【手続補正書】
【提出日】平成22年11月5日(2010.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の成分i)〜iii)を含有する粒子を含む噴霧乾燥粉末製剤:
i)式１の化合物
【化１】
2010510278.tif 000001
1
(式中、Aは下記より選ばれる基であり
【化２】
2010510278.tif 000002
R及びR'は、それぞれ、水素を示すか又は一緒になって単結合、-CH2-及び-Oより選ばれる基を形成し、
X - は、負に荷電したアニオンを示す)、
ii)単糖類、二糖類、オリゴ糖類、ポリマー、糖アルコール及びコレステロールより選ばれる少なくとも一つの埋め込み材料、
iii)アスコルビン酸、フルーツ酸又は料理用酸、及び一価、二価又は三価のカルボン酸より選ばれる生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸。
【請求項２】
iii)の生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸が、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、酢酸、α-ヒドロキシカプリル酸又はグルコン酸より選ばれるフルーツ酸又は料理用酸又はフマル酸、シュウ酸、コハク酸又は立体的に要求されるアミノ酸より選ばれる一価、二価又は三価のカルボン酸である、請求項2に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項３】
iii)の生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸が、クエン酸である、請求項1又は2に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項４】
噴霧乾燥粉末製剤が、更に、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、酢酸塩、α-ヒドロキシカプロン酸塩、グルコン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩又は立体的に要求されるアミノ酸の塩より選ばれるiii)の生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸の塩を含有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項５】
噴霧乾燥粉末製剤が、iii)の生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸の塩としてクエン酸塩を含有する、請求項４に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項６】
生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸の塩が、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又は亜鉛塩である、請求項４又は５に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項７】
i)の式１の化合物におけるX - が、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸アニオンより選ばれるアニオンを示す、請求項1〜６のいずれか1項に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項８】
i)の式１の化合物におけるX - が、臭素アニオンを示す、請求項７に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項９】
i)の式１の化合物におけるAが、下記の基を示す、請求項1〜８のいずれか1項に記載の噴霧乾燥粉末製剤
【化３】
2010510278.tif 000003
【請求項１０】
R及びR'が、各々、水素を示す、請求項９に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項１１】
RとR'が一緒になって単結合を形成する、請求項９に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項１２】
式１の化合物が、固形分に基づき0.1〜10%の濃度で存在する、請求項1〜１１のいずれか1項に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項１３】
ii)の埋め込み材料が、グルコース、サッカロース、フルクトース、マルトース、ラクトース、セロビオース及びトレハロースより選ばれる単糖類又は二糖類であるか、又は
オリゴマルトース、オリゴフルクトース、シクロデキストリン、デキストリン及びオリゴサッカロースより選ばれるオリゴ糖である、
請求項1〜１２のいずれか1項に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項１４】
ii)の埋め込み材料が、イヌリン、アルギン酸塩、マルトデキストリン、デンプン、デンプン誘導体、セルロース、セルロース誘導体、PVP、ゼラチン、キトサン、デキストラン、ペクチン、アラビアゴム、ポリラクチド、ポリ(ラクチド-コ-グリコリド)及びポリビニルアルコールより選ばれるポリマーであるか、又は、
マンニトール、キシリトール及びソルビトロールより選ばれる糖アルコールである、
請求項1〜１２のいずれか1項に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項１５】
iii)の生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸がクエン酸であり、クエン酸をi)の式１の化合物及びii)の少なくとも一つの埋め込み材料を含有する噴霧可能な溶液に溶液のpHが≦6であるような濃度で添加する、請求項1〜１４のいずれか１項に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項１６】
クエン酸を噴霧可能な溶液に溶液のpHが≦5であるような濃度で添加する、請求項１５に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項１７】
粒子の空気動力学的直径中央値が、最大でも15μmである、請求項1〜１６のいずれか1項に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項１８】
粒子が、吸入用である、請求項１７に記載の噴霧乾燥粉末製剤。
【請求項１９】
粒子を含有する粉末製剤を調製する方法であって、以下の工程:
a)適切な溶媒中で、成分i)〜iii)を含む溶液を調製する工程:
i)式１の化合物
【化４】
2010510278.tif 000004
1
(式中、Aは下記より選ばれる基であり
【化５】
2010510278.tif 000005
R及びR'は、それぞれ、水素を示すか又は一緒になって単結合、-CH2-及び-Oより選ばれる基を形成し;
