【手続補正書】
【提出日】平成22年10月29日(2010.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式(I)の化合物、ならびにその塩および水和物、その鏡像異性体およびラセミ体:
2010508245.tif 000001
式中
As(OH)2基はフェニル環のN原子に対しオルト-、メタ-またはパラ-でありえ;
R1は水素およびC1〜3アルキルより選択され;
R2およびR3は同じかまたは異なっていてもよく、かつ水素、置換されてもよいC1〜3アルキル、置換されてもよいシクロプロピル、置換されてもよいC2〜3アルケニルおよび置換されてもよいC1〜3アルコキシより独立して選択され;
R4およびR5は同じかまたは異なっていてもよく、かつ水素、置換されてもよいC1〜3アルキル、置換されてもよいシクロプロピル、置換されてもよいC2〜3アルキレンおよび置換されてもよいC1〜3アルコキシより独立して選択され;
mは1、2および3より選択される整数であり;
nは1、2および3より選択される整数であり;
＊はキラル炭素原子を示す。
【請求項２】
As(OH)2基がフェニル環のN原子に対しオルト-またはパラ-である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1が水素、メチルおよびエチルより選択される、請求項1または2記載の化合物。
【請求項４】
R1が水素である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
R2およびR3が水素、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C1〜3アルコキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ、ヒドロキシ(C1〜3)アルキルおよびハロ(C1〜3)アルキルより独立して選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
R2およびR3が水素、メチル、エチル、メトキシ、ビニル、ヒドロキシメチル、CF3およびOCF3より独立して選択される、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R2およびR3が水素、メチルおよびエチルより独立して選択される、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
R2がメチルであり、かつR3が水素である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
R2およびR3がともに水素である、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R4およびR5が水素、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C1〜3アルコキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ、ヒドロキシ(C1〜3)アルキルおよびハロ(C1〜3)アルキルより独立して選択される、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
R4およびR5が水素、メチル、エチル、メトキシ、ビニル、ヒドロキシ(C1〜3)アルキル、CF3およびOCF3より独立して選択される、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R4およびR5が水素、メチル、エチルおよびヒドロキシメチルより独立して選択される、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R4が水素、メチルまたはエチルであり、かつR5が水素である、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
R4がメチルであり、かつR5が水素である、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R4およびR5がともに水素である、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
R4およびR5がともにメチルである、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
As(OH)2基がフェニル環のN原子に対しオルト-またはパラ-であり; R1が水素またはメチルであり; R2およびR3が水素、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C1〜3アルコキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ、ヒドロキシ(C1〜3)アルキルおよびハロ(C1〜3)アルキルより独立して選択され; R4およびR5が水素、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C1〜3アルコキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ、ヒドロキシ(C1〜3)アルキルおよびハロ(C1〜3)アルキルより独立して選択され; mが1または2であり; かつnが1または2である、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
As(OH)2基がフェニル環のN原子に対しオルト-またはパラ-であり; R1が水素またはメチルであり; R2およびR3が水素、メチル、エチル、メトキシ、ビニル、CH2OH、CF3およびOCF3より独立して選択され; R4およびR5が水素、メチル、エチル、CH2OH、メトキシ、ビニル、CF3およびOCF3より独立して選択され; mが1であり; かつnが1である、請求項1記載の化合物。
【請求項１９】
As(OH)2基がフェニル環のN原子に対しパラ-であり; R1が水素またはメチルであり; R2およびR3が水素、メチルおよびエチルより独立して選択され; R4およびR5が水素、メチルおよびエチルより独立して選択され; mが1であり; かつnが1である、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
