【手続補正書】
【提出日】平成22年2月9日(2010.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面プラスモン共鳴で測定した場合に少なくとも1010 M-1の親和性定数 (Ka)で呼吸合胞体ウイルス (RSV) F 抗原に特異的に結合する高親和性中和免疫グロブリンであって、該免疫グロブリンは配列番号2で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変部 (VH) (図1B)および配列番号1で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変部 (VL) (図1A)を含む抗体と同じ、該RSV F 抗原上のエピトープに結合する、上記高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項２】
前記免疫グロブリンが微小中和検定において、IX-493抗体のIC50よりも小さなIC50を有する、請求項１記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項３】
前記免疫グロブリンが実施例2に記載される微小中和検定で測定した場合に、RSVを中和する、請求項１または２記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項４】
前記免疫グロブリンが、既存の抗体と比較して一以上の相補性決定領域 (CDR)に一以上のアミノ酸変化を含み、該既存の抗体は以下を含み：
2003528052.tif 000001
ここで四角で囲まれた位置における一以上のアミノ酸残基が置換され、それによって該一以上のアミノ酸残基の置換が該抗体のKaの増加をもたらす、請求項１〜３のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項５】
前記免疫グロブリンが、1010 M-1のKaを有する、請求項１〜４のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項６】
前記免疫グロブリンが、1011 M-1のKaを有する、請求項１〜４のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項７】
前記免疫グロブリンが、少なくとも1011 M-1のKaを有する、請求項１〜４のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項８】
前記免疫グロブリンが、アミノ酸配列 TAGMSVG (配列番号9)またはTPGMSVG (配列番号10)を含むVH CDR1を含む、請求項１〜７のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項９】
前記免疫グロブリンが、アミノ酸配列 SMITNFYFDV (配列番号11)を含むVH CDR3を含む、請求項１〜７のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項１０】
前記免疫グロブリンが、アミノ酸配列 DTFKLAS (配列番号12)またはDTYKLAS (配列番号13)を含むVL CDR2を含む、請求項１〜７のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項１１】
前記免疫グロブリンが、アミノ酸配列 FQGSFYPFT (配列番号14), FQGSYYPFT (配列番号15)またはFQGSWYPFT (配列番号16)を含むVL CDR3を含む、請求項１〜７のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項１２】
前記免疫グロブリンが、アミノ酸配列TAGMSVG (配列番号9)を含むVH CDR1；アミノ酸配列SMITNFYFDV (配列番号11)を含むVH CDR3；アミノ酸配列DTSKLAS (配列番号4)を含むVL CDR2、およびアミノ酸配列FQGSFYPFT (配列番号14) を含むVL CDR3を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項１３】
前記免疫グロブリンが、アミノ酸配列 TAGMSVG (配列番号9)を含むVH CDR1；アミノ酸配列SMITNFYFDV (配列番号11)を含むVH CDR3；アミノ酸配列DTFKLAS (配列番号12)を含むVL CDR2、およびアミノ酸配列FQGSGYPFT (配列番号5)を含むVL CDR3を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項１４】
前記免疫グロブリンが、アミノ酸配列TPGMSVG (配列番号10)を含むVH CDR1；アミノ酸配列SMITNFYFDV (配列番号11)を含むVH CDR3；アミノ酸配列DTFKLAS (配列番号12)を含むVL CDR2およびアミノ酸配列FQGSFYPFT (配列番号14) を含むVL CDR3を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項１５】
前記免疫グロブリンが、アミノ酸配列TAGMSVG (配列番号9)を含むVH CDR1；アミノ酸配列SMITNFYFDV (配列番号11)を含むVH CDR3；アミノ酸配列DTFKLAS (配列番号12)を含むVL CDR2およびアミノ酸配列FQGSFYPFT (配列番号14)を含むVL CDR3を含む、請求項１〜３および７のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項１６】
前記免疫グロブリンが、アミノ酸配列TAGMSVG (配列番号9)を含むVH CDR1；アミノ酸配列SMITNFYFDV (配列番号11)を含むVH CDR3；アミノ酸配列DTFKLAS (配列番号12)を含むVL CDR2およびアミノ酸配列FQGSYYPFT (配列番号15)を含むVL CDR3を含む、請求項１〜３および７のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項１７】
前記免疫グロブリンが以下を含む請求項１〜３および７のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン：
a.    アミノ酸配列TAGMSVG (配列番号9)を含むVH CDR1;
b.    アミノ酸配列DIWWDDKKDYNPSLKS (配列番号7)を含むVH CDR2;
c.    アミノ酸配列SMITNFYFDV (配列番号11)を含むVH CDR3;
d.    アミノ酸配列SASSSVGYMH (配列番号3)を含むVL CDR1;
