【手続補正書】
【提出日】平成22年9月21日(2010.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質とリガンドとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）該リガンドを基材に捕捉させる工程；
ｂ）標識化タンパク質を該リガンドと混合する工程；
ｃ）薬剤を工程ｂ）の混合物と接触させる工程；
ｄ）該標識のレベルを決定する工程；および
ｅ）コントロールに対して該標識の量を比較する工程
を包含し、該標識レベルの減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
【請求項２】
前記リガンドが、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しを含むＲＮＡである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しの隣に、ＤＭＰＫ遺伝子に由来するＲＮＡ配列、または、基材への捕捉を可能にする配列が配置されている、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しリガンドが、前記基材に結合された相補的な核酸に結合させることによって、該基質に結合される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記相補的な核酸がビオチン化される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ビオチン化核酸が、前記基材に結合されたストレプトアビジンと、ビオチンとの結合によって、該基材に結合される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記相補的な核酸がオリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記基材がポリスチレンプレートである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
タンパク質とリガンドとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）基材に結合したタンパク質を標識化リガンドと混合する工程；
ｂ）薬剤を工程ａ）の混合物と接触させる工程；
ｃ）該標識のレベルを決定する工程；および
ｄ）コントロールに対して該標識の量を比較する工程
を包含し、該標識レベルの減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
【請求項１０】
前記リガンドが、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しＲＮＡを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記タンパク質が、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しＲＮＡが相互作用するタンパク質、または、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しによって分離されたタンパク質である、請求項１または９に記載の方法。
【請求項１２】
前記ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しと相互作用するタンパク質、または、前記ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しにより分離されたタンパク質が、ＭＢＮＬ１、ＭＢＮＬ２またはＭＢＮＬ３である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記基材がニトロセルロースフィルタである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記標識が蛍光標識である、請求項１または９に記載の方法。
【請求項１５】
前記蛍光のレベルが、蛍光計または蛍光プレートリーダーにより決定される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
第一のタンパク質と、核酸上の第一の認識エレメントとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）該第一のタンパク質、第二のタンパク質、および、第二の認識エレメントに隣接して該第一の認識エレメントを含む核酸、を含む細胞に薬剤を投与する工程であって、該第一のタンパク質は、該第一の認識エレメントに結合し、そして、該第二のタンパク質は該第二の認識エレメントに結合する、工程；ならびに
ｂ）該第一のタンパク質および該第二のタンパク質の共局在化を検出する工程
を包含し、コントロールに対する、該第一のタンパク質および第二のタンパク質の共局在化の減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
【請求項１７】
前記第一のタンパク質がＭＢＮＬ１、ＭＢＮＬ２またはＭＢＮＬ３であり、前記第一の認識エレメントがポリＣＵＧ繰り返しＲＮＡである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記第二のタンパク質がＭＳ２であり、前記第二の認識エレメントが、ＭＳ２被膜タンパク質ＲＮＡ認識エレメントである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記第一のタンパク質および前記第二のタンパク質のうち少なくとも一方がドナー蛍光色素を含み、そして、該第一のタンパク質および該第二のタンパク質のうち少なくとも一方がアクセプター色素を含み、該第一のタンパク質と該第二のタンパク質とが共局在化している場合に、該ドナー蛍光色素の励起が、該アクセプター色素を励起する蛍光の放出をもたらす、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記第一のタンパク質および前記第二のタンパク質のうち少なくとも一方が分割βガラクトシダーゼタンパク質の第一の半体を含み、そして、該第一のタンパク質および該第二のタンパク質のうち少なくとも一方が該分割βガラクトシダーゼタンパク質の第二の半体を含み、該第一のタンパク質と該第二のタンパク質とが共局在化している場合に、βガラクトシダーゼ基質の加水分解が、蛍光の発光をもたらす、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記第一のタンパク質および前記第二のタンパク質のうち少なくとも一方が分割蛍光タンパク質の第一の半体を含み、そして、該第一のタンパク質および該第二のタンパク質のうち少なくとも一方が該分割蛍光タンパク質の第二の半体を含み、該第一のタンパク質と該第二のタンパク質とが共局在化している場合に、該分割蛍光タンパク質の励起が、蛍光の放出をもたらす、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記分割蛍光タンパク質がＶｅｎｕｓ蛍光タンパク質（ＶＦＰ）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
