【手続補正書】
【提出日】平成22年6月11日(2010.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式で表される化合物：
【化１】
2009540012.tif 000001
(式中、Rは以下の一般式で表される単位であり：
【化２】
2009540012.tif 000002
R2及びR3は、以下のものからそれぞれ独立して選ばれ：
i) 水素；又は
ii)C1-C4の置換又は非置換の線状、分岐又は環状アルキル；
Lは、以下の一般式で表される結合単位である：
-[C(R4aR4b)]n-
それぞれのR4a及びR4bは、以下のものから独立して選ばれ
i) 水素；又は
ii)C1-4の線状、分岐又は環状アルキル；
指数nは1〜4であり；
R1は置換又は非置換アリールである；
但し、N2-(4-クロロフェニル)-N4-[(2-ジエチルアミノ)エチル]-ピリミジン-2,4-ジアミン、N2-(4-クロロフェニル)-N4-[(3-ジエチルアミノ)プロピル]-ピリミジン-2,4-ジアミン及びN2-(4-メチルフェニル)-N4-[(2-ジエチルアミノ)エチル]-ピリミジン-2,4-ジアミンは除く）。
【請求項２】
R1が、以下のものから選ばれる1以上の単位で置換されているフェニル単位である、請求項１に記載の化合物：
i)  C1-C4の線状、分岐又は環状アルキル；
ii) ハロゲン；
iii)-OR6;
iv) -SO2N(R6)2;
v)  -CHmXn;式中、各Xは、独立してF、Cl、Br又はIであり、mは0〜2であり、ｍ+n=3であり;及び
vi)  -NO2;
(各R6は、独立して水素、C1-C4の線状、分岐又は環状アルキル又はフェニルである。)
【請求項３】
R1が、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、3-クロロ-4-メチルフェニル、3-クロロ-4-フルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチル-4-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、3-メチルフェニル、3-エチルフェニル及び3-イソプロピルフェニルから選ばれ、又は
R1が、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、 4-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,5-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、2,3,4-トリフルオロフェニル、2,3,5-トリフルオロフェニル、2,3,6-トリフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、2,4,6-トリフルオロフェニル、2-クロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、2,5-ジクロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、2,3,4-トリクロロフェニル、2,3,5-トリクロロフェニル、2,3,6-トリクロロフェニル、2,4,5-トリクロロフェニル及び2,4,6-トリクロロフェニルから選ばれ、又は
R1が、2-メチルフェニル、4-メチルフェニル、2,3-ジメチルフェニル、2,4-ジメチルフェニル、2,5-ジメチル-フェニル、2,6-ジメチルフェニル、3,4-ジメチル-フェニル、2,3,4-トリメチルフェニル、2,3,5-トリメチル-フェニル、2,3,6-トリメチルフェニル、2,4,5-トリメチルフェニル、2,4,6-トリメチルフェニル、2-エチルフェニル、4-エチルフェニル、2,3-ジエチルフェニル、2,4-ジエチルフェニル、2,5-ジエチルフェニル、2,6-ジエチルフェニル、3,4-ジエチルフェニル、2,3,4-トリエチルフェニル、2,3,5-トリエチルフェニル、2,3,6-トリエチルフェニル、2,4,5-トリエチルフェニル及び2,4,6-トリエチルフェニルから選ばれ、又は
R1が、2-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2,3-ジメトキシフェニル、2,4-ジメトキシフェニル、2,5-ジメトキシフェニル、2,6-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、2,3,4-トリメトキシフェニル、2,3,5-トリメトキシフェニル、2,3,6-トリメトキシ-フェニル、2,4,5-トリメトキシフェニル、2,4,6-トリメトキシフェニル、2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2,3-ジヒドロキシフェニル、2,4-ジヒドロキシフェニル、2,5-ジヒドロキシフェニル、2,6-ジヒドロキシフェニル、3,4-ジヒドロキシ-フェニル、2,3,4-トリヒドロキシフェニル、2,3,5-トリヒドロキシ-フェニル、2,3,6-トリヒドロキシフェニル、2,4,5-トリヒドロキシフェニル及び2,4,6-トリヒドロキシフェニルから選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
N2-(3-クロロフェニル)-N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N2-(3-クロロフェニル)-N4-(3-(ジエチルアミノ)プロピル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(3-メトキシフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2--(3-メチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N2-(3-クロロフェニル)-N4-(3-(メチルアミノ)プロピル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-アミノプロピル)-N2-(3-クロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N2-(3, 4-ジフルオロフェニル)-N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N2-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N2-(3,4-ジクロロフェニル)-N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N2-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N2-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(3-エチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-[3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロピル]-N2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-ピリミジン-2,4-ジアミン;
