【手続補正書】
【提出日】平成22年6月23日(2010.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膵臓癌の予防用または治療用医薬の製造のためのトコトリエノールおよび化学療法剤を含む組成物の使用であって、治療有効量のトコトリエノールおよび治療有効量の化学療法剤を含む組成物を対象に投与することを含み、前記トコトリエノールがγ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択され、前記化学療法剤がゲムシタビンおよび５−ＦＵからなる群から選択される、使用。
【請求項２】
手術後の対象における転移を予防するための医薬の製造のための治療有効量のトコトリエノールの使用であって、前記医薬を前記対象に投与する段階を含み、前記対象が膵臓癌の切除を受けた対象である、使用。
【請求項３】
トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される請求項２に記載の使用。
【請求項４】
トコトリエノールがδ−トコトリエノールである、請求項１または２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項５】
組成物が、α−トコトリエノールとβ−トコトリエノールを実質的に含まない請求項１または２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項６】
組成物が、α−トコトリエノール、β−トコトリエノールおよびγ−トコトリエノールからなる群から選択される少なくとも１種のトコトリエノールを実質的に含まない請求項１または２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項７】
組成物が、トコフェロール類を実質的に含まない請求項１または２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項８】
組成物が、約１００ｍｇ〜３００ｍｇのトコトリエノールを含む請求項１または２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項９】
膵臓癌が、膵管癌、または膵臓癌のステージである請求項１または２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１０】
対象が、膵臓癌に対して遺伝的疾病素質を有する対象および新生物発生前の病変を有する対象からなる群から選択される請求項１または２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１１】
新生物発生前の病変が、ＰａｎＩＮ、ＩＰＭＮおよびＭＣＮからなる群から選択される請求項１０に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
また、以下の特許請求の範囲は、本明細書に記述された一般的および特定的な特徴の全てを、および言語上の問題として、本発明の範囲の間に入ると言われるかもしれない本発明の範囲の全ての説明をカバーするものであると理解すべきである。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．トコトリエノールの治療有効量を含む組成物を対象に投与することを含む、癌を治療または予防する方法。
２．トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される上記１に記載の方法。 
３．トコトリエノールの治療有効量を含む組成物が、医薬組成物として投与される上記１に記載の方法。 
４．組成物が、α−トコトリエノールとβ−トコトリエノールを実質的に含まない上記１に記載の方法。 
５．組成物が、α−トコトリエノール、β−トコトリエノールおよびγ−トコトリエノールからなる群から選択される少なくとも１種のトコトリエノールを実質的に含まない上記１に記載の方法。 
６．組成物が、トコフェロール類を実質的に含まない上記１に記載の方法。 
７．組成物が、約１００ｍｇ〜３００ｍｇのトコトリエノールを含む上記１に記載の方法。 
８．組成物が、ゲムシタビンおよび５−ＦＵからなる群から選択される化学療法剤の治療有効量をさらに含む上記１に記載の方法。 
９．癌が、膵管癌、または膵臓癌のステージである上記１に記載の方法。 
１０．細胞をトコトリエノールの有効量をさらに含む組成物と接触させる段階を含む、細胞でのｐ２７の発現を上方制御する方法。 
１１．トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される上記１０に記載の方法。 
１２．トコトリエノールの治療有効量を含む組成物が、医薬組成物として投与される上記１０に記載の方法。 
１３．組成物が、α−トコトリエノールとβ−トコトリエノールを実質的に含まない上記１０に記載の方法。 
１４．組成物が、α−トコトリエノールおよびβ−トコトリエノールからなる群から選択される少なくとも１種のトコトリエノールを実質的に含まない上記１０に記載の方法。
１５．腫瘍を、細胞内でｐ２７の発現を増やすのに適している化学療法剤と接触させる段階を含む腫瘍を治療する方法。 
１６．腫瘍が、膵管癌、または膵臓癌のステージである上記１５に記載の方法。 
１７．化学療法剤が、低分子干渉ＲＮＡである上記１５に記載の方法。 
１８．腫瘍を、Ｋｉ−６７およびｐ−ＭＡＰＫからなる群から選択されるバイオマーカーの細胞内での発現を減少させるのに適している化学療法剤と接触させる段階を含む腫瘍を治療する方法。 
