【手続補正書】
【提出日】平成21年12月18日(2009.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
（Ｘ１）ａ−（Ｆ１）ｄ−（Ｘ２）ｂ−（Ｆ２）ｅ−（Ｘ３）ｃ
で表される組成物又はその多量体、
［式中：
Ｆ１及びＦ２は半減期延長部分であり、並びにｄ及びｅは、各々独立に、０又は１であり（但し、ｄ及びｅの少なくとも１つは１である）；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、各々独立に、−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−であり、並びにｆ及びｇは、各々独立に、０又は１であり；
Ｐは、少なくとも２つのペプチド内ジスルフィド結合を含む、約８０アミノ酸残基長以下のＳｈＫトキシンペプチド又はＳｈＫペプチド類縁体であり；
Ｌは、リンカーであり；並びに
ａ、ｂ及びｃは、各々独立に、０又は１である（但し、ａ、ｂ及びｃの少なくとも１つは、１である）］、或いはその生理的に許容される塩。
【請求項２】
Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１、
Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐ、
Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐ、
Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ２、
Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐ、
Ｆ１−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐ、
Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１−Ｆ２、及び
Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐ、
から選択される式で表される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方が、ポリエチレングリコール、エチレングリコールの共重合体、ポリプロピレングリコール、プロピレングリコールの共重合体、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリ−１，３−ジオキソラン、ポリ−１，３，６−トリオキサン、エチレン／マレイン酸無水物共重合体、ポリアミノ酸、デキストランｎ−ビニルピロリドン、ポリｎ−ビニルピロリドン、プロピレングリコールホモ重合体、プロピレンオキシドポリマー、エチレンオキシドポリマー、ポリオキシエチレン化されたポリオール、ポリビニルアルコール、直鎖若しくは分岐のグリコシル化された鎖、ポリアセタール、長鎖脂肪酸、長鎖疎水性脂肪族基、免疫グロブリンＦｃドメイン若しくはその一部、ＦｃのＣＨ２ドメイン、Ｆｃドメインループ、アルブミン、アルブミン結合タンパク質、トランスサイレチン、チロキシン結合グロブリン若しくは長い血清半減期の血清タンパク質に対して親和性を有し、ペプチドリガンド及び小分子リガンドからなる群から選択されるリガンド又はこれらの要素の何れかの組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方がヒトＩｇＦｃドメイン又はその一部を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ヒトＩｇＧＦｃドメインがヒトＩｇＧ１Ｆｃドメインを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
ヒトＩｇＧＦｃドメインがヒトＩｇＧ２Ｆｃドメインを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
Ｆ１及びＦ２が異なる半減期延長部分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方が、配列番号：２、４、７０、７２、７４、７６、１３４０〜１３４２、１３５９、１３６０、１３６２及び１３６３からなる群から選択される配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方が、ヒト血清アルブミンタンパク質ドメイン、トランスサイレチンタンパク質ドメイン、または生物学的に好適な重合体又は共重合体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
生物学的に好適な重合体が、約１，０００Ｄａ〜約１００，０００Ｄａの分子量のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ＰＥＧが５ｋＤ及び２０ｋＤのＰＥＧからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ２、
Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐ、
Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１−Ｆ２、および
Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐ（ここで、Ｆ１がヒトＩｇＧＦｃドメイン又はＨＳＡであり、及びＦ２がＰＥＧである）から選択される式で表される、又は
Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ２、
Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐ、
Ｆ１−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐ、及び
Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐ（ここで、Ｆ２がヒトＩｇＧＦｃドメイン又はＨＳＡであり、及びＦ１がＰＥＧである）から選択される式で表される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
非ＰＥＧＦ１若しくは非ＰＥＧＦ２に、又はＰに、又はこれらの何れかのあらゆる組み合わせに抱合された１つ以上のＰＥＧ部分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
トキシンペプチドがヒトＩｇＧ１Ｆｃドメインループ中に挿入されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
ＳｈＫペプチド類縁体が、表２に記されている配列番号：８８、８９、９２、１４８〜２００、５４８〜５６１、８８４〜９５０及び１２９５〜１３００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１に記載の組成物をコードするＤＮＡ。
【請求項１７】
請求項１６に記載のＤＮＡを含む発現ベクター。
【請求項１８】
請求項１７に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１９】
細胞が真核細胞である、請求項１８に記載の宿主細胞。
【請求項２０】
細胞が哺乳動物細胞である、請求項１８に記載の宿主細胞。
【請求項２１】
細胞がＣＨＯ細胞である、請求項１８に記載の宿主細胞。
【請求項２２】
細胞が原核細胞である、請求項１８に記載の宿主細胞。
【請求項２３】
細胞がＥ．コリ細胞である、請求項１８に記載の宿主細胞。
【請求項２４】
薬理学的に活性な、共有結合されたさらなるペプチドをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
さらなるペプチドがＦ１又はＦ２或いはＰに結合されている、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
トキシンペプチドの活性に関してアゴニスト作用を示すペプチド若しくはアンタゴニスト作用を示すペプチド又は標的誘導ペプチドをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
表２に記されている配列番号：８８、８９、９２、１４８〜２００、５４８〜５６１、８８４〜９４９及び１２９５〜１３００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＳｈＫペプチド類縁体を含む組成物、或いはその生理的に許容される塩。
【請求項２８】
請求項１又は２７の何れかに記載の組成物と、医薬として許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２９】
患者において、多発性硬化症の症状の再発を予防する又は軽減するための医薬の調製における組成物の使用であって、前記組成物が、
請求項１に記載の組成物、および
表２に記されている配列番号：８８、８９、９２、１４８〜２００、５４８〜５６１、８８４〜９４９及び１２９５〜１３００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＳｈＫペプチド類縁体を含む組成物、或いはその生理的に許容される塩から選択される、前記使用。
【請求項３０】
患者における、多発性硬化症、１型糖尿病、疥癬、炎症性腸疾患、接触媒介性皮膚炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、喘息、アレルギー、再狭窄（ｒｅｓｔｉｎｏｓｉｓ）、全身性硬化症、繊維症、強皮症、糸球体腎炎、シェーグレン症候群、炎症性骨吸収、移植拒絶、移植片対宿主病及び狼瘡からなる群から選択される自己免疫疾患を治療するための医薬の調製における組成物の使用であって、治療的有効量の前記組成物により前記疾患の少なくとも１つの症状が前記患者において緩和され、前記組成物が、
請求項１に記載の組成物、および
表２に記されている配列番号：８８、８９、９２、１４８〜２００、５４８〜５６１、８８４〜９４９及び１２９５〜１３００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＳｈＫペプチド類縁体を含む組成物、或いはその生理的に許容される塩から選択される、前記使用。
【請求項３１】
任意のｆ又は任意のｇが１であり、Ｌが配列番号：７９、８４及び６３７〜６５６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドリンカーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３２】
配列番号９１４のアミノ酸配列を含むＳｈＫペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
配列番号９１５のアミノ酸配列を含むＳｈＫペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３４】
配列番号９１６のアミノ酸配列を含むＳｈＫペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３５】
配列番号９１７のアミノ酸配列を含むＳｈＫペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。