【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年9月9日(2010.9.9)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膣内用抗菌剤ドラッグデリバリーデバイスであって、当該デバイスがマトリクス構造をとり、以下の：
上記デリバリーデバイスを形成する生体適合性エラストマー系全体に分散させた、治療有効量の少なくとも1種類の抗菌剤を含み、
ここで、使用初めの24時間の間に、5 mg〜600 mgの上記少なくとも1種類の抗菌剤が放出され、
さらにここで、上記ドラッグデリバリーデバイスがリングからなり、上記抗菌剤が一次放出速度で放出される前記膣内用抗菌剤ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項２】
前記生体適合性エラストマー系が疎水性である、請求項1に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項３】
前記抗菌剤が均一に分散している、請求項1又は2に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項４】
前記リングが、2.5〜15 mmの範囲の断面直径を有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項５】
前記リングが、40〜65 mmの範囲の外径を有する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項６】
前記抗菌剤が、前記、使用の初めの24時間に、一次放出速度で放出される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項７】
前記抗菌剤が、前記、使用の初めの24時間の後に少なくとも3日間にわたり、ゼロ次放出速度で放出される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項８】
前記抗菌剤の蒸留水中への溶解度が、20℃で1 μg/100 ml以上である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項９】
前記、使用の初めの24時間に、5 mg〜250 mgの前記少なくとも1種類の抗菌剤が放出される、請求項7に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１０】
前記、使用の初めの24時間に続く少なくとも3日間に、1日あたり0.25 mg〜400 mgの前記少なくとも1種類の抗菌剤が放出される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１１】
前記抗菌剤が、メトロニダゾール、アシクロビル、クロトリマゾール、フルコナゾール、テルコナゾール、アジスロマイシン、エリスロマイシン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサイクリン、クリンダマイシン、ファムシクロビル、バラシクロビル、クラリスロマイシン、そのプロドラッグ又は塩、及びその組み合わせ物から成る群から選ばれる、請求項1〜10のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１２】
1以上の他の医薬として適合する物質をさらに含む、請求項1〜11のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１３】
前記1以上医薬として適合する物質が、医薬賦形剤、薬理学的な活性物質及びその組み合わせ物から成る群から選ばれる、請求項12に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１４】
前記医薬賦形剤が、緩衝物質、重合体、充填剤及びその組み合わせ物から成る群から選ばれる、請求項13に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１５】
前記医薬賦形剤が、ポリビニルピロリドン、修飾されたセルロース・エーテル、微細結晶性セルロース、ポリアクリル酸、カルボマー、アルギン酸、カラギーナン、シクロデキストリン、デキストリン、グアールゴム、ゼラチン、キサンタンゴム、単糖類及び二糖類から成る群から選ばれる、請求項13に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１６】
前記薬理学的な活性物質が、局所麻酔剤、局所鎮痛剤及びその組み合わせ物から成る群から選ばれる、請求項13に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１７】
前記抗菌剤の粒度分布が、200 μm未満の90%の粒子、かつ、50 μm未満の50%の粒子である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１８】
膣内用ドラッグデリバリーデバイスであって、以下の：
上記ドラッグデリバリーデバイスを形成する生体適合性エラストマー系全体に分散させた、治療として有効量のメトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩を含み、
ここで、初期のローディング放出特性が、使用の初めの24時間に、5 mg〜600 mgの上記メトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩の放出を含み、
さらにここで、上記ドラッグデリバリーデバイスがリングから成る、前記膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１９】
前記生体適合性エラストマー系が疎水性である、請求項18に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項２０】
前記疎水性エラストマー系がシリコーン重合体である、請求項１、18及び19のいずれか一項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項２１】
