【手続補正書】
【提出日】平成22年6月11日(2010.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）in vivoにおいて少なくとも１つの異種ヌクレオチド配列、特に、抗原をコードする異種ヌクレオチド配列を発現する少なくとも１つの組換えポックスウイルスベクターと、（ｉｉ）少なくとも１つの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン誘導体とを含有する、組換えウイルスワクチン。
【請求項２】
（ｉ）in vivoにおいて少なくとも１つの異種ヌクレオチド配列、特に、抗原をコードする異種ヌクレオチド配列を発現する少なくとも１つの組換えポックスウイルスベクターを含有する容器と、（ｉｉ）少なくとも１つの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン誘導体を含有する容器とを含む、ワクチン接種用キット。
【請求項３】
前記ポックスウイルスベクターが、高度弱毒ワクシニアウイルス株である、請求項１に記載の組換えウイルスワクチンまたは請求項２に記載のキット。
【請求項４】
前記高度弱毒ワクシニアウイルス株が、コペンハーゲン株またはワイス株に由来する高度弱毒ワクシニアウイルス株である、請求項３に記載の組換えウイルスワクチン。
【請求項５】
前記１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン−誘導体が、下記一般式Ｉ〜Ｖ：
Ｉ−
【化１】
2009541236.tif 000001
［式中、
Ｒ１１は、直鎖または分枝アルキル、ヒドロキシアルキル、アシルオキシアルキル、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルからなる群から選択され、該ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、場合により、そのベンゼン環上で、Ｃ１−４アルキル部分、Ｃ１−４アルコキシ部分およびハロゲンからなる群から互いに独立に選択される１または２個の部分で置換されていてもよく（ただし、該ベンゼン環が２個の該部分で置換されている場合には、該部分はともに６個以下の炭素原子を含む）；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−８アルキル部分、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルからなる群から選択され、該ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、場合により、そのベンゼン環上で、Ｃ１−４アルキル部分、Ｃ１−４アルコキシ部分およびハロゲンからなる群から互いに独立に選択される１または２個の部分で置換されていてもよく（ただし、該ベンゼン環が２個の該部分で置換されている場合には、該部分は合わせて６個以下の炭素原子を含む）；かつ
各Ｒ１は、水素、Ｃ１−４アルコキシ部分、ハロゲンおよびＣ１ー４アルキル部分からなる群から互いに独立に選択され、ｎは０〜２の整数である（ただし、ｎが２である場合、該Ｒ１基は合わせて６個以下の炭素原子を含む）］
で定義される化合物、またはその類似体、溶媒和物もしくは塩；
ＩＩ−
【化２】
2009541236.tif 000002
［式中、
Ｒ１２は、直鎖または分枝Ｃ２−１０アルケニルおよび置換された直鎖または分枝Ｃ２−１０アルケニル（ここで、該置換基は直鎖または分枝Ｃ１−４アルキル部分およびＣ３ー６シクロアルキル部分からなる群から選択される）；および直鎖または分枝Ｃ１ー４アルキル部分により置換されたＣ３ー６シクロアルキル部分からなる群から選択され；
Ｒ２２は、水素、直鎖または分枝Ｃ１−８アルキル部分、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルからなる群から選択され、該ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、場合により、そのベンゼン環上で、直鎖または分枝Ｃ１−４アルキル部分、直鎖または分枝Ｃ１−４アルコキシ部分およびハロゲンからなる群から互いに独立に選択される１または２個の部分で置換されていてもよく（ただし、該ベンゼン環が２個のこのような部分で置換されている場合には、該部分は合わせて６個以下の炭素原子を含む）；かつ
各Ｒ２は、直鎖または分枝Ｃ１−４アルコキシ部分、ハロゲンおよび直鎖または分枝Ｃ１ー４アルキル部分からなる群から互いに独立に選択され、ｎは０〜２の整数である（ただし、ｎが２である場合、該Ｒ２基は合わせて６個以下の炭素原子を含む）］
