【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年1月15日(2010.1.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として；あるいは溶媒和物または多形物として；あるいはプロドラッグとして；あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩としての、式（ＩＩＩ）の化合物；
【化６】
2008508308.tif 000001
ここで：
Ｒ１は、別個に、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である；
Ｒ３は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルである；
Ｒ４は、水素；−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９である；
あるいはＲ４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
あるいはＲ４は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ５は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９である；あるいは
Ｒ５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素、アルキルまたは必要に応じて置換されたアルキルである；
Ｒ７は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
あるいはＲ７は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、ジオキソ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４、−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ８およびＲ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０およびＲ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１１およびＲ１６は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である、
化合物。
【請求項２】
単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として；あるいは溶媒和物または多形物として；あるいはプロドラッグとして；あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩としてり、請求項１に記載の化合物であって、
ここで：
Ｒ１は、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである；
Ｒ３は、水素またはハロである；
Ｒ４は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２；−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９である；
あるいはＲ５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
あるいはＲ５は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素または必要に応じて置換されたアルキルである；
Ｒ７は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；あるいは
Ｒ７は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４、−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）および−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ８およびＲ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；そして
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０およびＲ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１１は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である、
化合物。
【請求項３】
Ｒ７が、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで、各々が、Ｒ２６で置換されており、そして必要に応じて、Ｒ２５で置換されている、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物；
ここで：
Ｒ２５は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４；−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４および−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群から選択される；
Ｒ２６は、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１６は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である、
化合物。
【請求項４】
Ｒ７が、以下である、請求項３に記載の化合物：
【化７】
2008508308.tif 000002
ここで：
ｍは、０〜１である；
Ｒ２５は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−Ｒ１３−ＯＲ１４；−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、および−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｒ１７からなる群から選択される；そして
Ｒ２６は、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ１３は、別個に、直接結合、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖である；
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１６は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である、
化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々が、Ｒ２６で置換されており、そして必要に応じて、Ｒ２５で置換されている、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ２５は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ１４；−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｒ１７からなる群から選択される；そして
Ｒ２６は、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）からなる群から選択される；
各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；そして
各Ｒ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される、
化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、水素または必要に応じて置換されたアルキルであり、そしてＲ５が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される、請求項２〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ５が、それぞれ、必要に応じて置換されたアルキルである、請求項２〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々が、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される、請求項６〜７のいずれか１項に記載の化合物；
ここで、各Ｒ８は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１１は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である、
化合物。
【請求項９】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物：
５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−ジベンゾフラン−４−イル−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１，４−ジメチル−５−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−アセナフテン−５−イル−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１，４−ジメチル−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；および
５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−ビフェニル−２−イル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−ビフェニル−２−イル−４−メチル−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−ビフェニル−２−イル−４−メチル−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−ベンジルオキシ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−ベンジルオキシ−４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−ベンジルオキシ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
４−メチル−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−５−（２−フェノキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４−メチル−５−（２−フェノキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
４−メチル−５−（２−フェノキシ−フェニル）−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
４−メチル−５−（２−フェノキシ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−メチル−５−（２−フェノキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−５−（２−フェノキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（４−ベンジルオキシ−２−メチル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１，４−ジメチル−５−［２−メチル−４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１，４−ジメチル−５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド。
【請求項１０】
Ｒ４が、以下である、請求項８に記載の化合物：
【化８】
2008508308.tif 000003
ここで：
ｎは、０〜４である；
Ｒ１８は、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたアラルケニルである；
Ｒ１９は、ハロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−Ｒ８−ＯＲ９または−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２からなる群から選択される；
ここで、Ｒ８は、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；そして
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する、
化合物。
【請求項１１】
以下からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物：
１，４−ジメチル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１，４−ジメチル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［４−（２−フルオロ−ベンゾイル）−フェニル］−アミド；
１，４−ジメチル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；
１，４−ジメチル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１，４−ジメチル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−フルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−スルファモイル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；
１，４−ジメチル−５−（２−フェノキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１，４−ジメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−イソプロポキシ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−ベンジルオキシ−５−フルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−ブトキシ−５−メチル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（３−ブロモ−２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（３−ブロモ−２−ブトキシ−５−メチル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
３−［４−（４−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−安息香酸メチルエステル；
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−イソプロポキシ−５−メチル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−ブトキシ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（３−ベンジルカルバモイル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；および
５−（３−カルバモイル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−５−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−メチル−５−［２−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−メチル−５−［２−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−メチル−５−［２−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジメチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−［（６−ピロリジン−１−イルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（６−｛［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４−（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル；
１−｛［６−（アセチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（｛６−［ビス（メチルスルホニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝メチル）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−Ｎ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［（２−メチルプロピル）アミノ］プロピル｝−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［（フェニルメチル）アミノ］プロピル｝−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）−５−（２−クロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−メチル−１−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−メチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ブチルアミノ）−２−オキソエチル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−１，４−ジメチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジメチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−４−エチル−１−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−フルオロ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１，４−ジメチル−５［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（３−フルオロ−ピリジン−２−イルメチル）−４−メチル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
４−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（１−ヒドロキシ−２−メトキシ−エチル）−４−メチル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−４−メチル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−フラン−２−イルメチル−４−メチル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−クロロ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アミド；
（Ｎ−｛４−［（アセチルアミノ−カッパーＮ）スルホニル］−３−クロロフェニル｝−１，４−ジメチル−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミダト）ナトリウム；
１−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ピリジン−２−イルメチル）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（フェニルオキシ）プロピル］−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−プロパ−２−エン−１−イル−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（３−ヒドロキシプロピル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−｛（２Ｓ）−３−［（４−フルオロフェニル）オキシ］−２−ヒドロキシプロピル｝−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−ヒドロキシブチル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−クロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−プロパ−２−エン−１−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２，６−ジメチル−フェニル）−４−メチル−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２，６−ジメチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２，６−ジメチル−フェニル）−４−メチル−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２，６−ジメチル−フェニル）−４−メチル−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２，６−ジメチル−フェニル）−４−メチル−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２，６−ジメチル−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２，６−ジメチル−フェニル）−４−メチル−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピル］−４−メチル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−シクロプロピルメチル−４−メチル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
４−メチル−１−プロパ−２−イニル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−クロロ−フェニル）−１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピル］−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−クロロ−フェニル）−１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピル］−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−クロロ−フェニル）−１−シクロプロピルメチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
４−メチル−５−［２−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル−１（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−メトキシ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−メチル−アミド；
５−（２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１，４−ジメチル−５−ｏ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４−メチル−５−ｏ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
４−メチル−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−５−ｏ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
４−メチル−１−ピリジン−２−イル−メチル−５−ｏ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−メチル−５−ｏ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
４−メチル−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−５−ｏ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
４−メチル−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−５−ｏ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピル）−４−メチル−５−ｏ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−５−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−５−ｏ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１，４−ジメチル−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピル）−４−メチル−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−クロロ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−クロロ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ヒドロキシ−プロピル）−５−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（２−クロロ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−プロピル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド。
【請求項１２】
単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として；あるいは溶媒和物または多形物として；あるいはプロドラッグとして；あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩としての、以下の化学構造：
【化９】
2008508308.tif 000004
を有する、化合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、薬学的組成物。
【請求項１４】
さらに、１種以上の追加活性成分を含有し、該１種以上の追加活性成分が、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、アンギオテンシンＩＩ遮断薬、抗凝固薬、抗癌剤、抗不整脈薬、抗炎症薬、β遮断薬、カルシウムチャネルアンタゴニスト、脂質調節剤、サイトカインアンタゴニスト、ジギタリス医薬、利尿薬、エンドセリン遮断薬、血管拡張薬、免疫抑制薬、およびグルコース低下剤からなる群から選択される、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
１種以上の核内ステロイドレセプターが媒介するか、そうでなければ、それらに影響されるか、あるいは、核内ステロイドレセプター活性が関与している疾患または障害を治療するための組成物であって、請求項１２に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を含有する、組成物。
【請求項１６】
前記疾患または障害が、過剰または欠乏ステロイドレセプター活性、あるいは該ステロイドレセプター活性の内生モジュレータと関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記疾患または障害が、癌に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記疾患または障害が、不妊症に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
前記疾患または障害が、１種以上の代謝症候群に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
前記疾患または障害が、骨または軟骨の機能障害に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２１】
前記疾患または障害が、免疫機能障害に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２２】
前記疾患または障害が、認知機能障害に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２３】
前記疾患または障害が、高血圧に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２４】
前記疾患または障害が、心疾患に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２５】
前記疾患または障害が、腎疾患に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２６】
前記疾患または障害が、線維症に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記疾患または障害が、表皮機能障害に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記疾患または障害が、筋肉消耗に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記疾患または障害が、糖尿病性腎症に関連している、請求項１５に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】薬学的因子としてのピロール誘導体
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、米国仮特許出願番号第６０／５９２，４６９号および出願番号第６０／５９２，４３９（これらは、２００４年７月３０日に出願され、それらの開示内容は、本明細書中で参考として援用されている）から優先権を主張している。
【０００２】
（発明の分野）
レセプターの活性を調節し、これらのレセプターの活性に関連した１種以上の症状または疾患または障害を治療、予防または改善する化合物、組成物および方法が提供されている。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
核内レセプター（ＮＲ）スーパーファミリーは、１５０以上の異なるタンパク質を含み、それらのほとんどがリガンド活性化転写因子として機能と信じられており、調節遺伝子の発現により広く異なる生物学的応答を示す（レビューとして非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３を参照のこと）。このファミリーのメンバーとしては、ステロイドホルモン、レチノイド、ビタミンＤおよび甲状腺ホルモンのような内因性の小さな脂溶性の分子に関するレセプターが挙げられる。
【０００４】
古典的なステロイドレセプターとしては、鉱質コルチコイドレセプター（ＭＲ）（またはアルドステロンレセプター）、エストロゲンレセプター（ＥＲαおよびＥＲβ）、アンドロゲンレセプター（ＡＲ）、プロゲステロンレセプター（ＰＲ）および糖質コルチコイドレセプター（ＧＲ）が挙げられる。また、構造上密接に関連があるのは、エストロゲン関連レセプター（ＥＲＲ）ＥＲＲ１、ＥＲＲ２およびＥＲＲ３である。ステロイドレセプターは、電荷バランス、水分バランス、成長、発達および創傷治癒の転写ホメオスタシス、繁殖、ストレス反応、免疫学的機能ならびに認知機能に関連した身体における重要な機能を行う（非特許文献４）。従って、核内ステロイドレセプターの活性を調節する（すなわち拮抗する（ａｎｔａｇｏｎｉｚｅ）、作動する（ａｇｏｎｉｚｅ）、部分的に拮抗する、部分的に作動する）化合物は、多くの方法および核内ステロイドレセプターの活性化により調節される広い範囲の疾患および障害の処置および予防において、特異的な有用性を有する重要な医薬品である。
【０００５】
核内ステロイドレセプターサブファミリーのメンバーは、お互い有意な相同性を示し、密接に関連のある近い関係のあるＤＮＡおよびリガンド結合ドメインを有する。核内ステロイドレセプターのリガンド結合ドメインにおいて密接な類似性が与えられるため、多くの自然に発生する分子および合成分子が、１つより多い核内ステロイドレセプター活性を調節する能力を有することは驚くことではない。例えば、自然に生じる糖質コルチコイドコルチゾールおよびコルチコステロンは、生理学的条件下において糖質コルチコイドレセプターおよび鉱質コルチコイドレセプターの両方を調節することができる。
【０００６】
従って、核内ステロイドレセプターモジュレータである開発中の化合物に対する１つのアプローチは、核内ステロイドレセプターに結合する能力を提供し、ある実施形態において、１つ以上の核内ステロイドレセプターを選択的に調節する能力を有する共通の構造モチーフを示すコアな化学的骨格を同定することである。そのような化合物は、１つ以上の核内ステロイドレセプターにより調節されるか、またはそうでなければ影響されるか、あるいは核内ステロイドレセプターの活性が関与するヒトおよび獣医学的疾患、障害および状態の局所的または全身的な処置あるいは予防に関して有用である。
【０００７】
