【手続補正書】
【提出日】平成22年5月21日(2010.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
より具体的な実施態様において、本抗体または抗原結合フラグメントは、以下をさらに含む：
配列番号２１、１４９、５、１８１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１７、１３３、１６５、１９７、および、２１３からなる群より選択された重鎖のＣＤＲ１ドメイン；
配列番号２３、１５１、７、１８３、３９、５５、７１、８７、１０３、１１９、１３５、１６７、１９９、および、２１５からなる群より選択された重鎖のＣＤＲ２ドメイン；
配列番号２９、１５７、１３、１８９、４５、６１、７７、９３、１０９、１２５、１４１、１７３、２０５、および、２２１からなる群より選択された軽鎖のＣＤＲ１ドメイン；および、
配列番号３１、１５９、１５、１９１、４７、６３、７９、９５、１１１、１２７、１４３、１７５、２０７、および、２２３からなる群より選択された軽鎖のＣＤＲ２ドメイン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面プラズモン共鳴によって測定した場合、約５００ｐＭまたはそれ未満のＫD、および、３００ｐＭまたはそれ未満のＫDで、ヒトインターロイキン−６受容体（ｈＩＬ−６Ｒ）と特異的に結合する、抗体またはそれらの抗原結合フラグメント。
【請求項２】
サルＩＬ−６Ｒへの結合よりも少なくとも２倍高い親和性でｈＩＬ−６Ｒと結合する、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３】
重鎖の相補性決定領域３（ＣＤＲ３）ドメイン、および、軽鎖のＣＤＲ３ドメインを含
み、ここにおいて、
該重鎖のＣＤＲ３ドメインは、式Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｘ7−Ｘ8−Ｘ9−Ｘ10−Ｘ11−Ｘ12−Ｘ13−Ｘ14−Ｘ15−Ｘ16−Ｘ17−Ｘ18−Ｘ19（配列番号２４７）で示さ
れるアミノ酸配列を含み、ここでＸ1＝Ａｌａ、Ｘ2＝Ｌｙｓ、Ｘ3＝Ｇｌｙ、Ｘ4＝Ａｒｇ、Ｘ5＝Ａｓｐ、Ｘ6＝Ｓｅｒ、または、Ａｌａ、Ｘ7＝Ｐｈｅ、Ｘ8＝Ａｓｐ；Ｘ9＝Ｉｌｅ、Ｘ10＝Ｐｒｏ、または、存在せず、Ｘ11＝Ｐｈｅ、または、存在せず、Ｘ12＝Ｖａｌ、または、存在せず、Ｘ13＝Ｔｙｒ、または、存在せず、Ｘ14＝Ｔｙｒ、または、存在せず、Ｘ15＝Ｔｙｒ、または、存在せず、Ｘ16＝Ｇｌｙ、または、存在せず、Ｘ17＝Ｍｅｔ、または、存在せず、Ｘ18＝Ａｓｐ、または、存在せず、そして、Ｘ19＝Ｖａｌ、または、存在せず；そして
該軽鎖のＣＤＲ３ドメインは、式Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｘ7−Ｘ8−Ｘ9（配列番号２５０）で示されるアミノ酸配列を含み、ここでＸ1＝Ｇｌｎ、Ｘ2＝ＧｌｎまたはＨｉｓ、Ｘ3＝Ａｌａ、Ｘ4＝ＡｓｎまたはＴｙｒ、Ｘ5＝Ｓｅｒ、Ｘ6＝Ｐｈｅ、Ｘ7＝Ｐｒｏ、Ｘ8＝Ｐｒｏ、そして、Ｘ9＝Ｔｈｒである、
請求項１または２に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４】
式Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｘ7−Ｘ8（配列番号２４５）で示されるアミノ酸配列を含む重鎖のＣＤＲ１ドメイン（ここにおいてＸ1＝Ｇｌｙ、または、Ａｒｇ、Ｘ2＝Ｐｈｅ、Ｘ3＝Ｔｈｒ、Ｘ4＝Ｐｈｅ、Ｘ5＝Ａｓｐ、Ｘ6＝Ａｓｐ、Ｘ7＝Ｔｙｒ、および、
Ｘ8＝Ａｌａ）；
式Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｘ7−Ｘ8（配列番号２４６）で示されるアミノ酸配列を含む重鎖のＣＤＲ２ドメイン（ここにおいてＸ1＝Ｉｌｅ、または、Ｖａｌ、Ｘ2＝Ｓｅｒ、Ｘ3＝Ｔｒｐ、Ｘ4＝Ａｓｎ、Ｘ5＝Ｓｅｒ、Ｘ6＝Ｇｌｙ、Ｘ7＝Ｓｅｒ、および、
Ｘ8＝Ｉｌｅ）；
式Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｘ7−Ｘ8（配列番号２４８）で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖のＣＤＲ１ドメイン（ここにおいてＸ1＝Ｇｌｎ、Ｘ2＝Ｇｌｙ、Ｘ3＝Ｉｌｅ、Ｘ4＝Ｓｅｒ、Ｘ5＝Ｓｅｒ、および、Ｘ6＝Ｔｒｐ）；および、
式Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3（配列番号２４９）で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖のＣＤＲ２ドメイン（ここにおいてＸ1＝Ｇｌｙ、または、Ａｌａ、Ｘ2＝Ａｌａ、および、Ｘ3＝Ｓｅｒ）
