(57)【要約】  本明細書では、様々な農業及び治療的方法における使用のために製剤化され得る植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）を製造するための方法及び関連するバイオリアクターが開示される。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）を生成する方法であって、
（ａ）植物又は植物部分を水耕システムにおける培養培地中で培養すること；
（ｂ）前記培養培地を回収すること；及び
（ｃ）前記培養培地からＰＭＰを精製すること
を含む方法。
【請求項２】
前記植物又は植物部分は、トマト植物又はトマト植物部分である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記植物は、実生である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記植物部分は、根である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記培養培地は、液体培養培地である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記培養培地は、ゲル培養培地である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記培養培地は、主要栄養素、微量栄養素、塩、酵素、抗生物質、抗真菌剤又は植物成長因子の１つ以上を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記水耕システムは、少なくとも１Ｌの容量を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記水耕システムは、少なくとも１００Ｌの容量を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記水耕システムは、少なくとも５００Ｌの容量を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記回収することは、前記培養培地を前記植物又は植物部分から分離することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記回収することは、前記植物又は植物部分の破壊を含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記培養することは、少なくとも１週間にわたって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）を生成する方法であって、
（ａ）植物、植物部分又は植物細胞が培養されている培養培地を得ること；及び
（ｂ）前記培養培地からＰＭＰを精製すること
を含む方法。
【請求項１５】
植物ＰＭＰを生成する方法であって、
（ａ）植物、植物部分又は植物細胞を培養培地中で培養すること；
（ｂ）前記培養培地又はその一部を回収すること；及び
（ｃ）前記培養培地からＰＭＰを精製すること
を含む方法。
【請求項１６】
ＰＭＰを生成する方法であって、
（ａ）植物、植物部分又は植物細胞をバイオリアクター内で培養すること；
（ｂ）前記植物、植物部分又は植物細胞を有効量の刺激剤に曝露してＰＭＰ生成を増加させること；
（ｃ）前記培養培地を回収すること；及び
（ｄ）前記培養培地からＰＭＰを精製すること
を含む方法。
【請求項１７】
複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物であって、前記ＰＭＰは、
（ａ）植物、植物部分又は植物細胞が培養されている培養培地を得るステップ；及び
（ｂ）前記培養培地からＰＭＰを精製するステップ
を含むプロセスによって生成される、ＰＭＰ組成物。
【請求項１８】
複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物であって、前記ＰＭＰは、
（ａ）植物、植物部分又は植物細胞を培養培地中で培養するステップ；
（ｂ）前記培養培地を回収するステップ；及び
（ｃ）前記培養培地からＰＭＰを精製するステップ
を含むプロセスによって生成される、ＰＭＰ組成物。
【請求項１９】
植物の適応度を増加させる方法であって、有効量の、請求項１に記載のＰＭＰ組成物を前記植物に送達することを含み、前記植物の前記適応度を未処理植物と比べて増加させる方法。
【請求項２０】
植物有害生物の適応度を減少させる方法であって、有効量の、請求項１に記載のＰＭＰ組成物を前記植物有害生物に送達することを含み、前記植物有害生物の前記適応度を未処理植物有害生物と比べて減少させる方法。
【請求項２１】
感染症の処置を、それを必要とする動物において行う方法であって、有効量の、請求項１に記載のＰＭＰ組成物を前記動物に投与することを含む方法。
【請求項２２】
病原体の適応度を減少させる方法であって、有効量の、請求項１に記載のＰＭＰ組成物を前記病原体に送達することを含み、前記病原体の前記適応度を未処理病原体と比べて減少させる方法。
【請求項２３】
動物病原体ベクターの適応度を減少させる方法であって、有効量の、請求項１に記載のＰＭＰ組成物を前記ベクターに送達することを含み、前記ベクターの前記適応度を未処理ベクターと比べて減少させる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
配列表
本願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出されており、且つその全体が参照によって本明細書に組込まれる配列表を含む。前記ＡＳＣＩＩコピーは、２０１９年８月２２日に作成され、５１２９６−００７Ｗｏ３＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿８．２２．１９＿ＳＴ２５という名称であり、サイズが５，８１５バイトである。
【背景技術】
【０００２】
様々な農業、治療又は商業用途での使用のための植物メッセンジャーパックを製造する方法が当技術分野で必要とされている。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書では、植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）及び関連する物品（例えば、ＰＭＰバイオリアクター）を製造する方法が開示される。本明細書の方法を用いて製造されたＰＭＰ及び物品は、様々な農業及び治療組成物及び方法に有用である。
【０００４】
第１の態様において、本明細書で提供されるは、植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）を生成する方法であって、（ａ）植物又は植物部分を水耕システムにおける培養培地中で培養すること；（ｂ）培養培地を回収すること；及び（ｃ）培養培地からＰＭＰを精製することを含む方法である。
【０００５】
いくつかの実施形態では、植物又は植物部分は、トマト植物若しくはトマト植物部分；実生又は根である。
【０００６】
いくつかの実施形態では、培養培地は、液体培養培地又はゲル培養培地である。いくつかの実施形態では、培養培地は、主要栄養素、微量栄養素、塩、酵素、抗生物質、抗真菌剤又は植物成長因子の１つ以上を含む。
【０００７】
いくつかの実施形態では、水耕システムは、少なくとも１Ｌ、少なくとも１００Ｌ又は少なくとも５００Ｌの容量を有する。
【０００８】
いくつかの実施形態では、回収することは、培養培地を植物又は植物部分から分離することを含む。いくつかの実施形態では、回収することは、植物又は植物部分の破壊を含まない。
【０００９】
いくつかの実施形態では、培養することは、少なくとも１週間にわたって行われる。
【００１０】
別の態様では、本発明は、植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）を生成する方法であって、（ａ）植物、植物部分又は植物細胞が培養されている培養培地を得ること；及び（ｂ）培養培地からＰＭＰを精製することを含む方法を特徴とする。
【００１１】
更に別の態様では、本発明は、植物ＰＭＰを生成する方法であって、（ａ）植物、植物部分又は植物細胞を培養培地中で培養すること；（ｂ）培養培地又はその一部を回収すること；及び（ｃ）培養培地からＰＭＰを精製することを含む方法を特徴とする。
【００１２】
いくつかの実施形態では、培養培地は、液体培養培地である。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、水耕システムにおけるものである。
【００１３】
いくつかの実施形態では、培養培地は、ゲル培養培地、例えば寒天又はアガロースである。
【００１４】
いくつかの実施形態では、培養培地は、半固体又は固体培養培地、例えば滅菌天然土壌又は滅菌合成土壌である。
【００１５】
いくつかの実施形態では、培養培地は、主要栄養素、微量栄養素、塩、酵素、抗生物質、抗真菌剤又は植物成長因子の１つ以上を含む。
【００１６】
いくつかの実施形態では、培養することは、バイオリアクター内で行われる。いくつかの実施形態では、バイオリアクターは、少なくとも１Ｌ、１０Ｌ、５０Ｌ、１００Ｌ又は５００Ｌの容量を有する容器である。
【００１７】
いくつかの実施形態では、回収することは、例えば、重力沈降、遠心分離、スピンフィルター及び膜システムの１つ以上を使用して、植物、植物部分又は植物細胞と植物培養培地とを分離することを含む。いくつかの実施形態では、回収することは、植物、植物部分又は植物細胞の破壊を含まない。
【００１８】
いくつかの実施形態では、回収することは、植物、植物部分若しくは植物細胞及び培養培地の遠心分離；培養培地の搾汁；又は培養培地の洗浄を含む。
【００１９】
いくつかの実施形態では、培養培地は、定期的に回収され且つ置き換えられる。
【００２０】
いくつかの実施形態では、培養培地は、少なくとも１Ｌの体積で提供される。
【００２１】
いくつかの実施形態では、植物は、実生である。いくつかの実施形態では、実生は、培養培地中で発芽する。
【００２２】
いくつかの実施形態では、植物部分は、小根又は根である。いくつかの実施形態では、根は、植物苗条に付着していない。
【００２３】
いくつかの実施形態では、植物部分は、花粉粒又はカルスである。
【００２４】
いくつかの実施形態では、植物は、双子葉植物若しくは単子葉植物であるか、又は植物部分は、双子葉植物若しくは単子葉植物の一部である。
【００２５】
いくつかの実施形態では、植物又は植物部分は、ダイズ植物若しくはその一部、ソラマメ植物若しくはその一部、ナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）植物若しくはその一部、トマト植物若しくはその一部、オオムギ植物若しくはその一部又はカラスムギ植物若しくはその一部である。
【００２６】
いくつかの実施形態では、植物細胞は、タバコＢＹ−２細胞である。
【００２７】
いくつかの実施形態では、植物、植物部分又は植物細胞は、少なくとも２４時間又は少なくとも１週間成長している。
【００２８】
いくつかの実施形態では、植物、植物部分又は植物細胞は、遺伝子改変され、例えば植物、植物部分又は植物細胞からのＰＭＰの生成を非改変植物、植物部分又は植物細胞と比べて増加させるのに有効な遺伝子改変、例えば植物、植物部分又は植物細胞におけるＥＸＯ７０ａ１又はＥＸＯ８４の発現を非改変植物、植物部分又は植物細胞と比べて増加させるのに有効な遺伝子改変を含む。いくつかの実施形態では、遺伝子改変は、ＥＸＯ７０ａ１又はＥＸＯ８４導入遺伝子の安定な統合である。
【００２９】
いくつかの実施形態では、方法は、植物、植物部分又は植物細胞を有効量の刺激剤に曝露してＰＭＰ生成を増加させることを更に含む。
【００３０】
いくつかの実施形態では、刺激剤は、生物刺激剤、例えば微生物刺激剤、例えば細菌ポリペプチド、細菌糖類、細菌核酸又は細菌小分子である。いくつかの実施形態では、細菌ポリペプチドは、伸長因子Ｔｕ  １８（ＥＦＴ１８）である。
【００３１】
いくつかの実施形態では、微生物刺激剤は、真菌ポリペプチド（例えば、フラゲリン２）、真菌糖類、真菌核酸又は真菌小分子である。
【００３２】
いくつかの実施形態では、微生物刺激剤は、微生物、例えば細菌、ウイルス若しくは原生動物又は真菌である。
【００３３】
いくつかの実施形態では、植物刺激剤は、非生物刺激剤、例えば浸透圧ストレス、渇水、水欠乏、冠水、高い光強度、非常に高い光強度、高温、低温、塩分、重金属毒性、嫌気生活、栄養不足、栄養過剰、ＵＶ照射、大気汚染又は反応性酸素種（ＲＯＳ）の生成を誘導する化学物質である。
【００３４】
いくつかの実施形態では、植物刺激剤は、化学誘発物、例えばサリチル酸、ベンゾチアジアゾール又は２，６−ジクロロイソニコチン酸である。
【００３５】
いくつかの実施形態では、刺激剤は、ＥＸＯ７０ａ１又はＥＸＯ８４の遺伝子発現を増加させる異種核酸である。
【００３６】
いくつかの実施形態では、刺激剤は、培養培地の回収の少なくとも２４時間前に添加される。
【００３７】
上記の方法のいくつかの実施形態では、精製ステップは、粗ＰＭＰ画分を単離することを含み、粗ＰＭＰ画分は、初期サンプルのレベルと比べて、植物又はその一部からの少なくとも１つの混入物又は望ましくない成分の低下したレベルを有する。
【００３８】
いくつかの実施形態では、精製ステップは、粗ＰＭＰ画分を精製し、それにより複数の純粋なＰＭＰを生成することを更に含み、前記複数の純粋なＰＭＰは、粗ＰＭＰ画分のレベルと比べて、植物又はその一部からの少なくとも１つの混入物又は不要な成分の低下したレベルを有する。
【００３９】
いくつかの実施形態では、方法は、ＰＭＰの純度を決定することと、純粋であると同定されたＰＭＰを収集することとを更に含む。
【００４０】
いくつかの実施形態では、方法は、担体と共にＰＭＰを製剤化し、それによりＰＭＰ組成物を生成することを更に含む。いくつかの実施形態では、担体は、農業的に許容され得る担体である。いくつかの実施形態では、ＰＭＰ組成物は、植物への送達のために製剤化される。いくつかの実施形態では、担体は、薬学的に許容され得る担体である。いくつかの実施形態では、組成物は、ヒトへの投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、液体、固体、エアロゾル、ペースト、ゲル又は気体組成物として製剤化される。
【００４１】
いくつかの実施形態では、ＰＭＰ組成物は、少なくとも２４時間、４８時間、７日間又は３０日間安定である。いくつかの実施形態では、ＰＭＰ組成物は、少なくとも４℃、２０℃、２４℃又は３７℃の温度で安定である。
【００４２】
いくつかの実施形態では、方法は、ＰＭＰに異種機能性薬剤、例えば異種農業用薬剤をロードすることを更に含む。いくつかの実施形態では、異種農業用薬剤は、有害生物防除剤、肥料、除草剤、植物修飾剤又は異種治療剤である。いくつかの実施形態では、異種治療剤は、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は防虫剤を含む。
【００４３】
別の態様では、本発明は、ＰＭＰを生成する方法であって、（ａ）植物、植物部分又は植物細胞をバイオリアクター内で培養すること；（ｂ）植物、植物部分又は植物細胞を有効量の刺激剤に暴露してＰＭＰ生成を増加させること；（ｃ）培養培地を回収すること；及び（ｄ）培養培地からＰＭＰを精製することを含む方法を特徴とする。
【００４４】
別の態様では、本発明は、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物であって、ＰＭＰは、（ａ）植物、植物部分又は植物細胞が培養されている培養培地を得るステップ；及び（ｂ）培養培地からＰＭＰを精製するステップを含むプロセスによって生成される、ＰＭＰ組成物を特徴とする。
【００４５】
別の態様では、本発明は、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物であって、ＰＭＰは、（ａ）植物、植物部分又は植物細胞を培養培地中で培養するステップ；（ｂ）培養培地を回収するステップ；及び（ｃ）培養培地からＰＭＰを精製するステップを含むプロセスによって生成される、ＰＭＰ組成物を特徴とする。
【００４６】
いくつかの実施形態では、ＰＭＰ組成物は、植物、植物部分又は植物細胞を有効量の刺激剤に曝露してＰＭＰ生成を増加させることを更に含む。いくつかの実施形態では、刺激剤は、生物刺激剤、非生物刺激剤又は化学誘発物である。
【００４７】
いくつかの実施形態では、精製ステップは、粗ＰＭＰ画分を単離することを含み、粗ＰＭＰ画分は、初期サンプルのレベルと比べて、植物又はその一部からの少なくとも１つの混入物又は不要な成分の低下したレベルを有する。いくつかの実施形態では、精製ステップは、粗ＰＭＰ画分を精製し、それにより複数の純粋なＰＭＰを生成することを更に含み、前記複数の純粋なＰＭＰは、粗ＰＭＰ画分のレベルと比べて、植物又はその一部からの少なくとも１つの混入物又は不要な成分の低下したレベルを有する。
【００４８】
いくつかの実施形態では、ＰＭＰ組成物は、担体と共にＰＭＰを製剤化することを更に含む。いくつかの実施形態では、担体は、農業的に許容され得る担体である。いくつかの実施形態では、担体は、薬学的に許容され得る担体である。
【００４９】
いくつかの実施形態では、ＰＭＰ組成物は、植物への送達のために製剤化される。いくつかの実施形態では、ＰＭＰ組成物は、ヒトへの投与のために製剤化される。
【００５０】
いくつかの実施形態では、ＰＭＰ組成物は、液体、固体、エアロゾル、ペースト、ゲル又は気体組成物として製剤化される。
【００５１】
いくつかの実施形態では、ＰＭＰ組成物は、少なくとも２４時間、４８時間、７日間又は３０日間安定である。いくつかの実施形態では、ＰＭＰ組成物は、少なくとも４℃、２０℃、２４℃又は３７℃の温度で安定である。
【００５２】
別の態様では、本発明は、植物培養物を含み、且つ任意選択でＰＭＰ生成を増加させるための有効量の刺激剤を含むバイオリアクターを含むＰＭＰバイオリアクターを特徴とする。
【００５３】
いくつかの実施形態では、植物培養物は、植物全体、植物部分又は植物細胞を含む培養物である。いくつかの実施形態では、植物は、実生である。いくつかの実施形態では、植物部分は、小根、根、花粉粒又はカルスである。いくつかの実施形態では、根は、植物苗条に付着していない。いくつかの実施形態では、植物は、双子葉植物若しくは単子葉植物であるか、又は植物部分は、双子葉植物若しくは単子葉植物の一部である。いくつかの実施形態では、植物又は植物部分は、ダイズ植物若しくはその一部、ソラマメ植物若しくはその一部、ナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）植物若しくはその一部、トマト植物若しくはその一部、オオムギ植物若しくはその一部又はカラスムギ植物若しくはその一部である。いくつかの実施形態では、植物細胞は、タバコＢＹ−２細胞である。
【００５４】
いくつかの実施形態では、植物、植物部分又は植物細胞は、少なくとも２４時間又は少なくとも１週間成長している。
【００５５】
いくつかの実施形態では、植物、植物部分又は植物細胞は、遺伝子改変されている。
【００５６】
いくつかの実施形態では、遺伝子改変植物、植物部分又は植物細胞は、植物、植物部分若しくは植物細胞からのＰＭＰの生成を非改変植物、植物部分若しくは植物細胞と比べて増加させるのに有効であるか、又は植物、植物部分若しくは植物細胞におけるＥＸＯ７０ａ１若しくはＥＸＯ８４の発現を非改変植物、植物部分若しくは植物細胞と比べて増加させるのに有効である遺伝子改変を含む。いくつかの実施形態では、遺伝子改変は、ＥＸＯ７０ａ１又はＥＸＯ８４導入遺伝子の安定な統合である。
【００５７】
いくつかの実施形態では、刺激剤は、生物刺激剤である。いくつかの実施形態では、生物刺激剤は、微生物刺激剤又は植物刺激剤である。いくつかの実施形態では、微生物刺激剤は、細菌ポリペプチド、細菌糖類、細菌核酸、細菌小分子、真菌ポリペプチド、真菌糖類、真菌核酸、真菌小分子、微生物、細菌、ウイルス、原生動物又は真菌である。いくつかの実施形態では、細菌ポリペプチドは、伸長因子Ｔｕ  １８（ＥＦＴ１８）である。いくつかの実施形態では、真菌ポリペプチドは、フラゲリン２である。
【００５８】
いくつかの実施形態では、植物刺激剤は、非生物刺激剤又は化学誘発物である。いくつかの実施形態では、非生物刺激剤は、浸透圧ストレス、渇水、水欠乏、渇水、高い光強度、非常に高い光強度、高温、低温、塩分、重金属毒性、嫌気生活、栄養不足、栄養過剰、ＵＶ照射、大気汚染又は反応性酸素種（ＲＯＳ）の生成を誘導する化学物質である。いくつかの実施形態では、化学誘発物は、サリチル酸、ベンゾチアジアゾール又は２，６−ジクロロイソニコチン酸である。
【００５９】
いくつかの実施形態では、刺激剤は、ＥＸＯ７０ａ１又はＥＸＯ８４の遺伝子発現を増加させる異種核酸である。
【００６０】
いくつかの実施形態では、刺激剤は、培養培地の回収の少なくとも２４時間前に添加される。
【００６１】
別の態様では、本発明は、植物の適応度を増加させる方法であって、有効量の、前述した実施形態のＰＭＰ組成物を植物に送達することを含み、植物の適応度を未処理植物と比べて増加させる方法を特徴とする。
【００６２】
別の態様では、本発明は、植物有害生物の適応度を減少させる方法であって、有効量の、前述した実施形態のＰＭＰ組成物を植物有害生物に送達することを含み、植物有害生物の適応度を未処理植物有害生物と比べて減少させる方法を特徴とする。
【００６３】
別の態様では、本発明は、感染症の処置を、それを必要とする動物において行う方法であって、有効量の、前述した実施形態のＰＭＰ組成物を動物に投与することを含む方法を特徴とする。
【００６４】
別の態様では、本発明は、病原体の適応度を減少させる方法であって、有効量の、前述した実施形態のＰＭＰ組成物を病原体に送達することを含み、病原体の適応度を未処理病原体と比べて減少させるのに有効である方法を特徴とする。
【００６５】
別の態様では、本発明は、動物病原体ベクターの適応度を減少させる方法であって、有効量の、前述した実施形態のＰＭＰ組成物をベクターに送達することを含み、ベクターの適応度を未処理ベクターと比べて減少させる。
【００６６】
本発明の他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかであろう。
【００６７】
定義
本明細書で使用される場合、用語「植物」は、植物全体（例えば、実生全体又は生体植物全体）、植物器官、植物部分、植物組織、種子、植物細胞、種子及びその子孫を指す。植物細胞には、非限定的に、種子、浮遊培養物、胚、成長点領域、カルス組織、形成層組織、胚軸、葉、根、小根、苗条、配偶体、胞子体、花粉及び小胞子からの細胞が含まれる。植物細胞は、単細胞植物、例えば単細胞色素体含有生物、例えば藻類も含む。植物部分には、以下を含むがこれらに限定されない分化及び未分化組織が含まれる：根、小根、花、雌しべ、雄しべ、茎、胚軸、形成層組織、苗条、葉、花粉、種子、果実、収穫された農産物、腫瘍組織、樹液（例えば、木部樹液及び師部樹液）並びに細胞及び培養物の様々な形態（例えば、単細胞、プロトプラスト、胚及びカルス組織）。
【００６８】
本明細書で使用される場合、用語「植物培養物」は、培地、例えば、液体、気体、ゲル、半固体又は固体培地上で繁殖する植物又は複数の植物、植物部分、植物細胞又は植物組織を指す。植物培養物は、天然に存在する植物、植物部分、植物細胞若しくは植物組織又は遺伝子改変植物、植物部分、植物細胞若しくは植物組織の培養物を含むが、それらに限定されない。植物培養物は、組織源及び培養された植物材料の分化レベルに応じて、非組織的な培養物（例えば、植物細胞培養物、例えばカルス、縣濁液又はプロトプラスト培養物）又は組織的な培養物（例えば根、実生、胚又は植物全体の培養物）に分類することができる。植物培養物は、水耕培養物であり得る。本明細書で使用される場合、用語「水耕」は、天然土壌を含まない、植物又は植物部分（例えば、植物根）のための水和成長システムを指す。そのような水耕成長システムには、液体若しくは半液体（例えば、水性）、ゲル、半固体又は水和固体培養培地を含む植物成長システムが含まれる。水耕培養は、アクアポニック、水栽培又は水生植物栽培成長システムを含むことができる。
【００６９】
本明細書で使用される場合、用語「未処理植物培養物」は、本明細書の刺激剤と接触していないか又はその刺激剤を送達されていない、植物培養物（例えば、植物、植物細胞又は植物部分を含む培養物）（例えば、刺激剤が送達されていない別個の植物培養物又は刺激剤の送達前の時点で評価される同じ植物培養物）を指す。
【００７０】
本明細書で使用される場合、用語「バイオリアクター」は、植物、植物部分（例えば、植物組織）又は植物細胞を、制御条件下（例えば、制御された無菌状態、混合速度、温度、光、酸素供給及び／又は栄養培地の１つ以上）で培養、繁殖、栽培、維持又は貯蔵することができる、少なくとも１Ｌ（例えば、少なくとも５Ｌ、少なくとも１０Ｌ、少なくとも５０Ｌ、少なくとも１００Ｌ、少なくとも５００Ｌ又は少なくとも１０００Ｌ）の容量を有する培養容器を指す。バイオリアクターは、植物全体又は植物部分（例えば、水耕システムを含み得る）又は植物細胞（例えば、植物細胞培養物を含み得る）を含み得る。バイオリアクターは、植物、植物部分又は植物細胞増殖のための任意の好適な基質、液体、固体、半固体又はゲル基質を含み得る。
【００７１】
本明細書で使用される場合、用語「刺激剤」は、植物、植物部分又は植物細胞（例えば、植物培養物）と（例えば、有効量及び期間で）接触すると、植物培養物による細胞外小胞の新生（例えば、細胞内生成又は分泌、例えば、培養培地中への分泌）を未処理植物培養物と比べて増加させ、且つ／又は植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を未処理培養物と比べて増加させる、薬剤（例えば、非生物刺激剤、生物刺激剤、化学誘発物、核酸刺激剤又はポリペプチド刺激剤）を指す。
【００７２】
本明細書で使用される場合、用語「非生物刺激剤」は、例えば、浸透圧ストレス、渇水、水欠乏、渇水、高い光強度、非常に高い光強度、高温、低温、塩分、重金属毒性、嫌気生活、栄養不足（例えば、窒素又はリン欠乏）、栄養過剰、ＵＶ照射、大気汚染（例えば、オゾン）又は反応性酸素種（ＲＯＳ）の生成を誘導する化学物質（例えば、パラコート）への暴露により、植物、植物部分若しくは植物細胞（例えば、植物培養物、例えば、植物細胞培養物又は組織培養物又は植物部分若しくは植物全体を含む培養物（例えば、水耕培養物））による細胞外小胞（ＥＶ）の生成を刺激し、且つ／又は植物、植物部分若しくは植物細胞（例えば、植物培養物、例えば、植物細胞培養物又は組織培養物又は植物部分若しくは植物全体を含む培養物（例えば、水耕培養物））に由来し得るＰＭＰの量を増加させる、非生物の化学的及び／又は物理的因子を指す。
【００７３】
本明細書で使用される場合、用語「生物刺激剤」は、植物、植物部分若しくは植物細胞（例えば、植物培養物、例えば、植物細胞培養物若しくは組織培養物、植物部分を含む培養物又は植物全体を含む培養物）による細胞外小胞の生成を刺激し、且つ／又は植物、植物部分若しくは植物細胞（例えば、植物培養物、例えば、植物細胞培養物若しくは組織培養物、植物部分を含む培養物又は植物全体を含む培養物）に由来し得るＰＭＰの量を増加させる、生物学的因子（例えば、植物有害生物、例えば、真菌、細菌、ウイルス、原生動物、線形動物又は昆虫草食動物）又はその成分（例えば、タンパク質又はポリペプチド、核酸、糖類又は小分子）を指す。用語「微生物刺激剤」は、微生物（例えば、真菌、細菌又はウイルス）又はその成分（例えば、タンパク質若しくはポリペプチド、核酸、糖類又は微生物により生成されることができる小分子）を含む生物刺激剤を指す。例示的な微生物刺激剤としては、細菌ポリペプチド伸長因子Ｔｕ  １８（ＥＦＴ１８）及び真菌ポリペプチドフラゲリン２が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７４】
本明細書で使用される場合、用語「化学的誘発物」は、植物、植物部分若しくは植物細胞（例えば、植物培養物、例えば、植物細胞培養物若しくは組織培養物、植物部分を含む培養物又は植物全体を含む培養物）による細胞外小胞の生成を刺激し、且つ／又は植物、植物部分若しくは植物細胞（例えば、植物培養物、例えば、植物細胞培養物若しくは組織培養物、植物部分を含む培養物又は植物全体を含む培養物）に由来し得るＰＭＰの量を増加させる天然又は合成化合物を指す。例示的な化学誘発物としては、サリチル酸、ベンゾチアジアゾール及び２，６−ジクロロイソニコチン酸が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの例では、化学誘発物は、植物病原体（例えば、細菌病原体又は真菌病原体）又は植物病原体により誘導された際に植物から放出される化合物（例えば、内因性誘発物）によって誘導される応答に類似した防御応答を植物において誘導する。防御応答は、例えば、ＥＶの生成の増加を含むことができる。
【００７５】
本明細書で使用される場合、用語「植物又は植物有害生物への送達のために製剤化される」は、農業的に許容され得る担体を含む植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）組成物を指す。本明細書で使用される場合、「農業的に許容可能な」担体又は賦形剤は、農業における使用に、例えば、植物に対する使用に適しているものである。ある種の実施形態では、農業的に許容可能な担体又は賦形剤は、妥当なベネフィット／リスク比に見合い、植物、環境に対する又はそこから得られるもたらされる農産物を摂取するヒト若しくは動物に対する過度の有害な副作用を有しない。
【００７６】
本明細書で使用される場合、「植物有害生物の適応度を減少させる」は、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物の投与の結果としての、有害生物の生理機能又は前記有害生物により為される任意の活性に対する任意の破壊を指し、これは以下の所望の効果の任意の１つ以上を含むが、それらに限定されない：（１）有害生物の集団を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（２）有害生物（例えば、昆虫）の生殖能力又は生殖率を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（３）有害生物の移動度を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（４）有害生物の体重を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（５）有害生物の代謝率又は代謝活性を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；又は（６）有害生物による植物侵入を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させる。有害生物適応度の減少は、有害生物対照（例えば、生物農薬又は生物忌避剤）組成物が投与されていない有害生物と比べて決定され得る。
【００７７】
本明細書で使用される「病原体の適応度を減少させる」は、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物の投与の結果としての、病原体生理機能に対する任意の破壊を指し、これは以下の所望の効果の任意の１つ以上を含むが、それらに限定されない：（１）病原体の集団を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（２）病原体の生殖能力又は生殖率を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（３）病原体の移動度を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（４）病原体の体重又は質量を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（５）病原体の代謝率又は代謝活性を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；又は（６）病原体による病原体伝播（例えば、１つの昆虫から別の昆虫への病原体の垂直又は水平伝播）を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させる。病原体適応度の減少は、例えば未処理病原体と比べて決定され得る。
【００７８】
本明細書で使用される「ベクターの適応度を減少させる」は、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物の投与の結果としての、ベクターの生理機能又は前記ベクターにより為される任意の活性に対する任意の破壊を指し、これは以下の所望の効果の任意の１つ以上を含むが、それらに限定されない：（１）ベクターの集団を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（２）ベクター（例えば、昆虫、例えば、蚊、マダニ、ダニ、シラミ）の生殖能力又は生殖率を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（３）ベクター（例えば、昆虫、例えば、蚊、マダニ、ダニ、シラミ）の移動度を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（４）ベクター（例えば、昆虫、例えば、蚊、マダニ、ダニ、シラミ）の体重を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（５）ベクター（例えば、昆虫、例えば、蚊、マダニ、ダニ、シラミ）の代謝率又は代謝活性を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて増加させるか；（６）ベクター（例えば、昆虫、例えば、蚊、マダニ、ダニ、シラミ）によるベクター−ベクター病原体伝播（例えば、１つの昆虫から別の昆虫へのベクターの垂直又は水平伝播）を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（７）ベクター−動物病原体伝播を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（８）ベクター（例えば、昆虫、例えば、蚊、マダニ、ダニ、シラミ）寿命を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させるか；（９）有害生物防除剤（例えば、殺虫剤）に対するベクター（例えば、昆虫、例えば、蚊、マダニ、ダニ、シラミ）の感受性を、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて増加させるか；又は（１０）ベクター（例えば、昆虫、例えば、蚊、マダニ、ダニ、シラミ）によるベクター応答能を約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％又はそれを超えて減少させる。ベクター適応度の減少は、例えば、未処理ベクターと比べて決定され得る。
【００７９】
本明細書で使用される場合、「植物の適応度を増加させる」は、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物との接触により直接もたらされる植物の適応度の増加を指し、例えば、改善された産生量、改善された植物の活力又は植物から回収される生成物の改善された品質若しくは量、農業若しくは園芸に望ましい収穫前若しくは収穫後の改善された特性（例えば、味、外観、貯蔵寿命）又は別様にヒトに有益な特性の改善（例えば、減少されたアレルゲン生成）を含む。植物の収量の改善は、同じ条件下で生産したが、本組成物を適用していない植物の同じ産物の収量に対して又は従来の植物修飾剤（例えば、ＰＭＰなしで送達される植物修飾剤）の適用と比較して、測定可能な量による植物の産物の収量（例えば、植物バイオマス、穀粒、種子若しくは果実収量、タンパク質含量、炭水化物若しくは油含量又は葉面積によって測定される）の増加に関する。例えば、収量は、少なくとも約０．５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約１００％若しくは約１００％超増加し得る。収量は、何らかの基準で植物又は植物の産物の重量若しくは体積当たりの量に関して表すことができる。基準は、時間、栽培面積、生産された植物の重量又は使用した原材料の量に関して表すことができる。植物の適応度の増加は、本組成物の投与を伴わない又は従来の農業用薬剤の適用を伴う以外は同じ条件下で産生された植物の同じ因子と比較した測定可能な又は認識可能な量により、活力評価の増加若しくは改善、株立本数（単位面積当たりの植物の数）の増加、植物丈の増加、茎外周の増加、植物群落の増加、外観の改善（視覚によって測定された場合の、より緑色の葉色など）、根評価の改善、実生発生の増加、タンパク質含量、葉の大きさの増加、葉の数の増加、より少ない枯れた根出葉、分げつ強度の増加、栄養分又は肥料の必要性の減少、種子発芽の増加、分げつ産生力の増加、開花の増加、種子若しくは子実成熟又は種子成熟度の増加、より少ない植物ローディング、新芽成長増加又はこれらの因子のあらゆる組み合わせによるなどの他の方法で測定することもできる。
【００８０】
本明細書で使用される場合、用語「有効量」、「有効濃度」又は「に有効な濃度」は、列挙された結果物が、標的生物内又は標的生物上で標的レベル（例えば、所定又は閾値レベル）に到達するのに十分であるＰＭＰ又はその組成物の量を指す。
【００８１】
本明細書で使用される場合、用語「異種」は、（１）植物に対して外因性であり（例えば、そこからＰＭＰが生成される植物又は植物部分ではない供給源を起源とする）（例えば、本明細書に記載されるローディング手法を用いてＰＭＰに添加される）、又は（２）そこからＰＭＰが生成される植物細胞又は組織に対して内因性であるが、天然に見出されるよりも高い濃度（例えば、天然に存在する植物細胞外小胞に見出されるよりも高い濃度）でＰＭＰ中に存在する（例えば、本明細書に記載されるローディング手法、遺伝子操作、インビトロ又はインビボ手法を用いてＰＭＰに添加される）薬剤を指す。
【００８２】
本明細書で使用される場合、用語「機能性薬剤」は、ＰＭＰと関連する又は関連する可能性があり（例えば、ＰＭＰに又はＰＭＰ上にロードされる（例えば、インビボ又はインビトロ方法を使用して、ＰＭＰによって封入されるか、ＰＭＰに包埋されるか、又はＰＭＰに結合され））、且つ本組成物又は方法に従って、挙げられた結果をもたらす（例えば、植物、植物有害生物、植物共生体、動物（例えば、ヒト）病原体又は動物病原体ベクターの適応度を増加又は減少させる）ことが可能である薬剤（例えば、農業用薬剤（例えば、農薬用薬剤、施肥剤、除草剤、植物改質剤）又は治療薬（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺虫薬剤、殺線虫薬剤、抗寄生虫薬剤又は昆虫忌避剤））を指す。
【００８３】
本明細書で使用される場合、用語「農業用薬剤」は、農薬用薬剤、有害生物忌避剤、施肥剤、除草剤、植物改質剤又は植物−共生体修飾剤など、植物、植物有害生物又は植物共生体に作用することができる薬剤を指す。
【００８４】
本明細書で使用される場合、用語「施肥剤」は、植物（例えば、植物栄養素又は植物成長調節因子）又は植物共生体（例えば、核酸又はペプチド）の適応度を増加させることが可能である薬剤を指す。
【００８５】
本明細書で使用される場合、用語「農薬用薬剤」は、昆虫、軟体動物、線虫、真菌、細菌、雑草又はウイルスなど、農業、環境又は家庭／住居有害生物の適応度を制御又は減少させる（例えば、死滅させるか又は成長、増殖、分裂、生殖若しくは拡大を阻害する）、薬剤、組成物又はその中の物質を指す。農薬は、天然に存在する又は合成の殺虫剤（幼虫駆除剤又は成虫駆除剤）、昆虫成長調節因子、殺ダニ剤（ダニ駆除剤）、軟体動物駆除剤、殺線虫剤、外部寄生虫撲滅薬、殺菌剤、殺真菌剤又は除草薬を含むものと理解される。用語「農薬用薬剤」は、抗生物質、抗ウイルス薬、農薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、栄養素及び／又は昆虫の運動を不全にする又は遅くする薬剤などの他の生物活性分子を更に包含することができる。
【００８６】
本明細書で使用される場合、用語「植物改質剤」は、植物適応度の増加をもたらす方式で、植物の遺伝特性（例えば、遺伝子発現を増加させる、遺伝子発現を減少させるか、又はＤＮＡ若しくはＲＮＡのヌクレオチド配列を変化させる）又は生化学的特性を変化させることができる薬剤を指す。
【００８７】
本明細書で使用される場合、用語「治療薬」は、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺虫薬剤、殺線虫薬剤、抗寄生虫薬剤又は昆虫忌避剤など、動物（例えば、ヒト）、動物病原体又は病原体ベクターに作用することができる薬剤を指す。
【００８８】
本明細書で使用される場合、用語「遺伝子改変された」「遺伝子改変植物」、「遺伝子改変植物部分」又は「遺伝子改変植物細胞」は、当技術分野で既知の任意の方法（例えば、核酸若しくは（例えば、異種ＤＮＡ又はＲＮＡ）の送達又は遺伝子編集タンパク質システム（例えば、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓシステム、ＴＡＬＥＮ又は亜鉛フィンガー））を用いて（例えば、内因性核酸の増加若しくは減少した発現を有するように、内因性核酸のヌクレオチド配列を改変するように又は外因性遺伝子を発現するように）遺伝子が変更された植物、植物部分又は植物細胞（例えば、植物培養物）を指す。特定の場合、遺伝子改変植物、植物部分又は植物細胞は、植物培養物における植物ＥＶ生成を非改変植物培養物と比べて増加させ、且つ／又は植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を、非改変植物培養物と比べて増加させるのに有効な遺伝子改変を含む。
【００８９】
本明細書で使用されるとき、用語「核酸」及び「ポリヌクレオチド」は、置き換え可能であり、長さ（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、１００、１５０、２００、２５０、５００、１０００又はそれを超える核酸）とは関係なく、直鎖状若しくは分岐、一本鎖若しくは二本鎖のＲＮＡ若しくはＤＮＡ又はそれらのハイブリッドを指す。この用語は、ＲＮＡ／ＤＮＡハイブリッドも包含する。ヌクレオチドは、典型的に、リン酸ジエステル結合により核酸中で連結されるが、用語「核酸」は、他のタイプの結合又は骨格（例えば、中でも、ホスホロアミド、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、Ｏ−メチルホスホロアミダート、モルホリノ、ロックド核酸（ＬＮＡ）、グリセロール核酸（ＧＮＡ）、トレオース核酸（ＴＮＡ）及びペプチド核酸（ＰＮＡ）結合又は骨格）を有する核酸類似体も包含する。核酸は、一本鎖、二本鎖であり得るか、又は一本鎖及び二本鎖配列の両方の部分を含有し得る。核酸は、デオキシリボヌクレオチド及びリボヌクレオチドの任意の組合せ並びに例えばアデニン、チミン、シトシン、グアニン、ウラシル及び修飾若しくは非標準塩基（例えば、ヒポキサンチン、キサンチン、７−メチルグアニン、５，６−ジヒドロウラシル、５−メチルシトシン及び５ヒドロキシメチルシトシンシトシンを含む）をはじめとする塩基の任意の組合せを含み得る。
【００９０】
本明細書で使用される場合、用語「ペプチド」、「タンパク質」又は「ポリペプチド」は、長さに関わらず（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、４０、５０、１００又はそれを超えるアミノ酸）、翻訳後修飾の有無に関わらず（例えば、グリコシル化又はリン酸化）又は例えばペプチドに共有結合した１つ以上の非アミノアシル基（例えば、糖、脂質等）の存在に関わらず、天然に存在する又は存在しないアミノ酸（Ｄ−又はＬ−アミノ酸のいずれか）の任意の鎖を包含し、例えば、天然タンパク質、合成若しくは組換えポリペプチド及びペプチド、ハイブリッド分子、ペプトイド又はペプチド模倣体を含む。
【００９１】
本明細書で使用されるとき、用語「有害生物」は、植物若しくは他の生物に対して被害をもたらし、不要な場所に存在するか、又はそうでなければ例えばヒトの農業方法若しくは農産物に影響を及ぼすことにより、ヒトに対して有害である生物を指す。有害生物として、例えば無脊椎動物（例えば、昆虫、線虫若しくは軟体動物）、細菌、真菌若しくはウイルスなどの微生物（例えば、植物病原体、内生植物、偏性寄生生物、条件的寄生生物若しくは条件的腐生菌）；又は雑草が挙げられる。
【００９２】
本明細書で使用される場合、用語「動物への送達のために製剤化される」は、薬学的に許容され得る担体を含むＰＭＰ組成物を指す。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容され得る」担体又は賦形剤は、例えば、動物（例えば、ヒト）に対して過度の有害な副作用を有さない、動物（例えば、ヒト）への投与に適したものである。
【００９３】
本明細書で使用される場合、用語「忌避剤」は、有害生物が植物上に接近若しくは残留することを防止するか、又は病原体ベクター（例えば、昆虫、例えば、蚊、マダニ、ダニ又はシラミ）が動物上に接近若しくは残留することを防止する、薬剤、組成物又はその中の物質を指す。忌避剤は、例えば、植物上又は植物の付近の有害生物の数を減少させ得るが、必ずしも有害生物を殺傷し又は有害生物の適応度を減少させ得ない。
【００９４】
本明細書で使用されるとき、用語「植物細胞外小胞」、「植物ＥＶ」又は「ＥＶ」は、植物中に天然に存在する内包脂質二重層構造を指す。任意選択で、植物ＥＶは、１つ又は複数の植物ＥＶマーカーを含む。本明細書で使用されるとき、用語「植物ＥＶマーカー」は、植物タンパク質、タンパク質核酸、植物小分子、植物脂質又はそれらの組合せなどの天然に植物ＥＶに付随する成分を指し、限定されないが、付録に列挙する植物ＥＶマーカーのいずれかを含む。一部の例では、植物ＥＶマーカーは、植物ＥＶマーカーの識別マーカーであるが、農業用薬剤ではない。一部の例では、植物ＥＶマーカーは、植物ＥＶマーカーの識別マーカーであり、且つ農業用薬剤でもある（例えば、複数のＰＭＰと結合しているか若しくはそれらに封入されているか、又は複数のＰＭＰと直接結合していないか若しくはそれらに封入されていない）。
【００９５】
本明細書で使用される場合、用語「植物メッセンジャーパック」又は「ＰＭＰ」は、植物源又はそのセグメント、部分若しくは抽出物に由来する（例えば、それから濃縮、単離又は精製された）、直径が約５〜２０００ｎｍ（例えば、少なくとも５〜１０００ｎｍ、少なくとも５〜５００ｎｍ、少なくとも４００〜５００ｎｍ、少なくとも２５〜２５０ｎｍ、少なくとも５０〜１５０ｎｍ又は少なくとも７０〜１２０ｎｍ）の脂質構造（例えば、脂質二重層、単層、多層構造；例えば、小胞脂質構造）を指し、これは脂質又はそれに関連する非脂質成分（例えば、ペプチド、核酸又は小分子）を含み、植物、植物部分若しくは植物細胞から、又は植物、植物部分若しくは植物細胞が培養されている培養培地（例えば、植物細胞培養物又は水耕培養物の培養培地、例えば、分泌されたＰＭＰ）から濃縮、単離又は精製されており、この濃縮又は単離は供給源植物、植物部分若しくは植物細胞又は培養培地を起源とする１つ以上の混入物又は望ましくない成分を除去する。いくつかの例では、単離は、無傷植物又は植物部分を培養培地（例えば、水耕システムの培養培地）から除去すること、例えば、植物又は植物部分を破壊する（例えば、物理的に損傷する）ことなく植物又は植物部分を除去することを含む。ＰＭＰは、天然に存在するＥＶの高度に精製された調製物であり得る。好ましくは、起源植物からの混入物又は不要な要素、起源植物からの１つ若しくは複数の混入物又は不要な要素、例えば植物細胞壁要素；ペクチン；植物オルガネラ（例えば、ミトコンドリア；葉緑体、白色体若しくはアミロプラストなどの色素体；及び核）；植物クロマチン（例えば、植物染色体）；又は植物分子凝集体（例えば、タンパク質凝集体、核酸、タンパク質、タンパク質−核酸凝集体、リポタンパク質凝集体、脂質−タンパク質構造若しくは糖）の少なくとも１％（例えば、少なくとも２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９８％、９９％若しくは１００％）が除去される。好ましくは、ＰＭＰは、重量（ｗ／ｗ）、スペクトルイメージング（％透過率）又は伝導率（Ｓ／ｍ）により測定した場合、起源植物からの１つ若しくは複数の混入物又は不要な要素に対して、少なくとも３０％純粋（例えば、少なくとも４０％純粋、少なくとも５０％純粋、少なくとも６０％純粋、少なくとも７０％純粋、少なくとも８０％純粋、少なくとも９０％純粋、少なくとも９９％純粋若しくは少なくとも１００％純粋）である。
【００９６】
ＰＭＰは、異種機能性薬剤、例えば農薬用薬剤、施肥剤、植物改質剤、治療薬、ポリヌクレオチド、ポリペプチド又は小分子などの追加の薬剤を任意選択で含むことができる。ＰＭＰは、薬剤を標的植物に送達することを可能にする様々な方法において、例えば薬剤の封入、脂質二重層構造内への薬剤の組込み又は脂質二重層構造の表面と薬剤の結合（例えば、共役）により、追加薬剤（例えば異種機能性薬剤）を担持させるか又はそれらと結合させることができる。異種機能性薬剤は、インビボ（例えば、植物中に）又はインビトロ（例えば、組織細胞中、細胞培養物中に若しくは合成により組み込んで）のいずれかでＰＭＰに組み込むことができる。
【００９７】
本明細書で使用される場合、用語「安定なＰＭＰ組成物」（例えば、ロードを受けた又はロードを受けていないＰＭＰを含む組成物）は、任意選択で規定の温度範囲（例えば、少なくとも２４℃（例えば、少なくとも２４℃、２５℃、２６℃、２７℃、２８℃、２９℃又は３０℃）、少なくとも２０℃（例えば、少なくとも２０℃、２１℃、２２℃又は２３℃）、少なくとも４℃（例えば、少なくとも５℃、１０℃又は１５℃）、少なくとも−２０℃（例えば、少なくとも−２０℃、−１５℃、−１０℃、−５℃又は０℃）又は−８０℃（例えば、少なくとも−８０℃、−７０℃、−６０℃、−５０℃、−４０℃又は−３０℃）の温度）で、（例えば、生成又は製剤時の）ＰＭＰ組成物中のＰＭＰの数に対して、ＰＭＰの最初の数（例えば、溶液の１ｍＬ当たりのＰＭＰ）の少なくとも５％（例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は１００％）を、ある期間（例えば、少なくとも２４時間、少なくとも４８時間、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも４週、少なくとも３０日、少なくとも６０日又は少なくとも９０日）にわたって保持するか；又は任意選択で規定の温度範囲（例えば、少なくとも２４℃（例えば、少なくとも２４℃、２５℃、２６℃、２７℃、２８℃、２９℃又は３０℃）、少なくとも２０℃（例えば、少なくとも２０℃、２１℃、２２℃又は２３℃）、少なくとも４℃（例えば、少なくとも５℃、１０℃又は１５℃）、少なくとも−２０℃（例えば、少なくとも−２０℃、−１５℃、−１０℃、−５℃又は０℃）又は−８０℃（例えば、少なくとも−８０℃、−７０℃、−６０℃、−５０℃、−４０℃又は−３０℃）の温度）で、（例えば、生成又は製剤時の）ＰＭＰの最初の活性に対して、その活性（例えば、農薬及び／又は忌避剤活性）の少なくとも５％（例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は１００％）を保持するＰＭＰ組成物を指す。
【００９８】
本明細書で使用される場合、用語「共生生物」又は「植物共生生物」は、植物に利益を与える（例えば、植物の適応度を増加させる（例えば、バイオマス生成（即ち生産量）を増加させるか、植物栄養を増加させるか、受粉を増加させるか、又はストレス（例えば、渇水及び／又は有害生物）への耐性を増加させる）生物（例えば、昆虫）又は微生物（例えば、細菌又は真菌）を指す。
【図面の簡単な説明】
【００９９】
【図１Ａ】ナノフローサイトメトリー（ＮａｎｏＦＣＭ）によって測定された、溶出したＢＭＳ植物細胞培養物ＳＥＣ画分の粒子濃度（粒子／ｍｌ）を示すグラフである。ＰＭＰは、ＳＥＣ画分４〜６中に溶出した。
【図１Ｂ】ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標）分光光度計で測定された、溶出したＢＭＳ  ＳＥＣ画分における２８０ｎｍ（Ａ．Ｕ．）での吸光度を示すグラフである。ＰＭＰは画分４〜６中に溶出し；画分９〜１３は、混入物を含んでいた。
【図１Ｃ】ＢＣＡ分析により決定された、溶出したＢＭＳ  ＳＥＣ画分のタンパク質濃度（μｇ／ｍｌ）を示すグラフである。ＰＭＰは、画分４〜６中に溶出し；画分９〜１３は、混入物を含んでいた。
【図１Ｄ】ナノフローサイトメトリー（ＮａｎｏＦＣＭ）によって測定された、合わせたＢＭＳ  ＰＭＰ含有ＳＥＣ画分の粒子を示す散布図である。ＰＭＰ濃度（粒子／ｍｌ）は、ビーズ基準を使用してＮａｎｏＦＣＭの説明書に従って決定した。
【図１Ｅ】図１Ｄのゲート粒子（背景を差し引いた）のＢＭＳ  ＰＭＰ（ｎｍ）のサイズ分布を示すグラフである。中央値ＰＭＰサイズ（ｎｍ）は、Ｅｘｏビーズ基準を使用してＮａｎｏＦＣＭの説明書に従って決定した。
【図２】シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）実生（上パネル）及びムラサキウマゴヤシ（ａｌｆａｌｆａ）の芽（下パネル）による、ＤＬ８００で標識したシロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）（Ａｔ）実生培養物ＰＭＰの取込みを示す一対の図と一組の写真である。ＤＬ８００色素の蛍光の強度が示されている。蛍光の強度は、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）実生では２２ｈｐｉ（処理後の時間）、ムラサキウマゴヤシの芽では２４ｈｐｉに測定した。色素なしで（「陰性対照」）及び遊離ＤＬ８００色素（「ＤＬ８００色素のみ」）と共にインキュベートした実生は、対照として示される。
【図３Ａ】ナノフローサイトメトリー（ＮａｎｏＦＣＭ）によって測定された、溶出したシロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）実生（Ａｔ）水耕培養物ＳＥＣ画分の粒子濃度（粒子／ｍｌ）を示すグラフである。ＰＭＰはＳＥＣ画分４〜６中に溶出した。
【図３Ｂ】ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標）分光光度計で測定された、溶出したＡｔ  ＳＥＣ画分における２８０ｎｍ（Ａ．Ｕ．）での吸光度を示すグラフである。ＰＭＰは画分４〜６中に溶出し；画分９〜１３は、混入物を含んでいた。
【図３Ｃ】ＢＣＡ分析により測定された、溶出したＡｔ  ＳＥＣ画分のタンパク質濃度（μｇ／ｍｌ）を示すグラフである。ＰＭＰは、画分４〜６中に溶出し；画分９〜１３は、混入物を含んでいた。
【図３Ｄ】ナノフローサイトメトリー（ＮａｎｏＦＣＭ）によって測定された、合わせたＡｔ  ＰＭＰ含有ＳＥＣ画分中の粒子を示す散布図である。ＰＭＰ濃度（粒子／ｍｌ）は、ビーズ基準を使用してＮａｎｏＦＣＭの説明書に従って決定した。
【図３Ｅ】図３Ｄのゲート粒子（背景を差し引いた）のＡｔ  ＰＭＰ（ｎｍ）のサイズ分布を示すグラフである。中央値ＰＭＰサイズ（ｎｍ）は、Ｅｘｏビーズ基準を使用してＮａｎｏＦＣＭの説明書に従って決定した。
【図４】ＮａｎｏＦＣＭを使用して測定された、機器のサイズ範囲にわたる（５０〜２００ｎｍ）、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）根培養物ＰＭＰ中の所与のサイズ（ｎｍ）の粒子の相対頻度を示すグラフである。データは、平均±ＳＤとして提示される。
【図５Ａ】対照トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ブラックメキシカンスイート（Ｂｌａｃｋ  Ｍｅｘｉｃａｎ  Ｓｗｅｅｔ）（ＢＭＳ）細胞培養物及び１μＭフラゲリンペプチドｆｌｇ２２で処理したＢＭＳ細胞培養物の充填細胞体積（ＰＣＶ；百分率で表す）を示すグラフである。
【図５Ｂ】ＮａｎｏＦＣＭを使用して測定された、対照ＢＭＳ細胞培養物及び１μＭ  ｆｌｇ２２で処理したＢＭＳ細胞培養物のＰＭＰの濃度を示すグラフである。
【図５Ｃ】ＢＣＡアッセイを用いて測定された、対照ＢＭＳ細胞培養物及び１μＭ  ｆｌｇ２２で処理したＢＭＳ細胞培養物のタンパク質濃度を示すグラフである。
【図６Ａ】対照トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ブラックメキシカンスイート（ＢＭＳ）細胞培養物及び１００μＭサリチル酸（ＳＡ）で処理したＢＭＳ細胞培養物の充填細胞体積（ＰＣＶ；百分率で表す）を示すグラフである。
【図６Ｂ】ＮａｎｏＦＣＭを使用して測定された、対照ＢＭＳ細胞培養物及び１００μＭ  ＳＡで処理したＢＭＳ細胞培養物のＭＰの濃度を示すグラフである。
【図６Ｃ】ＢＣＡアッセイを用いて測定された、対照ＢＭＳ細胞培養物及び１００μＭ  ＳＡで処理したＢＭＳ細胞培養物のタンパク質濃度を示すグラフである。
【図７Ａ】ＮａｎｏＦＣＭにより測定された、４Ｌ培養物から精製したＢＭＳ細胞培養物ＰＭＰ含有ＳＥＣ画分の粒子を示す散布図である。左パネルはＭＳ  ＰＭＰを示し、右パネルはＢＭＳ緩衝液背景を示す。ＰＭＰ濃度（粒子／ｍＬ）は、ビーズ基準を使用してＮａｎｏＦＣＭの説明書に従って決定した。
【図７Ｂ】溶出したＢＭＳ細胞培養物ＳＥＣ画分のＰＭＰ濃度タンパク質濃度（粒子／ｍＬ、ＮａｎｏＦＣＭを使用して測定）及びタンパク質濃度（μｇ／ｍＬ、ＢＣＡ分析により決定）を示すグラフである。ＰＭＰは、画分３〜８中に溶出した。
【図７Ｃ】図７Ａのゲート粒子（背景を差し引いた）のＢＭＳ細胞培養物ＰＭＰ（ｎｍ）のサイズ分布を示すグラフである。中央値ＰＭＰサイズ（ｎｍ）は、Ｅｘｏビーズ基準を使用してＮａｎｏＦＣＭの説明書に従って決定した。
【図８Ａ】滅菌水耕植物成長チャンバを示す概略図である。
【図８Ｂ】水耕培養で成長したトマト植物の根から単離したＰＭＰについてのＰＭＰ濃度（ＰＭＰ／ｍＬ、ＮａｎｏＦＣＭを使用して測定）を示すグラフである。グラフは、平均±ＳＥＭ、ｎ＝２を示す。
【発明を実施するための形態】
【０１００】
本明細書は、その全体又は一部が植物細胞外小胞（ＥＶ）又はそのセグメント、部分若しくは抽出物から生成された脂質アセンブリーである植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）を生成する方法及び関連バイオリアクターを特徴とする。本明細書の生成方法及びバイオリアクターは、ＰＭＰの工業的及び／又は大規模生産を可能にする。ＰＭＰは、任意選択で追加の薬剤（例えば、異種農業用薬剤（例えば、有害生物防除剤、肥料、除草剤、植物修飾剤）又は異種治療剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は防虫剤））を含むことができる。従って、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物及び製剤は、一連の農業又は治療的方法における使用のための組成物に製剤化することができる。
【０１０１】
Ｉ．植物メッセンジャーパック生成
この見出しの以下のセクションは、ＰＭＰの例示的な生成、製造及び獲得方法を記載する。
【０１０２】
ＰＭＰは、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物（例えば、脂質抽出物）を含む脂質（例えば、脂質二重層、単層若しくは多層構造）構造である。植物ＥＶとは、植物中に天然に存在し、直径が約５〜２０００ｎｍである内包脂質二重層構造を指す。植物ＥＶは、多様な植物生合成経路を起源とし得る。天然では、植物ＥＶは、植物アポプラストなどの植物の細胞内及び細胞外コンパートメント、原形質膜の外側に位置して、一連の細胞壁と細胞外空間により形成されるコンパートメント内に見られ得る。代わりに、ＰＭＰは、植物細胞、植物部分又は植物細胞による分泌後に培養培地（例えば、細胞培養培地又は水耕システムにおける培養培地）から濃縮され得る。植物ＥＶは、本明細書により詳細に記載される様々な方法により、植物、植物部分又は植物培養物（例えば、植物細胞培養物）から分離し、これによりＰＭＰを生成することができる。更に、ＰＭＰは、異種機能性薬剤、（例えば、異種農業用薬剤（例えば、農薬用薬剤、施肥剤、除草剤、植物改質剤）又は異種治療薬（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺虫薬剤、殺線虫薬剤、抗寄生虫薬剤又は昆虫忌避剤））を任意選択で含むことができ、これらは、インビボ又はインビトロで導入することができる。
【０１０３】
ＰＭＰは、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物を含むことができる。任意選択で、ＰＭＰは、植物ＥＶ由来の脂質の他に、外来性脂質も含むことができる。一部の実施形態では、植物ＥＶは、直径が約５〜２０００ｎｍである。例えば、ＰＭＰは、約５〜５０ｎｍ、約５０〜１００ｎｍ、約１００〜１５０ｎｍ、約１５０〜２００ｎｍ、約２００〜２５０ｎｍ、約２５０〜３００ｎｍ、約３００〜３５０ｎｍ、約３５０〜４００ｎｍ、約４００〜４５０ｎｍ、約４５０〜５００ｎｍ、約５００〜５５０ｎｍ、約５５０〜６００ｎｍ、約６００〜６５０ｎｍ、約６５０〜７００ｎｍ、約７００〜７５０ｎｍ、約７５０〜８００ｎｍ、約８００〜８５０ｎｍ、約８５０〜９００ｎｍ、約９００〜９５０ｎｍ、約９５０〜１０００ｎｍ、約１０００〜１２５０ｎｍ、約１２５０〜１５００ｎｍ、約１５００〜１７５０ｎｍ又は約１７５０〜２０００ｎｍの平均直径を有する、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物を含有し得る。一部の例では、ＰＭＰは、約５〜９５０ｎｍ、約５〜９００ｎｍ、約５〜８５０ｎｍ、約５〜８００ｎｍ、約５〜７５０ｎｍ、約５〜７００ｎｍ、約５〜６５０ｎｍ、約５〜６００ｎｍ、約５〜５５０ｎｍ、約５〜５００ｎｍ、約５〜４５０ｎｍ、約５〜４００ｎｍ、約５〜３５０ｎｍ、約５〜３００ｎｍ、約５〜２５０ｎｍ、約５〜２００ｎｍ、約５〜１５０ｎｍ、約５〜１００ｎｍ、約５〜５０ｎｍ又は約５〜２５ｎｍの平均直径を有する、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物を含有する。特定の例では、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物は、約５０〜２００ｎｍの平均直径を有する。特定の例では、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物は、約５０〜３００ｎｍの平均直径を有する。特定の例では、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物は、約２００〜５００ｎｍの平均直径を有する。特定の例では、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物は、約３０〜１５０ｎｍの平均直径を有する。
【０１０４】
一部の例では、ＰＭＰは、少なくとも５ｎｍ、少なくとも５０ｎｍ、少なくとも１００ｎｍ、少なくとも１５０ｎｍ、少なくとも２００ｎｍ、少なくとも２５０ｎｍ、少なくとも３００ｎｍ、少なくとも３５０ｎｍ、少なくとも４００ｎｍ、少なくとも４５０ｎｍ、少なくとも５００ｎｍ、少なくとも５５０ｎｍ、少なくとも６００ｎｍ、少なくとも６５０ｎｍ、少なくとも７００ｎｍ、少なくとも７５０ｎｍ、少なくとも８００ｎｍ、少なくとも８５０ｎｍ、少なくとも９００ｎｍ、少なくとも９５０ｎｍ若しくは少なくとも１０００ｎｍの平均直径を有する、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物を含有し得る。一部の例では、ＰＭＰは、１０００ｎｍ未満、９５０ｎｍ未満、９００ｎｍ未満、８５０ｎｍ未満、８００ｎｍ未満、７５０ｎｍ未満、７００ｎｍ未満、６５０ｎｍ未満、６００ｎｍ未満、５５０ｎｍ未満、５００ｎｍ未満、４５０ｎｍ未満、４００ｎｍ未満、３５０ｎｍ未満、３００ｎｍ未満、２５０ｎｍ未満、２００ｎｍ未満、１５０ｎｍ未満、１００ｎｍ未満若しくは５０ｎｍ未満の平均直径を有する、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物を含有する。当技術分野で標準的な様々な方法（例えば、動的光散乱法）を使用して、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物の粒径を測定することができる。
【０１０５】
一部の例では、ＰＭＰは、７７ｎｍ２〜３．２×１０６ｎｍ２（例えば、７７〜１００ｎｍ２、１００〜１０００ｎｍ２、１０００〜１×１０４ｎｍ２、１×１０４〜１×１０５ｎｍ２、１×１０５〜１×１０６ｎｍ２又は１×１０６〜３．２×１０６ｎｍ２）の平均表面積を有する、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物を含有し得る。一部の例では、ＰＭＰは、６５ｎｍ３〜５．３×１０８ｎｍ３（例えば、６５〜１００ｎｍ３、１００〜１０００ｎｍ３、１０００〜１×１０４ｎｍ３、１×１０４〜１×１０５ｎｍ３、１×１０５〜１×１０６ｎｍ２、１×１０６〜１×１０７ｎｍ３、１×１０７〜１×１０８ｎｍ３、１×１０８〜５．３×１０８ｎｍ３）の平均体積を有する、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物を含有し得る。一部の例では、ＰＭＰは、少なくとも７７ｎｍ２（例えば、少なくとも７７ｎｍ２、少なくとも１００ｎｍ２、少なくとも１０００ｎｍ２、少なくとも１×１０４ｎｍ２、少なくとも１×１０５ｎｍ２、少なくとも１×１０６ｎｍ２若しくは少なくとも２×１０６ｎｍ２）の平均表面積を有する、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物を含有し得る。一部の例では、ＰＭＰは、少なくとも６５ｎｍ３（例えば、少なくとも６５ｎｍ３、少なくとも１００ｎｍ３、少なくとも１０００ｎｍ３、少なくとも１×１０４ｎｍ３、少なくとも１×１０５ｎｍ３、少なくとも１×１０６ｎｍ３、少なくとも１×１０７ｎｍ３、少なくとも１×１０８ｎｍ３、少なくとも２×１０８ｎｍ３、少なくとも３×１０８ｎｍ３、少なくとも４×１０８ｎｍ３若しくは少なくとも５×１０８ｎｍ３）の平均体積を有する、植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物を含有し得る。
【０１０６】
一部の例では、ＰＭＰは、植物ＥＶ又はその断片、抽出物若しくは部分と同じ大きさを有し得る。代わりに、ＰＭＰは、ＰＭＰが産生される初期植物ＥＶと異なる大きさを有し得る。例えば、ＰＭＰは、約５〜２０００ｎｍの直径を有し得る。例えば、ＰＭＰは、約５〜５０ｎｍ、約５０〜１００ｎｍ、約１００〜１５０ｎｍ、約１５０〜２００ｎｍ、約２００〜２５０ｎｍ、約２５０〜３００ｎｍ、約３００〜３５０ｎｍ、約３５０〜４００ｎｍ、約４００〜４５０ｎｍ、約４５０〜５００ｎｍ、約５００〜５５０ｎｍ、約５５０〜６００ｎｍ、約６００〜６５０ｎｍ、約６５０〜７００ｎｍ、約７００〜７５０ｎｍ、約７５０〜８００ｎｍ、約８００〜８５０ｎｍ、約８５０〜９００ｎｍ、約９００〜９５０ｎｍ、約９５０〜１０００ｎｍ、約１０００〜１２００ｎｍ、約１２００〜１４００ｎｍ、約１４００〜１６００ｎｍ、約１６００〜１８００ｎｍ又は約１８００〜２０００ｎｍの平均直径を有し得る。一部の例では、ＰＭＰは、少なくとも５ｎｍ、少なくとも５０ｎｍ、少なくとも１００ｎｍ、少なくとも１５０ｎｍ、少なくとも２００ｎｍ、少なくとも２５０ｎｍ、少なくとも３００ｎｍ、少なくとも３５０ｎｍ、少なくとも４００ｎｍ、少なくとも４５０ｎｍ、少なくとも５００ｎｍ、少なくとも５５０ｎｍ、少なくとも６００ｎｍ、少なくとも６５０ｎｍ、少なくとも７００ｎｍ、少なくとも７５０ｎｍ、少なくとも８００ｎｍ、少なくとも８５０ｎｍ、少なくとも９００ｎｍ、少なくとも９５０ｎｍ、少なくとも１０００ｎｍ、少なくとも１２００ｎｍ、少なくとも１４００ｎｍ、少なくとも１６００ｎｍ、少なくとも１８００ｎｍ又は少なくとも２０００ｎｍの平均直径を有し得る。当技術分野で標準的な様々な方法（例えば、動的光散乱法）を使用して、ＰＭＰの粒径を測定することができる。一部の例では、ＰＭＰの大きさは、異種機能性薬剤のローディング後又はＰＭＰに対する他の修飾後に決定する。
【０１０７】
一部の例では、ＰＭＰは、７７ｎｍ２〜１．３×１０７ｎｍ２（例えば、７７〜１００ｎｍ２、１００〜１０００ｎｍ２、１０００〜１×１０４ｎｍ２、１×１０４〜１×１０５ｎｍ２、１×１０５〜１×１０６ｎｍ２又は１×１０６〜１．３×１０７ｎｍ２）の平均表面積を有し得る。一部の例では、ＰＭＰは、６５ｎｍ３〜４．２×１０９ｎｍ３（例えば、６５〜１００ｎｍ３、１００〜１０００ｎｍ３、１０００〜１×１０４ｎｍ３、１×１０４〜１×１０５ｎｍ３、１×１０５〜１×１０６ｎｍ２、１×１０６〜１×１０７ｎｍ３、１×１０７〜１×１０８ｎｍ３、１×１０８〜１×１０９ｎｍ３又は１×１０９〜４．２×１０９ｎｍ３）の平均体積を有し得る。一部の例では、ＰＭＰは、少なくとも７７ｎｍ２（例えば、少なくとも７７ｎｍ２、少なくとも１００ｎｍ２、少なくとも１０００ｎｍ２、少なくとも１×１０４ｎｍ２、少なくとも１×１０５ｎｍ２、少なくとも１×１０６ｎｍ２又は１×１０７ｎｍ３）の平均表面積を有する。一部の例では、ＰＭＰは、少なくとも６５ｎｍ３（例えば、少なくとも６５ｎｍ３、少なくとも１００ｎｍ３、少なくとも１０００ｎｍ３、少なくとも１×１０４ｎｍ３、少なくとも１×１０５ｎｍ３、少なくとも１×１０６ｎｍ３、少なくとも１×１０７ｎｍ３、少なくとも１×１０８ｎｍ３、少なくとも１×１０９ｎｍ３、少なくとも２×１０９ｎｍ３、少なくとも３×１０９ｎｍ３又は少なくとも４×１０９ｎｍ３）の平均体積を有する。
【０１０８】
一部の例では、ＰＭＰは、インタクトな植物ＥＶを含有し得る。代わりに、ＰＭＰは、植物ＥＶの小胞の全表面積の断片、部分又は抽出物（例えば、小胞の全表面積の１００％未満（例えば、９０％未満、８０％未満、７０％未満、６０％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２０％未満、１０％未満、５％未満若しくは１％未満）を含む断片、部分又は抽出物）を含有し得る。断片、部分又は抽出物は、円周方向断片、球状断片（例えば、半球）、曲線断片、線状断片又は平板型断片など、任意の形状であり得る。断片が、小胞の球状断片である場合、球状断片は、平行線の対に沿った球状小胞の分割から生じたもの又は非平行線の対に沿った球状小胞の分割から生じたものを呈示し得る。従って、複数のＰＭＰは、複数のインタクトな植物ＥＶ、複数の植物ＥＶ断片、部分若しくは抽出物又はインタクトな植物ＥＶ及びその断片の混合物を含み得る。当業者は、インタクト及び断片化植物ＥＶの比が、使用した具体的な単離方法によって変動することは理解されるであろう。例えば、植物若しくはその部分の粉砕又はブレンドにより、真空浸潤法などの非破壊抽出方法よりも高い比率の植物ＥＶ断片、部分又は抽出物を含有するＰＭＰを生成することができる。
【０１０９】
ＰＭＰが、植物ＥＶの断片、部分又は抽出物を含有する例では、ＥＶ断片、部分又は抽出物は、インタクトな小胞のそれより小さい平均表面積、例えば７７ｎｍ２、１００ｎｍ２、１０００ｎｍ２、１×１０４ｎｍ２、１×１０５ｎｍ２、１×１０６ｎｍ２又は３．２×１０６ｎｍ２）未満の平均表面積を有し得る。一部の例では、ＥＶ断片、部分又は抽出物は、７０ｎｍ２、６０ｎｍ２、５０ｎｍ２、４０ｎｍ２、３０ｎｍ２、２０ｎｍ２又は１０ｎｍ２）未満の表面積を有する。一部の例では、ＰＭＰは、インタクトな小胞のそれより小さい平均体積、例えば６５ｎｍ３、１００ｎｍ３、１０００ｎｍ３、１×１０４ｎｍ３、１×１０５ｎｍ３、１×１０６ｎｍ３、１×１０７ｎｍ３、１×１０８ｎｍ３又は５．３×１０８ｎｍ３）未満の平均体積を有する植物ＥＶ又はその断片、部分若しくは抽出物を含有し得る。
【０１１０】
ＰＭＰが、植物ＥＶの抽出物を含む例、例えばＰＭＰが、植物ＥＶから抽出された（例えば、クロロホルムで）脂質を含む例では、ＰＭＰは、植物ＥＶから抽出された（例えば、クロロホルムで）脂質の少なくとも１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％又はそれを超えるものを含有し得る。多数のＰＭＰは、植物ＥＶ断片及び／又は植物ＥＶ抽出脂質又はそれらの混合物を含有し得る。
【０１１１】
本明細書では、ＰＭＰの製造方法、ＰＭＰバイオリアクター、ＰＭＰと結合させることができる植物ＥＶマーカー及びＰＭＰを含む組成物の製剤についての詳細を更に概説する。
【０１１２】
Ａ．生成方法
本明細書に記載される生成方法及びバイオリアクターは、ＰＭＰの工業的及び／又は大規模生産を可能にする。ＰＭＰは、植物、植物部分、植物組織又は植物細胞の培養物から（例えば、バイオリアクター内の植物細胞培養物又は水耕培養物に）放出された植物ＥＶ又はそのセグメント、部分若しくは抽出物（例えば、脂質抽出物）を使用して生成することができる。例えば、ＰＭＰは、（ａ）植物、植物部分又は植物細胞が培養されている培養培地を得ること；及び（ｂ）培養培地からＰＭＰを精製することを含む方法によって生成することができる。別の例では、ＰＭＰは、（ａ）植物、植物部分又は植物細胞を培養培地中で培養すること；（ｂ）培養培地を収集すること；及び（ｃ）培養培地からＰＭＰを精製することを含む方法によって生成することができる。
【０１１３】
各生成ステップは、以下に更に詳細に議論される。
【０１１４】
ＰＭＰは、様々な方法を用いて植物、植物部分又は植物細胞若しくは組織から生成され得る。植物細胞の細胞内領域から、植物（例えば、植物組織又は植物部分）のＥＶ含有アポプラスト部分から、又は分泌されたＥＶを含む細胞外部分（例えば、培養培地）からのＥＶの放出を可能にする任意の方法は、本方法において好適である。ＥＶは、破壊的（例えば、植物は任意の植物部分（例えば、細胞又は組織）の粉砕又はブレンディング）又は非破壊的（植物又は任意の植物部分（例えば、細胞又は組織）の洗浄又は真空浸潤）方法のいずれかによって放出され得る。例えば、植物又はその一部（例えば、細胞又は組織）は、真空浸潤、粉砕、ブレンド又はそれらの組み合わせを受けて、植物又は植物部分（例えば、細胞又は組織）からＥＶを放出し得る。例えば、放出ステップは、（ｂ）植物又はその一部（例えば、細胞又は組織）を提供することを含み得、放出ステップは、植物を真空浸潤して（例えば、小胞単離緩衝液を用いて）アポプラスト画分を放出及び収集することを含む。代わりに、放出ステップは、（ｂ）植物又はその一部（例えば、細胞又は組織）を提供することを含み得、放出ステップは、植物を粉砕又はブレンドして、ＥＶを放出することを含む。
【０１１５】
ＰＭＰの単離及び精製に関する例示的な方法は、例えば、Ｒｕｔｔｅｒ  ａｎｄ  Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．１７３（１）：７２８−７４１，２０１７；Ｒｕｔｔｅｒ  ｅｔ  Ａｌ，Ｂｉｏ．Ｐｒｏｔｏｃ．７（１７）：ｅ２５３３，２０１７；Ｒｅｇｅｎｔｅ  ｅｔ  Ａｌ，Ｊ  ｏｆ  Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．６８（２０）：５４８５−５４９６，２０１７；Ｍｕ  ｅｔ  Ａｌ，Ｍｏｌ．Ｎｕｔｒ．Ｆｏｏｄ  Ｒｅｓ．，５８，１５６１−１５７３，２０１４並びにＲｅｇｅｎｔｅ  ｅｔ  Ａｌ，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ．５８３：３３６３−３３６６，２００９に見出され、これらの各々は、参照により本明細書に組み込む。
【０１１６】
粗ＰＭＰ画分は、更に、追加の精製方法により精製されてＰＭＰ組成物を生成し得る。例えば、粗ＰＭＰ画分は、例えば、密度勾配（イオジキサノール又はショ糖）を用いる超遠心分離及び／又は凝集した成分を除去する他の手法（例えば、沈殿又はサイズ排除クロマトグラフィー）の使用により他の植物成分から分離され得る。得られた純粋な植物ＰＭＰ画分は、初期の分離ステップ中に生成された１つ以上の画分と比べて又は事前に確立された閾値レベル、例えば市販の放出仕様と比べて低下したレベルの混入物（例えば、１つ以上の非ＰＭＰ成分、例えばタンパク質凝集物、核酸凝集物、タンパク質−核酸凝集物、遊離リポタンパク質、脂質−タンパク質構造）、核、細胞壁成分、細胞小器官又はそれらの組み合わせ）を有し得る。例えば、純粋なＰＭＰは、初期サンプルのレベルと比べて、植物小器官又は細胞壁成分の（例えば、約５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超；又は約２倍、４倍、５倍、１０倍、２０倍、２５倍、５０倍、７５倍、１００倍又は１００倍超）低下したレベルを有し得る。いくつかの場合、純粋なＰＭＰ画分は、１つ以上の非ＰＭＰ成分、例えばタンパク質凝集物、核酸凝集物、タンパク質−核酸凝集物、遊離リポタンパク質、脂質−タンパク質構造）、核、細胞壁成分、細胞小器官又はそれらの組み合わせを実質的に含まない（例えば、検出不可能なレベルを有する）。放出及び分離ステップの更なる例は、実施例１に見出すことができる。ＰＭＰは、例えば、１×１０９ＰＭＰ／ｍＬ、５×１０９、１×１０１０、５×１０１０、５×１０１０、１×１０１１、２×１０１１、３×１０１１、４×１０１１、５×１０１１、６×１０１１、７×１０１１、８×１０１１、９×１０１１、１×１０１２、２×１０１２、３×１０１２、４×１０１２、５×１０１２、６×１０１２、７×１０１２、８×１０１２、９×１０１２、１×１０１３又は１×１０１３ＰＭＰ／ｍＬ超の濃度であり得る。
【０１１７】
タンパク質凝集物も、ＰＭＰから除去され得る。例えば、ＰＭＰは一連のｐＨ（例えば、ｐＨプローブを用いて測定して）を経過させてタンパク質凝集物を溶液中に沈殿させる。ｐＨは、例えば水酸化ナトリウム又は塩酸を添加して、例えば、ｐＨ３、ｐＨ５、ｐＨ７、ｐＨ９又はｐＨ１１に調整され得る。溶液が特定のｐＨに達したら、溶液を濾過して微粒子を除去し得る。代わりに、ＰＭＰは、荷電ポリマー、例えばＰｏｌｙｍｉｎ−Ｐ又はＰｒａｅｓｔｏｌ  ２６４０の添加により緩く凝集し得る。手短には、Ｐｏｌｙｍｉｎ−Ｐ又はＰｒａｅｓｔｏｌ  ２６４０は、溶液に添加され、インペラで混合される。次いで、溶液は濾過されて微粒子が除去され得る。代わりに、凝集物は、塩濃度を増加させることにより可溶化され得る。例えば、ＮａＣｌが、例えば１ｍｏｌ／Ｌとなるまで、ＰＭＰに添加され得る。次いで、溶液は濾過されてＰＭＰが単離され得る。代わりに、凝集物は、温度を上昇させることにより可溶化される。例えば、ＰＭＰは、均一の温度、例えば５０℃に達するまで、混合下で５分間加熱され得る。次いで、ＰＭＰ混合物は濾過されてＰＭＰが単離され得る。代わりに、ＰＭＰ溶液からの可溶性混入物は、サイズ排除クロマトグラフィーカラムにより、標準的な手順に従って分離され得、ＰＭＰは最初の画分中に溶出し、一方、タンパク質及びリボ核タンパク質及びいくつかのリポタンパク質は後に溶出する。タンパク質凝集物除去の効率は、タンパク質凝集物の除去の前後に、例えばＢＣＡ／Ｂｒａｄｆｏｒｄタンパク質定量化を介して、タンパク質濃度を測定及び比較することによって決定され得る。
【０１１８】
本明細書に記載される生成方法のいずれかは、生成プロセスの任意のステップにおいて、ＰＭＰを特徴付け又は同定するための当技術分野で既知の任意の定量的又は定性的方法により補足され得る。ＰＭＰは、ＰＭＰ産出量、ＰＭＰ濃度、ＰＭＰ純度、ＰＭＰ組成又はＰＭＰサイズを見積もる様々な分析方法により特徴付けることができる。ＰＭＰは、ＰＭＰの可視化、定量化又は定性的特徴付け（例えば、組成物の同定）を可能にする当技術分野で既知の多数の方法、例えば顕微鏡法（例えば、透過型電子顕微鏡法）、動的光散乱、ナノ粒子追跡、分光法（例えば、フーリエ変換赤外分析）又は質量分析（タンパク質及び脂質分析）により評価することができる。特定の場合、ＰＭＰ上に存在する植物ＥＶマーカー、例えば付録に開示されているマーカーを同定する方法（例えば、質量分光法）を使用し得る。ＰＭＰ画分の分析及び特徴付けを補助するために、ＰＭＰを更に標識又は染色し得る。例えば、ＥＶは、３，３’−ジヘキシルオキサカルボシアニンヨージド（ＤＩＯＣ６）、蛍光親油性色素で染色され得る。ナノ粒子追跡の洗練された形態が存在しない場合、この比較的単純な手法が総膜含有量を定量化し、ＰＭＰの濃度を間接的に測定するのに使用することができる（Ｒｕｔｔｅｒ  ａｎｄ  Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．１７３（１）：７２８−７４１，２０１７；Ｒｕｔｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏ．Ｐｒｏｔｏｃ．７（１７）：ｅ２５３３，２０１７）。より正確な測定のために、またＰＭＰのサイズ分布を評価するために、ナノ粒子追跡が使用され得る。
【０１１９】
生成プロセス中、ＰＭＰは、任意選択で、ＰＭＰが対照又は初期サンプルのＰＭＰレベルと比べて（例えば、約５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超；又は約２倍、４倍、５倍、１０倍、２０倍、２５倍、５０倍、７５倍、１００倍又は１００倍超）増加した濃度であるように調製され得る。ＰＭＰは、ＰＭＰ組成物の約０．１％〜約１００％、例えば約０．０１％〜約１００％、約１％〜約９９．９％、約０．１％〜約１０％、約１％〜約２５％、約１０％〜約５０％又は約５０％〜約９９％のいずれかを構成し得る。いくつかの場合、組成物は、例えば、ｗｔ／ｖｏｌ、パーセントＰＭＰタンパク質組成及び／又はパーセント脂質組成（例えば、蛍光標識脂質を測定することにより）により測定して、少なくとも０．１％、０．５％、１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％又はそれを超えるＰＭＰのいずれかを含む；例えば、実施例３）を参照されたい。いくつかの場合、濃縮剤が商品として使用され、例えば、最終使用者は、実質的に低い濃度の活性成分を有する希釈剤を使用し得る。いくつかの実施形態では、組成物は、農業濃縮物製剤、例えば、超低容量濃縮物製剤として製剤化される。
【０１２０】
実施例１によって示されるように、ＰＭＰは、様々な植物細胞培養物を使用して生成することができる。
【０１２１】
実施例２によって示されるように、ＰＭＰは、様々な方法、例えば、超遠心分離と組み合わせた密度勾配（イオジキサノール又はショ糖）を使用すること及び／又は凝集した混入物を除去する方法、例えば沈殿若しくはサイズ排除クロマトグラフィーによって精製することができる。例えば、実施例２は、実施例１に概略する分離ステップを介して精製されているＰＭＰの精製を示す。更に、ＰＭＰは、実施例３に示す方法に従って特徴付けられ得る。
【０１２２】
ＰＭＰは、本明細書で更に概略するように、使用前に異種薬剤で修飾され又はその薬剤をロードされ得る。
【０１２３】
Ｂ．植物培養物
ＰＭＰは、様々な植物培養物、例えば、植物細胞培養物若しくは組織培養物又は植物全体若しくは植物部分を含む培養物（例えば、水耕培養物）から得ることができる。
【０１２４】
本明細書で使用される場合、用語「植物培養物」は、液体、ゲル、半固体又は固体培地中又はそれら上で繁殖する複数の植物細胞、植物部分、植物（例えば、植物全体）又は植物組織を指す。植物培養物には、天然に存在する植物、植物部分、植物細胞若しくは植物組織又は遺伝子改変植物、植物部分、植物細胞若しくは植物組織の培養物が含まれるが、これらに限定されない。
【０１２５】
ｉ．植物培養物の供給源
植物培養物は、多くの植物種、例えばタバコ、トウモロコシ、コムギ、ダイズ、作物の野生の親戚（例えば、ブタモロコシ）、熱帯種、トマト、イネ、グレープフルーツ、チョウセンニンジン、ニンジン、ヒマワリ油、ショウガ、ジャガイモ、コケ、イネ科植物、緑藻、ヤハズエンドウ、薬用植物及び極限環境生物から得ることができる。例えば、ＰＭＰは、被子植物（単子葉植物及び双子葉植物）、裸子植物、シダ類、セラギネラ類、オオバコ、オオバコ科植物、ヒゲノカズラ科植物、藻類（例えば、単細胞又は多細胞、例えば、アーケプラスチダ（Ａｒｃｈａｅｐｌａｓｔｉｄａ）、ボツリオコッカス（Ｂｏｔｒｙｏｃｏｃｃｕｓ）又はクロレラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ））又はコケ植物を含むが、これらに限定されない、植物の任意の属（維管束又は非維管束）から得られる植物培養物から生成され得る。特定の場合、ＰＭＰは、維管束植物、例えば、単子葉植物又は双子葉植物又は裸子植物から得られる植物培養物を使用して生成され得る。例えば、ＰＭＰは、ムラサキウマゴヤシ、リンゴ、ナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）、バナナ、オオムギ、キャスタービーン、キコーリ、キク、クローバー、ココア、コーヒー、綿、綿実、トウモロコシ、ハマナ、クランベリー、キュウリ、デンドロビウム、ヤマノイモ属、ユーカリ、フェスク、亜麻、グラジオラス、ユリ科（Ｌｉｌｉａｎｃｅａｅ）、亜麻仁、キビ、ムスクメロン、カラシ、カラスムギ、オイルパーム、菜種（ｏｉｌｓｅｅｄ  ｒａｐｅ）、パパイヤ、ピーナッツ、パイナップル、観賞植物、インゲンマメ属、ジャガイモ、菜種（ｒａｐｅｓｅｅｄ）、イネ、ライムギ、ライグラス、ベニバナ、ゴマ、ソルガム、ダイズ、テンサイ、サトウキビ、ヒマワリ、イチゴ、タバコ、トマト、芝生、コムギ又は野菜の作物、例えばレタス、セロリ、ブロッコリー、カリフラワー、ウリ科植物；果実及びナッツの木、例えばリンゴ、ナシ、モモ、オレンジ、グレープフルーツ、レモン、ライム、アーモンド、ピーカン、クルミ、ヘーゼル；つる植物、例えばブドウ、キウイ、ホップ；果実の低木及びキイチゴ、例えばラズベリー、ブラックベリー、グーズベリー；森林樹、例えばセイヨウトネリコ、松、モミ、カエデ、オーク、クリ、ポプラ；ムラサキウマゴヤシ、キャノーラ、トウゴマの実、ソルガム、トウモロコシ、綿、ハマナ、亜麻、亜麻仁、カラシ、オイルパーム、菜種、ピーナッツ、ジャガイモ、イネ、ベニバナ、ゴマ、ダイズ、テンサイ、ヒマワリ、タバコ、トマト又はコムギを含むがこれらに限定されない植物の任意の属（維管束又は非維管束）から得られる植物培養物から生成され得る。いくつかの例では、ＰＭＰは、アブラナ科（Ｂｒａｓｓｉｃａｃｅａｅ）（ナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）又はセイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）等）、トマト、タバコ（例えば、タバコＢＹ−２細胞）、イネ、エノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ  ｖｉｒｉｄｉｓ）（オヒシバ（Ｉｎｄｉａｎ  ｇｏｏｓｅｇｒａｓｓ））、ダイズ、ファバマメ、オオムギ又はカラスムギのメンバーから得られる植物培養物（例えば、培養植物、植物部分又は植物細胞）から生成される。
【０１２６】
ＰＭＰは、植物全体又は１つ以上の植物部分（例えば、葉、種子、根、小根、根毛、苗条、茎、胚軸、花、果実、野菜、花粉）（苗条成長器官／構造（例えば、葉、茎、胚軸、根茎又は塊茎）、根（例えば、一次根、二次根、小根、根毛又は根粒）、花及び花の器官／構造（例えば、花粉、苞葉、萼片、花弁、雄しべ、心皮、葯又は胚珠）、種子（胚、内胚乳又は種皮を含む）、胞子、果実（成熟子房及び関連する組織、例えば、花托、花托筒又は花被を含む）、樹液（例えば、師部又は木部樹液）、維管束組織、地上組織、腫瘍組織、単細胞、プロトプラスト、胚、カルス組織、孔辺細胞、卵細胞又はその子孫を含む）からなるか、又はそれらから得られる植物培養物を使用して生成され得る。
【０１２７】
培養物中で（例えば、植物全体、植物部分又は植物細胞株として）容易に成長する植物の更なる例には、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）（クレス）、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）（ニンニク（ｇａｒｌｉｃ））、チュウゴクイチイ（Ｔａｘｕｓ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、イチイ（Ｔ．ｃｕｓｐｉｄａｔａ）、ヨーロッパイチイ（Ｔ．ｂａｃｃａｔａ）、Ｔ．ブロビフォリア（Ｔ．ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ）、Ｔ．マイレイ（Ｔ．ｍａｉｒｅｉ）（イチイ（ｙｅｗ））、ニチニチソウ（Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ）（ニチニチソウ（ｐｅｒｉｗｉｎｋｌｅ））、ベンサミアナタバコ（Ｎｉｃｏｔｉａｎａ  ｂｅｎｔｈａｍｉａｎａ）（ナス科（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ））、Ｎ．タバクム（Ｎ．ｔａｂａｃｕｍ）（タバコ細胞株、例えばＮＴ−Ｉ又はＢＹ−２を含むタバコ（Ｔｏｂａｃｃｏ）（ＮＴ−Ｉ細胞は、ＡＴＣＣ、Ｎｏ．７４８４０から入手可能であり、米国特許第６，１４０，０７５号も参照されたい））、イネ（Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ）（イネ（ｒｉｃｅ））、トマト（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｍ）（トマト（ｔｏｍａｔｏ））、ムラサキウマゴヤシ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ  ｓａｔｉｖａ）（ムラサキウマゴヤシ）、ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ）（ダイズ）、タルウマゴヤシ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ  ｔｒｕｎｃａｔｕｌａ）及びムラサキウマゴヤシ（Ｍ．ｓａｔｉｖａ）（クローバー）、インゲンマメ（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）（豆）、ジャガイモ（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）（ジャガイモ（ｐｏｔａｔｏ））、ビート（Ｂｅｔａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）（ビート（ｂｅｅｔ））、サトウキビ（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ）ｓｐｐ．（サトウキビ（ｓｕｇａｒｃａｎｅ））、チーク（Ｔｅｃｔｏｎａ  ｇｒａｎｄｉｓ）（チーク（ｔｅａｋ））、バナナ（Ｍｕｓａ）ｓｐｐ．（バナナ（ｂａｎａｎａ））、クロチク（Ｐｈｙｌｌｏｓｔａｃｈｙｓ  ｎｉｇｒａ）（竹）、ヨーロッパブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）又はガメイ（Ｖ．ｇａｍａｙ）（ブドウ）、ギンドロ（Ｐｏｐｕｌｕｓ  ａｌｂａ）（ポプラ）、ギニアアブラヤシ（Ｅｌａｅｉｓ  ｇｕｉｎｅｅｎｓｉｓ）（オイルパーム）、ウルムス（Ｕｌｍｕｓ）ｓｐｐ．（ニレ）、タリクトルム・ミヌス（Ｔｈａｌｉｃｔｒｕｍ  ｍｉｎｕｓ）（カラマツソウ）、イボツヅラフジ（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、ニチニチソウ（Ｖｉｎｃａ  ｒｏｓｅａ）（ツルニチニチソウ）、ソルガム（Ｓｏｒｇｈｕｍ）ｓｐｐ．、ホソムギ（Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ）（ライグラス）、キュウリ（Ｃｕｃｕｍｉｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）（キュウリ（ｃｕｃｕｍｂｅｒ））、アスパラガス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ニガキモドキ（Ｂｒｕｃｅａｊａｖａｎｉｃａ）（ヤダンキシ（Ｙａｄａｎｘｉ））、ドリテノプシス（Ｄｏｒｉｔａｅｎｏｐｓｉｓ）又はファレノプシス（Ｐｈａｌａｅｎｏｐｓｉｓ）（ラン）、ホロムイイチゴ（Ｒｕｂｕｓ  ｃｈａｍａｅｍｏｒｕｓ）（クラウドベリー）、アラビカコーヒーノキ（Ｃｏｊｆｅａ  ａｒａｂｉｃａ）、トリチクム・チモフェエビイ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｔｉｍｏｐｈｅｅｖｉｉ）（コムギ）、オニマタタビ（Ａｃｔｉｎｉｄｉａ  ｄｅｌｉｃｉｏｓａ）（キウイ）、ガマ（Ｔｙｐｈａ  ｌａｔｉｆｏｌｉａ）（ガマ（ｃａｔｔａｉｌ））、インドセンダン（Ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）（ニーム）、キャッツクロー（Ｕｎｃａｒｉａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）又はＵ．グイアネンシス（Ｕ．ｇｕｉａｎｅｎｓｉｓ）（キャッツクロー（ｃａｔ’ｓ  ｃｌａｗ）、キキョウ（Ｐｌａｔｙｃｏｄｏｎ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｕｍ）（キキョウ（ｂａｌｌｏｏｎ  ｆｌｏｗｅｒ））、アコン（Ｃａｌｏｔｒｏｐｉｓ  ｇｉｇａｎｔｅａ）（トウワタ（ｍｉｋｗｅｅｄ））、コステレツキア・ベルジニカ（Ｋｏｓｔｅｌｅｔｚｋｙａ  ｖｉｒｇｉｎｉｃａ）（ゼニアオイ）、ピルス・マルス（Ｐｙｒｕｓ  ｍａｌｕｓ）（リンゴ）、ケシ（Ｐａｐａｖｅｒ  ｓｏｍｎｉｆｅｒｕｍ）（ケシ（ｏｐｉｕｍ  ｐｏｐｐｙ））、シトルス（Ｃｉｔｒｕｓ）ｓｓｐ．、チョイシア・テルナガ（Ｃｈｏｉｓｙａ  ｔｅｒｎａｔａ）（モックオレンジ）、トゲナシムグラ（Ｇａｌｉｕｍ  ｍｏｌｌｕｇｏ）（セイヨウアカネ（ｍａｄｄｅｒ））、ケジギタリス（Ｄｉｇｉｔａｌｉｓ  ｌａｎａｔａ）又はＤ．プルプレア（Ｄ．ｐｕｒｐｕｒｅａ）（ジギタリス）、ステビア・レバウディアナ（Ｓｔｅｖｉａ  ｒｅｂａｕｄｉａｎａ）（スウィートリーフ（ｓｗｅｅｔｌｅａｆ））、ハッショウマメ（Ｓｔｉｚｏｌｏｂｉｕｍ  ｈａｓｓｊｏｏ）（スベリヒユ属）、パニクム・ウィルガツム（Ｐａｎｉｃｕｍ  ｖｉｒｇａｔｕｍ）（スイッチグラス）、ルジェア・ジャスミノイデス（Ｒｕｄｇｅａ  ｊａｓｍｉｎｏｉｄｅｓ）、アメリカニンジン（Ｐａｎａｘ  ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ）（アメリカニンジン（Ａｍｅｒｉｃａｎ  ｇｉｎｓｅｎｇ））、モントレーイトスギ（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  ｍａｃｒｏｃａｒｐａ）又はアリゾナイトスギ（Ｃ．ａｒｉｚｏｎｉｃａ）（糸杉（ｃｙｐｒｅｓｓ））、ベチバー（Ｖｅｔｉｖｅｒｉａ  ｚｉｚａｎｉｏｉｄｅｓ）（ベチベル油（ｖｅｔｉｖｅｒ  ｇｒａｓｓ））、アシュワガンダ（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）（インドニンジン）、ササゲ（Ｖｉｇｎａ  ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔａ）（ササゲ（ｃｏｗｐｅａ））、キダチコミカンソウ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｎｉｒｕｒｉ）（トウダイグサ）、プエラリア・トゥベロサ（Ｐｕｅｒａｒｉａ  ｔｕｂｅｒｏｓａ）又はクズ（Ｐ．ｌｏｂａｔａ）（クズ（ｋｕｄｚｕ））、シナカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｅｃｈｉｎａｔａ）（甘草）、ヒヨコマメ（Ｃｉｃｅｒ  ａｒｉｅｔｉｎｕｍ）（ヒヨコマメ（ｃｈｉｃｋ  ｐｅａ））、オオアザミ属（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）（マリアアザミ）、ハナマキ（Ｃａｌｌｉｓｔｅｍｏｎ  ｃｉｔｒｉｎｕｓ）（ブラシノキ属）、アストラガルス・クリソクロルス（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｃｈｒｙｓｏｃｈｌｏｒｕｓ）（ハナタネツケバナ）、コロニラ・バジナリス（Ｃｏｒｏｎｉｌｌａ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ）、例えば細胞株３９  ＲＡＲ（タマザキクサフジ（ｃｒｏｗｎ  ｖｅｔｃｈ））、丹参（Ｓａｌｖｉａ  ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）（ランタナ（ｒｅｄ  ｓａｇｅ））、リョクトウ（Ｖｉｇｎａ  ｒａｄｉａｔａ）（ヤエナリ）、ギセキア・ファルナセオイデス（���ｉｓｅｋｉａ  ｐｈａｒｎａｃｅｏｉｄｅｓ）、ヨウシュチョウセンアサガオ（Ｄａｔｕｒａ  ｔａｔｕｌａ）又はシロバナヨウシュチョウセンアサガオ（Ｄ．ｓｔｒａｍｏｎｉｕｍ）（チョウセンアサガオ（ｄｅｖｉｌ’ｓ  ｔｒｕｍｐｅｔ））及びトウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ｓｐｐ．（トウモロコシ油／トウモロコシ）が含まれる。
【０１２８】
植物、植物部分、植物細胞又は植物組織は、遺伝子改変され得る。本明細書で使用される場合、用語「遺伝子改変植物培養物」は、植物、植物部分、植物細胞又は植物組織が、当技術分野で既知の任意の方法（例えば、核酸若しくは（例えば、異種ＤＮＡ又はＲＮＡ）又は遺伝子編集タンパク質システム（例えば、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓシステムの送達、ＴＡＬＥＮ又は亜鉛フィンガー））を用いてその遺伝子が変更された（例えば、内因性核酸の増加若しくは減少した発現を有するように、内因性核酸のヌクレオチド配列を改変するように又は外因性遺伝子を発現するように）植物培養物を指す。特定の場合、遺伝子改変植物、植物部分、植物細胞又は植物組織は、植物、植物部分、植物細胞又は植物組織における植物ＥＶ生成を非改変植物、植物部分、植物細胞又は植物組織と比べて増加させるのに有効な遺伝子改変を含む。核酸を植物又は植物細胞に導入する技術は、当業者に周知であり、アグロバクテリウム（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）媒介技術及び植物による外因性遺伝子材料の取込みを含む他の技術、例えばＰＥＧ若しくは電気穿孔媒介取込み、微粒子銃媒介送達及び／又はマイクロインジェクションを含む。
【０１２９】
ｉｉ．植物を含む培養物
植物培養物は、植物全体、例えば本明細書に記載される植物種のいずれかの胚、実生、幼若植物又は成体植物全体を含む培養物を含む。植物全体を含む培養物は、任意の好適な培地、例えば液体、気体、ゲル、半固体又は固体培地中又はそれらの上で成長し得る。いくつかの例では、実生、幼若植物又は成体植物（例えば、トマト植物、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）植物、イネ植物又はエノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ  ｖｉｒｉｄｉｓ）植物）は、本明細書に記載されるように、水耕システム内で培養される。植物全体を含む培養物は、バイオリアクター内で成長し得る。植物は、水耕システム内で発芽し得るか、又は成長の任意の段階で水耕システムに導入され得る。植物全体又は植物の一部分のみ（例えば、植物の根系）が、培養培地に曝露され得る。
【０１３０】
ｉｉｉ．植物部分を含む培養物
植物培養物は、植物部分を含む培養物を含む。植物部分には、葉（例えば、葉身、若葉、偽葉又は葉柄）、種子（胚、内胚乳又は種皮を含む）、根（例えば、一次根、二次根、小根、根毛又は根粒）、苗条成長器官／構造（例えば、葉、茎、胚軸、根茎又は塊茎）、花及び花の器官／構造（例えば、花粉、苞葉、萼片、花弁、雄しべ、心皮、葯又は胚珠）、果実（成熟子房及び関連する組織、例えば、花托、花托筒又は花被を含む）、菜、花粉、種子、胞子、樹液（例えば、師部又は木部樹液）又は植物組織（例えば、維管束組織、地上組織、軟組織、厚膜組織、厚角組織又は腫瘍組織）が含まれるがこれらに限定されない。植物部分を含む培養物は、任意の好適な培地、例えば、液体、気体、ゲル、半固体又は固体培地中又はそれらの上で成長し得る。いくつかの例では、植物部分は、本明細書に記載されるように水耕システム内で培養される。植物部分を含む培養物は、バイオリアクター内で成長し得る。いくつかの例では、根（例えば、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）根）は、液体培養培地中で培養される（例えば、根培養物）。いくつかの例では、根は、植物の苗条部分に関連していない。根培養物は、毛様根培養物、例えば、リゾビウム・リゾゲネス（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ  ｒｈｉｚｏｇｅｎｅｓ）の根−誘導（Ｒｉ）プラスミドと接触することにより、無限成長を有するように誘導された根培養物であり得る。
【０１３１】
ｉｖ．植物細胞培養物
植物細胞培養物は、複数の培養細胞が多細胞植物の組織又は器官、例えば多細胞植物の葉、根、苗条又は生殖構造に組織化されない、非組織的な細胞培養物を含む。例示的な非組織的な細胞培養物としては、カルス培養物、細胞浮遊培養物及びプロトプラスト培養物が挙げられる。植物細胞培養物は、単細胞植物、例えば単細胞色素体含有生物、例えば藻類も含む。いくつかの例では、植物細胞培養物は、タバコＢＹ−２細胞培養物、例えば、液体培養培地中のタバコＢＹ−２細胞培養物である。いくつかの場合、植物細胞培養物は、カルス組織に由来する。カルスは、複数の未分化細胞（例えば、柔組織細胞）又はそれに由来する細胞を含む非組織的な細胞塊を指す。カルスのいくつかのクラスが存在する。ある程度の器官再生を示すカルスは、再生される器官に応じて、胚状カルス、根状カルス又は苗条状カルスと称される。器官再生を示さないカルスは、密集したカルス（細胞は、密に凝集している）又は砕けやすいカルス（細胞は、容易に互いに分離する）であり得る。
【０１３２】
いくつかの場合、カルス組織は、植物組織外植片（例えば、切除された植物部分）に由来し得る。外植片は、胚、体細胞胚、成長点領域、根先端、腋芽、カルス組織、単細胞、線維、葉、茎、花、柱頭、根、根茎、塊茎、苗条、配偶体、胞子体、花粉、種子、小胞子、大胞子、果実及び腫瘍組織を含む植物部分の全体又は一部であり得る。外植片は、薬剤、例えば次亜塩素酸ナトリウム、塩化第二水銀及びアルコールを使用して表面滅菌（例えば濯ぎ、拭き取り又は浸漬により）され得る。無菌的に成長した実生（例えば、表面滅菌種子から滅菌条件下で成長した実生）を、カルスの生成のための外植片として使用し得る。
【０１３３】
植物細胞培養物が外植片に由来する場合、前記外植片はカルスを形成するように誘導され得る。当業者は、カルス形成に好ましい条件が、種、遺伝子型又は植物組織によって異なることを認識するであろう。カルスの誘導方法としては、植物ホルモンの適用が挙げられる。多くの場合、オーキシン（例えば、２，４−Ｄ、ＩＡＡ、ＮＡＡ、ＩＢＡ）及びサイトカイニン（例えば、キネチン、ＢＡ、ゼアチン、２ｉＰ）が組み合わせて使用される。ブラシノステロイド及びアブシジン酸も使用することができる。カルスを誘導する植物ホルモンは、多くの場合、カルス誘導培地（ＣＩＭ）に含ませることにより植物に送達される。この培地は、多くの場合、無機塩及びビタミン（例えば、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａムラシゲ・スクーグ基礎塩混合物）、炭水化物源（例えば、ショ糖、ブドウ糖、果糖、ソルビトール、マンニトール）及び支持マトリクス、例えば、寒天、濾紙、綿、バーミキュライトも含む。抗生物質、例えば殺真菌剤及び殺菌剤が培地に含まれ得る。カルスの形成に影響を与え得る他の条件には、温度、光条件及び外植片の配向が挙げられる。代わりに、カルスは、創傷及び又は病原体感染により誘導され得る（例えば、細菌アグロバクテリウム・ツメファシエンス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ）により誘導されるクラウンゴール腫瘍）。外植片から誘導されたカルスは、例えば、外植片組織を切除することにより、又はカルス組織の全部若しくはサブセット（１つ以上の細胞）を別個の基質に移植することにより、外植片から分離されて、植物細胞培養物における使用のためのカルスを提供することができる。砕けやすいカルス細胞が液体培地中で増殖した場合、これらの細胞を前記液体培地中で振盪し又はかき混ぜて、カルス構造を分散させて単細胞又は小細胞凝集物とし得る（ホモジネーション）。篩を使用して大細胞凝集物を除去し得る。
【０１３４】
Ｃ．植物細胞培養の方法
ｉ．成長基質
いくつかの場合、植物培養物（例えば、植物細胞培養物、植物部分を含む培養物又は植物全体を含む培養物）は、固体、半固体又はゲル基質上で成長し得る。植物培養物のための固体基質は、寒天、アガロース、濾紙、綿、バーミキュライト、滅菌天然土壌又は滅菌合成土壌を含むことができる。固体基質上の植物培養物は、浸漬、噴霧又は基質（例えば、寒天）への培地の直接組み込みを含む方法によって培地に曝露され得る。植物培養物は、一般に、滅菌（無菌）条件下に維持される。当業者は、層流キャビネットの使用及び機器の滅菌（例えば加圧滅菌、火炎滅菌）を含む、無菌を維持する技術に精通しているであろう。
【０１３５】
他の場合、植物培養物（例えば、植物細胞培養物、植物部分を含む培養物又は植物全体を含む培養物）は、本明細書に記載されるように、液体培養培地中で成長し得る。液体培地中の植物培養物は、フラスコ、チューブ及び瓶を含む様々な容器に収容され得る。植物培養物は、本明細書に記載されるように、バイオリアクターに収容され得る。
【０１３６】
ｉｉ．バイオリアクター容器
本明細書で使用される場合、用語「バイオリアクター」は、制御条件（例えば：制御された無菌、混合速度、温度、光、酸素供給及び／又は栄養培地のうちの１つ以上）下での植物、例えば、植物全体、植物部分、植物細胞又は植物組織の培養、繁殖、栽培、維持又は貯蔵を可能にする、少なくとも１Ｌ（例えば、少なくとも２Ｌ、３Ｌ、４Ｌ、５Ｌ、少なくとも１０Ｌ、少なくとも２０Ｌ、３０Ｌ、５０Ｌ、少なくとも１００Ｌ、少なくとも２００Ｌ、２５０Ｌ、５００Ｌ、７５０Ｌ又は少なくとも１０００Ｌ）の容量を有する培養容器を指す。本明細書に記載される植物、植物部分又は植物細胞培養方法のいずれも、バイオリアクター内で行うことができる。典型的には、バイオリアクターは、植物細胞又はカルスの培養に有用である。
【０１３７】
ＰＭＰの生成には様々なバイオリアクターを使用することができる。そのようなバイオリアクターには、いくつかの可能な形状を有する閉鎖又は開放システム、例えば大桶、タンク、フラスコ、チューブ、広口瓶又は袋である容器が含まれ得る。容器は、好適な材料（例えば、ガラス、プラスチック又は金属）から構成され得る。いくつかの場合、容器は、再利用可能な、例えば、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ  ＢｉｏＦｌｏ（登録商標）１２０容器であり得る。再利用可能な容器は、例えば、加圧滅菌により又は加熱蒸気を使用して、使用間で滅菌され得る。代わりに、容器は、単回使用（例えば、ＣＥＬＬ−ｔａｉｎｅｒ（登録商標）単回使用バイオリアクターバッグ、ＷＡＶＥ（登録商標）バイオリアクターシステム２００、Ｆｌｅｘｓａｆｅ（登録商標）ＲＭバッグ）であり得る。容器は、発酵槽であり得る。
【０１３８】
様々な容積容量を有するバイオリアクターが、ＰＭＰを生成するための植物培養物の培養に使用され得る。例えば、バイオリアクターは、少なくとも１Ｌ（例えば、少なくとも１Ｌ、少なくとも２Ｌ、少なくとも５Ｌ、少なくとも１０Ｌ、少なくとも５０Ｌ、少なくとも１００Ｌ、少なくとも２００Ｌ、少なくとも３００Ｌ、少なくとも４００Ｌ、少なくとも５００Ｌ、少なくとも６００Ｌ、少なくとも７００Ｌ、少なくとも８００Ｌ、少なくとも９００Ｌ、少なくとも１０００Ｌ、少なくとも２０００Ｌ、少なくとも３０００Ｌ、少なくとも４０００Ｌ、少なくとも５０００Ｌ、少なくとも６０００Ｌ、少なくとも７０００Ｌ、少なくとも８０００Ｌ、少なくとも９０００Ｌ、少なくとも１０，０００Ｌ又は１０，０００Ｌ超）の容量を有し得る。いくつかの場合、バイオリアクターは、約１Ｌ〜約１０Ｌ、約１０Ｌ〜約５０Ｌ、約５０Ｌ〜約１００Ｌ、約１００Ｌ〜約５００Ｌ、約５００Ｌ〜約１０００Ｌ、約１０００Ｌ〜約５０００Ｌ、約５０００Ｌ〜約１０，０００Ｌの容量を有する。
【０１３９】
バイオリアクター容器は、培養培地及び／又は培養される植物、植物部分又は植物細胞を追加及び／又は除去するための滅菌構成要素、例えば、バイオリアクター容器に無菌的に接続された滅菌フィーダー容器、滅菌フィルターサンプリングプローブ（例えば、ＦＩＳＰ（登録商標）ｉｎ−ｓｉｔｕセラミック膜バイオリアクターサンプリングプローブ）及び滅菌針で使用するための追加ポートを含み得る。当業者は、無菌を維持するための技術に精通している。代わりに、サンプルは、バイオリアクター容器を無菌環境、例えば層流フード内で開放することにより、バイオリアクターから直接採取され得る。
【０１４０】
ｉｉｉ．水耕システム
いくつかの場合、植物培養物（例えば、植物部分を含む植物培養物又は植物全体を含む培養物）は、水耕システム内で成長する。いくつかの用途では、水耕システムは、バイオリアクターであり得る。水耕システムは、天然土壌以外の培養培地を介して、植物に栄養を提供する。例示的な水耕システムは、植物の根を栄養、例えば、規定された栄養を含む培養培地（例えば、液体培養培地）に暴露する。植物又は植物部分は、植物又は植物部分の一部分、例えば根又は小根が、培養培地により接触されるように浮遊又は支持され得る。水耕システムは、例えば、静的溶液培養、連続フロー溶液培養、栄養膜技術を用いた培養、気耕培養、フォグポニック（ｆｏｇｐｏｎｉｃ）培養、受動的サブ灌漑（ｐａｓｓｉｖｅ  ｓｕｂ−ｉｒｒｉｇａｔｉｏｎ）培養、エブアンドフローサブ灌漑（ｅｂｂ  ａｎｄ  ｆｌｏｗ  ｓｕｂ−ｉｒｒｉｇａｔｅｄ）培養、深水培養又は回転培養であり得る。水耕システムには、水培養システム（例えば、標準的な方法に従って設計された受動的水耕（即ちウィック）システム）が含まれる。水耕システムは、不活性成長培地、例えば、粘土、軽量膨張粘土骨材（ＬＥＣＡ）、バーミキュライト、砂利、パーライト又は岩綿を含み得る。
【０１４１】
水耕システムは、少なくとも１Ｌ（例えば、少なくとも１Ｌ、少なくとも２Ｌ、少なくとも５Ｌ、少なくとも１０Ｌ、少なくとも５０Ｌ、少なくとも１００Ｌ、少なくとも２００Ｌ、少なくとも３００Ｌ、少なくとも４００Ｌ、少なくとも５００Ｌ、少なくとも６００Ｌ、少なくとも７００Ｌ、少なくとも８００Ｌ、少なくとも９００Ｌ、少なくとも１０００Ｌ、少なくとも２０００Ｌ、少なくとも３０００Ｌ、少なくとも４０００Ｌ、少なくとも５０００Ｌ、少なくとも６０００Ｌ、少なくとも７０００Ｌ、少なくとも８０００Ｌ、少なくとも９０００Ｌ、少なくとも１０，０００Ｌ又は１０，０００Ｌ超）の容量を有し得る。いくつかの場合、水耕システムは、約１Ｌ〜約１０Ｌ、約１０Ｌ〜約５０Ｌ、約５０Ｌ〜約１００Ｌ、約１００Ｌ〜約５００Ｌ、約５００Ｌ〜約１０００Ｌ、約１０００Ｌ〜約５０００Ｌ、約５０００Ｌ〜約１０，０００Ｌの容量を有する。
【０１４２】
一態様では、植物メッセンジャーパックを生成する方法が本明細書に含まれ、方法は、（ａ）植物又は植物部分を水耕システムにおいて培養すること；（ｂ）培養培地を回収すること、及び（ｃ）培養培地からＰＭＰを精製することを含む。
【０１４３】
別の態様では、植物メッセンジャーパックを生成する方法が本明細書に含まれ、方法は、（ａ）植物又は植物部分を水耕システムにおいて培養すること；（ｂ）植物又は植物部分を有効量の刺激剤に曝露してＰＭＰ生成を増加させること；（ｃ）培養培地を回収すること、及び（ｄ）培養培地からＰＭＰを精製することを含む。
【０１４４】
ｉｖ．培養培地
バイオリアクター容器（例えば、植物細胞培養物又は水耕培養物を含む容器）は、更に培養培地を含むことができる。培養培地は、植物細胞増殖に関与する因子を含む、液体、ゲル、半固体、固体又はエアロゾル化溶液であり得る。培養培地は、支持マトリクス、例えば、寒天、アガロース、又ゲランガムを含むことができる。培養培地は、１つ以上の炭素源、例えば、ショ糖、ブドウ糖、果糖、ソルビトール又はマンニトールを含むことができる。炭素源の濃度は、０〜５０グラム／リットル超（例えば、０グラム／リットル、１０グラム／リットル、２０グラム／リットル、３０グラム／リットル、４０グラム／リットル又は５０グラム／リットル超）で変動し得る。培養培地は、１つ以上の主要栄養素、例えば、炭素（Ｃ）、水素（Ｈ）、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、リン（Ｐ）、カリウム（Ｋ）、カルシウム（Ｃａ）、マグネシウム（Ｍｇ）又は硫黄（Ｓ）を含むことができる。培養培地は、１つ以上の微量栄養素、例えば鉄（Ｆｅ）、マンガン（Ｍｎ）、亜鉛（Ｚｎ）、銅（Ｃｕ）、モリブデン（Ｍｏ）、ヨウ素（Ｉ）、ホウ素（Ｂ）、コバルト（Ｃｏ）、アルミニウム（Ａｌ）、ニッケル（Ｎｉ）、ナトリウム（Ｓ）、ケイ素（Ｓｉ）又は塩素（Ｃｌ）を含むことができる。培養培地は、アミノ酸（例えば、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ又はＭｅｔ）、ビタミン及びおそらくは他の補助因子（例えば、ミオイノシトール、チアミン、ピリドキシン、葉酸、アスコルビン酸、トコフェロール、酵母抽出物又はペプトン）を含む１つ以上の有機栄養補助剤を含むことができる。培養培地は、１つ以上の塩を含むことができる。例示的な培養培地は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａムラシゲ・スクーグ基礎塩混合物である。いくつかの場合、培養培地は、１つ以上の植物成長因子、例えば、植物ホルモン及び／又は人工成長調節因子、例えば、ＩＡＡ、２，４−Ｄ、ＮＡＡ、ＩＢＡ、２，４，５−Ｔ、キネチン、ＢＡＰ、ゼアチン、プリン、アデニン、ＧＡ３、ＧＡ４、ＧＡ７又はＡＢＡを含むことができる。培養培地は、成長の負の調節因子、例えばパクロブトラゾール又はアンジミドロール（ａｎｚｙｍｉｄｒｏｌ）も含むことができる。いくつかの例では、培養培地は、１つ以上の酵素を含む。いくつかの例では、培養培地は、１つ以上の有害生物防除剤、例えば、本明細書のセクションＩＩＩＡに記載されている抗生物質又は抗真菌剤の１つ以上を含む。培養培地は、完全規定培地、例えば、その化学成分の全てが既知である培地であり得る。
【０１４５】
更に、培養培地は、１つ以上の刺激剤、例えば本明細書のセクションＩＤに概略するものを含むことができる。加えて又は代替的に、培養培地は、ＰＭＰに組み込まれる１つ以上の異種機能性薬剤、例えば本明細書のセクションＩＩＩに記載されるものを含むことができる。いくつかの場合、培養培地は、１つ以上の植物ＥＶ刺激剤及び１つ以上の異種機能性薬剤を含み、異種機能性薬剤は、ＰＭＰに組み込まれる。
【０１４６】
ｖ．培養条件及び培養モード
植物、植物細胞又は植物部分は、バイオリアクター内（例えば、植物細胞培養物中又は水耕システムにおいて）で任意の好適な期間、例えば、１日未満、少なくとも１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、１週間、２週間、３週間、１か月間、２か月間、３か月間、４か月間、５か月間、６か月間、１年間又は１年超間培養され得る。いくつかの例では、植物は、その生活環の全部又は一部（例えば、発芽、実生期、幼若期、相転換、成体期、開花、結実又は老化の１つ、これらの２つ以上又は全部）がバイオリアクター（例えば、水耕システム）内で培養される。
【０１４７】
いくつかの場合、植物、植物部分又は植物細胞は、培養培地中に連続的に浸漬され得る（例えば、液相バイオリアクター又は水中バイオリアクター）。他の場合、培養培地中の植物、植物部分又は植物細胞の浸漬は、断続的であり得る（例えば、エブアンドフラッド（ｅｂｂ  ａｎｄ  ｆｌｏｏｄ）バイオリアクター、エブアンドフローバイオリアクター（例えば、エブアンドフロー水耕システム））。そのようなバイオリアクター内では、植物、植物部分又は植物細胞は、培地中での浸漬及び気体組成物への暴露が交互に行われる。浸漬の期間及び頻度は、変動し得る。他の場合、細胞は、霧、ミスト、スプレー又はエアロゾルの形態の培地に曝露され得る（例えば、栄養噴霧バイオリアクター、ミストバイオリアクター）。
【０１４８】
いくつかの培養モードをバイオリアクター内で使用することができる。例えば、バイオリアクターを使用して、バッチ培養物、流加培養物、連続的培養物又は半連続的培養物（例えば、培養培地が定期的に回収され及び置き換えられる培養物）を成長させることができる。バッチ培養物では、植物、植物部分又は植物細胞は、成長期間中、一定体積の培養培地中で成長することができる。流加培養物では、植物、植物部分又は植物細胞は、所与の体積の培養培地中で出発し、時間の経過と共に培地が追加される（連続的に又は段階的な増分で）。連続的培養物では、新鮮な成長培地が追加され、植物培養物及び／又は培養培地が同等の体積で廃棄されるため、培養物体積は一定に保たれる。
【０１４９】
連続的培養中、植物、植物部分又は植物細胞は、バイオリアクター内に保持される一方、培養培地の全部又は一部が除去され（例えば、回収され）及び置き換えられる。培養培地は、任意の適切な間隔で、例えば、毎日１回、２日毎、３日毎、４日毎、５日毎、６日毎、毎週、２週間毎、毎月又は１か月を超える間隔で除去され（例えば、回収され）及び置き換えられ得る。代わりに、培養培地は、培養物が特定の状態に達した際、例えば、培養物の密度が閾値レベルに達した際に、回収され及び置き換えられ得る。植物培養用の培地交換装置を設計する際には、反復サイクルを伴う長期（３〜４か月）操作が考慮される。
【０１５０】
いくつかの場合、培養物は通気され得る。通気に使用される気体組成物は、Ｏ２、ＣＯ２、Ｎ、Ａｒ及びＣ２Ｈ４を含むことができる。気体組成物中の酸素濃度は、１０〜１００％（ｖ／ｖ）、例えば、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％であり得る。培養物は、例えばバイオリアクター容器内に位置するガススパージャー（例えば、リング、パイプ、プレート又はフリットスパージャー、セラミック多孔質スパージャー、焼結鋼多孔質スパージャー）によって通気され得る。通気率は、例えば、０．００１ｖｖｍ（単位時間（例えば分）当たり単位培地（例えばリットル）当たりの空気の体積（例えばリットル））超〜２ｖｖｍ超の範囲、例えば、０．００１ｖｖｍ、０．０１ｖｖｍ、０．１ｖｖｍ、１ｖｖｍ、２ｖｖｍ超であり得る。他の場合、培養物は、例えば、培養物の上方の上部空間に晒された気体透過性材料を介して周囲空気に曝露することによって通気され得る。
【０１５１】
いくつかの場合、培養物は混合され得る。混合方法は、機械的撹拌（例えば、船舶用インペラ、ヘリカルリボンインペラ、アンカーインペラ、ピッチドブレードインペラ、ラシュトンインペラ、スパイラルスターラー、マグネチックスターラー、振動穿孔（ｖｉｂｒａｔｉｎｇ  ｐｅｒｆｏｒａｔｅｄ）プレート）、バブルカラムの使用（即ちカラム形状の容器の気体散布）、エアリフトリアクターの使用（即ち例えばバッフル、同心シリンダー又は外部ループによって物理的に分離されたチャネルを有する容器内の気体散布、気体及び液体の上下の流れを形成する）、外部かき混ぜ（例えば、振盪又は揺動プレート上の配置）及びそれらの組み合わせを含むことができる。混合は、断続的又は連続的であり得る。
【０１５２】
いくつかの場合、バイオリアクター容器内に含まれる培養物は、定期的に又は連続的に光に曝露され得る。光強度は、０〜２０キロルクス（Ｋｌｕｘ）、例えば、０Ｋｌｕｘ、５Ｋｌｕｘ、１０Ｋｌｕｘ、１５Ｋｌｕｘ又は２０Ｋｌｕｘ超であり得る。光の波長は、１００ｎｍ〜１００μｍ（紫外、可視及び赤外光）を含むことができる。光源は、リアクターの外部（例えば蛍光ランプ、ハロゲン電球、ハロゲン化金属電球、発光ダイオード、半導体ランプ又は日光）又は内部（例えば封入ランプ又は光ファイバーケーブル）であり得る。光周期（２４時間の日当たりの照明の持続時間）は、０時間（光暴露なし）〜２４時間（連続的な光暴露）、例えば、０時間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間又は２４時間）であり得る。
【０１５３】
バイオリアクターは、様々な温度に設定することができる。いくつかの場合、温度は、培養培地及び／又は周囲温度が、特定の植物、植物部分又は植物細胞の成長又は生存能に最適な温度であるように制御され得る。例えば、いくつかの場合、バイオリアクター容器中の培養物の温度は、２１〜３０℃、例えば、２１℃、２２℃、２３℃、２４℃、２５℃、２６℃、２７℃、２８℃、２９℃、３０℃である。当業者は、成長のための最適温度が植物又は植物部分のタイプ、植物細胞のタイプ又は植物組織のタイプに依存することを認識するであろう。他の場合、温度は、「刺激剤」と題されたセクションに記載されるように、植物組織及び細胞からのＥＶの生成若しくは分泌の刺激が最適であるか、又は植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を最大にするのに最適である温度に設定され得る。バイオリアクター内の温度は、例えば容器内に含まれる温度制御要素、容器を包囲する流体循環ジャケット又は容器の下の加熱パッドによって様々な方法で調節することができる。
【０１５４】
更に、バイオリアクター内の培養培地のｐＨは、任意の所望のｐＨに設定することができる。いくつかの場合、ｐＨは、培養培地が特定の植物、植物部分又は植物細胞の成長又は生存能に最適なｐＨであるように制御され得る。例えば、いくつかの場合、培養物のｐＨは、ｐＨ３．５〜ｐＨ７．５の範囲、例えば、ｐＨ３．５、４．５、５．５、６．５又は７．５）超であり得る。他の場合、ｐＨは、「刺激剤」と題されたセクションに記載するように、植物組織及び細胞からのＥＶの生成若しくは分泌の刺激に最適であるか、又は植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を最大にするのに最適であるｐＨに設定され得る。ｐＨは、培養物の年齢及び栄養取込みと共に進展し得る。ｐＨは、ｐＨ改変試薬（例えば、酸、塩基）の添加によって手動で調整され得る。
【０１５５】
培養物の状態を測定するための構成要素が存在し、温度計、ｐＨセンサ、溶解酸素センサ及び溶解ＣＯ２センサを含み得る。測定値は、オンライン（バイオリアクター容器内で）又はオフライン（バイオリアクター容器から除去したサンプル中で）で取得し得る。培地中の代謝産物（例えば、糖、窒素）の存在又は非存在も測定し得る。当業者は、これらの測定値を使用して培養物の状態を評価することができる。
【０１５６】
ある場合、植物培養物、例えば、植物細胞培養物の成長は、シグモイド成長曲線として記述することができる。そのような成長曲線は、植物、植物部分又は植物細胞がゆっくりと繁殖する誘導期、植物、植物部分又は植物細胞がより急速に繁殖する対数成長期、栄養の利用可能性が成長率を制限する静止又はプラトー期及び細胞死が優勢である衰退期からなる。植物培養物（例えば、植物細胞培養物）の成長は、例えば、沈殿体積（例えば、沈殿細胞体積）、充填体積（例えば、充填細胞体積）、新鮮重量（例えば、新鮮細胞重量）、乾燥重量（例えば、乾燥細胞重量）、培地伝導率又は光学密度として測定され得る。
