【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年7月26日(2010.7.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】２，４−ピリミジンジアミン化合物とその用途
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
当出願は合衆国法律集（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｃｏｄｅ）第３５編  １１９（
ｅ）章のもと、２００２年２月１日提出の出願番号第６０／３５３，３３３号、２００２
年２月１日提出の出願番号第６０／３５３，２６７号、２００２年７月２９日提出の出願
番号第６０／３９９，６７３号、および２００２年１２月１７日提出の出願番号第６０／
４３４，２７７号基づいた利益を請求する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、広く２，４−ピリミジンジアミン化合物、当化合物を含む薬学的組成物、中
間体、当化合物の合成法、ならびに様々な状況における当化合物および組成物の使用法に
関連している。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
免疫グロブリンＥと親和性の高い受容体（ＦｃεＲＩ）、および／あるいは免疫グロブ
リンＧと親和性の高い受容体（ＦｃγＲＩ）などのＦｃ受容体の架橋結合により、肥満細
胞、好塩基球細胞、他の免疫細胞のシグナル伝達カスケ−ドが刺激され、その結果多くの
有害事象の原因となる化学メディエーターが放出される。例えば、当該架橋結合により、
ヒスタミンなどのタイプＩ（即時的）アナフィラキシー性過敏反応の予め形成されたメデ
ィエーターが、顆粒中の貯蔵部から脱顆粒により放出される。架橋結合はまた、ロイコト
リエン、プロスタグランジン、血小板活性化因子（ＰＡＦｓ）などを含む、免疫反応にお
いて重要な役割を果たす他のメディエーターの合成／放出の原因ともなる。さらに、Ｆｃ
受容体の架橋結合により合成／放出されるメディエーターとして、サイトカインや一酸化
窒素も含まれる。
【０００４】
シグナル伝達カスケ−ドは、数々の細胞タンパク質を含むＦｃεＲＩおよび／あるいは
ＦｃγＲＩなどのＦｃ受容体の架橋結合により活性化される。細胞内のシグナル伝達物質
の中でも最も重要なものはチロシンキナーゼである。そして、他のシグナル変換カスケー
ドと同様、ＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩの架橋結合に関連するシグナル変換経
路に関わる重要なチロシンキナーゼの一つがＳｙｋキナーゼである（Ｖａｌｅｎｔ  ｅｔ
ａｌ．，  ２００２，  Ｉｎｔｌ．  Ｊ．  Ｈｅｍａｔｏｌ．  ７５（４）：２５７−
３６２参照）。
【０００５】
ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩの架橋結合の結果放出されるメディエーターは、多くの有
害事象の発現において重要な役割を果たす、あるいはその原因となるため、これらの物質
の放出の原因となるシグナル伝達カスケ−ドの阻害能力のある化合物が利用可能であるこ
とが強く望まれる。さらにこれらの、またその他の受容体シグナル伝達カスケ−ドにＳｙ
ｋキナーゼが重要な役割を果たしていることから、Ｓｙｋキナーゼの阻害能力のある化合
物が利用可能であることもまた、非常に望ましい。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
発明の要約
一つの形態において、本発明は、以下に詳細に述べるように、無数の生物活性を有する
、新しい２，４−ピリミジンジアミン化合物を提供する。当化合物は通常、下記の構造お
よび番号付け基準を有する２，４−ピリミジンジアミン「核」を含んでいる：
【化１３】
2005516046.tif 000001
【０００７】
当発明の化合物は、第２級アミンを形成するためＣ２窒素（Ｎ２）において置換されて
おり、さらに任意的に、Ｃ４窒素（Ｎ４）、Ｃ５、および／あるいはＣ６のうち一つ以上
の位置で置換できる。Ｎ４において置換が起こった場合、置換基は第２級アミンを形成す
る。他の位置における任意の置換基と同様、Ｎ２における置換基の特徴および物理化学的
特性は多様である。例えば置換基は、分岐、直鎖、または環状アルキルであったり、分岐
、直鎖、または環状へテロアルキルであったり、単環あるいは多環式アリールであったり
、単環あるいは多環式へテロアリールであったり、またこれらの基の組み合わせとなり得
る。これらの置換基は、以下に詳しく述べるように、またさらに置換されることもある。
【０００８】
Ｎ２および／あるいはＮ４の置換基は、各々の窒素原子に直接結合していたり、また、
同一あるいは異なったリンカーによりそれぞれの窒素原子から間隔を置いていたりする。
リンカーの特性は多様であり、分子部分同士の間隔を置くために有用な原子または基の、
事実上すべての組み合わせを含む。例えばリンカーには、非環式炭化水素架橋（メタノ、
エタノ、エテノ、プロパノ、プロパ［１］エノ（ｐｒｏｐ［１］ｅｎｏ）、ブタノ、ブタ
［１］エノ、ブタ［２］エノ（ｂｕｔ［２］ｅｎｏ）、ブタ［１，３］ジエノ、その他の
飽和または不飽和アルキルエノ）、単環式または多環式炭化水素架橋（［１，２］ベンゼ
ノ、［２，３］ナフタレノ、その他）、単一非環式へテロ原子またはヘテロアルキルジイ
ル架橋（−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＰＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｏ
−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、その他）、単環式
または多環式ヘテロアリール架橋（［３，４］フラノ、ピリジノ、チオフェノ、ピペリジ
ノ、ピペラジノ、ピラジジノ、ピロリジノ、その他）、またはこれらの架橋の組み合わせ
などがある。
【０００９】
選択的リンカーだけではなくＮ２、Ｎ４、Ｃ５、および／あるいはＣ６の位置の置換基
も、一つ以上の同一のあるいは異なった置換基によりさらに置換されることがある。これ
らの置換基の特性は多種多様である。適切な置換基の非限定的な例として、分岐、直鎖、
または環状アルキル、単環または多環アリール、分岐、直鎖、または環状へテロアルキル
、ハロ、分岐、直鎖、または環状ハロアルキル、ヒドロキシル、オキソ、チオキソ、分岐
、直鎖、または環状アルコキシ、分岐、直鎖、または環状ハロアルコキシ、トリフルオロ
メトキシ、単環または多環アリールオキシ、単環または多環ヘテロアリールオキシ、エー
テル、アルコール、硫化物、チオエーテル、スルファニル（チオール）、イミン、アゾ、
アジド、アミン（第１級、第２級、および第３級）、ニトリル（すべての異性体）、シア
ン酸（すべての異性体）、チオシアン酸（すべての異性体）、ニトロソ、ニトロ、ジアゾ
、スルホキシド、スルホニル、スルホン酸、スルファミド、スルホンアミド、スルファミ
ン酸エステル、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、エステル、アミド、アミジン、フォル
マジン、アミノ酸、アセチレン、カルバミン酸、ラクトン、ラクタム、グルコシド、グル
コンウリド（ｇｌｕｃｏｎｕｒｉｄｅ）、スルホン、ケタール、アセタール、チオケター
ル、オキシム、オキサミド酸、オキサミンサンエステル等、およびこれらの基の組み合わ
せが含まれる。反応性のある官能基を有する置換基は、当技術の分野で既知のように、保
護されている場合と保護されていない場合がある。
【００１０】
一つの具体的実施例において、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、化学構
造式（Ｉ）に基づいた化合物であり：
【化１４】
2005516046.tif 000002
その塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含んでおり、このとき：
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ互いに独立して、直接結合およびリンカーからなる群から
選択されており；
Ｒ２は、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）ア
ルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シク
ロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘキシル
、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３−８員シクロヘテロアル
キル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリ
ール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、および一つ
以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１５員ヘテロアリールからな
る群から選択されており；
Ｒ４は、水素、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ
６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８
）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘ
キシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３−８員シクロヘテ
ロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５
）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、およ
び一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１５員ヘテロアリール
からなる群から選択されており；
Ｒ５は、Ｒ６、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ
６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ４
）アルカニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４
）アルケニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２
−Ｃ４）アルキニルからなる群から選択されており；
各Ｒ６は、水素、電気陰性基、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ
、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキロキシ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）ハロ
アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ
３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ
、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ
Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ
ＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（
Ｏ）ＯＲｄ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、
−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−
［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＨＣ（ＮＨ
）］ｎＮＲｃＲｃ、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−
Ｃ１０）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル
、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ６−Ｃ１６）アリール
アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１０員ヘテロ
アリール、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された６−１６員
ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒａ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換されたＲ
ａ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲ
ａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ
−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ
（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲ
ｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−
Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ
Ｒａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ
［（ＣＨ２）ｍＲｂ］、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ
２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２
）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘ
キシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニ
ル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員
シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル
、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１
６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−
ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、
−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）
２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ
（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、
−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（
Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、
−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ
、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎ
ＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、
および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択された適切な
基であり；
各Ｒｃは、独立して保護基あるいはＲａであるか、あるいはまたＲｃは、各々が結合し
ている窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を
任意的に含み得るか、また一つ以上の同一または異なったＲａあるいは適切なＲｂ基と任
意的に置換され得る、５−８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成してお
り；
各Ｒｄは独立して保護基またはＲａであり；
各ｍは独立して１から３までの整数であり；また
各ｎは独立して０から３までの整数である。
【００１１】
もう一つの側面において、当発明は２，４−ピリミジンジアミン化合物のプロドラッグ
を提供する。当該プロドラッグには、プロドラッグの形態で活性を有するものと、生理的
、またはその他の使用状態において薬剤の活性形態に変換するまで活性を有さないものが
ある。当発明のプロドラッグでは、２，４−ピリミジンジアミン化合物の一つ以上の官能
基が、典型的には加水分解、酵素的分解、または他の分解作用により、使用状態において
分子から分裂し、官能基を生成するプロモエティに含まれている。例えば、第１級または
２級アミノ基が、使用状態において分割し、第１級または第２級アミノ基を生成するアミ
ド部分内に含まれている。このように、当発明のプロドラッグは、「プログループ」と呼
ばれる特別な種類の保護基を含んでおり、これらの保護基は使用状態において分裂し、活
性２，４−ピリミジンジアミン薬化合物を生成する２，４−ピリミジンジアミン化合物の
一つ以上の官能基を覆っている。プロモエティに包含するためプログループで覆われてい
る２，４−ピリミジンジアミン化合物内の官能基として、アミン（第１級および第２級）
、ヒドロキシル、スルファニル（チオール）、カルボキシル、カルボニル、フェノール、
カテコール、ジオール、アルキン、リン酸塩等が挙げられ、またこれらに限定されない。
これらの官能基を覆い、望ましい使用状態において開裂するプロモエティを生成するのに
適した、無数のプログループが当技術分野で知られている。単独または組み合わせによる
これらのプロドラッグのすべてが、当発明のプロドラッグに含まれ得る。当発明のプロド
ラッグに含まれ得る第１級または第２級アミン基を生成するプロモエティの具体例として
、アミド、カルバメート、イミン、尿素、ホスヘニル、ホスホリル、およびスルフェニル
が挙げられ、これらに限定されない。また、当発明のプロドラッグに含まれるスルファニ
ル基を生成するプロモエティの具体例として、チオエーテル、例えばＳ−メチル誘導体（
モノチオ、ジチオ、オキシチオ、アミノチオアセタール）、シリルチオエーテル、チオエ
ステル、チオ炭酸、チオカルバメート、非対称ジスルフィドなどが挙げられ、これらに限
定されない。当発明のプロドラッグに含まれる、分裂してヒドロキシル基を生成するプロ
モエティの具体例としては、スルホン酸塩、エステル、および炭酸塩が挙げられ、これら
に限定されない。さらに当発明のプロドラッグに含まれる、カルボキシル基を生成するプ
ロモエティの具体例として、エステル（シリルエステル、オキサミド酸エステル、および
チオエステルを含む）、アミド、およびヒドラジドが挙げられ、これらに限定されない。
【００１２】
一つの具体的実施例において、当発明のプロドラッグは構造式（Ｉ）に基づいた化合物
であり、Ｒｃは保護基およびＲｄはプログループである。
【００１３】
構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンのＮ２およびＮ４に結合した水素を置換基
と置き換えると、化合物の活性に悪い影響を与える。しかしながら、当技術に精通した者
に評価されるように、これらの窒素は、使用状態において分裂し、構造式（Ｉ）基づいた
２，４−ピリミジンジアミンを生成するプロモエティに含まれ得る。したがって、別の具
体的実施例において、当発明のプロドラッグは、構造式（ＩＩ）に基づいた化合物であり
：
【化１５】
2005516046.tif 000003
その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含んでおり、このとき：
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は、構造式（Ｉ）について以前に定義された
ものであり；また、
Ｒ２ｂおよびＲ４ｂは、それぞれ互いに独立して、プログループである。
【００１４】
別の局面において当発明は、一つ以上の当発明の化合物および／あるいはプロドラッグ
、および適切なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含む組成物を提供する。キャリア、賦
形剤、または希釈剤の正確な特性は組成物の希望の用途によって決まるもので、獣医学的
用途に適したものから、人間への使用に適したものまで多様である。
【００１５】
またさらに別の局面において、当発明は、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物
およびプロドラッグを合成するために有用な中間体を提供する。一つの実施例において、
この中間体は構造式（ＩＩＩ）に基づいた４−ピリミジンアミンであり：
【化１６】
2005516046.tif 000004
その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含む。このときＲ４、Ｒ５、Ｒ６お
よびＬ２は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、ＬＧとは例えば
−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、−ＳＭｅまたはハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）な
どの脱離基であり，；また、Ｒ４ｃは水素あるいはプログループである。
【００１６】
別の実施例において、当該中間体は構造式（ＩＶ）に基づいた２−ピリミジンアミンで
あり：
【化１７】
2005516046.tif 000005
その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含む。このときＲ２、Ｒ５、Ｒ６お
よびＬ１は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、ＬＧとは例えば
−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、−ＳＭｅまたはハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）な
どの脱離基であり；また、Ｒ２ｃは水素あるいはプログループである。
【００１７】
またさらに別の実施例において、当該中間体は構造式（Ｖ）に基づいた４−アミノまた
は４−ヒドロキシ−２−ピリミジンアミンであり：
【化１８】
2005516046.tif 000006
その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含む。このときＲ２、Ｒ５、Ｒ６お
よびＬ１は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｒ７はアミノ基またはヒ
ドロキシル基であり、またＲ２ｃは水素あるいはプログループである。
【００１８】
別の実施例では、当該中間体は構造式（ＶＩ）に基づいたＮ４−置換シトシンであり：
【化１９】
2005516046.tif 000007
その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含む。このときＲ４、Ｒ５、Ｒ６お
よびＬ２は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｒ４ｃは水素あるいはプ
ログループである。
【００１９】
さらに別の形態において、本発明は、本発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物およ
びプロドラッグの合成方法を提供する。一つの実施例において、この方法は構造式（ＩＩ
Ｉ）に基づいた４−ピリミジンアミンと、Ｌ１、Ｒ２およびＲ２ｃが構造式（ＩＶ）につ
いて以前に定義されている化学式ＨＲ２ｃＮ−Ｌ１−Ｒ２のアミンを反応させ、構造式（
Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン、あるいは構造式（ＩＩ）に基づいたプロド
ラッグを生成することを含む。
【００２０】
別の実施例では、この方法は構造式（ＩＶ）に基づいた２−ピリミジンアミンと、Ｌ４
、Ｒ４およびＲ４ｃが構造式（ＩＩＩ）について以前に定義されている化学式Ｒ４−Ｌ２
−ＮＨＲ４ｃのアミンを反応させ、構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン
、あるいは構造式（ＩＩ）に基づいたプロドラッグを生成することを含む。
【００２１】
さらに別の実施例では、当方法は構造式（Ｖ）で表されるに基づいた４−アミノ−２−
ピリミジンアミン（Ｒ７がアミノ基）と、Ｌ２、Ｒ４およびＲ４ｃが構造式（ＩＩＩ）に
ついて以前に定義されている化学式Ｒ４−Ｌ２−ＮＨＲ４ｃのアミンを反応させ、構造式
（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン、あるいは構造式（ＩＩ）に基づいたプロ
ドラッグを生成することを含む。あるいは、この４−アミノ−２−ピリミジンアミンは、
Ｒ４およびＬ２が構造式（Ｉ）について以前に定義されており、ＬＧが脱離基である、化
学式Ｒ４−Ｌ２−ＬＧの化合物と反応し得る。
【００２２】
またさらに別の実施例において、当方法は構造式（Ｖ）の４−ヒドロキシ−２−ピリミ
ジンアミン（Ｒ７はヒドロキシル基）をハロゲン化して、構造式（ＩＶ）の２−ピリミジ
ンアミンを生成し、このピリミジンアミンを上述のように適切なアミンと反応させること
を含む。
【００２３】
他の実施例では、構造式（ＩＶ）のＮ４−置換シトシンをハロゲン化して構造式（ＩＩ
Ｉ）の４−ピリミジンアミンを生成し、このピリミジンアミンを上述のように適切なアミ
ンと反応させることを含む。
【００２４】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、肥満細胞、好塩基球細胞、好中球細胞
、および／あるいは好酸球細胞などの免疫細胞の脱顆粒の強力な阻害剤である。従って、
他の実施例において、当発明はこれらの細胞の制御法、特に脱顆粒の阻害方法を提供する
。当方法は通常、脱顆粒を行う細胞に、これらの細胞の脱顆粒を制御または阻害する効果
を有する、ある量の当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグ、あ
るいは適切な塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよび／あるいはそれらの組み合わせ
を接触させることを含む。また当方法は、生体外あるいは生体内において、細胞の脱顆粒
を特徴とする、または細胞の脱顆粒が原因となる、あるいはそれに関連する疾病の治療／
予防のための治療手段として実施される。
【００２５】
いかなる動作理論による拘束も意図されていない一方、免疫グロブリンＥ（”ＦｃεＲ
Ｉ”）および／あるいは免疫グロブリンＧ（”ＦｃγＲＩ”）に親和性の高いＦｃ受容体
の架橋結合によって起動されるシグナル変換カスケードの、少なくとも一部分を遮断また
は阻害することにより、２，４−ピリミジンジアミン化合物がその脱顆粒阻害効果を発揮
することが、生化学的データにより確認されている。実際に、２，４−ピリミジンジアミ
ン化合物は、ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩを介した脱顆粒の両方に対する、強力な阻害剤
である。結果として２，４−ピリミジン化合物は、マクロファージ、肥満細胞、好塩基球
細胞、好中球細胞、および／あるいは好酸球細胞を含み、またこれらに限られない、Ｆｃ
εＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩ受容体を発現するあらゆる細胞タイプにおける、これ
らのＦｃ受容体シグナル伝達カスケードの阻害に使用されることができる。
【００２６】
当方法はまた、当該Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードを活性化した結果として生じる
後続工程の制御、特に阻害を可能にする。これらの後続工程には、ＦｃεＲＩを介した、
および／あるいはＦｃγＲＩを介した脱顆粒、サイトカイン生成、および／またはロイコ
トリエン、プロスタグランジンなどの脂質メディエーターの生成および／または放出を含
み、これらに限定されない。この方法は通常、上述の細胞の種類の一つである、Ｆｃ受容
体を発現する細胞を、Ｆｃ受容体伝達系および／またはこのシグナル伝達カスケードの活
性化によって起こる後続工程を制御または阻害するために有効な、ある量の当発明の２，
４−ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグ、あるいは適切な塩、水和物、溶媒和
物、Ｎ−オキシドおよび／またはそれらの組成物と接触させることを含む。この方法は、
生体外あるいは生体内において、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードに特徴付けられる、
またはそれが原因となる、あるいはそれに関連する疾病、すなわち脱顆粒の際の顆粒特異
的化学メディエーターの放出、サイトカインの放出および／あるいは合成、および／また
はロイコトリエン、プロスタグランジンなどの脂質メディエーターの生成および／または
合成などに影響される疾病の治療または予防のための治療手段として実施される。
【００２７】
別の局面において、当発明は、ＦｃεＲＩおよび／またはＦｃγＲＩ−シグナル伝達カ
スケードなど、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードの活性化の結果である化学的介在物質
の放出を特徴とする、またはそれが原因となる、あるいはそれに関連する疾病の治療およ
び予防の方法を提供する。この方法は獣医学において動物に、あるいは人間に適用するこ
とができる。またこの方法は通常、疾病を治療あるいは予防するために有効な、ある量の
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグ、あるいは適切な塩、水
和物、溶媒和物、Ｎ−オキシド、および／あるいはそれらの組成物を、動物あるいはヒト
に投与することを含む。前述のように、ある種の免疫細胞におけるＦｃεＲＩまたはＦｃ
γＲＩ受容体シグナル伝達カスケードの活性化は、多くの種類の疾病の薬理学的メディエ
ーターである、多様な化学物質の放出および合成の原因となる。そしてこれらの疾病はい
ずれも、当発明の方法に従って治療あるいは予防することができる。
【００２８】
例えば、肥満細胞および好塩基球細胞において、ＦｃεＲＩまたはＦｃγＲＩ受容体シ
グナル伝達カスケードの活性化は、脱顆粒工程を経て、すでに形成されていたアトピー性
およびタイプＩ過敏反応（ヒスタミン、トリプターゼなどのプロテアーゼ等）のメディエ
ーターの、即時（受容体活性化後１−３分以内）放出の原因となる。当該アトピー性およ
び／あるいはタイプＩ過敏反応には、環境およびその他のアレルゲン（例えば花粉、昆虫
および動物の毒、食物、薬物、造影剤など）に対するアナフィラキシー反応、アナフィラ
キシー様反応、花粉症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、ア
トピー性皮膚炎、湿疹、じんましん、粘膜異常、組織異常および特定の胃腸障害が含まれ
、またこれらに限定されない。
【００２９】
脱顆粒による予め形成されたメディエーターの急激な放出に続き、特に血小板活性化因
子（ＰＡＦ）、プロスタグランジン、ロイコトリエン（例えばＬＴＣ４）、およびＴＮＦ
α、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１３などのサイトカインの新規の合成および
放出を含む、他の多様な化学中間体が放出および／または合成される。これら二つの工程
のうち一番目は受容体の活性化から約３−３０分で起こり、後者は受容体の活性化から約
３０分−７時間で起こる。これらの「後期」の中間体は、上記のアトピー性およびタイプ
Ｉ過敏反応の慢性症状の一部原因となると考えられており、また加えて、炎症および炎症
性の疾患（例えば変形性関節症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、特発性炎症
性腸疾患、過敏性腸症候群、痙攣性結腸など）、軽度の瘢痕化（例えば強皮症、増加線維
症、ケロイド、手術後の傷、肺線維症、血管痙攣、偏頭痛、再灌流障害および心筋梗塞の
後遺症などによる）、および複合乾燥症または乾燥症候群の化学メディエーターであると
考えられている。そしてこれらの疾病はすべて、当発明の方法により治療／予防すること
ができる。
【００３０】
さらに、当発明の方法により治療または予防することのできる疾病に、好塩基球細胞お
よび／あるいは肥満細胞の病変に関連した疾病が含まれる。これらの疾病の例として強皮
症などの皮膚の病気、心筋梗塞の後遺症などの心臓疾患、肺の筋肉の変化または再形成、
および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などの肺の病気、そして炎症性腸症候群（痙攣性結
腸）などの腸の病気が挙げられ、またこれらに限定されない。
【００３１】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物はまた、チロシンキナーゼ、Ｓｙｋキナー
ゼの強力な阻害剤である。従って、また別の形態において、当発明はＳｙｋキナーゼの活
性の制御、特に阻害の方法を提供する。この方法は通常、ＳｙｋキナーゼまたはＳｙｋキ
ナーゼを含む細胞と、Ｓｙｋキナーゼの活性を制御または阻害する効果を有する、ある量
の当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグ、あるいは適切な塩、
水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよびそれらの組成物とを接触させることを含む。一つ
の実施例において、Ｓｙｋキナーゼは単離Ｓｙｋキナーゼ、あるいは組換えＳｙｋキナー
ゼである。別の実施例において、Ｓｙｋキナーゼは、例えば肥満細胞や好塩基球細胞など
の細胞により発現する、内因性あるいは組換えＳｙｋキナーゼである。この方法は、生体
外あるいは生体内において、Ｓｙｋキナーゼの活性を特徴とする、またはＳｙｋキナーゼ
の活性が原因となる、あるいはそれに関連する疾病の治療／予防のための治療手段として
実施される。
【００３２】
いかなる動作理論による拘束も意図されていない一方、当発明の２，４−ピリミジンジ
アミン化合物は、主にＦｃεＲＩのガンマ鎖ホモ二量体により活性化されるＳｙｋキナー
ゼを阻害することにより、細胞の脱顆粒および／あるいは他の化学メディエーターの放出
を阻害するものと考えられている（図２参照）。このガンマ鎖ホモ二量体はＦｃγＲＩ、
ＦｃγＲＩＩＩおよびＦｃαＲＩを含む、他のＦｃ受容体によって共用される。これらの
受容体のすべてについて、細胞内のシグナル変換は、共通のガンマ鎖ホモ二量体によって
仲介される。またこれらの受容体の結合および凝集により、Ｓｙｋキナーゼなどのチロシ
ンキナーゼの補強および活性化が起こる。これらの共通したシグナル活動の結果、ここに
記述されている２，４−ピリミジンジアミン化合物は、これらの受容体によって発現され
る細胞応答に加え、ＦｃεＲＩ、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＩおよびＦｃαＲＩなどのガ
ンマ鎖ホモ二量対を有するＦｃ受容体のシグナル伝達カスケードを制御、特に阻害するた
めに使用される。
【００３３】
Ｓｙｋキナーゼは他のシグナル伝達カスケードにおいても重要な役割を果たすことが知
られている。例えばＳｙｋキナーゼはＢ細胞受容体（ＢＣＲ）シグナル伝達のエフェクタ
ーであり（Ｔｕｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００，  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  Ｔｏｄ
ａｙ  ２１：１４８−１５４参照）、また好中球におけるインテグリン・ベータ（１）、
ベータ（２）およびベータ（３）シグナル伝達の重要な成分である（Ｍｏｃｓａｉ  ｅｔ
ａｌ．，  ２００２，  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １６：５４７−５５８参照）。ここに記述
されている２，４−ピリミジンジアミン化合物はＳｙｋキナーゼの強力な阻害剤であるた
め、これらの化合物は、例えばこれらのシグナル伝達カスケードによって発現される細胞
応答に加え、Ｆｃ受容体、ＢＣＲ、およびインテグリンシグナル伝達カスケードなど、Ｓ
ｙｋが関わるすべてのシグナル伝達カスケードの制御、特に阻害に使用することができる
。当技術分野で周知の通り、制御、または抑制された特定の細胞応答は、特定の種類の細
胞および受容体シグナル伝達カスケードの種類にいくらか基づいている。２，４−ピリミ
ジンジアミン化合物により制御、阻害される細胞応答の例として、呼吸バースト、細胞接
着、細胞脱顆粒、細胞伸展、細胞移動、ファゴサイトーシス（食作用）（例えばマクロフ
ァージにおける）、カルシウムイオンの流動（例えば肥満細胞、好塩基球細胞、好中球、
好酸球およびＢ細胞における）、血小板凝集、および細胞の成熟（例えばＢ細胞における
）が挙げられる。
【００３４】
従って、別の形態において、当発明はＳｙｋが関与するシグナル変換カスケードを制御
、特に阻害する方法を提供する。この方法は通常、Ｓｙｋに依存する受容体またはＳｙｋ
に依存する受容体を発現する細胞と、シグナル変換カスケードの制御または阻害に有効な
、ある量の２，４−ピリミジンジアミン化合物、または当発明のプロドラッグ、あるいは
塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよび／あるいはそれらの組成物とを接触させるこ
とを含む。当方法はまた、後続工程、または特にＳｙｋ依存性のシグナル変換カスケード
の活性化により起こる細胞応答を制御し、また特に阻害するために使用される。Ｓｙｋの
関連がまだ知られていない、またはそれが後になってわかるような、すべてのシグナル変
換カスケードを制御するためにこの方法が実施されることもある。この方法は、生体外あ
るいは生体内において、Ｓｙｋ依存性のシグナル変換カスケードの活性化を特徴とする、
またはそれが原因となる、あるいはそれに関連する疾病の治療／予防のための治療手段と
して実施される。当該疾病の例として前述の疾病が含まれる。
【００３５】
６．好適実施例の詳細な説明
６．１  定義
ここで使用されている用語は、以下の意味を持つ：
「アルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、飽和または不飽和、
分岐、直鎖、または環状の、親アルカン、アルケン、またはアルキンの単一炭素原子から
水素原子を一つ取り除くことによって得られる、規定数の炭素原子を有する（Ｃ１−Ｃ６
とは炭素原子が１−６個あることを意味する）一価の炭化水素ラジカルのことをいう。典
型的なアルキル基には、メチル；エタニル、エテニル、エチニルなどのエチル；プロパン
−１−イル、プロパン−２−イル、シクロプロパン−１−イル、プロパ−１−エン−１−
イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル、シクロプロパ−１−
エン−１−イルなどのプロピル；シクロプロパ−２−エン−１−イル、プロパ−１−イン
−１−イル、プロパ−２−イン−１−イルなど；ブタン−１−イル、ブタン−２−イル、
２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、シクロブタン−１
−イル、ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−
１−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１
，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブタ−１−エン−１
−イル、シクロブタ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブ
タ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−３−イン−１−イルなどの
ブチル；その他が含まれ、これらに限定されない。特定の飽和レベルが意図される場合は
、以下に定義される「アルカニル」、「アルケニル」および／あるいは「アルキニル」な
どの用語が使用される。好適実施例において、このアルキル基は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
である。
【００３６】
「アルカニル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、親アルカンの一つ
の炭素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる、分岐、直鎖、あるいは環
状の飽和アルキルのことをいう。典型的なアルカニル基にはメタニル；エタニル；プロパ
ン−１−イル、プロパン−２−イル（イソプロピル）、シクロプロパン−１−イルなどの
プロパニル；ブタン−１−イル、ブタン−２−イル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチル−プ
ロパン−１−イル（イソブチル）、２−メチル−プロパン−２−イル（ｔ−ブチル）、シ
クロブタン−１−イルなどのブタニル；その他が含まれ、これらに限定されない。好適実
施例において、このアルカニル基は（Ｃ１−Ｃ６）アルカニルである。
【００３７】
「アルケニル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、分岐、直鎖、ある
いは環状の、親アルケンの一つの炭素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得ら
れる炭素−炭素二重結合を少なくとも一つ有する、不飽和アルキルのことをいう。この基
は二重結合についてシス（ｃｉｓ）またはトランス（ｔｒａｎｓ）のいずれかの配座とな
る。典型的なアルケニル基には、エテニル；プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−
エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル、プロパ−２−エン−２−イル、シクロプ
ロパ−１−エン−１−イルなどのプロペニル；シクロプロパ−２−エン−１−イル；ブタ
−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１
−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン
−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブタ−１−エン−１−イル、シク
ロブタ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イルなどのブテニル；
その他が含まれ、これらに限定されない。好適実施例において、このアルケニル基は（Ｃ
２−Ｃ６）アルケニルである。
【００３８】
「アルキニル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、分岐、直鎖、ある
いは環状の、親アルキンの一つの炭素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得ら
れる炭素−炭素三重結合を少なくとも一つ有する、不飽和アルキルのことをいう。典型的
なアルキニル基には、エチニル；プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−
イルなどのプロピニル；ブタ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−
３−イン−１−イルなどのブチニル；その他が含まれ、これらに限定されない。好適実施
例において、このアルキニル基は（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルである。
【００３９】
「アルキルジイル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、飽和または不
飽和の、分岐、直鎖、または環状の、親アルカン、アルケンまたはアルキンの二つの異な
った炭素原子の各々から水素原子を一つずつ取り除く、あるいは親アルカン、アルケン、
またはアルキンの一つの炭素原子から二つの水素原子を取り除くことによって得られる、
規定数の炭素原子を有する（Ｃ１−Ｃ６とは炭素原子が１−６個あることを意味する）二
価の炭化水素基のことをいう。二つの一価のラジカル中心、または二価のラジカル中心の
それぞれの価は、同一または異なった原子と結合することができる。典型的なアルキルジ
イル基には、メタンジイル；エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、エテン
−１，１−ジイル、エテン−１，２−ジイルなどのエチルジイル；プロパン−１，１−ジ
イル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイ
ル、シクロプロパン−１，１−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル、プロパ−１−
エン−１，１−ジイル、プロパ−１−エン−１，２−ジイル、プロパ−２−エン−１，２
−ジイル、プロパ−１−エン−１，３−ジイル、シクロプロパ−１−エン−１，２−ジイ
ル、シクロプロパ−２−エン−１，２−ジイル、シクロプロパ−２−エン−１，１−ジイ
ル、プロパ−１−イン−１，３−ジイル、などのプロピルジイル；ブタン−１，１−ジイ
ル、ブタン−１，２−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタ
ン−２，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，１−ジイル、２−メチル−プロパン−
１，２−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル；シクロブタン−１，２−ジイル、シク
ロブタン−１，３−ジイル、ブタ−１−エン−１，１−ジイル、ブタ−１−エン−１，２
−ジイル、ブタ−１−エン−１，３−ジイル、ブタ−１−エン−１，４−ジイル、２−メ
チル−プロパ−１−エン−１，１−ジイル、２−メタニリデン−プロパン−１，１−ジイ
ル、ブタ−１，３−ジエン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、
ブタ−１，３−ジエン−１，３−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，４−ジイル、シク
ロブタ−１−エン−１，２−ジイル、シクロブタ−１−エン−１，３−ジイル、シクロブ
タ−２−エン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、シクロ
ブタ−１，３−ジエン−１，３−ジイル、ブタ−１−イン−１，３−ジイル、ブタ−１−
イン−１，４−ジイル、ブタ−１，３−ジイン−１，４−ジイルなどのブチルジイル；そ
の他が含まれ、これらに限定されない。特定の飽和レベルが意図される場合は、アルカニ
ルジイル、アルケニルジイルおよび／あるいはアルキニルジイルなどの用語が使用される
。特に二つの価が同じ炭素原子上にあることを意図する場合は、「アルキリデン」という
用語が使用される。好適実施例において、このアルキルジイル基は（Ｃ１−Ｃ６）アルキ
ルジイルである。また、ラジカル中心が炭素鎖の末端にある、例えばメタンジイル（メタ
ノ）；エタン−１，２−ジイル（エタノ）；プロパン−１，３−ジイル（プロパノ）；ブ
タン−１，４−ジイル（ブタノ）；その他（後に定義されるアルキレノともいわれる）な
どの飽和非環式アルキルジイル基が好まれる。
【００４０】
「アルキレノ」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、直鎖で飽和または
不飽和の、直鎖の親アルカン、アルケン、またはアルキンの二つの末端炭素原子のそれぞ
れから、水素原子を一つずつ取り除くことによって派生した、二つの末端の一価ラジカル
中心を有するアルキルジイル基のことをいう。特定のアルキレノに二重結合あるいは三重
結合が存在する場合、そのロカント（位置番号）は角カッコの中に表示される。典型的な
アルキレノ基には、メタノ；エタノ、エテノ、エチノなどのエチレノ；プロパノ、プロパ
［１］エノ、プロパ［１，２］ジエノ、プロパ［１］イノなどのプロピレノ；ブタノ、ブ
タ［１］エノ、ブタ［２］エノ、ブタ［１，３］ジエノ、ブタ［１］イノ、ブタ［２］イ
ノ、ブタ［１，３］ジイノなどのブチレノ；その他が含まれ、これらに限定されない。特
定の飽和レベルが意図される場合は、アルカノ、アルケノおよび／あるいはアルキノなど
の用語が使用される。好適実施例においてこのアルキレノ基は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレノ
または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレノである。また、例えばメタノ、エタノ、プロパノ、ブタ
ノなど、直鎖の飽和アルカノ基も好まれる。
【００４１】
「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルカニル」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキ
ニル」、「ヘテロアルキルジイル」および「ヘテロアルキレノ」とは、それ自体であるい
は別の置換基の一部として、一つ以上の炭素原子がそれぞれ独立して同一または異なった
ヘテロ原子、あるいはヘテロ原子基と置き換えられている、アルキル、アルカニル、アル
ケニル、アルキニル、アルキルジイルおよびアルキレノ基のことを順にいう。炭素原子と
置き換えられる典型的なヘテロ原子および／あるいはヘテロ原子基には、−Ｏ−、−Ｓ−
、−Ｓ−Ｏ−、−ＮＲ’−、−ＰＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ
’−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、およびそれらの組み合わせが含まれ、これらに限定されな
い。またこのとき、各Ｒ’は、それぞれ独立した水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであ
る。
【００４２】
「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」とは、それ自体であるいは別の置
換基の一部として、順に「アルキル基」「ヘテロアルキル基」の環状のものをいう。ヘテ
ロアルキル基について、ヘテロ原子は分子の残りの部分に付着した位置を占める。典型的
なシクロアルキル基には、シクロプロピル；シクロブタニル、シクロブテニルなどのシク
ロブチル；シクロペンタニル、シクロペンテニルなどのシクロペンチル；シクロヘキサニ
ル、シクロヘキセニルなどのシクロヘキシル；その他が含まれ、またこれらに限定されな
い。また、典型的なヘテロシクロアルキル基には、テトラヒドロフラニル（例えばテトラ
ヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イルなど）、ピペリジニル（例えば
ぴぺリジン−１−イル、ピペリジン−２−イルなど）、モルホリニル（例えばモルホリン
−３−イル、モルホリン−４−イルなど）、ピペラジニル（例えばピペラジン−１−イル
、ピペラジン−２−イル）などが含まれ、これらに限定されるものではない。
【００４３】
「非環式へテロ原子架橋」とは、骨格原子が独占的にヘテロ原子および／あるいはヘテ
ロ原子基である二価架橋のことをいう。典型的な非環式へテロ原子架橋には、−Ｏ−、−
Ｓ−、−Ｓ−Ｏ−、−ＮＲ’−、−ＰＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）
ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、など、およびそれらの組み合わせが含まれ、またこれ
らに限定されない。またこのとき、各Ｒ’は、独立した水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキ
ルである。
【００４４】
「親芳香環系」とは、共役π電子系を有する、不飽和の環式または多環式環系のことを
いう。「親芳香族環系」の定義に特に含まれるのは、例えばフルオレン、インダン、イン
デン、フェナレン、テトラヒドロナフタレンなど、一つ以上の環が芳香族で、一つ以上の
環が飽和または不飽和の縮合環系である。典型的親芳香環系にはアセアントリエン、アセ
ナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コ
ロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、インダ
セン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オク
タフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、
ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン
、ピラントレン、ルビセン、テトラヒドロナフタレン、トリフェニレン、トリナフタレン
など、およびそれらの多様な水素異性体が含まれ、またこれらに限定されない。
【００４５】
「アリール」とは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親芳香環系の一つの炭
素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる、規定数の炭素原子を有する（
Ｃ５−Ｃ１５とは炭素原子が５−１５個あることを意味する）、一価の芳香族炭化水素基
のことをいう。典型的なアリール基には、アセアントリエン、アセナフチレン、アセフェ
ナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテ
ン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−イン
ダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オ
バレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、
フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン
、トリフェニレン、トリナフタレンなど、およびこれらの多様な水素異性体から得られる
基が含まれ、これらに限定されない。好適実施例において、このアリール基は（Ｃ５−Ｃ
１５）アリールであり、（Ｃ５−Ｃ１０）であることがより好ましい。特に好ましいアリ
ールは、シクロペンタジエニル、フェニル、およびナフチルである。
【００４６】
「アリールアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、二つ以上の
同一または異なった親芳香環系が単結合により直接連結している環系の、一つの炭素原子
から水素原子を一つ取り除くことによって得られる一価の炭化水素基のことをいう。この
とき、当該直接結合の数はこれに関わる親芳香環系の数よりも一つ少ない。典型的なアリ
ールアリール基には、ビフェニル、トリフェニル、フェニル−ナフチル、ビナフチル、ビ
フェニル−ナフチルなどが含まれ、これらに限定されない。アリールアリール基の炭素原
子の数が特定されている場合、その数は各親芳香環を成す炭素原子の数を表す。例えば、
（Ｃ５−Ｃ１５）アリールアリールとは、例えばビフェニル、トリフェニル、ビナフチル
、フェニルナフチルなど、各芳香環が５−１５個の炭素原子からなるアリールアリール基
である。望ましくは、アリールアリール基の各親芳香環系は、独立した（Ｃ５−Ｃ１５）
芳香族、より望ましくは（Ｃ５−Ｃ１０）の芳香族である。また、ビフェニル、トリフェ
ニル、ビナフチル、トリナフチルなど、すべての親芳香環系が同一であるアリールアリー
ル基が望ましい。
【００４７】
「ビアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、二つの同一の親芳
香族系が単結合により直接連結した、アリールアリール基のことをいう。典型的なビアリ
ール基には、ビフェニル、ビナフチル、ビアントラシルなどが含まれ、またこれらに限定
されない。望ましくは、芳香環系は（Ｃ５−Ｃ１５）の芳香環であり、さらに望ましくは
（Ｃ５−Ｃ１０）の芳香環である。特に望ましいビアリール基はビフェニルである。
【００４８】
「アリールアルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、ある炭素原
子、通常は端末またはｓｐ３炭素、に結合している水素原子の一つがアリール基に置き換
えらている、非環式アルキル基のことをいう。典型的アリールアルキル基には、ベンジル
、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２
−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナ
フトフェニルエタン−１−イルなどが含まれ、またこれらに限定されない。特定のアルキ
ル部分が意図される場合には、アリールアルカニル、アリールアルケニル、および／ある
いはアリールアルキニルなどの用語が使用される。好適実施例において、アリールアルキ
ル基は（Ｃ６−Ｃ２１）アリールアルキルであり、例えばアリールアルキル基のアルカニ
ル、アルケニル、またはアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ６）、アリール部分は（Ｃ５−Ｃ１
５）である。特に好適な実施例においては、アリールアルキル基は（Ｃ６−Ｃ１３）であ
り、例えばアリールアルキル基のアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は（Ｃ
１−Ｃ３）、アリール部分は（Ｃ５−Ｃ１０）である。
【００４９】
「親複素芳香環系」とは、一つ以上の炭素原子が、それぞれ独立して、同一または異な
ったヘテロ原子あるいはヘテロ原子基と置換された、親芳香環系のことをいう。炭素と置
き換えられる典型的ヘテロ原子、あるいはヘテロ原子基には、Ｎ、ＮＨ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓ
（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓｉ、などが含まれ、またこれらに限定されない。「親複素芳香環
系」の定義に特に含まれるのは、例えばベンゾジオキサン、ベンゾフラン、クロマン、ク
ロメン、インドール、インドリン、キサンテンなどの、一つ以上の環が芳香族で、また一
つ以上の環が飽和または不飽和である縮合環系である。さらに「親複素芳香環系」の定義
に特に含まれるものに、例えばベンゾピロンや１−メチル−１，２，３，４−テトラゾー
ルなどの一般的な置換基を含む、認識された環がある。また、「親複素芳香環系」から特
に除外されるのは、環状ポリエチレングリコールなどの環状ポリアルキレングリコールと
縮合したベンゼン環である。典型的親複素芳香環系には、アクリジン、ベンズイミダゾー
ル、ベンズイソオキサゾール、ベンゾジオキサン、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、
ベンゾピロン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾ
オキサシン、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾリン、カルバゾール、β−カルボリン
、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール
、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソ
インドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサ
ジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナ
ジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、
ピリジン、ピリミジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キ
ノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、ト
リアゾール、キサンテンなどが含まれ、これらに限定されない。
【００５０】
「ヘテロアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、親複素芳香環
系の一つの原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる、既定の環原子数を有
する（例えば「５−１４員」とは５−１４の環原子があることを意味する）一価の複素芳
香族基のことをいう。典型的ヘテロアリール基には、アクリジン、ベンズイミダゾール、
ベンズイソオキサゾール、ベンゾジオキサン、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、ベン
ゾピロン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキ
サジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾリン、カルバゾール、β−カルボリン、ク
ロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、イ
ンドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソイン
ドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジア
ゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン
、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリ
ジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキ
サリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサ
ンテンなどから派生した基、およびこれらの多様な水素異性体を含み、またこれらに限定
されない。好適実施例において、このヘテロアリール基は５−１４員のヘテロアリールで
あるが、５−１０員のヘテロアリールが特に好ましい。
【００５１】
「ヘテロアリール−ヘテロアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部とし
て、二つ以上の同一または異なった親複素芳香環系が単結合により直接連結している環系
の、一つの原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる一価の複素芳香族基の
ことをいう。このとき、当該直接結合の数はこれに関わる親複素芳香環系の数よりも一つ
少ない。典型的なヘテロアリール−ヘテロアリール基には、ビピリジル、トリピリジル、
ピリジルプリニル、ビプリニルなどが含まれ、またこれらに限定されない。原子の数が特
定される場合、この数は各親複素芳香環系を成す原子の数を表す。例えば、５−１５員の
ヘテロアリール−ヘテロアリールは、ビピリジル、トリプリジルなどのように、それぞれ
の親複素芳香環系が５から１５の原子を含んだヘテロアリール−ヘテロアリール基である
。各親複素芳香環系は、望ましくはそれぞれ５−１５員の複素芳香族であり、さらに望ま
しくは５−１０員の複素芳香族である。さらに、すべての親複素芳香環系が同一であるヘ
テロアリール−ヘテロアリールが望ましい。
【００５２】
「ビヘテロアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、単結合によ
り直接連結した、二つの同一の親複素芳香環系を有するヘテロアリール−ヘテロアリール
基のことをいう。典型的ビヘテロアリール基には、ビピリジル、ビプリニル、ビキノリニ
ルなどを含み、またこれらに限定されない。当複素芳香環系は、望ましくは５−１５員の
複素芳香環であり、さらに望ましくは５−１０員の複素芳香環である。
【００５３】
「ヘテロアリールアルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、一つ
の炭素原子、特に端末またはｓｐ３炭素原子、と結合した水素原子の１つがヘテロアリー
ル基に置換された、非環式アルキル基のことをいう。アルキル部分が特定されている場合
には、ヘテロアリールアルカニル、ヘテロアリールアルケニル、および／あるいはヘテロ
アリールアルキニルという用語が使用される。好適実施例において、このヘテロアリール
アルキル基は、６−２１員のヘテロアリールアルキルであり、例えばこのヘテロアリール
アルキルのアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ６）のアルキル
、ヘテロアリール部分は５−１５員のヘテロアリールである。特に好適な実施例において
、このヘテロアリールアルキルは６−１３員のヘテロアリールアルキルであり、例えばア
ルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヘテロアリー
ル部分は５−１０員のヘテロアリールである。
【００５４】
「ハロゲン」または「ハロ」とは、特記されている場合以外は、それ自体であるいは別
の置換基の一部として、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードのことをいう。
【００５５】
「ハロアルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、一つ以上の水素
原子がハロゲンによって置換されているアルキル基のことをいう。従って、「ハロアルキ
ル」という用語は、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキルなどから、パ
ーハロアルキルまでを含んでいる。例えば、「（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル」という表現
には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、
１，１−ジフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチ
ル、パーフルオロエチルなどが含まれる。
【００５６】
また、上に定義された基は、当技術分野で通常使用されている接頭辞および接尾辞を含
み、その存在が良く認識されている付加的な置換基を作り出す。例えば、「アルキロキシ
」または「アルコキシ」とは式−ＯＲ”で表される基、「アルキルアミン」とは式−ＮＨ
Ｒ”で表される基、そして「ジアルキルアミン」とは式−ＮＲ”Ｒ”で表される基のこと
をいい、このとき各Ｒ”はそれぞれアルキル基である。また別の例で、「ハロアルコキシ
」または「ハロアルキロキシ」は、式−ＯＲ’’’で表される基のことをいい、このとき
Ｒ’’’はハロアルキルである。
【００５７】
「保護基」とは、分子の反応性官能基に付着した時に、その官能基の反応性を隠す、低
減、または阻止する原子群のことをいう。通常、合成の過程において、保護基を要望に合
わせ選択的に取り除くことができる。保護基の例は、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，
３ｒｄ  Ｅｄ．，  １９９９，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＮＹおよび
Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ
Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  Ｖｏｌｓ．  １−８，  １９７１−１９９６，  
Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＮＹに記載されている。代表的なアミノ保護基
には、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニ
ル（「ＣＢＺ」）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（「Ｂｏｃ」）、トリメチルシリル（
「ＴＭＳ」）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル（「ＴＥＳ」）、トリチルおよ
び置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル
（「ＦＭＯＣ」）、ニトロ−ベラトリルオキシカルボニル（「ＮＶＯＣ」）などが含まれ
、またこれらに限定されない。代表的なヒドロキシ保護基には、アルキルエーテル、テト
ラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル（例えばＴＭＳまたはＴＩＰＰ
Ｓ基など）、およびアリルエーテルに加え、ベンジルおよびトリチルエーテルのようなヒ
ドロキシ基がアシル化されているかまたはアルキル化されているかのいずれかであるもの
が含まれ、またこれらに限定されない。
【００５８】
「プロドラッグ」とは、活性２，４−ピリミジンジアミン薬を放出するために、体内な
どの使用条件の下での変換を必要とする、活性２，４−ピリミジンジアミン化合物の誘導
体（薬剤）のことをいう。プロドラッグはしばしば、ただし必ずしもそうとは限らないが
、活性薬剤に変換するまで、薬理学的に不活性である。プロドラッグは通常、プログルー
プ（以下に定義される）が、特定の使用条件の下で官能基、従って活性２，４−ピリミジ
ンジアミン薬を放出するために、分裂などにより変換するプロモエティを形成する作用に
部分的に必要とされると考えられている、２，４−ピリミジンジアミン薬の官能基を覆い
隠すことによって得られる。このプロモエティの分裂は、加水分解反応などにより自然に
起こることも、酵素、光、酸または塩基、あるいは温度の変化など、物理的または環境パ
ラメータへの暴露やそれらの変化など、他の作用要因により触媒／誘発されることもある
。この作用要因は、プロドラッグが投与される細胞内に存在する酵素や、胃の酸性状態の
ように、使用条件に対して内因性のものであることも、体外から供給されることもある。
【００５９】
プロドラッグを生成するために、活性２，４−ピリミジンジアミン化合物内の官能基を
覆い隠すのに適した多種類のプログループや、結果として生じたプロモエティは、当技術
分野において周知のものである。例えば、ヒドロキシ官能基は被覆されてスルホン酸塩、
エステル、または炭酸プロモエティとなり、生体内で加水分解されてヒドロキシ基を提供
する。また、アミノ官能基は遮蔽されてアミド、カルバメート、イミン、尿素、ホスフェ
ニル、またはスルフェニルプロモエティとなり、生体内で加水分解されてアミノ基を提供
する。カルボキシル基は遮蔽されてエステル（シリルエステル、チオエステルを含む）、
アミド、またはヒドラジドプロモエティとなり、生体内で加水分解されてカルボキシル基
を提供する。その他の適当なプログループのおよびそれぞれのプロモエティの具体例は、
当技術に精通した者には明白なものである。
【００６０】
「プログループ」とは、活性２，４−ピリミジンジアミン薬内の官能基を遮蔽するため
に使用され、薬剤をプロドラッグに変換する、ある種の保護基のことをいう。プログルー
プは通常、特定の使用条件において分裂する結合によって薬剤の官能基に付着している。
つまりプログループとは、特定の使用条件で分裂して官能基を放出するプロモエティの一
部分である。具体例として、化学式−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３のアミドプロモエティはプロ
グループ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３を含んでいる。
【００６１】
「Ｆｃ受容体」とは、免疫グロブリンのＦｃ部分（特定の定常領域を含む）と結合する
、細胞表面分子族の一員のことをいう。各Ｆｃ受容体は、特定の種類の免疫グロブリンと
結合する。例えばＦｃα受容体（「ＦｃαＲ」）は免疫グロブリンＡと結合し、ＦｃεＲ
は免疫グロブリンＥと、またＦｃγＲは免疫グロブリンＧと結合する。
【００６２】
ＦｃαＲ族は、免疫グロブリンＡ／免疫グロブリンＭの上皮輸送に関わる高分子Ｉｇ受
容体、ミクロイド特異性受容体ＲｃαＲＩ（ＣＤ８９ともいわれる）、Ｆｃα／μＲ、お
よび少なくとも二つの代替的免疫グロブリンＡ受容体（先ごろの調査についてはＭｏｎｔ
ｅｉｒｏ  ＆  ｖａｎ  ｄｅ  Ｗｉｎｋｅｌ，  ２００３，  Ａｎｎｕ．  Ｒｅｖ．  Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ参照）を含む。ＦｃαＲＩは好中球、好酸球、モノサイト／マクロファージ
、樹状細胞およびクーパー細胞に発現する。またＦｃαＲＩは、一つのアルファ鎖、細胞
質ドメインにおいて活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）を生み出し、Ｓｙｋキナーゼをリン酸化
するＦｃＲガンマホモ二量体を含む。
【００６３】
ＦｃεＲ族は、ＦｃεＲＩおよびＦｃεＲＩＩ（別称ＣＤ２３）と呼ばれる二つのタイ
プを含む。ＦｃεＲＩは親和性の高い受容体（約１０１０Ｍ−１の親和性で免疫グロブリ
ンＥと結合する）で、肥満細胞、好塩基球細胞、および好酸球に見られ、単量体免疫グロ
ブリンＥを細胞表面に固定する。ＦｃεＲＩは、アルファ鎖一つ、ベータ鎖一つ、および
上述のガンマ鎖ホモ二量体を有する。ＦｃεＲＩＩは単核食細胞、Ｂリンパ球、好酸球お
よび血小板に発現する、低親和性の受容体である。ＦｃεＲＩＩは単一ポリペプチド鎖を
含み、ガンマ鎖ホモ二量体を含まない。
【００６４】
ＦｃγＲ族は、ＦｃγＲＩ（別称ＣＤ６４）、ＦｃγＲＩＩ（別称ＣＤ３２）、および
ＦｃγＲＩＩＩ（別称ＣＤ１６）と呼ばれる三つのタイプを含む。ＦｃγＲＩは高親和性
の受容体（約１０８Ｍ−１の親和性で免疫グロブリンＧ１と結合する）で、肥満細胞、好
塩基球細胞、単核細胞、好中球、好酸球、樹状細胞および食細胞に見られ、単量体免疫グ
ロブリンＧを細胞表面に固定する。ＦｃγＲＩは、アルファ鎖一つと、ＦｃαＲＩおよび
ＦｃεＲＩに共有されるガンマ鎖二量体を含む。
【００６５】
ＦｃγＲＩＩは、好中球、単球、好酸球、血小板およびＢリンパ球に発現する、低親和
性の受容体である。ＦｃγＲＩＩは、アルファ鎖を一つ含むが、上述のガンマ鎖ホモ二量
体は含まない。
【００６６】
ＦｃγＲＩＩＩは、ＮＫ（ナチュラルキラー）細胞、好酸球、マクロファージ、好中球
、および肥満細胞に発現する、低親和性（５ｘ１０５Ｍ−１の親和性で免疫グロブリンＧ
１と結合する）受容体である。ＦｃγＲＩＩＩは、アルファ鎖一つと、ＦｃαＲＩ、Ｆｃ
εＲＩおよびＦｃγＲＩに共有されるガンマ鎖ホモ二量体を含む。
【００６７】
当技術に精通している者は、これらの多様なＦｃ受容体のサブユニット構造、および結
合特性、それらを発現する細胞型が完全に特徴付けられていないことに気付くであろう。
上述の論議は単にこれらの受容体に関する最先端技術を反映するものであり（Ｉｍｍｕｎ
ｏｂｉｏｌｏｇｙ：  Ｔｈｅ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｉｎ  Ｈｅａｌｔｈ  ＆  
Ｄｉｓｅａｓｅ，  ５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｊａｎｅｗａｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｄ
ｓ，  ２００１，  ＩＳＢＮ  ０−８１５３−３６４２−ｘ，  Ｆｉｇｕｒｅ  ９．３０
，  ｐｐ．  ３７１参照）、ここに記述されている化合物により調節される、無数の受容
体シグナル伝達カスケードを制限することを意図したものではない。
【００６８】
「Ｆｃ受容体を介した脱顆粒」または「Ｆｃ受容体誘発性の脱顆粒」とは、Ｆｃ受容体
の架橋結合により始動された、Ｆｃ受容体シグナル変換カスケードにより起こる脱顆粒の
ことをいう。
【００６９】
「免疫グロブリンＥ誘発の脱顆粒」または「ＦｃεＲＩを介した脱顆粒」とは、Ｆｃｅ
Ｒ１に結合した免疫グロブリンＥの架橋結合により始動された、免疫グロブリンＥ受容体
シグナル変換カスケードによって起こる脱顆粒のことをいう。架橋結合は免疫グロブリン
Ｅ特異性のアレルゲン、または抗免疫グロブリンＥ抗体などの、他の多価結合因子によっ
て誘発される。図２によると、肥満細胞および／あるいは好塩基球細胞において、脱顆粒
の原因となるＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードは、上流および下流の二つの段階に分け
られる。上流段階は、カルシウムイオンの可動化（図２において「Ｃａ２＋”」で表され
る。さらに図３も参照）以前に起こるすべての工程を含む。また、下流段階は、カルシウ
ムイオンの可動化を含み、それ以降の工程をすべて含む。ＦｃεＲＩを介した脱顆粒を阻
害する化合物は、ＦｃεＲＩを介したシグナル変換カスケードのあらゆる時点で作用する
。また、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒の上流段階を選択的に阻害する化合物は、カルシウム
イオンの可動化が誘発される以前のＦｃεＲＩシグナル伝達カスケード部分を阻害するよ
うに作用する。細胞に基づく分析において、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒の上流段階を選択
的に阻害する化合物は、免疫グロブリンＥ特異性のアレルゲンや結合因子（抗免疫グロブ
リンＥ抗体など）により活性化あるいは刺激される、肥満細胞または好塩基球細胞などの
細胞の脱顆粒を阻害するが、例えばカルシウムイオノフォアであるイオノマイシンやＡ２
３１８７などのような、ＦｃεＲＩシグナル伝達経路をバイパスする脱顆粒因子により活
性化、あるいは刺激される細胞の脱顆粒は、顕著には阻害しない。
【００７０】
「免疫グロブリンＧ誘発の脱顆粒」または「ＦｃγＲＩを介した脱顆粒」とは、Ｆｃγ
ＲＩに結合した免疫グロブリンＧの架橋結合により始動された、ＦｃγＲＩシグナル変換
カスケードにより起こる脱顆粒のことをいう。架橋結合は免疫グロブリンＧ特異性のアレ
ルゲン、または抗免疫グロブリンＧ抗体もしくはフラグメント抗体などの、他の多価結合
因子によって誘発される。ＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードと同様に、ＦｃγＲＩシグ
ナル伝達カスケードは、肥満細胞および好塩基球細胞において、上流および下流の二つの
段階に分けられる脱顆粒の原因となる。また、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒と同様、Ｆｃγ
ＲＩを介した脱顆粒の上流段階を選択的に阻害する化合物は、カルシウムイオンの可動化
が誘発される以前の時点で作用する。細胞に基づく分析において、ＦｃγＲＩを介した脱
顆粒の上流段階を選択的に阻害する化合物は、免疫グロブリンＧ特異性のアレルゲンや結
合因子（抗免疫グロブリンＧ抗体やそのフラグメントなど）により活性化あるいは刺激さ
れる、肥満細胞または好塩基球細胞などの細胞の脱顆粒を阻害するが、例えばカルシウム
イオノフォアであるイオノマイシンやＡ２３１８７などのような、ＦｃγＲＩシグナル伝
達経路をバイパスする脱顆粒因子により活性化、あるいは刺激される細胞の脱顆粒は、顕
著には阻害しない
【００７１】
「イオノフォア誘発の脱顆粒」または「イオノフォアを介した脱顆粒」とは、例えばイ
オノマイシンあるいはＡ２３１８７などの、カルシウムイオノフォアへの暴露の際に起こ
る、肥満細胞や好塩基球細胞などの細胞の脱顆粒のことをいう。
【００７２】
「Ｓｙｋキナーゼ」とは、Ｂ細胞やその他の造血性細胞に発現する、周知の７２ｋＤａ
非受容体（細胞質）脾臓タンパク質、チロシンキナーゼのことをいう。Ｓｙｋキナーゼは
、リン酸化された免疫受容体のチロシンベース活性化モチーフ（「ＩＴＡＭｓ」）と結合
する、二つの並行したコンセンサスＳｒｃ相同性２（ＳＨ２）ドメイン、「リンカー」ド
メインと触媒ドメインを含む（Ｓｙｋキナーゼの構造および機能については、Ｓａｄａ  
ｅｔ  ａｌ．，  ２００１，  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  （Ｔｏｋｙｏ）１３０：１７７
−１８６；また、Ｔｕｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００，  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  
Ｔｏｄａｙ  ２１：１４８−１５４を参照）。ＳｙｋキナーゼはＢ細胞受容体（ＢＣＲ）
シグナル伝達のエフェクターとして、広く研究されている（Ｔｕｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．
，  ２０００，ｓｕｐｒａ参照）。Ｓｙｋキナーゼはまた、Ｃａ２＋可動化、マイトジェ
ン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）カスケード（図２参照）および脱顆粒など、免
疫受容体から通じる重要な経路を調節する、多数のタンパク質のチロシンリン酸化におい
ても重要である。Ｓｙｋキナーゼはさらに、好中球のインテグリンシグナルにおいて、重
要な役割を果たす（Ｍｏｃｓａｉ  ｅｔ  ａｌ．  ２００２，  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １６
：５４７−５５８参照）。
【００７３】
ここに使用されるように、Ｓｙｋキナーゼには、ホモサピエンス、類人猿、ウシ亜科、
ブタ、げっ歯類など、Ｓｙｋ族に属すると考えられているあらゆる種類の動物のキナーゼ
が含まれる。特に含まれているのは、自然発生および人工の両方のイソフォーム、スプラ
イシング変異、対立遺伝子多型、突然変異体などである。当該Ｓｙｋキナーゼのアミノ酸
配列はよく知られており、またＧＥＮＢＡＮＫから入手することができる。ヒトＳｙｋキ
ナーゼの異なったイソフォームをコード化するｍＲＮＡの具体的な例は、ここに参考とし
て組み入れられているＧＥＮＢＡＮＫの登録番号、ｇｉ｜２１３６１５５２｜ｒｅｆ｜Ｎ
Ｍ＿＿００３１７７．２｜、ｇｉ｜４９６８９９｜ｅｍｂ｜Ｚ２９６３０．１｜ＨＳＳＹ
ＫＰＴＫ［４９６８９９］およびｇｉ｜１５０３０２５８｜ｇｂ｜ＢＣ０１１３９９．１
｜ＢＣ０１１３９９［１５０３０２５８］で見ることができる。
【００７４】
当技術に精通した技術者は、他の族に属するチロシンキナーゼが、Ｓｙｋの三次元構造
と類似した、活性部位および結合ポケットを有することを理解するであろう。この構造の
類似性の結果として、ここで「Ｓｙｋ模擬体」と呼ぶこれらのキナーゼは、Ｓｙｋにより
リン酸化される基質のリン酸化を触媒することが見込まれる。ひいては、当該Ｓｙｋ模擬
体、Ｓｙｋ模擬体が関わるシグナル変換カスケード、当該Ｓｙｋ模擬体の影響を受ける生
物学的反応、そしてＳｙｋ模擬体依存のシグナル伝達カスケードが、ここに記述された２
，４−ピリミジンジアミン化合物により調節、特に阻害されることがわかる。
【００７５】
「Ｓｙｋ依存性シグナル伝達カスケード」とはＳｙｋキナーゼが関わるシグナル変換カ
スケードのことをいう。当該Ｓｙｋ依存性シグナル伝達カスケードの、限定されない例と
して、ＦｃαＲＩ、ＦｃεＲＩ、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＩ、ＢＣＲおよびインテグリ
ンシグナル伝達カスケードが挙げられる。
【００７６】
６．２  ２，４−ピリミジンジアミン化合物
当発明の化合物は通常、化学構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン化合
物であり：
【化２０】
2005516046.tif 000008
その塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含んでおり、このとき：
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ互いに独立して、直接結合およびリンカーからなる群から
選択されており；
Ｒ２は、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）ア
ルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シク
ロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘキシル
、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３−８員シクロヘテロアル
キル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリ
ール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、および一つ
以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１５員ヘテロアリールからな
る群から選択されており；
Ｒ４は、水素、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ
６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８
）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘ
キシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３−８員シクロヘテ
ロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５
）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、およ
び一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１５員ヘテロアリール
からなる群から選択されており；
Ｒ５は、Ｒ６、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ
６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ４
）アルカニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４
）アルケニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２
−Ｃ４）アルキニルからなる群から選択されており；
各Ｒ６は、水素、電気陰性基、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ
、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキロキシ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、
−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−
Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ
、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃ
Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）
ＯＲｄ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ
Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［Ｎ
ＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＨＣ（ＮＨ）］
ｎＮＲｃＲｃ、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１
０）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、一
つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアル
キル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１０員ヘテロアリ
ール、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された６−１６員ヘテ
ロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒａ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換されたＲ
ａ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲ
ａ）２、
−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ
２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、
−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（
ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−
（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、
−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）
ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ［（Ｃ
Ｈ２）ｍＲｂ］、
−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−
Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘ
キシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニ
ル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員
シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル
、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１
６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−
ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、，−ＮＣ
、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、
−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲ
ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、
−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、
−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（
Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、
−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ
、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、
−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）
］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］
ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｃは、独立にＲａであるか、あるいは各Ｒｃは、各々が結合している窒素原子と一
まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み得、ま
た一つ以上の同一または異なったＲａあるいは適切なＲｂ基と任意的に置換された、５−
８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成しており；
各Ｒｄは独立にＲａであり；
各ｍは独立に１から３までの整数であり；また
各ｎは独立に０から３までの整数である。
【００７７】
構造式（Ｉ）の化合物において、Ｌ１およびＬ２は、互いに独立して、直接結合または
リンカーを表す。従って、当技術に精通した技術者によって認められているように、置換
基Ｒ２および／あるいはＲ４は、それぞれの対応する窒素原子に直接結合することもあり
、また、リンカーによってそれぞれの窒素原子から間隔を置いて結合していることもある
。リンカーが何であるかは重大ではなく、リンカーとして適切なものの典型的な例には、
それぞれが一つ以上の同一または異なったＲ８基によって任意的に置換された、（Ｃ１−
Ｃ６）アルキルジイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノ、および（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル
ジイルが含まれ、またこれらに限定されない。このときＲ８は構造式（Ｉ）について既に
定義されたものである。具体的な実施例において、Ｌ１およびＬ２は互いに独立して、直
接結合、一つ以上の同一または異なったＲａ、適切なＲｂまたはＲ９基によって任意的に
置換された（Ｃ１−Ｃ３）アルキルジイル、および一つ以上の同一または異なったＲａ、
適切なＲｂまたはＲ９基によって任意的に置換された、１−３員のヘテロアルキルジイル
からなる群から選択されている。このときＲ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＯＲａ、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された（
Ｃ５−Ｃ１０）アリール、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換さ
れたフェニル、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された５−１
０員のヘテロアリール、および一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置
換された６員のヘテロアリールからなる群から選択されたものであり；ＲａおよびＲｂは
構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。Ｌ１およびＬ２と置換するために使
用される特定のＲ９基には、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、フェニル、ハロフェニル、お
よび４−ハロフェニルが含まれ、このときＲａは構造式（Ｉ）について以前に定義された
ものである。
【００７８】
別の具体的な実施例では、Ｌ１およびＬ２は互いに独立して、それぞれＲ９基によって
任意的に単置換されたメタノ、エタノ、およびプロパノからなる群から選択される。
【００７９】
上述のすべての実施例において、Ｒ９基に含まれる特定のＲａ基は、水素、（Ｃ１−Ｃ
６）アルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から選択される。
【００８０】
さらに別の具体的実施例において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、当発明の２，４−ピリ
ミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉａ）に基づいた化合物となるような、直接結合であ
り：
【化２１】
2005516046.tif 000009
その塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含み、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は
構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。当発明の２，４−ピリミジンジアミ
ン化合物の付加的な具体的実施例が、以下に説明される。
【００８１】
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物の最初の実施例において、Ｒ２、Ｒ４、
Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ構造式（Ｉ）および（Ｉａ）について以前に定
義されたものである。ただしＲ２が３，４，５−トリメトキシフェニル、３，４，５−ト
リ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニル、あるいは下図に表されるものではなく、
【化２２】
2005516046.tif 000010
このとき、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３がそれぞれ米国特許第６，２３５，７４６号の
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３と定義されているという条件がある。米国特許第６，２３５，７４６号
の開示はここに参考として組み込まれている。この第一番目の実施例の具体的実施例にお
いて、Ｒ２１は水素、ハロ、一つ以上の同一あるいは異なったＲ２５基により任意的に置
換された直鎖または分岐の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、一つ以上の同一ある
いは異なったフェニルまたはＲ２５基により任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキ
シ、チオール（−ＳＨ）、一つ以上の同一あるいは異なったフェニルまたはＲ２５基によ
り任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アミノ（−ＮＨ２）、−ＮＨＲ２６
または−ＮＲ２６Ｒ２６であり；Ｒ２２およびＲ２３は互いに独立して、それぞれが一つ
以上の同一あるいは異なったＲ２５基により任意的に置換された直鎖または分岐の（Ｃ１
−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２５はハロ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、チ
オール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、および（Ｃ１−
Ｃ６）ジアルキルアミノからなる群から選択され；各Ｒ２６は、それぞれ一つ以上の同一
あるいは異なったフェニル、Ｒ２５基、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７により任意的に置換され
た（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、このときＲ２７は一つ以上の同一あるいは異なったフ
ェニルまたはＲ２５基により任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００８２】
この一番目の実施例の別の具体的実施例において、Ｒ２１は一つ以上の同一または異な
ったハロ基に任意的に置換されたメトキシであり、および／あるいは、Ｒ２２およびＲ２
３は互いに独立して、それぞれが一つ以上の同一または異なったハロ基に任意的に置換さ
れたメチルまたはエチルである。
【００８３】
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物の二番目の実施例において、Ｒ２、Ｒ４
、Ｒ５およびＬ２は、それぞれ構造式（Ｉ）および（Ｉａ）について以前に定義されたも
ので、Ｌ１は直接結合、Ｒ６は水素である。ただしＲ２が３，４，５−トリメトキシフェ
ニル、３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニル、あるいは下図に表されるも
のではなく、
【化２３】
2005516046.tif 000011
このときＲ２１、Ｒ２２およびＲ２３が第一の実施例に関連して以前に定義されたもの
であることが条件となる。
【００８４】
三番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の２，４−ピリミジンジアミン
化合物は、以下の化合物の一つ以上を除外したものである：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ０７０７９０）；
Ｎ２，Ｎ−ビス（２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ０８１１６６）；
Ｎ２，Ｎ４ビス（４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ０８８８１４）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ０８８８１５）；
Ｎ２，Ｎ４−ビスフェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０９１８
８０）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ０９２７８８）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ０６７９６２）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，５−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ０６７９６３）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ０６７９６４）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ０７０７１５３）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ０７０７９１）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ブロモフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ００８９５８）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（モルフォリノ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；お
よび
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン
【００８５】
四番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、以下の構造式（Ｉ
ｂ）に基づいた化合物を除外する：
【化２４】
2005516046.tif 000012
このときＲ２４は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は一番
目の実施例に関連して以前に定義されたものである。
【００８６】
五番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、米国特許第６，２
３５，７４６号、例１−１４１に記載の化合物を除外する。米国特許第６，２３５，７４
６号の開示はここに参考として組み込まれている。
【００８７】
六番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、米国特許第６，２
３５，７４６号の式（１）または式１（ａ）により定義された化合物を除外する（例えば
、ここに参考として組み込まれてた、コラム１の４８行目からコラム７の４９行目、およ
びコラム８の９−３６行目を参照）。
【００８８】
七番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、Ｒ５がシアノまた
は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである化合物を除外する。このときＲ２が置換フェニルの場合、Ｒは
水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである；またＲ４は置換あるいは非置換（Ｃ１−Ｃ６
）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、または５
−１５員のヘテロアリールであり；Ｒ６は水素である。
【００８９】
八番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、ＷＯ  ０２／０４
４２９の式（Ｉ）および（Ｘ）によって定義される化合物、またＷＯ  ０２／０４４２９
に開示されるすべての化合物を除外する。ＷＯ  ０２／０４４２９の開示はここに参考と
して組み込まれている。
【００９０】
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の九番目の実施例において、Ｒ５がシアノまたは
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである場合、Ｒは水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ６は水
素、またＲ２は置換フェニル基以外のものである。
【００９１】
十番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、Ｒ２およびＲ４が
それぞれ独立に環の窒素原子により分子の残り部分に付着している、置換または非置換ピ
ロール環、あるいはインドール環である化合物を除外する。
【００９２】
十一番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、米国特許第４，
９８３，６０８号の式（Ｉ）および（ＩＶ）により定義された化合物、または米国特許第
４，９８３，６０８号に開示された化合物をすべて除外する。米国特許第４，９８３，６
０８号の開示はここに参考として組み込まれている。
【００９３】
当技術分野に精通している技術者は、式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物において、Ｒ２
およびＲ４が、同一または異なっており、多様である事を理解するであろう。Ｒ２および
／あるいはＲ４が任意的に置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール
、およびヘテロアリールなどの任意的に置換された環である場合、この環は利用可能な炭
素またはヘテロ原子により分子の残り部分に付着する。また任意的な置換基が、利用可能
な炭素原子および／あるいはヘテロ原子に付着する。
【００９４】
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の十二番目の実施例において、Ｒ２および／ある
いはＲ４は任意置換フェニル、または任意置換（Ｃ５−Ｃ１５）アリールで、（１）Ｒ６
が水素であるとき、Ｒ２は３，４，５−トリメトキシフェニルあるいは３，４，５−トリ
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではなく；（２）Ｒ２が３，４，５−トリ置換フェニ
ルであるとき、３−および４−の位置の置換基は、同時にメトキシあるいは（Ｃ１−Ｃ６
）アルコキシではなく；また、（３）Ｒ６が水素でＲ４が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ
３−Ｃ８）シクロアルキル、３−８員のシクロヘテロアルキルまたは５−１５員のヘテロ
アリールである場合、Ｒ５はシアノ以外のものであることが条件となっている。一方、Ｒ
２には一番目と二番目の実施例にて説明された条件がつく。任意置換のアリールまたはフ
ェニル基は使用可能な炭素原子により分子の残り部分に付着する。任意置換のフェニルの
具体例には、同一あるいは異なったＲ８基により任意的に単、２基、または３基置換され
たフェニルを含み、このときＲ８は構造式（Ｉ）について以前に定義されており、上記の
条件がついている。このフェニルが単置換である場合、Ｒ８置換基はオルト、メタあるい
はパラのいずれかの位置に置かれる。オルト、メタあるいはパラの位置に置かれたとき、
Ｒ８は望ましくは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上
の同一または異なったＲｂ基によって任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ
ＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ
−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃおよび−ＮＨ−（
ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃからなる群から選択され、このときｍ、ＲａおよびＲｃは構造式
（Ｉ）について以前に定義されたとおりである。これらの化合物の一つの実施例において
、−ＮＲｃＲｃは一つ以上の同一または異なった付加的なヘテロ原子を任意的に含む、５
−６員ヘテロアリールである。当該５−６員ヘテロアリールの具体例として、オキサジア
ゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、テトラゾリルおよびイソオキサゾリ
ルが含まれ、またこれらに限定されない。
【００９５】
これらの化合物の別の実施例において、−ＮＲｃＲｃは一つ以上の同一または異なった
ヘテロ原子を任意的に含む、５−６員の飽和シクロヘテロアルキル環である。このような
シクロへテロアルキルの具体例として、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニ
ル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルフォリニルが含まれ、またこれらに限定さ
れない。
【００９６】
これらの化合物の、さらに別の実施例において、各Ｒａはそれぞれ（Ｃ１−Ｃ６）アル
キルであり、および／あるいは各−ＮＲｃＲｃは、Ｒａが（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの−Ｎ
ＨＲａである。一つの具体的実施例では、Ｒ８が−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であ
る。別の具体的実施例では、Ｒ８は−ＯＨである。
【００９７】
フェニルが２基置換あるいは３基置換であるとき、Ｒ８置換基はどのような組み合わせ
の位置にでも位置することができる。例えばＲ８置換基は、２，３−、２，４−、２，５
−、２，６−、３，４−、３，５−、２，３，４−、２，３，５−、２，３，６−、２，
４，５−、２，４，６−、２，５，６−または３，４，５−の位置に位置することができ
る。２基置換のフェニルを含む一つの実施例において、置換基は３，４以外の位置に位置
する。また別の実施例では、置換基は３，４の位置に位置する。３基置換のフェニルを含
む一つの実施例では、３，４，５以外に位置するか、あるいは、置換基のうちの二つが３
，４に位置することはない。さらに別の実施例では、置換基は３，４，５に位置する。
【００９８】
２基置換および３基置換フェニルのＲ８置換基の具体例として、オルト、メタ、パラ置
換フェニルに関して上述された、多様なＲ８置換基が含まれる。
【００９９】
別の実施例において当該２基置換あるいは３基置換フェニルの置換に有用なＲ８置換基
は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロ、（
Ｃ１−Ｃ６）パーハロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）パーハロアルコキシ、および
−ＯＣＦ３を含む。好適実施例において、これらのＲ８置換基は３，４または３，５に位
置する。好適な２基置換フェニル環の具体例は、（１）Ｒ４が上述のフェニルの一つであ
り、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素であるとき、Ｒ２は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）
アルコキシフェニルまたはトリメトキシフェニルではなく；（２）Ｒ２が３，４−ジメト
キシフェニルあり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素であるとき、Ｒ４は３−（Ｃ１−Ｃ６
）アルコキシフェニル、３−メトキシフェニル、３，４−ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ
フェニル、または３，４−ジメトキシフェニルではなく；（３）Ｒ４が３−クロロ−４−
メトキシフェニルであり、Ｒ５はハロまたはフルオロであり、またＲ６は任意的に水素で
あるとき、Ｒ２は３−クロロ−４−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニル、または３−クロ
ロ−４−メトキシフェニルではなく；（４）Ｒ４が３，４−ジクロロフェニルであり、Ｒ
５は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メチル、ハロ、またはクロロであり、Ｒ６は任意的
に水素であるとき、Ｒ２は一つ以上の同一あるいは異なったＲｂ、−ＯＨまたは−ＮＲｃ
Ｒｃ基に任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基のパラ位置で単置換されたフェ
ニルではなく、このときＲｂおよびＲｃは構造式（Ｉ）について以前に定義されたもので
あり；および／あるいは、（５）Ｒ２および／あるいはＲ４は、特にＲ５およびＲ６がそ
れぞれに水素でない場合、３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルまたは３
，４，５−トリメトキシフェニルではない、という条件の下で、３−クロロ−４−メトキ
シ−フェニル、３−メトキシ−４−クロロフェニル、−クロロ−４−トリフルオロメトキ
シ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−４−クロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−
フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、および３，５−ジメトキシフェニルを含む。
【０１００】
３基置換フェニルを含む化合物の別の実施例では、３基置換フェニルは以下の式によっ
て表され：
【化２５】
2005516046.tif 000013
このとき：Ｒ３１はメチルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ３２は水素、メチ
ル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；また、Ｒ３３はハロ基である。
【０１０１】
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の１３番目の実施例において、Ｒ２および／ある
いはＲ４はヘテロアリールにより任意的に置換されている。この１３番目の実施例に基づ
いた典型的なヘテロアリールは、５から１５、より典型的には５から１１の環原子を含み
、１、２、３または４つの、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群か
ら選択された、同一あるいは異なったヘテロ原子または複素芳香族基を含む。任意的に置
換されたヘテロアリールは、任意の利用可能な炭素原子またはへテロ原子、典型的には炭
素原子により、対応するＣ２あるいはＣ４窒素原子またはリンカーＬ１もしくはＬ２に付
着し得る。任意的置換基は同一あるいは異なったものであり得、任意の利用可能な炭素ま
たはへテロ原子に付着し得る。これらの化合物の一つの実施例において、Ｒ５はブロモ、
ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外のものである。この
ときＲは水素あるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。これらの化合物の別の実施例にお
いて、Ｒ２およびＲ４が、各々、置換、または非置換のピロールあるいはインドールであ
るとき、環炭素原子により環は分子の残り部分に付着する。任意的に置換されたヘテロア
リール基を含む化合物の、さらに別の実施例では、ヘテロアリールは非置換であるか、あ
るいは１から４つの同一または異なったＲ８基により置換されている。このときＲ８は、
構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。当該の任意的に置換されたヘテロア
リールの例には、以下のヘテロアリール基が含まれ、またこれらに限定されない：
【化２６】
2005516046.tif 000014
【化２７】
2005516046.tif 000015
このとき：
ｐは１から３までの整数であり；
各−  −  −はそれぞれに単一結合または二重結合を表し；
Ｒ３５は水素あるいはＲ８で、このときＲ８は、構造式（Ｉ）について以前に定義され
たものであり；
ＸはＣＨ、ＮおよびＮ−Ｏからなる群から選択され；
各Ｙは、それぞれＯ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され：
各Ｙ１は、それぞれＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲ３６、ＮＨおよびＮＲ３７からな
る群から選択され；
各Ｙ２は、それぞれＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選
択され；
Ｒ３６は水素またはアルキルであり；
Ｒ３７は、水素およびプログループ、望ましくは水素、あるいはアリール、アリールル
アルキル、ヘテロアリール、Ｒａ、Ｒｂ−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＲａＲｂ
−Ｏ−Ｐ
Ｏ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−ＰＯ（ＯＲ８）２、−Ｃ
（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（
ＣＨ３）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ８からなる群
から選択されたプログループからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＮＨおよびＮＲ３８からなる群から選択され；
Ｒ３８はアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は互いに独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲ
ン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択され
るか、またはＲ９とＲ１０および／あるいはＲ１１とＲ１２が一緒にケタールを形成し；
各Ｚは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、カルバメート、およ
びスルホニルからなる群から選択され；
Ｑは、−ＯＨ、ＯＲ８、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＲ３９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＲ３９−
Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ３９−ＣＨＲ４０−Ｒｂ、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂおよ
び−ＮＲ３９−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４０−ＮＲｃＲｃからなる群から選択され；
Ｒ３９およびＲ４０は互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール
、アリールアルキル、およびＮＨＲ８からなる群から選択され；また、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。Ｑの好
適なＲｂ置換基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）
２および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）２から選択されている。
【０１０２】
当発明の、この実施例に基づいた他の５−１５員のヘテロアリールだけではなく、上述
のヘテロアリールの一つの実施例において、各Ｒ８はそれぞれに、Ｒｄ、−ＮＲｃＲｃ、
−（ＣＨ２）ｍＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲ
ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄおよび−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲｄ
からなる気から選択されている。このとき、ｍ、ＲｃおよびＲｄは、構造式（Ｉ）につい
て以前に定義されたものである。
【０１０３】
具体的な実施例において、Ｒｄおよび／あるいはＲｃは、Ｒａおよび一つ以上の同一ま
たは異なったヒドロキシル、アミノ、あるいはカルボキシル基により任意的に置換された
（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルからなる群から選択されている。
【０１０４】
上述のヘテロアリールの別の実施例において、各Ｒ３５は水素、（Ｃ１−Ｃ６）エチル
、またはメチルである。
【０１０５】
上述のヘテロアリールの、さらに別の実施例において、芳香環は５または６のいずれか
の位置に位置する。当然のことながら、Ｒ２またはＲ４のいずれかが、この明細の全体に
わたって論議されているヘテロアリール基を利用することができる。
【０１０６】
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の１４番目の実施例において、（１）Ｌ１が直接
結合で、Ｒ６および任意のＲ５が水素であるとき、Ｒ２は３，４，５−トリメトキシフェ
ニルまたは３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルであり；（２）Ｌ１およ
びＬ２がそれぞれに直接結合で、Ｒ６が水素、Ｒ５がハロであるとき、Ｒ２およびＲ４は
それぞれ同時に、３，４，５−トリメトキシフェニルまたは３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ
６）アルコキシフェニルではなく；（３）Ｒ４が３−メトキシフェニルまたは３−（Ｃ１
−Ｃ６）アルコキシフェニルで、Ｒ２が３，４，５−３基置換フェニルであるとき、３お
よび４の位置に位置する置換基は両方とも同時にメトキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキ
シではなく；（４）Ｒ２が置換フェニルでＲ６が水素であるとき、Ｒ５はシアノまたは−
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外のものであり、このときＲは水素かあるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであ
り；および／あるいは（５）Ｒ２およびＲ４がそれぞれ独立に置換あるいは非置換のピロ
ールまたはインドールであるとき、ピロールまたはインドールは、ピロールおよびインド
ールは環炭素原子により分子の残りの部分に付着している、という条件の下でＲ２および
Ｒ４はそれぞれ独立に、任意的に置換されたフェニル、アリールまたはヘテロアリールで
ある。またＲ２は１番目または２番目の実施例に関連して定義された条件に従っている。
【０１０７】
当発明の１４番目の実施例において、Ｒ２およびＲ４置換基は同一あるいは異なったも
のである。任意的に置換されたフェニル、アリール、および／あるいはヘテロアリールの
具体例には、１２番目および１３番目の実施例に関して、上述されたものを含む。
【０１０８】
上述の１番目から１４番目の実施例を含む、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の１５
番目の実施例において、Ｒ６は水素、Ｒ５は電気陰性基である。当技術に精通した技術者
には周知のように、電気陰性基とは電子を引きつける傾向の比較的高い原子、または原子
の集まりである。この１４番目の実施例に基く電気陰性基の具体例には、−ＣＮ、−ＮＣ
、−ＮＯ２、ハロ、ブロモ、クロロ、フルオロ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−
Ｃ３）パーハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオ
ロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルコ
キシ、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルコキシ、−
ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、および
−Ｃ（Ｏ）ＯＣＦ３を含み、またこれらに限定されない。具体的な実施例において、
電気陰性基は−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ブロモ、クロロまたはフルオロ等の、ハロゲンを
含む電気陰性基である。別の具体的な実施例では、化合物が３番目の実施例に基いた化合
物ではないという条件の下で、Ｒ５はフルオロである。
【０１０９】
１６番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物は、構造式
（Ｉｂ）に基いた化合物であり：
【化２８】
2005516046.tif 000016
また、その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含み、このときＲ１１、Ｒ１
２、Ｒ１３、およびＲ１４は互いに独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコ
キシおよび−ＮＲｃＲｃからなる群から選択されており；Ｒ５、Ｒ６およびＲｃは構造式
（Ｉ）について以前に定義されたものである。このとき、Ｒ１３、Ｒ５およびＲ６がそれ
ぞれ水素である場合、Ｒ１１およびＲ１２が同時にメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ
または（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシとはならないことが条件となる。
【０１１０】
１７番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物は、構造式
（Ｉｃ）に基いた化合物であり：
【化２９】
2005516046.tif 000017
また、その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含み；このとき、
Ｒ４は５−１０員のヘテロアリールおよび３−ヒドロキシフェニルからなる群から選択
され；
Ｒ５はＦまたは−ＣＦ３であり；また、
Ｒ８は−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂであり、このときｍおよびＲｂは構造式（Ｉ）について
以前に定義されたものである。具体的な実施例において、Ｒ８は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ−ＣＨ３であり、および／あるいはＲ４は１３番目の実施例に基いたヘテロアリー
ルである。
【０１１１】
１８番目の実施例において、上述の３番目および／あるいは他の実施例で除外された化
合物ではないという条件に任意的に基づいて、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、
テーブルＩから選択された、Ｆｃ受容体シグナル変換カスケード、Ｓｙｋキナーゼの活性
、Ｓｙｋキナーゼ依存の受容体シグナル変換カスケード、または生体外の分析により測定
される細胞の脱顆粒を阻害する、任意の化合物を含む。具体的な実施例において、これら
の化合物は、例のセクションで説明される脱顆粒分析の一つのような、生体外脱顆粒分析
において測定される、約２０μＭあるいはそれ以下のＩＣ５０を有する。
【０１１２】
１９番目の実施例において、上述の３番目および／あるいは他の実施例で除外された化
合物ではないという条件に任意的に基づいて、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、
テーブルＩから選択された、例のセクションで説明される脱顆粒分析の一つのような、生
体外脱顆粒分析において測定される、約２０μＭあるいはそれ以下のＩＣ５０を有す
るＦｃγＲ１、あるいはＦｃεＲ１受容体カスケードを阻害する任意の化合物を含む。
【０１１３】
さらに、上述の１番目から１９番目までの具体的な例の組み合わせも詳しく説明する。
【０１１４】
当技術分野に精通した者は、ここに記述される２，４−ピリミジンジアミン化合物が、
プログループに覆われてプロドラッグを生成することのできる官能基を含み得ることを理
解するであろう。これらのプロドラッグは、必ずではないが通常、活性薬剤の形態に変換
されるまで薬学的に非活性である。確かにテーブルＩに記述されている活性２，４−ピリ
ミジンジアミン化合物の多くは、使用条件下で加水分解されるか、さもなければ分裂する
プロモエティを含んでいる。例えば、エステル基は通常、胃の酸性状態に触れたときには
酸触媒の加水分解により、腸や血液などの塩基性状態に触れたときには塩基触媒の加水分
解により、親カルボン酸を生成する。従って、エステル部分を含む２，４−ピリミジンジ
アミンは、被験者に経口投与される場合には、そのエステルが薬学的活性形態であるかど
うかに関わらず、対応するカルボン酸のプロドラッグであると考えられる。テーブルＩに
よると、当発明のエステルを含んだ２，４−ピリミジンジアミンは、エステル「プロドラ
ッグ」の形態で活性である。
【０１１５】
当発明のプロドラッグにおいて、任意の利用可能な官能性部分がプログループにより遮
蔽されて、プロドラッグが生成される。プログループにより遮蔽されプロモエティ内に含
まれる２，４−ピリミジンジアミン化合物の官能基には、アミン（第１級および第２級）
、ヒドロキシル、スルファニル（チオール）、カルボキシルなどが含まれる。また、これ
らの官能基を遮蔽し、望ましい使用条件下で分裂されてプロモエティを生成するた
めに適切な多くのプログループが、当技術分野において知られている。これらのプログル
ープはすべて、独自であるいは組み合わせの状態で、当発明のプロドラッグ中に含まれる
。
【０１１６】
具体的実施例において、当発明のプロドラッグは構造式（Ｉ）に基づいた化合物であり
、このときＲｃおよびＲｄは、以前に定義された代替物であるのに加え、プログループで
あり得る。
【０１１７】
構造式（Ｉ）で表される２，４−ピリミジンジアミンのＮ２およびＮ４に付着した水素
と置換基とを置換すると、化合物の活性に悪い影響を及ぼす。しかしながら、当技術に精
通した技術者が認めるように、これらの窒素は、使用条件下で分裂し、構造式（Ｉ）で表
される２，４−ピリミジンジアミンを生成するプロモエティ中に含まれている。従って、
別の実施例において、当発明のプロドラッグは構造式（ＩＩ）で表される化合物であり：
【化３０】
2005516046.tif 000018
その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含み：
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２  は構造式（Ｉ）について以前に定義された
ものであり：また、
Ｒ２ｂおよびＲ４ｂは、それぞれ独立にプログループである。当発明のこの実施例に基
づくプログループの具体例には、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨＲ３６、および
−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３６が含まれ、またこれらに限定されない。このとき、Ｒ３６は（Ｃ１−
Ｃ６）アルキル、（Ｃ５−Ｃ１５）アリールおよび（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルである
。
【０１１８】
構造式（ＩＩ）で表されるプロドラッグにおいて、各種の置換基は、構造式（Ｉ）およ
び（Ｉａ）について以前に記載された１番めから２０番目までの多様な実施例、またはこ
れらの実施例の組み合わせにおいて定義されたものである。
【０１１９】
当技術に精通した者は、当発明の多くの化合物およびプロドラッグが、ここに記述およ
び／あるいは例証された様々な化合物と同様に、互変異性、立体構造異性、幾何異性、お
よび／あるいは光学異性などの現象を示すことを認めるであろう。例えば、当発明の化合
物およびプロドラッグは、一つ以上のキラル中心および／あるいは二重結合を含み、その
結果二重結合異性（幾何異性）などの立体異性、鏡像異性体、そしてジアステレオマーお
よびラセミ混合物などのそれらの混合物として存在する。別の例として、当発明の化合物
およびプロドラッグは、エノール形態、ケト形態、およびそれらの混合体など、いくつか
の互変異性形態で存在する。当明細書および請求項の範囲内の多くの化合物の名称、式、
および化合物の図は、可能な互変異性、立体構造異性、光学異性および／または幾何異性
形態の一つのみを表すものであるが、当発明は、これらの多種多様な異性体の形態の混合
物と同様、ここに記述された一つ以上の有用性を有する化合物またはプロドラッグの、い
かなる互変異性、立体構造異性、光学異性および幾何異性形態をも含むことを理解してお
かなくてはならない。２，４−ピリミジンジアミン中核構造の周りにわずかな回転がある
場合、さらに回転異性体も可能となり、当発明の化合物中に特に含まれている。
【０１２０】
さらに、当技術に精通した技術者は、代替的置換基のリストが、価数の条件あるいはそ
の他の理由により、ある特定の基の置換に使用できないメンバー（員）を含む場合、その
リストが、特定の基を置換するために適したそれらのリストのメンバーを包含するという
文脈で読み取られるよう意図されていることを認識するであろう。例えば、当技術に精通
した技術者は、リストに挙げられたＲｂのすべての代替物が、アルキル基を置換するため
に使用できる一方、＝Ｏなどの特定の代替物はフェニル基を置換するために使用できない
ことを理解している。置換基と基のペアの可能な組み合わせのみが対象となっていること
を理解しておかなくてはならない。
【０１２１】
当発明の化合物および／あるいはプロドラッグは、その化学構造化あるいは化学名によ
って識別される。化学構造と化学名が矛盾する場合、特定の化合物は化学構造により識別
される。
【０１２２】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグは、多様な置換基の特
性によって、塩の形態で存在することもある。当該の塩には、医薬品としての使用に適し
た塩（「薬学的に許容される塩」）、獣医用の使用に適した塩などが含まれる。これらの
塩は、当技術分野で周知のように、酸または塩基から得られる。
【０１２３】
一つの実施例において、塩は薬学的に許容される塩である。一般に、薬学的に許容され
る塩とは、親化合物の一つ以上の所望の薬学活性を本質的に保持し、ヒトへの投与に適し
た塩のことをいう。薬学的に許容される塩には、無機または有機酸で形成された酸付加塩
が含まれる。薬学的に許容される酸付加塩を形成するために適した無機酸の例として、ハ
ロゲン化水素酸（塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸など）、硫酸、硝酸、リン酸な
どが含まれ、またこれらに限定されない。また、薬学的に許容される酸付加塩を形成する
ために適した有機酸の例には、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シ
クロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、琥
珀酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、パルミチン酸、安息香酸、
３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、アルキルスルホン酸
（メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキ
シエタンスルホン酸など）、アリールスルホン酸（ベンゼンスルホン酸、４−クロロベン
ゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースル
ホン酸など）、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクト−２−エン−１−カルボン酸
、グルコヘプトニック酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチ
ル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸
、ステアリン酸、ムコン酸などが含まれ、またこれらに限定されない。
【０１２４】
薬学的に許容される塩はまた、親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン（アル
カリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、またはアルミニウムイオンなど）により置換
されるか、あるいは有機塩基（エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノール
アミン、Ｎ−メチルグルカミン、モルホリン、ピペリジン、ジメチルアミン、ジエチルア
ミンなど）と配位されたときに形成される塩を含む。
【０１２５】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物およびその塩はまた、当技術分野で周知の
ように、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドの形態をとることもある。
【０１２６】
６．３  合成方法
当発明の化合物およびプロドラッグは、市販の出発物質および／あるいは従来の合成方
法により生成された出発物質を使用して、様々な合成経路により合成することができる。
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物、およびプロドラッグの合成に通常使用され
ている適切な例示的方法は、米国特許第５，９５８，９３５号に記されており、その開示
はここに参考として組み込まれている。当発明の数多くの化合物およびプロドラッグに加
え、それらの中間体の合成について記述している具体的な例は、例のセクションで提供さ
れる。構造式（Ｉ）、（Ｉａ）、および（ＩＩ）のすべての化合物が、これらの方法を使
用して生成される。
【０１２７】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の合成に使用することのできる、多様な例
示的合成経路は、下記のスキーム（Ｉ）−（ＸＩ）で説明される。スキーム（Ｉ）−（Ｘ
Ｉ）において、同じような番号をつけられた化合物は、類似した構造を有している。これ
らの方法は、構造式（ＩＩ）のプロドラッグの合成に通常使用され得る。
【０１２８】
一つの例示的実施例において、化合物は、以下のスキーム（Ｉ）に表されるように、置
換または非置換ウラシル、あるいはチオウラシルから合成され得る：
【化３１】
2005516046.tif 000019
【０１２９】
スキーム（Ｉ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は、構造式（Ｉ）
について以前に定義されたものであり、Ｘはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
）、ＹおよびＹ’はそれぞれに独立して、ＯおよびＳからなる群から選択されている。ス
キーム（Ｉ）によると、ウラシルまたはチオウラシル２は、２−  および４−の位置にお
いて、標準ハロゲン化剤ＰＯＸ３（またはその他のハロゲン化剤）により、標準状態でジ
ハロゲン化され、２，４−ビスハロピリミジン４を生成する。ピリミジン４のＲ５置換基
に応じ、Ｃ４位置のハロゲン化物はＣ２位置のハロゲンよりも求核試薬に対し反応性が強
い。まず２，４−ビスハロピリミジン４と１当量のアミン１０を反応させ、４Ｎ−置換−
２−ハロ−４−ピリミジンアミン８を生成し、次にアミン６と反応させて構造式（Ｉ）の
２，４−ピリミジンジアミンを生成することにより、この反応性の差を構造式（Ｉ）に基
づいた２，４−ピリミジンジアミンの合成に利用することができる。２Ｎ，４Ｎ−ビス（
置換）−２，４−ピリミジンジアミン１２および１４は、２，４−ビスハロピリミジン４
と、それぞれ過剰の６および１０を反応させることにより得られる。
【０１３０】
ほとんどの場合、スキームに示されるように、Ｃ４ハロゲン化物は求核試薬に対して反
応性が強い。しかしながら、当技術に精通した技術者に認められるように、Ｒ５置換基の
特性によりこの反応性は変化する。例えば、Ｒ５がトリフルオロメチルであるとき、４Ｎ
−置換−４−ピリミジンアミン８と、それに対応する２Ｎ−置換−２−ピリミジンアミン
の５０：５０の混合物が得られる。また、Ｒ５置換基の特性に関わらず、この反応の位置
選択性は、当技術分野で周知のように、溶媒やその他の合成条件（温度など）を調整する
ことによって制御できる。
【０１３１】
反応混合物がマイクロ波により加熱されると、スキーム（Ｉ）に表された反応の速度は
速くなる。当該加熱は、シールド管（２０気圧）中のスミス・リアクター（Ｐｅｒｓｏｎ
ａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）で、エタノール中で１７５℃まで５−２０分間行われる。
【０１３２】
出発物質ウラシルまたはチオウラシル２は、市販のものを購入することもできるし、有
機化学の標準的な技術を使用して生成することもできる。スキーム（Ｉ）の出発物質とし
て使用される、市販のウラシルおよび／あるいはチオウラシルには、ウラシル（Ａｌｄｒ
ｉｃｈ  ＃１３，０７８−８；ＣＡＳ登録６６−２２−８）；２−チオ−ウラシル（Ａｌ
ｄｒｉｃｈ  ＃１１，５５８−４；ＣＡＳ登録１４１−９０−２）；２，４−ジチオウラ
シル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１５，８４６−１；ＣＡＳ登録２００１−９３−６）；５−ア
セトウラシル（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録６２１
４−６５−９）；５−アジドウラシル；５−アミノウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，
５２８−６；ＣＡＳ登録９３２−５２−５）；５−ブロモウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃
８５，２４７−３；ＣＡＳ登録５１−２０−７）；５−（ｔｒａｎｓ−２−ブロモビニル
）−ウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃４５，７４４−２；ＣＡＳ登録６９３０４−４９−０
）；５−（ｔｒａｎｓ−２−クロロビニル）−ウラシル（ＣＡＳ登録８１７５１−４８−
２）；５−（ｔｒａｎｓ−２−カルボキシビニル）−ウラシル；ウラシル−５−カルボン
酸（２，４−ジヒドロキシピリミジン−５−カルボン酸水和物；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２７
，７７０−３；ＣＡＳ登録２３９４５−４４−０）；５−クロロウラシル（Ａｌｄｒｉｃ
ｈ  ＃２２，４５８−８；ＣＡＳ登録１８２０−８１−１）；５−シアノウラシル（Ｃｈ
ｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録４４２５−５６−３）；５
−エチルウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２３，０４４−８；ＣＡＳ登録４２１２−４９−
１）；５−エテニルウラシル（ＣＡＳ登録３７１０７−８１−６）；５−フルオロウラシ
ル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，８４７−１；ＣＡＳ登録５１−２１−８）；５−ヨードウ
ラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，７８５−８；ＣＡＳ登録６９６−０７−１）；５−メ
チルウラシル（チミン；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１３，１９９−７；ＣＡＳ登録６５−７１−
４）；５−ニトロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，２７６−７；ＣＡＳ登録６１１−
０８−５）；ウラシル−５−スルファミン酸（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ
２０００；ＣＡＳ登録５４３５−１６−５）；５−（トリフルオロメチル）−ウラシル
（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２２，３２７−１；ＣＡＳ登録５４−２０−６）；５−（２，２，
２−トリフルオロエチル）−ウラシル（ＣＡＳ登録１５５１４３−３１−６）；５−（ペ
ンタフルオリエチル）−ウラシル（ＣＡＳ登録６０００７−３８−３）；６−アミノウラ
シル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃Ａ５０６０−６；ＣＡＳ登録８７３−８３−６）ウラシル−６
−カルボン酸（オロチン酸；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃０−８４０−２；ＣＡＳ登録５０８８７
−６９−９）；６−メチルウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃Ｄ１１，５２０−７；ＣＡＳ登
録６２６−４８−２）；ウラシル−５−アミノ−６−カルボン酸（５−アミノオロチン酸
；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１９，１２１−３；ＣＡＳ登録＃７１６４−４３−４）；６−アミ
ノ−５−ニトロソウラシル（６−アミノ−２，４−ジヒドロキシ−５−ニトロソピリミジ
ン；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２７，６８９−８；ＣＡＳ登録５４４２−２４−０）；ウラシル
−５−フルオロ−６−カルボン酸（５−フルオロオロチン酸；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃４２，
５１３−３；ＣＡＳ登録０００００−００−０）；およびウラシル−５−ニトロ−６−カ
ルボン酸（５−ニトロオロチン酸；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１８，５２８−０；ＣＡＳ登録６
００７７９−４９−９）が含まれ、またこれらに限定されない。さらに、５−、６−およ
び５，６−置換のウラシルおよびチオウラシルが、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉ
ａｔｅｓ  ｏｆ  Ｃａｎａｄａ，  Ｉｎｃ．，  Ｅｄｍｏｎｔｏｎ，  ＣＡ  （ｗｗｗ．
ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）およびＩｎｔｅｒｃｈｉｍ，  Ｃ
ｅｄｅｘ，  Ｆｒａｎｃｅ  （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ）から入手可能であ
り、また標準的な技術によって生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の標
準的参考文献は、後に提供される。
【０１３３】
アミン６および１０は、市販のものを入手することもできるし、標準的な技術を用いて
合成することもできる。例えば、適切なアミンを、標準的な化学技法によりニトロ前駆体
から合成することができる。特定の例示的反応は例示セクションに示される。またさらに
Ｖｏｇｅｌ，  １９８９，  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
，  Ａｄｄｉｓｏｎ  Ｗｅｓｌｅｙ  Ｌｏｎｇｍａｎ，  Ｌｔｄ．およびＪｏｈｎ  Ｗｉ
ｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．を参照されたい。
【０１３４】
当技術に精通した技術者は、場合によってアミン  ６、１０、および／あるいはウラシ
ルまたはチオウラシル２の置換基Ｒ５および／あるいはＲ６が、合成の際に保護を必要と
する官能基を含むことがあるのに気付くであろう。任意の保護基の正確な特性は保護され
る官能基の特性に応じるもので、当技術に精通したものには明白である。適切な保護基の
選択の手引きや、付着、除去などの合成法は、例えばＧｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓ，  Ｐ
ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３
ｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｎｅｗ  
Ｙｏｒｋ  （１９９９）（以下、「Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓ」）およびそこに引用さ
れている参考文献に見ることができる。
【０１３５】
５−フルオロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃３２，９３７−１）を出発物質とするスキ
ーム（Ｉ）の具体的実施例は、以下のスキーム（Ｉａ）に示される：
【化３２】
2005516046.tif 000020
【０１３６】
スキーム（Ｉａ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１およびＬ２はスキーム（Ｉ）について以
前に定義されたものである。スキーム（Ｉａ）によると、５−フルオロウラシル３はＰＯ
Ｃｌ３によりハロゲン化され、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン５を生成する
。これは次に過剰量のアミン６または１０と反応し、それぞれＮ２，Ｎ４−ビス置換−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン１１または１３を生成する。一方、非対称の２
Ｎ，４Ｎ−２基置換−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン９は、２，４−ジクロ
ロ−５−フルオロピリミジン５を等量のアミン１０と反応させ（２−クロロ−Ｎ４−置換
−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン７を生成）次に、等価あるいはそれ以上のアミン
６と反応させることにより得られ得る。
【０１３７】
別の例示的実施例において、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、以下のス
キーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）に示されるように、置換あるいは非置換のシトシンか
ら合成され得る：
【化３３】
2005516046.tif 000021
【０１３８】
スキーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２
およびＸは、スキーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、ＰＧとは保護基を表
す。スキーム（ＩＩａ）によると、シトシン２０のＣ４環外アミンはまず適切な保護基Ｐ
Ｇにより保護され、Ｎ４−保護シトシン２２となる。この背景で有用な保護基に関する具
体的な手引きについては、Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ  ａｎｄ  Ｒｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ，
２００１，  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，
Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＮＹ，  ｐｐ．  １−６３１  （”Ｖｏｒｂ
ｒｕｅｇｇｅｎ”）を参照。保護シトシン２２はＣ２位置において、標準的条件下で標準
のハロゲン化剤を使用してハロゲン化され、２−クロロ−４Ｎ−保護−４−ピリミジンア
ミン２４を生成する。アミン６との反応に続き、Ｃ４環外アミンが脱保護され、アミン１
０と反応して、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンが生成される。
【０１３９】
一方、スキーム（ＩＩｂ）によると、シトシン２０はアミン１０との反応、またはアミ
ン２１による保護により、それぞれＮ４−置換シトシン２３または２７を生成する。これ
らの置換シトシンは、さらに前述のようにハロゲン化、脱保護され（Ｎ４−置換シトシン
２７の場合）、アミン６と反応して構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンを生成す
る。
【０１４０】
スキーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）において出発物質として使用され得る、市販のシ
トシンには、シトシン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１４，２０１−８；ＣＡＳ登録７１−３０−
７）；Ｎ４−アセチルシトシン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃３７，７９１−０；ＣＡＳ登録１４
６３１−２０−０）；５−フルオロシトシン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２７，１５９−４；Ｃ
ＡＳ  登録  ２０２２−８５−７）；および５−（トリフルオロメチル）−シトシンが含
まれ、またこれらに限定されない。スキーム（ＩＩａ）の出発物質として有用な他の適当
なシトシンは、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ  ｏｆ  Ｃａｎａｄａ，  
Ｉｎｃ．，  Ｅｄｍｏｎｔｏｎ，  ＣＡ  （ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉ
ａｔｅｓ．ｃｏｍ）および／あるいはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ，  Ｃｅｄｅｘ，  Ｆｒａｎｃ
ｅ  （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ）、から入手でき、また標準的な技術を使用
して生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供
される。
【０１４１】
さらに別の例示的実施例において、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、以
下のスキーム（ＩＩＩ）に示されるように、置換あるいは非置換の２−アミノ−４−ピリ
ミジノールから合成され得る：
【化３４】
2005516046.tif 000022
【０１４２】
スキーム（ＩＩＩ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキ
ーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｚは後にスキームＩＶに関連して詳し
く説明される脱離基である。スキーム（ＩＩＩ）によると、２−アミノ−４−ピリミジノ
ール３０はアミン６（または任意的に保護されたアミン２１）と反応し、Ｎ２−置換−４
−ピリミジノール３２を生成する。これは次に、前述の要領でハロゲン化され、Ｎ２−置
換−４−ハロ−２−ピリミジンアミン３４が生成される。また、任意的な脱保護（例えば
保護アミン２１が最初のステップで使用された場合）に続いてアミン１０と反応すること
により、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンが得られる。一方、ピリミジノール
３０は、アシル化剤３１と反応し得る。
【０１４３】
スキーム（ＩＩＩ）における出発物質としての使用に適した市販の２−アミノ−４−ピ
リミジノール３０には、２−アミノ−６−クロロ−４−ピリミジノール水和物（Ａｌｄｒ
ｉｃｈ  ＃Ａ４７０２−８；ＣＡＳ  登録  ０００００−００−０）および２−アミノ−
６−ヒドロキシ−４−ピリミジノール（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃Ａ５０４０−１；ＣＡＳ  登
録  ５６−０９−７）が含まれ、またこれらに限定されない。スキーム（ＩＩＩ）におけ
る出発物質として有用な、他の２−アミノ−４−ピリミジノール３０は、Ｇｅｎｅｒａｌ
Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ  ｏｆ  Ｃａｎａｄａ，  Ｉｎｃ．，  Ｅｄｍｏｎｔｏｎ
，  ＣＡ  （ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）および／あ
るいはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ，  Ｃｅｄｅｘ，  Ｆｒａｎｃｅ  （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈ
ｉｍ．ｃｏｍ）から入手でき、また標準的な技術を使用して生成することもできる。適切
な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供される。
【０１４４】
また、スキーム（ＩＶ）に示されるように、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合
物は、置換または非置換の４−アミノ−２−ピリミジノールから生成され得る：
【化３５】
2005516046.tif 000023
【０１４５】
スキーム（ＩＶ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は、スキーム（
Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｚは脱離基を表す。スキーム（ＩＶ）による
と、４−アミノ−２−ピリミジノール４０のＣ２−ヒドロキシルはＣ４−アミノよりも求
核試薬に対し反応性が強く、アミン６との反応によりＮ２−置換−２，４−ピリミジンジ
アミン４２が生成される。後に続く、良質の脱離基Ｚまたはアミン１０を含む化合物４４
との反応により、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンが得られる。化合物４４に
は、Ｎ２−置換−２，４−ピリミジンジアミン４２のＣ４−アミノにより置換される、実
質上すべての脱離基が含まれる。適切な脱離基Ｚには、ハロゲン、メタンスルホニルオキ
シ（メシルオキシ；”ＯＭｓ”）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ（”ＯＴｆ”）
、ｐ−トルエンスルホニルオキシ（トシルオキシ；”ＯＴｓ”）、ベンゼンスルホニルオ
キシ（”ベシレート”）およびメタニトロベンゼンスルホニルオキシ（”ノシレート”）
が含まれ、またこれらに限定されない。他の適切な脱離基は、当技術に精通したものには
明白なものである。
【０１４６】
置換４−アミノ−２−ピリミジノール出発物質は、市販のものを入手することもできる
し、また標準的な技術を使用して生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の
標準的参考文献は、後に提供される。
【０１４７】
さらに別の例示的実施例において、以下のスキーム（Ｖ）に示されるように、当発明の
２，４−ピリミジンジアミン化合物は、２−クロロ−４−アミノピリミジンまたは２−ア
ミノ−４−クロロピリミジンから生成することができる：
【化３６】
2005516046.tif 000024
【０１４８】
スキーム（Ｖ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキーム
（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｚはスキーム（ＩＶ）について定義された
ものである。スキーム（Ｖ）によると、２−アミノ−４−クロロピリミジン５０はアミノ
１０と反応して４Ｎ−置換−２−ピリミジンアミン５２を生成し、続いて化合物３１また
はアミン６と反応し、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンを生成する。一方、２
−クロロ−４−アミノ−ピリミジン５４は、化合物４４、続いてアミン６と反応して構造
式（Ｉ）の化合物を生成する。
【０１４９】
スキーム（Ｖ）の出発物質としての使用に適した多様なピリミジン５０および５４は、
市販されており、これらの例には２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（Ａｌｄｒｉ
ｃｈ  ＃Ａ４８６０−１；ＣＡＳ登録５６−０５−３）；２−アミノ−４−クロロ−６−
メトキシ−ピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃５１，８６４−６；ＣＡＳ登録５７３４−６
４−５）；２−アミノ−４−クロロ−６−メチルピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１２，
２８８−２；ＣＡＳ登録５６００−２１−５）；および２−アミノ−４−クロロ−６−メ
チルチオピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃Ａ４６００−５；ＣＡＳ登録１００５−３８−
５）などが含まれ、またこれらに限定されない。その他のピリミジン出発物質は、Ｇｅｎ
ｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ  ｏｆ  Ｃａｎａｄａ，  Ｉｎｃ．，  Ｅｄｍｏ
ｎｔｏｎ，  ＣＡ  （ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）
および／あるいはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ，  Ｃｅｄｅｘ，  Ｆｒａｎｃｅ  （ｗｗｗ．ｉ
ｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ）から入手することもできるし、また標準的な技術を使用して
生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供され
る。
【０１５０】
また、４−クロロ−２−ピリミジンアミン５０は、スキーム（Ｖａ）に表されるように
生成されることもある：
【化３７】
2005516046.tif 000025
【０１５１】
スキーム（Ｖａ）において、Ｒ５およびＲ６は構造式（Ｉ）について以前に定義された
ものである。またスキーム（Ｖａ）において、ジカルボニル５３はグアニジンと反応して
２−ピリミジンアミン５１を生成する。Ｎ−オキシドは、ｍ−クロロ過安息香酸、トリフ
ルオロ過酢酸または尿素／過酸化水素複合体などの過酸の反応により生成され、次にハロ
ゲン化されて４−クロロ−２−ピリミジンアミン５０が得られる。また、適切なハロゲン
化剤の使用により、対応する４−ハロ−２−ピリミジンアミンを得ることができる。
【０１５２】
またさらに別の例示的実施例において、以下のスキーム（ＶＩ）に示されるように、当
発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、置換または非置換のウリジンから生成され
る：
【化３８】
2005516046.tif 000026
【０１５３】
スキーム（ＶＩ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキー
ム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、上付き記号ＰＧはスキーム（ＩＩｂ）に
ついて説明された保護基を表している。スキーム（ＶＩ）によると、ウリジン６０はＣ４
反応部分を有し、アミン１０または保護アミン２１との反応により、それぞれＮ４−置換
シチジン６２または６４を生成する。Ｎ４−置換６２または６４（”ＰＧ”が酸不安定な
保護基を表すとき）の酸触媒の脱保護により、Ｎ４−置換シトシン２８が得らる。これは
、続いてＣ２位置においてハロゲン化され、アミン６と反応して構造式（Ｉ）の２，４−
ピリミジンジアミンを生成する。
【０１５４】
以下のスキーム（ＶＩＩ）に示されるように、シチジンはまた、同様の方法で出発物質
として使用される：
【化３９】
2005516046.tif 000027
【０１５５】
スキーム（ＶＩＩ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキ
ーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、上付き記号ＰＧは上述の保護基を表す
。スキーム（ＶＩＩ）によると、ウリジン６０と同様に、シチジン７０もＣ４反応部分を
有し、アミン１０または保護アミン２１との反応により、それぞれＮ４−置換シチジン６
２または６４を生成する。これらのシチジン６２または６４はスキーム（ＶＩ）において
以前に説明されたように処理され、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンを生成す
る。
【０１５６】
スキーム（ＶＩ）および（ＶＩＩ）はリボシルヌクレオシドを例示したものではあるが
、当技術に精通した技術者は、リボース以外の糖または糖の類似体を含むヌクレオシドに
加え、対応する２’−デオキシリボおよび２’，３’−ジデオキシリボヌクレオシドを使
用することもできることを認識するであろう。
【０１５７】
スキーム（ＶＩ）、（ＶＩＩ）における出発物質として有用な多数のウリジンおよびシ
チジンは、当技術分野で周知のものであり、その例として、５−トリフルオロメチル−２
’−デオキシチジン（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  ＃ＡＢＣＲ  Ｆ０７６６９；ＣＡＳ
登録６６，３８４−６６−５）；５−ブロモウリジン（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉ
ｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録９５７−７５−５）；５−ヨード−２’−デオキシウリ
ジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１−７７５−６；ＣＡＳ登録５４−４２−２）；５−フルオロ
ウリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃３２，９３７−１；ＣＡＳ登録３１６−４６−１）；５−
ヨードウリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，２５９−７；ＣＡＳ登録１０２４−９９−３
）；５−（トリフルオロメチル）ウリジン（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  
２０００；ＣＡＳ登録７０−００−８）；５−トリフルオロメチル−２’−デオキシウリ
ジン（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録７０−００−８
が含まれ、またこれらに限定されない。スキーム（ＶＩ）、（ＶＩＩ）における出発物質
として使用され得る、その他のウリジンおよびシチジンは、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒ
ｍｅｄｉａｔｅｓ  ｏｆ  Ｃａｎａｄａ，  Ｉｎｃ．，  Ｅｄｍｏｎｔｏｎ，  ＣＡ  （
ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）および／あるいはＩｎｔ
ｅｒｃｈｉｍ，  Ｃｅｄｅｘ，  Ｆｒａｎｃｅ  （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ
）から入手することもできるし、また標準的な技術を使用して生成することもできる。適
切な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供される。
【０１５８】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、以下のスキーム（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ
）に示されるように、クロロ−置換ピリミジンなどの置換ピリミジンから合成される：
【化４０】
2005516046.tif 000028
【化４１】
2005516046.tif 000029
【０１５９】
スキーム（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２およびＲａは
、スキーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、「Ａｒ」はアリール基を表す。
スキーム（ＶＩＩＩ）によると、２，４，６−トリクロロピリミジン８０（Ａｌｄｒｉｃ
ｈ  ＃Ｔ５，６２０−０；ＣＡＳ＃３７６４−０１−０）とアミン６の反応から、置換ピ
リミジンモノ、ジ、およびトリアミン８１、８２および８３の三つの化合物の混合体が生
成される。これらは、ＨＰＬＣまたは他の従来型の技術により分離、単離される。モノお
よびジアミン８１、８２は、さらにアミン６および／あるいは１０と反応し、それぞれＮ
２，Ｎ４，Ｎ６−３基置換−２，４，６−ピリミジントリアミン８４および８５を生成す
る。
【０１６０】
Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−２，４−ピリミジンジアミンは、スキーム（ＶＩＩＩ）と同
様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンまたは２，４−ジクロロ−ピリミ
ジンを出発物質として使用することにより生成され得る。この場合、化合物８１に対応す
る単置換ピリミジンアミンは得られないが、代わりに、Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−２，４
−ピリミジンジアミンが直接生成される。
【０１６１】
スキーム（ＩＸ）によると、２，４，５，６−テトラクロロピリミジン９０（Ａｌｄｒ
ｉｃｈ  ＃２４，６７１−９；ＣＡＳ＃１７８０−４０−１）は、過剰量のアミン６と反
応して９１、９２、および９３の三つの化合物の混合体を生成し、これらは、ＨＰＬＣま
たは他の従来型の技術により分離、単離される。例示のように、Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換
−５，６，−ジクロロ−２，４−ピリミジンジアミン９２は、さらにＣ６ハロゲン化物に
おいて、例えば求核試薬９４と反応して化合物９５を生成する。一方化合物９２はＳｕｚ
ｕｋｉ反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−５−クロロ−６−アリール−２，４−ピリ
ミジンジアミン９７に変換される。また、２，４−ピリミジンジアミン９５は、Ｂｎ３Ｓ
ｎＨ  との反応により２，４−ピリミジンジアミン９９に変換される。
【０１６２】
当技術に精通した技術者に認められるように、当発明に基づき、上述の例示的実施例の
方法、あるいはその他の周知の方法により合成された２，４−ピリミジンジアミンは、出
発物質および／あるいは中間体として使用され、当発明の別の２，４−ピリミジンジアミ
ンを合成する。具体的な例は以下のスキーム（Ｘ）に示される：
【化４２】
2005516046.tif 000030
【０１６３】
スキーム（Ｘ）において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２およびＲａは、構造式（Ｉ）につい
て以前に定義されたものである。各Ｒａ’はそれぞれがＲａであり、図に示されたＲａと
同一または異なったものである。スキーム（Ｘ）によると、カルボン酸またはエステル１
００は、アミン１０２との反応によりアミド１０４に変換される。アミン１０２において
、Ｒａ’は酸またはエステル１００のＲａと同一、または異なったものである。同様に、
炭酸エステル１０６はカルバメート１０８に変換され得る。
【０１６４】
二番目の具体例は、以下のスキーム（ＸＩ）に示される：
【化４３】
2005516046.tif 000031
【０１６５】
スキーム（ＸＩ）において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２およびＲｃは、構造式（Ｉ）につ
いて以前に定義されたものである。スキーム（ＸＩ）によると、ボラン／メチルスルフィ
ド錯体１１２によるボラン還元によって、アミド１１０または１１６は、それぞれアミン
１１４または１１８に変換される。２，４−ピリミジンジアミン  出発物質から２，４−
ピリミジンジアミン  化合物を合成するために適した他の反応は、当技術に精通したもの
には明白である。
【０１６６】
上述の合成スキームの多くは保護基の使用を例示していないが、当技術に精通した技術
者には、場合によって、置換基Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１および／あるいはＬ２が保
護を必要とする官能基を含むことが理解できる。使用される保護基の絶対的な特性は、特
に保護される官能基の特性、および特定の合成スキームにおける反応条件に応じるもので
、当技術に精通したものには明白である。保護基の選択、および特定用途に適したその付
着／除去の化学的性質についての手引きは、例えば上記のＧｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓに
みることができる。
【０１６７】
構造式（ＩＩ）のプロドラッグは、上述の方法のルーチン修正により生成され得る。ま
た、当該プロドラッグは、構造式（Ｉ）の適切な保護２，４−ピリミジンジアミンと、適
切なプロドラッグとの反応によっても生成される。当該反応、および式（ＩＩ）のプロド
ラッグを生成する産物の脱保護を実施する条件は周知のものである。
【０１６８】
スキーム（Ｉ）−（ＩＸ）に記述の出発物質同様、ピリミジンの合成に役立つ方法を示
した多数の文献が、当技術分野において知られている。具体的な手引きとして、Ｂｒｏｗ
ｎ，  Ｄ．  Ｊ．，  ”Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ”，  ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｖｏｌｕｍｅ  
１６  （Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，  Ａ．，  Ｅｄ．），  １９６２，  Ｉｎｔｅｒｓｃ
ｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  （Ａ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉ
ｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ），  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （”Ｂｒｏｗｎ  Ｉ”）；Ｂｒｏｗｎ，
Ｄ．  Ｊ．，  ”Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ”，  ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｖｏｌｕｍｅ  １６
，  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  Ｉ  （Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，  Ａ．  ａｎｄ  Ｔａｙｌ
ｏｒ，  Ｅ．  Ｃ．，  Ｅｄ．），  １９７０，  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ
ｅ，  （Ａ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ），  Ｎｅ
ｗ  Ｙｏｒｋ  （Ｂｒｏｗｎ  ＩＩ”）；Ｂｒｏｗｎ，  Ｄ．  Ｊ．，  ”Ｔｈｅ  Ｐｙ
ｒｉｍｉｄｉｎｅｓ”，  ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｖｏｌｕｍｅ  １６，  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  ＩＩ
（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，  Ａ．  ａｎｄ  Ｔａｙｌｏｒ，  Ｅ．  Ｃ．，  Ｅｄ．
），  １９８５，  Ａｎ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  （Ｊｏ
ｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ），  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （”Ｂｒｏｗｎ  ＩＩＩ”）
；Ｂｒｏｗｎ，  Ｄ．  Ｊ．，  ”Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ”  ｉｎ  Ｔｈｅ  
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｖｏｌ
ｕｍｅ  ５２  （Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，  Ａ．  ａｎｄ  Ｔａｙｌｏｒ，  Ｅ．  Ｃ
．，  Ｅｄ．），  １９９４，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．，  
Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ｐｐ．  １−１５０９  （Ｂｒｏｗｎ  ＩＶ”）；Ｋｅｎｎｅｒ，
Ｇ．  Ｗ．  ａｎｄ  Ｔｏｄｄ，  Ａ．，  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍ
ｐｏｕｎｄｓ，  Ｖｏｌｕｍｅ  ６  （Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ，  Ｒ．  Ｃ．，  Ｅｄ．
），  １９５７，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  Ｃｈａｐｔｅｒ  ７
（ピリミジン）；Ｐａｑｕｅｔｔｅ，  Ｌ．  Ａ．，  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  
Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９６８，  Ｗ．  
Ａ．  Ｂｅｎｊａｍｉｎ，  Ｉｎｃ．，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ｐｐ．  １−４０１  （
ウラシル合成  ｐｐ．  ３１３，  ３１５；ピリミジン合成ｐｐ．  ３１３−３１６；ア
ミノピリミジン合成ｐｐ．  ３１５）；Ｊｏｕｌｅ，  Ｊ．  Ａ．，  Ｍｉｌｌｓ，  Ｋ
．  ａｎｄ  Ｓｍｉｔｈ，  Ｇ．  Ｆ．，  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ，  ３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９５，  Ｃｈａｐｍａｎ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ，
Ｌｏｎｄｏｎ，  ＵＫ，  ｐｐ．  １−５１６；Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ，  Ｈ．  ａ
ｎｄ  Ｒｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ，  Ｃ．，  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉ
ｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒ
ｋ，  ２００１，  ｐｐ．  １−６３１  （ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｙｒｉｍｉ
ｄｉｎｅｓ  ｂｙ  ａｃｙｌａｔｉｏｎ  ｐｐ．  ９０−９１；ｓｉｌｙｌａｔｉｏｎ
ｏｆ  ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ  ｐｐ．  ９１−９３）；Ｊｏｕｌｅ，  Ｊ．  Ａ．，
Ｍｉｌｌｓ，  Ｋ．  ａｎｄ  Ｓｍｉｔｈ，  Ｇ．  Ｆ．，  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉ
ｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  ２０００，  Ｂｌａｃｋｗｅｌ
ｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｌｔｄ，  Ｏｘｆｏｒｄ，  ＵＫ，  ｐｐ．  １−５８９；およ
びＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｖｏｌｕｍｅ
ｓ  １−９  （Ｔｒｏｓｔ，  Ｂ．  Ｍ．  ａｎｄ  Ｆｌｅｍｉｎｇ，  Ｉ．，  Ｅｄ．
），  １９９１，  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｏｘｆｏｒｄ，  ＵＫを参照され
たい。
【０１６９】
６．４  Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードの阻害
当発明の活性２，４−ピリミジンジアミン化合物は、なかでも特に細胞の脱顆粒の原因
となるＦｃ受容体シグナル伝達カスケードを阻害する。具体的な例として、化合物は、好
中球、好酸球、および好塩基球細胞などの免疫細胞の脱顆粒の原因となる、ＦｃεＲＩお
よび／あるいはＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードを阻害する。肥満細胞および好塩基球
細胞は両方とも、例えばアレルギー性鼻炎やアレルギー性喘息などを含むアレルギー誘発
型の疾患において、中心的な役割を果たす。図１によると、アレルゲン、特に花粉や寄生
虫などに接触すると、ＩＬ−４（またはＩＬ−１３）、および免疫グロブリンＥクラス特
異性の抗体の合成に転換する、その他のメッセンジャーに活性化されたＢ細胞により、ア
レルゲン特異性の免疫グロブリンＥ抗体が合成される。これらのアレルゲン特異性免疫グ
ロブリンＥは、親和性の高いＦｃεＲＩに結合する。抗原が結合すると、ＦｃεＲ１に結
合した免疫グロブリンＥは架橋され、免疫グロブリンＥ受容体シグナル変換経路が活性化
され、細胞の脱顆粒が起こる。またその結果として、ヒスタミン、プロテアーゼ（トリプ
ターゼ、チマーゼなど）を含む化学メディエーター、ロイコトリエン（ＬＴＣ４）などの
脂肪メディエーター、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、プロスタグランジン（ＰＧＤ２など
）およびＴＮＦ−ａ、ＩＬ−４、ＩＬ−１３、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＭＣＳ
Ｆ、ＶＥＧＦおよび／あるいはＴＧＦ−βを含む一連のサイトカインなどのホストの放出
および合成が起こる。肥満細胞や好塩基球細胞からのこれらの複合体の放出および／ある
いは合成は、アレルゲン誘発の初期および後期段階の反応の原因となり、継続的な炎症状
態を引き起こす下流事象と直接関連する。
【０１７０】
脱顆粒による、すでに形成されたメディエーターの放出や、化学複メディエーターの放
出および／あるいは合成の原因となるＦｃεＲＩシグナル変換経路における分子事象は、
すでによく知られているものであり、図２に示されている。図２によると、ＦｃεＲＩは
免疫グロブリンＥに結合したアルファサブユニット、ベータサブユニット、および二つの
ガンマサブユニット（ガンマホモ二量体）を含む、ヘテロテトラメリック受容体である。
多価の結合因子（例えば免疫グロブリンＥ−特異性のアレルゲンまたは抗−免疫グロブリ
ンＥ抗体またはフラグメントを含む）による、ＦｃεＲＩに結合した免疫グロブリンＥの
架橋は、Ｓｒｃ関連キナーゼであるＬｙｎの迅速な連携と活性化を誘引する。Ｌｙｎは、
細胞内のベータサブユニットおよびガンマサブユニット上の免疫受容体チロシンベース活
性モチーフ（ＩＴＡＭＳ）をリン酸化する。この結果、Ｌｙｎがベータサブユニットに、
Ｓｙｋキナーゼがガンマホモ二量体に補充される。これらの受容体に関わるキナーゼは、
分子内外のリン酸化により活性化され、Ｂｔｋキナーゼ、ＬＡＴ、およびホスホリパーゼ
Ｃ−ガンマＰＬＣ−ガンマなど、経路の他の化合物をリン酸化する。活性化したＰＬＣ−
ガンマは、共に脱顆粒に必要とされる、タンパク質キナーゼＣ活性化およびＣａ２＋の可
動化の原因となる経路を起動する。ＦｃεＲ１架橋はまた、ＥＲＫ１／２、ＪＮＫ１／２
、およびｐ３８の三つの主要なマイトジェン活性化プロテイン（ＭＡＰ）キナーゼを活性
化する。これらの経路の活性化は、脂質メディエーターロイコトリエンＣＡ（ＬＴＣ４）
に加え、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−６などの炎症誘発性メディエーターの転写調節で重要で
ある。
【０１７１】
また、例示はされていないが、ＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードは、ＦｃｅＲＩシグ
ナル伝達カスケードと、いくつかの共通因子を共有すると考えられている。重要なことに
、ＦｃεＲＩと同様、ＦｃγＲＩはＳｙｋをリン酸化し補充するガンマホモ二量体を含み
、またＦｃεＲＩと同様に、ＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードの活性化により、特に脱
顆粒が起こる。ガンマホモ二量体を共有し、活性２，４−ピリミジンジアミン化合物によ
って調整される、その他のＦｃ受容体には、ＦｃαＲＩ、ＦｃγＲＩＩＩなどが含まれ、
またこれらに限定されない。
【０１７２】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードを
阻害する能力は、生体外の分析により簡単に確定または確認される。ＦｃεＲＩを介する
脱顆粒の阻害を確認するのに適した分析は、例のセクションに示されている。一つの典型
的な分析において、肥満細胞や好塩基球細胞など、ＦｃεＲＩを介する脱顆粒のできる細
胞は、まずＩＬ−４、幹細胞因子（ＳＣＦ）、ＩＬ−６および免疫グロブリンＥの存在下
で成長してＦｃεＲＩの発現を増加させ、当発明の２，４−ピリミジンジアミンテスト化
合物と接触し、抗免疫グロブリンＥ抗体（または免疫グロブリンＥ特異性のアレルゲン）
により刺激される。ＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードを活性化させた結果放出および／
あるいは合成された、化学メディエーターまたはその他の化学因子の量は、培養の後に標
準技術により定量化され、コントロール群の細胞（刺激は受けたが、テスト化合物に接触
していない細胞）から放出されたメディエーターまたは因子の量と比較される。コントロ
ール細胞と比較して測定されたメディエーターまたは因子の量を５０％減少させるテスト
化合物の濃度が、テスト化合物のＩＣ５０となる。分析に使用される肥満細胞および好塩
基球細胞の起源は、一部化合物の希望の用途に応じ、当技術に精通したものには明白であ
る。例えば、化合物がヒトのある特定の疾病の治療または予防に使用される場合、肥満細
胞または好塩基球細胞の起源として適しているのは、ヒトあるいはその特定の疾病の容認
されたまたは既知の臨床モデルを構成する動物である。従って、肥満細胞または好塩基球
細胞は、例えば、マウスやラット、イヌ、ヒツジ、その他の臨床試験に通常使用される動
物などの下等哺乳類から、サル、チンパンジー、類人猿からヒトなどの高等哺乳類まで、
特定の用途に応じ、多種多様な動物源から得られる。生体外分析を行うのに適した細胞の
具体的な例には、げっ歯類またはヒトの好塩基球細胞、ラット好塩基球白血病細胞系、初
代マウス肥満細胞（骨髄由来マウスの肥満細胞「ＢＭＭＣ」など）および臍帯血または肺
などの他の組織から分離した初代ヒト肥満細胞（「ＣＨＭＣ」）が含まれ、またこれらに
限定されない。これらの細胞の種類の分離／培養法は、よく知られており、また例のセク
ションに示されている（Ｄｅｍｏ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９，  Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ  
３６（４）：３４０−３４８、および２００１年１１月８日提出の同時係属出願番号第１
０／０５３，３５５番参照。この開示はここに参考として組み込まれている）。もちろん
、ＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードの活性化により脱顆粒する、たとえば好酸球などを
含む他の種類の免疫細胞も使用される。
【０１７３】
当技術に精通した技術者に認識されているように、定量化されるメディエーターまたは
因子は重要ではない。メディエーターまたは因子が、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケード
の起動あるいは活性化の結果放出および／あるいは合成されたものであることが、唯一の
条件である。例えば、図１によると、肥満細胞および好塩基球細胞中のＦｃεＲＩシグナ
ル伝達カスケードの活性化により、多数の下流事象が起こる。例えば、ＦｃεＲＩシグナ
ル伝達カスケードの活性化は、脱顆粒により多様なすでに生成されている化学メディエー
ターおよび因子の即時の放出（受容体の活性化から１−３分以内）の原因となる。従って
、一つの実施例において、定量化されるメディエーターまたは因子は顆粒特異的（顆粒中
には存在するが、通常細胞質内には存在しない）なものである。当発明の２，４−ピリミ
ジンジアミン化合物の活性の確定および確認のために定量化される、顆粒特異的なメディ
エーターまたは因子の例には、ヘキソサミニダーゼやトリプターゼなどの顆粒特異的酵素
、およびヒスタミン、セロトニンなどの顆粒特異的成分が含まれ、またこれらに限定され
ない。これらの因子を定量化する分析法は良く知られており、多くの場合市販されている
。例えば、トリプターゼやヘキソサミニダーゼの放出の定量化は、開裂すると蛍光発生す
る、開裂可能な基質と共に細胞を培養し、従来の技術により発生した蛍光の量を定量化す
ることによって行われる。このような開裂可能の蛍光発生基質は、市販されている。例え
ば放出されたトリプターゼの定量化には、蛍光発生基質Ｚ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ａ
ＭＣ（Ｚ＝ベンジルオキシカルボニル；ＡＭＣ＝７−アミノ−４−メチルクマリン；ＢＩ
ＯＭＯＬ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｐｌｙｍｏｕ
ｔｈ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，  ＰＡ  １９４６２、カタログＮｏ．  Ｐ−１４２）およびＺ−
Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｅｎｚｙｍｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ
Ｐｒｏｄｕｃｔｓ部門、ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｌｉｖｅｒ
ｍｏｒｅ，  ＣＡ  ９４５５０、カタログＮｏ．  ＡＭＣ−２４６）が使用される。また
、放出されたヘキソサミニダーゼの定量化には、蛍光発生基質４−メチルウンベルフェリ
ル−Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミド（Ｓｉｇｍａ，  Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＭＯ
、カタログ＃６９５８５）が使用される。ヒスタミンの放出は、Ｉｍｍｕｎｏｔｅｃｈヒ
スタミンＥＬＩＳＡ分析＃ＩＭ２０１５（Ｂｅｃｋｍａｎ−Ｃｏｕｌｔｅｒ，  Ｉｎｃ．
）などの、市販の酵素結合免疫反応吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）を使用して定量化される。
トリプターゼ、ヘキソサミニダーゼ、およびヒスタミン放出の具体的な定量化方法は、例
のセクションに示されている。これらの分析法のどれもが、当発明の２，４−ピリミジン
ジアミン化合物の活性の確定および確認のために使用できる。
【０１７４】
再び図１を見ると、脱顆粒は、起動されたＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードに対する
、いくつかの反応のうちのひとつにすぎない。このシグナル経路の活性化は、ＩＬ−４、
ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１３およびＭＩＰ１−αなどの、サイトカイン
およびケモカインの新たな合成および放出、またロイコトリエン（例えばＬＴＣ４）など
の脂質メディエーター、血小板活性化因子（ＰＡＦ）およびプロスタグランジンの放出の
原因となる。従って、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性はまた、活性細
胞により放出および／あるいは合成されたこれらのメディエーターを一つ以上定量化する
ことにより分析される。
【０１７５】
上述の顆粒特異的成分と異なり、これらの「後期」メディエーターは、ＦｃεＲＩシグ
ナル伝達系の活性後、即座には放出されない。従って、これらの後期メディエーターを定
量化する際には、定量化されるメディエーターが合成（必要であれば）／放出されるのに
充分な時間、活性細胞を培養するよう、注意しなくてはならない。通常、ＰＡＦおよびロ
イコトリエンＣ４などの脂質メディエーターは、ＦｃεＲＩ活性後３−３０分で放出され
る。また、サイトカインやその他の後期メディエーターはＦｃεＲＩ活性後約４−８時間
で放出される。特定のメディエーターに適した培養時間は、当技術に精通した者には周知
のものである。具体的な手引きおよび分析法は例のセクションに記されている。
【０１７６】
特に後期に放出されるメディエーターの量は、標準技術により定量化することができる
。一つの実施例において、これらの量はＥＬＩＳＡ分析によって定量化される。ＴＮＦａ
、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６および／あるいはＩＬ−１３の放出量を定量化するのに
適したＥＬＩＳＡ分析キットは、例えばＢｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌ，  Ｉｎｃ．，  Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，  ＣＡ  ９３０１２（カタログ番号ＫＨＣ３０
１１、ＫＨＣ００４２、ＫＨＣ００５２、ＫＨＣ００６１およびＫＨＣ０１３２参照）か
ら入手できる。また細胞から放出されたロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）の定量化に適し
たＥＬＩＳＡ分析キット  は、Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，  Ａｎｎ  Ａ
ｒｂｏｒ，  ＭＩ  ４８１０８（カタログ番号５２０２１１参照）から入手できる。
【０１７７】
通常、当発明の活性２，４−ピリミジンジアミン化合物は、上述のあるいは実施例のセ
クションに示されているような生体外分析における測定において、ＦｃεＲＩを介した脱
顆粒および／あるいはメディエーターの放出／合成に対し、約２０  ｍＭ以下のＩＣ５０
値を表す。もちろん、当技術に精通した技術者は、例えば１０  μＭ、１  μＭ、１００
ｎＭ、１０  ｎＭ、１  ｎＭ、またはそれ以下の順に、より低いＩＣ５０値を表す化合
物が特に有用であることを理解している。
【０１７８】
当技術に精通した技術者はまた、上述の多様なメディエーターが、様々な悪影響を誘発
すること、または同じ悪影響について様々な効力を表すことを理解している。例えば、脂
質メディエーターＬＴＣ４は、強力な血管収縮薬であり、血管収縮の誘発において、ヒス
タミンに比べ約１０００倍の効力を持っている。別の例では、アトピー性あるいはタイプ
Ｉ過敏反応に介在することに加え、サイトカインはまた、組織の改変および細胞の増殖の
原因ともなり得る。従って、前述の化学メディエーターのいずれか一つの放出および／あ
るいは合成を阻害する化合物は有用ではあるが、前述のメディエーターの複数、あるいは
すべての放出および／あるいは合成を阻害する化合物は、これらが、特定のメディエータ
ーにより誘発された悪影響の複数、あるいはすべてを改良するまたは完全に回避するのに
有用であるため、特定の用途を見出すことを、当技術に精通した技術者は理解している。
例えば、顆粒特異的、脂質、およびサイトカインの三種類のメディエーターのすべての放
出を阻害する化合物は、タイプＩ即時過敏反応、またそれにまつわる慢性症状の治療、予
防に有効である。
【０１７９】
一種類以上のメディエーター（例えば顆粒特異的なものまたは後期メディエーターなど
）の放出を阻害することができる当発明の化合物は、上記に説明される様々な生体外分析
法（またはその他の同等な生体外分析法）を使用して、各種類の典型的なメディエーター
質についてそのＩＣ５０値を決定することによって同定される。一種類以上の伝達物質の
放出を阻害することができる当発明の化合物は、通常各メディエータータイプについて、
約２０  μＭ未満のＩＣ５０値を示す。例えば、ヒスタミン放出に対しＩＣ５０値（ＩＣ
５０ヒスタミン）１  μＭを、またロイコトリエンＬＴＣ４の合成／放出に対しＩＣ５０
値（ＩＣ５０ＬＴＣ４）１  ｎＭを示す化合物は、即時（顆粒特異的）メディエーターお
よび後期メディエーターの両方の放出を阻害する。別な具体例において、ＩＣ５０トリプ
ターゼ値１０  μＭ、ＩＣ５０ＬＴＣ４値１  μＭおよびＩＣ５０ＩＬ−４値１μＭを示
す化合物は、即時（顆粒特異的）メディエーター、脂質およびサイトカインメディエータ
ーの放出を阻害する。上述の具体例は、各種類の一つの典型的メディエーターのＩＣ５０
値を用いているが、一種類以上のクラスに含まれる複数、あるいはすべてのメディエータ
ーのＩＣ５０値を得ることもできることを、当技術に精通した技術者は理解している。特
定の化合物および用途に対し、そのＩＣ５０値が確定されるメディエーターの数量および
特性は、当技術に精通したものには明白である。
【０１８０】
同様の分析法が、通例の修正の後、ＦｃαＲＩ、ＦｃγＲＩおよびＦｃγＲＩＩＩシグ
ナル伝達など、他のＦｃ受容体により起動されたシグナル変換カスケードの阻害を確認す
るのに使用される。例えば、化合物のＦｃγＲＩシグナル変換を阻害する能力は、上述の
方法と同様の分析法で確認される。この方法では、免疫グロブリンＥや免疫グロブリンＥ
特異性アレルゲンまたは抗体の代わりに、免疫グロブリンＧや免疫グロブリンＧ特異性ア
レルゲンまたは抗体を有する細胞を培養することによってＦｃγＲＩシグナル伝達カスケ
ードが活性化される。ガンマホモ二量体を含むＦｃ受容体など、他の種類のＦｃ受容体の
阻害を確認するのに適した細胞の種類、活性剤、および定量化のための薬剤は、当技術に
精通したものには明白である。
【０１８１】
一つの特に有用な種類の化合物には、ほぼ同程度のＩＣ５０値を有する、即時顆粒特異
性メディエーターおよび後期メディエーターの放出を阻害する２，４−ピリミジンジアミ
ン化合物が含まれる。このとき、ほぼ同程度のＩＣ５０値とは、各メディエーターが互い
の１０倍の範囲内にあることを意味する。また、別の特に有用な種類の化合物には、ほぼ
同程度のＩＣ５０値を有する、即時顆粒特異性メディエーター、脂質メディエーター、お
よびサイトカインメディエーターの放出を阻害する２，４−ピリミジンジアミン化合物が
含まれる。具体的な実施例において、このような化合物は以下に挙げる、ほぼ同程度のＩ
Ｃ５０値を有するメディエーターの放出を阻害する：ヒスタミン、トリプターゼ、ヘキソ
サミニダーゼ、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１３、ＴＮＦαおよびＬＴＣ４。
これらの化合物は、なかでも特に、アトピー性またはタイプＩ即時過敏反応に関連する、
初期および後期の反応の両方を改善、あるいは完全に回避するのに有用である。
【０１８２】
すべての希望の種類のメディエーターの放出を阻害する能力が一つの化合物に備わって
いることが理想的である。しかしながら、化合物の混合によっても同じ結果が得られるこ
とが確認されている。例えば、顆粒特異的メディエーターの放出を阻害する一番目の化合
物を、サイトカインメディエーターの放出および／あるいは合成を阻害する二番目の化合
物と合わせて使用することができる。
【０１８３】
上述のＦｃεＲＩまたはＦｃγＲＩ脱顆粒経路に加え、肥満細胞および／あるいは好塩
基球細胞の脱顆粒は他の媒介物によって誘発される。例えば、細胞の初期のＦｃεＲＩま
たはＦｃγＲＩシグナル変換機構をバイパスするカルシウムイオノフォア、イオノマイシ
ンは、脱顆粒の引き金となるカルシウム流出を直接誘発する。また、図２によると、活性
ＰＬＣγは、特にカルシウムイオンの可動化およびそれに続く脱顆粒の原因となる経路を
起動する。図に示されているように、このＣａ２＋の可動化は、ＦｃεＲＩシグナル変換
経路の後期に引き起こされる。上述のように、また図３に示されるように、イオノマイシ
ンは脱顆粒の原因となるＣａ２＋の可動化およびＣａ２＋流出を直接誘発する。このよう
に脱顆粒を誘発するその他のイオノフォアとしてＡ２３１８７が含まれる。イオノマイシ
ンのような顆粒誘発イオノフォアの、初期ＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩシグナ
ル伝達カスケードをバイパスする能力は、上述のように初期ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩ
シグナル伝達カスケードを遮蔽または阻害することによる脱顆粒阻害作用を特に表す、当
発明の活性化合物を同定するためのカウンタースクリーンとして使用される。特にこのよ
うなＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩを介した初期の脱顆粒を阻害する化合物は、脱顆粒やそ
れに続くヒスタミン、トリプターゼ、その他の顆粒含有物の即時放出を阻害するだけでな
く、ＴＮＦα、ＩＬ−４、ＩＬ−１３およびＬＴＣ４などの脂質メディエーターの放出の
原因となる炎症誘発性活性経路をも阻害する。従って、特にこのようなＦｃεＲＩおよび
／あるいはＦｃγＲＩを介した初期の脱顆粒を阻害する化合物は、急性アトピー性または
タイプＩ過敏反応だけではなく、複数の炎症性メディエーターを含む後期反応をも遮蔽あ
るいは阻害する。
【０１８４】
特にＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩを介した初期の脱顆粒を阻害する当発明の
化合物は、ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩを介した脱顆粒（例えば、顆粒特異的メディエー
ター、または免疫グロブリンＥあるいは免疫グロブリンＧ結合因子の刺激を受けた細胞の
生体外分析によって測定された成分の放出に関し、ＩＣ５０値が約２０  μＭまたはそれ
以下であるもの）は阻害するが、イオノフォア誘発の脱顆粒はほとんど阻害しない。一つ
の実施例において、生体外分析における測定において、イオノフォア誘発脱顆粒のＩＣ５
０値が約２０  μＭまたはそれ以上であるとき、化合物はイオノフォア誘発の脱顆粒をほ
とんど阻害しないものとみなされる。もちろん、イオノフォア誘発脱顆粒のＩＣ５０値が
より高い、またはイオノフォア誘発の脱顆粒を全く阻害しない活性化合物は、特に有用で
ある。別の実施例において、生体外分析における測定で、ＦｃεＲＩおよび／あるいはＦ
ｃγＲＩを介した脱顆粒とイオノフォア誘発の脱顆粒のＩＣ５０値の差が１０倍以上であ
るとき、化合物はイオノフォア誘発の脱顆粒をほとんど阻害しないものとみなされる。イ
オノフォア誘発脱顆粒のＩＣ５０値の測定に適した分析法には、上述の脱顆粒分析法にお
いて、細胞が抗免疫グロブリンＥ抗体または免疫グロブリンＥ特異的アレルゲンではなく
、イオノマイシンまたはＡ２３１８７（Ａ．Ｇ．  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，  Ｓａｎ  Ｄ
ｉｅｇｏ，  ＣＡ）などの脱顆粒誘発カルシウムイオノフォアにより刺激または活性され
るように修正されたものをすべて含む。当発明の特定の２，４−ピリミジンジアミン化合
物がイオノフォア誘発の脱顆粒を阻害する能力を分析する具体的分析法は、例のセクショ
ンに示される。
【０１８５】
当技術に精通した技術者によって理解されているように、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒に
関し高度の選択性を示す化合物は、ＦｃεＲＩカスケードを選択的に対象とし、他の脱顆
粒機構は妨げない、という特定の用途を有する。同様に、ＦｃγＲＩを介した脱顆粒に関
し高度の選択性を示す化合物は、ＦｃγＲＩカスケードを選択的に対象とし、他の脱顆粒
機構は妨げない、という特定の用途を有する。高度の選択性を示す化合物は通常、Ｆｃε
ＲＩまたはＦｃγＲＩを介した脱顆粒に対し、イオノマイシン誘発の脱顆粒などのイオノ
フォア誘発脱顆粒の１０倍あるいはそれ以上の選択性をもつ。
【０１８６】
生化学およびその他のデータにより、ここに記述されている２，４−ピリミジンジアミ
ン化合物は、Ｓｙｋキナーゼの作用の強力な阻害剤であることが確認されている。例えば
、単離Ｓｙｋキナーゼを用いた実験において、２４種の２，４−ピリミジンジアミン化合
物を検査したところ、２種を除いてすべてが、ＩＣ５０値がサブミクロモル濃度領域にあ
るペプチド基質の、Ｓｙｋキナーゼ触媒のリン酸化を阻害した。残りの化合物は、ミクロ
モル濃度領域のリン酸化を阻害した。加えて、肥満細胞を使用した生体外分析において検
査された１６種の化合物のうち、すべてがＳｙｋキナーゼ基質（ＰＬＣ−ガンマ１、ＬＡ
Ｔなど）およびＳｙｋキナーゼの下流タンパク質（テスト時においてＪＮＫ，  ｐ３８，
Ｅｒｋ１／２およびＰＫＢ）のリン酸化を阻害したが、カスケードにおけるＳｙｋキナ
ーゼ（Ｌｙｎなど）の上流のタンパク質は阻害しなかった。Ｌｙｎ基質のリン酸化は、検
査された２，４−ピリミジンジアミン化合物によっては阻害されなかった。さらに、以下
の化合物について、生化学分析（ＩＣ５０の範囲：３から１８５０ｎＭ）におけるＳｙｋ
キナーゼの作用の阻害と、肥満細胞におけるＦｃεＲ１を介した脱顆粒（ＩＣ５０の範囲
：３０から１６５０ｎＭ）の阻害の間に、高度の相関関係が認められた：Ｒ９５０３７３
、Ｒ９５０３６８、Ｒ９２１３０２、Ｒ９４５３７１、Ｒ９４５３７０、Ｒ９４５３６９
、Ｒ９４５３６５、Ｒ９２１３０４、Ｒ９４５１４４、Ｒ９４５１４０、Ｒ９４５０７１
、Ｒ９４０３５８、Ｒ９４０３５３、Ｒ９４０３５２、Ｒ９４０３５１、Ｒ９４０３５０
、Ｒ９４０３４７、Ｒ９２１３０３、Ｒ９４０３３８、Ｒ９４０３２３、Ｒ９４０２９０
、Ｒ９４０２７７、Ｒ９４０２７６、Ｒ９４０２７５、Ｒ９４０２６９、Ｒ９４０２５５
、Ｒ９３５３９３、Ｒ９３５３７２、Ｒ９３５３６６、Ｒ９３５３１０、Ｒ９３５３０９
、Ｒ９３５３０７、Ｒ９３５３０４、Ｒ９３５３０２、Ｒ９３５２９３、Ｒ９３５２３７
、Ｒ９３５１９８、Ｒ９３５１９６、Ｒ９３５１９４、Ｒ９３５１９３、Ｒ９３５１９１
、Ｒ９３５１９０、Ｒ９３５１３８、Ｒ９２７０５０、Ｒ９２６９６８、Ｒ９２６９５６
、Ｒ９２６９３１、Ｒ９２６８９１、Ｒ９２６８３９、Ｒ９２６８３４、Ｒ９２６８１６
、Ｒ９２６８１３、Ｒ９２６７９１、Ｒ９２６７８２、Ｒ９２６７８０、Ｒ９２６７５７
、Ｒ９２６７５３、Ｒ９２６７４５、Ｒ９２６７１５、Ｒ９２６５０８、Ｒ９２６５０５
、Ｒ９２６５０２、Ｒ９２６５０１、Ｒ９２６５００、Ｒ９２１２１８、Ｒ９２１１４７
、Ｒ９２０４１０、Ｒ９０９２６８、Ｒ９２１２１９、Ｒ９０８７１２、Ｒ９０８７０２
。
【０１８７】
従って、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性はまた、キナーゼ作用の生
化学的または細胞分析によっても確認することができる。図２によると、肥満細胞および
／あるいは好塩基球細胞のＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードにおいて、Ｓｙｋキナーゼ
はＬＡＴおよびＰＬＣ−ガンマ１をリン酸化し、その結果、特に脱顆粒が起こる。これら
の作用のいずれかを使用して、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性を確認
することができる。一つの実施例において、この活性は単離されたＳｙｋキナーゼまたは
その活性フラグメントと２，４−ピリミジンジアミン化合物を、Ｓｙｋキナーゼ基質（例
えば、シグナル伝達カスケード中のＳｙｋによりリン酸化されることが知られている合成
ペプチド、またはタンパク質など）の存在下で接触させ、Ｓｙｋキナーゼが基質をリン酸
化したかどうかを分析することによって確認される。また一方では、Ｓｙｋキナーゼを発
現する細胞を使用して分析を行うこともできる。このような細胞にはＳｙｋキナーゼを内
因的に発現するものもあるし、組換えＳｙｋキナーゼを発現するように処理されたものも
ある。これらの細胞には、任意的にＳｙｋキナーゼ基質を発現するものもある。これらの
確認分析法に適した細胞および適切な細胞を作り出す方法は、当技術に精通したものには
明白である。２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性を確認するのに適した、生化学的
および細胞分析法の具体的な例は、例のセクションに示される。
【０１８８】
通常、Ｓｙｋキナーゼの阻害剤である化合物は、Ｓｙｋキナーゼの合成基質または内因
性基質をリン酸化する能力などの、Ｓｙｋキナーゼの作用に関し、体外または細胞分析法
において約２０μＭ以下の範囲のＩＣ５０値を示す。当技術に精通した技術者は、１０μ
Ｍ、１μＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭの範囲あるいはさらにそれ以下のＩＣ５０値
を示す化合物が、特に有用であることを認めている。
【０１８９】
６．５  用途および組成物
前述のように、当発明の活性化合物は、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケード、特に脱顆
粒その他の工程により、細胞から化学メディエーターを放出および／あるいは合成する原
因となるＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードなどの、ガンマ
ホモ二量体を含むＦｃ受容体のシグナル伝達カスケードを阻害する。さらに前述のように
、活性化合物はまた、Ｓｙｋキナーゼの強力な阻害剤である。これらの作用の結果として
、当発明の活性化合物は生体外（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）、生体内（ｉｎ  ｖｉｖｏ）および
生体外（ｅｘ  ｖｉｖｏ）などの多様な状態で、Ｓｙｋキナーゼ、Ｓｙｋキナーゼが関わ
るシグナル伝達カスケード、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケード、およびこれらのシグナ
ル伝達カスケードにより影響を受ける生物学的反応を制御、制限するのに使用される。例
えば、一つの実施例において、当化合物は生体外または生体内のいずれかで、Ｓｙｋキナ
ーゼを発現する実質的にすべての細胞において、Ｓｙｋキナーゼを阻害するのに使用され
る。これらはまた、Ｓｙｋキナーゼが関わるシグナル変換カスケードの制御にも使用され
る。このようなＳｙｋ依存型シグナル変換カスケードには、ＦｃεＲＩ、ＦｃγＲＩ、Ｆ
ｃγＲＩＩＩ、ＢＣＲ  およびインテグリンシグナル変換カスケードが含まれ、またこれ
らに限定されない。当化合物はまた、生体外または生体内で、Ｓｙｋ依存型シグナル変換
カスケードにより影響を受ける細胞あるいは生物学的反応を制御、特に阻害するのに使用
される。これらの細胞あるいは生物学的反応には、呼吸バースト、細胞接着、細胞の脱顆
粒、細胞拡散、細胞の移動、細胞凝集、ファゴサイトーシス（食作用）、サイトカインの
合成および放出、細胞成熟およびＣａ２＋流出などが含まれ、またこれらに限定されない
。重要なことに、当化合物は生体内で、全体的あるいは部分的にＳｙｋキナーゼの作用を
介した疾病の治療／予防のための治療的手段として、Ｓｙｋキナーゼを阻害するために使
用される。Ｓｙｋキナーゼを介し、当化合物により治療／予防することのできる疾病の非
限定的な例については、以下でより詳しく説明する。
【０１９０】
別の実施例において、活性化合物は、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードや脱顆粒など
の化学的メディエーターの放出または合成により特徴付けられ、またはそれらに起因する
、あるいはそれらに関連する疾病の治療または予防のための治療手段として、Ｆｃ受容体
シグナル伝達カスケード、およびＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩを介した脱顆粒
の制限または阻害に使用される。これらの治療は獣医学的に動物に用いられることも、ヒ
トに適用されることもある。このようなメディエーターの放出、合成、または脱顆粒によ
り特徴付けられ、またはそれらに起因する、あるいはそれらに関連し、そのため活性化合
物により治療／予防される疾病には、例示的にアトピーまたはアナフィラキシー性過敏反
応あるいはアレルギー反応、アレルギー（アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アト
ピー性喘息、アトピー性皮膚炎および食物アレルギーなど）、軽度の瘢痕化（例えば強皮
症、強度の線維症、ケロイド、手術後の傷、肺線維症、血管痙攣、偏頭痛、再灌流障害お
よび心筋梗塞の後遺症などによる）、組織破壊に関わる疾病（例えば、ＣＯＰＤ、心臓喘
息、または心筋梗塞の後遺症など）、組織の炎症に関わる疾病（過敏性腸症候群、けいれ
ん性結腸および炎症性腸疾患など）、炎症および瘢痕化が含まれ、またこれらに限定され
ない。
【０１９１】
これらの疾病の治療／予防に使用される際、当活性化合物は単一で、あるいは一つ以上
の活性化合物と混合して、またはこれらの疾病および／あるいはそれに関連する症状の治
療に有用な他の薬剤と混合あるいは併用して投与される。当活性化合物はまた、例を挙げ
ると、ステロイド、膜安定化薬、５ＬＯ阻害剤、ロイコトリエン合成および受容体の阻害
剤、免疫グロブリンＥアイソタイプスイッチングまたは免疫グロブリンＥ合成および免疫
グロブリンＧアイソタイプスイッチングまたは免疫グロブリンＧ合成の阻害剤、β−作動
薬、トリプターゼ阻害剤、アスピリン、ＣＯＸ阻害剤、メトトレキサート、抗ＴＮＦ薬、
リタキシン［ｒｅｔｕｘｉｎ］、ＰＤ４阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、および
抗ヒスタミン剤など、他の疾病／疾患の治療に有用な薬剤と混合または併用して投与され
ることもある。さらに当活性化合物は、それ自体がプロドラッグの形態、または活性化合
物あるいはプロドラッグを含んだ薬学的組成物として投与されることもある。
【０１９２】
当発明の活性化合物（あるいはそのプロドラッグ）を含む薬学的組成物は、従来の混合
、溶解、造粒、水簸による糖衣錠生成、乳化、カプセル化、取り込みまたは凍結乾燥など
の工程により、製造される。この組成物は、活性化合物を薬学的に使用可能な調剤にする
工程を促進する、一つ以上の生理的に受容可能なキャリヤー、希釈剤、賦形剤、または助
剤を使用した従来の方法により形成される。
【０１９３】
活性化合物またはプロドラッグは、前述のように薬学的組成物自体で、あるいは水和物
、溶媒和物、Ｎ−オキシド、または薬学的に適した塩の形態で形成される。通常、このよ
うな塩は、対応する遊離酸あるいは遊離塩基よりも水溶液中における溶解性が高いが、対
応する遊離酸あるいは遊離塩基よりも溶解性の低い塩が形成されることもある。
【０１９４】
当発明の薬学的組成物は、例えば、局所、眼、口、全身、鼻、注射、経皮、肛門、膣な
どへの投与を含む、実質的にあらゆる投与経路、あるいは吸入または吹送による投与に適
した形態をとることができる。
【０１９５】
局所投与の場合、活性化合物またはプロドラッグは、当技術分野では周知のように、液
剤、ゲル、軟膏、クリーム、懸濁剤などの製剤に形成される。
【０１９６】
組織用の製剤には、経皮、経粘膜経口、または肺経由の投与用にデザインされたものに
加え、皮下注射、静脈注射、筋肉注射、髄膜内注射、または腹腔内注射など、注射により
投与するようにデザインされたものが含まれる。
【０１９７】
有用な注入用の調剤は、水性あるいは油性賦形剤中の活性化合物の無菌懸濁液、液剤、
あるいは乳剤を含む。当組成物はまた、懸濁化剤、安定剤および／あるいは分散剤などの
処方剤を含む。注射用の製剤は、例えばアンプルなどの単位投薬形態であったり、複数投
与の容器に入っており、防腐剤が含まれていることもある。
【０１９８】
また、注射用の製剤は、使用の際に、無菌パイロジェンフリー水、緩衝液、デキストロ
ース液などを含み、またこれらに限られない適切な賦形剤によって溶かれる粉末であるこ
ともある。このため、当活性化合物は、凍結乾燥などの当技術分野で既知の技法により乾
燥され、使用に際して溶解される。
【０１９９】
経粘膜投与用の製剤では、浸透するべき障壁に適した浸透剤が製剤中に含まれる。これ
らの浸透剤は当技術分野では周知のものである。
【０２００】
経口投与用の製剤では、薬学的組成物は、例えば結合剤（トウモロコシ澱粉ゼラチン化
剤、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース等）；充填剤（乳
糖、微結晶セルロース、またはリン酸水素カルシウム等）；潤滑剤（ステアリン酸マグネ
シウム、タルクまたはシリカ等）；錠剤分解物質（ジャガイモ澱粉、あるいはグリコール
酸澱粉ナトリウム等）；または湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウム）など、薬剤として適切
な賦形剤を使用した従来の方法で生成される、例えばトローチ剤、錠剤、あるいはカプセ
ルなどの形態を取る。錠剤は、糖衣、フィルムコート、腸溶コートなど、当技術分野で周
知の方法によりコーティングされる。経口投与に特に適した化合物には、化合物Ｒ９４０
３５０、Ｒ９３５３７２、Ｒ９３５１９３、Ｒ９２７０５０およびＲ９３５３９１が含ま
れる。
【０２０１】
経口投与用の液体調剤は、例えば、エリキシル剤、液剤、シロップまたは懸濁液などの
形態をとるか、または使用に際し水またはその他の賦形剤により液状に溶解される乾燥製
品であることもある。これらの液体調剤は、懸濁化剤（ソルビトールシロップ、セルロー
ス誘導体、または食用硬化油脂）；乳化剤（レシチンまたはアカシア）；非水性賦形剤（
アーモンドオイル、油性エステル、エチルアルコール、ｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅＴＭ、また
は植物油）；および防腐剤（メチルまたはプロピル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸、あるいは
ソルビン酸）などの薬剤として適切な添加剤により、従来の方法で生成される。このよう
な調剤にはまた、バッファ塩、防腐剤、香料添加剤、着色剤、および甘味剤が適宜含まれ
る。
【０２０２】
経口投与用の調剤は、周知のように、活性化合物またはプロドラッグの制御放出に適し
た形態をとることもある。
【０２０３】
口腔内投与用の組成物は、従来の方法により生成された錠剤またはトローチ剤の形態を
とる。
【０２０４】
肛門および膣からの投与用には、活性化合物は、液剤（停留浣腸用）、座薬、あるいは
カカオバターまたはその他のグリセリドなど、従来の座薬のベースを含んだ軟膏の形態に
作られる。
【０２０５】
経鼻投与、または吸入、吹送による投与では、活性化合物やプロドラッグは、例えばジ
クロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、
過フッ化炭化水素、二酸化炭素またはその他の適切なガスなどの適切なガスを使用した、
スプレー用の高圧ガスを含んだ、スプレーパックや噴霧器からのエアゾールスプレーによ
り供給される。エアゾールスプレーを使用する場合、投与量の単位は、バルブによって決
定され、定量投与が供給される。また吸入、吹送による投与で使用されるカプセルやカー
トリッジ（たとえばゼラチンを含むカプセルやカートリッジ）は、化合物の混合粉体およ
び乳糖あるいは澱粉などの適切な粉末ベースを含むように生成される。
【０２０６】
市販の鼻腔用スプレーを使用した、鼻からの投与に適した水性懸濁液の具体例には、以
下の成分が含まれる：活性化合物またはプロドラッグ（０．５−２０  ｍｇ／ｍｌ）；塩
化ベンザルコニウム（０．１−０．２  ｍｇ／ｍＬ）；ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ
（登録商標）８０；０．５−５  ｍｇ／ｍｌ）；カルボキシメチルセルロースナトリウム
または微結晶セルロース（１−１５  ｍｇ／ｍｌ）；フェニルエタノール（１−４  ｍｇ
／ｍｌ）；およびデキストロース（２０−５０  ｍｇ／ｍｌ）。最終的な懸濁液のｐＨは
、約ｐＨ５からｐＨ７の範囲に調整され、通常は約５．５のｐＨを有する。
【０２０７】
吸入による化合物の投与、特に化合物Ｒ９２１２１８の投与に適した水性懸濁液の別の
具体例には、化合物またはプロドラッグ１−２０  ｍｇ／ｍＬ、０．１−１％（体積比）
ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、クエン酸５０  ｍＭおよび０．９
％の塩化ナトリウムが含まれる。
【０２０８】
眼に投与する活性化合物およびプロドラッグは、液剤、乳剤、懸濁液など、眼に投与す
るのに適した形態に生成される。眼に投与する化合物に適した多くの賦形剤が当技術分野
において知られている。具体的な、非限定的な例は米国特許第６，２６１，５４７号；米
国特許第６，１９７，９３４号；米国特許第６，０５６，９５０号；米国特許第５，８０
０，８０７号；米国特許第５，７７６，４４５号；米国特許第５，６９８，２１９号；米
国特許第５，５２１，２２２号；米国特許第５，４０３，８４１号；米国特許第５，０７
７，０３３号；米国特許第４，８８２，１５０号；および米国特許第４，７３８，８５１
号に記述されている。
【０２０９】
長期投与用として、活性化合物およびプロドラッグを移植や筋肉注射による投与用の持
続性薬剤の形態に生成することもできる。活性成分は、適切な高分子材料または疎水性物
質（適当な油の中の乳剤など）あるいはイオン交換樹脂、またはやや溶けにくい塩などの
やや溶けにくい誘導体などで生成される。一方、経皮吸収用に活性化合物をゆっくり放出
する、粘着性ディスクまたはパッチなどとして製造されている、経皮投与法も使用される
。これには浸透促進剤が使用され、活性化合物の経皮浸透が促進される。適切な経皮パッ
チについては、例えば米国特許第５，４０７，７１３．号；米国特許第５，３５２，４５
６号；米国特許第５，３３２，２１３号；米国特許第５，３３６，１６８号；米国特許第
５，２９０，５６１号；米国特許第５，２５４，３４６号；米国特許第５，１６４，１８
９号；米国特許第５，１６３，８９９号；米国特許第５，０８８，９７７号；米国特許第
５，０８７，２４０号；米国特許第５，００８，１１０号；および米国特許第４，９２１
，４７５号に記述されている。
【０２１０】
また、その他の薬剤投与法も適用される。リポソームおよび乳剤は、活性化合物および
プロドラッグを供給するのに使用される、供給賦形剤として良く知られている。ジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）などの、特定の有機溶剤もまた適用されるが、これらは通常毒
性が高い。
【０２１１】
薬学的組成物は、必要に応じ、活性化合物を含んだ一つ以上の投与ユニットを含むパッ
クまたはディスペンサー（取り出し容器）内に入れられる。このようなパックは、例えば
、ブリスター包装などのように、金属箔またはプラスティック箔を含んでいる。パックあ
るいはディスペンサーには投与方法の説明書がついている。
【０２１２】
６．６  有効量
当発明の活性化合物またはプロドラッグ、あるいはその組成物は通常、希望の結果を得
るのに有効な量、例えば治療される特定の疾病の治療／予防に対する有効量で使用される
。当化合物は、治療効果を得るために治療用に、あるいは予防効果を得るために予防用に
投与される。治療効果とは、たとえまだその基礎疾患に苦しんでいても、気分または病状
の改善が患者により報告されるような場合にみられる、治療される基礎疾患の根絶または
改善、および／あるいは基礎疾患に関連する一つ以上の症状の根絶または改善を意味する
。例えば、アレルギーに苦しむ患者への化合物（調剤）の投与は、根本的なアレルギー反
応が根絶／改善された時だけではなく、アレルゲンへの接触によるアレルギー症状の重症
度や持続時間の減少が患者から報告された時、治療効果をあげたといえる。別の例として
、喘息の状態の治療効果には、喘息発作が起きた場合の呼吸作用の改善、または喘息の起
こる頻度あるいはその重症度の軽減が含まれる。治療効果にはまた、改善が認められるか
否かに関わらず、病気の進行の停止または減速が含まれる。
【０２１３】
予防用の投与として、前述の疾病の一つが発現する危険を覚悟の上で、化合物が患者に
投与されることがある。例えば、もし患者がある特定の薬剤に対するアレルギーを有する
かどうかが不明な場合、その薬に対するアレルギー反応を回避または改善するために、そ
の薬の投与に先立って化合物が投与される。一方、基礎疾患の診断を受けた患者における
症状の発現を回避するために、予防用の投与がなされることもある。例えば、アレルゲン
への予測される接触に先立ち、アレルギー患者に対し化合物が投与されることがある。化
合物はまた、疾患の発現を予防するため、上述の疾病の一つに知られる作用因子に繰り返
し接触している健常者に対し、予防的に投与されることもある。例えば、ラテックスなど
の、アレルギーの原因となることがわかっているアレルゲンに繰り返し接触している健常
者に対し、アレルギーの発現を予防するために、化合物が投与される。また、喘息患者に
対し、喘息発作の誘引となる活動に先立って化合物を投与し、喘息の重症度を軽減する、
あるいは喘息そのものを回避することがある。
【０２１４】
化合物の投与量は、治療される特定の適応症、投与方法、投与目的が予防効果あるいは
治療効果のいずれにあるか、治療される適応症の重症度、また、患者の年齢および体重、
特定な活性化合物のバイオアベイラビリティなどの、様々な要因に依存する。有効量の決
定は、当技術分野に精通した者の能力で充分対応できる範囲のものである。
【０２１５】
有効量はまず、生体外分析により推定される。例えば動物用の初期量は、血液循環を目
標として、生体外ＣＨＭＣあるいはＢＭＭＣ、また、例のセクションで説明されている他
の生体外分析により測定された、特定の化合物のＩＣ５０値以上と同一あるいはそれ以上
の血清濃度を得るように定められる。特定の化合物のバイオアベイラビリティを考慮に入
れたこのような血液循環、あるいは血清濃度を達成する投与量の計算は、当技術分野に精
通した者の能力で充分対応できる範囲のものである。参考として、Ｆｉｎｇｌ  ＆  Ｗｏ
ｏｄｂｕｒｙ，  ”Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，”  Ｉｎ：  Ｇｏｏｄｍａ
ｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  
ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  Ｃｈａｐｔｅｒ  １，  ｐｐ．  １−４６，  ｌａ
ｔｅｓｔ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｐａｇａｍｏｎｏｎ  Ｐｒｅｓｓ［Ｐａｇａｍｏｎｏｎ  
Ｐｒｅｓｓ出版、最新版、Ｆｉｎｇｌ  ＆  Ｗｏｏｄｂｕｒｙ、”Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｒ
ｉｎｃｉｐｌｅｓ，”  Ｉｎ：  Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１章
、１−４６ページ］、およびそこに引用されている参考文献を参照されたい。
【０２１６】
初期量はまた、動物モデルのような生体内データによって推定される。上述の様々な疾
病を治療または予防する化合物の効能を検査するのに有用な動物モデルは、当技術分野に
おいて周知のものである。過敏反応またはアレルギー反応の適切な動物モデルは、Ｆｏｓ
ｔｅｒ，  １９９５，  Ａｌｌｅｒｇｙ  ５０（２１  Ｓｕｐｐｌ）：６−９，  ｄｉｓ
ｃｕｓｓｉｏｎ  ３４−３８およびＴｕｍａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００１，  Ｊ．  Ａ
ｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １０７（６）：１０２５−１０３３に記
載されている。また、アレルギー性鼻炎に適した動物モデルは、Ｓｚｅｌｅｎｙｉ  ｅｔ
ａｌ．，  ２０００，  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ  ５０（１１）
：１０３７−４２；Ｋａｗａｇｕｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９４，  Ｃｌｉｎ．  Ｅ
ｘｐ．  Ａｌｌｅｒｇｙ  ２４（３）：２３８−２４４およびＳｕｇｉｍｏｔｏ  ｅｔ  
ａｌ．，  ２０００，  Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４８（１）：１−７に
記載されている。アレルギー性結膜炎に適した動物モデルは、Ｃａｒｒｅｒａｓ  ｅｔ  
ａｌ．，  １９９３，  Ｂｒ．  Ｊ．  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．  ７７（８）：５０９−
５１４；Ｓａｉｇａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９２，  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｒｅｓ．  
２４（１）：４５−５０；およびＫｕｎｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００１，  Ｉｎｖｅ
ｓｔ．  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．  Ｖｉｓ．  Ｓｃｉ．  ４２（１１）：２４８３−２４
８９に記載されている。全身性肥満細胞症に適した動物モデルは、Ｏ’Ｋｅｅｆｅ  ｅｔ
ａｌ．，  １９８７，  Ｊ．  Ｖｅｔ．  Ｉｎｔｅｒｎ．  Ｍｅｄ．  １（２）：７５
−８０およびＢｅａｎ−Ｋｎｕｄｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８９，  Ｖｅｔ．  Ｐａ
ｔｈｏｌ．  ２６（１）：９０−９２に記載されている。高免疫グロブリンＥ症候群に適
した動物モデルは、Ｃｌａｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９０，  Ｃｌｉｎ．  Ｉｍｍｕ
ｎｏｌ．  Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．  ５６（１）：４６−５３に記載されている。Ｂ
細胞リンパ腫に適した動物モデルは、Ｈｏｕｇｈ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９８，  Ｐｒｏ
ｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ９５：１３８５３−１３８５８およ
びＨａｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９６，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １５７（１２）
：５５０３−５５１１に記載されている。アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹、アトピー
性喘息などのアトピー性疾患に適した動物モデルは、Ｃｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００
１，  Ｊ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  １１７（４）：９７７−９８３およ
びＳｕｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９，  Ｉｎｔ．  Ａｒｃｈ．  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ．  １２０（Ｓｕｐｐｌ  １）：７０−７５に記載されている。通常の技術
を有した技術者は、このような情報を日常的に適応して、ヒトへの投与に適した投与量を
決定することができる。他の適切な動物モデルは例のセクションに記載されている。
【０２１７】
投与量は通常、一日０．０００１、０．００１、または０．０１  ｍｇ／ｋｇから一日
約１００  ｍｇ／ｋｇの範囲内であるが、化合物の活性、バイオアベイラビリティ、投与
方法、および上述の様々な要因により、これ以上またはこれ以下であることもある。投与
量および投与間隔は、治療あるいは予防効果を維持するのに充分なだけの化合物の血漿濃
度が得られるよう、個々に調整される。例えば、特に投与方法、治療される特定の適応症
、および処方を出す医師の判断により、化合物は週に一回、週に数回（例えば一日おきな
ど）一日一回、あるいは一日複数回投与される。部分局所投与など、部分投与あるいは選
択的摂取の場合、活性化合物の効果的局所濃度は、血漿濃度とは関係がないこともある。
当技術に精通した技術者は、必要以上の実験を行わずに、効果的局所濃度を最適化するこ
とができる。
【０２１８】
望ましくは、当化合物は、事実上の毒性をもたらすことなく、治療的あるいは予防的効
果を提供する。化合物の毒性は、標準的薬学工程により決定される。毒性と治療（または
予防）効果との投与比は、治療指数である。治療指数の高い化合物が望まれる。
【０２１９】
ここまでは発明の説明であり、以下に限定のためではなく、説明を目的とした例を示す
。
【０２２０】
７．例
７．１
スキーム（Ｉ）−（Ｖ）の２，４−ピリミジンジアミン化合物の合成に役立つ、出発物質
および中間体の合成
スキーム（Ｉ）−（Ｖ）による当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の合成に役
立つ、多様な出発物質、Ｎ４−単置換−２−ピリミジンアミンおよびＮ２−単置換−４−
ピリミジンジアミン［芳香族求核性単置換反応（ＳＮＡＲ）産物］は、下記の要領で生成
される。単ＳＮＡＲ産物の合成に適した条件は、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０８７）により例
示される。
【０２２１】
７．１．１
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン
まず５−フルオロウラシル（０．６５ｇ，  ５ｍｍｏｌ）を、攪拌棒および還流冷却器
を備えた乾燥フラスコに入れ、次にオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）（１．５３ｇ，  １０
ｍｍｏｌ）を加えた。その結果得られた混合物を、窒素雰囲気下で１１０  ｏＣにて８時
間加熱する。次に反応物を室温まで冷却し、五塩化リン（ＰＣｌ５）（３．１２ｇ，  １
５ｍｍｏｌ）を加え、１１０  ｏＣまで１２時間加熱した。その後室温まで冷却した後、
混合物を氷水に注ぎ入れ、塩化ナトリウムで飽和させ、０  ｏＣで１時間おき、ＰＯＣｌ
３およびＰＣｌ５を完全に分解させた。次に固体２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミ
ジンを急速ろ過によって収集し、吸い取り紙で乾燥させ、低温保存した。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ８．４７（ｓ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１５５．４
２、１５１．８７、１４７．４３および１４７．１３；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
−  ３８１４９
【０２２２】
７．１．２
２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｄ６，  ９３０−０）
ＰＯＣｌ３（１００  ｍＬ）中の５−ニトロウラシル（１０ｇ、６３  ｍｍｏｌ）懸濁
液を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１０  ｍＬ）存在下で５時間還流し、室温まで冷却し
て、力強く混ぜながらクラッシュアイス上に注いだ。酢酸エチルにより水層を抽出した。
合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒は減圧下で蒸発させた。さらにシリカゲ
ル（ヘキサン／酢酸エチル；体積比１：１）上でクロマトグラフィにより残基を精製する
ことで、目的の２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時
間：２３．２６分．；純度：９５％；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．１６（１Ｈ、
ｓ）
【０２２３】
７．１．３
２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジン
２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンの生成と同様の方法で、５−シアノウラシル
とＰＯＣｌ３およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリンとの反応により、２，４−ジクロロ−５−
シアノピリミジンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．７５分；純度：９５％
【０２２４】
７．１．４
２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジン
２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンの生成と同様の方法で、５−シアノウラシル
とＰＯＣｌ３およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリンとの反応により、２，４−ジクロロ−５−
シアノピリミジンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．０７；ＬＣＭＳ：保
持時間：１６．９８分（高速法）；純度：７０％
【０２２５】
７．１．５
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９２６０８７）
磁気攪拌棒とゴム製隔壁（２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの損失とＮ２の
侵入を防ぐため）を備えたフラスコに、３，４−エチレンジオキシアニリン（３４  ｇ、
２２５  ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１００  ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３００  ｍＬ）および２，４
−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２５  ｇ、１５０  ｍｍｏｌ）を入れた。反応混
合物を室温で１時間かき混ぜ、Ｈ２Ｏ（１．５  リットル）で希釈し、２ＮのＨＣｌ（２
００  ｍＬ）で酸性化させ、超音波分解した。これにより得られた個体をろ過し、Ｈ２Ｏ
で洗浄、乾燥することで、目的の産物２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン  （Ｒ９２６０８７）３３  ｇ（７８％
）が回収された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３Ｈｚ）
、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４お
よび８．１  Ｈｚ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、４．２７（ｍ、４Ｈ
）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４５７０；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．７０
分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８３（ＭＨ＋）
【０２２６】
７．１．６
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ニトロ−４−ピリミジ
ンアミン（Ｒ９４００９４）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンおよび３
，４−エチレンジオキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジ
オキシフェニル）−５−ニトロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：２８．７９分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０８（Ｍ＋）；１ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ１０．０７（１Ｈ、ｓ）、９．１５（１Ｈ、ｓ）、７．０２−６．８８（３
Ｈ、ｍ）、４．２９（４Ｈ、ｓ）
【０２２７】
７．１．７
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−ニトロ−４−ピリミジンアミン（
Ｒ９４００９７）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンおよび３
−ヒドロキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５
−ニトロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．２１分；純
度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６７（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．
２０（１Ｈ、ｓ）、９．１９（１Ｈ、ｓ）、７．３２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ２．２  Ｈｚ）
、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ７．８お
よび１．８  Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．４および２．４  Ｈｚ）、５．
２０（１Ｈ、ｓ）
【０２２８】
７．１．８
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
（Ｒ９２６１１１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
ヒドロキシアニリンを反応させ、生成物２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）
−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ
８．０６（ｂｄ、１Ｈ）、７．２６（ｂｄ、１Ｈ）、７．２０−７．００（ｍ、２Ｈ）、
６，５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４４
３７４；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０２；純度：１００％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４０（
Ｍ＋）
【０２２９】
７．１．９
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミン（Ｒ９２６０７３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，
４−ジメトキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル
）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈ
ｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９．０  Ｈｚ）、６．８９（ｂｓ、１
Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、
３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４５９３；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．
９５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８５（ＭＨ＋）
【０２３０】
７．１．１０
２−クロロ−Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（
