【手続補正書】
【提出日】平成22年7月6日(2010.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(-)-ゴシポールと一種または複数種の抗がん剤とを組み合わせることによって患者におけるがんを処置するための(-)-ゴシポールであって、該(-)-ゴシポールが対象に対し連続する3日間投与され、それに該(-)-ゴシポールが投与されない連続する11日間または18日間が続く、(-)-ゴシポール。
【請求項２】
がんが、乳がん、前立腺がん、リンパ腫、皮膚がん、膵臓がん、大腸がん、悪性黒色腫、卵巣がん、脳腫瘍、原発性脳腫瘍、頭頚部がん、神経膠腫、神経膠芽腫、肝がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、頭部癌、頚部癌、乳房癌、卵巣癌、肺癌、小細胞肺癌、ウィルムス腫瘍、子宮頚癌、精巣癌、膀胱癌、膵臓癌、胃癌、大腸癌、前立腺癌、尿生殖器癌、甲状腺癌、食道癌、骨髄腫、多発性骨髄腫、副腎癌、腎細胞癌、子宮内膜癌、副腎皮質癌、悪性膵島インスリノーマ、悪性カルチノイド癌、絨毛上皮腫、菌状息肉腫、悪性高カルシウム血症、頚部過形成、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性顆粒球性白血病、ヘアリーセル白血病、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、カポジ肉腫、真性赤血球増加症、本態性血小板増加症、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、軟部組織肉腫、骨原性肉腫、原発性マクログロブリン血症および網膜芽細胞腫からなる群より選択される、請求項1記載の(-)-ゴシポール。
【請求項３】
がんが前立腺がんである、請求項2記載の(-)-ゴシポール。
【請求項４】
一種または複数種の抗がん剤が、アブラキサン、アクチノマイシンD、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アミノグルテチミド、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、アザチオプリン、BCG生菌、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、ブタゾリジン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンα、ダウノマイシン、ダウノルビシン、デニロイキンディフチトクス、デキサメサゾン、デキスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピルビシン、エポエチンα、エストラムスチン、エチニルエストラジオール、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フィナステリド、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ゴセレリンアセタート、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシクロロキン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシウレア、イブリツモマブ、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターロイキン-2、イリノテカン、ケトコナゾール、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、レバミゾールHCl、ロムスチン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロンアセタート、メゲストロールアセタート、メロキシカム、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、メチルプレドニゾロン、メトロニダゾール、ミソニダゾール、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロンフェンプロピオナート、ナイトロジェンマスタード、ニトロイミダゾール、ニトロソウレア、ノフェツモマブ、オブリメルセンナトリウム、オプレルベキン、オキサリプラチン、オキサリプラチン、オキシフェンブタゾン、パクリタキセル、パミドロナート、ペガデマーゼ、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン、フェニルブタゾン、ピコプラチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、プロカルバジン、キナクリン、ラロキシフェン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ロミデプシン、サルグラモスチム、セムスチン、ストレプトゾシン、タルク、タモキシフェン、テモゾロマイド、テニポシド、テストラクトン、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チリパザミン、トポテカンHCl、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、トリメトプリム/スルファメトキサゾール、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ゾレドロン酸、および放射線療法からなる群より選択される、請求項1記載の(-)-ゴシポール。
【請求項５】
一種または複数種の抗がん剤がタキサンである、請求項4記載の(-)-ゴシポール。
【請求項６】
タキサンが、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群より選択される、請求項5記載の(-)-ゴシポール。
【請求項７】