【０１５７】
バイオリアクター内の植物、植物部分又は植物細胞の成長は、多数の異なる方法で決定することができる。例えば、培養物中の植物、植物部分又は植物細胞増殖は、沈殿した植物、植物部分又は植物細胞の部分体積（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ  ｖｏｌｕｍｅ）（例えば、部分沈殿細胞容量（ＦＳＣＶ））、植物、植物部分又は植物細胞の部分充填体積（例えば、部分充填細胞体積（ＦＰＣＶ））又はバイオマス濃度を測定することによって決定することができる。部分沈殿体積（例えば、ＦＳＣＶ）は、例えば、植物、植物部分又は植物細胞を含む培養培地のサンプルをバイオリアクター容器から除去し、植物、植物部分又は植物細胞を容器内に沈殿させて（例えば、約１０分間）、沈殿した植物、植物部分又は植物細胞相の体積を記録することによって決定することができる。代わりに、部分沈殿体積（例えば、ＦＳＣＶ）は、透明な液体と、沈殿した植物、植物部分又は植物相との間の界面が可視化され又は測定できる場合、例えば、かき混ぜ及び通気をオフにし、植物、植物部分又は植物細胞に重力により沈殿する時間を与えた後、バイオリアクター内で直接測定することができる。部分充填体積（例えば、ＦＰＣＶ）は、例えば、植物、植物部分又は植物細胞を含む培養培地のサンプルをバイオリアクター容器から除去し、サンプルを遠心分離し、充填した植物、植物部分又は植物細胞の体積を記録することによって測定することができる。バイオマス濃度は、培養物の１リットル当たりの植物、植物部分又は植物細胞の乾燥重量のグラムによって決定することができる。植物、植物部分又は植物細胞の乾燥重量は、例えば、バイオリアクター容器からの植物、植物部分又は植物細胞を含むサンプルを、予め秤量した濾紙上に置き、培地を吸引によって除去し、植物、植物部分又は植物細胞を水で洗浄し、植物、植物部分又は植物を乾燥し、それらを秤量することによって決定することができる。加えて、当業者は、様々な方法を用いて、例えば酸素取込み測定又は色素排除アッセイにより、植物、植物部分又は植物細胞生存率を決定することができる。例えば、当業者は適切な色素及び血球計数器を使用して植物細胞培養物中の生存細胞を計数することができる。
【０１５８】
刺激剤、例えば本明細書のセクションＩＤに記載されているものは、（例えば、植物培養物の任意の段階で、例えば、誘導期、対数成長期又は静止期若しくはプラトー期で）バイオリアクター内に導入することができる。例えば、非生物又は生物ＥＶ刺激剤である薬剤は、植物細胞又は組織成長中の任意の時点で植物細胞培養物に導入することができる。加えて又は代替的に、バイオリアクター内の条件（例えば、温度、ＣＯ２又はＯ２）を変更して、刺激剤である環境条件に植物培養物を曝露することができる。本方法及びバイオリアクターに有用な刺激剤の例は、下記のセクションＩＤに更に記載されている。
【０１５９】
ｖｉ．培養物の規模拡大
ある場合、植物培養物は、体積を規模拡大することができる：これらの場合、液体、ゲル又は固体培地中で成長した植物培養物（「前培養物」）の、所与の密度（例えば、細胞密度又は植物若しくは植物部分の密度）（例えば、１０ｇｆｗ／Ｌ、５０ｇｆｗ／Ｌ、１００ｇｆｗ／Ｌ、２００ｇｆｗ／Ｌ、４００ｇｆｗ／Ｌ、６００ｇｆｗ／Ｌ）の当初の体積（例えば、０．２５Ｌ前培養物、０．５Ｌ前培養物、１Ｌ前培養物、２Ｌ前培養物、３Ｌ前培養物、４Ｌ前培養物、５Ｌ前培養物、６Ｌ前培養物、７Ｌ前培養物、８Ｌ前培養物、９Ｌ前培養物、１０Ｌ前培養物）は、より大きい体積の成長培地（例えば、５Ｌ、１０Ｌ、２０Ｌ、５０Ｌ、１００Ｌ、１０００Ｌ、２０００Ｌ）に添加され、所与の密度（例えば、１０ｇｆｗ／Ｌ、５０ｇｆｗ／Ｌ、１００ｇｆｗ／Ｌ、２００ｇｆｗ／Ｌ、４００ｇｆｗ／Ｌ、６００ｇｆｗ／Ｌ）に成長させることができる。規模拡大ステップは、ある場合に１回行われ得る。代わりに、培養物は、いくつかのステップで規模拡大され、例えば、徐々により大きい培地の体積に規模拡大され得る。
【０１６０】
植物培養物がバイオリアクター内に含まれる場合、下記に記載するように、培養物のいくつかのモードが使用され得る。バッチ培養物では、植物、植物部分又は植物細胞は、成長期間中、一定体積の培養培地中で成長することができる。流加培養物では、植物、植物部分又は植物細胞は、所与の体積の培養培地中で出発し、時間の経過と共に培地が追加される（連続的に又は段階的な増分で）。連続的培養物では、培養物体積は、新鮮な成長培地が追加され、植物培養物及び／又は培養培地が同等の体積で廃棄されるため、培養物体積は一定に保たれる。
【０１６１】
ｖｉｉ．培養培地の交換及び回収
培養培地は、ＥＶ生成又は分泌を誘導するため（例えば、刺激剤を含む培地を導入することにより）、培養培地又はその一部を回収すること又は栄養枯渇後に植物、植物部分、植物細胞の成長を再開させることを含む様々な理由で、交換され又はバイオリアクター容器から除去され得る。当業者は、その培地交換が様々な方法で行われ得ることを理解するであろう。例えば、滅菌培地は、滅菌フィルターで濾過することにより添加され得る。培養培地は、例えば、蠕動ポンプを使用して滅菌チューブ溶接機を介して培地をバイオリアクターから可撓性チューブに引き込むことによってバイオリアクター容器から除去することができる。
【０１６２】
培養培地をバイオリアクターから除去すること、例えば、培養培地を回収することは、培養培地を植物、植物部分又は植物細胞から分離することを含み得る。いくつかの例では、回収することは、破壊、例えば、植物、植物部分又は植物細胞の機械的破壊、溶解又は損傷を含まない。分離することは、バイオリアクター内で行われ得るか、又は植物、植物部分若しくは植物細胞を含む培養培地がバイオリアクターから除去された後に行われ得る。培養培地を植物、植物部分又は植物細胞から分離する方法は、重力沈降、遠心分離、スピンフィルター及び膜システムを含む。代わりに、植物、植物部分又は植物細胞は、培養培地から手動で除去され得る。
【０１６３】
培養培地中の植物細胞は、典型的には単細胞ではなく凝集物として増殖し、微生物又は哺乳動物細胞と比較して低い代謝率を有するため、重力沈降は、細胞保持（例えば、培養培地からの細胞の分離）のための有用な選択肢である。重力沈降は、バイオリアクター内で完全に実施できるため、汚染の可能性を最小限にする単純且つ信頼できる細胞保持技術である。かき混ぜ及び通気が停止した際、細胞凝集物が沈殿するにつれて透明なゾーンが液体表面から下方に伝播し、沈殿−細胞相の上に透明な液体相を残留させる。次いで、この透明な液体相を引き抜き、異なる培地で置き換えることができる。重力沈降は、培養培地から植物全体又は植物部分を分離するのにも使用することができる。
【０１６４】
いくつかの例では、培養培地を回収することは、培養培地を搾汁すること、例えば、培養培地、例えば、ゲル、半固体又は固体培養培地を圧縮（例えば、冷却圧縮）又は遠心分離することを含む。他の例では、培養培地を回収することは、培養培地（例えば、ゲル、半固体又は固体培養培地）を洗浄すること、例えば、培養培地を溶液又は緩衝液で洗浄してＰＭＰを培養培地から解放することを含む。植物、植物部分又は植物細胞は、回収の前に培養培地から除去され得、例えば本明細書に記載される方法のいずれかで除去され得る。
【０１６５】
いくつかの例では、培養培地は、培養プロセス全体を通して連続的に又は定期的に回収される。他の例では、培養培地は、培養プロセス中の１つ以上の特定の段階に回収される。例えば、植物細胞培養物の培養培地は、植物細胞培養物が、指数増殖期又は非指数増殖期、例えば誘導期、静止期又は死滅期にあるときに回収され得る。別の例では、水耕システムの培養培地（例えば、植物又は植物部分を含む培養培地）は、植物又は植物部分が、発芽を経えているとき、実生期、幼若期、相転換、成体期にあるとき、開花しているとき、結実しているとき、老化しているとき又は老化したときに回収され得る。
【０１６６】
Ｄ．刺激剤
いくつかの例では、本明細書に記載されるＰＭＰを生成する方法は、刺激剤の使用を含む。刺激剤は、植物培養物と接触すると（例えば、有効な量及び期間で）、植物細胞培養物における細胞外小胞の新生（例えば、細胞内生成又は分泌、例えば、培養培地中への分泌）を未処理植物細胞培養物と比べて増加させ、且つ／又は植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を未処理培養物と比べて増加させる薬剤（例えば、非生物刺激剤、生物刺激剤、化学誘発物、核酸刺激剤又はポリペプチド刺激剤）である。例えば、刺激剤は、植物培養物における新生（例えば、細胞外小胞の細胞内生成又は分泌）を未処理植物培養物と比べて約１％、２％、３％、４％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％若しくは１００％超；又は約２倍、４倍、５倍、１０倍、２０倍、２５倍、５０倍、７５倍、１００倍若しくは１００倍超増加させ得る。別の例では、刺激剤は、例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ精製方法により誘導される植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を、植物培養物未処理植物培養物に対して約１％、２％、３％、４％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超；又は約２倍、４倍、５倍、１０倍、２０倍、２５倍、５０倍、７５倍、１００倍又は１００倍超増加させ得る。
【０１６７】
植物培養物は、ＥＶ新生（例えば、細胞外小胞の細胞内生成又は分泌）を促進し、且つ／又は植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を増加させるのに十分な、任意の期間（例えば、少なくとも１分間、５分間、１５分間、３０分間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、１０時間、１２時間、２４時間、２日間、３日間、４日間、６日間、１週間、２週間、３週間、１か月間又は１か月超）及び量で刺激剤に暴露され得る。当業者は、植物培養物が接触又は暴露される刺激剤の量が、使用される特定の刺激剤に依存することを認識するであろう。植物培養物は、任意の数の異なる刺激剤（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９又は少なくとも１０種類の刺激剤）に曝露され得る。
【０１６８】
刺激剤は、非生物刺激剤、生物刺激剤及び／又は化学誘発物、例えば本明細書に更に記載されるものであり得る。
【０１６９】
ｉ．非生物刺激剤
いくつかの場合、刺激剤は、非生物刺激剤である。非生物刺激剤は、例えば、浸透圧ストレス、渇水、水欠乏、渇水、高い光強度、非常に高い光強度、高温、低温、塩分、重金属毒性、嫌気生活、栄養不足（例えば、窒素又はリン）、栄養過剰、ＵＶ照射、大気汚染（例えば、オゾン）又は反応性酸素種（ＲＯＳ）の生成を誘導する化学物質（例えば、パラコート）への暴露により、植物又はその一部（例えば、植物培養物、例えば、植物細胞培養物若しくは組織培養物、植物部分を含む培養物又は植物全体を含む培養物）における細胞外小胞の生成を刺激する無生物の化学的及び／又は物理的因子を指す。非生物刺激剤は、いくつかの場合、植物培養物、植物細胞、植物組織、植物種子、植物器官又は植物全体の代謝、成長又は生存能に対して有害作用を有する環境条件又はストレス要因を考慮し得る。従って、いくつかの場合、非生物刺激剤は、非生物ストレスを植物培養物に付与する条件又は薬剤であり得る。
【０１７０】
一態様では、植物メッセンジャーパックを生成する方法が本明細書に含まれ、方法は、（ａ）植物、植物部分又は植物細胞をバイオリアクター内で培養すること；（ｂ）植物、植物部分又は植物細胞を有効量の刺激剤に暴露してＰＭＰ生成を増加させること；（ｃ）培養培地を回収すること、及び（ｄ）培養培地からＰＭＰを精製することを含む。
【０１７１】
従って、別の態様では、植物培養物及びＰＭＰ生成を増加させるための有効量の刺激剤を含むバイオリアクターを含むＰＭＰバイオリアクターが本明細書に提供される。
【０１７２】
いくつかの場合、非生物刺激剤は、高い培養温度（即ち熱ストレス）又は低い培養温度（例えば、低温ストレス）である。例えば、植物培養物は、十分な期間の後、植物細胞培養物による植物ＥＶ新生又は放出を増加させ得、例えば植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を増加させ得る温度（例えば、その温度に設定された植物培養物を含むバイオリアクター）に曝露され得る。例えば、熱ストレスは、植物培養物が、通常の植物培養物成長温度（例えば、当技術分野において殆どの種で既知の、最適な成長及び産出量に示唆される温度範囲）より少なくとも約５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、３０℃、３５℃又は４０℃高い温度に曝露された際に生じ得る。対照的に、低温ストレスは、植物培養物が、通常の植物培養物成長温度（例えば、当技術分野において殆どの種で既知の、最適な成長及び産出量に示唆される温度範囲）より少なくとも約５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、３０℃、３５℃又は４０℃低い温度に曝露された際に生じ得る。特定の場合、非生物刺激剤は、２０℃、１５℃、１０℃、５℃又は０℃以下の温度である。他の場合、非生物刺激剤は、２０℃、２５℃、３０℃又は３５℃以上の温度である。いくつかの場合、植物培養物は、高温又は低温に少なくとも１分間、５分間、１５分間、３０分間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、１０時間、１２時間又は２４時間暴露され得る。
【０１７３】
いくつかの場合、非生物刺激剤は、低ｐＨ又は高ｐＨである。高ｐＨ又は低ｐＨは、植物種及び通常の植物土壌条件（例えば、当技術分野において殆どの種で既知の、最適な成長及び産出量に示唆される土壌条件）に従って変動する相対的な用語である。例えば、低ｐＨは、植物培養物が成長する通常のｐＨ（例えば、当技術分野において殆どの種で既知の、最適な成長及び産出量に示唆される土壌条件）より約０．１、０．２、０．５、１、２、３、４又は５単位低いｐＨであり得る。対照的に、高ｐＨは、植物培養物が成長する通常のｐＨ（例えば、当技術分野において殆どの種で既知の、最適な成長及び産出量に示唆される土壌条件）より約０．１、０．２、０．５、１、２、３、４又は５単位高いｐＨであり得る。特定の場合、非生物刺激剤は、ｐＨ７、７．５、８、８．５、９、９．５又は１０以上の高ｐＨである。他の場合、非生物刺激剤は、低ｐＨ、例えば、ｐＨ７、６．５、６、５．５、５、４．５又は４以下のｐＨである。いくつかの場合、植物培養物は、高又は低ｐＨに少なくとも１分間、５分間、１５分間、３０分間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、１０時間、１２時間又は２４時間暴露され得る。
【０１７４】
いくつかの場合、非生物刺激剤は、高い光強度、高い放射照度又は光ストレス（例えば、十分な強度及び期間で送達された場合、植物ＥＶ新生又は植物細胞培養物による放出の増加をもたらし得る、例えば、植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を増加させ得る光強度）である。特定の場合、高い光強度は、植物、植物部分又は植物細胞に光阻害損傷をもたらすのにも十分であり得る。いくつかの場合、高い光強度は、少なくとも２５０μＥ、３００μＥ、３５０μＥ、４００μＥ、４５０μＥ、５００μＥ、５５０μＥ又は６００μＥであり得る。いくつかの場合、高い光強度ストレスの期間は、少なくとも１分間、５分間、１５分間、３０分間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、１０時間、１２時間又は２４時間であり得る。
【０１７５】
いくつかの場合、非生物刺激剤は、浸透圧ストレスである。浸透圧ストレスは、浸透圧調節物質の高い濃度に関連し又はそれに誘導され得、これは植物、植物部分又は植物細胞の細胞内又は細胞外環境の浸透ポテンシャルの動揺をもたらす。例えば、１つ以上の溶質又は浸透圧調節物質は、浸透圧ストレスを生じる量及び期間で、植物培養物と接触し、それにより植物ＥＶ新生又は放出を増加させ、例えば、植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を増加させ得る。用語「溶質」及び「浸透圧調節物質」は、互換的に使用され、水ポテンシャルを減少させる物質を指す。そのような物質の例としては、培養培地に含ませることができるイオン性浸透圧調節物質及び非イオン性浸透圧調節物質が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７６】
イオン性溶質は、水溶性無機溶質、例えば塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）であり得る。水溶性無機溶質の例としては、ＮａＣｌ、ＫＣｌ（塩化カリウム）、ＬｉＣｌ（塩化リチウム）、ＣｓＣｌ（塩化セシウム）、ＲｂＣｌ（塩化ルビジウム）及びＣａＣｌ２（塩化カルシウム）、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化カリウム等、農業用肥料の塩並びにアルカリ性又は酸性土壌条件に関連した塩（Ｗｅｒｎｅｒ  Ｊ．Ｅ．ｅｔ  ａｌ．（１９９５）Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉａ  Ｐｌａｎｔａｒｕｍ  ９３：６５９−６６６；米国特許第７，２５３，３３８号明細書）が挙げられるが、これらに限定されない。一般的に、細胞培養培地は、培養培地中のナトリウム、マグネシウム、カルシウム、塩化物、硫酸塩、炭酸塩又は重炭酸塩を増加させ得る任意の水溶性無機塩、例えば硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化カリウム、農業用肥料の塩又は及びアルカリ性若しくは酸性土壌条件に関連した塩を含むことができる。例えば、培養培地は、高い塩分を有することができる（例えば、少なくとも２ｄｓ／ｍ、４ｄｓ／ｍ、５ｄｓ／ｍ、６ｄｓ／ｍ、７ｄｓ／ｍ、８ｄｓ／ｍ、９ｄｓ／ｍ、１０ｄｓ／ｍ、１２ｄｓ／ｍ、１４ｄｓ／ｍ、１６ｄｓ／ｍ、１８ｄｓ／ｍ、２０ｄｓ／ｍ、２２ｄｓ／ｍ、２４ｄｓ／ｍ、２６ｄｓ／ｍ、２８ｄｓ／ｍ又は２８ｄｓ／ｍ超の電気伝導率を有する培養培地。
【０１７７】
非イオン性浸透圧調節物質の例としては、糖、糖アルコール及び高分子量ポリマー浸透圧調節物質が挙げられるがこれらに限定されない。マンニトール、ソルビトール、キシリトール、ラクチトール又はマルチトールを含むがこれらに限定されない、代謝的にほぼ不活性な任意の糖アルコールを浸透圧調節物質として使用することができる。２つ以上の糖アルコールの組み合わせも使用することができる。浸透圧調節物質として使用できる他の糖の例としては、メリビオース及びショ糖が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７８】
浸透圧調節物質は、高分子量ポリマー溶質でもあり得、これは、植物細胞に殆ど浸透しないポリマー溶質のクラスを指す。水のポテンシャルを減少させるのに使用できる高分子量ポリマー溶質の例としては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール及びデキストランが挙げられるが、これらに限定されない。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、一連の分子量で生成されるポリマーである。分子量６０００以上のＰＥＧは、植物細胞の細孔にほぼ進入できない。従って、より高い分子量（例えば、分子量３０００以上）のＰＥＧを本明細書に記載される方法に使用することができる。いくつかの場合、３０００〜３５０００（例えば、３０００、５０００、１００００、１５０００、２００００、２５０００、３００００又は３５０００）の分子量を有するＰＥＧが、本明細書で使用され得る。
【０１７９】
更に、培養培地の浸透圧の増加は、浸透ポテンシャルの増加をもたらす他の条件により誘導され、それにより浸透圧ストレスを誘導し得る。浸透圧ストレスを誘導する条件の例としては、塩分、渇水、熱、低温及び／又は凍結が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、植物培養培地の浸透圧は、０．４〜１．２３ＭＰａであり得る。他の場合、培養培地の浸透圧は、少なくとも０．４ＭＰａ、０．５ＭＰａ、０．６ＭＰａ、０．７ＭＰａ、０．８ＭＰａ、０．９ＭＰａ、１ＭＰａ、１．１ＭＰａ、１．２ＭＰａ、１．２３ＭＰａ又は１．２３ＭＰａ超である。
【０１８０】
いくつかの場合、非生物刺激剤は、渇水、渇水ストレス又は低い水の利用可能性であり、これは植物細胞培養物により放出される植物ＥＶの増加、例えば、植物培養物に由来し得るＰＭＰの量の増加をもたらすのに十分な時間、十分低い、減少した水の利用可能性を指す。特定の場合、渇水ストレスは、植物、植物部分又は植物細胞の低下した成長又は生存能をもたらすのに十分であり得る。いくつかの場合、植物培養物は、渇水ストレスに少なくとも１分間、５分間、１５分間、３０分間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、１０時間、１２時間又は２４時間暴露され得る。
【０１８１】
いくつかの場合、非生物刺激剤は、植物、植物部分又は植物細胞に酸化ストレスを引き起こす薬剤又は条件である。有害な条件、例えば渇水、塩ストレス及び除草剤の使用は、植物、植物部分及び植物細胞における反応性酸素種（ＲＯＳ）の過剰生成を促進する。例えば、いくつかの場合、非生物刺激剤は、パラコートである。パラコートは、植物に酸化ストレスを付与する（例えば、０．０３〜０．３μＭの濃度で）除草剤である。ビピリジウム除草剤であるパラコートは、ＰＳＩで電子伝達系からの電子を妨害することによって作用する。この反応は、二酸素と容易に反応するビピリジル基の生成をもたらし、それにより超酸化物が生成する。
【０１８２】
いくつかの場合、非生物刺激剤は、植物、植物部分又は植物細胞に栄養不足を引き起こす状態又は薬剤である。例えば、植物培養物は、窒素制限培地（例えば、利用可能な総窒素（例えば、硝酸塩、アンモニア又は他の既知の窒素源からの）が、植物の最適な成長及び発達の維持に十分ではない培地）である培養培地が提供され得る。当業者は、利用可能な総窒素が植物の最適な成長及び発達（例えば、植物、植物部分又は植物細胞の最適な成長及び発達）を維持するのに十分である条件を認識するであろう。当業者は、何が十分な量の利用可能な総窒素を構成し、何が植物に窒素を提供するための土壌、培地及び肥料投入物を構成するかを認識するであろう。窒素制限条件は、特定の植物培養物及び環境条件を含むがこれらに限定されない多数の因子に応じて変動し得る。
【０１８３】
ｉｉ．化学誘発物
刺激剤は、化学誘発物であり得る。本明細書で使用される場合、用語「化学誘発物」は、植物病原体（例えば、細菌病原体又は真菌病原体）により誘導される応答と類似した、植物における防御応答を誘導する天然又は合成化合物又は植物病原体により誘導された際に植物から放出される化合物（例えば、内因性誘発物）を指す。
【０１８４】
一態様では、ＰＭＰを生成する方法が本明細書に含まれ、方法は、（ａ）植物、植物部分又は植物細胞をバイオリアクター内で培養すること；（ｂ）植物、植物部分又は植物細胞を、ＰＭＰ生成を増加させるのに有効な量の化学誘発物に暴露すること；（ｃ）養培地を回収すること、及び（ｄ）培養培地からＰＭＰを精製することを含む。
【０１８５】
従って、別の態様では、植物培養物及び植物培養物によるＰＭＰ生成を増加させるのに十分有効な量の化学誘発物を含むバイオリアクター（例えば、植物細胞培養物システム又は水耕システム）を含むＰＭＰバイオリアクターが本明細書に提供される。
【０１８６】
刺激剤として有用な化学誘発物の例には、サリチル酸、ベンゾチアジアゾール、２，６−ジクロロイソニコチン酸、ジャスモン酸、ジャスモン酸メチル、一酸化窒素、安息香酸、β−アミノ酪酸、メチオニン、トリプトファン、フミン酸、重金属（例えば、鉄、銅、クロム、コバルト、カドミウム、ニッケル、マンガン、亜鉛、水銀、ヒ素又は鉛）、酢酸又はナノ酸化物が挙げられる。特定の場合、化学誘発物は、サリチル酸である。他の場合、化学誘発物は、ベンゾチアジアゾールである。更に他の場合、化学誘発物は、２，６−ジクロロイソニコチン酸である。
【０１８７】
植物培養物によるＥＶ生成又放出を増加させる、例えば、植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を増加させるのに必要な、化学誘発物の量及び植物培養物への暴露の期間は、植物、植物部分又は植物細胞のタイプ、植物培養物の密度及び成長条件に応じて変動するが、当技術分野で標準的な技術を用いて決定することができるであろう。
【０１８８】
ｉｉｉ．生物刺激剤
いくつかの場合、刺激剤は、生物刺激剤である。本明細書で使用される場合、用語「生物刺激剤」は、植物又はその一部（例えば、細胞培養物又は組織培養物）における細胞外小胞の生成を刺激する、例えば、植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を増加させる、生物学的因子（例えば、植物有害生物、例えば、真菌、細菌、ウイルス、原生動物、線形動物又は昆虫草食動物）又はその成分（例えば、タンパク質、ポリペプチド、核酸又は小分子）を指す。
【０１８９】
一態様では、ＰＭＰを生成する方法が本明細書に含まれ、方法は、（ａ）植物、植物部分又は植物細胞をバイオリアクター内で培養すること；（ｂ）植物、植物部分又は植物細胞を、ＰＭＰ生成を増加させるのに有効な量の生物刺激剤に曝露すること；（ｃ）培養培地を回収すること、及び（ｄ）培養培地からＰＭＰを精製することを含む。
【０１９０】
従って、別の態様では、植物培養物及び植物培養物によるＰＭＰ生成を増加させるのに十分有効な量の生物刺激剤を含むバイオリアクター（例えば、植物細胞培養物システム又は水耕システム）を含むＰＭＰバイオリアクターが本明細書に提供される。
【０１９１】
生物刺激剤は、例えば、真菌、細菌、ウイルス、原生動物、線形動物又は昆虫草食動物であり得る。いくつかの場合、生物刺激剤は、微生物刺激剤であり、これは微生物（例えば、細菌、ウイルス又は真菌）又はその単離成分を含む組成物を指す。微生物因子は、生細胞、死細胞、細胞溶解物又はその単離成分（例えば、ポリペプチド、核酸、小分子、糖類）を含むことができる。いくつかの場合、微生物刺激剤は、微生物（例えば、生又は死細胞）、例えば細菌、ウイルス、原生動物又は真菌である。
【０１９２】
いくつかの場合、微生物刺激剤は、細菌ポリペプチド、細菌糖類（例えば、多糖類又はオリゴ糖）、細菌核酸又は細菌核酸である。いくつかの場合、微生物刺激剤は、細菌ポリペプチドである。特定の場合、細菌ポリペプチドは、伸長因子Ｔｕ  １８（ＥＦＴ１８）である。いくつかの場合、細菌ポリペプチドは、ＥＦＴ１８に対して少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％又は１００％配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合、細菌ペプチドは、グルタチオンである。いくつかの実施形態では、微生物刺激剤は、細菌細胞壁成分又はリポ多糖類である。
【０１９３】
他の場合、微生物刺激剤は、真菌ポリペプチド、真菌糖類（例えば、多糖類又はオリゴ糖）、真菌核酸又は真菌核酸であり得る。特定の場合、真菌ポリペプチドは、フラゲリン２である。いくつかの場合、微生物刺激剤は、酵母細胞壁、菌糸体細胞壁又は真菌胞子である。
【０１９４】
いくつかの場合、微生物刺激剤は、ウイルスポリペプチド、ウイルス糖類（例えば、多糖類又はオリゴ糖）、ウイルス核酸又はウイルス核酸である。いくつかの場合、ウイルスポリペプチドは、ウイルスコートタンパク質ヘアピン（例えば、タバコモザイクウイルスからの）である。
【０１９５】
いくつかの場合、微生物刺激剤は、原生動物ポリペプチド、原生動物糖類（例えば、多糖類又はオリゴ糖）、原生動物核酸又は原生動物核酸である。
【０１９６】
いくつかの場合、生物刺激剤は、多糖類（例えば、アルギネート、キチン、デキストラン、ペクチン又はキトサン）である。いくつかの場合、生物刺激剤は、オリゴ糖（例えば、マヌロネート、グルロネート、マンナン及びガラクツロニド）である。いくつかの場合、生物刺激剤は、ポリペプチド（例えば、セルラーゼ又はオリガンドリン（ｏｌｉｇａｎｄｒｉｎ））である。いくつかの場合、生物刺激剤は、糖タンパク質である。いくつかの場合、生物刺激剤は、脂質（例えば、リポ多糖類）である。いくつかの場合、生物刺激剤は、オリゴガラクツロニドである。
【０１９７】
特定の場合、微生物刺激剤は、植物病原体又は植物有害生物又はその成分（例えば、核酸、小分子又はポリペプチド）である。生物刺激剤として使用できる植物病原体又は植物有害生物の例としては、本明細書で「植物有害生物への送達」と題されたセクションに記載されるもの又は以下に更に記載されるものが挙げられる。
【０１９８】
細菌刺激剤
いくつかの場合、生物刺激剤は、細菌又はその成分（例えば、核酸、小分子又はポリペプチド）、例えば、本明細書に記載される任意の細菌を含むが、それらに限定されない、植物に疾病をもたらす細菌である。例えば、細菌は、放線菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）又はプロテオバクテリア（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）に属するもの、例えばバークホルデリア科（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅａｅ）、キサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、エンテロバクター科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、マイクロバクテリウム科（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）及びリゾビ科（Ｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）の科の細菌であり得る。
【０１９９】
いくつかの場合、細菌は、例えば、アシドボラックス・アベナエｓｕｂｓｐ．アベナエ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．ａｖｅｎａｅ）（＝シュードモナス・アベナエｓｕｂｓｐ．アベナエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．ａｖｅｎａｅ））、アシドボラックス・アベナエｓｕｂｓｐ．カタレヤエ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．ｃａｔｔｌｅｙａｅ）（＝シュードモナス・カタレヤエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃａｔｔｌｅｙａｅ））又はアシドボラックス・アベナエｓｕｂｓｐ．シトルリ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．ｃｉｔｒｕｌｌｉ）（＝シュードモナス・シュードアルカリゲネスｓｕｂｓｐ．シトルリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｓｅｕｄｏａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｕｂｓｐ．ｃｉｔｒｕｌｌｉ）、シュードモナス・アベナエｓｕｂｓｐ．シトルリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．ｃｉｔｒｕｌｌｉ））を含むアシドボラックス・アベナエ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ  ａｖｅｎａｅ）ｓｕｂｓｐ．である。
【０２００】
いくつかの場合、細菌は、例えば、バークホルデリア・アンドロポゴニス（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎｉｓ）（＝シュードモナス・アンドロポゴニス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎｉｓ）、シュードモナス・ウッドシイ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｗｏｏｄｓｉｉ））、バークホルデリア・カリオフィリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｉ）（＝シュードモナス・カリオフィリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｉ））、バークホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）（＝シュードモナス・セパシア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｅｐａｃｉａ））、バークホルデリア・グラジオリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｇｌａｄｉｏｌｉ）（＝シュードモナス・グラジオリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｇｌａｄｉｏｌｉ））、バークホルデリア・グラジオリｐｖ．アガリシコラ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ａｇａｒｉｃｉｃｏｌａ）（＝シュードモナス・グラジオリｐｖ．アガリシコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｎａｓ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ａｇａｒｉｃｉｃｏｌａ））、バークホルデリア・グラジオリｐｖ．アリイコラ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ａｌｌｉｉｃｏｌａ）（即ちシュードモナス・グラジオリｐｖ．アリイコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ａｌｌｉｉｃｏｌａ））、バークホルデリア・グラジオリｐｖ．グラジオリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ｇｌａｄｉｏｌｉ）（即ちシュードモナス・グラジオリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｇｌａｄｉｏｌｉ）、シュードモナス・グラジオリｐｖ．グラジオリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ｇｌａｄｉｏｌｉ））、バークホルデリア・グルマエ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｇｌｕｍａｅ）（即ちシュードモナス・グルマエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｇｌｕｍａｅ））、バークホルデリア・プランタリイ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｐｌａｎｔａｒｉｉ）（即ちシュードモナス・プランタリイ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｌａｎｔａｒｉｉ））、バークホルデリア・ソラナセアルム（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ）（即ちラルストニア・ソラナセアルム（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ））又はラルストニア（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ）ｓｐｐ．を含むバークホルデリア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）ｓｐｐ．である。
【０２０１】
いくつかの場合、細菌は、カンジダツス・リベリバクター（Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ  Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ）ｓｐｅｃ．、例えば、カンジダツス・リベリバクター・アシアチクス（Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ  Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ａｓｉａｔｉｃｕｓ）、リベリバクター・アフリカヌス（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ａｆｒｉｃａｎｕｓ）（Ｌａｆ）、リベリバクター・アメリカヌス（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ）（Ｌａｍ）、リベリバクター・アシアチクス（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ａｓｉａｔｉｃｕｓ）（Ｌａｓ）、リベリバクター・エウロパエウス（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ｅｕｒｏｐａｅｕｓ）（Ｌｅｕ）、リベリバクター・シラウロウス（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ｐｓｙｌｌａｕｒｏｕｓ）又はリベリバクター・ソラナセアルム（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ）（Ｌｓｏ）を含むリベリバクター（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ）ｓｐｐ．である。
【０２０２】
いくつかの場合、細菌は、例えば、コリネバクテリウム・ファシアンス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｆａｓｃｉａｎｓ）、コリネバクテリウム・フラクムファシエンスｐｖ．フラクムファシエンス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｆｌａｃｃｕｍｆａｃｉｅｎｓ  ｐｖ．ｆｌａｃｃｕｍｆａｃｉｅｎｓ）、コリネバクテリウム・ミチガネンシス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｉｓ）、コリネバクテリウム・ミチガネンシスｐｖ．トリチシ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｅ  ｐｖ．ｔｒｉｔｉｃｉ）、コリネバクテリウム・ミチガネンシスｐｖ．ネブラスケンス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｅ  ｐｖ．ｎｅｂｒａｓｋｅｎｓｅ）又はコリネバクテリウム・セペドニクム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｅｐｅｄｏｎｉｃｕｍ）を含むコリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）ｓｐｐ．である。
【０２０３】
いくつかの場合、細菌は、例えば、エルウィニア・アミロボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ａｍｙｌｏｖｏｒａ）、エルウィニア・アナナス（Ｅｒｗｉｎｉａ  ａｎａｎａｓ）、エルウィニア・カロトボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ）（即ちペクトバクテリウム・カロトボルム（Ｐｅｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｃａｒｏｔｏｖｏｒｕｍ））、エルウィニア・カロトボラｓｕｂｓｐ．アトロセプチカ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ  ｓｕｂｓｐ．ａｔｒｏｓｅｐｔｉｃａ）、エルウィニア・カロトボラｓｕｂｓｐ．カロトボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ  ｓｕｂｓｐ．ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ）、エルウィニア・クリサンテミ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ）、エルウィニア・クリサンテミｐｖ．ゼアエ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ  ｐｖ．ｚｅａｅ）、エルウィニア・ディソルベンス（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｄｉｓｓｏｌｖｅｎｓ）、エルウィニア・ヘルビコラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｈｅｒｂｉｃｏｌａ）、エルウィニア・ラポンティク（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｒｈａｐｏｎｔｉｃ）、エルウィニア・ステワーチイイ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｓｔｅｗａｒｔｉｉｉ）、エルウィニア・トラケイフィラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｔｒａｃｈｅｉｐｈｉｌａ）又はエルウィニア・ウレドボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｕｒｅｄｏｖｏｒａ）を含むエルウィニア（Ｅｒｗｉｎｉａ）ｓｐｐ．である。
【０２０４】
いくつかの場合、細菌は、例えば、シュードモナス・シリンガエｐｖ．アクチニジアエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ａｃｔｉｎｉｄｉａｅ）（Ｐｓａ）、シュードモナス・シリンガエｐｖ．アトロファシエンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ａｔｒｏｆａｃｉｅｎｓ）、シュードモナス・シリンガエｐｖ．コロナファシエンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｃｏｒｏｎａｆａｃｉｅｎｓ）、シュードモナス・シリンガエｐｖ．グリシネア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｇｌｙｃｉｎｅａ）、シュードモナス・シリンガエｐｖ．ラチリマンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｌａｃｈｒｙｍａｎｓ）、シュードモナス・シリンガエｐｖ．マキュリコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｍａｃｕｌｉｃｏｌａ）シュードモナス・シリンガエｐｖ．パプランス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｐａｐｕｌａｎｓ）、シュードモナス・シリンガエｐｖ．ストリアファシエンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｓｔｒｉａｆａｃｉｅｎｓ）、シュードモナス・シリンガエｐｖ．シリンガエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｓｙｒｉｎｇａｅ）、シュードモナス・シリンガエｐｖ．トマト（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｔｏｍａｔｏ）又はシュードモナス・シリンガエｐｖ．タバシ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｔａｂａｃｉ）を含むシュードモナス・シリンガエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ）ｓｕｂｓｐ．である。
【０２０５】
いくつかの場合、細菌は、例えば、ストレプトマイセス・アシジスカビース（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ａｃｉｄｉｓｃａｂｉｅｓ）、ストレプトマイセス・アルビドフラブス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ａｌｂｉｄｏｆｌａｖｕｓ）、ストレプトマイセス・カンジヅス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｃａｎｄｉｄｕｓ）（即ちアクチノマイセス・カンジヅス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｃａｎｄｉｄｕｓ）、ストレプトマイセス・カビスカビース（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｃａｖｉｓｃａｂｉｅｓ）、ストレプトマイセス・コリヌス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｃｏｌｌｉｎｕｓ）、ストレプトマイセス・エウロパエイスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｅｕｒｏｐａｅｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・インテルメジウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ）、ストレプトマイセス・イポモエアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｉｐｏｍｏｅａｅ）、ストレプトマイセス・ルリジスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｌｕｒｉｄｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・ニベイスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｎｉｖｅｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・プニシスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｐｕｎｉｃｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・レツクリスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｒｅｔｕｃｕｌｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・スカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・スカビース（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｃａｂｉｅｓ）、ストレプトマイセス・セトニイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｅｔｏｎｉｉ）、ストレプトマイセス・ステリイスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｔｅｌｉｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトマイセス・ツルギジスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｔｕｒｇｉｄｉｓｃａｂｉｅｓ）又はストレプトマイセス・ウェドモレンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｗｅｄｍｏｒｅｎｓｉｓ）を含むストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）ｓｐｐ．である。
【０２０６】
いくつかの場合、細菌は、例えば、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．アルファルファエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ａｌｆａｌｆａｅ）（＝キサントモナス・アルファルファエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｌｆａｌｆａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．アウランチフォリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉｉ）（＝キサントモナス・フスカンスｓｕｂｓｐ．アウランチフォリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｆｕｓｃａｎｓ  ｓｕｂｓｐ．ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．アリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ａｌｌｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．アリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ａｌｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．アキソノポジス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ）、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．バウヒニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｂａｕｈｉｎｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．バウヒニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｂａｕｈｉｎｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ベコニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｂｅｇｏｎｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ベゴニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｂｅｇｏｎｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ベトリコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｂｅｔｌｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ベトリコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｂｅｔｌｉｃｏｌａ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ビオフィチ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｂｉｏｐｈｙｔｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ビオフィチ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｂｉｏｐｈｙｔｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．カジャニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃａｊａｎｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．カジャニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃａｊａｎｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．カサバエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃａｓｓａｖａｅ）（＝キサントモナス・カサバエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｓｓａｖａｅ）、キサントモナス・カムペストリスｐｖ．カサバエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃａｓｓａｖａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．カシアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃａｓｓｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．カシアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃａｓｓｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．シトリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃｉｔｒｉ）（＝キサントモ��ス・シトリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃｉｔｒｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．シトルメロ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃｉｔｒｕｍｅｌｏ）（＝キサントモナス・アルファルファエｓｕｂｓｐ．シトルメロニス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｌｆａｌｆａｅ  ｓｕｂｓｐ．ｃｉｔｒｕｍｅｌｏｎｉｓ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．クリトリアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃｌｉｔｏｒｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．クリトリアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃｌｉｔｏｒｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．コラカナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃｏｒａｃａｎａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．コラカナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃｏｒａｃａｎａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．シアモプシジス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃｙａｍｏｐｓｉｄｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．シアモプシジス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃｙａｍｏｐｓｉｄｉｓ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．デスモジイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．デスモジイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．デスモジイガンゲチシ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｇａｎｇｅｔｉｃｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．デスモジイガンゲチシ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｇａｎｇｅｔｉｃｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．デスモジイラキシフロリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｌａｘｉｆｌｏｒｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．デスモジイラキシフロリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｌａｘｉｆｌｏｒｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．デスモジイロツンジフォリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．デスモジイロツンジフォリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ジエフェンバチアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｄｉｅｆｆｅｎｂａｃｈｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ジエフェンバチアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｄｉｅｆｆｅｎｂａｃｈｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．エリトリナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｅｒｙｔｈｒｉｎａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．エリトリナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｅｒｙｔｈｒｉｎａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ファシクラリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ファシクラリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．グリシンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｇｌｙｃｉｎｅｓ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．グリシンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．カヤエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｋｈａｙａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．カヤエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｋｈａｙａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．レスペデザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｌｅｓｐｅｄｅｚａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．レスペデザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｌｅｓｐｅｄｅｚａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．マクリフォリイガーデニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｍａｃｕｌｉｆｏｌｉｉｇａｒｄｅｎｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．マクリフォリイガーデニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｍａｃｕｌｉｆｏｌｉｉｇａｒｄｅｎｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．マルバセアルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｍａｌｖａｃｅａｒｕｍ）（＝キサントモナス・シトリｓｕｂｓｐ．マルバセアルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃｉｔｒｉ  ｓｕｂｓｐ．ｍａｌｖａｃｅａｒｕｍ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．マニホチス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｍａｎｉｈｏｔｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．マニホチス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｍａｎｉｈｏｔｉｓ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．マルチニイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｍａｒｔｙｎｉｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．マルチニイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｍａｒｔｙｎｉｉｃｏｌａ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．メルフシイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｍｅｌｈｕｓｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．メルフシイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｍｅｌｈｕｓｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ナカタエコルコリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｎａｋａｔａｅｃｏｒｃｈｏｒｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ナカタエコルコリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｎａｋａｔａｅｃｏｒｃｈｏｒｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．パシフロラエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐ���．ｐａｓｓｉｆｌｏｒａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．パシフロラエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐａｓｓｉｆｌｏｒａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．パテリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐａｔｅｌｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．パテリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐａｔｅｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ペダリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｅｄａｌｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ペダリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｅｄａｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ファセオリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ファセオリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉ）、キサントモナス・ファセオリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｐｈａｓｅｏｌｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ファセオリｖａｒ．
フスカンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉ  ｖａｒ．ｆｕｓｃａｎｓ）（＝キサントモナス・フスカンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｆｕｓｃａｎｓ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．フィランチ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｈｙｌｌａｎｔｈｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．フィランチ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｈｙｌｌａｎｔｈｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．フィサリジコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｈｙｓａｌｉｄｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．フィサリジコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｈｙｓａｌｉｄｉｃｏｌａ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ポインセチイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｏｉｎｓｅｔｔｉｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ポインセチイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｏｉｎｓｅｔｔｉｉｃｏｌａ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．プニカエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｕｎｉｃａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．プニカエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｕｎｉｃａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．リンコシアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｒｈｙｎｃｈｏｓｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．リンコシアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｒｈｙｎｃｈｏｓｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．リシニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｒｉｃｉｎｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．リシニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｒｉｃｉｎｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．セスバニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｓｅｓｂａｎｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．セスバニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｓｅｓｂａｎｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．タマリンジ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｔａｍａｒｉｎｄｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．タマリンジ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｔａｍａｒｉｎｄｉ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．バスクロルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｖａｓｃｕｌｏｒｕｍ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．バスクロルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｖａｓｃｕｌｏｒｕｍ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ベシカトリア（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｖｅｓｉｃａｔｏｒｉａ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ベシカトリア（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｖｅｓｉｃａｔｏｒｉａ）、キサントモナス・ベシカトリア（Ｘａ��ｔｈｏｍｏｎａｓ  ｖｅｓｉｃａｔｏｒｉａ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ビグナエラジアタエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｖｉｇｎａｅｒａｄｉａｔａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ビグナエラジアタエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｖｉｇｎａｅｒａｄｉａｔａｅ））、キサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ビグニコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｖｉｇｎｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ビグニコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｖｉｇｎｉｃｏｌａ））又はキサントモナス・アキソノポジスｐｖ．ビチアンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｖｉｔｉａｎｓ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ビチアンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｖｉｔｉａｎｓ））を含むキサントモナス・アキソノポジス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ）ｓｕｂｓｐ．である。
【０２０７】
いくつかの場合、細菌は、キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ムサセアルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｍｕｓａｃｅａｒｕｍ）、キサントモナス・カムペストリスｐｖ．プルニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｒｕｎｉ）（＝キサントモナス・アルボリコラｐｖ．プルニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｒｂｏｒｉｃｏｌａ  ｐｖ．ｐｒｕｎｉ））又はキサントモナス・フラガリアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｆｒａｇａｒｉａｅ）である。
【０２０８】
いくつかの場合、細菌は、例えば、キサントモナス・トランスルセンスｐｖ．アレナテリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ａｒｒｈｅｎａｔｈｅｒｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．アレナテリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ａｒｒｈｅｎａｔｈｅｒｉ））、キサントモナス・トランスルセンスｐｖ．セレアリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｃｅｒｅａｌｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．セレアリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃｅｒｅａｌｉｓ））、キサントモナス・トランスルセンスｐｖ．グラミニス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｇｒａｍｉｎｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．グラミニス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｇｒａｍｉｎｉｓ））、キサントモナス・トランスルセンスｐｖ．フレイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｐｈｌｅｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．フレイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｈｌｅｉ））、キサントモナス・トランスルセンスｐｖ．フレイプラテンシス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｐｈｌｅｉｐｒａｔｅｎｓｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．フレイプラテンシス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｈｌｅｉｐｒａｔｅｎｓｉｓ））、キサントモナス・トランスルセンスｐｖ．ホポアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｐｏａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ポアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｏａｅ））、キサントモナス・トランスルセンスｐｖ．セカリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｓｅｃａｌｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．セカリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｓｅｃａｌｉｓ））、キサントモナス・トランスルセンスｐｖ．トランスルセンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．トランスルセンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ））又はキサントモナス・トランスルセンスｐｖ．ウンヅロサ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｕｎｄｕｌｏｓａ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ウンヅロサ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｕｎｄｕｌｏｓａ））を含むキサントモナス・トランスルセンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ）ｓｕｐｓｐ．（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．ホルデイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｈｏｒｄｅｉ））である。
【０２０９】
いくつかの場合、細菌は、キサントモナス・オリザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｏｒｙｚａｅ）ｓｕｐｓｐ．、キサントモナス・オリザエｐｖ．オリザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｏｒｙｚａｅ  ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖオリザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ）又はキサントモナス・オリザエｐｖ．オリジコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｏｒｙｚａｅ  ｐｖ．ｏｒｙｚｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．オリジコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｏｒｙｚｉｃｏｌａ））である。
【０２１０】
いくつかの場合、細菌は、キサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）の科からのキシレラ・ファスチジオサ（Ｘｙｌｅｌｌａ  ｆａｓｔｉｄｉｏｓａ）である。
【０２１１】
表７は、本明細書に記載される生成方法及びバイオリアクターにおいて生物刺激剤として使用することができる細菌有害生物の更なる例を示す。
【０２１２】
真菌刺激剤
いくつかの場合、生物刺激剤は、真菌又はその成分（例えば、核酸、小分子又はポリペプチド）、例えば、本明細書に記載される任意の真菌を含む、植物に疾病をもたらす真菌である。例えば、生物刺激剤は、植物にウドンコ病病原体等の疾病、例えばブルメリア（Ｂｌｕｍｅｒｉａ）種、例えばブルメリア・グラミニス（Ｂｌｕｍｅｒｉａ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）；ポドスファエラ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）種、例えばポドスファエラ・レウコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ  ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ）；スファエロテカ（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ）種、例えばスファエロテカ・フリギネア（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ  ｆｕｌｉｇｉｎｅａ）；ウンキヌラ（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）種、例えばウンキヌラ・ネカトール（Ｕｎｃｉｎｕｌａ  ｎｅｃａｔｏｒ）；さび病病原体により生じる疾病、例えばギムノスポランギウム（Ｇｙｍｎｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ）種、例えばギムノスポランギウム・サビナエ（Ｇｙｍｎｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ  ｓａｂｉｎａｅ）；ヘミレイア（Ｈｅｍｉｌｅｉａ）種、例えばヘミレイア・バスタトリックス（Ｈｅｍｉｌｅｉａ  ｖａｓｔａｔｒｉｘ）；ファコソラ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ）種、例えばファコソラ・パチリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）及びファコソラ・メイボミアエ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｍｅｉｂｏｍｉａｅ）；プシニア（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）種、例えばプシニア・レコンジテ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｒｅｃｏｎｄｉｔｅ）、Ｐ．トリチシナ（Ｐ．ｔｒｉｔｉｃｉｎａ）、Ｐ．グラミニス（Ｐ．ｇｒａｍｉｎｉｓ）又はＰ．ストリイフォルミス（Ｐ．ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ）又はＰ．ホルデイ（Ｐ．ｈｏｒｄｅｉ）；ウロマイセス（Ｕｒｏｍｙｃｅｓ）種、例えばウロマイセス・アペンジクラツス（Ｕｒｏｍｙｃｅｓ  ａｐｐｅｎｄｉｃｕｌａｔｕｓ）；卵菌類（Ｏｏｍｙｃｅｔｅｓ）の群からの病原体により生じる疾病、例えばアルブゴ（Ａｌｂｕｇｏ）種、例えばアルグボ・カンジダ（Ａｌｇｕｂｏ  ｃａｎｄｉｄａ）；ブレミア（Ｂｒｅｍｉａ）種、例えばブレミア・ラクツカエ（Ｂｒｅｍｉａ  ｌａｃｔｕｃａｅ）；ペロノスポラ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）種、例えばペロノスポラ・ピシ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｐｉｓｉ）、Ｐ．パラシチカ（Ｐ．ｐａｒａｓｉｔｉｃａ）又はＰ．ブラシカエ（Ｐ．ｂｒａｓｓｉｃａｅ）；疫病菌（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）種、例えばフィトフトラ・インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）；プラスモパラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）種、例えばプラスモパラ・ビチコラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ  ｖｉｔｉｃｏｌａ）；シュードペロノスポラ（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）種、例えばシュードペロノスポラ・フムリ（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｈｕｍｕｌｉ）又はシュードペロノスポラ・クベンシス（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｃｕｂｅｎｓｉｓ）；ピチウム（Ｐｙｔｈｉｕｍ）種、例えばピチウム・ウルチムム（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｕｌｔｉｍｕｍ）；例えば以下のものに起因する斑点病（ｌｅａｆ  ｂｌｏｔｃｈ  ｄｉｓｅａｓｅ）及び萎凋病（ｌｅａｆ  ｗｉｌｔ）：アルテルナリア・ソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｏｌａｎｉ）；セルコス���ラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）種、例えばセルコスポラ・ベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｂｅｔｉｃｏｌａ）；クラジオスポリウム（Ｃｌａｄｉｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばクラジオスポリウム・ククメリヌム（Ｃｌａｄｉｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃｕｃｕｍｅｒｉｎｕｍ）；コクリオボルス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ）種、例えばコクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）（分生子形態：ドレクスレラ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ）、Ｓｙｎ：ヘルミントスポリウム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ））、コクリオボルス・ミヤベアヌス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ  ｍｉｙａｂｅａｎｕｓ）；コレトトリクム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）種、例えばコレトトリクム・リンデムタニウム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｌｉｎｄｅｍｕｔｈａｎｉｕｍ）；シクロコニウム（Ｃｙｃｌｏｃｏｎｉｕｍ）種、例えばシクロコニウム・オレアギヌム（Ｃｙｃｌｏｃｏｎｉｕｍ  ｏｌｅａｇｉｎｕｍ）；ジアポルテ（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ）種、例えばジアポルテ・シトリ（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ  ｃｉｔｒｉ）；エルシノエ（Ｅｌｓｉｎｏｅ）種、例えばエルシノエ・ファウセッチイ（Ｅｌｓｉｎｏｅ  ｆａｗｃｅｔｔｉｉ）；グロエオスポリウム（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばグロエオスポリウム・ラエチコロル（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｌａｅｔｉｃｏｌｏｒ）；グロメレラ（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ）種、例えばグロメレラ・シングラタ（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ  ｃｉｎｇｕｌａｔａ）；グイグナルジア（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ）種、例えばグイグナルジア・ビドウェリ（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ  ｂｉｄｗｅｌｌｉ）；レプトスピラ（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）種、例えばレプトスピラ・マクランス（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｍａｃｕｌａｎｓ）、レプトスピラ・ノドルム（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）；マグナポルテ（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）種、例えばマグナポルテ・グリセア（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｇｒｉｓｅａ）；ミクロドチウム（Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍ）種、例えばミクロドチウム・ニバレ（Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍ  ｎｉｖａｌｅ）；ミコスファエレラ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ）種、例えばミコスファエレラ・グラミニコラ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ）、Ｍ．アラキジコラ（Ｍ．ａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａ）及びＭ．フィフィエンシス（Ｍ．ｆｉｆｉｅｎｓｉｓ）；ファエオスファエリア（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ）種、例えばファエオスファエリア・ノドルム（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）；ピレノホラ（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）種、例えばピレノホラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｅｒｅｓ）、ピレノホラ・トリチシ・レペンチス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｒｉｔｉｃｉ  ｒｅｐｅｎｔｉｓ）；ラムラリア（Ｒａｍｕｌａｒｉａ）種、例えばラムラリア・コロ−シグニ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ  ｃｏｌｌｏ−ｃｙｇｎｉ）、ラムラリア・アレオラ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ  ａｒｅｏｌａ）；リンコスポリウム（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばリンコスポリウム・セカリス（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｅｃａｌｉｓ）；セプトリア（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）種、例えばセプトリア・アピイ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ａｐｉｉ）、セプトリア・リコペルシイ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｉ）；チフラ（Ｔｙｐｈｕｌａ）種、例えばチフラ・インカルナタ（Ｔｙｐｈｕｌａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ）；ベンツリア（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）種、例えばベンツリア・イナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）；例えば、コルチシウム（Ｃｏｒｔｉｃｉｕｍ）種、例えばコルチシウム・グラミネアルム（Ｃｏｒｔｉｃｉｕｍ  ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ）；フサリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、例えばフサリウム・オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）；ガエウマンノマイセス（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ）種、例えばガエウマンノマイセス・グラミニス（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）；リゾクトニア（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）種、例えばリゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）；例えばサロクラジウム・オリザエ（Ｓａｒｏｃｌａｄｉｕｍ  ｏｒｙｚａｅ）により生じるサロクラジウム（Ｓａｒｏｃｌａｄｉｕｍ）病；例えばスクレロチウム・オリザエ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ  ｏｒｙｚａｅ）により生じるスクレロチウム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ）病；タペシア（Ｔａｐｅｓｉａ）種、例えばタペシア・アクフォルミス（Ｔａｐｅｓｉａ  ａｃｕｆｏｒｍｉｓ）；チエラビオプシス（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）種、例えばチエラビオプシス・バシコラ（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ  ｂａｓｉｃｏｌａ）により生じる根及び茎の疾病；例えば、アルテルナリア（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）種、例えばアルテルナリア（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）ｓｐｐ．；アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、例えばアスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）；クラドスポリウム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばクラドスポリウム・クラドスポリオイデス（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ）；クラビセプス（Ｃｌａｖｉｃｅｐｓ）種、例えばクラビセプス・プルプレア（Ｃｌａｖｉｃｅｐｓ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）；フサリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、例えばフサリウム・クルモルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｃｕｌｍｏｒｕｍ）；ギベレラ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ）種、例えばギベレラ・ゼアエ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ  ｚｅａｅ）；モノグラフェラ（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ）種、例えばモノグラフェラ・ニバリス（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ  ｎｉｖａｌｉｓ）；セプトリア（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）種、例えばセプトリア・ノドルム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）により生じる穂（ｅａｒ）及び穂（ｐａｎｉｃｌｅ）疾病（トウモロコシの穂軸を含む）；黒穂病（ｓｍｕｔ）真菌、例えばスファセロテカ（Ｓｐｈａｃｅｌｏｔｈｅｃａ）種、例えばスファセロテカ・レイリアナ（Ｓｐｈａｃｅｌｏｔｈｅｃａ  ｒｅｉｌｉａｎａ）；チレチア（Ｔｉｌｌｅｔｉａ）種、例えばチレチア・カリエス（Ｔｉｌｌｅｔｉａ  ｃａｒｉｅｓ）、Ｔ．コントロベルサ（Ｔ．ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓａ）；ウロシスチス（Ｕｒｏｃｙｓｔｉｓ）種、例えばウロシスチス・オクルタ（Ｕｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｏｃｃｕｌｔａ）；ウスチ���ゴ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）種、例えばウスチラゴ・ヌダ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｎｕｄａ）、Ｕ．ヌダ・トリチシ（Ｕ．ｎｕｄａ  ｔｒｉｔｉｃｉ）により生じる疾病；例えば、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、例えばアスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）；ボトリチス（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）種、例えばボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）；ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、例えばペニシリウム・エクスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）及びＰ．プルプロゲヌム（Ｐ．ｐｕｒｐｕｒｏｇｅｎｕｍ）；スケロチニア（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）種、例えばスケロチニア・スケロチオルム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）；ベルチシリウム（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｉｕｍ）種、例えばベルチシリウム・アルボアトルム（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｉｕｍ  ａｌｂｏａｔｒｕｍ）により生じる果物の腐敗；例えば、アルテルナリア（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）種により生じる、例えばアルテルナリア・ブラシシコラ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｂｒａｓｓｉｃｉｃｏｌａ）により生じる；アファノマイセス（Ａｐｈａｎｏｍｙｃｅｓ）種、例えばアファノマイセス・エウテイケス（Ａｐｈａｎｏｍｙｃｅｓ  ｅｕｔｅｉｃｈｅｓ）により生じる；アスコチタ（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）種、例えばアスコチタ・レンチス（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ  ｌｅｎｔｉｓ）により生じる；アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、例えばアスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）により生じる；クラドスポリウム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばクラドスポリウム・ヘルバルム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｈｅｒｂａｒｕｍ）により生じる；コクリオボルスＣｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ）種、例えばコクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）により生じる；（コニジアホルム（Ｃｏｎｉｄｉａｆｏｒｍ）：ドレクスレラ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ）、ビポラリス（Ｂｉｐｏｌａｒｉｓ）Ｓｙｎ：ヘルミントスポリウム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ））；コレトトリクム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）種、コレトトリクム・ココデス（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｃｏｃｃｏｄｅｓ）；フサリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、例えばフサリウム・
クルモルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｃｕｌｍｏｒｕｍ）により生じる；ギベレラ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ）種、例えばギベレラ・ゼアエ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ  ｚｅａｅ）により生じる；マクロフォミナ（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）種、例えばマクロフォミナ・ファセオリナ（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ  ｐｈａｓｅｏｌｉｎａ）により生じる；モノグラフェラ（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ）種、例えばモノグラフェラ・ニバリス（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ  ｎｉｖａｌｉｓ）により生じる；ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、例えばペニシリウム・エクスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）により生じる；フォマ（Ｐｈｏｍａ）種、例えばフォマ・リンガム（Ｐｈｏｍａ  ｌｉｎｇａｍ）により生じる；フォモプシス（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ）種、例えばフォモプシス・ソジャエ（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ  ｓｏｊａｅ）により生じる；疫病菌（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）種、例えばフィトフトラ・カクトルム（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｃａｃｔｏｒｕｍ）により生じる；ピレノホラ（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）種、例えばピレノホラ・グラミネア（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｇｒａｍｉｎｅａ）により生じる；ピリクラリア（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）種、例えばピリクラリア・オリザエ（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ  ｏｒｙｚａｅ）により生じる；ピチウム（Ｐｙｔｈｉｕｍ）種、例えばピチウム・ウルチムム（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｕｌｔｉｍｕｍ）により生じる；リゾクトニア（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）種、例えばリゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）により生じる；リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）種、例えばリゾプス・オリザエ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）により生じる；スクレロチウム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ）種、例えばスクレロチウム・ロルフシイ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ  ｒｏｌｆｓｉｉ）により生じる；セプトリア（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）種、例えばセプトリア・ノドルム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）により生じる；チフラ（Ｔｙｐｈｕｌａ）種、例えばチフラ・インカルナタ（Ｔｙｐｈｕｌａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ）により生じる；ベルチシリウム（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、例えばベルチシリウム・ダーリアエ（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄａｈｌｉａｅ）により生じる種子及び土壌伝染性の腐敗、カビ、しおれ、腐敗及び立ち枯れ病；例えば、ネクトリア（Ｎｅｃｔｒｉａ）種、例えばネクトリア・ガリギナ（Ｎｅｃｔｒｉａ  ｇａｌｌｉｇｅｎａ）により生じる癌、瘤及び天狗巣病；例えば、モニリニア（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）種、例えばモニリニア・ラクサ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ  ｌａｘａ）により生じるしおれ病；例えば、エキソバシジウム（Ｅｘｏｂａｓｉｄｉｕｍ）種、例えばエキソバシジウム・ベキサンス（Ｅｘｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｖｅｘａｎｓ）；タフリナ（Ｔａｐｈｒｉｎａ）種、例えばタフリナ・デホルマンス（Ｔａｐｈｒｉｎａ  ｄｅｆｏｒｍａｎｓ）により生じる葉の水泡又は縮葉病；例えば、例えばファエモニエラ・クラミドスポラ（Ｐｈａｅｍｏｎｉｅｌｌａ  ｃｌａｍｙｄｏｓｐｏｒａ）、ファエオアクレモニウム・アレオフィルム（Ｐｈａｅｏａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ  ａｌｅｏｐｈｉｌｕｍ��及びフォミチポリア・メジテラネア（（Ｆｏｍｉｔｉｐｏｒｉａ  ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａ）により生じる、エスカ病により生じる木本植物の衰退病；例えばエウチパ・ラタ（Ｅｕｔｙｐａ  ｌａｔａ）により生じるエウチパ・ダイバック（（Ｅｕｔｙｐａ  ｄｙｅｂａｃｋ）；例えばガノデルマ・ボニネンセ（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ）により生じるガノデルマ（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ）病；例えばリジドポルス・リグノスス（Ｒｉｇｉｄｏｐｏｒｕｓ  ｌｉｇｎｏｓｕｓ）により生じるリジドポルス（Ｒｉｇｉｄｏｐｏｒｕｓ）病；例えば、ボトリチス（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）種、例えばボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）により生じる花及び趣旨の疾病；例えば、リゾクトニア（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）種、例えばリゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）；ヘルミントスポリウム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばヘルミントスポリウム・ソラニ（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）により生じる植物塊茎の疾病；例えば、プラスモジオホラ（Ｐｌａｓｍｏｄｉｏｐｈｏｒａ）種、例えばプラスモジオホラ・ブラシカエ（Ｐｌａｍｏｄｉｏｐｈｏｒａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）により生じる根こぶ；細菌病原体、例えばキサントモナス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ）種、例えばキサントモナス・カムペストリスｐｖ．オリザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ）；シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）種、例えばシュードモナス・シリンガエｐｖ．ラクリマンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｌａｃｈｒｙｍａｎｓ）；エルウィニア（Ｅｒｗｉｎｉａ）種、例えばエルウィニア・アミロボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ａｍｙｌｏｖｏｒａ）により生じる疾病をもたらす真菌であり得る。
【０２１３】
表６は、本明細書に記載される生成方法及びバイオリアクターにおいて生物刺激剤として使用することができる真菌植物有害生物の更なる例を提供する。
【０２１４】
ウイルス刺激剤
いくつかの場合、生物刺激剤は、ウイルス又はその成分（例えば、核酸、小分子又はポリペプチド）、例えば、本明細書に記載される任意のウイルスを含むが、それらに限定されない、植物に疾病をもたらすウイルスである。
【０２１５】
表１０は、本明細書に記載される生成方法及びバイオリアクターにおいて生物刺激剤として使用することができるウイルス植物有害生物の更なる例を提供する。
【０２１６】
昆虫刺激剤
いくつかの場合、生物刺激剤は、昆虫又はその成分（例えば、核酸、小分子又はポリペプチド）、例えば、本明細書に記載される任意の昆虫を含む、植物有害生物である昆虫である。例えば、生物刺激剤は、ダニ目（Ａｃａｒｉ）、真正クモ目（Ａｒａｎｅａｅ）、シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）、鞘翅目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、トビムシ目（Ｃｏｌｌｅｍｂｏｌａ）、革翅目（Ｄｅｒｍａｐｔｅｒａ）、網翅目（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒａ）、双尾目（Ｄｉｐｌｕｒａ）、双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ）（例えば、オウトウショウジョウバエ（ｓｐｏｔｔｅｄ−ｗｉｎｇ  Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ））、紡脚目（Ｅｍｂｉｏｐｔｅｒａ）、カゲロウ目（Ｅｐｈｅｍｅｒｏｐｔｅｒａ）、ガロアムシ目（Ｇｒｙｌｌｏｂｌａｔｏｄｅａ）、半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）（例えば、アブラムシ（ａｐｈｉｄｓ）、オンシツコナジラミ（Ｇｒｅｅｎｈｏｕｓｅ  ｗｈｉｔｅｆｌｙ））、同翅目属（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）、膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）、等翅目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）、鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、食毛目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）、長翅目（Ｍｅｃｏｐｔｅｒａ）、アミメカゲロウ目（Ｎｅｕｒｏｐｔｅｒａ）、トンボ目（Ｏｄｏｎａｔａ）、直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）、ナナフシ科（Ｐｈａｓｍｉｄａ）、カワゲラ目（Ｐｌｅｃｏｐｔｅｒａ）、原尾目（Ｐｒｏｔｕｒａ）、チャタテムシ目（Ｐｓｏｃｏｐｔｅｒａ）、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）、シラミ目（Ｓｉｐｈｕｎｃｕｌａｔａ）、シミ目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ）、ネジレバネ目（Ｓｔｒｅｐｓｉｐｔｅｒａ）、総翅目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）、毛翅目（Ｔｒｉｃｈｏｐｔｅｒａ）若しくは絶翅目（Ｚｏｒａｐｔｅｒａ）の目の昆虫又はその成分であり得る。
【０２１７】
表８は、本明細書に記載される生成方法及びバイオリアクターにおいて生物刺激剤として使用することができる昆虫植物有害生物の更なる例を提供する。
【０２１８】
軟体動物刺激剤
いくつかの場合、生物刺激剤は、軟体動物又はその成分（例えば、核酸、小分子又はポリペプチド）、例えば、農業及び園芸作物に対してほぼ多食性有害生物として存在する、本明細書に記載される任意の軟体動物、例えば陸生ナメクジ及びカタツムリを含むが、それらに限定されない、植物に疾病をもたらす軟体動物である。例えば、軟体動物は、アカチニダエ（Ａｃｈａｔｉｎｉｄａｅ）、アグリオリマシダエ（Ａｇｒｉｏｌｉｍａｃｉｄａｅ）、アムプラリイダエ（Ａｍｐｕｌｌａｒｉｉｄａｅ）、アリオニダエ（Ａｒｉｏｎｉｄａｅ）、ブラディバエニダエ（Ｂｒａｄｙｂａｅｎｉｄａｅ）、ヘリシダエ（Ｈｅｌｉｃｉｄａｅ）、ヒドロミイダエ（Ｈｙｄｒｏｍｉｉｄａｅ）、リムナエイダエ（Ｌｙｍｎａｅｉｄａｅ）、ミラシダエ（Ｍｉｌａｃｉｄａｅ）、ウロシクリダエ（Ｕｒｏｃｙｃｌｉｄａｅ）又はベロニセリダエ（Ｖｅｒｏｎｉｃｅｌｌｉｄａｅ）の科に属し得る。
【０２１９】
例えば、いくつかの場合、軟体動物は、アカチナ（Ａｃｈａｔｉｎａ）ｓｐｐ．、アカカチナ（Ａｒｃｈａｃｈａｔｉｎａ）ｓｐｐ．（例えば、アカカチナ・マルギナタ（Ａｒｃｈａｃｈａｔｉｎａ  ｍａｒｇｉｎａｔａ））、アグリオリマクス（Ａｇｒｉｏｌｉｍａｘ）ｓｐｐ．、アリオン（Ａｒｉｏｎ）ｓｐｐ．（例えば、Ａ．アテル（Ａ．ａｔｅｒ）、Ａ．キルクムスクリプツス（Ａ．ｃｉｒｃｕｍｓｃｒｉｐｔｕｓ）、Ａ．ジスチンクツス（Ａ．ｄｉｓｔｉｎｃｔｕｓ）、Ａ．ファシアツス（Ａ．ｆａｓｃｉａｔｕｓ）、Ａ．ホルテンシス（Ａ．ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ）、Ａ．インテルメジウス（Ａ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ）、Ａ．ルフス（Ａ．ｒｕｆｕｓ）、Ａ．スブフスクス（Ａ．ｓｕｂｆｕｓｃｕｓ）、Ａ．シルバチクス（Ａ．ｓｉｌｖａｔｉｃｕｓ）、Ａ．ルシタニクス（Ａ．ｌｕｓｉｔａｎｉｃｕｓ））、アルリオマクス（Ａｒｌｉｏｍａｘ）ｓｐｐ．（例えば、アルリオマクス・コルムビアヌス（Ａｒｉｏｌｉｍａｘ  ｃｏｌｕｍｂｉａｎｕｓ））、ビオムファラリス（Ｂｉｏｍｐｈａｌａｒｉａ）ｓｐｐ．、ブラジバエナ（Ｂｒａｄｙｂａｅｎａ）ｓｐｐ．（例えば、Ｂ．フルチクム（Ｂ．ｆｒｕｔｉｃｕｍ））、ブリヌス（Ｂｕｌｉｎｕｓ）ｓｐｐ．、カンタレウス（Ｃａｎｔａｒｅｕｓ）ｓｐｐ．（例えば、Ｃ．アスペルセス（Ｃ．ａｓｐｅｒｓｅｓ））、セパエア（Ｃｅｐａｅａ）ｓｐｐ．（例えば、Ｃ．ホルテンシス（Ｃ．ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ）、Ｃ．ネモラリス（Ｃ．ｎｅｍｏｒａｌｉｓ）、Ｃ．ホルテンシス（Ｃ．ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ））、セルヌエラ（Ｃｅｒｎｕｅｌｌａ）ｓｐｐ．、コチリセラ（Ｃｏｃｈｌｉｃｅｌｌａ）ｓｐｐ．、コチロジナ（Ｃｏｃｈｌｏｄｉｎａ）ｓｐｐ．（例えば、Ｃ．ラミナタ（Ｃ．ｌａｍｉｎａｔａ））、デロセラス（Ｄｅｒｏｃｅｒａｓ）ｓｐｐ．（例えば、Ｄ．アグレスチス（Ｄ．ａｇｒｅｓｔｉｓ）、Ｄ．エムピリコルム（Ｄ．ｅｍｐｉｒｉｃｏｒｕｍ）、Ｄ．ラエベ（Ｄ．ｌａｅｖｅ）、Ｄ．パノルニマツム（Ｄ．ｐａｎｏｒｎｉｍａｔｕｍ）、Ｄ．レチクラツム（Ｄ．ｒｅｔｉｃｕｌａｔｕｍ））、ジスクス（Ｄｉｓｃｕｓ）ｓｐｐ．（例えば、Ｄ．ロツンダツス（Ｄ．ｒｏｔｕｎｄａｔｕｓ））、エウオムファリア（Ｅｕｏｍｐｈａｌｉａ）ｓｐｐ．、ガルバ（Ｇａｌｂａ）ｓｐｐ．（例えば、Ｇ．トルンクラタ（Ｇ．ｔｒｕｎｃｕｌａｔａ））、ヘリセラ（Ｈｅｌｉｃｅｌｌａ）ｓｐｐ．（例えば、Ｈ．イタラ（Ｈ．ｉｔａｌａ）、Ｈ．オブビア（Ｈ．ｏｂｖｉａ））、ヘリシゴナ（Ｈｅｌｉｃｉｇｏｎａ）ｓｐｐ．（例えば、Ｈ．アルブストルム（Ｈ．ａｒｂｕｓｔｏｒｕｍ））、ヘリコジスクス（Ｈｅｌｉｃｏｄｉｓｃｕｓ）ｓｐｐ．、ヘリックス（Ｈｅｌｉｘ）ｓｐｐ．（例えば、Ｈ．アペルタ（Ｈ．ａｐｅｒｔａ）、Ｈ．アルペルサ（Ｈ．ａｓｐｅｒｓａ）、Ｈ．ポマチア（Ｈ．ｐｏｍａｔｉａ））、リマックス（Ｌｉｍａｘ）ｓｐｐ．（例えば、Ｌ．シネレオニゲル（Ｌ．ｃｉｎｅｒｅｏｎｉｇｅｒ）、Ｌ．フラブス（Ｌ．ｆｌａｖｕｓ）、Ｌ．マルギナツス（Ｌ．ｍａｒｇｉｎａｔｕｓ）、Ｌ．マキシムス（Ｌ．ｍａｘｉｍｕｓ）、Ｌ．テネルス（Ｌ．ｔｅｎｅｌｌｕｓ））、リミコラリア（Ｌｉｍｉｃｏｌａｒｉａ）ｓｐｐ．（例��ば、リミコラリア・アウロラ（Ｌｉｍｉｃｏｌａｒｉａ  ａｕｒｏｒａ））、リムナエア（Ｌｙｍｎａｅａ）ｓｐｐ．（例えば、Ｌ．スタグナリス（Ｌ．ｓｔａｇｎａｌｉｓ））、メソドン（Ｍｅｓｏｄｏｎ）ｓｐｐ．（例えば、メソン・チロイヅス（Ｍｅｓｏｎ  ｔｈｙｒｏｉｄｕｓ））、モナデニア（Ｍｏｎａｄｅｎｉａ）ｓｐｐ．（例えば、モナデニア・フィデリス（Ｍｏｎａｄｅｎｉａ  ｆｉｄｅｌｉｓ））、ミラックス（Ｍｉｌａｘ）ｓｐｐ．（例えば、Ｍ．ガガテス（Ｍ．ｇａｇａｔｅｓ）、Ｍ．マルジナツス（Ｍ．ｍａｒｇｉｎａｔｕｓ）、Ｍ．ソウェルビイ（Ｍ．ｓｏｗｅｒｂｙｉ）、Ｍ．ブダペステンシス（Ｍ．ｂｕｄａｐｅｓｔｅｎｓｉｓ））、オンコメラニア（Ｏｎｃｏｍｅｌａｎｉａ）ｓｐｐ．、ネオヘリックス（Ｎｅｏｈｅｌｉｘ）ｓｐｐ．（例えば、ネオヘリックス・アルボラブリス（Ｎｅｏｈｅｌｉｘ  ａｌｂｏｌａｂｒｉｓ））、オペアス（Ｏｐｅａｓ）ｓｐｐ．、オタラ（Ｏｔａｌａ）ｓｐｐ．（例えば、オタラ・ラクテアル（（Ｏｔａｌａ  ｌａｃｔｅａｌ））、オキシロマ（Ｏｘｙｌｏｍａ）ｓｐｐ．（例えば、Ｏ．フェイフェリ（Ｏ．ｐｆｅｉｆｆｅｒｉ））、ポマセア（Ｐｏｍａｃｅａ）ｓｐｐ．（例えば、Ｐ．カナリクラタ（Ｐ．ｃａｎａｌｉｃｕｌａｔａ））、スクシネア（Ｓｕｃｃｉｎｅａ）ｓｐｐ．、タンドニア（Ｔａｎｄｏｎｉａ）ｓｐｐ．（例えば、Ｔ．ブダペステンシス（Ｔ．ｂｕｄａｐｅｓｔｅｎｓｉｓ）、Ｔ．ソウェルビイ（Ｔ．ｓｏｗｅｒｂｙｉ））、テバ（Ｔｈｅｂａ）ｓｐｐ．、バロニア（Ｖａｌｌｏｎｉａ）ｓｐｐ．又はゾニトデス（Ｚｏｎｉｔｏｉｄｅｓ）ｓｐｐ．（例えば、Ｚ．ニチヅス（Ｚ．ｎｉｔｉｄｕｓ））である。
【０２２０】
線虫刺激剤
