【手続補正書】
【提出日】平成22年6月17日(2010.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）解離したグルココルチコイド受容体アゴニスト（“DIGRA”）、そのプロドラッグ、その薬理学的に許容可能な塩のいずれかと；（b）免疫抑制剤とを含む組成物であって、上記DIGRAが、一般式（I）の化合物：
【化１】
2009542704.tif 000001
（上式中、
AとQの選択は、独立に、置換されていないアリール基、置換されたアリール基、置換されていないヘテロアリール基、置換されたヘテロアリール基、置換されていないシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、置換されていないシクロアルケニル基、置換されたシクロアルケニル基、置換されていないヘテロシクロアルケニル基、置換されたヘテロシクロアルケニル基、置換されていないシクロアルキニル基、置換されたシクロアルキニル基、置換されていないヘテロシクロアルキニル基、置換されたヘテロシクロアルキニル基、置換されていない複素環基、置換された複素環基からなるグループの中からなされ；R1とR2の選択は、独立に、水素、置換されていないC1〜C15直鎖アルキル基、置換されていないC1〜C15分岐鎖アルキル基、置換されたC1〜C15直鎖アルキル基、置換されたC1〜C15分岐鎖アルキル基、置換されていないC3〜C15シクロアルキル基、置換されたC3〜C15シクロアルキル基からなるグループの中からなされ；R3の選択は、水素、置換されていないC1〜C15直鎖アルキル基、置換されていないC1〜C15分岐鎖アルキル基、置換されたC1〜C15直鎖アルキル基、置換されたC1〜C15分岐鎖アルキル基、置換されていないC3〜C15シクロアルキル基、置換されていないC3〜C15ヘテロシクロアルキル基、置換されたC3〜C15シクロアルキル基、置換されたC3〜C15ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、複素環基からなるグループの中からなされ；Bは、カルボニル基、アミノ基、2価炭化水素基、ヘテロ炭化水素基のいずれかを含んでおり；Eは、ヒドロキシ基またはアミノ基であり；Dは、存在しないか、カルボニル基、-NH-、-NR'-のいずれかを含んでおり、ここにR'は、置換されていないC1〜C15直鎖アルキル基、置換されていないC1〜C15分岐鎖アルキル基、置換されたC1〜C15直鎖アルキル基、置換されたC1〜C15分岐鎖アルキル基のいずれかであり；R1とR2が合わさって、置換されていないC3〜C15シクロアルキル基または置換されたC3〜C15シクロアルキル基を形成してもよい）を含み、さらに
（1）上記DIGRA、そのプロドラッグ、その薬理学的に許容可能な塩のいずれかと；（2）上記免疫抑制剤とが、ドライ・アイ症状、または目を再び湿潤にする必要のある眼科疾患を治療または軽減するのに有効な十分な量で中に存在している、組成物。
【請求項２】
対象に起こる少なくとも1種類の好ましくない副作用が、同じ疾患または異常の治療または軽減に用いる少なくとも1種類のグルココルチコイドよりも低レベルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
上記少なくとも1種類の好ましくない副作用の選択が、緑内障、白内障、高血圧、高血糖症、トリグリセリドのレベル上昇、コレステロールのレベル上昇からなるグループの中からなされる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
上記DIGRAが、一般式（I）：
【化２】
2009542704.tif 000002
を持ち、この一般式（I）において、
Aは、ハロゲン原子で置換されたジヒドロベンゾフラニル基を含んでおり；Qは、C1〜C10アルキル基で置換されたキノリニル基またはイソキノリニル基を含んでおり；R1とR2の選択は、独立に、置換されていないC1〜C5アルキル基と置換されたC1〜C5アルキル基からなるグループの中からなされ；BはC1〜C3アルキレン基であり；Dは-NH-基であり；Eはヒドロキシ基であり；R3は、完全にハロゲン化されたC1〜C10アルキル基を含んでいる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
上記DIGRAが、一般式（I）：
【化３】
2009542704.tif 000003
を持ち、この一般式（I）において、
Aは、フッ素原子で置換されたジヒドロベンゾフラニル基を含んでおり；Qは、メチル基で置換されたキノリニル基またはイソキノリニル基を含んでおり；R1とR2の選択は、独立に、置換されていないC1〜C5アルキル基と置換されたC1〜C5アルキル基からなるグループの中からなされ；BはC1〜C3アルキレン基であり；Dは-NH-基であり；Eはヒドロキシ基であり；R3はトリフルオロメチル基を含んでいる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
上記DIGRAが、一般式（II）：
【化４】
2009542704.tif 000004
を持ち、この一般式（II）において、
R4とR5の選択は、独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C10アルコキシ基、置換されていないC1〜C10直鎖アルキル基、置換されていないC1〜C10分岐鎖アルキル基、置換されたC1〜C10直鎖アルキル基、置換されたC1〜C10分岐鎖アルキル基、置換されていないC3〜C10環式アルキル基、置換されたC3〜C10環式アルキル基からなるグループの中からなされる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
上記DIGRAが、一般式（III）：
【化５】
2009542704.tif 000005