スプライス異常を改善する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）スプライシング調節因子、過剰発現されたポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しＲＮＡ、およびスプライス異常レポーター構築物を含む細胞に薬剤を導入する工程であって、該レポーター構築物は、標識化タンパク質をコードする１以上の遺伝子が隣に配置された、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しにより誘発されるスプライス異常に感受性の遺伝子を含む、工程；ならびに
ｂ）該標識化タンパク質のレベルを測定する工程；ならびに
ｃ）標識化タンパク質の割合を比較する工程
を包含し、標識化タンパク質の増加は、スプライス異常を改善する薬剤を示す、方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法であって、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧに感受性の前記遺伝子の隣に、第一の標識化タンパク質および第二の標識化タンパク質をコードする遺伝子が配置され、該第一のタンパク質と該第二のタンパク質とが示差的に標識され；そして、該方法がさらに、
ｄ）該第一の標識化タンパク質の該第二の標識化タンパク質に対する割合を比較する工程
を包含し、高い割合は、スプライス異常を改善する薬剤を示す、方法。
【請求項２５】
前記第一の標識化タンパク質および第二の標識化タンパク質が、それぞれ、ＹＦＰおよびＹ・ＣＦＰである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧに感受性の前記遺伝子の隣に、単一の標識化タンパク質をコードする遺伝子が配置され、該標識化タンパク質の増加は、スプライス異常を改善する薬剤を示す、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記標識化タンパク質がＧＦＰである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記スプライシング調節因子が、ＭＢＮＬ１、ＭＢＮＬ２、ＭＢＮＬ３、ＣＵＧ−ＢＰＩまたはＥＴＲ−３である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記スプライス異常に感受性の遺伝子が、ＳＥＲＣＡ１エキソン２２またはＴＮＮＴ３の胎児エキソンである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
前記蛍光のレベルが、蛍光比色法または蛍光共鳴エネルギー転移（ＦＲＥＴ）によって決定される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
スプライス異常を改善する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）スプライシング調節因子、過剰発現されたポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しＲＮＡ、およびスプライス異常レポーター構築物を含む細胞に薬剤を導入する工程であって、該レポーター構築物は、ルシフェラーゼ遺伝子が隣に配置された、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧにより誘発されるスプライス異常に感受性の遺伝子を含む、工程；ならびに
ｂ）該ルシフェラーゼ活性を測定する工程
を包含し、ルシフェラーゼ活性の増加は、スプライス異常を改善する薬剤を示す、方法。
【請求項３２】
処置を必要とする被験体における筋ジストロフィ（ＤＭ）を処置するための組成物であって、ＭＢＮＬ１のポリＣＵＧｅｘｐｍＲＮＡとの相互作用を阻害する薬剤を含む、組成物。
【請求項３３】
前記ＤＭが１型筋ジストロフィである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
処置を必要とする被験体における筋ジストロフィを処置するための組成物であって、スプライス異常を矯正する薬剤を含む、組成物。
【請求項３５】
前記スプライス異常がイオンチャネル疾患をもたらす、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記薬剤がモルホリノである、請求項３２または３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記モルホリノがＣＡＧ２５である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記モルホリノが配列番号３に示される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記モルホリノが塩素イオンチャネルＣｌＣ−１を標的とする、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記モルホリノがアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＯＮ）である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記モルホリノが配列番号４または配列番号５に示される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記薬剤が、ペプチド核酸（ＰＮＡ）−ＣＡＧである、請求項３２または３４に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ＰＮＡ−ＣＡＧが、２回、３回、４回もしくは５回のＣＡＧ繰り返しから構成される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記薬剤がアミノグリコシド系抗生物質である、請求項３２または３４に記載の組成物。
