【手続補正書】
【提出日】平成22年6月16日(2010.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式：
【化１】
2009541438.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨである場合、Ｒ１は、ＯＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）、３，４−ジクロロ、（３−トリフルオロメチル，４−フルオロ）、（３−トリフルオロメチル，４−クロロ）、（３−クロロ，４−シアノ）、または３，５−ビス（トリフルオロメチル）で置換された）フェノキシ、１−ピペラジニル（４−（３，４−ジクロロフェニル））、（３，４−ジクロロ、３，５−ジフルオロ、３，５−ビス（トリフルオロメチル）または３，４，５−トリフルオロで置換された）フェニルまたは２−ベンゾフラニルであり；あるいは
Ｘ＝Ｙ＝ＯＨおよびＺ＝ＯＭｅである場合、Ｒ１は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨＦ２、ＯＣＨ２シクロペンチル、Ｏ−（２，５−ジフルオロフェニル）または（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルアミノであり；あるいは
Ｘ＝ＨおよびＹ＝Ｚ＝ＯＨである場合、Ｒ１は、ｎ−ヘキシルアミノまたはシクロペンチルアミノであり；あるいは
Ｘ＝Ｚ＝ＯＨおよびＹ＝Ｈである場合、Ｒ１は、シクロペンチルアミノである］
で示される化合物またはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２】
医薬品としての使用のための請求項１記載の化合物。
【請求項３】
アデノシンＡ２Ａ受容体の受容体活性化作用により改善または予防することができる病状の予防、治療、または改善のための、請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項４】
病状が疼痛である、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
疼痛が痛覚過敏である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
疼痛が神経障害により引き起こされる、請求項４または５記載の医薬組成物。
【請求項７】
疼痛が、糖尿病性神経障害、多発性神経障害、坐骨神経痛／腰髄神経根障害、癌の疼痛、ヘルペス後神経痛、筋筋膜疼痛症候群、関節リウマチ、線維筋痛、骨関節炎、膵臓痛、骨盤／会陰痛、脊柱管狭窄、顎関節症、ＨＩＶの疼痛、三叉神経痛、慢性神経因性疼痛、腰痛、腰椎術後疼痛、背部痛、術後痛、（銃創、交通事故、火傷を含む）身体外傷後疼痛、心臓痛、胸痛、骨盤痛／ＰＩＤ、頚部痛、腸の疼痛、幻肢痛、分娩の疼痛（分娩／帝王切開）、腎疝痛、急性帯状疱疹の疼痛、急性膵炎突出痛（癌）、月経困難症／子宮内膜症に関連するか；あるいは細菌もしくはウイルスが状態の原因であるか、または状態を悪化させる上記病状のいずれかである、請求項４ないし６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
疼痛が、炎症性疾患により、または炎症、自己免疫および神経障害組織傷害の合併により引き起こされる、請求項４または５記載の医薬組成物。
【請求項９】
疼痛が、関節リウマチ、骨関節炎、関節痛（腱炎、滑液包炎、急性関節炎）、腰痛、腰椎術後疼痛、背部痛、術後痛、（銃創、交通事故、火傷を含む）身体外傷後疼痛、線維筋痛、骨関節炎、脊椎炎、痛風性関節炎、およびその他の関節炎の状態、癌、ＨＩＶ、糖尿病性神経障害、多発性神経障害、坐骨神経痛／腰髄神経根障害、（多発性硬化症、ギラムバレー（Ｇｕｉｌｌａｍ  Ｂａｒｒｅ）症候群、重症筋無力症を含む）自己免疫傷害の移植片対宿主拒絶、同種移植片拒絶、感染による発熱および筋肉痛、ＡＩＤＳ関連症候群、ケロイド形成、瘢痕組織形成、クローン病、潰瘍性大腸炎および胸焼け、過敏性腸症候群、骨粗鬆症、脳性マラリアおよび細菌性髄膜炎、腸の疼痛、癌の疼痛、背部痛、線維筋痛、術後痛に関連するか；あるいは細菌もしくはウイルスが状態の原因であるか、または状態を悪化させる上記病理学的状態のいずれかである、請求項４、５または８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
疼痛が虚血性の疼痛である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１１】
疼痛が、冠動脈疾患、末梢動脈疾患、不十分な血流により特徴付けられる状態、左室肥大、本態性高血圧、急性高血圧緊急症、心筋症、心不全、運動耐容能、慢性心不全、不整脈、不整脈、失神、動脈硬化、軽度の慢性心不全、狭心症、プリンツメタル（異型）狭心症、安定狭心症、および労作性狭心症、心臓バイパス再閉塞、間欠性跛行（閉塞性動脈硬化症）、動脈炎、拡張機能障害および収縮不全、アテローム性動脈硬化、虚血／再灌流傷害、糖尿病（ＩおよびＩＩ型の両方）、血栓塞栓症、ならびに出血性事故に関連する、請求項４または１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記病状が炎症に関連する、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項１３】
炎症が、（白血病、リンパ腫、細胞腫、結腸癌、乳癌、肺癌、膵臓癌、肝細胞癌、腎臓癌、メラノーマ、肝臓、肺、乳房、および前立腺腫瘍転移などのごとき）癌；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺気腫、気管支拡張症、嚢胞性線維症、肺炎、胸膜炎、急性喘息、慢性喘息、急性呼吸促迫症候群、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、乳児呼吸窮迫症候群（ＩＲＤＳ）、急性肺損傷（ＡＬＩ）、喉頭炎、咽頭炎、持続型喘息、慢性喘息性気管支炎、間質性肺疾患、肺悪性腫瘍、アルファ−アンチトリプシン欠乏症、閉塞性細気管支炎、サルコイドーシス、肺線維症、コラーゲン血管病、アレルギー性鼻炎、鼻閉、喘息発作重積状態、喫煙関連肺疾患、肺高血圧症、肺浮腫、肺塞栓症、胸水、気胸、血胸、肺癌、アレルギー、花粉症（枯草熱）、くしゃみ、血管運動性鼻炎、粘膜炎、副鼻腔炎、外因性刺激誘発疾患（ＳＯ２、スモッグ、汚染）、気道過敏症、乳製品アレルギー、ルファー（Ｌｕｆｆｅｒ’ｓ）肺炎、塵肺症、コラーゲン誘発性血管障害、肉芽腫症、気管支炎症、慢性炎症性肺疾患、骨吸収疾患、（虚血症状、例えば、心筋梗塞、脳卒中後の再灌流の結果として臓器で引き起こされる傷害を含む）再灌流傷害、（臓器移植拒絶反応、エリテマトーデス、移植片対宿主拒絶、同種移植片拒絶、多発性硬化症、関節リウマチ、糖尿病を誘発する膵島の破壊および糖尿病の炎症結果を含むＩ型糖尿病のごとき）自己免疫疾患；（多発性硬化症、ギラムバレー（Ｇｕｉｌｌａｍ  