【手続補正書】
【提出日】平成22年2月19日(2010.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ムスカリン受容体の活性を調節する方法であって、該受容体と式Ｉ：
【化１】
2009527568.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、
所望により１−３個のＲＡで置換されていてよい分枝鎖または直鎖Ｃ１−１２脂肪族であり、Ｒ１の３個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＦ−、−ＣＯＮＲＦＮＲＦ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＦＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＦＣＯＮＲＦ−、−ＯＣＯＮＲＦ−、−ＮＲＦＮＲＦ−、−ＮＲＦＣＯ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＦ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＦ−、−ＮＲＦＳＯ２−、または−ＮＲＦＳ（Ｏ）２ＮＲＦ−により置換されていてよく；
ＲＡは、それぞれ独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＦは、それぞれ水素であるか、または所望により１−３個のＲＡで置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−８脂肪族基であり；
Ｒ２ａは、
−ＺＢＲ５〔ここで、ＺＢは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−４脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＢ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳ（Ｏ）２−、または−ＮＲＢＳ（Ｏ）２ＮＲＢ−により置換されていてよく；
Ｒ５は、それぞれ独立して、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＢは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−８脂肪族基、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であるか、または
Ｒ２ａおよびＲ３は、それらが結合する原子と一体となって、５−７員の部分的不飽和の所望により置換されていてよいシクロ脂肪族または不飽和の所望により置換されていてよい５−７員のヘテロシクロ脂肪族であり；
Ｒ２ｂは、
それぞれ独立して、−ＺＥＲ８〔ここで、ＺＥは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−４脂肪族鎖であり、ＺＥの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＧ−、−ＣＯＮＲＧＮＲＧ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＧＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＧＣＯＮＲＧ−、−ＯＣＯＮＲＧ−、−ＮＲＧＮＲＧ−、−ＮＲＧＣＯ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＧ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＧ−、−ＮＲＧＳ（Ｏ）２−、または−ＮＲＧＳ（Ｏ）２ＮＲＧ−により置換されていてよく；
Ｒ８は、それぞれ独立して、ＲＧ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＧは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−８脂肪族基、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であるか、または
Ｒ２ａおよび１個のＲ２ｂは、それらが結合する原子と一体となって、所望によりＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１−２個のヘテロ原子を有する、５−７員の部分的不飽和の所望により置換されていてよい環状基を形成し、ここでＲ２ｂは、Ｒ２ａが結合する式Ｉの縮合フェニル上の炭素原子に隣接する炭素原子に結合するか、または
２個のＲ２ｂは、それらが結合する原子と一体となって、所望によりＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１−２個のヘテロ原子を有する、５−７員の部分的不飽和の所望により置換されていてよい環状基を形成し、ここで各Ｒ２ｂは、式Ｉの縮合フェニル上の隣接炭素原子に結合し；
Ｒ３およびＲ’３は、
一体となってオキソ基を形成するか、またはそれぞれ独立して、−ＺＣＲ６〔ここで、ＺＣは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−４脂肪族鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳ（Ｏ）２−、または−ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＮＲＣ−により置換されていてよく；
Ｒ６は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−８脂肪族基、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であるか、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい５−７員のシクロ脂肪族または所望により置換されていてよい５−７員のヘテロシクロ脂肪族を形成し；
Ｒ４およびＲ’４は、
一体となってオキソ基を形成するか、またはそれぞれ独立して、−ＺＤＲ７〔ここで、ＺＤは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−４脂肪族鎖であり、ＺＤの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＤ−、−ＣＯＮＲＤＮＲＤ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＤＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＤＣＯＮＲＤ−、−ＯＣＯＮＲＤ−、−ＮＲＤＮＲＤ−、−ＮＲＤＣＯ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＤ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＤ−、−ＮＲＤＳ（Ｏ）２−、または−ＮＲＤＳ（Ｏ）２ＮＲＤ−により置換されていてよく；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ＲＤ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＤは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−８脂肪族基、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；
