【手続補正書】
【提出日】平成21年10月23日(2009.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ４０発現性細胞と関連のある炎症性疾患または自己免疫疾患についてヒト患者を治療するための組成物であって、該ヒト患者は、ＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｆに関してヘテロ接合性またはホモ接合性（遺伝子型Ｖ／ＦまたはＦ／Ｆ）であり、該組成物は、治療または予防有効量の抗ＣＤ４０抗体を含む、組成物。
【請求項２】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、円板状狼瘡、ループス腎炎、サルコイドーシス、炎症性関節炎（若年性関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、ライター症候群、強直性脊椎炎および痛風性関節炎を含む）、臓器もしくは組織移植の拒絶反応、超急性、急性もしくは慢性拒絶反応および／または移植片対宿主疾患、多発性硬化症、高ＩｇＥ症候群、結節性多発性動脈炎、原発性胆汁性肝硬変、炎症性大腸炎、クローン病、セリアック病（グルテン過敏性腸症）、自己免疫性肝炎、悪性貧血、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、強皮症、重症筋無力症、自己免疫性血小板減少性紫斑病、自己免疫性甲状腺炎、グレーブス病、橋本甲状腺炎、免疫複合体疾患、慢性疲労免疫不全症候群（ＣＦＩＤＳ）、多発性筋炎および皮膚筋炎、クリオグロブリン血症、血栓崩壊、心筋症、尋常性天疱瘡、間質性肺線維症、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、１、２、３および４型遅延型過敏症、アレルギーまたはアレルギー性疾患、治療用タンパク質に対する望ましくない／意図されたものでない免疫反応、喘息、チャーグ・ストラウス症候群（アレルギー性肉芽腫症）、アトピー性皮膚炎、アレルギー性および刺激性接触皮膚炎、じんま疹、ＩｇＥ媒介アレルギー、アテローム性動脈硬化症、脈管炎、特発性炎症性ミオパシー、溶血性疾患、アルツハイマー病、および慢性炎症性脱髄性多発性ニューロパシー、肺の炎症（肺移植片拒絶反応、喘息、サルコイドーシス、肺気腫、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、慢性気管支炎、アレルギー性鼻炎および肺のアレルギー性疾患、例えば過敏性肺炎、好酸球性肺炎、骨髄および／または肺移植または他の原因に起因する閉塞性細気管支炎、移植片アテローム性動脈硬化症／移植片静脈硬化症、ならびに膠原病、血管疾患および自己免疫疾患（例えば、関節リウマチおよびエリテマトーデス）に起因する肺線維症を含むが、これらに限定されない）から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、ＣＤ２０発現性細胞と関連のある炎症性疾患または自己免疫疾患である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、関節リウマチ、乾癬、全身性エリテマトーデス、クローン病、重症筋無力症、特発性血小板減少性紫斑病、またはシェーグレン症候群である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、多発性硬化症、移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、アルツハイマー病、または糖尿病である、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、ＣＤ４０とＣＤ２０の両方を発現する細胞と関連のある炎症性疾患、または自己免疫疾患である、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、関節リウマチ、乾癬、全身性エリテマトーデス、クローン病、重症筋無力症、特発性血小板減少性紫斑病、またはシェーグレン症候群である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、多発性硬化症、移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、アルツハイマー病、または糖尿病である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗ＣＤ４−抗体が、非経口投与経路により投与されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗ＣＤ４０抗体が、静脈内または皮下投与されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｆに関してヘテロ接合性またはホモ接合性（遺伝子型Ｖ／ＦまたはＦ／Ｆ）のヒト患者におけるＣＤ４０発現性細胞と関連のある炎症性疾患または自己免疫疾患を治療するための薬物の製造における、治療または予防有効量の抗ＣＤ４０抗体の使用。
【請求項１２】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、円板状狼瘡、ループス腎炎、サルコイドーシス、炎症性関節炎（若年性関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、ライター症候群、強直性脊椎炎および痛風性関節炎を含む）、臓器もしくは組織移植の拒絶反応、超急性、急性もしくは慢性拒絶反応および／または移植片対宿主疾患、多発性硬化症、高ＩｇＥ症候群、結節性多発性動脈炎、原発性胆汁性肝硬変、炎症性大腸炎、クローン病、セリアック病（グルテン過敏性腸症）、自己免疫性肝炎、悪性貧血、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、強皮症、重症筋無力症、自己免疫性血小板減少性紫斑病、自己免疫性甲状腺炎、グレーブス病、橋本甲状腺炎、免疫複合体疾患、慢性疲労免疫不全症候群（ＣＦＩＤＳ）、多発性筋炎および皮膚筋炎、クリオグロブリン血症、血栓崩壊、心筋症、尋常性天疱瘡、間質性肺線維症、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、１、２、３および４型遅延型過敏症、アレルギーまたはアレルギー性疾患、治療用タンパク質に対する望ましくない／意図されたものでない免疫反応、喘息、チャーグ・ストラウス症候群（アレルギー性肉芽腫症）、アトピー性皮膚炎、アレルギー性および刺激性接触皮膚炎、じんま疹、ＩｇＥ媒介アレルギー、アテローム性動脈硬化症、脈管炎、特発性炎症性ミオパシー、溶血性疾患、アルツハイマー病、および慢性炎症性脱髄性多発性ニューロパシー、肺の炎症（肺移植片拒絶反応、喘息、サルコイドーシス、肺気腫、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、慢性気管支炎、アレルギー性鼻炎および肺のアレルギー性疾患、例えば過敏性肺炎、好酸球性肺炎、骨髄および／または肺移植または他の原因に起因する閉塞性細気管支炎、移植片アテローム性動脈硬化症／移植片静脈硬化症、ならびに膠原病、血管疾患および自己免疫疾患（例えば、関節リウマチおよびエリテマトーデス）に起因する肺線維症を含むが、これらに限定されない）から成る群より選択される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、ＣＤ２０発現性細胞と関連のある炎症性疾患または自己免疫疾患である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、関節リウマチ、乾癬、全身性エリテマトーデス、クローン病、重症筋無力症、特発性血小板減少性紫斑病、またはシェーグレン症候群である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
多発性硬化症、移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、アルツハイマー病、または糖尿病、請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、ＣＤ４０とＣＤ２０の両方を発現する細胞と関連のある炎症性疾患、または自己免疫疾患である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１７】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、関節リウマチ、乾癬、全身性エリテマトーデス、クローン病、重症筋無力症、特発性血小板減少性紫斑病、またはシェーグレン症候群である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
多発性硬化症、移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、アルツハイマー病、または糖尿病、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記薬物が、非経口投与経路による投与用に調合される、請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記薬物が、静脈内または皮下投与用に調合される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｆに関してヘテロ接合性またはホモ接合性（遺伝子型Ｖ／ＦまたはＦ／Ｆ）のヒト患者におけるＢ細胞による抗体生産を阻害するための組成物であって、有効量の抗ＣＤ４０抗体を含む、組成物。
【請求項２２】
前記ヒト患者が、ＣＤ４０発現性細胞と関連のある炎症性疾患または自己免疫疾患を有する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
ＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｆに関してヘテロ接合性またはホモ接合性（遺伝子型Ｖ／ＦまたはＦ／Ｆ）のヒト患者におけるＢ細胞による抗体生産を阻害するための薬物の製造における、有効量の抗ＣＤ４０抗体の使用。
【請求項２４】
前記抗ＣＤ４０抗体が、ヒトモノクローナル抗体である、請求項１１〜２０および２３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域を含む、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記ヒトＩｇＧ１が、配列番号４または配列番号５に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１１〜２０および２３〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
前記抗ＣＤ４０抗体に有意なアゴニスト活性がない、請求項１１〜２０および２３〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
前記抗ＣＤ４０抗体が、ＣＤ４０発現性細胞でのＣＤ４０−ＣＤ４０Ｌシグナル伝達のアンタゴニストである、請求項１１〜２０および２３〜２７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２９】
前記抗ＣＤ４０抗体が、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株１２．１２によって生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号２に示す配列、配列番号４に示す配列、配列番号５に示す配列、配列番号２および配列番号４に示す両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示す両方の配列から成る群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号１に示す配列、配列番号３に示す配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示す両方の配列から成る群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされたアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｅ）ハイブリドーマ細胞株１２．１２によって生産されるモノクローナル抗体に結合することができるエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｆ）配列番号７または配列番号９に示すヒトＣＤ４０配列の残基８２−８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号７または配列番号９に示すヒトＣＤ４０配列の残基８２−８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｉ）前記項目ａ）に記載のモノクローナル抗体または前記項目ｃ）−ｈ）のいずれか一項目に記載のモノクローナル抗体であって、該抗体が組換え生産される、抗体；ならびに