前記抗菌剤が均一に分散している、請求項18〜20のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項２２】
前記リングが、6〜14 mmの断面直径を有する、請求項18〜21のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項２３】
前記リングが、50〜60 mmの外径を有する、請求項18〜22のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項２４】
前記メトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩が、前記、使用の初めの24時間に、5〜250 mgの範囲の一次放出速度で放出される、請求項18〜23のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項２５】
前記メトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩が、前記、使用の初めの24時間の後に少なくとも3日間にわたり、1日あたり3〜175 mgのゼロ次放出速度で放出される、請求項18〜24のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項２６】
前記メトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩が、前記デバイスの0.5〜80重量%の範囲の量で存在する、請求項18〜25のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項２７】
前記シリコーン重合体が架橋されている、請求項20に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項２８】
放出を促進する賦形剤をさらに含む、請求項18〜27のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項２９】
前記放出を促進する賦形剤が、ポリビニルピロリドン、修飾されたセルロース・エーテル、微細結晶性セルロース、ポリアクリル酸、カルボマー、アルギン酸、カラギーナン、シクロデキストリン、デキストリン、グアールゴム、ゼラチン、キサンタンゴム、単糖類及び二糖類から成る群から選ばれる、請求項28に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項３０】
前記メトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩の粒度分布が、200 μm未満の90%の粒子、かつ、50 μm未満の50%の粒子である、請求項18〜29のいずれか1項に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。
【請求項３１】
膣内用抗菌剤ドラッグデリバリーデバイスの製造方法であって、以下のステップ：
(a)生体適合性エラストマーを、治療として有効量の少なくとも1種類の抗菌剤と混合し；そして
(b)上記膣内用ドラッグデリバリーデバイスの形状で上記混合物を硬化させる、
を含み、
ここで、初期のローディング放出特性が、使用の初めの24時間に、5 mg〜600 mgの上記少なくとも1種類の抗菌剤の放出を含み、
さらにここで、上記ドラッグデリバリーデバイスがリングからなる、上記製造方法。
【請求項３２】
前記生体適合性エラストマー系が疎水性である、請求項31に記載の方法。
【請求項３３】
前記疎水性エラストマー系がシリコーン重合体である、請求項31又は32に記載の方法。
【請求項３４】
前記生体適合性エラストマーと抗菌剤の混合物が架橋剤を含む、請求項31〜33のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗菌剤が、メトロニダゾール、アシクロビル、クロトリマゾール、フルコナゾール、テルコナゾール、アジスロマイシン、エリスロマイシン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサイクリン、クリンダマイシン、ファムシクロビル、バラシクロビル、クラリスロマイシン、そのプロドラッグ又は塩、及びその組み合わせ物から成る群から選ばれる、請求項31〜34のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３６】
前記抗菌剤がメトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩である、請求項31〜35のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３７】
前記生体適合疎水性エラストマーと抗菌剤の混合物が放出を促進する賦形剤を含む、請求項31〜36のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３８】
前記放出を促進する賦形剤が、ポリビニルピロリドン、修飾されたセルロース・エーテル、微細結晶性セルロース、ポリアクリル酸、カルボマー、アルギン酸、カラギーナン、シクロデキストリン、デキストリン、グアールゴム、ゼラチン、キサンタンゴム、単糖類及び二糖類から成る群から選ばれる、請求項37に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
a)活性物質が均一にエラストマー系中に分配される、均質又は「マトリクス」構造。この構造は、薬剤の初期の高い放出速度、続く薬剤の低い放出速度によって特徴づけられる指数関数的（一次）放出減衰を提供する。この構造は、「ゼロ次放出」としての当業者に理解されている、長期間にわたる制御された実質的に一定の薬剤放出速度を維持することはできない。制御された実質的に一定の「ゼロ次」薬剤放出速度がここでは好ましいので、現行の教示は、前述の「マトリクス」構造の使用を阻んでいる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
