【手続補正書】
【提出日】平成22年3月24日(2010.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式(I)：
【化１】
2009532415.tif 000001
（式中、
Raは、水素、又はC1-C8-アルキル、C2-C8-アルケニル、C2-C8-アルキニル、C3-C8-シクロアルキル、C3-C8-シクロアルケニル、C1-C6-ハロアルキル、C6-C14-アリール、C6-C14-アリール-C1-C5-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール、C3-C8-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、C3-C8-シクロアルケニル-C1-C4-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール-C1-C4-アルキル、C9-C13-スピロ、C3-C8-ヘテロシクロアルキル及びC3-C8-ヘテロシクロアルキル-C1-C4-アルキルの中から選択される置換されていてもよい基を表し、
Rbは、水素、NH2若しくはOH、
又は
C1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C2-C8-アルケニル、C2-C8-アルキニル、C3-C8-シクロアルケニル、C1-C6-ハロアルキル、C6-C14-アリール、C6-C14-アリール-C1-C5-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール、C3-C8-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、C3-C8-シクロアルケニル-C1-C4-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール-C1-C4-アルキル、C9-C13-スピロ、C3-C8-ヘテロシクロアルキル、CONH2、C6-C14-アリール-NH、C3-C8-ヘテロシクロアルキル-NH-及びOMeの中から選択される置換されていてもよい基を表し、
R1は、水素、又はC1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C2-C8-アルケニル、C2-C8-アルキニル及びC6-C14-アリール-C1-C5-アルキルの中から選択される置換されていてもよい基を表し、
R2は、水素、又はC1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C2-C8-アルケニル、C3-C8-シクロアルケニル、C1-C6-ハロアルキル、C6-C14-アリール、C6-C14-アリール-C1-C5-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール、C3-C8-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、C3-C8-シクロアルケニル-C1-C4-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、C9-C13-スピロ、C3-C8-ヘテロシクロアルキル、C3-C8-ヘテロシクロアルキル-C1-C6-アルキル-及びC6-C14-アリール-C1-C6-アルキルの中から選択される置換されていてもよい基を表し、
或いは
R1とR2が一緒に、炭素原子から成る（酸素、イオウ及び窒素の中から選択される1〜2個のヘテロ原子を含んでいてもよい）置換されていてもよい5員、6員若しくは7員環を形成し、
或いは
R1とR2が一緒に、置換されていてもよい9員〜13員スピロ環式環を形成し、
或いは
R2が下記一般式(A1)〜(A18)
【化２】
2009532415.tif 000002
（式中、
X及びYは、Gの同一又は異なる原子に結合してよく、かつ
Xは、結合、又はC1-C7-アルキレン、C3-C7-アルケニレン及びC3-C7-アルキニレンの中から選択される置換されていてもよい基を表し、
或いは
Xは、R1、R3又はR4と一緒にC1-C7-アルキレンブリッジを形成してよく；
Yは、結合又は置換されていてもよいC1-C4-アルキレンを表し；
Qは、C1-C7-アルキレン、C3-C7-アルケニレン及びC3-C7-アルキニレンの中から選択される置換されていてもよい基を表し；又は
Qは、R1、R3又はR4と一緒にC1-C7-アルキレンブリッジを形成してよく；
R3、R4、R5は、同一又は異なってよく、水素、又はC1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C2-C6-ハロアルキル、C1-C4-アルキル-C3-C8-シクロアルキル、C3-C8-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、NR7R8、NR7R8-C1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C6-C14-アリール及びC5-C10-ヘテロアリールの中から選択される置換されていてもよい基を表し、