【請求項４５】
前記抗生物質がネオマイシンまたはゲンタマイシンである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
第一のタンパク質、第二のタンパク質、および、第二の認識エレメントに隣接して第一の認識エレメントを含む核酸、を含む細胞であって、該第一のタンパク質は該第一の認識エレメントに結合し、そして、該第二のタンパク質は該第二の認識エレメントに結合し、該第一のタンパク質および該第二のタンパク質のうち少なくとも一方は、分割蛍光タンパク質の第一の半体を含み、そして、該第一のタンパク質および該第二のタンパク質のうち少なくとも一方は、該分割蛍光タンパク質の第二の半体を含み、該第一のタンパク質と該第二のタンパク質とが共局在化している場合、該分割蛍光タンパク質の励起が、蛍光の放出をもたらす、細胞。
【請求項４７】
ポリスチレンプレート、ポリＣＵＧｅｘｐｍＲＮＡ、捕捉オリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）、および、標識されたマッスルブラインドタンパク質を含む、キット。
【請求項４８】
前記マッスルブラインドタンパク質が蛍光標識される、請求項４７に記載のキット。
【請求項４９】
ニトロセルロースフィルタプレート、標識化ポリＣＵＧｅｘｐｍＲＮＡ、およびマッスルブラインドタンパク質を含む、キット。
【請求項５０】
前記マッスルブラインドタンパク質が、ＭＢＮＬ１、ＭＢＮＬ２またはＭＢＮＬ３である、請求項４７または４９に記載のキット。
【請求項５１】
前記ポリＣＵＧｅｘｐｍＲＮＡが蛍光標識される、請求項４９に記載のキット。
【請求項５２】
配列番号３に示されるアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５３】
配列番号４に示されるアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５４】
配列番号５に示されるアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５５】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ペプチド核酸バックボーンを有する、請求項５２〜５４のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５６】
処置を必要とする被験体において筋ジストロフィを処置するための組成物であって、請求項５５に記載のペプチド核酸を含む、組成物。
【請求項５７】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドがモルホリノである、請求項５２〜５４のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５８】
処置を必要とする被験体において筋ジストロフィを処置するための組成物であって、請求項５７に記載のモルホリノを含む、組成物。
【請求項５９】
タンパク質とリガンドとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）該タンパク質または標識化リガンドに薬剤を接触させる工程；
ｂ）該タンパク質を標識化リガンドと混合する工程；
ｃ）該タンパク質に結合した標識のレベルを決定する工程；および
ｄ）コントロールに対して該標識の量を比較する工程
を包含し、コントロールに対する、該タンパク質に結合した標識レベルの減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
【請求項６０】
タンパク質とリガンドとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）標識化タンパク質またはリガンドに薬剤を接触させる工程；
ｂ）該タンパク質をリガンドと混合する工程；
ｃ）該標識のレベルを決定する工程；および
ｄ）コントロールに対して該標識の量を比較する工程
を包含し、該タンパク質に結合した標識のレベルの減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
【請求項６１】
タンパク質とリガンドとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）該タンパク質および標識化リガンドを混合する工程；
ｂ）該タンパク質および標識化リガンドに薬剤を接触させる工程；ならびに
ｃ）コントロールに対して該タンパク質に結合したリガンドの量を比較する工程
を包含し、該タンパク質に結合した標識のレベルの減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
【請求項６２】
タンパク質とリガンドとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）該タンパク質または標識化リガンドを薬剤に接触させる工程；
ｂ）該薬剤の存在下で、該タンパク質および標識化リガンドを混合する工程；ならびに
ｃ）コントロールに対して該タンパク質に結合したリガンドの量を比較する工程
を包含し、該タンパク質に結合した標識のレベルの減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
５．また開示されるのは、エキソンスキッピングを引き起こし、そして筋緊張性ジストロフィーにおけるスプライシング欠陥を矯正する（ｃｏｒｒｅｃｔ）ためにアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いる方法である。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
タンパク質とリガンドとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）該リガンドを基材に捕捉させる工程；
ｂ）標識化タンパク質を該リガンドと混合する工程；
ｃ）薬剤を工程ｂ）の混合物と接触させる工程；
ｄ）該標識のレベルを決定する工程；および
ｅ）コントロールに対して該標識の量を比較する工程
を包含し、該標識レベルの減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
（項目２）
