【手続補正書】
【提出日】平成22年4月30日(2010.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009535405.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；或いは−Ｃ（ＲＡ）３であり、ＲＡの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＢ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ；−ＣＯ２ＲＢ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＢ；−ＳＯＲＢ；−ＳＯ２ＲＢ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＢ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＢ；或いは−Ｃ（ＲＢ）３であり、ＲＢの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である；また、
Ｒ３は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＣ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ；−ＣＯ２ＲＣ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＣ；−ＳＯＲＣ；−ＳＯ２ＲＣ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＣ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＣ；或いは−Ｃ（ＲＣ）３であり、ＲＣの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である）の化合物並びにその医薬的に許容可能な塩及び誘導体。
【請求項２】
前記化合物が、式：
【化２】
2009535405.tif 000002
の１つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、式：
【化３】
2009535405.tif 000003
であって、式中、Ｒ１’が、
【化４】
2009535405.tif 000004
（式中、ＹはＮＨ又はＯである；Ｌはリンカー部分である；また、Ａはヒストン又はチューブリンデアセチラーゼを阻害する官能基を含む）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、式：
【化５】
2009535405.tif 000005
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１’が、
【化６】
2009535405.tif 000006
（式中、ｎは０〜１５を含む整数である）である、請求項３又は４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、式：
【化７】
2009535405.tif 000007
（式中、ｍは０〜８を含む整数であり、好ましくは、１〜６を含む；Ｘは、Ｏ，Ｓ，ＣＨ２，ＮＨ又はＮＲ２’である；また、Ｒ２’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アシル、置換又は非置換アリール或いは置換又は非置換ヘテロアリールである）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＯまたはＳである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、以下：
【化８】
2009535405.tif 000008
【化９】
2009535405.tif 000009
の１つから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化１２】
2009535405.tif 000010
（式中、
ｎは１〜５を含む整数である；また、
Ｒ３’の各出現は独立して、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＣ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ；−ＣＯ２ＲＣ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＣ；−ＳＯＲＣ；−ＳＯ２ＲＣ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＣ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＣ；或いは−Ｃ（ＲＣ）３であり、ＲＣの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である）の請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１３】
2009535405.tif 000011
の請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化１４】
2009535405.tif 000012
【化１５】
2009535405.tif 000013
【化１６】
2009535405.tif 000014
のうちの１つの請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化１８】
2009535405.tif 000015
（式中、
Ｒ１は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；或いは−Ｃ（ＲＡ）３であり、ＲＡの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＢ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ；−ＣＯ２ＲＢ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＢ；−ＳＯＲＢ；−ＳＯ２ＲＢ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＢ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＢ；或いは−Ｃ（ＲＢ）３であり、ＲＢの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である；また、