いくつかの場合、生物刺激剤は、線虫又はその成分（例えば、核酸、小分子又はポリペプチド）、例えば、本明細書に記載される任意の線虫、例えば、メロイドジン（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）ｓｐｐ．（ネコブセンチュウ）、ヘテロデラ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）ｓｐｐ．、グロボデラ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ）ｓｐｐ．、プラチレンクス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）ｓｐｐ．、ヘリコチレンクス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）ｓｐｐ．、ラドホルス・シミリス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ  ｓｉｍｉｌｉｓ）、ジチレンクス・ジプサキ（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｉｐｓａｃｉ）、ロチレンクルス・レニホルミス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｒｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、キシフィネマ（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ）ｓｐｐ．、アフェレンコイデス（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ）ｓｐｐ．及びベロノライムス・ロンギカウダツス（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ  ｌｏｎｇｉｃａｕｄａｔｕｓ）を含むがこれらに限定されない、植物に疾病をもたらす線虫である。いくつかの場合、線虫は、植物寄生線虫又は土壌中に生活する線虫である。植物寄生線虫には、キシフィネマ（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ）ｓｐｐ．、ロンギドルス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ）ｓｐｐ．及びトリコドルス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ）ｓｐｐ．等の外部寄生虫；チレンクルス（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ）ｓｐｐ．等の半寄生虫；プラチレンクス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）ｓｐｐ．、ラドホルス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ）ｓｐｐ．及びスクテロネマ（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ）ｓｐｐ．等の移動性内部寄生虫；ヘテロデラ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）ｓｐｐ．、グロボデラ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ）ｓｐｐ．及びメロイドジン（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）ｓｐｐ．等の定住性寄生虫（ｓｅｄｅｎｔａｒｙ  ｐａｒａｓｉｔｅ）並びにジチレンクス（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）ｓｐｐ．、アフェレンコイデス（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ）ｓｐｐ．及びヒルシュマニエラ（Ｈｉｒｓｈｍａｎｉｅｌｌａ）ｓｐｐ．等の茎及び葉の内部寄生虫が含まれるがこれらに限定されない。特に有害な根寄生土壌線虫は、例えば、ヘテロデラ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）若しくはグロボデラ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ）属のシスト形成線虫及び／又はメロイドジン（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）属の根瘤線虫である。これらの属の有害な種は、例えばメロイドジン・インコグニタ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｉｎｃｏｇｎｉｔａ）、ヘテロデラ・グリシンス（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｇｌｙｃｉｎｅｓ）（ダイズシスト線虫）、グロボデラ・パリダ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｐａｌｌｉｄａ）及びグロボデラ・ロストチエンシス（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｒｏｓｔｏｃｈｉｅｎｓｉｓ）（ジャガイモシスト線虫）であり、これらの種は、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物によって効果的に制御される。しかしながら、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物の使用は、これらの属又は種に決して制限されず、同様の方法で他の線虫にも拡大される。
【０２２１】
生物刺激剤として使用することができる線虫の他の例には、例えばアグレンクス・アグリコラ（Ａｇｌｅｎｃｈｕｓ  ａｇｒｉｃｏｌａ）、アングイナ・トリチシ（Ａｎｇｕｉｎａ  ｔｒｉｔｉｃｉ）、アフェレンコイデス・アラキジス（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ  ａｒａｃｈｉｄｉｓ）、アフェレンコイデス・フラガリア（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇａｒｉａ）並びに茎及び葉の内部寄生虫である一般的なアフェレンコイデス（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ）ｓｐｐ．、ベロノライムス・グラシリス（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ  ｇｒａｃｉｌｉｓ）、ベロノライムス・ロンギカウダツス（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ  ｌｏｎｇｉｃａｕｄａｔｕｓ）、ベロノライムス・ノルトニ（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ  ｎｏｒｔｏｎｉ）、ブルサフェレンクス・ココフィルス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｃｏｃｏｐｈｉｌｕｓ）、ブルサフェレンクス・エレムス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｅｒｅｍｕｓ）、ブルサフェレンクス・キシロフィルス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｘｙｌｏｐｈｉｌｕｓ）、ブルサフェレンクス・ムクロナツス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｍｕｃｒｏｎａｔｕｓ）及び一般的なブルサフェレンクス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ）ｓｐｐ．、カコパウルス・ペスティス（Ｃａｃｏｐａｕｒｕｓ  ｐｅｓｔｉｓ）、クリコネメラ・クルバタ（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ  ｃｕｒｖａｔａ）、クリコネメラ・オノエンシス（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ  ｏｎｏｅｎｓｉｓ）、クリコネメラ・オルナタ（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ  ｏｒｎａｔａ）、クリコネメラ・ルシウム（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ  ｒｕｓｉｕｍ）、クリコネメラ・キセノプラックス（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ  ｘｅｎｏｐｌａｘ）（＝メソクリコネマ・キセノプラックス（Ｍｅｓｏｃｒｉｃｏｎｅｍａ  ｘｅｎｏｐｌａｘ））及び一般的なクリコネメラ（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ）ｓｐｐ．、クリコネモイデス・フェミアエ（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ  ｆｅｍｉａｅ）、クリコネモイデス・オノエンセ（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ  ｏｎｏｅｎｓｅ）、クリコネモイデス・オルナツム（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ  ｏｒｎａｔｕｍ）及び一般的なクリコネモイデス（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ）ｓｐｐ．、ジチレンクス・デストラクター（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ）、ジチレンクス・ジプサキ（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｉｐｓａｃｉ）、ジチレンクス・ミセリオファグス（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｍｙｃｅｌｉｏｐｈａｇｕｓ）並びに一般的な茎及び葉の内部寄生虫ジチレンクス（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）ｓｐｐ．、ドリコトルス・ヘテロセファルス（Ｄｏｌｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｈｅｔｅｒｏｃｅｐｈａｌｕｓ）、グロボデラ・パリダ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｐａｌｌｉｄａ）（＝ヘテロデラ・パリダ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｐａｌｌｉｄａ））、グロボデラ・ロストキエンシス（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｒｏｓｔｏｃｈｉｅｎｓｉｓ）（ジャガイモシスト線虫）、グロボデラ・ソラナセアルム（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ）、グロボデラ・タバクム（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｔａｂａｃｕｍ）、グロボデラ・バージニア（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｖｉｒｇｉｎｉａ）及び一般的な定住性、シスト形成寄生虫グロボデラ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ）ｓｐｐ．、ヘリコチレンクス・ジゴニクス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｉｇｏｎｉｃｕｓ）、ヘリコチレンクス・ジヒステラ（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｉｈｙｓｔｅｒａ）、ヘリコチレンクス・エリトリン（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｅｒｙｔｈｒｉｎｅ）、ヘリコチレンクス・ムルチシンクツス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｍｕｌｔｉｃｉｎｃｔｕｓ）、ヘリコチレンクス・Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｎａｎｎｕｓ、ヘリコチレンクス・シュードロブスツス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｐｓｅｕｄｏｒｏｂｕｓｔｕｓ）及び一般的なヘリコチレンクス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）ｓｐｐ．、ヘミクリコネモイデス（Ｈｅｍｉｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ）、ヘミシクリオホラ・アレナリア（（Ｈｅｍｉｃｙｃｌｉｏｐｈｏｒａ  ａｒｅｎａｒｉａ）、ヘミシクリオホラ・ヌダタ（Ｈｅｍｉｃｙｃｌｉｏｐｈｏｒａ  ｎｕｄａｔａ）、ヘミシクリオホラ・パルバナ（Ｈｅｍｉｃｙｃｌｉｏｐｈｏｒａ  ｐａｒｖａｎａ）、ヘテロデラ・アベナエ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ａｖｅｎａｅ）、ヘテロデラ・クルシフェラエ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  アブラナ科ａｅ）、ヘテロデラ・グリシンス（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｇｌｙｃｉｎｅｓ）（ｓｏｙｂｅａｎ  ｃｙｓｔ  線虫）、ヘテロデラ・オリザエ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｏｒｙｚａｅ）、ヘテロデラ・シャキチイ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｓｃｈａｃｈｔｉｉ）、ヘテロデラ・ゼアエ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｚｅａｅ）及び一般的な定住性、シスト形成寄生虫ヘテロデラ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）ｓｐｐ．、ヒルシュマニエラ・グラシリス（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｉｅｌｌａ  ｇｒａｃｉｌｉｓ）、ヒルシュマニエラ・オリザエ（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｉｅｌｌａ  ｏｒｙｚａｅ）ヒルシュマニエラ・スピニカウダタ（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｉｅｌｌａ  ｓｐｉｎｉｃａｕｄａｔａ）並びに一般的な茎及び葉の内部寄生虫ヒルシュマニエラ（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｉｅｌｌａ）ｓｐｐ．、ホプロライムス・アエジプチイ（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ａｅｇｙｐｔｉｉ）、ホプロライムス・カリフォミクス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ｃａｌｉｆｏｍｉｃｕｓ）、ホプロライムス・コルムブス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ｃｏｌｕｍｂｕｓ）、ホプロライムス・ガレアツス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ｇａｌｅａｔｕｓ）、ホプロライムス・インジクス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）、ホプロライムス・マグニスチルス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ｍａｇｎｉｓｔｙｌｕｓ）、ホプロライムス・パラロブスツス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ｐａｒａｒｏｂｕｓｔｕｓ）、ロンギドルス・アフリカヌス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓ）、ロンギドルス・ブレビアンヌラツス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ｂｒｅｖｉａｎｎｕｌａｔｕｓ）、ロンギドルス・エロンガツス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ｅｌｏｎｇａｔｕｓ）、ロンギドルス・ラエビカピタツス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ｌａｅｖｉｃａｐｉｔａｔｕｓ）、ロンギドルス・ビネアコラ（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ｖｉｎｅａｃｏｌａ）及び一般的な外部寄生虫ロンギドルス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ）ｓｐｐ．、メロイドジン・アクロネア（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ａｃｒｏｎｅａ）、メロイドジン・アフリカナ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ａｆｒｉｃａｎａ）、メロイドジン・アレナリア（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ａｒｅｎａｒｉａ）、メロイドジン・アレナリア・タメシ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ａｒｅｎａｒｉａ  ｔｈａｍｅｓｉ）、メロイドジン・アレチエラ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ａｒｔｉｅｌｌａ）、メロイドジン・チトウオオジ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｃｈｉｔｗｏｏｄｉ）、メロイドジン・コフェイコラ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｃｏｆｆｅｉｃｏｌａ）、メロイドジン・エチオピカ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｅｔｈｉｏｐｉｃａ）、メロイドジン・エキシグア（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｅｘｉｇｕａ）、メロイドジン・ファラックス（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｆａｌｌａｘ）、メロイドジン・グライニコラ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ）、メロイドジン・グラミニス（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）、メロイドジン・ハプラ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｈａｐｌａ）、メロイドジン・インコグニタ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｉｎｃｏｇｎｉｔａ）、メロイドジン・インコグニタ・アクリタ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｉｎｃｏｇｎｉｔａ  ａｃｒｉｔａ）、メロイドジン・ジャバニカ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｊａｖａｎｉｃａ）、メロイドジン・キクイエンシス（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｋｉｋｕｙｅｎｓｉｓ）、メロイドジン・ミノール（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｍｉｎｏｒ）、メロイドジン・ナアシ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｎａａｓｉ）、メロイドジン・パラナエンシス（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｐａｒａｎａｅｎｓｉｓ）、メロイドジン・タメシ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｔｈａｍｅｓｉ）及び一般的な定住性寄生虫メロイドジン（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）ｓｐｐ．、メロイネマ（Ｍｅｌｏｉｎｅｍａ）ｓｐｐ．、ナコブス・アベランス（Ｎａｃｏｂｂｕｓ  ａｂｅｒｒａｎｓ）、ネオチレンクス・ビジッシ（Ｎｅｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｖｉｇｉｓｓｉ）、パラフェレンクス・シュードパリエチヌス（Ｐａｒａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｐｓｅｕｄｏｐａｒｉｅｔｉｎｕｓ）、パラトリコドルス・アリウス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ａｌｌｉｕｓ）、パラトリコドルス・ロバツス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｌｏｂａｔｕｓ）、パラトリコドルス・ミノール（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｍｉｎｏｒ）、パラトリコドルス・ナヌス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｎａｎｕｓ）、パラトリコドルス・ポロスス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｐｏｒｏｓｕｓ）、パラトリコドルス・テレス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｔｅｒｅｓ）及び一般的なパラトリコドルス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ）ｓｐｐ．、パラチレンクス・ハマツス（Ｐａｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｈａｍａｔｕｓ）、パラチレンクス・ミヌツス（Ｐａｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｍｉｎｕｔｕｓ）、パラチレンクス・プロジェクツス（Ｐａｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｐｒｏｊｅｃｔｕｓ）及び一般的なパラチレンクス（Ｐａｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）ｓｐｐ．、プラチレンクス・アギリス��Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ａｇｉｌｉｓ）、プラチレンクス・アレニ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ａｌｌｅｎｉ）、プラチレンクス・アンジヌス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ａｎｄｉｎｕｓ）、プラチレンクス・ブラブラチウルス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｂｒａｃｈｙｕｒｕｓ）、プラチレンクス・セレアリス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｃｅｒｅａｌｉｓ）、プラチレンクス・コフェアエ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｃｏｆｆｅａｅ）、プラチレンクス・クレナツス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｃｒｅｎａｔｕｓ）、プラチレンクス・デラットレイ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｅｌａｔｔｒｅｉ）、プラチレンクス・ギイビカウダツス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｇｉｉｂｂｉｃａｕｄａｔｕｓ）、プラチレンクス・ゴオデイイ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｇｏｏｄｅｙｉ）、プラチレンクス・ハマツス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｈａｍａｔｕｓ）、プラチレンクス・ヘキシンシスス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｈｅｘｉｎｃｉｓｕｓ）、プラチレンクス・ロオシ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｌｏｏｓｉ）、プラチレンクス・ネグレクツス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｎｅｇｌｅｃｔｕｓ）、プラチレンクス・ペネトランス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、プラチレンクス・プラテンシス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｐｒａｔｅｎｓｉｓ）、プラチレンクス・スクリブネリ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｃｒｉｂｎｅｒｉ）、プラチレンクス・テレス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｔｅｒｅｓ）、プラチレンクス・トルネイ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｔｈｏｒｎｅｉ）、プラチレンクス・ブルヌス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｖｕｌｎｕｓ）、プラチレンクス・ゼアエ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｚｅａｅ）及び一般的な移動性内部寄生虫プラチレンクス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）ｓｐｐ．、シュードハレンクス・ミヌツス（Ｐｓｅｕｄｏｈａｌｅｎｃｈｕｓ  ｍｉｎｕｔｕｓ）、シレンクス・マグニデンス（Ｐｓｉｌｅｎｃｈｕｓ  ｍａｇｎｉｄｅｎｓ）、シレンクス・ツミヅス（Ｐｓｉｌｅｎｃｈｕｓ  ｔｕｍｉｄｕｓ）、プンクトデラ・カルコエンシス（Ｐｕｎｃｔｏｄｅｒａ  ｃｈａｌｃｏｅｎｓｉｓ）、キニスルシウス・
アクツス（Ｑｕｉｎｉｓｕｌｃｉｕｓ  ａｃｕｔｕｓ）、ラドホルス・シトロフィルス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ  ｃｉｔｒｏｐｈｉｌｕｓ）、ラドホルス・シミリス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ  ｓｉｍｉｌｉｓ）、一般的な移動性内部寄生虫ラドホルス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ）ｓｐｐ．、ロチレンクルス・ボレアリス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｂｏｒｅａｌｉｓ）、ロチレンクルス・パルブス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｐａｒｖｕｓ）、ロチレンクルス・レニホルミス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｒｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）及び一般的なロチレンクルス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ）ｓｐｐ．、ロチレンクス・ラウレチヌス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｌａｕｒｅｎｔｉｎｕｓ）、ロチレンクス・マクロドラツス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｍａｃｒｏｄｏｒａｔｕｓ）、ロチレンクス・ロブスツス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｒｏｂｕｓｔｕｓ）、ロチレンクス・ウニホルミス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ）及び一般的なロチレンクス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）ｓｐｐ．、スクテロネマ・ブラチウルム（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ  ｂｒａｃｈｙｕｒｕｍ）、スクテロネマ・ブラジス（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ  ｂｒａｄｙｓ）、スクテロネマ・クラスリカウダツム（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ  ｃｌａｔｈｒｉｃａｕｄａｔｕｍ）及び一般的な移動性内部寄生虫スクテロネマ（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ）ｓｐｐ．、スバングイナ・ラジシオラ（Ｓｕｂａｎｇｕｉｎａ  ｒａｄｉｃｉｏｌａ）、テチレンクス・ニコチアナエ（Ｔｅｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｎｉｃｏｔｉａｎａｅ）、トリコドルス・シリンドリクス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｃｙｌｉｎｄｒｉｃｕｓ）、トリコドルス・ミノール（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｍｉｎｏｒ）、トリコドルス・プリミチブス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｐｒｉｍｉｔｉｖｕｓ）、トリコドルス・プロキムス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｐｒｏｘｉｍｕｓ）、トリコドルス・シミリス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｓｉｍｉｌｉｓ）、トリコドルス・スパルスス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｓｐａｒｓｕｓ）及び一般的な外部寄生虫トリコドルス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ）ｓｐｐ．、チレンコリンクス・アグリ（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ａｇｒｉ）、チレンコリンクス・ブラッシカエ（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、チレンコリンクス・クラルス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｃｌａｒｕｓ）、チレンコリンクス・クライトニ（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｃｌａｙｔｏｎｉ）、チレンコリンクス・ジジタツス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｄｉｇｉｔａｔｕｓ）、チレンコリンクス・エブリエンシス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｅｂｒｉｅｎｓｉｓ）、チレンコリンクス・マキシムス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｍａｘｉｍｕｓ）、チレンコリンクス・ヌヅス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｎｕｄｕｓ）、チレンコリンクス・ブルガリス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）及び一般的なチレンコリンクス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）ｓｐｐ．、チレンクルス・セミペネトランス（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｓｅｍｉｐｅｎｅｔｒａ���ｓ）及び一般的な半寄生虫チレンクルス（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ）ｓｐｐ．、キシフィネマ・アメリカヌム（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｍ）、キシフィネマ・ブレビコレ（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ｂｒｅｖｉｃｏｌｌｅ）、キシフィネマ・ジモルフィカウダツム（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ｄｉｍｏｒｐｈｉｃａｕｄａｔｕｍ）、キシフィネマ・インデックス（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ｉｎｄｅｘ）及び一般的な外部寄生虫キシフィネマ（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ）ｓｐｐ．が含まれるがこれらに限定されない。
【０２２２】
線虫有害生物の他の例には、ワセンチュウ科（Ｃｒｉｃｏｎｅｍａｔｉｄａｅ）、ベロノライムス科（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｉｄａｅ）、ホプロアイミダエ科（Ｈｏｐｌｏａｉｍｉｄａｅ）、ヘテロデラ科（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒｉｄａｅ）、ロンギドルス科（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｉｄａｅ）、プラチレンクス科（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｉｄａｅ）、トリコドルス科（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｉｄａｅ）又はアシナシトカゲ科（Ａｎｇｕｉｎｉｄａｅ）の科に属する種が含まれる。
【０２２３】
表９は、本明細書に記載される生成方法及びバイオリアクターにおいて生物刺激剤として使用され得る線形動物植物有害生物の更なる例を提供する。
【０２２４】
ｉｖ．核酸又はポリペプチド刺激剤
いくつかの場合、刺激剤は、異種ポリペプチド、異種核酸又は異種小分子である。
【０２２５】
例えば、異種核酸は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＮＡ又はハイブリッドＤＮＡ−ＲＮＡ分子であり得る。いくつかの場合、ＲＮＡは、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）又は阻害性ＲＮＡである。いくつかの場合、阻害性ＲＮＡは、ＲＮＡｉ、ｓｈＲＮＡ又はｍｉＲＮＡである。いくつかの場合、阻害性ＲＮＡは、植物、植物部分又は植物細胞における遺伝子発現を阻害する。いくつかの場合、核酸は、植物、植物部分又は植物細胞において、酵素、孔形成タンパク質、シグナル伝達リガンド、細胞透過性ペプチド、転写因子、受容体、抗体、ナノボディ、遺伝子編集タンパク質（例えば、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓシステム、ＴＡＬＥＮ又は亜鉛フィンガー）、リボタンパク質、タンパク質アプタマー又はシャペロンの発現を増加させるｍＲＮＡ、修飾ｍＲＮＡ又はＤＮＡ分子である。特定の場合、異種核酸は、細胞内でのＥＶ新生又は分泌を含む経路における遺伝子発現を変化させる。例えば、異種核酸は、植物細胞内でのＥＸＯ７０ａ１及び／又はＥＸＯ８４の遺伝子発現を増加させ、それにより植物細胞からのＥＶの分泌を刺激し、また植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を増加させ得る。
【０２２６】
本明細書で使用され得るポリペプチドの例としては、遺伝子編集タンパク質（例えば、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓシステム、ＴＡＬＥＮ又は亜鉛フィンガー）を挙げることができる。特定の場合、異種ポリペプチドは、遺伝子発現を変化させるか、又は細胞内でのＥＶ新生又は分泌に関与する遺伝子の配列を編集する。例えば、異種ポリペプチドは、植物細胞内でのＥＸＯ７０ａ１及び／又はＥＸＯ８４の遺伝子発現を増加させ、それにより植物細胞からのＥＶの分泌を刺激し、且つ／又は植物培養物に由来し得るＰＭＰの量を増加させ得る。
【０２２７】
Ｅ．植物ＥＶマーカー
本明細書の方法又はバイオリアクターによって製造されたＰＭＰは、植物ＥＶ（及び／又はその断片、部分若しくは抽出物を含む）を使用して生成されるものとしてＰＭＰを同定する多様なマーカーを有し得る。本明細書で使用される場合、用語「植物ＥＶマーカー」は、天然に植物に付随し、植物タンパク質、植物核酸、植物小分子、植物脂質又はそれらの組合せなど、インプランタで植物ＥＶ中若しくは上に組み込まれる要素を指す。植物ＥＶマーカーの例は、例えば、Ｒｕｔｔｅｒ  ａｎｄ  Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．１７３（１）：７２８−７４１，２０１７；Ｒａｉｍｏｎｄｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．６（２３）：１９５１４，２０１５；Ｊｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒａｐｙ．２１（７）：１３４５−１３５７，２０１３；Ｗａｎｇ  ｅｔ  Ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ．２２（３）：５２２−５３４，２０１４；及びＲｅｇｅｎｔｅ  ｅｔ  Ａｌ，Ｊ  ｏｆ  Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．６８（２０）：５４８５−５４９６，２０１７に見出すことができ；これらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる。植物ＥＶマーカーの更に別の例は付録に列挙されており、これらについては、本明細書において更に概説する。
【０２２８】
一部の例では、植物ＥＶマーカーは、植物脂質を含み得る。ＰＭＰに見られ得る植物脂質マーカーの例としては、フィトステロール、カンペステロール、β−シトステロール、シグマステロール、アベナステロール、グリコシルイノシトールホスホリルセラミド（ＧＩＰＣ）、糖脂質（例えば、モノガラクトシルジアシルグリセロール（ＭＧＤＧ）若しくはジガラクトシルジアシルグリセロール（ＤＧＤＧ）又はそれらの組合せが挙げられる。例えば、ＰＭＰは、ＧＩＰＣを含み得、これは、植物の主要スフィンゴ脂質クラスの代表であり、植物において最も豊富な膜脂質の１つである。他の植物ＥＶマーカーは、非生物的又は生物的ストレッサー（例えば、細菌若しくは真菌感染）に応答して植物中に蓄積する脂質、例えばホスファチジン酸（ＰＡ）又はホスファチジルイノシトール−４−リン酸（ＰＩ４Ｐ）を挙げることができる。
【０２２９】
代わりに、植物ＥＶマーカーは、植物タンパク質を含み得る。一部の例では、タンパク質植物ＥＶマーカーは、植物により天然に産生される抗微生物タンパク質であり得、そうしたものとして、非生物的又は生物的ストレッサー（例えば、細菌若しくは真菌感染）に応答して植物が分泌する防御タンパク質がある。植物病原体防御タンパク質としては、可溶性Ｎ−エチルマレイミド感受性因子結合タンパク質受容体タンパク質（ＳＮＡＲＥ）タンパク質（例えば、Ｓｙｎｔａｘｉｎ−１２１（ＳＹＰ１２１；ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿１８７７８８．１若しくはＮＰ＿９７４２８８．１）、Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ１（ＰＥＮ１；ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿５６７４６２．１））又はＡＢＣ輸送体Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ３（ＰＥＮ３；ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿１９１２８３．２）がある。植物ＥＶマーカーの他の例としては、植物中のＲＮＡの長距離輸送を促進するタンパク質があり、こうしたものとして、師部タンパク質（例えば、師部タンパク質２−Ａ１（ＰＰ２−Ａ１）、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿１９３７１９．１）、カルシウム依存性脂質結合タンパク質又はレクチン（例えば、ジャカリン（Ｊａｃａｌｉｎ）関連レクチン、例えばヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  ａｎｎｕｕｓ）ジャカリン（Ｈｅｌｊａ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＨＺ８６９７８．１）が挙げられる。例えば、ＲＮＡ結合タンパク質は、グリシンリッチＲＮＡ結合タンパク質−７（ＧＲＰ７；ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿１７９７６０．１）であり得る。加えて、プラスモデスマータ機能を調節するタンパク質が、一部の例で、植物ＥＶ中に見られ得るが、こうしたものとして、Ｓｙｎａｐ−Ｔｏｔｇａｍｉｎ  Ａ  Ａ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿５６５４９５．１）がある。一部の例では、植物ＥＶマーカーは、ホスホリパーゼＣ又はホスホリパーゼＤなど、脂質機序に関与するタンパク質を含み得る。一部の例では、植物タンパク質ＥＶマーカーは、植物の細胞トラフィッキングタンパク質である。植物ＥＶマーカーがタンパク質である特定の例では、タンパク質マーカーは、分泌タンパク質と典型的に結合するシグナルペプチドが欠失している場合がある。非古典的分泌タンパク質は、（ｉ）リーダ配列の欠失、（ｉｉ）ＥＲ又はゴルジ装置に特異的な翻訳後修飾（ＰＴＭ）の非存在、及び／又は（ｉｉｉ）古典的ＥＲ／ゴルジ依存性分泌経路を遮断するブレフェルディンＡによる影響を受けない分泌のような、いくつかの共通の特徴を有すると思われる。当業者は、一般に自由に利用可能な様々な手段（例えば、ＳｅｃｒｅｔｏｍｅＰ  Ｄａｔａｂａｓｅ；ＳＵＢＡ３（ＳＵＢｃｅｌｌｕｌａｒ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉ  ｄａｔａｂａｓｅ  ｆｏｒ  Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ））を使用して、シグナル配列又はその欠失についてタンパク質を評価することができる。
【０２３０】
植物ＥＶマーカーがタンパク質である例では、タンパク質は、植物ＥＶマーカー、例えば付録に列挙される植物ＥＶマーカーのいずれかと、少なくとも３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し得る。例えば、タンパク質は、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）由来のＰＥＮ１（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿５６７４６２．１）と、少なくとも３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し得る。
【０２３１】
一部の例では、植物ＥＶマーカーは、植物によりコードされる核酸、例えば植物ＲＮＡ、植物ＤＮＡ又は植物ＰＮＡを含む。例えば、ＰＭＰは、植物によりコードされるｄｓＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ウイルスＲＮＡ、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）を含み得る。一部の例では、核酸は、本明細書で論じるように、植物においてＲＮＡの長距離輸送を促進するタンパク質に関連するものであり得る。一部の例では、核酸植物ＥＶマーカーは、宿主誘導遺伝子サイレンシング（ＨＩＧＳ）に関与するものであり得、これは、植物が、植物有害生物（例えば、真菌などの病原体）の外来転写物を抑制するプロセスである。例えば、核酸は、細菌又は真菌遺伝子を抑制するものであり得る。一部の例では、核酸は、真菌病原体（例えば、バーティシリウム・ダリエ（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄａｈｌｉａｅ））中の遺伝子をターゲティングする、ｍｉＲ１５９又はｍｉＲ１６６などのマイクロＲＮＡであり得る。一部の例では、タンパク質は、植物防御化合物の運搬に関与するもの、例えばグルコシノレート（ＧＳＬ）輸送及び代謝に関与するタンパク質であり得、こうしたものとして、グルコシノレートトランスポータ−１−１（ＧＴＲ１；ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿５６６８９６．２）、グルコシノレートトランスポータ−２（ＧＴＲ２；ＮＰ＿２０１０７４．１）又はエピチオ特異的修飾因子１（ＥＳＭ１；ＮＰ＿１８８０３７．１）が挙げられる。
【０２３２】
植物ＥＶマーカーが核酸である例では、核酸は、植物ＥＶマーカー、例えば付録に列挙される植物ＥＶマーカーをコードするものなどと、少なくとも３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％又は１００％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を有し得る。例えば、核酸は、ｍｉＲ１５９又はｍｉＲ１６６と、少なくとも３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％又は１００％の配列同一性を有するポリヌクレオチド配列を有し得る。
【０２３３】
一部の例では、植物ＥＶマーカーは、植物により産生される化合物を含む。例えば、化合物は、非生物的又は生物的ストレッサーに応答して産生される防御化合物、例えば二次代謝物などであり得る。ＰＭＰ中に見られ得るこうした二次代謝物の１つは、グルコシノレート（ＧＳＬ）であり、これは、主にアブラナ科（Ｂｒａｓｓｉｃａｃｅａｅ）植物に見られる窒素及びイオウ含有二次代謝物である。他の二次代謝物は、アレロケミカルを含み得る。
【０２３４】
一部の例では、ＰＭＰは、典型的には植物によって産生されないが、一般に他の生物（例えば、動物ＥＶ、細菌ＥＶ若しくは真菌ＥＶのマーカー）に関連する特定のマーカー（例えば、脂質、ポリペプチド若しくはポリヌクレオチド）の欠失に基づいて植物ＥＶを使用して産生されるものとしても同定され得る。例えば、一部の例では、ＰＭＰは、動物ＥＶ、細菌ＥＶ若しくは真菌ＥＶに典型的に見られる脂質を欠失している。一部の例では、ＰＭＰは、動物ＥＶに典型的な脂質（例えば、スフィンゴミエリン）を欠失している。一部の例では、ＰＭＰは、細菌ＥＶ又は細菌膜に典型的な脂質（例えば、ＬＰＳ）を含有しない。一部の例では、ＰＭＰは、真菌膜に典型的な脂質（例えば、エルゴステロール）を欠失している。
【０２３５】
小分子（例えば、質量分光法、質量分析法）、脂質（例えば、質量分光法、質量分析法）、タンパク質（例えば、質量分光法、イムノブロッティング）又は核酸（例えば、ＰＣＲ分析）の同定を可能にする、当技術分野で公知の任意の手法を用いて、植物ＥＶマーカーを同定することができる。一部の例では、本明細書に記載のＰＭＰ組成物は、検出可能な量、例えば所定閾値量の本明細書に記載の植物ＥＶマーカーを含有する。
【０２３６】
Ｆ．修飾ＰＭＰ
本明細書の方法又はバイオリアクターによって生成されるＰＭＰは、修飾され得る。一態様では、ＰＭＰは、植物細胞取込みを非改変ＰＭＰと比べて増加させることが可能な異種薬剤（例えば、植物細胞壁透過剤）でロードされ得る。例えば、修飾ＰＭＰは、植物細胞壁透過剤、例えば酵素、洗剤又は脂質を含むことができる。この薬剤は、生成されるＰＭＰに薬剤を導入するのに有効な、生成プロセス中の任意のステップにおいて添加され得る。
【０２３７】
いくつかの場合、細胞壁透過剤は、酵素である。例えば、酵素は、植物細胞壁を分解することができる細菌、真菌、原生動物、哺乳動物又は植物酵素であり得る。いくつかの場合、酵素は、植物細胞壁を分解することができる細菌酵素である。いくつかの場合、酵素は、植物細胞壁を分解することができる細菌酵素の配列の全部又は一部に対して少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％又は１００％同一性を有する。いくつかの場合、酵素は、植物細胞壁を分解することができる真菌酵素である。いくつかの場合、酵素は、植物細胞壁を分解することができる真菌酵素の配列の全部又は一部に対して少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％又は１００％同一性を有する。いくつかの場合、酵素は、植物細胞壁を分解することができる植物酵素である。いくつかの場合、細胞壁分解酵素は、植物細胞壁を分解することができる植物酵素の配列の全部又は一部に対して少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％又は１００％同一性を有する。いくつかの場合、酵素は、植物細胞壁を分解することができる原生動物酵素である。いくつかの場合、細胞壁分解酵素は、植物細胞壁を分解することができる原生動物酵素の配列の全部又は一部に対して少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％又は１００％同一性を有する。
【０２３８】
いくつかの場合、酵素は、セルラーゼである。例えば、セルラーゼは、細菌セルラーゼの配列の全部又は一部に対して少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％又は１００％同一性を有し得る。いくつかの場合、セルラーゼは、真菌セルラーゼの配列の全部又は一部に対して少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％又は１００％同一性を有する。いくつかの場合、セルラーゼは、原生動物セルラーゼの全部又は一部に対して少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％又は１００％同一性を有する。
【０２３９】
いくつかの場合、細胞壁透過剤は、洗剤である。いくつかの実施形態では、洗剤は、サポニンである。
【０２４０】
いくつかの場合、細胞壁透過剤は、カチオン性脂質を含む。いくつかの実施形態では、カチオン性脂質は、１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）である。いくつかの実施形態では、カチオン性脂質は、１，２−ジエルコイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＥＰＣ）である。
【０２４１】
薬剤、例えばＰＭＰが保有する異種機能性薬剤（例えば、異種農業用薬剤（例えば、有害生物防除剤、肥料、除草剤、植物修飾剤）又は異種治療剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は防虫剤））は、全体としてのＰＭＰの取込みを増加させ得るか、又はＰＭＰの一部若しくは成分の取込みを増加させ得る。植物細胞取込みが増加する程度は、組成物が送達される植物又は植物部分、ＰＭＰ製剤及びＰＭＰに為される他の修飾に応じて変動し得、例えば、修飾ＰＭＰは、非修飾ＰＭＰと比べて、少なくとも１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％増加した植物細胞取込みを有することができる。いくつかの場合、増加した植物細胞取込みは、非修飾ＰＭＰと比べて、少なくとも２倍、４倍、５倍、１０倍、１００倍又は１０００倍増加した植物細胞取込みである。
【０２４２】
別の態様では、ＰＭＰは、他の成分（例えば、脂質、例えば、ステロール、例えば、コレステロール；又は小分子）で修飾されて、ＰＭＰの機能的及び構造的特徴を変化させ得る。例えば、ＰＭＰは、ＰＭＰの安定性を増加させる安定化分子により修飾され得る（例えば、室温で少なくとも１日間及び／又は４℃少なくとも１週間安定）。
【０２４３】
修飾ＰＭＰの植物細胞取込みは、当技術分野で周知の様々な方法により測定することができる。例えば、ＰＭＰ又はその成分は、単離植物細胞において検出できるマーカー（例えば、蛍光マーカー）で標識されて、取込みを確認することができる。代わりに、植物細胞取込みは、植物適応度の測定に基づいて検出することができる。例えば、本組成物及び方法の有効性は、修飾ＰＭＰを欠く組成物の処理と比較した、現在修飾されたＰＭＰで処理した植物の適応度における変化を比較することによって決定することができる。
【０２４４】
Ｇ．薬剤のローディング
本明細書の方法又はバイオリアクターに従って生成したＰＭＰは、異種機能性薬剤（例えば、異種農業用薬剤（例えば、有害生物防除剤、肥料、除草剤、植物修飾剤）又は異種治療剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は防虫剤））、例えば本明細書に記載されるものを含むように修飾され得る。ＰＭＰは、標的植物への薬剤の送達を可能にするための様々な方法において、例えば薬剤を封入すること、脂質二重層構造への構成成分の組込み又はＰＭＰの脂質二重層構造の表面との構成成分の（例えば共役による）結合により、こうした薬剤を担持又は結合することができる。
【０２４５】
異種機能性薬剤は、ＰＭＰと薬剤同士の結合を直接若しくは間接的に可能にする、当技術分野で公知の任意の方法により、ＰＭＰ中若しくは上に組み込むか又はロードすることができる。異種機能性薬剤は、インビボ法（例えば、インプランタ、例えば異種薬剤を含むトランスジェニック植物からのＰＭＰの産生により）若しくはインビトロで（例えば、組織培養若しくは細胞培養で）又はインビボ及びインビトロ法の両方によってＰＭＰに組み込むことができる。
【０２４６】
ＰＭＰに、異種機能性薬剤がインビボでロードされる場合、ＰＭＰは、インプランタでロードされているＥＶ又はその断片若しくは部分又はＥＶを含有する抽出物を使用して生成することができる。インプランタ方法は、ＥＶへのローディングのための異種機能性薬剤を発現するように遺伝的に改変されている植物、植物培養物又は植物組織における、異種機能性薬剤の発現を含む。一部の例では、異種機能性薬剤は、植物に対して外来性である。代わりに、異種機能性薬剤は、植物中に自然に見られるものであり得るが、遺伝的に改変されていない植物において見られるレベルに対して上昇されたレベルで発現するように遺伝子操作することもできる。
【０２４７】
一部の例では、ＰＭＰは、インビトロでロードを受けることができる。物質は、限定はされないが、（例えば、組織培養又は細胞培養中に）物理的、化学的及び／又は生物学的方法を使用して、ＰＭＰ上に又はＰＭＰ内にロードする（例えば、ＰＭＰによって封入する）ことができる。例えば、異種機能性薬剤は、電気穿孔、超音波処理、受動拡散、撹拌、脂質抽出又は押出しの１つ以上によってＰＭＰに導入することができる。ロードを受けたＰＭＰは、ＨＰＬＣ（例えば、小分子を評価するために）；免疫ブロット法（例えば、タンパク質を評価するために）；及び定量ＰＣＲ（例えば、ヌクレオチドを評価するために）などの様々な方法を使用して、ロードされた薬剤の存在又はレベルを確認するために評価することができる。しかし、対象となる物質のＰＭＰへのローディングが、上に説明した方法に限定されないことが、当業者によって理解されるべきである。
【０２４８】
一部の例では、異種機能性薬剤をＰＭＰに共役させることができ、この場合、異種機能性薬剤は、ＰＭＰに間接的又は直接結合若しくは連結される。例えば、１つ又は複数の異種機能性薬剤が、ＰＭＰの脂質二重層に直接連結される（例えば、共有結合若しくはイオン結合により）ように、１つ又は複数の異種機能性薬剤をＰＭＰに化学的連結させることができる。一部の例では、ＰＭＰに対する種々の異種機能性薬剤の共役は、最初に、好適な溶媒中で１つ又は複数の異種機能性薬剤を適切な架橋剤（例えば、Ｎ−エチルカルボ−ジイミド（「ＥＤＣ」）；これは、一般に、１級アミンとアミド結合のためのカルボキシル活性化剤として使用され、リン酸基とも反応する）と混合することによって達成することができる。異種機能性薬剤と架橋剤の結合を可能にするのに十分なインキュベーション時間後、架橋剤／異種機能性薬剤混合物をＰＭＰと合わせて、更なるインキュベーション時間後、ショ糖勾配（例えば、８、３０、４５及び６０％ショ糖勾配）に付して、ＰＭＰに共役した異種機能性薬剤から遊離異種機能性薬剤及び遊離ＰＭＰを分離することができる。混合物をショ糖勾配と合わせるステップ及び付随の遠心分離ステップの一環として、異種機能性薬剤に共役させたＰＭＰは、この時点で、ショ糖勾配中のバンドとして認められ、従って、次に、共役ＰＭＰを収集し、洗浄し、本明細書に記載の使用のために好適な溶液に溶解させることができる。
【０２４９】
一部の例では、ＰＭＰは、ＰＭＰの送達前及び後に、例えば植物に対する異種機能性薬剤と安定的に結合される。他の例では、ＰＭＰは、異種機能性薬剤が、例えば植物へのＰＭＰの送達後にＰＭＰから解離するようになるように、異種機能性薬剤と結合される。
【０２５０】
ＰＭＰは、特定の薬剤又は用途に応じて、様々な濃度の異種機能性薬剤のロードを受けることができる。例えば、一部の例では、ＰＭＰは、本明細書に開示されるＰＭＰ組成物が約０．００１、０．０１、０．１、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又は９５（又は約０．００１と９５の間のあらゆる範囲）又はそれを超える重量％の異種機能性薬剤を含むようにロードを受ける。一部の例では、ＰＭＰは、約９５、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１５、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１．０、０．１、０．０１、０．００１（又は約９５と０．００１の間のあらゆる範囲）又はそれ未満の重量％の異種機能性薬剤を含むようにロードを受ける。例えば、ＰＭＰ組成物は、約０．００１から約０．０１重量％、約０．０１から約０．１重量％、約０．１から約１重量％、約１から約５重量％又は約５から約１０重量％、約１０から約２０重量％の異種機能性薬剤を含むことができる。一部の例では、ＰＭＰは、約１、５、１０、５０、１００、２００又は５００、１，０００、２，０００（又は約１と２，０００の間のあらゆる範囲）又はそれを超えるμｇ／ｍｌの異種機能性薬剤のロードを受けることができる。本発明のＰＭＰは、約２，０００、１，０００、５００、２００、１００、５０、１０、５、１（又は約２，０００と１の間のあらゆる範囲）又はそれ未満のμｇ／ｍｌの異種機能性薬剤のロードを受けることができる。
【０２５１】
一部の例では、ＰＭＰは、本明細書に開示されるＰＭＰ組成物が、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．１重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも２重量％、少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも６重量％、少なくとも７重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％又は少なくとも９５重量％の異種機能性薬剤を含むようにロードを受ける。一部の例では、ＰＭＰは、少なくとも１μｇ／ｍｌ、少なくとも５μｇ／ｍｌ、少なくとも１０μｇ／ｍｌ、少なくとも５０μｇ／ｍｌ、少なくとも１００μｇ／ｍｌ、少なくとも２００μｇ／ｍｌ、少なくとも５００μｇ／ｍｌ、少なくとも１，０００μｇ／ｍｌ、少なくとも２，０００μｇ／ｍｌの異種機能性薬剤のロードを受けることができる。
【０２５２】
ＰＭＰにロードすることができる特定の異種機能性薬剤の例は、「異種機能性薬剤」とタイトルを付けたセクションで更に概説する。
【０２５３】
ＩＩ．ＰＭＰ製剤
Ａ．農業製剤
適用、取扱い、輸送、貯蔵の容易さ及び有効活性を可能にするために、ＰＭＰ（例えば、本明細書の方法又はバイオリアクターに従って生成された）は、農業における使用のための他の物質と共に製剤化され、例えば、植物、植物有害生物、植物共生生物への送達のために製剤化され得る。ＰＭＰは、例えば、ベイト、濃縮エマルジョン、粉剤、乳剤、燻蒸剤、ゲル、顆粒、マイクロカプセル封入剤、種子処理剤、懸濁剤、サスポエマルジョン剤、錠剤、水溶性液体、水分散性顆粒若しくはドライフロワブル（ｄｒｙ  ｆｌｏｗａｂｌｅ）、水和剤及び極微量溶液に製剤化することができる。製剤の種類に関する更に詳細な情報については、“Ｃａｔａｌｏｇｕｅ  ｏｆ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｔｙｐｅｓ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｄｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ”Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  ｎ°２，５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｂｙ  ＣｒｏｐＬｉｆｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（２００２）を参照されたい。
【０２５４】
ＰＭＰ組成物は、このような物質の濃縮製剤から調製される水性懸濁液又はエマルジョンとして適用することができる。こうした水溶性、水懸濁性又は乳化性製剤は、固体（通常、水和剤として知られる）、又は水分散性顆粒、又は通常、乳剤として知られる液体、又は水性懸濁液のいずれでもあり得る。圧縮して、水分散性顆粒を形成することができる水和剤は、ＰＭＰ組成物、担体及び界面活性剤の均質混合物を含む。担体は、通常、アタパルジャイト（ａｔｔａｐｕｌｇｉｔｅ）クレイ、モンモリロナイト粘土、珪藻土又は精製ケイ酸から選択される。約０．５％〜約１０％の水和剤を含む、有効な界面活性剤としては、スルホン化リグニン、濃縮ナフタレンスルホネート、ナフタレンスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、スルホン酸アルキル及びアルキルフェノールのエチレンオキシド付加物などの非イオン界面活性剤が挙げられる。
【０２５５】
乳剤は、水溶性溶媒又は水溶性有機溶媒と乳化剤との混合物のいずれかである担体に溶解させた液体１リットル当たり約５０〜約５００グラムといった好適な濃度のＰＭＰを含有し得る。有用な有機溶媒としては、芳香油、特にキシレン及び石油留分、特に石油の高沸点ナフタレン及びオレフィン部分、例えば重質芳香族ナフサが挙げられる。また、他の有機溶媒、例えばロジン誘導体を含むテルペン溶媒、シクロヘキサノンなどの脂肪族ケトン及び２−エトキシエタノールなどの錯体アルコールを使用し得る。乳剤に好適な乳化剤は、一般的な陰イオン及び非イオン界面活性剤から選択される。
【０２５６】
水性懸濁液は、約５％〜約５０重量％の範囲の濃度で水性担体中に分散される水不溶性ＰＭＰ組成物の懸濁液を含む。懸濁液は、組成物を微粉砕し、これを、水及び界面活性剤を含む担体中に激しく混合することにより調製される。また、水性担体の密度及び粘性を増加するために、無機塩及び合成又は天然ゴムなどの材料を添加し得る。
【０２５７】
ＰＭＰ組成物は、顆粒状組成物として適用され得、これは、特に土壌への適用に有用である。顆粒状組成物は、通常、粘土又は類似の物質を含む担体に分散させた約０．５％〜約１０重量％のＰＭＰ組成物を含有する。こうした組成物は、通常、好適な溶媒に製剤を溶解させた後、約０．５〜約３ｍｍの範囲の適切な粒径に事前に形成された顆粒状担体に適用することにより調製される。こうした組成物は、担体と化合物のダフ又はペーストを作製し、粉砕した後、乾燥させて、所望の顆粒粒径を得ることによって製剤化され得る。
【０２５８】
本ＰＭＰ製剤を含有する粉剤は、好適な粉末状の担体、例えばカオリンクレイ、摩砕した火山岩などと一緒に粉末状のＰＭＰを均質混合することにより調製される。粉剤は、好適には、パケットの約１％〜約１０％を占め得る。粉剤は、ダストブロワー機で、種子粉衣又は葉適用として適用することができる。
【０２５９】
同様に、好適な有機溶媒、通常、農業化学で広く使用されている石油、例えばスプレーオイル中の溶液の形態の本製剤を適用するのも実用的である。
【０２６０】
ＰＭＰは、エアゾール組成物の形態で適用することもできる。こうした組成物では、パケットを、圧力発生噴霧剤混合物である担体に溶解又は分散させる。エアゾール組成物を容器内にパッケージし、この容器から霧状化弁を介して混合物を投与する。
【０２６１】
別の実施形態は、水中油形エマルジョンであり、ここで、エマルジョンは、油滴を含み、これらは各々、ラメラ液晶コーティングを備え、水相に分散されており、ここで、各油滴は、農業的に有効な少なくとも１つの化合物を含み、（１）少なくとも１つの非イオン親油性界面活性剤、（２）少なくとも１つの非イオン親水性界面活性剤、及び（３）少なくとも１つのイオン界面活性剤を含むモノラメラ又はオリゴラメラ層で個別にコーティングされており、この場合、油滴は、８００ナノメートル未満の平均粒径を有する。上記実施形態に関する更に詳細な情報は、２００７年２月１日に公開された米国特許出願公開第２００７００２７０３４号明細書に開示されている。使用しやすいように、この実施形態は、「ＯＩＷＥ」と呼ぶ。
【０２６２】
加えて、一般に、上に開示した分子を製剤に使用する場合、こうした製剤は、他の成分も含有することができる。これらの成分として、限定されないが、（これは、非排他的且つ非相互排他的リストである）湿潤剤、展着剤、粘着剤、浸透剤、緩衝剤、金属イオン封鎖剤、ドリフト制御添加剤、適合性薬剤、消泡剤、洗浄剤及び乳化剤が挙げられる。いくつかの成分を以降に記載する。
【０２６３】
湿潤剤は、液体に添加されると、液体と、それが展着される表面との間の界面張力を低減することにより、液体の展着又は浸透力を高める物質である。湿潤剤は、農業化学製剤の２つの主要な機能：処理及び製造工程中、水による粉末の湿潤速度を高めて、可溶性液体のための濃縮物又は懸濁剤を製造し；スプレータンク中で水と製品の混合工程中、水和剤の湿潤時間を短縮して、水分散性顆粒への水の浸透を改善するために使用される。水和剤、懸濁剤及び水分散性顆粒製剤に使用される湿潤剤の例は、ラウリル硫酸ナトリウム；ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム；アルキルフェノールエトキシレート；及び脂肪族アルコールエトキシレートである。
【０２６４】
分散剤は、粒子の表面に吸着して、粒子の分散状態を保存することを促進すると共に、粒子が再凝集することを防ぐ物質である。分散剤は、製造工程中の分散及び懸濁を促進するため、且つスプレータンク内の水中に粒子を確実に再分散させるために農薬製剤に添加される。分散剤は、水和剤、懸濁剤及び水分散性顆粒剤に広く使用されている。分散剤として使用される界面活性剤は、粒子表面に強力に吸着して、粒子の再凝集に対する荷電又は立体障害をもたらす能力がある。最も一般的に使用される界面活性剤は、陰イオン、非イオン又はこれら２種類の混合物である。水和剤の場合、最も一般的な分散剤は、リグノスルホン酸ナトリウムである。懸濁剤の場合、高分子電解質、例えばナトリウムナフタレンスルホン酸ホルムアルデヒド縮合物を使用して、非常に優れた吸着及び安定化が達成される。トリスチリルフェノールエトキシレートリン酸エステルも使用される。アルキルアリールエチレンオキシド縮合物及びＥＯ−ＰＯブロックコポリマーなどの非イオン界面活性剤は、懸濁剤濃縮物として陰イオン界面活性剤と組み合わせる場合もある。近年、新たなタイプの非常に高分子量のポリマー界面活性剤が分散剤として開発されている。これらは、非常に長い疎水性「骨格」と、「コーム」界面活性剤の「歯」を形成する多数のエチレンオキシド鎖を有する。これらの高分子量ポリマーは、疎水性骨格が、粒子表面に多くの固定点を有することから、懸濁剤に対して非常に良好な長期安定性を付与することができる。農薬製剤に使用される分散剤の例は、リグノスルホン酸ナトリウム；ナトリウムナフタレンスルホン酸ホルムアルデヒド縮合物；トリスチリルフェノールエトキシレートリン酸エステル；脂肪族アルコールエトキシレート；アルキルエトキシレート；ＥＯ−ＰＯ（エチレンオキシド−プロピレンオキシド）ブロックコポリマー；及びグラフトコポリマーである。
【０２６５】
乳化剤は、別の液相中の１つの液相の液滴の懸濁を安定化させる物質である。乳化剤がなければ、２つの液体は、２つの非混和性液相中に分離するであろう。最も一般的に使用される乳化剤ブレンドは、１２以上のエチレンオキシド単位を有するアルキルフェノール又は脂肪族アルコールと、ドデシルベンゼンスルホン酸の油溶性カルシウム塩を含有する。８から１８までの親水性−親油性バランス（「ＨＬＢ」）値の範囲が、通常、優れた安定エマルジョンを提供する。エマルジョンの安定性は、時として、少量のＥＯ−ＰＯブロックコポリマー界面活性剤の添加により改善することができる。
【０２６６】
可溶化剤は、臨界ミセル濃度を超える濃度のミセル水溶液を形成する界面活性剤である。そのため、ミセルは、ミセルの疎水性部分内で水不溶性材料を溶解又は可溶化させることができる。可溶化のために通常使用される界面活性剤のタイプは、非イオン界面活性剤、ソルビタンモノオレート、ソルビタンモノオレートエトキシレート及びオレイン酸メチルエステルである。
【０２６７】
標的に対するＰＭＰ組成物の生物学的性能を改善するために、界面活性剤が、単独で又はスプレータンクミックスへの補助剤としての鉱油若しくは植物油などの他の添加剤と一緒に使用される場合もある。バイオエンハンスメントのために使用される界面活性剤のタイプは、一般に、ＰＭＰ組成物の性質及び作用モードに応じて変わる。しかし、これらは、多くの場合、アルキルエトキシレート；直鎖脂肪族アルコールエトキシレート；脂肪族アミンエトキシレートといった非イオン界面活性剤である。
【０２６８】
農薬製剤中の担体又は希釈剤は、必要な強度の製剤を提供するためにＰＭＰ組成物に添加される材料である。担体は、通常、高い吸収力を備える材料であるのに対し、希釈剤は、通常、低い吸収力を備える材料である。担体及び希釈剤は、粉剤、水和剤、顆粒及び水分散性顆粒の製剤に使用される。
【０２６９】
有機溶媒は、主として、乳剤、水中油形エマルジョン、サスポエマルション及び極少量製剤、また程度は低いが顆粒剤の製剤に使用される。溶媒の混合物が使用される場合もある。溶媒の第１主要グループは、ケロセン又は精製パラフィンなどの脂肪族パラフィン油である。第２の主要グループ（及び最も一般的）は、キシレン及びＣ９及びＣ１０芳香族溶媒のより高分子量の画分などの芳香族溶媒を含む。塩素化炭化水素は、製剤を水に乳化する場合にＰＭＰ組成物の結晶化を防止するための共溶媒として有用である。溶解力を高めるための共溶媒として、アルコールが使用される場合もある。他の溶媒としては、植物油、種子油及び植物及び種子油のエステルが挙げられ得る。
【０２７０】
増粘剤又はゲル化剤は、主として、液体のレオロジー又は流動性を変化させるため、且つ分散した粒子又は液滴の分離及び沈殿を防止するために、懸濁剤、エマルジョン及びサスポエマルジョンの製剤に使用される。増粘剤、ゲル化剤及び沈殿防止剤は、概して２つのカテゴリー、即ち水不溶性粒子及び水溶性ポリマーに属する。粘土及びシリカを用いて、懸濁製剤を製造することが可能である。これらのタイプの材料の例として、限定されないが、モンモリロナイト粘土、ベントナイト、ケイ酸アルミニウムマグネシウム及びアタプルガイトが挙げられる。水溶性多糖が、増粘−ゲル化剤として長年使用されている。最も一般的に使用されている多糖のタイプは、種子及び海藻の天然抽出物であるか又はセルロースの合成誘導体である。これらのタイプの材料の例として、限定されないが、グアーガム；ローカストビーンガム；カラギーナン；アルギン酸塩；メチルセルロース；ナトリウムカルボキシメチルセルロース（ＳＣＭＣ）；ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）が挙げられる。他のタイプの沈殿防止剤は、加工デンプン、ポリアクリレート、ポリビニルアルコール及びポリエチレンオキシドを基材とする。別の優れた沈殿防止剤は、キサンタンガムである。
【０２７１】
微生物は、製剤化した製品の腐敗を引き起こし得る。そのため、微生物の作用を排除又は抑制するために、防腐剤が用いられる。こうした薬剤の例として、限定されないが、以下のものが挙げられる：プロピオン酸及びその塩；ソルビン酸及びそのナトリウム又はカリウム塩；安息香酸及びその塩；ｐ−ヒドロキシ安息香酸ナトリウム塩；ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル；並びに１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン（ＢＩＴ）。
【０２７２】
界面活性剤の存在は、往々にして、生成及びスプレータンクからの適用での混合工程中に、水性製剤を泡立たせる。泡立つ傾向を軽減するために、生産段階中又は瓶詰め前に消泡剤を添加することが多い。一般に、２種類の消泡剤、即ちシリコーン及び非シリコーンがある。シリコーンは、通常、ジメチルポリシロキサンの水性エマルジョンであり、非シリコーン消泡剤は、水不溶性油、例えばオクタノール及びノナノール又はシリカである。いずれの場合にも、消泡剤の機能は、界面活性剤を空気−水界面から移すことである。
【０２７３】
「グリーン（Ｇｒｅｅｎ）剤」（例えば、助剤、界面活性剤、溶媒）は、作物保護製剤の環境フットプリント全体を低減することができる。グリーン剤は、生分解性であり、一般に、天然及び／又は持続可能な供給源、例えば植物及び動物源由来である。具体的な例は、植物油、種子油及びそれらのエステル、更にはアルコキシル化アルキルフェノールポリグルコシドである。
【０２７４】
一部の例では、ＰＭＰをフリーズドライ又は凍結乾燥することができる。米国特許第４，３１１，７１２号明細書を参照されたい。ＰＭＰは、後に水又は別の液体と接触させて再構成することができる。凍結乾燥若しくは再構成したＰＭＰに、他の成分、例えば他の異種機能性薬剤、農業的に許容可能な担体又は本明細書に記載の製剤に従う他の物質を添加することができる。
【０２７５】
本組成物の他の任意の特徴は、ＵＶ及び／又は酸性条件からＰＭＰ組成物を保護する担体又は送達ビヒクルを含む。一部の例では、送達ビヒクルは、ｐＨバッファーを含有する。一部の例では、組成物は、約４．５〜約９．０の範囲内のｐＨを有するように製剤化され、例えば約５．０〜約８．０、約６．５〜約７．５又は約６．５〜約７．０のいずれか１つのｐＨ範囲を含む。
【０２７６】
農薬製剤に関する更に詳細な情報については、以下を参照されたい：“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｇｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ”ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｄ．Ａ．Ｋｎｏｗｌｅｓ，ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ  １９９８  ｂｙ  Ｋｌｕｗｅｒ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ。また、以下も参照されたい：“Ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅｓ  ｉｎ  Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ−Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ”ｂｙ  Ａ．Ｓ．Ｐｅｒｒｙ，Ｉ．Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｉ．Ｉｓｈａａｙａ，ａｎｄ  Ｒ．Ｐｅｒｒｙ，ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ  １９９８  ｂｙ  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ。
【０２７７】
Ｂ．医薬製剤
本明細書で生成される病原体制御組成物は、例えば動物（例えば、ヒト）への投与のために、医薬組成物に製剤化することができる。医薬組成物は、薬学的に許容可能な希釈剤、担体及び／又は賦形剤と共に、動物（例えば、ヒト）に投与することができる。投与様式及び投薬量に応じて、本明細書に記載される方法の医薬組成物は、容易な送達を可能にするのに適した医薬組成物に製剤化されることとなる。単一用量は、必要に応じて単位用量形態であり得る。
【０２７８】
ＰＭＰ組成物は、例えば、例えば、動物への経口投与、静脈内投与（例えば、注射若しくは注入）又は皮下投与のために製剤化することができる。注射用製剤については、様々な有効な薬剤担体が、当技術分野で公知である（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ  ｅｄ．，（２０１２）及びＡＳＨＰ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｎ  Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ  Ｄｒｕｇｓ，１８ｔｈ  ｅｄ．，（２０１４）を参照のこと）。
【０２７９】
本組成物中の薬学的に許容可能な担体及び賦形剤は、用いられる投薬量及び濃度で、レシピエントに対して非毒性である。許容可能な担体及び賦形剤としては、バッファー、例えばリン酸塩、クエン酸塩、ＨＥＰＥＳ及びＴＡＥなど、抗酸化剤、例えばアスコルビン酸及びメチオニンなど、保存剤、例えば塩化ヘキサメトニウム、塩化オクタデシルジメチルベンジルアンモニウム、レゾルシノール及び塩化ベンザルコニウムなど、タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、ゼラチン、デキストラン及び免疫グロブリンなど、親水性ポリマー、例えばポリビニルピロリドンなど、アミノ酸、例えばグリシン、グルタミン、ヒスチジン及びリジンなど、並びに炭水化物、例えばグルコース、マンノース、スクロース及びソルビトールなどが含まれ得る。組成物は、従来の医薬的慣例に従って製剤化することができる。製剤中の化合物の濃度は、投与されることとなる活性な薬剤（例えば、ＰＭＰ）の投薬量及び投与経路を含めたいくつかの因子に応じて変動することとなる。
【０２８０】
動物への経口投与については、病原体制御組成物は、経口用製剤の形態で調製することができる。経口使用のための製剤としては、非毒性の薬学的に許容可能な賦形剤との混合物中に活性成分を含有する、錠剤、カプレット、カプセル、シロップ又は経口用液体剤形が含まれ得る。これらの賦形剤は、例えば、不活性な希釈剤又は充填剤（例えば、スクロース、ソルビトール、糖、マンニトール、微結晶セルロース、ジャガイモデンプンを含めたデンプン、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム又はリン酸ナトリウム）；造粒剤及び崩壊剤（例えば、微結晶セルロースを含めたセルロース誘導体、ジャガイモデンプンを含めたデンプン、クロスカルメロースナトリウム、アルギン酸塩又はアルギン酸）；結合剤（例えば、スクロース、グルコース、ソルビトール、アラビアゴム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、デンプン、アルファ化デンプン、微結晶セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン又はポリエチレングリコール）；並びに滑沢剤、流動化剤及び抗接着剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸、シリカ、水素添加植物油又はタルク）であり得る。他の薬学的に許容可能な賦形剤は、着色料、着香料、可塑剤、湿潤剤、緩衝剤などであり得る。経口使用のための製剤は、咀嚼錠、非咀嚼錠、カプレット、カプセルとしての（例えば、活性成分が不活性な固体希釈剤と混合されるゼラチンカプセルとしての又は活性成分が水又は油媒体と混合されるソフトゼラチンカプセルとしての）単位剤形で提供することもできる。本明細書に開示される組成物には、即時放出、持続放出又は遅延放出製剤も更に含まれ得る。
【０２８１】
動物への非経口投与については、病原体制御組成物は、液体の溶液又は懸濁液の形態で製剤化し、非経口経路（例えば、皮下、静脈内又は筋肉内）によって投与することができる。医薬組成物は、注射又は注入のために製剤化することができる。非経口投与のための医薬組成物は、賦形剤として、無菌溶液又はあらゆる薬学的に許容可能な液体を使用して製剤化することができる。薬学的に許容可能な賦形剤としては、限定はされないが、滅菌水、生理食塩水又は細胞培養培地（例えば、ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）、α−改変型イーグル培地（α−ＭＥＭ）、Ｆ−１２培地）が含まれる。製剤方法は、当技術分野で公知であり、例えば、Ｇｉｂｓｏｎ（ｅｄ．）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ（２ｎｄ  ｅｄ．）Ｔａｙｌｏｒ＆Ｆｒａｎｃｉｓ  Ｇｒｏｕｐ，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ（２００９）を参照のこと。
【０２８２】
ＩＩＩ．異種機能性薬剤
本明細書で生成されるＰＭＰは、異種農業用薬剤（例えば、農薬用薬剤、施肥剤、除草剤、植物改質剤）又は異種治療薬（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺虫薬剤、殺線虫薬剤、抗寄生虫薬剤又は昆虫忌避剤）などの異種機能性薬剤を更に含むことができる。例えば、ＰＭＰは、異種機能性薬剤を封入することができる。代わりに、異種機能性薬剤は、ＰＭＰの表面に埋め込む又は結合させることができる。一部の例では、ＰＭＰは、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる異種機能性薬剤を含む。異種機能性薬剤は、製造されたＰＭＰに薬剤を導入するのに有効な製造プロセス中の任意のステップで添加することができる。
【０２８３】
特定の例では、異種機能性薬剤（例えば、異種農業用薬剤（例えば、農薬用薬剤、施肥剤、除草剤、植物改質剤、異種核酸、異種ポリペプチド又は異種小分子）又は異種治療薬（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺線虫薬剤、抗寄生虫薬剤又は昆虫忌避剤））は、修飾することができる。例えば、修飾は、化学的修飾、例えば、マーカー、例えば、蛍光マーカー又は放射性マーカーへの結合であり得る。他の例では、修飾は、薬剤、例えば、脂質、グリカン、ポリマー（例えば、ＰＥＧ）又はカチオン部分の、安定性、送達、ターゲティング、バイオアベイラビリティ又は半減期を増強する部分への結合又は動作可能な連結を含むことができる。
【０２８４】
本明細書で製造されたＰＭＰにロードすることができる異種機能性薬剤の例を、下に概説する。
【０２８５】
Ａ．異種農業用薬剤
本明細書で生成されたＰＭＰは、異種農業用薬剤（例えば、植物又は植物と関連する生物に作用し、且つＰＭＰにロードすることができる薬剤）、例えば農薬用薬剤、除草剤、施肥剤又は植物改質剤などを含むことができる。
【０２８６】
例えば、一部の例では、ＰＭＰは、農薬用薬剤を含むことができる。農薬用薬剤は、抗真菌剤、抗菌剤、殺虫薬剤、軟体動物駆除薬剤、殺線虫薬剤、殺ウイルス剤又はその組み合わせであり得る。農薬用薬剤は、当技術分野で周知のものなどの化学薬剤であり得る。代わりに又は更に、農薬用薬剤は、ペプチド、ポリペプチド、核酸、ポリヌクレオチド又は小分子であり得る。農薬用薬剤は、様々な植物有害生物の適応度を減少させることができる薬剤であり得るか、又は１種以上の特定の標的植物有害生物（例えば、特定の種又は属の植物有害生物）を標的にするものであり得る。
【０２８７】
一部の例では、ＰＭＰは、１種以上の異種施肥剤を含むことができる。異種施肥剤の例としては、当技術分野で周知のものなどの植物栄養素又は植物成長調節因子が挙げられる。代わりに又は更に、施肥剤は、植物共生体の適応度を増加させることができるペプチド、ポリペプチド、核酸又はポリヌクレオチドであり得る。施肥剤は、様々な植物又は植物共生体の適応度を増加させることができる薬剤であり得るか、又は１種以上の特定の標的植物又は植物共生体（例えば、特定の種又は属の植物又は植物共生体）を標的にするものであり得る。
【０２８８】
他の例では、ＰＭＰは、１種以上の異種植物改質剤を含むことができる。一部の例では、植物改質剤は、ペプチド又は核酸を含むことができる。
【０２８９】
ｉ．抗菌剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、抗菌剤を更に含むことができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる抗菌剤を含む。例えば、抗菌剤は、細菌性植物有害生物（例えば、細菌性植物病原体）の適応度を減少させる（例えば、成長を低下させる又は死滅させる）ことができる。本明細書に記載される抗生物質を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）標的有害生物の内部又は表面の抗生物質濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）標的有害生物の適応度を減少させるのに十分な量且つ時間、標的有害生物又はその寄生植物と接触させることができる。本明細書に記載される抗菌剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。
【０２９０】
本明細書で使用される場合、用語「抗菌剤」は、植物病原細菌などの細菌を死滅させるか、又はその成長、増殖、分裂、生殖若しくは拡大を阻害する材料を指し、殺菌性薬剤（例えば、消毒用化合物、防腐性化合物若しくは抗生物質）又は静菌性薬剤（例えば、化合物若しくは抗生物質）が含まれる。殺菌性抗生物質は、細菌を死滅させるが、静菌性抗生物質は、その成長又は生殖を遅くするにすぎない。
【０２９１】
殺菌剤には、消毒剤、防腐剤又は抗生物質が含まれ得る。最もよく使用される消毒剤は、活性塩素（即ち次亜塩素酸塩（例えば、次亜塩素酸ナトリウム）、クロラミン、ジクロロイソシアヌル酸塩及びトリクロロイソシアヌル酸塩、液体塩素、二酸化塩素など）、活性酸素（過酸化物、例えば過酢酸、過硫酸カリウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム及び尿素過水和物、ヨウ素（ヨードポビドン（ポビドンヨウ化物、Ｂｅｔａｄｉｎｅ）、ルゴール溶液、ヨードチンキ、ヨウ素化非イオン性界面活性剤）、濃縮アルコール（主に、エタノール、ｎ−プロパノールとも呼ばれる１−プロパノール及びイソプロパノールと呼ばれる２−プロパノール並びにそれらの混合物；更に、２−フェノキシエタノール並びに１−フェノキシプロパノール及び２−フェノキシプロパノールが使用される）、フェノール物質（フェノール（石炭酸とも呼ばれる）、クレゾール（液体カリウムセッケンと組み合わせてＬｙｓｏｌｅと呼ばれる）、ハロゲン化（塩素化、臭素化）フェノール、例えばヘキサクロロフェン、トリクロサン、トリクロロフェノール、トリブロモフェノール、ペンタクロロフェノール、ジブロモール（Ｄｉｂｒｏｍｏｌ）及びそれらの塩など）、陽イオン性界面活性剤、例えばいくつかの四級アンモニウムカチオン（例えば、塩化ベンザルコニウム、臭化又は塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム）及びその他のものなど、非四級化合物、例えばクロルヘキシジン、グルコプロタミン、二塩酸オクテニジンなど）、強力な酸化剤、例えばオゾン及び過マンガン酸溶液；重金属及びその塩、例えばコロイド性の銀、硝酸銀、塩化水銀、フェニル水銀塩、硫酸銅、酸化−塩化銅、水酸化銅、オクタン酸銅、オキシ塩化硫酸銅、硫酸銅、硫酸銅五水和物などを含むことができる。重金属及びその塩は、最も毒性が高く、環境に有害な殺菌剤であるため、その使用は、強く抑制又は取り止められ；更に、濃強酸（リン酸、硝酸、硫酸、アミド硫酸、トルエンスルホン酸）及びアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム）も適切である。
【０２９２】
防腐剤（即ちヒト又は動物の身体、皮膚、粘膜、創傷などに使用することができる殺菌剤）として、上に挙げた消毒剤のいくつかを、適切な条件（主に、濃度、ｐＨ、温度及びヒト／動物に対する毒性）下で使用することができる。その中で重要なものは、適切に希釈された塩素調製物（即ちデーキン液、ｐＨ７〜８に調節された０．５％次亜塩素酸ナトリウム若しくはカリウム溶液又はベンゼンスルホクロラミドナトリウムの０．５〜１％溶液（クロラミンＢ））、いくつかのヨウ素調製物、例えば様々なガレヌス製剤（軟膏、溶液、創傷プラスター）中のヨードポビドン、過去にはルゴール液、尿素過水和物溶液及びｐＨ緩衝０．１〜０．２５％過酢酸溶液としての過酸化物、主に皮膚消毒のために使用される防腐性添加物を含む又は含まないアルコール、ソルビン酸、安息香酸、乳酸及びサリチル酸などの弱有機酸、一部のフェノール化合物、例えばヘキサクロロフェン、トリクロサン及びジブロモールなど、並びに陽イオン活性化合物、例えば０．０５〜０．５％ベンザルコニウム、０．５〜４％クロルヘキシジン、０．１〜２％オクテニジン溶液である。
【０２９３】
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、抗生物質を含むことができる。当技術分野で公知のあらゆる抗生物質を使用することができる。抗生物質は、一般に、その作用機序、化学構造又は活性スペクトルに基づいて分類される。
【０２９４】
本明細書に記載される抗生物質は、細菌のあらゆる機能又は成長プロセスを標的にすることができ、静菌性（例えば、細菌成長を遅くする若しくは予防する）又は殺菌性（例えば、細菌を死滅させる）であり得る。一部の例では、抗生物質は、殺菌性抗生物質である。一部の例では、殺菌性抗生物質は、細菌の細胞壁を標的にするもの（例えば、ペニシリン及びセファロスポリン）；細胞膜を標的にするもの（例えば、ポリミキシン）；又は基本的な細菌酵素を阻害するもの（例えば、リファマイシン、リピアルマイシン（ｌｉｐｉａｒｍｙｃｉｎ）、キノロン及びスルホンアミド）である。一部の例では、殺菌性抗生物質は、アミノグリコシド（例えば、カスガマイシン）である。一部の例では、抗生物質は、静菌性抗生物質である。一部の例では、静菌性抗生物質は、タンパク質合成を標的にする（例えば、マクロライド、リンコサミド及びテトラサイクリン）。本明細書で使用することができる追加のクラスの抗生物質としては、環状リポペプチド（ダプトマイシンなど）、グリシルサイクリン（チゲサイクリンなど）、オキサゾリジノン（リネゾリドなど）又はリピアルマイシン（フィダキソマイシンなど）が挙げられる。抗生物質の例としては、リファンピシン、シプロフロキサシン、ドキシサイクリン、アンピシリン及びポリミキシンＢが挙げられる。本明細書に記載される抗生物質は、あらゆるレベルの標的特異性（例えば、狭い又は広いスペクトル）を有することができる。一部の例では、抗生物質は、狭いスペクトルの抗生物質であり、従ってグラム陰性菌又はグラム陽性菌などの特定の種類の細菌を標的にする。代わりに、抗生物質は、幅広い細菌を標的にするする広スペクトルの抗生物質であり得る。
【０２９５】
抗生物質の他の非限定的な例は、表１において参照される。当業者は、組成物中の各抗生物質の好適な濃度が、有効性、抗生物質の安定性、個別の抗生物質の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０２９６】
2022502349.tif 000003
【０２９７】
ｉｉ．抗真菌剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、抗真菌剤を更に含むことができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる抗真菌剤を含む。例えば、抗真菌剤は、真菌性植物有害生物の適応度を減少させる（例えば、成長を低下させる又は死滅させる）ことができる。本明細書に記載される抗真菌薬を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）標的真菌の内部又は表面の抗生物質濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）標的真菌の適応度を減少させるのに十分な量且つ時間、標的真菌有害生物又はその寄生植物と接触させることができる。本明細書に記載される抗真菌薬を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。
【０２９８】
本明細書で使用される場合、用語「殺真菌剤」又は「抗真菌剤」は、植物病原真菌などの真菌を死滅させるか、又はその成長、増殖、分裂、生殖又は拡大を阻害する物質を指す。多くの異なる種類の抗真菌剤が商業的に製造されている。抗真菌剤の非限定的な例として、アゾキシストロビン、マンコゼブ、プロチオコナゾール、フォルペット、テブコナゾール、ジフェノコナゾール、カプタン、ブピリメート又はホセチル−Ａｌが挙げられる。更なる例示的な殺真菌剤としては、限定はされないが、ストロビルリン、アゾキシストロビン、ジモキシストロビン、エネストロブリン、フルオキサストロビン、クレソキシム−メチル、メトミノストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビン、トリフロキシストロビン、オリサストロビン、カルボキサミド、カルボキサニリド、ベナラキシル、ベナラキシル−Ｍ、ベノダニル、カルボキシン、メベニル、メプロニル、フェンフラン、フェンヘキサミド、フルトラニル、フララキシル、フルカルバニル、フラメトピル、メタラキシル、メタラキシル−Ｍ（メフェノキサム）、メトフロキサム、メトスルホバクス、オフラセ、オキサジキシル、オキシカルボキシン、ペンチオピラド、ピラカルボリド、サリチルアニリド、テクロフタラム、チフルザミド、チアジニル、Ｎ−ビフェニルアミド、ビキサフェン、ボスカリド、カルボン酸モルホリド、ジメトモルフ、フルモルフ、ベンズアミド、フルメトベル、フルオピコリド（ピコベンズアミド）、ゾキサミド、カルボキサミド、カルプロパミド、ジクロシメット、マンジプロパミド、シルチオファム、アゾール、トリアゾール、ビテタノール、ブロムコナゾール、シプロコナゾール、ジフェノコナゾール、ジニコナゾール、エニルコナゾール、エポキシコナゾール、フェンブコナゾール、フルシラゾール、フルキンコナゾール、フルトリアフォール、ヘキサコナゾール、イミベンコナゾール、イプコナゾール、メトコナゾール、ミクロブタニル、ペンコナゾール、プロピコナゾール、プロチオコナゾール、シメコナゾール、テブコナゾール、テトラコナゾール、トリアジメノール、トリアジメホン、トリチコナゾール、イミダゾール、シアゾファミド、イマザリル、ペフラゾエート、プロクロラズ、トリフルミゾール、ベンズイミダゾール、ベノミル、カルベンダジム、フベリダゾール、チアベンダゾール、エタボキサム、エトリジアゾール、ヒメキサゾール、窒素含有ヘテロシクリル化合物、ピリジン、フアジナム、ピリフェノックス、ピリミジン、ブピリメート、シプロジニル、フェリムゾン、フェナリモル、メパニピリム、ヌアリモル、ピリメタニル、ピペラジン、トリホリン、ピロール、フルジオキソニル、フェンピクロニル、モルホリン、アルジモルフ、ドデモルフ、フェンプロピモルフ、トリデモルフ、ジカルボキシミド、イプロジオン、プロシミドン、ビンクロゾリン、アシベンゾラル−Ｓ−メチル、アニラジン、キャプタン、カプタホール、ダゾメット、ジクロメジン、フェノキサニル、フォルペット、フェンプロピジン、ファモキサドン、フェナミドン、オクチリノン、プロベナゾール、プロキナジド、ピロキロン、キノキシフェン、トリシクラゾール、カルバメート、ジチオカルバメート、ファーバム、マンコゼブ、マネブ、メチラム、メタム、プロピネブ、チラム、ジネブ、ジラム、ジエトフェンカルブ、フルベンチアバリカルブ、イプロバリカルブ、プロパモカルブ、グアニジン、ドジン、イミノクタジン、グアザチン、カスガマイシン、ポリオキシン、ストレプトマイシン、バリダマイシンＡ、有機金属化合物、フェンチン塩、硫黄含有ヘテロシクリル化合物、イソプロチオラン、ジチアノン、有機リン化合物、エディフェンホス、ホセチル、ホセチル−アルミニウム、イプロベンホス、ピラゾホス、トルクロホス−メチル、有機塩素化合物、チオファネート−メチル、クロロタロニル、ジクロフルアニド、トリルフルアニド、フルスルファミド、フタリド、ヘキサクロロベンゼン、ペンシクロン、キントゼン、ニトロフェニル誘導体、ビナパクリル、ジノカップ、ジノブトン、スピロキサミン、シフルフェナミド、シモキサニル、メトラフェノン、Ｎ−２−シアノフェニル−３，４−ジクロロイソチアゾール−５−カルボキサミド（イソチアニル）、Ｎ−（３’，４’，５’−トリフルオロビフェニル−２−イル）−３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボキサミド、３−［５−（４−クロロフェニル）−２，３−ジメチルイソキサゾリジン−３−イル］−ピリジン、Ｎ−（３’，４’−ジクロロ−４−フルオロビフェニル−２−イル）−３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボキサミド、５−クロロ−７−（４−メチルピペリジン−１−イル）−６−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−［１，２，４］トリア−ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、２−ブトキシ−６−ヨード−３−プロピルクロメン−４−オン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メチルインドール−１−スルホニル）−［１，２，４］トリアゾ−ル−１−スルホンアミド、メチル−（２−クロロ−５−［１−（３−メチルベンジルオキシイミノ）−エチル］ベンジル）カルバメート、カルボン酸メチル−（２−クロロ−５−［１−（６−メチルピリジン−２−イルメトキシ−イミノ）エチル］ベンジル）、３−（４−クロロフェニル）−３−（２−イソプロポキシカルボニルアミノ−３−メチルブチリル−アミノ）プロピオン酸メチル、Ｎ−（１−（１−（４−シアノフェニル）エタンスルホニル）ブト−２−イル）カルバミン酸４−フルオロフェニル、Ｎ−（２−（４−［３−（４−クロロフェニル）プロプ−２−イニルオキシ］−３−メトキシフェニル）エチル）−２−メタン−スルホニルアミノ−３−メチルブチルアミド、Ｎ−（２−（４−［３−（４−クロロフェニル）プロプ−２−イニルオキシ］−３−メトキシフェニル）エチル）−２−エタン−スルホニルアミノ−３−メチルブチルアミド、Ｎ−（４’−ブロモビフェニル−２−イル）−４−ジフルオロメチル−２−メチルチアゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−イル）−４−ジフルオロメチル−２−メチルチアゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−（４’−クロロ−３’−フルオロビフェニル−２−イル）−４−ジフルオロメチル−２−メチル−チアゾール−５−カルボキサミド又は２−（オルト−（（２，５−ジメチルフェニルオキシ−メチレン）フェニル）−３−メトキシアクリル酸メチルが挙げられる。当業者は、組成物中の各抗真菌薬の好適な濃度が、有効性、抗真菌薬の安定性、個別の抗真菌薬の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０２９９】
ｉｉｉ．殺虫剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、殺虫剤を更に含むことができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる殺虫薬剤を含む。例えば、殺虫剤は、昆虫の植物有害生物の適応度を減少させる（例えば、成長を低下させる又は死滅させる）ことができる。本明細書に記載される殺虫剤を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）標的昆虫の内部又は表面の殺虫剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）標的昆虫の適応度を減少させるのに十分な量且つ時間、標的昆虫有害生物又はその寄生植物と接触させることができる。本明細書に記載される殺虫剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。
【０３００】
本明細書で使用される場合、用語「殺虫剤」又は「殺虫薬剤」は、農業昆虫有害生物などの昆虫を死滅させるか、又はその成長、増殖、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。殺虫剤の非限定的な例を、表２に示す。好適な殺虫剤の追加の非限定的な例としては、生物剤、ホルモン又はフェロモン、例えばアザジラクチン、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）種、ボーベリア属（Ｂｅａｕｖｅｒｉａ）種、コドレモン、メタリジウム（Ｍｅｔａｒｒｈｉｚｉｕｍ）種、ペシロマイセス属（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ）種、チューリンゲンシス（ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）及びバーティシリウム（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）種など、並びに燻蒸剤などの作用機構が不明若しくは特定されていない活性な化合物（リン化アルミニウム、臭化メチル及びフッ化スルフリルなど）及び選択的摂食阻害剤（氷晶石、フロニカミド及びピメトロジンなど）が挙げられる。当業者は、組成物中の各殺虫剤の好適な濃度が、有効性、殺虫剤の安定性、個別の殺虫剤の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０３０１】
2022502349.tif 000004
【０３０２】
2022502349.tif 000005
【０３０３】
2022502349.tif 000006
【０３０４】
ｉｖ．殺線虫剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、殺線虫剤を更に含むことができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる殺線虫剤を含む。例えば、殺線虫剤は、線虫の植物有害生物の適応度を減少させる（例えば、成長を低下させる又は死滅させる）ことができる。本明細書に記載される殺線虫剤を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）標的線虫の内部又は表面の殺線虫剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）標的線虫の適応度を減少させるのに十分な量且つ時間、標的線虫有害生物又はその寄生植物と接触させることができる。本明細書に記載される殺線虫剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。
【０３０５】
本明細書で使用される場合、用語「殺線虫剤」又は「殺線虫薬剤」は、農業線虫有害生物などの線虫を死滅させるか、又はその成長、増殖、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。殺線虫剤の非限定的な例を、表３に示す。当業者は、組成物中の各殺線虫剤の好適な濃度が、有効性、殺線虫剤の安定性、個別の殺線虫剤の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０３０６】
2022502349.tif 000007
【０３０７】
ｖ．軟体動物駆除剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、軟体動物駆除剤を更に含むことができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる軟体動物駆除剤を含む。例えば、軟体動物駆除剤は、軟体動物の植物有害生物の適応度を減少させる（例えば、成長を低下させる又は死滅させる）ことができる。本明細書に記載される軟体動物駆除剤を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）標的軟体動物の内部又は表面の軟体動物駆除剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）標的軟体動物の適応度を減少させるのに十分な量且つ時間、標的軟体動物有害生物又はその寄生植物と接触させることができる。本明細書に記載される軟体動物駆除剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。
【０３０８】
本明細書で使用される場合、用語「軟体動物駆除剤」又は「軟体動物駆除薬剤」は、農業有害軟体動物などの軟体動物を死滅させるか、又はその成長、増殖、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。金属塩、例えばリン酸鉄（ＩＩＩ）、硫酸アルミニウム及びＥＤＴＡ鉄ナトリウム（［３］、［４］）など、メタアルデヒド、メチオカルブ又はアセチルコリンステラーゼ阻害剤を含めた、いくつかの化学物質を、軟体動物駆除剤として用いることができる。当業者は、組成物中の各軟体動物駆除剤の好適な濃度が、有効性、軟体動物駆除剤の安定性、個別の軟体動物駆除剤の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０３０９】
ｖｉ．殺ウイルス剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、殺ウイルス剤を更に含むことができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる殺ウイルス剤を含む。例えば、殺ウイルス剤は、ウイルス性植物病原体の適応度を減少させる（例えば、減少させる又は排除する）ことができる。本明細書に記載される殺ウイルス剤を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）殺ウイルス剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）標的ウイルスを減少させる又は排除するのに十分な量且つ時間、標的ウイルス又はその寄生植物と接触させることができる。本明細書に記載される殺ウイルス剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。
【０３１０】
本明細書で使用される場合、用語「殺ウイルス剤」又は「抗ウイルス剤」は、農業ウイルス病原体などのウイルスを死滅させるか、又はその成長、増殖、生殖、発達若しくは拡大を阻害する物質を指す。化学物質又は生物学的薬剤（例えば、核酸、例えば、ｄｓＲＮＡ）を含めた、いくつかの薬剤を、殺ウイルス剤として用いることができる。当業者は、組成物中の各殺ウイルス剤の好適な濃度が、有効性、殺ウイルス剤の安定性、個別の殺ウイルス剤の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０３１１】
ｖｉｉ．除草薬
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、１種以上の（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）除草薬を更に含むことができる。例えば、除草薬は、雑草の適応度を減少させる（例えば、減少させる又は排除する）ことができる。本明細書に記載される除草薬を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）植物上の除草薬濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）雑草の適応度を減少させるのに十分な量且つ時間、標的雑草と接触させることができる。本明細書に記載される除草薬を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。
【０３１２】
本明細書で使用される場合、用語「除草薬」は、雑草を死滅させるか、又はその成長、増殖、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。グルホシネート、プロパキザホップ、メタミトロン、メタザクロル、ペンジメタリン、フルフェナセト、ジフルフェニカン、クロマゾン、ニコスルフロン、メソトリオン、ピノキサデン、スルコトリオン、プロスルホカルブ、スルフェントラゾン、ビフェノクス、キンメラック、トリアレート、テルブチラジン、アトラジン、オキシフルオルフェン、ジウロン、トリフルラリン又はクロロトルロンを含めた、いくつかの薬剤を、除草薬として用いることができる。除草薬の更なる例としては、限定はされないが、安息香酸除草剤、例えばジカンバエステルなど、フェノキシアルカン酸除草剤、例えば２，４−Ｄ、ＭＣＰＡ及び２，４−ＤＢエステルなど、アリールオキシフェノキシプロピオン酸除草剤、例えばクロジナホップ、シハロホップ、フェノキサプロプ、フルアジホップ、ハロキシホップ及びキザロホップエステルなど、ピリジンカルボン酸除草剤、例えばアミノピラリド、ピクロラム及びクロピラリドエステルなど、ピリミジンカルボン酸除草剤、例えばアミノシクロピラクロルエステルなど、ピリジルオキシアルカン酸除草剤、例えばフルオロキシピル及びトリクロピルエステルなど、及びヒドロキシベンゾニトリル除草剤、例えばブロモキシニル及びアイオキシニルエステルなど、アリールピリジンカルボン酸及びそれぞれその全体が参照によって本明細書に組み込まれる米国特許第７，３１４，８４９号明細書、米国特許第７，３００，９０７号明細書及び米国特許第７，６４２，２２０号明細書に開示されている一般構造のアリールピリミジンカルボン酸のエステルが挙げられる。ある種の実施形態では、除草薬は、２，４−Ｄ、２，４−ＤＢ、アセトクロル、アシフルオルフェン、アラクロル、アメトリン、アミトロール、アスラム、アトラジン、アザフェニジン、ベネフィン、ベンスルフロン、ベンスリド、ベンタゾン、ブロマシル、ブロモキシニル、ブチレート、カルフェントラゾン、クロラムベン、クロリムロン、クロルプロハム、クロルスルフロン、クレトジム、クロマゾン、クロピラリド、クロランスラム、シアナジン、シクロエート、ＤＣＰＡ、デスメジファム、ジクロベニル、ジクロホップ、ジクロスラム、ジエタチル、ジフェンゾコート、ジフルフェンゾピル、ジメテナミド−ｐ、ジクワット、ジウロン、ＤＳＭＡ、エンドサル、ＥＰＴＣ、エタルフルラリン、エタメトスルフロン、エトフメセート、フェノキサプロプ、フルアジホップ−Ｐ、フルカルバゾン、フルフェナセト、フルメトスラム、フルミクロラック、フルミオキサジン、フルオメツロン、フルオキシピル、フルチアセット、ホメサフェン、ホラムスルフロン、グルホシネート、グリホセート、ハロスルフロン、ハロキシホップ、ヘキサジノン、イマザメタベンズ、イマザモックス、イマザピック、イマザキン、イマゼタピル、イソキサベン、イソキサフルトール、ラクトフェン、リヌロン、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＢ、メソトリオン、メタゾール、メトラクロル−ｓ、メトリブジン、メトスルフロン、モリネート、ＭＳＭＡ、ナプロパミド、ナプタラム、ニコスルフロン、ノルフラゾン、オリザリン、オキサジアゾン、オキサスルフロン、オキシフルオルフェン、パラコート、ペブレート、ペラルゴン酸、ペンジメタリン、フェンメジファム、ピクロラム、プリミスルフロン、プロジアミン、プロメトリン、プロナミド、プロパクロル、プロパニル、プロスルフロン、ピラゾン、ピリデート、ピリチオバック、キンクロラック、キザロホップ、リムスルフロン、セトキシジム、シデュロン、シマジン、スルフェントラゾン、スルホメツロン、スルホスルフロン、テブチウロン、テルバシル、チアゾピル、チフェンスルフロン、チオベンカルブ、トラルコキシジム、トリアレート、トリアスルフロン、トリベヌロン、トリクロピル、トリフラリン、トリフルスルフロン、ベルノレートからなる群から選択することができる。当業者は、組成物中の各除草薬の好適な濃度が、有効性、除草薬の安定性、個別の除草薬の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０３１３】
ｖｉｉｉ．忌避剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、忌避剤を更に含むことができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる忌避剤を含む。例えば、忌避剤は、本明細書に記載される有害生物（例えば、昆虫、線虫若しくは軟体動物）；微生物（例えば、植物病原体若しくは内部寄生菌、例えば細菌、真菌若しくはウイルスなど）；又は雑草のいずれかを忌避することができる。本明細書に記載される忌避剤を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）忌避剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）植物上の有害生物のレベルを、治療されていない植物に対して低下させるのに十分な量且つ時間、標的植物又はその寄生植物と接触させることができる。本明細書に記載される忌避剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。
【０３１４】
一部の例では、忌避剤は、昆虫忌避剤である。周知の昆虫忌避剤のいくつかの例としては、ベンジル；安息香酸ベンジル；２，３，４，５−ビス（ブチル−２−エン）テトラヒドロフルフラル（ＭＧＫ  Ｒｅｐｅｌｌｅｎｔ  １１）；ブトキシポリプロピレングリコール；Ｎ−ブチルアセトアニリド；ノルマル−ブチル−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−１，４−ピロン−２−カルボキシレート（Ｉｎｄａｌｏｎｅ）；アジピン酸ジブチル；フタル酸ジブチル；コハク酸ジ−ノルマル−ブチル（Ｔａｂａｔｒｅｘ）；Ｎ，Ｎ−ジメチル−メタ−トルアミド（ＤＥＥＴ）；ジメチルカルバート（エンド，エンド）−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキシレート）；フタル酸ジメチル；２−エチル−２−ブチル−１，３−プロパンジオール；２−エチル−１，３−ヘキサンジオール（Ｒｕｔｇｅｒｓ  ６１２）；イソシンコメロン酸ジ−ノルマル−プロピル（ＭＧＫ  Ｒｅｐｅｌｌｅｎｔ  ３２６）；２−フェニルシクロヘキサノール；ｐ−メタン−３，８−ジオール及びＮ，Ｎ−ジエチルスクシンアミド酸ノルマル−プロピルが挙げられる。他の忌避剤としては、シトロネラ油、フタル酸ジメチル、シュウ酸ノルマル−ブチルメシチルオキシド及び２−エチルヘキサンジオール−１，３が挙げられる（Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｖｏｌ．１１：７２４−７２８；及びＴｈｅ  Ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，８ｔｈ  Ｅｄ．，ｐ７５６を参照されたい）。
【０３１５】
昆虫忌避剤は、合成又は非合成の昆虫忌避剤であり得る。合成の昆虫忌避剤の例としては、メチルアントラニレート及び他のアントラニレート系の昆虫忌避剤、ベンズアルデヒド、ＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド）、ジメチルカルバート、フタル酸ジメチル、イカリジン（即ちピカリジン、Ｂａｙｒｅｐｅｌ及びＫＢＲ３０２３）、インダロン（例えば、「６−２−２」混合物（６０％フタル酸ジメチル、２０％インダロン、２０％エチルヘキサンジオール）中で使用される）、ＩＲ３５３５（３−［Ｎ−ブチル−Ｎ−アセチル］−アミノプロピオン酸、エチルエステル）、メトフルトリン、ペルメトリン、ＳＳ２２０又はトリシクロデセニルアリルエーテルが挙げられる。天然の昆虫忌避剤の例としては、ビューティーベリー（ｂｅａｕｔｙｂｅｒｒｙ）（ムラサキシキブ属（Ｃａｌｌｉｃａｒｐａ））葉、カバノキ樹皮、セイヨウヤチヤナギ（ｂｏｇ  ｍｙｒｔｌｅ）（ヤチヤナギ（Ｍｙｒｉｃａ  Ｇａｌｅ））、イヌハッカ（ｃａｔｎｉｐ）油（例えば、ネペタラクトン）、シトロネラ油、レモンユーカリ（ユーカリシトリオドラ（Ｃｏｒｙｍｂｉａ  ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）；例えば、ｐ−メンタン−３，８−ジオール（ＰＭＤ））の精油、ニーム油、レモングラス、ティーツリー（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）の葉由来のティーツリーオイル、タバコ又はそれらの抽出物が挙げられる。
【０３１６】
ｉｘ．施肥剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、異種施肥剤を更に含むことができる。一部の例では、異種施肥剤は、ＰＭＰと結合される。例えば、ＰＭＰは、異種施肥剤を封入することができる。更に又は代わりに、異種施肥剤は、ＰＭＰの表面に埋め込む又は結合させることができる。
【０３１７】
異種施肥剤の例としては、当技術分野で周知のものなどの植物栄養素又は植物成長調節因子が挙げられる。代わりに又は更に、施肥剤は、植物共生体の適応度を増加させることができるペプチド、ポリペプチド、核酸又はポリヌクレオチドであり得る。施肥剤は、様々な植物又は植物共生体の適応度を増加させることができる薬剤であり得るか、又は１種以上の特定の標的植物又は植物共生体（例えば、特定の種又は属の植物又は植物共生体）を標的にするものであり得る。
【０３１８】
一部の例では、異種施肥剤は、修飾することができる。例えば、修飾は、化学的修飾、例えば、マーカー、例えば、蛍光マーカー又は放射性マーカーへの結合であり得る。他の例では、修飾は、薬剤、例えば、脂質、グリカン、ポリマー（例えば、ＰＥＧ）又はカチオン部分の、安定性、送達、ターゲティング、バイオアベイラビリティ又は半減期を増強する部分への結合又は動作可能な連結を含むことができる。
【０３１９】
本明細書によって開示されるＰＭＰ組成物及び方法に使用することができる異種施肥剤の例を、下に概説する。
【０３２０】
一部の例では、異種施肥剤は、植物の成長に必須の１種以上の植物栄養素を供給するために土壌又は植物組織に適用される、天然又は合成起源のいずれかの材料を含む。植物栄養素は、多量養素、微量養素又はその組み合わせを含むことができる。植物多量養素には、窒素、リン、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び／又は硫黄が含まれる。植物微量養素には、銅、鉄、マンガン、モリブデン、亜鉛、ホウ素、ケイ素、コバルト及び／又はバナジウムが含まれる。植物栄養素肥料の例としては、窒素肥料（限定はされないが、尿素、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、非圧力窒素溶液、アンモニア水溶液、無水アンモニア、チオ硫酸アンモニウム、硫黄被覆尿素、尿素−ホルムアルデヒド、ＩＢＤＵ、ポリマー被覆尿素、硝酸カルシウム、ウレアホルム又はメチレン尿素が含まれる）、リン肥料、例えばリン酸二アンモニウム、リン酸一アンモニウム、ポリリン酸アンモニウム、濃厚過リン酸（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄ  ｓｕｐｅｒｐｈｏｓｐｈａｔｅ）及び重過リン酸石灰（ｔｒｉｐｌｅ  ｓｕｐｅｒｐｈｏｓｐｈａｔｅ）など、又はカリウム肥料、例えば塩化カリウム、硫酸カリウム、硫酸カリウム−マグネシウム、硝酸カリウムが挙げられる。こうした組成物は、組成物内で遊離の塩又はイオンとして存在することができる。肥料は、窒素、リン又はカリウムなどの１種以上のその構成成分の含量によって名付けることができる。肥料中のこれらの元素の含量は、Ｎ−Ｐ−Ｋ値（ここで、Ｎ＝窒素含量（重量百分率による）、Ｐ＝リン含量（重量百分率による）及びＫ＝カリウム含量（重量百分率による））によって示すことができる。
【０３２１】
