【手続補正書】
【提出日】平成22年1月25日(2010.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるテトラサイクリン化合物の経口バイオアベイラビリティーを増加する方法における使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤であって、前記方法は、前記テトラサイクリン化合物を前記バイオアベイラビリティー強化剤と組み合わせて前記対象に投与して、前記テトラサイクリン化合物が腸管内で放出されるようにするステップを含み、前記テトラサイクリン化合物は、式Ｉ：
【化１】
2009524675.tif 000001
［式中、
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２”は、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ２であり；
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ水素であり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ独立にメチルであり；
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に水素であり；
Ｒ１２’はＯ−Ｒ１２であり；
Ｒ４は、ＮＲ４ａＲ４ｂであり；
Ｒ４’は、水素であり；
Ｒ５およびＲ５’は、それぞれ独立に水素であり；
Ｒ６およびＲ６’は、それぞれ独立に水素であり；
Ｒ７はジアルキルアミノまたは水素であり；
Ｒ８は水素であり；
Ｒ９はアミノアルキル、または−（ＣＨ２）１〜３（ＮＲ９ｃ）０〜１Ｃ（＝Ｚ’）ＺＲ９ａであり；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ９ｅ、およびＲ９ｆは、それぞれ独立に、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、芳香族複素環、またはプロドラッグ部分であり；
Ｘは、ＣＲ６’Ｒ６であり；
Ｚは、ＣＲ９ｄＲ９ｅ、Ｓ、ＮＲ９ｂまたはＯであり；そして
Ｚ’は、Ｏ，ＳまたはＮＲ９ｆである］
を有する化合物またはその医薬として許容可能な塩、エステル、もしくはエナンチオマーである、バイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項２】
対象におけるテトラサイクリン化合物の経口バイオアベイラビリティーを増加する方法における使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤であって、前記方法は、前記テトラサイクリン化合物を前記バイオアベイラビリティー強化剤と組み合わせて前記対象に投与して、前記テトラサイクリン化合物が腸管内で放出されるようにするステップを含み、前記テトラサイクリン化合物は、式ＩＩ：
【化２】
2009524675.tif 000002
［式中、
Ｒ１４は水素またはプロドラッグ部分である］
を有する化合物またはその医薬として許容可能な塩である、バイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項３】
Ｒ１４が水素であるか、式
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｅ１−Ｇ１を有し、
Ｅ１は、酸素または窒素であり、
Ｇ１は、アルキル、複素環アルキル、アリール、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、アルキルオキシカルボニルオキシアルキル、アリールアルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルカルボニルオキシアルキル、またはアルコキシアルコキシカルボニルオキシアルキルである、請求項２に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項４】
Ｅ１が酸素である、請求項３に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項５】
Ｇ１がアルキルカルボニルオキシアルキルである、請求項３に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項６】
Ｇ１が式−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１５を有し、ｍが１〜５であり、Ｒ１６がアルキルである、請求項３に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項７】
ｍが１である、請求項６に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項８】
Ｒ１５が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、−（ＣＨ２）１０−ＣＨ３、または−（ＣＨ２）１１ＣＨ３である、請求項６に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項９】
Ｅ１が酸素であり、Ｇ１が−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３である、請求項３に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項１０】
Ｅ１が酸素であり、Ｇ１が−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３である、請求項３に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項１１】
対象におけるテトラサイクリン化合物の経口バイオアベイラビリティーを増加する方法における使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤であって、前記方法は、前記テトラサイクリン化合物を前記バイオアベイラビリティー強化剤と組み合わせて前記対象に投与して、前記テトラサイクリン化合物が腸管内で放出されるようにするステップを含み、前記テトラサイクリン化合物は、
【化３】
2009524675.tif 000003
【化４】
2009524675.tif 000004
またはそれらの医薬として許容可能な塩から選択される、バイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項１２】
前記バイオアベイラビリティーが約５％以上増加する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項１３】
前記バイオアベイラビリティーが約１０％以上増加する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項１４】
前記バイオアベイラビリティーが約２５％以上増加する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項１５】
前記バイオアベイラビリティーが約４０％以上増加する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項１６】
前記バイオアベイラビリティーが約５０％以上増加する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項１７】
前記バイオアベイラビリティー強化剤が、電荷遮蔽化合物、可溶化化合物、還元化化合物、安定化化合物、潤滑化化合物、透過性強化化合物、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項１８】
