【手続補正書】
【提出日】平成22年11月5日(2010.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化６０６】
2010519254.tif 000001
【化６０７】
2010519254.tif 000002
【化６０８】
2010519254.tif 000003
【化６０９】
2010519254.tif 000004
【化６１０】
2010519254.tif 000005
【化６１１】
2010519254.tif 000006
【化６１２】
2010519254.tif 000007
【化６１３】
2010519254.tif 000008
【化６１４】
2010519254.tif 000009
【化６１５】
2010519254.tif 000010
【化６１６】
2010519254.tif 000011
【化６１７】
2010519254.tif 000012
【化６１８】
2010519254.tif 000013
【化６１９】
2010519254.tif 000014
【化６２０】
2010519254.tif 000015
【化６２１】
2010519254.tif 000016
【化６２２】
2010519254.tif 000017
【化６２３】
2010519254.tif 000018
【化６２４】
2010519254.tif 000019
【化６２５】
2010519254.tif 000020
【化６２６】
2010519254.tif 000021
【化６２７】
2010519254.tif 000022
【化６２８】
2010519254.tif 000023
【化６２９】
2010519254.tif 000024
【化６３０】
2010519254.tif 000025
【化６３１】
2010519254.tif 000026
【化６３２】
2010519254.tif 000027
【化６３３】
2010519254.tif 000028
【化６３４】
2010519254.tif 000029
【化６３５】
2010519254.tif 000030
【化６３６】
2010519254.tif 000031
【化６３７】
2010519254.tif 000032
【化６３８】
2010519254.tif 000033
【化６３９】
2010519254.tif 000034
【化６４０】
2010519254.tif 000035
【化６４１】
2010519254.tif 000036
【化６４２】
2010519254.tif 000037
【化６４３】
2010519254.tif 000038
【化６４４】
2010519254.tif 000039
【化６４５】
2010519254.tif 000040
【化６４６】
2010519254.tif 000041
【化６４７】
2010519254.tif 000042
【化６４８】
2010519254.tif 000043
【化６４９】
2010519254.tif 000044
【化６５０】
2010519254.tif 000045
【化６５１】
2010519254.tif 000046
【化６５２】
2010519254.tif 000047
【化６５３】
2010519254.tif 000048
【化６５４】
2010519254.tif 000049
【化６５５】
2010519254.tif 000050
【化６５６】
2010519254.tif 000051
【化６５７】
2010519254.tif 000052
【化６５８】
2010519254.tif 000053
【化６５９】
2010519254.tif 000054
【化６６０】
2010519254.tif 000055
【化６６１】
2010519254.tif 000056
【化６６２】
2010519254.tif 000057
【化６６３】
2010519254.tif 000058
【化６６４】
2010519254.tif 000059
【化６６５】
2010519254.tif 000060
【化６６６】
2010519254.tif 000061
【化６６７】
2010519254.tif 000062
【化６６８】
2010519254.tif 000063
【化６６９】
2010519254.tif 000064
【化６７０】
2010519254.tif 000065
【化６７１】
2010519254.tif 000066
【化６７２】
2010519254.tif 000067
【化６７３】
2010519254.tif 000068
【化６７４】
2010519254.tif 000069
【化６７５】
2010519254.tif 000070
【化６７６】
2010519254.tif 000071
【化６７７】
2010519254.tif 000072
【化６７８】
2010519254.tif 000073
【化６７９】
2010519254.tif 000074
【化６８０】
2010519254.tif 000075
【化６８１】
2010519254.tif 000076
【化６８２】
2010519254.tif 000077
【化６８３】
2010519254.tif 000078
【化６８４】
2010519254.tif 000079
【化６８５】
2010519254.tif 000080
【化６８６】
2010519254.tif 000081
【化６８７】
2010519254.tif 000082
【化６８８】
2010519254.tif 000083
【化６８９】
2010519254.tif 000084
【化６９０】
2010519254.tif 000085
【化６９１】
2010519254.tif 000086
【化６９２】
2010519254.tif 000087
【化６９３】
2010519254.tif 000088
【化６９４】
2010519254.tif 000089
【化６９５】
2010519254.tif 000090
【化６９６】
2010519254.tif 000091
【化６９７】
2010519254.tif 000092
【化６９８】
2010519254.tif 000093
【化６９９】
2010519254.tif 000094
【化７００】
2010519254.tif 000095
【化７０１】
2010519254.tif 000096
【化７０２】
2010519254.tif 000097
【化７０３】
2010519254.tif 000098
【化７０４】
2010519254.tif 000099
【化７０５】
2010519254.tif 000100
【化７０６】
2010519254.tif 000101
【化７０７】
2010519254.tif 000102
【化７０８】
2010519254.tif 000103
【化７０９】
2010519254.tif 000104
【化７１０】
2010519254.tif 000105
【化７１１】
2010519254.tif 000106
【化７１２】
2010519254.tif 000107
【化７１３】
2010519254.tif 000108
【化７１４】
2010519254.tif 000109
【化７１５】
2010519254.tif 000110
【化７１６】
2010519254.tif 000111
【化７１７】
2010519254.tif 000112
【化７１８】
2010519254.tif 000113
【化７１９】
2010519254.tif 000114
【化７２０】
