【手続補正書】
【提出日】平成22年9月13日(2010.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
本発明の更に詳細な目的は、１−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−ヨードフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−メチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（２−クロロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（２，３−ジメチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３−メチルフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−ブロモフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３−ブロモフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（２−フルオロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１，３−ビス−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（２−メトキシフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン及び１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオンから成る群から選択される新規な化合物に関する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
本発明の化合物は、経皮放出を介して投与されてもよい。通常の経皮製剤は、クリーム、オイル、ローション若しくはペースト等の慣用の水性及び非水性媒体を含む又は膜若しくは薬用プラスター剤として提供でき得る。ある実施形態において、本発明の化合物は、皮膚に付着する感圧プラスター剤中に分散させられる。この製剤は、化合物を皮膚を介してプラスター剤から患者に拡散させることができる。皮膚を介して薬物を徐放させるために、天然ゴム及びシリコーンが、感圧接着剤として使用でき得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
実施例７：１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン
掲題の化合物は、実施例２に記載の手順に従って調製された。
収率：１９５ｍｇ（８８％）
質量スペクトル（ＥＳ−ＭＳ（＋ｖｅ））２８６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間２．３４分、９９％ＵＶ
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１１−８．０４（２Ｈ、ｍ）、７．５３−７．２５（６Ｈ、ｍ及び１Ｈ、ｓ）
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
マウスの肝臓からのミトコンドリアの調達
ミトコンドリアは、体重２０〜２５ｇの雄の１２９系又はＣ５７／Ｂ６系マウスの肝臓から調達された。マウスは、頚椎脱臼により屠殺された。肝臓が取り出され、氷冷された０．２５Ｍショ糖、１０ｍＭトリスＨＣｌ、０．１ｍＭエチレン−ビス（オキシエチレンニトリロ）四酢酸中（ＥＧＴＡ）（ｐＨ７．４）中に置かれた。肝臓は、氷冷された溶媒で３〜４回すすがれ、ハサミで細分化され、氷水浴内に維持された手動式ポッター（Ｐｏｔｔｅｒ）型ホモジナイザに通された。ホモジネートは、肝臓１つあたり５０ｍｌに希釈され、破壊されていない細胞及び核は、４℃に維持されたＢｅｃｋｍａｎ  ＡｖａｎｔｉＴＭ  Ｊ−２５冷却遠心機内で９００ｘｇにての１０分に亘る遠心分離により沈殿させられた。上清は慎重にデカントされ、同じ遠心分離機内で７０００ｘｇにて１０分間に亘って遠心分離された。上清は廃棄され、ミトコンドリアペレットは、氷冷された分離培地に慎重に再懸濁させられ、上記のように遠心分離された。得られたミトコンドリアペレットは、少量の氷冷された分離培地に再懸濁させられ、氷上で保存された。ミトコンドリアのタンパク質含有量は、ビウレット反応により求められた。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７３】
ＲＯＰに罹り易くさせた２つのマウス新生児群は、生後１２日目に、ＤＭＳＯに溶解させられた実施例６３の化合物１−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン又はＤＭＳＯ（ビヒクル）だけを、硝子体中における化合物の最終濃度が約１又は２又は４ｍＭとなるように注射された。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７８】
生後７週間のＣ５７ブラック／６Ｎ系の雌のマウスは、リン酸緩衝液及びフロイントアジュバント中に溶解させられた結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）とミエリン・オリゴデンドロサイト・グリコプロテイン（ＭＯＧ）のシーケンス３５ａａ〜５５ａａのペプチドとのエマルションにより免疫を付与された。マウスは、全部で０．３ｍｌのエマルションを３つの異なる部位から皮下注入された。免疫付与後すぐに、マウスは、０．１ｍｌの百日咳毒素（５５０ｎｇ／μｌ）を静注された。免疫付与から４８時間後、マウスは、百日咳毒素の２回目の負荷試験を受けた。このモデルは過去に記載されており（Furlan，R．；Brambilla，E．；Sanvito，F．；Roccatagliata，L．；Olivieri，S．；Bergami，A．；Pluchino，S．；Uccelli，A．；Comi，G．；Martino，G．Vaccination  with  amyloid−beta  peptide  induces  autoimmune  encephalomyelitis  in  C57/BL6  mice．Brain，2003，126，285−291）、１０日〜１２日目での発症、３〜４日中の急激な進行及び臨床スコアが安定したままの安定期とを特徴とする。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の、
【化１】
2010507599.tif 000001
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｛この（Ｃ１−Ｃ６）アルキルは、場合によってヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシによって置換される｝、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ及び（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシを表す］ラセミ体を含む、単一の立体異性体又はこれの混合物としての化合物の、
糖尿病、糖尿病性合併症、神経疾患、脳卒中、心筋梗塞、先天性ジストロフィ及び肝炎から選択される、変性性組織障害を特徴とする、ＭＰＴＰの開口から起こる疾患を予防及び／又は治療するための薬剤を調製するための使用。
【請求項２】
変性性組織障害を特徴とする前記疾患が、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病、糖尿病性合併症、神経疾患並びに脳卒中から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項３】
変性性組織障害を特徴とする前記疾患が、糖尿病性血管疾患及び神経変性障害から選択される、請求項１及び２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４】
変性性組織障害を特徴とする前記疾患が、糖尿病性網膜症である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５】
