【手続補正書】
【提出日】平成22年10月13日(2010.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）、０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）、０７９Ｄ２−２（配列ＩＤ番号：３、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５９号）、０２１Ｂ８−３（配列ＩＤ番号：＿、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５７号）、０５７Ｇ１−１（配列ＩＤ番号：４、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５８号）、０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）、および００５Ｂ１２−３（配列ＩＤ番号：６、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６０号）から選択される変異コンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素。
【請求項２】
請求項１記載の変異コンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素において、前記酵素は０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）を有するものである。
【請求項３】
請求項１記載の変異コンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素において、前記酵素は０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）を有するものである。
【請求項４】
請求項１記載の変異コンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素において、前記酵素は０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）を有するものである。
【請求項５】
中枢神経系損傷を治療するために使用される薬学的組成物であって、０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）、０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）、０７９Ｄ２−２（配列ＩＤ番号：３、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５９号）、０２１Ｂ８−３（配列ＩＤ番号：＿、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５７号）、０５７Ｇ１−１（配列ＩＤ番号：４、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５８号）、０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）、および００５Ｂ１２−３（配列ＩＤ番号：６、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６０号）から選択される酵素の治療的有効量を有する、薬学的組成物。
【請求項６】
請求項５記載の薬学的組成物において、変異コンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素は中枢神経系への打撲損傷後に投与されるものである。
【請求項７】
請求項５記載の薬学的組成物において、変異コンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素は中枢神経系への非打撲損傷後に投与されるものである。
【請求項８】
請求項５記載の薬学的組成物において、変異コンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素は脊髄損傷後に投与されるものである。
【請求項９】
請求項５記載の薬学的組成物において、変異コンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素は局所投与されるものである。
【請求項１０】
請求項９記載の薬学的組成物において、前記局所投与は髄腔内投与および局所性投与から選択されるものである。
【請求項１１】
請求項５記載の薬学的組成物において、前記酵素は０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）を有するものである。
【請求項１２】
請求項５記載の薬学的組成物において、前記酵素は０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）を有するものである。
【請求項１３】
請求項５記載の薬学的組成物において、前記酵素は０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）を有するものである。
【請求項１４】
神経細胞の増殖を促進するために使用される薬学的組成物であって、０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）、０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）、０７９Ｄ２−２（配列ＩＤ番号：３、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５９号）、０２１Ｂ８−３（配列ＩＤ番号：＿、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５７号）、０５７Ｇ１−１（配列ＩＤ番号：４、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５８号）、０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）、および００５Ｂ１２−３（配列ＩＤ番号：６、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６０号）から選択される酵素の治療的有効量を有する、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１４記載の薬学的組成物において、変異コンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素は中枢神経系への打撲損傷後に投与されるものである。
【請求項１６】
請求項１４記載の薬学的組成物において、変異コンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素は中枢神経系への非打撲損傷後に投与されるものである。
【請求項１７】
請求項１４記載の薬学的組成物において、変異コンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素は脊髄損傷後に投与されるものである。
【請求項１８】