Ｒ３は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＣ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ；−ＣＯ２ＲＣ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＣ；−ＳＯＲＣ；−ＳＯ２ＲＣ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＣ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＣ；或いは−Ｃ（ＲＣ）３であり、ＲＣの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である）の化合物並びにその医薬的に許容可能な塩及び誘導体。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
ヒストンデアセチラーゼまたはチューブリンデアセチラーゼを阻害するための組成物であって、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１５】
前記ヒストンデアセチラーゼがＨＤＡＣ６である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
増殖性疾患を有する対象を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１７】
蛋白質分解障害を有する対象を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１８】
治療有効量のプロテアソーム阻害剤を更に含む、請求項１４、１６、または１７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式：
【化１】
2009535405.tif 000016
（式中、
Ｒ１は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；或いは−Ｃ（ＲＡ）３であり、ＲＡの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＢ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ；−ＣＯ２ＲＢ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＢ；−ＳＯＲＢ；−ＳＯ２ＲＢ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＢ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＢ；或いは−Ｃ（ＲＢ）３であり、ＲＢの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である；また、
Ｒ３は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＣ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ；−ＣＯ２ＲＣ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＣ；−ＳＯＲＣ；−ＳＯ２ＲＣ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＣ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＣ；或いは−Ｃ（ＲＣ）３であり、ＲＣの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である）の化合物並びにその医薬的に許容可能な塩及び誘導体。
（項目２）
上記化合物が、式：
【化２】
2009535405.tif 000017
の１つである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、式：
【化３】
2009535405.tif 000018
であって、式中、Ｒ１’が、
【化４】
2009535405.tif 000019
（式中、ＹはＮＨ又はＯである；Ｌはリンカー部分である；また、Ａはヒストン又はチューブリンデアセチラーゼを阻害する官能基を含む）である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、式：
【化５】
2009535405.tif 000020
である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１’が、
【化６】
2009535405.tif 000021
（式中、ｎは０〜１５を含む整数である）である、項目３又は４に記載の化合物。
（項目６）
ｎが５又は６である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が、式：
【化７】
2009535405.tif 000022
（式中、ｍは０〜８を含む整数であり、好ましくは、１〜６を含む；Ｘは、Ｏ，Ｓ，ＣＨ２，ＮＨ又はＮＲ２’である；また、Ｒ２’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アシル、置換又は非置換アリール或いは置換又は非置換ヘテロアリールである）である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
ＸがＯである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
ＸがＳである、項目７に記載の化合物。
（項目１０）
ｍが１である、項目７に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２’が置換又は非置換ヘテロアリールである、項目７に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２が、以下：
【化８】
2009535405.tif 000023
の１つから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２が、以下：
【化９】
2009535405.tif 000024
の１つから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２が、
【化１０】
2009535405.tif 000025
（式中、ＸはＮであり、Ｙは、ＮＨ，Ｓ又はＯである）である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２が、
【化１１】
2009535405.tif 000026
である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ３が置換又は非置換アリールである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ３が非置換フェニル部分である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ３が置換フェニル部分である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
式：
【化１２】
2009535405.tif 000027
（式中、
ｎは１〜５を含む整数である；また、