で定義される化合物、またはその類似体、溶媒和物もしくは塩；
ＩＩＩ−
【化３】
2009541236.tif 000003
［式中、
Ｒ２３は、水素、直鎖または分枝Ｃ１−８アルキル部分、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルからなる群から選択され、該ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、場合により、そのベンゼン環上で、直鎖または分枝Ｃ１−４アルキル部分、直鎖または分枝Ｃ１−４アルコキシ部分およびハロゲンからなる群から互いに独立に選択される１または２個の部分で置換されていてもよく（ただし、該ベンゼン環が２個のこのような部分で置換されている場合には、該部分は合わせて６個以下の炭素原子を含む）；かつ
各Ｒ３は、直鎖または分枝Ｃ１−４アルコキシ部分、ハロゲンおよび直鎖または分枝Ｃ１ー４アルキル部分からなる群から互いに独立に選択され、ｎは０〜２の整数である（ただし、ｎが２である場合、該Ｒ３基は合わせて６個以下の炭素原子を含む）］
で定義される化合物、またはその類似体、溶媒和物もしくは塩；
ＩＶ−
【化４】
2009541236.tif 000004
［式中、
Ｒ１４は−ＣＨＲ３４Ｒ４４であり、ここで、Ｒ４４は水素または炭素−炭素結合であり、ただし、Ｒ４４が水素である場合、Ｒ３４はＣ１−４アルコキシ部分、Ｃ１ー４ヒドロキシアルコキシ部分、Ｃ２−１０１−アルキニル部分、テトラヒドロピラニル、アルコキシアルキル（ここで、該アルコキシ部分は１〜４個の炭素原子を含み、該アルキル部分は１〜４個の炭素原子を含む）、２−、３−、または４−ピリジルであり、さらにただし、Ｒ４４が炭素−炭素結合である場合、Ｒ４４およびＲ３４は一緒になって、ヒドロキシおよびＣ１−４ヒドロキシアルキル部分からなる群から互いに独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよいテトラヒドロフラニル基を形成し；
Ｒ２４は水素、Ｃ１−４アルキル、フェニルからなる群から選択され、該フェニルは場合により、直鎖または分枝Ｃ１−４アルキル部分、直鎖または分枝Ｃ１−４アルコキシ部分およびハロゲンからなる群から互いに独立に選択される１または２個の部分で置換されていてもよく；かつ
Ｒ４は、水素、直鎖または分枝Ｃ１ー４アルコキシ部分、ハロゲンおよび直鎖または分枝Ｃ１ー４アルキル部分からなる群から選択される］
で定義される化合物、またはその類似体、溶媒和物もしくは塩；
Ｖ−
【化５】
2009541236.tif 000005
［式中、
Ｒ１５は、水素；直鎖または分枝Ｃ１ー１０アルキル部分および置換された直鎖または分枝Ｃ１−１０アルキル部分（ここで、該置換基はＣ３ー６シクロアルキルおよび直鎖または分枝Ｃ１ー４アルキル部分で置換されたＣ３ー６シクロアルキルからなる群から選択される）；直鎖または分枝Ｃ２ー１０アルケニルおよび置換された直鎖または分枝Ｃ２ー１０アルケニル部分（ここで、該置換基はＣ３−６シクロアルキルおよび直鎖または分枝Ｃ１−４アルキル部分で置換されたＣ３ー６シクロアルキルからなる群から選択される）；Ｃ１−６ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル（ここで、該アルコキシ部分は１〜約４個の炭素原子を含み、該アルキル部分は１〜約６個の炭素原子を含む）；アシルオキシアルキル（ここで、該アシルオキシ部分は２〜約４個の炭素原子のアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり、該アルキル部分は１〜約６個の炭素原子を含む）；ベンジル；（フェニル）エチル；およびフェニル；（該ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、場合により、そのベンゼン環上で、Ｃ１−４アルキル部分、Ｃ１−４アルコキシ部分およびハロゲンからなる群から互いに独立に選択される１または２個の部分で置換されていてもよく、ただし、該ベンゼン環が２個の該部分で置換されている場合には、該部分は合わせて６個以下の炭素原子を含む）からなる群から選択され；
Ｒ２５は、
【化６】
2009541236.tif 000006
｛式中、
Ｒ３５は、Ｃ１ー４アルコキシ部分、アルコキシアルキル（ここで、該アルコキシ部分は１〜約４個の炭素原子を含み、該アルキル部分は１〜約４個の炭素原子を含む）；Ｃ１ー４ハロアルキル部分；アルキルアミド（ここで、該アルキル基は１〜約４個の炭素原子を含む）；アミノ；Ｃ１−４アルキルまたはＣ１ー４ヒドロキシアルキルで置換されたアミノ；アジド；Ｃ１−４アルキルチオからなる群から選択され；
