【手続補正書】
【提出日】平成22年1月5日(2010.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
i) ガス吸着により測定された比表面積（ＢＥＴ表面積）が少なくとも50 m2/g である金属酸化物および金属珪酸塩から選択される吸収材料またはそのような吸収材料の混合物を少なくとも60重量%、および
ii) 崩壊剤または崩壊剤の混合物
を含む錠剤であって、医薬的に許容される不活性な賦形剤だけを含む圧縮形態にある崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項２】
金属酸化物または金属珪酸塩の金属が、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、アルミニウム、チタンおよび珪素からなる群から選択される、請求項１に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項３】
吸収材料が、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化亜鉛、酸化アルミニウム、トロノックス（Tronox）A-HP-328およびトロノックスA-HP-100を含む２酸化チタン、アエロジル（Aerosil）、キャブ（Cab）-O-Sil、シロイド（Syloid）、アエロパール（Aeroperl）、アエロパール300、サンシル（Sunsil） (シリコンビーズ)、ゼオフリー（Zeofree）、イペルナット（ipernat）、ゼオファーム（Zeopharm）S170、ゼオファーム6000を含む２酸化ケイ素、およびそれらの混合物からなる群から選択される金属酸化物である、請求項１または２に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項４】
金属酸化物が２酸化チタンまたは２酸化ケイ素あるいはそれらの混合物である、請求項３に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項５】
金属酸化物がアエロジルタイプのいぶされたシリカを含む非多孔性の珪酸塩である、請求項３または４に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項６】
金属酸化物がシロイド、ポラジル（Porasil）およびリクロソープ（Lichrosorp）を含む多孔性の珪酸塩である、請求項３または４に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項７】
吸収材料が、ケイ酸ナトリウム、ケイ酸カリウム、ケイ酸マグネシウム、Hubersorpを含む合成ケイ酸カルシウムを含むケイ酸カルシウム、ケイ酸亜鉛、ケイ酸アルミニウム、Zeolexを含むケイ酸アルミニウムナトリウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メタケイ酸アルミニウムマグネシウム、ノイシリン（Neusilin）S1、ノイシリンSN2N、ノイシリンSG2、ノイシリンUS2を含むメタケイ酸アルミニウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される金属珪酸塩である、請求項１または２に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項８】
金属珪酸塩が、ベントナイト、ビーガムおよびラポナイトからなる群から選択されるスメクタイト（smectite）タイプの膨潤性クレイである、請求項１または２に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項９】
金属珪酸塩が、アルカリ土類金属珪酸塩、およびメタケイ酸アルミニウムマグネシウムを含むケイ酸アルミニウムから選択される、請求項１に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項１０】
金属珪酸塩がノイシリンUS2である、請求項７に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項１１】
圧縮形態にある錠剤が、
a) 45容量%以上の多孔度、
b) 少なくとも20ニュートンの硬度、および
c)少なくとも30% の液体を充填するキャパシティ
を有する、請求項１〜１０のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項１２】
崩壊剤がスーパー崩壊剤である、請求項１〜１１のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項１３】
スーパー崩壊剤が、カルボキシメチルセルロースナトリウム ［Ac-Di-Sol（商標）、 CLD-2（商標)］、架橋ポリビニルピロリドン (ポリプラスドン−X1R、ポリプラスドン−XL 10R、コリドン-CLR) およびジェランガムからなる群から選択される、請求項１２に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項１４】
崩壊剤が、ホルマリン−カゼイン、L-HPC, キチン、キトサン、重合アガーアクリルアミド、キシラン、スメクタ、キー-ジョー-クレイ、架橋カルボキシメチルグアーおよび変性タピオカ澱粉、アルギン酸もしくはアルギン酸塩、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびその他のセルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、澱粉グリコール酸ナトリウム、澱粉、糊化ずみ澱粉、カルボキシメチル澱粉［プリモゲル（商標）およびエクスプロタブ（商標）を含む］からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項１５】
