【手続補正書】
【提出日】平成22年3月19日(2010.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009537520.tif 000001
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、ＲＡ、およびＲＢは、
それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、アミノ、ハロゲン、−Ｒ’、−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”’ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣＯＲ’、脂肪族アミン、芳香族アミン、−Ｒ”’ＯＲ’、−Ｒ”’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、または−Ｒ”’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり；
ここで、Ｒ’は、Ｈ、所望により置換されていてよいＣ１−８アルキル、所望により置換されていてよいＣ２−８アルケニル、Ｃ５−１２アリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ５−１２ヘテロアリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、およびＣ３−１２ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−６アルキルから選択され；Ｒ”は、ＨまたはＣ１−８アルキルであるか、またはＲ’およびＲ”は窒素原子と一体となって、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルもしくはＣ５−１０ヘテロアリールを形成し；Ｒ”’は、結合、Ｃ１−６アルキレンまたはアリーレンであり；
ここで、Ｒ’、Ｒ”’またはＲ’とＲ”の組合せの何れかのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、所望によりヒドロキシで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、およびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１ないし３個のラジカルにより置換されていてよく；
Ｘ１およびＸ２は、
それぞれ独立して、ＣまたはＮであり；
Ａは、
所望により、かつ存在するとき、−Ｈ、−ＯＨ、アミノ、−ＮＲｘＲｙ、ハロゲンまたは所望により置換されていてよいＣ１−８アルキル（ここで、Ｒｘは、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ５−１２アリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２ヘテロアリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、およびＣ３−１２ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−６アルキルから選択され；Ｒｙは、−ＨまたはＣ１−８アルキルであるか、またはＲｘおよびＲｙは窒素原子と一体となって、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルもしくはＣ５−１０ヘテロアリールを形成する。）であり；
Ｙ１は、
Ｓ、ＯまたはＮＲｚ（ここで、Ｒｚは、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ５−１２アリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２ヘテロアリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、およびアシルからなる群から選択される。）であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、
それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、−ＯＣＯ−Ｃ１−８アルキル、−ＣＯＲｆ、−ＣＯＯＲｆ、−ＣＯＮＲｆＲｇ、−Ｎ（Ｒｆ）ＣＯＲｇ、または−Ｃ１−６アルキル−ＮＲｆＲｇ（ここで、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、−Ｈ、所望により置換されていてよいＣ１−８アルキル、所望により置換されていてよいＣ１−８アルコキシ、所望により置換されていてよいＣ２−８アルケニル、所望により置換されていてよいＣ３−１０シクロアルキル、または所望により置換されていてよいＣ３−１０シクロアルコキシである。）である。
ただし、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅのうち少なくとも１つは、Ｃ１−８アルコキシであり、かつＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅのうち少なくとも１つは、−ＣＯＮＲｆＲｇである。］
で示される構造を有する化合物、およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項２】
ＲＡが、−Ｈ、−Ｒ’、−ＯＲ’、−ＮＨＣＯＲ’、脂肪族アミン、または芳香族アミン（ここで、Ｒ’は、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ７−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、およびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルからなる群から選択される。）である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＲＡが、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ＲＡが−Ｈである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
ＲＢが、−Ｈ、−Ｒ’、−ＯＲ’、−ＮＨＣＯＲ’、脂肪族アミン、または芳香族アミン（ここで、Ｒ’は、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ７−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、およびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルからなる群から選択される。）である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ＲＢが、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
ＲＢが−Ｈである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅのうち１つが、Ｃ１−８アルコキシであり、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅのうち１つが、−ＣＯＮＲｆＲｇ（ここで、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ３−１０シクロアルコキシである。）である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅのうち１つが、
【化２】
2009537520.tif 000002
からなる群から選択される、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
式（ＩＩ）：
【化３】
2009537520.tif 000003
