【事件の表示】
　特願２０１７−５２７９９３「１−［（２−ブロモフェニル）スルフォニル］−５−メトキシ−３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インドールジメシレート一水和物の活性代謝産物及びその活性代謝産物のジメシレート二水和物の塩」拒絶査定不服審判事件〔平成２８年２月２５日国際公開、ＷＯ２０１６／０２７２７６、平成２９年９月７日国内公表、特表２０１７−５２５７６２、請求項の数（１０）〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　原査定を取り消す。
　本願の発明は、特許すべきものとする。
【理　由】
第１　手続の経緯　                
　この出願は、２０１４年１０月２０日(パリ条約による優先権主張 外国庁受理２０１４年８月１６日(ＩＮ)インド)を国際出願日とする出願であって、以降の手続の経緯は以下のとおりのものである。
　平成２９年　４月１７日　　　手続補正
　平成３０年　３月　９日付け　拒絶理由通知
　平成３０年　６月１９日　　　意見書提出
　平成３０年　８月１３日付け　拒絶査定
　平成３０年１２月２０日　　　審判請求
　平成３０年１２月２１日　　　手続補足書提出
　　
第２　原査定の拒絶理由の概要
　原査定の拒絶の理由は、平成３０年３月９日付け拒絶理由通知における理由１であり、その概要は、本願請求項１、３及び５〜１０に係る発明は、その優先日前に頒布された引用文献１〜３に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないというものである。
　引用文献１　特許第４５５９２３０号公報
　引用文献２　加藤隆一等編、「薬物代謝学(第2版)−医療薬学・毒性額の基礎として−」、株式会社東京化学同人発行、（2000）、第63〜74頁
　引用文献３　田中千賀子等編、「NEW薬理学(改訂第4版)」、株式会社南江堂発行、（2005）、第16〜19頁
第３　本願発明
　この出願の発明は、平成２９年４月１７日付けの手続補正により補正された特許請求の範囲の請求項１〜１０に記載された事項により特定される以下のとおりのものである。(以下、請求項１〜１０に係る発明をそれぞれ「本願発明１」〜「本願発明１０」といい、まとめて「本願発明」ということがある。）
「　【請求項１】
　1−[(2−ブロモフェニル)スルフォニル]−5−メトキシ−3−［(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル］−1H−インドールジメシレート一水和物の活性代謝産物である、式(I)【化１】
を有する、1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［1−ピペラジニル)メチル］−1H−インドール。
　【請求項２】
　ステップ(i)：式1のN−Bocピペラジン
【化２】
を酢酸及び式2
【化３】
のホルムアルデヒド水溶液の存在下で反応させて、マンニッヒ付加物を得る工程
　ステップ(ii)：前記マンニッヒ付加物を、メタノール存在下で式3
【化４】
の5−メトキシインドールと反応させ、式4
【化５】
の3−［(1−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン−4−イル)メチル］−5−メトキシ−1H−インドールを得る工程、
　ステップ(iii)：式4の3−［(1−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン−4−イル)メチル］−5−メトキシ−1H−インドールを、n−ヘキサンを用いて精製する工程、
　ステップ(iv)：上記で得られた式4の3−［(1−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン−4−イル)メチル］−5−メトキシ−1H−インドールを、水酸化カリウムの存在下、テトラヒドロフラン中で式5
【化６】
の2−ブロモフェニルスルフォニルクロリドと反応させ、式6
【化７】
の1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−[1−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン−4−イル)メチル］−1H−インドールを得る工程、
　ステップ(v)：式6の1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(1−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン−4−イル)メチル］−1H−インドールを、イソプロパノール及びメタノールを用いて精製する工程、
　ステップ(vi)：上記で得られた式6の1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(1−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン−4−イル)メチル］−1H−インドールを、無水エタノール及び塩酸水溶液の存在下で転換させ、式8
【化８】
の1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(1−ピペラジニル)メチル］−1H−インドールジヒドロクロリドを得る工程、及び
　ステップ(vii)：上記で得られた式8の1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(ピペラジン−1−イル)メチル］−1H−インドールジヒドロクロリドを水に溶解させ、40％(w／w)苛性アルカリ水溶液を添加することによりpH10.5〜11に塩基性化し、式(I)の1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(1−ピペラジニル)メチル］−1H−インドールを得る工程、