錠剤中の崩壊剤の濃度が、0.1重量％〜15重量％、0.2％〜10重量％、0.3〜8重量％、0.4〜8重量％、0.5〜5重量％、1％〜10重量％、1％〜8重量％、1％〜5重量％、1％〜3重量％、0.5〜5重量％を含んで、0.5％〜15重量％である、請求項１〜１４のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項１６】
崩壊剤がジェランガムである、請求項１〜１５のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項１７】
崩壊に対して相乗効果もしくは改善効果を有する、そして／またはキャリアーシステムおよび所望の崩壊時間もしくは放出に関連して崩壊剤を最適化する、一つ以上のその他の賦形剤をさらに含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項１８】
親水性物質をさらに含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項１９】
親水性物質が加湿剤または湿潤剤である、請求項１８に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項２０】
親水性物質の濃度が、多くとも10重量％、多くとも7.5重量％、多くとも5重量％または多くとも2.5%重量％を含んで、多くとも15重量％である、請求項１８または１９に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項２１】
親水性物質が糖および糖アルコールおよびポリオールからなる群から選択される、請求項１８または１９に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項２２】
糖が、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、キシロース、ソルボース、マルチトース、ラフィノースおよびラクトースからなる群から選択される、請求項２１に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項２３】
糖アルコールが、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、イノシトールからなる群から選択される、請求項２１に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項２４】
ポリオールがグリセロールである、請求項２１に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項２５】
金属酸化物および金属珪酸塩から選択される一つ以上の吸収材料を含み、該金属酸化物または金属珪酸塩が多くとも40重量％を含んで、多くとも50重量％のラクトースとともに錠剤に成形されたときに、45容量％以上の多孔度を有する錠剤を与える、請求項１〜２４のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項２６】
１つ以上の吸収材料が錠剤中に65重量％以上の濃度で存在する、請求項２５に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項２７】
45容量％以上の多孔度を有する錠剤を提供する一つ以上の吸収材料が、錠剤中に80重量％以上、90重量％あるいは約95重量％以上を含んで、70重量％以上の濃度で存在する、請求項２５または２６に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項２８】
45容量％以上の多孔度を有する錠剤を提供する一つ以上の吸収材料が、ガス吸着により測定して少なくとも50 m2/g の比表面積（ＢＥＴ表面積）を有する、請求項２５〜２７のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項２９】
明細書中に記載されているようにして試験したときに、（充填した後の固形投与形態の全重量に基づいて）少なくとも30重量％のトウモロコシ油で充填された錠剤をもたらす、請求項１〜２８のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項３０】
25 N 以上、30 N 以上、35 N 以上、40 N 以上、45 N 以上あるいは50 N 以上を含んで、20 N 以上の硬度を有する、請求項１〜２９のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項３１】
4％以下、3％以下、2％以下、1％以下、0.5%以下あるいは0.1%を含んで、5％以下の砕けやすさを有する、請求項１〜３０のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項３２】
i) ガス吸着により測定して少なくとも50 m2/gの比表面積（ＢＥＴ表面積）を有する、少なくとも60重量％の金属酸化物もしくは金属珪酸塩またはそれらの混合物、および
ii) 一つの崩壊剤または崩壊剤の混合物、および
iii)任意に、打錠性を改善する賦形剤
を含む、請求項１に記載の崩壊性の充填可能な錠剤。
【請求項３３】
i) ガス吸着により測定して少なくとも50 m2/gの比表面積（ＢＥＴ表面積）を有する金属酸化物および金属珪酸塩から選択される少なくとも60重量％の吸収材料またはそのような吸収材料の混合物を、一つの崩壊剤または崩壊剤の混合物、および任意にさらなる医薬的に許容される賦形剤、および／または一つ以上の治療的、予防的もしくは診断的に活性な物質と混合する工程、
