【手続補正書】
【提出日】平成22年8月26日(2010.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
１つの実施形態において、細胞増殖性障害は癌、例えば結腸癌、結腸直腸癌、乳癌、白血病、神経膠腫、又は髄芽細胞腫である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
下記成分：
（ａ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分、及び、
（ｂ）Ｆｃドメイン、
を含むＷｎｔ拮抗体であって、
該Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分が（ｉ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｒｚ）蛋白質、（ｉｉ）分泌Ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連蛋白質（ｓＦＲＰ）、及び（ｉｉｉ）Ｒｏｒ蛋白質よりなる群から選択される蛋白質由来のポリペプチドを含み、そして、
更にＷｎｔ拮抗体が少なくとも１時間インビボで活性であるＷｎｔ拮抗体。
（項目２）
前記Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも５時間インビボで活性である項目１記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目３）
（ａ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分、及び、
（ｂ）Ｆｃドメイン、
を含むＷｎｔ拮抗体であって、
該Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分が（ｉ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｒｚ）蛋白質、（ｉｉ）分泌Ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連蛋白質（ｓＦＲＰ）、及び（ｉｉｉ）Ｒｏｒ蛋白質よりなる群から選択される蛋白質由来のポリペプチドを含み、そして、
更に該Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも１日のインビボ半減期を有するＷｎｔ拮抗体。
（項目４）
前記Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも２日のインビボ半減期を有する項目３記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目５）
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｈＦｒｚ１（配列番号１８）、ｈＦｒｚ２（配列番号１９）、ｈＦｒｚ３（配列番号２０）、ｈＦｒｚ４（配列番号２１）、ｈＦｒｚ５（配列番号２２）、ｈＦｒｚ６（配列番号２３）、ｈＦｒｚ７（配列番号２４）、ｈＦｒｚ８（配列番号２５）、ｈＦｒｚ９（配列番号２６）、及びｈＦｒｚ１０（配列番号２７）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択されるＦｒｚポリペプチド由来の最小ＣＲＤ（ＥＣＤ）ドメインを含む項目１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目６）
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｓＦＲＰ１（配列番号２８）、ｓＦＲＰ２（配列番号２９）、ｓＦＲＰ３（配列番号３０）、ｓＦＲＰ４（配列番号３１）、及びｓＦＲＰ５（配列番号３２）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択されるｓＦＲＰポリペプチド由来の最小ＣＲＤ（ＥＣＤ）ドメインを含む項目１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目７）
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｈＲｏｒ１（配列番号３３）、及びｈＲｏｒ２（配列番号３４）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択されるＲｏｒポリペプチド由来の最小ＣＲＤ（ＥＣＤ）ドメインを含む項目１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目８）
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｈＦｒｚ１（配列番号５０）、ｈＦｒｚ２（配列番号５１）、ｈＦｒｚ３（配列番号５２）、ｈＦｒｚ４（配列番号５３）、ｈＦｒｚ５（配列番号５４）、ｈＦｒｚ６（配列番号５５）、ｈＦｒｚ７（配列番号５６）、ｈＦｒｚ８（配列番号５７）、ｈＦｒｚ９（配列番号５８）、及びｈＦｒｚ１０（配列番号５９）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択される成熟Ｆｒｚポリペプチドを含む項目１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目９）
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｓＦＲＰ１（配列番号６０）、ｓＦＲＰ２（配列番号６１）、ｓＦＲＰ３（配列番号６２）、ｓＦＲＰ４（配列番号６３）、及びｓＦＲＰ５（配列番号６４）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択される成熟ｓＦｒｐポリペプチドを含む項目１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目１０）