或いは各場合、該置換基R3、R4、R5の2つが一緒に、炭素原子から成る（酸素、イオウ及び窒素の中から選択される1〜2個のヘテロ原子を含んでいてもよい）置換されていてもよい5員、6員若しくは7員環を形成し；
Gは、3〜10個のC原子から成る飽和、部分的に飽和又は不飽和環系（ここで、6個までのC原子が、窒素、酸素及びイオウの中から選択されるヘテロ原子と置き換わっていてもよい）を表し；
R6は、同一又は異なってよく、水素、又は=O、C1-C8-アルキル、C2-C6-アルケニル、C3-C8-シクロアルキル、C2-C6-ハロアルキル、C6-C14-アリール、C5-C10-ヘテロアリール及びC3-C8-ヘテロシクロアルキルの中から選択される置換されていてもよい基、
又は
NR7R8、OR7、-CO-C1-C3-アルキル-NR7R8、-O-C1-C3-アルキル-NR7R8、CONR7R8、NR7COR8、-CO-C1-C3-アルキル-NR7(CO)OR8、-O(CO)NR7R8、NR7(CO)NR8R9、NR7(CO)OR8、(CO)OR7、-O(CO)R7、COR7、(SO)R7、(SO2)R7、(SO2)NR7R8、NR7(SO2)R8、NR7(SO2)NR8R9、CN、-C1-C3-アルキル-C6-C14-アリール、-NH-CO-NH-C1-C3-アルキル及びハロゲンの中から選択される基を表し；
nは、1、2又は3を表し；
R7、R8、R9は、同一又は異なってよく、水素、又はC1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C4-アルキル-C3-C8-シクロアルキル、C3-C8-シクロアルキル-C1-C3-アルキル、C6-C14-アリール、C1-C4-アルキル-C6-C14-アリール、C6-C14-アリール-C1-C4-アルキル、C3-C8-ヘテロシクロアルキル、C1-C5-アルキル-C3-C8-ヘテロシクロアルキル、C3-C8-ヘテロシクロアルキル-C1-C4-アルキル、C1-C4-アルキル(CO)-及びC1-C4-アルキル-O(CO)-の中から選択される置換されていてもよい基を表し；
或いは各場合、該置換基R7、R8、R9の2つが一緒に、炭素原子から成る（酸素、イオウ及び窒素の中から選択される1〜2個のヘテロ原子を含んでいてもよい）置換されていてもよい5員、6員若しくは7員環を形成している）
の中から選択される基を表す）
の化合物であって、その互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー及び混合物の形態でよく、並びにその薬理学的に許容しうる酸付加塩、溶媒和物及び水和物でよい、前記化合物。
（但し、以下の化合物を除く：
a)1,1-ジメチル-3-(4-フェニル-4,7-ジヒドロ-3-チア-1,4,5-トリアザ-シクロペンタ[a]ペンタレン-2-イル)-ウレア
b)(4-フェニル-4,7-ジヒドロ-3-チア-1,4,5-トリアザ-シクロペンタ[a]ペンタレン-2-イル)-ウレア
c)1-(2-ジメチルアミノ-エチル)-3-(4-フェニル-4,7-ジヒドロ-3-チア-1,4,5-トリアザ-シクロペンタ[a]ペンタレン-2-イル)-ウレア
d)1-(2-ジメチルアミノ-エチル)-1-メチル-3-(4-フェニル-4,7-ジヒドロ-3-チア-1,4,5-トリアザ-シクロペンタ[a]ペンタレン-2-イル)-ウレア
e)4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸(4-フェニル-4,7-ジヒドロ-3-チア-1,4,5-トリアザ-シクロペンタ[a]ペンタレン-2-イル)-アミド 
f)1-[4-(2-クロロ-フェニル)-4,7-ジヒドロ-3-チア-1,4,5-トリアザ-シクロペンタ[a]ペンタレン-2-イル]-3-(2-ジメチルアミノ-エチル)-ウレア
g)3-[4-(2-クロロ-フェニル)-4,7-ジヒドロ-3-チア-1,4,5-トリアザ-シクロペンタ[a]ペンタレン-2-イル]-1-(2-ジメチルアミノ-エチル)-1-メチル-ウレア
h)1-[4-(2-クロロ-フェニル)-4,7-ジヒドロ-3-チア-1,4,5-トリアザ-シクロペンタ[a]ペンタレン-2-イル]-3-メチル-ウレア
i)1-[4-(2-クロロ-フェニル)-4,7-ジヒドロ-3-チア-1,4,5-トリアザ-シクロペンタ[a]ペンタレン-2-イル]-3-(2-イミダゾール-1-イル-エチル)-ウレア 
j)3-[4-(2-クロロ-フェニル)-4,7-ジヒドロ-3-チア-1,4,5-トリアザ-シクロペンタ[a]ペンタレン-2-イル]-1,1-ジメチル-ウレア、及び
k)ピペリジン-1-カルボン酸(4-フェニル-4,7-ジヒドロ-3-チア-1,4,5-トリアザ-シクロペンタ[a]ペンタレン-2-イル)-アミド。）
【請求項２】
式中、
X、Y、Q及びGが前記意味を有し、かつ
