【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年3月5日(2010.3.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物；
【化１】
2005533807.tif 000001
又はその薬剤学的に許容される塩もしくはそれらのプロドラッグ。
ここにおいて、
Ａは、−Ｏ−又は−ＮＲＡからなる群から選ばれるいずれか１種、ここでＲＡは、水素及びアルキル基からなる群から選ばれるいずれか１種；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、水素、炭素数１〜６（Ｃ１−Ｃ６）のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコシキ、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、及びハロゲンからなる群から選ばれるいずれか１種；
及び、
Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコシキ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、及び、−ＮＲＢＲＣから選ばれるいずれか１種であって、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ水素およびアルキルからなる群から選ばれるいずれか１種。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素であり、R５は水素及びアルキルからなる群から選ばれたいずれか１種である請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は水素であり、R５は水素及びアルキル基からなる群から選ばれたいずれか１種、R６はOH、R７はアルキンである請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は水素であり、R５は水素及びアルキルからなる群から選ばれたいずれか１種、R６はOH、R７は−C≡C−CH３である請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は水素であり、R５は水素及びアルキルからなる群から選ばれたいずれか１種、R６はOH、R７は−C≡C−CH３、Aは−NCH３である請求項１の化合物。
【請求項６】
（３β，５β，７α，１２α）−７，１２−ジヒドロキシ−３−｛２−［｛４−［（１１β，１７α）−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−プロプ−１−イニルエストラ−４，９−ジエン−１１−イル］フェニル｝（メチル）アミノ］エトキシ｝−２４−コラン酸
((3β,5β,7α,12α)-7,12-Dihydroxy-3-{2-[{4-[(11β,17α)-17-hydroxy-3-oxo-17-prop-1-ynylestra-4,9-dien-11-yl]phenyl}(methyl)amino]ethoxy}cholan-24-oic acid)；
（３β，５β，７α，１２α）−７，１２−ジヒドロキシ−３−｛２−［｛４−［（１１β，１７α）−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−プロプ−１−イニルエストラ−４，９−ジエン−１１−イル］−2−フルオロフェニル｝（メチル）アミノ］エトキシ｝−２４−コラン酸（(3β,5β,7α,12α)-7,12-Dihydroxy-3-{2-[{4-[(11β,17α)-17-hydroxy-3-oxo-17-prop-1-ynylestra-4,9-dien-11-yl]-2-fluorophenyl}(methyl)amino]ethoxy}cholan-24-oic acid）;  及び
（３β，５β，７α，１２α）−７，１２−ジヒドロキシ−３−｛２−［｛４−［（１１β，１６α，１７α）−１７−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロプ−１−イニルエストラ−４，９−ジエン−１１−イル］フェニル｝（メチル）アミノ］エトキシ｝−２４−コラン酸
（(3β,5β,7α,12α)-7,12-Dihydroxy-3-{2-[{4-[(11β,16α,17α)-17-hydroxy-16-methyl-3-oxo-17-prop-1-ynylestra-4,9-dien-11-yl]phenyl}(methyl)amino]ethoxy}cholan-24-oic acid）
からなる群から選ばれる請求項５の化合物。
【請求項７】
R６はOH、R７は−C≡C−CH３、Aは−Ｏ−である請求項１の化合物。
【請求項８】
（３β，７α，１２α）−７，１２−ジヒドロキシ−３−（２−（４−（（１１β，１７α）−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−プロプ−１−イニルエストラ−４，９−ジエン−１１−イル）−２−メチルフェノキシ）エトキシ）２４コラン酸（(3β,7α,12α)-7,12-dihydroxy-3-(2-(4-((11β,17α)-17-hydroxy-3-oxo-17-prop-1-ynylestra-4,9-dien-11-yl)-2-methylphenoxy)