2010519254.tif 000115
【化７２１】
2010519254.tif 000116
【化７２２】
2010519254.tif 000117
【化７２３】
2010519254.tif 000118
【化７２４】
2010519254.tif 000119
【化７２５】
2010519254.tif 000120
【化７２６】
2010519254.tif 000121
【化７２７】
2010519254.tif 000122
【化７２８】
2010519254.tif 000123
【化７２９】
2010519254.tif 000124
【化７３０】
2010519254.tif 000125
【化７３１】
2010519254.tif 000126
【化７３２】
2010519254.tif 000127
【化７３３】
2010519254.tif 000128
【化７３４】
2010519254.tif 000129
【化７３５】
2010519254.tif 000130
【化７３６】
2010519254.tif 000131
【化７３７】
2010519254.tif 000132
【化７３８】
2010519254.tif 000133
【化７３９】
2010519254.tif 000134
【化７４０】
2010519254.tif 000135
【化７４１】
2010519254.tif 000136
【化７４２】
2010519254.tif 000137
【化７４３】
2010519254.tif 000138
【化７４４】
2010519254.tif 000139
【化７４５】
2010519254.tif 000140
【化７４６】
2010519254.tif 000141
【化７４７】
2010519254.tif 000142
【化７４８】
2010519254.tif 000143
【化７４９】
2010519254.tif 000144
【化７５０】
2010519254.tif 000145
【化７５１】
2010519254.tif 000146
【化７５２】
2010519254.tif 000147
【化７５３】
2010519254.tif 000148
【化７５４】
2010519254.tif 000149
からなる群から選択される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２】
式：
【化７５５】
2010519254.tif 000150
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項３】
式：
【化７５６】
2010519254.tif 000151
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項４】
式：
【化７５７】
2010519254.tif 000152
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項５】
式：
【化７５８】
2010519254.tif 000153
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項６】
式：
【化７５９】
2010519254.tif 000154
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項７】
式：
【化７６０】
2010519254.tif 000155
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項８】
式：
【化７６１】
2010519254.tif 000156
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項９】
式：
【化７６２】
2010519254.tif 000157
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項１０】
式：
【化７６３】
2010519254.tif 000158
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項１１】
式：
【化７６４】
2010519254.tif 000159
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項１２】
式：
【化７６５】
2010519254.tif 000160
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項１３】
式：
【化７６６】
2010519254.tif 000161
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項１４】
式：
【化７６７】
2010519254.tif 000162
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項１５】
式：
【化７６８】
2010519254.tif 000163
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項１６】
式：
【化７６９】
2010519254.tif 000164
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項１７】
式：
【化７７０】
2010519254.tif 000165
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項１８】
式：
【化７７１】
2010519254.tif 000166
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項１９】
式：
【化７７２】
2010519254.tif 000167
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２０】
式：
【化７７３】
2010519254.tif 000168
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２１】
式：
【化７７４】
2010519254.tif 000169
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２２】
式：
【化７７５】
2010519254.tif 000170
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２３】
式：
【化７７６】
2010519254.tif 000171
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２４】
式：
【化７７７】
2010519254.tif 000172
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２５】
式：
【化７７８】
2010519254.tif 000173
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２６】
式：
【化７７９】
2010519254.tif 000174
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２７】
式：
【化７８０】
2010519254.tif 000175
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２８】