Ｒ９２６０６６）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
エトキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−フル
オロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３Ｈｚ）、７．４９（ｂｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９２
（ｂｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．６  Ｈｚ）、４．０３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、
１．４２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４
６２７；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．５０分；純度：９９％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６８（
ＭＨ＋）
【０２３１】
７．１．１１
２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ
９２６２０７）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
クロロアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ
−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１（ｂｓ、
１Ｈ）、８．６０（ｂｄｄ、２Ｈ）、８．３６（ｂｄｄ、２Ｈ）、６．９０（ｂｓ、１Ｈ
）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４４０７；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．６３
分；純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５８（ＭＨ＋）
【０２３２】
７．１．１２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルメチレン
オキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６３９３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルメチレンオキシアニリンを反応させ、２−クロロ−
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニ
ル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．
１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８
．１  Ｈｚ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）
【０２３３】
７．１．１３
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５７３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンおよび
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノフェニルアセテートを反応させ、生成物Ｎ４−（４−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−
ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．５２（ｓ、２Ｈ））、１．４９（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：２９．５０分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４（ＭＨ＋）
【０２３４】
７．１．１４
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（インドール−５−イル）−４−ピリミジンアミン（
Ｒ９２６５８１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−
アミノインドールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（インドール−５−イ
ル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ
）：δ９．４５（ｂｓ、１Ｈ）、８．００（ｂｓ、１Ｈ）、７．８２（ｂｄ、１Ｈ）、７
．７５（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．１０（ｍ、３Ｈ）、６．４０（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２３．８５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３（ＭＨ＋）
【０２３５】
７．１．１５
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メトキシメチル−クマリン−７−イル）−４−
ピリミジンアミン（Ｒ９２６６１８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４
−メトキシメチル−７−アミノクマリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−
（４−メトキシメチル−クマリン−７−イル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７０
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７
Ｈｚ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２６．３８分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６（ＭＨ＋）
【０２３６】
７．１．１６
２−クロロ−Ｎ４−（２，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４
−ピリミジンアミン（Ｒ９２６６１９）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，
５−ジメチル−４−ヒドロキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（２，５−ジメ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。
ＬＣＭＳ：保持時間：２３．３１分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６８（ＭＨ＋）
【０２３７】
７．１．１７
２−クロロ−Ｎ４−（５−クロロピリド−２−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミン（Ｒ９２６０６１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−
クロロ−２−アミノピリジンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（５−クロロピリジ−２−
イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ８．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、８．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８
Ｈｚ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１および９  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：
２８．５８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５９（ＭＨ＋）
【０２３８】
７．１．１８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（５−メチルピリド−２−イル）−４−ピリミジンア
ミン（Ｒ９２６０６２）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−
メチル−２−アミノピリジンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（５−メチ
ルピリド−２−イル）−５−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
５．７  Ｈｚ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および９．３  Ｈｚ）、２．４３
（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．２９分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２
３９（ＭＨ＋）
【０２３９】
７．１．１９
Ｎ４−［６−（１，４−ベンゾオキサジニル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−１，４−ベンゾオキサジンを（メタノールまたはメタノール：水の中で）反応させ、Ｎ
４−［６−（１，４−ベンゾオキサジニル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２（ｄ、１Ｈ）、
６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ、２
Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．８分；純度：９５  ％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）
【０２４０】
７．１．２０
Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−４
−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ
−２，３−ジヒドロベンゾフランを反応させ、Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、７．４
２（ｍ、２Ｈ）、７．０５  （ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ
）、３．１５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．３５分；純度：９０  ％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：２６６（ＭＨ＋）
【０２４１】
７．１．２１
２−クロロ−Ｎ４−（２−カルボキシ−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミン（Ｒ９４００５０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−
カルボキシ−４−クロロアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（２−カルボキシ−４
−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：所
要時間：２０．８３分；純度：９８％；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６４（１Ｈ
、ｄ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．７６（
１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．７および２．７  Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．７
およびＪ＝  ０．９  Ｈｚ）
【０２４２】
７．１．２２
Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジニル）−Ｌ−チロシンメチルエステル（
Ｒ９４０１０８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとＬ−
チロシンメチルエステルを反応させ、Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジニ
ル）−Ｌ−チロシンメチルエステルが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．３２分；
純度：８３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２５（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．
９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、６．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、
６．７５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、５．９５（１Ｈ、ｓ）、５．７２（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝  ７．５および５．３  Ｈｚ）
、３．７７（３Ｈ、ｓ）、３．１６（２Ｈ、ｍ）
【０２４３】
７．１．２３
２−クロロ−Ｎ４−［３−（５−シアノ−２−メチル−４−チオメチル−６−ピリミジニ
ル）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０１４１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
（５−シアノ−２−メチル−４−チオメチル−６−ピリミジニル）アニリンを反応させ、
２−クロロ−Ｎ４−［３−（５−シアノ−２−メチル−４−チオメチル−６−ピリミジニ
ル）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：１８．２３分；純度：８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ８．１９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  １．９  Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
３．１  Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．１およびＪ＝  ２．４  Ｈｚ）、
７．８２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８および１．８  Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  
７．８  Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｓ）、２．７９（３Ｈ、ｓ）、２．６９（３Ｈ、ｓ）
【０２４４】
７．１．２４
Ｎ４−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−
ピリミジンアミン（Ｒ９４５１５４）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）アニリンと２，４
−ジクロロ−５−フルオロピリミジンからＮ４−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェ
ニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ２．８１（ｍ、４  Ｈ）、３．３７（ｍ、６  Ｈ）、６．８５（ｂｒ、
１  Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．４０（ｍ、５  Ｈ）、７
．５０（ｄ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ、２  Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ、１
Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．５６分、純度：９７．７５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
９８．００（ＭＨ＋）
【０２４５】
７．１．２５
２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９４５０６９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシ
フェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１７８  ｍｇ、０．６
ｍｍｏｌ）、トリフルオロ無水酢酸（０．１７  ｍＬ、１．２  ｍｍｏｌ）およびピリ
ジン（０．１５  ｍＬ、１．８４  ｍｍｏｌ）から２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノメチ
レンオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１１０  ｍｇ、６６％）
が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ５．２２（ｓ、２  Ｈ）、７．２４（
ｄ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、８
．９４（ｄ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ、１  Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：−１
３７．６０；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．１９分；純度：８９．９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：２７９．０６（ＭＨ＋）
【０２４６】
７．１．２６
Ｎ４−（４−アセトキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
（Ｒ９４０２１０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
アセトキシアニリンを反応させ、Ｎ４−（４−アセトキシフェニル）−２−クロロ−５−
フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２５．９７分；純
度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０
７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．１
２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｓ）、２．３１（３Ｈ、ｓ）
【０２４７】
７．１．２７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン
（Ｒ９４０２１１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
ヒドロキシアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．１０分；純
度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．
０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、
６．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ、ｓ）、４．９４（１Ｈ、ｓ）
【０２４８】
７．１．２８
２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４
−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２１３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，
３−ジメチル−４−ヒドロキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジメ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。
ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２９分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６８（ＭＨ＋）
；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．１
６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６
．６１（１Ｈ、ｓ）、４．８７（１Ｈ、ｓ）、２．２１（３Ｈ、ｓ）、２．１６（３Ｈ、
ｓ）
【０２４９】
７．１．２９
２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオ
ロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２３０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３−ク
ロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが
生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２６．２６分；純度：９０％；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．９４（１Ｈ、ｓ）、９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．３７（１Ｈ、ｄ、３
．６  Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｓ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）
【０２５０】
７．１．３０
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［３−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル］オキシ
フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２４７）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン  と４
−［３−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル］オキシアニリンを反応させ、２−クロロ−５−
フルオロ−Ｎ４−［４−［３−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル］オキシフェニル］−４−
ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．１５分；純度：９９％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３６７（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（１Ｈ、ｄ
、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９２（２Ｈ
、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ、ｓ）、４．０３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ６．３  
Ｈｚ）、３．７３（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ４．６  Ｈｚ）、２．５３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ６．
７  Ｈｚ）、２．４７（４Ｈ、ｍ）、１．９８（２Ｈ、ｍ）
【０２５１】
７．１．３１
Ｎ４−［２−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）エチル］］−２−クロロ−５−フルオロ
−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２５９）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−
［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）エチルアミンを反応させ、Ｎ４−［２−［４−（Ｎ−
ベンジルピペラジノ）エチル］］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが
生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．１１分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４
９（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．６  Ｈｚ
）、７．３１−７．１７（４Ｈ、ｍ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  １．７  Ｈｚ）、７
．１０（１Ｈ、ｓ）、３．７６（２Ｈ、ｍ）、３．２４（２Ｈ、ｍ）、２．９０（２Ｈ、
ｍ）、２．５９（２Ｈ、ｍ）、２．３４（２Ｈ、ｍ）、１．７６（４Ｈ、ｍ）
【０２５２】
７．１．３２
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミン（Ｒ９４０２６８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
ｔｅｒｔ−ブチルアニリンを反応させ、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−
クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３３
．９６分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ８．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  １．３  
Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｍ）、７．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、７．２２
（１Ｈ、ｍ）、６．９６（１Ｈ、ｓｌ）、１．３４（９Ｈ、ｓ）
【０２５３】
７．１．３３
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９２５７５６）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
アミノベンジルアルコールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒド
ロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ８．４５（ｂｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．９  Ｈｚ）、７．
６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｔ，１Ｈ、
Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２）、４．５２（ｓ、２Ｈ））
；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−４４３９４（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２
０．２９分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５４（ＭＨ＋）
【０２５４】
７．１．３４
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９２５７５９）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
アミノベンジルアルコールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（ヒド
ロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９
．０  Ｈｚ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．９９（ｂｓ、１Ｈ）、
４．７０（ｓ、２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−４４５７０（ｓ、１Ｆ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１９．５７分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５４（ＭＨ＋）
【０２５５】
７．１．３５
２−クロロ−Ｎ４−（３，３−ジヒドロイソベンゾフラニル−１−オン−６−イル）−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミン  Ｒ９４０２７９
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−
アミノ−３，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−オンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−
（３，３−ジヒドロイソベンゾフラニル−１−オン−６−イル）−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．１５分；純度：９４．７  ％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８０（ＭＨ＋）
【０２５６】
７．１．３６
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フ
ェニルエチル）−４−ピリジンアミン（Ｒ９２５７６２）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（１
Ｒ，２Ｓ）−（−）−ノルエフェドリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−
（２Ｒ−ヒドロキシ−１Ｓ−メチル−２−フェニルエチル）−４−ピリミジンアミンが生
成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）
、７．３８（ｍ、５Ｈ）、５．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、５．００（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、４．５４（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｂｓ、１Ｈ）、１．１
０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４４０８
【０２５７】
７．１．３７
Ｎ−（２−クロロ−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−４−ピリミジニル）グリシン
エチルエステル（Ｒ９２５８５０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−エトキシカルボニル５−ニ
トロピリミジンとグリシンエチルエステル塩酸塩を反応させ、Ｎ−（２−クロロ−６−エ
トキシカルボニル−５−ニトロ−４−ピリミジニル）グリシンエチルエステルが生成され
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８７（ｂｓ、１Ｈ）、４．４８（ｑ、２Ｈ、Ｊ
＝  ７．２  Ｈｚ）、４．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、１．４０（ｔ、３Ｈ
、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．３３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：２８．２７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３２（Ｍ＋）
【０２５８】
７．１．３８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−ピリ
ミジンアミン（Ｒ９２５７６３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−
アミノ−１−フェニルエタノールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−
ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−ピリミジンアミンが生成された。  １Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．４１−７．３２
（ｍ、５Ｈ）、５．７１（ｂｓ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、
３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：−  ４５１４９；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．２７分；純度：９８％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３（Ｍ＋）
【０２５９】
７．１．３９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（フルフリル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２５７
６４）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとフル
フリルアミンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（フルフリル）−４−ピリ
ミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１．８  Ｈｚ）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、６．３５（ｍ、２Ｈ）
、５．５０（ｂｓ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：−  ４５１６３；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．５２分；純度：９７％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２８（Ｍ＋）
【０２６０】
７．１．４０
Ｒ９３５０１０：（±）−２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）エチル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−
（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを反応させ、（±）−２−クロロ−５−フルオ
ロ−Ｎ４−［１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−ピリミジンアミンが得られ
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．
５０−７．４７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．７  Ｈｚ）、７．２６−７．２３
（ｄｄ、Ｊ＝  ８．７および１．７  Ｈｚ）、５．３５−５．２８（ｍ、２Ｈ）、１．５
９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）
【０２６１】
７．１．４１
Ｒ９３５０１１：（±）−Ｎ４−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−クロロ−
５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−
（４−ブロモフェニル）エチルアミンを反応させ、（±）−Ｎ４−［１−（４−ブロモフ
ェニル）エチル］−２−クロロ−５−フルオロ−  ４−ピリミジンアミンが得られた：１
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．４９（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．４
５−５．２６（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．０  Ｈｚ）
【０２６２】
７．１．４２
Ｒ９３５００７：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｓ）−フェニル］エチ
ル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−
（１Ｓ）−フェニル  エチルアミンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１
−［（１Ｓ）−フェニル］エチル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．９  Ｈｚ）、７．３７（ｄ、４Ｈ
、Ｊ  ＝  ４．７  Ｈｚ）、７．３４−７．３０（ｍ、１Ｈ）、５．４０−５．３２（ｍ
、２Ｈ）、１．６２（ｄ、３Ｈ、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．
５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５２（ＭＨ＋）
【０２６３】
７．１．４３
Ｒ９３５００８：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｒ）−フェニル］エチ
ル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−
（１Ｒ）−フェニルエチルアミンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−
［（１Ｒ）−フェニル］エチル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．９  Ｈｚ）、７．３７（ｄ、４Ｈ、
Ｊ  ＝  ４．１  Ｈｚ）、７．３４−７．３０（ｍ、１Ｈ）、５．３８−５．３１（ｍ、
２Ｈ）、１．６２（ｄ、３Ｈ、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）
【０２６４】
７．１．４４
Ｒ９３５０１２：２−クロロ−Ｎ４−［［ジ（３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニ
ル）］メチル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとジ［
３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミンを反応させ、２−クロロ−Ｎ
４−［［ジ（３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル）］メチル］−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０６（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．９２（ｓ、２Ｈ）、７．７４（ｓ、４Ｈ）、６．７５（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、５．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）
【０２６５】
７．１．４５
Ｒ９３５０１４：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｒ）−４−メトキシフ
ェニル］エチル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（Ｒ
）−（＋）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミンを反応させ、２−クロロ−５−
フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｒ）−４−メトキシフェニル］エチル］−４−ピリミジン
アミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３
Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８
．８  Ｈｚ）、５．３９−５．２６（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｄ
、３Ｈ、Ｊ＝  ６．４  Ｈｚ）
【０２６６】
７．１．４６
Ｒ９３５０１５：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｓ）−４−メトキシフ
ェニル］エチル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（Ｓ
）−（−）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミンを反応させ、２−クロロ−５−
フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｓ）−４−メトキシフェニル］エチル］−４−ピリミジン
アミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３
Ｈｚ）、７．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８
．８  Ｈｚ）、５．３８−５．２９（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｄ
、３Ｈ、Ｊ＝  ７．７  Ｈｚ）
【０２６７】
７．１．４７
Ｒ９３５０１３：２−クロロ−Ｎ−（フルオレン−９−イル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ  ４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、９−アミノフルオレン塩酸と、ジイソプロピルエチ
ルアミンの加えられた２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを反応させ、２−クロ
ロ−Ｎ−（フルオレン−９−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された
。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．７
３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、７．５９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、７
．４４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、７．３２（  ａｐｐ  ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．
６  Ｈｚ）、６．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
８．４  Ｈｚ）
【０２６８】
７．１．４８
Ｒ９３５２１０：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル
−インダゾリン−６−イル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−（
メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させる実験により、２−クロロ−５
−フルオロ−Ｎ−［４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−４−ピリミ
ジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１７（ｓ、１Ｈ）
、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、
１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．
６  Ｈｚ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）
【０２６９】
７．１．４９
Ｒ９３５２００：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−インダゾリン−５−イ
ル）−４−ピリミジンアミン：
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−
アミノ−１−メチル−インダゾリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１−
メチル−インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０１（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈ
ｚ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７  Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７
Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．５６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
１．７および８．８  Ｈｚ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７２分
；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７８（ＭＨ＋）
【０２７０】
７．１．５０
Ｒ９３５０１７：Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリミジニル）−４−フルオロフェニル
エチルアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、４−フルオロ−α−メチルベンジルアミンと５−ブロ
モ−２，４−ジクロロピリミジンを反応させ、Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリミジニ
ル）−４−フルオロフェニルエチルアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．２５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．５および８．７
Ｈｚ）、７．０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、５．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６
．４  Ｈｚ）、５．３６（ｄｑ、１Ｈ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．４および７．０  Ｈｚ）、１．
６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．７３分；純度：９
４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１（ＭＨ＋）
【０２７１】
７．１．５１
Ｒ９３５００９：（±）−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロピリミジニル）−１−（４−
フルオロフェニル）エチルアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、４−フルオロ−α−メチルベンジルアミンと２，４−
ジクロロ−５−フルオロピリミジンを反応させ、（±）−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオ
ロピリミジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミンが生成された。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．３７−７．３
３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．４および８．４  Ｈｚ）、７．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．
４  Ｈｚ）、５．３５−５．３１（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．４  Ｈ
ｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．９０分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７０（Ｍ
Ｈ＋）
【０２７２】
７．１．５２
Ｒ９３５０２２：５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ４−［４−（Ｎ−メチル−２−メトキシカ
ルボニル）ピロールイル）−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと、ジイソ
プロピルエチルアミンの加えられたＮ−メチル−２−カルボメトキシ−４−アミノピロー
ル塩酸を反応させ、５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（Ｎ−メチル−２−カルボメトキシピ
ロール−４−イル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：δ８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．１３（ｂ
ｒ  ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、
３．８２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．９６分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３４６（ＭＨ＋）
【０２７３】
７．１．５３
Ｒ９３５２３４：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェニル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−
（４−アミノフェノキシメチル）−３−フェニル−１，２−４−オキサジアゾールを反応
させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９２（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
３．５  Ｈｚ）、８．０２−７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．５６（ｍ、５Ｈ）
、７．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：３２．０９分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８（ＭＨ＋）
【０２７４】
７．１．５４
Ｒ９３５２３５：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−
（４−アミノフェノキシメチル）−３−メチル−１，２−４−オキサジアゾールを反応さ
せ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３
．５  Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．８  Ｈｚ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：２５．０５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６（ＭＨ＋）
【０２７５】
７．１．５５
Ｒ９３５２３６：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［（１−エトキシカルボニル
−１−メチル）エチル］フェニル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
［１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］アニリンを反応させ、２−クロロ−５
−フルオロ−Ｎ４−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル
］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９９
（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．６０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．８  Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、４．０４（ｑｔ、２Ｈ
、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．４７（ｓ、６Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．０  
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．０７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８（
ＭＨ＋）
【０２７６】
７．１．５６
２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジン
攪拌棒と還流冷却器を備えた、乾燥したフラスコに５−エトキシカルボニルウラシル（
１．８４ｇ、１０  ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ３（１０  ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアニ
リン（１  ｍＬ）を入れ、９０  ｏＣで２時間加熱した。減圧下で過剰ＰＯＣｌ３を除去
し、氷水（１００  ｇ）で急冷した。水溶液をエチルエーテル（３  ｘ  １００  ｍＬ）
により抽出し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液および水（各１００  ｍＬ）で洗浄する。硫酸ナ
トリウムにて乾燥した後、エチルエーテルを除去し、残留物を高真空下で乾燥することに
より、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジンが生成された。１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ９．００（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ
）、１．４２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）
【０２７７】
７．１．５７
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニ
ンエチルエステル（Ｒ９２６５１８）およびＮ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル
−２−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（Ｒ９２６５１９）
ＴＨＦ（４  ｍＬ）中のＬ−フェニルアラニンエチルエステル塩酸（０．１３７ｇ、０
．６  ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロ５−エトキシカルボニルピリミジン（０．１１２ｇ
、０．５  ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７  ｍＬ、０．６  ｍｍｏｌ）の混合物
を密閉チューブ内で１００  ｏＣにて３時間加熱する。反応物をＨ２Ｏ（２０  ＭＬ）で
希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３  ｘ  ５０  ｍＬ）により抽出、２ＮのＨＣｌ（１０  ｍＬ）
と水（１０  ｍＬ）で洗浄し、溶媒を蒸発させる。得られた残留物をヘキサン中の１５％
のＥｔＯＡｃを使用した分取ＴＬＣにより精製して、次の二つの生成物が主に得られる：
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニ
ンエチルエステル（Ｒ９２６５１８）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７２（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ６．９２  Ｈｚ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．１７（ｍ、５Ｈ
）、５．０５（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および５．７  Ｈｚ）、４．３４（ｑ、２Ｈ、
Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、４．２０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、３．２４（ｄｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、３．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、１．３５
（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：３７．１５分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８（ＭＨ＋）；お
よびＮ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルア
ラニンエチルエステル（Ｒ９２６５１９）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８３（
ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．００（ｂｔ、１Ｈ）、
４．９９（ｂｄｑ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、４．１９（ｑ
、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、３．２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）１．３８（
ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ）、１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：３４．８０分；純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８（Ｍ＋）
【０２７８】
７．１．５８
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−バリンエチルエ
ステル（Ｒ９２６５２０）および
Ｎ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−バリンエチルエ
ステル（Ｒ９２６５２１）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニンエチルエステルの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニル
ピリミジンとＬ−バリンエチルエステルを反応させ、Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカ
ルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−バリンエチルエステル（Ｒ９２６５２０）、１Ｈ  
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、８．６８（ｓ、
１Ｈ）、４．７７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、４．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７
．２  Ｈｚ）、４．２４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、１
．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）
、１．０３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、１．００（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）
；ＬＣＭＳ：保持時間：３６．５４分；純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０（ＭＨ＋
）と、Ｎ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−バリンエ
チルエステル（Ｒ９２６５２１）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８２（ｓ、１Ｈ
）、６．０２（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．８および４．５  Ｈｚ）
、４．３３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、４．２３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈ
ｚ）、２．２８（ｓｅｐｔ、１Ｈ）１．３４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．２
８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７  Ｈｚ）、１．００（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：３３．５３分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０（Ｍ＋）とが生成
された。
【０２７９】
７．１．５９
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−ロイシンエチル
エステル（Ｒ９２６５２２）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニンエチルエステルの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニル
ピリミジンとＬ−ロイシンエチルエステルを反応させ、Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシ
カルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−ロイシンエチルエステルが生成された。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、１Ｈ、７．８  Ｈｚ）、
４．８４（ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、３．７５（ｓ、３
Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、０．９７（
ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、０．９５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：３６．０９分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０（ＭＨ＋）
【０２８０】
７．１．６０
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−アラニンエチル
エステル（Ｒ９２６５２３）および
Ｎ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−アラニンエチル
エステル（Ｒ９２６５２４）
Ｎ−（２−クロロ−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニン
エチルエステルの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリ
ミジンとＬ−バリンエチルエステルを反応させ、Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボ
ニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−アラニンエチルエステル（Ｒ９２６５２３）、１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｂｄ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、４．７９（ｑ
、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．３５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．２４
（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．３８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝
７．２  Ｈｚ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：
３１．８９分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０３（ＭＨ＋）と、Ｎ−（４−クロロ
−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−アラニンエチルエステル（Ｒ９２
６５２４）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｓ、１Ｈ）、６．０１（ｂｓ、
１Ｈ）、４．６５（ｂｑ、１Ｈ）、４．３５（ｑ、２Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、１．
５５、ｔ、３Ｈ）、１．４０（ｔ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：２８．７８分；純度：８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２（Ｍ＋）とが生成された。
【０２８１】
７．１．６１
２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミン
アセトン／Ｈ２Ｏ（１：９  ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（
０．５  ｇ、３．０  ｍｍｏｌ）と４−ｎ−ブトキシアニリン（０．４９  ｇ、３  ｍｍ
ｏｌ）溶液に、室温で、濃ＨＣｌ（０．１  ｍＬ）を加えた。混合物を１時間還流加熱し
た後、室温まで冷却し、２  ＮのＮａＯＨ（２  ｍＬ）により塩基性にした。ＥｔＯＡｃ
（２  ｘ  ５０  ｍＬ）により水層を抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４
）、ろ過し、真空で濃縮した。粗製の黒色の固体をクロマトグラフィー（ヘキサン／Ｅｔ
ＯＡｃ  比４：１）により精製して、茶色の油の形態で２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ブ
チルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（０．７１  ｇ、８０％）を得
た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ  ８．０１（ｄ、Ｊ  ＝  ２．７  Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．５１−７．４６（ｍ、２Ｈ）、６．９５−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．
８３（ｂｓ、１Ｈ）、３．９９−３．９５（ｔ、Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ、２Ｈ）、１．８
２−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．４３（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ  ＝  
７．２  Ｈｚ、３Ｈ）
【０２８２】
７．１．６２
２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジ
ンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−ｎ−ヘキシ
ルオキシアニリンの反応により、２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル
）−５−フルオロ−４−ピリジンアミンが得られた。粗生成物をクロマトグラフィー（Ｃ
ＨＣｌ３／ＥｔＯＡｃ比４：１）で精製することにより、（１４）（０．７４  ｇ、７６
％）が、静置状態で凝固する赤茶色の油の形態を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）ｄ  ８．０１（ｄ、Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ  ＝
９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｂ
ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３−１．７４（ｍ、
２Ｈ）、１．４８−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．３４（ｍ、４Ｈ）、０．９３
−０．８９（ｍ、３Ｈ）
【０２８３】
７．１．６３
Ｎ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−クロロ−４−ピリミジンアミン
１−ブタノール（２０  ｍＬ）中の２，６−ジクロロピリミジン（２．００  ｇ、１３
．４  ｍｍｏｌ）と３−ベンジルオキソアニリン（２．０７  ｇ、１３．４  ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン（２．７２  ｇ、２６．８  ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で１７
時間攪拌した。反応混合物を濃縮して１−ブタノールの大部分を除去し、クロロホルムを
使用して粗生成物をシリカゲルに吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー（クロロホル
ム／メタノール比９５：５）で精製して、無色の油の形態のＮ４−（３−ベンジルオキシ
フェニル）−２−クロロ−４−ピリミジンアミン（１．７０  ｇ、４０％）を得た：１Ｈ
ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、
Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．２４（ｍ、７Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ  
＝  ９．０  Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、２Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＩ  Ｍ
Ｓ  ｍ／ｚ  ３１２  ［Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ  ＋  Ｈ］＋．
【０２８４】
７．１．６４
Ｎ４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−３−クロロ
−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５７８）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニン  エチルエステルの生成と同様の方法で、５−カルボキシエトキシ−２，４−ジクロ
ロピリミジンとｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノフェノキシアセテートを反応させ、Ｎ４−
［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２−クロロ−５−
エトキシカルボニル−２−クロロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４０７（ＭＨ＋）
【０２８５】
７．１．６５
Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２−トリフルオロメチル−
４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０５９）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニン  エチルエステルの生成と同様の方法で、４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２
−トリフルオロメチルピリミジンと４−エトキシアニリンを反応させ、Ｎ４−（４−エト
キシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２−トリフルオロメチル−４−ピリミジンア
ミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．３９（ｓ、１Ｈ）、９．０２
（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．１  ａｎｄ  ７．２  Ｈｚ）、６．９
１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８  ａｎｄ  ６．６  Ｈｚ）、４．４４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  
７．５  Ｈｚ）、４．０６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．４４（ｍ、６Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：３８．４９分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６（ＭＨ＋
）
【０２８６】
７．１．６６
Ｎ２−（４−エトキシフェニル）−５−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメチル−
２−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０６０）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニンエチルエステルの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−メトキシカルボニル−４−
トリフルオロメチルピリミジンと４−エトキシアニリンを反応させ、Ｎ２−（２−エトキ
シフェニル）−５−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメチル−２−ピリミジンアミ
ンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．９８（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｍ
、３Ｈ）、６．９１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．１および６．９  Ｈｚ）、４．０５（ｑ、
２Ｈ、６．９  Ｈｚ）、１．４２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．８  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：−１９１０５；ＬＣＭＳ：保持時間：３３．８７分；純度：１００％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３４２（ＭＨ＋）
【０２８７】
７．１．６７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］
−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５３）
メタノール水溶液（メタノール：水、体積比１：１）中の、２，４−ジクロロ−５−フ
ルオロ−ピリミジン（１．２当量）および３−（テトラゾール−５−イル）アニリン（１
当量）を含む反応混合物を、６０  ｏＣで２４時間加熱した。水で希釈し、酸性化させた
後、形成された固体をろ過し、水で洗浄して乾燥させて分析し、２−クロロ−５−フルオ
ロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミン
（Ｒ９２６８５３）が得られた。あるいはこの反応は、メタノール水溶液（メタノール：
水、体積比１：１）中の、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１当量）と３−
（テトラゾール−５−イル）アニリン（３当量）を、６０  ｏＣで２−３時間、または室
温で２４時間処理することによっても、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンを得ることができる。１
Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２５（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８
．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ０．９および
９  Ｈｚ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、７．６１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  
７．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２（ＭＨ＋）
【０２８８】
７．１．６８
２−クロロ−Ｎ４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−
ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５８）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと２，５−ジメトキシ−４−クロロアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（２
，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６（Ｍ−２Ｈ）および３２０（Ｍ
＋２Ｈ）
【０２８９】
７．１．６９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチル
フェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８６１）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルアニリンの反応により２−ク
ロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルフェニ
ル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｓ
、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．９９（
ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−１８３３２、−
１８３７４；および−４４２５９；ＬＣＭＳ：純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５０（
ＭＨ＋）
【０２９０】
７．１．７０
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）フェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８６９）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）アニリンの反
応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−フェニル−１，３，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）フェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２８（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６
．９  Ｈｚ）、７．８８（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．６５（ｍ、４Ｈ）；
ＬＣＭＳ：純度：７６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：７６％
【０２９１】
７．１．７１
２−クロロ−Ｎ４−［３−（２−エトキシカルボニルメチレン−１，３，４−オキサジア
ゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８７３
）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−（２−エトキシカルボニルメチレン−１，３，４−オキサジアゾール−５−
イル）アニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−［３−（２−エトキシカルボニルメチレ
ン−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １
．８  Ｈｚ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．９９（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ
＝  １．２および８．１  Ｈｚ）、７．８２（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．１  
Ｈｚ）、７．５８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、４．２４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．９  
Ｈｚ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ
：純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（ＭＨ＋）
【０２９２】
７．１．７２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９２６８７５）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと４−トリフルオロメトキシアニリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．６８（ｄｄ
、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４  および７．６  Ｈｚ）、７．２６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ３および
８．７  Ｈｚ）、７．０（ｂｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ−１６５１
７および−４４５２３；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０８（ＭＨ＋）
【０２９３】
７．１．７３
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジ
ンアミン（Ｒ９２６８７６）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと４−トリフルオロメチルアニリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｄ、２．１  Ｈｚ）、７．８０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．
１  Ｈｚ）、７．６６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．１０（ｂｓ、１Ｈ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１７６８２および−  ４４３６２；ＬＣＭＳ：純度：９１％
およびＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２（ＭＨ＋）
【０２９４】
７．１．７４
２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８７７）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−
（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈ
ｚ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  
Ｈｚおよび８．７  Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．０６（ｂ
ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  １７８９２および−  ４４４０２；Ｌ
ＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６（Ｍ＋）
【０２９５】
７．１．７５
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−ピリミジ
ンアミン（Ｒ９２６８７８）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−アミノ−６−メトキシピリジンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（６−メトキシピリミジン−３−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、８．１０（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９  Ｈｚ）、
８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ
３ＯＤ）：−  ４４７３７；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５５（Ｍ＋）
【０２９６】
７．１．７６
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミン（Ｒ９２６８８２）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３，４−ジフルオロアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフル
オロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．
２２（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：２６０（Ｍ＋）
【０２９７】
７．１．７７
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ン（Ｒ９２６８８４）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３，４−ジクロロアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジクロロ
フェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９５％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（Ｍ＋  ２Ｈ）
【０２９８】
７．１．７８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジン
アミン（Ｒ９２６８８８）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと２−アミノ−６−メチルピリジンの反応により、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．５５（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．４  
Ｈｚ）、９．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
−  ４４０７３；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３９（Ｍ＋）
【０２９９】
７．１．７９
２−クロロ−Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミン（Ｒ９２６８８９）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−アミノ−２．６−ジメトキシピリジンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（２
，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られ
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、８．
０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、６．  ４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）
、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  
４４６４０；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８５（Ｍ＋）
【０３００】
７．１．８０
２−クロロ−Ｎ４−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミン（Ｒ９２０４００）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−アミノ−６−クロロピリジンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（６−クロロ
ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ８．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、８．２５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ３および９  Ｈｚ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．３９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．００（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：２５９（Ｍ＋）
【０３０１】
７．１．８１
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジン
アミン（Ｒ９２０４０１）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと２−アミノ−４−メチルピリジンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４
−（４−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）
、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈ
ｚ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３９（ＭＨ
＋）
【０３０２】
７．１．８２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９２０４０２）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−トリフルオロメトキシアニリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．６８（ｂｓ、１
Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．４  Ｈｚ）、７．４１  ９ｔ、１
Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．０４（ｂｄｔ、２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：−１６４３０および−  ４４４６３；ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０
８（ＭＨ＋）
【０３０３】
７．１．８３
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミン（Ｒ９２０４０３）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３，４−ジフルオロメチレンジオキシアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）
、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４お
よび８．７  Ｈｚ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．９７（ｂｓ、１
Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  １４１７５および−  ４４５６２；ＬＣＭＳ
：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０４（ＭＨ＋）
【０３０４】
７．１．８４
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−６−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ
９２０４０９）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと６−アミノキノリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン
−６−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．
０２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ
）、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４およ
び８．７  Ｈｚ）、７．２８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １０．５  Ｈｚ）、６．４２（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４３４４；ＬＣＭＳ：
純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２（Ｍ＋）
【０３０５】
７．１．８５
２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ
−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−クロロ−４−トリフルオロメトキシアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４
−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０
Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
２．１および８．７  Ｈｚ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．７  Ｈｚ
）、６．９８（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２（Ｍ＋
２Ｈ）
【０３０６】
７．１．８６
２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと４−クロロ−３−メトキシアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（４−クロ
ロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリミジンが得られた。ＬＣＭ
Ｓ：純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８８（ＭＨ＋）
【０３０７】
７．１．８７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン−
５−イル］−４−ピリミジンジアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）ピリジンの反応により２−ク
ロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン−５−イ
ル］−４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２８（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．
００（ｂｓ、１Ｈ）、６．８７（ｂｄ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｍ、
２Ｈ）
【０３０８】
７．１．８８
２−クロロ−Ｎ４−［２−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ン（Ｒ９２６９１０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［２−（
２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．９５（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、７．５０−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．４  Ｈｚ）、６．９６−６．９０（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０４
（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、２．９９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）；１９
Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：  −４２５５５、−４４５７３；ＬＣＭＳ
：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０（ＭＨ＋）
【０３０９】
７．１．８９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９１１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−
アミノ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
を反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−４−ピリミジンアミンが得られ
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．２６（ｍ、
２Ｈ）、７．１９−７．１１（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ
、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、１．４８（ｓ、
９Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（Ｍ＋）
【０３１０】
７．１．９０
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−
イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９１２）
４０％のトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン中の２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イ
ル］−４−ピリミジンアミン溶液を室温で３０分攪拌した。溶媒を除去して得られた、水
中に懸濁する油性の残余物をＮａＨＣＯ３により塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。こ
れをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製すると、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−４−ピリミジンア
ミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  
Ｈｚ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ）、７．２７（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  １．５  Ｈｚ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、６．９２（ｓ
、１Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、２．７
９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
：−４４６４８；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（ＭＨ＋）
【０３１１】
７．１．９１
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）−
４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９２０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
メチル−３−トリフルオロメチルアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４
−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた
。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．８
５−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．９６（ｂ
ｓ、１Ｈ）、２．４８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）：−１７６４１、−４４５４１；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３０６（ＭＨ＋）
【０３１２】
７．１．９２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９２６９２１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
フルオロ−３−メチルアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フ
ルオロ−３−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４８−７．４３（ｍ、１
Ｈ）、７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７および６．３  Ｈｚ）、７．０３（ｔ、１Ｈ
、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．８４（ｂｓ、１Ｈ）、２．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８
Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：
−３４２８５、−４４６７６；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５７（ＭＨ
＋）
【０３１３】
７．１．９３
Ｎ４−［３−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］−４−メチルフェニル］
−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９２４）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］−４−メチルアニリンを反応させ、Ｎ
４−［３−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］−４−メチルフェニル］−
２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．
３  Ｈｚ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．
９６−６．８９（ｍ、１Ｈ）、４．８０（ｂｓ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、２Ｈ）、１．４
６（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１（Ｍ  −（ｔ−ブチ
ル）＋）
【０３１４】
７．１．９４
２−クロロ−Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］メチル］フェニ
ル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチ
ル１−（３−アミノベンジル）ピペリジン−４−カルボキシレートを反応させ、２−クロ
ロ−Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］メチル］フェニル］−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３９４（ＭＨ＋）
【０３１５】
７．１．９５
２−クロロ−Ｎ４−［３−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノカルボニル］フェニ
ル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］カルボニル］アニリンを反応させ、２−ク
ロロ−Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］カルボニル］フェニル
］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：４０７（Ｍ＋）
【０３１６】
７．１．９６
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシナ
フタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチ
ル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２
−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレ
ン−７−イル）−４−ピリミジンアミンをＤｉｂａｌ−Ｈ還元し、２−クロロ−５−フル
オロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシナフタレン−７−イル）
−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．１４（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．９３（ｂｓ、１Ｈ）、４．８２−４．７８（ｍ、
１Ｈ）、２．８２−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．７４（ｍ、５Ｈ）；１９Ｆ  
ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：  −４４６６１；ＬＣＭＳ：純度：９４％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：２９４（ＭＨ＋）
【０３１７】
７．１．９７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタ
レン−７−イル）−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−
アミノ−１−テトラロンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミンが得られ
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．８２（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ
）、２．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、２．５９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  
Ｈｚ）、２．０７−１．９８（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２９４（ＭＨ＋）
【０３１８】
７．１．９８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−４−
ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
（トリフルオロメチルチオ）アニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［
３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１３（ｂｓ、１Ｈ）、７．９２（ｂｓ、１Ｈ）、７．８９
−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｂｓ、１Ｈ）；
ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２５（ＭＨ＋）
【０３１９】
７．１．９９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（３−ジヒドロキシボリル）フェニル）］−４−ピ
リミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
アミノベンゼンボロン酸を反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（３−ジヒド
ロキシボリル）フェニル）］−４−ピリミジンアミンが得られた。
【０３２０】
７．１．１００
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−４−ピリミジ
ンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−
アミノインドールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−  インド
ール−６−イル］−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：２６３（ＭＨ＋）
【０３２１】
７．１．１０１
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−４−ピリ
ミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
ヒドロキシ−４−メチルアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−
ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度
：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５５（ＭＨ＋）
【０３２２】
７．１．１０２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドー
ル−６−イル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−
アミノ−２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドールを反応させ、それ以上精製
しないで使用される２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（メトキシカルボニル）−
（１Ｈ）−インドール−６−イル］−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度
：６５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２２（ＭＨ＋）
【０３２３】
７．１．１０３
Ｎ４−［３−（４−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン）−Ｎ−アミノメチレン）−
フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２９８）
磁気攪拌棒とゴム製隔壁（２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの損失とＮ２の
侵入を防ぐため）を備えたフラスコに、３−アミノベンジルアミン（０．２２  ｇ、１．
７９  ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１  ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３  ｍＬ）および２，４−ジクロロ
−５−フルオロピリミジン（０．３  ｇ、１．７９  ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を
８０ｏＣで３０分攪拌し、室温まで冷却して、Ｈ２Ｏ（３０  ｍＬ）で希釈した。塩化ナ
トリウムで飽和した後、酢酸エチル（３  ｘ  ２０  ｍＬ）により抽出し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、また溶媒を除去した。その結果得られた残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２中の
１から３％のＭｅＯＨを使用し、シリカゲル（網目２００−４００）パッドを通してろ過
して、Ｎ４−［３−（４−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン）−Ｎ−メチルアミノ
メチレン）−フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０２
９８が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０９（１Ｈ、ｓ）、８．８
８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ５．８５  Ｈｚ）、８．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、
８．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｓ）、７．７０（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、７．１９（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．６９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ  ；純度９２
％
【０３２４】
７．１．１０４
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニ
ル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３０２）
磁気攪拌棒とゴム製隔壁（２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの損失とＮ２の
侵入を防ぐため）を備えたフラスコに、３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシアニ
リン（０．８８  ｇ、４．８６  ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（３  ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（７  ｍＬ
）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．８１  ｇ、４．８６  ｍｍｏ
ｌ）を入れた。反応混合物を６０ｏＣで３０分攪拌し、Ｈ２Ｏ（５０  ｍＬ）で希釈した
後、２ＮのＨＣｌ（６  ｍＬ）で酸性化して、超音波分解した。その結果得られた固体を
ろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄した後乾燥させて、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチ
ルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンＲ９４０３０２が
生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１０（１Ｈ、ｓ）、８．３９（
１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．９
８−７．９３（１Ｈ、ｍ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ、
ｓ）、３．８９（３Ｈ、ｍ）；純度９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２（ＭＨ＋）
【０３２５】
７．１．１０５
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フタルイミド−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４
０３０３）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニ
ル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピ
リミジンと４−アミノフタルイミドを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４
−フタルイミド）−４−ピリミジンアミンＲ９４０３０３が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３８（１Ｈ、ｓ）、１０．６０（１Ｈ、ｓ）、８．５７（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、８．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、８．１８
