【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年6月28日(2010.6.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
再狭窄抑制用ステントであって、
薬剤供給用ステントが、動脈への供給用のある用量の抗再狭窄剤を持ち、抗再狭窄剤が、動脈への供給用にマトリックス内に配置されることを含み、ここで、マトリックスが厚みを持ち、且つ、該抗再狭窄剤の濃度がマトリックスの厚みの中央において最高であることを特徴とする、ステント。
【請求項２】
前記再狭窄抑制用ステントであって、
冠状動脈中へのステントの挿入のために未拡大の初期直径を持ち、冠状動脈内での移植のために拡大される直径を持つ薬剤供給ステントを含み、ステントが、動脈への供給用の所定用量の抗再狭窄剤を持ち、用量が、実質的に全ての抗再狭窄剤が、該動脈中での該ステントの移植時に、該ステントから放出可能であるよう調整され、ここで用量の抗再狭窄剤が、実質的に全ての抗再狭窄剤がステントから放出される時まで、ステントの移植時からの全投与期間を通して、１日につきステント上の全用量の抗再狭窄剤の１％の最小放出速度で放出されるよう調整される、請求項１のステント。
【請求項３】
前記投与期間が、前記移植日から約２０日〜約４０日である、請求項２のステント。
【請求項４】
第１日後の前記抗再狭窄剤の放出速度が、実質的に直線的である、請求項２のステント。
【請求項５】
実質的に直線的な前記放出速度が、ｒ２が０．９５よりも大きい放出速度として定義される、請求項４のステント。
【請求項６】
前記抗再狭窄剤が、生体再吸収性マトリックス中に含有される、請求項２のステント。
【請求項７】
前記抗再狭窄剤が、ポリマーマトリックス中に含有される、請求項２のステント。
【請求項８】
前記ステント上に充填された抗再狭窄剤の８０％より多くが、１８０日以内に供給されるよう抗再狭窄剤が該ステントに固定される、請求項２のステント。
【請求項９】
第１日後の１日につき放出される抗再狭窄剤の量が、約０．１〜約０．５μｇである、請求項２のステント。
【請求項１０】
前記再狭窄抑制用ステントであって、
薬剤供給ステントが、動脈への供給用の所定用量の抗再狭窄剤を持ち、該抗再狭窄剤が、移植後１日から移植後２５日までの全期間に亘り、実質的に直線的な放出速度で、動脈へ供給されるようにマトリックス内に配置されることを含み、ここで、該期間中供給される該抗再狭窄剤量が、該ステントに充填される該抗再狭窄剤の少なくとも２５％である、請求項１のステント。
【請求項１１】
第１日に、前記ステント中へと充填された抗再狭窄剤の合計量の２〜２５％が供給され、２０〜４５日で、充填された抗再狭窄剤の９５％が供給されるように抗再狭窄剤が配置される、請求項２または１０のステント。
【請求項１２】
前記再狭窄抑制用ステントであって、薬剤供給ステントが、動脈への供給用のある用量の抗再狭窄剤を持ち、抗再狭窄剤が、動脈への供給用にマトリックス内に配置されることを含み、ここで、該ステントにより与えられる抗再狭窄剤の全用量の少なくとも８０％が、移植の６０日以内に動脈へと供給される、請求項１のステント。
【請求項１３】
第１日後の抗再狭窄剤の放出プロファイルが、実質的に直線的である、請求項１２のステント。
【請求項１４】
第１日後の１日につき放出される抗再狭窄剤の量が、約０．０００３〜約０．０３μｇ／ｍｍ２組織表面積である、請求項２、１０または１２のいずれか１項に記載のステント。
【請求項１５】
前記抗再狭窄剤が、前記ステント中の開口部中に配置される、請求項２、１０または１２のいずれか１項に記載のステント。
【請求項１６】
前記マトリックスが、生体再吸収性マトリックスである、請求項１０または１２のステント。
【請求項１７】
前記抗再狭窄剤が、前記ステントから主に血管壁へと供給されるよう配置される、請求項２、１０または１２のいずれか１項に記載のステント。
【請求項１８】
長さが１７ｍｍで、拡大した直径が３．０ｍｍの寸法のステントに関して、最低限２１日間、１日につき０．２５μｇ〜２．５μｇの速度で、第１日後から供給され、該長さ及び拡大した直径のそれぞれに相対的な比率に基づいた他の寸法のステントからは、その相対的な比率に応じた量が供給されるように、抗再狭窄剤が配置される、請求項１または１２のステント。
【請求項１９】