ethoxy)cholan-24-oic acid）である請求項７の化合物。
【請求項９】
式IIの化合物、
【化２】
2005533807.tif 000002
またはその薬剤学的に許容される塩。
ここにおいて、
Ａは−Ｏ−又は−ＮＲＡからなる群から選ばれるいずれか１種、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、水素、炭素数１〜６（Ｃ１−Ｃ６）のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコシキ、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、及びハロゲンからなる群から選ばれるいずれか１種；及び、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、それぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコシキ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、及び、−ＮＲＢＲＣから選ばれるいずれか１種であって、
ＲＡは水素及びアルキルからなる群から選ばれるいずれか１種、
ＲＢおよびＲＣは、それぞれ水素およびアルキルからなる群から選ばれるいずれか１種であって、ＰＤ１及びＰＤ２のうち１又はそれ以上は、生体内において解離されている。
【請求項１０】
式IIの化合物、
【化３】
2005533807.tif 000003
またはその薬剤学的に許容される塩、
ここにおいて、
Ａは−Ｏ−又は−ＮＲＡからなる群から選ばれるいずれか１種、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素、炭素数１〜６（Ｃ１−Ｃ６）のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコシキ、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、及びハロゲンからなる群から選ばれるいずれか１種；
及び、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、それぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコシキ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、及び、−ＮＲＢＲＣから選ばれるいずれか１種であって、
ＲＡは  水素及びアルキル基からなる群から選ばれるいずれか１種、
ＲＢおよびＲＣは、それぞれ水素およびアルキルからなる群から選ばれるいずれか１種であって、ＰＤ１及びＰＤ２のうち１又はそれ以上は、消化管において生体内で解離されている部分がある。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は水素であり、R５は水素及びアルキルからなる群から選ばれたいずれか１種、R６はOH、R７は−C≡C−CH３である請求項１０の化合物。
【請求項１２】
（３β，５β，７α，１２α）−７−［（２−アンモニオエトキシ）カルボニルオキシ］−１２−ヒドロキシ−３−｛２−［{４−［（１１β，１７α）−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−プロプ−１−イニルエストラ−４，９−ジエン−１１−イル］フェニル}（メチル）アミノ］エトキシ｝−２４−コラン酸
（(3β,5β,7α,12α)-7-[(2-ammonioethoxy)carbonyloxy]-12-hydroxy-3-{2-[{4-[(11β,17α)-17-hydroxy-3-oxo-17-prop-1-ynylestra-4,9-dien-11-yl]phenyl}(methyl)amino]ethoxy}cholan-24-oic acid）;
（３β，５β，７α，１２α）−７−［（３−アンモニオプロポキシ）カルボニルオキシ］−１２−ヒドロキシ−３−｛２−［{４−［（１１β，１７α）−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−プロプ−１−イニルエストラ４，９−ジエン−１１−イル］フェニル}（メチル）アミノ］エトキシ｝２４コラン酸（(3β,5β,7α,12α)-7-[(3-ammoniopropoxy)carbonyloxy]-12-hydroxy-3-{2-[{4-[(11β,17α)-17-hydroxy-3-oxo-17-prop-1-ynylestra-4,9-dien-11-yl]phenyl}(methyl)amino]ethoxy}cholan-24-oic acid）;
