【手続補正書】
【提出日】平成22年1月8日(2010.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者のプロテインCパスウェイ関連遺伝子（protein C pathway associated gene）の反応向上型多型（an improved response polymorphism）を同定する方法であって、
該方法は、該対象者に由来する核酸サンプル若しくは該対象者から得られる配列情報を用いて、プロテインCパスウェイ関連遺伝子配列又は該配列の組み合わせの一以上の多型部位における遺伝子型を決定するステップと、
活性化プロテインC又はプロテインC様化合物の投与に対する該対象者の反応を示すことが知られている既知の遺伝子型と、前記決定された遺伝子型とを比較するステップとを含み、それによって、該プロテインCパスウェイ関連遺伝子の該反応向上型多型が同定され、
ここで、該対象者の該プロテインCパスウェイ関連遺伝子の該反応向上型多型の同定が分析される、方法。
【請求項２】
前記多型部位は、下記、rs1800791; rs3136516; rs253073; rs2227750; rs1361600; rs9332575; rs4656687; rs9332630; rs9332546; rs2774030; rs2026160; rs3211719; rs3093261; rs1799889; rs1050813; rs2069972; rs2069840; rs1800795; rs1800872; rs2243154; rs4149577; rs1413711; rs2069895; rs2069898; rs2069904; rs1799808; rs2069910; rs2069915; rs2069916; rs2069918; rs2069919; rs2069920; rs2069924; rs5937; rs2069931; rs777556; rs1033797; rs1033799; rs2295888; 及びrs867186の一以上、又は、これらと連鎖不平衡にある一以上の多型部位から選択される、請求項１の方法。
【請求項３】
前記反応向上型多型は、下記、rs1800791A; rs3136516G; rs3136516GG; rs253073G; rs253073GG; rs2227750GG; rs1361600GG; rs9332575G; rs4656687T; rs9332630A; rs9332546A; rs2774030AG; rs2026160C; rs3211719G; rs3093261T; rs1799889G; rs1050813A; rs1050813AG; rs2069972TT; rs2069840C; rs1800795G; rs1800872A; rs2243154A; rs2243154AG; rs4149577CT; rs1413711AA; rs2069895AG; rs2069898CT; rs2069904AG; rs1799808CT; rs2069910C; rs2069910CT; rs2069915AG; rs2069916CT; rs2069918A; rs2069918AA; rs2069919AG; rs2069920CT; rs2069924CT; rs5937CT; rs2069931CT; rs777556C; rs1033797C; rs1033799A; rs2295888G; rs867186AG; 及びrs867186Gの一以上、又は、これらと連鎖不平衡にある一以上の多型部位から選択される、請求項１の方法。
【請求項４】
前記多型と連鎖不平衡にある一以上の多型部位は、表１Bに列記された一以上の多型部位から選択される、請求項２又は３の方法。
【請求項５】
前記対象者のプロテインCパスウェイ関連遺伝子配列情報を得ることをさらに含む、請求項１ないし４のいずれか一の方法。
【請求項６】
前記遺伝子型は、下記の技術：
（a）制限断片長の分析；
（b）シークエンシング；
（c）マイクロシークエンシング・アッセイ；
（d）ハイブリダイゼーション；
（e）インベーダー・アッセイ；
（f）ジーンチップ・ハイブリダイゼーション・アッセイ；
（g）オリゴヌクレオチド・ライゲーション・アッセイ；
（h）ライゲーション・ローリング・サークル・アンプリフィケーション；
（i）５'ヌクレアーゼ・アッセイ；
（j）ポリメラーゼ・プルーフリーディング方法；
（k）アレル特異的PCR；
（ｌ）マトリックス支援レーザー脱離イオン化−飛行時間型（MALDI-TOF）質量分析；
（ｍ）リガーゼ連鎖反応アッセイ；
（n）酵素増幅電気的形質導入；
（o）一塩基対伸長アッセイ；及び
（ｐ）配列データの解読
のうち、一以上を用いて決定される、請求項１ないし５のいずれか一の方法。
【請求項７】
前記対象者は炎症症状で極めて重篤である、請求項１ないし６のいずれか一の方法。
【請求項８】
前記炎症症状は、セプシス（sepsis）、敗血症（septicemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群（SIRS）、急性呼吸促迫症候群（ARDS）、急性肺障害ないし損傷、誤嚥性肺臓炎、感染症、膵臓炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科的手術による炎症、慢性炎症性疾患、虚血、器官若しくは組織の虚血再灌流障害ないし損傷、疾患による組織障害ないし損傷、化学療法若しくは放射線療法による組織障害ないし損傷、及び、経口摂取されたか、吸入されたか、注入されたか、注射されたか、若しくは送達（デリバー）（delivered）された物質に対する反応、糸球体腎炎、腸感染症、日和見感染、及び、大手術若しくは透析を受けている対象者、免疫和解状態（免疫が抑制されている状態）（immunocompromised）の対象者、免疫抑制剤の（被投与）対象者、HIV/AIDS罹患者、心内膜炎が疑われる対象者、発熱対象者、原因不明の発熱対象者、嚢胞性線維症罹患者、真性糖尿病罹患者、慢性腎不全罹患者、急性腎不全罹患者、乏尿、急性腎機能障害ないし損傷罹患者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死（ATN）、対象者、気管支拡張症罹患者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫若しくは喘息罹患者、発熱性好中球減少症罹患者、髄膜炎罹患者、敗血症性関節炎罹患者、尿路感染症罹患者、壊死性筋膜炎罹患者、他のグループＡ連鎖球菌感染が疑われる対象者、脾臓摘出を受けた対象者、再発性腸球菌感染者若しくは腸球菌感染が疑われる対象者、感染の危険性が高い他の医療及び手術状況、グラム陽性敗血症、グラム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症、髄膜炎菌血症、ポスト−ポンプ・シンドローム（post-pump syndrome）、カーディアック・スタン・シンドローム（cardiac stun syndrome）、心筋梗塞、脳卒中、うっ血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌（E.coli）0157：H7、マラリア、ガス壊疽、毒素性ショック症候群、子癇前症、子癇、HELP症候群、マイコバクテリア結核症、ニューモシスティス  カリニ肺炎（Pneumocystic carinii）、肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ、ライム病、インフルエンザA、エブスタイン・バーウイルス、脳炎、炎症性疾患及び自己免疫疾患（関節リウマチ、変形関節症、進行性全身性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症を含む）、心臓、肝臓、肺臓、腎臓、骨髄を含む移植、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3、サイトカイン療法などの薬剤の毒性、及び肝硬変
から構成される群から選択される、請求項１ないし７のいずれか一の方法。
【請求項９】
前記炎症症状は、SIRS、敗血症及び敗血症性ショックから選択される、請求項１ないし８のいずれか一の方法。
【請求項１０】
対象者の群を選択するための方法であって、
該方法は、
各対象者に由来するプロテインCパスウェイ関連遺伝子配列での一以上の多型部位における遺伝子型を決定するステップと、それらの遺伝子型に基づき該対象者を分類するステップとを含み、
ここで、前記遺伝子型は炎症症状の治療ないし処置に有用であると知られているか、又は有用であると推測される候補薬剤に対する該対象者の反応を示し、それらの遺伝子型に基づき選択された群は該候補薬剤の有効性に従って決定される、方法。
【請求項１１】
プロテインCパスウェイ関連遺伝子配列に反応向上型多型を有する対象者の炎症症状の治療ないし処置するための薬物ないし薬剤としての活性化プロテインC又はプロテインC様化合物。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか一の方法を用いて、対象者に由来するプロテインCパスウェイ関連遺伝子配列における反応向上型多型を同定するステップを含む、該対象者を選択するための分析方法であって、
当該方法により、プロテインCパスウェイ関連遺伝子配列における反応向上型多型が同定され、
ここで、該反応向上型多型の同定は活性化プロテインC又はプロテインC様化合物での炎症症状の治療ないし処置に対する反応性の増加を予測し、サンプルが該反応向上型多型を有すると分析される該対象者は、活性化プロテインC又はプロテインC様化合物での炎症症状の治療ないし処置に適切であるように選択される、方法。
【請求項１３】
炎症症状の治療ないし処置のための薬物ないし薬剤の製造における活性化プロテインC又はプロテインC様化合物の使用であって、
治療ないし処置される対象者は、反応向上型多型をプロテインCパスウェイ関連遺伝子配列に有する、使用。
【請求項１４】
対象（者）の部分集団での炎症症状の治療ないし処置のための薬物ないし薬剤の製造における活性化プロテインC又はプロテインC様化合物の使用であって、
該対象（者）の部分集団は、反応向上型多型をプロテインCパスウェイ関連遺伝子配列に有する、使用。
【請求項１５】
対象（者）の危険性の評価として該対象者のAPACHEIIスコアを決定することをさらに含む、請求項１２ないし１４のいずれか一の方法又は使用。
【請求項１６】
対象（者）の危険性の評価として該対象者の臓器系不全の数を決定することをさらに含む、請求項１２ないし１４のいずれか一の方法又は使用。
【請求項１７】
前記対象者のAPACHEIIスコアが２５以上の場合に高い危険性を示す、請求項１６の方法。
【請求項１８】
２以上の臓器系不全は当該の高い危険性を示す、請求項１６の方法。
【請求項１９】
前記炎症症状は、セプシス（sepsis）、敗血症（septicemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群（SIRS）、急性呼吸促迫症候群（ARDS）、急性肺障害ないし損傷、誤嚥性肺臓炎、感染症、膵臓炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科的手術による炎症、慢性炎症性疾患、虚血、器官若しくは組織の虚血再灌流障害ないし損傷、疾患による組織障害ないし損傷、化学療法若しくは放射線療法による組織障害ないし損傷、及び、経口摂取されたか、吸入されたか、注入されたか、注射されたか、若しくは送達（デリバー）（delivered）された物質に対する反応、糸球体腎炎、腸感染症、日和見感染、及び、大手術若しくは透析を受けている対象者、免疫和解状態（免疫が抑制されている状態）の対象者、免疫抑制剤の（被投与）対象者、HIV/AIDS罹患者、心内膜炎が疑われる対象者、発熱対象者、原因不明の発熱対象者、嚢胞性線維症罹患者、真性糖尿病罹患者、慢性腎不全罹患者、急性腎不全罹患者、乏尿、急性腎機能障害ないし損傷罹患者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死（ATN）、気管支拡張症罹患者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫若しくは喘息罹患者、発熱性好中球減少症罹患者、髄膜炎罹患者、敗血症性関節炎罹患者、尿路感染症罹患者、壊死性筋膜炎罹患者、他のグループＡ連鎖球菌感染が疑われる対象者、脾臓摘出を受けた対象者、再発性腸球菌感染者若しくは腸球菌感染が疑われる対象者、感染の危険性が高い他の医療及び手術状況、グラム陽性敗血症、グラム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症、髄膜炎菌血症、ポスト−ポンプ・シンドローム（post-pump syndrome）、カーディアック・スタン・シンドローム（cardiac stun syndrome）、心筋梗塞、脳卒中、うっ血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌（E.coli）0157：H7、マラリア、ガス壊疽、毒素性ショック症候群、子癇前症、子癇、HELP症候群、マイコバクテリア結核症、ニューモシスティス  カリニ肺炎（Pneumocystic carinii）、肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ、ライム病、インフルエンザA、エブスタイン・バーウイルス、脳炎、炎症性疾患及び自己免疫疾患（関節リウマチ、変形関節症、進行性全身性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症を含む）、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3、サイトカイン療法などの薬剤の毒性、及び肝硬変
から構成される群から選択される、請求項１２ないし１８のいずれか一の方法又は使用。
【請求項２０】
前記炎症症状は全身性炎症反応症候群である、請求項１２ないし１９のいずれか一の方法又は使用。
【請求項２１】
前記多型部位は、下記、rs1800791; rs3136516; rs253073; rs2227750; rs136100; rs9332575; rs4656687; rs9332630; rs9332546; rs2774030; rs2026160; rs3211719; rs3093261; rs1799889; rs1050813; rs2069972; rs2069840; rs1800795; rs1800872; rs2243154; rs4149577; rs1413711; rs2069895; rs2069898; rs2069904; rs1799808; rs2069910; rs2069915; rs2069916; rs2069918; rs2069919; rs2069920; rs2069924; rs5937; rs2069931; rs777556; rs1033797; rs1033799; rs2295888; 及びrs867186の一以上、又は、これらと連鎖不平衡にある一以上の多型部位から選択される、請求項１２ないし２０のいずれか一の方法又は使用。
