【手続補正書】
【提出日】平成21年11月17日(2009.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
ｍＴＯＲ阻害剤との組合せパートナーとして有用でありそうな、例えば、本発明で有用でありそうな抗癌剤は、例えば、下記を含む
ｉ．ステロイド；例えば、プレドニゾン。
ｉｉ．アデノシンキナーゼ阻害剤；これは核酸塩基、ヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸代謝物を標的、減少または阻害する、例えば、５−ヨードツベルシジン（lodotubercidin）、これは７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、５−ヨード−７−β−Ｄ−リボフラノシル−（９Ｃｌ）としても既知である。
ｉｉｉ．アジュバント；これは５−ＦＵ−ＴＳ結合を増強するならびにアルカリホスファターゼを標的、減少または阻害する化合物、例えば、ロイコボリン、レバミゾール。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
ｉｖ．副腎皮質アンタゴニスト；これは副腎皮質の活性を標的、減少または阻害し、コルチコステロイドの末梢代謝を変化させ、１７−ヒドロキシコルチコステロイドの減少をもたらす、例えば、ミトタン。
ｖ．ＡＫＴ経路阻害剤；例えば、タンパク質キナーゼＢ（ＰＫＢ）としても既知であるＡｋｔを標的、減少または阻害する化合物、例えば、デグエリン、これは３Ｈ−ビス［１］ベンゾピラノ［３，４−ｂ：６’，５’−ｅ］ピラン−７（７ａＨ）−オン、１３，１３ａ−ジヒドロ−９，１０−ジメトキシ−３，３−ジメチル−、（７ａＳ、１３ａＳ）−（９Ｃｌ）としても既知である；およびトリシリビン、これは１，４，５，６，８−ペンタアザアセナフチレン−３−アミン、１，５−ジヒドロ−５−メチル−１−β−Ｄ−リボフラノシル−（９Ｃｌ）としても既知である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
ｖｉ．アルキル化剤；これはＤＮＡのアルキル化を中断し、ＤＮＡ分子の破壊ならびに二重らせんの架橋をもたらし、ＤＮＡ複製およびＲＮＡの転写を妨げる、例えば、クロラムブシル、シクロホスファミド、ダカルバジン、ロムスチン、例えば、塩酸塩形態のプロカルバジン、チオテパ、メルファラン、テモゾロマイド（ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標））、カルムスチン、イフォスファミド、マイトマイシン、アルトレタミン、ブスルファン、塩酸マクロレサミン（machlorethamine）、ニトロソウレア（ＢＣＮＵまたはＧｌｉａｄｅｌ）、ストレプトゾシン、エストラムスチン。シクロホスファミドはＣＹＣＬＯＳＴＩＮ（登録商標）；およびイフォスファミドは、ＨＯＬＯＸＡＮ（登録商標）の下に、例えば市販の形態で投与できる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
ｖｉｉ．血管形成阻害剤；これは新規血管の製造を標的、減少または阻害する、例えば、これはメチオニンアミノペプチダーゼ−２（ＭｅｔＡＰ−２）、マクロファージ炎症性タンパク質−１（ＭＩＰ−１α）、ＣＣＬ５、ＴＧＦ−β、リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼ、およびトポイソメラーゼを標的とするか、またはこれはｐ２１、ｐ５３、ＣＤＫ２およびコラーゲン合成を間接的に標的とする、例えば、２，４，６，８−デカテトラエン二酸、モノ［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−メトキシ−４−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−オキサスピロ［２．５］オクタ−６−イル］エステル、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−（９ＣＩ）としても既知であるフマギリン；１，４−ナフタレンジオン、５，８−ジヒドロキシ−２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−メチル−３−ペンテニル］−（９ＣＩ）としても既知であるシコニン；安息香酸、２−［［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペニル］アミノ］−（９Ｃｌ）としても既知であるトラニラスト；スラミン；ベンガミドまたはその誘導体、サリドマイド、ＴＮＰ−４７０を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
