【手続補正書】
【提出日】平成22年5月14日(2010.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ia、
【化１】
2009538843.tif 000001
の化合物及び／又は式Iaの化合物の全ての立体異性体形態及び／又はこれらの形態のあらゆる比の混合物、及び／又は式Iaの化合物の生理学的に許容される塩、及び／又は式Iaの化合物の溶媒和物若しくは水和物。
式中、ラジカル
【化２】
2009538843.tif 000002
はスピロ化合物であり、
ここで部分環
【化３】
2009538843.tif 000003
は、それぞれの場合で同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して、
a)  飽和若しくは部分的に飽和の−(C3−C11)−シクロアルキル［ここでシクロアルキ
ルは、架橋されていないか、架橋されているか又は縮合しており、そして非置換であるか又は独立して、環の大きさにより、R4で一置換、二置換、三置換、四置換若しくは五置換
されている］、又は
b)  飽和若しくは部分的に飽和の、３〜１１員の複素環［該複素環は、環の大きさにより、酸素、窒素若しくは硫黄の群からの１個、２個、３個若しくは４個の同一又は異なるヘテロ原子を含有し得、そしてここで該複素環は架橋されていないか、架橋されているか又は縮合しており、そして非置換であるか又は独立して、環の大きさにより、R4で一置換、二置換、三置換、四置換若しくは五置換されている］であり、ここで
R4は、−NO2、−CN、=O、=S、−OH、−CF3、−SF5、−(C0−C3)−アルキレン−S−R10
、−O−CF3、−Si−(CH3)3、−(C0−C5)−アルキレン−O−C(O)−R21、−(C0−C5)−アルキレン−C(O)−O−R10、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−(C0−C3)−アルキレン−N(R21)−R22、−(C0−C3)−アルキレン−N(R10)−S(O2)−R10、−(C0−C5)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル−R23、−S−CF3、−(C0−C5)−アルキレン−(C1−C3)−フルオロアルキル、−(C0−C5)−アルキレン−N(R10)−C(O)−R21、−(C0−C3)−アルキレン−C(O)−N(R21)−R22、−(C0−C4)−アルキル［ここでアルキルは、非置換であるか又は独立してR9により一置換、二置換若しくは三置換される］、−(C0−C4)−アルキレン−アリール［ここでアリールは、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチルの群より選択され、ここでアリールは、非置換であるか又は独立してR8により一置換、二置換若しくは三置換される］、又は
−(C0−C4)−アルキレン−Hetであり、ここでHetは、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、キノリニル、ジオキソリル、ジオキサニル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、3H−インドリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、2−イソチアゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、2−イソオキサゾリニル、モルホリニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピリジニル、チアゾリル、チエニル、チエノピリジニル、チオモルホリニル、チオフェニルの群より選択され、そしてこのHetラジカルは、非置換であるか又は独立してR8により一置換、二置換若しくは三置換され、
R8は、ハロゲン、カルバムイミドイル、−NO2、=O、−CF3、−SF5、−C(O)−O−R10、
−CN、−C(O)−NH2、−OH、−NH2、−O−CF3、−C(O)−N(R10)−R20、−N(R10)−R20、−(C3−C8)−シクロアルキル、−O−(C1−C8)−アルキル、−O−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C1−C8)−アルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル、［ここで上記アルキルラジカルは、それぞれ非置換であるか、又は独立してハロゲン、NH2、−OH、−O−CH3、−SO2−CH3若しくは−SO2−CF3により一置換、二
置換若しくは三置換される］であり、
R9は、ハロゲン、−NO2、−CN、=O、−OH、−CF3、−C(O)−O−R10、−C(O)−N(R21)−R22、−N(R21)−R22、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−Si−(CH3)3、−N(R10)−S(O)u−R10［ここでｕは整数１又は２である］、−S−R10、−SOr−R10［ここでｒは整数１又は２である］、−S(O)v−N(R10)−R20［ここでｖは整数１又は２である］、−C(O)−R10、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C8)−アルコキシ、フェ
ニル、フェニルオキシ−、−(C1−C3)−フルオロアルキル、−O−R19、−NH−C(O)−NH−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R11,R19)−O−C(O)−R12、−NH−C(O)−NH−R21、−N(R21)−C(O)−R22、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R11,R19)−O−C(O)−O−R12、−NH−C(O)−O−R10、−O−CF3又はHetであり、ここでHetは上述のとおりであり、そして非置換であるか又は独立してR8により一置換、二置換若しくは三置換され、
R10及びR20は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して、水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C0−C4)−アルキル−OH、−(C1−C3)−フルオロアルキル、−(C0−C4)−ア
ルキル−O−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C5)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、
−(C0−C2)−アルキレン−アリール［ここでアリールは上述のとおりであり、そして非置換であるか又は独立して−(C1−C6)−アルキル、−O−(C1−C6)−アルキル、ハロゲン若