タキサンがドセタキセルである、請求項6記載の(-)-ゴシポール。
【請求項８】
少なくとも1回繰り返される、請求項1記載の(-)-ゴシポール。
【請求項９】
患者が、一種または複数種の抗がん剤に対し化学療法抵抗性である、請求項1記載の(-)-ゴシポール。
【請求項１０】
(-)-ゴシポールおよび一種または複数種の追加の治療剤が、異なる周期性で、異なる継続期間で、異なる濃度で、かつ異なる投与経路で投与される、請求項1記載の(-)-ゴシポール。
【請求項１１】
患者が、(-)-ゴシポールを毎日投与された場合に比べて、より少ないおよび/またはより重篤でない有害事象を経験する、請求項1記載の(-)-ゴシポール。
【請求項１２】
連続する日のそれぞれにおいて、約20mg〜約100mgの(-)-ゴシポールが患者に経口投与される、請求項1記載の(-)-ゴシポール。
【請求項１３】
連続する日のそれぞれにおいて、1日2回、約40mg〜約60mgの(-)-ゴシポールが患者に経口投与される、請求項12記載の(-)-ゴシポール。
【請求項１４】
連続する日のそれぞれにおいて、1日2回、約40mgの(-)-ゴシポールが患者に経口投与され、抗がん剤がドセタキセルであり、約75mg/m2の該ドセタキセルが、21日毎に静脈内投与される、請求項1記載の(-)-ゴシポール。
【請求項１５】
プレドニゾンの投与をさらに含む、請求項14記載の(-)-ゴシポール。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
律動的投薬により投与されたゴシポールは、アポトーシス性の細胞死の誘導に応答する障害、例えば、がんなどの過剰増殖性疾患を含む、アポトーシスの調節不全を特徴とする障害の処置、改善、または予防に有用である。ある態様では、律動的投薬により投与されたゴシポールは、がん治療に対する耐性を特徴とするがん(例えば化学療法抵抗性、放射線療法抵抗性、ホルモン耐性のがんなど)を処置、改善、または予防するために使用することができる。一つの態様では、がんは、タキサン、すなわちドセタキセルまたはパクリタキセルを用いた処置に化学療法抵抗性である。一つの態様では、化学療法抵抗性のがんは前立腺がんである。追加の態様では、律動的投薬により投与されたゴシポールは、転移性のがんを処置、改善、または予防するために使用することができる。他の態様では、律動的投薬により投与されたゴシポールは、抗アポトーシス性Bcl-2ファミリータンパク質の過剰発現を特徴とする過剰増殖性疾患および他の疾患を処置するために使用することができる。他の態様では、律動的投薬により投与されたゴシポールは、殺精子活性を調整する(例えば男性避妊薬または避妊薬として機能する)ため、マラリア、微生物またはウイルス性疾患を処置する(例えばAIDSのための処置としてHIVウイルスの成長を阻害する)ため、肥満、皮膚障害または脱毛症を処置するため、内皮細胞の成長を阻害するため、血管形成または血管新生を阻害するため、関節炎状態、新血管に基づく皮膚科学的状態、糖尿病性網膜症、カポジ肉腫、加齢性黄斑変性症、再狭窄、毛細血管拡張症、緑内障、ケロイド、角膜移植後拒絶反応、創傷肉芽形成、血管線維腫、オスラー-ウェバー症候群、心筋血管形成、乾癬性関節炎または強皮症を処置するため、DNA合成またはDNAポリメラーゼ活性を阻害するため、および婦人科学的障害(例えば子宮内膜症)または糖尿病合併症を処置するために使用することができる。
[請求項101]
ゴシポールを用いた処置に応答性の疾患、状態または障害を処置、改善または予防する方法であって、それを必要とする患者に治療有効量のゴシポールを律動的用量投与により投与することを含む、方法。
[請求項102]
疾患、状態または障害がアポトーシスの誘導に応答性である、請求項101記載の方法。
[請求項103]
アポトーシスの誘導に応答性の疾患、状態または障害が、過剰増殖性疾患、自己免疫障害、慢性炎症状態、ウイルス感染症、微生物感染症、寄生虫感染症、変形性関節症、およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される、請求項102記載の方法。
[請求項104]
慢性炎症状態が乾癬である、請求項103記載の方法。
[請求項105]
アポトーシスの誘導に応答性の疾患、状態または障害が、ウイルス感染症、微生物感染症、および寄生虫感染症からなる群より選択される、請求項103記載の方法。
[請求項106]
アポトーシスの誘導に応答性の疾患、状態または障害が過剰増殖性疾患である、請求項103記載の方法。
[請求項107]
過剰増殖性疾患ががんである、請求項106記載の方法。
[請求項108]
がんが、乳がん、前立腺がん、リンパ腫、皮膚がん、膵臓がん、大腸がん、悪性黒色腫、卵巣がん、脳腫瘍、原発性脳腫瘍、頭頚部がん、神経膠腫、神経膠芽腫、肝がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、頭部癌、頚部癌、乳房癌、卵巣癌、肺癌、小細胞肺癌、ウィルムス腫瘍、子宮頚癌、精巣癌、膀胱癌、膵臓癌、胃癌、大腸癌、前立腺癌、尿生殖器癌、甲状腺癌、食道癌、骨髄腫、多発性骨髄腫、副腎癌、腎細胞癌、子宮内膜癌、副腎皮質癌、悪性膵島インスリノーマ、悪性カルチノイド癌、絨毛上皮腫、菌状息肉腫、悪性高カルシウム血症、頚部過形成、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性顆粒球性白血病、ヘアリーセル白血病、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、カポジ肉腫、真性赤血球増加症、本態性血小板増加症、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、軟部組織肉腫、骨原性肉腫、原発性マクログロブリン血症および網膜芽細胞腫からなる群より選択される、請求項107記載の方法。
[請求項109]
患者が、ゴシポールを毎日投与された場合に比べて、より少ないおよび/またはより重篤でない有害事象を被る、請求項101記載の方法。