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、
それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、アミノ、ハロゲン、−Ｒ’、−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”’ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣＯＲ’、脂肪族アミン、芳香族アミン、−Ｒ”’ＯＲ’、−Ｒ”’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、またはＲ”’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり、
ここで、Ｒ’は、−Ｈ、所望により置換されていてよいＣ１−８アルキル、所望により置換されていてよいＣ２−８アルケニル、Ｃ５−１２アリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ５−１２ヘテロアリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、およびＣ３−１２ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−６アルキルから選択され；Ｒ”は、−ＨまたはＣ１−８アルキルであるか、またはＲ’およびＲ”は、窒素原子と一体となって、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルもしくはＣ５−１０ヘテロアリールを形成し；Ｒ”’は、結合、Ｃ１−６アルキレン、またはアリーレンであり；
ここで、Ｒ’、Ｒ”’またはＲ’とＲ”の組合せの何れかのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、所望によりヒドロキシで置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、およびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１ないし３個のラジカルにより置換されていてよく；
Ｘ１およびＸ２は、
それぞれ独立して、ＣまたはＮであり；
Ａは、
所望により、かつ存在するとき、−Ｈ、−ＯＨ、アミノ、−ＮＲｘＲｙ、ハロゲン、または所望により置換されていてよいＣ１−８アルキル（ここで、Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ５−１２アリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２ヘテロアリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、およびＣ３−１２ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−６アルキルから選択され；Ｒｙは、−ＨまたはＣ１−８アルキルであるか、またはＲｘおよびＲｙは、窒素原子と一体となって、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルもしくはＣ５−１０ヘテロアリールを形成する。）であり；
Ｙ１およびＹ２は、
それぞれ独立して、Ｓ、Ｏ、またはＮＲｚ（ここで、Ｒｚは、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ５−１２アリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２ヘテロアリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、およびアシルから選択される。）であり；
Ｚ１およびＺ２は、
それぞれ独立して、ＳまたはＯであり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ７は、
それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、−ＯＣＯ−Ｃ１−８アルキル、−ＣＯＲｆ、−ＣＯＯＲｆ、−ＣＯＮＲｆＲｇ、−Ｎ（Ｒｆ）ＣＯＲｇ、または−Ｃ１−６アルキル−ＮＲｆＲｇ（ここで、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、−Ｈ、所望により置換されていてよいＣ１−８アルキル、所望により置換されていてよいＣ２−８アルケニル、または所望により置換されていてよいＣ３−１０シクロアルキルである。）であり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ８は、
それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、または所望により置換されていてよいＣ１−８アルキルである。］
で示される構造を有する化合物、およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項１１】
Ｚ１がＯである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚ２がＯである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙ１がＯまたはＳである、請求項１または１０記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙ２がＯまたはＳである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ１＝Ｘ２＝Ｃである、請求項１または１０記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが、−Ｈ、−ＯＨ、アミノ、または所望により置換されていてよいＣ１−８アルキルである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、−Ｈ、−ＯＨ、アミノ、−Ｒ’、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”’ＮＲ’Ｒ”、または−ＮＨＣＯＲ’（ここで、Ｒ’は、−Ｈ、所望により置換されていてよいＣ１−８アルキル、所望により置換されていてよいＣ２−８アルケニル、Ｃ５−１２アリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ５−１２ヘテロアリール−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、およびＣ３−１２ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−６アルキルから選択され；Ｒ”は、−ＨまたはＣ１−８アルキルであるか、またはＲ’およびＲ”は、窒素原子と一体となって、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルもしくはＣ５−１０ヘテロアリールを形成し；Ｒ”’は、結合、Ｃ１−６アルキレンまたはアリーレンである。）である、請求項１または１０記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、−Ｈ、−Ｒ’、−ＯＲ’、−ＮＨＣＯＲ’、脂肪族アミン、または芳香族アミン（ここで、Ｒ’は、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ７−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、およびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルからなる群から選択される。）である、請求項１または１０記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、−Ｒ’または−ＯＲ’（ここで、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ７−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、およびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択される。）