を含む、請求項1に記載の式(I)の化合物の調製方法。
　【請求項３】
　一般式(II)
【化９】
の化合物。
　【請求項４】
　ステップ(i)：式1のN−Bocピペラジン
【化１０】
を酢酸及び式2
【化１１】
のホルムアルデヒド水溶液の存在下で反応させて、マンニッヒ付加物を得る工程、
　ステップ(ii)：前記マンニッヒ付加物を、メタノール存在下で式3
【化１２】
の5−メトキシインドールと反応させ、式4
【化１３】
の3−［(1−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン−4−イル)メチル］−5−メトキシ−1H−インドールを得る工程、
　ステップ(iii)：前記式4の3−［(1−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン−4−イル)メチル］−5−メトキシ−1H−インドールを、n−ヘキサンを用いて精製する工程、
　ステップ(iv)：上記で得られた式4の3−［(1−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン−4−イル)メチル］−5−メトキシ−1H−インドールを、水酸化カリウムの存在下テトラヒドロフラン中で式5
【化１４】
の2−ブロモフェニルスルフォニルクロリドと反応させ、式6
【化１５】
の1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［1−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン−4−イル)メチル］−1H−インドールを得る工程、
　ステップ(v)：式6の1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(1−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン−4−イル)メチル］−1H−インドールを、イソプロパノール及びメタノールを用いて精製する工程、
　ステップ(vi)：上記で得られた式6の1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(1−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン−4−イル)メチル］−1H−インドールを、アセトン及び式7
【化１６】
のメタンスルホン酸の存在下で転換させ、式9
【化１７】
の1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(1−ピペラジニル)メチル］−1H−インドールジメシレートを得る工程、及び
　ステップ(vii)：上記で得られた式9の1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(1−ピペラジニル)メチル］−1H−インドールジメシレートを水及びアセトンに溶解し、55℃〜60℃に加熱し、式(II)の1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(1−ピペラジニル)メチル］−1H−インドールジメシレート二水和物を得る工程、
を含む、請求項3に記載の式(II)の化合物の調製方法。
　【請求項５】
　請求項1または3に記載の化合物及び医薬として許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
　【請求項６】
　5−HT6受容体アンタゴニスト関連疾患の治療のための、請求項5に記載の医薬組成物。
　【請求項７】
　5−HT6受容体アンタゴニスト関連疾患がアルツハイマー病、注意欠陥/多動障害、パーキンソン病及び統合失調症から選択される、請求項6に記載の医薬組成物。
　【請求項８】
　アルツハイマー病、注意欠陥/多動障害、パーキンソン病及び統合失調症の治療のため
の医薬の製造のための、請求項1又は3に記載の化合物の使用。
　【請求項９】
　5−HT6受容体に関連する又は影響を受ける中枢神経系障害の治療のための医薬の製造のための、請求項1に記載の式(I)の化合物の使用。
　【請求項１０】
　受容体に関連する又は影響を受ける中枢神経系障害の治療のための医薬の製造のための、請求項3に記載の式(II)の化合物の使用。」
第４　引用文献の記載事項及び引用文献に記載された発明
１　引用文献の記載事項
　
（１）引用文献１
１ａ「【発明の名称】セロトニン受容体に対する親和性を有する新規N−アリールスルホニル−3−置換されたインドール、その調製方法、それを含有する医薬組成物」
１ｂ「【請求項１】
　一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
　Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、及びＲ9は、同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、又は（Ｃ2−Ｃ6）アルコキシを表し；
　Ｒ10は、水素、アリール又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し；
　Ｒ14及びＲ16は、それぞれ独立に、水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し；
　“ｎ”は１又は２の整数である）
で表される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その幾何異性体、そのＮ酸化物、その多形体、その医薬として許容される塩、又はその医薬として許容される溶媒和物。」
