【手続補正書】
【提出日】平成21年11月6日(2009.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の第一化合物であって、
【化１】
2009515877.tif 000001
上記式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ８）分岐または非分岐アルキル；（Ｃ１−Ｃ８）置換または非置換炭素環；分岐または非分岐ハロアルキル、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール環、または置換または非置換（ＣＨ２）ｐ−アリールまたは（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール環であり、ここでｐは１、２、３または４であり；Ｒ２およびＲ３は一緒になって置換または非置換ピペリジン、ピロリジン、アゼパン、アジリジン、またはアゼチジン環を形成し；ｎは１、２、３、４、５または６であり、単独で投与された場合は記憶を実質的には強化しない量で存在する前記第一化合物；および薬学的に受容されるそれらの塩および／またはエステル；および
コリンエステラーゼまたはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり、単独で投与された場合は記憶を実質的には強化しない量で存在する第二化合物
を含む医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１がメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルまたはイソブチルからなる群から選択される（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；Ｒ２およびＲ３が一緒になって置換または非置換ピペリジン（Ｎ−含有６員環）を形成し；ｎは３である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記分岐または非分岐ハロアルキル基がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から選択されるハロゲン原子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
前記第一化合物が６，７−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−７−イソプロピル−６−オキソ−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に受容されるその塩および／またはエステルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
前記第一化合物の量が約０．２５ｍｇ／ｋｇ未満の投与量を与えるのに十分な量である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記第一化合物の量が０．０１ないし０．２５ｍｇ／ｋｇの投与量を与えるのに十分な量である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記第二化合物がメトリフォネート、ネオスチグミン、フィゾスチグミン、ピリドスチグミン、ガランタミン（ｇａｌａｎｔａｍｉｎｅ）／ガランタミン（ｇａｌａｎｔｈａｍｉｎｅ）、ドネペジル、タクリン、アンベノニウム、デマルカリウム、エドロフォニウム、リバスチグミン、フェンセリン、メンタン、およびエプタスチグミン；または薬学的に受容されるそれらの塩および／またはエステルからなる群から選択される請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記第二化合物の量が約０．５ｍｇ／ｋｇ未満の投与量を与えるのに十分な量である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記第二化合物の量が０．１ないし０．５ｍｇ／ｋｇの投与量を与えるのに十分な量である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
アルツハイマー病または認識障害の処置を必要とする患者のアルツハイマー病または認識障害を処置するための薬剤であって、
次式を有する第一化合物であって
【化２】
2009515877.tif 000002
上記式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ８）分岐または非分岐アルキル；（Ｃ１−Ｃ８）置換または非置換炭素環；分岐または非分岐ハロアルキル、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール環、または置換または非置換（ＣＨ２）ｐ−アリールまたは（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール環であり、ここでｐは１、２、３、または４であり；Ｒ２とＲ３とは一緒になって置換または非置換のピペリジン、ピロリジン、アゼパン、アジリジン、またはアゼチジン環を形成し、ｎは１、２、３、４、５または６であり、単独で投与された場合は記憶を実質的には強化しない量で存在する前記第一化合物；および薬学的に受容されるその塩またはエステル；および
コリンエステラーゼまたはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり、単独で投与された場合には記憶を実質的には強化しない量で存在する第二化合物
の組み合わせを含む薬剤。
【請求項１１】
記憶の強化を必要とする患者の記憶を強化するための薬剤であって、
次式を有する第一化合物であって、
【化３】
2009515877.tif 000003
上記式中、Ｒ1は（Ｃ１−Ｃ８）分岐または非分岐アルキル；（Ｃ１−Ｃ８）置換または非置換炭素環；分岐または非分岐ハロアルキル、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール環、または置換または非置換（ＣＨ２）ｐ−アリールまたは（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール環であり、ここでｐは１、２、３、または４であり；Ｒ２およびＲ３は一緒になって置換または非置換のピペリジン、ピロリジン、アゼパン、アジリジン、またはアゼチジン環を形成し、ｎは１、２、３、４、５または６であり、単独で投与された場合は記憶を実質的には強化しない量で存在する前記第一化合物；および薬学的に受容されるその塩および／またはエステル；および
コリンエステラーゼまたはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり、単独で投与された場合は記憶を実質的には強化しない量で存在する第二化合物
の組み合わせを含む薬剤。
【請求項１２】
アルツハイマー病または認識障害の処置が必要と診断された患者のアルツハイマー病または認識障害を処置するための薬剤であって、
次式を有する第一化合物であって、
【化４】
2009515877.tif 000004
上記式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ８）分岐または非分岐アルキル；（Ｃ１−Ｃ８）置換または非置換炭素環；分岐または非分岐ハロアルキル、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール環、または置換または非置換（ＣＨ２）ｐ−アリールまたは（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール環であり、ここでｐは１、２、３、または４であり；Ｒ２およびＲ３は一緒になって置換または非置換のピペリジン、ピロリジン、アゼパン、アジリジン、またはアゼチジン環を形成し、ｎは１、２、３、４、５または６であり、単独で投与された場合は記憶を実質的には強化しない量で存在する前記第一化合物；および薬学的に受容されるその塩および／またはエステル；および
コリンエステラーゼまたはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり、単独で投与された場合は記憶を実質的には強化しない量で存在する第二化合物
の組み合わせを含む薬剤。
【請求項１３】
記憶の強化が必要と診断された患者の記憶を強化するための薬剤であって、
次式を有する第一化合物であって、
【化５】
2009515877.tif 000005
上記式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ８）分岐または非分岐アルキル；（Ｃ１−Ｃ８）置換または非置換炭素環；分岐または非分岐ハロアルキル、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール環、または置換または非置換（ＣＨ２）ｐ−アリールまたは（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール環であり、ここでｐは１、２、３、または４であり；Ｒ２およびＲ３は一緒になって置換または非置換のピペリジン、ピロリジン、アゼパン、アジリジン、またはアゼチジン環を形成し、ｎは１、２、３、４、５または６であり、単独で投与された場合は記憶を実質的には強化しない量で存在する前記第一化合物；および薬学的に受容されるその塩および／またはエステル；および
コリンエステラーゼまたはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり、単独で投与された場合は記憶を実質的には強化しない量で存在する第二化合物
の組み合わせを含む薬剤。
【請求項１４】
前記第一および第二化合物が一緒に投与されることを特徴とする請求項１０、１１、１２または１３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１５】
前記第一および第二化合物が別々に投与されることを特徴とする請求項１０、１１、１２または１３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１６】
前記第一化合物の量が約０．２５ｍｇ／ｋｇ未満の投与量を与えるのに十分な量である請求項１０、１１、１２または１３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記第一化合物の量が０．０１ないし０．２５ｍｇ／ｋｇの投与量を与えるのに十分な量である請求項１０、１１、１２または１３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記第二化合物の量が約０．５ｍｇ／ｋｇ未満の投与量を与えるのに十分な量である請求項１０、１１、１２または１３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記第二化合物の量が０．１ないし０．５ｍｇ／ｋｇの投与量を与えるのに十分な量である請求項１０、１１、１２または１３のいずれか一項に記載の薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
こうして薬剤または媒体の投与後３２分経ってから試験系列を開始する。自発的交替パラダイムのこのバージョンにおいて、ラットは自由にアームを選択することができたが、選択した後、ラットはそのアームに３０秒間閉じ込められた。その後そのブロックを解除し、ラットに自由に別の選択をさせた。試験系列は１６分間続き、その時間中に２つのミクロ透析サンプルを集めた。１１以上選択をしなかったラットは分析から除外した。各群のラット数は７である。