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｈＲｏｒ１（配列番号６５）、及びｈＲｏｒ２（配列番号６６）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択される成熟Ｒｏｒポリペプチドを含む項目１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目１１）
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｈＦｒｚ１（配列番号３５）、ｈＦｒｚ２（配列番号３６）、ｈＦｒｚ３（配列番号３７）、ｈＦｒｚ４（配列番号３８）、ｈＦｒｚ５（配列番号３９）、ｈＦｒｚ６（配列番号４０）、ｈＦｒｚ７（配列番号４１）、ｈＦｒｚ８（配列番号４２）、ｈＦｒｚ９（配列番号４３）、及びｈＦｒｚ１０（配列番号４４）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択されるプロＦｒｚポリペプチドを含む項目１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目１２）
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｓＦＲＰ１（配列番号４５）、ｓＦＲＰ２（配列番号４６）、ｓＦＲＰ３（配列番号４７）、ｓＦＲＰ４（配列番号４８）、及びｓＦＲＰ５（配列番号４９）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択されるプロｓＦｒｐポリペプチドを含む項目１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目１３）
Ｆｃ成分がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４よりなる群から選択される免疫グロブリンに由来する項目１〜１２の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目１４）
ＦｃがＩｇＧ１免疫グロブリンに由来する項目１３に記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目１５）
前記Ｆｃが配列番号６７又は配列番号６８に示すＦｃ配列を含む項目１４に記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目１６）
Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分をＦｃドメインに連結するリンカーを更に含む項目１〜１５の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目１７）
前記リンカーがＥＳＧＧＧＧＶＴ（配列番号６９）、ＬＥＳＧＧＧＧＶＴ（配列番号７０）、ＧＲＡＱＶＴ（配列番号７１）、ＷＲＡＱＶＴ（配列番号７２）、及びＡＲＧＲＡＱＶＴ（配列番号７３）よりなる群から選択されるペプチドを含む項目１６に記載のＷｎｔ拮抗体。
（項目１８）
【化１】
2010504081.tif 000001
よりなる群から選択されるポリペプチドを含むＷｎｔ拮抗体。
（項目１９）
少なくとも１つの製薬上許容しうる担体又は賦形剤及び項目１〜１８の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体の何れかを含む組成物。
（項目２０）
項目１〜１８に記載のＷｎｔ拮抗体の何れかをコードする核酸配列。
（項目２１）
核酸が作動可能に連結している制御配列を含有するベクターを更に含む項目２０に記載の核酸。
（項目２２）
宿主細胞を更に含む項目２１に記載のベクター。
（項目２３）
哺乳動物、昆虫、大腸菌及び酵母細胞よりなる群から選択される項目２２に記載の宿主細胞。
（項目２４）
項目１９に記載の組成物及び容器を含む製造物品であって、Ｗｎｔ拮抗体は容器内に含有され、そして該容器は更に（ａ）該容器に固定されたラベル、又は（ｂ）Ｗｎｔ媒介障害の治療処置又は診断検出のための組成物の使用を指示するＷｎｔ拮抗体の使用に言及した該容器内の添付文書（パッケージインサート）を含む製造物品。
（項目２５）
有効量の項目１〜１８に記載のＷｎｔ拮抗体の何れかに細胞を接触させることを含む細胞におけるＷｎｔシグナル伝達を阻害する方法。
（項目２６）
前記細胞が哺乳動物内に含有され、そして投与される量が治療有効量である項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記Ｗｎｔシグナル伝達が体細胞突然変異を介したＷｎｔシグナル伝達成分の活性化に起因する項目２５に記載の方法。
（項目２８）
Ｗｎｔシグナル伝達の阻害は、細胞の増殖の阻害をもたらす項目２５に記載の方法。
（項目２９）
前記細胞が癌細胞である項目２８に記載の方法。
（項目３０）
Ｗｎｔ媒介障害をそれに罹患した哺乳動物において治療する方法であって、治療有効量の項目１〜１８の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体を哺乳動物に投与することを含む方法。
（項目３１）
前記障害が異常なＷｎｔシグナル伝達活性に関連する細胞増殖性障害である項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記異常なＷｎｔシグナル伝達活性がＷｎｔ蛋白質の増大した発現に起因する項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記細胞増殖性障害が癌である項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記癌が結腸癌、結腸直腸癌、乳癌、白血病、神経膠腫、及び髄芽細胞腫よりなる群から選択される項目３３に記載の方法。