また一方で、無機肥料は、非生物材料から製造され、例えば、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、尿素、塩化カリウム、カリ（ｐｏｔａｓｈ）、リン酸アンモニウム、無水アンモニア及び他のリン酸塩が含まれる。無機肥料は、市販品として容易に入手可能であり、植物に対してすぐに利用可能である可溶性形態の栄養を含有する。無機肥料は、一般に安価であり、所望される元素について単価が低い。当業者は、施肥剤中の所与の元素の正確な量を算出し、植物又は土壌に投与することができることを理解するであろう。
【０３２２】
肥料は、更に有機肥料又は無機肥料に分類することができる。有機肥料には、例えば生物由来の組成物中の、炭素主鎖をもつ分子骨格を有する肥料が含まれる。有機肥料は、生物由来の材料から製造される。動物堆肥、コンポスト、骨粉、フェザーミール及び血粉が、一般的な有機肥料の例である。有機肥料は、また一方で、典型的には、植物に対してすぐに利用可能ではなく、植物による使用の前に、土壌微生物が、肥料構成成分を、より単純な構造に分解する必要がある。更に、有機肥料は、一般的な無機肥料で観察される通りの植物成長反応を誘発することができるだけでなく、天然の有機肥料は、土壌微生物集団の成長及び活動を刺激することもできる。土壌微生物集団（例えば、植物共生体）の増加は、土壌の物理的及び化学的特性並びに疾患及び有害生物抵抗性を増加させることに対してかなりの有益な効果をもたらすことができる。
【０３２３】
一態様では、本明細書に記載される植物栄養素を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）植物栄養素濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）植物の適応度を、治療されていない植物に対して増加させるのに十分な量且つ時間、植物と接触させることができる。
【０３２４】
別の態様では、本明細書に記載される植物栄養素を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）植物共生体（例えば、細菌又は真菌の内部共生体）の内部又は表面の植物栄養素濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）植物共生体の適応度を、治療されていない植物共生体に対して増加させるのに十分な量且つ時間、植物共生体と接触させることができる。
【０３２５】
異種施肥剤は、植物成長調節因子を含むことができる。例示的な植物成長調節因子としては、オーキシン、サイトカイニン、ジベレリン及びアブシジン酸が挙げられる。一部の例では、植物成長調節因子は、アブシジン酸、アミドクロル（ａｍｉｄｏｃｈｌｏｒ）、アンシミドール、６−ベンジルアミノプリン、ブラシノライド、ブトラリン、クロルメコート（塩化クロルメコート、塩化コリン、シクラニリド、ダミノジド、ジケグラック、ジメチピン、２，６−ジメチルプリジン（ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｕｒｉｄｉｎｅ）、エテホン、フルメトラリン、フルルプリミドール、フルチアセット、ホルクロルフェヌロン（ｆｏｒｃｈｌｏｒｆｅｎｕｒｏｎ）、ジベレリン酸、イナベンフィド、インドール−３−酢酸、マレイン酸ヒドラジド、メフルイジド、メピコート（塩化メピコート）、ナフタレン酢酸、Ｎ−６−ベンジルアデニン、パクロブトラゾール、プロヘキサジオン（プロヘキサジオン−カルシウム）、プロヒドロジャスモン、チジアズロン、トリアペンテノール、トリブチルホスホロトリチオエート、２，３，５−トリ−ヨード安息香酸、トリネキサパック−エチル及びウニコナゾールである。種子コーティング組成物を組込むことができる他の植物成長調節因子は、参照によってその全体が組込まれる米国特許出願公開第２０１２／０１０８４３１号明細書に記載されている。
【０３２６】
ｘ．植物改質剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、１種又は複数の異種植物改質剤を含む。例えば、ＰＭＰは、異種植物改質剤を封入することができる。代わりに又は更に、異種植物改質剤は、ＰＭＰの表面に埋め込む又は結合させることができる。
【０３２７】
一部の例では、植物改質剤は、ペプチド又は核酸を含むことができる。植物改質剤は、様々な植物の適応度を増加させる薬剤であり得るか、又は１種以上の特定の植物（例えば、特定の種又は属の植物）を標的にするものであり得る。更に、一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる植物改質剤を含む。
【０３２８】
更に、一部の例では、異種植物改質剤（例えば、核酸分子又はペプチドを含む薬剤）は、修飾することができる。例えば、修飾は、化学的修飾、例えば、マーカー、例えば、蛍光マーカー又は放射性マーカーへの結合であり得る。他の例では、修飾は、薬剤、例えば、脂質、グリカン、ポリマー（例えば、ＰＥＧ）又はカチオン部分の、安定性、送達、ターゲティング、バイオアベイラビリティ又は半減期を増強する部分への結合又は動作可能な連結を含むことができる。
【０３２９】
本明細書によって開示されるＰＭＰ組成物及び方法に使用することができる異種植物改質剤（例えば、ペプチド又は核酸）の例を、下に概説する。
【０３３０】
Ａ．ポリペプチド
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物（例えば、ＰＭＰ）は、異種ポリペプチドを含むことができる。一部の例では、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、植物を改変する（例えば、例えば、植物の適応度を増加させる）ポリペプチド又はその機能性断片若しくは誘導体を含む。例えば、このポリペプチドは、植物の適応度を増加させることができる。本明細書に記載されるポリペプチドを含むＰＭＰ組成物を、（ａ）ポリペプチド濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）植物を改変する（例えば、植物の適応度を増加させる）のに十分な量且つ時間、植物と接触させることができる。
【０３３１】
本発明で使用することができるポリペプチドの例として、酵素（例えば、代謝リコンビナーゼ、ヘリカーゼ、インテグラーゼ、ＲＮＡｓｅ、ＤＮＡｓｅ若しくはユビキチン化タンパク質）、孔形成タンパク質、シグナル伝達リガンド、細胞膜透過ペプチド、転写因子、受容体、抗体、ナノボディ、遺伝子編集タンパク質（例えば、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系、ＴＡＬＥＮ若しくはジンクフィンガー）、リボタンパク質、タンパク質アプタマー又はシャペロンが含まれ得る。
【０３３２】
本発明に含まれるポリペプチドには、天然に存在するポリペプチド又は組換えにより作製された変異体が含まれ得る。一部の例では、ポリペプチドは、その機能性断片又は変異体（例えば、酵素として活性なその断片又は変異体）であり得る。例えば、ポリペプチドは、例えば、特定の領域にわたって又は配列全体にわたって、本明細書に記載されるポリペプチド又は天然に存在するポリペプチドの配列との少なくとも７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性を有する、本明細書に記載されるポリペプチドのいずれかの機能的に活性な変異体であり得る。一部の例では、ポリペプチドは、そのタンパク質との少なくとも５０％（例えば、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９９％又はそれを超える）同一性を有することができる。
【０３３３】
本明細書に記載されるポリペプチドは、本明細書に記載される使用のいずれかのために組成物に配合することができる。本明細書に開示される組成物は、あらゆる数又は種類（例えば、クラス）のポリペプチド、例えばいずれかの少なくとも約１つのポリペプチド、２、３、４、５、１０、１５、２０若しくはそれを超えるポリペプチドなどを含むことができる。組成物中の各ポリペプチドの好適な濃度は、ポリペプチドの有効性、安定性、組成物中の個別のポリペプチドの数、製剤及び組成物の適用の方法などの要因に依存する。一部の例では、液体組成物中の各ポリペプチドは、約０．１ｎｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬである。一部の例では、固体組成物中の各ポリペプチドは、約０．１ｎｇ／ｇ〜約１００ｍｇ／ｇである。
【０３３４】
ポリペプチドを作製する方法は、当技術分野で慣例的である。一般に、Ｓｍａｌｅｓ＆Ｊａｍｅｓ（Ｅｄｓ．），Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ），Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ（２００５）；及びＣｒｏｍｍｅｌｉｎ，Ｓｉｎｄｅｌａｒ＆Ｍｅｉｂｏｈｍ（Ｅｄｓ．），Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ（２０１３）を参照されたい。
【０３３５】
ポリペプチドを作製する方法は、植物細胞での発現を含むが、適切なプロモーターの制御下で、昆虫細胞、酵母、細菌、哺乳動物細胞又は他の細胞を使用して、組換えタンパク質を作製することもできる。哺乳動物発現ベクターは、複製起点などの非転写エレメント、好適なプロモーター及びエンハンサー及び他の５’若しくは３’隣接非転写配列及び不可欠なリボソーム結合部位などの５’若しくは３’非転写配列、ポリアデニル化部位、スプライスドナー及びアクセプター部位並びに終結配列を含むことができる。ＳＶ４０ウイルスゲノム由来のＤＮＡ配列、例えばＳＶ４０起点、早期プロモーター、エンハンサー、スプライス及びポリアデニル化部位を使用して、異種ＤＮＡ配列の発現に必要とされる他の遺伝子エレメントを提供することもできる。細菌、真菌、酵母及び哺乳動物細胞宿主と共に使用するための適切なクローニング及び発現ベクターは、Ｇｒｅｅｎ＆Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ（Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ（２０１２）に記載されている。
【０３３６】
様々な哺乳動物細胞培養系を用いて、組換えポリペプチド薬剤を発現及び製造することができる。哺乳動物発現系の例としては、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞、ＨｅＬＡ及びＢＨＫ細胞株が挙げられる。タンパク質治療薬の生産のための宿主細胞培養のプロセスは、例えば、Ｚｈｏｕ  ａｎｄ  Ｋａｎｔａｒｄｊｉｅｆｆ（Ｅｄｓ．），Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ（Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ／Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ），Ｓｐｒｉｎｇｅｒ（２０１４）に記載されている。タンパク質の精製については、Ｆｒａｎｋｓ，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ，Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ，Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ（２０１３）；及びＣｕｔｌｅｒ，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ），Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ（２０１０）に記載されている。タンパク質治療薬の製剤化については、Ｍｅｙｅｒ（Ｅｄ．），Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ：Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ，ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｃｌｉｎｉｃ，Ｗｏｏｄｈｅａｄ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｓｅｒｉｅｓ（２０１２）に記載されている。
【０３３７】
一部の例では、ＰＭＰ組成物は、抗体又はその抗原結合断片を含む。例えば、本明細書に記載される薬剤は、植物のある構成要素の活動及び／又は機能を遮断又は増強する抗体であり得る。抗体は、植物中のポリペプチド（例えば、酵素若しくは細胞受容体）のアンタゴニスト又はアゴニストとして作用することができる。標的抗原に対する抗体の作製及び使用は、当技術分野で公知である。抗体操作、変性オリゴヌクレオチドの使用、５’−ＲＡＣＥ、ファージディスプレイ及び突然変異誘発；抗体試験及び特性決定；抗体薬物動態及び薬物力学；抗体精製及び保存；並びにスクリーニング及び標識技術を含めた、組換え抗体を作製する方法については、例えば、Ｚｈｉｑｉａｎｇ  Ａｎ（Ｅｄ．），Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ｆｒｏｍ  Ｂｅｎｃｈ  ｔｏ  Ｃｌｉｎｉｃ，１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，２００９、更にはＧｒｅｅｎｆｉｅｌｄ（Ｅｄ．），Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，２０１３を参照されたい。
【０３３８】
Ｂ．核酸
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物及び方法では、多数の核酸が有用である。本明細書に開示されるＰＭＰ組成物は、任意の数又は種類（例えば、クラス）の異種核酸（例えば、ＤＮＡ分子又はＲＮＡ分子、例えばｍＲＮＡ、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）、又は阻害性ＲＮＡ分子（例えば、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ若しくはｍｉＲＮＡ）、又はハイブリッドＤＮＡ−ＲＮＡ分子）、例えば少なくとも約１つのクラス又は変異体の核酸、２、３、４、５、１０、１５、２０個若しくはそれを超えるクラス又は変異体の核酸を含むことができる。組成物中の各核酸の好適な濃度は、核酸の有効性、安定性、個別の核酸の数、製剤、組成物の適用の方法などの因子に依存する。本明細書で有用な核酸の例としては、アンチセンスＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、低分子ヘアピン（ｓｈＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、（非対称干渉ＲＮＡ）ａｉＲＮＡ、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルホリノ、ロックド核酸（ＬＮＡ）、ｐｉｗｉ−干渉ＲＮＡ（ｐｉＲＮＡ）、リボザイム、デオキシリボザイム（ＤＮＡｚｙｍｅ）、アプタマー（ＤＮＡ、ＲＮＡ）、環状ＲＮＡ（ｃｉｒｃＲＮＡ）、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）又はＤＮＡ分子が挙げられる。
【０３３９】
本明細書に記載される核酸を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）核酸濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）植物を改変する（例えば、植物の適応度を増加させる）のに十分な量且つ時間、植物と接触させることができる。
【０３４０】
（ａ）ペプチドをコードする核酸
一部の例では、ＰＭＰ組成物は、ポリペプチドをコードする異種核酸を含む。ポリペプチドをコードする核酸は、約１０〜約５０，０００ヌクレオチド（ｎｔ）、約２５〜約１００ｎｔ、約５０〜約１５０ｎｔ、約１００〜約２００ｎｔ、約１５０〜約２５０ｎｔ、約２００〜約３００ｎｔ、約２５０〜約３５０ｎｔ、約３００〜約５００ｎｔ、約１０〜約１０００ｎｔ、約５０〜約１０００ｎｔ、約１００〜約１０００ｎｔ、約１０００〜約２０００ｎｔ、約２０００〜約３０００ｎｔ、約３０００〜約４０００ｎｔ、約４０００〜約５０００ｎｔ、約５０００〜約６０００ｎｔ、約６０００〜約７０００ｎｔ、約７０００〜約８０００ｎｔ、約８０００〜約９０００ｎｔ、約９０００〜約１０，０００ｎｔ、約１０，０００〜約１５，０００ｎｔ、約１０，０００〜約２０，０００ｎｔ、約１０，０００〜約２５，０００ｎｔ、約１０，０００〜約３０，０００ｎｔ、約１０，０００〜約４０，０００ｎｔ、約１０，０００〜約４５，０００ｎｔ、約１０，０００〜約５０，０００ｎｔ又はこれらの間のあらゆる範囲の長さを有することができる。
【０３４１】
ＰＭＰ組成物は、その核酸配列の機能的に活性な変異体も含むことができる。一部の例では、核酸の変異体は、例えば、特定の領域にわたって又は配列全体にわたって、その核酸の配列との、少なくとも７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性を有する。一部の例では、本発明は、本明細書に記載される通りの核酸変異体によってコードされる機能的に活性なポリペプチドを含む。一部の例では、核酸変異体によってコードされる機能的に活性なポリペプチドは、例えば、特定の領域にわたって又はアミノ酸配列全体にわたって、そのポリペプチドの配列又は天然由来のポリペプチド配列との、少なくとも７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性を有する。
【０３４２】
タンパク質をコードする核酸を発現させるある種の方法は、適切なプロモーターの制御下での、昆虫、酵母、細菌又は他の細胞を含めた細胞における発現を含むことができる。発現ベクターは、複製起点などの非転写エレメント、好適なプロモーター及びエンハンサー及び他の５’若しくは３’隣接非転写配列及び不可欠なリボソーム結合部位などの５’若しくは３’非転写配列、ポリアデニル化部位、スプライスドナー及びアクセプター部位並びに終結配列を含むことができる。ＳＶ４０ウイルスゲノム由来のＤＮＡ配列、例えばＳＶ４０起点、早期プロモーター、エンハンサー、スプライス及びポリアデニル化部位を使用して、異種ＤＮＡ配列の発現に必要な他の遺伝子エレメントを提供することもできる。細菌、真菌、酵母及び哺乳動物細胞宿主と共に使用するための適切なクローニング及び発現ベクターは、Ｇｒｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，２０１２に記載されている。
【０３４３】
組換え方法を使用する遺伝子改変は、一般に、当技術分野で公知である。所望される遺伝子をコードする核酸配列は、当技術分野で公知の組換え方法を使用して、例えば、遺伝子を発現する細胞からのライブラリをスクリーニングするか、又はその遺伝子を含むことが分かっているベクターから遺伝子を得るか、又はその遺伝子を含有する細胞及び組織から直接的に単離することにより、標準の技術を使用して入手することができる。代わりに、その遺伝子を、クローニングされるのではなく、合成によって作製することができる。
【０３４４】
天然又は合成核酸の発現は、典型的には、その遺伝子をコードする核酸をプロモーターと作動可能に連結させて、その構築物を発現ベクターに組み込むことによって達成される。発現ベクターは、細菌内での複製及び発現にとって好適であり得る。発現ベクターは、真核生物内での複製及び組込みにとっても好適であり得る。典型的なクローニングベクターは、転写及び翻訳ターミネーター、開始配列並びに所望される核酸配列の発現に有用なプロモーターを含有する。
【０３４５】
更なるプロモーターエレメント、例えばエンハンサーが、転写開始の頻度を調節する。典型的には、これらは、開始部位の３０〜１１０塩基対（ｂｐ）上流の領域に位置するが、近年、いくつかのプロモーターは、開始部位の下流にも機能的エレメントを含有することが示されている。プロモーターエレメント同士の間隔は、多くの場合、フレキシブルであり、その結果、エレメントが互いに逆転又は移動した場合も、プロモーター機能は保存される。チミジンキナーゼ（ｔｋ）プロモーターでは、プロモーターエレメント同士の間隔は、活性が低下し始めるまで、５０ｂｐまで増加させることができる。個別のエレメントは、プロモーターに応じて、協同的に又は独立して機能して転写を活性化することができると思われる。
【０３４６】
好適なプロモーターの一例は、前初期サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター配列である。このプロモーター配列は、それに作動可能に連結したあらゆるポリヌクレオチド配列の高レベルの発現を駆動することが可能な強力な構成的プロモーター配列である。好適なプロモーターの別の例は、伸長成長因子−１α（ＥＦ−１α）である。しかし、限定はされないが、シミアンウイルス４０（ＳＶ４０）初期プロモーター、マウス乳腺腫瘍ウイルス（ＭＭＴＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）長末端反復（ＬＴＲ）プロモーター、ＭｏＭｕＬＶプロモーター、トリ白血病ウイルスプロモーター、エプスタイン・バー（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ）ウイルス前初期プロモーター、ラウス肉腫ウイルスプロモーター並びにヒト遺伝子プロモーター、例えば、限定はされないが、アクチンプロモーター、ミオシンプロモーター、ヘモグロビンプロモーター及びクレアチンキナーゼプロモーターを含めた、他の構成的プロモーター配列も使用することができる。
【０３４７】
代わりに、プロモーターは、誘導性プロモーターであり得る。誘導性プロモーターの使用は、こうした発現が所望される場合に作動可能に連結されたポリヌクレオチド配列の発現をオンにするか、又は発現が所望されない場合には発現をオフにすることが可能な分子スイッチを提供する。誘導性プロモーターの例としては、限定はされないが、メタロチオニンプロモーター、グルココルチコイドプロモーター、プロゲステロンプロモーター及びテトラサイクリンプロモーターが挙げられる。
【０３４８】
導入されることとなる発現ベクターは、ウイルスベクターを介してトランスフェクト又は感染されることが求められる細胞の集団からの発現細胞の特定及び選択を容易にするために、選択可能マーカー遺伝子又はリポーター遺伝子又はその両方を含有することもできる。他の態様では、選択可能マーカーを、ＤＮＡの別々のピースに担持させ、同時トランスフェクション手順に使用することができる。宿主細胞での発現を可能にするために、選択可能マーカーとリポーター遺伝子の両方を、適切な調節配列と隣接させることができる。有用な選択可能マーカーには、例えばｎｅｏなどの抗生物質耐性遺伝子が含まれる。
【０３４９】
リポーター遺伝子は、潜在的に形質転換された細胞を特定するために、また、調節配列の機能性を評価するために用いることができる。一般に、リポーター遺伝子は、レシピエント源に存在しない又はレシピエント源によって発現されない、且つその発現が何らかの容易に検出可能な特性、例えば酵素活性によって呈示されるポリペプチドをコードする遺伝子である。リポーター遺伝子の発現は、ＤＮＡがレシピエント細胞に導入された後、好適な時点で検定される。好適なリポーター遺伝子は、ルシフェラーゼ、β−ガラクトシダーゼ、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ、分泌型アルカリホスファターゼ又は緑色蛍光タンパク質遺伝子をコードする遺伝子を含むことができる（例えば、Ｕｉ−Ｔｅｉ  ｅｔ  ａｌ．，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４７９：７９−８２，２０００）。好適な発現系は、周知であり、公知の技術を用いて調製することができるか、又は市販品として入手することができる。一般に、リポーター遺伝子の最高レベルの発現を示す最小５’隣接領域を有する構築物は、プロモーターと特定される。こうしたプロモーター領域を、リポーター遺伝子に連結させ、プロモーターによって駆動される転写を調節する能力について薬剤を評価するために使用することができる。
【０３５０】
一部の例では、生物を遺伝子改変して、１つ以上のタンパク質の発現を変化させることができる。１つ以上のタンパク質の発現は、特定の時点、例えば生物の発達又は分化状態について改変することができる。一例では、本発明は、１つ以上のタンパク質、例えば活性、構造又は機能に影響を与えるタンパク質の発現を変化させるための組成物を含む。１つ以上のタンパク質の発現は、特定の位置に限定され得るか、又は生物全体を通して広範囲であり得る。
【０３５１】
（ｂ）合成ｍＲＮＡ
ＰＭＰ組成物は、合成ｍＲＮＡ分子、例えばポリペプチドをコードする合成ｍＲＮＡ分子を含むことができる。合成ｍＲＮＡ分子は、例えば化学的に改変することができる。ｍＲＮＡ分子は、化学的に合成する又はインビトロで転写させることができる。ｍＲＮＡ分子は、プラスミド、例えばウイルスベクター、細菌ベクター又は真核生物発現ベクター上に配置することができる。一部の例では、ｍＲＮＡ分子は、トランスフェクション、電気穿孔又は形質導入（例えば、アデノウイルス若しくはレンチウイルス形質導入）によって細胞に送達することができる。
【０３５２】
一部の例では、本明細書に記載されるその改変ＲＮＡ薬剤は、改変ヌクレオシド又はヌクレオチドを有する。こうした改変は、公知であり、例えば、国際公開第２０１２／０１９１６８号パンフレットに記載されている。更なる改変は、例えば国際公開第２０１５／０３８８９２号パンフレット；同第２０１５／０３８８９２号パンフレット；同第２０１５／０８９５１１号パンフレット；同第２０１５／１９６１３０号パンフレット；同第２０１５／１９６１１８号パンフレット及び同第２０１５／１９６１２８Ａ２号パンフレットに記載されている。
【０３５３】
一部の例では、そのポリペプチドをコードする改変ＲＮＡは、１つ以上の末端修飾、例えば５’キャップ構造及び／又はポリＡテール（例えば、長さ１００〜２００ヌクレオチド）を有する。５’キャップ構造は、ＣａｐＯ、Ｃａｐｌ、ＡＲＣＡ、イノシン、Ｎｌ−メチル−グアノシン、２’フルオロ−グアノシン、７−デアザ−グアノシン、８−オキソ−グアノシン、２−アミノ−グアノシン、ＬＮＡ−グアノシン及び２−アジド−グアノシンからなる群から選択することができる。ある場合には、改変ＲＮＡは、少なくとも１つのコザック（Ｋｏｚａｋ）配列を含む５’ＵＴＲ及び３’ＵＴＲも含有する。こうした改変は、公知であり、例えば、国際公開第２０１２／１３５８０５号パンフレット及び同第２０１３／０５２５２３号パンフレットに記載されている。更なる末端修飾は、例えば、国際公開第２０１４／１６４２５３号パンフレット及び同第２０１６／０１１３０６号パンフレット、国際公開第２０１２／０４５０７５号パンフレット及び同第２０１４／０９３９２４号パンフレットに記載されている。少なくとも１つの化学的改変を含むことができるキャップＲＮＡ分子（例えば、改変ｍＲＮＡ）を合成するためのキメラ酵素は、国際公開第２０１４／０２８４２９号パンフレットに記載されている。
【０３５４】
一部の例では、改変ｍＲＮＡを環化又はコンカテマー化して、ポリＡ結合タンパク質と５’末端結合タンパク質との相互作用を補助する翻訳コンピテント分子を産生することができる。環化又はコンカテマー化の機構は、少なくとも３つの異なる経路：１）化学、２）酵素、及び３）リボザイム触媒を通して起こり得る。新たに形成される５’／３’結合は、分子内又は分子間であり得る。こうした改変は、例えば、国際公開第２０１３／１５１７３６号パンフレットに記載されている。
【０３５５】
改変ＲＮＡを作製及び精製する方法は、当技術分野で公知であり、開示されている。例えば、改変ＲＮＡは、インビトロ転写（ＩＶＴ）酵素合成のみを使用して作製される。ＩＶＴポリヌクレオチドを作製する方法は、当技術分野で公知であり、国際公開第２０１３／１５１６６６号パンフレット、同第２０１３／１５１６６８号パンフレット、同第２０１３／１５１６６３号パンフレット、同第２０１３／１５１６６９号パンフレット、同第２０１３／１５１６７０号パンフレット、同第２０１３／１５１６６４号パンフレット、同第２０１３／１５１６６５号パンフレット、同第２０１３／１５１６７１号パンフレット、同第２０１３／１５１６７２号パンフレット、同第２０１３／１５１６６７号パンフレット及び同第２０１３／１５１７３６．Ｓ号パンフレットに記載されている。精製の方法には、サンプルを、複数のチミジン若しくはその誘導体及び／又は複数のウラシル若しくはその誘導体（ポリＴ／Ｕ）に連結させた表面と、ＲＮＡ転写物が表面に結合するような条件下で接触させ、その表面から精製ＲＮＡ転写物を溶出させることにより、ポリＡテールを含むＲＮＡ転写物を精製すること（国際公開第２０１４／１５２０３１号パンフレット）；拡張可能な方法を介して１０，０００ヌクレオチド長までの長いＲＮＡの分離を可能にするイオン（例えば、アニオン）交換クロマトグラフィーを使用すること（国際公開第２０１４／１４４７６７号パンフレット）；並びに改変ｍＲＮＡサンプルをＤＮＡｓｅ処理にかけること（国際公開第２０１４／１５２０３０号パンフレット）が含まれる。
【０３５６】
改変ＲＮＡの製剤は公知であり、例えば国際公開第２０１３／０９０６４８号パンフレットに記載されている。例えば、製剤は、限定はされないが、ナノ粒子、ポリ（乳酸−グリコール酸）共重合体（ＰＬＧＡ）ミクロスフェア、リピドイド、リポプレックス、リポソーム、ポリマー、炭水化物（単糖が含まれる）、カチオン性脂質、フィブリンゲル、フィブリンハイドロゲル、フィブリングルー、フィブリンシーラント、フィブリノーゲン、トロンビン、急速排出脂質ナノ粒子（ｒｅＬＮＰ）及びこれらの組み合わせであり得る。
【０３５７】
ヒトの疾患、抗体、ウイルス及び様々なインビボ状況の分野におけるポリペプチドをコードする改変ＲＮＡは、公知であり、例えば国際公開第２０１３／１５１６６６号パンフレット、同第２０１３／１５１６６８号パンフレット、同第２０１３／１５１６６３号パンフレット、同第２０１３／１５１６６９号パンフレット、同第２０１３／１５１６７０号パンフレット、同第２０１３／１５１６６４号パンフレット、同第２０１３／１５１６６５号パンフレット、同第２０１３／１５１７３６号パンフレットの表６；国際公開第２０１３／１５１６７２号パンフレットの表６及び表７；国際公開第２０１３／１５１６７１号パンフレットの表６、表１７８及び表１７９；国際公開第２０１３／１５１６６７号パンフレットの表６、表１８５及び表１８６に開示されている。前述のもののいずれかを、ＩＶＴポリヌクレオチド、キメラポリヌクレオチド又は環状ポリヌクレオチドとして合成することができ、それぞれが、１つ以上の改変ヌクレオチド又は末端修飾を含むことができる。
【０３５８】
（ｃ）阻害性ＲＮＡ
一部の例では、ＰＭＰ組成物は、阻害性ＲＮＡ分子、例えばＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）経路を介して作用する阻害性ＲＮＡ分子を含む。一部の例では、阻害性ＲＮＡ分子は、植物における遺伝子発現のレベルを低下させ、且つ／又は植物におけるタンパク質のレベルを低下させる。一部の例では、阻害性ＲＮＡ分子は、植物遺伝子の発現を阻害する。例えば、阻害性ＲＮＡ分子は、植物の遺伝子を標的にする低分子干渉ＲＮＡ、低分子ヘアピンＲＮＡ及び／又はマイクロＲＮＡを含むことができる。ある種のＲＮＡ分子は、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）の生物学的プロセスを介して遺伝子発現を阻害することができる。ＲＮＡｉ分子は、典型的には１５〜５０塩基対（例えば、約１８〜２５塩基対）を含有し、且つ細胞内の発現される標的遺伝子中のコード配列と同一（相補的）又はほぼ同一（実質的に相補的）な核酸塩基配列を有する、ＲＮＡ又はＲＮＡ様構造を含む。ＲＮＡｉ分子には、限定はされないが、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、部分二重鎖（ｍｅｒｏｄｕｐｌｅｘ）、ダイサー基質及び多価ＲＮＡ干渉（米国特許第８，０８４，５９９号明細書、同第８，３４９，８０９号明細書、同第８，５１３，２０７号明細書及び同第９，２００，２７６号明細書）が含まれる。ｓｈＲＮＡは、ＲＮＡｉを介して標的遺伝子の発現を減少させるヘアピンターンを含むＲＮＡ分子である。ｓｈＲＮＡは、例えばトランスフェクション、電気穿孔又は形質導入により、プラスミド、例えばウイルス若しくは細菌ベクターの形態で、細胞に送達することができる。マイクロＲＮＡは、典型的には約２２ヌクレオチドの長さを有する非翻訳ＲＮＡ分子である。ｍｉＲＮＡは、ｍＲＮＡ分子上の標的部位に結合し、例えばｍＲＮＡの切断、ｍＲＮＡの不安定化又はｍＲＮＡの翻訳の阻害を引き起こすことによってｍＲＮＡを抑制する。一部の例では、阻害性ＲＮＡ分子は、機能の負の調節因子のレベル及び／又は活性を低減させる。他の例では、阻害剤ＲＮＡ分子は、機能の正の調節因子のレベル及び／又は活性を低下させる。阻害性ＲＮＡ分子は、化学的に合成する又はインビトロで転写させることができる。
【０３５９】
一部の例では、核酸は、ＤＮＡ、ＲＮＡ又はＰＮＡである。一部の例では、ＲＮＡは、阻害性ＲＮＡである。一部の例では、阻害性ＲＮＡは、植物における遺伝子発現を阻害する。一部の例では、核酸は、ｍＲＮＡ、改変ｍＲＮＡ又は植物において酵素（例えば、代謝リコンビナーゼ、ヘリカーゼ、インテグラーゼ、ＲＮＡｓｅ、ＤＮＡｓｅ又はユビキチン化タンパク質）の発現を増加させるＤＮＡ分子、孔形成タンパク質、シグナル伝達リガンド、細胞膜透過ペプチド、転写因子、受容体、抗体、ナノボディ、遺伝子編集タンパク質（例えば、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系、ＴＡＬＥＮ若しくはジンクフィンガー）、リボタンパク質、タンパク質アプタマー又はシャペロンである。一部の例では、核酸は、ｍＲＮＡ、改変ｍＲＮＡ又は酵素（例えば、代謝酵素、リコンビナーゼ酵素、ヘリカーゼ酵素、インテグラーゼ酵素、ＲＮＡｓｅ酵素、ＤＮＡｓｅ酵素又はユビキチン化タンパク質）の発現を増加させるＤＮＡ分子、孔形成タンパク質、シグナル伝達リガンド、細胞膜透過ペプチド、転写因子、受容体、抗体、ナノボディ、遺伝子編集タンパク質（例えば、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系、ＴＡＬＥＮ若しくはジンクフィンガー）、リボタンパク質、タンパク質アプタマー又はシャペロンである。一部の例では、植物における発現の増加は、参照レベル（例えば、治療されていない植物における発現）に対して約５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の発現の増加である。一部の例では、植物における発現の増加は、参照レベル（例えば、治療されていない植物における発現）に対して約２倍、約４倍、約５倍、約１０倍、約２０倍、約２５倍、約５０倍、約７５倍若しくは１００倍又はそれを超える発現の増加である。
【０３６０】
一部の例では、核酸は、アンチセンスＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、ＰＮＡ、モルホリノ、ＬＮＡ、ｐｉＲＮＡ、リボザイム、ＤＮＡザイム、アプタマー（ＤＮＡ、ＲＮＡ）、ｃｉｒｃＲＮＡ、ｇＲＮＡ又は植物において酵素（代謝酵素、リコンビナーゼ酵素、ヘリカーゼ酵素、インテグラーゼ酵素、ＲＮＡｓｅ酵素、ＤＮＡｓｅ酵素、ポリメラーゼ酵素、ユビキチン化タンパク質、スーパーオキシド管理（ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ）酵素若しくはエネルギー産生酵素）の発現を減少させるＤＮＡ分子（例えば、アンチセンスポリヌクレオチド）、転写因子、分泌タンパク質、構造因子（アクチン、キネシン若しくはチューブリン）、リボタンパク質、タンパク質アプタマー、シャペロン、受容体、シグナル伝達リガンド又は輸送体である。一部の例では、植物における発現の減少は、参照レベル（例えば、治療されていない植物における発現）に対して約５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の発現の減少である。一部の例では、植物における発現の減少は、参照レベル（例えば、治療されていない植物における発現）に対して約２倍、約４倍、約５倍、約１０倍、約２０倍、約２５倍、約５０倍、約７５倍若しくは約１００倍又はそれを超える発現の減少である。
【０３６１】
ＲＮＡｉ分子は、標的遺伝子の全部又は断片と実質的に相補的な又は完全に相補的な配列を含む。ＲＮＡｉ分子は、イントロンとエキソンとの境界で配列を補完して、特定の遺伝子の新たに産生された核内ＲＮＡ転写物の、転写のためのｍＲＮＡへの成熟を阻止することができる。特定の遺伝子と相補的なＲＮＡｉ分子は、標的遺伝子のｍＲＮＡとハイブリッド形成し、その翻訳を阻止することができる。アンチセンス分子は、ＤＮＡ、ＲＮＡ又はその誘導体若しくはハイブリッドであり得る。こうした誘導体分子の例としては、限定はされないが、ペプチド核酸（ＰＮＡ）及びホスホロチオエートベースの分子、例えばデオキシリボ核酸グアニジン（ＤＮＧ）又はリボ核酸グアニジン（ＲＮＧ）などが挙げられる。
【０３６２】
ＲＮＡｉ分子は、インビトロで合成された直ちに使用可能なＲＮＡとして又は転写時にＲＮＡｉ分子を産生することとなる細胞にトランスフェクトされるアンチセンス遺伝子として提供することができる。ｍＲＮＡとのハイブリダイゼーションにより、ＲＮＡｓｅ  Ｈによるハイブリッド形成された分子の分解及び／又は翻訳複合体の形成の阻害が起こる。どちらによっても、元の遺伝子の産物を産生できなくなる。
【０３６３】
対象となる転写物とハイブリッド形成ＲＮＡｉ分子の長さは、およそ１０ヌクレオチド、約１５若しくは３０ヌクレオチド又は約１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０ヌクレオチド又はそれを超えるヌクレオチド長であり得る。標的とされる転写物に対するアンチセンス配列の同一性の程度は、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％又は少なくとも９５であり得る。
【０３６４】
ＲＮＡｉ分子は、オーバーハング、即ち本明細書で定義するセンス鎖及びアンチセンス鎖の対のコア配列によって通常形成される二重らせん構造に直接的に関与しない、典型的には非対の突出したヌクレオチドも含むことができる。ＲＮＡｉ分子は、センス鎖及びアンチセンス鎖の各々とは無関係に、約１〜５塩基の３’及び／又は５’オーバーハングを含有することができる。一部の例では、センス鎖とアンチセンス鎖の両方が、３’及び５’オーバーハングを含有する。一部の例では、一方の鎖塩基の１つ以上の３’オーバーハングヌクレオチドは、他方の鎖の１つ以上の５’オーバーハングヌクレオチドと対合する。他の例では、一方の鎖塩基の１つ以上の３’オーバーハングヌクレオチドは、他方の鎖の１つ以上の５’オーバーハングヌクレオチドと対合しない。ＲＮＡｉ分子のセンス及びアンチセンス鎖は、同じ数のヌクレオチド塩基を含有しても又はしなくてもよい。アンチセンス及びセンス鎖は、５’末端のみが平滑末端を有するか、３’末端のみが平滑末端を有するか、５’及び３’末端の両方が平滑末端であるか、又は５’及び３’末端のいずれも平滑末端ではない二重鎖を形成することができる。別の例では、オーバーハング中の１つ以上のヌクレオチドは、チオリン酸エステル、ホスホロチオエート、デオキシヌクレオチド逆位（３’−３’結合）ヌクレオチドを含有するか、又は改変されたリボヌクレオチド若しくはデオキシヌクレオチドである。
【０３６５】
低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子は、標的ｍＲＮＡの約１５〜約２５の連続的ヌクレオチドと同一のヌクレオチド配列を含む。一部の例では、ｓｉＲＮＡ配列は、ジヌクレオチドＡＡで開始し、約３０〜７０％（約３０〜６０％、約４０〜６０％又は約４５〜５５％）のＧＣ含量を含み、例えば標準のＢＬＡＳＴ検索により決定された場合、それが導入されることとなるゲノム中の標的以外のいずれのヌクレオチド配列に対しても高いパーセンテージの同一性を有しない。
【０３６６】
ｓｉＲＮＡ及びｓｈＲＮＡは、内在性マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）遺伝子のプロセシング経路における中間体と類似している（Ｂａｒｔｅｌ，Ｃｅｌｌ  １１６：２８１−２９７，２００４）。一部の例では、ｓｉＲＮＡは、ｍｉＲＮＡとして機能することができ、逆も同様である（Ｚｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  ９：１３２７−１３３３，２００２；Ｄｏｅｎｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．１７：４３８−４４２，２００３）。外来性ｓｉＲＮＡは、ｓｉＲＮＡに対するシード相補性を有するｍＲＮＡを下方制御する（Ｂｉｒｍｉｎｇｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ３：１９９−２０４，２００６）。３’ＵＴＲ内の複数の標的部位は、より強力な下方制御をもたらす（Ｄｏｅｎｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．１７：４３８−４４２，２００３）。
【０３６７】
既知の有効なｓｉＲＮＡ配列及び同種の結合部位も、関連文献に十分に示されている。ＲＮＡｉ分子は、当技術分野で公知の技術によって容易に設計及び作製される。更に、有効且つ特異的な配列モチーフを見出す可能性を高める計算ツールも存在する（Ｐｅｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ３（９）：６７０−６７６，２００６；Ｒｅｙｎｏｌｄｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２２（３）：３２６−３３０，２００４；Ｋｈｖｏｒｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．１０（９）：７０８−７１２，２００３；Ｓｃｈｗａｒｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  １１５（２）：１９９−２０８，２００３；Ｕｉ−Ｔｅｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．３２（３）：９３６−９４８，２００４；Ｈｅａｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．３３（３）：ｅ３０，２００５；Ｃｈａｌｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．３１９（１）：２６４−２７４，２００４；及びＡｍａｒｚｇｕｉｏｕｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．３１６（４）：１０５０−１０５８，２００４）。
【０３６８】
ＲＮＡｉ分子は、遺伝子によってコードされるＲＮＡの発現を調節する。複数の遺伝子が、互いにある程度の配列相同性を共有できることから、一部の例では、ＲＮＡｉ分子は、十分な配列相同性を有する、あるクラスの遺伝子を標的にするように設計することができる。一部の例では、ＲＮＡｉ分子は、異なる遺伝子標的の間で共有されるか、又は特定の遺伝子標的について特有である配列に対する相補性を有する配列を含有することができる。一部の例では、ＲＮＡｉ分子は、いくつかの遺伝子同士で相同性を有するＲＮＡ配列の保存領域を標的とし、それによって遺伝子ファミリー内のいくつかの遺伝子（例えば、異なる遺伝子アイソフォーム、スプライス変異体、突然変異遺伝子など）を標的とするように設計することができる。一部の例では、ＲＮＡｉ分子は、単一の遺伝子の特定のＲＮＡ配列に対して特有である配列を標的とするように設計することができる。
【０３６９】
阻害性ＲＮＡ分子は、例えば、改変ヌクレオチド、例えば２’−フルオロ、２’−ｏ−メチル、２’−デオキシ、アンロックド核酸、２’−ヒドロキシ、ホスホロチオエート、２’−チオウリジン、４’−チオウリジン、２’−デオキシウリジンを含有するように改変することができる。理論に拘泥されないが、こうした改変は、ヌクレアーゼ抵抗性及び／又は血清安定性を増加することができるか又は免疫原性を低下させることができると考えられる。
【０３７０】
一部の例では、ＲＮＡｉ分子は、生理的に不安定な結合又はリンカーを介して送達ポリマーに連結される。生理的に不安定なリンカーは、それが特定の生理的条件下に存在するとき、化学変換（例えば、切断）を受けるように選択される（例えば、ジスルフィド結合は、細胞質の還元性環境で切断される）。生理的に不安定な結合の切断による、ポリマーからの分子の放出は、その分子と、活動のための適切な細胞構成成分との相互作用を促進する。
【０３７１】
ＲＮＡｉ分子−ポリマーコンジュゲートは、分子をポリマーと共有結合させることによって形成することができる。ポリマーは、反応性の基Ａを含有するように重合又は改変される。ＲＮＡｉ分子は、反応性の基Ｂを含有するようにも重合又は改変される。反応性の基Ａ及びＢは、当技術分野で公知の方法を使用して、これらが可逆的共有結合を介して連結できるように選択される。
【０３７２】
ＲＮＡｉ分子とポリマーの共役は、過剰のポリマーの存在下で実施することができる。ＲＮＡｉ分子とポリマーは、共役中に反対電荷となり得るため、過剰ポリマーの存在により、コンジュゲートの凝集を減少又は排除することができる。代わりに、ポリカチオンなどの過剰の担体ポリマーを使用することもできる。過剰ポリマーは、コンジュゲートの投与前に、共役されたポリマーから除去することができる。代わりに、過剰ポリマーを、コンジュゲートと同時投与することもできる。
【０３７３】
リボザイム、ＲＮＡｓｅ  Ｐ、ｓｉＲＮＡ及びｍｉＲＮＡなどの非翻訳ＲＮＡに基づく阻害剤の作製及び使用も、例えば、Ｓｉｏｕｄ，ＲＮＡ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ：Ｆｕｎｃｔｉｏｎ，Ｄｅｓｉｇｎ，ａｎｄ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）．Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ（２０１０）に記載されている通り、当技術分野で公知である。
【０３７４】
（ｄ）遺伝子編集
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、遺伝子編集系の、ある構成要素を含むことができる。例えば、薬剤は、植物における遺伝子に変更（例えば、挿入、欠失（例えば、ノックアウト）、転座、反転、単一点突然変異又は他の突然変異）を導入することができる。例示的な遺伝子編集系として、ジンクフィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）、転写アクチベーター様エフェクターベースのヌクレアーゼ（Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ−Ｌｉｋｅ  Ｅｆｆｅｃｔｏｒ−ｂａｓｅｄ  Ｎｕｃｌｅａｓｅｓ）（ＴＡＬＥＮ）及びクラスター化され規則的に間隔を置いた短鎖回文配列反復（ＣＲＩＳＰＲ）系が挙げられる。ＺＦＮ、ＴＡＬＥＮ及びＣＲＩＳＰＲに基づく方法は、例えば、Ｇａｊ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３１（７）：３９７−４０５，２０１３に記載されている。
【０３７５】
典型的なＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ系では、エンドヌクレアーゼは、一本鎖若しくは二本鎖ＤＮＡ配列を標的とする配列特異的な非翻訳ガイドＲＮＡにより、標的ヌクレオチド配列（例えば、配列編集されることとなるゲノム内の部位）に誘導される。３つのクラス（Ｉ〜ＩＩＩ）のＣＲＩＳＰＲ系が同定されている。クラスＩＩ  ＣＲＩＳＰＲ系は、（複数のＣａｓタンパク質ではなく）単一のＣａｓエンドヌクレアーゼを使用する。あるクラスＩＩ  ＣＲＩＳＰＲ系は、Ｃａｓ９などのＩＩ型Ｃａｓエンドヌクレアーゼ、ＣＲＩＳＰＲ  ＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）及びトランス−活性化型ｃｒＲＮＡ（ｔｒａｃｒＲＮＡ）を含む。ｃｒＲＮＡは、ガイドＲＮＡ、即ち典型的には標的ＤＮＡ配列に対応する約２０ヌクレオチドＲＮＡ配列を含有する。ｃｒＲＮＡは、ｔｒａｃｒＲＮＡに結合する領域も含有して、部分的二本鎖構造を形成し、これがＲＮａｓｅＩＩＩにより切断され、ｃｒＲＮＡ／ｔｒａｃｒＲＮＡハイブリッドがもたらされる。ＲＮＡは、スペーサ配列に応じて、特定のＤＮＡ／ＲＮＡ配列を抑制するようにＣａｓタンパク質を誘導するガイドとしての役割を果たす。例えば、Ｈｏｒｖａｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３２７：１６７−１７０，２０１０；Ｍａｋａｒｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｌｏｇｙ  Ｄｉｒｅｃｔ  １：７，２００６；Ｐｅｎｎｉｓｉ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３４１：８３３−８３６，２０１３を参照されたい。標的ＤＮＡ配列は、一般に、所与のＣａｓエンドヌクレアーゼに対して特異的なプロトスペーサ隣接モチーフ（ＰＡＭ）に隣接していなければならない。しかし、ＰＡＭ配列は、所与のゲノム全体を通して出現する。種々の原核生物種から同定されたＣＲＩＳＰＲエンドヌクレアーゼは、特有のＰＡＭ配列要件を有する；ＰＡＭ配列の例としては、５’−ＮＧＧ（配列番号１）（化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ））、５’−ＮＮＡＧＡＡ（配列番号２）（ストレブトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）ＣＲＩＳＰＲ１）、５’−ＮＧＧＮＧ（配列番号３）（ストレブトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）ＣＲＩＳＰＲ３）及び５’−ＮＮＮＧＡＴＴ（配列番号４）（髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｄｉｔｉｓ））が挙げられる。いくつかのエンドヌクレアーゼ、例えばＣａｓ９エンドヌクレアーゼは、ＧリッチＰＡＭ部位、例えば５’−ＮＧＧ（配列番号１）と結合して、ＰＡＭ部位（の５’側）から３ヌクレオチド上流の位置で、標的ＤＮＡの平滑末端切断を実施する。別のクラスＩＩ  ＣＲＩＳＰＲ系は、Ｃａｓ９より小さいＶ型エンドヌクレアーゼＣｐｆ１を含む；例として、ＡｓＣｐｆ１（アシダミノコッカス属（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）種由来）及びＬｂＣｐｆ１（ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）種由来）が挙げられる。Ｃｐｆ１結合ＣＲＩＳＰＲアレイは、ｔｒａｃｒＲＮＡを必要とせずに成熟型ｃｒＲＮＡにプロセシングされる；言い換えれば、Ｃｐｆ１系は、標的ＤＮＡ配列を切断するために、Ｃｐｆ１ヌクレアーゼ及びｃｒＲＮＡのみを必要とする。Ｃｐｆ１エンドヌクレアーゼ���、ＴリッチＰＡＭ部位、例えば５’−ＴＴＮ（配列番号５）と結合している。Ｃｐｆ１は、５’−ＣＴＡ  ＰＡＭモチーフ（配列番号６）も認識することができる。Ｃｐｆ１は、４−若しくは５−ヌクレオチド５’オーバーハングを含むオフセット又はスタッガード（ｓｔａｇｇｅｒｅｄ）二本鎖切断を導入することによってＤＮＡを切断する、例えば、コーディング鎖のＰＡＭ部位（の３’側）から１８ヌクレオチド下流及び相補鎖のＰＡＭ部位から２３ヌクレオチド下流に位置する５−ヌクレオチドオフセット又はスタッガード切断で標的ＤＮＡを切断する；こうしたオフセット切断から生じる５−ヌクレオチドオーバーハングは、相同組換えによるＤＮＡ挿入により、平滑末端切断されたＤＮＡでの挿入によるものよりも正確なゲノム編集を可能にする。例えば、Ｚｅｔｓｃｈｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  １６３：７５９−７７１，２０１５を参照されたい。
【０３７６】
遺伝子編集の目的で、ＣＲＩＳＰＲアレイを、所望される標的ＤＮＡ配列に対応する１つ又は複数のガイドＲＮＡ配列を含有するように設計することができる；例えば、Ｃｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３３９：８１９−８２３，２０１３；Ｒａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ８：２２８１−２３０８，２０１３を参照されたい。ＤＮＡ切断が起こるためには、Ｃａｓ９により、少なくとも約１６又は１７ヌクレオチドのｇＲＮＡ配列が必要とされる；Ｃｐｆ１については、検出可能なＤＮＡ切断を達成するために、少なくとも約１６ヌクレオチドのｇＲＮＡ配列が必要である。実際、ガイドＲＮＡ配列は、一般に、１７〜２４ヌクレオチド（例えば、１９、２０又は２１ヌクレオチド）の長さ及び標的とされる遺伝子又は核酸配列との相補性を有するように設計される。有効なガイドＲＮＡの設計に使用するためのカスタムｇＲＮＡ作製装置及びアルゴリズムは、市販品として入手可能である。遺伝子編集は、キメラシングルガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）、即ち天然に存在するｃｒＲＮＡ−ｔｒａｃｒＲＮＡ複合体を模倣し、（ヌクレアーゼと結合するための）ｔｒａｃｒＲＮＡと（編集のための標的となる配列にヌクレアーゼを誘導するための）少なくとも１つのｃｒＲＮＡとの両方を含有する遺伝子改変された（合成の）単一ＲＮＡ分子を使用しても達成されている。化学的に改変されたｓｇＲＮＡも、ゲノム編集において有効であることが実証されている；例えば、Ｈｅｎｄｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．９８５−９９１，２０１５を参照されたい。
【０３７７】
野生型Ｃａｓ９は、ｇＲＮＡによって標的とされる特定のＤＮＡ配列で二本鎖切断（ＤＳＢ）をもたらすが、改変された機能性を有するいくつかのＣＲＩＳＰＲエンドヌクレアーゼが利用可能であり、例えば：Ｃａｓ９のニッカーゼバージョンは、一本鎖切断のみをもたらし；触媒として不活性なＣａｓ９（ｄＣａｓ９）は、標的ＤＮＡを切断しないが、立体障害によって転写を妨害する。ｄＣａｓ９は、更に、エフェクターと融合して、標的遺伝子の発現を抑制（ＣＲＩＳＰＲｉ）又は活性化（ＣＲＩＳＰＲａ）することができる。例えば、Ｃａｓ９を転写リプレッサー（例えば、ＫＲＡＢドメイン）又は転写アクチベーター（例えば、ｄＣａｓ９−ＶＰ６４融合体）と融合させることができる。Ｆｏｋｌヌクレアーゼと融合した触媒として不活性なＣａｓ９（ｄＣａｓ９）（ｄＣａｓ９−Ｆｏｋｌ）を使用して、２つのｇＲＮＡと相同の標的配列でＤＳＢをもたらすことができる。例えば、Ａｄｄｇｅｎｅリポジトリ（Ａｄｄｇｅｎｅ，７５  Ｓｉｄｎｅｙ  Ｓｔ．，Ｓｕｉｔｅ  ５５０Ａ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ  ０２１３９；ａｄｄｇｅｎｅ．ｏｒｇ／ｃｒｉｓｐｒ／）に開示されて公的に入手可能な多数のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９プラスミドを参照されたい。それぞれが別のガイドＲＮＡによって誘導される２つの別の二本鎖切断を導入するダブルニッカーゼＣａｓ９は、Ｒａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  １５４：１３８０−１３８９，２０１３により、より正確なゲノム編集を達成するものとして記載されている。
【０３７８】
真核生物の遺伝子を編集するためのＣＲＩＳＰＲ技術は、米国特許出願公開第２０１６／０１３８００８Ａ１号明細書及び同第２０１５／０３４４９１２Ａ１号明細書並びに米国特許第８，６９７，３５９号明細書、同第８，７７１，９４５号明細書、同第８，９４５，８３９号明細書、同第８，９９９，６４１号明細書、同第８，９９３，２３３号明細書、同第８，８９５，３０８号明細書、同第８，８６５，４０６号明細書、同第８，８８９，４１８号明細書、同第８，８７１，４４５号明細書、同第８，８８９，３５６号明細書、同第８，９３２，８１４号明細書、同第８，７９５，９６５号明細書及び同第８，９０６，６１６号明細書に開示されている。Ｃｐｆ１エンドヌクレアーゼ並びに対応するガイドＲＮＡ及びＰＡＭ部位は、米国特許出願公開第２０１６／０２０８２４３Ａ１号明細書に開示されている。
【０３７９】
一部の例では、所望されるゲノム改変は、相同組換えを含み、ここでは、標的ヌクレオチド配列内の１つ以上の二本鎖ＤＮＡ切断が、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡによってもたらされ、それに続いて、相同組換え機構を使用する切断の修復（相同組換え修復）が起こる。こうした例では、二本鎖切断時に挿入又はノックインされることとなる所望されるヌクレオチド配列をコードするドナー鋳型が、細胞又は対象に提供され；好適な鋳型の例としては、一本鎖ＤＮＡ鋳型及び二本鎖ＤＮＡ鋳型（例えば、明細書に記載されるポリペプチドに連結される）が挙げられる。一般に、約５０ヌクレオチド未満の領域にわたるヌクレオチド変化をコードするドナー鋳型は、一本鎖ＤＮＡの形態で提供され；より大きいドナー鋳型（例えば、１００ヌクレオチド超）は、多くの場合、二本鎖ＤＮＡプラスミドとして提供される。一部の例では、ドナー鋳型は、所望される相同組換え修復を達成するのに十分であるが、所与の期間後（例えば、１つ以上の細胞分裂周期後）に細胞又は対象において持続しない量で、細胞又は対象に提供される。一部の例では、ドナー鋳型は、少なくとも１個、少なくとも５個、少なくとも１０個、少なくとも２０個、少なくとも３０個、少なくとも４０個、少なくとも５０個又はそれを超えるヌクレオチドが標的ヌクレオチド配列と異なるコアヌクレオチド配列（例えば、相同的内在性ゲノム領域）を有する。このコア配列は、標的ヌクレオチド配列と高い配列同一性の相同性アーム又は領域によって隣接され；一部の例では、高い配列同一性の領域は、コア配列の両側に、少なくとも１０個、少なくとも５０個、少なくとも１００個、少なくとも１５０個、少なくとも２００個、少なくとも３００個、少なくとも４００個、少なくとも５００個、少なくとも６００個、少なくとも７５０個又は少なくとも１０００個のヌクレオチドを含む。ドナー鋳型が一本鎖ＤＮＡの形態である一部の例では、コア配列は、コア配列の両側に、少なくとも１０個、少なくとも２０個、少なくとも３０個、少なくとも４０個、少なくとも５０個、少なくとも６０個、少なくとも７０個、少なくとも８０個又は少なくとも１００個のヌクレオチドを含む相同性アームによって隣接される。ドナー鋳型が二本鎖ＤＮＡの形態である一部の例では、コア配列は、コア配列の両側に、少なくとも５００個、少なくとも６００個、少なくとも７００個、少なくとも８００個、少なくとも９００個又は少なくとも１０００個のヌクレオチドを含む相同性アームって隣接される。一例では、ダブルニッカーゼＣａｓ９を用いて、２つの別の二本鎖切断が、細胞又は対象の標的ヌクレオチド配列に導入され（Ｒａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  １５４：１３８０−１３８９，２０１３を参照されたい）、ドナー鋳型の送達がそれに続く。
【０３８０】
一部の例では、組成物は、ｇＲＮＡと、標的ヌクレアーゼ、例えばＣａｓ９、例えば野生型Ｃａｓ９、ニッカーゼＣａｓ９（例えば、Ｃａｓ９  Ｄ１０Ａ）、不活性型Ｃａｓ９（ｄＣａｓ９）、ｅＳｐＣａｓ９、Ｃｐｆ１、Ｃ２Ｃ１若しくはＣ２Ｃ３又はこうしたヌクレアーゼをコードする核酸を含む。ヌクレアーゼ及びｇＲＮＡの選択は、標的突然変異が、ヌクレオチドの欠失、置換又は付加、例えば標的配列に対するヌクレオチドの欠失、置換又は付加であるかどうかによって決定される。（１つ以上の）エフェクタードメインの全部又は一部（例えば、生物学的に活性の部分）とテザリングした、触媒として不活性なエンドヌクレアーゼ、例えば不活性型Ｃａｓ９（ｄＣａｓ９、例えばＤ１０Ａ；Ｈ８４０Ａ）の融合により、キメラタンパク質を作出し、これをポリペプチドと連結させて、１つ以上のＲＮＡ配列（ｓｇＲＮＡ）によって組成物を特定のＤＮＡ部位に誘導し、１つ以上の標的核酸配列の活性及び／又は発現を調節することができる。
【０３８１】
例では、薬剤は、遺伝子編集のためのＣＲＩＳＰＲ系に使用するためのガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）を含む。一部の例では、薬剤は、ジンクフィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）又は植物における遺伝子の核酸配列（例えば、ＤＮＡ配列）を標的にする（例えば、切断する）ＺＦＮをコードするｍＲＮＡを含む。一部の例では、薬剤は、ＴＡＬＥＮ又は植物における遺伝子の核酸配列（例えば、ＤＮＡ配列）を標的にする（例えば、切断する）ＴＡＬＥＮをコードするｍＲＮＡを含む。
【０３８２】
例えば、ＣＲＩＳＰＲ系にｇＲＮＡを使用して、植物における遺伝子の変更を操作することができる。他の例では、ＺＦＮ及び／又はＴＡＬＥＮを使用して、植物における遺伝子の変更を操作することができる。例示的な変更として、挿入、欠失（例えば、ノックアウト）、転座、反転、単一点突然変異又は他の突然変異が挙げられる。変更は、細胞の遺伝子に、例えばインビトロ、エクスビボ又はインビボで導入することができる。一部の例では、変更は、植物における遺伝子のレベル及び／又は活性を増加させる。他の例では、変更は、植物における遺伝子のレベル及び／又は活性を低下させる（例えば、ノックダウン若しくはノックアウトする）。更に別の例では、変更は、植物における遺伝子の欠陥（例えば、欠陥を引き起こす突然変異）を修正する。
【０３８３】
一部の例では、植物における標的遺伝子を編集する（例えば、塩基対を付加するか又は欠失させる）ために、ＣＲＩＳＰＲ系が使用される。他の例では、未成熟終止コドンを導入し、例えば、それによって標的遺伝子の発現を減少させるために、ＣＲＩＳＰＲ系が使用される。更に他の例では、例えば、ＲＮＡ干渉と同様に、可逆的方法で標的遺伝子をオフにするために、ＣＲＩＳＰＲ系が使用される。一部の例では、Ｃａｓを遺伝子のプロモーターに誘導し、それによってＲＮＡポリメラーゼを立体的に遮断するために、ＣＲＩＳＰＲ系が使用される。
【０３８４】
一部の例では、例えば、米国特許出願公開第２０１４００６８７９７号明細書、Ｃｏｎｇ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３３９：８１９−８２３，２０１３；Ｔｓａｉ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３２：６  ５６９−５７６，２０１４；米国特許第８，８７１，４４５号明細書；同第８，８６５，４０６号明細書；同第８，７９５，９６５号明細書；同第８，７７１，９４５号明細書；及び同第８，６９７，３５９号明細書に記載される技術を使用して、植物における遺伝子を編集するために、ＣＲＩＳＰＲ系を作製することができる。
【０３８５】
一部の例では、ＣＲＩＳＰＲ干渉（ＣＲＩＳＰＲｉ）技術は、植物の特定の遺伝子の転写抑制のために使用することができる。ＣＲＩＳＰＲｉでは、操作されたＣａｓ９タンパク質（例えば、ヌクレアーゼ−ヌルｄＣａｓ９又はｄＣａｓ９融合タンパク質、例えばｄＣａｓ９−ＫＲＡＢ若しくはｄＣａｓ９−ＳＩＤ４Ｘ融合体）を配列特異的なガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）と対合させることができる。Ｃａｓ９−ｇＲＮＡ複合体は、ＲＮＡポリメラーゼを遮断することができ、それにより転写伸長を妨害する。この複合体は、転写因子結合を妨害することによって転写開始も遮断することができる。ＣＲＩＳＰＲｉ方法は、最小オフターゲット効果を固有に有し、且つマルチプレクサブル（ｍｕｌｔｉｐｌｅｘａｂｌｅ）であり、例えば、（例えば、複数のｇＲＮＡを使用して）同時に２つ以上の遺伝子を抑制することができる。また、ＣＲＩＳＰＲｉ方法は、可逆的遺伝子抑制も可能にする。
【０３８６】
一部の例では、植物における遺伝子の転写活性化のために、ＣＲＩＳＰＲ媒介性遺伝子活性化（ＣＲＩＳＰＲａ）を使用することができる。ＣＲＩＳＰＲａ技術では、ｄＣａｓ９融合タンパク質が、転写アクチベーターを動員する。例えば、ｄＣａｓ９を、ＶＰ６４又はｐ６５活性化ドメイン（ｐ６５Ｄ）などのポリペプチド（例えば、活性化ドメイン）と融合させ、ｓｇＲＮＡ（例えば、単一のｓｇＲＮＡ又は複数のｓｇＲＮＡ）と共に使用して、有害生物の１つ又は複数の遺伝子を活性化することができる。複数のｓｇＲＮＡを使用することによって複数のアクチベーターを動員することができ、これは、活性化効率を高めることができる。様々な活性化ドメイン及び単一又は複数の活性化ドメインを使用することができる。ｄＣａｓ９を、アクチベーターを動員するように操作することに加えて、ｓｇＲＮＡも、アクチベーターを動員するように操作することができる。例えば、ＲＮＡアプタマーをｓｇＲＮＡに組込むことにより、ＶＰ６４などのタンパク質（例えば、活性化ドメイン）を導入することができる。一部の例では、転写活性化のために、相乗的な活性化メディエーター（ＳＡＭ）系を用いることができる。ＳＡＭでは、ＭＳ２アプタマーが、ｓｇＲＮＡに付加される。ＭＳ２は、ｐ６５ＡＤ及びヒートショック因子１（ＨＳＦ１）と融合したＭＳ２コートタンパク質（ＭＣＰ）を動員する。
【０３８７】
ＣＲＩＳＰＲｉ及びＣＲＩＳＰＲａ技術は、参照により本明細書に組み込まれるＤｏｍｉｎｇｕｅｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１７：５−１５，２０１６に、より詳細に記載されている。更に、Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ  ｅｔ  ａｌ．に記載されている通り、ＣＲＩＳＰＲ系を使用するｄＣａｓ９媒介性のエピジェネティクス改変及び同時活性化及び抑制を使用して、植物における遺伝子を調節することができる。
【０３８８】
Ｂ．異種治療薬
本明細書で製造されるＰＭＰは、病原体制御剤（例えば、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺虫薬剤、殺線虫薬剤、抗寄生虫薬剤又は昆虫忌避剤）などの異種治療薬（例えば、動物（例えば、ヒト）、動物病原体又はその病原体ベクターに影響を与える、且つＰＭＰにロードすることができる薬剤）を含むことができる。こうした薬剤がロードされたＰＭＰを、動物、動物病原体又はその病原体ベクターへの送達のために、薬学的に許容可能な担体と共に製剤化することができる。
【０３８９】
ｉ．抗菌剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、抗菌剤を更に含むことができる。例えば、本明細書に記載される抗生物質を含むＰＭＰ組成物を、動物の内部又は表面の抗生物質濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び／又は動物における細菌感染を治療又は予防するのに十分な量且つ時間、動物に投与することができる。本明細書に記載される抗菌剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる抗菌剤を含む。
【０３９０】
本明細書で使用される場合、用語「抗菌剤」は、植物病原細菌などの細菌を死滅させる又はその成長、増殖、分裂、生殖又は拡大を阻害する材料を指し、殺菌性薬剤（例えば、消毒用化合物、防腐性化合物若しくは抗生物質）又は静菌性薬剤（例えば、化合物若しくは抗生物質）が含まれる。殺菌性抗生物質は、細菌を死滅させるが、静菌性抗生物質は、その成長又は生殖を遅くするにすぎない。
【０３９１】
殺菌剤には、消毒剤、防腐剤又は抗生物質が含まれ得る。最もよく使用される消毒剤は、活性塩素（即ち次亜塩素酸塩（例えば、次亜塩素酸ナトリウム）、クロラミン、ジクロロイソシアヌル酸塩及びトリクロロイソシアヌル酸塩、液体塩素、二酸化塩素など）、活性酸素（過酸化物、例えば過酢酸、過硫酸カリウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム及び尿素過水和物、ヨウ素（ヨードポビドン（ポビドンヨウ化物、Ｂｅｔａｄｉｎｅ）、ルゴール溶液、ヨードチンキ、ヨウ素化非イオン性界面活性剤）、濃縮アルコール（主に、エタノール、ｎ−プロパノールとも呼ばれる１−プロパノール及びイソプロパノールと呼ばれる２−プロパノール並びにそれらの混合物；更に、２−フェノキシエタノール並びに１−フェノキシプロパノール及び２−フェノキシプロパノールが使用される）、フェノール物質（フェノール（石炭酸とも呼ばれる）、クレゾール（液体カリウムセッケンと組み合わせてＬｙｓｏｌｅと呼ばれる）、ハロゲン化（塩素化、臭素化）フェノール、例えばヘキサクロロフェン、トリクロサン、トリクロロフェノール、トリブロモフェノール、ペンタクロロフェノール、ジブロモール及びそれらの塩など）、陽イオン性界面活性剤、例えばいくつかの四級アンモニウムカチオン（例えば、塩化ベンザルコニウム、臭化又は塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム）及びその他のものなど、非四級化合物、例えばクロルヘキシジン、グルコプロタミン、二塩酸オクテニジンなど）、強力な酸化剤、例えばオゾン及び過マンガン酸溶液；重金属及びその塩、例えばコロイド性の銀、硝酸銀、塩化水銀、フェニル水銀塩、硫酸銅、酸化−塩化銅、水酸化銅、オクタン酸銅、オキシ塩化硫酸銅、硫酸銅、硫酸銅五水和物などを含むことができる。重金属及びその塩は、最も毒性が高く、環境に有害な殺菌剤であるため、その使用は、強く抑制又は取り止められ；更に、濃強酸（リン酸、硝酸、硫酸、アミド硫酸、トルエンスルホン酸）及びアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム）も適切である。
【０３９２】
防腐剤（即ちヒト又は動物の身体、皮膚、粘膜、創傷などに使用することができる殺菌剤）として、上に挙げた消毒剤のいくつかを、適切な条件（主に、濃度、ｐＨ、温度及びヒト／動物に対する毒性）下で使用することができる。その中で重要なものは、適切に希釈された塩素調製物（即ちデーキン液、ｐＨ７〜８に調節された０．５％次亜塩素酸ナトリウム若しくはカリウム溶液又はベンゼンスルホクロラミドナトリウムの０．５〜１％溶液（クロラミンＢ））、いくつかのヨウ素調製物、例えば様々なガレヌス製剤（軟膏、溶液、創傷プラスター）中のヨードポビドン、過去にはルゴール液、尿素過水和物溶液及びｐＨ緩衝０．１〜０．２５％過酢酸溶液としての過酸化物、主に皮膚消毒のために使用される防腐性添加物を含む又は含まないアルコール、ソルビン酸、安息香酸、乳酸及びサリチル酸などの弱有機酸、一部のフェノール化合物、例えばヘキクサクロロフェン、トリクロサン及びジブロモールなど、並びに陽イオン活性化合物、例えば０．０５〜０．５％ベンザルコニウム、０．５〜４％クロルヘキシジン、０．１〜２％オクテニジン溶液である。
【０３９３】
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、抗生物質を含むことができる。当技術分野で公知のあらゆる抗生物質を使用することができる。抗生物質は、一般に、その作用機序、化学構造又は活性スペクトルに基づいて分類される。
【０３９４】
本明細書に記載される抗生物質は、細菌のあらゆる機能又は成長プロセスを標的にすることができ、静菌性（例えば、細菌成長を遅くする若しくは予防する）又は殺菌性（例えば、細菌を死滅させる）であり得る。一部の例では、抗生物質は、殺菌性抗生物質である。一部の例では、殺菌性抗生物質は、細菌の細胞壁を標的にするもの（例えば、ペニシリン及びセファロスポリン）；細胞膜を標的にするもの（例えば、ポリミキシン）；又は基本的な細菌酵素を阻害するもの（例えば、リファマイシン、リピアルマイシン、キノロン及びスルホンアミド）である。一部の例では、殺菌性抗生物質は、アミノグリコシド（例えば、カスガマイシン）である。一部の例では、抗生物質は、静菌性抗生物質である。一部の例では、静菌性抗生物質は、タンパク質合成を標的にする（例えば、マクロライド、リンコサミド及びテトラサイクリン）。本明細書で使用することができる追加のクラスの抗生物質としては、環状リポペプチド（ダプトマイシンなど）、グリシルサイクリン（チゲサイクリンなど）、オキサゾリジノン（リネゾリドなど）又はリピアルマイシン（フィダキソマイシンなど）が挙げられる。抗生物質の例としては、リファンピシン、シプロフロキサシン、ドキシサイクリン、アンピシリン及びポリミキシンＢが挙げられる。本明細書に記載される抗生物質は、あらゆるレベルの標的特異性（例えば、狭い又は広いスペクトル）を有することができる。一部の例では、抗生物質は、狭いスペクトルの抗生物質であり、従ってグラム陰性菌又はグラム陽性菌などの特定の種類の細菌を標的にする。代わりに、抗生物質は、幅広い細菌を標的にするする広スペクトルの抗生物質であり得る。
【０３９５】
動物の治療に適した抗菌剤の例としては、ペニシリン（アモキシシリン、アンピシリン、バカンピシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、クリスチシリン（Ｃｒｙｓｔｉｃｉｌｌｉｎ）３００  Ａ．Ｓ．、ペンティズ（Ｐｅｎｔｉｄｓ）、パーマペン（Ｐｅｒｍａｐｅｎ）、ファイザーペン（Ｐｆｉｚｅｒｐｅｎ）、ファイザーペン（Ｐｆｉｚｅｒｐｅｎ）−ＡＳ、ウィシリン（Ｗｙｃｉｌｌｉｎ）、ペニシリンＶ、ピペラシリン、ピバンピシリン、ピブメシリナム、チカルシリン）、セファロスポリン（セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファザフル、セファゼドン、セファゾリン、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフメタゾール、セフォニシド、セフォテタン、セフォキシチン、セフプロジル（セフプロキシル）、セフロキシム、セフゾナム、セフカペン、セフダロキシム（Ｃｅｆｄａｌｏｘｉｍｅ）、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフィキシム、セフメノキシム、セフォジジム、セフォタキシム、セフピミゾール、セフポドキシム、セフテラム、セフチブテン、セフチオフル、セフチオレン（Ｃｅｆｔｉｏｌｅｎｅ）、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフォペラゾン、セフタジジム、セフクリジン（Ｃｅｆｃｌｉｄｉｎｅ）、セフェピム、セフルプレナム、セフォセリス、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、セファクロメジン（Ｃｅｆａｃｌｏｍｅｚｉｎｅ）、セファロラム（Ｃｅｆａｌｏｒａｍ）、セファパロール（Ｃｅｆａｐａｒｏｌｅ）、セフカネル（Ｃｅｆｃａｎｅｌ）、セフェドロロール（Ｃｅｆｅｄｒｏｌｏｒ）、セフェムピドン（Ｃｅｆｅｍｐｉｄｏｎｅ）、セフェトリゾール（Ｃｅｆｅｔｒｉｚｏｌｅ）、セフィビトリル（Ｃｅｆｉｖｉｔｒｉｌ）、セフマチレン、セフメピジウム（Ｃｅｆｍｅｐｉｄｉｕｍ）、セフォベシン、セホキサゾール（Ｃｅｆｏｘａｚｏｌ）、セフロチル（Ｃｅｆｒｏｔｉｌ）、セフスミド（Ｃｅｆｓｕｍｉｄｅ）、セフラセタイム（Ｃｅｆｕｒａｃｅｔｉｍｅ）、セフチオキシド（Ｃｅｆｔｉｏｘｉｄｅ）、組み合わせ、即ちセフタジジム／アビバクタム、セフトロザン／タゾバクタム）、モノバクタム（アズトレオナム）、カルバペネム（イミペネム、イミペネム／シラスタチン、ドリペネム、エルタペネム、メロペネム、メロペネム／バボルバクタム）、マクロライド（アジスロマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、ロキシスロマイシン、テリスロマイシン）、リンコサミド（クリンダマイシン、リンコマイシン）、ストレプトグラミン（プリスチナマイシン、キヌプリスチン／ダルホプリスチン）、アミノグリコシド（アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン）、キノロン（フルメキン、ナリジクス酸、オキソリニン酸、ピロミド酸、ピペミド酸、ロソクサシン、第２世代、即ちシプロフロキ���シン、エノキサシン、ロメフロキサシン、ナジフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ペフロキサシン、ルフロキサシン、バロフロキサシン、ガチフロキサシン、グレパフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、パズフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、トスフロキサシン、ベシフロキサシン、デラフロキサシン、クリナフロキサシン、ゲミフロキサシン、プルリフロキサシン、シタフロキサシン、トロバフロキサシン）、スルホンアミド（スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、トリメトプリム−スルファメトキサゾール）、テトラサイクリン（デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、チゲサイクリン）、他の（リポペプチド、フルオロキノロン、脂質化グリコペプチド、セファロスポリン、大環状化合物（Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃｓ）、クロラムフェニコール、メトロニダゾール、チニダゾール、ニトロフラントイン、糖ペプチド、バンコマイシン、テイコプラニン、糖脂質ペプチド、テラバンシン、オキサゾリジノン、リネゾリド、シクロセリン２、リファマイシン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、リファラジル、ポリペプチド、バシトラシン、ポリミキシンＢ、ツベラクチノマイシン、バイオマイシン、カプレオマイシン）が挙げられる。
【０３９６】
当業者は、組成物中の各抗生物質の好適な濃度が、有効性、抗生物質の安定性、個別の抗生物質の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０３９７】
ｉｉ．抗真菌剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、抗真菌剤を更に含むことができる。例えば、本明細書に記載される抗真菌剤を含むＰＭＰ組成物を、動物の内部又は表面の抗真菌剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び／又は動物における真菌感染を治療又は予防するのに十分な量且つ時間、動物に投与することができる。本明細書に記載される抗真菌剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる抗真菌剤を含む。
【０３９８】
本明細書で使用される場合、用語「殺真菌剤」又は「抗真菌剤」は、動物に対して病原性である真菌などの真菌を死滅させるか、又はその成長、増殖、分裂、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。多くの異なる種類の抗真菌剤が商業的に製造されている。抗真菌剤の非限定的な例として、アリルアミン（アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン）、イミダゾール（（ビホナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、ケトコナゾール、イソコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、テルコナゾール）；トリアゾール（アルバコナゾール、エフィナコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ラブコナゾール、テルコナゾール、ボリコナゾール）、チアゾール（アバファンギン）、ポリエン（アンホテリシンＢ、ニスタチン、ナタマイシン、トリコマイシン）、エキノキャンディン（アニデュラファンギン、カスポファンギン、ミカファンギン）、その他（トルナフタート、フルシトシン、ブテナフィン、グリセオフルビン、シクロピロクス、硫化セレン、タバボロール）が挙げられる。当業者は、組成物中の各抗真菌薬の好適な濃度が、有効性、抗真菌薬の安定性、個別の抗真菌薬の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０３９９】
ｉｉｉ．殺虫剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、殺虫剤を更に含むことができる。例えば、殺虫剤は、動物病原体の昆虫ベクターの適応度を減少させる（例えば、成長を低下させる又は死滅させる）ことができる。本明細書に記載される殺虫剤を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）昆虫の内部又は表面の殺虫剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）昆虫の適応度を減少させるのに十分な量且つ時間、昆虫と接触させることができる。一部の例では、殺虫剤は、寄生昆虫の適応度を減少させる（例えば、成長を低下させる又は死滅させる）ことができる。本明細書に記載される殺虫剤を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）寄生昆虫の内部又は表面の殺虫剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）寄生昆虫の適応度を減少させるのに十分な量且つ時間、寄生昆虫又はその感染動物と接触させることができる。本明細書に記載される殺虫剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる殺虫薬剤を含む。
【０４００】
本明細書で使用される場合、用語「殺虫剤」又は「殺虫薬剤」は、動物病原体の昆虫ベクター又は寄生昆虫などの昆虫を死滅させるか、又はその成長、増殖、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。殺虫剤の非限定的な例を、表４に示す。好適な殺虫剤の追加の非限定的な例としては、生物剤、ホルモン又はフェロモン、例えばアザジラクチン、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）種、ボーベリア属（Ｂｅａｕｖｅｒｉａ）種、コドレモン、メタリジウム（Ｍｅｔａｒｒｈｉｚｉｕｍ）種、ペシロマイセス属（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ）種、チューリンゲンシス（ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）及びバーティシリウム（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）種など、並びに燻蒸剤などの作用機構が不明若しくは特定されていない活性な化合物（リン化アルミニウム、臭化メチル及びフッ化スルフリルなど）及び選択的摂食阻害剤（氷晶石、フロニカミド及びピメトロジンなど）が挙げられる。当業者は、組成物中の各殺虫剤の好適な濃度が、有効性、殺虫剤の安定性、個別の殺虫剤の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０４０１】
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【０４０２】
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【０４０３】
ｉｖ．殺線虫剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、殺線虫剤を更に含むことができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる殺線虫剤を含む。例えば、殺線虫剤は、寄生線虫の適応度を減少させる（例えば、成長を低下させる又は死滅させる）ことができる。本明細書に記載される殺線虫剤を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）標的線虫の内部又は表面の殺線虫剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）標的線虫の適応度を減少させるのに十分な量且つ時間、標的線虫又はその感染動物と接触させることができる。本明細書に記載される殺線虫剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。
【０４０４】
本明細書で使用される場合、用語「殺線虫剤」又は「殺線虫薬剤」は、寄生線虫などの線虫を死滅させるか、又はその成長、増殖、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。殺線虫剤の非限定的な例を、表５に示す。当業者は、組成物中の各殺線虫剤の好適な濃度が、有効性、殺線虫剤の安定性、個別の殺線虫剤の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０４０５】
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【０４０６】
ｖ．抗寄生虫薬剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、抗寄生虫薬剤を更に含むことができる。例えば、抗寄生虫剤は、寄生原生動物の適応度を減少させる（例えば、成長を低下させる又は死滅させる）ことができる。本明細書に記載される抗寄生虫剤を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）原生動物又はその感染動物の内部又は表面の抗寄生虫剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）原生動物の適応度を減少させるのに十分な量且つ時間、原生動物と接触させることができる。これは、動物における寄生虫の治療又は予防において有用であり得る。例えば、本明細書に記載される抗寄生虫薬剤を含むＰＭＰ組成物を、動物の内部又は表面の抗寄生虫剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び／又は動物における寄生虫（例えば、寄生線虫、寄生昆虫又は原生動物）感染を治療又は予防するのに十分な量且つ時間、動物に投与することができる。本明細書に記載される抗寄生虫剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる抗寄生虫薬剤を含む。
【０４０７】
本明細書で使用される場合、用語「抗寄生虫剤」又は「抗寄生虫薬剤」は、寄生原生動物、寄生線虫又は寄生昆虫などの寄生虫を死滅させるか、又はその成長、増殖、生殖若しくは拡大を阻害する物質を指す。抗寄生虫薬剤の例としては、抗ぜん虫薬（Ａｎｔｉｈｅｌｍｉｎｔｉｃｓ）（ベフェニウム、ジエチルカルバマジン、イベルメクチン、ニクロサミド、ピペラジン、プラジカンテル、ピランテル、ピルビニウム、ベンズイミダゾール、アルベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、チアベンダゾール、レバミソール、ニタゾキサニド、モノパンテル（Ｍｏｎｏｐａｎｔｅｌ）、エモデプシド、スピロインドール）、殺疥癬虫薬（安息香酸ベンジル、安息香酸ベンジル／ジスルフィラム、リンデン、マラチオン、ペルメトリン）、殺シラミ薬（ピペロニルブトキシド／ピレトリン、スピノサド、モキシデクチン）、殺疥癬虫薬（クロタミトン）、抗条虫薬（Ａｎｔｉｃｅｓｔｏｄｅ）（ニクロサミド、プランジカンテル（Ｐｒａｎｚｉｑｕａｎｔｅｌ）、アルベンダゾール）、抗アメーバ薬（Ａｎｔｉａｍｏｅｂｉｃｓ）（リファンピン、アムホテリシン（Ａｐｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ）Ｂ）；又は抗原虫薬（メラルソプロール、エフロルニチン、メトロニダゾール、チニダゾール、ミルテホシン、アルテミシニン）が挙げられる。特定の例では、抗寄生虫薬剤は、家畜動物における感染症を治療又は予防するために使用することができる（例えば、レバミソール、フェンベンダゾール、オキシフェンダゾール、アルベンダゾール、モキシデクチン、エプリノメクチン、ドラメクチン、イベルメクチン又はクロルスロン）。当業者は、組成物中の各抗寄生虫剤の好適な濃度が、有効性、抗寄生虫剤の安定性、個別の抗寄生虫剤の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０４０８】
ｖｉ．抗ウイルス剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、抗ウイルス剤を更に含むことができる。例えば、本明細書に記載される抗ウイルス剤を含むＰＭＰ組成物を、動物の内部又は表面の抗ウイルス濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び／又は動物におけるウイルス感染を治療又は予防するのに十分な量且つ時間、動物に投与することができる。本明細書に記載される抗ウイルス剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる抗ウイルス剤を含む。
【０４０９】
本明細書で使用される場合、用語「抗ウイルス剤」又は「殺ウイルス剤」は、動物を感染させるウイルス性病原体などのウイルスを死滅させるか、又はその成長、増殖、生殖、発達若しくは拡大を阻害する物質を指す。化学物質又は生物学的薬剤（例えば、核酸、例えば、ｄｓＲＮＡ）を含めた、いくつかの薬剤を、抗ウイルス剤として用いることができる。本明細書で有用な抗ウイルス剤の例としては、アバカビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル（アジェネラーゼ（Ａｇｅｎｅｒａｓｅ））、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラビル、シドホビル、コンビビル、ドルテグラビル、ダルナビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、エコリエベル（Ｅｃｏｌｉｅｖｅｒ）、ファムシクロビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、融合阻害剤、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル（Ｉｍｕｎｏｖｉｒ）、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インテグラーゼ阻害剤、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、インターフェロン、ラミブジン、ロピナビル、ロビリド（Ｌｏｖｉｒｉｄｅ）、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル（Ｎｅｘａｖｉｒ）、ニタゾキサニド、ヌクレオシド類似体、ノービア、オセルタミビル（タミフル）、ペグインターフェロンα−２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピリミジン、サキナビル、ソホスブビル、スタブジン、相乗的エンハンサー（抗レトロウイルス剤）、テラプレビル、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル（バルトレックス）、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル（リレンザ）又はジドブジンが挙げられる。当業者は、組成物中の各抗ウイルス剤の好適な濃度が、有効性、抗ウイルス剤の安定性、個別の抗ウイルス剤の数、製剤及び組成物の適用の方法などの因子に依存することを理解するであろう。
【０４１０】
ｖｉｉ．忌避剤
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、忌避剤を更に含むことができる。例えば、忌避剤は、昆虫などの動物病原体のベクターを忌避することができる。本明細書に記載される忌避剤を、本明細書に記載される方法のいずれかのために、ＰＭＰ組成物に製剤化することができ、特定の例では、そのＰＭＰと結合させることができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、２種以上の（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１０種よりも多い）異なる忌避剤を含む。
【０４１１】
例えば、本明細書に記載される忌避剤を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）忌避剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）動物の近くの又は動物に隣接する昆虫のレベルを、対照に対して低下させるのに十分な量且つ時間、昆虫ベクター又はベクターの生息場所と接触させることができる。代わりに、本明細書に記載される忌避剤を含むＰＭＰ組成物を、（ａ）忌避剤濃度の目標レベル（例えば、あらかじめ決定されたレベル又は閾値レベル）に到達する；及び（ｂ）動物の近くの又は表面の昆虫のレベルを、治療されていない動物に対して低下させるのに十分な量且つ時間、動物と接触させることができる。
【０４１２】
周知の昆虫忌避剤のいくつかの例としては、ベンジル；安息香酸ベンジル；２，３，４，５−ビス（ブチル−２−エン）テトラヒドロフルフラル（ＭＧＫ  Ｒｅｐｅｌｌｅｎｔ  １１）；ブトキシポリプロピレングリコール；Ｎ−ブチルアセトアニリド；ノルマル−ブチル−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−１，４−ピロン−２−カルボキシレート（Ｉｎｄａｌｏｎｅ）；アジピン酸ジブチル；フタル酸ジブチル；コハク酸ジ−ノルマル−ブチル（Ｔａｂａｔｒｅｘ）；Ｎ，Ｎ−ジメチル−メタ−トルアミド（ＤＥＥＴ）；ジメチルカルバート（エンド，エンド）−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキシレート）；フタル酸ジメチル；２−エチル−２−ブチル−１，３−プロパンジオール；２−エチル−１，３−ヘキサンジオール（Ｒｕｔｇｅｒｓ  ６１２）；イソシンコメロン酸ジ−ノルマル−プロピル（ＭＧＫ  Ｒｅｐｅｌｌｅｎｔ  ３２６）；２−フェニルシクロヘキサノール；ｐ−メタン−３，８−ジオール及びＮ，Ｎ−ジエチルスクシンアミド酸ノルマル−プロピルが挙げられる。他の忌避剤としては、シトロネラ油、フタル酸ジメチル、シュウ酸ノルマル−ブチルメシチルオキシド及び２−エチルヘキサンジオール−１，３が挙げられる（Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｖｏｌ．１１：７２４−７２８；及びＴｈｅ  Ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，８ｔｈ  Ｅｄ．，ｐ７５６を参照されたい）。
【０４１３】
一部の例では、忌避剤は、合成又は非合成の昆虫忌避剤を含めた昆虫忌避剤である。合成の昆虫忌避剤の例としては、メチルアントラニレート及び他のアントラニレート系の昆虫忌避剤、ベンズアルデヒド、ＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド）、ジメチルカルバート、フタル酸ジメチル、イカリジン（即ちピカリジン、Ｂａｙｒｅｐｅｌ及びＫＢＲ３０２３）、インダロン（例えば、「６−２−２」混合物（６０％フタル酸ジメチル、２０％インダロン、２０％エチルヘキサンジオール）中で使用される）、ＩＲ３５３５（３−［Ｎ−ブチル−Ｎ−アセチル］−アミノプロピオン酸、エチルエステル）、メトフルトリン、ペルメトリン、ＳＳ２２０又はトリシクロデセニルアリルエーテルが挙げられる。天然の昆虫忌避剤の例としては、ビューティーベリー（ｂｅａｕｔｙｂｅｒｒｙ）（ムラサキシキブ属（Ｃａｌｌｉｃａｒｐａ））葉、カバノキ樹皮、セイヨウヤチヤナギ（ｂｏｇ  ｍｙｒｔｌｅ）（ヤチヤナギ（Ｍｙｒｉｃａ  Ｇａｌｅ））、イヌハッカ（ｃａｔｎｉｐ）油（例えば、ネペタラクトン）、シトロネラ油、レモンユーカリ（ユーカリシトリオドラ（Ｃｏｒｙｍｂｉａ  ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）；例えば、ｐ−メンタン−３，８−ジオール（ＰＭＤ））の精油、ニーム油、レモングラス、ティーツリー（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）の葉由来のティーツリーオイル、タバコ又はそれらの抽出物が挙げられる。
【０４１４】
ＩＶ．使用の方法
本明細書で生成されるＰＭＰは、様々な農業的及び治療的方法に有用である。ＰＭＰを使用する方法の例を、以下に更に記載する。
【０４１５】
Ａ．植物への送達
例えば、植物又はその一部をＰＭＰ組成物と接触させることによる、（例えば、本明細書の方法又はバイオリアクターに従って生成された）ＰＭＰ組成物を植物に送達する方法が本明細書に提供される。一部の例では、植物は、非ロードＰＭＰで治療することができる。他の例では、ＰＭＰは、異種機能性薬剤、例えば、農薬用薬剤（例えば、抗菌剤、抗真菌剤、殺線虫剤、軟体動物駆除剤、殺ウイルス剤、除草薬）、有害生物制御剤（例えば、忌避剤）、施肥剤又は植物改質剤を含む。
【０４１６】
一態様では、植物の適応度を増加する方法が本明細書に提供され、この方法は、非処理植物（例えば、ＰＭＰ組成物が送達されていない植物）と比較して、植物の適応度を増加するために、本明細書に記載のＰＭＰ組成物を（例えば、有効量及び有効期間で）植物に送達することを含む。
【０４１７】
ＰＭＰ組成物送達の結果としての植物の適応度増加は、いくつかの様式で現れ得るが、例えばそれによって植物の良好な生産、例えば収量の改善、植物の活力又は植物から収穫される産物の質の改善がもたらされる。植物の収量改善は、同じ条件下で生産したが、本組成物を適用していない植物の同じ産物の収量又は従来の農薬の適用と比較して、測定可能な量による植物の産物の収量の増加（例えば、植物バイオマス、穀粒、種子若しくは果実収量、タンパク質含量、炭水化物若しくは油含量又は葉面積により測定されるような）に関する。例えば、収量は、少なくとも約０．５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約１００％若しくは約１００％超増加し得る。収量は、何らかの基準で、植物又は植物の産物の重量若しくは体積当たりの量に関して表すことができる。基準は、時間、栽培面積、生産された植物の重量又は使用した原材料の量に関して表すことができる。例えば、こうした方法は、限定されないが、種子、果汁、穀粒、実、塊茎、根及び葉をはじめとする植物組織の収量を増加し得る。
【０４１８】
ＰＭＰ組成物送達の結果としての植物の適応度の増加は、同じ条件下であるが、本組成物を投与していないか、又は従来の農薬を適用して生産された植物の同じ要因と比較して、測定可能な若しくは認識可能な量による、以下の項目の増加若しくは改善：活力評価、作物（単位面積当たりの植物の数）、植物の高さ、茎外周、茎長さ、葉の数、葉の大きさ、植物キャノピー、外観（より緑色の葉色など）、根評価、出芽、タンパク質含量、分げつの増加、より大きい葉、より多くの葉、枯れた根出葉の減少、より強い分げつ力、必要な肥料の減少、必要な種子の減少、より高生産性の分げつ、より早期の開花、早期の穀粒若しくは種子成熟、より少ない植物倒伏（倒伏）、新芽生育増加、早期の発芽又はこれらの任意の組合せなどの他の方法により測定することもできる。
【０４１９】
本明細書で提供されるのは、植物の適応度を改変又は増加させる方法であって、本明細書で提供される有効量のＰＭＰ組成物を植物に送達することを含む方法であり、植物を改変し、それにより植物における有益な形質を導入するか、又は治療されていない植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる。特に、この方法は、植物の適応度を、治療されていない植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させることができる、方法である。
【０４２０】
一部の例では、植物適応度の増加は、耐病性、乾燥耐性、耐暑性、耐寒性、耐塩性、金属耐性、除草薬耐性、薬剤耐性、水使用効率、窒素利用、窒素ストレスに対する抵抗性、窒素固定、有害生物抵抗性、草食動物抵抗性、病原体抵抗性、収量、水制限条件下での収量、活力、成長、光合成能力、栄養、タンパク質含有量、炭水化物含有量、油含有量、バイオマス、新芽長、根の長さ、根の構造、種子重量又は収穫可能産物の量の、（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の）増加である。
【０４２１】
一部の例では、適応度の増加は、発達、成長、収量、非生物的ストレス要因に対する抵抗性又は生物的ストレス要因に対する抵抗性の、（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の）増加である。非生物的ストレスは、例えば乾燥ストレス、塩類ストレス、熱ストレス、寒冷ストレス及び低栄養ストレスが含まれる、植物又は植物部分が受ける環境的ストレス条件を指す。生物的ストレスは、例えば線虫ストレス、昆虫食害ストレス、真菌病原体ストレス、細菌病原体ストレス又はウイルス病原体ストレスが含まれる、植物又は植物部分が受ける環境的ストレス条件を指す。このストレスは、一時的、例えば数時間、数日、数か月又は永久的、例えば植物の生涯の間であり得る。
【０４２２】
一部の例では、植物適応度の増加は、植物から収穫される産物の品質の、（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の）増加である。例えば、植物適応度の増加は、植物から収穫される産物の商業的に好都合な特徴（例えば、味又は外観）の向上であり得る。他の例では、植物適応度の増加は、植物から収穫される産物の貯蔵寿命の、（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の）増加である。
【０４２３】
代わりに、適応度の増加は、アレルゲン産生の減少など、ヒト又は動物の健康にとって有益である、形質の変化であり得る。例えば、適応度の増加は、動物（例えば、ヒト）における免疫応答を刺激するアレルゲン（例えば、花粉）の産生の、（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の）減少であり得る。
【０４２４】
植物の改変（例えば、適応度の増加）は、１つ以上の植物部分の改変に起因し得る。例えば、植物は、植物の葉、種子、花粉、根、果実、新芽、花、細胞、プロトプラスト又は組織（例えば、分裂組織）を接触させることによって改変することができる。従って、別の態様では、本明細書で提供されるのは、植物の適応度を増加させる方法であって、植物の花粉を本明細書の有効量のＰＭＰ組成物と接触させることを含み、植物の適応度を、処理されていない植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法である。
【０４２５】
更に別の態様では、本明細書で提供されるのは、植物の適応度を増加させる方法であって、植物の種子を、本明細書に開示される有効量のＰＭＰ組成物と接触させることを含み、植物の適応度を、処理されていない植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法である。
【０４２６】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、植物のプロトプラストを本明細書の有効量のＰＭＰ組成物と接触させることを含む方法であって、植物の適応度を、処理されていない植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法である。
【０４２７】
更なる態様では、本明細書で提供されるのは、植物の適応度を増加させる方法であって、植物の植物細胞を本明細書の有効量のＰＭＰ組成物と接触させることを含み、植物の適応度を、処理されていない植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法である。
【０４２８】
更なる態様では、本明細書で提供されるのは、植物の適応度を増加させる方法であって、植物の分裂組織を本明細書の有効量のＰＭＰ組成物と接触させることを含み、植物の適応度を、処理されていない植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法である。
【０４２９】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、植物の適応度を増加させる方法であって、植物の胚を本明細書の有効量のＰＭＰ組成物と接触させることを含み、植物の適応度を、処理されていない植物に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超）増加させる方法である。
【０４３０】
ＰＭＰ又はその組成物に除草薬が含まれる場合、この方法は、更に、雑草の適応度を減少させる又は雑草を死滅させるために使用することができる。こうした場合、この方法は、雑草の適応度を、処理されていない雑草（例えば、ＰＭＰ組成物が施されていない雑草）と比較して、約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて減少させるのに有効であり得る。例えば、この方法は、雑草を死滅させ、それにより、雑草の集団を、処理されていない雑草と比較して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて減少させるのに有効であり得る。一部の例では、この方法は、雑草を実質的に排除する。本方法に従って処理することができる雑草の例を、本明細書に更に記載する。
【０４３１】
ｉ．植物
様々な植物が、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物を送達されるか、又は本明細書に記載されるＰＭＰ組成物で治療することができる。本方法に従ってＰＭＰ組成物を送達する（即ち「治療される」）ことができる植物には、植物全体又はその部分が含まれ、これには、限定はされないが、新芽植物器官／構造（例えば、葉、茎及び塊茎）、根、花及び花器官／構造（例えば、包葉、萼片、花弁、雄蕊、心皮、葯及び胚珠）、種子（胚、胚乳、子葉及び種皮が含まれる）及び果実（成熟した子房）、植物組織（例えば、維管束組織、基本組織など）及び細胞（例えば、孔辺細胞、卵細胞など）並びにこれらのものの子孫が含まれる。植物部分は、更に、新芽、根、茎、種子、托葉、葉、花弁、花、胚珠、包葉、枝、葉柄、節間部、樹皮、軟毛、分げつ、根茎、葉状体、葉身、花粉、雄蕊などの植物の部分を指すことができる。
【０４３２】
本明細書に開示される方法において治療することができる植物のクラスには、被子植物（単子葉及び双子葉植物）、裸子植物、シダ、トクサ、裸茎植物（ｐｓｉｌｏｐｈｙｔｅｓ）、小葉類（ｌｙｃｏｐｈｙｔｅｓ）、コケ類及び藻類（例えば、多細胞若しくは単細胞藻類）を含めた、高等植物及び下等植物のクラスが含まれる。本方法に従って治療することができる植物には、更に、あらゆる維管束植物、例えば単子葉植物又は双子葉植物又は裸子植物が含まれ、これには、限定はされないが、アルファルファ、リンゴ、シロイヌナズナ属（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）、バナナ、オオムギ、カノーラ、トウゴマ、キク、アブラナ科植物、クローバー、カカオ、コーヒー、綿、綿実、トウモロコシ、クランベ、クランベリー、キュウリ、デンドロビウム、ヤマノイモ属、ユーカリ属、ウシノケグサ属、亜麻、グラジオラス、ユリ科、亜麻仁、雑穀、マスクメロン、カラシ、オーツムギ、アブラヤシ、ナタネ、パパイヤ、ピーナッツ、パイナップル、観賞植物、インゲンマメ属、ジャガイモ、ナタネ、イネ、ライムギ、ライグラス、ベニバナ、ゴマ、モロコシ、ダイズ、テンサイ、サトウキビ、ヒマワリ、イチゴ、タバコ、トマト、芝草、コムギ及び野菜作物、例えばレタス、セロリ、ブロッコリー、カリフラワー、ウリ科植物など；果実及び堅果樹、例えばリンゴ、ナシ、モモ、オレンジ、グレープフルーツ、レモン、ライム、アーモンド、ペカン、クルミ、ヘーゼルなど；つる植物（ｖｉｎｅ）、例えばブドウ（例えば、ワイン製造用ブドウ園）、キウイ、ホップなど；果実低木及びキイチゴ、例えばラズベリー、ブラックベリー、セイヨウスグリなど；森林樹、例えばトネリコ、マツ、モミ、カエデ、オーク、クルミ、ポプラなど；アルファルファ、カノーラ、トウゴマ、トウモロコシ、綿、クランベ、亜麻、亜麻仁、カラシ、アブラヤシ、アブラナ、ピーナッツ、ジャガイモ、イネ、ベニバナ、ゴマ、ダイズ、テンサイ、ヒマワリ、タバコ、トマト又はコムギが含まれる。本発明の方法に従って治療することができる植物には、あらゆる作物植物、例えば、飼料作物、油料種子作物、穀類作物、果実作物、野菜作物、繊維作物、香辛料作物、堅果作物、芝作物、砂糖作物、飲料作物及び森林作物が含まれる。特定の例では、この方法において治療される作物植物は、ダイズ植物である。他の特定の例では、作物植物は、コムギである。特定の例では、作物植物は、トウモロコシである。特定の例では、作物植物は、綿である。特定の例では、作物植物は、アルファルファである。特定の例では、作物植物は、テンサイである。特定の例では、作物植物は、イネである。特定の例では、作物植物は、ジャガイモである。特定の例では、作物植物は、トマトである。
【０４３３】
特定の例では、植物は、作物である。こうした作物植物の例としては、単子葉及び双子葉植物が挙げられ、これには、限定はされないが、カエデ属（Ａｃｅｒ）種、ネギ属（Ａｌｌｉｕｍ）種、アマランサス属（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）種、パイナップル（Ａｎａｎａｓ  ｃｏｍｏｓｕｓ）、セロリ（Ａｐｉｕｍ  ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）、ラッカセイ属（Ａｒａｃｈｉｓ）種、アスパラガス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ビート（Ｂｅｔａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種（例えば、セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）、ブラッシカ・ラパ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｒａｐａ）種（カノーラ、ナタネ、アブラナ（ｔｕｒｎｉｐ  ｒａｐｅ））、チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、カンナ・インディカ（Ｃａｎｎａ  ｉｎｄｉｃａ）、大麻サライバ（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｓａｔｉｖａ）、トウガラシ属（Ｃａｐｓｉｃｕｍ）種、クリ属（Ｃａｓｔａｎｅａ）種、エンダイブ（Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ  ｅｎｄｉｖｉａ）、シトルラス・ラナタス（Ｃｉｔｒｕｌｌｕｓ  ｌａｎａｔｕｓ）、カンキツ属（Ｃｉｔｒｕｓ）種、ココヤシ属（Ｃｏｃｏｓ）種、コーヒー属（Ｃｏｆｆｅａ）種、コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、ハシバミ属（Ｃｏｒｙｌｕｓ）種、サンザシ属（Ｃｒａｔａｅｇｕｓ）種、カボチャ属（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ）種、キュウリ属（Ｃｕｃｕｍｉｓ）種、ニンジン（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ）、ブナ属（Ｆａｇｕｓ）種、フィクス・カリカ（Ｆｉｃｕｓ  ｃａｒｉｃａ）、オランダイチゴ属（Ｆｒａｇａｒｉａ）種、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）、グリシン属（Ｇｌｙｃｉｎｅ）種（例えば、グリシン・マックス（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ）、ソーヤ・ヒスピダ（Ｓｏｊａ  ｈｉｓｐｉｄａ）若しくはソーヤ・マックス（Ｓｏｊａ  ｍａｘ））、ゴシピウム・ヒルスツム（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ  ｈｉｒｓｕｔｕｍ）、ヒマワリ属（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ）種（例えば、ヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  ａｎｎｕｕｓ））、ハイビスカス属（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ）種、ホルデウム属（Ｈｏｒｄｅｕｍ）種（例えば、ホルデウム・ウルガレ（Ｈｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ））、イポメア・バタタス（Ｉｐｏｍｏｅａ  ｂａｔａｔａｓ）、ジュグランス属（Ｊｕｇｌａｎｓ）種、レタス（Ｌａｃｔｕｃａ  ｓａｔｉｖａ）、アマ（Ｌｉｎｕｍ  ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ）、リッチ・チネンシス（Ｌｉｔｃｈｉ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、ミヤコグサ属（Ｌｏｔｕｓ）種、ルッファ・アクタングラ（Ｌｕｆｆａ  ａｃｕｔａｎｇｕｌａ）、ルピナス属（Ｌｕｐｉｎｕｓ）種、トマト属（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ）種（例えば、トマト（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｒｎ）、リコペルシコン・リコペルシカム（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ  ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｕｍ）、リコペルシコン・ピリフォルメ（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ  ｐｙｒｉｆｏｒｍｅ））、リンゴ属（Ｍａｌｕｓ）種、アルファルファ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ  ｓａｔｉｖａ）、ハッカ属（Ｍｅｎｔｈａ）種、ミスカンサス・シネンシス（Ｍｉｓｃａｎｔｈｕｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、モルス・ニグラ（Ｍｏｒｕｓ  ｎｉｇｒａ）、バショウ属（Ｍｕｓａ）種、タバコ属（Ｎｉｃｏｔｉａｎａ）種、オリーブ属（Ｏｌｅａ）種、イネ属（Ｏｒｙｚａ）種（例えば、イネ（Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ）、オリザ・ラチフォリア（Ｏｒｙｚａ  ｌａｔｉｆｏｌｉａ））、パニカム・ミリアセウム（Ｐａｎｉｃｕｍ  ｍｉｌｉａｃｅｕｍ）、パニカム・ヴィルガツム（Ｐａｎｉｃｕｍ  ｖｉｒｇａｔｕｍ）、パッシフロラ・エドゥリス（Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｅｄｕｌｉｓ）、ペトローズリヌム・クリスプム（Ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｕｍ  ｃｒｉｓｐｕｍ）、インゲンマメ属（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ）種、マツ属（Ｐｉｎｕｓ）種、ピスタシア・ヴェラ（Ｐｉｓｔａｃｉａ  ｖｅｒａ）、エンドウ属（Ｐｉｓｕｍ）種、イチゴツナギ属（Ｐｏａ）種、ポプラ属（Ｐｏｐｕｌｕｓ）種、サクラ属（Ｐｒｕｎｕｓ）種、ピルス・コムニス（Ｐｙｒｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、カシ属（Ｑｕｅｒｃｕｓ）種、ダイコン（Ｒａｐｈａｎｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）、レウム・ラバルバルム（Ｒｈｅｕｍ  ｒｈａｂａｒｂａｒｕｍ）、スグリ属（Ｒｉｂｅｓ）種、トウゴマ（Ｒｉｃｉｎｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、キイチゴ属（Ｒｕｂｕｓ）種、サトウキビ属（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ）種、ヤナギ属（Ｓａｌｉｘ）種、ニワトコ属（Ｓａｍｂｕｃｕｓ）種、ライムギ（Ｓｅｃａｌｅ  ｃｅｒｅａｌｅ）、ゴマ属（Ｓｅｓａｍｕｍ）種、シロガラシ属（Ｓｉｎａｐｉｓ）種、ナス属（Ｓｏｌａｎｕｍ）種（例えば、ジャガイモ（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、ソラナム・インテグリフォリウム（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｉｎｔｅｇｒｉｆｏｌｉｕｍ）又はトマト（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｕｍ））、モロコシ（Ｓｏｒｇｈｕｍ  ｂｉｃｏｌｏｒ）、ソルガム・ハレペンセ（Ｓｏｒｇｈｕｍ  ｈａｌｅｐｅｎｓｅ）、ホウレンソウ属（Ｓｐｉｎａｃｉａ）種、タマリンヅス・インディカ（Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ  ｉｎｄｉｃａ）、カカオ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、ジャジクソウ属（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ）種、トリチコセケル・リンパウイ（Ｔｒｉｔｉｃｏｓｅｃａｌｅ  ｒｉｍｐａｕｉ）、コムギ属（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ）種（例えば、コムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ａｅｓｔｉｖｕｍ）、デュラムコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｄｕｒｕｍ）、リベットコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｔｕｒｇｉｄｕｍ）、トリチカム・ハイベルナム（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｈｙｂｅｒｎｕｍ）、トリチカム・マチャ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｍａｃｈａ）、トリチカム・サティヴァム（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）若しくはトリチカム・バルガレ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ））、スノキ属（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ）種、ソラマメ属（Ｖｉｃｉａ）種、ササゲ属（Ｖｉｇｎａ）種、ビオラ・オドラータ（Ｖｉｏｌａ  ｏｄｏｒａｔａ）、ブドウ属（Ｖｉｔｉｓ）種及びトウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）から選択される飼料若しくはマメ科牧草、観賞植物、食用作物、樹木又は低木が含まれる。ある種の実施形態では、作物植物は、イネ、ナタネ、カノーラ、ダイズ、トウモロコシ（トウモロコシ）、綿、サトウキビ、アルファルファ、モロコシ又はコムギである。
【０４３４】
特定の例では、本組成物及び方法を使用して、収穫後の植物若しくは植物部分、食品又は飼料製品を処理することができる。一部の例では、食品又は飼料製品は、非植物食品又は飼料製品（例えば、ヒト、動物又は家畜が摂食可能な製品（例えば、キノコ））である。
【０４３５】
本発明で使用するための植物又は植物部分には、あらゆる植物発生段階の植物を含む。特定の例では、送達は、発芽、苗木成長、栄養成長及び生殖成長の段階で行うことができる。特定の例では、植物への送達は、栄養成長及び生殖成長段階で行う。代わりに、送達は、種子に対して行うことができる。栄養成長及び生殖成長の段階は、本明細書では「成体」又は「成熟」植物とも称される。
【０４３６】
ｉｉ．雑草
ＰＭＰ又はその組成物に除草薬が含まれる場合、本方法は、更に、雑草の適応度を減少させる又は雑草を死滅させるために使用することができる。こうした場合、この方法は、雑草の適応度を、処理されていない雑草（例えば、ＰＭＰ組成物が施されていない雑草）と比較して、約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて減少させるのに有効であり得る。例えば、この方法は、雑草を死滅させ、それにより、雑草の集団を、処理されていない雑草と比較して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて減少させるのに有効であり得る。一部の例では、この方法は、雑草を実質的に排除する。本方法に従って処理することができる雑草の例を、本明細書に更に記載する。
【０４３７】
