよい。
【００１４】
「アルケニル」とは、１つ又は複数の炭素−炭素二重結合を有し、かつ２〜約１０個の炭素原子、より好ましくは２〜約６個の炭素原子を有する、置換されてもよい直鎖又は置換されてもよい分岐炭化水素一価基を指し、ここで、前記アルケニル残基のｓｐ２ハイブリッド炭素は一重結合を介して分子の残りの部分に連結される。前記基は、１つ又は複数の二重結合に関してシス又はトランス立体配置となることができ、かつ２種の異性体を含むものとして理解すべきである。例として、ビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、１−プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、イソプロペニル［−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２］、ブテニル、１，３−ブタジエニルなどを含むが、これらに制限されない。本発明で使用される場合、たとえば「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」の数値範囲とは、アルケニルが２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子又は６個の炭素原子からなることを意味し、ただし、本定義は数値範囲が指定されていない用語「アルケニル」の記載も含む。いくつかの実施形態では、アルケニルはＣ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル又はＣ２アルケニルである。明細書において別途特に断らない限り、アルケニルは、たとえばオキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルケニルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２又は−ＮＯ２により置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルケニルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ又は−ＯＭｅにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルケニルはハロゲンにより置換されてもよい。
【００１５】
「アルキニル」とは、１つ又は複数の炭素−炭素三結合を有し、かつ２〜約１０個の炭素原子、より好ましくは２〜約６個の炭素原子を有する、置換されてもよい直鎖又は置換されてもよい分岐炭化水素一価基を指す。例として、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、１，３−ブタジイニルなどを含むが、これらに制限されない。本発明で使用される場合、たとえば「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」の数値範囲とは、アルキニルが２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子又は６個の炭素原子からなることを意味し、ただし、本定義は、数値範囲が指定されていない用語「アルキニル」の記載も含む。いくつかの実施形態では、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル又はＣ２アルキニルである。明細書において別途特に断らない限り、アルキニルは、たとえばオキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキニルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２又は−ＮＯ２により置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキニルはオキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ又は−ＯＭｅにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキニルはハロゲンにより置換されてもよい。
【００１６】
「アルキレン」とは直鎖又は分岐二価炭化水素鎖である。明細書において別途特に断らない限り、アルキレンは、たとえばオキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキレンは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２又は−ＮＯ２により置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキレンはオキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ又は−ＯＭｅにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキレンはハロゲンにより置換されてもよい。
【００１７】
「アルコキシ」は式−ＯＲａの基であり、ここで、Ｒａは定義されたアルキルのとおりである。明細書において別途特に断らない限り、アルコキシは、たとえばオキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルコキシは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２又は−ＮＯ２により置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルコキシは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ又は−ＯＭｅにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルコキシはハロゲンにより置換されてもよい。
【００１８】
「アミノアルキル」とは、以上で定義されたような１つ又は複数のアミンにより置換されたアルキルを指す。いくつかの実施形態では、アルキルは１個のアミンにより置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは１、２又は３個のアミンにより置換される。ヒドロキシアルキルは、たとえばアミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル又はアミノペンチルを含む。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキルはアミノメチルである。
【００１９】
「アリール」とは、水素、６〜３０個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香環を含む炭化水素環系から誘導される基である。アリールは単環、二環、三環又は四環の環系であってもよく、前記環系は縮合（シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環と縮合する場合、アリールは芳香環原子を介して結合されている）又は架橋の環系を含むことができる。いくつかの実施形態では、アリールは６〜１０員アリールである。いくつかの実施形態では、アリールは６員アリールである。アリールは、アンスリレン、ナフチリデン、フェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン（ａｓ−ｉｎｄａｃｅｎｅ）、ｓ−インダセン（ｓ−ｉｎｄａｃｅｎｅ）、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン（ｐｌｅｉａｄｅｎｅ）、ピレン、及びトリフェニレンの炭化水素環系から誘導されるアリールを含むが、これらに制限されない。いくつかの実施形態では、アリールはフェニル基である。明細書において別途特に断らない限り、アリールは、たとえばハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２又は−ＮＯ２により置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ又は−ＯＭｅにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アリールはハロゲンにより置換されてもよい。
【００２０】
「シクロアルキル」とは、安定した部分又は完全飽和の単環又は多環炭素環であり、縮合（アリール又はヘテロアリール環と縮合する場合、シクロアルキルは非芳香環原子を介して結合されている）、架橋又はスピロ環系を含むことができる。代表的なシクロアルキルは、３〜１５個の炭素原子を有するシクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル）、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、３〜５個の炭素原子を有するシクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル）又は３〜４個の炭素原子を有するシクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル）を含むが、これらに制限されない。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは３〜６員シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは５〜６員シクロアルキルである。単環シクロアルキルは、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルを含む。多環シクロアルキル又は炭素環は、たとえばアダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、シス−デカリン、トランス−デカリン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．２］デカン、及び７，７−ジメチル-ビシクロ［２．２．１］ヘプチルを含む。部分飽和シクロアルキルは、たとえばシクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、及びシクロオクテニルを含む。明細書において別途特に断らない限り、シクロアルキルは、たとえばオキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２又は−ＮＯ２により置換されてもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ又は−ＯＭｅにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキルはハロゲンにより置換されてもよい。
【００２１】
「重水素化アルキル」とは、以上で定義されたような１つ又は複数の重水素により置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは１個の重水素により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは１、２又は３個の重水素により置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは１、２、３、４、５又は６個の重水素により置換される。重水素化アルキルは、たとえばＣＤ３、ＣＨ２Ｄ、ＣＨＤ２、ＣＨ２ＣＤ３、ＣＤ２ＣＤ３、ＣＨＤＣＤ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｄ又はＣＨ２ＣＨＤ２を含む。いくつかの実施形態では、重水素化アルキルはＣＤ３である。
【００２２】
「ハロアルキル」とは、以上で定義されたような１つ又は複数のハロゲンにより置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは１、２又は３個のハロゲンにより置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは１、２、３、４、５又は６個のハロゲンにより置換される。ハロアルキルは、たとえばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１，２−ジブロモエチルなどを含む。いくつかの実施形態では、ハロアルキルはトリフルオロメチルである。
【００２３】
「ハロ」又は「ハロゲン」とは、臭素、塩素、フッ素又はヨウ素である。いくつかの実施形態では、ハロゲンはフッ素又は塩素である。いくつかの実施形態では、ハロゲンはフッ素である。
【００２４】
