【手続補正書】
【提出日】平成22年3月12日(2010.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ
【化１】
2009531439.tif 000001
に記載の化合物であって、
式中、Ｈｅｔは、５個または６個の原子の複素環式単位を含み、
ＡおよびＢは、酸素、硫黄、およびＮ−Ｒ９から独立して選択され、
Ｒ９は、水素、アリール、置換アリール、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族または非芳香族、置換複素環式芳香族または非芳香族、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族または非芳香族、または置換複素環式芳香族または非芳香族から独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は結合して、複素環式芳香族または非芳香族、置換複素環式芳香族または非芳香族、シクロアルキル、または置換シクロアルキルであり得る環状物を形成し得、
Ｒ１は、水素、アリール、置換アリール、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族または非芳香族、置換複素環式芳香族または非芳香族、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素、アリール、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環式芳香族または非芳香族、置換複素環式芳香族または非芳香族、シクロアルキル、または置換シクロアルキルから独立して選択されるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式芳香族または非芳香族、置換複素環式芳香族または非芳香族であり得る環状物を形成し、
Ｒ１およびＲ２は結合して、複素環式芳香族または非芳香族、置換複素環式芳香族または非芳香族であり得る環状物を形成し得る、化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、アルキル、置換アルキル、アルケニル、および置換アルケニルよりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、アリールおよび置換アリールよりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、少なくとも１個のフッ素原子により置換されたアリールである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、５員から８員の複素環式芳香族環または非芳香族環である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３が、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フルオロメチル、クロロメチル、およびブロモメチルよりなる群から独立して選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＡおよびＢが、酸素および硫黄よりなる群から独立して選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｈｅｔが、６個の原子の複素環式単位を含み、
該複素環式単位が、窒素、酸素、または硫黄よりなる群から独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を含み、
Ｈｅｔが、酸素および硫黄よりなる群から選択される複素環式単位上に０または１つの二重結合置換基を含み、
Ｈｅｔが、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＨ（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１よりなる群から選択される複素環式単位上に３つから４つの単結合置換基を含み、
単結合置換基が、別の単結合置換基に結合して、芳香族、置換芳香族、複素環式芳香族または非芳香族、置換複素環式芳香族または非芳香族、シクロアルキル、または置換シクロアルキルである環状物を形成し得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｈｅｔが、６員環の化合物
【化２】
2009531439.tif 000002
よりなる群から選択され、
式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＨ（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１よりなる群から独立して選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のいずれかは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のいずれかに結合して、芳香族、置換芳香族、複素環式芳香族または非芳香族、置換複素環式芳香族または非芳香族、シクロアルキル、置換シクロアルキルであり得る環状物を形成し得る、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、ＣＮおよびＮＯ２よりなる群から選択され、
Ｒ５が、トリフルオロメチル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、およびハロゲンよりなる群から選択され、
Ｒ６およびＲ７が、水素、アルキル、およびまたはハロゲンよりなる群から独立して選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、トリフルオロメチルおよびヨウ化物よりなる群から選択され、そして
Ｒ６およびＲ７が、水素およびハロゲンよりなる群から独立して選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｈｅｔが、
【化３】
2009531439.tif 000003
よりなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
式
【化４】
2009531439.tif 000004
を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｈｅｔが、５個の原子の複素環式単位を含み、
該複素環式単位が、硫黄、酸素、窒素、およびＮＲ８よりなる群から独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を含み、
Ｒ８が、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、（ＣＯ）Ｒ１１、（ＣＯ）ＯＲ１１、（ＣＳ）Ｒ１１、（ＣＳ）ＯＲ１１よりなる群から選択され、
