【手続補正書】
【提出日】平成22年3月4日(2010.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＢＴＬＡへの結合に対し、
（ａ）配列番号：３のアミノ酸配列を含むヒト重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：９のアミノ酸配列を含むヒト軽鎖可変領域
を含む参照抗体と交差競合（ｃｒｏｓｓ−ｃｏｍｐｅｔｅ）する、単離ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
ＢＴＬＡへの結合に対し、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、ならびにＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域を含む参照抗体と交差競合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
（ａ）該重鎖可変領域ＣＤＲ１配列が配列番号：１６を含み、ＣＤＲ２配列が配列番号：２２を含み、かつＣＤＲ３配列が配列番号：２８を含み、かつ
（ｂ）該軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列が配列番号：３４を含み、ＣＤＲ２配列が配列番号：４１を含み、かつＣＤＲ３配列が配列番号：４８を含む、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
【請求項４】
治療物質に連結された、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む免疫複合体。
【請求項５】
請求項４に記載の免疫複合体および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
【請求項６】
前記治療物質が細胞毒素または放射性同位体である、請求項４に記載の免疫複合体。
【請求項７】
請求項６に記載の免疫複合体および薬学的に許容できる担体を含む組成物。
【請求項８】
請求項１または２に記載の抗体を発現する、ヒト免疫グロブリンの重鎖および軽鎖の導入遺伝子を含むトランスジェニックマウス。
【請求項９】
対象における免疫応答を調節する方法であって、対象における免疫応答が調節されるように、対象に請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む、方法。
【請求項１０】
対象における腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、対象に治療有効量の請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む、方法。
【請求項１１】
前記抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体、または完全ヒト抗体である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記腫瘍細胞が、骨癌、膵癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚または眼内悪性メラノーマ、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、睾丸癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病と慢性骨髄性白血病と急性リンパ芽球性白血病と慢性リンパ球性白血病とを含む慢性または急性白血病、小児期の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌または尿管癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、カポジ肉腫、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、アスベストにより誘発される癌を含む環境誘発性癌、ならびに該癌の組み合わせからなるリストから選択される癌のものである、請求項１０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
本開示の他の特徴および利点は以下の詳細な説明および実施例から明白となり、それらは限定するものとして解釈されるべきではない。本願の全体を通じて言及されるあらゆる参考文献の内容、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号、特許および公開された特許出願は、参照により本明細書中に明示的に援用される。
[請求項101]
BTLAに結合し、かつ
(a)1×10-7Mまたはそれ以下のKDでヒトBTLAに結合するか、
(b)HVEMのBTLAへの結合を阻害するか、または
(c)ヒトTrkB、CD28、CTLA-4、PD-1またはICOSに実質的に結合しない
という特性のうちの少なくとも1つを示す、単離ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項102]
IgG1またはIgG4アイソタイプの完全長抗体である、請求項101に記載の抗体。
[請求項103]
抗体断片または一本鎖抗体である、請求項101に記載の抗体。
[請求項104]
5×10-8Mまたはそれ以下のKDでヒトBTLAに結合する、請求項101に記載の抗体。
[請求項105]
1×10-8Mまたはそれ以下のKDでヒトBTLAに結合する、請求項101に記載の抗体。
[請求項106]
5×10-9Mまたはそれ以下のKDでヒトBTLAに結合する、請求項101に記載の抗体。
[請求項107]
1×10-8M〜1×10-10MのKDでヒトBTLAに結合する、請求項101に記載の抗体。
[請求項108]
BTLAへの結合に対し、
(a)配列番号:1、2、3、4、5、6、74、および85からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むヒト重鎖可変領域、および
(b)配列番号:7、8、9、10、11、12、13、75、76、および86からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むヒト軽鎖可変領域
を含む参照抗体と交差競合(cross-compete)する、単離ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項109]
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号:1のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号:7のアミノ酸配列を含む、請求項108に記載の抗体。
[請求項110]
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号:2のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号:8のアミノ酸配列を含む、請求項108に記載の抗体。
[請求項111]
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号:3のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号:9のアミノ酸配列を含む、請求項108に記載の抗体。
[請求項112]
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号:3のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号:10のアミノ酸配列を含む、請求項108に記載の抗体。
[請求項113]
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号:4のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号:11のアミノ酸配列を含む、請求項108に記載の抗体。
[請求項114]
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号:5のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号:12のアミノ酸配列を含む、請求項108に記載の抗体。
[請求項115]
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号:6のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号:13のアミノ酸配列を含む、請求項108に記載の抗体。
[請求項116]
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号:74のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号:75のアミノ酸配列を含む、請求項108に記載の抗体。
[請求項117]
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号:74のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号:76のアミノ酸配列を含む、請求項108に記載の抗体。
[請求項118]
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号:85のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号:86のアミノ酸配列を含む、請求項108に記載の抗体。
[請求項119]