（３β，５β，７α，１２α）−７−ホスホリルオキシ−１２−ヒドロキシ−３−｛２−［{４−［（１１β，１７α）−１７−ヒドロキシ−３−オクソ−１７−プロプ−１−イニルエストラ−４，９−ジエン−１１−イル］フェニル}（メチル）アミノ］エトキシ｝２４コラン酸（(3β,5β,7α,12α)-7-Phosphoryloxy-12-hydroxy-3-{2-[{4-[(11β,17α)-17-hydroxy-3-oxo-17-prop-1-ynylestra-4,9-dien-11-yl]phenyl}(methyl)amino]ethoxy}cholan-24-oic acid）;
（３β，５β，７α，１２α）−７−ホスホリルオキシメトキシ−１２−ヒドロキシ−３−｛２−［｛４−［（１１β，１７α）−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−プロプ−１−イニルエストラ−４，９−ジエン−１１−イル］フェニル}（メチル）アミノ］エトキシ｝２４コラン酸（(3β,5β,7α,12α)-7-Phosphoryloxymethoxy-12-hydroxy-3-{2-[{4-[(11β,17α)-17-hydroxy-3-oxo-17-prop-1-ynylestra-4,9-dien-11-yl]phenyl}(methyl)amino]ethoxy}cholan-24-oic acid）;
（３β，５β，７α，１２α）−７−（４−アンモニオブタノイルオキシ）−１２−ヒドロキシ−３−｛２−［{４−［（１１β，１７α）−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−プロプ−１−イニルエストラ−４，９−ジエン−１１−イル］フェニル}（メチル）アミノ］エトキシ｝２４コラン酸（(3β,5β,7α,12α)-7-(4-ammoniobutanoyloxy)-12-hydroxy-3-{2-[{4-[(11β,17α)-17-hydroxy-3-oxo-17-prop-1-ynylestra-4,9-dien-11-yl]phenyl}(methyl)amino]ethoxy}cholan-24-oic acid）;
（３β，５β，７α，１２α）−７−（５−アンモニオペンタノイルオキシ）−１２−ヒドロキシ−３−｛２−［{４−［（１１β，１７α）−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−プロプ−１−イニルエストラ−４，９−ジエン−１１−イル］フェニル}（メチル）アミノ］エトキシ｝２４コラン酸（(3β,5β,7α,12α)-7-(5-ammoniopentanoyloxy)-12-hydroxy-3-{2-[{4-[(11β,17α)-17-hydroxy-3-oxo-17-prop-1-ynylestra-4,9-dien-11-yl]phenyl}(methyl)amino]ethoxy}cholan-24-oic acid）;  及び
（３β，５β，７α，１２α）−７−（４−アンモニオブタノイルオキシメトキシ）−１２−ヒドロキシ−３−｛２−［{４−［（１１β，１７α）−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−プロプ−１−イニルエストラ−４，９−ジエン−１１−イル］フェニル}（メチル）アミノ］エトキシ｝２４コラン酸（(3β,5β,7α,12α)-7-(4-ammoniobutanoyloxymethoxy)-12-hydroxy-3-{2-[{4-[(11β,17α)-17-hydroxy-3-oxo-17-prop-1-ynylestra-4,9-dien-11-yl]phenyl}(methyl)amino]ethoxy}cholan-24-oic acid）、
からなる群から選ばれる請求項１１の化合物。
【請求項１３】
臨床的に有効な量の式Ｉの化合物を投与して、哺乳動物の糖質コルチコイド受容体の作用を選択的に拮抗させる方法。
【請求項１４】
臨床的に有効な量の式IIの化合物を投与して、哺乳動物の糖質コルチコイド受容体の作用を選択的に拮抗させる方法。
【請求項１５】
臨床的に有効な量の式Ｉの化合物を投与して、哺乳動物の肝臓内糖質コルチコイド受容体の作用を選択的に拮抗させる方法。
【請求項１６】
臨床的に有効な量の式IIの化合物を投与して、哺乳動物の肝臓内糖質コルチコイド受容体の作用を選択的に拮抗させる方法。
【請求項１７】
臨床的に有効な量の式Ｉの化合物を投与して、哺乳動物の糖尿病、肥満症もしくはX症候群を治療する方法。
【請求項１８】
臨床的に有効な量の式IIの化合物を投与して、哺乳動物の糖尿病、肥満症もしくはX症候群を治療する方法。
【請求項１９】
臨床的に有効な量の式Ｉの化合物を投与して、哺乳動物の高血糖症、不適切なグルコースクリアランス、高インシュリン血症、高脂血症、肥満性高血圧または肝糖質コルチコイド高レベル症を治療する方法。
【請求項２０】
臨床的に有効な量の式IIの化合物を投与して、高血糖、不適切なグルコースクリアランス、高インシュリン血症、高脂血症、肥満性高血圧または肝糖質コルチコイド高レベル症を治療する方法。
【請求項２１】
薬剤学的に適した賦形剤と共に臨床的に有効な量の式Ｉの化合物からなる医薬組成物。
【請求項２２】
薬剤学的に適した賦形剤と共に臨床的に有効な量の式IIの化合物からなる医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
【化４】