請求項１４記載の薬学的組成物において、変異コンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素は局所投与されるものである。
【請求項１９】
請求項１８記載の薬学的組成物において、前記局所投与は髄腔内投与および局所性投与から選択されるものである。
【請求項２０】
請求項１４記載の薬学的組成物において、前記酵素は０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）を有するものである。
【請求項２１】
請求項１４記載の薬学的組成物において、前記酵素は０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）を有するものである。
【請求項２２】
請求項１４記載の薬学的組成物において、前記酵素は０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）を有するものである。
【請求項２３】
中枢神経系における薬剤の拡散を促進するために使用される薬学的組成物であって、
０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）、０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）、０７９Ｄ２−２（配列ＩＤ番号：３、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５９号）、０２１Ｂ８−３（配列ＩＤ番号：＿、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５７号）、０５７Ｇ１−１（配列ＩＤ番号：４、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５８号）、０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）、および００５Ｂ１２−３（配列ＩＤ番号：６、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６０号）から選択される酵素を有し、
前記薬剤は前記中枢神経系に投与されるものであり、
前記酵素は中枢神経系に投与されるものである、薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項２３記載の薬学的組成物において、少なくとも一つの酵素は０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）を有するものである。
【請求項２５】
請求項２３記載の薬学的組成物において、少なくとも一つの酵素は０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）を有するものである。
【請求項２６】
請求項２３記載の薬学的組成物において、少なくとも一つの酵素は０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）を有するものである。
【請求項２７】
請求項２３記載の薬学的組成物において、少なくとも一つの酵素は有効量で投与されるものである。
【請求項２８】
請求項２３記載の薬学的組成物において、少なくとも一つの酵素は１若しくはそれ以上の薬学的担体と共に投与されるものである。
【請求項２９】
請求項２３記載の薬学的組成物において、前記薬学的担体は希釈剤、結合剤、潤滑剤、着色剤、崩壊剤、緩衝剤、等張剤、ポリオール、保存剤、麻酔剤から成る群から選択されるものである。
【請求項３０】
請求項２３記載の薬学的組成物において、前記薬剤は複合生物製剤、小分子、および移植細胞から成る群から選択されるものである。
【請求項３１】
中枢神経系における薬剤の取込みを促進するために使用される薬学的組成物であって、前記薬剤とコンドロイチン硫酸プロテオグリカンを開裂することのできる少なくとも一つの酵素とを有し、前記少なくとも一つの酵素は、０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）、０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）、０７９Ｄ２−２（配列ＩＤ番号：３、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５９号）、０２１Ｂ８−３（配列ＩＤ番号：＿、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５７号）、０５７Ｇ１−１（配列ＩＤ番号：４、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５８号）、０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）、および００５Ｂ１２−３（配列ＩＤ番号：６、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６０号）から選択されるものである、薬学的組成物。
【請求項３２】
請求項３１記載の薬学的組成物において、前記少なくとも一つの酵素は０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）を有するものである。
【請求項３３】
請求項３１記載の薬学的組成物において、前記少なくとも一つの酵素は０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）を有するものである。
【請求項３４】
請求項３１記載の薬学的組成物において、前記少なくとも一つの酵素は０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）を有するものである。
【請求項３５】
請求項３１記載の薬学的組成物において、前記少なくとも一つの酵素は有効量で投与されるものである。
【請求項３６】
請求項３１記載の薬学的組成物において、前記少なくとも一つの酵素は１若しくはそれ以上の薬学的担体と共に投与されるものである。
【請求項３７】
請求項３１記載の薬学的組成物において、前記薬学的担体は希釈剤、結合剤、潤滑剤、着色剤、崩壊剤、緩衝剤、等張剤、ポリオール、保存剤、麻酔剤から成る群から選択されるものである。
【請求項３８】
請求項３１記載の薬学的組成物において、前記薬剤は複合生物製剤、小分子、および移植細胞から成る群から選択されるものである。
【請求項３９】
血管からの細胞溢出を阻害するために使用される薬学的組成物であって、コンドロイチン硫酸プロテオグリカンを開裂する酵素を有し、前記酵素は０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）、０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）、０７９Ｄ２−２（配列ＩＤ番号：３、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５９号）、０２１Ｂ８−３（配列ＩＤ番号：＿、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５７号）、０５７Ｇ１−１（配列ＩＤ番号：４、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５８号）、０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）、および００５Ｂ１２−３（配列ＩＤ番号：６、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６０号）から選択されるものである、薬学的組成物。
