【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年3月17日(2010.3.17)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  単離された多タンパク質複合体であって、
ヒトUpf1pタンパク質、
ペプチジル真核性終結因子１（eRF1）、及び、
ペプチジル真核性終結因子３（eRF3）
を含み、該複合体が翻訳中のペプチジルトランスフェラーゼ活性の調節に有効であることを特徴とする複合体。
【請求項２】  翻訳中のペプチジルトランスフェラーゼ活性を調節する方法であって、インビトロで、細胞と、翻訳終結を促進するのに有効な量の請求項１記載の複合体とを接触させて、ペプチジルトランスフェラーゼ活性を調節する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項３】  翻訳終結の増強に関連する薬剤をスクリーニングする方法であって、
ａ）薬剤及び請求項１記載の複合体をインキュベートする工程、及び、
ｂ）ナンセンス抑制に対する影響を測定して、翻訳終結の増強に関連する薬剤をスクリーニングする工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項４】  前記アッセイがRNA結合性アッセイ又はATPアーゼアッセイである、請求項３記載の方法。
【請求項５】  mRNAの翻訳終結及び／又は細胞内の異常な転写産物の分解の効率をインビトロで調節する方法であって、
ａ）請求項１記載の複合体をコードする核酸を含むベクターを含む細胞を提供する工程、及び、
ｂ）該細胞中で、前記核酸を過剰発現させて過剰発現した複合体を生成し、mRNAの翻訳終結及び／又は細胞内の異常な転写産物の分解の効率を調節する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項６】  ナンセンス変異又はフレームシフト変異により起こる疾患を同定する方法であって、
（ａ）前記疾患を有すると疑われる患者から得たサンプル又は細胞を、複合体−特異抗体又は核酸プローブと接触させ、前記抗体又は核酸プローブの前記疑われるサンプル又は細胞との特異的な結合を検出することにより、前記サンプル又は細胞中の請求項１記載の複合体又は複合体核酸分子のインビトロレベルを測定する工程、及び、
（ｂ）前記疑われるサンプル又は細胞中の請求項１記載の複合体又は前記複合体核酸分子のレベルを、コントロールサンプル又は細胞中におけるレベルと比較する工程、
を含むことを特徴とする方法であって、前記ナンセンス変異又はフレームシフト変異が、ヘモグロビン--β遺伝子座；膵のう胞性繊維炎膜貫通コンダクタンス調節因子；筋ジストロフィー、偽肥大性進行型、デュシェーヌ型及びベッカー型；フェニルケトン尿症、インスリン受容体；血友病Ａ、結腸の腺腫様ポリープ症、高コレステロール血症、家族性、神経線維腫症、型Ｉ、血友病Ｂ、高リポタンパク質血症型Ｉ、テイ−サックス病、乳癌型１、副腎性過形成、フォン・ウィルブランド病、ムコ多糖体沈着症型Ｉ、白子症Ｉ、多のう胞性腎臓病１、オルニチンアミノトランスフェラーゼ欠乏、角化血管腫、広汎性多発性内分泌腺腫瘍形成型１、性決定領域Ｙ、溶質キャリヤーファミリー４陰イオン交換体メンバー１、コラーゲン型Ｉα-1鎖、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ１、グルコキナーゼ、腫瘍タンパク質p53、プロテオリピドタンパク質、ミエリン、成長ホルモン受容体、黄体形成ホルモン／絨毛性ゴナドトロピン受容体；高密度リポタンパク質のアポリポたんぱくA-I、グルコース-6-ホスフェートデヒドロゲナーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ欠乏アンモニア過剰症、色素性乾皮症Ｉ、ペアードボックス異形化遺伝子６、フォンヒッペル−リンダウ症候群、サイクリン依存性キナーゼインヒビター2A、結節硬化症２、チロシン血症、型Ｉノリエ病、ホスホジエステラーゼ6B、パルミトイル−タンパク質チオエステラーゼ、アポリポたんぱくＢ、ブルトン型無ガンマグロブリン血症チロシンキナーゼ、副腎形成不全、溶質キャリヤーファミリー５、5,10-＠メチレンテトラヒドロフォレート還元酵素、ウィルムス腫瘍、多のう胞性腎臓、転写因子14、肝細胞核因子、ムコ多糖体沈着症型II、プロテインＣ欠乏、神経繊維腫症型IIのための先天性血栓疾患、副腎白質ジストロフィー、コラーゲン型VIIα-1、コラーゲン、型Ｘα１、ヘモグロビン--α遺伝子座-2、グリコーゲン貯蔵疾患VII、フラクトース不耐性、乳癌２早期発症；BRCA2、フコシルトランスフェラーゼ２、ヘルマンスキィ−プドラク症候群、チログロブリン、網膜芽細胞腫、ウィスコット−アルドリッチ症候群、ロドプシン、コラーゲン型XVII、コリン作用性受容体、環状ヌクレオチドゲートチャンネル、光受容体、cGMPゲート、コリン作用性受容体ニコチンエプシロンポリペプチド、組換え活性化遺伝子-1、カンポメリック(CAMPOMELIC)形成異常、増大されたIgMによる免疫不全、RETプロトオンコジーン、RETムコ多糖体沈着症型IVA、レプチン受容体、球状赤血球症、遺伝病、アルギニンバソプレシン、膵のう胞性繊維症のためのアポリポたんぱくC-II欠乏型Ｉ高リポタンパク質血症、ウィルソン病、レプチン、血管運動神経性水腫、塩化物チャンネル５、生殖器発育不全、ポルフィリア、急性間欠性疾患、ヘモグロビン、ガンマＡ、クラッベ病、グリコーゲン貯蔵疾患Ｖ、異染性白質萎縮、乳児後期の巨大血小板症候群、ビタミンＤ受容体、サルコグリカン、デルタ、ツイスト、ショウジョウバエ、アルツハイマー病、腎管アシドーシスによる大理石骨病、エナメル質形成不全-1、発育不全型、POUドメイン、クラス１、転写因子１、真性糖尿病、常染色体優性V-キットハーディ−ズッカーマン４ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子同族体、ヘモグロビン--デルタ遺伝子座、アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、ホスファターゼ及びテンシン同族体、成長ホルモン１、カテプシンＫ、ウェルナー症候群、ニーマン−ピック病、成長ホルモン放出ホルモン受容体、セルロプラスミン、コロニー刺激因子３受容体、顆粒細胞、末梢ミエリンタンパク質22、フコース蓄積症、多発性外骨腫症型II、ファンコーニ貧血、相補性グループＣ、毛細管拡張性運動失調、カドヘリン１、溶質キャリヤーファミリー２、員２、UDPグルクロノシルトランスフェラーゼ１ファミリー、A1、結節硬化症１、ラミニン、ガンマ２、シスタチンＢ、多のう胞性腎臓疾患２、ミクロソームトリグリセリド移入タンパク質、88KD、変形性形成異常、フラビン含有モノオキシゲナーゼ３、グリコーゲン貯蔵疾患III、POUドメイン、クラス３、転写因子４、シトクロムP450、サブファミリーIID、ポルフィリア、先天性造血性、ATPase、Cu(2+)輸送、αポリペプチド、結腸癌、家族性、無ポリープ症型１、ホスホリラーゼキナーゼ、α１サブユニット（筋肉）、エラスチン、カナバン病切除修復、チャイニーズハムスター中の補体欠損５、ヤーヌスキナーゼ３、ステロイド産生急性調節タンパク質、フコシルトランスフェラーゼ６、緑内障１、開放、外骨腫症、多発性、型１、ミオシリン、顆粒球減少症、乳児遺伝性エリスロポイエチン受容体、運動神経１の生存、末端小粒、音波ヘッジホッグ、ショウジョウバエ、レシチンの同族体；コレステロールアシルトランスフェラーゼ欠乏、後還元分離増大(S.CEREVISIAE)-1、切除修復交差補体げっ歯類修復欠陥、グループ６、カエデシロップ病アポトーシス抗原１、転写因子１、肝臓ユビキチン−タンパク質リガーゼE3A、トランスグルタミナーゼ１、ミオシンVIIA、ギャップ結合タンパク質、β-1、32-KD、転写因子２、肝臓タンパク質4.2、赤血球甲状腺ホルモン刺激ホルモン、β鎖、トリーチャーコリンズ−フランセスチェッチ症候群１、先天性脈絡膜欠如、心内膜繊維弾性症-2、カウデン病、抗ミュラーホルモン、SRY-ボックス10、PTA欠乏チロシナーゼ関連タンパク質１、ホスホリラーゼキナーゼ、βサブユニット、セリン／スレオニンタンパク質キナーゼ11、ホスホリパーゼA2、グループIIA、チャイニーズハムスター３の切除修復、補体欠陥、副腎形成異常IIコラーゲン、型IV、α-4鎖、グランツマン及びナエゲリレチナール色素上皮特異性タンパク質の血小板無力症、65-KD、ホメオボックスA13、カルパイン、大ポリペプチドL3、キサンチン尿ラミニン、α２、シトクロムP450、サブファミリーXIX、ムコ多糖体沈着症型VI、セロイド脂褐素症、ニューロナル３、ユニベルリヒト及びルンドボルグホスホリラーゼキナーゼの若年性シトルリン血症ミオクローヌス癲癇、睾丸／肝臓、ガンマ２、溶質キャリヤーファミリー３、員１、プテリン-4-α-カルビノールアミンデヒドラターゼ、眼性白子症、型１、妖精症癲癇、良性新生児のヒルシュスプルング病大理石骨病、常染色体劣性RAS