本アプローチに従う古典的なステロイドレセプターサブファミリーについて十分に特徴づけられた例としては、鉱質コルチコイドレセプター（アルドステロンレセプター）がある。鉱質コルチコイドレセプターは、身体において電荷バランスおよび血圧を調節するために重要な役割を担い（非特許文献５）、その活性は、インビボでアルドステロンの分泌を介して調節される。
【０００８】
伝統的に、アルドステロンは、アンギオテンシンＩＩ、カリウムおよび副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）に応答して、副腎の球状帯により分泌され、腎臓および結腸の上皮細胞において主に作用し、ナトリウムおよびカリウムの輸送を調節すると考えられていた。つい最近になって、アルドステロンはまた、血管平滑筋細胞（ＶＳＭＣ）、脳、血管および心筋層において上皮細胞により合成され、パラクリンまたはオートクリンの役割を担い得ると理解されている（非特許文献６）。
【０００９】
アルドステロンの組織特異性は、鉱質コルチコイドレセプターの局所的な発現ならびに交差反応的な鉱質コルチコイドコルチゾールおよびコルチコステロンをコルチゾンおよびＭＲに対する親和性を有意に減少させる１１−デヒドロコルチコステロンに変換するために作用する１１−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプ２（１１β−ＨＳＤ２）の活性により与えられる（非特許文献７）。
【００１０】
ヒトにおいて、上昇した血漿アルドステロン濃度は、通常高血圧と関連しており、代表的にナトリウム保持および血液量におけるホルモンの作用を媒介している。高血圧は、約５００万人のアメリカ人に影響を及ぼし、そのおおよそ３分の１の人が、その状態に気がつかず、処置を受けていない。高血圧は、慢性および鬱血性の心不全を含む心血管、心臓および腎臓の疾患（非特許文献８）、進行性の腎不全（非特許文献９）ならびに慢性および末期の腎不全（非特許文献１０）の進展と関連がある。これらの状態において、上昇した血圧は、これらの疾患における臓器機能において進行性の減退を亢進し、そして増幅すると思われる。
【００１１】
アルドステロンはまた、脳、心臓、血管および腎臓の組織に直接影響を与える。心臓、血管および腎臓の組織において、アルドステロンの作用はまた、血圧における影響と無関係に炎症、瘢痕化（ｓｃａｒｒｉｎｇ）および線維症（線維組織の産生）の進展および進行において有意な役割を担い得る（非特許文献１１、非特許文献１２、非特許文献１３）。
【００１２】
脳において、アルドステロンは、様々な認知機能障害と関連しており、アルドステロンアンタゴニストは、認知機能の改善、認知機能障害および気分障害の処置することに関して有用であることが示されている（特許文献１）。
【００１３】
慢性心不全（ＣＨＦ）において、障害性の心臓機能は、アルドステロン分泌を含む一連の代償機構を引き起こし、最終的に症状の悪化を導き、生存を減少させる（非特許文献１４）。これらの変化は、最初にレニン−アンギオテンシン−アルドステロン系（ＲＡＡＳ）および交感神経系により媒介される。ＲＡＡＳの活性化は、レニン、アンギオテンシンＩＩおよびアルドステロンの増加を導く。アンギオテンシンＩＩは、血管収縮物質として作用し、アルドステロン産生を促進し、そして交感神経終末からのノルエピネフリン放出を刺激し心拍数を上昇させる。アルドステロンは、腎臓におけるナトリウムを保持する作用を介して血液量を増加させ、そのため血圧を上昇させるように作用する。
【００１４】
これら因子の最終的な効果は血圧を回復することであるが、増加した末梢血管抵抗はまた、心臓の働きに対する負荷を増加させる。最終的に、増加した心臓の圧力は、心臓のリモデリングを生じ、肺の硬化、肺水腫および息切れを導く。さらに、末梢血管収縮は、運動中の疲労に寄与する骨格筋への血流量の減少を生じる。
【００１５】
ＣＨＦのための現在の薬物処置は、疾患の症状の軽減、生活の質の改善、疾患の進行の遅延、入院の回避、活動的な生活の延長および死亡率の減少に焦点を置いている。そのような治療的アプローチとして、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素インヒビター（ＡＣＥ阻害薬）、βアドレナリン作用性レセプターブロッカー（βブロッカー）、ＡＴアンタゴニストおよびカルシウムチャネルブロッカーの使用が挙げられ、ＲＡＡＳおよびβアドレナリン作用性（交感）神経系のような神経内分泌の代償機構の有害効果を抑制する（非特許文献１５）。
【００１６】
利尿薬は、水分保持を減少させるために作用し、血圧を減少させ、血管拡張薬として作用し循環抵抗を減少させる。ＡＣＥ阻害薬およびβブロッカーは、死亡率を減少させアンギオテンシンＩＩレベルおよびアルドステロンレベルを減少させることにより、部分的にＣＨＦの症状状態をを改善することが示されている。しかしながら、アンギオテンシンＩＩおよびアルドステロンは、代表的に長期の治療により正常レベルに戻る。従って、アンギオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストは、選択的にＡＴ１アンギオテンシンレセプターを遮断し、アルドステロンアンタゴニストは、選択的に鉱質コルチコイドレセプターを遮断し、ＣＨＦの処置に関して、有意な治療利益を提供する（非特許文献１６、非特許文献１７）。
【００１７】
アルドステロンおよびアンギオテンシンＩＩに加えて、カルシウムチャネルは、心不全において重要な役割を担う。血管組織と心臓組織の両方において、細胞が細胞のカルシウムチャネルを介するカルシウム流入により脱分極した場合、筋細胞の収縮が起こる。カルシウムチャネルブロッカーは、筋収縮を阻害し、弛緩を促進する。血管平滑筋において筋弛緩は、血管を拡張し、血圧を減少させ（抗高血圧作用）、心臓による血液の拍出に必要とされる力の減少を引き起こす。カルシウムチャネルブロッカーはまた、心臓において作用し、拡張期における心筋の弛緩を促進することにより多量な供給（ｆｉｌｌｉｎｇ）を改善する。しかしながら、カルシウムチャネルブロッカーは、収縮期（負の変力作用）の間の収縮力もまた減少させるため、心不全の処置のためにめったに選択される薬物ではない。
【００１８】
高血圧は心血管性疾患、心疾患および腎疾患の進展を原発性に引き起こすだけでなく、これら疾患の進行に関する危険因子はアテローム性硬化症、心血管性疾患、虚血性心疾患、糖尿病、糖尿病性腎症、慢性糸球体腎症および多発性嚢胞腎疾患を引き起こす（非特許文献１８）。
【００１９】
腎不全において、慢性心不全の場合のように、多くの臨床試験は、ＡＣＥ阻害薬を用いるＲＡＡＳカスケードの妨害が限られた腎疾患において有用であることを確立している（非特許文献１９）。さらなる研究は、アルドステロンアンタゴニストが代表的に進行性の腎疾患で観察される蛋白尿および腎の損傷を軽減し得、ＡＣＥ阻害薬のみに比較してさらに治療利益を提供することを確立している（非特許文献２０）。
【００２０】
多くのアルドステロンアンタゴニストが公知である。例えば最初に認可されたアルドステロンアンタゴニストであるスピロノラクトンは、浮腫を減少させ、本態性高血圧および原発性高血圧を処置するために、腎臓の遠位の細管におけるアルドステロン依存性のナトリウム輸送を遮断するために用いられている（非特許文献２１）。スピロノラクトンはまた、肝硬変、腎不全および鬱血性心不全のような他の高アルドステロン関連疾患の処置において、一般的に用いられる（非特許文献２２）。
【００２１】
しかしながら、スピロノラクトンは、アンドロゲンレセプターおよびプロゲステロンレセプターを含む他のステロイドレセプターよりＭＲに対してあまり選択的ではない。この交差反応は、女性における月経不順、男性における女性化乳房のような所望されない副作用を導く（非特許文献２３）。エプレレノンはスピロノラクトンの誘導体であり、スピロノラクトンよりＭＲに対して選択的である（非特許文献２４）。しかしながらエプレレノンはＭＲに対して比較的弱い効力であり、高カリウム血症を誘導し、主に腎臓を介して排出され、進行性の腎不全を有する患者には適していない。
【特許文献１】米国特許出願公開第２００２／０１１１３３７号明細書
【非特許文献１】Ｄｉ  Ｃｒｏｃｅら、ＥＭＢＯ  Ｊ１  ８：６２０１〜６２１０（１９９９）
【非特許文献２】Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆら、Ｃｅｌｌ  ８３：８２５〜８３９（１９９５）
【非特許文献３】Ｐｅｒｌｍａｎｎら、Ｃｅｌｌ  ９０：３９１〜３９７（１９９７）
【非特許文献４】Ａｓｓａｙ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．、１（６）：８４３〜５２（２００３）
【非特許文献５】Ａｄｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｄｕｃ．、２６（１）：８〜２０（２００２）
【非特許文献６】Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９７０  ８９〜１００（２００２）
【非特許文献７】Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４２：５８３〜５８５（１９８８）
【非特許文献８】Ｊ．Ｐｏｓｔｇｒａｄ．Ｍｅｄ．Ｊ．、７９：６３４〜６４２（２００３）
【非特許文献９】Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．、１４：２３９５−２４０１（２００３）
【非特許文献１０】Ａｍ．Ｊ．Ｋｉｄ．Ｄｉｓ．、３７（４）：６７７〜６８８（２００１）
【非特許文献１１】Ｃｌｉｎ．  Ｃａｒｄｉｏｌ．、２３：７２４〜７３０（２０００）
【非特許文献１２】Ａｄｖ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｅｄｕｃ．、２６（１）：８〜２０（２００２）
【非特許文献１３】Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ、２６：１０１〜１１１（１９９５）
【非特許文献１４】Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏ＆Ｍｅｔａ、８８：（６）２３７６〜２３８３（２００３）
【非特許文献１５】Ｐｏｓｔｇｒａｄ．Ｍｅｄ．Ｊ．７９  ６３４〜６４２（２００３）
【非特許文献１６】Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１００：１０５６〜１０６４（１９９９）
【非特許文献１７】Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．、３４１（１０）：７０９−７１８（１９９９）
【非特許文献１８】Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．、１４：２３９５〜２４０１（２００３）
【非特許文献１９】Ａｍ．Ｊ．Ｋｉｄ．Ｄｉｓ．、３７（４）：６７７〜６８８（２００１）
【非特許文献２０】Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．、３１：４５１〜４５８（１９９８）
【非特許文献２１】Ｆ．Ｍａｎｔｅｒｏら、Ｃｌｉｎ．Ｓｃｉ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，４５（Ｓｕｐｐｌ  １）、２１９ｓ〜２２４ｓ（１９７３）
【非特許文献２２】Ｆ．Ｊ．Ｓａｕｎｄｅｒｓら、Ａｌｄａｃｔｏｎｅ；Ｓｐｉｒｏｎｏｌａｃｔｏｎｅ：Ａ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｒｅｖｉｅｗ、Ｓｅａｒｌｅ、Ｎ．Ｙ．（１９７８）
【非特許文献２３】Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１０７：２５１２〜２５１８（２００３）
【非特許文献２４】Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、２：１７７〜１７８（２００３）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
従って、鉱質コルチコイドレセプター活性に関連する１つ以上の疾患の症状または障害の予防、処置または改善において有用な新たなモジュレータが必要である。そのような疾患としては、浮腫、原発性高アルドステロン症、コン症候群、高血圧、高い血圧（ｈｉｇｈ  ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）、肝硬変、心血管性疾患、心不全、慢性心不全、心疾患、腎疾患、慢性腎臓疾患、線維症および認知機能障害が挙げられるが、これに限定されない。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
（発明の要旨）
１種以上の核内ステロイドレセプターの活性を調節する薬学的組成物および方法で使用する化合物が提供されている。一実施形態では、本明細書中で提供された組成物および方法で使用する化合物は、単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として；あるいは溶媒和物または多形物として；あるいはプロドラッグとして；あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩として、式（Ｉ）を有する：
【００２４】
【化１５】
2008508308.tif 000005
ここで：
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である；
Ｒ３は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルである；
Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９である；
あるいはＲ４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
あるいはＲ４は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素または必要に応じて置換されたアルキルである；
Ｒ７は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
あるいはＲ７は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、ジオキソ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４、−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ８およびＲ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは２個のＲ９は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは２個のＲ１４は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０およびＲ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；
ここで、各Ｒ１１およびＲ１６は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
【００２５】
別の局面では、本発明は、単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として；あるいは溶媒和物または多形物として；あるいはプロドラッグとして；あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩としての、式（ＩＩ）の化合物を包含する；
【００２６】
【化１６】
2008508308.tif 000006
ここで：
Ｒ２は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である；
Ｒ３は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、または必要に応じて置換されたアルキニルである；
Ｒ４は、水素；−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９である；
あるいはＲ４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
あるいはＲ４は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ５は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９；Ｒ６は、水素または必要に応じて置換されたアルキルである；
Ｒ７は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
あるいはＲ７は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、ジオキソ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４、−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ８およびＲ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは２個のＲ９は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは２個のＲ１４は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０およびＲ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１１およびＲ１６は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
【００２７】
別の局面では、本発明は、単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として；あるいは溶媒和物または多形物として；あるいはプロドラッグとして；あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩としての、式（ＩＩＩ）の化合物を包含する；
【００２８】
【化１７】
2008508308.tif 000007
ここで：
Ｒ１は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である；
Ｒ３は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルである；
Ｒ４は、水素；−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９である；
あるいはＲ４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
あるいはＲ４は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ５は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９である；
あるいはＲ５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素、アルキルまたは必要に応じて置換されたアルキルである；
Ｒ７は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
あるいはＲ７は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、ジオキソ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４、−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ８およびＲ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは２個のＲ９は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは２個のＲ１４は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０およびＲ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１１およびＲ１６は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である、
化合物。
【００２９】
別の局面では、本発明は、単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として；あるいは溶媒和物または多形物として；あるいはプロドラッグとして；あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩としての、式（ＩＶ）の化合物を包含する；
【００３０】
【化１８】
2008508308.tif 000008
ここで：
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である；
Ｒ４は、水素である；
あるいはＲ４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
あるいはＲ４は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素または必要に応じて置換されたアルキルである；
各Ｒ７は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；あるいは
各Ｒ７は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、ジオキソ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４、−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ８およびＲ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０およびＲ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；
ここで、各Ｒ１１およびＲ１６は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；そして
Ｒ３２は、別個に、水素、ハロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルである。
【００３１】
このような化合物は、高アフィニティーを有する１種以上の核内ステロイドレセプターに結合して、それらの活性を調節する。典型的には、このような化合物は、１０μＭ未満、特定の実施態様では、約１μＭ、０．５μＭ、２５０ｎＭ、１００ｎＭまたは５０ｎＭ未満のＥＣ５０またはＩＣ５０を示す。１局面では、本明細書中で提供された化合物は、特定の核レセプターに対して選択的であり、すなわち、本明細書中で記述されたインビトロアッセイのいずれかで測定したとき、所望の核内ステロイドレセプターに結合する際に、任意の他のステロイドレセプターよりも、少なくとも１０倍、または別の局面では、少なくとも１００倍またはそれ以上有効である。
【００３２】
また、本明細書中で開示された化合物の任意の薬学的に受容可能な誘導体も重要であり、これらには、記述された化合物の塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物、水和物、多形物およびプロドラッグが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施態様では、１種以上の核内ステロイドレセプターにより調節されるか、そうでなければ、それにより影響されるか、あるいは本明細書中で規定されるように、核内ステロイドレセプター活性が関係しているヒトおよび動物の疾患、障害および病態の局所的または全身的な治療または予防のために、開示された化合物および組成物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体である。
【００３３】
また、適当な経路および手段で投与するために処方される薬学的組成物も提供され、これは、本明細書中で提供された１種以上の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の有効量を含有し、そして少なくとも１種の医薬担体、ビヒクル、結合剤、希釈剤、崩壊剤、潤滑剤、グライダント、甘味料または香味料を含む。このような薬学的組成物は、１種以上の核内ステロイドレセプターにより調節されるか、そうでなければ、それにより影響されるか、あるいは核内ステロイドレセプター活性が関係している疾患または障害り１つ以上の症状の治療、予防または改善に有効な量を送達する。このような疾患または障害には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ａ）ステロイドレセプターリガンドの過剰または欠損、あるいはステロイドレセプター活性に関連する疾患または障害（例えば、アジソン病、クッシング症候群、コーン症候群、ターナー症候群、ホルモン補充療法、閉経、性腺機能低下症、成長ホルモン分泌停止、男性更年期（ａｎｄｒｏｐａｕｓｅ）および男性更年期（ｖｉｒｏｐａｕｓｅ）が挙げられる）；ｂ）癌に関連する疾患または障害（ホルモン依存性癌（例えば、乳癌（米国特許第６，３０６，８３２号）、前立腺癌（米国特許第５，６５６，６５１号）、良性前立腺増殖症（米国特許第５，６５６，６５１号）、卵巣癌、子宮内膜癌（米国特許第６，５９３，３２２号）、白血病（米国特許第６，６９６，４５９）およびリンパ腫（米国特許第６，６６７，２９９号））が挙げられる）；ｃ）不妊に関連する疾患または障害（子宮内膜症、月経の制御（ｔｈｅ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｍｅｎｓｔｒｕａｔｉｏｎ）、不正子宮出血、ｄｙｓｍｎｅｎｏｒｒｈｅａ、子宮内膜症、髄膜腫、平滑筋腫（ｌｅｉｏｎｙｏｍａｓ）（子宮筋腫）、分娩の誘導（米国特許第６，３５８，９４７号；米国特許第５，８４３，９３３号）が挙げられる）、ならびに男性および女性の授精能のモジュレータのように（例えば、避妊薬または反妊娠剤（ｃｏｎｔｒａｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ  ａｇｅｎｔ）のように）不妊に関連する疾患または障害；ｅ）代謝症候群に関連する疾患または障害（Ｘ症候群、高血糖、インスリン非感受性、糖尿病、肥満、脂肪蓄積もしくは脂肪分配、高脂血症、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、高インスリン血症、アテローム性動脈硬化症および高尿酸血症が挙げられる）（米国特許第６，６９９，８９３号、米国特許第６，６８０，３１０号；米国特許第６，５９３，４８０号；米国特許出願番号２００３／００２８９１０）；ｆ）骨または軟骨の機能不全に関連する疾患または障害（骨粗鬆症、フレイルティ（ｆｒａｉｌｔｙ）、骨密度の減少および高カルシウム血症が挙げられる）（米国特許第６，６８６，３５１号；米国特許第６，６６０，４６８号；米国特許出願番号２００２／０１８７９５３）；ｇ）免疫機能障害に関連する炎症性疾患または炎症性障害（免疫欠損、免疫調節、自己免疫疾患、組織拒絶、創傷治癒、アレルギー、炎症性腸疾患、エリテマトーデス（Ｌｕｐｕｓ  Ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｉｓ）、関節炎、変形性関節症、関節リウマチ、喘息および鼻炎が挙げられる）（米国特許第６，６９９，８９３号��米国特許第６，３８０，２２３号；米国特許第６，７１６，８２９号）；ｈ）認知機能障害に関連する疾患または障害（精神病、認識障害、気分障害、不安障害、人格障害およびパーキンソン病およびアルツハイマー病が挙げられる）（米国特許第６，６２０，８０２号；米国特許第６，７３４，２１１号）；ｉ）高血圧に関連する疾患または障害が挙げられる）（体液うっ滞、水腫、心血管疾患および高血圧（米国特許第６，６０８，０４７号）；ｊ）心疾患に関連する疾患または障害（虚血性心疾患、心不全、収縮障害、拡張障害、心筋壊死、肺静脈鬱血、心房細動、心筋梗塞、心筋線維症および慢性心不全が挙げられる）（米国特許第６，７１６，８２９号；米国特許第６，３９１，８６７号）；ｋ）腎疾患に関連する疾患または障害（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎、多発性嚢胞腎、非糖尿病性腎症および慢性腎疾患が挙げられる）；（米国特許第６，７１６，８２９号；米国特許第６，３９１，８６７号）；ｌ）線維症に関連する疾患または障害（米国特許第６，７１６，８２９号；米国特許第６，３９１，８６７号）；ｍ）表皮機能障害に関連する疾患または障害（ざ瘡、多毛、脱毛および皮膚萎縮が挙げられる）；ｎ）筋肉消耗、低い筋質量、代謝率、および低い筋質量対脂肪比に関連する疾患または障害。
【００３４】
また、本発明で提供される化合物および組成物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を用いて、細胞、組織または生物全体における１種以上の核内ステロイドレセプターの活性を調節する方法が提供される。そのような方法はまた、避妊の方法、髪の成長を調節する方法、筋質量を調節する方法、体重減少を誘導する方法、脂肪沈着または脂肪分配を調節する方法、代謝率の刺激方法、筋質量対脂肪比を変化させる方法、表皮組織の発達および成長を調節する方法、認知機能を調節する方法、電解質平衡を調節する方法、血圧を調節する方法、および免疫学的機能を調節する方法を包含する。
【００３５】
また、本明細書において、本発明で提供される１種以上の化合物または組成物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を、上記の疾患および障害を処置するための広範な併用療法と組み合わせて用いる併用療法が企図される。したがって、化合物および薬学的に受容可能な誘導体は、本明細書に記載される疾患および障害の処置のために他の薬学的に活性な因子と併用して使用され得る。
【００３６】
一実施形態において、そのような追加薬学的因子は、以下：ＡＣＥインヒビター、アンギオテンシンＩＩ遮断薬、抗癌剤、抗凝固薬、抗不整脈薬、抗炎症薬、β遮断薬、カルシウムチャネルアンタゴニスト、脂質調節剤、サイトカインアンタゴニスト、ジギタリス医薬、利尿薬、エンドセリン遮断薬、エリスロポエチン、血管拡張薬およびグルコース低下剤のうちの１以上を含む。
【００３７】
本発明で提供される化合物または組成物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、上述の因子のうちの１種以上の投与と同時に、その投与前に、またはその投与後に投与され得る。本発明で提供される化合物と上述の因子のうちの１以上とを含む薬学的組成物もまた、提供される。
【００３８】
方法を実施することにおいて、有効量の化合物または化合物の治療的に有効な濃度を含む組成物（これらは、全身的な送達（非経口送達、経口送達もしくは静脈内送達が挙げられる）または局所適用（ｌｏｃａｌ  ｏｒ  ｔｏｐｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）のために処方される）は、処置されるべき疾患または障害の症状を示す個体に投与される。その量は、その疾患または障害の１種以上の症状を改善するかまたは取り除くのに有効である。
【００３９】
また、本発明で提供される化合物または組成物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体；パッケージング材料；およびその化合物または組成物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体が、核内ステロイドレセプターの活性を調節するため、あるいは核内ステロイドレセプター媒介性の疾患もしくは障害、または核内ステロイドレセプターが関係する疾患もしくは障害の１種以上の症状を処置、予防もしくは改善するために使用されることを示すラベル、を含む製造物品が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４０】
（発明の詳細な説明）
（Ａ．定義）
特に明記しない限り、本明細書中で使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者が一般的に理解している意味と同じ意味を有する。本明細書中で引用した全ての特許、出願、および他の刊行物の内容は、それらの全体として、本明細書中で参考として援用されている。本明細書中の１つの用語について複数の定義が存在している場合、特に明記しない限り、この節での定義が優先する。
【００４１】
「アルキル」とは、炭素原子および水素原子だけからなり、不飽和を含まず、１個〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝炭化水素鎖ラジカルを意味し、これは、単結合により、分子の残りに結合されている（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）など）。
【００４２】
「アルケニル」とは、炭素原子および水素原子だけからなり、少なくとも１個の二重結合を含み、２個〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝炭化水素鎖ラジカルを意味し、これは、単結合または二重結合により、分子の残りに結合されている（例えば、エテニル、プロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなど）。
【００４３】
「アルキニル」とは、炭素原子および水素原子だけからなり、少なくとも１個の三重結合を含み、２個〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝炭化水素鎖ラジカルを意味し、これは、単結合または三重結合により、分子の残りに結合されている（例えば、エチニル、プロパ−１−イニル、ブタ−１−イニル、ペンタ−１−イニル、ペンタ−３−イニルなど）。
【００４４】
「アルキレン」および「アルキレン鎖」は、炭素および水素だけからなり、不飽和を含まず、そして１個〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝二価炭化水素鎖を意味する（例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなど）。アルキレン鎖は、鎖内の任意の２個ま炭素を介して、分子の残りに結合され得る。
【００４５】
「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」とは、炭素原子および水素原子だけからなり、１個〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖不飽和二価ラジカルを意味し、ここで、この不飽和は、二重結合としてのみ存在しており、ここで、この二重結合は、鎖内の任意の２個の炭素原子間で存在できる（例えば、エテニレン、プロパ−１−エニレン、ブタ−２−エニレンなど）。アルケニレン鎖は、鎖内の任意の２個ま炭素を介して、分子の残りに結合され得る。