をさらに含む、請求項３に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項５】
配列番号２５、１５３、９、１８５、４１、５７、７３、８９、１０５、１２１、１３７、１６９、２０１、および、２１７からなる群より選択された重鎖のＣＤＲ３ドメイン；および、
配列番号３３、１６１、１７、１９３、４９、６５、８１、９７、１１３、１２９、１４５、１７７、２０９、および、２２５からなる群より選択された軽鎖のＣＤＲ３ドメイン、
を含む、請求項１または２に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項６】
配列番号２１、１４９、５、１８１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１７、１３３、１６５、１９７、および、２１３からなる群より選択された重鎖のＣＤＲ１ドメイン；
配列番号２３、１５１、７、１８３、３９、５５、７１、８７、１０３、１１９、１３５、１６７、１９９、および、２１５からなる群より選択された重鎖のＣＤＲ２ドメイン；
配列番号２９、１５７、１３、１８９、４５、６１、７７、９３、１０９、１２５、１４１、１７３、２０５、および、２２１からなる群より選択された軽鎖のＣＤＲ１ドメイン；および、
配列番号３１、１５９、１５、１９１、４７、６３、７９、９５、１１１、１２７、１
４３、１７５、２０７、および、２２３からなる群より選択された軽鎖のＣＤＲ２ドメイン、
をさらに含む、請求項５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項７】
重鎖のＣＤＲおよび軽鎖のＣＤＲは、それぞれ、
配列番号２１、２３、２５、および、配列番号２９、３１、３３；
配列番号１４９、１５１、１５３、および、配列番号１５７、１５９、１６１；
配列番号５、７、９、および、配列番号１３、１５、１７；および、
配列番号１８１、１８３、１８５、および、配列番号１８９、１９１、１９３、
を含む、請求項５または６に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８】
配列番号１９、１４７、３、１７９、２２７、２３１、３５、５１、６７、８３、９９、１１５、１３１、２３９、２４１、１６３、２３５、１９５、および、２１１からなる群より選択された重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）；および、
配列番号２７、１５５、１１、１８７、２２９、２３３、４３、５９、７５、９１、１０７、１２３、１３９、１７１、２３７、２０３、および、２１９からなる群より選択された軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）、
を含む、請求項１または２に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９】
配列番号１９／２７；１４７／１５５；３／１１；１７９／１８７；２２７／２２９；２３１／２３３；３５／４３；５１／５９；６７／７５；８３／９１；９９／１０７；１１５／１２３；１３１／１３９；２３９／１５５；２４１／１５５；１６３／１７１；２３５／２３７；１９５／２０３、および、２１１／２１９からなる群より選択されたＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ対を含む、請求項８に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメントをコードする単離された核酸分子。
【請求項１１】
請求項１０に記載のヌクレオチド配列を含むベクター。
【請求項１２】
適切な宿主細胞中に請求項１１に記載のベクターを含む、ヒトＩＬ−６受容体と特異的に結合する抗体または抗体の抗原結合フラグメントを生産するための宿主−ベクター系。
【請求項１３】
宿主細胞は、Ｅ．ｃｏｌｉ細胞またはＣＨＯ細胞のいずれか１種から選択された原核または真核細胞である、請求項１２に記載の宿主−ベクター系。
【請求項１４】
抗ＩＬ−６Ｒ抗体またはそれらの抗原結合フラグメントの製造方法であって、請求項１２または１３に記載の宿主−ベクター系の細胞を、該抗体またはそれらのフラグメントが生産されるような条件下で増殖させること、および、このようにして生産された抗体またはフラグメントを回収することを含む方法。
【請求項１５】
ヒトにおけるＩＬ−６が介在する病気または障害を低減させる、またはそれらを阻害するために使用する医薬品の製造における、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体または抗体の抗原結合フラグメントの使用。
【請求項１６】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体または抗体の抗原結合フラグメント、および、製薬上許容できる担体または賦形剤を含む医薬組成物。