【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年3月11日(2010.3.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項５】
ケーシングは同時に吸着材料の収納のために用いられる、請求項１〜４のいずれか１つに記載のフィルターシステム。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項６】
吸着材料は粒子から成り、その際、前記粒子の直径は膜の細孔直径よりも大きい、請求項１〜５のいずれか１つに記載のフィルターシステム。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項７】
吸着粒子は非特異的又は特異的に官能化されている、請求項１〜６のいずれか１つに記載のフィルターシステム。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項９】
膜管外の相を吸着材料と直接接触させ、目標物質を非特異的又は特異的に吸着材料と結合させる、請求項１〜８のいずれか１つに記載のフィルターシステム。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１１】
三方弁を介して、液体の膜管外の吸着室内への圧送及びフィルター入口開口部からの排出を可能にする、請求項１〜１０のいずれか１つに記載のフィルターシステム。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
方法、濾過及び吸着は多様に組み合わせることができる。Matson, et al.（米国特許第６，２８７，５１６号明細書）は、後方に配置された吸着剤を備えた血液フィルターからなる血液濾過システムを記載している。フィルターからの限外濾過液（除外分子量＃５００００ダルトン）を、チューブシステムを介して吸着ユニットに圧送し、そこで敗血症メディエータが結合される。こうして処理された限外濾過液を、他のポンプ−チューブ−バルブ−システムを通して一次濾過された血液と統合し、患者に再注入することができる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
この特異的吸着の利点は、「治癒する」血漿成分の非特異的吸着により基準調節に不利な影響を及ぼすことなしに、（病原性）目的物質だけを除去することは明確である。全ての特異的吸着法の欠点は、使用されるリガンド、たいていは特異的抗体が製品のコストを引き上げていることである。これは、特に数日又は数週間治療しなければならない病院での全体の処理コストを高める。欧州特許（ＥＰ）第０１３９９４９号明細書には、血液浄化のための装置が記載されていて、この装置はケーシング中に血漿濾過する中空糸並びに血漿室中に吸着マトリックスを有する。極めて類似の装置をShettigar（国際公開９３／０２７７７号パンフレット）は記載している。両方とも、吸着性マトリックスは再生できないことが共通している。再生の方法は、米国特許（ＵＳ−Ｂ１）第６４９７６７５号明細書に明確に提案されている。ここでも、血漿フィルターに組み込まれた吸着ユニットは再生できるが、ケーシングから取り出さなければならないことは欠点である。この操作は前記方法を複雑化し、取り違えの危険性及び疾病の感染の危険性を高めてしまう。再生された吸着ユニットは、更なる作業工程で新規の血漿フィルターケーシング内へ螺挿される。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
前記目標は、生体適合性の材料からなる閉鎖されたケーシング中に通常の孔径０．２〜０．５μｍを有する通常の血漿フィルター（膜−中空糸）が導入されている（図１及び図１ａ参照）ことにより達成される。膜材料として、セルロース誘導体又は合成材料、例えばポリスルホン又はポリアミドを使用することができる。このケーシングは、同時に官能化された粒子のための収容容器として機能する。前記粒子のための材料として、例えばポリスルホン、ポリアクリロニトリル、ポリメチルメタクリラート、ポリビニルアルコール、ポリアミド、ポリカーボネート及びセルロース誘導体を使用することができる。流動する血液に導入し、血漿が圧力差及び孔径に応じて膜を通過する。膜の外側で前記血漿は、膜の孔径を超える直径を有する非特異的又は特異的に官能化されたマイクロ粒子からなる吸着ゲル中を流通する。所定の生物活性の物質で特異的に精製された血漿は、ケーシング中で膜管内の血漿フィルター血流と統合され、精製された全血として患者に再注入される。フィルターのシステムは、微小粒子が血流中に達することを抑制する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
