【手続補正書】
【提出日】平成22年3月26日(2010.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の治療部位に生物学的線量を移送する方法であって、
複数のハドロンビームのそれぞれの線に沿った生物効果比（ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ：ＲＢＥ）の変動性を決定する工程と、
前記治療部位に関連する複数の区画の拡大ブラッグピーク（ｓｐｒｅａｄ−ｏｕｔ  Ｂｒａｇｇ  ｐｅａｋ：ＳＯＢＰ）におけるＲＢＥ値を、前記決定した変動性を考慮に入れて計算する工程と、
前記複数の区画のそれぞれに対して計算された線量分布を提供するために、前記複数の区画のそれぞれに対して計算されたそれぞれのＲＢＥ値に基づいて、前記複数の区画の拡大ブラッグピーク（ＳＯＢＰ）のそれぞれにおける前記複数のハドロンビームのそれぞれの強度およびエネルギーを調整する工程と
を有し、
前記複数の区画は、前記治療部位のＳＯＢＰ領域の近位部位、前記ＳＯＢＰの遠位部位、および前記ＳＯＢＰの遠位端における減衰部位を含むものであり、前記計算された線量分布を重ね合わせることで、前記治療部位に所望の放射線量を提供するものである
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、前記複数の区画は、さらに、前記ＳＯＢＰのプレ・プラトー部分を含むものであることを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１記載の方法において、前記複数のハドロンビームは、複数のプロトンビームを含むものであることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１記載の方法において、前記複数のハドロンビームは、複数の炭素イオンビームを含むものであることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１記載の方法において、この方法は、さらに、
前記治療部位に前記所望の線量を適用する工程を有するものであることを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１記載の方法において、前記ＲＢＥ値を計算する工程は、３次元の生物学的深度−線量分布の生成を含むものであることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１記載の方法において、前記調整する工程は、前記治療部位に関連する前記複数の区画のそれぞれのボクセルにおける生物学的線量の計算を含むものであることを特徴とする方法。
【請求項８】
患者の治療部位における適切な生物効果を保証する方法であって、
第１のプロトンビーム、第２のプロトンビーム、第３のプロトンビーム、および第４のプロトンビームのそれぞれの線に沿った生物効果比（ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ：ＲＢＥ）の変動性を決定する工程と、
前記治療部位の拡大ブラッグピーク（ｓｐｒｅａｄ−ｏｕｔ  Ｂｒａｇｇ  ｐｅａｋ：ＳＯＢＰ）のプレ・プラトー部位における第１のＲＢＥ値、ＳＯＢＰの近位部位における第２のＲＢＥ値、前記ＳＯＢＰの遠位部位における第３のＲＢＥ値、および前記ＳＯＢＰの遠位端における減衰部位における第４のＲＢＥ値を計算する工程と、
第１の線量分布を提供するために、前記第１のＲＢＥ値に基づいて、前記ＳＯＢＰの前記プレ・プラトー部位における前記プロトンビームの強度およびエネルギーを調整する工程と、
第２の線量分布を提供するために、前記第２のＲＢＥ値に基づいて、前記ＳＯＢＰの前記近位部位における前記プロトンビームの強度およびエネルギーを調整する工程と、
第３の線量分布を提供するために、前記第３のＲＢＥ値に基づいて、前記ＳＯＢＰの前記遠位部位における前記プロトンビームの強度およびエネルギーを調整する工程と、
第４の線量分布を提供するために、前記第４のＲＢＥ値に基づいて、前記ＳＯＢＰの遠位端における減衰部位における前記プロトンビームの強度およびエネルギーを調整する工程と
を有し、
前記第１、第２、第３、および第４の線量分布を重ね合わせることで、前記治療部位に所望の放射線量を提供するものである
ことを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項８記載の方法において、各調整する工程は、前記治療部位に関連する複数の区画のそれぞれのボクセルにおける生物学的線量の計算を含むものであることを特徴とする方法。
【請求項１０】
患者の治療部位における適切な生物効果を保証する方法であって、
前記治療部位の幾何学的パラメータを定義する工程と、
前記治療部位に関連し、拡大ブラッグピーク（ｓｐｒｅａｄ−ｏｕｔ  Ｂｒａｇｇ  ｐｅａｋ：ＳＯＢＰ）によって特徴付けられ、且つ、前記幾何学的パラメータによって定義される複数の区画における異なる生物効果比（ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ：ＲＢＥ）を考慮に入れて、生物学的線量を最適化する工程と、
最適化した生物学的線量をハドロン放射線治療によって前記複数の区画に移送する工程と