Ｒ３’の各出現は独立して、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＣ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ；−ＣＯ２ＲＣ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＣ；−ＳＯＲＣ；−ＳＯ２ＲＣ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＣ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＣ；或いは−Ｃ（ＲＣ）３であり、ＲＣの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である）の項目１に記載の化合物。
（項目２０）
式：
【化１３】
2009535405.tif 000028
の項目１に記載の化合物。
（項目２１）
式：
【化１４】
2009535405.tif 000029
【化１５】
2009535405.tif 000030
【化１６】
2009535405.tif 000031
のうちの１つの項目１に記載の化合物。
（項目２２）
式：
【化１７】
2009535405.tif 000032
の項目１に記載の化合物。
（項目２３）
式：
【化１８】
2009535405.tif 000033
（式中、
Ｒ１は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；或いは−Ｃ（ＲＡ）３であり、ＲＡの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＢ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ；−ＣＯ２ＲＢ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＢ；−ＳＯＲＢ；−ＳＯ２ＲＢ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＢ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＢ；或いは−Ｃ（ＲＢ）３であり、ＲＢの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である；また、
Ｒ３は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＣ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ；−ＣＯ２ＲＣ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＣ；−ＳＯＲＣ；−ＳＯ２ＲＣ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＣ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＣ；或いは−Ｃ（ＲＣ）３であり、ＲＣの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である）の化合物並びにその医薬的に許容可能な塩及び誘導体。
（項目２４）
上記化合物が、式：
【化１９】
2009535405.tif 000034
の１つである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１が、式：
【化２０】
2009535405.tif 000035
１であって、式中、Ｒ１’が、
【化２１】
2009535405.tif 000036
（式中、ＹはＮＨ又はＯである；Ｌはリンカー部分である；また、Ａはヒストン又はチューブリンデアセチラーゼを阻害する官能基を含む）である、項目２３に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ１が、式：
【化２２】
2009535405.tif 000037
である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１’が、
【化２３】
2009535405.tif 000038
（式中、ｎは０〜１５を含む整数である）である、項目２５又は２６に記載の化合物。
（項目２８）
ｎが５又は６である、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ２が、式：
【化２４】
2009535405.tif 000039
（式中、ｍは０〜８を含む整数であり、好ましくは、１〜６を含む；Ｘは、Ｏ，Ｓ，ＣＨ２，ＮＨ又はＮＲ２’である；また、Ｒ２’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アシル、置換又は非置換アリール或いは置換又は非置換ヘテロアリールである）である、項目２３に記載の化合物。
（項目３０）
ＸがＯである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
ＸがＳである、項目２９に記載の化合物。
（項目３２）
ｍが１である、項目２９に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ２’が置換又は非置換ヘテロアリールである、項目２９に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ２が、以下：
【化２５】
2009535405.tif 000040
の１つから選択される、項目２３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ２が、以下：
【化２６】
2009535405.tif 000041
の１つから選択される、項目２３に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ２が、
【化２７】
2009535405.tif 000042
（式中、ＸはＮであり、Ｙは、ＮＨ，Ｓ又はＯである）である、項目２３に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ２が、
【化２８】
2009535405.tif 000043
である、項目２３に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ３が置換又は非置換アリールである、項目２３に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ３が非置換フェニル部分である、項目２３に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ３が置換フェニル部分である、項目２３に記載の化合物。
（項目４１）
式：
【化２９】
2009535405.tif 000044
（式中、
ｎは１〜５を含む整数である；また、