（項目３５）
項目１〜１８の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体に試料を接触させることを含む、Ｗｎｔ蛋白質の存在を検出するための方法であって、（ａ）複合体の存在、又は（ｂ）Ｆｚ／Ｆｃ拮抗体とＷｎｔ蛋白質との間の結合レベルがＷｎｔ蛋白質及び／又はシグナル伝達の存在を示す方法。
（項目３６）
更にＷｎｔシグナル伝達のレベルが異常であるかどうかを決定することを含み、更に試料中の結合レベルを生理学的に正常なＷｎｔシグナル伝達を有することが分かっている第２の試料中のレベルと比較することを含み、試料中の結合のレベルが第２の試料中の結合のレベルより高値又は低値であることが異常なＷｎｔシグナル伝達を示すものである、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記異常なＷｎｔシグナル伝達が更にＷｎｔ媒介障害の存在を示すものである項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記Ｗｎｔ媒介障害が癌である項目３７に記載の方法。
（項目３９）
有効量の項目１〜１８の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体に細胞を接触させることを含む、活性化された、又は過剰なＷｎｔシグナル伝達を特徴とする細胞におけるＷｎｔ標的遺伝子の発現を調節する方法。
（項目４０）
治療有効量の項目１〜１８の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体を投与することを含む、Ｗｎｔ媒介癌を治療処置する方法であって、拮抗体の投与が、何れのその後の癌のサイズ増大又は重症度の進行を停止させる方法。
（項目４１）
前記Ｗｎｔ拮抗体の投与が癌のサイズ又は重症度の低減をもたらす項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記Ｗｎｔ拮抗体の投与が癌の腫瘍負荷量を低減する項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記Ｗｎｔ拮抗体の投与が癌を殺傷する項目４０に記載の方法。
（項目４４）
細胞増殖性障害の治療のための医薬の製造におけるＷｎｔ拮抗体の使用であって、該Ｗｎｔ拮抗体が：
（ａ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分、及び、
（ｂ）Ｆｃドメイン、
を含み、
該Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分が（ｉ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｒｚ）蛋白質、（ｉｉ）分泌Ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連蛋白質（ｓＦＲＰ）、及び（ｉｉｉ）Ｒｏｒ蛋白質よりなる群から選択される蛋白質に由来するポリペプチドを含み、そして、
更に該Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも１時間インビボで活性である使用。
（項目４５）
前記Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも５時間インビボで活性である項目４４に記載の使用。
（項目４６）
細胞増殖性障害の治療のための医薬の製造におけるＷｎｔ拮抗体の使用であって、該Ｗｎｔ拮抗体が：
（ａ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分、及び、
（ｂ）Ｆｃドメイン、
を含み、
該Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分が（ｉ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｒｚ）蛋白質、（ｉｉ）分泌Ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連蛋白質（ｓＦＲＰ）、及び（ｉｉｉ）Ｒｏｒ蛋白質よりなる群から選択される蛋白質に由来するポリペプチドを含み、そして、
更に該Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも１日のインビボ半減期を有する上記使用。
（項目４７）
前記Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも２日のインビボ半減期を有する項目４６に記載の使用。
（項目４８）
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分を前記Ｆｃドメインに連結するリンカーを更に含む項目４４〜４７の何れかに記載の使用。
（項目４９）
前記リンカーがＥＳＧＧＧＧＶＴ（配列番号６９）、ＬＥＳＧＧＧＧＶＴ（配列番号７０）、ＧＲＡＱＶＴ（配列番号７１）、ＷＲＡＱＶＴ（配列番号７２）、及びＡＲＧＲＡＱＶＴ（配列番号７３）よりなる群から選択されるペプチドである項目４８に記載の使用。
（項目５０）
前記細胞増殖性障害が癌である項目４４〜４９の何れかに記載の使用。
（項目５１）
前記癌が結腸癌、結腸直腸癌、乳癌、白血病、神経膠腫、及び髄芽細胞腫よりなる群から選択される項目５０に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記成分：