ｍは０−３であり、ｐは０−３であり、ｍ＋ｐは３、４、５または６であり；
ｎは０−２であり；
ｑは０−３である。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩を接触させる工程を含む、方法。
【請求項２】
Ｒ１の２個までの炭素単位が、所望によりかつ独立して、−ＮＲＦ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、またはそれらの組合せで置換されていてよく、ここでＲＦが、水素であるか、または所望により１−３個のＲＡで置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−８脂肪族基であり；ＲＡが、それぞれ独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１が、直鎖Ｃ１−１０脂肪族または分枝鎖Ｃ３−１２脂肪族（その各々が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項１または２のいずれか一項記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１が、１−２個のＣ−Ｃ二重結合を有する直鎖Ｃ２−１０アルケニルまたは１−２個のＣ−Ｃ二重結合を有する分枝鎖Ｃ３−１２アルケニル（その各々が、所望により置換されていてよい。）である、請求項１から３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１が、直鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖Ｃ２−１０アルケニル、直鎖Ｃ２−１０アルキニル、分枝鎖Ｃ３−１２アルキル、分枝鎖Ｃ３−１２アルケニル、または分枝鎖Ｃ３−１２アルキニル（その各々が、所望により１−３個のＲＡで置換されていてよい。）であり；ＲＡが、それぞれ独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３である、請求項１から４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１が、所望により置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｃ１−１２脂肪族（ここで、１−２個の炭素単位が所望により−Ｓ−で置換されていてよい。）である、請求項１から５のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、またはそれらの組合せで置換されていてよい脂肪族−Ｓ−脂肪族である、請求項１から６のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１が、所望により置換されていてよい直鎖または分枝鎖脂肪族（ここで、１−２個の炭素単位が所望により−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−ＣＯ２で置換されていてよい。）である、請求項１から７のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１が、（脂肪族）カルボニル、（脂肪族（カルボニル））脂肪族、（脂肪族オキシ（カルボニル））脂肪族、または（脂肪族オキシ）カルボニル（その各々が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項１から８のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１が下記の基：
【化２】
2009527568.tif 000002
【化３】
2009527568.tif 000003
【化４】
2009527568.tif 000004
から選択される１つである、請求項１から９のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
ｑが０であり、Ｒ２ａが水素である、請求項１から１０のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ２ａおよびＲ３が、それらが結合する原子と一体となって、５−７員の部分的不飽和の所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族を形成する、請求項１から１１のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
ｑが０であり、Ｒ２ａおよびＲ３が、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい１Ｈ−ピロール−２（５Ｈ）−オンイルを形成する、請求項１から１２のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
ｑが１または２であり、各Ｒ２ｂがハロまたはメトキシである、請求項１から１３のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ３およびＲ’３の一方が、分枝鎖または直鎖の所望により置換されていてよいＣ１−４脂肪族（Ｒ３またはＲ’３の２個までの炭素単位が、所望によりかつ独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、またはそれらの組合せで置換されていてよい。）であり、他方のＲ３またはＲ’３が水素である、請求項１から１４のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ３およびＲ’３の一方が、直鎖の所望により置換されていてよいＣ２−４脂肪族（ここで、一番目の炭素単位が、所望によりかつ独立して、−ＮＨ−により置換されていてよく、二番目の炭素単位が、所望によりかつ独立して、−Ｃ（Ｏ）−により置換されていてよい。）であり、他方のＲ３またはＲ’３が水素である、請求項１から１５のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ３およびＲ’３が、それぞれ独立して、水素であるか、またはメチルカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ピロリジン−２，５−ジオン−１−イル、ピペリジン−２−オン−１−イル、メチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、シアノ、またはメトキシカルボニルアミノ（その各々が、所望により置換されていてよい。）である、請求項１から１６のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ３およびＲ’３の一方が、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族であり、他方のＲ３またはＲ’３が水素である、請求項１から１７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ３およびＲ’３の一方が、所望により１−２個のオキソ基で置換されていてよい５−７員のヘテロシクロ脂肪族であり、他方のＲ３またはＲ’３が水素である、請求項１から１８のいずれか一項記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ３およびＲ’３の一方が、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、１，４−ジオキサニル、または１，４−ジチアニル（その各々が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、脂肪族、アルコキシ、オキソ、またはそれらの組合せで置換されていてよい。）であり；他方のＲ３またはＲ’３が水素である、請求項１から１９のいずれか一項記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ３およびＲ’３が、独立して水素またはハロである、請求項１から２０のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ３およびＲ’３が、一体となってオキソ基を形成するか、またはＲ３およびＲ’３が、下記の基：
