(57)【要約】ＨＬＡ−Ｇに選択的に結合する抗体、および抗体を含む組成物を本明細書において提供する。治療方法および診断方法などの抗体を使用する方法も提供する。一部の実施形態では、抗体はヒトＨＬＡ−Ｇに結合する。一部の実施形態では、抗体は、本開示で提供するコンセンサス配列によって定義される少なくとも１つのＣＤＲ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、本開示で提供する例示のＣＤＲ、ＶＨもしくはＶＬ配列、またはこれらのバリアントのうちの１つまたは複数を含む。一部の態様では、バリアントは、１つまたは複数の保存的アミノ酸置換を有するバリアントである。
2022502052.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＨＬＡ−Ｇ（ｈＨＬＡ−Ｇ）に特異的に結合し、以下のもののうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、または１７個が可能である抗体：
ａ）ＨＬＡ−Ｇ免疫抑制性機能を阻害すること；
ｂ）ＩＬＴ２に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／もしくは結合を遮断すること；
ｃ）ＩＬＴ４に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／もしくは結合を遮断すること；
ｄ）ＫＩＲ２ＤＬ４に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／もしくは結合を遮断すること；
ｅ）ＮＫ細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｆ）細胞傷害性Ｔリンパ球のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｇ）Ｂ細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｈ）好中球のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｉ）単球のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｊ）マクロファージのＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｋ）樹状細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｌ）ＮＫおよび／もしくはＴ細胞の細胞溶解および／もしくは増殖のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｍ）骨髄性細胞のＨＬＡ−Ｇ抑制を阻害すること；
ｎ）ファゴサイトーシスのＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｏ）制御性Ｔ細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性生成、増大もしくは機能を阻害すること；
ｐ）転移を阻害すること；または
ｑ）抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）もしくはファゴサイトーシス（ＡＤＣＰ）により腫瘍成長を阻害すること。
【請求項２】
以下の特性のうちの１、２、３、４、５、６、または７個を有する、請求項１に記載の抗体：
ａ）モノクローナル抗体であること；
ｂ）ヒト抗体、ヒト化抗体、もしくはキメラ抗体であること；
ｃ）二重特異性抗体、多重特異性抗体、ダイアボディ、もしくは多価抗体であること；
ｄ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、もしくはＩｇＭタイプのものであること；
ｅ）抗原結合抗体断片であること；
ｆ）Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、もしくはＦｖ断片であること；および／または
ｇ）単鎖抗体、単一ドメイン抗体、もしくはナノボディであること。
【請求項３】
ｈＨＬＡ−Ｇに結合し、以下の特性のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、または１７個を有する有効量の抗体を含む医薬組成物：
ａ）ＨＬＡ−Ｇ免疫抑制性機能を阻害すること；
ｂ）ＩＬＴ２に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／もしくは結合を遮断すること；
ｃ）ＩＬＴ４に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／もしくは結合を遮断すること；
ｄ）ＫＩＲ２ＤＬ４に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／もしくは結合を遮断すること；
ｅ）ＮＫ細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｆ）細胞傷害性Ｔリンパ球のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｇ）Ｂ細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｈ）好中球のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｉ）単球のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｊ）マクロファージのＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｋ）樹状細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｌ）ＮＫおよび／もしくはＴ細胞の細胞溶解および／もしくは増殖のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｍ）骨髄性細胞のＨＬＡ−Ｇ抑制を阻害すること；
ｎ）ファゴサイトーシスのＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害すること；
ｏ）制御性Ｔ細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性生成もしくは増大を阻害すること；
ｐ）転移を阻害すること；または
ｑ）抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）もしくはファゴサイトーシス（ＡＤＣＰ）により腫瘍成長を阻害すること。
【請求項４】
請求項１または請求項２に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項５】
有効量の以下のもののうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項４に記載の医薬組成物：
ａ）抗ＩＬＴ２抗体；
ｂ）抗ＩＬＴ３抗体；
ｃ）抗ＩＬＴ４抗体；
ｄ）抗ＫＩＲ２ＤＬ４抗体；
ｅ）抗ＨＬＡ−Ｅ抗体；
ｆ）抗ＮＫＧ２Ａ抗体；
ｆ）抗ＨＬＡ−Ｆ抗体；
ｆ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体；
ｇ）抗ＰＤ−１抗体；
ｈ）抗ＣＤ３８抗体；
ｉ）抗ＣＤ３９抗体；
ｊ）抗ＣＤ７３抗体；
ｋ）抗Ａ２Ａ受容体抗体；
ｌ）抗Ａ２Ｂ受容体抗体；
ｍ）抗Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ二重受容体抗体、またはこれらの組合せ；
ｎ）抗ＣＤ４７抗体；
ｏ）小分子阻害剤；
ｐ）二重特異性Ｔ細胞誘導因子および／またはＣＡＲ−Ｔ療法および／またはＣＡＲ−ＮＫ療法、ＣＡＲ−マクロファージ療法
ｑ）腫瘍融解ウイルス；
ｒ）化学療法；
ｓ）抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０、抗ＥＧＦＲ、抗Ｈｅｒ２、抗ＳＬＡＭＦ７、抗ＣＤ５２、抗ＢＣＭＡ、抗ＧＤ２または抗ＣＣＲ４などのエフェクター（強化されたまたはその他の面で）能力がある抗体を使用したＡＤＣＣ可能な療法。
【請求項６】
ａ）免疫阻害性受容体もしくはリガンドに対する抗体、および／または
ｂ）免疫刺激性受容体もしくはリガンドに対する抗体
のうちの一方または両方をさらに含む、請求項４または請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
約２０ｎＭ未満のＫＤでヒトＨＬＡ−Ｇポリペプチドまたはそのバリアントに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
ヒトＨＬＡ−Ｇへの結合に関して参照抗体と競合するか、または競合することができる抗体であって、前記参照抗体が、請求項１に記載の抗体である、抗体。
【請求項９】
ヒトＨＬＡ−Ｇに結合するか、またはヒトＨＬＡ−Ｇへの結合に関して参照抗体と競合することができる抗体であって、前記参照抗体が、ヒトＨＬＡ−Ｇポリペプチドにおける配列番号３４２の１９５、１９７および／または１９８位におけるエピトープに結合する、抗体。
【請求項１０】
ヒト重鎖定常領域またはその断片もしくはバリアントおよび／あるいは軽鎖定常領域またはその断片もしくはバリアントを含み、前記定常領域またはその断片もしくはバリアントが、配列番号１７０〜２００および／または配列番号２０４〜２２８に示す任意の配列からの最大２０個の保存的に改変されたアミノ酸置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
ヒトＨＬＡ−Ｇ（ｈＨＬＡ−Ｇ）に結合することができる単離された抗体分子であって、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨおよび／またはＶＬが、
ａ）配列番号１〜１４または配列番号１８〜３４に示す配列を有するＶＨＣＤＲ１、
ｂ）配列番号３８〜５０または配列番号５４〜７１に示す配列を有するＶＨＣＤＲ２、
ｃ）配列番号７６〜１０１に示す配列を有するＶＨＣＤＲ３、
ｄ）配列番号１０５〜１２４に示す配列を有するＶＬＣＤＲ１、
ｅ）配列番号１２８〜１４５に示す配列を有するＶＬＣＤＲ２、および
ｆ）配列番号１４９〜１６６に示す配列を有するＶＬＣＤＲ３
のうちの１、２、３、４、５または６個を含む、単離された抗体分子。
【請求項１２】
ヒトＨＬＡ−Ｇ（ｈＨＬＡ−Ｇ）に結合することができる単離された抗体分子であって、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
前記ＶＨが、
ａ）配列番号１〜１４または配列番号１８〜３４に示す配列を有するＶＨＣＤＲ１、
ｂ）配列番号３８〜５０または配列番号５４〜７１に示す配列を有するＶＨＣＤＲ２、および
ｃ）配列番号７６〜１０１に示す配列を有するＶＨＣＤＲ３
を含み、
前記ＶＬが、
ａ）配列番号１０５〜１２４に示す配列を有するＶＬＣＤＲ１、
ｂ）配列番号１２８〜１４５に示す配列を有するＶＬＣＤＲ２、および
ｃ）配列番号１４９〜１６６に示す配列を有するＶＬＣＤＲ３
を含む、単離された抗体分子。
【請求項１３】
ヒトＨＬＡ−Ｇ（ｈＨＬＡ−Ｇ）に結合することができる単離された抗体分子であって、重鎖可変領域（ＶＨ）および／または軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが、配列番号１７０〜２００のいずれかに示す少なくとも１つの配列を含み、前記ＶＬが、配列番号２０４〜２２８のいずれかに示す少なくとも１つの配列を含む、単離された抗体分子。
【請求項１４】
請求項１、請求項１２または請求項１３に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項１５】
請求項１４に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項１６】
請求項１５に記載のベクターを含む、原核生物または真核生物の宿主細胞。
【請求項１７】
請求項１４から請求項１６のいずれかに記載の核酸をコードする腫瘍融解ウイルス。
【請求項１８】
組換えタンパク質を製造するための方法であって、請求項１４または請求項１５に記載の核酸を原核生物または真核生物の宿主細胞内で発現させるステップ、および前記細胞または細胞培養上澄みから前記タンパク質を回収するステップを含む方法。
【請求項１９】
がん、慢性感染症、または炎症性疾患に罹患した対象を処置するための方法であって、有効量の請求項１に記載の抗体を含む医薬組成物または請求項３に記載の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法。
【請求項２０】
がん、慢性感染症または炎症性疾患に罹患した対象の処置のための方法であって、有効量の請求項１に記載の抗体を含む医薬組成物または請求項３に記載の医薬組成物を、有効量の以下のものを含む抗体または医薬組成物と組み合わせて、前記対象に投与するステップを含む方法：
ａ）抗ＩＬＴ２抗体；
ｂ）抗ＩＬＴ３抗体；
ｃ）抗ＩＬＴ４抗体；
ｄ）抗ＫＩＲ２ＤＬ４抗体；
ｅ）抗ＨＬＡ−Ｅ抗体；
０  抗ＮＫＧ２Ａ抗体
ｇ）抗ＨＬＡ−Ｆ抗体
ｈ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体；
ｉ）抗ＰＤ−１抗体；
ｊ）抗ＣＤ３８抗体；
ｋ）抗ＣＤ３９抗体；
ｌ）抗ＣＤ７３抗体；
ｍ）抗Ａ２Ａ受容体抗体；
ｎ）抗Ａ２Ｂ受容体抗体；
ｏ）抗Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ二重受容体抗体および／もしくは組合せ；
ｐ）抗ＣＤ４７抗体；
ｑ）抗ＣＴＬＡ−４抗体；
ｒ）抗ＬＡＧ３抗体；
ｓ）抗ＴＩＭ−３抗体；
ｔ）抗ＴＩＧＩＴ抗体；
ｕ）抗ＶＩＳＴＡ抗体；
ｗ）抗ＣＤ９４抗体；
ｘ）小分子阻害剤；
ｙ）二重特異性Ｔ細胞誘導因子、ＣＡＲ−Ｔ療法、ＣＡＲ−ＮＫ療法、ＣＡＲ−マクロファージ療法、操作された細胞療法および／もしくは養子Ｔ細胞療法
ｚ）腫瘍融解ウイルス；
ａａ）化学療法；ならびに／または
ａｂ）抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０、抗ＥＧＦＲ、抗Ｈｅｒ２、抗ＳＬＡＭＦ７、抗ＣＤ５２、抗ＢＣＭＡ、抗ＧＤ２および／もしくは抗ＣＣＲ４などのエフェクター能力がある抗体を使用したＡＤＣＣ可能な療法。
【請求項２１】
前記がんが、固形がんである、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記がんが、血液がんである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
それを必要とする対象において免疫系機能をモジュレートするための方法であって、前記対象の免疫細胞集団を、免疫系がモジュレートされるような条件下で、有効量の請求項１に記載の抗体を含む医薬組成物と接触させるステップを含む方法。
【請求項２４】
前記対象が、ヒト対象である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗体が、二重特異性抗体または複合体形成性抗体を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗体、前記二重特異性抗体、または前記複合体形成性抗体が、前記対象において以下のもののうちの１、２、３、４、５、６、または７個を達成するのに十分な量で投与される、請求項２５に記載の方法：
ａ）免疫抑制を阻害すること；
ｂ）制御性Ｔ細胞のレベルを低下させること；
ｃ）骨髄性細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球、ＮＫ細胞、Ｂ細胞、好中球、単球、マクロファージおよび／もしくは樹状細胞の活性を増加させること；
ｄ）食作用活性を増加させること；
ｅ）転移を阻害すること；
ｆ）腫瘍成長を阻害すること；ならびに／または
ｇ）腫瘍退行を誘発すること。
【請求項２７】
以下のもののうちの１つまたは複数をさらに含む、請求項２０に記載の方法：
ａ）化学療法を施行すること；
ｂ）放射線療法を施行すること；および／または
ｃ）１つもしくは複数の追加の治療剤を投与すること。
【請求項２８】
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、１つまたは複数の免疫刺激剤を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記１つまたは複数の免疫刺激剤が、免疫細胞の阻害性受容体に対するアンタゴニストを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記阻害性受容体が、ＩＬＴ２、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＫＩＲ２ＤＬ４、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＣＤ３９、ＣＤ７３、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＬＡＧ−３、Ｔｉｍ３、ＴＩＧＩＴ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ニューリチン、ＢＴＬＡ、ＣＥＣＡＭ−１、ＣＥＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦ−Ｂ  ＮＫＧ２Ａ、および／またはキラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）のうちの少なくとも１つである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記１つまたは複数の免疫刺激剤が、免疫細胞の共刺激受容体のアゴニストを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記共刺激受容体が、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、および／またはＣＤ８３リガンドのうちの少なくとも１つである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記１つまたは複数の免疫刺激剤が、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０、抗ＥＧＦＲ、抗Ｈｅｒ２、抗ＳＬＡＭＦ７、抗ＣＤ５２、抗ＢＣＭＡ、抗ＧＤ２、抗ＣＤ３８および／または抗ＣＣＲ４抗体を含むかまたはそれからなるＡＤＣＣ能力がある抗体を含むか、またはそれからなる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記１つまたは複数の免疫刺激剤がサイトカインを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−５、ＩＬ−７、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、および／またはＩＬ−２７のうちの少なくとも１つである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記１つまたは複数の免疫刺激剤が腫瘍融解ウイルスを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
前記腫瘍融解ウイルスが、単純ヘルペスウイルス、水胞性口内炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル疾患ウイルス、ワクシニアウイルス、またはマラバウイルスである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記１つまたは複数の免疫刺激剤が、キメラ抗原操作Ｔ細胞を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
前記１つまたは複数の免疫刺激剤が、二重特異性または多重特異性Ｔ細胞指向性抗体を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項４０】
ヒトＨＬＡ−Ｇ（ｈＨＬＡ−Ｇ）に結合することができる単離された抗体分子であって、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
前記ＶＨが、
ａ）配列番号１４または１８〜３４に示す配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ１、
ｂ）配列番号５４〜７１に示す配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ２、および
ｃ）配列番号７６〜１０１に示す配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ３
のうちの１、２または３個を含み；
前記ＶＬが、
ａ）配列番号１０５〜１２４に示す配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ１、
ｂ）配列番号１２８〜１４５に示す配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ２、および
ｃ）配列番号１４９〜１６６に示す配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ３
のうちの１、２または３個を含む、単離された抗体分子。
【請求項４１】
ヒトＨＬＡ−Ｇ（ｈＨＬＡ−Ｇ）に結合することができる単離された抗体分子であって、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
ＶＨが、
ａ）配列番号１〜１４または配列番号１８〜３４に示す配列と相同であるアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ１、
ｂ）配列番号３８〜５０または配列番号５４〜７１に示す配列と相同であるアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ２、および
ｃ）配列番号７６〜１０１に示す配列と相同であるアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ３
のうちの１、２または３個を含み、
ＶＬが、
ａ）配列番号１０５〜１２４に示す配列と相同であるアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ１、
ｂ）配列番号１２８〜１４５に示す配列と相同であるアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ２、および
ｃ）配列番号１４９〜１６６に示す配列と相同であるアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ３
のうちの１、２または３個を含む、単離された抗体分子。
【請求項４２】
ヒトＨＬＡ−Ｇ（ｈＨＬＡ−Ｇ）に結合することができる単離された抗体分子であって、重鎖および軽鎖を含み、前記重鎖が、配列番号２３２〜２６２または配列番号２６６〜２９６のうちの１つからなる配列を有する１つまたは複数の分子を含み、前記軽鎖が、配列番号３００〜３３０のうちの１つからなる配列を有する１つまたは複数の分子を含む、単離された抗体分子。
【請求項４３】
ヒトＨＬＡ−Ｇ（ＨＬＡ−Ｇ）に結合することができる単離された抗体分子であって、重鎖および軽鎖を含み、
ａ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２３２からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３００からなる配列を有するか；
ｂ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２３３からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０１からなる配列を有するか；
ｃ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２３４からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０２からなる配列を有するか；
ｄ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２３５からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０３からなる配列を有するか；
ｅ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２３６からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０４からなる配列を有するか；
ｆ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２３７からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０５からなる配列を有するか；
ｇ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２３８からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０６からなる配列を有するか；
ｈ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２３９からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０７からなる配列を有するか；
ｉ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２４０からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０８からなる配列を有するか；
ｊ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２４１からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０９からなる配列を有するか；
ｋ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２４２からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１０からなる配列を有するか；
ｌ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２４３からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１１からなる配列を有するか；
ｍ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２４４からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１２からなる配列を有するか；
ｎ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２４５からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１３からなる配列を有するか；
ｏ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２４６からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１４からなる配列を有するか；
ｐ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２４７からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１５からなる配列を有するか；
ｑ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２４８からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１６からなる配列を有するか；
ｒ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２４９からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１７からなる配列を有するか；
ｓ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２５０からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１８からなる配列を有するか；
ｔ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２５１からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１９からなる配列を有するか；
ｕ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２５２からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２０からなる配列を有するか；
ｖ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２５３からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２１からなる配列を有するか；
ｗ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２５４からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２２からなる配列を有するか；
ｘ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２５５からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２３からなる配列を有するか；
ｙ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２５６からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２４からなる配列を有するか；
ｚ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２５７からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２５からなる配列を有するか；
ａａ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２５８からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２６からなる配列を有するか；
ａｂ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２５９からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２７からなる配列を有するか；
ａｃ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２６０からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２８からなる配列を有するか；
ａｄ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２６１からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２９からなる配列を有するか；
ａｅ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２６２からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３３０からなる配列を有するか；
ａｆ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２６６からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３００からなる配列を有するか；
ａｇ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２６７からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０１からなる配列を有するか；
ａｈ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２６８からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０２からなる配列を有するか；
ａｉ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２６９からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０３からなる配列を有するか；
ａｊ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２７０からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０４からなる配列を有するか；
ａｋ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２７１からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０５からなる配列を有するか；
ａｌ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２７２からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０６からなる配列を有するか；
ａｍ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２７３からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０７からなる配列を有するか；
ａｎ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２７４からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０８からなる配列を有するか；
ａｏ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２７５からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３０９からなる配列を有するか；
ａｐ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２７６からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１０からなる配列を有するか；
ａｑ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２７７からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１１からなる配列を有するか；
ａｒ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２７８からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１２からなる配列を有するか；
ａｓ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２７９からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１３からなる配列を有するか；
ａｔ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２８０からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１４からなる配列を有するか；
ａｕ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２８１からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１５からなる配列を有するか；
ａｖ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２８２からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１６からなる配列を有するか；
ａｗ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２８３からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１７からなる配列を有するか；
ａｘ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２８４からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１８からなる配列を有するか；
ａｙ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２８５からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３１９からなる配列を有するか；
ａｚ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２８６からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２０からなる配列を有するか；
ｂａ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２８７からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２１からなる配列を有するか；
ｂｂ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２８８からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２２からなる配列を有するか；
ｂｃ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２８９からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２３からなる配列を有するか；
ｂｄ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２９０からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２４からなる配列を有するか；
ｂｅ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２９１からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２５からなる配列を有するか；
ｂｆ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２９２からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２６からなる配列を有するか；
ｂｇ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２９３からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２７からなる配列を有するか；
ｂｈ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２９４からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２８からなる配列を有するか；
ｂｉ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２９５からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３２９からなる配列を有するか；または
ｂｊ）前記重鎖が、１つもしくは複数の分子を含み、各分子が、配列番号２９６からなる配列を有し、前記軽鎖が、１つもしくは複数を含み、各分子が、配列番号３３０からなる配列を有する、単離された抗体分子。
【請求項４４】
請求項４０〜４３のいずれかに記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項４５】
ヒトＨＬＡ−Ｇ（ｈＨＬＡ−Ｇ）に結合することができる単離された抗体分子であって、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ＶＨおよび／またはＶＬが、
ａ）（ｉ）コンセンサス配列Ｓ−Ｓ−Δ３−Δ４−Ｙ−Ｗ−Δ７（配列番号１８〜２１、２３および３４）（ここで、Δ３は、ＤまたはＳであり；Δ４は、ＴまたはＹであり；Δ７は、Ａ、ＧまたはＳである）によって定義されるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列；
（ｉｉ）コンセンサス配列Ｓ−Ｇ−θ３−Ｙ−Ｗ−θ６（配列番号２４〜２９）（ここで、θ３は、Ｆ、ＨまたはＹであり；θ６は、Ｆ、Ｇ、Ｉ、ＬまたはＴである）によって定義されるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列；
（ｉｉｉ）コンセンサス配列Ｇ−Ｇ−Ｓ−Ｉ−Ｓ−Ｓ−Ω７−Ω８−Ω９（配列番号１〜４および１３〜１４）（ここで、Ω７は、ＳまたはＡであり；Ω８は、Ｄ、ＳまたはＮであり；Ω９は、Ｔ、Ｎ、Ｙであるか、または存在しない）によって定義されるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列；または
（ｉｖ）コンセンサス配列Ｇ−Ｆ−Ｔ−Ｆ−κ５−κ６−κ７（配列番号１０〜１２）（ここで、κ５は、Ｄまたはｓであり；κ６は、Ｄ、ＮまたはＳであり；κ７は、ＳまたはＹである）によって定義されるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列
を含むＶＨＣＤＲ１配列、
ｂ）（ｉ）コンセンサス配列β１−Ｉ−β３−β４−β５−β６−β７−Ｔ−β９−Ｙ−Ｎ−Ｐ−Ｓ−Ｌ−Ｋ−Ｓ（配列番号５４〜６５および６９〜７０）（ここで、β１は、Ａ、Ｅ、ＧまたはＳであり；β３は、Ａ、Ｈ、ＳまたはＹであり；β４は、Ｈ、ＳまたはＹであり；β５は、ＮまたはＳであり；β６は、ＡまたはＧであり；β７は、Ａ、ＬまたはＳであり；β９は、Ａ、Ｎ、Ｌ、ＶまたはＹである）によって定義されるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列；
（ｉｉ）コンセンサス配列Ｙ−ε２−Ｓ−ε４−Ｓ（配列番号３８および４４〜４５）（ここで、ε２は、ＨまたはＹであり、ε４は、ＡまたはＧである）によって定義されるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列；
（ｉｉｉ）コンセンサス配列α１−α２−Ｓ−Ｇ−Ｓ（配列番号３９、４１〜４２および４９）（ここで、α１は、Ａ、ＨまたはＳであり；α２は、ＳまたはＹである）によって定義されるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列；または
（ｉｖ）コンセンサス配列β１−β２−Ｓ−Ｇ−β５−β６（配列番号５６〜６０）（ここで、β１は、ＡまたはＳであり；β２は、ＧまたはＳであり；β５は、ＩまたはＳであり；β６は、ＴまたはＶである）によって定義されるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列
を含むＶＨＣＤＲ２配列、
ｃ）（ｉ）コンセンサス配列Ｇ−У２−У３−Ｒ−Ａ−Ｖ−Ｐ−Ｆ−У９−У１０（配列番号７６〜８４）（ここで、У２は、Ｉ、Ｐ、Ｑ、ＴまたはＶであり；У３は、Ａ、Ｆ、ＫまたはＲであり；У９は、Ａ、Ｄ、ＱまたはＶであり；У１０は、Ｄ、ＲまたはＹである）によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３配列；または
（ｉｉ）コンセンサス配列Ｇ−Ｇ−Φ３−Φ４−Φ５−Ｙ−Ｓ−Ｒ−Ｇ−Ｐ−Φ１１−Ｄ−Ｖ（配列番号８５〜９３）（ここで、Φ３は、Ｅ、Ｇ、ＱまたはＴであり；Φ４は、Ａ、Ｈ、Ｐ、ＱまたはＶであり；Φ５は、ＫまたはＴであり；Φ１１は、Ｆ、ＬまたはＭである）によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３配列
を含むＶＨＣＤＲ３配列、
ｄ）（ｉ）コンセンサス配列φ１−Ａ−Ｓ−Ｑ−φ５−Ｖ−Ｓ−Ｓ−φ９−φ１０−Ｌ−Ａ（配列番号１０５〜１１２および１１７）（ここで、φ１は、Ｅ、Ｇ、Ｋ、ＱまたはＲであり；φ５は、ＡまたはＳであり；φ９は、Ａ、Ｄ、Ｎ、ＳまたはＴであり；φ１０は、ＦまたはＹである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１配列；
（ｉｉ）コンセンサス配列Ｒ−Ａ−Ｓ−Ｑ−Ｓ−Б６−Б７−Ｓ−Б９−Ｌ−Б１１（配列番号１１９および１２３〜１２４）（ここで、Б６は、ＩまたはＶであり；Б７は、ＮまたはＳであり；Б９は、Ｎ、ＷまたはＹであり；Б１１は、ＡまたはＮである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１配列；または
（ｉｉｉ）コンセンサス配列Γ１−Γ２−Ｓ−Ｑ−Ｓ−Ｖ−Ｓ−Γ８−Γ９−Ｙ−Ｌ−Ａ（配列番号１１３〜１１６）（ここで、Γ１は、ＥまたはＲであり；Γ２は、ＡまたはＶであり；Γ８は、Ａ、ＤまたはＳであり；Γ１０は、ＡまたはＳである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１配列
を含むＶＬＣＤＲ１配列、
ｅ）（ｉ）コンセンサス配列ψ１−Ａ−Ｓ−ψ４−Ｒ−Ａ−ψ７（配列番号１２８、１３０、１３２、１３４〜１３８、１４３および１４５）（ここで、ψ１は、ＤまたはＧであり；ψ４は、Ａ、Ｄ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、ＴまたはＹであり；ψ７は、Ａ、Ｎ、ＳまたはＴである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２配列
を含むＶＬＣＤＲ２配列、および
