【手続補正書】
【提出日】平成22年1月29日(2010.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
９，１０−ジオールバッカチン誘導体４：
【化１】
2009531446.tif 000001
の製造の方法であって、２ａ及び２ｂの混合物、又は２ａの単一異性体としての９，１０−ジケトバッカチン誘導体２；
【化２】
2009531446.tif 000002
をシリル化試薬と接触させてジシリルエーテル３；
【化３】
2009531446.tif 000003
を生成すること、及びこのジシリルエーテル３の９，１０−ジケトンを還元剤で還元して９，１０−ジオールバッカチン誘導体４を生成することを含んでなる、前記方法。
【請求項２】
シリル化試薬がＴＥＳ−ＯＴｆとピリジン中のＮＭＰであり、ジシリルエーテル３を少なくとも９７％で生成する、請求項１の方法。
【請求項３】
還元試薬がＬｉＢＨ４であり、還元反応をＴＨＦ／エタノール溶媒中で実施して９，１０−ジオール４を９０％より高い収率で得る、請求項１の方法。
【請求項４】
式：
【化４】
2009531446.tif 000004
の１０−アシル化アルコール５を含んでなる化合物。
【請求項５】
式：
【化５】
2009531446.tif 000005
のテトラオール６を含んでなる化合物。
【請求項６】
式：
【化６】
2009531446.tif 000006
のアリリデンアセタール７を含んでなる化合物。
【請求項７】
化合物１０：
【化７】
2009531446.tif 000007
の製造の方法であって、アリリデンアセタール７を側鎖８：
【化８】
2009531446.tif 000008
［式中、Ｒ８とＲ９は、それらが付く窒素及び酸素と一緒に環式２，４−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタール又は環式２，６−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタールを形成して、Ｍは、Ｈであるか又は、Ｌｉ、Ｎａ、及びＫからなる群より選択されるアルカリ金属である］とカップリング反応条件の下で接触させて、カップリングした中間化合物９：
【化９】
2009531446.tif 000009
を生成すること；及び、化合物９を加水分解して化合物１０を生成することを含んでなる、前記方法。
【請求項８】
カップリング反応条件が、アリリデンアセタール７を側鎖８とＰｉｖ−Ｃｌ、ＴＥＡ、ＤＭＡＰ及びＴＨＦ、又はＰｉｖ−Ｃｌ、ＮＭＭ、ＤＭＡＰ及びＴＨＦにおいて化合物９を生成するのに十分な量の時間の間接触させることを含み、それを加水分解して化合物１０を９５％より高い収率で生成する、請求項７の方法。
【請求項９】
式９：
【化１０】
2009531446.tif 000010
［式中、Ｒ８とＲ９は、それらが付く窒素及び酸素と一緒に環式２，４−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタール又は環式２，６−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタールを形成するか、又はここでＲ８は水素であり、Ｒ９は、ヒドロキシ保護基である］を含んでなる化合物。
【請求項１０】
化合物９：
【化１１】
2009531446.tif 000011
［式中、Ｒ８とＲ９は、水素であるか、又はそれらが付く窒素及び酸素と一緒に環式２，４−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタール又は環式２，６−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタールを形成する］を製造するための方法であって；
式７の化合物を側鎖化合物８：
【化１２】
2009531446.tif 000012
［式中、Ｒ８とＲ９は、それらが付く窒素及び酸素と一緒に環式２，４−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタール又は環式２，６−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタールを形成して；Ｍは、Ｈであるか又は、Ｌｉ、Ｎａ、及びＫからなる群より選択されるアルカリ金属である］及びカップリング試薬と化合物９を生成するのに十分なカップリング条件の下で接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項１１】
化合物９をさらに加水分解して化合物１０：
【化１３】
2009531446.tif 000013
を生成する、請求項１０の方法。
【請求項１２】
加水分解した化合物が化合物１０ａ：
【化１４】
2009531446.tif 000014
である、請求項１１の方法。
【請求項１３】
加水分解した化合物が化合物１０ｂ：
【化１５】
2009531446.tif 000015
である、請求項１１の方法。
【請求項１４】
側鎖が化合物８であり、
Ｒ８とＲ９は、それらが付く窒素及び酸素と一緒に環式２，４−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタール又は環式２，６−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタールを形成し；そして
