【手続補正書】
【提出日】平成22年3月24日(2010.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式で表される化合物、又はその薬理学的に許容できる塩：
【化１】
2009534468.tif 000001
［式中、
Ｒ0は
【化２】
2009534468.tif 000002
であり、式中、点線はＲ0位置への結合部位を表し、式中、Ｒaはハロゲンであり、Ｒbは水素又はハロゲンであり、
Ｒ1は水素、ハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−ＣＨ3、又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＨ3であり、
Ｒ2は水素、ハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−ＣＨ3、又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＨ3であり、
Ｒ3は水素又はハロゲンであり、
Ｒ4は−ＯＨ、ハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＮ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＳＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−Ｏ−フェニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−ＣＨ2−フェニル、−ＮＨＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−ＮＨＳＯ2−フェニル（Ｒ21）（Ｒ21）、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）（Ｒ11）、
【化３】
2009534468.tif 000003
であり、式中、点線はＲ4位置への結合部位を表し、
Ｒ5は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−Ｎ（Ｒ8）（Ｒ8）、−フェニル（Ｒ21）（Ｒ21）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、
【化４】
2009534468.tif 000004
であり、式中、点線はＲ5により示される位置への結合部位を表し、
ｍは１、２又は３であり、
ｎは０、１又は２であり、ｎが０であるとき（ＣＨ2）ｎは結合であり、
Ｒ6は水素、ハロゲン、−ＣＮ又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、
Ｒ7は水素、ハロゲン又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、
Ｒ8は各々独立に水素、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ2）−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｓ（Ｏ2）−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり、
Ｒ9は水素又はハロゲンであり、
Ｒ10及びＲ11は各々独立に、水素若しくは−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるか、又はＲ10及びＲ11はそれらが結合する窒素原子と共にピペリジニル、ピペラジニル又はピロリジニル基を形成し、
Ｒ20は各々独立に水素又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり、
Ｒ21は各々独立に水素、ハロゲン又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ22）（Ｒ22）（式中、２つのＲ22はそれらが結合する窒素原子と共にアゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニル基を形成してもよい）であり、
Ｒ22は各々独立に水素又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、
Ｒ23は各々独立に水素、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルである］。
【請求項２】
Ｒ0が
【化５】
2009534468.tif 000005
である、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ0が
【化６】
2009534468.tif 000006
である、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ1及びＲ2が塩素である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ3が水素である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項６】
Ｒ4が
【化７】
2009534468.tif 000007
である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項７】
Ｒ4が
【化８】
2009534468.tif 000008
であり、Ｒ6が水素である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項８】
Ｒ5が
【化９】
2009534468.tif 000009
であり、Ｒ8が１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル又は
【化１０】
2009534468.tif 000010
である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項９】
Ｒ5が
【化１１】
2009534468.tif 000011
である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１０】
Ｒ5が
【化１２】
2009534468.tif 000012
である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１１】
Ｒ5が塩素又はフッ素である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれかに記載の化合物又は塩、並びに薬理学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１３】
２型糖尿病の治療のための医薬の製造のための、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項１４】
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピロリジン−２−オンである、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１５】
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピロリジン−２−オンである、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１６】
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−５−ヒドロキシ−ジヒドロ−フラン−２−オンである、請求項１４記載の化合物を製造するための中間体。
【請求項１７】
結晶状の、（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピロリジン−２−オン。
【請求項１８】
実質的に純粋な形の、請求項１７記載の結晶状の（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピロリジン−２−オン。
【請求項１９】
Ｘ線パターンにおける、回折角２θのピークが８．６±０．１°及び１５．３±０．１°であることを特徴とする、請求項１７記載の、結晶状の（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピロリジン−２−オン。