ii) 上記の固形の混合物を圧縮して、20N 〜 150N の範囲の硬度を有する錠剤を成形する工程
を含む、請求項１〜３２のいずれかに記載の崩壊性の充填可能な錠剤を製造する方法。
【請求項３４】
充填可能な錠剤を上記の医薬的に許容される液状製剤で飽和するのに十分な時間、請求項３３の方法に従って得られる充填可能な錠剤に、一つ以上の治療的、予防的または診断的に活性な物質を含む医薬的に許容される液体製剤を充填する工程をさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
充填可能な錠剤に、一つ以上の治療的、予防的または診断的に活性な物質を含む医薬的に許容される液体製剤を充填する工程が、噴霧により行なわれる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
充填可能な錠剤に、一つ以上の治療的、予防的または診断的に活性な物質を含む医薬的に許容される液体製剤を充填する工程が、任意に一つ以上の治療的、予防的または診断的に活性な物質を含む医薬的に許容される液体製剤の過剰量中に充填可能な錠剤を置くことにより行なわれる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
充填工程の時間が、1 kgに相当する充填可能な錠剤の量について、長くても60 分、長くても45 分、あるいは長くても30 分を含んで、長くても２時間である、請求項３４〜３６のいずれかに記載の方法。
【請求項３８】
充填工程が加熱を含む、請求項３４〜３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
加えられる熱が、一つ以上の治療的、予防的または診断的に活性な物質を含む製剤を液化するのに十分である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
医薬的に許容される液体製剤が、高くても150 ℃の温度で高くても600 mPa 秒の粘度を有する、請求項３３〜３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
医薬的に許容される液体製剤が、低くても０℃、そして高くても250 ℃の融点を有する、請求項３３〜４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
医薬的に許容される液状製剤が、10 ℃以上、15 ℃以上、20 ℃以上、あるいは25 ℃以上を含んで、5 ℃以上の融点を有する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
医薬的に許容される液体製剤が、油または油様物質を含む、請求項３３〜４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
医薬的に許容される液体製剤が、医薬的に許容される溶剤を含む、請求項３３〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
油または油様物質が、水、植物油、水素添加植物油および動物油からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
油または油様物質が、アプリコット油、アーモンド油、アボカド油、ヒマシ油、ココナッツ油、ココアバター、コーン油、綿実油、ぶどう実油、ホホバ油、亜麻仁油、とうもろこし油、オリーブ油、ヤシ油、ピーナッツ油、パーシル（persil）油、けしの実油、なたね油、ゴマ油、大豆油、ひまわり油、アザミ実油、くるみ油、小麦胚芽油、牛脂、ラード、トール油、鯨油、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
油または油様物質が、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールを含むポリエーテルグリコール類;ポリオキシエチレン類；ポリオキシプロピレン類；ポロキサマー類およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性の油または油様の物質であるか、あるいはキシリトール、ソルビトール、酒石酸ナトリウムカリウム、スクローストリベヘネート、グルコース、ラムノース、ラクチトール、ベヘン酸、ハイドロキノンモノメチルエーテル、酢酸ナトリウム、フマル酸エチル、ミリスチン酸、クエン酸、ゲルシア（Gelucire）50/13、ゲルシア44/14、ゲルシア50/10、ゲルシア62/05を含むその他のゲルシアタイプ、スクロエステル（Sucro-ester）7、スクロエステル11、スクロエステル15、マルトース、マンニトールおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
油または油様物質が、直鎖状の飽和炭化水素、ソルビタンエステル、パラフィン；カカオバター、牛脂、ラード、ポリエーテルグリコールエステルを含む脂肪および油；ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸を含む高級脂肪酸；セタノール、ステアリルアルコールを含む高級アルコール；グリセリルモノステアレート、グリセリルモノオレエート、還元タロー、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、置換または非置換モノグリセライド、置換または非置換ジグリセライド、置換または非置換トリグリセライド、黄色ミツロウ、白色ミツロウ、カルナバロウ、ヒマシワックス、ジャパンワックス、アセチレートモノグリセライドを含む低融点のワックス；NVP ポリマー、PVP ポリマー、アクリルポリマーあるいはそれらの混合物からなる群から選択される疎水性油または油様物質である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
