【手続補正書】
【提出日】平成22年10月8日(2010.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2010510985.tif 000001
〔式中、
ＡはＣ１−１０アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−６アルキル、Ｃ５−１０アリールオキシＣ１−１０アルキルまたはＮＲ５Ｒ６Ｃ０−６アルキルであり、ここで、アリールは、所望によりＢから選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ１およびＲ１ａは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキルおよびＣ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりハロゲンまたはＣ１−６アルキルで置換されていてよい)、Ｃ５−１０アリールＣ０−３アルキル、Ｃ５−１０アリールＯＣ０−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ０−３アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニルまたはＣ１−６アルキニルであり、それは、所望により１個以上のＢで置換されていてよく；
Ｂは、Ｃ０−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ０−４アルキルチオＣ０−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ０−４チオアルキル、Ｃ０−３アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ０−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ０−６アルキルＯＣ１−４アルキルＯＣ０−４アルキル、Ｃ０−６アルキルＣ(Ｏ)Ｃ０−６アルキル、Ｃ０−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ０−４アルキル、Ｃ０−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)ＯＣ０−４アルキル、Ｒ６Ｃ(Ｏ)Ｒ５ＮＣ０−４アルキル、Ｃ０−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキルＮＨ、Ｃ０−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ０−４アルキルＮＨ、Ｃ０−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキルＮＨまたはＮＲ５Ｒ６Ｓ(Ｏ)ｎＣ０−４アルキルであり；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｗは、水素、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル、フェニル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、その全て所望によりハロゲン、Ｃ０−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ０−４アルキルチオＣ０−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ０−４チオアルキル、Ｃ０−４アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ０−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ０−６アルキルＣ(Ｏ)Ｃ０−６アルキル、Ｃ０−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ０−４アルキル、Ｃ０−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)ＯＣ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキル、Ｒ６Ｃ(Ｏ)Ｒ５ＮＣ０−４アルキル、Ｃ０−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキルＮＨ、Ｃ０−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ０−４アルキルＮＨ、Ｃ０−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキルＮＨおよびＮＲ５Ｒ６Ｓ(Ｏ)ｎＣ０−４アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２またはＮＨであり；
Ｙは、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｒ５Ｃ(Ｏ)、Ｒ５ＯＣ(Ｏ)、Ｒ５Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｒ５Ｒ６ＮＳ(Ｏ)ｎ、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ１−４アルキルＮＨＣ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ５およびＲ６が、一体となって−(Ｏ)Ｃ５−１０アリールＣ(Ｏ)−を形成し；そして
ｎは、１または２である。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＡがＣ１−１０アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−６アルキル、Ｃ５−１０アリールオキシＣ１−１０アルキルまたはＮＲ５Ｒ６Ｃ０−６アルキルであり、ここで、アリールは、所望によりＢから選択される１個以上の置換基で置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が所望により１個以上のＢで置換されていてよいＣ５−１０アリールＣ０−３アルキル、Ｃ５−１０アリールＯＣ０−３アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールＣ０−３アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がフェニルであるか、またはＲ３がＢと一体となってジヒドロベンゾジオキシニル基を形成する、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ＷがＣ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル、フェニルまたはピリジニルであり、その全て所望によりハロゲンから選択される１個以上の置換基で置換されていてよい、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｗがフルオロで置換されているフェニルである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＣ１−４アルキルであり、Ｒ１ａが水素であり、Ｒ２が水素であり、ＸがＯであり、そしてＲ３がＣ５−１０アリールであり、ここで、アリールが所望により１個以上のＢで置換されていてよい、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
次のものから選択される、化合物
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]プロパン−１−スルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−４−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(６−フルオロピリジン−３−イル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−１−フェニル−メタンスルホンアミド、
１,１,１−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド、
５−[(１Ｒ,２Ｓ)−２−(ジメチルスルファモイルアミノ)−１−フェニル−プロポキシ]−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]プロパン−２−スルホンアミド、
