【手続補正書】
【提出日】平成22年2月25日(2010.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2009530272.tif 000001
〔式中
Ａｒが
【化２】
2009530272.tif 000002
であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり；
Ｔが結合、ＣＲ３３Ｒ３４、ＣＲ３５Ｒ３６ＣＲ３７Ｒ３８もしくはＣＲ３９Ｒ４０ＣＲ４１Ｒ４２ＣＲ４３Ｒ４４であり；
Ｗが結合、ＣＲ４５Ｒ４７もしくはＣＲ４７Ｒ４８ＣＲ４９Ｒ５０であり；
Ａが結合、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールであり；
Ｘが結合であり；
Ｙが結合、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールであるが；
しかしＡおよびＹが両方とも結合ではなく；
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル(ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＲ６３Ｒ６４、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいフェノキシもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)、複素環(ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＲ６５Ｒ６６、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいフェノキシもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)またはＣ３〜６シクロアルキル(ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＲ６７Ｒ６８、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいフェノキシもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)であり；
またはＲ３およびＲ４が結合して、ヒドロキシ、ＮＲ６９Ｒ７０、Ｃ１〜６アルキル(ＮＲ５５Ｒ５６により所望により置換されていてよい)、Ｃ１〜６アルコキシ(ＮＲ５７Ｒ５８により所望により置換されていてよい)、所望により置換されていてよいフェニルもしくは所望により置換されていてよいフェノキシにより所望により置換されていてよい４〜１２員環の単環式または二環式の環を形成し；当該環が所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリール基に所望により縮合していてよく；
全ての前述のフェニル、アリールおよびヘテロアリール基が、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル(ＮＲ５９Ｒ６０により所望により置換されていてよい)、Ｃ３〜６シクロアルキル(ＮＲ７１Ｒ７２により所望により置換されていてよい)、Ｃ１〜６アルコキシ(ＮＲ６１Ｒ６２により所望により置換されていてよい)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１〜６アルキル)、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)ｒＲ２５、ＮＲ２６Ｓ(Ｏ)２Ｒ２７、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２８Ｒ２９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ３０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ３１Ｒ３２もしくはＮＲ５３Ｒ５４により所望により置換されていてよく；
ｒが０、１もしくは２であり；
Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８、Ｒ６９、Ｒ７０、Ｒ７１もしくはＲ７２が、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２５およびＲ２７が、独立して、Ｃ１〜６アルキルである。〕
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素もしくはメチルである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
ＴがＣＨ２もしくはＣＨ２ＣＨ２である、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
Ａが未置換のフェニルまたは一つもしくはそれ以上の同一のまたは異なる：ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)により置換されているフェニルである、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが結合、未置換のフェニルまたは一つもしくはそれ以上の同一のまたは異なる：ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)により置換されているフェニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項６】
Ｒ５１およびＲ５２が、独立して、水素もしくはメチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項７】
Ｗが結合である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が水素である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、一つもしくはそれ以上の：Ｃ１〜６アルコキシ、所望により置換されていてよいフェニルもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより置換されるＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ４が、所望により置換されていてよいフェニルにより置換されるＣ３〜６シクロアルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１０】
式中、Ｒ３およびＲ４が結合して、Ｃ１〜６アルキル(ＮＲ５５Ｒ５６により所望により置換されていてよい)またはＣ１〜６アルコキシにより所望により置換されていてよい４〜１２員環の単環式または二環式の環を形成し、当該環が所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリール基に所望により縮合していてよく；Ｒ５５およびＲ５６が、独立して、水素もしくはＣ１〜６アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１１】
化合物：
７−{２−[２−(３−{[２−(２,６−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−[２−(２−{３−[(２,２−ジフェニル−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル]−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−[２−(２−{３−[(２−クロロ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル]−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{[２−(２−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−{３−[(２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−３−{[２−(７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{[２−(２−クロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{[２−(２−メトキシフェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２Ｒ−フェニルシクロプロピ−１Ｓ−イルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{[２