【手続補正書】
【提出日】平成21年11月13日(2009.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式中、
R2が非置換フェニルでない場合、R2がアリールまたはヘテロアリールであり、R2のそれぞれが、1つまたは複数のアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C（O）NR10R11、−NR7C（O）R8、ハロ、−OR7、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C（O）R7、−NR10R11、−SR7、−C（O）OR7、−OC（O）R7、−NR7C（O）NR10R11、−OC（O）NR10R11、−NR7C（O）OR8、−S（O）pR7または−S（O）pNR10R11で独立して任意に置換され、
RaまたはRbのうちの一方が−Hであり、他方が
2009515996.tif 000001
であり、
X1およびX2が、それぞれ独立して、CHまたはNであり、
X3およびX4が、それぞれ独立して、CH、N、CH2、NR16、O、またはSであり、
X5およびX6が、それぞれ独立して、CR9またはNであり、
R7およびR8がそれぞれ、独立して、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、
R9がそれぞれ、H、アルコキシ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、−OR7、−SR7、−C（O）R7、−C（O）OR7、−OC（O）R7、−C（O）NR10R11、−NR8C（O）R7、−NR8C（O）OR7、−OC（O）NR10R11、グアニジノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−NR8S（O）pR7、−S（O）pR7、−S（O）pOR27、−OS（O）pR7、−OP（O）（OR7）2、または−SP（O）（OR7）2であり、
R10およびR11がそれぞれ、独立して、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであるか、
または結合される窒素とともに取り込まれるR10およびR11が、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールを形成し、
R12、R13、R14、R18、R19、R22およびR23がそれぞれ、独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、−OR17、−NR10R11、−C（O）R7、−C（O）OR7、−OC（O）R7、−C（O）NR10R11、−NR8C（O）R7、−OP（O）（OR7）2、−SP（O）（OR7）2、−SR7、−S（O）pR7、−OS（O）pR7、−S（O）pOR7、−NR8S（O）pR7、または−S（O）pNR10R11であり、
R15、R20およびR21がそれぞれ、独立して、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、−OR17、−NR10R11、−C（O）R7、−C（O）OR7、−OC（O）R7、−C（O）NR10R11、−NR8C（O）R7、−OP（O）（OR7）2、−SP（O）（OR7）2、−SR7、−S（O）pR7、−OS（O）pR7、−S（O）pOR7、−NR8S（O）pR7、または−S（O）pNR10R11であり、
R16が、H、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、または−C（O）Rであり、
Rが、アルキル、シクロアルキル、またはアラルキルであり、
R17がそれぞれ、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、
pが1または2であり、
上記のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルがそれぞれ、1つまたは複数の低アルキル、低アルコキシ、低アルキルスルファニル、低アルキルアミノ、低ジアルキルアミノ、低アルケニル、低アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C（O）N（アルキル）2、−N（アルキル）C（O）（アルキル）、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C（O）（アルキル）、−C（O）O（アルキル）、−OC（O）（アルキル）、−S（アルキル）、−N（アルキル）C（O）N（アルキル）2、−OC（O）N（アルキル）2、−N（アルキル）C（O）O（アルキル）、−S（O）（アルキル）または−S（O）2（アルキル）で独立して任意に置換された、
式（I）
2009515996.tif 000002
で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはクラスレート。
【請求項２】
式中、
RaまたはRbのうちの一方が-Hであり、他方が
2009515996.tif 000003
で表され、
Rxが、（Raa）m、−Raa−C（O）（CH2）nC（O）OH、−C（O）（CH2）nC（O）OH、−C（O）YRZ、−C（O）NH−Raa、または−（Raa）qC（O）（Y1）であり、
Ryが、−Hまたは低アルキルであり、
Rwが、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−OP（O）（OR7）2、−SP（O）（OR7）2、ニトロ、アルキルエステル、またはヒドロキシルであり、
Raaが、アミノ酸残基またはアミノ酸残基類似体であり、
Yが、CH2、O、またはNHであり、
RZが、Alk−NH2、Alk−C（O）OH、ヘテロアルキル、またはY1であり、Alkおよびヘテロアルキルが、アミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルスルファニル、オキソ、ハロ、アシル、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、アリール、アルキルアリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アリールアミノ、カルボシクリル、カルボシクリルオキシ、カルボシクリルチオ、カルボシクリルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルチオ、＝S、または式中R32が−H、アルキル、アセチルまたはアラルキルである＝NR32で、独立して任意に置換され、
Alkが、アルキレンであり、
Y1が、分子量が60，000ダルトン未満の水溶性高分子であり、
nが、1、2、3、または4であり、
mが、1から10までの整数であり、
qが、0または1である、
式（IA）
2009515996.tif 000004
で表される請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはクラスレート。
【請求項３】
式中、
RaまたはRbのうちの一方が−Hであり、他方が
2009515996.tif 000005
で表され、
Rwが、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−OP（O）（OR7）2、−SP（O）（OR7）2、ニトロ、アルキルエステル、またはヒドロキシルである、
式（IB）
2009515996.tif 000006
