【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年7月6日(2010.7.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2005526795.tif 000001
｛式中、
Ｒ１が次の群から選ばれる：Ｈ、Ｃ１−４−アルキル（これは飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていない）；この際Ｒ１及びＲ２が２つともＨであってはならない、Ｒ２が次の群から選ばれる：Ｈ、Ｃ１−４−アルキル（これは飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていない）
Ｒ３は非置換のフェニル、非置換のベンジル又は非置換のチオフェニルを示し、
Ｒ４はベンジルオキシ、ハロゲン置換されたベンジルオキシ又は非置換の１Ｈ−インド−ル-３―イル−アセトキシを示す。｝
で表わされる、置換された４−アミノシクロヘキサノール、あるいはそのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、又は任意の混合比でのその立体異性体の混合物、又はその酸又はその塩基、又はその生理学的に許容し得る塩、又はその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２がメチルを意味する、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項３】
次の群：
・トランス−（４−ベンジルオキシ−１−フェニルシクロヘキシル）−ジメチルアミン
・シス−（４−ベンジルオキシ−１−フェニルシクロヘキシル）−ジメチルアミン
・トランス−（１−ベンジル−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）−ジメチルアミン
・シス−（１−ベンジル−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）−ジメチルアミン
・トランス−［４−ベンジルオキシ−１−（２−メチルベンジル）−シクロヘキシル］ジメチルアミン
・シス−［４−ベンジルオキシ−１−（２−メチルベンジル）シクロヘキシル］ジメチルアミン
・シス−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−１−フェニルシクロヘキシル］ジメチルアミン
・シス−［１−ベンジル−４−（３−フルオロベンジルオキシ）シクロヘキシル］ジメチルアミン
・シス−［１−ベンジル−４−（２−フルオロベンジルオキシ）シクロヘキシル］ジメチルアミン
・シス−［１−ベンジル−４−（４−フルオロベンジルオキシ）シクロヘキシル］ジメチルアミン
・トランス−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−１−フェニルシクロヘキシル］ジメチルアミン
・トランス−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−１−フェニルシクロヘキシル］ジメチルアミン
・トランス−［４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−フェニルシクロヘキシル］−ジメチルアミン
・トランス−［４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−フェネチルシクロヘキシル］ジメチルアミン、又は
・トランス−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−１−フェネチルシクロヘキシル］ジメチルアミン
から選ばれる、請求項１又は２記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール、あるいはそのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、又は任意の混合比でのその立体異性体の混合物、又はその酸又はその塩基、又はその生理学的に許容し得る塩、又はその溶媒和物。
【請求項４】
少なくとも１種の、請求項１〜３のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール、あるいはそのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、又は任意の混合比でのその立体異性体の混合物、又はその酸又はその塩基、又はその生理学的に許容し得る塩、又はその溶媒和物、並びに適当な添加剤及び／又は助剤及び／又はその他の有効物質を含有する医薬。
【請求項５】
医薬が、少なくとも１種の置換された４−アミノシクロヘキサノールと共に、強力なオピオイドとしてのモルヒネから選ばれるオピオイド、あるいはヘキソバルビタールあるいはハロタンから選ばれる麻酔薬を含む、請求項４記載の医薬。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール、あるいはそのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、又は任意の混合比でのその立体異性体の混合物、又はその酸又はその塩基、又はその生理学的に許容し得る塩、又はその溶媒和物の、急性神経障害痛あるいは慢性痛から選ばれる痛みの治療用医薬の製造への使用。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール、あるいはそのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、又は任意の混合比でのその立体異性体の混合物、又はその酸又はその塩基、又はその生理学的に許容し得る塩、又はその溶媒和物の、不安状態、ストレス、うつ病、癲癇、アルツハイマー病、老人性痴呆症、一般的な認知機能障害、学習及び記憶障害（向知性薬として）、禁断症状、アルコールー及び／又は麻薬−及び／又は薬物−中毒及び／又は依存症、性的機能障害、心臓血環疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒症、偏頭痛、聴力障害、腸運動障害、摂食障害、食欲不振、脂肪過多症、運動障害、下痢、悪液質、尿失禁を治療するための医薬の製造への使用、もしくは筋弛緩剤、抗痙攣剤又は麻酔剤としての医薬の製造への使用、もしくはオピオイド鎮痛剤又は麻酔剤を用いた治療の際の同時に投与のための医薬の製造への使用、あるいは利尿薬又は抗ナトリウム排泄増加薬及び／又は抗不安薬の製造への使用。
【請求項８】
請求項１記載の一般式Ｉで表わされる置換された４−アミノヘキサノールの製造にあたり、次の工程からなる：
ａ．次の式ＩＶで表わされる基Ｓ１及びＳ２で保護されたシクロヘキサン−１，４−ジオンを式ＨＮＲ０１Ｒ０２で表わされる化合物の存在で、シアン化カリウムから選ばれるシアニドと反応させて、次の式シアン化カリウムＶで表わされる、保護されたＮ置換された１−アミノ−４−オキソ−シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし、
【化２】
2005526795.tif 000002
及び／又はＲ０１及び／又はＲ０２＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離するか、及び／又はＲ０１及び／又はＲ０２＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、
ｂ．式Ｖで表わされるアミノニトリルを、グリニャール試薬又は有機リチウム試薬から選ばれる、式金属−Ｒ３で表わされる金属有機試薬と反応させて、式ＶＩで表わされる化合物を生じ；
