【手続補正書】
【提出日】平成22年9月2日(2010.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2010503674.tif 000001
で表される化合物あるいは、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物およびプロドラッグの有効量を含む、血管形成を治療または阻害するための医薬組成物：
式中、
ＲａまたはＲｂのうちの１つは−Ｈであり、他方は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、かつ
Ｒ２は、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいビフェニル、置換されていてもよい４−ピリジニル−フェニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよい１Ｈ−インドリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいオキサゾリル、置換されていてもよいイソキサゾリル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいイソチアゾリル、置換されていてもよいイミダゾリル、置換されていてもよいピロリル、置換されていてもよいピラゾリル、置換されていてもよいフラニル、置換されていてもよいチオフェニル、置換されていてもよいチアジアゾリル、置換されていてもよいオキサジアゾリル、置換されていてもよいクロマニル、置換されていてもよいイソクロマニル、置換されていてもよいピリダジニル、置換されていてもよいピリミジニル、置換されていてもよいピラジニル、置換されていてもよいベンゾチオフェニル、置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフェニル、置換されていてもよいベンゾフラニル、置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、置換されていてもよい１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾオキサゾリル、置換されていてもよい１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、置換されていてもよい１Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよい９Ｈ−プリニル、置換されていてもよいピロロピリミジニル、置換されていてもよいピロロピラジニル、置換されていてもよいピロロピリダジニル、置換されていてもよいイミダゾピラジニルまたは置換されていてもよいイミダゾールピリダジニルである。
【請求項２】
式（ＩＩ）
2010503674.tif 000002
で表される化合物あるいは、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物およびプロドラッグの有効量を含む、血管形成を治療または阻害するための医薬組成物：
式中、
ＲｃまたはＲｄのうちの１つが−Ｈであり、他方は、置換されていてもよいヘテロアリール、非置換のフェニルまたは以下の式
2010503674.tif 000003
のうちの１つで表される置換フェニルであり、
Ｒ４は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２２およびＲ２３は、各々独立して、ハロ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ２０は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、−ＯＲ１７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ２１は、ハロ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、−ＯＲ１７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルもしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、かつ
ｐは１または２である。
【請求項３】
化合物が、式（ＩＡ）
2010503674.tif 000004
で表され、
式中、
Ｒｘは、（Ｒａａ）ｍ、−Ｒａａ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＹＲｚ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒａａまたは−（Ｒａａ）ｑＣ（Ｏ）（Ｙ１）であり、
Ｒｙは、−Ｈまたは低級アルキルであり、
Ｒｗは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、
Ｒ７は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒａａは、アミノ酸残基またはアミノ酸残基類似体であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＯまたはＮＨであり、
Ｒｚは、Ａｌｋ−ＮＨ２、Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＨｅｔまたはＹ１であり、
Ａｌｋは、置換されていてもよいアルキレンであり、
Ｈｅｔは、置換されていてもよいヘテロアルキルであり、
Ｙ１は、分子量６０，０００ダルトン未満の水溶性ポリマーであり、
ｎは、１、２、３または４であり、
ｍは、１から１０の整数であり、かつ
ｑは０または１である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
化合物が、式（ＶＡ）
2010503674.tif 000005
で表され、
式中、
ＲｉまたはＲｊのうちの１つが−Ｈであり、他方は、以下の式
2010503674.tif 000006
で表され、
Ｘ１およびＸ２は各々独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は各々独立して、ハロ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルもしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、かつ
ｐは１または２である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
化合物が、式（ＩＩＡ）
2010503674.tif 000007
で表され、
式中、
Ｒｘは、（Ｒａａ）ｍ、−Ｒａａ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＹＲｚ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒａａまたは−（Ｒａａ）ｑＣ（Ｏ）（Ｙ１）であり、
