【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年6月29日(2010.6.29)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
フィブレートは、「ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体」を介した作用機構を有するよく知られた治療薬である。これらの受容体は、肝臓における脂質代謝の主要な調節因子である（ＰＰＡＲαアイソフォーム）。ここ１０年間、チアゾリジンジオンが動物およびヒトに対する強力な血糖降下剤であることが述べられている。チアゾリジンジオンがＰＰＡＲの他のアイソフォーム、種々のＰＰＡＲγの強力な選択的活性化因子であることが報告されている（Ｌｅｈｍａｎｎ等、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９９５、２７０、１２９５３〜１２９５６）。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
本発明者等は、ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲγアイソフォームの強力な活性化因子である新しい種類の化合物を発見した。この活性によって、これらの化合物は著しい脂質低下および血糖降下効果を示す。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
【化１５】
2003517449.tif 000001
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４１】
ラジカル開始剤の例は、α，α’−アゾビスイソブチロニトリルおよびｔ−ブチル過酸化物である。特に適切な溶媒は、四塩化炭素である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２５】
１）ｉｎ ｖｉｔｒｏ活性の証明
本発明の化合物の脂質低下および血糖降下効果は、ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲγアイソホームを活性化する能力から得られる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２６】
ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲγ活性化分析は、ＰＰＡＲ制御下で、ＰＰＡＲγの場合は内在的に、またはＰＰＡＲαの場合は外来性的に、リポーター遺伝子（ルシフェラーゼ遺伝子）を発現させるＤＮＡのトランスフェクションに基づく。リポータープラスミドＪ３ＴｋＬｕｃは、ヒトアポＡ−ＩＩ遺伝子のＰＰＡＲの応答因子の３コピーを含み（Ｓｔａｅｌｓ、Ｂ等（１９９５）、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、９５、７０５〜７１２）、プラスミドｐＧＬ３の単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ遺伝子プロモーターの上流にクローンされている。このリポーター遺伝子は、プラスミドｐＧＬ３内に、前述のプラスミドＪ３ＴｋＣＡＴをサブクローニングすることによって得られる（Ｆａｊａｓ、Ｌ等（１９９７）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７２、１８７７９〜１８７８９）。使用した細胞は、ＰＰＡＲγを発現するＳＶ４０ウイルスで形質転換したミドリザルＣＶ１細胞（Ｆｏｒｍａｎ、Ｂ．等（１９９５）、Ｃｅｌｌ、８３、８０３〜８１２）およびＰＰＡＲを発現しないヒトＳＫ−Ｈｅｐ１細胞である。これらの細胞をウェル（９６ウェルプレート）当たり２００００細胞の割合で接種し、脂質混合物と複合させたリポーターＤＮＡ１５０ｎｇでトランスフェクトした。ＳＫ−Ｈｅｐ１細胞の場合、Ｓｈｅｒ、Ｔ．等（１９９３）、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３２、５５９８〜５６０４によって記載されたＰＰＡＲα発現ベクターをコトランスフェクトする。５時間後、この細胞を２回洗浄し、１０％ウシ胎児血清を含む新鮮培地に試験化合物を存在させて、３６時間インキュベートする。インキュベーション終了時に、細胞を溶解し、ルシフェラーゼ活性を測定する。この活性を対照値に対して表す。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式
【化１】
2003517449.tif 000002
の化合物であって、
式中、ＸはＯまたはＳを表し、
Ａは２価のラジカル−（ＣＨ2）S−ＣＯ−（ＣＨ2）t−または２価のラジカル−（ＣＨ2）S−ＣＲ3Ｒ4−（ＣＨ2）t−のいずれかを表し、遊離基中、ｓ＝ｔ＝０、さもなければ、ｓおよびｔの一方の値は０で、他方の値は１であり、
Ｒ4は水素原子または（Ｃ1〜Ｃ15）アルキル基を表し、
Ｒ1およびＲ2は独立して以下に定義したＺ鎖、水素原子；（Ｃ1〜18）アルキル基；（Ｃ2〜Ｃ18）アルケニル基；（Ｃ2〜Ｃ18）アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基、またはハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基によって置換された（Ｃ6〜Ｃ10）アリール基；またはハロゲン原子、ハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基、またはハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基によって置換されることもあるＯ、ＮおよびＳから選択された１個または複数のヘテロ原子を含む単環または二環（Ｃ4〜Ｃ12）ヘテロアリール基を表し、
Ｒ3は、Ｚ鎖を除いて、前記のＲ1およびＲ2に与えられた意味のいずれか１つを有し、さもなければ、
Ｒ3およびＲ4は一緒にハロゲン原子またはハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシによって置換されることもある（Ｃ2〜Ｃ6）アルキレン鎖を形成し、