【請求項２２】
前記反応向上型多型は、下記、rs1800791A; rs3136516G; rs3136516GG; rs253073G; rs253073GG; rs2227750GG; rs1361600GG; rs9332575G; rs4656687T; rs9332630A; rs9332546A; rs2774030AG; rs2026160C; rs3211719G; rs3093261T; rs1799889G; rs1050813A; rs1050813AG; rs2069972TT; rs2069840C; rs1800795G; rs1800872A; rs2243154A; rs2243154AG; rs4149577CT; rs1413711AA; rs2069895AG; rs2069898CT; rs2069904AG; rs1799808CT; rs2069910C; rs2069910CT; rs2069915AG; rs2069916CT; rs2069918A; rs2069918AA; rs2069919AG; rs2069920CT; rs2069924CT; rs5937CT; rs2069931CT; rs777556C; rs1033797C; rs1033799A; rs2295888G; rs867186AG; 及びrs867186Gの一以上、又は、これらと連鎖不平衡にある一以上の多型部位から選択される、請求項１２ないし２０のいずれか一の方法又は使用。
【請求項２３】
前記多型と連鎖不平衡にある一以上の多型部位は、表１Bに列記された一以上の多型部位から選択される、請求項１２ないし２２のいずれか一の方法又は使用。
【請求項２４】
前記活性化プロテインC又はプロテインC様化合物は活性型ドロトレコジンアルファである、請求項１２ないし２３のいずれか一の方法又は使用。
【請求項２５】
対象者のプロテインCパスウェイ関連遺伝子配列より構成されるヒトのターゲット配列、該ターゲット配列の相補的配列、又は該ターゲット配列のRNA等価物に含まれる配列に対して特異的にハイブリダイズする、約１０ないし約４００のヌクレオチドの２以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸であって、
該オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸は、下記の多型部位：rs1800791; rs3136516; rs253073; rs2227750; rs1361600; rs9332575; rs4656687; rs9332630; rs9332546; rs2774030; rs2026160; rs3211719; rs3093261; rs1799889; rs1050813; rs2069972; rs2069840; rs1800795; rs1800872; rs2243154; rs4149577; rs1413711; rs2069895; rs2069898; rs2069904; rs1799808; rs2069910; rs2069915; rs2069916; rs2069918; rs2069919; rs2069920; rs2069924; rs5937; rs2069931; rs777556; rs1033797; rs1033799; rs2295888; 及びrs867186、又は、これらと連鎖不平衡にある一以上の多型部位
から選択される、プロテインCパスウェイ関連遺伝子配列内の２以上の反応向上型多型の有無を決定する際に機能可能である、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項２６】
前記反応向上型多型は、下記：rs1800791A; rs3136516G; rs3136516GG; rs253073G; rs253073GG; rs2227750GG; rs1361600GG; rs9332575G; rs4656687T; rs9332630A; rs9332546A; rs2774030AG; rs2026160C; rs3211719G; rs3093261T; rs1799889G; rs1050813A; rs1050813AG; rs2069972TT; rs2069840C; rs1800795G; rs1800872A; rs2243154A; rs2243154AG; rs4149577CT; rs1413711AA; rs2069895AG; rs2069898CT; rs2069904AG; rs1799808CT; rs2069910C; rs2069910CT; rs2069915AG; rs2069916CT; rs2069918A; rs2069918AA; rs2069919AG; rs2069920CT; rs2069924CT; rs5937CT; rs2069931CT; rs777556C; rs1033797C; rs1033799A; rs2295888G; rs867186AG; 及びrs867186Gの一以上、又は、これらと連鎖不平衡にある一以上の多型部位
から選択される、請求項２５のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項２７】
前記多型と連鎖不平衡にある一以上の多型部位は、表１Bに列記された一以上の多型部位から選択される、請求項２５又は２６のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項２８】
下記の要素より構成される群から選択される２以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸：
（a）86番目の位置にGを有するSEQ ID NO:1を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、86番目の位置にAを有するSEQ ID NO:1を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（b）86番目の位置にAを有するSEQ ID NO:1を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、86番目の位置にGを有するSEQ ID NO:1を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（c）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:2を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:2を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｄ）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:2を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:2を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（e）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:3を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:3を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｆ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:3を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:3を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｇ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:4を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:4を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｈ）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:4を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:4を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（i）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:5を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:5を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｊ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:5を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:5を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｋ）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:6を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:6を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｌ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:6を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:6を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｍ）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:7を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:7を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（n）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:7を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:7を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（o）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:8を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:8を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｐ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:8を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:8を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｑ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:9を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:9を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｒ）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:9を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:9を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｓ）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:10を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:10を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｔ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:10を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:10を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（u）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:11を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:11を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｖ）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:11を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:11を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｗ）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:12を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:12を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｘ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:12を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:12を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｙ）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:13を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:13を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｚ）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:13を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:13を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（aa）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:14を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置を欠損するSEQ ID NO:14を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（bb）201番目の位置を欠損するSEQ ID NO:14を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:14を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（cc）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:15を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:15を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（dd）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:15を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:15を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ee）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:16を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:16を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ff）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:16を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:16を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（gg）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:17を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:17を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（hh）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:17を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:17を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ii）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:18を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:18を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（jj）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:18を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:18を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（kk）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:19を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:19を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ll）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:19を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:19を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（mm）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:20を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:20を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（nn）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:20を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:20を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（oo）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:21を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:21を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（pp）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:21を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:21を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（qq）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:22を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:22を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（rr）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:22を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:22を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ss）51番目の位置にAを有するSEQ ID NO:23を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、51番目の位置にGを有するSEQ ID NO:23を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（tt）51番目の位置にGを有するSEQ ID NO:23を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、51番目の位置にAを有するSEQ ID NO:23を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（uu）51番目の位置にCを有するSEQ ID NO:24を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、51番目の位置にTを有するSEQ ID NO:24を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（vv）51番目の位置にTを有するSEQ ID NO:24を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、51番目の位置にCを有するSEQ ID NO:24を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ww）51番目の位置にAを有するSEQ ID NO:25を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、51番目の位置にGを有するSEQ ID NO:25を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（xx）51番目の位置にGを有するSEQ ID NO:25を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、51番目の位置にAを有するSEQ ID NO:25を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（yy）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:26を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:26を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（zz）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:26を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:26を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（aaa）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:27を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:27を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（bbb）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:27を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:27を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ccc）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:28を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:28を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ddd）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:28を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:28を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（eee）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:29を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:29を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（fff）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:29を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:29を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ggg）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:30を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:30を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（hhh）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:30を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:30を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（iii）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:31を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:31を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（jjj）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:31を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:31を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（kkk）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:32を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:32を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（lll）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:32を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:32を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（mmm）501番目の位置にCを有するSEQ ID NO:33を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、501番目の位置にTを有するSEQ ID NO:33を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（nnn）501番目の位置にTを有するSEQ ID NO:33を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、501番目の位置にCを有するSEQ ID NO:33を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ooo）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:34を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:34を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ppp）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:34を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:34を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（qqq）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:35を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:35を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（rrr）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:35を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:35を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（sss）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:36を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:36を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ttt）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:36を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:36を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（uuu）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:37を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:37を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（vvv）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:37を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:37を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（www）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:38を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:38を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（xxx）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:38を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:38を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（yyy）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:39を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:39を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（zzz）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:39を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:39を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（aaaa）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:40を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:40を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（bbbb）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:40を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:41を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（cccc）表１Dに列記された多型から選択されるいずれかの多型の第一対立遺伝子を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイゼーション可能であるが、表１Dに列記された多型から選択されるいずれかの多型の第二対立遺伝子を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイゼーション可能でない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；及び
（dddd）表１Dに列記された多型から選択されるいずれかの多型の第二対立遺伝子を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイゼーション可能であるが、表１Dに列記された多型から選択されるいずれかの多型の第一対立遺伝子を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイゼーション可能でない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項２９】
固体状支持体に付着（attach）されるオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸のアレイであって、請求項２８に記載の２以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸を含むアレイ。
【請求項３０】
２以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸のアドレッサブル・コレクション（addressable collection）を含む組成物であって、該２以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸は、配列番号1-243に記載の２以上の核酸分子又はそれらのコンプリメント（compliments）、断片、変種（variants）若しくは類似体から本質的に構成される、組成物。
【請求項３１】
さらに、下記：検出可能な標識；クエンチャー；モビリティ・モディファイャー（mobility modifier）；ターゲット配列に対して５'若しくは３'又はターゲット配列に対して５'及び３'に位置するコンティギュアス非ターゲット配列（contiguous non-target sequence）
の一以上を含む、請求項２５ないし３０のいずれか一のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０３】
前述の発明は、明瞭な理解のために比較と実（施）例によりかなり詳細に記述してきたが、本発明の教示に照らして、これらに対して変更及び修正が添付の特許請求の精神及び範囲から外れることなく実施しうることは当業者には容易に理解されよう。
なお、ここに、まとめとして、本発明の好ましい実施の形態を示す。
（形態１）
対象者のプロテインCパスウェイ関連遺伝子（protein C pathway associated gene）の反応向上型多型（an improved response polymorphism）を同定する方法であって、
該方法は、該対象者に由来する核酸サンプル若しくは該対象者から得られる配列情報を用いて、プロテインCパスウェイ関連遺伝子配列又は該配列の組み合わせの一以上の多型部位における遺伝子型を決定するステップと、
活性化プロテインC又はプロテインC様化合物の投与に対する該対象者の反応を示すことが知られている既知の遺伝子型と、前記決定された遺伝子型とを比較するステップとを含み、それによって、該プロテインCパスウェイ関連遺伝子の該反応向上型多型が同定され、
ここで、該対象者の該プロテインCパスウェイ関連遺伝子の該反応向上型多型の同定が分析される、方法。
（形態２）
前記多型部位は、下記、rs1800791; rs3136516; rs253073; rs2227750; rs1361600; rs9332575; rs4656687; rs9332630; rs9332546; rs2774030; rs2026160; rs3211719; rs3093261; rs1799889; rs1050813; rs2069972; rs2069840; rs1800795; rs1800872; rs2243154; rs4149577; rs1413711; rs2069895; rs2069898; rs2069904; rs1799808; rs2069910; rs2069915; rs2069916; rs2069918; rs2069919; rs2069920; rs2069924; rs5937; rs2069931; rs777556; rs1033797; rs1033799; rs2295888; 及びrs867186の一以上、又は、これらと連鎖不平衡にある一以上の多型部位から選択される、形態１の方法。
（形態３）
前記反応向上型多型は、下記、rs1800791A; rs3136516G; rs3136516GG; rs253073G; rs253073GG; rs2227750GG; rs1361600GG; rs9332575G; rs4656687T; rs9332630A; rs9332546A; rs2774030AG; rs2026160C; rs3211719G; rs3093261T; rs1799889G; rs1050813A; rs1050813AG; rs2069972TT; rs2069840C; rs1800795G; rs1800872A; rs2243154A; rs2243154AG; rs4149577CT; rs1413711AA; rs2069895AG; rs2069898CT; rs2069904AG; rs1799808CT; rs2069910C; rs2069910CT; rs2069915AG; rs2069916CT; rs2069918A; rs2069918AA; rs2069919AG; rs2069920CT; rs2069924CT; rs5937CT; rs2069931CT; rs777556C; rs1033797C; rs1033799A; rs2295888G; rs867186AG; 及びrs867186Gの一以上、又は、これらと連鎖不平衡にある一以上の多型部位から選択される、形態１の方法。
（形態４）
前記多型と連鎖不平衡にある一以上の多型部位は、表１Bに列記された一以上の多型部位から選択される、形態２又は３の方法。
（形態５）
前記対象者のプロテインCパスウェイ関連遺伝子配列情報を得ることをさらに含む、形態１ないし４のいずれか一の方法。
（形態６）
前記遺伝子型は、下記の技術：
（a）制限断片長の分析；
（b）シークエンシング；
（c）マイクロシークエンシング・アッセイ；
（d）ハイブリダイゼーション；
（e）インベーダー・アッセイ；
（f）ジーンチップ・ハイブリダイゼーション・アッセイ；
（g）オリゴヌクレオチド・ライゲーション・アッセイ；
（h）ライゲーション・ローリング・サークル・アンプリフィケーション；
（i）５'ヌクレアーゼ・アッセイ；
（j）ポリメラーゼ・プルーフリーディング方法；
（k）アレル特異的PCR；
（ｌ）マトリックス支援レーザー脱離イオン化−飛行時間型（MALDI-TOF）質量分析；
（ｍ）リガーゼ連鎖反応アッセイ；
（n）酵素増幅電気的形質導入；
（o）一塩基対伸長アッセイ；及び
（ｐ）配列データの解読
のうち、一以上を用いて決定される、形態１ないし５のいずれか一の方法。
