【手続補正書】
【提出日】平成21年10月29日(2009.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者への投与が意図された細胞を標識することを評価するための方法であって、前記方法が：
ａ）実質的に同じ複数の細胞サンプルの細胞をインビボの造影試薬と接触させること；
ｂ）前記サンプル中の前記インビボの造影試薬を検出すること；ならびに
ｃ）前記サンプルの各々について前記インビボの造影試薬での前記細胞の標識を評価すること；
を含む前記方法。
【請求項２】
患者への投与が意図された細胞を標識することを評価するための方法であって、前記方法が：
ａ）実質的に同じ複数の細胞サンプルの細胞をインビボの造影試薬および代用試薬と接触させること；
ｂ）前記サンプル中の前記代用試薬を検出すること；ならびに
ｃ）前記代用試薬で前記細胞の標識を評価し、これにより前記サンプルの各々について前記インビボの造影試薬での前記細胞の標識を評価すること；
を含む前記方法。
【請求項３】
患者への投与が意図された細胞を標識することを評価するための方法であって、前記方法が：
ａ）実質的に同じ複数の細胞サンプルの細胞をインビボの造影試薬と接触させること；
ｂ）前記サンプル中の前記インビボの造影試薬を検出すること；ならびに
ｃ）前記インビボの造影試薬での前記細胞の標識を評価すること
を含み、ここで少なくとも２個の実質的に同じ細胞サンプルを互いに異なる所定の条件にさらし、そして前記方法は、異なる条件がインビボの前記造影試薬での細胞の標識に及ぼす効果を評価することをさらに含む前記方法。
【請求項４】
患者への投与が意図された細胞を標識することを評価するための方法であって、前記方法が：
ａ）実質的に同じ複数の細胞サンプルの細胞をインビボの造影試薬および代用試薬と接触させること；
ｂ）前記サンプル中の前記代用試薬を検出すること；ならびに
ｃ）前記代用試薬で前記細胞の標識を評価し、これにより前記インビボの造影試薬での前記細胞の標識を評価すること；
を含み、ここで少なくとも２個の実質的に同じ細胞サンプルを互いに異なる所定の条件にさらし、そして前記方法は、異なる条件がインビボの前記造影試薬での細胞の標識に及ぼす効果を評価することをさらに含む前記方法。
【請求項５】
前記互いに異なる所定の条件が、温度、大気組成、湿度、インビボの標識薬剤の培養液中濃度、インビボの標識薬剤への曝露時間、薬剤取り込み促進剤の濃度、および薬剤取り込み促進剤への曝露時間からなる群より選択される１またはそれ以上の局面について異なる、請求項３または４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
自動化ハイスループット技術の使用により、前記細胞を前記インビボの造影試薬と、または前記インビボの造影試薬および前記代用試薬と接触させる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
自動化ハイスループット技術を利用して前記インビボの造影試薬での前記細胞の標識を評価する、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記インビボの造影試薬が核磁気共鳴技術によるインビボの検出に適した薬剤である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記インビボの造影試薬が、常磁性造影剤、超常磁性酸化鉄粒子、磁鉄鉱粒子、フルオロカーボン造影試薬、Ｇｄキレート、およびＭｎキレートからなる群より選択される、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記インビボの造影試薬がＰＦＰＥ乳剤を含む、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記インビボの造影試薬が、ポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）、γ線検出、またはＳＰＥＣＴ（単光子放射型コンピューター断層撮影法）からなる群より選択される非侵襲性の撮像技術による検出に適した薬剤である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記代用試薬が、蛍光タンパク質または発光タンパク質、蛍光アナログ剤または発光アナログ剤、蛍光色素または発光色素、比色剤、ならびに放射性医薬品からなる群より選択される、請求項２または４記載の方法。
【請求項１３】
前記インビボの造影試薬が前記代用試薬と安定的に結合して、デュアル造影試薬を形成する、請求項２または４記載の方法。
【請求項１４】
患者に投与する細胞用量の調製を可能にする前記インビボの造影試薬での細胞の標識条件を決定することをさらに含み、前記用量が前記インビボの造影試薬に関連する既知の安全性パラメーターに準拠して、インビボでの前記標識細胞の検出を可能にする適切な標識を提供する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者に前記細胞用量を投与することをさらに含み、前記用量が前記インビボの造影試薬に関連する既知の安全性パラメーターに準拠して、インビボでの前記標識細胞の検出を可能にする適切な標識を提供する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記インビボの造影試薬での前記細胞の標識を評価することが、前記細胞に結合したインビボの造影試薬の量を定量することを含む、請求項１または３記載の方法。