（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
８．１  Ｈｚ）；純度９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（ＭＨ＋）
【０３２６】
７．１．１０６
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニ
ル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３０５）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシアニリンを反応させ、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）−４
−ピリミジンアミンＲ９４０３０５が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．９１（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．７  Ｈ
ｚ）、７．５９（１Ｈ、ｍ）、６．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ
、ｓ）、２．９６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ）；純度９３％
【０３２７】
７．１．１０７
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキ
シフェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３１３）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキシアニリンを反応させ、２
−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキシフ
ェニル］−４−ピリミジンアミンＲ９４０３１３が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ１０．００（１Ｈ、ｓ）、８．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７
．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝    ９．３  Ｈｚ）、
７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ    ８．４  Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ、ｓ）、３．８−３．５（
６Ｈ、ｍ）、２．５８（４Ｈ、ｍ）；純度９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２（Ｍ）
【０３２８】
７．１．１０８
Ｎ４−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチレン）−フェ
ニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３１５）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチレン）−
アニリンを反応させ、Ｎ４−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルア
ミノメチレン）−フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４
０３１５が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１３（１Ｈ、ｓ）、
８．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｍ）、７．６４（１Ｈ、
ｓ）、７．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７．８
Ｈｚ）、４．４８（２Ｈ、ｓ）、２．９０（３Ｈ、ｓ）、１．４９（９Ｈ、ｍ）；純度
９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７（ＭＨ＋）
【０３２９】
７．１．１０９
Ｎ４−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン
）−４−メトキシフェニル）−  ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ
９４０３２０）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチ
レン）−４−メトキシ−アニリンを反応させ、Ｎ４−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン）−４−メトキシフェニル）−２−クロロ
−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３２０が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０１（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ
）、７．５２（２Ｈ、ｍ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ    ８．７  Ｈｚ）、４．３３（３
Ｈ、ｍ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）、１．５０−１．３０（９Ｈ、ｍ）、１．１８（６Ｈ、
ｄ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；純度９５％
【０３３０】
７．１．１１０
２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オ
ン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３２２）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと６−アミノ−２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−
オンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３２
２が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８９（１Ｈ、ｓ）、１０．
０４（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ、ｍ）
、７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、１．５０（６Ｈ、ｓ）；純度９１．４％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２２（Ｍ）
【０３３１】
７．１．１１１
２−クロロ−Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−（ピリジル−１−オ
キシド−）−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミン（Ｒ９４０３２８）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと２−（６−アミノ−３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−４−イル）ピリジン−１−オキシドを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［３−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−（ピリジル−１−オキシド−）−ベンゾ［１，４
］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３２８が生成
された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８２（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、
ｄｄ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、８．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６
Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４
７（１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｍ）、
７．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、３．６４（２
Ｈ、ｓ）、１．４１（６Ｈ、ｓ）；純度９５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）
【０３３２】
７．１．１１２
２−クロロ−Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ピリジル）−ベンゾ
［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３
３６）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと６−アミノ−３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ピリジル）−ベ
ンゾ［１，４］オキサジンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−４−（２−ピリジル）−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオ
ロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３３６が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：δ９．９５（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ、Ｊ＝  １．
８  Ｈｚ）、８．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  
２．１  Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝  １５．６  Ｈｚ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ
、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ
、ｄｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０１−６．９５（２Ｈ、ｍ）
、３．９６（２Ｈ、ｓ）、１．３２（６Ｈ、ｓ）；純度９９．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
８６（ＭＨ＋）
【０３３３】
７．１．１１３
２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−
オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３４２）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと６−アミノ−２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３
−オンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４
］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０
３４２が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．２４（１Ｈ、ｓ）、１
０．２３（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、Ｊ＝  ０．９  Ｈ
ｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．５５（
１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ、Ｊ＝    ２．５  Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９
Ｈｚ＋）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−２１５８２、−４３４１５  ；純
度９６．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１（ＭＨ＋）
【０３３４】
７．１．１１４
２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサジン−３
−オン）−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３４４）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと７−アミノ−２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサジン−
３−オンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１
，４］オキサジン−３−オン）−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９
４０３４４が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３２（１Ｈ、ｓ）
、１０．２０（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、８．３３（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、１．５４
（６Ｈ、ｓ）；純度９０．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２４（ＭＨ＋）
【０３３５】
７．１．１１５
Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミン（Ｒ９４５０２８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２５
０  ｍｇ、１．５０  ｍｍｏｌ）と４−アミノカルボニルメチレンオキシアニリン（５４
０  ｍｇ、３．２５  ｍｍｏｌ）を反応させ、Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオ
キシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１８．３４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９８．４７（ＭＨ
＋）
【０３３６】
７．１．１１６
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン
−３（４Ｈ）−オン−６−イル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４５２９８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−
アミノ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンを反応さ
せ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサ
ジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．６３（ｓ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ
、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝  ３．３  
Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１４（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．１９（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−  １５２．３５；ＬＣＭＳ：保持時
間：２６．７４分；純度：８５．９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６．１３（ＭＨ＋）
【０３３７】
７．１．１１７
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジ
ンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル
）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ
），６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ
、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）純度９５  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１（ＭＨ＋）が生成
された。
【０３３８】
７．１．１１８
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミ
ジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ
−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−７−イル
）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１
Ｈ），６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（
ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）純度９４  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１（ＭＨ＋）が生
成された。
【０３３９】
７．１．１１９
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオ
ロピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させ、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン
−３−オン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳ
Ｏ  ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，
１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）純度９６  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）が生成
された。
【０３４０】
７．１．１２０
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオ
ロピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ
−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させ、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン
−３−オン−７−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳ
Ｏ  ８．２（ｄ、１Ｈ），６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）、６．６（ｍ，１
Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）純度９３  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）が生成さ
れた。
【０３４１】
７．１．１２１
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル）−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−４−Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−ピリミジンアミン、１
Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ），６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．
６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）２．８（ｓ、３Ｈ）純度
９５  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４２】
７．１．１２２
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−７−イ
ル）−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ
−４−Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（  Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−ピリミジンアミン、
１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６
．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）２．８（ｓ、３Ｈ）純
度９４  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４３】
７．１．１２３
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オ
ン−６−イル）−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−４−Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させ、Ｎ２−クロロ−５
−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−
ピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７
５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）２．８（ｓ、３Ｈ）純度
９６  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４４】
７．１．１２４
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オ
ン−７−イル）−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ
−４−Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させ、Ｎ２−クロロ−５
−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−
ピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７
５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）２．８（ｓ、３Ｈ）純度
９３  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４５】
７．１．１２５
Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３−エチルカルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロピリミジンジアミン（Ｒ９０９２５８）
：
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル６−
アミノ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジンを
反応させ、Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３−エチルカルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ
］−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロピリミジンジアミン、１Ｈ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、１Ｈ）
、７．４３（ｍ、１Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、２Ｈ  Ｊ＝６．５  Ｈ
ｚ）、１．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５  Ｈｚ）、純度９０  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９
０（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４６】
７．１．１２６
Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５
−フルオロ−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３
，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−ピリミジンア
ミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．１８（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｍ、２
Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、純度９９  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３０９（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４７】
７．１．１２７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−
５−イル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９３５２４１）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−ア
ミノ−１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させ、２−クロロ−５−
フルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−４−
ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０４（ｓ、
１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０
０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２および４．１  Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  
８．８  Ｈｚ）、７．５８−７．５４（ｍ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、３．６６（
ｓ、３Ｈ）
【０３４８】
７．１．１２８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオ
キサジン−８−イル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９３５２５７）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと８−ア
ミノ−４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジンを反応させ２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ−［４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジン
−８−イル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、
７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２  
Ｈｚ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、７．１６（ｄ、
１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ）、５．２
９（ｓ、２Ｈ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１８．７４分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３１８（ＭＨ＋）
【０３４９】
７．１．１２９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（インダゾリン−６−イル）−４−ピリミジンアミン（
Ｒ９３５２６０）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−ア
ミノインダゾールを反応させて、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（インダゾリン−６−
イル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１３．０
３（ｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ
）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．
８  Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７  ａｎｄ  ８．８  Ｈｚ）、ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１８．５２分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３（ＭＨ＋）
【０３５０】
７．１．１３０
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミン（
Ｒ９３５２６５）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−ア
ミノインダゾリンを反応させた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．９９（ｓ、１Ｈ）
、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ
、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．１  Ｈｚ）、７．５３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ  ＝  １．７および８．８
Ｈｚ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１８．０３分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６４
（ＭＨ＋）
【０３５１】
７．１．１３１
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジンアミン
（Ｒ９３５２７５）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−ア
ミノピロールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル
）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．３９（
ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、６．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ  
＝  ２．３  Ｈｚ）、６．０７（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、ＬＣＭＳ：保持時
間：１８．９５分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１３（ＭＨ＋）
【０３５２】
７．１．１３２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］
−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５３）
メタノール：水（体積比１：１）中の、２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジン
（１．２当量）および３−（テトラゾール−５−イル）アニリン（１当量）を含む混合物
を６０  ｏＣで２４時間加熱した。水により希釈し酸性化した後、形成された固体をろ過
し、水で洗浄して、乾燥、分析し、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５３）が得られ
た。一方この反応は、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１当量）を３−（テ
トラゾール−５−イル）アニリン（３当量）によりメタノール：水（体積比１：１）中、
６０  ｏＣで２−３時間、あるいは室温で２４時間処理することにより、２−クロロ−５
−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジ
ンアミンを得ることで達成することもできる。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０
．２５（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ
）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ０．９および９  Ｈｚ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
７．５  Ｈｚ）、７．６１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９０
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２（ＭＨ＋）
【０３５３】
７．１．１３３
２−クロロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０２９７）
ＭｅＯＨ  中の３，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−アミノ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ランおよび２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌
した。この混合物を水で希釈し、その結果得られた沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２
−クロロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９９．
３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６．１（ＭＨ＋）
【０３５４】
７．１．１３４
２−クロロ−Ｎ４−（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０３７５）
ＭｅＯＨ中の３−（ｐ−アミノフェニル）−プロピオン酸および２，４−ジクロロ−５
−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、
その結果得られた沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（４−メトキシ
カルボニルエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：純度：９３．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１．９８（Ｍ−）
【０３５５】
７．１．１３５
２−クロロ−Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０２９８）
ＭｅＯＨ中の３−カルボキシ−４−ヒドロキシアニリンと２，４−ジクロロ−５−フル
オロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌する。この混合物を水で希釈し、その結
果得られた沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−カルボキシ−４
−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭ
Ｓ：純度：８７．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８４．１（ＭＨ＋）
【０３５６】
７．１．１３６
２−クロロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメチル−３−メトキシカルボニルフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０３９０）
ＭｅＯＨ中の４−トリフルオロメチル−３−メトキシカルボニルアニリンと２，４−ジ
クロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水
で希釈し、その結果得られる沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（４
−トリフルオロメチル−３−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９６．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６．３
４（ＭＨ＋）
【０３５７】
７．１．１３７
２−クロロ−Ｎ４−（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９５０３６９）
ＭｅＯＨ中の３−メチルカルボニルアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリ
ミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られる
沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−メチルカルボニルフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９９．１％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６６．１２（ＭＨ＋）
【０３５８】
７．１．１３８
２−クロロ−Ｎ４−（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンアミン（Ｒ９５０３７０）
ＭｅＯＨ中の３−フェニルカルボニルアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピ
リミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られ
る沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−フェニルカルボニルフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：７８．
５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２８．１６（ＭＨ＋）
【０３５９】
７．１．１３９
２−クロロ−Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン
ＭｅＯＨ中の３−ニトロアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶
液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られる沈殿物をろ
過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．３４（ｓ、
１Ｈ）、８．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．６６−８．２９（ｍ、４Ｈ
）
【０３６０】
７．１．１４０
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ
−４−アミノピリジン（Ｒ９５０３８４）
ＭｅＯＨ中の３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシアニリンと２，４−ジクロロ−５
−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、
その結果得られる沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキ
シメチレン−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリジンが得られた。
ＬＣＭＳ：純度：９１．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６６．０３（ＭＨ−）
【０３６１】
７．１．１４１
２−クロロ−Ｎ４−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミノ
ピリジン（Ｒ９５０３８７）
ＭｅＯＨ中の３−アミノ−４−エトキシアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−
ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得ら
れる沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−アミノ−４−エトキシ
フェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリジンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９３．２
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５２．０６（ＭＨ−）
【０３６２】
７．２  アミンおよびアミン前駆体の合成
７．２．１
５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン
２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）−５−ニトロピリジン（０．５  ｇ）のメタノ
ール溶液（５０  ｍＬ）をＰｄ／Ｃ（１０％；０．０５  ｇ）の存在下で、水素を満たし
たバルーンを使用して２時間水素化した。セライトのパッドを通してろ過し、メタノール
で洗浄した後、この溶液を濃縮して５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）ピ
リジンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈ
ｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７および８．１  Ｈｚ）、６．６４（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．３６（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）
【０３６３】
７．２．２
４−クロロ−３−メトキシアニリン
５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジンの生成と同様の方法で、
４−クロロ−３−メトキシニトロベンゼンの水素化により４−クロロ−３−メトキシアニ
リンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ：１９９（Ｍ＋  アセトニトリル）
【０３６４】
７．２．３
２−［５−アミノ−２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル］アセ
タミド
５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジンの生成と同様の方法で、
２−［１，３−ベンゾオキサゾール−２−オキソ−５−ニトロ−３（２Ｈ）−イル）アセ
タミドの水素化により２−［５−アミノ−２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３
（２Ｈ）−イル］アセタミドが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ：２０８（ＭＨ
＋）
【０３６５】
７．２．４
７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンは、以下の参考文献に基づき
、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンのニトロ化によって生成された：Ｇｒｕｎ
ｅｗａｌｄ、Ｇａｒｙ  Ｌ．；Ｄａｈａｎｕｋａｒ、Ｖｉｌａｓ  Ｈ．；Ｃａｌｄｗｅｌ
ｌ、Ｔｉｍｏｔｈｙ  Ｍ．；Ｃｒｉｓｃｉｏｎｅ、Ｋｅｖｉｎ  Ｒ．；Ｊｏｕｒｎａｌ  
ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９７）、４０（２５）、３９９７
−４００５
【０３６６】
７．２．５
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン
ジクロロメタン（８  ｍＬ）中の、７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン（０．５５ｇ、３．１  ｍｍｏｌｅ）、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（０．７０
ｇ、３．２  ｍｍｏｌｅ）、トリエチルアミン（１．０  ｍＬ、７．７  ｍｍｏｌｅ）の
混合物を室温で８時間攪拌した。この反応混合物を水（５０  ｍＬ）で希釈し、１時間攪
拌した。有機相を分離し、かん水で洗浄した。この有機相を濃縮し、２−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが得られた。１
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３−７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  
Ｈｚ）、２．９２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ），１．４９（ｓ、９Ｈ）
【０３６７】
７．２．６
２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−４−ベンジピラノン
３−（ｐ−ニトロフェニル）−プロピオン酸を濃硫酸に溶かし、Ｐ２Ｏ５で処理する。
この混合物を室温で１時間攪拌し、氷の上に注ぐ。これをろ過することにより、白い固体
の２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−４−ベンジピラノンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ）：δ８．４７（ｄ、Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、Ｊ  ＝  ３
．０、９．０  Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０
（ｔ、Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ、１Ｈ）
【０３６８】
７．２．７
３，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−アミノ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
ＭｅＯＨ中の、２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−４−ベンジピラノンおよびＰｄ／Ｃ（
１０％）の混合物を、２２ｏＣ（４０ｐｓｉ）で３時間水素化した。この混合物をろ過し
、濃縮、乾燥して、茶色い油の形態の３，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−アミノ−
２Ｈ−１−ベンゾピランが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ６．４０−６．５６
（ｍ、３Ｈ）、５．０５（ｂｓ、１Ｈ）、４．４５（ｂｓ、１Ｈ）、３．９４−４．０９
（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．９８（ｍ、２Ｈ）
【０３６９】
７．２．８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０２８７）
ＥｔＯＨ中の、２−クロロ−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−２，４−ピリミジンアミン溶液を２５％のＮＨ３水溶液で処理した。こ
の混合物を１００ｏＣで３０分攪拌し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーで
精製して、白色固体のＮ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカル
ボニル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９２．３％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：３１７．２８（ＭＨ＋、１００）
【０３７０】
７．２．９
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリン
無水ジクロロメタン（１５  ｍＬ）中の、０℃の３−ニトロベンゾイルクロライド（０．
５０ｇ、２．７  ｍｍｏｌｅ）およびピリジン（０．２７  ｍＬ、３．２  ｍｍｏｌｅ）
溶液に、モルフォリン（０．２８  ｍＬ、３．２  ｍｍｏｌｅ）を加えた。この混合物を
室温まで温め、２０時間攪拌した。真空下で溶媒を除去し、酢酸エチル中に懸濁している
残留物を１ＮのＨＣｌで洗浄した。有機相をＮａＨＣＯ３の飽和溶液とかん水で洗浄した
。この溶媒を真空下で除去して、これ以上の精製なしで使用される１−（Ｎ−モルフォリ
ノカルボニル）−３−ニトロベンゼンが得られた。
【０３７１】
脱気メタノール（６５  ｍＬ）中の１−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）−３−ニトロ
ベンゼン（０．６４  ｇ）および活性炭素（６０  ｍｇ）上の１０％のＰｄの混合物を、
Ｈ２のバルーンの下で２時間攪拌した。この反応混合物をろ過助剤セライト（登録商標）
を通してろ過し、減圧下で濃縮して３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンが量的
生成により得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１９−７．１４（ｍ、１Ｈ
）、６．７５−６．６９（ｍ、３Ｈ）、３．５８−３．７１（ｍ、１０Ｈ）
【０３７２】
７．２．１０
３−（Ｎ−プロピルカルボニル）アニリン
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンの生成と同様の方法で、３−ニトロベン
ゾイルクロライドとｎ−プロピルアミンを反応させて１−［（Ｎ−プロピルアミノ）カル
ボニル］−３−ニトロベンゼンを生成し、これを水素化させて３−（Ｎ−プロピルカルボ
ニル）アニリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ
＝  ７．５  Ｈｚ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．０５−７．０１
（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２、２．４、および７．５  Ｈｚ）
、６．１０（ｂｓ、１Ｈ）、３．５８−３．５３（ｂｓ、２Ｈ）、３．４３−３．３４（
ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．５７（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈ
ｚ）
【０３７３】
７．２．１１
３−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノカルボニル］アニリン
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンの生成と同様の方法で、３−ニトロベン
ゾイルクロライドとエチルイソニペコテートを反応させて、１−［４−（エトキシカルボ
ニル）ピペリジノカルボニル］−３−ニトロベンゼンが生成され、これを水素化して３−
［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノカルボニル］アニリンが得られた。
【０３７４】
７．２．１２
３−（Ｎ−メチルカルボニル）アニリン
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンの生成と同様の方法で、３−ニトロベン
ゾイルクロライドとメチルアミン塩酸を反応させて１−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニ
ル  ］−３−ニトロベンゼンが生成され、これを水素化して３−（Ｎ−メチルカルボニル
）アニリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  
７．５  Ｈｚ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．０４−６．９９（ｍ
、１Ｈ）、６．８１−６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｂｓ、１Ｈ）、３．８４（ｂｓ
、２Ｈ）、２．９９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）
【０３７５】
７．２．１３
７−アミノ−１−テトラロン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、７−ニトロ−１−テト
ラロンの水素化を行うことにより７−アミノ−１−テトラロンが生成された。１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）
、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、２．６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈ
ｚ）、２．１４−２．０４（ｍ、２Ｈ）
【０３７６】
７．２．１４
７−アミノ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、２−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの水素化を行うこ
とにより７−アミノ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ８．４  Ｈｚ）、６．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ）、６．
４４（ｂｓ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．６３−３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．７
１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）
【０３７７】
７．２．１５
７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、７−ニトロ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンの水素化を行うことにより７−アミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９
．３５（ｂｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．４５（ｄｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ）、６．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）
、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．６  
Ｈｚ）、２．７８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）
【０３７８】
７．２．１６
２−（３−アミノフェノキシ）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、Ｎ，２−ジメチル−２
−（３−ニトロフェノキシ）プロパンアミドの水素化を行うことにより２−（３−アミノ
フェノキシ）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミドが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、６．７１（ｂｓ、１Ｈ）、６．
３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および６．９  Ｈｚ）、６．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
２．４および９．６  Ｈｚ）、６．２５−６．２２（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｄ、３Ｈ、
Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、２．８６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、１．５０（ｓ、６
Ｈ）
【０３７９】
７．２．１７
エチル２−（３−アミノフェノキシ）−２−メチルプロパネート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、エチル２−メチル−２
−（３−ニトロフェノキシ）プロパネートの水素化を行うことにより、エチル２−（３−
アミノフェノキシ）−２−メチルプロパネートが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ６．９９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．３２（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．
２および７．２  Ｈｚ）、６．２４−６．１８（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝
７．２  Ｈｚ）、１．５８（ｓ、６Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）
【０３８０】
７．２．１８
Ｎ−メチル−２−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）アセタミド
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、Ｎ−メチル−２−（２
−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセタミドの水素化を行うことにより  Ｎ−メチル−
２−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）アセタミドが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：δ６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、６．３２−６．２５（ｍ
、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）
【０３８１】
７．２．１９
６−アミノ−２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドール
６−アミノ−２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドールは以下の参考文献に
基づいて生成される：
１．  Ａｄａｍｓ、Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｅ．；Ｐｒｅｓｓ、Ｊｅｆｆｅｒｙ  Ｂ．；Ｄｅｅ
ｇａｎ、Ｅｄｗａｒｄ  Ｇ．；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（１
９９１）、１２（５）、６７５−６８１
２．  Ｂｏｇｅｒ、Ｄａｌｅ  Ｌ．；Ｙｕｎ、Ｗｅｉｙａ；Ｈａｎ、Ｎｉａｎｈｅ；Ｊｏ
ｈｎｓｏｎ、Ｄｏｕｇｌａｓ  Ｓ．；Ｂｉｉｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９５）、３（６）、６１１−６２１
【０３８２】
７．２．２０
３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンと３，５−ビス（
メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンの生成
【化４４】
2005516046.tif 000032
【０３８３】
ベンジル  Ｎ−（３，５−ジヒドロキシフェニル）カルバメート
ＴＨＦ／水（１５  ｍＬ、体積比１：１）中の、５−アミノベンゼン−１，３−ジオー
ル（０．６０  ｇ、３．７  ｍｍｏｌｅ）と炭酸水素ナトリウム（１．４  ｇ、１６  ｍ
ｍｏｌｅ）の混合物に、滴状ベンジルクロロフォルメート（１．６  ｍＬ、１１  ｍｍｏ
ｌｅ）を加えた。室温で３時間おいた後、ＴＨＦを真空下で除去し、残った水層を酢酸エ
チルで抽出した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して、ベンジル  Ｎ−
（３，５−ジヒドロキシフェニル）カルバメートが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
）：δ７．４２−７．２５（ｍ、５Ｈ）、６．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、
５．９７−５．９４（ｍ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）
【０３８４】
ベンジルＮ−［３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］
カルバメート、およびベンジルＮ−［３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ
）フェニル］カルバメート
エチル４−ニトロフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ベンジルＮ−（３，５
−ジヒドロキシフェニル）カルバメートとメチルブロモアセテートを反応させ、ベンジル
Ｎ−［３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメ
ート、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６２（ｓ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１
Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、５Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、５．９３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、５．１０（ｓ、２
Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）と、ベンジルＮ−［３，５−ビス（
メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメート、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ７．３８−７．３２（ｍ、５Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、２Ｈ
、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、６．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、５．１６（ｓ、
２Ｈ）、４．５７（ｓ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）の混合物が得られ、これらはシリ
カゲル上のカラムクロマトグラフィーにより分離された。
【０３８５】
３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ベンジルＮ−［３−ヒ
ドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメートの水素化
が行われ、３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンが生成
された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ５．８７−５．８０（ｍ、２Ｈ）、５．７８
−５．７２（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）
【０３８６】
３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ベンジルＮ−［３，５
−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメートの水素化が行われ
、３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンが生成された。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ５．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、５．８３（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、４．５８（ｓ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）
【０３８７】
７．２．２１
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０２８７）
ＥｔＯＨ中の２−クロロ−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンアミン溶液を２５％のＮＨ３水溶液で処理した。この
混合物を１００ｏＣで３０分攪拌し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精
製し、白色固体のＮ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニ
ル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９２．３％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３１７．２８（ＭＨ＋、１００）
【０３８８】
７．２．２２
エチル６−ニトロ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオ
キサジン
エチル６−ニトロ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾ
オキサジンは、Ｊ．  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６、２
０５、（１９８９）に基づいて生成された。
【０３８９】
７．２．２３
エチル６−アミノ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオ
キサジン
エチル６−ニトロ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾ
オキサジンをＭｅＯＨ中で  ２０重量パーセントの１０％  Ｐｄ／Ｃ（Ｄｅｇｕｓｓａ）
を含む４０  ｐ．ｓ．ｉ．のＨ２下で１時間振動させて還元し、ろ過して溶媒を蒸発させ
る。この化合物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で直接精製してエ
チル  ６−アミノ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオ
キサジン、１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４１（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．
８２（ｍ、１Ｈ）、６．４３（ｍ、１Ｈ）、５．２８（ｓ．  ２Ｈ）、４．２３（ｑ、２
Ｈ、Ｊ＝６．２  Ｈｚ）、１．２７  （ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．２  Ｈｚ）純度  ９２  ％  
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３２（ＭＨ＋）が生成された。
【０３９０】
７．２．２４
６−アミノ−３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン
ＣＨＣｌ３３００  ｍＬ中の、１５  ｇの２−アミノ−４−ニトロフェノールと４０  
ｇのＢｏｃ２Ｏの混合物を、一晩還流しろ過して、ろ過液をほぼ乾燥するまで蒸発させた
。残留物をヘキサンで粉砕し、吸引ろ過により収集して乾燥させ、２−Ｎ−Ｂｏｃ−アミ
ノ−４−ニトロフェノールが生成された。この２−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−４−ニトロフェ
ノールを、アセトン中で、１５．６  ｍＬの１−クロロ−２−メチルプロペンおよび２５
ｇの炭酸カリウムで一晩還流した。この反応混合物を氷砕中に注ぎ、吸引ろ過により固
体を収集して水で洗浄した。この固体をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、１０％のＮａＯＨ溶液
、水、さらにかん水で有機物を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。この有機物をろ過し
て乾燥剤を除去し、蒸発させて、１８  ｇの１−（２−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−４−ニトロ
フェノキシ）−２−メチル−２−プロペンが生成された。７．８  ｇの１−（２−Ｎ−Ｂ
ｏｃ−アミノ−４−ニトロフェノキシ）−２−メチル−２−プロペンを、隔壁をワイヤー
で取り付けた丸底フラスコ内のメタノール性ＨＣｌ中で一晩攪拌し、還流冷却器により８
０ｏＣで１０分間加熱した。この反応物を冷却し、回転式蒸発器でメタノールを除去した
。残留物を３０  ｍＬ、４ＮのＨＣｌに溶解させ、溶けていない固体を残して新しい容器
に移し、０ｏＣに冷却した。水５  ｍＬ中の１．８３  ｇのＮａＮＯ２をこの溶液に滴下
し、この溶液を固体重炭酸ナトリウムにより中和させた。水１７  ｍＬ中の１．６４  ｇ
のＮａＮ３溶液をゆっくりと滴下し、この反応物を３０分間攪拌した。吸引ろ過により沈
殿物を収集し、水でよく洗浄して漏斗上で乾燥させ、５．７  ｇの１−（２−アジド−４
−ニトロフェノキシ）−２−メチル−２−プロペンが生成された。７  ｇの１−（２−ア
ジド−４−ニトロフェノキシ）−２−メチル−２−プロペンをベンゼン３００  ｍＬ中で
一晩還流し、冷却した後蒸発させる。粗生成物はＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化され
、２群の３−メチル−６−ニトロ−アジリノ［２，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジン
が生成され、合計重量が５．１１  ｇの３−メチル−６−ニトロ−アジリノ［２，１−ｃ
］−１，４−ベンゾオキサジンを５００  ｍＬのＭｅＯＨ／５％のＴＨＦ中に溶解させ、
１０％のＰｄ／Ｃ（Ｄｅｇｕｓｓａ）２００  ｍｇを加え、その結果得られた混合物を３
０  ｐ．ｓ．ｉ．のＨ２雰囲気下で８時間振動させる。この反応混合物をセライトパッド
を通してろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物を最少量のＤＣＭ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ中に溶
解させて、５  ｃｍＸ２０  ｃｍの３％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ＳｉＯ２カラム中に入れ、
わずかな陽圧により定組成（ｉｓｏｆｒａｃｔｉｏｎ）溶離した。適切な分留を組み合わ
せて蒸発させ、５９０  ｍｇの６−アミノ−３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジ
ンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６．３０（ｄ、１Ｈ）、５．７５（ｄ、１Ｈ）
、５．６５（ｄｄ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）純度９９  ％
ＭＳ（ｍ／ｅ）：１７９（ＭＨ＋）
【０３９１】
７．２．２５
エチル４−アミノフェノキシアセテート
エチル４−ニトロフェノキシアセテート
還流冷却器、Ｎ２注入口および磁気攪拌棒を備えた乾燥したフラスコに、３−ニトロフ
ェノール（７６．４５  ｇ、５５０  ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７６．４５  ｇ、５５０
ｍｍｏｌ）および乾燥アセトン（５００  ｍＬ）をＮ２雰囲気下で加えた。これに室温
で、エチルブロモアセテート（５５．４４  ｍＬ、５００  ｍｍｏｌ）を１５分かけて加
えた。この反応混合物を１６時間還流し、冷却して氷水（４  Ｋｇ）上に注いだ。その結
果得られた水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３  ｘ  ５００  ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４
上で乾燥させ、溶媒を除去して１０３ｇ（９２％）の希望のエチル  ４−ニトロフェノキ
シアセテートが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  
８．２  Ｈｚ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、
４．２５（ｑ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．０７分；純
度：１００％；ＭＳ：２６７（Ｍ＋アセトニトリル）
【０３９２】
エチル４−アミノフェノキシアセテート
ＥｔＯＨ（４００  ｍＬ）中のエチル  ４−ニトロフェノキシアセテート（１５  ｇ）
溶液を１０％のＰｄ／Ｃ（１．５  ｇ、重量比１０％  ）の存在下で４０  ＰＳＩで４０
分間水素化した。セライトを通してろ過した後、減圧下で溶媒を除去し、エチル  ４−ア
ミノフェノキシアセテートが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．７７（ｄ、
２Ｈ、８．１  Ｈｚ）、６．６０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．０  Ｈｚ）、４．５０（ｓ、２
Ｈ）、４．２４（ｑ、２Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．００
分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９６（ＭＨ＋）
【０３９３】
７．２．２６
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェノキシアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル４−ニトロフェノキシアセテート
エチル４−ニトロフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、４−ニトロフェノール
とｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートを反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−ニトロフェノ
キシアセテートが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．１  Ｈｚ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）
、１．４２（ｓ、９Ｈ）
【０３９４】
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェノキシアセテート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル４−
ニトロフェノキシアセテートの水素化を行い、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェノキシア
セテートが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．７４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９
Ｈｚ）、６．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、１．４２（
ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．３５分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２
４（ＭＨ＋）
【０３９５】
７．２．２７
エチル３−アミノフェノキシアセテート
エチル３−ニトロフェノキシアセテート
エチル４−ニトロフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、３−ニトロフェノール
とエチルブロモアセテートを反応させて、エチル３−ニトロフェノキシアセテートが生成
された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８
．７  Ｈｚ）、７．７１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
８．４  Ｈｚ）、７．２７（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ）、４．７
０（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．３０（ｔ、３Ｈ、Ｊ
＝  ６．９  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．２８分；純度：９６％．
【０３９６】
エチル３−アミノフェノキシアセテート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、エチル３−ニトロフェ
ノキシアセテートの水素化を行い、エチル３−アミノフェノキシアセテートが生成された
。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、６．３
０（ｍ、３Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、
１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．６９分；純度
：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９６（ＭＨ＋）
【０３９７】
７．２．２８
（±）−エチル  ２−（４−アミノフェノキシ）プロピオネート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、エチル（±）−２−（
４−ニトロフェノキシ）プロピオネートの水素化を行い、（±）エチル２−（４−アミノ
フェノキシ）プロピオネートが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．７０（
ｄ、２Ｈ）、６．５８（ｄ、２Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、３
．２（ｂｓ、２Ｈ）、１．４５（ｄ、３Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）
【０３９８】
７．２．２９
Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミド
Ｎ−メチル３−ニトロフェノキシアセタミド
ＭｅＯＨ（１００  ｍＬ）中の、エチル  ３−ニトロフェノキシアセテート（９．１２
ｇ、４０  ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸（２６．８ｇ、４００  ｍｍｏｌ）およびジイ
ソプロピルエチルアミン（３５．５  ｍＬ、２００  ｍＬ）の混合物を、圧力瓶内で９０
ｏＣで６時間攪拌した。この反応物を室温まで冷却し、水（１リットル）で希釈して、
形成された固体をろ過し、水で洗浄して乾燥させ、希望のＮ−メチル３−ニトロフェノキ
シアセタミド（８ｇ、９５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．１  Ｈｚ）、７．７８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  
Ｈｚ）、７．５０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １
．８および８．４  Ｈｚ）、６．５０（ｂｓ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、２．９５
および２．９３（２ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．５４分；純度：１００％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１１（ＭＨ＋）
【０３９９】
Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミド
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、Ｎ−メチル３−ニトロ
フェノキシアセタミド（８  ｇ、３９  ｍｍｏｌ）の水素化を行い、希望のＮ−メチル３
−アミノフェノキシアセタミド（６ｇ、８６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
）：δ６．９９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．３７−６．２５（ｍ、３Ｈ）、
４．４１（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．８０分；純
度：１００％
【０４００】
７．２．３０
２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフラン（Ｒ９２６６１０）
２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン（Ｒ９２６６０９）
ＣＨ２Ｃｌ２（２５０  ｍＬ）中０  ｏＣの５−ニトロ−２−ニトロベンゾフランカル
ボキシル酸（５  ｇ、２４．１５  ｍｍｏｌ）の懸濁液にＤＭＦ（０．１００  ｍＬ）と
、それに続いて（ＣＯＣｌ）２（ＣＨ２Ｃｌ２中、２Ｍ、３６．２３  ｍＬ、７２．４６
ｍＬ）を１０分間かけて加える。反応物を０  ｏＣで１時間、その後室温で３０分攪拌
した。反応物の溶媒を減圧下で除去し、高真空下で乾燥して、再びＣＨ２Ｃｌ２（２５０
ｍＬ）中に懸濁させた。この溶液を０  ｏＣまで冷却し、ピリジン（４．８  ｍＬ、４
８．０３  ｍｍｏｌ）、続いてＭｅＯＨ（１０  ｍＬ、過剰量）を加え、一晩攪拌した。
ＣＨ２Ｃｌ２による抽出により、希望の２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラ
ン（Ｒ９２６６０９）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６６（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、８．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９．６  Ｈｚ）、
７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３
Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．９４分
【０４０１】
２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフラン（Ｒ９２６６１０）
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ＭｅＯＨ中の２−メト
キシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン（２  ｇ）の水素化により、２−メトキシカル
ボニル−５−アミノベンゾフランが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３８
（ｂｔ、２Ｈ）、６．９０（ｂｄ、１Ｈ）、６．８５（ｂｄｄ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、
３Ｈ）
【０４０２】
７．２．３１
メチル２−（２−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセテート
エチル４−ニトロフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、２−メチル−５−ニト
ロフェノールとメチル  ブロモアセテートを反応させてメチル２−（２−メチル−５−ニ
トロフェノキシ）アセテートが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  
Ｈｚ）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、３．８０
（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）
【０４０３】
７．２．３２
エチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパネート
無水エタノール（８  ｍＬ）中の、３−ニトロフェノール（０．５０ｇ、３．６  ｍｍ
ｏｌｅ）、エチルブロモジメチルアセテート（０．６４ｇ、３．３  ｍｍｏｌｅ）、Ｋ２
ＣＯ３（１．３  ｇ、９．４  ｍｍｏｌｅ）、ヨウ化カリウム（触媒）の混合物を７０℃
で１８時間加熱した。この反応混合物を冷却し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液中に注ぎ、ジク
ロロメタンにより抽出した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによる精製の後、
生成物エチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパネートが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．１  Ｈｚ）
、７．６８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈ
ｚ）、７．１９−７．１３（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、
１．６４（ｓ、６Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２１）
【０４０４】
７．２．３３
Ｎ−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセタミド
Ｎ−メチル３−ニトロフェノキシアセタミドの生成と同様の方法で、メチル２−メチル
−５−ニトロフェノキシアセテートとメチルアミン塩酸を反応させ、Ｎ−メチル−２−（
２−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセタミドが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ）：δ７．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、７．６９（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．６６（ｓ
、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）
【０４０５】
７．２．３４
Ｎ，２−ジメチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパンアミド
エチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパネートの生成と同様の方法で
、３−ニトロフェノールとＮ，２−ジメチル−２−ブロモプロパンアミド（以下の文献を
参照して生成された：Ｇｕｚｉｅｃ、Ｆｒａｎｋ  Ｓ．、Ｊｒ．；Ｔｏｒｒｅｓ、Ｆｅｌ
ｉｘ  Ｆ．    Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９３
）、５８（６）、１６０４−６）を反応させ、Ｎ，２−ジメチル−２−（３−ニトロフェ
ノキシ）プロパンアミドが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（ｄｔ
、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．１  Ｈｚ）、７．７８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ
）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．２２（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．
２、２．４、および８．１  Ｈｚ）、６．６１（ｂｓ、１Ｈ）、２．８９（ｄ、３Ｈ、Ｊ
＝  ５．１  Ｈｚ）、１．５５（ｓ、６Ｈ）
【０４０６】
７．２．３５
４−アミノ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾルイル）メチレンオキシ］ベンゼン
４−ニトロ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベ
ンゼン
２−シアノメトキシ−４−ニトロフェニル（５．８  ｇ、３２．６  ｍｍｏｌ）、アジ
化ナトリウム（６．３  ｇ、９８．０  ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（８．５  ｇ
、１６３．３  ｍｍｏｌ）の混合物を、酢酸（１  ｍＬ）を含んだＤＭＦ（１００  ｍＬ
）中に懸濁させ、７０℃で加熱した。１７時間後、反応物を室温まで冷却し、２  Ｎの塩
酸  溶液（１００  ｍＬ）を加えた。反応化合物から沈殿した固体をろ過により収集し、
水（２  ｘ  ２０  ｍＬ）続いてヘキサン（３０  ｍＬ）で洗浄し、オレンジ色の固体の
化合物４−ニトロ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキ
シ］ベンゼン（６．７  ｇ、９９％）が生成された：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ８．２５（ｄ、Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ  
＝  ９．１  Ｈｚ、２Ｈ）、５．６８（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２０  ［
Ｃ８Ｈ７Ｎ５Ｏ３  −  Ｈ］−
【０４０７】
４−アミノ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾルイル）メチレンオキシ］ベンゼン
４−ニトロ−［（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼ
ン（６．７  ｇ、３０．４  ｍｍｏｌ）、およびエタノール／濃塩酸（１４：１、１５０
ｍＬ）中に懸濁した炭素（７００ｍｇ）上の５重量  ％の  パラジウムの混合物を、密
封容器中５０  ｐｓｉで水素化した。混合物を、水素の取り込みが見られなくなるまで振
動させ、珪藻土を通してクロロホルムでろ過した後、ろ過液を濃縮させて粗生成物が生成
された。フラッシュクロマトグラフィー（７：２．５：０．５  ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ
／ＮＨ４ＯＨ）により精製して、茶色の固体の４−アミノ−［（１Ｈ，１，２，３，４−
テトラゾールｙｌ）メチレンオキシ）］ベンゼンが生成された：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ６．７６（ｄ、Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ、２Ｈ）、６．５２
（ｄ、Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  
１９０  ［Ｃ８Ｈ９Ｎ５Ｏ  −  Ｈ］−
【０４０８】
７．２．３６
４−アミノ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキ
シ］−ベンゼン
４−ニトロ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキ
シ］−ベンゼンおよび４−ニトロ−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）メチレンオキシ］ベンゼン
ＤＭＦ（２００  ｍＬ）中の、４−ニトロ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾール
イル）メチレンオキシ］ベンゼン（１０．００  ｇ、４５．２  ｍｍｏｌ）、炭酸セシウ
ム（２２．０９  ｇ、６７．８  ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（７．７０  ｇ、５４．
３  ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２４時間攪拌した。この反応混合物を濃縮し、ＤＭＦ
の大部分を除去して、粗製の残留物をクロロホルム（１００  ｍＬ）と水（５０  ｍＬ）
の間で分離させた。有機相を分離し、かん水で洗浄して乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮
して粗製のオレンジ色の固体として生成物が生成された。さらにフラッシュクロマトグラ
フィー（クロロホルム）で精製して、４−ニトロ−［（１−メチル−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄ、Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ  
＝  ９．２  Ｈｚ、２Ｈ）、５．７２（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）；および４−
ニトロ−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベ
ンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｄ、Ｊ  ＝  ９
．３  Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ  ＝  ９．３  Ｈｚ、２Ｈ）、５．５８（ｓ、２
Ｈ）、４．４１（ｓ、３Ｈ）が生成された。
【０４０９】
４−アミノ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキ
シ］−ベンゼン
１４：１のエタノール／濃塩酸（７５  ｍＬ）中の４−ニトロ−［（１−メチル−１，
２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼン（３．６０  ｇ、１
５．３  ｍｍｏｌ）および５％のＰｄ／Ｃ（０．４０  ｇ）の混合物を水素雰囲気下、５
０  ｐｓｉ  で室温で振動させた。４時間後には水素取り込みが見られなくなる。この反
応混合物を珪藻土を通してろ過し、固体を６：３：１  クロロホルム／メタノール／濃縮
水酸化アンモニウム溶液で洗浄し、ろ過液を濃縮して粗製の４−アミノ−［（１−メチル
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼンが生成され、
フラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール比９５：５）によって精製さ
れる：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４８（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）
、６．７９（ｄ、Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ
、２Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）
【０４１０】
７．２．３７
４−アミノ−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキ
シ］ベンゼン
１４：１のエタノール／濃塩酸（７５  ｍＬ）中の、４−ニトロ−［（２−メチル−１
，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼン（３．６０  ｇ、１
５．３  ｍｍｏｌ）および５％のＰｄ／Ｃ（０．４０  ｇ）の混合物を水素雰囲気下、５
０  ｐｓｉ  で室温で振動させた。３時間後には水素取り込みが見られなくなった。この
反応混合物を珪藻土を通してろ過し、固体を６：３：１のクロロホルム／メタノール／濃
水酸化アンモニウム溶液で洗浄し、ろ過液を濃縮して粗製の４−アミノ−［（２−メチル
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼンが生成され、フ
ラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール比９５：５）によって精製され
た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．８０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、
６．７５（ｄ、Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ、
２Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、３Ｈ）
【０４１１】
７．２．３８
２−エトキシカルボニル−５−アミノインドール（Ｒ９２６６１１）
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、２−エトキシカルボニ
ル−５−ニトロインドールの水素化により、２−エトキシカルボニル−５−アミノインド
ールが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．４４分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０５（ＭＨ＋）
【０４１２】
７．２．３９
５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾー
ル
【化４５】
2005516046.tif 000033
【０４１３】
５−［４−（ニトロフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾー
ルの生成
４−ニトロフェノール（０．３６  ｇ。２．５６  ｍｍｏｌｅ）、５−（クロロメチル
）−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール（０．５  ｇ、２．５６  ｍｍｏｌｅ
）および無水Ｋ２ＣＯ３（０．３９  ｇ、２．８２  ｍｍｏｌｅ）を、無水アセトン（２
０  ｍＬ）に溶解させ、加熱して１２時間還流した。反応混合物を冷却させ、真空下で溶
媒を除去した。形成された粗製の固体をろ過により収集し、水で洗浄して真空下で乾燥さ
せ、５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジア
ゾール（０．７０  ｇ、９２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２５
（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、８．０８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７
．５２−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．４５
（ｓ、２Ｈ）
【０４１４】
５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾー
ルの生成
５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾ
ール（０．５  ｇ、１．６８  ｍｍｏｌｅ）をメタノール：メチレンクロライド（１：１
）（１２０  ｍＬ）に溶解させた。ヒドロ亜硫酸ナトリウム（０．８８ｇ、５．０５  ｍ
ｍｏｌｅ）の水溶液（１５  ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（０．７０ｇ、５．０６  ｍｍｏｌ
ｅ）を、窒素雰囲気下で１０分間滴下した。この内容物を室温で攪拌した。出発物質を使
い切った後、反応混合物を濃縮させ、均一の層ができるまで水で希釈した。水層をエチル
アセテートおよび塩化メチレンにより数回抽出した。混濁した有機相を混ぜ合わせ、無水
Ｎａ２ＳＯ４により乾燥し濃縮した。濃縮された固体をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製して、５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−
オキサジアゾール（０．２３ｇ、５１％））が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．４６（ｍ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．８  Ｈｚ）、６．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）
、３．４９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）
【０４１５】
５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
の生成
無水ＴＨＦ（２５０  ｍｌ）中の、４−ニトロフェノキシ酢酸（２．２５  ｇ、１１．
４  ｍｍｏｌｅ）、アセタミドオキシム、トリエチルアミン塩酸（３．８５ｇ、２７．６
２  ｍｍｏｌｅ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（４．３７ｇ、２２．７９  ｍｍｏｌｅ）およびジ
イソプロピルエチルアミン（７．４２ｇ、５７．４０  ｍｍｏｌｅ）の混合物を、１８時
間還流した。不均一な茶色の反応混合物を水で急冷し、ＥｔＯＡｃ（３  ｘ  ３００  ｍ
Ｌ）により抽出した。合わせた有機相をＮａＨＣＯ３溶液とかん水で続けて洗浄し、無水
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を除去しクロマトグラフィーにて精製して、５−［（
４−ニトロフェノキシ）メチル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（１．６
２ｇ、６０  ％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ
＝  ８．８  Ｈｚ）、７．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．３６（ｓ、２Ｈ
）、２．４４（ｓ、３Ｈ）
【０４１６】
５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
の生成
５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾ
ールの生成と同様の方法で、５−（４−ニトロフェノキシメチル）−３−メチル−１，２
，４−オキサジアゾールをヒドロ亜硫酸ナトリウム水溶液およびＫ２ＣＯ３と反応させて
、５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾー
ルが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  
Ｈｚ）、６．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．３８
（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）
【０４１７】
７．２．４０
エチル２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロピオネート
【化４６】
2005516046.tif 000034
【０４１８】
エチル２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオネート
乾燥ＴＨＦ（２００  ｍＬ）中のエチル  ４−ニトロフェニルアセテート（５．０  ｇ
、２３．８９  ｍｍｏｌｅ）、ヨードメタン（８．４８  ｇ、３．７２  ｍＬ、５９．７
４  ｍｍｏｌｅ）、１８−クラウン−６（１．５７ｇ、５．９３  ｍｍｏｌｅ）が入った
乾燥したフラスコを、窒素雰囲気下で−７８  ｏＣまで冷却した。内容物を攪拌しながら
、ｔ−ＢｕＯＫ（５．９０  ｇ、５２．５７  ｍｍｏｌｅ）を少しずつ加えた。その結果
得られた薄紫の沈殿物を−７８  ｏＣで２時間攪拌し、その内容物を室温まであたためる
。この反応物を室温で６時間攪拌した。ここで再び内容物を−７８  ｏＣまで冷却し、さ
らにヨードメタン、ｔ−ＢｕＯＫ、および１８−クラウン−６を続けて加え、同温度で２
時間攪拌した。この反応物を室温まであたため、一晩攪拌した。この反応物をＮＨ４Ｃｌ
（７５  ｍＬ）の飽和溶液で急冷し、その結果得られる均一の混合物をエーテル（４  ｘ
２００  ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥して濃縮させた。この濃縮されたも
のを１％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより生成し
て、黄色い油状のエチル  ２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオネート（２
．３８、４２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ
＝  ８．８  Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、４．１２（ｑｔ、２
Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．６０（ｓ、６Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．０
Ｈｚ）
【０４１９】
エチル−２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロピオネート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、エチル２−メチル−２
−（４−ニトロフェニル）プロピオネートの水素化により、エチル−２−（４−アミノフ
ェニル）−２−メチルプロピオネートが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．
１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、
４．０９（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、３．６２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、１．５２
（ｓ、６Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４２０】
７．２．４１
１，３，４−オキサジアゾール部分により置換されたアニリン
【化４７】
2005516046.tif 000035
【０４２１】
Ｎ’１−（３−クロロベンゾイル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジド
ＣＨ２Ｃｌ２中０  ｏＣの、３−クロロベンゾヒドラジド（１当量）およびピリジン（
２当量）の溶液に、３−ニトロ安息香酸クロリド（１当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液を加え、
０  ｏＣで１時間攪拌して、室温で一晩攪拌した。その結果得られた溶液を濃縮し、水で
希釈して、ＮａＨＣＯ３により塩基化した。固体をろ過し、水で洗浄してから乾燥させ、
分析してＮ’１−（３−クロロベンゾイル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジ
ドが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９９（ｓ、１Ｈ）、１０．７
９（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｂｓ、１Ｈ）、８．４３（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２およ
び８．１  Ｈｚ）、８．３３（ｂｄｄ、１Ｊ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．９５（ｓ、１
Ｈ）、７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．１  Ｈ
ｚ）、７．５７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：８５％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３２０（ＭＨ＋）。
【０４２２】
［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニ
トロベンゼン
ＰＯＣｌ３（３  ｍＬ）中のＮ’１−（３−クロロベンゾイル）−３−ニトロベンゼン
−１−カルボヒドラジド（０．３２１  ｇ）懸濁液を９０  ｏＣで２４時間攪拌した。そ
の結果得られる透明な溶液を氷水で急冷し、得られた固体をろ過して水で洗浄し、乾燥さ
せ分析して［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］
−３−ニトロベンゼンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８６（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、８．５９（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．４  Ｈｚ
）、８．４８（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、８．１６  （
ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および７．５  Ｈｚ）、７．９３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  
Ｈｚ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、ＬＣＭＳ
：純度：８６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２（ＭＨ＋）。
【０４２３】
［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニ
トロベンゼンの還元
ＭｅＯＨ（２００  ｍＬ）中、１５  ＰＳＩで１０％のＰｄ／Ｃ（０．０４  ｇ）を使
用しての、［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］
−３−ニトロベンゼン（０．２  ｇ）の水素化１時間により、二つの生成物、すなわち３
−アミノ−［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］
ベンゼンおよび３−アミノ−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル
）ベンゼンが得られ、これらはｎ−ヘキサンそしてｎ−ヘキサン：５−１０％のＥｔＯＡ
ｃを溶媒として使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離された。３−ア
ミノ−［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］ベン
ゼン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０８（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｍ、４Ｈ
）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８２％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：２７２（ＭＨ＋）。３−アミノ−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）ベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１３（ｍ、１Ｈ）、
７．５４（ｍ、５Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．５お
よび８．１  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３８（ＭＨ＋）。
【０４２４】
Ｎ’１−（エトキシカルボニルメチレンカルボニル）−３−ニトロベンゼン−１−カル
ボヒドラジド
Ｎ’１−（３−クロロベンゾイル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジドの生
成と同様の方法で、３−ニトロ安息香酸クロリドとエトキシカルボニルメチレンカルボヒ
ドラジドの反応により、Ｎ’１−（エトキシカルボニルメチレンカルボニル）−３−ニト
ロベンゼン−１−カルボヒドラジドが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７
４（ｍ、１Ｈ）、８．４４（ｄｄ、１Ｈ、１．８および８．１  Ｈｚ）、８．２５（ｂｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．７６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、４．２２
（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、３．４４（ｂｓ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ
＝  ６．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６（ＭＨ＋）。
【０４２５】
［２−（エトキシカルボニルメチレン）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］
−３−ニトロベンゼン
［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニ
トロベンゼンの生成と同様の方法で、ＰＯＣｌ３とＮ’１−（エトキシカルボニルメチレ
ンカルボニル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジドの反応により、［２−（エ
トキシカルボニルメチレン）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロ
ベンゼンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．
８  Ｈｚ）、８．４２（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、４．
２７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ、
Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７８（ＭＨ＋）。
【０４２６】
７．２．４２
（±）−５−アミノ−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニル）ベンゾフランの
合成
【化４８】
2005516046.tif 000036
【０４２７】
２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン
２−カルボキシ−５−ニトロベンゾフラン（２．０  ｇ）、ＭｅＯＨ（１０  ｍＬ）お
よび濃縮Ｈ２ＳＯ４（２．１  ｍＬ）の混合物を密閉チューブ内で６０  ｏＣで３時間加
熱した。これを室温まで冷却した後氷水で急冷し、ＮａＨＣＯ３を加えて注意深く塩基化
した。これにより得られた固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて分析して、２−メトキ
シカルボニル−５−ニトロベンゾフランが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８
．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、８．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および
９．６  Ｈｚ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、
４．０１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２２（ＭＨ＋）。
【０４２８】
（±）−５−アミノ−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニル）ベンゾフラン
ＭｅＯＨ（５００  ｍＬ）中の、２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン（
２．０  ｇ）、１０％のＰｄ／Ｃ（２．０  ｇ）、およびＮａ２ＳＯ４（２．０  ｇ）の
懸濁液を５５  ＰＳＩで３日間水素化した。その結果得られた溶液をセライトパッドを通
してろ過し、濃縮してｎ−ヘキサンと、その後１０％、２０％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサ
ンを使用したクロマトグラフィーにより、（±）−５−アミノ−（２，３−ジヒドロ−２
−メトキシカルボニル）ベンゾフランが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．
６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、
６．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および７．５  Ｈｚ）、５．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ６．６および７．２  Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１０．５および１０．８  Ｈｚ）、３．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２および６．６
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９４（ＭＨ＋）。
【０４２９】
７．２．４３
３−［１−ビス（エトキシカルボニル）エトキシ］アニリン
