【手続補正書】
【提出日】平成22年9月8日(2010.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその塩、Ｎ−オキサイド、水和物もしくは溶媒和物：
【化１】
2010505802.tif 000001
（式中、
Ａ、ＢおよびＤは独立して＝Ｃ−または＝Ｎ−を表し；
Ｗは２価の基−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ1はカルボン酸基（−ＣＯＯＨ）または１以上の分子内カルボキシエステラーゼ酵素に
よりカルボン酸基に加水分解され得るエステル基であり；
Ｒ2は天然または非天然のα−アミノ酸の側鎖であり；
Ｙは、結合手、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ
Ｒ3−、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ3、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ3または−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ3−（ここ
で、Ｒ3は水素または任意に置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルである）であり
；
Ｌ1は式−（Ａｌｋ1）m（Ｑ）n（Ａｌｋ2）p−の２価の基
[ここで、ｍ、ｎおよびｐは独立して０または１であり、
Ｑは、（ｉ）任意に置換されていてもよい、５〜１３員環の、２価の単環式もしくは２環式の炭素環式基または複素環式基であるか、あるいは（ii）ｍおよびｐが共に０である場合、式−Ｘ2−Ｑ1−または−Ｑ1−Ｘ2−の２価の基｛ここで、Ｘ2は−Ｏ−、−Ｓ−また
は−ＮＲA−（ここで、ＲAは水素もしくは、任意に置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルである）であり、Ｑ1は任意に置換されていてもよい、５〜１３員環の、２価の単
環式もしくは２環式の炭素環式基または複素環式基である｝であり、
Ａｌｋ1およびＡｌｋ2は、独立して、任意に置換されていてもよい、２価の（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、または任意に置換されていてもよい、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン、（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニレンもしくは（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニレン基を表し、これらの基はエーテル（−Ｏ−）、チオエーテル（−Ｓ−）もしくはアミノ結合（−ＮＲA−）（ここで、ＲAは水素または任意に置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルである）を任意に含んでいてもよいか、あるいは末端としていてもよい]であり；
Ｘ1は、結合手；−Ｃ（＝Ｏ）−；または−Ｓ（＝Ｏ）2−；−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ
（＝Ｏ）ＮＲ4−、−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5−、−ＮＲ4Ｓ（＝Ｏ）2−もしくは−Ｓ（＝
Ｏ）2ＮＲ4−（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して水素または任意に置換されていてもよい、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルである）を表し；
ｚは０または１である；
ただし、Ａ、ＢおよびＤがそれぞれ＝Ｃ−であり、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、かつＲ1
がカルボン酸基またはそのメチルもしくはｔｅｒｔ−ブチルエステルであるとき、Ｒ2は
トリプトファンの側鎖、すなわちインドール−３−イルメチルではない）。
【請求項２】
Ａ、ＢおよびＤがそれぞれ＝Ｃ−であるか、またはＡ、ＢおよびＤの1つが＝Ｎ−であり、その他がそれぞれ＝Ｃ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
基ＨＯＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｗ−が、基Ｒ1Ｒ2ＣＨＮＨＹＬ1Ｘ1［ＣＨ2］z−に対してメタ−またはパラ−位で、Ａ、ＢおよびＣを含む環に結合している、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
基Ｒ1Ｒ2ＣＨＮＨＹＬ1Ｘ1［ＣＨ2］z−が：Ｒ1Ｒ2ＣＨＮＨＳＯ2−、Ｒ1Ｒ2ＣＨＮＨＣ
Ｏ−、Ｒ1Ｒ2ＣＨＮＨＣＨ2−、Ｒ1Ｒ2ＣＨＮＨ（ＣＨ2）3Ｏ−、および次の：
【化２】
2010505802.tif 000002
から選択される、請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
基−ＹＬ1Ｘ1［ＣＨ2］z−が−ＣＨ2−である、請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が式−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ9：
[式中、Ｒ9は、Ｒ20Ｒ21Ｒ22Ｃ−｛ここで、
（ｉ）Ｒ20は水素、または任意に置換されていてもよい、（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル−（Ｚ1
）a−[（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル]b−または（Ｃ2〜Ｃ3）アルケニル−（Ｚ1）a−[（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル]b−（ここで、ａおよびｂは独立して０または１であり、Ｚ1は−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲc−（ここで、Ｒcは水素または（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルである）である）であり；Ｒ21およびＲ22は、独立して水素または（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル−であるか、
（ii）Ｒ20は水素、または任意に置換されていてもよいＲ12Ｒ13Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル−（ここで、Ｒ12は水素または（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり、Ｒ13は水素または（Ｃ1
〜Ｃ3）アルキルであるか；またはＲ12およびＲ13はそれらが結合している窒素と一緒に
なって、任意に置換されていてもよい、５もしくは６の環原子の単環式複素環、または８〜１０の環原子の２環式複素環系を形成する）であり、Ｒ21およびＲ22は独立して水素または（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル−であるか；あるいは、
（iii）Ｒ20およびＲ21はそれらが結合している炭素と一緒になって、任意に置換されて
いてもよい、３〜７の環原子の単環式炭素環または８〜１０の環原子の２環式炭素環系を形成し、Ｒ22は水素である｝である]
のエステル基である、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ9が、メチル、エチル、ｎ−もしくはイソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−もしくはｔｅｒｔ
−ブチル、シクロヘキシル、アリル、フェニル、ベンジル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イルまたはメトキシエチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ9がシクロペンチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2が、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、ピリジン−３−イルメチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−ベンジルチオ−１−メチルエチル、１−メチルチオ−１−メチルエチルまたは１−メルカプト−１−メチルエチルである、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチルまたはイソブ
チルである、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が、−ＣＨ（ＣＨ3）2、シクロヘキシル、−ＣＨ2Ｏ（ｔ−Ｂｕ）、−ＣＨ2Ｓ（ｔ−
Ｂｕ）またはフェニルである、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
シクロペンチル  （２Ｓ）−シクロヘキシル（｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝アミノ）アセテート、
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝−Ｌ−ロイシネート、
シクロペンチル  （２Ｓ）−シクロヘキシル（｛４−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ベンジル｝アミノ）アセテート、
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ベンジル｝−Ｌ−ロイシネート、
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−｛４−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ベンジル｝−Ｌ−ロイシネート、
シクロペンチル  （２Ｓ）−シクロヘキシル［（｛６−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］アセテート、
シクロペンチル  Ｎ−（｛６−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）−Ｌ−ロイシネート、
シクロペンチル  （２Ｓ）−シクロヘキシル［（｛６−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］アセテート、
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（｛６−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ピリジン−３−イル｝メチル）−Ｌ−ロイシネート、
シクロペンチル  （２Ｓ）−シクロヘキシル［（｛５−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］アセテート、
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（｛５−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）−Ｌ−ロイシネート、
シクロペンチル  （２Ｓ）−シクロヘキシル［（｛５−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］アセテート、
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（｛５−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ピリジン−２−イル｝メチル）−Ｌ−ロイシネート、
およびこれらの塩、Ｎ−オキサイド、水和物または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物を、医薬的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１４】
癌細胞増殖性疾患、ハンチントン病、アルツハイマー病またはリウマチ様関節炎の治療用の請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物中のＲ2が、それが結合している炭素原子にメチレン基−ＣＨ2−を介して結合し、局所投与のために適用される、請求項１３に記載の医薬組成物。