【手続補正書】
【提出日】平成22年1月4日(2010.1.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホモセリンから出発して、Ｌ−メチオニン、Ｄ−メチオニン又はＬ−及びＤ−メチオニンの任意の混合物を製造する方法において、下記式Ｉ
【化１】
2009524615.tif 000001
のＬ−ホモセリン、Ｄ−ホモセリン又はＬ−及びＤ−ホモセリンの相応する混合物を、化学的変換によりメチオニンに変え、その際中間段階Ｎ−カルバモイルホモセリン、４−（２−ブロムエチル）−ヒダントイン及び４−（２−メチルチオエチル）−ヒダントインを経由しないことを特徴とする、ホモセリンからのメチオニンの製法。
【請求項２】
Ｌ−及び／又はＤ−ホモセリンの化学的変換をＭｅＳＨを用いて場合により酸性触媒の存在で実施することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ｐｋａ≦３を有するブレンステッド酸から成る群から選択した酸性触媒を使用することを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ルイス酸−触媒を使用することを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
（ＷＯ３−及びＣｓ２Ｏ）含有酸化アルミニウム、ゼオライト及びモンモリロナイトの群から成る不均一系酸性触媒を使用することを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
反応を溶液及び／又は懸濁液中で水及び／又は有機溶剤の存在で実施することを特徴とする、請求項２から５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
Ｌ−及び／又はＤ−ホモセリンの化学的変換を、第１工程でホモセリンのＣ４−原子で脱離基Ｙを導入することによって式ＩＩ
【化２】
2009524615.tif 000002
［式中、Ｙはハロゲン（＝塩素、臭素又は沃素）、スルホニルオキシ（＝ｐＴｓＯ、Ｃ６Ｈ５ＳＯ３、Ｈ３ＣＳＯ３、Ｈ５Ｃ２ＳＯ３又はＣＦ３ＳＯ２）、スルフェート（ＯＳＯ３Ｈ）又はホスフェート（ＯＰＯ３Ｈ）を表す］の化合物を製造し、これを次いで第２工程でＭｅＳＨと反応させてＬ−メチオニン、Ｄ−メチオニン又はＬ−及びＤ−メチオニンの相応する混合物にすることで実施することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
脱離基Ｙを導入するために、Ｙ＝ハロゲンの場合に、第１工程で相応してＰＣｌ５、ＰＣｌ３、ＢＢｒ３、ＰＩ３、ＰＯＣｌ３、ＳＯＣｌ２又はＳＯＢｒ２を使用することを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
脱離基Ｙを導入するために、Ｙ＝スルホニルオキシの場合に、第１工程で相応してｐ−ＴｓＣｌ、Ｃ６Ｈ５ＳＯ２Ｃｌ、Ｈ３ＣＳＯ２Ｃｌ、Ｈ５Ｃ２ＳＯ２Ｃｌ又はＣＦ３ＳＯ２Ｃｌを使用することを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
脱離基Ｙを導入するために、Ｙ＝ホスフェートの場合に、第１工程で相応してＳＯ３、Ｈ２ＳＯ４又はオレウムを使用することを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
式ＩＩの化合物とＭｅＳＨとの反応を塩基性又は酸性触媒の存在で行うことを特徴とする、請求項７から１０までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
反応を有機溶剤及び／又は水の存在で行うことを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｌ−及び／又はＤ−ホモセリンの化学的変換を、第１工程で酸性触媒による環化によって式ＩＩＩの相応する２−アミノ−４−ブチロラクトン又はその塩（式ＩＶ）
【化３】
2009524615.tif 000003
［式中、ＸはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＨＳＯ４、（ＳＯ４）１／２、Ｈ２ＰＯ４、（ＨＰＯ４）１／２、（ＰＯ４）１／３又はＲ’−ＳＯ３（Ｒ’＝メチル、エチル、フェニル、トシル）を表す］を製造し、次いでこれを第２工程でＭｅＳＨと反応させてＬ−メチオニン、Ｄ−メチオニン又はＬ−及びＤ−メチオニンの相応する混合物にすることで実施することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