【化５】
2009527568.tif 000005
【化６】
2009527568.tif 000006
【化７】
2009527568.tif 000007
【化８】
2009527568.tif 000008
【化９】
2009527568.tif 000009
【化１０】
2009527568.tif 000010
からそれぞれ独立して選択される、請求項１から２１のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい５−６員のヘテロシクロ脂肪族を形成する、請求項１から２２のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する原子と一体となって、所望により１−２個のオキソ基で置換されていてよい５−６員のヘテロシクロ脂肪族を形成する、請求項１から２３のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する原子と一体となって、ピロリジン−２−オンイル、イミダゾリジン−２−オンイル、またはオキサゾリジン−２−オンイル（その各々が、所望により置換されていてよい。）を形成する、請求項１から２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ４およびＲ’４が、それぞれ独立して、水素またはフルオロである、請求項１から２５のいずれか一項記載の方法。
【請求項２７】
該化合物が、表１に示される化合物１−２３９、２４１−２６４、２６７、２６９−２７３、２７５−２７７、２７９、２８０、２８２、２８７−２９５、および２９７−３０２から選択される１つである、請求項１記載の方法。
【請求項２８】
式Ｉｅ：
【化１１】
2009527568.tif 000011
［式中、
Ｒ１は、
所望により１−３個のＲＡで置換されていてよい分枝鎖または直鎖Ｃ１−１２脂肪族であり、ここでＲ１の３個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＦ−、−ＣＯＮＲＦＮＲＦ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＦＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＦＣＯＮＲＦ−、−ＯＣＯＮＲＦ−、−ＮＲＦＮＲＦ−、−ＮＲＦＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＦ−、−ＳＯ２ＮＲＦ−、−ＮＲＦＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＦ−により置換されていてよく；
ＲＡはそれぞれ、ハロ、ＲＦ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＦはそれぞれ、水素であるか、または所望により１−３個のＲＡで置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−８脂肪族基であり；
Ｒ２ａは、
−ＺＢＲ５〔ここで、ＺＢは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−４脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてよく；
Ｒ５は、それぞれ独立して、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＢは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−８脂肪族基、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であるか、または
Ｒ２ａおよびＲ３は、それらが結合する原子と一体となって、所望によりＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１−２個のヘテロ原子を有する、５−７員の部分的不飽和の所望により置換されていてよい環状基を形成し；
Ｒ２ｂは、
それぞれ独立して、−ＺＥＲ８〔ここで、ＺＥは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−４脂肪族鎖であり、ＺＥの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＧ−、−ＣＯＮＲＧＮＲＧ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＧＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＧＣＯＮＲＧ−、−ＯＣＯＮＲＧ−、−ＮＲＧＮＲＧ−、−ＮＲＧＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＧ−、−ＳＯ２ＮＲＧ−、−ＮＲＧＳＯ２−、または−ＮＲＧＳＯ２ＮＲＧ−により置換されていてよく；
Ｒ８は、それぞれ独立して、ＲＧ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＧは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−８脂肪族基、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であるか、または
Ｒ２ａおよび１個のＲ２ｂは、それらが結合する原子と一体となって、所望によりＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１−２個のヘテロ原子を有する、５−７員の部分的不飽和の所望により置換されていてよい環状基を形成し、ここでＲ２ｂは、Ｒ２ａが結合する式Ｉの縮合フェニル上の炭素原子に隣接する炭素原子と結合するか、または
２個のＲ２ｂは、それらが結合する原子と一体となって、所望によりＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１−２個のヘテロ原子を有する、５−７員の部分的不飽和の所望により置換されていてよい環状基を形成し、ここで各Ｒ２ｂは、式Ｉｅの縮合フェニル上の隣接炭素原子に結合しており；
Ｒ３およびＲ’３は、
それぞれ独立して、−ＺＣＲ６〔ここで、ＺＣは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−４脂肪族鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてよく、
Ｒ６は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−８脂肪族基、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または１−３個のヘテロ原子を有する所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であるか、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい５−７員のシクロ脂肪族または所望により置換されていてよい５−７員のヘテロシクロ脂肪族を形成するか、または
