【手続補正書】
【提出日】平成22年6月15日(2010.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009544579.tif 000001
［式中、
Ｒ1aおよびＲ1bの中の一方は
【化２】
2009544579.tif 000002
でありそしてもう一方は-Ｈであり；
Ｒ2およびＲ3は、各々独立して、-Ｈ；-ＯＨ、-ＯＣ1-4アルキル、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｒa）Ｒbまたは-Ｆで置換されているか或は置換されていない-Ｃ1-6アルキル基；−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル；および−Ｃ1-4アルキル、−ＯＨ、ハロまたは−ＣＦ3で置換されているか或は置換されていない単環式シクロアルキル基から成る群より選択され；かつ
ＲaおよびＲbは各々独立して-Ｈ、-Ｃ1-6アルキルまたは単環式シクロアルキルであるか或はＲaとＲbがこれらが結合している窒素と一緒になって単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しているが；但し
Ｒ2およびＲ3の両方がＨであることはないことを条件とし；或は、
Ｒ2とＲ3がこれらの結合している窒素と一緒になって炭素環員が１、２または３個のＲd部分で置換されているか或は置換されておらずかつ窒素環員がＲe部分で置換されている飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しており；かつ
各Ｒd部分は独立して−Ｃ1-6アルキル；−Ｃ1-4アルキル−ＯＨ；ハロ；-ＯＨ；−ＯＣ1-6アルキル；イプソ置換−ＯＣ2-3アルキルＯ−；−ＣＮ；−ＮＯ2；−Ｎ（Ｒg）Ｒh；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒg）Ｒh；−Ｎ（Ｒg）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル；−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-6アルキル；−ＳＯ2Ｎ（Ｒg）Ｒh；−ＳＣＦ3；−ＣＦ3；−ＯＣＦ3；−ＣＯ2Ｈおよび−ＣＯ2Ｃ1-6アルキルから成る群より選択され；かつ
ＲgおよびＲhは各々独立して-Ｈまたは-Ｃ1-6アルキルであるか或はＲgとＲhがこれらが結合している窒素と一緒になって単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しており；かつ
Ｒeは-Ｈ；ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキルまたは−ＣＦ3で置換されているか或は置換されていない-Ｃ1-6アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル基；−Ｃ（Ｏ）ＣＦ3；−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-6アルキル；−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル；および各々が−Ｃ1-4アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキルまたは−ＣＦ3で置換されているか或は置換されていないフェニル、単環式炭素結合ヘテロアリール、単環式シクロアルキルもしくは単環式炭素結合ヘテロシクロアルキル基から成る群より選択され；
ｑは、０または１であり；
各Ｒ4は、独立して、-Ｈまたはメチルであるか、或は両方のＲ4置換基が一緒になってカルボニルを形成しており；
Ｙは、-Ｏ-、-ＯＣＨ2-，-Ｓ-、-ＳＯ-または-ＳＯ2-であり；
Ｒ5は、-Ｈまたは-Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ6は、-Ｈ；または各々が−Ｃ1-4アルキル、-ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキル、ハロ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈまたは−ＣＯ2Ｃ1-4アルキルで置換されているか或は置換されていない-Ｃ1-6アルキル、−Ｃ3-6アルケニル、−Ｃ3-6アルキニル、単環式シクロアルキルもしくは−Ｃ1-6アルキル−（単環式シクロアルキル）であり；
Ｒ7は、-Ｈ；または各々が−Ｃ1-4アルキル、-ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキル、ハロ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈまたは−ＣＯ2Ｃ1-4アルキルで置換されているか或は置換されていない-Ｃ1-6アルキル、−Ｃ3-6アルケニル、−Ｃ3-6アルキニル、単環式シクロアルキルもしくは−Ｃ1-6アルキル−（単環式シクロアルキル）であるか；或は
Ｒ6とＲ7がこれらが結合している窒素と一緒になって−Ｃ1-4アルキル、−ＯＣ1-4アルキルまたはハロで置換されているか或は置換されていない飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しており；そして
Ｃｙｃは、１、２または３個のＲk部分で置換されているか或は置換されていないフェニルもしくは単環式炭素結合ヘテロアリール基であり；かつ
各Ｒk部分は独立して−Ｃ1-6アルキル、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−Ｃ2-6アルケニル、−Ｃ2-6アルキニル、-ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、−ＯＣ3-6アルケニル、−ＯＣ3-6アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒl）Ｒm、−Ｎ（Ｒl）Ｃ（Ｏ）Ｒm、−Ｎ（Ｒl）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒl）Ｒm、−ＳＯ2Ｎ（Ｒl）Ｒm、−ＳＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2Ｈおよび−ＣＯ2Ｃ1-6アルキルから成る群より選択されるか；或は一緒に結合している隣接炭素原子上の２個のＲk部分が１または２個のフルオロ置換基で置換されているか或は置換されていない環式環を形成している−ＯＣ1-4アルキレンＯ−であり；かつ
ＲlおよびＲmは各々独立して−Ｈまたは−Ｃ1-6アルキルであるが；但し
両方のＲ4置換基が一緒になってカルボニルを形成している時にはＲ2とＲ3が一緒になってジアゼパニルであることはないことを条件とする］
で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物。
【請求項２】
Ｒ1bが
【化３】
2009544579.tif 000003
である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2およびＲ3が各々独立して−Ｈ；または各々が上述した如く置換されているか或は置換されていないメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓ−ブチル、２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2およびＲ3が各々独立して−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓ−ブチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エチル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ジメチルアミノプロピル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2およびＲ3が各々独立して−Ｈ、メチル、シクロプロピル、ジメチルアミノエチルまたはジメチルアミノプロピルである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ＲaおよびＲbが各々独立して-Ｈ、メチルまたはシクロプロピルであるか或はＲaとＲbが一緒になってピロリジニルを形成している請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2とＲ3がこれらの結合している窒素と一緒になって各々が上述した如く置換されているか或は置換されていないアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル、ホモピペリジニル、ジアゼパニル、ピペラジノニルもしくはジアゼパノニルを形成している請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2とＲ3がこれらの結合している