ヒトVH2-05遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項120]
ヒトVH2-70遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項121]
ヒトVH4-59遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項122]
ヒトVH3-20遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項123]
ヒトVH3-33遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項124]
ヒトVKA27遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項125]
ヒトVKL18遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項126]
ヒトVKL15遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項127]
ヒトVK04遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項128]
(a)ヒトVH2-05遺伝子の重鎖可変領域、および
(b)ヒトVkA27遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項129]
(a)ヒトVH2-70遺伝子の重鎖可変領域、および
(b)ヒトVkA27遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項130]
(a)ヒトVH4-59遺伝子の重鎖可変領域、および
(b)ヒトVkL18遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項131]
(a)ヒトVH4-59遺伝子の重鎖可変領域、および
(b)ヒトVkA27遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項132]
(a)ヒトVH3-20遺伝子の重鎖可変領域、および
(b)ヒトVkL15遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項133]
(a)ヒトVH3-33遺伝子の重鎖可変領域、および
(b)ヒトVk04遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項134]
(a)ヒトVH3-33遺伝子の重鎖可変領域、および
(b)ヒトVkA27遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項135]
CDR1、CDR2、およびCDR3配列を含む重鎖可変領域、ならびにCDR1、CDR2、およびCDR3配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
(a)該重鎖可変領域CDR3配列が、配列番号:26、27、28、29、30、31、79、および89からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含み、
(b)該軽鎖可変領域CDR3配列が、配列番号:46、47、48、49、50、51、52、82、92、および97からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含み、かつ
(c)該抗体が、BTLAに特異的に結合する、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項136]
前記重鎖可変領域CDR2配列が配列番号:20、21、22、23、24、25、78、および88のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含み、かつ、前記軽鎖可変領域CDR2配列が配列番号:39、40、41、42、43、44、45、81、91、および96のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含む、請求項135に記載の抗体。
[請求項137]
前記重鎖可変領域CDR1配列が配列番号:14、15、16、17、18、19、77、および87のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含み、かつ、前記軽鎖可変領域CDR1配列が配列番号:32、33、34、35、36、37、38、80、90、および95のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含む、請求項136に記載の抗体。
[請求項138]
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
(a)該重鎖可変領域が、配列番号:1、2、3、4、5、6、74、および85からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%相同なアミノ酸配列を含み、
(b)該軽鎖可変領域が、配列番号:7、8、9、10、11、12、13、75、76、および86からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%相同なアミノ酸配列を含み、
(c)該抗体が1×10-7Mまたはそれ以下のKDでヒトBTLAに結合し、かつ、
(d)該抗体がヒトTrkb、CD28、CTLA-4、PD-1またはICOSに実質的に結合しない、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項139]
前記抗体がHVEMのBTLAへの結合を遮断する、請求項138に記載の抗体。
[請求項140]
(a)配列番号:14、15、16、17、18、19、77、および87からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号:20、21、22、23、24、25、78、および88からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号:26、27、28、29、30、31、79、および89からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号:32、33、34、35、36、37、38、80、90、および95からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号:39、40、41、42、43、44、45、81、91、および96からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号:46、47、48、49、50、51、52、82、92、および97からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項141]
(a)配列番号:14を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号:20を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号:26を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号:32を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号:39を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号:46を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項140に記載の抗体。
[請求項142]
(a)配列番号:15を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号:21を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号:27を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号:33を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号:40を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号:47を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項140に記載の抗体。
[請求項143]
(a)配列番号:16を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号:22を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号:28を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号:34を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号:41を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号:48を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項140に記載の抗体。
[請求項144]