Ｒ３およびＲ’３は、一体となってオキソ基を形成し；
Ｒ４およびＲ’４は、
一体となってオキソ基を形成するか、またはそれぞれ独立して、−ＺＤＲ７〔ここで、ＺＤは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖または直鎖Ｃ１−４脂肪族鎖であり、ＺＤの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＤ−、−ＣＯＮＲＤＮＲＤ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＤＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＤＣＯＮＲＤ−、−ＯＣＯＮＲＤ−、−ＮＲＤＮＲＤ−、−ＮＲＤＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＤ−、−ＳＯ２ＮＲＤ−、−ＮＲＤＳＯ２−または−ＮＲＤＳＯ２ＮＲＤ−により置換されていてよく；
Ｒ７はそれぞれ、ＲＤ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮまたは−ＯＣＦ３であり；
ＲＤは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−８脂肪族基、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；
ｍは０−３であり、ｐは０−３であり、ｍ＋ｐは３、４、５または６であり；
ｎは０−２であり；
ｑは０−４である。
ただし、Ｒ１がメチルまたは水素であるとき、Ｒ３およびＲ’３は、１−（２，３−ジクロロフェニル）テトラゾール−５−イル−アミノではない。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ１の２個までの炭素単位が、所望によりかつ独立して、−Ｏ−、−ＮＲＦ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−またはそれらの組合せで置換されていてよく、ここでＲＦが、水素であるか、または所望により１−３個のＲＡで置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−８脂肪族基であり、ＲＡが、それぞれ独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮまたは−ＯＣＦ３である、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、直鎖Ｃ１−１０脂肪族または分枝鎖Ｃ３−１２脂肪族（その各々が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項２８または２９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が、所望により置換されていてよいＣ２−１２アルケニルである、請求項２８から３０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１が、直鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖Ｃ２−１０アルケニル、直鎖Ｃ２−１０アルキニル、分枝鎖Ｃ３−１２アルキル、分枝鎖Ｃ３−１２アルケニル、または分枝鎖Ｃ３−１２アルキニル（その各々が、所望により１−３個のＲＡで置換されていてよい。）であり；ＲＡが、それぞれ独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮまたは−ＯＣＦ３である、請求項２８から３１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１が、所望により置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｃ１−１２脂肪族（ここで、１−２個の炭素単位が、所望により−Ｓ−で置換されていてよい。）である、請求項２８から３２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシまたはそれらの組合せで置換されていてよい脂肪族−Ｓ−脂肪族である、請求項２８から３３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が、所望により置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｃ１−１２脂肪族（ここで、１−２個の炭素単位が、所望により−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置換されていてよい。）である、請求項２８から３４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、（脂肪族オキシ（カルボニル））脂肪族または（脂肪族オキシ）カルボニル（その各々が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項２８から３５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１が、下記の基：
【化１２】
2009527568.tif 000012
【化１３】
2009527568.tif 000013
【化１４】
2009527568.tif 000014
から選択される１つである、請求項２８から３６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３８】
ｑが０であり、Ｒ２ａが水素である、請求項２８から３７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２ａおよびＲ３が、それらが結合する原子と一体となって、５−７員の部分的不飽和の所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族を形成する、請求項２８から３８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２ａおよびＲ３が、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい１Ｈ−ピロール−２（５Ｈ）−オンイルを形成する、請求項２８から３９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４１】
