【手続補正書】
【提出日】平成22年10月20日(2010.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織部位における移植に適した組成物であって、該組成物は、生物学的因子を含み、該生物学的因子は、結晶、高分子ゲルまたは粒子懸濁液からなる群より選択され、更に、該生物学的因子は、該組織部位において、該組織部位における損傷または疾患を改善するのに有効な量で持続放出様式で放出される、組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、前記生物学的因子がタンパク質性である、組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、最小に可溶性のタンパク質である、組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、生理的ｐＨにおいて実質的に不溶性である、組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＴＧＦ−βスーパーファミリータンパク質のメンバーである、組成物。
【請求項６】
請求項５に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＢＭＰ−２（配列番号１）、ＢＭＰ−４（配列番号３）、ＢＭＰ−５（配列番号７）、ＢＭＰ−６（配列番号９）、ＢＭＰ−７（配列番号１１）、ＧＤＦ−５（配列番号１３）、ＧＤＦ−６（配列番号１５）およびＧＤＦ−７（配列番号１７）、ならびにそれらのうちのいずれか１つの配列改変体からなる群より選択される、組成物。
【請求項７】
請求項５に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＢＭＰ−２（配列番号１）、ＢＭＰ−７（配列番号１１）、ＧＤＦ−５（配列番号１３）、ＧＤＦ−６（配列番号１５）およびＧＤＦ−７（配列番号１７）からなる群より選択される、組成物。
【請求項８】
請求項５に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＧＤＦ−５（配列番号１３）、ＧＤＦ−６（配列番号１５）およびＧＤＦ−７（配列番号１７）からなる群より選択される、組成物。
【請求項９】
請求項５に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＢＭＰ−７（配列番号１１）である、組成物。
【請求項１０】
請求項５に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＴＧＦ−βスーパーファミリータンパク質のＢＭＰサブファミリーのメンバーである、組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、保存されたＣ末端システインリッチドメイン内で、ＢＭＰサブファミリーのメンバーと、少なくとも約５０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質である、組成物。
【請求項１２】
請求項４に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＴＧＦ−βスーパーファミリータンパク質のメンバーではないタンパク質である、組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、固体結晶または液晶であり、前記組織部位は、血管形成されているかまたは血管形成されていない、組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、高分子ゲルであり、前記組織部位は、血管形成されているかまたは血管形成されていない、組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、粒子懸濁液であり、前記組織部位は、血管形成されているかまたは血管形成されていない、組成物。
【請求項１６】
請求項１３、１４または１５に記載の組成物であって、前記組織部位が、関節である、組成物。
【請求項１７】
請求項１３、１４、１５または１６に記載の組成物であって、前記組織部位が、関節間腔である、組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＢＭＰ−７（配列番号１１）である、組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の組成物であって、前記結晶、高分子ゲルまたは粒子懸濁液が、エクスビボで形成される、組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載の組成物であって、放出改変剤をさらに含む、組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の組成物であって、増量剤をさらに含む、組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、代謝性骨疾患、変形性関節症、骨軟骨疾患、関節リウマチ、骨粗鬆症、パジェット病、歯周炎、および象牙質形成からなる群より選択される、骨格組織の損傷または疾患を改善するのに有効な量で存在する、組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、変形性関節症、骨軟骨疾患、軟骨疾患、関節リウマチ、外傷に誘発された軟骨変性、炎症に誘発された軟骨変性、加齢に関連した軟骨変性、関節軟骨損傷、関節軟骨疾患、全層軟骨欠損、表在性軟骨欠損、全身性エリテマトーデスの後遺症、強皮症の後遺症、歯周組織再生、椎間板ヘルニア、椎間板破裂、椎間板の変性疾患、骨軟骨症、靭帯の損傷、靭帯の疾患、腱の損傷、腱の疾患、滑液包の損傷、滑液包の疾患、滑膜の損傷、滑膜の疾患、半月板組織の損傷、および半月板組織の疾患からなる群より選択される、非石灰化骨格組織の損傷または疾患を改善するのに有効な量で存在する、組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の組成物であって、該組成物が、外傷に誘発された軟骨変性、炎症に誘発された軟骨変性、関節軟骨損傷、全層軟骨欠損、表層軟骨欠損、椎間板ヘルニア、椎間板破裂、損傷による椎間板の変性、靭帯の損傷、腱の損傷、滑液包の損傷、滑膜の損傷、および半月板組織の損傷からなる群より選択される、組織損傷を改善するのに有効な量で存在する、組成物。