N2-(3-クロロフェニル)-N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N2-(3-クロロフェニル)-N4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-アミノプロピル)-N2-(3-クロロフェニル)-N4-メチルピリミジン-2,4-ジアミン；
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2-フルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(3-フルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(4-フルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2,3-ジフルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2,4-ジフルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2,6-ジフルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2-クロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2,3-ジクロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2,4-ジクロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2,5-ジクロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2,6-ジクロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2-メチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(4-メチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2,3-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2,4-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2,5-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(2,6-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N2-(3,4-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン；
N2-(3-クロロフェニル)-N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2-フルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(3-フルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(4-フルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2,3-ジフルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2,4-ジフルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2,6-ジフルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2-クロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(4-フルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2,3-ジクロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2,4-ジクロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2,5-ジクロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2,6-ジクロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2-メチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(3-メチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(4-メチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2,3-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2,4-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2,5-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(2,6-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)エチル)-N2-(3,4-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N2-(3-クロロフェニル)-N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2-フルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(3-フルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(4-フルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2,3-ジフルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2,4-ジフルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2,6-ジフルオロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2-クロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(4-クロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2,3-ジクロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2,4-ジクロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2,5-ジクロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2,6-ジクロロフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2-メチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(4-メチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2,3-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2,4-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2,5-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(2,6-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