１ｃ「【０１３９】
説明例151 (D151)：3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０１４０】
　均圧漏斗を備えた三つ首丸底フラスコに、インドール（1.17g、0.01モル）とジクロロメタン（8ml）を入れた。1−メチルピペラジン（1.01g、0.011モル）とホルムアルデヒド（9ml、0.012モル）を室温にてゆっくりと添加し、この反応混合物を1時間にわたってよく撹拌した。反応が終了した後（TLC）、生成物を減圧蒸留によって単離した。残留物を酢酸エチルで抽出した（2×25ml）。組合わせた有機抽出液を水で洗浄し、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を真空下で蒸発させた。残留物は、油状の液体又は固体の塊になることができた。得られた固形物をn−ヘキサンで研和すると、固形材料が得られた。その固形材料をIR、NMR、質量スペクトルのデータを分析することによって同定した。
【０１４１】
説明例152−173（D152−D173）
【０１４２】
　説明例151に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、適切に置換されたインドールと、置換されたアルキルピペラジン、置換されたアリールピペラジン、N，N，N’−トリメチルエチレン−1，2−ジアミン、又はホモピペラジンのいずれかとを用いることにより、リスト4に示した化合物を調製した。このようにして得られた化合物の構造は、IR、NMR、質量スペクトルのデータを分析することによって確認した。
【０１４３】
  同様に、置換されていないピペラジンを調製することができる。このピペラジンは、の後のスルホニル化を優先させて保護する必要がある。
【０１４４】
リスト4
　　　説明例　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　質量イオン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　(M+H)+
　　　　　　　　　　・・・・・
D156　3−(4H−ピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール　216
　　　　　　　　　　・・・・・
【０１５３】
説明例184：3−(4−(ベンジルオキシカルボニル)ピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０１５４】
　当業界において公知の方法に従い、化合物(D156)中のピペラジニルの窒素をBOCを用いて選択的に保護した。
【０１５５】
リスト7
　　説明例　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　質量イオン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　(M＋H)＋
D184：3−(4−(ベンジルオキシカルボニル)ピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　350　」
１ｄ「【実施例１６】
【０１９７】
1−ベンゼンスルホニル−5−メトキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール 
【０１９８】
　5−メトキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール(2.59g、0.01モル)を含むDMF(30ml)を、水素化ナトリウム（0.26g、0.011モル）を含むDMF（10ml）懸濁液にゆっくりと添加し、温度を10℃未満に維持した。この混合物を25℃にて1時間にわたって撹拌し、この反応混合物にベンゼンスルホニルクロリド（1.76g、0.01モル）を10℃にて滴下付加した。この反応混合物を25℃にてさらに1時間にわたって撹拌した。反応が終了した後（TLC）、反応混合物を氷と水の混合物の上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（20ml×2）。組合わせた有機抽出液を水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。揮発性不純物を減圧蒸留によって除去すると、粗残留物が得られた。得られた残留物をフラッシュ・クロマトグラフィ（シリカゲル、EtOAc／TEA=9.9／0.1）で精製すると化合物が得られた。IR、NMR、及び質量スペクトルのデータを分析することにより、その化合物は表題の化合物であることを同定した。融点の範囲（℃）：120−123；IRスペクトル（cm-1）：1145、1162、1366、1344；質量（m／z）：400 (M+H)+；1H−NMR（δppm）：2.25(3H，s)、2.41 (8H，bs)、3.53 (2H，s)、3.80 (3H，s)、6.85−6.90(1H，dd，J＝2.6Hz，9Hz)、7.07−7.08 (1H，d，J＝2.2Hz)、7.36−7.50(4H，m)、7.79−7.85 (2H, m)。
【実施例１７】
【０１９９】
1−(4−メチルベンゼンスルホニル)−5−メトキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０２００】
