【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年5月14日(2010.5.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009537632.tif 000001
［式中、
Ｘは、ＯおよびＳからなる群から選択され；
ＹおよびＺは、ＣＨおよびＮからなる群から独立に選択され；
Ｒ１は、水素、１個またはそれ以上のハロゲン、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＲ１１、ＳＲ１２、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｒ１６、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（１個またはそれ以上のハロゲン、ＯＲ１１、ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていることもある）、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｒは１、２または３である）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ１５Ｒ１６および−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｐＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｐは２、３または４である）からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、１個またはそれ以上のハロゲン、ＯＲ１１、ＮＲ１５Ｒ１６および直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（ハロゲン、ＯＲ１１またはＮＲ１５Ｒ１６で置換されていることもある）からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立に、水素、１個またはそれ以上のハロゲン、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＲ１１、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｒ１６、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（ハロゲン、ＯＲ１１、ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていることもある）、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｒは１、２または３である）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ１５Ｒ１６および−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｐＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｐは２、３または４である）からなる群から選択され；
Ｒ５は、水素、ＯＲ１１、ＮＲ１５Ｒ１６、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（１個またはそれ以上のハロゲンで置換されていることもある）および−（ＣＨ２）ｒＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｒは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＲ１１、ＳＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ２１、ＮＲ１５Ｒ１６、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（１個またはそれ以上のハロゲンで置換されていることもある）、ＯＲ８、ＮＲ１５Ｒ１６、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｒは１、２または３である）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ１５Ｒ１６および−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｐＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｐは２、３または４である）からなる群から選択され；
Ｒ７〜Ｒ１４は、各々独立に、水素、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（１個またはそれ以上のハロゲンで置換されていることもある）、ＯＲ１１およびＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立に、水素、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（１個またはそれ以上のハロゲンで置換されていることもある）、ＯＲ１１、ＮＲ１７Ｒ１８およびＲ１５とＲ１６が一体となって、ＯまたはＮＲ１４を含むこともある５員または６員環を形成している基からなる群から選択され；かつ
Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に、水素、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（１個またはそれ以上のハロゲンで置換されていることもある）およびＯＲ１１からなる群から選択される］
