【手続補正書】
【提出日】平成22年1月29日(2010.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトアルファ５ベータ１に結合し、そしてヒトアルファ５ベータ１への抗アルファ５ベータ１抗体の結合を競合的に抑制することができる抗体であって、該抗アルファ５ベータ１抗体が２００６年３月７日にＡＴＣＣにおいてアルファ５／ベータ１  ７Ｈ５．４．２．８（ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＰＴＡ−７４２１）として寄託されたハイブリドーマ及びアルファ５／ベータ１  ７Ｈ１２．５．１．４（ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＰＴＡ−７４２０）として寄託されたハイブリドーマからなる群より選択されるハイブリドーマにより生産される、抗体。
【請求項２】
請求項１記載の抗体であって、該抗体が２００６年３月７日にＡＴＣＣにおいてアルファ５／ベータ１  ７Ｈ５．４．２．８（ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＰＴＡ−７４２１）として寄託されたハイブリドーマ及びアルファ５／ベータ１  ７Ｈ１２．５．１．４（ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＰＴＡ−７４２０）として寄託されたハイブリドーマからなる群より選択されるハイブリドーマにより生産される、抗体。
【請求項３】
請求項１記載の抗体であって、該抗体が２００６年３月７日にＡＴＣＣにおいてアルファ５／ベータ１  ７Ｈ５．４．２．８（ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＰＴＡ−７４２１）として寄託されたハイブリドーマにより生産される抗体の可変重鎖（ＶＨ）及び可変軽鎖（ＶＬ）ドメイン配列を含む、抗体。
【請求項４】
請求項１記載の抗体であって、該抗体が２００６年３月７日にＡＴＣＣにおいてアルファ５／ベータ１  ７Ｈ１２．５．１．４（ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＰＴＡ−７４２０）として寄託されたハイブリドーマにより生産される抗体の可変重鎖（ＶＨ）及び可変軽鎖（ＶＬ）ドメイン配列を含む、抗体。
【請求項５】
請求項１記載の抗体であって、該抗体が２００６年３月７日にＡＴＣＣにおいてアルファ５／ベータ１  ７Ｈ５．４．２．８（ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＰＴＡ−７４２１）として寄託されたハイブリドーマ及びアルファ５／ベータ１  ７Ｈ１２．５．１．４（ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＰＴＡ−７４２０）として寄託されたハイブリドーマからなる群より選択されるハイブリドーマにより生産される抗アルファ５ベータ１抗体のヒト化抗体又はキメラ抗体である、抗体。
【請求項６】
前記抗体が５００ｎＭ〜１ｐＭのＫｄでアルファ５への結合の間のＫｄでヒトアルファ５ベータ１に結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体がアルファＶベータ３にもアルファＶベータ５にもアルファＶベータ１にも結合しない請求項１記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体がヒトＩｇＧのＦｃ配列を含む請求項１及び３〜５の何れか１項に記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体がヒトＩｇＧ１又はヒトＩｇＧ４のＦｃ配列を含む請求項１及び３〜５の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体が抗体依存性細胞性細胞毒性（ＡＤＣＣ）エフェクター機能を欠いたＦｃ配列を含む請求項８記載の抗体。
【請求項１１】
抗体がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）及びＦｖフラグメント；ダイアボディー及び線状抗体からなる群より選択される請求項１及び３〜５の何れか
１項に記載の抗体。
【請求項１２】
前記抗体が多重特異性抗体である請求項１及び３〜５の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１３】
治療薬に結合体化された請求項１及び３〜５の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１４】
