【手続補正書】
【提出日】平成21年11月30日(2009.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つのボツリヌス毒素を含み、かつ粒子の集団を含むナノエマルジョンであって、粒子の大部分が約10ナノメートルから約300ナノメートルの直径を有する、または粒子の大部分が約10ナノメートルから約250ナノメートルの範囲の直径を有する、または粒子の大部分が約10ナノメートルから約200ナノメートルの範囲の直径を有する、または粒子の大部分が約10ナノメートルから約150ナノメートルの範囲の直径を有する、または粒子の大部分が約10ナノメートルから約120ナノメートルの範囲の直径を有する、または粒子の大部分が約10ナノメートルから約100ナノメートルの範囲の直径を有する、または粒子の大部分が約10ナノメートルから約50ナノメートルの範囲の直径を有する、前記ナノエマルジョン。
【請求項２】
70％を超える粒子が、約70ナノメートルから約130ナノメートル、または、約80ナノメートルから約110ナノメートルの範囲内の平均の粒子サイズを有する、請求項１記載のナノエマルジョン。
【請求項３】
粒子の集団が300nmを超える直径を有する粒子を実質的に含まない、または粒子の50%未満が300nmを超える直径を有する、または粒子の25%未満が300nmを超える直径を有する、または粒子の10%未満が300nmを超える直径を有する、または粒子の5%未満が300nmを超える直径を有する、または粒子の1%未満が300nmを超える直径を有する、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項４】
粒子の集団が200nmを超える直径を有する粒子を実質的に含まない、または粒子の50%未満が200nmを超える直径を有する、または粒子の25%未満が200nmを超える直径を有する、または粒子の10%未満が200nmを超える直径を有する、または粒子の5%未満が200nmを超える直径を有する、または粒子の1%未満が200nmを超える直径を有する、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項５】
粒子の集団が120nmを超える直径を有する粒子を実質的に含まない、または粒子の50%未満が120nmを超える直径を有する、または粒子の25%未満が120nmを超える直径を有する、または粒子の10%未満が120nmを超える直径を有する、または粒子の5%未満が120nmを超える直径を有する、または粒子の1%未満が120nmを超える直径を有する、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項６】
最小粒子直径と最大粒子直径との差が約600nmを超えない、または最小粒子直径と最大粒子直径との差が約500nmを超えない、または最小粒子直径と最大粒子直径との差が約400nmを超えない、または最小粒子直径と最大粒子直径との差が約300nmを超えない、または最小粒子直径と最大粒子直径との差が約200nmを超えない、または最小粒子直径と最大粒子直径との差が約100nmを超えない、または最小粒子直径と最大粒子直径との差が約50nmを超えない、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項７】
粒子が300nmまたは200nmまたは150nmまたは100nmまたは75nmまたは50nmの平均直径を有する、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項８】
粒子が10〜300nmの範囲の平均直径を有する、または粒子が50〜250nmの範囲の平均直径を有する、または粒子が60〜200nmの範囲の平均直径を有する、または粒子が65〜150nmの範囲の平均直径を有する、または粒子が70〜130nmの範囲の平均直径を有する、または粒子が80〜110nmの範囲の平均直径を有する、または粒子が90〜100nmの範囲の平均直径を有する、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項９】
毒性溶媒を実質的に含まない、または50%未満の毒性溶媒を含む、または25%未満の毒性溶媒を含む、または10%未満の毒性溶媒を含む、または5%未満の毒性溶媒を含む、または1%未満の毒性溶媒を含む、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項１０】
安定である、または粒子の大部分が少なくとも1日間安定である、または粒子の大部分が少なくとも2週間安定である、または粒子の大部分が少なくとも2ヶ月間安定である、または粒子の大部分が少なくとも5ヶ月間安定である、または粒子の大部分が少なくとも12ヶ月間安定である、または粒子の大部分が少なくとも24ヶ月間安定である、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項１１】