しくは−(C3−C8)−シクロアルキルにより一置換、二置換若しくは三置換される］、又は−(C0−C2)−アルキレン−Het［ここでHetは上述のとおりであり、そして非置換であるか又は独立して−(C1−C6)−アルキル、−O−(C1−C6)−アルキル、ハロゲン若しくは−(C3−C8)−シクロアルキルにより一置換、二置換若しくは三置換される］であり、
R11及びR19は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して、水素原子又は−(C1−C6)−アルキルであり、
R12は、−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、
−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、［ここでシクロアルキルラジカルは、非置換であるか又は独立して−OH、−O−(C1−C4)−アルキル若しくはR10により一置換、二置換若しくは三置換される］であり、
R21及びR22は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して、水素原子、−(C1−C6)−アルキル［ここでアルキルは、非置換であるか又は独立してR8により一置換、二置換若しくは三置換される］、−(C0−C6)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル、−SOt−R10［ここでｔは整数１又は２である］、−(C1−C3)−フルオロアルキル、−O−R12、−(C0−C6)−アルキレン−アリール［ここでアリールは上述のとおりであり、そしてアルキレン及びアリールは、それぞれ非置換であるか又は独立してR8により一置換、二置換若しくは三置換される］、又は−(C0−C6)−アルキレン−Het［ここでHetは上述のとおりであり、そしてアルキレン及びHetはそれぞれ非置換であるか又は独立してR8により一置換、二置換若しくは三置換される］であり、
R21及びR22は、それらが結合している窒素原子と共に４〜８員の単環式複素環式環を形成し、該複素環式環は、窒素原子に加えて、環の大きさにより、酸素、窒素又は硫黄の群からの１個又は２個の、同じか又は異なるヘテロ原子をさらに含有していてもよく、そしてここで該複素環は非置換であるか又は独立してR8により一置換、二置換若しくは三置換され、
R23は、水素原子、−OH又は−O−(C1−C4)−アルキルであり、
Ｘは、共有結合、−N(R7)−又は−O−であり、ここで
R7は、水素原子、−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル又は−(C1−C4)−アルキルであり、
Ｙは、−C(O)−、−C(S)−又は−S(O2)−であり、
ｐは整数１又は２であり、
R27は、水素原子、−(C1−C6)−アルキル、ハロゲン、−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−Het［ここでHetは上述のとおりであり、そして非置換であるか又はハロゲン、−(C1−C6)−アルキル、−O−(C1−C3)−フルオロアルキル若しくは−O−(C1−C6)−アルキルで置換される］、又は−(C0−C2)−アルキレン−フェニル［ここでフェニルは非置換であるか又はハロゲン、−(C1−C6)−アルキル、−O−(C1−C3)−フルオロアルキル若しくは−O−(C1−C6)−アルキルで置換される］であり、
R26は、水素原子、−(C1−C4)−アルキル又は−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R24及びR25は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して、水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C3)−フルオロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C4)−アルキレン−アリール［ここでアリールは上述のとおりであり、そして非置換であるか又は独立してR8により一置換、二置換若しくは三置換される］、又は−(C0−C4)−アルキレン−Het［ここでHetは上述のとおりであり、そして非置換であるか又は独立してR8により一置換、二置換若しくは三置換される］であり、
R24及びR25は、それらが結合している炭素原子と共に、非置換であるか又は独立してR10若しくはフッ素により一置換、二置換若しくは三置換される３〜６員のシクロアルキル環を形成するか、
R24及びR25は、それらが結合している炭素原子と共に、非置換であるか又は独立してR10若しくはフッ素により一置換、二置換若しくは三置換される３〜６員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成する。
【請求項２】
式Ia中、
部分環
【化４】
2009538843.tif 000004
は、以下の群
【化５】
2009538843.tif 000005
【化６】
2009538843.tif 000006
【化７】
2009538843.tif 000007
より選択されており、
ここで破線は、第二の部分環への特定の結合点を示し、列挙された構造における単結合は、二重結合で一部置き換えられていてもよいか、またはさらなる環系が縮合されていてもよく、そして
該式中、部分環
【化８】
2009538843.tif 000008
は、以下の群
【化９】
2009538843.tif 000009
【化１０】
2009538843.tif 000010
より選択されており、
ここで破線は、第二の部分環への特定の結合点を示し、列挙された構造における単結合は、二重結合で一部置き換えられていてもよく、そして２つの部分環Ａ及びＢは、非置換であるか又は独立してR4により一置換から四置換され、そしてＸ、Ｙ、R27、ｐ、R26、R24、R25、及びR4ラジカルは、それぞれ請求項１において規定されたとおりである、請求項１に記載の式Iａの化合物。
【請求項３】
式Ia中、
部分環
【化１１】
2009538843.tif 000011
