【手続補正書】
【提出日】平成22年11月1日(2010.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
過剰増殖疾病の予防、緩和又は／及び治療のための医薬品の製造のための、ＦＧＦＲ４阻害剤の、更なる治療的手段又は／及び更なる治療剤と組み合わせた使用。
【請求項２】
更なる治療的手段又は／及び剤が、アポトーシス誘発性治療的手段又は／及び剤である、請求項１記載の使用。
【請求項３】
過剰増殖疾病が、癌、例えば腎臓、膀胱、脳、食道、胃、膵臓、小腸、結腸、胸、肺、肝臓、脾臓、甲状腺、下垂体、副腎、卵巣、頸部、精巣の癌、前立腺癌、グリオーマ、メラノーマ、又は／及び白血病から選択される、請求項１又は２記載の使用。
【請求項４】
過剰増殖疾病が、少なくとも部分的に治療抵抗性である、請求項１から３までのいずれか１項記載の使用。
【請求項５】
更なる治療的手段が、放射線療法である、請求項１から４までのいずれか１項記載の使用。
【請求項６】
更なる治療剤が、細胞分裂抑制的、細胞毒性又は／及び化学療法的な剤から選択される、請求項１から５までのいずれか１項記載の使用。
【請求項７】
過剰増殖疾病に対する治療又は／及び剤の効力を増加させるための医薬品の製造のためのＦＧＦＲ４阻害剤の使用。
【請求項８】
過剰増殖疾病の放射線又は／及び医薬品治療に対する感受性を増加させるための医薬品の製造のためのＦＧＦＲ４阻害剤の使用。
【請求項９】
ＦＧＦＲ４阻害剤が、アンチセンス分子、リボザイム、ｓｉＲＮＡ分子、抗体及び抗体断片、溶解性ＦＧＦＲ４分子、アンタゴニスト性のＦＧＦＲ４リガンドアナログ、ペプチド及び低分子量化合物から選択される、請求項１から８までのいずれか１項記載の使用。
【請求項１０】
活性成分として、
（ａ）ＦＧＦＲ４阻害剤、及び
（ｂ）過剰増殖疾病の予防、緩和又は／及び治療のための剤であって、（ａ）とは異なる剤、有利にはアポトーシス誘発剤
を、場合により、医薬的に許容可能なキャリアー、希釈剤又は／及び助剤と一緒に含有する、医薬組成物又はキット。
【請求項１１】
過剰増殖疾病に罹患している可能性のある被験体からの試料を、ＦＧＦＲ４遺伝子の発現について、及び／又はＦＧＦＲ４遺伝子中の多形の存在について分析する、過剰増殖疾病の診断方法。
【請求項１２】
多形が、ヒトのＦＧＦＲ４のアミノ酸３８８をコードする位置にある、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
過剰増殖疾病のアポトーシス抵抗性状態を決定することを更に含む、請求項１１又は１２記載の方法。
【請求項１４】
化合物がＦＧＦＲ４阻害剤であるかどうかを決定することを含む、過剰増殖疾病のアポトーシス抵抗性を減少させるために適した化合物を同定又は／及びキャラクタリゼーションするためのスクリーニング方法。
【請求項１５】
（ａ）少なくとも１の化合物をＦＧＦＲ４と接触させる工程、及び
（ｂ）この化合物の存在下でＦＧＦＲ４活性を決定する工程
を含む、ＦＧＦＲ４阻害剤を同定する、請求項１４記載のスクリーニング方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
更に、本発明は、以下の図及び実施例により説明されるものである。
本発明の実施態様
［実施態様１］
過剰増殖疾病の予防、緩和又は／及び治療のための医薬品の製造のための、ＦＧＦＲ４阻害剤の、更なる治療的手段又は／及び更なる治療剤と組み合わせた使用。