ｆ）（ｉ）コンセンサス配列Ｑ−π２−π３−π４−Ｈ−Ｓ−Ｐ−Ｙ−Ｔ（配列番号１４９〜１５３）（ここで、π２は、ＱまたはＷであり；π３は、Ａ、ＴまたはＶであり；π４は、ＩまたはＶである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３配列；
（ｉｉ）コンセンサス配列Ｑ−Ｑ−λ３−Ｓ−λ５−Ｙ−Ｐ−Ｐ−Ｔ（配列番号１５４〜１５８）（ここで、λ３は、Ｆ、ＨまたはＶであり；λ５は、Ｉ、ＬまたはＳである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３配列；または
（ｉｉｉ）コンセンサス配列Ｑ−Ｑ−ω３−ω４−ω５−ω６−Ｐ−Ｉ−Ｔ（配列番号１６０〜１６１および１６３〜１６４）（ここで、ω３は、Ａ、Ｌ、ＶまたはＹであり；ω４は、Ｇ、Ｐ、ＶまたはＹであり；ω５は、Ｓ、ＬまたはＦであり；ω６は、Ｄ、Ｌ、ＳまたはＹである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３配列
を含むＶＬＣＤＲ３配列
のうちの１、２、３、４、５、または６個を含む、単離された抗体分子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１８年９月２７日に出願された米国特許仮出願第６２／７３７，６６６号の優先権を主張し、その出願は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれるものとする。
【０００２】
ＨＬＡ−Ｇに対する結合特異性を有する抗体、ならびに医薬組成物、診断用組成物およびキットを含む、抗体を含む組成物を本明細書において提供する。治療および診断目的のために抗ＨＬＡ−Ｇ抗体を使用する方法も提供する。
【背景技術】
【０００３】
ヒト白血球抗原Ｇ（ＨＬＡ−Ｇ）としても公知のＨＬＡ−Ｇ組織適合性抗原、クラスＩ、Ｇは、ヒトにおいて、ＨＬＡ−Ｇ遺伝子によってコードされるタンパク質である。ＨＬＡ−Ｇは、ＨＬＡ非古典的クラスＩ重鎖パラログに属する。ＨＬＡ−Ｇは、重鎖および軽鎖（ベータ−２ミクログロブリン）からなるヘテロ二量体である。膜結合形態および可溶性形態のＨＬＡ−Ｇが存在する。
【０００４】
ＨＬＡ−Ｇは通常、母胎・胎児界面および他の免疫特権部位において発現される。ＨＬＡ−Ｇは、絨毛外栄養膜細胞により胎盤において発現されて、妊娠中の免疫寛容における役割を果たすことができる一方、古典的ＭＨＣクラスＩ遺伝子（ＨＬＡ−ＡおよびＨＬＡ−Ｂ）はそのような役割を果たさない。ＨＬＡ−Ｇは、最初に胎盤試料において同定されたため、多くの研究が、子癇前症および反復性妊娠損失などの妊娠障害におけるその役割を評価した。全ての図面を含むその全体を参照により本明細書に組み込む、Ｍｉｃｈｉｔａ，  Ｒａｆａｅｌ  Ｔｏｍｏｙａｅｔ  ａｌ．，  Ｈｕｍａｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．  ２０１６，  ７７  （１０）：  ８９２−８９７を参照されたい。
【０００５】
ＨＬＡ−Ｇは、免疫抑制性であることが示されてきた。様々な骨髄性およびリンパ性細胞表面に発現された受容体に結合することにより、ＨＬＡ−Ｇは、ＮＫ細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球、Ｂ細胞、好中球、単球、マクロファージおよび樹状細胞の機能を直接的に阻害することができる。ＨＬＡ−Ｇは、ＴおよびＮＫ細胞増殖および細胞溶解活性も阻害する。ＨＬＡ−Ｇは、ファゴサイトーシスを抑制し、制御性Ｔ細胞の生成または増大を誘発する。
【０００６】
ＨＬＡ−Ｇは、少なくとも３種のＩＴＩＭ含有阻害性受容体、ＩＬＴ２、ＩＬＴ４およびＫＩＲ２ＤＬ４を介して免疫機能を媒介する。リンパ性および骨髄性細胞表面において、例えば、ＨＬＡ−Ｇは、ＩＬＴ２を介して機能を媒介する。骨髄性細胞表面において、ＨＬＡ−Ｇは、ＩＬＴ４を介して機能を媒介する。脱落膜ＮＫ細胞表面において、ＨＬＡ−Ｇは、ＫＩＲ２ＤＬ４およびＩＬＴ２を介して免疫機能を媒介する。
【０００７】
ＨＬＡ−Ｇは、免疫チェックポイント標的である。ＨＬＡ−Ｇは、受容体結合および／またはトロゴサイトーシスならびに走化性損傷を介して免疫細胞機能を直接的に阻害することができる。ＨＬＡ−Ｇは、より高い浸潤性および転移性潜在力を腫瘍細胞に与えることができる。ＨＬＡ−Ｇは、腫瘍免疫監視の回避を促進し、転移および悪性度進行を強化する。腫瘍進行において、ＨＬＡ−Ｇは、受容体結合および／またはトロゴサイトーシスを介した、免疫細胞の細胞溶解の阻害、免疫細胞アポトーシスの誘発、および／または調節性細胞の生成などの他の効果を有する。
【０００８】
ＨＬＡ−Ｇ発現は、幅広い腫瘍において上方調節され、予後不良および疾患進行に関連する。血清ＨＬＡ−Ｇレベルは、乳、肺、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、胃、食道、神経芽細胞腫、子宮頸部および血液がんにおいて上昇する。ＨＬＡ−Ｇは、腫瘍転移、予後不良、免疫回避および腫瘍浸潤性など、進行型疾患における臨床パラメーターに相関することも見出された。
ＨＬＡ−Ｇは、例えば、がんなどの疾患に対する魅力的な標的である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｍｉｃｈｉｔａ，  Ｒａｆａｅｌ  Ｔｏｍｏｙａｅｔ  ａｌ．，  Ｈｕｍａｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．  ２０１６，  ７７  （１０）：  ８９２−８９７
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
ＨＬＡ−Ｇに選択的に結合する抗体を本明細書において提供する。一部の実施形態では、抗体はヒトＨＬＡ−Ｇに結合する。一部の実施形態では、抗体は、本開示で提供するコンセンサス配列によって定義される少なくとも１つのＣＤＲ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、本開示で提供する例示のＣＤＲ、ＶＨもしくはＶＬ配列、またはこれらのバリアントのうちの１つまたは複数を含む。一部の態様では、バリアントは、１つまたは複数の保存的アミノ酸置換を有するバリアントである。
【００１１】
抗体を含む組成物およびキットも提供される。一部の実施形態では、組成物は医薬組成物である。任意の好適な医薬組成物を使用してもよい。一部の実施形態では、医薬組成物は、非経口投与のための組成物である。
【００１２】
本開示は、本明細書において提供する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体を使用する方法も提供する。一部の実施形態では、方法は、処置する方法である。一部の実施形態では、方法は、分析方法である。一部の実施形態では、方法は、ＨＬＡ−Ｇを精製するおよび／または定量化する方法である。
【００１３】
一部の実施形態では、方法は、診断方法である。一部の実施形態では、診断方法は、腫瘍に発現されたＨＬＡ−Ｇを検出するステップを含むか、またはそれからなる。一部の実施形態では、診断方法は、可溶性ＨＬＡ−Ｇを検出するステップを含むか、またはそれからなる。一部の実施形態では、検出方法は、免疫細胞表面のＨＬＡ−Ｇ発現を検出するステップを含むか、またはそれからなる。
【００１４】
一部の実施形態では、抗体は、疾患または状態を処置するために使用される。一部の態様では、疾患または状態は、がん、自己免疫疾患、および感染症から選択される。一部の態様は、がん、自己免疫性疾患および感染症から選択される疾患または状態を処置するための、本明細書において提供する抗体または医薬組成物のいずれかの使用を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、組換えＨＬＡ−Ｇタンパク質に対する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体のａｖｉｄおよび単量体親和性を示す表を提示する。
【００１６】
【図２−１】図２Ａおよび図２Ｂは、ＨＬＡ−Ｇに結合する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体を示すバイオレイヤー干渉法センサーグラム（ｓｅｎｓｏｒｇｒａｍ）を提示し、これは、ペアワイズ様式で結合に関して試験した際に互いに相互遮断（ｃｒｏｓｓ−ｂｌｏｃｋ）するそれらの能力に基づき３つの生化学的ビン（ｂｉｎ）へと分離することができる。
【図２−２】図２Ａおよび図２Ｂは、ＨＬＡ−Ｇに結合する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体を示すバイオレイヤー干渉法センサーグラム（ｓｅｎｓｏｒｇｒａｍ）を提示し、これは、ペアワイズ様式で結合に関して試験した際に互いに相互遮断（ｃｒｏｓｓ−ｂｌｏｃｋ）するそれらの能力に基づき３つの生化学的ビン（ｂｉｎ）へと分離することができる。
【００１７】
【図３】図３は、変動するレベルの有効性でＨＬＡ−Ｇに結合し、そのＩＬＴ２およびＩＬＴ４との相互作用を遮断する抗体を示すバイオレイヤー干渉法センサーグラムを提示する。
【００１８】
【図４】図４は、ＪＥＧ−３腫瘍細胞表面に見出される天然に発現されたＨＬＡ−Ｇに結合する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体の評価を示す。
【００１９】
【図５−１】図５Ａ、図５Ｂ、図５Ｃおよび図５Ｄは、ＩＬＴ２またはＩＬＴ４とＨＬＡ−Ｇとの相互作用により媒介される抑制を遮断することによりＮＫＬ死滅活性を回復させる、抗ＨＬＡ−Ｇ  Ｆａｂおよび抗体を示すデータを提示する。
【図５−２】図５Ａ、図５Ｂ、図５Ｃおよび図５Ｄは、ＩＬＴ２またはＩＬＴ４とＨＬＡ−Ｇとの相互作用により媒介される抑制を遮断することによりＮＫＬ死滅活性を回復させる、抗ＨＬＡ−Ｇ  Ｆａｂおよび抗体を示すデータを提示する。
【００２０】
【図６−１】図６は、初代ヒト細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を反転する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体の評価を提示する。図６Ａおよび図６Ｂは、ヒトマクロファージアッセイにおけるファゴサイトーシスの評価を提示する。図６Ｃは、初代ヒトＮＫ細胞の細胞傷害活性の評価を提示する。図６Ｄは、初代ヒトＣＤ８＋Ｔ細胞機能の評価を提示する。
【図６−２】図６は、初代ヒト細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を反転する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体の評価を提示する。図６Ａおよび図６Ｂは、ヒトマクロファージアッセイにおけるファゴサイトーシスの評価を提示する。図６Ｃは、初代ヒトＮＫ細胞の細胞傷害活性の評価を提示する。図６Ｄは、初代ヒトＣＤ８＋Ｔ細胞機能の評価を提示する。
【図６−３】図６は、初代ヒト細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を反転する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体の評価を提示する。図６Ａおよび図６Ｂは、ヒトマクロファージアッセイにおけるファゴサイトーシスの評価を提示する。図６Ｃは、初代ヒトＮＫ細胞の細胞傷害活性の評価を提示する。図６Ｄは、初代ヒトＣＤ８＋Ｔ細胞機能の評価を提示する。
【００２１】
【図７−１】図７Ａおよび図７Ｂは、ビーズに固定化された個々の組換えＨＬＡクラスＩａ抗原への抗ＨＬＡ−Ｇ抗体の結合の値を表す結果を示す。
【図７−２】図７Ａおよび図７Ｂは、ビーズに固定化された個々の組換えＨＬＡクラスＩａ抗原への抗ＨＬＡ−Ｇ抗体の結合の値を表す結果を示す。
【００２２】
【図８】図８は、２８種のＨＬＡ型のＢ−ＬＣＬ系統のパネルに結合する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体の評価を示す。
【００２３】
【図９】図９Ａおよび図９Ｂは、部位特異的突然変異誘発後の様々な形態のＨＬＡ−Ｇに結合する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体の評価を示す。
【００２４】
【図１０】図１０は、ＨＬＡ−Ｇを発現する７２１．２２１細胞を使用した、マウス腫瘍異種移植腫瘍モデルにおける、Ｆｃエフェクター機能を有する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体による腫瘍成長阻害の証拠を提示する。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
１．定義
特に定義されない限り、本明細書において使用する全ての技術用語、表記および他の科学用語は、本発明に関連する技術分野の当業者に通常理解される意味を有することを意図する。一部の場合では、通常理解される意味を有する用語は、明確性のためにおよび／または容易に参照するために本明細書において定義され、本明細書においてそのような定義を包含することは、当技術分野において一般的に理解されるものとの違いを表すと必ずしも解釈されるべきではない。本明細書において記載されるか、または参照される技術および手順は、一般的に十分に理解されており、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：  Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ  ２ｎｄ  ｅｄ．  （１９８９）  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，  ＮＹに記載の広範囲に利用される分子クローニング方法などの、従来の方法を使用して当業者によって通常用いられる。必要に応じて、市販されているキットおよび試薬の使用を伴う手順は、特に明記がない限り、一般的に、製造業者に定義されるプロトコールおよび／またはパラメーターに従って行われる。
【００２６】
本明細書で使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上明らかに別の意味を示さない限り、複数形の指示対象を含む。
【００２７】
「約」という用語は、示される値およびその値の上下の範囲を示し、包含する。ある特定の実施形態では、「約」という用語は、表記される値±１０％、±５％、または±１％を示す。ある特定の実施形態では、「約」という用語は、表記される値±その値の１標準偏差を示す。
【００２８】
「これらの組合せ」という用語は、その用語が指す要素の全ての可能な組合せを含む。
【００２９】
「免疫グロブリン」という用語は、２つの対のポリペプチド鎖：１対の軽（Ｌ）鎖および１対の重（Ｈ）鎖を一般的に含む、あるクラスの構造的に関連するタンパク質を指す。「無傷免疫グロブリン」では、これらの４本の鎖全てが、ジスルフィド結合によって相互に繋がれている。免疫グロブリンの構造は、十分に特徴付けられている。例えば、Ｐａｕｌ，  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ７ｔｈ  ｅｄ．，  Ｃｈ．  ５  （２０１３）  Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，  ＰＡを参照されたい。簡潔には、各重鎖は、典型的には、重鎖可変領域（ＶＨ）および重鎖定常領域（ＣＨ）を含む。重鎖定常領域は、典型的には、３つのドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３を含む。各軽鎖は、典型的には、軽鎖可変領域（ＶＬ）および軽鎖定常領域を含む。軽鎖定常領域は、典型的には、ＣＬと略される１つのドメインを含む。
【００３０】
「抗体」という用語は、あるタイプの免疫グロブリン分子を述べており、最も広い意味で本明細書において使用される。抗体は、無傷抗体（例えば、無傷免疫グロブリン）および抗体断片および抗原結合タンパク質を特に含む。抗体は、少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む。抗原結合ドメインの１つの例は、ＶＨ−ＶＬダイマーによって形成される抗原結合ドメインである。「ＨＬＡ−Ｇ抗体」、「抗ＨＬＡ−Ｇ抗体」、「ＨＬＡ−Ｇ  Ａｂ」、「ＨＬＡ−Ｇ特異性抗体」または「抗ＨＬＡ−Ｇ  Ａｂ」は、抗原ＨＬＡ−Ｇに特異的に結合する本明細書において記載する抗体である。
【００３１】
ＶＨおよびＶＬ領域は、より保存された領域が散在している超可変領域（ｒｅｇｉｏｎ  ｏｆ  ｈｙｐｅｒｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ）（「超可変領域（ｈｙｐｅｒｖａｒｉａｂｌｅ  ｒｅｇｉｏｎ）（ＨＶＲ）」；「相補性決定領域」（ＣＤＲ）とも呼ばれる）へさらに細別することができる。より保存された領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれる。ＶＨおよびＶＬはそれぞれ、３つのＣＤＲおよび４つのＦＲを一般的に含み、それらは以下の順序（Ｎ末端からＣ末端へ）：ＦＲ１−ＣＤＲ１−ＦＲ２−ＣＤＲ２−ＦＲ３−ＣＤＲ３−ＦＲ４で配列される。ＣＤＲは、抗原の結合に関与し、抗体に対して抗原特異性および結合親和性を与える。Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ  ５ｔｈ  ｅｄ．  （１９９１）  Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅ，  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，  Ｂｅｔｈｅｓｄａ，  ＭＤを参照されたく、その内容全体は、参照により組み込まれるものとする。
【００３２】
任意の脊椎動物種からの軽鎖は、定常ドメインの配列をベースに、カッパおよびラムダと呼ばれる２つのタイプのうちの１つへ割り当てることができる。
【００３３】
任意の脊椎動物種からの重鎖は、５つの異なるクラス（またはアイソタイプ）：ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭのうちの１つへ割り当てることができる。これらのクラスは、それぞれα、δ、ε、γ、およびμとも表記される。ＩｇＧおよびＩｇＡクラスは、配列および機能の違いをベースにサブクラスへさらに分けられる。ヒトは、以下のサブクラス：ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２を発現する。
【００３４】
ＣＤＲのアミノ酸配列境界は、Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．、上記（「Ｋａｂａｔ」ナンバリングスキーム）；Ａｌ−Ｌａｚｉｋａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９７，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．，  ２７３：９２７−９４８（「Ｃｈｏｔｈｉａ」ナンバリングスキーム）；ＭａｃＣａｌｌｕｍ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９６，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２６２：７３２−７４５（「Ｃｏｎｔａｃｔ」ナンバリングスキーム）；Ｌｅｆｒａｎｃ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｅｖ．  Ｃｏｍｐ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  ２００３，  ２７：５５−７７（「ＩＭＧＴ」ナンバリングスキーム）；およびＨｏｎｅｇｇｅ  ａｎｄ  Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．，  ２００１，  ３０９：６５７−７０（「ＡＨｏ」ナンバリングスキーム）によって記載されるものを含む多数の公知のナンバリングスキームのうちのいずれかを使用して当業者によって判定することができ、これらそれぞれは、その内容全体が参照により組み込まれるものとする。
【００３５】
表１は、ＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａスキームによって同定されるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、ＣＤＲ−Ｌ３、ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３の位置を提供する。ＣＤＲ−Ｈ１に関しては、残基ナンバリングは、ＫａｂａｔとＣｈｏｔｈｉａの両方のナンバリングスキームを使用して提供される。
【００３６】
特に規定がない限り、本明細書における特定のＣＤＲを同定するために使用されるナンバリングスキームは、Ｋａｂａｔ／Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングスキームである。これら２つのナンバリングスキームに包含される残基が異なる場合、ナンバリングスキームは、ＫａｂａｔまたはＣｈｏｔｈｉａのいずれかとして規定される。
【表１】
2022502052.tif 000003
【００３７】
抗体重鎖定常領域（例えば、Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．、上記において報告される）における残基に言及する場合、「ＥＵナンバリングスキーム」が一般的に使用される。別途記述がない限り、ＥＵナンバリングスキームは、本明細書において記載する抗体重鎖定常領域における残基に言及するために使用される。
【００３８】
「抗体断片」は、無傷抗体の抗原結合または可変領域などの、無傷抗体の一部を含む。抗体断片としては、例えば、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆａｂ’断片、ｓｃＦｖ（ｓＦｖ）断片、およびｓｃＦｖ−Ｆｃ断片がある。
【００３９】
「Ｆｖ」断片は、１つの重鎖可変ドメインおよび１つの軽鎖可変ドメインの非共有結合的に連結されたダイマーを含む。
【００４０】
「Ｆａｂ」断片は、重鎖および軽鎖可変ドメインに加えて、軽鎖の定常ドメインおよび重鎖の第１の定常ドメイン（ＣＨ１）を含む。Ｆａｂ断片は、例えば、全長抗体をパパイン消化することによって生成してもよい。
【００４１】
「Ｆ（ａｂ’）２」断片は、ジスルフィド結合によってヒンジ領域付近で接合している２つのＦａｂ’断片を含有する。Ｆ（ａｂ’）２断片は、例えば、無傷抗体をペプシン消化することによって生成してもよい。Ｆ（ａｂ’）断片は、例えば、β−メルカプトエタノールを用いて処置することによって分離することができる。
【００４２】
「単一鎖Ｆｖ」または「ｓＦｖ」または「ｓｃＦｖ」抗体断片は、単一のポリペプチド鎖中にＶＨドメインおよびＶＬドメインを含む。ＶＨおよびＶＬは、ペプチドリンカーによって一般的に連結される。Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ  Ａ．  （１９９４）．  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｆｒｏｍ  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ．  Ｉｎ  Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ  Ｍ．  ＆  Ｍｏｏｒｅ  Ｇ．Ｐ．  （Ｅｄｓ．），  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｖｏｌ．  １１３  （ｐｐ．  ２６９−３１５）．  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを参照されたく、その内容全体は、参照により組み込まれるものとする。「ｓｃＦｖ−Ｆｃ」断片は、Ｆｃドメインに結合しているｓｃＦｖを含む。例えば、Ｆｃドメインは、ｓｃＦｖのＣ末端に結合していてもよい。Ｆｃドメインは、ｓｃＦｖにおける可変ドメインの向き（すなわち、ＶＨ−ＶＬまたはＶＬ−ＶＨ）に応じてＶＨまたはＶＬに続くことができる。当技術分野において公知のまたは本明細書において記載する任意の好適なＦｃドメインを使用してもよい。
【００４３】
「モノクローナル抗体」という用語は、実質的に均質の抗体の集団からの抗体を指す。実質的に均質の抗体の集団は、実質的に類似しており、同じエピトープに結合する抗体を含み、通常、モノクローナル抗体の製造中に生じる場合があるバリアントは除く。このようなバリアントは、一般的にほんのわずかな量で存在する。モノクローナル抗体は、典型的には、複数の抗体から単一の抗体を選択することを含むプロセスによって得られる。例えば、選択のプロセスは、ハイブリドーマクローン、ファージクローン、酵母クローン、細菌クローン、または他の組換えＤＮＡクローンのプールなどの、複数のクローンから特有のクローンを選択することであり得る。選択される抗体は、例えば、標的に対する親和性を改善するように（「親和性成熟」）、抗体をヒト化するように、細胞培養におけるその産生を改善するように、および／または対象におけるその免疫原性を減少させるように、さらに変更することができる。
【００４４】
「キメラ抗体」という用語は、重鎖および／または軽鎖の一部が特定の原料または種由来であり、同時に残りの重鎖および／または軽鎖が異なる原料または種由来である抗体を指す。
【００４５】
非ヒト抗体の「ヒト化」形態は、非ヒト抗体由来の最小限の配列を含有するキメラ抗体である。ヒト化抗体は、一般的に、１つまたは複数のＣＤＲからの残基が、１つまたは複数の非ヒト抗体（ドナー抗体）のＣＤＲからの残基で置き換えられたヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）である。ドナー抗体は、所望の特異性、親和性、または生物学的効果を有する、マウス、ラット、ウサギ、ニワトリ、または非ヒト霊長類抗体などの任意の好適な非ヒト抗体とすることができる。場合によっては、レシピエント抗体の選択されるフレームワーク領域残基は、ドナー抗体からの対応するフレームワーク領域残基で置き換えられる。ヒト化抗体は、レシピエント抗体にもドナー抗体にも認められない残基も含んでいてもよい。このような改変は、抗体機能をさらに改善するために行うことができる。さらなる詳述に関しては、Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ，  １９８６，  ３２１：５２２−５２５；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ，  １９８８，  ３３２：３２３−３２９；およびＰｒｅｓｔａ，  Ｃｕｒｒ．  Ｏｐ．  Ｓｔｒｕｃｔ．  Ｂｉｏｌ．，  １９９２，  ２：５９３−５９６を参照されたく、これらそれぞれは、その内容全体が参照により組み込まれるものとする。
【００４６】
「ヒト抗体」は、ヒトもしくはヒト細胞によって産生されるか、またはヒト抗体レパートリーもしくはヒト抗体をコードする配列を利用する非ヒト原料由来の、抗体のものに対応するアミノ酸配列を有するものである（例えば、ヒト原料から得られるか、またはｄｅ  ｎｏｖｏ設計される）。ヒト抗体は、ヒト化抗体を特に除外する。
【００４７】
「単離された抗体」は、その自然環境成分から分離および／または回収されたものである。自然環境成分としては、酵素、ホルモン、および他のタンパク質性または非タンパク質性材料があり得る。一部の実施形態では、単離された抗体は、例えばスピニングカップシーケンサーを使用することによって、Ｎ末端または内部アミノ酸配列の少なくとも１５残基を得るために十分な程度まで精製される。一部の実施形態では、単離された抗体は、クーマシーブルーまたはシルバー染色による検出を用い、還元または非還元条件下でゲル電気泳動（例えば、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）によって均質になるように精製される。単離された抗体は、抗体の自然環境の少なくとも１つの成分が存在しないために、組換え細胞内のｉｎ  ｓｉｔｕ抗体を含む。一部の態様では、単離された抗体は、少なくとも１つの精製ステップによって調製される。
【００４８】
一部の実施形態では、単離された抗体は、少なくとも８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％、または９９重量％に精製される。一部の実施形態では、単離された抗体は、少なくとも８５重量％、９０重量％、９５重量％、９８重量％、９９重量％から１００重量％の抗体を含む溶液として提供され、残りの重量は、溶媒中に溶解された他の溶質の重量を含む。
【００４９】
「親和性」は、分子（例えば抗体）の単一の結合部位とその結合相手（例えば抗原）との間の非共有結合性相互作用の合計の強度を指す。特に明記されない限り、本明細書で使用される場合、「結合親和性」は、結合対（例えば、抗体および抗原）のメンバー間の１：１の相互作用を反映する内因性結合親和性を指す。その相手Ｙに対する分子Ｘの親和性は、一般的に解離定数（ＫＤ）によって表すことができる。親和性は、本明細書において記載するものを含む当技術分野において公知の一般的な方法によって測定することができる。親和性は、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）機器などの表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術を使用して、またはＯｃｔｅｔ（登録商標）機器などのバイオレイヤー干渉法技術を使用して決定することができる。
【００５０】
標的分子への抗体の結合に関しては、特定の抗原（例えばポリペプチド標的）または特定の抗原におけるエピトープに「特異的な結合」、「特異的に結合する」、「対して特異的」、「選択的に結合する」、および「対して選択的」という用語は、非特異的または非選択的相互作用と測定可能に異なる結合を意味する。特異的な結合は、例えば、分子の結合を、対照分子の結合と比較して判定することによって測定することができる。特異的な結合は、過剰な非標識の標的などの、標的と類似している対照分子と競合することによって判定することができる。そのような場合、特異的な結合は、標識された標的のプローブへの結合が、過剰な非標識の標的によって競合的に阻害された場合に示される。
【００５１】
本明細書で使用される場合「ｋｄ」（秒−１）という用語は、特定の抗体抗原相互作用の解離速度定数を指す。この値はｋｏｆｆ値とも称される。
【００５２】
本明細書で使用される場合「ｋａ」（Ｍ−１×秒−１）という用語は、特定の抗体抗原相互作用の会合速度定数を指す。この値は、ｋｏｎ値とも称される。
【００５３】
本明細書で使用される場合「ＫＤ」（Ｍ）という用語は、特定の抗体抗原相互作用の解離平衡定数を指す。ＫＤ＝ｋｄ／ｋａ。
【００５４】
本明細書で使用される場合「ＫＡ」（Ｍ−１）という用語は、特定の抗体抗原相互作用の会合平衡定数を指す。ＫＡ＝ｋａ／ｋｄ。
【００５５】
「親和性成熟」抗体は、変更を有さない親抗体と比較して、その抗原に対する抗体の親和性に改善をもたらす、１つまたは複数のＣＤＲまたはＦＲにおける１つまたは複数の変更を有するものである。１つの実施形態では、親和性成熟抗体は、標的抗原に対してナノモル濃度またはピコモル濃度の親和性を有する。親和性成熟抗体は、当技術分野において公知の様々な方法を使用して産生してもよい。例えば、Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．（Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  １９９２，  １０：７７９−７８３、その内容全体は、参照により組み込まれるものとする）は、ＶＨおよびＶＬドメインシャッフリングによる親和性成熟を記載している。ＣＤＲおよび／またはフレームワーク残基のランダム突然変異誘発は、例えば、Ｂａｒｂａｓ  ｅｔ  ａｌ．  （Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．，  １９９４，  ９１：３８０９−３８１３）；Ｓｃｈｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇｅｎｅ，  １９９５，  １６９：１４７−１５５；Ｙｅｌｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １９９５，  １５５：１９９４−２００４；Ｊａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １９９５，  １５４：３３１０−３３１９９；およびＨａｗｋｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．，  １９９２，  ２２６：８８９−８９６によって記載されており、これらそれぞれは、その内容全体が参照により組み込まれるものとする。
【００５６】
２つまたはそれよりも多い抗体の文脈において本明細書において使用する場合、「と競合する」または「と交差競合する」という用語は、２つまたはそれよりも多い抗体が、抗原（例えばＨＬＡ−Ｇ）への結合に関して競合することを示す。１つの例示的なアッセイでは、ＨＬＡ−Ｇをプレート上に被覆し、第１の抗体を結合させ、その後、標識された第２の抗体を添加する。第１の抗体の存在が、第２の抗体の結合を減少させる場合、それは抗体が競合している。「と競合する」という用語は、一方の抗体がもう一方の抗体の結合を減少させるが、逆の順序で抗体を添加したときに、競合が観察されない場合の抗体の組合せも含む。しかし、一部の実施形態では、第１および第２の抗体は、添加する順序にかかわらず互いに結合を阻害する。一部の実施形態では、一方の抗体が、もう一方の抗体のその抗原への結合を少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、または少なくとも９０％減少させる。
【００５７】
「エピトープ」という用語は、抗体へ特異的に結合することができる抗原の一部を意味する。エピトープは、表面におけるアクセス可能なアミノ酸残基および／または糖側鎖からなることが多く、特定の３次元構造特性、ならびに特定の電荷特性を有していてもよい。立体構造および非立体構造エピトープは、変性溶媒の存在下で前者への結合は消失するが、後者へは消失しないという点において区別される。エピトープは、結合に直接関与するアミノ酸残基、および結合に直接関与しない他のアミノ酸残基を含んでいてもよい。抗体が結合するエピトープは、例えば、異なる点突然変異を有するＨＬＡ−Ｇバリアントへの抗体の結合に関する試験など、エピトープを判定するための公知の技術を使用して判定することができる。
【００５８】
ポリペプチド配列と参照配列との間の「同一性」パーセントは、最大パーセントの配列同一性を達成するために、必要に応じて配列にアラインメントを行い、ギャップを導入した後の、参照配列におけるアミノ酸残基と同一であるポリペプチド配列におけるアミノ酸残基のパーセンテージとして定義される。アミノ酸配列同一性パーセントを判定することを目的とするアラインメントは、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ−２、ＡＬＩＧＮ、ＭＥＧＡＬＩＧＮ（ＤＮＡＳＴＡＲ）、ＣＬＵＳＴＡＬＷ、またはＣＬＵＳＴＡＬ  ＯＭＥＧＡソフトウェアなどの公的に利用可能なコンピューターソフトウェアを使用して、当技術分野の範囲内で様々な方法で達成することができる。当業者であれば、比較される配列の全長にわたって最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、配列のアラインメントを行うための適切なパラメーターを判定することができる。
【００５９】
「保存的置換」または「保存的アミノ酸置換」は、１つまたは複数のアミノ酸を１つまたは複数の化学的にまたは機能的に類似しているアミノ酸で置換することを指す。類似のアミノ酸を提供する保存的置換の表は当技術分野において周知である。そのような置換を有するポリペプチド配列は、「保存的に改変されたバリアント」として公知である。例として、アミノ酸の以下の群は、互いの保存的置換と考えられる。
【表２】
2022502052.tif 000004
【表３】
2022502052.tif 000005
【表４】
2022502052.tif 000006
【表５】
2022502052.tif 000007
追加の保存的置換は、例えば、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ２ｎｄ  ｅｄ．  （１９９３）  Ｗ．  Ｈ．  Ｆｒｅｅｍａｎ  ＆  Ｃｏ．，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹで見出すことができる。親抗体におけるアミノ酸残基の１つまたは複数の保存的置換を行うことによって生成される抗体は、「保存的に改変されたバリアント」と称される。
【００６０】
「アミノ酸」という用語は、２０種類の一般的な天然に存在するアミノ酸を指す。天然に存在するアミノ酸としては、アラニン（Ａｌａ；Ａ）、アルギニン（Ａｒｇ；Ｒ）、アスパラギン（Ａｓｎ；Ｎ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ；Ｄ）、システイン（Ｃｙｓ；Ｃ）；グルタミン酸（Ｇｌｕ；Ｅ）、グルタミン（Ｇｌｎ；Ｑ）、グリシン（Ｇｌｙ；Ｇ）；ヒスチジン（Ｈｉｓ；Ｈ）、イソロイシン（Ｉｌｅ；Ｉ）、ロイシン（Ｌｅｕ；Ｌ）、リシン（Ｌｙｓ；Ｋ）、メチオニン（Ｍｅｔ；Ｍ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ；Ｆ）、プロリン（Ｐｒｏ；Ｐ）、セリン（Ｓｅｒ；Ｓ）、トレオニン（Ｔｈｒ；Ｔ）、トリプトファン（Ｔｒｐ；Ｗ）、チロシン（Ｔｙｒ；Ｙ）、およびバリン（Ｖａｌ；Ｖ）がある。
【００６１】
任意の疾患または障害を「処置すること」またはこれらの「処置」は、ある特定の実施形態では、対象に存在する疾患または障害を好転させることを指す。別の実施形態では、「処置すること」または「処置」は、少なくとも１つの身体的パラメーターが好転することを含み、それは、対象によって識別できないこともある。さらに別の実施形態では、「処置すること」または「処置」は、身体的に（例えば、識別可能な症状の安定化）もしくは生理学的に（例えば、身体的パラメーターの安定化）、または両方において疾患または障害をモジュレートすることを含む。さらに別の実施形態では、「処置すること」または「処置」は、疾患または障害の発症を遅延させるか、または防止することを含む。
【００６２】
本明細書で使用される場合、「治療有効量」または「有効量」という用語は、対象に投与したときに、疾患または障害の処置に有効である抗体または組成物の量を指す。
【００６３】
本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、哺乳動物対象を意味する。例示的な対象としては、これらに限定されるものではないが、ヒト、サル、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウシ、ウマ、ラクダ、鳥類、ヤギ、およびヒツジがある。ある特定の実施形態では、対象はヒトである。一部の実施形態では、対象は、本明細書において提供する抗体を用いて処置することができるがん、自己免疫疾患もしくは状態、および／または感染症を有する。一部の実施形態では、対象は、がん、自己免疫性疾患もしくは状態、ならびに／または急性感染症および慢性感染症を有することが疑われるヒトである。
２．抗体
【００６４】
ヒトＨＬＡ−Ｇに選択的に結合する抗体を本明細書において提供する。一部の態様では、抗体は、ヒトＨＬＡ−Ｇの細胞外ドメインに選択的に結合する。
【００６５】
一部の実施形態では、抗体は、アミノ酸残基の数に関して特定の長さを有する１つまたは複数のＣＤＲを有する。一部の実施形態では、抗体のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１は、６、７、８、または９残基長である。一部の実施形態では、抗体のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１は、４、５、６、または７残基長である。一部の実施形態では、抗体のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２は、５、６、または７残基長である。一部の実施形態では、抗体のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２は、１５、１６、１７、または１８残基長である。一部の実施形態では、抗体のＫａｂａｔ／Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３は、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４残基長である。
【００６６】
一部の態様では、抗体のＫａｂａｔ／Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｌ１は、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６残基長である。一部の態様では、抗体のＫａｂａｔ／Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｌ２は、６、７、または８残基長である。一部の態様では、抗体のＫａｂａｔ／Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｌ３は、８、９、１０、１１、または１２残基長である。
【００６７】
一部の実施形態では、抗体は、軽鎖を含む。一部の態様では、軽鎖はカッパ軽鎖である。一部の態様では、軽鎖はラムダ軽鎖である。
【００６８】
一部の実施形態では、抗体は重鎖を含む。一部の態様では、重鎖はＩｇＡである。一部の態様では、重鎖はＩｇＤである。一部の態様では、重鎖はＩｇＥである。一部の態様では、重鎖はＩｇＧである。一部の態様では、重鎖はＩｇＭである。一部の態様では、重鎖はＩｇＧ１である。一部の態様では、重鎖はＩｇＧ２である。一部の態様では、重鎖はＩｇＧ３である。一部の態様では、重鎖はＩｇＧ４である。一部の態様では、重鎖はＩｇＡ１である。一部の態様では、重鎖はＩｇＡ２である。
【００６９】
一部の実施形態では、抗体は抗体断片である。一部の態様では、抗体断片はＦｖ断片である。一部の態様では、抗体断片はＦａｂ断片である。一部の態様では、抗体断片はＦ（ａｂ’）２断片である。一部の態様では、抗体断片はＦａｂ’断片である。一部の態様では、抗体断片はｓｃＦｖ（ｓＦｖ）断片である。一部の態様では、抗体断片はｓｃＦｖ−Ｆｃ断片である。
【００７０】
一部の実施形態では、抗体はモノクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗体はポリクローナル抗体である。
【００７１】
一部の実施形態では、抗体はキメラ抗体である。一部の実施形態では、抗体はヒト化抗体である。一部の実施形態では、抗体はヒト抗体である。
【００７２】
一部の実施形態では、抗体は親和性成熟抗体である。一部の態様では、抗体は、本開示で提供する例示の配列由来の親和性成熟抗体である。
【００７３】
一部の実施形態では、抗体は、ＩＴＩＭ阻害性受容体に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／または結合を遮断する。一部の実施形態では、抗体は、ＩＬＴ２に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／または結合を遮断する。一部の実施形態では、抗体は、ＩＬＴ４に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／または結合を遮断する。一部の実施形態では、抗体は、ＫＩＲ２ＤＬ４に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／または結合を遮断する。実施形態では、抗体は、ＨＬＡ−Ｇに結合するが、ＨＬＡ−Ｇと、ＩＬＴ２、ＩＬＴ４および／またはＫＩＲＤＬ４との間の相互作用を遮断しない。一部の実施形態では、抗体は、ＨＬＡ−Ｇヘテロ二量体を破壊する、および／またはＨＬＡ−Ｇの二量体化を防止する。
【００７４】
一部の実施形態では、抗体は、免疫抑制性機能を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、ＮＫ細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、細胞傷害性Ｔリンパ球のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、Ｂ細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、好中球のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、樹状細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、マクロファージのＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、単球のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、ＮＫおよび／またはＴ細胞の細胞溶解および／または増殖のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。
【００７５】
一部の実施形態では、抗体は、ファゴサイトーシスのＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を防止または阻害する。一部の実施形態では、抗体は、制御性Ｔ細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性誘発を媒介する。一部の実施形態では、抗体は、制御性Ｔ細胞の生成または増大を防止または阻害する。
【００７６】
本明細書において提供する抗体は、がん、自己免疫疾患、および感染症を含む、様々な疾患および状態の処置に有用であり得る。一部の実施形態では、抗体は、腫瘍細胞に対するＨＬＡ−Ｇ機能を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、免疫細胞におけるＨＬＡ−Ｇ機能を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、骨髄性細胞におけるＨＬＡ−Ｇ機能を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、Ｔ細胞サブセットにおけるＨＬＡ−Ｇ機能を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、転移を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、血管新生を阻害する。
