【手続補正書】
【提出日】平成22年9月17日(2010.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：【化１】
2010504352.tif 000001
［式中、ＸおよびＹの一方はＣ（Ｏ）でありそして他方はＮＲ1であり、ＺはＣＨまたはＮであり、ＶはＨ、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシまたはハロゲンであり、ｎ＝１または２であり、ＷはＨもしくはＣ1-3アルコキシ、またはヒドロキシルであり、Ｒ1はＨ、Ｃ1-3アルキル、（Ｃ3-5シクロアルキル）（Ｃ1-2シクロアルキレン）、−（ＣＨ2）m−Ｎ（Ｒ6）（Ｒ6）、または−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5であり、ここでＲ5はＨ、またはＣ1-3アルキルでありそしてｍは１〜３であり、但し条件としてｎ＝２であり且つＹがＣ（Ｏ）である時にはＲ1はＨであり、Ｒ2はＨ、ハロゲン、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-3アルコキシまたはアリールであり、Ｒ3はＨ、ハロゲン、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-3アルコキシまたはアリールであり、但し条件としてＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つはＨでなく、そしてＲ6部分は同一もしくは相異なることができ、各々はＨもしくはＣ1-6アルキルまたはＣ3-5シクロアルキルよりなる群から独立して選択され、或いは２つのＲ6部分はそれらが結合されるＮと一緒に連結されて５〜６員のヘテロシクリルを形成することができる］に示される一般構造を有する化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩類、アミド類、エステル類、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1がＨ、−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、または-（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ3）である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2がＨ、−ＣＨ3、Ｆ、Ｃｌまたはフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2がＣｌまたはフェニルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3がＨまたはＦである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ｎが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ｎが２である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2がフェニルでありそしてＲ3がＨである、請求項４記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1がメチルまたはエチルでありそしてＲ2がフェニルである、請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1がＨでありそしてＲ3がＦである、請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
ＶがＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
ベンズアミド，２−クロロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］−５−フルオロ；［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド，Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−１’−メチル−２’−オキソスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル｝−；［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド，Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−１’−エチル−２’−オキソスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル｝−；ベンズアミド，２−クロロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］−５−フルオロ；［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド，Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−１’−メチル−２’−オキソスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル｝−；スピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−１’−酢酸，１−［｛（２−クロロ−５−フルオロベンゾイル）アミノ｝ベンゾイル］１，２，３，５−テトラヒドロ−２’−オキソ，エチルエステル；スピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−１’−酢酸，１−［｛（２−クロロ−５−フルオロベンゾイル）アミノ｝ベンゾイル］１，２，３，５−テトラヒドロ−２’−オキソ−；スピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−１’−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル），１−［｛（２−クロロ−５−フルオロベンゾイル）アミノ｝ベンゾイル］１，２，３，５−テトラヒドロ−２’−オキソ；［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド，Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−２’−オキソスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル｝−；ベンズアミド，２−フルオロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］；スピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−［｛（２−メチル−５−フルオロベンゾイル）アミノ｝ベンゾイル］１，２，３，５−テトラヒドロ−２’−オキソ−；［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド，Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−６’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，２’−ピペリジン］−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル］−；ベンズアミド，２−フルオロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−１’−エチル−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］；ベンズアミド，Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］；スピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−［｛（２−メチル−５−フルオロベンゾイル）アミノ｝ニコチノイル］１，２，３，５−テトラヒドロ−２’−オキソ−；およびスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−［｛（２−メチル−５−フルオロベンゾイル）３−メトキシ−４−アミノ｝ベンゾイル］１，２，３，５−テトラヒドロ−２’−オキソ−よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
ベンズアミド，２−メチル−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝−３−メトキシ−フェニル］−５−フルオロベンズアミド，２−メチル−Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−１’−メチル−２’−オキソスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］３−ピリジル｝−５−フルオロから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
化合物がベンズアミド，２−フルオロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−１’−エチル−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］またはベンズアミド，Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］から選択される、請求項１３記載のＶ1a選択的化合物。
【請求項１６】
化合物がスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−［｛（２−メチル−５−フルオロベンゾイル）アミノ｝ニコチノイル］１，２，３，５−テトラヒドロ−２’−オキソ−；またはスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−［｛（２−メチル−５−フルオロベンゾイル）３−メトキシ−４−アミノ｝ベンゾイル］１，２，３，５−テトラヒドロ−２’−オキソ−から選択される、請求項１３記載のＶ2選択的化合物。
【請求項１７】
