【手続補正書】
【提出日】平成22年7月28日(2010.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2010501567.tif 000001
[式中、
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
Ｙは、ＮＨ、Ｏ、ＳまたはＮ−ＣＨ３であり；
Ｑは、
【化２】
2010501567.tif 000002
であり；
ここで、Ｑが、
【化３】
2010501567.tif 000003
であるとき、
Ｗは、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ６)−、−ＯＳ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ６)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(＝Ｎ(Ｒ６ａ))Ｎ(Ｒ６)−、−Ｎ(Ｒ６)((Ｒ６ａ)Ｎ＝)Ｃ−、−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ６ａ))Ｎ(Ｒ６)−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニレン、アルケニレン、アルキレンまたは直接結合から選択され；
Ｖは、−Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ５)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｎ(Ｒ５)Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ５)−、−ＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ５)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＣＲ５Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−(ＣＲ５２)ｎＣ(Ｏ)−、−(ＣＲ５２)ｎＯ−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ６)−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｎ(Ｒ５)Ｃ(＝Ｎ(Ｒ５ａ))ＮＲ５−、−Ｎ(Ｒ５)((Ｒ５ａ)Ｎ＝)Ｃ−、−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ５ａ))Ｎ(Ｒ５)−、−(ＣＲ５)ｎＣＲ５＝ＣＲ５−、アルキニレン、アルケニレン、アルキニル、アルキレンまたは直接結合から選択され；
ｔは１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
ｎは、１から６であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、
または、Ｒ１は２から４個の環を有する多環構造であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、該環の幾つかまたは全てが互いに縮合していてもよく；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、
または、Ｒ２は２から４個の環を有する多環構造であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、該環の幾つかまたは全てが互いに縮合していてもよく；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシル、シアノおよび−Ｎ(Ｒ６)２からなる群から選択され；
Ｒ４は、アルキル、ハロ、−Ｎ(Ｒ６)２、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｎ(Ｒ２)２、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびシアノからなる群から独立して選択され；
そして、
ここで、Ｑが、
【化４】
2010501567.tif 000004
であるとき、
Ｗは、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ６)−、−ＯＳ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ６)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(＝Ｎ(Ｒ６ａ))Ｎ(Ｒ６)−、−Ｎ(Ｒ６)((Ｒ６ａ)Ｎ＝)Ｃ−、−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ６ａ))Ｎ(Ｒ６)−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニレン、アルケニレン、アルキレンまたは直接結合から選択され；
Ｖは、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ５)−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−ＣＲ５２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−(ＣＲ５２)ｎＣ(Ｏ)−、−(ＣＲ５２)ｎＯ−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ６)−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｓ(Ｏ)ｔ−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニレン、アルケニレン、アルキレンまたは直接結合から選択され；
ｔは１または２であり；
ｑは０、１または２であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｎは、１から６であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、
または、Ｒ１は２から４個の環を有する多環構造であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、該環の幾つかまたは全てが互いに縮合していてもよく；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、
または、Ｒ２は２から４個の環を有する多環構造であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、該環の幾つかまたは全てが互いに縮合していてもよく；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシル、シアノおよび−Ｎ(Ｒ６)２からなる群から選択され；
Ｒ４は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｎ(Ｒ２)２、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびシアノからなる群から独立して選択される。]
の化合物；または、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの医薬組成物またはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｑが、
【化５】
2010501567.tif 000005
であり；
Ｖが、アリール、−Ｎ(Ｒ５)−、アルキレンまたは直接結合から選択され；
Ｗが、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−または直接結合から選択され；
ＸがＮまたはＣＨであり；
ＹがＳであり；
ｐが、０、１または２であり；
Ｒ１が、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルキル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３が、水素またはアルキルであり；
Ｒ６が、水素またはアルキルである、
請求項１に記載した化合物。
【請求項３】
Ｑが、
【化６】
2010501567.tif 000006
であり；
Ｖが、アリール、−Ｎ(Ｒ５)−、アルキレンまたは直接結合から選択され；
Ｗが、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)−または−Ｃ(Ｏ)Ｏ−から選択され；
Ｘが、ＮまたはＣＨであり；
ＹがＳであり；
ｐが、０、１または２であり；
Ｒ１が、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ３が、水素またはアルキルであり；
Ｒ６が、水素またはアルキルである、
請求項１に記載した化合物。
【請求項４】
Ｑが、
【化７】
2010501567.tif 000007
であり；
Ｖが、アルキレンまたは直接結合であり；
Ｗが、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｘが、ＮまたはＣＨであり；
ＹがＳであり；
ｐが、０、１または２であり；
Ｒ１が、アルキル、アリール、アラルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２が、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアルキルであり；
Ｒ６が水素である、
請求項１に記載した化合物。
【請求項５】
Ｑが、
【化８】
2010501567.tif 000008
であり；
Ｖが、−(ＣＲ５２)ｎＯ−、アリール、アルキレンまたは直接結合から選択され；
Ｗが、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−または直接結合から選択され；
Ｘが、ＮまたはＣＨであり；
ＹがＳであり；
ｑが、０、１または２であり；
Ｒ１が、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルキル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３が、水素またはアルキルであり；
Ｒ５が、水素またはアルキルであり；
Ｒ６が、水素またはアルキルである、
請求項１に記載した化合物。
【請求項６】
Ｑが、
【化９】
2010501567.tif 000009
であり；
Ｖが、−(ＣＲ５２)ｎＯ−、アリール、アルキレンまたは直接結合から選択され；
Ｗが、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)−または−Ｃ(Ｏ)Ｏ−から選択され；
Ｘが、ＮまたはＣＨであり；
ＹがＳであり；
ｑが、０、１、または２であり；
Ｒ１が、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ３が、水素またはアルキルであり；
Ｒ５が、水素またはアルキルであり；
Ｒ６が、水素またはアルキルである、
請求項１に記載した化合物。
【請求項７】
Ｑが、
【化１０】
2010501567.tif 000010
であり；
Ｖが、−(ＣＲ５２)ｎＯ−または直接結合であり；
Ｗが、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｘが、ＮまたはＣＨであり；
ＹがＳであり；
ｑが、０、１、または２であり；
Ｒ１が、アルキル、アリール、アラルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２が、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ６が水素である、
請求項１に記載した化合物。
【請求項８】
該化合物が以下に示すものからなる群から選択される、請求項１に記載した化合物：
４−メチル−２−[６−((Ｅ)−スチリル)−ピラジン−２−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−(６−クロロ−ピラジン−２−イル)−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
４−メチル−２−(６−フェネチル−ピラジン−２−イル)−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{６−[(Ｅ)−２−(４−フルオロ−フェニル)−ビニル]−ピラジン−２−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
４−メチル−２−{６−[(Ｅ)−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−ピラジン−２−イル}−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{６−[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−ピラジン−２−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−(６−ベンジル−ピラジン−２−イル)−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
４−メチル−２−[６−(３−フェニル−プロピル)−ピラジン−２−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−(５−ブロモ−ピラジン−２−イル)−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
４−メチル−２−[５−(３−フェニル−プロピル)−ピラジン−２−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{５−[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−ピラジン−２−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{６−[(４−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ピラジン−２−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
２−(６−ジメチルアミノ−ピラジン−２−イル)−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{６−[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−ピラジン−２−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−[６−(３−フェネチル−ピロリジン−１−イル)−ピラジン−２−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−{６−[メチル−(３−フェニル−プロピル)−アミノ]−ピラジン−２−イル}−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
２−{６−[(４−メトキシ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ピラジン−２−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
２−{６−[(３−メトキシ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ピラジン−２−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−{６−[２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ピラジン−２−イル}−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−(６−{[２−(４−フルオロ−フェノキシ)−エチル]−メチル−アミノ}−ピラジン−２−イル)−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−(６−{[２−(４−フルオロ−フェノキシ)−エチル]−メチル−アミノ}−ピラジン−２−イル)−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)−アミド；
