【手続補正書】
【提出日】平成22年1月9日(2010.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリゴマー化合物であって、ヌクレオシド間（ｉｎｔｅｒｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ）結合基によって結合した約１７〜約２９個のヌクレオシドの連続配列を有し、前記連続配列は２つの外部領域の間に位置した内部領域を有し、各外部領域は独立して１〜約３個のヌクレオシドを有し、各外部領域は安定化修飾を有し、前記内部領域は少なくとも１０個のβ−Ｄ−２'−デオキシ−２'−フルオロリボフラノシルヌクレオシドを有するものである、オリゴマー化合物。
【請求項２】
オリゴマー化合物であって、以下の化学式：
５'−Ｔ１−（Ｎｕ１−Ｌ１）ｎ１−（Ｎｕ２−Ｌ２）ｎ２−Ｎｕ２−（Ｌ３−Ｎｕ３）ｎ３−Ｔ２−３'
を持つ結合したヌクレオシドの連続配列を有するものであり、
式中、各Ｎｕ１及びＮｕ３は、独立して、安定化ヌクレオシドであり、
少なくとも１０個のＮｕ２は、β−Ｄ−２'−デオキシ−２'−フルオロリボフラノシルヌクレオシドであり、
各Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は、独立して、ヌクレオシド間結合基であり、
各Ｔ１及びＴ２は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、選択的に結合した共役基或いはキャップ基であり、
ｎ１は０〜約３であり、
ｎ２は約１４〜約２２であり、
ｎ３は０〜約３であり、
ｎ１が０である場合、Ｔ１はＨ或いはヒドロキシル保護基ではなく、ｎ３が０の場合、Ｔ２はＨ或いはヒドロキシル保護基ではないものである、オリゴマー化合物。
【請求項３】
オリゴマー化合物であって、以下の化学式Ｉ：
Ｔ１−（Ｎｕ１）ｎ１−（Ｎｕ２）ｎ２−（Ｎｕ３）ｎ３−（Ｎｕ４）ｎ４−（Ｎｕ５）ｎ５−Ｔ２
を有する結合したヌクレオシドの連続配列を有するものであり、
式中、
Ｎｕ１及びＮｕ５は、独立して、２'安定化ヌクレオシドであり、
Ｎｕ２及びＮｕ４は、β−Ｄ−２'−デオキシ−２'−フルオロリボフラノシルヌクレオシドであり、
Ｎｕ３は２'−修飾ヌクレオシドであり、
ｎ１及びｎ５のそれぞれは、独立して、０〜３であり、
ｎ２＋ｎ４の合計は１０〜２５であり、
ｎ３は０〜５であり、
各Ｔ１及びＴ２は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、選択的に結合した共役基、或いはキャップ基である、オリゴマー化合物。
【請求項４】
請求項３記載のオリゴマー化合物において、
ｎ２＋ｎ４の合計は１６或いは１７であり、
ｎ１は２であり、
ｎ３は２或いは３であり、
ｎ５は２である。
【請求項５】
請求項３記載のオリゴマー化合物において、前記化学式Ｉは、以下の表から選択されるものである。
ａ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１９，ｎ３＝０，ｎ４＝０，ｎ５＝２、
ｂ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝２，ｎ３＝３，ｎ４＝１４，ｎ５＝２、
ｃ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝５，ｎ３＝３，ｎ４＝１１，ｎ５＝２、
ｄ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝８，ｎ３＝３，ｎ４＝８，ｎ５＝２、
ｅ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１１，ｎ３＝３，ｎ４＝５，ｎ５＝２、
ｆ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１４，ｎ３＝３，ｎ４＝２，ｎ５＝２、
ｇ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝９，ｎ３＝３，ｎ４＝７，ｎ５＝２、
ｈ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１０，ｎ３＝３，ｎ４＝６，ｎ５＝２、
ｉ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１２，ｎ３＝３，ｎ４＝４，ｎ５＝２、
ｊ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝３，ｎ３＝３，ｎ４＝１３，ｎ５＝２、
ｋ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝４，ｎ３＝３，ｎ４＝１２，ｎ５＝２、
ｌ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝６，ｎ３＝３，ｎ４＝１０，ｎ５＝２、
ｍ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝７，ｎ３＝３，ｎ４＝９，ｎ５＝２、
ｎ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１３，ｎ３＝３，ｎ４＝３，ｎ５＝２、
ｏ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝８，ｎ３＝６，ｎ４＝５，ｎ５＝２、