高剪断力への曝露により生成された、または10分間未満、2分間未満、1分間未満、もしくは30秒間未満の高剪断力への曝露により生成された、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項１２】
3,000psi、10,000psi、18,000psi、もしくは24,000psiより大きな圧力への曝露により生成された、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項１３】
マイクロ流動化により生成された、または3,000psi、10,000psi、18,000psiもしくは24,000psiより大きな圧力でのマイクロ流動化により生成された、好ましくはマイクロ流動化が単一パスマイクロ流動化である、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項１４】
キャビテーション、または高圧ホモジナイゼーションにより生成された、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項１５】
ボツリヌス毒素が粒子内にカプセル化されている、またはボツリヌス毒素が粒子の表面上に吸着している、またはボツリヌス毒素が粒子界面に会合している、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項１６】
ボツリヌス毒素が、A型、B型、C1型、C2型、D型、F型、およびG型を含む群より選択される、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項１７】
ボツリヌス毒素がボツリヌス毒素複合体であり、該ボツリヌス毒素複合体が非毒性赤血球凝集素タンパク質および非毒性非赤血球凝集素タンパク質を含む、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項１８】
ボツリヌス毒素がアルブミンマトリックス内に組み入れられており、好ましくは該アルブミンがヒトアルブミンである、請求項83記載のナノエマルジョン。
【請求項１９】
ボツリヌス毒素が精製されたボツリヌス毒素タンパク質もしくはその断片である、またはボツリヌス毒素が他のタンパク質から単離されている、もしくは実質的に単離されている、またはボツリヌス毒素が非毒素タンパク質から単離されている、もしくは実質的に単離されている、またはボツリヌス毒素がクロストリジウム・ボツリヌム(Clostridium botulinum)から単離されている、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項２０】
ボツリヌス毒素が化学合成される、またはボツリヌス毒素が組換え技術により産生される、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項２１】
ナノエマルジョンもしくは粒子、もしくはボツリヌス毒素が、皮膚を変えるまたは変化させることなく、皮膚を透過することができる、またはナノエマルジョンもしくは粒子、もしくはボツリヌス毒素が、皮膚透過促進剤もしくは研磨剤の使用なしに皮膚を透過できる、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項２２】
皮膚透過促進剤または研磨剤の使用なしに皮膚の最上層を透過でき、好ましくは皮膚の最上層が角質層の表面である、または皮膚の最上層が皮層小孔を含む、または皮膚の最上層が皮膚腺を含む、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項２３】
化学的透過促進剤もしくは研磨剤の使用なしに、または機械的透過促進剤もしくは研磨剤の使用なしに、皮膚を透過できる、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項２４】
油を含む、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項２５】
1つより多い油を有しない、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項２６】
界面活性剤を含む、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項２７】
1つより多い界面活性剤を有しない、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項２８】
