【手続補正書】
【提出日】平成22年5月7日(2010.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式:
【化１】
2009536955.tif 000001
を有する二環式ヌクレオシド:
(式中:
Bxは、複素環塩基部分であり;
T1及びT2の一方は、H又はヒドロキシル保護基であり、かつT1及びT2の他方は、H、ヒドロキシル保護基又は反応性リン基であり;
Zは、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、置換されたC1-C6アルキル、置換されたC2-C6アルケニル、置換されたC2-C6アルキニル又は置換されたアシルであり;
上式でそれぞれの置換された基は、ハロゲン、C1-C6アルキル、置換されたC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、置換されたC2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、置換されたC2-C6アルキニル、OJ1、SJ1、NJ1J2、N3、COOJ1、CN、O-C(=O)NJ1J2、N(H)C(=NH)NR1R2又はN(H)C(=X)N(H)J2から独立して選択される置換基で一置換又は多置換されており、上式でXはO又はSであり;及び、
それぞれのJ1及びJ2は、独立して、H、C1-C6アルキル、置換されたC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、置換されたC2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、置換されたC2-C6アルキニル、C1-C6アミノアルキル、置換されたC1-C6アミノアルキル、又は保護基である)。
【請求項２】
Zが、置換されたC1-C6アルキルである、請求項1記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項３】
Zが、置換されたメチルである、請求項2記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項４】
置換基のそれぞれが、独立して、F、NJ1J2、N3、CN、OJ1、SJ1、O-C(=O)NJ1J2、N(H)C(=NH)NJ1J2又はN(H)C(=O)N(H)J2である、請求項1〜3のいずれか１項記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項５】
それぞれのJ1及びJ2が、独立して、H又はC1-C6アルキルである、請求項1〜4のいずれか記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項６】
Zが、メチル、エチル又はメトキシメチルである、請求項1記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項７】
Zがメチルである、請求項1記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項８】
Zがエテニルである、請求項1記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項９】
Zが、置換されたアシルである、請求項1記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項１０】
ZがC(=O)NJ1J2である、請求項9記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項１１】
T1及びT2の少なくとも1つがヒドロキシル保護基である、請求項1〜10のいずれか１項記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項１２】
前記ヒドロキシル保護基のそれぞれが、アセチル、t-ブチル、t-ブトキシメチル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、1-エトキシエチル、1-(2-クロロエトキシ)エチル、2-トリメチルシリルエチル、p-クロロフェニル、2,4-ジニトロフェニル、ベンジル、ベンゾイル、p-フェニルベンゾイル、2,6-ジクロロベンジル、ジフェニルメチル、p-ニトロベンジル、トリフェニルメチル(トリチル)、4,4'-ジメトキシトリチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、t-ブチルジフェニルシリル、トリフェニルシリル、トリイソプロピルシリル、ギ酸ベンゾイル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、9-フルオレニルメチルカーボネート、メシラート、トシラート、トリフラート、トリチル、モノメトキシトリチル、ジメトキシトリチル、トリメトキシトリチル、9-フェニルキサンチン-9-イル(ピキシル(Pixyl))及び9-(p-メトキシフェニル)キサンチン-9-イル(MOX)から独立して選択される、請求項11記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項１３】
T1が、アセチル、ベンジル、t-ブチルジメチルシリル、t-ブチルジフェニルシリル又は4,4'-ジメトキシトリチルである、請求項11記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項１４】
T2が反応性リン基である、請求項1〜10のいずれか１項記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項１５】
反応性リン基がジイソプロピルシアノエトキシホスホラミダイト又はH-ホスホネートである、請求項14記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項１６】
T2がジイソプロピルシアノエトキシホスホラミダイトであり、かつT1が4,4'-ジメトキシトリチルである、請求項15記載の二環式ヌクレオシド。
【請求項１７】
下記の配置を有する、請求項1〜16のいずれか１項記載の二環式ヌクレオシド：
【化２】
2009536955.tif 000002
。
【請求項１８】
下記の配置を有する、請求項1〜16のいずれか１項記載の二環式ヌクレオシド：
【化３】
2009536955.tif 000003
。
【請求項１９】
式
【化４】
2009536955.tif 000004
の少なくとも1つの単量体を有するオリゴマー化合物:
(式中、
Bxは、複素環塩基部分であり;
T3は、H、ヒドロキシル保護基、連結された共役基、又はヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、単量体サブユニット若しくはオリゴマー化合物に結合したヌクレオシド間連結基であり;
T4は、H、ヒドロキシル保護基、連結された共役基、又はヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、単量体サブユニット若しくはオリゴマー化合物に結合したヌクレオシド間連結基であり;
Zは、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、置換されたC1-C6アルキル、置換されたC2-C6アルケニル、置換されたC2-C6アルキニル又は置換されたアシルであり;
