【手続補正書】
【提出日】平成22年9月22日(2010.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
立体化学異性体形態物のいずれも包含する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）
【化１】
2010511670.tif 000001
［式中、
ｐは、１、２、３または４に相当する整数であり、
ｑは、ゼロ、１、２、３または４に相当する整数であり、
Ｒ１は、水素、シアノ、ホルミル、カルボキシル、ハロ、アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、アミノ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ、アミノアルキル、モノもしくはジ（アルキル）アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アミノカルボニル、モノもしくはジ（アルキル）アミノカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、Ｒ５ａＲ４ａＮアルキル、ジ（アリール）アルキル、アリール、Ｒ５ａＲ４ａＮ−、Ｒ５ａＲ４ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−またはＨｅｔであり、
Ｒ２は、水素、アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ、ピロリジノまたは式
【化２】
2010511670.tif 000002
で表される基であり、かつＹはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルであり、
Ｒ３は、アルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、アリール−アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルまたは
【化３】
2010511670.tif 000003
であり、
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アルキルオキシアルキル、アリールアルキル、Ｈｅｔ−アルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、Ｈｅｔ、アリールまたは−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であるか、或は
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、４−チオモルホリノ、１，１−ジオキサイド−チオモルホリニル、アゼチジニル、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基は場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アミノアルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリール、ピリジル、ピリミジニル、場合によりアルキルで置換されていてもよいピペリジニルまたは場合によりアリールアルキルで置換されていてもよいピロリジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４ａとＲ５ａがこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、４−チオモルホリノ、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基は場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリール、ピリジルまたはピリミジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、アリール１またはＨｅｔであり、
Ｒ７は、水素、ハロ、アルキル、アリールまたはＨｅｔであり、
Ｒ８は、水素またはアルキルであり、
Ｒ９は、オキソであるか、或は
Ｒ８とＲ９が一緒になって基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝を形成しており、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、
Ｚは、ＳまたはＮＲ１０であり、
アリールは、各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、場合によりフェニルで置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
アリール１は、各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル、Ｈｅｔまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
Ｈｅｔは、Ｎ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルから選択される単環式複素環、またはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルまたはベンゾ［１，３］ジオキソリルから選択される二環式複素環であり、各単環式および二環式複素環は場合により各置換基がハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはアルキルオキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい］
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３がアルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルまたは
【化４】
2010511670.tif 000004
であり、
Ｒ４およびＲ５が各々独立して水素、アルキル、アルキルオキシアルキル、アリールアルキル、Ｈｅｔ−アルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキル、Ｈｅｔ、アリールまたは−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２であるか、或は
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、４−チオモルホリノ、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基が場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキ
シ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリール、ピリジル、ピリミジニル、ピペリジニルまたは場合によりアリールアルキルで置換されていてもよいピロリジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
アリールが各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環である、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
アルキルがＣ１−６アルキルを表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がハロである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
ｐが１に相当する前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がＣ１−６アルキルオキシである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がアリールである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
ｑが１または２に相当する前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５がＣ１−６アルキルを表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジノまたはピペラジノから成る群より選択される基を形成しておりかつ前記環の各々が場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよい請求項１から８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がアリールである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７が水素である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉａ）で表される化合物である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
ＺがＳである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
ＺがＮＲ１０である請求項１から１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がハロであり、Ｒ２がＣ１−６アルキルオキシであり、Ｒ３がアリールであり、Ｒ４およびＲ５がＣ１−６アルキルであるか、或はＲ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジノまたはピペラジノから成る群より選択される基を形成しておりかつ前記環の各々が場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよく、Ｒ６がアリールであり、Ｒ７が水素であり、ｑが１または２であり、ｐが１であり、Ｒ１０がＣ１−６アルキルまたはベンジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がブロモであり、Ｒ２がメチルオキシであり、Ｒ３がフェニルであり、Ｒ４およびＲ５がメチルまたはエチルであるか、或はＲ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジノまたはピペラジノから成る群より選択される基を形成しておりか
つ前記環の各々が場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、Ｒ６がフェニルである請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
薬剤として用いるための前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
細菌感染治療用薬剤として用いるための請求項１から１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
製薬学的に許容される担体および請求項１から１７のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２１】
細菌感染治療用薬剤を製造するための請求項１から１７のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項２２】
前記細菌感染がグラム陽性細菌による感染である請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
前記グラム陽性細菌が肺炎連鎖球菌である請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
前記グラム陽性細菌が黄色ブドウ球菌である請求項２２記載の使用。
【請求項２５】
請求項１記載化合物の製造方法であって、
式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）で表される中間体と式（ＩＩＩ）で表される中間体を以下の反応スキーム：
【化５】
2010511670.tif 000005
［あらゆる変項は請求項１で定義する通りである］
に従ってｎＢｕＬｉの存在下の適切な塩基と適切な溶媒の混合物中で反応させるか、
または必要ならば、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物を当該技術分野で公知の変換に従って互いに変化させ、そして更に必要ならば、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物を酸で処理することで治療的に有効な無毒の酸付加塩に変化させるか或は塩基で処理することで治療的に有効な無毒の塩基付加塩に変化させるか、或は逆に、酸付加塩形態物をアルカリで処理することで遊離塩基に変化させるか、或は塩基付加塩を酸で処理することで遊離酸に変化させ、そして必要ならば、それらの立体化学異性体形態物、第四級アミンまたはＮ−オキサイド形態物を調製する、
ことを特徴とする方法。
【請求項２６】
（ａ）請求項１から１７のいずれか１項記載の化合物および（ｂ）他の１種以上の抗菌薬の組み合わせ物。
【請求項２７】
（ａ）請求項１から１７のいずれか１項記載の化合物および（ｂ）他の１種以上の抗菌薬を、細菌感染の治療で同時、個別または逐次的に用いるための組み合わせ製剤として含有する、製品。
【請求項２８】
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性黄色ブドウ球菌である請求項２４記載の使用。
【請求項２９】
細菌感染がヒト型結核菌での感染である請求項２１記載の使用。