(57)【要約】  標本容器内の標本の血清または血漿部分を特性評価する方法は、ＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、正常）の決定を提供する。標本容器の入力画像の画素データは、標本が血漿または血清を含むかどうかを識別するために分類ネットワークによって処理される。血漿試料を表す画素データは、ＨＩＬＮ決定のために血漿試料で訓練されたセグメント化／分類／回帰ネットワークに転送される。血清試料を表す画素データは、変換ネットワークに転送され、血清試料画素データは、試料の色、コントラスト、強度、および／または明るさを変えることによって、それに対応する以前に収集された血漿試料の画素データと合致する画素データに変換される。変換後の血清試料画素データは、ＨＩＬＮ決定のためにセグメント化／分類／回帰ネットワークに転送される。他の態様と同様に、この方法を実施するように構成された品質チェックモジュールおよび試験装置も述べる。【選択図】図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
標本容器を特性評価する方法であって：
コンピュータで実行される分類ネットワークを使用して、標本を含む標本容器の画像の画素データを処理し、標本容器が血清部分または血漿部分を含むかどうかを決定する工程と；
血清部分を含むと分類ネットワークによって決定された画像の画素データを変換後画素データに変換する工程であって、変換後画素データは、コンピュータで実行される変換ネットワークを使用して、画像の画素データに存在する任意のＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、および正常）特性に影響を及ぼすことなく、血清部分の外観に対応する外観を有する血漿部分の以前に収集された画像の画素データと合致する、工程と
を含む前記方法。
【請求項２】
コンピュータで実行されるセグメント化／分類／回帰ネットワークを使用して、変換後画素データを処理し、血清部分のＨＩＬＮカテゴリを決定する工程と；
コンピュータで実行されるセグメント化／分類／回帰ネットワークを使用して、血漿部分を含むと分類ネットワークによって決定された画像の画素データを処理し、血漿部分のＨＩＬＮカテゴリを決定する工程と；
コンピュータに連結されたインターフェースモジュールを使用して、セグメント化／分類／回帰ネットワークによって処理された画素データを有する各画像に関する決定されたＨＩＬＮカテゴリをセグメント化／分類／回帰ネットワークから出力する工程と
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
セグメント化／分類／回帰ネットワークは、血漿試料の画像のみで訓練されている、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
出力する工程は、コンピュータに連結されたインターフェースモジュールを使用して、溶血、黄疸、脂肪血症、および正常のクラスおよびサブクラスを含む分類インデックスカテゴリをセグメント化／分類／回帰ネットワークから出力することをさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
コンピュータで実行される分類ネットワークを使用して、標本容器の画像の画素データを処理し、標本容器が遠心分離されていない標本を含むかどうかを決定する工程をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項６】
コンピュータで実行される変換ネットワークを使用して、画像の画素データから少なくともいくらかのノイズを除去する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
変換する工程は、血清部分を含むと分類ネットワークによって決定された画像の画素の色、コントラスト、強度、または明るさデータを変更することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
品質チェックモジュールであって：
１つまたはそれ以上の視点から、標本を含む標本容器の１つまたはそれ以上の画像を取り込むように動作可能な１つまたはそれ以上の画像取込みデバイスと；
１つまたはそれ以上の画像取込みデバイスに連結されたコンピュータとを含み、コンピュータは、インターフェースモジュールを含み：
コンピュータで実行される分類ネットワークを使用して、標本容器の取り込まれた画像の画素データを処理し、標本容器が血清部分または血漿部分を含むかどうかを決定する工程と；
血清部分を含むと分類ネットワークによって決定された取り込まれた画像の画素データを変換後画素データに変換する工程であって、変換後画素データは、コンピュータで実行される変換ネットワークを使用して、画像の画素データに存在する任意のＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、および正常）特性に影響を及ぼすことなく、血清部分の外観に対応する外観を有する血漿部分の以前に収集された画像の画素データと合致する、工程と；
コンピュータで実行されるセグメント化／分類／回帰ネットワークを使用して、変換後画素データを処理し、血清部分のＨＩＬＮカテゴリを決定する工程と；
インターフェースモジュールを使用して、セグメント化／分類／回帰ネットワークによって処理された画素データを有する各取り込まれた画像に関する決定されたＨＩＬＮカテゴリをセグメント化／分類／回帰ネットワークから出力する工程と
を行うように構成され動作可能である、前記品質チェックモジュール。
【請求項９】
セグメント化／分類／回帰ネットワークは、血漿試料の画像のみで訓練されている、請求項８に記載の品質チェックモジュール。
【請求項１０】
コンピュータは、コンピュータで実行されるセグメント化／分類／回帰ネットワークを使用して、血漿部分を含むと分類ネットワークによって決定された取り込まれた画像の画素データを処理し、血漿部分のＨＩＬＮカテゴリを決定するようにさらに構成され動作可能である、請求項８に記載の品質チェックモジュール。
【請求項１１】
コンピュータは、インターフェースモジュールを使用して、標本が遠心分離されていないという決定を分類ネットワークから出力するようにさらに構成され動作可能である、請求項８に記載の品質チェックモジュール。
【請求項１２】
コンピュータは、インターフェースモジュールを使用して、溶血、黄疸、脂肪血症、および正常のクラスを含む分類インデックスカテゴリをセグメント化／分類／回帰ネットワークから出力するようにさらに構成され動作可能である、請求項８に記載の品質チェックモジュール。
【請求項１３】
溶血、黄疸、および脂肪血症クラスのそれぞれは、５〜７つのサブクラスを含む、請求項１２に記載の品質チェックモジュール。
【請求項１４】
コンピュータは、取り込まれた画像の画素の色、コントラスト、強度、または明るさデータを変更することによって、取り込まれた画像の画素データを変換するようにさらに構成され動作可能である、請求項８に記載の品質チェックモジュール。
【請求項１５】
標本試験装置であって：
トラックと；
トラック上で可動であり、標本を含む標本容器を含むように構成されたキャリアと；
トラックの周囲に配置されて、１つまたはそれ以上の視点から標本容器および標本の１つまたはそれ以上の画像を取り込むように動作可能である複数の画像取込みデバイスと；
複数の画像取込みデバイスに連結されたコンピュータとを含み、コンピュータは、インターフェースモジュールを含み：
コンピュータで実行される分類ネットワークを使用してために、標本容器の取り込まれた画像の画素データを処理し、標本容器が血清部分または血漿部分を含むかどうかを決定する工程と；
血清部分を含むと分類ネットワークによって決定された取り込まれた画像の画素データを変換後画素データに変換する工程であって、変換後画素データは、コンピュータで実行される変換ネットワークを使用して、画像の画素データに存在する任意のＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、および正常）特性に影響を及ぼすことなく、血清部分の外観に対応する外観を有する血漿部分の以前に収集された画像の画素データと合致する、工程と；
コンピュータで実行されるセグメント化／分類／回帰ネットワークを使用して、変換後画素データを処理し、血清部分のＨＩＬＮカテゴリを決定する工程と；
インターフェースモジュールを使用して、セグメント化／分類／回帰ネットワークによって処理された画素データを有する各取り込まれた画像に関する決定されたＨＩＬＮカテゴリをセグメント化／分類／回帰ネットワークから出力する工程と
を行うように構成され動作可能である、前記標本試験装置。
【請求項１６】
セグメント化／分類／回帰ネットワークは、血漿試料の画像のみで訓練されている、請求項１５に記載の標本試験装置。
【請求項１７】
コンピュータは、取り込まれた画像の画素の色、コントラスト、強度、または明るさデータを変更することによって、取り込まれた画像の画素データを変換するようにさらに構成され動作可能である、請求項１５に記載の標本試験装置。
【請求項１８】
コンピュータは、コンピュータで実行されるセグメント化／分類／回帰ネットワークを使用して、血漿部分を含むと分類ネットワークによって決定された取り込まれた画像の画素データを処理し、血漿部分のＨＩＬＮカテゴリを決定するようにさらに構成され動作可能である、請求項１５に記載の標本試験装置。
【請求項１９】
コンピュータは、インターフェースモジュールを使用して、標本が遠心分離されていないという決定を分類ネットワークから出力するようにさらに構成され動作可能である、請求項１５に記載の標本試験装置。
【請求項２０】
コンピュータは、インターフェースモジュールを使用して、セグメント化／分類／回帰ネットワークから、溶血、黄疸、脂肪血症、および正常のクラスおよびサブクラスを含む分類インデックスカテゴリを出力するように構成され動作可能である、請求項１５に記載の標本試験装置。
【請求項２１】
標本容器を特性評価する方法であって：
コンピュータで実行される変換ネットワークを使用して、標本容器の画像の画素データを変換後画素データに変換する工程を含み、標本容器は標本を含み、標本は血清部分または血漿部分を有し、変換ネットワークは、画像の画素データに存在する任意のＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、および正常）特性に影響を及ぼすことなく、血清部分の画像と血漿部分の画像との外観の相違を最小化または正規化する、
前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年９月２０日出願の米国特許仮出願第６２／７３３，９８５号の利益を主張し、その開示全体を、あらゆる目的のために参照によって本明細書に組み込む。
【０００２】
