【手続補正書】
【提出日】平成22年1月27日(2010.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍リンパ管と選択的に結合し、アミノ酸配列を含む単離ペプチドであって、前記アミノ酸配列は以下：
（ａ）ＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）、１つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）または１つの非保存的アミノ酸置換と、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）、
（ｂ）ＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）または１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換と、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、
（ｃ）ＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）、
（ｄ）ＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とをＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、
（ｅ）ＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、
（ｆ）ＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、
（ｇ）ＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、
（ｈ）ＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、および
（ｉ）ＸＲＴＸ（配列番号６０）（式中、Ｘは、ＲまたはＫ（配列番号１２〜１５）であり、このアミノ酸配列はＣＧＮＫＲＴＲＧＣ（配列番号１６）、ＣＮＲＲＴＫＡＧＣ（配列番号１７）またはＣＮＫＲＴＲＧＧＣ（配列番号１８）ではない）、
からなる群から選択される、単離ペプチド。
【請求項２】
前記アミノ酸配列が、ＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）と少なくとも７０％の配列同一性、ＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）と６５％の配列同一性、ＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）と６５％の配列同一性、ＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）と６５％の配列同一性、ＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）と６５％の配列同一性、ＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）と６５％の配列同一性、ＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）と６５％の配列同一性、ＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）と６５％の配列同一性、ＣＧＮＫＲＴＲＧＣ（配列番号１６）と６５％の配列同一性、ＣＮＲＲＴＫＡＧＣ（配列番号１７）と６５％の配列同一性、ＣＮＫＲＴＲＧＧＣ（配列番号１８）と６５％の配列同一性、ＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）と６５％の配列同一性またはＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）と６５％の配列同一性を有する、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記アミノ酸配列が、
（ａ）１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＧＮＫＲＴＲＧＣ（配列番号１６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＧＮＫＲＴＲＧＣ（配列番号１６）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＧＮＫＲＴＲＧＣ（配列番号１６）と、
（ｂ）１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＮＲＲＴＫＡＧＣ（配列番号１７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＮＲＲＴＫＡＧＣ（配列番号１７）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＮＲＲＴＫＡＧＣ（配列番号１７）と、
（ｃ）１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＮＫＲＴＲＧＧＣ（配列番号１８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＮＫＲＴＲＧＧＣ（配列番号１８）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＮＫＲＴＲＧＧＣ（配列番号１８）と、
（ｄ）ＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）と、
（ｅ）ＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）と
からなる群から選択される、請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
前記アミノ酸配列が、ＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）、ＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、ＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）、ＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、ＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、ＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、ＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、ＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、ＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）またはＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）からなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項５】
最大２５個のアミノ酸の長さを有する、請求項１から４のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項６】
４〜２５個のアミノ酸の長さを有する、請求項５に記載のペプチド。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載のペプチドと、部分とを含み、腫瘍リンパ管に選択的にホーミングするコンジュゲート。
【請求項８】
前記部分が、治療用部分、検出可能部分、細胞傷害性薬剤、抗リンパ管新生剤、癌化学療法薬、アポトーシス促進性ポリペプチド、グラフト化ポリペプチド、ウイルス、細胞およびリポソームからなる群から選択される、請求項７に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記部分が細胞傷害性薬剤であって、前記細胞傷害性薬剤がＤ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２（配列番号１９）である、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記部分が検出可能部分であって、前記検出可能部分がフルオロフォア、酵素、ビオチン、金属またはエピトープタグである、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
対象において、部分を腫瘍リンパ管に標的化するための組成物であって、請求項７から１０のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む組成物。
【請求項１２】
前記対象のリンパ管においてコンジュゲートの存在を検出することによって、前記対象において癌が検出されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象が癌を有しており、前記対象のリンパ管への前記部分の標的化が、前記対象において腫瘍におけるリンパ管新生を阻害する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
癌の検出を補助する方法であって、生体サンプルを、請求項７から１０のいずれか一項に記載のコンジュゲートと接触させることと、前記サンプルのリンパ管における前記コンジュゲートの存在を検出することとを含む方法。
【請求項１５】
リンパ管において、参照または対照量よりも多い前記コンジュゲートの存在を検出することが、癌の存在を示す、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
対象において癌を治療するための組成物であって、請求項７から１０のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含み、前記コンジュゲートが前記対象において腫瘍におけるリンパ管新生を阻害する組成物。
【請求項１７】
前記癌が乳癌であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＸＲＴＸ（配列番号６０）｛式中、ＸはＲまたはＫ（配列番号１２〜１５）である｝、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＧＮＫＲＴＲＧＣ（配列番号１６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＧＮＫＲＴＲＧＣ（配列番号１６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＧＮＫＲＴＲＧＣ（配列番号１６）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＮＫＲＴＲＧＧＣ（配列番号１８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＮＫＲＴＲＧＧＣ（配列番号１８）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＮＫＲＴＲＧＧＣ（配列番号１８）を含む、請求項１４から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記癌が子宮頸癌であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＸＲＴＸ（配列番号６０）｛式中、ＸはＲまたはＫ（配列番号１２〜１５）である｝、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＮＲＲＴＫＡＧＣ（配列番号１７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＮＲＲＴＫＡＧＣ（配列番号１７）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＮＲＲＴＫＡＧＣ（配列番号１７）を含む、請求項１４から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記癌が皮膚癌であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）、１つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）、１つの非保存的アミノ酸置換と、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換とを含む、ＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）、ＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）、ＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）、ＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）を含む、請求項１４から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記癌が前立腺癌であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、ＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、ＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、ＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、ＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換と、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、ＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）を含む、請求項１４から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記癌が前癌性前立腺癌であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、ＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換と、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、ＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）を含む、請求項１４から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記癌が悪性前立腺癌であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、ＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、ＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）を含む、請求項１４から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
