【手続補正書】
【提出日】平成22年7月16日(2010.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療上有効量の活性作用物質またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含み、ここに、活性作用物質は、ｎＡＣｈＲのα９α１０サブタイプをブロックすることを特徴とする、それを必要とする個体におけるニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）のα９α１０サブタイプに関連した疾患または障害を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２】
疾患が痛みであって、活性作用物質の投与が個体における痛みを緩和することを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
疾患が免疫細胞により媒介された炎症であって、活性作用物質の投与が炎症を低減することを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
炎症がリウマチ性疾患と関連することを特徴とする請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
活性作用物質が、α−コノトキシンＲｇＩＡ（配列番号：１）、α−コノトキシンＶｃ１.１（配列番号：２）、α−コノトキシンＰｅＩＡ（配列番号：３）およびそのアナログ−よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１記載の医薬組成物。
【請求項６】
アナログが、Ａｒｇ９シトルリン ＲｇＩＡ、Ａｒｇ９ω−ニトロ−Ａｒｇ ＲｇＩＡ、Ｔｙｒ１０ヨード−Ｔｙｒ ＲｇＩＡ、Ｔｙｒ１０Ｔｒｐ ＲｇＩＡ、Ｔｙｒ１０Ｐｈｅ ＲｇＩＡ、Ａｒｇ９シトルリン、Ｔｙｒ１０ヨード−Ｔｙｒ ＲｇＩＡ、Ａｒｇ９ω−ニトロ−Ａｒｇ、Ｔｙｒ１０ヨード−Ｔｙｒ ＲｇＩＡ、Ｓｅｒ４Ａｌａ ＲｇＩＡ、ＲｇＩＡ−Ｃｙｓ−アミド、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｈｉｓ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｙｒ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｒｐ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｐｈｅ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｈｉｓ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｙｒ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｒｐ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｐｈｅ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｈｉｓ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｙｒ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｒｐ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｐｈｅ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１、ＰｅＩＡまたは前記アナログのＣ末端に対する付加、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１、ＰｅＩＡまたは前記アナログのＮ末端に対する付加、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１、ＰｅＩＡまたは前記アナログのＣ末端およびＮ末端に対する付加、ＲｇＩＡにおけるＡｒｇ１３の置換、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１またはＰｅＩＡにおけるＧｌｙ１の置換、ならびにこれらのいずれかの組合せよりなる群から選択されることを特徴とする請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
免疫細胞遊走を阻害する量の活性作用物質またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含み、ここに、活性作用物質は、ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）のα９α１０サブタイプをブロックすることを特徴とする、それを必要とする個体における免疫細胞の遊走を阻害するための医薬組成物。
【請求項８】
活性作用物質が、α−コノトキシンＲｇＩＡ（配列番号：１）、α−コノトキシンＶｃ１.１（配列番号：２）、α−コノトキシンＰｅＩＡ（配列番号：３）およびそのアナログよりなる群から選択されることを特徴とする請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
アナログが、Ａｒｇ９シトルリン ＲｇＩＡ、Ａｒｇ９ω−ニトロ−Ａｒｇ ＲｇＩＡ、Ｔｙｒ１０ヨード−Ｔｙｒ ＲｇＩＡ、Ｔｙｒ１０Ｔｒｐ ＲｇＩＡ、Ｔｙｒ１０Ｐｈｅ ＲｇＩＡ、Ａｒｇ９シトルリン、Ｔｙｒ１０ヨード−Ｔｙｒ ＲｇＩＡ、Ａｒｇ９ω−ニトロ−Ａｒｇ、Ｔｙｒ１０ヨード−Ｔｙｒ ＲｇＩＡ、Ｓｅｒ４Ａｌａ ＲｇＩＡ、ＲｇＩＡ−Ｃｙｓ−アミド、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｈｉｓ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｙｒ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｒｐ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｐｈｅ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｈｉｓ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｙｒ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｒｐ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｐｈｅ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｈｉｓ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｙｒ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｒｐ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｐｈｅ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１、ＰｅＩＡまたは前記アナログのＣ末端に対する付加、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１、ＰｅＩＡまたは前記アナログのＮ末端に対する付加、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１、ＰｅＩＡまたは前記アナログのＣ末端およびＮ末端に対する付加、ＲｇＩＡにおけるＡｒｇ１３の置換、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１またはＰｅＩＡにおけるＧｌｙ１の置換、ならびにこれらのいずれかの組合せよりなる群から選択されることを特徴とする請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）のα９α１０サブタイプに関連する疾患もしくは障害の治療または予防として用いるための、または遊走免疫細胞を阻害するための薬物候補を同定する方法であって、ｎＡＣｈＲのα９α１０サブタイプの活性をブロックするその能力に対する薬物候補をスクリーニングすることを特徴とする該方法。
