【手続補正書】
【提出日】平成22年8月13日(2010.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンパ系の領域における原発又は転移癌の有無を測定する方法であって、
（ａ）場合により、撮像するために該リンパ系の領域を事前に選択し；
（ｂ）場合により、該領域のＴ１加重ＭＲ画像を得て；
（ｃ）ＭＲ造影剤、又はその医薬として許容される塩若しくは誘導体を用いて哺乳動物に血管内注射し、ここで、ＭＲ造影剤は、Ｇｄ−ＢＯＰＴＡ、Ｇｄ−ＥＯＢ−ＤＴＰＡ、ＭＰ−２２６９、及びＢ−２２９５６／１から選択され、あるいは該ＭＲ造影剤は、リン酸ジエステル部分、ＰＰＢＭ、及び常磁性金属錯体を含み、ここで、該造影剤は、血漿タンパク質に結合することができ；
（ｄ）該リンパ系の領域のＴ１加重ＭＲ画像を得る
ことを含み、ここで、該原発又は転移癌の有無の測定が、該リンパ系の領域におけるシグナル強度の評価に基づく前記方法。
【請求項２】
前記シグナル強度は、工程（ｄ）で得られた画像と工程（ｂ）で得られた事前造影剤画像とを比較することによって評価される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
（ｄ）における領域の脂肪抑制のＴ１加重ＭＲ画像を得ることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
該領域の２以上の２Ｄ画像面が、原発又は転移癌の有無を測定するために調べられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記血漿タンパク質が、ヒト血清アルブミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記領域が、１以上のリンパ節、血管、導管、チャネル又はそれらの組合せである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記１以上のリンパ節、血管、導管、チャネル又はそれらの組合せが、該哺乳動物の腸骨、腰部、又は鼠径部の領域に位置する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記１以上のリンパ節、血管、導管、チャネル又はそれらの組合せが、該哺乳動物の膝窩領域に位置する、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記１以上のリンパ節、血管、導管、チャネル又はそれらの組合せが、該哺乳動物の腋窩領域に位置する、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記１以上のリンパ節、血管、導管、チャネル又はそれらの組合せが、該哺乳動物の腸間膜領域に位置する、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記１以上のリンパ節、血管、導管、チャネル又はそれらの組合せが、該哺乳動物の頸部及び／又は首領域に位置する、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
前記１以上のリンパ節、血管、導管、チャネル又はそれらの組合せが、該哺乳動物の胸部領域に位置する、請求項７に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＰＰＢＭが、１〜２５個の炭素原子を有するアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルカリル、及びアラルキルから選択され、ここで、該基は、場合により、１〜５個のアルキル、アリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、ヒドロキシル、及びハロ基で置換される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＰＰＢＭが、１以上のアルキル、アリール、アルコキシ又はヒドロキシル基で場合により置換される直線状又は分岐状のアルキル基；１以上のアルキル、アリール、アルコキシ又はヒドロキシル基で場合により置換されるシクロアルキル基；１以上のアルキル、アリール、アルコキシ又はヒドロキシル基で場合により置換されるアリールから選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＰＰＢＭが、リン酸エステル連結を介して、ＭＲ造影剤のリン酸ジエステル部分に共有結合される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記常磁性金属錯体が、ＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＤＯ３Ａ、及びＮＯＴＡから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＭＲ造影剤が、下記の式：