及び
N4-(3-(ジメチルアミノ)ブチル)-N2-(3,4-ジメチルフェニル)ピリミジン-2,4-ジアミンから選ばれる化合物。
【請求項５】
以下の一般式で表される化合物：
【化３】
2009540012.tif 000003
｛式中、R2及びR3は、以下のものからそれぞれ独立して選ばれる：
i) 水素；又は
ii)C1-4の線状又は分岐のアルキル；及び
R5は、以下のものから選ばれる：
i)  C1-C4の線状、分岐又は環状アルキル；
ii) ハロゲン；
iii)-OR6;
iv) -SO2N(R6)2;
v)  -CHmXn;式中、各Xは、独立してF、Cl、Br又はIであり、mは0〜2であり、ｍ+n=3である;
vi)  -NO2;及び
vii)フェニル；
(式中、各R6は、独立して水素又はC1-C4の線状、分岐又は環状アルキルであり；N2-(4-クロロフェニル)-N4-[(3-ジエチルアミノ)プロピル]-ピリミジン-2,4-ジアミンは除く)｝。
【請求項６】
R2及びR3が、それぞれ独立して水素、メチル又はエチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R5が、3-クロロ、4-クロロ、3,4-ジクロロ、3-クロロ-4-メチル-、3-クロロ-4-フルオロ、3,4-ジフルオロ、3-トリフルオロ-メチル、3-トリフルオロメチル-4-クロロ、3-メトキシ、3-メチル、3-エチル及び3-イソ-プロピルから選ばれ、又は
R5が、2-フルオロ、3-フルオロ、4-フルオロ、2,3-ジフルオロ、2,4-ジフルオロ、2,5-ジフルオロ、2,6-ジフルオロ、2-クロロ、2,3-ジクロロ、2,4-ジクロロ、2,5-ジクロロ 及び2,6-ジクロロから選ばれ、又は
R5が、2-メトキシ、4-メトキシ、2,3-ジメトキシ、2,4-ジメトキシ、2,5-ジメトキシ、2,6-ジメトキシ、3,4-ジメトキシ、2-ヒドロキシ、3-ヒドロキシ、4-ヒドロキシ、2,3-ジヒドロキシ、2,4-ジヒドロキシ、2,5-ジヒドロキシ、2,6-ジヒドロキシ及び3,4-ジヒドロキシから選ばれる、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
以下の一般式で表される化合物：
【化４】
2009540012.tif 000004
｛式中、R2及びR3は、以下のものからそれぞれ独立して選ばれる：
i) 水素；又は
ii)C1-4の線状又は分岐のアルキル；
R5は、以下のものから選ばれる：
i)  C1-C4の線状、分岐又は環状アルキル；
ii) ハロゲン；
iii)-OR6;
iv) -SO2N(R6)2;
v)  -CHmXn;式中、各Xは、独立してF、Cl、Br又はIであり、mは0〜2であり、ｍ+n=3である;
vi)  -NO2;及び
vii)フェニル；
(式中、各R6は、独立して水素又はC1-C4の線状、分岐又は環状アルキルであり；
Lは、以下のものから選ばれる；
i)   -CH2-、メチレン;
ii)  -CH2CH2-、エチレン;
iii) -CH(CH3)CH2-、1-プロピレン;
iv)  -CH2CH(CH3)-、2-プロピレン；
v)   -CH2CH2CH2CH2-、ブチレン
vi)  -CH(CH3)CH2CH2-、1-ブチレン;
vii) -CH2CH(CH3)CH2-、2-ブチレン;及び
viii)-CH2C(CH3)2CH2-、2,2-ジメチルプロピレン;
但し、N2-(4-クロロフェニル)-N4-[(2-ジエチルアミノ)エチル]-ピリミジン-2,4-ジアミン及びN2-(4-メチルフェニル)-N4-[(2-ジエチルアミノ)エチル]-ピリミジン-2,4-ジアミンは除く｝。
【請求項９】
以下のものを含む組成物：
A)以下の一般式で表される化合物：
【化５】
2009540012.tif 000005
(式中、Rは以下の一般式で表される単位であり：
【化６】
2009540012.tif 000006
R2及びR3は、以下のものからそれぞれ独立して選ばれ：
i) 水素；又は
ii)C1-4の線状、分岐又は環状アルキル；
Lは、以下の一般式で表される結合単位であり：
-[C(R4aR4b)]n-
それぞれのR4a及びR4bは、以下のものから独立して選ばれり
i) 水素；又は
ii)C1-4の線状、分岐又は環状アルキル；
指数nは1〜4であり；
R1はアリールである）及び
B)バランスキャリヤー及び賦形剤。
【請求項１０】
以下の一般式により表される化合物を含む、心不全患者における心筋収縮/弛緩パラメータの改善用組成物。
【化７】
2009540012.tif 000007
｛式中、Rは以下の一般式により表される単位であり：
【化８】
2009540012.tif 000008
R2及びR3は、以下のものからそれぞれ独立して選ばれ：
i) 水素；又は
ii)C1-4の線状、分岐又は環状アルキル；
Lは、以下の一般式で表される結合単位であり：
-[C(R4aR4b)]n-
それぞれのR4a及びR4bは、以下のものから独立して選ばれ；
i) 水素；又は
ii)C1-4の線状、分岐又は環状アルキル；
指数nは1〜4であり；また
R1はアリールである｝。
【請求項１１】
以下の一般式で表されるPKC-αインヒビターを含む、慢性又は急性心不全の治療用医薬組成物。
【化９】
2009540012.tif 000009
｛式中、Rは以下の一般式により表される単位であり：
【化１０】
2009540012.tif 000010
R2及びR3は、以下のものからそれぞれ独立して選ばれ：
i) 水素；又は
ii)C1-4の線状、分岐又は環状アルキル；
Lは、以下の一般式で表される結合単位であり：
-[C(R4aR4b)]n-
それぞれのR4a及びR4bは、以下のものから独立して選ばれ；
i) 水素；又は
ii)C1-4の線状、分岐又は環状アルキル；
指数nは1〜4であり；また
R1はアリールである｝。
【請求項１２】
医薬を製造するための化合物の使用であって、前記化合物は以下の一般式により表される：
【化１１】
2009540012.tif 000011
｛式中、Rは以下の一般式により表される単位であり：
【化１２】
2009540012.tif 000012
R2及びR3は、以下のものからそれぞれ独立して選ばれ：
i) 水素；又は
ii)C1-4の線状、分岐又は環状アルキル；
Lは、以下の一般式で表される結合単位であり：
-[C(R4aR4b)]n-
それぞれのR4a及びR4bは、以下のものから独立して選ばれ：
i) 水素；又は
ii)C1-4の線状、分岐又は環状アルキル；
指数nは1〜4であり；また
R1はアリールである｝。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物を含有する、糖尿病、多くの型の癌、ミクロアルブミン尿症、内皮機能障害、脳血管疾患、卒中、冠動脈性心疾患、脳血管疾患及び後遺症、心筋の虚血状態、高血圧、脂質疾患、虚血性再灌流傷害、アテローム性動脈硬化症、末梢動脈/脈管疾患、糖尿病の微小血管合併症、再狭窄、腎臓病、血液凝固疾患、炎症性疾患、心肥大、拡張型心筋症、虚血性傷害及びマイトジェン刺激から選ばれる疾患又は病状の治療又は予防用医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物を含む、急性心不全の治療用医薬組成物。