【手続補正書】
【提出日】平成22年3月18日(2010.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物のスプレー乾燥法であって、溶媒または溶媒成分の組合せ（少なくとも１種の溶媒が不揮発性溶媒である。）を含む溶媒系中薬物の混合物を形成するか、または得て、該薬物および溶媒の混合物を形成し、そして該混合物をスプレー乾燥してアモルファスな医薬品を得ること（ただし、該薬物が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド以外である。）を含む、方法。
【請求項２】
該混合物が、溶液または懸濁液を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
該薬物が、小分子薬物、例えば約１０００ダルトン未満の分子量の薬物である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
該薬物が難溶性薬物である、請求項１記載の方法。
【請求項５】
該薬物が、下記の分類群：鎮痛剤、抗炎症剤、抗寄生虫薬、抗不整脈薬、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗凝血剤、抗鬱剤、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗真菌薬、抗痛風薬、抗高血圧剤、抗マラリア剤、抗偏頭痛薬、抗ムスカリン剤、抗新生物剤、勃起不全改善薬、免疫抑制剤、抗原虫剤、抗甲状腺剤、抗不安薬、鎮静剤、催眠剤、神経遮断剤、β−ブロッカー、強心剤(cardiac inotropic agent)、コルチコステロイド、利尿剤、抗パーキンソン薬、胃腸薬、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、角質溶解薬、脂質調節薬、抗狭心症薬、Ｃｏｘ−２インヒビター、ロイコトリエンインヒビター、マクロライド剤、筋弛緩剤、栄養剤、オピオイド鎮痛剤、プロテアーゼインヒビター、性ホルモン、刺激剤（stimulant）、抗骨粗鬆症薬、抗肥満薬、認知増強薬、抗尿失禁薬、食用油、抗良性前立腺肥大薬、必須脂肪酸、または非必須脂肪酸の１種から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項６】
該薬物が抗ウイルス剤を含む、請求項１記載の方法。
【請求項７】
該抗ウイルス剤をＣ型肝炎（ＨｅｐＣ）の処置に用いる、請求項６記載の方法。
【請求項８】
該抗ウイルス剤が、ＨｅｐＣプロテアーゼインヒビターを含む、請求項７記載の方法。
【請求項９】
該ＨｅｐＣプロテアーゼインヒビターがＶＸ−９５０を含む、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
該溶媒系が、少なくとも１種の不揮発性溶媒を含む溶媒成分の組合せを含む、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
該溶媒成分の組合せが、揮発性溶媒および不揮発性溶媒を含む、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
該揮発性溶媒が、塩化メチレン、アセトン、クロロホルムまたはＴＨＦを含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
該不揮発性溶媒が、氷酢酸、ＤＭＳＯ、ＤＭＦまたは水を含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
該不揮発性溶媒が、約０．１重量％ないし約２０重量％存在する、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
該溶媒系が、揮発性溶媒と１種の不揮発性溶媒の組合せを含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１６】
該揮発性溶媒が、塩化メチレンおよびアセトンを含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
該不揮発性溶媒が氷酢酸を含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
該溶媒系が、塩化メチレン、アセトンおよび氷酢酸を含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
該溶媒系が、塩化メチレンを約４０％ないし約８０％、アセトンを約２０％ないし約３５％、ならびに氷酢酸を約０．１％ないし約１５％含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
該不揮発性溶媒が水を含む、請求項１５記載の方法。
【請求項２１】
該溶媒系が、塩化メチレン、アセトンおよび水を含む、請求項１５記載の方法。
【請求項２２】
該溶媒系が、塩化メチレンを約４０％ないし約８０％、アセトンを約２０％ないし約３５％、ならびに水を約０．１％ないし約１５％含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
該溶媒系が氷酢酸を含む、請求項１記載の方法。
【請求項２４】
該溶媒系が水を含む、請求項１記載の方法。
【請求項２５】
該混合物が界面活性剤を含む、請求項１記載の方法。
【請求項２６】
該界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）またはビタミンＥもしくはその誘導体を含む、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
薬物および１種以上のポリマーを含む固体分散体を形成する方法であって、溶媒または溶媒の組合せ（少なくとも１種の溶媒が不揮発性溶媒である。）中、該薬物および１種以上のポリマーの混合物を形成するか、または得て、該薬物、１種以上のポリマーおよび溶媒の混合物を形成し、そして該混合物をスプレー乾燥して固体分散体を得ることを含む、方法。