　実施例16に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、上記の誘導体を調製した。融点の範囲（℃）：111−117；IRスペクトル（cm-1）：1146、1172、1369、1450；質量（m／z）：414 (M+H)+；1H-NMR（δppm）：2.27(3H，s)、2.22(3H，s)、2.44(8H，bs)、3.60−3.60(2H，d，J＝0.6(Gemカップリング))、3.78(3H，s)、6.84−6.88(2H，m)、7.21−7.46(2H，m)、7.46(1H，s)、7.65−7.69(1H，m)、7.78−7.98(2H，m)。
【実施例１８】
【０２０１】
1−(4−ブロモベンゼンスルホニル)−5−メトキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０２０２】
　実施例16に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、上記の誘導体を調製した。IRスペクトル（cm-1）：1147、1162、1365、1451；質量（m／z）：479，481(M+H)+；1H-NMR（δppm）：2.28(3H，s)、2.44(8H，bs)、3.55−3.56(2H，d，J＝1.0Hz(Gemカップリング))、3.82(3H，s)、6.89−6.95(1H，dd，J＝2.8Hz，9.0Hz)、7.13−7.15(1H，d，J＝2.6Hz)、7.37(1H，s)、7.51−7.70(4H，m)、7.81−7.85(1H，d，J＝9.1Hz)。
【実施例１９】
【０２０３】
1−(4−イソプロピルベンゼンスルホニル)−5−メトキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０２０４】
　実施例16に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、上記の誘導体を調製した。融点の範囲（℃）：115−120；IRスペクトル（cm-1）：1146、1174、1370、1387、1476；質量（m／z）：442(M+H)+；1H-NMR（δppm）：1.18−1.22(6H，d，J＝6.6Hz)、2.29(3H，s)、2.45(8H，bs)、2.82−2.92(1H，h)、3.58(2H，s)、3.84(3H，s)、6.91−6.97(1H，dd，J＝2.6Hz，9.0Hz)、7.15−7.16(1H，d，J＝2.4Hz)、7.24−7.28(2H，m)、7.44(1H，s)、7.74−7.78(2H，m)、7.86−7.91(1H，d，J=8.8Hz)。
【実施例２０】
【０２０５】
1−(2−ブロモベンゼンスルホニル)−5−メトキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０２０６】                    
　実施例16に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、上記の誘導体を調製した。融点の範囲（℃）：110−116；IRスペクトル（cm-1）：1147、1178、1371、1386、1449；質量（m／z）：479, 481(M+H)+；1H−NMR（δppm）：2.28 (3H，s)、2.45 (8H，bs)、3.62−3.625(2H，d，J＝0.8Hz)、3.82(3H，s)、6.81−6.87(1H，dd，J＝2.6Hz，8.4Hz)、7.19−7.20(1H，d，J＝2.6Hz)、7.34−7.68(6H，m)、8.01−8.06(1H，dd，J＝1.8Hz，7.8Hz)。
【実施例２１】
【０２０７】
1−(2−ブロモ−4−メトキシベンゼンスルホニル)−5−メトキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０２０８】
　実施例16に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、上記の誘導体を調製した。質量（m／z）：510，512(M+H)+。
【実施例２２】
【０２０９】
1−(2−ブロモ−4−メトキシベンゼンスルホニル)−5−メトキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール塩酸塩
【０２１０】
　実施例5に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、実施例21の塩酸塩を調製した。IRスペクトル（cm-1）：1147、1174、1368、1471；質量（m／z）：510，512(M+H)+。
【実施例２３】
【０２１１】
1−(4−メトキシベンゼンスルホニル)−5−メトキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０２１２】
　実施例16に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、上記の誘導体を調製した。融点の範囲（℃）：108−110；IRスペクトル（cm-1）：1120、1165、1368、1454；質量（m／z）：330(M+H)+；1H−NMR（δppm）：2.27(3H，s)、2.44(8H，bs)、3.55−3.56(2H，d，J＝0.6Hz)、3.78(3H，s)、3.82(3H，s)、6.83−6.94(3H，m)、7.12−7.13(1H，d，J＝2.4Hz)、7.40(1H，s)、7.74−7.87(3H，m)。
【実施例２４】
【０２１３】
1−(4−フルオロベンゼンスルホニル)−5−メトキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０２１４】