ｊ）前記項目ａ）−ｉ）のいずれか一項目に記載のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、該フラグメントは、ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、抗体
から成る群より選択される、請求項１１〜２０および２３〜２８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３０】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、および１本鎖Ｆｖフラグメントから成る群より選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
抗ＣＤ４０抗体で治療することができ、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標））での治療に対しては難治性である炎症性疾患または自己免疫疾患を有するヒト患者を特定するためのキットであって、
ａ）を特定する工程；および
ＣＤ４０発現性細胞と関連のある炎症性疾患または自己免疫疾患を有するヒト患者のＦｃγＲＩＩＩａ−１５８遺伝子型（Ｖ／Ｖ、Ｖ／ＦまたはＦ／Ｆ）を決定するための試薬
を含み、
該ヒト患者が、ＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｆに関してヘテロ接合性またはホモ接合性（遺伝子型Ｖ／ＦまたはＦ／Ｆ）である場合、該炎症性疾患または自己免疫疾患を抗ＣＤ４０抗体で治療することができる、キット。
【請求項３３】
リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標））での治療に対して難治性である炎症性疾患または自己免疫疾患を有するヒト患者を治療するための抗体療法を選択するためのキットであって、
ＣＤ４０発現性細胞と関連があり、かつリツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標））での治療に対して難治性である、炎症性疾患または自己免疫疾患を有するヒト患者のＦｃγＲＩＩＩａ−１５８遺伝子型（Ｖ／Ｖ、Ｖ／ＦまたはＦ／Ｆ）を決定するための試薬
を含み、
該ヒト患者が、ＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｆに関してヘテロ接合性またはホモ接合性（遺伝子型Ｖ／ＦまたはＦ／Ｆ）である場合、該炎症性疾患または自己免疫疾患の治療に抗ＣＤ４０抗体が選択される、キット。
【請求項３４】
前記ヒト患者が、炎症性または自己免疫疾患のための療法に対して難治性である、請求項１１〜２０および２３〜３１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
前記ヒト患者が、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体での療法に対して難治性である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記ヒト患者が、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体での療法に対して耐性である、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記ヒト患者が、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体での療法に対して反応しない、請求項３５に記載の使用。
【請求項３８】
前記抗ＣＤ２０モノクローナル抗体が、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｉｎ（登録商標））である、請求項３５〜３７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３９】
ヒト患者のＦｃγＲＩＩＩａ−１５８遺伝子型を決定するための試薬を含む、抗ＣＤ４０抗体で治療することができる炎症性疾患または自己免疫疾患を有するヒト患者を特定するためのキット。
【請求項４０】
ヒト患者のＦｃγＲＩＩＩａ−１５８遺伝子型を決定するための試薬を含む、ＣＤ４０発現性細胞と関連のある炎症性疾患または自己免疫疾患を有するヒト患者を治療するための抗体療法を選択するためのキット。
【請求項４１】
長さ１０ヌクレオチド以上であり、ヒト患者のＦｃγＲＩＩＩａ−１５８遺伝子型の決定に好適な配列である、少なくとも１つのプローブを含むマイクロアレイを含む、請求項３９または請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
ＦｃγＲＩＩＩａのアミノ酸１５８をコードするゲノム領域のポリメラーゼ触媒増幅においてプライマーとしての使用に好適なオリゴヌクレオチドを含む、請求項３９または請求項４０に記載のキット。
【請求項４３】
ヒト患者のＦｃγＲＩＩＩａ−１５８遺伝子型の決定に好適な１つ以上の制限酵素を含む、請求項３９または請求項４０に記載のキット。
【請求項４４】
ＣＤ４０発現性細胞と関連のある炎症性疾患または自己免疫疾患についてヒト患者を治療するための組成物であって、該組成物は、治療または予防有効量の抗ＣＤ４０抗体を含み、該組成物は、抗ＣＤ４０抗体が投与後にＣＤ４０発現性細胞によって有意に内在化されないように投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４５】
ＣＤ４０発現性細胞と関連のある炎症性疾患または自己免疫疾患についてヒト患者を治療するための組成物であって、該組成物は、治療または予防有効量の抗ＣＤ４０抗体を含み、該組成物は、抗ＣＤ４０抗体が投与後にＣＤ４０発現性細胞の表面に実質的に均一に分布したままであるように投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４６】