本開示は、自動診断分析システムにおいて標本容器（およびその中の標本）を特性評価するための方法および装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
自動診断分析システムは、尿、血清、血漿、間質液、脳脊髄液などの標本中の分析物または他の成分を同定するために、１つまたはそれ以上の試薬を使用してアッセイまたは臨床分析を行うことができる。そのような標本は通常、標本容器（例えば標本採取管）に含まれる。試験反応は、標本中の分析物または他の成分の濃度を決定するために読み取られる、かつ／または操作される様々な変化を生成する。
【０００４】
自動試験技術の改良は、分析前の標本の調製および取扱いの相応の進歩によって達成されている。そのような調整および取扱いは、例えば、実験室自動システム（ＬＡＳ）と呼ばれる自動標本調製システムによる、選別、バッチ調製、標本成分を分離するための標本容器の遠心分離、液体へのアクセスを容易にするためのキャップの取外し、ＨＩＬＮ（溶血、黄疸、および／または脂肪血症、または正常）カテゴリ分けのための事前スクリーニングなどである。ＬＡＳはまた、標本容器内の標本をいくつかの標本処理ステーションに自動的に輸送することができ、そこで様々な操作（例えば分析前または分析試験）が行われる。
【０００５】
ＬＡＳは、バーコードラベルを付された標準の標本容器に含まれるいくつかの異なる標本を処理することがあり、これらの標本容器は、様々なサイズ（例えば直径および高さ）でよい。バーコードラベルは、試験命令と共に病院のラボラトリ情報管理システム（ＬＩＳ）に入力されていることがある患者情報および他の情報を含む、またはそれらに相関されることがあるアクセッション番号を含むことがある。操作者は、ラベルを付された標本容器をＬＡＳシステムに配置することがある。ＬＡＳシステムは、遠心分離、キャップ取外し、および／またはアリコート調製などの分析前操作のために標本容器を自動的に経路指定することができ、その後、標本は、１つまたはそれ以上の分析器（例えば臨床化学またはアッセイ機器）によって臨床分析またはアッセイを行われ、この分析器もＬＡＳの一部でよい。
【０００６】
いくつかの試験では、（遠心分離によって全血から得られる）血清または血漿部分などの生体液が分析される。標本が全血である場合、ゲルセパレータが標本容器に加えられて、血清または血漿部分からの沈降血液部分の分離を助ける。前処理後、標本容器は適切な分析器に輸送され、分析器は、生体液の一部（例えば血清または血漿部分）を標本容器から抽出し、反応容器（例えばキュベット）内でその流体を１つまたはそれ以上の試薬および場合によっては他の物質と混ぜ合わせることができる。次いで、測光または蛍光吸収の読取りによって分析測定が行われる。測定は、エンドポイントレートまたは他の値の決定を可能にし、そこから、生体液中の分析物または他の成分の量が、よく知られている技法を使用して決定される。
【０００７】
しかし、患者状態または試料処理に起因することがある標本中の任意の干渉物（溶血、黄疸、および／または脂肪血症など）の存在が、１つまたはそれ以上の分析器から得られる分析物または成分測定の試験結果に悪影響を及ぼすことがある。例えば、患者の病状とは無関係であり得る標本中の溶血（Ｈ）の存在は、患者の病状の異なる解釈を引き起こすことがある。さらに、標本中の黄疸（Ｉ）および／または脂肪血症（Ｌ）の存在も、患者の病状の異なる解釈を引き起こすことがある。
【０００８】
いくつかのシステムでは、熟練した検査技師が、標本の血清または血漿部分の完全性を、正常（Ｎ）として、または（例えばインデックスを割り当てることによって）ある度合いのＨ、Ｉ、および／もしくはＬを有するものとして目視検査して評価することができる。これは、既知の基準に対する血清または血漿部分の色の検討を含むことがある。しかし、そのような手動の目視検査は非常に主観的で、労働集約的であり、人為的ミスが起こるおそれがある。
【０００９】
手動検査は問題を生じることがあるので、検査技師による目視検査を用いずに、代わりに自動マシンビジョン検査装置を使用して標本の完全性を評価する努力がなされており、そのような評価は分析前試験中に行われる（以下「事前スクリーニング」）。事前スクリーニングは、分画によって（例えば遠心分離によって）全血から得られた血清または血漿部分中のＨ、Ｉ、および／またはＬなどの干渉物を自動で検出することを含む。
【００１０】
しかし、例えば上述したバーコードラベルが標本容器に直接貼り付けられているので、自動マシンビジョン検査装置に提供すべき標本試料の十分な画像を得ることは難しい。そのようなラベルは、標本の特定の横方向視点を部分的に遮って妨害することがあり、したがって、血清または血漿部分を視覚的に明確に観察することができないいくつかの向きがあり得る。したがって、血清または血漿部分のごく一部しか見えないことがあり、血清または血漿部分に対して行われるＨ、Ｉ、および／またはＬ、またはＮの読取りが高レベルの信頼性を伴わないことがある。
【００１１】
さらに、大量の血漿および血清試料画像を収集して注釈を付け、標本試料中のＨＩＬＮの存在を適切に決定できるように自動マシンビジョン検査装置を訓練するには、かなりの時間と費用がかかることがある。
【００１２】
したがって、溶血（Ｈ）、黄疸（Ｉ）、および／もしくは脂肪血症（Ｌ）の存在および場合によってはその度合い、または標本の血清もしくは血漿部分が正常（Ｎ）であるかどうかを決定するために、標本の血漿または血清部分を特性評価するための改良された費用対効果の高い方法および装置の必要性はまだ満たされていない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
第１の態様によれば、標本容器を特性評価する方法が提供される。この方法は、コンピュータで実行される分類ネットワークを使用して、標本を含む標本容器の画像の画素データを処理し、標本容器が血清部分または血漿部分を含むかどうかを決定する工程を含む。この方法はまた、血清部分を含むと分類ネットワークによって決定された画像の画素データを変換後画素データに変換する工程であって、変換後画素データは、コンピュータで実行される変換ネットワークを使用して、画像の画素データに存在する任意のＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、および正常）特性に影響を及ぼすことなく、血清部分の外観に対応する外観を有する血漿部分の以前に収集された画像の画素データと合致する、工程を含む。
【００１４】
別の態様によれば、品質チェックモジュールが提供される。品質チェックモジュールは、１つまたはそれ以上の視点から、標本を含む標本容器の１つまたはそれ以上の画像を取り込むように動作可能な１つまたはそれ以上の画像取込みデバイスを含む。品質チェックモジュールはまた、１つまたはそれ以上の画像取込みデバイスに連結されたコンピュータを含む。コンピュータは、コンピュータで実行される分類ネットワークを使用して、標本容器の取り込まれた画像の画素データを処理し、標本容器が血清部分または血漿部分を含むかどうかを決定するように構成され動作可能である。コンピュータはまた、血清部分を含むと分類ネットワークによって決定された取り込まれた画像の画素データを変換後画素データに変換するように構成され動作可能であり、変換後画素データは、コンピュータで実行される変換ネットワークを使用して、画像の画素データに存在する任意のＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、および正常）特性に影響を及ぼすことなく、血清部分の外観に対応する外観を有する血漿部分の以前に収集された画像の画素データと合致する。コンピュータは、コンピュータで実行されるセグメント化／分類／回帰ネットワークを使用して、変換後画素データを処理し、血漿部分のＨＩＬＮカテゴリを決定するようにさらに構成され動作可能である。コンピュータは、インターフェースモジュールを使用して、セグメント化／分類／回帰ネットワークによって処理された画素データを有する各取り込まれた画像に関する決定されたＨＩＬＮカテゴリをセグメント化／分類／回帰ネットワークから出力するようにさらに構成され動作可能である。
【００１５】
さらなる態様において、標本試験装置が提供される。標本試験装置は、トラックと、トラック上で可動のキャリアと、トラックの周りに配置された複数の画像取込みデバイスと、複数の画像取込みデバイスに連結されたコンピュータとを含む。キャリアは、標本を含む標本容器を含むように構成され、複数の画像取込みデバイスは、１つまたはそれ以上の視点から標本容器および標本の１つまたはそれ以上の画像を取り込むように動作可能である。コンピュータは、インターフェースモジュールを含み、コンピュータで実行される分類ネットワークを使用して、標本容器の取り込まれた画像の画素データを処理し、標本容器が血清部分または血漿部分を含むかどうかを決定するように構成され動作可能である。コンピュータはまた、血清部分を含むと分類ネットワークによって決定された取り込まれた画像の画素データを変換後画素データに変換するように構成され動作可能であり、変換後画素データは、コンピュータで実行される変換ネットワークを使用して、画像の画素データに存在する任意のＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、および正常）特性に影響を及ぼすことなく、血清部分の外観に対応する外観を有する血漿部分の以前に収集された画像の画素データと合致する。コンピュータは、コンピュータで実行されるセグメント化／分類／回帰ネットワークを使用して、変換後画素データを処理し、血漿部分のＨＩＬＮカテゴリを決定するようにさらに構成され動作可能である。コンピュータは、インターフェースモジュールを使用して、セグメント化／分類／回帰ネットワークによって処理された画素データを有する各取り込まれた画像に関する決定されたＨＩＬＮカテゴリをセグメント化／分類／回帰ネットワークから出力するようにさらに構成され動作可能である。
【００１６】
さらに別の態様では、標本容器を特性評価する別の方法が提供される。この方法は、コンピュータで実行される変換ネットワークを使用して、標本容器の画像の画素データを変換後画素データに変換する工程を含み、標本容器は標本を含み、標本は血清部分または血漿部分を有し、変換ネットワークは、画像の画素データに存在する任意のＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、および正常）特性に影響を及ぼすことなく、血清部分の画像と血漿部分の画像との外観の相違を最小化または正規化する、
【００１７】
本開示のさらに他の態様、特徴、および利点は、本発明を実施するために企図される最良の形態を含む、いくつかの例示的な実施形態および実装形態の以下の説明および例示から容易に明らかになり得る。本開示は、他の異なる実施形態も可能であり得て、本開示のいくつかの詳細は、すべて本発明の範囲から逸脱することなく、様々な点で修正されることがある。本開示は、特許請求の範囲の範囲に含まれるすべての修正形態、等価形態、および代替形態を網羅することが意図される。
