【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年9月22日(2010.9.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効物質として、ブプレノルフィン又はその遊離塩基又はそれと生理学的に許容し得る酸との塩の尿意切迫感、頻尿、尿失禁、切迫尿失禁又は過活動な膀胱の治療用医薬の製造への使用。
【請求項２】
上記ブプレノルフィンがそのラセミ化合物、対掌体又はジアステレオ異性体の形にある、請求項１記載の使用。 
【請求項３】
上記ブプレノルフィンがその対掌体又はジアステレオ異性体の混合物の形にあるか又は個々の対掌体又はジアステレオ異性体の形にある、請求項１記載の使用。 
【請求項４】
痛みの治療で通常の薬用量の下限以下のブプレノルフィン投薬量を用いて治療を行う、請求項１記載の使用。
【請求項５】
＜３００μｇ又は＜４．３μｇ／ｋｇ体重のブプレノルフィン量を用いて治療が行われる、請求項１記載の使用。
【請求項６】
３００μｇ〜１μｇ又は４．３μｇ／ｋｇ〜０．０１４μｇ／ｋｇ体重のブプレノルフィン量を用いて治療が行われる、請求項５記載の使用。
【請求項７】
２５０μｇ〜５μｇ又は３．６μｇ／ｋｇ〜０．０７μｇ／ｋｇ体重のブプレノルフィン量を用いて治療が行われる、請求項６記載の使用。
【請求項８】
２００μｇ〜１０μｇ又は２．８μｇ／ｋｇ〜０．１４μｇ／ｋｇ体重のブプレノルフィン量を用いて治療が行われる、請求項７記載の使用。 
【請求項９】
ブプレノルフィン量が、単一薬用量の最大量又は最小量及び／又は１日あたり投与される最大量又は最小量である、請求項５−８のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１０】
医薬が遅延された放出を示す、請求項１―９のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１１】
医薬が徐放性製剤の形である、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
医薬が遅延されて放出される粒子又はインプラントの形にある、請求項１０又は１１記載の使用。
【請求項１３】
医薬が、ポリアクチド、ポリグリコリド又はポリラクチド／ポリグリコリド−コポリマーから選ばれる合成樹脂−インプラント又は−粒子の形である、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
製造された医薬が、ブプレノルフィンをヒフに投与するための硬膏剤の形にある経皮治療システムである、請求項１０又は１１記載の使用。
【請求項１５】
経皮治療システムが有効物質透過性支持層、粘着性貯蔵層及び再着脱可能な保護層からなる、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
貯蔵層が２０〜９０重量％のポリマー材料、０．１〜３０重量％の可塑剤、０．１〜２０重量％のブプレノルフィン又はその遊離塩基又はそれと生理学的に許容し得る酸との塩及び０．１〜３０重量％のブプレノルフィン用溶剤を含有する、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
上記ブプレノルフィンがそのラセミ化合物、対掌体又はジアステレオ異性体の形にある、請求項１６記載の使用。 
【請求項１８】
上記ブプレノルフィンがその対掌体又はジアステレオ異性体の混合物の形にあるか又は個々の対掌体又はジアステレオ異性体の形にある、請求項１６記載の使用。 
【請求項１９】
上記ブプレノルフィンがその遊離塩基の形にある、請求項１６記載の使用。
【請求項２０】
システム中に残存する、貯蔵層中のブプレノルフィンに対する溶剤が少なくとも１個の酸性基を有する化合物である、請求項１６記載の使用
【請求項２１】
医薬が１μｇ／ｈ〜４０μｇ／ｈのブプレノルフィンの放出速度を示す、請求項１〜２０のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２２】
医薬が２μｇ／ｈ〜３５μｇ／ｈのブプレノルフィンの放出速度を示す、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
医薬が５μｇ／ｈ〜２０μｇ／ｈのブプレノルフィンの放出速度を示す、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
医薬が５μｇ／ｈ〜１０μｇ／ｈのブプレノルフィンの放出速度を示す、請求項２３記載の使用。
【請求項２５】
経皮治療システムが最初の指示量のブプレノルフィンの放出速度を７２時間の投薬間隔にわたって示し、その結果として最大血漿濃度が２０ｐｇ／ｍｌ〜１０５２ｐｇ／ｍｌに達し、そしてその処置にあたり経皮治療システムが少なくとも２日の次の投薬間隔で患者のヒフに残存し、その間経皮治療システムがブプレノルフィンの放出速度論がゼロの指示量を示し、その結果として患者が少なくとも２日の更なる投薬間隔の間に痛覚麻痺を体験する、請求項１４〜２０のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２６】