【００４６】
「アルコキシ」とは、式−ＯＲを有するラジカルを意味し、ここで、Ｒは、アルキルまたはハロアルキルである。「必要に応じて置換されたアルコキシ」とは、Ｒが必要に応じて置換されたアルキル（これは、本明細書中で定義した）である式−ＯＲを有するラジカルを意味する。
【００４７】
「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」とは、炭素原子および水素原子だけからなり、１個〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖不飽和二価ラジカルを意味し、ここで、この不飽和は、三重結合としてのみ存在しており、ここで、この三重結合は、鎖内の任意の２個の炭素原子間で存在できる（例えば、エチニレン、プロパ−１−イニレン、ブタ−２−イニレン、ペンタ−１−イニレン、ペンタ−３−イニレンなど）。アルキニレン鎖は、鎖内の任意の２個ま炭素を介して、分子の残りに結合され得る。
【００４８】
本明細書中で使用する「アミジノ」とは、式−Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ’）Ｒ”を有するラジカルを意味し、ここで、Ｒ、Ｒ’およびＲ”は、それぞれ別個に、水素またはアルキルである。
【００４９】
「アミノ」とは、式−ＮＲ’Ｒ”を有するラジカルを意味し、ここで、Ｒ’およびＲ”は、それぞれ別個に、水素、アルキルまたはハロアルキルである。「必要に応じて置換されたアミノ」とは、式−ＮＲ’Ｒ”を有するラジカルを意味し、ここで、Ｒ’およびＲ”の一方または両方は、必要に応じて置換されたアルキル（これは、本明細書中で定義した）である。
【００５０】
「アンドロゲンレセプター」または「ＡＲ」とは、核内レセプターのすべての哺乳動物アイソフォーム、スプライス改変体および多型を指す。代表的な形態としては、ヒト（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｐ１０２７５）、ラット（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｐ１５２０７）、マウス（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｐ１９０９１）、およびウサギ（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｐ４９６９９）が挙げられる。
【００５１】
「アンギオテンシン変換酵素インヒビター」または「ＡＣＥインヒビター」とは、アンギオテンシンＩからアンギオテンシンＩＩへの変換を減少させるように作用する因子を指す。ＡＣＥインヒビターの代表的な群としては、以下の化合物が挙げられる：ＡＢ−１０３、アンコベニン、ベナゼプリラット、ＢＲＬ−３６３７８、ＢＷ−Ａ５７５Ｃ、ＣＧＳ−１３９２８Ｃ、ＣＬ−２４２８１７、ＣＶ−５９７５、Ｅｑｕａｔｅｎ、ＥＵ−４８６５、ＥＵ−４８６７、ＥＵ−５４７６、ホロキシミチン（ｆｏｒｏｘｙｍｉｔｈｉｎｅ）、ＦＰＬ  ６６５６４、ＦＲ−９００４５６、Ｈｏｅ−０６５、Ｉ５Ｂ２、インドラプリル、ケトメチル尿素、ＫＲＩ−１１７７、ＫＲＩ−１２３０、Ｌ−６８１１７６、リベンザプリル、ＭＣＤ、ＭＤＬ−２７０８８、ＭＤＬ−２７４６７Ａ、モベルチプリル、ＭＳ−４１、ニコチアナミン、ペントプリル、フェナセイン、ピボプリル、レンチアプリル、ＲＧ−５９７５、ＲＧ−６１３４、ＲＧ−６２０７、ＲＧＨ−０３９９、ＲＯＯ−９１１、ＲＳ−１００８５−１９７、ＲＳ−２０３９、ＲＳ  ５１３９、ＲＳ  ８６１２７、ＲＵ−４４４０３、Ｓ−８３０８、ＳＡ−２９１、スピラプリラット、ＳＱ−２６９００、ＳＱ−２８０８４、ＳＱ−２８３７０、ＳＱ−２８９４０、ＳＱ−３１４４０、Ｓｙｎｅｃｏｒ、ウチバプリル、ＷＦ−１０１２９、Ｗｙ−４４２２１、Ｗｙ−４４６５５、Ｙ−２３７８５、Ｙｉｓｓｕｍ  Ｐ−０１５４、ザビシプリル、Ａｓａｈｉ  Ｂｒｅｗｅｒｙ  ＡＢ−４７、アラトリオプリル、ＢＭＳ  １８２６５７、Ａｓａｈｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃ−１１１、Ａｓａｈｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃ−１１２、Ｄａｉｎｉｐｐｏｎ  ＤＵ−１７７７、ミキサンプリル、Ｐｒｅｎｔｙｌ、ゾフェノプリラット、１−（−（１−カルボキシ−６−（４−ピペリジニル）ヘキシル）アミノ）−１−オキソプロピルオクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、Ｂｉｏｐｒｏｊｅｃｔ  ＢＰ１．１３７、Ｃｈｉｅｓｉ  ＣＨＦ  １５１４、Ｆｉｓｏｎｓ  ＦＰＬ−６６５６４、イドラプリル、Ｍａｒｉｏｎ  Ｍｅｒｒｅｌｌ  Ｄｏｗ  ＭＤＬ−１００２４０、ペリンドプリラットおよびＳｅｒｖｉｅｒ  Ｓ−５５９０、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラット、ホシノプリル、ホシノプリラット、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、酢酸サララシン、テモカプリル、トランドラプリル、セラナプリル、モエキシプリル、キナプリラットおよびスピラプリル。高度に重要なＡＣＥインヒビターの群としては、以下の化合物が挙げられる:アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラット、ホシノプリル、ホシノプリラット、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、酢酸サララシン、テモカプリル、トランドラプリル、セラナプリル、モエキシプリル、キナプリラットおよびスピラプリル。
【００５２】
「アンギオテンシンＩＩ遮断薬」または「ＡＴ１アンタゴニスト」とは、アンギオテンシンＩＩレセプターに対するアンギオテンシンＩＩの結合を減少させるように作用する因子を指す。高度に重要なＡＴ１アンタゴニストの群としては、以下の化合物が挙げられる：Ａｔａｃａｎｄ（カンデサルタンキレキセチル）、Ａｖａｐｒｏ（イルベサルタン）、Ｃｏｚａａｒ（ロサルタン）、Ｄｉｏｖａｎ（バルサルタン）、Ｍｉｃａｒｄｉｓ（テルミサルタン）、およびＴｅｖｅｔｅｎ（エプロサルタンメシレート）。
【００５３】
「抗癌剤」とは、代謝拮抗物質（例えば、５−フルオロ−ウラシル、メトトレキサート、フダラビン）、微小管インヒビター（例えば、ビンカアルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン）；タキサン（例えば、パクリタキセル、ドセタキセル））、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、メルファラン、カルムスチン、ニトロソ尿素（例えば、ビスクロロエチルニトロソ尿素およびヒドロキシ尿素））、白金剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ＪＭ−２１６、ＣＩ−９７３）、アントラサイクリン（例えば、ドキソルビシン（ｄｏｘｒｕｂｉｃｉｎ）、ダウノルビシン）、抗腫瘍抗生物質（例えば、マイトマイシン、イダルビシン、アドリアマイシン、ダウノマイシン）、トポイソメラーゼインヒビター（例えば、エトポシド、カンプトセシン）、あるいは任意の他の細胞毒性薬（リン酸エストラムスチン、プレドニムスチン）、ホルモンまたはホルモンアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたは部分アンタゴニスト、ならびに放射線処置を指す。
【００５４】
「抗凝固薬」とは、血液の凝固能力を低下させるように作用する因子を指す。ＵＳで利用可能な例としては、限定なしに以下の商標名が挙げられる：Ｃｏｕｍａｄｉｎ（ワルファリン）、およびＭｉｒａｄｏｎ（アニシニジオン）。
【００５５】
「抗不整脈薬」とは、異常な心拍リズムを減少させるように作用する因子を指す。ＵＳで利用可能な例としては、限定なしに以下の商標名が挙げられる：Ｂｅｔａｐａｃｅ（ソタロール）、Ｃａｒｄｉｚｅｍ（ジルチアゼム）、Ｃｏｒｄａｒｏｎｅ（アミオダロン）、Ｃｏｖｅｒａ（ベラパミル）、Ｉｎｄｅｒａｌ（プロプラノロール）、Ｉｓｏｐｔｉｎ（ベラパミル）、Ｐａｃｅｒｏｎｅ（アミオダロン）、Ｅｔｈｍｏｚｉｎｅ（モリシジン）、Ｌｏｐｒｅｓｓｏｒ（メトプロロール）、Ｍｅｘｉｔｉｌ（メキシレチン）、Ｎｏｒｐａｃｅ（ジソピラミド）、Ｐｒｏｃａｎｂｉｄ（プロカインアミド）、Ｐｒｏｎｅｓｔｙｌ（プロカインアミド）、Ｑｕｉｎａｇｌｕｔｅ  Ｄｕｒａ−ｔａｂｓ（グルコン酸キニジン）、Ｑｕｉｎｉｄｅｘ  Ｅｘｔｅｎｔａｂｓ（硫酸キニジン）、Ｒｙｔｈｍｏｌ（プロパフェノン）、Ｔａｍｂｏｃｏｒ（フレカイニド）、Ｔｅｎｏｒｍｉｎ（アテノロール）、Ｔｉａｚａｃ（ジルチアゼム）、Ｔｉｋｏｓｙｎ（ドフェチリド）、Ｔｏｎｏｃａｒｄ（トカイニド）、およびＴｏｐｒｏｌ  ＸＬ（メトプロロール）。
【００５６】
「抗炎症薬」とは、マトリックスメタロプロテイナーゼインヒビター、炎症誘発性サイトカイン（例えば、抗ＴＮＦ分子、ＴＮＦ可溶性レセプター、およびＩＬ１）、プロスタグランジンシンターゼインヒビターのような非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（例えば、サルチル酸コリンマグネシウム、サリチルサリチル酸）、ＣＯＸ−１インヒビターまたはＣＯＸ−２インヒビター）、あるいは糖質コルチコイドレセプターアゴニスト（例えば、コルチコステロイド、メチルプレドニゾン、プレドニゾンまたはコルチゾン）を指す。
【００５７】
「アリール」とは、炭素環系のラジカルを意味し、ここで、それらの環の少なくとも１個は、芳香族である。アリールは、完全に芳香族であり得、それらの例には、フェニル、ナフチル、アントラセニル、アセナフチレニル、アズレニル、フルオレニル、インデニルおよびピレニル（ｐｙｒｅｎｙｌ）がある。アリールはまた、非芳香環と組み合わせて芳香環を含み得、それらの例には、アセナフテン（ａｃｅｎａｐｈｅｎｅ）、インデン、およびフルオレンがある。
【００５８】
「アラルキル」とは、式−ＲａＲｂのラジカルを意味し、ここで、Ｒａは、アルキルラジカル（これは、上で定義した）であり、これは、Ｒｂ、アリールラジカル（これは、上で定義した）で置換されている（例えば、ベンジル）。このアルキルラジカルおよびアリールラジカルの両方は、本明細書中で定義したように、必要に応じて置換され得る。
【００５９】
「アラルコキシ」とは、式−ＯＲａＲｂのラジカルを意味し、ここで、−ＲａＲｂは、アラルキルラジカル（これは、上で定義した）である。このアルキルラジカルおよびアリールラジカルの両方は、本明細書中で定義したように、必要に応じて置換され得る。
【００６０】
「アテローム性動脈硬化症」とは、アテローム硬化性プラークが動脈壁の内層の内側に形成され、アテローム硬化性心血管疾患をもたらすプロセスを指す。アテローム硬化性心血管疾患は、医学の関連分野で開業している医師によって認識および理解され、アテローム硬化性心血管疾患としては、限定なしに、再狭窄、冠性心疾患（冠状動脈性心疾患または虚血性心疾患）、脳血管疾患（虚血性脳卒中を含む）、多発脳梗塞性痴呆、ならびに末梢血管疾患（間欠性跛行および勃起障害を含む）が挙げられる。
【００６１】
「β遮断薬」とは、交感神経系の活性を低下させるように作用する因子を指す。β遮断薬は、代表的に、βアドレナリン作動性レセプターを選択的に遮断するように作用するが、場合によってはα１アドレノレセプター活性も遮断する。代表的なβ遮断薬としては、以下が挙げられる：Ａｃｃ  ９３６９、ＡＭＯ−１４０、アセブトロール、アルプレノロール、アモスラロール、アロチノロール、アテノロール、ベフノロール、ベナントロール、ビソプロロール、ボピンドロール、ブクモロール、ブシンドロール、ブニトロロール、ブトフィロロール、ベタキソロール、カプシノロール、カラザロール、ＣＰ−３３１６８４、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、クロラノロール、ジプラフェノン、エルセンチリド、エスモロール、エスプロロール、Ｆｒ−１７２５１６、インデノロール、ＩＳＶ−２０８、Ｌ−６５３３２８、ラベタロール、ラニオロール、レボブノロール、ＬＭ−２６１６、レボプロロール、メピンドロール、メチプラノロール、メトプロロール、ナドロール、ネビボロール、ニフェナロール、オキシプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、Ｓ−アテノロール、ＳＢ−２２６５５２、ＳＲ−５８８９４Ａ、ＳＲ−５９２３０Ａ、タリノロール、テルタトロール、チリソロール、チモロール、Ｔｏｐｒｏｌ、ＴＺＣ−５６６５、ＵＫ−１７４５、キサモテロール、ならびにビスケニット（ｖｉｓｋｅｎｉｔ）およびＹＭ−４３０。高度に重要なβ遮断薬の群としては、以下の化合物が挙げられる：Ｂｅｔａｐａｃｅ（ソタロール）、Ｂｌｏｃａｄｒｅｎ（チモロール）、Ｂｒｅｖｉｂｌｏｃ（エスモロール）、Ｃａｒｔｒｏｌ（カルテオロール）、Ｃｏｒｅｇ（カルベジロール）、Ｃｏｒｇａｒｄ（ナドロール）、Ｉｎｄｅｒａｌ（プロパノロール）、Ｉｎｄｅｒａｌ−ＬＡ（プロプラノロール）、Ｋｅｒｌｏｎｅ（ベタキソロール）、Ｌｅｖａｔｏｌ（ペンブトロール）、Ｌｏｐｒｅｓｓｏｒ（メトプロロール）、Ｎｏｒｍｏｄｙｎｅ（ラベタロール）、Ｓｅｃｔｒａｌ（アセブトロール）、Ｔｅｎｏｒｍｉｎ（アテノロール）、Ｔｏｐｒｏｌ−ＸＬ（メトプロロール）、Ｔｒａｎｄａｔｅ（ラベタロール）、Ｖｉｓｋｅｎ（ピンドロール）、およびＺｅｂｅｔａ（ビソプロロール）。
【００６２】
「カルシウムチャネルアンタゴニスト」または「カルシウムチャネル遮断薬」とは、カルシウムチャネル活性を低下させるように作用する因子を指す。例としては、限定なしに以下が挙げられる：Ａｄａｌａｔ（ニフェジピン）、Ｃａｌａｎ（ベラパミル）、Ｃａｒｄｅｎｅ（ニカルジピン）、Ｃａｒｄｉｚｅｍ（ジルチアゼム）、Ｃａｒｄｉｚｅｍ  ＣＤ（ジルチアゼム）、Ｃａｒｄｉｚｅｍ  ＳＲ（ジルチアゼム）、Ｃａｒｔｉａ（ジルチアゼム）、Ｃｏｖｅｒａ−ＨＳ（ベラパミル）、Ｄｉｌａｃｏｒ  ＸＲ（ジルチアゼム）、Ｄｉｌｔｉａ  ＸＴ（ジルチアゼム）、ＤｙｎａＣｉｒｃ（イスラジピン）、Ｉｓｏｐｔｉｎ（ベラパミル）、Ｌｏｔｒｅｌ（アムロジピン）、Ｎｉｍｏｔｏｐ（ニモジピン）、Ｎｏｒｖａｓｃ（アムロジピン）、Ｐｌｅｎｄｉｌ（フェロジピン）、Ｐｒｏｃａｒｄｉａ（ニフェジピン）、Ｐｒｏｃａｒｄｉａ  ＸＬ（ニフェジピン）、Ｓｕｌａｒ（ニソルジピン）、Ｔｅｃｚｅｍ、Ｔｉａｍａｔｅ（ジルチアゼム）、Ｔｉａｚａｃ（ジルチアゼム）、Ｖａｓｃｏｒ（ベプリジル）、Ｖｅｒｅｌａｎ（ベラパミル）、アラニジピン、アトシバン、バルニジピン、ブフロメジル、シルニジピン、ドコサヘキサエン酸、エホニジピンＨＣＬ、ファスジル（ｆａｓｕｄｉｌ）、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン、ロメリジン、マニジピン、ニフェラン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ベプリジルＨＣｌ．  ＮＳ−７、ＮＷ−１０１５、ＳＢ−２３７３７６、ＳＬ−３４．０８２９−０８、テロリジリン、Ｒ−ベラパミル、ビサラミル、ＣＡＩ、イペノキサゾン、ＪＴＶ−５１９、Ｓ−３１２ｄ、ＳＤ−３２１２、タモラニジン、ＴＡ−９９３、ビントペロール、ＹＭ−４３０、ＣＨＦ−１５２１、エルゴジピン、ニトレンジピン、フルニジピン、Ｌ−６５１５８２、オキソジピン、ラノラジン、ＡＥ−００４７、アゼルニジピン、ドタリジン、レミルジピン、プラニジピン、セモチアジル、テミベリンＨＣｌ、テノサール、バタニジピンＨＣｌ、およびジコノチド。高度に重要なカルシウムチャネルアンタゴニストの群としては、以下の化合物が挙げられる：Ａｄａｌａｔ（ニフェジピン）、Ｃａｌａｎ（ベラパミル）、Ｃａｒｄｅｎｅ（ニカルジピン）、Ｃａｒｄｉｚｅｍ（ジルチアゼム）、Ｃａｒｄｉｚｅｍ  ＣＤ（ジルチアゼム）、Ｃａｒｄｉｚｅｍ  ＳＲ（ジルチアゼム）、Ｃａｒｔｉａ（ジルチアゼム）、Ｃｏｖｅｒａ−ＨＳ（ベラパミル）、Ｄｉｌａｃｏｒ  ＸＲ（ジルチアゼム）、Ｄｉｌｔｉａ  ＸＴ（ジルチアゼム）、ＤｙｎａＣｉｒｃ（イスラジピン）、Ｉｓｏｐｔｉｎ（ベラパミル）、Ｌｏｔｒｅｌ（アムロジピン）、Ｎｉｍｏｔｏｐ（ニモジピン）、Ｎｏｒｖａｓｃ（アムロジピン）、Ｐｌｅｎｄｉｌ（フェロジピン）、Ｐｒｏｃａｒｄｉａ（ニフェジピン）、Ｐｒｏｃａｒｄｉａ  ＸＬ（ニフェジピン）、Ｓｕｌａｒ（ニソルジピン）、Ｔｅｃｚｅｍ、Ｔｉａｍａｔｅ（ジルチアゼム）、Ｔｉａｚａｃ（ジルチアゼム）、Ｖａｓｃｏｒ（ベプリジル）、Ｖｅｒｅｌａｎ（ベラパミル）。
【００６３】
「慢性心不全」または「ＣＨＦ」、あるいは「鬱血性心不全」とは、心エコー検査または放射性ヌクレオオチド血管造影で決定されるように、心臓が４０％以下の左心室駆出分画率を示す障害を指す。「心不全」とは、心エコー検査または放射性ヌクレオオチド血管造影で決定されるように、心臓が４０％よりも大きいが９０％未満の左心室駆出分画率を示す障害を指す。
【００６４】
「認知機能障害」とは、精神病、認識障害、気分障害、不安障害および人格障害を指す。精神病は、以下：行動の障害、首尾一貫して考えられないこと、現実を理解できないこと、誤った信念、および知覚異常のうちの１以上によって特徴付けられる症状を含む。認識障害は、以下：錯乱、失見当、記憶障害、および行動の無秩序（ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｄｉｓｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ）のうちの１以上によって特徴付けられる症状を含む。気分障害は、以下：抑うつ、双極性障害、気分の持続性異常、変化した活動リズム、変化した睡眠、および変化した食欲のうちの１以上によって特徴付けられる症状を含む。不安障害は、以下：不安、パニック、不快気分、強迫観念、非合理的な恐怖、儀礼的行動、強迫行為、およびパターン行動のうちの１以上によって特徴付けられる症状を含む。
【００６５】
「サイトカインアンタゴニスト」とは、腫瘍壊死因子のようなサイトカインの活性を遮断するように作用する因子を指す。例としては、限定なしにＰｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅおよびＥｔａｎｅｒｃｅｐｔが挙げられる。
【００６６】
「シクロアルキル」とは、炭素原子および水素原子だけからなり、３個〜１０個の炭素原子を有する安定な一価単環式または二環式炭化水素ラジカルを意味し、これは、飽和であり、そして単結合により、分子の残りに結合されている（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、ノルボルナン、ノルボルネン、アダマンチル、ビシクロ［２．２．２］オクタンなど）。
【００６７】
「シクロアルキルアルキル」とは、式−ＲａＲｄのラジカルを意味し、ここで、Ｒａは、アルキルラジカル（これは、上で定義した）であり、そしてＲｄは、シクロアルキルラジカル（これは、上で定義した）である。このアルキルラジカルおよびシクロアルキルラジカルは、本明細書中で定義したように、必要に応じて置換され得る。
【００６８】
「利尿薬」とは、体内のナトリウムおよび水の量を減少させることによって血圧を低下させるように作用する因子を指す。利尿薬としては、チアジド系利尿薬、カリウム保持性利尿薬およびループ利尿薬（ｌｏｏｐ−ａｃｔｉｎｇ  ｄｉｕｒｅｔｉｃｓ）が挙げられる。高度に重要なチアジド系利尿薬の例としては、以下の化合物が挙げられる：Ａｑｕａｔｅｎｓｅｎ（メチクロチアジド）、Ｄｉｕｃａｒｄｉｎ（ヒドロフルメチアジド）、Ｄｉｕｌｏ（メトラゾン）、Ｄｉｕｒｉｌ（クロロチアジド）、Ｅｎｄｕｒｏｎ（メチクロチアジド）、Ｅｓｉｄｒｉｘ（ヒドロクロロチアジド）、Ｈｙｄｒｏ−ｃｈｌｏｒ（ヒドロクロロチアジド）、Ｈｙｄｒｏ−Ｄ（ヒドロクロロチアジド）、ＨｙｄｒｏＤＩＵＲＩＬ（ヒドロクロロチアジド）、Ｈｙｄｒｏｍｏｘ（キネタゾン）、Ｈｙｇｒｏｔｏｎ（クロルタリドン）、Ｍｅｔａｈｙｄｒｉｎ（トリクロロメチアジド）、Ｍｉｃｒｏｚｉｄｅ（ヒドロクロロチアジド）、Ｍｙｋｒｏｘ（メトラゾン）、Ｎａｑｕａ（トリクロロメチアジド）、Ｎａｔｕｒｅｔｉｎ（ベンドロフルメチアジド）、Ｏｒｅｔｉｃ（ヒドロクロロチアジド）、Ｒｅｎｅｓｅ（ポリチアジド）、Ｓａｌｕｒｏｎ（ヒドロフルメチアジド）、Ｔｈａｌｉｔｏｎｅ（クロルタリドン）、Ｔｒｉｃｈｌｏｒｅｘ（トリクロロメチアジド）、およびＺａｒｏｘｏｌｙｎ（メトラゾン）。高度に重要なカリウム保持性利尿薬の例としては、以下の化合物が挙げられる：Ａｌｄａｃｔｏｎｅ（スピロノラクトン）、Ｅｐｌｅｒｅｎｏｎｅ、Ｄｙｒｅｎｉｕｍ（トリアムテレン）、およびＭｉｄａｍｏｒ（アミロリド）。ループ作用利尿薬の例としては、以下の化合物が挙げられる：Ｂｕｍｅｘ（ブメタニド）、Ｄｅｍａｄｅｘ（トルセミド）、Ｅｄｅｃｒｉｎ（エタクリン酸）、Ｌａｓｉｘ（フロセミド）、およびＭｙｒｏｓｅｍｉｄｅ（フロセミド）。
【００６９】
「ジギタリス医薬」とは、ジゴキシンおよび関連化合物を指す。高度に重要な例としては、以下が挙げられる：Ｌａｎｏｘｉｃａｐｓ（ジゴキシン）、Ｌａｎｏｘｉｎ（ジゴキシン）、Ｌａｎｏｘｉｎ  Ｅｌｉｘｉｒ  Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ（ジゴキシン）、Ｌａｎｏｘｉｎ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（ジゴキシン）、およびＬａｎｏｘｉｎ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ（ジゴキシン）。
【００７０】
「異脂肪血症」とは、血漿中のリポタンパク質の異常なレベル（低下したレベルおよび／または上昇したレベルのリポタンパク質の両方を含む）（例えば、上昇したレベルの低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）および低下したレベルの高密度リポタンパク質（ＨＤＬ））を指す。
【００７１】
「ＥＣ５０」とは、その特定の試験化合物によって誘導、誘発または増強される特定の応答の最大発現のうちの５０％で用量依存性応答を誘発する、その特定の試験化合物の用量、濃度または量を指す。
【００７２】
「エンドセリン遮断薬」とは、エンドセリンＥＴＡまたはＥＴＢエンドセリンレセプターにおけるエンドセリンの作用を低下させるように作用する因子を指す。例としては、限定なしに、Ｂｏｓｅｎｔａｎ  Ａｃｅｔｅｌｉｏｎ（Ｒｏｃｈｅ）、Ｒｏ−６１−０６１２（Ｒｏｃｈｅ）、ＳＢ２１７２４２、ＳＢ２４７０８３、Ｅｎｒａｓｅｎｔａｎ、（ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ），ＴＢＣ−１１２５１（Ｔｅｘａｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏｒｐ．，Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｘ）、ＢＭＳ１８７３０８（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，Ｎ．Ｊ）、ＰＤ−１４５０６５（Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓ  ＆  Ｃｏ．）、ＴＡＫ−０４４（Ｔａｋｅｄａ）、Ｔａｒａｓｅｎｔａｎ（Ａｂｂｏｔｔ）、ＺＤ−１６１１（Ｚｅｎｅｃａ  Ｇｒｏｕｐ  ｐｌｃ）およびＪ−１０４１３２（Ｂａｎｙｕ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ）が挙げられる。
【００７３】
「ＥＲ」または「ＥＲファミリー」とは、ＥＲαおよびＥＲβのすべての種を指す。代表的なＥＲα種としては、限定なしに、レセプターのラット（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｐ０６２１１）、ブタ（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｑ２９０４０）、およびヒト（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｐ０３３７２）形態が挙げられる。代表的なＥＲβ種としては、限定なしに、レセプターのラット（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｑ６２９８６）、マウス（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｏ０８５３７）、およびヒト（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｑ９２７３１）形態が挙げられる。
【００７４】
「ＥＲＲ（ＥＲＲｓ）」または「ＥＲＲサブファミリー」とは、ＥＲＲα、ＥＲＲβおよびＥＲＲγのすべての種を指す。代表的なＥＲＲα種としては、限定なしに、レセプターのラット（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＸＭ＿２１５１７４）、マウス（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＮＭ＿００７９５３）、およびヒト（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＮＭ＿００４４５１、ＸＭ＿０４８２８６）形態が挙げられる。代表的なＥＲＲβ種としては、限定なしに、レセプターのラット（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＮＭ＿０１１９３４）、マウス（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＮＭ＿０１１９３４）、およびヒト（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＮＭ＿００４５２）形態が挙げられる。代表的なＥＲＲγ種としては、限定なしに、レセプターのラット（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＸＭ＿３４１１７０）、マウス（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＮＭ＿０１１９３５）、およびヒト（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＮＭ＿００１４３８）形態が挙げられる。
【００７５】
本明細書で用いられる場合、「グアニジノ」とは、式−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ”Ｒ’”を有するラジカルを指し、ここで、Ｒ、Ｒ’、Ｒ”およびＲ’”は各々独立して、水素またはアルキルである。
【００７６】
「線維症」とは、組織損傷および瘢痕に関連する線維性組織の形成を指す。例としては、限定なしに、心線維症、脈管線維症（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、腎線維症および肝線維症が挙げられる。
【００７７】
「グルコース低下剤」とは、例えば、糖尿病、インスリン非感受性または高血糖において血漿グルコースレベルを減少させるかまたは制御するのを助けるように作用する因子を指す。例としては、スルホニル尿素(例えば、クロルプロパミド、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、グリブリド、グリクラジド、グリナーゼ、グリメピリド、およびグリピジド)、ビグアニド(例えば、メトホルミン)、チアゾリジンジオン(例えば、シグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、およびロシグリタゾン）；デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡまたはその共役硫酸エステルＤＨＥＡ−ＳＯ４とも称される）；抗糖質コルチコイド；ＴＮＦαインヒビター;α−グルコシダーゼインヒビター(例えば、アカルボース、ミグリトール、およびボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ））、プラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）（ヒトホルモンアミリンの合成アナログ）、他のインスリン分泌促進物質（例えば、レパグリニド、グリキドン、およびナテグリニド）ならびにインスリンが挙げられる。
【００７８】
「糖質コルチコイドレセプター」または「ＧＲ」とは、核内レセプターのすべての哺乳動物アイソフォーム、スプライス改変体および多型を指す。代表的な形態としては、ヒト（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｐ０４１５０）、ラット（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｐ０６５３６）、およびマウス（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｐ０６５３７）が挙げられる。
【００７９】
「ハロ」、「ハロゲン」または「ハロゲン化物」とは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
【００８０】
「ハロアルキル」とは、１個以上の水素原子をハロゲンで置き換えたアルキル基を意味する。このような基には、クロロメチル、トリフルオロメチルおよび１−クロロ−２−フルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８１】
「ハロアルケニル」とは、１個以上の水素原子をハロゲンで置き換えたアルケニル基を意味する。このような基には、１−クロロ−２−フルオロエテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８２】
「心疾患」または「心疾患」とは、全ての形態の虚血性心疾患、心不全、心臓収縮機能障害、心臓拡張機能障害、心筋壊死、肺静脈鬱血、心房細動、心筋梗塞、心筋線維症および慢性心不全を意味する。
【００８３】
「ヘテロシクリル」とは、安定な３員〜１５員環ラジカルであって、炭素原子と１個〜５個のヘテロ原子とからなるものを意味し、このヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される。本発明の目的のために、ヘテロシクリル環系ラジカルは、単環式、二環式または三環式環あるいは四環式環系であり得、これは、縮合または架橋環系を含み得る；ヘテロシクリル環系ラジカル内の窒素またはイオウ原子は、必要に応じて、酸化され得る；その窒素原子は、必要に応じて、四級化され得る；そのヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和であり得る。このような複素環ラジカルの例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アクリジニル、アゼピニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾイソキサジニル、ベンゾ［４、６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオピラニル、ベンゾキサジニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、β−カルボリニル、カルバゾリル、クロマニル、クロモニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ジヒドロベンゾイソキサジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、ジオキソラニル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、フラノニル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソキサゾリジニル、イソキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサジアゾリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキサゾロピリジニル、オキサゾリル、オキシラニル、ペリミジニル、フェナントリジニル、フェナトロニリル、フェナサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリドピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、テトラゾリル、チアジアゾロピリミジニル、チアジアゾリル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル、トリアゾリルおよび１，３，５−トリチアニル。
【００８４】
「ヘテロアラルキル」とは、式−ＲａＲｆのラジカルを意味し、ここで、Ｒａは、アルキルラジカル（これは、上で定義した）であり、そしてＲｆは、ヘテロアリールラジカル（これは、上で定義した）である。このアルキルラジカルおよびヘテロアリールラジカルは、本明細書中で定義したように、必要に応じて置換され得る。
【００８５】
「ヘテロアラルコキシ」とは、式−ＯＲａＲｆのラジカルを意味し、ここで、−ＲａＲｆは、ヘテロアラルキルラジカル（これは、上で定義した）である。このアルキルラジカルおよびヘテロアリールラジカルは、本明細書中で定義したように、必要に応じて置換され得る。
【００８６】
「ヘテロアリール」とは、芳香族であるヘテロシクリルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。そのヘテロアリールラジカルは、安定な化合物の形成を引き起こす任意のヘテロ原子または炭素原子において、主要構造に結合され得る。このようなヘテロアリールラジカルの例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾイソキサジニル、ベンゾ［４、６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオピラニル、ベンゾキサジニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、β−カルボリニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、フラニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾチエニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキサゾロピリジニル、オキサゾリル、オキシラニル、ペリミジニル、フェナントリジニル、フェナトロニリル、フェナサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリドピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルおよびトリアゾリル。
【００８７】