　実施例16に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、上記の誘導体を調製した。融点の範囲（℃）：96−98；IRスペクトル（cm-1）：1177、1163、1366、1448；質量（m／z）：418(M+H)+；1H−NMR（δppm）：2.22(3H，s)、2.41(8H，bs)、3.54(2H，s)、3.81(3H，s)、6.88−7.13(4H，m)、7.37(1H，s)、7.80−7.87(3H，m)。」
１ｅ「【実施例１１４】
【０３９４】
　1−(ベンゼンスルホニル)−3−(4−(ベンジルオキシカルボニル)−ピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０３９５】
　説明例183の化合物を実施例16に記載した手順に従ってベンゼンスルホニルクロリドで処理した。さらに、保護基を当業界における公知の手段によって除去した。質量(m／z)：490(M＋H)＋。
【実施例１１５】
【０３９６】
　1−(ベンゼンスルホニル)−3−(4H−ピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０３９７】
　実施例114の保護基を当業界における公知の手段によって除去した。質量(m／z)：356(M＋H)＋。
【実施例１１６】
【０３９８】
　1−(4−メトキシベンゼンスルホニル)−3−(4H−ピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０３９９】
　1−(4−メトキシベンゼンスルホニル)−3−クロロメチル−1H−インドール（0.01モル）をジクロロメタン（25ml）に溶かした溶液を、よく撹拌し、5℃に冷やしたピペラジン（0.021モル）溶液に20−30分間かけてゆっくりと添加した。この反応混合物をさらに30分間にわたって撹拌した後、徐々に205℃にした。反応が終了した後（3−4時間、TLC）、反応混合物をジクロロメタンでさらに希釈し、水と食塩水で繰り返して洗浄した。ジクロロメタン抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、揮発性物質を減圧下で除去すると、粗中間体が得られた。得られた残留物をフラッシュ・クロマトグラフィ（シリカゲル、EtOAc／MeOHの後、MeOH／トリエチルアミン）で精製すると、化合物が得られた。IR、NMR、及び質量スペクトルのデータを分析することにより、その化合物は表題の化合物であることが同定された。この実施例は、実施例40に記載した手順により調整することもでき、及び実施例53に記載するような還元によっても調製できる。質量（m／z）：386(M+H)+。
【実施例１１７】
【０４００】
　1−(4−イソプロピルベンゼンスルホニル)−3−(4H−ピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０４０１】
　実施例116に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、上記誘導体を得るため、1−(4−イソプロピルベンゼンスルホニル)−3−クロロメチル−1H−インドールをピペラジンと反応させた。質量（m／z）：398(M+H)+。
【実施例１１８】
【０４０２】
　1−(2−ブロモ−4−メトキシベンゼンスルホニル)−3−(4H−ピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０４０３】
　実施例116に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、上記誘導体を得るため、1−(2−ブロモ−4−メトキシベンゼンスルホニル)−3−クロロメチル−1H−インドールをピペラジンと反応させた。質量（m／z）：464 (M+H)+、466 (M+3)+。
【実施例１１９】
【０４０４】
　5−ブロモ−1−(ベンゼンスルホニル)−3−(4H−ピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０４０５】
　実施例116に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、上記誘導体を得るため、5−ブロモ−1−(ベンゼンスルホニル)−3−クロロメチル−1H−インドールをピペラジンと反応させた。質量（m／z）：434(M+H)+、436(M+3)+。
【実施例１２０】
【０４０６】
　5−ブロモ−1−(4−メトキシベンゼンスルホニル)−3−(4H−ピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０４０７】
　実施例116に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、上記誘導体を得るため、5−ブロモ−1−(4−メトキシベンゼンスルホニル)−3−クロロメチル−1H−インドールをピペラジンと反応させた。質量（m／z）：464 (M+H)+、466 (M+3)+。
【実施例１２１】
【０４０８】
　5−ブロモ−1−(4−イソプロピルベンゼンスルホニル)−3−(4H−ピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０４０９】
　実施例116に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、5−ブロモ−1−(4−イソプロピルベンゼンスルホニル)−3−クロロメチル−1H−インドールをピペラジンと反応させて上記の誘導体を得た。質量（m／z）：576(M+H)+、578(M+3)+。
【実施例１２２】
【０４１０】
　5−ブロモ−1−(2−ブロモ−4−メトキシベンゼンスルホニル)−3−(4H−ピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール
【０４１１】
　実施例116に記載したのと本質的に同一の手順を利用し、上記誘導体を得るため、5−ブロモ−1−(2−ブロモ−4−メトキシベンゼンスルホニル)−3−クロロメチル−1H−インドールをピペラジンと反応させた。質量（m／z）：542(M+H)+、543(M+3)+。」
（２）引用文献２
２ａ「３　薬物代謝の反応様式と薬効・毒性の変化
　　　　　　　　　　・・・・・
3・2　薬物の酸化的代謝と薬効・毒性の変化
　酸化による代謝を受ける薬物が最も多い(表3・2)．・・・・・
 」(63頁標題、66頁下から10〜9行、67頁表3・2)
２ｂ「3・2・3　O−脱アルキル化反応
　O−エーテル結合を有する化合物のアルキル鎖がメチル，エチルなどの短鎖であれば，P450によってα位の炭素が水素化される．・・・
　　　　　　　　　　・・・・・ 
3・2・4　N−脱アルキル化反応
　多くのアミノ基あるいは環状のアミンに結合したアルキル基をもつ化合物は，第一級アミンあるいは第二級アミンとアルデヒドに変化する(図3・8)．この反応は二段階反応で，最初に窒素原子に隣接するアルキル基の炭素の水酸化体が形成され，つぎにそのカルビノールアミン不安定中間体が非酵素的に分解される．また，一部のN−脱アルキル化反応には，N−オキシドを経由する経路もあると考えられている．」(71頁22〜24行及び図3・6、73頁図3・8及び下から3行〜74頁4行)
（３）引用文献３
３ａ「
　」
２　引用文献に記載された発明
　引用文献１は、請求項１に記載の一般式(Ｉ)(１ａ)の新規なN−アリールスルホニル−3−置換されたインドール、その誘導体等に関し記載するものであり（１ａ、１ｂ)、その誘導体の具体例として、実施例２０には、実施例１６に記載した手順と本質的に同一の手順を利用し、1−(2−ブロモベンゼンスルホニル)−5−メトキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドールを調製し、その物性値(融点の範囲、IRスペクトル、質量(m／z)、1H−NMR測定値)が示されており(１ｄ)、当該化合物は実施例１６の化合物と同様に精製、単離されたものであるということができる。
　
　そうすると、引用文献１には、
「1−(2−ブロモベンゼンスルホニル)−5−メトキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−インドール」
の発明（以下「引用発明」という。）が記載されていると認められる。
第５　対比・判断
１　本願発明１について     
（１）引用発明との対比　
　本願発明１と引用発明とを対比すると、本願発明１及び引用発明は、インドール骨格を有し、インドール骨格の１位、３位及び５位に置換基がある点で共通しており、引用発明におけるインドール骨格の１位の「2−ブロモベンゼンスルホニル」、５位の「メトキシ」、３位の「(1−ピペラジニル)メチル」の各置換基は、本願発明１の「式(I)【化１】
　を有する1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(1−ピペラジニル)メチル］−1H−インドール」における、インドール骨格の１位の「(2−ブロモフェニル)スルフォニル」、５位の「メトキシ」、３位の「(1−ピペラジニル)メチル」の各置換基に相当している。
　そうすると、本願発明１と引用発明は、1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(1−ピペラジニル)メチル］−1H−インドール」である点で一致し、以下の点で相違している。
　相違点１：本願発明１は、1−[(2−ブロモフェニル)スルフォニル]−5−メトキシ−3−［(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル］−1H−インドールジメシレート一水和物の活性代謝産物である」と特定されているのに対し、引用発明には、そのような特定がない点
　相違点２：インドール骨格の３位に置換している「(1−ピペラジニル)メチル」の４位に結合している置換基について、本願発明１は「水素」であるのに対し、引用発明は「メチル基」である点
（２）判断
ア　相違点について
（ア）相違点１について
　本願発明１は、「式(I)【化１】
を有する1−［(2−ブロモフェニル)スルフォニル］−5−メトキシ−3−［(1−ピペラジニル)メチル］−1H−インドール」、すなわち、化合物そのものの発明であり、「1−[(2−ブロモフェニル)スルフォニル]−5−メトキシ−3−［(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル］−1H−インドールジメシレート一水和物の活性代謝産物である」という、当該化合物の由来が特定されていたとしても、化合物そのものの特定には何ら影響を与えるものではない。
　したがって、相違点１は実質的な相違点とはならない。
（イ）相違点２について
　引用文献１には、上記(１ｂ)より、「一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
　Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、及びＲ9は、同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、又は（Ｃ2−Ｃ6）アルコキシを表し；
　Ｒ10は、水素、アリール又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し；
　Ｒ14及びＲ16は、それぞれ独立に、水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し；
　“ｎ”は１又は２の整数である）