(a)配列番号:17を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号:23を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号:29を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号:36を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号:43を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号:50を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項140に記載の抗体。
[請求項145]
(a)配列番号:18を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号:24を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号:30を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号:37を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号:44を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号:51を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項140に記載の抗体。
[請求項146]
(a)配列番号:19を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号:25を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号:31を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号:38を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号:45を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号:52を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項140に記載の抗体。
[請求項147]
(a)配列番号:77を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号:78を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号:79を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号:80を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号:81を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号:82を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項140に記載の抗体。
[請求項148]
(a)配列番号:77を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号:78を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号:79を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号:95を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号:96を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号:97を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項140に記載の抗体。
[請求項149]
(a)配列番号:87を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号:88を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号:89を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号:90を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号:91を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号:92を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項140に記載の抗体。
[請求項150]
(a)配列番号:1、2、3、4、5、6、74および85からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
(b)配列番号:7、8、9、10、11、12、13、75、76および86からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がBTLAに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[請求項151]
(a)配列番号:1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
(b)配列番号:7のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項150に記載の抗体。
[請求項152]
(a)配列番号:2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
(b)配列番号:8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項150に記載の抗体。
[請求項153]
(a)配列番号:3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
(b)配列番号:9のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項150に記載の抗体。
[請求項154]
(a)配列番号:3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
(b)配列番号:10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項150に記載の抗体。
[請求項155]
(a)配列番号:4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
(b)配列番号:11のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項150に記載の抗体。
[請求項156]
(a)配列番号:5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
(b)配列番号:12のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項150に記載の抗体。
[請求項157]
(a)配列番号:6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
(b)配列番号:13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項150に記載の抗体。
[請求項158]
(a)配列番号:74のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
(b)配列番号:75のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項150に記載の抗体。
[請求項159]
(a)配列番号:74のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
(b)配列番号:76のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項150に記載の抗体。
[請求項160]
(a)配列番号:85のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
(b)配列番号:86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項150に記載の抗体。
[請求項161]
請求項101〜160のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
[請求項162]
治療物質に連結された、請求項101〜160のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む免疫複合体。
[請求項163]
請求項162に記載の免疫複合体および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
[請求項164]
前記治療物質が細胞毒素である、請求項162に記載の免疫複合体。
[請求項165]
請求項164に記載の免疫複合体および薬学的に許容できる担体を含む組成物。
[請求項166]
前記治療物質が放射性同位体である、請求項162に記載の免疫複合体。
[請求項167]
請求項164に記載の免疫複合体および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
[請求項168]
請求項101〜160のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む二重特異性分子であって、該抗体またはその抗原結合部分と異なる結合特異性を有する第2の機能部分に連結された、二重特異性分子。
