【手続補正書】
【提出日】平成22年3月29日(2010.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナトリウム利尿ペプチド受容体に結合し、複数のアミノ酸残基および少なくとも1つの式I:
【化１】
2009532385.tif 000001
のアミノ酸代用物を含む、N-末端およびC-末端を有する線状構築物であって、前記少なくとも1つの式Iの代用物が、前記複数のアミノ酸残基の少なくとも1つに共有結合している構築物
(式中、
RおよびR'は、それぞれ独立に、Hあるいは天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖部分またはアミノ酸側鎖部分の誘導体であり;
xは1または2であり;
YはCH2またはC=Oであり;
Wは、CH2、NHまたはNR'''であり;
ZはHまたはCH3であり;
Jは、前記代用物が前記構築物のC-末端位置にない場合、-C(=O)-であり、ある場合、Jは、-H、-OH、-C(=O)-OH、-C(=O)-NH2、またはC-末端キャッピング基であり;
Qは、前記代用物が前記構築物のN-末端位置にない場合、結合であり、ある場合、Qは、-Hまたはアミンキャッピング基であり;
R'''は、アシル、C1〜C17直鎖もしくは分岐のアルキル鎖、C2〜C19直鎖もしくは分岐のアルキルアシル鎖、C1〜C17直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族、またはC1〜C17直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族アシルであり;
nは、0、1または2であり;
アステリスクで印した炭素原子は任意の立体化学配置を有することができる)。
【請求項２】
前記アミノ酸残基の少なくとも1つの側鎖もしくは末端基における反応性基、前記代用物が前記構築物のN-末端位置にあるアミンキャッピング基におけるアミン基もしくは反応性基、または前記代用物が前記構築物のC-末端位置にあるC-末端キャッピング基におけるカルボキシル基、アミン基もしくは反応性基に共有結合した少なくとも1つの補欠分子族をさらに含む、請求項1に記載の線状構築物。
【請求項３】
前記ナトリウム利尿ペプチド受容体が、ANP、BNP、CNP、sCP、DNP、TNP-a、TNP-bまたはTNP-cに対する受容体である、請求項1に記載の線状構築物。
【請求項４】
前記複数のアミノ酸残基が、天然もしくは非天然のα-アミノ酸、β-アミノ酸、N-置換アミノ酸、α,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)、または前記の組合せを含む、請求項1に記載の線状構築物。
【請求項５】
式III:
Aaa1-Aaa2-Aaa3-Aaa4-Aaa5-Aaa6-Aaa7-Aaa8-Aaa9-Aaa10-Aaa11-Aaa12-Aaa13-Aaa14-Aaa15(III)
[式中、
Aaa1は、Nle、Ala、Leu、Ile、Val、Arg、Phe、Lys、Tyr、Asp、Nva、Met、Met(O)、もしくはMet(O2)を含むまたはそれらから誘導されるα-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはNle、Ala、Leu、Ile、Val、Arg、Phe、Lys、Tyr、Asp、Val、Nva、Met、Met(O)、もしくはMet(O2)から誘導されるα,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa1は、アシルであり、ここで、該有機基は、C2〜C18直鎖アルキル、C3〜C17分岐アルキル、C2〜C18直鎖アルケニルもしくはアルキニルまたはC3〜C18分岐アルケニルもしくはアルキニルであるか、あるいはAaa1は、構造:
【化２】
2009532385.tif 000002
(式中、破線は、ペプチド結合を示し;RおよびR'は、独立に、H、直鎖もしくは分岐のC1〜C6脂肪族鎖、-(CH2)y-S-CH3、-(CH2)y-S(=O)-CH3、-(CH2)y-S(O2)-CH3、結合およびシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、もしくはシクロへキサン環、またはC1〜C3脂肪族鎖およびシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、もしくはシクロへキサン環であり;xは1または2であり;YはCH2またはC=Oであり;Wは、CH2、NHまたはNR'''であり;ZはHまたはCH3であり;Qは、-H、-(CH2)m-N(v3)(v4)、-(CH2)m-CH3、-(CH2)m-O(v3)、-(CH2)m-C(=O)-(v3)、-(CH2)m-C(=O)-O-(v3)、-(CH2)m-S(v3)、-C(=O)-(CH2)m-CH3、-C(=O)-(CH2)m-N(v3)(v4)、-C(=O)-(CH2)m-C(=O)-(v3)、-C(=O)-(CH2)m-O(v3)、または-C(=O)-(CH2)m-S(v3)であり;R'''は、アシル、C1〜C17直鎖もしくは分岐のアルキル鎖、C2〜C19直鎖もしくは分岐のアルキルアシル鎖、C1〜C17直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族、またはC1〜C17直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族アシルであり;nは、0、1または2であり;mは0〜17であり;yは1〜5であり;v3およびv4は、それぞれ独立に、H、C1〜C17直鎖もしくは分岐のアルキル鎖またはC2〜C19直鎖もしくは分岐のアルキルアシル鎖であり(v3またはv4の一方がアルキルアシル鎖である場合、v3またはv4の他方はHであることを条件とする);アステリスクで印した炭素原子は、任意の立体化学配置を有することができる)
のアミノ酸代用物であり;
