【手続補正書】
【提出日】平成22年4月8日(2010.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
原発性骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、低骨質量により特徴付けられる状態を処置するための組成物であって、治療有効量のＧＰＲ１１９アゴニストと、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項２】
前記状態が、原発性骨粗しょう症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記状態が、慢性関節リウマチである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記状態が、変形性関節症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記状態が、転移性癌に起因する骨減少である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
必要とする個体において骨質量を増加させるための組成物であって、治療有効量のＧＰＲ１１９アゴニストと、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項７】
前記個体は、若い成体の参照平均を、１．５標準偏差もしくはそれより下回る（Ｔ−スコア≦−１．５）、２標準偏差もしくはそれより下回る（Ｔ−スコア≦−２）、または、２．５標準偏差もしくはそれより下回る（Ｔ−スコア≦−２．５）骨塩密度（ＢＭＤ）を有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記個体は、原発性骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、低骨質量により特徴付けられる状態の処置を受けている、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
骨折を処置するための組成物であって、治療有効量のＧＰＲ１１９アゴニストと、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項１０】
前記個体が、外傷による骨折、長期にわたる骨折、または骨粗しょう症性の骨折を有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
必要とする個体において骨疾患を処置するための組成物であって、治療有効量のＧＰＲ１１９アゴニストと、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項１２】
顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強するための組成物であって、治療有効量のＧＰＲ１１９アゴニストと、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項１３】
必要とする個体において骨減少を防止するための組成物であって、治療有効量のＧＰＲ１１９アゴニストと、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項１４】
新生物疾患、放射線療法または化学療法により引き起こされる骨溶解性の病変の処置のための組成物であって、治療有効量のＧＰＲ１１９アゴニストと、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項１５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、前記個体におけるＧＩＰレベルを増加させるのに十分な量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記個体がヒトである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、ヒトＧＰＲ１１９のアゴニストである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが低分子である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、約１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、約１μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、約１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、副腎皮質刺激ホルモン放出因子−１（ＣＲＦ−１）レセプターに対するよりも少なくとも約１００倍高い、ＧＰＲ１１９レセプターに対する選択性を有する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、経口的に活性である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、経口的に活性であり、かつ約１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
低骨質量により特徴付けられる状態を処置するための組成物であって、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの治療有効量と、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項２７】
低骨質量により特徴付けられる前記状態が、原発性骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記状態が、原発性骨粗しょう症である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記状態が、慢性関節リウマチである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記状態が、変形性関節症である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
前記状態が、転移性癌に起因する骨減少である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３２】
必要とする個体において骨質量を増加させるための組成物であって、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの治療有効量と、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項３３】
前記個体は、若い成体の参照平均を、１．５標準偏差もしくはそれより下回る（Ｔ−スコア≦−１．５）、２標準偏差もしくはそれより下回る（Ｔ−スコア≦−２）、または、２．５標準偏差もしくはそれより下回る（Ｔ−スコア≦−２．５）骨塩密度（ＢＭＤ）を有する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記個体は、原発性骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、低骨質量により特徴付けられる状態の処置を受けている、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
骨折を処置するための組成物であって、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの治療有効量と、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項３６】
前記個体が、外傷による骨折、長期にわたる骨折、または骨粗しょう症性の骨折を有する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
骨疾患を処置するための組成物であって、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの治療有効量と、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項３８】
顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強するための組成物であって、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの治療有効量と、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項３９】
必要とする個体において骨減少を防止するための組成物であって、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの治療有効量と、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項４０】
新生物疾患、放射線療法または化学療法により引き起こされる骨溶解性の病変の処置のための組成物であって、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの治療有効量と、必要に応じて薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項４１】
骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される状態の処置または予防において使用するための、ＧＰＲ１１９アゴニストを含む組成物であって、該組成物は、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターと組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項４２】
骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される状態の処置または予防において使用するための、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターを含む組成物であって、該組成物は、ＧＰＲ１１９アゴニストと組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項４３】
個体において骨質量を増加させるのに使用するための、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターを含む組成物であって、該組成物は、ＧＰＲ１１９アゴニストと組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項４４】
個体において骨折を処置するのに使用するための、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターを含む組成物であって、該組成物は、ＧＰＲ１１９アゴニストと組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項４５】