[請求項110]
一種または複数種の追加の治療剤を投与することをさらに含む、請求項101記載の方法。
[請求項111]
疾患、障害または状態ががんであり、かつ一種または複数種の追加の治療剤が一種または複数種の抗がん剤を含む、請求項110記載の方法。
[請求項112]
一種または複数種の抗がん剤が、アブラキサン、アクチノマイシンD、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アミノグルテチミド、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、アザチオプリン、BCG生菌、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、ブタゾリジン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンα、ダウノマイシン、ダウノルビシン、デニロイキンディフチトクス、デキサメサゾン、デキスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピルビシン、エポエチンα、エストラムスチン、エチニルエストラジオール、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フィナステリド、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ゴセレリンアセタート、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシクロロキン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシウレア、イブリツモマブ、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターロイキン-2、イリノテカン、ケトコナゾール、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、レバミゾールHCl、ロムスチン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロンアセタート、メゲストロールアセタート、メロキシカム、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、メチルプレドニゾロン、メトロニダゾール、ミソニダゾール、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロンフェンプロピオナート、ナイトロジェンマスタード、ニトロイミダゾール、ニトロソウレア、ノフェツモマブ、オブリメルセンナトリウム、オプレルベキン、オキサリプラチン、オキサリプラチン、オキシフェンブタゾン、パクリタキセル、パミドロナート、ペガデマーゼ、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン、フェニルブタゾン、ピコプラチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、プロカルバジン、キナクリン、ラロキシフェン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ロミデプシン、サルグラモスチム、セムスチン、ストレプトゾシン、タルク、タモキシフェン、テモゾロマイド、テニポシド、テストラクトン、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チリパザミン、トポテカンHCl、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、トリメトプリム/スルファメトキサゾール、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビンおよびゾレドロン酸からなる群より選択される、請求項111記載の方法。
[請求項113]
抗がん剤がタキサンである、請求項112記載の方法。
[請求項114]
タキサンが、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群より選択される、請求項113記載の方法。
[請求項115]
一種または複数種の追加の治療剤が、アポトーシス誘導因子を含む、請求項110記載の方法。
[請求項116]
アポトーシス誘導因子が、一種または複数種の化学療法剤である、請求項115記載の方法。
[請求項117]
アポトーシス誘導因子が、一種または複数種の放射線療法剤である、請求項115記載の方法。
[請求項118]
アポトーシス誘導因子が、一種または複数種の化学療法剤および一種または複数種の放射線療法剤の組合せである、請求項115記載の方法。
[請求項119]
患者が、一種または複数種の抗がん剤に対し化学療法抵抗性である、請求項111記載の方法。
[請求項120]
一種または複数種の抗がん剤がタキサンである、請求項119記載の方法。
[請求項121]
タキサンがドセタキセルである、請求項120記載の方法。
[請求項122]
がんが、乳がん、前立腺がん、リンパ腫、皮膚がん、膵臓がん、大腸がん、悪性黒色腫、卵巣がん、脳腫瘍、原発性脳腫瘍、頭頚部がん、神経膠腫、神経膠芽腫、肝がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、頭部癌、頚部癌、乳房癌、卵巣癌、肺癌、小細胞肺癌、ウィルムス腫瘍、子宮頚癌、精巣癌、膀胱癌、膵臓癌、胃癌、大腸癌、前立腺癌、尿生殖器癌、甲状腺癌、食道癌、骨髄腫、多発性骨髄腫、副腎癌、腎細胞癌、子宮内膜癌、副腎皮質癌、悪性膵島インスリノーマ、悪性カルチノイド癌、絨毛上皮腫、菌状息肉腫、悪性高カルシウム血症、頚部過形成、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性顆粒球性白血病、ヘアリーセル白血病、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、カポジ肉腫、真性赤血球増加症、本態性血小板増加症、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、軟部組織肉腫、骨原性肉腫、原発性マクログロブリン血症および網膜芽細胞腫からなる群より選択される、請求項119記載の方法。