Ｓ−(４−フルオロ−フェニル)−シクロプロピ−１Ｒ−イルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−ピリジン−２−イルエチルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−メトキシ−２−メチル−プロピルアミノ)メチル]−フェニル}エチルアミノ)エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−メトキシ−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[３−(３−{[２−(２,６−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−プロピルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{[２−(２,６−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−１−メチル−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−(１Ｒ−ヒドロキシ−２−{２−[４−(２−フェニルエチル)アミノメチル)フェニル]−エチルアミノ}エチル)−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(４−{[２−(２,６−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(４−{[２−(２−フルオロフェニル)エチルアミノ]メチル}フェニル)エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシエチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(４−{[２,２−ジフェニルエチルアミノ]メチル}フェニル)エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシエチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{２−[２−(４−{[２−(２−メトキシフェニル)エチルアミノ]メチル}フェニル)エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(４−{[２−(７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−エチルアミノ]メチル}−フェニル)エチルアミノ]エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−{４−[(２−(２−ピリジル)エチルアミノ)メチル]フェニル}−エチルアミノ)エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{４−[(２Ｓ−(４−フルオロフェニル−シクロプロピ−１Ｒ−イルアミノ)メチル]フェニル}エチルアミノ)エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{４−[(２Ｓ−フェニル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２オン；
７−{２−[２−(２−{[２−(２−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１−ヒドロキシ−２−(２−{２'−[(３−イソプロポキシ−プロピルアミノ)−メチル]−ビフェニル−４−イル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−({２−[２'−({[１Ｒ−フェニルエチル]アミノ}メチル)ビフェニル−４−イル]エチル}アミノ)エチル]−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン；
７−(２−{２−[３'−(１,３−ジヒドロ−イソ−インドール−２−イルメチル)−ビフェニル−４−イル]−エチルアミノ}−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル)−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−(２−{２−[３'−(ベンジルアミノ−メチル)−ビフェニル−３−イル]−エチルアミノ}−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル)−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{[２−(２−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−４−メオキシ−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(３−フェニル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−(１Ｒ−ヒドロキシ−２−{２−[３−(４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル)−フェニル]−エチルアミノ}−エチル)−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(メチル−フェネチル−アミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[(１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−({２−[３−({[(１Ｓ)−２−メトキシ−１−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−({２−[３−({[２−メトキシ]フェニル−１−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−{２−[３−(イソブチルアミノメチル)フェニル]−エチルアミノ}−エチル)]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(イソ−ブトキシプロピルアミノ)メチル]フェニル}エチルアミノ)エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{２'−[(２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ)−メチル]−ビフェニル−４−イル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−(３−{[(２−(１−オキシ−ピリジン−２−イル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ)−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[２−(２−メトキシ−エチルアミノ)−エチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−{２−[(ピリジン−２−イルメチル)−アミノ]−エチル}−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−{２−[２−(２−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−(２−{２−[３−(２−シクロヘキシルアミノ−エチル)−フェニル]−エチルアミノ}−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル)−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[２−(２−メトキシ−ベンジルアミノ)−エチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−{２−[２−(２−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−(２−{２−[３−(２−アゼパン−１−イル−エチル)−フェニル]−エチルアミノ}−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル)−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[２−(１Ｓ−メトキシメチル−３−メチル−ブチルアミノ)−エチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(１Ｓ−メトキシメチル−３−メチル−ブチルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−メトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{４−ピペリジン−１−イルメチル}フェニル)エチルアミノ)−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(４−イソプロピルアミノメチル)フェニル]エチルアミノ}−エチル)−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(４−アミノメチル)フェニル]エチルアミノ}−エチル)−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(４−{２−メトキシ}エチルアミノメチル)フェニル]−エチルアミノ}−エチル)−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−{２−ヒドロキシエチルアミノ}メチル)フェニル]エチルアミノ}−エチル)−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(３−ピリジン−２−イル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−{[２−(２−ヒドロキシ−フェニル)−エチルアミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−ヒドロキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−[２−(２−{３−[(２−フルオロ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル]−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−{[(ピリジン−２−イルメチル}−アミノ)−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{４−[(２−メトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(３−プロポキシ−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(３−イソプロポキシ−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(３−メトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−[２−(２−{３−[(２−エトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル]−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１−Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(４−メトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−{[(２−メトキシ−ベンジル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−メトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−メトキシ−ベンジルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
７−{２−[２−(３−アゼパン−１−イルメチル−フェニル)−エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシ−エチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(１Ｒ−メトキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(１Ｒ−メトキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(１Ｒ−メトキシメチル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
４−ヒドロキシ−７−[１Ｒ−ヒドロキシ−２−(２−{３−[(１Ｓ−メトキシメチル−プロピルアミノ)−メチル]−フェニル}−エチルアミノ)−エチル]−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；もしくは
４−ヒドロキシ−７−{１Ｒ−ヒドロキシ−２−[２−(３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル)−エチルアミノ]−エチル}−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；
またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物の製造方法であって：
(ａ)  Ｒ１が水素であって、Ｒ３およびＲ４が水素でないときには、式(II)
【化３】
2009530272.tif 000003
[式中、Ｌ１が脱離基であり、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ５１およびＲ５２が、請求項１で定義される通りである]の化合物を、式(III)
【化４】
2009530272.tif 000004
[式中、Ａｒが請求項１で定義される通りであり、Ｐ１は水素もしくは保護基である]の化合物、またはその適当な塩と、塩基の存在で反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｂ)  Ｒ１が水素であって、そしてＲ３およびＲ４が水素でないときには、式(IV)
【化５】
2009530272.tif 000005
[式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ５１およびＲ５２が、請求項１で定義される通りである]の化合物、もしくはその適当な塩を、式(III)の化合物もしくはその適当な塩と適当な還元剤の存在で反応させるか；
(ｃ)  Ｒ１およびＲ３が両方とも水素であるときには、式(Ｖ)
【化６】
2009530272.tif 000006
[式中、Ｌ１が脱離基であり、Ｐ２が保護基であり、そしてＲ２、Ｒ４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ５１およびＲ５２が、請求項１で定義される通りである]の化合物を、式(III)の化合物、もしくはその適当な塩と、塩基の存在で、反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｄ)  Ｒ１およびＲ３が両方とも水素であるときには、式(VI)
【化７】
2009530272.tif 000007
[式中、Ｒ２、Ｒ４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ５１およびＲ５２が、請求項１で定義される通りであり、Ｐ２は保護基である]の化合物を、式(III)の化合物、もしくはその適当な塩と適当な還元剤の存在で反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｅ)  Ｒ３およびＲ４が水素でないときには、式(VII)
【化８】
2009530272.tif 000008
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ５１およびＲ５２が、請求項１で定義される通りであり、Ｐ３が水素もしくは活性化基である]の化合物、またはその適当な塩を、式(VIII)
【化９】
2009530272.tif 000009
[式中、Ａｒが請求項１で定義される通りであり、Ｌ２が脱離基であって、Ｐ１が上で定義される通りである]の化合物、もしくはその適当な塩と、塩基の存在で、反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｆ)  Ｒ３およびＲ４が水素でないときには、式(VII)、もしくはその適当な塩を、
式(IX)
【化１０】
2009530272.tif 000010
[式中、Ａｒが請求項１で定義される通りである]の化合物、またはその適当な塩と、塩基の存在で、反応させ、その後保護基を除去する；
(ｇ)  Ｒ３およびＲ４が水素でないときには、式(VII)、もしくはその適当な塩を、
式(Ｘ)
【化１１】
2009530272.tif 000011
[式中、Ａｒが請求項１で定義される通りであり、Ｌ２が脱離基である]の化合物、またはその適当な塩と、塩基の存在で、反応させ、その後ケトンを還元し、続いて保護基を除去するか；