【化３】
2005526795.tif 000003
及び／又はＲ０１及び／又はＲ０２＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離するか、及び／又はＲ０１及び／又はＲ０２＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、
ｃ．式ＶＩで表わされる化合物で保護基Ｓ１及びＳ２を離脱させて、式ＶＩＩで表わされる４−置換された４−アミノシクロヘキサノン誘導体を生じさるか、
【化４】
2005526795.tif 000004
及び／又はＲ０１及び／又はＲ０２＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離するか、及び／又はＲ０１及び／又はＲ０２＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、
ｄ．式ＶＩＩで表わされる４−置換された４−アミノシクロヘキサノン誘導体を、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素シアノナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムジイソブチル及びこれらの化合物の複合同族体から選ばれる還元剤と−７０℃〜＋１１０℃の温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式ＶＩＩＩで表わされる４−アミノシクロヘキサノール誘導体とし；
【化５】
2005526795.tif 000005
ｅ．ついで式ＶＩＩＩで表わされる４−置換された４−アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル−、アシル−又はアリールブロマイド、−クロライド、−ヨーダイド、−トリフラートと反応させるか又は式Ｒ４Ｘで表わされる、別の離脱基Ｘを有するアルカン、アルキル酸又は芳香族化合物と反応させて、請求項１記載の式Ｉで表わされる化合物となす；
この際Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は請求項１に記載した意味を有し、
そして
Ｒ０１及びＲ０２は相互に無関係に次の群から選ばれる：Ｈ；保護基を有するＨ；Ｃ１−８−アルキル又はＣ３−８−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；アリール−、又はヘテロアリール（これらはそれぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；又はＣ１−３−アルキレンを介して結合するアリール、Ｃ３−８−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）、上記置換された４−アミノヘキサノールの製造方法。
【請求項９】
請求項１記載の一般式Ｉで表わされる置換された４−アミノシクロヘキサノールのもう一つの製造にあたり、次の工程からなる：
ａ．次の式ＩＶで表わされる基Ｓ１及びＳ２で保護されたシクロヘキサン−１，４−ジオンを、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素シアノナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムジイソブチル及びこれらの化合物の複合同族体から選ばれる還元剤との温度で−７０℃及び＋１１０℃、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式ＸＩＩＩで表わされる保護された４−ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし；
【化６】
2005526795.tif 000006
ｂ．これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル−又はアリールブロマイド、−クロライド、−ヨーダイド、−トリフラートと反応させるか又は別の離脱基Ｘを有するアルカン又は芳香族化合物Ｒ４Ｘと反応させ式ＸＩＶで表わされる化合物とし；
【化７】
2005526795.tif 000007
ｃ．式ＸＩＶで表わされる化合物で保護基Ｓ１及びＳ２を離脱させ、式ＸＶで表わされる化合物を生じ；
【化８】
2005526795.tif 000008
ｄ．式ＸＶで表わされる化合物を式ＨＮＲ０１Ｒ０２で表わされる化合物の存在下に、シアン化カリウムから選ばれるシアン化物と反応させて、式ＸＶＩで表わされるａ−アミノニトリル誘導体とし、
【化９】
2005526795.tif 000009
ｅ．式ＸＶＩで表わされるα−アミノニトリル誘導体を、グリニャール試薬又は有機リチウム試薬から選ばれる、式金属−Ｒ３で表わされる金属有機試薬と反応させて、請求項１記載の式Ｉで表わされる化合物となす；
この際Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は請求項１に記載した意味を有し、
及び
Ｒ０１及びＲ０２は相互に無関係に次の群から選ばれる：Ｈ；保護基を有するＨ；Ｃ１−８−アルキル又はＣ３−８−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；アリール−、又はヘテロアリール（これらはそれぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；又はＣ１−３−アルキレンを介して結合するアリール、Ｃ３−８−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）、上記置換された４−アミノヘキサノールの製造方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
【００２６】
残基R23はH, C1-10-アルキル基、好ましくはC1-6-アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を意味するか又はC1-3-アルキレン基を介して結合するアリール基又はヘテロアリール基を意味し、但しアリール基及びヘテロアリール基それ自体はアリール基又はヘテロアリール基で置換されてはならない；
基R24及び R25は同一か又は相違し、Ｈ、C1-10-アルキル基、好ましくはC1-6-アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を意味するか又はC1-3-アルキレン基を介して結合するアリール基又はヘテロアリール基を意味し、但しアリール基及びヘテロアリール基それ自体はアリール基又はヘテロアリール基で置換されてはならない；
又は
基R24及び R25は一緒になってCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR26CH2CH2, 又は (CH2)3-6を意味し、
基R26はH、C1-10-アルキル基、好ましくはC1-6-アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を意味するか又はC1-3-アルキレン基を介して結合するアリール基又はヘテロアリール基を意味し、但しアリール基及びヘテロアリール基それ自体はアリール基又はヘテロアリール基で置換されてはならない。
この場合、“塩”なる用語は、本発明の有効物質のあらゆる形態を意味し、この際これはイオン形をとるか又は荷電され、対向イオン（カチオン又はアニオン）とカップリングするか又は溶解された状態にある。この用語は有効物質と他の分子及びイオンの錯体、特にイオン相互作用を経て錯化された錯体を含むと解される。