は、それぞれの場合において、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、ビシクロ[4.2.0]オクタン、オクタヒドロインデン、デカリン、デカヒドロベンゾシクロヘプテン、ドデカヒドロヘプタレン、ビシクロ[3.1.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[3.3.0]オクタン、ビシクロ[2.2.2]オクタン、スピロ[2.5]オクタン、スピロ[3.4]オクタン、アゼパン、アゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、アゾカン、ベンゾイミダゾリン、2,3−ジヒドロベンゾ[b]チオフェン、1,3−ジヒドロベンゾ[c]チオフェン、2,3−ジヒドロベンゾフラン、2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール、2,3−ジヒドロベンゾチアゾール、1,3−ジヒドロイソベンゾフラン、4,5−ジヒドロイソチアゾール、2,3−ジヒドロイソオキサゾール、2,5−ジヒドロイソオキサゾール、4,5−ジヒドロイソオキサゾール、5,6−ジヒドロ−4H−[1,2]オキサジン、ベンゾ[1,3］ジオキソール、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、1,4−ジアゾカン、ジオキサン、1,3−ジオキサン、ジオキサジン、[1,3］ジオキセパン、ジオキソール、ジオキソラン、1,3−ジオキソラン、1,3−ジオキソレン、[1,3］ジチアン、[1,3］ジチオラン、ヘキサヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、インダン、インドリン、イソインドリン、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、モルホリン、[1,3,4]オキサジアジナン、[1,3,5]オキサジアジナン、[1,2,3]オキサジアゾリジン、[1,3,4]オキサジアゾリジン、1,2−オキサチエパン、1,2−オキサチオラン、[1,3]オキサチオラン、1,4−オキサアゼパン、1,2−オキサジン、1,3−オキサジン、1,4−オキサジン、オキサジナン、1,3−オキサジナン、オキサアゾカン、オキサアジリジン、オキサゾリジン、オキセパン、オキセタン、オキシラン、オキソカン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロイソキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリミジン、1,2,5,6−テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロチオフェン、テトラジン、チアジアジン、[1,2,6]チアジアジナン、[1,3,4]チアジアゾリジン、1,2−チアジン、1,3−チアジン、1,4−チアジン、[1,2]チアジナン、[1,3]チアジナン、チアゾリジン、チアゾリン、チエパン、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、[1,2,4]トリアジナン又は[1,2,4]トリアゾリジンより選択され、そしてここで２つの部分環は、それぞれ非置換であるか又は独立して、環の大きさによりR4で一置換、二置換、三置換、四置換、若しくは五置換され、そしてラジカルＸ、Ｙ、R27、ｐ、R26、R24、R25及びR4は、それぞれ請求項１において規定されたとおりである、
請求項１に記載の式Iaの化合物。
【請求項４】
式Ia中、
部分環
【化１２】
2009538843.tif 000012
は、それぞれ独立して、アゼチジン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1,3−ジヒドロイソベンゾフラン、2,3−ジヒドロイソオキサゾール、2,5−ジヒドロイソオキサゾール、4,5−ジヒドロイソオキサゾール、1,3−ジオキサン、ジオキソラン、1,3−ジオキソラン、イミダゾリジン、インダン、モルホリン、1,3−オキサジナン、オキサゾリジン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、及び1,2,3,4−テトラヒドロナフタレンの群より選択され、
そしてここで２つの該部分環は、それぞれ非置換であるか又は独立して、環の大きさにより、R4で一置換、二置換若しくは三置換され、
R4は、=O、=S、−(C0−C3)−アルキレン−C(O)−O−R10、−(C0−C3)−アルキレン−N(R21)−R22、−(C0−C3)−アルキレン−NH−C(O)−R21、−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル−R23、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−(C0−C4)−アルキレン−フェニル、［ここでフェニルは、非置換であるか又は独立してR8により一置換、二置換若しくは三置換される］、又は
−(C0−C4)−アルキル［ここでアルキルは、非置換であるか又は独立してR9により一置換、二置換若しくは三置換される］であり、
R8は、フッ素、塩素、臭素、−O−(C1−C3)−フルオロアルキル又は−O−(C1−C4)−アルキルであり、
R9は、ハロゲン、−NO2、−CN、=O、−OH、−CF3、−C(O)−O−R10、−C(O)−N(R21)−R22、−N(R21)−R22、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−Si−(CH3)3、−N(R10)−S(O)u−R10［ここでｕは整数１又は２である］、−S−R10、−SOr−R10［ここでｒは整数１又は２である］、−S(O)v−N(R10)−R20［ここでｖは整数１又は２である］、−C(O)−R10、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C8)−アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ−、−(C1−C3)−フルオロアルキル、−O−R19、−NH−C(O)−NH−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R11,R19)−O−C(O)−R12、−NH−C(O)−NH−R21、−N(R21)−C(O)−R22、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R11,R19)−O−C(O)−O−R12、−NH−C(O)−O−R10又は−O−CF3であり、
R10及びR20は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して、水素原子又は−(C1−C6)−アルキルであり、
R11及びR19は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して、水素原子又は−(C1−C6)−アルキルであり、
R12は、−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、［ここでシクロアルキルラジカルは、非置換であるか又は独立して−OH、−O−(C1−C4)−アルキル若しくはR10により一置換、二置換若しくは三置換される］であり、
R21及びR22は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して、水素原子、−(C1−C6)−アルキル、−O−R12、−(C0−C6)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル、−SOt−R10［ここでｔは整数１又は２である］、又は−(C1−C3)−フルオロアルキルであり、