本明細書で使用される場合、用語「雑草」は、それが望まれない場所に成長する植物を指す。こうした植物は、典型的には侵襲性であり、ときに有害であるか又は有害となるリスクがある。雑草を本ＰＭＰ組成物で処理して、その植物の存在、生存能力若しくは生殖を減少又は排除することができる。例えば、限定はされないが、この方法を用いて、植物を損傷させることがわかっている雑草を標的にすることができる。例えば、限定はされないが、雑草は、以下の科の群のあらゆるメンバーであり得る：イネ科（Ｇｒａｍｉｎｅａｅ）、セリ科（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ）、蝶形花亜科（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ）、アブラナ科（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ）、アオイ科（Ｍａｌｖａｃｅａｅ）、トウダイグサ科（Ｅｕｆｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）、アカザ科（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅ）、ケシ科（Ｆｕｍａｒｉａｃｅａｅ）、カリオフィラセアエ科（Ｃｈａｒｙｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅ）、サクラソウ科（Ｐｒｉｍｕｌａｃｅａｅ）、フウロソウ科（Ｇｅｒａｎｉａｃｅａｅ）、タデ科（Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａｅ）、イグサ科（Ｊｕｎｃａｃｅａｅ）、カヤツリグサ科（Ｃｙｐｅｒａｃｅａｅ）、ハマミズナ科（Ａｉｚｏａｃｅａｅ）、キク科（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ）、ヒルガオ科（Ｃｏｎｖｏｌｖｕｌａｃｅａｅ）、ウリ科（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ）、トウダイグサ科（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）、タデ科（Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａｅ）、スベリヒユ科（Ｐｏｒｔｕｌａｃｅａｅ）、ナス科（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ）、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）、ニガキ科（Ｓｉｍａｒｏｕｂａｃｅａｅ）、アケビ科（Ｌａｒｄｉｚａｂａｌａｃｅａｅ）、ユリ科（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ）、ヒユ科（Ａｍａｒａｎｔｈａｃｅａｅ）、ブドウ科（Ｖｉｔａｃｅａｅ）、マメ科（Ｆａｂａｃｅａｅ）、サクラソウ科（Ｐｒｉｍｕｌａｃｅａｅ）、キョウチクトウ科（Ａｐｏｃｙｎａｃｅａｅ）、ウコギ科（Ａｒａｌｉａｃｅａｅ）、ナデシコ科（Ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅ）、ガガイモ科（Ａｓｃｌｅｐｉａｄａｃｅａｅ）、ニシキギ科（Ｃｅｌａｓｔｒａｃｅａｅ）、ケシ科（Ｐａｐａｖｅｒａｃｅａｅ）、アカバナ科（Ｏｎａｇｒａｃｅａｅ）、キンポウゲ科（Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ）、シソ科（Ｌａｍｉａｃｅａｅ）、ツユクサ科（Ｃｏｍｍｅｌｉｎａｃｅａｅ）、ゴマノハグサ科（Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｃｅａｅ）、マツムシソウ科（Ｄｉｐｓａｃａｃｅａｅ）、ムラサキ科（Ｂｏｒａｇｉｎａｃｅａｅ）、トクサ科（Ｅｑｕｉｓｅｔａｃｅａｅ）、フウロソウ科（Ｇｅｒａｎｉａｃｅａｅ）、アカネ科（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ）、アサ科（Ｃａｎｎａｂａｃｅａｅ）、オトギリソウ科（Ｈｙｐｅｒｉａｃａｃｅａｅ）、ツリフネソウ科（Ｂａｌｓａｍｉｎａｃｅａｅ）、ミゾカクシ科（Ｌｏｂｅｌｉａｃｅａｅ）、スイカズラ科（Ｃａｐｒｉｆｏｌｉａｃｅａｅ）、オシロイバナ科（Ｎｙｃｔａｇｉｎａｃｅａｅ）、カタバミ科（Ｏｘａｌｉｄａｃｅａｅ）、ブドウ科（Ｖｉｔａｃｅａｅ）、イラクサ科（Ｕｒｔｉｃａｃｅａｅ）、ウラボシ科（Ｐｏｌｙｐｏｄｉａｃｅａｅ）、ウルシ科（Ａｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、サルトリイバラ科（Ｓｍｉｌａｃａｃｅａｅ）、サトイモ科（Ａｒａｃｅａｅ）、キキョウ科（Ｃａｍｐａｎｕｌａｃｅａｅ）、ガマ科（Ｔｙｐｈａｃｅａｅ）、オミナエシ科（Ｖａｌｅｒｉａｎａｃｅａｅ）、クマツヅラ科（Ｖｅｒｂｅｎａｃｅａｅ）、スミレ科（Ｖｉｏｌａｃｅａｅ）。例えば、限定はされないが、雑草は、ロリウム・リジヅム（Ｌｏｌｉｕｍ  ｒｉｇｉｄｕｍ）、アマランサス・パルメリ（Ａｍａｒａｍｔｈｕｓ  ｐａｌｍｅｒｉ）、アブチロン・テオプラツィ（Ａｂｕｔｉｌｏｎ  ｔｈｅｏｐｒａｔｓｉ）、ソルガム・ハレペンセ（Ｓｏｒｇｈｕｍ  ｈａｌｅｐｅｎｓｅ）、コニザ・カナデンシス（Ｃｏｎｙｚａ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）、セタリア・ベルチシラタ（Ｓｅｔａｒｉａ  ｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔａ）、カプセラ・パストリス（Ｃａｐｓｅｌｌａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ）及びシペルス・ロツンダス（Ｃｙｐｅｒｕｓ  ｒｏｔｕｎｄａｓ）からなる群のあらゆるメンバーであり得る。追加の雑草として、例えばミモサピグラ（Ｍｉｍｏｓａｐｉｇｒａ）、サンショウモ（ｓａｌｖｉｎｉａ）、イガニガクサ（ｈｙｐｔｉｓ）、センナ（ｓｅｎｎａ）、大オナモミ（ｎｏｏｇｏｏｒａ）、バー（ｂｕｒｒ）、ジャトロファ・ゴシピフォルフリア（Ｊａｔｒｏｐｈａ  ｇｏｓｓｙｐｉｆｏｌｉａ）、パーキンソニア・アクレアタ（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａ  ａｃｕｌｅａｔｅ）、ヒマワリヒヨドリ（Ｃｈｒｏｍｏｌａｅｎａ  ｏｄｏｒａｔａ）、オオバナアサガオ（Ｃｒｙｐｔｏｓｌｅｇｉａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ）又はアンドロポゴン・ガヤヌス（Ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎ  ｇａｙａｎｕｓ）が含まれる。雑草には、単子葉植物（例えば、ヌカボ属（Ａｇｒｏｓｔｉｓ）、スズメノテッポウ属（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ）、カラスムギ属（Ａｖｅｎａ）、スズメノチャヒキ属（Ｂｒｏｍｕｓ）、カヤツリグサ属（Ｃｙｐｅｒｕｓ）、メヒシバ属（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ）、ヒエ属（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ）、ドクムギ属（Ｌｏｌｉｕｍ）、ミズアオイ属（Ｍｏｎｏｃｈｏｒｉａ）、ツノアイアシ属（Ｒｏｔｔｂｏｅｌｌｉａ）、オモダカ属（Ｓａｇｉｔｔａｒｉａ）、ホタルイ属（Ｓｃｉｒｐｕｓ）、セタリア属（Ｓｅｔａｒｉａ）、シダ属（Ｓｉｄａ）若しくはモロコシ属（Ｓｏｒｇｈｕｍ））又は双子葉植物（アブチロン属（Ａｂｕｔｉｌｏｎ）、アマランサス属（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）、アカザ属（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ）、キク属（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ）、イズハハコ属（Ｃｏｎｙｚａ）、カエムグラ属（Ｇａｌｉｕｍ）、サツマイモ属（Ｉｐｏｍｏｅａ）、キンレンカ属（Ｎａｓｔｕｒｔｉｕｍ）、シナピス属（Ｓｉｎａｐｉｓ）、ナス属（Ｓｏｌａｎｕｍ）、ハコベ属（Ｓｔｅｌｌａｒｉａ）、ベロニカ（Ｖｅｒｏｎｉｃａ）、ビオラ属（Ｖｉｏｌａ）若しくはオナモミ属（Ｘａｎｔｈｉｕｍ））が含まれ得る。
【０４３８】
本組成物及び関連方法を使用して、土壌、水の内部又は表面の、病原体又は病原体ベクターが存在する任意の生息場所（例えば、動物の外側、例えば、植物、植物部分（例えば、根、果実及び種子）上又は別の病原体若しくは病原体ベクター生息場所上の、病原体又は病原体ベクターによる侵入を予防する又は病原体又は病原体ベクターの数を減少させることができる。従って、この組成物及び方法は、例えば、ベクターを死滅させるか、損傷を与えるか又はベクターの活動を遅くすることによって病原体ベクターの損傷の影響を減少させることができ、それによって動物への病原体の拡大を制御することができる。本明細書に開示される組成物を使用して、あらゆる発達段階、例えば、その卵、若虫、齢、幼生、生体、幼若体又は弱った（ｄｅｓｉｃｃａｔｅｄ）形態のあらゆる病原体又は病原体ベクターの１つ以上を制御するか、死滅させるか、損傷を与えるか、麻痺させるか又は病原体又は病原体ベクターの活性を低下させることができる。これらの方法のそれぞれの詳細を、以下に更に記載する。
【０４３９】
Ｂ．植物有害生物への送達
本明細書で提供されるのは、例えば植物有害生物をＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物（例えば、本明細書の方法又はバイオリアクターによって製造されるＰＭＰ）を植物有害生物に送達する方法である。一部の例では、植物有害生物は、非ロードＰＭＰで処理することができる。他の例では、ＰＭＰは、異種機能性薬剤、例えば、農薬用薬剤（例えば、抗菌剤、抗真菌剤、殺線虫剤、軟体動物駆除剤、殺ウイルス剤、除草薬）、有害生物制御剤（例えば、忌避剤）を含む。例えば、この方法は、ＰＭＰ組成物の送達の結果として、有害生物の適応度を減少させるのに、例えば、有害生物侵入を予防又は治療するために有用であり得る。
【０４４０】
一態様では、本明細書で提供されるのは、有害生物の適応度を減少させる方法であって、有害生物の適応度を、処理されていない有害生物（例えば、ＰＭＰ組成物を送達されていない有害生物）に対して減少させるために、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物を、（例えば、有効量で且つ有効な期間）有害生物に送達することを含む方法である。
【０４４１】
一態様では、本明細書には、真菌感染を有する植物における真菌感染を低減させる（例えば、処置する）方法が提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含有するＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物）を植物有害生物に送達することを含む。
【０４４２】
別の態様では、本明細書には、真菌感染を有する植物における真菌感染を低減させる（例えば、処置する）方法が提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含有するＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物）を植物有害生物に送達することを含み、複数のＰＭＰは、抗真菌剤を含む。一部の例では、抗真菌剤は、真菌感染を引き起こす真菌中の遺伝子（例えば、ｄｃｌ１及びｄｃｌ２（例えば、ｄｃｌ１／２）の発現を阻害する核酸である。一部の例では、真菌感染は、スクレロチニア属種（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｐｐ．）（例えば、スクレロチニア・スクレロチオラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ））、ボトリチス属種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｓｐｐ．）（例えば、ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ））、アスペルギルス属種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐｐ．）、フザリウム属種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｐｐ．）又はアオカビ属種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）に属する真菌に起因する。一部の例では、組成物は、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）アポプラストＥＶから産生されるＰＭＰを含む。一部の例では、本方法は、真菌感染を低減させるか又は実質的に排除する。
【０４４３】
別の態様では、細菌感染を有する植物における細菌感染を低減させる（例えば、処置する）方法が本明細書に提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含有するＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物）を植物有害生物に送達することを含む。
【０４４４】
別の態様では、細菌感染を有する植物における細菌感染を低減させる（例えば、処置する）方法が本明細書に提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含有するＰＭＰ組成物を植物有害生物に送達することを含み、複数のＰＭＰは、抗菌剤を含む。一部の例では、抗菌剤は、ストレプトマイシンである。一部の例では、細菌感染は、シュードモナス属種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．）に属する細菌（例えば、シュードモナス・シリンガエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ）又は緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ））に起因する。一部の例では、組成物は、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）アポプラストＥＶから産生されるＰＭＰを含む。一部の例では、本方法は、細菌感染を低減させるか又は実質的に排除する。
【０４４５】
別の態様では、植物有害昆虫の適応度を低減させる方法が本明細書に提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含有するＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物）を植物有害昆虫に送達することを含む。
【０４４６】
別の態様では、植物有害昆虫の適応度を低減させる方法が本明細書に提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含有するＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物）を植物有害昆虫に送達することを含み、複数のＰＭＰは、殺虫剤を含む。一部の例では、殺虫剤は、ペプチド核酸である。一部の例では、植物有害昆虫は、アブラムシである。一部の例では、植物有害昆虫は、鱗翅目（ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａｎ）（例えば、ツマジロクサヨトウ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ））である。一部の例では、本方法は、非処理植物有害昆虫に対して植物有害昆虫の適応度を低減させる。
【０４４７】
別の態様では、植物有害線虫の適応度を低減させる方法が本明細書に提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含有するＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物）を植物有害線虫に送達することを含む。
【０４４８】
別の態様では、植物有害線虫の適応度を低減させる方法が本明細書に提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含有するＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物）を植物有害線虫に送達することを含み、複数のＰＭＰは、殺線虫剤を含む。一部の例では、殺線虫剤は、神経ペプチド（例えば、Ｍｉ−ＮＬＰ−１５ｂ）である。一部の例では、植物有害線虫は、トウモロコシネコブセンチュウ（ｃｏｒｎ  ｒｏｏｔ−ｋｎｏｔ  ｎｅｍａｔｏｄｅ）である。一部の例では、本方法は、非処理植物有害線虫に対して植物有害線虫の適応度を低減させる。
【０４４９】
別の態様では、雑草の適応度を低減させる方法が本明細書に提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含有するＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物のいずれか）を雑草に送達することを含む。
【０４５０】
別の態様では、雑草の適応度を低減させる方法が本明細書に提供され、この方法は、複数のＰＭＰを含有するＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物のいずれか）を雑草に送達することを含み、複数のＰＭＰは、除草剤（例えば、グルホシネート）を含む。一部の例では、雑草は、オヒシバ（Ｉｎｄｉａｎ  ｇｏｏｓｅｇｒａｓｓ）（オヒシバ（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ  ｉｎｄｉｃａ））である。一部の例では、本方法は、非処理雑草に対して雑草の適応度を低減させる。
【０４５１】
ＰＭＰ組成物送達の結果としての有害生物の適応度低減は、いくつかの様式で現れ得る。一部の例では、有害生物の適応度の低減は、ＰＭＰ組成物の送達の結果としての有害生物の生理の劣化又は低減（例えば、健康又は生存の低減）として現れ得る。一部の例では、生物の適応度は、限定はされないが、繁殖率、生殖能力、寿命、生存能力、移動性、繁殖力、有害生物成長、体重、代謝率若しくは活動又は生存を含む１つ以上のパラメータにより、ＰＭＰ組成物を投与されていない有害生物との比較で測定され得る。例えば、本明細書に提供される方法又は組成物は、有害生物の全般的な健康を低減させるか又は有害生物の全生存を低減させるのに有効であり得る。一部の例では、有害生物の生存の減少は、参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物の投与を受けない有害生物で見られるレベル）と比べて約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超高い。一部の例では、本方法及び組成物は、ＰＭＰ組成物を投与されていない有害生物に対して有害生物の繁殖（例えば、繁殖率、生殖能力）を減少させるのに有効である。一部の例では、本方法及び組成物は、移動性、体重、寿命、生殖能力又は代謝率などの他の生理学的パラメータを参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物の投与を受けない有害生物で見られるレベル）と比べて約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超減少させるのに有効である。
【０４５２】
一部の例では、有害生物適応度の低減は、ＰＭＰ組成物が投与されていない有害生物と比較した有害生物内の１つ以上の栄養素（例えば、ビタミン、炭水化物、アミノ酸又はポリペプチド）の産生の低減として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、有害生物における栄養素（例えば、ビタミン、炭水化物、アミノ酸又はポリペプチド）の産生量を参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物の投与を受けない有害生物で見られるレベル）と比べて約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超低減させるのに有効であり得る。
【０４５３】
一部の例では、有害生物適応度の低減は、ＰＭＰ組成物を投与されていない有害生物と比較した、農薬用薬剤に対する有害生物の感受性の上昇及び／又は農薬用薬剤に対する有害生物の抵抗性の減少として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、農薬用薬剤に対する有害生物の感度を参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物の投与を受けない有害生物で見られるレベル）と比べて約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超上昇させるのに有効であり得る。農薬用薬剤は、殺虫性薬剤を含め、当技術分野において公知の任意の農薬用薬剤であり得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、ＰＭＰ組成物が投与されていない有害生物に対して、農薬用薬剤を利用可能な基質に代謝又は分解する有害生物の能力を低減させることにより、農薬用薬剤に対する有害生物の感受性を高めることができる。
【０４５４】
一部の例では、有害生物適応度の低減は、ＰＭＰ組成物を投与されていない有害生物と比較した、アレロケミカル薬剤に対する有害生物の感受性の増加及び／又はアレロケミカル薬剤に対する有害生物の抵抗性の低減として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、アレロケミカル薬剤に対する有害生物の抵抗性を参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物の投与を受けない有害生物で見られるレベル）と比べて約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超低減させるのに有効であり得る。一部の例では、アレロケミカル薬剤は、カフェイン、大豆シスタチン、フェニトロチオン、モノテルペン類、ジテルペン酸又はフェノール化合物（例えば、タンニン、フラボノイド）である。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、ＰＭＰ組成物を投与されていない有害生物に対して、有害生物のアレロケミカル薬剤を利用可能な基質に代謝又は分解する能力を低減させることにより、アレロケミカル薬剤に対する有害生物の感受性を増加させることができる。
【０４５５】
一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、ＰＭＰ組成物を投与されていない有害生物に対して、寄生虫又は病原体（例えば、真菌性、細菌性又はウイルス性病原体又は寄生虫）に対する有害生物の抵抗性を低減させるのに有効であり得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、病原体又は寄生虫（例えば、真菌性、細菌性又はウイルス性病原体；又は寄生ダニ）に対する有害生物の抵抗性を参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物の投与を受けない有害生物で見られるレベル）と比べて約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超低減させるのに有効であり得る。
【０４５６】
一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、ＰＭＰ組成物が投与されていない有害生物に対して、植物病原体（例えば、植物ウイルス（例えば、ＴＹＬＣＶ）又は植物細菌（例えば、アグロバクテリウム属種（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ）））を担持又は伝播する有害生物の能力を低減させるのに有効であり得る。例えば、本明細書に提供される方法又は組成物は、植物病原体（例えば、植物ウイルス（例えば、ＴＹＬＣＶ）又は植物細菌（例えば、アグロバクテリウム属種（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ）））を担持又は伝播する有害生物の能力を、参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物の投与を受けない有害生物に見られるレベル）と比べて約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超低減させるのに有効であり得る。
【０４５７】
上記に加えて又はその代わり、ＰＭＰ若しくはその組成物に除草剤が含まれる場合、本方法は更に、雑草の適応度を低減させるか又は雑草を枯れさせるために使用することもできる。こうした例では、本方法は、雑草の適応度を非処理雑草（例えば、ＰＭＰ組成物を投与されていない雑草）と比べて約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて低減させるのに有効であり得る。例えば、本方法は、雑草を枯れさせる上で有効であり、これにより非処理雑草と比べて約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて雑草の個体群を減少させ得る。一部の例では、本方法は、雑草を実質的に排除する。本方法に従って処理することができる雑草の例については、本明細書に更に記載する。
【０４５８】
一部の例では、有害生物適応度の低減は、ＰＭＰ組成物を投与されていない有害生物と比較した、特定の環境因子に対する耐性（例えば、高温若しくは低温耐性）の低減、特定の生息場所で生き延びる能力の低減又は特定の食餌を持続する能力の低減など、他の適応上の不利点として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、本明細書に記載される任意の複数の方法で有害生物適応度を低減させるのに有効であり得る。更に、ＰＭＰ組成物は、任意の数の有害生物綱、目、科、属又は種（例えば、１つの有害生物種、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２００、２５０、５００若しくはそれを超える有害生物種）における有害生物適応度を低減させることができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、単一の有害生物綱、目、科、属又は種に作用する。
【０４５９】
有害生物適応度は、当技術分野における任意の標準方法を用いて判定され得る。一部の例では、有害生物適応度は、個々の有害生物を評価することにより判定され得る。代わりに、有害生物適応度は、有害生物個体群を評価することにより判定され得る。例えば、有害生物適応度の低減は、他の昆虫との競合の成功の低減として現れ、それが有害生物個体群サイズの減少につながり得る。
【０４６０】
ｉ．真菌
ＰＭＰ組成物及び関連方法は、真菌の適応度を低減させる、例えば植物への真菌感染を予防又は処置する上で有用であり得る。ＰＭＰ組成物を真菌と接触させることにより、ＰＭＰ組成物を真菌に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、本方法は、ＰＭＰ組成物を植物と接触させることにより、真菌感染のリスクがあるか、又は真菌感染を有する植物にＰＭＰ組成物を送達することを含む。
【０４６１】
ＰＭＰ組成物及び関連方法は、植物に、以下に挙げる真菌性病害を引き起こす真菌への送達に好適である：
例えば、以下のようなうどんこ病（ｐｏｗｄｅｒｙ  ｍｉｌｄｅｗ）病原体に起因する病害：ブルメリア属（Ｂｌｕｍｅｒｉａ）種、例えばブルメリア・グラミニス（Ｂｌｕｍｅｒｉａ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）；ポドスファエラ属（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）種、例えばポドスファエラ・レウコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ  ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ）；スファエロテカ属（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ）種、例えばスファエロテカ・フリギネア（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ  ｆｕｌｉｇｉｎｅａ）；ウンシヌラ属（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）種、例えばウンシヌラ・ネカトル（Ｕｎｃｉｎｕｌａ  ｎｅｃａｔｏｒ）；
例えば、以下のようなさび病（ｒｕｓｔ  ｄｉｓｅａｓｅ）病原体に起因する病害：ギムノスポランギウム属（Ｇｙｍｎｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ）種、例えばギムノスポランギウム・サビナエ（Ｇｙｍｎｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ  ｓａｂｉｎａｅ）；ヘミレイア属（Ｈｅｍｉｌｅｉａ）種、例えばヘミレイア・バスタトリクス（Ｈｅｍｉｌｅｉａ  ｖａｓｔａｔｒｉｘ）；ファコプソラ属（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ）種、例えばファコプソラ・パキリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）及びファコプソラ・メイボミアエ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｍｅｉｂｏｍｉａｅ）；プッシニア属（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）種、例えばプッシニア・レコンジタ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｒｅｃｏｎｄｉｔａ）、Ｐ．トリシチナ（Ｐ．ｔｒｉｔｉｃｉｎａ）、Ｐ．グラミニス（Ｐ．ｇｒａｍｉｎｉｓ）又はＰ．ストリフォルミス（Ｐ．ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ）若しくはＰ．ホルデイ（Ｐ．ｈｏｒｄｅｉ）；ウロミセス属（Ｕｒｏｍｙｃｅｓ）種）、例えばウロミセス・アペンジクラツス（Ｕｒｏｍｙｃｅｓ  ａｐｐｅｎｄｉｃｕｌａｔｕｓ）；
例えば、以下のような卵菌類（Ｏｏｍｙｃｅｔｅｓ）の群に属する病原体に起因する病害：アルブゴ属（Ａｌｂｕｇｏ）種、例えばアルグゴ・カンジダ（Ａｌｇｕｂｏ  ｃａｎｄｉｄａ；ブレミア属（Ｂｒｅｍｉａ）種、例えばブレミア・ラクツカエ（Ｂｒｅｍｉａ  ｌａｃｔｕｃａｅ）；ペロノスポラ属（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）種、例えばペロノスポラ・ピシ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｐｉｓｉ）、Ｐ．パラシチカ（Ｐ．ｐａｒａｓｉｔｉｃａ）又はＰ．ブラシカエ（Ｐ．ｂｒａｓｓｉｃａｅ）；フィトフトラ属（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）種、例えばフィトフトラ・インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）；プラスモパラ属（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）種、例えばプラスモパラ・ビチコラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ  ｖｉｔｉｃｏｌａ）；プセウドペロノスポラ属（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）種、例えばプセウドペロノスポラ・フムリ（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｈｕｍｕｌｉ）又はプセウドペロノスポラ・クベンシス（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｃｕｂｅｎｓｉｓ）；ピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）種、例えばピシウム・ウルチムム（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｕｌｔｉｍｕｍ）；
例えば以下のものに起因する斑点病（ｌｅａｆ  ｂｌｏｔｃｈ  ｄｉｓｅａｓｅ）及び萎凋病（ｌｅａｆ  ｗｉｌｔ）：アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）種、例えばアルテルナリア・ソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｏｌａｎｉ）；セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）種、例えばセルコスポラ・ベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｂｅｔｉｃｏｌａ）；クラジオスポルム属（Ｃｌａｄｉｏｓｐｏｒｕｍ）種、例えばクラジオスポリウム・ククメリヌム（Ｃｌａｄｉｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃｕｃｕｍｅｒｉｎｕｍ）；コクリオボルス属（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ）種、例えばコクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）（分生子形態：ドレクスレラ属（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ）、同義：ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ））、コクリオボルス・ミヤベアヌス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ  ｍｉｙａｂｅａｎｕｓ）；コレトトリクム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）種、例えばコレトトリクム・リンデムタニウム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｌｉｎｄｅｍｕｔｈａｎｉｕｍ）；シクロコニウム属（Ｃｙｃｌｏｃｏｎｉｕｍ）種、例えばシクロコニウム・オレアギヌム（Ｃｙｃｌｏｃｏｎｉｕｍ  ｏｌｅａｇｉｎｕｍ）；ジアポルテ属（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ）種、例えばジアポルテ・シトリ（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ  ｃｉｔｒｉ）；エルシノエ属（Ｅｌｓｉｎｏｅ）種、例えばエルシノエ・ファウセッチイ（Ｅｌｓｉｎｏｅ  ｆａｗｃｅｔｔｉｉ）；グロエオスポリウム属（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばグロエオスポリウム・ラエチコロル（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｌａｅｔｉｃｏｌｏｒ）；グロメレラ属（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ）種、例えばグロメレラ・シングラタ（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ  ｃｉｎｇｕｌａｔａ）；グイグナルジア属（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ）種、例えばグイグナルジア・ビドウェリ（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ  ｂｉｄｗｅｌｌｉ）；レプトスファエリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）種、例えばレプトスファエリア・マクランス（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｍａｃｕｌａｎｓ）、レプトスファエリア・ノドルム（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）；マグナポルテ属（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）種、例えばマグナポルテ・グリセア（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｇｒｉｓｅａ）；ミクロドキウム属（Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍ）種、例えばミクロドキウム・ニバレ（Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍ  ｎｉｖａｌｅ）；ミコスファエレラ属（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ）種、例えばミコスファエレラ・グラミニコラ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ）、Ｍ．アラキジコラ（Ｍ．ａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａ）及びＭ．フィフィエンシス（Ｍ．ｆｉｆｉｅｎｓｉｓ）；ファエオスファエリア属（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ）種、例えばファエオスファエリア・ノドルム（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）；ピレノホラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）種、例えばピレノホラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｅｒｅｓ）、ピレノホラ・トリチシ・レペンチス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｒｉｔｉｃｉ  ｒｅｐｅｎｔｉｓ）；ラムラリア属（Ｒａｍｕｌａｒｉａ）種、例えばラルムラリア・コロ−シグニ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ  ｃｏｌｌｏ−ｃｙｇｎｉ）、ラルムラリア・アレオラ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ  ａｒｅｏｌａ）；リンコスポリウム属（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばリンコスポリウム・セカリス（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｅｃａｌｉｓ）；セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）種、例えばセプトリア・アピイ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ａｐｉｉ）、セプトリア・リコペルシイ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｉ）；チフラ属（Ｔｙｐｈｕｌａ）種、例えばチフラ・インカルナタ（Ｔｙｐｈｕｌａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ）；ベンツリア属（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）種、例えばベンツリア・イナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）；
例えば、以下のものに起因する、根及び茎の病害（ｒｏｏｔ  ａｎｄ  ｓｔｅｍ  ｄｉｓｅａｓｅｓ）：コルチシウム属（Ｃｏｒｔｉｃｉｕｍ）種、例えばコルチシウム・グラミネアルム（Ｃｏｒｔｉｃｉｕｍ  ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ）；フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、例えばフザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）；ガエウマンノミセス属（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ）種、例えばガエウマンノミセス・グラミニス（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）；ガエウマンノミセス属（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ）種、例えばガエウマンノミセス・グラミニス（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）；リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）種、例えばリゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）；
サロクラジウム病（Ｓａｒｏｃｌａｄｉｕｍ  ｄｉｓｅａｓｅ）、例えばサロクラジウム・オリゼ（Ｓａｒｏｃｌａｄｉｕｍ  ｏｒｙｚａｅ）に起因するもの；
スクレロチウム病（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ  ｄｉｓｅａｓｅ）、例えばスクレロチウム・オリゼ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ  ｏｒｙｚａｅ）に起因するもの；
タペシア属（Ｔａｐｅｓｉａ）種、例えばタペシア・アクホルミス（Ｔａｐｅｓｉａ  ａｃｕｆｏｒｍｉｓ）；チエラビオプシス属（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）種、例えばチエラビオプシス・バシコラ（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ  ｂａｓｉｃｏｌａ）；
例えば、以下のものに起因する穂（ｅａｒ  ａｎｄ  ｐａｎｉｃｌｅ）（コーン穂軸を包含する）の病害：アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）種、例えばアルテルナリア属種（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｐｐ．）；アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、例えばアスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）；クラドスポリウム属（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばクラドスポリウム・クラドスポリオイデス（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ）；クラビセプス属（Ｃｌａｖｉｃｅｐｓ）種、例えばクラビセプス・プルプレア（Ｃｌａｖｉｃｅｐｓ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）；フザリウム属種、例えばフザリウム・クルモラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｃｕｌｍｏｒｕｍ）；ジベレラ属（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ）種、例えばジベレラ・ゼアエ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ  ｚｅａｅ）；モノグラフェラ属（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ）種、例えばモノグラフェラ・ニバリス（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ  ｎｉｖａｌｉｓ）；セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）種、例えばセプトリア・ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）；
例えば、以下の黒穂菌類（ｓｍｕｔ  ｆｕｎｇｉ）に起因する病害：スファセロテカ属（Ｓｐｈａｃｅｌｏｔｈｅｃａ）種、例えばスファセロテカ・レイリアナ（Ｓｐｈａｃｅｌｏｔｈｅｃａ  ｒｅｉｌｉａｎａ）；チレチア属種（Ｔｉｌｌｅｔｉａ）種、例えばチレチア・カリエス（Ｔｉｌｌｅｔｉａ  ｃａｒｉｅｓ）、Ｔ．コントロベルサ（Ｔ．ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓａ）；ウロシスチス属（Ｕｒｏｃｙｓｔｉｓ）種、例えばウロシスチス・オクルタ（Ｕｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｏｃｃｕｌｔａ）；ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）種、例えばウスチラゴ・ヌダ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｎｕｄａ）、Ｕ．ヌダ・トリチシ（Ｕ．ｎｕｄａ  ｔｒｉｔｉｃｉ）；
例えば、以下のものに起因する果実の腐敗：アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、例えばアスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）；ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）種、例えばボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）；ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、例えばペニシリウム・エキスパンサム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）及びＰ．プルプロゲナム（Ｐ．ｐｕｒｐｕｒｏｇｅｎｕｍ）；スクレロチニア属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）種、例えばスクレロチニア・スクレロチオラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）；ベルチシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｉｕｍ）種、例えばベルチシリウム・アルボアトラム（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｉｕｍ  ａｌｂｏａｔｒｕｍ）；
例えば、以下のものに起因する種子及び土壌が媒介する腐食、カビ、萎凋、腐敗及び立枯れ性の病害（ｄａｍｐｉｎｇ−ｏｆｆ  ｄｉｓｅａｓｅ）：アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）種、例えばアルテルナリア・ブラシシコラ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｂｒａｓｓｉｃｉｃｏｌａ）に起因するもの；アファノミセス属（Ａｐｈａｎｏｍｙｃｅｓ）種、例えばアファノミセス・エウテイケス（Ａｐｈａｎｏｍｙｃｅｓ  ｅｕｔｅｉｃｈｅｓ）に起因するもの；アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）種、例えばアスコキタ・レンチス（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ  ｌｅｎｔｉｓ）に起因するもの；アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、例えばア、スペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）に起因するもの；クラドスポリウム属（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）種、例えばクラドスポリウム・ヘルバラム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｈｅｒｂａｒｕｍ）に起因するもの；コクリオボルス属（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ）種、例えばコクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）；（分生子形態：ドレクスレラ属（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ）、ビポラリス属（Ｂｉｐｏｌａｒｉｓ）：ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）と同義）に起因するもの；コレトトリカム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）種、例えばコレトトリカム・コッコデス（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｃｏｃｃｏｄｅｓ）に起因するもの；フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、例えばフザリウム・クルモラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｃｕｌｍｏｒｕｍ）に起因するもの；ジベレラ属（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ）種、例えばジベレラ・ゼアエ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ  ｚｅａｅ）に起因するもの；マクロフォミナ属（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）種、例えばマクロフォミナ・ファゼオリナ（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ  ｐｈａｓｅｏｌｉｎａ）に起因するもの；モノグラフェラ属（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ）種）、例えばモノグラフェラ・ニバリス（Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｅｌｌａ  ｎｉｖａｌｉｓ）に起因するもの；ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、例えばペニシリウム・エキスパンサム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）に起因するもの；フォーマ属（Ｐｈｏｍａ）種、例えばフォーマ・リンガム（Ｐｈｏｍａ  ｌｉｎｇａｍ）に起因するもの；フォモプシス属（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ）種、例えばフォモプシス・ソジャエ（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ  ｓｏｊａｅ）に起因するもの；フィトフトラ種（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）種、例えばフィトフトラ・カクトラム（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｃａｃｔｏｒｕｍ）に起因するもの；ピレノホラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）種、例えばピレノフォラ・グラミネア（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｇｒａｍｉｎｅａ）に起因するもの；ピリクラリア属（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）種、例えばピリクラリア・オリゼ（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ  ｏｒｙｚａｅ）に起因するもの；フィチウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）種、例えばフィチウム・ウルチマム（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｕｌｔｉｍｕｍ）に起因するもの；リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）種、例えばリゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏ��ａｎｉ）に起因するもの；リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）種、例えばリゾプス・オリゼ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）に起因するもの；スクレロチウム属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ）種、例えばスクレロチウム・ロルフシイ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ  ｒｏｌｆｓｉｉ）に起因するもの；セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）種、例えばセプトリア・ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）に起因するもの；チフラ属（Ｔｙｐｈｕｌａ）種、例えばチフラ・インカルナタ（Ｔｙｐｈｕｌａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ）に起因するもの；ベルチシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、例えばベルチシリウム・ダーリアエ（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄａｈｌｉａｅ）に起因するもの；
例えば、以下のものに起因する癌腫病、虫こぶ及び天狗巣病（ｗｉｔｃｈｅｓ’ｂｒｏｏｍ）：ネクトリア属（Ｎｅｃｔｒｉａ）種、例えばネクトリア・ガリゲナ（Ｎｅｃｔｒｉａ  ｇａｌｌｉｇｅｎａ）に起因するもの；
例えば、以下のものに起因する萎凋病（ｗｉｌｔ  ｄｉｓｅａｓｅ）：モニリニア属（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）種、例えばモニリニア・ラキサ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ  ｌａｘａ）に起因するもの；
例えば、以下のものに起因する葉ぶくれ病（ｌｅａｆ  ｂｌｉｓｔｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ）又は葉巻病（ｌｅａｆ  ｃｕｒｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）：エクソバシジウム属（Ｅｘｏｂａｓｉｄｉｕｍ）種、例えばエクソバシジウム・ベキサンス（Ｅｘｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｖｅｘａｎｓ）に起因するもの；
タフリナ属（Ｔａｐｈｒｉｎａ）種、例えばタフリナ・デフォルマンス（Ｔａｐｈｒｉｎａ  ｄｅｆｏｒｍａｎｓ）；
例えば、以下のものに起因する木本植物の変性病害：例えば、ファエモニエラ・クラミドスポラ（Ｐｈａｅｍｏｎｉｅｌｌａ  ｃｌａｍｙｄｏｓｐｏｒａ）、ファエオアクレモニウム・アレオフィラム（Ｐｈａｅｏａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ  ａｌｅｏｐｈｉｌｕｍ）及びフォミチポリア・メジテラネア（Ｆｏｍｉｔｉｐｏｒｉａ  ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａ）に起因するエスカ病（Ｅｓｃａ  ｄｉｓｅａｓｅ）；例えば、ユータイパ・ラタ（Ｅｕｔｙｐａ  ｌａｔａ）に起因するユータイパ・ダイバック（Ｅｕｔｙｐａ  ｄｙｅｂａｃｋ）；例えば、ガノデルマ・ボニネンセ（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ）に起因するガノデルマ病（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｄｉｓｅａｓｅ）；例えば、リギドポルス・リグノサス（Ｒｉｇｉｄｏｐｏｒｕｓ  ｌｉｇｎｏｓｕｓ）に起因するリギドポルス病（Ｒｉｇｉｄｏｐｏｒｕｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）；
例えば、ボトリチス属種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）種、例えばボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）に起因する花及び種子の病害；
例えば、以下のものに起因する植物塊茎の病害：例えば、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）種、例えばリゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）；ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）種、例えばヘルミントスポリウム・ソラニ（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）；
例えば、プラスモディオフォラ属（Ｐｌａｓｍｏｄｉｏｐｈｏｒａ）種、例えばプラスモディオフォラ・ブラシカエ（Ｐｌａｍｏｄｉｏｐｈｏｒａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）に起因する根こぶ；
例えば、以下の細菌性病原体に起因する病害：キサントモナス属（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ）種、例えばキサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．オリゼ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ）；シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）種、例えばシュードモナス・シリンガエ  ｐｖ．ラクリマンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｌａｃｈｒｙｍａｎｓ）；エルウィニア属（Ｅｒｗｉｎｉａ）種、例えばエルウィニア・アミロボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ａｍｙｌｏｖｏｒａ）。
【０４６２】
例えば、以下のものなどに起因する、葉、茎、鞘及び種子に対する真菌性病害である：アルテルナリア斑点病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｌｅａｆ  ｓｐｏｔ）（アルテルナリア属種アトランス・テニュイッシマ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｐｅｃ．ａｔｒａｎｓ  ｔｅｎｕｉｓｓｉｍａ））、炭疽病（コレトトリクム・グロエオスポロイデス・デマティウム  ｖａｒ．トランケイタム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｏｉｄｅｓ  ｄｅｍａｔｉｕｍ  ｖａｒ．ｔｒｕｎｃａｔｕｍ））、褐紋病（ｂｒｏｗｎ  ｓｐｏｔ）（セプトリア・グリシネス（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｇｌｙｃｉｎｅｓ）、紫斑病（ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｌｅａｆ  ｓｐｏｔ  ａｎｄ  ｂｌｉｇｈｔ）（セクロスポラ・キクチイ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｋｉｋｕｃｈｉｉ））、コアネホラ葉枯病（ｃｈｏａｎｅｐｈｏｒａ  ｌｅａｆ  ｂｌｉｇｈｔ）（コアネフォラ・インファンディブリフェラ・トリスポラ（（Ｃｈｏａｎｅｐｈｏｒａ  ｉｎｆｕｎｄｉｂｕｌｉｆｅｒａ  ｔｒｉｓｐｏｒａ（同義）））、ダクチュリオフォラ斑点病（ｄａｃｔｕｌｉｏｐｈｏｒａ  ｌｅａｆ  ｓｐｏｔ）（ダクチュリオフォラ・グリシネス（（Ｄａｃｔｕｌｉｏｐｈｏｒａ  ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、べと病（ｄｏｗｎｙ  ｍｉｌｄｅｗ）（ペロノスポラ・マンシュリカ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｍａｎｓｈｕｒｉｃａ））、ドレクスレラ胴枯病（ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ  ｂｌｉｇｈｔ）（ドレクスレラ・グリシニ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ  ｇｌｙｃｉｎｉ））、斑点病（ｆｒｏｇｅｙｅ  ｌｅａｆ  ｓｐｏｔ）（セルコスポラ・ソジナ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｓｏｊｉｎａ））、そばかす病（ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｕｌｉｎａ  ｌｅａｆ  ｓｐｏｔ）（レプトスファエルリナ・トリフォリイ（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｕｌｉｎａ  ｔｒｉｆｏｌｉｉ））、灰星病（ｐｈｙｌｌｏｓｔｉｃａ  ｌｅａｆ  ｓｐｏｔ）（フィロスティカ・ソジャエコラ（Ｐｈｙｌｌｏｓｔｉｃｔａ  ｓｏｊａｅｃｏｌａ））、さや及び茎焼枯病、うどんこ病（ｐｏｗｄｅｒｙ  ｍｉｌｄｅｗ）（ミクロスファエラ・ディフューザ（Ｍｉｃｒｏｓｐｈａｅｒａ  ｄｉｆｆｕｓａ））、ピレノカエタ斑点病（ｐｙｒｅｎｏｃｈａｅｔａ  ｌｅａｆ  ｓｐｏｔ）（ピレノカエタ・グリシネス（Ｐｙｒｅｎｏｃｈａｅｔａ  ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、リゾクトニア・エリアル（ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ａｅｒｉａｌ）、葉腐病（ｆｏｌｉａｇｅ）及びくもの巣焼枯れ病（ｗｅｂ  ｂｌｉｇｈｔ）（リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ））、さび病（ファコプソラ・パチライジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）、ファコプソラ・メイボミアエ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｍｅｉｂｏｍｉａｅ））、黒とう病（ｓｃａｂ）（（スファセロマ・グリシネス（Ｓｐｈａｃｅｌｏｍａ  ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、ステムフィリウム葉枯病（ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ  ｌｅａｆ  ｂｌｉｇｈｔ）（（ステムフィリウム・ボトリオサム（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ  ｂｏｔｒｙｏｓｕｍ））、紫斑点病（コリネスポラ・カッシイコラ（（Ｃｏｒｙｎｅｓｐｏｒａ  ｃａｓｓｉｉｃｏｌａ））。
【０４６３】
例えば、以下のものに起因する、根及び茎基部に対する真菌性病害：黒根腐病（ｂｌａｃｋ  ｒｏｏｔ  ｒｏｔ）（カロネクトリア・クロタラリアエ（Ｃａｌｏｎｅｃｔｒｉａ  ｃｒｏｔａｌａｒｉａｅ））、炭腐病（マクロフォミナ・ファゼオリナ（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ  ｐｈａｓｅｏｌｉｎａ））、フザリウム焼枯病又は萎凋病、根腐並びにさや及び頸領腐れ（フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、フザリウム・オルトセラス（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｒｔｈｏｃｅｒａｓ）、フザリウム・セミテクタム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｅｍｉｔｅｃｔｕｍ）、フザリウム・エクイセチ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｅｑｕｉｓｅｔｉ）、マイコレプトディスカス根腐（マイコレプトディスカス・テレストリス（Ｍｙｃｏｌｅｐｔｏｄｉｓｃｕｓ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ））、ネオコスモスポラ（ｎｅｏｃｏｓｍｏｓｐｏｒａ）（ネオコスモスポラ・バスインフェクタ（Ｎｅｏｃｏｓｍｏｓｐｏｒａ  ｖａｓｉｎｆｅｃｔａ））、さや及び茎焼枯病（ディアポルセ・ファセオロラム（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ  ｐｈａｓｅｏｌｏｒｕｍ））、茎胴枯れ（ディアポルセ・ファセオロラムｖａｒ．カウリボラ（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ  ｐｈａｓｅｏｌｏｒｕｍ  ｖａｒ．ｃａｕｌｉｖｏｒａ））、フィトフソラ（ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）腐れ（フィトフソラ・メガスペルマ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｍｅｇａｓｐｅｒｍａ））、褐色茎腐れ（フィアロフォラ・グレガータ（Ｐｈｉａｌｏｐｈｏｒａ  ｇｒｅｇａｔａ））、ピチウム（ｐｙｔｈｉｕｍ）腐れ（ピチウム・アファニデルマタム（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ａｐｈａｎｉｄｅｒｍａｔｕｍ）、ピチウム・イレギュラーレ（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｉｒｒｅｇｕｌａｒｅ）、ピチウム・デバリアナム（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｄｅｂａｒｙａｎｕｍ）、ピチウム・ミリオチラム（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｍｙｒｉｏｔｙｌｕｍ）、ピチウム・ウルティマム（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｕｌｔｉｍｕｍ））、リゾクトニア根腐れ、茎腐敗及び立枯病（リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ））、スクレロチニア（ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）茎腐敗（スクレロチニア・スクレロチオラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ））、スクレロチニア（ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）白絹病（スクレロチニア・ロルフシイ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｒｏｌｆｓｉｉ））、チエラビオプシス（ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）根腐れ（チエラビオプシス・バシコラ（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ  ｂａｓｉｃｏｌａ））。
【０４６４】
特定の例では、真菌は、スクレロチニア属種（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｐｐ）である。特定の例では、真菌は、ボトリチス属種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｓｐｐ）である。特定の例では、真菌は、アスペルギルス属種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕ  ｓｐｐ）である。特定の例では、真菌は、フザリウム属種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｐｐ）である。特定の例では、真菌は、アオカビ属種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｓｐｐ）である。
【０４６５】
本発明の組成物は、様々な真菌防除用途において有用である。前述した組成物を使用して、収穫前の真菌性植物病原体又は収穫後の真菌病原体を防除することができる。一実施形態では、前述した組成物のいずれかを用いて、植物、植物周辺区域又は食用の栽培キノコ、キノコ菌糸又はキノコ堆肥に組成物を適用することにより、フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）種、バーティシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）種、トリコデルマ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）種又はピチウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）種などの標的病原体を防除する。別の実施形態では、本発明の組成物を用いて、アオカビ属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、ゲオトリクム属（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ）種、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）又はコレトトリクム属（（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）種などの収穫後病原体を防除する。
【０４６６】
表６は、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物及び関連方法を用いて処置又は予防することができる真菌、それに関連する植物病害の更なる例を記載する。
【０４６７】
2022502349.tif 000011
【０４６８】
2022502349.tif 000012
【０４６９】
2022502349.tif 000013
【０４７０】
2022502349.tif 000014
【０４７１】
2022502349.tif 000015
【０４７２】
2022502349.tif 000016
【０４７３】
2022502349.tif 000017
【０４７４】
2022502349.tif 000018
【０４７５】
ｉｉ．細菌
例えば、植物における細菌感染を予防又は処置するために、ＰＭＰ組成物及び関連方法は、細菌の適応度を低減させる上で有用であり得る。ＰＭＰ組成物を細菌と接触させることにより、ＰＭＰ組成物を細菌に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、本方法は、ＰＭＰ組成物を植物と接触させることにより、細菌感染のリスクがあるか、又は細菌感染を有する植物にバイオ農薬を送達することを含む。
【０４７６】
ＰＭＰ組成物及び関連方法は、以下に更に記載する任意の細菌を含め、細菌又はそれに感染した植物への送達に適している。例えば、細菌は、アクチバクテリア（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）又はプロテバクテリア（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）に属するもの、例えばブルクホルデリア科（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅａｅ）、キサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ミクロバクテリウム科（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）及びリゾビウム科（Ｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）に属する細菌であり得る。
【０４７７】
一部の例では、細菌は、アシドボラキス・アベナエ  ｓｕｂｓｐ．（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．）であり、以下を含む：例えば、アシドボラキス・アベナエ  ｓｕｂｓｐ．アベナエ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．ａｖｅｎａｅ）（＝シュードモナス・アベナエ  ｓｕｂｓｐ．アベナエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．ａｖｅｎａｅ）、アシドボラキス・アベナエ  ｓｕｂｓｐ．カトレイアエ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．ｃａｔｔｌｅｙａｅ）（＝シュードモナス・カトレイアエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃａｔｔｌｅｙａｅ））又はアシドボラキス・アベナエ  ｓｕｂｓｐ．シトルリ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．ｃｉｔｒｕｌｌｉ）（＝シュードモナス・シュードアルカリゲネス  ｓｕｂｓｐ．シトルリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｓｅｕｄｏａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｕｂｓｐ．ｃｉｔｒｕｌｌｉ）、シュードモナス・アベナエ  ｓｕｂｓｐ．シトルリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．Ｃｉｔｒｕｌｌｉ）。
【０４７８】
一部の例では、細菌は、ブルクホルデリア属種（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｓｐｅｃ．）であり、以下を含む：例えば、ブルクホルデリア・アンドロポゴニス（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎｉｓ）（＝シュードモナス・アンドロポゴニス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎｉｓ）、シュードモナス・ウッドシイ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｗｏｏｄｓｉｉ））、ブルクホルデリア・カリオフィリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｉ）（＝シュードモナス・カリオフィリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｉ））、ブルクホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）（＝シュードモナス・セパシア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｅｐａｃｉａ））、ブルクホルデリア・グラジオリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｇｌａｄｉｏｌｉ）（＝シュードモナス・グラジオリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｇｌａｄｉｏｌｉ））、ブルクホルデリア・グラジオリ  ｐｖ．アガリシコラ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ａｇａｒｉｃｉｃｏｌａ）（＝シュードモナス・グラジオリ  ｐｖ．アガリシコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ａｇａｒｉｃｉｃｏｌａ））、ブルクホルデリア・グラジオリ  ｐｖ．アリイコラ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ａｌｌｉｉｃｏｌａ）（＝シュードモナス・グラジオリ  ｐｖ．アリイコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ａｌｌｉｉｃｏｌａ）、ブルクホルデリア・グラジオリ  ｐｖ．グラジオリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ｇｌａｄｉｏｌｉ）（即ちシュードモナス・グラジオリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｇｌａｄｉｏｌｉ）、シュードモナス・グラジオリ  ｐｖ．グラジオリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ｇｌａｄｉｏｌｉ））、ブルクホルデリア・グルマエ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｇｌｕｍａｅ）（即ちシュードモナス・グルマエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｇｌｕｍａｅ））、ブルクホルデリア・プランタリイ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｐｌａｎｔａｒｉｉ）（即ちシュードモナス・プランタリイ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｌａｎｔａｒｉｉ））、ブルクホルデリア・ソラナセアルム（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ）（即ちラルストニア・ソラナセアルム（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ）又はラルストニア属種（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ  ｓｐｐ．）。
【０４７９】
一部の例では、細菌は、カンジダツス・リベリバクテル属種（Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ  Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ｓｐｅｃ．）をはじめとするリベリバクテル属種（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）であり、これは以下を含む：例えば、カンジダツス・リベリバクテル・アシアチクス（Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ  Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ａｓｉａｔｉｃｕｓ）、リベリバクテル・アフリカヌス（Ｌａｆ）（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ａｆｒｉｃａｎｕｓ（Ｌａｆ））、リベリバクテル・アメリカヌス（Ｌａｍ）（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ（Ｌａｍ））、リベリバクテル・アシアチクス（Ｌａｓ）（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ａｓｉａｔｉｃｕｓ（Ｌａｓ））、リベリバクテル・エウロパエウス（Ｌｅｕ）（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ｅｕｒｏｐａｅｕｓ（Ｌｅｕ））、リベリバクテル・プシラウロウス（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ｐｓｙｌｌａｕｒｏｕｓ）又はリベリバクテル・ソラナセアルム（Ｌｓｏ）（Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ  ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ（Ｌｓｏ））。
【０４８０】
一部の例では、細菌は、コリネバクテリウム属種（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ）であり、これは以下を含む：例えば、コリネバクテリウム・ファシアンス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｆａｓｃｉａｎｓ）、コリネバクテリウム・フラクムファシエンス  ｐｖ．フラクムファシエンス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｆｌａｃｃｕｍｆａｃｉｅｎｓ  ｐｖ．ｆｌａｃｃｕｍｆａｃｉｅｎｓ）、コリネバクテリウム・ミチガネンシス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｉｓ）、コリネバクテリウム・ミチガネンシス  ｐｖ．トリシチ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｅ  ｐｖ．ｔｒｉｔｉｃｉ）、コリネバクテリウム・ミチガネンシス  ｐｖ．ネブラスケンセ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｅ  ｐｖ．ｎｅｂｒａｓｋｅｎｓｅ）又はコリネバクテリウム・セペドニクム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｅｐｅｄｏｎｉｃｕｍ）。
【０４８１】
一部の例では、細菌は、エルウィニア属種（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｓｐｐ．）であり、これは以下のものを包含する：例えば、エルウィニア・アミロボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ａｍｙｌｏｖｏｒａ）、エルウィニア・アナナス（Ｅｒｗｉｎｉａ  ａｎａｎａｓ）、エルウィニア・カロトボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ）（即ちペクトバクテリウム・カロトボルム（Ｐｅｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｃａｒｏｔｏｖｏｒｕｍ））、エルウィニア・カロトボラ  ｓｕｂｓｐ．アトロセプチカ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ  ｓｕｂｓｐ．ａｔｒｏｓｅｐｔｉｃａ）、エルウィニア・カロトボラ  ｓｕｂｓｐ．カロトボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ  ｓｕｂｓｐ．ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ）、エルウィニア・クリサンテミ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ）、エルウィニア・クリサンテミ  ｐｖ．ゼアエ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ  ｐｖ．ｚｅａｅ）、エルウィニア・ジソルベンス（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｄｉｓｓｏｌｖｅｎｓ）、エルウィニア・ヘルビコラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｈｅｒｂｉｃｏｌａ）、エルウィニア・ラポンチク（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｒｈａｐｏｎｔｉｃ）、エルウィニア・ステワルチイイ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｓｔｅｗａｒｔｉｉｉ）、エルウィニア・トラケイフィラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｔｒａｃｈｅｉｐｈｉｌａ）又はエルウィニア・ウレドボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｕｒｅｄｏｖｏｒａ）。
【０４８２】
一部の例では、細菌は、シュードモナス・シリンガエ  ｓｕｂｓｐ．（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｓｕｂｓｐ．）であり、これは以下を含む：例えば、シュードモナス・シリンガエ  ｐｖ．アクチニジアエ（Ｐｓａ）（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ａｃｔｉｎｉｄｉａｅ（Ｐｓａ））、シュードモナス・シリンガエ  ｐｖ．アトロファシエンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ａｔｒｏｆａｃｉｅｎｓ）、シュードモナス・シリンガエ  ｐｖ．コロナファシエンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｃｏｒｏｎａｆａｃｉｅｎｓ）、シュードモナス・シリンガエ  ｐｖ．グリシネア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｇｌｙｃｉｎｅａ）、シュードモナス・シリンガエ  ｐｖ．ラクリマンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｌａｃｈｒｙｍａｎｓ）、シュードモナス・シリンガエ  ｐｖ．マクリコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｍａｃｕｌｉｃｏｌａ）、シュードモナス・シリンガエ  ｐｖ．パプランス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｐａｐｕｌａｎｓ）、シュードモナス・シリンガエ  ｐｖ．ストリアファシエンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｓｔｒｉａｆａｃｉｅｎｓ）、シュードモナス・シリンガエ  ｐｖ．シリンガエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｓｙｒｉｎｇａｅ）、シュードモナス・シリンガエ  ｐｖ．トマト（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｔｏｍａｔｏ）又はシュードモナス・シリンガエ  ｐｖ．タバシ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｔａｂａｃｉ）。
【０４８３】
一部の例では、細菌は、ストレプトミセス属種（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｐ．）であり、これは以下を含む：例えば、ストレプトミセス・アシジスカビエス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ａｃｉｄｉｓｃａｂｉｅｓ）、ストレプトミセス・アルビドフラブス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ａｌｂｉｄｏｆｌａｖｕｓ）、ストレプトミセス・カンジズス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｃａｎｄｉｄｕｓ）（即ちアクチノミセス・カンジズス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｃａｎｄｉｄｕｓ））、ストレプトミセス・カビスカビエス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｃａｖｉｓｃａｂｉｅｓ）、ストレプトミセス・コリヌス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｃｏｌｌｉｎｕｓ）、ストレプトミセス・エウロパエイスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｅｕｒｏｐａｅｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトミセス・インテルメジウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ）、ストレプトミセス・イポモエアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｉｐｏｍｏｅａｅ）、ストレプトミセス・ルリジスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｌｕｒｉｄｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトミセス・ニベイスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｎｉｖｅｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトミセス・プニシスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｐｕｎｉｃｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトミセス・レツクリスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｒｅｔｕｃｕｌｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトミセス・スカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトミセス・スカビエス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｃａｂｉｅｓ）、ストレプトミセス・セトニイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｅｔｏｎｉｉ）、ストレプトミセス・ステリイスカビエイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｔｅｌｉｉｓｃａｂｉｅｉ）、ストレプトミセス・ツルギジスカビエス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｔｕｒｇｉｄｉｓｃａｂｉｅｓ）又はストレプトミセス・ウェドモレンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｗｅｄｍｏｒｅｎｓｉｓ）。
【０４８４】
一部の例では、細菌は、キサントモナス・アキソノポジス  ｓｕｂｓｐ．（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｓｕｂｓｐ．）であり、これは以下を含む：例えば、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．アルファルファエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ａｌｆａｌｆａｅ）（＝キサントモナス・アルファルファエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｌｆａｌｆａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．アウランチホリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉｉ）（＝キサントモナス・フスカンス  ｓｕｂｓｐ．アウランチホリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｆｕｓｃａｎｓ  ｓｕｂｓｐ．ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．アリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ａｌｌｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリスｐｖ．アリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ａｌｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．アキソノポジス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ）、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．バウヒニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｂａｕｈｉｎｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．バウヒニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｂａｕｈｉｎｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ベゴニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｂｅｇｏｎｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ベゴニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｂｅｇｏｎｉａｅ）、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ベトリコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｂｅｔｌｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ベトリコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｂｅｔｌｉｃｏｌａ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ビオフィチ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｂｉｏｐｈｙｔｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ビオフィチ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｂｉｏｐｈｙｔｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．カジャニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃａｊａｎｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．カジャニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃａｊａｎｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．カサバエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃａｓｓａｖａｅ）（＝キサントモナス・カサバエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｓｓａｖａｅ））、キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．カサバエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃａｓｓａｖａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．カシアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃａｓｓｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．カシアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃａｓｓｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．シトリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃｉｔｒｉ）（＝キサントモナス・シトリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃｉｔｒｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．シトルメロ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃｉｔｒｕｍｅｌｏ）（＝キサントモナス・アルファルファエ  ｓｕｂｓｐ．シトルメロニス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｌｆａｌｆａｅ  ｓｕｂｓｐ．ｃｉｔｒｕｍｅｌｏｎｉｓ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．クリトリアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃｌｉｔｏｒｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．クリトリアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃｌｉｔｏｒｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．コラカナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃｏｒａｃａｎａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．コラカナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃｏｒａｃａｎａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．シアモプシジス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｃｙａｍｏｐｓｉｄｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．シアモプシジス））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．デスモジイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．デスモジイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．デスモジイガンゲチシ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｇａｎｇｅｔｉｃｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．デスモジイガンゲチシ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｇａｎｇｅｔｉｃｉ）、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．デスモジイラキシフロリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｌａｘｉｆｌｏｒｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．デスモジイラキシフロリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｌａｘｉｆｌｏｒｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．デスモジイロツンジホリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．デスモジイロツンジホリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｄｅｓｍｏｄｉｉｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ジエフェンバキアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｄｉｅｆｆｅｎｂａｃｈｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ジエフェンバキアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｄｉｅｆｆｅｎｂａｃｈｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．エリトリナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｅｒｙｔｈｒｉｎａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．エリトリナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｅｒｙｔｈｒｉｎａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ファシクラリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ファシクラリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．グリシネス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｇｌｙｃｉｎｅｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．グリシネス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｇｌｙｃｉｎｅｓ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．クハヤエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｋｈａｙａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．クハヤエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｋｈａｙａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．レスペデザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｌｅｓｐｅｄｅｚａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．レスペデザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｌｅｓｐｅｄｅｚａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．マクリホリイガルデニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｍａｃｕｌｉｆｏｌｉｉｇａｒｄｅｎｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．マクリホリイガルデニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｍａｃｕｌｉｆｏｌｉｉｇａｒｄｅｎｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．マルバセアルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｍａｌｖａｃｅａｒｕｍ）（＝キサントモナス・シトリ  ｓｕｂｓｐ．マルバセアルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃｉｔｒｉ  ｓｕｂｓｐ．ｍａｌｖａｃｅａｒｕｍ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．マニホチス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｍａｎｉｈｏｔｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．マニホチス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｍａｎｉｈｏｔｉｓ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．マルチニイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｍａｒｔｙｎｉｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．マルチニイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｍａｒｔｙｎｉｉｃｏｌａ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．メルフシイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｍｅｌｈｕｓｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．メルフシイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｍｅｌｈｕｓｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ナカタエコルコリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｎａｋａｔａｅｃｏｒｃｈｏｒｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ナカタエコルコリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｎａｋａｔａｅｃｏｒｃｈｏｒｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．パシフロラエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐａｓｓｉｆｌｏｒａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．パシフロラエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐａｓｓｉｆｌｏｒａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．パテリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐａｔｅｌｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．パテリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐａｔｅｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ペダリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｅｄａｌｉｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ペダリイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｅｄａｌｉｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ファセオリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉ）（＝キサントモナス・
カムペストリス  ｐｖ．ファセオリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉ）、キサントモナス・ファセオリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｐｈａｓｅｏｌｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ファセオリ  ｖａｒ．フスカンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉ  ｖａｒ．ｆｕｓｃａｎｓ）（＝キサントモナス・フスカンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｆｕｓｃａｎｓ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．フィランチ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｈｙｌｌａｎｔｈｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．フィランチ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｈｙｌｌａｎｔｈｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．フィサリジコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｈｙｓａｌｉｄｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．フィサリジコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｈｙｓａｌｉｄｉｃｏｌａ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ポインセチイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｏｉｎｓｅｔｔｉｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ポインセチイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｏｉｎｓｅｔｔｉｉｃｏｌａ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．プニカエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｐｕｎｉｃａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．プニカエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｕｎｉｃａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．リンコシアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｒｈｙｎｃｈｏｓｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．リンコシアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｒｈｙｎｃｈｏｓｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．リシニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｒｉｃｉｎｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．リシニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｒｉｃｉｎｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．セスバニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｓｅｓｂａｎｉａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．セスバニアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｓｅｓｂａｎｉａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．タマリンジ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｔａｍａｒｉｎｄｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．タマリンジ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｔａｍａｒｉｎｄｉ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．バスクロルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｖａｓｃｕｌｏｒｕｍ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．バスクロルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｖａｓｃｕｌｏｒｕｍ））、キサントモナス・アキソノポジス  ��ｖ．ベシカトリア（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｖｅｓｉｃａｔｏｒｉａ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ベシカトリア（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｖｅｓｉｃａｔｏｒｉａ）、キサントモナス・ベシカトリア（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｖｅｓｉｃａｔｏｒｉａ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ビグナエラジアタエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｖｉｇｎａｅｒａｄｉａｔａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ビグナエラジアタエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｖｉｇｎａｅｒａｄｉａｔａｅ））、キサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ビグニコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｖｉｇｎｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ビグニコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｖｉｇｎｉｃｏｌａ））又はキサントモナス・アキソノポジス  ｐｖ．ビチアンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ  ｐｖ．ｖｉｔｉａｎｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ビチアンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｖｉｔｉａｎｓ））。
【０４８５】
一部の例では、細菌は、キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ムサセアルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｍｕｓａｃｅａｒｕｍ）、キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．プルニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｒｕｎｉ）（＝キサントモナス・アルボリコラ  ｐｖ．プルニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｒｂｏｒｉｃｏｌａ  ｐｖ．ｐｒｕｎｉ））又はキサントモナス・フラガリアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｆｒａｇａｒｉａｅ）である。
【０４８６】
一部の例では、細菌は、キサントモナス・トランスルセンスｓｕｂｓｐ．（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｓｕｂｓｐ．）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ホルデイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｈｏｒｄｅｉ））であり、これは以下を含む：例えば、キサントモナス・トランスルセンス  ｐｖ．アレナテリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ａｒｒｈｅｎａｔｈｅｒｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．アレナテリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ａｒｒｈｅｎａｔｈｅｒｉ）、キサントモナス・トランスルセンス  ｐｖ．セレアリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｃｅｒｅａｌｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．セレアリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｃｅｒｅａｌｉｓ））、キサントモナス・トランスルセンス  ｐｖグラミニス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｇｒａｍｉｎｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．グラミニス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｇｒａｍｉｎｉｓ））、キサントモナス・トランスルセンス  ｐｖ．フレイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｐｈｌｅｉ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．フレイ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｈｌｅｉ））、キサントモナス・トランスルセンス  ｐｖ．フレイプラテンシス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｐｈｌｅｉｐｒａｔｅｎｓｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．フレイプラテンシス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｈｌｅｉｐｒａｔｅｎｓｉｓ））、キサントモナス・トランスルセンス  ｐｖ．ポアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｐｏａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．ポアエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｏａｅ））、キサントモナス・トランスルセンス  ｐｖ．セカリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｓｅｃａｌｉｓ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．セカリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｓｅｃａｌｉｓ））、キサントモナス・トランスルセンス  ｐｖ．トランスルセンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．トランスルセンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ））又はキサントモナス・トランスルセンス  ｐｖ．ウンズロサ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ  ｐｖ．ｕｎｄｕｌｏｓａ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ  ウンズロサ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｕｎｄｕｌｏｓａ））。
【０４８７】
一部の例では、細菌は、キサントモナス・オリザエｓｕｐｓｐ．（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｏｒｙｚａｅ  ｓｕｂｓｐ．）、キサントモナス・オリザエ  ｐｖ．オリザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｏｒｙｚａｅ  ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ．オリザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ））又はキサントモナス・オリザエ  ｐｖ．オリジコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｏｒｙｚａｅ  ｐｖ．ｏｒｙｚｉｃｏｌａ）（＝キサントモナス・カムペストリス  ｐｖ  オリジコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｏｒｙｚｉｃｏｌａ））である。
【０４８８】
一部の例では、細菌は、キサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）のキシレラ・ファスチジオサ（Ｘｙｌｅｌｌａ  ｆａｓｔｉｄｉｏｓａ）である。
【０４８９】
表７は、本明細書に記載のＰＭＰ組成物及び関連方法を用いて処置又は予防することができる細菌及びそれに関連する病害を示す。
【０４９０】
2022502349.tif 000019
【０４９１】
ｉｉｉ．昆虫
ＰＭＰ組成物及び関連方法は、植物における昆虫寄生を予防又は処置するために、昆虫の適応度を低減させる上で有用であり得る。用語「昆虫」には、任意の発育段階にある、即ち幼虫及び成虫の、節足動物門（Ａｒｔｈｒｏｐｏｄａ）及び昆虫綱（Ｉｎｓｅｃｔａ）又は蛛形綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａ）に属するあらゆる生物が含まれる。ＰＭＰ組成物と昆虫を接触させることにより、ＰＭＰ組成物を昆虫に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、本方法は、植物を、ＰＭＰ組成物と接触させることにより、昆虫寄生のリスクがあるか又は昆虫寄生を有する植物にバイオ農薬を送達することを含む。
【０４９２】
ＰＭＰ組成物及び関連方法は、昆虫による寄生の予防又はそれに寄生された植物の処置に好適であり、昆虫は、以下の目に属する：ダニ目（Ａｃａｒｉ）、クモ目（Ａｒａｎｅａｅ）、シラミ亜目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）、コウチュウ目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、トビムシ目（Ｃｏｌｌｅｍｂｏｌａ）、ハサミムシ目（Ｄｅｒｍａｐｔｅｒａ）、網翅目（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒａ）、コムシ目（Ｄｉｐｌｕｒａ）、ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）（例えば、オウトウショウジョウバエ（ｓｐｏｔｔｅｄ  ｗｉｎｇ  ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ））、シロアリモドキ目（Ｅｍｂｉｏｐｔｅｒａ）、カゲロウ目（Ｅｐｈｅｍｅｒｏｐｔｅｒａ）、ガロアムシ目（Ｇｒｙｌｌｏｂｌａｔｏｄｅａ）、カメムシ目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）（例えば、アブラムシ、オンシツコナジラミ（ｇｒｅｅｎｈｏｕｓｅ  ｗｈｉｔｅｆｌｙ））、ヨコバイ亜目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）、ハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）、シロアリ目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）、鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、ハジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）、シリアゲムシ目（Ｍｅｃｏｐｔｅｒａ）、アミメカゲロウ目（Ｎｅｕｒｏｐｔｅｒａ）、トンボ亜目（Ｏｄｏｎａｔａ）、バッタ目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）、ナナフシ目（Ｐｈａｓｍｉｄａ）、カワゲラ目（Ｐｌｅｃｏｐｔｅｒａ）、カマアシムシ目（Ｐｒｏｔｕｒａ）、チャタテムシ目（Ｐｓｏｃｏｐｔｅｒａ）、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）、シラミ目（Ｓｉｐｈｕｎｃｕｌａｔａ、シミ目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ）、ネジレバネ目（Ｓｔｒｅｐｓｉｐｔｅｒａ）、アザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）、トビケラ目（Ｔｒｉｃｈｏｐｔｅｒａ）又はジュズヒゲムシ目（Ｚｏｒａｐｔｅｒａ）。
【０４９３】
一部の例では、昆虫は、クモ綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａ）、例えばアカルス属（Ａｃａｒｕｓ  ｓｐｐ．）、アケリア・シェルドニ（Ａｃｅｒｉａ  ｓｈｅｌｄｏｎｉ）、アクロプス属（Ａｃｕｌｏｐｓ  ｓｐｐ．）、アクルス属（Ａｃｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、アンブリオンマ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ｓｐｐ．）、アムフィテトラニクス・ビエネンシス（Ａｍｐｈｉｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｖｉｅｎｎｅｎｓｉｓ）、アルガス属（Ａｒｇａｓ  ｓｐｐ．）、ボオフィルス属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ブレビパルプス属（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ  ｓｐｐ．）、ブリオビア・グラミヌム（Ｂｒｙｏｂｉａ  ｇｒａｍｉｎｕｍ）、ブリオビア・プラエチオサ（Ｂｒｙｏｂｉａ  ｐｒａｅｔｉｏｓａ）、セントルロイデス属（Ｃｅｎｔｒｕｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、コリオプテス属（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．）、デルマニスス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）、デルマトファゴイデス・プテロニシヌス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ）、デルマトファゴイデス・ファリナエ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｆａｒｉｎａｅ）、デルマセントル属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ｓｐｐ．）、エオテトラニクス属（Ｅｏｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、エピトリメルス・ピリ（Ｅｐｉｔｒｉｍｅｒｕｓ  ｐｙｒｉ）、エウテトラニクス属（Ｅｕｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、エリオフィエス属（Ｅｒｉｏｐｈｙｅｓ  ｓｐｐ．）、グリシファグス・ドメスチクス（Ｇｌｙｃｙｐｈａｇｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）、ハロチデウス・デストルクトル（Ｈａｌｏｔｙｄｅｕｓ  ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ）、ヘミタロソネムス属（Ｈｅｍｉｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ヒアロンマ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ  ｓｐｐ．）、イキソデス属（Ｉｘｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）、ラトロデクツス属（Ｌａｔｒｏｄｅｃｔｕｓ  ｓｐｐ．）、ロキソスケレス属（Ｌｏｘｏｓｃｅｌｅｓ  ｓｐｐ．）、メタテトラニクス属（Ｍｅｔａｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ネウトロムビクラ・アウツムナリス（Ｎｅｕｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ  ａｕｔｕｍｎａｌｉｓ）、ヌフェルサ属（Ｎｕｐｈｅｒｓａ  ｓｐｐ．）、オリゴニクス属（Ｏｌｉｇｏｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、オルニトドルス属（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）、オルニトニスス属（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｐｐ．）、パノニクス属（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、フィロコプトルタ・オレイボラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ  ｏｌｅｉｖｏｒａ）、ポリファゴタルソネムス・ラツス（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｌａｔｕｓ）、ソロプテス属（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．）、リピセファルス属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、リゾグリフス属（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ  ｓｐｐ．）、サルコプテス属（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．）、スコルピオ・マウルス（Ｓｃｏｒｐｉｏ  ｍａｕｒｕｓ）、ステネオタルソネムス属（Ｓｔｅｎｅｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ステネオタルソネムス・スピンキ（Ｓｔｅｎｅｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｓｐｉｎｋｉ）、タルソネムス属（Ｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｓｐｐ．）、テトラニクス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、トロムビクラ・アルフレズゲシ（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ  ａｌｆｒｅｄｄｕｇｅｓｉ）、バエジョビス属（Ｖａｅｊｏｖｉｓ  ｓｐｐ．）又はバサテス・リコペルシシ（Ｖａｓａｔｅｓ  ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｉ）由来である。
【０４９４】
一部の例では、昆虫は、ムカデ綱（Ｃｈｉｌｏｐｏｄａ）、例えばゲオフィルス属（Ｇｅｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）又はスクチゲラ属（Ｓｃｕｔｉｇｅｒａ  ｓｐｐ．）由来である。
【０４９５】
一部の例では、昆虫は、トビムシ目（Ｃｏｌｌｅｍｂｏｌａ）、例えばオニキウルス・アルマツス（Ｏｎｙｃｈｉｕｒｕｓ  ａｒｍａｔｕｓ）由来である。
【０４９６】
一部の例では、昆虫は、ヤスデ綱（Ｄｉｐｌｏｐｏｄａ）に属するもの、例えばブラニウルス・グッツラツス（Ｂｌａｎｉｕｌｕｓ  ｇｕｔｔｕｌａｔｕｓ）；昆虫（Ｉｎｓｅｃｔａ）綱に属するもの、例えばゴキブリ目（Ｂｌａｔｔｏｄｅａ）に属するもの、例えばブラッテラ・アサヒナイ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ａｓａｈｉｎａｉ）、ブラッテラ・ゲルマニカ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ブラッタ・オリエンタリス（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、レウコファエア・マデラエ（Ｌｅｕｃｏｐｈａｅａ  ｍａｄｅｒａｅ）、パンクロラ属（Ｐａｎｃｈｌｏｒａ  ｓｐｐ．）、パルコブラッタ属（Ｐａｒｃｏｂｌａｔｔａ  ｓｐｐ．）、ペリプラネタ属（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ｓｐｐ．）又はスペラ・ロンギパルパ（Ｓｕｐｅｌｌａ  ｌｏｎｇｉｐａｌｐａ）である。
【０４９７】
一部の例では、昆虫は、コウチュウ目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、例えばアカリンマ・ビタツム（Ａｃａｌｙｍｍａ  ｖｉｔｔａｔｕｍ）、アカントセリデス・オブテクツス（Ａｃａｎｔｈｏｓｃｅｌｉｄｅｓ  ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、アドレツス属（Ａｄｏｒｅｔｕｓ  ｓｐｐ．）、アゲラスチカ・アルニ（Ａｇｅｌａｓｔｉｃａ  ａｌｎｉ）、アグリオテス属（Ａｇｒｉｏｔｅｓ  ｓｐｐ．）、アルフィトビウス・ジアペリヌス（Ａｌｐｈｉｔｏｂｉｕｓ  ｄｉａｐｅｒｉｎｕｓ）、アムフィマロン・ソルスチチアリス（Ａｍｐｈｉｍａｌｌｏｎ  ｓｏｌｓｔｉｔｉａｌｉｓ）、アノビウム・プンクタツム（Ａｎｏｂｉｕｍ  ｐｕｎｃｔａｔｕｍ）、アノプロホラ属（Ａｎｏｐｌｏｐｈｏｒａ  ｓｐｐ．）、アントノムス属（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ  ｓｐｐ．）、アントレヌス属（Ａｎｔｈｒｅｎｕｓ  ｓｐｐ．）、アピオン属（Ａｐｉｏｎ  ｓｐｐ．）、アポゴニア属（Ａｐｏｇｏｎｉａ  ｓｐｐ．）、アトマリア属（Ａｔｏｍａｒｉａ  ｓｐｐ．）、アタゲヌス属（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ  ｓｐｐ．）、ブルキジウス・オブテクツス（Ｂｒｕｃｈｉｄｉｕｓ  ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、ブルクス属（Ｂｒｕｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、カッシダ属（Ｃａｓｓｉｄａ  ｓｐｐ．）、セロトマ・トリフルカタ（Ｃｅｒｏｔｏｍａ  ｔｒｉｆｕｒｃａｔａ）、セウトリンクス属（Ｃｅｕｔｏｒｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、カエトクネマ属（Ｃｈａｅｔｏｃｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、クレオヌス・メンジクス（Ｃｌｅｏｎｕｓ  ｍｅｎｄｉｃｕｓ）、コノデルス属（Ｃｏｎｏｄｅｒｕｓ  ｓｐｐ．）、コスモポリテス属（Ｃｏｓｍｏｐｏｌｉｔｅｓ  ｓｐｐ．）、コステリトラ・ゼアランジカ（Ｃｏｓｔｅｌｙｔｒａ  ｚｅａｌａｎｄｉｃａ）、クテニセラ属（Ｃｔｅｎｉｃｅｒａ  ｓｐｐ．）、クルクリオ属（Ｃｕｒｃｕｌｉｏ  ｓｐｐ．）、クリプトレステス・フェルギネウス（Ｃｒｙｐｔｏｌｅｓｔｅｓ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｓ）、クリプトリンクス・ラパチ（Ｃｒｙｐｔｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｌａｐａｔｈｉ）、シリンドロコプツルス属（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｃｏｐｔｕｒｕｓ  ｓｐｐ．）、デルメステス属（Ｄｅｒｍｅｓｔｅｓ  ｓｐｐ．）、ジアブロチカ属（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ  ｓｐｐ．）（例えば、トウモロコシの根切り虫）、ジコクロシス属（Ｄｉｃｈｏｃｒｏｃｉｓ  ｓｐｐ．）、ジクラジスパ・アルミゲラ（Ｄｉｃｌａｄｉｓｐａ  ａｒｍｉｇｅｒａ）、ジロボデルス属（Ｄｉｌｏｂｏｄｅｒｕｓ  ｓｐｐ．）、エピラクナ属（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ  ｓｐｐ．）、エピトリキス属（Ｅｐｉｔｒｉｘ  ｓｐｐ．）、ファウスチヌス属（Ｆａｕｓｔｉｎｕｓ  ｓｐｐ．）、ギビウム・プシロイデス（Ｇｉｂｂｉｕｍ  ｐｓｙｌｌｏｉｄｅｓ）、グナトセルス・コルヌツス（Ｇｎａｔｈｏｃｅｒｕｓ  ｃｏｒｎｕｔｕｓ）、ヘルラ・ウンダリス（Ｈｅｌｌｕｌａ  ｕｎｄａｌｉｓ）、ヘテロニクス・アラトル（Ｈｅｔｅｒｏｎｙｃｈｕｓ  ａｒａｔｏｒ）、ヘテロニキス属（Ｈｅｔｅｒｏｎｙｘ  ｓｐｐ．）、ヒラモルファ・エレガンス（Ｈｙｌａｍｏｒｐｈａ  ｅｌｅｇａｎｓ）、ヒロトルペス・バジュルス（Ｈｙｌｏｔｒｕｐｅｓ  ｂａｊｕｌｕｓ）、ヒペラ・ポスチカ（Ｈｙｐｅｒａ  ｐｏｓｔｉｃａ）、ヒポメセス・スクアモスス（Ｈｙｐｏｍｅｃｅ���  ｓｑｕａｍｏｓｕｓ）、ヒポテネムス属（Ｈｙｐｏｔｈｅｎｅｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ラクノステルナ・コンサングイネア（Ｌａｃｈｎｏｓｔｅｒｎａ  ｃｏｎｓａｎｇｕｉｎｅａ）、ラシドデルマ・セリコルネ（Ｌａｓｉｏｄｅｒｍａ  ｓｅｒｒｉｃｏｒｎｅ）、ラテチクス・オリザエ（Ｌａｔｈｅｔｉｃｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、ラトリジウス属（Ｌａｔｈｒｉｄｉｕｓ  ｓｐｐ．）、レマ属（Ｌｅｍａ  ｓｐｐ．）、レプチノタルサ・デセムリネアタ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ  ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ）、レウコプテラ属（Ｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、リッソロプトルス・オリゾフィルス（Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ  ｏｒｙｚｏｐｈｉｌｕｓ）、リキスス属（Ｌｉｘｕｓ  ｓｐｐ．）、ルペロデス属（Ｌｕｐｅｒｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）、リクツス属（Ｌｙｃｔｕｓ  ｓｐｐ．）、メガセリス属（Ｍｅｇａｓｃｅｌｉｓ  ｓｐｐ．）、メラノツス属（Ｍｅｌａｎｏｔｕｓ  ｓｐｐ．）、メリゲテス・アエネウス（Ｍｅｌｉｇｅｔｈｅｓ  ａｅｎｅｕｓ）、メロロンタ属（Ｍｅｌｏｌｏｎｔｈａ  ｓｐｐ．）、ミグドルス属（Ｍｉｇｄｏｌｕｓ  ｓｐｐ．）、モノカムス属（Ｍｏｎｏｃｈａｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ナウパクツス・キサントグラフス（Ｎａｕｐａｃｔｕｓ  ｘａｎｔｈｏｇｒａｐｈｕｓ）、ネクロビア属（Ｎｅｃｒｏｂｉａ  ｓｐｐ．）、ニプツス・ホロレウクス（Ｎｉｐｔｕｓ  ｈｏｌｏｌｅｕｃｕｓ）、オリクテス・リノセロス（Ｏｒｙｃｔｅｓ  ｒｈｉｎｏｃｅｒｏｓ）、オリザエフィルス・スリナメンシス（Ｏｒｙｚａｅｐｈｉｌｕｓ  ｓｕｒｉｎａｍｅｎｓｉｓ）、オリザファグス・オリザエ（Ｏｒｙｚａｐｈａｇｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、オチオリンクス属（Ｏｔｉｏｒｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、オキシセトニア・ジュクンダ（Ｏｘｙｃｅｔｏｎｉａ  ｊｕｃｕｎｄａ）、ファエドン・コクレアリアエ（Ｐｈａｅｄｏｎ  ｃｏｃｈｌｅａｒｉａｅ）、フィロファガ属（Ｐｈｙｌｌｏｐｈａｇａ  ｓｐｐ．）、フィロファガ・ヘレリ（Ｐｈｙｌｌｏｐｈａｇａ  ｈｅｌｌｅｒｉ）、フィロトレタ属（Ｐｈｙｌｌｏｔｒｅｔａ  ｓｐｐ．）、ポピリア・ジャポニカ（Ｐｏｐｉｌｌｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、プレムノトリペス属（Ｐｒｅｍｎｏｔｒｙｐｅｓ  ｓｐｐ．）、プロステファヌス・トルンカツス（Ｐｒｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）、プシリオデス属（Ｐｓｙｌｌｉｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）、プチヌス属（Ｐｔｉｎｕｓ  ｓｐｐ．）、リゾビウス・ベントラリス（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｓ  ｖｅｎｔｒａｌｉｓ）、リゾペルタ・ドミニカ（Ｒｈｉｚｏｐｅｒｔｈａ  ｄｏｍｉｎｉｃａ）、シトフィルス属（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）、シトフィルス・オリザエ（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、スフェノホルス属（Ｓｐｈｅｎｏｐｈｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）、ステゴビウム・パニセウム（Ｓｔｅｇｏｂｉｕｍ  ｐａｎｉｃｅｕｍ）、ステルネクス属（Ｓｔｅｒｎｅｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、シムフィレテス属（Ｓｙｍｐｈｙｌｅｔｅｓ  ｓｐｐ．）、タニメクス属（Ｔａｎｙｍｅｃｕｓ  ｓｐｐ．）、テネブリオ・モリトル（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ  ｍｏｌｉｔｏｒ）、テネブリオイデス・マウレタニクス（Ｔｅｎｅｂｒｉｏｉｄｅｓ  ｍａｕｒｅｔａｎｉｃｕｓ）、トリボリウム属（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）、トロゴデルマ属（Ｔｒｏｇｏｄｅｒｍａ  ｓｐｐ．）、チキウス属（Ｔｙｃｈｉｕｓ  ｓｐｐ．）、キシロトレクス属（Ｘｙｌｏｔｒｅｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）又はザブルス属（Ｚａｂｒｕｓ  ｓｐｐ．）由来である。
【０４９８】
一部の例では、昆虫は、ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）、例えばアエデス属種（Ａｅｄｅｓ  ｓｐｐ．）、アグロミザ属（Ａｇｒｏｍｙｚａ  ｓｐｐ．）、アナストレファ属（Ａｎａｓｔｒｅｐｈａ  ｓｐｐ．）、アノフェレス属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｐｐ．）、アスホンジリア属（Ａｓｐｈｏｎｄｙｌｉａ  ｓｐｐ．）、バクトロセラ属（Ｂａｃｔｒｏｃｅｒａ  ｓｐｐ．）、ビビオ・ホルツラヌス（Ｂｉｂｉｏ  ｈｏｒｔｕｌａｎｕｓ）、カリホラ・エリトロセファラ（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ  ｅｒｙｔｈｒｏｃｅｐｈａｌａ）、カリホラ・ビシナ（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ  ｖｉｃｉｎａ）、セラチチス・カピタタ（Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ  ｃａｐｉｔａｔａ）、キロノムス属（Ｃｈｉｒｏｎｏｍｕｓ  ｓｐｐ．）、クリソミア属（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ  ｓｐｐ．）、クリソプス属（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ  ｓｐｐ．）、クリソゾナ・プルビアリス（Ｃｈｒｙｓｏｚｏｎａ  ｐｌｕｖｉａｌｉｓ）、コクリオミア属（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ  ｓｐｐ．）、コンタリニア属（Ｃｏｎｔａｒｉｎｉａ  ｓｐｐ．）、コルジロビア・アントロポファガ（Ｃｏｒｄｙｌｏｂｉａ  ａｎｔｈｒｏｐｏｐｈａｇａ）、クリコトプス・シルベストリス（Ｃｒｉｃｏｔｏｐｕｓ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）、クレキス属（Ｃｕｌｅｘ  ｓｐｐ．）、クリコイデス属（Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、クリセタ属（Ｃｕｌｉｓｅｔａ  ｓｐｐ．）、クテレブラ属（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ  ｓｐｐ．）、ダクス・オレアエ（Ｄａｃｕｓ  ｏｌｅａｅ）、ダシネウラ属（Ｄａｓｙｎｅｕｒａ  ｓｐｐ．）、デリア属（Ｄｅｌｉａ  ｓｐｐ．）、デルマトビア・ホミニス（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ  ｈｏｍｉｎｉｓ）、ドロソフィラ属（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ｓｐｐ．）、エキノクネムス属（Ｅｃｈｉｎｏｃｎｅｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ファンニア属（Ｆａｎｎｉａ  ｓｐｐ．）、ガステロフィルス属（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）、グロッシナ属（Ｇｌｏｓｓｉｎａ  ｓｐｐ．）、ハエマトポタ属（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ  ｓｐｐ．）、ヒドレリア属（Ｈｙｄｒｅｌｌｉａ  ｓｐｐ．）、ヒドレリア・グリセオラ（Ｈｙｄｒｅｌｌｉａ  ｇｒｉｓｅｏｌａ）、ヒレミア属（Ｈｙｌｅｍｙａ  ｓｐｐ．）、ヒッポボスカ属（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃａ  ｓｐｐ．）、ヒポデルマ属（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｓｐｐ．）、リリオミザ属（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ  ｓｐｐ．）、ルシリア属（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｓｐｐ．）、ルトゾミイア属（Ｌｕｔｚｏｍｙｉａ  ｓｐｐ．）、マンソニア属種（Ｍａｎｓｏｎｉａ  ｓｐｐ．）、ムスカ属（Ｍｕｓｃａ  ｓｐｐ．）（例えば、ムスカ・ドメスチカ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ））、オエストルス属（Ｏｅｓｔｒｕｓ  ｓｐｐ．）、オシネラ・フリト（Ｏｓｃｉｎｅｌｌａ  ｆｒｉｔ）、パラタニタルスス属（Ｐａｒａｔａｎｙｔａｒｓｕｓ  ｓｐｐ．）、パララウテルボルニエラ・スブシンクタ（Ｐａｒａｌａｕｔｅｒｂｏｒｎｉｅｌｌａ  ｓｕｂｃｉｎｃｔａ）、ペゴミイア属（Ｐｅｇｏｍｙｉａ  ｓｐｐ．）、フレボトムス属（Ｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ホルビア属（Ｐｈｏｒｂｉａ  ｓｐｐ．）、ホルミア属（Ｐｈｏｒｍｉａ  ｓｐｐ．）、ピオフィラ・カセイ（Ｐｉｏｐｈｉｌａ  ｃａｓｅｉ）、プロジプロシス属（Ｐｒ���ｄｉｐｌｏｓｉｓ  ｓｐｐ．）、プシラ・ロサエ（Ｐｓｉｌａ  ｒｏｓａｅ）、ラゴレチス属（Ｒｈａｇｏｌｅｔｉｓ  ｓｐｐ．）、サルコファガ属（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ  ｓｐｐ．）、シムリウム属（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）、ストモキス属（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｓｐｐ．）、タバヌス属（Ｔａｂａｎｕｓ  ｓｐｐ．）、テタノプス属（Ｔｅｔａｎｏｐｓ  ｓｐｐ．）又はチプラ属（Ｔｉｐｕｌａ  ｓｐｐ．）由来である。
【０４９９】
一部の例では、昆虫は、カメムシ亜目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）、例えばアナサ・トリスチス（Ａｎａｓａ  ｔｒｉｓｔｉｓ）、アンテスチオプシス属（Ａｎｔｅｓｔｉｏｐｓｉｓ  ｓｐｐ．）、ボイセア属（Ｂｏｉｓｅａ  ｓｐｐ．）、ブリスス属（Ｂｌｉｓｓｕｓ  ｓｐｐ．）、カロコリス属（Ｃａｌｏｃｏｒｉｓ  ｓｐｐ．）、カムピロンマ・リビダ（Ｃａｍｐｙｌｏｍｍａ  ｌｉｖｉｄａ）、カベレリウス属（Ｃａｖｅｌｅｒｉｕｓ  ｓｐｐ．）、シメキス属（Ｃｉｍｅｘ  ｓｐｐ．）、コラリア属（Ｃｏｌｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、クレオンチアデス・ジルツス（Ｃｒｅｏｎｔｉａｄｅｓ  ｄｉｌｕｔｕｓ）、ダシヌス・ピペリス（Ｄａｓｙｎｕｓ  ｐｉｐｅｒｉｓ）、ジケロプス・フルカツス（Ｄｉｃｈｅｌｏｐｓ  ｆｕｒｃａｔｕｓ）、ジコノコリス・ヘウェッチ（Ｄｉｃｏｎｏｃｏｒｉｓ  ｈｅｗｅｔｔｉ）、ジスデルクス属（Ｄｙｓｄｅｒｃｕｓ  ｓｐｐ．）、エウスキスツス属（Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ  ｓｐｐ．）、エウリガステル属（Ｅｕｒｙｇａｓｔｅｒ  ｓｐｐ．）、ヘリオペルチス属（Ｈｅｌｉｏｐｅｌｔｉｓ  ｓｐｐ．）、ホルシアス・ノビレルス（Ｈｏｒｃｉａｓ  ｎｏｂｉｌｅｌｌｕｓ）、レプトコリサ属（Ｌｅｐｔｏｃｏｒｉｓａ  ｓｐｐ．）、レプトコリサ・バリコルニス（Ｌｅｐｔｏｃｏｒｉｓａ  ｖａｒｉｃｏｒｎｉｓ）、レプトグロッスス・フィロプス（Ｌｅｐｔｏｇｌｏｓｓｕｓ  ｐｈｙｌｌｏｐｕｓ）、リグス属（Ｌｙｇｕｓ  ｓｐｐ．）、マクロペス・エキスカバツス（Ｍａｃｒｏｐｅｓ  ｅｘｃａｖａｔｕｓ）、ミリダエ（Ｍｉｒｉｄａｅ）、モナロニオン・アトラツム（Ｍｏｎａｌｏｎｉｏｎ  ａｔｒａｔｕｍ）、ナザラ属（Ｎｅｚａｒａ  ｓｐｐ．）、オエバルス属（Ｏｅｂａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ペンタトミダエ（Ｐｅｎｔａｔｏｍｉｄａｅ）、ピエズマ・クアドラータ（Ｐｉｅｓｍａ  ｑｕａｄｒａｔａ）、ピエゾドラス属（Ｐｉｅｚｏｄｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）、サルス属（Ｐｓａｌｌｕｓ  ｓｐｐ．）、シューダシスタ・ぺルセア（Ｐｓｅｕｄａｃｙｓｔａ  ｐｅｒｓｅａ）、ロドニウス属（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ  ｓｐｐ．）、サールベルゲラ・シンギュラリス（Ｓａｈｌｂｅｒｇｅｌｌａ  ｓｉｎｇｕｌａｒｉｓ）、スカプトコリス・カスタネア（Ｓｃａｐｔｏｃｏｒｉｓ  ｃａｓｔａｎｅａ）、スコチノフォラ属（Ｓｃｏｔｉｎｏｐｈｏｒａ  ｓｐｐ．）、ステファニティス・ナシ（Ｓｔｅｐｈａｎｉｔｉｓ  ｎａｓｈｉ）、ティブラカ属（Ｔｉｂｒａｃａ  ｓｐｐ．）又はトリアトマ属（Ｔｒｉａｔｏｍａ  ｓｐｐ．）由来である。
【０５００】
一部の例では、昆虫は、同翅亜目（Ｈｏｍｉｐｔｅｒａ）、例えばアシジア・アカシアエバイレイアナエ（Ａｃｉｚｚｉａ  ａｃａｃｉａｅｂａｉｌｅｙａｎａｅ）、アシジア・ドドナエアエ（Ａｃｉｚｚｉａ  ｄｏｄｏｎａｅａｅ）、アシジア・ウンカトイデス（Ａｃｉｚｚｉａ  ｕｎｃａｔｏｉｄｅｓ）、アクリダ・ツリタ（Ａｃｒｉｄａ  ｔｕｒｒｉｔａ）、アシルトシポン属（Ａｃｙｒｔｈｏｓｉｐｏｎ  ｓｐｐ．）、アクロゴニア属（Ａｃｒｏｇｏｎｉａ  ｓｐｐ．）、アエネオラミア属（Ａｅｎｅｏｌａｍｉａ  ｓｐｐ．）、アゴノセナ属（Ａｇｏｎｏｓｃｅｎａ  ｓｐｐ．）、アレイロデス・プロレテラ（Ａｌｅｙｒｏｄｅｓ  ｐｒｏｌｅｔｅｌｌａ）、アレウロロブス・バロデンシス（Ａｌｅｕｒｏｌｏｂｕｓ  ｂａｒｏｄｅｎｓｉｓ）、アレウロトリクス・フロコスス（Ａｌｅｕｒｏｔｈｒｉｘｕｓ  ｆｌｏｃｃｏｓｕｓ）、アロカリダラ・マライエンシス（Ａｌｌｏｃａｒｉｄａｒａ  ｍａｌａｙｅｎｓｉｓ）、アムラスカ属（Ａｍｒａｓｃａ  ｓｐｐ．）、アヌラフィス・カルズイ（Ａｎｕｒａｐｈｉｓ  ｃａｒｄｕｉ）、アオニジエラ属（Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、アファノスチグマ・ピニ（Ａｐｈａｎｏｓｔｉｇｍａ  ｐｉｎｉ）、アフィス属（Ａｐｈｉｓ  ｓｐｐ．）（例えば、アピス・ゴシピイ（Ａｐｉｓ  ｇｏｓｓｙｐｉｉ））、アルボリジア・アピカリス（Ａｒｂｏｒｉｄｉａ  ａｐｉｃａｌｉｓ）、アリタイニラ属（Ａｒｙｔａｉｎｉｌｌａ  ｓｐｐ．）、アスピジエラ属（Ａｓｐｉｄｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、アスピジオツス属（Ａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ  ｓｐｐ．）、アタヌス属（Ａｔａｎｕｓ  ｓｐｐ．）、アウラコルツム・ソラニ（Ａｕｌａｃｏｒｔｈｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）、ベミシア・タバシ（Ｂｅｍｉｓｉａ  ｔａｂａｃｉ）、ブラストプシラ・オッシデンタリス（Ｂｌａｓｔｏｐｓｙｌｌａ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）、ボレイオグリカスピス・メラレウカエ（Ｂｏｒｅｉｏｇｌｙｃａｓｐｉｓ  ｍｅｌａｌｅｕｃａｅ）、ブラキカウズス・ヘリクリシ（Ｂｒａｃｈｙｃａｕｄｕｓ  ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｉ）、ブラキコルス属（Ｂｒａｃｈｙｃｏｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ブレビコリネ・ブラシカエ（Ｂｒｅｖｉｃｏｒｙｎｅ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、カコプシラ属（Ｃａｃｏｐｓｙｌｌａ  ｓｐｐ．）、カリギポナ・マルギナタ（Ｃａｌｌｉｇｙｐｏｎａ  ｍａｒｇｉｎａｔａ）、カルネオセファラ・フルギダ（Ｃａｒｎｅｏｃｅｐｈａｌａ  ｆｕｌｇｉｄａ）、セラトバクナ・ラニゲラ（Ｃｅｒａｔｏｖａｃｕｎａ  ｌａｎｉｇｅｒａ）、セルコピダエ（Ｃｅｒｃｏｐｉｄａｅ）、セロプラステス属（Ｃｅｒｏｐｌａｓｔｅｓ  ｓｐｐ．）、カエトシホン・フラガエホリイ（Ｃｈａｅｔｏｓｉｐｈｏｎ  ｆｒａｇａｅｆｏｌｉｉ）、キオナスピス・テガレンシス（Ｃｈｉｏｎａｓｐｉｓ  ｔｅｇａｌｅｎｓｉｓ）、クロリタ・オヌキイ（Ｃｈｌｏｒｉｔａ  ｏｎｕｋｉｉ）、コンドラクリス・ロセア（Ｃｈｏｎｄｒａｃｒｉｓ  ｒｏｓｅａ）、クロマフィス・ジュグランジコラ（Ｃｈｒｏｍａｐｈｉｓ  ｊｕｇｌａｎｄｉｃｏｌａ）、クリソムファルス・フィクス（Ｃｈｒｙｓｏｍｐｈａｌｕｓ  ｆｉｃｕｓ）、シカズリナ・ムビラ（Ｃｉｃａｄｕｌｉｎａ  ｍｂｉｌａ）、コッコミチルス・ハリイ（Ｃｏｃｃｏｍｙｔｉｌｕｓ  ｈａｌｌｉ）、コックス属（Ｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、クリプトミズス・リビス（Ｃｒｙｐｔｏｍｙｚｕｓ  ｒｉｂｉｓ）、クリプトネオサ属（Ｃｒｙｐｔｏｎｅｏｓｓａ  ｓｐｐ．）、クテナリタイナ属（Ｃｔｅｎａｒｙｔａｉｎａ  ｓｐｐ．）、ダルブルス属（Ｄａｌｂｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ジアレウロデス・キテンデニ（Ｄｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ  ｃｉｔｒｉ）、ジアレウロデス・シトリ（Ｄｉａｐｈｏｒｉｎａ  ｃｉｔｒｉ）、ジアスピス属（Ｄｉａｓｐｉｓ  ｓｐｐ．）、ドロシカ属（Ｄｒｏｓｉｃｈａ  ｓｐｐ．）、ジサフィス属（Ｄｙｓａｐｈｉｓ  ｓｐｐ．）、ジスミコックス属（Ｄｙｓｍｉｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、エムポアスカ属（Ｅｍｐｏａｓｃａ  ｓｐｐ．）、エリオソマ属（Ｅｒｉｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．）、エリトロネウラ属（Ｅｒｙｔｈｒｏｎｅｕｒａ  ｓｐｐ．）、エウカリプトリマ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌｙｍａ  ｓｐｐ．）、エウフィルラ属（Ｅｕｐｈｙｌｌｕｒａ  ｓｐｐ．）、エウセリス・ビロバツス（Ｅｕｓｃｅｌｉｓ  ｂｉｌｏｂａｔｕｓ）、フェリシア属（Ｆｅｒｒｉｓｉａ  ｓｐｐ．）、ゲオコックス・コフェアエ（Ｇｅｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｏｆｆｅａｅ）、グリカスピス属（Ｇｌｙｃａｓｐｉｓ  ｓｐｐ．）、ヘテロプシラ・クバナ（Ｈｅｔｅｒｏｐｓｙｌｌａ  ｃｕｂａｎａ）、ヘテロプシラ・スピヌロサ（Ｈｅｔｅｒｏｐｓｙｌｌａ  ｓｐｉｎｕｌｏｓａ）、ホマロジスカ・コアグラタ（Ｈｏｍａｌｏｄｉｓｃａ  ｃｏａｇｕｌａｔａ）、ホマロジスカ・ビトリペンニス（Ｈｏｍａｌｏｄｉｓｃａ  ｖｉｔｒｉｐｅｎｎｉｓ）、ヒアロプテルス・アルンジニス（Ｈｙａｌｏｐｔｅｒｕｓ  ａｒｕｎｄｉｎｉｓ）、イセリア属（Ｉｃｅｒｙａ  ｓｐｐ．）、イジオセルス属（Ｉｄｉｏｃｅｒｕｓ  ｓｐｐ．）、イジオスコプス属（Ｉｄｉｏｓｃｏｐｕｓ  ｓｐｐ．）、ラオデルファキス・ストリアテルス（Ｌａｏｄｅｌｐｈａｘ  ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ）、レカニウム属（Ｌｅｃａｎｉｕｍ  ｓｐｐ．）、レピドサフェス属（Ｌｅｐｉｄｏｓａｐｈｅｓ  ｓｐｐ．）、リパフィス・エリシミ（Ｌｉｐａｐｈｉｓ  ｅｒｙｓｉｍｉ）、マクロシフム属（Ｍａｃｒｏｓｉｐｈｕｍ  ｓｐｐ．）、マクロステレス・ファシフロンス（Ｍａｃｒｏｓｔｅｌｅｓ  ｆａｃｉｆｒｏｎｓ）、マハナルバ属（Ｍａｈａｎａｒｖａ  ｓｐｐ．）、メラナフィス・サッカリ（Ｍｅｌａｎａｐｈｉｓ  ｓａｃｃｈａｒｉ）、メトカルフィエラ属（Ｍｅｔｃａｌｆｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、トポロフィウム・ジロズム（Ｍｅｔｏｐｏｌｏｐｈｉｕｍ  ｄｉｒｈｏｄｕｍ）、モネリア・コスタリス（Ｍｏｎｅｌｌｉａ  ｃｏｓｔａｌｉｓ）、モネリオプシス・ペカニス（Ｍｏｎｅｌｌｉｏｐｓｉｓ  ｐｅｃａｎｉｓ）、ミズス属（Ｍｙｚｕｓ  ｓｐｐ．）、ナソノビア・リビスニグリ（Ｎａｓｏｎｏｖｉａ  ｒｉｂｉｓｎｉｇｒｉ）、ネホテッチキス属（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ  ｓｐｐ．）、ネチゴニセラ・スペクトラ（Ｎｅｔｔｉｇｏｎｉｃｌｌａ  ｓｐｅｃｔｒａ）、ニラパルバタ・ルゲンス（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ  ｌｕｇｅｎｓ）、オンコメトピア属（Ｏｎｃｏｍｅｔｏｐｉａ  ｓｐｐ．）、オルテジア・プラエロンガ（Ｏｒｔｈｅｚｉａ  ｐｒａｅｌｏｎｇａ）、オキシヤ・キネンシス（Ｏｘｙａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、パキプシラ属（Ｐａｃｈｙｐｓｙｌｌａ  ｓｐｐ．）、パラベミシア・ミリカエ（Ｐａｒａｂｅｍｉｓｉａ  ｍｙｒｉｃａｅ）、パラトリオザ属（Ｐａｒａｔｒｉｏｚａ  ｓｐｐ．）、パルラトリア属（Ｐａｒｌａｔｏｒｉａ  ｓｐｐ．）、ペムフィグス属（Ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ  ｓｐｐ．）、ペンタトミダエ属（Ｐｅｎｔａｔｏｍｉｄａｅ  ｓｐｐ．）（例えば、クサギカメムシ（Ｈａｌｙｏｍｏｒｐｈａ  ｈａｌｙｓ））、ペレグリヌス・マイジス（Ｐｅｒｅｇｒｉｎｕｓ  ｍａｉｄｉｓ）、フェナコックス属（Ｐｈｅｎａｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、フロエオミズス・パッセリニイ（Ｐｈｌｏｅｏｍｙｚｕｓ  ｐａｓｓｅｒｉｎｉｉ）、ホロドン・フムリ（Ｐｈｏｒｏｄｏｎ  ｈｕｍｕｌｉ）、フィロキセラ属（Ｐｈｙｌｌｏｘｅｒａ  ｓｐｐ．）、ピンナスピス・アスピジストラエ（Ｐｉｎｎａｓｐｉｓ  ａｓｐｉｄｉｓｔｒａｅ）、プラノコックス属（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、プロソピドプシラ・フラバ（Ｐｒｏｓｏｐｉｄｏｐｓｙｌｌａ  ｆｌａｖａ）、プロトプルビナリア・ピリホルミス（Ｐｒｏｔｏｐｕｌｖｉｎａｒｉａ  ｐｙｒｉｆｏｒｍｉｓ）、プセウダウラカスピス・ペンタゴナ（Ｐｓｅｕｄａｕｌａｃａｓｐｉｓ  ｐｅｎｔａｇｏｎａ）、プセウドコックス属（Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、プシロプシス属（Ｐｓｙｌｌｏｐｓｉｓ  ｓｐｐ．）、プシラ属（Ｐｓｙｌｌａ  ｓｐｐ．）、プテロマルス属（Ｐｔｅｒｏｍａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ピリラ属（Ｐｙｒｉｌｌａ  ｓｐｐ．）、クアドラスピジオツス属（Ｑｕａｄｒａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ  ｓｐｐ．）、クエサダ・ギガス（Ｑｕｅｓａｄａ  ｇｉｇａｓ）、ラストロコックス属（Ｒａｓｔｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、ロパロシフム属（Ｒｈｏｐａｌｏｓｉｐｈｕｍ  ｓｐｐ．）、サイセチア属（Ｓａｉｓｓｅｔｉａ  ｓｐｐ．）、スカホイデウス・チタヌス（Ｓｃａｐｈｏｉｄｅｕｓ  ｔｉｔａｎｕｓ）、スキザフィス・グラミヌム（Ｓｃｈｉｚａｐｈｉｓ  ｇｒａｍｉｎｕｍ）、セレナスピズス・アルチクラツス（Ｓｅｌｅｎａｓｐｉｄｕｓ  ａｒｔｉｃｕｌａｔｕｓ）、ソガタ属（Ｓｏｇａｔａ  ｓｐｐ．）、ソガテラ・フルシフェラ（Ｓｏｇａｔｅｌｌａ  ｆｕｒｃｉｆｅｒａ）、ソガトデス属（Ｓｏｇａｔｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）、スチクトセファラ・フェスチナ（Ｓｔｉｃｔｏｃｅｐｈａｌａ  ｆｅｓｔｉｎａ）、シホニヌス・フィリレアエ（Ｓｉｐｈｏｎｉｎｕｓ  ｐｈｉｌｌｙｒｅａｅ）、テナラファラ・マライエンシス（Ｔｅｎａｌａｐｈａｒａ  ｍａｌａｙｅｎｓｉｓ）、テトラゴノセフェラ属（Ｔｅｔｒａｇｏｎｏｃｅｐｈｅｌａ  ｓｐｐ．）、チノカリス・カリアエホリアエ（Ｔｉｎｏｃａｌｌｉｓ  ｃａｒｙａｅｆｏｌｉａｅ）、トマスピス属（Ｔｏｍａｓｐｉｓ  ｓｐｐ．）、トキソプテラ属（Ｔｏｘｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、トリアレウロデス・バポラリオルム（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ  ｖａｐｏｒａｒｉｏｒｕｍ）、トリオザ属（Ｔｒｉｏｚａ  ｓｐｐ．）、チフロシバ属種（Ｔｙｐｈｌｏｃｙｂａ  ｓｐｐ．）、ウナスピス属（Ｕｎａｓｐｉｓ  ｓｐｐ．）、ビテウス・ビチホリイ（Ｖｉｔｅｕｓ  ｖｉｔｉｆｏｌｉｉ）、ジギナ属（Ｚｙｇｉｎａ  ｓｐｐ．）由来；
ハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）、例えばアクロミルメキス属（Ａｃｒｏｍｙｒｍｅｘ  ｓｐｐ．）、アタリア属（Ａｔｈａｌｉａ  ｓｐｐ．）、アッタ属（Ａｔｔａ  ｓｐｐ．）、ジプリオン属（Ｄｉｐｒｉｏｎ  ｓｐｐ．）、ホプロカムパ属（Ｈｏｐｌｏｃａｍｐａ  ｓｐｐ．）、ラシウス属（Ｌａｓｉｕｓ  ｓｐｐ．）、モノモリウム・ファラオニス（Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ  ｐｈａｒａｏｎｉｓ）、シレキス属（Ｓｉｒｅｘ  ｓｐｐ．）、ソレノプシス・インビクタ（Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ  ｉｎｖｉｃｔａ）、タピノマ属（Ｔａｐｉｎｏｍａ  ｓｐｐ．）、ウロセルス属（Ｕｒｏｃｅｒｕｓ  ｓｐｐ．）、ベスパ属（Ｖｅｓｐａ  ｓｐｐ．）又はキセリス属（Ｘｅｒｉｓ  ｓｐｐ．）由来である。
【０５０１】
一部の例では、昆虫は、ワラジムシ目（Ｉｓｏｐｏｄａ）、例えばアルマジリジウム・ブルガレ（Ａｒｍａｄｉｌｌｉｄｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）、オニスクス・アセルス（Ｏｎｉｓｃｕｓ  ａｓｅｌｌｕｓ）又はポルセリオ・スカベル（Ｐｏｒｃｅｌｌｉｏ  ｓｃａｂｅｒ）由来である。
【０５０２】
一部の例では、昆虫は、シロアリ目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）、例えばコプトテルメス属（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．）、コルニテルメス・クムランス（Ｃｏｒｎｉｔｅｒｍｅｓ  ｃｕｍｕｌａｎｓ）、クリプトテルメス属（Ｃｒｙｐｔｏｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．）、インシシテルメス属（Ｉｎｃｉｓｉｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．）、ミクロテルメス・オベシ（Ｍｉｃｒｏｔｅｒｍｅｓ  ｏｂｅｓｉ）、オドントテルメス属（Ｏｄｏｎｔｏｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．）又はレチクリテルメス属（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．）由来である。
【０５０３】
一部の例では、昆虫は、チョウ目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、例えばアクロイア・グリセラ（Ａｃｈｒｏｉａ  ｇｒｉｓｅｌｌａ）、アクロニクタ・マジョル（Ａｃｒｏｎｉｃｔａ  ｍａｊｏｒ）、アドキソフィエス属（Ａｄｏｘｏｐｈｙｅｓ  ｓｐｐ．）、アエジア・レウコメラス（Ａｅｄｉａ  ｌｅｕｃｏｍｅｌａｓ）、アグロチス属（Ａｇｒｏｔｉｓ  ｓｐｐ．）、アラバマ属（Ａｌａｂａｍａ  ｓｐｐ．）、アミエロイス・トランシテラ（Ａｍｙｅｌｏｉｓ  ｔｒａｎｓｉｔｅｌｌａ）、アナルシア属（Ａｎａｒｓｉａ  ｓｐｐ．）、アンチカルシア属（Ａｎｔｉｃａｒｓｉａ  ｓｐｐ．）、アルギロプロセ属（Ａｒｇｙｒｏｐｌｏｃｅ  ｓｐｐ．）、バラトラ・ブラシカエ（Ｂａｒａｔｈｒａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、ボルボ・シンナラ（Ｂｏｒｂｏ  ｃｉｎｎａｒａ）、ブックラトリキス・ツルベリエラ（Ｂｕｃｃｕｌａｔｒｉｘ  ｔｈｕｒｂｅｒｉｅｌｌａ）、ブパルス・ピニアリウス（Ｂｕｐａｌｕｓ  ｐｉｎｉａｒｉｕｓ）、ブッセオラ属（Ｂｕｓｓｅｏｌａ  ｓｐｐ．）、カコエシア属（Ｃａｃｏｅｃｉａ  ｓｐｐ．）、カロプチリア・テイボラ（Ｃａｌｏｐｔｉｌｉａ  ｔｈｅｉｖｏｒａ）、カプア・レチクラナ（Ｃａｐｕａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｎａ）、カルポカプサ・ポモネラ（Ｃａｒｐｏｃａｐｓａ  ｐｏｍｏｎｅｌｌａ）、カルポシナ・ニポネンシス（Ｃａｒｐｏｓｉｎａ  ｎｉｐｏｎｅｎｓｉｓ）、ケイマトビア・ブルマタ（Ｃｈｅｉｍａｔｏｂｉａ  ｂｒｕｍａｔａ）、キロ属（Ｃｈｉｌｏ  ｓｐｐ．）、コリストネウラ属（Ｃｈｏｒｉｓｔｏｎｅｕｒａ  ｓｐｐ．）、クリシア・アムビグエラ（Ｃｌｙｓｉａ  ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、クナファロセルス属（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｅｒｕｓ  ｓｐｐ．）、クナファロクロシス・メジナリス（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｒｏｃｉｓ  ｍｅｄｉｎａｌｉｓ）、クネファシア属（Ｃｎｅｐｈａｓｉａ  ｓｐｐ．）、コノポモルファ属（Ｃｏｎｏｐｏｍｏｒｐｈａ  ｓｐｐ．）、コノトラケルス属（Ｃｏｎｏｔｒａｃｈｅｌｕｓ  ｓｐｐ．）、コピタルシア属（Ｃｏｐｉｔａｒｓｉａ  ｓｐｐ．）、シジア属（Ｃｙｄｉａ  ｓｐｐ．）、ダラカ・ノクツイデス（Ｄａｌａｃａ  ｎｏｃｔｕｉｄｅｓ）、ジアファニア属（Ｄｉａｐｈａｎｉａ  ｓｐｐ．）、ジアトラエア・サッカラリス（Ｄｉａｔｒａｅａ  ｓａｃｃｈａｒａｌｉｓ）、エアリアス属（Ｅａｒｉａｓ  ｓｐｐ．）、エクジトロファ・アウランチウム（Ｅｃｄｙｔｏｌｏｐｈａ  ａｕｒａｎｔｉｕｍ）、エラスモパルプス・リグノセルス（Ｅｌａｓｍｏｐａｌｐｕｓ  ｌｉｇｎｏｓｅｌｌｕｓ）、エルダナ・サッカリナ（Ｅｌｄａｎａ  ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）、エフェスチア属（Ｅｐｈｅｓｔｉａ  ｓｐｐ．）、エピノチア属（Ｅｐｉｎｏｔｉａ  ｓｐｐ．）、エピフィアス・ポストビッタナ（Ｅｐｉｐｈｙａｓ  ｐｏｓｔｖｉｔｔａｎａ）、エチエラ属（Ｅｔｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、エウリア属（Ｅｕｌｉａ  ｓｐｐ．）、エウポエシリア・アムビグエラ（Ｅｕｐｏｅｃｉｌｉａ  ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、エウプロクチス属（Ｅｕｐｒｏｃｔｉｓ  ｓｐｐ．）、エウキソア属（Ｅｕｘｏａ  ｓｐｐ．）、フェルチア属（Ｆｅｌｔｉａ  ｓｐｐ．）、ガレリア・メロネラ（Ｇａｌｌｅｒｉａ  ｍｅｌｌｏｎｅｌｌａ）、グラシラリア属（Ｇｒａｃｉｌｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、グラホリタ属（Ｇｒａｐｈｏｌｉｔｈａ  ｓｐｐ．）、ヘジレプタ属（Ｈｅｄｙｌｅｐｔａ  ｓｐｐ．）、ヘリコベルパ属（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ  ｓｐｐ．）、ヘリオチス属（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ  ｓｐｐ．）、ホフマンノフィラ・プセウドスプレテラ（Ｈｏｆｍａｎｎｏｐｈｉｌａ  ｐｓｅｕｄｏｓｐｒｅｔｅｌｌａ）、ホモエオソマ属（Ｈｏｍｏｅｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．）、ホモナ属（Ｈｏｍｏｎａ  ｓｐｐ．）、ヒポノメウタ・パデラ（Ｈｙｐｏｎｏｍｅｕｔａ  ｐａｄｅｌｌａ）、カキボリア・フラボファシアタ（Ｋａｋｉｖｏｒｉａ  ｆｌａｖｏｆａｓｃｉａｔａ）、ラフィグマ属（Ｌａｐｈｙｇｍａ  ｓｐｐ．）、ラスペイレシア・モレスタ（Ｌａｓｐｅｙｒｅｓｉａ  ｍｏｌｅｓｔａ）、レウシノデス・オルボナリス（Ｌｅｕｃｉｎｏｄｅｓ  ｏｒｂｏｎａｌｉｓ）、レウコプテラ属（Ｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、リトコレチス属（Ｌｉｔｈｏｃｏｌｌｅｔｉｓ  ｓｐｐ．）、リトファネ・アンテンナタ（Ｌｉｔｈｏｐｈａｎｅ  ａｎｔｅｎｎａｔａ）、ロベシア属（Ｌｏｂｅｓｉａ  ｓｐｐ．）、ロキサグロチス・アルビコスタ（Ｌｏｘａｇｒｏｔｉｓ  ａｌｂｉｃｏｓｔａ）、リマントリア属（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ  ｓｐｐ．）、リオネチア属（Ｌｙｏｎｅｔｉａ  ｓｐｐ．）、マラコソマ・ネウストリア（Ｍａｌａｃｏｓｏｍａ  ｎｅｕｓｔｒｉａ）、マルカ・テスツラリス（Ｍａｒｕｃａ  ｔｅｓｔｕｌａｌｉｓ）、マムストラ・ブラシカエ（Ｍａｍｓｔｒａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、メラニチス・レダ（Ｍｅｌａｎｉｔｉｓ  ｌｅｄａ）、モシス属（Ｍｏｃｉｓ  ｓｐｐ．）、モノピス・オブビエラ（Ｍｏｎｏｐｉｓ  ｏｂｖｉｅｌｌａ）、ミチムナ・セパラタ（Ｍｙｔｈｉｍｎａ  ｓｅｐａｒａｔａ）、ネマポゴン・クロアセルス（Ｎｅｍａｐｏｇｏｎ  ｃｌｏａｃｅｌｌｕｓ）、ニムフラ属（Ｎｙｍｐｈｕｌａ  ｓｐｐ．）、オイケチクス属（Ｏｉｋｅｔｉｃｕｓ  ｓｐｐ．）、オリア属（Ｏｒｉａ  ｓｐｐ．）、オルタガ属（Ｏｒｔｈａｇａ  ｓｐｐ．）、オストリニア属（Ｏｓｔｒｉｎｉａ  ｓｐｐ．）、オウレマ・オリザエ（Ｏｕｌｅｍａ  ｏｒｙｚａｅ）、パノリス・フランメア（Ｐａｎｏｌｉｓ  ｆｌａｍｍｅａ）、パルナラ属種（Ｐａｒｎａｒａ  ｓｐｐ．）、ペクチノホラ属（Ｐｅｃｔｉｎｏｐｈｏｒａ  ｓｐｐ．）、ペリレウコプテラ属（Ｐｅｒｉｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、フトリマエア属（Ｐｈｔｈｏｒｉｍａｅａ  ｓｐｐ．）、フィロクニスチス・シトレラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｎｉｓｔｉｓ  ｃｉｔｒｅｌｌａ）、フィロノリクテル属（Ｐｈｙｌｌｏｎｏｒｙｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）、ピエリス属（Ｐｉｅｒｉｓ  ｓｐｐ．）、プラチノタ・スツルタナ（Ｐｌａｔｙｎｏｔａ  ｓｔｕｌｔａｎａ）、プロジア・インテルプンクテラ（Ｐｌｏｄｉａ  ｉｎｔｅｒｐｕｎｃｔｅｌｌａ）、プルシア属（Ｐｌｕｓｉａ  ｓｐｐ．）、プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ  ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）、プライス属（Ｐｒａｙｓ  ｓｐｐ．）、プロデニア属（Ｐｒｏｄｅｎｉａ  ｓｐｐ．）、プロトパルセ属（Ｐｒｏｔｏｐａｒｃｅ  ｓｐｐ．）、プセウダレチア属（Ｐｓｅｕｄａｌｅｔｉａ  ｓｐｐ．）、プセウダレチア・ウニプンクタ（Ｐｓｅｕｄ��ｌｅｔｉａ  ｕｎｉｐｕｎｃｔａ）、プセウドプルシア・インクルデンス（Ｐｓｅｕｄｏｐｌｕｓｉａ  ｉｎｃｌｕｄｅｎｓ）、ピラウスタ・ヌビラリス（Ｐｙｒａｕｓｔａ  ｎｕｂｉｌａｌｉｓ）、ラキプルシア・ヌ（Ｒａｃｈｉｐｌｕｓｉａ  ｎｕ）、スコエノビウス属（Ｓｃｈｏｅｎｏｂｉｕｓ  ｓｐｐ．）、シルポファガ属（Ｓｃｉｒｐｏｐｈａｇａ  ｓｐｐ．）、シルポファガ・インノタタ（Ｓｃｉｒｐｏｐｈａｇａ  ｉｎｎｏｔａｔａ）、スコチア・セゲツム（Ｓｃｏｔｉａ  ｓｅｇｅｔｕｍ）、セサミア属（Ｓｅｓａｍｉａ  ｓｐｐ．）、セサミア・インフェレンス（Ｓｅｓａｍｉａ  ｉｎｆｅｒｅｎｓ）、スパルガノチス属（Ｓｐａｒｇａｎｏｔｈｉｓ  ｓｐｐ．）、スポドプテラ属（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、スポドプテラ・プラエフィカ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｐｒａｅｆｉｃａ）、スタトモポダ属（Ｓｔａｔｈｍｏｐｏｄａ  ｓｐｐ．）、ストモプテリキス・スブセシベラ（Ｓｔｏｍｏｐｔｅｒｙｘ  ｓｕｂｓｅｃｉｖｅｌｌａ）、シナンテドン属（Ｓｙｎａｎｔｈｅｄｏｎ  ｓｐｐ．）、テシア・ソラニボラ（Ｔｅｃｉａ  ｓｏｌａｎｉｖｏｒａ）、テルメシア・ゲンマタリス（Ｔｈｅｒｍｅｓｉａ  ｇｅｍｍａｔａｌｉｓ）、チネア・クロアセラ（Ｔｉｎｅａ  ｃｌｏａｃｅｌｌａ）、チネア・ペリオネラ（Ｔｉｎｅａ  ｐｅｌｌｉｏｎｅｌｌａ）、チネオラ・ビッセリエラ（Ｔｉｎｅｏｌａ  ｂｉｓｓｅｌｌｉｅｌｌａ）、トルトリキス属（Ｔｏｒｔｒｉｘ  ｓｐｐ．）、トリコファガ・タペトゼラ（Ｔｒｉｃｈｏｐｈａｇａ  ｔａｐｅｔｚｅｌｌａ）、トリコプルシア属（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ  ｓｐｐ．）、トリポリザ・インセルツラス（Ｔｒｙｐｏｒｙｚａ  ｉｎｃｅｒｔｕｌａｓ）、ツタ・アブソルタ（Ｔｕｔａ  ａｂｓｏｌｕｔａ）又はビラコラ属（Ｖｉｒａｃｈｏｌａ  ｓｐｐ．）由来である。
【０５０４】
一部の例では、昆虫は、バッタ目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）又はサルタトリア（Ｓａｌｔａｔｏｒｉａ）、例えばアケタ・ドメスチクス（Ａｃｈｅｔａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）、ジクロプルス属（Ｄｉｃｈｒｏｐｌｕｓ  ｓｐｐ．）、グリロタルパ属（Ｇｒｙｌｌｏｔａｌｐａ  ｓｐｐ．）、ヒエログリフス属（Ｈｉｅｒｏｇｌｙｐｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ロクスタ属（Ｌｏｃｕｓｔａ  ｓｐｐ．）、メラノプルス属（Ｍｅｌａｎｏｐｌｕｓ  ｓｐｐ．）又はスキストセルカ・グレガリア（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｒｃａ  ｇｒｅｇａｒｉａ）由来である。
【０５０５】
一部の例では、昆虫は、シラミ目（Ｐｈｔｈｉｒａｐｔｅｒａ）、例えばダマリニア属種（Ｄａｍａｌｉｎｉａ  ｓｐｐ．）、ハエマトピヌス属（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ｓｐｐ．）、リノグナツス属（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ペジクルス属（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、プチルス・プビス（Ｐｔｉｒｕｓ  ｐｕｂｉｓ）、トリコデクテス属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ  ｓｐｐ．）由来である。
【０５０６】
一部の例では、昆虫は、チャタテムシ目（Ｐｓｏｃｏｐｔｅｒａ）、例えばレピナツス属（Ｌｅｐｉｎａｔｕｓ  ｓｐｐ．）又はリポセリス属（Ｌｉｐｏｓｃｅｌｉｓ  ｓｐｐ．）由来である。
【０５０７】
一部の例では、昆虫は、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）、例えばセラトフィルス属（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ  ｓｐｐ．）、クテノセファリデス属（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、プレキス・イリタンス（Ｐｕｌｅｘ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ツンガ・ペネトランス（Ｔｕｎｇａ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）又はキセノプシラ・ケオプシス（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｓｉｓ）由来である。
【０５０８】
一部の例では、昆虫は、アザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）、例えばアナホトリプス・オブスクルス（Ａｎａｐｈｏｔｈｒｉｐｓ  ｏｂｓｃｕｒｕｓ）、バリオトリプス・ビホルミス（Ｂａｌｉｏｔｈｒｉｐｓ  ｂｉｆｏｒｍｉｓ）、ドレパノトリプス・レウテリ（Ｄｒｅｐａｎｏｔｈｒｉｐｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）、エンネオトリプス・フラベンス（Ｅｎｎｅｏｔｈｒｉｐｓ  ｆｌａｖｅｎｓ）、フランクリニエラ属（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、ヘリオトリプス属（Ｈｅｌｉｏｔｈｒｉｐｓ  ｓｐｐ．）、ヘルシノトリプス・フェモラリス（Ｈｅｒｃｉｎｏｔｈｒｉｐｓ  ｆｅｍｏｒａｌｉｓ）、リピホロトリプス・クルエンタツス（Ｒｈｉｐｉｐｈｏｒｏｔｈｒｉｐｓ  ｃｒｕｅｎｔａｔｕｓ）、シルトトリプス属（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ  ｓｐｐ．）、タエニノトリプス・カルダモミ（Ｔａｅｎｉｏｔｈｒｉｐｓ  ｃａｒｄａｍｏｍｉ）又はトリプス属（Ｔｈｒｉｐｓ  ｓｐｐ．）由来である。
【０５０９】
一部の例では、昆虫は、シミ目（Ｚｙｇｅｎｔｏｍａ）（＝シミ目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ））、例えばクテノレピスマ属（Ｃｔｅｎｏｌｅｐｉｓｍａ  ｓｐｐ．）、レピスマ・サッカリナ（Ｌｅｐｉｓｍａ  ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）、レスピモデス・インクイリヌス（Ｌｅｐｉｓｍｏｄｅｓ  ｉｎｑｕｉｌｉｎｕｓ）又はテルモビア・ドメスチカ（Ｔｈｅｒｍｏｂｉａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）由来である。
【０５１０】
一部の例では、昆虫は、コムカデ綱（Ｓｙｍｐｈｙｌａ）、例えばスクチゲレラ属（Ｓｃｕｔｉｇｅｒｅｌｌａ  ｓｐｐ．）由来である。
【０５１１】
一部の例では、昆虫は、シクラメンホコリダニ（Ｐｈｙｔｏｎｅｍｕｓ  ｐａｌｌｉｄｕｓ）、チャノホコリダニ（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｌａｔｕｓ）、スジブトホコリダニ（Ｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｂｉｌｏｂａｔｕｓ）等のホコリダニ（Ｔａｒｓｏｎｅｍｉｄ）；ハクサイダニ（Ｐｅｎｔｈａｌｅｕｓ  ｅｒｙｔｈｒｏｃｅｐｈａｌｕｓ）、ムギダニ（Ｐｅｎｔｈａｌｅｕｓ  ｍａｊｏｒ）等のユーポジド（Ｅｕｐｏｄｉｄ）ダニ；イネハダニ（Ｏｌｉｇｏｎｙｃｈｕｓ  ｓｈｉｎｋａｊｉｉ）、ミカンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｃｉｔｒｉ）、クワオオハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｍｏｒｉ）、リンゴハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｕｌｍｉ）、カンザワハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｋａｎｚａｗａｉ）、ナミハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｕｒｔｉｃａｅ）等のハダニ；チャノナガサビダニ（Ａｃａｐｈｙｌｌａ  ｔｈｅａｖａｇｒａｎｓ）、チューリップサビダニ（Ａｃｅｒｉａ  ｔｕｌｉｐａｅ）、トマトサビダニ（Ａｃｕｌｏｐｓ  ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｉ）、ミカンサビダニ（Ａｃｕｌｏｐｓ  ｐｅｌｅｋａｓｓｉ）、リンゴサビダニ（Ａｃｕｌｕｓ  ｓｃｈｌｅｃｈｔｅｎｄａｌｉ）、ニセナシサビダニ（Ｅｒｉｏｐｈｙｅｓ  ｃｈｉｂａｅｎｓｉｓ）、シトラスラストマイト（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ  ｏｌｅｉｖｏｒａ）等のフシダニ；ロビンネダニ（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ  ｒｏｂｉｎｉ）、ケナガコナダニ（Ｔｙｒｏｐｈａｇｕｓ  ｐｕｔｒｅｓｃｅｎｔｉａｅ）、ホウレンソウケナガコナダニ（Ｔｙｒｏｐｈａｇｕｓ  ｓｉｍｉｌｉｓ）等のコナダニ；ミツバチヘギイタダニ（Ｖａｒｒｏａ  ｊａｃｏｂｓｏｎｉ）、ミツバチヘギイタダニ（Ｖａｒｒｏａ  ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ）等の蜂幼虫（Ｂｅｅ  ｂｒｏｏｄ）ダニ；オウシマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）、クリイロコイタマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）、フタトゲチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ  ｌｏｎｇｉｃｏｒｎｉｓ）、カタダニ（Ｈａｅｍｏｐｈｙｓａｌｉｓ  ｆｌａｖａ）、ツリガネチマダニ（Ｈａｅｍｏｐｈｙｓａｌｉｓ  ｃａｍｐａｎｕｌａｔａ）、ヤマトマダニ（Ｉｘｏｄｅｓ  ｏｖａｔｕｓ）、シュルツェマダニ（Ｉｘｏｄｅｓ  ｐｅｒｓｕｌｃａｔｕｓ）、キララマダニ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ｓｐｐ．）、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ｓｐｐ．）等のマダニ（Ｉｘｏｄｉｄｅｓ）；イヌツメダニ（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ  ｙａｓｇｕｒｉ）、ネコツメダニ（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ  ｂｌａｋｅｉ）等のツメダニ科（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｄａｅ）；イヌニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｃａｎｉｓ）、ネコニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｃａｔｉ）等のニキビダニ科（Ｄｅｍｏｄｉｃｉｄａｅ）；ヒツジキュウセンダニ（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｏｖｉｓ）等のキュウセンダニ科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ）；ヒゼンダニ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉ）、ネコヒゼンダニ（Ｎｏｔｏｅｄｒｅｓ  ｃａｔｉ）、クネミドコプテス属（Ｋｎｅｍｉｄｏｃｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．）等のスカルコプチダエ科（Ｓｃａｒｃｏｐｔｉｄａｅ）を含むが、これらに限定されないダニである。
【０５１２】
図８は、本明細書に記載のＰＭＰ組成物及び関連方法を用いて、処置又は予防することができる寄生を引き起こす昆虫の例を更に示す。
【０５１３】
2022502349.tif 000020
【０５１４】
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【０５１５】
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【０５１６】
ｉｖ．軟体動物
ＰＭＰ組成物及び関連方法は、例えば、植物における軟体動物寄生を予防又は処置するために、軟体動物の適応度を低減させる上で有用であり得る。用語「軟体動物」は、軟体動物（Ｍｏｌｌｕｓｃａ）門に属するあらゆる生物を含む。ＰＭＰ組成物を軟体動物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物を軟体動物に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、本方法は、ＰＭＰ組成物を植物と接触させることにより、軟体動物寄生のリスクがあるか、又は軟体動物寄生を有する植物にバイオ農薬を送達することを含む。
【０５１７】
ＰＭＰ組成物及び関連方法は、農業及び園芸において陸生腹足綱（Ｇａｓｔｒｏｐｏｄｓ）（例えば、ナメクジ及びカタツムリ）寄生を予防又は処置する上で好適である。これらは、農業及び園芸作物において主に多食性害虫として発生する全ての陸生ナメクジ及びカタツムリを含む。例えば、軟体動物は、アフリカマイマイ科（Ａｃｈａｔｉｎｉｄａｅ）、ノハラナメクジ科（Ａｇｒｉｏｌｉｍａｃｉｄａｅ）、リンゴガイ科（Ａｍｐｕｌｌａｒｉｉｄａｅ）、オオコウラナメクジ科（Ａｒｉｏｎｉｄａｅ）、オナジマイマイ科（Ｂｒａｄｙｂａｅｎｉｄａｅ）、マイマイ科（Ｈｅｌｉｃｉｄａｅ）、ミズツボ科（Ｈｙｄｒｏｍｉｉｄａｅ）、モノアラガイ科（Ｌｙｍｎａｅｉｄａｅ）、ニワコウラナメクジ科（Ｍｉｌａｃｉｄａｅ）、コウラナメクジ科（Ｕｒｏｃｙｃｌｉｄａｅ）又はアシヒダナメクジ科（Ｖｅｒｏｎｉｃｅｌｌｉｄａｅ）に属し得る。
【０５１８】
例えば、一部の例では、軟体動物は、アフリカマイマイ属（Ａｃｈａｔｉｎａ  ｓｐｐ．）、アルチャチャチーナ属（Ａｒｃｈａｃｈａｔｉｎａ  ｓｐｐ．）（例えば、ベニアフリカマイマイ（Ａｒｃｈａｃｈａｔｉｎａ  ｍａｒｇｉｎａｔａ））、アグリロリマックス属（Ａｇｒｉｏｌｉｍａｘ  ｓｐｐ．）、アリオン属（Ａｒｉｏｎ  ｓｐｐ．）（例えば、Ａ．アター（Ａ．ａｔｅｒ）、Ａ．サーカムクリプツス（Ａ．ｃｉｒｃｕｍｓｃｒｉｐｔｕｓ）、Ａ．ジスチンクツス（Ａ．ｄｉｓｔｉｎｃｔｕｓ）、Ａ．ファシアツス（Ａ．ｆａｓｃｉａｔｕｓ）、Ａ．ホルテンシス（Ａ．ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ）、Ａ．インテルメディウス（Ａ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ）、Ａ．ルーフス（Ａ．ｒｕｆｕｓ）、Ａ．サブフスカス（Ａ．ｓｕｂｆｕｓｃｕｓ）、Ａ．シルバチカス（Ａ．ｓｉｌｖａｔｉｃｕｓ）、Ａ．ルシタニカス（Ａ．ｌｕｓｉｔａｎｉｃｕｓ））、アルリオマックス（Ａｒｌｉｏｍａｘ  ｓｐｐ．）（例えば、アリオリマックス・コルンビアヌス（Ａｒｉｏｌｉｍａｘ  ｃｏｌｕｍｂｉａｕｓ）、ビオンファラリア属（Ｂｉｏｍｐｈａｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、ブラジバエナ属（Ｂｒａｄｙｂａｅｎａ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｂ．フルチクム（Ｂ．ｆｒｕｔｉｃｕｍ））、ブリヌス属（Ｂｕｌｉｎｕｓ  ｓｐｐ．）、カンタレウス属（Ｃａｎｔａｒｅｕｓ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｃ．アスペルセス（Ｃ．ａｓｐｅｒｓｅｓ））、セパエア属（Ｃｅｐａｅａ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｃ．ホルテンシス（Ｃ．ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ）、Ｃ．ネモラリス（Ｃ．ｎｅｍｏｒａｌｉｓ）、Ｃ．ホルテンシス（Ｃ．ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ））、セルヌエラ属（Ｃｅｒｎｕｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、コクリセラ属（Ｃｏｃｈｌｉｃｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、コクロディナ属（Ｃｏｃｈｌｏｄｉｎａ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｃ．ラミナタ（Ｃ．ｌａｍｉｎａｔａ））、デロセラス属（Ｄｅｒｏｃｅｒａｓ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｄ．アグレスティス（Ｄ．ａｇｒｅｓｔｉｓ）、Ｄ．エムピリコルム（Ｄ．ｅｍｐｉｒｉｃｏｒｕｍ）、Ｄ．リーブ（Ｄ．ｌａｅｖｅ）、Ｄ．パノルニマツム（Ｄ．ｐａｎｏｒｎｉｍａｔｕｍ）、Ｄ．レチキュラツム（Ｄ．ｒｅｔｉｃｕｌａｔｕｍ））、ディスカス属（Ｄｉｓｃｕｓ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｄ．ロツンダツス（Ｄ．ｒｏｔｕｎｄａｔｕｓ））、ユーオムフアリア属（Ｅｕｏｍｐｈａｌｉａ  ｓｐｐ．）、ガルバ属（Ｇａｌｂａ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｇ．トランキュラタ（Ｇ．ｔｒｕｎｃｕｌａｔａ））、ヘリセラ属（Ｈｅｌｉｃｅｌｌａ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｈ．イタラ（Ｈ．ｉｔａｌａ）、Ｈ．オブビア（Ｈ．ｏｂｖｉａ））、ヘリシゴナ属（Ｈｅｌｉｃｉｇｏｎａ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｈ．アルブストルム（Ｈ．ａｒｂｕｓｔｏｒｕｍ））、ヘリコジカス属（Ｈｅｌｉｃｏｄｉｓｃｕｓ  ｓｐｐ．）、ヘリクス属（Ｈｅｌｉｘ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｈ．アペルタ（Ｈ．ａｐｅｒｔａ）、Ｈ．アスペルサ（Ｈ．ａｓｐｅｒｓａ）、Ｈ．ポマチア（Ｈ．ｐｏｍａｔｉａ））、リマクス属（Ｌｉｍａｘ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｌ．シネレオニガー（Ｌ．ｃｉｎｅｒｅｏｎｉｇｅｒ）、Ｌ．フラバス（Ｌ．ｆｌａｖｕｓ）、Ｌ．マルギナツス（Ｌ．ｍａｒｇｉｎａｔｕｓ）、Ｌ．マキシムス（Ｌ．ｍａｘｉｍｕｓ）、Ｌ．テネルス（Ｌ．ｔｅｎｅｌｌｕｓ））、リミコラリア属（Ｌｉｍｉｃｏｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）（例えば、リミコラリア・アウロラ（Ｌｉｍｉｃｏｌａｒｉａ  ａｕｒｏｒａ）、リムナエア属（Ｌｙｍｎａｅａ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｌ．スタグリナス（Ｌ．ｓｔａｇｎａｌｉｓ））、メソドン属（Ｍｅｓｏｄｏｎ）（モシキカレハマイマイ（Ｍｅｓｏｎ  ｔｈｙｒｏｉｄｕｓ）、モナデニア属（Ｍｏｎａｄｅｎｉａ  ｓｐｐ．）（例えば、モナデニア・フィデリス（Ｍｏｎａｄｅｎｉａ  ｆｉｄｅｌｉｓ），ミラクス属（Ｍｉｌａｘ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｍ．ガガテス（Ｍ．ｇａｇａｔｅｓ）、Ｍ．マルギナツス（Ｍ．ｍａｒｇｉｎａｔｕｓ）、Ｍ．ソウェルビイ（Ｍ．ｓｏｗｅｒｂｙｉ）、Ｍ．ブダペンテンシス（Ｍ．ｂｕｄａｐｅｓｔｅｎｓｉｓ））、オンコメラニア属（Ｏｎｃｏｍｅｌａｎｉａ  ｓｐｐ．）、ネオヘリックス属（Ｎｅｏｈｅｌｉｘ  ｓｐｐ．）（例えば、ネオヘリックス・アルボラブリス（Ｎｅｏｈｅｌｉｘ  ａｌｂｏｌａｂｒｉｓ））、オペアス属（Ｏｐｅａｓ  ｓｐｐ．）、オタラ属（Ｏｔａｌａ  ｓｐｐ．）（例えば、オタラ・ラクテアル）（Ｏｔａｌａ  ｌａｃｔｅａｌ））、オキシロマ属（Ｏｘｙｌｏｍａ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｏ．フェイフェリ（Ｏ．ｐｆｅｉｆｆｅｒｉ））、ポマセア属（Ｐｏｍａｃｅａ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｐ．カナリキュラタ（Ｐ．ｃａｎａｌｉｃｕｌａｔａ））、スクシネア属（Ｓｕｃｃｉｎｅａ  ｓｐｐ．）、タンドニア属（Ｔａｎｄｏｎｉａ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｔ．ブダペンテンシス（Ｔ．ｂｕｄａｐｅｓｔｅｎｓｉｓ）、Ｔ．ソウェルビイ（Ｔ．ｓｏｗｅｒｂｙｉ））、テーバ属（Ｔｈｅｂａ  ｓｐｐ．）、バロニア属（Ｖａｌｌｏｎｉａ  ｓｐｐ．）又はゾニトイデス属（Ｚｏｎｉｔｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）（例えば、Ｚ．ニチダス（Ｚ．ｎｉｔｉｄｕｓ））である。
【０５１９】
ｖ．線虫
ＰＭＰ組成物及び関連方法は、例えば、植物における線虫寄生を予防又は処置するために、線虫の適応度を低減させる上で有用であり得る。用語「線虫」は、線虫門（Ｎｅｍａｔｏｄａ）に属するあらゆる生物を含む。ＰＭＰ組成物を線虫と接触させることにより、ＰＭＰ組成物を線虫に送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、本方法は、ＰＭＰ組成物を植物と接触させることにより、線虫寄生のリスクがあるか、又は線虫寄生を有する植物にバイオ農薬を送達することを含む。
【０５２０】
ＰＭＰ組成物及び関連方法は、植物に被害をもたらす線虫による寄生を予防又は処置するのに好適であり、こうした線虫として、例えばメロイドギネ属（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｓｐｐ．）（ネコブ（ｒｏｏｔ−ｋｎｏｔ））、ヘテロデラ属（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｓｐｐ．）、グロボデラ属（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｓｐｐ．）、プラチレンクス属（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ヘリコチレンクス属（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ラドフォルス・シミリス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ  ｓｉｍｉｌｉｓ）、ジチレンクス・ジプサシ（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｉｐｓａｃｉ）、ロチレンクルス・レニホルミス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｒｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、キシフィネマ属（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、アフェレンコイデス属（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）及びベロノライムス・ロンギカウダツス（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ  ｌｏｎｇｉｃａｕｄａｔｕｓ）が挙げられる。一部の例では、線虫は、植物寄生線虫及び土壌中に生息する線虫である。植物寄生線虫としては、限定はされないが、キシフィネマ属（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、ロンギドルス属（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）及びトリコドルス属（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）などの外部寄生虫；チレンクルス属（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）などの半寄生虫；プラチレンクス属（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ラドホルス属（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ  ｓｐｐ．）及びスクテロネマ属（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）などの移動性内部寄生虫；ヘテロデラ属（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｓｐｐ．）、グロボデラ属（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｓｐｐ．）及びメロイドギネ属（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｓｐｐ．）などの固着性寄生虫並びにジチレンクス属（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、アフェレンコイデス属（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）及びヒルシュマニエラ属（Ｈｉｒｓｈｍａｎｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）などの茎葉内部寄生虫が挙げられる。特に有害な根寄生土壌線虫は、ヘテロデラ属（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）若しくはグロボデラ属（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ）のシスト形成センチュウ及び／又はメロイドギネ属（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）のネコブセンチュウなどである。これらの属の有害な種は、例えば、メロイドギネ・インゴグニタ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｉｎｃｏｇｎｉｔａ）、ヘテロデラ・グリシネス（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｇｌｙｃｉｎｅｓ）（ダイズシストセンチュウ）、グロボデラ・パリダ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｐａｌｌｉｄａ）及びグロボデラ・ロストキエンシス（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｒｏｓｔｏｃｈｉｅｎｓｉｓ）（ジャガイモシストセンチュウ）であり、これらの種は、ＰＭＰ組成物を用いて効果的に防除される。しかし、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物の使用は、これらの属又は種に何ら限定されるものではなく、同様に他の線虫にも拡張される。
【０５２１】
本明細書に記載される方法及び組成物によって標的とされ得る線虫の他の例として、限定はされないが、例えば以下のものが挙げられる：アグレンクス・アグリコラ（Ａｇｌｅｎｃｈｕｓ  ａｇｒｉｃｏｌａ）、アンギナ・トリチシ（Ａｎｇｕｉｎａ  ｔｒｉｔｉｃｉ）、アフェレンコイデス・アラキディス（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ  ａｒａｃｈｉｄｉｓ）、アフェレンコイデス・フラガリア（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇａｒｉａ）及び茎葉内部寄生虫であるアフェレンコイデス属（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）全般、ベロノライムス・グラシリス（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ  ｇｒａｃｉｌｉｓ）、ベロノライムス・ロンギカウダタス（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ  ｌｏｎｇｉｃａｕｄａｔｕｓ）、ベロノライムス・ノルトニ（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ  ｎｏｒｔｏｎｉ）、ブルサフェレンクス・ココフィルス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｃｏｃｏｐｈｉｌｕｓ）、ブルサフェレンクス・エレムス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｅｒｅｍｕｓ）、ブルサフェレンクス・キシロフィルス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｘｙｌｏｐｈｉｌｕｓ）、ブルサフェレンクス・ムクロナツス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｍｕｃｒｏｎａｔｕｓ）及びブルサフェレンクス属（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）全般、カコパウルス・ペスティス（Ｃａｃｏｐａｕｒｕｓ  ｐｅｓｔｉｓ）、クリコネメラ・カルバタ（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ  ｃｕｒｖａｔａ）、クリコネメラ・オノエンシス（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ  ｏｎｏｅｎｓｉｓ）、クリコネメラ・オルナタ（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ  ｏｒｎａｔａ）、クリコネメラ・ルシウム（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ  ｒｕｓｉｕｍ）、クリコネメラ・キセノプラクス（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ  ｘｅｎｏｐｌａｘ）（＝メソクリコネマ・キセノプラクス（Ｍｅｓｏｃｒｉｃｏｎｅｍａ  ｘｅｎｏｐｌａｘ））及びクリコネメラ属（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｅｌｌａ  ｓｐｐ．）全般、クリコネモイデス・フェルニエ（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ  ｆｅｍｉａｅ）、クリコネモイデス・オノエンス（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ  ｏｎｏｅｎｓｅ）、クリコネモイデス・オルナタム（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ  ｏｒｎａｔｕｍ）及びクリコネモイデス属（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）全般、ジチレンクス・デストラクター（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ）、ジチレンクス・ジプサシ（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｉｐｓａｃｉ）、ジチレンクス・ミセリオファガス（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｍｙｃｅｌｉｏｐｈａｇｕｓ）及び茎葉内部寄生虫であるジチレンクス属（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）全般、ドリコドルス・ヘテロセファルス（Ｄｏｌｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｈｅｔｅｒｏｃｅｐｈａｌｕｓ）、グロボデラ・パリダ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｐａｌｌｉｄａ）（＝ヘテロデラ・パリダ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｐａｌｌｉｄａ））、グロボデラ・ロストチエンシス（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｒｏｓｔｏｃｈｉｅｎｓｉｓ）（ジャガイモシストセンチュウ）、グロボデラ・ソラナセルム（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ）、グロボデラ・タバクム（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｔａｂａｃｕｍ）、グロボデラ・バージニア（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｖｉｒｇｉｎｉａ）及び固着性シスト形成寄生虫であるグロボデラ属（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｓｐｐ．）全般、ヘリコチレンクス・ジゴニクス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｉｇｏｎｉｃｕｓ）、ヘリコチレンクス・ジヒステラ（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｉｈｙｓｔｅｒａ）、ヘリコチレンクス・エリスリン（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｅｒｙｔｈｒｉｎｅ）、ヘリコチレンクス・マルチシンクタス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｍｕｌｔｉｃｉｎｃｔｕｓ）、ヘリコチレンクス・ナヌス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｎａｎｎｕｓ）、ヘリコチレンクス・シュードロブスタス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｐｓｅｕｄｏｒｏｂｕｓｔｕｓ）及びヘリコチレンクス属（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）全般、ヘミクリコネモイデス（Ｈｅｍｉｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ）、ヘミシクリオフォラ・アレナリア（Ｈｅｍｉｃｙｃｌｉｏｐｈｏｒａ  ａｒｅｎａｒｉａ）、ヘミシクリオフォラ・ヌダタ（Ｈｅｍｉｃｙｃｌｉｏｐｈｏｒａ  ｎｕｄａｔａ）、ヘミシクリオフォラ・パルバナ（Ｈｅｍｉｃｙｃｌｉｏｐｈｏｒａ  ｐａｒｖａｎａ）、ヘテロデラ・アベナエ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ａｖｅｎａｅ）、ヘテロデラ・クルシフェラエ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ）、ヘテロデラ・グリシネス（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｇｌｙｃｉｎｅｓ）（ダイズシストセンチュウ）、ヘテロデラ・オリゼー（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｏｒｙｚａｅ）、ヘテロデラ・シャクチ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｓｃｈａｃｈｔｉｉ）、ヘテロデラ・ゼアエ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｚｅａｅ）及び固着性シスト形成寄生虫であるヘテロデラ属（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｓｐｐ．）全般、ヒルシュマニエラ・グラシリス（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｉｅｌｌａ  ｇｒａｃｉｌｉｓ）、ヒルシュマニエラ・オリゼー（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｉｅｌｌａ  ｏｒｙｚａｅ）、ヒルシュマニエラ・スピニカウダタ（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｉｅｌｌａ  ｓｐｉｎｉｃａｕｄａｔａ）及び茎葉内部寄生虫であるヒルシュマニエラ属（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）全般、ホプロライムス・エジプチ（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ａｅｇｙｐｔｉｉ）、ホプロライムス・カリフォルニクス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ｃａｌｉｆｏｍｉｃｕｓ）、ホプロライムス・コルンブス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ｃｏｌｕｍｂｕｓ）、ホプロライムス・ガレアタス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ｇａｌｅａｔｕｓ）、ホプロライムス・インディクス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）、ホプロライムス・マグニスチルス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ｍａｇｎｉｓｔｙｌｕｓ）、ホプロライムス・パラロブスタス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ  ｐａｒａｒｏｂｕｓｔｕｓ）、ロンギドルス・アフリカヌス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓ）、ロンギドルス・ブレビアヌラタス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ｂｒｅｖｉａｎｎｕｌａｔｕｓ）、ロンギドルス・エロンガタス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ｅｌｏｎｇａｔｕｓ）、ロンギドルス・ラエビカピタタス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ｌａｅｖｉｃａｐｉｔａｔｕｓ）、ロンギドルス・ビネアコラ（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ｖｉｎｅａｃｏｌａ）及び外部寄生虫であるロンギドルス属（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）全般、メロイドギネ・アクロネア（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ａｃｒｏｎｅａ）、メロイドギネ・アフリカナ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ａｆｒｉｃａｎａ）、メロイドギネ・アレナリア（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ａｒｅｎａｒｉａ）、メロイドギネ・アレナリア・タメシ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ａｒｅｎａｒｉａ  ｔｈａｍｅｓｉ）、メロイドギネ・アルチエラ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ａｒｔｉｅｌｌａ）、メロイドギネ・チトウッディ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｃｈｉｔｗｏｏｄｉ）、メロイドギネ・コフェイコラ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｃｏｆｆｅｉｃｏｌａ）、メロイドギネ・エチオピカ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｅｔｈｉｏｐｉｃａ）、メロイドギネ・エクシグア（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｅｘｉｇｕａ）、メロイドギネ・ファラクス（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｆａｌｌａｘ）、メロイドギネ・グラミニコラ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ）、メロイドギネ・グラミニス（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）、メロイドギネ・ハプラ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｈａｐｌａ）、メロイドギネ・インコグニタ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｉｎｃｏｇｎｉｔａ）、メロイドギネ・インコグニタ・アクリタ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｉｎｃｏｇｎｉｔａ  ａｃｒｉｔａ）、メロイドギネ・ジャバニカ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｊａｖａｎｉｃａ）、メロイドギネ・キクイエンシス（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｋｉｋｕｙｅｎｓｉｓ）、メロイドギネ・マイナー（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｍｉｎｏｒ）、メロイドギネ・ナアシ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｎａａｓｉ）、メロイドギネ・パラナエンシス（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｐａｒａｎａｅｎｓｉｓ）、メロイドギネ・タメシ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｔｈａｍｅｓｉ）及び固着性寄生虫であるメロイドギネ属（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｓｐｐ．）全般、メロイネマ属（Ｍｅｌｏｉｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、ナコブス・アベランス（Ｎａｃｏｂｂｕｓ  ａｂｅｒｒａｎｓ）、ネオチレンクス・ビギシ（Ｎｅｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｖｉｇｉｓｓｉ）、パラフェレンクス・シュードパリエチヌス（Ｐａｒａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｐｓｅｕｄｏｐａｒｉｅｔｉｎｕｓ）、パラトリコドルス・アリウス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ａｌｌｉｕｓ）、パラトリコドルス・ロバタス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｌｏｂａｔｕｓ）、パラトリコドルス・マイナー（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｍｉｎｏｒ）、パラトリコドルス・ナヌス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｎａｎｕｓ）、パラトリコドルス・ポロサス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｐｏｒｏｓｕｓ）、パラトリコドルス・テレス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｔｅｒｅｓ）及びパラトリコドルス属（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）全般、パラチレンクス・ハマタス（Ｐａｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｈａｍａｔｕｓ）、パラチレンクス・ミヌタス（Ｐａｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｍｉｎｕｔｕｓ）、パラチレンクス・プロジェクタス（Ｐａｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｐｒｏｊｅｃｔｕｓ）及びパラチレンク���属（Ｐａｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）全般、プラチレンクス・アギリス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ａｇｉｌｉｓ）、プラチレンクス・アレニ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ａｌｌｅｎｉ）、プラチレンクス・アンジヌス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ａｎｄｉｎｕｓ）、プラチレンクス・ブラキュルス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｂｒａｃｈｙｕｒｕｓ）、プラチレンクス・セレアリス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｃｅｒｅａｌｉｓ）、プラチレンクス・コフェアエ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｃｏｆｆｅａｅ）、プラチレンクス・クレナタス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｃｒｅｎａｔｕｓ）、プラチレンクス・デラトレイ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｅｌａｔｔｒｅｉ）、プラチレンクス・ギイビカウダタス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｇｉｉｂｂｉｃａｕｄａｔｕｓ）、プラチレンクス・ゴーデイ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｇｏｏｄｅｙｉ）、プラチレンクス・ハマタス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｈａｍａｔｕｓ）、プラチレンクス・ヘキシンシサス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｈｅｘｉｎｃｉｓｕｓ）、プラチレンクス・ローシ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｌｏｏｓｉ）、プラチレンクス・ネグレクタス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｎｅｇｌｅｃｔｕｓ）、プラチレンクス・ペネトランス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、プラチレンクス・プラテンシス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｐｒａｔｅｎｓｉｓ）、プラチレンクス・スクリブネリ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｃｒｉｂｎｅｒｉ）、プラチレンクス・テレス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｔｅｒｅｓ）、プラチレンクス・トルネイ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｔｈｏｒｎｅｉ）、プラチレンクス・バルヌス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｖｕｌｎｕｓ）、プラチレンクス・ゼアエ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｚｅａｅ）及び移動性内部寄生虫であるプラチレンクス属（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）全般、シュードハレンクス・ミヌタス（Ｐｓｅｕｄｏｈａｌｅｎｃｈｕｓ  ｍｉｎｕｔｕｓ）、シレンクス・マグニデンス（Ｐｓｉｌｅｎｃｈｕｓ  ｍａｇｎｉｄｅｎｓ）、シレンクス・ツミダス（Ｐｓｉｌｅｎｃｈｕｓ  ｔｕｍｉｄｕｓ）、プンクトデラ・
チャコエンシス（Ｐｕｎｃｔｏｄｅｒａ  ｃｈａｌｃｏｅｎｓｉｓ）、クイニスルシウス・アクタス（Ｑｕｉｎｉｓｕｌｃｉｕｓ  ａｃｕｔｕｓ）、ラドフォルス・シトロフィルス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ  ｃｉｔｒｏｐｈｉｌｕｓ）、ラドフォルス・シミリス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ  ｓｉｍｉｌｉｓ）、移動性内部寄生虫であるラドフォルス属（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ  ｓｐｐ．）全般、ロチレンクルス・ボレアリス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｂｏｒｅａｌｉｓ）、ロチレンクルス・パルブス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｐａｒｖｕｓ）、ロチレンクルス・レニフォルミス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｒｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）及びロチレンクルス属（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）全般、ロチレンクス・ラウレンチヌス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｌａｕｒｅｎｔｉｎｕｓ）、ロチレンクス・マクロドラタス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｍａｃｒｏｄｏｒａｔｕｓ）、ロチレンクス・ロブスタス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｒｏｂｕｓｔｕｓ）、ロチレンクス・ユニフォルミス（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ）及びロチレンクス属（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）全般、スクテロネマ・ブラキュルム（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ  ｂｒａｃｈｙｕｒｕｍ）、スクテロネマ・ブラディス（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ  ｂｒａｄｙｓ）、スクテロネマ・クラスリカウダタム（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ  ｃｌａｔｈｒｉｃａｕｄａｔｕｍ）及び移動性内部寄生虫であるスクテロネマ属（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）全般、スバンギナ・ラジシオラ（Ｓｕｂａｎｇｕｉｎａ  ｒａｄｉｃｉｏｌａ）、テチレンクス・ニコチアナエ（Ｔｅｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｎｉｃｏｔｉａｎａｅ）、トリコドルス・シリンドリクス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｃｙｌｉｎｄｒｉｃｕｓ）、トリコドルス・マイナー（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｍｉｎｏｒ）、トリコドルス・プリミチブス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｐｒｉｍｉｔｉｖｕｓ）、トリコドルス・プロキシムス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｐｒｏｘｉｍｕｓ）、トリコドルス・シミリス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｓｉｍｉｌｉｓ）、トリコドルス・スパルサス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｓｐａｒｓｕｓ）及び外部寄生虫であるトリコドルス属（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）全般、チレンコリンクス・アグリ（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ａｇｒｉ）、チレンコリンクス・ブラシカエ（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、チレンコリンクス・クラルス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｃｌａｒｕｓ）、チレンコリンクス・クレイトニ（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｃｌａｙｔｏｎｉ）、チレンコリンクス・ジギタタス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｄｉｇｉｔａｔｕｓ）、チレンコリンクス・エブリエンシス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｅｂｒｉｅｎｓｉｓ）、チレンコリンクス・マキシムス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｍａｘｉｍｕｓ）、チレンコリンクス・ヌダス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｎｕｄｕｓ）、チレンコリンクス・ブルガリス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）及びチレンコリンクス属（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）全般、チレンクルス・セミペネトランス（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｓｅｍｉｐｅｎｅｔｒａｎｓ）及び半寄生虫であるチレンクルス属（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）全般、キシフィネマ・アメリカナム（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｍ）、キシフィネマ・ブレビコレ（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ｂｒｅｖｉｃｏｌｌｅ）、キシフィネマ・ジモルフィカウダツム（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ｄｉｍｏｒｐｈｉｃａｕｄａｔｕｍ）、キシフィネマ・インデックス（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ｉｎｄｅｘ）及び外部寄生虫であるキシフィネマ属（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ｓｐｐ．）全般。
【０５２２】
有害線虫の他の例としては、ワセンチュウ科（Ｃｒｉｃｏｎｅｍａｔｉｄａｅ）、ベロノライムス科（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｉｄａｅ）、ホプロアイミダエ科（Ｈｏｐｌｏａｉｍｉｄａｅ）、ヘテロデラ科（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒｉｄａｅ）、ロンギドルス科（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｉｄａｅ）、プラティレンクス科（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｉｄａｅ）、トリコドルス科（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｉｄａｅ）又はアシナシトカゲ科（Ａｎｇｕｉｎｉｄａｅ）に属宇する種が挙げられる。
【０５２３】
表９は、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物及び関連方法を用いて処置又は予防することができる線虫及び関連する病害を更に示す。
【０５２４】
2022502349.tif 000023
【０５２５】
2022502349.tif 000024
【０５２６】
ｖｉ．ウイルス
ＰＭＰ組成物及び関連方法は、例えば、植物におけるウイルス感染を予防又は処置するために、ウイルスの適応度を低減させる上で有用であり得る。ＰＭＰ組成物をウイルスと接触させることにより、ＰＭＰ組成物をウイルスに送達する方法が含まれる。加えて又は代わりに、本方法は、ＰＭＰ組成物をウイルスと接触させることにより、ウイルス感染のリスクがあるか、又はウイルス感染を有する植物にＰＭＰ組成物を送達することを含む。
【０５２７】
ＰＭＰ組成物及び関連方法は、表１０に挙げるウイルス及び病害を含め、植物のウイルス性病害の原因となるウイルスへの送達に好適である。
【０５２８】
2022502349.tif 000025
【０５２９】
2022502349.tif 000026
【０５３０】
2022502349.tif 000027
【０５３１】
2022502349.tif 000028
【０５３２】
2022502349.tif 000029
【０５３３】
2022502349.tif 000030
【０５３４】
2022502349.tif 000031
【０５３５】
2022502349.tif 000032
【０５３６】
2022502349.tif 000033
【０５３７】
2022502349.tif 000034
【０５３８】
Ｃ．植物共生体への送達
本明細書で提供されるのは、本明細書に開示されるＰＭＰ組成物を植物共生体に送達する方法である。含まれるのは、共生体（例えば、細菌の内部共生体、真菌の内部共生体又は昆虫）をＰＭＰ組成物と接触させることにより、共生体にＰＭＰ組成物を送達する方法である。この方法は、植物共生体、例えば、植物の適応度にとって有益である共生体の適応度を増加させるのに有用であり得る。一部の例では、植物共生体は、非ロードＰＭＰで処理することができる。他の例では、ＰＭＰは、異種機能性薬剤、例えば、施肥剤を含む。
【０５３９】
従って、本方法を使用して、植物共生体の適応度を増加させることができる。一態様では、本明細書で提供されるのは、共生体の適応度を増加させる方法であって、共生体の適応度を、処理されていない共生体（例えば、ＰＭＰ組成物を送達されていない共生体）に対して増加させるために、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物を、（例えば、有効量で且つ有効な期間）共生体に送達することを含む方法である。
【０５４０】
一態様では、本明細書で提供されるのは、真菌（例えば、植物の真菌の内部共生体）の適応度を増加させる方法であって、複数のＰＭＰ（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物）を含むＰＭＰ組成物を、内部共生体に送達することを含む方法である。例えば、植物共生体は、内共生真菌、例えば、アスペルギルス科（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌａｃｅａｅ）、ツノタンシキン科（Ｃｅｒａｔｏｂａｓｉｄｉａｃｅａｅ）、コニオケータ（Ｃｏｎｉｏｃｈａｅｔａｃｅａｅ）、ノムシタケ科（Ｃｏｒｄｙｃｉｐｉｔａｃｅａｅ）、コウヤクタケ科（Ｃｏｒｔｉｃｉａｃｅａｅ）、シストフィロバシディウム科（Ｃｙｓｔｏｆｉｌｏｂａｓｉｄｉａｃｅａｅ）、ダヴィディエラ科（Ｄａｖｉｄｉｅｌｌａｃｅａｅ）、デバリオマイセス科（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、ドチオラ科（Ｄｏｔｈｉｏｒａｃｅａｅ）、ウドンコカビ科（Ｅｒｙｓｉｐｈａｃｅａｅ）、フィロバシディウム科（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉａｃｅａｅ）、グロメレラ科（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、ハリタケ科（Ｈｙｄｎａｃｅａｅ）、ボタンタケ科（Ｈｙｐｏｃｒｅａｃｅａｅ）、レプトスフェリア科（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａｃｅａｅ）、モンタニュラ科（Ｍｏｎｔａｇｎｕｌａｃｅａｅ）、クサレケカビ科（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、コタマカビ科（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、ベニアワツブタケ科（Ｎｅｃｔｒｉａｃｅａｅ）、オルビリアキン科（Ｏｒｂｉｌｉａｃｅａｅ）、ファエオスフェリア科（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａｃｅａｅ）、プレオスポラ科（Ｐｌｅｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、シューデウロティウム科（Ｐｓｅｕｄｅｕｒｏｔｉａｃｅａｅ）、クモノスカビ科（Ｒｈｉｚｏｐｏｄａｃｅａｅ）、キンカクキン科（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａｃｅａｅ）、ウロコタケ科（Ｓｔｅｒｅａｃｅａｅ）又はトリココマ科（Ｔｒｉｃｈｏｃｏｍａｃｅａ）の属の真菌であり得る。