Ｈｅｔが、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＨ（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１よりなる群から選択される複素環式単位上の２つから３つの単結合置換基を含み、
単結合置換基が、別の単結合置換基に結合して、芳香族、置換芳香族、複素環式芳香族または非芳香族、置換複素環式芳香族または非芳香族、シクロアルキル、または置換シクロアルキルである環状物を形成し得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｈｅｔが、５員環の化合物
【化５】
2009531439.tif 000005
よりなる群から選択され、
式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＨ（ＣＯ）ＯＲ１１、ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）Ｒ１１、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１１、Ｏ（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＲ１２（ＣＳ）Ｒ１１、ＮＨ（ＣＳ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１２（ＣＳ）ＯＲ１１よりなる群から独立して選択され、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のいずれかは、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のいずれかに結合して、芳香族、置換芳香族、複素環式芳香族または非芳香族、置換複素環式芳香族または非芳香族、シクロアルキル、置換シクロアルキルである環状物を形成し得、
Ｘが、硫黄、酸素、およびＮＲ８よりなる群から選択され、
Ｒ８が、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン、（ＣＯ）Ｒ１１、（ＣＯ）ＯＲ１１、（ＣＳ）Ｒ１１、および（ＣＳ）ＯＲ１１よりなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、ＣＮおよびＮＯ２よりなる群から選択され、
Ｒ５が、トリフルオロメチル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、およびハロゲンよりなる群から選択され、
Ｒ６が、水素、アルキル、およびハロゲンよりなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩の治療的有効量、および薬学的に許容できる担体、希釈剤、またはアジュバントを含む製薬組成物。
【請求項１８】
核受容体活性に関連する疾患または障害を治療するための請求項１７に記載の製薬組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む、過剰増殖障害を治療するための製薬組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩が、体重１ｋｇ当り１日、約０．０１ｍｇから体重１ｋｇ当り１日、約５００ｍｇまでの範囲の用量で投与される、請求項１９に記載の製薬組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩が、体重１ｋｇ当り１日、約０．１ｍｇから体重１ｋｇ当り１日、約２００ｍｇまでの範囲の用量で投与される、請求項１９に記載の製薬組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩が、体重１ｋｇ当り１日、約１ｍｇから体重１ｋｇ当り１日、約５０ｍｇまでの範囲の用量で投与される、請求項１９に記載の製薬組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩が、体重１ｋｇ当り１日、約１０ｍｇの用量で投与される、請求項１９に記載の製薬組成物。
【請求項２４】
前記過剰増殖障害が、ホルモン感受性前立腺癌またはホルモン治療抵抗性前立腺癌である、請求項１９に記載の製薬組成物。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物を含む製薬組成物が、静脈内注射、組織内注射、腹腔内注射、経口、または経鼻により投与される、請求項１９に記載の製薬組成物。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物を含む製薬組成物が、液剤、分散剤、懸濁剤、散剤、カプセル剤、錠剤、丸剤、限時放出カプセル剤、限時放出錠剤、および限時放出丸剤よりなる群から選択される形態を有する、請求項１９に記載の製薬組成物。
【請求項２７】
前記化合物が、核受容体のアンタゴニストである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、アンドロゲン受容体のアンタゴニストである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が、Ａ５１である、請求項１７に記載の製薬組成物。
【請求項３０】
前記化合物が、Ａ５２である、請求項１７に記載の製薬組成物。
【請求項３１】
ジメチルスルホキシドおよびリン酸緩衝生理食塩液の溶液を含む、請求項１７に記載の製薬組成物。
【請求項３２】
ポリエチレングリコールを含む、請求項１７に記載の製薬組成物。
【請求項３３】
前記化合物が、約０．１５ｍｇ／ｍＬから約１５ｍｇ／ｍＬの濃度であり、前記ジメチルスルホキシドが、前記溶液の約１０％から約２５％である、請求項１７に記載の製薬組成物。
【請求項３４】
前記化合物が、約１．５ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項１７に記載の製薬組成物。
【請求項３５】
ジメチルスルホキシド、カルボキシメチルセルロース、ポリソルベート、および水の溶液を含む、請求項１７に記載の製薬組成物。
【請求項３６】
前記ジメチルスルホキシドが、前記溶液の約１０％から２０％であり、前記カルボキシメチルセルロースが、前記溶液の約１％から約２％であり、前記ポリソルベートが、前記溶液の約０．０５％から約０．２％である、請求項３５に記載の製薬組成物。
【請求項３７】
化合物Ａ５１もしくはＡ５２、または薬学的に許容できるその塩を含む、過剰増殖障害を治療するための製薬組成物。
【請求項３８】
前記化合物が、核受容体のアンタゴニストである、請求項１７から２６のいずれか一項に記載の製薬組成物。
【請求項３９】
前記化合物が、アンドロゲン受容体のアンタゴニストである、請求項１７から２６のいずれか一項に記載の製薬組成物。