ｑが１または２であり、各Ｒ２ｂが独立してハロまたはメトキシである、請求項２８から４０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３およびＲ’３の一方が、分枝鎖または直鎖の所望により置換されていてよいＣ１−４脂肪族（ここでＲ３またはＲ’３の２個までの炭素単位が、所望によりかつ独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−または−Ｓ（Ｏ）２−により置換されていてよい。）であり、他方のＲ３またはＲ’３が水素である、請求項２８から４１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３およびＲ’３の一方が、直鎖の所望により置換されていてよいＣ２−４脂肪族（ここで一番目の炭素単位が、所望によりかつ独立して、−ＮＨ−により置換されていてよく、二番目の炭素単位が、所望によりかつ独立して、−Ｃ（Ｏ）−により置換されていてよい。）である、請求項２８から４２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３およびＲ’３の一方が、所望により置換されていてよい（メチルカルボニル）アミノであり、他方のＲ３またはＲ’３が水素である、請求項２８から４３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３およびＲ’３の一方が、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族であり、他方のＲ３またはＲ’３が水素である、請求項２８から４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３およびＲ’３の一方が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、脂肪族、アルコキシ、オキソ、またはそれらの組合せで置換されていてよい５−７員のヘテロシクロ脂肪族であり、他方のＲ３またはＲ’３が水素である、請求項２８から４５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３およびＲ’３の一方が、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、１，４−ジオキサニル、または１，４−ジチアニル（その各々が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、脂肪族、アルコキシ、オキソ、またはそれらの組合せで置換されていてよい。）であり、他方のＲ３またはＲ’３が水素である、請求項２８から４６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３およびＲ’３が独立して水素またはハロである、請求項２８から４７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する原子と一体となって、５−６員の所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族を形成する、請求項２８から４８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する原子と一体となって、所望により１−２個のオキソ基で置換されていてよい５−６員のヘテロシクロ脂肪族を形成する、請求項２８から４９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する原子と一体となって、ピロリジン−２−オンイル、イミダゾリジン−２−オンイル、またはオキサゾリジン−２−オンイル（その各々が、所望により置換されていてよい。）を形成する、請求項２８から５０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３およびＲ’３が、一体となってオキソ基を形成するか、またはＲ３およびＲ’３が、下記の基：
【化１５】
2009527568.tif 000015
【化１６】
2009527568.tif 000016
【化１７】
2009527568.tif 000017
【化１８】
2009527568.tif 000018
【化１９】
2009527568.tif 000019
からそれぞれ独立して選択される、請求項２８から５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ４およびＲ’４が、それぞれ独立して、水素またはフルオロである、請求項２８から５２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
表１に記載の化合物１−２３９、２４１−２６４、２６７、２６９−２７３、２７５−２７７、２７９、２８０、２８２、２８７−２９５、および２９７−３０２から選択される化合物。
【請求項５５】
哺乳動物におけるムスカリン受容体仲介疾患を処置するかまたは重症度を低下させる方法であって、該哺乳動物に、請求項１記載の化合物または請求項２８記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項５６】
該ムスカリン受容体がＭ４である、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
該ムスカリン受容体がＭ１である、請求項５５記載の方法。
【請求項５８】
患者における疾患を処置するかまたは重症度を低下させる方法であって、該疾患が、認知障害、注意欠損過活動障害(ＡＤＨＤ)、肥満、アルツハイマー病、血管性認知症のような種々の認知症、統合失調症、躁病、双極性障害を含むＣＮＳ障害と関連する精神病、急性および慢性症候群を含む疼痛状態、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ失調症、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、ダウン症候群、ピック病、臨床的鬱病、パーキンソン病を含むＣＮＳ由来病状、緑内障における眼内圧の低下のような末梢障害およびシェーグレン症候群を含むドライアイおよびドライマウスの治療、徐脈、胃酸分泌、喘息、ＧＩ不調、および創傷治癒であって、該方法が、該患者と、請求項１記載の化合物または請求項２８記載の化合物を接触させる工程を含む、方法。
【請求項５９】
請求項２８から５４のいずれか一項記載の化合物および医薬担体を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
いくつかの態様において、ｑは０であり；Ｒ２ａおよびＲ３は、それらが結合する原子と一体となって、５−７員の部分的不飽和の所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族を形成する。例えば、Ｒ２ａおよびＲ３は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい１Ｈ−ピロール−２（５Ｈ）−オンイルを形成する。他の例において、Ｒ２ａおよびＲ３は、それらが結合する原子と一体となって、所望により１−２個のオキソ基で置換されていてよい１Ｈ−ピロール−２（５Ｈ）−オンイルを形成する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
いくつかの態様において、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい５−６員のヘテロシクロ脂肪族を形成する。例えば、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１−２個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい５−６員のヘテロシクロ脂肪族を形成する。他の例において、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する原子と一体となって、所望により１−２個のオキソ基で置換されていてよい５−６員のヘテロシクロ脂肪族を形成する。例えば、Ｒ３およびＲ４は、一体となってピロリジン−２−オンイル、イミダゾリジン−２−オンイル、またはオキサゾリジン−２−オンイルを形成し、それらはそれぞれ、所望により置換されていてよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２４】
方法３：臭化アルキルとのカップリング
実施例３：（Ｓ）−Ｎ−（１’−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ナフタレン−１，４’−ピペリジン］−４−イル）アセトアミド（化合物番号１３０）の合成
【化４３】
2009527568.tif 000020