【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年4月26日(2010.4.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クレアチン、またはリン酸クレアチン、クエン酸クレアチン、マグネシウムクレアチン、アルカリクレアチン、ピルビン酸クレアチン、クレアチン水和物、トリクレアチンマレート、ジクレアチンマレート、及びグリコシアミンからなる群より選択されるその誘導体、炭水化物源、タンパク質源、及び、ロイシン、ロイシン−アルファ−ケトグルタル酸塩、ロイシンエチルエステル、ノルロイシン、Ｎ−アセチル−ロイシン、フェニルアラニン、フェニルアラニン−アルファ−ケトグルタル酸塩、フェニルアラニンエチルエステル、及びＮ−アセチル−フェニルアラニン、並びにこれらの組み合わせからなる群より選択される、1つ以上の天然の遊離アミノ酸を含むクレアチンサプリメントであって、該クレアチンサプリメントの1回量が、クレアチン１グラムにつき、炭水化物、タンパク質、及び天然産の遊離アミノ酸由来の７０カロリー未満を含み、且つ、骨格筋におけるクレアチン蓄積の増幅に有効である、クレアチンサプリメント。
【請求項２】
前記クレアチンサプリメントの1回量が、クレアチンまたはその誘導体１グラムあたり、炭水化物源、タンパク質源、及び天然産の遊離アミノ酸から誘導される約３０未満の熱量を含む、請求項１のサプリメント。
【請求項３】
前記クレアチンサプリメントの1回量が、クレアチンまたはその誘導体１グラムあたり、炭水化物源、タンパク質源、及び天然産の遊離アミノ酸から誘導される２５未満の熱量を含む、請求項１または２のサプリメント。
【請求項４】
前記クレアチンサプリメントの1回量が、クレアチンまたはその誘導体１グラムあたり、炭水化物源、タンパク質源、及び天然産の遊離アミノ酸から誘導される２０未満の熱量を含む、請求項１乃至３のいずれか一項のサプリメント。
【請求項５】
前記炭水化物源が、単炭水化物及び多糖類、並びにこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１乃至４のいずれか一項のサプリメント。
【請求項６】
タンパク質源が、食物タンパク質、ジペプチド、トリペプチド、及びポリペプチドからなる群より選択される、請求項１乃至５のいずれか一項のサプリメント。
【請求項７】
前記天然の遊離アミノ酸が、Ｌ−ロイシン、Ｌ−フェニルアラニン、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１乃至６のいずれか一項のサプリメント。
【請求項８】
クレアチン１グラムあたり７．４ｇ未満の炭水化物を含む、請求項１乃至７のいずれか一項のサプリメント。
【請求項９】
クレアチン１グラムあたり６．０ｇ未満の炭水化物を含む、請求項１乃至７のいずれか一項のサプリメント。
【請求項１０】
クレアチン１グラムあたり４．０ｇ未満の炭水化物を含む、請求項１乃至７のいずれか一項のサプリメント。
【請求項１１】
クレアチン１グラムあたり３．０ｇ未満の炭水化物を含む、請求項１乃至７のいずれか一項のサプリメント。
【請求項１２】
アルファリポ酸、４−ヒドロキシイソロイシン、クロム、Ｌ−タウリン、または脂肪、並びにこれらの組み合わせの少なくとも１つを更に含む、請求項１乃至１１のいずれか一項のサプリメント。
【請求項１３】
一日につき４回、５日間に亘って投与された場合に、総筋肉クレアチンを約３３ｍｍｏｌ／ｋｇ  ｄｍ増大させる、請求項１乃至１２のいずれか一項のサプリメント。
【請求項１４】
一日につき４回、５日間に亘って投与された場合に、総筋肉クレアチンを約２８ｍｍｏｌ／ｋｇ  ｄｍ増大させる、請求項１乃至１２のいずれか一項のサプリメント。
【請求項１５】
一日につき４回、５日間に亘って投与された場合に、総筋肉クレアチンを約２４ｍｍｏｌ／ｋｇ  ｄｍ増大させる、請求項１乃至１２のいずれか一項のサプリメント。
【請求項１６】
一日につき４回、５日間に亘って投与された場合に、総筋肉クレアチンを約２０ｍｍｏｌ／ｋｇ  ｄｍ増大させる、請求項１乃至１２のいずれか一項のサプリメント。
【請求項１７】
７グラム未満の脂肪を含む、請求項１２のサプリメント。