１９．腫瘍が、膵管癌、または膵臓癌のステージである上記１８に記載の方法。 
２０．化学療法剤が、低分子干渉ＲＮＡである上記１８に記載の方法。 
２１．単離されたサンプルで、ｐ２７の第１レベルを測定すること；サンプルを化学療法剤の実験的有効量と接触させること；単離されたサンプルを化学療法剤の実験的有効量と接触させた後、ｐ２７の第２レベルを測定すること；およびｐ２７の第１レベルと代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルを比較すること；
を含む化学療法剤の有効性を測定する方法であって、そこではｐ２７の第１および第２レベルの統計学的有意差の測定が化学療法剤の有効性を示す、前記方法。 
２２．ｐ２７の第１レベルと比較したｐ２７の第２レベルの統計学的に有意な増加が、化学療法剤の有効性を示す上記２１に記載の方法。 
２３．ｐ２７の第１レベルと比較したｐ２７の第２レベルの統計学的に有意な減少が、化学療法剤の有効性の欠如を示す上記２１に記載の方法。 
２４．単離されたサンプルで、Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫ、ｐ−ＡＫＴおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルを測定すること；単離されたサンプルを化学療法剤の実験的有効量と接触させた後、第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルを測定すること；および第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルと第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルを比較すること；をさらに含み、そこでは第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第１および第２レベル間の統計学的有意差の測定が化学療法剤の有効性を示す、上記２１に記載の方法。 
２５．第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルと比較した第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルにおける統計学的に有意な増加が、化学療法剤の有効性を示す上記２４に記載の方法。 
２６．第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルと比較した第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルにおける統計学的に有意な減少が、化学療法剤の有効性の欠如を示す上記２４に記載の方法。 
２７．第１および第２レベルが、ｐ２７のＲＮＡ産物のレベルを測定することにより測定される上記２１に記載の方法。 
２８．第１および第２レベルが、ｐ２７によりコードされるＲＮＡのレベルを測定することにより測定される上記２１に記載の方法。 
２９．ｐ２７のレベルがｐ２７と結合する抗体を使用して測定され、抗体へのｐ２７の結合を可能とする条件下で、ｐ２７を含むサンプルを抗体と接触させること；およびサンプル中のｐ２７の存在を定量すること、をさらに含む、上記２１に記載の方法。 
３０．ｐ２７のレベルが、遺伝子発現レベル、ＲＮＡのレベル、ＲＮＡ産物のレベル、タンパク質レベル、およびタンパク質活性レベルからなる群から選択される上記２１に記載の方法。 
３１．単離されたサンプルで、Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫ、ｐ−ＡＫＴおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルを測定すること；サンプルを化学療法剤の実験的有効量と接触させること；単離されたサンプルを化学療法剤の実験的有効量と接触させた後、代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルを測定すること；および代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルと代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルを比較すること；を含む化学療法剤の有効性を測定する方法であって、そこでは代用エンドポイントバイオマーカーの第１および第２レベル間の統計学的有意差の測定が化学療法剤の有効性を示す、前記方法。 
３２．代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルと比較した代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルにおける統計学的に有意な減少が、化学療法剤の有効性を示す上記３１に記載の方法。 
３３．代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルと比較した代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルにおける統計学的に有意な増加が、化学療法剤の有効性の欠如を示す上記３１に記載の方法。 
３４．代用エンドポイントバイオマーカーの第１および第２レベルが、代用エンドポイントバイオマーカーのＲＮＡ産物のレベルを測定することにより測定される上記３１に記載の方法。 