【００７７】
一部の実施形態では、抗体は、ヒトＨＬＡ−Ｇへの結合に関して別の抗体と競合するまたは競合することができる。一部の実施形態では、抗体は、ヒトＨＬＡ−Ｇへの結合に関して参照抗体と競合することができる抗体を含むか、またはそれからなり、参照抗体は、ヒトＨＬＡ−Ｇポリペプチドにおける配列番号３４２の１９５、１９７および／または１９８位を含むエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体および参照抗体は、ヒトＨＬＡ−Ｇへの結合に関して別の抗体と交差競合するまたは交差競合することができる。
【００７８】
一部の実施形態では、抗体は、ヒトＨＬＡ−Ｇポリペプチドにおける配列番号３４２の１９５、１９７および／または１９８位を含むエピトープに結合する。一部の態様では、エピトープは、配列番号３４２に示す配列の残基１９５、１９７および／または１９８を含む近接または非近接スパンのアミノ酸を含むか、またはこれらからなる。一部の態様では、エピトープは、配列番号３４２に示す配列内の配列の残基１９５、１９７および／または１９８と同一であるまたはそれに対応する配列を含む。一部の態様では、エピトープは、配列番号３４２に示す配列内の配列に対して６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％同一性を有する配列を有する。一部の態様では、エピトープは、配列番号３４２に示す配列内の配列からの１、２、３、４、５、６、７、８または９つの置換を有する。一部の態様では、エピトープは、配列番号３４２に示す配列内の配列の残基からの１、２または３つの置換を有する。一部の態様では、抗体は、図９に示す残基のいずれかと接触する。
２．１．ＣＤＲ−Ｈ３配列
【００７９】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号７６〜１０１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１００を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。
【００８０】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｈ３配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｈ３配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｈ３配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
２．２．例示のＣＤＲを含むＶＨ配列
【００８１】
一部の実施形態では、抗体は、本開示で提供する１つまたは複数の例示のＣＤＲ−Ｈ配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる１つまたは複数のＣＤＲ−Ｈ配列を含むＶＨ配列、およびこれらのバリアントを含む。
２．２．１．例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲを含むＶＨ配列
【００８２】
一部の実施形態では、抗体は、本開示で提供する１つまたは複数の例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる１つまたは複数のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ配列を含むＶＨ配列、およびこれらのバリアントを含む。
２．２．１．１．Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３
【００８３】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号７６〜１０１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的にな���Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１００を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
２．２．１．２．Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２
【００８４】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号５４〜７１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号５４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号５５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号５６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号５７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号５８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号５９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
２．２．１．３．Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１
【００８５】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１８〜３４から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。
２．２．１．４．Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３＋Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２
【００８６】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号７６〜１０１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列、および配列番号５４〜７１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列およびＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列は、両方とも本開示で提供する単一の例示のＶＨ配列からのものである。例えば、一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３およびＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２は、両方とも配列番号１７０〜２００から選択される単一の例示のＶＨ配列からのものである。
２．２．１．５．Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３＋Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１
【００８７】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号７６〜１０１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列、および配列番号１８〜３４から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列およびＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列は、両方とも本開示で提供する単一の例示のＶＨ配列からのものである。例えば、一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３およびＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１は、両方とも配列番号１７０〜２００から選択される単一の例示のＶＨ配列からのものである。
２．２．１．６．Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１＋Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２
【００８８】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１８〜３４から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、および配列番号５４〜７１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列およびＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列は、両方とも本開示で提供する単一の例示のＶＨ配列からのものである。例えば、一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１およびＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２は、両方とも配列番号１７０〜２００から選択される単一の例示のＶＨ配列からのものである。
２．２．１．７．Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１＋Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２＋Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３
【００８９】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１８〜３４から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５４〜７１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６〜１０１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、およびＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列は全て、本開示で提供する単一の例示のＶＨ配列からのものである。例えば、一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２、およびＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３は全て、配列番号１７０〜２００から選択される単一の例示のＶＨ配列からのものである。
【００９０】
一部の態様では、抗体は、配列番号１８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２２を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８２を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６２を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６２を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９２を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３２を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号７０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５４���含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号７１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号１００を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号１０１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
２．２．１．８．例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲを含むＶＨ配列のバリアント
【００９１】
一部の実施形態では、本明細書において提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３、ＣＤＲ−Ｈ２、および／またはＣＤＲ−Ｈ１配列のバリアントを含む。
【００９２】
一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列は、本開示で提供する例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列は、本開示で提供する例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列は、本開示で提供する例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
【００９３】
一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列は、本開示で提供する例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列は、本開示で提供する例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列は、本開示で提供する例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
【００９４】
一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列は、本開示で提供する例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列は、本開示で提供する例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列は、本開示で提供する例示のＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
２．２．２．例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲを含むＶＨ配列
【００９５】
一部の実施形態では、抗体は、本開示で提供する１つまたは複数の例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる１つまたは複数のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ配列を含むＶＨ配列、およびこれらのバリアントを含む。
２．２．２．１．Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３
【００９６】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号７６〜１０１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様���は、抗体は、配列番号９４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１００を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
２．２．２．２．Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２
【００９７】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号３８〜５０から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号４０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号４１を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号４２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号４３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号４４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号４５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号４６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号４７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号４８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号４９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号５０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
２．２．２．３．Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１
【００９８】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１〜１４から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。
２．２．２．４．Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３＋Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２
【００９９】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号７６〜１０１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列、および配列番号３８〜５０から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列およびＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列は、両方とも本開示で提供する単一の例示のＶＨ配列からのものである。例えば、一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３およびＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２は、両方とも配列番号１７０〜２００から選択される単一の例示のＶＨ配列からのものである。
２．２．２．５．Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３＋Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１
【０１００】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号７６〜１０１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列、および配列番号１〜１４から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列およびＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列は、両方とも本開示で提供する単一の例示のＶＨ配列からのものである。例えば、一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３およびＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１は、両方とも配列番号１７０〜２００から選択される単一の例示のＶＨ配列からのものである。
２．２．２．６．Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１＋Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２
【０１０１】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１〜１４から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、および配列番号３８〜５０から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列およびＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列は、両方とも本開示で提供する単一の例示のＶＨ配列からのものである。例えば、一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１およびＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２は、両方とも配列番号１７０〜２００から選択される単一の例示のＶＨ配列からのものである。
２．２．２．７．Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１＋Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２＋Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３
【０１０２】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１〜１４から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号３８〜５０から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６〜１０１から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、およびＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列は全て、本開示で提供する単一の例示のＶＨ配列からのものである。例えば、一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３は全て、配列番号１７０〜２００から選択される単一の例示のＶＨ配列からのものである。
【０１０３】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号３８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号３９を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４０を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７９を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８０を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号５を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８５を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４５を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８９を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９０を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号９を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９０を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４５を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１０を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９５を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含む���ｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４９を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号３８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９９を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５０を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号１００を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号１０１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
２．２．２．８．例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲを含むＶＨ配列のバリアント
【０１０４】
一部の実施形態では、本明細書において提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３、ＣＤＲ−Ｈ２、および／またはＣＤＲ−Ｈ１配列のバリアントを含む。
【０１０５】
一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列は、本開示で提供する例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列は、本開示で提供する例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列は、本開示で提供する例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
【０１０６】
一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列は、本開示で提供する例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列は、本開示で提供する例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列は、本開示で提供する例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
【０１０７】
一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列は、本開示で提供する例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列は、本開示で提供する例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列は、本開示で提供する例示のＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
２．３．ＶＨ配列
【０１０８】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１７０〜２００から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１７０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１７１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１７２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１７３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１７４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１７５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１７６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１７７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１７８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１７９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２００を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＨ配列を含む。
２．３．１．ＶＨ配列のバリアント
【０１０９】
一部の実施形態では、本明細書において提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示のＶＨ配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。
【０１１０】
一部の態様では、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示のＶＨ配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示のＶＨ配列のうちのいずれかと少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または９９．５％の同一性を有する配列を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。
【０１１１】
一部の実施形態では、ＶＨ配列は、２０もしくはそれ未満、１９もしくはそれ未満、１８もしくはそれ未満、１７もしくはそれ未満、１６もしくはそれ未満、１５もしくはそれ未満、１４もしくはそれ未満、１３もしくはそれ未満、１２もしくはそれ未満、１１もしくはそれ未満、１０もしくはそれ未満、９つもしくはそれ未満、８つもしくはそれ未満、７つもしくはそれ未満、６つもしくはそれ未満、５つもしくはそれ未満、４つもしくはそれ未満、３つもしくはそれ未満、２つもしくはそれ未満、または１つもしくはそれ未満のアミノ酸置換を有する本開示で提供する例示のＶＨ配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
２．４．ＣＤＲ−Ｌ３配列
【０１１２】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１４９〜１６６から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１４９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。
【０１１３】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ３配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ３配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ３配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
２．５．例示のＣＤＲを含むＶＬ配列
【０１１４】
一部の実施形態では、抗体は、本開示で提供する１つまたは複数の例示のＣＤＲ−Ｌ配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる１つまたは複数のＣＤＲ−Ｌ配列を含むＶＬ配列、およびこれらのバリアントを含む。
２．５．１．ＣＤＲ−Ｌ３
【０１１５】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１４９〜１６６から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１４９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１５９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１６６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。
２．５．２．ＣＤＲ−Ｌ２
【０１１６】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１２８〜１４５から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１３０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１３１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１３２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１３３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１３４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１３５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１３６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１３７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１３８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１３９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１４０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１４１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１４２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１４３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１４４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１４５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。
２．５．３．ＣＤＲ−Ｌ１
【０１１７】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１０５〜１２４から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。
２．５．４．ＣＤＲ−Ｌ３＋ＣＤＲ−Ｌ２
【０１１８】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１４９〜１６６から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列、および配列番号１２８〜１４５から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列およびＣＤＲ−Ｌ２配列は、両方とも本開示で提供する単一の例示のＶＬ配列からのものである。例えば、一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３およびＣＤＲ−Ｌ２は、両方とも配列番号２０４〜２２８から選択される単一の例示のＶＬ配列からのものである。
２．５．５．ＣＤＲ−Ｌ３＋ＣＤＲ−Ｌ１
【０１１９】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１４９〜１６６から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列、および配列番号１０５〜１２４から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列およびＣＤＲ−Ｌ１配列は、両方とも本開示で提供する単一の例示のＶＬ配列からのものである。例えば、一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３およびＣＤＲ−Ｌ１は、両方とも配列番号２０４〜２２８から選択される単一の例示のＶＬ配列からのものである。
２．５．６．ＣＤＲ−Ｌ１＋ＣＤＲ−Ｌ２
【０１２０】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１０５〜１２４から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列、および配列番号１２８〜１４５から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ１配列およびＣＤＲ−Ｌ２配列は、両方とも本開示で提供する単一の例示のＶＬ配列からのものである。例えば、一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ１およびＣＤＲ−Ｌ２は、両方とも配列番号２０４〜２２８から選択される単一の例示のＶＬ配列からのものである。
２．５．７．ＣＤＲ−Ｌ１＋ＣＤＲ−Ｌ２＋ＣＤＲ−Ｌ３
【０１２１】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１０５〜１２４から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８〜１４５から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１４９〜１６６から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ１配列、ＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列は全て、本開示で提供する単一の例示のＶＬ配列からのものである。例えば、一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３は全て、配列番号２０４〜２２８から選択される単一の例示のＶＬ配列からのものである。
【０１２２】
一部の態様では、抗体は、配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１４９を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０６を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２９を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５０を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０７を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０８を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３０を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０９を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３１を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５２を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０７を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３２を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５３を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１０を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３２を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１１を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３３を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５４を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１２を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３４を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５５を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１３を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３５を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５６を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１４を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３６を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５７を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３５を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５７を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１６を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５５を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１７を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３７を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５５を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１８を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３７を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５８を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。（一部の態様では、抗体は、配列番号１１８を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５５を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１９を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３９を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５９を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２０を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４０を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６０を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２１を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４１を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２２を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４２を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６２を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４３を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６３を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４３を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６４を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２３を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４４を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６５を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２４を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４５を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６６を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。
