【手続補正書】
【提出日】平成21年11月10日(2009.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性の疾病または状態を治療するための組成物であって、前記組成物は、１または複数のスプライス切替オリゴマー（ＳＳＯ）を含み、同組成物は腫瘍壊死因子受容体（ＴＮＦＲ）スーパーファミリーの受容体に対するリガンドの活性を低減するための時間および量で対象に投与され、前記１または複数のＳＳＯは、前記受容体をコードする前駆体ｍＲＮＡのスプライシングを変更して、前記受容体の安定で分泌性でリガンド結合性の型の産生を増大させることができることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記受容体の膜結合型の産生が低減されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記受容体は、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ３、ＴＮＦＲＳＦ５、ＴＮＦＲＳＦ８、およびＴＮＦＲＳＦ１１Ａで構成される群から選択される哺乳類の受容体である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記哺乳類の受容体は、ヒトの受容体、霊長類の受容体、またはマウスの受容体である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記受容体は、ＴＮＦＲＳＦ１ＡまたはＴＮＦＲＳＦ１Ｂである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記受容体は、ヒトＴＮＦＲＳＦ１ＡまたはヒトＴＮＦＲＳＦ１Ｂである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記受容体はヒトＴＮＦＲＳＦ１Ｂである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記リガンドはＴＮＦ−α、ＲＡＮＫＬ、ＣＤ４０Ｌ、ＬＴ−α、またはＬＴ−βである、請求項１または３に記載の組成物。
【請求項９】
前記リガンドはＴＮＦ−αである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記疾病または状態は、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）、肝炎、敗血症、アルコール性肝疾患、および非アルコール性の脂肪症で構成される群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記肝炎は、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、もしくは虚血／再灌流に関連した肝炎を伴うか、またはＡ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、もしくは虚血／再灌流に関連した肝炎である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
２以上のＳＳＯが投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前駆体ｍＲＮＡのスプライシングの変更は、前記受容体の膜貫通ドメインの少なくとも一部をコードする１または複数のエキソンを切除することからなる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記受容体は、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ３、ＴＮＦＲＳＦ５、またはＴＮＦＲＳＦ１１Ａであり、前駆体ｍＲＮＡのスプライシングの変更は、前駆体ｍＲＮＡから第７エキソン、第８エキソン、または両方を切除することからなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前駆体ｍＲＮＡのスプライシングの変更は、第７エキソンを切除することからなる、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記受容体は、ＴＮＦＲＳＦ１ＡまたはＴＮＦＲＳＦ１Ｂである、請求項１４または１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記受容体はＴＮＦＲＳＦ８であり、前駆体ｍＲＮＡのスプライシングの変更は、前駆体ｍＲＮＡから第１１エキソン切除することからなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＳＳＯは、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１、２、３または４由来の連続した配列に相補的な少なくとも１０ヌクレオチド〜少なくとも２０ヌクレオチドを含んでなる、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ヌクレオチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１のヌクレオチド５１〜１６４、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．２のヌクレオチド５１〜７９、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．３のヌクレオチド５１〜１２７、またはＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．４のヌクレオチド５１〜８５によってコードされるエキソン由来の１または複数のヌクレオチドに相補的である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ヌクレオチドは、前記エキソンのうち１つの少なくとも２、５、８、または１０ヌクレオチドに相補的である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ヌクレオチドは、前記エキソンから選択される配列にのみ相補的である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＳＳＯは、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１のヌクレオチド１〜５０、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１のヌクレオチド１６５〜２１５、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．２のヌクレオチド１〜５０、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．２のヌクレオチド８０〜１３０、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．