Aaa2は、Gly、Sar、(Ala、Nle、Leu、Val、Ile、Ser、Thr、Lys、Orn、Dap、もしくはDabを含むまたはそれらから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはAla、Nle、Leu、Val、Ile、Ser、Thr、Lys、Orn、Dap、もしくはDabから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa2は、構造:
【化３】
2009532385.tif 000003
(式中、RおよびR'は、独立に、H、あるいはAla、Nle、Leu、Val、Ile、Ser、Thr、Lys、Orn、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分またはAla、Nle、Leu、Val、Ile、Ser、Thr、Lys、Orn、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分の誘導体であり;xは1または2であり;YはCH2またはC=Oであり;Wは、CH2、NHまたはNR'''であり;ZはHまたはCH3であり;R'''は、アシル、C1〜C17直鎖もしくは分岐のアルキル鎖、C2〜C19直鎖もしくは分岐のアルキルアシル鎖、C1〜C17直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族、またはC1〜C17直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族アシルであり;nは、0、1または2である)
のアミノ酸代用物であり;
Aaa3は、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、DapもしくはDabを含むまたはそれらから誘導されるα-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはHis、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、Dap、もしくはDabから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa3は、(RおよびR'が、独立に、HあるいはHis、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、DapもしくはDabのアミノ酸側鎖部分であるか、またはHis、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、DapもしくはDabのアミノ酸側鎖部分の誘導体である)Aaa2についてのようなアミノ酸代用物であり;
Aaa4は、(置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Nle、NvaもしくはTleを含むあるいはそれらから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、または置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Nle、NvaもしくはTleから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa4は、(RおよびR'が、独立に、H、あるいは置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Nle、NvaもしくはTleのアミノ酸側鎖部分、あるいは置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Nle、NvaもしくはTleのアミノ酸側鎖部分の誘導体である)Aaa2についてのようなアミノ酸代用物であり;
Aaa5は、Gly、Sar、(Alaを含むもしくはそれから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはAibであるか、あるいはAaa5は、RおよびR'が、独立に、Hまたは-CH3であるAaa2についてのようなアミノ酸代用物であり;
Aaa6は、Gly、Sar、(Alaを含むもしくはそれから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはAibであるか、あるいはAaa6は、RおよびR'が、独立に、Hまたは-CH3であるAaa2についてのようなアミノ酸代用物であり;
Aaa7は、Arg、His、Ala、Ser、HSer、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、Cit、Abu、Dap、もしくはDabを含むまたはそれらから誘導されるα-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはArg、His、Ala、Ser、HSer、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、Cit、Abu、Dap、もしくはDabから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa7は、(RおよびR'が、独立に、H、あるいはArg、His、Ala、Ser、HSer、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、Abu、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分、またはArg、His、Ala、Ser、HSer、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、Abu、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分の誘導体である)Aaa2についてのようなアミノ酸代用物であり;