２．５．８．例示のＣＤＲ−Ｌを含むＶＬ配列のバリアント
【０１２３】
一部の実施形態では、本明細書において提供するＶＬ配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ３、ＣＤＲ−Ｌ２、および／またはＣＤＲ−Ｌ１配列のバリアントを含む。
【０１２４】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ３配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ３配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ３配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
【０１２５】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ２配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ２配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ２配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ２配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ２配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ２配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
【０１２６】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ１配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ１配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ１配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ１配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ１配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ１配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
２．６．ＶＬ配列
【０１２７】
一部の実施形態では、抗体は、配列番号２０４〜２２８から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２０４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２０５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２０６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２０７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２０８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２０９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１９を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２２０を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２２１を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２２２を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２２３を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２２４を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２２５を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２２６を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２２７を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２２８を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になるＶＬ配列を含む。
２．６．１．ＶＬ配列のバリアント
【０１２８】
一部の実施形態では、本明細書において提供するＶＬ配列は、本開示で提供する例示のＶＬ配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。
【０１２９】
一部の態様では、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示のＶＬ配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示のＶＬ配列のうちのいずれかと少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または９９．０５％の同一性を有する配列を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。
【０１３０】
一部の実施形態では、ＶＬ配列は、２０もしくはそれ未満、１９もしくはそれ未満、１８もしくはそれ未満、１７もしくはそれ未満、１６もしくはそれ未満、１５もしくはそれ未満、１４もしくはそれ未満、１３もしくはそれ未満、１２もしくはそれ未満、１１もしくはそれ未満、１０もしくはそれ未満、９つもしくはそれ未満、８つもしくはそれ未満、７つもしくはそれ未満、６つもしくはそれ未満、５つもしくはそれ未満、４つもしくはそれ未満、３つもしくはそれ未満、２つもしくはそれ未満、または１つもしくはそれ未満のアミノ酸置換を有する本開示で提供する例示のＶＬ配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
２．７．対
２．７．１．ＣＤＲ−Ｈ３−ＣＤＲ−Ｌ３対
【０１３１】
一部の実施形態では、抗体は、ＣＤＲ−Ｈ３配列およびＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、ＶＨの一部であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、ＶＬの一部である。
【０１３２】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号７６〜１０１を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｈ３配列であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＣＤＲ−Ｌ３配列である。
【０１３３】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号７６であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１３４】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号７７であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１３５】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号７８であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１３６】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号７９であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１３７】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号８０であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１３８】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号８１であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１３９】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号８２であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１４０】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号８３であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１４１】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号８４であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１４２】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号８５であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１４３】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号８６であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１４４】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号８７であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１４５】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号８８であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１４６】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号８９であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１４７】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号９０であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１４８】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号９１であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１４９】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号９２であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１５０】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号９３であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１５１】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号９４であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１５２】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号９５であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１５３】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号９６であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１５４】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号９７であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１５５】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号９８であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１５６】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号９９であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１５７】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号１００であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
【０１５８】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、配列番号１０１であり、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９〜１６６から選択される。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
２．７．１．１．ＣＤＲ−Ｈ３−ＣＤＲ−Ｌ３対のバリアント
【０１５９】
一部の実施形態では、本明細書において提供するＣＤＲ−Ｈ３−ＣＤＲ−Ｌ３対は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｈ３および／またはＣＤＲ−Ｌ１配列のバリアントを含む。
【０１６０】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｈ３配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｈ３配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｈ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｈ３配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
【０１６１】
一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ３配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ３配列のうちのいずれかと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の同一性を有する配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、ＣＤＲ−Ｌ３配列は、本開示で提供する例示のＣＤＲ−Ｌ３配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になり、１、２、または３つのアミノ酸置換を有する。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
２．７．２．ＶＨ−ＶＬ対
【０１６２】
一部の実施形態では、抗体は、ＶＨ配列およびＶＬ配列を含む。
【０１６３】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１７０〜２００を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＶＨ配列であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＶＬ配列である。
【０１６４】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１７０であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１６５】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１７１であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１６６】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１７２であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１６７】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１７３であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１６８】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１７４であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１６９】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１７５であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１７０】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１７６であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１７１】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１７７であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１７２】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１７８であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１７３】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１７９であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１７４】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１８０であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１７５】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１８１であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１７６】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１８２であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１７７】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１８３であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１７８】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１８４であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１７９】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１８５であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１８０】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１８６であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１８１】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１８７であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１８２】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１８８であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１８３】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１８９であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１８４】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１９０であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１８５】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１９１であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１８６】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１９２であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１８７】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１９３であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１８８】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１９４であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１８９】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１９５であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１９０】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１９６であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１９１】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１９７であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１９２】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１９８であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１９３】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号１９９であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
【０１９４】
一部の態様では、ＶＨ配列は、配列番号２００であり、ＶＬ配列は、配列番号２０４〜２２８から選択される。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の態様では、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
２．７．３．ＣＤＲ−Ｈ１＋ＣＤＲ−Ｈ２＋ＣＤＲ−Ｈ３＋ＣＤＲ−Ｌ１＋ＣＤＲ−Ｌ２＋ＣＤＲ−Ｌ３
【０１９５】
一部の態様では、抗体は、配列番号１８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１４９を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１４９を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１４９を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１４９を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２２を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１４９を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０６を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２９を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５０を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０７を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０８を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３０を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２３を含むＫａｂａｔ  ＣＤ���−Ｈ１配列、配列番号５９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８２を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０９を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３１を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５２を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０７を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３２を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５３を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１０を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３２を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１１を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３３を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１４９を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５４を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５４を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６２を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１２を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３４を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５５を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配��、および配列番号８８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１３を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３５を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５６を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１４を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３６を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５７を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３５を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５７を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１６を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５５を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６２を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１７を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３７を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５５を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９２を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１８を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３７を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５８を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１８を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５５を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１９を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３９を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５９を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９５を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１２０を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４０を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６０を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３２を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９６を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１２１を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４１を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３３を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９７を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１２２を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４２を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６２を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号７０を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４３を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６３を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１８を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９９を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４３を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６４を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号７１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号１００を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を
含むＶＨ配列、ならびに配列番号１２３を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４４を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６５を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２４を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号１０１を含むＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１２４を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４５を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１６６を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。
【０１９６】
一部の態様では、抗体は、配列番号１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号３８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１４９を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号３９を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１４９を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４０を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１４９を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７９を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１４９を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８０を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１４９を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０６を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２９を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５０を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０７を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０８を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３０を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０９を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３１を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５２を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号５を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０７を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３２を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５３を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１０を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３２を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１１を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３３を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５１を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１４９を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８５を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５４を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５４を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４５を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１２を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３４を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５５を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１３を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３５を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５６を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号８９を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１４を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３６を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、および配列番号１５７を含むＣＤＲ−Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９０を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３５を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１５７を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号９を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９０を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１６を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１２８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１５５を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４５を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１７を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３７を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１５５を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１８を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３７を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１５８を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１８を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３８を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１５５を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１０を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１１９を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１３９を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１５９を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９５を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１２０を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４０を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１６０を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１２を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１２１を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４１を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１６１を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１３を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９７を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１２２を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４２を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１６２を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４９を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４３を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１６３を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号３８を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号９９を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１０５を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４３を含むＣＤＲ−Ｌ２配