油および界面活性剤を含む、請求項1記載のナノエマルジョン。
【請求項２９】
油と界面活性剤が0.5〜2.0の範囲の比率で、または0.5〜1.5の範囲の比率で、または0.5〜1.0の範囲の比率で、または1.0〜2.0の範囲の比率で、または1.5〜2.0の範囲の比率で存在する、請求項28記載のナノエマルジョン。
【請求項３０】
ナノエマルジョンにおける油のパーセントが1%〜30%、1%〜20%、もしくは1%〜10%の範囲である、またはナノエマルジョンにおける油のパーセントが約8%もしくは約5%である、請求項28記載のナノエマルジョン。
【請求項３１】
ナノエマルジョンにおける界面活性剤のパーセントが1%〜30%、1%〜20%、もしくは1%〜10%の範囲である、またはナノエマルジョンにおける界面活性剤のパーセントが約8%もしくは約5%である、請求項28記載のナノエマルジョン。
【請求項３２】
界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、請求項26または28記載のナノエマルジョン。
【請求項３３】
界面活性剤が、ホスホグリセリド；ホスファチジルコリン；ジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)；ジオレイルホスファチジルエタノールアミン(DOPE)；ジオレイルオキシプロピルトリエチルアンモニウム(DOTMA)；ジオレイルホスファチジルコリン；コレステロール；コレステロールエステル；ジアシルグリセロール；コハク酸ジアシルグリセロール；ジホスファチジルグリセロール(DPPG)；ヘキサンデカノール；ポリエチレングリコール(PEG)などの脂肪アルコール；ポリオキシエチレン-9-ラウリルエーテル；パルミチン酸またはオレイン酸などの界面活性脂肪酸；脂肪酸；脂肪酸モノグリセリド；脂肪酸ジグリセリド；脂肪酸アミド；ソルビタントリオレエート(Span 85)；グリココレート；ソルビタンモノラウレート(Sapn 20)；ポリソルベート20(Tween-20)；ポリソルベート60(Tween-60)；ポリソルベート65(Tween-65)；ポリソルベート80(Tween-80)；ポリソルベート85(Tween-85)；ポリオキシエチレンモノステアレート；サーファクチン：ポロキソマー；ソルビタントリオレエートなどのソルビタン脂肪酸エステル；レシチン；リゾレシチン；ホスファチジルセリン；ホスファチジルイノシトール；スフィンゴミエリン；ホスファチジルエタノールアミン(セファリン)；カルジオリピン；ホスファチジン酸；セレブロシド；ジセチルホスフェート；ジパルミトイルホスファチジルグリセロール；ステアリルアミン；ドデシルアミン；ヘキサデシル-アミン；パルミチン酸アセチル；グリセロールリシノレート；ステアリン酸ヘキサデシル；ミリスチン酸イソプロピル；チロキサポール；ポリ(エチレングリコール)5000-ホスファチジルエタノールアミン；ポリ(エチレングリコール)400-モノステアレート；リン脂質；高界面活性剤特性を有する合成および/または天然界面活性剤；デオキシコレート；シクロデキストリン；カオトロピック塩；イオン対形成剤；ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項26または28記載のナノエマルジョン。
【請求項３４】
水性分散媒内に分散している油性粒子を含む、請求項1記載のナノエマルジョンであって、好ましくは水性分散媒が、水、塩類溶液、リン酸緩衝生理食塩水、短鎖アルコール、5%デキストロース、リンガー液、乳酸加リンガー注射液、乳酸加リンガー液プラス5%デキストロース注射液、アシル化リンガー注射液、Normosol-M、Isolyte-E、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１記載のナノエマルジョン。
【請求項３５】
油性粒子が、アーモンド、杏仁、アボカド、ババス、ベルガモット、クロフサスグリ種、ルリヂサ、ジュニパータール、カモミール、カノーラ、キャラウェー、カルナバ、キャスター、シナモン、カカオバター、ココナッツ、タラの肝臓、コーヒー、コーン、綿実、エミュー、ユーカリ、月見草、魚、亜麻仁、ゲラニオール、ゴード、ブドウの種、ヘーゼルナッツ、ヒソップ、ミリスチン酸イソプロピル、ホホバ、ククイノキの堅果、ラバンジン、ラベンダー、レモン、リトシー・キュービバ、マカデミアナッツ、アオイ、マンゴー種、メドウフォーム種、ミンク、ナツメグ、オリーブ、オレンジ、オレンジ・ラッフィー、パーム、パーム核、桃仁、ピーナッツ、ケシの実、カボチャの種、ナタネ、米ヌカ、ローズマリー、紅花、サンダルウッド、サスクアナ、セイボリー、シーバックソーン、ゴマ、シアバター、シリコーン、ダイズ、ヒマワリ、ティーツリー、アザミ、ツバキ、ベチバー、クルミ、またはコムギ胚芽の油、またはステアリン酸ブチル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、シクロメチコン、セバシン酸ジエチル、ジメチコン360、ミリスチン酸イソプロピル、ミネラルオイル、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、シリコンオイル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される油を含む、請求項24もしくは28記載のナノエマルジョンまたは請求項34記載のナノエマルジョン。