上式で、それぞれの置換された基は、ハロゲン、C1-C6アルキル、置換されたC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、置換されたC2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、置換されたC2-C6アルキニル、OJ1、SJ1、NJ1J2、N3、COOJ1、CN、O-C(=O)NJ1J2、N(H)C(=NH)NR1R2又はN(H)C(=X)N(H)J2から独立して選択される置換基で一置換又は多置換されており、上式でXはO又はSであり;
それぞれのJ1及びJ2は、独立して、H、C1-C6アルキル、置換されたC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、置換されたC2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、置換されたC2-C6アルキニル、C1-C6アミノアルキル、置換されたC1-C6アミノアルキル、又は保護基であり;及び、
T3及びT4の少なくとも1つは、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、単量体サブユニット又はオリゴマー化合物に結合したヌクレオシド間連結基である)。
【請求項２０】
それぞれのZが、置換されたC1-C6アルキルである、請求項19記載のオリゴマー化合物。
【請求項２１】
それぞれのZが、置換されたメチルである、請求項20記載のオリゴマー化合物。
【請求項２２】
前記置換基のそれぞれが、独立して、F、NJ1J2、N3、CN、OJ1、SJ1、O-C(=O)NJ1J2、N(H)C(=NH)NJ1J2又はN(H)C(=O)N(H)J2である、請求項19〜21のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項２３】
それぞれのJ1及びJ2が、独立して、H又はC1-C6アルキルである、請求項22記載のオリゴマー化合物。
【請求項２４】
それぞれのZが、メチル、エチル又はメトキシメチルである、請求項19記載のオリゴマー化合物。
【請求項２５】
それぞれのZがメチルである、請求項24記載のオリゴマー化合物。
【請求項２６】
それぞれのZがエテニルである、請求項19記載のオリゴマー化合物。
【請求項２７】
それぞれのZが、置換されたアシルである、請求項19記載のオリゴマー化合物。
【請求項２８】
それぞれのZがC(=O)NJ1J2である、請求項27記載のオリゴマー化合物。
【請求項２９】
1つのT3がH又はヒドロキシル保護基である、請求項19〜28のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項３０】
1つのT4がH又はヒドロキシル保護基である、請求項19〜29のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項３１】
少なくとも1つのT3が、ヌクレオシド、ヌクレオチド又は単量体サブユニットに結合したヌクレオシド間連結基である、請求項19〜28のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項３２】
少なくとも1つのT4が、ヌクレオシド、ヌクレオチド又は単量体サブユニットに結合したヌクレオシド間連結基である、請求項19〜28又は31のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項３３】
少なくとも1つのT3が、オリゴヌクレオシド又はオリゴヌクレオチドに結合したヌクレオシド間連結基である、請求項19〜28、30又は32のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項３４】
少なくとも1つのT4が、オリゴヌクレオシド又はオリゴヌクレオチドに結合したヌクレオシド間連結基である、請求項19〜28、31、又は33のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項３５】
少なくとも1つのT3が、オリゴマー化合物に結合したヌクレオシド間連結基である、請求項19〜28、30、32又は34のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項３６】
少なくとも1つのT4が、オリゴマー化合物に結合したヌクレオシド間連結基である、請求項19〜28、31、33、又は35のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項３７】
少なくとも1つの単量体が下記の配置を有する、請求項19〜36のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【化５】
2009536955.tif 000005
。
【請求項３８】
少なくとも1つの単量体が下記の配置を有する、請求項19〜36のいずれか１項記載のオリゴマー化合物：
【化６】
2009536955.tif 000006
。
【請求項３９】
T3及びT4の少なくとも1つが、リン酸ジエステル又はホスホロチオアートから選択されるヌクレオシド間連結基を含む、請求項19〜38のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項４０】
それぞれのヌクレオシド間連結基が、独立して、ホスホジエステル又はホスホロチオエートである、請求項19〜39のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項４１】
前記式の少なくとも2つの隣接する単量体の少なくとも1つの領域を含む、請求項19〜40のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項４２】
前記式の少なくとも2つの隣接する単量体の少なくとも2つの領域を含む、請求項19〜41のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項４３】
ギャップがあるオリゴマー化合物を含む、請求項42記載のオリゴマー化合物。
【請求項４４】
長さが約8〜約40個のヌクレオシド及び/又は修飾されたヌクレオシド若しくは擬態を含む、請求項19〜42のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項４５】
長さが約8〜約20個のヌクレオシド及び/又は修飾されたヌクレオシド若しくは擬態を含む、請求項19〜42のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項４６】
長さが約10〜約16個のヌクレオシド及び/又は修飾されたヌクレオシド若しくは擬態を含む、請求項19〜42のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項４７】
長さが約10〜約14個のヌクレオシド及び/又は修飾されたヌクレオシド若しくは擬態を含む、請求項19〜42のいずれか１項記載のオリゴマー化合物。
【請求項４８】
それぞれの単量体が下記の配置を有する、請求項19〜47のいずれか1項記載のオリゴマー化合物：
【化７】
2009536955.tif 000007
。
【請求項４９】
それぞれの単量体が下記の配置を有する、請求項19〜47のいずれか1項記載のオリゴマー化合物：
【化８】
2009536955.tif 000008
。
【請求項５０】
請求項19〜49のいずれか１項記載のオリゴマー化合物を含む、遺伝子発現を阻害するための医薬組成物。