Ｍは、Ｈであるか又は、Ｌｉ、Ｎａ、及びＫからなる群より選択されるアルカリ金属である、請求項１０の方法。
【請求項１５】
カップリング試薬が、アルキル、アリール又はアリールアルキル酸無水物；二炭酸エステル；アルキル、アリール又はアリールアルキルクロロホルメート；アルキル、アリール又はアリールアルキル酸ハロゲン化物；クロロスルホネート、アルキル又はアリールスルホン酸無水物；アルキルイソシアネート；アルキル、アリール又はアリールアルキルイソシアネート；及び、スルホン酸無水物からなる群より選択される、請求項１０の方法。
【請求項１６】
カップリング反応からの生成物をさらに加水分解して、化合物１０を９０％より高い収率で生成する（ここでＲ８とＲ９は、水素である）、請求項１５の方法。
【請求項１７】
化合物２０：
【化１６】
2009531446.tif 000016
［式中：
Ｒ８は、Ｈであるか、又はそれらが付く窒素及び酸素と一緒に環式２，４−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタール又は環式２，６−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタールを形成し；
Ｒ９は、Ｈであるか、又はＢＯＭ、Ｂｎ、及びヒドロキシル保護基からなる群より選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、又はアリールであり；
Ｒ１１は、オキソ、Ｐ３Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６アルキルＣＯＯ−、又はアリールＣＯＯ−であり；
Ｒ１２は、オキソ、α−ＯＲ１２’、β−ＯＲ１２’、Ｃ１−Ｃ６アルキルＣＯＯ−、又はアリールＣＯＯ−であり；
Ｒ１３は、−Ｒ１３’、α−ＯＰ３、β−ＯＰ３、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ｉＰｒＤＭＳ、ＴＢＤＭＳ、ＭＤｉＰｒＳ、ＴＢＤＰＳ、ＴＰＳ、及びＢｎからなる群より選択され；
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６アルキルＣＯ又はＰｈＣＯ；−ＯＣＯ２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキルＣＯであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルＣＯ又はＰｈＣＯであり；
ここでＲ１２’とＲ１３’は、それらが付く酸素原子と一緒に、環式Ｃ１−Ｃ６アルキルアセタール、環式Ｃ２−Ｃ１０アルケニルアセタール、又は環式アリールアセタールを形成し；
それぞれのＰ３は、独立して、ヒドロキシル保護基である］を製造するための方法であって、式２１の化合物を側鎖化合物２２及びカップリング試薬と：
【化１７】
2009531446.tif 000017
［Ｍは、Ｈであるか又は、Ｌｉ、Ｎａ、及びＫからなる群より選択されるアルカリ金属である］化合物２０を生成するのに十分なカップリング条件の下で接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項１８】
側鎖が化合物２２であり；
Ｒ８とＲ９は、それらが付く窒素及び酸素と一緒に環式２，４−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタール又は環式２，６−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタールを形成し；そして
Ｍは、Ｈであるか又はＮａ又はＫであり；そしてＲ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルである、請求項１７の方法。
【請求項１９】
カップリング試薬が、酸無水物、二炭酸エステル、クロロホルメート、酸ハロゲン化物、クロロスルホネート、スルホン酸無水物、アルキルイソシアネート、及びアリールイソシアネートからなる群より選択される、請求項１７の方法。
【請求項２０】
カップリング条件が、ＴＨＦ又はトルエン又はこれらの混合物、並びにＮＭＭ及びＤＭＡＰを含む、請求項１７の方法。
【請求項２１】
カップリング試薬が、無水安息香酸、無水フェノキシ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水トリメチル酢酸、無水酢酸、無水へキサン酸、クロロギ酸ベンジル、クロロギ酸トリクロロエチル、クロロギ酸メチル、４−ニトロフェニルクロロホルメート、ベンゾイルクロリド、２−メトキシベンゾイルクロリド、２−クロロ−２，２−ジフェニルベンゾイルクロリド、２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド、ペンタフルオロベンゾイルクロリド、４−ニトロ−ベンゾイルクロリド、２−クロロ−ベンゾイルクロリド、フェノキシアセチルクロリド、４−クロロメチル−ベンゾイルクロリド、アセチルクロリド、トリメチルアセチルクロリド、ヘキサノイルクロリド、トリメチルアセチルクロリド、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トシルクロロチオノホルメート、フェニルイソシアネート、及びｐ−トルエンスルホン酸無水物からなる群より選択される、請求項１７の方法。
