【事件の表示】
　平成８年特許願第５０７３５８号「ナチュラルキラー細胞活性化物質と過酸化水素スカベンジャーまたは過酸化水素阻害物質とを用いるナチュラルキラー細胞の活性増強」拒絶査定不服審判事件〔平成８年２月２２日国際公開、ＷＯ９６／０５２８９、平成１０年４月２８日国内公表、特表平１０−５０４３０４〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．経緯
　本願は平成7年（1995年）7月28日（パリ条約による優先権主張　1994年8月8日、米国）を国際出願日とする出願であって、平成13年2月14日付けで拒絶査定され、同年5月28日付けで本件審判請求がされるとともに、同年6月21日付けで手続補正書が提出されている。
　
２．平成13年6月21日付けの手続補正についての補正却下の決定
　
［補正却下の決定の結論］
　平成13年6月21日付けの手続補正を却下する。
　
［理由］
(1)補正の内容
　上記手続補正は以下の補正事項を含む。
　
　補正事項1
　請求項１の「ナチュラルキラー(NK)細胞活性化化合物と、細胞内過酸化水素の産生阻害または放出阻害をする化合物とを、別々にまたは単一組成物として含み、前記NK細胞活性化化合物は、
インターロイキン-2(IL-2)及びインターフェロンα(IFN-α)以外
　「ナチュラルキラー(NK)細胞活性化化合物と、細胞内過酸化水素の産生阻害または放出阻害をする化合物とを、別々にまたは単一組成物として含み、前記ＮＫ細胞活性化化合物は、
インターロイキン-1(IL-1)、インターロイキン-12(IL-12)、インターフェロン-β(IFN-β)及びインターフェロン-γ(IFN-γ)
　
　補正事項2
　「請求項8　ナチュラルキラー(NK)細胞活性化化合物と、過酸化水素スカベンジャーとを別々にまたは単一組成物として含むNK活性化用医薬組成物」を
　「請求項6　ナチュラルキラー(NK)細胞活性化化合物と、過酸化水素スカベンジャーとを別々にまたは単一組成物として含
み、前記ＮＫ細胞活性化化合物は、インターロイキン-1(IL-1)、インターロイキン-12(IL-12)、インターフェロン-β(IFN-β)及びインターフェロン-γ(IFN-γ)またはNK細胞活性化フラボノイドとから成るグループから選択され、前記NK細胞活性化フラボノイドはフラボノイド-8-酢酸(FAA)である
　
(2)新規事項の有無
　上記補正事項1が、願書に最初に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内であるか検討する。
　
　本願明細書には、ナチュラルキラー(NK)細胞活性化化合物として、IL-1、IL-2、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、及びフラボノイド化合物の投与量の範囲が記載されており（特許法第184条の5第1項による書面の9頁18行〜末行）、細胞内過酸化水素の産生阻害又は放出阻害をする化合物として、ヒスタミン及びヒスタミン受容体アゴニスト及びセロトニンが記載されている（同4頁下5〜下4行）が、「NK活性化化合物が
IL-2またはIFN-αであるときは
ヒスタミン、H2受容体アゴニストまたはセロトニンではない
　そして、NK活性化については
IL-2とヒスタミン及びヒスタミン受容体アゴニスト
IFN-α
IL-2又はINF-αとヒスタミン
　
　したがって、上記補正事項1は願書に最初に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内においてしたものではないから、上記補正は特許法第17条の2第3項の規定に違反する。
　
(3)独立特許要件
　補正事項2は、ナチュラルキラー(NK)細胞活性化化合物について特定の化合物に限定するものであって、特許請求の範囲を減縮することを目的とする補正であるから、補正後の請求項6に係る発明が、特許法第126条第4項の規定に適合するか検討する。
　
　上記手続補正により補正された請求項6に係る発明は以下のとおりである。