対象において、正常、前癌性および悪性前立腺状態の決定を補助する方法であって、前記対象由来の生体サンプルを、請求項７から１０のいずれか一項に記載のコンジュゲートと接触させることを含み、前記ポリペプチドがアミノ酸配列ＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、ＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、ＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、ＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、ＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換と、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、ＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）を含む方法。
【請求項２４】
ＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、ＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換と、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）もしくはＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）の選択的結合が、前癌性前立腺状態の指標である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
ＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、ＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）もしくはＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）の選択的結合が、悪性前立腺状態の指標である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
ＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、ＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換と、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）もしくはＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号８）、ＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号３）、ＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号４）もしくはＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）の選択的結合がないことが、正常前立腺状態の指標である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
腫瘍リンパ管を標的とする薬剤を同定する方法であって、前記方法が、
（ａ）薬剤の、非癌性組織サンプルとの選択的結合を可能にするのに十分な条件下で、非癌性組織サンプルを、候補薬剤のライブラリーと接触させることと、
（ｂ）ステップ（ａ）から非癌性組織サンプルと結合しない候補薬剤を集めることと、
（ｃ）薬剤の、癌性または前癌性組織サンプルとの選択的結合を可能にするのに十分な条件下で、癌性または前癌性組織サンプルを、ステップ（ｂ）において集められた前記候補薬剤と接触させることと、
（ｄ）前記癌性または前癌性組織サンプル由来のリンパ管内皮細胞と結合している候補薬剤を集めることと
を含み、前記候補薬剤の、前記癌性または前癌性組織サンプルのリンパ管内皮細胞との結合によって、前記候補薬剤が腫瘍リンパ管を標的とする薬剤として同定される方法。
【請求項２８】
腫瘍リンパ管を標的とする薬剤として同定された候補薬剤を製造することをさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
請求項１から６のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする単離核酸。
【請求項３０】
内在化配列をコードする核酸をさらに含む、請求項２９に記載の単離核酸。
【請求項３１】
前記細胞内在化が、アンテナペディア、ＴＡＴ、ＨＩＶ−Ｔａｔ、Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎ、Ａｎｔｐ−３Ａ（Ａｎｔｐ突然変異体）、ブフォリンＩＩ、トランスポータン、ＭＡＰ（モデル両親媒性ペプチド）、Ｋ−ＦＧＦ、Ｋｕ７０、プリオン、ｐＶＥＣ、Ｐｅｐ−１、ＳｙｎＢ１、Ｐｅｐ−７、ＨＮ−１、ＢＧＳＣ（ビス−グアニジニウム−スペルミジン−コレステロールおよびＢＧＴＣ（ビス−グアニジニウム−Ｔｒｅｎ−コレステロールからなる群から選択されるタンパク質のアミノ酸配列を含む、請求項３０に記載の単離核酸。
【請求項３２】
前記核酸が発現制御配列と機能し得る形で連結している、請求項３０または３１に記載の単離核酸を含む発現ベクター。
【請求項３３】
リンパ管において、参照または対照量よりも多い前記コンジュゲートの存在が、癌の存在を示す、請求項１２−１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記癌が乳癌であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＸＲＴＸ（配列番号６０）｛式中、ＸはＲまたはＫ（配列番号１２〜１５）である｝、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＧＮＫＲＴＲＧＣ（配列番号１６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＧＮＫＲＴＲＧＣ（配列番号１６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＧＮＫＲＴＲＧＣ（配列番号１６）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＮＫＲＴＲＧＧＣ（配列番号１８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＮＫＲＴＲＧＧＣ（配列番号１８）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＮＫＲＴＲＧＧＣ（配列番号１８）を含む、請求項１２、１３、１６および３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記癌が子宮頸癌であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＸＲＴＸ（配列番号６０）｛式中、ＸはＲまたはＫ（配列番号１２〜１５）である｝、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＮＲＲＴＫＡＧＣ（配列番号１７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＮＲＲＴＫＡＧＣ（配列番号１７）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＮＲＲＴＫＡＧＣ（配列番号１７）を含む、請求項１２、１３、１６および３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記癌が皮膚癌であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）、１つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）、１つの非保存的アミノ酸置換と、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換とを含む、ＣＬＳＤＧＫ（配列番号２）、ＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＬＳＤＧＫＲＫＣ（配列番号４）、ＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＬＳＤＧＫＰＶＳ（配列番号３）、ＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＬＤＧＧＲＰＫＣ（配列番号５）を含む、請求項１２、１３、１６および３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記癌が前立腺癌であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、ＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、ＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、ＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、ＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換と、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、ＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）を含む、請求項１２、１３、１６および３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記癌が前癌性前立腺癌であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＧＲＲＳＡＹＣ（配列番号９）、ＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、１もしくは２つの非保存的アミノ酸置換と、１、２もしくは３つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＡＳＬＳＣＲ（配列番号１０）、ＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）または１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＧＧＫＶＬＤＣ（配列番号１１）を含む、請求項１２、１３、１６および３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記癌が悪性前立腺癌であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＲＥＡＧＲＫＡＣ（配列番号６）、ＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＳＭＳＡＫＫＫＣ（配列番号７）、ＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換を含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）、１、２もしくは３つの非保存的アミノ酸置換と、１、２、３もしくは４つの保存的アミノ酸置換とを含むＣＫＴＲＶＳＣＧＶ（配列番号８）を含む、請求項１２、１３、１６および３３のいずれか一項に記載の組成物。