【手続補正書】
【提出日】平成22年2月22日(2010.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳癌をこのような治療を必要とする被検者において治療するための医薬の製造における17-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン(17-AAG)又は17-アミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン(17-AG)又は17-AAGか又は17-AGのプロドラッグの使用であって、前記医薬が、17-AAG又は17-AG又は17-AAGか又は17-AGのプロドラッグの治療的に有効な用量と、HER2阻害剤の治療的に有効な用量を、前記被検者に投与する工程を含み、所望により、治療効果が更に得られなくなるまで前記工程を反復する工程を含んでもよい方法により投与される、前記使用。
【請求項２】
乳癌をこのような治療を必要とする被検者において治療するための医薬の製造における17-AAG、17-AAGプロドラッグ又は17-AGプロドラッグの使用であって、前記医薬が、17-AAG、17-AAGプロドラッグ又は17-AGプロドラッグの複数回用量(ここで、このような各回の用量は、約300mg/m2〜約450mg/m2の17-AAG、又は当量の17-AAGプロドラッグ又は17-AGプロドラッグの範囲にある)と、HER2阻害剤の複数回用量(ここで、前記HER2阻害剤は、トラスツズマブであり、このような各回の用量は、約2mg/kg〜約4mg/kgの範囲にある)を、前記患者に少なくとも週一回の期間にわたって投与する工程を含む方法により投与される、前記使用。
【請求項３】
このような各回の用量が、約375mg/m2〜約450mg/m2の17-AAG、又は当量の17-AAGプロドラッグ又は17-AGプロドラッグの範囲にある、請求項2に記載の使用。
【請求項４】
このような各回の用量が、約450mg/m2の17-AAG、又は当量の17-AAGプロドラッグ又は17-AGプロドラッグである、請求項2に記載の使用。
【請求項５】
前記用量が、週一回少なくとも4週間投与される、請求項2〜4のいずれか1項に記載の使用。
【請求項６】
17-AAGか又は17-AGのプロドラッグが、17-アリルアミノ-18,21-ジヒドロ-17-デメトキシゲルダナマイシンである、請求項1又は2に記載の使用。
【請求項７】
HER2阻害剤が、モノクローナル抗体、好ましくはトラスツズマブである、請求項1又は2に記載の使用。
【請求項８】
HER2阻害剤が、二重チロシンキナーゼ阻害剤である、請求項1又は2に記載の使用。
【請求項９】
乳癌が、HER2陽性乳癌である、請求項1又は2に記載の使用。
【請求項１０】
該医薬品の投与工程の前に被検者についてHER2過剰発現を試験する工程を更に含む、請求項1又は2に記載の使用。
【請求項１１】
乳癌をこのような治療を必要とする被検者において治療するための医薬の製造における17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの使用であって、前記医薬が、HER2阻害剤の治療的に有効な用量と、用量当たり17-AAGのAUCtotalが約13,000ng/mL×時間〜約48,000ng/mL×時間の範囲で得られる17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの治療的に有効な用量を、前記被検者に投与する工程を含む方法により投与される、前記使用。
【請求項１２】
17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの前記用量が、17-AAGのCmaxが14,000ng/mLを超えないような速度と頻度で投与される、請求項11に記載の使用。
【請求項１３】
17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの前記用量が、17-AAGのCmaxが3,600ng/mLを超え、好ましくは5,000ng/mLを超えるような速度と頻度で投与される、請求項12に記載の使用。
【請求項１４】
17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの前記用量が、17-AAGのCmaxが3,600ng/mLを超える(好ましくは5,000ng/mLを超える)が14,000ng/mLを超えないような速度と頻度で投与される、請求項13に記載の使用。
【請求項１５】
乳癌をこのような治療を必要とする被検者において治療するための医薬の製造における17-AG又は17-AGのプロドラッグの使用であって、前記医薬が、HER2阻害剤の治療的に有効な用量と、用量当たりの17-AGのAUCtotalが約5,800ng/mL×時間〜約39,000ng/mL×時間の範囲で得られる17-AG又は17-AGのプロドラッグの治療的に有効な用量を、前記被検者に投与する工程を含む方法により投与される、前記使用。
【請求項１６】
17-AG又は17-AGのプロドラッグの前記用量が、17-AGのCmaxが3,300ng/mLを超えないような速度と頻度で投与される、請求項15に記載の使用。
【請求項１７】
17-AG又は17-AGのプロドラッグの前記用量が、17-AGのCmaxが800ng/mLを超える(好ましくは1,100ng/mLを超える)ような速度と頻度で投与される、請求項15に記載の使用。
【請求項１８】
17-AG又は17-AGのプロドラッグの前記用量が、17-AGのCmaxが800ng/mLを超える(好ましくは1,100ng/mLを超える)が3,300ng/mLを超えないような速度と頻度で投与される、請求項17に記載の使用。
【請求項１９】