【請求項２５】
請求項２２または２３に記載の組成物であって、前記疾患が、変形性関節症または骨軟骨疾患である、組成物。
【請求項２６】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、肝疾患、肝臓切除、肝切除、腎疾患、慢性腎不全、中枢神経系虚血、中枢神経系外傷、神経障害、運動ニューロン損傷、樹状細胞欠乏、樹状細胞異常、パーキンソン病、眼疾患、眼の瘢痕化、網膜の瘢痕化、および胃腸管の潰瘍性疾患からなる群より選択される組織の損傷または疾患を改善するのに有効な量で存在する、組成物。
【請求項２７】
損傷組織または罹患組織の処置のための組成物であって、
該組成物は、結晶、高分子ゲルもしくは粒子懸濁液からなる群より選択される生物学的因子を含み、更に、該生物学的因子が、組織部位において、該損傷組織もしくは罹患組織を処置するのに有効な量で持続放出様式で放出され、
該組成物は、損傷組織もしくは罹患組織で、損傷組織もしくは罹患組織の隣接部で、または損傷組織もしくは罹患組織に近傍で、移植されることを特徴とする、組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＢＭＰ−７（配列番号１１）の、結晶、高分子ゲルまたは粒子懸濁液である、組成物。
【請求項２９】
請求項２７に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、固体結晶または液晶である、組成物。
【請求項３０】
請求項２７に記載の組成物であって、前記損傷組織または罹患組織が、血管形成されていない組織である、組成物。
【請求項３１】
請求項２７に記載の組成物であって、移植の前記組織部位が、関節間である、組成物。
【請求項３２】
請求項２７に記載の組成物であって、前記罹患組織が、変形性関節症または骨軟骨疾患から生じる、組成物。
【請求項３３】
請求項２７に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、少なくとも約２日間〜７日間にわたって持続放出様式で放出される、組成物。
【請求項３４】
請求項３２に記載の組成物であって、前記変形性関節症の処置に有効な量が、約１０μｇ〜約１０００μｇである、組成物。
【請求項３５】
損傷組織または罹患組織の処置のための薬学的組成物であって、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物および薬学的に受容可能なビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項１〜２６および請求項３５のいずれか１項に記載の組成物を備える、キット。
【請求項３７】
全身性投与に適した組成物であって、該組成物が生物学的因子を含み、該生物学的因子が、結晶、高分子ゲルまたは粒子懸濁液からなる群より選択され、更に、該生物学的因子が、損傷または疾患を改善するのに有効な量で時限放出様式で放出される、組成物。
【請求項３８】
請求項３７に記載の組成物であって、全身投与が、皮下または筋肉内のいずれかである、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明の上記の特徴および利点、他の特徴および利点、ならびに本発明自体は、以下の図面、説明および特許請求の範囲から、より完全に理解される。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下の組成物などが提供される：
（項目１）
組織部位における移植に適した組成物であって、該組成物は、生物学的因子を含み、該生物学的因子は、結晶、高分子ゲルまたは粒子懸濁液からなる群より選択され、更に、該生物学的因子は、該組織部位において、該組織部位における損傷または疾患を改善するのに有効な量で持続放出様式で放出される、組成物。
（項目２）
項目１に記載の組成物であって、前記生物学的因子がタンパク質性である、組成物。
（項目３）
項目２に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、最小に可溶性のタンパク質である、組成物。
（項目４）
項目３に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、生理的ｐＨにおいて実質的に不溶性である、組成物。
（項目５）
項目４に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＴＧＦ−βスーパーファミリータンパク質のメンバーである、組成物。
（項目６）
項目５に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＢＭＰ−２（配列番号１）、ＢＭＰ−４（配列番号３）、ＢＭＰ−５（配列番号７）、ＢＭＰ−６（配列番号９）、ＢＭＰ−７（配列番号１１）、ＧＤＦ−５（配列番号１３）、ＧＤＦ−６（配列番号１５）およびＧＤＦ−７（配列番号１７）、ならびにそれらのうちのいずれか１つの配列改変体からなる群より選択される、組成物。
（項目７）
項目５に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＢＭＰ−２（配列番号１）、ＢＭＰ−７（配列番号１１）、ＧＤＦ−５（配列番号１３）、ＧＤＦ−６（配列番号１５）およびＧＤＦ−７（配列番号１７）からなる群より選択される、組成物。
（項目８）
項目５に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＧＤＦ−５（配列番号１３）、ＧＤＦ−６（配列番号１５）およびＧＤＦ−７（配列番号１７）からなる群より選択される、組成物。
（項目９）
項目５に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＢＭＰ−７（配列番号１１）である、組成物。
（項目１０）