Aaa8は、Gly、(Nle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Met(O)、Met(O2)、もしくはTleを含むまたはそれらから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはNle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Met(O)、Met(O2)、もしくはTleから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa8は、(RおよびR'が、独立に、H、あるいはNle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Met(O)、Met(O2)、もしくはTleのアミノ酸側鎖部分、またはNle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Met(O)、Met(O2)、もしくはTleのアミノ酸側鎖部分の誘導体である)Aaa2についてのようなアミノ酸代用物であり;
Aaa9は、Asp、Glu、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Met(O)、Met(O2)、Orn、Dap、もしくはDabを含むまたはそれらから誘導されるα-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはAsp、Glu、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Met(O)、Met(O2)、Orn、Dap、もしくはDabから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいは、Aaa9は、(RおよびR'が、独立に、H、あるいはAsp、Glu、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Met(O)、Met(O2)、Orn、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分、またはAsp、Glu、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Met(O)、Met(O2)、Orn、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分の誘導体である)Aaa2についてのようなアミノ酸代用物であり;
Aaa10は、Arg、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Cit、Met(O)、Orn、Dap、もしくはDabを含むまたはそれらから誘導されるα-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはArg、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Cit、Met(O)、Orn、Dap、もしくはDabから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa10は、(RおよびR'が、独立に、H、あるいはArg、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Met(O)、Orn、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分、またはArg、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Met(O)、Orn、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分の誘導体である)Aaa2についてのようなアミノ酸代用物であり;
Aaa11は、Gly、または(Nle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Cys、HCys、AbuもしくはTleを含むまたはそれらから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のD-もしくはL-異性体、またはNle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Cys、HCys、AbuもしくはTleから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa11は、(RおよびR'が、独立に、H、あるいはNle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Cys、HCys、AbuもしくはTleのアミノ酸側鎖部分、またはNle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Cys、HCys、AbuもしくはTleのアミノ酸側鎖部分の誘導体である)Aaa2についてのようなアミノ酸代用物であり;
Aaa12は、Gly、(Ser、Nle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Arg、Lys、Orn、Cys、HCys、AbuもしくはTleを含むまたはそれらから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはSer、Nle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Arg、Lys、Orn、Cys、HCys、AbuもしくはTleから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa12は、(RおよびR'が、独立に、H、あるいはSer、Nle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Arg、Lys、Orn、Cys、HCys、AbuもしくはTleのアミノ酸側鎖部分、またはSer、Nle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Arg、Lys、Orn、Cys、HCys、AbuもしくはTleのアミノ酸側鎖部分の誘導体である)Aaa2についてのようなアミノ酸代用物であり;