で表される化合物、その薬学上許容される塩、その代謝産物、その溶媒和物、その水和物、そのプロドラッグ、その多形体、ならびにその単離された立体異性体および立体異性体混合物中にあるものを含むそのジアステレオ異性体。
【請求項２】
請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物と生理学上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３】
付加的抗過剰増殖薬および／または付加的医薬をさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記付加的抗過剰増殖薬がエポチリン、その誘導体、イリノテカン、ラロキシフェン、トポテカンおよびその任意の組合せからなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記付加的医薬が、アルデスロイキン、アレンドロン酸、アルファフェロン、アリトレチノイン、アロプリノール、アロプリム、アロキシ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミフォスチン、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンズメット、アラネスプ、アルグラビン、三酸化ヒ素、アロマシン、５−アザシチジン、アザチオプリン、ＢＣＧまたはｔｉｃｅ  ＢＣＧ、ベスタチン、酢酸ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、ベキサロテン、硫酸ブレオマイシン、ブロクスウリジン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルシトニン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カソデックス、セフェソン、セルモロイキン、セルビジン、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クラドリビン、クロドロン酸、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノキソム、デカドロン、リン酸デカドロン、デレストロゲン、デニロイキンディフチトクス、デポ・メドロール、デスロレリン、デクスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ダイフルカン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロナビノール、ＤＷ−１６６ＨＣ、エリガード、エリテック、エレンス、エメンド、エピルビシン、エポエチンアルファ、エポジェン、エプタプラチン、エルガミゾール、エストレース、エストラジオール、リン酸エストラムスチンナトリウム、エチニルエストラジオール、エチオール、エチドロン酸、エトポフォス、エトポシド、ファドロゾール、ファルストン、フィルグラスチム、フィナステリド、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルコナゾール、フルダラビン、５−フルオロデオキシウリジン一リン酸、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フルオキシメステロン、フルタミド、フォルメスタン、フォステアビン、フォテムスチン、フルベストラント、ガンマガード、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グリベック、グリアデル、ゴセレリン、グラニセトロンＨＣｌ、ヒストレリン、ハイカムチン、ハイドロコートン、エリスロ−ヒドロキシノニルアデニン、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イフォスファミド、インターフェロンα、インターフェロン−α２、インターフェロンα−２Ａ、インターフェロンα−２Ｂ、インターフェロンα−ｎ１、インターフェロンα−ｎ３、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、インターロイキン−２、イントロンＡ、イレッサ、イリノテカン、カイトリル、硫酸レンチナン、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、レボフォリン酸カルシウム塩、レボトロイド、レボキシル、ロムスチン、ロニダミン、マリノール、メクロレタミン、メコバラミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メネスト、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトビックス、ミルテホシン、ミノサイクリン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、モドレナル、ミオセット、ネダプラチン、ニューラスタ、ニューメガ、ニューポゲン、ニルタミド、ノルバデックス、ＮＳＣ−６３１５７０、ＯＣＴ−４３、オクトレオチド、オンダンセトロンＨＣｌ、オラプレド、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペディアプレド、ペグアスパラガーゼ、ペガシス、ペントスタチン、ピシバニール、ピロカルピンＨＣｌ、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニムスチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレマリン、プロカルバジン、プロクリット