３５．代用エンドポイントバイオマーカーの第１および第２レベルが、代用エンドポイントバイオマーカーによりコードされるＲＮＡのレベルを測定することにより測定される上記３１に記載の方法。 
３６．代用エンドポイントバイオマーカーのレベルが、代用エンドポイントバイオマーカーと結合する抗体を使用して測定され、代用エンドポイントバイオマーカーを含むサンプルを、抗体への代用エンドポイントバイオマーカーの結合を可能とする条件下で、抗体と接触させること；およびサンプル中の代用エンドポイントバイオマーカーの存在を定量すること、をさらに含む、上記３１に記載の方法。 
３７．代用エンドポイントバイオマーカーのレベルが、遺伝子発現レベル、ＲＮＡのレベル、ＲＮＡ産物のレベル、タンパク質レベル、およびタンパク質活性レベルからなる群から選択される上記３１に記載の方法。 
３８．単離されたサンプルで、ｐ２７のレベルを測定すること；およびｐ２７のレベルを、１つまたはそれ以上の対照サンプルでのｐ２７の対照レベルと比較すること；を含む、対象における膵管癌、または膵臓癌のステージをスクリーニングする方法であって、そこでは対象におけるｐ２７のレベルと１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるｐ２７のレベルとの間の統計学的有意差の測定が、対象における膵管癌、または膵臓癌のステージを示す、前記方法。 
３９．ｐ２７のレベルが、遺伝子発現レベル、ＲＮＡのレベル、タンパク質レベル、およびタンパク質活性レベルからなる群から選択される上記３８に記載の方法。 
４０．１つまたはそれ以上の対照サンプルが、膵管癌、または膵臓癌のステージを有していないことが知られている対象から得られる上記３８に記載の方法。 
４１．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるｐ２７のレベルと比較した、対象でのｐ２７のレベルにおける統計学的に有意な類似度または増加が、対象において膵管癌、または膵臓癌のステージがないことを示す上記４０に記載の方法。 
４２．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるｐ２７のレベルと比較した、対象でのｐ２７のレベルにおける統計学的に有意な減少が、対象での膵管癌、または膵臓癌のステージの存在を示す上記４０に記載の方法。 
４３．１つまたはそれ以上の対照サンプルが、膵管癌、または膵臓癌のステージを有していることが知られている対象から得られる上記３８に記載の方法。 
４４．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるｐ２７のレベルと比較した、対象でのｐ２７のレベルにおける統計学的に有意な増加が、対象において膵管癌、または膵臓癌のステージがないことを示す上記４３に記載の方法。 
４５．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるｐ２７のレベルと比較した、対象でのｐ２７のレベルにおける統計学的に有意な類似度または減少が、対象での膵管癌、または膵臓癌のステージの存在を示す上記４３に記載の方法。 
４６．単離されたサンプルで、Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるバイオマーカーのレベルを測定すること；およびバイオマーカーのレベルを、１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーの対照レベルと比較すること；をさらに含み、そこでは対象におけるバイオマーカーのレベルと１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルとの間の統計学的有意差の測定が、対象における膵管癌、または膵臓癌のステージを示す、上記３８に記載の方法。 
４７．バイオマーカーのレベルが、遺伝子発現レベル、ＲＮＡのレベル、タンパク質レベル、およびタンパク質活性レベルからなる群から選択される上記３８に記載の方法。 
４８．１つまたはそれ以上の対照サンプルが、膵管癌、または膵臓癌のステージを有していないことが知られている対象から得られる上記４６に記載の方法。 
４９．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な増加が、対象での膵管癌、または膵臓癌のステージの存在を示す上記４８に記載の方法。
５０．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な類似度または減少が、対象において膵管癌、または膵臓癌のステージがないことを示す上記４８に記載の方法。 
５１．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な類似度または増加が、対象での膵管癌、または膵臓癌のステージの存在を示す上記４６に記載の方法。 
５２．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な減少が、対象において膵管癌、または膵臓癌のステージがないことを示す上記４６に記載の方法。 
５３．単離されたサンプルで、Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるバイオマーカーのレベルを測定すること；およびバイオマーカーのレベルを１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較すること；を含む、対象における膵管癌、または膵臓癌のステージをスクリーニングする方法であって、そこでは対象におけるバイオマーカーのレベルと１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルとの間の統計学的有意差の測定が、対象における膵管癌、または膵臓癌のステージを示す、前記方法。 