[請求項123]
がんが前立腺がんである、請求項122記載の方法。
[請求項124]
ゴシポールが、一種または複数種の追加の治療剤の前に投与される、請求項110記載の方法。
[請求項125]
ゴシポールが、一種または複数種の追加の治療剤と同時投与される、請求項110記載の方法。
[請求項126]
ゴシポールが、一種または複数種の追加の治療剤の後に投与される、請求項110記載の方法。
[請求項127]
ゴシポールおよび一種または複数種の追加の治療剤が、異なる周期性で、異なる継続期間で、異なる濃度で、かつ異なる投与経路で投与される、請求項110記載の方法。
[請求項128]
ゴシポールが、2日毎に1日を超えない頻度で投与される、請求項101または110記載の方法。
[請求項129]
ゴシポールが、連続する少なくとも2日間投与され、それに該ゴシポールが投与されない少なくとも1日が続く、請求項101または110記載の方法。
[請求項130]
ゴシポールが、連続する少なくとも3日間投与される、請求項129記載の方法。
[請求項131]
ゴシポールが、連続する3日間投与され、それに該ゴシポールが投与されない連続する少なくとも7日間が続く、請求項130記載の方法。
[請求項132]
ゴシポールが、連続する3日間投与され、それに該ゴシポールが投与されない連続する少なくとも11日間が続く、請求項131記載の方法。
[請求項133]
ゴシポールが、連続する3日間投与され、それに該ゴシポールが投与されない連続する少なくとも17日間が続く、請求項132記載の方法。
[請求項134]
ゴシポールが、1日投与され、それに該ゴシポールが投与されない連続する6日間が続く、請求項101または110記載の方法。
[請求項135]
投与が少なくとも3週間継続される、請求項134記載の方法。
[請求項136]
少なくとも1回繰り返される、請求項101または110記載の方法。
[請求項137]
ゴシポールが投与されない少なくとも1日の待機期間の後で、少なくとも1回繰り返される、請求項101または110記載の方法。
[請求項138]
待機期間が7日間である、請求項137記載の方法。
[請求項139]
待機期間が14日間である、請求項137記載の方法。
[請求項140]
待機期間が30日間である、請求項137記載の方法。
[請求項141]
律動的用量投与が、二つまたはそれ以上の異なる律動的用量投与スケジュールの組合せの連続的使用を含む、請求項101または110記載の方法。
[請求項142]
スケジュールが、それぞれのスケジュールの間の、ゴシポールが投与されない少なくとも1日の待機期間で隔てられている、請求項141記載の方法。
[請求項143]
待機期間が7日間である、請求項142記載の方法。
[請求項144]
待機期間が14日間である、請求項142記載の方法。
[請求項145]
待機期間が30日間である、請求項142記載の方法。
[請求項146]
ゴシポールを含む薬学的組成物が経口投与される、請求項110記載の方法。
[請求項147]
約5mg〜約200mgのゴシポールが1日2回経口投与される、請求項129記載の方法。
[請求項148]
約10mg〜約150mgのゴシポールが投与される、請求項147記載の方法。
[請求項149]
約20mg〜約100mgのゴシポールが投与される、請求項148記載の方法。
[請求項150]
約5mg〜約200mgのゴシポールが1日2回経口投与される、請求項130記載の方法。
[請求項151]
約10mg〜約150mgのゴシポールが投与される、請求項150記載の方法。
[請求項152]
約20mg〜約100mgのゴシポールが投与される、請求項151記載の方法。
[請求項153]
約30mg〜約90mgのゴシポールが投与される、請求項152記載の方法。
[請求項154]
約40mg〜約60mgのゴシポールが投与される、請求項153記載の方法。
[請求項155]
約40mgのゴシポールが投与される、請求項154記載の方法。
[請求項156]
約10mg〜約1000mgのゴシポールが経口投与される、請求項133記載の方法。
[請求項157]
約25mg〜約500mgのゴシポールが投与される、請求項156記載の方法。
[請求項158]
約50mg〜約400mgのゴシポールが投与される、請求項157記載の方法。
[請求項159]
約80〜約300mgのゴシポールが投与される、請求項158記載の方法。
[請求項160]
ゴシポールが(-)-ゴシポールである、請求項101または110記載の方法。
[請求項161]
それを必要とする患者に、抗がん剤と組み合わせて(-)-ゴシポールを投与することを含む、がんを処置、改善または予防する方法であって、約40mg〜約60mgの該(-)-ゴシポールが、1日2回、連続する3日間経口投与され、それに、該(-)-ゴシポールが投与されない連続する18日間が続く、方法。
[請求項162]
抗がん剤がドセタキセルである、請求項161記載の方法。
[請求項163]
患者が、抗がん剤に対し化学療法抵抗性を示している、請求項161記載の方法。
[請求項164]
抗がん剤がドセタキセルである、請求項163記載の方法。
[請求項165]
がんが前立腺がんである、請求項162または164記載の方法。
[請求項166]
約40mgの(-)-ゴシポールが投与され、かつ抗がん剤がドセタキセルであり、約75mg/m2の該ドセタキセルが、21日毎に静脈内投与される、請求項161記載の方法。
[請求項167]
プレドニゾンの毎日投与をさらに含む、請求項166記載の方法。