【手続補正書】
【提出日】平成21年12月16日(2009.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗てんかん発生薬（ＡＥＧＤ）によりてんかん発生を治療するための製薬学的製剤の製造における、下記式（Ｉ）で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の使用方法：
【化１】
2009520037.tif 000001
式中、
Ｒ1およびＲ2は、各々独立して、水素および低級アルキルから成る群から選択され；
Ｒ4は、水素および低級アルキルから成る群から選択され；
ａは、１から２の整数であり；
【化２】
2009520037.tif 000002
から成る群から選択され、ここで、
ｂは０から４の整数であり；そしてｃは０から２の整数であり；
各Ｒ5は、独立して、ハロゲン，低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが；但し
【化３】
2009520037.tif 000003
の時にはａが１であることを条件とする。
【請求項２】
式（Ｉ）で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、Ｒ1およびＲ2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され；
Ｒ4が水素および低級アルキルから成る群から選択され；
ａが１から２の整数であり；
【化４】
2009520037.tif 000004
から成る群から選択され、ここで、
ｂが０から２の整数であり；そしてｃが０から１の整数であり；
各Ｒ5が独立してハロゲン，低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが；但し
【化５】
2009520037.tif 000005
の時にはａが１であることを条件とする；
請求項１記載の方法。
【請求項３】
式（Ｉ）で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、Ｒ1およびＲ2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され；
Ｒ4が水素および低級アルキルから成る群から選択され；
ａが１から２の整数であり；
【化６】
2009520037.tif 000006
から成る群から選択され、ここで、
ｂが０から２の整数であり；そしてｃが０であり；
各Ｒ5が独立してハロゲン，低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが；但し
【化７】
2009520037.tif 000007
の時にはａが１であることを条件とする；
請求項２記載の方法。
【請求項４】
式（Ｉ）で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、Ｒ1およびＲ2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され；
Ｒ4が水素およびメチルから成る群から選択され；
ａが１から２の整数であり；
【化８】
2009520037.tif 000008
が２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル），２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］ジオキセピニル），２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（クロマニル），２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル），２−（７−ニトロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（６，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（２，３−ジヒドロ−ナフト［２，３−ｂ］［１，４］ジオキシニル）および２−（４−メチル−ベンゾ［１，３］ジオキソリル）から成る群から選択されるが、但し
【化９】
2009520037.tif 000009
が２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］ジオキセピニル）の時にはａが１であることを条件とする；
請求項３記載の方法。
【請求項５】
式（Ｉ）で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、Ｒ1およびＲ2が各々独立して水素およびメチルから成る群から選択され；
Ｒ4が水素およびメチルから成る群から選択され；
ａが１から２の整数であり；
【化１０】
2009520037.tif 000010
が２−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル），２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル），２−（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル）および２−（６，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル）から成る群から選択される；
請求項４記載の方法。
【請求項６】