【請求項２８】
該混合物が溶液または懸濁液である、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
該固体分散体がアモルファス固体分散体である、請求項２７記載の方法。
【請求項３０】
該混合物が、１種以上の水溶性ポリマーまたは部分的に水溶性のポリマーを含む、請求項２７記載の方法。
【請求項３１】
該水溶性または部分的に水溶性のポリマーが、セルロース系誘導体；エチルセルロース；ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）；アクリレート；または、シクロデキストリンもしくはコポリマーおよびそれらの誘導体である、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
該水溶性または部分的に水溶性のポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である、請求項３０記載の方法。
【請求項３３】
該混合物がｐＨ依存性腸溶ポリマーを含む、請求項２７記載の方法。
【請求項３４】
該ｐＨ依存性腸溶ポリマーが、セルロース系誘導体；ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）；カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）またはその塩；セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）；ヒドロキシプロピルセルロースアセテートフタレート（ＨＰＣＡＰ）；ヒドロキシプロピルメチル−セルロースアセテートフタレート（ＨＰＭＣＡＰ）；メチルセルロースアセテートフタレート（ＭＣＡＰ）；または、ポリメタクリレートである、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
該ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）である、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
該混合物が、不溶性架橋ポリマーを含む、請求項２７記載の方法。
【請求項３７】
該混合物がポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を含む、請求項２７記載の方法。
【請求項３８】
該混合物が、２種以上のポリマーの混合物を含む、請求項２７記載の方法。
【請求項３９】
該２種以上のポリマーの混合物が、２種のセルロース系ポリマーである、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
該２種以上のポリマーの混合物が、ＨＰＭＣおよびＨＰＭＣＡＳを含む、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
該１種以上のポリマーが、固体分散体中、約３０重量％ないし約７０重量％存在する、請求項２７記載の方法。
【請求項４２】
該薬物が小分子薬物であり、例えば約１０００ダルトン未満の分子量を有する薬物である、請求項２７記載の方法。
【請求項４３】
該薬物が難溶性薬物である、請求項２７記載の方法。
【請求項４４】
該薬物が、下記の分類群：鎮痛剤、抗炎症剤、抗寄生虫薬、抗不整脈薬、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗凝血剤、抗鬱剤、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗真菌薬、抗痛風薬、抗高血圧剤、抗マラリア剤、抗偏頭痛薬、抗ムスカリン剤、抗新生物剤、勃起不全改善薬、免疫抑制剤、抗原虫剤、抗甲状腺剤、抗不安薬、鎮静剤、催眠剤、神経遮断剤、β−ブロッカー、強心剤、コルチコステロイド、利尿剤、抗パーキンソン薬、胃腸薬、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、角質溶解薬、脂質調節薬、抗狭心症薬、Ｃｏｘ−２インヒビター、ロイコトリエンインヒビター、マクロライド剤、筋弛緩剤、栄養剤、オピオイド鎮痛剤、プロテアーゼインヒビター、性ホルモン、刺激剤、抗骨粗鬆症薬、抗肥満薬、認知増強薬、抗尿失禁薬、食用油、抗良性前立腺肥大薬、必須脂肪酸、または非必須脂肪酸の１種から選択される、請求項２７記載の方法。
【請求項４５】
該薬物が抗ウイルス剤を含む、請求項２７記載の方法。
【請求項４６】
該抗ウイルス剤をＣ型肝炎（ＨｅｐＣ）の処置に用いる、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
該抗ウイルス剤がＨｅｐＣプロテアーゼインヒビターを含む、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
該ＨｅｐＣプロテアーゼインヒビターがＶＸ−９５０を含む、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
該溶媒または溶媒の組合せが、少なくとも１種の不揮発性溶媒を含む溶媒成分の組合せを含む、請求項２７記載の方法。
【請求項５０】
該溶媒成分の組合せが、揮発性溶媒および不揮発性溶媒を含む、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
該揮発性溶媒が、塩化メチレン、アセトン、クロロホルムまたはＴＨＦを含む、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
該不揮発性溶媒が、氷酢酸、ＤＭＳＯ、ＤＭＦまたは水を含む、請求項５０記載の方法。
【請求項５３】
該不揮発性溶媒が、約０．１重量％ないし約２０重量％存在する、請求項５０記載の方法。
【請求項５４】
該溶媒系が、揮発性溶媒と１種の不揮発性溶媒の組合せを含む、請求項５０記載の方法。