項目５に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＴＧＦ−βスーパーファミリータンパク質のＢＭＰサブファミリーのメンバーである、組成物。
（項目１１）
項目１０に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、保存されたＣ末端システインリッチドメイン内で、ＢＭＰサブファミリーのメンバーと、少なくとも約５０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質である、組成物。
（項目１２）
項目４に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＴＧＦ−βスーパーファミリータンパク質のメンバーではないタンパク質である、組成物。
（項目１３）
項目１に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、固体結晶または液晶であり、前記組織部位は、血管形成されているかまたは血管形成されていない、組成物。
（項目１４）
項目１に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、高分子ゲルであり、前記組織部位は、血管形成されているかまたは血管形成されていない、組成物。
（項目１５）
項目１に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、粒子懸濁液であり、前記組織部位は、血管形成されているかまたは血管形成されていない、組成物。
（項目１６）
項目１３、１４または１５に記載の組成物であって、前記組織部位が、関節である、組成物。
（項目１７）
項目１３、１４、１５または１６に記載の組成物であって、前記組織部位が、関節間腔である、組成物。
（項目１８）
項目１７に記載の組成物であって、前記生物学的因子が、ＢＭＰ−７（配列番号１１）である、組成物。
（項目１９）
項目１に記載の組成物であって、前記結晶、高分子ゲルまたは粒子懸濁液が、エクスビボで形成される、組成物。
（項目２０）
項目１に記載の組成物であって、放出改変剤をさらに含む、組成物。
（項目２１）
項目１に記載の組成物であって、増量剤をさらに含む、組成物。
（項目２２）
項目１に記載の組成物であって、該組成物が、代謝性骨疾患、変形性関節症、骨軟骨疾患、関節リウマチ、骨粗鬆症、パジェット病、歯周炎、および象牙質形成からなる群より選択される、骨格組織の損傷または疾患を改善するのに有効な量で存在する、組成物。
（項目２３）
項目１に記載の組成物であって、該組成物が、変形性関節症、骨軟骨疾患、軟骨疾患、関節リウマチ、外傷に誘発された軟骨変性、炎症に誘発された軟骨変性、加齢に関連した軟骨変性、関節軟骨損傷、関節軟骨疾患、全層軟骨欠損、表在性軟骨欠損、全身性エリテマトーデスの後遺症、強皮症の後遺症、歯周組織再生、椎間板ヘルニア、椎間板破裂、椎間板の変性疾患、骨軟骨症、靭帯の損傷、靭帯の疾患、腱の損傷、腱の疾患、滑液包の損傷、滑液包の疾患、滑膜の損傷、滑膜の疾患、半月板組織の損傷、および半月板組織の疾患からなる群より選択される、非石灰化骨格組織の損傷または疾患を改善するのに有効な量で存在する、組成物。
（項目２４）
項目２３に記載の組成物であって、該組成物が、外傷に誘発された軟骨変性、炎症に誘発された軟骨変性、関節軟骨損傷、全層軟骨欠損、表層軟骨欠損、椎間板ヘルニア、椎間板破裂、損傷による椎間板の変性、靭帯の損傷、腱の損傷、滑液包の損傷、滑膜の損傷、および半月板組織の損傷からなる群より選択される、組織損傷を改善するのに有効な量で存在する、組成物。
（項目２５）
項目２２または２３に記載の組成物であって、前記疾患が、変形性関節症または骨軟骨疾患である、組成物。
（項目２６）
項目１に記載の組成物であって、該組成物が、肝疾患、肝臓切除、肝切除、腎疾患、慢性腎不全、中枢神経系虚血、中枢神経系外傷、神経障害、運動ニューロン損傷、樹状細胞欠乏、樹状細胞異常、パーキンソン病、眼疾患、眼の瘢痕化、網膜の瘢痕化、および胃腸管の潰瘍性疾患からなる群より選択される組織の損傷または疾患を改善するのに有効な量で存在する、組成物。
（項目２７）
損傷組織または罹患組織の処置方法であって、該方法は：
損傷組織もしくは罹患組織での、損傷組織もしくは罹患組織の隣接部での、または損傷組織もしくは罹患組織に近傍での、移植に適した組成物を組織部位に供給する工程を包含し、
ここで、該組成物は、結晶、高分子ゲルもしくは粒子懸濁液からなる群より選択される生物学的因子を含み、更に、該生物学的因子が、該組織部位において、該損傷組織もしくは罹患組織を処置するのに有効な量で持続放出様式で放出される、
方法。
（項目２８）
項目２７に記載の方法であって、前記生物学的因子が、ＢＭＰ−７（配列番号１１）の、結晶、高分子ゲルまたは粒子懸濁液である、方法。
（項目２９）
項目２７に記載の方法であって、前記生物学的因子が、固体結晶または液晶である、方法。
（項目３０）
項目２７に記載の方法であって、前記損傷組織または罹患組織が、血管形成されていない組織である、方法。
（項目３１）
項目２７に記載の方法であって、移植の前記組織部位が、関節間である、方法。
（項目３２）
項目２７に記載の方法であって、前記罹患組織が、変形性関節症または骨軟骨疾患から生じる、方法。
（項目３３）
項目２７に記載の方法であって、前記生物学的因子が、少なくとも約２日間〜７日間にわたって持続放出様式で放出される、方法。
（項目３４）
項目３１に記載の方法であって、前記変形性関節症の処置に有効な量が、約１０μｇ〜約１０００μｇである、方法。
（項目３５）
損傷組織または罹患組織の処置のための薬学的組成物であって、項目１〜２６のいずれか１項に記載の組成物および薬学的に受容可能なビヒクルを含む、薬学的組成物。
（項目３６）
項目１〜２６および項目３５のいずれか１項に記載の組成物を備える、キット。
（項目３７）
全身性投与に適した組成物であって、該組成物が生物学的因子を含み、該生物学的因子が、結晶、高分子ゲルまたは粒子懸濁液からなる群より選択され、更に、該生物学的因子が、損傷または疾患を改善するのに有効な量で時限放出様式で放出される、組成物。
（項目３８）
項目３７に記載の組成物であって、全身投与が、皮下または筋肉内のいずれかである、組成物。