「ヘテロアルキル」とは、そのアルキルの１つ又は複数の骨格原子が除炭素以外の原子（たとえば酸素、窒素（たとえば−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、硫黄又はその組み合わせ）から選ばれるアルキルである。ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子上に分子の残りの部分に連結されている。一態様では、ヘテロアルキルはＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、ヘテロアルキルは１〜６個の炭素原子と１つ又は複数の炭素以外の原子（たとえば酸素、窒素（たとえば−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、硫黄又はその組み合わせ）とからなり、ここで、ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子上に分子の残りの部分に連結されている。このようなヘテロアルキルの例は、たとえば−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３である。明細書において別途特に断らない限り、ヘテロアルキルは、たとえばオキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２又は−ＮＯ２により置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ又は−ＯＭｅにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはハロゲンにより置換されてもよい。
【００２５】
「ヒドロキシアルキル」とは、以上で定義されたような１つ又は複数のヒドロキシにより置換されたアルキルを指す。いくつかの実施形態では、アルキルは１個のヒドロキシにより置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは１、２又は３個のヒドロキシにより置換される。ヒドロキシアルキルは、たとえばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル又はヒドロキシペンチルを含む。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキルはヒドロキシメチルである。
【００２６】
「ヘテロシクロアルキル」とは、安定した３〜２４員部分又は完全飽和環基であり、２〜２３個の炭素原子と窒素、酸素、リン及び硫黄から選ばれる１〜８個のヘテロ原子とを含む。明細書において別途特に断らない限り、ヘテロシクロアルキルは単環、二環、三環又は四環の環系であってもよく、前記環系は縮合（アリール又はヘテロアリール環と縮合する場合、ヘテロシクロアルキルは非芳香環原子を介して結合されている）又は架橋の環系を含むことができ、かつヘテロシクロアルキル中の窒素、炭素又は硫黄原子は酸化されてもよく、窒素原子は四級化されてもよい。
【００２７】
代表的なヘテロシクロアルキルは、２〜１５個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ１５ヘテロシクロアルキル）、２〜１０個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、２〜８個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、２〜６個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、２〜５個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ５ヘテロシクロアルキル）又は２〜４個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４ヘテロシクロアルキル）を含むが、これらに制限されない。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは５〜６員ヘテロシクロアルキルである。このようなヘテロシクロアルキルの例は、アジリジニル、アゼチジニル、ジオキサニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチ  アゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル、３−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル、メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル、及び２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イルを含むが、これらに制限されない。ヘテロシクロアルキルという用語は、炭素水化合物のすべての環の形態も含み、単糖、二糖、及びオリゴ糖を含むが、これらに制限されない。なお、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子数が記載される場合、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子数はヘテロシクロアルキルを構成する原子（ヘテロ原子を含む）（即ち、ヘテロシクロアルキル環の骨格原子）の総数と異なる。明細書において別途特に断らない限り、ヘテロシクロアルキルは、たとえばオキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２又は−ＮＯ２により置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ又は−ＯＭｅにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルはハロゲンにより置換されてもよい。
【００２８】
「ヘテロアリール」とは、水素原子、１〜１３個の炭素原子、窒素、酸素、リン及び硫黄から選ばれる１〜６個のヘテロ原子、及び少なくとも１つの芳香環を有する５〜１４員環系基を指す。ヘテロアリールは単環、二環、三環又は四環の環系であってもよく、前記環系は縮合（シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環と縮合する場合、ヘテロアリールは芳香環原子を介して結合されている）又は架橋の環系を含むことができ、かつヘテロアリール中の窒素、炭素又は硫黄原子は酸化されてもよく、窒素原子は４級化されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは５〜６員ヘテロアリールである。例として、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピロニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ｂｅｎｚｏｔｈｉｅｎｙｌ）（ベンゾチオフェニル（ｂｅｎｚｏｔｈｉｏｐｈｅｎｙｌ））、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、カルバゾリル、シノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリニル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２-オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシピリジル、１−オキシピリミジニル、１−オキシピラジニル、１−オキシピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、及びチオフェニル（ｔｈｉｏｐｈｅｎｙｌ）（即ちチエニル（ｔｈｉｅｎｙｌ））を含むが、これらに制限されない。明細書において別途特に断らない限り、ヘテロアリールは、たとえばハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２又は−ＮＯ２により置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ又は−ＯＭｅにより置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールはハロゲンにより置換されてもよい。
【００２９】
本発明で使用される場合、「治療」、「予防」、「低減」、及び「抑制」という用語、ならびにこれらからの単語は１００％又は完全の治療、予防、低減又は抑制であるわけではない。程度の異なる治療、予防、低減及び抑制があり、当業者により潜在的な利益や治療の作用を有することが考えられる。この点では、開示された方法は、哺乳動物の障害に対して、いかなる量の、いかなるレベルの治療、予防、低減又は抑制を与えることができる。たとえば、障害（その症状又は病症を含む）は、たとえば約１００％、約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％又は約１０％低減することができる。さらに、本発明で開示された方法による治療、予防、低減又は抑制は、障害（たとえば癌や炎症性疾患）の１種又は複数種の病症又は症状に対する治療、予防、低減又は抑制を含むことができる。また、本発明の目的のため、「治療」、「予防」、「低減」又は「抑制」は、障害又はその症状や病症の発症の遅延を含む。
【００３０】
本発明で使用される場合、「有効量」又は「治療有効量」という用語とは、本発明で開示された化合物を十分量で投与し、治療対象となる疾患又は病症（たとえば癌又は炎症性疾患）の１種又は複数種の症状をある程度で緩和することを指す。いくつかの実施形態では、その結果、疾患の身体的兆候、症状又は原因、もしくは生物系の任意のほかの図意する変化を減少及び／又は緩和する。たとえば、治療用途用の「有効量」とは、臨床的に疾患の症状を顕著に改善するのに必要な、本発明で開示された化合物を含む組成物を提供する量である。いくつかの実施例では、たとえば用量漸増技術を使用することにより、任意の単独の場合の適切な「有効」量を決定する。
【００３１】
化合物
本発明の説明は、たとえば抗炎症及び／又は抗酸化特性を有するトリテルペノイド誘導体を示す。
【００３２】
本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体を開示する。
【化５】
2022501445.tif 000006
（式中、
環Ａはシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
ｎは０〜６であり、
Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよく、
Ｒ３ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ｂにより置換されてもよく、
Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒｘは水素、−ＮＯ２、−ＣＮ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａであり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよく、
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよく、
又は、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよく、
Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
又は、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
【化６】
2022501445.tif 000007
Ｒ８は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１１は水素、重水素、ハロゲン又は−ＯＲｂであり、
又は、Ｒ３及びＲ１１は一緒に、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
又は、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ１４により置換され、
Ｒ１４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒａは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
Ｒｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、こで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、かつ
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。）
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮ又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮである。
【００３３】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ８は水素又は重水素である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ８は水素である。
【００３４】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００３５】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００３６】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、かつＲ１０はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、かつＲ９はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。