式：
【化７８１】
2010519254.tif 000176
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２９】
式：
【化７８２】
2010519254.tif 000177
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項３０】
式：
【化７８３】
2010519254.tif 000178
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項３１】
式：
【化７８４】
2010519254.tif 000179
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項３２】
式：
【化７８５】
2010519254.tif 000180
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項３３】
式：
【化７８６】
2010519254.tif 000181
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項３４】
式：
【化７８７】
2010519254.tif 000182
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項３５】
式：
【化７８８】
2010519254.tif 000183
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項３６】
式：
【化７８９】
2010519254.tif 000184
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項３７】
式：
【化７９０】
2010519254.tif 000185
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項３８】
式：
【化７９１】
2010519254.tif 000186
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項３９】
式：
【化７９２】
2010519254.tif 000187
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項４０】
式：
【化７９３】
2010519254.tif 000188
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項４１】
式：
【化７９４】
2010519254.tif 000189
で表わされる請求項１の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項４２】
単離され、精製された形態の請求項１の化合物。
【請求項４３】
有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物と、医薬的に有効な担体とを含む医薬組成物。
【請求項４４】
アスパルチルプロテアーゼを阻害するための組成物であって、有効量の少なくとも1種の
請求項１の化合物を含む組成物。
【請求項４５】
循環器疾患、認知性および神経変性疾患を治療するための組成物であり、該組成物は、ヒト免疫不全ウィルス、プラスメピン、カテプシンＤおよび原生動物の酵素を阻害するための組成物であって、有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物を含む組成物。
【請求項４６】
認知性または神経変性疾患が治療される請求項４５の組成物。
【請求項４７】
前記認知性または神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項４６の組成物。
【請求項４８】
医薬的に有効な担体中に、有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物と、有効量のコリンエステラーゼ抑制剤、あるいはムスカリン性ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニストとを含む医薬組成物。
【請求項４９】
認知性または神経変性疾患を治療するための組成物であって、有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物を含み、該組成物は、有効量のコリンエステラーゼ抑制剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５０】
前記認知性または神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項４９の組成物。
【請求項５１】
認知性または神経変性疾患を治療するための組成物であって、有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物を含み、該組成物は、有効量のＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、ガンマセクレターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤または非ステロイド系抗炎症剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５２】
前記認知性または神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項５１の組成物。
【請求項５３】
ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤が、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンビスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンまたはロスバスタチンである請求項５１の組成物。
【請求項５４】
非ステロイド系抗炎症剤が、イブプロフェン、レラフェンまたはナプロキセンである請求項５１の組成物。
【請求項５５】
Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニストが、メマンチンである請求項５１の組成物。
【請求項５６】
有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物と、有効量のＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、ガンマセクレターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤または非ステロイド系抗炎症剤とを含む医薬組成物。
【請求項５７】
認知性または神経変性疾患を治療するための組成物であって、有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物を含み、該組成物は、コリンエステラーゼ抑制剤、ムスカリン性ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、ガンマセクレターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤および非ステロイド系抗炎症剤からなる群から選択される１種以上の化合物の有効量と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５８】
式Ｂ：
【化７９５】
