【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年5月6日(2010.5.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
網膜浮腫に罹患した個体における網膜浮腫の処置のための薬学的組成物であって、以下：
エンドスタチン、エンドスタチンをコードする核酸を含むウイルスベクター、またはエンドスタチンを分泌する細胞を含む少なくとも１つのマイクロカプセル
を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
前記エンドスタチンが、配列番号１に示すアミノ酸配列を有するポリペプチドである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記エンドスタチンが、外因性エンドスタチンである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記エンドスタチンが、前記個体内で産生される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記エンドスタチンが、エンドスタチンをコードする核酸を含む有効量のウイルスベクターによって産生される、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、およびレンチウイルスからなる群より選択される、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクターである、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記エンドスタチンが、少なくとも１つのマイクロカプセルによって産生され、ここで、該マイクロカプセルが、エンドスタチンを分泌する細胞を含む、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記マイクロカプセルが、アルギン酸塩を含む、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記マイクロカプセルが、アルギン酸ナトリウムを含む、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記マイクロカプセルが、アルギン酸カルシウムを含む、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記マイクロカプセルが、ポリＬ−リジンを含む、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記細胞が、外因性エンドスタチンをコードする核酸を含む、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記細胞が、内因性エンドスタチンコード遺伝子を過剰発現する、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記外因性エンドスタチンが、２．５ｍｇ／ｋｇ／日と２０ｍｇ／ｋｇ／日との間のエンドスタチンの濃度で前記個体に投与されるように処方される、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記アデノウイルスベクターが、前記個体の血清中で１，０００，０００ｎｇ／ｍｌまでのエンドスタチン濃度をもたらすエンドスタチンの発現を提供するに有効な量での投与のために処方される、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記アデノウイルスベクターが、前記個体の血清中で少なくとも３００ｎｇ／ｍｌのエンドスタチン濃度をもたらすエンドスタチンの発現を提供するに有効な量での投与のために処方される、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記エンドスタチンが、前記個体の血清中で３００ｎｇ／ｍｌ〜３０００ｎｇ／ｍｌのエンドスタチン濃度をもたらすに充分な量にて該個体中で発現される、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記エンドスタチンが、前記個体の血清中で３００ｎｇ／ｍｌ〜１５００ｎｇ／ｍｌのエンドスタチン濃度をもたらすに充分な量にて該個体中で発現される、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記ベクターが、１０８プラーク形成単位〜１０１４プラーク形成単位の量での投与のために処方される、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記ベクターが、１０８プラーク形成単位〜１０１４プラーク形成単位の量での投与のために処方される、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
マイクロカプセルが、前記個体の血清中で１，０００，０００ｎｇ／ｍｌまでのエンドスタチン濃度をもたらす、前記細胞によるエンドスタチンの発現を提供するに有効な量での移植のために処方される、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
マイクロカプセルが、前記個体の血清中で少なくとも３００ｎｇ／ｍｌのエンドスタチン濃度をもたらすエンドスタチンの発現を提供するに有効な量での移植のために処方される、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記マイクロカプセルが、前記個体の血清中で３００ｎｇ／ｍｌ〜３０００ｎｇ／ｍｌのエンドスタチン濃度をもたらすに充分な量での該個体中での移植のために処方される、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
マイクロカプセルが、前記個体の血清中で３００ｎｇ／ｍｌ〜１５００ｎｇ／ｍｌのエンドスタチン濃度をもたらすに充分な量での該個体中での移植のために処方される、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
エンドスタチンをコードする核酸が、配列番号２に示す配列を有する、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記ウイルスベクターが、眼内での投与のために処方される、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記ウイルスベクターが、網膜下での投与のために処方される、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記ウイルスベクターが、硝子体内での投与のために処方される、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記ウイルスベクターが、レンチウイルスベクターである、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記レンチウイルスベクターが、前記個体の血清中で１，０００，０００ｎｇ／ｍｌまでのエンドスタチン濃度をもたらすエンドスタチンの発現を提供するに有効な量での投与のために処方される、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記レンチウイルスベクターが、前記個体の血清中で少なくとも３００ｎｇ／ｍｌのエンドスタチン濃度をもたらすエンドスタチンの発現を提供するに有効な量での投与のために処方される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