（形態７）
前記対象者は炎症症状で極めて重篤である、形態１ないし６のいずれか一の方法。
（形態８）
前記炎症症状は、セプシス（sepsis）、敗血症（septicemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群（SIRS）、急性呼吸促迫症候群（ARDS）、急性肺障害ないし損傷、誤嚥性肺臓炎、感染症、膵臓炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科的手術による炎症、慢性炎症性疾患、虚血、器官若しくは組織の虚血再灌流障害ないし損傷、疾患による組織障害ないし損傷、化学療法若しくは放射線療法による組織障害ないし損傷、及び、経口摂取されたか、吸入されたか、注入されたか、注射されたか、若しくは送達（デリバー）（delivered）された物質に対する反応、糸球体腎炎、腸感染症、日和見感染、及び、大手術若しくは透析を受けている対象者、免疫和解状態（免疫が抑制されている状態）（immunocompromised）の対象者、免疫抑制剤の（被投与）対象者、HIV/AIDS罹患者、心内膜炎が疑われる対象者、発熱対象者、原因不明の発熱対象者、嚢胞性線維症罹患者、真性糖尿病罹患者、慢性腎不全罹患者、急性腎不全罹患者、乏尿、急性腎機能障害ないし損傷罹患者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死（ATN）、対象者、気管支拡張症罹患者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫若しくは喘息罹患者、発熱性好中球減少症罹患者、髄膜炎罹患者、敗血症性関節炎罹患者、尿路感染症罹患者、壊死性筋膜炎罹患者、他のグループＡ連鎖球菌感染が疑われる対象者、脾臓摘出を受けた対象者、再発性腸球菌感染者若しくは腸球菌感染が疑われる対象者、感染の危険性が高い他の医療及び手術状況、グラム陽性敗血症、グラム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症、髄膜炎菌血症、ポスト−ポンプ・シンドローム（post-pump syndrome）、カーディアック・スタン・シンドローム（cardiac stun syndrome）、心筋梗塞、脳卒中、うっ血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌（E.coli）0157：H7、マラリア、ガス壊疽、毒素性ショック症候群、子癇前症、子癇、HELP症候群、マイコバクテリア結核症、ニューモシスティス  カリニ肺炎（Pneumocystic carinii）、肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ、ライム病、インフルエンザA、エブスタイン・バーウイルス、脳炎、炎症性疾患及び自己免疫疾患（関節リウマチ、変形関節症、進行性全身性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症を含む）、心臓、肝臓、肺臓、腎臓、骨髄を含む移植、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3、サイトカイン療法などの薬剤の毒性、及び肝硬変
から構成される群から選択される、形態１ないし７のいずれか一の方法。
（形態９）
前記炎症症状は、SIRS、敗血症及び敗血症性ショックから選択される、形態１ないし８のいずれか一の方法。
（形態１０）
対象者の群を選択するための方法であって、
該方法は、
各対象者に由来するプロテインCパスウェイ関連遺伝子配列での一以上の多型部位における遺伝子型を決定するステップと、それらの遺伝子型に基づき該対象者を分類するステップとを含み、
ここで、前記遺伝子型は炎症症状の治療ないし処置に有用であると知られているか、又は有用であると推測される候補薬剤に対する該対象者の反応を示し、それらの遺伝子型に基づき選択された群は該候補薬剤の有効性に従って決定される、方法。
（形態１１）
プロテインCパスウェイ関連遺伝子配列に反応向上型多型を有する対象者の炎症症状の治療ないし処置するための薬物ないし薬剤としての活性化プロテインC又はプロテインC様化合物。
（形態１２）
形態１〜９のいずれか一の方法を用いて、対象者に由来するプロテインCパスウェイ関連遺伝子配列における反応向上型多型を同定するステップを含む、該対象者を選択するための分析方法であって、
当該方法により、プロテインCパスウェイ関連遺伝子配列における反応向上型多型が同定され、
ここで、該反応向上型多型の同定は活性化プロテインC又はプロテインC様化合物での炎症症状の治療ないし処置に対する反応性の増加を予測し、サンプルが該反応向上型多型を有すると分析される該対象者は、活性化プロテインC又はプロテインC様化合物での炎症症状の治療ないし処置に適切であるように選択される、方法。
（形態１３）
炎症症状の治療ないし処置のための薬物ないし薬剤の製造における活性化プロテインC又はプロテインC様化合物の使用であって、
治療ないし処置される対象者は、反応向上型多型をプロテインCパスウェイ関連遺伝子配列に有する、使用。
（形態１４）
対象（者）の部分集団での炎症症状の治療ないし処置のための薬物ないし薬剤の製造における活性化プロテインC又はプロテインC様化合物の使用であって、
該対象（者）の部分集団は、反応向上型多型をプロテインCパスウェイ関連遺伝子配列に有する、使用。
（形態１５）
対象（者）の危険性の評価として該対象者のAPACHEIIスコアを決定することをさらに含む、形態１２ないし１４のいずれか一の方法又は使用。
（形態１６）
対象（者）の危険性の評価として該対象者の臓器系不全の数を決定することをさらに含む、形態１２ないし１４のいずれか一の方法又は使用。
（形態１７）
前記対象者のAPACHEIIスコアが２５以上の場合に高い危険性を示す、形態１６の方法。
（形態１８）
２以上の臓器系不全は当該の高い危険性を示す、形態１６の方法。
（形態１９）
前記炎症症状は、セプシス（sepsis）、敗血症（septicemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群（SIRS）、急性呼吸促迫症候群（ARDS）、急性肺障害ないし損傷、誤嚥性肺臓炎、感染症、膵臓炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科的手術による炎症、慢性炎症性疾患、虚血、器官若しくは組織の虚血再灌流障害ないし損傷、疾患による組織障害ないし損傷、化学療法若しくは放射線療法による組織障害ないし損傷、及び、経口摂取されたか、吸入されたか、注入されたか、注射されたか、若しくは送達（デリバー）（delivered）された物質に対する反応、糸球体腎炎、腸感染症、日和見感染、及び、大手術若しくは透析を受けている対象者、免疫和解状態（免疫が抑制されている状態）の対象者、免疫抑制剤の（被投与）対象者、HIV/AIDS罹患者、心内膜炎が疑われる対象者、発熱対象者、原因不明の発熱対象者、嚢胞性線維症罹患者、真性糖尿病罹患者、慢性腎不全罹患者、急性腎不全罹患者、乏尿、急性腎機能障害ないし損傷罹患者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死（ATN）、気管支拡張症罹患者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫若しくは喘息罹患者、発熱性好中球減少症罹患者、髄膜炎罹患者、敗血症性関節炎罹患者、尿路感染症罹患者、壊死性筋膜炎罹患者、他のグループＡ連鎖球菌感染が疑われる対象者、脾臓摘出を受けた対象者、再発性腸球菌感染者若しくは腸球菌感染が疑われる対象者、感染の危険性が高い他の医療及び手術状況、グラム陽性敗血症、グラム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症、髄膜炎菌血症、ポスト−ポンプ・シンドローム（post-pump syndrome）、カーディアック・スタン・シンドローム（cardiac stun syndrome）、心筋梗塞、脳卒中、うっ血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌（E.coli）0157：H7、マラリア、ガス壊疽、毒素性ショック症候群、子癇前症、子癇、HELP症候群、マイコバクテリア結核症、ニューモシスティス  カリニ肺炎（Pneumocystic carinii）、肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ、ライム病、インフルエンザA、エブスタイン・バーウイルス、脳炎、炎症性疾患及び自己免疫疾患（関節リウマチ、変形関節症、進行性全身性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症を含む）、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3、サイトカイン療法などの薬剤の毒性、及び肝硬変
から構成される群から選択される、形態１２ないし１８のいずれか一の方法又は使用。
（形態２０）
前記炎症症状は全身性炎症反応症候群である、形態１２ないし１９のいずれか一の方法又は使用。
（形態２１）
前記多型部位は、下記、rs1800791; rs3136516; rs253073; rs2227750; rs136100; rs9332575; rs4656687; rs9332630; rs9332546; rs2774030; rs2026160; rs3211719; rs3093261; rs1799889; rs1050813; rs2069972; rs2069840; rs1800795; rs1800872; rs2243154; rs4149577; rs1413711; rs2069895; rs2069898; rs2069904; rs1799808; rs2069910; rs2069915; rs2069916; rs2069918; rs2069919; rs2069920; rs2069924; rs5937; rs2069931; rs777556; rs1033797; rs1033799; rs2295888; 及びrs867186の一以上、又は、これらと連鎖不平衡にある一以上の多型部位から選択される、形態１２ないし２０のいずれか一の方法又は使用。
（形態２２）
前記反応向上型多型は、下記、rs1800791A; rs3136516G; rs3136516GG; rs253073G; rs253073GG; rs2227750GG; rs1361600GG; rs9332575G; rs4656687T; rs9332630A; rs9332546A; rs2774030AG; rs2026160C; rs3211719G; rs3093261T; rs1799889G; rs1050813A; rs1050813AG; rs2069972TT; rs2069840C; rs1800795G; rs1800872A; rs2243154A; rs2243154AG; rs4149577CT; rs1413711AA; rs2069895AG; rs2069898CT; rs2069904AG; rs1799808CT; rs2069910C; rs2069910CT; rs2069915AG; rs2069916CT; rs2069918A; rs2069918AA; rs2069919AG; rs2069920CT; rs2069924CT; rs5937CT; rs2069931CT; rs777556C; rs1033797C; rs1033799A; rs2295888G; rs867186AG; 及びrs867186Gの一以上、又は、これらと連鎖不平衡にある一以上の多型部位から選択される、形態１２ないし２０のいずれか一の方法又は使用。
（形態２３）
前記多型と連鎖不平衡にある一以上の多型部位は、表１Bに列記された一以上の多型部位から選択される、形態１２ないし２２のいずれか一の方法又は使用。
（形態２４）
前記活性化プロテインC又はプロテインC様化合物は活性型ドロトレコジンアルファである、形態１２ないし２３のいずれか一の方法又は使用。
（形態２５）
対象者のプロテインCパスウェイ関連遺伝子配列より構成されるヒトのターゲット配列、該ターゲット配列の相補的配列、又は該ターゲット配列のRNA等価物に含まれる配列に対して特異的にハイブリダイズする、約１０ないし約４００のヌクレオチドの２以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸であって、
該オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸は、下記の多型部位：rs1800791; rs3136516; rs253073; rs2227750; rs1361600; rs9332575; rs4656687; rs9332630; rs9332546; rs2774030; rs2026160; rs3211719; rs3093261; rs1799889; rs1050813; rs2069972; rs2069840; rs1800795; rs1800872; rs2243154; rs4149577; rs1413711; rs2069895; rs2069898; rs2069904; rs1799808; rs2069910; rs2069915; rs2069916; rs2069918; rs2069919; rs2069920; rs2069924; rs5937; rs2069931; rs777556; rs1033797; rs1033799; rs2295888; 及びrs867186、又は、これらと連鎖不平衡にある一以上の多型部位
から選択される、プロテインCパスウェイ関連遺伝子配列内の２以上の反応向上型多型の有無を決定する際に機能可能である、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
（形態２６）