「ヘテロシクリルアルキル」とは、式−ＲａＲｅのラジカルを意味し、ここで、Ｒａは、アルキルラジカル（これは、上で定義した）であり、そしてＲｅは、ヘテロシクリルラジカル（これは、本明細書中で定義した）である。このアルキルラジカルおよびヘテロシクリルラジカルは、本明細書中で定義したように、必要に応じて置換され得る。
【００８８】
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−ＯＲａＲｅのラジカルを意味し、ここで、−ＲａＲｅは、ヘテロシクリルアルキルラジカル（これは、上で定義した）である。このアルキルラジカルおよびヘテロシクリルラジカルは、本明細書中で定義したように、必要に応じて置換され得る。
【００８９】
「高脂血症」とは、血中の異常に上昇したレベルの脂質の存在を指す。高脂血症は、少なくとも３つの形態で現れ得る：（１）高コレステロール血症（すなわち、正常よりも上昇したＬＤＬコレステロールレベル）、（２）高トリグリセリド血症（すなわち、正常よりも上昇したトリグリセリドレベル）、および（３）複合型高脂血症（すなわち、高コレステロール血症と高トリグリセリド血症との組み合わせ）。
【００９０】
「高血圧」とは、９０ｍｍＨｇ以上の座位の（ｓｅａｔｅｄ）拡張期血圧および／または１４０ｍｍＨｇ以上の収縮期血圧を指す。
【００９１】
「ＩＣ５０」とは、最大応答（例えば、本明細書に記載されるインビボアッセイもしくはインビトロアッセイのいずれかによって測定されるＭＲ転写活性）の５０％阻害を達成する特定の試験化合物の量、濃度または用量を指す。
【００９２】
「イミン」または「イミノ」とは、＝ＮＲを指し、ここでＲは水素またはアルキルである。
【００９３】
「脂質調節剤」とは、血漿中のコレステロール（ＬＤＬコレステロール、総コレステロール、またはＨＤＬコレステロール）および／またはトリグリセリドレベルを低下させるように作用する因子を指す。例としては、限定なしに以下が挙げられる：ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトロバスタチンおよびリバスタチンのようなスタチンを含む）、胆汁酸金属イオン封鎖剤（ｓｅｑｕｅｓｔｒａｎｔ）（樹脂）、ニコチン酸（ナイアシン）およびフィブリン酸誘導体（フィブリン酸塩）。
【００９４】
「メタ」とは、特許請求の範囲で用いられるように、分子の残り部分に対するベンゼン部分の結合点に関してメタであるベンゼン環上の位置を指す。
【００９５】
「鉱質コルチコイドレセプター」または「アルドステロンレセプター」または「ＭＲ」とは、核内レセプター（非核内迅速応答レセプター（ｎｏｎ−ｎｕｃｌｅａｒ  ｒａｐｉｄ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）を含む）のすべての哺乳動物アイソフォーム、スプライス改変体および多型を指す。代表的な形態としては、ヒト（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  ＡＡＡ５９５７１、アイソフォームＮＰ＿０００８９２およびＰ０８２３５）、ラット（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｐ２２１９９）、マウス（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  ＣＡＣ８６３７５）、トリ（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｑ８ＱＨ１２）ならびにヒツジ（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  ９９ＢＤＪ７）が挙げられる。
【００９６】
「ナトリウム利尿ペプチド」とは、心室壁および心房壁の伸縮の結果としてＣＨＦで活性化されるナトリウム利尿ペプチドの天然に存在する形態またはアナログを指す。
【００９７】
「必要に応じて置換されたアルキル」、「必要に応じて置換されたアルケニル」および「必要に応じて置換されたアルキニル」とは、それぞれ、以下からなる群から選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換され得るアルキルラジカル、アルケニルラジカルおよびアルキニルラジカルを意味する：ニトロ、ハロ、アジド、シアノ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＳＲｘ、−Ｃ（Ｊ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｊ）ＯＲｘ、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｃ（Ｊ）ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｗ（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＯＣ（Ｊ）ＳＲｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｊ）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｊ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｊ）ＳＲｘ、−Ｓｉ（Ｒｗ）３、−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｗ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｖ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｖ）２、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｗ、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒｘ）Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｗ、−Ｃ（Ｒｘ）＝Ｎ（ＯＲｘ）、および−Ｃ（Ｒｘ）＝ＮＮ（Ｒｙ）（Ｒｚ）であって、ここで：
Ｒｘは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである；
ＲｙおよびＲｚは、それぞれ別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである；あるいは
ＲｙおよびＲｚは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成する；
Ｒｗは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである；
Ｒｖは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ、−ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）である；そしてＪは、Ｏ、ＮＲｘまたはＳである。本明細書中で特に明記しない限り、置換は、アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基のいずれかの原子で起こり得ることが分かる。
【００９８】
「必要に応じて置換されたアリール」、「必要に応じて置換されたシクロアルキル」、「必要に応じて置換されたヘテロアリール」および「必要に応じて置換されたヘテロシクリル」とは、それぞれ、以下からなる群から選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されるアリールラジカル、シクロアルキルラジカル、ヘテロシクリルラジカルおよびヘテロアリールラジカルを意味する：ニトロ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、アジド、シアノ、オキソ、チオキソ、イミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−Ｒｕ−ＯＲｘ、−Ｒｕ−Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｒｕ−ＳＲｘ、−Ｒｕ−Ｃ（Ｊ）Ｒｘ、−Ｒｕ−Ｃ（Ｊ）ＯＲｘ、−Ｒｕ−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｒｕ−Ｃ（Ｊ）ＳＲｘ、−Ｒｕ−Ｓ（Ｏ）ｔＲｗ（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒｕ−ＯＣ（Ｊ）Ｒｘ、−Ｒｕ−ＯＣ（Ｊ）ＯＲｘ、−Ｒｕ−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｒｕ−ＯＣ（Ｊ）ＳＲｘ、−Ｒｕ−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｊ）Ｒｘ、−Ｒｕ−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｊ）ＯＲｘ、−Ｒｕ−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｒｕ−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｊ）ＳＲｘ、−Ｒｕ−Ｓｉ（Ｒｗ）３、−Ｒｕ−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｗ、−Ｒｕ−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｒｕ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｒｕ−Ｐ（Ｏ）（Ｒｖ）２、−Ｒｕ−ＯＰ（Ｏ）（Ｒｖ）２、−Ｒｕ−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｗ、−Ｒｕ−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒｘ）Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｗ、−Ｒｕ−Ｃ（Ｒｘ）＝Ｎ（ＯＲｘ）および−Ｒｕ−Ｃ（Ｒｘ）＝ＮＮ（Ｒｙ）（Ｒｚ）であって、ここで：
各Ｒｕは、別個に、アルキレンまたは直接結合である；
各Ｒｖは、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ、−ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）である；
Ｒｗは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである；
各Ｒｘは、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである；
ＲｙおよびＲｚは、それぞれ別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである；
ＲｙおよびＲｚ、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環またはヘテロアリールを形成する；そして
Ｊは、Ｏ、ＮＲｘまたはＳである。
【００９９】
本明細書中で特に明記しない限り、置換は、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基またはヘテロアリール基のいずれかの原子で起こり得ることが分かる。
【０１００】
「オキソ」とは、＝Ｏを意味する。
【０１０１】
請求の範囲で使用される「オルト」とは、分子の残りへのベンゼン部分の結合点に対してオルトであるベンゼン環上の位置を意味する。
【０１０２】
請求の範囲で使用される「パラ」とは、分子の残りへのベンゼン部分の結合点に関してパラであるベンゼン環上の位置を意味する。
【０１０３】
化合物の「薬学的に受容可能な誘導体」には、それらの塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、アセタール、ケタール、オルトエステル、ヘミアセタール、酸、塩基、溶媒和物、水和物またはプロドラッグが挙げられる。このような誘導体は、このような誘導体化のための公知方法を使用して、この技術の当業者により、容易に調製され得る。生成された化合物は、相当な毒性効果なしで、動物またはヒトに投与され得、そして薬学的に活性であるか、またはプロドラッグであるか、いずれかである。薬学的に受容可能な塩には、アミン塩（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、アンモニア、ジエタノールアミンおよび他のヒドロキシアルキルアミン類、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、１−パラ−クロロベンジル−２−ピロリジン−１’−イルメチル−ベンゾイミダゾール、ジエチルアミンおよび他のアルキルアミン類、ピペラジンおよびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンが挙げられるが、これらに限定されない）；アルカリ金属塩（例えば、リチウム、カリウムおよびナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない）；アルカリ土類金属塩（例えば、バリウム、カルシウムおよびマグネシウムが挙げられるが、これらに限定されない）；遷移金属塩（例えば、亜鉛が挙げられるが、これに限定されない）；および他の金属塩（例えば、リン酸水素ナトリウムおよびリン酸二ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されず、また、鉱酸の塩（例えば、塩酸塩および硫酸塩が挙げられるが、これらに限定されない）；および有機酸の塩（例えば、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、酪酸塩、吉草酸塩およびフマル酸塩が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能なエステルには、酸性基（これらには、カルボン酸、リン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、スルフィン酸およびボロン酸が挙げられるが、これらに限定されない）のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルエステルが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能なエノールエーテルには、式Ｃ＝Ｃ（ＯＲ）の誘導体が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。薬学的に受容可能なエノールエステルには、式Ｃ＝Ｃ（ＯＣ（Ｏ）Ｒ）の誘導体が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。薬学的に受容可能な溶媒和物および水和物には、ある化合物と、１個以上の溶媒分子または水分子、または１個〜約１００個、または１個〜約１０個、または１個〜約２個、３個または４個の溶媒分子または水分子との錯体がある。
【０１０４】
「多形物」とは、化合物の異なる結晶形状を意味し、これは、固体状態におけるその化合物の分子の少なくとも２つの異なる配列の可能性から生じる。所定化合物の多形物は、結晶構造が異なるが、液体状態または気体状態は同じである。所定物質の異なる多形形状は、１つ以上の物理的特性（例えば、溶解度および解離、真密度、結晶形状、圧密挙動、流動性、および／または固体状態の安定性）に関して、互いに異なり得る。
【０１０５】
「プロドラッグ」は、インビボでの投与の際に、１種以上の工程もしくはプロセスによって代謝されるか、他の場合ではその化合物の生物学的、薬学的もしくは治療的に活性な形態に変換される化合物である。プロドラッグを生成するために、薬学的に活性な化合物は、その活性化合物が代謝プロセスによって再生されるように改変される。プロドラッグは、薬物の代謝安定性もしくは輸送特性を変化させるように、副作用もしくは毒性をマスクするように、薬物の香味を改善するように、または薬物の他の特徴もしくは特性を変化させるように設計され得る。インビボでの薬力学的プロセスの知識に基づいて、当業者は、一旦薬学的に活性な化合物がわかると、その化合物のプロドラッグを設計し得る（例えば、Ｎｏｇｒａｄｙ（１９８５）Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，３８８−３９２頁を参照のこと）。
【０１０６】
「プロゲステロンレセプター」または「ＰＲ」とは、核内レセプターのすべての哺乳動物アイソフォーム、スプライス改変体および多型を指す。代表的な形態としては、ヒト（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｐ０６４０１）、およびマウス（Ｇｅｎｅ  Ｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｑ６３４４９）が挙げられる。
【０１０７】
「腎疾患」または「腎臓疾患」とは、糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎、多発性嚢胞腎、非糖尿病性腎症、および慢性腎臓疾患のすべての形態を指す。「慢性腎臓疾患」または「ＣＫＤ」あるいは「腎不全」または「腎臓不全」は、代表的には、糸球体濾過速度またはＧＦＲに基づいて特徴付けられる：代表的な慢性腎臓疾患は、ＧＦＲが９０未満の場合に示唆される。
【０１０８】
「ステロイドレセプター」または「核内ステロイドレセプター」とは、核内ステロイドレセプターＡＲ（ＮＲ３Ｃ４）、ＰＲ（ＮＲ３Ｃ３）、ＥＲα（ＮＲ３Ａ１）、ＥＲβ（ＮＲ３Ａ２）、ＧＲ（ＮＲ３Ｃ１）、およびＭＲ（ＮＲ３Ｃ２）、ならびにオーファン核内レセプターＥＲＲ１（ＮＲ３Ｂ１）、ＥＲＲ２（ＮＲ３Ｂ２）、およびＥＲＲ３（ＮＲ３Ｂ３）のすべての哺乳動物スプライス改変体およびアイソフォームを指す。
【０１０９】
本明細書中で使用する「実質的に純粋な」とは、標準的な分析方法（例えば、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、ゲル電気泳動、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）および質量分析法（ＭＳ）；これらは、このような純度を評価するために、当業者に使用されている）で測定される容易に検出可能な不純物を含まないように見える程度に十分に均一であるか、あるいは、さらに精製しても、その物質の物理的特性および化学的特性（例えば、酵素活性および生物活性）を検出可能に変えない程度に十分に純粋であることを意味する。これらの化合物を精製して実質的に化学的に純粋な化合物を生成する方法は、当業者に公知である。しかしながら、実質的に化学的に純粋な化合物は、立体異性体の混合物であり得る。このような場合、さらに精製すると、その化合物の比活性を高め得る。
【０１１０】
「スルフィド」とは、式−ＳＲを有するラジカルを意味し、ここで、Ｒは、アルキルまたはハロアルキル基である。「必要に応じて置換されたスルフィド」とは、式−ＳＲのラジカルを意味し、ここで、Ｒは、必要に応じて置換されたアルキル（これは、本明細書中で定義した）である。
【０１１１】
「チオキソ」とは、＝Ｓを意味する。
【０１１２】
「血管拡張薬」とは、血管の拡張を引き起こし、それにより、血流を高めるように作用する化合物を意味する。非常に重要な血管拡張薬には、以下の化合物が挙げられる：ＩＭＤＵＲ（一硝酸イソソルビド）、ＩＳＭＯ（一硝酸イソソルビド）、Ｉｓｏｒｄｉｌ（二硝酸イソソルビド）、Ｍｏｎｏｋｅｔ（一硝酸イソソルビド）、ニトロ−Ｄｕｒ（ニトログリセリン）、Ｎｉｔｒｏｌｉｎｇｕａｌ（ニトログリセリン）、Ｎｉｔｒｏｓｔａｔ（ニトログリセリン）、およびＳｏｒｂｉｔｒａｔｅ（二硝酸イソソルビド）。
【０１１３】
特に明記しない限り、ある化合物が代替的な互変異性体形状、レギオ異性体形状および／または立体異性体形状であると仮定され得る場合、全ての代替的な異性体は、本発明の範囲内に包含されると解釈される。例えば、ある化合物が、２種の互変異性体形状のうちの１つを有して記述されている場合、両方の互変異性体が本発明の範囲内に包含されると解釈される。
【０１１４】
それゆえ、本明細書中で提供された化合物は、鏡像異性的に純粋であり得るか、あるいは立体異性体またはジアステレオマーの混合物であり得る。アミノ酸残基の場合、このような残基は、Ｌ−形状またはＤ−形状のいずれかであり得る。天然に存在しているアミノ酸の立体配置は、一般に、Ｌである。特定されていないとき、この残基は、Ｌ形状である。本明細書中で使用する「アミノ酸」との用語は、α−アミノ酸を意味し、これらは、ラセミ化合物であるか、あるいはＤ−またはＬ−立体配置である。アミノ酸の名称に先行する「ｄ」との名称（例えば、ｄＡｌａ、ｄＳｅｒ、ｄＶａｌなど）は、そのアミノ酸のＤ−異性体を意味する。アミノ酸の名称に先行する「ｄｌ」との名称（例えば、ｄｌＰｉｐ）は、そのアミノ酸のＬ−異性体とＤ−異性体との混合物を意味する。本明細書中で提供された化合物のキラル中心は、インビボでエピマー化を受け得ることが理解できるはずである。そういうものとして、当業者は、ある化合物をその（Ｒ）形状で投与することは、インビボでエピマー化を受ける化合物について、この化合物をその（Ｓ）形状で投与することと同等であることを認識する。
【０１１５】
本明細書中で提供された化合物は、キラル中心を含み得ることが理解できるはずである。このようなキラル中心は、（Ｒ）または（Ｓ）立体配置のいずれかであり得るか、あるいはそれらの混合物であり得る。
【０１１６】
光学活性（＋）および（−）、（Ｒ）−および（Ｓ）−、または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製され得るか、または通常の技術（例えば、逆相ＨＰＬＣ）を使用して、分割され得る。
【０１１７】
任意の所定の置換基の数が特定されていない場合（例えば、ハロアルキル）、１個以上の置換基が存在し得る。例えば、「ハロアルキル」は、１個以上の同一または異なるハロゲンを含み得る。
【０１１８】
任意の保護基、アミノ酸および他の化合物について本明細書中で使用する略語は、特に明記しない限り、それらの一般的な用法に従って、一般に認められた略語であるか、またはｔｈｅ  ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９７２，１１：９４２−９４４を参照のこと）に基づいている：
ＡｃＯＨ   酢酸
ａｎｈｙｄ 無水
ａｑ       水性
ＣＤＣｌ３   重クロロホルム
ｃｏｎｃ   濃
ＤＣＭ     ジクロロメタン
ＤＭＦ     Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ   ジメチルスルホキシド
Ｅｔ２Ｏ     ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ   エタノール（１００％）
Ｈｅｘ     ヘキサン
ＭｅＯＨ   メタノール
Ｐｄ／Ｃ   活性炭上パラジウム
ｓａｔｄ   飽和
ＴＨＦ     テトラヒドロフラン。
【０１１９】
（Ｂ．薬学的組成物の処方）
本明細書に提供される薬学的組成物は、１つ以上の化合物または組成物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の治療有効量を含有し、本明細書に提供される薬学的組成物は、１つ以上の核内ステロイドレセプターにより媒介されるか、またはそうでなければ影響されるか、あるいは本明細書に記載されるように核内ステロイドレセプターの活性が関与するヒトおよび獣医学的疾患、障害および状態の予防、処置または改善において有用である。化合物、組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、好ましくは経口投与のための溶液、懸濁液、錠剤、分散性錠剤（ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ  ｔａｂｌｅｔ）、丸剤、カプセル、粉末、徐放性処方物またはエリキシル剤、または非経口投与のための滅菌溶液または滅菌懸濁剤ならびに経皮パッチ調製および粉末吸入製剤のような適した薬学的調製物に処方される。代表的に上記に記載される化合物は、当該分野において公知の技術および手順を使用して薬学的組成物に処方される（Ａｎｓｅｌ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ、第４版、１９８５年、１２６；Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、第１５版、１９７５年を参照のこと）。
【０１２０】
薬学的組成物において、１つ以上の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、少なくとも１つの適したキャリア、ビヒクル、希釈剤または溶媒と混合される。バランスのためにキャリアで構成され、０．００１％〜１００％の範囲で、好ましくは０．１〜８５％の範囲で、代表的には７５〜９５％の範囲で活性成分を含有する投薬形態または組成物が調製され得る。さらに、本化合物は組成物中に１つの薬学的活性成分として処方され得るか、または他の活性成分と組み合わされ得る。
【０１２１】
活性化合物は、患者の処置において所望されない副作用の非存在下において治療的に有用な効果を及ぼす十分量において、薬学的に受容可能なキャリアに含有される。治療的有効濃度は、本明細書中および国際特許出願公開第９９／２７３６５号および同第００／２５１３４に記載されるインビトロおよびインビボシステムを使用して化合物を試験することにより経験的に決定され、次いでヒトのための投薬量がそこから外挿される。
【０１２２】
薬学的組成物における活性化合物の濃度は、吸収、活性化合物の不活性化、活性化合物の排泄速度、化合物の物理化学的性質、投薬スケジュールおよび投与量ならびに当業者に公知の他の因子に依存する。例えば、送達される量は、本明細書に記載されるように核内レセプターの活性と関連する１つ以上の疾患の徴候または障害の徴候、または核内レセプターが関与する１つ以上の疾患の徴候または障害の徴候を改善するために十分な量である。
【０１２３】
代表的に、治療有効用量は、約０．１ｎｇ／ｍｌ〜約５０〜１００μｇ／ｍｌの活性成分の血清中濃度を生じるはずである。薬学的組成物は代表的に１日、体重１ｋｇあたり約０．００１ｍｇ〜約２０００ｍｇの化合物の用量を提供するはずである。薬学的投薬ユニット形態は、投薬ユニット形態あたり約１ｍｇ〜約１０００ｍｇおよび好ましくは約１０ｍｇ〜約５００ｍｇの必須の活性成分または必須の活性成分の組合せを提供するために調製される。
【０１２４】
活性成分は、経口、非経口、直腸、局所（ｔｏｐｉｃａｌｌｙ）および局部（ｌｏｃａｌｌｙ）を含む適した経路により同時に投与され得るか、または時間間隔をおいて投与されるためにいくつかの小用量に分割される。正確な用量および処置の持続は、処置される疾患に相関し、公知の試験プロトコールを使用あるいはインビボまたはインビトロの試験データにより経験的に決定され得る。濃度および投薬用量の値はまた、緩和される状態の重篤度とともに変化することに注目すべきである。任意の特定の被験者に関して、特異的な投薬計画は、個々の必要性および組成物を投与する人または組成物の投与を監視する人の専門的な判断に従って、時間につれ適合され、本明細書に示す濃度範囲は、実験的にのみであり、クレームした組成物の範囲または実施を制限することを意図しない。
【０１２５】
化合物が不十分な溶解性を示す場合には、化合物を溶解するための方法が使用され得る。そのような方法は、当業者において公知であり、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のような共溶媒の使用、ＴＷＥＥＮ（登録商標）のような界面活性剤の使用または水溶性の重炭酸ナトリウム中への溶解が挙げられるが、これに限定されない。化合物のプロドラッグのような化合物の誘導体はまた、有効な薬学的組成物の形成に使用され得る。
【０１２６】
化合物の混合または添加において、生じる混合物は溶液、懸濁液、乳濁液などであり得る。生じる混合物の形態は、意図した投与の様式および選択したキャリアまたはビヒクルにおける化合物の溶解性を含む因子の数に依存する。有効濃度は処置される疾患、障害または状態の徴候を改善するために十分であり、経験的に決定される。
【０１２７】
薬学的組成物は、適した量の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を含有する錠剤、カプセル、丸剤、粉末、顆粒、滅菌非経口溶液または懸濁液および経口溶液または懸濁液ならびに油水乳濁液のようなユニット投薬形態においてヒトおよび動物に投与するために提供される。薬学的、治療的に活性な化合物およびその誘導体は、代表的にユニット投薬形態または多剤投薬形態で処方され、投与される。本明細書中に使用されるようなユニット投薬形態は、ヒト被験体および動物被験体に適した物理的に別々のユニットに言及され、当該分野において公知であるように個々に包装される。各ユニット用量は、所要の薬学的キャリア、ビヒクルまたは希釈剤と関連して所望した治療効果を生じるためにあらかじめ決定された治療的に十分な活性化合物の量を含有する。ユニット投薬形態の例としては、アンプルおよびシリンジならびに個々に包装された錠剤またはカプセルが挙げられる。ユニット投薬形態は、フラクションまたはその複合で投与され得る。複合投薬形態とは、１つの容器に包装された同一のユニット投薬形態が複数あることであり、分離したユニット投薬形態で投与される。多用量形態の例としては、バイアル、錠剤またはカプセルの瓶またはパイント瓶またはガロン瓶が挙げられる。従って、多用量形態は、複数のユニット用量であり、包装に分けられていない。
【０１２８】
（経口投与のための組成物）
経口の薬学的投薬形態は、固体、ゲルまたは液体のいずれかである。固体投薬形態としては、錠剤、カプセル、顆粒およびバルク粉末である。経口錠剤のタイプとしては、圧縮し、咀嚼できるロゼンジおよび腸溶性コート、糖衣またはフィルムコートされ得る錠剤が挙げられる。カプセルは、硬ゲルカプセルまたは軟ゲルカプセルであり得るが、顆粒および粉末は、当業者において公知の他の成分との組合せで非発泡体または発泡体で提供され得る。ある実施形態において、処方物は固体投薬形態、好ましくはカプセルまたは錠剤である。錠剤、丸剤、カプセル、トローチなどは、任意の以下の構成要素または同様な性質の化合物を含有する：結合剤；希釈剤；崩壊剤；潤滑剤：すべり剤（ｇｌｉｄａｎｔ）；甘味料；および矯味矯臭剤。
【０１２９】
結合剤の例としては微結晶性セルロース、ガムトラガント、グルコース溶液、アカシア漿剤、ゼラチン溶液、セルロース、ポリビニルピロリドン、ポビドン、クロスポビドンシュークロスおよびデンプンペーストが挙げられる。潤滑剤としては、タルク、スターチ、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム、セキショウシおよびステアリン酸が挙げられる。希釈剤としては、例えば、乳糖、シュークロース、デンプン、カオリン、塩、マンニトール、カルボキシメチルセルロースおよびリン酸二カルシウムが挙げられる。すべり剤としては、コロイド性二酸化ケイ素が挙げられるが、これに限定されない。崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、グリコール酸ナトリウムデンプン、アルギン酸、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、ベントナイト、メチルセルロース寒天およびカルボキシメチルセルロースが挙げられる。着色料としては、例えば、認可され保証された水可溶性のＦＤ色素およびＣ色素、その混合物；ならびにアルミナ水和物に懸濁された水不溶性のＦＤ色素およびＣ色素が挙げられる。甘味料としては、シュークロース、乳糖、マンニトールおよびサッカリンのような人工甘味料ならびに多数の噴霧乾燥した香料が挙げられる。矯味矯臭剤としては、果物のような植物から抽出された天然の香料および良い気分を生じるような化合物の合成混合物が挙げられるが、ペパーミントおよびサリチル酸メチルに限定されない。湿潤剤としては、モノステアリン酸プロピレングリコール、ソルビタンモノオレエート、モノラウリル酸ジエチレングリコールおよびラウリン酸エステルポリオキシエチレンが挙げられる。
【０１３０】
すべての実施形態において、錠剤およびカプセルの形態は、当業者において公知のようにコートされ、活性成分の溶解を修飾するかまたは維持する。経口投与が所望される場合、化合物は組成物中に提供され、胃の酸性環境から保護される。従って、例えば、それらは、フェニルサリチル酸塩、ワックスおよびフタル酢酸セルロールのような通常の腸で消化可能なコーティングでコートされ得る。催吐剤のコーティングとしては、脂肪酸、脂肪、ワックス、シェラック、アンモニアシェラックおよびフタル酢酸セルロースが挙げられる。フィルムコーティングとしては、ヒドロキシエチルセルロース、ポリエチレングリコール４０００およびフタル酢酸セルロースが挙げられる。組成物はまた、制酸剤または他の成分との組合せで処方され得る。
【０１３１】
投薬ユニット形態がカプセルの場合、上記タイプの材料に加え脂肪油のような液体キャリアを含有し得る。さらに投薬ユニット形態は、投薬ユニットの物理的形態を修飾する種々の他の材料、例えば、糖衣および他の腸の薬剤を含有する。この化合物はまた、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ、ウェハー、スプリンクル（ｓｐｒｉｎｋｌｅ）、チューイングガムなどの構成成分として投与される。活性成分に加えて、シロップは、甘味料としてシュークロースおよびある保存剤、色素および着色料および矯味矯臭剤を含有し得る。活性成分はまた、所望した作用を損なわない他の物質またはＨ２ブロッカーのような制酸剤および利尿剤のような所望した作用を補充する物質とともに混合され得る。活性成分は、本明細書に記載されるような化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体である。
【０１３２】
糖衣錠は、圧縮した錠剤であり、薬学的に受容可能な物質の異なる層が適用される。フィルムコートした錠剤は、圧縮した錠剤であり、ポリマーまたは他の適したコーティング剤でコートされている。多重圧縮錠剤は、前述した薬学的に受容可能な物質を利用する１つ以上の圧縮サイクルにより作られた圧縮した錠剤である。
【０１３３】
液体経口投薬形態は、水溶性溶液、乳剤、懸濁剤、非発泡性の顆粒から再編成される溶液および／または懸濁剤が挙げられる。水溶性溶液としては、例えば、エリキシル剤およびシロップ剤が挙げられる。乳剤は、水中油型または油中水型のいずれかである。
【０１３４】
エリキシル剤は、透明で甘く、水アルコール性の調製物である。エリキシル剤に用いられる薬学的に受容可能なキャリアは溶媒が挙げられる。シロップ剤は、例えばシュークロースのような糖の濃縮した水溶性溶液であり、保存料を含み得る。乳剤は２相系であり、１つの液体が他方の液体を通って小さな小球に分散され。乳剤において用いられる薬学的に受容可能なキャリアは、非水溶性の液体、乳化剤および保存剤である。
【０１３５】
