【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年10月6日(2010.10.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィブロネクチンのエクストラドメインＢに対する抗体又はそのフラグメントであって、フィブロネクチンのエクストラドメインＢに直接的に且つ特異的に結合する結合分子を含んで成る、動脈硬化性プラークの検出のための組成物。
【請求項２】
前記結合分子が磁気共鳴方法のために適切である放射性ラベリング物質を担持する請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記結合分子が、
（aa）HCDR3領域における５個までのアミノ酸及びLCDR3領域における６個までのアミノ酸の欠失、挿入及び/又は置換を示す、表１に示される相補性決定領域HCDR3及び/又はLCDR3、又はその変異体を含んで成る、フィブロネクチンのドメインB外（ED-B）ドメインのための少なくとも１つの抗原結合部位（配列番号１に示される活性L19と同じ機能を示す）、
（ab）HCDR1領域における３個までのアミノ酸、HCDR2領域における８個までのアミノ酸、HCDR3領域における５個までのアミノ酸、LCDR1領域における６までのアミノ酸、LCDR2領域における４個までのアミノ酸及びLCDR3領域における６個までのアミノ酸の欠失、挿入及び/又は置換を示す、表１に示される相補性決定領域HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2及びLCDR3、又はその変異体を含んで成る、フィブロネクチンのドメインB外（ED-B）ドメインのための少なくとも１つの抗原結合部位（配列番号１に示される活性L19と同じ機能を示す）、又は
（ac）30個までの欠失、挿入及び/又は置換を示す、配列番号１に示される活性L19の配列、又はその変異体を含んで成る、フィブロネクチンのドメインB外（ED-B）ドメインのための少なくとも１つの抗原結合部位（配列番号１に示される活性L19と同じ機能を示す）、及び任意には、
（ba）アミノ酸配列Xaa1-Xaa2-Xaa3-Cys (配列番号2)、ここでXaa1, Xaa2 及び Xaa3はお互い独立して、いずれかの天然に存在するアミノ酸を表わし、
（bb）アミノ酸配列Xaa1-Xaa2-Xaa3-Cys-Xaa4 (配列番号3)、ここでXaa1, Xaa2, Xaa3 及び Xaa4はお互い独立して、いずれかの天然に存在するアミノ酸を表わし、
（bc）アミノ酸配列(His)n（配列番号４）、ここでｎは４〜６の整数であり、又は
（bd）配列番号５，６又は７で示される配列を含んで成るアミノ酸配列を含んで成る（ここで(aa), (ab)又は（ac）のC−末端が、(ba), (bb), (bc)又は（bd）のN−末端にペプチド結合を通して任意に結合される）19−誘導体から選択される請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
アミノ酸配列Xaa1-Xaa2-Xaa3-Cysが、配列Gly- Gly-Gly-Cys (配列番号14) 又は Gly-Cys-Gly-Cys (配列番号15)である請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
アミノ酸配列Xaa1-Xaa2-Xaa3-Cys-Xaa4が、配列Gly-Gly-Gly-Cys-Ala (配列番号16) 又はGly-Cys-Gly-Cys-Ala（配列番号17)である請求項３又は４に記載の組成物。
【請求項６】
前記アミノ酸配列(His)nにおけるｎが、６（配列番号18）である請求項３〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
(aa)、(ab)又は（ac）のN−末端が、リンカーアミノ酸配列のC−末端に、ペプチド結合を通して結合される請求項３〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記リンカーアミノ酸配列が、30個までの長さのアミノ酸を示す請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記リンカーアミノ酸配列が、配列番号19で示される配列である請求項７又は８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ラベルされたL19誘導体が、配列番号1, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26又は27で示される配列を含んで成る請求項３〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記結合分子が放射性同位体によりラベルされる請求項１〜10のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記放射性同位体が、ヨウ素（I）、インジウム（In）、テクネチウム（Tc）及びレニウム（Re）の放射性同位体から選択される請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
前記放射性同位体が、125I, 111In, 186Re, 188Re, 94mTc又は99mTcである請求項11又は12に記載の組成物。
【請求項１４】
前記結合分子が、抗体フラグメントである、請求項１〜13のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗体フラグメントが、還元された形でのL19誘導体から選択される、請求項14にに記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、追加の生理学的に適合できるアジュバント、ビークル及び/又は希釈剤を含む請求項１〜15のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、患者の静脈及び/又は動脈への注射のために供給される請求項１〜15のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、検出のために適切である放射性ラベルされた結合分子を含む請求項１〜17のいずれか１項記載の使用。
【請求項１９】
