【手続補正書】
【提出日】平成22年10月18日(2010.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２４】
哺乳動物における低酸素腫瘍の検出に使用する化合物であって、その化合物の使用が
ａ）前記哺乳動物に、請求項１に記載の化合物を投与し；
ｂ）前記低酸素腫瘍の診断イメージを得る
ステップを含んでなるものである化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２５】
前記診断イメージが陽電子射出断層撮影法（ＰＥＴ）を使用して得られるものである、請求項２４に記載の化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２６】
前記放射性核種が、11Ｃ又は18Ｆである、請求項２５に記載の化合物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２７】
組織の炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡ−ＩＸ）活性を検出するための、化合物の使用であって、前記化合物の前記使用が
ａ）請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物を、前記組織に投与し；
ｂ）前記組織におけるＣＡ−ＩＸ活性を検出する
ことを含んでなるものである使用。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２８】
ＣＡ−ＩＸ活性の検出が陽電子射出断層撮影法（ＰＥＴ）を使用して行なわれるものである、請求項２７に記載の使用。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２９】
哺乳動物における低酸素組織を診断イメージングするための、化合物の使用であって、前記使用が
ａ）前記哺乳動物に、単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物の形態を有していてもよい、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａ若しくはＩＩｂの化合物又は薬学的に許容できるそれらの塩を含有してなる医薬製剤を投与し；
ｂ）前記低酸素組織の診断イメージを得る
ことを含んでなるものである使用。
【化５】
2010523599.tif 000001
［式中、Ｉａ及びＩＩａについては：
Ｇは、それぞれ独立に、結合であるか、又は、独立に、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｘは、結合、アミノ酸残基であるか、又は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＲ°−からなる群から選択され、ここで、Ｒ°は、Ｈであるか、Ｃ1〜5アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル又は前記Ｃ1〜6アルキルの１個若しくは２個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−若しくは−ＮＲ”’−により置き換えられているＣ1〜6アルキルであり、ここで、Ｒ”’は、Ｈ又はＣ1〜5アルキルであり、前記Ｃ1〜6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ’は、荷電種、−ＯＨ、アミノ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ1〜5アルキル、−ＣＯＣ1〜5アルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル、アミノ−Ｃ1〜5アルキル−、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、ハロ−Ｃ1〜5アルキル、ハロ−Ｃ1〜5アルコキシ−；Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル、Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル−Ｏ−、Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル−Ｏ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル−Ｓ−、Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル−ＮＨ−、Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル−ＮＨ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−Ｃ1〜3アルキル−、Ｚ’−（ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ）1〜5−からなる群から選択され、ここで、Ｚ’は、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｙは、Ｈであるか、又は、荷電種、−ＣＯＯＲ”、−ＳＯ3Ｒ”、−Ｐ（Ｏ）2ＯＲ”及びＯＰ（Ｏ）2ＯＲ”からなる群から選択され、ここで、Ｒ”は、Ｈ又はＣ1〜3アルキルであり；
Ｒは、Ｈ、又は、アミノ酸若しくはその誘導体の側鎖、−Ｃ1〜5アルキル−ｏ、ｍ若しくはｐ−アリール−（Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2）1〜5−ハロ又はＣ1〜5アルキル−ｏ、ｍ若しくはｐ−アリール−（ＣＨ2ＣＨ2）1〜5−ハロであり；
Ｚは、結合であるか、又は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＲ’−からなる群から選択され、ここで、Ｒ’は、Ｈ、又は、Ｃ1〜5アルキル、Ｃ1〜3アルキル、前記Ｃ1〜5アルキルの１個若しくは２個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”’−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ”’−若しくは−ＮＲ”’−により置き換えられているＣ1〜3アルキルであり、ここで、Ｒ”’は、Ｈ又はＣ1〜5アルキルであり；
式中、Ｉｂ及びＩＩｂについては：
Ｇは、それぞれ独立に、結合であるか、又は独立に、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｘは、結合、アミノ酸残基であるか、又は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＲ°−からなる群から選択され、ここで、Ｒ°は、Ｈ、又は、Ｃ1〜5アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル、前記Ｃ1〜6アルキルの１個若しくは２個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−若しくは−ＮＲ”’−により置き換えられているＣ1〜6アルキルであり、ここで、Ｒ”’は、Ｈ又はＣ1〜5アルキルであり、前記Ｃ1〜6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ’は、荷電種、−ＯＨ、アミノ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ1〜5アルキル、−ＣＯＣ1〜5アルキル、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル、アミノ−Ｃ1〜5アルキル−、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、ハロ−Ｃ1〜5アルキル、ハロ−Ｃ1〜5アルコキシ−；Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル、Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル−Ｏ−、Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル−Ｏ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル−Ｓ−、Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル−ＮＨ−、Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル−ＮＨ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｚ’−Ｃ2〜6アルキル−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−Ｃ1〜3アルキル−、Ｚ’−（ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ）1〜5−からなる群から選択され、ここで、Ｚ’は、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｚは、結合であるか、又は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＲ’−からなる群から選択され、ここで、Ｒ’は、Ｈ、又は、Ｃ1〜5アルキル、Ｃ1〜3アルキル、前記Ｃ1〜5アルキルの１個若しくは２個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”’−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ”’−若しくは−ＮＲ”’−により置き換えられているＣ1〜3アルキルであり、ここで、Ｒ”’は、Ｈ又はＣ1〜5アルキルであり；
ここで、基Ｘ、Ｘ’、Ｇ、Ｘ及びＹのうちの少なくとも１個は、放射性核種又は非放射性元素を含んでなる。］
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３０】
前記組織が心臓、肺、腎臓、肝臓及び脳組織から選択されるものである、請求項２９に記載の使用。
【手続補正８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３１】
前記使用が腫瘍における低酸素組織の診断に使用されるものである、請求項２９に記載の使用。