2005533807.tif 000004
ここにおいて、Ａは−Ｏ−又は−ＮＲＡからなる群から選ばれるいずれか１種、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、水素、炭素数１〜６（Ｃ１−Ｃ６）のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコシキ、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、及びハロゲンからなる群から選ばれるいずれか１種；  及び、
Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコシキ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、及び、−ＮＲＢＲＣから選ばれるいずれか１種であって、
ＲＡは、水素及びアルキルからなる群から選ばれるいずれか１種、
ＲＢおよびＲＣは、それぞれ水素およびアルキルからなる群から選ばれるいずれか１種であって、ＰＤ１及びＰＤ２のうちの１又はそれ以上は、生体内において解離されている。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
【化５】
2005533807.tif 000005
ここで、Ａは−Ｏ−又は−ＮＲＡからなる群から選ばれるいずれか１種、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素、炭素数１〜６（Ｃ１−Ｃ６）のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコシキ、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、及びハロゲンからなる群から選ばれるいずれか１種；  及び、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、それぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコシキ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、及び、−ＮＲＢＲＣから選ばれるいずれか１種であって、
ＲＡは水素及びアルキルからなる群から選ばれるいずれか１種、
ＲＢおよびＲＣは、それぞれ水素およびアルキルからなる群から選ばれるいずれか１種であって、ＰＤ１及びＰＤ２のうち１又はそれ以上は、生体内において解離されている。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
用語「薬剤学的に許容されるプロドラッグ」は、本発明における化合物のプロドラッグであって、種々のイオン形態だけでなく、適切な医学的判断の観点において、好ましくない毒性や刺激、アレルギー反応のようなものを生じることなく、人や下等動物の組織と接触して使用に適切であり、適切なリスク／ベネフィット比に合致し、その目的とする使用に有効なものを意味する。例えば、エステルであるプロドラッグが、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９８１、７０，１８１−１８６に記載のあるＡｎｄｅｒｓｏｎ、Ｔａｐｈｏｕｓｅの方法に従って調整されるであろう。リン酸塩であるプロドラッグが、Ａｒｚｅｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ  １９７2、２２、４０２−４１０に記載のあるＫｉｔａｇａｗａ、Ｍｏｈｒｉ、Ｋｉｔａｇａｗａの方法、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３、３６、２５７５−２５７７に記載のあるＴｈａｉｓｒｉｖｏｎｇｓらの方法によって調整されるであろう。ホスホリルオキシ−メチル−カーボネートやカルバメートが、Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１９９３，１０（９）、１３５０−１３５５に記載のあるＳａｆａｄｉ、Ｏｌｉｙａｉ、Ｓｔｅｌｌａによって提案された方法によって調整されるであろう。これらの化合物やアシロキシメチルエーテルやホスホリルオキシメチルエーテルを含む他のプロドラッグが、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｓ．２００３，１３，１６９５−１６９８に記載のあるＨｅｗａｗａｓａｍらによって概略された戦略によって調整されるであろう。さらに水溶性プロドラッグの例として、Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ６９（２０００）、３６９−３７７、Ｙ．Ｈａｔｔｏｒｉ、Ｓ．Ｋａｗａｋａｍｉ、Ｆ．Ｙａｍａｓｈｉｔａ、とＭ．Ｈａｓｈｉｄａや、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４４０−４４８、Ｒ．Ｓａｕｅｒ、Ｊ．Ｍａｕｒｉｎｓｈ、Ｕ．Ｒｅｉｔｈ、Ｆ．Ｆｕｌｌｅ、Ｋ−Ｎ．Ｋｌｏｔｚ、Ｃ．Ｍｕｌｌｅｒによって記載されている。これらはいずれも参考としてここに包含されるものである。