個体において顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強するために使用するための、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターを含む組成物であって、該組成物は、ＧＰＲ１１９アゴニストと組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項４６】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、前記個体におけるＧＩＰレベルを増加させるのに十分な量で提供される、請求項２６〜４５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記個体がヒトである、請求項２６〜４６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストがヒトＧＰＲ１１９のアゴニストである、請求項２６〜４７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが低分子である、請求項２６〜４８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５０】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが約１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項２６〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが約１μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項２６〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが約１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項２６〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項２６〜５２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、副腎皮質刺激ホルモン放出因子−１（ＣＲＦ−１）レセプターに対するよりも少なくとも約１００倍高い、ＧＰＲ１１９レセプターに対する選択性を有する、請求項２６〜５３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、経口的に活性である、請求項２６〜５４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、経口的に活性であり、かつ約１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項２６〜５５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５７】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、選択的ＤＰＰ−ＩＶインヒビターである、請求項２６〜５６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、経口的に活性である、請求項２６〜５７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが約１０μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項２６〜５８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが約１μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項２６〜５８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６１】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが約１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項２６〜５８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、経口的に活性であり、かつ約１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項２６〜５９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６３】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、ヒトＤＰＰ−ＩＶのインヒビターである、請求項２６〜６２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、経口的に活性であり、かつ約１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有し、前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、経口的に活性であり、かつ約１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項２６〜６３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、副腎皮質刺激ホルモン放出因子−１（ＣＲＦ−１）レセプターに対するよりも少なくとも約１００倍高い、ＧＰＲ１１９レセプターに対する選択性を有し、ＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８およびＤＰＰ−９のうちの１以上に対するよりも少なくとも約１００倍高い、ＤＰＰ−ＩＶに対する選択性を有する、請求項２６〜６４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６６】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは：
ＭＫ−０４３１：  ３（Ｒ）−アミノ−１−［３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタン−１−オン；
ＬＡＦ２３７：  （１−［［３−ヒドロキシ−１−アダマンチル）アミノ］アセチル］−２−シアノ−（Ｓ）−ピロリジン；
ＢＭＳ−４７７１１８：  （１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［２（Ｓ）−アミノ−２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセチル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボニトリル；
ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８：  １−［２−［５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］エチルアミノ］アセチル−２−シアノ−（Ｓ）−ピロリジン；
ＰＴ−１００：  ［１−［２（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチリル］ピロリジン−２（Ｒ）−イル］ボロン酸；
ＳＹＲ−３２２；または
３−（Ｌ−イソロイシル）チアゾリジン
である、請求項２６〜６５のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
本発明は、添付の図面と組み合わせて説明される。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
低骨質量により特徴付けられる状態を処置または予防する方法であって、該処置を必要とする個体に、治療有効量のＧＰＲ１１９アゴニストを投与する工程を包含する、方法。
（項目２）
低骨質量により特徴付けられる状態を処置または予防する方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目３）
低骨質量により特徴付けられる上記状態が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
低骨質量により特徴付けられる上記状態が、骨粗しょう症である、項目１または２に記載の方法。
（項目５）
骨質量を増加させる方法であって、該処置を必要とする個体に、治療有効量のＧＰＲ１１９アゴニストを投与する工程を包含する、方法。
（項目６）
骨質量を増加させる方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目７）
上記個体が、若い成体の参照平均を１標準偏差より大きく下回る（Ｔ−スコア＜−１）骨塩密度（ＢＭＤ）を有する、項目５または６に記載の方法。
（項目８）
骨折を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、治療有効量のＧＰＲ１１９アゴニストを投与する工程を包含する、方法。
（項目９）
骨折を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目１０）
上記個体が、外傷による骨折、長期にわたる骨折、または骨粗しょう症性の骨折を有する、項目８または９に記載の方法。
（項目１１）
骨疾患を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、治療有効量のＧＰＲ１１９アゴニストを投与する工程を包含する、方法。
（項目１２）
骨疾患を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目１３）
上記骨疾患が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１４）
上記骨疾患が骨粗しょう症である、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１５）
顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強する方法であって、該処置を必要とする個体に、治療有効量のＧＰＲ１１９アゴニストを投与する工程を包含する、方法。
（項目１６）
顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強する方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目１７）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストが、上記個体におけるＧＩＰレベルを増加させるのに十分な量で投与される、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
上記個体がヒトである、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストが、ヒトＧＰＲ１１９のアゴニストである、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストが低分子である、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストが、約１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