Ｂａｒｒｅ）症候群、重症筋無力症を含む）自己免疫傷害；肥満；（アテローム、アテローム性動脈硬化、脳卒中、虚血再灌流傷害、跛行、脊髄損傷、うっ血性心不全、血管炎、出血性ショック、くも膜下出血後の血管攣縮、脳血管事故後の血管攣縮、胸膜炎、心膜炎、糖尿病の心血管系の合併症のごとき）組織灌流および炎症の減少に関連した心血管疾患；虚血−再灌流傷害、虚血およびそれに付随する炎症、血管形成術後の再狭窄および炎症性動脈瘤；てんかん、（アルツハイマー病を含む）神経変性、筋疲労または筋痙攣（特にアスリートの痙攣）、（関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ性脊椎炎、痛風関節炎のごとき）関節炎、（例えば、肺、皮膚および肝臓の）線維症、多発性硬化症、敗血症、敗血症性ショック、脳炎、感染性関節炎、ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応、帯状疱疹、毒素ショック、脳性マラリア、ライム病、エンドトキシンショック、グラム陰性ショック、出血性ショック、（組織傷害またはウイルス感染の両方から生じる）肝炎、深部静脈血栓症、痛風；呼吸困難に付随した状態（例えば、気道妨害および閉塞、気管支収縮、肺血管収縮、呼吸妨害、珪肺症、肺性ナルコーシス、肺高血圧、肺血管収縮、気管支アレルギーおよび春季カタル）；（乾癬、湿疹、潰瘍、接触性皮膚炎を含む）皮膚の炎症に付随した状態；（クローン病、潰瘍性大腸炎および胸やけ、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患を含む）腸の炎症に付随した状態；ＨＩＶ（特にＨＩＶ感染）、脳性マラリア、細菌性髄膜炎、ＴＮＦ−亢進性ＨＩＶ複製；ＡＺＴおよびＤＤＩ活性のＴＮＦ抑制、骨粗鬆症およびその他の骨吸収疾患、骨関節炎、関節リウマチ、子宮内膜症に由来する不妊症、感染による発熱および筋肉痛、癌���伴う悪液質、感染または悪性腫瘍に伴う悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に伴う悪液質、エイズ関連症候群（ＡＲＣ）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、アムホテリシンＢ治療による副作用、インターロイキン−２治療による副作用、ＯＫＴ３治療による副作用、またはＧＭ−ＣＳＦによる副作用、および（好中球、好酸球、マクロファージおよびＴ細胞を含む）過剰な抗炎症細胞活性により介在されるその他の状態により引き起こされるか、または関連するものであるか；あるいは炎症が、細菌もしくはウイルスの感染が原因であるかまたは状態を悪化させる上記病理学的状態のいずれか、１型もしくは２型糖尿病の大血管または微小血管の合併症、網膜症、腎症、自律神経障害、または虚血もしくはアテローム性動脈硬化により引き起こされる血管障害におけるものである、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記病状が関節症に関連する、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記関節症が、関節リウマチ、脊椎炎、痛風関節炎、骨関節炎、腱炎、滑液包炎、急性関節炎、非関節リウマチ、または痛風により引き起こされるか、または関連する、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
関節炎の進行を遅延させるための、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）である、請求項１記載の化合物、またはその医薬上許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
関節リウマチの進行を遅延させるための、ＤＭＡＲＤである、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
創傷治癒の促進のための、請求項１記載の化合物、またはその医薬上許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
対象への投与後に、ｐＨ７．４におけるアデノシン受容体での化合物のＥＣ５０値より低い化合物のピーク血漿濃度を生じる用量を含む、請求項３から１８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２０】
化合物が投与される対象と同一種の動物において、徐脈、低血圧または頻拍の副作用を生じる化合物の最小用量の１００００分の１から２分の１の用量を含む、請求項３から１８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
対象への投与後、化合物が投与される対象と同一種の動物において、徐脈、低血圧または頻拍の副作用を生じる化合物の最小用量の１００００分の１から２分の１の用量で、１時間より長い間維持される化合物の血漿濃度を生じる用量を含む、請求項３から１８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
０．００１−１５ｍｇ／ｋｇの用量を含む、請求項３から１８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物、および生理的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２４】
ＮＳＡＩＤまたはＤＭＡＲＤをさらに含む、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
抗病原体剤をさらに含む、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２６】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３である］の化合物を生成する方法であって、以下の一般式（Ａ）：
【化２】
2009541438.tif 000002
（Ａ）
［式中、Ｒは保護基である］