【請求項１８】
５グラム未満の脂肪を含む、請求項１７のサプリメント。
【請求項１９】
３グラム未満の脂肪を含む、請求項１８のサプリメント。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
参照のためにその全体をここに取り込むこととする米国特許出願公報第２００３０２２４０６２号は、４−ヒドロキシイソロイシンとクレアチンとの組み合わせ、あるいはこれら２つの化合物の栄養学的に許容される誘導体を含む健康な人のための栄養補助食品もしくは補助食品に言及している。前記補助食品は、添加剤、例えば炭水化物またはアミノ酸を含んで良い。前記出願発明は、健康な運動家に４−ヒドロキシイソロイシン及びクレアチン、またはこれら２つの化合物の栄養学的に許容される誘導体を定期的に投与することによる、前記運動家の食事に栄養補充するための措置を更に含む。該発明はまた、４−ヒドロキシイソロイシンもしくはその栄養補給食品として許容される誘導体と前記栄養素との組み合わせを投与する工程を含む、身体の吸収と栄養物の利用との増進方法をさらに提供する。
【特許文献１】米国特許仮出願Ｎｏ．６０／６０４５３４
【特許文献２】米国特許第５９６８９００号
【特許文献３】米国特許第６４７９０６９号
【特許文献４】米国特許第６４２６３６１号
【特許文献５】米国特許第６１７２１１４号
【特許文献６】米国特許第５７７３４７３号
【特許文献７】米国特許第５７２６１４６号
【特許文献８】米国特許第５３９７７８６号
【特許文献９】米国特許第６０８０７８８号
【特許文献１０】米国特許第６２３２３４６号
【特許文献１１】米国特許第６３９９６６１号
【特許文献１２】米国特許出願公報第２００３０２２４０６２号
【非特許文献１】Harris R C, et al. (1992). Clin. Sci.; 83 (3): 367-74
【非特許文献２】Greenhaff et al. (1994) Am J Physiol; 266 (5): E725-30
【非特許文献３】Greenhaff et al (1993), Clin Sci (Loud); 84(5): 565-71
【非特許文献４】Greenhaff et al. (1994) supra and Casey et al. (1996) Am J Physiol; 271 (1): E31-7
【非特許文献５】Green et al. (1996) Am J Physiol; 271 (Endocrinol. Metab, 34): E821-6
【非特許文献６】Steenge et al. (1998) Am J Physiol; 275 (38): E974-9
【非特許文献７】Steenge et al, (2000) J Appl Physiol; 89: 1165-71
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
ロイシン、ロイシンＡＫＧ、ロイシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−ロイシン、ノルロイシン、塩、または別の誘導体、またはロイシンの結合形態、単純糖の添加を伴うものもしくは伴わないもの、ＡＬＡ、マルトデキストリン、炭水化物、またはタンパク質の使用は、インスリン急増を引き起こしうるが、これはひいては筋成長へのｍＲＮＡ翻訳の開始を刺激しうるタンパク質合成経路の開始を引き起こす。ロイシン、ロイシンＡＫＧ、ロイシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−ロイシン、ノルロイシン、塩、または別の誘導体、またはロイシンの結合形態、単純糖の添加を伴うものもしくは伴わないもの、ＡＬＡ、マルトデキストリン、炭水化物、またはタンパク質、例えば乳清タンパク質濃縮物の使用もまた、インスリンによって刺激される経路に依存性及び／または相乗性である経路を経るタンパク質合成を刺激しうる。フェニルアラニン、フェニルアラニンＡＫＧ、フェニルアラニンエチルエステル、Ｎ−アセチル−フェニルアラニン、フェニルアラニンの塩もしくは他のあらゆる誘導体もしくは結合形態、単純糖の添加を伴うものもしくは伴わないもの、ＡＬＡ、マルトデキストリン、炭水化物、またはタンパク質の使用もまた、インスリン急増を引き起こしうるが、これはひいては筋成長へのｍＲＮＡ翻訳の開始を刺激しうるタンパク質合成経路の開始を引き起こす。