【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年9月8日(2010.9.8)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  オメプラゾール、オメプラゾールのアルカリ塩、オメプラゾールの単独のエナンチオマーの１つおよびオメプラゾールの単独のエナンチオマーの１つのアルカリ塩の群から選択される化合物を活性成分として含有する腸溶性コーティング経口医薬製剤であり、製剤はアルカリ反応性化合物との混合物としてもよい活性成分を含有するコア物質を有し、そして活性成分は結合剤、充填剤および／または崩壊剤のような製薬上許容しうる賦形剤１つ以上との混合物であり、そしてコア物質上には分離層および腸溶性コーティング層があり、系の光透過率が９６％となる温度として決定される曇り点が少なくとも３８℃であるヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を分離層の成分として使用し、曇り点を以下の方法、即ち、pH６.７５〜６.８５の７：３の比率のリン酸水素２ナトリウム緩衝液０.０８６Ｍと塩酸０.１Ｍの混合液中１.０％（w/w）の濃度でＨＰＣを溶解することにより測定する上記製剤。
【請求項２】  ＨＰＣが少なくとも４０℃の曇り点を有する請求項１記載の製剤。
【請求項３】  ＨＰＣが少なくとも４１℃の曇り点を有する請求項１記載の製剤。
【請求項４】  腸溶性コーティング層がメタクリル酸共重合体を含有する請求項１記載の製剤。
【請求項５】  ＨＰＣが２５℃の５％（w/w）水溶液中で４００mPas未満である請求項１記載の製剤。
【請求項６】  活性成分がオメプラゾールである請求項１記載の製剤。
【請求項７】  活性成分がオメプラゾールのマグネシウム塩である請求項１記載の製剤。
【請求項８】  活性成分がオメプラゾールの（−）−エナンチオマーのマグネシウム塩である請求項１記載の製剤。
【請求項９】  請求項１記載の腸溶性コーティング経口医薬製剤の製造方法であり、活性物質を結合剤と混合し、アルカリ反応性化合物と混合してもよく、シード上に積層し、そしてコア物質を形成し、そしてそのコア物質上には分離層がコーティング積層され、そしてその後、腸溶性コーティング層を適用し、分離層は系の光透過率が９６％となる曇り点が少なくとも３８℃であるヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を含有し、曇り点を以下の方法、即ち、pH６.７５〜６.８５の７：３の比率のリン酸水素２ナトリウム緩衝液０.０８６Ｍと塩酸０.１Ｍの混合溶液中１.０％（w/w）の濃度でＨＰＣを溶解することにより測定する上記方法。
【請求項１０】  胃腸疾患の治療のための請求項１〜８の何れかに記載の医薬製剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
【技術分野】
本発明は酸に不安定なＨ+,Ｋ+−ＡＴＰase 阻害剤オメプラゾール、オメプラゾールのアルカリ塩、その単独のエナンチオマーの１つまたはオメプラゾールの単独のエナンチオマーの１つのアルカリ塩を含有する経口医薬製剤に関する。以下の記載においては、これらの化合物はオメプラゾールと称する。製剤はオメプラゾールの腸溶性コーティング積層単位を有する多単位の剤形である。より詳細には、単位は場合によりアルカリ反応性物質との混合物として、そして、結合剤、充填剤および／または崩壊剤のような製薬上許容しうる賦形剤の１つ以上との混合物としてオメプラゾールを含有するコア物質を有する。更にまた、各単位はコア物質から腸溶性コーティング層を分離するための分離層を有する。分離層は特定の性質を有するヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、および、場合により医薬賦形剤を含有する。より詳細には、ＨＰＣの性質は特定の曇り点を有することにより定義される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