Ｒ３’の各出現は独立して、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＣ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ；−ＣＯ２ＲＣ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＣ；−ＳＯＲＣ；−ＳＯ２ＲＣ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＣ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＣ；或いは−Ｃ（ＲＣ）３であり、ＲＣの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である）の項目２３に記載の化合物。
（項目４２）
式：
【化３０】
2009535405.tif 000045
の項目２３に記載の化合物。
（項目４３）
式：
【化３１】
2009535405.tif 000046
【化３２】
2009535405.tif 000047
【化３３】
2009535405.tif 000048
のうちの１つの項目２３に記載の化合物。
（項目４４）
式：
【化３４】
2009535405.tif 000049
の項目２３に記載の化合物。
（項目４５）
式：
【化３５】
2009535405.tif 000050
（式中、
Ｒ１の各出現は独立して、環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−Ｎ（ＲＡ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；或いは−Ｃ（ＲＡ）３であり、ＲＡの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状脂肪族；環状又は非環状、置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロ脂肪族；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アシル；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状アリール；置換又は非置換、分岐状又は非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲＢ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ；−ＣＯ２ＲＢ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＢ；−ＳＯＲＢ；−ＳＯ２ＲＢ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＢ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＢ；或いは−Ｃ（ＲＢ）３であり、ＲＢの各出現は独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；又はヘテロアリールチオ部分である）の化合物並びにその医薬的に許容可能な塩及び誘導体。
（項目４６）
項目１〜４５に記載の１つの化合物及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
（項目４７）
細胞毒性剤を更に含む、項目４６に記載の医薬組成物。
（項目４８）
プロテアソーム阻害剤を更に含む、項目４６に記載の医薬組成物。
（項目４９）
上記プロテアソーム阻害剤がボルテゾミブである、項目４６に記載の医薬組成物。
（項目５０）
アグリソーム阻害剤を更に含む、項目４６に記載の医薬組成物。
（項目５１）
ヒストンデアセチラーゼを項目１〜４５のいずれか一項に記載の化合物に接触させるステップを含む、ヒストンデアセチラーゼを阻害する方法。
（項目５２）
上記ヒストンデアセチラーゼが精製される、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
上記ヒストンデアセチラーゼが細胞内に存在する、項目５１に記載の方法。
（項目５４）
上記ヒストンデアセチラーゼがＨＤＡＣ６である、項目５１に記載の方法。
（項目５５）
チューブリンデアセチラーゼを項目１〜４５に記載の１つの化合物に接触させるステップを含む、チューブリンデアセチラーゼを阻害する方法。
（項目５６）
アグリソームを項目１〜４５に記載の１つの化合物に接触させるステップを含む、アグリソームを阻害する方法。
（項目５７）
増殖性疾患を有する対象を処置する方法であって、治療有効量の項目１〜４５のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与するステップを含む方法。
（項目５８）
上記対象が哺乳動物である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
上記対象がヒトである、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
上記増殖性疾患が癌である、項目５７に記載の方法。
（項目６１）
上記増殖性疾患が炎症性疾患である、項目５７に記載の方法。
（項目６２）
蛋白質分解障害を有する対象を処置する方法であって、治療有効量の項目１〜４５のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与するステップを含む方法。
（項目６３）
上記対象が哺乳動物である、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
上記対象がヒトである、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
上記蛋白質分解障害が蛋白質沈着障害である、項目６２に記載の方法。
（項目６６）
上記蛋白質分解障害が神経変性障害である、項目６２に記載の方法。
（項目６７）
治療有効量のプロテアソーム阻害剤を投与するステップを更に含む、項目６２に記載の方法。
（項目６８）
上記プロテアソーム阻害剤がボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））である、項目６２に記載の方法。
（項目６９）
式
【化３６】
2009535405.tif 000051
の化合物を調製する方法であって、式：
【化３７】
2009535405.tif 000052
のエポキシアルコールを提供するステップと、
好適な条件下、該エポキシアルコールを、ＲＢＸＨ構造を有する試薬と反応させ、式：
【化３８】
2009535405.tif 000053
のジオールを生成するステップと、
ニトロ基を還元し、式：
【化３９】
2009535405.tif 000054
のジオールを生成するステップと、
アミノ基をアシル化剤と反応させ、式：
【化４０】
2009535405.tif 000055
のジオールを生成するステップと、
好適な条件下、該ジオールを、Ｒ３ＣＨ（ＯＭｅ）２構造を有する試薬又は他のアセタールと反応させ、式：
【化４１】
2009535405.tif 000056
（式中、Ｒ１’は−Ｌ−Ａであり、Ｌはリンカー部分である；また、Ａは本明細書で述べるようなヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含む；