[請求項169]
請求項168に記載の二重特異性分子および薬学的に許容できる担体を含有する、組成物。
[請求項170]
請求項101〜160のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする単離核酸分子。
[請求項171]
請求項170に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
[請求項172]
請求項171に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
[請求項173]
請求項101〜160のいずれか一項に記載の抗体を発現する、ヒト免疫グロブリンの重鎖および軽鎖の導入遺伝子を含むトランスジェニックマウス。
[請求項174]
前記抗体を産生する、請求項173に記載のマウスから調製されるハイブリドーマ。
[請求項175]
対象における免疫応答を調節する方法であって、対象における免疫応答が調節されるように、対象に請求項101〜160のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む、方法。
[請求項176]
対象における腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、対象に治療有効量の抗BTLA抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む、方法。
[請求項177]
前記抗体がキメラ抗体である、請求項176に記載の方法。
[請求項178]
前記抗体がヒト化抗体である、請求項176に記載の方法。
[請求項179]
前記抗体が完全ヒト抗体である、請求項176に記載の方法。
[請求項180]
前記腫瘍細胞が、メラノーマ、腎癌、前立腺癌、乳癌、大腸癌および肺癌からなる群から選択される癌のものである、請求項176に記載の方法。
[請求項181]
前記腫瘍細胞が、骨癌、膵癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚または眼内悪性メラノーマ、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、睾丸癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病と慢性骨髄性白血病と急性リンパ芽球性白血病と慢性リンパ球性白血病とを含む慢性または急性白血病、小児期の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌または尿管癌、腎盂癌、中枢神経系(CNS)新生物、原発性CNSリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、カポジ肉腫、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、T細胞リンパ腫、アスベストにより誘発される癌を含む環境誘発性癌、ならびに該癌の組み合わせからなるリストから選択される癌のものである、請求項176に記載の方法。
[請求項182]
対象における腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、該対象に請求項101〜160のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を、該腫瘍細胞の増殖を阻害するのに有効な量で投与するステップを含む、方法。
[請求項183]
対象における感染性疾患を治療する方法であって、該対象が該感染性疾患について治療されるように、該対象に請求項101〜160のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む、方法。
[請求項184]
前記感染性疾患が、HIV;インフルエンザ;ヘルペス;ジアルジア;マラリア;リーシュマニア;(A型、B型、およびC型)肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス(例えば、VZV、HSV-1、HAV-6、HSV-II、およびCMV、エプスタインバーウイルス)、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルス(cornovirus)、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、HTLVウイルス、デング熱ウイルス、パピローマウイルス、モルスカムウイルス(molluscum virus)、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、JCウイルスおよびアルボウイルス脳炎ウイルスによる病原感染症;クラミジア菌(bacteria chlamydia)、リケッチア菌(rickettsial bacterium)、マイコバクテリア(mycobacterium)、ブドウ球菌(staphylococcus)、連鎖球菌(streptococcus)、肺炎連鎖球菌(pneumonococcus)、髄膜炎菌(meningococcus)およびコノコッカス(conococcus)、クレブシエラ(klebsiella)、プロテウス(proteus)、セラチア(serratia)、シュードモナス(pseudomonas)、レジオネラ(legionella)、ジフテリア(diphtheria)、サルモネラ(salmonella)、桿菌(bacilli)、コレラ菌(cholera)、破傷風菌(tetanus)、ボツリヌス菌(botulism)、炭疽菌(anthrax)、ペスト菌(plague)、レプトスピラ菌(leptospirosis)、およびライム病菌(Lymes disease bacterium)による病原感染症;真菌のカンジダ属(Candida)(アルビカンス(albicans)、クルセイ(krusei)、グラブラタ(glabrata)、トロピカリス(tropicalis)など)、クリプトコックス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、アスペルギルス(Aspergillus)属(フミガーツス(fumigatus)、ニガー(niger)など)、ケカビ目(Mucorales)の属(ケカビ属(mucor)、アブシディア属(absidia)、クモノスカビ属(rhizophus))、スポロスリックス・シェンキー(Sporothrix schenkii)、ブラストミセス・デルマチチジス(Blastomyces dermatitidis)、ブラジル・パラコクシジオイデス(Paracoccidioides brasiliensis)、コクシジオイデス・イミチス(Coccidioides immitis)およびヒストプラスマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)による病原感染症;ならびに寄生虫の赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)、大腸バランチジウム(Balantidium coli)、ネグレリア・フォーレリ(Naegleriafowleri)、アカントアメーバ(Acanthamoeba)種、ランブル鞭毛虫(Giardia lambia)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidium)種、ニューモシスティス・カリニ(Pneumocystis carinii)、三日熱マラリア原虫(Plasmodium vivax)、ネズミバベシア(Babesia microti)、トリパノソーマ・ブルセイ(Trypanosoma brucei)、クルーズ・トリパノソーマ(Trypanosoma cruzi)、ドノバンリーシュマニア(Leishmania donovani)、トキソプラズマ原虫(Toxoplasma gondi)、ブラジル鉤虫(Nippostrongylus brasiliensis)による病原感染症からなるリストから選択される、請求項183に記載の方法。
[請求項185]
対象における抗原に対する免疫応答を増強する方法であって、該対象における該抗原に対する免疫応答が促進されるように、該対象に(i)該抗原と、(ii)請求項101〜160のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分とを投与するステップを含む、方法。
[請求項186]
前記抗原が、腫瘍抗原、ウイルス抗原、細菌抗原または病原体由来の抗原である、請求項185に記載の方法。
[請求項187]
抗BTLA抗体を調製するための方法であって、
(i)配列番号:14、15、16、17、18、19、77、および87からなる群から選択されるCDR1配列と、配列番号:20、21、22、23、24、25、78、および88からなる群から選択されるCDR2配列と、配列番号:26、27、28、29、30、31、79、および89からなる群から選択されるCDR3配列とを含む重鎖可変領域抗体配列、または(ii)配列番号:32、33、34、35、36、37、38、80、90、および95からなる群から選択されるCDR1配列と、配列番号:39、40、41、42、43、44、45、81、91、および96からなる群から選択されるCDR2配列と、配列番号:46、47、48、49、50、51、52、82、92、および97からなる群から選択されるCDR3配列とを含む軽鎖可変領域抗体配列を提供するステップと、
該重鎖可変領域抗体配列および該軽鎖可変領域抗体配列から選択される少なくとも1つの可変領域抗体配列内の少なくとも1つのアミノ酸残基を改変し、少なくとも1つの改変抗体配列を生成するステップと、
タンパク質として該改変抗体配列を発現するステップと
を含む、方法。