窒素と一緒になってアゼチジニル、３，３−ジフルオロアゼチジニル、ピロリジニル、２−メチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３−ジメチルアミノピロリジニル、２，５−ジメチルピロリジニル、２−トリフルオロメチルピロリジニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３，３−ジフルオロピロリジニル、ピペリジニル、３−フルオロピペリジニル、４−フルオロピペリジニル、３，３−ジフルオロピペリジニル、４，４−ジフルオロピペリジニル、３−トリフルオロメチルピペリジニル、４−トリフルオロメチルピペリジニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デコ−８−イル、４−シアノピペリジニル、４−カルボエトキシピペリジニル、３−ヒドロキシピペリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、２−ヒドロキシメチルピペリジニル、３−ヒドロキシメチルピペリジニル、４−ヒドロキシメチルピペリジニル、３−ヒドロキシエチルピペリジニル、４−ヒドロキシエチルピペリジニル、４−ジメチルアミノピペリジニル、４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル、モルホリニル、２−メチルモルホリン−４−イル、３−メチルモルホリン−４−イル、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、３−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル、２−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル、ピペラジニル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−エチル−ピペラジン−１−イル、４−（２−フルオロエチル）−ピペラジン−１−イル、４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル、４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシエチル）−ピペラジン−１−イル、４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−フェニルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジニル、４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル、４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−イル、４−（２−チオフェニル）ピペラジニル、４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、４−イソブチリル−ピペラジン−１−イル、４−ピペラジン−２−オニル、１−イソプロピル−４−ピペラジン−２−オニル、４−イソプロピル−１−ピペラジン−２−オニル、１−シクロプロピル−４−ピペラジン−２−オニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル、４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、１−シクロブチル−４−ジアゼパン−５−オニル、４−イソプロピル−１−ジアゼパン−５−オニル、１−イソプロピル−４−ジアゼパン−５−オニルまたは１−シクロプロピル−４−ジアゼパン−５−オニルを形成している請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2とＲ3がこれらの結合している窒素と一緒になってピロリジニル、３−ジメチルアミノピロリジニル、ピペリジニル、４−フルオロピペリジニル、４−ジメチルアミノピペリジニル、４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル、４−（２−フルオロエチル）−ピペラジン−１−イル、４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル、４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル、４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル、４−ピペラジン−２−オニル、１−イソプロピル−４−ピペラジン−２−オニル、４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルまたは１−イソプロピル−４−ジアゼパン−５−オニルを形成している請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒd部分が独立してメチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシエチル、フルオロ、メトキシ、ジメチルアミノ、ピペリジニル、モルホリニル、アセチル、トリフルオロメチル、−ＣＯ2Ｈおよび−ＣＯ2−メチルから成る群より選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
ＲgおよびＲhが各々独立して−Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか或はＲgとＲhがこれらの結合している窒素と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルを形成している請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒeが-Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、２−フルオロエチル、ヒドロキシエチル、メトキシプロピル、アセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、フェニル、４−ピリジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびピペリジニルから成る群より選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒeが-Ｈ、イソプロピルおよびシクロプロピルから成る群より選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
ｑが１でありそして両方のＲ4置換基が一緒になってカルボニルを形成している請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
ｑが０である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
ｑが１でありそして各Ｒ4が-Ｈである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙが-Ｏ-または-Ｓ-である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｃｙｃが１、２または３個のＲk部分で置換されているか或は置換されていないフェニルもしくはピリジル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｃｙｃが１、２または３個のＲk部分で置換されているか或は置換されていないチオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニルもしくはピラジニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｃｙｃがフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２−フルオロ−３−クロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−クロロ−４−ジフルオロメトキシフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、４−アミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−カルバモイルフェニル、４−メタンスルファニルフェニル、４−メタンスルフィニルフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、４−トリフルオロメタンスルファニルフェニル、３−メチル−４−メチルスルファニルフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、６−メチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−５−ピリジニル、２−ジメチルアミノ−５−ピリジニル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル、２−ヒドロキシ−５−ピリジニル、６−ブロモ−ピリジン−３−イルまたはピラジン−２−イルである請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｃｙｃがフェニル、３−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メタンスルファニルフェニル、３−メチル−４−メタンスルファニルフェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニルまたは６−メチル−３−ピリジニルである請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