ＲＢは、水素、保護基又は脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族若しくはヘテロ芳香族部分である；
Ｘは、−Ｏ−，−Ｃ（Ｒ’）２−，−Ｓ−又は−ＮＲ’−であり、Ｒ’は、水素、保護基又は脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族若しくはヘテロ芳香族部分である；また、
Ｒ３は、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族又はヘテロ芳香族部分である）の１，３−ジオキサンを生成するステップと
を含む方法。
（項目７０）
式
【化４２】
2009535405.tif 000057
の化合物を調製する方法であって、式：
【化４３】
2009535405.tif 000058
のエポキシアルコールを提供するステップと、
好適な条件下、該エポキシアルコールを、ＲＢＸＨ構造を有する試薬と反応させ、式：
【化４４】
2009535405.tif 000059
のジオールを生成するステップと、
ニトロ基を還元し、式：
【化４５】
2009535405.tif 000060
のジオールを生成するステップと、
アミノ基をアシル化剤と反応させ、式：
【化４６】
2009535405.tif 000061
のジオールを生成するステップと、
好適な条件下、該ジオールを、式Ｒ３ＣＨＯのアルデヒドと反応させ、式：
【化４７】
2009535405.tif 000062
（式中、Ｒ１’は−Ｌ−Ａであり、Ｌはリンカー部分である；また、Ａは本明細書で述べるようなヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含む；
ＲＢは、水素、保護基又は脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族若しくはヘテロ芳香族部分である；
Ｘは、−Ｏ−，−Ｃ（Ｒ’）２−，−Ｓ−又は−ＮＲ’−であり、Ｒ’は、水素、保護基又は脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族若しくはヘテロ芳香族部分である；また、
Ｒ３は、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族又はヘテロ芳香族部分である）の１，３−ジオキサンを生成するステップと
を含む方法。
（項目７１）
【化４８】
2009535405.tif 000063
の化合物を合成する方法であって、式：
【化４９】
2009535405.tif 000064
のベータ−ヒドロキシケトンを提供するステップと、
該ケトンを還元し、式：
【化５０】
2009535405.tif 000065
のジオールを生成するステップと、
ニトロ基を還元し、式：
【化５１】
2009535405.tif 000066
のジオールを生成するステップと、
アミノ基をアシル化剤と反応させ、式：
【化５２】
2009535405.tif 000067
のジオールを生成するステップと、
好適な条件下、該ジオールを、Ｒ２ＣＨ（ＯＭｅ）２構造を有する試薬又は他のアセタールと反応させ、式：
【化５３】
2009535405.tif 000068
（式中、Ｒ１’は−Ｌ−Ａであり、Ｌはリンカー部分である；また、Ａは本明細書で述べるようなヒストン又はチューブリンデアセチラーゼを阻害する官能基を含む；
ＲＢは、水素、保護基又は脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族若しくはヘテロ芳香族部分である；
Ｘは、−Ｏ−，−Ｃ（Ｒ’）２−，−Ｓ−又は−ＮＲ’−であり、Ｒ’は、水素、保護基又は脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族若しくはヘテロ芳香族部分である；また、
Ｒ３は、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族又はヘテロ芳香族部分である）の化合物を生成するステップと
を含む方法。
（項目７２）
【化５４】
2009535405.tif 000069
の化合物を合成する方法であって、式：
【化５５】
2009535405.tif 000070
のベータ−ヒドロキシケトンを提供するステップと、
該ケトンを還元し、式：
【化５６】
2009535405.tif 000071
のジオールを生成するステップと、
ニトロ基を還元し、式：
【化５７】
2009535405.tif 000072
のジオールを生成するステップと、
アミノ基をアシル化剤と反応させ、式：
【化５８】
2009535405.tif 000073
のジオールを生成するステップと、
好適な条件下、該ジオールを、式Ｒ２ＣＨＯのアルデヒドと反応させ、式：
【化５９】
2009535405.tif 000074
（式中、Ｒ１’は−Ｌ−Ａであり、Ｌはリンカー部分である；また、Ａは本明細書で述べるようなヒストン又はチューブリンデアセチラーゼを阻害する官能基を含む；
ＲＢは、水素、保護基又は脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族若しくはヘテロ芳香族部分である；
Ｘは、−Ｏ−，−Ｃ（Ｒ’）２−，−Ｓ−又は−ＮＲ’−であり、Ｒ’は、水素、保護基又は脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族若しくはヘテロ芳香族部分である；また、
Ｒ３は、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族又はヘテロ芳香族部分である）の化合物を生成するステップと
を含む方法。
（項目７３）
構造：
【化６０】
2009535405.tif 000075
を有するベータ−ヒドロキシケトンを提供する上記ステップが、好適な条件下にて、式：
【化６１】
2009535405.tif 000076
のアルデヒドを、式：
【化６２】
2009535405.tif 000077
のケトンと反応させて上記ベータ−ヒドロキシケトンを形成するステップを含む、項目７１又は７２に記載の方法。
（項目７４）
Ｒ３が、置換又は非置換アリール又はヘテロアリールである、項目７１，７２又は７３に記載の方法。
（項目７５）
Ｒ３が置換又は非置換フェニルである、項目７１，７２又は７３に記載の方法。
（項目７６）
上記ベータ−ヒドロキシケトンが、式：
【化６３】
2009535405.tif 000078
である、項目７１，７２又は７３に記載の方法。
本発明は、新規のヒストンデアセチラーゼ及びチューブリンデアセチラーゼ阻害剤並びにこれらの化合物を調製し、且つ使用する方法を提供する。これらの化合物は、特に、癌のような増殖性疾患、炎症性疾患、感染症、蛋白質分解障害及びアルツハイマー病のような蛋白質沈着障害の処置に有用である。一部の化合物は、特に、ＨＤＡＣの１つのクラス又はメンバーを特異的に阻害するのに有用である。他の化合物は、特に、チューブリンデアセチラーゼ（ＴＤＡＣ）の１つのクラス又はメンバーを特異的に阻害するのに有用である。更に別の化合物はアグリソームによる蛋白質の分解を阻害するのに有用である。