X - は、負に荷電したアニオンを示す)、
ii)単糖類、二糖類、オリゴ糖類、ポリマー、糖アルコール及びコレステロールより選ばれる少なくとも一つの埋め込み材料、
iii)アスコルビン酸、一価、二価又は三価のカルボン酸及びフルーツ酸又は料理用酸より選ばれる生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸;
b)工程a)からの溶液を熱風流れに噴射する工程;
e)工程b)からの噴射溶液を粒子を含有する粉末に乾燥させる工程;
f)工程c)からの粉末をサイクロン及び/又はフィルターを用いて沈殿させる工程
を含む、前記方法。
【請求項２０】
工程a)において、iii)の生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸として、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、酢酸、α-ヒドロキシカプリル酸及びグルコン酸より選ばれるフルーツ酸又は料理用酸又はフマル酸、シュウ酸、コハク酸及び立体的に要求されるアミノ酸より選ばれる一価、二価又は三価のカルボン酸を含有する溶液を調製する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
工程a)において、iii)の生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸として、クエン酸を含有する溶液を調製する、請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２２】
工程a)において、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、酢酸塩、α-ヒドロキシカプロン酸塩及びグルコン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩又は立体的に要求されるアミノ酸の塩より選ばれるiii)の生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸の塩を更に含有する溶液を調製する、請求項１９〜２１のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２３】
工程a)において、X - が、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸アニオンより選ばれるアニオンを示す、式１の化合物を含む溶液を調製する、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
工程b)の噴霧が、ノズルを用いて行われる、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
工程b)の熱風流れが、100〜350°Cの温度である、請求項１９〜２４のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２６】
工程b)の熱風流れが、120〜200°Cの温度である、請求項１９〜２４のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１９〜２６のいずれか1項に記載の方法によって得ることができる粉末製剤。
【請求項２８】
以下の成分i)〜ii)を含有する、噴霧乾燥によって調製される粉末製剤を安定化するための、アスコルビン酸、フルーツ酸又は料理用酸及び一価、二価又は三価のカルボン酸より選ばれる生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸の使用:
i)式１の化合物
【化６】
2010510278.tif 000006
1,
(式中、Aは、下記より選ばれる基であり
【化７】
2010510278.tif 000007
R及びR'は、各々、水素を示すか又は一緒になって単結合、-CH2-及び-Oより選ばれる基を形成し、
X - は、負に荷電したアニオンを示す)、
ii)単糖類、二糖類、オリゴ糖類、ポリマー、糖アルコール及びコレステロールより選ばれる少なくとも一つの埋め込み材料。
【請求項２９】
生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸が、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、酢酸、α-ヒドロキシカプリル酸及びグルコン酸より選ばれるフルーツ酸又は料理用酸、又はフマル酸、シュウ酸、コハク酸及び立体的に要求されるアミノ酸より選ばれる一価、二価又は三価のカルボン酸である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸が、クエン酸である、請求項29に記載の使用。
【請求項３１】
以下の成分i)〜ii)を含有する、噴霧乾燥によって調製される粉末製剤を安定化するための、アスコルビン酸、フルーツ酸又は料理用酸及び一価、二価又は三価のカルボン酸より選ばれる生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸と、アスコルビン酸塩、フルーツ酸又は料理用酸の塩及び一価、二価又は三価のカルボン酸の塩より選ばれる生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸の塩の混合物の使用：
【化８】
2010510278.tif 000008
1
(式中、Aは、下記より選ばれる基であり
【化９】
2010510278.tif 000009
R及びR'は、各々、水素を示すか又は一緒になって単結合、-CH2-及び-Oより選ばれる基を形成し、
X - は、負に荷電したアニオンを示す)、
ii)単糖類、二糖類、オリゴ糖類、ポリマー、糖アルコール及びコレステロールより選ばれる少なくとも一つの埋め込み材料。
【請求項３２】
生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸が、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、酢酸、α-ヒドロキシカプリル酸、グルコン酸、フマル酸、シュウ酸、コハク酸及び立体的に要求されるアミノ酸より選ばれ、
生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸の塩が、クエン酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、酢酸塩、α-ヒドロキシカプロン酸塩、グルコン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩又は立体的に要求されるアミノ酸の塩より選ばれる、請求項３１に記載の混合物の使用。
【請求項３３】
生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸としてクエン酸が用いられ、
生理的に許容され得る立体的に要求される有機酸としてアルカリ金属クエン酸塩、アルカリ土類金属クエン酸塩又はクエン酸亜鉛が用いられる、請求項３２に記載の使用。