【手続補正書】
【提出日】平成21年11月27日(2009.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラート。
【請求項２】
結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラート。
【請求項３】
ＣｕＫα放射線を用いて測定したＸ線粉末回折パターンにおいて、５．０±０．２°、８．５±０．２°、１３．６±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１７．７±０．２°、２０．４±０．２°、２１．１±０．２°、２５．０±０．２°、２５．８±０．２°、２８．２±０．２°、３０．１±０．２°、および３７．６±０．２°で特性ピーク（°２θ）を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物は、約１６４．５±２．５℃で吸熱ピークを有する示差走査熱量測定サーモグラムを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
医薬的に許容される賦形剤と、治療有効量の、請求項１に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項６】
（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートのジアステレオマー純度が少なくとも約９０％である、２-フェニルカルボニルオキシプロピル-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの少なくとも１つのその他のジアステレオマーを含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｌ-芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤をさらに含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
カテコール-Ｏ-メチルトランスフェラーゼ阻害剤をさらに含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項９】
持続放出経口投与用に製剤化された、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートを調製する方法であって、
溶媒中の、（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-（ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル）アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートの溶液を提供するステップと、
前記（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-（ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル）アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートを（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアート酸塩に変換するために酸を添加するステップと、
前記（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアート酸塩を（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートに変換するためにメタンスルホン酸を添加するステップと、
前記（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートを前記溶媒から単離するステップと、
を含む、方法。
【請求項１１】
前記溶媒は、ジクロロメタンおよびジオキサンから選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートを調製する方法であって、
溶媒中の、（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-（ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル）アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートの溶液を提供するステップと、
前記（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-（ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル）アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートを（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートに変換するためにメタンスルホン酸を添加するステップと、
前記（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートを前記溶媒から単離するステップと、
を含む、方法。
【請求項１３】
前記溶媒は、ジクロロメタン、酢酸エチル、メチルｔｅｒｔ-ブチルエーテル、およびジオキサンから選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートを調製する方法であって、
溶媒中の、（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの溶液を提供するステップであって、前記溶媒中の（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの溶解度は温度依存性である、ステップと、
前記溶媒中の（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの前記溶解度を低下させるために、前記溶液の温度を変化させるステップと、
結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートを前記溶媒から単離するステップと、
を含む、方法。
【請求項１５】
前記溶媒は、アセトニトリル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、メチル-ｔｅｒｔ-ブチルエーテル、ジオキサン、アセトン、酢酸エチル、ギ酸エチル、ヘキサン、ジクロロメタン、および前述のもののいずれかの混合物から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートを調製する方法であって、
第１の溶媒中の、（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-（ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル）アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートの溶液を提供するステップと、
（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアート酸塩を提供するために、前記ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル基を酸で脱保護するステップと、
前記第１の溶媒を除去し、前記（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアート酸塩に水を添加するステップと、