前記反応向上型多型は、下記：rs1800791A; rs3136516G; rs3136516GG; rs253073G; rs253073GG; rs2227750GG; rs1361600GG; rs9332575G; rs4656687T; rs9332630A; rs9332546A; rs2774030AG; rs2026160C; rs3211719G; rs3093261T; rs1799889G; rs1050813A; rs1050813AG; rs2069972TT; rs2069840C; rs1800795G; rs1800872A; rs2243154A; rs2243154AG; rs4149577CT; rs1413711AA; rs2069895AG; rs2069898CT; rs2069904AG; rs1799808CT; rs2069910C; rs2069910CT; rs2069915AG; rs2069916CT; rs2069918A; rs2069918AA; rs2069919AG; rs2069920CT; rs2069924CT; rs5937CT; rs2069931CT; rs777556C; rs1033797C; rs1033799A; rs2295888G; rs867186AG; 及びrs867186Gの一以上、又は、これらと連鎖不平衡にある一以上の多型部位
から選択される、形態２５のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
（形態２７）
前記多型と連鎖不平衡にある一以上の多型部位は、表１Bに列記された一以上の多型部位から選択される、形態２５又は２６のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
（形態２８）
下記の要素より構成される群から選択される２以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸：
（a）86番目の位置にGを有するSEQ ID NO:1を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、86番目の位置にAを有するSEQ ID NO:1を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（b）86番目の位置にAを有するSEQ ID NO:1を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、86番目の位置にGを有するSEQ ID NO:1を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（c）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:2を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:2を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｄ）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:2を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:2を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（e）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:3を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:3を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｆ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:3を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:3を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｇ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:4を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:4を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｈ）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:4を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:4を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（i）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:5を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:5を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｊ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:5を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:5を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｋ）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:6を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:6を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｌ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:6を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:6を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｍ）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:7を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:7を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（n）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:7を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:7を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（o）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:8を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:8を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｐ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:8を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:8を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｑ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:9を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:9を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｒ）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:9を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:9を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｓ）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:10を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:10を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｔ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:10を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:10を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（u）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:11を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:11を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｖ）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:11を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:11を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｗ）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:12を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:12を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｘ）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:12を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:12を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｙ）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:13を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:13を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ｚ）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:13を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:13を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（aa）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:14を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置を欠損するSEQ ID NO:14を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（bb）201番目の位置を欠損するSEQ ID NO:14を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:14を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（cc）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:15を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:15を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（dd）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:15を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:15を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ee）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:16を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:16を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ff）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:16を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:16を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（gg）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:17を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:17を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（hh）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:17を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:17を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ii）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:18を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:18を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（jj）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:18を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