【００１８】
以下に述べる図面は、例示目的であり、必ずしも一定の縮尺で描かれているわけではない。したがって、図面および説明は、本質的に例示とみなされるべきであり、限定とみなされるべきではない。図面は、本発明の範囲を限定することをなんら意図されていない。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】１つまたはそれ以上の実施形態によるＨＩＬＮ決定方法を実施するように構成された１つまたはそれ以上の品質チェックモジュールを含む標本試験装置の上面概略図である。
【図２】干渉物を含む血清または血漿部分を有する分離された標本を含む、ラベルを付された標本容器の側面図である。
【図３Ａ】ラベル、干渉物を含む血清または血漿部分を含む分離された標本、およびゲルセパレータを含む標本容器の側面図である。
【図３Ｂ】ホルダに直立した向きで保持された、図３Ａの標本容器の側面図である。
【図３Ｃ】血漿部分を含む標本容器の側面図である。
【図３Ｄ】血清部分を含む標本容器の側面図である。
【図４Ａ】１つまたはそれ以上の実施形態による、干渉物の存在および度合いの決定を可能にするために、複数の視点を含み、複数のバックライト照明された画像を取り込み分析するように構成された品質チェックモジュール（上部が取り外されている）の概略上面図である。
【図４Ｂ】１つまたはそれ以上の実施形態による図４Ａの断面線４Ｂ〜４Ｂに沿って取られた、図４Ａの品質チェックモジュール（エンクロージャ前壁が取り外された状態）の概略側面図である。
【図５】１つまたはそれ以上の実施形態による、標本容器に含まれる標本の血清または血漿部分の干渉物カテゴリを出力するように動作可能なディープアダプテーションネットワーク（ＤＡＮ）を含む品質チェックモジュールの機能ブロック図である。
【図６】１つまたはそれ以上の実施形態による図５のＤＡＮのセグメント化／分類ネットワークの機能ブロック図である。
【図７】１つまたはそれ以上の実施形態による図６のセグメント化／分類ネットワークのアーキテクチャのブロック図である。
【図８】１つまたはそれ以上の実施形態による、標本容器を特性評価する方法の流れ図である。
【図９】１つまたはそれ以上の実施形態による、標本容器に含まれる標本の血清または血漿部分の干渉物カテゴリを出力するように動作可能な代替のディープアダプテーションネットワーク（ＤＡＮ）を含む品質チェックモジュールの機能ブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
標本容器に含まれる標本の事前スクリーニング中に、標本の血清または血漿部分中の干渉物の存在、およびいくつかの実施形態では干渉物の度合いを決定する方法が、いくつかの実施形態に従って提供される。血清または血漿部分は、血液の液体成分であり得て、（例えば遠心分離による）分画後に沈降血液部分の上方に見られる。沈降血液部分は、白血球（ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ）、赤血球（ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ）、および血小板（ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｅ）などの血球からなる稠密の半固体であり得る。血漿と血清とは、凝固成分、主にフィブリノーゲンの含有量が互いに異なることがある。血漿は、凝固されていない液体であり得て、血清は、内因性酵素または外因性成分の影響下で凝固された血漿を表すことがある。
【００２１】
本明細書で使用するとき、溶血（Ｈ）、黄疸（Ｉ）、もしくは脂肪血症（Ｌ）などの干渉物、または正常（Ｎ）の決定（以下「ＨＩＬＮ」）は、標本の血清または血漿部分中のＨ、Ｉ、および／またはＬのうちの少なくとも１つの存在を表す。正常（Ｎ）は、許容できる程度に少量のＨ、Ｉ、およびＬを含む血清または血漿部分と定義される。溶血は、処理中に赤血球が破壊され、赤血球から血清または血漿部分へのヘモグロビンの解放をもたらし、それにより血清または血漿部分が赤みがかった色合いを呈した状態として定義される。溶血の度合いは、溶血指数を割り当てることによって定量化される。黄疸は、胆汁色素（ビリルビン）の蓄積によって引き起こされる、血清または血漿部分が暗黄色に変色される血液の状態として定義される。黄疸の度合いは、黄疸指数を割り当てることによって定量化される。脂肪血症は、血清または血漿部分が白っぽいまたは乳白色の外観を有するような、異常に高濃度の乳化脂肪が血中に存在することとして定義される。脂肪血症の度合いは、脂肪血症指数を割り当てることによって定量化される。
【００２２】
標本は、採血管などの標本容器に採取され、分画（例えば遠心分離による分離）後の沈降血液部分および血清または血漿部分を含むことがある。いくつかの標本容器では、ゲルセパレータが使用され、ゲルセパレータは、遠心分離中、沈降血液部分と血清または血漿部分との間に位置する。ゲルセパレータは、２つの部分（液体と、半固体の沈降血球と）の間の物理的障壁として働き、それらの再混合を最小限に抑えることができる。標本容器は様々なサイズでよく、したがって、事前スクリーニング用に、いくつかの異なる構成での分析器に供給される。例えば、標本容器は、１３ｍｍ×７５ｍｍ、１３ｍｍ×１００ｍｍ、１６ｍｍ×１００ｍｍ、および１６ｍｍ×１２５ｍｍなどのサイズを有することがある。他の適切なサイズを使用することもできる。
【００２３】
標本がＨ、Ｉ、およびＬのうちの１つまたはそれ以上を含むことが判明した場合、操作者に適切な通知が提供され、および／または標本容器がオフラインにされて、（１）Ｈ、Ｉ、またはＬのうちの１つまたはそれ以上を修正するために改善手段を行う、（２）標本を再採取する、または（３）他の処理を行う。したがって、遠心分離後、かつ１つまたはそれ以上の分析器による分析前の最初に可能な時点などにＨＩＬＮを事前スクリーニングする機能は、有利には（ａ）分析に適切な質でない標本を分析するのに費やされる時間を最小限に抑えることができ、（ｂ）誤った試験結果を回避するまたは最小限に抑えることができ、（ｃ）患者の試験結果の遅延を最小限に抑えることができ、かつ／または（ｄ）患者標本の浪費を回避することができる。
【００２４】
いくつかの実施形態による方法は、ＨＩＬＮカテゴリ（例えば「Ｈ」または「Ｉ」または「Ｌ」または「Ｎ」）のみ、またはＨの度合いもしくはサブクラス（例えば、いくつかの実施形態ではＨ０〜Ｈ６、他の実施形態ではより多いもしくはより少ない）、Ｉの度合いもしくはサブクラス（例えば、いくつかの実施形態ではＩ０〜Ｉ６、他の実施形態ではより多いまたはより少ない）、および／またはＬの度合いまたはサブクラス（例えば、いくつかの実施形態ではＬ０〜Ｌ４、他の実施形態ではより多いまたはより少ない）のみを決定することがある。いくつかの実施形態では、この方法は、遠心分離されていない標本に関する未遠心分離（Ｕ）カテゴリを含むことがある。さらに、この方法は、血清もしくは血漿部分、沈降血液部分、ゲルセパレータ（使用される場合）、空気、ラベル、標本容器のタイプ（例えば、高さおよび幅／直径を示す）、ならびに／または標本容器キャップのタイプおよび／もしくは色など、標本容器および標本の様々な領域を分類（または「セグメント化」）することができる。標本容器ホルダまたは背景も分類されることがある。１つまたはそれ以上のラベルが様々な度合いで標本容器の周りを覆うことがあるので、標本容器の１つまたはそれ以上のラベルを含む領域から血清および血漿部分を区別することは、特に厄介な問題であり得る。したがって、１つまたはそれ以上のラベルが１つまたはそれ以上の視点を妨げることがあり、血清または血漿部分に対する明瞭な視界を得るのが困難なことがある。
【００２５】
したがって、１つまたはそれ以上のラベルによる干渉により、血清または血漿部分の分類が困難なことがあり、ラベルの配置は、標本容器ごとにかなり異なることがある。特に、１つまたはそれ以上のラベルが裏側に現れることがあり、したがって表側で受け取られる光透過に影響を及ぼすことがあると仮定して、１つまたはそれ以上のラベルによって引き起こされる妨害は、例えば様々な視点からのスペクトル応答に大きな影響を及ぼす可能性がある。
【００２６】
さらに、自動診断分析システムの事前スクリーニング装置、およびその装置で実施される関連の特性評価方法は、計算効率が高く、かつ費用対効果が高くなければならない。
【００２７】
したがって、第１の広範な態様では、本開示の実施形態は、コンピュータで実行されるディープアダプテーションネットワーク（ＤＡＮ）を使用して、ＨＩＬＮの存在およびいくつかの実施形態ではＨＩＬＮの度合いを決定するように構成された方法および装置を提供する。ＤＡＮは、分類ネットワーク、変換ネットワーク、およびセグメント化／分類／回帰ネットワーク（ＳＣＮ）を含むことがある。分類ネットワークは、標本を含む標本容器の１つまたはそれ以上の画像を受け取ることがあり、標本が標本の血清部分または血漿部分を含むかどうかを決定することができる。いくつかの実施形態では、分類ネットワークは、標本容器が遠心分離されていない標本を含むかどうかを決定することもできる。標本容器が血清部分を含むと分類ネットワークが決定したのに応答して、血清部分の画像が変換ネットワークによって受け取られる。変換ネットワークは、血清部分画像の画素データを画像の「変換後画素データ」に変換する。変換後画素データは、血清部分の外観に対応する外観を有する血漿部分の以前に収集された画像の画素データと合致する。変換ネットワークは、血清部分画像の画素データの色、コントラスト、強度、および／または明るさのうちの１つまたはそれ以上を修正して、血清部分の外観に対応すると変換ネットワークによって考えられる以前に収集された血漿部分画像の外観と合致させる。次いで、「変換後画素データ」は、処理のためにＳＣＮによって受け取られる。ＳＣＮは、血清部分の「変換後画素データ」のＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、および正常）カテゴリを決定するように構成される。いくつかの実施形態では、ＳＣＮはまた、以下でさらに述べるように、標本容器およびキャップタイプ情報および／または容器セグメント化情報を決定するように構成される。標本容器が血漿部分を含むと分類ネットワークが決定したのに応答して、血漿部分の画像は、血清部分の「変換後画素データ」と同じ様式で、処理のためにＳＣＮによって受け取られて、血漿部分のＨＩＬＮカテゴリが決定され、いくつかの実施形態では、標本容器およびキャップタイプ情報および／または容器セグメント化情報も決定される。
【００２８】
