【手続補正書】
【提出日】平成22年8月23日(2010.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009507909.tif 000001
［式中、
R1はC1-C6アルキル基であり；
ZはC2-C6アルキレン基であり；
YはC1-C3アルキレン基であり；
R2はC1-C6アルキル基であり；
nは0〜2の整数であり；
Rはそれぞれ、独立してハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3アルコキシまたはC1-C3ハロアルキルであり；
R3は-(CH2)m-NR4R5であり；
mは2〜6の整数であり；
R4およびR5のいずれかはそれぞれ、独立して水素もしくはC1-C6アルキルであるか、またはR4およびR5はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、適宜環ヘテロ基NR6を含んでいてもよい3〜8員飽和ヘテロ環を形成し；
R6は水素またはC1-C6アルキルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
R1がC1-C4アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ZがC2-C4アルキレン基である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Yがメチレンである、請求項１〜３のいずれか記載の化合物。
【請求項５】
R4およびR5がそれぞれ、独立して水素またはC1-C3アルキルである、上記請求項のいずれか記載の化合物。
【請求項６】
R4およびR5がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、適宜さらに環ヘテロ基NR6を含んでいてもよい5〜6員飽和ヘテロ環を形成する、請求項１〜４のいずれか記載の化合物。
【請求項７】
R2がC1-C3アルキル基である、上記請求項のいずれか記載の化合物。
【請求項８】
R1がn-ブチルであり；
Zがn-プロピレンまたはn-ブチレンであり；
Yがメチレンであり；
R2がメチルであり；
nが0であり；
R3が-(CH2)m-NR4R5であり；
mが2または3であり；
R4およびR5がそれぞれ、独立して水素もしくはメチルであるか、またはR4およびR5がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、適宜さらに環ヘテロ基NR6を含んでいてもよい5〜6員飽和ヘテロ環を形成し；
R6がメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
メチル [3-({[3-(6-アミノ-2-ブトキシ-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)プロピル][3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]アセテート、
メチル (3-{[[3-(6-アミノ-2-ブトキシ-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)プロピル](3-ピロリジン-1-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)アセテート、
メチル [3-({[3-(6-アミノ-2-ブトキシ-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)プロピル][3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]アセテート、
メチル [3-({[3-(6-アミノ-2-ブトキシ-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)プロピル][2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]アセテート、
メチル [3-({[3-(6-アミノ-2-ブトキシ-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)プロピル][3-(メチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]アセテート、
メチル [3-({[4-(6-アミノ-2-ブトキシ-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)ブチル][3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]アセテートおよびそのいずれかの医薬的に許容される塩から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
メチル [3-({[3-(6-アミノ-2-ブトキシ-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)プロピル][2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]アセテートである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
メチル [3-({[3-(6-アミノ-2-ブトキシ-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)プロピル][2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]アセテートである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
メチル [3-({[3-(6-アミノ-2-ブトキシ-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)プロピル][2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]アセテートの医薬的に許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
(a)適切な還元剤の存在下における式：
【化２】
2009507909.tif 000002
［式中、Z、R1およびR3は式(I)に定義されているとおりである］
で示される化合物を式：
【化３】
2009507909.tif 000003
［式中、Y1は結合またはC1-C2アルキレン基であり、n、RおよびR2は式(I)に定義されているとおりである］
で示される化合物と反応させること；または
(b)適切な塩基の存在下における上記(a)に定義されている式(II)の化合物を式：
【化４】
2009507909.tif 000004
［式中、L1は脱離基であり、n、Y、RおよびR2は式(I)に定義されているとおりである］
で示される化合物と反応させること；または
(c)式：
【化５】
2009507909.tif 000005
［式中、L2は脱離基であり、m、n、Y、Z、R、R1およびR2は式(I)に定義されているとおりである］
で示される化合物を式(VI)：
HNR4R5
［式中、R4およびR5は式(I)に定義されているとおりである］
で示される化合物と反応させること；または
(d)式：
【化６】
2009507909.tif 000006
［式中、n、Y、Z、R、R1およびR2は式(I)に定義されているとおりである］
で示される化合物を式：
【化７】
2009507909.tif 000007
［式中、L3は脱離基であり、m、R4およびR5は式(I)に定義されているとおりである］
で示される化合物と反応させること；または
(e)適切な還元剤の存在下における上記(d)に定義されている式(VII)の化合物を式：
【化８】
2009507909.tif 000008
［式中、m、R4およびR5は式(I)に定義されているとおりである］
で示される化合物と反応させて；
適宜(a)、(b)、(c)、(d)または(e)の後に以下の処理：
・得られた化合物を式(I)の化合物にさらに変換すること
・化合物の医薬的に許容される塩を形成すること
のうち１以上を行ってもよい、請求項１に定義されている式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩の製造方法。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩を医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体とともに含む、医薬組成物。
【請求項１５】
治療における使用のための請求項１〜１２のいずれか記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
TLR7活性の調節が有益であるヒト疾患または病態の治療のための医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれか記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
アレルギー性疾患もしくはウイルス性疾患または癌の治療のための医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれか記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１８】
喘息、COPD、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、癌、B型肝炎、C型肝炎、HIV、HPV、細菌性感染症および皮膚病の治療における使用のための医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれか記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１９】
治療的有効量の請求項１〜１２のいずれか記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩をそれを必要とする患者に投与することを含む、閉塞性気道疾患もしくは病態の治療方法またはその危険性の軽減方法。