ｐ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝２，ｎ３＝２，ｎ４＝１５，ｎ５＝２、
ｑ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝３，ｎ３＝２，ｎ４＝１４，ｎ５＝２、
ｒ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝４，ｎ３＝２，ｎ４＝１３，ｎ５＝２、
ｓ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝５，ｎ３＝２，ｎ４＝１２，ｎ５＝２、
ｔ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝６，ｎ３＝２，ｎ４＝１１，ｎ５＝２、
ｕ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝７，ｎ３＝２，ｎ４＝１０，ｎ５＝２、
ｖ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝８，ｎ３＝２，ｎ４＝９，ｎ５＝２、
ｗ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝９，ｎ３＝２，ｎ４＝８，ｎ５＝２、
ｘ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１０，ｎ３＝２，ｎ４＝７，ｎ５＝２、
ｙ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１１，ｎ３＝２，ｎ４＝６，ｎ５＝２、
ｚ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１２，ｎ３＝２，ｎ４＝５，ｎ５＝２、
ａａ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１３，ｎ３＝２，ｎ４＝４，ｎ５＝２、
ｂｂ）  化学式Ｉ：ｎ５＝２，ｎ２＝１４，ｎ３＝２，ｎ４＝３，ｎ５＝２、又は
ｃｃ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１５，ｎ３＝２，ｎ４＝２，ｎ５＝２
【請求項６】
請求項３記載のオリゴマー化合物において、Ｎｕ１及びＮｕ５は、独立して、２'−修飾ヌクレオシドである。
【請求項７】
請求項６記載のオリゴマー化合物において、各２'−修飾ヌクレオシドは、独立して、Ｏ（ＣＨ２）０−２ＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｈ）ＣＨ２、Ｏ（ＣＨ２）２ＯＮ（ＣＨ３）２、及びＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３から選択される２'−置換基を有するものである。
【請求項８】
請求項７記載のオリゴマー化合物において、各２'−置換基は、独立して、ＯＣＨ３或いはＯ−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３である。
【請求項９】
請求項８記載のオリゴマー化合物において、各２'−置換基は、Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３である。
【請求項１０】
請求項６記載のオリゴマー化合物において、前記２'−修飾ヌクレオシドは、二環性糖修飾ヌクレオシドである。
【請求項１１】
請求項１０記載のオリゴマー化合物において、各二環性糖修飾ヌクレオシドは、独立して、２’と４’との炭素原子の間に、１〜４個の結合ビラジカル基を有するものである。
【請求項１２】
請求項１０記載のオリゴマー化合物において、各二環性糖修飾ヌクレオシドは、独立して、２’と４’との炭素原子の間に、−ＣＨ２−Ｏ−或いは−（ＣＨ２）２−Ｏ−の架橋基を有するものである。
【請求項１３】
請求項３記載のオリゴマー化合物において、Ｎｕ１はＯ−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、Ｎｕ３はＯ−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、Ｎｕ５はＯ−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、Ｔ１はＨであり、Ｔ２はＨであり、化学式Ｉは、以下の表から選択されるものである。
ａ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１９，ｎ３＝０，ｎ４＝０，ｎ５＝２、
ｂ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝２，ｎ３＝３，ｎ４＝１４，ｎ５＝２、
ｃ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝５，ｎ３＝３，ｎ４＝１１，ｎ５＝２、
ｄ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝８，ｎ３＝３，ｎ４＝８，ｎ５＝２、
ｅ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１１，ｎ３＝３，ｎ４＝５，ｎ５＝２、
ｆ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１４，ｎ３＝３，ｎ４＝２，ｎ５＝２、