p21タンパク質アクチベーター１、ムコ多糖体沈着症型VIIチャディアク−ヒガシ症候群、カリウムチャンネル、内向き矯正サブファミリーＪ、員１、プラコフィリン１、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼイソ型1B、αサブユニット、プレクチン１、短身長、MHCクラスIIトランスアクチベーター、低リン酸塩血症、ビタミンＤ耐性くる病、リーグ・ビコイド(RIEG BICOID)関連ホメオボックス転写因子１、筋ジストロフィー、肢帯筋、型2E、色素性網膜炎-3、MutS、E.Coli、３の同族体、チロシントランスアミナーゼ欠乏ロウ眼脳腎臓症候群、黄色色素異常腎ノフチシス(XANTHISM NEPHRONOPHTHISIS)、家族性若年性１、ヘテロタキシイ(HETEROTAXY)、内臓、Ｘ結合ミラー−ディーカー脳回欠損症候群、プロペルジン欠乏、Ｘ結合3-＠オキソ酸CoAトランスフェラーゼ、ワーデンブルグ−シャー症候群筋ジストロフィー、肢帯筋、型２、アルポート症候群、常染色体劣性グリコーゲン貯蔵疾患IV真性糖尿病、常染色体優性、型II溶質キャリヤーファミリー２、員１、手足−子宮症候群シスチン症、早期発症又は若年性神経障害型、クリグラー−ナジャー症候群インスリン様成長因子１、ラクテートデヒドロゲナーゼ-A、スチックラー症候群、型II、レーバーＩα−ガラクトシダーゼＢの先天性黒内症、副腎形成異常Ｉリー−フラウメニ症候群、溶質キャリヤーファミリー12、員１、クライン−ワーデンブルグ症候群ペルオキシソーム生物発生因子７、修復ボックスホメオチック遺伝子８、網膜分離症、5-ヒドロキシトリプタミン受容体2C、尿酸塩オキシダーゼ、ポイツ−ジェガーズ症候群僧帽弁脱出症、家族性、メラノーマ、悪性皮膚、２、フコシルトランスフェラーゼ１、ピクノジソストシス(PYCNODYSOSTOSIS)、ムコ多糖体沈着症型IIIB P-糖タンパク質-3、重度の合併免疫不全、Ｂ細胞陰性色素性網膜炎、リボソームタンパク質S6キナーゼ、90KD、ポリペプチド３、症候群症候群、デカペンタプレギック(DECAPENTAPLEGIC)ショウジョウバエ、補体４の同族体に対する因子欠乏Ｘ結合型、デヒドロゲナーゼ／デルタ−イソメラーゼ、型Ｉ、あぶみ骨固定AQP1 1と伝導性、進行性、進行性家族性肝臓内、型IIIモノホスフェートデアミナーゼ-1、ホメオボックス転写因子１から選択される遺伝子中にある方法。
【請求項７】  翻訳中のペプチジルトランスフェラーゼ活性の増大に関連する薬剤をスクリーニングする方法であって、
ａ）請求項１記載の複合体を含む細胞と候補薬剤とを接触させる工程、及び、
ｂ）請求項１記載の複合体の活性についてアッセイする工程、
を含み、前記薬剤がペプチジルトランスフェラーゼ活性の増大に関連していることを特徴とする方法。
【請求項８】  翻訳中のペプチジルトランスフェラーゼ活性の減少に関連する薬剤をスクリーニングする方法であって、
ａ）請求項１記載の複合体を含む細胞と候補薬剤とを接触させる工程、及び、
ｂ）請求項１記載の複合体の活性についてアッセイする工程、
を含み、前記薬剤がペプチジルトランスフェラーゼ活性の減少に関連していることを特徴とする方法。
【請求項９】  翻訳終結の増強に関連する薬剤をスクリーニングする方法であって、  ａ）請求項１記載の複合体を含む細胞と候補薬剤とを接触させる工程、及び、
ｂ）請求項１記載の複合体の活性についてアッセイする工程、
を含み、前記薬剤がペプチジルトランスフェラーゼ活性の増大に関連していることを特徴とする方法。
【請求項１０】  翻訳終結の減少に関連する薬剤をスクリーニングする方法であって、
ａ）請求項１記載の複合体を含む細胞と候補薬剤とを接触させる工程、及び、
ｂ）請求項１記載の複合体の活性についてアッセイする工程、
を含み、前記薬剤がペプチジルトランスフェラーゼ活性の減少に関連していることを特徴とする方法。
【請求項１１】  翻訳終結の減少に関連する薬剤をスクリーニングする方法であって、
ａ）薬剤及び請求項１記載の複合体をインキュベートする工程、及び、
ｂ）ナンセンス抑制に対する影響を測定して、翻訳終結の減少に関連する薬剤をスクリーニングする工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】  翻訳終結の増大に関連する薬剤をスクリーニングする方法であって、
ａ）薬剤及び請求項１記載の複合体をインキュベートする工程、及び、