少なくとも２日の更なる投薬間隔の間、０．３μｇ／ｈ〜２１μｇ／ｈの相対平均放出速度が維持される、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
少なくとも２日の更なる投薬間隔の間、０．３μｇ／ｈ〜９μｇ／ｈ又は１３μｇ／ｈ〜２１μｇ／ｈ、の相対平均放出速度が維持される、請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
少なくとも２日の更なる投薬間隔の間、０．３μｇ／ｈ〜０．６μｇ／ｈ、０．７μｇ／ｈ〜１μｇ／ｈ、２μｇ／ｈ〜４μｇ／ｈ、４μｇ／ｈ〜７μｇ／ｈ又は５μｇ／ｈ〜９μｇ／ｈの相対平均放出速度が維持される、請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
経皮治療システムが最初の指示量のブプレノルフィンの放出率を７２時間の投薬間隔にわたって示し、その結果としてこの経皮治療システムの適用後約７２時間で平均血漿濃度が２０ｐｇ／ｍｌ〜１０５２ｐｇ／ｍｌに達する、請求項２１〜２５のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３０】
経皮治療システムが最初の指示量のブプレノルフィンの放出率を７２時間の投薬間隔にわたって示し、その結果としてこの経皮治療システムの適用後約７２時間で平均血漿濃度が８５ｐｇ／ｍｌ〜２６３ｐｇ／ｍｌに達する、請求項２９記載の使用。
【請求項３１】
経皮治療システムが最初の指示量のブプレノルフィンの放出率を７２時間の投薬間隔にわたって示し、その結果としてこの経皮治療システムの適用後約７２時間で平均血漿濃度が２０ｐｇ／ｍｌ〜６６ｐｇ／ｍｌ、４２ｐｇ／ｍｌ〜１３２ｐｇ／ｍｌ、１６９ｐｇ／ｍｌ〜５２６ｐｇ／ｍｌ、２５４ｐｇ／ｍｌ〜７８９ｐｇ／ｍｌ又は３３９ｐｇ／ｍｌ〜１０５２ｐｇ／ｍｌに達する、請求項２９記載の使用。
【請求項３２】
経皮治療システムが少なくとも５日患者のヒフに残存する、請求項２５〜３１のいずれかに１つに記載の使用。
【請求項３３】
ブプレノルフィンがその遊離塩基、その塩酸塩、そのステアリン酸塩、そのクエン酸塩又はその乳酸塩である、請求項１〜３２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３４】
上記ブプレノルフィンがその遊離塩基又はその塩酸塩である、請求項３３記載の使用。
【請求項３５】
有効物質として、ブプレノルフィン又はその遊離塩基又はそれと生理学的に許容し得る酸との塩、及び添加物及び（又は）助剤を含有する、尿意切迫感、頻尿、尿失禁、切迫尿失禁又は過活動な膀胱の治療用医薬。
【請求項３６】
上記ブプレノルフィンがそのラセミ化合物、対掌体又はジアステレオ異性体の形にある、請求項３５載の医薬。 
【請求項３７】
上記ブプレノルフィンがその対掌体又はジアステレオ異性体の混合物の形にあるか又は個々の対掌体又はジアステレオ異性体の形にある、請求項３５記載の医薬。 
【請求項３８】
医薬が遅延された放出を示す、請求項３５記載の医薬。
【請求項３９】
医薬が遅延されて放出される粒子又はインプラントの形にある、請求項３８記載の医薬。
【請求項４０】
医薬が、ポリアクチド、ポリグリコリド又はポリラクチド／ポリグリコリド−コポリマーから選ばれる合成樹脂−インプラント又は−粒子の形である、請求項３９記載の医薬。
【請求項４１】
製造された医薬が、ブプレノルフィンをヒフに投与するための硬膏剤の形にある経皮治療システムである、請求項３５記載の医薬。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、ブプレノルフィンを尿意切迫感、頻尿及び（又は）尿失禁を治療するための医薬の製造に使用する方法並びに対応する医薬及び尿意切迫感、頻尿及び（又は）尿失禁の治療方法に関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
尿意は膀胱容量に適合する場合（又は膀胱容量を超えた場合）、尿排泄（排尿）を目的とする、増大した膀胱筋緊張の状態である。その場合病像は尿失禁：１．尿意切迫感、２．頻尿及び３．不随意な尿失禁それ自体を含む。特に膀胱炎及び神経性膀胱障害並びにまた膀胱結核が原因になりうる。しかしすべての原因がまだ説明されていない。別の適合する病像は過活動な膀胱（overactive bladder) である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
尿意切迫感、頻尿及び尿失禁は極めて不愉快なものとして感じられ、それ故にこの症状に該当するヒトにおいて可能なかぎり長期にわたる改善を得るために明らかな要求がある。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