Ｒｙは、−Ｈまたは低級アルキルであり、
Ｒｗは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、
Ｒａａは、アミノ酸残基またはアミノ酸残基類似体であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＯまたはＮＨであり、
Ｒｚは、Ａｌｋ−ＮＨ２、Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＨｅｔまたはＹ１であり、
Ａｌｋは、置換されていてもよいアルキレンであり、
Ｈｅｔは、置換されていてもよいヘテロアルキルであり、
Ｙ１は、分子量６０，０００ダルトン未満の水溶性ポリマーであり、
ｎは、１、２、３または４であり、
ｍは、１から１０の整数であり、かつ
ｑは０または１である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
化合物が、式（ＩＢ）
2010503674.tif 000008
で表され、
式中、
Ｒｗは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、かつ
Ｒ７は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
化合物が、式（ＶＢ）
2010503674.tif 000009
で表され、
式中、
ＲｉまたはＲｊのうちの１つが−Ｈであり、他方は、以下の式
2010503674.tif 000010
で表され、
Ｘ１およびＸ２は各々独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は各々独立して、ハロ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルもしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、かつ
ｐは１または２である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
式（ＸＩ）
2010503674.tif 000011
で表される化合物あるいは、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグの有効量を含む、血管形成を治療または阻害するための医薬組成物：
式中、
ＲａまたはＲｂのうちの１つが−Ｈであり、他方は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ただし、Ｒａはアクリジニルではなく、かつ
Ｒ３０は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである。
【請求項９】
化合物が、式（ＸＩＡ）
2010503674.tif 000012
で表され、
式中、
Ｒｘは、（Ｒａａ）ｍ、−Ｒａａ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＹＲｚ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒａａまたは−（Ｒａａ）ｑＣ（Ｏ）（Ｙ１）であり、
Ｒｙは、−Ｈまたは低級アルキルであり、
Ｒｗは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、
Ｒ７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒａａは、アミノ酸残基またはアミノ酸残基類似体であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＯまたはＮＨであり、
Ｒｚは、Ａｌｋ−ＮＨ２、Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＨｅｔまたはＹ１であり、
Ａｌｋは、置換されていてもよいアルキレンであり、
Ｈｅｔは、置換されていてもよいヘテロアルキルであり、
Ｙ１は、分子量６０，０００ダルトン未満の水溶性ポリマーであり、
ｎは、１、２、３または４であり、
ｍは、１から１０の整数であり、かつ
ｑは０または１である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
化合物が、式（ＸＩＢ）
2010503674.tif 000013
で表され、
式中、
Ｒｗは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、
Ｒ７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
式（ＸＸＸＩ）
2010503674.tif 000014
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグの有効量を含む、血管形成を治療または阻害するための医薬組成物：
式中、
ＲａまたはＲｂのうちの１つが−Ｈであり、他方は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、かつ
Ｒ５９は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ただし、Ｒ５９は非置換のフェニルではない。
【請求項１２】
化合物が、式（ＸＸＸＩＡ）
2010503674.tif 000015
で表され、
式中、
Ｒｘは、（Ｒａａ）ｍ、−Ｒａａ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＹＲｚ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒａａまたは−（Ｒａａ）ｑＣ（Ｏ）（Ｙ１）であり、
Ｒｙは、−Ｈまたは低級アルキルであり、
Ｒｗは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、
Ｒ７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒａａは、アミノ酸残基またはアミノ酸残基類似体であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＯまたはＮＨであり、
Ｒｚは、Ａｌｋ−ＮＨ２、Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＨｅｔまたはＹ１であり、
Ａｌｋは、置換されていてもよいアルキレンであり、
Ｈｅｔは、置換されていてもよいヘテロアルキルであり、
Ｙ１は、分子量６０，０００ダルトン未満の水溶性ポリマーであり、
ｎは、１、２、３または４であり、
ｍは、１から１０の整数であり、かつ
ｑは０または１である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
化合物が、式（ＸＸＸＩＢ）
2010503674.tif 000016
で表され、式中、