Ｒはハロゲン原子；シアノ基；ニトロ基；カルボキシ基；ハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ18）アルコキシカルボニル基；Ｒa−ＣＯ−ＮＨ−またはＲaＲbＮ−ＣＯ−基［式中、ＲaおよびＲbは独立してハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ18）アルキル、水素原子、（Ｃ6〜Ｃ10）アリールまたは（Ｃ6〜Ｃ10）アリール（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル（アリール部分はハロゲン原子、ハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基またはハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基によって置換されていることもあり）、ハロゲン原子、ハロゲン化されることもあるＣ1〜Ｃ5アルキル基、またはハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基によって置換されることもある（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルキルを表し］；ハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ18）アルキル基；ハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ18）アルコキシ；およびアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル部分がハロゲン原子、ハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基、またはハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基によって置換されることもある（Ｃ6〜Ｃ10）アリール、（Ｃ6〜Ｃ10）アリール（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、（Ｃ6〜Ｃ10）アリールオキシ、（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルキルオキシまたは（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルケニルオキシから選択され、
ｐは０、１、２、３または４を表し、
Ｚは、ｎが１または２であるラジカル
【化２】
2003517449.tif 000003
を表し、
Ｒ′基は独立して水素原子；（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基；ハロゲン原子、ハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基またはハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基によって置換されることもある（Ｃ6〜Ｃ10）アリール基；またはハロゲン原子、ハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基、またはハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基によって置換されることもあるＯ、ＮおよびＳから選択された１個または複数のヘテロ原子を含む単環または二環（Ｃ4〜Ｃ12）ヘテロアリール基を表し、 Ｙは−ＯＨ；（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ；または−ＮＲcＲd基（ＲcおよびＲdは独立して水素原子；（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル；ハロゲン原子、ハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基、またはハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基によって置換されることもある（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、ハロゲン原子、ハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基またはハロゲン化されることもある（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基によって置換されることもある（Ｃ6〜Ｃ10）アリールを表し）を表し、
Ｒ1およびＲ2の１つであって１つだけがＺ鎖を表すことが理解される化合物、および酸または塩基との薬剤として許容される塩。
【請求項２】  Ａが２価ラジカル−（ＣＨ2）s−ＣＲ3Ｒ4−（ＣＨ2）t−を表し、ｓ、ｔ、Ｒ3およびＲ4が請求項１で定義した通りである請求項１に記載の式１の化合物。
【請求項３】  ＸはＯを表し、
Ａは、非置換メチレン基がＸに結合した−ＣＲ3Ｒ4−または−ＣＨ2−ＣＲ3Ｒ4−を表し、
Ｒ1およびＲ2は独立して、Ｚ、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ15）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ15）アルケニル、または（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、ハロゲン原子または−ＣＦ3によって置換されることもあるフェニルを表し、
Ｒ3は、Ｚを除いて、Ｒ1およびＲ2について前記で記載した意味のいずれか１つを有し、
Ｒは、（Ｃ1〜Ｃ9）アルキル；（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ；ハロゲン原子、（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、−ＣＦ3または−ＯＣＦ3によって置換されることもあるフェニルまたはフェニルカルボニル；ハロゲン原子；−ＣＦ3および−ＯＣＦ3から選択され、
Ｚは、ｎが１を表すラジカル
【化３】
2003517449.tif 000004
を表し、
Ｒ′は（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルを表すことを特徴とする請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】  ＸがＯを表し、
Ａが−ＣＲ3Ｒ4−を表し、および
Ｚが
【化４】
2003517449.tif 000005