【請求項２２】
カップリング試薬が、無水安息香酸、２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド、及び二炭酸ジｔ−ブチルからなる群より選択される、請求項１７の方法。
【請求項２３】
カップリング反応からのカップリング生成物をさらに加水分解して、化合物２０を９５％より高い収率で生成する（ここでＲ８とＲ９は、水素である）、請求項１７の方法。
【請求項２４】
化合物２１において、Ｒ１１は、α−ＯＡｃ−であり；Ｒ１２は、α−ＯＲ１２’であり、そしてＲ１３は、−Ｒ１３’であり（ここでＲ１２’とＲ１３’は、それらが付く酸素原子と一緒に環式アリルアセタールを形成する）；Ｒ１４は、ＣＨ３ＣＯであり；Ｒ１５は、ＰｈＣＯであり；そして
化合物２２において、Ｍは、Ｎａであり；Ｒ８は、Ｈであり、Ｒ９は、ＢＯＭであり；そしてＲ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、対応する置換生成物２０を生成するための、請求項１７の方法。
【請求項２５】
化合物２１において、Ｒ１１は、Ｐ３Ｏ−（ここでＰ３は、ＣＢｚである）であり；Ｒ１２は、オキソであり；Ｒ１３は、ＣＢｚであり；Ｒ１４は、ＣＨ３ＣＯであり；Ｒ１５は、ＰｈＣＯであり；そして
化合物２２において、Ｍは、Ｎａであり；Ｒ８は、Ｈであり、Ｒ９は、ＢＯＭであり；そしてＲ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアリールである、対応する置換生成物２０を生成するための、請求項１７の方法。
【請求項２６】
化合物２１において、Ｒ１１は、β−ＯＡｃであり；Ｒ１２は、オキソであり；Ｒ１３は、ＣＢｚであり；Ｒ１４は、ＣＨ３ＣＯであり；Ｒ１５は、ＰｈＣＯであり；そして
化合物２２において、Ｍは、Ｎａであり；Ｒ８は、Ｈであり、Ｒ９は、ＢＯＭであり；そしてＲ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアリールである、対応する置換生成物２０を生成するための、請求項１７の方法。
【請求項２７】
化合物３０：
【化１８】
2009531446.tif 000018
［式中：
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールＣ１−Ｃ６アルコキシ、アリールＣ１−Ｃ６アルコキシＣＨ２−、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ９は、水素であるか、又はＰ５、Ｃ１−Ｃ４アルキルＣＯ、ＰｈＣＯ、アリールＣ１−Ｃ３アルキル、アリールＣ１−Ｃ６アルコキシＣＨ２−、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ｉＰｒＤＭＳ、ＴＢＤＭＳ、ＭＤｉＰｒＳ、ＴＢＤＰＳ、及びＴＰＳからなる群より選択され；
Ｒ１０は、Ｈであるか、又はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１１は、オキソ、α−ＯＰ６、β−ＯＰ６、Ｃ１−Ｃ６アルキルＣＯＯ−、アリールＣＯＯ−からなる群より選択されるか、又はＰ６とＰ７は、それらが付く酸素原子と一緒に、未置換又は置換の５員環式アルキル、アルケニル、又はアリールアセタールを形成し；
Ｒ１２は、オキソ、Ｐ７Ｏ−、α−ＯＲ１２’、β−ＯＲ１２’、Ｃ１−Ｃ６アルキルＣＯＯ−、及びアリールＣＯＯ−からなる群より選択されるか、又はＰ７−と−Ｐ１３’は、それらが付く酸素原子と一緒に、未置換又は置換の６員環式アルキル、アルケニル、又はアリールアセタールを形成し；
Ｒ１３は、−Ｐ１３’、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ｉＰｒＤＭＳ、ＴＢＤＭＳ、ＭＤｉＰｒＳ、ＴＢＤＰＳ、ＴＰＳ、ヒドロキシル保護基からなる群より選択されるか、又は−Ｐ１３’と−Ｐ７は、それらが付く酸素原子と一緒に、未置換又は置換の６員環式アルキル、アルケニル、又はアリールアセタールを形成し；
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ４アルキルＣＯ、ＰｈＣＯ、及びＲ１８ＣＯ２−からなる群より選択され（ここでＲ１８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリール、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択される）；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ４アルキルＣＯ、ＰｈＣＯ、及びＲ１９ＣＯ２−からなる群より選択され（ここでＲ１９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリール、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択される）；
Ｒ１６は、水素であるか、又はＲ１７と一緒に、環式炭酸エステル（−ＯＣＯＯ−）又は環式アセタール（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）を形成し；