列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１６４を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号１１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５０を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号１００を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１２３を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４４を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１６５を含むＶＬ配列を含む。一部の態様では、抗体は、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列、および配列番号１０１を含むＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ３配列を含むＶＨ配列、ならびに配列番号１２４を含むＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号１４５を含むＣＤＲ−Ｌ２配列、およびＣＤＲ−Ｌ３配列、配列番号１６６を含むＶＬ配列を含む。
２．７．３．１．ＶＨ−ＶＬ対のバリアント
【０１９７】
一部の実施形態では、本明細書において提供するＶＨ−ＶＬ対は、本開示で提供する例示のＶＨおよび／またはＶＬ配列のバリアントを含む。
【０１９８】
一部の態様では、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示のＶＨ配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示のＶＨ配列のうちのいずれかと少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または９９．１％の同一性を有する配列を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。
【０１９９】
一部の実施形態では、ＶＨ配列は、２０もしくはそれ未満、１９もしくはそれ未満、１８もしくはそれ未満、１７もしくはそれ未満、１６もしくはそれ未満、１５もしくはそれ未満、１４もしくはそれ未満、１３もしくはそれ未満、１２もしくはそれ未満、１１もしくはそれ未満、１０もしくはそれ未満、９つもしくはそれ未満、８つもしくはそれ未満、７つもしくはそれ未満、６つもしくはそれ未満、５つもしくはそれ未満、４つもしくはそれ未満、３つもしくはそれ未満、２つもしくはそれ未満、または１つもしくはそれ未満のアミノ酸置換を有する本開示で提供する例示のＶＨ配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
【０２００】
一部の態様では、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示のＶＬ配列のバリアントを含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。一部の態様では、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示のＶＬ配列のうちのいずれかと少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または９９．０５％の同一性を有する配列を含むか、それからなるか、またはそれから本質的になる。
【０２０１】
一部の実施形態では、ＶＬ配列は、２０もしくはそれ未満、１９もしくはそれ未満、１８もしくはそれ未満、１７もしくはそれ未満、１６もしくはそれ未満、１５もしくはそれ未満、１４もしくはそれ未満、１３もしくはそれ未満、１２もしくはそれ未満、１１もしくはそれ未満、１０もしくはそれ未満、９つもしくはそれ未満、８つもしくはそれ未満、７つもしくはそれ未満、６つもしくはそれ未満、５つもしくはそれ未満、４つもしくはそれ未満、３つもしくはそれ未満、２つもしくはそれ未満、または１つもしくはそれ未満のアミノ酸置換を有する本開示で提供する例示のＶＬ配列のうちのいずれかを含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。一部の態様では、アミノ酸置換は保存的アミノ酸置換である。
２．７．４．ＨＣ＋ＬＣ
【０２０２】
一部の態様では、抗体は、ＨＣ配列からなる１つまたは複数の重鎖およびＬＣ配列からなる１つまたは複数の軽鎖を含むか、またはこれらからなる。一部の態様では、抗体は、ＨＣ配列からなる２つの同一の重鎖およびＬＣ配列からなる２つの同一の軽鎖を含むか、またはこれらからなる。
【０２０３】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３２〜２６２から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＬＣ配列である。一部の実施形態では、ＨＣ配列は、配列番号２３２〜２６２から選択される配列からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態では、ＨＣ配列は、配列番号２６６〜２９６から選択される配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるＬＣ配列である。一部の実施形態では、ＨＣ配列は、配列番号２６６〜２９６から選択される配列からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。
【０２０４】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２０５】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３３からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２０６】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３４からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２０７】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３５からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２０８】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２０９】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３７からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２１０】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３８からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２１１】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３９からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２１２】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４０からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２１３】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４１からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２１４】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２１５】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４３からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２１６】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４４からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２１７】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４５からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２１８】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２１９】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４７からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２２０】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４８からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２２１】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４９からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２２２】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５０からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２２３】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５１からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２２４】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２２５】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５３からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２２６】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５４からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２２７】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５５からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２２８】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２２９】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５７からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２３０】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５８からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２３１】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５９からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２３２】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６０からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２３３】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６１からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２３４】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２３５】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２３６】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６７からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２３７】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６８からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２３８】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６９からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２３９】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７０からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２４０】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７１からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２４１】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２４２】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７３からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２４３】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７４からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２４４】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７５からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２４５】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２４６】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７７からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２４７】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７８からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２４８】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７９からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２４９】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８０からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２５０】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８１からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２５１】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２５２】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８３からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２５３】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８４からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２５４】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８５からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２５５】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２５６】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８７からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２５７】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８８からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２５８】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８９からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２５９】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９０からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２６０】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９１からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２６１】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２６２】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９３からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２６３】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９４からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２６４】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９５からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２６５】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列番号３００〜３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の態様では、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
【０２６６】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３００からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３３からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０１からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３４からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０２からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３５からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０３からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０４からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３７からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０５からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３８からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０６からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２３９からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０７からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４０からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０８からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４１からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０９からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１０からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４３からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１１からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４４からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１２からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４５からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１３からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１４からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４７からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１５からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４８からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１６からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２４９からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１７からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５０からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１８からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５１からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１９からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２０からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５３からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２１からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５４からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２２からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５５からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２３からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２４からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５７からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２５からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５８からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２６からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２５９からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２７からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６０からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２８からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６１からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２９からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３３０からなるＬＣ配列である。
【０２６７】
一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３００からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６７からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０１からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６８からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０２からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２６９からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０３からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７０からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０４からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７１からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０５からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０６からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７３からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０７からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７４からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０８からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７５からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３０９からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１０からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７７からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１１からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７８からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１２からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２７９からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１３からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８０からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１４からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８１からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１５からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１６からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８３からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１７からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８４からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１８からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８５からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３１９からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２０からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８７からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２１からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８８からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２２からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２８９からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２３からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９０からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２４からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９１からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２５からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９２からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２６からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９３からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２７からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９４からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２８からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９５からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３２９からなるＬＣ配列である。一部の態様では、ＨＣ配列は、配列番号２９６からなるＨＣ配列であり、ＬＣ配列は、配列、配列番号３３０からなるＬＣ配列である。
２．８．コンセンサス配列
【０２６８】
一部の実施形態では、コンセンサス配列によって定義される１つまたは複数の配列を含む抗ＨＬＡ−Ｇ抗体を本明細書において提供する。各コンセンサス配列は、少なくとも一部は、本開示で提供する２つまたはそれよりも多い有用な抗ＨＬＡ−Ｇ  ＣＤＲ配列のうちの１つまたは複数のアラインメントをベースとする。そのようなアラインメントをベースに、当業者であれば、異なるアミノ酸残基が、ＣＤＲのある特定の位置において有用であり得ることは認識しているであろう。したがって、各コンセンサス配列は、２つまたはそれよりも多い有用な抗ＨＬＡ−Ｇ  ＣＤＲ配列を包含する。
２．８．１．ＣＤＲ−Ｈ３コンセンサス配列
【０２６９】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Ｇ−У２−У３−Ｒ−Ａ−Ｖ−Ｐ−Ｆ−У９−У１０（配列番号７６〜８４）（ここで、У２は、Ｉ、Ｐ、Ｑ、ＴまたはＶであり；У３は、Ａ、Ｆ、ＫまたはＲであり；У９は、Ａ、Ｄ、ＱまたはＶであり；У１０は、Ｄ、ＲまたはＹである）によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。
【０２７０】
一部の態様では、У２が、Ｉである場合、У３は、ＡまたはＲであり；У９は、Ｆであり；У１０は、Ｙである。一部の態様では、У２が、Ｖである場合、У３は、Ｒであり；У９は、Ａ、Ｄ、ＱまたはＶであり；У１０は、Ｄ、ＲまたはＹである。一部の態様では、У３が、Ｒである場合、У２は、Ｉ、ＴまたはＶであり；У９は、Ａ、ＤまたはＱであり；У１０は、Ｄ、ＲまたはＹである。一部の態様では、У９が、Ｄである場合、У２は、Ｉ、Ｐ、ＱまたはＶであり；У３は、Ａ、Ｆ、ＫまたはＲであり；У１０は、Ｙである。一部の態様では、У１０が、Ｙである場合、У２は、Ｉ、Ｐ、ＲまたはＶであり；У３は、Ａ、Ｆ、ＫまたはＲであり；У９は、Ｄである。一部の態様では、У１０が、Ｄである場合、У２は、Ｖであり；У３は、Ｒであり；У９は、ＡまたはＶである。
【０２７１】
一部の態様では、У２が、Ｖである場合、У３は、Ｒであり；У９は、Ｄであり；У１０は、Ｙである。一部の態様では、У２が、Ｉである場合、У３は、Ａであり；У９は、Ｄであり；У１０は、Ｙである。一部の態様では、У２が、Ｐである場合、У３は、Ｋであり；У９は、Ｄであり；У１０は、Ｙである。一部の態様では、У２が、Ｖである場合、У３は、Ｒであり；У９は、Ｖであり；У１０は、Ｄである。一部の態様では、У２が、Ｖである場合、У３は、Ｒであり；У９は、Ｑであり；У１０は、Ｒである。一部の態様では、У２が、Ｔである場合、У３は、Ｒであり；У９は、Ｄであり；У１０は、Ｙである。一部の態様では、У２が、Ｖである場合、У３は、Ｒであり；У９は、Ａであり；У１０は、Ｄである。一部の態様では、У２が、Ｉである場合、У３は、Ｒであり；У９は、Ｄであり；У１０は、Ｙである。一部の態様では、У２が、Ｑである場合、У３は、Ｆであり；У９は、Ｄであり；У１０は、Ｙである。
【０２７２】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Ｇ−Ｇ−Φ３−Φ４−Φ５−Ｙ−Ｓ−Ｒ−Ｇ−Ｐ−Φ１１−Ｄ−Ｖ（配列番号８５〜９３）（ここで、Φ３は、Ｅ、Ｇ、ＱまたはＴであり；Φ４は、Ａ、Ｈ、Ｐ、ＱまたはＶであり；Φ５は、ＫまたはＴであり；Φ１１は、Ｆ、ＬまたはＭである）によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３配列を含む。
【０２７３】
一部の態様では、Φ４が、ＡまたはＱであり；Φ５が、Ｔであり；Φ１１が、Ｖである場合、Φ３は、Ｇである。一部の態様では、Φ４が、Ｈ、ＰまたはＶであり；Φ５が、Ｉ、ＴまたはＹであり；Φ１１が、Ｖである場合、Φ３は、Ｔである。一部の態様では、Φ３が、Ｔであり；Φ５が、Ｔであり；Φ１１が、Ｆ、ＬまたはＭである場合、Φ４は、Ｈである。一部の態様では、Φ３が、Ｅ、ＴまたはＱであり；Φ５が、ＫまたはＴであり；Φ１１が、Ｌである場合、Φ４は、Ｖである。一部の態様では、Φ３が、Ｅ、Ｇ、ＴまたはＱであり；Φ４が、Ａ、Ｈ、ＱまたはＶであり；Φ１１が、Ｆ、ＬまたはＭである場合、Φ５は、Ｔである。一部の態様では、Φ３が、Ｅ、Ｇ、ＴまたはＱであり；Φ４が、Ａ、Ｈ、Ｐ、ＱまたはＶであり；Φ５が、Ｉ、ＫまたはＴである場合、Φ１１は、Ｌである。
【０２７４】
一部の態様では、Φ３が、Ｔであり；Φ４が、Ｈである場合、Φ５は、Ｔであり；Φ１１は、Ｍである。一部の態様では、Φ３が、Ｔであり；Φ４が、Ｈである場合、Φ５は、Ｔであり；Φ１１は、Ｆである。一部の態様では、Φ３が、Ｔであり；Φ４が、Ｐである場合、Φ５は、Ｉであり；Φ１１は、Ｌである。一部の態様では、Φ３が、Ｇであり；Φ４が、Ｑである場合、Φ５は、Ｔであり；Φ１１は、Ｌである。一部の態様では、Φ３が、Ｇであり；Φ４が、Ａである場合、Φ５は、Ｔであり；Φ１１は、Ｌである。一部の態様では、Φ３が、Ｔであり；Φ４が、Ｈである場合、Φ５は、Ｔであり；Φ１１は、Ｌである。一部の態様では、Φ３が、Ｔであり；Φ４が、Ｈである場合、Φ５は、Ｔであり；Φ１１は、Ｌである。一部の態様では、Φ３が、Ｔであり；Φ４が、Ｖである場合、Φ５は、Ｋであり；Φ１１は、Ｌである。一部の態様では、Φ３が、Ｑであり；Φ４が、Ｖである場合、Φ５は、Ｔであり；Φ１１は、Ｌである。一部の態様では、Φ３が、Ｅであり；Φ４が、Ｖである場合、Φ５は、Ｔであり；Φ１１は、Ｌである。
２．８．２．Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２コンセンサス配列
【０２７５】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Ｙ−ε２−Ｓ−ε４−Ｓ（配列番号３８および４４〜４５）（ここで、ε２は、ＨまたはＹであり、ε４は、ＡまたはＧである）によって定義されるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含む。
【０２７６】
一部の態様では、ε２が、Ｈである場合、ε４は、ＡまたはＧである。一部の態様では、ε４が、Ｇである場合、ε２は、ＨまたはＹである。
【０２７７】
一部の態様では、ε２が、Ｙである場合、ε４は、Ｇである。一部の態様では、ε２が、Ｈである場合、ε４は、Ｇである。一部の態様では、ε２が、Ｈである場合、ε４は、Ａである。
【０２７８】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列α１−α２−Ｓ−Ｇ−Ｓ（配列番号３９、４１〜４２および４９）（ここで、α１は、Ａ、ＨまたはＳであり；α２は、ＳまたはＹである）によって定義されるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含む。
【０２７９】
一部の態様では、α１が、Ｓである場合、α２は、ＳまたはＹである。
【０２８０】
一部の態様では、α１が、Ｓである場合、α２は、Ｓである。一部の態様では、α１が、Ｓである場合、α２は、Ｙである。一部の態様では、α１が、Ｈである場合、α２は、Ｙである。一部の態様では、α１が、Ａである場合、α２は、Ｙである。
【０２８１】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列β１−β２−Ｓ−Ｇ−β５−β６（配列番号５６〜６０）（ここで、β１は、ＡまたはＳであり；β２は、ＧまたはＳであり；β５は、ＩまたはＳであり；β６は、ＴまたはＶである）によって定義されるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含む。
【０２８２】
一部の態様では、β１が、Ｓである場合、β２は、ＧまたはＳであり；β５は、ＩまたはＳであり；β６は、ＴまたはＶである。一部の態様では、β２が、Ｓである場合、β１は、ＡまたはＳであり；β５は、Ｓであり；β６は、ＴまたはＶである。一部の態様では、β５が、Ｓである場合、β１は、ＡまたはＳであり；β２は、Ｓであり；β６は、ＴまたはＶである。一部の態様では、β６が、Ｔである場合、β１は、Ｓであり；β２は、ＧまたはＳであり；β５は、ＩまたはＴである。
【０２８３】
一部の態様では、β１が、Ａである場合、β２は、Ｓであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｖである。一部の態様では、β１が、Ｓである場合、β２は、Ｇであり；β５は、Ｉであり；β６は、Ｔである。一部の態様では、β１が、Ｓである場合、β２は、Ｓであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｔである。
２．８．３．Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１コンセンサス配列
【０２８４】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Ｇ−Ｇ−Ｓ−Ｉ−Ｓ−Ｓ−Ω７−Ω８−Ω９（配列番号１〜４および１３〜１４）（ここで、Ω７は、ＳまたはＡであり；Ω８は、Ｄ、ＳまたはＮであり；Ω９は、Ｔ、Ｎ、Ｙであるか、または存在しない）によって定義されるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含む。
【０２８５】
一部の態様では、Ω７が、Ｓである場合、Ω８は、Ｄ、ＮまたはＳであり；Ω９は、Ｔ、Ｙであるか、または存在しない。
【０２８６】
一部の態様では、Ω８が、Ｄである場合、Ω７は、ＳまたはＡであり；Ω９は、Ｎ、ＴまたはＹである。
【０２８７】
一部の態様では、Ω９が、Ｔである場合、Ω７は、Ｓであり；Ω８は、ＤまたはＳである。一部の態様では、Ω９が、Ｙである場合、Ω７は、Ｓであり；Ω８は、ＤまたはＳである。
【０２８８】
一部の態様では、Ω７が、Ｓである場合、Ω８は、Ｄであり；Ω９は、Ｙである。一部の態様では、Ω７が、Ｓである場合、Ω８は、Ｓであり；Ω９は、Ｔである。一部の態様では、Ω７が、Ｓである場合、Ω８は、Ｄであり；Ω９は、Ｔである。一部の態様では、Ω７が、Ａである場合、Ω８は、Ｄであり；Ω９は、Ｎである。一部の態様では、Ω７が、Ｓである場合、Ω８は、Ｎであり；Ω９は、存在しない。一部の態様では、Ω７が、Ｓである場合、Ω８は、Ｓであり；Ω９は、Ｙである。
【０２８９】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Ｇ−Ｙ−Ｓ−Ｉ−ν５−Ｓ−Ｇ−ν８（配列番号６〜９）（ここで、ν５は、ＳまたはＬであり、ν８は、Ｆ、ＨまたはＹである）によって定義されるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含む。
【０２９０】
一部の態様では、ν５が、Ｓである場合、ν８は、Ｆ、ＨまたはＹである。
【０２９１】
一部の態様では、ν５が、Ｓである場合、ν８は、Ｆである。一部の態様では、ν５が、Ｓである場合、ν８は、Ｈである。一部の態様では、ν５が、Ｓである場合、ν８は、Ｙである。一部の態様では、ν５が、Ｌである場合、ν８は、Ｙである。
【０２９２】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Ｇ−Ｆ−Ｔ−Ｆ−κ５−κ６−κ７（配列番号１０〜１２）（ここで、κ５は、Ｄまたはｓであり；κ６は、Ｄ、ＮまたはＳであり；κ７は、ＳまたはＹである）によって定義されるＣｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含む。
【０２９３】
一部の態様では、κ５が、Ｓである場合、κ６は、ＤまたはＳであり；κ７は、ＳまたはＹである。一部の態様では、κ７が、Ｙである場合、κ５は、ＤまたはＳであり；κ６は、ＮまたはＤである。
【０２９４】
一部の態様では、κ５が、Ｄである場合、κ６は、Ｎであり；κ７は、Ｙである。一部の態様では、κ５が、Ｓである場合、κ６は、Ｄであり；κ７は、Ｙである。一部の態様では、κ５が、Ｓである場合、κ６は、Ｓであり；κ７は、Ｓである。
２．８．４．Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２コンセンサス配列
【０２９５】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列β１−Ｉ−β３−β４−β５−β６−β７−Ｔ−β９−Ｙ−Ｎ−Ｐ−Ｓ−Ｌ−Ｋ−Ｓ（配列番号５４〜６５および６９〜７０）（ここで、β１は、Ａ、Ｅ、ＧまたはＳであり；β３は、Ａ、Ｈ、ＳまたはＹであり；β４は、Ｈ、ＳまたはＹであり；β５は、ＮまたはＳであり；β６は、ＡまたはＧであり；β７は、Ａ、ＬまたはＳであり；β９は、Ａ、Ｎ、Ｌ、ＶまたはＹである）によって定義されるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ２配列を含む。
【０２９６】
