【手続補正書】
【提出日】平成22年4月12日(2010.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、それらの互変異性体、あり得るいずれかの立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、それらの代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩：
【化１】
2009533391.tif 000001
［式中、Aは、
【化２】
2009533391.tif 000002
であり、ここでこれらの基の左末端の炭素原子はいずれもアンドロスタン環の3位に位置し、
XおよびX'は、互いに同一または異なって、O、S(O)xまたはNR8であり；
R6は水素またはヒドロキシであり；
R7はHまたはC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり；
R8はHまたはC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり；
xは0または1または2であり；
Bは、C1-C4直鎖もしくは分枝鎖アルキレンであるか、または単結合であってもよく、その場合Aは窒素含有複素環に直接連結し；
Yは、CH2、酸素、硫黄またはNR1であり、R1が同時に２つ存在する場合は各R1は同じでも異なっていてもよく；
R1は、H、または少なくとも１つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシにより置換されていてもよいC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキルであるか、あるいはR1はフェニル(C1-C4)直鎖もしくは分枝鎖アルキルまたはC(=NR9)NHR10であり；
R9およびR10は、互いに同一または異なって、H、またはC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキル基であり、あるいはR9およびR10は、窒素原子およびグアニジンの炭素原子と一緒になって、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される別のヘテロ原子を含有してもよい飽和もしくは不飽和の非置換もしくは置換単環式5-もしくは6-員複素環を形成してもよく；
R2は、H、C1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ONO2またはOR11であり；
R11はH、または少なくとも１つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシにより置換されていてもよいC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキルであるか、あるいはR11はアリルまたはプロパルギルであり；
アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR3を、および7位の炭素原子とR4を連結する結合
【化３】
2009533391.tif 000003
が独立して二重結合である場合、R3およびR4は、互いに同一または異なって、O（ケト基を意味する）、
【化４】
2009533391.tif 000004
またはCR13R14であり；
R12はH、または少なくとも１つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシ基により置換されていてもよいC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキル基であり、あるいはR12はアリルまたはプロパルギルであり；
R13およびR14は、互いに同一または異なって、H、または少なくとも１つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシ基により置換されていてもよいC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキル基であり、あるいはR13およびR14は、互いに同一または異なって、アリル、プロパルギル、F、COOR15、CNまたはCONR16R17であり、あるいはR13およびR14は一緒になってシクロアルキレン置換基を形成し；
R15は、H、または少なくとも１つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシにより置換されていてもよいC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり；
R16およびR17は、互いに同一または異なって、H、またはC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキル基であり、あるいはR16およびR17は窒素原子と一緒になって複素環基を形成してもよく；
アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR3を、および7位の炭素原子とR4を連結する結合
【化５】
2009533391.tif 000005
が独立して単結合である場合、R3およびR4は、互いに同一または異なって、H、C1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、ビニル、エチニル、COOR15、CN、CONR16R17、OR18、ONO2、NHCHO、NHCOCH3、
【化６】
2009533391.tif 000006
スピロシクロプロパンまたはスピロオキシランであり、ここでアルキル基は少なくとも１つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシにより置換されていてもよく；
R15、R16およびR17は上記に規定の通りであり、
R18はH、または少なくとも１つのヒドロキシ、メトキシおよび／またはエトキシにより置換されていてもよいC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり；
アンドロスタン骨格の17位の結合
【化７】
2009533391.tif 000007
が単結合である場合、R5はH、C1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはC2-C6アシル基であり、結果として17位に残った置換基はHであり；
17位の結合
【化８】
2009533391.tif 000008
が二重結合である（ケト基を意味する）場合、R5は存在せず；
nは0または1または2または3であり；
mは0または1または2または3であり；
R15、R16およびR17は、同じ化合物の異なる位置に存在する場合、同じでも異なっていてもよく、
【化９】
2009533391.tif 000009
はαもしくはβ単結合であり、または二重結合と連結する場合はEもしくはZジアステレオ異性体であり、
4、5、6、7および17位の
【化１０】
2009533391.tif 000010
は独立して単結合または二重結合であり、6、7または17位の環外単結合である場合は、αまたはβ単結合であってもよく；
ただし、
Aが
【化１１】
2009533391.tif 000011
であって、R7が水素である場合、Xは酸素であり、X'はOまたはNHであり、
Aが
【化１２】
2009533391.tif 000012
であって、Xが酸素である場合、R3と連結する6位の
【化１３】
2009533391.tif 000013
は単結合であり、
R3と連結する6位の
【化１４】
2009533391.tif 000014
が二重結合である場合は、R4は酸素ではなく（R4と連結する7位の
【化１５】
2009533391.tif 000015
が二重結合の場合）、またはR4はOR18ではなく（R4に連結する7位の
【化１６】
2009533391.tif 000016
が単結合の場合）、
同じ構造中のR2、R3およびR4の少なくとも１つは水素ではない］。
【請求項２】
R2およびR4がHを表し、R3が酸素（ケト基を意味する）、メチレン、ジフルオロメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R3と連結する6位の、および17位の
【化１７】
2009533391.tif 000017
が二重結合を表し、他の
【化１８】
2009533391.tif 000018
が単結合を表し、
【化１９】
2009533391.tif 000019