ｐｋａ≦３を有するブレンステッド酸から成る群から選択した酸性触媒を使用することを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
（ＷＯ３−及びＣｓ２Ｏ）含有酸化アルミニウム、ゼオライト及びモンモリロナイトの群から成る不均一系酸性触媒を使用することを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
ルイス酸−触媒を使用することを特徴とする、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ｌ−及び／又はＤ−ホモセリンの化学的変換を、下記の工程：
（ａ）アシル化剤を用いる式Ｖ
【化４】
2009524615.tif 000004
［式中、Ｒ＝水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、モノ−、ジ−又はトリハロゲンアルキル（ハロゲン＝Ｆ又はＣｌ）、ベンジルオキシカルボニル又はＣ１−〜Ｃ４−アルキルオキシカルボニル又はメチルオキシカルボニルを表す］のＮ−アシル−Ｌ−及び／又はＤ−ホモセリンへのＮ−アシル化、
（ｂ）工程（ａ）で得たＮ−アシル−ホモセリンＶのＭｅＳＨとの塩基性又は酸性触媒の存在における式ＶＩ
【化５】
2009524615.tif 000005
のＮ−アシル−メチオニンへの反応、
（ｃ）工程（ｂ）で得たＮ−アシル−Ｌ−及び／又はＤ−メチオニンの相応するメチオニンへの加水分解
を実施することで行うことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
工程（ａ）で一般式Ｒ−ＣＯ−Ｘ１のアシル化剤を使用し、その際Ｘ１＝Ｒ１ＣＯＯ、ＯＲ２（Ｒ２＝メチル又はエチル）、Ｃｌ、Ｂｒであってよく、Ｒ及びＲ１は同一又は異なるものであってよく、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、モノ−、ジ−又はトリハロゲンアルキル（ハロゲン＝Ｆ又はＣｌ）、ベンジルオキシカルボニル又はＣ１−〜Ｃ４−アルキルオキシカルボニル又はメチルオキシカルボニルを表すことを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
工程（ｂ）で塩基性触媒として、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン又はアルカリ−又はアルカリ土類金属の酢酸塩、炭酸塩又は炭酸水素塩を使用し、その際アルカリはリチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム又はセシウムを表し、アルカリ土類はマグネシウム、カルシウム又はバリウムを表すことを特徴とする、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
工程（ｂ）で酸性触媒として、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ２ＳＯ４、アルカリＨＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、アルカリＨ２ＰＯ４（その際アルカリはリチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム又はセシウムを表す）、ポリ燐酸、Ｃ１−Ｃ１２−アルキルスルホン酸、Ｃ６−Ｃ１０−アリールスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸又はテトラフルオロエチレン及びペルフルオロル−３，６−ジオキソ−４−メチル−７−オクテン−スルホン酸から成るコポリマー（Ｎａｆｉｏｎ）を使用することを特徴とする、請求項１７から１８までの１項に記載の方法。
【請求項２１】
Ｌ−及び／又はＤ−ホモセリンの化学的変換を、下記の工程：
（ａ）アシル化剤を用いる式Ｖ
【化６】
2009524615.tif 000006
［式中、Ｒは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、モノ−、ジ−又はトリハロゲンアルキル（ハロゲン＝Ｆ又はＣｌ）、ベンジルオキシカルボニル又はＣ１−〜Ｃ４−アルキルオキシカルボニル又はメチルオキシカルボニルを表す］のＮ−アシル−Ｌ−及び／又はＤ−ホモセリンへのＮ−アシル化、
（ｂ）工程（ａ）で得た化合物ＶのＣ４−原子における脱離基Ｙの導入による式ＶＩ
【化７】
2009524615.tif 000007
［式中、Ｙはハロゲン（＝塩素、臭素又は沃素）、スルホニルオキシ（＝ｐＴｓＯ、Ｃ６Ｈ５ＳＯ３、Ｈ３ＣＳＯ３又はＨ５Ｃ２ＳＯ３）、スルフェート（ＯＳＯ３Ｈ）又はホスフェート（ＯＰＯ３Ｈ）を表す］の化合物への変換、
