【手続補正書】
【提出日】平成22年3月12日(2010.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009531363.tif 000001
〔式中、
Ｒは、ハロまたは所望により置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＳから成る群から選択され；
Ｙは、下記から選択される基を意味し：所望により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、−ＳＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＲ２、ここで、Ｒ１およびＲ２は、所望により置換された：Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニルまたはＣ１−Ｃ４アルキニルから選択され；
所望のＲ、Ｒ１、Ｒ２およびＹの置換基（または複数の置換基）は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、モノもしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルファニル、モノもしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、ニトリル、アリールから成る群から選択され；ハロゲンを除くこれらの全ては、独立して所望により、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、モノもしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルファニル、モノもしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、ニトリル、アリールから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されている〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステル。
【請求項２】
式（Ｉ’）
【化２】
2009531363.tif 000002
〔式中、
Ｒ’は、ハロまたは所望により置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｙ’は、下記から選択される基を意味し：Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＲ２、ここで、Ｒ１およびＲ２は、所望により置換された：Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニルまたはＣ１−Ｃ４アルキニルから選択され；
所望のＲ、Ｒ１およびＲ２の置換基（または複数の置換基）は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、モノもしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルファニル、モノもしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、ニトリル、アリールから成る群から選択され；ハロゲンを除くこれらの全ては、独立して所望により、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、モノもしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルファニル、モノもしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、ニトリル、アリールから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されている〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステル。
【請求項３】
ＸがＣＨ２またはＯである、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｙが−ＳＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１および−ＯＲ２から選択される、請求項１〜３のいずれかの化合物。
【請求項５】
Ｙが−ＳＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１および−ＯＲ２から選択され、Ｒ１またはＲ２がメチルである、請求項１〜４のいずれかの化合物。
【請求項６】
Ｒがハロまたはトリフルオロメチルである、請求項１〜５のいずれかの化合物。
【請求項７】
下記群から選択される、請求項１の化合物：
４−ブロモ−２−（４−イソプロピル−フェニル）−７−メトキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−５−（２−メチルスルファニル−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−イソプロピル−フェニル）−７−メトキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−５−（２−メチルスルファニル−ピリジン−３−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−（２−メタンスルフィニル−ピリジン−３−イルメチル）−７−メトキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−（２−メタンスルフィニル−ピリジン−３−イルメチル）−７−メトキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−（２−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルメチル）−７−メトキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−イソプロピル−フェニル）−７−メトキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−２−（４−イソプロピル−フェニル）−７−メトキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イルメチル）−２−（４−イソプロピル−フェニル）−７−メトキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−イソプロピル−フェニル）−７−メトキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−５−（２−プロプ−２−イニルオキシ−ピリジン−３−イルメチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−イソプロピル−フェニル）−７−メトキシ−５−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−１−（２−メトキシ−エチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（２−｛３−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−７−メトキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エチル）−ジメチルアミン。
【請求項８】
請求項１に定義の式（Ｉ）の化合物を、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物。
【請求項９】
０．０３〜３００ｍｇの式（Ｉ）の化合物を含む、請求項８の医薬組成物。
【請求項１０】
副甲状腺ホルモンの放出を促進するための、請求項１に定義の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
カルシウム減少または再吸収の増加が関係するか、または骨形成刺激および骨におけるカルシウム固定が望まれる骨状態の予防または処置用医薬組成物であって、請求項１に定義の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される切断可能なエステル、または酸付加塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
遊離形または塩形の請求項１の式（Ｉ）の化合物の製造法であって：
（ａ）Ｒが所望により置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物のために、式（ＸＶ）
【化３】
2009531363.tif 000003
の化合物を適当な有機金属試薬と反応させて所望により置換されたＣ１−Ｃ６アルキルを導入する工程：
（ｂ）Ｒがハロである式（Ｉ）の化合物のために、適当なハロゲン化試薬を用いて式（Ｘ）
【化４】
2009531363.tif 000004
の化合物をハロゲン化する工程；
（ｃ）Ｙが−ＳＲ１である式（Ｉ）の化合物のために、適当な還元剤を用いて式（ＸＩ）
【化５】
2009531363.tif 000005
の化合物を還元する工程：
（ｄ）Ｙが−Ｓ（Ｏ）Ｒ１または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１である化合物のために、式（ＸＩＩ）
【化６】
2009531363.tif 000006
の化合物を酸化する工程：
（ｅ）Ｙが−ＯＲ２または−ＳＲ１である化合物のために、適当な求核試薬、例えばＲ２Ｏ−またはＲ１Ｓ−を用いて、式（ＸＩＩＩ）
【化７】
2009531363.tif 000007
の化合物のピリジン環をイプソ置換する工程
を含む方法。
【請求項１３】
カルシウム減少または再吸収の増加が関係するか、または骨形成刺激および骨におけるカルシウム固定が望まれる骨状態の予防または処置用医薬の製造における請求項１に定義の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１に定義の式（Ｉ）の化合物と、カルシトシンまたはそのアナログもしくは誘導体、ステロイドホルモン、ＳＥＲＭ（選択的エストロゲン受容体調節剤）、ビタミンＤまたはそのアナログ、ビスホスホネート、ＲＮＫＬ阻害剤、ＰＴＨ、ＰＴＨフラグメントまたはＰＴＨ誘導体、またはカテプシンＫ阻害剤から選択されるさらなる活性薬剤を含む、同時、個別または逐次使用のための医薬組成物。