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの生成
ジエチル２−ブロモ−２−メチレンマロネート（１．０  ｇ、３．９５  ｍｍｏｌｅ）
を、乾燥ＤＭＦ（５  ｍＬ）中の攪拌されたフッ化カリウム（０．５７  ｇ、９．８  ｍ
ｍｏｌｅ）の懸濁液に加えた。これを室温で２０分攪拌した後、３−ニトロフェノール（
０．５５  ｇ、３．９５  ｍｍｏｌｅ）を加えた。その結果得られる混合物を６０  ｏＣ
で６時間攪拌し、室温まで冷却して水（３０  ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３  Ｘ  ２
００  ｍＬ）により抽出した。有機相を１ＮのＮａＯＨ（２  Ｘ  ７５  ｍＬ）溶液で洗
浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させてろ過し、真空下で蒸発させて、ジエチル２−メチ
ル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネート（０．８９  ｇ、８０％）が得られた。１
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．２  Ｈ
ｚ）、７．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８
．２  Ｈｚ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、４．２８
（ｑｔ、４Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．８１（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、６Ｈ、
Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４３０】
３−［１−ビス（エトキシカルボニル）エトキシ］アニリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネート（０．７５  ｇ、２．
４０  ｍｍｏｌｅ）をトルエン：エタノール（１：１、１００  ｍＬ）中に溶解し、窒素
雰囲気下でＰｄ／Ｃ（０．１５  ｇ）および無水Ｎａ２ＳＯ４（５．０  ｇ）を含んだシ
ェーカーボトルに移す。その結果得られた混合物を、ジエチル２−メチル−２−（３−ニ
トロフェノキシ）マロネートが消えるまで（２時間）水素（３０  ＰＳＩ）で処理した。
この混合物を無水Ｎａ２ＳＯ４で覆われたセライトでろ過した後、セライトパッドをＥｔ
ＯＡｃで洗浄した。ろ過液を濃縮させ、真空下で乾燥させて、３−［１−ビス（エトキシ
カルボニル）エトキシ］アニリンが測定できる量生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ６．９８（ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、６．３７−６．２８（ｍ、３Ｈ）
、４．２６（ｑｔ、４Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、３．６５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、１．
７２（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、６Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４３１】
７．２．４４
４−（４−アミノフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランの生成
【化４９】
2005516046.tif 000037
【０４３２】
４−（４−ニトロフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランの生成
アセトン（３０  ｍＬ）中の３−ニトロフェノール（１．０  ｇ、７．１９  ｍｍｏｌ
ｅ）、メチル５−（クロロメチル）−２−フロエート（１．３８  ｇ、７．９０  ｍｍｏ
ｌｅ）および無水Ｋ２ＣＯ３（１．１９  ｇ、８．６０  ｍｍｏｌｅ）を８時間還流した
。この反応混合物を冷却し、水で希釈した。その結果得られた白色固体をろ過し、水で洗
浄して一晩空気乾燥させ、希望の生成物１．８１  ｇ（９０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、７
．８０（ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈ
ｚ）、７．２７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、７．１７（ｄ、１
Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、６．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、５．１３
（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。
【０４３３】
４−（４−アミノフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの生成と同様の方法で
、４−（４−ニトロフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランを還元し、４
−（４−アミノフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．０５（
ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、６．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、６
．３７−６．２７（ｍ、３Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）。
【０４３４】
７．２．４５
６−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンの生成
【化５０】
2005516046.tif 000038
【０４３５】
１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロインダゾリンの生成
乾燥ＤＭＦ中の６−ニトロインダゾリン（２．０  ｇ、１２．２５  ｍｍｏｌｅ）溶液
に無水Ｋ２ＣＯ３（１．８４  ｇ、１３．３１  ｍｍｏｌｅ）およびメチル２−ブロモア
セテート（２．０４  ｇ、１３．３３  ｍｍｏｌｅ）を加えた。その結果得られる混合物
を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で急冷し、その結果得られる固体をろ過して
収集し、過剰量の水で洗浄して、空気乾燥させた。収集された黄色の固体を、勾配溶媒シ
ステムを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、二つの生成物が
生成された。３０％のＥｔＯＡｃ中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（１．１２
ｇ、４１％）：ヘキサンが収集された。
【０４３６】
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロ−インダゾリンを還元して、６−アミ
ノ−１−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．１  Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝
８．２  Ｈｚ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．８  Ｈｚ）、６．３
９（ｓ、１Ｈ）、５．３４（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、
３Ｈ）。
【０４３７】
１−（メトキシカルボニル）メチル−５−ニトロインダゾリンの生成
１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロインダゾリンの生成と同様の方法で、
１−（メトキシカルボニル）メチル−５−ニトロインダゾリンが、Ｋ２ＣＯ３の存在下で
のメチル２−ブロモアセテートによる５−ニトロインダゾリンのアルキル化により生成さ
れた。３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（１．
３４  ｇ、４６％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された
。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ）、８．
３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．
４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ
）。
【０４３８】
５−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、１−（メトキシカルボニル）メチル−５−ニトロ−インダゾリンを還元して、５−アミ
ノ−１−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝
８．８  Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、６．８８（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ  ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）
。
【０４３９】
１−（２−エトキシカルボニルエチル）−６−ニトロインダゾリンの生成
１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロインダゾリンの生成と同様の方法で、
１−（エトキシカルボニル）エチル−６−ニトロインダゾリンが、Ｋ２ＣＯ３の存在下で
のエチル３−ブロモプロピオネートによる６−ニトロインダゾリンのアルキル化により生
成された。３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（
５８％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  
Ｈｚ）、４．７４（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）、４．０９（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝
７．０  Ｈｚ）、３．０３（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）、１．１８（ｔ、３Ｈ
、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４４０】
６−アミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、１−（２−エトキシカルボニルエチル）−６−ニトロインダゾリンを還元して、６−ア
ミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）
、６．６０（ａｐｐ  ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．８
Ｈｚ）、４．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、４．１１（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ  
＝  ７．０  Ｈｚ）、３．５２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、２．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ７．
０  Ｈｚ）、１．１８（ｔ、３Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４４１】
１−（２−エトキシカルボニルエチル）−５−ニトロインダゾリンの生成
１−（メトキシカルボニル）メチル−５−ニトロインダゾリンの生成と同様の方法で、
１−（エトキシカルボニル）エチル−５−ニトロインダゾリンが、Ｋ２ＣＯ３の存在下で
のエチル３−ブロモプロピオネートによる５−ニトロインダゾリンのアルキル化により生
成された。３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（
４３％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ）、８．２７（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７  
Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、４．７０（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  
６．４  Ｈｚ）、４．０７（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、３．０１（ｔ、２Ｈ
、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）、１．１６（ｔ、３Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４４２】
５−アミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、１−（２−エトキシカルボニルエチル）−５−ニトロインダゾリンの還元により５−ア
ミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）
、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．
３および８．８  Ｈｚ）、４．５９（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）、４．０８（ｑ
ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、３．０２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、２Ｈ
、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．１６（ｔ、３Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４４３】
５−アミノ−２−メチルインダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、市販の２−メチル−５−ニトロインダゾリンを還元して、５−アミノ−２−メチルイン
ダゾリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５３
（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８
．８  Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、
３．８５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）。
【０４４４】
７．２．４６
メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートの生成
【化５１】
2005516046.tif 000039
【０４４５】
１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロ−インダゾリンの生成と同様の方法で
、メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートが、Ｋ２ＣＯ３の存在下でのメチル（４−ブロモメチル）−３−メトキシベンゾエー
トによる６−ニトロインダゾリンのアルキル化により生成された。３０％のＥｔＯＡｃ：
ヘキサン中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（４８％）が、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーでの精製により収集された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５０
（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ  ＝  １．８および８．８  Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、
７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ）、７．０７（ｄ、
１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．７０（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８
８（ｓ、３Ｈ）低Ｒｆ  ：メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−２−
イル）メチル］ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６８（ｂｒ  ｓ、１
Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８および９．０  Ｈ
ｚ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ７
．７  Ｈｚ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ）、
５．６９（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。
【０４４６】
メチル４−［（６−アミノインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートを還元して、メチル４−［（６−アミノインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ
、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．
５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ
）、６．５６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、６．４５（ｄ、１Ｈ
、Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（
ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）。
【０４４７】
メチル４−［（６−アミノインダゾール−２−イル）メチル］ベンゾエートの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−２−イル）メチル］ベンゾエ
ーを還元して、メチル４−［（６−アミノインダゾール−２−イル）メチル］ベンゾエー
トが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．
５３（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ
、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、６．８１（ａｐｐ  ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  １．８および８．８  Ｈｚ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３
．８９（ｓ、３Ｈ）。
【０４４８】
７．２．４７
６−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベ
ンジル］インダゾリンの生成
【化５２】
2005516046.tif 000040
【０４４９】
６−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベン
ジル］インダゾリンの生成
ＬｉＯＨ：Ｈ２Ｏ存在下におけるメチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾー
ル−１−イル）メチル］ベンゾエートのエステル加水分解により、対応する酸が生成され
た。このようにして形成された酸（１．６５  ｇ、５．０４  ｍｍｏｌｅ）を、還流温度
で５時間ＳＯＣｌ２（３．６８  ｍＬ、５０．４５  ｍｍｏｌｅ）と反応させ、酸塩化物
に変換させた。この反応化合物を室温まで冷却し、真空下で濃縮した。乾燥ＣＨ２Ｃｌ２
（７５  ｍＬ）中に溶解した濃縮酸塩化物に、室温でｏ−トルイルベンゼンスルホンアミ
ド（０．９５  ｇ、５．５４  ｍｍｏｌｅ）および４−（ジメチルアミノ）−ピリジン（
０．６７  ｇ、５．５４  ｍｍｏｌｅ）を順に加え、１２時間攪拌した。この反応混合物
を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（７００  ｍＬ）に溶解させ、順に、２  ＮのＨＣｌ（２  Ｘ  １
００  ｍＬ）、水（１５０  ｍＬ）およびかん水（１００  ｍＬ）で処理した。通常の手
順およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により、生成物（１．５７  ｇ、
６４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．
３１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．９５−７．９１
（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ）、７．４６−７．２７（ｍ
、４Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ）、５．７６（ｓ、２Ｈ）、３．
８１（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）。
【０４５０】
６−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベ
ンジル］インダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、６−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベ
ンジル］インダゾリンを還元して、６−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイ
ルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ７．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２および８．２  Ｈｚ）、７．７６（
ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ）、７．４９−７．４４（ｍ、
１Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３４−７．３２（ｍ、１Ｈ
）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．５１−６．４７（ｍ、２Ｈ）、
６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、
３Ｈ）。
【０４５１】
メチル３−メトキシ−４−［（５−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートの生成
メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートの生成と同様の方法で、メチル３−メトキシ−４−［（５−ニトロインダゾール−１
−イル）メチル］ベンゾエートが、Ｋ２ＣＯ３の存在下でのメチル（４−ブロモメチル）
−３−メトキシベンゾエートによる５−ニトロインダゾリンのアルキル化により生成され
た。溶出液としての３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中でＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の
生成物（４７％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ）、８．２
６−８．２２（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １
．８および８．２  Ｈｚ）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ９．４  Ｈｚ）、６．９８（
ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．６６（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３
．８９（ｓ、３Ｈ）低Ｒｆ：メチル３−メトキシ−４−［（５−ニトロインダゾール−２
−イル）メチル］ベンゾエート
【０４５２】
５−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベン
ジル］インダゾリンの生成
６−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベ
ンジル］インダゾリンの生成と同様の方法で、５−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（
ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンが、メチル３−メトキ
シ−４−［（５−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートから生成された
。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、
８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８および８．８  Ｈｚ）、
７．８７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ３．６および８．８  Ｈｚ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  １．２  Ｈｚ）、７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２および８．２  Ｈｚ）、
７．３３−７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．
６５（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）。
【０４５３】
５−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイル−スルホンアミドカルボキシ）
ベンジル］インダゾリンの生成
６−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボニル）ベ
ンジル］インダゾリンの生成と同様の方法で、５−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（
ｏ−トルイルスルホンアミドカルボニル）ベンジル］インダゾリンが、５−ニトロ−１−
［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボニル）ベンジル］インダゾリ
ンの還元により生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８７（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ  ＝  １．２および７．７  Ｈｚ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）
、７．３５−７．１４（ｍ、５Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ）、６
．７５（ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．４４（ｓ、２
Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）。
【０４５４】
７．２．４８
８−アミノ−４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジンの生成
【化５３】
2005516046.tif 000041
【０４５５】
７．３
２，４−ピリミジンジアミンの合成
当発明の多様な２，４−ピリミジンジアミンは、上述の出発物質や中間体、およびその
他の市販の試薬から合成された。Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−２，４−ピリミジンジアミン
化合物の合成（”一般的ＳＮＡｒ”反応条件；置換求核芳香反応）に適した条件は、Ｎ２
，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０６９
）およびＮ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２１２１８）により例示された。また、非対称性Ｎ２，Ｎ４−２基置
換−２，４−ピリミジンジアミンの合成に適した条件は、Ｎ４−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６２１０）により例示された。
【０４５６】
７．３．１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０
６９）。
ＥｔＯＨ（１  ｍＬ）中の２，４−ジクロロピリミジン（０．０１５ｇ、０．１  ｍｍ
ｏｌ）溶液に、４−エトキシアニリン（０．０３４  ｇ、０．０２５  ｍｍｏｌ）を加え
、密封チューブ内で７０−８０  ｏＣで２４時間加熱した。冷却後、反応物をＨ２Ｏ（１
０  ｍＬ）で希釈し、２ＮのＨＣｌで酸性化させ、得られた固体をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄
、乾燥して、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６０６９）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｄ、１Ｈ）
、７．４５（ｄ、２Ｈ）、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ
）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  
Ｈｚ）、６．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．０４（ｍ、４Ｈ）、１．３８
（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．９１分；純度：９９．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：３５１（ＭＨ＋）。
【０４５７】
７．３．２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２１２１８）。
【０４５８】
ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（体積比１．８：０．２  ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオ
ロピリミジン（０．０１６７  ｇ、０．１  ｍｍｏｌ）と３−アミノフェノール（０．０
３３  ｇ、０．３  ｍｍｏｌ）の混合物を、密封チューブ内で、１００  ｏＣで２４時間
（あるいは８０  ｏＣで３日間）振動させ、室温まで冷却して水（１５  ｍＬ）で希釈し
、２ＮのＨＣｌ（ｐＨ  ＞２）で酸性化させた。塩化ナトリウムにより飽和させた後、酢
酸エチル（３  ｘ  ２０  ｍＬ）により抽出して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶
媒を除去した。その結果得られた残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２中のＣＨ２Ｃｌ２    −  ＞１
＞１０％  ＭｅＯＨを使用して、シリカゲルパッド（網目２００−４００）を通してろ
過し、希望のＮ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２１２１８）が得られた。反応物が充分な大きさであれば、生成
物中の固体をろ過により分離することができる。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７
３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、７．１２−６．９０（ｍ、６Ｈ）、６．６４（ｄ
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．１  Ｈｚ）、６．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２お
よび５．７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．１２分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３１３（ＭＨ＋）。
【０４５９】
７．３．３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６０１７）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メトキ
シアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６７（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．６
７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．６  Ｈｚ）、６
．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．５３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１（Ｍ
Ｈ＋）。
【０４６０】
７．３．４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０１８）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−フルオ
ロ−４−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フルオロ−
４−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成
された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．
７７（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２および３  Ｈｚ）、７．２０（
ｔ、１Ｈ、８．７  Ｈｚ）、７．１２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．９５（ｓ
、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ−１７５０５（ｓ
、３Ｆ）、−１７５１７（ｓ、３Ｆ）、−１７５２５（ｓ、Ｆ）、−１７５３７（ｓ、Ｆ
）、−４６８３５（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．３９分；純度：９５％、Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
【０４６１】
７．３．５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−テトラフルオロエチレンジオキシフェニル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０３７）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−テ
トラフルオロエチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−テト
ラフルオロエチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ
）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．４  
Ｈｚ）、７．１８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および６  Ｈｚ）、７．０７（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｂｓ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  
Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−２６０２９（ｓｅｐｔ、８Ｆ）、−４６７９
１（ｓ、Ｃ５−Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３８．２０分；純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：５４１（ＭＨ＋）。
【０４６２】
７．３．６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６０３８）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−トリフ
ルオロメトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−トリフルオロメトキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ８．０３（ｂｄ、１Ｈ）、７．６２（ｂｓ、２Ｈ）、７．４８（ｂｄ、１
Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２９（
ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｍ、２Ｈ）；１９
Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１６４４７（ｓ、３Ｆ）、−１６４５９（ｓ、３Ｆ）、−
４６７３８（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３３．７７分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０４６３】
７．３．７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０３９）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−クロロ
−３−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−
トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｂｓ、１Ｈ）、７．８９（ｂｄ、１Ｈ）
、７．７７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９  Ｈｚ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４および８．７  Ｈｚ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．４０（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ６．２  Ｈｚ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ−１７８６４（ｓ、３Ｆ）、−１７８９４（ｓ、３Ｆ）、−４
６５５０（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３８．８１分；純度：７５％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４８５（ＭＨ＋）。
【０４６４】
７．３．８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６０６４）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−エトキ
シアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（
１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、７．２２（ｍ、６Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  
１．８  Ｈｚ）、６．９５（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および７．２  Ｈｚ）、６．７７
（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、１．３３（ｔｗｏ  ｔ、６
Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４６１７５；ＬＣＭＳ
：保持時間：２６．８６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
【０４６５】
７．３．９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３３９）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ヒドロキシ−
４−メトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−４−メトキシ
フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．
９５（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｍ、２Ｈ）３．９３（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：
１６．６３分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３（ＭＨ＋）。
【０４６６】
７．３．１０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３４０）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−エトキシカル
ボニルアミノ−３−ヒドロキシアニリンを反応させ、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカ
ルボニルアミノ−３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）
、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８  Ｈｚ、Ｊ＝  ４．１  Ｈｚ
）、７．１３  （ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｍ、４Ｈ）、１．３２（
ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．９２分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
８７（ＭＨ＋）。
【０４６７】
７．３．１１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（−３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミンジアミン（Ｒ９２６３４１）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ヒドロキシ−
４−メチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（−３−ヒドロキシ−４−メチルフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．８
１（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．６９分；純度：９
８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１（ＭＨ＋）。
【０４６８】
７．３．１２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（２−メトキシエチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３４２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−（２−メトキ
シエチルオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（２−メトキシエチレ
ンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８９（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、
２Ｈ、Ｊ＝  ６．８および２．７  Ｈｚ）、７．３８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．８および
２．７  Ｈｚ）、６．８７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．８および２．７  Ｈｚ）、６．８２
（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．８および２．７  Ｈｚ）４．６（ｍ、４Ｈ）、４．１１（ｍ
、４Ｈ）、３．３５（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７６分；純度：９７  ％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ＋）。
【０４６９】
７．３．１３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンジアミン（Ｒ９０９２３７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ−２，
３−ジヒドロベンゾフランを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンジアミンが生成された。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．２２（ｍ、４Ｈ）
、６．８１（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：２３．８０分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８（ＭＨ＋）。
【０４７０】
７．３．１４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６０６５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−メトキ
シアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、７．２４（ｍ、６Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  
２．４  Ｈｚ）、７．００（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）
、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ−
４６１１２；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．４６分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
４１（ＭＨ＋）。
【０４７１】
７．３．１５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０８６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ
＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．２５（ｓ、１Ｈ
）、６．７３（ｍ、４Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、２．９５（ｓ、６Ｈ）、２．９０（
ｓ、６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
−  ４７７７０；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．４８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３６７（ＭＨ＋）。
【０４７２】
７．３．１６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６１０９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−エ
チレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．３  Ｈｚ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．００（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ３および８．１  Ｈｚ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３および８  Ｈｚ）、
６．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７  Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）
、６．７（ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、４Ｈ）、４．２４（ｍ、
４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ−  ４７４４５；ＬＣＭＳ：保持時間：２１
．８１分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０４７３】
７．３．１７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６１１０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−ジ
メトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−ジメトキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈ
ｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １０．
５  Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
８．７  Ｈｚ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）
、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．．７１（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
−  ４７４３３；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．６４分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４０１（ＭＨ＋）。
【０４７４】
７．３．１８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−モルフォリノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６１１４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−Ｎ−モ
ルフォリニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−Ｎ−モルフォリニル）フェ
ニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ
３ＯＤ）：δ７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ、部分的に交換された）、７．
７６（ｂｓ、１Ｈ、部分的に交換された）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）
、７．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）
、６．８６（ｂｄ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、８Ｈ）、３．１１（ｍ、８Ｈ）；１９Ｆ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ−  ４７６９７；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．１５分；純度：９
９．５５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
【０４７５】
７．３．１９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６２０６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−クロロ
アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：
δ７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈ
ｚ）、７．３３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈ
ｚ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．６  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．８４分
；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４９（ＭＨ＋）。
【０４７６】
７．３．２０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６２０９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、７．７０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．５７（
ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．
２８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：
−  ４３６３１；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．９９分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３４９（Ｍ＋）。
【０４７７】
７．３．２１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２６２２２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．９  Ｈｚ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９Ｈｚ
）、７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、１．３４（ｓ
、９Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３４．０９分；純度：９３％；
ＭＳ：３９３（ＭＨ＋）。
【０４７８】
７．３．２２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６２２３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
−４−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−フルオロフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５
８（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：２８．９８分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５（Ｍ＋）。
【０４７９】
７．３．２３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６２２４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−フルオ
ロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７９（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．
９０（ｍ、４Ｈ）；１９ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ３２４２５（ｓ、１Ｆ）、−３２９
４０（ｓ、１Ｆ）、−４５５２５（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．５３分；純
度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１７（ＭＨ＋）。
【０４８０】
７．３．２４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６２２５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メチル
アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７３（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．３６（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．１
０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：２５．８１分；純度：９９．６５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（Ｍ
Ｈ＋）。
【０４８１】
７．３．２５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２４０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル４−
アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシカルボニ
ルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８（ｂｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
９．３  Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４１  Ｈｚ）、６．８８（ｍ、４Ｈ
）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７８（
ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−４７５７０；ＬＣＭＳ：保持時間：２１
．１７分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０４８２】
７．３．２６
（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフ
ェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（±）−エ
チル２−（４−アミノフェノキシ）プロピオネートを反応させて、（±）−Ｎ２，Ｎ４−
ビス［４−メトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９
（ｂｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および６．９  Ｈｚ）、７．４０
（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８および６．９  Ｈｚ）、６．８５（ｍ、４Ｈ）、６．７６（
ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｈｅｘ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、
３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、１．６２（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈ
ｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５（Ｍ
Ｈ＋）。
【０４８３】
７．３．２７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル３−
アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−メトキシカルボニ
ルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．
７１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、３Ｈ）
、６．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および７．８  Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ３  Ｈｚ）、６．５３（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）
、３．７９（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７２分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０４８４】
７．３．２８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アセチルオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６３８７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アセト
キシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−アセトキシフェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。また、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−アセ
トキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンは、ＣＨ２Ｃｌ２中のピ
リジンの存在下での、塩化アセチルによるＮ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンのアセチル化により生成された。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．００（ｂｓ、１Ｈ）、７．５１−７．２５（ｍ、８Ｈ）、２
．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．１４分；純度
：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０４８５】
７．３．２９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ベンジルオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６３９４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ベンジ
ルオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ベンジルオキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ７．９８（ｂｓ、１Ｈ）、７．４２−６．９９（ｍ、１６Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、６．７１（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４お
よび８．４  Ｈｚ）、６．３２（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２
Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．５６分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３（Ｍ
Ｈ＋）。
【０４８６】
７．３．３０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６３９８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−フェニ
ルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−フェニルフェニル］−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３５
（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．００（ｍ、
１８Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．２９分；純度：６８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３
（ＭＨ＋）。
【０４８７】
７．３．３１
（Ｒ９２６４０４）Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−メチル−２，４
−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２−アミノフェニルと２，４−ジクロロ−５−メチルピリ
ミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−メチル−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：３０．４７分；純度：９１％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ＋）。
【０４８８】
７．３．３２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシ−３−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３９９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メトキ
シ−３−フェニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシ−３−フェ
ニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．５７（ｂｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．４７−
７．２２（ｍ、１２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．７８（ｄ、
１Ｈ、９．３  Ｈｚ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：２９．９７分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３（ＭＨ＋）。
【０４８９】
７．３．３３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メトキシ−５−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４００）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メトキ
シ−５−フェニルアニリンを反応させ、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メトキシ−５−フェニ
ル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、７．７６（ｔ、１Ｈ
、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．２８−７．１０（ｍ、１３Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ９  Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、
３．８６（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．５８分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：ＭＨ＋）。
【０４９０】
７．３．３４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メトキシ−５−メチル−４−フェニル）フェニル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４０１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メトキ
シ−５−メチル−４−フェニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メトキ
シ−５−メチル−４−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．８  
Ｈｚ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．４３−７．２４（ｍ、９Ｈ
）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８５（
ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９
．９８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１（ＭＨ＋）。
【０４９１】
７．３．３５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メチル−５−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４０２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メチル
−５−フェニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メチル−５−フェニル
）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｂｄ、１Ｈ）、７．５１−７．２０（ｍ、１６Ｈ）、２．
３０（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．５７分；純度：
８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０４９２】
７．３．３６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２６４０３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−フェニ
ルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−フェニル）フェニル］−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０
２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、７．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．５  Ｈｚ）、７
．６７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および
７．２  Ｈｚ）、７．４２−７．２４（ｍ、１５Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．０６
分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３（ＭＨ＋）。
【０４９３】
７．３．３７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６４０５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−アセト
キシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−ヒドロキシフェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。工程の後、アセトキシ基が加水分解さ
れると、対応するアセテート誘導体の代わりに、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンを生成することが認められた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．６  Ｈｚ）、７．４３（ｄ
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．１および６．６  Ｈｚ）、７．２８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４お
よび６．３  Ｈｚ）、６．７４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および６．３  Ｈｚ）、６．
６６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および７．２  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
：−  ４８１１６（ｄ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．１５分；純度：１００％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１３（ＭＨ＋）。
【０４９４】
７．３．３８
Ｎ２，Ｎ４’−ビス（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４６９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−ヒドロ
キシ−３−メチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−ヒドロキシ−３−メ
チルフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．１１（ｔ、２Ｈ
、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．７０−６．４５（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．０
９（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４６２７８；ＬＣＭＳ：保持時間
：１５．５３；純度：８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１（ＭＨ＋）。
【０４９５】
７．３．３９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５７４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとｔｅｒｔ−
ブチル４−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．
４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、
６．８６（ｍ、４Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、
９Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．４８分；純度：９５％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：５４１（ＭＨ＋）。
【０４９６】
７．３．４０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（インドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６５８２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ
インドールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（インドール−５−イル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．２６分；純度：
９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５９（ＭＨ＋）。
【０４９７】
７．３．４１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチルフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３１９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピ
リミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジ
ンと４−シアノメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチルフェ
ニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、４Ｈ）、７．３２（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、４．３
（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、１
．３２（３Ｈ、Ｊ＝  ７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．８３分；純度：９０  ％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３（ＭＨ＋）。
【０４９８】
７．３．４２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−インダゾール−６−イル）−５−エトキシカルボニル−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３２０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピ
リミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジ
ンと６−アミノインダゾールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（６−インダゾリル）−５
−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ８．７６（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．８）、７．５
４（ｍ、４Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．５  Ｈｚ）、４．３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝
７．０  Ｈｚ）、１．３４（３Ｈ、Ｊ＝  ７  Ｈｚ）；  ＬＣＭＳ：保持時間  ２７．
５９分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（ＭＨ＋）。
【０４９９】
７．３．４３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−インドール−７−イル）−５−エトキシカルボニル−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３２１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピ
リミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジ
ンとアミノインダゾールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（７−インダゾリル）−５−エ
トキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．
３７（ｍ、６Ｈ）、４．３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．３３（３Ｈ、Ｊ＝  
７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間  ２３．６１分；純度：９４  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
１５（ＭＨ＋）。
【０５００】
７．３．４４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［６−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オンイル）］−５−エトキ
シカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３２５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピ
リミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジ
ンと６−アミノ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス
［６−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オンイル）］−５−エトキシカルボニル−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（
ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．８およびＪ＝  ２．２  Ｈｚ）、６．８
９（ｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）４．４９（ｓ、２Ｈ）４．
３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．３３（３Ｈ、Ｊ＝  ７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間  ２３．０８分；純度：８８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７（ＭＨ＋）。
【０５０１】
７．３．４５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−エトキシ
カルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３３１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピ
リミジンと４−エトキシカルボニルメチレンアミノアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−
ビス（４−エトキシカルボニルアミノフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピ
リミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７２（ｓ、１Ｈ）
、７．７０（ｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．２８（ｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．４  Ｈ
ｚ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）６．８２（ｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．４  
Ｈｚ）４．５（ｍ、４Ｈ）、４．２３（ｍ、６Ｈ）１．５３（ｍ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間１８．０８分；純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３７（ＭＨ＋）。
【０５０２】
７．３．４６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−６−メトキシカルボニル−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２６０５８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−メトキシカルボニルピリミジンと
４−エトキシアニリンの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−６−
メトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ７．４２（ｂｓ、１Ｈ）、７．３５（ｂｄ、４Ｈ）、６．８５（ｂｓ、１Ｈ）
、６．７５（ｂｄ、４Ｈ）、３．９７（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、３．９２（ｓ
、３Ｈ）、１．３６（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．４
７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９（ＭＨ＋）。
【０５０３】
７．３．４７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６０６８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと４−エトキシ
アニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−５−メチル−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５５（ｓ、
１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９０
（ｄｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．０４（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、２
．１７（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．５１分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３６５（ＭＨ＋）。
【０５０４】
７．３．４８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−６−クロロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６０７２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４，６−トリクロロピリミジンと４−エトキシアニリ
ンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−６−クロロ−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４２（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、６．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．５８（ｂｓ、
１Ｈ）、４．０２（ｍ、４Ｈ）、１．４３（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：８３．２
１分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５（ＭＨ＋）。
【０５０５】
７．３．４９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２６２４２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと３，４−エチ
レンオキシアニリンの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
）：δ７．７５（ｂｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、６．９６
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、６．
８５−６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、４．２３（ｓ、
４Ｈ）、４．１９（ｓ、４Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０
１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３（ＭＨ＋）。
【０５０６】
７．３．５０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６２４３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３，４−エチレンオキシア
ニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，
４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９５（
ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｂｄ、２Ｈ）、７．２４（ｂｄ、２Ｈ
）、６．７９（ｂｄ、２Ｈ）、６．４０（ｂｄ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、８Ｈ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２１．６８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（ＭＨ＋）。
【０５０７】
７．３．５１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６２４８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと３−ヒドロキ
シアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．７６分；純度：
１００％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）。
【０５０８】
７．３．５２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６２４９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−ヒドロキシアニリンと
の反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．２１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：２９５（ＭＨ＋）。
【０５０９】
７．３．５３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンとメチル４−アミノフェノキ
シアセテートとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシカルボニルメチレンオ
キシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ１０．７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｂｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、７．４８（ｂｄ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  
Ｈｚ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  
Ｈｚ）、６．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、４．７９
（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２
１．２７分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
【０５１０】
７．３．５４
（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと（±）−メチル２−（４−
アミノフェノキシ）プロピオネートとの反応により、（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メ
トキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．０９分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：４６７（ＭＨ＋）。
【０５１１】
７．３．５５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−メチル−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンとメチル−４−
アミノフェノキシアセテートとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニ
ルメチレンオキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２１（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、７
．７８（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、２Ｈ）、Ｊ＝  ２．７および８．７  Ｈｚ）、７
．２８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４７  Ｈ
ｚ）、６．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．７７（
ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：２１．７６分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）
。
【０５１２】
７．３．５６
（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−エトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフ
ェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと（±）−エチ
ル２−（４−アミノフェノキシ）プロピオネートとの反応により、（±）−Ｎ２，Ｎ４−
ビス［４−エトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフェニル］−５−メチル−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９（
ｂｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、２Ｈ
、Ｊ＝  ３．６および８．７  Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、６
．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．７８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４
．９５（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．９０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）
、４．１２（２ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｄ
、３Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、１．４７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、１．１６
（２ｔ、６Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．４１分；純度：９６
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９（ＭＨ＋）。
【０５１３】
７．３．５７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−メチル−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３９７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと２−（４−ヒ
ドロキシフェニル）エチルアミンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロ
キシフェニル）エチル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１９．９４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５（ＭＨ＋）。
【０５１４】
７．３．５８
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９４００８９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンと３，４−ジメ
トキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，４−ジメトキシフェニル）−
５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２８．３０
分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：δ１０．３０（１Ｈ、ｓ）、９．１４（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｓ）、７．０８
（３Ｈ、ｍ）、７．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
８．４  Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）
、３．８７（３Ｈ、ｓ）、３．６８（３Ｈ、ｓ）、３．６０（３Ｈ、ｓ）。
【０５１５】
７．３．５９
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−エトキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９４００９０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンと４−エトキシ
アニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−エトキシフェニル）−５−ニトロ−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：３５．９１分；純度：１
００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．２
５（１Ｈ、ｓ）、９．１１（１Ｈ、ｓ）、７．４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．６  Ｈｚ）、
７．３７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９Ｈｚ）、６．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．６  Ｈｚ）、６
．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．６  Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）
、４．０２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．４５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．２  Ｈ
ｚ）、１．４２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）。
【０５１６】
７．３．６０
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９４００９５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンと３，４−エチ
レンジオキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間
：３０．７８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ１０．２１（１Ｈ、ｓ）、９．１０（１Ｈ、ｓ）、７．４０（１Ｈ、ｓ
）、７．１１−６．７１（６Ｈ、ｍ）、４．２９（４Ｈ、ｓ）、４．２５（４Ｈ、ｓ）。
【０５１７】
７．３．６１
Ｎ２，Ｎ４−ビス−［（４−エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−ニ
トロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４００９６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンとエチル−４−
アミノフェノキシアセテートとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−［（４−エトキシカル
ボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。ＬＣＭＳ：保持時間：３２．４８分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２（ＭＨ
＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．２２（１Ｈ、ｓ）、９．１３（１Ｈ、ｓ）
、７．５０（１Ｈ、ｓ）、７．４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ
、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８３（
２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．６７（２Ｈ、ｓ）、４．６３（２Ｈ、ｓ）、４．
２９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ、４．２８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１
．３１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．３０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）
。
【０５１８】
７．３．６２
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０１００）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンと２，２−ジフ
ルオロ−５−アミノ−１，３−ベンゾジオキソールとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−
（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−ニトロ−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：３８．１５分；純度：９６％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．７６（１Ｈ、
ｓ）、１０．４９（１Ｈ、ｓ）、９．２０（１Ｈ、ｓ）、７．７４（２Ｈ、ｓ）、７．５
６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  １１．４  Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｍ）
。
【０５１９】
７．３．６３
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２１５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，５−ジ
クロロ−４−ヒドロキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，５−ジクロ
ロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．２６分；純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（Ｍ＋）
；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９６（１Ｈ、ｓ）、９．５９（１Ｈ、ｓ）、
９．４７（１Ｈ、ｓ）、９．３７（１Ｈ、ｓ）、８．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈ
ｚ）、７．７９（２Ｈ、ｓ）、７．７４（２Ｈ、ｓ）。
【０５２０】
７．３．６４
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２１６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
−４−ヒドロキシ−５−メチルアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−クロ
ロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．５５分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
１０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２３（１Ｈ、ｓ）、９．０７
（１Ｈ、ｓ）、８．９９（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝  ３．６  Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ３．１  Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｄ
、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ
、ｓ）、２．１８（３Ｈ、ｓ）。
【０５２１】
７．３．６５
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２１７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，３−ジ
メチル−４−ヒドロキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（２，３−ジメチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．０７分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋
）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．９９（１Ｈ、ｓ）
、８．６３（１Ｈ、ｓ）、７．９２（１Ｈ、ｓ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  
Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．５  Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．
５  Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．５  Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  
８．５  Ｈｚ）、２．１２（３Ｈ、ｓ）、２．０６（３Ｈ、ｓ）、２．０２（３Ｈ、ｓ）
、１．９４（３Ｈ、ｓ）。
【０５２２】
７．３．６６
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−アセタミドフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９４０２２２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−アセタ
ミドアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−アセタミドフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．８２分；
純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ１０．３３（１Ｈ、ｓ）、１０．１４（１Ｈ、ｓ）、１０．０７（２Ｈ、ｓ）、８．３
９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、７．６４（８Ｈ、ｍ）、２．１５（３Ｈ、ｓ）、
２．１３（３Ｈ、ｓ）。
【０５２３】
７．３．６７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−イソプロピルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン  Ｒ９４０２９７
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−イソ
プロピルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−イソプロピルフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２９．５８
分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ１０．５（１Ｈ、ｓ）、１０．３４（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  
５．１  Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｓ）、
７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ、ｍ）、７．２９（１Ｈ、
ｔ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、７．０８（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、２．８８（２Ｈ、ｍ）、１．２５（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７
．２  Ｈｚ）、１．２０１（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）
【０５２４】
７．３．６８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２６６８８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４，５
−トリメトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：１９．５５分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０５２５】
７．３．６９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリ
ミジンジアミン  Ｒ９２５８００
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと５−フェニル
−オルト−トルイジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−フェニルフェ
ニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：
１９．５４分；純度：９０  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２（ＭＨ＋）。
【０５２６】
７．３．７０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−メチル−４−フェニルフェニル）−５−ブロモ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８０１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジン  ５−メチル−
４−フェニル−オルト−アニシジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５
−メチル−４−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．９９分；純度：８５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８３（
ＭＨ＋）。
【０５２７】
７．３．７１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（インドール−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６５９４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
インドールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（インドール−６−イル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．３９分；純度：
８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５９（ＭＨ＋）。
【０５２８】
７．３．７２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシカルボニル  ベンゾフラン−５−イル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６０４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メトキ
シカルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ
カルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生
成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０５（
ｂｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７
．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７７−７．４９（ｍ、５Ｈ）、７．３６（ｂｓ、１Ｈ）、３．
８９（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）。
【０５２９】
７．３．７３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（メトキシカルボニルメチル）フェニル］−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６０５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル４−
アミノフェニルアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（メトキシカルボニル
メチル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。エチル
エステルの交差エステル化反応により対応するメチルエステルが得られることが認められ
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、
７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ
）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  
Ｈｚ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．７２
（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）。
【０５３０】
７．３．７４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−エトキシカルボニルインドール−５−イル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６１６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−エトキ
シカルボニル−５−インドールアミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−エトキシカ
ルボニルインドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．８３（ｓ、１Ｈ）、１１．６３（ｓ、
１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０
１（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．２２（ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．６３（
ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．３２（ｍ、６Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２４．７４分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（ＭＨ＋）。
【０５３１】
７．３．７５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（クマリン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６６１７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
クマリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（クマリン−６−イル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１７（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．９７−７．７４（ｍ、５Ｈ）、７．４０（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９Ｈｚ）、６．５０（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  １０．２  Ｈｚ）、６．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：１９．０５分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７（ＭＨ＋）。