ベンズアミド，２−クロロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−１’−メチル−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］−５−フルオロ；ベンズアミド，２−クロロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−１’−エチル−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］−５−フルオロ；ベンズアミド，２−クロロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−１’−メチル−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］−５−フルオロ；ベンズアミド，２−メチル−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−１’−メチル−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］−５−フルオロ；ベンズアミド，２−フルオロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−１’−メチル−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］；［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド，Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−１’−エチル−２’−オキソスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル｝−；ベンズアミド，２−クロロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−１’−エチル−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］−５−フルオロ；ベンズアミド，２−メチル−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−１’−エチル−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］−５−フルオロ；ベンズアミド，２−フルオロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−１’−エチル−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］；ベンズアミド，２−クロロ−Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−６’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，２’−ピペリジン］−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル］−５−フルオロ−；ベンズアミド，２−メチル−Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−６’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，２’−ピペリジン］−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル］−５−フルオロ−；ベンズアミド，２−クロロ−Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−１’−メチル−６’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，２’−ピペリジン］−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル］−５−フルオロ−；ベンズアミド，２−メチル−Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−１’−メチル−６’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，２’−ピペリジン］−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル］−５−フルオロ−；および［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド，Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−１’−メチル−６’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，２’−ピペリジン］−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル］−よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
ベンズアミド，２−クロロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］−５−フルオロ；１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド，Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−１’−メチル−２’−オキソスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル｝−；［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド，Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−１’−エチル−２’−オキソスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル｝−；ベンズアミド，２−クロロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］−５−フルオロ；［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド，Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−１’−メチル−２’−オキソスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル｝−；［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド，Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−２’−オキソスピロ｛４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３’−ピロリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル｝−；［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド，Ｎ−［４−［（２，３−ジヒドロ−６’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，２’−ピペリジン］−１（５Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル］−；およびベンズアミド，２−フルオロ−Ｎ−［４−｛（２，３−ジヒドロ−１’−エチル−２’−オキソスピロ［４Ｈ−１−ベンズアゼピン−４，３−ピペリジン｝−１（５Ｈ）−イル）カルボニル｝フェニル］から選択される、請求項１４記載の化合物。
【請求項１９】
精製された形態の請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
少なくとも１種の請求項１記載の化合物を、少なくとも１種の製薬学的に許容可能な担体または賦形剤と組み合わせて、含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２１】
少なくとも１種の請求項１３記載の化合物を含んでなる、請求項２０記載の製薬学的組成物。
【請求項２２】
バソプレッシンにより媒介される疾病を処置するための製薬学的製剤であって、有効成分として、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物を含んでなる製薬学的製剤。
【請求項２３】
該化合物がバソプレッシン受容体拮抗薬である、請求項２２記載の製薬学的製剤。
【請求項２４】
該バソプレッシン受容体拮抗薬がバソプレッシン１ａ（Ｖ1a）、もしくはバソプレッシン２（Ｖ2）阻害剤、またはＶ1aおよびＶ2の両方の阻害剤である、請求項２３記載の製薬学的製剤。
【請求項２５】
処置を必要とする罹患体におけるバソプレッシン受容体活性と関係する疾病もしくは症状の開始または進行を抑制するための製薬学的製剤であって、有効成分として、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物を含んでなる製薬学的製剤。
【請求項２６】
該化合物がバソプレッシン受容体拮抗薬である、請求項２５記載の製薬学的製剤。
【請求項２７】
該バソプレッシン受容体拮抗薬がバソプレッシン１ａ（Ｖ1a）、もしくはバソプレッシン２（Ｖ2）阻害剤、またはＶ1aおよびＶ2の両方の阻害剤である、請求項２６記載の製薬学的製剤。
【請求項２８】
該症状が内耳疾患、高血圧症、鬱血性心不全、心臓機能不全、冠状血管痙攣、心臓虚血、肝硬変、腎血管痙攣、腎不全、腎臓機能不全、糖尿病性ネフロパシー、低ナトリウム血症、脳浮腫、脳虚血、発作、血栓症、水鬱滞、攻撃性、強迫疾患、月経困難症、ネフローゼ症候群、不安症および中枢神経損傷から選択される、請求項２２記載の製薬学的製剤。
【請求項２９】
該症状が鬱血性心不全、または心臓機能不全である請求項２８記載の製薬学的製剤。
【請求項３０】
該症状が低ナトリウム血症である、請求項２８記載の製薬学的製剤。
【請求項３１】
該症状が高血圧症である請求項２８記載の製薬学的製剤。
【請求項３２】
該化合物が請求項１３から選択される請求項２８記載の製薬学的製剤。
【請求項３３】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物のいずれかと製薬学的に許容可能な担体を混合することを含んでなる製薬学的組成物の製造方法。