e.    アミノ酸配列DTFKLAS (配列番号12)を含むVL CDR2；および
f.    アミノ酸配列FQGSFYPFT (配列番号 14)を含むVL CDR3。
【請求項１８】
前記免疫グロブリンが以下を含む請求項１〜３および７のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン：
a.    アミノ酸配列TAGMSVG (配列番号9)を含むVH CDR1;
b.    アミノ酸配列DIWWDDKKDYNPSLKS (配列番号7)を含むVH CDR2;
c.    アミノ酸配列SMITNFYFDV (配列番号11)を含むVH CDR3;
d.    アミノ酸配列SASSSVGYMH (配列番号3)を含むVL CDR1;
e.    アミノ酸配列DTFKLAS (配列番号12)を含むVL CDR2；および
f.    アミノ酸配列FQGSYYPFT (配列番号15)を含むVL CDR3。
【請求項１９】
前記免疫グロブリンが以下を含む請求項１〜３のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン：
a.    アミノ酸配列TAGMSVG (配列番号9)を含むVH CDR1;
b.    アミノ酸配列DIWWDDKKDYNPSLKS (配列番号7)を含むVH CDR2;
c.    アミノ酸配列SMITNFYFDV (配列番号11)を含むVH CDR3;
d.    アミノ酸配列SASSSVGYMH (配列番号3)を含むVL CDR1;
e.    アミノ酸配列DTSKLAS (配列番号4)を含むVL CDR2；および
f.    アミノ酸配列FQGSFYPFT (配列番号 14)を含むVL CDR3。
【請求項２０】
前記免疫グロブリンが以下を含む請求項１〜３のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン：
a.    アミノ酸配列TAGMSVG (配列番号9)を含むVH CDR1;
b.    アミノ酸配列DIWWDDKKDYNPSLKS (配列番号7)を含むVH CDR2;
c.    アミノ酸配列SMITNFYFDV (配列番号11)を含むVH CDR3;
d.    アミノ酸配列SASSSVGYMH (配列番号3)を含むVL CDR1;
e.    アミノ酸配列DTFKLAS (配列番号12)を含むVL CDR2；および
f.    アミノ酸配列FQGSGYPFT (配列番号 5)を含むVL CDR3。
【請求項２１】
前記免疫グロブリンが以下を含む請求項１〜３のいずれか１項記載の高親和性中和免疫グロブリン：
a.    アミノ酸配列TPGMSVG (配列番号10)を含むVH CDR1;
b.    アミノ酸配列DIWWDDKKDYNPSLKS (配列番号7)を含むVH CDR2;
c.    アミノ酸配列SMITNFYFDV (配列番号11)を含むVH CDR3;
d.    アミノ酸配列SASSSVGYMH (配列番号3)を含むVL CDR1;
e.    アミノ酸配列DTFKLAS (配列番号12)を含むVL CDR2；および
f.    アミノ酸配列FQGSFYPFT (配列番号 14)を含むVL CDR3。
【請求項２２】
前記免疫グロブリンが四量体抗体、Fab断片、F(ab)’2 、重鎖−軽鎖二量体または一本鎖構造である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項２３】
前記免疫グロブリンがモノクローナル抗体である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項２４】
前記免疫グロブリンがヒト化抗体である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項２５】
前記免疫グロブリンが図1, 3, 4, 5, 6または7に開示される枠組み構造領域をさらに含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項２６】
前記免疫グロブリンが配列番号17のアミノ酸配列を含むVLおよび配列番号18のアミノ酸配列を含むVHを含む、請求項１記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項２７】
前記免疫グロブリンが配列番号19のアミノ酸配列を含むVLおよび配列番号20のアミノ酸配列を含むVHを含む、請求項１記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項２８】
請前記免疫グロブリンが配列番号21のアミノ酸配列を含むVLおよび配列番号22のアミノ酸配列を含むVHを含む、請求項１記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項２９】
前記免疫グロブリンが配列番号23のアミノ酸配列を含むVLおよび配列番号24のアミノ酸配列を含むVHを含む、請求項１または７記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項３０】
前記免疫グロブリンが配列番号25のアミノ酸配列を含むVLおよび配列番号26のアミノ酸配列を含むVHを含む、請求項１または７記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項３１】
前記免疫グロブリンが単離された免疫グロブリンである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の高親和性中和免疫グロブリン。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の高親和性中和免疫グロブリンを含む組成物であって、該免疫グロブリンが薬理学的許容担体に懸濁されている、上記組成物。
【請求項３３】
RSV誘導疾病を予防するための、請求項３２記載の組成物を含む医薬組成物。
【請求項３４】
RSV誘導疾病を処置するための、請求項３２記載の組成物を含む医薬組成物。
【請求項３５】
RSV誘導疾病の危険にある患者における該疾病を予防するための医薬の製造における請求項３２記載の組成物の使用。
【請求項３６】
RSV誘導疾病に罹患している患者における該疾病を処置するための医薬の製造における請求項３２記載の組成物の使用。
【請求項３７】
RSV誘導疾病の危険にある患者における該疾病を予防するための医薬の製造における請求項１〜３１のいずれか１項に記載の高親和性中和免疫グロブリンの使用。
【請求項３８】
RSV誘導疾病に罹患している患者における該疾病を処置するための医薬の製造における請求項１〜３１のいずれか１項に記載の高親和性中和免疫グロブリンの使用。
【請求項３９】
患者がヒトである、請求項３５〜３８のいずれか１項に記載の使用。