（ａ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分、及び、
（ｂ）Ｆｃドメイン、
を含むＷｎｔ拮抗体であって、
該Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分が（ｉ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｒｚ）蛋白質、（ｉｉ）分泌Ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連蛋白質（ｓＦＲＰ）、及び（ｉｉｉ）Ｒｏｒ蛋白質よりなる群から選択される蛋白質由来のポリペプチドを含み、そして、
更にＷｎｔ拮抗体が少なくとも１時間インビボで活性であるＷｎｔ拮抗体。
【請求項２】
前記Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも５時間インビボで活性である請求項１記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項３】
（ａ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分、及び、
（ｂ）Ｆｃドメイン、
を含むＷｎｔ拮抗体であって、
該Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分が（ｉ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｒｚ）蛋白質、（ｉｉ）分泌Ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連蛋白質（ｓＦＲＰ）、及び（ｉｉｉ）Ｒｏｒ蛋白質よりなる群から選択される蛋白質由来のポリペプチドを含み、そして、
更に該Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも１日のインビボ半減期を有するＷｎｔ拮抗体。
【請求項４】
前記Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも２日のインビボ半減期を有する請求項３記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項５】
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｈＦｒｚ１（配列番号１８）、ｈＦｒｚ２（配列番号１９）、ｈＦｒｚ３（配列番号２０）、ｈＦｒｚ４（配列番号２１）、ｈＦｒｚ５（配列番号２２）、ｈＦｒｚ６（配列番号２３）、ｈＦｒｚ７（配列番号２４）、ｈＦｒｚ８（配列番号２５）、ｈＦｒｚ９（配列番号２６）、及びｈＦｒｚ１０（配列番号２７）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択されるＦｒｚポリペプチド由来の最小ＣＲＤ（ＥＣＤ）ドメインを含む請求項１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項６】
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｓＦＲＰ１（配列番号２８）、ｓＦＲＰ２（配列番号２９）、ｓＦＲＰ３（配列番号３０）、ｓＦＲＰ４（配列番号３１）、及びｓＦＲＰ５（配列番号３２）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択されるｓＦＲＰポリペプチド由来の最小ＣＲＤ（ＥＣＤ）ドメインを含む請求項１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項７】
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｈＲｏｒ１（配列番号３３）、及びｈＲｏｒ２（配列番号３４）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択されるＲｏｒポリペプチド由来の最小ＣＲＤ（ＥＣＤ）ドメインを含む請求項１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項８】
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｈＦｒｚ１（配列番号５０）、ｈＦｒｚ２（配列番号５１）、ｈＦｒｚ３（配列番号５２）、ｈＦｒｚ４（配列番号５３）、ｈＦｒｚ５（配列番号５４）、ｈＦｒｚ６（配列番号５５）、ｈＦｒｚ７（配列番号５６）、ｈＦｒｚ８（配列番号５７）、ｈＦｒｚ９（配列番号５８）、及びｈＦｒｚ１０（配列番号５９）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択される成熟Ｆｒｚポリペプチドを含む請求項１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項９】
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｓＦＲＰ１（配列番号６０）、ｓＦＲＰ２（配列番号６１）、ｓＦＲＰ３（配列番号６２）、ｓＦＲＰ４（配列番号６３）、及びｓＦＲＰ５（配列番号６４）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択される成熟ｓＦｒｐポリペプチドを含む請求項１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項１０】