驚くべきことに、尿意切迫感、頻尿及び特に尿失禁は下方の尿路の反射に関与する物質を用いて薬物療法で治療される（Wein, A.J., 1998, Urology 51 (Suppl. 21): 43-47)。少なくともこれは、膀胱内圧に関係する排尿筋に阻害作用を示す薬剤である。これらの薬剤はたとえば副交感神経薬、たとえばオキシブチニン、プロピベリン又はトルテロジン、三環状抗うつ剤、たとえばイミプラミン又は筋弛緩剤、たとえばフラボキセイトである。特に尿道の又は膀胱頚部の抵抗を高めるその他の薬剤は、α−アドレナリン受容体、たとえばエフェドリンに親和性を、β−アドレナリン受容体、たとえばクレンブタロールに親和性を示すか又はホルモン、たとえばエストラジオールである。特定のジアリールメチルピペラジン及び−ピペリジンもまたこの症状に関して国際特許出願公開（ＷＯ）第９３／１５０６２号明細書に記載されている。同様にトラマドールに関して膀胱機能への好ましい効果（positive effect)はリズミカルな膀胱収縮のラット実験で検出された（Nippon-Shinyaku,WO 98/46216)。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
更に文献に、オピオイドの公知の副作用、すなわち尿の保持を臨床的に研究することがを示めされている(Cousins und Mather, 1984, Anesthesiol. 61, 276-310)。例として弱いオピオイド、たとえばジフェノキシレート（Flower等, 1987 J. Urol 138:735-738) 、強いオピオイド、たとえばモルフィン(Malinovsky 等、1988 a.a.O; Kotani und Kawabata, (1988); Jpn J. Pharmacol. Sep; 48(1): 31)及びメペリジン（Doyle 及び Briscoe, 1976 Br J Urol 48:329-335; Mohan等, 1995, Int.j.Clin.Pharmacol.Therap.33, 34-37)及び極めて強いオピオイド、たとえばフェンタニル(Malinovsky 等, 1998 a.a.O; Drenger und Magora, 1989 Anesth Anlag 69:348-353) 又は混合されたオピオイドアゴニスト／−アンタゴニスト、たとえばペンタゾシン（Shimizu 等, (2000) Br. J. Pharmacol. 131 (3): 610-616; Mohan等，1995， Int，j.Clin.Pharmacol.Therap.33, 34-37)及びナルブフィン(Malinovsky 等，１９９８，a.a.O)が挙げられる。この研究がほとんどヒトに対する研究であるので、当然これらの研究は鎮痛に有効な濃度で行われ、そして  この場合に尿意切迫感又は尿失禁の治療での好ましい効果はかって全く報告されなかった。むしろこの場合尿保持が確認された。しかしこれは一般にまったく望まれない作用であり、同時にこれらの化合物は魅力のないものと考えられる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
したがって本発明の課題は、尿意切迫感、頻尿又は尿失禁の治療に有用であり、有効な薬用量で好ましくは同時に僅かな副作用及び（又は）鎮痛作用を示す物質を見出すことにある。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
したがって、本発明の対象は尿意切迫感、頻尿及び（又は）尿失禁、特に切迫尿失禁又は“過活動な膀胱”を治療するための医薬の製造に、ブプレノルフィンを及びこれをそのラセミ化合物、対掌体、ジアステレオマーの形でも、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形で又は個々の対掌体又はジアステレオマーの形でも、その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸の塩の形で使用する方法である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
尿意切迫感、頻尿及び（又は）尿失禁の治療が、痛みの治療の下限以下のブプレノルフィン薬用量で、本発明によるブプレノルフィンを使用して製造された医薬を用いて行われる場合に特に好ましい。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
ブプレノルフィンの本発明の使用下に製造された、尿意切迫感、頻尿及び（又は）尿失禁の治療用医薬が遅延された放出を示す、好ましくはこれが徐放性製剤の形にある場合に、更に特に好ましい。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