一部の態様では、β１が、Ｓである場合、β３は、Ａ、Ｈ、ＳまたはＹであり；β４は、Ｈ、ＳまたはＹであり；β５は、ＮまたはＳであり；β６は、ＡまたはＧであり；β７は、Ａ、ＬまたはＳであり；β９は、Ａ、Ｎ、Ｌ、ＶまたはＹである。一部の態様では、β１が、Ｇである場合、β３は、ＡまたはＹであり；β４は、ＨまたはＹであり；β５は、ＧまたはＳであり；β６は、ＡまたはＧであり；β７は、Ｓであり；β９は、ＡまたはＹである。一部の態様では、β３が、Ｙである場合、β１は、Ａ、Ｅ、ＧまたはＳであり；β４は、ＨまたはＹであり；β５は、Ｓであり；β６は、ＡまたはＧであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ａ、Ｎ、ＶまたはＹである。一部の態様では、β３が、Ｓである場合、β１は、Ｓであり；β４は、ＳまたはＹであり；β５は、ＮまたはＳであり；β６は、ＡまたはＧであり；β７は、ＬまたはＳであり；β９は、Ｙである。一部の態様では、β３が、Ｈである場合、β１は、Ｓであり；β４は、ＨまたはＹであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、ＡまたはＳであり；β９は、ＬまたはＹである。一部の態様では、β４が、Ｙである場合、β１は、ＳまたはＧであり；β３は、Ａ、Ｈ、ＳまたはＹであり；β５は、ＮまたはＳであり；β６は、ＡまたはＧであり；β７は、ＬまたはＳであり；β９は、ＬまたはＹである。一部の態様では、β４が、Ｈである場合、β１は、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｓであり；β３は、ＨまたはＹであり；β５は、Ｓであり；β６は、ＡまたはＧであり；β７は、ＡまたはＳであり；β９は、Ａ、Ｎ、ＹまたはＶである。一部の態様では、β５が、Ｓである場合、β１は、Ａ、Ｅ、ＧまたはＳであり；β３は、Ａ、Ｈ、ＳまたはＹであり；β４は、Ｈ、ＳまたはＹであり；β６は、ＡまたはＧであり；β７は、ＡまたはＳであり；β９は、Ａ、Ｌ、Ｎ、ＹまたはＶである。一部の態様では、β６が、Ｇである場合、β１は、Ａ、Ｅ、ＧまたはＳであり；β３は、Ａ、Ｈ、ＳまたはＹであり；β４は、Ｈ、ＳまたはＹであり；β５は、Ｓであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ａ、Ｎ、Ｌ、ＶまたはＹである。一部の態様では、β６が、Ａである場合、β１は、ＧまたはＳであり；β３は、ＳまたはＹであり；β４は、ＨまたはＹであり；β５は、ＮまたはＳであり；β７は、ＬまたはＳであり；β９は、ＡまたはＹである。一部の態様では、β７が、Ｓである場合、β１は、Ａ、Ｅ、ＧまたはＳであり；β３は、Ａ、Ｈ、ＳまたはＹであり；β４は、Ｈ、ＳまたはＹであり；β５は、Ｓであり；β６は、ＡまたはＧであり；β９は、Ａ、Ｌ、Ｎ、ＶまたはＹである。一部の態様では、β９が、Ｙである場合、β１は、ＧまたはＳであり；β３は、Ａ、Ｈ、ＳまたはＹであり；β４は、Ｈ、ＳまたはＹであり；β５は、ＮまたはＳであり；β６は、ＡまたはＧであり；β７は、Ａ、ＬまたはＳである。一部の態様では、β９が、Ａである場合、β１は、Ｇであり；β３は、Ｙであり；β４は、Ｈであり；β５は、Ｓであり；β６は、ＡまたはＧであり；β７は、Ｓである。
【０２９７】
一部の態様では、β１が、Ｓである場合、β３は、Ｙであり；β４は、Ｙであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ｙである。一部の態様では、β１が、Ｓである場合、β３は、Ｓであり；β４は、Ｓであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ｙである。一部の態様では、β１が、Ｓである場合、β３は、Ｈであり；β４は、Ｈであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、Ａであり；β９は、Ｙである。一部の態様では、β１が、Ｓである場合、β３は、Ｈであり；β４は、Ｙであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ｌである。一部の態様では、β１が、Ｓである場合、β３は、Ｈであり；β４は、Ｙであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ｙである。一部の態様では、β１が、Ｇである場合、β３は、Ａであり；β４は、Ｙであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ｙである。一部の態様では、β１が、Ｓである場合、β３は、Ｓであり；β４は、Ｙであり；β５は、Ｎであり；β６は、Ａであり；β７は、Ｌであり；β９は、Ｙである。一部の態様では、β１が、Ｓである場合、β３は、Ｙであり；β４は、Ｈであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ｙである。一部の態様では、β１が、Ｇである場合、β３は、Ｙであり；β４は、Ｈであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ａであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ａである。一部の態様では、β１が、Ｇである場合、β３は、Ｙであり；β４は、Ｈであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ｙである。一部の態様では、β１が、Ａである場合、β３は、Ｙであり；β４は、Ｈであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ｖである。一部の態様では、β１が、Ｇである場合、β３は、Ｙであり；β４は、Ｈであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ａである。一部の態様では、β１が、Ｅである場合、β３は、Ｙであり；β４は、Ｈであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ｎである。一部の態様では、β１が、Ｓである場合、β３は、Ｓであり；β４は、Ｙであり；β５は、Ｓであり；β６は、Ｇであり；β７は、Ｓであり；β９は、Ｙである。
２．８．５．Ｋａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１コンセンサス配列
【０２９８】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Ｓ−Ｓ−Δ３−Δ４−Ｙ−Ｗ−Δ７（配列番号１８〜２１、２３および３４）（ここで、Δ３は、ＤまたはＳであり；Δ４は、ＴまたはＹであり；Δ７は、Ａ、ＧまたはＳである）によって定義されるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含む。
【０２９９】
一部の態様では、Δ３が、Ｄである場合、Δ４は、ＴまたはＹであり；Δ７は、Ｇである。一部の態様では、Δ３が、Ｓである場合、Δ４は、ＴまたはＹであり；Δ７は、Ａ、ＧまたはＳである。一部の態様では、Δ４が、Ｔである場合、Δ３は、ＤまたはＳであり；Δ７は、Ａ、ＧまたはＳである。一部の態様では、Δ４が、Ｙである場合、Δ３は、ＤまたはＳであり；Δ７は、Ｇである。一部の態様では、Δ７が、Ｇである場合、Δ３は、ＤまたはＳであり；Δ４は、ＴまたはＹである。
【０３００】
一部の態様では、Δ３が、Ｄである場合、Δ４は、Ｙであり；Δ７は、Ｇである。一部の態様では、Δ３が、Ｓである場合、Δ４は、Ｔであり；Δ７は、Ａである。一部の態様では、Δ３が、Ｓである場合、Δ４は、Ｔであり；Δ７は、Ｇである。一部の態様では、Δ３が、Ｄである場合、Δ４は、Ｔであり；Δ７は、Ｇである。一部の態様では、Δ３が、Ｓである場合、Δ４は、Ｔであり；Δ７は、Ｓである。一部の態様では、Δ３が、Ｓである場合、Δ４は、Ｙであり；Δ７は、Ｇである。
【０３０１】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Ｓ−Ｇ−θ３−Ｙ−Ｗ−θ６（配列番号２４〜２９）（ここで、θ３は、Ｆ、ＨまたはＹであり；θ６は、Ｆ、Ｇ、Ｉ、ＬまたはＴである）によって定義されるＫａｂａｔ  ＣＤＲ−Ｈ１配列を含む。
【０３０２】
一部の態様では、θ３が、Ｈである場合、θ６は、ＩまたはＴである。一部の態様では、θ３が、Ｙである場合、θ６は、Ｆ、ＧまたはＬである。一部の態様では、θ６が、Ｔである場合、θ３は、ＦまたはＨである。
【０３０３】
一部の態様では、θ３が、Ｙである場合、θ６は、Ｇである。一部の態様では、θ３が、Ｙである場合、θ６は、Ｆである。一部の態様では、θ３が、Ｈである場合、θ６は、Ｉである。一部の態様では、θ３が、Ｆである場合、θ６は、Ｔである。一部の態様では、θ３が、Ｙである場合、θ６は、Ｌである。一部の態様では、θ３が、Ｈである場合、θ６は、Ｔである。
２．８．６．ＣＤＲ−Ｌ３コンセンサス配列
【０３０４】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Ｑ−π２−π３−π４−Ｈ−Ｓ−Ｐ−Ｙ−Ｔ（配列番号１４９〜１５３）（ここで、π２は、ＱまたはＷであり；π３は、Ａ、ＴまたはＶであり；π４は、ＩまたはＶである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。
【０３０５】
一部の態様では、π２が、Ｑである場合、π３は、Ａ、ＴまたはＶであり；π４は、ＩまたはＶである。一部の態様では、π３が、Ａである場合、π２は、ＱまたはＷであり；π４は、ＩまたはＶである。一部の態様では、π４が、Ｖである場合、π２は、ＱまたはＷであり；π３は、Ａ、ＴまたはＶである。
【０３０６】
一部の態様では、π２が、Ｑである場合、π３は、Ａであり；π４は、Ｖである。一部の態様では、π２が、Ｗである場合、π３は、Ａであり；π４は、Ｖである。一部の態様では、π２が、Ｑである場合、π３は、Ｖであり；π４は、Ｖである。一部の態様では、π２が、Ｑである場合、π３は、Ｔであり；π４は、Ｖである。一部の態様では、π２が、Ｑである場合、π３は、Ａであり；π４は、Ｉである。
【０３０７】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Ｑ−Ｑ−λ３−Ｓ−λ５−Ｙ−Ｐ−Ｐ−Ｔ（配列番号１５４〜１５８）（ここで、λ３は、Ｆ、ＨまたはＶであり；λ５は、Ｉ、ＬまたはＳである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。
【０３０８】
一部の態様では、λ３が、Ｈである場合、λ５は、Ｉ、ＬまたはＳである。一部の態様では、λ５が、Ｈである場合、λ３は、Ｆ、ＨまたはＶである。
【０３０９】
一部の態様では、λ３が、Ｈである場合、λ５は、Ｓである。一部の態様では、λ３が、Ｈである場合、λ５は、Ｌである。一部の態様では、λ３が、Ｆである場合、λ５は、Ｓである。一部の態様では、λ３が、Ｖである場合、λ５は、Ｓである。一部の態様では、λ３が、Ｈである場合、λ５は、Ｉである。
【０３１０】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Ｑ−Ｑ−ω３−ω４−ω５−ω６−Ｐ−Ｉ−Ｔ（配列番号１６０〜１６１および１６３〜１６４）（ここで、ω３は、Ａ、Ｌ、ＶまたはＹであり；ω４は、Ｇ、Ｐ、ＶまたはＹであり；ω５は、Ｓ、ＬまたはＦであり；ω６は、Ｄ、Ｌ、ＳまたはＹである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３配列を含む。
【０３１１】
一部の態様では、ω５が、Ｓである場合、ω３は、ＶまたはＹであり；ω４は、ＧまたはＶであり；ω６は、ＤまたはＳである。
【０３１２】
一部の態様では、ω３が、Ａである場合、ω４は、Ｙであり；ω５は、Ｌであり；ω６は、Ｙである。一部の態様では、ω３が、Ｌである場合、ω４は、Ｐであり；ω５は、Ｆであり；ω６は、Ｌである。一部の態様では、ω３が、Ｙである場合、ω４は、Ｖであり；ω５は、Ｓであり；ω６は、Ｄである。一部の態様では、ω３が、Ｖである場合、ω４は、Ｇであり；ω５は、Ｓであり；ω６は、Ｓである。
２．８．７．ＣＤＲ−Ｌ２コンセンサス配列
【０３１３】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列ψ１−Ａ−Ｓ−ψ４−Ｒ−Ａ−ψ７（配列番号１２８、１３０、１３２、１３４〜１３８、１４３および１４５）（ここで、ψ１は、ＤまたはＧであり；ψ４は、Ａ、Ｄ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、ＴまたはＹであり；ψ７は、Ａ、Ｎ、ＳまたはＴである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２配列を含む。
【０３１４】
一部の態様では、ψ１が、Ｇである場合、ψ４は、Ａ、Ｄ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、ＴまたはＹであり；ψ７は、Ａ、ＮまたはＴである。一部の態様では、ψ１が、Ｄである場合、ψ４は、ＳまたはＴであり；ψ７は、ＳまたはＴである。一部の態様では、ψ４が、Ｓである場合、ψ１は、ＧまたはＤであり；ψ７は、ＳまたはＴである。一部の態様では、ψ４が、Ｎである場合、ψ１は、ＧまたはＤであり；ψ７は、ＡまたはＴである。一部の態様では、ψ４が、Ｔである場合、ψ１は、ＧまたはＤであり；ψ７は、Ｔである。一部の態様では、ψ７が、Ｔである場合、ψ１は、ＧまたはＤであり；ψ４は、Ａ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、ＴまたはＹである。
【０３１５】
一部の態様では、ψ１が、Ｇである場合、ψ４は、Ｓであり；ψ７は、Ｔである。一部の態様では、ψ１が、Ｇである場合、ψ４は、Ａであり；ψ７は、Ｔである。一部の態様では、ψ１が、Ｎである場合、ψ４は、Ｓであり；ψ７は、Ａである。一部の態様では、ψ１が、Ｇである場合、ψ４は、Ｎであり；ψ７は、Ｔである。一部の態様では、ψ１が、Ｄである場合、ψ４は、Ｓであり；ψ７は、Ｓである。一部の態様では、ψ１が、Ｄである場合、ψ４は、Ｓであり；ψ７は、Ｔである。一部の態様では、ψ１が、Ｇである場合、ψ４は、Ｄであり；ψ７は、Ｎである。一部の態様では、ψ１が、Ｇである場合、ψ４は、Ｙであり；ψ７は、Ｔである。一部の態様では、ψ１が、Ｇである場合、ψ４は、Ｒであり；ψ７は、Ｔである。一部の態様では、ψ１が、Ｇである場合、ψ４は、Ｔであり；ψ７は、Ｔである。
２．８．８．ＣＤＲ−Ｌ１コンセンサス配列
【０３１６】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列φ１−Ａ−Ｓ−Ｑ−φ５−Ｖ−Ｓ−Ｓ−φ９−φ１０−Ｌ−Ａ（配列番号１０５〜１１２および１１７）（ここで、φ１は、Ｅ、Ｇ、Ｋ、ＱまたはＲであり；φ５は、ＡまたはＳであり；φ９は、Ａ、Ｄ、Ｎ、ＳまたはＴであり；φ１０は、ＦまたはＹである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１配列を含む。
【０３１７】
一部の態様では、φ１が、Ｒである場合、φ５は、ＱまたはＳであり；φ９は、Ａ、ＳまたはＴであり；φ１０は、ＳまたはＹである。一部の態様では、φ１が、Ｇである場合、φ５は、ＱまたはＳであり；φ９は、ＡまたはＤであり；φ１０は、ＦまたはＹである。一部の態様では、φ１が、Ｑである場合、φ５は、ＡまたはＳであり；φ９は、ＮまたはＳであり；φ１０は、Ｙである。一部の態様では、φ５が、Ｓである場合、φ１は、Ｅ、Ｇ、ＱまたはＲであり；φ９は、Ａ、Ｄ、ＳまたはＴであり；φ１０は、ＦまたはＹである。一部の態様では、φ５が、Ａである場合、φ１は、ＫまたはＱであり；φ９は、ＮまたはＳであり；φ１０は、Ｙである。一部の態様では、φ９が、Ｓである場合、φ１は、Ｅ、Ｋ、ＱまたはＲであり；φ５は、ＡまたはＳであり；φ１０は、Ｙである。一部の態様では、φ９が、Ａである場合、φ１は、ＧまたはＲであり；φ５は、Ｓであり；φ１０は、ＦまたはＹである。一部の態様では、φ１０が、Ｙである場合、φ１は、Ｅ、Ｇ、Ｋ、ＱまたはＲであり；φ５は、ＡまたはＳであり；φ９は、Ａ、Ｄ、Ｎ、ＳまたはＴである。
【０３１８】
一部の態様では、φ１が、Ｒである場合、φ５は、Ｓであり；φ９は、Ｓであり；φ１０は、Ｙである。一部の態様では、φ１が、Ｇである場合、φ５は、Ｓであり；φ９は、Ｄであり；φ１０は、Ｙである。一部の態様では、φ１が、Ｑである場合、φ５は、Ａであり；φ９は、Ｎであり；φ１０は、Ｙである。一部の態様では、φ１が、Ｇである場合、φ５は、Ｓであり；φ９は、Ａであり；φ１０は、Ｆである。一部の態様では、φ１が、Ｒである場合、φ５は、Ｓであり；φ９は、Ｔであり；φ１０は、Ｙである。一部の態様では、φ１が、Ｑである場合、φ５は、Ｓであり；φ９は、Ｓであり；φ１０は、Ｙである。一部の態様では、φ１が、Ｋである場合、φ５は、Ａであり；φ９は、Ｓであり；φ１０は、Ｙである。一部の態様では、φ１が、Ｅである場合、φ５は、Ｓであり；φ９は、Ｓであり；φ１０は、Ｙである。一部の態様では、φ１が、Ｒである場合、φ５は、Ｓであり；φ９は、Ａであり；φ１０は、Ｙである。
【０３１９】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Ｒ−Ａ−Ｓ−Ｑ−Ｓ−Б６−Б７−Ｓ−Б９−Ｌ−Б１１（配列番号１１９および１２３〜１２４）（ここで、Б６は、ＩまたはＶであり；Б７は、ＮまたはＳであり；Б９は、Ｎ、ＷまたはＹであり；Б１１は、ＡまたはＮである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１配列を含む。
【０３２０】
一部の態様では、Б６が、Ｉである場合、Б７は、ＮまたはＳであり；Б９は、ＷまたはＹであり；Б１１は、ＡまたはＮである。一部の態様では、Б７が、Ｓである場合、Б６は、ＩまたはＶであり；Б９は、ＮまたはＹであり；Б１１は、ＡまたはＮである。一部の態様では、Б１１が、Ａである場合、Б６は、ＩまたはＶであり；Б７は、ＮまたはＳであり；Б９は、ＮまたはＷである。
【０３２１】
一部の態様では、Б６が、Ｉである場合、Б７は、Ｎであり；Б９は、Ｗであり；Б１１は、Ａである。一部の態様では、Б６が、Ｉである場合、Б７は、Ｓであり；Б９は、Ｙであり；Б１１は、Ｎである。一部の態様では、Б６が、Ｖである場合、Б７は、Ｓであり；Б９は、Ｎであり；Б１１は、Ａである。
【０３２２】
一部の実施形態では、抗体は、コンセンサス配列Γ１−Γ２−Ｓ−Ｑ−Ｓ−Ｖ−Ｓ−Γ８−Γ９−Ｙ−Ｌ−Ａ（配列番号１１３〜１１６）（ここで、Γ１は、ＥまたはＲであり；Γ２は、ＡまたはＶであり；Γ８は、Ａ、ＤまたはＳであり；Γ１０は、ＡまたはＳである）によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１配列を含む。
【０３２３】
一部の態様では、Γ１が、Ｅである場合、Γ２は、ＡまたはＶであり；Γ８は、ＡまたはＳであり；Γ９は、ＡまたはＳである。一部の態様では、Γ２が、Ａである場合、Γ１は、Ｅであり；Γ８は、ＡまたはＳであり；Γ９は、ＡまたはＳである。一部の態様では、Γ２が、Ｖである場合、Γ１は、ＥまたはＲであり；Γ８は、ＡまたはＤであり；Γ９は、ＡまたはＳである。一部の態様では、Γ８が、Ａである場合、Γ１は、Ｅであり；Γ２は、ＡまたはＶであり；Γ９は、Ｓである。一部の態様では、Γ９が、Ｓである場合、Γ１は、Ｅであり；Γ２は、ＡまたはＶであり；Γ８は、Ａである。一部の態様では、Γ９が、Ａである場合、Γ１は、ＥまたはＲであり；Γ２は、ＡまたはＶであり；Γ８は、ＤまたはＳである。
【０３２４】
一部の態様では、Γ１が、Ｅである場合、Γ２は、Ａであり；Γ８は、Ａであり；Γ９は、Ｓである。一部の態様では、Γ１が、Ｅである場合、Γ２は、Ａであり；Γ８は、Ｓであり；Γ９は、Ａである。一部の態様では、Γ１が、Ｒである場合、Γ２は、Ｖであり；Γ８は、Ａであり；Γ９は、Ａである。一部の態様では、Γ１が、Ｅである場合、Γ２は、Ｖであり；Γ８は、Ａであり；Γ９は、Ｓである。
３．生殖細胞系列
【０３２５】
一部の実施形態では、ＨＬＡ−Ｇに特異的に結合する抗体は、特定の生殖細胞系列、遺伝子、またはこれらのバリアントによってコードされる可変領域を含む抗体である。本明細書において提供する例示の抗体は、重鎖可変領域生殖細胞系列遺伝子ＶＨ３〜２３、ＶＨ４〜３９、ＶＨ３〜１１、およびＶＨ４〜０Ｂ、またはこれらのバリアント；ならびに軽鎖可変領域生殖細胞系列遺伝子ＶＫ１〜３３、ＶＫ３〜２０、ＶＫ１〜１２、およびＶＫ１〜０５、またはこれらのバリアントによってコードされる可変領域を含む。当業者であれば、本明細書において提供するＣＤＲ配列は、他の可変領域生殖細胞系列遺伝子またはこれらのバリアントによってコードされる可変領域と組み合わせた場合にも有用であり得ることは認識するであろう。特に、本明細書において提供するＣＤＲ配列は、上記の可変領域生殖細胞系列遺伝子と構造的に類似している可変領域生殖細胞系列遺伝子またはこれらのバリアントによってコードされる可変領域と組み合わせた場合に有用であり得る。例えば、一部の実施形態では、本明細書において提供するＣＤＲ−Ｈ配列は、ＶＨ１もしくはＶＨ３ファミリーから選択される可変領域生殖細胞系列遺伝子またはこれらのバリアントによってコードされる可変領域と組み合わせてもよい。一部の実施形態では、本明細書において提供するＣＤＲ−Ｌ配列は、Ｖλ３、Ｖκ１、Ｖκ３、およびＶκ４ファミリーから選択される可変領域生殖細胞系列遺伝子またはこれらのバリアントによってコードされる可変領域と組み合わせてもよい。
４．親和性
【０３２６】
一部の実施形態では、ＨＬＡ−Ｇに対する抗体の親和性は、ＫＤで示され、約１０−５Ｍ未満、約１０−６Ｍ未満、約１０−７Ｍ未満、約１０−８Ｍ未満、約１０−９Ｍ未満、約１０−１０Ｍ未満、約１０−１１Ｍ未満、または約１０−１２Ｍ未満である。一部の実施形態では、抗体の親和性は、約１０−７Ｍから１０−１１Ｍの間である。一部の実施形態では、抗体の親和性は、約１０−７Ｍから１０−１０Ｍの間である。一部の実施形態では、抗体の親和性は、約１０−７Ｍから１０−９Ｍの間である。一部の実施形態では、抗体の親和性は、約１０−７Ｍから１０−８Ｍの間である。一部の実施形態では、抗体の親和性は、約１０−８Ｍから１０−１１Ｍの間である。一部の実施形態では、抗体の親和性は、約１０−８Ｍから１０−１０Ｍの間である。一部の実施形態では、抗体の親和性は、約１０−９Ｍから１０−１１Ｍの間である。一部の実施形態では、抗体の親和性は、約１０−１０Ｍから１０−１１Ｍの間である。
【０３２７】
一部の実施形態では、ヒトＨＬＡ−Ｇに対する抗体の親和性は、約１．００×１０−８Ｍから９．４３×１０−１０Ｍの間である。一部の実施形態では、ヒトＨＬＡ−Ｇに対する抗体の親和性は、約１．００×１０−８Ｍ、約１．０８×１０−８Ｍ、約１．１０×１０−８Ｍ、約１．１３×１０−８Ｍ、約１．１４×１０−８Ｍ、約１．１６×１０−８Ｍ、約１．２９×１０−８Ｍ、約１．４０×１０−８Ｍ、約１．４１×１０−８Ｍ、約１．４６×１０−８Ｍ、約１．６７×１０−８Ｍ、約１．７９×１０−８Ｍ、約１．８１×１０−８Ｍ、約２．０４×１０−８Ｍ、約２．３０×１０−８Ｍ、約２．４９×１０−８Ｍ、約２．５９×１０−８Ｍ、約２．９４×１０−８Ｍ、約２．９５×１０−８Ｍ、約３．１１×１０−８Ｍ、約３．９８×１０−９Ｍ、約４．１１×１０−９Ｍ、約４．２０×１０−９Ｍ、約４．３３×１０−９Ｍ、約４．３９×１０−９Ｍ、約４．４２×１０−９Ｍ、約４．７２×１０−９Ｍ、約５．２４×１０−９Ｍ、約５．３０×１０−９Ｍ、約５．３５×１０−９Ｍ、約５．４０×１０−９Ｍ、約５．５５×１０−９Ｍ、約５．５６×１０−９Ｍ、約５．８０×１０−９Ｍ、約５．８９×１０−９Ｍ、約５．９２×１０−９Ｍ、約５．９８×１０−９Ｍ、約５．９９×１０−９Ｍ、約６．１０×１０−９Ｍ、約６．３４×１０−９Ｍ、約６．６６×１０−９Ｍ、約６．７５×１０−９Ｍ、約７．１９×１０−９Ｍ、約７．６９×１０−９Ｍ、約７．９３×１０−９Ｍ、約８．２３×１０−９Ｍ、約８．３４×１０−９Ｍ、約８．３７×１０−９Ｍ、約８．６２×１０−９Ｍ、約８．８２×１０−９Ｍ、約９．２１×１０−９Ｍ、約９．５１×１０−９Ｍ、約約１．６２×１０−１０Ｍ、約１．６３×１０−１０Ｍ、１．６４×１０−１０Ｍ、約１．６５×１０−１０Ｍ、約１．６６×１０−１０Ｍ、約１．７１×１０−１０Ｍ、約１．７２×１０−１０Ｍ、約１．８６×１０−１０Ｍ、約１．７８×１０−１０Ｍ、約１．９７×１０−１０Ｍ、約１．９８×１０−１０Ｍ、約１．９９×１０−１０Ｍ、約２．２９×１０−１０Ｍ、約３．２４×１０−１０Ｍ、約６．４７×１０−１０Ｍ、約６．９６×１０−１０Ｍ、約７．８４×１０−１０Ｍ、約９．４１×１０−１０Ｍ、または約９．４３×１０−１０Ｍである。
【０３２８】
一部の実施形態では、抗体は、ヒトＨＬＡ−Ｇと会合した場合に、約１．４１×１０５Ｍ−１×秒−１から約１．０７×１０６Ｍ−１×秒−１の間のｋｏｎを有する。一部の実施形態では、抗体は、ヒトＨＬＡ−Ｇと会合した場合に、約１．４１×１０５Ｍ−１×秒−１、約１．４９×１０５Ｍ−１×秒−１、約１．６６×１０５Ｍ−１×秒−１、約２．９０×１０５Ｍ−１×秒−１、約３．６０×１０５Ｍ−１×秒−１、約３．７４×１０５Ｍ−１×秒−１、約３．７８×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．０３×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．３０×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．３２×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．３４×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．６０×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．６４×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．８０×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．８４×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．８７×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．９１×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．９６×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．９７×１０５Ｍ−１×秒−１、約４．９８×１０５Ｍ−１×秒−１、約５．０１×１０５Ｍ−１×秒−１、約５．１４×１０５Ｍ−１×秒−１、約５．１９×１０５Ｍ−１×秒−１、約５．２０×１０５Ｍ−１×秒−１、約５．２６×１０５Ｍ−１×秒−１、約５．２７×１０５Ｍ−１×秒−１、約５．３０×１０５Ｍ−１×秒−１、約５．６１×１０５Ｍ−１×秒−１、約５．９０×１０５Ｍ−１×秒−１、約６．３１×１０５Ｍ−１×秒−１、約６．３２×１０５Ｍ−１×秒−１、約６．３６×１０５Ｍ−１×秒−１、約６．４６×１０５Ｍ−１×秒−１、約６．５３×１０５Ｍ−１×秒−１、約６．６６×１０５Ｍ−１×秒−１、約６．８４×１０５Ｍ−１×秒−１、約７．２０×１０５Ｍ−１×秒−１、約７．２４×１０５Ｍ−１×秒−１、約７．４８×１０５Ｍ−１×秒−１、約７．３６×１０５Ｍ−１×秒−１、約７．５８×１０５Ｍ−１×秒−１、約７．７７×１０５Ｍ−１×秒−１、約７．９２×１０５Ｍ−１×秒−１、約７．９４×１０５Ｍ−１×秒−１、約７．９６×１０５Ｍ−１×秒−１、約８．０３×１０５Ｍ−１×秒−１、約８．２４×１０５Ｍ−１×秒−１、約８．２６×１０５Ｍ−１×秒−１、約８．５５×１０５Ｍ−１×秒−１、約８．６３×１０５Ｍ−１×秒−１、約８．６６×１０５Ｍ−１×秒−１、約８．７４×１０５Ｍ−１×秒−１、約８．７９×１０５Ｍ−１×秒−１、約８．９２×１０５Ｍ−１×秒−１、約８．９６×１０５Ｍ−１×秒−１、約９．０９×１０５Ｍ−１×秒−１、約９．３１×１０５Ｍ−１×秒−１、約９．３５×１０５Ｍ−１×秒−１、約９．３８×１０５Ｍ−１×秒−１、約９．４６×１０５Ｍ−１×秒−１、約９．５４×１０５Ｍ−１×秒−１、約９．７３×１０５Ｍ−１×秒−１、約９．８３×１０５Ｍ−１×秒−１、約９．８４×１０５Ｍ−１×秒−１、約９．９１×１０５Ｍ−１×秒−１、約１．０５×１０６Ｍ−１×秒−１、または約１．０７×１０６Ｍ−１×秒−１のｋｏｎを有する。
【０３２９】
一部の実施形態では、抗体は、ヒトＨＬＡ−Ｇと会合した場合に、約１．０６×１０２秒−１から約８．５５×１０５秒−１の間のｋｏｆｆを有する。一部の実施形態では、抗体は、約１．０６×１０−２秒−１、約１．１３×１０−２秒−１、約１．８７×１０−２秒−１、約２．１３×１０−２秒−１、約３．６２×１０−３秒−１、約３．６６×１０−３秒−１、約３．７５×１０−３秒−１、約３．７８×１０−３秒−１、約３．８３×１０−３秒−１、約３．９６×１０−３秒−１、約４．１７×１０−３秒−１、約４．２７×１０−３秒−１、約４．２９×１０−３秒−１、約４．４１×１０−３秒−１、約４．４２×１０−３秒−１、約４．４６×１０−３秒−１、約４．５４×１０−３秒−１、約４．６５×１０−３秒−１、約４．８５×１０−３秒−１、約４．８８×１０−３秒−１、約４．８９×１０−３秒−１、約４．９８×１０−３秒−１、約５．２６×１０−３秒−１、約５．４４×１０−３秒−１、約５．４７×１０−３秒−１、約５．７１×１０−３秒−１、約５．７２×１０−３秒−１、約５．８４×１０−３秒−１、約５．９０×１０−３秒−１、約５．９２×１０−３秒−１、約５．９３×１０−３秒−１、約６．２４×１０−３秒−１、約６．２５×１０−３秒−１、約６．２８×１０−３秒−１、約６．４９×１０−３秒−１、約６．５０×１０−３秒−１、約６．７１×１０−３秒−１、約６．７８×１０−３秒−１、約６．８３×１０−３秒−１、約６．９８×１０−３秒−１、約７．１７×１０−３秒−１、約７．４２×１０−３秒−１、約８．１２×１０−３秒−１、約８．１６×１０−３秒−１、約８．２６×１０−３秒−１、約８．６４×１０−３秒−１、約８．７６×１０−３秒−１、約８．９１×１０−３秒−１、約９．３１×１０−３秒−１、約９．３２×１０−３秒−１、約９．８７×１０−３秒−１、約１．８２×１０−４秒−１、約４．３８×１０−４秒−１、約４．５９×１０−４秒−１、約４．９９×１０−４秒−１、約５．７３×１０−４秒−１、約６．０３×１０−４秒−１、または約８．５５×１０−５秒−１のｋｏｆｆを有する。
【０３３０】
一部の態様では、ＫＤ、ｋａ、およびｋｄは、２５℃で判定される。一部の実施形態では、ＫＤ、ｋａ、およびｋｄは、表面プラズモン共鳴によって判定される。一部の実施形態では、ＫＤ、ｋａ、およびｋｄは、実施例に記載の方法に従って判定される。
５．ＨＬＡ−Ｇの阻害
【０３３１】
一部の態様では、抗体は、そのリガンド（複数可）に対するＨＬＡ−Ｇの親和性を減少させる。一部の態様では、抗体は、ベータ−２−ミクログロブリンおよび／またはその同族ペプチドとＨＬＡ−Ｇとの会合を破壊する。一部の態様では、抗体は、ＨＬＡ−Ｇ二量体化またはオリゴマー化を防止する。
【０３３２】
一部の態様では、抗体は、腫瘍細胞におけるＨＬＡ−Ｇ機能を阻害する。一部の態様では、抗体は、免疫細胞におけるＨＬＡ−Ｇ機能を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、ＩＴＩＭ阻害性受容体に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／または結合を遮断する。一部の実施形態では、抗体は、ＩＬＴ２に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／または結合を遮断する。一部の実施形態では、抗体は、ＩＬＴ４に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／または結合を遮断する。一部の実施形態では、抗体は、ＫＩＲ２ＤＬ４に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用および／または結合を遮断する。
【０３３３】
一部の実施形態では、抗体は、免疫抑制性機能を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、ＮＫ細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、細胞傷害性Ｔリンパ球のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、Ｂ細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、好中球のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、樹状細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、マクロファージのＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、単球のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。一部の実施形態では、抗体は、ＮＫおよび／またはＴ細胞の細胞溶解および／または増殖のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を阻害する。
【０３３４】
一部の実施形態では、抗体は、ファゴサイトーシスのＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を防止または阻害する。一部の実施形態では、抗体は、制御性Ｔ細胞のＨＬＡ−Ｇ媒介性誘発を媒介する。一部の実施形態では、抗体は、制御性Ｔ細胞の生成または増大を防止または阻害する。一部の実施形態では、抗体は、抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）またはファゴサイトーシス（ＡＤＣＰ）によって腫瘍成長を阻害する。
【０３３５】
一部の態様では、減少は、約１０％もしくは１０％未満の減少、約２０％もしくは２０％未満の減少、約３０％もしくは３０％未満の減少、約４０％もしくは４０％未満の減少、約５０％もしくは５０％未満の減少、約６０％もしくは６０％未満の減少、約７０％もしくは７０％未満の減少、約８０％もしくは８０％未満の減少、約９０％もしくは９０％未満の減少、またはほぼ完全な減少である。一部の態様では、増加は、約１０％もしくは１０％を超える増加、約２０％もしくは２０％を超える増加、約３０％もしくは３０％を超える増加、約４０％もしくは４０％を超える増加、約５０％もしくは５０％を超える増加、約６０％もしくは６０％を超える増加、約７０％もしくは７０％を超える増加、約８０％もしくは８０％を超える増加、約９０％もしくは９０％を超える増加、または完全な増加である。
６．ＨＬＡ−Ｇアッセイ
【０３３６】
一部の実施形態では、抗体は、ＨＬＡ−Ｇのエピトープに結合する。エピトープは多くの場合、例えば、これらに限定されないが、５〜６個のアミノ酸など、いくつかの近接アミノ酸からなる。一部の実施形態では、エピトープは、近接または非近接アミノ酸を含むか、またはそれからなる。一部の実施形態では、近接または非近接アミノ酸は、ＨＬＡ−Ｇのドメイン内にある。一部の実施形態では、ドメインは、アルファ３ドメインを含むか、またはそれからなる。
【０３３７】
一部の態様では、ＨＬＡ−Ｇは、配列番号３４２に示すアミノ酸配列と同一の配列を有する。一部の態様では、エピトープは、配列番号３４２に示すアミノ酸配列内にあるアミノ酸配列を有する。一部の態様では、エピトープは、配列番号３４２に示す配列内の配列と６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％同一であるアミノ酸配列を有する。
【０３３８】
一部の態様では、エピトープは、配列番号３４２に示す配列の残基１９５、１９７および／または１９８を含む近接または非近接スパンのアミノ酸を含むか、またはこれらからなる。一部の態様では、エピトープは、配列番号３４２に示す配列内の配列の残基１９５、１９７および／または１９８と同一であるまたはそれに対応する配列を含む。一部の態様では、エピトープは、配列番号３４２に示す配列内の配列に対して６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％同一性を有する配列を有する。一部の態様では、エピトープは、配列番号３４２に示す配列内の配列からの１、２、３、４、５、６、７、８または９つの置換を有する。一部の態様では、エピトープは、配列番号３４２に示す配列内の配列の残基からの１、２または３つの置換を有する。一部の態様では、抗体は、図９に示す残基のいずれかと接触する。
【０３３９】
一部の態様では、抗体は、本明細書に示す抗体のいずれかと競合する。競合は、例えば、これらに限定されないが、結合競合、阻害競合、または他のいずれかの形態の競合となることができる。一部の態様では、抗体は、抗体３８４１０、３８４１８、３８４２２、３８４２６、３８３８１、３８３５８、３７３２３、３８３７３、３８３７５、３８３７９、３８３８９、３３３０３または３３３５７のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３種と競合する。一部の態様では、抗体は、図２または図３に示す抗体のいずれかと競合する。一部の態様では、抗体は、３８３７３、３８３７５、３８３７９、３８４１８、３８４２２、３８４２６、３８４１０または３８３８１のうちの１、２、３、４、５、６、７または８種と競合する。一部の態様では、抗体は、３８３５８と競合する。一部の態様では、抗体は、３８３７３、３８３７５、３８３７９、３８４１８、３８４２２、３８４２６、３８４１０または３８３８１または３８３５８のうちの１、２、３、４、５、６、７、８または９種と競合する。一部の態様では、抗体は、３７３２３および／または３８３８９の一方または両方と競合する。一部の態様では、抗体は、３３３０３および／または３３３５７の一方または両方と競合する。
７．グリコシル化バリアント
【０３４０】
一部の実施形態では、抗体のグリコシル化の程度が増大する、低下する、または排除されるように抗体を変更することができる。ポリペプチドのグリコシル化は、一般には、「Ｎ結合」または「Ｏ結合」である。
【０３４１】
「Ｎ結合」グリコシル化は、アスパラギン残基の側鎖への炭水化物部分の付着を指す。トリペプチド配列アスパラギン−Ｘ−セリンおよびアスパラギン−Ｘ−トレオニン（Ｘはプロリン以外の任意のアミノ酸）がアスパラギン側鎖への炭水化物部分の酵素的付着の認識配列である。したがって、ポリペプチド内にこれらのトリペプチド配列いずれかが存在することにより、潜在的なグリコシル化部位が創出される。
【０３４２】
「Ｏ結合」グリコシル化は、最も一般的にはセリンまたはトレオニンであるが５−ヒドロキシプロリンまたは５−ヒドロキシリシンも使用することができるヒドロキシアミノ酸への糖Ｎ−アセチルガラクトサミン、ガラクトース、またはキシロースのうちの１つの付着を指す。
【０３４３】
抗体へのＮ結合グリコシル化部位の付加または欠失は、上記のトリペプチド配列の１つまたは複数が創出されるまたは除去されるようにアミノ酸配列を変更することによって実現することができる。Ｏ結合グリコシル化部位の付加または欠失は、抗体の配列内または抗体の配列に対する（場合によっては）１つまたは複数のセリン残基またはトレオニン残基の付加、欠失、または置換によって実現することができる。
【０３４４】
ある特定の実施形態では、抗体は、グリコシル化されている。ある特定の実施形態では、抗体は、脱グリコシル化されている。炭水化物を標準の技法によって除去することができる。ある特定の実施形態では、抗体は、例えば、グリコシル化されない系で発現させることにより非グリコシル化されている。
８．Ｆｃバリアント
【０３４５】
一部の実施形態では、本明細書に提示される抗体のＦｃ領域にアミノ酸改変を導入して、Ｆｃ領域バリアントを生成することができる。一部の実施形態では、Ｆｃ領域バリアントは、エフェクター機能の全てではないが一部を保有する。そのような抗体は、例えば、抗体のｉｎ  ｖｉｖｏにおける半減期が重要であるが、ある特定のエフェクター機能は不必要であるまたは有害である適用において有用であり得る。エフェクター機能の例としては、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）および抗体指向性補体媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）が挙げられる。エフェクター機能が変更される多数の置換または置換もしくは欠失が当技術分野で公知である。
【０３４６】
一部の実施形態では、Ｆｃが改変される。一部の実施形態では、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体のヒンジが改変される。ヒンジ領域の改変は、抗体を安定化し、望まれない二重特異性抗体の形成を防止する。一部の実施形態では、改変は、Ｋａｂａｔナンバリングスキームに従ったＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａおよび／もしくはＧ２３７Ａ、または配列番号３３４のいずれかに従って残基がナンバリングされる、それぞれ残基番号１１７、１１８および１２０を含む。一部の実施形態では、改変は、Ｋａｂａｔナンバリングスキームに従ったＥＵ  Ｓ２２８ＰもしくはＳ２４１Ｐ、または配列番号３３５に従った番号１０８を含む。一部の実施形態では、ＩｇＧ  Ｆｃは、抗体エフェクター機能をモジュレートするように操作される（全ての図面を含むその全体を参照により本明細書に組み込む、Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｃｅｌｌ，  ２０１８，  Ｊａｎ；  ９（１）：  ６３−７３）を参照されたい）。
【０３４７】
目的の分子のＡＤＣＣ活性を評価するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイの非限定的な例は、米国特許第５，５００，３６２号および同第５，８２１，３３７号；Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．，  １９８６，  ８３：  ７０５９−７０６３；Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．，  １９８５，  ８２：  １４９９−１５０２；およびＢｒｕｇｇｅｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｅｘｐ．  Ｍｅｄ．，  １９８７，  １６６：  １３５１−１３６１に提示されている。そのようなアッセイに有用なエフェクター細胞としては、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞が挙げられる。その代わりにまたはそれに加えて、目的の分子のＡＤＣＣ活性をＣｌｙｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．，  １９９８，  ９５：  ６５２−６５６に開示されているものなどの動物モデルを使用してｉｎ  ｖｉｖｏで評価することができる。
【０３４８】
Ｃ１ｑ結合アッセイを行って、抗体がＣ１ｑに結合することができず、したがって、ＣＤＣ活性を欠くことを確認することもできる。Ｃ１ｑ結合アッセイの例としては、ＷＯ２００６／０２９８７９およびＷＯ２００５／１００４０２に記載されているものが挙げられる。
【０３４９】
補体活性化アッセイとしては、例えば、Ｇａｚｚａｎｏ−Ｓａｎｔｏｒｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  １９９６，  ２０２：  １６３−１７１；Ｃｒａｇｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｌｏｏｄ，  ２００３，  １０１：  １０４５−１０５２；およびＣｒａｇｇ  ａｎｄ  Ｇｌｅｎｎｉｅ，  Ｂｌｏｏｄ，  ２００４，  １０３：  ２７３８−２７４３に記載されているものが挙げられる。
【０３５０】
ＦｃＲｎ結合およびｉｎ  ｖｉｖｏクリアランス（半減期決定）も、例えば、Ｐｅｔｋｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｔｌ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  ２００６，  １８：  １７５９−１７６９に記載されている方法を使用して測定することができる。
９．抗体の調製
９．１．抗原調製
【０３５１】
抗体の産生に使用されるＨＬＡ−Ｇ抗原は、無傷ＨＬＡ−ＧであってもＨＬＡ−Ｇの断片であってもよい。無傷ＨＬＡ−ＧまたはＨＬＡ−Ｇの断片は、単離されたタンパク質の形態であってもよく、細胞によって発現されたものであってもよい。抗体の生成に有用なＨＬＡ−Ｇの他の形態は当業者には明らかになるであろう。
９．２．モノクローナル抗体
【０３５２】
モノクローナル抗体は、例えば、Ｋｏｈｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ，  １９７５，  ２５６：  ４９５−４９７に最初に記載されたハイブリドーマ法を使用して、および／または組換えＤＮＡ法（例えば、米国特許第４，８１６，５６７号を参照されたい）によって得ることができる。モノクローナル抗体は、例えば、ファージまたは酵母に基づくライブラリーを使用して得ることができる。例えば、米国特許第８，２５８，０８２号および同第８，６９１，７３０号を参照されたい。
【０３５３】
ハイブリドーマ法では、マウスまたは他の適正な宿主動物を免疫化して、免疫化に使用されたタンパク質に特異的に結合する抗体を産生するまたは産生することができるリンパ球を誘発する。あるいは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでリンパ球を免疫化することができる。次いで、リンパ球をポリエチレングリコールなどの適切な融合剤を使用して骨髄腫細胞と融合して、ハイブリドーマ細胞を形成する。Ｇｏｄｉｎｇ  Ｊ．Ｗ．，  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ３ｒｄ  ｅｄ．  （１９８６）  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  ＣＡを参照。
【０３５４】
融合していない親骨髄腫細胞の成長または生存を阻害する１つまたは複数の物質を含有する適切な培養培地にハイブリドーマ細胞を播種し、成長させる。例えば、親骨髄腫細胞が酵素ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＧＰＲＴまたはＨＰＲＴ）を欠く場合、ハイブリドーマのための培養培地は、一般には、ＨＧＰＲＴ欠損細胞の成長を妨げる物質であるヒポキサンチン、アミノプテリン、およびチミジン（ＨＡＴ培地）を含む。
【０３５５】