である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシである、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、またはＣ１−８アルコキシである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が−Ｈである、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４が、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、またはＣ１−８アルコキシである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４が−Ｈである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５が、−ＨまたはＣ１−８アルキルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６が、−ＨまたはＣ１−８アルキルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７が、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−８アルキルまたはＣ１−８アルコキシである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ７が−Ｈである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ８が、−ＨまたはＣ１−８アルキルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３０】
式（ＩＩＩ）：
【化４】
2009537520.tif 000004
［式中、
Ｒ１が、
−Ｈ、−Ｒ’、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”’ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣＯＲ’、脂肪族アミン、または芳香族アミンであり、
ここで、Ｒ’は、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ７−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、およびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；Ｒ”は、−ＨまたはＣ１−８アルキルであるか、またはＲ’およびＲ”は、窒素原子と一体となって、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルもしくはＣ５−１０ヘテロアリールを形成し；Ｒ”’は、結合、Ｃ１−６アルキレンまたはアリーレンであり；
ここで、Ｒ’、Ｒ”’、またはＲ’とＲ”の組合せの何れかのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、所望によりヒドロキシで置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、およびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１ないし３個のラジカルにより置換されていてよく；
Ｒ２は、
−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、所望により置換されていてよいＣ１−６アルキル、または所望により置換されていてよいＣ１−６アルコキシであり；
Ｘ１およびＸ２は、
それぞれ独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ３およびＲ４は、
それぞれ独立して、−Ｈ、−ＣＨ３、ハロゲンまたはアルコキシルであり；
Ｒ５は、
−Ｈまたは所望により置換されていてよいＣ１−６アルキルである。］
に対応する、請求項１０記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項３１】
Ｘ１＝Ｘ２＝Ｎである、請求項１０または３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣである、請求項１０または３０記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘ１がＣＨであり、Ｘ２＝Ｃである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が、−Ｈ、−Ｒ’、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”’ＮＲ’Ｒ”、または−ＮＨＣＯＲ’（ここで、Ｒ’は、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ７−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、およびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；Ｒ”は、−ＨまたはＣ１−８アルキルであるか、またはＲ’およびＲ”は、窒素原子と一体となって、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルもしくはＣ５−１０ヘテロアリールを形成し；Ｒ”’は、結合、Ｃ１−６アルキレンまたはアリーレンである。）である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が、−Ｈ、−Ｒ’、−ＯＲ’、−ＮＨＣＯＲ’、脂肪族アミン、または芳香族アミン（ここで、Ｒ’は、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ７−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、およびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択される。）である、請求項１７または３０記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、
【化５】
2009537520.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１０または３０記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２が−ＨまたはＣ１−６アルキルである、請求項２０または３０記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３が−Ｈまたは−ＣＨ３である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ４が−Ｈまたは−ＣＨ３である、請求項３０記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ５が−ＨまたはＣ１−６アルキルである、請求項３０記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して−Ｈまたはハロゲンである、請求項１０または３０記載の化合物。
【請求項４２】
下記の化合物
【化６】
2009537520.tif 000006
【化７】
2009537520.tif 000007
からなる群から選択される、請求項３０記載の化合物。
【請求項４３】