の化合物をＣＦ３ＣＦ２ＣＨ２ＯＨおよび塩基と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して、式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３である］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項２７】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯ−（３−（４−（ＣＦ３）Ｐｈ）Ｐｈである］の化合物を生成する方法であって、一般式（Ａ）の化合物を３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）フェノールおよび塩基と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯ−（３−（４−（ＣＦ３）Ｐｈ）Ｐｈである］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項２８】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯ−（３,４−（Ｃｌ２）Ｐｈである］の化合物を生成する方法であって、一般式（Ａ）の化合物を３，４−ジクロロフェノールおよび塩基と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯ−（３,４−（Ｃｌ２）Ｐｈである］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項２９】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯ−（３−ＣＦ３,４−Ｆ）Ｐｈである］の化合物を生成する方法であって、一般式（Ａ）の化合物を３−トリフルオロメチル，４−フルオロフェノールおよび塩基と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯ−（３−ＣＦ３,４−Ｆ）Ｐｈである］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項３０】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯ−（３−ＣＦ３,４−Ｃｌ）Ｐｈである］の化合物を生成する方法であって、一般式（Ａ）の化合物を３−トリフルオロメチル，４−クロロフェノールおよび塩基と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯ−（３−ＣＦ３,４−Ｃｌ）Ｐｈである］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項３１】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯ−（３−Ｃｌ,４−ＣＮ）Ｐｈである］の化合物を生成する方法であって、一般式（Ａ）の化合物を３−クロロ，４−シアノフェノールおよび塩基と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯ−（３−Ｃｌ,４−ＣＮ）Ｐｈである］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項３２】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯ−（３,５（ＣＦ３）２）Ｐｈである］の化合物を生成する方法であって、一般式（Ａ）の化合物を３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノールおよび塩基と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＯ−（３,５（ＣＦ３）２）Ｐｈである］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項３３】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が１−ピペラジニル（４−（（３,４−Ｃｌ2）Ｐｈ））である］の化合物を生成する方法であって、２−クロロアデノシンを４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジンと反応させて式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が１−ピペラジニル（４−（（３,４−Ｃｌ2）Ｐｈ））である］の化合物を生成するか、または以下の一般式の化合物：
【化３】
2009541438.tif 000003
［式中、Ｒは保護基である］
を４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジンと反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が１−ピペラジニル（４−（（３,４−Ｃｌ2）Ｐｈ））である］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項３４】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が（３,４−Ｃｌ2）Ｐｈ）である］の化合物を生成する方法であって、２−ヨードアデノシンを３，４−ジクロロフェニルボロン酸と反応させて式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が（３,４−Ｃｌ2）Ｐｈ）である］の化合物を生成するか、または以下の一般式（Ｂ）：
【化４】
2009541438.tif 000004
（Ｂ）
［式中、Ｒは保護基である］
の化合物を３，４−ジクロロフェニルボロン酸と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が（３,４−Ｃｌ2）Ｐｈ）である］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項３５】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が（３,５−Ｆ2）Ｐｈである］の化合物を生成する方法であって、２−ヨードアデノシンを３，５−ジフルオロフェニルボロン酸と反応させて式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が（３,５−Ｆ2）Ｐｈである］の化合物を生成するか、または一般式（Ｂ）の化合物を３，５−ジフルオロフェニルボロン酸と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が（３,５−Ｆ2）Ｐｈである］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項３６】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が（３,５−（ＣＦ３）2）Ｐｈである］の化合物を生成する方法であって、２−ヨードアデノシンを３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸と反応させて式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が（３,５−（ＣＦ３）2）Ｐｈである］の化合物を生成するか、または一般式（Ｂ）の化合