有利には、分類および変換ネットワークは、血漿部分標本試料の画像のみで訓練されているＳＣＮを使用できるようにする。これは、ＳＣＮの訓練で使用すべき血清部分標本試料の大量の画像を収集して手動で注釈を付けるという、労働集約的で、時間がかかり、費用もかかるプロセスをなくすことができる。さらに、血清試料の抽出は、一般に血漿試料の抽出よりも費用がかかる。したがって、本明細書で述べる実施形態によるＤＡＮは、血漿試料画像のみで訓練されたＳＣＮを用いて血漿および血清試料の両方についてＨＩＬＮの決定を提供することによって、関連するコストを大幅に削減することができる。
【００２９】
本発明による特性評価方法および装置（例えば、特性評価方法を実施するように構成された品質チェックモジュール、および１つまたはそれ以上の品質チェックモジュールを含む標本試験システム）のさらなる詳細を、本明細書において図１〜８を参照してさらに述べる。
【００３０】
図１は、標本２１２を含む複数の標本容器１０２（例えば図２〜３Ｄ参照）を自動的に処理することが可能な標本試験装置１００を示す。標本容器１０２は、装填エリア１０５で１つまたはそれ以上のラック１０４に提供された後、標本試験装置１００の周りに配置された１つまたはそれ以上の分析器（例えば、第１の分析器１０６、第２の分析器１０８、および／または第３の分析器１１０）に輸送され、分析器によって分析される。より多数またはより少数の分析器を使用してもよい。分析器は、臨床化学分析器および／またはアッセイ機器などの任意の組合せでよい。標本容器１０２は、標本２１２を含むことができ、含まれる標本２１２の撮像を可能にすることができる、採血管、試験管、試料カップ、キュベット、または他の透明もしくは不透明のガラスもしくはプラスチック容器など任意の適切な透明または半透明の容器でよい。標本容器１０２は、様々なサイズでよい。
【００３１】
標本２１２（図２〜３Ｄ）は、標本容器１０２内で標本試験装置１００に提供され、標本容器１０２にはキャップ２１４を被せることができる。キャップ２１４は、様々なタイプおよび／または色（例えば、赤、ロイヤルブルー、ライトブルー、緑色、灰色、褐色、黄色、または色の組合せ）でよく、これは、標本容器１０２がどのような試験に使用されるか、標本容器１０２に含まれる添加物のタイプ、容器がゲルセパレータを含むかどうかなどに関して意味を有することがある。他の色を使用してもよい。一実施形態では、キャップタイプは、本明細書に述べる特性評価方法によって決定される。
【００３２】
各標本容器１０２にはラベル２１８が付され、ラベル２１８は、バーコード、アルファベット、数字、またはこれらの組合せなど、識別情報２１８ｉ（すなわちインデックス）を含むことがある。識別情報２１８ｉは、標本試験装置１００の周りの様々な位置で機械可読であり得る。機械可読情報は、容易に撮像することができるように、ラベル材料（例えば白紙）よりも濃い色（例えば黒）でよい。識別情報２１８ｉは、患者の識別、および標本２１２に対して実施予定の試験を示すことがあり、あるいは研究室情報システム（ＬＩＳ）１４７を介してそれらに相関されることがある。識別情報２１８ｉは、他のまたは追加の情報を示すこともある。そのような識別情報２１８ｉはラベル２１８に提供され、ラベル２１８は、管２１５の外面に接着される、または別の方法で提供される。図２に示されるように、ラベル２１８は、標本容器１０２の全周にわたって、または標本容器１０２の全長に沿って延びることはなく、したがって図示される特定の正面の視点から血清または血漿部分２１２ＳＰの大部分が見え（点線で示される部分）、ラベル２１８によって妨げられない。
【００３３】
しかし、いくつかの実施形態では、（例えば標本容器１０２を取り扱っている複数の設備から）複数のラベル２１８が提供されることがあり、ある程度互いに重なっていることがある。例えば、２つのラベル（例えば、製造業者のラベルおよびバーコードラベル）が付与されることがあり、重なっていてもよく、１つまたはそれ以上の視点のいくつかまたはすべてを遮っていても（妨害していても）よい。
【００３４】
したがって、いくつかの実施形態では、ラベル２１８が標本２１２の一部を遮っていることがある（遮られた部分）が、標本２１２ならびに血清および血漿部分２１２ＳＰの一部が少なくとも１つの視点から依然として見える（遮られていない部分）と理解すべきである。したがって、本開示の別の態様によれば、特性評価方法を実施するように構成されたＤＡＮの実施形態は、改善されたＨＩＬＮ検出を提供することができるように、遮られた部分と遮られていない部分とを認識するように訓練することができる。
【００３５】
再び図２を参照すると、標本２１２は、管２１５内に含まれた血清または血漿部分２１２ＳＰと沈降血液部分２１２ＳＢとを含むことができる。血清および血漿部分２１２ＳＰの上方に空気２１６が入り、それらの間の境界線は、液体−空気界面（ＬＡ）と定義される。血清または血漿部分２１２ＳＰと沈降血液部分２１２ＳＢとの間の境界線は、血清−血液界面（ＳＢ）と定義される。空気２１６とキャップ２１４との界面は、管−キャップ界面（ＴＣ）と定義される。管の高さ（ＨＴ）は、管２１５の最底部からキャップ２１４の底部までの高さと定義され、管のサイズを決定するために使用される。血清または血漿部分２１２ＳＰの高さは（ＨＳＰ）であり、血清または血漿部分２１２ＳＰの上部から沈降血液部分２１２ＳＢの上部までの高さとして定義される。沈降血液部分２１２ＳＢの高さは（ＨＳＢ）であり、沈降血液部分２１２ＳＢの底部から沈降血液部分２１２ＳＢの上部ＳＢまでの高さとして定義される。ＨＴＯＴは標本２１２の全高であり、ＨＳＰとＨＳＢとの和に等しい。
【００３６】
ゲルセパレータ３１３が使用される場合（図３Ａ）、血清または血漿部分２１２ＳＰの高さは（ＨＳＰ）であり、血清または血漿部分２１２ＳＰの上部ＬＡからゲルセパレータ３１３の上部ＳＧまでの高さとして定義され、ＳＧは、血清または血漿部分２１２ＳＰとゲルセパレータ３１３との界面である。沈降血液部分２１２ＳＢの高さは（ＨＳＢ）であり、沈降血液部分２１２ＳＢの底部からゲルセパレータ３１３の底部ＢＧまでの高さとして定義され、ＢＧは、沈降血液部分２１２ＳＢとゲルセパレータ３１３との界面である。ＨＴＯＴは標本２１２の全高であり、ＨＳＰとＨＳＢとゲルセパレータ３１３の高さとの和に等しい。いずれの場合も、Ｔｗは壁厚であり、Ｗは外幅であり、これらも標本容器１０２のサイズを決定するために使用され、Ｗｉは、標本容器１０２の内幅である。
【００３７】
より詳細には、標本試験装置１００は、トラック１２１が取り付けられる基部１２０（図１）（例えば、フレーム、フロア、または他の構造）を含むことがある。トラック１２１は、レール式トラック（例えばモノレールまたはマルチレール）、コンベアベルトの集合、コンベアチェーン、可動プラットホーム、または任意の他の適切なタイプの搬送機構でよい。トラック１２１は、円形または任意の他の適切な形状でよく、いくつかの実施形態では、閉じたトラック（例えばエンドレストラック）でよい。トラック１２１は、動作時、個々の標本容器１０２を、キャリア１２２のトラック１２１の周りで離間された様々な位置に輸送することができる。
【００３８】
キャリア１２２は、トラック１２１上で単一の標本容器１０２を搬送するように構成されたモータのない受動パックでよく、または場合により、トラック１２１の周りを動き、事前プログラムされた位置で停止するようにプログラムされたリニアモータなどの搭載型ドライブモータを含む自動キャリアでよい。キャリア１２２の他の構成を使用してもよい。キャリア１２２はそれぞれ、所定の直立位置および向きに標本容器１０２を保持するように構成されたホルダ１２２Ｈ（図３Ｂ）を含むことがある。ホルダ１２２Ｈは、キャリア１２２に標本容器１０２を固定する複数のフィンガまたはリーフスプリングを含むことがあるが、いくつかのフィンガまたはリーフスプリングは、可動または可撓性であり、標本容器１０２の異なるサイズに対応することができる。いくつかの実施形態では、キャリア１２２は、１つまたはそれ以上のラック１０４から装填解除された後、装填エリア１０５から出ることがある。装填エリア１０５は、事前スクリーニングおよび／または分析が完了した後、標本容器１０２をキャリア１２２から装填エリア１０５へ再装填することも可能にする二重の機能を果たすことができる。
【００３９】
ロボット１２４が装填エリア１０５に提供され、１つまたはそれ以上のラック１０４から標本容器１０２を把持し、キャリア１２２、例えばトラック１２１の投入レーンに標本容器１０２を装填するように構成される。また、ロボット１２４は、標本容器１０２をキャリア１２２から１つまたはそれ以上のラック１０４へ再装填するように構成される。ロボット１２４は、Ｘ（横方向）およびＺ（縦方向−図示されるように紙面外へ）、ＹおよびＺ、Ｘ、Ｙ、およびＺ、またはｒ（径方向）およびθ（回転）の運動が可能な１つまたはそれ以上（例えば少なくとも２つ）のロボットアームまたは構成要素を含むことがある。ロボット１２４は、ガントリロボット、関節式ロボット、Ｒ−θ型ロボット、または他の適切なロボットでよく、ロボット１２４は、標本容器１０２を持ち上げて配置するように向けられ、サイズ設定され、構成されたロボットグリッパフィンガを含むこともある。
【００４０】
トラック１２１に装填されると、キャリア１２２によって搬送される標本容器１０２は、第１の前処理ステーション１２５に進むことができる。例えば、第１の前処理ステーション１２５は、標本２１２の分画を実施するように構成された自動遠心分離器でよい。標本容器１０２を搬送するキャリア１２２は、流入レーンまたは他の適切なロボットによって第１の前処理ステーション１２５へ偏向される。遠心分離された後、標本容器１０２は、流出レーンに出るか、または別の方法でロボットによって取り出され、トラック１２１に沿って進み続けることができる。図示される実施形態では、次に、キャリア１２２にある標本容器１０２は、本明細書において図４Ａ〜８を参照してさらに述べるように、事前スクリーニングを実施するために品質チェックモジュール１３０へ輸送される。
【００４１】
品質チェックモジュール１３０は、事前スクリーニングし、本明細書で述べる特性評価方法を実施するように構成され、標本２１２に含まれるＨ、Ｉ、および／もしくはＬの存在およびいくつかの実施形態ではその程度もしくは度合い、または標本が正常（Ｎ）であるかどうかを自動的に決定するように構成される。実質的に少量のＨ、Ｉ、および／またはＬを含むことが判明して正常（Ｎ）とみなされる場合、標本２１２は、トラック１２１を進み続けることができ、次いで、１つまたはそれ以上の分析器（例えば、第１、第２、および／または第３の分析器１０６、１０８、および／または１１０）によって分析される。その後、標本容器１０２は、１つまたはそれ以上のラック１０４に再装填するために装填エリア１０５に戻される。
【００４２】
