【手続補正書】
【提出日】平成22年10月21日(2010.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010504934.tif 000001
（式中、
各構成単位中のＡ、Ｂはそれぞれ、炭素数ｋのアルカン−ｉ，ｊ−ジイル（ｉ及びｊはそれぞれｋ以下であり、且つｋは１〜１０から選択される）であり、該アルカン−ｉ，ｊ−ジイルは、
（ｉ）１又は複数の二重結合を含んでもよく、
（ｉｉ）任意選択で置換され、且つ／又は
（ｉｉｉ）環を含み、化合物中の環状糖である環の合計数は０〜４から選択され、且つｐ・（ｎ＋ｍ）未満であり、
各構成単位中のＸ、Ｙはそれぞれ、少なくとも１個の酸素原子又は２個の硫黄原子を含む生体適合性官能基であり、
ｎ、ｍは互いに独立して、０〜２０から選択され、
ｐは１〜１０から選択され、
ｎ＋ｍは１以上であり、且つ
ｐ・（ｎ＋ｍ）は３〜３０から選択される）
の環状化合物を含む医薬組成物又は診断用組成物であって、前記医薬組成物又は前記診断用組成物は１又は複数のプロトン化第１級アミノ基及び／若しくはプロトン化第２級アミノ基並びに／又はプロトン化グアニジニウム基を含む医薬活性物質又は診断用活性物質をさらに含み、前記化合物は前記プロトン化第１級アミノ基及び／若しくは前記プロトン化第２級アミノ基並びに／又は前記プロトン化グアニジニウム基と錯体を形成することが可能である、前記活性物質の
（ａ）経膜輸送及び／若しくは経粘膜輸送、
（ｂ）非水性溶媒への溶解度、並びに／又は
（ｃ）安定性
を改善するための、医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項２】
前記化合物が、
（ｉ）環状ポリエステル、
（ｉｉ）環状ポリアミド、
（ｉｉｉ）環状ポリエーテル、
（ｉｖ）環状ポリオキシム、
（ｖ）環状ポリチオエステル、
（ｖｉ）アミノキシ酸の環状ポリマー、
（ｖｉｉ）環状ポリジスルフィド、及び
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）の２個以上に属する化合物
から選択される、請求項１に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項３】
前記化合物が生分解性である、請求項１又は２に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項４】
前記化合物の、前記第１級プロトン化アミノ基及び／若しくは前記第２級プロトン化アミノ基並びに／又は前記プロトン化グアニジニウム基との錯体形成が選択的である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項５】
前記化合物に含まれる環が、９個〜９０個の原子から成り、該環が、Ｘ及びＹのすべての残基を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項６】
前記環状ポリエステルのモノマー、又は存在する場合には、前記（ｉ）〜（ｖｉｉ）の２個以上に属する環状化合物のヒドロキシ酸モノマーが、α−ヒドロキシ酸を含むか、又はα−ヒドロキシ酸のみからなる、請求項２〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項７】
前記環状ポリアミドのモノマー、又は存在する場合には、前記（ｉ）〜（ｖｉｉ）の２個以上に属する環状化合物のアミノ酸モノマーが、α−アミノ酸を含むか、又はα−アミノ酸のみからなる、請求項２〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項８】
前記（ｉ）〜（ｖｉｉ）の２個以上に属する環状化合物がデプシペプチドであり、且つ該デプシペプチド中で、α−ヒドロキシ酸及びα−アミノ酸が交互に配列する、請求項６又は７に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項９】
前記α−ヒドロキシ酸がグリコール酸又は乳酸である、請求項６〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１０】
前記α−アミノ酸がグリシンである、請求項７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１１】
前記環状ポリアミドがエサグリシンである、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１２】
１又は複数の前記α−ヒドロキシ酸がグリコール酸であり、且つ／又は１又は複数の前記α−アミノ酸がグリシンであり、１又は複数の該グリコール酸及び／又は該グリシンのα−炭素原子が、炭素数１、２、３、４、５、６、７、８、９若しくは１０の直鎖アルキル基若しくは分枝アルキル基、又は置換アリール基若しくは非置換アリール基で置換された、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１３】