３のヌクレオチド１〜５０、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．３のヌクレオチド１２８〜１７８、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．４のヌクレオチド１〜５０、またはＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．４のヌクレオチド８６〜１３６によってコードされるイントロンにのみ相補的である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＳＳＯは、２’−デオキシリボヌクレオチド、２’Ｏ−Ｍｅリボヌクレオチド、２’Ｏ−ＭＯＥリボヌクレオチド、ヘキシトール（ＨＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシド、２’Ｏ−４’Ｃ−連結型二環式リボフラノシル（ＬＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシド、前記のうちいずれかのホスホロチオエートアナログ、前記のうちいずれかのペプチド核酸（ＰＮＡ）アナログ、前記のうちいずれかのメチルホスホネートアナログ、前記のうちいずれかのペプチド核酸アナログ、前記のうちいずれかのＮ３’→Ｐ５’ホスホロアミデートアナログ、および前記のうちいずれかのホスホロジアミデートモルホリノヌクレオチドアナログ、ならびにこれらの組み合わせで構成される群から独立に選択される１または複数のヌクレオチドまたはヌクレオシドを含んでなる、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＳＳＯは、２’−デオキシリボヌクレオチド、２’Ｏ−Ｍｅリボヌクレオチド、２’Ｏ−ＭＯＥリボヌクレオチド、ヘキシトール（ＨＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシド、２’Ｏ−４’Ｃ−連結型二環式リボフラノシル（ＬＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシド、前記のうちいずれかのホスホロチオエートアナログ、前記のうちいずれかのペプチド核酸（ＰＮＡ）アナログ、前記のうちいずれかのメチルホスホネートアナログ、前記のうちいずれかのペプチド核酸アナログ、前記のうちいずれかのＮ３’→Ｐ５’ホスホロアミデートアナログ、および前記のうちいずれかのホスホロジアミデートモルホリノヌクレオチドアナログ、ならびにこれらの組み合わせで構成される群から独立に選択されるヌクレオチドまたはヌクレオシドのみを含んでなる、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記２’Ｏ−４’Ｃ−連結型二環式リボフラノシル（ＬＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシドは、それぞれ２’Ｏ−４’Ｃ−（メチレン）−リボフラノシルヌクレオチドもしくはヌクレオシド、またはそれぞれ２’Ｏ−４’Ｃ−（エチレン）−リボフラノシルヌクレオチドもしくはヌクレオシドである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＳＳＯは、２’Ｏ−Ｍｅリボヌクレオチドおよび２’Ｏ−４’Ｃ−連結型二環式リボフラノシル（ＬＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシドで構成される群から独立に選択される１または複数のヌクレオチドまたはヌクレオシドを含んでなる、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＳＳＯは、少なくとも４つのＬＮＡヌクレオチドまたはヌクレオシドを含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＳＳＯの配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．７４、７５、７７、７８、８０、８２、８４、および８６〜８９で構成される群から選択される配列を含んでなる、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２９】
前記投与は、非経口投与、局所投与、経口投与、直腸投与、または経肺投与である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記非経口投与は、腹腔内、静脈内、動脈内、皮下、もしくは筋肉内への注射もしくは注入による投与である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記投与は、経口投与または皮下投与である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
細胞において、ＴＮＦＲスーパーファミリーの受容体の安定で分泌性でリガンド結合性の型の産生を増大させる方法であって、前記細胞に１または複数のスプライス切替オリゴマー（ＳＳＯ）を投与することからなり、前記１または複数のＳＳＯは、前記受容体をコードする前駆体ｍＲＮＡのスプライシングを変更して、前記受容体の安定で分泌性でリガンド結合性の型の産生を増大させることができることを特徴とし、
前記方法はインビトロで実施される、方法。
【請求項３３】
前記受容体の膜結合型の産生が低減されることを特徴とする、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記受容体は、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ３、ＴＮＦＲＳＦ５、ＴＮＦＲＳＦ８、およびＴＮＦＲＳＦ１１Ａで構成される群から選択される哺乳類の受容体である、請求項３２又は３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記哺乳類の受容体は、ヒトの受容体、霊長類の受容体、またはマウスの受容体である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記受容体は、ＴＮＦＲＳＦ１ＡまたはＴＮＦＲＳＦ１Ｂである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記受容体は、ヒトＴＮＦＲＳＦ１ＡまたはヒトＴＮＦＲＳＦ１Ｂである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記受容体はヒトＴＮＦＲＳＦ１Ｂである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記ＳＳＯは、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１、２、３または４由来の連続した配列に相補的な少なくとも１０ヌクレオチド〜少なくとも２０ヌクレオチドを含んでなる、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
