【手続補正書】
【提出日】平成21年10月13日(2009.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】  
【請求項１】
血管腔中の新生内膜過形成の治療又は阻害用の薬物の制御放出送達を提供するためのシステムであって、
治療量の第１の薬物及び治療量の第２の薬物を含む組成物を備え、前記第１の薬物は、少なくとも１種のオリムス薬物及びそれらの塩、それらのプロドラッグ及び誘導体を含み、
前記第１の薬物は、治療上有効であり、前記治療量の前記第２の薬物の存在下で、前記第２の薬物の活性を補完し、前記第２の薬物は、治療上有効であり、前記治療量の前記第１の薬物の存在下で、前記第１の薬物の活性を補完する、
システム。
【請求項２】
前記第２の薬物の前記活性が抗炎症性である、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記第１の薬物の前記活性が抗増殖活性である、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記組成物が医療デバイスに付随する、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記医療デバイスがステントを備える、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記医療デバイスが血管形成バルーンを備える、請求項４に記載のシステム。
【請求項７】
前記ステントが、前記ステントの少なくとも一部の表面上に被膜をさらに備える、請求項５に記載のシステム。
【請求項８】
前記組成物が被膜に付随する、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記被膜がポリマーを含む、請求項７に記載のシステム。
【請求項１０】
前記ポリマーがホスホリルコリンポリマーを含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記ポリマーが、フルオロポリマー、ポリ（アクリレート）、シリコーン、樹脂、ナイロン、及びポリ（アミド）からなる群から選択される、請求項９に記載のシステム。
【請求項１２】
前記治療量の前記オリムス薬物がゾタロリムス又はエベロリムスを含み、ステント１ｍｍ当たり少なくとも１μｇである、請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記第２の薬物がグルココルチコステリオドである、請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記第２の薬物がデキサメタゾンであり、前記治療量が、ステント１ｍｍ当たり少なくとも０．５μｇである、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
第３の治療薬又は治療物質をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１６】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、抗増殖剤、抗血小板剤、抗炎症剤、抗高脂血症剤、抗血栓剤、血栓溶解剤、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン、デキサメタゾン、モメタゾン、ベクロメタゾン、シクレソニド、ベデソニド、トリアムシノロン、クロベタゾール、フルニソリド、ロテプレドノール、ブデソニド、フルチカゾンからなる群を含むグルココルチコステリオド、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体又はそれらの任意の組合せである、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１８】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、エストラジオールを含めたステロイドホルモン並びにそれらの塩、プロドラッグ、及び誘導体又はそれらの任意の組合せである、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１９】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、炎症性サイトカイン活性を低減する小分子及び生物製剤からなる群のメンバーである、請求項１５に記載のシステム。
【請求項２０】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、アダリムマブ、抗ＭＣＰ−１療法、ＣＣＲ２受容体アンタゴニスト、抗ＩＬ−１８療法、抗ＩＬ−１療法並びにそれらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せの群からなる抗ＴＮＦα療法を含む、請求項１５に記載のシステム。
【請求項２１】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、シクロホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、カルムスチン及びロムスチンを含めたアルキル化剤、メトトレキセート、フルオロウラシル、シタラビン、メルカプトプリン及びペントスタチンを含めた抗代謝産物、ビンブラスチン及びビンクリスチンを含めたビンカアルカロイド、ドキソルビシン、ブレオマイシン及びマイトマイシンを含めた抗生物質、シスプラチン、プロカルバジン、エトポシド及びテニポシドを含めた抗増殖剤、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗増殖剤を含む、請求項１５に記載のシステム。
【請求項２２】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、アブシキシマブ、エプチフィバチド及びチロフィバンを含めた糖タンパク質ＩＩＢ／ＩＩＩＡ阻害剤、ジピリダモールを含めたアデノシン再取り込み阻害剤、クロピドグレル及びチクロピジンを含めたＡＤＰ阻害剤、アセチルサリチル酸を含めたシクロオキシゲナーゼ阻害剤、並びにシロスタゾールを含めたホスホジエステラーゼ阻害剤、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗血小板剤を含む、請求項１５に記載のシステム。
【請求項２３】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルチカゾン、クロベタゾール、モメタゾン及びエストラジオールを含めたステロイド、並びにアセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダク、ピロキシカム、メファナム酸を含めた非ステロイド系抗炎症剤、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−８、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８及びＴＮＦに対する抗体を含めた、サイトカイン又はケモカインの受容体への結合を阻害することによって、炎症促進性シグナルを阻害するもの、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗炎症剤を含む、請求項１５に記載のシステム。
【請求項２４】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、未分画ヘパリン並びにクリバリン、ダルテパリン、エノキサパリン、ナドロパリン及びチンザパリンを含めた低分子量ヘパリンを含めたヘパリン、アルガトロバン、ヒルジン、ヒルログ、ヒルゲンを含めた直接トロンビン阻害剤、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗血栓剤を含む、請求項１５に記載のシステム。
【請求項２５】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、メバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンを含めたＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、フェノフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジルを含めたフィブリン酸誘導体、ニコチン酸、プロブコールを含めた脂質低下剤、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗高脂血症剤を含む、請求項１５に記載のシステム。