感受性の病状、例えば細菌性膣炎などの治療又は予防に関係している問題の多くが、好適な膣内用エラストマー・ドラッグデリバリーデバイスのマトリクス構造に抗菌剤を組み入れることによって克服できた。そのようなデバイスは、抗菌剤のために所望の、当初の高い「ローディング」速度での一次放出減衰下で、その後の、使用中に膣空間の体液がその最小発育阻止濃度を上回る濃度で抗菌剤を含むような、数日間にわたりより低い「維持」速度下での薬剤の放出を可能にする。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
本発明の概要
従って、第1の側面において、本発明は、エラストマー又はその混合物中に分散させた抗菌剤又はその混合物を含む膣内用ドラッグデリバリーデバイスを提供し、上記デバイスはマトリクス構造をとる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
本願発明は、そのデリバリーデバイスを形成する生体適合性エラストマー系全体に分散させた治療として有効量の少なくとも1つの抗菌剤が含まれる膣内用ドラッグデリバリーデバイスに向けられる、すなわち、このデバイスはマトリクスデバイスである。疎水性であることは、エラストマー系に関して好ましい。好ましくは、本願発明のデバイスは、リング状の形状をとり、最も好ましくは、その抗菌剤は、水溶性の抗菌剤、例えばメトロニダゾールである。有利なことに、少なくとも1つの抗菌剤は、エラストマー系中に均一に分散する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
好ましい態様において、抗菌剤は、20℃で、1 μg/100 ml、より好ましくは少なくとも100 μg/100 ml、さらにより好ましくは少なくとも1 mg/100 ml、最も好ましくは少なくとも10 mg/100 mlの蒸留水中への溶解度をもつべきである。前述の親水性は、以降「膣空間」と呼ばれる、デバイスと膣上皮の間の空間における十分なレベルの抗菌剤を確保することが望まれる。一方、必ずしもそうではないが、1つの又は各々の抗菌剤は、一般に37℃で液状シリコーン中に、少なくとも0.01 mg/100 ml、場合により少なくとも0.1 mg/100 mlの脂質溶解度をもつ。前述の脂質溶解度は、デバイスのマトリクス全体にわたる1つの又は各々の抗菌剤の十分な拡散を確保するために望ましい。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
見込みがない、水及び油溶性にもかかわらず、エラストマー膣内用ドラッグデリバリーデバイスのマトリクス構造からメトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩の静微生物的及び/又は殺微生物的に有効量をデリバリーすることが可能であることがここで発見された。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
マトリクスデバイスは一次放出減衰を示すが、薬剤が後退した薬剤の境界線からデバイスの外面まで移動するのに要する拡散距離ができる限り短ければ、初めの24時間の後の薬物放出の「維持」速度を、実質的に一定に「見える」ように合わせることができる。実際、これは、拡散距離を減らすために薬物ローディングを使用することができ、それによって初めの24時間にわたる初期ローディング用量を維持しながら、当面必要とされているタイム・スパンにわたるゼロ次放出を「装う」ことを意味している。(デバイスがリングである場合)リングのジオメトリは、所望の薬物放出特性の達成における役割をも担っている-当該文中において用語「ジオメトリ」は、リングの全体の直径及びその断面直径を含む-。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
実施例1〜6
それぞれ実施例1〜6のデバイスを作り出すために、7.6 mm(断面直径)及び56 mm(外径)のリング・ジオメトリをもち、それぞれ、0.64、1.6、3.2、6.4、12.8、25.6%(w/w)のメトロニダゾール含量を有するリングのマトリクス構造から成る形態の膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、先に示された一般的な製造方法に従って製造した。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
実施例7及び8
それぞれ実施例7及び8のデバイスを作り出すために、7.6 mm(断面直径)及び56 mm(外径)のリング・ジオメトリをもち、0.64%(w/w)のメトロニダゾール含量、及びそれぞれ、5重量%又は10重量%のポビドン(PVP)含量を有するリングのマトリクス構造から成る形態の膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、先に示された一般的な製造方法に従って製造した。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７５】
実施例7a
実施例7aのデバイスを作り出すために、7.6 mm(断面直径)及び56 mm(外径)のリング・ジオメトリをもち、1.28%(w/w)のメトロニダゾール含量を有するリングのマトリクス構造から成る形態の膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、先に示された一般的な製造方法に従って製造した。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８０】
実施例1〜6のデバイスのマトリクスから放出された薬物の累積量(mg)のプロットは、2日目〜7日目で線状の傾向(実質的に線状又は実質的に一定)に近い一連の特性(図2)をもたらす。総体的に、7日間以下の各々のリングに関して放出されたメトロニダゾールの合計最大量は：107.7 mg(実施例6)、53.8 mg(実施例5)、27.7 mg(実施例4)、16.9 mg(実施例3)、12.3 mg(実施例2)及び7.7 mg(実施例1)であった。