いくつかの実施形態では、ＨＩＬＮの検出に加えて、標本容器１０２および標本２１２のセグメント化を行うことができる。セグメント化データから、標本２１２の定量化（すなわち、ＨＳＰ、ＨＳＢ、ＨＴＯＴの決定、ならびにＳＢまたはＳＧ、およびＬＡの位置の決定）のために後処理が使用される。いくつかの実施形態では、標本容器１０２の物理的属性（例えば、サイズ−高さおよび幅／直径）の特性評価は、品質チェックモジュール１３０で行うことができる。そのような特性評価は、ＨＴおよびＷ、場合によってはＴＣ、および／またはＷｉを決定することを含むことがある。この特性評価から、標本容器１０２のサイズが抽出される。さらに、いくつかの実施形態では、品質チェックモジュール１３０は、キャップタイプを決定することもでき、キャップタイプは安全チェックとして使用され、命令された試験のために間違った管タイプが使用されていないかを把握することができる。
【００４３】
いくつかの実施形態では、遠隔ステーション１３２は、トラック１２１に直接的に連係されていない標本試験装置１００に提供される。例えば、独立型ロボット１３３（点線で示す）は、標本２１２を含む標本容器１０２を遠隔ステーション１３２に搬送し、試験／前処理の後に戻すことができる。場合により、標本容器１０２を手動で取り出して戻すこともできる。遠隔ステーション１３２は、溶血レベルなど特定の成分について試験するために使用され、または１つもしくはそれ以上の追加によっておよび／もしくは追加の処理によって脂肪血症レベルを下げる、または血塊、気泡、もしくは泡沫を取り除くなどさらなる処理のために使用される。本明細書で述べるＨＩＬＮ検出法を使用する他の事前スクリーニングは、遠隔ステーション１３２で達成される。
【００４４】
追加のステーションは、トラック１２１上またはトラック１２１に沿った１つまたはそれ以上の位置に設けられる。追加のステーションは、キャップ取外しステーション、アリコートステーション、１つまたはそれ以上の追加の品質チェックモジュール１３０などを含むことがある。
【００４５】
標本試験装置１００は、トラック１２１の周囲の１つまたはそれ以上の位置にいくつかのセンサ１１６を含むことがある。センサ１１６は、識別情報２１８ｉまたは各キャリア１２２に提供される類似の情報（図示せず）を読み取ることによってトラック１２１上での標本容器１０２の位置を検出するために使用される。近接センサなど、位置を追跡するための任意の適切な手段を使用してもよい。各標本容器１０２の位置が常に分かっているように、すべてのセンサ１１６が、コンピュータ１４３とインターフェースすることができる。
【００４６】
前処理ステーションおよび分析器１０６、１０８、および１１０は、トラック１２１からキャリア１２２を取り出すように構成されたロボット機構および／または流入レーンと、トラック１２１にキャリア１２２を再び入れるように構成されたロボット機構および／または流出レーンとを含むことができる。
【００４７】
標本試験装置１００は、コンピュータ１４３によって制御され、コンピュータ１４３は、適切なメモリと、様々なシステム構成要素を操作するための適切な調整電子回路およびドライバとを有する、マイクロプロセッサベースの中央演算処理装置（ＣＰＵ）でよい。コンピュータ１４３は、標本試験装置１００の基部１２０の一部として、またはそれとは別に収容される。コンピュータ１４３は、キャリア１２２が装填エリア１０５に出入りする動き、トラック１２１の周りでの運動、第１の前処理ステーション１２５に出入りする運動、および第１の前処理ステーション１２５（例えば遠心分離器）の動作、品質チェックモジュール１３０に出入りする運動、および品質チェックモジュール１３０の動作、ならびに各分析器１０６、１０８、１１０に出入りする運動、および様々なタイプの試験（例えばアッセイまたは臨床化学）を実施するための各分析器１０６、１０８、１１０の動作を制御するように動作することができる。
【００４８】
品質チェックモジュール１３０以外のすべてに対して、コンピュータ１４３は、ソフトウェア、ファームウェア、および／またはハードウェアコマンドもしくは回路、例えばＳｉｅｍｅｎｓ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  Ｉｎｃ．（米国ニューヨーク州タリータウン）が販売するＤｉｍｅｎｓｉｏｎ（登録商標）臨床化学分析器で使用されるものに従って標本試験装置１００を制御することができ、そのような制御は、コンピュータベースの電気機械制御プログラミングの当業者には一般的であり、本明細書でさらには述べない。しかし、標本試験装置１００を制御するための他の適切なシステムを使用してもよい。品質チェックモジュール１３０の制御は、コンピュータ１４３によって提供されることもあるが、本明細書で詳細に述べる本発明による特性評価方法に従う。
【００４９】
画像処理、および本明細書で述べる特性評価方法を実施するために使用されるコンピュータ１４３は、ＣＰＵまたはＧＰＵ、十分な処理能力およびＲＡＭ、ならびに適切な記憶装置を含むことができる。一例では、コンピュータ１４３は、１つまたはそれ以上のＧＰＵ、８ＧＢ以上のＲＡＭ、および１テラバイト以上の記憶装置を有するマルチプロセッサ搭載ＰＣでよい。別の例では、コンピュータ１４３は、ＧＰＵ搭載ＰＣ、または場合により並列化モードで動作されるＣＰＵ搭載ＰＣでよい。ＭＫＬ、８ＧＢ以上のＲＡＭ、および適切なストレージも使用することができる。
【００５０】
本開示の実施形態は、ユーザが様々な制御およびステータス表示画面に容易に迅速にアクセスできるようにするコンピュータインターフェースモジュール（ＣＩＭ）１４５を使用して実装することができる。これらの制御およびステータス表示画面は、標本２１２の調製および分析のために使用される複数の相関する自動デバイスのいくつかまたはすべての態様を表示し、制御を可能にすることができる。ＣＩＭ  １４５は、複数の相関する自動デバイスの動作ステータスに関する情報、ならびに任意の標本２１２の位置、および標本２１２に対して実施予定の、または実施されている試験のステータスを表す情報を提供するために採用される。したがって、ＣＩＭ  １４５は、操作者と標本試験装置１００との相互作用を促進するように適用される。ＣＩＭ  １４５は、操作者が標本試験装置１００とインターフェースすることができるアイコン、スクロールバー、ボックス、およびボタンを含むメニューを表示するように動作可能な表示画面を含むことがある。メニューは、標本試験装置１００の機能的側面を表示および／または動作させるようにプログラムされた複数の機能要素を含むことがある。
【００５１】
図３Ｃおよび３Ｄは、血漿部分２１２Ｐを含む標本２１２Ｃを含む標本容器１０２Ｃ（図３Ｃ）と、血清部分２１２Ｓを含む標本２１２Ｄを含む標本容器１０２Ｄ（図３Ｄ）との視覚的な相違を示す。血漿部分２１２Ｐおよび血清部分２１２Ｓは、標本の流体部分であることに留意されたい。図示されるように、血清部分２１２Ｓの特性および外観は、血漿部分２１２Ｐの特性および外観とわずかに異なる。しかし、血清部分２１２Ｓを含む標本２１２Ｄの沈降血液部分２１２ＳＢ−Ｄは、血漿部分２１２Ｐを含む標本２１２Ｃの沈降血液部分２１２ＳＢ−Ｃと区別可能である。沈降血液部分２１２ＳＢ−Ｄの丘状領域は、血漿試料（例えば標本２１２Ｃ）が含まないフィブリノーゲンなどの血液凝固因子を含む血清試料（例えば標本２１２Ｄ）によるものである。
【００５２】
図４Ａおよび４Ｂは、本明細書で図示して述べる特性評価方法を実施するように構成された品質チェックモジュール１３０の実施形態を示す。品質チェックモジュール１３０は、１つまたはそれ以上の分析器１０６、１０８、１１０による分析の前に、標本２１２中（例えば、その血清または血漿部分２１２ＳＰ中）の干渉物（例えば、Ｈ、Ｉ、および／またはＬ）の存在およびいくつかの実施形態ではその度合いを事前スクリーニングするように構成される。このような事前スクリーニングは、貴重な分析器リソースを浪費することなく、または場合によっては干渉物の存在が試験結果の信頼性に影響を及ぼすことなく、標本２１２の追加の処理、追加の定量化もしくは特性評価、ならびに／または廃棄および／もしくは再採取を可能にする。
【００５３】
本明細書で述べる干渉物検出法に加えて、品質チェックモジュール１３０で標本容器１０２に含まれる標本２１２に対して他の検出法を行うこともできる。例えば、ＤＡＮからの出力としてセグメント化を提供するために品質チェックモジュール１３０で方法が実施される。セグメント化データは、標本２１２を定量化する、すなわち、標本２１２の特定の物理的寸法特性を決定する（例えば、ＬＡおよびＳＢ、ならびに／またはＨＳＰ、ＨＳＢ、および／もしくはＨＴＯＴの決定）ための後処理工程で使用される。また、定量化は、例えば、血清もしくは血漿部分の体積（ＶＳＰ）および／または沈降血液部分の体積（ＶＳＢ）を推定することを含むこともある。他の定量化可能な幾何学的特徴も決定することができる。
【００５４】
さらに、品質チェックモジュール１３０は、標本容器１０２の幾何形状を定量化する、すなわち、標本容器１０２のＴＣ、ＨＴ、および／またはＷもしくはＷｉの位置など標本容器１０２の特定の物理的寸法特性を定量化するために使用される。
【００５５】
図１、４Ａ、および４Ｂを参照すると、品質チェックモジュール１３０は、複数の画像取込みデバイス４４０Ａ〜４４０Ｃを含むことがある。３つの画像取込みデバイス４４０Ａ〜４４０Ｃが図示されており好ましいが、場合により２つまたは４つ以上を使用することもできる。画像取込みデバイス４４０Ａ〜４４０Ｃは、画素化画像を取り込むことが可能な従来のデジタルカメラ、電荷結合素子（ＣＣＤ）、光検出器のアレイ、１つまたはそれ以上のＣＭＯＳセンサなど、よく定義されたデジタル画像を取り込むための任意の適切なデバイスでよい。例えば、３つの画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃが図４Ａに示されており、３つの異なる横方向の視点（１、２、および３として表される視点）から画像を取り込むように構成される。取り込まれる画像のサイズは、例えば、約２５６０×６９４画素でよい。別の実施形態では、画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃは、例えば約１２８０×３８７画素の画像サイズを取り込むことがある。他の画像サイズおよび画素密度を使用してもよい。
【００５６】
画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃはそれぞれ、標本容器１０２の少なくとも一部分および標本２１２の少なくとも一部分の横方向画像を取り込むように構成され動作可能でよい。例えば、画像取込みデバイス４４０Ａ〜４４０Ｃは、ラベル２１８の一部および血清または血漿部分２１２ＳＰの一部またはすべてを取り込むことができる。場合によっては、例えば、視点１〜３の一部は、ラベル２１８によって部分的に遮られる。いくつかの実施形態では、視点１〜３のうちの１つまたはそれ以上は完全に遮られ、すなわち、血清または血漿部分２１２ＳＰがはっきりと見えない可能性があり得る。しかし、視点１〜３の片面（前側または裏側）が１つまたはそれ以上のラベル２１８によって完全に遮られている場合でさえ、特性評価方法はそれでも、１つまたはそれ以上の遮っているラベル２１８を通して血清または血漿部分２１２ＳＰの境界を区別することができることがある。
【００５７】