（ｃ）工程（ｂ）で得た化合物ＶＩのＭｅＳＨとの塩基性又は酸性触媒の存在における式ＶＩＩ
【化８】
2009524615.tif 000008
のＮ−アシル−Ｌ−メチオニン、Ｎ−アシル−Ｄ−メチオニン又はＮ−アシル−Ｌ−及び／又はＤ−メチオニンの相応する混合物への反応、
（ｄ）工程（ｃ）で得たＮ−アシル−Ｌ−及び／又はＤ−メチオニンＶＩＩのＬ−及び／又はＤ−メチオニンへの加水分解
を実施するようにして行うことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
工程（ａ）で、一般式Ｒ−ＣＯ−Ｘ１のアシル化剤を使用するが、その際Ｘ１＝Ｒ１ＣＯＯ、ＯＲ２（Ｒ２＝メチル又はエチル）、Ｃｌ又はＢｒであり、Ｒ及びＲ１は同一又は異なるものであってよく、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、モノ−、ジ−又はトリハロゲンアルキル（ハロゲン＝Ｆ又はＣｌ）、ベンジルオキシカルボニル又はＣ１−〜Ｃ４−アルキルオキシカルボニル又はメチルオキシカルボニルを表すことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
脱離基Ｙを導入するために、Ｙ＝ハロゲンの場合に、第１工程で相応してＰＣｌ３、ＢＢｒ３、ＰＩ３、ＳＯＣｌ２又はＳＯＢｒ２を使用することを特徴とする、請求項２１又は２２に記載の方法。
【請求項２４】
脱離基Ｙを導入するために、第１工程で、Ｙ＝スルホニルオキシの場合には、相応してｐ−ＴｓＣｌ、Ｃ６Ｈ５ＳＯ２Ｃｌ、Ｈ３ＣＳＯ２Ｃｌ、Ｈ５Ｃ２ＳＯ２Ｃｌ又はＣＦ３ＳＯ２Ｃｌを、Ｙ＝スルフェート（ＯＳＯ３Ｈ）の場合には、ＳＯ３、Ｈ２ＳＯ４又はオレウムを、Ｙ＝ホスフェート（ＯＰＯ３Ｈ）の場合には、ポリ燐酸を使用することを特徴とする、請求項２１又は２２に記載の方法。
【請求項２５】
工程（ｃ）で塩基性触媒として、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン又はアルカリ−又はアルカリ土類金属の酢酸塩、炭酸塩又は炭酸水素塩を使用し、その際アルカリはリチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム又はセシウムを表し、アルカリ土類はマグネシウム、カルシウム又はバリウムを表すことを特徴とする、請求項２１から２４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
工程（ｃ）で酸性触媒として、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ２ＳＯ４、アルカリＨＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、アルカリＨ２ＰＯ４（その際アルカリはリチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム又はセシウムを表す）、ポリ燐酸、Ｃ１−Ｃ１２−アルキルスルホン酸、Ｃ６−Ｃ１０−アリールスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸又はテトラフルオロエチレン及びペルフルオロ−３，６−ジオキソ−４−メチル−７−オクテン−スルホン酸から成るコポリマー（Ｎａｆｉｏｎ）を使用することを特徴とする、請求項２１から２４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
Ｌ−及び／又はＤ−ホモセリンの化学的変換を、下記の工程：
（ａ）アシル化剤を用いる式ＶＩＩＩ
【化９】
2009524615.tif 000009
［式中、Ｒは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、モノ−、ジ−又はトリハロゲンアルキル（ハロゲン＝Ｆ又はＣｌ）、ベンジルオキシカルボニル又はＣ１−〜Ｃ４−アルキルオキシカルボニル又はメチルオキシカルボニルを表す］のＮ−アシル−Ｌ−及び／又はＤ−ホモセリンラクトンへのＮ−アシル化及び閉環、
（ｂ）工程（ａ）で得たＮ−アシル−ホモセリンラクトンのＭｅＳＨとの塩基性又は酸性触媒の存在における式ＶＩＩ
【化１０】
2009524615.tif 000010
のＮ−アシル−メチオニンへの反応、
（ｃ）工程（ｂ）で得たＮ−アシル−メチオニンの温度＞９５℃におけるメチオニンへの加水分解
を実施することで行うことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