を有し、
前記複数の区画は、前記ＳＯＢＰの遠位端における減衰部位および、前記ＳＯＢＰの近位部位と前記ＳＯＢＰの遠位部位とのうち少なくとも１つを含むものである
ことを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１０記載の方法において、前記複数の区画は、前記ＳＯＢＰのプレ・プラトー部位を含むものであることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１０記載の方法において、前記最適化する工程は、前記ＲＢＥ値の前記変動性の決定を含むものであることを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１０記載の方法において、前記ハドロン放射線治療は、プロトンビーム放射線治療を有するものであることを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１０記載の方法において、前記ハドロン放射線治療は、炭素イオンビーム放射線治療を有するものであることを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１０記載の方法において、この方法は、さらに、
前記最適化する工程で使用するための、前記治療部位の組織パラメータを定義する工程を有するものであることを特徴とする方法。
【請求項１６】
患者の治療部位に生物学的線量を移送する方法であって、
複数のハドロンビームのそれぞれの線に沿った生物効果比（ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ：ＲＢＥ）の変動性を決定する工程と、
前記治療部位に関連する複数の区画の拡大ブラッグピーク（ｓｐｒｅａｄ−ｏｕｔ  Ｂｒａｇｇ  ｐｅａｋ：ＳＯＢＰ）におけるＲＢＥ値を、前記決定した変動性を考慮に入れて計算する工程と、
前記複数の区画のそれぞれに対して計算された生物学的線量分布を提供するために、前記複数の区画のそれぞれに対して計算されたそれぞれのＲＢＥ値に基づいて、前記関連する前記複数の区画の拡大ブラッグピーク（ＳＯＢＰ）のそれぞれにおける前記複数のハドロンビームのそれぞれの強度およびエネルギーを調整する工程と
を有し、
前記複数の区画は、前記ＳＯＢＰの遠位端における減衰部位と、前記ＳＯＢＰの近位部位、前記ＳＯＢＰの遠位部位、及び前記ＳＯＢＰのプレ・プラトー部分のうち少なくとも１つとを含むものであり、前記計算された線量分布を重ね合わせることで、前記治療部位に所望の生物学的線量を提供するものである
ことを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１６記載の方法において、前記複数のハドロンビームは、複数のプロトンビームを有するものであることを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１６記載の方法において、前記複数のハドロンビームは、複数の炭素イオンビームを有するものであることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１６記載の方法において、前記調整する工程は、前記治療部位に関連する前記複数の区画のそれぞれのボクセルにおける生物学的線量の計算を含むものである。
【請求項２０】
患者の治療部位における、治療ビームの最適な生物効果を保証する装置であって、
複数のハドロンビームのそれぞれの線に沿った生物効果比（ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ：ＲＢＥ）の変動性を決定する第１の構成要素と、
前記治療部位に関連する複数の区画の拡大ブラッグピーク（ｓｐｒｅａｄ−ｏｕｔ  Ｂｒａｇｇ  ｐｅａｋ：ＳＯＢＰ）におけるＲＢＥ値を、前記決定した変動性を考慮に入れて計算する第２の構成要素と、
前記複数の区画のそれぞれに対して計算された生物学的線量を提供するために、前記複数の区画のそれぞれに対して計算されたそれぞれのＲＢＥ値に基づいて、前記複数の区画の前記拡大ブラッグピーク（ＳＯＢＰ）のそれぞれにおける前記複数のハドロンビームのそれぞれの強度およびエネルギーを調整する第３の構成要素と
を有し、
前記複数の区画は、前記治療部位のＳＯＢＰ領域の近位部位、前記ＳＯＢＰの遠位部位、および前記ＳＯＢＰの遠位端における減衰部位を含むものであり、前記計算された線量分布を重ね合わせることで、前記治療部位に所望の生物学的線量を提供するものである
ことを特徴とする装置。
【請求項２１】
請求項２０記載の装置において、前記複数の区画は、さらに前記ＳＯＢＰのプレ・プラトー部位を含むものであることを特徴とする装置。
【請求項２２】
請求項２０記載の装置において、前記複数のハドロンビームは、複数のプロトンビームを有するものであることを特徴とする装置。
【請求項２３】
請求項２０記載の装置において、前記複数のハドロンビームは、複数の炭素イオンビームを有するものであることを特徴とする装置。
【請求項２４】
請求項２０記載の装置において、この装置は、さらに、
３次元の生物学的深度−線量分布を生成する第４の構成要素を有するものであることを特徴とする装置。
【請求項２５】
請求項２０記載の装置において、この装置は、さらに、
