【手続補正書】
【提出日】平成21年11月6日(2009.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2009515984.tif 000001
又はその薬理学的に許容できる塩。
（式中、Ｒ１は（Ｌ１）ｎ−Ｚ１であり、Ｒ２はＨ又は（Ｌ２）ｍ−Ｚ２であるか、又は、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合する窒素原子と共に、３〜１４員の飽和若しくは部分的に不飽和の単環式もしくは二環式複素環を形成し、前記環は０〜５個のＪＲで任意に置換されてもよく、ＸはＣＲ３又はＮであり、ＹはＣＲ４又はＮであり、Ｒ３は水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ又は（Ｌ３）ｐ−Ｚ３であり、Ｒ４は水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ又は（Ｌ４）ｑ−Ｚ４であり、Ｒ５は水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６脂肪族又はＣ１−６アルキリデン鎖であり、式中、鎖中の３つまでのメチレン単位が任意に、独立に−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−又は−Ｃ（Ｏ）−で置換されてもよく、Ｒ５は０〜３個のＪＲ５で任意に置換されてもよく、各Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３及びＬ４は独立にＣ１−６アルキリデン鎖であり、式中、鎖中の３つまでのメチレン単位が任意に、独立に−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｎ）Ｒ−又は−Ｃ（Ｏ）−で置換されてもよく、Ｌ１は０〜３個のＪＬ１で任意に置換されてもよく、Ｌ２は０〜３個のＪＬ２で任意に置換されてもよく、Ｌ３は０〜３個のＪＬ３で任意に置換されてもよく、Ｌ４は０〜３個のＪＬ４で任意に置換されてもよく、各Ｚ１、Ｚ２及びＺ４は独立に、水素、Ｃ１−６脂肪族、独立に窒素、酸素又は硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に不飽和若しくは完全に不飽和の単環であるか、又は、独立に窒素、酸素又は硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、８〜１２員の飽和、部分的に不飽和若しくは完全に不飽和の二環系を形成し、Ｚ１は０〜５個のＪＺ１で任意に置換されてもよく、Ｚ２は０〜５個のＪＺ２で任意に置換されてもよく、Ｚ４は０〜５個のＪＺ４で任意に置換されてもよく、Ｚ３は水素、Ｃ１−６脂肪族、独立に窒素、酸素又は硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に不飽和又は完全に不飽和の単環式環であり、Ｚ３は０〜５個のＪＺ３で任意に置換されてもよく、各ＪＬ１、ＪＬ２、ＪＬ３及びＪＬ４は独立に水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６脂環式基、フェニル、−（Ｃ１−４アルキル）−（フェニル）、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族基）、−Ｎ（Ｃ１−４脂肪族基）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４脂肪族基）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、−Ｓ（Ｃ１−４脂肪族基）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４脂肪族基）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４脂肪族基）−ＣＯ（）Ｎ（Ｃ１−４脂肪族基）２、−ＣＯ（Ｃ１−４脂肪族基）又はハロ（Ｃ１−４脂肪族基）であって、前記脂肪族基又はフェニル基の各々はＣ１−３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＨＣＨ３、ＳＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２又はハロ（Ｃ１−３アルキル）で任意に置換されてもよく、各ＪＲは独立に水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、フェニル、−（Ｃ１−４アルキル）−（フェニル）、５〜６員のヘテロアリール、３〜８員の脂環式基、４〜８員のヘテロシクリル又はＣ１−６アルキリデン鎖であり、式中、鎖中の３つまでのメチレン単位が任意に、独立に−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｎ）Ｒ−又は−Ｃ（Ｏ）−で置換されてもよく、上記の各々の基はＣ１−３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＨＣＨ３、ＳＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２又はハロ（Ｃ１−３アルキル）で任意に置換されてもよく、各ＪＲ５、ＪＺ１、ＪＺ２、ＪＺ３及びＪＺ４は独立にＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ又は（Ｘ）ｔ−Ｍであり、ＸはＣ１−６アルキリデン鎖であり、式中、鎖中の３つまでのメチレン単位が任意に、独立に−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６脂肪族）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｎ（Ｃ１−６脂肪族））−又は−Ｃ（Ｏ）−で置換されてもよく、前記脂肪族基は各々Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＨＣＨ３、ＳＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２又はハロ（Ｃ１−