、ラルチトレキセド、レビフ、エチドロン酸レニウム−１８６、リツキシマブ、ロフェロン−Ａ、ロムルチド、サラジェン、サンドスタチン、サルグラモスチム、セムスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソルメドロール、スパルホス酸、幹細胞治療薬、ストレプトゾシン、塩化ストロンチウム−８９、ステント、シントロイド、タモキシフェン、タムスロシン、タソネルミン、タストラクトン、タキソテール、テセロイキン、テモゾロマイド、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、テストレド、チオグアニン、チオテパ、チロトロピン、チルドロン酸、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トレキサル、トリメチルメラミン、トリメトレキサート、酢酸トリプトレリン、パモ酸トリプトレリン、ＵＦＴ、ウリジン、バルルビシン、ベスナリノン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビルリジン、ザインカード、ジノスタチンスチマラマー、ゾフラン、ＡＢＩ−００７、アコルビフェン、アクティミューン、アフィニタック、アミノプテリン、アルゾキシフェン、アソプリスニル、アタメスタン、アトラセンタン、ソラフェニブ、アバスチン、ＣＣＩ−７７９、ＣＤＣ−５０１、セレブレックス、セツキシマブ、クリスナトール、酢酸シプロテロン、デシタビン、ＤＮ−１０１、ドキソルビシン−ＭＴＣ、ｄＳＬＩＭ、デュタステライド、エドテカリン、エフロールニチン、エキサテカン、フェンレチニド、ヒスタミン二塩酸塩、ヒストレリンヒドロゲルインプラント、ホルミウム−１６６  ＤＯＴＭＰ、イバンドロン酸、インターフェロンγ、イントロン−ＰＥＧ、イキサベピロン、キーホールリンペットヘモシアニン、Ｌ−６５１５８２、ランレオチド、ラソフォキシフェン、リブラ、ロナファルニブ、ミプロキシフェン、ミノドロネート、ＭＳ−２０９、リポソームＭＴＰ−ＰＥ、ＭＸ−６、ナファレリン、ネモルビシン、ネオバスタット、ノラトレキセド、オブリメルセン、ｏｎｃｏ−ＴＣＳ、オシデム、パクリタキセルポリグルタメート、パミドロネート二ナトリウム、ＰＮ−４０１、ＱＳ−２１、クアゼパム、Ｒ−１５４９、ラロキシフェン、ランピルナーゼ、１３−シス−レチノイン酸、サトラプラチン、セオカルシトール、Ｔ−１３８０６７、タルセバ、タキソプレキシン、チモシンα１、チアゾフリン、チピファーニブ、チラパザミン、ＴＬＫ−２８６、トレミフェン、ＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ、バルスポダール、バプレオチド、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンフルニン、Ｚ−１００、ゾレンドロン酸およびその組合せからなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
式：
【化２】
2009537632.tif 000002
【化３】
2009537632.tif 000003
【化４】
2009537632.tif 000004
【化５】
2009537632.tif 000005
【化６】
2009537632.tif 000006
【化７】
2009537632.tif 000007
【化８】
2009537632.tif 000008
で表される化合物からなる群から選択される化合物、その薬学上許容される塩、その代謝産物、その溶媒和物、その水和物、そのプロドラッグ、その多形体、そのジアステレオ異性体、その単離された立体異性体およびその混合物。
【請求項７】
処置を必要とする哺乳類に治療上有効な量の１種またはそれ以上の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、過剰増殖性障害の処置方法。
【請求項８】
処置を必要とする哺乳類に治療上有効な量の請求項２に記載の医薬組成物を投与することを含む、過剰増殖性障害の処置方法。
【請求項９】
前記過剰増殖性障害が癌である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記癌が、乳房、気道、脳、生殖器、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭部および／または頸部、甲状腺、副甲状腺および／またはそれらの遠隔転移のものである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記癌が、リンパ腫、肉腫または白血病である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記乳房の癌が、浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性乳管癌または非浸潤性小葉癌である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記気道の癌が、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、気管支腺腫または胸膜肺芽腫である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記脳の癌が、脳幹の腫瘍、下垂体神経膠腫、小脳星状細胞腫、大脳星状細胞腫、髄芽細胞腫、脳室上衣細胞腫、神経外胚葉性のまたは松果体の腫瘍である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記男性生殖器の腫瘍が、前立腺または精巣癌である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記女性生殖器の癌が、子宮内膜、子宮頸部、卵巣、膣、外陰部のもの、または子宮の肉腫である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記消化管の癌が、肛門、結腸、結腸直腸、食道、胆嚢、胃、膵臓、直腸、小腸または唾液腺のものである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記尿路の癌が、膀胱、陰茎、腎臓、腎盂、尿管または尿道のものである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