Ｒｗは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、かつ
Ｒ７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明の方法はいずれも、本発明の化合物単独で実施してもよいし、他の抗血管形成剤などの他の作用剤と併用して実施してもよい。
[請求項101]
式(I)
2010503674.tif 000017
で表される化合物あるいは、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物およびプロドラッグの有効量を被験体に投与する段階を含む、血管形成の治療または阻害を必要とする被験体で、血管形成を治療または阻害する方法:
式中、
RaまたはRbのうちの1つは-Hであり、他方は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、かつ
R2は、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいビフェニル、置換されていてもよい4-ピリジニル-フェニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよい1H-インドリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいオキサゾリル、置換されていてもよいイソキサゾリル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいイソチアゾリル、置換されていてもよいイミダゾリル、置換されていてもよいピロリル、置換されていてもよいピラゾリル、置換されていてもよいフラニル、置換されていてもよいチオフェニル、置換されていてもよいチアジアゾリル、置換されていてもよいオキサジアゾリル、置換されていてもよいクロマニル、置換されていてもよいイソクロマニル、置換されていてもよいピリダジニル、置換されていてもよいピリミジニル、置換されていてもよいピラジニル、置換されていてもよいベンゾチオフェニル、置換されていてもよい2,3-ジヒドロ-ベンゾチオフェニル、置換されていてもよいベンゾフラニル、置換されていてもよい2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、置換されていてもよい1H-ベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾオキサゾリル、置換されていてもよい1H-ベンゾトリアゾリル、置換されていてもよい1H-インダゾリル、置換されていてもよい9H-プリニル、置換されていてもよいピロロピリミジニル、置換されていてもよいピロロピラジニル、置換されていてもよいピロロピリダジニル、置換されていてもよいイミダゾピラジニルまたは置換されていてもよいイミダゾールピリダジニルである。
[請求項102]
式(II)
2010503674.tif 000018
で表される化合物あるいは、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物およびプロドラッグの有効量を被験体に投与する段階を含む、血管形成の治療または阻害を必要とする被験体で、血管形成を治療または阻害する方法:
式中、
RcまたはRdのうちの1つが-Hであり、他方は、置換されていてもよいヘテロアリール、非置換のフェニルまたは以下の式
2010503674.tif 000019
のうちの1つで表される置換フェニルであり、
R4は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
R18、R19、R22およびR23は、各々独立して、ハロ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、-OR7、-NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11であり、
R20は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、-OR17、-NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11であり、
R21は、ハロ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、-OR17、-NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11であり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルもしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R17は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、かつ
pは1または2である。
[請求項103]
化合物が、式(IA)
2010503674.tif 000020
で表され、
式中、
Rxは、(Raa)m、-Raa-C(O)(CH2)nC(O)OH、-C(O)(CH2)nC(O)OH、-C(O)YRz、-C(O)NH-Raaまたは-(Raa)qC(O)(Y1)であり、
Ryは、-Hまたは低級アルキルであり、
Rwは、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、
R7は、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Raaは、アミノ酸残基またはアミノ酸残基類似体であり、
Yは、CH2、OまたはNHであり、
Rzは、Alk-NH2、Alk-C(O)OH、HetまたはY1であり、
Alkは、置換されていてもよいアルキレンであり、
Hetは、置換されていてもよいヘテロアルキルであり、
Y1は、分子量60,000ダルトン未満の水溶性ポリマーであり、
nは、1、2、3または4であり、
mは、1から10の整数であり、かつ
qは0または1である、請求項101に記載の方法。
[請求項104]
化合物が、式(VA)
2010503674.tif 000021
で表され、
式中、
RiまたはRjのうちの1つが-Hであり、他方は、以下の式
2010503674.tif 000022
で表され、
X1およびX2は各々独立して、CHまたはNであり、
R12、R13およびR14は各々独立して、ハロ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、-OR7、-NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11であり、
R8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルもしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、かつ
pは1または2である、請求項103に記載の方法。