前記治療薬が細胞毒性剤、放射性同位体及び化学療法剤からなる群より選択される請求項１３記載の抗体。
【請求項１５】
標識に結合体化された請求項１及び３〜５の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１６】
前記標識が放射性同位体、蛍光染料及び酵素からなる群より選択される請求項１５記載の抗体。
【請求項１７】
請求項１〜５に記載の抗体の何れか１つの可変重鎖ドメイン（ＶＨ）又は可変軽鎖ドメイン（ＶＬ）又はＶＨ及びＶＬドメインの両方をコードする単離された核酸分子。
【請求項１８】
請求項１７記載の核酸分子をコードする発現ベクター。
【請求項１９】
請求項１７記載の核酸分子を含む細胞。
【請求項２０】
前記細胞が２００６年３月７日にＡＴＣＣにおいてアルファ５／ベータ１  ７Ｈ５．４．２．８（ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＰＴＡ−７４２１）として寄託されたハイブリドーマ又はアルファ５／ベータ１  ７Ｈ１２．５．１．４（ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＰＴＡ−７４２０）として寄託されたハイブリドーマである請求項１９記載の細胞。
【請求項２１】
請求項１９又は請求項２０記載の細胞を培養すること、及び、細胞培養物から抗体を回収することを含む抗体の製造方法。
【請求項２２】
請求項１及び３〜５の何れか１項に記載の抗体および製薬上許容しうる担体を含む組成物。
【請求項２３】
患者に由来する試料に請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体を接触させること、及び該アルファ５ベータ１蛋白に結合した該抗アルファ５ベータ１抗体を検出することによる、該試料中の該アルファ５ベータ１タンパク質を検出する方法。
【請求項２４】
前記抗体が免疫組織化学アッセイ（ＩＨＣ）又はＥＬＩＳＡアッセイにおいて使用される請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
請求項１及び３〜５の何れか１項に記載の抗体を含む、対象における血管新生及び／又は血管透過性を抑制するための医薬。
【請求項２６】
請求項１及び３〜５の何れか１項に記載の抗体を含む、対象における疾患を治療するための医薬であって、該疾患が異常な血管新生又は血管透過性を有する、医薬。
【請求項２７】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びアルファ５ベータ１アンタゴニストを含む、疾患に罹患した対象における血管新生及び／又は血管透過性を抑制するための薬剤。
【請求項２８】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びアルファ５ベータ１アンタゴニストを含む、対象における癌を治療するための医薬。
【請求項２９】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びアルファ５ベータ１アンタゴニストを含む、対象における眼疾患を治療するための医薬。
【請求項３０】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びアルファ５ベータ１アンタゴニストを含む、対象における自己免疫疾患を治療するための医薬。
【請求項３１】
前記対象が前記ＶＥＧＦアンタゴニストを投与され、その後、前記アルファ５ベータ１アンタゴニストを投与される、請求項２７〜３０の何れか１項に記載の医薬。
【請求項３２】
前記対象が前記ＶＥＧＦアンタゴニスト及び前記アルファ５ベータ１アンタゴニストを同時に投与される請求項２７〜３０の何れか１項に記載の医薬。
【請求項３３】
前記対象が異常な血管新生又は血管透過性を有する疾患に罹患している請求項２７記載の医薬。
【請求項３４】
前記疾患が腫瘍、免疫疾患又は眼の疾患からなる群より選択される請求項２７記載の医薬。
【請求項３５】
前記対象がＶＥＧＦアンタゴニスト治療に非応答性となるまで該対象を前記ＶＥＧＦアンタゴニストで治療し、そして次に該対象をアルファ５ベータ１アンタゴニストで治療する請求項２７〜３０の何れか１項に記載の医薬。
【請求項３６】
前記癌が非侵襲性である場合には前記対象を前記ＶＥＧＦアンタゴニストで治療し、前記癌が侵襲性である場合には前記アルファ５ベータ１アンタゴニストで治療する請求項２８記載の医薬。
【請求項３７】
前記対象が前記疾患に罹患していない対象由来の組織と比較して罹患組織において上昇したアルファ５ベータ１レベルを有する、請求項２７記載の医薬。
【請求項３８】