３アルキル）で任意に置換されてもよく、Ｍは水素、Ｃ５−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ３−１０脂環式基、４〜１０員のヘテロシクリル又はＣ１−６脂肪族基であり、式中、ＭはＣ１−６脂肪族基、Ｃ３−６脂環式基、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族基）、−Ｎ（Ｃ１−４脂肪族基）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４脂肪族基）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、−Ｓ（Ｃ１−４脂肪族基）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４脂肪族基）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族基）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４脂肪族基）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４脂肪族基）又はハロ（Ｃ１−４脂肪族基）のうちの０〜５つで任意に置換されてもよく、前記脂肪族基は各々Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＨＣＨ３、ＳＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２又はハロ（Ｃ１−３アルキル）で任意に置換されてもよく、Ｒは水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６脂肪族）、−（Ｃ１−４アルキル）−（フェニル）、独立に窒素、酸素又は硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に不飽和又は完全に不飽和の単環であり、ＲはＣ１−３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＨＣＨ３、ＳＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２又はハロ（Ｃ１−３アルキル）のうちの０〜５つで任意に置換されてもよく、ｎ、ｍ、ｐ、ｑ及びｔは独立に各々０又は１であり、但し、ｎが０であるときＺ１は水素でなく、ｍが０であるときＺ２は水素でなく、ｐが０であるときＺ３は水素でなく、ｑが０であるときＺ４は水素でなく、Ｒ３及びＲ５がＣＨ３であるときＲ４は水素であり、Ｒ１及びＲ２は
【化２】
2009515984.tif 000002
を形成するための結合をせず、Ｒ３及びＲ５がＣＨ３であるときＲ４は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ１はＨ、−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｐｈ、−ＮＨ−ＮＨ２、フェニル、４−メチルフェニル、
【化３】
2009515984.tif 000003
ではなく、式中、Ｐｈは非置換フェニル基である。
【請求項２】
ＸがＣＲ３である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＣＲ４である、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ１は独立に窒素、酸素又は硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に不飽和又は完全に不飽和の単環であるか、又は窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的に不飽和又は完全に不飽和の二環系を形成する、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ１は水素；Ｃ１−６脂肪族；Ｏ、Ｎ又はＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリル基；あるいは独立に窒素、酸素又は硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に不飽和又は完全に不飽和の単環である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ｎが０または１である、請求項１から５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
ｎが１である場合、Ｌ１はＣ１−６アルキリデン鎖であり、式中、鎖中の２つまでのメチレン単位が任意に、独立に−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−又は−Ｓ−で置換される、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ１がＣ１−３アルキリデン鎖である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ１が−ＣＨ２−である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が水素である、請求項５から９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ又はＣ１−６アルキリデン鎖である、請求項５から１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が水素である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ又はＣ１−６アルキリデン鎖である、請求項５から１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が水素である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が水素である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が水素である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が水素または（Ｌ４）ｑ−Ｚ４である、請求項１から１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