で表される請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはクラスレート。
【請求項４】
式中、R12、R13、およびR14がそれぞれ、存在する場合に、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−OP（O）（OR7）2、−SP（O）（OR7）2、ニトロ、アルキルエステル、またはヒドロキシルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式中、R12、R13、およびR14がそれぞれ、メトキシである、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
式中、R15が、存在する場合に、H、アルコキシ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、−SR7、−C（O）R7、−C（O）OR7、−OC（O）R7、−C（O）NR10R11、−NR8C（O）R7、−NR8C（O）OR7、−OC（O）NR10R11、グアニジノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−NR8S（O）pR7、−S（O）pR7、−S（O）pOR7、−OS（O）pR7、−OP（O）（OR7）2、または−SP（O）（OR7）2である、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
式中、
R18およびR19それぞれが、存在する場合に、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−OP（O）（OR7）2、−SP（O）（OR7）2、ニトロ、アルキルエステル、またはヒドロキシルであり、
R20が、存在する場合に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−OP（O）（OR7）2、−SP（O）（OR7）2、ニトロ、またはアルキルエステルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
式中、
R22およびR23が、存在する場合に、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−OP（O）（OR7）2、−SP（O）（OR7）2、ニトロ、アルキルエステル、またはヒドロキシルであり、
R21が、存在する場合に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−OP（O）（OR7）2、−SP（O）（OR7）2、ニトロ、またはアルキルエステルである、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
式中、R2が、1つまたは複数のアルコキシ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、オキサゾリル、1H−テトラゾリル、1−メチル−1H−テトラゾリル、−OR7、−SR7、−C（O）R7、−C（O）OR7、−OC（O）R7、−C（O）NR10R11、−NR8C（O）R7、−NR8C（O）OR7、−OC（O）NR10R11、グアニジノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−NR8S（O）pR7、−S（O）pR7、−S（O）pOR27、−OS（O）pR7、−OP（O）（OR7）2、または−SP（O）（OR7）2で置換したフェニルである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、R2が、ナフタレニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ［1，4］ジオキシニル、ビフェニル、ピリジニル−フェニル、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、1H−インドリル、オキサゾリル、ベンゾ［1，3］ジオキソリル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはベンゾフラニルであり、R2のそれぞれが、1つまたは複数のアルコキシ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、オキサゾリル、1H−テトラゾリル、1−メチル−1H−テトラゾリル、−OR7、−SR7、−C（O）R7、−C（O）OR7、−OC（O）R7、−C（O）NR10R11、−NR8C（O）R7、−NR8C（O）OR7、−OC（O）NR10R11、グアニジノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−NR8S（O）pR7、−S（O）pR7、−S（O）pOR7、−OS（O）pR7、−OP（O）（OR7）2、または−SP（O）（OR7）2で独立して任意に置換された、
請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、X1およびX2が、存在する場合に、どちらもCHである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、Ryが、−Hである、請求項2に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、Rwが、アルコキシである、請求項2または3に記載の化合物。
【請求項１４】
式中、Rwが、メトキシである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
式中、Rxが、Raa、−C（O）YRZ、または-C（O）NH−Raaである、請求項2に記載の化合物。
【請求項１６】
式中、Rxが、−C（O）YRZである、請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】
式中、RZが、Y1である、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
式中、Rxが、Raaである、請求項15に記載の化合物。
【請求項１９】
式中、Y1が、PEG、HPMAコポリマー−メタクリロイル−Gly−Phe−Leu−Gly−エチレンジアミン、またはHPMAコポリマー−メタクリロイル−Gly−Phe−Leu−Gly−OHである、請求項17に記載の化合物。
【請求項２０】
式
2009515996.tif 000007
によって表される請求項2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはクラスレート。
【請求項２１】
対象における細胞内でチューブリン重合を阻害するための薬学的組成物であって、
有効量の請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
必要としている対象における増殖性疾患を治療または予防するための薬学的組成物であって、
有効量の請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
対象の新生血管における血流を遮断、閉塞、あるいは妨害するための薬学的組成物であって、
有効量の請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
対象内の黄斑変性を治療または予防するための薬学的組成物であって、
有効量の請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。