変性性組織障害を特徴とする前記疾患が、多発性硬化症である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル｛この（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、場合によってヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシによって置換される｝、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ及び（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシを表すものである、ラセミ体を含む、単一の立体異性体又はこれの混合物としての化合物の、
糖尿病、糖尿病性合併症、神経疾患、脳卒中、心筋梗塞、先天性ジストロフィ及び肝炎から選択される、変性性組織障害を特徴とする、ＭＰＴＰの開口から起こる疾患を予防及び／又は治療するための薬剤を調製するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル｛この（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、場合によってヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシによって置換される｝、ＣＦ３、ＣＣｌ３、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２及びＯＣＨ２Ｆを表すものである、ラセミ体を含む、単一の立体異性体又はこれの混合物としての式（Ｉ）の化合物の、
糖尿病、糖尿病性合併症、神経疾患、脳卒中、心筋梗塞、先天性ジストロフィ及び肝炎から選択される、変性性組織障害を特徴とする、ＭＰＴＰの開口から起こる疾患を予防及び／又は治療するための薬剤を調製するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物が、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−メチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−メチルフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−メチルフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン及び１−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオンから成る群から選択される、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が、１−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオンである、請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１０】
請求項９に記載の前記化合物の、糖尿病性網膜症を予防及び／又は治療するための薬剤を調製するための使用。
【請求項１１】
薬剤として使用するための、１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−（４−メチルフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−メチルフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１，３−ジフェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−メチルフェニル）−ピロール−２，５−ジオン及び１−（３−クロロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオンから成る群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
１−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−ヨードフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−メチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（２−クロロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（２，３−ジメチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３−メチルフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（４−ブロモフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３−ブロモフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（２−フルオロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１，３−ビス−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（２−メトキシフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオン及び１−（３−クロロフェニル）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオンから成る群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）化合物。
【請求項１３】
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−メチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオン及び１−（３−クロロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−ピロール−２，５−ジオンから成る群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
薬剤として使用するための請求項１２及び１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
糖尿病、糖尿病性合併症、神経疾患、脳卒中、心筋梗塞、先天性ジストロフィ及び肝炎から選択される、変性性組織障害を特徴とする、ＭＰＴＰの開口から起こる疾患を予防及び／又は治療するための薬剤を調製するための、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
変性性組織障害を特徴とする前記疾患が、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病、糖尿病性合併症、神経疾患並びに脳卒中から選択される、請求項１５に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
変性性組織障害を特徴とする前記疾患が、糖尿病性血管疾患及び神経変性障害から選択される、請求項１５及び１６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
変性性組織障害を特徴とする前記疾患が、糖尿病性網膜症又は多発性硬化症である、請求項１７に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
糖尿病、糖尿病性合併症、神経疾患、脳卒中、心筋梗塞、先天性ジストロフィ及び肝炎から選択される、変性性組織障害を特徴とする、ＭＰＴＰの開口から起こる疾患の予防及び／又は治療に使用するための、ラセミ体を含む、単一の立体異性体又はその混合物としての、請求項１及び請求項６〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２０】
糖尿病性網膜症である、変性性組織障害を特徴とする疾患の予防及び／又は治療に使用するための、請求項１９に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２１】
１−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−ピロール−２，５−ジオンである、請求項２０に記載されるような使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項２２】
請求項１１〜１３のいずれか一項において定義されるような化合物を有効成分として含む医薬組成物。