【手続補正書】
【提出日】平成22年6月1日(2010.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）：
2009539848.tif 000001
（ＩＩＩ）、
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５およびＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５から成る群から選択され、
Ｖは、結合、Ｃ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｒ４）２Ｒ６、Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｒ４）２Ｒ６、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）Ｒ６、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＨ２Ｃ（Ｓ）、ＣＨ２Ｃ（Ｓ）Ｒ６、ＳＯ２、およびＳＯ２Ｒ６から成る群から選択され、
Ａは、連結基
2009539848.tif 000002
であって、
Ｘａは、Ｏ、Ｃ（Ｒ４）２Ｏ、ＯＣ（Ｒ４）２、ＮＲ５、ＣＯ、Ｃ（Ｒ４）２ＣＯ、ＣＯＮＲ５、Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｒ４）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ５Ｃ（Ｏ）、ＮＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ（Ｒ４）２、Ｓ、Ｃ（Ｒ４）２Ｓ、およびＳＣ（Ｒ４）２から成る群から選択され、  
Ｘａが、Ｃ（Ｒ４）２Ｏ、Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ５、ＣＯ、Ｃ（Ｒ４）２ＣＯ、ＣＯＮＲ５またはＣ（Ｒ４）２Ｓである場合、各Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ４−Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、ＯＲ５、ＳＲ５、ＮＲ５Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、Ｎ（Ｒ５）（ＣＯＯＲ５）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ５およびＯＣ（Ｏ）Ｒ５から成る群から独立して選択されるか、またはＲａの双方が一緒となって、Ｎ、ＯおよびＳから成る群からそれぞれ独立して選択される０〜３のヘテロ原子を含む３〜６員環を形成し、前記環は、１つ以上のＲ８で置換され、
ＸａがＯ、ＯＣ（Ｒ４）２、ＮＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｒ４）２ＮＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ（Ｒ４）２、Ｓ、またはＳＣ（Ｒ４）２である場合、各Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ４−Ｃ１０シクロアルケニル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５およびＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５から成る群から独立して選択されるか、またはＲａの双方が一緒となって、Ｎ、ＯおよびＳから成る群からそれぞれ独立して選択される０〜３のヘテロ原子を含む３〜６員環を形成し、前記環は、１つ以上のＲ８で置換され、  
各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ４−Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、ＯＲ５、ＳＲ５、ＮＲ５Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、Ｎ（Ｒ５）（ＣＯＯＲ５）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ５およびＯＣ（Ｏ）Ｒ５から成る群から独立して選択されるか、または２つのＲ４が一緒となって、０〜３のヘテロ原子を含む３〜６員環を形成し、前記ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から独立して選択され、前記環は、１つ以上のＲ８で置換され、
各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルおよびＣ２−Ｃ１０アルケニルから成る群から独立して選択され、  
各Ｒ６は、Ｃ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｒ４）２、ＮＲ５、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｒ４）２Ｏ、Ｃ（Ｒ４）２Ｓ、Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ５、ＮＲ５ＣＨ２、ＳおよびＳＣ（Ｒ４）２から成る群から独立して選択され、
各Ｒ７は、ハロ、ハロアルキル、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ５、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｎ（Ｒ５）（ＣＯＯＲ５）、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ５、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、３〜８員環のヘテロシクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１１ビシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１１ビシクロアルケニル、５〜１１員環のヘテロビシクロアルキル、５〜１１員環のヘテロビシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ９でそれぞれ任意に置換され、
各Ｒ８は、Ｒ７、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニルおよび１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニルから成る群から独立して選択され、
各Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ４−Ｃ１０シクロアルケニル、３〜８員環のヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換された３〜８員環のヘテロシクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換された４〜１０員環のヘテロシクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１１ビシクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ５−Ｃ１１ビシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１１ビシクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ５−Ｃ１１ビシクロアルケニル、５〜１１員環のヘテロビシクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換された５〜１１員環のヘテロビシクロアルキル、５〜１１員環のヘテロビシクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換された５〜１１員環のヘテロビシクロアルケニル、ハロ、ＯＲ５、ＳＲ５、ＮＲ５Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールから成る群から独立して選択され、
各ｎは、１または２であり、
ｑは、０から４の整数であり、