４−メチル−２−[６−(メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ)−ピラジン−２−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−[６−(メチル−ピリジン−４−イルメチル−アミノ)−ピラジン−２−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−{６−[メチル−(２−ピリジン−２−イル−エチル)−アミノ]−ピラジン−２−イル}−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
２−{６−[(４−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ピラジン−２−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{６−[(４−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ピラジン−２−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)−アミド；
２−{６−[(４−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ピラジン−２−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 シクロプロピルメチルアミド；
２−(６−ベンジルオキシ−ピラジン−２−イル)−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
２−{６−[(４−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ピラジン−２−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
２−(６−{[２−(４−メトキシ−フェノキシ)−エチル]−メチル−アミノ}−ピラジン−２−イル)−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−(２Ｈ−ピラゾール−３−イル)−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
４−メチル−２−[１−(２−ピリジン−２−イル−エチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
４−メチル−２−(１−フェネチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{１−[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−[１−((Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{１−[(Ｒ)−２−(４−フルオロ−フェニル)−２−ヒドロキシ−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{１−[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
２−{１−[２−(４−フルオロ−フェノキシ)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{１−[２−(３−フルオロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
４−メチル−２−[１−(３−フェニル−プロピル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−[１−((Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{１−[２−(４−メトキシ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{１−[２−(４−ヒドロキシ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
４−メチル−２−[１−(２−フェノキシ−エチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{１−[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−[１−(３−メチル−ブチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
４−メチル−２−[１−((Ｒ)−２−フェニル−プロピル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
４−メチル−２−[１−(２−フェノキシ−エチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−[１−(２−フェノキシ−エチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−[１−((Ｓ)−２−フェニル−プロピル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{１−[２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
２−{１−[２−(４−メトキシ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
２−[１−(２−シクロプロピル−エチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−[１−(２−メチル−２−フェニル−プロピル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
２−{１−[２−(４−フルオロ−フェノキシ)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−{１−[２−(４−メトキシ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド； 
２−{１−[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (２−ピリジン−３−イル−エチル)アミド；
２−{１−[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ピリジン−３−イルアミド；
４−メチル−２−[１−(２−フェニル−プロピル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−[１−(４−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−[１−((Ｒ)−２−フェニル−プロピル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−[１−((Ｓ)−２−フェニル−プロピル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−[１−(３−トリフルオロメチル−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−[１−(２−メチル−２−フェニル−プロピル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−[１−(４−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−[１−(４−トリフルオロメチル−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−{１−[２−(４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−[１−(２−ヒドロキシ−エチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−[１−(２−フェニルアミノ−エチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−{１−[２−(４−フルオロ−フェニル)アミノ−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−{１−[２−(メチル−フェニルアミノ)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−{１−[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ４−フルオロ−ベンジルアミド；