が、(R-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(S-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(RS-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、3-アゼチジニルオキシイミノ、[3-(R)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ、[3-(S)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ、3α-[3-(S)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(R)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(RS)-ピロリジニルチオ]、3α-[2-(ピロリジン-3-(R)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(ピロリジン-3-(S)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(アゼチジン-3-イル)-(Z)-ビニル]または3α-[2-(ピペリジン-4-イル)-(Z)-ビニル]を表す、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、あり得るいずれかの立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、それらの代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項３】
R2およびR4がHを表し、R3がα-ヒドロキシ、α-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-(2-ヒドロキシエチル)、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノ、α-エチニル、β-ヒドロキシまたはスピロシクロプロピルを表し、
17位の
【化２０】
2009533391.tif 000020
が二重結合またはβ-単結合を表し、他の
【化２１】
2009533391.tif 000021
は単結合を表し、
【化２２】
2009533391.tif 000022
が、(R-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(S-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(RS-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、3-アゼチジニルオキシイミノ、3α-[3-(S)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(R)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(RS)-ピロリジニルチオ]、3α-[2-(ピロリジン-3-(R)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(ピロリジン-3-(S)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(アゼチジン-3-イル)-(Z)-ビニル]または3α-[2-(ピペリジン-4-イル)-(Z)-ビニル]を表す、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、あり得るいずれかの立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、それらの代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項４】
R2がヒドロキシを表し、R4がHを表し、R3が酸素（ケト基を意味する）、メチレン、ジフルオロメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R3と連結する6位の、および17位の
【化２３】
2009533391.tif 000023
が二重結合を表し、他の
【化２４】
2009533391.tif 000024
が単結合を表し、
【化２５】
2009533391.tif 000025
が、(R-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(S-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(RS-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、3-アゼチジニルオキシイミノ、3α-[3-(S)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(R)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(RS)-ピロリジニルチオ]、3α-[2-(ピロリジン-3-(R)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(ピロリジン-3-(S)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(アゼチジン-3-イル)-(Z)-ビニル]または3α-[2-(ピペリジン-4-イル)-(Z)-ビニル]を表す、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、あり得るいずれかの立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、それらの代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項５】
R2およびR3がHを表し、R4が酸素（ケト基を意味する）、メチレン、ジフルオロメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R4と連結する7位の、および17位の
【化２６】
2009533391.tif 000026
が二重結合を表し、他の
【化２７】
2009533391.tif 000027
は単結合を表し、
【化２８】
2009533391.tif 000028
が、(R-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(S-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(RS-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、3-アゼチジニルオキシイミノ、3α-[3-(S)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(R)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(RS)-ピロリジニルチオ]、3α-[2-(ピロリジン-3-(R)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(ピロリジン-3-(S)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(アゼチジン-3-イル)-(Z)-ビニル]または3α-[2-(ピペリジン-4-イル)-(Z)-ビニル]を表す、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、あり得るいずれかの立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、それらの代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項６】
R2およびR3がHを表し、R4がα-ヒドロキシ、α-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノ、α-エチニル、β-ヒドロキシ、β-メチル、β-カルバモイル、β-メトキシカルボニル、β-ヒドロキシメチル、β-メトキシメチル、β-ニトロキシ、β-ホルミルアミノまたはβ-エチニルを表し、17位の
【化２９】
2009533391.tif 000029
が二重結合を表し、他の
【化３０】
2009533391.tif 000030
は単結合を表し、
【化３１】
2009533391.tif 000031