【請求項４０】
請求項３９記載の薬学的組成物において、前記細胞は、白血球、好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、Ｂ細胞、Ｔ細胞、単球、およびマクロファージから成る群から選択されるものである。
【請求項４１】
患者の炎症を治療するために使用される薬学的組成物であって、コンドロイチン硫酸プロテオグリカンを開裂する酵素を有し、前記酵素は０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）、０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）、０７９Ｄ２−２（配列ＩＤ番号：３、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５９号）、０２１Ｂ８−３（配列ＩＤ番号：＿、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５７号）、０５７Ｇ１−１（配列ＩＤ番号：４、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５８号）、０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）、および００５Ｂ１２−３（配列ＩＤ番号：６、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６０号）から選択されるものである、薬学的組成物。
【請求項４２】
患者の炎症を治療するために使用される薬学的組成物であって、コンドロイチン硫酸プロテオグリカンを開裂する酵素を有し、
血流中を循環する細胞は抽出され、
前記細胞を修飾するために、前記細胞は、生体外で、コンドロイチン硫酸プロテオグリカンを開裂する酵素に曝露されるものであり、
前記修飾細胞は前記患者に投与されるものであり、
前記酵素は０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６１号）、０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６２号）、０７９Ｄ２−２（配列ＩＤ番号：３、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５９号）、０２１Ｂ８−３（配列ＩＤ番号：＿、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５７号）、０５７Ｇ１−１（配列ＩＤ番号：４、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６５８号）、０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６３号）、および００５Ｂ１２−３（配列ＩＤ番号：６、ＡＴＣＣ寄託番号第ＰＴＡ−８６６０号）から選択されるものである、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
脊髄は神経線維で構成されている。脊髄を含む中枢神経系への損傷は機能消失をもたらす。最も多く見られる脊髄損傷（ＳＣＩ）は挫傷（脊髄の打撲）および圧迫損傷（脊髄への長期間にわたる圧迫に起因する）である。成体哺乳動物の脊髄損傷では、軸索が再生不能になることにより、感覚消失、運動機能消失、および／または自律神経機能消失のみならず、永久麻痺をもたらすことがある。神経細胞が再生できない理由の一つは、神経細胞が脊髄損傷後に生じるグリア性瘢痕を越えられないことである。損傷によって誘発された病変部には、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン（ＣＳＰＧｓ）などの細胞外基質分子を含むグリア性瘢痕が生じる。ＣＳＰＧＳは、インビトロでは神経組織の成長を阻害し、インビボではＣＳＰＧｓが豊富な部位での神経組織の再生を阻害する。ＣＳＰＧｓは例えば炎症など他の様々な状態に関与する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
【特許文献１】  米国特許第５４９８５３６号
【特許文献２】  米国特許第５５７８４８０号
【特許文献３】  米国特許第５７９２７４３号
【特許文献４】  米国特許第５９９７８６３号
【特許文献５】  米国特許第６００７８１０号
【特許文献６】  米国特許第６３１３２６５号
【特許文献７】  国際公開第ＷＯ２００４／１０３２９９号
【特許文献８】  国際公開第ＷＯ２００４／１１０３５９号
【特許文献９】  国際公開第ＷＯ２００４／１１０３６０号
【特許文献１０】国際公開第ＷＯ２００５／０８７９２０号
【特許文献１１】国際公開第ＷＯ２００５／１１２９８６号
【非特許文献】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
【非特許文献１】  ＳＡＴＯ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｏｎｉｎｇ  ａｎｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｇｅｎｅ  ｅｎｃｏｄｉｎｇ  Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  ＡＢＣ  ｌｙａｓｅ．１９９４，Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．４１：３９−４６
【非特許文献２】  Ｂｒｏａｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｅｄ．Ｍ．Ｉｎｏｕｙｅ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８３，ｐｐ．８３−１１７．
【非特許文献３】  Ｂａｎｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｅｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ４ｔｈ  Ｅｄ．，Ｉｎｆｏｒｍａ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，２００２，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（ＴＯＣ）．
【非特許文献４】  Ｇｏｏｄｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  １０ｔｈ  ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２００１（ＴＯＣ）．