2010519254.tif 000190
の化合物を製造する方法であって、
（ａ）式Ａ：
【化７９６】
2010519254.tif 000191
の化合物を、溶剤中、塩基の存在下、約−７８〜０℃で、Ｒ３−Ｘ（式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｆである）、および場合によってはＺｎＣｌ２およびパラジウム／ホスフィン触媒と反応させるステップと、
（ｂ）反応混合物の温度を約５０〜１００℃に上げるステップと、
（ｃ）酸で処理し、式Ｂの化合物を得るステップとを含む方法であり、ここで、
式中、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリールおよびアルケニルからなる群から選択され、
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択される、方法。
【請求項５９】
溶剤が、エーテル、炭化水素、アミドまたはスルホキシドである請求項５８の方法。
【請求項６０】
パラジウム／ホスフィン触媒が、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＰｄＣｌ２、ＰｄＯＡｃ２／Ｄａｖｅｐｈｏｓ、Ｑ−Ｐｈｏｓ、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノエチルフェロセン（ＣｙＰＦ−ｔＢｕ）、ＤＰＥｐｈｏｓ、キサントホス、ＤＰＰＦ、トリフェニルホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、トリ−ｔｅｒｔブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、ファイバーキャット、またはＸ−Ｐｈｏｓである請求項５８の方法。
【請求項６１】
酸が、トリフルオロ酢酸、塩酸および臭化水素酸からなる群から選択される請求項５８の方法。
【請求項６２】
Ｘが、臭素である請求項５８の方法。
【請求項６３】
塩基が、ＬＩＨＭＤＳ、ＬＤＡ、ＢｕＬｉ、ｓ−ＢｕＬｉおよびｔｅｒｔ−ブチルリチウムからなる群から選択される請求項５８の方法。
【請求項６４】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１００１】
2010519254.tif 000192
【化１００２】
2010519254.tif 000193
【化１００３】
2010519254.tif 000194
【化１００４】
2010519254.tif 000195
【化１００５】
2010519254.tif 000196
【化１００６】
2010519254.tif 000197
【化１００７】
2010519254.tif 000198
【化１００８】
2010519254.tif 000199
【化１００９】
2010519254.tif 000200
【化１０１０】
2010519254.tif 000201
【化１０１１】
2010519254.tif 000202
【化１０１２】
2010519254.tif 000203
【化１０１３】
2010519254.tif 000204
【化１０１４】
2010519254.tif 000205
【化１０１５】
2010519254.tif 000206
からなる群から選択される、化合物。
【請求項６５】
請求項６４に記載の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該塩が、以下：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギニン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミスルフェート、ヘプタン酸塩、およびヘキサン酸塩から選択される、医薬的に許容しうる塩。
【請求項６６】
請求項６４に記載の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該塩が、以下：塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、スクシン酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、およびウンデカン酸塩から選択される、医薬的に許容しうる塩。
【請求項６７】
前記塩が、トシル酸塩である、請求項６４の医薬的に許容しうる塩。
【請求項６８】
請求項６４の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項６９】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１０１６】
2010519254.tif 000207
【化１０１７】
2010519254.tif 000208
【化１０１８】
2010519254.tif 000209
【化１０１９】
2010519254.tif 000210
【化１０２０】
2010519254.tif 000211
からなる群から選択される、化合物。
【請求項７０】
請求項６９に記載の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該塩が、以下：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギニン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミスルフェート、ヘプタン酸塩、およびヘキサン酸塩から選択される、医薬的に許容しうる塩。
【請求項７１】
請求項６９に記載の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該塩が、以下：塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、スクシン酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、およびウンデカン酸塩から選択される、医薬的に許容しうる塩。
【請求項７２】
前記塩が、トシル酸塩である、請求項６９に記載の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩。
【請求項７３】
請求項６９の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項７４】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１０２１】
2010519254.tif 000212
である、化合物。
【請求項７５】
請求項７４の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物もしくは該互変異性体の該塩は、トシル酸塩である、医薬的に許容しうる塩。
【請求項７６】
請求項７４の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項７７】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１０２２】
2010519254.tif 000213
である、化合物。
【請求項７８】
請求項７７の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物もしくは該互変異性体の該塩は、トシル酸塩である、医薬的に許容しうる塩。
【請求項７９】