図示される実施形態では、複数の画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃは、撮像位置４３２で、複数の視点１〜３から標本容器１０２および標本２１２の横方向画像を取り込むように構成される。視点１〜３は、図示されるように、互いに約１２０度など、互いにほぼ等間隔にされるように配置される。図示されるように、画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃは、トラック１２１の周りに配置される。複数の画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃの他の配置を使用してもよい。このようにして、標本容器１０２がキャリア１２２内で撮像位置４３２に位置している状態で、標本容器１０２内の標本２１２の画像が撮影される。画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃによって得られる複数の画像の視界は、周縁領域でわずかに重なり合っていてもよい。
【００５８】
１つまたはそれ以上の実施形態では、キャリア１２２は、品質チェックモジュール１３０での所定の位置、例えば撮像位置４３２、すなわち例えば画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃそれぞれからの法線ベクトルが互いに交差する点で停止される。撮像位置４３２でキャリア１２２を停止させるためにキャリア１２２のゲートまたはリニアモータが提供され、その撮像位置４３２で複数の品質画像が取り込まれる。品質チェックモジュール１３０にゲートがある実施形態では、１つまたはそれ以上のセンサ（センサ１１６と同様）が、品質チェックモジュール１３０でのキャリア１２２の存在を決定するために使用される。
【００５９】
画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃは、撮像位置４３２で画像ウィンドウに近接して設けられ、画像ウィンドウを取り込むために訓練され、または焦点を合わせられ、画像ウィンドウは、標本容器１０２の予想位置を含むエリアである。したがって、標本容器１０２は、いくつかの実施形態では、ビューウィンドウのほぼ中央に位置するように停止される。取り込まれた画像内に、１つまたはそれ以上の参照データが存在することもある。
【００６０】
品質チェックモジュール１３０の動作時、各画像は、コンピュータ１４３によって送信される、通信回線４４３Ａ、４４３Ｂ、４４３Ｃで提供されるトリガ信号に応答してトリガされて取り込まれる。取り込まれた画像はそれぞれ、１つまたはそれ以上の実施形態に従ってコンピュータ１４３によって処理される。特に効果的な一方法では、画像を取り込み、取り込まれた画像からの画像データを処理するために高ダイナミックレンジ（ＨＤＲ）処理が使用される。より詳細には、品質チェックモジュール１３０で、標本２１２の複数の画像が、複数の異なる露光で（例えば異なる露光時間で）、１つまたはそれ以上の異なるスペクトルで順次に照明されながら取り込まれる。例えば、各画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃは、複数のスペクトルそれぞれで、異なる露光時間で、血清または血漿部分２１２ＳＰを含む標本容器１０２の画像を４〜８つ撮影することがある。例えば、４〜８つの画像は、標本２１２が赤色スペクトルを有する光源４４４Ａでバックライト照明された状態で、視点１で画像取込みデバイス４４０Ａによって撮影される。追加の同様の画像が、視点２および３で順次に撮影される。
【００６１】
いくつかの実施形態では、多重スペクトル画像は、異なるスペクトル照明を放出する異なる光源４４４Ａ〜４４４Ｃを使用して達成される。光源４４４Ａ〜４４４Ｃは、（図示されるように）標本容器１０２をバックライト照明することができる。いくつかの実施形態では、光源４４４Ａ〜４４４Ｃと共に光拡散器が使用される。複数の異なるスペクトル光源４４４Ａ〜４４４Ｃは、ＲＧＢ光源、例えば、６３４ｎｍ±３５ｎｍ（赤）、５３７ｎｍ±３５ｎｍ（緑）、および４５５ｎｍ±３５ｎｍ（青）の公称波長を放出するＬＥＤでよい。他の実施形態では、光源４４４Ａ〜４４４Ｃは白色光源でよい。ラベル２１８が複数の視点を妨げる場合には、ＩＲバックライト照明またはＮＩＲバックライト照明が使用される。さらに、ラベルによる遮蔽が存在するときでさえ、場合によってはＲＧＢ光源が使用される。他の実施形態では、光源４４４Ａ〜４４４Ｃは、約７００ｎｍ〜約１２００ｎｍの公称波長を有する１つまたはそれ以上のスペクトルを放出することがある。
【００６２】
非限定的な例として、第１の波長で画像を取り込むために、３つの赤色光源４４４Ａ〜４４４Ｃ（約６３４ｎｍ±３５ｎｍの波長）が、３つの横方向位置から標本２１２を順次に照明するために使用される。異なる露光時間での複数の画像（例えば４〜８つ以上の画像）が各視点１〜３から各画像取込みデバイス４４０Ａ〜４４０Ｃによって取り込まれるとき、光源４４４Ａ〜４４４Ｃによる赤色照明が行われることがある。いくつかの実施形態では、露光時間は約０．１ｍｓ〜２５６ｍｓでよい。他の露光時間を使用してもよい。いくつかの実施形態では、各画像取込みデバイス４４０Ａ〜４４０Ｃに関する対応する各画像は、例えば順次に撮影されることもある。したがって、各視点１〜３について、赤色スペクトルのバックライト照明、および異なる露光時間など複数、例えば４〜８回の露光を有する１群の画像が順次に得られる。画像は、例えば、視点１からのすべての画像が撮影され、続いて視点２および３によって順次に撮影される、ラウンドロビン方式で撮影される。
【００６３】
各実施形態では、品質チェックモジュール１３０は、外部照明の影響を最小限にするために、トラック１２１を少なくとも部分的に取り囲むまたは覆うことができるハウジング４４６を含むことがある。標本容器１０２は、画像撮影シーケンス中、ハウジング４４６内に位置する。ハウジング４４６は、キャリア１２２がハウジング４４６に入るかつ／またはハウジング４４６から出ることを可能にするために、１つまたはそれ以上のドア４４６Ｄを含むことがある。いくつかの実施形態では、天井部は、標本容器１０２が可動ロボットフィンガを含むロボットによって上方からキャリア１２２に装填されることを可能にするために、開口部４４６Ｏを含むことがある。
【００６４】
図４Ａ〜４Ｂの実施形態で赤色照明された画像が取り込まれると、光の別のスペクトル、例えば緑色スペクトルの光源４４４Ａ〜４４４Ｃがオンにされ（約±３５ｎｍの帯域幅を有する約５３７ｎｍの公称波長）、異なる露光時間での複数の画像（例えば４〜８つ以上の画像）が、各画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃによって順次に取り込まれる。これは、各画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０Ｃに関して、青色スペクトル光源４４４Ａ〜４４４Ｃ（約±３５ｎｍの帯域幅を有する約４５５ｎｍの公称波長）を用いて繰り返される。異なる公称波長スペクトル光源４４４Ａ〜４４４Ｃは、例えば、選択的にオンオフすることができる異なる所望のスペクトル光源（例えば、Ｒ、Ｇ、Ｂ、Ｗ、ＩＲ、および／またはＮＩＲ）のバンクを含むライトパネルによって達成される。バックライト照明のための他の手段を使用してもよい。
【００６５】
各対応する波長スペクトルに関して複数の露光（例えば露光時間）で撮影される複数の画像が次々と得られ、したがって、複数の視点１〜３からの標本容器１０２および標本２１２に関するバックライト照明画像の集合全体が、例えば数秒未満で得られる。一例では、画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０ＣとＲＧＢ光源４４４Ａ〜４４４Ｃを用いたバックライト照明とを使用した３つの視点１〜３での各波長に関する４つの異なる露光の画像は、４つの画像×３つのスペクトル×３つの画像取込みデバイス＝３６個の画像となる。別の例では、画像取込みデバイス４４０Ａ、４４０Ｂ、４４０ＣとＲ、Ｇ、Ｂ、Ｗ、ＩＲ、およびＮＩＲ光源４４４Ａ〜４４４Ｃを用いたバックライト照明とを使用した３つの視点１〜３での各波長に関する４つの異なる露光の画像は、４つの画像×６つのスペクトル×３つのカメラ＝７２個の画像となる。
【００６６】
特性評価方法の実施形態により、画像データの処理は、例えば、異なる露光時間で、各波長スペクトルで、各画像取込みデバイス４４０Ａ〜４４０Ｃに関する複数の取り込まれた画像からの最適に露光された画素を選択することを含む前処理工程を含むことがあり、各スペクトルに関しておよび各視点１〜３に関して最適に露光された画素データを生成する。本明細書ではこれを「画像統合（ｉｍａｇｅ  ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ）」と呼ぶ。
【００６７】
対応する画素（またはパッチ）ごとに、各画像取込みデバイス４４０Ａ〜４４０Ｃからの画像それぞれについて、各視点１〜３に関する異なる露光画像それぞれから、最適な画像強度を示す画素（またはパッチ）が選択される。一実施形態では、最適な画像強度は、例えば所定の強度範囲内（例えば、０〜２５５のスケールで１８０〜２５４）に含まれる画素（またはパッチ）であり得る。別の実施形態では、最適な画像強度は、例えば、０〜２５５のスケールで１６〜２５４であり得る。２つの露光画像の対応する画素（またはパッチ）位置での複数の画素（またはパッチ）が最適に露光されていると判断される場合、２つのうちの高いほうが選択される。
【００６８】
最適な画像強度を示す選択された画素（またはパッチ）は、それらのそれぞれの露光時間によって正規化される。その結果、照明スペクトル（例えば、使用される組合せに応じて、Ｒ、Ｇ、Ｂ、白色光、ＩＲ、および／またはＩＲ）に関して、および各画像取込みデバイス４４０Ａ〜４４０Ｃに関して、複数の正規化されて統合されたスペクトル画像データセットが得られ、ここで、すべての画素（またはパッチ）が最適に露光され（例えばスペクトルごとに１つの画像データセット）、正規化される。言い換えると、各視点１〜３に関して、コンピュータ１４３によって行われるデータ前処理は、採用された照明スペクトルごとに１つずつ、複数の最適に露光されて正規化された画像データセットをもたらすことがある。
【００６９】
図５は、本明細書で述べるＨＩＬＮ特性評価方法を実施するように構成された機能構成要素５００を示す。機能構成要素５００は、コンピュータ１４３によって制御される品質チェックモジュール１３０として具現化される。上で論じたように、標本容器１０２は、機能ブロック５０２に示されるように、品質チェックモジュール１３０の撮像位置４３２（図４Ａおよび４Ｂ）に提供される。機能ブロック５０４に示されるように、複数の画像取込みデバイス４４０Ａ〜４４０Ｃによってマルチビュー画像が取り込まれる。マルチビュー、マルチスペクトル、マルチ露光画像それぞれに関する画像データは、複数の最適に露光されて正規化された画素データセットを提供するために、上述したように前処理される。標本容器の１つまたはそれ以上の画像の画素データは、ディープアダプテーションネットワーク（ＤＡＮ）５０５への入力として提供される。
