【手続補正書】
【提出日】平成22年4月9日(2010.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む式(I)の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、多形体又は溶媒和物：
【化１】
2009533393.tif 000001
[式中、
R1は、C1〜12アルキル、-C1〜6アルキルOC1〜6アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C1〜12アルキルアミノ、アリール、-アリール-アリール、-C1〜6アルキルアリール、-C1〜6アルキルアリール-アリール、-C1〜6アルキルアリール-ヘテロアリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール-アリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール-ヘテロアリール、-C1〜6アルキル(アリール)2、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)(アリール)、-C1〜6アルキルOアリール、-C1〜6アルキルNR9アリール、-C2〜6アルケニルアリール、-C2〜6アルキニルアリール、ヘテロアリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2、-C1〜6アルキルOヘテロアリール、-C1〜6アルキルNR9ヘテロアリール、-C2〜6アルケニルヘテロアリール、-C2〜6アルキニルヘテロアリール、-C3〜12炭素環、-C1〜6アルキルC3〜12炭素環、-C1〜6アルキルOC3〜12炭素環、-C1〜6アルキルNR9C3〜12炭素環、-C2〜6アルケニルC3〜12炭素環、-C2〜6アルキニルC3〜12炭素環、-C3〜12複素環、-C1〜6アルキルC3〜12複素環、-C2〜6アルケニルC3〜12複素環及び-C2〜6アルキニルC3〜12複素環からなるリストから選択される基を表し、そのアルキル、アルケニル又はアルキニル基のいずれも1つ以上のハロゲン及び/又はヒドロキシル基で置換されていてもよく、且つその炭素環及び複素環のいずれも1つ以上のメチル基で置換されていてもよく、
R2は、R12でN置換されていてもよい-C1〜6アルキルNR10R11及び-C3〜6シクロアルキルイミンからなるリストから選択される基を表し、且つR9、R10、R11及びR12は、独立に水素又は低級アルキルを表し、
R3は、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
R4は、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
R5は、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
ここで、前記炭素環及び複素環基のいずれも、
(i)C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル、
(ii)C1〜6ハロアルキル、
(iii)ハロゲン、
(iv)オキソ、
(v)-S-C1〜6アルキル(例えば、メチルチオ)、-S(O)-C1〜6アルキル及び-S(O)2-C1〜6アルキル、
(vi)シアノ、
(vii)ニトロ、
(viii)アミノ、
(ix)-OR13(ここで、R13は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル又はC1〜6ハロアルキルを表すことができる)、
(xii)-C(O)OR13(ここで、R13は上記で定義した通りである)、
(xiii)-S(O)2-C3〜12シクロアルキル、
(xiv)-S(O)2-C1〜6アルキル、
(xv)-S(O)2-アミノ、
(xvi)-C(O)-アミノ、
(xvii)C1〜6アルカノイル、及び
(xviii)C1〜6アルコキシC1〜6アルカノイル
からなるリストから選択される1つ以上の基で置換されていてもよく、且つ
ここで、前記アリール及びヘテロアリール基のいずれも、
(i)C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル、
(ii)C1〜6ハロアルキル、
(iii)ハロゲン、
(iv)オキソ、
(v)-S-C1〜6アルキル(例えば、メチルチオ)、-S(O)-C1〜6アルキル及び-S(O)2-C1〜6アルキル、
(vi)シアノ、
(vii)ニトロ、
(viii)アミノ、
(ix)-OR13(ここで、R13は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル又はC1〜6ハロアルキルを表すことができる)、
(xii)-C(O)OR13(ここで、R13は上記で定義した通りである)、
(xiii)-S(O)2-C3〜12シクロアルキル、
(xiv)-S(O)2-C1〜6アルキル、
(xv)-S(O)2-アミノ、
(xvi)-C(O)-アミノ、
(xvii)C1〜6アルカノイル、
(xviii)C1〜6アルコキシC1〜6アルカノイル、
(xix)-C2〜6アルケニルオキシ-、
(xx)C2〜6アルキニルオキシ-、
(xxi)C1〜6アルコキシC1〜6アルキル-、
(xxii)-C(O)N(C1〜6アルキル)2、-C(O)NH2及び-C(O)NH(C1〜6アルキル)、並びに
(xxiii)C3〜12シクロアルキル
からなるリストから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい]。
【請求項２】
R1が、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル(ここで、二重結合はC-1位に存在しない)、C2〜12アルキニル(ここで、三重結合はC-1位に存在しない)、C3〜12炭素環(1つ以上のメチル基で置換されていてもよい)、C1〜6-アルキル-C3〜12炭素環(その炭素環は1つ以上のメチル基で置換されていてもよい)、C1〜6ハロアルキル、-C1〜6アルキル-アリール、-C1〜6アルキル-C3〜12複素環(その複素環は1つ以上のメチル基で置換されていてもよい)又は-C1〜6アルキル-ヘテロアリールを表し、
R2が、-C1〜4アルキル-NH2、アゼチジン-2-イル、アゼチジン-3-イル、ピロリジン-2-イル又はピロリジン-3-イルを表し、
R3が、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
R4が、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
R5が、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
ここで、前述のアリール及びヘテロアリール基のいずれも、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C1〜6ハロアルキル、-チオC1〜6アルキル、-SO2C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜12シクロアルキル、-SO2C3〜12シクロアルキル、C2〜6アルケニルオキシ-、C2〜6アルキニルオキシ-、-C(O)-C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-NH2、-NHC1〜6アルキル、-N(C1〜6アルキル)2、-C(O)N(C1〜6アルキル)2、-C(O)NH2及び-C(O)NH(C1〜6アルキル)から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、請求項1記載の式(I)の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、多形体又は溶媒和物。
