【手続補正書】
【提出日】平成22年1月28日(2010.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬適合性の担体中に、式Ｉ：
【化１】
2004533428.tif 000001
［式中、
Ａは、４、５、６又は７個の環原子を含み、そのうち多くとも２個が窒素、酸素及び硫黄から選択され、残りが炭素である、飽和又は不飽和環を完成させるために必要な原子を表わし、前記の環は、Ａｒ２及びＡｒ１ＳＯ２に加えて、＝Ｘ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、Ｒ２、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ１）２、ＯＲ１、ＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＣＯＮ（Ｒ１）２、ＯＣＯＲ１、ＯＣＯ２Ｒ２、ＯＣＯＮ（Ｒ１）２、Ｎ（Ｒ１）ＣＯＲ２、Ｎ（Ｒ１）ＣＯ２Ｒ２、ＯＳＯ２Ｒ２及びＮ（Ｒ１）ＳＯ２Ｒ２（ただし、ＮＨＳＯ２ＣＦ３を除く）から独立して選択される０個から３個の置換基を担い；
Ｘは、Ｃ（Ｒ１）２、ＣＨＣＯ２Ｒ１、Ｏ、Ｓ、ＮＯＲ１、ＣＨＣＯＮ（Ｒ１）２、ＮＮＨＣＯＲ２、又はスピロ結合の５員又は６員炭素環又は複素環を完成させるために必要な原子を表わし；
Ａｒ１は、Ｃ６〜１０アリール又はヘテロアリールを表わし、そのうち一方が、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４アルコキシ又は場合によってはハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＨ及びＣ１〜４アルコキシから選択される１個の置換基を担うＣ１〜４アルキルから独立して選択される０個から３個の置換基を担い；
Ａｒ２は、Ｃ６〜１０アリール又はヘテロアリールを表わし、そのうち一方が、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４アルコキシ又は場合によってはハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＨ及びＣ１〜４アルコキシから選択される１個の置換基を担うＣ１〜４アルキルから独立して選択される０個から３個の置換基を担い；
Ｒ１は、Ｈ又はＲ２を表わすか、若しくは２個のＲ１基が、それらが互いに結合している窒素原子と共に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｒ２、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ１ａ）２、ＯＲ１、ＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１及びＣＯＮ（Ｒ１ａ）２から選択される０個から３個の置換基を担うＮ−ヘテロシクリル基を完成させてもよく；
Ｒ１ａは、Ｈ又はＲ２を表わすか、若しくは２個のＲ１ａ基が、それらが互いに結合している窒素原子と共に、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、カルバモイル、Ａｒ及びＣＯＡｒから選択される０個から３個の置換基を担うＮ−ヘテロシクリル基を完成させてもよく；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜９シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ−ヘテロシクリルを表わし、それらのいずれかが、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＣＦ３、ＯＲ２ａ、Ｎ（Ｒ２ａ）２、ＣＯ２Ｒ２ａ、ＣＯＲ２ａ、ＯＣＯＲ２ａ、ＣＯＮ（Ｒ２ａ）２、ＯＣＯＮ（Ｒ２ａ）２、ＣＯＮＲ２ａ（ＯＲ２ａ）、ＣＯＮＨＣ（＝ＮＯＨ）Ｒ２ａ、ＣＯＮ（Ｒ２ａ）Ｎ（Ｒ２ａ）２、ヘテロシクリル、フェニル及びヘテロアリールから独立して選択される３個までの置換基を担っていてもよく、前記ヘテロシクリル、フェニル及びヘテロアリール置換基自体が、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＲ２ａ、Ｎ（Ｒ２ａ）２、ＣＯ２Ｒ２ａ、ＣＯＲ２ａ、ＣＯＮ（Ｒ２ａ）２及びＣ１〜４アルキルから選択される０個から３個の置換基を担うか；若しくはＲ２はＡｒを表わすか；若しくは隣接炭素原子に結合する２個のＯＲ２基が、１，３−ジオキソラン環を完成させてもよく；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルを表わし、それらのいずれかが場合によっては、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＲ２ｂ、ＣＯ２Ｒ２ｂ、Ｎ（Ｒ２ｂ）２、ＣＯＮ（Ｒ２ｂ）２、Ａｒ及びＣＯＡｒから選択される置換基を担うか；若しくはＲ２ａはＡｒを表わすか；若しくは２個のＲ２ａ基が、それらが互いに結合している窒素原子と共に、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、ＣＯ２Ｈ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、カルバモイル、Ａｒ及びＣＯＡｒから独立して選択される０個から４個の置換基を担うＮ−ヘテロシクリル基を完成させてもよく；
Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルを表わし、それらのいずれかが場合によっては、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、ＣＯ２Ｈ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、カルバモイル、Ａｒ及びＣＯＡｒから選択される置換基を担うか；若しくはＲ２ｂはＡｒを表わすか；若しくは２個のＲ２ｂ基が、それらが互いに結合している窒素原子と共に、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、ＣＯ２Ｈ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、カルバモイル、Ａｒ及びＣＯＡｒから独立して選択される０個から４個の置換基を担うＮ−ヘテロシクリル基を完成させてもよく；
Ａｒは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルバモイル及びジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイルから選択される０個から３個の置換基を担うフェニル又はヘテロアリールを表わし；
使用されるあらゆる場合に「ヘテロシクリル」は、構成環がいずれも芳香環ではなく、及び少なくとも１個の環原子がＣ以外である、Ｃ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１０個までの環原子の単環系又は多環系を意味し；及び
使用されるあらゆる場合に「ヘテロアリール」は、構成環の少なくとも１個が芳香環であり、及び前記芳香環の少なくとも１個の環原子がＣ以外である、Ｃ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１０個までの環原子の単環系又は多環系を意味する］の化合物
{ただし、式Ｉａ：
【化２】
2004533428.tif 000002
（ｍは０又は１；
ＺはＣＯ２Ｒ２ａを表わし；
Ｒ１ｂはＨを表わし；
Ｒ１ｃはＨ又はＣ１〜４アルキルを表わし；
Ａｒ１は、４−クロロフェニル又は４−トリフルオロメチルフェニルを表わし；
Ａｒ２は、２，５−ジフルオロフェニルを表わし；
Ｒ２ａは、Ｈ又はＣ１〜６アルキルを表わす）の化合物を除く}、
又は医薬適合性のその塩を含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ａが、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯ２Ｒ）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯ２Ｒ）−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２−［式中、Ｒは、メチル、エチル、ｎ−プロピル又はｎ−ブチルを表わす］を表わし、及びＡｒ１が、フェニル、４−メチルフェニル又は４−クロロフェニルを表わす場合、Ａｒ２は、フェニル、ハロゲンが独立してＣｌ又はＦである４−ハロフェニル又は２，４−ジハロフェニルを表わさないことを条件とする、請求項１で定義する式Ｉの化合物、又は医薬適合性のその塩。
【請求項３】
式中、Ａが、
【化３】
2004533428.tif 000003
2004533428.tif 000004
［式中、ｎは４〜６の範囲内の整数であり；
ｐ及びｑは、ｐ＋ｑが２〜４の範囲内の整数であるようにいずれも０〜４であり；
ｒ及びｓは、ｒ＋ｓが２〜５の範囲内の整数であるように０〜５であり、及び
Ｙは、ＯＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｎ（Ｒ１）ＣＯＲ２、ＯＣＯＲ２、ＯＣＯＮ（Ｒ１）２、ＣＯ２Ｒ１、ＣＯＮ（Ｒ１）２又はＣＮを表わす］
から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、ｐ、ｑ、ｒ及びｓの各々が少なくとも１であり；
ｐ＋ｑが２又は３であり；及び
ｒ＋ｓが３又は４である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＩ：
【化４】
