【手続補正書】
【提出日】平成22年1月26日(2010.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
（ａ）配列ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２；
（ｃ）配列ＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３；
（ｄ）配列ＴＹＧＶＨ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（ｅ）配列ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ２；および、
（ｆ）配列ＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ３
からなる群から選択される超可変領域（ＨＶＲ）配列少なくとも１、２、３、４，５および／または６つを含む抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項２】
ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）、ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）およびＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てを含む軽鎖を含む、請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項３】
ＴＹＧＶＨ（配列番号５）、ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）およびＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てを含む重鎖を含む請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項４】
以下：
（ａ）ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）、ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）およびＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てを含む軽鎖；ならびに
（ｂ）ＴＹＧＶＨ（配列番号５）、ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）およびＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てを含む重鎖
を含む請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項５】
（ａ）配列ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１；（ｂ）配列ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２；および（ｃ）配列ＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖を含む請求項１記載の抗体。
【請求項６】
（ａ）配列ＴＹＧＶＨ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ１；（ｂ）配列ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ２；および（ｃ）配列ＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖を含む請求項１記載の抗体。
【請求項７】
以下：
（ａ）（ｉ）配列ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１；（ｉｉ）配列ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２；および（ｉｉｉ）配列ＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖；ならびに
（ｂ）（ｉ）配列ＴＹＧＶＨ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ１；（ｉｉ）配列ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ２；および（ｉｉｉ）配列ＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖
を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項８】
下記配列：
ＤＩＫＭＴＱＳＰＳＳＭＹＡＳＬＧＥＲＶＴＩＰＣＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳＷＦＱＱＫＰＧＫＳＰＫＴＬＩＹＲＡＮＲＬＶＤＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＱＤＹＳＬＴＩＳＳＬＥＹＥＤＭＧＩＹＹＣＬＱＹＤＥＦＰＬＴＦＧＡＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号４）
を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項９】
下記配列：
ＱＶＱＬＫＱＳＧＰＧＬＶＱＰＳＱＳＬＳＩＴＣＴＶＳＧＦＳＬＴＴＹＧＶＨＷＶＲＱＳＰＧＫＧＬＥＷＬＧＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳＲＬＳＩＴＫＤＮＳＫＳＱＶＦＦＫＭＮＳＬＬＡＮＤＴＡＩＹＦＣＶＲＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＬＬＴＶＳＡ（配列番号８）
を有する重鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９の何れか１項に記載の抗体と同様のヒトＦＧＦ１９上のエピトープに結合する単離された抗体。
【請求項１１】
請求項１〜９の何れか１項に記載の抗体と、ヒトＦＧＦ１９への結合に関して競合する単離された抗体。
【請求項１２】
抗体の完全長ＩｇＧ形態が６×１０５（Ｍ−１ｓ−１）またはこれより良好なｋｏｎでヒトＦＧＦ１９に特異的に結合する単離された抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項１３】
前記ｋｏｎが５×１０−６（ｓ−１）またはこれより良好である請求項９記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が以下のアミノ酸配列：ＧＦＬＰＬＳＨＦＬＰＭＬＰＭＶＰＥＥＰＥＤＬＲ（配列番号９）を含むペプチドに結合する単離された抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項１５】
モノクローナル抗体である請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１６】
キメラ抗体、ヒト化抗体、親和性成熟抗体、ヒト抗体および二重特異性抗体からなる群から選択される、請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１７】