【請求項３６】
油性分散媒内に分散している水性粒子を含む、請求項1記載のナノエマルジョンであって、好ましくは該水性粒子が、水、塩類溶液、リン酸緩衝生理食塩水、短鎖アルコール、5%デキストロース、リンガー液、乳酸加リンガー注射液、乳酸加リンガー液プラス5%デキストロース注射液、アシル化リンガー注射液、またはNormosol-M、Isolyte-Eからなる群より選択される水性物質を含む、、または該油性分散媒が、アーモンド、杏仁、アボカド、ババス、ベルガモット、クロフサスグリ種、ルリヂサ、ジュニパータール、カモミール、カノーラ、キャラウェー、カルナバ、キャスター、シナモン、カカオバター、ココナッツ、タラの肝臓、コーヒー、コーン、綿実、エミュー、ユーカリ、月見草、魚、亜麻仁、ゲラニオール、ゴード、ブドウの種、ヘーゼルナッツ、ヒソップ、ミリスチン酸イソプロピル、ホホバ、ククイノキの堅果、ラバンジン、ラベンダー、レモン、リトシー・キュービバ、マカデミアナッツ、アオイ、マンゴー種、メドウフォーム種、ミンク、ナツメグ、オリーブ、オレンジ、オレンジ・ラッフィー、パーム、パーム核、桃仁、ピーナッツ、ケシの実、カボチャの種、ナタネ、米ヌカ、ローズマリー、紅花、サンダルウッド、サスクアナ、セイボリー、シーバックソーン、ゴマ、シアバター、シリコーン、ダイズ、ヒマワリ、ティーツリー、アザミ、ツバキ、ベチバー、クルミ、およびコムギ胚芽の油、ならびにそれらの組み合わせ、またはステアリン酸ブチル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、シクロメチコン、セバシン酸ジエチル、ジメチコン360、ミリスチン酸イソプロピル、ミネラルオイル、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、シリコンオイル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記ナノエマルジョン。
【請求項３７】
約10ナノメートルから約300ナノメートルの直径を有する粒子の集団を含むナノエマルジョンであって、該ナノエマルジョンが少なくとも1つのボツリヌス毒素を含み、かつボツリヌス毒素が、非毒素タンパク質と会合したボツリヌス毒素を含む複合体の一部である、ナノエマルジョン。
【請求項３８】
約10ナノメートルから約300ナノメートルの直径を有する粒子の集団を含むナノエマルジョンであって、ナノエマルジョンが高剪断力への曝露により生成され；ナノエマルジョンが少なくとも1つのボツリヌス毒素、少なくとも1つの油、および少なくとも1つの非イオン性界面活性剤を含み；かつボツリヌス毒素がヒトアルブミンマトリックス内に組み入れられている、ナノエマルジョン。
【請求項３９】
以下を含む、高剪断力への曝露により生成されたナノエマルジョン：
約10ナノメートルから約300ナノメートルの直径を有する粒子の集団；
少なくとも1つのボツリヌス毒素；
少なくとも1つの油；および
わずか1つの界面活性剤。
【請求項４０】
請求項1記載のナノエマルジョン、または粒子の50%未満が120nmを超える直径を有する請求項1記載のナノエマルジョン、または最小粒子直径と最大粒子直径との差が約100nmを超えない請求項1記載のナノエマルジョン、または粒子が60〜200nmの範囲の平均直径を有する請求項1記載のナノエマルジョンを含む薬学的組成物であって、該組成物がクリーム、ローション、ジェル、軟膏、スプレー、粉末、皮膚軟化剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記組成物。
【請求項４１】
ボツリヌス毒素を被験体へ経皮的に投与する際に使用するための、ボツリヌス毒素を含む組成物。
【請求項４２】
被験体へ経皮的に投与するための組成物の製造における、ボツリヌス毒素の使用。
【請求項４３】
組成物が接着性パッチを用いて経皮的に投与される、または組成物がスパチュラを用いて経皮的に投与される、または組成物がスワブを用いて経皮的に投与される、または組成物が針無しの注射器を用いて経皮的に投与される、または組成物が手袋をはめた指を用いて経皮的に投与される、または保護していない指を用いて経皮的に投与される、または皮膚の非標的部位へ組成物を塗布することなく、皮膚上の標的部位への組成物の塗布を可能にする装置を用いて経皮的に投与される、請求項40記載の組成物または請求項42記載の使用。