【請求項５５】
該揮発性溶媒が、塩化メチレンおよびアセトンを含む、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
該不揮発性溶媒が氷酢酸を含む、請求項５４記載の方法。
【請求項５７】
該溶媒または溶媒の組合せが、塩化メチレン、アセトンおよび氷酢酸を含む、請求項５４記載の方法。
【請求項５８】
該溶媒または溶媒の組合せが、塩化メチレンを約４０％ないし約８０％、アセトンを約２０％ないし約３５％、および氷酢酸を約０．１％ないし約１５％含む、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
該不揮発性溶媒が水を含む、請求項５４記載の方法。
【請求項６０】
該溶媒または溶媒の組合せが、塩化メチレン、アセトンおよび水を含む、請求項５４記載の方法。
【請求項６１】
該溶媒または溶媒の組合せが、塩化メチレンを約４０％ないし約８０％、アセトンを約２０％ないし約３５％、および水を約０．１％ないし約１５％含む、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
該溶媒または溶媒の組合せが氷酢酸を含む、請求項２７記載の方法。
【請求項６３】
該溶媒または溶媒の組合せが水を含む、請求項２７記載の方法。
【請求項６４】
該混合物が界面活性剤を含む、請求項２７記載の方法。
【請求項６５】
該界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）またはビタミンＥもしくはその誘導体を含む、請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
ａ）難水溶性薬物、１種以上のポリマー、および少なくとも１種の不揮発性溶媒を含む溶媒系の混合物を形成するか、または得て；そして
ｂ）該混合物をスプレー乾燥して難水溶性薬物を含む固体分散体形成し、該薬物の固体分散体を得ること
を含む、方法。
【請求項６７】
該１種以上のポリマーが、１種以上の水溶性ポリマーまたは部分的に水溶性のポリマーを含む、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
該水溶性または部分的に水溶性のポリマーが、セルロース系誘導体；エチルセルロース；ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）；アクリレート；または、シクロデキストリンもしくはコポリマーおよびそれらの誘導体である、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
該水溶性または部分的に水溶性のポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である、請求項６７記載の方法。
【請求項７０】
該１種以上のポリマーがｐＨ依存性腸溶ポリマーを含む、請求項６６記載の方法。
【請求項７１】
該ｐＨ依存性腸溶ポリマーが、セルロース系誘導体；ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）；カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）またはその塩；セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）；ヒドロキシプロピルセルロースアセテートフタレート（ＨＰＣＡＰ）；ヒドロキシプロピルメチル−セルロースアセテートフタレート（ＨＰＭＣＡＰ）；メチルセルロースアセテートフタレート（ＭＣＡＰ）；または、ポリメタクリレートである、請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
該ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）である、請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
該１種以上のポリマーが、不溶性架橋ポリマーを含む、請求項６６記載の方法。
【請求項７４】
該１種以上のポリマーが、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を含む、請求項６６記載の方法。
【請求項７５】
該混合物が、２種以上のポリマーの混合物を含む、請求項６６記載の方法。
【請求項７６】
該２種以上のポリマーの混合物が、２種のセルロース系ポリマーである、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
該２種以上のポリマーの混合物が、ＨＰＭＣおよびＨＰＭＣＡＳを含む、請求項７６記載の方法。
【請求項７８】
該１種以上のポリマーが、固体分散体中、約３０重量％ないし約９０重量％存在する、請求項６６記載の方法。
【請求項７９】
該薬物が小分子薬物であり、例えば約１０００ダルトン未満の分子量を有する薬物である、請求項６６記載の方法。
【請求項８０】
該薬物が、下記の分類群：鎮痛剤、抗炎症剤、抗寄生虫薬、抗不整脈薬、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗凝血剤、抗鬱剤、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗真菌薬、抗痛風薬、抗高血圧剤、抗マラリア剤、抗偏頭痛薬、抗ムスカリン剤、抗新生物剤、勃起不全改善薬、免疫抑制剤、抗原虫剤、抗甲状腺剤、抗不安薬、鎮静剤、催眠剤、神経遮断剤、β−ブロッカー、強心剤、コルチコステロイド、利尿剤、抗パーキンソン薬、胃腸薬、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、角質溶解薬、脂質調節薬、抗狭心症薬、Ｃｏｘ−２インヒビター、ロイコトリエンインヒビター、マクロライド剤、筋弛緩剤、栄養剤、オピオイド鎮痛剤、プロテアーゼインヒビター、性ホルモン、刺激剤、抗骨粗鬆症薬、抗肥満薬、認知増強薬、抗尿失禁薬、食用油、抗良性前立腺肥大薬、必須脂肪酸、または非必須脂肪酸の１種から選択される、請求項６６記載の方法。
