【手続補正書】
【提出日】平成21年9月28日(2009.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての、式Ｉ：
【化１】
2009513575.tif 000001
で示される化合物。
上記式中、
Ｒ1は、水素、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、ＯＲa、ＳＯ2ＮＲbＲc、Ｃ0〜Ｃ2アルキルＣ（Ｏ）ＮＲbＲc、Ｃ1〜Ｃ4アルキルＮＲbＲc、ＣＨ2ＯＲh、ＳＯ2Ｒi、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＣＨ（ＯＨ）Ｒj、およびＣ（Ｏ）Ｒjから選択され；
Ｒ2およびＲ4は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ2、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、ＳＯ2Ｒi、およびＣ（Ｏ）ＯＲaから選択され；または
Ｒ1およびＲ2は、それらが結合している原子と一緒になって、少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳを含む５または６員の複素環を形成し、ここにおいて、該複素環内のＣＨ2−基
の水素のどれでもが、オキソ、ヒドロキシ、またはハロで置換されていてもよく、ここにおいて該複素環内の任意の硫黄原子が、場合により−ＳＯ2−に酸化され；
Ｒ3およびＲ5は、水素であり；
Ｒ6は、テトラヒドロピランであり；
Ｒ7は、水素、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、シアノ、およびＣ1〜Ｃ3ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ3アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲaで置換され；
Ｒ8は、水素であり；
Ｒ9は、水素またはフルオロであり；
Ｒaは、水素、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、およびＣ1〜Ｃ3ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ3アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ3アルコキシで置換され；
ＲbおよびＲcは、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ1〜Ｃ6ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ1〜Ｃ6ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲa、またはＮＲdＲeで置換され；または
ＲbおよびＲcは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ−、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ3アルコキシまたはＯＲaで置換され；
ＲdおよびＲeは、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ1〜Ｃ6ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲaで置換され；または
ＲdおよびＲeは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、またはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ3アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ3アルコキシで置換され；
Ｒhは、水素、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、またはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ3アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ3アルコキシで置換され；
Ｒiは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ1〜Ｃ3ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ−、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヘテロシクリル、またはＯＲaで置換され；
Ｒjは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて該アリールまたはヘテロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ3アルキル、ＯＲa、ハロ、またはシアノで置換される。
【請求項２】
遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての、式Ｉｂ：
【化２】
2009513575.tif 000002
で示される化合物。
上記式中、
Ｒ1は、水素、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、ＳＯ2ＮＲbＲc、Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、ＣＨ2ＮＲbＲc、ＣＨ2ＯＲh、ＳＯ2Ｒi、およびＣ（Ｏ）Ｒjから選択され；
Ｒ2およびＲ4は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ2、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、およびＳＯ2Ｒiから選択され；
Ｒ3およびＲ5は、水素であり；
Ｒ6は、テトラヒドラであり；
Ｒ7は、Ｃ1〜Ｃ3アルキルおよびＣ1〜Ｃ3ハロアルキルから選択され；
Ｒ8は、水素であり；
Ｒ9は、水素またはフルオロであり；
Ｒaは、Ｃ1〜Ｃ3アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルであり；
ＲbおよびＲcは、独立して、水素、および、場合により１個またはそれ以上のＯＲaで
置換されるＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され；または
ＲbおよびＲcは、それらが結合している原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む４、５または６員の複素環を形成してもよく、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロまたはＣ1〜Ｃ3アルキルで置換されていてもよく；
Ｒhは、水素、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、またはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルであり、ここにおいて
該Ｃ1〜Ｃ3アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ3アルコキシで置換され；
Ｒiは、Ｃ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒjは、アリールまたはヘテロアリール環である。
【請求項３】
Ｒ1は、水素、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、ＳＯ2ＮＲbＲc、Ｃ0〜Ｃ2アルキルＣ（Ｏ）ＮＲbＲc、Ｃ1〜Ｃ4アルキルＮＲbＲc、ＳＯ2Ｒi、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＣＨ（ＯＨ）Ｒj、およびＣ（Ｏ）Ｒjから選択され；
Ｒ2およびＲ4は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ2、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、ＯＲa、ＳＯ2Ｒi、Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、およびＣ（Ｏ）ＯＲaから選択さ
れ；または
Ｒ1およびＲ2は、それらが結合している原子と一緒になって、少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳを含む５または６員の複素環を形成し、ここにおいて該複素環内のＣＨ2−基の
水素のどれでもが、オキソ、ヒドロキシまたはハロで置換されていてもよく、ここにおいて該複素環内の任意の硫黄原子が、場合により−ＳＯ2−に酸化され；
Ｒ3およびＲ5は、水素であり；
Ｒ6は、テトラヒドロピランであり；
Ｒ7は、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、シアノ、およびＣ1〜Ｃ3ハロアルキルから選択され；
Ｒ8は、水素であり；
Ｒ9は、水素またはフルオロであり；
Ｒaは、水素、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、およびＣ1〜Ｃ3ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ3アルコキシで置換され；
ＲbおよびＲcは、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびヘテロシクリルから選択され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロシクリルは、場合により１個またはそれ以上のシアノ、ＯＲa、またはＮＲdＲeで置換され；または
ＲbおよびＲcは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ−、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ3アルコキシまたはＯＲaで置換され；
ＲdおよびＲeは、独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択され；または
ＲdおよびＲeは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロで置換され；
Ｒiは、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびヘテロシクリルから選択され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはヘテロシクリルは、場合により１個またはそれ以上のジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル）アミノ−、ヘテロシクリル、またはＯＲaで置換され；
Ｒjは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて該アリールまたはヘテ
ロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ3アルキルで置換される、
遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ7は、メチルまたはトリフルオロメチルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4は、水素、ハロ、ＮＯ2、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、ＯＲa、ＳＯ2Ｒi、Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、およびＣ（Ｏ）ＯＲaから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4は、Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲcであり、式中ＲbおよびＲcは、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲaで置換され、ここにおいてＲaは、Ｃ1〜Ｃ3アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4は、トリフルオロメチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4は、クロロである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒaは、トリフルオロメチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2は、水素、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、またはＯＲaである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2は、クロロである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1は、水素、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、ＳＯ2ＮＲbＲc、Ｃ0〜Ｃ2アルキルＣ（Ｏ）ＮＲbＲc、Ｃ1〜Ｃ4アルキルＮＲbＲc、ＳＯ2Ｒi、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＣＨ（ＯＨ）Ｒj、およびＣ（Ｏ）Ｒjから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1は、Ｃ0〜Ｃ2アルキルＣ（Ｏ）ＮＲbＲcであり、そして