［実施態様２］
更なる治療的手段又は／及び剤が、アポトーシス誘発性治療的手段又は／及び剤である、実施態様１記載の使用。
［実施態様３］
過剰増殖疾病が、ＦＧＦＲ４過剰発現と関連している、実施態様１又は２記載の使用。
［実施態様４］
過剰増殖疾病が、癌、例えば腎臓、膀胱、脳、食道、胃、膵臓、小腸、結腸、胸、肺、肝臓、脾臓、甲状腺、下垂体、副腎、卵巣、頸部、精巣の癌、前立腺癌、グリオーマ、メラノーマ、又は／及び白血病から選択される、実施態様１から３までのいずれか１項記載の使用。
［実施態様５］
過剰増殖疾病が、少なくとも部分的に治療抵抗性である、実施態様１から４までのいずれか１項記載の使用。
［実施態様６］
過剰増殖疾病が、少なくとも部分的に、アポトーシス誘発性治療的手段又は／及び剤に対して抵抗性である、実施態様１から５までのいずれか１項記載の使用。
［実施態様７］
更なる治療的手段が、放射線療法である、実施態様１から６までのいずれか１項記載の使用。
［実施態様８］
更なる治療剤が、細胞分裂抑制的、細胞毒性又は／及び化学療法的な剤から選択される、実施態様１から７までのいずれか１項記載の使用。
［実施態様９］
細胞分裂抑制的、細胞毒性又は／及び化学療法的な剤がドキソルビシン、タキサン、白金化合物、ヌクレオシド類似体、マイトマイシンＤ、エトポシド、シクロホスファミド、トポイソメラーゼ阻害剤及びタンパク質、例えば抗腫瘍抗体、から選択される、実施態様８記載の使用。
［実施態様１０］
過剰増殖疾病が、ＢｃｌＸL又は／及びＭＡＰキナーゼの過剰発現又は／及び過剰活動と関連している、実施態様１から９までのいずれか１項記載の使用。
［実施態様１１］
過剰増殖疾病に対する治療又は／及び剤の効力を増加させるための医薬品の製造のためのＦＧＦＲ４阻害剤の使用。
［実施態様１２］
過剰増殖疾病の放射線又は／及び医薬品治療に対する感受性を増加させるための医薬品の製造のためのＦＧＦＲ４阻害剤の使用。
［実施態様１３］
過剰増殖疾病が癌である、実施態様１１又は１２記載の使用。
［実施態様１４］
ＦＧＦＲ４阻害剤が、直接的なＦＧＦＲ４阻害剤である、実施態様１から１３までのいずれか１項記載の使用。
［実施態様１５］
ＦＧＦＲ４阻害剤が、非直接的なＦＧＦＲ４阻害剤である、実施態様１から１３までのいずれか１項記載の使用。
［実施態様１６］
ＦＧＦＲ４阻害剤が、アンチセンス分子、リボザイム、ｓｉＲＮＡ分子、抗体及び抗体断片、溶解性ＦＧＦＲ４分子、アンタゴニスト性のＦＧＦＲ４リガンドアナログ、ペプチド及び低分子量化合物から選択される、実施態様１から１５までのいずれか１項記載の使用。
［実施態様１７］
ＦＧＦＲ４阻害剤が、ＦＧＦＲ４抗体又はＦＧＦＲ４ｍＲＮＡに対して指向したｓｉＲＮＡ分子である、実施態様１から１６までのいずれか１項記載の使用。
［実施態様１８］
活性成分として、
（ａ）ＦＧＦＲ４阻害剤、及び
（ｂ）過剰増殖疾病の予防、緩和又は／及び治療のための剤であって、（ａ）とは異なる剤、
を、場合により、医薬的に許容可能なキャリアー、希釈剤又は／及び助剤と一緒に含有する、医薬組成物又はキット。
［実施態様１９］
剤（ｂ）が、アポトーシス誘発剤である、実施態様１８記載の医薬組成物又はキット。
［実施態様２０］
（ａ）の阻害剤及び（ｂ）の剤を、単独の組成物の形態で又は少なくとも２つの別個の組成物の形態で提供する、実施態様１８又は１９記載の組成物又はキット。
［実施態様２１］