２−(１,３−ジオキソイソインドール−２−イル)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]エタンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−３−(４−メトキシフェノキシ)プロパン−１−スルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]エタンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ペンタン−２−スルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ブタン−２−スルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ブタン−１−スルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパン−１−スルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ペンタン−１−スルホンアミド、
３,３,３−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]プロパン−１−スルホンアミド、
メチル３−[[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]スルファモイル]プロパノエート、
１−シクロペンチル−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]シクロペンタンスルホンアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]エタンスルホンアミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ヘキサン−１−スルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ピリジン−３−スルホンアミド、
Ｎ−[１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−フェニル−１−(１−プロパン−２−イルインダゾール−５−イル)オキシ−プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルフィニルフェニル)プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−シクロペンチルインダゾール−５−イル)オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−フェニル−１−(１−プロパン−２−イルインダゾール−５−イル)オキシ−プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルホニルフェニル)プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｒ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[２−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]スルファニル−２−フェニル−エチル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]スルファニル−１−フェニル−プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]スルホニル−１−フェニル−プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド、
Ｎ−[(２Ｒ)−２−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−２−フェニル−エチル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(２Ｓ)−２−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−２−フェニル−エチル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−キノリン−３−イル−プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
シクロプロパンスルホン酸Ｎ−{１−[６−メトキシピリジン−３−イル]−１−[(１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)オキシ]プロパン−２−イル}アミド、
シクロプロパンスルホン酸Ｎ−{１−[６−メトキシピリジン−３−イル]−１−[(１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)オキシ]プロパン−２−イル}アミド、
シクロプロパンスルホン酸Ｎ−{１−[２−メトキシピリジン−４−イル]−１−[(１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)オキシ]プロパン−２−イル}アミド、
シクロプロパンスルホン酸Ｎ−{１−[２−メトキシピリジン−４−イル]−１−[(１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)オキシ]ブタン−２−イル}アミド、
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アミド、および
３,５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホン酸Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アミド、
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
治療に使用するための、請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
炎症状態の処置において使用するための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１２】
喘息状態またはＣＯＰＤの処置において使用するための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１３】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩と：
・  ＰＤＥ４阻害剤；
・  選択的β.sub2.アドレナリン受容体アゴニスト；
・  ムスカリン受容体アンタゴニスト；
・  ステロイド；
・  ケモカイン受容体機能のモジュレーター；または、
・  ｐ３８キナーゼ機能の阻害剤
から成る群から選択される１種以上の医薬を含む、組み合わせ剤。
【請求項１４】
式(Ｉ)の化合物を
ａ)  式(II)：
【化２】
2010510985.tif 000002
の化合物と式(III)：
【化３】
2010510985.tif 000003
〔式中、Ｌ１は脱離基である。〕
の化合物を、適当な溶媒中、適当な塩基の存在下でカップリングさせることにより、製造する方法。
【請求項１５】
(II)の化合物を
ａ)  ＸがＯ、ＳまたはＮＨであるとき、式(IV)
【化４】
2010510985.tif 000004
〔式中、Ｒ４、ＷおよびＹは請求項１で定義の通りであり、そしてＬ２は脱離基である。〕
の化合物と、式(Ｖ)
【化５】
2010510985.tif 000005
〔式中、Ｒ１、Ｒ１ａおよびＲ２は請求項１で定義の通りであり、そしてＧはＲ３に対応するか、またはＲ３の保護前駆体である。〕
の化合物を、適当な溶媒中、適当な塩基でカップリングさせることにより、
ｂ)  式(VII)
【化６】
2010510985.tif 000006
の化合物と、式(VIII)
【化７】
2010510985.tif 000007
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｘ、ＷおよびＹは請求項１で定義の通りであり、Ｇは、Ｒ３に対応するか、またはＲ３の保護前駆体であり、そしてＬ３は、脱離基である。〕
の化合物の、適当な溶媒中、適当な塩基の存在下での反応と、続く還元的アミノ化工程により、
ｃ)  式(VIII)の化合物と式(IX)
【化８】
2010510985.tif 000008
〔式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２およびＲ３は請求項１で定義の通りであり、そしてＰＧは、ＢＯＣ、Ｍｓ、Ｎｓ、Ｔｓのような適当な保護基または関連カルボニルまたはスルホニル残基である。〕
の化合物の、適当な溶媒中、適当な塩基の存在下での反応と、続く脱保護工程により
製造する方法。
【請求項１６】
哺乳動物におけるグルココルチコイド受容体仲介疾患状態、炎症状態、喘息性状態および／またはＣＯＰＤの処置方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。