したがって他方で、本発明の特に好ましい実施態様は、製造された医薬がブプレノルフィンをヒフに投与するための経皮治療システムである場合である。ブプレノルフィンの本発明の使用下に製造された、尿意切迫感、頻尿及び（又は）尿失禁用医薬のこの形態も又はこの形態ですら、本発明の知見によればこの又はこれらの症状で特に有利な性質を示す。このような硬膏剤は、３日又は５日又はそれ以上の期間にわたって連続的に一定に容易に調整可能な、ブプレノルフィン量を有利に遊離する。このブプレノルフィン量は極めて僅かであることができ（これは驚くべきことにこの症状で十分である。）、その際ブプレノルフィンはヒフを介して吸収される。したがって、適当な硬膏剤は欧州特許第０４３００１９Ｂ１、国際特許出願（ＷＯ）第９８／３６７２８号明細書又は国際特許出願（ＷＯ）第９６／１９９７５号明細書から周知である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
ブプレノルフィンの本発明の使用下で製造された、尿意切迫感、頻尿及び（又は）尿失禁用医薬の特に好ましい形態は、１μｇ／ｈ〜４０μｇ／ｈ、好ましくは２μｇ／ｈ〜３５μｇ／ｈ、特に５μｇ／ｈ〜２０μｇ／ｈ、好ましくは５μｇ／ｈ〜１０μｇ／ｈのブプレノルフィンの放出速度を示す。これは（明らかなように）これらの症状に対して特に有利な放出速度である。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
ヒフにブプレノルフィンを投与するための硬膏剤の形の経皮治療システムでブプレノルフィンの本発明の使用下で製造された、尿意切迫感、頻尿及び（又は）尿失禁用医薬の別の好ましい形態は、経皮治療システムが最初の指示量のブプレノルフィンの放出速度を７２時間の投薬間隔にわたって示し、その結果として最大血漿濃度が２０ｐｇ／ｍｌ〜１０５２ｐｇ／ｍｌに達し、そしてその処置にあたり経皮治療システムが少なくとも２日の次の投薬間隔で患者のヒフに残存し、その間経皮治療システムがブプレノルフィンの放出速度論がゼロの指示量を示し、その結果として患者が少なくとも２日の更なる投薬間隔の間に痛覚麻痺を体験する場合である。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
同様に本発明は尿意切迫感、頻尿及び（又は）尿失禁の治療用医薬を含み、この医薬は有効物質として少なくともブプレノルフィンを又はそのラセミ化合物、対掌体、ジアステレオマーの形で、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形で又は個々の対掌体又はジアステレオマーの形で、その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸の塩の形で並びに場合により添加物及び（又は）助剤を含有する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
通常、本発明の医薬も、ブプレノルフィンの本発明の使用下に上記製造された、尿意切迫感、頻尿及び（又は）尿失禁の治療用医薬も一方で添加物及び（又は）助剤を含有し、他方で種々の公知の医薬形態で存在することができる。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
その他の点で、本発明の医薬に同一の好ましい実施態様が適用され、たとえばその形態はブプレノルフィンの本発明の使用下に上記製造された、尿意切迫感、頻尿及び（又は）尿失禁の治療用医薬に関してすでに上述した通りである。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
更にまた本発明は、尿意切迫感、頻尿及び（又は）尿失禁の治療方法に関し、その場合ブプレノルフィンを又はそのラセミ化合物、対掌体、ジアステレオマーの形で、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形で又は個々の対掌体又はジアステレオマーの形で、その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸の塩の形で使用することにある。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
膨張圧（ＴＰ）の増加は本発明の適応症の１つで重要な治療効果を示す。内部収縮間隔（ＩＣＩ）も、尿失禁の治療で物質の生理学的有効性の測定のために重要なパラメーターであり、膀胱容積（ＢＣ）も同様である。この際この疾患病型の症状に対する極めて異質の原因に基づく有効性にとって、３つのパラメーターすべてが好ましい影響を与えることは必要でない。したがってこれらのパラメーターのうちの１つにおいてしか明確な作用が確認されない場合、尿失禁、頻尿又は尿意切迫感での使用を完全に満足させることができる。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
膨張圧（ＴＰ）の増加は本発明の適応症の１つで重要な治療効果を示す。内部収縮間隔（ＩＣＩ）も、尿失禁の治療で物質の生理学的有効性の測定のために重要なパラメーターであり、膀胱容積（ＢＣ）も同様である。この際この疾患病型の症状に対する極めて異質の原因に基づく有効性にとって、３つのパラメーターすべてが好ましい影響を与えることは必要でない。したがってこれらのパラメーターのうちの１つにおいてしか明確な作用が確認されない場合、尿失禁、頻尿又は尿意切迫感での使用を完全に満足させることができる。