R23は、水素原子、−OH又は−O−(C1−C4)−アルキルであり、
Ｘは、共有結合又は−N(R7)−であり、ここで
R7は、水素原子又は−(C1−C4)−アルキルであり、
Ｙは、−C(O)−又は−S(O2)−であり、
ｐは整数１又は２であり、
R26は水素原子であり、
R27は水素原子、−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル、−(C0−C2)−アルキレン−フェニル［ここでフェニルは、非置換であるか又はハロゲン、−(C1−C6)−アルキル、−O−(C1−C3)−フルオロアルキル若しくは−O−(C1−C6)−アルキルにより置換される］、又は−(C0−C2)−アルキレン−ピリジルであり、
R24及びR25は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して、水素原子、−(C1−C4)−アルキル又は−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R24及びR25は、それらが結合している炭素原子と共に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルの群より選択され、そして非置換であるか又は独立してR10若しくはフッ素により一置換、二置換若しくは三置換されるシクロアルキル環を形成するか、
R24及びR25は、それらが結合している炭素原子と共に、アジリジン、アゼチジン、ジアゼチジン、ジアジリジン、ヘキサヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、イミダゾリジン、モルホリン、オキサジアジナン、オキサジアゾリジン、オキサチアン、オキサチオラン、オキサアゼチジン、オキサゾリジン、オキセタン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、テトラジナン、チアジアゾリジン、チアゼチジン、チアジリジン、チアゾリジン、チエタン、チイラン、チオモルホリン、トリアゼチジン、トリアジナン又はトリアゾリジンの群より選択される３〜６員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し、これは非置換であるか又は独立してR10若しくはフッ素により一置換、二置換若しくは三置換される、
請求項１に記載の式Iaの化合物。
【請求項５】
式Ia中、
部分環
【化１３】
2009538843.tif 000013
は、アゼチジン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1,3−ジヒドロイソベンゾフラン、1,3−ジオキサン、1,3−ジオキソラン、イミダゾリジン、インダン、モルホリン、1,3−オキサジナン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、及び1,2,3,4−テトラヒドロナフタレンの群より選択され、
部分環
【化１４】
2009538843.tif 000014
は、アゼチジン、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリン、オキサゾリジン、ピペリジン及びピロリジンの群より選択され、そしてここで該２つの部分環は、非置換であるか又は独立して、環の大きさにより、R4で一置換、二置換、若しくは三置換され、ここで
R4は、−O−(C1−C4)−アルキル、=O、−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C1−C4)−アルキル又は−(C0−C4)−アルキレン−フェニル［ここでフェニルは、非置換であるか又はＦ、Cl、Br若しくは−O−(C1−C4)−アルキルで置換される］で
あり、
Ｘは、共有結合又は−NH−であり、
Ｙは、−C(O)−又は−S(O2)−であり、
ｐは整数１であり、
R27は、水素原子、−(C1−C6)−アルキル、4−F−ベンジル又はベンジルであり、
R26は水素原子であり、
R24及びR25は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して、水素原子、メチル又はエチルであるか、
R24及びR25は、それらが結合している炭素原子と共に、シクロプロピル若しくはシクロブチルラジカルを形成するか、又は
R24及びR25は、それらが結合している炭素原子と共に、非置換であるか若しくは−(C1−C4)−アルキルで置換されるピペリジン環を形成する、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Iaの化合物。
【請求項６】
化合物
N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−3−アザスピロ[5.5]ウンデカン−3−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]
−1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロ−プロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−2−アザスピロ[5.5]ウンデカン−2−カルボキサミド、
N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロヘキシル]−8−アザ−スピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロ−ヘキシル]−3−アザスピロ[5.5]ウンデカン−3−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−2−(4−メトキシフェニル)−1−オキソ−2,8−ジ−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリ−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−1,5−ジオキサ−9−アザ−スピロ[5.5]ウンデカン−9−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−1−オキソ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、
N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−2−メチル−1−オキソ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−3,3−ジメチル−1−オキサ−5,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−9−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロ−プロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロ−4−フェニル−ブチル]−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロ−プロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−2,4−ジオキソ−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−2−アザ−スピロ[4.4]ノナン−2−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−2−ベンジル−1