ｇ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝９，ｎ３＝３，ｎ４＝７，ｎ５＝２、
ｈ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１０，ｎ３＝３，ｎ４＝６，ｎ５＝２、
ｉ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１２，ｎ３＝３，ｎ４＝４，ｎ５＝２、
ｊ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝３，ｎ３＝３，ｎ４＝１３，ｎ５＝２、
ｋ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝４，ｎ３＝３，ｎ４＝１２，ｎ５＝２、
ｌ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝６，ｎ３＝３，ｎ４＝１０，ｎ５＝２、
ｍ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝７，ｎ３＝３，ｎ４＝９，ｎ５＝２、
ｎ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１３，ｎ３＝３，ｎ４＝３，ｎ５＝２、
ｏ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝８，ｎ３＝６，ｎ４＝５，ｎ５＝２、
ｐ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝２，ｎ３＝２，ｎ４＝１５，ｎ５＝２、
ｑ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝３，ｎ３＝２，ｎ４＝１４，ｎ５＝２、
ｒ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝４，ｎ３＝２，ｎ４＝１３，ｎ５＝２、
ｓ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝５，ｎ３＝２，ｎ４＝１２，ｎ５＝２、
ｔ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝６，ｎ３＝２，ｎ４＝１１，ｎ５＝２、
ｕ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝７，ｎ３＝２，ｎ４＝１０，ｎ５＝２、
ｖ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝８，ｎ３＝２，ｎ４＝９，ｎ５＝２、
ｗ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝９，ｎ３＝２，ｎ４＝８，ｎ５＝２、
ｘ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１０，ｎ３＝２，ｎ４＝７，ｎ５＝２、
ｙ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１１，ｎ３＝２，ｎ４＝６，ｎ５＝２、
ｚ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１２，ｎ３＝２，ｎ４＝５，ｎ５＝２、
ａａ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１３，ｎ３＝２，ｎ４＝４，ｎ５＝２、
ｂｂ）  化学式Ｉ：ｎ５＝２，ｎ２＝１４，ｎ３＝２，ｎ４＝３，ｎ５＝２、又は
ｃｃ）  化学式Ｉ：ｎ１＝２，ｎ２＝１５，ｎ３＝２，ｎ４＝２，ｎ５＝２
【請求項１４】
請求項３〜１３記載のいずれかのオリゴマー化合物において、前記オリゴマー化合物は、少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオシド間結合を有するものである。
【請求項１５】
請求項３〜１３記載のいずれかのオリゴマー化合物において、各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合を有するものである。
【請求項１６】
請求項３〜１２、１４或いは１５記載のいずれかのオリゴマー化合物において、Ｔ１はＨであり、Ｔ２はＨである。
【請求項１７】
配列ＩＤ番号１〜４７０から選択された核酸塩基配列を有する、請求項１、２或いは３記載のいずれかのオリゴマー化合物。
【請求項１８】
ｍｉＲＮＡ活性を阻害するための薬学的組成物であって、請求項１、２又は３記載のオリゴマー化合物を有し、前記オリゴマー化合物が、ｍｉＲＮＡに対して実質的に相補的な核酸塩基配列を有するものである、薬学的組成物。
【請求項１９】
ｍｉＲＮＡ活性をインビボで阻害するための薬学的組成物であって、請求項１、２或いは３記載のオリゴマー化合物を有し、前記オリゴマー化合物が、配列ＩＤ番号１〜４７０から選択された核酸塩基配列を有するものである、薬学的組成物。
【請求項２０】
ｍｉＲ−１２２活性を阻害するための薬学的組成物であって、請求項１３記載のオリゴマー化合物を有し、前記オリゴマー化合物が、配列ＩＤ番号１９の核酸塩基配列を有するものである、薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項２０記載の薬学的組成物であって、この組成物は、ＡＬＤＯＲ  ｍＲＮＡレベルを増加させるものである。
【請求項２２】
請求項２０記載の薬学的組成物であって、この組成物は、コレステロールレベルを減少させるものである。