を表すことを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】  ＸがＯを表し、
Ａが非置換メチレン基がＸに結合した−ＣＨ2−ＣＲ3Ｒ4−を表し、
Ｒ1およびＲ2が独立してＺ、水素原子または（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルを表し、
Ｒ3が、Ｚ以外はＲ1およびＲ2について前記で与えた意味のいずれか１つを有し、
Ｚが
【化５】
2003517449.tif 000006
を表し、および
Ｒ′がメチルまたはフェニルを表すことを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】  Ｙが−ＯＨ；（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ；または−ＮＲcＲdであり、ＲcおよびＲdが請求項１で定義した通りであることを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】  ｐが０、１または２を表すことを特徴とする請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】  −（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２−ペンチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｚ，４Ｅ）−５−（２−ペンチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２，２−ジメチル−６−メトキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｚ，４Ｅ）−５−（２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−〔２−（ノン−６−エニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル〕−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（６−ノニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（６−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２−ノニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｚ，４Ｅ）−５−（２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２−ウンデカニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−４−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、および
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２，３−ジヒドロベンツオキセピン−４−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−７，８−ジメトキシ−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−７−（パラ−クロロベンゾイル）ベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−７−クロロ−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−７，８−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−７−フルオロ−８−クロロ−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−７−フェニル−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３，７−トリメチル−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
−（２Ｅ，４Ｅ）−５−（９−メトキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンツオキセピン−５−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸から選択される請求項１に記載の化合物および薬剤として許容されるこれらのエステル。
【請求項９】  （ａ１）・塩基を式（ＩＩａ）
【化６】
2003517449.tif 000007
式中Ｒ′は請求項１に定義した通りであり、
Ｔ1およびＴ2は独立して（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルを表し、および
Ｙは（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシを表すホスホン酸エステルと反応させることによって、
・または塩基を式（ＩＩｂ）
【化７】
2003517449.tif 000008
式中Ｒ′は請求項１に定義した通りであり、
Ｔ3、Ｔ4およびＴ5は独立して、（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルによって置換されることもある（Ｃ6〜Ｃ10）アリールを表し、
Ｙは（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシを表し、および
ｈａｌはハロゲン原子を表すホスホニウム塩と反応させることによってイリドを調製すること、
（ｂ１）段階（ａ１）で得られたイリドを式（ＩＩＩ）
【化８】
2003517449.tif 000009
式中Ｒ、ｐ、ＸおよびＡは請求項１で定義した通りであり、
ｎが１を表し、Ｙが（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシを表す式（Ｉ）の化合物を得るために、Ｒ′1およびＲ′2の１つだけが−ＣＨＯを表し、他方がＺ鎖を除いて請求項１でＲ1およびＲ2に与えた意味を有するアルデヒドと反応させること、