２−[１−(３,５−ジフルオロ−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−[１−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−[１−(４−クロロ−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−[１−(４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−[１−(４−エチル−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−[１−(４−シアノ−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−[１−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−[１−(４−ピラゾール−１−イル−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−[１−(３−シアノ−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−[１−(４−[１,２,４]トリアゾール−１−イル−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
４−メチル−２−[１−(４−ピロール−１−イル−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−[１−(３−クロロ−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−[１−(２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)エチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチルチアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−{１−[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−{１−[２−(４−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−{１−[２−(４−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
２−{１−[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；
メタンスルホン酸 ２−(３−{４−メチル−５−[(ピリジン−３−イルメチル)−カルバモイル]−チアゾール−２−イル}−ピラゾール−１−イル)エチルエステル；
４−{３−[４−メチル−５−(２−ピリジン−３−イル−アセチル)−２,５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル]−ピラゾール−１−イルメチル}−安息香酸エチルエステル；
４−メチル−２−[１−(２−フェニル−プロピル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
２−{１−[２−(４−メトキシ−フェニル)−エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド；
４−メチル−２−[５−メチル−１−(４−トリフルオロメチル−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−チアゾール−５−カルボン酸 (ピリジン−３−イルメチル)アミド；および
２−[１−(２−シクロヘキシル−エチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸 ベンジルアミド。
【請求項９】
請求項１に記載した式(Ｉ)の化合物、および
薬学的に許容される賦形剤または担体
を含む医薬組成物。
【請求項１０】
ヒトのステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素(ｈＳＣＤ)活性を阻害する方法であって、ｈＳＣＤ源を、式(Ｉ)：
【化１１】
2010501567.tif 000011
[式中、
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
Ｙは、ＮＨ、Ｏ、ＳまたはＮ−ＣＨ３であり；
Ｑは、
【化１２】
2010501567.tif 000012
であり；
ここで、Ｑが、
【化１３】
2010501567.tif 000013
であるとき、
Ｗは、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ６)−、−ＯＳ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ６)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(＝Ｎ(Ｒ６ａ))Ｎ(Ｒ６)−、−Ｎ(Ｒ６)((Ｒ６ａ)Ｎ＝)Ｃ−、−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ６ａ))Ｎ(Ｒ６)−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニレン、アルケニレン、アルキレンまたは直接結合から選択され；
Ｖは、−Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ５)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｎ(Ｒ５)Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ５)−、−ＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ５)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＣＲ５Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−(ＣＲ５２)ｎＣ(Ｏ)−、−(ＣＲ５２)ｎＯ−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ６)−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｎ(Ｒ５)Ｃ(＝Ｎ(Ｒ５ａ))ＮＲ５−、−Ｎ(Ｒ５)((Ｒ５ａ)Ｎ＝)Ｃ−、−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ５ａ))Ｎ(Ｒ５)−、−(ＣＲ５)ｎＣＲ５＝ＣＲ５−、アルキニレン、アルケニレン、アルキニル、アルキレンまたは直接結合から選択され；
ｔは、１または２であり；
ｐは、０、１、または２であり；
ｎは、１から６であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、
または、Ｒ１は２から４個の環を有する多環構造であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、該環の幾つかまたは全てが互いに縮合していてもよく；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、
または、Ｒ２は２から４個の環を有する多環構造であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、該環の幾つかまたは全てが互いに縮合していてもよく；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシル、シアノおよび−Ｎ(Ｒ６)２からなる群から選択され；
