【手続補正書】
【提出日】平成21年11月16日(2009.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブタノール抽出を使用して原料からの哺乳類源から調製されるグリコシル化アルファフェトプロテイン（ＡＦＰ）と、
ミトコンドリア膜透過剤、ミトコンドリア孔開放誘導剤、イオノフォア、カスパーゼ９活性剤、カスパーゼ３活性剤、およびレチノイドから成る群より選択される少なくとも１つのアポトーシス誘導剤との、非共有結合複合体を備える組成物であって、
前記少なくとも１つのアポトーシス誘導剤は、前記グリコシル化ＡＦＰに可逆的に結合する、組成物。
【請求項２】
前記グリコシル化ＡＦＰに可逆的に結合する２つのアポトーシス誘導剤が存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記グリコシル化ＡＦＰは、
（ａ）妊娠約３週から約１４週の哺乳類胚から血液および羊水を採取するステップと、
（ｂ）（ａ）で採取される前記血液および前記羊水を浮遊物および沈殿物に分離するステップと、
（ｃ）（ｂ）に起因する前記浮遊物を採取するステップと、
（ｄ）濃縮溶液を形成するように（ｃ）に起因する前記浮遊物を濃縮するステップと、
（ｅ）溶液中で約５％から約１０％のブタノールの最終濃度まで、（ｄ）の前記濃縮溶液にブタノールを添加するステップと、
（ｆ）（ｅ）に起因する前記ブタノール溶液を攪拌するステップと、
（ｇ）（ｆ）に起因する前記ブタノール溶液を、上層非水相および下層水相に分離するステップと、
（ｈ）グリコシル化ＡＦＰを含む最終溶液を生成するように（ｇ）に起因する前記非水相を採取するステップ、
という以上の過程を使用して調製される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記グリコシル化ＡＦＰは、妊娠約３週から約１４週のブタ胚から調製される、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記アポトーシス誘導剤は、ベツリン酸、タプシガルギン、ロテノン、ピエリシジンＡ、ロニダミン、ＣＤ４３７、三酸化ヒ素、Ａ２３１８７、イオノマイシン、ビタミンＤ２およびＤ３、Ｐａｃ−１、デキサメタゾン、およびＡｃｃｕｔａｎｅＴＭから成る群より選択される、請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記アポトーシス誘導剤は、アトラクチロシドである、請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物の前記グリコシル化ＡＦＰは、細胞表面に少なくとも１つのＡＦＰ受容体を有する細胞に特異的に結合する、請求項１から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は、経口投薬用のカプセル、ソフトゲル、または錠剤、坐薬、注射剤、吸入処方、点鼻薬、点眼薬、包帯、塗布薬、または局所製剤の形態である、請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
ブタノール抽出およびアトラクチロシドを使用して原料からの哺乳類源から調製されるグリコシル化アルファフェトプロテイン（ＡＦＰ）の非共有結合複合体を備える組成物であって、前記アトラクチロシドは、前記グリコシル化ＡＦＰに可逆的に結合する、組成物。
【請求項１０】
前記ＡＦＰは、
（ａ）妊娠約３週から約１４週のブタ胚から血液および羊水を採取するステップと、
（ｂ）（ａ）で採取される前記血液および前記羊水を浮遊物および沈殿物に分離するステップと、
（ｃ）（ｂ）に起因する前記浮遊物を採取するステップと、
（ｄ）濃縮溶液を形成するように（ｃ）に起因する前記浮遊物を濃縮するステップと、
（ｅ）溶液中で約５％から約１０％のブタノールの最終濃度まで、（ｄ）の前記濃縮溶液にブタノールを添加するステップと、
（ｆ）（ｅ）に起因する前記ブタノール溶液を攪拌するステップと、
（ｇ）（ｆ）に起因する前記ブタノール溶液を、上層非水相および下層水相に分離するステップと、
（ｈ）グリコシル化ＡＦＰを含む最終溶液を生成するように（ｇ）に起因する前記非水相を採取するステップ、
という以上の過程を使用して調製される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
（ａ）妊娠約３週から約１４週の哺乳類胚から血液および羊水を採取するステップと、
（ｂ）（ａ）で採取される前記血液および前記羊水を浮遊物および沈殿物に分離するステップと、