【０５４１】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、細菌（例えば、植物の細菌の内部共生体）の適応度を増加させる方法であって、複数のＰＭＰ（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物）を含むＰＭＰ組成物を、細菌に送達することを含む方法である。例えば、植物共生体は、内共生細菌、例えば、アセトバクター科（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、アシドバクテリウム科（Ａｃｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、アシドサーマス科（Ａｃｉｄｏｔｈｅｒｍａｃｅａｅ）、アエロコッカス科（Ａｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、アルカリゲネス科（Ａｌｃａｌｉｇｅｎａｃｅａｅ）、アリシクロバチルス科（Ａｌｉｃｙｃｌｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、アルテロモナス科（Ａｌｔｅｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、アナエロリネア科（Ａｎａｅｒｏｌｉｎｅａｃｅａｅ）、アウランチモナス科（Ａｕｒａｎｔｉｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、バチルス科（Ｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、バクテリオヴォラックス科（Ｂａｃｔｅｒｉｏｖｏｒａｃａｃｅａｅ）、ブデロビブリオ科（Ｂｄｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏｎａｃｅａｅ）、ブラジリゾビウム科（Ｂｒａｄｙｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、ブレビバクテリウム科（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ブルセラ科（Ｂｒｕｃｅｌｌａｃｅａｅ）、バークホルデリア科（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅａｅ）、カルボキシドセラ科（Ｃａｒｂｏｘｙｄｏｃｅｌｌａｃｅａｅ）、カウロバクター科（Ｃａｕｌｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、セルロモナダ科（Ｃｅｌｌｕｌｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、キチノファガ科（Ｃｈｉｔｉｎｏｐｈａｇａｃｅａｅ）、クロマチウム科（Ｃｈｒｏｍａｔｉａｃｅａｅ）、クトニオバクター科（Ｃｈｔｈｏｎｉｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、クトノモナス科（Ｃｈｔｈｏｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、クロストリジウム科（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｃｅａｅ）、コマモナス科（Ｃｏｍａｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、コリネバクテリウム科（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、コクシエラ科（Ｃｏｘｉｅｌｌａｃｅａｅ）、クリオモルファ科（Ｃｒｙｏｍｏｒｐｈａｃｅａｅ）、シクロバクテリア科（Ｃｙｃｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、サイトファーガ科（Ｃｙｔｏｐｈａｇａｃｅａｅ）、ディノコッカス科（Ｄｅｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、デルマバクター（Ｄｅｒｍａｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、デルマコッカス科（Ｄｅｒｍａｃｏｃｃａｃｅａｅ）、腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、エンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、エリスロバクター科（Ｅｒｙｔｈｒｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、フィブロバクター科（Ｆｉｂｒｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、フラメオビルガ科（Ｆｌａｍｍｅｏｖｉｒｇａｃｅａｅ）、フラボバクテリウム科（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、フランキア科（Ｆｒａｎｋｉａｃｅａｅ）、フソバクテリア科（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ガイエラ科（Ｇａｉｅｌｌａｃｅａｅ）、ゲマティモナス科（Ｇｅｍｍａｔｉｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ゲオデルマトフィラス（Ｇｅｏｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌａｃｅａｅ）、Ｇｌｙコルニ・セタセアエ（Ｇｌｙ  ｃｏｒｎｙ  ｃｅｔａｃｅａｅ）、ハリアンギウム科（Ｈａｌｉａｎｇｉａｃｅａｅ）、��ロモナス科（Ｈａｌｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ホロスポラ科（Ｈｏｌｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、ヒフォミクロビウム科（Ｈｙｐｈｏｍｉｃｒｏｂｉａｃｅａｅ）、イアミア科（Ｉａｍｉａｃｅａｅ）、イントラスポランギウム科（Ｉｎｔｒａｓｐｏｒａｎｇｉａｃｅａｅ）、キネオスポリア科（Ｋｉｎｅｏｓｐｏｒｉａｃｅａｅ）、コリバクター科（Ｋｏｒｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、ラクトバチルス科（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、レジオネラ科（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、レプトスピラ科（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、ロイコノストック科（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃａｃｅａｅ）、メチロバクテリウム科（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、メチロシスチス科（Ｍｅｔｈｙｌｏｃｙｓｔａｃｅａｅ）、メチロフィルス科（Ｍｅｔｈｙｌｏｐｈｉｌａｃｅａｅ）、マイクロバクテリウム科（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ミクロコッカス科（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ミクロモノスポラ科（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、モラクセラ科（Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃｅａｅ）、マイコバクテリア科（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、マイコプラズマ科（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｔａｃｅａｅ）、ミクソコッカス科（Ｍｙｘｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ナカムラエラ科（Ｎａｋａｍｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、ナイセリア科（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）、ニトロソモナス科（Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ノカルジア科（Ｎｏｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、ノカルジオイド科（Ｎｏｃａｒｄｉｏｉｄａｃｅａｅ）、オセアノスピリルム科（Ｏｃｅａｎｏｓｐｉｒｉｌｌａｃｅａｅ）、オピトゥトゥス科（Ｏｐｉｔｕｔａｃｅａｅ）、オキサロバクター科（Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、パエニバシラス科（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、パラクラミジア科（Ｐａｒａｃｈｌａｍｙｄｉａｃｅａｅ）、パスツレラ科（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、パトゥリバクテル科（Ｐａｔｕｌｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、フィロバクテリア科（Ｐｈｙｌｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ピスキリケッチア科（Ｐｉｓｃｉｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｃｅａｅ）、プランクトミケス科（Ｐｌａｎｃｔｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、プラノコッカス科（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ポリアンギウム科（Ｐｏｌｙａｎｇｉａｃｅａｅ）、ポルフィロモナス科（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、プレボテラ科（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｃｅａｅ）、プロミクロモノスポラ科（Ｐｒｏｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、シュードノカルディア科（Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、リゾビウム科（Ｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、ロドバクター科（Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ロドスピリラム科（Ｒｈｏｄｏｓｐｉｒｉｌｌａｃｅａｅ）、ロセイフレクスス科（Ｒｏｓｅｉｆｌｅｘａｃｅａｅ）、ルブロバクター科（Ｒｕｂｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、サンダラキナキヌス科（Ｓａｎｄａｒａｃｉｎａｃｅａｅ��、サングイバクター科（Ｓａｎｇｕｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、サプロスピラ科（Ｓａｐｒｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、セグニリパルス科（Ｓｅｇｎｉｌｉｐａｒａｃｅａｅ）、シェワネラ科（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａｃｅａｅ）、シノバクター科（Ｓｉｎｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ソリバクター科（Ｓｏｌｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ソリモナド科（Ｓｏｌｉｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ソリルブロバクター科（Ｓｏｌｉｒｕｂｒｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、スフィンゴバクテリウム科（Ｓｐｈｉｎｇｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、スフィンゴモナス科（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、スピロプラズマ科（Ｓｐｉｒｏｐｌａｓｍａｔａｃｅａｅ）、スポリキシア科（Ｓｐｏｒｉｃｈｔｈｙａｃｅａｅ）、スポロラクトバチルス科（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、スタフィロコッカス科（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、レンサ球菌科（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ストレプトマイセス科（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、シントロフォバクター科（Ｓｙｎｔｒｏｐｈｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ベイヨネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、ウェルコミクロビウム科（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａｃｅａｅ）、ウィークセラ科（Ｗｅｅｋｓｅｌｌａｃｅａｅ）、キサントバクター科（Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）又はキサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）の属の細菌であり得る。
【０５４２】
更に別の態様では、本明細書で提供されるのは、昆虫（例えば、植物の昆虫共生体）の適応度を増加させる方法であって、複数のＰＭＰ（例えば、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物）を含むＰＭＰ組成物を、昆虫に送達することを含む方法である。一部の例では、昆虫は、植物花粉媒介者である。例えば、昆虫は、ハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）又はハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）の属のものであり得る。一部の例では、ハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）の属の昆虫は、ハチである。他の例では、ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）の属の昆虫は、ハエである。
【０５４３】
一部の例では、共生体適応度の増加は、ＰＭＰ組成物の投与の結果としての共生体の生理機能の向上（例えば、健康又は生存の向上）として現れ得る。一部の例では、生物の適応度は、限定はされないが、繁殖率、寿命、移動性、繁殖力、体重、代謝率若しくは活動又は生存を含めた１つ以上のパラメータにより、ＰＭＰ組成物を送達されていない共生体との比較で測定することができる。例えば、本明細書に提供される方法又は組成物は、共生体の全般的健康を向上させるか、又は共生体の全生存を、ＰＭＰ組成物を投与されていない共生体生物と比較して向上させるのに有効であり得る。一部の例では、共生体の生存の向上は、参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を受けない共生体において見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超高い。一部の例では、本方法及び組成物は、共生体生殖（例えば、繁殖率）を、ＰＭＰ組成物を投与されていない共生体生物と比較して増加させるのに有効である。一部の例では、この方法及び組成物は、移動性、体重、寿命、繁殖力又は代謝率などの他の生理学的パラメータを、参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を受けない共生体において見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効である。
【０５４４】
一部の例では、共生体適応度の増加は、ＰＭＰ組成物が投与されていない共生体生物と比較した、共生体によって行われる所望される活動（例えば、授粉、有害生物に対する捕食、種子散布又は廃棄物若しくは有機材料の分解）の頻度又は有効性の増加として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、共生体によって行われる所望される活動（例えば、授粉、有害生物に対する捕食、種子散布又は廃棄物若しくは有機材料の分解）の頻度又は有効性を、参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を受けない共生体において見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効であり得る。
【０５４５】
一部の例では、共生体適応度の増加は、ＰＭＰ組成物が投与されていない共生体生物と比較した、共生体における１つ以上の栄養（例えば、ビタミン、炭水化物、アミノ酸又はポリペプチド）の産生の増加として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、共生体における栄養（例えば、ビタミン、炭水化物、アミノ酸又はポリペプチド）の産生を、参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物の投与を受けない共生体において見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効であり得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、共生体における１種以上の微生物（例えば、内部共生体）による栄養の産生又は代謝を増加させることにより、共生を受けている植物における栄養を増加させることができる。
【０５４６】
一部の例では、共生体適応度の増加は、ＰＭＰ組成物が投与されていない共生体生物と比較した、農薬用薬剤に対する共生体の感受性の低下及び／又は農薬用薬剤に対する共生体の抵抗性の増加として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、農薬用薬剤に対する共生体の感受性を、参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物の投与を受けない共生体において見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超低下させるのに有効であり得る。
【０５４７】
一部の例では、共生体適応度の増加は、ＰＭＰ組成物が投与されていない共生体生物と比較した、アレロケミカル薬剤に対する共生体の感受性の低下及び／又はアレロケミカル薬剤に対する共生体の抵抗性の増加として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、アレロケミカル薬剤に対する共生体の抵抗性を、参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物の投与を受けない共生体において見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効であり得る。一部の例では、アレロケミカル薬剤は、カフェイン、大豆シスタチンＮ、モノテルペン、ジテルペン酸又はフェノール類である。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、アレロケミカル薬剤を利用可能な基質に代謝又は分解する共生体の能力を増大させることにより、アレロケミカル薬剤に対する共生体の感受性を低下させることができる。
【０５４８】
一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、ＰＭＰ組成物を投与されていない共生体生物有害生物と比較して、寄生虫又は病原体（例えば、真菌性、細菌性又はウイルス性病原体；又は寄生ダニ（例えば、ミツバチにおけるミツバチヘギイタダニ（Ｖａｒｒｏａ  ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ  ｍｉｔｅ）））に対する共生体の抵抗性を増加させるのに有効であり得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、病原体又は寄生虫（例えば、真菌性、細菌性又はウイルス性病原体；又は寄生ダニ（例えば、ミツバチにおけるミツバチヘギイタダニ（Ｖａｒｒｏａ  ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ  ｍｉｔｅ）））に対する共生体の抵抗性を、参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物の投与を受けない共生体において見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効であり得る。
【０５４９】
一部の例では、共生体適応度の増加は、ＰＭＰ組成物が投与されていない共生体生物と比較した、特定の環境因子に対する耐性（例えば、高温若しくは低温耐性）の向上、特定の生息場所で生存する能力の向上又は特定の食餌に耐える能力の向上（例えば、トウモロコシに対してダイズを代謝する能力の向上）などの他の適応度の優位性として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、本明細書に記載されるいずれかの複数の方法で共生体適応度を増加させるのに有効であり得る。更に、ＰＭＰ組成物は、共生体のいくつもの綱、目、科、属又は種（例えば、１つの共生体の種、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２００、２５０、５００又はそれよりも多い共生体の種）における共生体適応度を増加させることができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、共生体の単一の綱、目、科、属又は種に作用する。
【０５５０】
共生体適応度は、当技術分野におけるあらゆる標準の方法を用いて評価することができる。一部の例では、共生体適応度は、個々の共生体を評価することによって評価することができる。代わりに、共生体適応度は、共生体集団を評価することによって評価することができる。例えば、共生体適応度の増加は、他の昆虫との競合の成功の増加（それによって共生体集団の大きさの増加がもたらされる）として現れる。
【０５５１】
本組成物又は関連方法で処理することができる植物共生体の例を、本明細書に更に記載する。
【０５５２】
ｉ．真菌
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、真菌、例えば、植物の内部共生体である真菌（例えば、菌根菌）の適応度を増加させるために有用であり得る。
【０５５３】
一部の例では、真菌は、アスペルギルス科（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌａｃｅａｅ）、ツノタンシキン科（Ｃｅｒａｔｏｂａｓｉｄｉａｃｅａｅ）、コニオケータ科（Ｃｏｎｉｏｃｈａｅｔａｃｅａｅ）、ノムシタケ科（Ｃｏｒｄｙｃｉｐｉｔａｃｅａｅ）、コウヤクタケ科（Ｃｏｒｔｉｃｉａｃｅａｅ）、シストフィロバシディウム科（Ｃｙｓｔｏｆｉｌｏｂａｓｉｄｉａｃｅａｅ））、ダヴィディエラ科（Ｄａｖｉｄｉｅｌｌａｃｅａｅ）、デバリオマイセス科（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、ドチオラ科（Ｄｏｔｈｉｏｒａｃｅａｅ）、ウドンコカビ科（Ｅｒｙｓｉｐｈａｃｅａｅ）、フィロバシディウム科（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉａｃｅａｅ）、グロメレラ科（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、ハリタケ科（Ｈｙｄｎａｃｅａｅ）、ボタンタケ科（Ｈｙｐｏｃｒｅａｃｅａｅ）、レプトスフェリア科（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａｃｅａｅ）、モンタニュラ科（Ｍｏｎｔａｇｎｕｌａｃｅａｅ）、クサレケカビ科（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、コタマカビ科（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、ベニアワツブタケ科（Ｎｅｃｔｒｉａｃｅａｅ）、オルビリアキン科（Ｏｒｂｉｌｉａｃｅａｅ）、ファエオスフェリア科（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａｃｅａｅ）、プレオスポラ科（Ｐｌｅｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、シューデウロティウム科（Ｐｓｅｕｄｅｕｒｏｔｉａｃｅａｅ）、クモノスカビ科（Ｒｈｉｚｏｐｏｄａｃｅａｅ）、キンカクキン科（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａｃｅａｅ）、ウロコタケ科（Ｓｔｅｒｅａｃｅａｅ）又はトリココマ科（Ｔｒｉｃｈｏｃｏｍａｃｅａ）のものである。
【０５５４】
一部の例では、真菌は、グロムス門（Ｇｌｏｍｅｒｏｍｙｃｏｔａ）、担子菌門（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｏｔａ）、子嚢菌門又は接合菌門に属する真菌を含めた、植物の根との菌根（例えば、外生菌根又は内生菌根）共生を有する真菌である。
【０５５５】
ｉｉ．細菌
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、細菌、例えば、植物の内部共生体である細菌（例えば、窒素固定細菌）の適応度を増加させるために有用であり得る。
【０５５６】
例えば、細菌は、アシドボラックス属（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ）、アグロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、バークホルデリア属（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）、クリセオバクテリウム属（Ｃｈｒｙｓｅｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、クルトバクテリウム属（Ｃｕｒｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）、大腸菌属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、メチロバクテリウム属（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、パエニバチルス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ）、パンテア属（Ｐａｎｔｏｅａ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、ラルストニア属（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ）、根粒菌属（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）、サッカリバチルス属（Ｓａｃｃｈａｒｉｂａｃｉｌｌｕｓ）、スフィンゴモナス属（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ）又はステノトロホモナス属（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ）のものであり得る。
【０５５７】
一部の例では、細菌は、アセトバクター科（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、アシドバクテリウム科（Ａｃｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、アシドサーマス科（Ａｃｉｄｏｔｈｅｒｍａｃｅａｅ）、アエロコッカス科（Ａｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、アルカリゲネス科（Ａｌｃａｌｉｇｅｎａｃｅａｅ）、アリシクロバチルス科（Ａｌｉｃｙｃｌｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、アルテロモナス科（Ａｌｔｅｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、アナエロリネア科（Ａｎａｅｒｏｌｉｎｅａｃｅａｅ）、アウランチモナス科（Ａｕｒａｎｔｉｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、バチルス科（Ｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、バクテリオヴォラックス科（Ｂａｃｔｅｒｉｏｖｏｒａｃａｃｅａｅ）、ブデロビブリオ科（Ｂｄｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏｎａｃｅａｅ）、ブラジリゾビウム科（Ｂｒａｄｙｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、ブレビバクテリウム科（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ブルセラ科（Ｂｒｕｃｅｌｌａｃｅａｅ）、バークホルデリア科（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅａｅ）、カルボキシドセラ科（Ｃａｒｂｏｘｙｄｏｃｅｌｌａバクター科（Ｃａｕｌｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、セルロモナダ科（Ｃｅｌｌｕｌｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、キチノファガ科（Ｃｈｉｔｉｎｏｐｈａｇａｃｅａｅ）、クロマチウム科（Ｃｈｒｏｍａｔｉａｃｅａｅ）、クトニオバクター科（Ｃｈｔｈｏｎｉｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、クトノモナｃｅａｅ）、カウロス科（Ｃｈｔｈｏｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、クロストリジウム科（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｃｅａｅ）、コマモナス科（Ｃｏｍａｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、コリネバクテリウム科（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、コクシエラ科（Ｃｏｘｉｅｌｌａｃｅａｅ）、クリオモルファ科（Ｃｒｙｏｍｏｒｐｈａｃｅａｅ）、シクロバクテリア科（Ｃｙｃｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、サイトファーガ科（Ｃｙｔｏｐｈａｇａｃｅａｅ）、ディノコッカス科（Ｄｅｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、デルマバクター（Ｄｅｒｍａｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、デルマコッカス科（Ｄｅｒｍａｃｏｃｃａｃｅａｅ）、腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、エンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、エリスロバクター科（Ｅｒｙｔｈｒｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、フィブロバクター科（Ｆｉｂｒｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、フラメオビルガ科（Ｆｌａｍｍｅｏｖｉｒｇａｃｅａｅ）、フラボバクテリウム科（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、フランキア科（Ｆｒａｎｋｉａｃｅａｅ）、フソバクテリア科（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ガイエラ科（Ｇａｉｅｌｌａｃｅａｅ）、ゲマティモナス科（Ｇｅｍｍａｔｉｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ゲオデルマトフィラス（Ｇｅｏｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌａｃｅａｅ）、Ｇｌｙコルニ・セタセアエ（Ｇｌｙ  ｃｏｒｎｙ  ｃｅｔａｃｅａｅ）、ハリアンギウム科（Ｈａｌｉａｎｇｉａｃｅａｅ）、ハロモナス科（Ｈａｌｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ホロスポラ科（Ｈｏｌｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、ヒフォミクロビウム科（Ｈｙｐｈｏｍｉｃｒｏｂｉａｃｅａｅ）、イアミア科（Ｉａｍｉａｃｅａｅ）、イントラスポランギウム科（Ｉｎｔｒａｓｐｏｒａｎｇｉａｃｅａｅ��、キネオスポリア科（Ｋｉｎｅｏｓｐｏｒｉａｃｅａｅ）、コリバクター科（Ｋｏｒｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、ラクトバチルス科（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、レジオネラ科（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、レプトスピラ科（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、ロイコノストック科（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃａｃｅａｅ）、メチロバクテリウム科（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、メチロシスチス科（Ｍｅｔｈｙｌｏｃｙｓｔａｃｅａｅ）、メチロフィルス科（Ｍｅｔｈｙｌｏｐｈｉｌａｃｅａｅ）、マイクロバクテリウム科（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ミクロコッカス科（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ミクロモノスポラ科（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、モラクセラ科（Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃｅａｅ）、マイコバクテリア科（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、マイコプラズマ科（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｔａｃｅａｅ）、ミクソコッカス科（Ｍｙｘｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ナカムラエラ科（Ｎａｋａｍｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、ナイセリア科（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）、ニトロソモナス科（Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ノカルジア科（Ｎｏｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、ノカルジオイド科（Ｎｏｃａｒｄｉｏｉｄａｃｅａｅ）、オセアノスピリルム科（Ｏｃｅａｎｏｓｐｉｒｉｌｌａｃｅａｅ）、オピトゥトゥス科（Ｏｐｉｔｕｔａｃｅａｅ）、オキサロバクター科（Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、パエニバシラス科（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、パラクラミジア科（Ｐａｒａｃｈｌａｍｙｄｉａｃｅａｅ）、パスツレラ科（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、パトゥリバクテル科（Ｐａｔｕｌｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、フィロバクテリア科（Ｐｈｙｌｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ピスキリケッチア科（Ｐｉｓｃｉｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｃｅａｅ）、プランクトミケス科（Ｐｌａｎｃｔｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、プラノコッカス科（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ポリアンギウム科（Ｐｏｌｙａｎｇｉａｃｅａｅ）、ポルフィロモナス科（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、プレボテラ科（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｃｅａｅ）、プロミクロモノスポラ科（Ｐｒｏｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、シュードノカルディア科（Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、リゾビウム科（Ｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、ロドバクター科（Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ロドスピリラム科（Ｒｈｏｄｏｓｐｉｒｉｌｌａｃｅａｅ）、ロセイフレクスス科（Ｒｏｓｅｉｆｌｅｘａｃｅａｅ）、ルブロバクター科（Ｒｕｂｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、サンダラキナキヌス科（Ｓａｎｄａｒａｃｉｎａｃｅａｅ）、サングイバクター科（Ｓａｎｇｕｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、サプロスピラ科（Ｓａｐｒｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、セグニリパルス科（Ｓｅｇｎｉｌｉｐａｒａｃｅａｅ）、シェワネラ科（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａｃｅａｅ）、シノバクター科（Ｓｉｎｏｂａｃｔｅｒａ��ｅａｅ）、ソリバクター科（Ｓｏｌｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ソリモナド科（Ｓｏｌｉｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ソリルブロバクター科（Ｓｏｌｉｒｕｂｒｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、スフィンゴバクテリウム科（Ｓｐｈｉｎｇｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、スフィンゴモナス科（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、スピロプラズマ科（Ｓｐｉｒｏｐｌａｓｍａｔａｃｅａｅ）、スポリキシア科（Ｓｐｏｒｉｃｈｔｈｙａｃｅａｅ）、スポロラクトバチルス科（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、スタフィロコッカス科（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、レンサ球菌科（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ストレプトマイセス科（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、シントロフォバクター科（Ｓｙｎｔｒｏｐｈｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ベイヨネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、ウェルコミクロビウム科（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａｃｅａｅ）、ウィークセラ科（Ｗｅｅｋｓｅｌｌａｃｅａｅ）、キサントバクター科（Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）又はキサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）のものである。
【０５５８】
一部の例では、内共生細菌は、バチルス科（Ｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、バークホルデリア科（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅａｅ）、コマモナス科（Ｃｏｍａｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、フラボバクテリウム科（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、メチロバクテリウム科（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、マイクロバクテリウム科（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、パエニバシラス科（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｉｌｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｎａｃｅａｅ）、リゾビウム科（Ｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、スフィンゴモナス科（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）及びキサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）からなる群から選択される科のものである。
【０５５９】
一部の例では、内共生細菌は、アシドボラックス属（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ）、アグロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、バークホルデリア属（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）、クリセオバクテリウム属（Ｃｈｒｙｓｅｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、クルトバクテリウム属（Ｃｕｒｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）、大腸菌属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、メチロバクテリウム属（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、パエニバチルス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ）、パンテア属（Ｐａｎｔｏｅａ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、ラルストニア属（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ）、サッカリバチルス属（Ｓａｃｃｈａｒｉｂａｃｉｌｌｕｓ）、スフィンゴモナス属（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ）、ステノトロホモナス属（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ）からなる群から選択される属のものである。
【０５６０】
ｉｉｉ．昆虫
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、昆虫、例えば、植物にとって有益である昆虫の適応度を増加させるために有用であり得る。用語「昆虫」には、あらゆる発育段階にある、即ち幼虫及び成虫の、節足動物（Ａｒｔｈｒｏｐｏｄａ）門に、また昆虫（Ｉｎｓｅｃｔａ）綱又は蛛形（Ａｒａｃｈｎｉｄａ）綱に属するあらゆる生物が含まれる。例えば、宿主には、作物の授粉、種子の拡大又は有害生物制御に役立つ昆虫を含めた、農業用途で使用される昆虫が含まれ得る。
【０５６１】
一部の例では、宿主は、植物の授粉に役立つ（例えば、ハチ、甲虫、スズメバチ、ハエ、チョウ又はガ）。一部の例では、植物の授粉に役立つ宿主は、ハチである。一部の例では、ハチは、ヒメハナバチ科（Ａｎｄｒｅｎｉｄａｅ）、ミツバチ科（Ａｐｉｄａｅ）、ムカシハナバチ科（Ｃｏｌｌｅｔｉｄａｅ）、コハナバチ科（Ｈａｌｉｃｔｉｄａｅ）又はハキリバチ科（Ｍｅｇａｃｈｉｌｉｄａｅ）のものである。一部の例では、植物の授粉に役立つ宿主は、甲虫である。特定の場合、ＰＭＰ組成物は、ミツバチの適応度を増加させるために使用することができる。
【０５６２】
一部の例では、植物の授粉に役立つ宿主は、甲虫、例えば、タマムシ科（Ｂｕｐｒｅｓｔｉｄａｅ）、ジョウカイボン科（Ｃａｎｔｈａｒｉｄａｅ）、カミキリムシ科（Ｃｅｒａｍｂｙｃｉｄａｅ）、ハムシ科（Ｃｈｒｙｓｏｍｅｌｉｄａｅ）、カッコウムシ科（Ｃｌｅｒｉｄａｅ）、テントウムシ科（Ｃｏｃｃｉｎｅｌｌｉｄａｅ）、コメツキムシ科（Ｅｌａｔｅｒｉｄａｅ）、ナガクチキムシ科（Ｍｅｌａｎｄｒｙｉｄａｅ）、ツチハンミョウ科（Ｍｅｌｏｉｄａｅ）、ジョウカイモドキ科（Ｍｅｌｙｒｉｄａｅ）、ハナノミ科（Ｍｏｒｄｅｌｌｉｄａｅ）、ケシキスイ科（Ｎｉｔｉｄｕｌｉｄａｅ）、カミキリモドキ科（Ｏｅｄｅｍｅｒｉｄａｅ）、コガネムシ科（Ｓｃａｒａｂａｅｉｄａｅ）又はハネカクシ科（Ｓｔａｐｈｙｌｌｉｎｉｄａｅ）の種である。
【０５６３】
一部の例では、植物の授粉に役立つ宿主は、チョウ又はガ（例えば、鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ））である。一部の例では、チョウ又はガは、シャクガ科（Ｇｅｏｍｅｔｒｉｄａｅ）、セセリチョウ科（Ｈｅｓｐｅｒｉｉｄａｅ）、シジミチョウ科（Ｌｙｃａｅｎｉｄａｅ）、ヤガ科（Ｎｏｃｔｕｉｄａｅ）、タテハチョウ科（Ｎｙｍｐｈａｌｉｄａｅ）、アゲハチョウ科（Ｐａｐｉｌｉｏｎｉｄａｅ）、シロチョウ科（Ｐｉｅｒｉｄａｅ）又はスズメガ科（Ｓｐｈｉｎｇｉｄａｅ）の種である。
【０５６４】
一部の例では、植物の授粉に役立つ宿主は、ハエ（例えば、ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ））である。一部の例では、ハエは、ハナバエ科（Ａｎｔｈｏｍｙｉｉｄａｅ）、ケバエ科（Ｂｉｂｉｏｎｉｄａｅ）、ツリアブ科（Ｂｏｍｂｙｌｉｉｄａｅ）、クロバエ科（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒｉｄａｅ）、タマバエ科（Ｃｅｃｉｄｏｍｉｉｄａｅ）、ヌカカ科（Ｃｅｒｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅ）、ユスリカ科（Ｃｈｒｉｏｎｏｍｉｄａｅ）、メバエ科（Ｃｏｎｏｐｉｄａｅ）、カ科（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ）、アシナガバエ科（Ｄｏｌｉｃｈｏｐｏｄｉｄａｅ）、オドリバエ科（Ｅｍｐｉｄｉｄａｅ）、ミギワバエ科（Ｅｐｈｙｄｒｉｄａｅ）、ヤリバエ科（Ｌｏｎｃｈｏｐｔｅｒｉｄａｅ）、イエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ）、キノコバエ科（Ｍｙｃｅｔｏｐｈｉｌｉｄａｅ）、ノミバエ科（Ｐｈｏｒｉｄａｅ）、ブユ科（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ）、ミズアブ科（Ｓｔｒａｔｉｏｍｙｉｄａｅ）又はハナアブ科（Ｓｙｒｐｈｉｄａｅ）のものである。
【０５６５】
一部の例では、授粉に役立つ宿主は、アリ（例えば、アリ科）、ハバチ（例えば、ハバチ科）又はスズメバチ（例えば、ジガバチ（Ｓｐｈｅｃｉｄａｅ）又はスズメバチ科（Ｖｅｓｐｉｄａｅ））である。
【０５６６】
Ｅ．動物病原体への送達
本明細書で提供されるのは、病原体をＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物（例えば、本明細書の方法又はバイオリアクターによって製造される）を、本明細書に開示するものなど、動物（例えば、ヒト）病原体に送達する方法である。本明細書で使用される場合、用語「病原体」は、例えば、（ｉ）動物を直接的に感染させること、（ｉｉ）動物において疾患又は疾患症状を引き起こす原因物質を産生すること（例えば、病原性毒素などを産生する細菌）、及び／又は（ｉｉｉ）動物において免疫（例えば、炎症反応）を誘発すること（例えば、噛みつく昆虫、例えば、トコジラミ）により、動物において疾患又は疾患症状を引き起こす、微生物又は無脊椎動物などの生物を指す。本明細書で使用される場合、病原体には、限定はされないが、細菌、原生動物、寄生虫、真菌、線虫、昆虫、ウイロイド及びウイルス又はそのあらゆる組み合わせが含まれ、ここで、各病原体は、それ自体で又は別の病原体と協力して、ヒトなどの動物において疾患又は疾患症状を誘発することが可能である。
【０５６７】
一部の例では、動物（例えば、ヒト）病原体は、非ロードＰＭＰで治療することができる。他の例では、ＰＭＰは、異種機能性薬剤、例えば、異種治療薬（例えば、抗菌剤、抗真菌剤、殺虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫薬剤、抗ウイルス剤又は忌避剤）を含む。この方法は、ＰＭＰ組成物の送達の結果として、動物病原体の適応度を減少させるのに、例えば、病原体感染を予防若しくは治療するか又は病原体の拡大を制御するために有用であり得る。
【０５６８】
本明細書に記載される方法に従って標的にすることができる病原体の例としては、細菌（例えば、レンサ球菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）種、肺炎球菌属（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ）種、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）種、赤痢菌属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）種、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）種、カンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）種又は大腸菌属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）種）、真菌（サッカロミセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）種又はカンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）種）、寄生昆虫（例えば、キメクス属（Ｃｉｍｅｘ）種）、寄生線虫（例えば、ヘリグモソモイデス（Ｈｅｌｉｇｍｏｓｏｍｏｉｄｅｓ）種）又は寄生原生動物（例えば、トリコモナス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎｉａｓｉｓ）種）が挙げられる。
【０５６９】
例えば、本明細書で提供されるのは、病原体の適応度を減少させる方法であって、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物を、病原体に送達することを含み、病原体の適応度を、治療されていない病原体に対して減少させる方法である。一部の実施形態では、この方法は、病原体が成長、生存、繁殖、摂食又は寄生する少なくとも１つの生息場所に、組成物を送達することを含む。本明細書に記載される方法の一部の例では、組成物は、病原体による摂取のための、病原体が摂取可能な組成物として送達される。本明細書に記載される方法の一部の例では、組成物は、液体、固体、エアゾール、ペースト、ゲル又は気体として（例えば、病原体に）送達される。
【０５７０】
本明細書で提供されるのは、寄生昆虫の適応度を減少させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を、寄生昆虫に送達することを含む方法でもある。一部の例では、この方法は、複数のＰＭＰ（ここで、複数のＰＭＰは、殺虫薬剤を含む）を含むＰＭＰ組成物を、寄生昆虫に送達することを含む。例えば、寄生昆虫は、トコジラミであり得る。寄生昆虫の他の非限定的な例は、本明細書に提供される。一部の例では、この方法は、寄生昆虫の適応度を、治療されていない寄生昆虫に対して減少させる。
【０５７１】
本明細書で更に提供されるのは、寄生線虫の適応度を減少させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を、寄生線虫に送達することを含む方法である。一部の例では、この方法は、複数のＰＭＰ（ここで、複数のＰＭＰは、殺線虫薬剤を含む）を含むＰＭＰ組成物を、寄生線虫に送達することを含む。例えば、寄生線虫は、ヘリグモソモイデス・ポリギルス（Ｈｅｌｉｇｍｏｓｏｍｏｉｄｅｓ  ｐｏｌｙｇｙｒｕｓ）である。寄生線虫の他の非限定的な例は、本明細書に提供される。一部の例では、この方法は、寄生線虫の適応度を、治療されていない寄生線虫に対して減少させる。
【０５７２】
本明細書で更に提供されるのは、寄生原生動物の適応度を減少させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を、寄生原生動物に送達することを含む方法である。一部の例では、この方法は、複数のＰＭＰ（ここで、複数のＰＭＰは、抗寄生虫薬剤を含む）を含むＰＭＰ組成物を、寄生原生動物に送達することを含む。例えば、寄生原生動物は、腟トリコモナス（Ｔ．ｖａｇｉｎａｌｉｓ）であり得る。寄生原生動物の他の非限定的な例は、本明細書に提供される。一部の例では、この方法は、寄生原生動物の適応度を、治療されていない寄生原生動物に対して減少させる。
【０５７３】
ＰＭＰ組成物の送達の結果としての病原体の適応度の減少は、いくつかの様式で現れ得る。一部の例では、病原体の適応度の減少は、ＰＭＰ組成物の投与の結果としての病原体の生理機能の悪化又は減退（例えば、健康又は生存の低下）として現れ得る。一部の例では、生物の適応度は、限定はされないが、繁殖率、生殖能力、寿命、生存能力、移動性、繁殖力、病原体発達、体重、代謝率若しくは活動又は生存を含めた１つ以上のパラメータにより、ＰＭＰ組成物を投与されていない病原体との比較で測定することができる。例えば、本明細書に提供される方法又は組成物は、病原体の全般的健康を低下させる又は病原体の全生存を低下させるのに有効であり得る。一部の例では、病原体の生存の低下は、参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を受けない病原体において見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超高い。一部の例では、本方法及び組成物は、病原体生殖（例えば、繁殖率、生殖能力）を、ＰＭＰ組成物を投与されていない病原体と比較して低下させるのに有効である。一部の例では、この方法及び組成物は、移動性、体重、寿命、繁殖力又は代謝率などの他の生理学的パラメータを、参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を受けない病原体において見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超低下させるのに有効である。
【０５７４】
一部の例では、有害生物適応度の減少は、ＰＭＰ組成物が送達されていない病原体と比較した、抗病原体薬剤に対する病原体の感受性の増加及び／又は抗病原体薬剤に対する病原体の抵抗性の減少として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、農薬用薬剤に対する病原体の感受性を、参照レベル（例えば、ＰＭＰ組成物を受けない有害生物において見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超増加させるのに有効であり得る。
【０５７５】
一部の例では、病原体適応度の減少は、ＰＭＰ組成物が投与されていない有害生物と比較した、特定の環境因子に対する耐性（例えば、高温若しくは低温耐性）の低下、特定の生息場所で生存する能力の低下又は特定の食餌に耐える能力の低下など、他の適応度の不利点として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、本明細書に記載される任意の複数の方法で有害生物適応度を低減させるのに有効であり得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、本明細書に記載されるいずれかの複数の方法で病原体適応度を減少させるのに有効であり得る。更に、ＰＭＰ組成物は、病原体のいくつもの綱、目、科、属又は種（例えば、１つの病原体の種、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２００、２５０、５００又はそれよりも多い病原体の種）における病原体適応度を減少させることができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、有害生物の単一の綱、目、科、属又は種に作用する。
【０５７６】
病原体適応度は、当技術分野におけるあらゆる標準の方法を用いて評価することができる。一部の例では、有害生物適応度は、個々の病原体を評価することによって評価することができる。代わりに、有害生物適応度は、病原体集団を評価することによって評価することができる。例えば、病原体適応度の減少は、他の昆虫との競合の成功の減少（それによって共生体集団の大きさの減少がもたらされる）として現れる。
【０５７７】
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、動物病原体の適応度を減少させ、それによって動物における感染症を治療又は予防するために有用である。本組成物又は関連方法で治療することができる動物病原体又はそのベクターの例を、本明細書に更に記載する。
【０５７８】
ｉ．真菌
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、真菌の適応度を減少させる、例えば、動物における真菌感染症を予防又は治療するために有用であり得る。含まれるのは、真菌をＰＭＰ組成物と接触させることにより、真菌にＰＭＰ組成物を送達する方法である。更に又は代わりに、この方法は、ＰＭＰ組成物を動物に投与することにより、リスクがある又はそれを必要とする動物において、（例えば、本明細書に記載される真菌によって引き起こされる）真菌感染症を予防又は治療することを含む。
【０５７９】
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、子嚢菌門（Ａｓｃｏｍｙｃｏｔａ）（フサリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、ニューモシスチス・ジロベシ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｊｉｒｏｖｅｃｉｉ）、コウジカビ属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、コクシジオイデス・イミチス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｉｍｍｉｔｉｓ）／ポサダシ（ｐｏｓａｄａｓｉｉ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ））、担子菌門（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｏｔａ）（フィロバジエラ・ネオフォルマンス（Ｆｉｌｏｂａｓｉｄｉｅｌｌａ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、トリコスポロン属（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ））、微胞子虫門（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｉｄｉａ）（エンセファリトゾーン・クニクリ（Ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｏｚｏｏｎ  ｃｕｎｉｃｕｌｉ）、エンテロシトゾーン・ビエヌーシ（Ｅｎｔｅｒｏｃｙｔｏｚｏｏｎ  ｂｉｅｎｅｕｓｉ））、ケカビ亜門（Ｍｕｃｏｒｏｍｙｃｏｔｉｎａ）（ムーコル・シルシネロイデス（Ｍｕｃｏｒ  ｃｉｒｃｉｎｅｌｌｏｉｄｅｓ）、リゾプス・オリゼ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、リクテイミア・コリムビフェラ（Ｌｉｃｈｔｈｅｉｍｉａ  ｃｏｒｙｍｂｉｆｅｒａ））に属する真菌によって引き起こされる真菌感染症を含めた、動物における真菌感染症の治療又は予防に適している。
【０５８０】
一部の例では、真菌感染症は、子嚢菌門（Ａｓｃｏｍｙｃｏｔａ）、担子菌門（Ｂａｓｉｄｏｍｙｃｏｔａ）、ツボカビ門（Ｃｈｙｔｒｉｄｉｏｍｙｃｏｔａ）、微胞子虫門（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｉｄｉａ）又は接合菌門（Ｚｙｇｏｍｙｃｏｔａ）に属するものによって引き起こされるものである。真菌の感染症又は異常増殖には、１種以上の真菌種、例えば、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．パラプローシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．グラブラタ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．アウリス（Ｃ．ａｕｒｉｓ）、Ｃ．クルーセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、マラセチア・グロボセ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｇｌｏｂｏｓｅ）、マラセチア・レストリクタ（Ｍ．ｒｅｓｔｒｉｃｔａ）又はデバリオマイセス・ハンセニ（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ  ｈａｎｓｅｎｉｉ）、ジベレラ・モニリフォルミス（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ  ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ）、アルテルナリア・ブラッシコーラ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｂｒａｓｓｉｃｉｃｏｌａ）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、ニューモシスチス・カリニ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ）、Ｐ．イロベチイ（Ｐ．ｊｉｒｏｖｅｃｉｉ）、Ｐ．ムリナ（Ｐ．ｍｕｒｉｎａ）、Ｐ．オリクトラジ（Ｐ．ｏｒｙｃｔｏｌａｇｉ）、Ｐ．ウェークフィールディアエ（Ｐ．ｗａｋｅｆｉｅｌｄｉａｅ）及びアスペルギルス・クラバタス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｃｌａｖａｔｕｓ）が含まれ得る。真菌種は、病原体又は日和見性病原体であると考えることができる。
【０５８１】
一部の例では、真菌感染症は、カンジダ属の真菌によって引き起こされる（即ち、カンジダ感染症）。例えば、カンジダ感染症は、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．グラブラタ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）、Ｃ．クルーセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．アウリス（Ｃ．ａｕｒｉｓ）、Ｃ．パラプローシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．オルトプローシス（Ｃ．ｏｒｔｈｏｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．ギリエルモンディ（Ｃ．ｇｕｉｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）、Ｃ．ルゴセ（Ｃ．ｒｕｇｏｓｅ）及びＣ．ルシタニア（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）からなる群から選択されるカンジダ属の真菌によって引き起こされ得る。本明細書に開示する方法によって治療することができるカンジダ感染症には、限定はされないが、カンジダ血症、中咽頭カンジダ症、食道カンジダ症、粘膜カンジダ、性器、外陰部カンジダ症、直腸カンジダ症、肝カンジダ症、腎カンジダ症、肺カンジダ症、脾カンジダ症、外耳道真菌症、骨髄炎、化膿性関節炎、心臓カンジダ症（例えば、心内膜炎）及び侵襲性カンジダ症が含まれる。
【０５８２】
ｉｉ．細菌
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、細菌の適応度を低下させる、例えば、動物における細菌感染症を予防又は治療するために有用であり得る。含まれるのは、細菌をＰＭＰ組成物と接触させることによって細菌にＰＭＰ組成物を投与するための方法である。さらに又は代わりに、この方法は、ＰＭＰ組成物を動物に投与することにより、リスクがある又はそれを必要とする動物において、（例えば、本明細書に記載される細菌によって引き起こされる）細菌感染症を予防又は治療することを含む。
【０５８３】
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、下にさらに記載するいずれかの細菌によって引き起こされる、動物における細菌感染症の治療又は予防に適している。例えば、細菌は、バチルス目（Ｂａｃｉｌｌａｌｅｓ）（炭疽菌（Ｂ．ａｎｔｈｒａｃｉｓ）、セレウス菌（Ｂ．ｃｅｒｅｕｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、Ｌ．モノサイトゲネス（Ｌ．ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ））、ラクトバチルス目（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｌｅｓ）（肺炎球菌（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、化膿性連鎖球菌（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ））、クロストリジウム目（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｌｅｓ）（ボツリヌス菌（Ｃ．ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ウェルシュ菌（Ｃ．ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、破傷風菌（Ｃ．ｔｅｔａｎｉ））、スピロヘータ目（Ｓｐｉｒｏｃｈａｅｔａｌｅｓ）（ライム病ボレリア（Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、梅毒トレポネーマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ））、クラミジア目（Ｃｈｌａｍｙｄｉａｌｅｓ）（クラミジア・トラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ  ｐｓｉｔｔａｃｉ））、放線菌目（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ）（ジフテリア菌（Ｃ．ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ（結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、Ｍ．アビウム（Ｍ．ａｖｉｕｍ））、リケッチア目（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｌｅｓ）（発疹チフスリケッチア（Ｒ．ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ）、Ｒ．リケッチイ（Ｒ．ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、発疹熱リケッチア（Ｒ．ｔｙｐｈｉ）、Ａ．ファゴサイトフィルム（Ａ．ｐｈａｇｏｃｙｔｏｐｈｉｌｕｍ）、Ｅ．シャフェンシス（Ｅ．ｃｈａｆｆｅｅｎｓｉｓ））、リゾビウム目（Ｒｈｉｚｏｂｉａｌｅｓ）（ブルセラ・メリテンシス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ））、バークホルデリア目（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｌｅｓ）（百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、鼻疽菌（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉ）、類鼻疽菌（Ｂ．ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ））、ナイセリア属（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｌｅｓ）（淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎菌（Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ））、カンピロバクター目（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒａｌｅｓ）（カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ））、レジオネラ目（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａｌｅｓ）（レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ））、シュードモナス目（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｌｅｓ）（Ａ．バウマンニ（Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、モラクセラ・カタラーリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ））、アエロモナス目（Ａｅｒｏｍｏｎａｄａｌｅｓ）（アエロモナス（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ）種）、ビブリオ目（Ｖｉｂｒｉｏｎａｌｅｓ）（コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ）、腸炎ビブリオ（Ｖ．ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ））、チオスリ��クス目（Ｔｈｉｏｔｒｉｃｈａｌｅｓ）、パスツレラ目（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｌｅｓ）（インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ））、エンテロバクター目（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｅｓ）（肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、プロテウス・ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、ペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ）、Ｅ．エンテロコリチカ（Ｙ．ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ）、シゲラ・フレックスネリ（Ｓｈｉｅｇｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ）、サルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ）、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ））に属するものであり得る。
【０５８４】
ｉｉｉ．寄生昆虫
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、動物における寄生昆虫感染症を予防又は治療するために、寄生昆虫の適応度を低下させるために有用であり得る。用語「昆虫」には、あらゆる発育段階にある、即ち幼虫及び成虫の、節足動物（Ａｒｔｈｒｏｐｏｄａ）門に、また昆虫（Ｉｎｓｅｃｔａ）綱又は蛛形（Ａｒａｃｈｎｉｄａ）綱に属するあらゆる生物が含まれる。含まれるのは、昆虫をＰＭＰ組成物と接触させることによって昆虫にＰＭＰ組成物を送達するための方法である。さらに又は代わりに、この方法は、ＰＭＰ組成物を動物に投与することにより、リスクがある又はそれを必要とする動物において、（例えば、本明細書に記載される寄生昆虫によって引き起こされる）寄生昆虫感染症を予防又は治療することを含む。
【０５８５】
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、シラミ目（Ｐｈｔｈｉｒａｐｔｅｒａ）：シラミ亜目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）（吸血シラミ）、ホソツノハジラミ亜目（Ｉｓｃｈｎｏｃｅｒａ）（噛むシラミ）、マルツノハジラミ亜目（Ａｍｂｌｙｃｅｒａ）（噛むシラミ）．ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）：ヒトノミ科（ネコノミ）、ナガノミ科（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｉｄａｅ）（ニワトリのノミ（Ｃｈｉｋｅｎ−ｆｌｅａｓ））．ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）：カ科（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ）（蚊）、ヌカカ科（Ｃｅｒａｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅ）（ユスリカ、チョウバエ科（Ｐｓｙｃｈｏｄｉｄａｅ）（スナバエ）、ブユ科（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ）（ブユ（Ｂｌａｃｋｆｌｙ））、アブ科（Ｔａｂａｎｉｄａｅ）（アブ）、イエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ）（アブなど）、クロバエ科（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒｉｄａｅ）（ホホアカクロバエ（Ｂｌｏｗｆｌｙ））、ツェツェバエ科（Ｇｌｏｓｓｉｎｉｄａｅ）（ツェツェバエ）、ヒツジバエ科（Ｏｅｓｔｒｉｄａｅ）（ウマバエ（Ｂｏｔ−ｆｌｙ））、シラミバエ科（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃｉｄａｅ）（シラミバエ）．半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）：サシガメ科（Ｒｅｄｕｖｉｉｄａｅ）（サシガメ）、トコジラミ科（Ｃｉｍｉｃｉｄａｅ）（トコジラミ）．蛛形綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａ）：ヒゼンダニ科（Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ）（ヒゼンダニ（Ｓａｒｃｏｐｔｉｃ  ｍｉｔｅ））、キュウセンダニ科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ）（キュウセンダニ（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｃ  ｍｉｔｅ））、サイトジチ科（Ｃｙｔｏｄｉｔｉｄａｅ）（気嚢ダニ）、ラミノシオプテス（Ｌａｍｉｎｏｓｉｏｐｔｅｓ）（シストダニ（Ｃｙｓｔ−ｍｉｔｅ））、ウモウダニ科（Ａｎａｌｇｉｄａｅ）（ウモウダニ）、コナダニ科（Ａｃａｒｉｄａｅ）（穀物ダニ）、ニキビダニ科（Ｄｅｍｏｄｉｃｉｄａｅ）（毛包ダニ）、ツメダニ科（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌｉｄａｅ）（柔皮ダニ）、ツツガムシ科（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌｉｄａｅ）（ツツガムシ）、サシダニ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｉｄａｅ）（トリサシダニ（Ｂｉｒｄ  ｍｉｔｅ））、オオサシダニ科（Ｍａｃｒｏｎｙｓｓｉｄａｅ）（トリサシダニ（Ｂｉｒｄ  ｍｉｔｅ））、ヒメダニ科（Ａｒｇａｓｉｄａｅ）（軟ダニ）、マダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａｅ）（硬ダニ）に属する昆虫による感染症を含めた、寄生昆虫による動物における感染症を予防又は治療するのに適している。
【０５８６】
ｉｖ．原生動物
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、例えば、動物における寄生原生動物感染症を予防又は治療するために、寄生原生動物の適応度を低下させるために有用であり得る。用語「原生動物」には、原生動物門に属するあらゆる生物が含まれる。含まれるのは、寄生原生動物をＰＭＰ組成物と接触させることによって寄生原生動物にＰＭＰ組成物を送達するための方法である。さらに又は代わりに、この方法は、ＰＭＰ組成物を動物に投与することにより、リスクがある又はそれを必要とする動物において、（例えば、本明細書に記載される原生動物によって引き起こされる）原生動物感染症を予防又は治療することを含む。
【０５８７】
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、ミドリムシ門（Ｅｕｇｌｅｎｏｚｏａ）（クルーズトリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉ）、ブルセイトリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｂｒｕｃｅｉ）、リーシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）種）、ヘテロロボサ綱（Ｈｅｔｅｒｏｌｏｂｏｓｅａ）（フォーラーネグレリア（Ｎａｅｇｌｅｒｉａ  ｆｏｗｌｅｒｉ））、ディプロモナス目（Ｄｉｐｌｏｍｏｎａｄｉｄａ）（ランブル鞭毛虫（Ｇｉａｒｄｉａ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ））、アメーバ動物門（Ａｍｏｅｂｏｚｏａ）（カステラーニアメーバ（Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ  ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ）、バラムチア・マンドリルリス（Ｂａｌａｍｕｔｈｉａ  ｍａｎｄｒｉｌｌａｒｉｓ）、赤痢アメーバ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ））、ブラストシスチス属（Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ）（ヒトブラストシスチス（Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ））、アピコンプレックス門（Ａｐｉｃｏｍｐｌｅｘａ）（ネズミバベシア（Ｂａｂｅｓｉａ  ｍｉｃｒｏｔｉ）、クリプトスポリジウム・パルバム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ  ｐａｒｖｕｍ）、シクロスポラ・カイエタネンシス（Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒａ  ｃａｙｅｔａｎｅｎｓｉｓ）、プラスモジウム（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）種、トキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉｉ）に属する原生動物を含めた、動物における寄生原生動物による感染症を予防又は治療するのに適している。
【０５８８】
ｖ．線虫
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、例えば、動物における寄生線虫感染症を予防又は治療するために、寄生線虫の適応度を低下させるために有用であり得る。含まれるのは、寄生線虫をＰＭＰ組成物と接触させることによって寄生線虫にＰＭＰ組成物を送達するための方法である。さらに又は代わりに、この方法は、ＰＭＰ組成物を動物に投与することにより、リスクがある又はそれを必要とする動物において、（例えば、本明細書に記載される寄生線虫によって引き起こされる）寄生線虫感染症を予防又は治療することを含む。
【０５８９】
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、線形動物門（Ｎｅｍａｔｏｄａ）（回虫）：広東住血線虫（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｃａｎｔｏｎｅｎｓｉｓ）（ラット肺線虫）、回虫（Ａｓｃａｒｉｓ  ｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ）（ヒト回虫）、バイリサカリス・プロキオニス（Ｂａｙｌｉｓａｓｃａｒｉｓ  ｐｒｏｃｙｏｎｉｓ）（アライグマ回虫）、鞭虫（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ  ｔｒｉｃｈｉｕｒａ）（ヒト鞭虫）、旋毛虫（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｓｐｉｒａｌｉｓ）、糞線虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ  ｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓ）、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）、ズビニ鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ  ｄｕｏｄｅｎａｌｅ）及びアメリカ鉤虫（Ｎｅｃａｔｏｒ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ）（ヒト鉤虫）、条虫綱（Ｃｅｓｔｏｄａ）（サナダムシ）：単包条虫（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｒａｎｕｌｏｓｕｓ）、多包条虫（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ）、有鉤条虫（Ｔａｅｎｉａ  ｓｏｌｉｕｍ）（有鉤条虫（ｐｏｒｋ  ｔａｐｅｗｏｒｍ））に属する線虫を含めた、動物における寄生線虫による感染症を予防又は治療するのに適している。
【０５９０】
ｖｉ．ウイルス
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、例えば、動物におけるウイルス感染症を予防又は治療するために、ウイルスの適応度を低下させるために有用であり得る。含まれるのは、ウイルスをＰＭＰ組成物と接触させることによってウイルスにＰＭＰ組成物を送達するための方法である。さらに又は代わりに、この方法は、ＰＭＰ組成物を動物に投与することにより、リスクがある又はそれを必要とする動物において、（例えば、本明細書に記載されるウイルスによって引き起こされる）ウイルス感染症を予防又は治療することを含む。
【０５９１】
本ＰＭＰ組成物及び関連方法は、ＤＮＡウイルス：パルボウイルス科（Ｐａｒｖｏｖｉｒｉｄａｅ）、パピローマウイルス科（Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）、ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）、ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）、ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）；一本鎖マイナス鎖ＲＮＡウイルス：アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）（ルブラウイルス、レスピロウイルス、ニューモウイルス、モリビリウイルス）、フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）（マールブルグウイルス、エボラウイルス）、ボルナウイルス科（Ｂｏｒｎａｏｖｉｒｉｄａｅ）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）、ナイロウイルス、ハンタウイルス、オルソブニヤウイルス、フレボウイルス．一本鎖プラス鎖ＲＮＡウイルス：アストロウイルス科（Ａｓｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、コロナウイルス科（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ）、カリシウイルス科（Ｃａｌｉｃｉｖｉｒｉｄａｅ）、トガウイルス科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）（ルビウイルス、アルファウイルス）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）（ヘパシウイルス、フラビウイルス）、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）（ヘパトウイルス、ライノウイルス、エンテロウイルス）；又はｄｓＲＮＡ及びレトロ転写（Ｒｅｔｒｏ−ｔｒａｎｓｃｒｉｂｅｄ）ウイルス：レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）（ロタウイルス、コルティウイルス、セドナウイルス）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）（デルタレトロウイルス、レンチウイルス）、ヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）（オルトヘパドナウイルス）に属するウイルスによる感染症を含めた、動物におけるウイルス感染症を予防又は治療するのに適している。
【０５９２】
Ｅ．病原体ベクターへの送達
本明細書で提供されるのは、病原体ベクターをＰＭＰ組成物と接触させることにより、ＰＭＰ組成物（例えば、本明細書に記載される修飾ＰＭＰが含まれる）を、本明細書に開示するものなどの、病原体ベクターに送達する方法である。本明細書で使用される場合、用語「ベクター」は、動物病原体を担持するか又は動物病原体を保有者から動物に伝達することができる昆虫を指す。例示的なベクターとしては、半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）及びいくつかのハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）及びハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）、例えば蚊、ミツバチ、スズメバチ、ユスリカ、シラミ、ツェツェバエ、ノミ及びアリ並びにマダニ及びダニなどのクモ綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａｅ）のメンバーに見られるような、突き刺して吸引する口器をもつものなどの昆虫が挙げられる。
【０５９３】
一部の例では、動物（例えば、ヒト）病原体のベクターは、異種機能性薬剤を含まないＰＭＰで処置することができる。他の例では、ＰＭＰは、異種機能性薬剤、例えば、異種治療薬（例えば、抗菌剤、抗真菌剤、殺虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫薬剤、抗ウイルス剤又は忌避剤）を含む。この方法は、ＰＭＰ組成物の送達の結果として、病原体ベクターの適応度を低下させるのに、例えば、病原体の拡大を制御するために有用であり得る。本方法に従って標的にすることができる病原体ベクターの例としては、本明細書に記載されるものなどの昆虫が挙げられる。
【０５９４】
例えば、本明細書で提供されるのは、動物病原体ベクターの適応度を低下させる方法であって、本明細書に記載される有効量のＰＭＰ組成物を、ベクターに送達することを含む方法であり、ここで、この方法は、ベクターの適応度を、処置されていないベクターに対して低下させる。一部の例では、この方法は、ベクターが成長、生存、繁殖、摂食又は寄生する少なくとも１つの生息場所に、組成物を送達することを含む。一部の例では、組成物は、ベクターによる摂取のための、摂取可能な組成物として送達される。一部の例では、ベクターは、昆虫である。一部の例では、昆虫は、蚊、マダニ、ダニ又はシラミである。一部の例では、組成物は、液体、固体、エアゾール、ペースト、ゲル又は気体として（例えば、病原体ベクターに）送達される。
【０５９５】
例えば、本明細書で提供されるのは、動物病原体の昆虫ベクターの適応度を低下させる方法であって、複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を、ベクターに送達することを含む方法である。一部の例では、この方法は、複数のＰＭＰ（ここで、複数のＰＭＰは、殺虫薬剤を含む）を含むＰＭＰ組成物を、ベクターに送達することを含む。例えば、昆虫ベクターは、蚊、マダニ、ダニ又はシラミであり得る。病原体ベクターの他の非限定的な例は、本明細書に提供される。一部の例では、この方法は、ベクターの適応度を、処置されていないベクターに対して低下させる。
【０５９６】
一部の例では、ベクター適応度の低下は、組成物の投与の結果としてのベクターの生理機能の悪化又は減退（例えば、健康又は生存の低下）として現れ得る。一部の例では、生物の適応度は、限定はされないが、繁殖率、寿命、移動性、繁殖力、体重、代謝率若しくは活動又は生存を含めた１つ以上のパラメータにより、ＰＭＰ組成物が送達されていないベクター生物との比較で測定することができる。例えば、本明細書に提供される方法又は組成物は、ベクターの全般的健康を低下させるか又はベクターの全生存を低下させるのに有効であり得る。一部の例では、ベクターの生存の低下は、参照レベル（例えば、組成物を受けないベクターにおいて見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超、高い。一部の例では、本方法及び組成物は、ベクター生殖（例えば、繁殖率）を、組成物が送達されていないベクター生物と比較して低下させるのに有効である。一部の例では、この方法及び組成物は、移動性、体重、寿命、繁殖力又は代謝率などの他の生理学的パラメータを、参照レベル（例えば、組成物が送達されないベクターにおいて見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超、低下させるのに有効である。
【０５９７】
一部の例では、ベクター適応度の低下は、組成物が送達されていないベクター生物と比較した、農薬用薬剤に対するベクターの感受性の増大及び／又は農薬用薬剤に対するベクターの抵抗性の低下として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、農薬用薬剤に対するベクターの感受性を、参照レベル（例えば、組成物を受けないベクターにおいて見られるレベル）に対して約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超、増大させるのに有効であり得る。農薬用薬剤は、殺虫薬剤を含めた、当技術分野で公知の任意の農薬用薬剤であり得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、農薬用薬剤を利用可能な基質に代謝又は分解するベクターの能力を低下させることにより、組成物が送達されていないベクターと比較して、農薬用薬剤に対するベクターの感受性を増大させることができる。
【０５９８】
一部の例では、ベクター適応度の低下は、組成物が投与されていないベクター生物と比較した、特定の環境因子に対する耐性（例えば、高温若しくは低温耐性）の低下、特定の生息場所で生存する能力の低下又は特定の食餌に耐える能力の低下など、他の適応度の不利点として現れ得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、本明細書に記載される任意の複数の方法で有害生物適応度を低減させるのに有効であり得る。一部の例では、本明細書に提供される方法又は組成物は、本明細書に記載されるいずれかの複数の方法でベクター適応度を低下させるのに有効であり得る。さらに、この組成物は、ベクターのいくつもの綱、目、科、属又は種（例えば、１つのベクターの種、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２００、２５０、５００又はそれよりも多いベクターの種）におけるベクター適応度を低下させることができる。一部の例では、組成物は、ベクターの単一の綱、目、科、属又は種に作用する。
【０５９９】
ベクター適応度は、当技術分野におけるあらゆる標準の方法を使用して評価することができる。一部の例では、ベクター適応度は、個々のベクターを評価することによって評価することができる。代わりに、ベクター適応度は、ベクター集団を評価することによって評価することができる。例えば、ベクター適応度の低下は、他のベクターとの競合の成功の低下（それによってベクター集団の大きさの低下がもたらされる）として現れる。
【０６００】
本明細書で提供される組成物は、動物病原体を担持するベクターの適応度を低下させることにより、ベクター媒介性疾患の拡大を低下させるのに有効である。この組成物は、疾患の伝播を低下させる、例えば、ベクター間の垂直若しくは水平伝播を低下させる及び／又は動物への伝播を低下させるのに有効な量且つ期間、本明細書に記載される製剤及び送達方法のいずれかを使用して、昆虫に送達することができる。例えば、本明細書に記載される組成物は、ベクター媒介性病原体の垂直若しくは水平伝播を、組成物が送達されていないベクター生物と比較して、約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて低下させることができる。別の例では、本明細書に記載される組成物は、昆虫ベクターのベクター能力を、組成物が送達されていないベクター生物と比較して、約２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて低下させることができる。
【０６０１】
本明細書で提供される組成物及び方法によって制御することができる疾患の非限定的な例としては、トガウイルス科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）ウイルスによって引き起こされる疾患（例えば、チクングニア熱、ロスリバー熱、マヤロ熱、オニョンニョン熱、シンドビス熱、東部馬脳炎、西部馬脳炎、ベネズエラ馬脳炎又はバーマフォレスト（Ｂａｒｍａｈ  ｆｏｒｅｓｔ））；フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｄａｅ）ウイルスによって引き起こされる疾患（例えば、デング熱、黄熱、キャサヌール森林病、オムスク出血熱、日本脳炎、マレー渓谷脳炎、ロシオ（Ｒｏｃｉｏ）、セントルイス脳炎、ウエストナイル脳炎又はダニ媒介脳炎）；ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）ウイルスによって引き起こされる疾患（例えば、サシチョウバエ熱、リフトバレー熱、ラクロス脳炎（Ｌａ  Ｃｒｏｓｓｅ  ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ）、カリフォルニア脳炎、クリミア・コンゴ出血熱又は口嚢熱（Ｏｒｏｐｏｕｃｈｅ  ｆｅｖｅｒ））；ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）ウイルスによって引き起こされる疾患（例えば、水疱性口内炎）；オルビウイルス科（Ｏｒｂｉｖｉｒｉｄａｅ）によって引き起こされる疾患（例えば、ブルータング）；細菌によって引き起こされる疾患（例えば、ペスト（Ｐｌａｇｕｅ）、野兎病、Ｑ熱、ロッキー山紅斑熱、発疹熱、ボタン熱、クイーンズランドマダニチフス（Ｑｕｅｅｎｓｌａｎｄ  ｔｉｃｋ  ｔｙｐｈｕｓ）、シベリアマダニチフス（Ｓｉｂｅｒｉａｎ  ｔｉｃｋ  ｔｙｐｈｕｓ）、ツツガムシ病、回帰熱又はライム病；又は原生動物によって引き起こされる疾患（例えば、マラリア、アフリカトリパノソーマ症、ナガナ病、シャーガス病、リーシュマニア症、ピロプラズマ病、バンクロフト糸状虫症又はマレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａｎ）フィラリア症）が挙げられる。
【０６０２】
ｉ．病原体ベクター
本明細書で提供される方法及び組成物は、動物病原体に対するベクターの適応度を低下させるために有用であり得る。一部の例では、ベクターは、昆虫であり得る。例えば、昆虫ベクターには、限定はされないが、半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）及びいくつかのハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）及びハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）、例えば蚊、ミツバチ、スズメバチ、ユスリカ、シラミ、ツェツェバエ、ノミ及びアリ並びにマダニ及びダニなどのクモ綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａｅ）のメンバーに見られるような、突き刺して吸引する口器をもつもの；ダニ目（Ａｃａｒｉｎａ）（マダニ及びダニ）の目、綱又は科；例えば、ヒメダニ科（Ａｒｇａｓｉｄａｅ）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｉｄａｅ）、マダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａｅ）、キュウセンダニ科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ）又はヒゼンダニ科（Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ）を代表するもの及びキララマダニ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）種、アノセントン（Ａｎｏｃｅｎｔｏｎ）種、ナガヒメダニ属（Ａｒｇａｓ）種、オウシマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）種、ツメダニ（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ）種、ショクヒヒゼンダニ属（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ）種、ニキビダニ属（Ｄｅｍｏｄｅｘ）種、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）種、デルマニサス（Ｄｅｎｍａｎｙｓｓｕｓ）種、チマダニ属（Ｈａｅｍｏｐｈｙｓａｌｉｓ）種、イボマダニ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ）種、マダニ属（Ｉｘｏｄｅｓ）種、リンクサカルス（Ｌｙｎｘａｃａｒｕｓ）種、トゲダニ亜目（Ｍｅｓｏｓｔｉｇｍａｔａ）種、ショウセンコウヒゼンダニ属（Ｎｏｔｏｅｄｎｅｓ）種、ヒメダニ属（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ）種、イエダニ属（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ）種、オトビウス属（Ｏｔｏｂｉｕｓ）種、ミミヒゼンダニ属（ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ）種、ニューモニサス（Ｐｎｅｕｍｏｎｙｓｓｕｓ）種、キュウセンヒゼンダニ属（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ）種、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）種、ヒゼンダニ属（Ｓａｎｃｏｐｔｅｓ）種又はツツガムシ属（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ）種を代表するもの；シラミ亜目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）（吸血する及び噛むシラミ）、例えば、ボビコーラ属（Ｂｏｖｉｃｏｌａ）種、ブタジラミ属（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ）種、ケモノホソジラミ（Ｌｉｎｏｇｎａ  ｔｈｕｓ）種、メノポン属（Ｍｅｎｏｐｏｎ）種、シラミ属（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ）種、ペンフィガス（Ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ）種、ネアブラムシ（Ｐｈｙｌｌｏｘｅｒａ）種又はソレノポテス（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ）種を代表するもの；ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）（ハエ）、例えば、ヤブカ属（Ａｅｄｅｓ）種、ハマダラカ属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）種、オオクロバエ属（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ）種、オビキンバエ属（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ）種、メクラアブ属（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ）種、コクリオミイヤ属（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ）種、Ｃｗ／ｅｘ種、サシバエ属（Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ）種、ウサギヒフバエ属（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ）種、ヒフバエ属（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ）種、ウマバエ属（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ）種、ツェツェバエ属（Ｇｌｏｓｓｉｎａ）種、ノサシバエ（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ）種、ゴマフアブ（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ）種、シラミバエ属���Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃａ）種、ヒフバエ属（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ）種、キンバエ属（Ｌｕｃｉｌｉａ）種、リペロシア（Ｌｙｐｅｒｏｓｉａ）種、ヒツジシラミバエ属（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ）種、ヒツジバエ属（Ｏｅｓｔｒｕｓ）種、ファエニシア（Ｐｈａｅｎｉｃｉａ）種、サシチョウバエ属（Ｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｓ）種、クロキンバエ属（Ｐｈｏｒｍｉａ）種、ダニ目（Ａｃａｒｉ）（疥癬）、例えば、ヒゼンダニ科（Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ）種、肉バエ属（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ）種、ブユ属（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ）種、サシバエ（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ）種、アブ属（Ｔａｂａｎｕｓ）種、タンニア（Ｔａｎｎｉａ）種又はＺｚｐｕ／アルファ種を代表するもの；ハジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）（噛むシラミ）、例えば、ダマリナ（Ｄａｍａｌｉｎａ）種、フェリコラ（Ｆｅｌｉｃｏｌａ）種、ヘテロドキサス（ｈｅｔｅｒｏｄｏｘｕｓ）種又はケモノハジラミ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ）種を代表するもの；又はノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）（無翅昆虫）、例えば、ナガノミ属（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ）種、ネズミノミ属（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ）種を代表するもの；トコジラミ科（Ｃｉｍｉｃｉｄａｅ）（ナンキンムシ）、例えば、キメクス属（Ｃｉｍｅｘ）種、オオサシガメ亜科（Ｔｒｉｔｏｍｉｎａｅ）種、ロドニウス属（Ｒｈｏｄｉｎｉｕｓ）種又はサシガメ属（Ｔｒｉａｔｏｍａ）種を代表するものが含まれ得る。
【０６０３】
一部の例では、昆虫は、ハエ目（Ｄｉｐｔｅｒａ）の血液を吸う昆虫（例えば、カ亜目（Ｎｅｍａｔｏｃｅｒａ）、例えば、カ科（Ｃｏｌｉｃｉｄａｅ））である。一部の例では、昆虫は、カ亜科（Ｃｕｌｉｃｉｎａｅ）、コレトリ亜科（Ｃｏｒｅｔｈｒｉｎａｅ）、ヌカカ科（Ｃｅｒａｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅ）又はブユ科（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ）のものである。一部の例では、昆虫は、イエカ属（Ｃｕｌｅｘ）種、ミスジハボシカ（Ｔｈｅｏｂａｌｄｉａ）種、ヤブカ属（Ａｅｄｅｓ）種、ハマダラカ属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）種、ヤブカ属（Ａｅｄｅｓ）種、ブユモドキ亜属（Ｆｏｒｃｉｐｏｎｉｙｉａ）種、サシバエ属（Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ）種又はゴミムシダマシ（Ｈｅｌｅａ）種のものである。
【０６０４】
特定の例では、昆虫は、蚊である。特定の例では、昆虫は、マダニである。特定の例では、昆虫は、ダニである。特定の例では、昆虫は、噛むシラミである。
【０６０５】
Ｆ．適用方法
本明細書に記載される植物を、組成物の植物への送達又は投与を可能にする任意の好適な方式で、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物に曝露することができる。ＰＭＰ組成物は、単独で又は他の活性物質（例えば、施肥剤）又は非活性物質と組み合わせて送達することができ、例えば有効濃度のＰＭＰ組成物を送達するように製剤化された濃縮液、ゲル、溶液、懸濁液、散布剤、粉末、ペレット、ブリケット、ブリックなどの形態で、例えば噴霧、インジェクション（マイクロインジェクション）、植物経由、注入、浸漬によって適用することができる。本明細書に記載される組成物の適用の量及び場所は、概して、植物の生息場所、植物をＰＭＰ組成物によって標的とすることができる生活環ステージ、適用が行われることとなる部位及びＰＭＰ組成物の物理的及び機能的特性によって決定される。
【０６０６】
一部の例では、本組成物は、例えば、背負式散布、空中散布、作物散布／散粉などによって植物、例えば作物の上に直接的に噴霧される。ＰＭＰ組成物が植物に送達される場合、ＰＭＰ組成物を受ける植物は、植物のいずれの成長段階でもあり得る。例えば、製剤化されたＰＭＰ組成物を、植物成長の初期段階で種子コーティング又は根処理として又は作物サイクルの後期段階で植物全体の処理として適用することができる。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、局所的薬剤として植物に適用することができる。
【０６０７】
さらに、ＰＭＰ組成物は、植物の組織を通じて吸収且つ分配される浸透移行性薬剤として（例えば、植物が成長する土壌中又は植物に水やりをするために使用される水中に）適用することができる。一部の例では、植物又は飼料生物を、ＰＭＰ組成物を発現するように遺伝的に形質転換することができる。
【０６０８】
ＰＭＰ組成物又はＰＭＰ組成物（１種又は複数）を含む組成物を、ゼラチンなどの溶解性又は生体内分解性コーティング層で被覆することによって（このコーティングが使用環境において溶解又は分解された後にＰＭＰ組成物が利用可能になる）又は薬剤を溶解可能又は分解可能マトリックス中に分散させることによって遅延放出又は持続的放出も達成することができる。好都合には、こうした継続的放出及び／又は分配装置を使用して、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物の１つ以上の有効濃度を常に維持することができる。
【０６０９】
一部の例では、ＰＭＰ組成物は、植物、例えば、葉、種子、花粉、根、果実、新芽若しくは花又はその組織、細胞或いはプロトプラストの一部に送達される。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、植物の細胞に送達される。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、植物のプロトプラストに送達される。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、植物の組織に送達される。例えば、組成物は、植物の分裂組織（例えば、頂端分裂組織、側生分裂組織又は節間分裂組織）に送達される。一部の例では、組成物は、植物の永久組織（例えば、単組織）（例えば、実質、厚角組織又は厚壁組織）又は複合永久組織（例えば、木部又は師部）に送達される。一部の例では、組成物は、植物の胚に送達される。
【０６１０】
一部の例では、ＰＭＰ組成物は、多くの場合、野外適用について、１ヘクタール当たりのＰＭＰの量（ｇ／ｈａ若しくはｋｇ／ｈａ）又は１ヘクタール当たりの活性成分（例えば、異種機能性薬剤を含む又は含まないＰＭＰ）又は酸等価物の量（ｋｇ  ａ．ｉ．／ｈａ若しくはａ．ｉ．／ｈａ）として推奨され得る。一部の例では、異種機能性薬剤が、ＰＭＰを含まない組成物中に適用される場合と同じ結果を達成するために、より少ない量の、本組成物中の異種機能性薬剤が、土壌、植物培地、種子植物組織又は植物に適用されることが必要となる可能性がある。例えば、異種機能性薬剤の量は、非ＰＭＰ組成物中に適用される同じ異種機能性薬剤、例えば、ＰＭＰを含まない同じ異種機能性薬剤の直接適用よりも、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、５０若しくは１００倍（又は約２から約１００倍までの任意の範囲、例えば約２〜１０倍；約５〜１５倍、約１０〜２０倍；約１０〜５０倍）低いレベルで適用することができる。本発明のＰＭＰ組成物は、１ヘクタール当たりの様々な量で、例えば約０．０００１、０．００１、０．００５、０．０１、０．１、１、２、１０、１００、１，０００、２，０００、５，０００（又は約０．０００１〜５，０００の任意の範囲）ｋｇ／ｈａで適用することができる。例えば、約０．０００１〜約０．０１、約０．０１〜約１０、約１０〜約１，０００、約１，０００〜約５，０００ｋｇ／ｈａである。
【０６１１】
Ｇ．治療方法
本明細書に記載されるＰＭＰ組成物は、様々な治療方法において有用である。例えば、本方法及び組成物を、動物（例えば、ヒト）における病原体感染の予防又は治療のために使用することができる。本明細書で使用される場合、用語「治療」は、予防及び／又は治療目的で、動物に医薬組成物を投与することを指す。「感染を予防する」ことは、まだ病気ではないが、特定の疾患にかかりやすいか又は他にリスクがある動物の予防的治療を指す。「感染症を治療すること」は、既に疾患を患っている動物に、動物の状態を改善又は安定化させるために治療を施すことを指す。本方法は、ヒトなどの動物に、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物を送達することを含む。
【０６１２】
例えば、本明細書で提供されるのは、真菌感染を有する動物を治療する方法であって、複数のＰＭＰを含む有効量のＰＭＰ組成物を、動物に投与することを含む方法である。一部の例では、この方法は、複数のＰＭＰ（ここで、複数のＰＭＰは、抗真菌剤を含む）を含む有効量のＰＭＰ組成物を、動物に投与することを含む。一部の例では、抗真菌剤は、真菌感染症を引き起こす真菌における遺伝子（例えば、増強された線維成長タンパク質（Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｆｉｌａｍｅｎｔｏｕｓ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｐｒｏｔｅｉｎ）（ＥＦＧ１））の発現を阻害する核酸である。一部の例では、真菌感染症は、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）によって引き起こされる。一部の例では、組成物は、シロイヌナズナのアポプラストＥＶから産生されたＰＭＰを含む。一部の例では、この方法は、真菌感染症を減少させる又は実質的に排除する。
【０６１３】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、細菌感染を有する動物を治療する方法であって、複数のＰＭＰを含む有効量のＰＭＰ組成物を、動物に投与することを含む方法である。一部の例では、この方法は、複数のＰＭＰ（を含む有効量のＰＭＰ組成物を、動物に投与することを含み、ここで、複数のＰＭＰは、抗菌剤（例えば、アンホテリシンＢ）を含む。一部の例では、細菌は、レンサ球菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）種、肺炎球菌属（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ）種、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）種、赤痢菌属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）種、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）種、カンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）種又は大腸菌属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）種）である。一部の例では、組成物は、シロイヌナズナのアポプラストＥＶから産生されたＰＭＰを含む。一部の例では、この方法は、細菌感染症を減少させる又は実質的に排除する。動物は、ヒト、獣医学的動物又は家畜動物である。
【０６１４】
本方法は、（例えば、動物における動物病原体によって引き起こされる場合の）感染症を治療するために有用であり、これは、動物の状態を改善又は安定化させるために、疾患を既に患っているへの治療を施すことを意味する。これは、１種以上の病原体による動物の内部、表面又は周囲の病原体のコロニー形成を、開始量に対して（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％）低下させ、且つ／又は個人に利益を与えること（例えば、症状を回復させるのに十分な量のコロニー形成の低下）を含むことができる。こうした場合、治療された感染症は、症状の（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％の）低減として現れ得る。一部の例では、治療された感染症は、個人の生存の可能性を増大させる（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％の生存の可能性の増大）又は集団の全生存を増大させる（例えば、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は１００％の生存の可能性の増大）に有効である。例えば、組成物及び方法は、感染症を「実質的に排除する」のに有効であり得、これは、動物における症状を持続的に（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２か月の間）回復させるのに十分な量の感染の低減を意味する。
【０６１５】
本方法は、（例えば、動物病原体によって引き起こされる場合の）感染症を予防するために有用であり、これは、最初の病原体集団を維持するのに十分な量（例えば、概ね、健康な個人において見られる量）で、１種以上の病原体による動物の内部、表面又は周囲のコロニー形成の（例えば、治療されていない動物に対する、約１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は１００％超の）増加を予防し、感染症の発症を予防し、且つ／又は感染症に伴う症状又は状態を予防することを意味する。例えば、個人は、免疫無防備状態の個人（例えば、癌を有する、ＨＩＶ／ＡＩＤＳを有するか又は免疫抑制剤を受けている個人）において又は長期の抗生物質療法を受けている個人において、侵襲的な医療処置のために準備している（例えば、移植、幹細胞療法、グラフト、補綴などの手術を受けること、長期の又は高頻度の静脈内カテーテル留置を受けること又は集中治療室で治療を受けることのために準備している）間、真菌の感染を予防するために、予防的処置を受けることができる。
【０６１６】
ＰＭＰ組成物は、任意の好適な方法により、投与のために製剤化するか又は投与することができ、これには、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、経皮、動脈内、腹腔内、病巣内、頭蓋内、関節内、前立腺内、胸膜内、気管内、くも膜下腔内、鼻腔内、膣内、直腸内、局所的、腫瘍内、腹膜内、結膜下、小胞内、粘膜に、心膜内、臍下、眼内、眼窩内、経口的、局所的、経皮的、硝子体内（例えば、硝子体内注射によって）、点眼による、吸入による、注射による、移植による、注入による、持続的注入による、直接的に標的細胞を浸す限局的な灌流による、カテーテルによる、潅注による、クリーム内又は脂質組成物内が含まれる。本明細書に記載される方法において利用される組成物は、全身的又は局所的に投与することもできる。投与の方法は、様々な因子（例えば、投与される化合物又は組成物及び治療される状態、疾患又は障害の重症度）に応じて変わり得る。一部の例では、ＰＭＰ組成物は、静脈内に、筋肉内に、皮下に、局所的に、経口的に、経皮的に、腹腔内に、眼窩内に、移植により、吸入により、くも膜下腔内に、脳室内に又は鼻腔内に投与される。投薬は、あらゆる好適な経路による、例えば、投与が短時間か慢性的であるかということにある程度依存する静脈内又は皮下注射などの注射によるものであり得る。限定はされないが、様々な時点での単回又は反復投与、ボーラス投与及びパルス注入を含めて、様々な投薬スケジュールが企図される。