前記眼の癌が、眼内黒色腫または網膜芽細胞腫である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２０】
前記肝臓癌が、肝細胞癌、線維層状の変化を伴うか、または伴わない肝細胞癌、胆管癌または混合型肝細胞・胆管癌である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２１】
前記皮膚癌が、扁平上皮癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚癌または非黒色腫皮膚癌である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２２】
前記頭頸部癌が、喉頭、下咽頭、鼻腔咽頭、口咽頭、口唇または口腔の癌である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２３】
前記リンパ腫が、エイズ関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ホジキン病または中枢神経系のリンパ腫である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２４】
前記肉腫が、軟組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫または横紋筋肉腫である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２５】
前記白血病が、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病またはヘアリー細胞白血病である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２６】
治療の必要な哺乳類に治療上有効な量の１種またはそれ以上の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、血管新生障害の処置方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
ＰＤＧＦは、間質形成の鍵となる調節因子であり、これは、多くの腫瘍によってパラ分泌形式で分泌され、線維芽細胞、平滑筋および内皮細胞の増殖を促進し、間質形成および血管新生を促進すると考えられている。ＰＤＧＦは、元々、サル肉腫ウイルスのｖ−ｓｉｓ癌遺伝子産物として同定された(Heldin, CH., et al., J Cell Sci Suppl, 1985, 3, 65-76)。この増殖因子は、一次アミノ酸配列において６０％の相同性を有するＡ鎖またはＢ鎖と呼ばれる２つのペプチド鎖から構成される。これらの鎖はジスルフィド架橋により、ＡＡ、ＢＢまたはＡＢのホモ二量体もしくはヘテロ二量体のいずれかからなる３０ｋＤａの成熟タンパク質を形成する。ＰＤＧＦは血小板中に高レベルで見られ、内皮細胞および血管平滑筋細胞により発現される。また、ＰＤＧＦの産生は、脈管形成が不充分な腫瘍組織に見られるものなどの低酸素条件下でアップレギュレーションされる(Kourembanas, S., et al., Kidney Int, 1997, 51(2), 438-43)。ＰＤＧＦは、高い親和性でＰＤＧＦ受容体（１１０６個のアミノ酸の１２４ｋＤａのトランスメンブランチロシンキナーゼ受容体）に結合する(Heldin, C.H., A. Ostman and L. Ronnstrand, Biochim Biophys Acta, 1998, 1378(1), 79-113)。ＰＤＧＦＲは、そのアミノ酸配列全体にわたって３０％の相同性、また、そのキナーゼドメイン間で６４％の相同性を有するホモ二量体鎖またはヘテロ二量体鎖として見られる(Heldin, CH., et al., Embo J, 1988, 7(5), 1387-93)。ＰＤＧＦＲは、分断されたキナーゼドメインを有するチロシンキナーゼ受容体ファミリーの一員であり、ＶＥＧＦＲ２（ＫＤＲ）、ＶＥＧＦＲ３（Ｆｌｔ４）、ｃ−ＫｉｔおよびＦＬＴ３が含まれる。ＰＤＧＦ受容体は、主に、線維芽細胞、平滑筋細胞および周皮細胞において発現され、それより程度は低いが、ニューロン、腎メサンギウム細胞、ライディッヒ細胞および中枢神経系のシュワン細胞においても発現される。受容体に結合すると、ＰＤＧＦは、受容体の二量体化を誘導し、チロシン残基の自己リン酸化およびトランスのリン酸化を受け、これによりこの受容体のキナーゼ活性が増大し、ＳＨ２タンパク質結合ドメインの活性化により下流のエフェクターの補充が促進される。多くのシグナル伝達分子が、ＰＩ−３−キナーゼ、ホスホリパーゼＣ−γ、ｓｒｃおよびＧＡＰ（ｐ２１−ｒａｓのＧＴＰアーゼ活性化タンパク質）を含む活性化されたＰＤＧＦＲと複合体を形成する(Soskic, V., et al., Biochemistry, 1999, 38(6), 1757-64)。ＰＤＧＦは、ＰＩ−３−キナーゼの活性化を通じて細胞の運動性および遊走を誘導するＲｈｏシグナル伝達経路を活性化し、またＧＡＰの活性化を通じて、ｐ２１−ｒａｓおよびＭＡＰＫシグナル伝達経路の活性化による有糸分裂誘発を誘導する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