Raは、水素、又はC1-C8-アルキル、C2-C8-アルケニル、C2-C8-アルキニル、C3-C8-シクロアルキル、C3-C8-シクロアルケニル、C1-C6-ハロアルキル、C6-C14-アリール、C6-C14-アリール-C1-C5-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール、C3-C8-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、C3-C8-シクロアルケニル-C1-C4-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール-C1-C4-アルキル、C9-C13-スピロ、C3-C8-ヘテロシクロアルキル及びC3-C8-ヘテロシクロアルキル-C1-C4-アルキルの中から選択される基（C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C3-C8-シクロアルキル、C1-C6-ハロアルキル、ハロゲン、OH、C1-C4-アルコキシ、CN、NO2、NR10R11、OR10、COR10、COOR10、CONR10R11、NR10COR11、NR10(CO)NR11R12、O(CO)NR10R11、NR10(CO)OR11、SO2R10、SOR10、SO2NR10R11、NR10SO2NR11R12及びNR10SO2R11の中から選択される1つ以上の同一又は異なってよい基で置換されていてもよい）を表し；
R10、R11、R12は、同一又は異なってよく、水素、又はC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C3-C8-シクロアルキル及びC1-C6-ハロアルキルの中から選択される基を表し；
或いは
各場合、該基R10、R11、R12の2つが一緒に、炭素原子から成る（酸素、イオウ及び窒素の中から選択される1〜2個のヘテロ原子を含んでいてもよい）5員、6員若しくは7員環を形成し；
Rbは、水素、NH2若しくはOH、
又は
C1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C2-C8-アルケニル、C2-C8-アルキニル、C3-C8-シクロアルケニル、C1-C6-ハロアルキル、C6-C14-アリール、C6-C14-アリール-C1-C5-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール、C3-C8-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、C3-C8-シクロアルケニル-C1-C4-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール-C1-C4-アルキル、C9-C13-スピロ、C3-C8-ヘテロシクロアルキル、CONH2、C6-C14-アリール-NH、C3-C8-ヘテロシクロアルキル-NH-及びOMeの中から選択される置換されていてもよい基（C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C3-C8-シクロアルキル、C1-C6-ハロアルキル、ハロゲン、OH、OMe、CN、NH2、NHMe及びNMe2の中から選択される1つ以上の同一又は異なってよい基で置換されていてもよい）を表し；
R1は、水素、又はC1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C2-C8-アルケニル、C2-C8-アルキニル及びC6-C14-アリール-C1-C5-アルキルの中から選択される基（ハロゲン、NH2、OH、CN、C1-C6-アルキル、OMe、-NH(CO)-アルキル及び-(CO)O-アルキルの中から選択される1つ以上の同一又は異なってよい基で置換されていてもよい）を表し、
R2は、水素、又はC1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C2-C8-アルケニル、C3-C8-シクロアルケニル、C1-C6-ハロアルキル、C6-C14-アリール、C6-C14-アリール-C1-C5-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール、C3-C8-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、C3-C8-シクロアルケニル-C1-C4-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、C9-C13-スピロ、C3-C8-ヘテロシクロアルキル、C3-C8-ヘテロシクロアルキル-C1-C6-アルキル-及びC6-C14-アリール-C1-C6-アルキルの中から選択される基（ハロゲン、NH2、OH、CN、C1-C6-アルキル、OMe、-NH(CO)-アルキル、=O、COOH及び-(CO)O-アルキルの中から選択される1つ以上の同一又は異なってよい基で置換されていてもよい）を表し、
或いは
R1とR2が一緒に、炭素原子から成る（酸素、イオウ及び窒素の中から選択される1〜2個のヘテロ原子を含んでいてもよい）5員、6員若しくは7員環（ハロゲン、NH2、OH、CN、C1-C6-アルキル、OMe、-NH(CO)-C1-C4-アルキル、及び-(CO)O-C1-C4-アルキルの中から選択される1つ以上の同一又は異なってよい基で置換されていてもよい）を形成し、
或いは
R1とR2が一緒に、置換されていてもよい9員〜13員スピロ環式環を形成し、
或いは
R2が、下記一般式(A1)〜(A18)
【化３】
2009532415.tif 000003
（式中、