抗体フラグメントである、請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１８】
免疫複合体である請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１９】
請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２０】
請求項１９記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２１】
発現ベクターである、請求項２０記載のベクター。
【請求項２２】
請求項２０または２１記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２３】
前記宿主細胞が原核生物のものである請求項２２記載の宿主細胞。
【請求項２４】
前記宿主細胞が真核生物のものである請求項２２記載の宿主細胞。
【請求項２５】
前記宿主細胞が哺乳類のものである請求項２２記載の宿主細胞。
【請求項２６】
抗ＦＧＦ１９抗体を作成するための方法であって、該方法が（ａ）適当な宿主細胞内で請求項２１のベクターを発現させる工程、および（ｂ）該抗体を回収する工程を包含する、
方法。
【請求項２７】
前記宿主細胞が原核生物である請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記宿主細胞が真核生物である請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体および製薬上許容しうる賦形剤を含む、組成物。
【請求項３０】
第２の医薬を更に含み、そして前記抗体が第１の医薬である、請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
前記第２の医薬が別の抗体、化学療法剤、細胞毒性剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞毒性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤または増殖阻害因子である請求項２９記載の組成物。
【請求項３２】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体を含むキット。
【請求項３３】
腫瘍、癌または細胞増殖性疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を含む、組成物。
【請求項３４】
前記癌が乳癌、結腸直腸癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、卵巣癌、膵臓癌および肝細胞癌からなる群から選択される請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
前記癌が結腸直腸癌または肝細胞癌である請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物は、第２の医薬の有効量と組み合わせて投与され、そして前記抗ＦＧＦ１９抗体が第１の医薬であることを特徴とする請求項３３〜３５の何れか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記第２の医薬が別の抗体、化学療法剤、細胞毒性剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞毒性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤または増殖阻害因子である請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
前記第２の医薬がタモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベバシツマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブである請求項３６記載の組成物。
【請求項３９】
前記第２の医薬が前記抗ＦＧＦ１９抗体の投与の前または後に投与されることを特徴とする請求項３３〜３８の何れか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記第２の医薬が前記抗ＦＧＦ１９抗体と同時に投与されることを特徴とする請求項３３〜３９の何れか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
更に、前記癌は、ＦＧＦ１９および／またはＦＧＦＲ４を発現する請求項３３〜４０の何れか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
肝臓疾患を治療するための組成物であって、該組成物は請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を含む、組成物。
【請求項４３】
前記肝臓疾患が肝硬変である請求項４２記載の組成物。
【請求項４４】
回帰性の腫瘍増殖または回帰性の腫瘍細胞の増殖を治療するための組成物であって、該組成物は請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を含む、組成物。
【請求項４５】
前記回帰性の腫瘍増殖または回帰性の腫瘍細胞の増殖が乳癌、結腸直腸癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、卵巣癌、膵臓癌および肝細胞癌からなる群から選択される癌からのものである請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】
前記癌が結腸直腸癌または肝細胞癌である請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】
前記組成物が第２の医薬の有効量と組み合わせて投与され、そして前記抗ＦＧＦ１９抗体が第１の医薬であることを特徴とする請求項４４〜４６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項４８】
ＦＧＦ１９の発現または活性またはＦＧＦＲ４の発現または活性に関連する疾患を調節するための組成物であって、該組成物は請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を含む、組成物。
【請求項４９】
前記疾患が胆汁鬱滞または胆汁酸代謝の調節不全である、請求項４８記載の組成物。
【請求項５０】
前記疾患が乳癌、結腸直腸癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、卵巣癌、膵臓癌および肝細胞癌からなる群から選択される請求項４８または４９記載の組成物。
【請求項５１】
前記疾患が結腸直腸癌または肝細胞癌である請求項５０記載の組成物。
【請求項５２】
るいそうを治療することを必要とする個体においてるいそうを治療するための組成物であって、該組成物は抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を含む、組成物。
【請求項５３】
前記個体が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患を有する請求項５２記載の組成物。
【請求項５４】
前記抗体が請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体である請求項５２または５３記載の組成物。
【請求項５５】
ＦＧＦ１９の発現および／または活性に関連する疾患を検出するための方法であって、該方法が個体に由来する生物学的試料中のＦＧＦ１９を検出することを含む、方法。