Ｒ５５およびＲ４５は、水素、Ｃ１−４アルキル部分、およびフェニル（ここで、該フェニルは、場合により、直鎖または分枝Ｃ１ー４アルキル部分、直鎖または分枝Ｃ１−４アルコキシ部分、およびハロゲンからなる群から互いに独立に選択される１または２個の部分で置換されていてもよい）からなる群から互いに独立に選択される｝であり；かつ
Ｒ５は、水素、直鎖または分枝Ｃ１−４アルコキシ部分、ハロゲンおよび直鎖または分枝Ｃ１ー４アルキル含有部分からなる群から選択される］
で定義される化合物、またはその類似体、溶媒和物もしくは塩
である、請求項１〜４に記載の組換えウイルスワクチンまたはキット。
【請求項６】
前記１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン誘導体が、下記一般式ＶＩにより定義される化合物：
【化７】
2009541236.tif 000007
［式中、
Ｒｔは、水素、直鎖または分枝Ｃ１−４アルコキシ部分、ハロゲンおよび直鎖または分枝Ｃ１−４アルキルからなる群から選択され；
Ｒｕは２−メチルプロピルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルであり；かつ
Ｒｖは水素、Ｃ１−６アルキルまたはアルコキシアルキル（ここで、該アルコキシ部分は１〜約４個の炭素原子を含み、該アルキル部分は１〜約４個の炭素原子を含む）である］
またはその類似体、溶媒和物もしくは塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組換えウイルスワクチンまたはキット。
【請求項７】
前記異種ヌクレオチド配列（ｉ）が、ＨＰＶ−Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｌ１、Ｌ２抗原の１以上の全部または一部をコードする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組換えウイルスワクチンまたはキット。
【請求項８】
患者において抗原に対する免疫応答を増強するために用いるための、（ｉ）in vivoにおいて抗原をコードする少なくとも１つの異種ヌクレオチド配列を発現する少なくとも１つの組換えウイルスベクターと、（ｉｉ）少なくとも１つの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン誘導体との組み合わせであって、該１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン誘導体の投与が、該組換えウイルスベクターの投与からなる第二の投与とは独立に行われ、該第二の投与の前に行われる、組み合わせ。
【請求項９】
患者において抗原に対する免疫応答を増強するために用いるための、（ｉ）in vivoにおいて抗原をコードする少なくとも１つの異種ヌクレオチド配列を発現する少なくとも１つの組換えウイルスベクターと、（ｉｉ）少なくとも１つの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン誘導体との組み合わせであって、該１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン誘導体の投与が、該組換えウイルスベクターの投与からなる第二の投与と同時に行われる、組み合わせ。
【請求項１０】
患者において抗原に対する免疫応答を増強するために用いるための、（ｉ）in vivoにおいて抗原をコードする少なくとも１つの異種ヌクレオチド配列を発現する少なくとも１つの組換えウイルスベクターを含有する容器と、（ｉｉ）少なくとも１つの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン誘導体を含有する容器との組み合わせであって、該１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン誘導体の投与が、該組換えウイルスベクターの投与からなる第二の投与と同時に行われる、組み合わせ。
【請求項１１】
in vivoにおいて抗原をコードする少なくとも１つの異種ヌクレオチド配列を発現する前記組換えウイルスベクターが、組換えポックスウイルスベクターである、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項１２】
前記異種ヌクレオチド配列（ｉ）が、ＨＰＶ−Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｌ１、Ｌ２抗原の１以上の全部または一部をコードする、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の組み合わせ。