懸濁剤は、薬学的に受容可能な懸濁化剤および保存料を用いる。液体経口投薬形態に再構成されるために非発泡体顆粒に使用される薬学的に受容可能な物質としては、希釈剤、甘味料および湿潤剤が挙げられる。液体経口投薬形態に再構成されるために発泡体顆粒に使用される薬学的に受容可能な物質としては、有機酸および二酸化炭素の供給源が挙げられる。上記の全ての投薬形態において着色剤および矯味矯臭剤が用いられる。
【０１３６】
溶媒としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコールおよびシロップが挙げられる。保存剤の例としては、グリセリン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸安息香酸ナトリウムおよびアルコールが挙げられる。乳剤に利用される非水溶性液体としては、鉱油および綿実油が挙げられる。乳化剤の例としては、セラチン、アカシア、トラガント、ベントナイトおよびモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンのような界面活性剤が挙げられる。懸濁剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、Ｖｅｅｇｕｍおよびアカシアが挙げられる。希釈剤としては、乳糖およびシュークロースが挙げられる。甘味料としては、シュークロース、シロップ、グリセリンおよびサッカリンのような人工甘味料が挙げられる。湿潤剤としては、モノステアリン酸プロピレングリコール、ものオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ジエチレングリコールおよびポリオキシエチレンラウリン酸エステルが挙げられる。有機酸としては、クエン酸および酒石酸が挙げられる。二酸化炭素の供給源としては、重炭酸ナトリウムおよび炭酸ナトリウムが挙げられる。着色料としては、例えば、認可され保証された水可溶性のＦＤ色素およびＣ色素、その混合物が挙げられる。矯味矯臭剤としては、果実のような植物から抽出された天然の香料および良い気分を生じるような化合物の合成混合物が挙げられる。
【０１３７】
固体投薬形態に関して、例えばカルボン酸プロピレン、植物油またはトリグリセリドのような溶液および懸濁剤は好ましくはゼラチンカプセルに封入される。そのような溶液およびその調製ならびに封入は、米国特許第４，３２８，２４５号；同第４，４０９，２３９号；および同第４，４１０，５４５に開示される。液体投薬形態に関して、例えばポリエチレングリコールのような溶液は、十分量の薬学的に受容可能なキャリア、例えば水により希釈され得、投与のために容易に計量される。
【０１３８】
あるいは、液体または半固体の経口処方物は、活性化合物または塩を植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル（例えば、炭酸プロピレン）および他のキャリア中に溶解または分散させることにより、および硬ゼラチンカプセルシェルまたは軟ゼラチンカプセルシェル中のこれら溶液または懸濁液を封入することにより調製されえる。他の有用な処方物としては、米国特許Ｎｏｓ，Ｒｅ２８，８１９号および同第４，３５８，６０３号に記述される処方物が挙げられる。簡単に、そのような処方物としては、明細書中に提供される化合物、ジアルキル化モノアルキレングリコールまたはジアルキル化ポリアルキレングリコール（１，２−ジメトキシメタン、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、ポリエチレングリコール−３５０−ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール−５５０−ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール−７５０−ジメチルエーテル（ここで３５０、５５０および７５０はポリエチレングリコールのおおよその平均分子量である）、およびブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、プロピルガレート、ビタミンＥ、ヒドロキノリン、ヒドロキシクマリン、エタノールアミン、レシチン、セファリン、アスコルビン酸、リンゴ酸、ソルビトール、チオジプロピオン酸およびそのエステルならびにジチオカルバメートのような１つ以上の抗酸化剤が挙げられるがこれらに限定されない）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１３９】
他の処方物としては、薬学的に受容可能なアセタールを含む水溶性アルコール溶液が挙げられるが、これらに限定されない。これら処方物に使用される処方物としては、プロピレングリコールおよびエタノールを含む１つ以上のヒドロキシ基を有する任意の薬学的に受容可能な水混和性の溶媒が挙げられる、これらに限定されない。アセタールとしては、アセトアルデヒドジエチルアセタールのような低級アルキルアルデヒドのジ（低級アルキル）アセタールが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４０】
（注射可能な溶液および乳化剤）
一般的に皮下、筋肉内、または静脈内のいずれかの注射により特徴づけられる非経口投与は、本明細書中にもまた意図される。非経口投与のための調製物としては、注射のための滅菌溶液、皮下注射用錠剤を含む使用直前に溶媒と合わせるための凍結乾燥粉末のような滅菌乾燥可溶性産物、使用直前にビヒクルと合わせるための滅菌乾燥不溶性産物および滅菌乳化剤が挙げられる。この溶液は水溶性または非水溶性のいずれかである。
【０１４１】
さらに所望されるならば、投与される薬学的組成物は、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝化剤、安定化剤、溶解促進剤、および例えば酢酸ナトリウム、モノラウリン酸ソルビタン、トリエタノールアミンおよびシクロデキストリンのような他の薬剤のような少量の非毒性補助物質もまた含有し得る。
【０１４２】
静脈内投与される場合、適したキャリアとしては、生理学的食塩水またはリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）およびグルコース、ポリエチレングリコールならびにポリプロピレングリコールおよびその混合物のような濃縮剤および可溶化剤を含有する溶液が挙げられる。
【０１４３】
非経口的調製物に用いられる薬学的に受容可能なキャリアとしては、水溶性ビヒクル、非水溶性ビヒクル、抗菌剤、等張化剤、緩衝液、抗酸化剤、局所麻酔薬、懸濁化剤、分散剤、乳化剤、金属封鎖剤または気レート剤および他の薬学的に受容可能な物質が挙げられる。水溶性ビヒクルの例としては、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、等張化デキストロース注射液、滅菌水注射液、デキストロースおよび乳酸リンゲル注射液が挙げられる。非水溶性非経口ビヒクルとしては、植物由来の不揮発性油、綿実油、トウモロコシ油、ゴマ油およびピーナッツ油が挙げられる。静菌性濃度または静真菌性濃度の抗菌薬は、多用量容器に充填される非経口処方物に添加されなければならず、フェノールまたはクレゾール、水銀、ベンジルアルコール、クロロブタノール、メチルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、プロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ベンゼトニウム、塩化ナトリウムおよびデキストロースを含む等張化剤が挙げられる。緩衝液としては、リン酸塩およびクエン酸塩が挙げられる。抗酸化剤としては、重硫酸ナトリウムが挙げられる。局所麻酔薬としては、塩酸プロカインが挙げられる。懸濁化剤および分散剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンが挙げられる。乳化剤としては、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）が挙げられる。金属封鎖剤または金属イオンのキレート剤としては、ＥＤＴＡが挙げられる。薬学的キャリアとしては、水混和性ビヒクルとしてエチルアルコール、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコールが挙げられ、ｐＨ調整として水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸または乳酸が挙げられる。
【０１４４】
薬学的活性化合物の濃度は調整され、注射剤は所望される薬理学的効果を生じる有効量を提供する。正確な用量は患者または動物の年齢、体重および状態に依存することは当該分野において公知である。単回用量非経口処方物としては、アンプル、バイアルまたは針つきのシリンジがある。非経口投与のためのすべての処方物は、滅菌されなければならないことは当該分野において公知である。
【０１４５】
化合物は、微粉末化または他の適した形態に懸濁され得るか、より可溶性の活性産物を生じるため、あるいはプロドラッグを生じるために誘導体化され得る。生じる混合物の形態は、意図した投与様式および選択したキャリアまたはビヒクル中の化合物の可溶性を含む多くの因子に依存する。有効濃度とは、状態の徴候を軽減するために十分であり、経験的に決定され得る。
【０１４６】
（凍結乾燥粉末）
本明細書中の興味としては凍結乾燥粉末であり、溶液、乳剤および他の混合物として投与のために再構成され得る。これらはまた固体またはゲルとして再構成および処方され得る。
【０１４７】
滅菌凍結乾燥粉末は、本明細書中に提供される化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を、適した溶媒中に溶解することにより調製される。この溶媒は、安定性を改善する賦形剤あるいは粉末または粉末から調製される再構成溶液（ｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｄ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）の他薬理学的成分を含有し得る。使用される賦形剤としては、デキストロース、ソルビタール、フルクトース、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、スクロースおよび他の適した薬剤が挙げられるがこれらに限定されない。この溶媒はまた、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムのような緩衝液または当該分野において公知の他の緩衝液が挙げられ得、代表的にはほぼ中性のｐＨである。当業者において公知の標準的な条件下における凍結乾燥に続くその後の溶液の滅菌濾過は、所望される処方物を提供する。一般的に生じる溶液は、凍結乾燥のためのバイアルに分配されえる。各バイアルは、化合物の単回用量（１０〜１０００ｍｇ、好ましくは１００〜５００ｍｇ）または多用量を含有する。凍結乾燥粉末は、約４℃〜室温のような適した条件下で貯蔵され得る。
【０１４８】
注射のために水を用いる本凍結乾燥粉末の再構成は、非経口投与のための処方物を提供する。再構成に関して、約１〜５０ｍｇ、好ましくは５〜３５ｍｇ、より好ましくは約９〜３０ｍｇの凍結乾燥粉末が、滅菌水または他の適したキャリア１ｍＬあたり添加される。そのような量は、経験的に決定される。
【０１４９】
（局所投与）
局所混合物は、局所投与および全身投与に関して記載されるように調製される。生じる混合物は、溶液、懸濁液、乳剤などであり得、クリーム、ゲル、軟膏、乳剤、溶液、エリキシル剤、ローション、懸濁剤、チンキ剤、パスタ剤、発泡剤、エアロゾール、潅水（ｉｒｒｉｇａｔｉｏｎ）、スプレー、皮膚パッチまたは局所投与に適した任意の他の処方物である。
【０１５０】
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、吸入のような局所適用のためにエアロゾールとして処方され得る（炎症性疾患、特に喘息の処置に有用なステロイド送達のためのエアロゾールを記載する、例えば米国特許第４，０４４，１２６号、同第４，４１４，２０９号および同第４，３６４，９２３号を参照のこと）。気道に投与するためのこれらの処方物は、ネブライザーのためのエアロゾールまたは溶液、あるいは吸入剤のための微細粉末ような形態であり得、それらのみまたは乳糖のような不活性キャリアとの組合せであり得る。そのような場合、処方物の粒子は、代表的に５０ミクロン未満、好ましくは１０ミクロン未満の直径を有する。
【０１５１】
化合物は、ゲル、クリームおよびローションの形態で、皮膚および粘膜に対する局所適用のような、眼における局所投与のような局部適用または局所適用のためおよび眼への適用あるいは嚢内（ｉｎｔｒａｃｉｓｔｅｒｎａｌ）適用または脊髄内適用のために処方され得る。局所投与は経皮送達および眼または粘膜への投与、あるいは吸入治療を意図している。活性化合物のみまたは他の薬学的に受容可能な賦形剤との組み合わせの点鼻液もまた、投与され得る。
【０１５２】
これらの溶液は、特に眼科使用を意図しており、適した塩を含む、約５〜７のｐＨの０．０１％〜１０％の等張液として処方され得る。
【０１５３】
（徐放性処方物）
一定レベルの投薬量を維持する（米国特許第３，７１０，７９５号を参照のこと）ような遅延型放出システムまたは持続性放出システムの埋め込みは、本明細書中において検討される。簡単に、本明細書中に提供される化合物は、固体内部マトリックス（例えば、ポリメチルメタクリル酸塩、ポリブチルメタクリル酸塩、軟質ポリ塩化ビニル、無可塑ポリ塩化ビニル、可塑性ナイロン、可塑性ポリエチレンテレプタラート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン−ビニルアセテートコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネートコポリマー、親水性ポリマー（アクリルおよびメタクリル酸のエステルのヒドロゲルのような）、コラーゲン、架橋ポリビニルアルコール、部分的に加水分解した架橋ポリビニルアセテート）に分散され、外側ポリマー膜（例えばポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン/プロピレンコポリマー、エチレン／エチルアクリレートコポリマー、エチレン／ビニルアセテートコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、酢酸ビニルをともなう塩化ビニルコポリマー、塩化ビニリデン、エチレンおよびプロピレン、イオノマーポリエチレンテレプタラート、ブチルゴムエピクロルヒドリンゴム、エチレン／ビニルアルコールコポリマー、エチレン／ビニルアセテート／ビニルアルコールターポリマーおよびエチレン／ビニルオキシエタノールコポリマー）に囲まれ、これは体液中で不溶性である。化合物は、工程を制御する放出速度で外側ポリマー膜を通って拡散する。そのような非経口組成物中に含有される活性化合物のパーセンテージは、その特異的な性質、化合物の活性および被験体の必要性に非常に依存する。
【０１５４】
（他の投与経路のための組成物）
経皮パッチおよび直腸投与のような他の投与経路はまた、本明細書中に意図される。
【０１５５】
イオン泳動（ｉｏｔｏｐｈｏｒｅｔｉｃ）デバイスおよび電気泳動デバイスを含む経皮パッチは、当該分野において周知である。例えばそのようなパッチは、米国特許第６，２６７，９８３号、同第６，２６１，５９５号、同第６，２５６，５３３号、同第６，１６７，３０１号、同第６，０２４，９７５号、同第６，０１０７１５号、同第５，９８５，３１７号、同第５，９８３，１３４号、同第５，９４８，４３３号および同第５，８６０，９５７号に開示される。
【０１５６】
直腸投与のための薬学的投薬形態は、全身効果のための直腸坐剤、直腸カプセルおよび直腸錠剤である。直腸坐剤は、本明細書中において直腸への挿入のために、平均的な固形物が用いられており、体温で溶解または軟化し１つ以上の薬理学的または治療的活性成分を放出する。直腸坐剤に使用される薬学的に受容可能な物質は、融点を上げるための基材またはビヒクルおよび薬剤である。基材の例としては、ココアバター（カカオ脂）、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス（ポリオキシエチレングリコール）および脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの混合物が挙げられる。種々の基材の組合せが使用され得る。坐剤の融点を上げるための薬剤としては、鯨ろうおよびワックスが挙げられる。直腸坐剤は、圧縮法またはモールディングにより調製され得る。直腸坐剤の代表的な重量は、約２〜３ｇである。直腸坐剤のための錠剤およびカプセルは、同様の薬学的に受容可能な物質を使用して経口投与のための処方と同じような方法により製造される。
【０１５７】
（標的処方物）
本明細書中に提供される化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体はまた、特定の組織、レセプターまたは処置される被験体の体のたの部分を標的として処方され得る。多くのそのような標的方法は当該分野において周知である。そのようなすべての標的方法は、インスタントの組成物における使用に関して意図される。標的法の非限定的な例として、例えば米国特許第６，３１６，６５２号、同第６，２７４，５５２号、同第６，２７１，３５９号、同第６，２５３，８７２号、同第６，１３９，８６５号、同第６，１３１，５７０号、同第６，１２０，７５１号、同第６，０７１，４９５号、同第６，０６０，０８２号、同第６，０４８，７３６号、同第６，０３９，９７５号、同第６，００４，５３４号、同第５，９８５，３０７号、同第５，９７２，３６６号、同第５，９００，２５２号、同第５，８４０，６７４号、同第５，７５９，５４２号および同第５，７０９，８７４を参照のこと。
【０１５８】
一実施形態において、腫瘍標的リポソームのような組織標的リポソームを含むリポソーム懸濁剤はまた、薬学的に受容可能なキャリアとして適している。これらは、当該分野において公知の方法に従って調製され得る。例えば、リポソーム処方物は米国特許第４，５２２，８１１号に記載されるように調製され得る。簡単に、多重層ベシクル（ＭＬＶ）のようなリポソームは、フラスコ内においてエッグホスファチジルコリンおよび脳ホスファチジルセリン（７：３のモル比）を乾燥することにより形成され得る。本明細書中に提供される化合物溶液は、２価の陽イオンを除いたリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）中に添加され、脂質フィルムが分散されるまで、フラスコを振盪する。結果として生じるビヒクルは、洗われカプセル外の化合物を除き、遠心により剥離され、次いでＰＢＳ中に再懸濁する。
【０１５９】
（製造物品）
化合物または薬学的に受容可能な誘導体は、パッケージ材料、化合物または組成物、あるいは明細書中に提供される薬学的に受容可能誘導体を含有する製造物品としてパッケージされ得、ラベルは、化合物または組成物、あるいはその薬学的に受容可能誘導体が核内ステロイドレセプターの活性を調節するため、または核内ステロイドレセプター媒介性の疾患または障害あるいは核内ステロイドレセプター活性が関連する疾患または障害の１つ以上の徴候を処置、予防あるいは軽減するために使用される。
【０１６０】
本明細書中に提供される製造物品はパッケージ材料を含む。パッケージング薬学的製品に使用されるパッケージ材料は当該分野において公知である。例えば、米国特許第５，３２３，９０７号、同第５，０５２，５５８号および同第５，０３３，２５２号を参照のこと。薬学的パッケージ材料のれいとしては、ブリスターパック、ボトル、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、シリンジ、ボトルおよび選択した処方物および意図した投与様式および処置様式に適した任意のパッケージ材料が挙げられるが、これに限定されない。
（発明の実施態様）
発明の要旨において上で述べた本発明の種々の局面のうち、特定の実施態様をここで記述する。一実施形態は、単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として；あるいは溶媒和物または多形物として；あるいはプロドラッグとして；あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩としての、式（Ｉ）の化合物である：
【０１６１】
【化１９】
2008508308.tif 000009
ここで：
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である；
Ｒ３は、別個に、水素またはハロである；
Ｒ４は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素または必要に応じて置換されたアルキルである；
Ｒ７は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４、−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ８およびＲ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは２個のＲ９は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは２個のＲ１４は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０およびＲ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；
ここで、各Ｒ１１は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
【０１６２】
別の実施態様は、単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として；あるいは溶媒和物または多形物として；あるいはプロドラッグとして；あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩としての、式（ＩＩ）の化合物である：
【０１６３】
【化２０】
2008508308.tif 000010
ここで：
Ｒ２は、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである；
Ｒ３は、水素またはハロである；
Ｒ４は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９または−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ５は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである；
Ｒ６は、水素である；
Ｒ７は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４、−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）および−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ８およびＲ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０およびＲ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１１は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
【０１６４】
本発明の別の実施態様は、単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として；あるいは溶媒和物または多形物として；あるいはプロドラッグとして；あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩としての、式（ＩＩＩ）の化合物である；
【０１６５】
【化２１】
2008508308.tif 000011
ここで：
Ｒ１は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である；
Ｒ３は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルである；
Ｒ４は、水素；−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９である；
あるいはＲ４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
あるいはＲ４は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ５は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９である；
Ｒ５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
あるいはＲ５は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素、アルキルまたは必要に応じて置換されたアルキルである；
Ｒ７は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
あるいはＲ７は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、ジオキソ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４、−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ８およびＲ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０およびＲ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１１およびＲ１６は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
【０１６６】
本発明の別の実施態様は、単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として；あるいは溶媒和物または多形物として；あるいはプロドラッグとして；あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩としての、式（ＩＩＩ）の化合物である：
【０１６７】
【化２２】
2008508308.tif 000012
ここで：
Ｒ１は、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである；
Ｒ３は、水素またはハロである；
Ｒ４は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２；−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９である；
あるいはＲ５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
あるいはＲ５は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素または必要に応じて置換されたアルキルである；
Ｒ７は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素である；
Ｒ７は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４、−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）および−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ８およびＲ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；そして
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０およびＲ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１１は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
【０１６８】
本発明の別の実施態様は、単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として；あるいは溶媒和物または多形物として；あるいはプロドラッグとして；あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩としての、式（ＩＶ）の化合物である：
【０１６９】
【化２３】
2008508308.tif 000013
ここで：
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである；
Ｒ３２は、水素またはハロである；
Ｒ４は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素である；
Ｒ７は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４、−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）および−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ８およびＲ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０およびＲ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１１は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
【０１７０】
別の実施態様は、式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物であって、  ここで、Ｒ４は、以下である：
【０１７１】
【化２４】
2008508308.tif 000014
ここで：
ｎは、０〜４である；
各Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−ＯＲ９、−Ｒ８−ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ９（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＯＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＳＲ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＳＲ９および−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１−Ｃ（ＮＲ９）ＳＲ９からなる群から選択される；
Ｒ１９は、ハロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、ハロアルコキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である；
ここで、各Ｒ８は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ９は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１０は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１１は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
【０１７２】
別の実施態様は、式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物であり、ここで、Ｒ７は、
【０１７３】
【化２５】
2008508308.tif 000015
である；
ここで、ｍは、０〜４である；そして
Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ別個に、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１４、−Ｒ１３−ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＣＮ、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１４（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＳＲ１５、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５（ここで、ｔは、１または２である）、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１５、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＯＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６Ｃ（ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１４および−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６−Ｃ（ＮＲ１４）ＳＲ１４からなる群から選択される；
ここで、各Ｒ１３は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である；
ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；あるいは
ここで、２個のＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する；
ここで、各Ｒ１５は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各Ｒ１６は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
【０１７４】
別の実施態様では、提供された組成物および方法で使用する化合物は、表Ｉで示されている。
（Ｃ．化合物の活性の評価）
標準的な生理学的、薬理学的および生化学的手順は、核内ステロイドレセプターの活性を選択的に調節する生物学的活性を有することを同定するための化合物の試験に利用できる。そのようなアッセイとしては、例えば、結合アッセイ、蛍光偏光アッセイ、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）ベースの活性補助因子補充アッセイ（一般的にＧｌｉｃｋｍａｎら、Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ、７（１）：３〜１０（２００２）を参照のこと）およびＬＢＤ−Ｇａｌ４キメラおよびタンパク質間相互作用アッセイを使用するコトランスフェクションアッセイを含むセルベースアッセイ（Ｌｅｈｍａｎｎら、Ｊ．Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．、２７２（６）：３１３７〜３１４０（１９９７）を参照のこと）のような生化学的アッセイが挙げられる。