ＦＧＦＲ４阻害剤の有効量を、更なる治療的手段又は／及び更なる治療的な剤との共投与においてこれらを必要とする被験体に投与することを含む過剰増殖疾病の予防、緩和又は／及び治療のための方法。
［実施態様２２］
更なる治療的手段又は／及び剤が、アポトーシス誘発性治療的手段又は／及び剤である、実施態様２１記載の方法。
［実施態様２３］
過剰増殖疾病が、少なくとも部分的に治療抵抗性である、実施態様２１又は２２記載の方法。
［実施態様２４］
過剰増殖疾病に罹患している可能性のある被験体からの試料を、ＦＧＦＲ４遺伝子の発現について分析する、過剰増殖疾病の診断方法。
［実施態様２５］
過剰増殖疾病に罹患している可能性のある被験体からの試料を、ＦＧＦＲ４遺伝子中の多形の存在について分析する、過剰増殖疾病の診断方法。
［実施態様２６］
過剰増殖疾病に罹患している可能性のある被験体からの試料を、ＦＧＦＲ４遺伝子の発現及びＦＧＦＲ４遺伝子中の多形の存在について分析する、過剰増殖疾病の診断方法。
［実施態様２７］
多形が、ヒトのＦＧＦＲ４のアミノ酸３８８をコードする位置にある、実施態様２５又は２６記載の方法。
［実施態様２８］
過剰増殖疾病が、癌である、実施態様２４から２７までのいずれか１項記載の方法。
［実施態様２９］
癌が、非転移性癌である、実施態様２８記載の方法。
［実施態様３０］
癌が、転移性癌である、実施態様２８記載の方法。
［実施態様３１］
過剰増殖疾病のアポトーシス抵抗性状態を決定することを更に含む、実施態様２４から３０までのいずれか１項記載の方法。
［実施態様３２］
診断の結果に基づき過剰増殖疾病の治療のための治療方式を設定することを更に含む、実施態様２４から３１までのいずれか１項に記載の方法。
［実施態様３３］
過剰増殖疾病が、ＦＧＦＲ４過剰発現に関連した非転移性癌であり、その際、この治療方式は、更なる治療的手段又は／及び更なる治療剤と組み合わせた、ＦＧＦＲ４阻害剤の投与を含む、実施態様３２記載の方法。
［実施態様３４］
非転移性癌は、ＦＧＦＲ４−３８８Ｇｌｙ又は／及びＦＧＦＲ４−３８８Ａｒｇアレルに関連している、実施態様３３記載の方法。
［実施態様３５］
過剰増殖疾病が、ＦＧＦＲ４−３８８Ａｒｇアレル及び場合によりＦＧＦＲ４過剰発現に関連した転移性癌であり、その際、この治療方式は、更なる治療的手段又は／及び更なる治療剤と組み合わせた、ＦＧＦＲ４阻害剤の投与を含む、実施態様３２記載の方法。
［実施態様３６］
過剰増殖疾病が、ＦＧＦＲ４−３８８Ｇｌｙアレルに関連した転移性癌であり、その際、この治療方式は、更なる治療的手段又は／及び更なる治療剤と場合により組み合わせた、ＦＧＦＲ４アゴニストの投与を含む、実施態様３２記載の方法。
［実施態様３７］
化合物がＦＧＦＲ４阻害剤であるかどうかを決定することを含む、過剰増殖疾病のアポトーシス抵抗性を減少させるために適した化合物を同定又は／及びキャラクタリゼーションするためのスクリーニング方法。
［実施態様３８］
過剰増殖疾病が、少なくとも部分的に療法に抵抗性のある過剰増殖疾病である、実施態様３７記載のスクリーニング方法。
［実施態様３９］
分子的又は／及び細胞的アッセイを含む、実施態様３７又は３８記載のスクリーニング方法。
［実施態様４０］
（ａ）少なくとも１の化合物をＦＧＦＲ４と接触させる工程、及び
（ｂ）この化合物の存在下でＦＧＦＲ４活性を決定する工程
を含む、ＦＧＦＲ４阻害剤を同定する、実施態様３７から３９までのいずれか１項記載のスクリーニング方法。