フィルターシステム中に三方弁が配置され、粒子室中への液体の圧送及び入口開口部からの排出が可能であることが本発明の基本である（図２及び図２ａ参照）。この三方弁の利用により、吸着能力の消耗後にケーシングの出口での血液／血漿流は停止される。この再生は粒子容器を介して通常の緩衝液を用いて行われる。この再生緩衝液は、血漿フィルターの孔を通過してフィルター膜の膜管内側中へ達し、その表面からバイオフィルムを除去して、それぞれの洗浄プログラムの経過後に前記フィルターは次の処理サイクルに提供される。本発明の場合には、この処理システムは２以上のフィルターからなるため、１つの吸着ユニットの再生の間に他の吸着ユニットを用いた処理が続けられ、このように連続的な血液処理を行うことができる。三方弁の本発明による配置は、吸着ユニットをケーシングから取り出す必要なしに、官能化された粒子の再生を初めて可能にする。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
材料及び方法 
−  ウシ由来のシトラート血液３Ｌに組み換えヒトＩＬ６  １．５μｇを添加し、図１に示した装置を用いて閉じた循環路で圧送した（パラメータは下記参照）。 
−  全血から抗原を除去するために実験的に利用される装置は、中空糸血漿セパレーター（Ａ）を有し、この下側のケーシング部は嵌め込まれたシリンダー（Ｂ）により置き換えられ、前記シリンダー中で吸着ゲルが前記中空糸を取り囲む。膜間圧により放出された血漿は前記吸着剤を通過しなければならず、この場合に目標物質が除去される。   
−  この血漿分離モジュールは０．４ｍ２の中空糸フィルター（Ａ）からなる。
−  この吸着容器はセファロース６０ｍｌを有し、前記セファロースに、セファロース１ｍｌあたりＩｇＹ（ＩＬ６で接種されたニワトリの卵からなる卵黄抗体）５ｍｇが共有結合している。
−  前記吸着剤の結合能力はＩＬ６  ７２μｇであった。 
−  血液の流速は約１２０ｍｌ／ｍｉｎに調節された。 
−  この場合、２０〜２５ｍｌ／ｍｉｎの血漿流を実現することができた。   −  全体で１．５Ｌの血漿処理量の後に吸着を完了し、血液中のＩＬ６濃度を測定した（ヒト−ＩＬ６−ＥＬＩＳＡ、Milenia Biotec）。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
全血処理ユニットの製造
１．  中空繊維からなる市販の血漿濾過膜（０．３ｍ２）及び抗ＩＬ−６で官能化された吸着粒子（セファロース４ＦＦ）２０ｍｌを収納するためのケーシングの製造。
２．  膜の束を使用し、両側の開口を前記ケーシングと気密に結合するために封止する。突出する中空繊維端部を切断する。
３．  両方の端部を、接続管を備えたキャップで密閉する。
４．  上側の接続管は、三方弁（Ｖ１）を有し、この三方弁は血液供給及び再生物排出のために用いられる。 
５．  下側の側方の管は、三方弁（Ｖ２）を備え、前記三方弁は処理された血漿の排出又は再生溶液及び洗浄溶液の供給のために用いられる。 
６．  下側の接続管は三方弁（Ｖ３）を有し、前記三方弁は処理された血漿を血球の血液成分と合流して処理された全血にするために用いられるか、又は前記三方弁の閉鎖により再生液が全血中へ侵入することを抑制する。 
７．  官能化されたセファロースをカラム体の側方の充填管を介して充填する。第２の側方の接続管を介して排気を行う。
【実施例４】
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
図１ａ：吸着−詳細   膜（ａ）の細孔は、そのサイズに基づき液体成分（Ｆ）だけを通過させる。この液体成分は、吸着粒子（Ｂ）により不所望な溶解性分が除去され、次いで吸着剤から離れる。前記プロセスに相応する、三方弁（Ｖ２）及び（Ｖ３）の切り替えによって、排出部で生じる粒子濃縮物（Ｋ）との合一を達成することができる。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
ポンプ（Ｐ３）により促進された洗浄溶液（Ｒｅｇ）は、三方弁（Ｖ２）を介して吸着剤室Ｂ内へ到達する。そこで吸着粒子の再活性化が行われる。その後で、液体（Ｒｅｇ）が前記中空繊維（ａ）を分離方向とは反対方向に洗浄し、それにより当初の効果が回復する（詳細は図２ａ参照）。その後で、不純物を含む媒体（Ｗ）は位置┳にある三方弁（Ｖ１）を介して吸着剤から離れ、再生すべき液体と接触することはない。容器中での液体（Ｆ）の汚染は、前記弁（Ｖ３）の位置┳により抑制される。 
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
図２ａ：再生−詳細   この吸着剤モジュールは、繰り返し使用するために再生しなければならない。このために、適当な液体（Ｒｅｇ）は弁（Ｖ２）を介して通常の運転方向とは反対に吸着剤中に導入される。第１期において、吸着粒子の脱着による再活性化が行われる。その後で、膜（ａ）は反対方向に貫流され、その際、細孔中又は細孔上の堆積物が除去される。前記吸着剤モジュールの濾過効率及び吸着効率は回復される。このプロセスに応じた三方弁（Ｖ１〜３）の切り替えが、（Ｒｅｇ）もしくは（Ｗ）による液体容器の汚染を抑制する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
Ａ  中空糸血漿セパレーター
Ｂ  シリンダー 
（ａ）  中空繊維（膜）
（Ｂ）  吸着粒子
（Ｆ）  当初の液体
（Ｋ）  排出部で生じる粒子濃縮物
（Ｐ１）  ポンプ
（Ｐ２）  ポンプ
（Ｐ３）  ポンプ 
（Ｒｅｇ）  液体 
（Ｔ）    粒子を含有する液体
（Ｖ１）  三方弁
（Ｖ２）  三方弁
（Ｖ３）  三方弁
（Ｗ）    媒体
（Ｚ）    粒子