【請求項２６】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、プロウロキナーゼや、アルテプラーゼ、レテプラーゼ、テネクタプラーゼを含めた組織プラスミノーゲンアクチベーター、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される血栓溶解剤を含む、請求項１５に記載のシステム。
【請求項２７】
前記第２の薬物がデキサメタゾンであり、前記治療量が、ステント１ｍｍ当たり少なくとも１μｇである、請求項１に記載のシステム。
【請求項２８】
３０％過剰拡張でのブタ冠血管傷害モデルにおいて、前記第１の薬物の前記抗増殖活性が、新生内膜形成を、非薬物溶出ステントに対して少なくとも２５％低減する、請求項３に記載のシステム。
【請求項２９】
前記薬物が１０以下の併用指数を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項３０】
１：１０から１０：１の前記治療量の前記第１の薬物と前記治療量の前記第２の薬物の比をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項３１】
３０％過剰拡張でのブタ傷害モデルにおいて、前記第１の薬物の抗増殖活性が、前記第２の薬物の抗増殖活性を補完し、新生内膜形成を、非薬物溶出ステントに対して少なくとも３０％低減する、請求項３に記載のシステム。
【請求項３２】
局所的に投与される、新生内膜過形成を低減するための医薬組成物であって、ゾタロリムス若しくはエベロリムス及びデキサメタゾンを含み、前記ゾタロリムス若しくはエベロリムスと前記デキサメタゾンが、１０：１から１：１０の比である医薬組成物。
【請求項３３】
局所的に投与される、新生内膜過形成を低減するための医薬組成物であって、少なくとも１種のオリムス薬物及び少なくとも１種のグルココルチコステリオドを含み、前記オリムス薬物（複数も）と前記グルココルチコステリオド（複数も）が、１０：１から１：１０の間の比である医薬組成物。
【請求項３４】
単一薬物溶出ステントに比べて内皮化が加速される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
第３の治療薬又は治療物質をさらに備える、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、抗増殖剤、抗血小板剤、抗炎症剤、抗高脂血症剤、抗血栓剤、血栓溶解剤、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン、デキサメタゾン、モメタゾン、ベクロメタゾン、シクレソニド、ベデソニド、トリアムシノロン、クロベタゾール、フルニソリド、ロテプレドノール、ブデソニド、フルチカゾンからなる群を含むグルココルチコステリオド、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体又はそれらの任意の組合せである、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、エストラジオールを含めたステロイドホルモン並びにそれらの塩、プロドラッグ、及び誘導体又はそれらの任意の組合せである、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、炎症性サイトカイン活性を低減する小分子及び生物製剤からなる群のメンバーである、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、アダリムマブ、抗ＭＣＰ−Ｉ療法、ＣＣＲ２受容体アンタゴニスト、抗ＩＬ−１８療法、抗ＩＬ−１療法、並びにそれらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せの群からなる抗ＴＮＦα療法を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、シクロホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、カルムスチン及びロムスチンを含めたアルキル化剤、メトトレキセート、フルオロウラシル、シタラビン、メルカプトプリン及びペントスタチンを含めた抗代謝産物、ビンブラスチン及びビンクリスチンを含めたビンカアルカロイド、ドキソルビシン、ブレオマイシン及びマイトマイシンを含めた抗生物質、シスプラチン、プロカルバジン、エトポシド及びテニポシドを含めた抗増殖剤、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗増殖剤を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、アブシキシマブ、エプチフィバチド及びチロフィバンを含めた糖タンパク質ＩＩＢ／ＩＩＩＡ阻害剤、ジピリダモールを含めたアデノシン再取り込み阻害剤、クロピドグレル及びチクロピジンを含めたＡＤＰ阻害剤、アセチルサリチル酸を含めたシクロオキシゲナーゼ阻害剤、シロスタゾールを含めたホスホジエステラーゼ阻害剤、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗血小板剤を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルチカゾン、クロベタゾール、モメタゾン及びエストラジオールを含めたステロイド、並びにアセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダク、ピロキシカム、メファナム酸を含めた非ステロイド系抗炎症剤、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−８、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８及びＴＮＦに対する抗体を含めた、サイトカイン又はケモカインの受容体への結合を阻害することによって、炎症促進性シグナルを阻害するもの、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗炎症剤を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、未分画ヘパリン並びにクリバリン、ダルテパリン、エノキサパリン、ナドロパリン及びチンザパリンを含めた低分子量ヘパリンを含めたヘパリン、アルガトロバン、ヒルジン、ヒルログ、ヒルゲンを含めた直接トロンビン阻害剤、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗血栓剤を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、メバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンを含めたＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、フェノフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジルを含めたフィブリン酸誘導体、ニコチン酸、プロブコールを含めた脂質低下剤、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗高脂血症剤を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記第２の薬物及び／又は第３の治療薬が、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、プロウロキナーゼや、アルテプラーゼ、レテプラーゼ、テネクタプラーゼを含めた組織プラスミノーゲンアクチベーター、それらの塩、プロドラッグ、及び誘導体、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される血栓溶解剤を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。