前記治療部位に関連する幾何学的パラメータの定義を提供する第５の構成要素を含むものであることを特徴とする装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
上述した２つの実験結果は、ＳＯＢＰに沿った、および、特に遠位端における減衰箇所でのＲＢＥのさらなる検証の重要性を証明している。これらの結果はまた、適切なプロトンのＲＢＥを組み入れた治療計画方法の開発の必要性を立証するものである。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】米国特許出願公開第２００８／０１６４４１６号明細書
【特許文献２】米国特許第７，２６８，３５８号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００６／０１４５０８８号明細書
【非特許文献１】Ｍａｔｓｕｂａｒａ  Ｓ，  Ｏｈａｒａ  Ｈ，  Ｈｉｒａｏｋａ  Ｔ，  Ｋｏｉｋｅ  Ｓ，  Ａｎｄｏ  Ｋ，  Ｙａｍａｇｕｃｈｉ  Ｈ，  Ｋｕｗａｂａｒａ  Ｙ，  Ｈｏｓｈｉｎａ  Ｍ，  Ｓｕｚｕｋｉ  Ｓ，，  "Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  ａｂｅｒｒａｔｉｏｎ  ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ａ  ７０−ＭｅＶ  ｐｒｏｔｏｎ  ｂｅａｍ"，  Ｒａｄｉａｔ．  Ｒｅｓｓ．  １２３：１８２−９１，  １９９０
【非特許文献２】Ｅｒｉｋ  Ｂｌｏｍｑｕｉｓｔ，  Ｋｅｌｌｉｅ  Ｒ．  Ｒｕｓｓｅｌｌ，  Ｂｏ  Ｓｔｅｎｅｒｌｏｗ，  Ａｎｄｅｒｓ  Ｍｏｎｔｅｌｉｕｓ，  Ｅｒｉｋ  Ｇｒｕｓｅｌｌ  ａｎｄ  Ｊｏｒｇｅｎ  Ｃａｒｌｓｓｏｎ，  "Ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ  ｅｎｅｒｇｙ  ｐｒｏｔｏｎｓ．  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｗｉｔｈ  ６０Ｃｏ  ｇａｍｍａ−ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｕｓｉｎｇ  ｔｗｏ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅｓ"，  Ｒａｄｉｏｔｈｅｒ．  Ｏｎｃｏｌ，  ２８：４４−５１，  １９９３
【非特許文献３】Ｃｏｕｒｄｉ  Ａ．，  Ｂｒａｓｓａｒｔ  Ｎ．，  Ｈｅｒａｕｌｔ  Ｊ．，  ａｎｄ  Ｃｈａｕｖｅｌ  Ｐ．，  "Ｔｈｅ  ｄｅｐｔｈ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｍｅｌａｎｏｍａ  ｃｅｌｌｓ  ｅｘｐｏｓｅｄ  ｔｏ  ６５−ＭｅＶ  ｐｒｏｔｏｎｓ"，  Ｂｒｉｔ．  Ｊ．  Ｒａｄｉｏｌ．，  ６７：８００−４，  １９９４
【非特許文献４】Ｇｕｅｕｌｅｔｔｅ  Ｊ，  Ｇｒｅｇｏｉｒｅ  Ｖ，  Ｏｃｔａｖｅ−Ｐｒｉｇｎｏｔ  Ｍ，  Ｗａｍｂｅｒｓｉｅ  Ａ．，  "Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ  ｏｆ  ｒａｄｉｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ８５−ＭｅＶ  ｐｒｏｔｏｎ  ｂｅａｍ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ  ＣＹＣＬＯＮＥ  ｏｆ  Ｌｏｕｖａｉｎ−Ｌａ  ｎｅｕｖｅ，"  Ｂｅｌｇｉｕｍ．  Ｒａｄｉａｔ．  Ｒｅｓ．  １４５：７０−４，  １９９６
【非特許文献５】Ｗｏｕｔｅｒｓ  Ｂ．  Ｇ．，  Ｌａｍ  Ｇ．  Ｋ．  Ｙ．，  Ｏｅｌｆｋｅ  Ｕ．，  Ｇａｒｄｅｙ  Ｋ．，  Ｄｕｒａｎｄ  Ｒ．  Ｅ．  ａｎｄ  Ｓｋａｒｓｇａｒｄ  Ｌ．  Ｄ．，  "Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ  ｏｆ  ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ７０−ＭｅＶ  ｐｒｏｔｏｎ  ｂｅａｍ  ａｔ  ＴＲＩＵＭＦ  ｕｓｉｎｇ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｈａｍｓｔｅｒ  Ｖ９７  ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｈｉｇｈ  ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  ｃｅｌｌ  ｓｏｒｔｅｒ  ａｓｓａｙ，  "Ｒａｄｉａｔ．  Ｒｅｓ．，  １４６：１５９−７０，  １９９６