Ｒ４は、アルキル、ハロ、−Ｎ(Ｒ６)２、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｎ(Ｒ２)２、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびシアノからなる群から独立して選択され；
そして、
ここで、Ｑが、
【化１４】
2010501567.tif 000014
であるとき、
Ｗは、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ６)−、−ＯＳ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ６)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(＝Ｎ(Ｒ６ａ))Ｎ(Ｒ６)−、−Ｎ(Ｒ６)((Ｒ６ａ)Ｎ＝)Ｃ−、−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ６ａ))Ｎ(Ｒ６)−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニレン、アルケニレン、アルキレンまたは直接結合から選択され；
Ｖは、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ５)−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−ＣＲ５２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−(ＣＲ５２)ｎＣ(Ｏ)−、−(ＣＲ５２)ｎＯ−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ６)−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｓ(Ｏ)ｔ−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニレン、アルケニレン、または直接結合から選択され；
ｔは、１または２であり；
ｑは、０、１、または２であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｎは、１から６であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、
または、Ｒ１は２から４個の環を有する多環構造であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、該環の幾つかまたは全てが互いに縮合していてもよく；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、
または、Ｒ２は２から４個の環を有する多環構造であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、該環の幾つかまたは全てが互いに縮合していてもよく；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシル、シアノおよび−Ｎ(Ｒ６)２からなる群から選択され；
Ｒ４は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｎ(Ｒ２)２、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびシアノからなる群から独立して選択される。]
の化合物；または、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの医薬組成物またはプロドラッグと接触させることを含む方法。
【請求項１１】
哺乳動物において、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素(ＳＣＤ)が介在する疾患または障害を処置する方法であって、該処置が必要な哺乳動物に、治療有効量の請求項１に記載した式(Ｉ)の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１２】
該疾患または障害が、代謝症候群、症候群Ｘ、糖尿病、インシュリン抵抗性、ブドウ糖耐性減少、非インシュリン依存性真性糖尿病、II型糖尿病、Ｉ型糖尿病、糖尿病合併症、体重障害、体重減少、肥満度指数(body mass index)またはレプチン関連疾患である、請求項１１に記載した方法。
【請求項１３】
代謝症候群が、脂質代謝異常、肥満、インシュリン抵抗性、高血圧、ミクロアルブミン血症(microalbuminemia)、高尿酸血症、および凝固性亢進である、請求項１２に記載した方法。
【請求項１４】
体重障害が、肥満、体重過多、悪液質、および食欲不振である、請求項１２に記載した方法。
【請求項１５】
該疾患または状態が皮膚障害である、請求項１１に記載した方法。
【請求項１６】
該皮膚障害が湿疹、挫瘡、乾癬、またはケロイド瘢痕形成または予防である、請求項１５に記載した方法。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１に記載した化合物を、治療有効量のインシュリン、インシュリン誘導体またはミメティック；インシュリン分泌促進物質；インスリン分泌性スルホニル尿素受容体リガンド；ＰＰＡＲリガンド；インシュリン感作物質；ビグアナイド；α−グルコース分解酵素阻害剤；ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログまたはミメティック；ＤＰＰＩＶ阻害剤；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；スクアレン合成酵素阻害剤；ＦＸＲまたはＬＸＲリガンド；コレスチラミン；フィブレート類；ニコチン酸；またはアスピリンと組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１８】
対象において、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素が介在する障害または疾患を処置する医薬組成物の製造のための、請求項１に記載した式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項１９】
医薬として使用するための、請求項１に記載した式(Ｉ)の化合物。
【請求項２０】
対象において、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素が介在する障害または疾患を処置する医薬組成物を製造するための、請求項１に記載した式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項２１】
医薬として使用するための、請求項９または１７に記載した医薬組成物。
【請求項２２】
対象において、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素が介在する障害または疾患を処置する医薬の製造のための、請求項９または１７に記載された医薬組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
従って、一つの態様において、本発明は、式(Ｉ)：
【化１】
2010501567.tif 000015
[式中、
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
Ｙは、ＮＨ、Ｏ、ＳまたはＮ−ＣＨ３であり；
Ｑは、
【化２】
2010501567.tif 000016
であり；
ここで、Ｑが、
【化３】
2010501567.tif 000017
であるとき、
Ｗは、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ６)−、−ＯＳ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ６)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ６)Ｃ(＝Ｎ(Ｒ６ａ))Ｎ(Ｒ６)−、−Ｎ(Ｒ６)((Ｒ６ａ)Ｎ＝)Ｃ−、−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ６ａ))Ｎ(Ｒ６)−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニレン、アルケニレン、アルキレンまたは直接結合から選択され；
