【手続補正書】
【提出日】平成22年9月22日(2010.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
立体化学異性体形態物のいずれも包含する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）
【化１】
2010511669.tif 000001
［式中、
ｐは、１、２、３または４に相当する整数であり、
ｑは、ゼロ、１、２、３または４に相当する整数であり、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアルキル、ジ（アリール）アルキル、アリールまたはＨｅｔであり、
Ｒ２は、水素、アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ、ピロリジノまたは式
【化２】
2010511669.tif 000002
で表される基であり、かつＹはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルであり、
Ｒ３は、アルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、アリール−アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルまたは
【化３】
2010511669.tif 000003
であり、
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキルまたはベンジルであるか、或は
Ｒ４とＲ５が一緒になりかつそれらが結合しているＮを含めてピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルから成る群より選択される基を形成していてもよくかつ各基は場合によりアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキルおよびピリミジニルで置換されていてもよく、
Ｒ６は、アリール１またはＨｅｔであり、
Ｒ７は、水素、ハロ、アルキル、アリールまたはＨｅｔであり、
Ｒ８は、水素またはアルキルであり、
Ｒ９は、オキソであるか、或は
Ｒ８とＲ９が一緒になって基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝を形成しており、
アリールは、各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、場合によりフェニルで置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
アリール１は、各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル、Ｈｅｔまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
Ｈｅｔは、Ｎ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルから選択される単環式複素環、またはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルまたはベンゾ［１，３］ジオキソリルから選択される二環式複素環であり、各単環式および二環式複素環は場合により各置換基がハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはアルキルオキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいが、但し
Ｒ３がアルキル、アリールアルキル、アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキルまたは
【化４】
2010511669.tif 000004
の場合にはＲ６がＨｅｔ；Ｈｅｔで置換されているフェニル；Ｈｅｔで置換されているナフチル；または各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル、Ｈｅｔまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいアセナフチルまたはテトラヒドロナフチルであることを条件とする］
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３がアルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルまたは
【化５】
2010511669.tif 000005
であり、
アリールが各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環である、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
アルキルがＣ１−６アルキルを表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がハロである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
ｐが１に相当する前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がＣ１−６アルキルオキシである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がメチルオキシである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がアリール−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、アリール−アリール、Ｈｅｔ−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたはＨｅｔ−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキルである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がアリール−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたはＨｅｔＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキルである請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がアリール−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−
６アルキルである請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がアリールである請求項１から７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
ｑが１、３または４に相当する前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４およびＲ５がＣ１−６アルキルを表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジノまたはピペラジノから成る群より選択される基を形成しておりかつ前記環の各々が場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよい請求項１から１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６がＨｅｔまたは場合により置換されていてもよいフェニルである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７が水素である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉａ）で表される化合物である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が水素またはハロであり、Ｒ２がＣ１−６アルキルオキシであり、Ｒ３がアリール−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、アリールまたはアリール−アリールであり、Ｒ４およびＲ５がＣ１−６アルキルであるか、或はＲ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジノまたはピペラジノから成る群より選択される基を形成しておりかつ前記環の各々が場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよく、Ｒ６がＨｅｔまたは場合により置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ７が水素であり、ｑが１、３または４であり、ｐが１である式（Ｉａ）で表される化合物である請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１がキノリン環の６位に位置する前請求項のいずれか１記載の化合物。
【請求項２０】
立体化学異性体形態物のいずれも包含する下記：
【化６】
2010511669.tif 000006
【化７】
2010511669.tif 000007
から選択される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩または溶媒和物である請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
薬剤として用いるための前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
細菌感染治療用薬剤として用いるための請求項１から２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
製薬学的に許容される担体および請求項１から２０のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２４】
細菌感染治療用薬剤を製造するための請求項１から２０のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項２５】
前記細菌感染がグラム陽性細菌による感染である請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
前記グラム陽性細菌が肺炎連鎖球菌である請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
前記グラム陽性細菌が黄色ブドウ球菌である請求項２５記載の使用。
【請求項２８】
請求項１記載化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）で表される中間体と式（ＩＩＩ）で表される中間体を下記の反応スキーム
【化８】
2010511669.tif 000008
［前記反応スキーム中のあらゆる変項は請求項１に記載した通りである］に従って適切な塩基と適切な溶媒の混合物中でｎＢｕＬｉを用いて反応させるか、
ｂ）Ｗ１が適切な脱離基を表す式（ＩＶ−ａ）または（ＩＶ−ｂ）で表される中間体とＨｅｔ−Ｂ（ＯＨ）２を適切な触媒、適切な塩基および適切な溶媒の存在下で下記の反応スキーム：
【化９】
2010511669.tif 000009
［前記反応スキーム中のあらゆる変項は請求項１に記載した通りでありそしてＲ３’はアルキル、アリールアルキル、アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキルを表す］
に従って反応させるか、
ｃ）ｑ’が０、１または２である式（Ｖ−ａ）または（Ｖ−ｂ）で表される中間体と第一級もしくは第二級アミンＨＮＲ４Ｒ５を適切な触媒の存在下で場合により２番目の触媒（還元用）を存在させて適切な配位子の存在下の適切な溶媒中でＣＯおよびＨ２（加圧下）
を存在させて反応させるか、
【化１０】
2010511669.tif 000010
［ここで、あらゆる変項は請求項１に記載した通りである］
ｄ）Ｗ２が適切な脱離基を表す式（ＶＩ−ａ）または（ＶＩ−ｂ）で表される中間体と適切な第一級もしくは第二級アミンＨＮＲ４Ｒ５を場合により適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化１１】
2010511669.tif 000011
［ここで、あらゆる変項は請求項１に記載した通りである］、
または必要ならば、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物を当該技術分野で公知の変換に従って互いに変化させ、そして更に必要ならば、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物を酸で処理することで治療的に有効な無毒の酸付加塩に変化させるか或は塩基で処理することで治療的に有効な無毒の塩基付加塩に変化させるか、或は逆に、酸付加塩形態物をアルカリで処理することで遊離塩基に変化させるか、或は塩基付加塩を酸で処理することで遊離酸に変化させ、そして必要ならば、それらの立体化学異性体形態物、第四級アミンまたはＮ−オキサイド形態物を調製する、
ことを特徴とする方法。
【請求項２９】
（ａ）請求項１から２０のいずれか１項記載の化合物および（ｂ）他の１種以上の抗菌薬の組み合わせ物。
【請求項３０】
（ａ）請求項１から２０のいずれか１項記載の化合物および（ｂ）他の１種以上の抗菌薬を、細菌感染の治療で同時、個別または逐次的に用いるための組み合わせ製剤として含有する製品。
【請求項３１】
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性黄色ブドウ球菌である請求項２７記載の使用。
【請求項３２】
細菌感染がヒト型結核菌での感染である請求項２４記載の使用。