上記タンパク質が、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しＲＮＡと相互作用するタンパク質、または、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しにより分離されたタンパク質である、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しと相互作用するタンパク質、または、上記ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しにより分離されたタンパク質が、ＭＢＮＬ１、ＭＢＮＬ２またはＭＢＮＬ３である、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記リガンドが、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しを含むＲＮＡである、項目１に記載の方法。
（項目５）
上記ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しの隣に、ＤＭＰＫ遺伝子に由来するＲＮＡ配列、または、基材への捕捉を可能にする配列が配置されている、項目４に記載の方法。
（項目６）
上記ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しリガンドが、上記基材に結合された相補的な核酸に結合させることによって、該基質に結合される、項目４に記載の方法。
（項目７）
上記相補的な核酸がビオチン化される、項目６に記載の方法。
（項目８）
上記ビオチン化核酸が、上記基材に結合されたストレプトアビジンと、ビオチンとの結合によって、該基材に結合される、項目７に記載の方法。
（項目９）
上記相補的な核酸がオリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）である、項目６に記載の方法。
（項目１０）
上記基材がポリスチレンプレートである、項目１に記載の方法。
（項目１１）
上記標識が蛍光標識である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
上記蛍光のレベルが、蛍光計または蛍光プレートリーダーにより決定される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
タンパク質とリガンドとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）基材に結合したタンパク質を標識化リガンドと混合する工程；
ｂ）薬剤を工程ａ）の混合物と接触させる工程；
ｃ）該標識のレベルを決定する工程；および
ｄ）コントロールに対して該標識の量を比較する工程
を包含し、該標識レベルの減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
（項目１４）
上記リガンドが、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しＲＮＡを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
上記タンパク質が、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しＲＮＡが相互作用するタンパク質、または、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しによって分離されたタンパク質である、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
上記ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しと相互作用するタンパク質、または、上記ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しにより分離されたタンパク質が、ＭＢＮＬ１、ＭＢＮＬ２またはＭＢＮＬ３である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
上記基材がニトロセルロースフィルタである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
上記標識が蛍光標識である、項目１３に記載の方法。
（項目１９）
第一のタンパク質と、核酸上の第一の認識エレメントとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）該第一のタンパク質、第二のタンパク質、および、第二の認識エレメントに隣接して該第一の認識エレメントを含む核酸、を含む細胞に薬剤を投与する工程であって、該第一のタンパク質は、該第一の認識エレメントに結合し、そして、該第二のタンパク質は該第二の認識エレメントに結合する、工程；ならびに
ｂ）該第一のタンパク質および該第二のタンパク質の共局在化を検出する工程
を包含し、コントロールに対する、該第一のタンパク質および第二のタンパク質の共局在化の減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
（項目２０）
上記第一のタンパク質がＭＢＮＬ１、ＭＢＮＬ２またはＭＢＮＬ３であり、上記第一の認識エレメントがポリＣＵＧ繰り返しＲＮＡである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
上記第二のタンパク質がＭＳ２であり、上記第二の認識エレメントが、ＭＳ２被膜タンパク質ＲＮＡ認識エレメントである、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
上記第一のタンパク質および上記第二のタンパク質のうち少なくとも一方がドナー蛍光色素を含み、そして、該第一のタンパク質および該第二のタンパク質のうち少なくとも一方がアクセプター色素を含み、該第一のタンパク質と該第二のタンパク質とが共局在化している場合に、該ドナー蛍光色素の励起が、該アクセプター色素を励起する蛍光の放出をもたらす、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
上記第一のタンパク質および上記第二のタンパク質のうち少なくとも一方が分割βガラクトシダーゼタンパク質の第一の半体を含み、そして、該第一のタンパク質および該第二のタンパク質のうち少なくとも一方が該分割βガラクトシダーゼタンパク質の第二の半体を含み、該第一のタンパク質と該第二のタンパク質とが共局在化している場合に、該βガラクトシダーゼ基質の加水分解が、蛍光の発光をもたらす、項目１９に記載の方法。