エンドスタチンが、前記個体の血清中で３００ｎｇ／ｍｌ〜３０００ｎｇ／ｍｌのエンドスタチン濃度をもたらすに充分な量にて該個体中で発現される、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
エンドスタチンが、前記個体の血清中で３００ｎｇ／ｍｌ〜１５００ｎｇ／ｍｌのエンドスタチン濃度をもたらすに充分な量にて該個体中で発現される、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記レンチウイルスベクターが、ウシ免疫不全ウイルスベクターである、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記ウシ免疫不全ウイルスベクターが、眼内での投与のために処方される、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記ウシ免疫不全ウイルスベクターが、網膜下での投与のために処方される、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記ウシ免疫不全ウイルスベクターが、硝子体内での投与のために処方される、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
エンドスタチンのコード領域に作動可能に連結された誘導性プロモーターをさらに含む、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記ウシ免疫不全ウイルスベクターが、眼周囲での投与のために処方される、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記ウイルスベクターが、眼周囲での投与のために処方される、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
網膜浮腫に罹患した個体における網膜浮腫の処置のための医薬の製造におけるエンドスタチンの使用であって、該エンドスタチンが、特に、配列番号１に示すアミノ酸配列を有するポリペプチドである、使用。
【請求項４３】
眼組織におけるエンドスタチン量の増加がもたらされる、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
前記増加が、エンドスタチンをコードする核酸を含む有効量のウイルスベクターを投与することによってもたらされる、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、およびレンチウイルスからなる群より選択される、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
前記増加が、網膜剥離または網膜浮腫に罹患した前記個体内に、少なくとも１つのマイクロカプセルを移植することによってもたらされ、該マイクロカプセルが、エンドスタチンを分泌する細胞を含む、請求項４３に記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
網膜障害としては、例えば、網膜剥離および網膜浮腫（黄斑水腫が挙げられる）が挙げられる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
（発明の詳細な説明）
エンドスタチンは、腫瘍新脈管形成および腫瘍増殖を阻害することが見出されている、ＸＶＩＩＩ型コラーゲンの切断産物である。インターフェロンα２ａもまた、腫瘍新脈管形成をブロックして、血管腫の後退を引き起こすが、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）に対する効果は有さない。本発明者らは、驚くべきことに、そして予想外にも、個体の眼組織中のインビボでのエンドスタチン濃度の増加が、網膜障害（例えば、網膜剥離および網膜浮腫（黄斑水腫が挙げられる））を処置し得ることを見出した。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
従って、本発明は、網膜障害（例えば、網膜剥離および網膜浮腫（黄斑水腫が挙げられる）の予防的処置および治療的処置のための方法を提供する。「処置」とは、予防的処置および治療的処置の両方を包含する。「予防的」によって、網膜障害（例えば、網膜剥離および網膜浮腫（黄斑水腫が挙げられる））に対する全体または部分での保護を意味する。「治療的」によって、網膜障害自体の改善、およびさらなる網膜障害または既存の障害の増悪に対する全体または部分での保護を意味する。本発明は、網膜剥離および網膜浮腫（黄斑水腫が挙げられる）の処置において特に有用である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
用語「エンドスタチン」が、１以上のアミノ酸が全長エンドスタチン（すなわち、配列番号１を有するポリペプチド）のいずれかもしくは両方の末端から除去されているかまたはこのタンパク質の内部領域から除去されているが、得られる分子は内皮細胞の増殖を阻害するためにおよび／または網膜剥離、網膜浮腫および／もしくは眼の血管新生を処置するために有効なままである、短縮タンパク質を包含することが認識される。このような短縮ポリペプチドは、本明細書中では、「フラグメント」と呼ばれる。用語「エンドスタチン」はまた、１以上のアミノ酸がエンドスタチンのいずれかもしくは両方の末端に付加されているかまたはこのタンパク質中の内部位置に付加されているが、得られる分子は、内皮増殖阻害活性を保持する、延長タンパク質または延長ペプチドを包含する。例えば、チロシンが１位に付加された、このような分子は、例えば、１２５Ｉを用いて標識するために有用である。他の放射性同位体を用いた標識は、エンドスタチンレセプターを含む標的細胞を破壊するための分子ツールを提供する際に有用であり得る。「標識」分子（例えば、リシン）を用いた標識は、エンドスタチンレセプターを有する細胞を破壊する機構を提供し得る。延長エンドスタチンポリペプチド、または共有結合により改変されたエンドスタチンポリペプチドは、本明細書中で集合的に、エンドスタチンの「誘導体」といわれる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
なおさらなる局面は、網膜剥離または網膜浮腫に罹患した個体における網膜剥離または網膜浮腫の処置のための薬の製造におけるエンドスタチンの使用に関し、ここで、このエンドスタチンは、特に、配列番号１に示すアミノ酸配列を有するポリペプチドであるか、またはこのエンドスタチンは、この開示全体を通して定義され、そして記載される。