（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートを提供するために、前記（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアート酸塩を塩基で中和するステップと、
第２の溶媒で、前記（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートを抽出するステップと、
前記（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートを結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートに変換するために、前記抽出された（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートにメタンスルホン酸を添加するステップと、
前記結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートを前記第２の溶媒から単離するステップと、
を含む、方法。
【請求項１７】
前記第１の溶媒は、ジクロロメタンおよびジオキサンから選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記第２の溶媒は、ジクロロメタン、酢酸エチル、および酢酸エチルとイソプロパノールの混合物から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
各ステップにおける前記溶液の温度は、約２５℃である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
脱保護するステップは、塩酸、トリフルオロ酢酸、およびメタンスルホン酸から選択される酸を前記溶液に添加するステップを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
中和するステップは、ＮａＨＣＯ３およびＫＨＣＯ３から選択される塩基を前記溶液に添加するステップを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
ＣｕＫα放射線を用いて測定したＸ線粉末回折パターンにおいて、４．７±０．２°、５．０±０．２°、８．５±０．２°、９．６±０．２°、１３．６±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１７．４±０．２°、１７．７±０．２°、１９．１±０．２°、１９．５±０．２°、２０．０±０．２°、２０．４±０．２°、２１．１±０．２°、２２．３±０．２°、２２．９±０．２°、２３．１±０．２°、２３．３±０．２°、２４．３±０．２°、２５．０±０．２°、２５．３±０．２°、２５．７±０．２°、２５．８±０．２°、２６．９±０．２°、２７．３±０．２°、２８．２±０．２°、３０．１±０．２°、３０．５±０．２°、３２．０±０．２°、３３．８±０．２°、３４．３±０．２°、３７．６±０．２°、および３８．４±０．２°で特性回折ピーク（°２θ）を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、走査速度１０℃／分または１５℃／分で１６５．８±１．１℃に吸熱ピークを有する示差走査熱量測定サーモグラムを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物は、１５７℃〜１６２℃の融点を呈する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２５】
前記化合物は、約１６０．５〜１６１．３℃の融点を呈する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２６】
（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートと、２-フェニルカルボニルオキシプロピル-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの少なくとも１つのその他のジアステレオマーを含み、
前記（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートのジアステレオマー純度が少なくとも９５％である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートと、２-フェニルカルボニルオキシプロピル-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの少なくとも１つのその他のジアステレオマーを含み、
前記（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートのジアステレオマー純度が少なくとも９９％である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
Ｌ-芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤およびカテコール-Ｏ-メチルトランスフェラーゼ阻害剤を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
医薬的に許容される賦形剤と、治療有効量の、請求項２に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項３０】
Ｌ-芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤を含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
カテコール-Ｏ-メチルトランスフェラーゼ阻害剤を含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
Ｌ-芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤およびカテコール-Ｏ-メチルトランスフェラーゼ阻害剤を含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
持続放出経口投与用に製剤化された、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
２-フェニルカルボニルオキシプロピル-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの少なくとも１つのその他のジアステレオマーを含み、
前記結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートのジアステレオマー純度が少なくとも約９０％である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
２-フェニルカルボニルオキシプロピル-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの少なくとも１つのその他のジアステレオマーを含み、
前記結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートのジアステレオマー純度が少なくとも約９５％である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
２-フェニルカルボニルオキシプロピル-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの少なくとも１つのその他のジアステレオマーを含み、