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｈＲｏｒ１（配列番号６５）、及びｈＲｏｒ２（配列番号６６）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択される成熟Ｒｏｒポリペプチドを含む請求項１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項１１】
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｈＦｒｚ１（配列番号３５）、ｈＦｒｚ２（配列番号３６）、ｈＦｒｚ３（配列番号３７）、ｈＦｒｚ４（配列番号３８）、ｈＦｒｚ５（配列番号３９）、ｈＦｒｚ６（配列番号４０）、ｈＦｒｚ７（配列番号４１）、ｈＦｒｚ８（配列番号４２）、ｈＦｒｚ９（配列番号４３）、及びｈＦｒｚ１０（配列番号４４）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択されるプロＦｒｚポリペプチドを含む請求項１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項１２】
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分がｓＦＲＰ１（配列番号４５）、ｓＦＲＰ２（配列番号４６）、ｓＦＲＰ３（配列番号４７）、ｓＦＲＰ４（配列番号４８）、及びｓＦＲＰ５（配列番号４９）、並びにそれらの活性変異体よりなる群から選択されるプロｓＦｒｐポリペプチドを含む請求項１〜４の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項１３】
Ｆｃ成分がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４よりなる群から選択される免疫グロブリンに由来する請求項１〜１２の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項１４】
ＦｃがＩｇＧ１免疫グロブリンに由来する請求項１３に記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項１５】
前記Ｆｃが配列番号６７又は配列番号６８に示すＦｃ配列を含む請求項１４に記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項１６】
Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分をＦｃドメインに連結するリンカーを更に含む請求項１〜１５の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項１７】
前記リンカーがＥＳＧＧＧＧＶＴ（配列番号６９）、ＬＥＳＧＧＧＧＶＴ（配列番号７０）、ＧＲＡＱＶＴ（配列番号７１）、ＷＲＡＱＶＴ（配列番号７２）、及びＡＲＧＲＡＱＶＴ（配列番号７３）よりなる群から選択されるペプチドを含む請求項１６に記載のＷｎｔ拮抗体。
【請求項１８】
【化１】
2010504081.tif 000002
よりなる群から選択されるポリペプチドを含むＷｎｔ拮抗体。
【請求項１９】
少なくとも１つの製薬上許容しうる担体又は賦形剤及び請求項１〜１８の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体の何れかを含む組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１８に記載のＷｎｔ拮抗体の何れかをコードする核酸配列。
【請求項２１】
核酸が作動可能に連結している制御配列を含有するベクターを更に含む請求項２０に記載の核酸。
【請求項２２】
宿主細胞を更に含む請求項２１に記載のベクター。
【請求項２３】
哺乳動物、昆虫、大腸菌及び酵母細胞よりなる群から選択される請求項２２に記載の宿主細胞。
【請求項２４】
請求項１９に記載の組成物及び容器を含む製造物品であって、Ｗｎｔ拮抗体は容器内に含有され、そして該容器は更に（ａ）該容器に固定されたラベル、又は（ｂ）Ｗｎｔ媒介障害の治療処置又は診断検出のための組成物の使用を指示するＷｎｔ拮抗体の使用に言及した該容器内の添付文書（パッケージインサート）を含む製造物品。
【請求項２５】
細胞におけるＷｎｔシグナル伝達を阻害するための組成物であって、有効量の請求項１〜１８に記載のＷｎｔ拮抗体の何れかを含む組成物。
【請求項２６】
前記細胞が哺乳動物内に含有され、そして前記量が治療有効量である請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記Ｗｎｔシグナル伝達が体細胞突然変異を介したＷｎｔシグナル伝達成分の活性化に起因する請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
Ｗｎｔシグナル伝達の阻害は、細胞の増殖の阻害をもたらす請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記細胞が癌細胞である請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
Ｗｎｔ媒介障害をそれに罹患した哺乳動物において治療するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１８の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体を含む組成物。
【請求項３１】
前記障害が異常なＷｎｔシグナル伝達活性に関連する細胞増殖性障害である請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記異常なＷｎｔシグナル伝達活性がＷｎｔ蛋白質の増大した発現に起因する請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記細胞増殖性障害が癌である請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記癌が結腸癌、結腸直腸癌、乳癌、白血病、神経膠腫、及び髄芽細胞腫よりなる群から選択される請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