【請求項１７】
前記インビボの造影試薬での細胞の標識を評価することが、前記細胞に結合した前記代用試薬の量を定量することを含む、請求項２または４記載の方法。
【請求項１８】
患者に安全で有用な用量の標識細胞を投与し、そしてインビボで前記標識細胞を検出する方法であって、前記方法は：
ａ）実質的に同じ複数の細胞サンプルの細胞をインビボの造影試薬と接触させること；
ｂ）前記サンプル中の前記インビボの造影試薬を検出すること；
ｃ）前記インビボの造影試薬での前記細胞の標識を評価すること；
ｄ）患者に投与する細胞用量の調製を可能にするインビボの造影試薬での前記細胞の標識条件を決定すること、ここで前記用量は前記インビボの標識薬剤に関連する既知の安全性パラメーターに準拠して、前記インビボでの標識細胞の検出を可能にする適切な標識を提供する；
ｅ）前記患者に前記細胞用量を投与すること；ならびに
ｆ）非侵襲性の撮像技術によってインビボの前記標識細胞を検出すること、
を含む、方法。
【請求項１９】
患者に安全で有用な用量の標識細胞を投与し、そしてインビボで前記標識細胞を検出する方法であって、前記方法は：
ａ）実質的に同じ複数の細胞サンプルの細胞をインビボの造影試薬および代用試薬と接触させること；
ｂ）前記サンプル中の前記代用試薬を検出すること；
ｃ）前記代用試薬で前記細胞の標識を評価し、これにより前記インビボの造影試薬での前記細胞の標識を評価すること；
ｄ）患者に投与する細胞用量の調製を可能にする前記インビボの造影試薬での前記細胞の標識条件を決定すること、ここで前記用量は前記インビボの標識薬剤に関連する既知の安全性パラメーターに準拠して、インビボでの前記標識細胞の検出を可能にする適切な標識を提供すること；
ｅ）前記患者に前記細胞用量を投与すること；ならびに
ｆ）非侵襲性の撮像技術によってインビボの前記標識細胞を検出すること、
を含む、方法。
【請求項２０】
タンパク質代用試薬と安定的に結合したインビボの造影試薬を含む、細胞を標識するための組成物。
【請求項２１】
前記タンパク質代用試薬が、蛍光タンパク質、発光タンパク質、着色タンパク質、蛍光発生タンパク質、発光タンパク質、および色素生成タンパク質からなる群より選択される、請求項２０記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
患者への投与が意図された細胞を標識することを評価するための方法であって、上記方法が：
ａ）実質的に同じ複数の細胞サンプルの細胞をインビボの造影試薬と接触させること；
ｂ）上記サンプル中の上記インビボの造影試薬を検出すること；ならびに
ｃ）上記インビボの造影試薬での細胞の標識を評価すること；
を含む上記方法。
（項目２）
患者への投与が意図された細胞を標識することを評価するための方法であって、上記方法が：
ａ）実質的に同じ複数の細胞サンプルの細胞をインビボの造影試薬および代用試薬と接触させること；
ｂ）上記サンプル中の上記代用試薬を検出すること；ならびに
ｃ）上記代用試薬で細胞の標識を評価し、これにより上記インビボの造影試薬での細胞の標識を評価すること；
を含む上記方法。
（項目３）
少なくとも２個の実質的に同じ細胞サンプルを互いに異なる所定の条件にさらし、そして上記方法は、異なる条件がインビボの上記造影試薬での細胞の標識に及ぼす効果を評価することをさらに含む、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
少なくとも１０個の実質的に同じ細胞サンプルを互いに異なる所定の条件にさらす、項目３記載の方法。
（項目５）
自動化ハイスループット技術の使用により、上記細胞をインビボの造影試薬またはインビボの造影試薬および代用試薬と接触させる、項目４記載の方法。
（項目６）
自動化ハイスループット技術を利用してインビボの造影試薬での上記細胞の標識を評価する、項目５記載の方法。
（項目７）
上記インビボの造影試薬が核磁気共鳴技術によるインビボの検出に適した薬剤である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
上記インビボの造影試薬が、常磁性造影剤、超常磁性酸化鉄粒子、磁鉄鉱粒子、フルオロカーボン造影試薬、Ｇｄキレート、およびＭｎキレートからなる群より選択される、項目７記載の方法。
（項目９）
上記インビボの造影試薬がＰＦＰＥ乳剤を含む、項目８記載の方法。
（項目１０）
上記インビボの造影試薬が、ポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）、γ線検出、またはＳＰＥＣＴ（単光子放射型コンピューター断層撮影法）からなる群より選択される非侵襲性の撮像技術による検出に適した薬剤である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
上記代用試薬が、蛍光タンパク質または発光タンパク質、蛍光アナログ剤または発光アナログ剤、蛍光色素または発光色素、比色剤、ならびに放射性医薬品からなる群より選択される、項目２記載の方法。
（項目１２）
上記インビボの造影試薬が代用試薬と安定的に結合して、デュアル造影試薬を形成する、項目２記載の方法。
（項目１３）
上記インビボの造影試薬が核磁気共鳴技術によるインビボの検出に適した薬剤である、項目１２記載の方法。
（項目１４）
上記代用試薬が、蛍光タンパク質または発光タンパク質、蛍光アナログ剤または発光アナログ剤、蛍光色素または発光色素、比色剤、ならびに放射性医薬品からなる群より選択される、項目１２記載の方法。
（項目１５）