油または油様物質が、ポリエチレングリコール1,000、ポリエチレングリコール2,000、ポリエチレングリコール3,000、ポリエチレングリコール4,000、ポリエチレングリコール5,000、ポリエチレングリコール6,000、ポリエチレングリコール7,000、ポリエチレングリコール8,000、 ポリエチレングリコール9,000、ポリエチレングリコール10,000、 ポリエチレングリコール15,000、 ポリエチレングリコール20,000、もしくはポリエチレングリコール35,000を含む、800〜35,000、1,000〜35,000、400〜35,000、35,000 〜100,000を含んで、400〜100,000の範囲の平均分子量を有するポリエチレングリコールである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
油または油様物質が、2,000〜100,000、5,000〜75,000、10,000〜60,000、15,000〜50,000、20,000〜40,000、100,000〜1,000,000、100,000〜600,000、100,000〜400,000あるいは100,000〜300,000、100,000〜7,000,000を含んで、2,000〜約7,000,000の分子量を有するポリエチレンオキサイドである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
油または油様物質が、ポロキサマー188、ポロキサマー237、ポロキサマー338またはポロキサマー407を含むポロキサマー、あるいはプルロニック（商標）および／またはテトロニック（商標）シリーズを含むその他のエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドとのブロックコポリマーである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５２】
油または油様物質が、ソルビタンジイソステアレート、ソルビタンジオレエート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキイソステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタントリイソステアレート、ソルビタントリオレエート、ソルビタントリステアレートまたはそれらの混合物を含むソルビタンエステルである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５３】
油または油様物質が、親水性および／または疎水性物質の混合物を含む、異なった油または油様物質の混合物である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５４】
油または油様物質が、プロピレングリコール、Gelucire 44/14を含むポリグリコール化されたグリセライド、テオブロマ油、カルナバロウ、アーモンド油、ココナッツ油、コーン油、綿実油、ゴマ油、大豆油、オリーブ油、ヒマシ油、パームケルネル油、ピーナッツ油、レープ油、ぶどう実油を含む植物油を含む植物由来の複合脂肪物質、還元ピーナッツ油、還元パームケルネル油、還元綿実油、還元大豆油、還元ひまし油、還元ココナッツ油を含む還元植物油；ミツロウ、ラノリンを含む動物由来の天然脂肪物質、セチル、ステアリル、ラウリック、ミリスチック、パルミチック、ステアリック脂肪アルコールを含む脂肪アルコール；グリセロールステアレート、グリコールステアレート、エチルオレエート、イソプロピルミリステートを含むエステル類; ミグリコール（Miglycol ）810/812を含む液状の分子間エステル化された半合成グリセライド；ステアルアミドエタノール、ココナッツ脂肪酸のジエタノールアミド、モノおよびジグリセライドの酢酸エステル、モノおよびジグリセライドのクエン酸エステル、モノおよびジグリセライドの乳酸エステルを含むアミドもしくは脂肪酸アルコールアミド、モノおよびジグリセライド、脂肪酸のポリグリセロールエステル、ポリグリセロール  ポリリシノレート、脂肪酸のプロピレングリコールエステル、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリステアレート、ステアロイルラクチレートナトリウム、ステアロイルラクチレートカルシウム、モノおよびジグリセライドのジアセチル酒石酸エステルから選択される溶剤または半固形賦形剤である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５５】
医薬的に許容される液体製剤が、エマルジョン、マイクロエマルジョン、自己微細乳化医薬デリバリーシステム（ＳＭＥＤＤＳ）または懸濁液を含む分散液である、請求項３３〜５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
錠剤中の医薬的に許容される液体製剤の濃度が、10重量％以上、15重量％以上、20重量％以上、25重量％以上、30重量％以上、35重量％以上、40重量％以上、45%重量％以上、50重量％以上、60重量％以上あるいは70重量％以上を含んで、5重量％以上である、請求項３３〜５５のいずれかに記載の方法。
【請求項５７】
活性物質が医薬的に許容される液体製剤中に分散している、請求項３３〜５６のいずれかに記載の方法。
【請求項５８】
活性物質が医薬的に許容される液体製剤中に少なくとも部分的に溶解している、請求項３３〜５６のいずれかに記載の方法。
【請求項５９】
活性物質が少なくとも部分的にアモルファスの形態で存在する、請求項５６に記載の方法。