「ナチュラルキラー（NK）細胞活性化化合物と、過酸化水素スカベンジャーとを、別々にまたは単一組成物として含み、前記NK細胞活性化化合物は、インターロイキン-1(IL-1)、インターロイキン-12(IL-12)、インターフェロン-β(IFN-β)及びインターフェロン-γ(IFN-γ)またはＮＫ細胞活性化フラボノイドとから成るグループから選択され、前記NK細胞活性化フラボノイドはフラボノイド-8-酢酸(FAA)である、NK細胞活性化用医薬組成物。」
　　　　（以下、本願補正発明という。）
　
（刊行物の記載事項）
　原査定の拒絶理由に引用された文献４（The Journal of Clinical Investigation,1982, Vol.69, pp 876-888）には以下の事項が記載されている。
　
　ア）「ナチュラルキラー細胞は、選択された腫瘍細胞、ウィルス感染細胞および正常なリンパ細胞などを自発的に溶解する単核球である(1〜4)。」　　　　（876頁右欄下7〜下5行）
　イ）「ナチュラルキラー細胞はある種の腫瘍細胞を自発的に溶解し転移に対抗し防衛しうる。我々は以前、12-0-tetradecanoylphorbol-13-酢酸塩(TPA)を含むホルボール・ジエステル発癌プロモーターによってヒト末梢血単核球(PBMC)によるナチュラルキリング(NK)がin vtroで抑制されることを示した。
　ここで我々は、NKの抑制が単球あるいは多核白血球(PMN)によって仲介されること、抑制が反応性形態の分子酸素(RO)、特に過酸化水素(H2O2)の生成に依存することを示す。NKは、TPAだけでなくTPAと同様にPBMCに毒性を示さないオプソニン化zymosan(酵母菌壁)によっても抑制された。TPA及びzymosanは、PBMCによるスーパーオキシド・アニオン(O2-)およびH2O2の産生を刺激した。ROの生産はNKの抑制と関連した。PBMCで単球が消耗されると、ROの産生およびNKの抑制の両方とも著しく減少された。」　　　　（876頁左欄　ABSTRACT　1〜19行）
　ウ）「TPAによるNK抑制はカタラーゼにより阻害された。」
　　　　（876頁右欄1行）
　エ）「H2O2がグルコースオキシダーゼとグルコースから酵素により直接生成されるとNKは抑制され、抑制はカタラーゼによって逆転された。
　NKは、キサンチンオキシダーゼとキサンチンからの酵素によるO2-の生成により抑制されるが、これらの条件下のNK抑制はカタラーゼによって再び阻害され、スーパーオキシド・ディスムターゼによっては阻害されず、NKの抑制はO2-からのH2O2の二次的な生成によることを示した。
　これらの結果は、H2O2がNKの抑制において重要であることを示す。」
　　　　（876頁右欄6〜15行）
　オ）「zymosanまたはTPAによるNKの抑制は、単球またはPMNの存在を必要とする。
　以前のTPAを用いた実験で、PBMCは接着細胞が消耗された時、NKの抑制が著しく縮小されることを示した(24)。　．．．
　エステラーゼ染色および形態学的から、PBMCの20〜30%は単球であり、一方、非接着細胞の5%未満(通常は2%未満)が単球で、接着細胞の95%以上はエステラーゼ陽性であった。　．．．したがって、接着細胞の大部分あるいはすべてが単球であった。PBMCはカルボニル鉄の摂取および磁気への接触よって食細胞が消耗された時、TPAによるNKの抑制は再び縮小され、未分離のPBMCによるNKの抑制は単球の数に依存したという補足的証拠を示した(データ未提示)。」（788頁右欄下2行〜789頁右欄）
　カ）「インターフェロンによるNK活性化もTPAにより抑制される。
　インターフェロンは、NKをinvitro/invivoで刺激する。インターフェロンがNK細胞を抑制に対する抵抗性にする可能性を試験するため、PBMCはNKに対するアッセイに先立ってヒト繊維芽細胞インターフェロンとともに24時間培養された。インターフェロン処理細胞は、各細胞あたりの細胞毒性で少なくとも2倍の増加を示した。インターフェロン処理及び未処理細胞によるNK作用はＴＰＡの存在により抑制された。（表V）」（884頁右欄下21〜下13行）
　
（対比判断）