抗腫瘍剤、化学療法剤、増殖抑制剤および細胞毒性剤からなる群より選択される治療薬を更に含む請求項２７〜３０の何れか１項に記載の医薬。
【請求項３９】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシツマブによりヒトＶＥＧＦへの結合を競合的に抑制され得る、請求項２７〜３０の何れか１項に記載の医薬。
【請求項４０】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシツマブである請求項３９記載の医薬。
【請求項４１】
前記アルファ５ベータ１アンタゴニストが細胞毒性剤に結合体化された請求項２７〜３０の何れか１項に記載の医薬。
【請求項４２】
前記細胞毒性剤が放射性同位体、化学療法剤又は毒素である請求項４１記載の医薬。
【請求項４３】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗体である請求項２７〜３０の何れか１項に記載の医薬。
【請求項４４】
前記アルファ５ベータ１アンタゴニストが抗体である請求項２７〜３０の何れか１項に記載の医薬。
【請求項４５】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がヒト化抗体又はヒト抗体である請求項４３記載の医薬。
【請求項４６】
前記抗アルファ５ベータ１抗体がヒト化抗体又はヒト抗体である請求項４４記載の医薬。
【請求項４７】
ＶＥＧＦアンタゴニスト、アルファ５ベータ１アンタゴニスト、及び製薬上許容しうる阻害剤を含む組成物。
【請求項４８】
ＶＥＧＦアンタゴニストで治療された対象においてアルファ５ベータ１を検出するための説明書を含むキット。
【請求項４９】
請求項４７記載の組成物を含む、疾患に罹患した対象において血管新生及び／又は血管透過性を抑制するための医薬。
【請求項５０】
前記疾患が対象における癌、眼の疾患、自己免疫疾患からなる群より選択される請求項４９記載の医薬。
【請求項５１】
前記疾患が固形腫瘍、転移性腫瘍、軟組織腫瘍、眼の新生血管形成を有する疾患、異常な血管新生を有する炎症性疾患、前記対象への移植後に生じる疾患、及び線維血管組織の異常な増殖を有する疾患からなる群より選択される請求項４９記載の医薬。
【請求項５２】
前記癌が乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、肺癌、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、腎細胞癌、前立腺癌、肝癌、頭部頚部癌、メラノーマ、卵巣癌、中皮腫、軟組織癌、及び多発性骨髄腫からなる群より選択される請求項５０記載の医薬。
【請求項５３】
前記疾患が網膜症、加齢誘発性黄斑変性、皮膚紅潮、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腎疾患、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、関節炎、炎症性腸疾患、慢性炎症、慢性網膜剥離、慢性ブドウ膜炎、慢性硝子体炎、角膜移植片拒絶、角膜新生血管形成、角膜移植片新生血管形成、クローン病、近視、眼の血管新生性疾患、変形性関節症、パジェット病、類天疱瘡、多発性動脈炎、レーザー後の放射状角膜切開、網膜の新生血管形成、シェーグレン症候群、潰瘍性結腸炎、移植片拒絶、肺の炎症、ネフローゼ症候群、浮腫、悪性疾患に関連する腹水、卒中、血管線維腫、及び血管新生緑内障からなる群より選択される請求項４９記載の医薬。
【請求項５４】
アルファ５ベータアンタゴニストを含む、疾患に罹患した対象を治療するための医薬であって、該対象がＶＥＧＦアンタゴニストを用いた該疾患に対する治療には応答性であったが、該ＶＥＧＦアンタゴニストに対して部分的に応答するか、またはもはや応答しない、医薬。
【請求項５５】
前記対象が前記疾患に罹患していない対象由来の組織と比較して罹患組織において上昇したアルファ５ベータ１レベルを有する、請求項５４記載の医薬。
【請求項５６】
抗腫瘍剤、化学療法剤、増殖抑制剤および細胞毒性剤からなる群より選択される治療薬を更に含む請求項５４記載の医薬。
【請求項５７】
ＶＥＧＦアンタゴニストを含む、疾患に罹患した対象を治療するための医薬であって、該対象がアルファ５ベータ１アンタゴニストを用いた該疾患に対する治療には応答性であったが、該アルファ５ベータ１アンタゴニストに対して部分的に応答するか、またはもはや応答しない、医薬。
【請求項５８】
ＶＥＧＦアゴニスト及びアルファ５ベータ１アゴニストを含む組成物。
【請求項５９】
請求項５８記載の組成物を含む医薬。
【請求項６０】
前記医薬が創傷治癒を促進する請求項５９記載の医薬。