【手続補正書】
【提出日】平成21年11月6日(2009.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象のヒスタミン受容体Ｈ１のｍＲＮＡの発現を減弱させるための薬剤であって、
１９〜４９ヌクレオチドの長さを有する有効量の干渉ＲＮＡ、及び薬学的に許容される担体を含み、前記干渉ＲＮＡが
配列番号２及び配列番号１３〜配列番号５０のいずれか１つに対応するｍＲＮＡの３’末端の最後から２番目からの１３ヌクレオチドと少なくとも９０％の配列相補性、又は少なくとも９０％の配列同一性を有する少なくとも１３個の連続したヌクレオチドの領域、
配列番号２及び配列番号１３〜配列番号５０のいずれか１つに対応するｍＲＮＡの３’末端の最後から２番目からの１４ヌクレオチドと少なくとも８５％の配列相補性、又は少なくとも８５％の配列同一性を有する少なくとも１４個の連続したヌクレオチドの領域、及び
配列番号２及び配列番号１３〜配列番号５０のいずれか１つに対応するｍＲＮＡの３’末端の最後から２番目からの１５、１６、１７、又は１８ヌクレオチドのそれぞれと少なくとも８０％の配列相補性、又は少なくとも８０％の配列同一性を有する少なくとも１５、１６、１７、又は１８個の連続したヌクレオチドの領域からなる群から選択されるＲＮＡを含み、
ヒスタミン受容体Ｈ１のｍＲＮＡの発現がそれによって減弱する上記薬剤。
【請求項２】
１９〜４９ヌクレオチドの長さを有し、配列番号２及び配列番号１３〜配列番号５０のいずれか１つに対応する第二のｍＲＮＡの３’末端の最後から２番目からの１３ヌクレオチドと少なくとも９０％の配列相補性、又は少なくとも９０％の配列同一性を有する少なくとも１３個の連続したヌクレオチドの領域を含む第二の干渉ＲＮＡをさらに含む、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
治療の必要がある対象におけるＨＲＨ１関連状態を治療するための薬剤であって、
１９〜４９ヌクレオチドの長さを有する有効量の干渉ＲＮＡ、及び薬学的に許容される担体を含み、前記干渉ＲＮＡがセンスヌクレオチド鎖、アンチセンスヌクレオチド鎖、及び少なくとも１９ヌクレオチドの少なくとも完全に近い連続した相補性のある領域を含み、
アンチセンス鎖が配列番号１に対応するｍＲＮＡの一部分と生理的条件下でハイブリダイズし、配列番号１に対応するｍＲＮＡのハイブリダイズ部分と少なくとも１９ヌクレオチドの少なくとも完全に近い連続した相補性のある領域を有し、
ＨＲＨ１関連状態がそれによって治療される上記薬剤。
【請求項４】
対象がヒトであり、ヒトがＨＲＨ１関連状態を有するか又はＨＲＨ１関連状態を発症する危険性がある、請求項３に記載の薬剤。
【請求項５】
干渉ＲＮＡのアンチセンス鎖をヌクレオチド２８５、３２４、４１０、５８１、５８４、６６０、６７２、８０１、８１７、１０４５、１０５９、１０８９、１１５７、１２０９、１２２３、１２４１、１２５３、１２６５、１３６３、１３９１、若しくは１４８８を含む配列番号１に対応するｍＲＮＡ、又は
ヌクレオチド１５２１、１６２４、１６７０、１６７３、１７８４、１８７３、１８７５、１９８５、２０８６、２０８７、２２２６、２２９７、２４２０、２４２１、２４８５、２６０３、２６４７、若しくは３４３１を含む配列番号１に対応するｍＲＮＡを標的とするように設計する、請求項３又は４に記載の薬剤。
【請求項６】
１９〜４９ヌクレオチドの長さを有しセンスヌクレオチド鎖、アンチセンスヌクレオチド鎖、及び少なくとも１９ヌクレオチドの少なくとも完全に近い相補性のある領域を含む第二の干渉ＲＮＡをさらに含み、
第二の干渉ＲＮＡのアンチセンス鎖が配列番号１に対応するｍＲＮＡの第二の部分と生理的条件下でハイブリダイズし、アンチセンス鎖が配列番号１に対応するｍＲＮＡの第二のハイブリダイズ部分と少なくとも１９ヌクレオチドの少なくとも完全に近い連続した相補性のある領域を有する、請求項３から５までのいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項７】
センスヌクレオチド鎖とアンチセンスヌクレオチド鎖がループヌクレオチド鎖によって結合している、請求項３から６までのいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項８】