治療的有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の少なくとも１種の化合物、それらの各Ｎ−オキシドまたは他の薬学的に許容される誘導体、またはその個々の異性体および異性体の混合物を、少なくとも１個の薬学的に許容される賦形剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項４４】
キナーゼ活性の阻害が、疾患の病状および／または症状を阻止、阻害、または改善し得る、動物における疾患の処置のための医薬組成物であって、治療的有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の少なくとも１種の化合物、それらの各Ｎ−オキシドまたは他の薬学的に許容される誘導体、またはその個々の異性体および異性体の混合物を含む、医薬組成物。
【請求項４５】
該キナーゼが、Ａｂｌ、ＡＬＫ、ＡＭＰＫ、オーロラ、Ａｘｌ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ＢＩＫ、Ｂｍｘ、ＢＲＫ、ＢＴＫ、ｃ−Ｋｉｔ、ＣＳＫ、ｃＳｒｃ、ＣＤＫ１、ＣＨＫ２、ＣＫ１、ＣＫ２、ＣａＭＫＩＩ、ＣａＭＫＩＶ、ＤＹＲＫ２、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＢ１、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、ＦＭＳ、Ｆｙｎ、ＧＳＫ３β、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、ＩＲ、ＩＲＡＫ４、ＩＴＫ、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＪＮＫ１α１、ＪＮＫ２α、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、ＬＹＮ、ＭＡＰＫ１、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２、ＭＥＫ１、ＭＥＴ、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、ＭＳＴ２、ＮＥＫ２、ＮＬＫ、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＰＡＫ２、ＰＤＧＦＲ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＫ１、Ｐｉｍ−２、Ｐｌｋ３、ＰＫＡ、ＰＫＢα、ＰＫＣα、ＰＫＣθ、ＰＫＤ２、ｃ−Ｒａｆ、ＲＥＴ、ＲＯＣＫ−Ｉ、ＲＯＣＫ−ＩＩ、Ｒｏｎ、Ｒｏｓ、Ｒｓｋ１、ＳＡＰＫ２ａ、ＳＡＰＫ２ｂ、ＳＡＰＫ３、ＳＡＰＫ４、ＳＧＫ、ＳＩＫ、Ｓｙｋ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＢ、ＷＮＫ３、およびＺＡＰ−７０からなる群から選択される、請求項４４記載の医薬組成物。
【請求項４６】
該キナーゼが、Ａｂｌ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、Ｂｍｘ、ｃ−Ｒａｆ、Ｃｓｋ、Ｆｅｓ、ＦＧＦＲ、Ｆｌｔ３、Ｉｋｋ、ＩＲ、ＪＮＫ、Ｌｃｋ、Ｍｋｋ、ＰＫＣ、ＰＫＤ、Ｒｓｋ、ＳＡＰＫ、Ｓｙｋ、Ｔｒｋ、ＢＴＫ、Ｓｒｃ、ＥＧＦＲ、ＩＧＦ、Ｍｅｋ、Ｒｏｓおよび／またはＴｉｅ２からなる群から選択される、請求項４４記載の医薬組成物。
【請求項４７】
該疾患が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病、純化した骨髄細胞の再移植、アテローム性動脈硬化症、血栓症、神経膠腫、肉腫、前立腺癌、結腸癌、乳癌、および卵巣癌、小細胞肺癌、乾癬、強皮症、線維症、化学療法剤処置後の幹細胞の保護、喘息、同種移植、組織拒絶反応、閉塞性細気管支炎（ＯＢ）、再狭窄、ウィルムス腫瘍、神経芽腫、乳腺上皮癌細胞、致死性異形成症、成長停止、骨の発達異常、骨髄腫型癌、高血圧、糖尿病性網膜症、乾癬、カポジ肉腫、黄斑変性症による慢性血管新生、リウマチ性関節炎、小児血管腫、リウマチ性関節炎、他の自己免疫性疾患、トロンビン誘導性血小板凝集、免疫不全疾患、アレルギー、骨粗鬆症、骨関節症、神経変性疾患、肝臓虚血、心筋梗塞、鬱血性心不全、他の心臓疾患、ＨＴＬＶ−１仲介腫瘍形成、過形成、肺線維症、血管形成、狭窄、エンドトキシンショック、糸球体腎炎、遺伝性毒性損傷（genotoxic insult）、慢性炎症、ならびに他の炎症性疾患からなる群から選択される、請求項４４記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９３】
３−ヒドロキシメチル−５−メトキシ−安息香酸メチルエステル（２．９ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を、８０ｍｌの乾燥塩化メチレン中に溶解し、０℃まで冷却し、次いで１．２当量のＴＥＡおよび１．１５当量のＭｓＣｌを添加する。反応液を氷上で３０分間撹拌し、次いで、室温で２時間撹拌する。反応の完了後、８０ｍｌの１０％ＮａＨＣＯ３溶液を反応混合物に添加する。反応混合物を８０ｍｌの塩化メチレンで３回抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。粗生成物をさらなる精製なしに用いる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９５】
３−メタンスルホニルオキシメチル−５−メトキシ−安息香酸メチルエステル（４ｇ、１４ｍｍｏｌ）を、５０ｍｌのＤＭＦ中に溶解し、１．４ｇのＫＣＮを０℃で添加する。反応液を室温まで温め、一晩撹拌する。反応の完了後、１２０ｍｌの水を添加し、反応混合物を１００ｍｌのエーテルで３回抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、最終生成物を得る（２．１ｇ、７１％）；１Ｈ ＮＭＲ アセトン−ｄ６，δ 7.65 (s, 1H), 7.49(s, 1H), 7.25(s, 1H), 4.05(s, 2H), 3.91(m, 6H)。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０１】
５ｍｌの無水酢酸中、３−（７−クロロ−１−エチル−２−イミノ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−５−メトキシ−安息香酸メチルエステル（５００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、１２０℃で２時間撹拌する。無水酢酸を回転蒸発により除去する。残渣を含むフラスコに５ｍｌの６Ｎ ＨＣｌを添加する。反応液を８０℃で８時間撹拌する。反応液を０℃まで冷却し、次いで任意の量（〜１５ｍｌ）の１Ｎ ＮａＯＨを、沈殿が形成するまで添加する。固体を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥させて、３−（７−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−５−メトキシ−安息香酸を得る（４２０ｍｇ、８７％）。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４４】
実施例１０−細胞周期分布に対する効果
３２Ｄおよび３２Ｄ−ｐ２１０細胞を６ウェルＴＣプレートに１ウェル当り２．５×１０６細胞で播種し、培地５ｍＬおよび試験化合物１または１０μＭを添加する(ＳＴＩ５７１は、陽性対照として包含される。)。次に細胞を３７℃、５％ＣＯ２中、２４時間または４８時間インキュベートする。細胞懸濁液２ｍＬをＰＢＳで洗浄し、７０％ＥｔＯＨで１時間固定し、ＰＢＳ／ＥＤＴＡ／ＲＮａｓｅＡで３０分間処理する。ヨウ化プロピジウム(Ｃｆ＝１０μｇ／ｍＬ)を添加し、蛍光強度をFACScalibur（商標）システム(BD Biosciences, Rockville, MD)上のフローサイトメトリーによって定量する。式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物は、３２Ｄ ｐ２１０細胞にはアポトーシス効果を示すが、３２Ｄ親細胞にはアポトーシスを誘導しない。