【００３７】
【化７】
2022501445.tif 000008
【００３８】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素、ハロゲン又は−ＯＨである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素又は−ＯＨである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素である。
【００３９】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００４０】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、シクロアルキルを形成する。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に１〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。
【００４１】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、ヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１！〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。 
【００４２】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよい。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。
【００４３】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５である。
【００４５】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。
【００４６】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２又は−Ｂ（ＯＲ５）２である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【００４８】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよい。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル及びシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよい。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【００４９】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立してハロゲンである。
【００５０】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよい。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル及びシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよい。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素又は１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【００５１】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
【００５２】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立してハロゲンである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。
【００５３】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【００５４】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、ハロゲンである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。
【００５５】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
【００５６】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００５７】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは水素、−ＮＯ２又は−ＣＮである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは−ＮＯ２又は−ＣＮである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは−ＣＮである。
【００５８】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａはシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａはヘテロシクロアルキルである。
【００５９】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２はそれぞれ重水素である。
【００６０】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは０である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは２である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは３である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは４である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは５である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは６である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１〜４である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１又は２である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは２〜４である。
【００６１】
本発明は、式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体を開示する。
【化８】
2022501445.tif 000009
（式中、
環Ｂはシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
ｍは０〜６であり、
Ｒ１は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよく、
Ｒ３ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ｂにより置換されてもよく、
Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒｘは水素、−ＮＯ２、−ＣＮ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａであり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよく、
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよく、
又は、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよく、
Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
又は、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
【化９】
2022501445.tif 000010
Ｒ８は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１１は水素、重水素、ハロゲン又は−ＯＲｂであり、
又は、Ｒ３及びＲ１１は一緒に、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
又は、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ２により置換され、
Ｒ２は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒａは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
Ｒｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、かつ
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。）
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮ又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮである。
【００６２】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ８は水素又は重水素である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ８は水素である。
【００６３】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００６４】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００６５】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、かつＲ１０はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、かつＲ９はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。
【００６６】
【化１０】
2022501445.tif 000011
【００６７】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素、ハロゲン又は−ＯＨである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素又は−ＯＨである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素である。
【００６８】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００６９】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、シクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、１〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。
【００７０】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、１〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
【００７１】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよい。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。
【００７２】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００７３】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５である。
【００７４】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。
【００７５】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２又は−Ｂ（ＯＲ５）２である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。