【請求項３】
R1が、-C1〜6アルキル-アリール(そのアリールは、置換されていてもよい)を表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項４】
R1が、-C1〜6アルキル-ヘテロアリール(そのヘテロアリールは置換されていてもよい)を表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項５】
R1が、-C1〜6アルキルを表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項６】
R2が、-アゼチジン-3-イル又は-C1〜4アルキル-NH2を表す、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R3が、F、Cl又はメチルを表す、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
R4が、F、Cl、メチル又はメトキシを表す、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
R5が、Hを表す、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、C1〜12アルキル、-C1〜6アルキルOC1〜6アルキル、-C2〜12アルケニル、-C2〜12アルキニル、-C1〜12アルキルアミノ、アリール、-アリール-アリール、-C1〜6アルキルアリール、-C1〜6アルキルアリール-アリール、-C1〜6アルキルアリール-ヘテロアリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール-アリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール-ヘテロアリール、-C1〜6アルキル(アリール)2、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)(アリール)、-C1〜6アルキルOアリール、-C1〜6アルキルNR9アリール、-C2〜6アルケニルアリール、-C2〜6アルキニルアリール、ヘテロアリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2、-C1〜6アルキルOヘテロアリール、-C1〜6アルキルNR9ヘテロアリール、-C2〜6アルケニルヘテロアリール、-C2〜6アルキニルヘテロアリール、C3〜12炭素環、-C1〜6アルキルC3〜12炭素環、-C1〜6アルキルOC3〜12炭素環、-C1〜6アルキルNR9C3〜12炭素環、-C2〜6アルケニルC3〜12炭素環、-C2〜6アルキニルC3〜12炭素環、-C3〜12複素環、-C1〜6アルキルC3〜12複素環、-C2〜6アルケニルC3〜12複素環及び-C2〜6アルキニルC3〜12複素環からなるリストから選択される基を表し、そのアルキル、アルケニル又はアルキニル基のいずれも、1つ以上のハロゲン及び/又はヒドロキシル基で置換されていてもよく、
R2が、R12でN置換されていてもよいC1〜6アルキルNR10R11及びC3〜6シクロアルキルイミンからなるリストから選択される基を表し、且つR9、R10、R11及びR12が、独立に、水素又はC1〜4アルキルを表し、
R3が、Clを表し、
R4が、Clを表し、
R5が、Hを表し、
ここで、前述のアリール、ヘテロアリール、炭素環及び複素環基のいずれも、
(i)C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル、
(ii)C1〜6ハロアルキル、
(iii)ハロゲン、
(iv)オキソ、
(v)-S-C1〜6アルキル、-S(O)-C1〜6アルキル及び-S(O)2-C1〜6アルキル、
(vi)シアノ、
(vii)ニトロ、
(viii)アミノ、
(ix)-OR13(ここで、R13は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル又はC1〜6ハロアルキルを表すことができる)、
(xii)-C(O)OR13(ここで、R13は上記で定義した通りである)、
(xiii)-S(O)2-C3〜12シクロアルキル、
(xiv)-S(O)2-C1〜6アルキル、
(xv)-S(O)2-アミノ、
(xvi)-C(O)-アミノ、
(xvii)C1〜6アルカノイル、及び
(xviii)C1〜6アルコキシC1〜6アルカノイル
からなるリストから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい、
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、請求項1記載の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、多形体又は溶媒和物。
【請求項１１】
R2がC1〜6アルキルNR10R11を表す、又はR2が、R12でN置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルイミンを表す、請求項1又は10記載の化合物。
【請求項１２】
例1a〜89aのいずれか1つで定義された化合物、或いはそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項１３】
例34a、36a、38a、39a、41a、42a、46a、47a、49a、50a、55a又は62aで定義された化合物、或いはそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項１４】
例37a、45a、51a、52a、54a、56a、58a、60a、61a又は63aで定義された化合物、或いはそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項１５】
例1b〜131bのいずれか1つで定義された化合物、或いはそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項１６】
医薬として使用するための請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
1種以上の治療上許容し得る希釈剤又は担体と任意に組み合わせた、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
不安、鬱病、睡眠障害、慢性疲労、統合失調症、癲癇、栄養障害、痙攣、慢性疼痛、癌、皮膚病、免疫及び自己免疫障害、多発性硬化症及び炎症状態、関節炎、同種移植片拒絶、神経変性障害、認知障害などの神経障害並びに心身性、精神神経性及び抑鬱性疾病からなる群から選択される疾患を治療又は予防するための、及び/又は記憶及び学習能力を改善するための医薬の製造における、請求項1〜15のいずれか一項記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項１９】
代謝障害、及び前糖尿病状態に特有な状態を治療又は予防するための医薬の製造における、請求項1〜15のいずれか一項記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項２０】
不安、鬱病及び統合失調症から選択される疾患を治療するための、請求項18記載の使用。
【請求項２１】
R1、R2、R3、R4及びR5が請求項1〜15のいずれか一項で定義される通りである請求項1〜15のいずれか一項記載の式(I)の化合物、又はその保護誘導体の製造方法であって、式(II)
【化２】
2009533393.tif 000002
(式中、Lは、アニオンを安定化する脱離基を表す)の化合物又はその保護変形体を式(III)
【化３】
2009533393.tif 000003
の化合物又はその保護誘導体と反応させることを含む、前記方法。