【請求項５６】
前記ＦＧＦ１９の発現が対照試料における発現と比較して増大した発現である、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
前記疾患が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患である請求項５５または５６記載の方法。
【請求項５８】
前記疾患が結腸直腸癌、肺癌、肝細胞癌、乳癌および／または膵臓癌である請求項５５〜５７の何れか１項に記載の方法。
【請求項５９】
前記生物学的試料が腫瘍から得られる請求項５５〜５８の何れか１項に記載の方法。
【請求項６０】
ＦＧＦＲ４発現に関連する疾患を検出するための方法であって、該方法が個体に由来する生物学的試料中のＦＧＦ１９を検出することを含む、方法。
【請求項６１】
前記ＦＧＦＲ４発現が対照試料中の発現と比較して増大した発現である請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記疾患が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患である請求項６０または６１記載の方法。
【請求項６３】
前記疾患が肺癌、乳癌および／または膵臓癌である請求項６０〜６２の何れか１項に記載の方法。
【請求項６４】
前記生物学的試料が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患から得られる請求項６０〜６３の何れか１項に記載の方法。
【請求項６５】
ＦＧＦ１９およびＦＧＦＲ４の発現に関連する疾患を検出するための方法であって、該方法が個体に由来する生物学的試料中のＦＧＦ１９およびＦＧＦＲ４を検出することを含む、方法。
【請求項６６】
前記ＦＧＦ１９の発現が対照試料中の発現と比較して増大した発現である請求項６５記載の方法。
【請求項６７】
前記ＦＧＦＲ４の発現が対照試料中の発現と比較して増大した発現である請求項６５または６６記載の方法。
【請求項６８】
前記疾患が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患である請求項６５〜６７の何れか１項に記載の方法。
【請求項６９】
前記疾患が肺癌、乳癌および／または膵臓癌である請求項６５〜６８の何れか１項に記載の方法。
【請求項７０】
前記疾患が肺癌である請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記生物学的試料が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患から得られる請求項６５〜７０の何れかに記載の方法。
【請求項７２】
前記ＦＧＦ１９が前記個体に由来する第１の生物学的試料中で検出され、そして前記ＦＧＦＲ４が該個体に由来する第２の生物学的試料中で検出される請求項６５〜７１の何れかに記載の方法。
【請求項７３】
癌を治療するための組成物であって、該組成物は抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を含む、組成物。
【請求項７４】
前記癌が肝細胞癌、結腸直腸癌、乳癌または膵臓癌である請求項７３記載の組成物。
【請求項７５】
前記癌が肝細胞癌である請求項７４記載の組成物。
【請求項７６】
前記癌が結腸直腸癌である請求項７４記載の組成物。
【請求項７７】
前記組成物は、第２の医薬の有効量と組み合わせて投与され、そして前記抗体が第１の医薬を含むことを特徴とする、請求項７３〜７６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項７８】
前記第２の医薬が別の抗体、化学療法剤、細胞毒性剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞毒性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤または増殖阻害因子である請求項７７記載の組成物。
【請求項７９】
るいそうの治療を要とする個体においてるいそうを治療するための組成物であって、該組成物は抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を含む、組成物。
【請求項８０】
前記個体が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患を有する請求項７９記載の組成物。
【請求項８１】
前記抗ＦＧＦ１９抗体が請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体である請求項７３〜８０の何れか１項に記載の組成物。
【請求項８２】
個体に対する治療を選択するための方法であって、該方法が（ａ）該個体に由来する生物学的試料中にＦＧＦ１９発現があればそれを検出する工程；および（ｂ）工程（ａ）の後に該個体に対する治療を選択する工程であって、ここで該治療の選択は工程（ａ）において検出されたＦＧＦ１９発現に基づく、工程；を含む、方法。
【請求項８３】
個体に対する治療を選択するための方法であって、該方法が（ａ）該個体に由来する生物学的試料中にＦＧＦＲ４発現があればそれを検出する工程；および（ｂ）工程（ａ）の後に該個体に対する治療を選択する工程であって、ここで該治療の選択は工程（ａ）において検出されたＦＧＦＲ４発現に基づく、工程；を含む、方法。
【請求項８４】
個体に対する治療を選択するための方法であって、該方法が（ａ）該個体に由来する生物学的試料中にＦＧＦ１９およびＦＧＦＲ４発現があればそれを検出する工程；および（ｂ）工程（ａ）の後に該個体に対する治療を選択する工程であって、ここで該治療の選択は工程（ａ）において検出されたＦＧＦ１９およびＦＧＦＲ４発現に基づく、工程；を含む、方法。
【請求項８５】
ＦＧＦ１９発現が検出され、そして抗ＦＧＦ１９抗体を用いた治療が選択される、請求項８２、８３または８４記載の方法。
【請求項８６】
ＦＧＦＲ４発現が検出され、そして抗ＦＧＦ１９抗体を用いた治療が選択される、請求項８２〜８５の何れか１項に記載の方法。
【請求項８７】
前記個体が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患を有する、請求項８２〜８６の何れか１項に記載の方法。
【請求項８８】
以下のポリヌクレオチド配列：ＧＡＴ  ＣＣＣ  ＣＣＣ  ＴＣＧ  ＴＧＡ  ＧＴＣ  ＴＡＧ  ＡＴＣ  ＴＡＴ  ＴＣＡ  ＡＧＡ  ＧＡＴ  ＡＧＡ  ＴＣＴ  ＡＧＡ  ＣＴＣ  ＡＣＧ  ＡＧＧ  ＴＴＴ  ＴＴＴ  ＧＧＡ  ＡＡ（配列番号４１）；ＡＧＣ  ＴＴＴ  ＴＣＣ  ＡＡＡ  ＡＡＡ  ＣＣＴ  ＣＧＴ  ＧＡＧ  ＴＣＴ  ＡＧＡ  ＴＣＴ  ＡＴＣ  ＴＣＴ  ＴＧＡ  ＡＴＡ  ＧＡＴ  ＣＴＡ  ＧＡＣ  ＴＣＡ  ＣＧＡ  ＧＧＧ  ＧＧ（配列番号４２）；ＧＡＴ  ＣＣＣ  ＣＧＡ  ＡＣＣ  ＧＣＡ  ＴＴＧ  ＧＡＧ  ＧＣＡ  ＴＴＡ  ＴＣＡ  ＡＧＡ  ＧＡＡ  ＡＴＧ  ＣＣＴ  ＣＣＡ  ＡＴＧ  ＣＧＧ  ＴＴＣ  ＴＴＴ  ＴＴＴ  ＧＧＡ  ＡＡ（配列番号４３）；およびＡＧＣ  ＴＴＴ  ＴＣＣ  ＡＡＡ  ＡＡＡ  ＧＡＡ  ＣＣＧ  ＣＡＴ  ＴＧＧ  ＡＧＧ  ＣＡＴ  ＴＴＣ  ＴＣＴ  ＴＧＡ  ＴＡＡ  ＴＧＣ  ＣＴＣ  ＣＡＡ  ＴＧＣ  ＧＧＴ  ＴＣＧ  ＧＧ（配列番号４４）の１つ以上を含む単離されたポリヌクレオチド。
【請求項８９】
請求項１、５、６または７の抗ＦＧＦ１９抗体に特異的に結合する抗イディオタイプ抗体。