【手続補正書】
【提出日】平成22年3月11日(2010.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉを有する化合物であって、
【化１】
2010512343.tif 000001
（Ｉ）
式Ｉ中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、水素および重水素から成る群から独立して選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５のうちの少なくとも１つは、重水素である、
但し、構造式Ｉを有する化合物は、
【化２】
2010512343.tif 000002
ではないことを条件とする化合物、またはその医薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
医薬上許容し得る塩が塩酸塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５のうちの少なくとも１つは、少なくとも１％の重水素濃縮を独立して有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５のうちの少なくとも１つは、少なくとも５０％の重水素濃縮を独立して有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５のうちの少なくとも１つは、少なくとも９０％の重水素濃縮を独立して有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５のうちの少なくとも１つは、少なくとも９８％の重水素濃縮を独立して有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
【化３】
2010512343.tif 000003
【化４】
2010512343.tif 000004
から成る群から選択される化合物、またはその医薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
【化５】
2010512343.tif 000005
から成る群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
前記医薬上許容し得る塩が塩酸塩である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
下記構造式を有する請求項１に記載の化合物
【化６】
2010512343.tif 000006
、またはその医薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物とともに、医薬上許容し得る担体を含有する、医薬組成物。
【請求項１２】
感染性疾患に罹患している哺乳動物を治療するための、治療上有効な量の式Ｉの化合物、またはその医薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを含む医薬組成物であって、
式Ｉの前記化合物は、構造
【化７】
2010512343.tif 000007
（Ｉ）
を有し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、水素および重水素から成る群から独立して選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５のうちの少なくとも１つは、重水素である、医薬組成物。
【請求項１３】
前記感染性疾患は、爪甲真菌症、皮膚糸状菌症、癜風、黒癬、白色砂毛症、コクシジオイデス症、ヒストプラスマ症、ブラストミセス症、パラコクシジオイデス症、スポロトリクム症、カンジダ症、クロモブラストミコーシス、アスペルギルス症、クリプトコッカス症、ムコール菌症、真菌性菌腫（ｅｕｍｙｃｅｔｏｍａ）、マズラ菌症、放線菌腫、ロボ真菌症、およびニューモシスチス肺炎から成る群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記感染性疾患は、毛瘡白癬菌、紅色白癬菌、カンジダアルビカンス、有毛表皮糸状菌、およびスコプラリオプシスブレビカウリスから成る群から選択される真菌に起因する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物は、以下の特性、
ａ．非同位体濃縮化合物と比較して、前記化合物またはその代謝物の血漿中濃度の個人間変動の減少、
ｂ．非同位体濃縮化合物と比較して、前記化合物の、その用量単位当たりの平均血漿中濃度の増加、
ｃ．非同位体濃縮化合物と比較して、前記化合物の少なくとも１つの代謝物の、その用量単位当たりの平均血漿中濃度の減少、
ｄ．非同位体濃縮化合物と比較して、前記化合物の少なくとも１つの代謝物の、その用量単位当たりの平均血漿中濃度の増加、および
ｅ．非同位体濃縮化合物と比較して、その用量単位当たりの、前記被験体における治療中の臨床効果の改善、
のうちの少なくとも１つを有する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記化合物は、以下の特性、
ａ．非同位体濃縮化合物と比較して、前記化合物またはその代謝物の血漿中濃度の個人間変動の減少、
ｂ．非同位体濃縮化合物と比較して、前記化合物の、その用量単位当たりの平均血漿中濃度の増加、
ｃ．非同位体濃縮化合物と比較して、前記化合物の少なくとも１つの代謝物の、その用量単位当たりの平均血漿中濃度の減少、
ｄ．非同位体濃縮化合物と比較して、前記化合物の少なくとも１つの代謝物の、その用量単位当たりの平均血漿中濃度の増加、および
ｅ．非同位体濃縮化合物と比較して、その用量単位当たりの、前記被験体における治療中の臨床効果の改善、
のうちの少なくとも２つを有する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物は、非同位体濃縮化合物と比較して、前記被験体の少なくとも１つの多様に発現されたチトクロームＰ４５０アイソフォームにより、その用量単位当たりの代謝が減少する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記チトクロームＰ４５０アイソフォームは、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、およびＣＹＰ２Ｄ６から成る群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物は、非同位体濃縮化合物と比較して、その用量単位当たり前記被験体における少なくとも１つのチトクロームＰ４５０またはモノアミンオキシダーゼアイソフォームの阻害が減少することを特徴とする、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記チトクロームＰ４５０またはモノアミンオキシダーゼアイソフォームは、CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、CYP2A6、CYP2A13、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C18、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP2G1、CYP2J2、CYP2R1、CYP2S1、CYP3A4、CYP3A5、CYP3A5P1、CYP3A5P2、CYP3A7、CYP4A11、CYP4B1、CYP4F2、CYP4F3、CYP4F8、CYP4F11、CYP4F12、CYP4X1、CYP4Z1、CYP5A1、CYP7A1、CYP7B1、CYP8A1、CYP8B1、CYP11A1、CYP11B1、CYP11B2、CYP17、CYP19、CYP21、CYP24、CYP26A1、CYP26B1、CYP27A1、CYP27B1、CYP39、CYP46、CYP51、MAOA、およびMAOBから成る群から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。