【００７０】
ＤＡＮ  ５０５は、いくつかの実施形態に従って、分類ネットワーク５１０、変換ネットワーク５２０、およびセグメント化／分類／回帰ネットワーク（ＳＣＮ）５３０を含むことがある。分類ネットワーク５１０および変換ネットワーク５２０は、ＤＡＮ  ５０５のフロントエンド処理ブロックを形成することができ、そのコンピュータ実行可能命令は、第１の有形コンピュータ可読媒体に記憶され、一方、ＳＣＮ  ５３０は、ＤＡＮ  ５０５のバックエンド処理ブロックを形成することができ、そのコンピュータ実行可能命令は、第２の有形のコンピュータ可読媒体に記憶される。いくつかの実施形態では、図９の代替のＤＡＮ  ９０５（以下でさらに述べる）は、変換およびその後のＳＣＮ  ５３０のみを提供することがある（すなわち、分類ネットワーク５１０は省略される）。すなわち、入力標本の画像は、それが血漿または血清試料を含むかどうかに関係なく変換ネットワーク９２０に直接入力され、変換ネットワーク９２０は、入力データを変換して、ＳＣＮ  ５３０で処理するための標本のＨＩＬＮ特性を維持しながら血清部分と血漿部分との外観の相違を最小限にする。
【００７１】
分類ネットワーク５１０は、標本を含む標本容器の１つまたはそれ以上の画像を受け取ることができ、標本容器が標本の血清部分または血漿部分を含むかどうかを決定することができる。図３Ｃおよび３Ｄに示されるように、血清試料は血漿試料と視覚的に区別可能であり得て、分類ネットワーク５１０は、１つまたはそれ以上の区別可能な特徴（例えば、図３Ｄに示されるように血清部分２１２Ｓを含む標本２１２Ｄの沈降血液部分２１２ＳＢ−Ｄの丘状領域）を識別するように構成される（例えば、適切に注釈を付けられた画像によって訓練される）。いくつかの実施形態では、分類ネットワーク５１０は、標本容器が遠心分離されていない標本を含むかどうかを決定することもでき、分類ネットワーク５１０は、例えばＣＩＭ  １４５（図１）を介して未遠心分離標本カテゴリ５４０Ｕを出力することがある。標本容器が血清部分を含むと分類ネットワーク５１０が決定したのに応答して、変換ネットワーク５２０によって血清部分画像５１２Ｓの画素データが受け取られる。標本容器が血漿部分を含むと分類ネットワーク５１０が決定したのに応答して、ＳＣＮ  ５３０によって血漿部分画像５１２Ｐの画素データが受け取られる。分類ネットワーク５１０は、血清試料を血漿試料から区別するための分類に焦点を合わせるように構成された任意の適切なアーキテクチャ、例えばＬｅＮｅｔ、ＡｌｅｘＮｅｔ、ＲｅｓＮｅｔ、またはＤｅｎｓｅＮｅｔでよい。いくつかの実施形態では、分類ネットワーク５１０は、例えば、ＳＶＭ（サポートベクターマシン）、ランダムフォレスト、またはロジスティックシグモイドなどの古典的な機械学習アルゴリズムでよい。
【００７２】
変換ネットワーク５２０は、血清部分画像５１２Ｓの画素データを「変換後画素データ」５２５に変換する。変換後画素データは、血清部分の外観に対応する外観を有する血漿部分の以前に収集された画像の画素データと同一に、または実質的に同一に合致する。変換ネットワークは、血清部分画像の画素データの色、コントラスト、強度、および／または明るさのうちの１つまたはそれ以上を修正して、血清部分の外観に対応すると変換ネットワークによって考えられる以前に収集された血漿部分画像の外観と合致させる。対応関係は、同一ではないにせよ実質的に同様のＨＩＬＮ特性を有する血清および血漿の試料に基づくことがある。血漿試料画像に対応するように血清試料画像を変換するための変換ネットワーク５２０の訓練は、有利には、血清試料を適切に特性評価するためにＳＣＮ  ５３０などのセグメント化／分類／回帰ネットワークを訓練するのに通常必要な、予想される数十万の血清試料画像よりもはるかに少ない血清試料画像を収集して注釈を付ければよい。
【００７３】
いくつかの実施形態では、例えば図９に示されるように、血漿または血清試料が入力として提供されるかどうかに関係なく、変換ネットワーク９２０は、入力試料の画像を直接受け取って「変換後画素データ」９２５に変換することができ、ここで、血漿と血清との外観の相違は正規化／最小化されるが、流体のＨＩＬＮ特性は影響を受けないままである。血清と血漿との外観の相違の正規化／最小化を実施するための変換ネットワーク９２０の訓練は、同一ではないにせよ実質的に同様のＨＩＬＮ特性を有する血清および血漿の試料に基づくことができる。機能構成要素９００は、コンピュータ１４３によって制御される品質チェックモジュール１３０として具現化される。
【００７４】
変換ネットワーク５２０および９２０は、任意の適切なアーキテクチャでよく、例えば、敵対的生成ネットワーク（ＧＡＮ）（限定はしないが、例として、ＣｙｃｌｅＧＡＮまたはＰｉｘ２Ｐｉｘが挙げられる）、畳み込みニューラルネットワーク（ＣＮＮ）、または変分オートエンコーダ（ＶＡＥ）でよい。いくつかの実施形態では、変換ネットワーク５２０および／または９２０は、必要に応じて、そこで処理される画像の画素データからいくらかのノイズ除去を提供することもできる。試料は、様々な使用年数および製造業者の様々な装置からのものでよく、それらの較正、ハードウェア材料の老化、露光などによって引き起こされる何らかの種類のノイズを有する傾向があり得る。変換ネットワーク５２０および／または９２０は、血清または血漿試料であるかどうかに関係なく、入力試料に存在するノイズを除去または正規化する機能を有することがある。変換ネットワーク５２０および９２０によってそれぞれ生成された「変換後画素データ」５２５および９２５は、処理のためにＳＣＮ  ５３０によって受け取られる。
【００７５】
ＳＣＮ  ５３０は、例えば血漿部分画像５１２Ｐの画素データと、血清部分画像５１２Ｓの変換後画素データ５２５とを含む、処理された画素データを有する各画像に関して、ＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、および正常）カテゴリ５４０（例えば、５４０Ｈ、５４０Ｉ、５４０Ｌ、または５４０Ｎ）を決定するように構成される。血漿部分画像５１２Ｐの画素データおよび血清部分画像５１２Ｓの変換後画素データ５２５は、ＳＣＮ  ５３０において同様に処理されることに留意されたい。いくつかの実施形態では、ＳＣＮ  ５３０はまた、図２〜３Ｂに関連して上述したように標本容器セグメント化情報５４２ならびに／または容器およびキャップタイプ情報５４４を決定するように構成される。ＳＣＮ  ５３０は、有利には、血漿試料画像のみで訓練すればよく、その開発の時間およびコストを大幅に節約することができることに留意されたい。ＳＣＮ  ５３０は、入力画像を処理し、ＨＩＬＮカテゴリを決定することが可能な、Ｔｉｒａｍｉｓｕネットワーク（例えば、１００層を有する完全畳み込みニューラルネットワーク）などの任意の適切な分類、セグメント化、または回帰ネットワークでよい。
【００７６】
図６は、いくつかの実施形態によるＳＣＮ  ５３０の例示的な実施形態を示す。セグメント化／分類／回帰ネットワーク（ＳＣＮ）６３０は、ＨＩＬＮ分類インデックスを提供するように構成され、コンピュータ１４３によって制御される品質チェックモジュール１３０の一部として具現化される。ＳＣＮ  ６３０は、ディープセマンティックセグメント化ネットワーク（ＤＳＳＮ）６３８のフロントエンドに小さな容器セグメント化ネットワーク（ＣＳＮ）６３６を含むことがある。ＣＳＮ  ６３６は、容器／キャップタイプおよび容器セグメント化情報６３７を決定するように構成され動作可能でよい。ＣＳＮ  ６３６は、例えば標本容器１０２などの標本容器の詳細な特性評価を提供することができる。これは、例えば、背景からの標本容器の分離、血清または血漿部分の成分の理解、および標本容器に貼付されている任意のラベルのセグメント化を含む。容器／キャップタイプおよび容器セグメント化情報６３７は、ＤＳＮＮ  ６３８への追加の入力チャネルを介して入力され、いくつかの実施形態では、ＣＳＮ  ６３６は、例えばＣＩＭ  １４５（図１）を介してセグメント化出力６４２および容器／キャップタイプ出力６４４を提供することができる。いくつかの実施形態では、ＣＳＮ  ６３６は、ＤＳＳＮ  ６３８と同様のネットワーク構造を有することができるが、より浅い（すなわち、層がはるかに少ない）。
【００７７】
ＤＳＳＮ  ６３８は、いくつかの実施形態では、１００を超える演算層を含み、画素レベルの分類を実施する。そのようなディープネットワークを有する利点は、ネットワーク受信フィールドを増大することができることであり、ネットワーク受信フィールドは、小さなローカル領域ではなく、より多くのコンテキスト情報を利用する。入力画像（すなわち画素データ）が与えられると、ＤＳＳＮ  ６３８は、画像の画素データ値によって示されるその局所的な外観に基づいて、画像の各画素に分類インデックスを割り当てるように動作可能である。抽出された画素インデックス情報は、最終的なＨＩＬＮ分類インデックスを決定するためにＤＳＳＮ  ６３８によってさらに処理することができる。
【００７８】
図６に示されるように、ＳＣＮ  ６３０の出力は、分類インデックスカテゴリ６４０でよく、分類インデックスカテゴリ６４０は、いくつかの実施形態では、正常クラス６４０Ｎ、溶血クラス６４０Ｈ、黄疸クラス６４０Ｉ、および脂肪血症クラス６４０Ｌを含むことがある。いくつかの実施形態では、溶血クラス６４０Ｈは、サブクラスＨ０、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、およびＨ６を含むことがある。黄疸クラス６４０Ｉは、サブクラスＩ０、Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３、Ｉ４、Ｉ５、およびＩ６を含むことがある。さらに、脂肪血症クラス６４０Ｌは、サブクラスＬ０、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４を含むことがある。溶血クラス６４０Ｈ、黄疸クラス６４０Ｉ、および／または脂肪血症クラス６４０Ｌはそれぞれ、他の実施形態では他の数の細粒度のサブクラスを有することがある。
【００７９】