【００７６】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【００７７】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよい。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル及びシクロアルキルは、独立して１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよい。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【００７８】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立して重水素又はハロゲンである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立してハロゲンである。
【００７９】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよい。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル及びシクロアルキルは、独立して１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよい。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素又は１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【００８０】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
【００８１】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。
【００８２】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【００８３】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。
【００８４】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
【００８５】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立してオキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００８６】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは水素、−ＮＯ２又は−ＣＮである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは−ＮＯ２又は−ＣＮである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは−ＣＮである。
【００８７】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂはシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂはヘテロシクロアルキルである。
【００８８】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１４はそれぞれ重水素である。
【００８９】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは０である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは１である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは２である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは３である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは４である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは５である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは６である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは１〜４である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは１又は２である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは２〜４である。
【００９０】
本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体を開示する。
【化１１】
2022501445.tif 000012
（式中、
Ｒ１は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｎが連結するヘテロシクロアルキル、Ｎが連結するヘテロアリール、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｚ−Ｏ−シクロアルキル、−Ｚ−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｚ−Ｏ−アリール、−Ｚ−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ５−シクロアルキル、−Ｚ−ＮＲ５−ヘテロシクロアルキル、−Ｚ−ＮＲ５−アリール、−Ｚ−ＮＲ５−ヘテロアリール、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）シクロアルキル、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ヘテロシクロアルキル、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）アリール、−Ｙ（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２又は−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ５）［Ｎ（Ｒ５）２］であり、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよく、
Ｒ３ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｙは結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲｂ−であり、
Ｚは結合又はＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒｘは水素、−ＮＯ２、−ＣＮ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａであり、
Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよく、
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよく、
又は、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ５ａは、それぞれ独立してオキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよく、
Ｒ６ａは、それぞれ独立してオキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
又は、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
【化１２】
2022501445.tif 000013
Ｒ８は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１１は水素、重水素、ハロゲン又は−ＯＲｂであり、
又は、Ｒ３及びＲ１１は一緒に、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
又は、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ１４により置換され、
Ｒ１４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
又は、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ２により置換され、
Ｒ２は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒａは、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
Ｒｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、かつ
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。）
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮ又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮである。
【００９１】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ８は水素又は重水素である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ８は水素である。
【００９２】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００９３】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００９４】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、かつＲ１０はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、かつＲ９はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。
【００９５】
【化１３】
2022501445.tif 000014
【００９６】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素、ハロゲン又は−ＯＨである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素又は−ＯＨである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素である。
【００９７】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００９８】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、シクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。
【００９９】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１００】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１０１】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、シクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、１〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。
【０１０２】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、１〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１０３】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｎが連結するヘテロシクロアルキル又はＮが連結するヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２又は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｂ（ＯＲ５）２又は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｂ（ＯＲ５）２である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４又は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５又は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｎが連結するヘテロシクロアルキル又はＮが連結するヘテロアリールである。