【請求項４４】
ボツリヌス毒素の全部が皮膚を透過する、またはボツリヌス毒素の少なくとも99%が皮膚を透過する、またはボツリヌス毒素の少なくとも95%が皮膚を透過する、またはボツリヌス毒素の少なくとも90%が皮膚を透過する、またはボツリヌス毒素の少なくとも75%が皮膚を透過する、またはボツリヌス毒素の少なくとも50%が皮膚を透過する、またはボツリヌス毒素の少なくとも25%が皮膚を透過する、またはボツリヌス毒素の少なくとも10%が皮膚を透過する、またはボツリヌス毒素の少なくとも1%が皮膚を透過する、請求項41記載の組成物または請求項42記載の使用。
【請求項４５】
好ましくはしわ、顔の線、および/または首の線が、運動過剰性の顔の線、顔のしわ、広頚筋帯、デコルテ帯、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、さらに好ましくは顔のしわが、額領域、眉間領域、前頭筋領域、側頭筋領域、皺(rhytids)領域、もしくは眼窩周囲領域の1つまたは複数を含む、しわ、顔の線、および/または首の線を処置するための、請求項41記載の組成物または請求項42記載の使用。
【請求項４６】
組成物が多汗症を処置するために投与される、請求項41記載の組成物または請求項42記載の使用。
【請求項４７】
請求項1記載のナノエマルジョン、または粒子の50%未満が120nmを超える直径を有する請求項1記載のナノエマルジョン、または最小粒子直径と最大粒子直径との差が約100nmを超えない、請求項1記載のナノエマルジョン、または粒子が60〜200nmの範囲の平均直径を有する請求項1記載のナノエマルジョンを含む、ボツリヌス毒素を被験体へ経皮的に投与するための組成物。
【請求項４８】
以下の段階を含む、しわ、顔の線、および/または首の線を処置する美容方法：
(a)以下を提供する段階：
(i)しわ、顔の線、および/または首の線の症状を示す被験体；
(ii)請求項1記載のナノエマルジョン、または粒子の50%未満が120nmを超える直径を有する請求項1記載のナノエマルジョン、または最小粒子直径と最大粒子直径との差が約100nmを超えない請求項1記載のナノエマルジョン、または粒子が60〜200nmの範囲の平均直径を有する請求項1記載のナノエマルジョンを含む組成物；ならびに
(b)症状が低減するように被験体の皮膚に組成物を投与する段階。
【請求項４９】
以下の段階を含む、しわ、顔の線、および/または首の線の発生を遅らせる美容方法：
(a)以下を提供する段階：
(i)しわ、顔の線、および/または首の線の症状を示していない被験体；
(ii)請求項1記載のナノエマルジョン、または粒子の50%未満が120nmを超える直径を有する請求項1記載のナノエマルジョン、または最小粒子直径と最大粒子直径との差が約100nmを超えない、請求項1記載のナノエマルジョン、または粒子が60〜200nmの範囲の平均直径を有する請求項1記載のナノエマルジョンを含む組成物；ならびに
(b)症状の発生が遅れるように被験体の皮膚に組成物を投与する段階。
【請求項５０】
以下の段階を含む、ナノエマルジョンを製造する方法：
(a)以下を含むプレミックスを提供する段階：
(i)油；
(ii)界面活性剤；および
(iii)水相；ならびに
(b)請求項1記載のナノ粒子組成物、または粒子の50%未満が120nmを超える直径を有する請求項1記載のナノエマルジョン、または最小粒子直径と最大粒子直径との差が約100nmを超えない請求項1記載のナノエマルジョン、または粒子が60〜200nmの範囲の平均直径を有する請求項1記載のナノエマルジョンに達する時間および条件下で、プレミックスを高剪断力または高圧ホモジナイゼーションに供する段階であって、好ましくは該プレミックスがボツリヌス毒素を含む、前記段階。
【請求項５１】
以下の段階を含む、ナノエマルジョンを製造する方法であって、油と界面活性剤が0.5〜2.0の範囲の比率(重量で)で任意で存在し、かつ高剪断力がマイクロ流動化により任意で生じる、方法：
(a)以下を含むプレミックスを提供する段階：
(i)油；
(ii)界面活性剤；
(iii)水相；および
(iv)ボツリヌス毒素；
(b)プレミックスを含む溶液を形成する段階；ならびに
(c)請求項1記載のナノ粒子組成物、または粒子の50%未満が120nmを超える直径を有する請求項1記載のナノエマルジョン、または最小粒子直径と最大粒子直径との差が約100nmを超えない請求項1記載のナノエマルジョン、または粒子が60〜200nmの範囲の平均直径を有する請求項1記載のナノエマルジョンに達する時間および条件下で、溶液を高剪断力または高圧ホモジナイゼーションに供する段階。