請求項７７の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項８０】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１０２３】
2010519254.tif 000214
である、化合物。
【請求項８１】
請求項８０の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物もしくは該互変異性体の該塩は、トシル酸塩である、医薬的に許容しうる塩。
【請求項８２】
請求項８０の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項８３】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１０２４】
2010519254.tif 000215
である、化合物。
【請求項８４】
請求項８３の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物もしくは該互変異性体の該塩は、トシル酸塩である、医薬的に許容しうる塩。
【請求項８５】
請求項８３の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項８６】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１０２５】
2010519254.tif 000216
である、化合物。
【請求項８７】
請求項８６の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物もしくは該互変異性体の該塩は、トシル酸塩である、医薬的に許容しうる塩。
【請求項８８】
請求項８６の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項８９】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１０２６】
2010519254.tif 000217
である、化合物。
【請求項９０】
請求項８９の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物もしくは該互変異性体の該塩は、トシル酸塩である、医薬的に許容しうる塩。
【請求項９１】
請求項８９の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項９２】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１０２７】
2010519254.tif 000218
である、化合物。
【請求項９３】
請求項９２の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物もしくは該互変異性体の該塩は、トシル酸塩である、医薬的に許容しうる塩。
【請求項９４】
請求項９２の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項９５】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１０２８】
2010519254.tif 000219
である、化合物。
【請求項９６】
請求項９５の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物もしくは該互変異性体の該塩は、トシル酸塩である、医薬的に許容しうる塩。
【請求項９７】
請求項９５の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項９８】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１０２９】
2010519254.tif 000220
である、化合物。
【請求項９９】
請求項９８の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物もしくは該互変異性体の該塩は、トシル酸塩である、医薬的に許容しうる塩。
【請求項１００】
請求項９８の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１０１】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１０３０】
2010519254.tif 000221
である、化合物。
【請求項１０２】
請求項１０１の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物もしくは該互変異性体の該塩は、トシル酸塩である、医薬的に許容しうる塩。
【請求項１０３】
請求項１０１の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１０４】
化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物は以下：
【化１０３１】
2010519254.tif 000222
である、化合物。
【請求項１０５】
請求項１０４の化合物もしくはその互変異性体の医薬的に許容しうる塩であって、該化合物もしくは該互変異性体の該塩は、トシル酸塩である、医薬的に許容しうる塩。
【請求項１０６】
請求項１０４の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩、ならびに医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１０７】
請求項６８、７３、７６、８２、８５、８８、９１、９４、９７、１００、１０３、または１０６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、該組成物は、以下：コリンエステラーゼ抑制剤；ムスカリン性ｍ１アゴニスト；ムスカリン性ｍ２アンタゴニスト；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；請求項１の化合物以外のβ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼ阻害剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；コレステロール吸収阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチンアセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆作用薬；ＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作用薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ−阻害剤；およびα―セクレターゼ活性の促進剤から選択される少なくとも１種の追加の活性な薬剤、ならびに医薬的に許容しうる担体と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０８】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンから選択されるコリンエステラーゼ抑制剤である、請求項１０７の医薬組成物。
【請求項１０９】
前記コリンエステラーゼ抑制剤が、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンから選択される、請求項１０８の医薬組成物。