請求項１〜１８の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体に試料を接触させることを含む、Ｗｎｔ蛋白質の存在を検出するための方法であって、（ａ）複合体の存在、又は（ｂ）Ｆｚ／Ｆｃ拮抗体とＷｎｔ蛋白質との間の結合レベルがＷｎｔ蛋白質及び／又はシグナル伝達の存在を示す方法。
【請求項３６】
更にＷｎｔシグナル伝達のレベルが異常であるかどうかを決定することを含み、更に試料中の結合レベルを生理学的に正常なＷｎｔシグナル伝達を有することが分かっている第２の試料中のレベルと比較することを含み、試料中の結合のレベルが第２の試料中の結合のレベルより高値又は低値であることが異常なＷｎｔシグナル伝達を示すものである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記異常なＷｎｔシグナル伝達が更にＷｎｔ媒介障害の存在を示すものである請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記Ｗｎｔ媒介障害が癌である請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
活性化された、又は過剰なＷｎｔシグナル伝達を特徴とする細胞におけるＷｎｔ標的遺伝子の発現を調節するための組成物であって、有効量の請求項１〜１８の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体を含む、組成物。
【請求項４０】
Ｗｎｔ媒介癌を治療処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１８の何れかに記載のＷｎｔ拮抗体を含み、該拮抗体が、何れのその後の癌のサイズ増大又は重症度の進行を停止させる、組成物。
【請求項４１】
前記Ｗｎｔ拮抗体が癌のサイズ又は重症度の低減をもたらす請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記Ｗｎｔ拮抗体が癌の腫瘍負荷量を低減する請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記Ｗｎｔ拮抗体が癌を殺傷する請求項４０に記載の組成物。
【請求項４４】
細胞増殖性障害の治療のための医薬の製造におけるＷｎｔ拮抗体の使用であって、該Ｗｎｔ拮抗体が：
（ａ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分、及び、
（ｂ）Ｆｃドメイン、
を含み、
該Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分が（ｉ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｒｚ）蛋白質、（ｉｉ）分泌Ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連蛋白質（ｓＦＲＰ）、及び（ｉｉｉ）Ｒｏｒ蛋白質よりなる群から選択される蛋白質に由来するポリペプチドを含み、そして、
更に該Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも１時間インビボで活性である使用。
【請求項４５】
前記Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも５時間インビボで活性である請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
細胞増殖性障害の治療のための医薬の製造におけるＷｎｔ拮抗体の使用であって、該Ｗｎｔ拮抗体が：
（ａ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分、及び、
（ｂ）Ｆｃドメイン、
を含み、
該Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分が（ｉ）Ｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｒｚ）蛋白質、（ｉｉ）分泌Ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連蛋白質（ｓＦＲＰ）、及び（ｉｉｉ）Ｒｏｒ蛋白質よりなる群から選択される蛋白質に由来するポリペプチドを含み、そして、
更に該Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも１日のインビボ半減期を有する上記使用。
【請求項４７】
前記Ｗｎｔ拮抗体が少なくとも２日のインビボ半減期を有する請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄドメイン成分を前記Ｆｃドメインに連結するリンカーを更に含む請求項４４〜４７の何れかに記載の使用。
【請求項４９】
前記リンカーがＥＳＧＧＧＧＶＴ（配列番号６９）、ＬＥＳＧＧＧＧＶＴ（配列番号７０）、ＧＲＡＱＶＴ（配列番号７１）、ＷＲＡＱＶＴ（配列番号７２）、及びＡＲＧＲＡＱＶＴ（配列番号７３）よりなる群から選択されるペプチドである請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
前記細胞増殖性障害が癌である請求項４４〜４９の何れかに記載の使用。
【請求項５１】
前記癌が結腸癌、結腸直腸癌、乳癌、白血病、神経膠腫、及び髄芽細胞腫よりなる群から選択される請求項５０に記載の使用。