(ｈ)  Ｒ３が水素であるときには、式(XI)
【化１２】
2009530272.tif 000012
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ５１およびＲ５２が、請求項１で定義される通りであり、Ｐ２は保護基である]の化合物を、式(VIII)、(IX)もしくは(Ｘ)の化合物、またはその適当な塩と、塩基の存在で、反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｉ)  Ｒ５１およびＲ５２が両方とも水素であるときには、式(XII)
【化１３】
2009530272.tif 000013
[式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｔ、Ａ、Ｘ、ＹおよびＷが、請求項１で定義される通りであり、Ｐ１が上で定義される通りであり、Ｐ３が保護基である]の化合物を、式(XIII)
【化１４】
2009530272.tif 000014
[式中、Ｒ３およびＲ４が請求項１で定義される通りである]の化合物、もしくはその適当な塩と、適当な還元剤の存在で反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｊ)  Ｒ５１およびＲ５２が両方とも水素であるときには、式(XIV)
【化１５】
2009530272.tif 000015
[式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｔ、Ａ、Ｘ、およびＷが、請求項１で定義される通りであり、Ｐ１が上で定義される通りであり、Ｐ３が保護基であって、Ｌ３が脱離基である]の化合物を、式(XIII)もしくはその適当な塩と、塩基の存在で、反応させ、その後保護基を除去するか；
(ｋ)  Ｒ１およびＲ２が両方とも水素であって、Ｒ３およびＲ４が水素でないときには、式(XV)
【化１６】
2009530272.tif 000016
[式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ５１およびＲ５２が、請求項１で定義される通りであり、Ｐ１が上で定義される通りである]の化合物もしくはその適当な塩を、適当な還元剤と反応させ、その後保護基を除去する；
(ｌ)  Ｒ１およびＲ２が両方とも水素であって、Ｒ３が水素であるときには、式(XVI)
【化１７】
2009530272.tif 000017
[式中、Ｒ４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ５１およびＲ５２が、請求項１で定義される通りであり、Ｐ２が上で定義される通りである]の化合物を、適当な還元剤と反応させ、その後保護基を除去し；
そして、所望により(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)、(ｅ)、(ｆ)、(ｇ)、(ｈ)、(Ｉ)、(ｊ)、(ｋ)もしくは(ｌ)の後で、一つもしくはそれ以上の以下：
・得られた化合物を本発明のさらなる化合物に変換すること；
および、もしくは
・化合物の薬学的に許容される塩を形成すること
を行うこと、
を含む、方法
【請求項１３】
薬学的に許容されるアジュバント、希釈物もしくは担体と共に請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１４】
治療に使用するための請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
β２アドレナリン作動性受容体活性の調節が有益であるヒトの疾患もしくは状態の処置用の医薬品の製造における、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１６】
成人呼吸困難症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性の閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息もしくは鼻炎を処置するのに使用するための医薬品の製造における、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
β２アドレナリン作動性受容体活性の調節が有益である疾患もしくは状態を処置するか、またはそのリスクを低減する方法であって、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的に有効な量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１８】
炎症性の疾患もしくは状態を処置するか、またはそのリスクを低減する方法であって、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的に有効な量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１９】
疾患または異常が成人呼吸困難症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性の閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息もしくは鼻炎である、請求項１７または請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および
・イソ型ＰＤＥ４の阻害剤を含むＰＤＥ４阻害剤；
・グルココルチコイド受容体アゴニスト；
・ムスカリン受容体アンタゴニスト；
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター；もしくは
・ｐ３８キナーゼ機能の阻害剤
を含むリストから選択される一つまたはそれ以上の薬剤を含む組合せ剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明に従って、それ故に、式(Ｉ)：
【化１】
2009530272.tif 000018
〔式中
Ａｒが
【化２】
2009530272.tif 000019
であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり；
Ｔが結合、ＣＲ３３Ｒ３４、ＣＲ３５Ｒ３６ＣＲ３７Ｒ３８もしくはＣＲ３９Ｒ４０ＣＲ４１Ｒ４２ＣＲ４３Ｒ４４であり；
Ｗが結合、ＣＲ４５Ｒ４７もしくはＣＲ４７Ｒ４８ＣＲ４９Ｒ５０であり；
Ａが結合、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールであり；
Ｘが結合であり；
Ｙが結合、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールであるが；
しかしＡおよびＹが両方とも結合ではなく；
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル(ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＲ６３Ｒ６４、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいフェノキシもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)、複素環(ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＲ６５Ｒ６６、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいフェノキシもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)またはＣ３〜６シクロアルキル(ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＲ６７Ｒ６８、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいフェノキシもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)であり；
またはＲ３およびＲ４が結合して、ヒドロキシ、ＮＲ６９Ｒ７０、Ｃ１〜６アルキル(ＮＲ５５Ｒ５６により所望により置換されていてよい)、Ｃ１〜６アルコキシ(ＮＲ５７Ｒ５８により所望により置換されていてよい)、所望により置換されていてよいフェニルもしくは所望により置換されていてよいフェノキシにより所望により置換されていてよい４〜１２員環の単環式または二環式の環を形成し；当該環が所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリール基に所望により縮合していてよく；