【０１７５】
ハイスループットスクリーニングシステムは、商業的に入手可能であり（Ｚｙｍａｒｋ  Ｃｏｒｐ．、Ｈｏｐｋｉｎｔｏｎ、ＭＡ；Ａｉｒ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｍｅｎｔｏｒ、ＯＨ；Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．、Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ、ＣＡ；Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｉｎｃ．、Ｎａｔｉｃｋ、ＭＡ）、これらのアッセイがハイスループットモードで行われることを可能にする。これらのシステムは、代表的に全てのサンプルおよび試薬のピペッティング、液体の分配、時間が指定されたインキュベーションおよびアッセイに適した検出器における最終的なマイクロプレートの読取を含む手順全体が自動化される。これらの設定が可能なシステムは、ハイスループットおよび迅速な起動ならびに高度な柔軟性およびカスタマイズを提供する。そのようなシステムの商品は、様々なハイスループットシステムに関する詳細なプロトコールを提供する。従って、例えば、Ｚｙｍａｒｋ  Ｃｏｒｐ．は、遺伝子転写の調節、リガンド結合などを検出するためのスクリーニングシステムを記載した技術公報を提供する。
【０１７６】
洗浄または液体分離工程を必要としないアッセイが、前述のようなハイスループットスクリーニングシステムにおいて好まれ、蛍光偏光アッセイ（例えば、Ｏｗｉｃｋｉ、Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ  Ｓｃｒｅｅｎ  ２０００  Ｏｃｔ；５（５）：２９７を参照のこと）、シンチレーション近似アッセイ（ＳＰＡ）（例えば、Ｃａｒｐｅｎｔｅｒら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ２００２；１９０：３１〜４９を参照のこと）およびＦＲＥＴまたは時間分解ＦＲＥＴベースの活性補助因子補充アッセイ（Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅら、Ｊ  Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ２００２  Ｊｕｌ；８１（３）：２１７〜２５；（Ｚｈｏｕら、Ｍｏｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１９９８  Ｏｃｔ；１２（１０）：１５９４〜６０４）のような生化学的アッセイが挙げられる。一般的なそのようアッセイは、完全長のレセプターまたは単離したＬＢＤを含むフラグメントのいずれかを使用して行われ得る。鉱質コルチコイドレセプターの場合、有用なフラグメントは完全長配列のアミノ酸６７１〜９８４を含有する。
【０１７７】
蛍光的に標識されたリガンドが入手可能な場合、蛍光偏光アッセイは、化合物によるトレース量の標識リガンドの置換を生じる結果起こる、蛍光偏光における変化を測定することにより、関係のある核内レセプターに対する化合物の結合を検出する方法を提供する。さらにこのアプローチはまた、関係のある核内レセプターに対するリガンド結合を検出するために、蛍光的に標識した活性化補助ペプチドのリガンド依存的な会合のモニターに使用され得る。
【０１７８】
レセプターまたはＲＸＲをもつヘテロダイマー複合体に結合する化合物の能力はまた、シンチレーション近似アッセイ（ＳＰＡ）を使用して化合物が既知の親和性をもつ放射性リガンドとレセプターを競合し得る度合いを評価することにより、同種のアッセイフォーマットにおいて測定され得る。本アプローチにおいて、放射性標識した化合物により放射される放射活性は、放射性標識した化合物が核内レセプターを結合するＹｓｉ−銅含有ビーズのようなシンチラントの非常に近くに導かれた場合、光学シグナルを生成する。放射標識された化合物が、核内レセプターから置換される場合、シンチラントに結合された核内レセプターから放出される光線量は減少し、そして例えばＷａｌｌａｃ  ＭｉｃｒｏＢｅｔａリーダーのような標準的なマイクロプレート液体シンチレーションプレートリーダーを使用して直ちに検出され得る。本明細書中に開示される化合物のアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を特徴付けるために、核内レセプターと活性化補助因子ペプチドのリガンド依存的相互作用をもたらす化合物の能力もまた、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）、または時間分解ＦＲＥＴにより評価され得る。両アプローチは、ドナー分子からアクセプター分子へのエネルギー遷移が、ドナーおよびアクセプターが非常に接近している場合のみ起こるという事実によるものである。この場合の代表的なアッセイとしては、組み換えグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）−核内レセプターリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）融合タンパク質およびステロイドレセプター活性化補助因子１（ＳＲＣ−１）のような活性化補助因子ペプチドのレセプター相互作用ドメイン由来の配列決定された合成ビオチニル化ペプチドの使用が含まれる。代表的に、ＧＳＴ−ＬＢＤは、ユウロピウムタグ化（ｅｕｒｏｐｉｕｍ−ｔａｇｇｅｄ）抗ＧＳＴ抗体を介するユウロピウムキレート（ドナー）で標識化され、そしてコ活性化補助因子ペプチドを、ストレプトアビジン−ビオチン架橋を介するアロフィコシアニンで標識する。
【０１７９】
核内レセプターに対するアゴニストの存在下において、ペプチドは、ユウロピウムキレートからアロフィコシアニンへのエネルギー移動を可能にするために非常に近くにユウロピウムおよびアロフィコシアニンを導いているＧＳＴ−ＬＢＤに集められる。３４０ｎｍの光線を用いる複合体の励起において、ユウロピウムキレートにより吸収される励起エネルギーは、６６５ｎｍの発光を生じるアロフィコシアニン部分に移される。ユウロピウムキレートが、アロフィコシアニン部分の非常に近くに導かれない場合、６１５ｎｍで発光を生じるユウロピウムキレートのエネルギー移動および励起はほとんどまたはまったくない。従って、６６５ｎｍで発光される光線の強度は、タンパク質間の相互作用の強さの指標を与える。核内レセプターアンタゴニストの活性は、核内レセプターに対するアゴニストの活性を競合的に阻害する化合物の能力（例えば、ＩＣ５０）を決定することにより測定され得る。
【０１８０】
さらに種々のセルベースアッセイ方法論が、本発明の化合物の特異性を同定およびプロファイルするためのスクリーニングアッセイにうまく使用され得る。これらアプローチとしては、トランスフェクションアッセイ、トランスロケーションアッセイ、相補性アッセイおよび内因性核内レセプターを過剰発現する遺伝子活性化技術の使用が挙げられる。
【０１８１】
基礎的なコトランスフェクションアッセイは、レポーター遺伝子を含むレポータープラスミドをともなう細胞に、関係のある核内レセプターを生じさせるために、発現プラスミドの細胞中へのコトランスフェクションをベースにしており、この発現は核内レセプターと相互作用可能なホルモン応答エレメントの制御下にある。（例えば、米国特許第５，０７１，７７３号；同第５，２９８，４２９号、同第６，４１６，９５７号、ＷＯ００／７６５２３を参照のこと）。核内レセプターに対するアゴニストを用いてトランスフェクトした細胞の処置は、レポーター遺伝子の発現の増加により示されるレセプターの転写活性を増加させ、種々の標準的な手順により測定され得る。
【０１８２】
本方法の一実施形態において、宿主細胞は、内因性に核内レセプターおよび適切な補因子またはヘテロ二量体のパートナーを発現する。代表的にそのような状態は、初代細胞タイプから直接的に派生される初代細胞または初代細胞株で起こり得、本発明の化合物を特徴づけるために使用される。従って、アッセイシステムの作成は、本明細書中に記載されるように、適したレポーター遺伝子の細胞へのトランスフェクションのみを必要とする。内因性にＭＲを発現する細胞株としては、例えば、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ．２７９  Ｅ３８６〜Ｅ３９４（２０００）に記載されるマウス集合管細胞株が挙げられる。あるいは、内因性の遺伝子の発現（ＲＴ−ＰＣＲにより検出される）は、試験化合物の添加に反応するＭＲ転写活性をモニターするために用いられ得る。
【０１８３】
別の局面において、宿主細胞は、適した核内レセプターの十分な内因性の発現に欠けており、そのような場合、以下に記載されるように発現プラスミドを用いる細胞株のトランスフェクションにより導入される。代表的に、発現プラスミドとして：（１）ＳＶ４０初期領域プロモーター、ＨＳＶ  ｔｋプロモーターまたはホスホグリセリン酸キナーゼ（ｐｇｋ）プロモーター、ＣＭＶプロモーター、Ｓｒαプロモーターまたは当該分野において公知の他の適したコントロールエレメントのようなプロモーター、（２）プロモータのからの転写が機能タンパク質をエンコードするＲＮＡを生じるように認識方向（ｓｅｎｓｅ  ｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ）の方へプロモーターに結合されるクローン化ポリヌクレオチド配列（レセプターをエンコードしているｃＤＮＡ、補因子またはそのフラグメントのような）および（３）ポリアデニル化を含む。１つの例が１つの限定おして意図されないように、本発明の発現カセットは、公知およびＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、（ＣＡ）、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ、（ＣＡ）またはＣｌｏｎｔｅｃｈ、（ＣＡ）のような販売元から商業的に入手可能なｃＤＮＡ発現クローニングベクターまたは他の好ましい発現ベクターを含み得る。あるいは、Ｅｖａｎｓ研究室において初めて開発されたｐＣＭＸのようなアカデミックのグループにより開発された発現ベクター（Ｗｉｌｌｅｙら、Ｇｅｎｅｓ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（１９９５）９：１０３３〜１０４５）がまた使用され得る。発現カセットにおいて転写性の調節配列は、意図した適用をベースに専門家により選択され；特異的な使用に依存して、転写調節は、誘導性な、抑制可能な、構成的な、細胞型特異的な、発達段階特異的な、性特異的なあるいは他に所望されるプロモーターのタイプまたはコントロール配列を使用し得る。
【０１８４】
あるいは、発現プラスミドは、活性配列を包み得、内因性の染色体配列の発現を活性化するかまたは増加させる。そのような活性化配列としては、例えば、合成ジンクフィンガーモチーフ（例えば米国特許第６，５３４，２６１号および同第６，５０３，７１７１号を参照せよ）あるいは標的配列をともなう強いプロモーターまたはエンハンサー配列が挙げられ、関連の遺伝子の活性化配列上流の相同的または非相同的な組み換えを可能にする。
【０１８５】
これら方法の１つの局面において、キメラは完全長の核内レセプターに代わって用いられる。そのようなキメラは、代表的にリガンド結合ドメインおよび非相同的なＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）に結合される核内レセプターのヒンジ領域を含む。
【０１８６】
代表的にそのようなキメラコンストラクトに関して、異なる、よく定義された核内レセプターからの非相同的なＤＮＡ結合ドメインが使用されるか、あるいはＧＡＬ  ４およびＬｅｘ  Ａ（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＩＬＥＣ）／Ｕｍｕｄスーパーファミリーのメンバーのような酵母またはバクテリアから派生した転写抑制因子のＤＮＡ結合ドメインが使用され得る。
【０１８７】
ＧＡＬ４（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｐ０４３８６）は、ガラクトース誘導性遺伝子の発現に関して正の調節因子である。（例えば、Ｋｅｅｇａｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３１：６９９−７０４（１９８６）を参照のこと）。好ましくはＧａｌ４タンパク質の最初の９６アミノ酸が用いられ、最も好ましくは、酵母Ｇａｌ４タンパク質の１４７アミノ酸残基が用いられる。ＲＸＲをともなうヘテロダイマーとして機能し得るレセプターに関して、本方法は代表的に、関連の核内レセプターおよびＰＸＲの両方についての発現プラスミドの使用を包含する。そのような配列としては、以下、ＲＸＲα（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＭ＿００２９５７）、ＲＸＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＸＭ＿０４２５７９）およびＲＸＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＸＭ＿０５３６８０）を含むＰＸＲ遺伝子ファミリーのメンバーが挙げられるが、これに限定されない。
【０１８８】
補因子または核内レセプターのヘテロ二量体化を調節するためにはたらく化合物を同定するために、哺乳類二重ハイブリッドアッセイが用いられ得る（米国特許第５，６６７，９７３号、同第５，２８３，１７３号および同第５，４６８，６１４号を参照のこと）。このアプローチは、２つのタンパク質「バイト（ｂａｉｔ）」および「プレイ（ｐｒｅｙ）」の相互作用における強力な転写活性化因子の再構成を介してインビボにおけるタンパク質間の相互作用を同定する（Ｆｉｅｌｄｓ  ＳおよびＳｏｎｇ  Ｏ（１９８９）Ｎａｔｕｒｅ  ３４０：２４５；Ｗｉｌｌｅｙら、（１９９５）Ｇｅｎｅ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ９  １０３３〜１０４５）。本システムは、２つのフュージョンタンパク質間の機能的二量体相互作用によるものであり、１つはＧＡＬ４ＵＡＳ−含有レポーター遺伝子に結合する能力を有するＧＡＬ４  ＤＮＡ結合ドメインフュージョンを保有する。他方はＶＰ１６トランス活性化ドメインフュージョンを保有する。一緒に発現される場合、ＤＮＡ結合および転写活性は、単一複合体において再構成される。例えば、ＧＡＬ−ＳＲＣ−１フュージョンタンパク質およびＶＰ１６−ＶＤＲフュージョンタンパク質間の機能的相互作用は、ＧＡＬ４上流活性化配列（ＵＡＳ）を含むルシフェラーゼレポーターコンストラクトのように安定なレポータープラスミドの本質的な活性化を導くはずである。
【０１８９】
そのようなレポータープラスミドは、適した最小プロモーターからレポーター遺伝子下流をエンコードするｃＤＮＡを配列することにより標準的分子生物学的技術を使用して構成され得る。例えば、ルシフェラーゼレポータープラスミドは、適した応答エレメント順に連結されるホタルのルシフェラーゼをエンコードするｃＤＮＡ（代表的にはＳＶ４０スモールｔイントロンおよびポリ−Ａテール、（ｄｅ  Ｗｅｔら、（１９８７）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．７  ７２５〜７３５）ヘルペスウイルスチミジンキナーゼプロモーターから下流（チミジンキナーゼヌクレオチド配列のヌクレオチド残基−１０５〜＋５１に配置される、ｐＢＬＣＡＴ２（Ｌｕｃｋｏｗ  ＆  Ｓｃｈｕｔｚ（１９８７）Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ．Ｒｅｓ．１５  ５４９０−５４９４））を配置することにより構成され得る。
【０１９０】
トランスアクチベーションドメインは当該分野において周知であり、容易に当業者により同定され得る。例としては、ＧＡＬ４活性化ドメイン、ＴＡＴ、ＶＰ１６およびそれらのアナログが挙げられる。
【０１９１】
応答エレメント（ＲＥ）は周知であり、完全に当該分野において記載されてきた。そのような応答エレメントは、以下により詳細に記載されるように、よく定義された６つのハーフサイト（ｈｅｘａｄ  ｈａｌｆ  ｓｉｔｅｓ）をベースに重複配列構造または逆方向反復構造を包含し得る。代表的なホルモン応答エレメントは、２つ以上のハーフサイトの少なくとも１つの重複配列からなり、０から６までの範囲でヌクレオチド有するスペーサーにより分離される。このスペーサーヌクレオチドは、Ａ、Ｃ、ＧまたはＴのいずれか１つから無作為に選択され得る。本発明の実施における使用を意図した応答エレメントの各ハーフサイトは、配列：−ＲＧＢＮＮＭ−を含み、ここでＲはＡまたはＧから選択され、ＢはＧ、ＣまたはＴから選択され；各Ｎは独立してＡ、Ｔ、ＣまたはＧから選択され；そしてＭはＡまたはＣから選択され；前記−ＲＧＢＮＮＭ−配列の少なくとも４ヌクレオチドは、配列−ＡＧＧＴＣＡ−の対応する部位でのヌクレオチドに一致する。本発明の化合物をプロファイルするために使用される応答エレメントは、必要に応じてＮにより先行され得、ここでｘは０から５までの範囲で減少する。本発明の方法に有用な好ましい応答エレメントとしては、例えばＭＭＴＶ  ＬＴＲに見出されるような糖質コルチコイド応答エレメント（ＧＲＥ）のようなホルモン応答エレメントが挙げられる。
【０１９２】
ホルモン応答エレメントの選択は使用されるアッセイのタイプに依存する。内因的にステロイドレセプターを発現している細胞株を使用する場合、公知のステロイドＲＥが代表的に使用される。ＭＲ−ＬＢＤ−Ｇａｌ４フュージョンの場合、ＧＡＬ４  ＵＡＳが使用される。代表的にＧＡＬ４  ＵＡＳは、配列５’ＣＧＧＲＮＮＲＣＹＮＹＮＣＮＣＣＧ−３’を含み、ここでＹ＝ＣまたはＴ、Ｒ＝ＡまたはＧ、およびＮ＝Ａ、Ｃ、ＴまたはＧであり、４つのコピーのタンデム反復として存在する。多数のレポーター遺伝子系は当該分野において公知であり、例えばアルカリホスファターゼ（Ｂｅｒｇｅｒ、Ｊ．ら、Ｇｅｎｅ（１９８８）、Ｖｏｌ．６６、ｐｐ．１〜１０；およびＫａｉｎ，Ｓ．Ｒ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（１９９７）、Ｖｏｌ．６３、ｐｐ．４９〜６０を参照のこと）、β−ガラクトシダーゼ（Ｎｏｌａｎらにより１９９１年１２月３日に公表された米国特許第５，０７０，０１２号およびＢｒｏｎｓｔｅｉｎ，Ｉ．ら、Ｊ．Ｃｈｅｍｉｌｕｍ．Ｂｉｏｌｕｍ．（１９８９）、Ｖｏｌ．４、ｐｐ．９９〜１１１を参照のこと）、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ（Ｇｏｒｍａｎら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．（１９８２）、Ｖｏｌ．２、ｐｐ．１０４４〜５１を参照のこと）、β−グルクロニダーゼ、ペルオキシダーゼ、β−ラクタマーゼ（米国特許第５，７４１，６５７号および同第５，９５５，６０４号）、触媒性抗体、ルシフェラーゼ（米国特許第５，２２１，６２３号；同第５，６８３，８８８号；同第５，６７４，７１３号；同第５，６５０，２８９号；および同第５，８４３，７４６号）および天然の蛍光タンパク質（Ｔｓｉｅｎ，Ｒ．Ｙ．、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（１９９８）、Ｖｏｌ．６７、ｐｐ．５０９〜４４）が挙げられる。
【０１９３】
発現プラスミドおよびレポータープラスミドをコトランスフェクションする多くの方法は、当業者において公知であり、プラスミドを適した細胞型に導入するためのコトランスフェクションアッセイが使用され得る。
【０１９４】
核内ステロイドレセプター活性を調節するための候補である任意の化合物は、これらの方法により試験され得る。一般的に、化合物は、可能性を最大限利用するためにいくつかの異なる濃度で試験され、レセプター活性の調節が存在するか検出され認知される。代表的にアッセイは、３回または４回行われ、１５％より小さい実験誤差内で変動する。各実験は、代表的に３回以上繰り返され同様な結果をともなう。
【０１９５】
レポーター遺伝子の活性は、内部コントロールに都合よく標準化され得、本データは非処置の細胞に対する倍活性（ｆｏｌｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）としてプロットされる。ポジティブコントロール化合物（アゴニスト）は、アッセイデータの標準化のための高コントロールおよび低コントロールとしてＤＭＳＯとともに含まれ得る。同様に、アンタゴニスト活性は、アゴニストの活性を競合的に阻害する化合物の能力を測定することにより、測定され得る。
【０１９６】
さらに、化合物および組成物は、ノーザンブロット、ＲＴ  ＰＣＲまたはＲＮＡレベルを解析するオリゴヌクレオチドマイクロアレイ解析を使用して、インビボにおいて核内ステロイドレセプターおよび他の核内レセプターにより調節されることが公知の遺伝子の発現を上昇または減少させる能力が評価され得る。ウエスタンブロット解析は、鉱質コルチコイドレセプター標的遺伝子によりエンコードされるタンパク質の発現を測定するために使用され得る。鉱質コルチコイドレセプターにより制御されることが公知であるか制御されると考えられる遺伝子としては例えば；ｓｇｋ（血清および糖質コルチコイド制御キナーゼ（ＮＭ＿００５６２７））、Ｎａ／Ｋ  ＡＴＰａｓｅ、α１、β１サブユニット、ＥＮａＣａｌｐｈａ（上皮のＮａチャネル（ＮＭ＿００１０３８））、ＧＩＬＺ（糖質コルチコイド誘導ロイシンジッパー（ＢＣ  ０６１９７９））およびＮＤＲＧ２、（Ｎ−ｍｙｃ下流調節因子２（ＮＭ＿０１６２５０））が挙げられる。
【０１９７】
確立された動物モデルが存在し、これらは、さらにクレームした化合物をプロファイルし特徴付けるために使用され得る。ＭＲのためのこれらのモデル系としては、尿中電解質のＫａｇａｗａバイオアッセイ（Ｂｈａｒｇａｖａら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １４２（４）：１５８７〜９４、（２００１））、Ｇｏｌｄｂｌａｔｔモデル（Ｎｉｃｏｌｅｔｔｉら、Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ  ２６（１）：１０１〜１１、（１９９５））、Ｒａｍｉｒｅｓら（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．Ｍａｒ；３０（３）：４７５〜８３、（１９９８））に記載される心臓繊維症モデル、Ｒｏｃｈａら（Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ  ３３（１  Ｐｔ  ２）：２３２〜７、（１９９９））により記載される、ＳＨＲＳＰ生理食塩水飲水の脳卒中易発性高血圧ラットにおける腎性血管損傷ならびにＲｏｃｈａら（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  Ｏｃｔ；１４１（１０）：３８７１〜８（２０００））に記載される心筋壊死および腎性動脈症の齧歯類モデルが挙げられる。
【０１９８】
（Ｄ．化合物および組成物の使用方法）
また、１つ以上の核内ステロイドレセプターにより媒介されるか、またはそうでなければ影響されるか、あるいは核内ステロイドレセプターの活性が関係しているヒトおよび獣医学疾患、障害および状態の局所的または全身的な処置または予防のために、開示した化合物および組成物を使用する方法が提供され、限定なしに：
（ａ）過量または欠損のステロイドレセプターリガンドまたはステロイドレセプター活性に関連する疾患または障害としては、例えば、アジソン病、クッシング症候群、コン症候群、ターナー症候群、ホルモン補充療法、閉経、生殖機能不全、成長ホルモン分泌停止、男性更年期および男性休止（ｖｉｒｏｐａｕｓｅ）が挙げられ；
（ｂ）癌に関連する疾患または障害としては、例えば、乳癌のようなホルモン依存性癌（米国特許第６，３０６，８３２号）、前立腺癌（米国特許第５，６５６，６５１号）、良性前立腺肥大（米国特許第５，６５６，６５１号）卵巣癌、子宮体癌（米国特許第６，５９３，３２２号）、白血病（米国特許第６，６９６，４５９号）およびリンパ腫（米国特許第６，６６７，２９９号）が挙げられ；
（ｃ）不妊症に関連する疾患または障害としては、例えば、子宮内膜症、月経の抑制、不正子宮出血、月経困難症（ｄｙｓｍｎｅｎｏｒｒｈｅａ）、子宮内膜症、髄膜腫、平滑筋腫（ｌｅｉｏｎｙｉｍａｓ）（子宮フィブロイド）、分娩の誘発（米国特許第６，３５８，９４７号；米国特許第５，８４３，９３３号）および男性および女性の受胎能の調節因子（例えば、避妊薬または抗妊娠薬（ｃｏｎｔｒａｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ  ａｇｅｎｔｓ））が挙げられ；
（ｄ）代謝症候群に関連する疾患または障害としては、例えば、シンドロームＸ、高血糖症、インスリン非感受性、糖尿病、肥満、脂肪貯蔵または脂肪分配、高脂血症、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症（ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、高インスリン血症、アテローム性硬化症および尿酸過剰血症（米国特許第６，６９９，８９３号、米国特許第６，６８０，３１０号；米国特許第６，５９３，４８０号；米国特許出願２００３／００２８９１０）が挙げられ；
（ｅ）骨または軟骨の機能不全に関連する疾患または障害としては、例えば、骨粗鬆症、もろさ（ｆｒａｉｌｔｙ）、減少した骨密度および高カルシウム血症（米国特許第６，６８６，３５１号；米国特許第６，６６０，４６８号；米国特許出願２００２／０１８７９５３）が挙げられ；
（ｆ）免疫機能不全に関連する疾患または障害としては、例えば、免疫欠損、免疫調節、自己免疫疾患、組織拒絶、創傷治癒、アレルギー、炎症性腸疾患、エリテマトーデス、関節炎、変形性関節症、慢性関節リウマチ、喘息および鼻炎（米国特許第６，６９９，８９３号；米国特許第６，３８０，２２３号；米国特許第６，７１６，８２９号）が挙げられ；
（ｇ）認知機能障害に関連する疾患または障害としては、例えば、精神病、認知障害、気分障害、不安障害、人格障害ならびにパーキンソン病およびアルツハイマー病（米国特許第６，６２０，８０２号；米国特許第６，７３４，２１１号）が挙げられる；
（ｈ）高血圧（ｈｉｇｈ  ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）に関連する疾患または障害としては、例えば、体液貯留、浮腫、心血管疾患および高血圧（米国特許第６，６０８，０４７）が挙げられる；
（ｉ）心疾患に関連する疾患または障害としては、例えば、虚血性心疾患、心不全、収縮期障害、拡張期障害、心筋壊死、肺静脈うっ血、心房細動、心筋梗塞、心筋繊維症および慢性心疾患（米国特許第６，７１６，８２９号；米国特許第６，３９１，８６７号）が挙げられる；
（ｊ）腎臓疾患に関連する疾患または障害としては、例えば、糖尿病性腎症、慢性糸球体腎症、嚢胞腎症、非糖尿病性腎症、および慢性腎疾患（米国特許第６，７１６，８２９号；米国特許第６，３９１，８６７号）が挙げられる；
（ｋ）繊維症に関連する疾患または障害（米国特許第６，７１６，８２９号；米国特許第６，３９１，８６７号）；
（ｌ）上皮性障害に関連する疾患または障害としては、例えば、座瘡、男性型多毛症、脱毛症および皮膚萎縮（ｓｋｉｎ  ａｔｒｏｐｈｙ）が挙げられる；
（ｍ）筋肉のるいそう（ｍｕｓｃｌｅ  ｗａｓｔｉｎｇ）に関連する疾患または障害としては、例えば、低筋肉量、筋衰弱、脂肪に対して乏しい筋肉量の比率が挙げられる。
【０１９９】
また、開示した化合物および組成物を避妊のために使用する方法、髪の成長を調節するために使用する方法、筋肉量を調節するために使用する方法、体重減少を誘導するために使用する方法、脂肪沈着または脂肪分布を調節するために使用する、代謝率の刺激のために使用する方法、脂肪に対する筋肉量の比率を変えるために使用する、上皮組織の発達および成長を調節するために使用する方法、認知機能を調節するために使用する方法、電解質バランスを調節するために使用する方法、血圧を調節するために使用する方法および免疫機能を調節するために使用する方法を提供する。
【０２００】
一実施形態において、そのような化合物または組成物は、明細書中に記載される１つのインビトロアッセイにおいて、少なくとも１つの核内ステロイドレセプターに対する選択的アゴニスト活性を示す。一実施形態において、核内ステロイドレセプターはＭＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＡＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＰＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＧＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＥＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＥＲＲである。
【０２０１】
別の実施形態において、そのような化合物または組成物は、明細書中に記載される１つのインビトロアッセイにおいて、少なくとも１つの核内ステロイドレセプターに対する選択的部分アゴニスト活性を示す。一実施形態において、核内ステロイドレセプターはＭＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＡＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＰＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＧＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＰＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＧＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＥＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＥＲＲである。
【０２０２】
別の実施形態において、そのような化合物または組成物は、明細書中に記載される１つのインビトロアッセイにおいて、少なくとも１つの核内ステロイドレセプターに対する選択的部分アンタゴニスト活性を示す。一実施形態において、核内ステロイドレセプターはＭＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＡＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＰＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＧＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＥＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＥＲＲである。
【０２０３】
別の実施形態において、そのような化合物または組成物は、明細書中に記載される１つのインビトロアッセイにおいて、少なくとも１つの核内ステロイドレセプターに対する選択的アンタゴニスト活性を示す。一実施形態において、核内ステロイドレセプターはＭＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＡＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＰＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＧＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＥＲである。別の実施形態において、核内ステロイドレセプターはＥＲＲである。
【０２０４】
本発明の化合物、異性体、プロドラッグおよびそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、代表的に選択的アゴニスト、部分アゴニスト、部分アンタゴニストまたはアンタゴニストとして使用されるが、混合の核内ステロイドレセプタープロファイルをもつ化合物が好まれる場合があり得ることは当業者により理解される。別の実施形態において、そのような化合物または組成物は、明細書中に記載される１つのインビトロアッセイにおいて、少なくとも２つの核内ステロイドレセプターを調節する。
【０２０５】
１つの局面において、２つの核内ステロイドレセプターはＭＲおよびＡＲ、ＰＲ、ＧＲ、ＥＲおよびＥＲＲからなる群から選択される少なくとも１つの他の核内レセプターである。別の局面において、そのような化合物および組成物は、ＡＲ、ＰＲ、ＧＲ、ＥＲおよびＥＲＲから選択される任意の２つの核内レセプターの組み合わせを調節する。
【０２０６】
また、開示した化合物および組成物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を、ＭＲまたはＭＲ活性の関与により調節される、またはそうでなければ影響されるヒトおよび獣医学的疾患、障害および状態の局所または全身性の処置または予防のために使用する方法は、本明細書中に提供される。一実施形態において、そのような障害および状態のとしては、例えば、身体におけるＭＲ活性または鉱質コルチコイドの過剰または欠損と関連する疾患、心疾患、繊維症、代謝症候群、認知機能障害、腎障外および高血圧が挙げられる。
【０２０７】
また、開示した化合物および組成物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を、ＰＲまたはＰＲ活性の関与により調節される、またはそうでなければ影響されるヒトおよび獣医学的疾患、障害および状態の局所または全身性の処置または予防のために使用する方法は、本明細書中に提供される。一実施形態において、そのような障害および状態のとしては、例えば、身体におけるＰＲ活性またはプロゲスチンの過剰または欠損と関連する疾患、不妊、認知機能障害および癌が挙げられる。
【０２０８】
また、開示した化合物および組成物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を、ＡＲまたはＡＲ活性の関与により調節される、またはそうでなければ影響されるヒトおよび獣医学的疾患、障害および状態の局所または全身性の処置または予防のために使用する方法は、本明細書中に提供される。一実施形態において、そのような障害および状態のとしては、例えば、身体におけるＡＲ活性またはアンドロゲンの過剰または欠損と関連する疾患、心疾患、認知機能障害、腎疾患、癌、不妊、貧血症、上皮機能障害、便秘、ドライアイ、歯周病、免疫機能不全、骨または軟骨の機能障害、低筋肉量および代謝症候群が挙げられる。
【０２０９】
また、開示した化合物および組成物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を、ＥＲまたはＥＲ活性の関与により調節される、またはそうでなければ影響されるヒトおよび獣医学的疾患、障害および状態の局所または全身性の処置または予防のために使用する方法は、本明細書中に提供される。一実施形態において、そのような障害および状態のとしては、例えば、身体におけるＥＲ活性またはエストロゲンの過剰または欠損と関連する疾患、骨または軟骨の機能障害、不妊、上皮機能障害、代謝症候群、癌、心疾患および認知機能障害が挙げられる。
