【手続補正書】
【提出日】平成22年7月29日(2010.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009545598.tif 000001
［式中、
Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は、各々独立して、Ｃ−ＲまたはＮであり、ここで、Ｒは、Ｈ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、ハロ、ＣＮ、または(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシであり、これらは各々、炭素上にて−ＯＨ、ハロまたは(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルで置換されていてもよく；.
Ｒ1は、１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり；
【化２】
2009545598.tif 000002
は、炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであるか；または
【化３】
2009545598.tif 000003
がＮ−Ｈを含有するヘテロサイクリルまたはヘテロアリールである場合、この水素は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルと置き換わっていてもよく；
Ｒ2は、水素、または炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり；
Ｒ3は、−ＯＨ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)、−Ｎ((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＮＨ(Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)、−Ｏ−アラルキルであり、これらは、炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよく；
Ｒ4aは、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル（炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい）であり；
Ｒ4bは、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであるか（これらは、炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい）；または
Ｒ4aおよびＲ4bは、それらが結合している炭素と一緒になって、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成し（これらは、炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい）；
Ｒ5は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルであり；
Ｒ6は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｎ((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ3〜Ｃ7)シクロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、ジ−[(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル]アミノ、ホルミル、−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｃ(＝Ｎ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、カルボキシ、−ＣＯ2(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＣＯＮＨ2、−Ｃ(＝Ｎ)ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｎ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)、−Ｃ(＝Ｎ)Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＣＯＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＣＯＮ((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ2、
−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＮＨ−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル]スルファモイル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、または−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルアミノであり、これらは、炭素上にてＲ7で置換されていてもよく；
Ｒ7は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、シアノ、ニトロ、またはヒドロキシルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化４】
2009545598.tif 000004
［式中、
Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は、各々独立して、Ｃ−ＲまたはＮであり、ここで、Ｒは、Ｈ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、ハロ、ＣＮ、または(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシであり、これらは各々、炭素上にて−ＯＨ、ハロまたは(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ1は、１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり；
【化５】
2009545598.tif 000005
は、炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであるか；または
【化６】
2009545598.tif 000006
がＮ−Ｈを含有するヘテロサイクリルまたはヘテロアリールである場合、この水素は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルと置き換わっていてもよく；
Ｒ2は、水素、または炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり；
Ｒ3は、−ＯＨ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)、−Ｎ((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＮＨ(Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)、−Ｏ−アラルキルであり、これらは、炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよく；
Ｒ4aは、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル（炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい）であり；
Ｒ4bは、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであるか（これらは、炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい）；または
Ｒ4aおよびＲ4bは、それらが結合している炭素と一緒になって、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成し（これらは、炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい）；
Ｒ5は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルであり；
Ｒ6は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｎ((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ3〜Ｃ7)シクロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、ジ−[(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル]アミノ、ホルミル、−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｃ(＝Ｎ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、カルボキシ、−ＣＯ2(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＣＯＮＨ2、−Ｃ(＝Ｎ)ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｎ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)、−Ｃ(＝Ｎ)Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＣＯＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＣＯＮ((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ2、
−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＮＨ−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル]スルファモイル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、または−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルアミノであり、これらは、炭素上にてＲ7で置換されていてもよく；
Ｒ7は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、シアノ、ニトロ、またはヒドロキシルであり；
Ｒ8は、水素、ハロゲンおよび(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルから選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
式ＩＩ：
【化７】
2009545598.tif 000007
［式中、
Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は、各々独立して、Ｃ−ＲまたはＮであり、ここで、Ｒは、Ｈ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、ハロ、ＣＮ、または(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシであり、これらは各々、炭素上にて−ＯＨ、ハロまたは(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ1は、１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり；
【化８】
2009545598.tif 000008
は、炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであるか；または
【化９】
2009545598.tif 000009
がＮ−Ｈを含有するヘテロアリールである場合、この水素は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルと置き換わっていてもよく；
Ｒ2は、水素、または炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり；
Ｒ3は、−ＯＨ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)、−Ｎ((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＮＨ(Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)、−Ｏ−アラルキルであり、これらは、炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよく；
Ｒ4aは、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル（炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい）であり；
Ｒ4bは、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであるか（これらは、炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい）；または
Ｒ4aおよびＲ4bは、それらが結合している炭素と一緒になって、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成し（これらは、炭素上にて１、２または３個のＲ6で置換されていてもよい）；
Ｒ5は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルであり；
Ｒ6は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｎ((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ3〜Ｃ7)シクロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、ジ−[(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル]アミノ、ホルミル、−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｃ(＝Ｎ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、カルボキシ、−ＣＯ2(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＣＯＮＨ2、−Ｃ(＝Ｎ)ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｎ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)、−Ｃ(＝Ｎ)Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＣＯＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＣＯＮ((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ2、
−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2、−ＮＨ−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル]スルファモイル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、または−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルアミノであり、これらは、炭素上にてＲ7で置換されていてもよく；
Ｒ7は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、シアノ、ニトロ、またはヒドロキシルであり；
Ｒ8は、水素、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルおよび(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシから選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ8がメチルである、請求項２または３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、炭素上にて１個または２個のアミノ、ハロゲンまたはアルコキシで置換されていてもよいメチルからなる群から選択される、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
【化１０】
2009545598.tif 000010
が、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択される、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が水素またはメチルである、請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3が、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＮＨ2、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ2および−ＮＨ−ＯＭｅからなる群から選択される、請求項１〜７いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ5が、水素、メチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される、請求項１〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ6が、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノおよびメチルからなる群から選択される、請求項１〜９いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ7が、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロおよびヒドロキシルからなる群から選択される、請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩ−１：
【化１１】
2009545598.tif 000011
で示される化合物である請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
式ＩＩ−２：
【化１２】
2009545598.tif 000012
で示される化合物である請求項１〜１２いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
式ＩＩ−３：
【化１３】
2009545598.tif 000013
で示される化合物である請求項１〜１３いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
【化１４】
2009545598.tif 000014
およびそれらの医薬上許容される塩からなる群から選択される化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
生物学的試料中におけるｐ３８キナーゼ活性のインビトロ阻害方法であって、請求項１６記載の組成物または請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物を該生物学的試料に接触させて、結果としてｐ３８キナーゼ活性が阻害されることを含む方法。
【請求項１８】
ｐ３８媒介状態の治療を必要とする対象体におけるｐ３８媒介状態を治療するための薬剤の製造のための請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物または請求項１６記載の組成物の使用。
【請求項１９】
炎症の治療を必要とする対象体における炎症を治療するための薬剤の製造のための請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物または請求項１６記載の組成物の使用。
【請求項２０】
関節炎の治療を必要とする対象体における関節炎を治療するための薬剤の製造のための請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物または請求項１６記載の組成物の使用。