で表される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その幾何異性体、そのＮ酸化物、その多形体、その医薬として許容される塩、又はその医薬として許容される溶媒和物」が記載され、一般式（Ｉ）で表される化合物において、インドール骨格には、１位に置換されていてもよいベンゼンスルホニル基、３位に２つの窒素原子を含む６員環及び７員環においてメチレン基が結合していない窒素原子にＲ16(Ｒ16は、それぞれ独立に、水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル)が結合した置換基、残りの２位、４位〜７位に水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、又は（Ｃ2−Ｃ6）アルコキシの置換基を有する数多くの化合物を含むことが記載されている。
　また、一般式（Ｉ）で表される化合物の具体的態様として、上記(１ｄ)には、一般式（Ｉ）で表される化合物において、インドール骨格の１位に置換されていてもよいベンゼンスルホニル基、３位に(1−ピペラジニル)メチル基であって、ピペラジン環の４位にメチル基で置換されたもの、５位にメトキシ基、残りの２位、４位、６位〜７位に水素の化合物が記載されている(実施例１６〜２４)。これら具体的な化合物は、いずれも本願発明１の化合物における３位の(1−ピペラジニル)メチル基におけるピペラジン環の４位がメチル基で置換されたものに過ぎない。
　確かに、引用文献１の一般式（Ｉ）で表される化合物において、３位のピペラジン環の一方の窒素原子の置換基Ｒ16として水素が結合する場合も形式的に記載されている。
　しかしながら、これは、インドール骨格に置換する他の置換基も含めた多くの組み合わせの中で示されているに過ぎず、本願発明１のようにインドール骨格の１位に(2−ブロモフェニル)スルフォニル基、５位にメトキシ基、２位、４位、６位〜７位がいずれも水素の場合に、インドール骨格の３位における(1−ピペラジニル)メチル基のピペラジン環の４位の置換基として水素を必然的に選択することは、記載も示唆もされていないといえる。
　一方、引用文献２及び３には、薬物代謝の一般的な反応様式として、N−脱アルキル化反応、すなわち、多くのアミノ基あるいは環状のアミンに結合したアルキル基をもつ化合物は、第一級アミンあるいは第二級アミンとアルデヒドに変化することが記載されている(２ａ、２ｂ、３ａ)。
　しかしながら、これらの記載は、あくまでも薬物代謝の一般的な反応様式の一つが示されているにすぎず、環状のアミンに結合したアルキル基をもつ化合物は第二級アミンとアルデヒドに変化する可能性があることは理解されるものの、環状のアミンに結合したアルキル基をもつ種々の化合物において、上記薬物代謝の一般的な反応様式であるN−脱アルキル化反応が必然的におこるかどうかは不明である。
　
　さらに、引用文献２及び３には、薬物代謝の一般的な反応様式として、N−脱アルキル化反応のみならず、O−脱アルキル化反応、すなわち、O−エーテル結合を有する化合物のアルキル鎖がメチル、エチルなどの短鎖であればP450によってα位の炭素が水酸化される反応も記載されている（２ａ、２ｂ、３ａ）。
　引用発明はインドール骨格の５位にメトキシ基がある化合物であり、O−エーテル結合を有する化合物のアルキル鎖がメチル等の短鎖の種々の化合物に該当するから、引用発明のインドール骨格の５位のメトキシル基も脱メチル化されることが当然予測される。
　そうすると、具体的な化学構造を有する引用発明のピペラジンの4位の窒素おいて、N−脱アルキル化反応が必然的に行われるとは当業者といえども予測することは困難であると認められる。
イ　本願発明１の効果について
　本願発明１の効果は、本願明細書等の発明の概要の記載(【0008】〜【0010】)、実施例３及び４の記載(【0084】〜【0091】)、【図１】及び【図２】より、5−HT6受容体アンタゴニストとして、医薬的有効性の高い活性代謝化合物を提供することであると認められる。
　そして、本願発明１の化合物が医薬的有効性の高い活性代謝化合物であることについては、平成30年12月20日付けの審判請求書において、本願発明１の化合物と引用発明との薬物動態学的実験の比較結果より、本願発明１の化合物は、引用発明より、優れた代謝安定性、高い暴露量、長い半減期、低いクリアランス及び高い生物学的利用能を有することが示されており、当該効果は引用文献１〜３の記載より当業者が予測し得ない効果を奏するものである。
ウ　したがって、本願発明１は、引用文献１に記載された発明及び引用文献２〜３に記載の技術的事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたとはいえない。
２　本願発明２〜１０について
　本願発明２は、本願発明１の化合物の調製方法の発明であり、本願発明３は、本願発明１の化合物のジメシレート二水和物の発明であり、本願発明４は、本願発明１の化合物のジメシレート二水和物の調製方法の発明であり、本願発明５〜７は、本願発明１の化合物を含む医薬組成物の発明であり、及び、本願発明８〜１０は、医薬の製造のための本願発明１の化合物の使用方法の発明であるから、本願発明１と同様の理由により、引用文献１に記載された発明及び引用文献２〜３に記載の技術的事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたとはいえない。
第６　原査定について
　前記第５で検討したとおりであり、原査定の理由を維持することはできない。
第８　むすび
　以上のとおり、原査定の理由によっては、本願を拒絶することはできない。
　また、他に本願を拒絶すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり審決する。