【手続補正書】
【提出日】平成22年4月7日(2010.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグ
【化１】
2009537562.tif 000001
［式中、
ｎは、１、２または３であり；
Ａは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルであり；
Ｌは、Ｏ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択され；
Ａｒ１は、６員アリールまたは６員ヘテロアリール環であり；ならびに
Ａｒ２は、二環式ヘテロアリールであり；ならびに
Ｒａは、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
ただし、Ａｒ１が
【化２】
2009537562.tif 000002
である場合、ＬはＯまたはＳである］。
【請求項２】
Ａｒ１が、
【化３】
2009537562.tif 000003
からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が独立に、アシル、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、チオアルコキシ、−ＮＲｇＲｊ、（ＮＲｇＲｊ）アルキル、（ＮＲｇＲｊ）アルコキシ、（ＮＲｇＲｊ）カルボニルおよび（ＮＲｇＲｊ）スルホニルからなる群から選択され；
ＲｇおよびＲｊがそれぞれ独立に水素およびアルキルからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項３】
Ａｒ２が、
【化４】
2009537562.tif 000004
からなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４がそれぞれ独立に窒素または炭素であり、前記炭素原子は水素、ハロゲン、アルキル、−ＯＲｃ、−アルキル−ＯＲｃ、−ＮＲｄＲｅおよび−アルキル−ＮＲｄＲｅからなる群から選択される置換基で置換されていても良く；
Ｒｂが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒｃがアルキルであり；
ＲｄおよびＲｅがそれぞれ独立に水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立に水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、チオアルコキシ、−ＮＲｇＲｊ、（ＮＲｇＲｊ）アルキル、（ＮＲｇＲｊ）アルコキシ、（ＮＲｇＲｊ）カルボニルおよび（ＮＲｇＲｊ）スルホニルからなる群から選択され；ＲｇおよびＲｊがそれぞれ独立に水素およびアルキルからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項４】
ＡがＮであり；Ｒがメチルまたは水素であり；ＬがＯであり；ｎが２であり；Ａｒ２が、
【化５】
2009537562.tif 000005
からなる群から選択される請求項２の化合物。
【請求項５】
ＡがＮであり；Ｒがメチルまたは水素であり；ＬがＯであり；ｎが２であり；Ａｒ１が
【化６】
2009537562.tif 000006
である請求項２の化合物。
【請求項６】
ＡがＮであり；Ｒがメチルまたは水素であり；ＬがＯであり；ｎが２であり；Ａｒ１が
【化７】
2009537562.tif 000007
であり、ならびに
Ａｒ２が
【化８】
2009537562.tif 000008
である請求項２の化合物。
【請求項７】
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−３−（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−ピリダジン−３−イルオキシ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（エンド）−３−［６−（ベンゾフラン−５−イル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
６−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール；
１−メチル−５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−３−（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エキソ）−３−［６−（ベンゾフラン−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インダゾール；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−ＩＨ−インドール；
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−３−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−ピリジン−２−イルオキシ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
５−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［６−（ベンゾフラン−５−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
［６−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［６−（１Ｈ−インドール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［（エンド）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−アミン；
（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−フェニル）−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［４−（ベンゾフラン−５−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
［３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−フェニル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
５−｛６−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール；
４−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール；
４−｛６−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
［６−（１Ｈ−インドール−６−イル）−ピリジン−３−イル］−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミン；
５−｛６−［（エンド）−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イルオキシ］ピリダジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−３−［６−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリダジン−３−イルオキシ］−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ］−ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
（エンド）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリジン−３−イル）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
（エンド）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピリジン−３−イル）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
（エンド）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インドール−６−イル）ピリジン−３−イル）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
（エンド）−Ｎ−｛５−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ピリジン−３−イル｝−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−｛５−［（エンド）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝インドリン−２−オン；
５−｛５−［（エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ，８ｓ）−３−（６−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン８−オキシド；
（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ，８ｒ）−３−（６−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン８−オキシド；
４−｛５−［（エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エキソ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝インドリン−２−オン；
５−｛５−［（エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−｛５−［（エキソ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項８】
製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項１の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
治療上有効量の請求項１から７のうちのいずれか−項の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、エステルもしくはアミドを含む、哺乳動物においてα７ニコチン性アセチルコリン受容体、α４β２ニコチン性アセチルコリン受容体またはα７およびα４β２の両方のニコチン性アセチルコリン受容体の効果を選択的に調節するための医薬組成物。
【請求項１０】
治療上有効量の請求項１から７のうちのいずれか−項の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、エステルもしくはアミドを含む、注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認識障害、老年性認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビ小体関連の認知症、ダウン症候群関連の認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能低下、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症、炎症性疼痛、神経因性疼痛、不妊、創傷治癒関連の新血管成長の必要性、皮膚移植片の血管新生および循環欠如に関連する心血管成長の必要性、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、臓器移植拒絶、臓器移植に関連する急性免疫疾患、臓器移植に関連する慢性免疫疾患、敗血症ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、抑鬱およびリウマチ様脊椎炎からなる群から選択される状態または障害を治療もしくは予防するための医薬組成物。
【請求項１１】
治療上有効量の請求項１から７のうちのいずれか−項の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、エステルもしくはアミドを含む、認知障害、神経変性、総合失調症および統合失調症の認知欠損からなる群から選択される状態もしくは障害を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項１２】
非定型抗精神病薬と組み合わせての請求項１から７のうちのいずれか−項の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、エステルもしくはアミドの使用を含む、請求項９、１０および１１のうちのいずれか−項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
注意欠陥過活動性障害および他の認知障害の治療で用いられる医薬品と組み合わせての請求項１から７のうちのいずれか−項の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、エステルもしくはアミドの使用を含む、請求項９、１０および１１のうちのいずれか−項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
他の認知障害の治療において使用される医薬品が、アルツハイマー病の治療で用いられる医薬品である請求項１３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
【化１】
2009537562.tif 000009
式中、
ｎは、１、２または３であり；
Ａは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−であり；
Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアリールアルキルであり；
Ｌは、Ｏ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択され；
Ａｒ１は、６員アリールまたは６員ヘテロアリール環であり；
Ａｒ２は、二環式ヘテロアリールであり；
Ｒａは、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
ただし、Ａｒ１が