【手続補正書】
【提出日】平成22年1月13日(2010.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物；及びこれらの任意の立体異性体を含み：
2009530424.tif 000001
ここに、
Ｊ及びＪ’は、夫々独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルであり；
Ｙ及びＹ’は、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２若しくはハロであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；又はアルキル基に適合するその他の任意の置換基であり；及び
同一の環上の２つのＹ又はＹ’基は環化されて、飽和、不飽和若しくは芳香族であり得る３−６員環を形成し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよく、及び、置換されていてもよく；
Ｗ及びＷ’は、夫々独立に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又は任意的に置換されるＣ２−Ｃ６アルキレン若しくはＣ２−Ｃ６へテロアルキレンであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換されるＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得、及び／又はＷ’は、Ｘ’が任意的に置換されるＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含む場合ボンドであり得；
Ｘ及びＸ’は、夫々独立に、少なくとも１つの芳香環及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷ又はＷ’の同じ原子に結合（attach）する２つの５−１０員環式基であり得（但しＸ及びＸ’は夫々少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
Ｑ及びＱ’は、夫々独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ２）ｒＤ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、又は−ＣＲ＝ＣＲ−若しくは−Ｃ≡Ｃ−であり、ここに、ｒは１−４であり、Ｄは夫々独立にＯ、ＮＲ又はＳであり、Ｒは夫々独立にＨ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくはＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；又はＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含むボンドであり得；
ｎ及びｎ’は、夫々独立に、０−３であり；
ｍ及びｍ’は、夫々独立に、０−４であり；
Ｒ１及びＲ１’は、夫々独立に、Ｈ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｚ及びＺ’は、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；及び
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−６個のヘテロ原子を任意的に含むＣ２−Ｃ２０ヒドロカルビル基であるリンカーであり、該リンカーは、ＱとＱ’の間の最短経路に沿って数えた場合、２〜１０原子の長さであり；及び任意的に置換されてもよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと
を特徴とする化合物。
【請求項２】
Ｘ及びＸ’は、夫々独立に、任意的に置換される１つのフェニル環；又は夫々任意的に置換されてもよい２つのフェニル環；又はテトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系；又はＮ、Ｏ又はＳから選択される１−４個のヘテロ原子を含む任意的に置換される５又は６員複素芳香環を含むこと
を特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗ及びＷ’は、夫々、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−であり、ここに、ｐは、０、１又は２であり、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４へテロアルキルであること
を特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ及びＱ’は、夫々、ボンド又は−ＣＨ２−から選択され、又は、Ｑ−Ｌ−Ｑ’は、−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−Ｌ−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−であり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ又はメチルであること
を特徴とする請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌは、Ｃ２−Ｃ８アルキニレン基を含むこと
を特徴とする請求項１〜４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌは、ＱとＱ’の間の最短経路を形成するリンカーの部分であるか又は該リンカーと融合した少なくとも１つの環を含むこと
を特徴とする請求項１〜５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
式（２）を有する請求項１〜６の何れか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物；及びこれらの任意の立体異性体を含み：
2009530424.tif 000002
ここに、
Ｙは、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；
Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又は任意的に置換されるＣ２−Ｃ６アルキレン若しくは任意的に置換されるＣ２−Ｃ６へテロアルキレンであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換された５員若しくは６員アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環及びＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷの同じ原子に結合する２つの５−１０員環式基であり得（但し、Ｘは少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
Ｑは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−、であり、ここに、Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４へテロアルキルであり；又はＱ［及びＱ’の一方又は両方］は、Ｌが環を含むボンドであり得；
ｍは、０−４であり；
Ｚは、任意的に置換されるＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり；及び
Ｌは、Ｃ２−Ｃ８アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキレンリンカー又はこれらの何れかのヘテロ型であり、該リンカーは、夫々、任意的に置換されてもよく、及び、飽和又は不飽和であってよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと
を特徴とする化合物。
【請求項８】
式（３）を有する請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物：
2009530424.tif 000003
ここに、
Ｒ２は、夫々独立に、Ｈ、又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８ヘテロアルキル基であり、及び、１つの窒素原子上の２つのＲ２基は環化されて、３−８環員を有する任意的に置換されるアザサイクリック基を形成することができ、該アザサイクリック基は、飽和、不飽和又は芳香族であってよく及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２個の付加的ヘテロ原子を含んでもよく；
Ｒ３は、夫々、Ｈ、又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８ヘテロアルキル基であり、及び、Ｒ３は、隣接する窒素原子上のＲ２と共に環化されて、３−８環員を有する任意的に置換されるアザサイクリック基を形成することができ、該アザサイクリック基は、飽和、不飽和又は芳香族であってよく及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２個の付加的ヘテロ原子を含んでもよく；
Ｒ４は、夫々、Ｈ、ＯＨ、又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８ヘテロアルキル基であり；
Ｙは、夫々、任意的に置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；
Ｗは、夫々、式−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−の基であり、ここに、ｐは０−２であり、及び、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４へテロアルキルであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換される５員若しくは６員アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得；
Ｘは、夫々、少なくとも１つの芳香環及びＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷの同じ原子に結合する２つの５−１０員環式基であり得（但し、Ｘは少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
ｍは、０−４であり；及び
Ｌは、Ｃ２−Ｃ８アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキレンリンカー又はこれらの何れかのヘテロ型であり、該リンカーは、夫々、任意的に置換されてもよく、及び、飽和又は不飽和であってよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと
を特徴とする化合物。
【請求項９】
2009530424.tif 000004
2009530424.tif 000005
2009530424.tif 000006
2009530424.tif 000007
2009530424.tif 000008
又はそれらの医薬的に許容可能な塩若しくは水和物
からなる群から選択されること
を特徴とする化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９の何れか一項に記載の化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
少なくとも１つの付加的治療剤を更に含むこと
を特徴とする請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記付加的治療剤は、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α及びＴＮＦ−βからなる群から選択されること
を特徴とする請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
癌、炎症又は自己免疫疾患の治療方法において使用する請求項１〜１２の何れか一項に記載の化合物又は組成物。
【請求項１４】
前記方法が、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α及びＴＮＦ−βからなる群から選択される付加的治療剤による処置をさらに含むこと
を特徴とする請求項１３に記載の化合物又は組成物。
【請求項１５】
病原性細胞のアポトーシスを強化する又は誘発する方法において使用する請求項１〜１２の何れか一項に記載の化合物又は組成物。
【請求項１６】
癌、炎症又は自己免疫疾患の治療方法において使用する薬剤の調製用の請求項１〜１２の何れか一項に記載の化合物又は組成物の使用。
【請求項１７】
前記方法が、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α及びＴＮＦ−βからなる群から選択される付加的治療剤による処置をさらに含むこと
を特徴とする請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
病原性細胞のアポトーシスを強化する又は誘発する方法において使用する薬剤の調製用の請求項１〜１２の何れか一項に記載の化合物又は組成物の使用。