前記結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートのジアステレオマー純度が少なくとも約９９％である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
患者のパーキンソン病を治療するための薬剤の製造における、（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの使用。
【請求項３８】
患者の、うつ病、注意力欠如障害、統合失調症、躁うつ病、認知機能障害、下肢静止不能症候群、周期性四肢運動障害、遅発性ジスキネジー、ハンチントン病、トゥレット症候群、高血圧症、嗜癖障害、うっ血性心不全、および日中の過度の眠気から選択される疾患を治療するための薬剤の製造における、（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの使用。
【請求項３９】
前記薬剤が、医薬的に許容される賦形剤と、治療有効量の（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートとを含む、請求項３７または３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記薬剤が、持続放出経口投与用に製剤化された、請求項３７または３８に記載の使用。
【請求項４１】
前記薬剤が、２-フェニルカルボニルオキシプロピル-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの少なくとも１つのその他のジアステレオマーを含み、
前記（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートのジアステレオマー純度が少なくとも約９０％である、請求項３７または３８に記載の使用。
【請求項４２】
前記薬剤が、Ｌ-芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤を含む、請求項３７または３８に記載の使用。
【請求項４３】
前記薬剤が、カテコール-Ｏ-メチルトランスフェラーゼ阻害剤を含む、請求項３７または３８に記載の使用。
【請求項４４】
前記薬剤が、Ｌ-芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤およびカテコール-Ｏ-メチルトランスフェラーゼ阻害剤を含む、請求項３７または３８に記載の使用。
【請求項４５】
前記薬剤が、医薬的に許容される賦形剤と、治療有効量の（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートとを含む、請求項３７または３８に記載の使用。
【請求項４６】
患者のパーキンソン病を治療するための薬剤の製造における、結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの使用。
【請求項４７】
患者の、うつ病、注意力欠如障害、統合失調症、躁うつ病、認知機能障害、下肢静止不能症候群、周期性四肢運動障害、遅発性ジスキネジー、ハンチントン病、トゥレット症候群、高血圧症、嗜癖障害、うっ血性心不全、および日中の過度の眠気から選択される疾患を治療するための薬剤の製造における、結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの使用。
【請求項４８】
前記結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートが、ＣｕＫα放射線を用いて測定したＸ線粉末回折パターンにおいて、５．０±０．２°、８．５±０．２°、１３．６±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１７．７±０．２°、２０．４±０．２°、２１．１±０．２°、２５．０±０．２°、２５．８±０．２°、２８．２±０．２°、３０．１±０．２°、および３７．６±０．２°で特性ピーク（°２θ）を有する、請求項４６または４７に記載の使用。
【請求項４９】
前記結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートは、１６４．５±２．５℃で吸熱ピークを有する示差走査熱量測定サーモグラムを特徴とする、請求項４６または４７に記載の使用。
【請求項５０】
前記結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートが、ＣｕＫα放射線を用いて測定したＸ線粉末回折パターンにおいて、４．７±０．２°、５．０±０．２°、８．５±０．２°、９．６±０．２°、１３．６±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１７．４±０．２°、１７．７±０．２°、１９．１±０．２°、１９．５±０．２°、２０．０±０．２°、２０．４±０．２°、２１．１±０．２°、２２．３±０．２°、２２．９±０．２°、２３．１±０．２°、２３．３±０．２°、２４．３±０．２°、２５．０±０．２°、２５．３±０．２°、２５．７±０．２°、２５．８±０．２°、２６．９±０．２°、２７．３±０．２°、２８．２±０．２°、３０．１±０．２°、３０．５±０．２°、３２．０±０．２°、３３．８±０．２°、３４．３±０．２°、３７．６±０．２°、および３８．４±０．２°で特性回折ピーク（°２θ）を有する、請求項４６または４７に記載の使用。
【請求項５１】
前記結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートが、走査速度１０℃／分または１５℃／分で１６５．８±１．１℃に吸熱ピークを有する示差走査熱量測定サーモグラムを特徴とする、請求項４６または４７に記載の使用。
【請求項５２】
前記結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートが、約１５７℃〜約１６２℃の融点を呈する、請求項４６または４７に記載の使用。
【請求項５３】
前記結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートが、約１６０．５〜約１６１．３℃の融点を呈する、請求項４６または４７に記載の使用。
【請求項５４】
前記薬剤が、医薬的に許容される賦形剤と、治療有効量の結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートとを含む、請求項４６または４７に記載の使用。
【請求項５５】
前記薬剤が、持続放出経口投与用に製剤化された、請求項４６または４７に記載の使用。
【請求項５６】
前記薬剤が、２-フェニルカルボニルオキシプロピル-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートの少なくとも１つのその他のジアステレオマーを含み、
前記結晶性（２Ｒ）-２-フェニルカルボニルオキシプロピル（２Ｓ）-２-アミノ-３-（３，４-ジヒドロキシフェニル）プロパノアートメシラートのジアステレオマー純度が少なくとも９０％である、請求項４６または４７に記載の使用。
【請求項５７】
前記薬剤が、Ｌ-芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤を含む、請求項４６または４７に記載の使用。
【請求項５８】
前記薬剤が、カテコール-Ｏ-メチルトランスフェラーゼ阻害剤を含む、請求項４６または４７に記載の使用。
【請求項５９】
前記薬剤が、Ｌ-芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤およびカテコール-Ｏ-メチルトランスフェラーゼ阻害剤を含む、請求項４６または４７に記載の使用。