【非特許文献６】Ｔａｎｇ  ＪＴ，  Ｉｎｏｕｅ  Ｔ，  Ｉｎｏｕｅ  Ｔ，  Ｙａｍａｚａｋｉ  Ｈ，  Ｆｕｋｕｓｈｉｍａ  Ｓ，  Ｆｏｕｒｎｉｅｒ−Ｂｉｄｏｚ  Ｎ，  Ｋｏｉｚｕｍｉ  Ｍ，  Ｏｚａｋｉ  Ｓ，  Ｈａｔａｎａｋａ  Ｋ．，  "Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｒａｄｉｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ｄｅｐｔｈｓ  ｉｎ  ６５−ＭｅＶ  ｍｏｄｕｌａｔｅｄ  ｐｒｏｔｏｎ  ｂｅａｍｓ"，  Ｂｒｉｔ．  Ｊ．  Ｃａｎｃｅｒ，  ７６：２２０−５，  １９９７
【非特許文献７】Ｐａｇａｎｅｔｔｉ  Ｈ．，  Ｏｌｋｏ  Ｐ．，  Ｋｏｂｕｓ  Ｈ．，  Ｂｅｃｋｅｒ  Ｒ．，  Ｓｃｈｍｉｔｚ  Ｔ．，  Ｗａｌｉｇｏｒｓｋｉ  Ｍ．  Ｐ．  Ｒ．，  Ｆｉｌｇｅｓ  Ｄ．，  ａｎｄ  Ｈａｎｓ−Ｗｉｈｅｌｍ  Ｍｕｌｅｒ−Ｇａｒｔｎｅｒ，  "Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｒｅｌａｔｉｖｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ｆｏｒ  Ｐｒｏｔｏｎ  Ｂｅａｍｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｗｅｉｇｈｉｎｇ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ"，  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｒａｄｉａｔ．  Ｏｎｃｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  Ｐｈｙｓ．，  ３７：７１９−２９，  １９９７
【非特許文献８】Ｐａｇａｎｅｔｔｉ  Ｈ，  Ｓｃｈｍｉｔｚ  Ｔｈ，  "Ｔｈｅ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｅａｍ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ  ｏｎ  ｄｏｓｅ  ａｎｄ  ＲＢＥ  ｉｎ  ｐｒｏｔｏｎ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ"，  Ｐｈｙｓ．  Ｍｅｄ．  Ｂｉｏｌ．  ４１：１６４９−６３，  １９９６
【非特許文献９】Ｂｅｔｔｅｇａ  Ｄ，  Ｃａｌｚｏｌａｒｉ  Ｐ，  Ｃｈａｕｖｅｌ  Ｐ，  ｃｏｕｒｄｉ  Ａ，  Ｈｅｒａｕｌｔ  Ｊ，  Ｉｂｏｒｒａ  Ｎ，  Ｍａｒｃｈｅｓｉｎｉ  Ｒ，  Ｍａｓｓａｒｉｅｌｌｏ  Ｐ，  Ｐｏｌｉ  ＧＬ，  Ｔａｌｌｏｎｅ  Ｌ．，  "Ｒａｄｉｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ６５−ＭｅＶ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｒｏｔｏｎ  ｂｅａｍ  ａｔ  Ｎｉｃｅ  ｕｓｉｎｇ  ｔｕｍｏｒ  ｃｅｌｌｓ"，  Ｉｎｔ  Ｊ  Ｒａｄｉａｔ  Ｂｉｏｌ．  ７６：  １２９７−１３０３，  ２０００
【非特許文献１０】Ｐｅｔｒｏｖｉｃ  Ｉ，  Ｒｉｓｔｉｃ−Ｆｉｒａ  Ａ，  Ｔｏｄｏｒｏｖｉｃ  Ｄ，  Ｖａｌａｓｔｒｏ  Ｌ，  Ｃｉｒｒｏｎｅ  Ｐ，  Ｃｕｔｔｏｎｅ  Ｇ．，  "Ｒａｄｉｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｍｅｌａｎｏｍａ  ｃｅｌｌｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ６２  Ｍｅｖ  ＣＡＴＡＮＡ  ｐｒｏｔｏｎ  ｂｅａｍ"，  Ｉｎｔ  Ｊ  Ｒａｄｉａｔ  Ｂｉｏｌ．  ８２：２５１−６５，  ２００６
【非特許文献１１】Ｐａｇａｎｅｔｔｉ  Ｈ，  Ｇｏｉｔｅｉｎ  Ｍ．，  "Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  ｍｏｄｅｌｉｎｇ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｏｎ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  Ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ａｍｏｒｐｈｏｕｓ  Ｔｒａｃｋ  Ｍｏｄｅｌｓ"，  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  ７７：９１１−２８，  ２００１
【非特許文献１２】Ｐａｇａｎｅｔｔｉ  Ｈ，  Ｎｉｅｍｉｅｒｋｏ  Ａ．，  Ａｎｃｕｋｉｅｗｉｃｚ  Ｍ，  Ｇｅｒｗｅｃｋ  Ｌ．  Ｅ．，  Ｇｏｉｔｅｉｎ  Ｍ，  Ｌｏｅｆｆｌｅｒ  Ｊ．  Ｓ．  ａｎｄ  Ｓｕｉｔ  Ｈ．Ｄ．，  "Ｒｅｌａｔｉｖｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ（ＲＢＥ）  ｖａｌｕｅｓ  ｆｏｒ  ｐｒｏｔｏｎ  ｂｅａｍ  ｔｈｅｒａｐｙ"，  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｒａｄｉａｔ．  Ｏｎｃｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  Ｐｈｙｓ．，  ５３：４０７−２１，  ２００２