【０２１０】
また、開示した化合物および組成物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を、ＧＲまたはＧＲ活性の関与により調節される、またはそうでなければ影響されるヒトおよび獣医学的疾患、障害および状態の局所または全身性の処置または予防のために使用する方法は、本明細書中に提供される。一実施形態において、そのような障害および状態のとしては、例えば、身体におけるＧＲ活性または糖質コルチコイドの過剰または欠損と関連する疾患、代謝症候群、高血圧、認知機能障害、緑内障、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）または後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、骨または軟骨の機能障害、免疫不全、外科手術後の骨折、低筋肉量および筋肉のもろさの予防が挙げられる。
【０２１１】
また、開示した化合物および組成物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を、ＥＲＲまたはＥＲＲ活性の関与により調節される、またはそうでなければ影響されるヒトおよび獣医学的疾患、障害および状態の局所または全身性の処置または予防のために使用する方法は、本明細書中に提供される。一実施形態において、そのような障害および状態のとしては、例えば、身体におけるＥＲＲ活性の過剰または欠損と関連する疾患、骨または軟骨の機能障害、代謝症候群、癌、不妊、認知機能障害および上皮機能障害が挙げられる。
【０２１２】
（Ｅ．併用療法）
さらに、本発明の化合物、異性体、プロドラッグおよびそれらの薬学的受容可能な誘導体は、これらの化合物を含む薬学的組成物および処方物は、これら化合物を含有する薬学的組成物および処方物も含め、上記に記載される状態および疾患を処置するために併用療法において使用され得る。従って、また、本明細書中に記載される疾患／状態の処置のために、本発明の化合物、異性体、プロドラッグおよび薬学的に受容可能な誘導体を他の活性薬学的物質と組み合わせて使用することは、本明細書中に意図される。
【０２１３】
また、本明細書中に提供される１つ以上の化合物または組成物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を以下の１つ以上の薬剤との組み合わせ使用する併用療法は、本明細書中に意図される；ＡＣＥ阻害薬、アンギオテンシンＩＩブロッカー、抗凝固薬、抗癌剤、抗不整脈薬、抗炎症薬、βブロッカー、カルシウムチャネルアンタゴニスト、脂質調節剤（ｌｉｐｉｄ−ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、サイトカインアンタゴニスト、ジギタリス製剤、利尿薬、エンドセリンブロッカー、血管拡張薬、免疫抑制薬およびグルコース低下薬。
【０２１４】
本明細書中に提供される化合物または組成物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、１つ以上の上記薬剤とともに同時に投与されるか、１つ以上の上記薬剤を投与する前に投与されるか、または１つ以上の上記薬剤を投与した後投与され得る。
【０２１５】
本明細書中に提供される化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体および１つ以上の上記薬剤を含有する薬学的組成物もまた提供される。
【０２１６】
また、所望されないステロイドの副作用を処置する併用療法が提供される。これらの副作用としては、代謝への影響、体重増加、筋肉のるいそう、骨格の脱灰、骨粗鬆症、皮膚の薄化および骨格の薄化が挙げられるが、これに限定されない。しかしながら、本発明によれば、明細書中に開示される化合物または組成物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、処置の効果を阻害することなしにこれらのいくつかの副作用を遮断するステロイドレセプターアゴニストと組み合わせて使用され得る。
【０２１７】
また、本明細書中に開示した化合物または組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の１つを、１つ以上の抗癌剤とともにそれらを必要とする被験体に投与することを包含し、癌ならびに関連した疾患および障害の徴候のオンセットまたは関連合併症を処置または予防する併用療法を提供する。
【０２１８】
また、本明細書中に開示した化合物または組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の１つを、１つ以上の以下の活性薬剤（エストロゲンアゴニストおよびプロゲステロンアゴニスト）とともにそれらを必要とする被験体に投与することを包含し、不妊症ならびに関連した疾患および障害の徴候のオンセットまたは関連合併症を処置または予防する併用療法を提供する。
【０２１９】
また、本明細書中に開示した化合物または組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の１つを、１つ以上の以下、フェニルプロパノールアミン、フェントラミン、ジエチルプロピン、マジンドール；フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、フェンチラミン、β３アドレナリン作用性アゴニスト薬剤；シブトラミン（ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）、胃腸リパーゼインヒビター（オルリスタット（ｏｒｌｉｓｔａｔ）のような）、レプチン、グルコース低下薬および脂質調節剤からなる群から選択される活性薬剤とともにそれらを必要とする被験体に投与することを包含し、代謝症候群ならびに関連した疾患および障害の徴候のオンセットまたは関連合併症を処置または予防する併用療法を提供する。
【０２２０】
また、本明細書中に開示した化合物または組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の１つを、１つ以上の以下、免疫抑制薬および抗炎症薬からなる群から選択される活性薬剤とともにそれらを必要とする被験体に投与することを包含し、骨または軟骨の機能障害ならびに関連した疾患および障害の徴候のオンセットまたは関連合併症を処置または予防する併用療法を提供する。
【０２２１】
また、本明細書中に開示した化合物または組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の１つを、１つ以上の以下、抗炎症薬、免疫抑制薬およびサイトカインアンタゴニストからなる群から選択される活性薬剤とともにそれらを必要とする被験体に投与することを包含し、免疫機能障害ならびに関連した疾患および障害の徴候のオンセットまたは関連合併症を処置または予防する併用療法を提供する。
【０２２２】
また、本明細書中に開示した化合物または組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の１つを、抗うつ薬とともにそれらを必要とする被験体に投与することを包含し、認知機能障害ならびに関連した疾患および障害の徴候のオンセットまたは関連合併症を処置または予防する併用療法を提供する。
【０２２３】
また、本明細書中に開示した化合物または組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の１つを、１つ以上の以下、ＡＣＥインヒビター、アンギオテンシンＩＩブロッカー、抗凝固薬、抗不整脈薬、βブロッカー、カルシウムチャネルアンタゴニスト、脂質調節剤、サイトカインアンタゴニスト、ジキタリス製剤、利尿薬、エンドセリンブロッカーおよび血管拡張薬からなる群から選択される活性薬剤とともにそれらを必要とする被験体に投与することを包含し、免疫機能障害ならびに関連した疾患および障害の徴候のオンセットまたは関連合併症を処置または予防する併用療法を提供する。
【０２２４】
また、本明細書中に開示した化合物または組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の１つを、１つ以上の以下、ＡＣＥインヒビター、アンギオテンシンＩＩブロッカー、抗凝固薬、抗不整脈薬、βブロッカー、カルシウムチャネルアンタゴニスト、脂質調節剤、サイトカインアンタゴニスト、ジキタリス製剤、利尿薬、エンドセリンブロッカーおよび血管拡張薬からなる群から選択される活性薬剤とともにそれらを必要とする被験体に投与することを包含し、心疾患ならびに関連した疾患および障害の徴候のオンセットまたは関連合併症を処置または予防する併用療法を提供する。
【０２２５】
また、本明細書中に開示した化合物または組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の１つを、１つ以上の以下、ＡＣＥインヒビター、アンギオテンシンＩＩブロッカー、βブロッカー、サイトカインアンタゴニスト、グルコース低下薬およびエリスロポエチンからなる群から選択される活性薬剤とともにそれらを必要とする被験体に投与することを包含し、腎疾患ならびに関連した疾患および障害の徴候のオンセットまたは関連合併症を処置または予防する併用療法を提供する。
【０２２６】
また、本明細書中に開示した化合物または組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の１つを、１つ以上の以下、ＡＣＥインヒビター、サイトカインアンタゴニスト、免疫抑制薬および抗炎症薬からなる群から選択される活性薬剤とともにそれらを必要とする被験体に投与することを包含し、線維症の徴候のオンセットまたは関連合併症を処置または予防する併用療法を提供する。
【０２２７】
また、本明細書中に開示した化合物または組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の１つを、１つ以上の以下、脂質調節剤、抗生物質または抗炎症薬の活性薬剤とともにそれらを必要とする被験体に投与することを包含し、上皮機能障害ならびに関連した疾患および障害の徴候のオンセットまたは関連合併症を処置または予防する併用療法を提供する。
【０２２８】
（Ｆ．本発明の化合物の調製）
本明細書中で提供された合成例における出発物質は、業者から入手できるか、または文献手順（例えば、Ｍａｒｃｈ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，（１９９２）４ｔｈ  Ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）により得られるか、いずれかである。全ての市販化合物は、特に明記しない限り、さらに精製することなく使用した。指定した全ての実験において、ＣＤＣｌ３（９９．８％Ｄ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を使用した。プロトン（１Ｈ）核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ４００ＭＨｚ  ＮＭＲ分光器で記録した。主要なピークは、表にしており、典型的には、以下が挙げられる：プロトン数、および多重度（ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｔ、三重項；ｑ、四重項；ｍ、多重項；ｂｒ  ｓ、ブロード一重項）。化学シフトは、テトラメチルシランに対する百万分率（δ）として報告する。低分解能質量スペクトル（ＭＳ）は、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）質量スペクトルとして得、これらは、逆相条件（アセトニトリル／水、０．０５％トリフルオロ酢酸）を使用して、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  ＳＣＩＥＸ  ＨＰＬＣ／ＭＳ機器で記録した。標準的なプロトコルに従って、Ｍｅｒｃｋ  Ｓｉｌｉｃａ  Ｇｅｌ  ６０（２３０〜４００メッシュ）を使用して、フラッシュクロマトグラフィーを実行した（Ｓｔｉｌｌら、（１９７８）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４３：２９２３）。以下の記載において、描写した式の置換基および／または変数の組み合わせは、このような組み合わせが標準的な条件下にて安定な化合物を生じる場合に限り、許容できることが分かる。
【０２２９】
当業者は、下記の方法において、それらの中間体化合物の官能基が適当な保護基で保護される必要があり得ることを理解する。このような官能基には、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシに適当な保護基には、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアニジノに適当な保護基には、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。メルカプトに適当な保護基には、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（ここで、Ｒは、アルキル、アリールまたはアラルキルである）、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸に適当な保護基には、アルキル、アリールまたはアラルキルエステルが挙げられる。
【０２３０】
保護基は、標準的な技術に従って、付加または除去され得、これらは、当業者に周知であり、そして本明細書中で記述されている。保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅで詳細に記載されている。当業者は、各スキームの反応条件に対して、各置換基のどの選択が可能であるかを容易に確かめることができる。さらに、これらの置換基は、従来の明細書で示されたような成分から選択され、そして当業者に公知のスキームに従って、出発物質、中間体および／または最終生成物に付加され得る。
【０２３１】
また、これらの生成物の多くが１種以上の異性体、すなわち、Ｅ／Ｚ異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオマーとして存在できることが明らかである。
【０２３２】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム１で描写しているように、調製され得る。一般に、塩基性条件下にて、加熱しつつ、第一級または第二級アミンＲ６Ｒ７ＮＨをピロール−３−カルボン酸塩化物でアシル化すると、式（Ｉ）のピロールアミドが生じ得る。例えば、第一級ヘテロアリールアミンは、この酸塩化物でアシル化でき、対応するアミド（Ｉ）（ここで、Ｒ６は、水素であり、そしてＲ７は、ヘテロアリールである）が得られる。
【０２３３】
（スキーム１．式（Ｉ）の化合物の一般的な合成）
【０２３４】
【化２６】
2008508308.tif 000016
さらに、置換アニリン（例えば、［（Ｒ２６）（Ｒ２５）ｍＰｈＮ（Ｒ６）Ｈ］）は、上記のような様式で、ピロール−３−カルボン酸塩化物と反応でき、式（Ｉｂ）の対応するピロール生成物（これは、Ｒ７が置換フェニルである式（Ｉ）と同等である）が生じる。
【０２３５】
【化２７】
2008508308.tif 000017
式（Ｉｂ）の化合物および類似の式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｒ７は、置換アリールまたはヘテロアリールである）はまた、スキーム２で示すように、代替条件下にて、合成され得る。
【０２３６】
（スキーム２．式（Ｉｂ）の化合物の調製）
【０２３７】
【化２８】
2008508308.tif 000018
一般に、アミン（Ｒ６ＮＨ２）は、塩基性条件下にて、ピロール−３−カルボン酸塩化物と反応でき、対応するカルボキサミドが生じる。次いで、このアミド中間体は、銅またはパラジウム媒介条件下にて、臭化（塩化、ヨウ化、トリフリック酸またはトシル酸）アリール（またはヘテロアリール）（例えば、置換ブロモベンゼン）と反応でき、式（Ｉｂ）の対応する生成物（これは、Ｒ７が置換フェニルである式（Ｉ）と同等である）が得られる。この合成方法論は、Ｂｕｃｈｗａｌｄ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００２，１２４，７４２１−７４２８；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０００，２，１１０１−１１０４）により報告された遷移金属触媒アミド化のための非常に一般的で頑強な条件の１つから、適合できる。
【０２３８】
一般に、ピロール−３−カルボン酸塩化物は、スキーム３で描写されているように、調製され得る。
【０２３９】
（スキーム３．ピロール−３−カルボン酸塩化物の一般的な合成）
【０２４０】
【化２９】
2008508308.tif 000019
ハロケトン（Ｘ＝ハロ）は、塩基性条件下（例えば、ＴＨＦ中の水素化ナトリウム）にて、β−ケトエステルと反応でき、対応する１，４−ジケトンが生じる。このジケトン中間体は、酸性条件下にて、加熱しつつ、第一級アミン（Ｒ４ＮＨ２）（例えば、ここで、Ｒ４は、アリールまたはヘテロアリールである）と縮合でき、それぞれのピロール−３−カルボン酸エステルが得られる。次いで、この中間体エステルは、典型的な条件（最初のメタノール中の２Ｎ  ＮａＯＨでの加水分解に続いて、ＤＣＭ中の塩化オキサリルでの処理）下にて、その対応する酸塩化物に変換できる。同様に、他の種類の第一級アミン（例えば、ベンジルアミン（アラルキル））は、この反応順序において、Ｒ４がベンジルである対応するピロール中間体を得るために、利用できる。
【０２４１】
他のピロール−３−カルボン酸塩化物（例えば、ここで、Ｒ１＝Ｒ２であり、そしてＲ３＝Ｈである）は、スキーム４で示すように、合成され得る。
【０２４２】
（スキーム４．他のピロール−３−カルボン酸塩化物の調製）
【０２４３】
【化３０】
2008508308.tif 000020
それゆえ、例えば、第一級アミン（Ｒ４ＮＨ２）と対称１，４−ジケトンとは、パール−クノール（Ｐａａｌ−Ｋｎｏｒｒ）条件下にて、縮合でき、対応する２，５−二置換ピロールが生じ、これは、典型的な条件（例えば、ビルスミラー−ヘック（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａａｃｋ）調合）下にて、そのピロール−３−カルボキシアルデヒドに変換できる。次いで、この中間体アルデヒドは、例えば、アセトン中の水性ＫＭｎＯ４のような条件下にて、対応するカルボン酸に酸化できる。次に、この酸中間体は、典型的な条件下にて、その対応する酸塩化物に変換できる。
【０２４４】
Ｒ１がＮＨ２である式（Ｉ）の生成物（これは、２−アミノピロール（Ｉｃ）に相当する）は、スキーム５で描写しているように、調製され得る。この反応順序は、先の文献（ＷＯ  ０３／０２７０６９）で記載されている。まず最初に、塩基（例えば、メタノール中のＮａＯＭｅ）の存在下にて、シアノアセトアミド（例えば、ここで、Ｒ７は、置換フェニルである）をブロモケトンでアルキル化すると、対応するジケトン中間体が生じ得る。このジケトンと第一級アミンＲ４ＮＨ２との混合物は、酸性条件下にて、加熱でき、式（Ｉｃ）の２−アミノピロール生成物が得られる。
【０２４５】
（スキーム５．式（Ｉｃ）の化合物の調製）
【０２４６】
【化３１】
2008508308.tif 000021
この２−アミノピロール（Ｉｃ）は、引き続いて、他の生成物に変換でき、それらのいくつかのサンプル反応は、スキーム６で描写されている。
【０２４７】
（スキーム６．２−アミノピロール（Ｉｃ）から誘導された代表的な化合物）
【０２４８】
【化３２】
2008508308.tif 000022
例えば、塩基性条件下にて、求電子試薬（例えば、酸塩化物またはイソシアネート）で処理すると、それぞれ、対応するアミドまたは尿素が生じ得る。あるいは、この２−アミノピロールをジアゾ化すると、そのジアゾニウム塩が得られ、これは、サンドマイヤー（Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ）条件下にて、その２−ハロピロールまたは２−シアノピロールに変換できる。引き続いて、この２−ハロピロールは、他の遷移金属触媒反応（例えば、アリール−アミノ化、アリール−アミド化、ウルマン（Ｕｌｌｍａｎ）エーテル合成および交差カップリング反応（例えば、ヘック、ネギシ、スズキおよびソノガシラ））を受け得る。例えば、パラジウム触媒で促進される適当な条件下にて、アミンまたはアルコールで処理すると、アリールアミン（Ｙ＝ＮＲ）またはエーテル（Ｙ＝Ｏ）が生じ得る。また、この２−ハロピロールは、カルボニル化反応を受け得、対応するピロール−２−カルボン酸エステルが得られる。これらの変換は、これらの２−アミノピロールに対して着想できる多くの反応の標本抽出に相当する。
【０２４９】
式（ＩＩ）のピロール化合物は、スキーム７で描写しているように、調製され得る。まず最初に、適当なケトンは、塩基性条件下にて、ハロ−ケトエステルでアルキル化でき、対応する２，５−ジケトエステルが得られる。このジケトエステル中間体は、パール−クノール（Ｐａａｌ−Ｋｎｏｒｒ）条件下にて、アミン（Ｒ５ＮＨ２）と反応でき、対応するピロール−２−カルボン酸エステルが生じる。次いで、このエステル中間体は、引き続いて、先に記述した条件下にて、式（ＩＩ）の対応するアミドに変換できる。
【０２５０】
（スキーム７．式（ＩＩ）の化合物の調製）
【０２５１】
【化３３】
2008508308.tif 000023
それゆえ、例えば、Ｒ４が置換フェニルであるケトンは、３−ブロモ−２−ケトピルビン酸エチル（Ｒ３＝Ｈ）でアルキル化でき、対応する２，５−ジケトエステルが生じる。このジケトエステル中間体は、アミン（例えば、アルキルアミン）で縮合でき、対応するピロール−２−カルボン酸エステル（ここで、Ｒ５は、アルキルである）が得られる。このエステル中間体は、その酸塩化物に変換でき、次いで、アミン（例えば、ヘテロアリールアミン）で縮合でき、式（ＩＩｂ）の生成物（これは、Ｒ４が置換フェニルであり、そしてＲ７がヘテロアリールである式（ＩＩ）に相当する）が得られる。
【０２５２】
【化３４】
2008508308.tif 000024
式（ＩＩＩ）の化合物は、スキーム８で描写しているように、調製され得る。ここで、ハロケトンは、塩基性条件下にて、β−ケトエステルと反応でき、１，４−ジケトンが生じる。このジケトン中間体は、先に記述したように、アミンＲ５ＮＨ２で縮合でき、対応するピロール−３−カルボン酸エステルが得られる。次に、このエステル中間体は、その酸塩化物に変換でき、次いで、アミンＲ６（Ｒ７）ＮＨで縮合でき、式（ＩＩＩ）の生成物が得られる。
【０２５３】
（スキーム８．式（ＩＩＩ）の化合物の一般的な調製）
【０２５４】
【化３５】
2008508308.tif 000025
それゆえ、例えば、アセト酢酸エチルは、ハロケトン（例えば、ここで、Ｒ４は、置換フェニルである）でアルキル化でき、対応するジケトンが得られる。パール−クノール（Ｐａａｌ−Ｋｎｏｒｒ）条件下にて、このジケトンは、アルキルアミンと縮合でき、適当なピロール−３−カルボン酸エステルが生じ、これは、その酸塩化物に変換でき、次いで、アミン（例えば、ヘテロアリールアミン）と縮合でき、式（ＩＩＩｂ）の生成物（これは、Ｒ４が、置換フェニルであり、そしてＲ７がヘテロアリールである式（ＩＩＩ）に相当する）が得られる。
【０２５５】
【化３６】
2008508308.tif 000026
式（ＩＩＩ）の他の化合物（例えば、ここで、Ｒ３＝Ｈである）は、スキーム９で描写しているように、調製され得る。ここで、ハロケトンは、塩基性条件下にて、シアノ酢酸エステルと反応でき、対応するγ−ケトエステルが生じる。次いで、このケトエステル中間体は、レーニー−Ｎｉおよびギ酸のような条件下にて、還元的に環化でき、対応するピロリン−３−カルボン酸エステルが得られる。このエステル中間体は、１０％Ｐｄ／Ｃを使う移動水素化によるような条件下にて、酸化でき、対応するピロールが得られ、これは、適当な求電子試薬Ｒ５Ｘでアルキル化できる。得られたピロール−３−カルボン酸エステルは、先に記述したように、式（ＩＩＩｃ）のアミドに変換できる。例えば、シアノ酢酸メチルは、ハロケトン（例えば、Ｒ４は、置換ヘテロアリールである）でアルキル化でき、対応する２−シアノ−４−ケトエステルが得られる。このエステル中間体は、先に記述したように、そのピロール−３−カルボン酸メチルエステルに変換でき、次いで、塩基（例えば、水素化ナトリウム）に次いで適当な求電子試薬（例えば、臭化アルキル）で連続的に処理することにより、アルキル化できる。得られたエステルは、その酸塩化物に変換でき、次いで、アミン（例えば、置換アニリン）で処理でき、式（ＩＩＩｃ）の対応する生成物（これは、Ｒ４が置換ヘテロアリールであり、そしてＲ７が置換フェニルである式（ＩＩＩ）に相当する）が生じる。
【０２５６】
（スキーム９．式（ＩＩＩｃ）の他のピロール化合物の合成）
【０２５７】
【化３７】
2008508308.tif 000027
あるいは、これらの類似物（ＩＩＩｃ）は、スキーム１０で描写しているように、調製され得る。ここで、ピロール−３−カルボン酸エステルは、典型的な条件（例えば、ＮＢＳ）下にて、臭素化でき、対応する５−ブロモピロール中間体が得られる。次いで、塩基で引き続いて処理し、続いて、適当な求電子試薬（Ｒ５Ｘ）で処理すると、Ｎ−置換ピロール中間体が生じ得る。次に、典型的なスズキ条件下にて、適当なボロン酸とこの中間体とを交差カップリング反応すると、対応するピロール中間体（これは、スキーム９で示したものと類似している）が得られる。同様に、得られたピロール−３−カルボン酸エステルは、先に記述したように、式（ＩＩＩｃ）のアミドに変換できる。それに加えて、適当なボロン酸のリストは、極めて広範囲にわたり、Ｒ４が、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび数種の他のものである例からなり得る。
【０２５８】
【化３８】
2008508308.tif 000028
（スキーム１０．ピロール化合物（ＩＩＩｃ）の代替的な調製）
Ｒ３がＯＲ９である式（ＩＩＩ）の化合物（これは、２−アルコキシピロール（ＩＩＩｄ）に相当する）は、スキーム１１で描写しているように、調製され得る。ここで、マロン酸ジエステルは、塩基性条件（例えば、ＴＨＦ中のＮａＨ）下にて、適当なブロモケトンでアルキル化でき、ケトジエステルが生じ、これは、典型的な条件下にて、アミン（Ｒ５ＮＨ２）で縮合でき、対応するピロリノン−３−カルボン酸エステルが得られる。このピロリノンは、塩基性条件下にて、適当な求電子試薬でアルキル化でき、次いで、得られたエステルは、先に記述した条件下にて、式（ＩＩＩｄ）のそのアミドに変換できる。
【０２５９】
（スキーム１１．式（ＩＩＩｄ）のピロール化合物の合成）
【０２６０】
【化３９】
2008508308.tif 000029
それに加えて、Ｒ３がＹＲ９である式（ＩＩＩ）の化合物は、スキーム１２で描写しているように、調製され得る。ここで、このピロリノン−３−カルボン酸エステル（これは、スキーム１１において、先に描写した）は、例えば、適当な塩基（例えば、ＴＨＦ中のＮａＨ）に次いでトリフルオロメタン−無水スルホン酸で連続処理することにより、活性化スルホネートに変換できる。次いで、このピロール中間体は、遷移金属触媒反応（例えば、適当な条件下でのアミンまたはチオールとのカップリング）を受け得、それぞれのアリールアミンおよびスルフィドが生じる。同様に、これらの中間体は、式（ＩＩＩｅ）のアミド（これは、Ｒ３がアミン（Ｙ＝ＮＲ９）またはスルフィド（Ｙ＝Ｓ）である式（ＩＩＩ）に相当する）に変換できる。
【０２６１】
（スキーム１２．式（ＩＩＩｅ）のピロール化合物の合成）
【０２６２】
【化４０】
2008508308.tif 000030
式（ＩＩＩ）の化合物はまた、スキーム１３で描写しているように、調製され得る。それゆえ、例えば、スキーム１２で調製されたトリフレートは、スズキ反応（例えば、Ｂ−アルキル−９−ＢＢＮを使う）を受け得、対応するピロール（ここで、Ｒ３は、アルキルである）が得られる。そして、この基質に対して、他の遷移金属触媒反応が予見できる。
【０２６３】
（スキーム１３．式（ＩＩＩ）のピロール化合物の合成）
【０２６４】
【化４１】
2008508308.tif 000031
同様に、式（ＩＶ）の化合物は、スキーム１４で描写しているように、調製され得る。ここで、ケトンは、塩基性条件下にて、ハロ−ケトエステル（例えば、ブロモピルビン酸エチル）（Ｒ１＝Ｈ）でアルキル化でき、対応する２，５−ジケトエステルが生じる。このジケトエステル中間体は、先に記述したように、アミンＲ３２ＮＨ２で縮合でき、対応するピロール−２−カルボン酸エステルが得られる。次に、このエステル中間体は、その酸塩化物に変換でき、次いで、アミンと縮合でき、式（ＩＶ）の生成物が得られる。
【０２６５】
（スキーム１４．式（ＩＶ）のピロール化合物の調製）
【０２６６】
【化４２】
2008508308.tif 000032
また、式（ＩＶ）の化合物は、スキーム１５で描写しているように、調製され得る。ここで、ピロール−２−カルボン酸エステルは、典型的な条件（例えば、四塩化炭素中の臭素を使う）下にて、臭素化を受け得、対応する４−ブロモピロールエステルが生じる。次に、この中間体は、ボロン酸とのスズキ交差カップリング反応を受け得、対応する生成物エステルが得られ、これは、先に記述したようにして、最終生成物アミドに変換できる。そして、この基質に対して、他の遷移金属触媒反応（例えば、ヘック、スティル、アリールアミノ化およびアミド化）が予見できる。
【０２６７】
（スキーム１５．式（ＩＶ）のピロール化合物の調製）
【０２６８】
【化４３】
2008508308.tif 000033
スキーム１〜１５は、種々のピロールアミド異性体（Ｉ〜ＩＶ）（それらの多くは、市販のアミンＲ６Ｒ７ＮＨから生成できる）の調製を描写している。それに加えて、化学合成の当業者は、文献においてアミンを調製するために報告された非常に多くの手順に精通しているはずである。以下のスキームは、アリールおよびヘテロアリールアミンの合成で使用されるいくつかの反応に焦点を当てている。特に、これらの反応スキームは、以下の官能基を持つアミンの調製を例示している：ケトン、スルホン、スルホンアミドおよびエーテル。置換アリールまたはヘテロアリールアミンについて、複数の他の変更および合成が予見できる。一般に、脂肪族アミンは、業者から容易に入手できる。また、脂肪族アミンの調製は、文献で十分に実証されており、それゆえ、ここでは詳述しない。
【０２６９】
スキーム１６で示すように、アミノアリール−ケトン（Ｖ）は、フリーデル−クラフツ条件［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８３，２６，９６−１００を参照のこと］下にて、アセトアニリドから調製できる。それゆえ、アセトアニリドは、例えば、塩化アリールでアシル化でき、アセトアミド−ベンゾフェノン（ここで、Ｒ１４は、置換フェニルである）が生じる。典型的な条件下にて、このアセトアミドを脱保護すると、対応するアミノ−ベンゾフェノン（Ｖ）が得られ、これは、式（Ｉ〜ＩＶ）のアミドに取り込むことができる。
【０２７０】
（スキーム１６．アミノアリールケトン（Ｖ）の調製）
【０２７１】
【化４４】
2008508308.tif 000034
アミノアリールケトン（Ｖ）はまた、スキーム１７で描写しているように、有機金属中間体を経由して、調製できる。それゆえ、例えば、アリール−リチウム種は、ブロモ−アセトアニリドから生成でき、次いで、酸塩化物に加えられて、対応するケトンが生じる。次いで、典型的な条件下にて、引き続いて脱保護すると、所望のアミノアリールケトン（Ｖ）が得られる。あるいは、適当なウエインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドは、グリニャール試薬で処理でき、対応するケトンが得られ、これは、同様に、脱保護できる。これらの反応順序はまた、そのオルトおよびメタ異性体を調製するための適当な出発物質に適用できる。
【０２７２】
（スキーム１７．アミノアリールケトン（Ｖ）の代替合成）
【０２７３】
【化４５】
2008508308.tif 000035
アミノアリールスルホンは、スキーム１８で描写しているように、適当に置換したフルオロ−ニトロベンゼンおよびスルフィン酸金属塩から調製され得る。それゆえ、４−フルオロ−ニトロベンゼン種は、例えば、メタンスルフィン酸ナトリウムと反応でき、対応する４−メタンスルホニル−ニトロベンゼンが得られる。典型的な条件（例えば、塩化スズ）下にて、このニトロ中間体を還元すると、所望の４−メタンスルホニル−アニリン（ＶＩ）が得られ、これは、式（Ｉ〜ＩＶ）のアミドに取り込むことができる。類似の化学反応は、異性体種だけでなく、ヘテロアリール類似物（例えば、ピリジン種（ＶＩＩ）で代表されるもの）に対して実行できる。
【０２７４】
（スキーム１８．アミノアリールスルホン（ＶＩ）およびピリジン類似物（ＶＩＩ）の調製）
【０２７５】
【化４６】
2008508308.tif 000036
同様に、アミノアリールスルホン（ＶＩ）は、スキーム１９で描写しているように、調製され得る。ここで、チオールまたはチオラートは、活性化ハロゲン化アリールまたはハロゲン化ヘテロアリールと反応でき、対応するスルフィドが得られ、これは、文献条件下（例えば、ｍＣＰＢＡを使う）下にて、酸化でき、スルホン中間体が生じる。典型的な条件（例えば、塩化スズ）下にて、そのニトロ部分を引き続いて還元すると、それぞれのアリールまたはヘテロアリールアミン中間体が得られ、これは、式（Ｉ〜ＩＶ）のアミドに取り込むみことができる。それゆえ、例えば、チオール酸アルキルまたはアリールは、記述のように適当に置換したフルオロ−ニトロベンゼンを使う反応順序を受けて、対応するスルホン（ＶＩ）（ここで、Ｒ１５は、それぞれ、アルキルまたはアリールである）が生じる。アリールまたはヘテロアリール異性体（例えば、オルト−フルオロ種から誘導されたもの）に対して、同様の化学反応が実行できる。
【０２７６】
（スキーム１９．アミノアリールスルホン（ＶＩ）の代替合成）
【０２７７】
【化４７】
2008508308.tif 000037
また、アリールおよびヘテロアリールチオ経るは、臭化アルキルで置換（アルキル化）でき、次いで、スキーム２０で示すように、対応するスルホン（ＶＩおよびＶＩＩ）に変換できる。
【０２７８】
（スキーム２０．アミノアリールスルホン（ＶＩ）の代替合成）
【０２７９】
【化４８】
2008508308.tif 000038
スルホンアミド（ＶＩＩＩ）は、スキーム２１で描写しているように、調製され得る。ここで、種々のニトロ−アニリンは、典型的な条件下にて、ジアゾ化でき、次いで、例えば、酸性条件下にて、二酸化イオウおよび塩化第一銅を使って、その対応する塩化スルホニルに直接変換できる［米国特許４，４５６，４６９；英国特許出願ＧＢ  ２，２４６，３５２  Ａ；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６，１８１１−１８２３］。単離した塩化スルホニルをアミン（Ｒ１４）２ＮＨで引き続いて処理し、続いて、典型的な条件下にて、還元すると、対応するアミノアリールスルホンアミド（ＶＩＩＩ）が生じ、これは、式（Ｉ〜ＩＶ）のアミドに取り込むことができる。適当なニトロ−ヘテロアリールアミンで出発することにより、ヘテロアリール類似物に対して、類似の化学反応が実行できる。