物を３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が（３,５−（ＣＦ３）2）Ｐｈである］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項３７】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が（３,４,５−Ｆ３）Ｐｈである］の化合物を生成する方法であって、２−ヨードアデノシンを３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸と反応させて式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が（３,４,５−Ｆ３）Ｐｈである］の化合物を生成するか、または一般式（Ｂ）の化合物を３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が（３,４,５−Ｆ３）Ｐｈである］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項３８】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が２−ベンゾフラニルである］の化合物を生成する方法であって、２−ヨードアデノシンを２−ベンゾフラニルボロン酸と反応させて式（Ｉ）の化合物［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が２−ベンゾフラニルである］を生成するか、または一般式（Ｂ）の化合物を２−ベンゾフラニルボロン酸と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１が２−ベンゾフラニルである］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項３９】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ、Ｚ＝ＯＭｅであり、Ｒ１がＯＣＨ３である］の化合物を生成する方法であって、以下の一般式（Ｃ）：
【化５】
2009541438.tif 000005
（Ｃ）
［式中、Ｒは保護基である］
の化合物を脱保護し、メトキシル化して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ、Ｚ＝ＯＭｅであり、Ｒ１がＯＣＨ３である］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項４０】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ、Ｚ＝ＯＭｅであり、Ｒ１がＯＣＨ２ＣＨＦ２である］の化合物を生成する方法であって、一般式（Ｃ）の化合物をＣＨＦ２ＣＨ２ＯＨおよび塩基と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ、Ｚ＝ＯＭｅであり、Ｒ１がＯＣＨ２ＣＨＦ２である］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項４１】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨであり、Ｚ＝ＯＭｅであり、Ｒ１がＯＣＨ２シクロペンチルである］の化合物を生成する方法であって、一般式（Ｃ）の化合物をシクロペンタンメタノールおよび塩基と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨであり、Ｚ＝ＯＭｅであり、Ｒ１がＯＣＨ２シクロペンチルである］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項４２】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ、Ｚ＝ＯＭｅであり、Ｒ１がＯ−（２,５-Ｆ２）Ｐｈである］の化合物を生成する方法であって、一般式（Ｃ）の化合物を２，５−ジフルオロフェノールおよび塩基と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ、Ｚ＝ＯＭｅであり、Ｒ１がＯ−（２,５-Ｆ２）Ｐｈである］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項４３】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ、Ｚ＝ＯＭｅであり、Ｒ１がＮＨ−（Ｓ）−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３である］の化合物を生成する方法であって、一般式（Ｃ）の化合物を（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルアミンおよび塩基と反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ、Ｚ＝ＯＭｅであり、Ｒ１がＮＨ−（Ｓ）−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３である］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項４４】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である］の化合物を生成する方法であって、以下の一般式（Ｄ）：
【化６】
2009541438.tif 000006
（Ｄ）
［式中、Ｒは保護基である］
の化合物をｎ−ヘキシルアミンと反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である］の化合物を生成することを含む方法。
【請求項４５】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＮＨシクロペンチルである］の化合物を生成する方法であって、一般式（Ｄ）の化合物をシクロペンチルアミンと反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝Ｚ＝ＯＨであり、Ｒ１がＮＨシクロペンチルである］の化合物を生成する方法。
【請求項４６】
式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｚ＝ＯＨ、Ｙ＝Ｈであり、Ｒ１がＮＨシクロペンチルである］の化合物を生成する方法であって、以下の一般式（Ｅ）：
【化７】
2009541438.tif 000007
（Ｅ）
［式中、Ｒは保護基である］
の化合物をシクロペンチルアミンと反応させ、次いで前記反応生成物を脱保護して式（Ｉ）［式中、Ｘ＝Ｚ＝ＯＨ、Ｙ＝Ｈであり、Ｒ１がＮＨシクロペンチルである］の化合物を生成することを含む方法。