個体における低骨質量により特徴付けられる状態の処置または予防のための医薬の製造のための、ＧＰＲ１１９アゴニストの使用。
（項目２３）
低骨質量により特徴付けられる上記状態が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、項目２２に記載の使用。
（項目２４）
低骨質量により特徴付けられる上記状態が骨粗しょう症である、項目２２または２３に記載の使用。
（項目２５）
個体において骨質量を増加させるための医薬の製造のための、ＧＰＲ１１９アゴニストの使用。
（項目２６）
上記個体が、若い成体の参照平均を１標準偏差より大きく下回る（Ｔ−スコア＜−１）骨塩密度（ＢＭＤ）を有する、項目２５に記載の使用。
（項目２７）
個体において骨折を処置するための医薬の製造のための、ＧＰＲ１１９アゴニストの使用。
（項目２８）
上記骨折が、外傷による骨折、長期にわたる骨折、または骨粗しょう症性の骨折である、項目２７に記載の使用。
（項目２９）
個体において骨疾患を処置するための医薬の製造のための、ＧＰＲ１１９アゴニストの使用。
（項目３０）
上記骨疾患が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、項目２９に記載の使用。
（項目３１）
上記骨疾患が骨粗しょう症である、項目２９または３０に記載の使用。
（項目３２）
個体において顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強するための医薬の製造のための、ＧＰＲ１１９アゴニストの使用。
（項目３３）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストが、上記個体におけるＧＩＰレベルを増加させるのに十分な量で提供される、項目２２〜３２のいずれか１項に記載の使用。
（項目３４）
上記個体がヒトである、項目２２〜３３のいずれか１項に記載の使用。
（項目３５）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストが、ヒトＧＰＲ１１９のアゴニストである、項目２２〜３４のいずれか１項に記載の使用。
（項目３６）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストが低分子である、項目２２〜３５のいずれか１項に記載の使用。
（項目３７）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストが、約１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、項目２２〜３６のいずれか１項に記載の使用。
（項目３８）
低骨質量により特徴付けられる状態を処置または予防する方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目３９）
低骨質量により特徴付けられる状態を処置または予防する方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストとＤＰＰ−ＩＶインヒビターと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目４０）
低骨質量により特徴付けられる上記状態が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４１）
低骨質量により特徴付けられる上記状態が、骨粗しょう症である、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４２）
骨質量を増加させる方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目４３）
骨質量を増加させる方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストとＤＰＰ−ＩＶインヒビターと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目４４）
上記個体が、若い成体の参照平均を１標準偏差より大きく下回る（Ｔ−スコア＜−１）骨塩密度（ＢＭＤ）を有する、項目４２または４３に記載の方法。
（項目４５）
骨折を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目４６）
骨折を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストとＤＰＰ−ＩＶインヒビターと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目４７）
上記個体が、外傷による骨折、長期にわたる骨折、または骨粗しょう症性の骨折を有する、項目４５または４６に記載の方法。
（項目４８）
骨疾患を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目４９）
骨疾患を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストとＤＰＰ−ＩＶインヒビターと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目５０）
上記骨疾患が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、項目４８または４９に記載の方法。
（項目５１）
上記骨疾患が骨粗しょう症である、項目４８または４９に記載の方法。
（項目５２）
顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強する方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目５３）
顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強する方法であって、該処置を必要とする個体に、ＧＰＲ１１９アゴニストとＤＰＰ−ＩＶインヒビターと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目５４）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストおよび上記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、上記個体におけるＧＩＰレベルを増加させるのに十分な量で投与される、項目３８〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
上記個体がヒトである、項目３８〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストがヒトＧＰＲ１１９のアゴニストであり、そして／または、上記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターがヒトＤＰＰ−ＩＶのインヒビターである、項目３８〜５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５７）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストが低分子であり、そして／または、上記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが低分子である、項目３８〜５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストが約１０μＭ未満のＥＣ５０を有し、そして／または、上記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが約１０μＭ未満のＩＣ５０を有する、項目３８〜５７のいずれか１項に記載の方法。
（項目５９）
個体における低骨質量により特徴付けられる状態の処置または予防のための医薬の製造のための、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの使用。
（項目６０）
低骨質量により特徴付けられる上記状態が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、項目５９に記載の使用。
（項目６１）
低骨質量により特徴付けられる上記状態が骨粗しょう症である、項目５９または６０に記載の使用。
（項目６２）
個体において骨質量を増加させるための医薬の製造のための、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの使用。
（項目６３）
上記個体が、若い成体の参照平均を１標準偏差より大きく下回る（Ｔ−スコア＜−１）骨塩密度（ＢＭＤ）を有する、項目６２に記載の使用。
（項目６４）
個体において骨折を処置するための医薬の製造のための、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの使用。
（項目６５）
上記骨折が、外傷による骨折、長期にわたる骨折、または骨粗しょう症性の骨折である、項目６４に記載の使用。
（項目６６）
個体において骨疾患を処置するための医薬の製造のための、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの使用。
（項目６７）
上記骨疾患が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、項目６６に記載の使用。
（項目６８）
上記骨疾患が骨粗しょう症である、項目６６または６７に記載の使用。
（項目６９）
個体において顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強するための医薬の製造のための、ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターの使用。
（項目７０）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストおよび上記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、上記個体におけるＧＩＰレベルを増加させるのに十分な量で提供される、項目５９〜６９のいずれか１項に記載の使用。
（項目７１）
上記個体がヒトである、項目５９〜７０のいずれか１項に記載の使用。
（項目７２）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストがヒトＧＰＲ１１９のアゴニストであり、そして／または、上記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターがヒトＤＰＰ−ＩＶのインヒビターである、項目５９〜７１のいずれか１項に記載の使用。
（項目７３）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストが低分子であり、そして／または、上記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが低分子である、項目５９〜７２のいずれか１項に記載の使用。
（項目７４）
上記ＧＰＲ１１９アゴニストが約１０μＭ未満のＥＣ５０を有し、そして／または、上記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが約１０μＭ未満のＩＣ５０を有する、項目５９〜７３のいずれか１項に記載の使用。