【０２８０】
（スキーム２１．アミノアリールスルホンアミド（ＶＩＩＩ）の調製）
【０２８１】
【化４９】
2008508308.tif 000039
あるいは、アミノアリールスルホンアミド（ＶＩＩＩ）は、スキーム２２で描写しているように、調製され得る。ここで、ニトロアリール−塩化スルホニルは、適当な溶媒（例えば、クロロホルム）中で、水の存在下にて、塩素化試薬（例えば、塩素）と反応させることにより、ニトロアリール−スルフィドから調製できる［英国特許出願ＧＢ  ２，２４６，３５２  Ａ］。次いで、この塩化スルホニルは、先に記述したように、そのアミノアリールスルホンアミドに変換できる。それゆえ、例えば、ハロゲン化ニトロアリールは、ベンジルチオール酸ナトリウムと反応でき、対応するスルフィド（ここで、Ｒ１５は、ベンジルである）が得られる。次に、このスルフィドは、その塩化スルホニルに変換でき、アミンで縮合でき、次いで、還元でき、対応するスルホンアミド（ＶＩＩＩ）が生じ、これは、式（Ｉ〜ＩＶ）のアミドに取り込むことができる。
【０２８２】
（スキーム２２．アミノアリールスルホンアミド（ＶＩＩＩ）の代替合成）
【０２８３】
【化５０】
2008508308.tif 000040
それに加えて、アセトアニリドは、スキーム２３で示すように、典型的な条件（例えば、クロロスルホン酸を使う）下にて、クロロスルホン化を受け得［例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６，２１８７−２１９６を参照のこと］、クロロスルホニル−アセトアニリドが生じる。引き続いて、この中間体は、アミンＨＮ（Ｒ１４）２で処理するとすぐに、対応するスルホンアミドに直接変換できる。次いで、このアミノアリールスルホンアミド生成物（ＶＩＩＩ）は、典型的な条件下にて、このアセトアミドを脱保護するとすぐに、得ることができる。
【０２８４】
（スキーム２３．アミノアリールスルホンアミド（ＶＩＩＩ）の代替合成）
【０２８５】
【化５１】
2008508308.tif 000041
アミノアリールエーテル（ＩＸ）は、スキーム２４で描写した方法にいずれかにより、調製され得る。第一に、例えば、アルコキシドは、活性化ニトロアリール種（例えば、４−フルオロ−ニトロベンゼン）と反応でき、対応するアルキルニトロフェニルエーテルが生じる。次いで、この中間体エーテルは、例えば、触媒水素化によって、還元でき、アミノアリールエーテル生成物（ＩＸ）が得られる。このアルコキシドをフェノキシドまたは複素環類似物で置き換えて、類似の化学反応が予見できる。また、このニトロアリール種は、ハロ−ニトロヘテロ芳香族類似物で置き換えることができる。第二の順序では、例えば、ニトロ−フェノール種は、臭化アルキルで置換（例えば、アルキル化）でき、次いで、先に記述したようにして、還元でき、対応するアミノアリールエーテル（ＩＸ）が得られる。それに加えて、これらのニトロ−フェノール種は、アルコールを使う光延条件を受け得、類似のアルキルニトロフェニルエーテルが生じ、これは、還元を受け得、対応するエーテル（ＩＸ）が得られる。これらのアミノアリールエーテルの全ては、引き続いて、式（Ｉ〜ＩＶ）のアミドに取り込むことができる。
【０２８６】
（スキーム２４．アミノアリールエーテル（ＩＸ）の調製）
【０２８７】
【化５２】
2008508308.tif 000042
あるいは、アミノアリールエーテル（ＩＸ）（ここで、Ｒ１５は、アリールまたはヘテロアリールである）は、スキーム２５で描写しているように、調製され得る。アセトアミド−フェノールは、アリールまたはヘテロアリールボロン酸との銅媒介反応を受け得、対応するアリールエーテルが生じる。次いで、これらのエーテル中間体は、典型的な条件下にて、脱保護でき、式（ＩＸ）の所望のジアリールエーテル（ここで、Ｒ１５は、アリールまたはヘテロアリールである）が得られる。それゆえ、例えば、置換フェニル−ボロン酸との反応により、対応するジフェニルエーテルが得られ、これは、脱保護でき、次いで、式（Ｉ〜ＩＶ）のアミドに取り込むことができる。
【０２８８】
（スキーム２５．アミノアリールエーテル（ＩＸ）の代替合成）
【０２８９】
【化５３】
2008508308.tif 000043
式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｒ４は、アシルまたはスルホニルである）は、スキーム２６で描写しているように、調製され得る。ここで、Ｒ４がベンジルである式（Ｉ）のアミドは、典型的な条件（例えば、パラジウム触媒水素化によって）下にて、Ｒ４が水素であるアミド（Ｉ）に変換できる。次いで、得られたピロールは、適当な求電子試薬（例えば、酸塩化物）との反応を受け得、対応するアミド（Ｉｄ）（これは、Ｒ４がアシルである式（Ｉ）に相当する）が生じる。同様に、このピロール中間体は、塩化スルホニルと反応でき、種々のアミド（これは、すなわち、Ｒ４がスルホニルである式（Ｉ）に相当する）が得られる。
【０２９０】
（スキーム２６．式（Ｉｄ）および（Ｉｅ）の化合物の合成）
【０２９１】
【化５４】
2008508308.tif 000044
【実施例】
【０２９２】
（Ｇ．実施例）
前述の実施例は、本発明を例示するためにのみ提供されており、決して、その範囲を限定するとは解釈されない。当業者は、以下で請求された精神および範囲内にて、本発明を実施する際に、相当な変化が可能であることを理解する。
【０２９３】
（実施例１）
（１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒドの調製）
【０２９４】
【化５５】
2008508308.tif 000045
Ａ．４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）アニリン（４．４ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）、２，５−ヘキサンジオン（２．８ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．２８ｍｌ）の混合物を１００℃まで加熱した。３時間後、反応混合物を冷却し、そしてＥｔＯＡｃと水の間で分配した。有機層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）（これは、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０：１００〜１０：９０）で溶出する）で精製して、黄色油状物（３．１９ｇ、５０％）として、１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロールを得た；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｔ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９５】
無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）（これは、窒素下にて、０℃まで冷却した）に、オキシ塩化リン（１．２ｍｌ、１３．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、０℃で、３０分間撹拌し、次いで、１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール（３．１９ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１５ｍｌ）を少しずつ加えた。その反応混合物を、０〜３℃で、１０分間維持し、次いで、反応フラスコを、油浴にて、９５〜１００℃で加熱した。１．５時間加熱した後、この反応混合物を冷却し、そして氷冷１Ｍ  ＮａＯＨ（２００ｍＬ）に注いだ。得られた懸濁液をＤＣＭで２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）（これは、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０：９０〜３０：７０）で溶出する）で精製して、淡黄色固形物（１．３ｇ、３７％）として、表題化合物を得た；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．９０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９６】
（１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−塩化カルボニルの調製）
Ｂ．１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１．５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のアセトン（１５０ｍｌ）溶液に、ＫＭｎＯ４（１５０ｍｌ）の０．３Ｍ溶液を加えた。その反応混合物を、室温で、３時間撹拌し、次いで、１０％Ｈ２Ｏ２（５ｍｌ）を充填した。１５分後、この反応混合物を濾過し、そして濾液を真空中で濃縮して、アセトンを除去した。残留している水性懸濁液を酢酸で酸性化した。濾過により沈殿物を回収し、そして高真空下にて乾燥して、かすかに黄色の粉末として、１−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（０．９９ｇ、６２％）を得た；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９７】
１−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（０．６５ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の無水トルエン（５．０ｍｌ）懸濁液（これは、０〜３℃まで冷却した）に、塩化チオニル（０．２５ｍｌ）およびＤＭＦ（２０μＬ）を加えた。その反応混合物を室温まで温め、ここで、それを３時間とどめ、次いで、真空中で濃縮した。残渣をトルエン５ｍＬから２回蒸発させて、塩化チオニルを除去し、次いで、ヘキサン３ｍＬ中にて、倍散した。濾過により固形物を除去し、濾液を減圧下にて濃縮し、そして高真空下にて乾燥して、淡褐色固形物として、表題化合物（０．４４ｇ、６４％）を得た；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９８】
（１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［４−（スルファモイル）フェニル］−アミドの調製）
Ｃ．オーブン乾燥した１ドラムのバイアルに、２，５−ジメチル−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸塩化物（１０６ｍｇ、３３２μｍｏｌ）、スルファニルアミド（６２．０ｍｇ、３６０μｍｏｌ）、無水ＴＨＦ（２．０ｍｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（５０μＬ）を加えた。このバイアルを密封し、そして８０℃で、一晩加熱した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）（これは、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３０：７０〜６０：４０）で溶出する）で精製して、灰白色固形物（９９ｍｇ、６６％）として、表題化合物を得た；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９９】
Ｄ．４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）アニリンを２−（トリフルオロメチル）アニリンで置き換えたこと以外は、実施例１Ａ〜１Ｃで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
２，５−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−スルファモイル−フェニル）−アミド；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３００】
Ｅ．スルファニルアミドを適当なアミンで置き換えたこと以外は、実施例１Ｃで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［４−（ベンゾイル）フェニル］−アミド；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄｔ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０１】
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［４−（メタンスルホニル）フェニル］−アミド；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｔ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０２】
Ｆ．スルファニルアミドを適当なアミンで置き換えたこと以外は、実施例１Ｄで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
１−［４−（｛２，５−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル｝−アミノ）−フェニル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０３】
２，５−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（［４−ベンゼンスルホニル）フェニル］−アミド；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９−７．９５（ｍ，４Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０４】
２，５−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イル）−アミド；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６８（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０５】
２，５−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［３−（スルファモイル）フェニル］−アミド；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０６】
３−（｛２，５−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル｝−アミノ）−安息香酸エチルエステル；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０７】
２，５−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−オキソ−インダン−５−イル）−アミド；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７６（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０８】
１−［４−（｛２，５−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル｝−アミノ）−フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０９】
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［４−（ベンゾイル）フェニル］−アミド；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７１−７．８８（ｍ，９Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１０】
２，５−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［４−（メタンスルホニル）フェニル］−アミド；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯鞼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 銼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯馼볯骽볯銼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯钽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 銼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩뮼볯銈볯隃菣ꪃ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚颼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯銈볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯隼蟩薠볯ꪼ볯鞼볯骽볯銼볯覼볯醼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯銼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯閼裢ꪂ苣붂裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣龃菣鮼猼��砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯隼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯鞼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 钼裢袼뷯銼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣鶽裢ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂裢覮臦馦藩ꆃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯钼裢鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯ꪼ볯馼볯骽볯醼볯覼볯隼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯钼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢ꪂ苣붂裢钼볯銈苣궃菣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢ꊂ菣覃볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣��邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 銼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩뮼볯钼裢閃苣讃菣릂菣閃苣讃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯캚馼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯钽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯銈볯躼볯閼볯趽볯鎼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯骽볯銼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯鞼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 銼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩뮼볯钼裢뢂菣膃菣릂菣閃苣ꊃ苣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢ꊂ菣覃볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銈볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯隼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢ꊂ菣覃볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯隼볯骽볯銼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯馼볯骽볯銼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯隼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯隼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯��樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢낂苣讃苣躃苣ꮃ菣讃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯뒼볯ꆼꇥ銈볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯骽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯骽볯銼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯骽볯銼볯覼볯隼볯颼볯芽뷯鎽볯钼볯覼볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯颼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢袼苣ꊂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ裢ꆃ菣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚鞼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯鞼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢醼볯銈菣궃菣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貂臣꒼볯궼臣袂臣뒰臣鞴뗦鞁臣芀臣꺁냦銂裥ꊛ臣膀臣鞁臣꒼볯궼臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁諦몇觧銂매ꖇ臣袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰��睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀臣鞁臣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀닧뢅苣蚀鯧ꢼ볯겼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣ꆄ觨몛뷥ꦉ臣鞁臣膀ꇨ財賥袐觧袼볯閼뷯螽胣醼볯薼볯銂뻥龁볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼듎볯銼볯鞼裢醼볯躼볯袼뷯銽†뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯鎼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤馼볯㲉牢ਾ†볯醼裢袼볯銈菣궃菣閃苣讃菣覼裢銼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩뮼볯銈볯ꆃ苣뎃苣ꮃ菣ꎂ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢ꊂ菣覃臣뾪ꏨ覼㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰〵㌸㠰琮晩㸢〲㠰〵㌸㠰琮晩ꃂ〰〰㈵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 钼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣ꪃ菣銂볯銈菣궃菣ꊂ菣ꪃ菣ꞁ뷧趁迦袁胣鶁臣ꚁ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ苣龃菣銂볯銈菣膃菣膃苣銈苣讃菣뎃臣꺽臣鮏臣龁臣ꢁ믤隤臣膀껥붖뻤醼볯鲀볯ꎼ臣風뿨鞁臣颧볥ꢁꇩ벼臣颧볥ꞁ胣ꖻ룤꺁賥袐觧銂ꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†볯銈볯銼裢隃菣ꊃ裢閃苣讃菣覼裢銼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣膃菣膃苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯馼볯骽볯銼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯鎼볯覼볯隼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯閼臣袂臣钼볯鞼볯ꆸ雦꺁볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 醼裢袼볯銈菣궃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃볯銼볯钼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣궼뷯꾼볯袼볯趽뷯覼蟦膿��銂ꫨ붣臣膀곦蒁臣膀裢醼볯莄臣ꞁ蛥뒍臣龁胣鎁臣뢇뿦늶臣膀볯閼裥鎖臣辂臣ꎁ臣膀苣궂苣뎃볯鎼볯馼볯螽胣隼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁냦袼볯邼뷯貽볯뚺뛦銂믦许臣龁胣ꆬ臣膀ꏩ貒뫤ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뚺뛦袼볯邼뷯貽볯銂諥袁胣鶁臣趏뿥랷郥ꦉ苣蚈뛦込雦ꮁ藥貂臣꒼볯궼볯銼볯邼뷯貽볯ꞁ듦蒵臣龁胣뒰鯧銂裥ꊛ臣膀臣鞁臣꒼볯궼臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁諦몇觧銂매ꖇ臣袼蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀臣鞁臣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣膀ꇨ財賥袐觧袼볯躼볯螽胣醼볯邼볯覼苣鞾臣鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚馼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯鎼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯隼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯醼臣袂臣钼볯鎼볯ꆸ雦꺁볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤醼볯覼戼㹲 袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣誁苣뎁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢뢂苣膃菣릂菣閃苣ꊃ苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃臣뾪ꏨ覼㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰〵㌸㠰琮晩㸢〲㠰〵㌸㠰琮晩ꃂ〰〰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 銼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈苣ꮃ菣ꆂ菣ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣袼볯鎼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鎼볯趽뷯覼臣ꆄ냦꒼볯ꚼ볯邼볯閼뷯貽볯뢇뿦늶臣膀菣Ꚃ賥ꢂ菣ꮃ볯醼볯캕겼胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣醼볯芙雩貾胣ꢃ苣隌苣膃菣袼볯邼볎볯覼苣붿諥鞁臣芀藥ꢃ臣銼볯芙雩貾胣鶁臣趏뿥랷郥ꦉ苣龜ꧧ궸臣뺹蟧뚊藦뺁臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣蚀鯧ꢼ볯겼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣ꆄ觨覲鳦ꢁ臣ꚁ胣銼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯銼裢��袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈苣膃菣릂菣閃苣ꊃ苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃볯醼볯趽뷯膀볯馼볯覼苣鞾臣鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯캚馼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯颼볯骽볯銼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯銼볯隼볯袼뫤趇ꃩ貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯ꪼ볯鞼볯骽볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀臣龁胣鎁臣趏뿥ꦉ臣覂胣ꆄ觨몛뷥ꦉ臣鞁臣膀苣ꆃ菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢뢂苣膃菣릂菣閃苣ꊃ苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃볯醼볯趽뷯膀볯鎼볯覼苣麛迥鞁臣鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯캚馼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯骽볯銼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯钽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯ꪼ볯颼볯骽볯醼볯覼볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯醽볯ꪼ볯鞼볯骽볯钼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯馼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯醼볯㲉牢ਾ†볯銼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯钼裢袼볯ꖼ볯銈苣膃菣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣꺁ꫨ붣볯ઉ䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㠰〳⸸楴≦㈾〰㔸㠰〳⸸楴쉦゠〰㔰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†볯躼껥붖뻤醼볯ꞁ꣨낿臣龁苣蚁臣鞁臣膀볯銈볯钼裢隃菣ꊃ裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢��醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢袼菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢ꊂ菣覃苣뾪ꏨ鞁臣芀볯궼볯袼볯躼볯閼볯覼룤ꮁ臣膀苣袃菣꾂뫦늶苣뾪ꏨ鞁臣芀볯궼볯袼볯躼볯閼볯覼룤ꮁ臣膀菣ꦃ菣릂裢캒銈苣膃菣뎃菣궃菣뢅臣릂菣莃苣뚺뛦銂ꫨ붣臣膀냦醼볯邼볯궸臣ꚁ胣궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣릂菣莃苣뚺뛦銂ꫨ붣臣膀臣鞁臣꒼볯ꚼ볯邼볯邼볯閼볯覼룤ꮁ臣膀뫤뒰듧뢂裢캒銈苣궃菣鎃苣袼苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣銈뫎볯覼苣醃菣螃菣袃볯銼裢覼볯낼볯낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼臣릂菣莃苣뚺뛦銂ꫨ붣臣龁胣醼菣ꦃ菣꺁迥鲿菣ꒂ苣ꮃ臣膀蟨隌觧릂菣莃苣鎼볯邼볎볯膀菣궃菣뢅苣袃菣꾂볯邼볯캐겼胣誁苣뎁볯꾼볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢苣袃菣꾂뫦늶볯閼볯캐겼苣ꖅ苣龁胣鎁臣뚺뛦銂볯邼胣鞼볯莄臣ꞁ諥놆臣膀臣鞁臣궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ苣袃菣꾂뫦늶볯閼볯캐겼苣蚈藩鞁臣芀臣趁럦鲁臣ꒁ볯颼駦鎖諥놆臣龁뻥膀臣꺁迥鲿菣ꒂ苣ꮃ苣랆跥鞁胣鶁臣ꚁ꿥膰苣ꎧ臣龁胣鎁臣邃苣ꊂ菣ꮁ胣鲃菣뎃藩袼볯邼볯캐겼볯誁苣뎁볯꾼볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯醼볯邼볎볯覼臣릂菣莃苣뚺뛦讁苣꺁뿨ꂊ苣ꪃ苣벃菣銂裥超臣膀臣貂苣膀꿥膰臣膀臣鞁臣醼駦鎖諥놆臣龁胣鶁臣趏뿥랷郥ꦉ苣랆跥鞁胣뺿臩鞁臣몛뷥ꦉ苣꒙軥鞁胣鶁臣ꚁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂胩뢛볯낼볯ꎼ臣뺲ꏨ鞁臣膀臧붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣膀铧邈觧銂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