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ４−Ｃ１０シクロアルケニル、３〜８員環のヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換された３〜８員環のヘテロシクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換された４〜１０員環のヘテロシクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１１ビシクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ５−Ｃ１１ビシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１１ビシクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ５−Ｃ１１ビシクロアルケニル、５〜１１員環のヘテロビシクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換された５〜１１員環のヘテロビシクロアルキル、５〜１１員環のヘテロビシクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換された５〜１１員環のヘテロビシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ９でそれぞれ任意に置換され、
各Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ４−Ｃ１０シクロアルケニル、３〜８員環のヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換された３〜８員環のヘテロシクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換された４〜１０員環のヘテロシクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１１ビシクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ５−Ｃ１１ビシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１１ビシクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ５−Ｃ１１ビシクロアルケニル、５〜１１員環のヘテロビシクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換された５〜１１員環のヘテロビシクロアルキル、５〜１１員環のヘテロビシクロアルケニル、１つ以上のＲ８で置換された５〜１１員環のヘテロビシクロアルケニル、ハロ、ＯＲ５、ＳＲ５、ＮＲ５Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールから成る群から独立して選択される  
化合物、または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２】
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、３〜８員環のヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ８で置換された３〜８員環のヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ９でそれぞれ任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１２は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ９でそれぞれ任意に置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１２は、
2009539848.tif 000003
であり、
ｒは、０から５の整数である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、ハロ、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールから成る群から独立して選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘａは、Ｏであり、Ｖは、ＣＯＲ６であり、Ｒ６は、ＮＲ５である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、ＯＲ５、およびハロから成る群から独立して選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１２は、
2009539848.tif 000004
から成る群から選択され、
式中、
Ｗは、ＮＲ５、ＯおよびＳから成る群から選択され、
各ｍは、０から３の整数であり、
各ｐは、０から５の整数であり、
各ｑは、０から４の整数であり、
ｔは、０から２の整数である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、ハロ、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールから成る群から独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘａは、Ｏであり、Ｖは、結合である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１２は、
2009539848.tif 000005
から成る群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗは、Ｏである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
各Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、１つ以上のＲ７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、ＯＲ５、およびハロから成る群から独立して選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１４】
該化合物は、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）ピペラジン−１−カルボキサミドおよび２−（２−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）ピペラジン−１−イル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンから成る群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１５】
薬学的に許容され得る賦形剤および請求項１〜１４いずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
炎症状態の治療に使用するための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
炎症状態を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜１４いずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１８】
前記炎症状態は、腹膜炎、膵炎、敗血症、内毒素性ショック、急性呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、心筋虚血、同種移植の拒絶反応、ぜんそく、急性肺障害、移植片対宿主病、うっ血性心不全、嚢胞性障害、悪液質、やけど、および炎症性大腸炎から成る群から選択される、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
ＣＮＳ状態の治療に使用するための請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物を含有する医薬組成物であって、前記状態は、筋萎縮性側索硬化症、外傷性脳損傷、ハンチントン病、うつ病、全般性不安障害、パーキンソン病、遅発性ジスキネジー、アルツハイマー病、老年性認知症、統合失調症、注意欠陥過多動性障害、トゥレットシンドローム、神経変性および疼痛から成る群から選択される、医薬組成物。
【請求項２０】
ＣＮＳ状態を治療するための医薬の製造のための請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物の使用であって、前記状態は、筋萎縮性側索硬化症、外傷性脳損傷、ハンチントン病、うつ病、全般性不安障害、パーキンソン病、遅発性ジスキネジー、アルツハイマー病、老年性認知症、統合失調症、注意欠陥過多動性障害、トゥレットシンドローム、神経変性および疼痛から成る群から選択される、使用。
【請求項２１】
塩基性条件下で、式（ＸＩｄ）
2009539848.tif 000006
を有する化合物と、
式
2009539848.tif 000007
を有するアルコールを反応させて、
式
2009539848.tif 000008
式中、Ｚ１は、窒素保護基である
を有する化合物を得るステップを含む、ＡがＣＨ２Ｏである請求項１に記載の化合物の調製方法。