:18を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（kk）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:19を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:19を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ll）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:19を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:19を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（mm）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:20を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:20を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（nn）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:20を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:20を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（oo）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:21を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:21を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（pp）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:21を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:21を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（qq）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:22を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:22を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（rr）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:22を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:22を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ss）51番目の位置にAを有するSEQ ID NO:23を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、51番目の位置にGを有するSEQ ID NO:23を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（tt）51番目の位置にGを有するSEQ ID NO:23を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、51番目の位置にAを有するSEQ ID NO:23を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（uu）51番目の位置にCを有するSEQ ID NO:24を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、51番目の位置にTを有するSEQ ID NO:24を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（vv）51番目の位置にTを有するSEQ ID NO:24を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、51番目の位置にCを有するSEQ ID NO:24を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ww）51番目の位置にAを有するSEQ ID NO:25を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、51番目の位置にGを有するSEQ ID NO:25を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（xx）51番目の位置にGを有するSEQ ID NO:25を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、51番目の位置にAを有するSEQ ID NO:25を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（yy）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:26を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:26を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（zz）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:26を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:26を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（aaa）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:27を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:27を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（bbb）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:27を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:27を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ccc）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:28を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:28を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ddd）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:28を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:28を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（eee）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:29を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:29を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（fff）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:29を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:29を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ggg）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:30を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:30を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（hhh）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:30を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:30を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（iii）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:31を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:31を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（jjj）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:31を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:31を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（kkk）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:32を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:32を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（lll）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:32を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:32を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（mmm）501番目の位置にCを有するSEQ ID NO:33を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、501番目の位置にTを有するSEQ ID NO:33を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（nnn）501番目の位置にTを有するSEQ ID NO:33を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、501番目の位置にCを有するSEQ ID NO:33を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ooo）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:34を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:34を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ppp）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:34を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:34を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（qqq）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:35を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:35を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（rrr）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:35を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:35を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（sss）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:36を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:36を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（ttt）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:36を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:36を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（uuu）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:37を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:37を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（vvv）201番目の位置にTを有するSEQ ID