【０６１７】
本明細書に記載される感染症の予防又は治療については（単独で又は１種以上の他の追加の治療薬と組み合わせて使用される場合）、治療されることとなる疾患の種類、疾患の重症度及び経過、予防目的で投与されるか治療目的で投与されるか、以前の治療法、患者の臨床歴及びＰＭＰ組成物に対する反応に依存することとなる。ＰＭＰ組成物は、例えば、一度に又は一連の治療を通して患者に投与することができる。数日又はそれを超える反復投与については、状態に応じて、治療は一般に、疾患症状の所望される抑制が生じるか又は感染が検出可能ではなくなるまで維持されるであろう。こうした用量は、例えば、患者が、例えば、ＰＭＰ組成物の約２〜約２０回の投与を受けるように、断続的に、例えば、毎週又は２週ごとに投与することができる。より高い初回の負荷用量、それに続いて、より低い１回以上の用量を投与することができる。しかし、他の投薬レジメンも有用であり得る。この治療法の進展は、従来の技術及びアッセイによって容易にモニタリングされる。
【０６１８】
一部の例では、個人（例えば、ヒト）に投与されるＰＭＰ組成物の量は、個人の体重の、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約５ｇ／ｋｇ（例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ〜１ｇ／ｋｇ又は約１ｇ／ｋｇ〜５ｇ／ｋｇ）の範囲内であり得る。一部の例では、個人（例えば、ヒト）に投与されるＰＭＰ組成物の量は、個人の体重の、少なくとも０．０１ｍｇ／ｋｇ（例えば、少なくとも０．０１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも０．１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１００ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１ｇ／ｋｇ又は少なくとも５ｇ／ｋｇ）である。この用量は、単回投与として又は反復投与（例えば、２、３、４、５、６、７又は７回よりも多い投与）として投与することができる。一部の例では、動物に投与されるＰＭＰ組成物は、単独で又は追加の治療薬と組み合わせて投与することができる。組み合わせ治療において投与される抗体の用量は、単剤治療と比較した場合に低下させることができる。この治療法の進展は、従来の技術によって容易にモニタリングされる。
【０６１９】
Ｖ．キット
本発明は、本明細書に記載されるＰＭＰ組成物を有する容器を含むキットも提供する。このキットは、本発明の方法に従ってＰＭＰ組成物を植物に適用又は送達するための説明資料をさらに含むことができる。当業者は、本発明の方法においてＰＭＰ組成物を適用するための説明が、あらゆる形態の説明であり得ることを理解するであろう。こうした説明としては、限定はされないが、書面での説明資料（例えば、ラベル、冊子、パンフレット）、口述による説明資料（例えば、カセットテープ若しくはＣＤ）又はビデオによる説明（例えば、ビデオテープ若しくはＤＶＤ）が挙げられる。
【実施例】
【０６２０】
以下は、本発明の方法の例である。上に提供した概説を考慮して、他の様々な実施形態を実施し得ることが理解される。
【０６２１】
2022502349.tif 000035
【０６２２】
実施例１：植物細胞培養培地からの植物メッセンジャーパックの粗単離
この実施例は、様々な植物細胞培地からの植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）の粗単離を記載する。
【０６２３】
実験設計：
ａ）タバコＢＹ−２細胞培養培地からのＰＭＰ単離
タバコＢＹ−２（ニコチアナ・タバクム（Ｎｉｃｏｔｉａｎａ  ｔａｂａｃｕｍ）Ｌ  ｃｖ．Ｂｒｉｇｈｔ  Ｙｅｌｌｏｗ  ２；＃ＰＣ−１１８１）細胞培養物を、Ｇｅｒｍａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（Ｌｅｉｂｎｉｚ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ＤＳＭＺ  Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）から得る。細胞を、３０ｇ／Ｌショ糖、２．０ｍｇ／Ｌリン酸二水素カリウム、０．１ｇ／Ｌミオイノシトール、０．２ｍｇ／Ｌ  ２，４−ジクロロフェノキシ酢酸及び１ｍｇ／ＬチアミンＨＣｌで補充したＭＳ塩を含むＭＳ（Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ及びＳｋｏｏｇ、１９６２）ＢＹ−２培養培地（ｐＨ５．８）中、１３０ｒｐｍのシェーカー上で、２６℃の暗所内で培養する。５％（ｖ／ｖ）の７日齢細胞培養物を１００ｍＬの新鮮な液体培養培地に移すことにより、ＢＹ−２細胞を毎週継代培養する。７２〜９６時間後、ＢＹ−２培養培地を収集し、４℃で１０分間、３００ｇで遠心分離して細胞を除去する。ＰＭＰを含有する上清を収集し、０．８５μｍフィルター上で濾過することにより残屑を除去する。ＰＭＰを実施例２に記載のように精製する。
【０６２４】
ｂ）ダイズ細胞培養培地からのＰＭＰ単離
ダイズ（グリシンマックス（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ）（Ｌ．）Ｍｅｒｒ．ｃｖ．Ｍａｎｄａｒｉｎ；＃ＰＣ−１０２６）細胞培養物をＧｅｒｍａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（Ｌｅｉｂｎｉｚ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ＤＳＭＺ、Ｇｅｒｍａｎｙ）から得る。細胞を、ビタミン（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｇ５８９３）、２０ｇ／Ｌショ糖（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）及び２ｍｇ／Ｌ  ２，４−ジクロロフェノキシ酢酸を有する１Ｘ  Ｂ５ガンボーグ塩からなるＢ５培地（ｐＨ５．５）中、１００ｒｐｍのシェーカー上で、２３℃の暗所内で培養する。全ての試薬はＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから購入する。Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ細胞を、２０％（ｖ／ｖ）の７日齢細胞培養物を１００ｍＬの新鮮な液体培養培地に移すことによって毎週継代培養する。７２〜９６時間後、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ培養培地を収集し、４℃で１０分間、３００ｇで遠心分離して細胞を除去する。ＰＭＰを含有する上清を収集し、０．８５μｍフィルター上で濾過することにより残屑を除去する。ＰＭＰを実施例２に記載のように精製する。
【０６２５】
ｃ）トウモロコシ細胞培養培地からのＰＭＰ単離
トウモロコシブラックメキシカンスイート細胞株（ＢＭＳ；Ｚｅａ  ｍａｙｓ；ＣＣＬ８４８４２）を、Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅ  Ｃｅｎｔｅｒ（ＡＢＲＣ、ＵＳＡ）から得る。細胞を、４．３ｇ／Ｌ  ＭＳ塩（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｍ５５２４）、３０ｇ／Ｌショ糖及び２ｍｇ／ｍＬ  ２，４−ジクロロフェノキシ酢酸からなるＭＳ培地（ｐＨ５．８）中、１００ｒｐｍのシェーカー上で、２３℃の暗所内で培養する。全ての試薬はＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから購入する．ＢＭＳ細胞を、２０％（ｖ／ｖ）の７日齢細胞培養物を１００ｍＬの新鮮な液体培養培地に移すことにより、毎週継代培養する。７２〜９６時間後、ＢＭＳ培養培地を収集し、４℃で１０分間、３００ｇで遠心分離して細胞を除去する。ＰＭＰを含有する上清を収集し、０．８５μｍフィルター上で濾過することにより残屑を除去する。ＰＭＰを実施例２に記載のように精製する。
【０６２６】
ｄ）コムギ細胞培養培地からのＰＭＰ単離
コムギ（トリチクム・アエスチブム（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ａｅｓｔｉｖｕｍ）；＃ＰＣ−９９８）細胞培養物を、Ｇｅｒｍａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（Ｌｅｉｂｎｉｚ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ＤＳＭＺ、Ｇｅｒｍａｎｙ）から得る。細胞を、ビタミン（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｇ５８９３）、２０ｇ／Ｌショ糖（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）及び２ｍｇ／Ｌ  ２，４−ジクロロフェノキシ酢酸を有する１Ｘ  Ｂ５ガンボーグ塩からなるＢ５培地（ｐＨ５．５）中、１００ｒｐｍのシェーカー上で、２３℃の暗所内で培養する。全ての試薬はＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから購入する。コムギ細胞を、２０％（ｖ／ｖ）の１４日齢細胞培養物を１００ｍＬの新鮮な液体培養培地に移すことによって継代培養する。７２〜９６時間後、コムギ培養培地を収集し、４℃で１０分間、３００ｇで遠心分離して細胞を除去する。ＰＭＰを含有する上清を収集し、０．８５μｍフィルター上で濾過することにより残屑を除去する。ＰＭＰを実施例２に記載のように精製する。
【０６２７】
ｅ）ザボン細胞培養培地からのＰＭＰ単離
ザボン（シトルス・デクマナ（Ｃｉｔｒｕｓ  ｄｅｃｕｍａｎａ）（Ｌ．）Ｌ．ｃｖ．Ｗｈｉｔｅ  Ｍａｒｓｈ；＃ＰＣ−４４）細胞培養物を、Ｇｅｒｍａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（Ｌｅｉｂｎｉｚ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ＤＳＭＺ  Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）から得る。細胞を１６５０ｍｇ／Ｌ  ＮＨ４ＮＯ３、１９９ｍｇ／Ｌ  ＫＮＯ３、１８０ｍｇ／Ｌ  ＭｇＳＯ４、１７０ｍｇ／Ｌ  ＫＨ２ＰＯ４、３３２．０２ｍｇ／Ｌ  ＣａＣｌ２、３６．７ｍｇ／Ｌ  ＦｅＮａＥＤＴＡ、６．２ｍｇ／Ｌ  Ｈ３ＢＯ３、１６．９ｍｇ／ｍＬ  ＭｎＳＯ４×Ｈ２Ｏ、８．６ｍｇ／Ｌ  ＺｎＳＯ４×４Ｈ２Ｏ、０．８３ｍｇ／Ｌ  ＫＪ、０．２５ｍｇ／Ｌ  Ｎａ２ＭｏＯ４×２Ｈ２Ｏ、０．０２５ｍｇ／ｍＬ  ＣｕＳＯ４×５Ｈ２Ｏ、０．０２５ｍｇ／Ｌ  ＣｏＣｌ２×６Ｈ２Ｏ、０．４ｍｇ／Ｌチアミン塩酸塩、１００ｍｇ／Ｌミオイノシトール、０．２２ｍｇ／Ｌ  ２，４−ジクロロフェノキシ酢酸、０．１８６ｍｇ／Ｌ  １−ナフチル酢酸及び３０ｇ／Ｌショ糖からなるＬＳ培地（ｐＨ６）中、１００ｒｐｍのシェーカー上で、２３℃の暗所内で培養する。全ての試薬はＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから購入する。ザボン細胞を、２０％（ｖ／ｖ）の１４日齢細胞培養物を１００ｍＬの新鮮な液体培地に移すことによって継代培養する。７２〜９６時間後、ザボン培養培地を収集し、４℃で１０分間、３００ｇで遠心分離して細胞を除去する。ＰＭＰを含有する上清を収集し、０．８５μｍフィルター上で濾過することにより残屑を除去する。ＰＭＰを実施例２に記載のように精製する。
【０６２８】
ｆ）ブドウ細胞培養培地からのＥＶ単離
ブドウ（ヨーロッパブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）；＃ＰＣ−１１３７）細胞培養物を、Ｇｅｒｍａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（Ｌｅｉｂｎｉｚ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ＤＳＭＺ  Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）から得る。細胞を、ビタミン（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｇ５８９３）、２０ｇ／Ｌショ糖（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）及び２ｍｇ／Ｌ  ２，４−ジクロロフェノキシ酢酸を有する１Ｘ  Ｂ５ガンボーグ塩からなるＢ５培地（ｐＨ５．５）中、１００ｒｐｍのシェーカー上で、２３℃の暗所内で培養する。全ての試薬はＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから購入する。ブドウ細胞を、２０％（ｖ／ｖ）の１４日齢細胞培養物を１００ｍＬの新鮮な液体培養培地に移すことによって継代培養する。７２〜９６時間後、ブドウ培養培地を収集し、４℃で１０分間、３００ｇで遠心分離して細胞を除去する。ＰＭＰを含有する上清を収集し、０．８５μｍフィルター上で濾過することにより残屑を除去する。実施例２に記載するように、ＰＭＰを精製する。
【０６２９】
実施例２：精製植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）の生成
この実施例は、サイズ排除クロマトグラフィー、密度勾配（イオジキサノール若しくはショ糖）と組み合わせて限外濾過及び沈殿又はサイズ排除クロマトグラフィーによる凝集体の除去を用いた、実施例１に記載の粗ＰＭＰ画分から精製ＰＭＰの生成を説明する。
【０６３０】
実験計画：
ａ）サイズ排除クロマトグラフィーと組み合わせて限外濾過を用いたＢＹ−２  ＰＭＰの精製
１００−ｋＤＡ分子量カットオフ（ＭＷＣＯ）Ａｍｉｃｏｎスピンフィルタ（Ｍｅｒｃｋ  Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を用いて、実施例１ａからの粗ＢＹ−２  ＰＭＰ画分を濃縮する。次に、濃縮した粗ＰＭＰ溶液をＰＵＲＥ−ＥＶサイズ排除クロマトグラフィーカラム（ＨａｎｓａＢｉｏＭｅｄ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｌｔｄ）にロードし、製造者の指示に従って単離する。精製済ＰＭＰ含有画分を、溶出後プールする。任意選択で、１００−ｋＤＡ  ＭＷＣＯ  Ａｍｉｃｏｎスピンフィルタを用いて又はタンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）により、ＰＭＰを更に濃縮することもできる。実施例３に記載のように、精製ＰＭＰを分析する。
【０６３１】
ｂ）イオジキサノール勾配を用いたＢＭＳ  ＰＭＰの精製
実施例１に記載のように、粗ＢＭＳ  ＰＭＰを単離し、Ｒｕｔｔｅｒ  ａｎｄ  Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ２０１６に記載されているように、ＰＭＰを生成する。不連続イオジキサノール勾配（ＯｐｔｉＰｒｅｐ；Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を調製するために、小胞単離バッファー（ＶＩＢ；２０ｍＭ  ＭＥＳ及び０．１  Ｍ  ＮａＣｌ、ｐＨ６）で水性６０％ＯｐｔｉＰｒｅｐストック溶液を希釈することにより、４０％（ｖ／ｖ）、２０％（ｖ／ｖ）及び５％（ｖ／ｖ）イオジキサノールの溶液を作製する。勾配は、３ｍＬの４０％溶液、３ｍＬの２０％溶液、３ｍＬの１０％溶液、２ｍＬの５％溶液を積層することにより形成する。実施例１ａからの粗ＰＭＰ溶液を４℃、４０，０００ｇで６０分間遠心分離する。ペレットを０．５ｍＬのＶＩＢに再懸濁させてから、勾配の上部に重ねる。４℃、１００，０００ｇで１７ｈ遠心分離を実施する。勾配の上部の最初の４．５ｍＬを廃棄した後、アポプラストＰＭＰを含有する０．７ｍＬの３容量を収集し、ＶＩＢを用いて３．５ｍＬにして、４℃、１００，０００ｇで６０分間遠心分離する。ペレットを３．５ｍＬのＶＩＢで洗浄した後、同じ遠心分離条件を用いて再ペレット化する。実施例３に記載の通り、次の分析のために精製ＰＭＰペレットを合わせる。
【０６３２】
ｃ）ショ糖勾配を用いた小麦細胞培養物ＰＭＰの精製
実施例１に記載のように粗小麦細胞培養物ＰＭＰを単離し、１５０，０００ｇで９０分間遠心分離した後、記載されている（Ｍｕ  ｅｔ  Ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ＆Ｆｏｏｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２０１４において）ように、ＰＭＰ含有ペレットを１ｍＬのＰＢＳに再懸濁させる。再懸濁させたペレットをショ糖ステップ勾配（８％／１５％／３０％／４５％／６０％）に移し、１５０，０００ｇで１２０分間遠心分離して、精製小麦細胞培養物ＰＭＰを生成する。３０％／４５％界面から精製グレープフルーツＰＭＰを収集し、後に実施例３に記載のように分析する。
【０６３３】
ｄ）単離ＢＹ−２  ＰＭＰからの凝集体の除去
実施例１に記載の通りの粗ＢＹ−２  ＰＭＰ又は実施例２ａ〜２ｃからの精製ＰＭＰからタンパク質凝集体を除去するために、追加の精製ステップを加えることができる。粗又は精製ＰＭＰ溶液を様々なｐＨに通過させて、溶液中にタンパク質凝集体を沈殿させる。ｐＨは、水酸化ナトリウム又は塩酸の添加により３、５、７、９及び１１に調節する。較正ｐＨプローブを用いてｐＨを測定する。溶液が指定のｐＨに達したら、濾過して粒子を除去する。代わりに、ＰＭＰ溶液を、Ｐｏｌｙｍｉｎ−Ｐ又はＰｒａｅｓｔｏｌ  ２６４０などの荷電ポリマーの添加により、凝結させることもできる。手短には、１Ｌ当たり２〜５ｇのＰｏｌｙｍｉｎ−Ｐ又はＰｒａｅｓｔｏｌ  ２６４０を溶液に添加し、インペラで混合する。次に、溶液を濾過して、粒子を除去する。代わりに、塩濃度を高めることにより、凝集体を可溶化する。ＮａＣｌを、１ｍｏｌ／Ｌに達するまでＰＭＰ溶液に添加する。次に、溶液を濾過して、ＰＭＰを生成する。代わりに、温度を上昇させることにより、凝集体を可溶化する。ＰＭＰ溶液を、５０℃の均質温度に達するまで混合しながら５分加熱する。次に、ＰＭＰ混合物を濾過して、ＰＭＰを単離する。代わりに、ＰＭＰ溶液からの可溶性混入物は、標準的方法に従うサイズ排除クロマトグラフィーカラムを用いることにより分離するが、その場合、ＰＭＰは、第１画分に溶出するのに対して、タンパク質及びリボ核タンパク質及び一部のリポタンパク質は、遅れて溶出される。タンパク質凝集体除去の効率は、ビシンコニン酸アッセイ（ＢＣＡ）／Ｂｒａｄｆｏｒｄタンパク質定量により、タンパク質凝集体の除去前及び後のタンパク質濃度を測定し、比較することにより決定される。精製したＰＭＰは、実施例３に記載のように分析する。
【０６３４】
実施例３：植物メッセンジャーパックの特性決定
この実施例は、実施例２に記載の通りに精製されたＰＭＰの特性決定を説明する。
【０６３５】
実験計画：
ａ）ＰＭＰ濃度の決定
ＰＭＰ粒子濃度は、ＮａｎｏＦＣＭを用いた高感度フローサイトメトリー又はＭａｌｖｅｒｎ  ＮａｎｏＳｉｇｈｔを用いたナノ粒子追跡分析（ＮＴＡ）又はｉＺｏｎ  ｑＮａｎｏを用いた調整可能な抵抗パルスセンシング（ＴＲＰＳ）により、製造業者の説明書に従って決定する。精製ＰＭＰのタンパク質濃度は、ＤＣタンパク質アッセイ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）の使用により決定する。精製ＰＭＰの脂質濃度は、Ｒｕｔｔｅｒ  ａｎｄ  ＩｎｎｅｓによりＰｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ２０１７に記載のように、ＤｉＯＣ６（ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ）などの蛍光親油性色素を用いて決定する。手短には、実施例２からの精製ＰＭＰペレットをＭＥＳバッファー（２０ｍＭ  ＭＥＳ、ｐＨ６）で希釈した１００ｍＬの１０ｍＭ  ＤｉＯＣ６（ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ）並びに１％植物プロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）及び２ｍＭ  ２，２９−ジピリジルジスルフィドに再懸濁させる。再懸濁ＰＭＰを３７℃で１０分間インキュベートし、３ｍＬのＭＥＳバッファーで洗浄し、再ペレット化し（４℃で、４００，０００ｇ、６０分）、新鮮なＭＥＳバッファーに再懸濁させる。ＤｉＯＣ６蛍光強度を４８５ｎｍ励起及び５３５ｎｍ発光で測定する。
【０６３６】
ｂ）ＰＭＰの生物物理学的及び分子特性決定
Ｗｕ  ｅｔ  Ａｌ．，Ａｎａｌｙｓｔ，２０１５のプロトコルに従って、ＪＥＯＬ  １０１０透過型電子顕微鏡での電子及び低温電子顕微鏡法によりＰＭＰを特性決定する。ＰＭＰサイズを高感度フローサイトメトリー（ＮａｎｏＦＣＭ）、Ｍａｌｖｅｒｎ  ＮａｎｏＳｉｇｈｔ又はｉＺｏｎ  ｑＮａｎｏ）によって決定し、ＰＭＰのゼータ電位を、Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ又はｉＺｏｎ  ｑＮａｎｏを用い、製造者の指示に従って測定する。クロロホルム抽出を用いて、ＰＭＰから脂質を単離し、Ｘｉａｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｌａｎｔ  Ｃｅｌｌ，２０１０に説明されているように、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳで特性決定する。グリコシルイノシトールホスホリルセラミド（ＧＩＰＣ）を抽出し、Ｃａｃａｓ  ｅｔ  ａｌ  Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ２０１６に記載のように精製した後、前述したようにＬＣ−ＭＳ／ＭＳにより解析する。Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ製のＱｕａｎｔ−Ｉｔキットを用いて、指示に従い、全ＲＮＡ、ＤＮＡ及びタンパク質を特性決定する。Ｒｕｔｔｅｒ  ａｎｄ  Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１６に記載のプロトコルに従い、ＰＭＰのタンパク質をＬＣ−ＭＳ／ＭＳにより特性決定する。トリゾール（Ｔｒｉｚｏｌ）を用いて、ＲＮＡ及びＤＮＡを抽出し、Ｉｌｌｕｍｉｎａ製のＲｉｂｏ−Ｚｅｒｏ  Ｐｌａｎｔキット及びＮｅｘｔｅｒａ  Ｍａｔｅ  Ｐａｉｒ  Ｌｉｂｒａｒｙ  Ｐｒｅｐ  Ｋｉｔを用いて、ＴｒｕＳｅｑ  Ｔｏｔａｌ  ＲＮＡを含むライブラリに調製した後、製造者の指示に従い、Ｉｌｌｕｍｉｎａ  ＭｉＳｅｑでシーケンシングする。
【０６３７】
実施例４：植物メッセンジャーパック安定性の特性決定
この実施例は、様々な保存及び生理学的条件下でのＰＭＰの安定性の測定を説明する。
【０６３８】
実験計画：
実施例１及び２に記載通りに生成したＰＭＰを様々な条件に付す。水、５％ショ糖若しくはＰＢＳにＰＭＰを懸濁させ、−２０℃、４℃、２０℃及び３７℃で１、７、３０及び１８０日間放置する。また、ＰＭＰを水に懸濁させ、ロータリエバポレータ装置を用いて乾燥させ、４℃、２０℃及び３７℃で１、７及び３０並びに１８０日間放置する。また、ＰＭＰを水又は５％ショ糖溶液に懸濁させ、液体窒素で急速冷凍後、凍結乾燥させた。１、７、３０及び１８０日後、乾燥及び凍結乾燥ＰＭＰを水に再懸濁させる。０℃を超える温度での条件を含む３つの先行実験物は、模擬屋外ＵＶ条件での満足な安全性を決定するために、人工太陽光シミュレータにも曝露する。更には、１単位のトリプシンが添加された若しくは添加されていないｐＨ１、３、５、７及び９の緩衝溶液又は他の人工胃液中で３７℃、４０℃、４５℃、５０℃及び５５℃の温度に１、６及び２４時間ＰＭＰを曝露する。
【０６３９】
これら各々の処理後、ＰＭＰを２０℃に戻し、ｐＨ７．４に中和した後、実施例３に記載の方法の一部又は全部を用いて特性決定する。
【０６４０】
実施例５：非生物刺激剤を使用した植物細胞培養物からのＰＭＰの生成の増強
この実施例は、非生物刺激により誘発される、植物細胞培養物からのＰＭＰの生成の増強を記載する。ＢＹ−２細胞株をモデル植物細胞株として使用し、温度、ｐＨ、光及び塩分をモデル非生物刺激剤として使用する。
【０６４１】
ａ）ＢＹ２成長条件及び接種物の調製
実施例１に記載したように、ＢＹ−２細胞を、ＭＳ（Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ及びＳｋｏｏｇ、１９６２）培地（ｐＨ５．８）中、１３０ｒｐｍのＩｎｎｏｖａ  ４４Ｒオービタルシェーカー上で、２６℃の暗所内で培養する。ＢＹ−２細胞を、５％（ｖ／ｖ）の７日齢細胞培養物を２５０ｍＬの滅菌振盪フラスコ中の１００ｍＬの新鮮な液体培養培地に移すことにより、毎週、日常的に継代培養する。
【０６４２】
誘発実験の接種に使用される前培養物は、指数増殖期にあるべきである。指数関数的に増殖する細胞の百分率充填細胞体積（ＰＣＶ）又は新鮮重量（ＦＷ）を決定するために、各々が少なくとも３つの生物学的複製物からなるサンプルに基づいて、振盪フラスコ培養物から増殖曲線を記録する。５〜１０％（ｖ／ｖ）の通常のＢＹ−２培養物を３つの振盪フラスコに接種する。１０ｍＬサンプルを、０、７２、９６、１２０、１４８、１７２及び１９６時間で採取する。細胞培養物の１０ｍＬサンプルを目盛り付きチューブに移し、室温で４０００×ｇで５分間遠心分離することにより％ＰＣＶを測定する。％ＰＣＶは、細胞＋培地の体積に対する細胞ペレットの体積の比×１００％である。新鮮重量（ＦＷ）は、１０ｍＬの培地を濾紙（細孔サイズ４〜１２μｍ）を通して真空濾過し、濾紙上に保持された細胞を秤量することによって決定される。次いで、細胞を、重量が一定になるまで（少なくとも２４時間）６０℃で乾燥して乾燥重量（ＤＷ）を決定する。％ＰＣＶ、ＦＷ及びＤＷを培養時間に対してプロットして増殖曲線を得る。前培養物の最適な回収時間、即ち中指数期を決定するために、指数関数がデータにプロットされ、そのフィットの導関数が成長速度をプロットするために使用されるか、又は前培養物の最適な回収時間は視覚的に決定される。
【０６４３】
実験のために、指数増殖期における７日齢の前培養物から新鮮重量を決定し、新鮮な培養物を、最終濃度３％ＦＷ（３ｇ細胞／１００ｍＬ）で、最終体積１００ｍＬのＢＹ２培地中で２５０ｍＬ使い捨てシェーカーフラスコに播種する。
【０６４４】
ｂ）温度誘発による、タバコＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成の増加
ＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成に対する温度の効果を決定するために、１００ｍＬ  ＢＹ−２培養物を実施例５ａに記載したように調製し、時点当たり条件当たり３つのフラスコを用いて、異なる温度：２０℃、２６℃（通常の管理温度）及び３０℃で増殖させる。２４、４８、７２及び９６時間後、ＦＷ及びＤＷを、１０ｍＬ細胞培養物を実施例５ａに記載したように分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。実施例１及び実施例２に記載した方法により、残りの細胞培養物からＰＭＰを生成し、ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を実施例３に記載したように決定する。ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を決定し、異なる時点及び温度条件を比較するために使用する。温度変化は、ＰＭＰの生成を刺激する。
【０６４５】
ｃ）ｐＨ誘発による、タバコＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成の増加
ＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成に対するｐＨの効果を決定するために、１００ｍＬ  ＢＹ−２培養物をｐＨ４．５、ｐＨ５、ｐＨ５．８（対照ｐＨ）、ｐＨ６及びｐＨ６．５のＭＳ培地中で、実施例５ａに記載のように調製し、時点当たり条件当たり３つのフラスコを用いて、２６℃の暗所内で増殖させる。２４、４８、７２及び９６時間後、ＦＷ及びＤＷを実施例５ａに記載したように１０ｍＬ細胞培養物を分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。実施例１及び実施例２に記載した方法により、残りの細胞培養物からＰＭＰを生成し、ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を実施例３に記載したように決定する。ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を決定し、異なる時点及びｐＨ条件を比較するために使用する。ｐＨ変化は、ＰＭＰの生成を刺激する。
【０６４６】
ｄ）光誘発による、タバコＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成の増加
ＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成に対する光の効果を決定するために、１００ｍＬ  ＢＹ−２培養物を実施例５ａに記載したように調製し、時点当たり条件当たり３つのフラスコを用いて、暗所内（対照）又は短日（８時間光）及び長日条件（１６時間光）のいずれかで、１２０μｍｏｌｍ−２ｓ−１又は６０μｍｏｌｍ−２ｓ−１の束密度下で２６℃において増殖させる。２４、４８、７２及び９６時間後、ＦＷ及びＤＷを実施例５ａに記載したように１０ｍＬ細胞培養物を分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。実施例１及び実施例２に記載した方法により、残りの細胞培養物からＰＭＰを生成し、ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を実施例３に記載したように決定する。ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を決定し、異なる時点及び光条件を比較するために使用する。光暴露は、ＰＭＰの生成を刺激する。
【０６４７】
ｅ）塩誘発による、タバコＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成の増加
ＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成に対する塩分の効果を決定するために、１００ｍＬ  ＢＹ−２培養物を、ＮａＣｌで最終濃度０（対照）、０．５ｇ／Ｌ  ＮａＣｌ、１ｇ／Ｌ  ＮａＣｌ、２．５ｇ／Ｌ  ＮａＣｌ及び５ｇ／Ｌ  ＮａＣｌに補充したＭＳ培地中で、実施例５ａに記載したように調製し、時点当たり条件当たり３つのフラスコを用いて、２６℃の暗所内で増殖させる。２４、４８、７２及び９６時間後、ＦＷ及びＤＷを実施例５ａに記載したように１０ｍＬ細胞培養物を分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。実施例１及び実施例２に記載した方法により、残りの細胞培養物からＰＭＰを生成し、ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を実施例３に記載したように決定する。ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を決定し、異なる時点及び塩分条件を比較するために使用する。塩分変化は、ＰＭＰの生成を刺激する。
【０６４８】
実施例６：生物刺激剤を使用した植物細胞培養物からのＰＭＰの生成の増強
この実施例は、生物刺激により誘発される植物細胞培養物からのＰＭＰの生成の増強を記載する。ＢＹ−２細胞株をモデル植物細胞株として使用し、キトサン（真菌）、ｆｌｇ２２（細菌）及びＥＬＦ１８（細菌）刺激剤をモデル生物刺激剤として使用する。
【０６４９】
ａ）ＢＹ−２成長条件及び接種物の調製
実施例１に記載したように、ＢＹ−２細胞を、ＭＳ（Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ及びＳｋｏｏｇ、１９６２）培地（ｐＨ５．８）中、１３０ｒｐｍのＩｎｎｏｖａ  ４４Ｒオービタルシェーカー上で、２６℃の暗所内で培養する。ＢＹ−２細胞を、５％（ｖ／ｖ）の７日齢細胞培養物を２５０ｍＬの滅菌振盪フラスコ中の１００ｍＬの新鮮な液体培地に移すことにより、毎週、日常的に継代培養する。
【０６５０】
誘発実験の接種に使用される前培養物は、指数増殖期にあるべきである。指数関数的に増殖する細胞の百分率充填細胞体積（ＰＣＶ）又は新鮮重量（ＦＷ）を決定するために、各々が少なくとも３つの生物学的複製物からなるサンプルに基づいて、振盪フラスコ培養物から増殖曲線を記録する。３つの振盪フラスコに、５〜１０％（ｖ／ｖ）の通常のＢＹ−２培養物を接種する。１０ｍＬサンプルを、０、７２、９６、１２０、１４８、１７２及び１９６時間で採取する。細胞培養物の１０ｍＬサンプルを目盛り付きチューブに移し、室温で４０００×ｇで５分間遠心分離することによって％ＰＣＶを測定する。％ＰＣＶは、細胞＋培地の体積に対する細胞ペレットの体積の比×１００％である。新鮮重量（ＦＷ）は、１０ｍＬの培地を、濾紙（細孔サイズ４〜１２μｍ）を通して真空濾過し、濾紙上に保持された細胞を秤量することによって決定される。次いで、細胞を、重量が一定になるまで（少なくとも２４時間）６０℃で乾燥して乾燥重量（ＤＷ）を決定する。％ＰＣＶ、ＦＷ及びＤＷを培養時間に対してプロットして増殖曲線を得る。前培養物の最適な回収時間、即ち中指数期を決定するために、指数関数がデータにプロットされ、そのフィットの導関数が成長速度をプロットするために使用されるか、又は前培養物の最適な回収時間は視覚的に決定される。
【０６５１】
実験のために、指数増殖期における７日齢の前培養物から新鮮重量を決定し、新鮮な培養物を、最終濃度３％ＦＷ（３ｇ細胞／１００ｍＬ）で、最終体積１００ｍＬのＢＹ２培地中で２５０ｍＬ使い捨てシェーカーフラスコに播種する。
【０６５２】
ｂ）キトサン誘発による、タバコＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成の増加
ＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成に対するキトサンの効果を決定するために、１００ｍＬ  ＢＹ−２培養物を０（対照）、２５ｍｇ／Ｌキトサン（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）、５０ｍｇ／Ｌキトサン及び１００ｍｇ／Ｌキトサンで補充したＭＳ培地中で、実施例６ａに記載したように調製し、時点当たり条件当たり３つのフラスコを用いて、２６℃の暗所内で増殖させる。２４、４８、７２及び９６時間後、ＦＷ及びＤＷを実施例６ａに記載したように１０ｍＬ細胞培養物を分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。実施例１及び実施例２に記載した方法により、残りの細胞培養物からＰＭＰを生成し、ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を実施例３に記載したように決定する。ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を決定し、異なる時点及びキトサン条件を比較するために使用する。キトサンは、ＰＭＰの生成を刺激する。
【０６５３】
ｃ）ｆｌｇ２２誘発による、タバコＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成の増加
ＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成に対するｆｌｇ２２ペプチド（ＱＲＬＳＴＧＳＲＩＮＳＡＫＤＤＡＡＧＬＱＩＡ）（配列番号７）の効果を決定するために、１００ｍＬ  ＢＹ−２培養物を０（対照）、５μＭ  ｆｌｇ２２（ＡｎａＳｐｅｃ  ＡＳ−６２６３３）、１０μＭ  ｆｌｇ２２及び２０μＭ  ｆｌｇ２２で補充したＭＳ培地中で、実施例６ａに記載したように調製し、時点当たり条件当たり３つのフラスコを用いて、２６℃の暗所内で増殖させる。２４、４８、７２及び９６時間後、実施例６ａに記載したように、ＦＷ及びＤＷを、１０ｍＬ細胞培養物を分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。実施例１及び実施例２に記載した方法により、残りの細胞培養物からＰＭＰを生成し、ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を実施例３に記載したように決定する。ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を決定し、異なる時点及びｆｌｇ２２条件を比較するために使用する。Ｆｌｇ２２は、ＰＭＰの生成を刺激する。
【０６５４】
ｄ）ｅｌｆ１８誘発による、タバコＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成の増加
ＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成に対するｅｌｆ１８ペプチド（Ａｃ−ＳＫＥＫＦＥＲＴＫＰＨＶＮＶＧＴＩＧ）（配列番号８）の効果を決定するために、１００ｍＬ  ＢＹ−２培養物を、０（対照）、５０ｎｍ  ｅｌｆ１８（ＥＺＢｉｏｌａｂ）、１００ｎＭ  ｅｌｆ１８及び５００ｎＭ  ｅｌｆ１８、１μＭ  ｅｌｆ１８、２．５μＭ  ｅｌｆ１８及び５μＭ  ｅｌｆ１８で補充したＭＳ培地中で、実施例５ａに記載したように調製し、時点当たり条件当たり３つのフラスコを用いて、２６℃の暗所内で増殖させる。２４、４８、７２及び９６時間後、ＦＷ及びＤＷを実施例５ａに記載したように１０ｍＬ細胞培養物を分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。実施例１及び実施例２に記載した方法により、残りの細胞培養物からＰＭＰを生成し、ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を実施例３に記載したように決定する。ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を決定し、異なる時点及び温度条件を比較するために使用する。Ｅｌｆ１８は、ＰＭＰの生成を刺激する。
【０６５５】
実施例７：化学刺激剤を使用した植物細胞培養物からのＰＭＰの生成の増強
この実施例は、化学刺激により誘発される植物細胞培養物からのＰＭＰの生成の増強を記載する。ＢＹ−２細胞株をモデル植物細胞株として使用し、サリチル酸、ベンゾチアジアゾール（ＢＴＨ）、２，６−ジクロロイソニコチン酸及びジャスモン酸メチルをモデル化学誘発物として使用する。
【０６５６】
ａ）ＢＹ−２増殖条件及び接種物の調製
実施例１に記載したように、ＢＹ−２細胞を、ＭＳ（Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ及びＳｋｏｏｇ、１９６２）培地（ｐＨ５．８）中、１３０ｒｐｍのＩｎｎｏｖａ  ４４Ｒオービタルシェーカー上で、２６℃の暗所内で培養する。ＢＹ−２細胞を、５％（ｖ／ｖ）の７日齢細胞培養物を２５０ｍＬの滅菌振盪フラスコ中の１００ｍＬの新鮮な液体培地に移すことにより、毎週、日常的に継代培養する。
【０６５７】
誘発実験の接種に使用される前培養物は、指数増殖期にあるべきである。指数関数的に増殖する細胞の百分率充填細胞体積（ＰＣＶ）又は新鮮重量（ＦＷ）を決定するために、各々が少なくとも３つの生物学的複製物からなるサンプルに基づいて、振盪フラスコ培養物から増殖曲線を記録する。３つの振盪フラスコに、５〜１０％（ｖ／ｖ）の通常のＢＹ−２培養物を接種する。１０ｍＬサンプルを、０、７２、９６、１２０、１４８、１７２及び１９６時間で採取する。細胞培養物の１０ｍＬサンプルを目盛り付きチューブに移し、室温で４０００×ｇで５分間遠心分離することによって％ＰＣＶを測定する。％ＰＣＶは、細胞＋培地の体積に対する細胞ペレットの体積の比×１００％である。新鮮重量（ＦＷ）は、１０ｍＬの培地を、濾紙（細孔サイズ４〜１２μｍ）を通して真空濾過し、濾紙上に保持された細胞を秤量することによって決定される。次いで、細胞を、重量が一定になるまで（少なくとも２４時間）６０℃で乾燥して乾燥重量（ＤＷ）を決定する。％ＰＣＶ、ＦＷ及びＤＷを培養時間に対してプロットして増殖曲線を得る。前培養物の最適な回収時間、即ち中指数期を決定するために、指数関数がデータにプロットされ、そのフィットの導関数が増殖速度をプロットするために使用されるか、又は前培養物の最適な回収時間は視覚的に決定される。
【０６５８】
実験のために、指数増殖期における７日齢の前培養物から新鮮重量を決定し、新鮮な培養物を、最終濃度３％ＦＷ（３ｇ細胞／１００ｍＬ）で、最終体積１００ｍＬのＢＹ２培地中で２５０ｍＬ使い捨てシェーカーフラスコに播種する。
【０６５９】
ｂ）ジャスモン酸メチル誘発による、タバコＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成の増加
ＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成に対するジャスモン酸メチルの効果を決定するために、１００ｍＬ  ＢＹ−２培養物を０（対照）、５０μＭジャスモン酸メチル（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）、１００μＭジャスモン酸メチル及び２００μＭジャスモン酸メチルで補充したＭＳ培地中で、実施例７ａに記載したように調製し、時点当たり条件当たり３つのフラスコを用いて、２６℃の暗所内で増殖させる。２４、４８、７２及び９６時間後、ＦＷ及びＤＷを実施例７ａに記載したように１０ｍＬ細胞培養物を分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。実施例１及び実施例２に記載した方法により、残りの細胞培養物からＰＭＰを生成し、ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を実施例３に記載したように決定する。ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を決定し、異なる時点及びジャスモン酸メチル条件を比較するために使用する。ジャスモン酸メチルは、ＰＭＰの生成を刺激する。
【０６６０】
ｃ）サリチル酸誘発による、タバコＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成の増加
ＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成に対するサリチル酸の効果を決定するために、１００ｍＬ  ＢＹ−２培養物を０（対照）、５００μＭサリチル酸（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）、１ｍＭサリチル酸、２ｍＭサリチル酸及び５ｍＭサリチル酸で補充したＭＳ培地中で、実施例７ａに記載したように調製し、時点当たり条件当たり３つのフラスコを用いて、２６℃の暗所内で増殖させる。２４、４８、７２及び９６時間後、ＦＷ及びＤＷを実施例７ａに記載したように１０ｍＬ細胞培養物を分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。実施例１及び実施例２に記載した方法により、残りの細胞培養物からＰＭＰを生成し、ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を実施例３に記載したように決定する。ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を決定し、異なる時点及びサリチル酸条件を比較するために使用する。サリチル酸は、ＰＭＰの生成を刺激する。
【０６６１】
ｄ）ベンゾチアジアゾール誘発による、タバコＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成の増加
ＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成に対するベンゾ−（１，２，３）−チアジアゾール−７−カルボチオ酸Ｓ−メチルエステル（ベンゾチアジアゾール、ＢＴＨ）の効果を決定するために、１００ｍＬ  ＢＹ−２培養物を、０（対照）、５００μＭベンゾチアジアゾール（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）、３００μＭベンゾチアジアゾール、１００μＭベンゾチアジアゾール及び５０μＭベンゾチアジアゾールで補充したＭＳ培地中で、実施例７ａに記載したように調製し、時点当たり条件当たり３つのフラスコを用いて、２６℃の暗所内で増殖させる。２４、４８、７２及び９６時間後、ＦＷ及びＤＷを実施例７ａに記載したように１０ｍＬ細胞培養物を分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。実施例１及び実施例２に記載した方法により、残りの細胞培養物からＰＭＰを生成し、ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を実施例３に記載したように決定する。ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を決定し、異なる時点及びＢＴＨ条件を比較するために使用する。ベンゾチアジアゾールは、ＰＭＰの生成を刺激する。
【０６６２】
ｅ）２，６−ジクロロイソニコチン酸誘発による、タバコＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成の増加
ＢＹ−２細胞によるＰＭＰ生成に対する２，６−ジクロロイソニコチン酸の効果を決定するために、１００ｍＬ  ＢＹ−２培養物を０（対照）、５００μＭ  ２，６−ジクロロイソニコチン酸（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）、２５０μＭ  ２，６−ジクロロイソニコチン酸、１００μＭ  ２，６−ジクロロイソニコチン酸及び５０μＭ  ２，６−ジクロロイソニコチン酸で補充したＭＳ培地中で、実施例７ａに記載したように調製し、時点当たり条件当たり３つのフラスコを用いて、２６℃の暗所内で増殖させる。２４、４８、７２及び９６時間後、ＦＷ及びＤＷを実施例７ａに記載したように１０ｍＬ細胞培養物を分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。実施例１及び実施例２に記載した方法により、残りの細胞培養物からＰＭＰを生成し、ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を実施例３に記載したように決定する。ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を決定し、異なる時点及び２，６−ジクロロイソニコチン酸条件を比較するために使用する。２，６−ジクロロイソニコチン酸は、ＰＭＰの生成を刺激する。
【０６６３】
実施例８：植物におけるエクソシスト複合体メンバーの過剰発現によるＰＭＰの放出の増強
この実施例は、ＥＸＯ７０Ａ１及びＥＸＯ８４のようなエクソシスト複合体メンバーの過剰発現による、植物細胞及び植物からのＰＭＰの放出の増強を記載する。この実施例では、ＥＸＯ７０Ａ１は、モデルエクソシスト複合体メンバーであり、ＢＹ−２は、モデル細胞株であり、セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）は、モデル植物として使用される。
【０６６４】
ａ）アグロバクテリウム（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）媒介トランスフェクションのためのＥｘｏ７０Ａ１過剰発現コンストラクトの生成
セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）（ＢｎａＣｎｎｇ０２７５０Ｄ−１、ＣＤＹ１０３７４）中のＥｘｏ７０Ａ１は、Ｓａｍｕｅｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）Ｔｈｅ  Ｐａｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｏｌ．２１：２６５５−２６７１により以前に同定された。コザック配列、Ｎｃｏ１  ３’及び５’酵素部位を含み、終止コドンを除去した完全ＢｎＥｘｏ７０Ａ１コード配列をＩＤＴにより合成し、Ｍａｒｋｅｒ  Ｇｅｎｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから得たｐＣａｍｂｉａ１３０２植物発現ベクターを使用して、ＢｎＥｘｏ７０Ａ１：ｍｇｆｐ５融合タンパク質を生成する。このベクターにおいて、ＣａＭＶ３５Ｓプロモーターの二重エンハンサーバージョンは、ＢｎＥｘｏ７０Ａ１：ｍｇｆｐ５融合タンパク質を駆動し、ＣａＭＶ３５ＳポリＡシグナルにより終結する。コンストラクトをクローン化するために、ＢｎＥｘｏ７０Ａ１合成配列及びｐＣａｍｂｉａ１３０２ベクターをＮｃｏＩで消化し、単離し、ＢｎＥｘｏ７０Ａ１をベクターに連結する。ｐＣａｍｂｉａ１３０２−ＢｎＥｘｏ７０Ａ１は、配列検証され、製造業者の手順に従って大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）及びＧＶ３１０１：：ｐＭＰ９０アグロバクテリウム・ツメファシエンス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ）内に形質転換される。
【０６６５】
＞ＢｎＥｘｏ７０Ａ１合成配列（配列番号９）
2022502349.tif 000036
【０６６６】
ｂ）セイヨウアブラナ（Ｂ  ｎａｐｕｓ）におけるＢｎＥｘｏ７０Ａ１：ｍｇｆｐ５過剰発現は、アポプラストにおけるＰＭＰ放出の増強を誘導する
セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）Ｗｅｓｔａｒ品種を、成長チャンバ内で、１６時間の明／８時間の暗の光周期からなる長日条件下で２２℃において成長させる。
【０６６７】
Ｓａｍｕｅｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）Ｔｈｅ  Ｐｌａｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｏｌ．２１：２６５５−２６７１に記載されるように、ｐＣａｍｂｉａ１３０２−ＢｎＥｘｏ７０Ａ１を保有するアグロバクテリウム・ツメファシエンス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ）を使用してセイヨウアブラナ（Ｂ．ｎａｐｕｓ）植物内にＢｎＥｘｏ７０Ａ１：ｍｇｆｐ５を形質転換し、Ｍａｒｋｅｒ  Ｇｅｎｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓにより記載されるようにハイグロマイシンＢを用いて選択した。トランスジェニック株をプライマー（ＢｎＥｘｏ７０−ＦＷ  ５’ｇｃｃｃｇｇｇａｔｇｇｃｃｇｔｃｇａｔａｇｃｃｇａａ  ３’（配列番号１０）、ＢｎＥｘｏ７０−ＲＥＶ  ５’ｃｇｃｇｇｇｃｃｃｔｔａｃｃｇｔｃｇｔｇｇｔｔｃａｔｔｃａｔ  ３’（配列番号１１））を使用したＲＴ−ＰＣＲによりＥｘｏ７０Ａ１発現についてスクリーニングして、Ｅｘｏ７０Ａ１  ｍＲＮＡを検出し、アクチン（Ａｃｔｉｎ−ＦＷ  ５’ｇｇｃｔｇａｔｇｇｔｇａａｇａｔａｔｔｃａ  ３’（配列番号１２），、Ａｃｔｉｎ−ＲＥＶ  ５’ａａｇｃａｃａａｔａｃｃａｇｔａｇｔａｃ３’（配列番号１３））を陽性対照として使用する。ＲＴ−ＰＣＲのために、様々なトランスジェニック及び対照植物の柱頭から総ＲＮＡを単離し、オリゴ（ｄＴ）媒介逆転写を介したｃＤＮＡの合成に使用する。ＧＦＰレベルは、ウェスタンブロットにより決定する。導入遺伝子の安定な統合を確実にするために、多数回の生成のために頑強なトランスジェニック株を培養する。
【０６６８】
Ｒｕｔｔｅｒ  ａｎｄ  Ｉｎｎｅｓ，Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ２０１６により記載されるように、４〜６週齢の対照及びトランスジェニックセイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）のアポプラスト洗浄液からＥＶを単離する。手短には、全部の葉を回収し、小胞単離緩衝液（２０ｍＭ  ＭＥＳ、２ｍＭ  ＣａＣｌ２及び０．１Ｍ  ＮａＣｌ、ｐＨ６）を用いて真空浸潤する。浸潤した植物を注意深く吸い取って過剰な流体を除去し、３０ｍＬ注射器内に置き、５０ｍＬコニカルチューブ内で７００ｇにおいて２℃で２０分間遠心分離して、ＥＶを含有するアポプラスト細胞外流体を収集する。次に、アポプラスト細胞外流体を０．８５μｍフィルターで濾過して大きな粒子を除去し、実施例２に記載したようにＰＭＰを生成する。ＢｎＥｘｏ７０Ａ１中のアポプラスト流体中のＰＭＰの濃度を、実施例３に記載した方法に従って、非トランスジェニック植物中のアポプラスト流体中のＰＭＰの濃度と比較する。植物細胞中のＥｘｏ７０Ａ１過剰発現は、ＰＭＰの放出を増加させる。
【０６６９】
ｃ）ＢＹ−２細胞におけるＢｎＥｘｏ７０Ａ１：ｍｇｆｐ５過剰発現は、培養培地中のＰＭＰ放出の増強を誘導する
タバコＢＹ−２（ニコチアナ・タバクム（Ｎｉｃｏｔｉａｎａ  ｔａｂａｃｕｍ）Ｌ  ｃｖ．Ｂｒｉｇｈｔ  Ｙｅｌｌｏｗ  ２；＃ＰＣ−１１８１）細胞培養物を、Ｇｅｒｍａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（Ｌｅｉｂｎｉｚ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ＤＳＭＺ  Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）から得る。細胞を、３０ｇ／Ｌショ糖、２．０ｍｇ／Ｌリン酸二水素カリウム、０．１ｇ／Ｌミオイノシトール、０．２ｍｇ／Ｌ  ２，４−ジクロロフェノキシ酢酸及び１ｍｇ／ＬチアミンＨＣｌで補充したＭＳ塩からなるＭＳ（Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ及びＳｋｏｏｇ、１９６２）ＢＹ−２培養培地（ｐＨ５．８）中、１３０ｒｐｍのシェーカー上で、２６℃の暗所内で培養する。
【０６７０】
Ｒａｖｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，２０１５  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｖｏｌ．１１２，Ｎｏ．２により記載されるように、ｐＣａｍｂｉａ１３０２−ＢｎＥｘｏ７０Ａ１を保有するアグロバクテリウム・ツメファシエンス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ）を使用してＢＹ−２プロトプラスト細胞内にＢｎＥｘｏ７０Ａ１：ｍｇｆｐ５を形質転換して安定なトランスジェニック株を生成し、Ｍａｒｋｅｒ  Ｇｅｎｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓにより記載されるようにハイグロマイシンＢを用いて選択する。強いＧＦＰ蛍光を有する５０の独立したカルスクローンを予備選択した後、クローンを実施例８ｂに記載したようにＲＴ−ＰＣＲによってＥｘｏ７０Ａ１発現についてスクリーニングする。細胞浮遊培養物は、５つの最良に機能するクローンから確立する。
【０６７１】
対照ＢＹ−２細胞及びＢＹ−２−ＢｎＥｘｏ７０Ａ１：ｍｇｆｐ５細胞を、５％（ｖ／ｖ）の７日齢細胞培養物を１００ｍＬの新鮮な液体培地に移すことにより、毎週、継代培養する。ＢＹ−２細胞によるＰＭＰ放出に対するＥｘｏ７０Ａ１過剰発現の効果を決定するために、１００ｍＬ  ＢＹ−２培養物を実施例７ａに記載したように調製し、時点当たり条件当たり３つのフラスコを用いて、２６℃の暗所内で増殖させる。２４、４８、７２及び９６時間後、ＦＷ及びＤＷを実施例７ａに記載したように１０ｍＬ細胞培養物を分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。実施例１及び実施例２に記載した方法により、残りの細胞培養物からＰＭＰを生成し、ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を実施例３に記載したように決定する。ＢＹ−２細胞のＦＷ及びＤＷのグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を、ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２−ＢｎＥｘｏ７０Ａ１：ｍｇｆｐ５細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度と比較する。Ｅｘｏ７０Ａ１の過剰発現は、ＰＭＰの生成を刺激する。
【０６７２】
実施例９：バイオリアクターを使用した、植物細胞培養物からのＰＭＰの単離の規模拡大
この実施例は、大型バイオリアクターに規模拡大した、植物細胞培養物からのＰＭＰの生成、例えば、１００ｍＬ、２００ｍＬ、５Ｌ及び１００Ｌバイオリアクター内でのＰＭＰ生成を記載する。ＢＹ−２細胞株をモデル植物細胞株として使用する。
【０６７３】
ａ）ＢＹ２増殖条件
実施例１に記載したように、ＢＹ−２細胞を、ＭＳ（Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ及びＳｋｏｏｇ、１９６２）培地（ｐＨ５．８）中、１３０ｒｐｍのＩｎｎｏｖａ  ４４Ｒオービタルシェーカー上で、２６℃の暗所内で培養する。ＢＹ−２細胞を、５％（ｖ／ｖ）の７日齢細胞培養物を２５０ｍＬの滅菌振盪フラスコ中の１００ｍＬの新鮮な液体培地に移すことにより、毎週、日常的に継代培養する。
【０６７４】
誘発実験の接種に使用される前培養物は、指数増殖期にあるべきである。指数関数的に増殖する細胞の百分率充填細胞体積（ＰＣＶ）又は新鮮重量（ＦＷ）を決定するために、各々が少なくとも３つの生物学的複製物からなるサンプルに基づいて、振盪フラスコ培養物から増殖曲線を記録する。３つの振盪フラスコに、５〜１０％（ｖ／ｖ）の通常のＢＹ−２培養物を接種する。１０ｍＬサンプルを、０、７２、９６、１２０、１４８、１７２及び１９６時間で採取する。細胞培養物の１０ｍＬサンプルを目盛り付きチューブに移し、室温で４０００×ｇで５分間遠心分離することによって％ＰＣＶを測定する。％ＰＣＶは、細胞＋培地の体積に対する細胞ペレットの体積の比×１００％である。新鮮重量（ＦＷ）は、１０ｍＬの培地を濾紙（細孔サイズ４〜１２μｍ）を通して真空濾過し、濾紙上に保持された細胞を秤量することによって決定される。次いで、細胞を、重量が一定になるまで（少なくとも２４時間）６０℃で乾燥して乾燥重量（ＤＷ）を決定する。％ＰＣＶ、ＦＷ及びＤＷを培養時間に対してプロットして増殖曲線を得る。前培養物の最適な回収時間、即ち中指数期を決定するために、指数関数がデータにプロットされ、そのフィットの導関数が成長速度をプロットするために使用されるか、又は前培養物の最適な回収時間は視覚的に決定される。
【０６７５】
バイオリアクター規模拡大のために、指数増殖期における７日齢前培養物から新鮮重量を決定し、新鮮な培養物を最終濃度３％ＦＷ（３０ｇ細胞／Ｌ）で、最終体積１００ｍＬのＢＹ−２培養培地中で２５０ｍＬ使い捨てシェーカーフラスコに播種する。
【０６７６】
ｂ）バイオリアクターを使用したタバコＢＹ−２細胞による規模拡大可能なＰＭＰ生成
ＢＹ−２細胞を大型バイオリアクター内で増殖するように規模拡大すると共に、同様の濃度のＰＭＰを生成できることを示すために、ＢＹ−２細胞を、Ｒａｖｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，２０１５  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｖｏｌ．１１２，Ｎｏ．２を修正した異なる使い捨てバイオリアクター型式で培養する。１００ｍＬ及び５００ｍＬフラスコと、５Ｌ及び１００ＬバイオリアクターとにおけるＰＭＰ生成を、実施例９ａに記載したように、３％ＦＷ（３０ｇ  ＢＹ−２細胞／Ｌ）を有する新鮮な培養物を、ＭＳ培地に播種することにより比較する。
【０６７７】
ＢＰＭ−６０システム（Ｋｕｈｎｅｒ  ＡＧ）で使用した２５０ｍＬ使い捨て振盪フラスコの培養体積は１００ｍＬであり、５００ｍＬガラス振盪フラスコは２００ｍＬで満たされる。全ての振盪フラスコ培養物を、暗所内で、Ｉｎｎｏｖａ  ４４Ｒ  インキュベーターシェーカー（ｄ０  ５ｃｍ；Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ）内で１８０ｒｐｍ及び２６℃でインキュベートする。ＢＹ−２細胞の５Ｌ培養物を２０−Ｌ  Ｎａｌｇｅｎｅポリカーボネートカーボイ容器（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）内で増殖させ、培養物を２６℃でインキュベートし、ＳＲ２００−Ｘシェーカー（ｄ０  ７ｃｍ；Ｋｕｈｎｅｒ  ＡＧ）上で１８０ｒｐｍにおいて振盪する。ＳＢ２００−Ｘ  ２００−Ｌの軌道上で振盪するバイオリアクターシステム（Ｋｕｈｎｅｒ  ＡＧ）は、１００Ｌ  ＢＹ−２浮遊培養物を満たした３５０Ｌ使い捨てバッグ（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ  Ｓｔｅｄｉｍ  ＡＧ）を備え、上部空間は流速２０Ｌ／分の空気で通気され、２６℃及び８０ｒｐｍ（ｄ０  ５ｃｍ）でインキュベートする。
【０６７８】
増殖パラメーター、酸素消費及びＰＭＰ生成を７日間のプロセス時間にわたって監視する。０、２４、４８、７２、９６、１２０、１４４、１６８時間にて、ＦＷ及びＤＷを実施例９ａに記載したように１０ｍＬ細胞培養物を分析することによって決定し、１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、０．１ｍＬ  ０．４％（ｍ／ｖ）トリパンブルー溶液を０．９ｍＬ細胞培養物に加え、５分間インキュベートし、記録することにより死細胞の百分率を決定する（死細胞の割合は５％を超えてはならない）。２４、４８、７２、９６、１２０及び１４４時間にて、全ての異なる容器サイズからの１００ｍＬ細胞培養物を収集する（５Ｌ／１００Ｌバイオリアクターは連続的にサンプリングされ、小型容器については、異なる収集時点用に追加のフラスコが播種される）。
【０６７９】
次に、回収した培養物ブロスからの細胞材料を、２層のＭｉｒａｃｌｏｔｈ（Ｍｅｒｃｋ−Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）上での真空濾過により除去し、残りの培地を濾過し、粗ＰＭＰを、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ、ＨａｎｓａＢｉｏｍｅｄ）を用いて濃縮した後、サイズ排除クロマトグラフィー（ＨａｎｓａＢｉｏｍｅｄ）又は実施例２に記載したような他の方法を用いてＰＭＰを生成する。ＰＭＰ濃度及びサイズ分布を、実施例３に記載したように決定する。ＦＷ及びＤＷ  ＢＹ−２細胞のグラム当たりの生成ＰＭＰの相対濃度を決定し、異なる培養容器を比較するために使用する。
【０６８０】
ＢＹ−２増殖プロファイル及びＢＹ２細胞ＦＷ／ＤＷのグラム当たりのＰＭＰ生成は、全ての培養容器で同様であり、ＰＭＰ生成がバイオリアクターに効果的に規模拡大できることを示す。
【０６８１】
実施例１０：植物細胞培養培地からのＰＭＰ生成
この実施例は、ＰＭＰが植物細胞培養物から生成できることを示す。この実施例では、トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ブラックメキシカンスイート（ＢＭＳ）細胞株が、モデル植物細胞株である。
【０６８２】
ａ）トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ＢＭＳ細胞株ＰＭＰの生成
トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ブラックメキシカンスイート（ＢＭＳ）細胞株をＡｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅ  Ｃｅｎｔｅｒ（ＡＢＲＣ）から購入し、４．３ｇ／Ｌムラシゲ・スクーグ基礎塩混合物（Ｓｉｇｍａ  Ｍ５５２４）、２％ショ糖（Ｓ０３８９、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａ）、１ｘ  ＭＳビタミン溶液（Ｍ３９００、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａ）、２ｍｇ／Ｌ  ２，４−ジクロロフェノキシ酢酸（Ｄ７２９９、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａ）及び２５０ｕｇ／ＬチアミンＨＣＬ（Ｖ−０１４、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａ）を含むムラシゲ・スクーグ基礎培地ｐＨ５．８中で、２４℃でかき混ぜながら（１１０ｒｐｍ）増殖させ、７日毎に２０％体積／体積で継代した。
【０６８３】
継代から３日後、１６０ｍＬ  ＢＭＳ細胞を収集し、遠心機で５００×ｇで５分間沈降させて細胞を除去し、遠心機で１０，０００×ｇで４０分間沈降させて大きい残屑を除去した。培地を０．４５μＭフィルターに通して大きい粒子を除去し、ＴＦＦ（５ｎｍ細孔サイズ）により濾過した培地を濃縮し、洗浄し（１００ｍＬ  ＭＥＳ緩衝液、２０ｍＭ  ＭＥＳ、１００ｍＭ  ＮａＣＬ、ｐＨ６）、４ｍＬ（４０ｘ）とした。次に、サイズ排除クロマトグラフィーを用いてＰＭＰ含有画分を溶出し、これを、ＮａｎｏＦＣＭにより、２８０ｎｍ（ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標））での吸光度によりＰＭＰ濃度について分析し、またタンパク質濃度アッセイ（Ｐｉｅｒｃｅ（商標）ＢＣＡアッセイ、ＴｈｅｒｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）によりＰＭＰ含有画分及び混入物を含む後期画分を検証した（図１Ａ〜１Ｃ）。ＳＥＣ画分４〜６は精製ＰＭＰを含み（画分９〜１３は混入物を含んでいた）、一緒にプールした。合わせたＰＭＰ含有画分の最終ＰＭＰ濃度（２．８４×１０１０  ＰＭＰ／ｍｌ）及び中央値ＰＭＰサイズ（６３．２ｎｍ＋／−１２．３ｎｍ  ＳＤ）は、ＮａｎｏＦＣＭにより、製造業者により提供された濃度及びサイズ基準を用いて決定した（図１Ｄ〜１Ｅ）。
【０６８４】
これらのデータは、ＰＭＰが植物液体培養培地から単離、精製及び濃縮できることを示す。
【０６８５】
実施例１１：植物におけるＰＭＰの取込み
この実施例は、ＰＭＰが植物中に吸収され、全身的に輸送される能力を示す。この実施例では、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）実生ＰＭＰをモデルＰＭＰとして使用し、ナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）実生及びムラサキウマゴヤシ芽をモデル植物として使用する。
【０６８６】
ａ）シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）実生培養培地ＰＭＰの生成
野生型シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）（Ａｔ）Ｃｏｌ−０種子をＡＢＲＣから獲得し、７０％エタノールで表面滅菌した後、５０％漂白剤／０．１％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００と共に１０分間インキュベートし、滅菌ｄｄＨ２Ｏで４回洗浄して漂白剤溶液を除去した。種子を暗所内で４℃において１日間重層化した。３Ｍ外科用テープでシールした、２０ｍＬ  ０．５ｘＭＳ培地（２．１５ｇ／Ｌムラシゲ・スクーグ塩、１％ショ糖、ｐＨ５．８）を含む１００ｃｍ２プレート（水中０．５％ウシ胎仔血清で予め被覆）当たり約２５０の種子を発芽させ、インキュベーター内で２３℃で１６時間の明／２１℃で８時間の暗の光周期で成長させた。１０日齢の実生培養培地を７０個の培養プレートから収集し、Ａｔ実生の新鮮重量（７２．１３ｇ）及び乾燥重量（４．７２ｇ）を測定した。合計９００ｍＬ培養培地を収集し、プレートを９００ｍＬ  ＭＥＳ緩衝液（２０ｍＭ  ＭＥＳ、１００ｍＭ  ＮａＣＬ、ｐＨ６）で洗浄した。培地を０．４５ｕｍフィルターに通して残屑を除去し、濾過した培地をＴＦＦにより濃縮及び洗浄（３００ｍＬ  ＭＥＳ緩衝液）して１０００ｍＬ（１．８ｘ）とした。濃縮培地を、３００ｋＤａ透析膜を使用して４℃でＭＥＳ緩衝液中で一晩透析して、混入物を除去した。続いて、透析した培地をＴＦＦにより更に濃縮して最終濃度６０ｍＬとした。次に、本発明者らはサイズ排除クロマトグラフィーを使用してＰＭＰ含有画分を溶出し、これを２８０ｎｍ吸光度（ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標））により分析して、ＰＭＰ含有画分及び混入物を含む後期画分を検証した。精製ＰＭＰを含むＳＥＣ画分４〜６を一緒にプールし、ＰＭＰを４０，０００×ｇで１．５時間ペレット化し、ペレットを超純水中に再懸濁することにより更に濃縮した。最終ＰＭＰ濃度（１．５０×１０１１  ＰＭＰ／ｍｌ）及び５９．２ｎｍ＋／−５．５ｎｍ（ＳＤ）のＰＭＰサイズを、製造業者により提供された濃度及びサイズ基準を使用して、ＮａｎｏＦＣＭにより決定した。
【０６８７】
ｂ）ＤｙＬｉｇｈｔ  ８００  ＮＨＳエステルを用いたシロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）実生ＰＭＰの標識
シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）実生（Ａｔ）ＰＭＰを実施例１１（ａ）で生成した。ＰＭＰをＤｙＬｉｇｈｔ  ８００  ＮＨＳエステル（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、＃４６４２１）共有結合膜色素（ＤｙＬ８００）で標識した。手短には、Ｄｙｌ８００をＤＭＳＯに溶解して最終濃度１０ｍｇ／ｍｌとし、２００μｌのＰＭＰを５μｌ色素と混合し、シェーカー上で室温で１時間インキュベートし、標識したＰＭＰを１００，０００×ｇの超遠心分離により２〜３回、４℃で１時間洗浄した。ペレットを１．５ｍＬ超純水で再懸濁した。潜在的な色素凝集物の存在を管理するために、色素のみの対照サンプルを同じ手順に従って調製し、ＰＭＰの代わりに２００μｌの超純水を加えた。最終ＤｙＬ８００標識ＰＭＰペレット及びＤｙＬ８００色素のみの対照を最小量の超純水に再懸濁し、ＮａｎｏＦＣＭにより特徴付けた。Ａｔ  ＤｙＬ８００標識ＰＭＰの最終濃度は、１．１４×１０１１  ＰＭＰ／ｍＬであった。
【０６８８】
ｃ）シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）及びムラサキウマゴヤシ（Ａｌｆａｌｆａ）によるＤｙＬ８００標識Ａｔ  ＰＭＰの取込み
ＰＭＰが植物内に全身的に吸収及び輸送できるか否かを評価するために、ナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）実生を実施例１１（ａ）に記載したように液体培養物中においてメッシュフィルター上で発芽させて、根を、メッシュを介して成長させ、Ａｔ実生をＰＭＰ溶液に部分的に暴露させた。ムラサキウマゴヤシ（Ａｌｆａｌｆａ）芽を地元のスーパーマーケットから得た。９日齢のナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）実生及びムラサキウマゴヤシ（Ａｌｆａｌｆａ）芽を、２３℃での各々２２又は２４時間の部分的な根曝露（ＰＭＰ溶液に浮かぶメッシュ内のシロイヌナズナ（Ａ．ｔｈａｌｉａｎａ）実生又はムラサキウマゴヤシ（Ａｌｆａｌｆａ）芽は１．５ｍＬ  Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆチューブ内での部分的な根暴露による）により、水の０．５ｍＬ溶液（陰性対照）、ＤｙＬ８００色素のみ（色素対照）０．５Ｘ  ＭＳ培地中のＤｙＬ８００標識Ａｔ（２．２×１０１０  ＰＭＰ／ｍｌ）ＰＭＰで処理した。次いで、植物を（ｗｈｅｒｅ）ＭＳ培地中で３回洗浄し、Ｏｄｙｓｓｅｙ（登録商標）ＣＬｘ赤外線イメージャ（Ｌｉ−Ｃｏｒ）を使用して画像化した。
【０６８９】
陰性（ムラサキウマゴヤシ（Ａｌｆａｌｆａ）芽の葉における幾分かの自己蛍光）及び色素のみの対照と比較して、全てのＰＭＰ源はナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）実生及びムラサキウマゴヤシ（Ａｌｆａｌｆａ）芽の両方で蛍光シグナル（白色は、高い蛍光シグナル、黒色はシグナルなし）を示し、ＰＭＰが両方の植物によって吸収されることを示す（図２）。ＰＭＰ溶液に曝露されていないナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）葉又はムラサキウマゴヤシ茎領域における蛍光シグナルの存在は、植物中でのＰＭＰの能動的な輸送を示す。
【０６９０】
これらのデータは、分泌されたＰＭＰが植物内に吸収及び輸送され得ることを示す。
【０６９１】
実施例１２：アブラナ科植物水耕培養物からのＰＭＰ生成
この実施例は、ＰＭＰが植物水耕培養物から生成できることを示す。この実施例では、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）実生をモデル植物として使用する。
【０６９２】
ａ）シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）水耕法実生培養物ＰＭＰの生成
野生型シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）Ｃｏｌ−０種子をＡｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅ  Ｃｅｎｔｅｒ（ＡＢＲＣ）から得た。種子を７０％エタノールで表面滅菌した後、５０％漂白剤／０．１％Ｔｒｉｔｏｎ（商標）Ｘ−１００と共に１０分間インキュベートし、滅菌ｄｄＨ２Ｏで４回洗浄して漂白剤溶液を除去した。種子を暗所内で４℃において３日間重層化した。３Ｍ外科用テープでシールした、２０ｍＬ  ０．５ｘＭＳ培地（２．１５ｇ／Ｌムラシゲ・スクーグ塩、１％ショ糖、ｐＨ５．８）を含む１００ｃｍ２プレート（水中０．５％ウシ胎仔血清で予め被覆）当たり約２００〜２２０の種子を発芽させ、インキュベーター内で２３℃において１６時間の明／２３℃で８時間の暗の光周期で成長させた。７日齢の実生培養培地を１１個の培養物プレートから収集した。合計１５０ｍＬ培養培地を収集し、プレートを３５０ｍＬ  ＭＥＳ緩衝液（２０ｍＭ  ＭＥＳ、１００ｍＭ  ＮａＣＬ、ＰＨ６）で洗浄した。培地を０．４５μＭフィルターに通して残屑を除去し、濾過した培地をＴＦＦにより濃縮及び洗浄して（６００ｍＬ  ＭＥＳ緩衝液）２００ｍＬ（２．５ｘ）とした。濃縮培地を、３００ｋＤａ透析膜を使用して、ＭＥＳ緩衝液中で４℃で一晩透析して混入物を除去した。続いて、透析した培地をＴＦＦにより更に濃縮して最終体積２６．５ｍＬとした（出発材料に対して２０ｘ濃縮した）。
【０６９３】
次に、サイズ排除クロマトグラフィーを使用してＰＭＰ含有画分を溶出し、これをＮａｎｏＦＣＭ、２８０ｎｍ（ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標））での吸光度によってＰＭＰ濃度について分析し、またタンパク質濃度（Ｐｉｅｒｃｅ（商標）ＢＣＡアッセイ）によりＰＭＰ含有画分及び混入物を含む後期画分を検証した（図３Ａ〜３Ｃ）。ＳＥＣ画分４〜６は精製ＰＭＰを含み（画分８〜１５は混入物を含んでいた）、一緒にプールした。合わせた滅菌ＰＭＰ含有画分の最終ＰＭＰ濃度（６．９６×１０９  ＰＭＰ／ｍｌ）及びＰＭＰサイズ（６０ｎｍ＋／−１５ｎｍ  ＳＤ）は、ＮａｎｏＦＣＭ、製造業者により提供された濃度及びサイズ基準を用いて決定した（図３Ｄ及び３Ｅ）。
【０６９４】
これらのデータは、水耕培養で成長した植物が、ＰＭＰを培地中に分泌し（分泌ＰＭＰ）、これは単離、精製及び濃縮されて分泌ＰＭＰを含むＰＭＰ組成物を生成することを示した。
【０６９５】
実施例１３：アブラナ科植物根培養物からのＰＭＰ生成
この実施例は、ＰＭＰが植物根培養物から生成できることを示す。この実施例では、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）をモデル植物として使用する。
【０６９６】
ａ）シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）根培養物ＰＭＰの生成
シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）（ナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ））エコタイプＣｏｌｕｍｂｉａ（Ｃｏｌ−０）の種子を以下のように滅菌した：７０％エタノールで１分間、０．１％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００（Ｓｉｇｍａ）を有する５０％家庭用漂白剤で１０分間、滅菌脱イオン水で３回洗浄。滅菌した種子を滅菌０．１％アガロースに再懸濁し、暗所内で４℃において３日間重層化した。次いで、種子を医療用テープ（３Ｍ）でシールした１／２ＭＳプレート（ムラシゲ・スクーグ基礎塩混合物（Ｓｉｇｍａ）２．１５ｇ／Ｌ、ショ糖１０ｇ／Ｌ、ＭＥＳ（Ｓｉｇｍａ）０．５ｇ／Ｌ、フィトアガー（Ｄｕｃｈｅｆａ）５ｇ／Ｌ、ＫＯＨでｐＨ５．８に調整）上に配置し、植物成長インキュベーター（１６時間の光、２３℃／２１℃昼／夜）内に７日間置いた。実生をプレートから２５ｍＬナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）根培養（ＡＲＣ）培地（ムラシゲ・スクーグ基礎塩混合物（Ｓｉｇｍａ）４．３ｇ／Ｌ、６％ＫＨ２ＰＯ４  ３ｍＬ／Ｌ、１０００Ｘガンボーグビタミンストック（Ｓｉｇｍａ）１ｍＬ／Ｌ、ビオチン１ｍｇ／Ｌ、グリシン２ｍｇ／Ｌ、ショ糖３０ｇ／Ｌ、ＫＯＨでｐＨ５．８に調整）を含む滅菌１２５ｍＬ三角フラスコ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ；通気、非バッフル）に移し、オービタルシェーカー（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ）上で８０回転／分（ｒｐｍ）で２週間、２３℃で連続光を用いて成長させた。次いで、根系を実生から切除し、新鮮なＡＲＣ培地（新しい１２５ｍＬフラスコ内に２５ｍＬ）に移した。植物ホルモンインドール−３−酢酸（ＩＡＡ、オーキシン、Ｓｉｇｍａ）を０．０５ｍｇ／Ｌで２日間添加して、根の枝分かれを刺激した。次いで、培地を新鮮なＡＲＣ培地で置き換え、根培養物を２３℃で８０ｒｐｍで暗所内で２週間成長させた。培養培地を収集し、４，０００×ｇで３０分間遠心分離して残屑をペレット化した。上清を１μＭ及び０．４５μＭポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）フィルター（Ｗｈａｔｍａｎ）で濾過した。濾液を１００，０００×ｇの超遠心分離に４５分間供して、ＰＭＰをペレット化した。ペレットを１Ｘ  ＰＢＳ、ｐＨ７．４に再懸濁し、ＮａｎｏＦＣＭを使用して分析した。ＰＭＰ濃度（４．０９×１０９  ＰＭＰ／ｍＬ）及びＰＭＰサイズ（７６±１３ｎｍ  ＳＤ）を、製造業者により提供された濃度及びサイズ基準を使用して、ＮａｎｏＦＣＭにより決定した（図４）。得られたＰＭＰを、１Ｘ  ＰＢＳ、ｐＨ７．４で平衡化したＺｅｂａスピン脱塩カラム（ＭＷＣＯ  ４０ｋＤａ、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ）を使用して更に精製した。Ｚｅｂａカラム精製の前後のタンパク質濃度は、Ｐｉｅｒｃｅ（商標）ＢＣＡタンパク質アッセイ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ）で検出して、各々０．７５ｍｇ／ｍＬ及び０．６５ｍｇ／ｍＬであった。
【０６９７】
これらのデータは、ＰＭＰが根培養物から単離、精製及び濃縮できることを示す。
【０６９８】
実施例１４：非生物、生物及び化学刺激剤を使用した植物細胞培養物からのＰＭＰの生成の増強
この実施例は、植物細胞培養物からのＰＭＰ生成が、非生物及び生物刺激により誘発され得ることを示す。トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）、ブラックメキシカンスイート（ＢＭＳ）細胞培養物をモデル植物細胞株として使用し、塩化ナトリウム及びサリチル酸をモデル非生物刺激として使用し、フラゲリン２２（ｆｌｇ２２）をモデル生物刺激として使用する。
【０６９９】
ａ）トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）、ブラックメキシカンスイート（ＢＭＳ）細胞培養条件
トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）、ブラックメキシカンスイート（ＢＭＳ）細胞をＡＢＲＣから購入した。ＢＭＳ細胞を、４．３ｇ／Ｌムラシゲ・スクーグ基礎塩混合物（Ｓｉｇｍａ  Ｍ５５２４）、２％ショ糖（Ｓ０３８９、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａ）、２ｍｇ／Ｌ  ２，４−ジクロロフェノキシ酢酸（Ｄ７２９９、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａ）、２５０ｕｇ／ＬチアミンＨＣＬ（Ｖ−０１４、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａ）及びｄｄＨ２Ｏ中の１ｘ  ＭＳビタミン混合物溶液を含むムラシゲ・スクーグ基礎培地ｐＨ５．８中で増殖させた。１ｘビタミン混合物溶液は、ナイアシン（Ｎ０７６１−１００Ｇ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａ）、ピリドキシン塩酸塩（Ｐ６２８０−２５Ｇ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａ）、Ｄ−パントテン酸ヘミカルシウム塩（Ｐ５１５５−１００Ｇ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａ）、Ｌ−アスパラギン（Ａ４１５９−２５Ｇ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａ）及びミオイノシトール（Ｉ７５０８−１００Ｇ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｉｇｍａ）を各々の最終濃度１．３ｍｇ／Ｌ、２５０μｇ／Ｌ、２５０μｇ／Ｌ、１３０ｍｇ／Ｌ及び２００ｍｇ／Ｌで含んでいた。細胞を通気した１Ｌ滅菌コニカルフラスコ中で暗条件下において２４℃でかき混ぜながら（１１０ｒｐｍ）増殖させた。実験のために、ＢＭＳ細胞を、細胞が充填細胞体積（ＰＣＶ）２０％となるまで増殖させた。ＰＣＶは、細胞密度を見積もり、細胞の体積を細胞培養物アリコートの総体積で割ったものとして定義される。充填細胞体積は、百分率として表される。ＰＣＶは、以下のように決定した：５ｍＬのＢＭＳ細胞縣濁液を３９００ｒｐｍで５分間遠心分離し、細胞ペレットの体積を決定した。
【０７００】
ｃ）フラゲリン２２誘発による、トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ＢＭＳ細胞によるＰＭＰ生成の増加
トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ＢＭＳ細胞によるＰＭＰ生成に対するフラゲリンペプチドｆｌｇ２２（ＱＲＬＳＴＧＳＲＩＮＳＡＫＤＤＡＡＧＬＱＩＡ（配列番号１４）（ＡｎａＳｐｅｃ  ＡＳ−６２６３３）の効果を決定するために、２００ｍＬのＢＭＳ細胞培養物を上述したように調製した。細胞毒性アッセイを行って、明示的なＢＭＳ細胞増殖に影響しないｆｌｇ２２の濃度範囲を決定し、１μＭのｆｌｇ２２濃度が細胞増殖に適合性であることを決定した。３０ｍＬのＢＭＳ細胞縣濁液を個々の１２５ｍＬコニカル培通気フラスコ内に分配した。並行して、８９．５５ｍＬの新鮮な培地を、滅菌超純水中で調製した４５０μＬの４００μＭ  ｆｌｇ２２ペプチド縣濁液と混合して、最終濃度２μＭとした。対照条件のために、４５０μＬの滅菌超純水をｆｌｇ２２の代わりに加えた。次いで、３０ｍＬの培地／ｆｌｇ２２又は培地／水混合物を、３０ｍＬ細胞縣濁液（１：１  ｖ／ｖ）を含む各フラスコに加えて、ｆｌｇ２２最終濃度を１μＭとした。ｆｌｇ２２処理及び対照条件の両方について生物学的トリプリケートを行った。対照細胞及びｆｌｇ２２で処理した細胞を９６時間かき混ぜながら（１１０ｒｐｍ）２４℃で増殖させた。
【０７０１】
９６時間のインキュベーション後、ｆｌｇ２２処理及び対照細胞培養物を、以下のように同一条件で処理した。１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、ＰＣＶを上述したように決定した（図５Ａ）。細胞をフラスコの底に堆積させて３０ｍＬの培地を収集し、４０００×ｇで１５分間遠心分離した後、１μＭ及び０．４５μＭ濾過した。次いで、得られた培地２０ｍＬを超遠心分離（４５分間、１００，０００×ｇ、４℃）により濃縮した。最終ＰＭＰペレットを２００μＬの滅菌ＰＢＳ、ｐＨ７．４に再懸濁した。ＰＭＰ濃度及びＰＭＰサイズを、製造業者により提供された濃度及びサイズ基準を使用して、ＮａｎｏＦＣＭにより決定し、タンパク質濃度をＰｉｅｒｃｅ（商標）ＢＣＡタンパク質アッセイ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ）により決定した（図５Ｂ及び５Ｃ）。トリプリケートで行った対照条件は、平均ＰＭＰ濃度１．２×１０１１  ＰＭＰ／ｍＬを提示し、一方、ＰＭＰ濃度は、フラゲリン刺激条件下で平均１．５９×１０１１  ＰＭＰ／ｍＬであった。平均ＰＭＰサイズは、対照処理では８８．７±１５ｎｍ、ｆｌｇ２２処理では８６．６±１５ｎｍであった。これらのデータは、ｆｌｇ２２ペプチドが培養物中のＢＭＳ細胞によるＰＭＰの生成を刺激することを示す。
【０７０２】
ｄ）サリチル酸誘発による、トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ＢＭＳ細胞によるＰＭＰ生成の増加
トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ＢＭＳ細胞によるＰＭＰ生成に対するサリチル酸（ＳＡ）の効果を決定するために、２００ｍＬのＢＭＳ細胞培養物を上述したように調製した。細胞毒性アッセイを行って、明示的なＢＭＳ細胞増殖に影響しないＳＡの濃度範囲を決定し、濃度１００μＭが細胞増殖に適合性であることを見出した。３０ｍＬのＢＭＳ細胞縣濁液を個々の１２５ｍＬコニカル培養通気フラスコ内に分配した。並行して、８９．８２ｍＬの新鮮な培地を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製した１８０μＬの１００ｍＭサリチル酸溶液と混合して、最終濃度２００μＭとした。対照条件のために、サリチル酸の代わりに１８０μＬのＤＭＳＯを加えた。次いで、３０ｍＬの培地／ＳＡ又は培地／水混合物を、３０ｍＬ細胞縣濁液（１：１  ｖ／ｖ）を含む各フラスコに加えて、最終ＳＡ濃度１００μＭとした。ＳＡ処理及び対照条件の両方について生物学的トリプリケートを行った。ＳＡ処理及び対照細胞培養物を９６時間かき混ぜながら（１１０ｒｐｍ）２４℃で増殖させた。
【０７０３】
９６時間のインキュベーション後、ＳＡ処理及び対照細胞培養物の両方を、以下のように同一条件で処理した。１ｍＬの細胞培養物サンプルを使用して、それらのＰＣＶを上述したように決定した（図６Ａ）。細胞をフラスコの底に堆積させて３０ｍＬの培地を収集し、４０００×ｇで１５分間遠心分離した後、１μｍ及び０．４５μＭ濾過した。次いで、得られた培地２０ｍＬを超遠心分離（４５分間、１００，０００×ｇ、４℃）により濃縮した。最終ＰＭＰペレットを２００μＬの滅菌ＰＢＳ、ｐＨ７．４に再懸濁した。ＰＭＰ濃度及びＰＭＰサイズを、製造業者により提供された濃度及びサイズ基準を使用して、ＮａｎｏＦＣＭにより決定し、タンパク質濃度をＰｉｅｒｃｅ（商標）ＢＣＡタンパク質アッセイ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）により決定した（図６Ｂ及び６Ｃ）。得られたＰＭＰを、１Ｘ  ＰＢＳ、ｐＨ７．４で平衡化したＺｅｂａスピン脱塩カラム（ＭＷＣＯ  ４０ｋＤａ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）を使用して更に精製した。トリプリケートで行った対照条件は、平均ＰＭＰ濃度１．４７×１０１１  ＰＭＰ／ｍＬを提示し、一方、ＰＭＰ濃度は、トリプリケートで行ったサリチル酸刺激条件で平均１．８４×１０１１  ＰＭＰ／ｍＬであった。精製後のタンパク質濃度は、ＳＡ処理ＰＭＰでは約３倍、対照ＰＭＰでは約２倍低下し（例えば、対照では０．５５ｍｇ／ｍＬ対０．２６ｍｇ／ｍＬ）、一方、９５〜９８％の粒子は精製後に保持された。平均ＰＭＰサイズは、対照ＰＭＰでは８７±１５ｎｍ、ＳＡ処理のＰＭＰでは８６．５±１５ｎｍ  ＰＭＰであった。これらのデータは、サリチル酸が、培養物中のＢＭＳ細胞によるＰＭＰの生成を刺激することを示した。
【０７０４】
実施例１５：バイオリアクターを使用した、植物細胞培養培地からの大規模ＰＭＰ生成
この実施例は、ＰＭＰが大規模植物細胞培養物から生成できることを示す。この実施例では、トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ブラックメキシカンスイート（ＢＭＳ）細胞株を、ＰＭＰ生成のためのモデル植物細胞株として使用する。
【０７０５】
ａ）トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ＢＭＳ細胞株ＰＭＰの生成
トウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）ＢＭＳ細胞を、実施例１２（ａ）に記載したように培養した。ＢＭＳ細胞を７日毎に約３０％のＰＣＶで継代した。ＰＣＶは、実施例１２（ａ）に記載したように決定した。
【０７０６】
ｂ）バイオリアクターを使用した、植物細胞培養培地からのＰＭＰ生成の規模拡大
ＰＭＰ生成のために、ＢＭＳ細胞を細胞が２５％のＰＣＶとなるまで増殖させた。次いで、４Ｌの細胞を堆積させ、３Ｌの上部ＢＭＳ培地を収集し、３０００×ｇで２０分間及び１０，０００×ｇで４０分間遠心機で沈降させて大きな残屑を除去した。ＥＤＴＡを最終濃度５０ｍＭまで加え、ｐＨを７．５に調整した。培地を１１μＭ、１μＭ及び０．４５μＭフィルターに通して、大きな粒子及び凝集物を除去した。得られた濾過培地を１０回濃縮し、１０ｘ体積（ｖ／ｖ、３．３Ｌ  ＰＢＳ  １ｘ、ｐＨ７．４）で洗浄し、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）システム（３００ｋＤａ細孔サイズ、Ｒｅｐｌｉｇｅｎ）を使用して６０ｍＬ（５０ｘ）に濃縮した。次に、本発明者らはサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）を使用してＰＭＰ含有画分を溶出し、これをＮａｎｏＦＣＭによりＰＭＰ濃度及びサイズについて分析した（図７Ａ及び７Ｂ）。画分のタンパク質濃度は、Ｐｉｅｒｃｅ（商標）ＢＣＡタンパク質アッセイにより検出した（図７Ｂ）。粒子の数の分析及びタンパク質濃度分析を行って、ＰＭＰ含有画分及び混入物含有画分を検証した（図７Ａ及び７Ｂ）。ＳＥＣ画分３〜８は精製ＰＭＰを含み（画分９〜１８は混入物を含んでいた）、一緒にプールした。合わせた濃縮ＰＭＰ含有画分の最終ＰＭＰ濃度（２．２９×１０１２  ＰＭＰ／ｍＬ）及び中央値ＰＭＰサイズ（９１．２５ｎｍ＋／−２４．７ｎｍ  ＳＤ）は、製造業者により提供された濃度及びサイズ基準を使用して、ＮａｎｏＦＣＭにより決定した（図７Ａ及び７Ｃ）。バイオリアクター内での１６０ｍＬから４Ｌへの生成の規模拡大は、ＰＭＰ濃度を２．８４×１０１０  ＰＭＰ／ｍＬ（実施例１０）から２．２９×１０１２  ＰＭＰ／ｍＬに規模拡大した。
【０７０７】
これらのデータは、培養された植物細胞がＰＭＰを培地中に分泌し、それらは規模拡大生成においてバイオリアクターから単離、精製及び濃縮できることを示した。
【０７０８】
実施例１６：水耕培養物中で成長したトマトの根からのＰＭＰの単離及び化学刺激を用いたＰＭＰ生成の増強
この実施例は、ＰＭＰが植物水耕培養物から生成できることを示す。この実施例では、モデル植物としてトマトを使用する。更に、この実施例は、植物水耕培養物からのＰＭＰ生成が化学刺激により誘発され得ることを示す。サリチル酸をモデル化学刺激として使用する。
【０７０９】
ａ）水耕培養でのトマト植物の成長
トマト（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｕｍ）品種Ｍｏｎｅｙｍａｋｅｒの種子を以下のように滅菌した：７０％エタノールで３分間、０．１％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００（Ｓｉｇｍａ）を有する５０％家庭用漂白剤で２０分間、滅菌脱イオン水で３回洗浄。滅菌した種子を医療用テープ（３Ｍ）でシールした滅菌ペトリ皿内の湿潤濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ（登録商標））上で発芽させ、植物成長インキュベーター（１６時間の光、２３℃／２１℃昼／夜）内に７日間置いた。透明な矩形の予め滅菌したプラスチック容器（ＰｈｙｔｏＴｅｃｈ  Ｌａｂｓ）を、以前記載したものと同様の水耕法容器に組み立てた（Ａｌａｔｏｒｒｅ−Ｃｏｂｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，ＢＭＣ  Ｐｌａｎｔ  Ｂｉｏｌ．，１４：Ａｒｔｉｃｌｅ  Ｎｏ．：６９，２０１４；図８Ａ）。２つの容器を滅菌外科用メスで切って、滅菌ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）プラスチックメッシュ（ＭｃＭａｓｔｅｒ−Ｃａｒｒ）のための支持体を組み立てた。プラスチックメッシュをプラスチック支持体に滅菌ステープルで固定した。プラスチックメッシュ内に小さい開口部を切り、滅菌鉗子を使用して、発芽した実生を開口部に通した。各メッシュは５つの実生を支持した。２００ｍＬ  １Ｘ  ＭＳ成長培地（ムラシゲ・スクーグ基礎塩混合物（Ｓｉｇｍａ）４．３ｇ／Ｌ、ショ糖１０ｇ／Ｌ、ＭＥＳ（Ｓｉｇｍａ）０．５ｇ／Ｌ、ＫＯＨでｐＨ５．８に調整）を、基部としての役割を果たすプラスチック容器全体に加えた。メッシュを有するプラスチック支持体及び通した実生を、基部容器内に配置した。切り口２ｃｍ２開口部を有し、医療用テープでシールした第２のプラスチック容器全体を、蓋として使用した。２つの半体を医療用テープでシールし、容器を植物インキュベーター（１６時間の光、２３℃／２１℃昼／夜）に３週間移した。
【０７１０】
ｂ）サリチル酸を使用したＰＭＰ生成の刺激
水耕培養で成長したトマト植物によるＰＭＰ生成に対するサリチル酸の効果を決定するために、３週齢の植物を、液体成長培地に添加することにより１ｍＭサリチル酸で３日間処理した。サリチル酸（Ｓｉｇｍａ）は、ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ）中の１Ｍストックとして調製した。滅菌２００μＬサリチル酸又は滅菌２００μＬ  ＤＭＳＯを、各々、処理及び対照植物に加え、成長容器を医療用テープで再シールし、植物を成長インキュベーター内に戻した。
【０７１１】
ｃ）水耕培養で成長したトマト根により生成されたＰＭＰの単離
培養培地（１８０ｍＬ／容器）を収集し、４，０００×ｇで３０分間遠心分離して残屑をペレット化した。上清を１μＭ及び０．４５μＭ  ＰＥＳフィルター（Ｗｈａｔｍａｎ（登録商標））で濾過した。濾液をタンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ−Ｅａｓｙカラム、ＨａｎｓａＢｉｏＭｅｄ）を用いて２０ｍＬに濃縮した。濃縮培養培地を１００，０００×ｇの超遠心分離に４５分間供して、ＰＭＰをペレット化した。ペレットを２００μＬ  １Ｘ  ＰＢＳ、ｐＨ７．４に再懸濁し、ナノフローサイトメトリー（ＮａｎｏＦＣＭ）を用いて分析した。ＰＭＰ濃度（処理：４．０６×１０１１±１．４１×１０１１  ＰＭＰ／ｍＬ（ＳＥＭ）；対照：５．４４×１０１０±２．４９×１０１０  ＰＭＰ／ｍＬ（ＳＥＭ））及びＰＭＰサイズ（処理：９７±２５ｎｍ（ＳＤ）；対照：８２±２７ｎｍ（ＳＤ））を、製造業者により提供された濃度及びサイズ基準を使用して、ＮａｎｏＦＣＭにより決定した（図８Ｂ）。本発明者らのデータは、植物が水耕培養で成長することができ、植物根により分泌されたＰＭＰは、培地から単離できることを示す。本発明者らのデータは、水耕法で成長したトマト植物が、化学刺激剤、この実施例ではサリチル酸により、植物根からのＰＭＰの分泌の増強を誘発されることができることを更に示す。
【０７１２】
他の実施形態
本発明のいくつかの実施形態は、以下の番号付きパラグラフの範囲内にある。
１．植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）を生成する方法であって、
（ａ）植物、植物部分又は植物細胞が培養されている培養培地を得ること；及び
（ｂ）培養培地からＰＭＰを精製すること
を含む方法。
２．植物ＰＭＰを生成する方法であって、
（ａ）植物、植物部分又は植物細胞を培養培地中で培養すること；
（ｂ）培養培地又はその一部を回収すること；及び
（ｃ）培養培地からＰＭＰを精製すること
を含む方法。
３．培養培地は、液体培養培地である、パラグラフ１又は２に記載の方法。
４．液体培養培地は、水耕システム内にある、パラグラフ３に記載の方法。
５．培養培地は、ゲル培養培地である、パラグラフ１又は２に記載の方法。
６．ゲル培養培地は、寒天又はアガロースである、パラグラフ５に記載の方法。
７．培養培地は、半固体又は固体培養培地である、パラグラフ１又は２に記載の方法。
８．半固体又は固体培養培地は、滅菌天然土壌又は滅菌合成土壌である、パラグラフ７に記載の方法。
９．培養培地は、主要栄養素、微量栄養素、塩、酵素、抗生物質、抗真菌剤又は植物成長因子の１つ以上を含む、パラグラフ１〜８のいずれか１つに記載の方法。
１０．培養することは、バイオリアクター内で行われる、パラグラフ１〜９のいずれか１つに記載の方法。
１１．バイオリアクターは、少なくとも１Ｌ、１０Ｌ、５０Ｌ、１００Ｌ又は５００Ｌの容量を有する容器である、パラグラフ１０に記載の方法。
１２．回収することは、植物、植物部分又は植物細胞と植物培養培地とを分離することを含む、パラグラフ１〜１１のいずれか１つに記載の方法。
１３．回収することは、植物、植物部分又は植物細胞の破壊を含まない、パラグラフ１〜１２のいずれか１つに記載の方法。
１４．分離することは、重力沈降、遠心分離、スピンフィルター及び膜システムの１つ以上を含む、パラグラフ１２又は１３に記載の方法。
１５．回収することは、植物、植物部分又は植物細胞及び培養培地の遠心分離を含む、パラグラフ１４に記載の方法。
１６．回収することは、培養培地を搾汁することを含む、パラグラフ１〜１３のいずれか１つに記載の方法。
１７．回収することは、培養培地を洗浄することを含む、パラグラフ１〜１３のいずれか１つに記載の方法。
１８．培養培地は、定期的に回収され及び置き換えられる、パラグラフ１〜１７のいずれか１つに記載の方法。
１９．培養培地は、少なくとも１Ｌの容量で提供される、パラグラフ１〜１８のいずれか１つに記載の方法。
２０．植物は、実生である、パラグラフ１〜１９のいずれか１つに記載の方法。
２１．実生は、培養培地中で発芽する、パラグラフ２０に記載の方法。
２２．植物部分は、小根又は根である、パラグラフ１〜１９のいずれか１つに記載の方法。
２３．根は、植物苗条に付着していない、パラグラフ２２に記載の方法。
２４．植物部分は、花粉粒である、パラグラフ１〜１９のいずれか１つに記載の方法。
２５．植物部分は、カルスである、パラグラフ１〜１９のいずれか１つに記載の方法。
２６．植物は、双子葉植物若しくは単子葉植物であるか、又は植物部分は、双子葉植物若しくは単子葉植物の一部である、パラグラフ１〜２５のいずれか１つに記載の方法。
２７．植物又は植物部分は、ダイズ植物若しくはその一部、ソラマメ植物若しくはその一部、ナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）植物若しくはその一部、トマト植物若しくはその一部、オオムギ植物若しくはその一部又はカラスムギ植物若しくはその一部である、パラグラフ１〜２６のいずれか１つに記載の方法。
２８．植物細胞は、タバコＢＹ−２細胞である、パラグラフ１〜１９のいずれか１つに記載の方法。
２９．植物、植物部分又は植物細胞は、少なくとも２４時間成長している、パラグラフ１〜２８のいずれか１つに記載の方法。
３０．植物、植物部分又は植物細胞は、少なくとも１週間成長している、パラグラフ２９に記載の方法。
３１．植物、植物部分又は植物細胞は、遺伝子改変されている、パラグラフ１〜３０のいずれか１つに記載の方法。
３２．遺伝子改変植物、植物部分又は植物細胞は、植物、植物部分又は植物細胞からのＰＭＰの生成を非改変植物、植物部分又は植物細胞と比べて増加させるのに有効な遺伝子改変を含む、パラグラフ３１に記載の方法。
３３．遺伝子改変植物、植物部分又は植物細胞は、植物、植物部分又は植物細胞におけるＥＸＯ７０ａ１又はＥＸＯ８４の発現を非改変植物、植物部分又は植物細胞と比べて増加させるのに有効な遺伝子改変を含む、パラグラフ３１又は３２に記載の方法。
３４．遺伝子改変は、ＥＸＯ７０ａ１又はＥＸＯ８４導入遺伝子の安定な統合である、パラグラフ３３に記載の方法。
３５．植物、植物部分又は植物細胞を有効量の刺激剤に暴露してＰＭＰ生成を増加させることを更に含む、パラグラフ１〜３４のいずれか１つに記載の方法。
３６．刺激剤は、生物刺激剤である、パラグラフ３５に記載の方法。
３７．生物刺激剤は、微生物刺激剤である、パラグラフ３６に記載の方法。
３８．微生物刺激剤は、細菌ポリペプチド、細菌糖類、細菌核酸又は細菌小分子である、パラグラフ３７に記載の方法。
３９．細菌ポリペプチドは、伸長因子Ｔｕ  １８（ＥＦＴ１８）である、パラグラフ３８に記載の方法。
４０．微生物刺激剤は、真菌ポリペプチド、真菌糖類、真菌核酸又は真菌小分子である、パラグラフ３７に記載の方法。
４１．真菌ポリペプチドは、フラゲリン２である、パラグラフ４０に記載の方法。
４２．微生物刺激剤は、微生物である、パラグラフ３７に記載の方法。
４３．微生物は、細菌である、パラグラフ４２に記載の方法。
４４．微生物は、ウイルス又は原生動物である、パラグラフ４２に記載の方法。
４５．微生物は、真菌である、パラグラフ４２に記載の方法。
４６．植物刺激剤は、非生物刺激剤である、パラグラフ３６に記載の方法。
４７．非生物刺激剤は、浸透圧ストレス、渇水、水欠乏、渇水、高い光強度、非常に高い光強度、高温、低温、塩分、重金属毒性、嫌気生活、栄養不足、栄養過剰、ＵＶ照射、大気汚染又は反応性酸素種の生成を誘導する化学物質である、パラグラフ４６に記載の方法。
４８．植物刺激剤は、化学誘発物である、パラグラフ３６に記載の方法。
４９．化学誘発物は、サリチル酸である、パラグラフ４８に記載の方法。
５０．化学誘発物は、ベンゾチアジアゾールである、パラグラフ４８に記載の方法。
５１．化学誘発物は、２，６−ジクロロイソニコチン酸である、パラグラフ４８に記載の方法。
５２．刺激剤は、ＥＸＯ７０ａ１又はＥＸＯ８４の遺伝子発現を増加させる異種核酸である、パラグラフ３６に記載の方法。
５３．刺激剤は、培養培地の回収の少なくとも２４時間前に添加される、パラグラフ３６〜５２のいずれか１つに記載の方法。
５４．精製ステップは、粗ＰＭＰ画分を単離することを含み、粗ＰＭＰ画分は、初期サンプルのレベルと比べて、植物又はその一部からの少なくとも１つの混入物又は不要な成分の低下したレベルを有する、パラグラフ１〜５３のいずれか１つに記載の方法。
５５．精製ステップは、粗ＰＭＰ画分を精製し、それにより複数の純粋なＰＭＰを生成することを更に含み、前記複数の純粋なＰＭＰは、粗ＰＭＰ画分のレベルと比べて、植物又はその一部からの少なくとも１つの混入物又は不要な成分の低下したレベルを有する、パラグラフ５４に記載の方法。
５６．ＰＭＰの純度を決定することと、純粋であると同定されたＰＭＰを収集することとを更に含む、パラグラフ１〜５５のいずれか１つに記載の方法。
５７．担体と共にＰＭＰを製剤化し、それによりＰＭＰ組成物を生成することを更に含む、パラグラフ１〜５６のいずれか１つに記載の方法。
５８．担体は、農業的に許容され得る担体である、パラグラフ５７に記載の方法。
５９．ＰＭＰ組成物は、植物への送達のために製剤化される、パラグラフ５８に記載の方法。
６０．担体は、薬学的に許容され得る担体である、パラグラフ５７に記載の方法。
６１．ＰＭＰ組成物は、ヒトへの投与のために製剤化される、パラグラフ６０に記載の方法。
６２．組成物は、液体、固体、エアロゾル、ペースト、ゲル又は気体組成物として製剤化される、パラグラフ５７〜６１のいずれか１つに記載の方法。
６３．ＰＭＰ組成物は、少なくとも２４時間、４８時間、７日間又は３０日間安定である、パラグラフ５７〜６２のいずれか１つに記載の方法。
６４．ＰＭＰ組成物は、少なくとも４℃、２０℃、２４℃又は３７℃の温度で安定である、パラグラフ５７〜６３のいずれか１つに記載の方法。
６５．ＰＭＰに異種機能性薬剤をロードすることを更に含む、パラグラフ１〜６４のいずれか１つに記載の方法。
６６．異種機能性薬剤は、異種農業用薬剤である、パラグラフ６５に記載の方法。
６７．異種農業用薬剤は、有害生物防除剤である、パラグラフ６６に記載の方法。
６８．異種農業用薬剤は、肥料である、パラグラフ６６に記載の方法。
６９．異種農業用薬剤は、除草剤である、パラグラフ６６に記載の方法。
７０．異種農業用薬剤は、植物修飾剤である、パラグラフ６６に記載の方法。
７１．異種機能性薬剤は、異種治療剤である、パラグラフ６５に記載の方法。
７２．異種治療剤は、抗真菌剤、抗菌剤、殺ウイルス剤、抗ウイルス剤、殺虫剤、殺線虫剤、抗寄生虫剤又は防虫剤を含む、パラグラフ７１に記載の方法。
７３．ＰＭＰを生成する方法であって、
（ａ）植物、植物部分又は植物細胞をバイオリアクター内で培養すること；
（ｂ）植物、植物部分又は植物細胞を有効量の刺激剤に暴露してＰＭＰ生成を増加させること；
（ｃ）培養培地を回収すること；及び
（ｄ）培養培地からＰＭＰを精製すること
を含む方法。
７４．複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物であって、ＰＭＰは、
（ａ）植物、植物部分又は植物細胞が培養されている培養培地を得るステップ；及び
（ｂ）培養培地からＰＭＰを精製するステップ
を含むプロセスによって生成される、ＰＭＰ組成物。
７５．複数のＰＭＰを含むＰＭＰ組成物であって、
（ａ）植物、植物部分又は植物細胞を培養培地中で培養するステップ；
（ｂ）培養培地を回収するステップ；及び
（ｃ）培養培地からＰＭＰを精製するステップ
を含むプロセスによって生成される、ＰＭＰ組成物。
７６．植物、植物部分又は植物細胞を有効量の刺激剤に曝露してＰＭＰ生成を増加させることを更に含む、パラグラフ７４又は７５に記載のＰＭＰ組成物。
７７．刺激剤は、生物刺激剤、非生物刺激剤又は化学誘発物である、パラグラフ７４〜７６のいずれか１つに記載のＰＭＰ組成物。
７８．精製ステップは、粗ＰＭＰ画分を単離することを含み、粗ＰＭＰ画分は、初期サンプルのレベルと比べて、植物又はその一部からの少なくとも１つの混入物又は不要な成分の低下したレベルを有する、パラグラフ７４〜７７のいずれか１つに記載のＰＭＰ組成物。
７９．精製ステップは、粗ＰＭＰ画分を精製し、それにより複数の純粋なＰＭＰを生成するステップを更に含み、前記複数の純粋なＰＭＰは、粗ＰＭＰ画分のレベルと比べて、植物又はその一部からの少なくとも１つの混入物又は不要な成分の低下したレベルを有する、パラグラフ７８に記載のＰＭＰ組成物。
８０．担体と共にＰＭＰを製剤化することを更に含む、パラグラフ７４〜７９のいずれか１つに記載のＰＭＰ組成物。
８１．担体は、農業的に許容され得る担体である、パラグラフ８０に記載のＰＭＰ組成物。
８２．植物への送達のために製剤化される、パラグラフ８１に記載のＰＭＰ組成物。
８３．担体は、薬学的に許容され得る担体である、パラグラフ８０に記載のＰＭＰ組成物。
８４．ヒトへの投与のために製剤化される、パラグラフ８３に記載のＰＭＰ組成物。
８５．液体、固体、エアロゾル、ペースト、ゲル又は気体組成物として製剤化される、パラグラフ７４〜８４のいずれか１つに記載のＰＭＰ組成物。
８６．少なくとも２４時間、４８時間、７日間又は３０日間安定である、パラグラフ７４〜８５のいずれか１つに記載のＰＭＰ組成物。
８７．少なくとも４℃、２０℃、２４℃又は３７℃の温度で安定である、パラグラフ７４〜８６のいずれか１つに記載のＰＭＰ組成物。
８８．植物培養物を含み、且つ任意選択でＰＭＰ生成を増加させるための有効量の刺激剤を含むバイオリアクターを含むＰＭＰバイオリアクター。
８９．植物培養物は、植物全体、植物部分又は植物細胞を含む培養物である、パラグラフ８８に記載のＰＭＰバイオリアクター。
９０．植物は、実生である、パラグラフ８９に記載のＰＭＰバイオリアクター。
９１．植物部分は、小根又は根である、パラグラフ８９に記載のＰＭＰバイオリアクター。
９２．根は、植物苗条に付着していない、パラグラフ９１に記載のＰＭＰバイオリアクター。
９３．植物部分は、花粉粒である、パラグラフ８９に記載のＰＭＰバイオリアクター。
９４．植物部分は、カルスである、パラグラフ８９に記載のＰＭＰバイオリアクター。
９５．植物は、双子葉植物若しくは単子葉植物であるか、又は植物部分は、双子葉植物若しくは単子葉植物の一部である、パラグラフ８８〜９４のいずれか１つに記載のＰＭＰバイオリアクター。
９６．植物又は植物部分は、ダイズ植物若しくはその一部、ソラマメ植物若しくはその一部、ナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）植物若しくはその一部、トマト植物若しくはその一部、オオムギ植物若しくはその一部又はカラスムギ植物若しくはその一部である、パラグラフ８８〜９５のいずれか１つに記載のＰＭＰバイオリアクター。
９７．植物細胞は、タバコＢＹ−２細胞である、パラグラフ８９に記載のＰＭＰバイオリアクター。
９８．植物、植物部分又は植物細胞は、少なくとも２４時間成長している、パラグラフ８８〜９７のいずれか１つに記載のＰＭＰバイオリアクター。
９９．植物、植物部分又は植物細胞は、少なくとも１週間成長している、パラグラフ２９に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１００．植物、植物部分又は植物細胞は、遺伝子改変されている、パラグラフ８８〜９９のいずれか１つに記載のＰＭＰバイオリアクター。
１０１．遺伝子改変植物、植物部分又は植物細胞は、植物、植物部分又は植物細胞からのＰＭＰの生成を非改変植物、植物部分又は植物細胞と比べて増加させるのに有効な遺伝子改変を含む、パラグラフ１００に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１０２．遺伝子改変植物、植物部分又は植物細胞は、植物、植物部分又は植物細胞におけるＥＸＯ７０ａ１又はＥＸＯ８４の発現を非改変植物、植物部分又は植物細胞と比べて増加させるのに有効な遺伝子改変を含む、パラグラフ１００又は１０１に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１０３．遺伝子改変は、ＥＸＯ７０ａ１又はＥＸＯ８４導入遺伝子の安定な統合である、パラグラフ１０２に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１０４．刺激剤は、生物刺激剤である、パラグラフ８８〜１０３のいずれか１つに記載のＰＭＰバイオリアクター。
１０５．生物刺激剤は、微生物刺激剤である、パラグラフ１０４に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１０６．微生物刺激剤は、細菌ポリペプチド、細菌糖類、細菌核酸又は細菌小分子である、パラグラフ１０５に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１０７．細菌ポリペプチドは、伸長因子Ｔｕ  １８（ＥＦＴ１８）である、パラグラフ１０６に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１０８．微生物刺激剤は、真菌ポリペプチド、真菌糖類、真菌核酸又は真菌小分子である、パラグラフ１０５に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１０９．真菌ポリペプチドは、フラゲリン２である、パラグラフ１０８に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１１０．微生物刺激剤は、微生物である、パラグラフ１０５に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１１１．微生物は、細菌である、パラグラフ１１０に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１１２．微生物は、ウイルス又は原生動物である、パラグラフ１１０に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１１３．微生物は、真菌である、パラグラフ１１０に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１１４．植物刺激剤は、非生物刺激剤である、パラグラフ８８〜１０３のいずれか１つに記載のＰＭＰバイオリアクター。
１１５．非生物刺激剤は、浸透圧ストレス、渇水、水欠乏、渇水、高い光強度、非常に高い光強度、高温、低温、塩分、重金属毒性、嫌気生活、栄養不足、栄養過剰、ＵＶ照射、大気汚染又は反応性酸素種（ＲＯＳ）の生成を誘導する化学物質である、パラグラフ１１４に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１１６．植物刺激剤は、化学誘発物である、パラグラフ８８〜１０３のいずれか１つに記載のＰＭＰバイオリアクター。
１１７．化学誘発物は、サリチル酸である、パラグラフ１１６に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１１８．化学誘発物は、ベンゾチアジアゾールである、パラグラフ１１６に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１１９．化学誘発物は、２，６−ジクロロイソニコチン酸である、パラグラフ１１６に記載のＰＭＰバイオリアクター。
１２０．刺激剤は、ＥＸＯ７０ａ１又はＥＸＯ８４の遺伝子発現を増加させる異種核酸である、パラグラフ８８〜１０３のいずれか１つに記載のＰＭＰバイオリアクター。
１２１．刺激剤は、培養培地の回収の少なくとも２４時間前に添加される、パラグラフ８８〜１２０のいずれか１つに記載のＰＭＰバイオリアクター。
１２２．植物の適応度を増加させる方法であって、有効量の、パラグラフ７４〜８７のいずれか１つのＰＭＰ組成物を植物に送達することを含み、植物の適応度を未処理植物と比べて増加させる方法。
１２３．植物有害生物の適応度を減少させる方法であって、有効量の、パラグラフ７４〜８７のいずれか１つのＰＭＰ組成物を植物有害生物に送達することを含み、植物有害生物の適応度を未処理植物有害生物と比べて減少させる方法。
１２４．感染症の処置を、それを必要とする動物において行う方法であって、有効量の、パラグラフ７４〜８７のいずれか１つのＰＭＰ組成物を動物に投与することを含む方法。
１２５．病原体の適応度を減少させる方法であって、有効量の、パラグラフ７４〜８７のいずれか１つのＰＭＰ組成物を病原体に送達することを含み、病原体の適応度を未処理病原体と比べて減少させるのに有効である方法。
１２６．動物病原体ベクターの適応度を減少させる方法であって、有効量の、パラグラフ７４〜８７のいずれか１つのＰＭＰ組成物をベクターに送達することを含み、ベクターの適応度を未処理ベクターと比べて減少させる方法。
１２７．植物メッセンジャーパック（ＰＭＰ）を生成する方法であって、
（ａ）植物又は植物部分を水耕システムにおける培養培地中で培養すること；
（ｂ）培養培地を回収すること；及び
（ｃ）培養培地からＰＭＰを精製すること
を含む方法。
１２８．植物又は植物部分は、トマト植物又はトマト植物部分である、パラグラフ１２７に記載の方法。
１２９．植物は、実生である、パラグラフ１２７に記載の方法。
１３０．植物部分は、根である、パラグラフ１２７に記載の方法。
１３１．培養培地は、液体培養培地である、パラグラフ１２７に記載の方法。
１３２．培養培地は、ゲル培養培地である、パラグラフ１２７に記載の方法。
１３３．培養培地は、主要栄養素、微量栄養素、塩、酵素、抗生物質、抗真菌剤又は植物成長因子の１つ以上を含む、パラグラフ１２７に記載の方法。
１３４．水耕システムは、少なくとも１Ｌの容量を有する、パラグラフ１２７に記載の方法。
１３５．水耕システムは、少なくとも１００Ｌの容量を有する、パラグラフ１２７に記載の方法。
１３６．水耕システムは、少なくとも５００Ｌの容量を有する、パラグラフ１２７に記載の方法。
１３７．回収することは、培養培地を植物又は植物部分から分離することを含む、パラグラフ１２７に記載の方法。
１３８．回収することは、植物又は植物部分の破壊を含まない、パラグラフ１２７に記載の方法。
１３９．培養することは、少なくとも１週間にわたって行われる、パラグラフ１２７に記載の方法。
【０７１３】
前述の本発明は、理解を明確にするために説明及び例としてある程度詳細に記載されているが、そうした記載及び例が本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。本明細書に引用される全ての特許及び科学文献の開示は、全体として参照により明示的に援用される。
【０７１４】
他の実施形態は、特許請求の範囲に含まれる。
【０７１５】
2022502349.tif 000037
【０７１６】
2022502349.tif 000038
【０７１７】
2022502349.tif 000039
【０７１８】
2022502349.tif 000040
【０７１９】
2022502349.tif 000041
【０７２０】
2022502349.tif 000042
【０７２１】
2022502349.tif 000043
【０７２２】
2022502349.tif 000044
【０７２３】
2022502349.tif 000045
【０７２４】
2022502349.tif 000046
【０７２５】
2022502349.tif 000047
【０７２６】
2022502349.tif 000048
【０７２７】
2022502349.tif 000049
【０７２８】
2022502349.tif 000050
【０７２９】
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【０７３０】
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【０７３１】
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【０７３２】
2022502349.tif 000054
【０７３３】
2022502349.tif 000055
【０７３４】
2022502349.tif 000056
【０７３５】
2022502349.tif 000057
【０７３６】
2022502349.tif 000058
【０７３７】
2022502349.tif 000059
【０７３８】
2022502349.tif 000060
【０７３９】
2022502349.tif 000061
【０７４０】
2022502349.tif 000062
【０７４１】
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【０７４２】
2022502349.tif 000064
【０７４３】
2022502349.tif 000065
【０７４４】
2022502349.tif 000066
【０７４５】
2022502349.tif 000067
【０７４６】
2022502349.tif 000068
【０７４７】
2022502349.tif 000069
【０７４８】
2022502349.tif 000070
【図１Ａ】
2022502349.tif 000071
【図１Ｂ】
2022502349.tif 000072
【図１Ｃ】
2022502349.tif 000073
【図１Ｄ】
2022502349.tif 000074
【図１Ｅ】
2022502349.tif 000075
【図２】
2022502349.tif 000076
【図３Ａ】
2022502349.tif 000077
【図３Ｂ】
2022502349.tif 000078
【図３Ｃ】
2022502349.tif 000079
【図３Ｄ】
2022502349.tif 000080
【図３Ｅ】
2022502349.tif 000081
【図４】
2022502349.tif 000082
【図５Ａ】
2022502349.tif 000083
【図５Ｂ】
2022502349.tif 000084
【図５Ｃ】
2022502349.tif 000085
【図６Ａ】
2022502349.tif 000086
【図６Ｂ】
2022502349.tif 000087
【図６Ｃ】
2022502349.tif 000088
【図７Ａ】
2022502349.tif 000089
【図７Ｂ】
2022502349.tif 000090
【図７Ｃ】
2022502349.tif 000091
【図８Ａ】
2022502349.tif 000092
【図８Ｂ】
2022502349.tif 000093
【配列表】
2022502349000001.app
【国際調査報告】
2022502349.tif 000094
2022502349.tif 000095