【０５３２】
７．３．７６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシメチル）クマリン−７−イル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６２０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ
−４−メトキシメチルクマリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（クマリン−７−イル）
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ１０．３８（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、８．２８
（ｍ、１Ｈ）、８．０５−７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．７７−７．５０（ｍ、４Ｈ）、６
．３１（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．６５（ｓ、２
Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、３，４１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０
５（ＭＨ＋）。
【０５３３】
７．３．７７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５７５７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ
ベンジルアルコールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−（ヒドロキシメチル）フェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３
ＯＤ）：δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６
１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．０）、７．４７
（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．２２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
８．１  Ｈｚ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
７．５  Ｈｚ）、４．６３（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．３６分；純度：１
００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２（ＭＨ＋）。
【０５３４】
７．３．７８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（１Ｒ，２
Ｓ）−（−）−ノルフェドリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２Ｒ）−ヒドロキシ
−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ７．６７（ｓ、１Ｈ）、δ７．４
９−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．３８−７．１９（ｍ、６Ｈ）、６．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ９．０  Ｈｚ）、５．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、５．６１（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、５．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、４．９７（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、４．７４（ｂｓ、１Ｈ）、４．４８（ｂｓ、１Ｈ）、４．
３０−４．２５（ｍ、１Ｈ）、１．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．０３（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．５６分；純度：９８％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０５３５】
７．３．７９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−アミノ
−１−フェニルエタノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルエチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ
（アセトン−ｄ６）：δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．２２（ｍ、１０Ｈ）、５
．０１（ｄｄ、１Ｈ）、４．９１（ｄｄ、１Ｈ）、４．７８（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６−
３．１８（ｍ、５Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．６４分；純度：８９  ％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
【０５３６】
７．３．８０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（フルフリル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２５７６９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとフルフリル
アミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（フルフリル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７２（ｂｓ、１Ｈ）、
７．３８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８および７．５  Ｈｚ）、６．３４−６．３０（ｍ、
２Ｈ）、６．２２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９．９  Ｈｚ）、５．１６３（ｂｓ
、２Ｈ）、４．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０）、４．５４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０）
；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４８６２１；ＬＣＭＳ：保持時間：９７．２７分
；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８９（ＭＨ＋）。
【０５３７】
７．３．８１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（ピペロニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９２
５７７０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとピペロニル
アミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（ピペロニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６０（ｂｓ、１Ｈ）、
６．７８−６．６９（ｍ、６Ｈ）、５．９３（ｓ、２Ｈ）、５．９１（ｓ、２Ｈ）、４．
５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、４．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）；
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４５２５７；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０６分；
純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０５３８】
７．３．８２
Ｎ２，Ｎ４−ジベンジル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７
２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとベンジルア
ミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（ベンジル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６９（ｂｓ、１Ｈ）、７．
３５−７．２４（ｍ、１０Ｈ）、５．６３（ｂｓ、１Ｈ）、５．２７（ｂｓ、１Ｈ）、４
．６１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、４．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）
；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４８５８０；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７３分
；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）。
【０５３９】
７．３．８３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−メチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５７７６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−メ
チレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ７．８６（ｂｓ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）
、６．８９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．１および８．１  Ｈｚ）、６．８０（ｄｄ、２Ｈ、
Ｊ＝  １．８および８．１  Ｈｚ）、６．７３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、５．
９７（ｓ、２Ｈ）、５．９２（ｓ、２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７５
９１；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７４分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（Ｍ
Ｈ＋）。
【０５４０】
７．３．８４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとチラミンを
反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９
．１７（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｂｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．１  
Ｈｚ）、６．６５（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、３．４８−３．４３（ｍ、４Ｈ）
、２．７２（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝  ７．７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．１９分；純
度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
【０５４１】
７．３．８５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９４５０５７）
Ｎ２，Ｎ−４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンの生成と同様の方法で、４−アミノベンゾニトリルと２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンによりＮ２，Ｎ４−ビス（４−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．２６（ｄ、
Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．４
３（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、２  Ｈ）
、７．８６（ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ、１  Ｈ）、９．４９（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）、９
．５１（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ−  １６１．４８；ＬＣ：２７．１５分；１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１．００
（ＭＨ＋）。
【０５４２】
７．３．８６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６２３４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−エチル
アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エチルフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８３（ｂｓ
、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ．  Ｊ＝  ３．９  Ｈｚ）、７．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  
８．７  Ｈｚ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３１（ｂｓ、１Ｈ）
、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈ
ｚ）、２．６８−２．６１（ｍ、４Ｈ）、１．２８−１．２１（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：２９．１７分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７（ＭＨ＋）。
【０５４３】
７．３．８７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６７５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−ヒドロキ
シフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４０（ｄｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および
８．７  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ８．７  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４７８６２；ＬＣＭＳ：保持
時間：１７．８９分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２（ＭＨ＋）。
【０５４４】
７．３．８８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−クロロ−４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル
］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６７６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
−４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス
［３−クロロ−４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（
ｂｓ、１Ｈ）、７．６７−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０
および９．３  Ｈｚ）、７．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７および９．３  Ｈｚ）、６
．９２−６．８５（ｍ、３Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、４．７１
（ｓ、２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．３２−４．２３（ｍ、４Ｈ）、１．３３−１
．２７（ｍ、６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７２７４；ＬＣＭＳ：保持
時間：２７．５１分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５３（Ｍ＋）。
【０５４５】
７．３．８９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６８１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−フルオ
ロ−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フルオロ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ
ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄｑ、１Ｈ）、７．０３（ｄｑ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）
、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：−  ３９００６０、−  ３９１６５、−  ４７８３５；ＬＣＭＳ：保
持時間：１５．２７分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４９（ＭＨ＋）。
【０５４６】
７．３．９０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アセタミドフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６６８２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ
アセトアニリドを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アセタミドフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
１０．２４（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０３（ｓ、１Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２０
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、７．９１（ｂｓ、１Ｈ）、７．６８（ｂｓ、１Ｈ）
、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．３５−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．
２４−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、２．０３（
ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．１０分；純度：９９  
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）。
【０５４７】
７．３．９１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６８３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−フルオ
ロ−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フルオロ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７８（ｓ、１Ｈ）、９．５０（ｓ、１Ｈ）、８．７５（
ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．
２５−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  ａｎｄ  １２．３
Ｈｚ）、６．５６−６．４７（ｍ、２Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８およ
び８．７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．５２分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３４９（ＭＨ＋）。
【０５４８】
７．３．９２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−イソプロポキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６７０１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−イソプ
ロポキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−イソプロポキシ）フェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：δ７．８９（ｂｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３８（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．８
３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．５１分；純度：９８
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０５４９】
７．３．９３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２５７７１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと３，４−エチ
レンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ８．０７（ｂｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．
１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、６．９８−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．９０−
６．７５（ｍ、３Ｈ）、４．２８−４．２１（ｍ、８Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．
６１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８（ＭＨ＋）。
【０５５０】
７．３．９４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２５７７８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノフ
ェノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−ブロモ−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９９
（ｂｓ、１Ｈ）、９．３４（ｂｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、１Ｈ
、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．０６−６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．９４−６．９２（ｍ、
２Ｈ）、６．８０（ｂｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．４
３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．４８分；純度：９７
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４（ＭＨ＋）。
【０５５１】
７．３．９５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−ブロ
モ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンとエチル４−ア
ミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニル
メチレンオキシ）フェニル］−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８
．１１（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ
、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．７１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、４．７８（ｓ、
２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．２０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、１．２３−１．１６
（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．８２分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５
４６（ＭＨ＋）。
【０５５２】
７．３．９６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−ブロモ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンとチラミンを反
応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−ブロモ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８
３（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．６３（ｄ、４Ｈ、Ｊ
＝  ８．１  Ｈｚ）、３．５４−３．４２（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６６（ｍ、２Ｈ
）、２．７４−２．６６（ｍ、４Ｈ）；保持時間：２０．１０分；純度：１００  ％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４３０（ＭＨ＋）。
【０５５３】
７．３．９７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２５７９８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと２−アミノビ
フェニルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３４（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、８．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、８．００（
ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．１８（ｍ、１７Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：１８．８７分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５（ＭＨ＋）。
【０５５４】
７．３．９８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５７９９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと５−フェニル
−オルト−アニシジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフ
ェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ８．２６（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．２１（
ｍ、１２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、７．１１（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、３．８
８（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．５１分；純度：９
８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５４（ＭＨ＋）。
【０５５５】
７．３．９９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−３−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５８０２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、トリエチルアミンを加え、５−ブロモ−２，４−ジクロロ
ピリミジンおよび３−フェニル−パラ−アニシジン塩酸を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス
（４−メトキシ−３−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２６（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｍ
、２Ｈ）、７．３８−７．２５（ｍ、１２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４お
よび８．１  Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１Ｈ
、８．７  Ｈｚ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：３６．７７分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５４（ＭＨ＋）。
【０５５６】
７．３．１００
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２５８０３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノフ
ェニルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８６（ｂ
ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｂｓ  １Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｂｓ、１Ｈ）
、７．１８（ｂｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．５１（ｍ、２Ｈ）、
７．４８−７．２３（ｍ、１１Ｈ）、７．１７−７．０４（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：１９．５２分；純度：８０  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４（ＭＨ＋）。
【０５５７】
７．３．１０１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−シアノ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２５７７３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンと３，４−エチ
レンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．６９（ｂｓ、１Ｈ）、９．２８（ｂｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ
）、７．１６−６．８９（ｍ、４Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６
．６５（ｂｓ、１Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、４．１６（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：２４．４２分；純度：９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４（ＭＨ＋）。
【０５５８】
７．３．１０２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２５７７４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンと３−ヒドロキ
シアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル−５−シアノ−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７３
（ｂｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｂｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ
）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、７．１１（ｔ
、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、７．０９−７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９９−６．８９
（ｍ、３Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、６．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  １．８および８．４  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．７１分；純度：９７％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０（ＭＨ＋）。
【０５５９】
７．３．１０３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−シア
ノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとエチル４−ア
ミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニル
メチレンオキシ）フェニル］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８
．７  Ｈｚ）、６．９０（４Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．８２−６．７５（ｍ、２Ｈ
）４．６０（ｂｓ、４Ｈ）、４．２９−４．２５（ｍ、４Ｈ）、１．３２−１．２６（ｍ
、５Ｈ）、ＬＣＭＳ：保持時間：２８．５０分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
９３（ＭＨ＋）。
【０５６０】
７．３．１０４
Ｒ９３５１９２：Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロピリミジンと１−メチル−５−
アミノインダゾールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチル−インダゾリン−５−
イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ１０．６５（ｓ、１Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  ５．３  Ｈｚ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．４
Ｈｚ）、７．６９−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７およ
び９．４  Ｈｚ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）ＬＣＭＳ：保持時間：
１６．８６分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９（ＭＨ＋）。
【０５６１】
７．３．１０５
Ｒ９３５２０５：Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリ
ン−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［
１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５９（ｓ
、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．１
１（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）
、７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈ
ｚ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、７．３２（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、４．８８（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ
、３Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１７．８０分；純度：９９％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５（ＭＨ＋）。
【０５６２】
７．３．１０６
Ｒ９３５２１１：Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリ
ン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−
５−フルオロピリミジンと６−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリ
ンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン
−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．
０６（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、２Ｈ
）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、３．６７（
ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）ＬＣＭＳ：保持時間：１７．０６分；純度：９６％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５（ＭＨ＋）。
【０５６３】
７．３．１０７
Ｒ９３５１８８：Ｎ２，Ｎ４−ビス（インダゾリン−６−イル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン：
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
インダゾリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（インダゾリン−６−イル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９
．８０（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．１  Ｈｚ
）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（
ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
８．３  Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、７．２９
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．１７分
；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１（ＭＨ＋）。
【０５６４】
７．３．１０８
Ｒ９３５１８９：Ｎ２，Ｎ４−ビス（インダゾリン−５−イル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ
インダゾールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（インダゾリン−５−イル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１
０．０５（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．７  Ｈ
ｚ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６８
（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  
Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時
間：１４．３３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１（ＭＨ＋）。
【０５６５】
７．３．１０９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−エトキシカルボニル−２−メチルプロピル）−５−シアノ−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８１４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとバリンエチル
エステルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−エトキシカルボニル−２−メチルプロピ
ル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、６．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、５．６７
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．６６−４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．５０−４．
４６（ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ、４Ｈ）、２．２７−２．１４（ｍ、２Ｈ）
、１．３１−１．２４（ｍ、６Ｈ）、１．００−０．９４（ｍ、１２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：３０．４１分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２（ＭＨ＋）。
【０５６６】
７．３．１１０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メトキシカルボニル−３−メチルブチル）−５−シアノ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８１５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとロイシンメチ
ルエステルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メトキシカルボニル−３−メチルブチ
ル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：回転異性体の混合物  δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、６．１０および５．４９（２ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、５．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、４．８０−
４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．５７−４．４８（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．
７１（ｓ、３Ｈ）、１．７８−１．６０（ｍ、６Ｈ）、０．９７−０．８９（ｍ、１２Ｈ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．３３分；純度：９１  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２（Ｍ
Ｈ＋）。
【０５６７】
７．３．１１１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（メトキシカルボニルベンジル）−５−シアノ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２５８１９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとフェニルグリ
シンメチルエステルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（メトキシカルボニルベンジル）−
５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
回転異性体の混合物  δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．６９−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７
．４２−７．３２（ｍ、１０Ｈ）、６．２０および５．７３（２ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．６
Ｈｚ）、６．１４および５．６５（２ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、５．５５（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、５．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、３．７９
および３．７８（２ｓ、３Ｈ）、３．６７および３．６５（２ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：３０．２２分；純度：９１  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２（ＭＨ＋）。
【０５６８】
７．３．１１２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチル）フェニル］−５−シアノ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６６２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとエチル４−ア
ミノフェニルアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメ
チル）フェニル］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２９（ｂｓ、１Ｈ）、７．４６（２ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ７．８  
Ｈｚ）、７．２８（ｄ、２ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．
１  Ｈｚ）、４．１６（２ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３
．５９（ｓ、２Ｈ）、１．３０−１．２３（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．２
９分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０５６９】
７．３．１１３
Ｒ９３５０００：Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−５−メ
チル−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−フェニル−２−アニシジンと２，４−ジクロロ−５−
メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニ
ル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．５７（ｓ、１
Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．０２−６．８５（ｍ、８Ｈ）、６．８６−６．８０（
ｍ、４Ｈ）、６．７２（ｄ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、２
．０７（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．５３分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：４８９（ＭＨ＋）。
【０５７０】
７．３．１１４
Ｒ９３５００１：Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メチル−５−フェニル）フェニル］−５−
メチル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−フェニル−２−トルイジンと２，４−ジクロロ−５−
メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メチル−５−フェニル）フェ
ニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ７．５９−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ
）、７．２６−７．１７（ｍ、６Ｈ）、７．０９−６．９８（ｍ、８Ｈ）、２．３６（ｓ
、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．
４４分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０５７１】
７．３．１１５
Ｒ９３５００２：Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシ−３−フェニル）フェニル］−５
−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、３−フェニル−４−アニシジン塩酸と、ジイソプロピルエ
チルアミンを加えた２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４
−ビス［（４−メトキシ−３−フェニル）フェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２
．３  Ｈｚ）、７．７６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．７１（ｓ、１  Ｈ）、
７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．１６  −７．０３（ｍ、８Ｈ）、６．９８−６．８１（５Ｈ
）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：３２．０１分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９（ＭＨ＋）。
【０５７２】
７．３．１１６
Ｒ９３５００３：Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−フェニル−２−メトキシ−５−メチル）フ
ェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−メチル−４−フェニル−２−アニシジンと２，４−ジ
クロロ−５−メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−フェニル−２−
メトキシ−５−メチル）フェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．２５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１
Ｈ）、７．７７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．４  Ｈｚ）、７．６６（ｓ、２Ｈ）、７．４３−
７．２５（ｍ、１０Ｈ）、６．７９（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ
、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：３１．１０分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７（ＭＨ＋）。
【０５７３】
７．３．１１７
Ｒ９３５００４：Ｎ２，Ｎ４−ビス［［ジ−（４−メトキシフェニル）］  メチル］−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、１，１−ジ（４−アニシル）メチルアミンと２，４−ジク
ロロ−５−フルオロピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［［ジ−（４−メトキシ
フェニル）］メチル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ
）、７．１８（ｄ、８Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．８５（ｄ、８Ｈ、Ｊ＝  ９．０  
Ｈｚ）、６．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．
１  Ｈｚ）、３．８１（ｓ、６Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２
．７６分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８１（ＭＨ＋）。
【０５７４】
７．３．１１８
Ｒ９３５００５：Ｎ２，Ｎ４−ビス（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、１，１−ジフェニルメチルアミンと２，４−ジクロロ−５
−フルオロピリミジンを反応させて、Ｎ２、Ｎ４−ビス（ジフェニルメチル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．
９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．３９−７．２５（ｍ、２０Ｈ）、６．５１
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：３３．４６分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０５７５】
７．３．１１９
Ｒ９３５００６：Ｎ２，Ｎ４−ビス［ジ−（４−クロロフェニル）メチル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、ベンズヒドリルアミンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［ジ−（４−クロロフェニル）メチル］−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋
ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．４０−７．２０（
ｍ、１６Ｈ）、６．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
７．０  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．８３分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：５９９（ＭＨ＋）。
【０５７６】
７．３．１２０
Ｒ９３５０１６：Ｎ２，Ｎ４−ビス［１（Ｒ）−４−メトキシフェニルエチル］−５−
ブロモ２，４−ピリミジンアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、（Ｒ）−（＋）−１−（４−メトキシフェニル）エチルア
ミンと５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［１（
Ｒ）−４−メトキシフェニルエチル］−５−ブロモ−２，４−ピリミジンアミンが生成さ
れた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、４Ｈ、Ｊ
＝  ８．４  Ｈｚ）、６．８６（ａｐｐ  ｔ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．４および８．７  Ｈｚ）
、５．２７−５．２０  ｍ（２Ｈ）、５．０９（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．４および７．０
Ｈｚ）、４．８９（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．４および７．０  Ｈｚ）、３．８０（ｓ、
３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０５７７】
７．３．１２１
Ｒ９３５０７５：Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−（３−
アミノフェノキシ）エタノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（２−ヒドロキシ
エトキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｒ  ｓ、１
Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．１  Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６
Ｈｚ）、７．２６−７．１９（ｍ、４Ｈ）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ
）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、６．５０（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、５．０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ
、Ｊ＝  ５．２  Ｈｚ）、３．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．２  Ｈｚ）、３．６８（ｑｔ
、２Ｈ、Ｊ＝  ５．２  Ｈｚ）、３．６６（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．２  Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１５．７６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１（ＭＨ＋）。
【０５７８】
７．３．１２２
Ｒ９３５０７６：Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（２−メトキシエチル）オキシフェニル］−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（２−
メトキシエトキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（２−メトキシエチ
ル）オキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．９  Ｈｚ）、７．３６（ｔ
、１Ｈ、Ｊ＝  １．７  Ｈｚ）、７．２８（ｔ、１Ｈ  Ｊ＝  １．７  Ｈｚ）、７．２５
−７．０６（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２
．３  Ｈｚ）、６．７０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．２  Ｈｚ）、６．５８（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．２  Ｈｚ）、４．０８−４．０３（ｍ、４Ｈ）、３
．７４−３．６９（ｍ、４Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２１．０１分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ＋）。
【０５７９】
７．３．１２３
Ｒ９３５０７７：Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−ヒドロキシ−２−イソプロピルフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、３−アミノ−４−イソプロピルフェノールと２，４−ジク
ロロ−５−フルオロピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−ヒドロキシ−２−
イソプロピルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．７９（
ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  
Ｈｚ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．
７  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、６．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
２．３および８．７  Ｈｚ）、６．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．７  Ｈｚ）
、２．９６（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．１３（ｄｄ
、６Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．２７分；純度：９７％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０５８０】
７．３．１２４
Ｒ９３５１１４：Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシカルボニルメチレンフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（メト
キシカルボニルメチレン）アニリンを反応させて、希望のＮ２，Ｎ４−ビス（３−メトキ
シカルボニルメチレンフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１０．０５
（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．６  Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．５１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８
．２  Ｈｚ）、７．３３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ
）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  
Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、３．５８
（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２
１．７４分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５（ＭＨ＋）。
【０５８１】
７．３．１２５
Ｒ９３５１６２：Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（３，４−
プロピレンジオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−プロピレンジ
オキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１８（ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．２  Ｈ
ｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３
Ｈｚ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、６．９０（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、４．１１−
３．９８（ｍ、８Ｈ）、２．０９−２．０１（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．
４０分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５（ＭＨ＋）。
【０５８２】
７．３．１２６
Ｒ９３５１６３：Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，４−
ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
−４−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２、Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−フルオロフ
ェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．１
Ｈｚ）、７．９４−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．７３−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５
１−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．２６（ｔ
、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．８３分；純度：９９％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３８６（ＭＨ＋）。
【０５８３】
７．３．１２７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８４９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ
ピリミジンと３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフ
ェニル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３２（ｂ
ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｂｓ、１Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ
、２Ｈ）、７．０２−６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．９３−６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．８
１−６．７４（ｍ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．４３（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．３５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．３０
（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．０１分；純度：９６  
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２（ＭＨ＋）。
【０５８４】
７．３．１２８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−
５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８５２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ
ピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，
４−エチレンジオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５２（ｓ、１
Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）、７．０７−７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．７  Ｈｚ）、６．９０−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．６１（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．３３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、４．２
４（ｓ、４Ｈ）、４．１７（ｓ、４Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：３０．４０分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６（ＭＨ
＋）。
【０５８５】
７．３．１２９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（エトキシカルボニルメチル）−６−エトキシカルボニル−５−ニト
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８６４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、トリエチルアミンを加え、２，４−ジクロロ−６−エトキ
シカルボニル−５−ニトロピリミジンとグリシンエチルエステル塩酸を反応させて、Ｎ２
，Ｎ４−ビス（エトキシカルボニルメチル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：回転異性体の混
合物  δ８．９９および８．８０（２ｂｓ、１Ｈ）、６．２２および６．００（２ｂｓ、
１Ｈ）、４．４５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．３１−４．２１（ｍ、６Ｈ）
、４．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈ
ｚ）、１．３４−１．２８（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．０６分；純度：９
９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（ＭＨ＋）。
【０５８６】
７．３．１３０
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２５７９０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンとチラミンを反応させて、Ｎ
２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５６（ｂｓ、１Ｈ）、９．
２３（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｂｓ、１Ｈ）、７．９２（ｂｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、６．９９（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．６５（
ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、３．５
９−３．４２（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．６７（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１
７．９３分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１（ＭＨ＋）。
【０５８７】
７．３．１３１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５
８０４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと２−アミノフェニルを反応
させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生
成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）
、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈ
ｚ）、７．５０−７．２１（ｍ、１５Ｈ）、７．１２−７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９１
（ｂｓ、１Ｈ）、６．３８（ｂｓ、１Ｈ）、６．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）
；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．９４分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（Ｍ
Ｈ＋）。
【０５８８】
７．３．１３２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２５８０５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと５−フェニル−オルト−ア
ニシジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８−７
．８４（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、７．３０−７．１４
（ｍ、１４Ｈ）、７．１０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．０および８．１  Ｈｚ）、６．４８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：３０．０９分；純度：９４  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６（ＭＨ＋）
。
【０５８９】
７．３．１３３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０４１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸（４５８  ｍｇ、３
ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１００  ｍｇ、０．６
ｍｍｏｌ）から、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（２３５  ｍｇ、９８％）が得られた。１Ｈ  
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．７６（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、１  Ｈ）、６．８８
（ｄ、Ｊ＝  ９．６  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝  ３．０、９．０  Ｈｚ、
１  Ｈ）、７．９０−７．９４（ｍ、３  Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝  ３．９  Ｈｚ、１
Ｈ）、９．０４（ｓ、１  Ｈ、ＮＨ）、９．２８（ｓ、１  Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ  ＮＭ
Ｒ（２８２  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１６５．７９；ＬＣ：１６．０２分、８６
．８２％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００．９４（ＭＨ＋）。
【０５９０】
７．３．１３４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−３−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２５８０６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、トリエチルアミンを加え、２，４−ジクロロピリミジンと
３−フェニル−パラ−アニシジン塩酸を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−
３−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４  Ｈｚ）、７．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および９．０  Ｈｚ）、７．２
６−７．１８（ｍ、１３Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．４６（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２９．９９分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６（ＭＨ＋）。
【０５９１】
７．３．１３５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２５８０７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと５−フェニル−オルトトル
イジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−フェニルフェニル）−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４５（
ｂｓ、１Ｈ）、１０．０１（ｂｓ、１Ｈ）、７．８６（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９−７．２
２（ｍ、１７Ｈ）、２．２８（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．６９分；純度：
９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０５９２】
７．３．１３６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−メチル−４−フェニルフェニル）−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５８０８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと５−メチル−４−フェニル
−オルトアニシジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−メチル−４−
フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．９９（ｂｓ、１Ｈ）、９．２２（ｂｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７
．２９（ｍ、１０Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．０７
（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．６９分；純度：９３
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（ＭＨ＋）。
【０５９３】
７．３．１３７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−トリ
フルオロメチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８６２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンと
エチル４−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキ
シカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６４（ｂｓ、１Ｈ）
、８．８０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１
Ｈｚ）、７．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８
．７  Ｈｚ）、６．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、４
．６７（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、４．１５（ｑ、２Ｈ
、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．２０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．１９（ｔ、
３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：−１６９３２；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２６．３３分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５（ＭＨ＋）。
【０５９４】
７．３．１３８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−トリフルオロメチル−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５８６３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンと
３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５
−トリフルオロメチル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．８２（ｂｓ、１Ｈ）、８．８８（ｂｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１
Ｈ）、７．１８−７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、４Ｈ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、６．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）；１
９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：−１６９７９；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．０４分；
純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６３（ＭＨ＋）。
【０５９５】
７．３．１３９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチル）フェニル］−５−トリフルオロ
メチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６６３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンと
エチル４−アミノフェニルアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシ
カルボニルメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３０（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．１
６（ｂｓ、１Ｈ）、６．８２（ｂｓ、１Ｈ）、４．１６（２ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈ
ｚ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、２Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．
８  Ｈｚ）、１．２６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：−１７２２３；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．０７分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：５０４（ＭＨ＋）。
【０５９６】
７．３．１４０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６２３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，５−ジ
メチル−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，５−ジメチル−
４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．０５
（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．６４（１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、２．
１２（ｓ、６Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ
）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−４８４８８；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．２８；
純度；９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６
９（ＭＨ＋）。
【０５９７】
７．３．１４１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ナトリウムフェノキシ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２６４６１）
メタノール中における、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミンと２当量のナトリウムメトキシドとの反応の後、溶媒を除
去して、必要な化合物、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ナトリウムフェノキシ）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ７．６５（ｂｄ
、１Ｈ）、７．００−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．７１（ｍ、２Ｈ）、６．５５（ｄｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  １．２および６．３  Ｈｚ）、６．３１（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ
）、６．２３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：−４７
０１６；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．６８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１３（
ＭＨ＋）。
【０５９８】
７．３．１４２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９４５０５１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、３−アミノベンゾニトリル（１７７  ｍｇ、１．５  ｍｍ
ｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３  ｍｍｏｌ）
を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（７５  ｍｇ、７６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：
δ７．３３（ｄｔ、Ｊ＝  １．８、７．８  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、
２  Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．９０（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０
．９、２．１および８．４  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．０９（ｄｄｄ、Ｊ＝  １．２、２．４
および８．４  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．３
１（ｍ、１  Ｈ）、８．３５（ｔ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．９８（ｂｒ、１
Ｈ、ＮＨ）、９．０２（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ア
セトン−ｄ６）：δ−１６５．８０；ＬＣＭＳ：２４．６４分；純度：９８．０２％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１．０１（ＭＨ＋）。
【０５９９】
７．３．１４３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９４５１４５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の工程により、ベンゾチオフェン−３−イルメチルアミンと２，４−
ジクロロ−５−フルオロピリミジンからＮ２，Ｎ４−ビス（ベンゾチオフェン−３−イル
メチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ４．８２（ｄｄ、Ｊ＝  ０．９および５．７  Ｈｚ、２  Ｈ）、４．８６（
ｄｄ、Ｊ＝  ０．９および５．７  Ｈｚ、２  Ｈ）、５．１４（ｂｒ、２  Ｈ）、７．３
１−７．４０（ｍ、６  Ｈ）、７．７５−７．８９（ｍ、５  Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２
８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１７２．１２；ＬＣＭＳ：２７．７９分；純度
：９６．４７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０．９２（ＭＨ＋）。
【０６００】
７．３．１４４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１５２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）アニリン（４００  ｍｇ
、１．５  ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．
３  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェ
ニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１２０  ｍｇ、６４％）が得られ
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６３（ｐ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ、８  Ｈ）、３
．１４（ｔ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ、４  Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ、４  
Ｈ）、３．５８（ｓ、４  Ｈ）、６．５８（ｄ、１  Ｈ、ＮＨ）、６．６７（ｂｒ、１  
Ｈ、ＮＨ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ、２  Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝  ９．
０  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．３３−７．３９（ｍ、１２  Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝  ９．
０  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１  Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（
２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１６９．０６；ＬＣＭＳ：１６．８２分；純度
：９６．８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６２９．１２（ＭＨ＋）。
【０６０１】
７．３．１４５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０３８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、３−ヒドロキシ−２−メチルアニリン（３６９  ｍｇ、３
ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１００  ｍｇ、０．６  ｍ
ｍｏｌ）の反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１８０  ｍｇ、８８％）が得られた。１Ｈ  
ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ２．１４（ｓ、３  Ｈ）、２．２２（ｓ、３  Ｈ）、６．
６１（ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、６．７８（ｔ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、１  Ｈ
）、６．８７（ｄ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ、１  Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ
、１  Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝  ３
．９、８．４  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．３
２（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）、８．５７（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１
６．５１分；純度：９０．４７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１．０７（ＭＨ＋）。
【０６０２】
７．３．１４６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９５０１６０）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（４．７  ｇ、２８．１  ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（１５０  ｍｌ）とＨ２Ｏ（１５  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−ニトロア
ニリン（１５．５  ｇ、１１２  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度１０
０  ｏＣ）で２０時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却しろ過した。残留物を
２００  ｍｌのＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（体積比１：１）で注意深く洗浄し、真空下で乾燥して
、黄色い結晶の７．８９  ｇ（７６％）のＮ２，Ｎ４−ビス（３−ニトロフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  
＋  Ｄ２Ｏ）：δ８．６３（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝  ８．４１  Ｈｚ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．７９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．５７（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１．３０（Ｍ＋、１００）。
【０６０３】
７．３．１４７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２１３０２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（４．０  ｇ、１０．８  ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ  １０％（１．２  ｇ、水含有率５０
％）を３００ｍｌのＥｔＯＨ−１０％のＨＣｌ（１：１）溶液中に懸濁させ、パール器で
６時間（２２  ｏＣ、５０  ｐｓｉ）水素化した。この懸濁液をセライト上でろ過し、２
０  ｍｌのＤＭＦ−Ｈ２Ｏ（体積比１：１）、続いて５０  ｍｌのＨ２Ｏで注意深く洗浄
した。この混合ろ過液を減圧下で濃縮すると、薄黄色の油が得られ、これをＭｅＯＨで練
和して、細かい白い針状の生成物が得られた。この沈殿物をろ過し、ＭｅＯＨ、続いてＥ
ｔ２Ｏにより洗浄した。残りの結晶を減圧下で乾燥させ、ＬＣＭＳにより定められた、４
．００  ｇの純正物質（１００％）が得られた。１０  ｍｌ、１  ＮのＮａＯＨを５  ｍ
ｌのＨ２Ｏ中の１ｇのＨＣｌ塩に加えることにより、遊離アミンが得られた。これにより
得られた沈殿物をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下で２４時間乾燥させて、白色固体のＮ
２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（
７７０  ｍｇ）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
３．６  Ｈｚ）、７．３１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．２１（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０８，（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．９９（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｍ、１Ｈ）、６．４７
（ｍ、１Ｈ）、６．３４（ｍ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
１１．０７（Ｍ＋、１００）。
【０６０４】
７．３．１４８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９５０１２２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１，４−ジアミ
ノベンゼンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．１５分；純度：１
００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１．０９（ＭＨ＋）。
【０６０５】
７．３．１４９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１８２）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３０  ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（０．３  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．０３  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。Ｎ，Ｎ−
３−ジメチルジアミノアニリン（１６３  ｍｇ、１．２  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物
を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で２４時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却
し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−
アセトン比２：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ  純度：９９．０％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７．１３（Ｍ＋、１００）。
【０６０６】
７．３．１５０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０１３０）
２，４−ジクロロピリミジン（４５  ｍｇ、０．３０  ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１  
ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−アミノ−４−メチルアニ
リン（１４６  ｍｇ、１．２  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  
ｏＣ）で２０時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、乾燥さ
せ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比２：１）を行っ
て、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、６．６０（
ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８、７．５  Ｈｚ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、２．１２（ｓ、６
Ｈ）；ＬＣＭＳ  純度：９７．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２１．０９（Ｍ＋、１００）。
【０６０７】
７．３．１５１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１２９）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３０  ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−アミノ−４
−メチルアニリン（１４６  ｍｇ、１．２  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバ
ス温度７０  ｏＣ）で２０時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で
濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比２
：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−メチルフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．
１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、７．９８（ｂｓ、１Ｈ）（７．６８（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  ２．４、８．１  Ｈｚ）、７．４０−７．５５（ｍ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、
３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８
．６６（Ｍ＋、７０）。
【０６０８】
７．３．１５２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５００８３）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３０  ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。４−メチルスル
ホニルアミノアニリン（３３５  ｍｇ、１．８  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイ
ルバス温度１００  ｏＣ）で２４時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却しろ過
した。残留物をＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（１：１）で注意深く洗浄し、真空下で乾燥させて、Ｎ
２，Ｎ４−ビス［（４−メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８６（ｓ、１Ｈ）
、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｂｓ、１Ｈ）、８．３９（ｂｓ、１Ｈ）、７．３２
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．
９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、
６．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３
Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６．９４（Ｍ＋、１００）。
【０６０９】
７．３．１５３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５００９０）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３０  ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。４−ベンジルオ
キシ−３−トリフルオロメチルアニリン（４８１  ｍｇ、１．８  ｍｍｏｌ）を加え、こ
の混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で２日間還流した。この混合物を２２  ｏＣま
で冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣ
ｌ３−アセトン比９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ベンジルオキシ−３−トリ
フルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．３８
−７．６４（ｍ、５Ｈ）、６．９４−７．１４（ｍ、１１Ｈ）、６．４４−６．７３（ｍ
、４Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ  純度：９４．７％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６２８．９３（Ｍ＋、１００）。
【０６１０】
７．３．１５４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−シアノ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９５００９２）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３０  ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−シアノ−４
−ヒドロキシアニリン（２４１  ｍｇ、１．８  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイ
ルバス温度７０  ｏＣ）で２日間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下
で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比
９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシ−３−シアノフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．
９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、
７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０、８
．８  Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝  ３．０、８．８  Ｈｚ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：
９７．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６２．９８（Ｍ＋、１００）。
【０６１１】
７．３．１５５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１００）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３  ｍｍｏｌ）をＭｅ
ＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−メチルスルホ
ニルアミノアニリン（３００  ｍｇ、１．５  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイル
バス温度７０  ｏＣ）で２４時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下
で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比
９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋
ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．４６−７．６８（
ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  
８．２  Ｈｚ）、６．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４、８．２  Ｈｚ）、６．７２（ｍ
、１Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７．２％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６．８９（Ｍ＋、１００）。
【０６１２】
７．３．１５６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１０８）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（７５  ｍｇ、０．４５  ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（２  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．２  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノアニリン（３７４  ｍｇ、１．８  ｍｍｏｌ）を加え、この混
合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で４０時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで
冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ
３−アセトン比９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．１  
Ｈｚ）、７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、２Ｈ
）、７．１５−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、６
．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ
）；ＬＣＭＳ：純度：９３．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．０６（Ｍ＋、１００）。
【０６１３】
７．３．１５７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１２０）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（７５  ｍｇ、０．４５  ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（２  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．２  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。４−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノアニリン（３７４  ｍｇ、１．８  ｍｍｏｌ）を加え、この混
合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で２４時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで
冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ
３−アセトン比９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  
Ｈｚ）、７．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．
８  Ｈｚ）、７．３７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  
８．８  Ｈｚ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７
．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．０４（Ｍ＋、１００）。
【０６１４】
７．３．１５８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１０  ｍｇ、０．０２  ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ中
に溶解させた。これにＮ−メチル−１，２−アミノエタン（０．１  ｍｌ：０．１  ｍｌ
）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で３日間還流した。この混合物を
２２  ｏＣまで冷却し水で希釈してろ過した。残留物にシリカゲル（ＣＨＣｌ３−アセト
ン比２：１）上のカラムクロマトグラフィーを行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（
メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３
ＯＤ）：δ８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
２．４  Ｈｚ）、７．３５−７．６８（ｍ、５Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、３．４１（
ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８４．２
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６１．０８（Ｍ＋、１００）。
【０６１５】
７．３．１５９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−ヒドロキシエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で
、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと２−アミノエタノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４
−ビス［２−（２−ヒドロキシエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１４
．２２分；純度：９５．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５．０１（ＭＨ＋）。
【０６１６】
７．３．１６０
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−アミノエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５
−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で
、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１，２−ジアミノエタンを反応させて、Ｎ２，Ｎ
４−ビス［２−（２−アミノエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．
１５分；純度：９５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３２．９９（ＭＨ＋）。
【０６１７】
７．３．１６１