（項目２４）
上記第一のタンパク質および上記第二のタンパク質のうち少なくとも一方が分割蛍光タンパク質の第一の半体を含み、そして、該第一のタンパク質および該第二のタンパク質のうち少なくとも一方が該分割蛍光タンパク質の第二の半体を含み、該第一のタンパク質と該第二のタンパク質とが共局在化している場合に、該分割蛍光タンパク質の励起が、蛍光の放出をもたらす、項目１９に記載の方法。
（項目２５）
上記分割蛍光タンパク質がＶｅｎｕｓ蛍光タンパク質（ＶＦＰ）である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
スプライス異常を改善する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）スプライシング調節因子、過剰発現されたポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しＲＮＡ、およびスプライス異常レポーター構築物を含む細胞に薬剤を導入する工程であって、該レポーター構築物は、標識化タンパク質をコードする１以上の遺伝子が隣に配置された、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しにより誘発されるスプライス異常に感受性の遺伝子を含む、工程；ならびに
ｂ）該標識化タンパク質のレベルを測定する工程；ならびに
ｃ）標識化タンパク質の割合を比較する工程
を包含し、標識化タンパク質の増加は、スプライス異常を改善する薬剤を示す、方法。
（項目２７）
項目２６に記載の方法であって、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧに感受性の上記遺伝子の隣に、第一の標識化タンパク質および第二の標識化タンパク質をコードする遺伝子が配置され、該第一のタンパク質と該第二のタンパク質とが示差的に標識され；そして、該方法がさらに、
ｄ）該第一の標識化タンパク質の該第二の標識化タンパク質に対する割合を比較する工程
を包含し、高い割合は、スプライス異常を改善する薬剤を示す、方法。
（項目２８）
上記第一の標識化タンパク質および第二の標識化タンパク質が、それぞれ、ＹＦＰおよびＹ・ＣＦＰである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧに感受性の上記遺伝子の隣に、単一の標識化タンパク質をコードする遺伝子が配置され、該標識化タンパク質の増加は、スプライス異常を改善する薬剤を示す、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
上記標識化タンパク質がＧＦＰである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
上記スプライシング調節因子が、ＭＢＮＬ１、ＭＢＮＬ２、ＭＢＮＬ３、ＣＵＧ−ＢＰＩまたはＥＴＲ−３である、項目２６に記載の方法。
（項目３２）
上記スプライス異常に感受性の遺伝子が、ＳＥＲＣＡ１エキソン２２またはＴＮＮＴ３の胎児エキソンである、項目２６に記載の方法。
（項目３３）
上記蛍光のレベルが、蛍光比色法または蛍光共鳴エネルギー転移（ＦＲＥＴ）によって決定される、項目２６に記載の方法。
（項目３４）
スプライス異常を改善する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）スプライシング調節因子、過剰発現されたポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧの繰り返しＲＮＡ、およびスプライス異常レポーター構築物を含む細胞に薬剤を導入する工程であって、該レポーター構築物は、ルシフェラーゼ遺伝子が隣に配置された、ポリＣＵＧもしくはポリＣＣＵＧにより誘発されるスプライス異常に感受性の遺伝子を含む、工程；ならびに
ｂ）該ルシフェラーゼ活性を測定する工程
を包含し、リシフェラーゼ活性の増加は、スプライス異常を改善する薬剤を示す、方法。
（項目３５）
処置を必要とする被験体における筋ジストロフィ（ＤＭ）を処置する方法であって、ＭＢＮＬ１のポリＣＵＧｅｘｐｍＲＮＡとの相互作用を阻害する薬剤を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目３６）
上記ＤＭが１型筋ジストロフィである、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
上記薬剤がモルホリノである、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
上記モルホリノがＣＡＧ２５である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
上記モルホリノが配列番号３に示される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
上記モルホリノがアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＯＮ）である、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
上記モルホリノが配列番号４または配列番号６に示される、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
上記薬剤がＰＮＡ−ＣＡＧである、項目３５に記載の方法。
（項目４３）
上記ＰＮＡ−ＣＡＧが、２回、３回、４回もしくは５回のＣＡＧ繰り返しから構成される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
上記薬剤がアミノグリコシド系抗生物質である、項目３５に記載の方法。
（項目４５）
処置を必要とする被験体における筋ジストロフィを処置する方法であって、スプライス異常を矯正する薬剤を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目４６）
上記スプライス異常がイオンチャネル疾患をもたらす、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
上記薬剤がモルホリノである、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
上記モルホリノがＣＡＧ２５である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
上記モルホリノが配列番号３に示される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