【非特許文献１３】Ｐａｇａｎｅｔｔｉ  Ｈ．，  "Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ  ａｎｄ  ｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＲＢＥ  ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｐｒｏｔｏｎ  ｂｅａｍ  ｔｈｅｒａｐｙ"，  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  &  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，  ２：４１３−２６，  ２００３
【非特許文献１４】Ｐａｇｎａｅｔｔｉ  Ｈ．，  Ｊｉａｎｇ  Ｈ．，  Ａｄａｍｓ  Ｊ．Ａ．，  Ｃｈｅｎ  Ｇ．  Ｔ．  ａｎｄ  Ｒｉｅｔｚｅｌ  Ｅ．  "Ｍｏｎｔｅ−Ｃａｒｌｏ  ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｓ  ｗｉｔｈ  ｔｉｍｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｇｅｏｍｅｔｒｉｅｓ  ｔｏ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｏｒｇａｎ  ｍｏｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｈｉｇｈ  ｔｅｍｐｏｒａｌ  ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ"，  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｒａｄｉａｔ．  ｏｎｃｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  Ｐｈｙｓ．，  ６０：９４２−５０，  ２００４
【非特許文献１５】Ｔｉｌｌｙ  Ｎ．，  Ｊｏｈａｎｓｓｏｎ  Ｊ．，  Ｉｓａｃｓｓｏｎ  Ｕ．，  Ｍｅｄｉｎ  Ｊ．，  Ｂｌｏｍｑｕｉｓｔ  Ｅ．，  Ｇｒｕｓｅｌｌ  Ｅ．  ａｎｄ  Ｇｌｉｍｅｌｉｕｓ  Ｂ．．  "Ｔｈｅ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ＲＢＥ  ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ａ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｐｒｏｔｏｎ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｐｌａｎ  ｆｏｒ  ａ  ｈｙｐｏｐｈａｒｙｎｘ  Ｃａｎｃｅｒ，"  Ｐｈｙｓ．  Ｍｅｄ．  Ｂｉｏｌ．  ５０：２７６５−７７，  ２００５
【非特許文献１６】Ｗｅｙｒａｔｈｅｒ  ＷＫ，  Ｋｒａｆｔ  Ｇ．，  "ＲＢＥ  ｏｆ  ｃａｒｂｏｎ  ｉｏｎｓ：  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｄａｔａ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｓｔｒａｔｅｇｙ  ｏｆ  ＲＢＥ  ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｐｌａｎｎｉｎｇ"，  Ｒａｄｉｏｔｈｅｒ．  Ｏｎｃｏｌ，  ７３：１６１−９，  ２００４
【非特許文献１７】Ｓｃｈｏｌｚ  Ｍ．，  Ｋｅｌｌｅｒｅｒ  Ａ．  Ｍ．，  Ｋｒａｆｔ−Ｗｅｙｒａｔｈｅｒ  Ｗ．，  Ｋｒａｆｔ  Ｇ．，  "Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｅｌｌ  ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｉｎ  ｈｅａｖｙ  ｉｏｎ  ｂｅａｍｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅｒａｐｙ．  Ｔｈｅ  ｍｏｄｅｌ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｉｏｎｓ"，  Ｒａｄｉａｔ．  Ｅｎｖｉｒｏｎ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．，  ３６：５９−６６，  １９９７
【非特許文献１８】Ｋｒａｍｅｒ  Ｍ，  Ｊａｋｅｌ  Ｏ．，  "Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｄｏｓｅ  ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ  ｕｓｉｎｇ  ｒａｍｐ−ｌｉｋｅ  ｄｏｓｅ  ｇｒａｄｉｅｎｔｓ  ｉｎ  ｉｏｎ  ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｆｉｅｌｄｓ"，  Ｐｈｙｓｉｃａ  ｍｅｄｉｃａ，  ＸＸ１，  １０７−１１，  ２００５