−オキソ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、
N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−2−(4−フルオロフェニル)−1−オキソ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3−メチルブチル]−1,4−ジオキサスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−3−フェニル−1,5−ジオキサ−9−アザスピロ[5.5]ウンデカン−9−カルボキサミド、N−[1−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイ
ル)シクロヘキシル]−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−シクロヘキシルメチル−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−9−ブチル−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−カルボキサミド、
N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−9−シクロプロピル−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロ−プロピルカルバモイル)−3−メチルブチル]スピロ[2.3]ヘキサン−1−カルボキサミド、
N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロ−4−フェニルブチル]−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピル−カルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]スピロ[2.3]ヘキサン−1−カルボキサミド、
N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−2,2−ジメチル−1−オキサ−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド、
【化１５】
2009538843.tif 000015
N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピル−カルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−1−オキサ−4−アザスピロ[4.5]デカン−4−カルボキサミド、N−(1−シアノシクロプロピル)−(S)−2−[3−(1,4−ジオキサスピロ[4.5]デカ−8−イル)−ウレイド]−4,4−ジフルオロペンタオキシド、
【化１６】
2009538843.tif 000016
N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−7−シクロプロピル−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピル−カルバモイル)−3,3−ジフルオロ−ブチル]−2−シクロプロピル−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−7−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−2−プロピル−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−7−カルボキサミド、N−(1−シアノシクロプロピル)−(S)−2−(8−アザスピロ[4.5]デカン−8−スルホニルアミノ)−4,4−ジフルオロペンタンアミド、
N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−4−シクロプロピル−1−オキサ−4,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−9−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−9−シクロプロピル−1−オキサ−4,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−4−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−2−シクロプロピルメチル−3−オキソ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、
N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロヘキシル]−2−(4−メトキシフェニル)−1−オキソ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロヘキシル]−2−(4−メトキシフェニル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロ−プロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロヘキシル]−2−シクロプロピル−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−7−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロヘキシル]−2−シクロプロピル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロ−プロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロヘキシル]−9−シクロプロピル−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロ−ヘキシル]−7−シクロプロピル−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−カルボキサミド、