有用な骨髄腫細胞は、効率的に融合し、選択された抗体産生細胞による安定な高レベルの抗体の産生を支持し、かつ、ＨＡＴ培地の存在または非存在などの培地条件に感受性のものである。これらの中で好ましい骨髄腫細胞株は、ＭＯＰ−２１およびＭＣ−１１マウス腫瘍に由来するもの（Ｓａｌｋ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｃｅｌｌ  Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  Ｃｅｎｔｅｒ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡから入手可能）、ならびにＳＰ−２またはＸ６３−Ａｇ８−６５３細胞（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤから入手可能）などのマウス骨髄腫株である。ヒト骨髄腫およびマウス−ヒト異種骨髄腫細胞株もヒトモノクローナル抗体の産生に関して記載されている。例えば、Ｋｏｚｂｏｒ，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １９８４，  １３３：  ３００１を参照されたい。
【０３５６】
所望の特異性、親和性、および／または生物活性の抗体を産生するハイブリドーマ細胞の同定後、選択されたクローンを限界希釈手順によってサブクローニングし、標準の方法によって成長させることができる。Ｇｏｄｉｎｇ、上記を参照されたい。この目的のために適した培養培地としては、例えば、Ｄ−ＭＥＭまたはＲＰＭＩ−１６４０培地が挙げられる。さらに、ハイブリドーマ細胞を動物において腹水腫瘍としてｉｎ  ｖｉｖｏで成長させることができる。
【０３５７】
モノクローナル抗体をコードするＤＮＡは、従来の手順を使用して（例えば、モノクローナル抗体の重鎖および軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合することができるオリゴヌクレオチドプローブを使用することによって）容易に単離し、配列決定することができる。したがって、ハイブリドーマ細胞は、所望の性質を有する抗体をコードするＤＮＡの有用な供給源としての機能を果たし得る。単離されたら、ＤＮＡを発現ベクターに入れ、次いでそれを、そうでなければ抗体を産生しない宿主細胞、例えば細菌（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）、酵母（例えば、ＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓまたはＰｉｃｈｉａ  ｓｐ．）、ＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、または骨髄腫細胞などにトランスフェクトして、モノクローナル抗体を産生させることができる。
９．３．ヒト化抗体
【０３５８】
ヒト化抗体は、モノクローナル抗体の構造的部分のほとんどまたは全てを対応するヒト抗体配列で置き換えることによって生成することができる。したがって、抗原特異的可変性、またはＣＤＲのみが非ヒト配列で構成されるハイブリッド分子が生成される。ヒト化抗体を得るための方法としては、例えば、Ｗｉｎｔｅｒ  ａｎｄ  Ｍｉｌｓｔｅｉｎ、Ｎａｔｕｒｅ，  １９９１，  ３４９：  ２９３−２９９；Ｒａｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．，  １９９８，  ９５：  ８９１０−８９１５；Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０００，  ２７５：  ３６０７３−３６０７８；Ｑｕｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．，  １９８９，  ８６：  １００２９−１００３３；および米国特許第５，５８５，０８９号、同第５，６９３，７６１号、同第５，６９３，７６２号、および同第６，１８０，３７０号に記載されているものが挙げられる。
９．４．ヒト抗体
【０３５９】
ヒト抗体は、当技術分野で公知の様々な技法によって、例えば、トランスジェニック動物を使用することによって生成することができる（例えば、ヒト化マウス）。例えば、Ｊａｋｏｂｏｖｉｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．，  １９９３，  ９０：  ２５５１；Ｊａｋｏｂｏｖｉｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ，  １９９３，  ３６２：  ２５５−２５８；Ｂｒｕｇｇｅｒｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｙｅａｒ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏ．，  １９９３，  ７：  ３３；ならびに米国特許第５，５９１，６６９号、同第５，５８９，３６９号および同第５，５４５，８０７号を参照されたい。ヒト抗体はまた、ファージディスプレイライブラリーから得ることもできる（例えば、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．，  １９９１，  ２２７：  ３８１−３８８；Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．，  １９９１，  ２２２：  ５８１−５９７；ならびに米国特許第５，５６５，３３２号および同第５，５７３，９０５号を参照されたい）。ヒト抗体はまた、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで活性化されたＢ細胞によって生成することもできる（例えば、米国特許第５，５６７，６１０号および同第５，２２９，２７５号を参照されたい）。ヒト抗体はまた、酵母に基づくライブラリーから得ることもできる（例えば、米国特許第８，６９１，７３０号を参照されたい）。
１０．ベクター、宿主細胞、および組換え方法
【０３６０】
本発明は、抗ＨＬＡ−Ｇ抗体をコードする単離された核酸、当該核酸を含むベクターおよび宿主細胞、ならびに抗体を産生させるための組換え技法も提供する。
【０３６１】
組換え抗体の産生のために、組換え抗体をコードする核酸を単離し、さらなるクローニング（すなわち、ＤＮＡの増幅）または発現のために複製可能なベクターに挿入することができる。一部の態様では、例えば米国特許第５，２０４，２４４号に記載されている通り、相同組換えによって核酸を作製することができる。
【０３６２】
多くの異なるベクターが当技術分野で公知である。例えば、米国特許第５，５３４，６１５号に記載されている通り、ベクター成分としては、一般に、これだけに限定されないが、以下の１つまたは複数が挙げられる：シグナル配列、複製開始点、１つまたは複数のマーカー遺伝子、エンハンサーエレメント、プロモーター、および転写終結配列。
【０３６３】
適切な宿主細胞は、任意の原核（例えば、細菌）細胞、下等真核（例えば、酵母）細胞、または高等真核（例えば、哺乳動物）細胞を含む。適切な原核生物としては、真正細菌、例えば、グラム陰性またはグラム陽性生物体、例えば、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ（Ｅ．ｃｏｌｉ）、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｅｒｗｉｎｉａ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｐｒｏｔｅｕｓ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ（Ｓ．ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、Ｓｅｒｒａｔｉａ（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃａｎｓ）、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、Ｂａｃｉｌｌｉ（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓおよびＢ．ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、およびＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓなどのＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅが挙げられる。有用なＥ．ｃｏｌｉクローニング宿主の１つはＥ．ｃｏｌｉ  ２９４であるが、Ｅ．ｃｏｌｉ  Ｂ、Ｅ．ｃｏｌｉ  Ｘ１７７６、およびＥ．ｃｏｌｉ  Ｗ３１１０などの他の株も適切である。
【０３６４】
原核生物に加えて、糸状菌または酵母などの真核微生物も、抗ＨＬＡ−Ｇ抗体をコードするベクターに対する適切なクローニングまたは発現宿主である。Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ、または一般的なパン酵母が一般に使用される下等真核宿主微生物である。しかし、Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐｏｍｂｅ、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ（Ｋ．ｌａｃｔｉｓ、Ｋ．ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｋ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ  Ｋ．ｗｉｃｋｅｒａｍｉｉ、Ｋ．ｗａｌｔｉｉ、Ｋ．ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａｒｕｍ、Ｋ．ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ、およびＫ．ｍａｒｘｉａｎｕｓ）、Ｙａｒｒｏｗｉａ、Ｐｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｒｅｅｓｉａ、Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ  ｃｒａｓｓａ、Ｓｃｈｗａｎｎｉｏｍｙｃｅｓ（Ｓ．  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）、ならびに、例えば、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ、Ｔｏｌｙｐｏｃｌａｄｉｕｍ、およびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（Ａ．ｎｉｄｕｌａｎｓおよびＡ．ｎｉｇｅｒ）などの糸状菌などの数多くの他の属、種、および株が利用可能であり、有用である。
【０３６５】
有用な哺乳動物宿主細胞としては、ＣＯＳ−７細胞、ＨＥＫ２９３細胞；ベビーハムスター腎臓（ＢＨＫ）細胞；チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）；マウスセルトリ細胞；アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ−７６）などが挙げられる。
【０３６６】
本発明の抗ＨＬＡ−Ｇ抗体を産生させるために使用される宿主細胞は、種々の培地で培養することができる。例えば、ハムＦ１０、最小必須培地（ＭＥＭ）、ＲＰＭＩ−１６４０、およびダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）などの市販の培地が宿主細胞の培養に適している。さらに、Ｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｅｔｈ．  Ｅｎｚ．，  １９７９，  ５８：  ４４；Ｂａｒｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．，  １９８０，  １０２：  ２５５；および米国特許第４，７６７，７０４号、同第４，６５７，８６６号、同第４，９２７，７６２号、同第４，５６０，６５５号、および同第５，１２２，４６９号、またはＷＯ９０／０３４３０およびＷＯ８７／００１９５に記載されている培地のいずれも使用することができる。
【０３６７】
これらの培地のいずれにも、必要に応じてホルモンおよび／または他の増殖因子（例えば、インスリン、トランスフェリン、または上皮増殖因子など）、塩（例えば、塩化ナトリウム、カルシウム、マグネシウム、およびリン酸など）、緩衝剤（例えば、ＨＥＰＥＳなど）、ヌクレオチド（例えば、アデノシンおよびチミジンなど）、抗生物質、微量元素（通常マイクロモル範囲の最終濃度で存在する無機化合物と定義される）、およびグルコースまたは等価のエネルギー源を補充することができる。任意の他の必要な補充物を当業者に公知の適正な濃度で含めることもできる。
【０３６８】
例えば温度、ｐＨなどの培養条件は、発現のために選択された宿主細胞と共に以前に使用されているものであり、当業者には明らかになろう。
【０３６９】
組換え技法を使用する場合、抗体を細胞内に産生させることもでき、ペリプラズム空間内に産生させることもでき、培地に直接分泌させることもできる。抗体を細胞内に産生させる場合、第１のステップとして、粒子デブリ、宿主細胞または溶解断片を、例えば遠心分離または限外濾過によって取り除く。例えば、Ｃａｒｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  １９９２，  １０：  １６３−１６７）には、Ｅ．ｃｏｌｉのペリプラズム空間に分泌される抗体を単離するための手順が記載されている。簡単に述べると、細胞ペーストを酢酸ナトリウム（ｐＨ３．５）、ＥＤＴＡ、およびフッ化フェニルメチルスルホニル（ＰＭＳＦ）の存在下で約３０分にわたって解凍する。細胞デブリを遠心分離によって取り除く。
【０３７０】
一部の実施形態では、抗体を無細胞系で産生する。一部の態様では、無細胞系は、その全体が参照により組み込まれるＹｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ｍＡｂｓ，  ２０１２，  ４：  ２１７−２２５に記載されているｉｎ  ｖｉｔｒｏ転写および翻訳系である。一部の態様では、無細胞系では、真核細胞または原核細胞に由来する無細胞抽出物を利用する。一部の態様では、原核細胞は、Ｅ．ｃｏｌｉである。抗体の無細胞発現は、例えば、抗体が細胞内に不溶性凝集体として蓄積する場合、またはペリプラズム発現による収率が低い場合に有用であり得る。
【０３７１】
抗体が培地中に分泌される場合、そのような発現系からの上清を一般にまず市販のタンパク質濃縮フィルター、例えば、Ａｍｉｃｏｎ（登録商標）またはＭｉｌｌｉｐｏｒｅ（登録商標）Ｐｅｌｌｃｏｎ（登録商標）限外濾過ユニットを使用して濃縮する。タンパク質分解を阻害するためにＰＭＳＦなどのプロテアーゼ阻害剤を前述のステップのいずれかに含めることができ、偶発的な夾雑物の成長を防止するために抗生物質を含めることができる。
【０３７２】
細胞から調製される抗体組成物は、例えば、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析、およびアフィニティークロマトグラフィーを使用して精製することができ、特に有用な精製技法はアフィニティークロマトグラフィーである。親和性リガンドとしてのプロテインＡの適性は、抗体内に存在するあらゆる免疫グロブリンＦｃドメインの種およびアイソタイプに依存する。プロテインＡは、ヒトγ１、γ２、またはγ４重鎖に基づく抗体を精製するために使用することができる（Ｌｉｎｄｍａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｍｅｔｈ．，  １９８３，  ６２：  １−１３）。プロテインＧは、全てのマウスアイソタイプおよびヒトγ３に対して有用である（Ｇｕｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ＥＭＢＯ  Ｊ．，  １９８６，  ５：  １５６７−１５７５）。
【０３７３】
親和性リガンドを付着させるマトリックスは、アガロースであることが多いが、他のマトリックスも利用可能である。制御された細孔ガラスまたはポリ（スチレンジビニル）ベンゼンなどの機械的に安定なマトリックスにより、アガロースを用いて実現することができるよりも速い流速および短い処理時間が可能になる。抗体がＣＨ３ドメインを含む場合、精製にはＢａｋｅｒＢｏｎｄ  ＡＢＸ（登録商標）樹脂が有用である。
【０３７４】
イオン交換カラムでの分画、エタノール沈殿、逆相ＨＰＬＣ、シリカでのクロマトグラフィー、ヘパリンＳｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）でのクロマトグラフィー、クロマトフォーカシング、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、および硫酸アンモニウム沈殿などのタンパク質精製のための他の技法も利用可能であり、当業者が適用することができる。
【０３７５】
任意の予備精製ステップ（複数可）後、目的の抗体および夾雑物を含む混合物を、一般に低塩濃度（例えば、約０Ｍから約０．２５Ｍまでの塩）で実施される、約２．５から約４．５の間のｐＨの溶出緩衝剤を使用した低ｐＨ疎水性相互作用クロマトグラフィーに供することができる。
１１．医薬組成物および投与方法
【０３７６】
本明細書に提示される抗体はいずれも、任意の適正な医薬組成物として提供することができ、任意の適切な投与経路によって投与することができる。適切な投与経路としては、これだけに限定されないが、吸入、動脈内、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、経鼻、非経口、肺、および皮下経路が挙げられる。
【０３７７】
医薬組成物は、１種または複数種の医薬賦形剤を含み得る。任意の適切な医薬賦形剤を使用することができ、当業者は適切な医薬賦形剤を選択することができる。したがって、以下に提示される医薬賦形剤は、例示的であり、限定するものではないことが意図されている。追加的な医薬賦形剤としては、例えば、その全体が参照により組み込まれるＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，  Ｒｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ．  （Ｅｄｓ．）  ６ｔｈ  Ｅｄ．  （２００９）に記載されているものが挙げられる。
【０３７８】
一部の実施形態では、医薬組成物は、消泡剤を含む。任意の適切な消泡剤を使用することができる。一部の態様では、消泡剤は、アルコール、エーテル、油、蝋、シリコーン、界面活性物質、およびこれらの組合せから選択される。一部の態様では、消泡剤は、鉱油、植物油、エチレンビスステアリン酸アミド、パラフィンワックス、エステルワックス、脂肪アルコールワックス、長鎖脂肪アルコール、脂肪酸石鹸、脂肪酸エステル、ケイ素グリコール、フルオロシリコーン、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール共重合体、ポリジメチルシロキサン−二酸化ケイ素、エーテル、オクチルアルコール、カプリルアルコール、ソルビタントリオレエート、エチルアルコール、２−エチル−ヘキサノール、ジメチコン、オレイルアルコール、シメチコン、およびこれらの組合せから選択される。
【０３７９】
一部の実施形態では、医薬組成物は、共溶媒を含む。共溶媒の実例としては、エタノール、ポリ（エチレン）グリコール、ブチレングリコール、ジメチルアセトアミド、グリセリン、およびプロピレングリコールが挙げられる。
【０３８０】
一部の実施形態では、医薬組成物は、緩衝剤を含む。緩衝剤の実例としては、酢酸塩、ホウ酸塩、炭酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、水酸化物、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、グリシン、メチオニン、グアーガム、およびグルタミン酸ナトリウムが挙げられる。
【０３８１】
一部の実施形態では、医薬組成物は、担体または充填剤を含む。担体または充填剤の実例としては、ラクトース、マルトデキストリン、マンニトール、ソルビトール、キトサン、ステアリン酸、キサンタンガム、およびグアーガムが挙げられる。
【０３８２】
一部の実施形態では、医薬組成物は、界面活性物質を含む。界面活性物質の実例としては、ｄ−アルファトコフェロール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、ドキュセートナトリウム、ベヘン酸グリセリル、グリセリルモノオレエート、ラウリン酸、マクロゴール１５ヒドロキシステアリン酸、ミリスチルアルコール、リン脂質、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ポリオキシルグリセリド、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタンエステル、およびビタミンＥポリエチレン（グリコール）スクシネートが挙げられる。
【０３８３】
一部の実施形態では、医薬組成物は、固化防止剤を含む。固化防止剤の実例としては、リン酸カルシウム（三塩基）、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、および酸化マグネシウムが挙げられる。
【０３８４】
医薬組成物と共に使用することができる他の賦形剤としては、例えば、アルブミン、抗酸化剤、抗菌剤、抗真菌剤、生体吸収性ポリマー、キレート剤、徐放剤、希釈剤、分散剤、溶解増強剤、乳化剤、ゲル化剤、軟膏基剤、透過増強剤、防腐剤、可溶化剤、溶媒、安定化剤、および糖が挙げられる。これらの作用剤のそれぞれの特定の例は、例えば、その全体が参照により組み込まれるＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，  Ｒｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ．  （Ｅｄｓ．）  ６ｔｈ  Ｅｄ．  （２００９），  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓに記載されている。
【０３８５】
一部の実施形態では、医薬組成物は、溶媒を含む。一部の態様では、溶媒は、滅菌等張性生理食塩溶液またはブドウ糖溶液などの生理食塩溶液である。一部の態様では、溶媒は、注射用水である。
【０３８６】
一部の実施形態では、医薬組成物は、微小粒子またはナノ粒子などの粒子の形態である。微小粒子およびナノ粒子は、ポリマーまたは脂質などの任意の適切な材料から形成することができる。一部の態様では、微小粒子またはナノ粒子は、ミセル、リポソーム、またはポリマーソームである。ある特定の実施形態では、本明細書に提示される組成物は、医薬組成物または単一の単位剤形である。本明細書に提示される医薬組成物および単一の単位剤形は、予防有効量または治療有効量の１種または複数種の予防用抗体または治療用抗体を含む。
【０３８７】
水により一部の抗体の分解が促進される可能性があるので、抗体を含む無水医薬組成物および剤形が本発明にさらに包含される。
【０３８８】
本明細書に提示される無水医薬組成物および剤形は、無水または水分量が少ない成分および低水分または低湿度条件を使用して調製することができる。ラクトースおよび一級アミンまたは二級アミンを含む少なくとも１種の活性成分を含む医薬組成物および剤形は、製造、パッケージング、および／または保管の間に水分および／または湿度と実質的に接触することが予測される場合、無水にすることができる。
【０３８９】
無水医薬組成物は、無水性が維持されるように調製および保管されるべきである。したがって、無水組成物は、水への曝露を防ぐことが公知の材料を使用して包装することができ、したがって、当該材料を適切な製剤キットに含めることができる。適切なパッケージングの例としては、これだけに限定されないが、密閉シールされている箔、プラスチック、単位用量容器（例えば、バイアル）、ブリスター包装、およびストリップパックが挙げられる。
【０３９０】
一部の実施形態では、医薬組成物は、免疫阻害性受容体もしくはリガンドに対する抗体、および／または免疫刺激性受容体および／もしくはリガンドに対する抗体の一方または両方をさらに含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、次のうちの少なくとも１つの有効量をさらに含む：抗ＩＬＴ２抗体；抗ＩＬＴ−４抗体；抗ＩＬＴ４抗体；抗ＫＩＲ２ＤＬ４抗体；抗ＨＬＡ−Ｅ抗体；抗ＮＫＧ２Ａ抗体；抗ＨＬＡ−Ｆ抗体；抗ＰＤ−Ｌ１抗体；抗ＰＤ−１抗体；抗ＣＴＬＡ４抗体；抗ＣＤ３８抗体；抗ＣＤ７３抗体；抗Ａ２Ａ受容体抗体；抗Ａ２Ｂ受容体抗体；抗Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ二重受容体抗体もしくはこれらの組合せ；抗ＣＤ３９抗体；抗ＣＤ７３抗体；抗ＣＤ４７抗体；および／または小分子阻害剤。一部の実施形態では、医薬組成物は、抗Ｔｉｍ−３抗体；抗ＴＩＧＩＴ抗体；抗Ｖｉｓｔａ抗体；抗ＣＤ９４抗体；抗ＩＬＴ２抗体、抗ＩＬＴ４抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体および／もしくは抗ＣＤ４７抗体；小分子阻害剤；二重特異性Ｔ細胞誘導因子（ｅｎｇａｇｅｒ）、ＣＡＲ−Ｔ療法、ＣＡＲ−ＮＫ療法、ＣＡＲ−マクロファージ療法、操作された細胞療法および／もしくは養子Ｔ細胞療法；腫瘍融解ウイルス；化学療法；ならびに／または抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０、抗ＥＧＦＲ、抗Ｈｅｒ２、抗ＳＬＡＭＦ７、抗ＣＤ５２、抗ＢＣＭＡ、抗ＧＤ２、抗ＣＤ３８および／もしくは抗ＣＣＲ４などのエフェクター能力がある抗体を使用したＡＤＣＣ可能な（ＡＤＣＣ  ｃａｐａｂｌｅ）療法をさらに含む。一部の実施形態では、ＡＤＣＣ可能な療法は、強化されたＡＤＣＣ可能な療法である。一部の実施形態では、エフェクターは、アフコシル化（ａｆｕｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ）、点突然変異または別の方法により強化される。
１１．１．非経口剤形
【０３９１】
ある特定の実施形態では、非経口剤形が提供される。非経口剤形は、対象に、これだけに限定されないが、皮下、静脈内（ボーラス注射を含む）、筋肉内、および動脈内を含めた種々の経路によって投与することができる。それらの投与は、一般には、夾雑物に対する対象の天然の防御を回避するので、非経口剤形は、一般には、無菌であるまたは対象への投与前に滅菌することができる。非経口剤形の例としては、これだけに限定されないが、注射の準備ができた溶液、注射のために薬学的に許容されるビヒクルに溶解または懸濁させる準備ができた乾燥生成物、注射の準備ができた懸濁液、およびエマルションが挙げられる。
【０３９２】
非経口剤形を提供するために使用することができる適切なビヒクルは当業者には周知である。例として、これだけに限定されないが、注射用水ＵＳＰ；水性ビヒクル、例えば、これだけに限定されないが、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、ブドウ糖注射液、ブドウ糖および塩化ナトリウム注射液、ならびに乳酸リンゲル注射液など；水混和性ビヒクル、例えば、これだけに限定されないが、エチルアルコール、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコールなど；ならびに、非水性ビヒクル、例えば、これだけに限定されないが、トウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、および安息香酸ベンジルなどが挙げられる。
【０３９３】
本明細書に開示される抗体の１つまたは複数の溶解性を増大させる賦形剤も非経口剤形に組み入れることができる。
１１．２．投与量および単位剤形
【０３９４】
ヒト治療薬に関しては、医師により、処置される対象に特異的な予防的処置または治癒的処置、年齢、体重、状態および他の因子に従って当該医師が最も適正であると考える薬量が決定される。
【０３９５】
障害または１つもしくは複数のその症状の防止または処置に有効な抗体または組成物の量は、疾患または状態の性質および重症度、ならびに抗体が投与される経路により変動する。頻度および投与量も、各対象に特異的な因子に従って、投与される特定の治療（例えば、治療剤または予防剤）、障害、疾患または状態の重症度、投与経路、ならびに対象の年齢、体、体重、応答、および過去の病歴に応じて変動する。有効用量は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系に由来する用量反応曲線から推定することができる。
【０３９６】
ある特定の実施形態では、組成物の例示的な用量として、対象または試料の重量１キログラム当たりのミリグラム量またはマイクログラム量の抗体（例えば、１キログラム当たり約１０マイクログラム〜１キログラム当たり約５０ミリグラム、１キログラム当たり約１００マイクログラム〜１キログラム当たり約２５ミリグラム、または１キログラム当たり約１００マイクログラム〜１キログラム当たり約１０ミリグラム）が挙げられる。ある特定の実施形態では、抗体の重量に基づいた、対象における障害または１つもしくは複数のその症状を防止する、処置する、管理する、または好転させるために投与される本明細書に提示される抗体の投与量は、対象の体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇ、１ｋｇ当たり１ｍｇ、１ｋｇ当たり２ｍｇ、１ｋｇ当たり３ｍｇ、１ｋｇ当たり４ｍｇ、１ｋｇ当たり５ｍｇ、１ｋｇ当たり６ｍｇ、１ｋｇ当たり１０ｍｇ、または１ｋｇ当たり１５ｍｇまたはそれよりも多くである。別の実施形態では、対象における障害または１つもしくは複数のその症状を防止する、処置する、管理する、または好転させるために投与される本明細書に提示される組成物または組成物の投与量は、０．１ｍｇ〜２００ｍｇ、０．１ｍｇ〜１００ｍｇ、０．１ｍｇ〜５０ｍｇ、０．１ｍｇ〜２５ｍｇ、０．１ｍｇ〜２０ｍｇ、０．１ｍｇ〜１５ｍｇ、０．１ｍｇ〜１０ｍｇ、０．１ｍｇ〜７．５ｍｇ、０．１ｍｇ〜５ｍｇ、０．１〜２．５ｍｇ、０．２５ｍｇ〜２０ｍｇ、０．２５〜１５ｍｇ、０．２５〜１２ｍｇ、０．２５〜１０ｍｇ、０．２５ｍｇ〜７．５ｍｇ、０．２５ｍｇ〜５ｍｇ、０．２５ｍｇ〜２．５ｍｇ、０．５ｍｇ〜２０ｍｇ、０．５〜１５ｍｇ、０．５〜１２ｍｇ、０．５〜１０ｍｇ、０．５ｍｇ〜７．５ｍｇ、０．５ｍｇ〜５ｍｇ、０．５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１ｍｇ〜２０ｍｇ、１ｍｇ〜１５ｍｇ、１ｍｇ〜１２ｍｇ、１ｍｇ〜１０ｍｇ、１ｍｇ〜７．５ｍｇ、１ｍｇ〜５ｍｇ、または１ｍｇ〜２．５ｍｇである。
【０３９７】
用量を適切なスケジュールに従って、例えば、毎週１回、２回、３回、または４回投与することができる。当業者には明らかになるように、一部の場合では、本明細書に開示される範囲外の投与量の抗体を使用することが必要になり得る。さらに、臨床医または処置に当たる医師には対象の応答に連動していつどのように治療を中断するか、調整するか、または終結させるかが分かることに留意する。
【０３９８】
当業者であれば容易に分かる通り、異なる疾患および状態に対しては異なる治療有効量が適用可能であり得る。同様に、そのような障害を防止する、管理する、処置するまたは好転させるには十分であるが、本明細書に提示される抗体に関連する有害効果を引き起こすには不十分であるまたは有害効果を軽減するのに十分である量も、本明細書に記載されている投与量および投薬頻度スケジュールに包含される。さらに、対象に本明細書に提示される組成物を多数の投与量で投与する場合、投与量の全てが同じである必要はない。例えば、対象に投与される投与量を、組成物の予防効果または治療効果を改善するために増加させることもでき、特定の対象が経験する１つまたは複数の副作用を軽減するために減少させることもできる。
【０３９９】
ある特定の実施形態では、処置または防止を１つまたは複数のローディング用量の本明細書に提示される抗体または組成物で開始し、その後に１つまたは複数の維持用量を続けることができる。
【０４００】
ある特定の実施形態では、本明細書に提示される抗体または組成物の用量を、対象の血液または血清中の抗体の定常状態の濃度が実現されるように投与することができる。定常状態の濃度は、当業者が利用可能な技法に従った測定によって決定することもでき、身長、体重および年齢などの対象の身体的特性に基づくこともできる。
【０４０１】
ある特定の実施形態では、同じ組成物の投与を繰り返すことができ、投与は、少なくとも１日、２日、３日、５日、１０日、１５日、３０日、４５日、２カ月、７５日、３カ月、または６カ月隔てることができる。他の実施形態では、同じ予防剤または治療剤の投与を繰り返すことができ、投与は、少なくとも１日、２日、３日、５日、１０日、１５日、３０日、４５日、２カ月、７５日、３カ月、または６カ月隔てることができる。
１２．治療への適用
【０４０２】
治療への適用のために、本発明の抗体を哺乳動物、一般にヒトに、当技術分野で公知のものおよび上記のものなどの薬学的に許容される剤形で投与する。例えば、本発明の抗体は、ヒト静脈内にボーラスとして、またはある期間にわたる継続的注入によって、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、関節内経路、滑液包内経路、髄腔内経路、または腫瘍内経路により投与することができる。抗体はまた、局所的かつ全身性の治療効果を発揮させるために、腫瘍周囲経路、病巣内経路、または病変周囲経路によって適切に投与することもできる。例えば卵巣腫瘍の処置では腹腔内経路が特に有用であり得る。
【０４０３】
本明細書に提示される抗体は、がん、自己免疫疾患、および感染などの、ＨＬＡ−Ｇが関与する任意の疾患または状態の処置に有用であり得る。
【０４０４】
任意の適切ながんを、本明細書に提示される抗体を用いて処置することができる。例示的な適切ながんとしては、例えば、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、副腎皮質癌、肛門がん、虫垂がん、星状細胞腫、基底細胞癌、脳腫瘍、胆管がん、膀胱がん、骨がん、乳がん、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、原発不明癌、心臓腫瘍、子宮頸がん、脊索腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性新生物、結腸がん、結腸直腸がん、頭蓋咽頭腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、腺管癌、胚芽腫、子宮体がん、上衣腫、食道がん、鼻腔神経芽細胞腫、線維性組織球腫、ユーイング肉腫、眼がん、胚細胞性腫瘍、胆嚢がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、妊娠性絨毛疾患、神経膠腫、頭頸部がん、ヘアリー細胞白血病、肝細胞がん、組織球増殖症、ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎がん、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、喉頭がん、白血病、口唇・口腔がん、肝がん、非浸潤性小葉癌、肺がん、リンパ腫、マクログロブリン血症、悪性線維性組織球腫、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、原発不明転移性扁平上皮性頸部がん、ＮＵＴ遺伝子が関与する正中線上の癌、口腔がん、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性新生物、鼻腔および副鼻腔がん、鼻咽頭がん、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、中咽頭がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、乳頭腫症、傍神経節腫、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺がん、直腸がん、腎細胞がん、腎盤および尿管がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫様腫瘍、唾液腺がん、セザリー症候群、皮膚がん、小細胞肺がん、小腸がん、軟部肉腫、脊髄腫瘍、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、Ｔ細胞リンパ腫、奇形腫様の腫瘍、精巣がん、咽頭がん、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺がん、尿道がん、子宮がん、膣がん、外陰がん、およびウィルムス腫瘍が挙げられる。一部の実施形態では、がんは、乳、肺、ＣＲＣ、胃、食道、神経芽細胞腫、子宮頸部および血液がんから選択される。
【０４０５】
任意の適切な自己免疫疾患を本明細書に提示される抗体を用いて処置することができる。例示的な適切な自己免疫疾患、または自己免疫成分を伴う疾患としては、例えば、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、急性壊死性出血性白質脳炎、アジソン病、無ガンマグロブリン血症、円形脱毛症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群（ＡＰＳ）、自己免疫性血管性浮腫、自己免疫性再生不良性貧血、自己免疫性自律神経障害、自己免疫性肝炎、自己免疫性高脂血症、自己免疫性免疫不全、自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、自己免疫性血小板減少性紫斑病（ＡＴＰ）、自己免疫性甲状腺疾患、自己免疫性蕁麻疹、軸索＆ニューロン神経障害、バロー病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、キャッスルマン病、小児脂肪便症、シャガス病、慢性疲労症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、慢性再発性多発性骨髄炎（ＣＲＭＯ）、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡／良性粘膜類天疱瘡、クローン病、コーガン症候群、寒冷凝集素症、大腸炎、先天性心ブロック、コクサッキー心筋炎、ＣＲＥＳＴ病、本態性混合性クリオグロブリン血症、脱髄性ニューロパチー、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円板状ループス、ドレスラー症候群、子宮内膜症、好酸球性食道炎、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、実験的アレルギー性脳脊髄炎、エバンス症候群、線維筋痛症、線維性肺胞炎、巨細胞性動脈炎（側頭動脈炎）、巨細胞心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ）（以前はヴェグナー肉芽腫症と呼ばれた）、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、妊娠性疱疹、低ガンマグロブリン血症、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡ腎症、ＩｇＧ４関連硬化性疾患、免疫調節性リポタンパク質、封入体筋炎、炎症性腸疾患、間質性膀胱炎、若年性関節炎、若年性糖尿病（１型糖尿病）、若年性筋炎、川崎病、ランバート・イートン症候群、白血球破壊性血管炎、扁平苔癬、硬化性苔癬、木質性結膜炎、線状ＩｇＡ病（ＬＡＤ）、ループス（ＳＬＥ）、ライム病（慢性の）、メニエール病、顕微鏡的多発血管炎、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、モーレン潰瘍、ムッハ・ハーベルマン病、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、視神経脊髄炎（デビック）、好中球減少、眼部瘢痕性類天疱瘡、視神経炎、回帰性リウマチ、ＰＡＮＤＡＳ（小児自己免疫性溶連菌関連性精神神経障害）、傍腫瘍性小脳変性症、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、パリー・ロンベルク症候群、パーソネージ・ターナー症候群、毛様体扁平部炎（周辺部ぶどう膜炎）、天疱瘡、末梢性ニューロパチー、静脈周囲性脳脊髄炎、悪性貧血、ＰＯＥＭＳ症候群、結節性多発性動脈炎、Ｉ型、ＩＩ型、およびＩＩＩ型自己免疫性多染性症候群、リウマチ性多発筋痛、多発性筋炎、心筋梗塞後症候群、心膜切開後症候群、プロゲステロン皮膚炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、乾癬、乾癬性関節炎、特発性肺線維症、壊疽性膿皮症、赤芽球ろう、レイノー現象、反応性関節炎、反射交感神経系のジストロフィー、ライター症候群、再発性多発性軟骨炎、レストレスレッグス症候群、後腹膜線維症、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、シュミット症候群、強膜炎、強皮症、シェーグレン症候群、精子精巣自己免疫、全身硬直症候群、亜急性細菌性心内膜炎（ＳＢＥ）、スザック症候群、交感性眼炎、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、血栓性疾患、血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、トロサ・ハント症候群、横断性脊髄炎、１型糖尿病、潰瘍性大腸炎、未分化結合組織病（ＵＣＴＤ）、ぶどう膜炎、血管炎、小水疱性皮膚炎、白斑、およびヴェグナー肉芽腫症（現在は多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ）と称される）が挙げられる。
【０４０６】
任意の適切な感染を本明細書に提示される抗体を用いて処置することができる。例示的な適切な感染としては、例えば、Ａ型肝炎ウイルス感染、Ｂ型肝炎ウイルス感染、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染、および他のウイルス感染が挙げられる。
【０４０７】
一部の実施形態は、がん、慢性感染症または炎症性疾患に罹患した対象の処置であって、有効量の本明細書に示す抗体のいずれかを含む医薬組成物を対象に投与するステップを含む処置を提供する。一部の実施形態は、がん、慢性感染症または炎症性疾患に罹患した対象の処置であって、有効量の本明細書に示す別の抗体と組み合わせて有効量の本明細書に示す抗体のいずれかを含む医薬組成物を対象に投与するステップを含む処置を提供する。一部の実施形態では、がんは、血液がんである。
【０４０８】
一部の実施形態は、それを必要とする対象において免疫系機能をモジュレートするための方法であって、対象の免疫細胞集団を、免疫系がモジュレートされるような条件下で、有効量の本明細書に示す抗体を含む医薬組成物と接触させるステップを含む方法を提供する。一部の実施形態は、それを必要とする対象において免疫系機能をモジュレートするための方法であって、対象の免疫細胞集団を、有効量の本明細書に示す別の抗体と組み合わせた有効量の本明細書に示す抗体のいずれかと接触させるステップを含む方法を提供する。一部の実施形態では、抗体は、二重特異性抗体または複合体形成性抗体を含む。
【０４０９】
一部の実施形態では、二重特異性抗体または複合体形成性抗体は、対象において以下のもののうちの１、２、３、４、５、６、７、または８個を達成するのに十分な量で投与される：
ａ）免疫抑制を阻害すること；
ｂ）制御性Ｔ細胞のレベルを低下させること；
ｃ）骨髄性細胞の活性を増加させること；
ｄ）細胞傷害性Ｔリンパ球、ＮＫ細胞、Ｂ細胞、好中球、単球、マクロファージおよび／もしくは樹状細胞の活性を増加させること；
ｅ）食作用活性を増加させること；
ｆ）転移を阻害すること；
ｇ）腫瘍成長を阻害すること；ならびに／または
ｈ）腫瘍退行を誘発すること。
一部の実施形態では、二重特異性抗体は、ＨＬＡ−ＧおよびＨＬＡ−Ｅに結合する。
【０４１０】
一部の実施形態では、それを必要とする対象において免疫系機能をモジュレートするための方法は、化学療法を施行すること、放射線療法を施行すること、および／または１つもしくは複数の追加の治療剤を投与することをさらに含む。一部の実施形態では、１つまたは複数の追加の治療剤は、１つまたは複数の免疫刺激剤を含む。一部の実施形態では、１つまたは複数の免疫刺激剤は、免疫細胞の阻害性受容体に対するアンタゴニストを含む。一部の実施形態では、阻害性受容体は、ＩＬＴ２、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＫＩＲ２ＤＬ４、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＣＤ３９、ＣＤ７３、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＬＡＧ−３、ＴＩＧＩＴ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、Ｔｉｍ３、ニューリチン、ＢＴＬＡ、ＣＥＣＡＭ−１、ＣＥＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦ−Ｂ、ＮＫＧ２Ａおよび／またはキラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）のうちの少なくとも１つである。
【０４１１】
一部の実施形態では、１つまたは複数の免疫刺激剤は、免疫細胞の共刺激性受容体のアゴニストを含む。一部の実施形態では、共刺激性受容体は、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０および／またはＣＤ８３リガンドのうちの１つまたは複数を含む。
【０４１２】
一部の実施形態では、１つまたは複数の免疫刺激剤は、サイトカインを含む。一部の実施形態では、サイトカインは、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−５、ＩＬ−７、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１および／またはＩＬ−２７のうちの少なくとも１つである。一部の実施形態では、１つまたは複数の免疫刺激剤は、腫瘍融解ウイルスを含む。一部の実施形態では、腫瘍融解ウイルスは、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル疾患ウイルス、ワクシニアウイルスまたはマラバ（ｍａｒａｂａ）ウイルスである腫瘍融解ウイルスのうちの１つまたは複数を含む。一部の実施形態では、１つまたは複数の免疫刺激剤は、キメラ抗原操作Ｔ細胞を含む。一部の実施形態では、免疫刺激剤は、二重特異性または多重特異性Ｔ細胞指向性抗体を含む。一部の実施形態では、１つまたは複数の免疫刺激剤は、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ５２、ＢＣＭＡ、ＧＤ２、ＣＤ３８またはＣＣＲ４を標的とすることができるＡＤＣＣ能力がある抗体を含むか、またはそれからなる。一部の実施形態では、ＡＤＣＣ能力がある抗体は、アフコシル化、点突然変異またはその他の仕方により強化されるエフェクターである。
