【手続補正書】
【提出日】平成22年6月30日(2010.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2010502675.tif 000001
〔式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ６から選択され、
Ｒ６は、それぞれの場合に、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＨまたは所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン）から選択され、
Ｒ６の所望の置換基は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、ハロ、シアノ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、メルカプト、ＣＯＯＨから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、または、一体となって、Ｏであり；
Ｒ３は、所望により１個以上の置換基Ｒ３’により任意の位置で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３’は、独立して、ＣＯＯＲ１１、ＣＯＮ（Ｒ１２）２、ヒドロキシル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、メルカプトおよびスルホニルから選択され、
所望の置換基Ｒ３’それ自体は、所望により、ＣＯＯＲ１１、ＣＯＮ（Ｒ１２）２、ヒドロキシル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、メルカプト、スルホニルにより１回以上置換されており；
２個のＲ３’は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により、ＣＯ、ＣＨＣＯＯＲ１１、ＮＲ１２、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２から選択される２個までの環員を含む３−８員飽和もしくは不飽和炭素環式環を形成してよく；
ここで、Ｒ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはベンジルであり；そして、Ｒ１２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジルまたはアシルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アシルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであるか；
または、Ｒ３およびＲ４は、一体となって、所望により１個以上の基Ｒ３’により置換されている４、５、６もしくは７員炭素環式またはヘテロ環式環を形成し；
Ｒ５は、所望により、置換アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ５の所望の置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、アミノ、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、メルカプトから選択される１個以上の基であり、
ここで、Ｒ５の置換基それ自体は、所望により、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、アミノ、スルホニル、アリールまたはヘテロアリールにより置換されており；
Ｒ１０は、Ｈまたは所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン）であり、
Ｒ１０の所望の置換基は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、ハロ、シアノ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、メルカプト、ＣＯＯＨから選択される〕
で示される化合物（ただし、６−［４−（３−ピリジニルスルホニルアミノ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２−オキソニコチン酸イミダゾリドを除く）またはそれらの薬学的に許容される塩または薬学的に許容され、かつ開裂可能なエステルまたは酸もしくはアミン付加塩。
【請求項２】
式ＩＩ
【化２】
2010502675.tif 000002
〔式中、Ｘ１−Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１０は、請求項１に定義のとおりであり、そして、
ここで、Ｒ７は、Ｈまたは所望により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ７の所望の置換基は、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＮ（Ｒ１２）２から選択され；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか；
または、Ｒ７およびＲ８、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により、ＣＯ、ＣＨＣＯＯＨ、ＣＨＣＯＯＲ１１、ＮＲ１２、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２から選択される２個までの環員を含む３−８員飽和もしくは不飽和環を形成し；そして、
Ｒ９は、ＣＯＯＲ１１、ＣＯＮ（Ｒ１２）２またはテトラゾールであり；
ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、請求項１に定義のとおりである〕
で示される構造を有する請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩または薬学的に許容され、かつ開裂可能なエステルまたは酸もしくはアミン付加塩。
【請求項３】
式ＩＩＩ
【化３】
2010502675.tif 000003
〔式中、Ｘ１−Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１に定義のとおりである〕
で示される構造を有する請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩または薬学的に許容され、かつ開裂可能なエステルまたは酸もしくはアミン付加塩。
【請求項４】
式（ＩＩＩａ）；
【化４】
2010502675.tif 000004