【非特許文献１９】Ｏ．  Ｊａｋｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  ｃａｒｂｏｎ  ｉｏｎ  ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  Ｇｅｒｍａｎｙ：  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｔｒａｌｓ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｓｔｕｄｉｅｓ"，  Ｒａｄｉｏｔｈｅｒ．  Ｏｎｃｏｌ．  ７３：Ｓ８６−Ｓ９１  ２００４
【非特許文献２０】Ｂｌａｋｅｌｙ  ＥＡ，  Ｃｈａｎｇ  ＰＹ．，  "Ｌａｔｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｆｒｏｍ  ｈａｄｒｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ"，  Ｒａｄｉｏｔｈｅｒ．  Ｏｎｃｏｌ，  ７３：  Ｓ１３４−１４０，  ２００４
【非特許文献２１】Ｓｌａｔｅｒ  Ｊ．Ｄ．，  ｙｏｎｅｍｏｔｏ  Ｌ．  Ｔ．，  ＲｏｓｓｉＪｒ  Ｃ．Ｊ．，  Ｒｅｙｅｓ−Ｍｏｌｙｎｅｕｘ  Ｎ．Ｊ．，  Ｂｕｓｈ  Ｄ．Ａ．，  Ａｎｔｏｉｎｅ  Ｊ．Ｅ．，  Ｌｏｒｅｄｏ  Ｌ．Ｎ．，  Ｓｃｈｕｌｔｅ  Ｒ．Ｗ．Ｍ．，  Ｔｅｉｃｈｍａｎ  Ｓ．Ｌ．  ａｎｄ  Ｓｌａｔｅｒ  Ｊ．Ｍ．，  "Ｃｏｎｆｏｒｍａｌ  ｐｒｏｔｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ，"  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｒａｄｉａｔ．  Ｏｎｃｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  Ｐｈｙｓ．  ４２：  ２９９−３０４，  １９９８
【非特許文献２２】Ｗｉｌｋｅｎｓ  ＪＪ，  Ｏｅｌｆｋｅ  Ｗ．，  "Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒａｄｉｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  ｍｏｄｕｌａｔｅｄ  ｐｒｏｔｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ"，  Ｍｅｄ．  Ｐｈｙｓｉｃｓ，  ３２：  ４５５−６５，  ２００５
【非特許文献２３】Ｋｒａｆｔ，  Ｇ．，  "Ｔｕｍｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｗｉｔｈ  Ｈｅａｖｙ  Ｃｈａｒｇｅｄ  Ｉｏｎｓ"，  Ｐｒｏｇｒ．  Ｐａｒｔ．  Ｎｕｃｌ．  Ｐｈｙｓ．，  ４５，  ４７３−５４４，  ２０００
【非特許文献２４】Ｋｒａｆｔ  Ｇ．，  "ＲＢＥ  ａｎｄ  ｉｔｓ  Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ"，  Ｓｔｒａｈｌｅｎｔｈｅｒ．  Ｏｎｋｏｌ．，  １７５，  Ｓｕｐｐｌ  ２，  ４４−４７，  １９９９
【非特許文献２５】Ｌｏｍａｘ  Ａ．，  "Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｐｒｏｔｏｎ  ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ"，  Ｐｈｙｓ．  ｍｅｄ．  Ｂｉｏｌ．  ４４：  １８５−２０５，  １９９９
【非特許文献２６】Ａｎｔｏｎｙ  Ｊ．  Ｌｏｍａｚ，  Ｔｈｏｍａｓ  Ｂｏｒｔｆｉｅｌｄ，  Ｇｕｄｒｕｎ  Ｇｏｉｔｅｉｎ，  Ｊｕｅｒｇｅｎ  Ｄｅｂｕｓ，  Ｃｈｒｉｓｔｉｎｅ  Ｄｙｋｓｔｒａ，  Ｐｉｅｒｒｅ−Ａｌａｉｎ  Ｔｅｒｃｉｅｒ，  Ｐｈｉｌｌｉｐｐｅ  Ａ．  Ｃｏｕｃｋｅ  ａｎｄ  Ｒｅｎｅ  Ｏ．  Ｍｉｒｉｍａｎｏｆｆ．  "Ａ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｉｎｔｅｒ−ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｔｏｎ  ａｎｄ  ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  ｍｏｄｕｌａｔｅｄ  ｐｈｏｔｏｎ  ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，"  Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ  ａｎｄ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，  ５１，  ２５７−２７１，  （１９９９）