　ヒト繊維芽細胞インターフェロンとは、インターフェロン-β（IFN-β）の別名であり（株式会社東京化学同人1993年発行「免疫学辞典」インターフェロンβの項等参照）、抗腫瘍剤等の医薬組成物として周知である。
　文献４には、ナチュラルキリング（NK）とはナチュラルキラー(NK)細胞が選択された腫瘍細胞、ウィルス感染細胞および正常なリンパ細胞などを溶解する作用であり、インターフェロン-βがナチュラルキラー作用(NK)を活性化することが記載されている。（上記ア、カ）
　したがって、文献４には「ナチュラルキラー(NK)細胞活性化化合物としてインターフェロン-βを含むNK細胞活性化用医薬組成物」が記載されているということができ、この点で本願補正発明と一致している。
　一方、文献4には、過酸化水素スカベンジャーを含む点、すなわちNK活性化化合物と過酸化水素スカベンジャーとを別々にまたは単一組成物として含む医薬について記載されていない点で本願補正発明と相違するので、以下この点について検討する。
　
　文献4の上記記載事項から、以下のことが理解できる。
　1)NKはTPA（12-0-tetradecanoylphorbol-13-酢酸塩）等により抑制され、インターフェロンにより活性化されたNKもTPAによって抑制される。（上記イ、カ）
　2)NK抑制は、単球や多核白血球による過酸化水素の産生によって生じ、カタラーゼにより阻害される。（上記イ、オ及びウ）
　3)NK抑制は酵素によって発生した過酸化水素によっても生じ、カタラーゼによって解消される。（上記エ）
　すなわち、当事者であれば、NKは過酸化水素が存在すれば抑制され、過酸化水素を分解し除去する過酸化水素スカベンジャーとして周知であるカタラーゼによりNK抑制が解消されることを容易に理解できる。
　
　そうすると、インターフェロンβ等のNK細胞活性化化合物を含むNK細胞活性化用医薬組成物において、生体内の単球等により産生される過酸化水素によって生ずるNK作用の抑制を防止することを期待して、ナチュラルキラー活性化化合物とカタラーゼ等の過酸化水素スカベンジャーを併用すること、すなわちインターフェロン-β等のNK細胞活性化化合物と、過酸化水素スカベンジャーとを別々にまたは単一組成物として含むNK細胞活性化用医薬組成物とすることは、文献４に記載された事項に基づいて当業者が容易に推考できたことであるといえる。
　
　したがって、本願補正発明は、その出願前に頒布された刊行物である文献4に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであり、特許法第29条第2項の規定により特許を受けることができない発明であるから、上記補正は特許法第17条の2第5項で準用する同法第126条第4項の規定に適合しない。
　
(4)むすび
　以上のとおりであるから、平成13年6月21日付けの手続補正は同法第159条第1項において読み替えて準用する特許法第53条第1項の規定により却下されるべきものである。
　
３．本願発明について
　
　平成13年6月21日けの手続補正は上記のとおり却下されたので、本願の請求項8に係る発明は、平成12年4月4日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項8に記載された下記のとおりのものと認める。
「ナチュラルキラー（NK）細胞活性化化合物と、過酸化水素スカベンジャーとを、別々にまたは単一組成物として含むNK細胞活性化用医薬組成物。」
　　　　（以下、本願発明という。）
　
　上記で検討した本願補正発明は、本願発明のナチュラルキラー（NK）細胞活性化化合物を特定の化合物に限定するものであり、本願発明に包含されるものであるから、本願発明は、上記と同様の理由によりその出願前に頒布された刊行物である文献４に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであって、特許法第29条第2項の規定により特許を受けることができない。
　
４．むすび
　
　以上のとおりであるから、他の請求項について検討するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。