N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピル−カルバモイル)−3,3−ジフルオロヘキシル]−7−プロピル−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロ−4−フェニルブチル]−9−シクロプロピル−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロ−4−フェニルブチル]−2−シクロ−プロピル−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−7−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロ−4−フェニルブチル]−2−プロピル−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−7−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロ−4−フェニルブチル]−7−シクロプロピル−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキサミド、N−[(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−3,3−ジフルオロ−ブチル]−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロヘキシル]−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキサミド、N−[(S)−1−(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イルカルバモイル)−3,3−ジフルオロブチル]−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキサミド、N−[(S)−1−(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イルカルバモイル)−3,3−ジフルオロヘキシル]−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキサミド、N−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロペンチル]−又はN−[(S)−1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−3,3−ジフルオロ−4−フェニルブチル]−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキサミドである、
請求項１〜５のいずれか１項に記載される式Iaの化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載される、式Iaの化合物及び／又は式Iaの化合物の立体異性体及び／又は式Iaの化合物の生理学的に適合性の塩及び／又は式Iaの化合物の溶媒和物若しくは水和物及び／又は式Iaの化合物のＮ−オキシドを製造する方法であって、
a)  式II
【化１７】
2009538843.tif 000017
［式中、Ａ及びＢは、それぞれ式Iaの化合物において規定されたとおりである］の化合物を、式IIIa若しくはIIIb若しくはIIIc
【化１８】
2009538843.tif 000018
［式中、Ｘ、R1、R2及びR3は、それぞれ式Iaの化合物において規定されたとおりであり、PGはエステル保護基であり、そして「活性化」は、アミンが活性化形態で、例えばクロロカルボニル化合物として存在することを意味する］と反応させて、式IVa若しくはIVb
【化１９】
2009538843.tif 000019
の化合物を得、そして得られた式IVa若しくはIVbの化合物を、エステルをカルボン酸に変換した後、Ｚと反応させて式Iaの化合物を得ること、又は
b)  式Va若しくはVb
【化２０】
2009538843.tif 000020
［式中、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹはそれぞれ式Iaの化合物において規定されたとおりである］の化合物を、式VI］
【化２１】
2009538843.tif 000021
［式中、R1、R2及びR3はそれぞれ式Iaの化合物において規定されたとおりであり、そしてPGはエステル保護基であるの化合物と反応させて、式IVa若しくはIVbの化合物を生じ、そして得られた式IVa若しくはIVbの化合物を、エステル保護基をカルボン酸に変換した後、Ｚと反応させて式Iaの化合物を得ること、又は
c)  式VIIa若しくはVIIb
【化２２】
2009538843.tif 000022
［式中、Ａ、Ｂ及びＸはそれぞれ式Iaの化合物において規定された通りである］の化合物を、式VIの化合物と反応させて式VIIIa若しくはVIIIb
【化２３】
2009538843.tif 000023
の化合物を得、そして得られた式VIIIa若しくはVIIIbの化合物を、エステルを対応するカルボン酸に変換した後、Ｚと反応させて式Iaの化合物を得ること、又は
d)  式IX
【化２４】
2009538843.tif 000024
の化合物を、アミンＺ［ここでＺは式Iaの化合物において規定されたとおりである］と反応させて式Ｘ
【化２５】
2009538843.tif 000025
の化合物を得、次いでこのようにして得られた化合物Ｘを保護基除去で変換して式XI
【化２６】
2009538843.tif 000026
の化合物を得、次いでこの化合物XIを化合物Va若しくはVbと、b)で詳述されるように反応させて、式Iaの化合物を得ること、又は
e)  その化学構造のために鏡像異性体形態若しくはジアステレオマー形態で存在する、工程a)、b)、c)若しくはd)により製造された式Iaの化合物、又は式Iaの適切な前駆体を、鏡像異性的に純粋な塩若しくは塩基との塩形成、キラル固定相でのクロマトグラフィー、又はキラルな鏡像異性的に純粋な化合物、例えばアミノ酸により誘導体化し、このようにして得られたジアステレオマーを分離し、そしてキラル補助基を除去することにより、純粋な鏡像異性体若しくはジアステレオマーへと分離すること、又は
f)  工程a)、b)、c)若しくはd)により製造された式Iaの化合物を、遊離形態で単離すること、又は酸性若しくは塩基性の基が存在する場合には、生理学的に不適合性の塩からそれを放出させて、それを生理学的に許容しうる塩へと変換すること、又は
g)  その化学構造によりＮ−オキシドを形成し得る、工程a)、b)、c)若しくはd)により製造された式Iaの化合物、又は式Iaの適切な前駆体をＮ−オキシドへと変換し、Ｎ−オキシドが存在する場合には、それを遊離アミン若しくはアミンの塩に変換すること、
を含む、上記方法。
【請求項８】
薬学的に適切でかつ生理学的に適合性の担体、添加剤並びに／又は他の活性成分及び／若しくは賦形剤と共に、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Iaの化合物を特徴とする、医薬。