Aaa13は、Gly、Sar、(Ala、Nle、Leu、Val、Ile、Ser、Thr、Lys、Orn、Dap、もしくはDabを含むまたはそれらから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはAla、Nle、Leu、Val、Ile、Ser、Thr、Lys、Orn、Dap、もしくはDabから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa13は、(RおよびR'は、独立に、H、あるいはAla、Nle、Leu、Val、Ile、Ser、Thr、Lys、Orn、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分、またはAla、Nle、Leu、Val、Ile、Ser、Thr、Lys、Orn、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分の誘導体である)Aaa2についてのような式IIの構造のアミノ酸代用物であり;
Aaa14は、(置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Lys、Orn、Nle、Nva、もしくはTleを含むあるいはそれらから誘導される)α-アミノ酸またはβ-アミノ酸のL-またはD-異性体、または(置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Lys、Orn、Nle、Nva、もしくはTleから誘導される)α,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)または(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa14は、(RおよびR'が、独立に、H、あるいは置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Lys、Orn、Nle、Nva、もしくはTleのアミノ酸側鎖部分、あるいは置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Lys、Orn、Nle、Nva、もしくはTleのアミノ酸側鎖部分の誘導体である)Aaa2についてのような式IIの構造のアミノ酸代用物であり;
Aaa15は、Arg、Orn、Lys、Ala、Dap、Dab、HArg、もしくはHLysを含むまたはそれらから誘導されるα-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のD-もしくはL-異性体、またはArg、Orn、Lys、Ala、Dap、Dab、HArg、もしくはHLysから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(前記置換基が異なるα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa15は、構造:
【化４】
2009532385.tif 000004
[式中、破線は、ペプチド結合を示し;RおよびR'の少なくとも一方は、(CH2)y-R''であり、一方がそうであれば、RおよびR'の残りは、Hであり、ここで、R''は、
-NH2、
-NH-C(=NH)-NH2、
-NH-(CH2)y-NH2、
-NH-C(=O)-NH2、
-C(=O)-NH2、
-C(=O)-NH-CH3、
-C(=O)-NH-(CH2)y-NH2、
-NH-C(=NH)-NH-Me、
-NH-C(=NH)-NH-Et、
-NH-C(=NH)-NH-Pr、
-NH-C(=NH)-NH-Pr-i、
-NH-C(=O)-CH3、
-NH-C(=O)-CH2-CH3、
-NH-C(=O)-CH-(CH3)2、
-NH-C(=O)-O-CH3、
-NH-C(=O)-O-CH2-CH3、
-NH-C(=O)-O-C-(CH3)3、
-NH-C(=O)-NH-CH3、
-NH-C(=N-C(=O)-O-C-(CH3)3)-NH-C(=O)-O-C-(CH3)3、
-NH(C(=O)-O-C-(CH3)3)-C(=NH)-NH-C(=O)-O-C-(CH3)3、
【化５Ａ】
2009532385.tif 000005
【化５Ｂ】
2009532385.tif 000006
(xは1または2であり;YはCH2またはC=Oであり;Wは、CH2、NHまたはNR'''であり;ZはHまたはCH3であり;Jは、-H、-(CH2)m-OH、-C(=O)-(CH2)m-OH、-C(=O)-(CH2)m-N(v1)(v2)、-C(=O)-O-(CH2)m-CH3、-O-(CH2)m-CH3、-O-(CH2)m-N(v1)(v2)、-O-(CH2)m-OH、-C(=O)-NH-(CH2)m-CH3、-C(=O)-NH-(CH2)m-N(v1)(v2)、-C(=O)-N-((CH2)m-N(v1)(v2))2、-C(=O)-NH-CH(-C(=O)-OH)-(CH2)m-N(v1)(v2)、-C(=O)-NH-(CH2)m-NH-C(=O)-CH(N(v1)(v2))((CH2)m-N(v1)(v2))、-C(=O)-NH-CH(-C(=O)-N(v1)(v2))-(CH2)m-N(v1)(v2)、オメガアミノ脂肪族、末端アリール基またはアラルキル基、Jを定義する前記の基の1個との組合せの任意の単一の天然または非天然のα-アミノ酸、β-アミノ酸またはα,α-二置換アミノ酸、あるいは任意の単一の天然または非天然のα-アミノ酸、β-アミノ酸またはα,α-二置換アミノ酸(前記の任意の全ての(R)および(S)配置を含む)であり;R'''は、アシル、C1〜C17直鎖もしくは分岐のアルキル鎖、C2〜C19直鎖もしくは分岐のアルキルアシル鎖、C1〜C17直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族、またはC1〜C17直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族アシルであり;v1およびv2は、それぞれ独立に、H、またはC1〜C17直鎖もしくは分岐のアルキル鎖であり;nは、0、1または2であり;mは0〜17であり;yは1〜5であり;アステリスクで印した炭素原子は、任意の立体化学配置を有することができる)である]