上記モルホリノが塩素イオンチャネルＣｌＣ−１を標的とする、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
上記モルホリノがアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＯＮ）である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
上記モルホリノが配列番号４または配列番号５に示される、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
上記薬剤が、ペプチド核酸（ＰＮＡ）−ＣＡＧである、項目４５に記載の方法。
（項目５４）
上記ＰＮＡ−ＣＡＧが、２回、３回、４回もしくは５回のＣＡＧ繰り返しから構成される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
上記薬剤がアミノグリコシド系抗生物質である、項目４５に記載の方法。
（項目５６）
上記抗生物質がネオマイシンまたはゲンタマイシンである、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
第一のタンパク質、第二のタンパク質、および、第二の認識エレメントに隣接して第一の認識エレメントを含む核酸、を含む細胞であって、該第一のタンパク質は該第一の認識エレメントに結合し、そして、該第二のタンパク質は該第二の認識エレメントに結合し、該第一のタンパク質および該第二のタンパク質のうち少なくとも一方は、分割蛍光タンパク質の第一の半体を含み、そして、該第一のタンパク質および該第二のタンパク質のうち少なくとも一方は、該分割蛍光タンパク質の第二の半体を含み、該第一のタンパク質と該第二のタンパク質とが共局在化している場合、該分割蛍光タンパク質の励起が、蛍光の放出をもたらす、細胞。
（項目５８）
ポリスチレンプレート、ポリＣＵＧｅｘｐｍＲＮＡ、捕捉オリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）、および、標識されたマッスルブラインドタンパク質を含む、キット。
（項目５９）
上記マッスルブラインドタンパク質が、ＭＢＮＬ１、ＭＢＮＬ２またはＭＢＮＬ３である、項目５８に記載のキット。
（項目６０）
上記マッスルブラインドタンパク質が蛍光標識される、項目５８に記載のキット。
（項目６１）
ニトロセルロースフィルタプレート、標識化ポリＣＵＧｅｘｐｍＲＮＡ、およびマッスルブラインドタンパク質を含む、キット。
（項目６２）
上記マッスルブラインドタンパク質が、ＭＢＮＬ１、ＭＢＮＬ２またはＭＢＮＬ３である、項目６１に記載のキット。
（項目６３）
上記ポリＣＵＧｅｘｐｍＲＮＡが蛍光標識される、項目６１に記載のキット。
（項目６４）
配列番号３に示されるアンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目６５）
配列番号４に示されるアンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目６６）
配列番号５に示されるアンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目６７）
上記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ペプチド核酸バックボーンを有する、項目６４〜６６のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目６８）
処置を必要とする被験体において筋ジストロフィを処置する方法であって、項目６７に記載のペプチド核酸を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目６９）
上記アンチセンスオリゴヌクレオチドがモルホリノである、項目６４〜６６のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目７０）
処置を必要とする被験体において筋ジストロフィを処置する方法であって、項目６９に記載のモルホリノを該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目７１）
タンパク質とリガンドとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）該タンパク質または標識化リガンドに薬剤を接触させる工程；
ｂ）該タンパク質を標識化リガンドと混合する工程；
ｃ）該タンパク質に結合した標識のレベルを決定する工程；および
ｄ）コントロールに対して該標識の量を比較する工程
を包含し、コントロールに対する、該タンパク質に結合した標識レベルの減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
（項目７２）
タンパク質とリガンドとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）標識化タンパク質またはリガンドに薬剤を接触させる工程；
ｂ）該タンパク質をリガンドと混合する工程；
ｃ）該標識のレベルを決定する工程；および
ｄ）コントロールに対して該標識の量を比較する工程
を包含し、該タンパク質に結合した標識のレベルの減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
（項目７３）
タンパク質とリガンドとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）該タンパク質および標識化リガンドを混合する工程；
ｂ）該タンパク質および標識化リガンドに薬剤を接触させる工程；ならびに
ｃ）コントロールに対して該タンパク質に結合したリガンドの量を比較する工程
を包含し、該タンパク質に結合した標識のレベルの減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。
（項目７４）
タンパク質とリガンドとの相互作用を阻害する薬剤をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
ａ）該タンパク質または標識化リガンドを薬剤に接触させる工程；
ｂ）該薬剤の存在下で、該タンパク質および標識化リガンドを混合する工程；ならびに
ｃ）コントロールに対して該タンパク質に結合したリガンドの量を比較する工程
を包含し、該タンパク質に結合した標識のレベルの減少は、該相互作用を阻害する薬剤を示す、方法。