前記抗再狭窄剤の用量が、約３〜３０μｇである、請求項１０または１２のステント。
【請求項２０】
実質的に全ての抗再狭窄剤が、ステント移植後１８０日以内に、ステントから動脈内に供給されるように、所定用量の抗再狭窄剤が配置される、請求項１０または１２のステント。
【請求項２１】
前記抗再狭窄剤が、パクリタキセルである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のステント。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
大部分の冠状動脈関連死は、心臓組織への冠血流を制限もしくは梗塞させるアテローム（粥状）硬化病巣により引き起こされる。冠状動脈疾患について述べると、医師らはしばしば、経皮的冠動脈内腔拡張術（ＰＴＣＡ）もしくは冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）に頼る。ＰＴＣＡは、小バルーンカテーテルが、狭くなった冠状動脈を進行され、次いで拡大されて、該動脈を再開通させる施術である。血管形成の主要な利点は、該施術が成功した患者は、冠状動脈バイパス移植という、より侵襲的な外科施術を受けなくて済むということである。ＰＴＣＡに伴う主要な難点は、ＰＴＣＡ直後（急性再梗塞）および長期（再狭窄）両方における、当該血管の血管形成後閉塞の問題である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
冠動脈ステントは典型的に、ＰＴＣＡと組み合わせて使用され、当該動脈の再梗塞を抑える。所望の場所に位置されるまで、ステントは経皮的に導入され、造影により運ばれる。これらの装置は次いで、該装置内側に位置される心軸もしくはバルーンの拡大によるように機械的に拡大されるか、または、蓄えられたエネルギーを体内での作動時に放出することによりそれら自体を拡大させる。一旦当該血管内で拡大されると、ステントと呼ばれるこれらの装置は、体内組織内に封入され、永久的な移植片を残す。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
用語「生体再吸収性」とは、本明細書において定義されるようなマトリックスのことを言い、これは、生理学的環境との相互作用時に、化学的もしくは物理的プロセスにより、壊され得るものである。該マトリックスは、侵食もしくは溶解し得る。生体再吸収性マトリックスは、薬剤供給（ドラッグデリバリー）のような、体内での一時的な機能を与え、次いで、数分〜数年、好ましくは１年未満の期間に亘って、代謝可能もしくは排泄可能である成分へと分解もしくは壊されるが、一方で同期間中、如何なる構造的統合性要件をも維持する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
方向を有する供給に関しての用語「主に」とは、血管へと与えられる治療剤全量の約５０％より多い量を言う。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
図３は、ステント１０の１支柱および血管１００の横断面であり、血管壁に隣接して配置された開口部１４の１例を例示し、血管壁側表面２６が該血管壁にはり付き、血管側表面２４が該血管壁側表面に相対する。図３の開口部１４は、該マトリックス中「○」により例示される治療剤を有するマトリックス４０を含有する。ステント開口部１４の血管側２４は、障壁層３０と共に与えられる。障壁層３０は、該治療剤を含有するマトリックス４０よりもゆっくり侵食され、このため該治療剤が、該ステントの血管壁側２６へとまず供給されるようにされる。マトリックス４０および該治療剤は、プログラム化可能な様式で配置され、望ましい放出速度および投与期間を達成し、以下に更に詳細に記載される。図３の例において見られるように、治療剤（○）の濃度は、ステント１０の血管側２４において最高であり、該ステントの血管壁側２６において最低である。該薬剤が該マトリックス内に精密に配置され得るこの形状は、その放出速度および投与期間が特定の適用へと選択されプログラム化されるようにするものである。該薬剤が該開口部中の該マトリックス内に精密に配置され得る本方法は段階的沈着プロセスであり、２００４年２月１１日出願の米国特許出願第１０，７７７，２８３号に更に記載され、本明細書において援用される。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