R3、R4、R5は、同一又は異なってよく、水素、又はC1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C2-C6-ハロアルキル、C1-C4-アルキル-C3-C8-シクロアルキル、C3-C8-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、NR7R8、NR7R8-C1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C6-C14-アリール及びC5-C10-ヘテロアリールの中から選択される基（ハロゲン、NH2、OH、CN、NR9R10 -NH(CO)-C1-C4-アルキル及びMeOの中から選択される1つ以上の同一又は異なってよい基で置換されていてもよい）を表し、
或いは各場合、該置換基R3、R4、R5の2つが一緒に、炭素原子から成る（酸素、イオウ及び窒素の中から選択される1〜2個のヘテロ原子を含んでいてもよい）5員、6員若しくは7員環（ハロゲン、NH2、OH、CN、NR9R10、-NH(CO)-C1-C4-アルキル及びMeOの中から選択される1つ以上の同一又は異なってよい基で置換されていてもよい）を形成し、
R6は、同一又は異なってよく、水素、又はC1-C8-アルキル、C2-C6-アルケニル、C3-C8-シクロアルキル、C2-C6-ハロアルキル、C6-C14-アリール、C5-C10-ヘテロアリール及びC3-C8-ヘテロシクロアルキルの中から選択される基（NH2、NHMe、NMe2、OH、OMe、CN、-C1-C3-アルキル-C6-C14-アリール、-NH-CO-NH-C1-C3-アルキル、C1-C6-アルキル及び-(CO)O-C1-C6-アルキルの中から選択される1つ以上の同一又は異なってよい基で置換されていてもよい）
又は
=O、NR7R8、OR7、-CO-C1-C3-アルキル-NR7R8、-O-C1-C3-アルキル-NR7R8、CONR7R8、NR7COR8、-CO-C1-C3-アルキル-NR7(CO)OR8、-O(CO)NR7R8、NR7(CO)NR8R9、NR7(CO)OR8、(CO)OR7、-O(CO)R7、COR7、(SO)R7、(SO2)R7、(SO2)NR7R8、NR7(SO2)R8、NR7(SO2)NR8R9、CN及びハロゲンの中から選択される基を表し；
nは、1、2又は3を表し；
R7、R8、R9は、同一又は異なってよく、水素、又はC1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C2-C6-ハロアルキル、C1-C4-アルキル-C3-C8-シクロアルキル、C3-C8-シクロアルキル-C1-C3-アルキル、C6-C14-アリール、C1-C4-アルキル-C6-C14-アリール、C6-C14-アリール-C1-C4-アルキル、C3-C8-ヘテロシクロアルキル、C1-C5-アルキル-C3-C8-ヘテロシクロアルキル、C3-C8-ヘテロシクロアルキル-C1-C4-アルキル、C1-C4-アルキル(CO)-及びC1-C4-アルキル-O(CO)の中から選択される基（ハロゲン、NH2、OH、CN、OMe、NHMe、NMe2、C1-C6-アルキル及び-(CO)O-C1-C6-アルキルの中から選択される1つ以上の同一又は異なってよい基で置換されていてもよい）を表し、
或いは各場合、該置換基R7、R8、R9の2つが一緒に、炭素原子から成る（酸素、イオウ及び窒素の中から選択される1〜2個のヘテロ原子を含んでいてもよい）5員、6員若しくは7員環（ハロゲン、NH2、OH、CN、OMe、NHMe、NMe2、C1-C6-アルキル及び-(CO)O-C1-C6-アルキルの中から選択される1つ以上の同一又は異なってよい基で置換されていてもよい）を形成している）
の中から選択される基を表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
式中、
Ra及びR1〜R12は前記意味を有し、かつ
Rbが水素を表す、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
式中、
R1〜R12は前記意味を有し、かつ
Raが、C6-C14-アリール又は5〜6個のC原子から成る飽和環系（4個までのC原子が窒素原子と置き換わっていてもよい）を表し（ここで、Raは、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C3-C8-シクロアルキル、C1-C6-ハロアルキル、ハロゲン、OH、C1-C4-アルコキシ、CN、NO2、NR10R11、OR10、COR10、COOR10、CONR10R11、NR10COR11、NR10(CO)NR11R12、O(CO)NR10R11、NR10(CO)OR11、SO2R10、SOR10、SO2NR10R11、NR10SO2NR11R12及びNR10SO2R11の中から選択される1つ以上の同一又は異なってよい基で置換されていてもよい）、
Rbが、水素、NH2若しくはOH、
又はC3-C8-シクロアルキル、C6-C14-アリール、C5-C10-ヘテロアリール、C6-C14-アリール-NH、C1-C8-アルキル、C2-C8-アルケニル、C2-C8-アルキニル、C1-C6-ハロアルキルの中から選択される基（C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C3-C8-シクロアルキル、C1-C6-ハロアルキル、ハロゲン、OH、OMe、CN、NH2、NHMe、NMe2の中から選択される1つ以上の同一又は異なってよい基で置換されていてもよい）を表す、