ＨＰＣの水溶性は重合体相の分離により温度上昇と共に低下する。このことは温度を上昇させた場合に重合体溶液の曇りとして観察される。曇り点はこの重合体相の分離が起こる温度である。曇り点は重合体溶液の光透過率を測定することにより求められる。重合体が溶解している特定の系、即ち曇っていない透明な重合体溶液の光透過率は光透過率１００％として定義される。本出願においては、曇り点はMettler製の市販機器を使用した場合の特定の系の光透過率が９６％である温度として定義する。他の曇り点の系および機器については、別の光透過率が各系に対して特定される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
【発明の概要】
MettlerのＦＰ90／ＦＰ81Ｃ機により測定した特定の系の光透過率が９６％となる温度として定義される曇り点が３８℃以上である性質のＨＰＣがオメプラゾールを含有する腸溶性コーティング積層医薬製剤において望ましいことが解かった。好ましくはＨＰＣは４０℃以上、より好ましくは４１℃以上の曇り点を有する。測定に別の機材を使用する場合は、別の用語で曇り点が特定される。曇り点の上限は重要ではなく、従って、これを特定する必要はない。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
図２は、Ａ型およびＢ型と命名した２種類の性質のＨＰＣを示す２本のグラフである。グラフは後述する実施例１〜３に記載した分離層の成分として使用される２種類の性質のＨＰＣの曇り点の測定を示している。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
分離層
オメプラゾールを含有するコア物質はＥＰ247983 に従って、コーティング工程または保存中にオメプラゾールの分解／変色をもたらす遊離のカルボキシル基を有する腸溶性コーティング重合体から分離されなければならない。本発明によれば、分離層は特定の性質のＨＰＣを含有する。この特定の性質のＨＰＣは好ましくはMettlerの機材で測定した場合に曇り点が少なくとも３８℃である。曇り点は７：３の比率で混合された混合リン酸水素２ナトリウム緩衝液０.０８６Ｍおよび塩酸０.１Ｍ中で測定する。曇り点の測定のために使用する混合溶液は６.７５〜６.８５のpHを有する。混合溶液中のＨＰＣの濃度はMettler機材では１.０％（w/w）である。混合溶液の組成に関するより詳細な情報は後述する実験のセクションで記載する。好ましくは、ＨＰＣは低粘度を有し、例えば２５℃の５％（w/w）水溶液中で４００mPas未満である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
Ａ型またはＢ型の何れかの性質のＨＰＣを分離層が含有する、ペレット上に分離層を有するオメプラゾールの多単位錠剤を調製した。２種のＨＰＣはＰｈＥｕｒおよびＵＳＰの全ての基準を満足する。しかしながら２種のＨＰＣは一部の物理的／化学的性質、例えば曇り点に関して異なっている。
調製された錠剤を以下に記載する通り試験した。錠剤、即ちペレットを同じバッチのオメプラゾールマグネシウムから、そして、同じ腸溶性コーティング材料を用いて調製した。オメプラゾールの放出は０ヶ月および６ヶ月の保存の後、保存錠剤について試験した。緩衝溶液中で３０分以内に放出されるオメプラゾールの量を測定した。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
実施例３：
曇り点の測定
オメプラゾール錠剤を実施例１に記載の通り実験室規模で製造した。Mettler機材におけるＨＰＣ型の曇り点の測定は以下の通り実施した。ＨＰＣ型の曇り点は７：３の比率のリン酸緩衝液０.０８６Ｍと塩酸０.１Ｍの混合物中で測定した。曇り点の測定に用いた混合溶液は６.７５〜６.８５のpHを有していた。混合溶液中のＨＰＣの濃度は１.０％（w/w）であった。曇り点の測定の特異性のためにはこの系が選択された機材において用いられることが必須である。Mettlerの機材は以下の部品、即ち、Mettler ＦＰ90中央処理装置、ＦＰ81Ｃ測定装置およびME-18572沸点試験管よりなる。温度範囲３０.０〜５０.０℃を用い、加熱速度は１.０℃／分とした。曇り点は光透過率が９６％となる温度として定義
される。
結果を図２に示す。