図４は、マトリックスおよび治療剤を含有するステント１０中の開口部１４のもう１つ別の例の横断面である。図４の開口部１４は、該マトリックス中「○」により例示される治療剤を有するマトリックスを含有する。ステント開口部１４の１／４〜３／４血管寄りに位置する部分のマトリックス５０が抗再狭窄剤を有さないマトリックスを包含する一方、該ステント開口部の１／４〜３／４血管壁寄りに位置する部分のマトリックス６０が抗再狭窄剤を有するマトリックスを包含する。好ましくは、抗再狭窄剤を有するマトリックス６０が、該ステント開口部の血管壁から約１／２において位置される。該ステントの血管壁側２６により近く位置される抗再狭窄剤を有する配置は、前記したような障壁層があってもなくても、該抗再狭窄剤の主に血管壁側への方向付けられた供給を達成させる。マトリックスの部分５０と、マトリックスおよび抗再狭窄剤の部分６０とは、プログラム化可能な様式で配置され、望ましい放出速度および投与期間を達成し、以下に更に詳細に記載される。図４から分かるように、該治療剤（○）の濃度は、ステント１０中央において最高であり、該ステントの血管壁側２６においてより低く、最小の開始初期放出をもって、実質的に直線的な放出速度を達成する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
本発明の方法により供給される抗再狭窄剤がパクリタキセルである場合、供給される（そして充填される）全量は、好ましくは２μｇ〜５０μｇである。好ましい１実施形態では、供給されるパクリタキセル量は、第１日において約０．１μｇ〜約１５μｇとされ、より好ましくは約０．３μｇ〜約９μｇとされる。第１日後、該パクリタキセルは、最低限２１日間、１日につき約０．０２５μｇ〜約２．５μｇ、好ましくは１日につき約０．２５μｇ〜約２μｇの速度で、実質的に直線的な方式で供給される。全パクリタキセルが該ステントから、６０日未満で放出されると見込まれる。該ステント上へと充填され、処置を必要としている組織中へと放出されるパクリタキセルの合計量は、好ましくは約１．５μｇ〜約７５μｇの範囲中、より好ましくは約３μｇ〜約３０μｇの範囲中、更に好ましくは約１０μｇの範囲中にある。パクリタキセルに関する上記放出速度は、長さが１７ｍｍで、拡大した直径が３．０ｍｍの寸法の平均的なステントに関して与えられている。この平均的な１７ｍｍステントに関して、その放出速度は、好ましくは１日につき約０．１μｇ〜約０．５μｇである。初期の指数は、僅かに高い用量（つまり、１日につき約０．５μｇ〜約１．５μｇ）が、糖尿病のようなある種のクラス（分類）の患者に関しては有利たり得ることを示す。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
他の寸法のステントは、同様な薬剤充填密度に基づき、同様なそれぞれの割合で、総薬剤充填量を含有するようにされる。１例では、第１日後の１日につき放出されるパクリタキセル量が、約０．０００３〜約０．０３μｇ／ｍｍ２組織表面積、好ましくは約０．０００３〜約０．０１μｇ／ｍｍ２組織表面積である。もう１つ別の例では、第１日後の１日につき放出されるパクリタキセル量が、１日につき約０．００１〜約０．２μｇ／ｍｍステント長である。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
７カ国に亘る９地域の１９１人の患者によるマルチセンタースタディが、異なる速度および用量で供給されるパクリタキセルの安全性および効能を比較した。この試験に参加した患者は、用量、薬剤放出速度（速い、中庸、遅い）、ならびに方向性（動脈壁側のみへの薬剤放出対該動脈壁側および血管（動脈）側両方への放出）により変動する、パクリタキセルの異なる６種の処方を受け取った。これらの用量には、図５に挙げられる１０μｇ／３０日および３０μｇ／３０日の用量が包含された。該１０μｇ用量には３９人の患者、該３０μｇ用量には３０人の患者がいた。その平均年齢は５９．１＋９．２歳であり、これらの患者の７０％が男性であった。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
細胞インシュリンは、限定することなく、グリタゾン、ＰＰＡＲアゴニスト、およびメトフォルミンを包含する。