【手続補正書】
【提出日】平成22年10月25日(2010.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
（式中、
R7は水素または任意に置換されていてもよい(C1-C6)アルキルであり；
環Ａは、任意に置換されていてもよい、５〜１３の環原子を有する、アリールもしくはヘテロアリール環であり;
Ｚは (a)式R1R2CHNH-Y-L1-X1-(CH2)z-の基であり、ここで、
R1 は一以上の細胞内エステラーゼ酵素によりカルボン酸基に加水分解され得るエステル基であり；
R2 は天然もしくは非天然のα−アミノ酸の側鎖であり；
Y は結合手、-C(=O)-、-S(=O)2-、-C(=O)O-、-C(=O)NR3-、-C(=S)-NR3 、-C(=NH)-NR3 または-S(=O)2NR3-であり、ここでR3 は水素または任意に置換されていてもよいC1-C6 アルキルであり、
L1 は式-(Alk1)m(Q)n(Alk2)p-の２価の基であり、ここで
m、n および p は独立して０または１であり、
Q は、(i) 任意に置換されていてもよい、５〜１３の環原子を有する、２価の単環もしくは２環の炭素環式基または複素環式基であるか、あるいは
(ii) p が０のとき、式-Q1-X2-の２価の基であり、ここでX2 は-O-、-S-または NRA-であり、ここで RA は水素または任意に置換されていてもよいC1-C3 アルキルであり、Q1 は
５〜１３の環原子を有し、任意に置換されていてもよい、２価の単環もしくは２環の炭素環式基または複素環式基であり、
Alk1 およびAlk2 は、独立して、任意に置換されていてもよい２価のC3-C7 シクロアルキル基、または任意に置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の、エーテル(-O-)、
チオエーテル(-S-)もしくはアミノ(-NRA-)結合（ここで、RA は水素または任意に置換さ
れていてもよいC1-C3 アルキルである）を任意に含んでいるか、もしくは末端に有している、C1-C6 アルキレン、C2-C6 アルケニレンもしくはC2-C6 アルキニレン基を表し、
X1 は結合手、-C(=O)-；または-S(=O)2-；-NR4C(=O)-、-C(=O)NR4-、-NR4C(=O)-NR5-、-NR4S(=O)2-もしくは-S(=O)2NR4-であり、ここでR4およびR5は独立して、水素または任意に置換されていてもよいC1-C6 アルキルである）であり、
z は0または1である）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
具体例は、２価のフェニレン、ピリジニレン、ピリミジニレンおよびピラジニレン基を含む。好ましいのは、1,4-フェニレンまたは1,3-フェニレンである。
環A における任意の置換基は、例えば、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチルから選択され得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(IA)または(IB)の化合物、またはその塩、N-オキサイド、水和物もしくは溶媒和物：
【化１】
2010508336.tif 000001
（式中、
R7は水素または任意に置換されていてもよい(C1-C6)アルキルであり；
環Ａは、任意に置換されていてもよい、５〜１３の環原子を有するアリールもしくはヘテロアリール環であり;
Ｚは (a)式R1R2CHNH-Y-L1-X1-(CH2)z-の基であり、ここで、
R1 は一以上の細胞内エステラーゼ酵素によりカルボン酸基に加水分解され得るエステル基であり；
R2 は天然もしくは非天然のα−アミノ酸の側鎖であり；
Y は結合手、-C(=O)-、-S(=O)2-、-C(=O)O-、-C(=O)NR3-、-C(=S)-NR3 、-C(=NH)-NR3 または-S(=O)2NR3-であり、ここでR3 は水素または任意に置換されていてもよいC1-C6 アルキルであり、
L1 は式-(Alk1)m(Q)n(Alk2)p-の２価の基であり、ここで、
m、n および p は独立して０または１であり、
Q は、(i) 任意に置換されていてもよい、５〜１３の環原子を有する、２価の単環もしくは２環の炭素環式基または複素環式基であるか、あるいは
(ii) p が０のとき、式-Q1-X2-の２価の基であり、ここでX2 は-O-、-S-または NRA-であり、ここでRA は水素または任意に置換されていてもよいC1-C3 アルキルであり、Q1 は５〜１３の環原子を有し、任意に置換されていてもよい、２価の単環もしくは２環の炭素環式基または複素環式基であり、
Alk1 およびAlk2 は、独立して、任意に置換されていてもよい２価のC3-C7 シクロアルキル基、または任意に置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の、エーテル(-O-)、
チオエーテル(-S-)もしくはアミノ(-NRA-)結合（ここで、RA は水素または任意に置換さ
れていてもよいC1-C3 アルキルである）を任意に含んでいるか、もしくは末端に有している、C1-C6 アルキレン、C2-C6 アルケニレンもしくはC2-C6 アルキニレン基を表し、
X1 は結合手、-C(=O)-；または-S(=O)2-；-NR4C(=O)-、-C(=O)NR4-、-NR4C(=O)-NR5-、-NR4S(=O)2-、もしくは-S(=O)2NR4-であり、ここでR4およびR5は独立して、水素または任意に置換されていてもよいC1-C6 アルキルであり、
z は0または1である）。
【請求項２】
R7 が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環 A が、任意に置換されていてもよい1,4-フェニレンまたは1,3-フェニレンである、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
環A における任意の置換基が、フルオロ、クロロ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
R1 が、式-(C=O)OR14 のエステル基であり、ここでR14 は R8R9R10C-であり、ここで、(i)R8 は、水素、任意に置換されていてもよい (C1-C3)アルキル-(Z1)a-[(C1-C3)アルキ
ル]b- または (C2-C3)アルケニル-(Z1)a-[(C1-C3)アルキル]b-であり、ここでa および b
は独立して0 または 1 であり、Z1 は -O-、-S-または -NR11-であり、ここでR11 は水
素または(C1-C3) アルキルであり、R9 および R10 は独立して水素または(C1-C3) アルキルであるか、