【非特許文献２７】Ｌｏｍａｘ  ＡＪ，  Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｔ，  Ｃｏｒａｙ  Ａ，  Ｅｇｇｅｒ  Ｅ，  Ｇｏｉｔｅｉｎ  Ｇ，  Ｇｒｏｓｓｍａｎｎ  Ｍ，  Ｊｕｅｌｋｅ  Ｐ，  Ｌｉｎ  Ｓ，  Ｐｅｄｒｏｎｉ  Ｅ，  Ｒｏｈｒｅｒ  Ｂ，  Ｒｏｓｅｒ  Ｗ，  Ｒｏｓｓｉ  Ｂ，  Ｓｉｅｇｅｎｔｈａｌｅｒ  Ｂ，  Ｓｔａｎｄｅｌｍａｎｎ  Ｏ，  Ｓｔａｕｂｌｅ  Ｈ，  Ｖｅｔｔｅｒ  Ｃ，  ａｎｄ  Ｗｉｓｓｅｒ  Ｌ．  "Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  ｍｏｄｕｌａｔｅｄ  ｐｒｏｔｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ：  Ａ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｅｘａｍｐｌｅ，"  ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，  ２８，  ３１７−３２４，  （２００１）
【非特許文献２８】Ｐａｇｅｎｅｔｔｉ  Ｈ  ａｎｄ  Ｂｏｒｔｆｉｅｌｄ  Ｔ．，  "Ｐｒｏｔｏｎ  Ｂｅａｍ  Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ  ?  Ｔｈｅ  Ｓｔａｔｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｒｔ，"  Ｔｏ  ｂｅ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｉｎ：  Ｎｅｗ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ｉｎ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  （Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ  Ｓｅｒｉｅｓ），  （Ｅｄｓ．）  Ｗ．  Ｓｃｈｌｅｇｅｌ，  Ｔ．  Ｂｏｒｔｆｉｅｌｄ  ａｎｄ  Ａ．−Ｌ．  ｇｒｏｓｕ，  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ，  Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，  ＩＳＢＮ  ３−５４０−００３２１０５，  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００５
【非特許文献２９】Ｂｏｒｔｆｉｅｌｄ  Ｔｈ，  Ｂｕｒｋｅｌｂａｃｈ  Ｊ，  Ｂｏｅｓｅｃｋｅ  Ｒ  ａｎｄ  Ｓｃｈｌｅｇｅｌ  Ｗ，  "Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ｉｍａｇｅ  ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎｓ  ａｐｐｌｉｅｄ  ｔｏ  ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，"  Ｐｈｙｓ．  Ｍｅｄ．  Ｂｉｏｌ．，  ３５，  １４２３−３４，  （１９９０）
【非特許文献３０】Ｇｕｓｔａｆｓｓｏｎ  Ａ，  Ｌｉｎｄ  ＢＫ，  Ｂｒａｈｍｅ  Ａ．，  "Ａ  ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ  ｐｅｎｃｉｌ  ｂｅａｍ  ａｌｇｏｒｉｔｈｍ  ｆｏｒ  ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ"，  Ｍｅｄ．  Ｐｈｙｓｉｃｓ，  ２１：  ３４３−５６，  １９９４
【非特許文献３１】Ｌｉａｃｅｒ  Ｊ．，  "Ｉｎｖｅｒｓｅ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｕｓｉｎｇ  ｔｈｅ  ｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ  ｐｅｎａｌｉｚｅｄ  ｌｉｋｅｌｉｈｏｏｄ  ｍｅｔｈｏｄ"，  Ｍｅｄ．  Ｐｈｙｓｉｃｓ，  ２４：  １７５１−６４，  １９９７
【非特許文献３２】Ｂａｒｈｍｅ  Ａ．，  "Ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ｒａｄｉｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ"，  Ｓｅｍｉｎ．  Ｒａｄｉａｔ．  Ｏｎｃｏｌ．，  ９：  ３５−４７，  １９９９
【非特許文献３３】Ｗａｎｇ  ＸＨ，  Ｍｏｈａｎ  Ｒ，  Ｊａｃｋｓｏｎ  Ａ，  Ｌｅｉｂｅｌ  ＳＡ，  Ｆｕｋｓ  Ｚ，  Ｌｉｎｇ  ＣＣ．，  "Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ−ｍｏｄｕｌａｔｅｄ  ３Ｄ  ｃｏｎｆｏｒｍａｌ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｐｌａｎｓ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｄｉｃｅｓ，"  Ｒａｄｉｏｔｈｅｒ．  Ｏｎｃｏｌ．，  ３７：１４０−１５２，  １９９５