乳癌をこのような治療を必要とする被検者において治療するための医薬の製造における17-AAG、17-AAGのプロドラッグ、17-AG、又は17-AGのプロドラッグの使用であって、前記医薬が、HER2阻害剤の治療的に有効な用量と、用量当たりの17-AAGと17-AGの合計のAUCtotalが約23,000ng/mL×時間〜約82,000ng/mL×時間の範囲で得られる17-AAG、17-AAGのプロドラッグ、17-AG、又は17-AGのプロドラッグの治療的に有効な用量を、前記被検者に投与する工程を含む方法により投与される、前記使用。
【請求項２０】
17-AAG、17-AAGのプロドラッグ、l7-AG、又は17-AGのプロドラッグの前記用量が、17-AAGのCmaxが14,000ng/mLを超えないか又は17-AGのCmaxが3,300ng/mLを超えないような速度と頻度で投与される、請求項19に記載の使用。
【請求項２１】
17-AAG、17-AAGのプロドラッグ、l7-AG、又は17-AGのプロドラッグの前記用量が、17-AAGのCmaxが3,600ng/mLを超える(好ましくは5,000ng/mLを超える)か又は17-AGのCmaxが800ng/mLを超える(好ましくは1,100ng/mLを超える)ような速度と頻度で投与される、請求項19に記載の使用。
【請求項２２】
17-AAG、17-AAGのプロドラッグ、l7-AG、又は17-AGのプロドラッグの前記用量が、17-AAGのCmaxが3,600ng/mLを超える(好ましくは5,000ng/mLを超える)が14,000ng/mLを超えないか又は17-AGのCmaxが800ng/mLを超える(好ましくは1,100ng/mLを超える)が3,300ng/mLを超えないような速度と頻度で投与される、請求項19に記載の使用。
【請求項２３】
乳癌をこのような治療を必要とする被検者において治療するための医薬の製造における17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの使用であって、前記医薬が、HER2阻害剤の治療的に有効な用量と、17-AAGの終末T1/2が1.5時間〜12時間の範囲で得られる17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの治療的に有効な用量を、前記被検者に投与する工程を含む方法により投与される、前記使用。
【請求項２４】
17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの前記用量によって、用量当たりの17-AAGのAUCtotalが約13,000ng/mL×時間〜約48,000ng/mL×時間の範囲で得られる、請求項23に記載の使用。
【請求項２５】
乳癌をこのような治療を必要とする被検者において治療するための医薬の製造における17-AG又は17-AGのプロドラッグの使用であって、前記医薬が、HER2阻害剤の治療的に有効な用量と、17-AGの終末T1/2が3.7時間〜8.8時間の範囲で得られる17-AG又は17-AGのプロドラッグの治療的に有効な用量を、前記被検者に投与する工程を含む方法により投与される、前記使用。
【請求項２６】
投与される17-AG又は17-AGのプロドラッグの前記用量によって、用量当たりの17-AGのAUCtotalが約5,800ng/mL×時間〜約39,000ng/mL×時間の範囲で得られる、請求項25に記載の使用。
【請求項２７】
乳癌をこのような治療を必要とする被検者において治療するための医薬の製造における17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの使用であって、前記医薬が、HER2阻害剤の治療的に有効な用量と、17-AAGの分配容積Vzが67L〜800Lの範囲で得られる17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの治療的に有効な用量を、前記被検者に投与する工程を含む方法により投与される、前記使用。
【請求項２８】
投与される17-AAG又はl7-AAGのプロドラッグの前記用量によって、用量当たりの17-AAGのAUCtotalが約13,000ng/mL×時間〜約48,000ng/mL×時間の範囲で得られる、請求項27に記載の使用。
【請求項２９】
乳癌をこのような治療を必要とする被検者において治療するための医薬の製造における17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの使用であって、前記医薬が、HER2阻害剤の治療的に有効な用量と、17-AAGのクリアランスが13L/時間〜52L/時間の範囲で得られる17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの治療的に有効な用量を、前記被検者に投与する工程を含む方法により投与される、前記使用。
【請求項３０】
投与される17-AAG又はl7-AAGのプロドラッグの前記用量によって、用量当たりの17-AAGのAUCtotalが約13,000ng/mL×時間〜約48,000ng/mL×時間の範囲で得られる、請求項29に記載の使用。
【請求項３１】
乳癌をこのような治療を必要とする被検者において治療するための医薬の製造における17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの使用であって、前記医薬が、HER2阻害剤の治療的に有効な用量と、17-AAGの分配容積Vssが66L〜550Lの範囲で得られる17-AAG又は17-AAGのプロドラッグの治療的に有効な用量を、前記被検者に投与する工程を含む方法により投与される、前記使用。
【請求項３２】
投与される17-AAG又はl7-AAGのプロドラッグの前記用量によって、用量当たりの17-AAGのAUCtotalが約13,000ng/mL×時間〜約48,000ng/mL×時間の範囲で得られる、請求項31に記載の使用。