【非特許文献５】  Ｆａｗｃｅｔｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  ｇｌｉａｌ  ｓｃａｒ  ａｎｄ  ｃｅｔｒａｌ  ｎｅｒｖｏｕｓ  ｓｙｓｔｅｍ  ｒｅｐａｉｒ，１９９９，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．Ｂｕｌｌ．４９：３７７−３９１．
【非特許文献６】  Ｂｒａｄｂｕｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎａｓｅ  ＡＢＣ  ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｒｅｃｏｖｅｒｙ  ａｆｔｅｒ  ｓｐｉｎａｌ  ｃｏｒｄ  ｉｎｊｕｒｙ，２００２，Ｎａｔｕｒｅ４１６：６３６−６４０．
【非特許文献７】  Ｈｏｆｆｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅｓ，１９５８，Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｃ．１７：１０７８−１０８２．
【非特許文献８】  Ｙａｍａｇａｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎａｓｅｓ  ａｎｄ  Ｃｈｏｎｄｒｏｓｕｌｆａｔａｓｅｓ，１９６８，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２４３（７）：１５２３−１５３５．
【非特許文献９】  Ｍｉｃｈｅｌａｃｃｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎａｓｅ  Ｃ  ｆｒｏｍ  Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｈｅｐａｒｉｎｕｍ，１９７６，  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２５１（４）：１１５４−１１５８．
【非特許文献１０】  Ｍｉｃｈｅｌａｃｃｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎ  ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎａｓｅ  ＡＢＣ，１９８７，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ９２３：２９１−３０１．
【非特許文献１１】  Ｂｎｌｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，１９７９，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（ＴＯＣ）．
【非特許文献１２】  Ｇｏｏｄｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，６ｔｈ  ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ２００１（ＴＯＣ）．
【非特許文献１３】  Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，  ２ｎｄ  ｅｄ．，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９  Ｃｈ．１６ａｎｄ１７．
【非特許文献１４】  Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，  ２ｎｄ  ｅｄ．，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９  （ＴＯＣ）．
【非特許文献１５】  Ｂｅｎ−Ｂａｓｓａｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ  Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ  ｆｒｏｍ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ；  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ  Ａｍｉｎｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ  ａｎｄ  Ｉｔｓ  Ｇｅｎｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，１９８７，Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１６９（２）：７５１−７５７．
【非特許文献１６】  Ｍｉｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｅｐｔｉｄａｓｅ  ｉｎ  Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ，１９８，ＰＮＡＳ８４：２７１８−２７２２．
【非特許文献１７】  Ｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，ＥＮｄｏｔｏｘｉｎ  Ｒｅｍｏｖａｌ  ｂｙ  Ａｎｉｏｎ−Ｅｘｃｈａｎｇｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  Ｍａｔｒｉｘ，１９９０，Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ａｐｐｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１２：３１５−３２４．
【非特許文献１８】  Ｈａｍａｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｗｏ  Ｄｉｓｔｉｎｃｔ  Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ  ＡＢＣ  Ｌｙａｓｅｓ，１９９７，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２（１４）：９１２３−９１３０．
【非特許文献１９】  Ｚｕｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎ  Ｅｎｈａｎｃｅｓ  ｔｈｅ  Ｎｅｕｒｉｔｅ−Ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ  Ｐｒｏｔｉａｌ  ｏｆ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｔｉｓｓｕｅ，１９９８，Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．１５４（２）：６５４−６６２．
【非特許文献２０】  Ｚｕｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｘｏｎｓ  ａｆｔｅｒ  Ｎｅｒｖｅ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ  Ｒｅｐａｉｒ  ｉｓ  Ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｂｙ  Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎ，  ２００２，Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．１７６３（１）：２２１−２２８．