前記ヌクレオチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１のヌクレオチド５１〜１６４、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．２のヌクレオチド５１〜７９、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．３のヌクレオチド５１〜１２７、またはＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．４のヌクレオチド５１〜８５によってコードされるエキソン由来の１または複数のヌクレオチドに相補的である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記相補的な配列は、前記エキソンのうち１つの少なくとも２、５、８、または１０ヌクレオチドに相補的である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記ヌクレオチドは、前記エキソンから選択される配列にのみ相補的である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記ＳＳＯは、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１のヌクレオチド１〜５０、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１のヌクレオチド１６５〜２１５、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．２のヌクレオチド１〜５０、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．２のヌクレオチド８０〜１３０、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．３のヌクレオチド１〜５０、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．３のヌクレオチド１２８〜１７８、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．４のヌクレオチド１〜５０、またはＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．４のヌクレオチド８６〜１３６によってコードされるイントロンにのみ相補的である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＳＳＯは、２’−デオキシリボヌクレオチド、２’Ｏ−Ｍｅリボヌクレオチド、２’Ｏ−ＭＯＥリボヌクレオチド、ヘキシトール（ＨＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシド、２’Ｏ−４’Ｃ−連結型二環式リボフラノシル（ＬＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシド、前記のうちいずれかのホスホロチオエートアナログ、前記のうちいずれかのペプチド核酸（ＰＮＡ）アナログ、前記のうちいずれかのメチルホスホネートアナログ、前記のうちいずれかのペプチド核酸アナログ、前記のうちいずれかのＮ３’→Ｐ５’ホスホロアミデートアナログ、および前記のうちいずれかのホスホロジアミデートモルホリノヌクレオチドアナログ、ならびにこれらの組み合わせで構成される群から独立に選択される１または複数のヌクレオチドまたはヌクレオシドを含んでなる、請求項３２〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記ＳＳＯは、２’−デオキシリボヌクレオチド、２’Ｏ−Ｍｅリボヌクレオチド、２’Ｏ−ＭＯＥリボヌクレオチド、ヘキシトール（ＨＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシド、２’Ｏ−４’Ｃ−連結型二環式リボフラノシル（ＬＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシド、前記のうちいずれかのホスホロチオエートアナログ、前記のうちいずれかのペプチド核酸（ＰＮＡ）アナログ、前記のうちいずれかのメチルホスホネートアナログ、前記のうちいずれかのペプチド核酸アナログ、前記のうちいずれかのＮ３’→Ｐ５’ホスホロアミデートアナログ、および前記のうちいずれかのホスホロジアミデートモルホリノヌクレオチドアナログ、ならびにこれらの組み合わせで構成される群から独立に選択されるヌクレオチドまたはヌクレオシドのみを含んでなる、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記２’Ｏ−４’Ｃ−連結型二環式リボフラノシル（ＬＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシドは、それぞれ２’Ｏ−４’Ｃ−（メチレン）−リボフラノシルヌクレオチドもしくはヌクレオシド、またはそれぞれ２’Ｏ−４’Ｃ−（エチレン）−リボフラノシルヌクレオチドもしくはヌクレオシドである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記ＳＳＯは、２’Ｏ−Ｍｅリボヌクレオチドおよび２’Ｏ−４’Ｃ−連結型二環式リボフラノシル（ＬＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシドで構成される群から独立に選択される１または複数のヌクレオチドまたはヌクレオシドを含んでなる、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
前記ＳＳＯは、少なくとも４つのＬＮＡヌクレオチドまたはヌクレオシドを含んでなる、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
少なくとも１０ヌクレオチド〜少なくとも２０ヌクレオチドからなるスプライス切替オリゴマー（ＳＳＯ）であって、ＴＮＦＲスーパーファミリーの受容体をコードする前駆体ｍＲＮＡのスプライシングを変更して、前記受容体の安定で分泌性でリガンド結合性の型を産生させることができることを特徴とするＳＳＯ。
【請求項５０】
前駆体ｍＲＮＡのスプライシングの変更は、前記受容体の膜貫通ドメインの少なくとも一部をコードする１または複数のエキソンを切除することからなる、請求項４９に記載のＳＳＯ。
【請求項５１】
前記受容体は、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ３、ＴＮＦＲＳＦ５、ＴＮＦＲＳＦ８、およびＴＮＦＲＳＦ１１Ａで構成される群から選択される哺乳類の受容体である、請求項４９又は５０に記載のＳＳＯ。
【請求項５２】
前記哺乳類の受容体は、ヒトの受容体、霊長類の受容体、またはマウスの受容体である、請求項５１に記載のＳＳＯ。
【請求項５３】
前記受容体はＴＮＦＲＳＦ１ＡまたはＴＮＦＲＳＦ１Ｂである、請求項５２に記載のＳＳＯ。
【請求項５４】
前記受容体はヒトＴＮＦＲＳＦ１ＡまたはヒトＴＮＦＲＳＦ１Ｂである、請求項５３に記載のＳＳＯ。
