【手続補正書】
【提出日】平成22年7月20日(2010.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫グロブリンのＦｃ領域とのＦＧＦ受容体の可溶性断片またはドメインの融合物を含む修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物であって、ＦＧＦ受容体部分のＮ−グリカン１個あたりのシアル酸の平均数が０．９以上である、修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項２】
ＦＧＦ受容体部分のＮ−グリカン１個あたりのシアル酸の平均数が１．２以上である、請求項１に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項３】
前記ＦＧＦ受容体部分のＮ−グリカンの最大で４５％がシアル基を有さない、請求項１または２に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項４】
ＦＧＦ受容体部分の少なくとも５番目のＮ−グリコシル化部位が占有されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項５】
さらに、ＦＧＦ受容体部分の、３番目、４番目、６番目および７番目のＮ−グリコシル化部位が占有される、請求項４に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項６】
ＦＧＦ受容体部分の少なくとも７個のＮ−グリコシル化部位が占有される、請求項５に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項７】
ＦＧＦ受容体部分の全てのＮ−グリコシル化部位が占有される、請求項６に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項８】
ＢｉａｃｏｒｅＴＭにより測定されるＦＧＦ２に対する前記融合物のＫＤ値が１〜５ｎＭの間に含まれる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項９】
ＢｉａｃｏｒｅＴＭにより測定されるＦＧＦ２に対する前記融合物のＫＤ値が約１．５ｎＭである、請求項８に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項１０】
前記融合物がＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣ活性を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項１１】
前記融合物のＮ−グリカンが６０−１００％フコシル化されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項１２】
前記修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物が、グリカン１分子あたり、３個のマンノース残基、平均１．５〜３．０個のガラクトース残基、平均３．５〜５個のＮ−アセチルグルコサミン残基および平均０．６〜１個のフコース残基を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項１３】
前記融合物のＮ−グリカンが０−６０％フコシル化されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項１４】
ＦＧＦ受容体がＦＧＦ受容体１（ＦＧＦＲ１）またはＦＧＦ受容体２（ＦＧＦＲ２）の中から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項１５】
ＦＧＦ受容体が、ＦＧＦ受容体１アイソタイプＩＩＩｃおよびＦＧＦ受容体２アイソタイプＩＩＩｃの中から選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項１６】
ＦＧＦ受容体可溶性ドメインが、配列番号４で示される配列または配列番号４と少なくとも９５％の同一性を有する配列を有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項１７】
Ｆｃ部分が、配列番号６で示される配列または配列番号６と少なくとも９５％の同一性を有する配列を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項１８】
前記修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物が少なくとも３アミノ酸残基のリンカー配列をさらに含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項１９】
リンカー配列がＳＡＬ（Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ｌｅｕ）である、請求項１８に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項２０】
修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物が、配列番号２で示されるポリペプチド配列または配列番号２と少なくとも９５％の同一性を有する配列を有する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項２１】
修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物が、配列番号８のシグナルペプチドをさらに含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項２２】
（ｉ）請求項１〜２１のいずれか１項に記載の修飾融合ＦＧＦ受容体をコードする核酸、（ｉｉ）α−１，４−ガラクトシルトランスフェラーゼをコードする核酸、および（ｉｉｉ）β−２，３−シアリルトランスフェラーゼをコードする核酸を含む宿主細胞。
【請求項２３】
修飾融合ＦＧＦ受容体をコードする前記核酸が、配列番号１の核酸配列と少なくとも８０％の同一性を有する核酸配列を含む、請求項２２に記載の宿主細胞。
【請求項２４】
薬剤としての、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物。
【請求項２５】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の修飾融合ＦＧＦ受容体を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
前記組成物がさらなる治療薬を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記さらなる治療薬が抗血管形成薬または化学療法剤である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記抗血管形成薬が、腫瘍壊死因子または、酸性もしくは塩基性繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、組織因子（ＴＦ）、プロテインＣ、プロテインＳ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）またはＨＥＲ２受容体のアンタゴニストである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記化学療法剤が、抗微小管薬；白金配位錯体；アルキル化剤；抗生物質；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤；代謝拮抗物質；トポイソメラーゼＩ阻害剤；ホルモンおよびホルモン類似体；シグナル伝達経路阻害剤；非受容体チロシンキナーゼ血管形成阻害剤；免疫療法剤；プロアポトーシス剤；および細胞周期シグナル伝達阻害剤の群から選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記化学療法剤がタキソールおよびタキソテールの群から選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
癌を治療するための薬剤の調製のための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物の使用。
【請求項３２】
同じまたは異なる組成物の製造におけるさらなる治療薬の使用を含む、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記さらなる治療薬が抗血管形成薬または化学療法剤である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
前記抗血管形成薬が、腫瘍壊死因子または、酸性もしくは塩基性繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、組織因子（ＴＦ）、プロテインＣ、プロテインＳ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）またはＨＥＲ２受容体のアンタゴニストである、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
前記化学療法剤が、抗微小管薬；白金配位錯体；アルキル化剤；抗生物質；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤；代謝拮抗物質；トポイソメラーゼＩ阻害剤；ホルモンおよびホルモン類似体；シグナル伝達経路阻害剤；非受容体チロシンキナーゼ血管形成阻害剤；免疫療法剤；プロアポトーシス剤；および細胞周期シグナル伝達阻害剤の群から選択される、請求項３３に記載の使用。
【請求項３６】
前記化学療法剤がタキソールおよびタキソテールの群から選択される、請求項３３に記載の使用。
【請求項３７】
前記癌が、癌腫｛膀胱癌、乳癌、結腸癌、頭頸部癌、腎臓癌（腎細胞癌を含む）、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸部癌、甲状腺癌および皮膚癌（扁平上皮癌を含む）を含む｝；リンパ系の血液腫瘍｛白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫を含む｝；骨髄系の血液腫瘍｛急性および慢性骨髄性白血病および前骨髄球性白血病を含む｝；間葉由来の腫瘍｛線維肉腫および横紋筋肉腫を含む｝；その他の腫瘍｛メラノーマ、精上皮腫、奇形癌腫、神経芽種および神経膠腫を含む｝；中枢および末梢神経系の腫瘍｛星状細胞腫、神経芽種、神経膠腫および神経鞘腫を含む｝；間葉由来の腫瘍｛線維肉腫、横紋筋肉腫および骨肉腫を含む｝；およびその他の腫瘍｛メラノーマ、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、精上皮腫、濾胞性甲状腺腫および奇形癌腫を含む｝の群から選択される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３８】
前記癌が、メラノーマ、白血病、腎臓癌、結腸癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、膀胱癌、乳癌および頭頸部癌の群から選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
請求項２２または２３のいずれかに記載の宿主細胞を培養すること、および分泌されたタンパク質を回収することからなる、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の修飾可溶性ＦＧＦ受容体Ｆｃ融合物を調製する方法。