NO:37を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:37を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（www）201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:38を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:38を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（xxx）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:38を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にCを有するSEQ ID NO:38を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（yyy）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:39を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:39を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（zzz）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:39を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:39を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（aaaa）201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:40を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:40を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（bbbb）201番目の位置にGを有するSEQ ID NO:40を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイズするが、201番目の位置にAを有するSEQ ID NO:41を含む核酸分子に対してはハイブリダイズしない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
（cccc）表１Dに列記された多型から選択されるいずれかの多型の第一対立遺伝子を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイゼーション可能であるが、表１Dに列記された多型から選択されるいずれかの多型の第二対立遺伝子を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイゼーション可能でない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；及び
（dddd）表１Dに列記された多型から選択されるいずれかの多型の第二対立遺伝子を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイゼーション可能であるが、表１Dに列記された多型から選択されるいずれかの多型の第一対立遺伝子を含む核酸分子に対して、ストリンジェンシーが高い環境下でハイブリダイゼーション可能でない、オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
（形態２９）
固体状支持体に付着（attach）されるオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸のアレイであって、形態２８に記載の２以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸を含むアレイ。
（形態３０）
２以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸のアドレッサブル・コレクション（addressable collection）を含む組成物であって、該２以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸は、配列番号1-243に記載の２以上の核酸分子又はそれらのコンプリメント（compliments）、断片、変種（variants）若しくは類似体から本質的に構成される、組成物。
（形態３１）
さらに、下記：検出可能な標識；クエンチャー；モビリティ・モディファイャー（mobility modifier）；ターゲット配列に対して５'若しくは３'又はターゲット配列に対して５'及び３'に位置するコンティギュアス非ターゲット配列（contiguous non-target sequence）
の一以上を含む、形態２５ないし３０のいずれか一のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
対象者の遺伝子型は、活性化プロテインC又はプロテインC様化合物の投与に対する対象者の反応の指標でありえる。前記対象者では炎症症状は極めて重篤でありうる。前記炎症症状は以下から成る群から選択することができる：セプシス、敗血症、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群（SIRS）、急性呼吸促迫症候群（ARDS）、急性肺損傷、誤嚥性肺臓炎、感染症、膵臓炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症性疾患、虚血、器官若しくは組織の虚血再灌流障害ないし損傷、疾患による組織の障害ないし損傷、化学療法若しくは放射線療法による組織の障害ないし損傷、及び、経口摂取、吸入、注入、注射、若しくは送達（デリバー）（delivered）された物質に対する反応、糸球体腎炎、腸感染、日和見感染、及び、大手術若しくは透析を受けている対象者、免疫和解状態（免疫が抑制されている状態）（immunocompromised）の対象者、免疫抑制剤が投与されている対象者、HIV/AIDS罹患者、心内膜炎が疑われる対象者、発熱を示す対象者、原因不明の発熱を示す対象者、嚢胞性線維症罹患者、真性糖尿病罹患者、慢性腎不全罹患者、急性腎不全、乏尿罹患者、急性腎機能障害、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死（ATN）罹患者、気管支拡張症罹患者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫若しくは喘息罹患者、発熱性好中球減少症罹患者、髄膜炎罹患者、敗血症性関節炎罹患者、尿路感染罹患者、壊死性筋膜炎罹患者、他のグループＡ連鎖球菌感染が疑われる対象者、脾臓摘出を受けた対象者、再発性腸球菌感染者若しくは腸球菌感染が疑われる対象者、感染の危険性が高い他の医療及び手術状況、グラム陽性敗血症、グラム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症、髄膜炎菌血症、ポスト−ポンプ症候群、カーディアック・スタン・シンドローム（cardiac stun syndrome）、心筋梗塞、脳卒中、うっ血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157：H7、マラリア、ガス壊疽、毒素性ショック症候群、子癇前症、子癇、HELP症候群、マイコバクテリア結核症、カリニ肺炎（Pneumocystic carinii, pneumonia）、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ、ライム病、インフルエンザA、エプスタイン・バーウイルス、脳炎、炎症性疾患及び自己免疫疾患（関節リウマチ、変形関節症、進行性全身性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症を含む）、心臓、肝臓、肺臓、腎臓、骨髄を含む移植、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3、サイトカイン療法などの薬剤の毒性、及び肝硬変。炎症性症状はSIRS又は敗血症でもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
本明細書で用いられる（対象者の）問題とする結果又は予後（subject outcome or prognosis）は、炎症症状から回復する対象者の能力を指し、治療ないし処置方法、例えば活性化プロテインC又はプロテインC様化合物の投与の有効性を決定するために用いることができる。炎症症状は下記から成る群から選択することができる：セプシス、敗血症、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群（SIRS）、急性呼吸促迫症候群（ARDS）、急性肺損傷、誤嚥性肺臓炎、感染、膵臓炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症性疾患、虚血、器官若しくは組織の虚血再灌流障害ないし損傷、疾患による組織の障害ないし損傷、化学療法若しくは放射線療法による組織の障害ないし損傷、及び、経口摂取、吸入、注入、注射、若しくは送達（デリバー）物質に対する反応、糸球体腎炎、腸感染、日和見感染、及び、大手術若しくは透析を受けている対象者、免疫和解状態（免疫が抑制されている状態）（immunocompromised）の対象者、免疫抑制剤が投与されている対象者、HIV/AIDS罹患者、心内膜炎が疑われる対象者、発熱を示す対象者、原因不明の発熱を示す対象者、嚢胞性線維症罹患者、真性糖尿病罹患者、慢性腎不全罹患者、急性腎不全、乏尿罹患者、急性腎機能障害、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死（ATN）罹患者、気管支拡張症罹患者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫若しくは喘息罹患者、発熱性好中球減少症罹患者、髄膜炎罹患者、敗血症性関節炎罹患者、尿路感染罹患者、壊死性筋膜炎罹患者、他のグループＡ連鎖球菌感染が疑われる対象者、脾臓摘出を受けた対象者、再発性腸球菌感染者若しくは腸球菌感染が疑われる対象者、感染の危険性が高い他の医療及び手術状況、グラム陽性敗血症、グラム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症、髄膜炎菌血症、ポスト−ポンプ症候群、カーディアック・スタン・シンドローム、心筋梗塞、脳卒中、うっ血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157：H7、マラリア、ガス壊疽、毒素性ショック症候群、子癇前症、子癇、HELP症候群、マイコバクテリア結核症、カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ、ライム病、インフルエンザA、エプスタイン・バーウイルス、脳炎、炎症性疾患及び自己免疫疾患（関節リウマチ、変形関節症、進行性全身性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症を含む）、心臓、肝臓、肺臓、腎臓、骨髄を含む移植、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3、サイトカイン療法などの薬剤の毒性、及び肝硬変。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
２．一般的方法
本発明の一視点では、炎症症状を発症させるリスクがある対象者の同定若しくは選別、又は炎症症状を既に有する対象者の同定を含むことができる。例えば、大手術を受けた対象者又は大手術を予定しているか若しくは意図されている対象者は、炎症症状を発症させるリスクがあると考えることができる。さらにまた、対象者は、医療分野で公知の診断方法及び臨床判定を用いて炎症症状を有すると決定することができる。炎症症状は以下から成る群から選択することができる：セプシス、敗血症、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群（SIRS）、急性呼吸促迫症候群（ARDS）、急性肺損傷、誤嚥性肺臓炎、感染、膵臓炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症性疾患、虚血、器官若しくは組織の虚血再灌流障害ないし損傷、疾患による組織の障害ないし損傷、化学療法若しくは放射線療法による組織の障害ないし損傷、及び、経口摂取、吸入、注入、注射、若しくは送達（デリバー）された物質に対する反応、糸球体腎炎、腸感染、日和見感染、及び、大手術若しくは透析を受けている対象者、免疫和解状態（免疫が抑制されている状態）（immunocompromised）の対象者、免疫抑制剤が投与されている対象者、HIV/AIDS罹患者、心内膜炎が疑われる対象者、発熱を示す対象者、原因不明の発熱を示す対象者、嚢胞性線維症罹患者、真性糖尿病罹患者、慢性腎不全罹患者、急性腎不全、乏尿罹患者、急性腎機能障害、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死（ATN）罹患者、気管支拡張症罹患者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫若しくは喘息罹患者、発熱性好中球減少症罹患者、髄膜炎罹患者、敗血症性関節炎罹患者、尿路感染罹患者、壊死性筋膜炎罹患者、他のグループＡ連鎖球菌感染が疑われる対象者、脾臓摘出を受けた対象者、再発性腸球菌感染者若しくは腸球菌感染が疑われる対象者、感染の危険性が高い他の医療及び手術状況、グラム陽性敗血症、グラム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症、髄膜炎菌血症、ポスト−ポンプ症候群、カーディアック・スタン・シンドローム、心筋梗塞、脳卒中、うっ血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157：H7、マラリア、ガス壊疽、毒素性ショック症候群、子癇前症、子癇、HELP症候群、マイコバクテリア結核症、カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ、ライム病、インフルエンザA、エプスタイン・バーウイルス、脳炎、炎症性疾患及び自己免疫疾患（関節リウマチ、変形関節症、進行性全身性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症を含む）、心臓、肝臓、肺臓、腎臓、骨髄を含む移植、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3、サイトカイン療法などの薬剤の毒性、及び肝硬変。