【請求項１１０】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、ムスカリン性ｍ１アゴニストおよびムスカリン性ｍ２アンタゴニストである、請求項１０７の医薬組成物。
【請求項１１１】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニストである、請求項１０７の医薬組成物。
【請求項１１２】
前記Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニストが、メマンチンである、請求項１０７の医薬組成物。
【請求項１１３】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、γ−セクレターゼ阻害剤である、請求項１１１の医薬組成物。
【請求項１１４】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤から選択される少なくとも１種の薬剤である、請求項１０７の医薬組成物。
【請求項１１５】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤が、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンビスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンおよびロスバスタチンから選択される、請求項１１４の医薬組成物。
【請求項１１６】
前記コレステロール吸収阻害剤が、エゼチミブから選択される、請求項１１４の医薬組成物。
【請求項１１７】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、少なくとも１種の非ステロイド系抗炎症剤である、請求項１０７の医薬組成物。
【請求項１１８】
前記少なくとも１種の非ステロイド系抗炎症剤が、イブプロフェン、レラフェンおよびナプロキセンから選択される、請求項１１７の医薬組成物。
【請求項１１９】
アスパルチルプロテアーゼを阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項６４、６９、７４、７７、８０、８３、８６、８９、９２、９８、１０１、または１０４のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩の有効量を含む、組成物。
【請求項１２０】
循環器疾患、認知性もしくは神経変性疾患、真菌感染症、または原虫感染を治療するための組成物であって、該組成物は、請求項６４、６９、７４、７７、８０、８３、８６、８９、９２、９８、１０１、または１０４のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩の有効量を含む、組成物。
【請求項１２１】
認知性もしくは神経変性疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、請求項６４、６９、７４、７７、８０、８３、８６、８９、９２、９８、１０１、または１０４のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、または該化合物もしくは該互変異性体の医薬的に許容しうる塩の有効量を含む、組成物。
【請求項１２２】
前記認知性もしくは神経変性疾患が、アルツハイマー病である、請求項１２１の組成物。
【請求項１２３】
請求項１２１の医薬組成物であって、該組成物は、以下：コリンエステラーゼ抑制剤；ムスカリン性ｍ１アゴニスト；ムスカリン性ｍ２アンタゴニスト；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；請求項１の化合物以外のβ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼ阻害剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；コレステロール吸収阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチンアセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆作用薬；ＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作用薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ−阻害剤およびα―セクレターゼ活性の促進剤から選択される少なくとも１種の追加の活性な薬剤と組み合わせて、同時にまたは連続して投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１２４】
前記認知性もしくは神経変性疾患が、アルツハイマー病である、請求項１２３の組成物。
【請求項１２５】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンから選択されるコリンエステラーゼ抑制剤である、請求項１２４の組成物。
【請求項１２６】
前記コリンエステラーゼ抑制剤が、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンから選択される、請求項１２５の組成物。
【請求項１２７】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、ムスカリン性ｍ１アゴニストおよびムスカリン性ｍ２アンタゴニストから選択される少なくとも１種の薬剤である、請求項１２４の組成物。
【請求項１２８】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニストである、請求項１２７の組成物。
【請求項１２９】
前記少なくとも１種のＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニストが、メマンチンである、請求項１２４の組成物。
【請求項１３０】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、γ−セクレターゼ阻害剤である、請求項１２４の組成物。
【請求項１３１】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤から選択される、請求項１２４の組成物。
【請求項１３２】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンビスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンおよびロスバスタチンから選択されるＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤である、請求項１２３の組成物。
【請求項１３３】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、エゼチミブから選択されるコレステロール吸収阻害剤である、請求項１２４の組成物。
【請求項１３４】
前記少なくとも１種の追加の活性な薬剤が、非ステロイド系抗炎症剤である、請求項１２４の組成物。
【請求項１３５】
前記少なくとも１種の非ステロイド系抗炎症剤が、イブプロフェン、レラフェンおよびナプロキセンから選択される、請求項１３４の組成物。
【請求項１３６】
化合物、またはその医薬的に許容しうる塩であって、該化合物が、
【化１０３２】
2010519254.tif 000223
である、化合物。
【請求項１３７】
化合物、またはその医薬的に許容しうる塩であって、該化合物が、
【化１０３３】
2010519254.tif 000224
である、化合物。