前記バイオアベイラビリティー強化剤が、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ−８０）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、亜硫酸水素ナトリウム、オクタノール、油エタノール、塩化カルシウム、または二酸化ケイ素である、請求項１７に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項１９】
前記バイオアベイラビリティー強化剤が、潤滑化化合物と別の薬剤との組合せを含む、請求項１７に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項２０】
前記バイオアベイラビリティー強化剤が、潤滑化化合物と亜硫酸水素ナトリウムとの組合せである、請求項１９に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項２１】
前記潤滑化化合物がＡＥＲＯＳＩＬ２００である、請求項２０に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項２２】
前記テトラサイクリン化合物が小腸に投与される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項２３】
前記テトラサイクリン化合物が十二指腸に投与される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項２４】
前記テトラサイクリン化合物が経胃栄養チューブによって投与される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項２５】
前記テトラサイクリン化合物が経十二指腸栄養チューブによって投与される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項２６】
前記テトラサイクリン化合物が腸溶コーティングと共に配合される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用のためのバイオアベイラビリティー強化剤。
【請求項２７】
治療有効量の式Ｉ：
【化５】
2009524675.tif 000005
［式中、
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２”は、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ２であり；
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ水素であり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ独立にメチルであり；
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に水素であり；
Ｒ１２’はＯ−Ｒ１２であり；
Ｒ４は、ＮＲ４ａＲ４ｂであり；
Ｒ４’は、水素であり；
Ｒ５およびＲ５’は、それぞれ独立に水素であり；
Ｒ６およびＲ６’は、それぞれ独立に水素であり；
Ｒ７はジアルキルアミノまたは水素であり；
Ｒ８は水素であり；
Ｒ９はアミノアルキル、または−（ＣＨ２）１〜３（ＮＲ９ｃ）０〜１Ｃ（＝Ｚ’）ＺＲ９ａであり；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ９ｅ、およびＲ９ｆは、それぞれ独立に、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、芳香族複素環、またはプロドラッグ部分であり；
Ｘは、ＣＲ６’Ｒ６であり；
Ｚは、ＣＲ９ｄＲ９ｅ、Ｓ、ＮＲ９ｂまたはＯであり；そして
Ｚ’は、Ｏ，ＳまたはＮＲ９ｆである］
のテトラサイクリン化合物またはその医薬として許容可能な塩、エステル、もしくはエナンチオマーを、バイオアベイラビリティー強化剤および医薬として許容可能な担体と組み合わせて含む、前記テトラサイクリン化合物を腸管に投与するための医薬組み合わせ。
【請求項２８】
治療有効量の式ＩＩ：
【化６】
2009524675.tif 000006
［式中、
Ｒ１４は水素またはプロドラッグ部分である］
のテトラサイクリン化合物またはその医薬として許容可能な塩を、バイオアベイラビリティー強化剤および前記医薬として許容可能な担体と組み合わせて含む、前記テトラサイクリン化合物を腸管に投与するための医薬組み合わせ。
【請求項２９】
治療有効量のテトラサイクリン化合物またはその医薬として許容可能な塩を、バイオアベイラビリティー強化剤および医薬として許容可能な担体と組み合わせて含む、前記テトラサイクリン化合物を腸管に投与するための医薬組み合わせであって、前記テトラサイクリン化合物は、以下：
【化７】
2009524675.tif 000007
【化８】
2009524675.tif 000008
またはそれらの医薬として許容可能な塩から選択される、医薬組み合わせ。
【請求項３０】
前記テトラサイクリン化合物および前記バイオアベイラビリティー強化剤が、個別投与に合わせて配合される、請求項２７、２８または２９に記載の医薬組み合わせ。
【請求項３１】
前記テトラサイクリン化合物および前記バイオアベイラビリティー強化剤が、同時投与に合わせて配合される、請求項２７、２８または２９に記載の医薬組み合わせ。
【請求項３２】
治療有効量の式Ｉ：
【化９】
2009524675.tif 000009
［式中、
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２”は、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ２であり；
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ水素であり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ独立にメチルであり；
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に水素であり；
Ｒ１２’はＯ−Ｒ１２であり；
Ｒ４は、ＮＲ４ａＲ４ｂであり；
Ｒ４’は、水素であり；
Ｒ５およびＲ５’は、それぞれ独立に水素であり；
Ｒ６およびＲ６’は、それぞれ独立に水素であり；
Ｒ７はジアルキルアミノまたは水素であり；
Ｒ８は水素であり；
Ｒ９はアミノアルキル、または−（ＣＨ２）１〜３（ＮＲ９ｃ）０〜１Ｃ（＝Ｚ’）ＺＲ９ａであり；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ９ｅ、およびＲ９ｆは、それぞれ独立に、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、芳香族複素環、またはプロドラッグ部分であり；
Ｘは、ＣＲ６’Ｒ６であり；
Ｚは、ＣＲ９ｄＲ９ｅ、Ｓ、ＮＲ９ｂまたはＯであり；そして
Ｚ’は、Ｏ，ＳまたはＮＲ９ｆである］
のテトラサイクリン化合物またはその医薬として許容可能な塩、エステル、もしくはエナンチオマーをバイオアベイラビリティー強化剤と組み合わせて対象の腸管に投与するための、前記テトラサイクリン化合物および指示書を含む、キット。
【請求項３３】
治療有効量の式ＩＩ：
【化１０】
2009524675.tif 000010
［式中、
Ｒ１４は水素またはプロドラッグ部分である］
のテトラサイクリン化合物またはその医薬として許容可能な塩をバイオアベイラビリティー強化剤と組み合わせて対象の腸管に投与するための、テトラサイクリン化合物および指示書を含む、キット。
【請求項３４】
治療有効量のテトラサイクリン化合物をバイオアベイラビリティー強化剤と組み合わせて対象の腸管に投与するための、テトラサイクリン化合物および指示書を含む、キットであって、前記テトラサイクリン化合物は、以下：
【化１１】
2009524675.tif 000011
【化１２】
2009524675.tif 000012
またはそれらの医薬として許容可能な塩から選択される、キット。