心筋梗塞、及び狭心症の攻撃、また、発作、眼における黄斑変性、又は血栓症の防御のためへの請求項１〜18のいずれか１項記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、動脈硬化工程、特に動脈硬化性プラークの検出のための診断試薬としての、フィブロネクチンのエクストラドメインＢ（ED-B）の結合分子、例えばED-Bドメインに対するラベルされた抗体又は抗体フラグメント、例えばL19誘導体の使用に関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
L19は、フィブロネクチンのエクストラドメインＢ（ED-B）に対するモノクローナル抗体のscFvフラグメント（scFv：一本鎖の可変抗体フラグメント）であり、そして次のアミノ酸配列（配列番号１）を有する：
（VH）：
EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS 
SFSMSWVRQA PGKGLEWVSS ISGSSGTTYY 
ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAED 
TAVYYCAKPF PYFDYWGQGT LVTVSS
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
従って、本発明の目的は、特に、
（aa）HCDR3領域における５個までのアミノ酸及びLCDR3領域における６個までのアミノ酸の欠失、挿入及び/又は置換を示す、表１に示される相補性決定領域HCDR3及び/又はLCDR3、又はその変異体を含んで成る、フィブロネクチンのエクストラドメインＢ（ED-B）のための少なくとも１つの抗原結合部位（配列番号１に示される活性L19と同じ機能を示す）、
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
（ab）HCDR1領域における３個までのアミノ酸、HCDR2領域における８個までのアミノ酸、HCDR3領域における５個までのアミノ酸、LCDR1領域における６までのアミノ酸、LCDR2領域における４個までのアミノ酸及びLCDR3領域における６個までのアミノ酸の欠失、挿入及び/又は置換を示す、表１に示される相補性決定領域HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2及びLCDR3、又はその変異体を含んで成る、フィブロネクチンのエクストラドメインＢ（ED-B）のための少なくとも１つの抗原結合部位（配列番号１に示される活性L19と同じ機能を示す）、又は
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
（ac）30個までの欠失、挿入及び/又は置換を示す、配列番号１に示される活性L19の配列、又はその変異体を含んで成る、フィブロネクチンのエクストラドメインＢ（ED-B）のための少なくとも１つの抗原結合部位（配列番号１に示される活性L19と同じ機能を示す）、及び任意には、
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
本発明の範囲においては、ラベルされたL19誘導体は、抗原結合部位（aa）、（ab）又は(ac)から選択されたフィブロネクチンのエクストラドメインＢ（ED-B）のためのN−末端抗原結合部位、及び任意には、アミノ酸配列（ba）、（bb）、（bc）又は(bd)から選択されたC−末端アミノ酸配列を含んで成り、ここで前記抗原結合部位は、配列番号１に記載される活性L19と同じ機能を示す。本発明によれば、これは、ラベルされたL19誘導体の抗原結合部位（aa）、（ab）及び（ac）が、配列番号１で示される活性scFv−フラグメントL19に対して実質的に同一である、動脈硬化性プラークに対する結合定数を有することを意味する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
本発明によれば、ラベルされたL19誘導体（aa）又は（ab）のフィブロネクチンのエクストラドメインＢ（ED-B）のための抗原結合部位は、表１に示される相補性−決定領域HCDR3及び/又はLCDR3、又はHCDR1, HCDR2,HCDR3, LCDR1, LCDR2及びLCDR3を含んで成る。本発明の範囲においては、相補性−決定領域HCDR1、HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2及びLCDR3は次の通りに定義される：
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
表１に定義される相補性−決定領域の他に、ラベルされたL19誘導体（aa）又は（ab）のフィブロネクチンのエクストラドメインＢ（ED-B）のための抗原結合部位はまた、それらの領域の変異体を含んで成ることができる。本発明によれば、HCDR1領域の変異体は、HCDR1領域における３個までのアミノ酸の欠失、挿入及び/又は置換、すなわち表１に示される配列（配列番号８）に関して、１，２、又は３個のアミノ酸の欠失、挿入及び又は置換を包含する。HCDR2領域の変異体は、HCDR2領域における８個までのアミノ酸の欠失、挿入及び/又は置換、すなわち表１に示される配列（配列番号９）に関して、1,2, 3,4, 5,6, 7 又は 8個のアミノ酸の欠失、挿入及び又は置換を包含する。HCDR3領域の変異体は、HCDR3領域における５個までのアミノ酸の欠失、挿入及び/又は置換、すなわち表１に示される配列（配列番号10）に関して、1,2, 3,4 又は 5個のアミノ酸の欠失、挿入及び又は置換を包含する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
本発明によれば、ラベルされたL19誘導体（ac）のフィブロネクチンのエクストラドメインＢ（ED-B）のための抗原結合部位は、30個までのアミノ酸の欠失、挿入及び/又は置換、すなわち配列番号１に示される配列に関して、1,2, 3,4, 5,6, 7,8, 9,10, 11,12, 13,14, 15,16, 17,18, 19,20, 21,22, 23, 24,25, 26,27, 28,29 又は 30個のアミノ酸の欠失、挿入及び/又は置換を示す、配列番号１で示される活性L19の配列又はその変異体を含んで成る。