【０１０４】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｎが連結するヘテロシクロアルキル又はＮが連結するヘテロアリールである。
【０１０５】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５又は−Ｙ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７である。
【０１０６】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、−Ｙは結合である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｙは結合又は−Ｏ−である。
【０１０７】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよい。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル及びシクロアルキルは、独立して１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよい。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【０１０８】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立してハロゲンである。
【０１０９】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよい。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル及びシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよい。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素又は１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【０１１０】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１１１】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１１２】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立してハロゲンである。
【０１１３】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【０１１４】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、ハロゲンである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。
【０１１５】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１１６】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１１７】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは水素、−ＮＯ２又は−ＣＮである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは−ＮＯ２又は−ＣＮである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは−ＣＮである。
【０１１８】
【化１４】
2022501445.tif 000015
【０１１９】
【化１５】
2022501445.tif 000016
【０１２０】
本発明は、式（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体を開示する。
【化１６】
2022501445.tif 000017
（式中、
Ｒ１は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよく、
Ｒ３ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ｂにより置換されてもよく、
Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒｘは水素、−ＮＯ２、−ＣＮ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａであり、
Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよく、
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよく、
又は、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよく、
Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
又は、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
【化１７】
2022501445.tif 000018
Ｒ８は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
条件としてＲ９又はＲ１０の一方はＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ１１は水素、重水素、ハロゲン又は−ＯＲｂであり、
又は、Ｒ３及びＲ１１は一緒に、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
又は、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ１４により置換され、
Ｒ１４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル又はＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルであり、
又は、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ２により置換され、
Ｒ２は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒａは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
Ｒｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、かつ
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。）
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮ又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮである。
【０１２１】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ８は水素又は重水素である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ８は水素である。
【０１２２】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１２３】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１２４】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、かつＲ１０はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、かつＲ９はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。
【０１２５】
【化１８】
2022501445.tif 000019
【０１２６】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素、ハロゲン又は−ＯＨである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素又は−ＯＨである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素である。
【０１２７】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１２８】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、シクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。
【０１２９】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１３０】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１３１】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、シクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、１〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。
【０１３２】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、１〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５及びＲ１６は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１３３】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよい。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。
【０１３４】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１３５】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５である。
【０１３６】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。
【０１３７】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２又は−Ｂ（ＯＲ５）２である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。
【０１３８】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【０１３９】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよい。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル及びシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよい。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【０１４０】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立してハロゲンである。
【０１４１】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよい。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル及びシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよい。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素又は１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【０１４２】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１４３】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。
【０１４４】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【０１４５】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。
【０１４６】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１４７】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１４８】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは水素、−ＮＯ２又は−ＣＮである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは−ＮＯ２又は−ＣＮである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは−ＣＮである。