のアミノ酸代用物であり;
Aaa1からAaa15の少なくとも1つは、アミノ酸代用物であることを条件とする]
の線状構築物である、線状構築物。
【請求項６】
式IV:
【化６】
2009532385.tif 000007
(式中、
Aaa2、Aaa3、Aaa4、Aaa5、Aaa6、Aaa7、Aaa8、Aaa9、Aaa10、Aaa11、Aaa12、Aaa13、およびAaa14は、それぞれ独立に、請求項5に定義された通りのα-アミノ酸、β-アミノ酸またはα,α-二置換アミノ酸であり;
R2およびR2'の一方は、Hであり、他方は、Hあるいは直鎖もしくは分岐のC1〜C6脂肪族鎖、-(CH2)y-S-CH3、-(CH2)y-S(=O)-CH3、-(CH2)y-S(O2)-CH3、結合と(シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、もしくはシクロヘキサン環)、またはC1〜C3脂肪族鎖と(シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、もしくはシクロヘキサン環)であり;
R3およびR3'の一方は、Hであり、他方は、(CH2)y-R5であり;
R4は、OH、
【化７】
2009532385.tif 000008
であり;
R5は、-NH2、
-NH-C(=NH)-NH2、
-NH-(CH2)y-NH2、
-NH-C(=O)-NH2、
-C(=O)-NH2、
-C(=O)-NH-CH3、
-C(=O)-NH-(CH2)y-NH2、
-NH-C(=NH)-NH-Me、
-NH-C(=NH)-NH-Et、
-NH-C(=NH)-NH-Pr、
-NH-C(=NH)-NH-Pr-i、
-NH-C(=O)-CH3、
-NH-C(=O)-CH2-CH3、
-NH-C(=O)-CH-(CH3)2、
-NH-C(=O)-O-CH3、
-NH-C(=O)-O-CH2-CH3、
-NH-C(=O)-O-C-(CH3)3、
-NH-C(=O)-NH-CH3、
-NH-C(=N-C(=O)-O-C-(CH3)3)-NH-C(=O)-O-C-(CH3)3、
-N(C(=O)-O-C-(CH3)3)-C(=NH)-NH-C(=O)-O-C-(CH3)3、
【化８Ａ】
2009532385.tif 000009
【化８Ｂ】
2009532385.tif 000010
であり;
R6およびR7は、それぞれ独立に、H、C1〜C7直鎖もしくは分岐のアルキル鎖、またはC1〜C7直鎖オメガアミノアルキル鎖であり;
xは、それぞれの場合において、独立に1または2であり;
yは1〜5であり;
zは1〜7であり;
ここで、アステリスクで印した炭素原子は、任意の立体化学配置を有し得る)。
の線状構築物である、請求項５に記載の線状構築物。
【請求項７】
式V:
【化９】
2009532385.tif 000011
(式中、Aaa2からAaa14までのそれぞれは、それぞれ独立に、請求項5に定義された通りのα-アミノ酸、β-アミノ酸またはα,α-二置換アミノ酸であり、xは請求項5に定義された通りであり、R4はOHまたはNH2である)
の線状構築物である、請求項５に記載の線状構築物。
【請求項８】
式VI:
【化１０】
2009532385.tif 000012
(式中、Aaa2からAaa14までのそれぞれは、それぞれ独立に、請求項5に定義された通りのα-アミノ酸、β-アミノ酸またはα,α-二置換アミノ酸であり、R4はOHまたはNH2である)
の線状構築物である、請求項５に記載の線状構築物。
【請求項９】
式VIIまたは式VIII:
【化１１】
2009532385.tif 000013
(式中、Aaa2およびAaa13は、それぞれ独立に、α-アミノ酸、β-アミノ酸またはα,α-二置換アミノ酸の任意の天然または非天然のL-またはD-異性体である)
の線状構築物である、請求項５に記載の線状構築物。
【請求項１０】
式IXまたは式X:
【化１２】
2009532385.tif 000014
の線状構築物である、請求項５に記載の線状構築物。
【請求項１１】
式XIまたは式XII:
【化１３】
2009532385.tif 000015
(式中、mは0〜17である)
の線状構築物である、請求項５に記載の線状構築物。
【請求項１２】
式V:
【化１４】
2009532385.tif 000016
[式中、Aaa2からAaa14までのそれぞれは、それぞれ独立に、請求項5に定義された通りのα-アミノ酸、β-アミノ酸またはα,α-二置換アミノ酸であり、xは、請求項5に定義された通りであり、R4はOHまたはNH2であり、補欠分子族は、Aaa2からAaa14までの1つもしくは複数の側鎖における反応性基またはR4に共有結合している]
の線状構築物である、請求項５に記載の線状構築物。
【請求項１３】
請求項1から12のいずれか一項に記載の線状構築物または医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
それを必要とする対象においてナトリウム利尿ペプチド受容体によって媒介される疾患の治療もしくは予防に有用な薬剤の製造のための、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩の使用。