【請求項８１】
該薬物が抗ウイルス剤を含む、請求項６６記載の方法。
【請求項８２】
該抗ウイルス剤をＣ型肝炎（ＨｅｐＣ）の処置に用いる、請求項８１記載の方法。
【請求項８３】
該抗ウイルス剤がＨｅｐＣプロテアーゼインヒビターを含む、請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
該ＨｅｐＣプロテアーゼインヒビターがＶＸ−９５０を含む、請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
該溶媒系が、少なくとも１種の不揮発性溶媒を含む溶媒成分の組合せを含む、請求項６６記載の方法。
【請求項８６】
該溶媒系が、揮発性溶媒および不揮発性溶媒を含む、請求項８５記載の方法。
【請求項８７】
該揮発性溶媒が、塩化メチレン、アセトン、クロロホルム、またはＴＨＦを含む、請求項８６記載の方法。
【請求項８８】
該不揮発性溶媒が、氷酢酸、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、または水を含む、請求項８６記載の方法。
【請求項８９】
該不揮発性溶媒が、約０．１重量％ないし約２０重量％存在する、請求項８６記載の方法。
【請求項９０】
該溶媒系が、揮発性溶媒と１種の不揮発性溶媒の組合せを含む、請求項８６記載の方法。
【請求項９１】
該揮発性溶媒が、塩化メチレンおよびアセトンを含む、請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
該溶媒系が、塩化メチレン：アセトン：不揮発性溶媒を約７５：２４：１の重量パーセント比で含む、請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
該不揮発性溶媒が氷酢酸を含む、請求項９０記載の方法。
【請求項９４】
該溶媒系が、塩化メチレン、アセトンおよび氷酢酸を含む、請求項９０記載の方法。
【請求項９５】
該溶媒系が、塩化メチレンを約４０％ないし約８０％、アセトンを約２０％ないし約３５％、および氷酢酸を約０．１％ないし約１５％含む、請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
該不揮発性溶媒が水を含む、請求項９０記載の方法。
【請求項９７】
該溶媒または溶媒の組合せが、塩化メチレン、アセトンおよび水を含む、請求項９０記載の方法。
【請求項９８】
該溶媒または溶媒の組合せが、塩化メチレンを約４０％ないし約８０％、アセトンを約２０％ないし約３５％、および水を約０．１％ないし約１５％含む、請求項９７記載の方法。
【請求項９９】
該溶媒または溶媒の組合せが氷酢酸を含む、請求項６６記載の方法。
【請求項１００】
該溶媒または溶媒の組合せが水を含む、請求項６６記載の方法。
【請求項１０１】
該混合物が界面活性剤を含む、請求項６６記載の方法。
【請求項１０２】
該界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）またはビタミンＥもしくはその誘導体を含む、請求項１０１記載の方法。
【請求項１０３】
ＶＸ−９５０の固体分散体を製造する方法であって、
ａ）ＶＸ−９５０、セルロース系ポリマー、および溶媒（該溶媒は、少なくとも１種の不揮発性溶媒成分を含む。）の溶液を形成するか、または得て；
ｂ）該混合物をスプレー乾燥して、ＶＸ−９５０およびセルロース系ポリマーを含むアモルファス固体分散体を形成すること
を含む、方法。
【請求項１０４】
ＶＸ−９５０の固体分散体を製造する方法であって、
ａ）ＶＸ−９５０、少なくとも１種のセルロース系ポリマー、および溶媒（該溶媒は、氷酢酸を含む。）の混合物を形成するか、または得て；そして
ｂ）該混合物をスプレー乾燥して、ＶＸ−９５０を含む固体分散体を形成すること
を含む、方法。
【請求項１０５】
ＶＸ−９５０の固体分散体を製造する方法であって、
ａ）ＶＸ−９５０、少なくとも１種のセルロース系ポリマー、および溶媒（該溶媒は水を含む。）の混合物を形成するか、または得て；そして
ｂ）該混合物をスプレー乾燥して、ＶＸ−９５０を含む固体分散体を形成すること
を含む、方法。
【請求項１０６】
請求項１記載の方法により製造された製品。
【請求項１０７】
請求項２７記載の方法により製造された製品。
【請求項１０８】
請求項６６記載の方法により製造された製品。
【請求項１０９】
請求項１０３記載の方法により製造された製品。
【請求項１１０】
請求項１０４記載の方法により製造された製品。
【請求項１１１】
請求項１０５記載の方法により製造された製品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
１つの局面において、本発明は、本明細書に記載の方法により製造される製品を提供する。例えば、薬物（例えば、ＶＸ−９５０）の固体分散体、例えば薬物（例えば、ＶＸ−９５０）のアモルファス固体分散体である。例えば、薬物（例えば、ＶＸ−９５０）、少なくとも１種のポリマー、および所望により１種以上の溶解性を増大する界面活性剤（例えば、ＳＬＳまたはビタミンＥ ＴＰＧＳ）を含むアモルファス固体分散体を提供する。該分散体は、哺乳動物（例えば、ラット、イヌまたはヒト）への該固体分散体の経口投与により、薬物（例えば、ＶＸ−９５０）の水溶性およびバイオアベイラビリティを増大し得る。ある局面において、固体分散体中薬物（例えば、ＶＸ−９５０）の少なくとも一部は、アモルファス状態（例えば、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％）である。好ましい態様において、該固体分散体は、基本的または実質的に遊離の結晶性薬物（例えば、ＶＸ−９５０）である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2009530416.tif 000001