各Ｒk部分が独立してメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メタンスルファニル、トリフルオロメタンスルファニル、シアノおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
ＲlおよびＲmが各々独立して−Ｈまたはメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ5が-Ｈまたはメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ5が-Ｈである請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ6が-Ｈ、各々が上述した如く置換されているか或は置換されていないメチル、エチル、イソプロピル、ｓ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチルである請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ6が-Ｈまたはメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ7が-Ｈ、各々が上述した如く置換されているか或は置換されていないメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルもしくはシクロペンチルメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ7がメチル、エチル、イソプロピル、ｓ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ7がメチル、エチル、イソプロピルまたはシクロプロピルである請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ6とＲ7がこれらの結合している窒素と一緒になって各々が上述した如く置換されているか或は置換されていないアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル、ホモピペリジニル、ジアゼパニルもしくはホモモルホリニルを形成している請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ6とＲ7がこれらの結合している窒素と一緒になってピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルまたはホモモルホリニルを形成している請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
下記：
［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−メチルアミノメチル−４−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［４−（３−メトキシ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−メタノン；
［４−（４−クロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−（４−クロロ−フェノキシ）−３−シクロプロピルアミノメチル−フェニル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−メチルアミノメチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−メチルアミノメチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−メタノン；
［４−（３−クロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−メチルアミノメチル−４−フェノキシ−フェニル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［４−（３−フルオロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−メチルアミノメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−メタノン；
［３−シクロプロピルアミノメチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−メチルアミノメチル−４−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−メタノン；
［３−シクロプロピルアミノメチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−（４−クロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−メチルアミノメチル−４−（６−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−メタノン；
［４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−（４−クロロ−２−フルオロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
［４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−メタノン；
４−（３−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−メチルアミノメチル−ベンズアミド；
４−（３−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−メチルアミノメチル−ベンズアミド；
［４−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−メチルアミノメチル−４−（ピリジン−２−イルスルファニル）−フェニル］−メタノン；
［４−シクロプロピルアミノメチル−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−シクロプロピルアミノメチル−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−シクロプロピルアミノメチル−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［４−ピペリジン−１−イルメチル−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［４−ピペリジン−１−イルメチル−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−メタノン；
（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−［４−ピペリジン−１−イルメチル−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−メタノン；
［３−（４−クロロ−フェノキシ）−４−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−４−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［３−（３−クロロ−フェノキシ）−４−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−４−メチルアミノメチル−フェニル］−メタノン
［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
メチル−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−アミン；
［５−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
メチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−５−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−アミン；
［５−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
［５−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン
［５−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
［２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−メチル−アミン；
１−［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−ピペラジン−２−オン；
４−イソプロピル−１−［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−ピペラジン−２−オン；
１−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−４−イソプロピル−ピペラジン−２−オン；
メチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−５−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−アミン；
［５−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
［５−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
１−イソプロピル−４−［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン；
［２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−５−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンジル］−メチル−アミン；
［５−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
１−シクロプロピル−４−［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン；
（Ｓ）−ジメチル−｛１−［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−アミン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−メタノン；
シクロプロピル−［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−アミン；
［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−ジメチル−アミン；
エチル−［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−アミン；
イソプロピル−［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−アミン；
５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジルアミン；
４−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−ベンジル］−１−イソプロピル−ピペラジン−２−オン；
１−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−ベンジル］−４−イソプロピル−ピペラジン−２−オン；
１−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−ベンジル］−４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−５−オン；
４−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−ベンジル］−１−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−５−オン；
１−シクロブチル−４−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−ベンジル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン；
４−（３−クロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
［４−（３−クロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
４−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−１−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−５−オン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−メタノン；
［４−（３−クロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−（４−クロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−（４−クロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−メチルアミノメチル−４−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルスルファニル）−フェニル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［４−ジメチルアミノメチル−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−メタノン；
（３−ベンジルオキシ−４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［３−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルオキシ）−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−ジメチルアミノメチル−３−フェノキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノン；
（４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−３−フェノキシ−フェニル）−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フェノキシ−フェニル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
４−ジメチルアミノメチル−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−４−ジメチルアミノメチル−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンズアミド；および
［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−２−（３−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
およびこれらの製薬学的に許容される塩、
から成る群より選択される化合物。
【請求項３４】
請求項１記載の化合物または製薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
ヒスタミンＨ3受容体および／またはセロトニン輸送体活性が媒介する病気、障害または病状を治療するための製薬学的組成物であって、
（ａ）有効な量の式（Ｉ）：
【化４】
2009544579.tif 000004
［式中、
Ｒ1aおよびＲ1bの中の一方は
【化５】
2009544579.tif 000005
でありそしてもう一方は-Ｈであり；
Ｒ2およびＲ3は、各々独立して、-Ｈ；-ＯＨ、-ＯＣ1-4アルキル、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｒa）Ｒbまたは-Ｆで置換されているか或は置換されていない-Ｃ1-6アルキル基；−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル；および−Ｃ1-4アルキル、−ＯＨ、ハロまたは−ＣＦ3で置換されているか或は置換されていない単環式シクロアルキル基から成る群より選択され；かつ
ＲaおよびＲbは各々独立して-Ｈ、-Ｃ1-6アルキルまたは単環式シクロアルキルであるか或はＲaとＲbがこれらが結合している窒素と一緒になって単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しているが；但し