Ｖは、−Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ５)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｎ(Ｒ５)Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ５)−、−ＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ５)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＣＲ５Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)−、−(ＣＲ５２)ｎＣ(Ｏ)−、−(ＣＲ５２)ｎＯ−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ６)−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−(ＣＲ５２)ｎＮ(Ｒ５)Ｓ(Ｏ)ｔ−、−Ｎ(Ｒ５)Ｃ(＝Ｎ(Ｒ５ａ))ＮＲ５−、−Ｎ(Ｒ５)((Ｒ５ａ)Ｎ＝)Ｃ−、−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ５ａ))Ｎ(Ｒ５)−、−(ＣＲ５)ｎＣＲ５＝ＣＲ５−、アルキニレン、アルケニレン、アルキニル、アルキレンまたは直接結合から選択され；
ｔは１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
ｎは、１から６であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、
または、Ｒ１は２から４個の環を有する多環構造であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、該環の幾つかまたは全てが互いに縮合していてもよく；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、
または、Ｒ２は２から４個の環を有する多環構造であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、該環の幾つかまたは全てが互いに縮合していてもよく；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシル、シアノおよび−Ｎ(Ｒ６)２からなる群から選択され；
Ｒ４は、アルキル、ハロ、−Ｎ(Ｒ６)２、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｎ(Ｒ２)２、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびシアノからなる群から独立して選択され；
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
別の態様において、本発明は、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素(ＳＣＤ)が介在する疾患または状態を有する患者を処置するまたは保護する方法であって、該疾患または状態を有している患者に、または該疾患または状態にかかるリスクを有する患者に、治療有効量の、投与によって患者におけるＳＣＤ活性を阻害する化合物を、投与することを含む方法を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
別の態様において、本発明は、本明細書で開示した方法によって同定される化合物を用いて、脂質代謝および／または脂質恒常性に関係する一連の疾患を処置する方法を提供する。それに伴い、該ＳＣＤの生物学的活性を調節し、脂質、例えばトリグリセリド、ＶＬＤＬ、ＨＤＬ、ＬＤＬおよび／または総コレステロールの血漿濃度に関連する障害または状態を処置するのに有用である治療薬を試験化合物のライブラリーから同定するためのスクリーニング・アッセイに基く、当該活性を有する一連の化合物が記載されている。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
一つの具体的態様において、本発明の方法は、有効量の本発明の化合物を投与することによる、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素(ＳＣＤ)、特にヒトＳＣＤ(ｈＳＣＤ)が介在する疾患、好ましくは脂質代謝異常に関連する疾患および脂質代謝障害、特に脂質血漿濃度の上昇に関連する疾患、心血管疾患、糖尿病、肥満、代謝症候群、皮膚科学的障害などの処置および／または予防を目的とする。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
本発明の化合物の有用性および試験
本発明は、化合物、医薬組成物、および、処置が必要な患者に、有効量のＳＣＤ調節剤、特に阻害剤を投与することによって、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素(ＳＣＤ)、特にヒトＳＣＤ(ｈＳＣＤ)が介在する疾患、好ましくは脂質代謝異常に関連する疾患および脂質代謝障害、特に脂質血漿濃度の上昇に関連する疾患、特に心血管疾患、糖尿病、肥満、代謝症候群、皮膚科学的障害などを処置するおよび／または予防するための該化合物および医薬組成物の使用方法に関する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
本明細書では、ＳＣＤ介在疾患または状態は、ＳＣＤ活性が上昇し、かつ／またはＳＣＤ活性の阻害が、処置された個体に症候の改善をもたらすことが実証されている、何れかの疾患または状態として定義される。本明細書での定義によれば、ＳＣＤ介在疾患または状態は、心血管疾患、脂質代謝異常(トリグリセリド血漿濃度の障害、高トリグリセリド血症、ＶＬＤＬ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、脂肪酸不飽和指数(例えば１８：１／１８：０のような脂肪酸または他の脂肪酸の比。本明細書中、他で定義されている。)、コレステロールおよび総コレステロール、高コレステロール血症、ならびにコレステロール障害(不完全コレステロール逆輸送によって特徴付けられる障害を含む)を含み、これらに限定されない。)、家族性複合型高脂血症、冠動脈疾患、アテローム動脈硬化症、心疾患、脳血管疾患(卒中、虚血性卒中、および一過性脳虚血発作(ＴＩＡ)を含み、これらに限定されない。)、末梢血管疾患および虚血性網膜症である疾患または状態、またはこれらに関連する疾患または状態を含み、これらに限定されない。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
本明細書で同定した化合物は、デルタ−９不飽和化酵素、例えばステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素−１(ＳＣＤ１)によって為される、種々の脂肪酸の不飽和化(例えばステアロイル−ＣｏＡのＣ９−Ｃ１０不飽和化)を阻害する。このように、これらの化合物は、種々の脂肪酸およびその下流代謝物の形成を阻害する。このことは、ステアロイル−ＣｏＡまたはパルミトイル−ＣｏＡおよび種々の脂肪酸の他の上流の前駆体の蓄積をもたらす。これは、場合により、結果として、脂肪酸代謝の全体的変化を招くマイナスのフィードバックループをもたらす。これらの結果は全て、最終的に、これらの化合物によって提供される総合的な治療上の利益をもたらし得る。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
また、当該本発明の保護誘導体がそれ自身薬理学的活性を有していなくても、それらが、哺乳動物に投与され、その後、体内で代謝され、薬理学的に活性である本発明の化合物を形成し得ると当業者によって認識される。該誘導体は、従って、“プロドラッグ”として記載され得る。全ての本発明の化合物のプロドラッグは、本発明の範囲内に含まれる。