互いに異なる上記所定の条件が、温度、大気組成、湿度、インビボの標識薬剤の培養液中濃度、インビボの標識薬剤への曝露時間、薬剤取り込み促進剤の濃度、および薬剤取り込み促進剤への曝露時間からなる群より選択される１またはそれ以上の局面について異なる、項目３〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
患者に投与する細胞用量の調整を可能にする上記インビボの造影試薬での細胞の標識条件を決定することをさらに含み、上記用量がインビボの造影試薬に関連する既知の安全性パラメーターに準拠して、インビボでの標識細胞の検出を可能にする適切な標識を提供する、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
上記患者に細胞用量を投与することをさらに含み、上記用量がインビボの造影試薬に関連する既知の安全性パラメーターに準拠して、インビボでの標識細胞の検出を可能にする適切な標識を提供する、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
生死判別試験、細胞数、細胞周期アッセイ、遊走アッセイ、および機能アッセイからなる群より選択される追加アッセイをさらに含む、項目３〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
上記患者が哺乳動物である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
上記患者がヒトである、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
上記細胞が上記患者にとって自己由来である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
上記細胞が上記患者にとって同種異系である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
細胞が、血液細胞、筋原細胞、骨髄細胞、末梢血細胞、臍帯血細胞、心筋細胞、軟骨細胞、免疫細胞、胎児の神経細胞、神経系前駆細胞、線維芽細胞、肝実質細胞、膵臓の膵島細胞、ケラチノサイト、および前述のいずれかの前駆細胞からなる群より選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
上記細胞が、胚性幹細胞、胚性幹細胞から培養した細胞、成体幹細胞、および成体幹細胞から培養された細胞からなる群より選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
上記実質的に同じサンプルが、ドナーから得られた細胞のサンプルの各一部分である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
上記実質的に同じサンプルが、ドナーに由来する細胞から培養した細胞の各一部分である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
タンパク質代用試薬と安定的に結合したインビボの造影試薬を含む、細胞を標識するための組成物。
（項目２８）
上記タンパク質代用試薬が、蛍光タンパク質、発光タンパク質、着色タンパク質、蛍光発生タンパク質、発光タンパク質、および色素生成タンパク質からなる群より選択される、項目２７記載の組成物。
（項目２９）
上記インビボの造影試薬での細胞の標識を評価することが、細胞に結合したインビボの造影試薬の量を定量することを含む、項目１記載の方法。
（項目３０）
上記インビボの造影試薬での細胞の標識を評価することが、細胞に結合した代用試薬の量を定量することを含む、項目２記載の方法。
（項目３１）
患者に安全で有用な用量の標識細胞を投与し、そしてインビボで上記標識細胞を検出する方法であって、上記方法は：
ａ）実質的に同じ複数の細胞サンプルの細胞をインビボの造影試薬と接触させること；
ｂ）上記サンプル中の上記インビボの造影試薬を検出すること；
ｃ）上記インビボの造影試薬での細胞の標識を評価すること；
ｄ）患者に投与する細胞用量の調製を可能にするインビボの造影試薬での上記細胞の標識条件を決定すること、ここで上記用量はインビボの標識薬剤に関連する既知の安全性パラメーターに準拠して、インビボでの標識細胞の検出を可能にする適切な標識を提供する；ｅ）上記患者に細胞用量を投与すること；ならびに
ｆ）非侵襲性の撮像技術によってインビボの上記標識細胞を検出すること、
を含む、方法。
（項目３２）
上記非侵襲性の撮像技術が核磁気共鳴技術である、項目３１記載の方法。
（項目３３）
患者に安全で有用な用量の標識細胞を投与し、そしてインビボで上記標識細胞を検出する方法であって、上記方法は：
ａ）実質的に同じ複数の細胞サンプルの細胞をインビボの造影試薬および代用試薬と接触させること；
ｂ）上記サンプル中の上記代用試薬を検出すること；
ｃ）上記代用試薬で細胞の標識を評価し、これにより上記インビボの造影試薬での細胞の標識を評価すること；
ｄ）患者に投与する細胞用量の調製を可能にするインビボの造影試薬での上記細胞の標識条件を決定すること、ここで用量はインビボの標識薬剤に関連する既知の安全性パラメーターに準拠して、インビボでの標識細胞の検出を可能にする適切な標識を提供すること；ｅ）上記患者に細胞用量を投与すること；ならびに
ｆ）非侵襲性の撮像技術によってインビボの上記標識細胞を検出すること、
を含む、方法
（項目３４）
上記非侵襲性の撮像技術が核磁気共鳴技術である、項目３３記載の方法。
本開示の他の局面は、以下の記述から明らかである。