【請求項５５】
前記受容体はヒトＴＮＦＲＳＦ１Ｂである、請求項５４に記載のＳＳＯ。
【請求項５６】
ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１、２、３または４由来の連続した配列に相補的な少なくとも１０ヌクレオチド〜少なくとも２０ヌクレオチドを含んでなる、請求項５４に記載のＳＳＯ。
【請求項５７】
前記ヌクレオチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１のヌクレオチド５１〜１６４、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．２のヌクレオチド５１〜７９、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．３のヌクレオチド５１〜１２７、またはＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．４のヌクレオチド５１〜８５によってコードされるエキソン由来の１または複数のヌクレオチドに相補的である、請求項５６に記載のＳＳＯ。
【請求項５８】
前記ヌクレオチドは、前記エキソンのうち１つの少なくとも２、５、８、または１０ヌクレオチドに相補的である、請求項５７に記載のＳＳＯ。
【請求項５９】
前記ヌクレオチドは、前記エキソンから選択される配列にのみ相補的である、請求項５７に記載のＳＳＯ。
【請求項６０】
前記ＳＳＯは、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１のヌクレオチド１〜５０、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１のヌクレオチド１６５〜２１５、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．２のヌクレオチド１〜５０、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．２のヌクレオチド８０〜１３０、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．３のヌクレオチド１〜５０、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．３のヌクレオチド１２８〜１７８、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．４のヌクレオチド１〜５０、またはＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．４のヌクレオチド８６〜１３６によってコードされるイントロンにのみ相補的である、請求項５６に記載のＳＳＯ。
【請求項６１】
前記ＳＳＯは、２’−デオキシリボヌクレオチド、２’Ｏ−Ｍｅリボヌクレオチド、２’Ｏ−ＭＯＥリボヌクレオチド、ヘキシトール（ＨＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシド、２’Ｏ−４’Ｃ−連結型二環式リボフラノシル（ＬＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシド、前記のうちいずれかのホスホロチオエートアナログ、前記のうちいずれかのペプチド核酸（ＰＮＡ）アナログ、前記のうちいずれかのメチルホスホネートアナログ、前記のうちいずれかのペプチド核酸アナログ、前記のうちいずれかのＮ３’→Ｐ５’ホスホロアミデートアナログ、および前記のうちいずれかのホスホロジアミデートモルホリノヌクレオチドアナログ、ならびにこれらの組み合わせで構成される群から独立に選択される１または複数のヌクレオチドまたはヌクレオシドを含んでなる、請求項４９〜６０のいずれか１項に記載のＳＳＯ。
【請求項６２】
前記ＳＳＯは、２’−デオキシリボヌクレオチド、２’Ｏ−Ｍｅリボヌクレオチド、２’Ｏ−ＭＯＥリボヌクレオチド、ヘキシトール（ＨＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシド、２’Ｏ−４’Ｃ−連結型二環式リボフラノシル（ＬＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシド、前記のうちいずれかのホスホロチオエートアナログ、前記のうちいずれかのペプチド核酸（ＰＮＡ）アナログ、前記のうちいずれかのメチルホスホネートアナログ、前記のうちいずれかのペプチド核酸アナログ、前記のうちいずれかのＮ３’→Ｐ５’ホスホロアミデートアナログ、および前記のうちいずれかのホスホロジアミデートモルホリノヌクレオチドアナログ、ならびにこれらの組み合わせで構成される群から独立に選択されるヌクレオチドまたはヌクレオシドのみを含んでなる、請求項６１に記載のＳＳＯ。
【請求項６３】
前記２’Ｏ−４’Ｃ−連結型二環式リボフラノシル（ＬＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシドは、それぞれ２’Ｏ−４’Ｃ−（メチレン）−リボフラノシルヌクレオチドもしくはヌクレオシド、またはそれぞれ２’Ｏ−４’Ｃ−（エチレン）−リボフラノシルヌクレオチドもしくはヌクレオシドである、請求項６１に記載のＳＳＯ。
【請求項６４】
前記ＳＳＯは、２’Ｏ−Ｍｅリボヌクレオチドおよび２’Ｏ−４’Ｃ−連結型二環式リボフラノシル（ＬＮＡ）ヌクレオチドもしくはヌクレオシドで構成される群から独立に選択される１または複数のヌクレオチドまたはヌクレオシドを含んでなる、請求項６１に記載のＳＳＯ。
【請求項６５】
少なくとも４つの２’Ｏ−４’−（メチレン）−リボヌクレオシドホスホロチオエートまたは２’Ｏ−４’−（メチレン）−リボヌクレオチドを含む、請求項６１に記載のＳＳＯ。
【請求項６６】
ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．８、９、１４、１７〜２１、２４〜２９、３２、３３、３８〜４２、４４〜４６、５０〜５２、５５〜５７、６０、６８〜７１、７４、７５、７７、７８、８０、８２、８４、および８６〜８９で構成される群から選択される配列を含んでなるＳＳＯ。
【請求項６７】
配列はヒトＴＮＦＲ２配列に相補的であり、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．７４、７５、７７、７８、８０、８２、および８４で構成される群から選択される、請求項６６に記載のＳＳＯ。
【請求項６８】
配列はヒトＴＮＦＲ２配列に相補的であり、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．８６〜８９で構成される群から選択される、請求項６６に記載のＳＳＯ。
【請求項６９】
配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．７４および８０で構成される群から選択される、請求項６７に記載のＳＳＯ。
【請求項７０】
請求項４９〜６９のいずれか１項に記載のＳＳＯと薬学的に許容可能な担体とを含んでなる医薬組成物。