炭素数Ｎのアルキル基又はアリール基を含むモノマー及び炭素数Ｎ＋Ｋのアルキル基を含むモノマーが、前記化合物中で交互に配列し、Ｎは０及び１から選択され、且つＫは１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１４】
前記環状ポリエステルが、環状ポリ乳酸エステル、環状ポリグリコール酸エステル又は環状ポリ乳酸・グリコール酸エステルである、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１５】
乳酸モノマー及びグリコール酸モノマーが交互に配列する、請求項１４に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１６】
前記環状ポリエステル又は前記環状ポリオルトエステルが、ノナクチン、又は乳酸、グリコール酸若しくは乳酸・グリコール酸の環状４量体、環状５量体、環状６量体、環状７量体、環状８量体、環状９量体又は環状１０量体である、請求項２〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１７】
前記環状ポリエステルが、乳酸等のキラルなα−ヒドロキシ酸の環状４量体、環状６量体、環状８量体又は環状１０量体であり、Ｒ体及びＳ体のモノマーが交互に配列する、請求項６〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１８】
前記活性物質が、
（ａ）ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、
（ｂ）第１級アミン又は第２級アミンを含む塩、又は
（ｃ）グアニジニウム基を含む化合物を含む塩
である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１９】
前記ペプチド、前記ポリペプチド又は前記タンパク質が、リシン、アルギニン、ヒスチジン及びトリプトファンから選択される１又は複数のアミノ酸を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項２０】
前記ペプチド、前記ポリペプチド又は前記タンパク質が、アスパラギン酸及びグルタミン酸から選択される１又は複数のアミノ酸を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項２１】
酸性である、請求項２０に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項２２】
ｐＨ値が２〜６である、請求項２０又は２１に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項２３】
１又は複数の前記アスパラギン酸残基又は前記グルタミン酸残基が、アミノアルコール及び／又はグアニジニウムアルコールでエステル化され、該アミノアルコールのアミノ基が、第１級アミノ基又は第２級アミノ基である、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項２４】
前記アミノアルコールがω−アミノ−アルキル−オールである、請求項２３に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項２５】
前記アミノアルコールが４−アミノ−１−ブタノール又は６−アミノ−１−ヘキサノールである、請求項２３又は２４に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項２６】
（ｉ）過剰の前記化合物、且つ／又は
（ｉｉ）好ましくは、前記アスパラギン酸及び／又は前記グルタミン酸のカルボン酸の対イオンである陽イオンと錯体を形成する、請求項１〜１７のいずれか一項に規定される第２の化合物を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項２７】
前記活性物質が小有機分子である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項２８】
式（Ｉ）：
【化２】
2010504934.tif 000002
（式中、
各構成単位中のＡ、Ｂはそれぞれ、炭素数ｋのアルカン−ｉ，ｊ−ジイル（ｉ及びｊはそれぞれｋ以下であり、且つｋは１〜１０から選択される）であり、該アルカン−ｉ，ｊ−ジイルは、
（ｉ）１又は複数の二重結合を含んでもよく、
（ｉｉ）任意選択で置換され、且つ／又は
（ｉｉｉ）環を含み、化合物中の環状糖である環の合計数は０〜４から選択され、且つｐ・（ｎ＋ｍ）未満であり、