対象のヒスタミン受容体Ｈ１のｍＲＮＡの発現を減弱させるための薬剤であって、
１９〜４９ヌクレオチドの長さを有する有効量の一本鎖干渉ＲＮＡ、及び薬学的に許容される担体を含み、
前記一本鎖干渉ＲＮＡが、ヌクレオチド２８５、３２４、４１０、５８１、５８４、６６０、６７２、８０１、８１７、１０４５、１０５９、１０８９、１１５７、１２０９、１２２３、１２４１、１２５３、１２６５、１３６３、１３９１、１４８８、１５２１、１６２４、１６７０、１６７３、１７８４、１８７３、１８７５、１９８５、２０８６、２０８７、２２２６、２２９７、２４２０、２４２１、２４８５、２６０３、２６４７、又は３４３１を含む配列番号１に対応するｍＲＮＡの一部分と生理的条件下でハイブリダイズし、干渉ＲＮＡが配列番号１に対応するｍＲＮＡのハイブリダイズ部分と少なくとも完全に近い連続した相補性のある領域を有し、
ヒスタミン受容体Ｈ１のｍＲＮＡの発現がそれによって減弱する上記薬剤。
【請求項９】
エアロゾル、口内、皮膚、皮内、吸入、筋肉内、鼻腔内、眼内、肺内、静脈内、腹腔内、鼻、眼、経口、耳、非経口、パッチ、皮下、舌下、局所、又は経皮経路によって投与するための、請求項１から８までのいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１０】
干渉ＲＮＡを発現することができる発現ベクターからのｉｎ  ｖｉｖｏでの発現を介して干渉ＲＮＡを投与する、請求項１から９までのいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１１】
干渉ＲＮＡがｍｉＲＮＡ又はｓｉＲＮＡである、請求項１から６又は８から１０までのいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
治療の必要がある対象におけるＨＲＨ１関連状態を治療するための薬剤であって、
ＲＮＡ干渉によってＨＲＨ１遺伝子の発現を下方制御する二本鎖ｓｉＲＮＡ分子を含み、
ｓｉＲＮＡ分子の各鎖が独立して約１９〜約２７ヌクレオチドの長さであり、
ｓｉＲＮＡ分子の一方の鎖がＨＲＨ１遺伝子に対応するｍＲＮＡと実質的相補性を有するヌクレオチド配列を含み、その結果ｓｉＲＮＡ分子がＲＮＡ干渉によるｍＲＮＡの切断を誘導する上記薬剤。
【請求項１３】
エアロゾル、口内、皮膚、皮内、吸入、筋肉内、鼻腔内、眼内、肺内、静脈内、腹腔内、鼻、眼、経口、耳、非経口、パッチ、皮下、舌下、局所、又は経皮経路によって投与するための、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
干渉ＲＮＡを発現することができる発現ベクターからのｉｎ  ｖｉｖｏでの発現を介して干渉ＲＮＡを投与する、請求項１２又は１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
干渉ＲＮＡがｍｉＲＮＡである、請求項１２から１４までのいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１６】
ｓｉＲＮＡ分子の各鎖が独立して約１９ヌクレオチド〜約２５ヌクレオチドの長さ、又は独立して約１９ヌクレオチド〜約２１ヌクレオチドの長さである、請求項１２から１５までのいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１７】
１９〜４９ヌクレオチドの長さを有する干渉ＲＮＡを含み、且つ配列番号２及び配列番号１３〜配列番号５０のいずれか１つに対応するヌクレオチド配列、又はその相補配列、及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１８】
ＲＮＡ干渉によってＨＲＨ１遺伝子の発現を下方制御する二本鎖ｓｉＲＮＡ分子を含む組成物であって、
ｓｉＲＮＡ分子の各鎖が独立して約１９〜約２７ヌクレオチドの長さであり、
ｓｉＲＮＡ分子の一方の鎖がＨＲＨ１遺伝子に対応するｍＲＮＡと実質的相補性を有するヌクレオチド配列を含み、その結果ｓｉＲＮＡ分子がＲＮＡ干渉によるｍＲＮＡの切断を誘導する上記組成物。
【請求項１９】
ｓｉＲＮＡ分子の各鎖が独立して約１９ヌクレオチド〜約２５ヌクレオチドの長さ、又は独立して約１９ヌクレオチド〜約２１ヌクレオチドの長さである、請求項１８に記載の組成物。