【０１４９】
本発明は、式（Ｖ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体を開示する。
【化１９】
2022501445.tif 000020
（式中、
Ｒ１は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよく、
Ｒ３ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ｂにより置換されてもよく、
Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒｘは水素、−ＮＯ２、−ＣＮ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａであり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよく、
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよく、
又は、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよく、
Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
又は、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
【化２０】
2022501445.tif 000021
Ｒ８は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ１１は水素、重水素、ハロゲン又は−ＯＲｂであり、
又は、Ｒ３及びＲ１１は一緒に、置換されてもよいシクロアルキル又は置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
又は、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれ０〜６個のＲ１４により置換されてもよく、
Ｒ１４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１７は水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒａは、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
Ｒｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、かつ
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよく、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個の重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。）
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮ又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＮである。
【０１５０】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ８は水素又は重水素である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ８は水素である。
【０１５１】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１５２】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１５３】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、かつＲ１０はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、かつＲ９はＣ２〜Ｃ６アルキニルである。
【０１５４】
【化２１】
2022501445.tif 000022
【０１５５】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素、ハロゲン又は−ＯＨである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素又は−ＯＨである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は水素である。
【０１５６】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１５７】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、シクロアルキルを形成する。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたシクロアルキルを形成する。
【０１５８】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、ヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、１又は２個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は一緒に、２〜４個の重水素により置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１５９】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１７は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１７はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１６０】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよい。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。
【０１６１】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１６２】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５である。
【０１６３】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。
【０１６４】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｂ（ＯＲ５）２、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２又は−Ｂ（ＯＲ５）２である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれ独立して、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５である。
【０１６５】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【０１６６】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよい。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル及びシクロアルキルは、独立して１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよい。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【０１６７】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、それぞれ独立してハロゲンである。
【０１６８】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよい。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル及びシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよい。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素又は１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、１、２又は３個のＲ５ａにより置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【０１６９】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、２つのＲ５は一緒に、置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１７０】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立してハロゲンである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、それぞれ独立して、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。
【０１７１】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、独立して、１、２又は３個のＲ６ａにより置換されてもよい。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６重水素化アルキルである。
【０１７２】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、重水素又はハロゲン。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立してハロゲンである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ａは、それぞれ独立して、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ又は−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄである。
【０１７３】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、これらが連結する窒素原子と一緒に、１、２又は３個のＲ６ｂにより置換されてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１７４】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１７５】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは水素、−ＮＯ２又は−ＣＮである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは−ＮＯ２又は−ＣＮである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｘは−ＣＮである。
【０１７６】
本発明は式（ＶＩ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は立体異性体を開示する。
【化２２】
2022501445.tif 000023
（式中、
Ｒ１は水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ａにより置換されてもよく、
Ｒ３ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｂ（ＯＲ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ３ｂにより置換されてもよく、
Ｒ３ｂは、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒｘは水素、−ＮＯ２、−ＣＮ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａであり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１、２又は３個のＲ４ａにより置換されてもよく、
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、オキソ、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲｘ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