〔式中、Ｘ１−Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１から３のいずれかに定義のとおりである〕
で示される構造を有する請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩または薬学的に許容され、かつ開裂可能なエステルまたは酸もしくはアミン付加塩。
【請求項５】
式（ＩＩＩｂ）；
【化５】
2010502675.tif 000005
〔式中、Ｘ１−Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１２は、請求項１から４のいずれかに定義のとおりであり、そして、
ここで、ｎは、１、２、３または４、好ましくは１、２または４、さらに好ましくは１または２である〕
で示される構造を有する請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩または薬学的に許容され、かつ開裂可能なエステルまたは酸もしくはアミン付加塩。
【請求項６】
式（ＩＩＩｃ）；
【化６】
2010502675.tif 000006
〔式中、Ｘ１−Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１から５のいずれかに定義のとおりであり、
ｏおよびｐは、整数であり、そして、独立して、０、１、２、３、４または５から選択される、ただし、ｏ＋ｐの合計は１から５であり、より好ましくはｏ＋ｐは１から４であり；そして、Ｙは、ＣＨ２、ＣＯ、ＣＨＣＯＯＨ、ＣＨＣＯＯＲ１１、ＮＲ１２、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である〕
で示される構造を有する請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩または薬学的に許容され、かつ開裂可能なエステルまたは酸もしくはアミン付加塩。
【請求項７】
遊離または塩形の請求項１の式（Ｉ）の化合物の製造するための方法であって：
ａ）Ｒ１およびＲ２が、一体となって、Ｏである式（Ｉ）の化合物のために、式（ＩＶ）のカルボン酸と所望により保護されている式（Ｖ）のアミンまたはその塩を適当なカップリング試薬および塩基を使用してカップリングする工程、次に、必要なとき、脱保護工程：
【化７】
2010502675.tif 000007
ｂ）Ｒ１およびＲ２が両方Ｈである式（Ｉ）の化合物のために、式（ＶＩ）のアルデヒドと所望により保護されている式（Ｖ）のアミンまたはその塩を還元的アミノ化条件下で還元剤を使用して反応させる工程、次に、所望の脱保護工程：
【化８】
2010502675.tif 000008
ｃ）Ｒ１またはＲ２の１つがアルキルであるか、または、Ｒ１およびＲ２が、一体となって、Ｏである式（Ｉ）の化合物のために、所望により保護されている式（ＶＩＩ）のアニリンと式（ＶＩＩＩ）の塩化スルホニルを塩基、例えば、ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下で反応させる工程、次に、所望の脱保護工程：
【化９】
2010502675.tif 000009
ｄ）所望のＲ３の置換基の１つがＣＯＯＨである式（Ｉ）の化合物のために、式（ＩＸ）のポリマー結合アニリンと式（ＶＩＩＩ）の塩化スルホニルを塩基、例えば、ピリジンまたはＤＭＡＰの存在下で反応させる工程、次にポリマーから酸開裂する工程：
【化１０】
2010502675.tif 000010
を含む方法。
【請求項８】
同時に、個別にまたは連続して使用するための、請求項１から７のいずれかに記載の化合物および免疫抑制もしくは免疫調節剤、抗炎症剤、化学療法剤、カルシニューリン阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、コルチコステロイド；ＰＫＣ阻害剤、ＪＡＫ３キナーゼ阻害剤、免疫抑制性モノクローナル抗体、接着分子阻害剤または抗感染剤から選択される活性化合物の組合せ。
【請求項９】
医薬として使用するための、請求項１から８のいずれかに記載の化合物またはそれらの薬学的に許容され、かつ開裂可能なエステルまたは組合せ。
【請求項１０】
リンパ球相互作用が介在する疾患または障害を処置するための薬剤の製造のための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１１】
リンパ球相互作用が介在する疾患または障害を処置するための方法であって、有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはそれらの酸付加塩をこのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項１２】
処置する疾患または障害が、移植、例えば、同種もしくは異種移植片の細胞、組織または臓器の急性または慢性拒絶反応または移植片の機能遅延、移植片対宿主病、自己免疫性疾患、例えば、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、ＩもしくはＩＩ型糖尿病およびそれらの合併症、脈管炎、悪性貧血、シェーグレン症候群、ブドウ膜炎、乾癬、グレーブス眼症、円形脱毛症および他のもの、アレルギー性疾患、例えば、アレルギー性喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎／結膜炎、アレルギー性接触性皮膚炎、所望により、場合により基礎的異常疾患を伴う炎症性疾患、例えば、炎症性腸疾患、クローン病または潰瘍性大腸炎、内因性喘息、炎症性肺障害、炎症性肝臓障害、炎症性糸球体障害、アテローム性動脈硬化症、骨関節症、刺激性接触性皮膚炎およびさらなる湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、免疫介在疾患の皮膚症状、炎症性眼疾患、角結膜炎、心筋炎または肝炎、虚血／再潅流傷害、例えば、心筋梗塞、卒中、腸虚血、腎不全または出血性ショック、外傷性ショック、癌、例えば、乳癌、Ｔ細胞リンパ腫またはＴ細胞白血病、感染症、例えば、毒素ショック（例えば、超抗原誘発）、敗血症性ショック、成人呼吸窮迫症候群またはウイルス感染、例えば、ＡＩＤＳ、ウイルス肝炎、慢性細菌感染または老人性認知症（細胞、組織または固形臓器移植の例は、例えば、膵島細胞、幹細胞、骨髄、角膜組織、神経組織、心臓、肺、複合心肺、腎臓、肝臓、腸、膵臓、気道または食道を含む）である、請求項１から１１のいずれかに記載の処置するための方法、または、化合物の使用、または、使用するための化合物。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれかに記載の化合物またはそれらの薬学的に許容され、かつ開裂可能なエステルまたは酸付加塩と薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を共に含む医薬組成物。