[請求項105]
化合物が、式(IIA)
2010503674.tif 000023
で表され、
式中、
Rxは、(Raa)m、-Raa-C(O)(CH2)nC(O)OH、-C(O)(CH2)nC(O)OH、-C(O)YRz、-C(O)NH-Raaまたは-(Raa)qC(O)(Y1)であり、
Ryは、-Hまたは低級アルキルであり、
Rwは、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、
Raaは、アミノ酸残基またはアミノ酸残基類似体であり、
Yは、CH2、OまたはNHであり、
Rzは、Alk-NH2、Alk-C(O)OH、HetまたはY1であり、
Alkは、置換されていてもよいアルキレンであり、
Hetは、置換されていてもよいヘテロアルキルであり、
Y1は、分子量60,000ダルトン未満の水溶性ポリマーであり、
nは、1、2、3または4であり、
mは、1から10の整数であり、かつ
qは0または1である、請求項102に記載の方法。
[請求項106]
化合物が、式(IB)
2010503674.tif 000024
で表され、
式中、
Rwは、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、かつ
R7は、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルである、請求項101に記載の方法。
[請求項107]
化合物が、式(VB)
2010503674.tif 000025
で表され、
式中、
RiまたはRjのうちの1つが-Hであり、他方は、以下の式
2010503674.tif 000026
で表され、
X1およびX2は各々独立して、CHまたはNであり、
R12、R13およびR14は各々独立して、ハロ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、-OR7、-NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11であり、
R8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルもしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、かつ
pは1または2である、請求項106に記載の方法。
[請求項108]
式(XI)
2010503674.tif 000027
で表される化合物あるいは、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグの有効量を被験体に投与する段階を含む、血管形成の治療または阻害を必要とする被験体で、血管形成を治療または阻害する方法:
式中、
RaまたはRbのうちの1つが-Hであり、他方は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ただし、Raはアクリジニルではなく、かつ
R30は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである。
[請求項109]
化合物が、式(XIA)
2010503674.tif 000028
で表され、
式中、
Rxは、(Raa)m、-Raa-C(O)(CH2)nC(O)OH、-C(O)(CH2)nC(O)OH、-C(O)YRz、-C(O)NH-Raaまたは-(Raa)qC(O)(Y1)であり、
Ryは、-Hまたは低級アルキルであり、
Rwは、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、
R7は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Raaは、アミノ酸残基またはアミノ酸残基類似体であり、
Yは、CH2、OまたはNHであり、
Rzは、Alk-NH2、Alk-C(O)OH、HetまたはY1であり、
Alkは、置換されていてもよいアルキレンであり、
Hetは、置換されていてもよいヘテロアルキルであり、
Y1は、分子量60,000ダルトン未満の水溶性ポリマーであり、
nは、1、2、3または4であり、
mは、1から10の整数であり、かつ
qは0または1である、請求項108に記載の方法。
[請求項110]
化合物が、式(XIB)
2010503674.tif 000029
で表され、
式中、
Rwは、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、
R7は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルである、請求項108に記載の方法。
[請求項111]
式(XXXI)
2010503674.tif 000030
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグの有効量を被験体に投与する段階を含む、血管形成の治療または阻害を必要とする被験体で、血管形成を治療または阻害する方法:
式中、
RaまたはRbのうちの1つが-Hであり、他方は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、かつ
R59は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ただし、R59は非置換のフェニルではない。
[請求項112]
化合物が、式(XXXIA)
2010503674.tif 000031
で表され、
式中、
Rxは、(Raa)m、-Raa-C(O)(CH2)nC(O)OH、-C(O)(CH2)nC(O)OH、-C(O)YRz、-C(O)NH-Raaまたは-(Raa)qC(O)(Y1)であり、
Ryは、-Hまたは低級アルキルであり、
Rwは、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、
R7は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Raaは、アミノ酸残基またはアミノ酸残基類似体であり、
Yは、CH2、OまたはNHであり、
Rzは、Alk-NH2、Alk-C(O)OH、HetまたはY1であり、
Alkは、置換されていてもよいアルキレンであり、
Hetは、置換されていてもよいヘテロアルキルであり、
Y1は、分子量60,000ダルトン未満の水溶性ポリマーであり、
nは、1、2、3または4であり、
mは、1から10の整数であり、かつ
qは0または1である、請求項111に記載の方法。
[請求項113]
化合物が、式(XXXIB)
2010503674.tif 000032
で表され、式中、
Rwは、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、ニトロ、アルキルエステルまたはヒドロキシルであり、かつ
R7は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルである、請求項111に記載の方法。