【０４１３】
一部の実施形態では、１つまたは複数の免疫刺激剤は、二重特異性Ｔ細胞誘導因子および／またはＣＡＲ−Ｔ療法、ＣＡＲ−ＮＫ療法、ＣＡＲ−マクロファージ療法、養子Ｔ細胞療法を含む。
１３．診断適用および診断方法
【０４１４】
一部の実施形態では、本明細書において提供する抗体は、診断適用および／または診断方法において使用される。例えば、抗ＨＬＡ−Ｇ抗体は、ＨＬＡ−Ｇタンパク質のアッセイにおいて有用となることができる。一部の態様では、抗体を使用して、様々な細胞および組織におけるＨＬＡ−Ｇの発現を検出することができる。一部の実施形態では、抗体を使用して、体液における可溶性ＨＬＡ−Ｇを検出することができる。一部の実施形態では、体液は、血液、血清、腹水および／または他の体液を含むか、またはそれからなる。アッセイは、例えば、がんおよび自己免疫性疾患の評価において有用となることができる。
【０４１５】
一部の実施形態では、診断方法は、腫瘍に発現されたＨＬＡ−Ｇを検出するステップを含むか、またはそれからなる。一部の実施形態では、診断方法は、可溶性ＨＬＡ−Ｇを検出するステップを含むか、またはそれからなる。一部の実施形態では、検出方法は、免疫細胞表面のＨＬＡ−Ｇ発現を検出するステップを含むか、またはそれからなる。
【０４１６】
一部の診断への適用では、抗体を検出可能部分で標識することができる。適切な検出可能部分としては、これだけに限定されないが、放射性同位元素、蛍光標識、および酵素−基質標識が挙げられる。本発明の別の実施形態では、抗ＨＬＡ−Ｇ抗体は標識されている必要はなく、抗ＨＬＡ−Ｇ抗体に特異的に結合する標識された抗体を使用してその存在を検出することができる。
１４．アフィニティー精製試薬
【０４１７】
本発明の抗体をアフィニティー精製剤として使用することができる。このプロセスでは、抗体を樹脂または濾紙のような固相に当技術分野で周知の方法を使用して固定化することができる。固定化された抗体を、精製されるＨＬＡ−Ｇタンパク質（またはその断片）を含有する試料と接触し、その後、支持体を、固定化された抗体に結合するＨＬＡ−Ｇタンパク質以外の試料中の材料の実質的に全てを除去する適切な溶媒で洗浄する。最後に、支持体を、ＨＬＡ−Ｇタンパク質を抗体から放出させるグリシン緩衝剤、ｐＨ５．０などの別の適切な溶媒で洗浄する。
１５．キット
【０４１８】
一部の実施形態では、本明細書に提示される抗ＨＬＡ−Ｇ抗体は、キット、すなわち、所定量の試薬が手順の実施に関する使用説明書と共にパッケージングされた組合せの形態で提示される。一部の実施形態では、手順は診断アッセイである。他の実施形態では、手順は治療手順である。
【０４１９】
一部の実施形態では、キットは、抗ＨＬＡ−Ｇ抗体を復元するための溶媒をさらに含む。一部の実施形態では、抗ＨＬＡ−Ｇ抗体は医薬組成物の形態で提供される。
【実施例】
【０４２０】
（実施例１）
ＨＬＡ−Ｇ抗体の選択
例えばＷＯ２００９０３６３７９；ＷＯ２０１０１０５２５６；ＷＯ２０１２００９５６８；およびＸｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．  Ｄｅｓ．  Ｓｅｌ．，  ２０１３，  ２６：  ６６３−６７０（それぞれの全体が参照により組み込まれる）に一般に記載されている通り、より詳細には以下に提示されている通り、ＨＬＡ−Ｇ抗体を酵母細胞の表面にＩｇＧ形式で存在するヒト抗体の合成ライブラリーから選択した。組換えライブラリーから単離された抗体の配列および特性を表Ｓに提示する。
【０４２１】
それぞれ多様性が約１０Ｅ＋０９の８つのナイーブなヒト合成酵母ライブラリーを、それぞれの全体が参照により組み込まれるＷＯ２００９０３６３７９；ＷＯ２０１０１０５２５６；ＷＯ２０１２００９５６８；およびＸｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．  Ｄｅｓ．  Ｓｅｌ．，  ２０１３，  ２６：  ６６３−６７０に記載されている通り増殖させた。選択の最初の２ラウンドに関しては、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  ＭＡＣＳ（登録商標）ｓｙｓｔｅｍを利用する磁気ビーズ選別技法をＳｉｅｇｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｍｅｔｈ．，  ２００４，  ２８６：  １４１−１５３に記載されている通り実施した。次のラウンドの選択は、フローサイトメトリーに基づく選別を使用して実施した。全ラウンドの選択について、抗原はビオチン化ヒトＨＬＡ−Ｇであり、後続ラウンドの選択のそれぞれにおいて漸減濃度の抗原を使用した。抗原における選択に加えて、いくつかのラウンドの選択を用いて、ＣＨＯ細胞由来の可溶性膜タンパク質を利用して非特異的結合剤の数を低下させた（それぞれの全体を参照により本明細書に組み込む、ＷＯ２０１４１７９３６３およびＸｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．  Ｄｅｓ．  Ｓｅｌ．，  ２０１３，  ２６：６６３−６７０を参照されたい）。ＣＨＯ細胞タンパク質に加えて、組換えＨＬＡ−Ａ／Ｂ／Ｃタンパク質に対する選択除外を実施して、ＨＬＡ−Ｇへの特異的結合を維持した。選別の最終的なラウンドの後、酵母をプレーティングし、特徴付けおよび親和性成熟のためのクローンの指名のために個々のコロニーを採集した。
【０４２２】
宿主細胞における一過性発現を最大にするために、目的の抗体可変ドメインをコドン最適化を用いて合成した。可変領域を、ヒト免疫グロブリン定常ドメインを含有する発現ベクターにクローニングし、それらの配列を確認した。抗体重鎖および軽鎖ベクター対を、Ｅｘｐｉｆｅｃｔａｍｉｎｅ  ｓｙｓｔｅｍ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を使用してＥｘｐｉ２９３細胞にトランスフェクトした。一過性培養物を４日目に回収し、清澄化した細胞培養上清ＩｇＧ力価を、Ｏｃｔｅｔ（ＦｏｒｔｅＢｉｏ）並行標準物質を使用したバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）を使用して推定した。その後、抗体をプロテインＡカラムで精製し、低ｐＨグリシンを使用して溶出した。次いで、精製された抗体試料について、緩衝剤を交換したまたは下流のアッセイに適合する緩衝剤に透析した。
【０４２３】
試料をＳＤＳ−ＰＡＧＥおよび分析的分子ふるいクロマトグラフィーカラムに流すことによって抗体純度を評価した。
【０４２４】
軽鎖シャッフリング：重鎖プラスミドをナイーブな出力（本明細書に記載の）から抽出し、予め作製したナイーブな軽鎖ライブラリーに多様性１０Ｅ＋０６で形質転換した。選択を上記の通り１ラウンドのＭＡＣＳ選別および３ラウンドのＦＡＣＳ選別を用い、それぞれのラウンドに漸減量のビオチン化ＨＬＡ−Ｇ抗原を使用して実施した。
（実施例２）
親和性成熟
【０４２５】
ナイーブなクローンの最適化を４つの成熟化戦略；ＣＤＲ−Ｈ１およびＣＤＲ−Ｈ２の多様化；ＣＤＲ−Ｈ３の多様化；ＣＤＲ−Ｌ１、Ｌ２およびＬ３の多様化；多様化された重鎖および軽鎖のシャッフリングを利用して行った。
【０４２６】
ＣＤＲ−Ｈ１およびＣＤＲ−Ｈ２の選択：軽鎖バッチ多様化、軽鎖多様化、およびナイーブな発見試みから選択されたＣＤＲ−Ｈ３クローンを、独立に、多様性＞１０Ｅ＋８のＣＤＲ−Ｈ１およびＣＤＲ−Ｈ２バリアントを伴う予め作製したライブラリー内に組み換えた。ＨＬＡ−Ｇ抗原を使用して選択を実施した。漸減濃度の抗原を使用することによって親和性圧力を適用し、ＨＬＡ−Ａ／Ｂ／Ｃ抗原に対する選択除外によりＨＬＡ−Ｇ特異性を維持した。
【０４２７】
ＣＤＲ−Ｈ３選択：ＣＤＲ−Ｈ１およびＣＤＲ−Ｈ２バリアントの特徴付けの後に、ＨＬＡ−Ｇ外のＨＬＡ抗原への結合を有するクローンを除去した。適用できる場合、可変領域からの化学的不安定性も除去した。ＣＤＲ−Ｈ１およびＣＤＲ−Ｈ２選択手順から得た残っているクローンを、ＣＤＲ−Ｈ３のウォーキング（ｗａｌｋｉｎｇ）二量体突然変異誘発による追加的なラウンドの親和性成熟に供した。全選択ラウンドにＦＡＣＳ選別を用いることを除いて全般的に上記の通り、抗原としてＨＬＡ−Ｇを使用して選択を実施した。
【０４２８】
ＣＤＲ−Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３選択：ＣＤＲ−Ｈ１およびＣＤＲ−Ｈ２選択手順から得たクローンを、軽鎖の突然変異誘発による追加的なラウンドの親和性成熟に供した。ＣＤＲ−Ｌ１およびＣＤＲ−Ｌ２多様性は、予め作製された（ｐｒｅ−ｍａｄｅ）ライブラリーに由来した一方、ＣＤＲ−Ｌ３多様性は、ウォーキング単量体突然変異誘発に由来した。本明細書に記載されているＣＤＲ−Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３プロセスにおいて、１ラウンドのＭＡＣＳから始め、続いて３ラウンドのＦＡＣＳを行って、抗原としてＨＬＡ−Ｇを使用して選択を実施した。
【０４２９】
多様化重鎖および軽鎖シャッフリング：上記のＣＤＲ−Ｈ３多様化およびＣＤＲ−Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３多様化からの出力を組み換え、全選択ラウンドにＦＡＣＳ選別を用いることを除いて全般的に上記の通り、抗原としてＨＬＡ−Ｇを使用して選択を実施した。
（実施例３）
組換えＨＬＡ−Ｇに対する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体の結合親和性
【０４３０】
結合カイネティクスを、３０℃においてランニング緩衝剤（１×ＰＢＳ  ｐＨ７．４中に希釈した１×Ｐａｌｌ  ＦｏｒｔｅＢｉｏ  Ｋｉｎｅｔｉｃｓ  Ｂｕｆｆｅｒ）中でＯｃｔｅｔ  Ｒｅｄ９６システム（Ｐａｌｌ  ＦｏｒｔｅＢｉｏ）を使用して測定した。簡潔に述べると、０．１６μｇ／ｍｌのビオチン化組換えＨＬＡ−Ｇ／β２ｍ／ペプチドヘテロ三量体を、およそ０．２５ｎｍの結合応答に対し、ストレプトアビジン（ＳＡ）バイオセンサー上にロードした。ランニング緩衝剤中での短いベースラインステップの後に、バイオセンサーを、会合ステップのために変動濃度（１．５、３．０または３０ｎＭ）の全長抗ＨＬＡ−Ｇ  ｍＡｂに曝露させた。センサーをランニング緩衝剤にもう一度最大３０分間浸漬することにより、複合体の解離をモニタリングした。ＨＬＡ−Ｇなしのバイオセンサーのバックグラウンド減算により、ＦｏｒｔｅＢｉｏ  Ｏｃｔｅｔ  ＤａｔａＡｎａｌｙｓｉｓソフトウェア（バージョン１０）を使用してデータを処理した。１：１ラングミュア結合モデルを、各センサーグラムに適合させて、局所的・完全または局所的・部分的適合により会合および解離速度を得た。ｋｄのｋａに対する比からＫＤを計算した。一価親和性は、ＩｇＧの代わりにＦａｂが使用された以外は同一の方法を使用して得た。
【０４３１】
図１は、組換えＨＬＡ−Ｇタンパク質に対する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体のａｖｉｄおよび一価親和性を示す表を提示する。図１に示すデータは、Ｒ２＞０．９８を有した。ＮＤ＝未決定、Ｆａｂを使用。ａｖｉｄ  ＫＤ値は、１１．７ナノモル濃度からピコモル濃度未満（ｓｕｂ  ｐｉｃｏｍｏｌａｒ）に及び、解離速度（ｏｆｆ−ｒａｔｅ）（ｋｏｆｆ）は、０．００７秒−１からＯｃｔｅｔ解離速度（ｏｆｆ−ｒａｔｅ）限界（１．０×１０−７秒−１）に及んだ。一価ＫＤ値は、０．１８７ｎＭから２０８ｎＭに及んだが、より弱いａｖｉｄ親和性を有したクローンに対する一価親和性は未決定であった。
（実施例４）
ＨＬＡ−Ｇに結合し、他の抗体とは別々のビンに入れられる抗体
【０４３２】
組換えＨＬＡ−Ｇヘテロ三量体に対するエピトープビニングアッセイは、３０℃においてランニング緩衝剤（１×ＰＢＳ  ｐＨ７．４中に希釈した１×Ｐａｌｌ  ＦｏｒｔｅＢｉｏ  Ｋｉｎｅｔｉｃｓ  Ｂｕｆｆｅｒ）中でＯｃｔｅｔ  Ｒｅｄ９６システム（Ｐａｌｌ  ＦｏｒｔｅＢｉｏ）を使用して決定した。簡潔に説明すると、０．１６μｇ／ｍｌのビオチン化組換えＨＬＡ−Ｇ／β２ｍ／ペプチドヘテロ三量体を、およそ０．２５ｎｍの結合応答に対し、ストレプトアビジン（ＳＡ）バイオセンサー上にロードした。ランニング緩衝剤中での短いベースラインステップの後に、バイオセンサーを２０μｇ／ｍｌの各ｍＡｂに浸漬し、ＨＬＡ−Ｇに対する結合応答が飽和に達するまで継続した。競合会合ステップのため、飽和ｍＡｂと等モル濃度の各ｍＡｂを使用した。
【０４３３】
各方向においてエピトープビニングを実施した（飽和ｍＡｂ（会合ステップ１）と共に競合ｍＡｂ（会合ステップ２）の両方として全ｍＡｂを使用した）。自己遮断センサーグラムを灰色で示す。非自己センサーグラム（ｓｅｎｓｏｇｒａｍ）を黒色で示す；黒色センサーグラムは、ペアワイズビニングｍＡｂを表す。第２の会合ステップのみに由来するセンサーグラムを図２に示した。
【０４３４】
図２Ａは、ＨＬＡ−Ｇに結合する被験抗体を３つの別個の化学的ビンに分けることができ、１つの化学的ビンがさらに分けられることを示すバイオレイヤー干渉法センサーグラムを提示する。灰色センサーグラムは、自己遮断を示す；黒色センサーグラムは、ペアワイズビニングを示す。ｙ軸は、飽和抗体を示す；ｘ軸は、競合抗体を示す。
【０４３５】
図２Ｂは、ＨＬＡ−Ｇに結合し、より広範なビン１から２つのサブビン（ｓｕｂ−ｂｉｎ）に分離することができる抗体（Ｆａｂ）を示すバイオレイヤーセンサーグラムを提示する。ビン１ａ  Ｆａｂは、競合ビン１ｂ  Ｆａｂを遮断しない。しかし、ビンｌｂ  Ｆａｂは、ビン１ａ  Ｆａｂを遮断する。上記の通り、灰色センサーグラムは、自己遮断を示し、黒色センサーグラムは、ペアワイズビニングを表す。ｙ軸は、飽和Ｆａｂを表し、ｘ軸は、競合Ｆａｂを表す。
（実施例５）
組換えＩＬＴ２およびＩＬＴ４に対するＨＬＡ−Ｇ相互作用／結合を遮断する抗ＨＬＡ−Ｇ抗体
【０４３６】
組換えＨＬＡ−Ｇヘテロ三量体と、ＩＬＴ２またはＩＬＴ４タンパク質の組換え細胞外ドメインとの間の遮断アッセイは、３０℃においてランニング緩衝剤（１×ＰＢＳ  ｐＨ７．４中に希釈した１×Ｐａｌｌ  ＦｏｒｔｅＢｉｏ  Ｋｉｎｅｔｉｃｓ  Ｂｕｆｆｅｒ）中でＯｃｔｅｔ  Ｒｅｄ９６システム（Ｐａｌｌ  ＦｏｒｔｅＢｉｏ）を使用して決定した。簡潔に説明すると、０．１６μｇ／ｍｌのビオチン化組換えＨＬＡ−Ｇ／β２ｍ／ペプチドヘテロ三量体を、およそ０．２５ｎｍの結合応答に対し、ストレプトアビジン（ＳＡ）バイオセンサー上にロードした。ランニング緩衝剤中での短いベースラインステップの後に、バイオセンサーを少なくとも２００ｎＭの各ｍＡｂ（弱く結合するｍＡｂについては最大０．５μＭ）に浸漬し、ＨＬＡ−Ｇに対する結合応答が飽和に達するまで継続した。第２の会合ステップに続いて直ちに、二量体化されたＩＬＴ２またはＩＬＴ４を含有するウェルへの浸漬を行った。抗Ｈｉｓ  ｍＡｂ（ＭＡＢ０５０、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）とＨｉｓタグ付けされたＩＬＴ２またはＩＬＴ４とのプレインキュベーションにより、二量体を得た。ｍＡｂ飽和ＨＬＡ−Ｇに対するＩＬＴ２／ＩＬＴ４結合応答（黒色センサーグラム）は、抗ＨＬＡ−Ｇ  ｍＡｂの非存在下でのＨＬＡ−Ｇ（灰色センサーグラム）と比較した。
【０４３７】
第２の会合ステップ由来のセンサーグラムを図３に示す。提示されているセンサーグラムは、ＨＬＡ−Ｇに結合し、ＩＬＴ２およびＩＬＴ４とのＨＬＡ−Ｇ相互作用を完全に遮断する抗体、例えば、それぞれビンｌａおよびビン１ｂ抗体、３８３８１および３８３５８を示す。示されている通り、灰色センサーグラムは、抗体の非存在下でのＩＬＴ２またはＩＬＴ４結合を示す；黒色センサーグラムは、抗体の存在下でのＩＬＴ２またはＩＬＴ４結合を表す。
【０４３８】
図３は、ＨＬＡ−Ｇに結合するが、ＩＬＴ２またはＩＬＴ４とのＨＬＡ−Ｇ相互作用を遮断しない抗体、例えば、３３３５７などのビン３抗体を示すバイオレイヤー干渉法センサーグラムも提示する。灰色センサーグラムは、抗体の非存在下でのＩＬＴ２またはＩＬＴ４結合応答を示す；黒色センサーグラムは、抗体の存在下でのＩＬＴ２またはＩＬＴ４結合を示す。
【０４３９】
提示されているセンサーグラムは、ビン２抗体３８３８９など、中間効果までＨＬＡ−Ｇに結合し、ＩＬＴ２またはＩＬＴ４とのＨＬＡ−Ｇ相互作用を遮断する抗体も示す。
（実施例６）
抗ＨＬＡ−Ｇ抗体は、ＪＥＧ−３細胞表面に天然に発現されたＨＬＡ−Ｇに結合する
【０４４０】
ＪＥＧ−３親またはＨＬＡ−Ｇ−ノックアウト（ＪＥＧ−３  ＫＯ）細胞は、１００ｎＭの抗ＨＬＡ−Ｇ抗体と一緒に２時間４℃で、洗浄緩衝剤（リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、２％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）および２ｍＭのＥＤＴＡ）中でインキュベートした。次に、細胞を洗浄緩衝剤中で洗浄し、洗浄緩衝剤中１：５００希釈のＡＰＣコンジュゲート二次抗体（ヤギ抗ヒトＩｇＧカッパ）と一緒に３０分間４℃でインキュベートした。細胞をその後洗浄し、１％パラホルムアルデヒド／洗浄緩衝剤に再懸濁し、続いて、ＢＤ  Ｆｏｒｔｅｓｓａ  Ｘ−２０フローサイトメーター（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）を使用して試料取得を行った。試料データをＦＣＳファイルとしてエクスポートし、ＦｌｏｗＪｏソフトウェアｖ１０（Ｔｒｅｅ  Ｓｔａｒ，Ｉｎｃ．）を使用して解析した。
【０４４１】
結果を図４に示す。影付きのヒストグラムは、同じ濃度でのＪＥＧ−３細胞へのアイソタイプ対照の結合を表す。
（実施例７）
抗ＨＬＡ−Ｇ抗体は、ＮＫＬ死滅アッセイにおいてＨＬＡ−Ｇ−ＩＬＴ２またはＩＬＴ４相互作用により媒介された抑制を抑止する
【０４４２】
ＩＬＴ２−ＨＬＡ−Ｇ相互作用またはＩＬＴ４−ＨＬＡ−Ｇ相互作用を介したＮＫＬ細胞傷害性の阻害は、抗ＨＬＡ−Ｇ抗体によって抑止される。ＮＫＬ（エフェクター）細胞は、７２１．２２１（標的）細胞＋／−ＨＬＡ−Ｇ発現と一緒に、４：１のＥ：Ｔ比で一晩３７℃にてコインキュベートした。７２１．２２１は、２００ナノモル濃度（ｎＭ）のＦａｂ断片または全長無傷抗ＨＬＡ−Ｇ抗体と一緒に６０分間３７℃でプレインキュベートした。抗体前処置に先立ち、７２１．２２１細胞は、３７℃のＰＢＳ中、１：１０００  ＣｅｌｌＴｒａｃｅ  Ｖｉｏｌｅｔ（ＣＴＶ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で標識した。
【０４４３】
一晩コインキュベーションの後に、細胞を４℃の洗浄緩衝剤（リン酸緩衝食塩水、２％ＦＢＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ）中で１回洗浄し、次いで、１：２０００  Ｆｉｘａｂｌｅ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ｄｙｅ  ｅＦｌｕｏｒ（商標）７８０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で３０分間４℃において染色した。細胞を４℃の洗浄緩衝剤中で再び洗浄し、洗浄緩衝剤に再懸濁し、ＢＤ  Ｃｅｌｅｓｔａフローサイトメーターにおけるフローサイトメトリー解析によって死んだ７２１．２２１細胞パーセントに関して解析した。死んだ７２１．２２１細胞のパーセントは、ＣＴＶ陽性細胞でゲーティングし、次いでこれらの細胞のＦｉｘａｂｌｅ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ｄｙｅ陽性部分を総ＣＴＶ計数で割ることにより決定した。
【０４４４】
抗体ＭＥＭ−Ｇ／９は、市販の抗体である（全ての図面を含むその全体を参照により本明細書に組み込む、Ｆｏｕｒｎｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｉｓｓｕｅ  Ａｎｔｉｇｅｎｓ  ２００：  ５５：  ５１０−５１８  （１９９９）を参照されたい）。
【０４４５】
図５Ａ（Ｆａｂ断片）および図５Ｂ（無傷ＩｇＧ）は、ＩＬＴ２を内因性に発現するＮＫＬ細胞における効果を示す。それぞれＨＬＡ−Ｇの存在および非存在下での最小および最大死滅を表す対照値に加えて、死んだ標的細胞のパーセントが、抗体（図中に特有のクローン番号として示す）毎に示されている。図５から分かる通り、ビン１抗体は、試験した全抗体の中で最良の遮断を示す。
【０４４６】
図５Ｃは、内因性に発現されたＩＬＴ２によるＮＫＬ死滅のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制の遮断に関する特異的ビン１抗ＨＬＡ−Ｇ  Ｆａｂ断片の用量応答を実証する。
【０４４７】
図５Ｄは、ＩＬＴ４の操作された発現（ＩＬＴ２をノックダウンすることによって改変され、ＩＬＴ４を発現するようにレトロウイルスにより形質導入された、操作された細胞株）によるＮＫＬ死滅のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制の遮断に関する特異的ビン１抗ＨＬＡ−Ｇ  Ｆａｂ断片の用量応答を実証する。
（実施例８）
抗ＨＬＡ−Ｇ抗体のＦａｂ断片は、マクロファージファゴサイトーシス、ＮＫ細胞の細胞傷害性およびＣＤ８＋Ｔ細胞活性のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を反転する
【０４４８】
組換えヒトＭ−ＣＳＦと一緒に完全ＲＰＭＩ（ｃＲＰＭＩ）において３７℃、５％ＣＯ２で７日間インキュベートすることにより、ＣＤ１４＋濃縮細胞を接着性マクロファージへと分化させた。７日後に細胞を収集し、洗浄し、ｃＲＰＭＩに再懸濁した。５０μｌのｃＲＰＭＩにおいて５０，０００個の細胞／ウェルで９６ウェル丸底プレートに細胞を蒔き、３７℃、５％ＣＯ２でインキュベートし、その後、標的細胞と組み合わせた。
【０４４９】
７２１．２２１親細胞または７２１．２２１−ＨＬＡ−Ｇのいずれかからなる標的細胞をＣＴＶ（１：１０００）で３７℃においてＰＢＳ中で染色し、洗浄し、ウェル当たり２５，０００個の細胞でｃＲＰＭＩに蒔いた。細胞をその後、抗ＨＬＡ−Ｇ  Ｆａｂありまたはなしで抗ＣＤ４７抗体と一緒に１時間、３７℃、５％ＣＯ２でインキュベートした。次に、７２１．２２１および抗体の混合物をマクロファージと組み合わせ、２時間または一晩のいずれかで３７℃、５％ＣＯ２でインキュベートした。マクロファージの７２１．２２１標的細胞に対する最終比は、２：１であった。２時間または一晩のいずれかのインキュベーション後に、細胞を洗浄緩衝剤／ＢＤ  Ｆｃ  Ｂｌｏｃｋ（商標）／２％マウス血清で２０分間ブロッキングし、次いで抗ＣＤ１１  ｂおよび生／死判別色素で２０分間染色した。次に、細胞を洗浄し、洗浄緩衝剤に再懸濁し、ＢＤ  Ｆｏｒｔｅｓｓａフローサイトメーターにおいて解析した。試料データをＦＣＳファイルとしてエクスポートし、ＦｌｏｗＪｏソフトウェアｖ１０を使用して解析した。
【０４５０】
２時間形式アッセイにおいて、ＣＴＶ＋標的細胞の食作用による取り込みの読み出し情報として、ＣＴＶの存在に関してマクロファージをアッセイした。ＣＤ１１ｂ＋／ＣＴＶ＋において生細胞をゲーティングし、生きている総マクロファージのパーセントとして報告した。一晩アッセイについて、ウェル当たりの残っている生きているＣＴＶ＋細胞の絶対計数を測定することにより、マクロファージ死滅活性を査定した。
【０４５１】
図６Ａは、抗ＨＬＡ−Ｇ抗体（Ｆａｂ断片）を使用して、２時間および一晩アッセイ形式の間の結果を比較する。一晩アッセイは、標的細胞のファゴサイトーシスを直接的に測定する２時間アッセイと同様の結果を達成する。図６Ｂは、回復された食作用活性のレベルを決定するための、一晩アッセイにおいて試験した各抗ＨＬＡ−Ｇ抗体のＦａｂ断片の結果を示す。
【０４５２】
初代ヒトＮＫ細胞の細胞傷害性の阻害が、抗ＨＬＡ−Ｇ抗体によって抑止されることを実証するために、ＨＬＡ−Ｇ発現標的細胞（７２１．２２１−ＨＬＡ−Ｇ）を、代表的ビン１抗体（Ｆａｂ断片）と一緒にプレインキュベートし、次いで、３名の別々のドナー由来のヒト初代ＮＫ（エフェクター）細胞と４：１のＥ：Ｔ比で一晩３７℃において共培養した。抗体前処置に先立ち、７２１．２２１細胞は、３７℃のＰＢＳ中、１：１０００  ＣｅｌｌＴｒａｃｅ  Ｖｉｏｌｅｔ（ＣＴＶ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で標識した。
【０４５３】
一晩コインキュベーションの後に、細胞を４℃の洗浄緩衝剤（リン酸緩衝食塩水、２％ＦＢＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ）中で１回洗浄し、次いで、１：２０００  Ｆｉｘａｂｌｅ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ｄｙｅ  ｅＦｌｕｏｒ  ７８０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で３０分間４℃において染色した。細胞を洗浄し、洗浄緩衝剤に再懸濁し、ＢＤ  Ｃｅｌｅｓｔａフローサイトメーターにおけるフローサイトメトリー解析によって死んだ７２１．２２１細胞パーセントに関して解析した。死んだ７２１．２２１細胞のパーセントは、ＣＴＶ陽性細胞においてゲーティングし、次いでこれらの細胞のＦｉｘａｂｌｅ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ｄｙｅ陽性部分を総ＣＴＶ計数で割ることにより決定した。
【０４５４】
結果を図６Ｃに示す。ＨＬＡ−Ｇ発現ありおよびなしの７２１．２２１標的細胞（それぞれ図中にＨＬＡ−ＧおよびＨＬＡ−Ｇなしとして記す）との共培養を表す対照値に加えて、ビン１抗体（Ｆａｂ）に関する死んだ標的細胞のパーセントを示す。アイソタイプ対照Ｆａｂ（Ｃｔｒｌ  Ｆａｂ）は、陰性対照として使用した。
【０４５５】
抗ＨＬＡ−Ｇ抗体が、細胞傷害性初代ＣＤ８＋Ｔ細胞機能のＨＬＡ−Ｇ媒介性抑制を反転することを実証するために、ＣＤ３／ＣＤ２８活性化因子（ＩｍｍｕｎｏＣｕｌｔ（商標）、Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で１時間処理されたヒトＣＤ８＋Ｔ細胞を、抗体前処理された７２１．２２１細胞（ＨＬＡ−Ｇの発現ありおよびなし）と混合し、一晩３７℃で共培養した。一晩コインキュベーションの後に、モネンシン溶液（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）およびｅＦｌｕｏｒ  ４５０−ＣＤ１０７ａ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）を添加した；各試薬の最終量は、０．５μｇ／ｍＬ抗体および２μＭモネンシンであった。アッセイを４時間インキュベートした。
【０４５６】
インキュベーション後に、細胞を洗浄し、次のものを含んだ、いくつかのステップを踏んで染色した：（１）Ｆｉｘａｂｌｅ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ｄｙｅ  ｅＦｌｕｏｒ  ７８０（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）を使用した生／死細胞染色；（２）試料１つ当たり６％正常マウス血清および５μＬ  Ｈｕｍａｎ  ＴｒｕＳｔａｉｎ  ＦｃＸ（商標）を含有する染色緩衝剤（リン酸緩衝食塩水、２％ＦＢＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ）によるＦｃブロッキング（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）、１５分間、４℃；（３）Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ７００−ＣＤ８（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、クローンＳＫ１）およびＰＥ−ＣＤ８５ｊ／ＩＬＴ２（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、クローンＨＰ−Ｆ１、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）によるＣＤ８およびＩＬＴ２染色；固定／透過処理試薬（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）を使用した固定および透過処理；（５）透過処理緩衝剤（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）に希釈したＢｒｉｌｌｉａｎｔ  Ｖｉｏｌｅｔ  ７１１−ＩＦＮ−γ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、クローン４Ｓ．Ｂ３）およびＡＰＣ−ＴＮＦ−α（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、クローンＭＡｂ１１）による細胞内染色、２０分間、４℃。染色ステップ後に、細胞を洗浄し、遠心分離し、染色緩衝剤に再懸濁し、続いて、ハイスループットサンプラーを使用したＢＤ  Ｆｏｒｔｅｓｓａ  Ｘ−２０フローサイトメーターにおいて試料取得を行った。
【０４５７】
ＦｌｏｗＪｏバージョン１０解析ソフトウェア（ＦｌｏｗＪｏ，ＬＬＣ）を使用して、ＦＣＳデータを解析した。ゲーティングを行って、単一細胞、生細胞および目的の細胞型を選択した。ＣＤ８＋Ｔ細胞集団は、ＣＤ８＋ＩＬＴ２＋またはＣＤ８＋ＩＬＴ２−に基づき定義した。ＣＤ１０７ａ、ＩＦＮ−γまたはＴＮＦ−αが陽性の細胞のパーセントを決定するために、各ＣＤ８＋Ｔ細胞集団においてゲーティングを行い、蛍光マイナス１細胞および無刺激細胞を使用して決定した。
【０４５８】
図６Ｄに描写される結果は、抗ＨＬＡ−Ｇ抗体（代表的ビン１クローン）によるＨＬＡ−Ｇの遮断が、用量依存性様式でＣＤ８＋ＩＬＴ２＋Ｔ細胞におけるＣＤ１０７ａ、ＩＦＮ−γおよびＴＮＦ−α発現を回復したことを実証する。ＣＤ８＋ＩＬＴ２−細胞におけるＨＬＡ−Ｇ標的細胞発現または抗ＨＬＡ−Ｇ抗体処理からの効果はなかった（データ図示せず）。
（実施例９）
ＨＬＡ−Ｇに対する選択的結合剤であり、古典的ＨＬＡクラスＩ抗原に結合しない抗ＨＬＡ−Ｇ抗体
【０４５９】
ＨＬＡ抗原（ＨＬＡ−Ａ、−Ｂおよび−Ｃハプロタイプに及ぶ９７種の異なる抗原）への抗体の結合は、ＬＡＢＳｃｒｅｅｎ単一抗原クラスＩ  −  コンビ（ｃｏｍｂｉ）アッセイ（Ｏｎｅ  Ｌａｍｂｄａ）を使用して決定した。３００ｎＭを超える濃度の抗体を、結合緩衝剤（リン酸緩衝食塩水、１０％ＦＢＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ）中、単一抗原ＬＡＢＳｃｒｅｅｎビーズと一緒に、４５分間、暗所にて室温で、穏やかに振盪しつつインキュベートした。ビーズは、１５００ｇの遠心分離および吸引による緩衝剤の除去によって、９６ウェルＶ字底プレートにおいて２００μＬの１×ＬＡＢＳｃｒｅｅｎ洗浄緩衝剤で２回洗浄した。次に、ビーズを、ＰＥコンジュゲート二次抗体（１×洗浄緩衝剤におけるポリクローナルヤギ抗ヒトまたは抗マウス）と一緒に、３０分間、室温で暗所にて、穏やかに振盪しつつインキュベートした。インキュベーション後に、ビーズを２回洗浄し、９０μＬの洗浄緩衝剤に再懸濁し、次いで９６ウェル平底プレートに移した。Ｌｕｍｉｎｅｘ  １００機器において取得を実施し、ＣＳＶファイルとしてデータを出力した。蛍光強度中央値から単一ＨＬＡ抗原ビーズ群毎の結果を作表した。
【０４６０】
抗体８７Ｇは、市販の抗体であり、遮断抗体を表す（全ての図面を含むそれぞれの全体を参照により本明細書に組み込む、Ｏｄｕｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２２：  ２１２１−２１３１  （１９９１）およびＬｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，  ５９１−６００  Ｖｏｌｕｍｅ  ３，  Ｉｓｓｕｅ  ５  （１９９５）を参照されたい）。
【０４６１】
結果を図７に示す。各単一ＨＬＡ抗原に対する結合値（蛍光シグナル中央値）を抗ＨＬＡ−Ｇ抗体毎に示す。
（実施例１０）
Ｂ−ＬＣＬ細胞表面に生理的レベルで発現される古典的ＨＬＡクラス抗原に結合しない抗ＨＬＡ−Ｇ抗体
【０４６２】
生理的レベルのネイティブＨＬＡクラスＩａタンパク質への抗体の結合は、２８種のＢ−ＬＣＬ細胞株（表Ｘに示す）のコレクションにおけるフローサイトメトリーによって査定した。細胞は、ＨＬＡ型であったＢ−ＬＣＬ細胞株のリポジトリを保持するＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｗｏｒｋｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐ細胞株コレクションから得た。１５％ウシ胎仔血清を含有する補充されたＲＰＭＩ−１６４０培地において細胞を維持した。
【０４６３】
抗体結合に関しては、抗ＨＬＡ抗体をまず、ＮＨＳ−エステル部分を介した一級アミン標識によってＤｙＬｉｇｈｔ  ６５０（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ）にコンジュゲートした。コンジュゲートされていない色素は、色素除去樹脂を通るように抗体調製物を流すことにより除去した。コンジュゲーション効率は、抗体１モル当たり１〜３モルの間のＤｙＬｉｇｈｔ  ６５０であった。Ｂ−ＬＣＬ細胞株（ウェル当たり１０，０００〜１００，０００個の細胞に及ぶ）は、１０％ＦＢＳおよびヒトＦｃブロック（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を含有する冷ＰＢＳ中で３００ｎＭの標識抗体と一緒にインキュベートした。４℃で２時間後に、細胞を冷洗浄緩衝剤（リン酸緩衝食塩水、２％ＦＢＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ）中で２回洗浄し、続いてＢＤ  ＦＡＣＳ  Ｃｅｌｅｓｔａ機器において試料取得を行った。全体的なＨＬＡクラスＩ発現を査定するために、ＦＩＴＣにコンジュゲートされた汎（ｐａｎ）ＨＬＡクラスＩ抗体、クローンＷ６／３２を、個々の細胞株それぞれと一緒に別々にインキュベートした。全ての細胞株が、クラスＩ発現に関して強く陽性であった（データ図示せず）。データをＦＣＳファイルとしてエクスポートし、ＦｌｏｗＪｏソフトウェアｖ１０を使用して解析した。生−死判別のためにＤＡＰＩを使用して、生きている単一細胞においてゲーティングを実施した。Ｂ−ＬＣＬ細胞株毎に幾何的ＭＦＩを示す。
【表Ｘ】
2022502052.tif 000008
【０４６４】
結果を図８に示す。結合レベルは、幾何的ＭＦＩとして提示する。ＨＬＡ−Ｇの発現ありおよびなしのクラスＩ陰性７２１．２２１細胞株を対照として使用した。
（実施例１１）
ＨＬＡ−Ｇ抗体結合に要求される重大なＨＬＡ−Ｇアミノ酸決定基
【０４６５】
ＨＬＡ−Ｇの様々な点突然変異体を一過的に発現する７２１．２２１  ＬＣＬ細胞は、Ｎｅｏｎ（登録商標）トランスフェクションシステム（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して確立した。細胞に、１０μＬ反応形式で点突然変異体毎に１μｇのプラスミドをトランスフェクトした。抗ＨＬＡ−Ｇ抗体による染色に先立ち細胞を７２時間培養した。
【０４６６】
７２１．２２１  ＬＣＬ細胞（様々な点突然変異体またはドメインスワップ（アルファ３ドメインをコードする一次アミノ酸配列を、ＨＬＡ−Ａ＊１１０１由来の類似配列に置換）を発現）を、洗浄緩衝剤（リン酸緩衝食塩水、２％ＦＢＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ）中、各抗体（１００ｎＭ）と一緒に６０分間４℃でインキュベートした。次に、細胞を冷洗浄緩衝剤で洗浄し、蛍光標識された二次抗体と一緒に４℃で３０分間インキュベートした。ナンバリングされた抗体を、１：５００  Ｒ−フィコエリトリン標識されたヤギ−抗ヒトＩｇＧ（Ｊａｃｋｓｏｎ  ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ）と一緒にインキュベートした。Ｗ６／３２を、１：５００  Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ４８８ヤギ−抗マウスＩｇＧ（Ｊａｃｋｓｏｎ  ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ）と一緒にインキュベートした。ＭＥＭＧ／９（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）は、アロフィコシアニンとプレコンジュゲートした。二次抗体とのインキュベーション後に、細胞を洗浄し、冷洗浄緩衝剤に再懸濁し、その後、ＢＤ  Ｃｅｌｅｓｔａ機器においてフローサイトメトリーによる解析を行った。試料データをＦＣＳファイルとしてエクスポートし、ＦｌｏｗＪｏソフトウェアｖ１０を使用して解析した。図９に示す通り、残基１９５、１９７および／または１９８の突然変異は、ビン１抗ＨＬＡ−Ｇ抗体による結合の損失をもたらし、これらの残基が重大であることを明らかにするが、ビン１抗体結合のための唯一の決定基である可能性は低い。興味深いことに、Ｏｃｔｅｔによってビン１ａとして定義される生化学的ビン（図２Ｂ）は、残基１９７における突然変異（例えば、３８３７９）または残基１９８における突然変異（例えば、３８４１０）に対する感受性のいずれかに基づきさらに区別することができる。
【０４６７】
図９Ａは、部位特異的突然変異誘発後の様々な形態のＨＬＡ−Ｇに結合するＨＬＡ−Ｇ抗体の評価を示す。図９Ｂは、３種の点突然変異体（Ｆ１９５Ｓ、Ｙ１９７Ａ、Ｙ１９７Ｈ、Ｅ１９８Ａ）のそれぞれの代表的な抗体結合ヒストグラムを提示する。
（実施例１２）
ＨＬＡ−Ｇを発現する７２１．２２１細胞を使用したマウス異種移植モデルにおけるエフェクター機能ありおよびなしの抗ＨＬＡ−Ｇ抗体に関する腫瘍成長阻害
【０４６８】
ＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスの右側腹部に、マトリゲルにおいて１０００万個のＨＬＡ−Ｇ発現７２１．２２１細胞を皮下に植え込んだ。植え込み後２９日目に、マウスを腫瘍体積に基づき群にランダム化し、エフェクター能力がある抗ＨＬＡ−ＧヒトＩｇＧ１抗体（ｈＩｇＧ１  ＷＴ）、Ｆｃ受容体相互作用を抑止するためにＦｃドメインに突然変異を有する同じ抗ＨＬＡ−Ｇ抗体（ｈＩｇＧ１＿ＡＡＡ）のいずれかを３００μｇ腹腔内に投薬した、または処置せずに置いた。３日後に抗体の第２の用量を与えた。図１０に提示するデータは、初期処置の６日後の腫瘍体積のパーセント変化を表す。これらの結果は、抗ＨＬＡ−Ｇ抗体が、抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）またはファゴサイトーシス（ＡＤＣＰ）を含み得るＦｃ受容体依存性エフェクター機構を誘導することにより、ＨＬＡ−Ｇを発現する腫瘍の成長を阻害することができることを実証する。
（実施例Ｓ）
配列
【０４６９】
表Ｓは、本明細書に参照される配列を提示する。
【表Ｓ−１】
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【表Ｓ−２】
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【表Ｓ−３】
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【表Ｓ−４】
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【表Ｓ−５】
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【表Ｓ−６】
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【表Ｓ−７】
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【表Ｓ−８】
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【表Ｓ−９】
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【表Ｓ−１０】
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【表Ｓ−１１】
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【表Ｓ−１２】
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【表Ｓ−１３】
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【表Ｓ−１４】
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【表Ｓ−１５】
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【表Ｓ−１６】
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【表Ｓ−１７】
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【表Ｓ−１８】
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【表Ｓ−１９】
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【表Ｓ−２０】
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【表Ｓ−２１】
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【表Ｓ−２２】
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【表Ｓ−２３】
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【表Ｓ−２４】
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【表Ｓ−２５】
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【表Ｓ−２６】
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【表Ｓ−２７】
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【表Ｓ−２８】
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【表Ｓ−２９】
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【表Ｓ−３０】
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【表Ｓ−３１】
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【表Ｓ−３２】
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【表Ｓ−３３】
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【表Ｓ−３４】
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【表Ｓ−３５】
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【表Ｓ−３６】
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【表Ｓ−３７】
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【表Ｓ−３８】
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【表Ｓ−３９】
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均等物
【０４７０】
上記の本開示は、独立した有用性を有する多数の別個の発明を包含し得る。これらの発明はそれぞれその好ましい形態（複数可）が開示されているが、多数の変形形態が可能であるので、本明細書に開示され例示されているその特定の実施形態は限定される意味で考えられるべきではない。本発明の主題は、本明細書に開示される種々の要素、特徴、機能、および／または性質の新規かつ明白ではない組合せおよび副組合せの全てを含む。以下の特許請求の範囲に新規かつ明白ではないとみなされるある特定の組合せおよび副組合せが具体的に指し示される。特徴、機能、要素、および／または性質の他の組合せおよび副組合せで具体化される発明は、本出願において、本出願の優先権を主張する出願において、または関連出願において特許請求され得る。そのような請求項は、異なる発明を対象とするか同じ発明を対象とするかにかかわらず、また、元の請求項と比較して範囲が広いか、狭いか、等しいか、または異なるかにかかわらず、同様に本開示の発明の主題に含まれるとみなされる。
【図１】
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【図２−１】
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【図２−２】
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【図３】
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【図４】
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【図５−１】
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【図５−２】
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【図６−１】
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【図６−２】
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【図６−３】
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【図７−１】
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【図７−２】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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