５４．バイオマーカーのレベルが、遺伝子発現レベル、ＲＮＡのレベル、タンパク質レベル、およびタンパク質活性レベルからなる群から選択される上記５３に記載の方法。 
５５．１つまたはそれ以上の対照サンプルが、膵管癌、または膵臓癌のステージを有していないことが知られている対象から得られる上記５３に記載の方法。 
５６．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な増加が、対象での膵管癌、または膵臓癌のステージの存在を示す上記５５に記載の方法。 
５７．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な類似度または減少が、対象において膵管癌、または膵臓癌のステージがないことを示す上記５５に記載の方法。 
５８．１つまたはそれ以上の対照サンプルが、膵管癌、または膵臓癌のステージを有していることが知られている対象から得られる上記５３に記載の方法。 
５９．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な類似度または増加が、対象での膵管癌、または膵臓癌のステージの存在を示す上記５８に記載の方法。 
６０．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な減少が、対象において膵管癌、または膵臓癌のステージがないことを示す上記５８に記載の方法。 
６１．Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫ、ｐ−２７およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるバイオマーカーのタンパク質産物に選択的に結合する複数の単離されたタンパク質を含む、対象における膵管癌のスクリーニングに使用するための組成物。 
６２．複数のバイオマーカー特異的プライマーを含み、各バイオマーカー特異的プライマーが、Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫおよびｐ−２７からなる群から選択されるユニークバイオマーカーに対して相補的な二本鎖ＤＮＡを選択的に増幅する、対象における膵管癌のスクリーニングに使用するための組成物。 
６３．少なくとも２つのユニークバイオマーカーのタンパク質産物に選択的に結合する複数の単離されたタンパク質を含み、各ユニークバイオマーカーが、Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫおよびｐ−２７からなる群から選択される、対象における膵管癌のスクリーニングに使用するための組成物。 
６４．トコトリエノールの治療有効量を含む化合物を対象に投与する段階を含む、それを必要とする対象の膵臓癌の進行を予防する方法。 
６５．トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される上記６４に記載の方法。 
６６．対象が、膵臓癌に対して遺伝的疾病素質を有する対象および新生成物発生前の病変を有する対象からなる群から選択される上記６４に記載の方法。 
６７．新生成物発生前の病変が、ＰａｎＩＮ、ＩＰＭＮおよびＭＣＮからなる群から選択される上記６６に記載の方法。 
６８．トコトリエノールの治療有効量を含む化合物を対象に投与する段階を含む、膵臓癌の切除を受けた手術後の対象における転移を予防する方法。 
６９．トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される上記６８に記載の方法。 
７０．細胞をトコトリエノールの治療有効量を含む組成物と接触させることを含む、癌細胞においてアポトーシスを誘導する方法。 
７１．トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される上記７０に記載の方法。 
７２．組成物が、α−トコトリエノールおよびβ−トコトリエノールを実質的に含まない上記７０に記載の方法。 
７３．組成物が、α−トコトリエノール、β−トコトリエノールおよびγ−トコトリエノールからなる群から選択される少なくとも１種のトコトリエノールを実質的に含まない上記７０に記載の方法。 
７４．組成物が、トコフェロール類を実質的に含まない上記７０に記載の方法。 
７５．癌が、膵管癌、または膵臓癌のステージである上記７０に記載の方法。 
７６．細胞を、トコトリエノールの治療有効量を含む組成物と接触させることを含む、癌細胞での発癌性ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴシグナル伝達経路を阻害する方法。 
７７．トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される上記７６に記載の方法。 
７８．組成物が、α−トコトリエノールおよびβ−トコトリエノールを実質的に含まない上記７６に記載の方法。 
７９．組成物が、α−トコトリエノール、β−トコトリエノールおよびγ−トコトリエノールからなる群から選択される少なくとも１つのトコトリエノールを実質的に含まない上記７６に記載の方法。 
８０．組成物が、トコフェロール類を実質的に含まない上記７６に記載の方法。 
８１．癌が、膵管癌、または膵臓癌のステージである上記７６に記載の方法。