(ii) R8 は水素または任意に置換されていてもよいR12R13N-(C1-C3) アルキル-であり、ここでR12 は水素または(C1-C3)アルキルであり、R13 は水素または (C1-C3) アルキルであるか;あるいはR12 および R13 はそれらが結合している窒素と一緒になって、任意に置換されていてもよい、5- もしくは 6- 環原子を有する単環の複素環、もしくは8 〜 10 
の環原子を有する２環の複素環システムを形成し、R9 および R10 は独立して水素または(C1-C3) アルキル-であるか; あるいは
(iii) R8 および R9 は、それらが結合している炭素と一緒になって、任意に置換されていてもよい、3 〜 7 の環原子を有する単環の炭素環、もしくは8 〜 10 の環原子を有す
る２環の炭素環システム形成し、R10 は水素である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
R1 が、メチル、エチル、n- もしくは イソプロピル、n-、sec- もしくは tert-ブチル、シクロヘキシル、アリル、フェニル、ベンジル、2-, 3- もしくは 4-ピリジルメチル、N-メチルピペリジン-4-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、メトキシエチル、インダニル、ノルボルニル、ジメチルアミノエチルまたはモルホリノエチルエステル基である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
R1 がシクロペンチルまたはtert-ブチルエステル基である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
R2 が、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、ピリジン-3-イルメチル、sec-ブチル、tert-ブチル、1-ベンジルチオ-1-メチルエチル、1-メチルチオ-1-メチルエチルまたは1-メルカプト-1-メチルエチルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
R2 が、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、シクロヘキシル、 tert-ブトキシメチ
ルまたはイソブチルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
基R1R2CHNH-Y-L1X1-(CH2)z-が、R1R2CHNH-(CH2)a-、R1R2CHNH-(CH2)aO-および R1R2CHNH-CH2CH=CHCH2-（ここで、a は 1、2、3、4または5である）から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
シクロペンチル  N-[4-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル]ベンジ
ル]-L-ロイシネート、
シクロペンチル  N-[3-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル] ベンジル]-L-ロイシネート、
シクロペンチル  N-[4-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル]-3-クロロベンジル]-L-ロイシネート、
シクロペンチル  N-[(2E)-3-[4-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル]
フェニル]プロプ-2-エン-1-イル]-L-ロイシネート、
シクロペンチル  (2S)-[[(2E)-3-[4-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル] フェニル]プロプ-2-エン-1-イル]アミノ](フェニル)アセテート、
シクロペンチル  (2S)-([3-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル] ベンジル]アミノ)( フェニル)アセテート、
シクロペンチル  N-[(2E)-3-[4-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)チオフェン-2-イル]-3-メチルフェニル]プロプ-2-エン-1-イル]-L-ロイシネート、
シクロペンチル  (2S)-[(2-[3-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル] 
フェニル]エチル)アミノ]( フェニル)アセテート、
シクロペンチル  N-[3-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)チオフェン-2-イル] ベンジル]-L-スレオニネート、
シクロペンチル  (2S)-([3-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル] ベンジル]アミノ)(シクロヘキシル)アセテート、
シクロペンチル  N-[(2E)-3-[3-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル]
フェニル]プロプ-2-エン-1-イル]-L-ロイシネート、
tert-ブチル  N-[3-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル] ベンジル]-L-ロイシネート、および
シクロペンチル  N-(2-[3-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル]フェニル]エチル)-L-ロイシネート
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩、N-オキサイド、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を、一つ以上の医薬的に許容される担体および／または賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を有効成分として含む、腫瘍性／増殖性、免疫性または炎症性疾患の治療用組成物。
【請求項１４】
癌細胞の増殖を治療するための、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
リウマチ性関節炎、乾癬、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、喘息、多発性硬化症、糖尿病、アトピー性皮膚炎、移植対宿主疾患または全身性狼瘡紅斑を治療するための、請求項１３に記載の組成物。