各構成単位中のＸ、Ｙはそれぞれ、少なくとも１個の酸素原子又は２個の硫黄原子を含む生体適合性官能基であり、
ｎ、ｍは互いに独立して、０〜２０から選択され、
ｐは１〜１０から選択され、
ｎ＋ｍは１以上であり、且つ
ｐ・（ｎ＋ｍ）は３〜３０から選択される）
の環状化合物を含む医薬組成物又は診断用組成物であって、前記医薬組成物又は前記診断用組成物は金属イオンと塩を形成する医薬活性物質又は診断用活性物質をさらに含み、前記化合物は前記金属イオンと錯体を形成することが可能である、前記活性物質の
（ａ）経膜輸送及び／若しくは経粘膜輸送、
（ｂ）非水性溶媒への溶解度、並びに／又は
（ｃ）安定性
を改善するための、医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項２９】
前記化合物が生分解性である、請求項２８に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項３０】
前記化合物が、前記金属イオンとの錯体を選択的に形成することが可能である、請求項２８又は２９に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項３１】
（ｉ）前記化合物が、ノナクチン及びテトラナクチンから選択されるポリエステルであるか、又は
（ｉｉ）前記化合物が、バリノマイシン及びエニアチンＢから選択されるデプシペプチドである、
請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項３２】
経口輸送、口腔内輸送、舌下輸送、経鼻輸送、経肺輸送、皮膚輸送、経皮輸送、経眼輸送及び／又は直腸輸送等、非侵襲的に輸送される、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項３３】
経膜輸送及び／若しくは経粘膜輸送が改善され、且つ／又は安定性が改善された医薬組成物又は診断用組成物の製造方法であって、
（ａ）１又は複数の第１級プロトン化アミノ基及び／若しくは第２級プロトン化アミノ基並びに／又はプロトン化グアニジニウム基を含む医薬活性物質又は診断用活性物質を、請求項１〜１７のいずれか一項に規定される化合物と接触させる工程
を含む製造方法。
【請求項３４】
過剰の前記化合物を使用する、請求項３３に記載の製造方法。
【請求項３５】
前記活性物質が、アスパラギン酸及びグルタミン酸から選択される１又は複数のアミノ酸を含むペプチド、ポリペプチド又はタンパク質であり、
（ｂ）前記医薬組成物又は前記診断用組成物を酸性化する工程、
（ｃ）１又は複数の前記アスパラギン酸残基又は前記グルタミン酸残基を、アミノ基が第１級アミノ基であるアミノアルコールでエステル化する工程、並びに／又は
（ｄ）前記医薬活性物質又は前記診断用活性物質を、好ましくは前記アスパラギン酸及び／若しくは前記グルタミン酸のカルボン酸の対イオンである金属イオンと錯体を形成する、請求項２８〜３１のいずれか一項に規定される１又は複数のさらなる化合物と接触させる工程、
をさらに含む、請求項３３又は３４に記載の製造方法。
【請求項３６】
経膜輸送及び／若しくは経粘膜輸送が改善され、且つ／又は安定性が改善された医薬組成物又は診断用組成物の製造方法であって、金属イオンとの塩である医薬活性物質又は診断用活性物質を請求項２８〜３１のいずれか一項に規定される化合物と接触させる工程を含む製造方法。
【請求項３７】
非水性溶媒を前記医薬組成物又は前記診断用組成物に添加する工程をさらに含む、請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項３８】
（ａ）炭素数Ｎの直鎖アルキル基又は分枝アルキル基でα位が置換されたグリコール酸モノマー及び炭素数Ｎ＋Ｋの直鎖アルキル基又は分枝アルキル基でα位が置換されたグリコール酸モノマーが交互に配列し、Ｎは０及び１から選択され、且つＫは１、２、３、４又は５から選択される、環状４量体、環状６量体又は環状８量体のポリエステル又はポリオルトエステル、
（ｂ）グリコール酸又は乳酸・グリコール酸の環状６量体、環状７量体又は環状８量体、（ｃ）乳酸の環状７量体、及び
（ｄ）環状４量体、環状６量体又は環状８量体のデプシペプチドであって、該デプシペプチド中で、炭素数２〜１０のα−ヒドロキシ酸及びグリシンが交互に配列する、環状４量体、環状６量体又は環状８量体のデプシペプチド
から選択される化合物。
【請求項３９】
炭素数Ｎのアルキル基を有する前記モノマーが、グリコール酸であり、且つ炭素数Ｎ＋Ｋのアルキル基を有する前記モノマーが乳酸である、請求項３８（ａ）に記載のポリエステル又はポリオルトエステル。
【請求項４０】
前記α−ヒドロキシ酸がグリコール酸又は乳酸である、請求項３８（ｄ）に記載のデプシペプチド。
【請求項４１】
請求項３８〜４０のいずれか一項に規定される１又は複数の化合物を含む、医薬組成物又は診断用組成物。