As(OH)2基がフェニル環のN原子に対しパラ-であり; R1が水素またはメチルであり; R2が水素またはメチルであり; R3が水素またはメチルであり; R4が水素、メチルまたはエチルであり; R5が水素またはメチルであり; mが1であり; かつnが1である、請求項1記載の化合物。
【請求項２１】
As(OH)2基がフェニル環のN原子に対しパラ-であり; R1が水素であり; R2が水素またはメチルであり; R3が水素であり; R4が水素またはメチルであり; R5が水素またはメチルであり; mが1であり; かつnが1である、請求項1記載の化合物。
【請求項２２】
以下の構造式を有する請求項1記載の化合物、ならびにその塩、水和物、鏡像異性体およびラセミ体:
2010508245.tif 000002
。
【請求項２３】
以下の構造式を有する請求項1記載の化合物、ならびにその塩、水和物、鏡像異性体およびラセミ体:
2010508245.tif 000003
。
【請求項２４】
＊で示されるキラル炭素の立体化学が(S)である、請求項22または23記載の化合物、ならびにその塩および水和物。
【請求項２５】
請求項1〜24のいずれか一項記載の少なくとも一つの式(I)の化合物またはその塩もしくは水和物を、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または補助剤とともに含む薬学的組成物。
【請求項２６】
治療上有効量の請求項１〜２４のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物を含む、脊椎動物において細胞増殖性疾患を処置するための薬学的組成物。
【請求項２７】
増殖性疾患が固形腫瘍である、請求項２６記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
有効量の請求項１〜２４のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物を含む、脊椎動物において血管形成を阻害するための薬学的組成物。
【請求項２９】
治療上有効量の請求項１〜２４のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物を含む、脊椎動物の増殖性細胞においてＭＰＴを選択的に誘導するための薬学的組成物。
【請求項３０】
アポトーシス誘導量の請求項１〜２４のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物を含む、増殖性哺乳動物細胞のアポトーシスを誘導するための薬学的組成物。
【請求項３１】
細胞が内皮細胞である、請求項２６〜２８または３０のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
治療上有効量の請求項１〜２４のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物を含む、脊椎動物において白血病または骨髄異形成症候群を処置するための薬学的組成物。
【請求項３３】
白血病が急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）または急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項３２記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
別の局面において、本発明は、脊椎動物において白血病を処置するための医薬の製造における、本発明の第一の局面による少なくとも一つの式(I)の化合物の使用に関する。
[請求項1001]
以下の一般式(I)の化合物、ならびにその塩および水和物、その鏡像異性体およびラセミ体:
2010508245.tif 000004
式中
As(OH)2基はフェニル環のN原子に対しオルト-、メタ-またはパラ-でありえ;
R1は水素およびC1〜3アルキルより選択され;
R2およびR3は同じかまたは異なっていてもよく、かつ水素、置換されてもよいC1〜3アルキル、置換されてもよいシクロプロピル、置換されてもよいC2〜3アルケニルおよび置換されてもよいC1〜3アルコキシより独立して選択され;
R4およびR5は同じかまたは異なっていてもよく、かつ水素、置換されてもよいC1〜3アルキル、置換されてもよいシクロプロピル、置換されてもよいC2〜3アルキレンおよび置換されてもよいC1〜3アルコキシより独立して選択され;
mは1、2および3より選択される整数であり;
nは1、2および3より選択される整数であり;
*はキラル炭素原子を示す。
[請求項1002]
As(OH)2基がフェニル環のN原子に対しオルト-またはパラ-である、請求項1001記載の化合物。
[請求項1003]
R1が水素、メチルおよびエチルより選択される、請求項1001または1002記載の化合物。
[請求項1004]
R1が水素である、請求項1001〜1003のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1005]
R2およびR3が水素、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C1〜3アルコキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ、ヒドロキシ(C1〜3)アルキルおよびハロ(C1〜3)アルキルより独立して選択される、請求項1001〜1004のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1006]
R2およびR3が水素、メチル、エチル、メトキシ、ビニル、ヒドロキシメチル、CF3およびOCF3より独立して選択される、請求項1001〜1005のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1007]
R2およびR3が水素、メチルおよびエチルより独立して選択される、請求項1001〜1006のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1008]
R2がメチルであり、かつR3が水素である、請求項1001〜1007のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1009]
R2およびR3がともに水素である、請求項1001〜1008のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1010]
