【手続補正書】
【提出日】平成22年9月28日(2010.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の工程を含む、高分子ナノ粒子の調製方法：
Ｎ‐イソプロピルアクリルアミド（ＮＩＰＡＡＭ）、
アクリル酸（ＡＡ）、ならびに
ビニルアセタート、４−ビニル安息香酸、メチルメタクリラート、ビニルメタクリラート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルピペリドン、Ｎ−ビニルカプロラクツム、Ｎ−ビニルカルバゾールおよびスチレンのうちの少なくとも１つのモノマーを
水性流体に溶解し、溶液中にミセルを形成する工程、
前記ミセルを重合させる工程、
未反応材料を前記溶液から除去する工程、ならびに
１以上の生物活性剤を前記溶液に添加して、前記１以上の生物活性剤を前記溶液中の重合したミセルに閉じ込めるか、または、前記溶液中の前記重合したミセルの表面に結合させる工程。
【請求項２】
さらに、前記溶液を凍結乾燥または乾燥して、閉じ込められた生物活性剤を有する重合したミセルの再分散可能な乾燥粉末を生成する工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記重合させる工程が架橋剤、活性化剤および開始剤の１以上を添加する工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記重合させる工程が前記溶液に架橋剤を添加する工程を含み、前記架橋剤は二官能性ビニル誘導体である請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記二官能性ビニル誘導体がＮ，Ｎ’メチレンビスアクリルアミドである請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記重合させる工程がアンモニウム、カリウムまたはナトリウムのペル二硫酸塩である開始剤を添加する工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記重合させる工程がテトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤ）、第一鉄アンモニウムスルファートおよびそれらの混合物から成る群から選択される活性化剤を添加する工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記重合させる工程が不活性ガスの存在下で行われる請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記不活性ガスがアルゴンおよび窒素から選択される請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記重合させる工程が２０〜８０℃の範囲の温度で行われる請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記温度が３０〜４０℃の範囲である請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記高分子ナノ粒子が５０〜１００ｎｍ以下の粒径を有する請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
共重合体ミセルを形成するとして挙げられた、
ＮＩＰＡＡＭ、
ＡＡ、ならびに
ビニルアセタート、４−ビニル安息香酸、メチルメタクリラート、ビニルメタクリラート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルピペリドン、Ｎ−ビニルカプロラクツム、Ｎ−ビニルカルバゾールおよびスチレンのうちの前記少なくとも１つのモノマーが
５０〜７０：１０〜３０：３０〜１０のモル比で存在する請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記１以上の生物活性剤の少なくとも１つが前記ミセルに閉じ込められている請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記１以上の生物活性剤の少なくとも１つが薬剤である請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記1以上の生物活性剤の少なくとも１つが抗腫瘍剤、ステロイド系化合物、フラボノイド、クルクミノイド、フィトケミカル、抗かび剤、抗ウィルス剤、抗菌剤、抗結核剤および抗炎症剤から成る群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記１以上の生物活性剤の少なくとも１つが、パクリタクセル、ドセタキセル、ラパマイシン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、エピルビシン、カペシタビン、マイトマイシンＣ、アムサクリン、ブスルファン、トレチノイン、エトポシド、クロラムブシル、クロルメチン、メルファラン、ゲムシタビン、５‐フルオロウラシル、（５−ＦＵ）、ベンジルフェニル尿素（ＢＰＵ）化合物、クルクミン、クルクミノイド、シクロパミン、アシクロビル、インジナビル、ラミブジン、スタブジン、ネビラピン、リトナビル、ガンシクロビル、サキナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、アンホテリシンＢ、グリセオフルビン、シプロフロキサシン、モキシフロキサシン、オフロキサシン、メトキシフロキサシン、ぺフロキサシン、ノルフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、シノキサシン、クロキサシリン、ベンジルペニシリン、フェニルメトキシペニシリン、エリスロマイシン、リファンピシン、リファペンチン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、スリンダクから成る群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
さらに、前記重合させる工程の後に、前記重合したミセル中のＡＡをポリエチレングリコール（ＰＥＧ）アミンで官能化することによる粒子の表面修飾をする工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記官能化する工程が、前記重合したミセル上のＡＡの表面カルボキシ基とＰＥＧまたはＰＥＧの誘導体の末端アミン基との架橋剤を用いた化学結合により行われる請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＰＥＧが５０〜８０００Ｄの範囲の鎖長を有する請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＰＥＧアミンがメトキシＰＥＧアミンから得られる請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＰＥＧアミンがポリエチレングリコール鎖の一端に官能基を含む請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
さらに、前記高分子ミセルのカルボキシ基を結合部分のアミン基と化学結合することによる粒子の表面修飾をする工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記結合部分が
ａ）造影剤に付随するもの、
ｂ）キレート金属錯体、
ｃ）抗体、
ｄ）細胞表面の受容体に対するリガンド、
ｅ）蛍光体、染料もしくは放射性核種、
ｆ）味遮蔽剤、または
ｇ）水溶性薬剤
である請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
下記の工程を含む、ミセル組成物の調製方法：
請求項１〜２４のいずれかに記載の方法によって調製された高分子ミセルを水溶液中で再構成する工程。
【請求項２６】
さらに、鎖長５０〜８０００ＤのＰＥＧアミンによって、または造影剤、抗体、細胞表面受容体リガンド、蛍光体、染料、放射性核種、味遮蔽剤もしくは水溶性薬剤によって、前記重合したミセルの表面を前記水溶液中で官能化する工程を含む請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
さらに、前記高分子ミセルに１以上の生物活性剤を前記水溶液中で添加して、前記１以上の生物活性剤を前記重合したミセル内に閉じ込める工程を含む請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
さらに、前記溶液を凍結乾燥して、閉じ込められた生物活性剤を有する重合したミセルの再分散可能な乾燥粉末を生成する工程を含む請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
請求項１〜２５のいずれかに記載の方法によって調製された、再構成可能な高分子ミセル。
【請求項３０】
下記のものを含む、ナノ粒子の生物活性な高分子組成物：
少なくとも１つの生物活性剤、
液状媒体、および
前記液状媒体に分散された複数の高分子ナノ粒子であって、請求項１〜２４のいずれかに記載の方法によって調製される高分子ナノ粒子。
【請求項３１】
前記生物活性剤は水溶性が低い請求項３０に記載の生物活性な高分子組成物。
【請求項３２】
前記生物活性剤が水中で１０μｇ／ｍＬ未満の可溶性を有する請求項３１に記載の生物活性な高分子組成物。