図７は、１つまたはそれ以上の実施形態による、ＤＳＳＮ  ６３８の例示的なアーキテクチャ７３８を示す。ＤＳＳＮ  ６３８は、例えばＢｅｒｋｌｅｙ  Ｖｉｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ｌｅａｒｎｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒ（ＢＶＬＣ）から入手可能なＣａｆｆｅ、Ｔｈｅａｎｏ、数式の高速計算用のＰｙｔｈｏｎフレームワーク、ＴｅｎｓｏｒＦｌｏｗ、Ｔｏｒｃｈなど、任意の適切な科学計算フレームワーク、プログラム、またはツールボックスを使用してコード化される。アーキテクチャ７３８は、以下の演算層を含むことがある：図７に示されるように配置された、２つの畳み込み（ＣＯＮＶ）層７０１および７４７；１１個の高密度ブロック層ＤＢ４  ７０３、ＤＢ５  ７０７、ＤＢ７  ７１１、ＤＢ１０  ７１５、ＤＢ１２  ７１９、ＤＢ１５  ７２３、ＤＢ１２  ７２７、ＤＢ１０  ７３１、ＤＢ４  ７３５、ＤＢ５  ７３９、およびＤＢ４  ７４３；５つの遷移ダウン層ＴＤ  ７０５、ＴＤ  ７０９、ＴＤ  ７１３、ＴＤ  ７１７、およびＴＤ  ７２１；５つの遷移アップ層ＴＵ  ７２５、ＴＵ  ７２９、ＴＵ  ７３３、ＴＵ  ７３７、およびＴＵ  ７４１；および完全接続層７４５。ここで、分類インデックス５４０が出力される。
【００８０】
高密度ブロック層ＤＢ４  ７０３、７３５、および７４３はそれぞれ、４つの高密度層を含むことがある。高密度ブロック層ＤＢ５  ７０７および７３９はそれぞれ、５つの高密度層を含むことがある。高密度ブロック層ＤＢ７  ７１１は、７つの高密度層を含むことがある。高密度ブロック層ＤＢ１０  ７１５および７３１はそれぞれ、１０個の高密度層を含むことがある。高密度ブロック層ＤＢ１２  ７１９および７２７はそれぞれ、１２個の高密度層を含むことがある。さらに、高密度ブロック層ＤＢ１５  ７２３は、１５個の高密度層を含むことがある。各高密度層は、バッチ正規化操作、ＲｅＬＵ層、およびドロップアウトｐ＝０．２を有する３×３畳み込み層が含まれることがあり、ここで、第１の高密度層は入力を受け取り、入力に連結された複数の画素ラベルマップを出力する。次いで、第２の高密度層は、連結された出力をその入力として受け取り、いくつかの画素ラベルマップを出力し、これらのマップは、前の画素ラベルマップに再び連結される。これは、高密度ブロック層内の各高密度層に関して繰り返すことができる。
【００８１】
各遷移ダウン層ＴＤ  ７０５、ＴＤ  ７０９、ＴＤ  ７１３、ＴＤ  ７１７、およびＴＤ  ７２１は、バッチ正規化操作、次いでＲｅＬｕ層、次いでドロップアウトｐ＝０．２を有する３×３畳み込み層、次いで２×２マックスプーリング層を含むことがある。ドロップアウト確率は、最良の結果をもたらす実験的な試験の実行に応じて、０〜１の範囲内であり得ることに留意されたい。いくつかの実施形態では、ＴＤ  ７０５の出力での画素ラベルマップの数は１１２でよく、ＴＤ  ７０９の出力では１９２でよく、ＴＤ  ７１３の出力では３０４でよく、ＴＤ  ７１７の出力では４６４でよく、ＴＤ  ７２１の出力では６５６でよい。他の実施形態では、出力される画素ラベルマップが他の数でもよい。
【００８２】
各遷移アップ層ＴＵ  ７２５、ＴＵ  ７２９、ＴＵ  ７３３、ＴＵ  ７３７、およびＴＵ  ７４１は、この実施形態では、ストライド２を有する３×３転置畳み込み層を含むことがある。他の遷移アップ層パラメータも可能であり得る。
【００８３】
いくつかの実施形態では、ＤＢ１５  ７２３の出力での画素ラベルマップの数は８９６でよく、ＤＢ１２  ７２７の出力では１０８８でよく、ＤＢ１０  ７３１の出力では８１６でよく、ＤＢ４  ７３５の出力では５７８でよく、ＤＢ５  ７３９の出力では３８４でよく、ＤＢ４  ７４３の出力では２５６でよい。他の実施形態では、出力される画素ラベルマップが他の数でもよい。
【００８４】
本明細書で使用するとき、畳み込み層とは、入力画像データ（例えば画素強度値）にフィルタ（カーネルとも呼ばれる）を適用して、入力画像データでのある空間位置におけるある特定のタイプの色または特徴（例えば、第１の畳み込み層の適用後の単純な曲線から、いくつかの畳み込み層の適用後のいくぶん複雑な特徴まで）の検出を示すことがある活性化マップを出力する処理工程である。
【００８５】
マックスプーリング層は、フィルタを適用して、畳み込み層から受け取られた１つまたはそれ以上の活性化マップに現れる最大画素値を有する出力活性化マップを生成することができる処理工程である。
【００８６】
ＲｅＬＵ（正規化線形ユニット）層は、受け取られた活性化マップのすべての値に非線形関数を適用することができ、例えばすべての負の活性化値に値０が割り当てられる処理工程である。
【００８７】
完全接続層は、前の活性化マップ（それぞれがより低レベルの機能の検出を示すことがある）を集約して高レベルの機能の検出を示す処理工程である。
【００８８】
ソフトマックス層は通常、画像特徴のクラスから１つまたはそれ以上の画像の最も可能性の高い特徴を強調表示または識別する確率分布を出力する最終処理工程である。
【００８９】
ＳＣＮ  ６３０は、いくつかの異なるソリューションを組み合わせて、少なくとも、（例えば品質チェックモジュール１３０で実施される）標本容器の特性評価の複雑な撮像環境によってもたらされる上記の課題を克服する。本明細書で述べるように、ＳＣＮ  ６３０は、有利には、特性評価のためのいくつかの畳み込みニューラルネットワーク（ＣＳＮ  ６３６およびＤＳＳＮ  ６３８）を含む。品質チェックモジュール１３０でハードウェアによって作成され、分類ネットワーク５１０によって、場合によっては変換ネットワーク５２０によって処理された標本容器画像は、コンピュータ１４３で実行されるＳＣＮ  ６３０に入力される。標本容器内の標本の血清または血漿部分の分類インデックスカテゴリ６４０が、ＳＣＮ  ６３０から出力され、次いで上述したようにさらなる分析に使用される。
【００９０】
図８は、本開示の１つまたはそれ以上の実施形態による、標本容器を特性評価する方法８００の流れ図を示す。方法８００は、本明細書で述べるように、品質チェックモジュール１３０、および／または品質チェックモジュール１３０を含む標本試験装置１００によって実施される。特に、方法８００は、標本（図２〜３Ｄの標本２１２、２１２Ｃ、または２１２Ｄなど）の血清または血漿部分中の干渉物の存在を決定することができ、いくつかの実施形態では、標本中に存在する干渉物の度合いを決定することができる。方法８００は、プロセスブロック８０２において、コンピュータで実行される分類ネットワークを使用して、標本を含む標本容器の画像の画素データを処理し、標本容器が血清部分または血漿部分を含むかどうかを決定する工程を含むことがある。画像は、画像取込みデバイス（例えば、画像取込みデバイス４４０Ａ〜４４０Ｃのうちの１つ）によって取り込まれ、例えば標本容器１０２のものであり得る。標本容器は、標本の血漿部分２１２Ｐ（図３Ｃ）または血清部分２１２Ｓ（図３Ｄ）を含むことがある。分類ネットワークは、コンピュータ１４３で実行される分類ネットワーク５１０でよい。
【００９１】
方法８００はまた、プロセスブロック８０４において、血清部分を含むと分類ネットワークによって決定された画像の画素データを「変換後画素データ」に変換する工程を含むことがあり、変換後画素データは、コンピュータで実行される変換ネットワークを使用して、血清部分の外観に対応する外観を有する血漿部分の以前に収集された画像の画素データと合致する。変換ネットワークは、コンピュータ１４３で実行される変換ネットワーク５２０でよく、変換は、血清部分画像の画素データの色、コントラスト、強度、または明るさを変更することを含むことがある。
【００９２】
プロセスブロック８０６において、方法８００は、コンピュータで実行されるセグメント化／分類／回帰ネットワークを使用して、変換後画素データを処理し、血清部分のＨＩＬＮカテゴリを決定する工程を含むことがある。セグメント化／分類／回帰ネットワークは、コンピュータ１４３で実行されるＳＣＮ（セグメント化／分類ネットワーク／回帰）５３０または６３０でよい。
【００９３】
方法８００はまた、プロセスブロック８０８において、コンピュータに連結されたインターフェースモジュールを使用して、セグメント化／分類／回帰ネットワークによって処理された画素データを有する各画像に関する決定されたＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、および正常）カテゴリをセグメント化／分類／回帰ネットワークから出力する工程を含むことがある。インターフェースモジュールは、ＣＩＭ（コンピュータインターフェースモジュール）１４５（図１）でよい。決定されたＨＩＬＮカテゴリは、例えば、５４０Ｈ、５４０Ｉ、５４０Ｌ、または５４０Ｎのうちの１つでよい（図５）。いくつかの実施形態では、分類インデックスカテゴリ６４０（図６）が出力され、これは、いくつかの実施形態では、以下のクラス（およびサブクラス）を含むことがある：６４０Ｎ、６４０Ｈ（Ｈ０、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ６）、６４０Ｉ（Ｉ０、Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３、Ｉ４、Ｉ５、Ｉ６）、および６４０Ｌ（Ｌ０、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４）。いくつかの実施形態では、ネットワークは、入力試料のＨＩＬ濃度値を回帰／出力することができる。
【００９４】
いくつかの実施形態では、方法８００は、血漿部分を含むと分類ネットワークによって決定された画像の画素データを処理し、コンピュータで実行されるセグメント化／分類／回帰ネットワークを使用して血漿部分のＨＩＬＮ（溶血、黄疸、脂肪血症、および正常）カテゴリを決定することをさらに含むことがある。例えば、図５を参照すると、血漿部分画像５１２Ｐの画素データは、分類ネットワーク５１０から受け取られ、ＳＣＮ  ５３０によって処理される。
【００９５】
ＨＩＬＮカテゴリの出力に加えて、方法８００は、いくつかの実施形態では、標本容器セグメント化および／または標本容器のタイプおよび／または標本容器キャップのタイプに関する情報をセグメント化／分類／回帰ネットワークから出力する工程を含むことがある（例えば、図５、ＳＣＮ  ５３０、標本容器セグメント化情報５４２、および標本容器／キャップタイプ情報５４４を参照）。
【００９６】
いくつかの実施形態では、方法８００はまた、コンピュータで実行される分類ネットワークを使用して、標本容器の画像の画素データを処理し、標本容器が遠心分離されていない標本を含むかどうかを決定する工程を含むことがある（例えば、図５、分類ネットワーク５１０、および遠心分離されていない標本カテゴリ出力５４０Ｕを参照）。
【００９７】
本開示は様々な修正および代替形態を取ることがあるが、具体的な方法および装置の実施形態を、例として図面に示し、本明細書に詳細に述べてきた。しかし、本明細書に開示される特定の方法および装置は、本開示を限定することを意図するものではなく、逆に、特許請求の範囲内にあるすべての修正形態、等価形態、および代替形態を網羅することを意図されていることを理解されたい。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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