受容体チロシンキナーゼファミリーの一員である原癌遺伝子ｃ−Ｍｅｔは、１４０ｋＤａの膜貫通β鎖と５０ｋＤａの細胞外α鎖からなるヘテロ二量体複合体をコードしている。このヘテロ二量体複合体は肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）または散乱因子（ＳＦ）に対する高親和性受容体として働く。ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦシグナル伝達は正常な哺乳類の発達に必要であり、細胞の増殖、遊走、形態分化および三次元管構造の組織化（例えば、腎管細胞、腺形成など）に特に重要であることが示されている。ｃ−ＭｅｔおよびＨＧＦは様々な組織で広く発現され、それらの発現は通常、それぞれ上皮起源および間葉起源の細胞に限られている。ＨＧＦ／ｃ−Ｍｅｔシグナル伝達は種々の組織種の腫瘍の発生および悪性進行に重要な役割を有するという、新たな数系列の動かし難い証拠がある。ヌードマウスにおいてｃ−ＭｅｔまたはＨＧＦを異所過剰発現する細胞系統は腫瘍形成性および転移性となるが、ｃ−Ｍｅｔのダウンレギュレーションはそれらの腫瘍形成能を低下させる。ＨＧＦ依存性自己分泌ループは骨肉腫、横紋筋肉腫および乳癌に関連することが見出されている(Trusolino and Comoglio, Nat Rev Cancer, 2002, 2, 289-300)。ｃ−ＭｅｔまたはＨＧＦトランスジェニックマウスは転移性腫瘍を発症する(Wang, R. et al., J. Cell Biol. 2001, 153, 1023-1034; Takayama et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1997, 94, 701-706)。ｃ−Ｍｅｔの過剰発現は多くの種類の固形腫瘍で見られており、予後の不良と相関している(Birchmeier,  et al. Mol. Cell Biol., 2003, 4, 915-925; Christensen, J. and Salgia, R., Can Lett., 2005, 225, 1-26)。ｃ−Ｍｅｔとヒト癌とを関連づける明確な証拠は、遺伝性乳頭腎臓癌を患う患者における生殖細胞系活性化突然変異の同定から得られる(Dharmawardana, et al., Curr. Mol. Med., 2004, 4, 855-868)。最後に、ｃ−Ｍｅｔ遺伝子の増幅は多くの胃の腫瘍で見られている(Ponzetto, C. et al., Oncogene. 1991, 6, 553-9)。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
ＣＭＬ患者を処置するためのＢｃｒ−Ａｂｌタンパク質の阻害剤としてのイマニチブの開発は、腫瘍学における標的療法分野の先駆けとなった(Capdeville, R., et al., Nat Rev Drug Discov, 2002, 1, 493-502)。初期段階のＣＭＬ患者は、血液学的レベルおよび細胞遺伝学レベルの双方で９０％を超える程度で応答することが見出されている(Deininger, M. et al., Blood, 2005, 105, 2640-2653, Talpaz, M. et al., Blood, 2002, 99, 1928-1937)。しかしながら、長期処置後のほとんどの患者がイマニチブ耐性を生じる(Gorre, M. E. and Sawyers, C. L., Curr Opin Hematol, 2002, 9, 303-307)。これまでに、３０を超えるイマニチブ耐性突然変異が患者に見られ、これらの突然変異の大部分がこの融合タンパク質のキナーゼ領域内のサブドメインに限られている。重要なこととしては、３つの突然変異、すなわち、Ｔ３１５Ｉ、Ｅ２５５ＫおよびＭ３５１Ｔは、イマニチブ耐性の５０％を超える(Deininger, M., Buchdunger, E. and Druker, B. J., Blood, 2005, 105, 2640-2653)。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
発明の概要
本発明は、式：
【化１】
2009537632.tif 000009
［式中、
Ｘは、ＯおよびＳから選択され；
ＹおよびＺは、ＣＨおよびＮから独立に選択され；
Ｒ１は、水素、１個またはそれ以上のハロゲン、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＲ１１、ＳＲ１２、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｒ１６、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（１個またはそれ以上のハロゲン、ＯＲ１１、ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていることもある）、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｒは１、２または３である）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ１５Ｒ１６および−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｐＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｐは２、３または４である）から選択され；