が、(R-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(S-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(RS-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、3-アゼチジニルオキシイミノ、3α-[3-(S)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(R)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(RS)-ピロリジニルチオ]、3α-[2-(ピロリジン-3-(R)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(ピロリジン-3-(S)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(アゼチジン-3-イル)-(Z)-ビニル]または3α-[2-(ピペリジン-4-イル)-(Z)-ビニル]を表す、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、あり得るいずれかの立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、それらの代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項７】
R2がヒドロキシを表し、R3およびR4がHを表し、17位の
【化３２】
2009533391.tif 000032
が二重結合を表し、他の
【化３３】
2009533391.tif 000033
が単結合を表し、
【化３４】
2009533391.tif 000034
が、(R-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(S-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(RS-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、3-アゼチジニルオキシイミノ、3α-[3-(S)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(R)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(RS)-ピロリジニルチオ]、3α-[2-(ピロリジン-3-(R)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(ピロリジン-3-(S)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(アゼチジン-3-イル)-(Z)-ビニル]または3α-[2-(ピペリジン-4-イル)-(Z)-ビニル]を表す、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、あり得るいずれかの立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、それらの代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項８】
R2がHを表し、R3がα-ヒドロキシメチルを表し、R4がα-ヒドロキシまたはケト基を表し、17位の
【化３５】
2009533391.tif 000035
が二重結合を表し、他の
【化３６】
2009533391.tif 000036
が単結合を表し、
【化３７】
2009533391.tif 000037
が、(R-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(S-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、(RS-3-ピロリジニルオキシ)イミノ、3-アゼチジニルオキシイミノ、3α-[3-(S)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(R)-ピロリジニルチオ]、3α-[3-(RS)-ピロリジニルチオ]、3α-[2-(ピロリジン-3-(R)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(ピロリジン-3-(S)-イル)-(Z)-ビニル]、3α-[2-(アゼチジン-3-イル)-(Z)-ビニル]または3α-[2-(ピペリジン-4-イル)-(Z)-ビニル]を表す、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、あり得るいずれかの立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、それらの代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項９】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
(E) 3-[3'-(R)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノアンドロスタン-6,17-ジオン
(E) 3-(4-ピペリジル)オキシイミノアンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
(E,Z) 3-(3-アゼチジニル)オキシイミノアンドロスタン-6,17-ジオンフマル酸塩
(E) 3-[3-(RS)-ピロリジニル]オキシイミノアンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(S)-ピロリジニル]オキシイミノアンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノアンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
(E) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノアンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
(Z)-3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノアンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
(E,Z) 3-[2-(R)-ピロリジニル]メトキシイミノアンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
(E,Z) 3-[2-(S)-ピロリジニル]メトキシイミノアンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
(E) 3-[3'-(R,S)-ピペリジニル]オキシイミノアンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(S)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノアンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
(E,Z) 3-(3-(R)-ピロリジニル)オキシイミノ-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オンヘミフマル酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(S)-ピロリジニル]オキシイミノ-6α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-17-オキソアンドロスタン-6α-イル硝酸塩・塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6α-メトキシメチルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(Z,E) 3-(3-(R)-ピロリジニルオキシイミノ)-6α-カルバモイルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(Z,E) 3-(3-(R)-ピロリジニルオキシイミノ)-6α-メトキシカルボニルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6α-メチルアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6α-ホルムアミドアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6-ジフルオロメチレンアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(Z,E) 