2004533428.tif 000005
［式中、
ｖは１であり、及びｗは０、１又は２であるか、若しくはｖは２であり、及びｗは０又は１であり；
点線で示される結合ａは単結合又は二重結合であり得；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＲ１、Ｎ（Ｒ１）２又はＮ（Ｒ１）ＣＯＲ２を表わし、及び
Ｒ４は、Ｈ、Ｒ２、ＯＲ１、ＯＣＯＲ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ１又はＣＯＮ（Ｒ１）２を表わす］、請求項２に記載の化合物、又は医薬適合性のその塩。
【請求項６】
式中、ｖが２であり、結合ａが単結合であり、及びＲ３がＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式中、ｖが２であり、結合ａが単結合であり、Ｒ３がＨであり、及びＲ４がＲ２である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩＡ：
【化５】
2004533428.tif 000006
［式中、ｍは０又は１であり；
Ｚは、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＣＦ３、ＯＲ２ａ、Ｎ（Ｒ２ａ）２、ＣＯ２Ｒ２ａ、ＯＣＯＲ２ａ、ＣＯＲ２ａ、ＣＯＮ（Ｒ２ａ）２、ＯＣＯＮ（Ｒ２ａ）２、ＣＯＮＲ２ａ（ＯＲ２ａ）、ＣＯＮ（Ｒ２ａ）Ｎ（Ｒ２ａ）２、ＣＯＮＨＣ（＝ＮＯＨ）Ｒ２ａ、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールを表わし、前記ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＲ２ａ、Ｎ（Ｒ２ａ）２、ＣＯ２Ｒ２ａ、ＣＯＲ２ａ、ＣＯＮ（Ｒ２ａ）２及びＣ１〜４アルキルから選択される０個から３個の置換基を担い；
Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル又はＯＨを表わし；及び
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１〜４アルキルを表わし；
但し、ｍが１であるとき、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃが両方ともＣ１〜４アルキルを表わすことはないことを条件とする］
の請求項７に記載の化合物、又は医薬適合性のその塩。
【請求項９】
式ＩＩＩ：
【化６】
2004533428.tif 000007
［式中、ｖは１であり、及びｗは０、１又は２であるか、若しくはｖは２であり、及びｗは０又は１であり；
Ｘは、Ｃ（Ｒ１）２、ＣＨＣＯ２Ｒ１、Ｏ、ＮＯＲ１、ＣＨＣＯＮ（Ｒ１）２、ＮＮＨＣＯＲ２、又はスピロ結合の５員又は６員炭素環又は複素環を完成させるために必要な原子を表わし；及び
Ｒ５は、Ｈ、ＣＯ２Ｒ１又はＣＯＮ（Ｒ１）２を表わす］
の請求項２に記載の化合物、又は医薬適合性のその塩。
【請求項１０】
式ＩＶ：
【化７】
2004533428.tif 000008
［式中、
Ｗは、−ＮＲ６−（ＣＨ２）ｔ−、−Ｏ−ＣＨＲ７−、又は−ＣＦ２ＣＨ２−を表わし；
Ｒ６は、Ｒ１、ＣＯＲ２又はＣＯ２Ｒ２を表わし；
Ｒ７は、Ｈ又はＯＲ１を表わし；及び
ｔは０又は１である］
の請求項２に記載の化合物、又は医薬適合性のその塩。
【請求項１１】
式Ｖ：
【化８】
2004533428.tif 000009
の請求項２に記載の化合物、又は医薬適合性のその塩。
【請求項１２】
Ａｒ１が、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メチルフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−メトキシフェニル及び６−クロロ−３−ピリジルから選択され；及び
Ａｒ２が、２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−ブロモ−５−フルオロフェニル、５−ブロモ−２−フルオロフェニル、５−ヨード−２−フルオロフェニル及び２−ヒドロキシメチル−５−フルオロフェニルから選択される、請求項２−１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
人体の治療方法における使用のための、請求項１で定義する式Ｉの化合物又は医薬適合性のその塩。
【請求項１４】
アルツハイマー病を治療する又は予防するための薬剤の製造における、請求項１で定義する式Ｉの化合物又は医薬適合性のその塩の使用。
【請求項１５】
アルツハイマー病に罹患している又はアルツハイマー病を発症する可能性が高い対象者に、請求項１で定義する式Ｉに従った化合物又は医薬適合性のその塩の有効量を投与することを含む、アルツハイマー病に罹患している又はアルツハイマー病を発症する可能性が高い対象者の治療方法。