【請求項１１】
候補薬物作用物質によるｎＡＣｈＲのα９α１０サブタイプからの標識α−コノトキシンの置換が、適当な候補薬物を同定するために用いられることを特徴とする請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
治療活性を決定するための薬物候補に対する生物学的アッセイが行なわれ、α−コノトキシンの生物学的アッセイから得た結果に比較されることを特徴とする請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
ｎＡＣｈＲのα９α１０サブタイプに対する薬物候補の結合親和性が測定され、ｎＡＣｈＲのα９α１０サブタイプに対するα−コノトキシンの結合親和性に比較されることを特徴とする請求項１０記載の方法。
【請求項１４】
ｎＡＣｈＲのα９α１０サブタイプの活性のブロックが、α９ホモマーまたはα９α１０ヘテロマーの機能をブロックするための候補薬物作用物質の能力を評価することにより決定されることを特徴とする請求項１０記載の方法。
【請求項１５】
活性作用物質が、α−コノトキシンＲｇＩＡ（配列番号：１）、α−コノトキシンＶｃ１.１（配列番号：２）、α−コノトキシンＰｅＩＡ（配列番号：３）およびそのアナログよりなる群から選択されることを特徴とする請求項１０〜１４のいずれか１記載の方法。
【請求項１６】
アナログが、Ａｒｇ９シトルリン ＲｇＩＡ、Ａｒｇ９ω−ニトロ−Ａｒｇ ＲｇＩＡ、Ｔｙｒ１０ヨード−Ｔｙｒ ＲｇＩＡ、Ｔｙｒ１０Ｔｒｐ ＲｇＩＡ、Ｔｙｒ１０Ｐｈｅ ＲｇＩＡ、Ａｒｇ９シトルリン、Ｔｙｒ１０ヨード−Ｔｙｒ ＲｇＩＡ、Ａｒｇ９ω−ニトロ−Ａｒｇ、Ｔｙｒ１０ヨード−Ｔｙｒ ＲｇＩＡ、Ｓｅｒ４Ａｌａ ＲｇＩＡ、ＲｇＩＡ−Ｃｙｓ−アミド、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｈｉｓ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｙｒ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｒｐ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｐｈｅ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｈｉｓ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｙｒ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｒｐ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｐｈｅ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｈｉｓ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｙｒ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｒｐ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｐｈｅ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１、ＰｅＩＡまたは前記アナログのＣ末端に対する付加、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１、ＰｅＩＡまたは前記アナログのＮ末端に対する付加、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１、ＰｅＩＡまたは前記アナログのＣ末端およびＮ末端に対する付加、ＲｇＩＡにおけるＡｒｇ１３の置換、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１またはＰｅＩＡにおけるＧｌｙ１の置換、ならびにこれらのいずれかの組合せよりなる群から選択されることを特徴とする請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
（ａ）治療活性を決定するために試験化合物に対して生物学的アッセイを行い；次いで
（ｂ）試験化合物の生物学的アッセイから得られた結果をα−コノトキシンの生物学的アッセイから得られた結果と比較する工程を含むことを特徴とする、α−コノトキシンの治療活性を模倣する化合物を同定する方法。
【請求項１８】
活性作用物質が、α−コノトキシンＲｇＩＡ（配列番号：１）、α−コノトキシンＶｃ１.１（配列番号：２）、α−コノトキシンＰｅＩＡ（配列番号：３）およびそのアナログ−よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
アナログが、Ａｒｇ９シトルリン ＲｇＩＡ、Ａｒｇ９ω−ニトロ−Ａｒｇ ＲｇＩＡ、Ｔｙｒ１０ヨード−Ｔｙｒ ＲｇＩＡ、Ｔｙｒ１０Ｔｒｐ ＲｇＩＡ、Ｔｙｒ１０Ｐｈｅ ＲｇＩＡ、Ａｒｇ９シトルリン、Ｔｙｒ１０ヨード−Ｔｙｒ ＲｇＩＡ、Ａｒｇ９ω−ニトロ−Ａｒｇ、Ｔｙｒ１０ヨード−Ｔｙｒ ＲｇＩＡ、Ｓｅｒ４Ａｌａ ＲｇＩＡ、ＲｇＩＡ−Ｃｙｓ−アミド、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｈｉｓ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｙｒ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｒｐ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｐｈｅ Ｖｃ１.１、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｈｉｓ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｙｒ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｒｐ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｐｈｅ ＰｅＩＡ、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｈｉｓ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｙｒ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｔｒｐ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、Ｇｌｕ１４ヨード−Ｐｈｅ ＡｒＩＢ［Ｖ１１Ｌ；Ｖ１６Ａ］、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１、ＰｅＩＡまたは前記アナログのＣ末端に対する付加、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１、ＰｅＩＡまたは前記アナログのＮ末端に対する付加、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１、ＰｅＩＡまたは前記アナログのＣ末端およびＮ末端に対する付加、ＲｇＩＡにおけるＡｒｇ１３の置換、ＲｇＩＡ、Ｖｃ１.１またはＰｅＩＡにおけるＧｌｙ１の置換、ならびにこれらのいずれかの組合せよりなる群から選択されることを特徴とする請求項１８記載の方法。