R4およびR5が水素、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C1〜3アルコキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ、ヒドロキシ(C1〜3)アルキルおよびハロ(C1〜3)アルキルより独立して選択される、請求項1001〜1009のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1011]
R4およびR5が水素、メチル、エチル、メトキシ、ビニル、ヒドロキシ(C1〜3)アルキル、CF3およびOCF3より独立して選択される、請求項1001〜1010のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1012]
R4およびR5が水素、メチル、エチルおよびヒドロキシメチルより独立して選択される、請求項1001〜1011のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1013]
R4が水素、メチルまたはエチルであり、かつR5が水素である、請求項1001〜1012のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1014]
R4がメチルであり、かつR5が水素である、請求項1001〜1013のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1015]
R4およびR5がともに水素である、請求項1001〜1012のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1016]
R4およびR5がともにメチルである、請求項1001〜1012のいずれか一項記載の化合物。
[請求項1017]
As(OH)2基がフェニル環のN原子に対しオルト-またはパラ-であり; R1が水素またはメチルであり; R2およびR3が水素、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C1〜3アルコキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ、ヒドロキシ(C1〜3)アルキルおよびハロ(C1〜3)アルキルより独立して選択され; R4およびR5が水素、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C1〜3アルコキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ、ヒドロキシ(C1〜3)アルキルおよびハロ(C1〜3)アルキルより独立して選択され; mが1または2であり; かつnが1または2である、請求項1001記載の化合物。
[請求項1018]
As(OH)2基がフェニル環のN原子に対しオルト-またはパラ-であり; R1が水素またはメチルであり; R2およびR3が水素、メチル、エチル、メトキシ、ビニル、CH2OH、CF3およびOCF3より独立して選択され; R4およびR5が水素、メチル、エチル、CH2OH、メトキシ、ビニル、CF3およびOCF3より独立して選択され; mが1であり; かつnが1である、請求項1001記載の化合物。
[請求項1019]
As(OH)2基がフェニル環のN原子に対しパラ-であり; R1が水素またはメチルであり; R2およびR3が水素、メチルおよびエチルより独立して選択され; R4およびR5が水素、メチルおよびエチルより独立して選択され; mが1であり; かつnが1である、請求項1001記載の化合物。
[請求項1020]
As(OH)2基がフェニル環のN原子に対しパラ-であり; R1が水素またはメチルであり; R2が水素またはメチルであり; R3が水素またはメチルであり; R4が水素、メチルまたはエチルであり; R5が水素またはメチルであり; mが1であり; かつnが1である、請求項1001記載の化合物。
[請求項1021]
As(OH)2基がフェニル環のN原子に対しパラ-であり; R1が水素であり; R2が水素またはメチルであり; R3が水素であり; R4が水素またはメチルであり; R5が水素またはメチルであり; mが1であり; かつnが1である、請求項1001記載の化合物。
[請求項1022]
以下の構造式を有する請求項1001記載の化合物、ならびにその塩、水和物、鏡像異性体およびラセミ体:
2010508245.tif 000005
。
[請求項1023]
以下の構造式を有する請求項1001記載の化合物、ならびにその塩、水和物、鏡像異性体およびラセミ体:
2010508245.tif 000006
。
[請求項1024]
*で示されるキラル炭素の立体化学が(S)である、請求項1022または1023記載の化合物、ならびにその塩および水和物。
[請求項1025]
請求項1001〜1024のいずれか一項記載の少なくとも一つの式(I)の化合物またはその塩もしくは水和物を、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または補助剤とともに含む薬学的組成物。
[請求項1026]
治療上有効量の請求項1001〜1024のいずれか一項記載の式(I)の化合物または請求項1025記載の組成物を、脊椎動物に投与する段階を含む、脊椎動物において細胞増殖性疾患を処置する方法。
[請求項1027]
増殖性疾患が固形腫瘍である、請求項1026記載の方法。
[請求項1028]
有効量の請求項1001〜1024のいずれか一項記載の式(I)の化合物または請求項1025記載の組成物を、脊椎動物に投与する段階を含む、脊椎動物において血管形成を阻害する方法。
[請求項1029]
治療上有効量の請求項1001〜1024のいずれか一項記載の式(I)の化合物または請求項1025記載の組成物を、脊椎動物に投与する段階を含む、脊椎動物の増殖性細胞においてMPTを選択的に誘導する方法。
[請求項1030]
アポトーシス誘導量の請求項1001〜1024のいずれか一項記載の式(I)の化合物または請求項1025記載の組成物を、哺乳動物に投与する段階を含む、増殖性哺乳動物細胞のアポトーシスを誘導する方法。
[請求項1031]
細胞が内皮細胞である、請求項1026〜1028または1030のいずれか一項記載の方法。
[請求項1032]
治療上有効量の請求項1001〜1024のいずれか一項記載の式(I)の化合物または請求項1025記載の組成物を、脊椎動物に投与する段階を含む、脊椎動物において白血病または骨髄異形成症候群を処置する方法。
[請求項1033]
白血病が急性前骨髄球性白血病(APL)または急性骨髄性白血病(AML)である、請求項1032記載の方法。