Ｒ2およびＲ3の両方がＨであることはないことを条件とし；或は、
Ｒ2とＲ3がこれらの結合している窒素と一緒になって炭素環員が１、２または３個のＲd部分で置換されているか或は置換されておらずかつ窒素環員がＲe部分で置換されている飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しており；かつ
各Ｒd部分は独立して−Ｃ1-6アルキル；−Ｃ1-4アルキル−ＯＨ；ハロ；-ＯＨ；−ＯＣ1-6アルキル；イプソ置換−ＯＣ2-3アルキルＯ−；−ＣＮ；−ＮＯ2；−Ｎ（Ｒg）Ｒh；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒg）Ｒh；−Ｎ（Ｒg）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル；−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-6アルキル；−ＳＯ2Ｎ（Ｒg）Ｒh；−ＳＣＦ3；−ＣＦ3；−ＯＣＦ3；−ＣＯ2Ｈおよび−ＣＯ2Ｃ1-6アルキルから成る群より選択され；かつ
ＲgおよびＲhは各々独立して-Ｈまたは-Ｃ1-6アルキルであるか或はＲgとＲhがこれらが結合している窒素と一緒になって単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しており；かつ
Ｒeは-Ｈ；ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキルまたは−ＣＦ3で置換されているか或は置換されていない-Ｃ1-6アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル基；−Ｃ（Ｏ）ＣＦ3；−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-6アルキル；−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル；および各々が−Ｃ1-4アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキルまたは−ＣＦ3で置換されているか或は置換されていないフェニル、単環式炭素結合ヘテロアリール、単環式シクロアルキルもしくは単環式炭素結合ヘテロシクロアルキル基から成る群より選択され；
ｑは、０または１であり；
各Ｒ4は、独立して、-Ｈまたはメチルであるか、或は両方のＲ4置換基が一緒になってカルボニルを形成しており；
Ｙは、-Ｏ-、-ＯＣＨ2-，-Ｓ-、-ＳＯ-または-ＳＯ2-であり；
Ｒ5は、-Ｈまたは-Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ6は、-Ｈ；または各々が−Ｃ1-4アルキル、-ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキル、ハロ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈまたは−ＣＯ2Ｃ1-4アルキルで置換されているか或は置換されていない-Ｃ1-6アルキル、−Ｃ3-6アルケニル、−Ｃ3-6アルキニル、単環式シクロアルキルもしくは−Ｃ1-6アルキル−（単環式シクロアルキル）であり；
Ｒ7は、-Ｈ；または各々が−Ｃ1-4アルキル、-ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキル、ハロ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈまたは−ＣＯ2Ｃ1-4アルキルで置換されているか或は置換されていない-Ｃ1-6アルキル、−Ｃ3-6アルケニル、−Ｃ3-6アルキニル、単環式シクロアルキルもしくは−Ｃ1-6アルキル−（単環式シクロアルキル）であるか；或は
Ｒ6とＲ7がこれらが結合している窒素と一緒になって−Ｃ1-4アルキル、−ＯＣ1-4アルキルまたはハロで置換されているか或は置換されていない飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しており；そして
Ｃｙｃは、１、２または３個のＲk部分で置換されているか或は置換されていないフェニルもしくは単環式炭素結合ヘテロアリール基であり；かつ
各Ｒk部分は独立して−Ｃ1-6アルキル、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−Ｃ2-6アルケニル、−Ｃ2-6アルキニル、-ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、−ＯＣ3-6アルケニル、−ＯＣ3-6アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒl）Ｒm、−Ｎ（Ｒl）Ｃ（Ｏ）Ｒm、−Ｎ（Ｒl）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒl）Ｒm、−ＳＯ2Ｎ（Ｒl）Ｒm、−ＳＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2Ｈおよび−ＣＯ2Ｃ1-6アルキルから成る群より選択されるか；或は一緒に結合している隣接炭素原子上の２個のＲk部分が１または２個のフルオロ置換基で置換されているか或は置換されていない環式環を形成している−ＯＣ1-4アルキレンＯ−であり；かつ
ＲlおよびＲmは各々独立して−Ｈまたは−Ｃ1-6アルキルであるが；但し
両方のＲ4置換基が一緒になってカルボニルを形成している時にはＲ2とＲ3が一緒になってジアゼパニルであることはないことを条件とする］
で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物、および
（ｂ）製薬学的に許容される賦形剤、
を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項３６】
更にＨ1受容体アンタゴニスト、Ｈ2受容体アンタゴニスト、Ｈ3受容体アンタゴニスト、セロトニン−ノルエピネフリン再摂取阻害剤、選択的セロトニン再摂取阻害剤、ノルアドレナリン再摂取阻害剤、非選択的セロトニン再摂取阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびモダフィニルから成る群より選択される有効成分も含有して成る請求項３５記載の製薬学的組成物。
【請求項３７】
請求項１〜３４のいずれかに記載の化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグもしくは製薬学的に有効な代謝産物を有効成分として含んでなる、ヒスタミンＨ3受容体および／またはセロトニン輸送体活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療するための製薬学的製剤。
【請求項３８】
前記病気、障害または病状が認知障害、睡眠障害、精神障害および他の障害から成る群より選択される請求項３７記載の製薬学的製剤。
【請求項３９】
前記病気、障害または病状が認知症、アルツハイマー病、認知機能障害、軽度認知障害、前認知症、注意欠陥多動性障害、注意欠陥障害および学習および記憶障害から成る群より選択される請求項３７記載の製薬学的製剤。
【請求項４０】
前記病気、障害または病状が学習障害、記憶障害および記憶喪失から成る群より選択される請求項３７記載の製薬学的製剤。
【請求項４１】
前記病気、障害または病状が不眠症、睡眠障害、関連した脱力発作を伴うか或は伴わないナルコレプシー、脱力発作、睡眠／覚醒恒常性の障害、突発性眠気、日中の異様な眠気、概日リズム障害、疲労、嗜眠および時差ボケから成る群より選択される請求項３７記載の製薬学的製剤。
【請求項４２】
前記病気、障害または病状が睡眠時無呼吸、閉経前後のホルモン変化、パーキンソン病、多発性硬化症、鬱病、化学療法および交代勤務制から成る群より選択される請求項３７記載の製薬学的製剤。
【請求項４３】
前記病気、障害または病状が統合失調症、双極性障害、躁病、鬱病、強拍性障害および心的外傷後ストレス障害から成る群より選択される請求項３７記載の製薬学的製剤。
【請求項４４】
前記病気、障害または病状が乗り物酔い、目まい、てんかん、片頭痛、神経性炎症、摂食障害、肥満症および薬物乱用障害から成る群より選択される請求項３７記載の製薬学的製剤。
【請求項４５】
前記病気、障害または病状が鬱病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知障害、記憶障害、記憶喪失、学習障害、注意欠陥障害および摂食障害から成る群より選択される請求項３７記載の製薬学的製剤。
【請求項４６】
更にトピラメートも含有して成る請求項３５記載の製薬学的組成物。
【請求項４７】
前記病気、障害または病状が加齢に伴う認識衰退、ＲＥＭ行動障害、良性頭位目まい症、耳鳴り、運動障害、下肢静止不能症候群、眼関連障害、黄斑変性症および網膜色素変性症から成る群より選択される請求項３７記載の製薬学的製剤。