工程（ａ）で、一般式Ｒ−ＣＯ−Ｘ１のアシル化剤を使用し、その際Ｘ１＝Ｒ１ＣＯＯ、ＯＲ２（Ｒ２＝メチル又はエチル）、Ｃｌ又はＢｒであり、Ｒ及びＲ１は同一又は異なるものであってよく、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニル、モノ−、ジ−又はトリハロゲンアルキル（ハロゲン＝Ｆ又はＣｌ）、ベンジルオキシカルボニル又はＣ１−〜Ｃ４−アルキルオキシカルボニル又はメチルオキシカルボニルを表すことを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
工程（ａ）で溶剤として、カルボン酸ＲＣＯＯＨ又はＲ１ＣＯＯＨ（その際、Ｒ又はＲ１は前記したものを表す）を、場合により、Ｃ３−〜Ｃ６−ケトン、Ｃ４−〜Ｃ１０−カルボン酸エステル、Ｃ３−〜Ｃ６−カルボン酸アミド、Ｃ６−〜Ｃ１０−芳香族物質及びＣ３−〜Ｃ７−環状カーボネートから成る群からのその他の補助溶剤の存在で使用することを特徴とする、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３０】
工程（ａ）で、ピリジン誘導体又はカルボニルジイミダゾールを触媒として使用することを特徴とする、請求項２７から２８までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
工程（ｂ）で、Ｃ原子最高４８個を有するテトラアルキルアンモニウムヒドロキシド、アルカリ−又はアルカリ土類金属水酸化物、−炭酸塩、−炭酸水素塩、−酢酸塩（その際、アルカリはリチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム又はセシウムを表し、アルカリ土類はマグネシウム、カルシウム又はバリウムを表す）、Ｃ原子最高３６個及びＮ原子１〜４個を有する第３アミン、テトラ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−グアニジン、二環式アミン及び強アルカリ性イオン交換体樹脂並びにピリジンから成る群から選択した塩基性触媒を使用することを特徴とする、請求項２７から３０までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
塩基性触媒として、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ＴＢＤ、ヘキサメチレンテトラアミン、テトラメチルエチレンジアミン又はテトラメチルグアニジンを使用することを特徴とする、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
工程（ｂ）でｐｋａ＜３を有するブレンステッド酸又はルイス酸から成る群から選択した酸性触媒を使用することを特徴とする、請求項２７から３２までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
工程（ｂ）の反応を有機溶剤中の溶液及び／又は懸濁液中で実施することを特徴とする、請求項２７から３３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
水及び／又はＣ３−〜Ｃ６−ケトン、直鎖又は枝分れＣ１−〜Ｃ４−アルコール、Ｃ４−〜Ｃ１０−カルボン酸エステル、Ｃ３−〜Ｃ６−カルボン酸アミド、Ｃ６−〜Ｃ１０−芳香族物質及びＣ３−〜Ｃ７−環状カーボネートから成る群から選択した少なくとも１種の低分子有機溶剤を使用することを特徴とする、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
工程（ｃ）の反応を、付加的に酸性、塩基性又はルイス酸−触媒又は酸性及びルイス酸−触媒の組合せの存在で行うことを特徴とする、請求項２８から３５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
Ｌ−配置を有するホモセリンのみを使用することを特徴とする、請求項１から３６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
Ｌ−ホモセリン含有発酵液汁から水分除去によって製造したＬ−ホモセリンを含有する固体生成物を使用することを特徴とする、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
Ｌ−ホモセリン含有発酵液汁をＬ−ホモセリンを排出する微生物を好適な培養培地で培養することによって製造したことを特徴とする、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
コリネバクテリア又はエシェリヒア属の細菌であることを特徴とする、請求項３９に記載の方法。