Ｒ２は、水素、１個またはそれ以上のハロゲン、ＯＲ１１、ＮＲ１５Ｒ１６および直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（ハロゲン、ＯＲ１１またはＮＲ１５Ｒ１６で置換されていることもある）から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立に、水素、１個またはそれ以上のハロゲン、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＲ１１、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｒ１６、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（ハロゲン、ＯＲ１１、ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていることもある）、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｒは１、２または３である）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ１５Ｒ１６および−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｐＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｐは２、３または４である）から選択され；
Ｒ５は、水素、ＯＲ１１、ＮＲ１５Ｒ１６、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（１個またはそれ以上のハロゲンで置換されていることもある）および−（ＣＨ２）ｒＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｒは１、２または３である）から選択され；
Ｒ６は、水素、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＲ１１、ＳＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ２１、ＮＲ１５Ｒ１６、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（１個またはそれ以上のハロゲンで置換されていることもある）、ＯＲ８、ＮＲ１５Ｒ１６、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｒは１、２または３である）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ１５Ｒ１６および−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｐＮＲ１５Ｒ１６（ここで、ｐは２、３または４である）から選択され；
Ｒ７〜Ｒ１４は、各々独立に、水素、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（１個またはそれ以上のハロゲンで置換されていることもある）、ＯＲ１１およびＮＲ１５Ｒ１６から選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立に、水素、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（１個またはそれ以上のハロゲンで置換されていることもある）、ＯＲ１１、ＮＲ１７Ｒ１８およびＲ１５とＲ１６が一体となって、ＯまたはＮＲ１４を含むこともある５員または６員環を形成している基から選択され；かつ
Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に、水素、直鎖、分枝または環式Ｃ１−６アルキル（１個またはそれ以上のハロゲンで置換されていることもある）およびＯＲ１１から選択される］
で表される化合物、その薬学上許容される塩、その代謝産物、その溶媒和物、その水和物、そのプロドラッグ、その多形体、ならびにその単離された立体異性体および立体異性体混合物の範囲内にあるものを含むそのジアステレオ異性体を提供する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
意図する投与経路用の組成物を処方するために適宜使用することができる汎用医薬成分としては、以下のものが挙げられる。
酸性化剤（例としては、限定されるものではないが、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸が挙げられる）；
アルカリ化剤（例としては、限定されるものではないが、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンが挙げられる）；
吸着剤（例としては、限定されるものではないが、粉末セルロースおよび活性炭が挙げられる）；
エアゾール噴射剤（例としては、限定されるものではないが、二酸化炭素、ＣＣｌ2Ｆ2、Ｆ2ＣｌＣ−ＣＣｌＦ2およびＣＣｌＦ3が挙げられる）；
空気置換剤（例としては、限定されるものではないが、窒素およびアルゴンが挙げられる）；
抗真菌保存剤（例としては、限定されるものではないが、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムが挙げられる）；
抗菌性保存剤（例としては、限定されるものではないが、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールが挙げられる）；
抗酸化剤（例としては、限定されるものではないが、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート、メタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられる）；