前記式（Ｉ）で表される化合物を（２Ｓ）−（−）−Ｎ−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルメチル）−スルファミドおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択する請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記抗てんかん発生薬（ＡＥＧＤ）による治療を必要とする素因１種または２種以上がＣＮＳに対するいずれかの種類の損傷または外傷；脳外科的処置，ＣＮＳ損傷の危険性のある活動，例えば戦闘，オートレースまたは競馬およびコンタクトスポーツ（ボクシングを包含）；脊髄外傷；ＣＮＳの感染；酸素欠乏症；脳卒中（ＣＶＡ）；一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）の病歴；頸動脈狭窄症；アテローム硬化性血管疾患の病歴；肺動脈塞栓の病歴；抹消血管障害；ＣＮＳに影響を与える自己免疫病、例えば狼瘡；分娩外傷、例えば周生期仮死；心停止；治療または診断血管手術、例えば頸動脈血管内膜切除術または脳血管造影；低血圧；塞栓，過または低かん流によるＣＮＳの損傷；低酸素症；ＡＥＧＤに反応することが知られている障害に対する既知遺伝性素因；ＣＮＳの空間占拠性障害；脳腫瘍、例えばグリア芽腫；ＣＮＳの中または回りの出血または大出血、例えば脳内出血または硬膜下血腫；脳浮腫；熱性けいれん；異常高熱；毒または有毒物への接触；薬物中毒または離脱症状、例えばコカイン，メタンフェタミンまたはアルコールに対するそれら；下記の家族歴；発作性疾患またはてんかん関連発作様神経障害または発作関連障害，てんかん重積病歴；発作閾値を下げる薬剤、例えば炭酸リチウム，ソラジンまたはクロザピンなどを用いた現在実施中の治療；代理マーカーまたはバイオマーカーによって患者が抗てんかん発生薬による治療を必要とすると言った証拠、例えばＭＲＩスキャンが海馬硬化を示すと言った証拠、血清中の神経細胞分解生成物濃度が高いと言った証拠、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）の濃度が高いと言った証拠またはＥＥＧが発作性疾患またはてんかん関連発作様神経障害または類似発作関連障害を示唆すると言った証拠などから成る群から選択される請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記抗てんかん発生薬（ＡＥＧＤ）による治療を必要とする素因１種または２種以上が閉鎖性または貫通性頭部外傷；脳外科的処置，頸動脈狭窄症，脳卒中または他の脳血管障害（ＣＶＡ）；てんかん重積症およびＣＮＳの空間占拠性障害から成る群から選択される請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記素因１種または２種以上が閉鎖性頭部外傷または貫通性頭部外傷または脳外科的処置である請求項１記載の方法。
【請求項１０】
前記素因１種または２種以上が脳卒中，他の脳血管障害（ＣＶＡ），頸動脈狭窄の存在または一過性脳虚血発作である請求項１記載の方法。
【請求項１１】
前記素因がてんかん重積症である請求項１記載の方法。
【請求項１２】
抗てんかん発生薬（ＡＥＧＤ）によりてんかん発生を治療するための製薬学的製剤の製造における、（２Ｓ）−（−）−Ｎ−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルメチル）−スルファミドおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択した化合物の使用方法。
【請求項１３】
前記抗てんかん発生薬（ＡＥＧＤ）による治療を必要とする素因１種または２種以上がＣＮＳに対するいずれかの種類の損傷または外傷；脳外科的処置，ＣＮＳ損傷の危険性のある活動，例えば戦闘，オートレースまたは競馬およびコンタクトスポーツ（ボクシングを包含）；脊髄外傷；ＣＮＳの感染；酸素欠乏症；脳卒中（ＣＶＡ）；一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）の病歴；頸動脈狭窄症；アテローム硬化性血管疾患の病歴；肺動脈塞栓の病歴；抹消血管障害；ＣＮＳに影響を与える自己免疫病、例えば狼瘡；分娩外傷、例えば周生期仮死；心停止；治療または診断血管手術、例えば頸動脈血管内膜切除術または脳血管造影；低血圧；塞栓，過または低かん流によるＣＮＳの損傷；低酸素症；ＡＥＧＤに反応することが知られている障害に対する既知遺伝性素因；ＣＮＳの空間占拠性障害；脳腫瘍、例えばグリア芽腫；ＣＮＳの中または回りの出血または大出血、例えば脳内出血または硬膜下血腫；脳浮腫；熱性けいれん；異常高熱；毒または有毒物への接触；薬物中毒または離脱症状、例えばコカイン，メタンフェタミンまたはアルコールに対するそれら；下記の家族歴；発作性疾患またはてんかん関連発作様神経障害または発作関連障害，てんかん重積病歴；発作閾値を下げる薬剤、例えば炭酸リチウム，ソラジンまたはクロザピンなどを用いた現在実施中の治療；代理マーカーまたはバイオマーカーによって患者が抗てんかん発生薬による治療を必要とすると言った証拠、例えばＭＲＩスキャンが海馬硬化を示すと言った証拠、血清中の神経細胞分解生成物濃度が高いと言った証拠、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）の濃度が高いと言った証拠またはＥＥＧが発作性疾患またはてんかん関連発作様神経障害または類似発作関連障害を示唆すると言った証拠などから成る群から選択される請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記抗てんかん発生薬（ＡＥＧＤ）による治療を必要とする素因１種または２種以上が閉鎖性または貫通性頭部外傷；脳外科的処置，頸動脈狭窄症，脳卒中または他の脳血管障害（ＣＶＡ）；てんかん重積症およびＣＮＳの空間占拠性障害から成る群から選択される請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
前記素因１種または２種以上が閉鎖性頭部外傷または貫通性頭部外傷または脳外科的処置である請求項１２記載の方法。
【請求項１６】
前記素因１種または２種以上が脳卒中，他の脳血管障害（ＣＶＡ），頸動脈狭窄の存在または一過性脳虚血発作である請求項１２記載の方法。
【請求項１７】
前記素因がてんかん重積症である請求項１２記載の方法。
【請求項１８】
抗てんかん発生薬（ＡＥＧＤ）によりてんかん発生を治療するための製薬学的製剤の製造における、式（ＩＩ）
【化１１】
2009520037.tif 000011
で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の使用方法。
【請求項１９】
前記治療時にてんかんを発症していない請求項１記載の方法。
【請求項２０】
前記治療時にてんかんを発症する危険性がある請求項１記載の方法。
【請求項２１】
前記治療時にてんかんを発症していない請求項１２記載の方法。
【請求項２２】
前記治療時にてんかんを発症する危険性がある請求項１２記載の方法。