（ｃ１）適切であれば、前段階（ｂ１）で得られたエステルを酸性または塩基性溶媒中で、ＹがＯＨを表す対応する式（Ｉ）のカルボン酸に変換すること、 （ｄ１）適切であれば、Ｙが−ＮＲcＲdを表す対応する式（Ｉ）の化合物を調製するために、場合によってはカルボキシル官能基の活性化の後、段階（ｃ１）から得られた式（Ｉ）の化合物のカルボン酸官能基を、ＲcおよびＲdが請求項１で定義された通りである式ＨＮＲcＲdのアミンと反応させることから成る段階を含む、ｎが１を表す請求項１で定義した通りの式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項１０】  （ａ２）・塩基と式（ＩＶａ）
【化９】
2003517449.tif 000010
式中Ｒ′jおよびＲ′kは独立して請求項１で定義した通りのＲ′基を表し、
Ｔ6およびＴ7は独立して（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルを表し、Ｙは（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシを表すホスホン酸エステルとの反応によって、
・または塩基と式（ＩＶｂ）
【化１０】
2003517449.tif 000011
式中Ｒ′jおよびＲ′kは独立して請求項１で定義されたＲ′基を表し、
Ｔ8、Ｔ9およびＴ10は、独立して（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルによって置換されることもある（Ｃ6〜Ｃ10）アリールを表し、
Ｙは（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシを表し、および
ｈａｌはハロゲン原子を表すホスホニウム塩との反応のいずれかによってイリドを調製すること、
（ｂ２）段階（ａ２）で調製したイリドを式（ＩＩＩ）
【化１１】
2003517449.tif 000012
式中、Ｒ、ｐ、ＸおよびＡは請求項１で定義した通りであり、
ｎが２を表し、Ｙが（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシを表す式Ｉの化合物を得るために、Ｒ′1およびＲ′2の１つだけが−ＣＨＯを表し、他方がＺ鎖を除いて請求項１でＲ1およびＲ2に与えた意味を有するアルデヒドと反応させること、
（ｃ２）適切であれば、前段階（ｂ２）で得られたエステルを酸性または塩基性溶媒中で、ＹがＯＨを表す対応する式（Ｉ）のカルボン酸に変換すること、
（ｄ２）適切であれば、Ｙが−ＮＲcＲdを表す対応する式（Ｉ）の化合物を調製するために、場合によってはカルボキシル官能基の活性化の後、段階（ｃ２）から得られた式（Ｉ）の化合物のカルボン酸官能基を、ＲcおよびＲdが請求項１で定義された通りである式ＨＮＲcＲdのアミンと反応させることから成る段階を含む、ｎが２を表す請求項１で定義した通りの式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項１１】  前記イリドがそれぞれ段階（ａ１）または（ａ２）で、塩基とホスホン酸エステルとの反応によって調製されることを特徴とする請求項９および１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】  前記塩基がアルカリ金属水素化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属アミド、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキルリチウムおよびアルカリ金属アルコキシドから選択されることを特徴とする、請求項９から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】  段階（ａ１）または（ａ２）における溶媒が、それぞれ芳香族炭化水素、エーテルおよびそれらの混合物から選択された非プロトン溶媒であることを特徴とする請求項９から１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】  段階（ｂ１）または（ｂ２）それぞれにおいて、前記アルデヒド（ＩＩＩ）を段階（ａ１）または（ａ２）それぞれから得られた粗反応混合物に添加することを特徴とする請求項９から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】  段階（ａ１）および（ａ２）のそれぞれにおいて、前記イリドが−１０℃と５０℃との間、好ましくは−５℃と３０℃との間の温度で金属水素化物とホスホン酸エステルとの反応によって調製されることを特徴とする請求項９から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】  段階（ａ１）または（ａ２）のそれぞれにおいて、前記イリドが、１０と１００℃との間、好ましくは２０と７０℃との間の温度でのアルカリ金属アルコキシドとホスホン酸エステルとの反応によって調製されることを特徴とする請求項９から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】  段階（ｂ１）または（ｂ２）のそれぞれにおいて、イリドとアルデヒド（ＩＩＩ）との反応を−１０℃と５０℃との間、好ましくは−５℃と３０℃との間の温度で非プロトン溶媒中で実施することを特徴とする請求項９から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】  Ａはｓおよびｔの値の１つが０で、他方の値が１である２価のラジカル−（ＣＨ2）s−ＣＲ3Ｒ4−（ＣＨ2）t−を表し、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ、Ｘおよびｐが式（Ｉ）について請求項１で定義した通りであり、および
ＷOがメチルまたはブロモメチル基を表す式
【化１２】
2003517449.tif 000013
の化合物。
【請求項１９】  Ｒ′1は水素原子、（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基またはフェニル基を表し、
Ｒ3およびＲ4は水素原子、（Ｃ1〜Ｃ18）アルキル基または（Ｃ2〜Ｃ18）アルケニル基から独立して選択される式
【化１３】
2003517449.tif 000014
の化合物。
【請求項２０】  薬剤として許容される少なくとも１種の賦形剤と組合わせて、請求項１から８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物の有効量を含む医薬組成物。
【請求項２１】  異脂肪血症、アテローム性動脈硬化および糖尿病を予防または治療するための薬物を調製するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。