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−（Ｎ−ベンジルアミノ）エチレンアミノカルボニル）−
ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６
９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で
、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＮ−ベンジル−１，２−ジアミノエタンを反応さ
せて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−（Ｎ−ベンジルアミノ）エチレンアミノカルボニル
）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．１５分；純度：９５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：７１３．
１０（ＭＨ＋）。
【０６１８】
７．３．１６２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（Ｎ−モルフォニルカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で
、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとモルフォリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［
２−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）
：δ８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４
Ｈｚ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
２．４、８．８  Ｈｚ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．４９（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４、８．４  Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、
７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｍ、
４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．０４分；純度：８３．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８
７．０４（ＭＨ＋）。
【０６１９】
７．３．１６３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−Ｎ−モルフォリノエチレンアミノカルボニル）−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で
、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＮ−（２−アミノエチレンアミノ）モルフォリン
を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−Ｎ−モルフォリノエチレンアミノカルボニ
ル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４  Ｈｚ）、８．０３−８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １
．８、８．８  Ｈｚ）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、４．１９（ｍ
、４Ｈ）、３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、２．２
８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．８５分；純度：９３
．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６７３．３５（ＭＨ＋）。
【０６２０】
７．３．１６４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１３５）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３  ｍｍｏｌ）をＭｅ
ＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させる３−アミノ−４−ニ
トロアニリン（１８４  ｍｇ、１．２  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温
度７０  ｏＣ）で３日間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、
乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比２：１）
を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）
：δ８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．９  Ｈｚ）、７．８９（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
２．３、９．４  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９１．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１．００
（Ｍ＋、１００）。
【０６２１】
７．３．１６５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−２，４−ジフルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−
２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．９８分；純度：９１．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２．
９７（ＭＨ＋）。
【０６２２】
７．３．１６６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０１３９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−４−エトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−エ
トキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ
：保持時間：１４．２９分；純度：９３．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．０９（ＭＨ＋
）。
【０６２３】
７．３．１６７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−５−メトキシカルボニルアニリンＮ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−メトキ
シカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１４．７２分；純度：９３．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．０２（
ＭＨ＋）。
【０６２４】
７．３．１６８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１４０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−５−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミ
ノ−５−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．３５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
４６．９２（ＭＨ＋）。
【０６２５】
７．３．１６９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１４１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−５−クロロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−クロ
ロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保
持時間：１９．２５分；純度：９９．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８．９１（ＭＨ＋）。
【０６２６】
７．３．１７０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５００９３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４
−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−
ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０６分；純度：９９．１％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４４８．８８（ＭＨ＋）。
【０６２７】
７．３．１７１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン塩酸塩（Ｒ９５０１０７）
ジオキサン中で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミンを２当量のＨＣｌにより処理した。揮発性物質を減圧下で除去し、Ｎ
２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン塩
酸塩が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：９．７４分；純度：９１．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：３１１．０６（ＭＨ＋）。
【０６２８】
７．３．１７２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン塩酸塩（Ｒ９５０１２１）
ジオキサン中で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミンを２当量のＨＣｌにより処理した。揮発性物質を減圧下で除去し、Ｎ
２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン塩
酸塩が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．１５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：３１１．０９（ＭＨ＋）。
【０６２９】
７．３．１７３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１
０９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノアニリ
ンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：８．９０分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２
９３．０６（ＭＨ＋）。
【０６３０】
７．３．１７４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９５０１３１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−２，
４−ジフルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−２，４−ジフル
オロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１６
．６２分；純度：９６．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４．９９（ＭＨ＋）。
【０６３１】
７．３．１７５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９５０１４２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−４−
エトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−エトキシフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．３８分；純
度：９９．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１．０７（ＭＨ＋）。
【０６３２】
７．３．１７６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−メトキシカルボニルフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９５０１３２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−５−
メトキシカルボニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−メトキ
シカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：１５．２５分；純度：９３．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．０２（ＭＨ＋）。
【０６３３】
７．３．１７７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９５０１４３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−５−
トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−トリフ
ルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：２３．２３分；純度：９９．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８．９５（ＭＨ＋）。
【０６３４】
７．３．１７８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−クロロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０１３３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−５−
クロロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−クロロフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．４５分；純度：
１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６０．９３（ＭＨ＋）。
【０６３５】
７．３．１７９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−フェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１２５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３
−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．６７分；純度：１００％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：４７６．３６（ＭＨ＋）。
【０６３６】
７．３．１８０
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１２３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−４−
（Ｎ−フェニルアミノ）−アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−アミノ−４−
（Ｎ−フェニルアミノ）−フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２３．７７分；純度：７７．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．０４（Ｍ
Ｈ＋）。
【０６３７】
７．３．１８１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−アミノ−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１５７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５
−アミノ−２−メチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−アミノ−２−メチ
ルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保
持時間：１０．６１分；純度：８３．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３９．１３（ＭＨ＋）。
【０６３８】
７．３．１８２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−アミノ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０１５８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５
−アミノ−２−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−アミノ−２−フ
ルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ
：保持時間：１１．４８分；純度：９５．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４７．０４（ＭＨ＋
）。
【０６３９】
７．３．１８３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０１５９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−４−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−フ
ルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ
：保持時間：１８．７４分；純度：９５．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４７．２９（ＭＨ＋
）。
【０６４０】
７．３．１８４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１４６）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（３３  ｍｇ、０．２  ｍｍｏｌ）をＭｅ
ＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。２−メチル−５−
ニトロアニリン（１２２  ｍｇ、０．８  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス
温度７０  ｏＣ）で２日間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮
、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比９：１
）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ
）：δ８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．３  Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ２．３、８．２  Ｈｚ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．９、８．８  Ｈｚ
）、７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、２．２８（ｓ
、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ  純度：８７．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９
９．２０（Ｍ＋、１００）。
【０６４１】
７．３．１８５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０１４７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２
−フルオロ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フルオロ−５−
ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ
：保持時間：３１．０７分；純度：９３．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７．１４（ＭＨ＋
）。
【０６４２】
７．３．１８６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０１４８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４
−フルオロ−３−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロ−３−
ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ
：保持時間：２７．１７分；純度：９４．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６．９６（ＭＨ＋
）。
【０６４３】
７．３．１８７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチル−３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１４４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４
−メチル−３−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチル−３−ニト
ロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保
持時間：２７．４０分；純度：９６．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．００（ＭＨ＋）。
【０６４４】
７．３．１８８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１４９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４
−クロロ−３−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−ニト
ロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保
持時間：３５．６３分；純度：９８．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９．０９（ＭＨ＋）。
【０６４５】
７．３．１８９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２
−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２
−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．９０分；純度：９７．８％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４８９．１９（ＭＨ＋）。
【０６４６】
７．３．１９０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０１５１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２
−メトキシ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−
ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ
：保持時間：３１．４６分；純度：９５．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．２２（ＭＨ＋
）。
【０６４７】
７．３．１９１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９５０１５２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと４−フルオロ−３
−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロ−３−ニトロフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３０．９２分；純
度：９４．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９．３１（ＭＨ＋）。
【０６４８】
７．３．１９２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０１５３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと４−メチル−３−
ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチル−３−ニトロフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３１．２２分；純度：
９９．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１．３５（ＭＨ＋）。
【０６４９】
７．３．１９３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０１５４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと４−クロロ−３−
ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３７．２４分；純度：
９９．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２１．３０（ＭＨ＋）。
【０６５０】
７．３．１９４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９５０１５５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと２−ヒドロキシ−
５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェ
ニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２６分
；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５．３３（ＭＨ＋）。
【０６５１】
７．３．１９５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロフェニル）−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと２−ヒドロキシエ
チレンアミノ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシエ
チレンアミノ−５−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１７．８７分；純度：９７．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０．９９（Ｍ
Ｈ＋）。
【０６５２】
７．３．１９６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（Ｎ−イソプロピル）アミノフェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン、アセトンおよび水素化ホウ素ナトリウムを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（Ｎ
−イソプロピル）アミノフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．０７分；純度：９０．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５
．１４（ＭＨ＋）。
【０６５３】
７．３．１９７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノフェニル］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン、１−ヒドロキシアセトンとナトリウムシアノホウ素水素化物を反応させて、Ｎ２，Ｎ
４−ビス［３−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノフェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．９７分；純
度：７９．０１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．１２（ＭＨ＋）。
【０６５４】
７．３．１９８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンとｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２９．３４分；純度：９７．２％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４２７．０７（ＭＨ＋）。
【０６５５】
７．３．１９９
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレン
アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとｔｅｒｔ−ブチルブ
ロモアセテートを反応させて、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．３３分；純度：９４．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３６９．０９（ＭＨ＋）。
【０６５６】
７．３．２００
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレン
アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとｔｅｒｔ−ブチルブ
ロモアセテートを反応させて、Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８２分；純度：８５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３６９．１１（ＭＨ＋）。
【０６５７】
７．３．２０１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１８４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとエチルブロモアセテ
ートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３
．４１分；純度：９６．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３．０８（ＭＨ＋）。
【０６５８】
７．３．２０２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−Ｎ２−（エト
キシカルボニルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１８３
）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとエチルブロモアセテ
ートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル
）−Ｎ２−（エトキシカルボニルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２５．６５分；純度：９２．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
５６９．０８（ＭＨ＋）。
【０６５９】
７．３．２０３
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン、およびＮ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ
２−（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９５０１８０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ブロモ−２−ヒ
ドロキシエタンを反応させて、Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
エチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＮ４−（３−
アミノフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンの、分離不能な混合物が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：９
．８４分；純度：８９．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５．１０（ＭＨ＋）。
【０６６０】
７．３．２０４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１８１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ブロモ−２−ヒ
ドロキシエタンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１
１．４６分；純度：８３．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．１２（ＭＨ＋）。
【０６６１】
７．３．２０５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレンアミノ）フェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ベンジルオキシ
−２−ブロモエタンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレ
ンアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：３２．９２分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７９．１７（ＭＨ＋）。
【０６６２】
７．３．２０６
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレンアミノ）
フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ベンジルオキシ
−２−ブロモエタンを反応させて、Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−［３−（Ｎ−
ベンジルオキシエチレンアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７９分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１１（Ｍ
Ｈ＋）。
【０６６３】
７．３．２０７
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレンアミノ）
フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ベンジルオキシ
−２−ブロモエタンを反応させて、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−
ベンジルオキシエチレンアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．６４分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１３（Ｍ
Ｈ＋）。
【０６６４】
７．３．２０８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１０）
ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（１．８：０．２  ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（０．０２８ｇ、０．１  
ｍｍｏｌ）溶液に、３−ヒドロキシアニリン（０．０３３ｇ、０．３  ｍｍｏｌ）を加え
、密封チューブ内で１００  ｏＣで２４時間加熱した。その結果得られた反応物をＨ２Ｏ
（１０  ｍＬ）で希釈し、２ＮのＨＣｌ（ｐＨ  ＞２）で酸性化させて飽和した。その結
果得られた固体をろ過して、希望の生成物Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル））−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６２１０）が得られた。ＣＨ２Ｃｌ２中の１−５％のＭｅＯＨを使用した、シリカ
ゲルパッドを通したろ過、あるいは適切な溶媒を使用した結晶化による精製が行われる。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｂｓ、１Ｈ）、７．３０（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  
８．１  Ｈｚ）、６．８９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９  Ｈｚ）、６．７８（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９  Ｈｚ）
、４．２２（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：−  ４７１
９６；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．５５分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５（Ｍ
Ｈ＋）。
【０６６５】
注意：基質がエチル、ブチル、ベンジル等を含む場合には、エステルが機能し、反応は
メタノールを溶媒として行われ、交差エステル化によるメチルエステルの生成が認められ
た。
【０６６６】
７．３．２０９
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキ
シメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７５８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンと３，４
−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３
．０  Ｈｚ）、７．７８（ｂｓ、１Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．１２（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、６．９４（ｂｓ、１Ｈ）、６．８１−６．７５（ｍ、
３Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：−  ４７４３８；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．７３分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
【０６６７】
７．３．２１０
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（ヒドロ
キシメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンと３，４
−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｂｓ、１Ｈ）、７．
６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、
７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７および８．
７  Ｈｚ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、４．
２８−４．２３（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４．７４６６；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１７．８６分；純度：９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
【０６６８】
７．３．２１１
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−ヒドロキ
シ−２−フェニルエチル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−ピリミジンアミンと３，
４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７９（ｓ、１Ｈ）、７
．４８（ｍ、５Ｈ）、６．８９−６．７１（ｍ、３Ｈ）、５．４１−５．３８、４．９７
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６および７．５  Ｈｚ）、４．２８−４．２２（ｍ、４Ｈ）、
３．８８（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２、７．２、および１４．１）、３．６４−３．５
５（ｍ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７９１０；ＬＣＭＳ：保持時間
：２０．４７分；純度：８８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３（ＭＨ＋）。
【０６６９】
７．３．２１２
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［（２Ｒ）−ヒ
ドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２５７６６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル）−４
−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４
−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ
）−メチル−２−フェニルエチル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８０（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１（ｂｓ、１Ｈ）、７．３６
−７．２３（ｍ、６Ｈ）、６．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０および９．０  Ｈｚ）、
６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、５．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ
）、５．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、４．５６−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４
．２４（ｓ、４Ｈ）、１．１０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：−  ４７８４０；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．４３分；純度：９９  ％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０６７０】
７．３．２１３
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
シクロヘキシル−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニ
リンを反応させて、Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ）：δ７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．
１  Ｈｚ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．６８（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．２３−４．１６（ｍ、４Ｈ）、３．９９−３．８９
（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．１および１２．３  Ｈｚ）、１．８０
（ｄｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．０および１３．５  Ｈｚ）、１．７２−１．６５（ｍ、１Ｈ）
、１．４９−１．２０（ｍ、５Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４８３３２；
ＬＣＭＳ：保持時間：２４．５４分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４５（ＭＨ＋
）。
【０６７１】
７．３．２１４
Ｎ４−（４−カルボキシシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−カルボ
キシシクロヘキシル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４−エ
チレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（４−カルボキシシクロヘキシル）−Ｎ２
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈ
ｚ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、６．８４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．
４および８．７  Ｈｚ）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．２３−４．
１８（ｍ、４Ｈ）、３．９９−４．０８（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．
９  Ｈｚ）、２．１６−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．
７８−１．５７（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４８１５２；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１９．３１分；純度：９６  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９（ＭＨ＋）。
【０６７２】
７．３．２１５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレン
ジオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フ
ルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｂｓ、１Ｈ）
、８．９１（ｂｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．３５−７
．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １
．８  Ｈｚ）、７．０９−７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０）
、６．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．４  Ｈｚ）、４．１８−４．１２（ｍ
、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：−  ４６５９４；ＬＣＭＳ：保持時間：
１８．４３分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５（ＭＨ＋）。
【０６７３】
７．３．２１６
Ｎ２−アリル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８２３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンとアリル
アミンを反応させて、Ｎ２−アリル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ
７．７１（ｂｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０７（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ
）、５．９８−５．８５（ｍ、１Ｈ）、５．１９（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および１６
．８  Ｈｚ）、５．０６（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および１０．５  Ｈｚ）、４．２４
−４．１８（ｍ、４Ｈ）、３．９２−３．６８（ｍ、２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ）：−  ４８５５２；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．３６分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３０３（ＭＨ＋）。
【０６７４】
７．３．２１７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（４−エチルフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２３７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−エ
チルアニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（４
−エチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｂｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７
Ｈｚ）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．１３−７．０８（ｍ、３Ｈ
）、６．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．６０（ｂｓ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、２．５９（ｑ
、２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、１．２０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）；１９Ｆ  
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７５４９；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．３１分；純度：９
９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７（ＭＨ＋）。
【０６７５】
７．３．２１８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（メトキ
シカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６９
０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２−メ
トキシカルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジ
オキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−
５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：δ９．６８（ｂｓ、１Ｈ）、８．１３−８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．５４
（ｍ、３Ｈ）、７．２７（ｂｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、
６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．２１（ｓ、４Ｈ）、３．８８（ｓ、３
Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２２分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（
ＭＨ＋）。
【０６７６】
７．３．２１９
５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ４−（
４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７０４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［４−（イソプロポキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミンと２−メト
キシカルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（２−メ
トキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．４９−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、７．１４（ｂｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．７０（ｂｓ、１Ｈ）、４．５６（２ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  
５．７  Ｈｚ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：２５．５２分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋
）。
【０６７７】
７．３．２２０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエ
チル）オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３７６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］−４−ピリミジンアミンと４−（２−ヒドロキシ
エチルオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル
）−Ｎ２−［４−（２−ドロキシエチル）オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ８．４０（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、
７．５７（ｍ、６Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ  ）、４．４０（ｍ
、４Ｈ）、２，２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１３．６１分；純度：９７  ％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
【０６７８】
７．３．２２１
Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシフェニル］−５−フルオロ−Ｎ
４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２３６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（  ３−ヒドロキシフェニル）］−４−ピリミジンアミンと４−（２−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エトキシアニリンを反応させて、Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）エトキシフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄ、
１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．８  Ｈｚ、２．７  Ｈｚ）
、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．７８  （
ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１２．７４分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４（ＭＨ＋）
。
【０６７９】
７．３．２２２
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２３８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−１，４−
ベンゾオキサジン−３−オンを反応させて、Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オ
ン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１８（ｄ、１Ｈ  Ｊ
＝  ４  Ｈｚ）、７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ  
）、６．５８（ｍ、１Ｈ）４．５２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．１８分；
純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８（ＭＨ＋）。
【０６８０】
７．３．２２３
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロ
キシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］ピリミジンアミンと６−アミノ−１，４−ベンゾ
オキサジンを反応させて、Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオ
ロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．１５（ｍ、
３Ｈ）、６．６８（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｍ、１Ｈ）、４．１
８（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間１７．４２分；純度：９５
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４（ＭＨ＋）。
【０６８１】
７．３．２２４
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメ
チレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４２
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−エト
キシカルボニルメチレンオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．１５（ｍ、４Ｈ）、６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．６２（
ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、１
．１９（ｔ、３Ｈ．  Ｊ＝  ７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間２２．６分；純度：９４％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
【０６８２】
７．３．２２５
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロ
キシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−アミ
ノフェノールを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フル
オロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．１８
（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｍ、２Ｈ）、６．４５（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｍ、１Ｈ）、
４．２２（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．２４；純度
：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４（ＭＨ＋）。
【０６８３】
７．３．２２６
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，５−
ジメトキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生
成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）
、６．８０（ｍ、４Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ
、２Ｈ）、３．６５（ｓ、６Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．
３８分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８（ＭＨ＋）。
【０６８４】
７．３．２２７
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−
Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ
）、７．５（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、
１Ｈ）、６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．３
１（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．６４分；純度：９９
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０８（ＭＨ＋）。
【０６８５】
７．３．２２８
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−
ヒドロキシエチル）オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−（２
−ヒドロキシエチル）オキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）オキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．
９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｍ、３Ｈ）、６．
９０（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ
）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．６７分
；純度：９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９（ＭＨ＋）。
【０６８６】
７．３．２２９
Ｎ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２５０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−２，３−
ジヒドロベンゾフランを反応させて、Ｎ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル
）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｍ、
１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．５７  （ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．
０８（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｍ、１Ｈ
）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：１９．３９分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８（ＭＨ＋）。
【０６８７】
７．３．２３０
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキ
シ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２５
５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−クロ
ロ−４−ヒドロキシ−５−メチルアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル）−Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１
Ｈ）、６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、３．３５
（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．０５分；純度：９９
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）。
【０６８８】
７．３．２３１
５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン
−５−イル）−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６７０６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−
２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフランを反応させて、５−フルオ
ロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル）
−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．４７
−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ）、
６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．６  Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ
）、６．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、５．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．３
および１０．５  Ｈｚ）、４．５３（２ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、３．８０（ｓ
、３Ｈ）、３．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １０．５および１５．９  Ｈｚ）、３．３５（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．３および１５．９  Ｈｚ）、１．３４（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ５．７
Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７６６４；ＬＣＭＳ：保持時間：２３
．７８分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
【０６８９】
７．３．２３２
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−［２−（Ｎ−モルフ
ォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６９９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−［２−（Ｎ−
モルフォリノ）エチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．３４（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｂｓ、１Ｈ）、８．９５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０２（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、７．２
８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０４（ｍ、２Ｈ、６．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
９．０  Ｈｚ）、６．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および５．７  Ｈｚ）、４．０
０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、３．５６（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ）、２
．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、２．４４（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ）
；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：−  ４６７１５；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．６
６分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６（ＭＨ＋）。
【０６９０】
７．３．２３３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６７０９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−［
２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］アニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エ
チレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エ
チレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．７２（ｂｓ、１Ｈ）
、７．６２（ｂｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．２４（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈ
ｚ）、６．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０
Ｈｚ）、４．２４（ｂｓ、４Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、３．
７４−３．６９（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、２．６２−
２．５８（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４７９１２；ＬＣＭＳ：保
持時間：１５．１６分；純度：９１  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８（ＭＨ＋）。
【０６９１】
７．３．２３４
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフ
ォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７１０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−４−ピ
リミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒド
ロキシフェニル）−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル
］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８
４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．６０（ｄ、１Ｈ．  Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、
７．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０４−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．９
３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．４０（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および７．
５  Ｈｚ）、４．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、３．７５−３．７０（ｍ、４
Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、２．６３−２．５９（ｍ、４Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：１４．１６分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６（ＭＨ＋
）。
【０６９２】
７．３．２３５
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６７１１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−４−ピ
リミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エ
チレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エ
チレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ
＝  ８．７  Ｈｚ）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、６．９１（ｄ、２Ｈ
、Ｊ＝  ９．６  Ｈｚ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９．０  Ｈｚ）、
６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、４．２３−４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．１
４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、３．７４−３．７０（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｔ
、３Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、２．６４−２．５９（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：−  ４７９１４；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．９７分；純度：９４  ％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４６８（ＭＨ＋）。
【０６９３】
７．３．２３６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（テトラ
ヒドロ−（１Ｈ）−ピロール−１−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６７１６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−（
テトラヒドロ−（１Ｈ）−ピロール−１−イルスルホニル）アニリンを反応させて、Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（テトラヒドロ
−（１Ｈ）−ピロール−１−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１１（ｂｓ、１Ｈ）、９．
７６（ｂｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．９  Ｈｚ）、７．８２（ｄ、２Ｈ
、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．２７（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ
）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、３．１０−３
．０６（ｍ、４Ｈ）、１．６４−１．５８（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．６
８分；純度：９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２（ＭＨ＋）。
【０６９４】
７．３．２３７
Ｎ２−［３−［４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペラジノ］プロピル］−
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６７１７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−［
４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペラジノ］プロピルアミンを反応させて、
Ｎ２−［３−［４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペラジノ］プロピル］−Ｎ
４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  
Ｈｚ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．１９−７．１５（ｍ、２Ｈ）
、７．００−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．
５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、５．４８（ｂｓ、１Ｈ）、４．２７−４．２１
（ｍ、４Ｈ）、３．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、３．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝
６．３  Ｈｚ）、２．６８−２．３５（ｍ、１０Ｈ）、１．７５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６
．３  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ３１６９３、−  ４８４８３；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１８．２０分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３２（ＭＨ＋）。
【０６９５】
７．３．２３８
Ｎ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６７１９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルフェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−アミノ
−２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフランを反応させて、Ｎ２−（
４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−（メ
トキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１６（ｂｓ、１Ｈ）、９．８４（ｂｓ、
１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．
１  Ｈｚ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．
１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．７  Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８
．７  Ｈｚ）、５．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．６および１０．５  Ｈｚ）、３．５２
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １０．５および１６．５  Ｈｚ）、３．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
６．６および１６．５  Ｈｚ）、１．２７（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．５
２分；純度：９６  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋）。
【０６９６】
７．３．２３９
Ｎ４−［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−Ｎ２−（３，４
−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６
７２１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−［（５−クロロ
−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ８．７  Ｈｚ）、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、７．６３（ｓ、１Ｈ
）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および９．３  Ｈｚ）、７．０７（ｂｓ、１Ｈ
）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．７７（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、
４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．８９分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４
（ＭＨ＋）。
【０６９７】
７．３．２４０
Ｎ４−［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−５−フルオロ−
Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７２２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ４−［（５−クロロ−１−ベンゾ
チオフェン−３−イル）メチル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４
７（ｂｓ、１Ｈ）、９．３３（ｂｓ、１Ｈ）、８．７８（ｂｓ、１）、８．１１（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．９
８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ＝  １．８、８．１  Ｈｚ）、７．０７（ｂｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
８．４  Ｈｚ）、６．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ６．９  Ｈｚ）、４．８０（ｓ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時
間：２３．３２分；純度：９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）。
【０６９８】
７．３．２４１
Ｎ４−［２−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−Ｎ２−（３，
４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７２３
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
［２−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミンと１，４−ベンゾジオキサン−６−アミンを反応させて、Ｎ４−［２−［
（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオ
キシ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．０９（ｂｓ、１Ｈ）、７．９４（ｂｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．３４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１８（ｍ
、２Ｈ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．６８（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．１１（ｓ、４Ｈ）、３．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．
２  Ｈｚ）、３．６３−３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈ
ｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．１７分；純度：９２  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６（
ＭＨ＋）。
【０６９９】
７．３．２４２
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−５−フル
オロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１６
８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと２，３
−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチルアミンにより、Ｎ２−（２，３
−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）ｄ  ４．２４（ｓ、４  Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、
６．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．９、２．４および８．４  Ｈｚ、１  Ｈ）、６．６６（ｄ
、１  Ｈ）、６．８４（ｍ、４  Ｈ）、６．９０（ｍ、１  Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝  
８．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．３０（ｍ、１  Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ
、１  Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ  −１７０．４４；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１８．３３分；純度：９６．７５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９．０３（
ＭＨ＋）。
【０７００】
７．３．２４３
Ｎ４−［２−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−５−フルオロ
−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７２４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
［２−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ４−［２−［（２−クロロ−６
−フルオロベンジル）チオ］エチル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（メチルスルホキシド−ｄ
６）：δ９．７６（ｂｓ、１Ｈ）、９．４２（ｂｓ、１Ｈ）、８．７０（ｂｓ、１Ｈ）、
８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、７．３３−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２
４−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０８−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ４．６  Ｈｚ）、３．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、３．６８−３．６１
（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３
．００分；純度：９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４（ＭＨ＋）。
【０７０１】
７．３．２４４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−フェニル
−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７
４３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−メ
チル−３−フェニル−４−イソオキサゾールアミンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−フェニル−５−メチルイソオキサ
ゾール−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：
２０．９０分；純度：９６  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０（ＭＨ＋）。
【０７０２】
７．３．２４５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジメ
チルイソオキサゾール−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７４４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，５
−ジメチル−４−イソオキサゾールアミンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル
）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８９分；純
度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８（ＭＨ＋）。
【０７０３】
７．３．２４６
Ｎ２−［２−（エトキシカルボニルメチレンチオ）ピリジン−５−イル］−Ｎ４−（３
，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６７２７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−ア
ミノ−２−（エトキシカルボニルメチレンチオ）ピリジンを反応させて、Ｎ２−［２−（
エトキシカルボニルメチレンチオ）ピリジン−５−イル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジ
オキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．６２（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、８．０６−８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．１８−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ６．０  Ｈｚ）、４．２２（ｂｓ、４Ｈ）、４．０７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈ
ｚ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：２１．６０分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８（ＭＨ＋）。
【０７０４】
７．３．２４７
Ｎ２−［２−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）ピリジン−５−イル］−Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２６７４０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−ア
ミノ−２−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）ピリジンを反応させて、Ｎ２−［２−
（エトキシカルボニルメチレンオキシ）ピリジン−５−イル］−Ｎ４−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５４（ｂｓ、１Ｈ）、９．１４（ｂｓ、１Ｈ）、８
．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  ２．７および１０．２  Ｈｚ）、７．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）
、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．７  Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ９．０  Ｈｚ）、６．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．９  Ｈｚ）、４．５５（ｓ、２Ｈ
）、４．２０（ｂｓ、４Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．１８（
ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）。
【０７０５】
７．３．２４８
５−ブロモ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２−ク
ロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジ
オキシアニリンを反応させて、５−ブロモ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．３３（ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．３４
（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．１３−７．０６−（ｍ、４Ｈ）、６．９４（
ｂｓ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．５４−６．５０（ｍ、
１Ｈ）、４．１７−４．１３（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．０１分；純度：
９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６（ＭＨ＋）。
【０７０６】
７．３．２４９
Ｎ２−アリル−５−ブロモ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２５８２２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２−ク
ロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンとアリルアミンを反応
させて、Ｎ２−アリル−５−ブロモ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリ
ミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｓ、１Ｈ）、
７．２１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．０２−６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．７
１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、５．９１−５．７７（ｍ、１Ｈ）
、５．１９−５．０９（ｍ、２Ｈ）、３．９４−３．８９（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：１８．３３分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２２（ＭＨ＋）。
【０７０７】
７．３．２５０
５−シアノ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−（メトキシカルボ
ニルベンジル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８２０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−シ
アノ−Ｎ４−（メトキシカルボニルベンジル）−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレ
ンジオキシアニリンを反応させて、５−シアノ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−Ｎ４−（メトキシカルボニルベンジル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ
、５Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、６．８６−６．７１（ｍ、３Ｈ
）、６．５４（ｂｓ、１Ｈ）、５．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、４．３１（
ｂｓ、４Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．５３分；純度：９７
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８（ＭＨ＋）。
【０７０８】
７．３．２５１
（Ｒ９３５１７２）：Ｎ４−［４−［エトキシカルボニル（ジメチル）メチル］フェニ
ル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
［４−［エトキシカルボニル（ジメチル）メチル］フェニル］−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−［４−［エトキ
シカルボニル（ジメチル）メチル］フェニル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．３１（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、
Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．２９（ｄ
、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．２３（ｄ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．
９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．１および８．８  Ｈｚ）、６．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝
８．２  Ｈｚ）、４．１９−４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．０７（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝
７．０  Ｈｚ）、１．４８（ｓ、６Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．５１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（Ｍ
Ｈ＋）。
【０７０９】
７．３．２５２
（Ｒ９３５１７３）：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ４−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−［４−［エトキシカルボニル（ジメチル）メチル］フェニル］−Ｎ
２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンをＤＩＢＡＬＨで還元して、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ４−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２３（ｓ、１
Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．６３
（ｄ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３１−７．２７（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．９および８．８  Ｈｚ）、６．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８
Ｈｚ）、４．６５（ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ）、４．１７−４．１６（ｍ、４
Ｈ）、３．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）８．９  Ｈ
ｚ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１９．５２分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（
ＭＨ＋）。
【０７１０】
７．３．２５３
Ｒ９３５１８２：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）
フェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと４−
（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−
［４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレン
ジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．１６（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ４．１  Ｈｚ）、７．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３７（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ２．９  Ｈｚ）、７．３２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．９および８．８  Ｈｚ）、
６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．３  Ｈｚ）、６．８０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．３  Ｈｚ
）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．１２−４．０５（ａｐｐ  ｑｔ、４Ｈ、Ｊ＝  ５．３  
Ｈｚ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．３  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：２０．５１分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（ＭＨ＋）。
【０７１１】
７．３．２５４
Ｒ９３５１８５：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）
フェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−
（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジ
オキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ９．２２（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
３．５  Ｈｚ）、７．４１−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．２８（ｍ、２Ｈ）
、７．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈ
ｚ）、６．４３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、４．６５（ｓ、２Ｈ
）、４．１１−４．０４（ａｐｐ  ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ５．３  Ｈｚ）、３．６７（ｓ、３
Ｈ）、２．０６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．３  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．５７分
；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（ＭＨ＋）。
【０７１２】
７．３．２５５
Ｒ９３５１８７：Ｎ４−［３−（１−ビス（エトキシカルボニル）エトキシ）フェニル
］−５−フルオロ−Ｎ２−［４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−［１−ビス
（エトキシカルボニル）エトキシ］アニリンを反応させて、Ｎ４−［３−（１−ビス（エ
チロキシカルボニル）エトキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−［４−イソプロポキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
４．７  Ｈｚ）、７．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ８．８  Ｈｚ）、７．１５（ｄ  １Ｈ、Ｊ＝  ８．３  Ｈｚ）、７．１３（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ８．３  Ｈｚ）、６．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．５１（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．３  Ｈｚ）、４．５６（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．８  Ｈｚ
）、４．１９（ｑｔ、４Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．６１（ｓ、３Ｈ）、１．２３（
ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ５．８  Ｈｚ）、１．１４（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１５．２３分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２７（ＭＨ＋）。
【０７１３】
７．３．２５６
Ｒ９３５１９０：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−（インダゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−アミ
ノインダゾールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−（インダゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６９（ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｓ、１Ｈ）、８
．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．７  Ｈｚ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ
）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３３−７．３１（ｍ  １Ｈ）、７
．２４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝  ８．８
Ｈｚ）、４．２０（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．６６分；純度：９９％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（ＭＨ＋）。
【０７１４】
７．３．２５７
Ｒ９３５１９１：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（インダ
ゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノインダゾ
ールを反応させて、５−フルオロＮ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（インダゾ
リン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．７４（ｓ、１Ｈ）、９．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
４．１  Ｈｚ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３３−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．０７（ｍ、２
Ｈ）、６．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：１５．２７分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７（ＭＨ＋）。
【０７１５】
７．３．２５８
Ｒ９３５１９３：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンを１−メチ
ル−５−アミノインダゾールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４２（ｓ、２Ｈ）、
８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．２  Ｈｚ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ａｐｐ
ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３８  （ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ＝  ２．３および９．３Ｈｚ）、７．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．０
９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８
Ｈｚ）、４．２０（ｓ、４Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．
０９分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３（ＭＨ＋）。
【０７１６】
７．３．２５９
Ｒ９３５１９４：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（１−メ
チル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと１−メチル−５−ア
ミノインダゾールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ
２−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５６（ｓ、１Ｈ）、１０．４９（ｓ、１
Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．２  Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７
Ｈｚ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３
６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、７．１０（ｂｒ  ｍ、３Ｈ）、６
．６６（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７  ａｎｄ  ７．０  Ｈｚ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１６．６２分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１（ＭＨ＋）。
【０７１７】
７．３．２６０
Ｒ９３５１９７：５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ４−（４−イ
ソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノイン
ダゾリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ４−（４
−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９６（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ４．６  Ｈｚ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５３
（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．８  Ｈｚ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．
３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および９．８  Ｈｚ）、６．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９
．８  Ｈｚ）、４．５５（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．８  Ｈｚ）、１．２４（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝
５．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．９６分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３７９（ＭＨ＋）。
【０７１８】
７．３．２６１
Ｒ９３５１９８：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−（インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミ
ノインダゾールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９１（ｓ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）、８．
１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．６  Ｈｚ）、７．９４（ａｐｐ  ｓ、２Ｈ）、７．４７（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈ
ｚ）、７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．
３および８．８  Ｈｚ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、４．２０（ｓ、
４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．１７分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（
ＭＨ＋）。
【０７１９】
７．３．２６２
Ｒ９３５１９９：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（インダ
ゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノインダゾ
ールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（インダ
ゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ９．７８（ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｓ、１Ｈ）、９．４９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ
）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．６  Ｈｚ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ
、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
１．７および８．８  Ｈｚ）、７．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．１１−
７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．１および８．２  Ｈｚ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１３．７９分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７（ＭＨ＋）。
【０７２０】
７．３．２６３
Ｒ９３５２０３：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−（１
−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと４−イ
ソプロポキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニ
ル）−Ｎ４−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５７（ｓ、１Ｈ）、１０．１２
（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．３  Ｈｚ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７
．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．５５（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．４  Ｈｚ）、
６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、４．５３（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．４  Ｈｚ
）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ６．４  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：２０．５６分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３（ＭＨ＋）。
【０７２１】
７．３．２６４
Ｒ９３５２０４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（１−メ
チル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと３−ア
ミノフェノールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４
−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。ＬＣＭＳ：保持時間：１５．５５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１（ＭＨ＋
）。
【０７２２】
７．３．２６５
Ｒ９３５２０７：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［３−（２−メトキシカルボニル−フル−４−イル）メチレンオキシフェニル］−２，
４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−（４
−アミノフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランを反応させて、Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−メトキシカル
ボニル−フル−４−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１
Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．４  Ｈｚ）、７．３７−７．１０（ｍ、６Ｈ）、
６．７４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、６．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ
）、５．００（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２２．８５分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３（ＭＨ＋）。
【０７２３】
７．３．２６６
Ｒ９３５２０８：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジ
ンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミ
ノ−１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−
エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（メトキシカルボニル）メチ
ル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３９（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５
６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．９  Ｈｚ）、７
．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．９および８．２  Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
８．８  Ｈｚ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｓ、４Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）
；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．３９分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋
）。
【０７２４】
７．３．２６７
Ｒ９３５２０９：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）
フェニル］−Ｎ４−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジア
ミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと４−（
メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［４
−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（１−メチル−インダゾリ
ン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．３１（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．
０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、２Ｈ）
、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．７３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈ
ｚ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：１７．６０分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３（ＭＨ＋）。
【０７２５】
７．３．２６８
Ｒ９３５２１４：５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（１
−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと３，５
−ジメトキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）−Ｎ４−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３４（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ
、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．３  Ｈｚ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３
．５  Ｈｚ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ
、２Ｈ、Ｊ＝  １．７  Ｈｚ）、６．０２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、４．０２
（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８１分；純度：９７
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）。
【０７２６】
７．３．２６９
Ｒ９３５２１５：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−（
メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−１−（
メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−
ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６
−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．０８
分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０８（ＭＨ＋）。
【０７２７】
７．３．２７０
Ｒ９３５２１８：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［１
−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジア
ミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−４−ピ
リミジンアミンと４−イソプロポキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（４
−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリ
ン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０
７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．１  Ｈｚ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ８．８  Ｈｚ）、７．５０−７．４６（ｍ、３Ｈ）、６．７４（ｄ、２Ｈ、８．８
Ｈｚ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．８  Ｈｚ）、３．６
２（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ５．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２
１．７６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
【０７２８】
７．３．２７１
Ｒ９３５２１９：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４
−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジ
ンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−４−ピ
リミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エ
チレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（メトキシカルボニル）メチル
−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、
１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．６８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．４８−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）
、６．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、
４．１５（ｓ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．９９分；純
度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
【０７２９】
７．３．２７２
Ｒ９３５２２０：５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［１−（
メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−４−ピ
リミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒド
ロキシフェニル）−Ｎ４−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イ
ル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．５１（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、
１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．６８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．４９−７．４５（ｍ  １Ｈ）、７．１６（ｓ、
１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、６．９５（ａｐｐ  ｔ、１Ｈ、Ｊ
＝  ７．６および８．２  Ｈｚ）、６．３１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および７．６  
Ｈｚ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．１
６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９（ＭＨ＋）。
【０７３０】
７．３．２７３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（３−フラニルメチレン）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２０３）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミンと３−アミノメチレンフランを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−Ｎ２−（３−フラニルメチレン）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．９９分；純度：８８．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：３４３．０７（ＭＨ＋）。
【０７３１】
７．３．２７４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［（４−メトキ
シフェニルオキシ）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２０４）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミンと２−（４−メトキシフェニルオキシ）エチルアミンを反応させて、Ｎ４−（３，
４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［（４−メトキシフェニルオキ
シ）エチル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．７
４分；純度：９１．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．０５（ＭＨ＋）。
【０７３２】
７．３．２７５
Ｎ２−［２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチル］−Ｎ４−（３，４−
エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２
０５）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミンと２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチルアミンを反応させて、Ｎ
２−［２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチル］−Ｎ４−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２１．４３分；純度：９７．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．０５（Ｍ
Ｈ＋）。
【０７３３】
７．３．２７６
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）−Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９５０２０６）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミンと２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチルアミンを反応さ
せて、Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）−Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．４９分；純度：８７．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４１１．０１（ＭＨ＋）。
【０７３４】
７．３．２７７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（メチル
チオ）−１，３−ベンゾチアゾ−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２
０１）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミンと２−（メチルチオ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−アミンを反応させて、Ｎ
４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（メチルチオ
）−１，３−ベンゾチアゾ−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２２．６７分；純度：７６．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．９１（Ｍ
Ｈ＋）。
【０７３５】
７．３．２７８
Ｎ２−［２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチル］−５−フルオロ−Ｎ
４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２１３）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと２
，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチルアミンを反応させて、Ｎ２−［２，
３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１
７．８０分；純度：９９．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５３．０８（ＭＨ＋）。
【０７３６】
７．３．２７９
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）−５−フル
オロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２１
４）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと２
，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチルアミンを反応させて、Ｎ２
−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）−５−フルオロ−
Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ
：保持時間：１９．２６分；純度：９６．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９．０８（ＭＨ＋
）。
【０７３７】
７．３．２８０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（メチルチオ）−１
，３−ベンゾチアゾ−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２１２）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと２
−（メチルチオ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−アミンを反応させて、５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（メチルチオ）−１，３−ベンゾチ
アゾ−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１９
．８３分；純度：９８．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．９８（ＭＨ＋）。
【０７３８】
７．３．２８１
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２２７）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと１
，３−ジアミノベンゼンを反応させて、Ｎ２−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ
：保持時間：１１．８９分；純度：９７．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２．０５（ＭＨ＋
）。
【０７３９】
７．３．２８２
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ニト
ロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２５３）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６
−アミノ−１，４−ベンゾオキサジンを反応させて、Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル）］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．５２分；純度：９９．５％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３８２．９３（ＭＨ＋）。
【０７４０】
７．３．２８３
Ｎ２−（エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−
ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２１５）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３
−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニルアニリンを反応させて、Ｎ２−（エトキシ
カルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．９０分；純
度：８３．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８．０６（ＭＨ＋）。
【０７４１】
７．３．２８４
Ｎ２−（エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−
（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２
２９）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３
−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニルアニリンを反応させて、Ｎ２−（エトキシ
カルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエ
チルアミノ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：１６．３７分；純度：７８．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．０３（ＭＨ＋）。
【０７４２】
７．３．２８５
５−シアノ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（メトキシカルボニルベンジ
ル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８２１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−シ
アノ−Ｎ４−（メトキシカルボニルベンジル）−４−ピリミジンアミンと３−ヒドロキシ
アニリンを反応させて、５−シアノ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（メト
キシカルボニルベンジル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．１９−
７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．９８−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  
６．６  Ｈｚ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．１８分；純度：９
８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６（ＭＨ＋）。
【０７４３】
７．３．２８６
５−フルオロ−Ｎ４−［２−フルオロ−４−（メトキシメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６８０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（２−フルオロ−４−メトキシメチレンオキシフェニル）−４−ピリミジ
ンアミンと３−ヒドロキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（２−フルオロ
−４−メトキシメチレンオキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。
【０７４４】
７．３．２８７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［（１Ｈ）−イ
ンドール−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７４８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−ア
ミノインドールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−［（１Ｈ）−インドール−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成
された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．３７分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８
（ＭＨ＋）
【０７４５】
７．３．２８８
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［（１Ｈ）−インドール−
５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７４９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノインド
ールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［（１Ｈ
）−インドール−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保
持時間：１７．３１分；純度：９４  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６（ＭＨ＋）
【０７４６】
７．３．２８９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［（１Ｈ）−イ
ンドール−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７５０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−ア
ミノインドールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成
された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．８０分；純度：９１  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８
（ＭＨ＋）。
【０７４７】
７．３．２９０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［（１Ｈ）−インドール−
６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７５１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノインド
ールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［（１Ｈ
）−インドール−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保
持時間：１８．１３分；純度：９６  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６（ＭＨ＋）。
【０７４８】
７．３．２９１
Ｎ４−［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０６３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−ヒドロキシアニ
リン（１１０  ｍｇ、１  ｍｍｏｌ）とＮ４−［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ
）フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（８０  ｍｇ、０．２
７  ｍｍｏｌ）との反応により、Ｎ４−［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）フェ
ニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（７５  ｍｇ、７６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ４．５１（
ｓ、２  Ｈ）、６．６４（ｄｍ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．０６−７．１４（
ｍ、５  Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝  ２．４および９．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、８．２７
（ｄ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ、１  Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、アセトン−ｄ
６）：δ−  １６４．００；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．６６分；純度：８８．６３％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０．００（ＭＨ＋）。
【０７４９】
７．３．２９２
Ｎ４−［４−（シアノメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０７１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−ヒドロキシアニ
リン（９４  ｍｇ、０．８６  ｍｍｏｌ）と２−クロロ−Ｎ４−［４−（シアノメチレン
オキシ）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（８０  ｍｇ、０．２９  ｍ
ｍｏｌ）の反応によりオフホワイトの固体のＮ４−［４−（シアノメチレンオキシ）フェ
ニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（６５  ｍｇ、６４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ５．１６
（ｓ、２  Ｈ）、６．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝  １．８、２．４および７．５  Ｈｚ、１  Ｈ
）、７．０３（ｔ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、２  Ｈ）
、７．１９（ｄ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ、
２  Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ、１  Ｈ）、１０．０４（ｓ、１  Ｈ、Ｎ
Ｈ）、１１．３３（ｓ、１  Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、アセトン−
ｄ６）：δ−  １６３．５２；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．０８分；純度：１００％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２．１３（ＭＨ＋）。
【０７５０】
７．３．２９３
Ｎ４−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１０９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−アミノベンゾニ
トリル（１４２  ｍｇ、１．２  ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジン（１００  ｍｇ、０．６  ｍｍｏｌ）から、白色固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−
シアノフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１２８  ｍｇ、８６％）が得
られた。また、２−クロロ−Ｎ４−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミン（５０  ｍｇ、０．２  ｍｍｏｌ）と３−アミノフェノール（６６  ｍｇ、０
．６  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０  ｍｇ、６２％）が得
られた。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ６．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．９、２．
４および７．８  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．
１８（ｄｄｄ、Ｊ＝  １．２、２．１および８．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ
＝  ２．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．４５（ｄｔ、Ｊ＝  １．２および７．８  Ｈｚ、１  
Ｈ）、７．５４（ｔ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈ
ｚ、１  Ｈ）、８．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝  １．５、２．７および８．４  Ｈｚ、１  Ｈ）
、８．３９（ｔ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．５８（ｓ、１  Ｈ、ＮＨ）、８．
８４（ｓ、１  Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ−
１６７．４１；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．７５分；純度：９２．３９％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３２２．５９（ＭＨ＋）。
【０７５１】
７．３．２９４
Ｎ４−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチ
レンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１１０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５０  ｍｇ、０．２  
ｍｍｏｌ）および４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリン（１０９  ｍｇ、
０．６  ｍｍｏｌ）からＮ４−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（３０  ｍｇ
、３８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ３．７４（ｓ、３  Ｈ）、
４．７２（ｓ、２  Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．４６（ｄ
ｔ、Ｊ＝  １．５および７．５  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．５４（ｔ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ、
１  Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝  １．８および９．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、８．０３−８
．０７（ｍ、２  Ｈ）、８．４３（ｍ、１  Ｈ）、８．４８（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）、８
．８０（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：
δ−１６８．２；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．２４分；純度：９４．７９％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３９３．９８（ＭＨ＋）。
【０７５２】
７．３．２９５
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（インドール−３−
イル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１１７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（５０  ｍｇ、０．
２１  ｍｍｏｌ）とトリプタミン（１００  ｍｇ、０．６２  ｍｍｏｌ）の反応により、
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（インドール−３−イ
ル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン（４０  ｍｇ、５３％）が得られた。１Ｈ  
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．０１（ｔ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ、２  Ｈ）、３．６１（
ｔ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ、２  Ｈ）、６．５１（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．９、２．１および８
．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、６．９６（ｔｄ、Ｊ＝  ０．９および７．２  Ｈｚ、１  Ｈ）、
７．０３−７．０９（ｍ、３  Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ、１  Ｈ）、７
．２８−７．３２（ｍ、２  Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．
７２（ｄ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ、１  Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤ３Ｏ
Ｄ）：δ−  １７１．７２；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．１７分；９５．６６％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：３６４．０５（ＭＨ＋）。
【０７５３】
７．３．２９６
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−メトキシカルボニル
メチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１１８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（８０  ｍｇ、０．
３３  ｍｍｏｌ）と３−メトキシカルボニルメチレンオキシアニリン（１８０  ｍｇ、０
．９９  ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（１３０  ｍｇ）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ３．７４（ｓ、３
Ｈ）、４．６４（ｓ、２  Ｈ）、６．７１（ｍ、１  Ｈ）、６．８０（ｍ、１  Ｈ）、
７．２３−７．３２（ｍ、６  Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ、１  Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１８．３７分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４．７０（Ｍ
Ｈ＋）。
【０７５４】
７．３．２９７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ
カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１２４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（８０  
ｍｇ、０．２８  ｍｍｏｌ）と３−メトキシカルボニルメチレンオキシアニリン（１５４
ｍｇ、０．８５  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，
４−ピリミジンジアミン（９０  ｍｇ、７４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝  ０．９  Ｈｚ、４Ｈ）、４．５８（
ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．９、２．７および８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、６
．６５（ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、１Ｈ）
、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｂｒ、１  Ｈ
）、７．０９（ｄｄｄ、Ｊ＝  １．２、２．１および８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（
ｔ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ、１Ｈ）、７．３
２（ｔ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１Ｈ）；１
９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−  １６７．５２；ＬＣＭＳ：保持時
間：２１．６４分；純度：９８．０７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６．９９（ＭＨ＋）。
【０７５５】
７．３．２９８
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−（３−メトキシカルボ
ニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１２５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（８０  ｍｇ、
０．２８  ｍｍｏｌ）とメチル３−アミノフェノキシアセテート（１５４  ｍｇ、０．８
５  ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−
Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（８０  ｍｇ、６６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ  １．３３（ｓ、
３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．５２（ｐ、Ｊ＝  ６．０  
Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、６．５３（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．９、２．４および
８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ
＝  ９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝  ８
．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝
８．７  Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ
（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−  １６７．６４；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．７
０分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．００（ＭＨ＋）。
【０７５６】
７．３．２９９
Ｎ２−［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０６４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル））
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、４−（アミノカル
ボニルメチレンオキシ）アニリン（１９８  ｍｇ、１．２  ｍｍｏｌ）および２−クロロ
−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（９５  ｍ
ｇ、０．４  ｍｍｏｌ）から、Ｎ２−［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニ
ル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（６０  ｍｇ、４１％）が得られた。Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．５５（ｓ、２Ｈ
）、６．７５（ｄｍ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ
、２Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、１Ｈ）、７．４
６（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１
４．３８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０．００（ＭＨ＋）。
【０７５７】
７．３．３００
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［３−（５−メチル−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９４５１３２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシアニリン（４９０  ｍｇ、２
．４  ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２００  ｍｇ、１．２
ｍｍｏｌ）の反応により、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（５−メチル−１
，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンア
ミンが得られた。また、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（５−メチル−１，２
，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
（４０  ｍｇ、０．１２  ｍｍｏｌ）と３−アミノフェノール（４０  ｍｇ、０．３６  
ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［
３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル
］−２，４−ピリミジンジアミン（３０  ｍｇ、６２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ２．６１（ｓ、３Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝
０．９、２．４および７．８  Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．６、２．
４および９．０  Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．８５（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝
８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．
５２（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｔ、Ｊ＝  
２．４  Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−  １６７
．１９；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０８
．９７（ＭＨ＋）。
【０７５８】
７．３．３０１
Ｎ２−［４−（アミノカルボニルメトキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［３−
（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１３３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレ
ンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（３０  ｍｇ、０．０９  ｍｍｏｌ）と４−
（アミノカルボニルメチレンオキシ）アニリン（４５  ｍｇ、０．２７  ｍｍｏｌの反応
により、Ｎ２−［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−
Ｎ４−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシ
フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（１０  ｍｇ、２４％）が得られた。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ２．６２（ｓ、３Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、５．１９（
ｓ、２Ｈ）、６．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝  １．２、２．４および８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、６
．９４（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ、１Ｈ）
、７．３４（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．９、１．８、９．０  Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ
＝  ９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｔ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ
、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、８．５７（ｂｒ、１Ｈ
、ＮＨ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ−  １６８．２０；
ＬＣＭＳ：保持時間：１６．８０分；純度：  ８４．９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６．
０５（ＭＨ＋）。
【０７５９】
７．３．３０２
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（５−メ
チル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１２８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（４０  
ｍｇ、０．１４  ｍｍｏｌ）と３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−
イル）メチレンオキシアニリン（８７  ｍｇ、０．４２  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（３０  ｍｇ、４７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．
６２（ｓ、３Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ、４Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）
、６．６３−６．６７（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、１Ｈ）、６．
９５−６．９９（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄｔ、Ｊ＝  ０．９および６．９  Ｈｚ、１Ｈ
）、７．１９（ｔ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ、
１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝  ３．０  Ｈ
ｚ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１６７．４７；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２１．２６分；純度：９６．７２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．０１（
ＭＨ＋）。
【０７６０】
７．３．３０３
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［３−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９４５１２９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（４０  ｍｇ、
０．１４  ｍｍｏｌ）と３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）
メチレンオキシアニリン（８７  ｍｇ、０．４２  ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオ
ロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［３−（５−メチル−１，２，４−
オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（４０  ｍｇ、６３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３２（ｓ、３
Ｈ）、１．３４（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、４．５２（ｐ、Ｊ＝  ６．０  Ｈ
ｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝  １．２、２．７および８
．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ
＝  ９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝  ８
．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝
９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ
（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−  １６７．５５；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．４
９分；９６．１５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．０８（ＭＨ＋）。
【０７６１】
７．３．３０４
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（５−メ
チル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１３７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレ
ンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（４０  ｍｇ、０．１２  ｍｍｏｌ）と３，
４−エチレンジオキシアニリン（５５  ｍｇ、０．３６  ｍｍｏｌ）を反応させて、Ｎ２
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６０（ｓ、３Ｈ）、４．
２４（ｑ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ、４Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、６．７４−６．７８（
ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、Ｊ＝  １．
２、７．８  Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ、１Ｈ）
、７．２２（ｔ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ、１
Ｈ）、７．４８（ｂｒ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８
（ｂｒ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ  −  １６８．２３
；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．２０分；純度：９１．０９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０．
９９（ＭＨ＋）。
【０７６２】
７．３．３０５
５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［３−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９４５１３８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレ
ンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（４０  ｍｇ、０．１２  ｍｍｏｌ）と４−
イソプロポキシアニリン（５５  ｍｇ、０．３６  ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオ
ロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［３−（５−メチル−１，２，４−
オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３１（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｓ、３
Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）、４．４８（ｐ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（
ｓ、２Ｈ）、６．７４−６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、２
Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝  １．２および８．４  Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝
８．４  Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ、
２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−  １６８．４６；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２４．９５分；純度：７３．７４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．０６（Ｍ
Ｈ＋）。
【０７６３】
７．３．３０６
Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−
メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５
１３９）
一般的水素化の条件を使用し、２，６−ジメチル−４−ニトロフェノールを４−アミノ
−２，６−ジメチルフェノールに還元した。Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの
生成と同様の方法で、４−アミノ−２，６−ジメチルフェノール（８２３  ｍｇ、６  ｍ
ｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５００  ｍｇ、３  ｍｍｏｌ）
の反応により、２−クロロ−Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。また、化合物２−クロロ−Ｎ４−（３，
５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５０
０  ｍｇ、１．８７  ｍｍｏｌ）と３−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリン
（５００  ｍｇ、２．７６  ｍｍｏｌ）を反応させて、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−
ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシ
フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（５００  ｍｇ、６５％）が得られた。１Ｈ  
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．１６（ｓ、６Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、４．５１（ｓ
、２Ｈ）、６．７９（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．９、２．４および８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．
０１−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝  ８．１  Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  Ｍ
Ｈｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ−  １６３．３１；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．４４分；純度：
８４．２５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．０３（ＭＨ＋）。
【０７６４】
７．３．３０７
Ｎ４−（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１４６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、ベンゾチオフェン−
３−イルメチルアミン（２４４  ｍｇ、１．５  ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フ
ルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−（ベンゾチオ
フェン−３−イルメチル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られ
た。また、Ｎ４−（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−２−クロロ−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノール（２００  ｍｇ、１．８３  ｍｍｏｌ）の
反応により、Ｎ４−（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０  ｍｇ、３６％）が得られ
た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．４５（ｂｒ、１Ｈ）、４．９５（ｄｄ、Ｊ＝  
１．２および５．４  Ｈｚ、２Ｈ）、５．３３（ｂｒ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝
１．２、２．４および８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．９、２．
１および８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｂｒ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝  ８．１
Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．８１（
ｄｄ、Ｊ＝  １．２および５．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、
１Ｈ）、７．９２（ｍ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−
１６８．８９；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．９１分；純度：９９．３４％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３６６．９６（ＭＨ＋）。
【０７６５】
７．３．３０８
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（３−ピリジルメチル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１４７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−ピリジルメチル
アミン（１６２  ｍｇ、１．５  ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジ
ン（５０  ｍｇ、０．３  ｍｍｏｌ）を反応させて、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−
（３−ピリジルメチル）−４−ピリミジンアミンが得られた。次に２−クロロ−５−フル
オロ−Ｎ４−（３−ピリジルメチル）−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノール（
２００  ｍｇ、１．８３  ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロ
キシフェニル）−Ｎ４−（３−ピリジルメチル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０  
ｍｇ、４３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．７１（ｓ、２Ｈ）、６
．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．９、２．４および８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄｄ
、Ｊ＝  ０．９、２．１および８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝  ８．１  Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝  ４．
８および７．８  Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７
（ｄｔ、Ｊ＝  ２．１および７．５  Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄｄ、Ｊ＝  １．２およ
び７．８  Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ
（２８２  ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ−  １７０．９９；ＬＣＭＳ：保持時間：８．８２
分；純度：９２．９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２．０５（ＭＨ＋）。
【０７６６】
７．３．３０９
Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９４５１４８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、４−アミノ−２−ク
ロロ−６−メチルフェノールと２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンにより２−ク
ロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−４
−ピリミジンアミンが得られた。また２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ
−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−メトキシカルボニ
ルメチレンオキシアニリン（１．９５  ｇ、１１  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−（３
−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキ
シカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（８５０  ｍｇ、
５５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．７６
（ｓ、３Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｄｔ、Ｊ＝  ２．７および６．３  Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ、１
Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ
、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝  ３．９  Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨ
ｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ−  １６８．７０；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．６３分；純度：９
８．５６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．９６（ＭＨ＋）。
【０７６７】
７．３．３１０
Ｎ４−［（２，５−ジメチル−３−フリル）メチル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１５１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、（２，５−ジメチル
−３−フリル）メチルアミン（１８８  ｍｇ、１．５  ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−
５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３  ｍｍｏｌ）の反応により、２−クロロ−
Ｎ４−［（２，５−ジメチル−３−フリル）メチル］−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミンが得られた。また、２−クロロ−Ｎ４−［（２，５−ジメチル−３−フリル）メチル
］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノール（２００  ｍｇ、１．
８３  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−［（２，５−ジメチル−３−フリル）メチル］−
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（５０
ｍｇ、５１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．２２（ｓ、３Ｈ）、
２．２３（ｓ、３Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ、２Ｈ）、５．２４（ｂｒ、
１Ｈ）、５．９０（ｓ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９
（ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．
２９（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）：δ−  １６７．８４；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．８３分；純度：９６．３２
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２９．０５（ＭＨ＋）。
【０７６８】
７．３．３１１
Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１
５３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−メトキシ−４−（メトキシカルボニル）フェニル］−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，６−ジメチル−４
−ニトロフェノール（１．６７  ｇ、１０  ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３  ｇ、０．
１  ｍｏｌ）およびヨードメタン（２．５  ｍＬ、５０  ｍｍｏｌ）の反応により、２，
６−ジメチル−１−メトキシ−４−ニトロベンゼンが得られた。また２，６−ジメチル−
１−メトキシ−４−ニトロベンゼンの水素化により３，５−ジメチル−４−メトキシアニ
リンが得られた。
【０７６９】
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３，５−ジメチル−
４−メトキシアニリン（４００  ｍｇ、２．６  ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フ
ルオロピリミジン（２００  ｍｇ、１．２  ｍｍｏｌ）の反応により、２−クロロ−Ｎ４
−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
が得られた。また２−クロロ−Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリ
ン（６５０  ｍｇ、３．６  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−
メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフ
ェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（１８０  ｍｇ、３５％）が得られた。１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．２０（ｓ、６Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、
３Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、６．７６（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．９、２．４および８．４
Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．９６（
ｄ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ
−  １６２．９２；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．１３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：４２７．０４（ＭＨ＋）。
【０７７０】
７．３．３１２
Ｎ４−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１５５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−［４−（Ｎ−ベ
ンジルピペラジノ）フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５
０  ｍｇ、０．１２  ｍｍｏｌ）と３，４−エチレンジオキシアニリン（０．０４５  ｍ
Ｌ、０．３６  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェ
ニル）］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（４０  ｍｇ、６３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２
．６４（ｔ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ、４Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ、４Ｈ）
、３．５９（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ、ＮＨ）、６．６
８（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ
、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、２Ｈ
）、７．１９（ｄ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７
．４７（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１Ｈ）
；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１６８．６６；ＬＣＭＳ：
保持時間：１８．０５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１３．１０（ＭＨ＋）。
【０７７１】
７．３．３１３
Ｎ２−［（２，５−ジメチル−３−フリル）メチル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１６２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（５０  ｍｇ、０．
２１  ｍｍｏｌ）と（２，５−ジメチル−３−フリル）メチルアミン（８０  ｍｇ、０．
６３  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ２−［（２，５−ジメチル−３−フリル）メチル］−
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０
ｍｇ、５９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ２．１４（ｓ、６Ｈ
）、４．３７（ｄ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ、２Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ
、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ
）、８．１１（ｄ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ、１Ｈ）、９．０５（ｂｒ、１Ｈ）、９．７５（
ｂｒ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ−  １６５．７
７；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．２３分；純度：９４．８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２９
．０８（ＭＨ＋）。
【０７７２】
７．３．３１４
Ｎ２−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１６３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５０  
ｍｇ、０．１８  ｍｍｏｌ）と４−（４−ベンジルピペラジノ）アニリン（１４２  ｍｇ
、０．５３  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ２−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニ
ル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（３０  ｍｇ、３３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６
３（ｔ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ、４Ｈ）、３．１６（ｔ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ、４Ｈ）、３
．５８（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｍ、４Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７０（
ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝
９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝  ２．７および８．７  Ｈｚ、１Ｈ）、
７．２８（ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．３
９（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１Ｈ）；１
９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−  １６８．９４；ＬＣＭＳ：保持時
間：１８．１２分；純度：９８．４２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２．９５（ＭＨ＋）。
【０７７３】
７．３．３１５
Ｎ２−（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１６４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（５０  ｍｇ、０．
２１  ｍｍｏｌ）とベンゾチオフェン−３−イルメチルアミン（１００  ｍｇ、０．６１
ｍｍｏｌの反応により、Ｎ２−（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０  ｍｇ、５３
％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．８２（ｄ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ、
２Ｈ）、６．４５（ｄｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８
０（ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７
．２２（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．８
２（ｍ、１Ｈ）、７．８９−７．９２（ｍ、２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）：δ−  １７０．０２；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．２９分；純度：９２．
９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７．０３（ＭＨ＋）。
【０７７４】
７．３．３１６
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−ピリジルメチル）−
２，４−ピリミジンジアミン  （Ｒ９４５１６５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（５０  ｍｇ、０．
２１  ｍｍｏｌ）と３−ピリジルメチルアミン（６８  ｍｇ、０．６３  ｍｍｏｌ）の反
応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−ピリジルメ
チル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０  ｍｇ、６２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ４．４０（ｄ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ、２Ｈ）、５．６０（ｂｒ、１Ｈ
）、６．６２−６．７０（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｂｒ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝  
８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝  ５．１および７．８  Ｈｚ、１Ｈ）、７
．７３（ｄ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１Ｈ）
、８．４９（ｄ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ
（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−  １６９．５２；ＬＣＭＳ：保持時間：９．４１
分；純度：９９．２５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２．０１（ＭＨ＋）。
【０７７５】
７．３．３１７
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−ピリジルメチル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１６６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（５０  ｍｇ、０．
２１  ｍｍｏｌ）と２−ピリジルメチルアミン（６８  ｍｇ、０．６３  ｍｍｏｌ）の反
応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−ピリジルメ
チル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０  ｍｇ、６２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ４．７３（ｄ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ、２Ｈ）、５．８５（ｔ、Ｊ＝  
６．０  Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（
ｄｄ、Ｊ＝  ２．７および８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｔ
、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝  ５．１および７．５  Ｈｚ、１
Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔｄ、Ｊ＝  １．８およ
び７．８  Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｂｒ
、１Ｈ）、８．５６（ｄｄ、Ｊ＝  １．２および３．９  Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ
（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１７０．４９；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．１０
分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２．０８（ＭＨ＋）。
【０７７６】
７．３．３１８
Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８０２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ヒドロキ
シアニリンの反応により、Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロ
キシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保
持時間：１８．９８分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
【０７７７】
７．３．３１９
Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドール
−７−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８０３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２−エトキシ
カルボニル−７−アミノインドールの反応により、Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル
）−Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドール−７−イル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．２１分；純度：９１％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４５２（ＭＨ＋）。
【０７７８】
７．３．３２０
Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１０８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４−ジメトキシ
アニリンの反応により、Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（４−エトキシ
フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．４５（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝  
９  Ｈｚ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、６．９６−６．７７（ｍ、５
Ｈ）、６．６３（ｂｓ、１Ｈ）、４．０３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、３．８６
（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；１
９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７４７３
【０７７９】
７．３．３２１
Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１４６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ヒドロキシアニ
リンの反応により、Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
）：δ７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．
４および７．２  Ｈｚ）、７．０５−６．９７（ｍ、３Ｈ）、６．８７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ
＝  ２．４および４．２  Ｈｚ）、６．４１（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  
６．６  Ｈｚ）、１．３８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３
ＯＤ）：−  ４７４４４；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．１５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３４１（ＭＨ＋）。
【０７８０】
７．３．３２２
Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジ
オキシアニリンの反応により、Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３Ｈｚ）、７．４７（ｄｄ、２
Ｈ、Ｊ＝  ２．４および５．１  Ｈｚ）、７．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、
６．９１−６．８５（ｍ、３Ｈ）、６．７９−６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｂｓ、
１Ｈ）、４．２５（ｂｓ、４Ｈ）、４．０５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．４
３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７４６７
；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．３２分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３（ＭＨ＋
）。
【０７８１】
７．３．３２３
Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（４−エトキシフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１４５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−エトキシ
アニリンの反応により、Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（４−エトキシ
フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ７．９０（ｂｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および６
．３  Ｈｚ）、７．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、６．８６−６．８０（ｍ、４Ｈ）、６．６５（ｂｓ、
１Ｈ）、４．００（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．７５
（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：−４７５０１；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．６９分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３８５（ＭＨ＋）。
【０７８２】
７．３．３２４
Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１４７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ヒドロキ
シアニリンの反応により、Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ）、７
．００−６．９０（ｍ、４Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．４０
（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｑ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、
１．２０（ｔ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４７２２３；ＬＣＭＳ：保
持時間：１７．９４分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
【０７８３】
７．３．３２５
Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１１３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３，４−ジメトキ
シアニリンの反応により、Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４
−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、７．５９（ｂｓ、１Ｈ
）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．００−６．７５（ｍ
、４Ｈ）、６．５９（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．
８４（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７２２９；ＬＣＭＳ：保持時
間：１７．７７分；純度：７８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
【０７８４】
７．３．３２６
Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３９５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンとエチル−４−アミ
ノフェノキシアセテートの反応により、Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．１
Ｈｚ）、７．３５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．１および７．２  Ｈｚ）、７．１３（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、７．１０  ９ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、６．９６
（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および７．２  Ｈｚ）、６．６７（ｍ、１Ｈ）、４．７２（
ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  
７．２  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ２１８８５；ＬＣＭＳ：保持時間
：２０．１８分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９（ＭＨ＋）。
【０７８５】
７．３．３２７
５−ブロモ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３９６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンとエチル４−アミノフェノキシアセ
テートの反応により、５−ブロモ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェ
ニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
ＬＣＭＳ：保持時間：２１．６４分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９（ＭＨ＋）
。
【０７８６】
７．３．３２８
Ｎ２−（４−エトキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−エ
トキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（４−エトキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｂｓ、１Ｈ）、７．４０（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝  
８．７  Ｈｚ）、７．２７（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、６．９５（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝  ３および９  Ｈｚ）、６．８６−６．７７（ｍ、３Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）
、４．２８（ｂｓ、４Ｈ）、４．０１（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．４０（ｔ
、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．４６分；純度：９０％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３８３（ＭＨ＋）。
【０７８７】
７．３．３２９
Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４
−ジメトキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生
成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．９８分；純度：７４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９
（ＭＨ＋）。
【０７８８】
７．３．３３０
Ｎ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ク
ロロ−４−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル
）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｂｄ、１Ｈ）、７．７
０（ｂｄ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ
）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｂｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．０４
分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２（ＭＨ＋）。
【０７８９】
７．３．３３１
Ｎ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１９）
Ｎ４−（３，４裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣覃菣궂戼㹲랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣꺁铧邈臣貐꟦꺁雦閳臣膀볯銈苣궃菣銈볯钼裢㲒牢ਾ볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣ꪃ菣뢂菣ꊂ菣뎃臣钼裢钽戼㹲薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣讃菣뎃苣趏뿥閁臣ꚁ胣꺼볯銈볯钼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢꺼볯㲔牢ਾ裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃戼㹲貁铧邈臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚鞼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝鎼볯隼†볯㲨牢ਾ뷯覼胣鞼볯钼볯袼뷯蒽뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝隼볯鎼†볯骽볯膀볯躼볯閼裢鞼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ戼㹲覼胣隼볯馼볯袼뷯蒽胣醼볯膀볯鶼†볯躼볯誁苣뎁볯躼볯ₗꢼ뷯覼胣隼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ胣㲁牢ਾ볯鶼†볯ₙꢼ뷯覼胣隼볯颼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣钼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯鎽胣馼戼㹲ꢼ볯鮼볯ꎼ볯뎼볯鶿賦芙雩骼볯鞼볯隼볯蚈볯钴뫥骼볯颼볯鮼볯뎼볯趽볯薽볯骼볯馼볯袼볯㲭牢ਾ볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯鎼볯鎼볯銼⼼㹵戼㹲 꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢꺼볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢閼戼㹲銈菣ꮃ苣궃裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃볯늼볯銼볯銼볯邼볯㲉牢ਾ†볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣㲭牢ਾ苣閃苣讃菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃臣龔裦ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ胣銼裢꾂菣궃裢꺼볯銈戼㹲袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢钃菣龃苣뎃苣龃菣ꢁ볯銈菣㲕牢ਾ菣ꪂ菣ꊂ菣ꪃ菣銂迥鲿臣鮁臣膀볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銼裢袼戼㹲钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣貁铧邈臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰戼㹲ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯銼볯芽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼볯芽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼戼㹲隼볯袼뷯蒽胣銼볯覼胣隼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼볯芽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯芽뷯㲓牢ਾ胣醼볯覼胣钼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鮼볯ꎼ볯뎼볯鶿賦芙雩骼볯銼볯颼볯蚈볯钴뫥骼볯鞼볯鮼戼㹲궼볯袼뷯込뷯覼볯鎼볯鞼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯鎼볯鎼볯鎼⼼㹵戼㹲 꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢꺼볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢閼戼㹲銈菣ꮃ苣궃裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃볯늼볯銼볯銼볯醼볯㲉牢ਾ†볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣㲭牢ਾ苣閃苣讃菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃臣龔裦ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ胣銼裢꾂菣궃裢꺼볯銈戼㹲袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢钃菣龃苣뎃苣龃菣ꢁ볯銈菣㲕牢ਾ菣ꪂ菣ꊂ菣ꪃ菣銂迥鲿臣鮁臣膀볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銼裢袼戼㹲鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣貁铧邈臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰戼㹲ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯隼볯蒽胣醼볯膀볯鶼†볯躼볯ₖꢼ뷯覼胣鞼볯鎼볯袼戼㹲趽胣銼볯覼胣鞼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝銼볯钼†볯骽볯膀볯躼볯钼裢隼볯颼볯袼뷯膀볯㲓牢ਾ볯覼胣隼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝馼†볯骽볯膀볯躼볯醼볯鎽胣钼볯覼볯겼볯궼볯骼뿤膌戼㹲芙雩骼볯銼볯隼볯蚈볯钴뫥骼볯邼볯薼볯궼볯袼뷯込뷯覼볯鎼볯鞼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯鎼볯鎼볯钼⼼㹵戼㹲 꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂戼㹲ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣袼볯馼볯隼볯銼볯覼戼㹲 꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣覃菣궂戼㹲랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣꺁铧邈臣貐꟦꺁雦閳臣膀볯銈苣궃菣銈볯钼裢㲒牢ਾ볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣ꪃ菣뢂菣ꊂ菣뎃臣銼裢ꆃ戼㹲袃苣랂苣膃菣ꊂ菣뎃苣趏뿥閁臣ꚁ胣꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢銈볯㲕牢ਾ裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂苣膃菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃臣龔裦閁苣龁戼㹲芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚鞼볯颼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣鞼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯㲝牢ਾ†볯躼볯ₔꢼ뷯覼胣隼볯馼볯袼뷯蒽胣醼볯膀볯鶼†볯躼볯ₔꢼ뷯誁苣뎁볯ₙꢼ뷯覼胣隼볯㲎牢ਾ볯醼볯蒽胣醼볯膀볯鶼†볯ₙꢼ뷯覼胣隼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯芽뷯膀볯ꢼ볯膀戼㹲鎼볯閼볯袼뷯鎽胣銼볯覼胣鎼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鮼볯ꎼ볯뎼볯鶿賦芙雩骼볯颼볯邼볯蚈볯㲛牢ਾ듧ꚺ볯醼볯邼볯鮼볯뎼볯趽볯薽볯骼볯銼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯躼볯鎼볯㲕甯㰾牢ਾ†볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣㲷牢ਾ菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣袼볯馼볯隼볯鎼볯覼戼㹲 꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣覃菣궂戼㹲랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣꺁铧邈臣貐꟦꺁雦閳臣膀볯銈苣궃菣銈볯钼裢㲒牢ਾ볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣ꪃ菣뢂菣ꊂ菣뎃臣钼裢ꆃ戼㹲袃苣랂菣뎃苣ꮃ苣龃菣銂迥鲿臣鮁臣膀볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯㲕牢ਾ裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣貁铧邈臣貂戼㹲龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯醼볯蒽胣醼볯膀볯鶼†볯躼볯ₗꢼ뷯覼胣鞼볯㲎牢ਾ볯鞼볯趽胣鎼볯覼胣隼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼戼㹲膀볯躼볯隼볯蒽胣銼볯膀볯鶼†볯躼볯ₔꢼ뷯覼胣钼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯鎽胣㲁牢ਾ볯ꢼ볯鮼볯ꎼ볯뎼볯鶿賦芙雩骼볯鎼볯邼볯蚈볯钴뫥骼볯钼볯鮼볯뎼볯趽볯薽볯骼볯颼볯袼戼㹲궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯鎼볯鎼볯隼⼼㹵戼㹲 꺼볯銈볯銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃戼㹲것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣袼볯馼볯隼볯颼볯㲖牢ਾ볯㲉牢ਾ†볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣㲭牢ਾ苣閃苣讃菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃臣龔裦ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ胣銼裢꾂菣궃裢꺼볯銈戼㹲袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢钃菣龃苣뎃苣龃菣ꢁ볯貼볯㲒牢ਾ裢뢂菣ꮃ苣궃裢閼裢ꊂ菣躃菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣銂迥鲿臣鮁臣膀볯銼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ戼㹲궃菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯㲕牢ਾ裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣貁铧邈臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯㲚牢ਾ듎볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣馼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯蒽胣醼볯膀볯鶼†볯躼볯ₖ㰠牢ਾ볯骽볯膀볯躼볯鞼볯蒽胣醼볯膀볯鶼†볯躼볯ₘꢼ뷯覼胣鞼볯銼볯銈볯躼볯馼볯趽胣鎼볯覼戼㹲膀볯躼볯颼볯蒽뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝銼볯钼臣袂臣颼볯鞼†볯骽볯膀볯躼볯邼볯蒽胣醼볯膀볯㲪牢ਾ볯₝馼볯骽볯膀볯躼볯醼볯芽뷯膀볯ꢼ볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯灵ꚼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼裢醼볯邼볯銼戼㹲誁苣뎁裢ₒ钼볯钼볯鞼볯겼볯궼볯骼뿤膌駦鎖볯銼볯躼볯銼裥鮼듧ꚺ볯醼볯邼볯鮼볯뎼볯趽戼㹲込뷯覼볯钼볯馼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯鎼볯鎼볯鞼⼼㹵戼㹲 꺼볯銈볯銼裢ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃戼㹲뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣袼볯馼볯隼볯鞼볯覼戼㹲 꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼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