3-(3-(R)-ピロリジニルオキシイミノ)-6-(スピロシクロプロパン)アンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6α-エチニルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6α-(2-ヒドロキシエチル)アンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-(3'-(R)-ピロリジニルオキシイミノ)-6-(E)-メトキシイミノアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(S)-ピロリジニル]オキシイミノ-6-(E)-メトキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3'-(S)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ-6-(E)-メトキシイミノ-アンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ-(E)-6-メトキシイミノ-アンドロスタン-17-オン 塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(Z) 3-[3'-(S)-ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E) 3-[3'-(S)-ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3'-(S)-ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン -17-オンフマル酸塩
(Z) 3-[3'-(R)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E) 3-[3'-(R)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(Z) 3-[3'-(S)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E) 3-[3'-(S)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(S)-ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(Z) 3-[3'-(S)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オンヘミフマル酸塩
(E) 3-[3'-(S)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(Z) 3-[3'-(R)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E) 3-[3'-(R)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E,Z)-3-(3'-(S)-ピロリジニルオキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-(E)-メトキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-(E)-メトキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(Z) 3-[3'-(S)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-(E)-メトキシ-イミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E) 3-[3'-(S)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-(E)-メトキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(Z) 3-[3'-(R)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-(E)-メトキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E) 3-[3'-(R)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-(E)-メトキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノアンドロスタン-7,17-ジオンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3'-(S)-ピロリジニル]オキシイミノアンドロスタン-7,17-ジオンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7(E)-メトキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7-(E)-アリルオキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7β-ヒドロキシメチルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7β-メチルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7β-メチルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7β-メチルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(Z,E) 3-(3'-(R)-ピロリジニルオキシイミノ)-7-(スピロシクロプロパン)アンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7α-ホルムアミドアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7α-メトキシカルボニルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-(3'-(R)-ピロリジニルオキシイミノ)-6-(E)-ヒドロキシイミノ-7α-ヒドロキシ-アンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3'-(S)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ-6α-ヒドロキシメチル-アンドロスタン-7,17-ジオンフマル酸塩
3β-(3-(R,S)-ピペリジニルカルボニルオキシ)アンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
3β-(4-ピペリジニルカルボニルオキシ)アンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
3β-(3-アゼチジンカルボニルオキシ)アンドロスタン-6,17-ジオン塩酸塩
3β-(3(R,S)-ピロリジニルカルボニルオキシ)アンドロスタン-6,17-ジオンフマル酸塩
3β-(2(R,S)-モルホリニルカルボニルオキシ)アンドロスタン-6,17-ジオンフマル酸塩
3β-(2-(R,S)-ピペラジニルカルボニルオキシ)アンドロスタン-6,17-ジオン二塩酸塩
3α-[3-(RS)-ピロリジニルチオ]-6-メチレンアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
3α-[3-(RS)-ピロリジニルチオ]アンドロスタン-6,17-ジオンフマル酸塩
3α-[3-(RS)-ピロリジニルチオ]-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
3α-[2-(ピロリジン-3-(S)-イル)-(Z)-ビニル]アンドロスタン-6,17-ジオンギ酸塩
3α-[2-(ピロリジン-3-(R)-イル)-(Z)-ビニル]アンドロスタン-6,17-ジオンギ酸塩
3α-[2-(ピペリジン-4-イル)-(Z)-ビニル]アンドロスタン-6,17-ジオンギ酸塩
3α-[2-(アゼチジン-3-イル)-(Z)-ビニル]アンドロスタン-6,17-ジオンギ酸塩
(Z)-3-[3-(S)-ピロリジニル)オキシイミノ]-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオンフマル酸塩