図１４は、フェニルアラニン（インスリン分泌の刺激により）とロイシンとの両方が、４Ｅ−ＢＰ１及びＳ６ｋ１（及び他の鍵タンパク質キナーゼ、すなわちｐ７０Ｓ６Ｋ）のリン酸化を開始するｍＴＯＲを活性化し、ｅｌＦ４Ｅの放出をもたらし（ｅｌＦ４ＥとｅｌＦ４Ｇとの結合を強化し）、最終的にはタンパク質合成の増大及びタンパク質破壊の阻害をもたらすことを示す。これはまた、ロイシンとフェニルアラニンとが直接的及び間接的に、またおそらくはタンパク質合成に独立的及び相乗的な作用を有するが、これは前述のインスリン媒介経路とは異なる経路を利用し、よって人におけるタンパク質合成の増進及びクレアチン蓄積／保持の増大のための方法並びにサプリメントを提供することが示されている。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０２】
（実施例１２：人におけるクレアチン保持の最適化）
目的：本研究の目的は、その補給の後にＣｒ保持の増大を最適化するサプリメントを、インスリン分泌促進作用を増大させる一方でより少量の炭水化物投与量を摂取することによって識別することであった。
方法：
研究デザイン：ランダム、二重盲検、プラセボ対照、交叉デザイン。
倫理的承認：本研究は、Nottingham Medical School Research Ethics Committeeにより承認された。
ボランティア：７名の健康な男性ボランティア。全ボランティアは、医学的なふるい分けの満足のいく結果を得て参加資格を得た。
プロトコル：ボランティアは、３回の試行のために研究室に出頭を求められた。前記各回は、午後の作業及び朝の作業から成るものであった。各作業はおよそ４時間継続した。ボランティアは、ベッドで楽にするよう求められた。ベースライン血液試料を採取した。各溶液を経鼻胃から投与した（投与の平均時間はおよそ７分間であった）。投与半ばで、ストップウォッチをスタートさせた。３時間のプロトコルの後に第二の溶液を投与した。第三の溶液を朝の試行作業の後に投与した。各試行の間は、少なくとも１２日間隔を空けた。
溶液混合物：
溶液Ａ：5gクレアチン（Ｃｒ）＋水（Ｃ）
溶液Ｂ：5g Ｃｒ＋〜95g デキストロース（ＣＨＯ）
溶液Ｃ：5gＣｒ＋57gデキストロース＋28gタンパク質／アミノ酸（50/50）（PAC）
各溶液は、２４時間に亘って３回、経鼻胃管から投与した。総量15gのＣｒが投与された。
血液サンプリング：血液試料を前記溶液の投与後に３時間に亘って採集した。１１の血液試料を得た（ベースライン試料を含む）。前記溶液の投与後の一時間に亘って、血液試料を１５分間隔でとった。サンプリングの二時間目及び三時間目の間には、前記間隔を２０分間に延長した。およそ３ｍｌの血液をリチウムヘパリンを入れた試験管に移し、別に３ｍｌを血漿Ｃｒ及びクレアチン（Ｃｒｎ）、及び血清インスリン分析それぞれのために凝塊させた。
尿クレアチン含量：
各ボランティアから、研究実施の度に３回の２４時間尿採集を行った。最初の採集（ベースライン）は、該溶液の投与の前に完了した。第二の採集（０−２４時間）は、第一溶液の投与直後から投与後２４時間まで行った。第三の採集（２４−４８時間）は、０−２４時間の採集に続けて行った。排出された尿の体積を記録し、５ｍｌの試料を−２０℃にて分析までの間凍結した。前記試料をＣｒ及びＣｒｎについて分析した。
総クレアチン（ＴＣｒ）を算出するために、ＣｒとＣｒｎとを加算した。ＴＣｒの増加分は、０−２４時間の排出及び／または２４−４８時間の排出からベースラインＴＣｒを減算することによって算出した。０−４８時間の含量を０−２４時間のＴＣｒと排出における２４−４８時間のＴＣｒ増加分とを加算することによって算出した。     
統計的分析：反復測定二元配置分散分析を利用した。有意性をｐ＜０．０５にセットした。著しい差異が観察された場合には、Fisherのpost hoc分析を行って差異を探した。個別の結果全てを以下にまとめる。
結果：全ての数値を平均を用いてプロットする。誤差棒は平均標準誤差を表す。