【非特許文献２１】  Ｋｒｅｋｏｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｘｏｎａｌ  Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｉｎｔｏ  Ａｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｎｅｒｖｅ  Ｇｒａｆｔｓ  ｉｓ  Ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｂｙ  Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎ，  ２００１，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１５：２１（１６）：６２０６−６２１３．
【非特許文献２２】  Ｂｌｉｇｈｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｓｐｉｎａｌ  ｃｏｒｄ  ｉｎｊｕｒｙ，２００２，Ｔｏｐ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｉｎｊ，Ｒｅｈａｂｉ，６（２）：１−１３．
【非特許文献２３】  Ｋｗｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｉｍａｌ  Ｍｏｄｅｌｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅｒｃｈ，２００２，Ｓｐｉｎｅ２７（１４）：１５０４−１５１０．
【非特許文献２４】  Ｈｉｒｓｃｈｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｆｔｅｒ  ａｘｏｎａｌ  ｉｎｊｕｒｙ  ｈａｓ  ｃｏｎｆｌｉｃｔｉｎｇ  ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｆｏｒ  ｒｅｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｒｅｓｃｕｅ  ｏｆ  ｓｐａｒｅｄ  ａｘｏｎｓ  ｉｓ  ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｂｕｔ  ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｉｓ  ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．１９９４，５０（１）：９−１６（Ａｂｓｔｒｕｃｔ）．
【非特許文献２５】  Ｋｏｒｎ，１９５７，Ｔｈｅ  Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｅｐａｒｉｎ  ｂｙ  Ｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ｅｎｚｙｍｅｓ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２２６：８４１−８４４．
【非特許文献２６】  Ｍａｒｔｉｎｅｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｎｚｙｍｅ  Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎａｓｅ，１９５９，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２３４（９）：２２３６−２２３９．
【非特許文献２７】  Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｒｙｓｔａｌ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｕｓ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ  Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ  ＡＢＣ  Ｌｙａｓｅ  １  ａｔ  １．９  Ａ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ，２００３，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３２８：６２３−６３４．
【非特許文献２８】  Ｍｉｃｈｅｌａｃｃｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ａ  Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  Ｓｔｕｄｙ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  ａ  Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎａｓｅ  Ｂ  ａｎｄ  ａ  Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎａｓｅ  ＡＣ  ｆｒｏｍ  Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｈｅｐａｒｉｎｕｍ，１９７５，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．１５１：１２１−１２９．
【非特許文献２９】  Ｐｒａｂｈａｋａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎａｓｅ  ＡＢＣ  １  Ａｃｔｉｖｅ  Ｓｉｔｅ，Ａｕｇ．２３，２００５，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，ｐｐ．３９５−４０５
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明の一実施形態はコンドロイチナーゼＡＢＣＩ酵素の変異体を提供する。
好ましい実施形態において、そのようなコンドロイチナーゼＡＢＣＩ変異酵素は活性亢進を示す。他の好ましい実施形態において、そのようなコンドロイチナーゼＡＢＣＩ変異酵素は、ＵＶまたは熱への曝露による不活性化を含む不活性化への抵抗性亢進を示す。できれば本発明のコンドロイチナーゼＡＢＣＩ変異酵素は０５５Ｄ２−３（配列ＩＤ番号：１）、０７９Ｂ６−２（配列ＩＤ番号：２）、０７９Ｄ２−２（配列ＩＤ番号：３）、０５７Ｇ１−１（配列ＩＤ番号：４）、０２３Ｇ６−４（配列ＩＤ番号：５）、００５Ｂ１２−３（配列ＩＤ番号：６）、および０２１Ｂ８−３（配列ＩＤ番号：＿）から選択されるのが好ましい。
プロテウス・ブルガリスの野生型コンドロイチナーゼＡＢＣＩのヌクレオチド配列は配列ＩＤ番号：７、コンドロイチナーゼＡＢＣＩのアミノ酸配列は配列ＩＤ番号：８で示される。