(E)-3-[3-(S)-ピロリジニル)オキシイミノ]-6α-ヒドロキシメチルアンドロスタン-7,17-ジオンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシ-アンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(S)-ピロリジニル]オキシイミノ-6α-ヒドロキシメチル-7α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7α-メトキシメチルアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-7α-メトキシアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノアンドロスタン-6α,17β-ジオール塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-6β-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン塩酸塩
(E,Z) 3-[3'-(R)-(1-メチル)ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(Z) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E) 3-[3-(R)-ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(Z) 3-[3-(S)-ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E) 3-[3-(S)-ピロリジニル]オキシイミノ-5α-ヒドロキシ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オンフマル酸塩
(E,Z) 3-[3-(S)-ピロリジニル]オキシイミノ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスト-4-エン-17-オンフマル酸塩
(Z) 3-[3-(S)-ピロリジニル]オキシイミノ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスト-4-エン-17-オン
(E) 3-[3-(S)-ピロリジニル]オキシイミノ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-4-エン-17-オン
および対応する上記のEZ混合物の純粋なEおよびZ型異性体。
【請求項１０】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、B、Yおよび
【化３８】
2009533391.tif 000038
が請求項１に規定の意味であり、Aが
【化３９】
2009533391.tif 000039
である）の調製法であって、
以下の一般式(II)の化合物と
【化４０】
2009533391.tif 000040
［式中、R2、R3、R4、R5および
【化４１】
2009533391.tif 000041
は請求項１に規定の意味であり、
QおよびZは一緒になってケト基（＝O）を表す］、
以下の一般式(III)の化合物との反応を含む方法
【化４２】
2009533391.tif 000042
［式中、R1、B、Y、mおよびnは請求項１に規定の意味である］。
【請求項１１】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、B、Yおよび
【化４３】
2009533391.tif 000043
が請求項１に規定の通りであり、Aが
【化４４】
2009533391.tif 000044
であり、XがO、SまたはNR8であり、R8が請求項１に既定の通りである）の調製法であって、
以下の式(II)の化合物と
【化４５】
2009533391.tif 000045
（式中、R2、R3、R4、R5および
【化４６】
2009533391.tif 000046
が請求項１に規定の通りであり、Zが水素であり、Qがヒドロキシ、メルカプトまたはNHR8であり、R8が請求項１に既定の通りである）、
以下の一般式(VII)の化合物との反応を含む方法
【化４７】
2009533391.tif 000047
［式中、WはR1NまたはPGNであり、R1、Y、m、nおよびBは請求項１に規定の通りであり、PGは保護基であり、LGは脱離基である］、該方法は保護基を除去する工程を含んでいてもよい。
【請求項１２】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、B、Yおよび
【化４８】
2009533391.tif 000048
が請求項１に規定の通りであり、Aが
【化４９】
2009533391.tif 000049
であり、R6が水素である）の調製法であって、
以下の式(II)の化合物と
【化５０】
2009533391.tif 000050
（式中、R2、R3、R4、R5および
【化５１】
2009533391.tif 000051
が請求項１に規定の通りであり、QがCHOであり、Zが水素である）、
以下の一般式(IX)の化合物との反応を含む方法
【化５２】
2009533391.tif 000052
［式中、WはR1NまたはPGNであり、R1、Y、m、nおよびBは請求項１に規定の通りであり、PGは保護基である］、該方法は保護基を除去する工程を含んでいてもよい。
【請求項１３】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、B、Yおよび
【化５３】
2009533391.tif 000053
が請求項１に規定の通りであり、Aが
【化５４】
2009533391.tif 000054
であり、R7が水素またはC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキル基であり、XがO、SまたはNR8であり、R8が請求項１に既定の通りである）の調製法であって、
以下の式(II)の化合物と
【化５５】
2009533391.tif 000055
（式中、R2、R3、R4、R5および
【化５６】
2009533391.tif 000056
が請求項１に規定の通りであり、Qがヒドロキシ、メルカプトまたはNHR8であり、R8が請求項１に既定の通りであり、Zが水素またはC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキル基である）、
以下の一般式(X)の化合物との反応を含む方法
【化５７】
2009533391.tif 000057
［式中、WはR1NまたはPGNであり、R1、Y、m、nおよびBは請求項１に規定の通りであり、PGは保護基である］、該方法は保護基を除去する工程を含んでいてもよい。
【請求項１４】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R5、Yおよび
【化５８】
2009533391.tif 000058
が請求項１に規定の通りであり、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR3を、および7位の炭素原子とR4を連結する結合
【化５９】
2009533391.tif 000059
が独立して二重結合であり、R3およびR4が独立して
【化６０】
2009533391.tif 000060
である）の調製法であって、請求項１の式(I)の化合物（式中、R3およびR4が、互いに同一または異なって、Oである（ケト基を意味する））と、化合物H2NOR12（ここでR12は請求項１に規定の意味である）との反応を含む方法。
【請求項１５】
請求項1−9のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物を少なくとも１つの製薬的に許容される媒体および／または賦形剤と混合して含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項1−9のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
心臓脈管疾患を処置するための、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
心臓脈管疾患が心不全である、請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
心臓脈管疾患が高血圧である、請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
心臓脈管疾患が心不全および／または高血圧である、請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Na+,K+-ATPaseの酵素学的活性を阻害するための、請求項16に記載の医薬組成物。