【手続補正書】
【提出日】平成22年4月1日(2010.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的多層薬物送達システムであって、
ａ）複数のウイルスタンパク質の自己集合により作られたナノケージを含む第１層と、
ｂ）複数の脂質の自己集合により作られた脂質二重層を含む第２層と、
ｃ）前記脂質二重層内に固定されたＢ細胞標的部分と、
ｄ）前記ナノケージ内に封入された少なくとも１つのＲＮＡ分子と、
を含む、システム。
【請求項２】
請求項１に記載の薬物送達システムであって、前記ウイルスタンパク質が、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）のコアタンパク質（Ｃタンパク質）またはこれらの変異体である、システム。
【請求項３】
請求項１に記載の薬物送達システムであって、前記ＲＮＡ分子が、Ｂ細胞が生き残るのに重要なタンパク質の合成を効果的に抑制する細胞傷害性薬剤である、システム。
【請求項４】
請求項１に記載の薬物送達システムであって、前記Ｂ細胞標的部分が、抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＦｃＲ−Ｈ１抗体、またはこれらの断片または誘導体である、システム。
【請求項５】
請求項１に記載の薬物送達システムであって、前記Ｂ細胞標的部分が、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＣＤ１９、またはＦｃＲ−Ｈ１からなる群から選択された２個以上のＢ細胞表面分子に対して特異的な抗体、抗体断片、または抗体誘導体の組み合わせである、システム。
【請求項６】
請求項１に記載の薬物送達システムであって、前記Ｂ細胞標的部分が、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＣＤ１９、またはＦｃＲ−Ｈ１に対して特異的な抗体模倣物である、システム。
【請求項７】
請求項１に記載の薬物送達システムであって、前記Ｂ細胞標的部分がマイクロタンパク質である、システム。
【請求項８】
Ｂ細胞悪性腫瘍または自己免疫疾患を処置する医薬の製造における、請求項１に記載のシステムの使用。
【請求項９】
Ｂ細胞リンパ腫または白血病を処置する医薬の製造における、請求項１に記載のシステムの使用。
【請求項１０】
マントル細胞リンパ腫を処置する医薬の製造における、請求項１に記載のシステムの使用。
【請求項１１】
関節リウマチ、エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、１型糖尿病、クローン病または潰瘍性大腸炎を処置する医薬の製造における、請求項１に記載のシステムの使用。
【請求項１２】
前記ＲＮＡはｄｓＲＮＡである、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項１３】
前記ＲＮＡはｓｉＲＮＡである、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項１４】
前記ＲＮＡはアンチセンスＲＮＡである、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項１５】
前記ウイルスタンパク質は配列番号１を含む、請求項１または２に記載の薬物送達システム。
【請求項１６】
配列番号１の７７位のグルタミン酸がシステインまたはリシンに置換されている、請求項１５に記載の薬物送達システム。
【請求項１７】
配列番号１の７８位のアルパラギン酸がシステインまたはリシンに置換されている、請求項１５に記載の薬物送達システム。
【請求項１８】
配列番号１の８０位のアラニンがシステインまたはリシンに置換されている、請求項１５に記載の薬物送達システム。
【請求項１９】
前記脂質二重層がリン脂質二重層である、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項２０】
前記脂質二重層がコレステロールである、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項２１】
前記脂質二重層が前記ナノケージに連結している、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項２２】
前記脂質二重層が前記ナノケージに結合している、請求項１に記載の薬物送達システム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
標的多層薬物送達システムであって、
ａ）複数のウイルスタンパク質の自己集合により作られたナノケージを含む第１層と、
ｂ）複数のアニオン性またはカチオン性の脂質の自己集合により作られた脂質二重層を含む第２層と、
ｃ）上記脂質二重層内に固定されたＢ細胞標的部分と、
ｄ）上記ナノケージ内に封入された少なくとも１つの細胞傷害性薬剤と、
を含む、システム。
（項目２）
項目１に記載の薬物送達システムであって、上記ウイルスタンパク質が、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）のコアタンパク質（Ｃタンパク質）またはこれらの変異体である、システム。
（項目３）
項目１に記載の薬物送達システムであって、上記細胞傷害性薬剤が毒素である、システム。
（項目４）
項目１に記載の薬物送達システムであって、上記細胞傷害性薬剤が１つ以上の化学療法薬である、システム。
（項目５）
項目１に記載の薬物送達システムであって、上記細胞傷害性薬剤が、Ｂ細胞が生き残るのに重要なタンパク質の合成を効果的に抑制するＲＮＡ分子である、システム。
（項目６）
項目１に記載の薬物送達システムであって、上記細胞傷害性薬剤が放射性同位元素である、システム。
（項目７）
項目１に記載の薬物送達システムであって、上記Ｂ細胞標的部分が、抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＦｃＲ−Ｈ１抗体、またはこれらの断片または誘導体である、システム。
（項目８）
項目１に記載の薬物送達システムであって、上記Ｂ細胞標的部分が、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＣＤ１９、またはＦｃＲ−Ｈ１からなる群から選択された２個以上のＢ細胞表面分子に対して特異的な抗体、抗体断片、または抗体誘導体の組み合わせである、システム。
（項目９）
項目１に記載の薬物送達システムであって、上記Ｂ細胞標的部分が、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＣＤ１９、またはＦｃＲ−Ｈ１に対して特異的な抗体模倣物である、システム。
（項目１０）
項目１に記載の薬物送達システムであって、上記Ｂ細胞標的部分が、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＣＤ１９、またはＦｃＲ−Ｈ１からなる群から選択された２個以上のＢ細胞表面分子に対して特異的な抗体模倣物の組み合わせである、システム。
（項目１１）
項目８に記載の薬物送達システムであって、上記抗体模倣物がマイクロタンパク質である、システム。
（項目１２）
項目１に記載の薬物送達システムであって、上記Ｂ細胞標的部分が、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＣＤ１９、およびＦｃＲ−Ｈ１からなる群から選択された２個以上のＢ細胞表面分子に対して特異的なマイクロタンパク質の組み合わせである、システム。
（項目１３）
薬物をＢ細胞に送達する方法であって、上記細胞を項目１に記載の薬物送達システムに接触させることを含む、方法。
（項目１４）
Ｂ細胞悪性腫瘍または自己免疫疾患を有する患者を処置する方法であって、項目１に記載の薬物送達システムを投与することを含む、方法。
（項目１５）
項目１２に記載の方法であって、上記Ｂ細胞悪性腫瘍がＢ細胞リンパ腫または白血病である、方法。
（項目１６）
項目１２に記載の方法であって、上記Ｂ細胞悪性腫瘍がマントル細胞リンパ腫である、方法。
（項目１７）
項目１２に記載の方法であって、上記自己免疫疾患が、関節リウマチ、エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、１型糖尿病、クローン病または潰瘍性大腸炎である、方法。
（項目１８）
細胞増殖を抑制するか、または細胞死を誘発する方法であって、項目１に記載の薬物送達システムに上記細胞を接触させることを含む、方法。
（項目１９）
項目１９に記載の方法であって、上記細胞がＢ細胞である、方法。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明、および特許請求の範囲から明らかになるであろう。