ｂ）フレームシフト効力に対する影響を測定して、翻訳終結の増大に関連する薬剤をスクリーニングする工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１３】  翻訳終結の減少に関連する薬剤をスクリーニングする方法であって、
ａ）薬剤及び請求項１記載の複合体をインキュベートする工程、及び、
ｂ）フレームシフト効力に対する影響を測定して、翻訳終結の減少に関連する薬剤をスクリーニングする工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１４】  請求項１記載の複合体に関連する疾患が、β−サラセミア、β−グロビン、膵のう胞性繊維炎膜貫通コンダクタンス調節因子、筋ジストロフィー、デュシェンヌ／ベッカー型筋ジストロフィー、Ａ型血友病、Ｂ型血友病、フォンウィルブランド病、ムコ多糖体沈着症型Ｉ、骨形成不全症、乳ガン、卵巣ガン、ウィルムス腫瘍、ヒルシュスプルング病、嚢胞性線維症、腎臓結石、家族性高コレスレロール血症、網膜色素変性症、神経線維腫症、網膜芽細胞腫、毛細管拡張性運動失調又はコストマン病から選択される、請求項６記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
ナンセンス突然変異又はフレームシフト突然変異の結果である疾患、タンパク質、又は遺伝子として、下記のものが挙げられるが、これらに限定されない：ヘモグロビン--β遺伝子座；膵のう胞性繊維炎膜貫通コンダクタンス調節因子；筋ジストロフィー型、偽肥大性進行型、デュシェーヌ型及びベッカー型；フェニルケトン尿症、インスリン受容体；血友病Ａ、結腸の腺腫様ポリープ症、高コレステロール血症、家族性、神経線維腫症、型Ｉ、血友病Ｂ、高リポタンパク質血症型Ｉ、テイ−サックス病、乳癌型１、副腎性過形成、フォン・ウィルブランド病、ムコ多糖体沈着症型Ｉ、白子症Ｉ、多のう胞性腎臓病１、オルニチンアミノトランスフェラーゼ欠乏角化血管腫、広汎性多発性内分泌腺腫瘍形成型１、性決定領域Ｙ、溶質キャリヤーファミリー４陰イオン交換体メンバー１、
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
コラーゲン型Ｉα-1鎖、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ１、グルコキナーゼ、腫瘍タンパク質p53、プロテオリピドタンパク質、ミエリン、成長ホルモン受容体、黄体形成ホルモン／絨毛性ゴナドトロピン受容体；高密度リポタンパク質のアポリポたんぱくA-I、グルコース-6-ホスフェートデヒドロゲナーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ欠乏アンモニア過剰症、色素性乾皮症Ｉ、ペアードボックス異形化遺伝子６、フォンヒッペル−リンダウ症候群、サイクリン依存性キナーゼインヒビター2A、結節硬化症２、チロシン血症、型Ｉノリエ病、ホスホジエステラーゼ6B、パルミトイル−タンパク質チオエステラーゼ、アポリポたんぱくＢ、ブルトン型無ガンマグロブリン血症チロシンキナーゼ、副腎形成不全、溶質キャリヤーファミリー５、5,10-＠メチレンテトラヒドロフォレート還元酵素、ウィルムス腫瘍、多のう胞性腎臓、転写因子14、肝細胞核因子、ムコ多糖体沈着症型II、
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６４】
チャイニーズハムスター３の切除修復、補体欠陥、副腎形成異常IIコラーゲン、型IV、α-4鎖、グランツマン及びナエゲリレチナール色素上皮特異性タンパク質の血小板無力症、65-KD、ホメオボックスA13、カルパイン、大ポリペプチドL3、キサンチン尿ラミニン、α２、シトクロムP450、サブファミリーXIX、ムコ多糖体沈着症型VI、セロイド脂褐素症、ニューロナル３、ユニベルリヒト及びルンドボルグホスホリラーゼキナーゼの若年性シトルリン血症ミオクローヌス癲癇、睾丸／肝臓、ガンマ２、溶質キャリヤーファミリー３、員１、プテリン-4-α-カルビノールアミンデヒドラターゼ、眼性白子症、型１、妖精症癲癇、良性新生児のヒルシュスプルング病大理石骨病、常染色体劣性RAS p21タンパク質アクチベーター１、ムコ多糖体沈着症型VIIチャディアク−ヒガシ症候群、カリウムチャンネル、内向き矯正サブファミリーＪ、員１、プラコフィリン１、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼイソ型1B、αサブユニット、プレクチン１、短身長、MHCクラスIIトランスアクチベーター、低リン酸塩血症、ビタミンＤ耐性くる病、