【非特許文献３４】Ｂｒａｈｍｅ  Ａ，  Ｒｏｓｓ  Ｊ，  Ｌａｘ  Ｉ．，  "Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎ  ｉｎｔｅｇｒａｌ  ｅｑｕａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｒｏｔａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ"，  Ｐｈｙｓ．  Ｍｅｄ．  Ｂｉｏｌ，  ２７：  １２２１−１２２９，  １９８２
【非特許文献３５】Ｃｏｒｍａｃｋ  Ａ．，  "Ａ  ｐｒｏｂｌｅｍ  ｉｎ  ｒｏｔａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｗｉｔｈ  ｘ−ｒａｙｓ"，  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｒａｄｉａｔ．  Ｏｎｃｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  Ｐｈｙｓ．，  １３：６２３−３０，  １９８７
【非特許文献３６】Ｏｅｌｆｋｅ  Ｕ，  Ｂｏｒｔｆｉｅｌｄ  Ｔ．，  "Ｉｎｖｅｒｓｅ  ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  ｐｈｏｔｏｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｔｏｎ  ｂｅａｍｓ"，  ｍｅｄ．  Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ，  ２６：１１３−１２４，  ２００１
【非特許文献３７】Ｃｈｕｉ  Ｃ−Ｓ，  Ｓｐｉｒｏｕ  ＳＶ．，  "Ｉｎｖｅｒｓｅ  ｐｌａｎｎｉｎｇ  ａｌｇｏｒｉｔｈｍｓ  ｆｏｒ  ｅｘｔｅｒｎａｌ  ｂｅａｍ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ"，  Ｍｅｄ．  Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ，  ２６，  １８９−１９７，  ２００１
【非特許文献３８】Ｖｅｒｈｅｙ  Ｌ  ｅｔ  ｅｌ．，  "Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｐｒｏｔｏｎ  ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  Ｐａｒｔ  Ｉ：Ｂｅａｍ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，  ｂｅａｍ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ａｎｄ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｂｓｏｒｂｅｄ  ｄｏｓｅ"，  Ｒｅｐｏｒｔ  ５９  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｎ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  Ｕｎｉｔｓ  ａｎｄ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ，  （ＩＣＲＵ）．  Ｂｅｔｊｅｓｄａ，    ＭＤ，  ５３ｐｐ．  （１９９８）
【非特許文献３９】Ｖａｎｉｔｓｋｙ  Ｓ  ｅｔ  ｅｌ．，  "Ｐｒｏｔｏｎ  ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  ｉｎｔｅｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ｔｈｅ  ＩＣＲＵ  ｒｅｐｏｒｔ  ５９  ｐｒｏｔｏｃｏｌ"，  Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ  ａｎｄ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，  ５１，  ２７３−２７９  （１９９９）
【非特許文献４０】Ｔａｔｓｕａｋｉ  Ｋａｎａｉ，  Ｐｈ．Ｄ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ｏｆ  Ｈｉｍａｃ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  ｈｅａｖｙ−Ｉｏｎ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ，"  Ｉｎｔ．  Ｊ．  ｒａｄｉａｔｉｏｎ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ｂｏｉｌ．  Ｐｈｙｓ．，  Ｖｏｌ  ４４，  Ｎｏ．  １，  ｐｐ．２０１−２１０，  １９９９