ＣＤ４０発現性細胞と関連のある炎症性疾患または自己免疫疾患についてヒト患者を治療するための組成物であって、該組成物は、抗ＣＤ４０抗体を含み、該組成物は、該ヒト患者において治療または予防有効量の抗ＣＤ４０抗体が投与後にＣＤ４０発現性細胞の表面に存在するように投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４７】
ヒト患者のＦｃγＲＩＩＩａ発現性ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞によりＣＤ４０発現性細胞の抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）をもたらす、請求項１１〜２０および２３〜３１のいずれかに記載の使用。
【請求項４８】
抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）のアッセイにおいて、前記抗ＣＤ４０抗体が、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｉｎ（登録商標））より効力が高く、該アッセイが、単離されたヒトナチュラルキラー（ＮＫ）細胞と共にＣＤ４０発現性細胞およびＣＤ２０発現性細胞を適切な抗体の存在下でインキュベートすることを含む、請求項１１〜２０および２３〜３１のいずれかに記載の使用。
【請求項４９】
前記抗ＣＤ４０抗体が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症、炎症およびアテローム性動脈硬化症、移植、またはアルツハイマー病のモデルにおいてリツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｉｎ（登録商標））より効力が高い、請求項１１〜２０および２３〜３１のいずれかに記載の使用。
【請求項５０】
前記抗ＣＤ４０抗体が、少なくとも約１０−６Ｍから少なくとも約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）でヒトＣＤ４０に結合する、請求項１１〜２０および２３〜３１のいずれかに記載の使用。
【請求項５１】
前記抗ＣＤ４０抗体が、少なくとも約０．５μＭの親和性（ＫＤ）でヒトＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｖに結合する、請求項１１〜２０および２３〜３１のいずれかに記載の使用。
【請求項５２】
前記抗ＣＤ４０抗体が、少なくとも約１２μＭの親和性（ＫＤ）でヒトＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｆに結合する、請求項１１〜２０および２３〜３１のいずれかに記載の使用。
【請求項５３】
前記抗ＣＤ４０抗体が、少なくとも約０．５μＭの親和性（ＫＤ）でヒトＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｖに結合し、および少なくとも約１２μＭの親和性（ＫＤ）で。ヒトＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｆに結合する、請求項１１〜２０および２３〜３１のいずれかに記載の使用。
【請求項５４】
前記抗ＣＤ４０抗体が、ヒトモノクローナル抗体である、請求項１〜１０および２１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記ヒトＩｇＧ１が、配列番号４または配列番号５に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１０、２１〜２２および５４〜５５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５７】
前記抗ＣＤ４０抗体に有意なアゴニスト活性がない、請求項１〜１０、２１〜２２および５４〜５６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記抗ＣＤ４０抗体が、ＣＤ４０発現性細胞でのＣＤ４０−ＣＤ４０Ｌシグナル伝達のアンタゴニストである、請求項１〜１０、２１〜２２および５４〜５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５９】
前記抗ＣＤ４０抗体が、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株１２．１２によって生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号２に示す配列、配列番号４に示す配列、配列番号５に示す配列、配列番号２および配列番号４に示す両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示す両方の配列から成る群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号１に示す配列、配列番号３に示す配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示す両方の配列から成る群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされたアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｅ）ハイブリドーマ細胞株１２．１２によって生産されるモノクローナル抗体に結合することができるエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｆ）配列番号７または配列番号９に示すヒトＣＤ４０配列の残基８２−８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号７または配列番号９に示すヒトＣＤ４０配列の残基８２−８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｉ）前記項目ａ）に記載のモノクローナル抗体または前記項目ｃ）−ｈ）のいずれか一項目に記載のモノクローナル抗体であって、該抗体が組換え生産される、抗体；ならびに
ｊ）前記項目ａ）−ｉ）のいずれか一項目に記載のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、該フラグメントは、ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、抗体