ＲbおよびＲcは、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ1〜Ｃ6ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ1〜Ｃ6ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲa、またはＮＲdＲeで置換され；または
ＲbおよびＲcは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ−、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ3アルコキシまたはＯＲaで置換される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲbおよびＲcは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1
〜Ｃ3ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロア
ルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ3アルコキシまたはＯＲaで置
換される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
複素環は、メチルで置換されている、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルＮＲbＲcであり、そして
ＲbおよびＲcは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1は、ＳＯ2Ｒiであり、ＲiはＣ1〜Ｃ6アルキルであり、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲaで置換される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒiは、メチルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1は、ＳＯ2ＮＲbＲcであり、そして
ＲbおよびＲcは、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ1〜Ｃ6ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ1〜Ｃ6ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲa、またはＮＲdＲeで置換され；または
ＲbおよびＲcは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ−、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ1〜Ｃ3アルコキシまたはＯＲaで置換される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２０】
ＲbおよびＲcは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1
〜Ｃ3ハロアルキルで置換される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
複素環は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルで置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｃ1〜Ｃ6アルキルは、メチルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
以下から選択される、請求項１または２に記載の化合物：
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
［４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）フェニル］（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
３−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；および
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩。
【請求項２４】
以下から選択される請求項１または２に記載の化合物：
Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル ｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Η−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（１−モルホリン−４−イルエチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（１−アゼチジン−１−イルエチル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル ｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
（Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−（｛４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（｛４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル ｝アミノ）ベンゼ
ンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル ｝−４−［
２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル ｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプタ−２−イル］スルホニル ｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）安息香酸エチル；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（イソプロピルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（２−メトキシエチル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］スルホニル｝フェニル）−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
２−｛［４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）フェニル］ スルホニル｝エタノール；
｛５−フルオロ−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミン；
５−｛５−フルオロ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル；および
｛５−フルオロ−４−［２−メチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメタンスルホニル）−フェニル］−アミン；
またはこれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項２５】
以下から選択される請求項１または２に記載の化合物：
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
Ｎ−｛４−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−メチル−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（１，４−オキサゼパン−４−イル）メタノン塩酸塩；
（４−エチルピペラジン−１−イル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−ベンズアミド塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−エチル−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−ベンズアミド塩酸塩；
（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−メタノン塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−［２−（１−ピペリジル）エチル］ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル］−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−ベンズアミド塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−テトラヒドロフラン−３−イル−ベンズアミド塩酸塩；
５−フルオロ−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−［３−テトラヒドロピラン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
６−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チオクロメン−４−オン １，１−ジオキシド塩酸塩；
６−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）チオクロマン−４−オール １，１−ジオキシド塩酸塩；
または遊離塩基あるいはその代替塩としての上記化合物。
【請求項２６】
化合物が４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−メチル−ベンズアミドである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２７】
化合物が５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２８】
化合物が４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミドである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２９】
化合物が［４−［５−フルオロ−４−［３−テトラヒドロピラン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項３０】
化合物が５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項３１】
化合物が５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項３２】
化合物がＮ，Ｎ−ジエチル−４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンズアミドである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項３３】
治療に使用するための請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン型の前頭側頭認知症、グアム島のパーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化の病変に関連する疾患、およびボクサー認知症の予防または治療のための医薬の製造における請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３５】
疾患は、アルツハイマー病である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前認知症の状態、軽度認知機能障害、加齢に伴う記憶障害、加齢関連認知低下、認知症ではない認知障害、軽度の認知力低下、軽度の神経系認知力低下、高齢期の健忘、記憶障
害および認知障害、脳血管性認知症、レヴィー小体型認知症、前頭側頭認知症、および男性型脱毛症、ならびにＩ型およびII型糖尿病、糖尿病性神経障害、および糖尿病に関連する障害を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
筋萎縮性側索硬化症、大脳皮質基底核変性症、ダウン症候群、ハンチントン病、脳炎後パーキンソン症候群、進行性核上麻痺、ピック病、ニーマンピック病、卒中、頭部外傷、並びにその他の慢性神経変性疾患、双極性障害、情動障害、うつ病、統合失調症および認識障害の予防または治療のための医薬の製造における請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
疾患が双極性障害である、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
活性成分として、治療上有効な量の請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物を、製薬上許容できる添加剤、キャリアーまたは賦形剤と共に含む医薬製剤。