ｑが０または１である、請求項１から１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
ｑが１である場合、Ｌ４がＣ１−６アルキリデン鎖である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
以下
【化４】
2009515984.tif 000004
【化５】
2009515984.tif 000005
【化６】
2009515984.tif 000006
【化７】
2009515984.tif 000007
【化８】
2009515984.tif 000008
【化９】
2009515984.tif 000009
【化１０】
2009515984.tif 000010
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか１項記載の化合物と、薬理学的に許容できる担体、補助剤又は賦形剤を含有する組成物。
【請求項２２】
患者のプロテインキナーゼ活性の阻害のための組成物であって、
ａ）請求項２１記載の組成物、又は
ｂ）請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物を含む組成物。
【請求項２３】
前記プロテインキナーゼがＰＬＫ１である、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
生物学的サンプルのプロテインキナーゼ活性の阻害方法であって、請求項１から２０のいずれか１項記載の化合物と前記生物学的サンプルを接触させることを含む方法。
【請求項２５】
前記プロテインキナーゼがＰＬＫ１である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
患者の増殖障害、神経変性障害、自己免疫不全、臓器移植に関連する症状、炎症性障害又は免疫学性障害の治療のための組成物であって、
ａ）請求項２１記載の組成物、又は
ｂ）請求項１から２０のいずれか１項記載の化合物を含む組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、化学療法剤又は抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節物質若しくは免疫抑制剤、神経組織栄養因子、心血管疾患の治療剤、骨破壊的な疾患の治療剤、肝疾患治療剤、抗ウイルス剤、血液疾患治療剤、糖尿病治療剤又は免疫不全症の治療剤から選択される追加治療薬と共に投与されることを特徴とし、前記追加治療薬が治療中の疾患にとり適切であり、前記追加治療薬が、前記組成物と共に単回投与用の剤形として投与されるように処方されるか、又は多回投与用の剤形の一部として前記組成物とは別に投与されるように処方される、請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】
患者の大腸、胸部、胃、卵巣、頸部、腎臓、肺、中枢神経系（ＣＮＳ）、前立腺、膀胱又は膵臓から選択される部位の、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫又は癌の治療のための組成物であって、
ａ）請求項２１記載の組成物、又は
ｂ）請求項１から２０のいずれか１つの化合物を含む組成物。
【請求項２９】
患者の癌の治療のための組成物であって、
ａ）請求項２１記載の組成物、又は
ｂ）請求項１から２０のいずれか１項記載の化合物を含む組成物。
【請求項３０】
式Ｉの化合物の調製方法であって
【化１１】
2009515984.tif 000011
（式中、ＹはＣＲ４であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びＲ５は請求項１から２０のいずれか１項において定義されたとおりである）、式６の化合物
【化１２】
2009515984.tif 000012
とＲ４−ＢＡとを反応させることを含む方法。
（式中、ＢＡは適切なホウ酸又はエステルであり、適切なＰｄカップリング条件下で式Ｉの化合物を形成する。）
【請求項３１】
ａ）式４の化合物
【化１３】
2009515984.tif 000013
を、ＮａＮＯ２−Ｈ３Ｏ＋と、更にはＣｕＣｌ２／ＳＯ２と反応させて所望の塩化スルホニル（式５）を形成させる工程と、
【化１４】
2009515984.tif 000014
ｂ）式５の化合物をＲ１−ＮＨ２と反応させて式６の化合物を形成する工程を含む、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
更に式３の化合物
【化１５】
2009515984.tif 000015
を、ヒドラジンの存在下で環化して式４の化合物を形成させる工程を含む、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
式Ｉの化合物
【化１６】
2009515984.tif 000016
（式中、ＹはＣＲ４であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ１、Ｘ及びＲ５は請求項１から２０のいずれか１項記載のとおりに定義される）の調製方法であって、
ｄ）式７の化合物
【化１７】
2009515984.tif 000017
をヒドラジンの存在下で環化させて式８の化合物
【化１８】
2009515984.tif 000018
を形成させる工程と、
ｅ）式８の化合物をＮａＮＯ２−Ｈ３Ｏ＋と、更にはＣｕＣｌ２／ＳＯ２と反応させて式９の所望の塩化スルホニルを形成する工程と、
【化１９】
2009515984.tif 000019
ｆ）式９の化合物をＲ１−ＮＨ２と反応させて式Ｉの化合物を形成させる工程を含む方法。（式中、Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は請求項１から２０のいずれか１項記載のとおりに定義される。）