結合材料（例としては、限定されるものではないが、ブロックポリマー、天然および合成ゴム、ポリアクリレート、ポリウレタン、シリコーン、ポリシロキサンならびにスチレン−ブタジエンコポリマーが挙げられる）；
緩衝剤（例としては、限定されるものではないが、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウム二水和物が挙げられる）；
担体（例としては、限定されるものではないが、アカシアシロップ、芳香族シロップ、芳香族エリキシル、チェリーシロップ、ココアシロップ、オレンジシロップ、シロップ、コーン油、鉱油、ピーナッツ油、ゴマ油、静菌性塩化ナトリウム注射剤および静菌性注射水が挙げられる）；
キレート化剤（例としては、限定されるものではないが、エデト酸二ナトリウムおよびエデト酸が挙げられる）；
着色剤（例としては、限定されるものではないが、ＦＤ＆Ｃ赤３番、ＦＤ＆Ｃ赤２０番、ＦＤ＆Ｃ黄６番、ＦＤ＆Ｃ青２番、Ｄ＆Ｃ緑５番、Ｄ＆Ｃ橙５番、Ｄ＆Ｃ赤８番、カラメルおよび赤酸化鉄が挙げられる）；
清澄剤（例としては、限定されるものではないが、ベントナイトが挙げられる）；
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
気道の癌の例としては、限定されるものではないが、小細胞および非小細胞肺癌、ならびに気管支腺腫または胸膜肺芽腫が挙げられる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
脳の癌の例としては、限定されるものではないが、脳幹および下垂体神経膠腫、小脳および大脳星状細胞腫、髄芽細胞腫、脳室上衣細胞腫、ならびに神経外胚葉性および松果体腫瘍が挙げられる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
細胞としては、例えば、内皮細胞、上皮細胞、筋細胞、胚および成体幹細胞、外胚葉細胞、間葉細胞、内胚葉細胞、新生物細胞、血球、ウシＣＰＡＥ（ＣＣＬ−２０９）細胞、ウシＦＢＨＥ（ＣＲＬ−１３９５）細胞、ヒトＨＵＶ−ＥＣ−Ｃ（ＣＲＬ−１７３０）細胞、マウスＳＶＥＣ４−１０ＥＨＲ１（ＣＲＬ−２１６１）細胞、マウスＭＳ１（ＣＲＬ−２２７９）細胞、マウスＭＳ１  ＶＥＧＦ（ＣＲＬ−２４６０）細胞、幹細胞などが挙げられる。「血管を形成し得る」とは、特定の細胞種を示すものではなく、単にその集団中の細胞が適当な条件下で血管を形成し得ることを示す。場合によっては、この集団は１を超える細胞種を含む不均質なものであってよく、実際に血管へ分化するのは一部であって、他のものは血管形成のプロセスを開始、維持するためなどに必要とされる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
血管新生に対する化合物または組成物の効果を調べるのに有用なモデルは、増殖因子（例えばＦＧＦ−１）を添加したマトリゲルなどの再構成基底膜マトリックスを宿主動物に皮下注射すると、そのマトリックスに内皮細胞が補充され、数日の間に新たな血管が形成するという知見に基づくものである。例えば、Passaniti et al., Lab. Invest., 67:519-528, 1992参照。増殖因子を安定化させ、かつ／またはマトリックスからのその放出を遅くするために、増殖因子をヘパリンまたは他の安定化剤と結合させることができる。また、血管新生プロセスを促進および拡大するために、このマトリックスに定期的に増殖因子を再注入することもできる。より具体的には、ＦＧＦ−１を含むマトリゲルプラグインプラントを宿主マウスに皮下移植することができる。ＦＧＦの最初のボーラスは内皮細胞をインプラントに引き寄せはするが、新たな血管形成は生じない。約１０〜１５日後、このインプラントにＦＧＦ−１を再注入することができる。このＦＧＦ−１はインプラント中に既に存在している内皮細胞を刺激し、血管新生プロセスを誘発する。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７３】
一般に、化合物は細胞集団に接近しなければならず、従って、化合物は、その集団が生理的に経験する形態、すなわち、細胞と接触するような形態（またはプロ型）で送達されなければならない。例えば、薬剤を細胞内へ侵入させたい場合には、必要であれば、細胞浸透を容易にする、または促進する手段と結合させることができ、例えば、細胞表面抗原に特異的な抗体または他の試薬、リポソーム、脂質、キレート剤、ターゲティング部分などと結合させることができる。また、細胞に例えばエレクトロポレーション、圧力変動などによって送達を促進するような処理、操作などを行うこともできる。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
平均の１日の吸入用量計画は、好ましくは０.０１〜１００ｍｇ／ｋｇ全体重である。
平均の１日の経口用量計画は、好ましくは０.０１〜１００ｍｇ／ｋｇ全体重である。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