請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項５】
式中、
Ra及びRbは前記意味を有し、かつ
R1が水素、C1-C5-アルキル又はC3-C8-シクロアルキルを表し、
R2が水素、又はC1-C5-アルキル、C6-C14-アリール-C1-C5-アルキル、C3-C8-シクロアルキル-C1-C4-アルキル、C5-C10-ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、C3-C8-ヘテロシクロアルキル及びC3-C8-ヘテロシクロアルキル-C1-C6-アルキルの中から選択される置換されていてもよい基を表し、
或いは
R1とR2が一緒に、炭素原子から成る（1〜2個の窒素原子を含んでいてもよい）置換されていてもよい5員若しくは6員環を形成し、
或いは
R1とR2が一緒に、置換されていてもよい9員〜13員スピロ環式環を形成し、
或いは
R1、R2は同一又は異なってよく、一般式(A2)、(A3)、(A8)、(A10)、(A11)及び(A12)の中から選択される基を表し、
ここで、
Xが、結合又は置換されていてもよいC1-C3-アルキレンを表し、
或いは
Xが、R1、R3又はR4と一緒に5員若しくは6員ヘテロ環式基を形成してよく；
Qが、置換されていてもよいC1-C3-アルキレンを表し、
或いは
Qが、R1、R3又はR4と一緒にC1-C7-アルキレンブリッジを形成してよく；
R3、R4、R5が、同一又は異なってよく、水素、又はC1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C3-C6-シクロアルキル及びC5-C10-ヘテロアリールの中から選択される置換されていてもよい基を表し、
或いは各場合、該置換基R3、R4、R5の2つが一緒に、炭素原子から成る（酸素及び窒素の中から選択される1〜2個のヘテロ原子を含んでいてもよい）置換されていてもよい5員若しくは6員環を形成している、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
式中、
Ra及びRbが前記意味を有し、かつ
R1がH、Meを表し、
R2が水素又は一般式(A18)の基を表し、
ここで、
Xが、結合、又はC1-C7-アルキレン、C3-C7-アルケニレン及びC3-C7-アルキニレンの中から選択される置換されていてもよい基を表し、
或いは
Xが、R1と一緒にC1-C7-アルキレンブリッジを形成してよく；
Yが結合、メチレン又はエチレンを表し；
XとYがGの同一又は異なる原子に結合してよく、かつ
Gは、3〜10個のC原子から成る飽和、部分的に飽和又は不飽和環系（6個までのC原子が、窒素、酸素及びイオウの中から選択されるヘテロ原子と置き換わっていてもよい）を表し；
R6は、同一又は異なってよく、水素、又は=O、C1-C4-アルキル、C2-C6-アルケニル、C3-C6-シクロアルキル、C6-C14-アリール、C5-C6-ヘテロシクロアルキル及びC5-C6-ヘテロアリールの中から選択される置換されていてもよい基、
又は
NR7R8、OR7、-O-C1-C3-アルキル-NR7R8、CONR7R8、CO-C1-C3-アルキル-NR7R8、NR7COR8、NR7(CO)OR8、-CO-C1-C3-アルキル-NR7(CO)OR8、NR7(CO)NR8R9、NR7(CO)OR8、(CO)OR7、COR7、(SO2)R7、C1-C3-アルキル-C6-C14-アリール、−NH-CO-NH-C1-C3-アルキル及びCNの中から選択される基を表し、
nは1又は2を表し、
R7、R8、R9は、同一又は異なってよく、水素、又はC1-C5-アルキル、C1-C4-アルキル-C6-C14-アリール、C3-C6-ヘテロシクロアルキル、C1-C5-アルキル-C3-C8-ヘテロシクロアルキルの中から選択される置換されていてもよい基を表し、
或いは各場合、該置換基R7、R8、R9の2つが一緒に、炭素原子から成る（酸素及び窒素の中から選択される1〜2個のヘテロ原子を含んでいてもよい）置換されていてもよい5員若しくは6員環を形成している、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
医薬組成物として使うための請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
前記疾患が、気道の炎症性及びアレルギー性疾患であることを特徴とする請求項7に記載の使用。
【請求項９】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の式(I)の化合物を含有する医薬製剤。
【請求項１０】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の式(I)の1つ以上の化合物に加え、さらなる活性物質として、ベータミメティック、抗コリン薬、コルチコステロイド、他のPDE4-インヒビター、LTD4-アンタゴニスト、EGFR-インヒビター、ドーパミンアゴニスト、H1-抗ヒスタミン薬、PAF-アンタゴニスト及びPI3-キナーゼインヒビターの分類から選択される1つ以上の化合物又はその二種若しくは三種の組合せを含有する併用薬物。