［Ｃｈｅｌ］−［Ｌm−｛ＢＨＥＭ−ＰＰＢＭ｝p］q
（式中、ｍ、ｐ、及びｑは、独立して、１〜５である）、
又はその医薬として許容される塩若しくは誘導体を有し、ここで、該［Ｃｈｅｌ］は、
【化１】
2010501009.tif 000001
及び
【化２】
2010501009.tif 000002
（式中、
少なくとも１つの該Ｒ1−Ｒ11は、−［Ｌm−｛ＢＨＥＭ−ＰＰＢＭ｝p］であり、−［Ｌm−｛ＢＨＥＭ−ＰＰＢＭ｝p］でないＲ1−Ｒ11基は、水素及びＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ12、Ｒ13、及びＲ14は、同一であるか又は異なっていてもよく、Ｏ、及びＮＨ2からなる群から選択され；
Ｒ15は、Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、ヒドロキシアルキル、又はＣＨ2ＣＯＲ12であり；
該Ｍは、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）、Ｃｒ（ＩＩＩ）、Ｃｕ（ＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｔｂ（ＩＩＩ）、Ｈｏ（ＩＩＩ）、Ｅｒ（ＩＩＩ）、及びＥｕ（ＩＩＩ）からなる群から選択される常磁性金属イオンであり；
該Ｌは、リンカーであり；
該ＢＨＥＭは、該リン酸ジエステル部分であり；そして
該ＰＰＢＭは、血漿タンパク質結合部分である）
からなる群から選択される常磁性金属錯体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記造影剤が、下記：ＭＳ−３２５、ＭＳ−３１５、ＭＳ−３１７、ＭＳ−３２２、ＭＳ−３２３、ＭＳ−３２６、ＭＳ−３２７、及びＭＳ−３２８から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記造影剤が、ＭＳ−３２５である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＭＲ画像が、該造影剤の注入後の１分〜２４時間の期間得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＭＲ画像が、該造影剤の注入後の５分〜２時間の期間得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記血管内注入が静脈内である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記血管内注入が動脈内である、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
哺乳動物のリンパ節の生検を行うか否かを決定する方法であって、
（ａ）場合により、撮像するために該リンパ系の領域を事前に選択し；
（ｂ）場合により、該領域のＴ１加重ＭＲ画像を得て；
（ｃ）ＭＲ造影剤、又はその医薬として許容される塩若しくは誘導体を用いて哺乳動物に血管内注射し、ここで、ＭＲ造影剤は、Ｇｄ−ＢＯＰＴＡ、Ｇｄ−ＥＯＢ−ＤＴＰＡ、ＭＰ−２２６９、及びＢ−２２９５６／１から選択され、あるいは該ＭＲ造影剤は、リン酸ジエステル部分、ＰＰＢＭ、及び常磁性金属錯体を含み、ここで、該造影剤は、血漿タンパク質に結合することができ；
（ｄ）該リンパ系の領域のＴ１加重ＭＲ画像を得る
（ｆ）場合により、（ｄ）における該領域の脂肪抑制Ｔ１加重ＭＲ画像を得る
ことを含み、ここで、生検を行うか否かの決定が該リンパ系の領域におけるシグナル強度の評価に基づく前記方法。
【請求項２６】
哺乳動物のリンパ系の領域における象皮病（ｅｌｅｐｈａｎｔｉａｓｉｓ）（寄生虫感染）の有無を決定する方法であって、
（ａ）場合により、撮像するために哺乳動物の該リンパ系の領域を事前に選択し；
（ｂ）場合により、該領域の節のＴ１加重ＭＲ画像を得て；
（ｃ）ＭＲ造影剤、又はその医薬として許容される塩若しくは誘導体を用いて哺乳動物に血管内注射し、ここで、ＭＲ造影剤は、Ｇｄ−ＢＯＰＴＡ、Ｇｄ−ＥＯＢ−ＤＴＰＡ、ＭＰ−２２６９、及びＢ−２２９５６／１から選択され、あるいは該ＭＲ造影剤は、リン酸ジエステル部分、ＰＰＢＭ、及び常磁性金属錯体を含み、ここで、該造影剤は、血漿タンパク質に結合することができ；
（ｄ）該リンパ系のＴ１加重ＭＲ画像を得る
ことを含み、ここで、該象皮病の有無の決定が該リンパ系の領域におけるシグナル強度の評価に基づく前記方法。