本発明の組成物と併用するのに好適な他の抗過剰増殖薬としては、限定されるものではないが、出典明示により本明細書の一部とされるGoodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Ninth Edition), Molinoff et al.編, McGraw-Hill出版, 1225-1287頁, (1996)の、新生物性疾患の処置に使用が認められている化合物が含まれ、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジンクラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２',２'−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジン一リン酸、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、ミトタン、パクリタキセル、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（ＰＡＬＡ）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジンおよびビノレルビンなどがある。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
本発明の組成物と併用するのに好適な他の抗過剰増殖薬としては、限定されるものではないが、出典明示により本明細書の一部とされるGoodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Ninth Edition), Molinoff et al.編, McGraw-Hill出版, 1225-1287頁, (1996)の、新生物性疾患の処置に使用が認められている化合物が含まれ、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジンクラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２',２'−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジン一リン酸、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、ミトタン、パクリタキセル、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（ＰＡＬＡ）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジンおよびビノレルビンなどがある。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
本発明の化合物の合成に使用される特定の調製方法は、所望される特定の化合物によって異なる。分子中に存在するＸ基および特定の置換基の属性などの要因は、全て本発明の特定の化合物を製造するために使用される経路の選択に役割を果たす。これらの要因は当業者には容易に認識される。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０９】
ＴＨＦなどの好適な溶媒中、ＥＤＣＩなどのカップリング剤の存在下、ピラノン３−Ａをアミン３−Ｂと反応させ、化合物３−Cを得ることができる。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２６】
分取ＭＰＬＣまたはシリカゲルクロマトグラフィー
分取中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）は、標準的なシリカゲル「フラッシュクロマトグラフィー」法（例えば、Still, W. C. et al.  J. Org. Chem. 1978, 43, 2923-5）によって、またはシリカゲルカートリッジとおよびＢｉｏｔａｇｅ  Ｆｌａｓｈシステムなどのデバイスを用いることにより行った。実験プロトコールに記載のように、種々の溶出溶媒を使用した。これら上記の方法を用いることにより、本発明の化合物を製造することができる。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５０】
ｃ−ＭＥＴ生化学アッセイ
ｃＭＥＴ生化学アッセイには、ＥＬＩＳＡ形式を用いる。このアッセイでは、９６ウェルプレートにて、Ｃ末端ＨＩＳタグ付き細胞内キナーゼドメイン（９５６〜１３９０アミノ酸）ヒト組換えｃ−Ｍｅｔを用いる。ポリ（ＧｌｕＴｙｒ）(Sigma # P0275)でコーティングした９６ウェルプレート(Costar # 9018)をこのアッセイにおいて用いる。プレート上にコーティングされたこのポリ（ＧｌｕＴｙｒ）基質を、反応容量１００μｌで、０.２μＭ  ＡＴＰ(Sigma #A7699)を含むアッセイバッファー（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７.０、５ｍＭ  ＭｎＣｌ２、０.１％ＢＳＡ、０.５ｍＭオルトバナジウム酸ナトリウム、０.１％β−メルカプトエタノール）中２ｎＭのｃＭＥＴタンパク質でリン酸化する。２μＬの化合物を、１０μＭ〜１２８ｐＭの範囲の８点ＩＣ５０用量曲線として、終濃度１％ＤＭＳＯで加える。インキュベーション２５分後、アッセイ反応を２５μＬの１００ｍＭ  ＥＤＴＡで停止させる。その後、プレートを洗浄し、ウェルを１００μＬの８０ｎｇ／ｍＬ抗４Ｇ１０−ＨＲＰ抗体(Upstate #16-105)で１時間処理する。プレートを最後に１回洗浄し、１００μＬの３,３',５,５'−ＴＭＢ(Sigma #T8665)で現像し、１００μＬの１Ｍ  ＨＣｌでクエンチする。プレートをＶｉｃｔｏｒ  ２プレートリーダー(Perkin Elmer)で読み取り、Ａｎａｌｙｚｅ  ５（自家ソフトウエア）を用いてＩＣ５０分析を行う。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５６】
本発明の化合物が本明細書の上述の１つまたはそれ以上の生化学アッセイでＩＣ５０＜３μＭを示すというin vitro試験結果に基づけば、特許請求される一般構造によって表される化合物も、実施された１つまたはそれ以上の生化学アッセイで有効であると考えられる。