Ｒ１７は、水素、−ＯＨであるか、又はＲ１６と一緒に、環式炭酸エステル（−ＯＣＯＯ−）又は環式アセタール（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）を形成し；
Ｐ４は、水素であるか、又はＲ９とＰ４は、それらが付く酸素及び窒素原子と一緒に未置換又は置換の５員環式ベンジリデンＮ，Ｏ−アセタールを形成し；
Ｐ５は、ヒドロキシル保護基であり；
Ｐ６は、水素であるか、又はＣ１−Ｃ４アルキルＣＯ、ＰｈＣＯ、アリールＣ１−Ｃ６アルコキシＣＨ２−、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ｉＰｒＤＭＳ、ＴＢＤＭＳ、ＭＤｉＰｒＳ、ＴＢＤＰＳ及びＴＰＳ、ヒドロキシル保護基からなる群より選択されるか、又はＰ６とＰ７−は、それらが付く酸素原子と一緒に、５員環式のアルキル、アルケニル、又はアリールアセタールを形成し；
Ｐ７は、水素であるか、又はＣ１−Ｃ４アルキルＣＯ、ＰｈＣＯ、アリールＣ１−Ｃ６アルコキシＣＨ２−、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ｉＰｒＤＭＳ、ＴＢＤＭＳ、ＭＤｉＰｒＳ、ＴＢＤＰＳ、及びＴＰＳからなる群より選択される］を製造するための方法であって、式３１の化合物を側鎖化合物３２及びカップリング試薬と：
【化１９】
2009531446.tif 000019
［Ｍは、Ｈであるか又は、Ｌｉ、Ｎａ、及びＫからなる群より選択されるアルカリ金属である］化合物３０を生成するのに十分なカップリング条件の下で接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項２８】
側鎖が化合物３２であり；
Ｐ４とＲ９は、それらが付く窒素及び酸素と一緒に環式２，４−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタール又は環式２，６−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタールを形成し；そして
Ｍは、Ｈであるか又はＮａ又はＫであり；そしてＲ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルである、請求項２７の方法。
【請求項２９】
カップリング反応からのカップリング生成物をさらに加水分解して、化合物３０を９５％より高い収率で生成する（ここでＰ４とＲ９は、水素である）、請求項２７の方法。
【請求項３０】
式：
【化２０】
2009531446.tif 000020
より選択される化合物。
【請求項３１】
式：
【化２１】
2009531446.tif 000021
［式中、Ｍは、Ｈであるか、又はＬｉ、Ｎａ、及びＫからなる群より選択される金属である］より選択される化合物。
【請求項３２】
式：
【化２２】
2009531446.tif 000022
［式中：
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールＣＨ２Ｏ−、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択され；
それぞれのＰ１０は、独立して、Ｈであるか、又は電子供与性又は電子吸引性の置換基であり；
Ｙは：
【化２３】
2009531446.tif 000023
であり；そして
Ｘは、置換又は未置換のＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択される］を含んでなる化合物。
【請求項３３】
式：
【化２４】
2009531446.tif 000024
［式中：
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールＣＨ２Ｏ−、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ９は、水素であるか、又はＢＯＭ、Ｂｎ、Ｐ３、及びヒドロキシル保護基からなる群より選択され；
Ｐ４は、Ｈであるか、又はＰ４とＰ３は、Ｐ４とＰ３が付く窒素及び酸素と一緒に、置換又は未置換の環式Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル又はアリールアセタール、又はベンジリデンＮ，Ｏ−アセタールを形成し；
Ｒ１０は、Ｈであるか、又はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｙは：
【化２５】
2009531446.tif 000025
であり；
Ｘは、置換又は未置換のＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択され；そして
Ｘ’は、置換又は未置換のアリール及びヘテロアリールより選択される］を含んでなる化合物［但し、Ｙが、Ｈ、Ｌｉ、Ｎａ、又はＫであり、Ｒ１０が、イソブチル又はフェニルであるとき、Ｐ４とＰ３は、Ｐ４とＰ３が付く窒素及び酸素と一緒になって、環式ベンジリデンＮ，Ｏ−アセタール、環式２，４−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタール、環式３，４−ジメトキシベンジリデンＮ，Ｏ−アセタール、又は環式４−メトキシベンジリデンアセタールにならない］。