ｘｉｉ．アポトーシス誘導物；これは、例えば、哺乳動物のＸ連鎖アポトーシス阻害タンパク質（ＸＩＡＰ）を選択的に誘導するか、または、例えば、ＢＣＬ−ｘＬを下方制御し細胞死へ導く細胞の正常な一組の事象を誘導する；例えば、エタノール、２−［［３−（２，３−ジクロロフェノキシ）プロピル］アミノ］−（９Ｃｌ）；ガンボジック酸；２，５−シクロヘキサジエン−１，４−ジオン、２，５−ジヒドロキシ−３−ウンデシル−（９ＣＩ）としても既知であるエンベリン；三酸化ヒ素。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
ｘｘｉ．シクロオキシゲナーゼ阻害剤；例えば、Ｃｏｘ−２阻害剤；これは酵素ｃｏｘ−２（シクロオキシゲナーゼ−２）を標的、減少または阻害する；例えば、１Ｈ−インドール−３−アセトアミド、１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−（９Ｃｌ）；５−アルキル置換２−アリールアミノフェニル酢酸および誘導体、例えば、セレコキシブ（ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標））、ロフェコキシブ（ＶＩＯＸＸ（登録商標））、エトリコキシブ、バルデコキシブ；または５−アルキル−２−アリールアミノフェニル酢酸、例えば、５−メチル−２−（２’−クロロ−６’−フルオロアニリノ）フェニル酢酸、ルミラコキシブ；およびセレコキシブ。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
ｘｘｘｉ．ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤；これはＲａｓタンパク質を標的、減少または阻害する；例えば、ａ−ヒドロキシファーネシルホスホン酸；ブタン酸、２−［［（２Ｓ）−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３−メルカプトプロピル］アミノ］−３−メチルペンチル］オキシ］−１−オキソ−３−フェニルプロピル］アミノ］−４−（メチルスルホニル）−，１−メチルエチルエステル、（２Ｓ）−（９ｃｌ）；マヌマイシンＡ；Ｌ−７４４，８３２またはＤＫ８Ｇ５５７、ティピファニブ（Ｒ１１５７７７）、ＳＣＨ６６３３６（ロナファニブ）、ＢＭＳ−２１４６６２。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
ｌｉｖ．プロテアソーム阻害剤；これはプロテアソームを標的、減少または阻害する、例えば、アクラシノマイシンＡ；グリオトキシン；ＰＳ−３４１；ＭＬＮ３４１；ボルテゾミブ；ベルケイド。プロテアソーム阻害剤の標的の例は、限定はしないが、Ｏ（２）（−）−産生ＮＡＤＰＨオキシダーゼ、ＮＦ−カッパＢ、および／またはファーネシルトランスフェラーゼ、ゲラニルトランスフェラーゼＩを含む。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
ｌｖ．ＰＴＰ１Ｂ阻害剤；これはＰＴＰ１Ｂを標的、減少または阻害する、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤；例えば、Ｌ−ロイシンアミド、Ｎ−［４−（２−カルボキシエテニル）ベンゾイル］グリシル−Ｌ−α−グルタミル−，（Ｅ）−（９Ｃｌ）。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
ｌｖｉｘ．セリン／スレオニンキナーゼ阻害剤；これはセリン／スレオニンキナーゼを阻害する；例えば、１Ｈ−プリン−２−アミン（９Ｃｌ）としても既知である２−アミノプリン。セリン／スレオニンキナーゼ阻害剤の標的の例は、限定はしないが、ｄｓＲＮＡ依存性タンパク質キナーゼ（ＰＫＲ）を含む。セリン／スレオニンキナーゼ阻害剤の間接的な標的の例は、限定はしないが、ＭＣＰ−１、ＮＦ−κＢ、ｅｌＦ２α、ＣＯＸ２、ＲＡＮＴＥＳ、ＩＬ８，ＣＹＰ２Ａ５、ＩＧＦ−１、ＣＹＰ２Ｂ１、ＣＹＰ２Ｂ２、ＣＹＰ２Ｈ１、ＡＬＡＳ−１、ＨＩＦ−１、エリスロポエチン、および／またはＣＹＰ１Ａ１を含む。