全ての前述のフェニル、アリールおよびヘテロアリール基が、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル(ＮＲ５９Ｒ６０により所望により置換されていてよい)、Ｃ３〜６シクロアルキル(ＮＲ７１Ｒ７２により所望により置換されていてよい)、Ｃ１〜６アルコキシ(ＮＲ６１Ｒ６２により所望により置換されていてよい)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１〜６アルキル)、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)ｒＲ２５、ＮＲ２６Ｓ(Ｏ)２Ｒ２７、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２８Ｒ２９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ３０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ３１Ｒ３２もしくはＮＲ５３Ｒ５４により所望により置換されていてよく；
ｒが０、１もしくは２であり；
Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８、Ｒ６９、Ｒ７０、Ｒ７１もしくはＲ７２が、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２５およびＲ２７が、独立して、Ｃ１〜６アルキルである。〕
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩が提供される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
一つの特別な態様では、本発明は、式(Ｉ)：
【化３】
2009530272.tif 000020
〔式中
Ａｒが
【化４】
2009530272.tif 000021
であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり；
Ｔが結合、ＣＲ３３Ｒ３４、ＣＲ３５Ｒ３６ＣＲ３７Ｒ３８もしくはＣＲ３９Ｒ４０ＣＲ４１Ｒ４２ＣＲ４３Ｒ４４であり；
Ｗが結合、ＣＲ４５Ｒ４７もしくはＣＲ４７Ｒ４８ＣＲ４９Ｒ５０であり；
Ａが結合、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールであり；
Ｘが結合であり；
Ｙが結合、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールであるが；
しかしＡおよびＹが両方とも結合ではなく；
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル(Ｃ１〜６アルコキシ、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)、複素環(Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)またはＣ３〜６シクロアルキル(Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリールにより所望により置換されていてよい)であり；
またはＲ３およびＲ４が結合して、Ｃ１〜６アルキル(ＮＲ５５Ｒ５６により所望により置換されていてよい)もしくはＣ１〜６アルコキシにより所望により置換されていてよい４〜１２員環の単環式または二環式の環を形成し；当該環が所望により置換されていてよいアリールもしくは所望により置換されていてよいヘテロアリール基に所望により縮合していてよく；
全ての前述のフェニル、アリールおよびヘテロアリール基が、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１〜６アルキル)、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)ｒＲ２５，ＮＲ２６Ｓ(Ｏ)２Ｒ２７、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２８Ｒ２９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ３０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ３１Ｒ３２もしくはＮＲ５３Ｒ５４により所望により置換されていてよく；
ｒが０、１もしくは２であり；
Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５もしくはＲ５６が、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２５およびＲ２７が、独立して、Ｃ１〜６アルキルである。〕
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
式(VII)の化合物[式中、Ｒ１が水素を表して、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｔ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ５１およびＲ５２が、式(VII)で定義される通りである]は、
(ａ)式(II)の化合物を、有機溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシドの中で、例えば、２５〜８５℃の範囲にある温度で、アジ化ナトリウムと反応させ、続いて生じたアジド化合物を、有機溶媒、例えば、テトラヒドロフランおよび水の中で、適当な還元剤(例えば、トリフェニルホスフィン)を用いて還元し、そして最終的にその後生じたアミンの保護(例えば、ピリジンのような塩基の存在で塩化３−ニトロフェニルスルホニルとの処理)により；または
(ｂ)式(IV)の化合物を、アミン(例えば、ベンジルアミン、α−メチルベンジルアミン、４−メトキシベンジルアミンもしくは２,４−メトキシベンジルアミン)と反応させ、続いて生じたイミンを、１０重量％までの水を含有しているメタノール、エタノール、ジクロロメタン、酢酸、Ｎ−メチルピロリジノンもしくはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび酢酸のような有機溶媒の中で、適当な還元剤(例えば、水素化シアノホウ素ナトリウムもしくは水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム)を用いて還元し、続いて生じたベンジル保護基を、有機溶媒、例えば、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、アセトニトリル、水、もしくはそれらの混合液の中で、２５〜８０℃の範囲にある温度で、適切な試薬(例えば、水素および適当な触媒(炭の上のパラジウムもしくは水酸化パラジウム)、２,３−ジクロロ−５,６−ジシアノベンゾキノン(ＤＤＱ)、または硝酸アンモニウムセリウム(ＣＡＮ))を用いて除去し、そして最終的に続いて生じたアミンの保護(例えば、ピリジンのような塩基の存在で塩化３−ニトロフェニルスルホニルとの処理)により；
製造され得る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８５】
ｂ)７−{２−[２−(４−{[２,２−ジフェニルエチルアミノ]メチル}フェニル)エチルアミノ]−１Ｒ−ヒドロキシエチル}−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オンビス−トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−[２,２−ジフェニルエチル]−[４−(２−ヒドロキシエチル)−ベンジル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(１９６ｍｇ)を用いて、実施例１６(ｃ工程)の方法により製造した。ＨＰＬＣのＢ法による精製により、表題化合物を白色の固体(９６ｍｇ)として得た。
m/z 540 (M+H)+ (Agilent multimode)
1H NMR (300MHz, DMSO) δ 11.67 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 8.93 - 8.80 (m, 4H), 7.43 (d, 2H), 7.35 - 7.21 (m, 10H), 7.29 (d, 2H), 6.93 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.49 (d, 1H), 4.93 - 4.87 (m, 1H), 4.40 (t, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.66 - 3.64 (m, 2H), 3.20 - 2.87 (m, 6H)。