【手続補正書】
【提出日】平成22年1月4日(2010.1.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
（ａ）以下：
（ｉ）配列Ａ１−Ａ１１を含むＨＶＲ−Ｌ１、ここでＡ１−Ａ１１はＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号９）であるもの、
（ｉｉ）配列Ｂ１−Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２、ここでＢ１−Ｂ７はＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号１１）であるもの、
（ｉｉｉ）配列Ｃ１−Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３、ここでＣ１−Ｃ９はＱＥＳＴＴＴＰＰＴ（配列番号１５）であるもの、
（ｉｖ）配列Ｄ１−Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１、ここでＤ１−Ｄ１０はＧＦＳＩＳＮＹＹＬＨ（配列番号２）であるもの、
（ｖ）配列Ｅ１−Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、ここでＥ１−Ｅ１８はＧＧＩＹＬＹＧＳＳＳＥＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４）であるもの、及び、
（ｖｉ）配列Ｆ１−Ｆ１７を含むＨＶＲ−Ｈ３、ここでＦ１−Ｆ１７はＡＲＧＳＧＬＲＬＧＧＬＤＹＡＭＤＹ（配列番号７）であるもの、
からなる群より選択される超可変領域（ＨＶＲ）配列少なくとも１、２、３、４又は５つ；及び、
（ｂ）変異体ＨＶＲ少なくとも１つ、ここで該変異体ＨＶＲの配列は配列番号１〜１７に示す配列の残基少なくとも１つの修飾を含むもの；
を含む単離された抗ＥｐｈＢ４抗体。
【請求項２】
ＨＶＲ−Ｌ１変異体が以下の位置：Ａ６（Ｖ又はＳ）、Ａ７（Ｓ又はＥ）、Ａ８（Ｔ又はＩ）、Ａ９（Ａ又はＦ）及びＡ１０（Ｖ又はＬ）の何れかの組み合わせにおいて１〜５（１、２、３、４又は５）個の置換を含む請求項１記載の抗体。
【請求項３】
ＨＶＲ−Ｌ２変異体が以下の位置：Ｂ４（Ｆ又はＮ）及びＢ６（Ｙ又はＥ）の何れかの組み合わせにおいて１〜２（１又は２）個の置換を含む請求項１記載の抗体。
【請求項４】
ＨＶＲ−Ｌ３変異体が以下の位置：Ｃ２（Ｑ、Ｅ又はＫ）、Ｃ３（Ｓ又はＴ）、Ｃ４（Ｙ、Ｎ、Ｔ、Ｅ又はＡ）、Ｃ５（Ｔ、Ａ又はＱ）、Ｃ６（Ｔ、Ｖ又はＩ）、Ｃ８（Ｐ、Ｌ又はＥ）及びＣ９（Ｔ又はＳ）の何れかの組み合わせにおいて１〜７（１、２、３、４、５、６又は７）個の置換を含む請求項１記載の抗体。
【請求項５】
ＨＶＲ−Ｈ１変異体が以下の位置：Ｄ３（Ｔ又はＳ）、Ｄ６（Ｇ又はＮ）及びＤ９（Ｉ又はＬ）の何れかの組み合わせにおいて１〜３（１、２又は３）個の置換を含む請求項１記載の抗体。
【請求項６】
ＨＶＲ−Ｈ２変異体が以下の位置：Ｅ５（Ｐ又はＬ）、Ｅ７（Ｓ又はＧ）、Ｅ８（Ｇ又はＳ）、Ｅ１０（Ｔ、Ｓ又はＲ）及びＥ１１（Ｄ、Ｅ又はＧ）の何れかの組み合わせにおいて１〜５（１、２、３、４又は５）個の置換を含む請求項１記載の抗体。
【請求項７】
ＨＶＲ−Ｈ３変異体が以下の位置：Ｆ３（Ｇ又はＳ）において１個の置換を含む請求項１記載の抗体。
【請求項８】
１、２、３、４、５又は６つのＨＶＲを含む単離された抗ＥｐｈＢ４抗体であって、各ＨＶＲが配列番号１〜１７からなる群より選択される配列を含むか、これよりなるか、本質的にこれよりなるものであり、そして配列番号９又は１０がＨＶＲ−Ｌ１に相当し、配列番号１１又は１２がＨＶＲ−Ｌ２に相当し、配列番号１３、１４、１５、１６又は１７がＨＶＲ−Ｌ３に相当し、配列番号１又は２がＨＶＲ−Ｈ１に相当し、配列番号３、４、５又は６がＨＶＲ−Ｈ２に相当し、そして配列番号７又は８がＨＶＲ−Ｈ３に相当する、単離された抗ＥｐｈＢ４抗体。
【請求項９】
前記抗体がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２及びＨＶＲ−Ｈ３を含み、各々が順に配列番号９、１１、１３、１、３及び７を含む請求項８記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２及びＨＶＲ−Ｈ３を含み、各々が順に配列番号１０、１２、１４、１、３及び８を含む請求項８記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２及びＨＶＲ−Ｈ３を含み、各々が順に配列番号９、１１、１５、２、４及び７を含む請求項８記載の抗体。
【請求項１２】
前記抗体がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２及びＨＶＲ−Ｈ３を含み、各々が順に配列番号９、１１、１６、１、５及び７を含む請求項８記載の抗体。
【請求項１３】
前記抗体がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２及びＨＶＲ−Ｈ３を含み、各々が順に配列番号９、１１、１７、１、６及び７を含む請求項８記載の抗体。
【請求項１４】
フレームワーク配列の少なくとも一部分がヒトコンセンサスフレームワーク配列である請求項１〜１３の何れかに記載の抗体。
【請求項１５】
前記修飾が置換、挿入又は欠失である請求項１記載の抗体。
【請求項１６】
前記抗体がヒトκサブグループコンセンサスフレームワーク配列を含む請求項１〜１５の何れかに記載の抗体。
【請求項１７】
前記抗体が重鎖ヒトサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワーク配列を含む請求項１〜１５の何れかに記載の抗体。
【請求項１８】
前記抗体が７１位、７３位又は７８位の１つ以上において置換を含む請求項１７記載の抗体。