を持ち、この一般式（III）において、
R4とR5の選択は、独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C10アルコキシ基、置換されていないC1〜C10直鎖アルキル基、置換されていないC1〜C10分岐鎖アルキル基、置換されたC1〜C10直鎖アルキル基、置換されたC1〜C10分岐鎖アルキル基、置換されていないC3〜C10環式アルキル基、置換されたC3〜C10環式アルキル基からなるグループの中からなされる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
上記DIGRAが、一般式（IV）：
【化６】
2009542704.tif 000006
を持つ、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
上記免疫抑制剤が、シクロスポリン、アザチオプリン、シクロホスファミド、タクロリムス水和物、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、ピメクロリムス、シロリムス、ピメクロリムス水和物、シロリムス水和物、免疫グロブリン抗体、これらの組み合わせ、これらの混合物からなるグループの中から選択した材料を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
上記免疫抑制剤がシクロスポリンAを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
目の組織の炎症が原因のドライ・アイ症状または眼科疾患を治療するための組成物を製造するための、DIGRA、そのプロドラッグ、その薬理学的に許容可能な塩のいずれかの使用。
【請求項１２】
上記DIGRAが一般式（I）：
【化７】
2009542704.tif 000007
を持ち、この一般式（I）において、Aはハロゲン原子で置換されたジヒドロベンゾフラニル基を含んでおり；Qは、C1〜C10アルキル基で置換されたキノリニル基またはイソキノリニル基を含んでおり；R1とR2の選択は、独立に、置換されていないC1〜C5アルキル基と置換されたC1〜C5アルキル基からなるグループの中からなされ；BはC1〜C3アルキレン基であり；Dは-NH-基であり；Ｅはヒドロキシ基であり；R3は、完全にハロゲン化されたC1〜C10アルキル基を含んでいる、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
上記DIGRAが、一般式（I）：
【化８】
2009542704.tif 000008
を持ち、この一般式（I）において、
Aは、フッ素原子で置換されたジヒドロベンゾフラニル基を含んでおり；Qは、メチル基で置換されたキノリニル基またはイソキノリニル基を含んでおり；R1とR2の選択は、独立に、置換されていないC1〜C5アルキル基と置換されたC1〜C5アルキル基からなるグループの中からなされ；BはC1〜C3アルキレン基であり；Dは-NH-基であり；Eはヒドロキシ基であり；R3はトリフルオロメチル基を含んでいる、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
上記DIGRAが、一般式（II）：
【化９】
2009542704.tif 000009
を持ち、この一般式（II）において、
R4とR5の選択は、独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C10アルコキシ基、置換されていないC1〜C10直鎖アルキル基、置換されていないC1〜C10分岐鎖アルキル基、置換されたC1〜C10直鎖アルキル基、置換されたC1〜C10分岐鎖アルキル基、置換されていないC3〜C10環式アルキル基、置換されたC3〜C10環式アルキル基からなるグループの中からなされる、請求項１１に記載の使用。
【請求項１５】
上記DIGRAが、一般式（III）：
【化１０】
2009542704.tif 000010
を持ち、この一般式（III）において、
R4とR5の選択は、独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C10アルコキシ基、置換されていないC1〜C10直鎖アルキル基、置換されていないC1〜C10分岐鎖アルキル基、置換されたC1〜C10直鎖アルキル基、置換されたC1〜C10分岐鎖アルキル基、置換されていないC3〜C10環式アルキル基、置換されたC3〜C10環式アルキル基からなるグループの中からなされる、請求項１１に記載の使用。
【請求項１６】
上記DIGRAが、一般式（IV）：
【化１１】
2009542704.tif 000011
を持つ、請求項１１に記載の使用。
【請求項１７】
上記組成物の製造に免疫抑制剤も使用する、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
上記免疫抑制剤が、シクロスポリン、アザチオプリン、シクロホスファミド、タクロリムス水和物、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、ピメクロリムス、シロリムス、ピメクロリムス水和物、シロリムス水和物、免疫グロブリン抗体、これらの組み合わせ、これらの混合物からなるグループの中から選択した材料を含む、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
対象に起こる少なくとも1種類の好ましくない副作用が、同じ疾患または異常の治療または軽減に用いる少なくとも1種類のグルココルチコイドよりも低レベルである、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
上記少なくとも1種類の好ましくない副作用の選択が、緑内障、白内障、高血圧、高血糖症、トリグリセリドのレベル上昇、コレステロールのレベル上昇からなるグループの中からなされる、請求項１９に記載の使用。