から成る群より選択される、請求項１〜１０、２１〜２２および５４〜５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、および１本鎖Ｆｖフラグメントから成る群より選択される、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６２】
前記ヒト患者が、炎症性または自己免疫疾患のための療法に対して難治性である、請求項１〜１０、２１〜２２および５４〜６１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６３】
前記ヒト患者が、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体での療法に対して難治性である、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記ヒト患者が、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体での療法に対して耐性である、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記ヒト患者が、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体での療法に対して反応しない、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６６】
前記抗ＣＤ２０モノクローナル抗体が、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｉｎ（登録商標））である、請求項６３〜６５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６７】
ヒト患者のＦｃγＲＩＩＩａ発現性ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞によりＣＤ４０発現性細胞の抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）を誘導する、請求項１〜１０、２１〜２２、４４〜４６および５４〜６６のいずれかに記載の組成物。
【請求項６８】
抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）のアッセイにおいて、前記抗ＣＤ４０抗体が、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｉｎ（登録商標））より効力が高く、該アッセイが、単離されたヒトナチュラルキラー（ＮＫ）細胞と共にＣＤ４０発現性細胞およびＣＤ２０発現性細胞を適切な抗体の存在下でインキュベートすることを含む、請求項１〜１０、２１〜２２、４４〜４６および５４〜６６のいずれかに記載の組成物。
【請求項６９】
前記抗ＣＤ４０抗体が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症、炎症およびアテローム性動脈硬化症、移植、またはアルツハイマー病のモデルにおいてリツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｉｎ（登録商標））より効力が高い、請求項１〜１０、２１〜２２、４４〜４６および５４〜６６のいずれかに記載の組成物。
【請求項７０】
前記抗ＣＤ４０抗体が、少なくとも約１０−６Ｍから少なくとも約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）でヒトＣＤ４０に結合する、請求項１〜１０、２１〜２２、４４〜４６および５４〜６６のいずれかに記載の組成物。
【請求項７１】
前記抗ＣＤ４０抗体が、少なくとも約０．５μＭの親和性（ＫＤ）でヒトＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｖに結合する、請求項１〜１０、２１〜２２、４４〜４６および５４〜６６のいずれかに記載の組成物。
【請求項７２】
前記抗ＣＤ４０抗体が、少なくとも約１２μＭの親和性（ＫＤ）でヒトＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｆに結合する、請求項１〜１０、２１〜２２、４４〜４６および５４〜６６のいずれかに記載の組成物。
【請求項７３】
前記抗ＣＤ４０抗体が、少なくとも約０．５μＭの親和性（ＫＤ）でヒトＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｖに結合し、および少なくとも約１２μＭの親和性（ＫＤ）で。ヒトＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｆに結合する、請求項１〜１０、２１〜２２、４４〜４６および５４〜６６のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2009513712000001.app
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【書類名】図面
【図１Ａ】
2009513712.tif 000001
【図１Ｂ】
2009513712.tif 000002
【図１Ｃ】
2009513712.tif 000003
【図１Ｄ】
2009513712.tif 000004
【図１Ｅ】
2009513712.tif 000005
【図１Ｆ】
2009513712.tif 000006
【図２Ａ】
2009513712.tif 000007
【図２Ｂ】
2009513712.tif 000008
【図２Ｃ】
2009513712.tif 000009
【図２Ｄ】
2009513712.tif 000010
【図３】
2009513712.tif 000011
【図４】
2009513712.tif 000012
【図５】
2009513712.tif 000013
【図６】
2009513712.tif 000014
【図７】
F07.jpg
2009513712.tif 000015
【図８】
2009513712.tif 000016
【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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