【請求項１９】
前記置換がＲ７１Ａ、Ｎ７３Ｔ又はＮ７８Ａの１つ以上である請求項１８記載の抗体。
【請求項２０】
請求項１〜１９に記載の何れかの抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２１】
請求項２０に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２２】
前記ベクターが発現ベクターである請求項２１記載のベクター。
【請求項２３】
請求項２１又は２２に記載のベクターを含む、宿主細胞
【請求項２４】
前記宿主細胞が原核生物細胞である請求項２３記載の宿主細胞。
【請求項２５】
前記宿主細胞が真核生物細胞である請求項２３記載の宿主細胞。
【請求項２６】
前記宿主細胞が哺乳類細胞である請求項２５記載の宿主細胞。
【請求項２７】
抗ＥｐｈＢ４抗体を作製するための方法であって、該方法が
（ａ）適当な宿主細胞内で請求項２２のベクターを発現させること、及び
（ｂ）該抗体を回収すること
を含む、方法。
【請求項２８】
抗ＥｐｈＢ４イムノコンジュゲートを作成するための方法であって、該方法が
（ａ）適当な宿主細胞内で請求項２２のベクターを発現させること、及び
（ｂ）該抗体を回収すること
を含む、方法。
【請求項２９】
前記宿主細胞が原核生物細胞である請求項２７又は２８記載の方法。
【請求項３０】
前記宿主細胞が真核生物細胞である請求項２７又は２８記載の方法。
【請求項３１】
ＥｐｈＢ４の検出のための方法であって、該方法が
生物学的試料中のＥｐｈＢ４−抗ＥｐｈＢ４抗体複合体を検出すること
を含み、ここで該複合体中の該抗ＥｐｈＢ４抗体は請求項１〜１９の何れかの抗ＥｐｈＢ４抗体である、方法。
【請求項３２】
ＥｐｈＢ４発現に関連する疾患を診断するためのデータを収集する方法であって、該方法が
該疾患を有するかまたは有することが疑われる患者に由来する生物学的試料中のＥｐｈＢ４−抗ＥｐｈＢ４抗体複合体を検出すること
を含み、ここで該複合体中の該抗ＥｐｈＢ４抗体は請求項１〜１９の何れかに記載の抗ＥｐｈＢ４抗体である、方法。
【請求項３３】
前記抗ＥｐｈＢ４抗体が検出可能に標識される請求項３１〜３２の何れかに記載の方法。
【請求項３４】
請求項１〜１９の何れかに記載の抗ＥｐｈＢ４抗体を含む組成物。
【請求項３５】
請求項２０〜２２の何れかに記載のポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項３６】
さらに担体を含む請求項３４又は３５記載の組成物。
【請求項３７】
脈管形成を抑制する治療を要する対象において脈管形成を抑制するための医薬の製造における、請求項１〜１９の何れかに記載の抗ＥｐｈＢ４抗体の使用。
【請求項３８】
前記医薬が抗脈管形成剤と組み合わせて使用するためのものであることを特徴とする、請求項３７記載の使用。
【請求項３９】
前記抗脈管形成剤が前記抗ＥｐｈＢ４抗体の投与の前又は後に投与するためのものであることを特徴とする、請求項３８記載の使用。
【請求項４０】
前記抗脈管形成剤が前記抗ＥｐｈＢ４抗体と同時に投与するためのものであることを特徴とする、請求項３８記載の使用。
【請求項４１】
前記抗脈管形成剤が血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ）の拮抗剤である請求項３８〜４０の何れかに記載の使用。
【請求項４２】
前記ＶＥＧＦ拮抗剤が抗ＶＥＧＦ抗体である請求項４１記載の使用。
【請求項４３】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項４２記載の使用。
【請求項４４】
前記医薬が化学療法剤と組み合わせて使用するためのものであることを特徴とする、請求項３７〜４３の何れかに記載の使用。
【請求項４５】
疾患の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造における請求項１〜１９の何れかの抗ＥｐｈＢ４抗体の使用。
【請求項４６】
前記疾患が癌、腫瘍及び／又は細胞増殖性疾患である、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
脈管形成を抑制する治療を要する対象において脈管形成を抑制するための組成物であって、
請求項１〜１９の何れかに記載の抗ＥｐｈＢ４抗体
を含む、組成物。
【請求項４８】
抗脈管形成剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４７記載の組成物。
【請求項４９】
前記抗脈管形成剤が前記組成物の投与の前又は後に投与されることを特徴とする、請求項４８記載の組成物。
【請求項５０】
前記抗脈管形成剤と同時に投与されることを特徴とする、請求項４８記載の組成物。
【請求項５１】
前記抗脈管形成剤が血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ）の拮抗剤である、請求項４８〜５０の何れかに記載の組成物。
【請求項５２】
前記ＶＥＧＦ拮抗剤が抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項５１記載の組成物。
【請求項５３】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項５２記載の組成物。
【請求項５４】
化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４７〜５３の何れかに記載の組成物。
【請求項５５】
疾患の治療的及び／又は予防的処置のための組成物であって、
請求項１〜１９の何れかの抗ＥｐｈＢ４抗体
を含む、組成物。
【請求項５６】
前記疾患が癌、腫瘍及び／又は細胞増殖性疾患である、請求項５５に記載の組成物。