（ｃ）（ｂ）に起因する前記浮遊物を採取するステップと、
（ｄ）濃縮溶液を形成するように（ｃ）に起因する前記浮遊物を濃縮するステップと、
（ｅ）溶液中で約５％から約１０％のブタノールの最終濃度まで、（ｄ）の前記濃縮溶液にブタノールを添加するステップと、
（ｆ）（ｅ）に起因する前記ブタノール溶液を攪拌するステップと、
（ｇ）（ｆ）に起因する前記ブタノール溶液を、上層非水相および下層水相に分離するステップと、
（ｈ）グリコシル化ＡＦＰを含む最終溶液を生成するように（ｇ）に起因する前記非水相を採取するステップ、
という順次的なステップを備える、ブタノールを使用した、原料の哺乳類源からのＡＦＰの抽出のための過程。
【請求項１２】
前記哺乳類源および胚はヒト、サル、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、またはヒツジである、請求項１１に記載の過程。
【請求項１３】
前記哺乳類源および胚はブタである、請求項１１に記載の過程。
【請求項１４】
ステップ（ｈ）で生成される前記グリコシル化ＡＦＰは、非結合である、請求項１１から１３のいずれかに記載の過程。
【請求項１５】
患者において、ミトコンドリア膜透過剤、ミトコンドリア孔開放誘導剤、イオノフォア、カスパーゼ９活性剤、カスパーゼ３活性剤、およびレチノイドから成る群より選択される少なくとも１つのアポトーシス誘導剤を、細胞表面に少なくとも１つのＡＦＰ受容体を有する癌細胞に送達するための、請求項１１から１４のいずれかに記載の過程により調製される、グリコシル化アルファフェトプロテイン（ＡＦＰ）の使用であって、前記少なくとも１つのアポトーシス誘導剤は、前記グリコシル化ＡＦＰに可逆的に結合し、前記グリコシル化ＡＦＰは、前記少なくとも１つのＡＦＰ受容体に特異的に結合する、使用。
【請求項１６】
患者において、前記少なくとも１つのアポトーシス誘導剤を、細胞表面に少なくとも１つのＡＦＰ受容体を有する癌細胞に標的化送達するための薬剤の調製における、請求項１から１０のいずれかに記載の組成物の使用であって、前記少なくとも１つのアポトーシス誘導剤は、前記グリコシル化ＡＦＰに可逆的に結合し、前記グリコシル化ＡＦＰは、前記少なくとも１つのＡＦＰ受容体に特異的に結合する、使用。
【請求項１７】
患者の癌細胞の増殖の抑制のための、請求項１から１０のいずれかに記載の組成物の使用であって、前記癌細胞は細胞表面に少なくとも１つのＡＦＰ受容体を有し、前記少なくとも１つのアポトーシス誘導剤は、前記グリコシル化ＡＦＰに可逆的に結合し、前記グリコシル化ＡＦＰは、前記細胞表面上の前記少なくとも１つのＡＦＰ受容体に特異的に結合する、使用。
【請求項１８】
患者の難治性悪性新生物における多剤耐性を治療するための、請求項１から１０のいずれかに記載の組成物の使用であって、前記難治性悪性新生物は、細胞表面に少なくとも１つのＡＦＰ受容体を有する癌細胞から成り、前記少なくとも１つのアポトーシス誘導剤は、前記グリコシル化ＡＦＰに可逆的に結合し、前記グリコシル化ＡＦＰは、前記細胞表面上の前記少なくとも１つのＡＦＰ受容体に特異的に結合する、使用。
【請求項１９】
患者の癌細胞の増殖の抑制のため薬剤の調製における、請求項１から１０のいずれかに記載の組成物の使用であって、前記癌細胞は細胞表面に少なくとも１つのＡＦＰ受容体を有し、前記少なくとも１つのアポトーシス誘導剤は、前記グリコシル化ＡＦＰに可逆的に結合し、前記グリコシル化ＡＦＰは、前記細胞表面上の前記少なくとも１つのＡＦＰ受容体に特異的に結合する、使用。
【請求項２０】
患者の難治性悪性新生物における多剤耐性を治療するための薬剤の調製において、請求項１から１０のいずれかに記載の組成物の使用であって、前記難治性悪性新生物は、細胞表面に少なくとも１つのＡＦＰ受容体を有する癌細胞から成り、前記少なくとも１つのアポトーシス誘導剤は、前記グリコシル化ＡＦＰに可逆的に結合し、前記グリコシル化ＡＦＰは、前記細胞表面上の前記少なくとも１つのＡＦＰ受容体に特異的に結合する、使用。
【請求項２１】
前記癌は、膀胱癌、乳癌、結腸および直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、白血病、肝臓癌、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、皮膚癌、精巣癌、および甲状腺癌から成る群より選択される、請求項１５から２０のいずれかに記載の使用。
【請求項２２】
前記ＡＦＰは、請求項１３または１４により調製され、前記少なくとも１つのアポトーシス誘導剤はアトラクチロシドである、請求項１５から２１のいずれかに記載の使用。