【手続補正書】
【提出日】平成22年4月6日(2010.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
病理学的状態もしくは疾患状態を有する、有することが疑われる、または発症するリスクがある対象を処置するための、レポーターをコードする治療的AAVPを含む薬学的組成物であって、コードされたレポーターまたはレポーター活性を検出することによって、処置のために標的化された組織または細胞内での治療的AAVPのインサイチュー発現が評価される、薬学的組成物。
【請求項２】
標的器官、組織、または細胞内でAAVP核酸によって発現される治療的に十分なレベルの治療的遺伝子の発現に基づいて、対象に癌処置を施すための、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
第一の治療的AAVPの発現が治療的に有効なレベルで発現されない場合に、第二の治療的AAVPを投与するための、請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
AAVP発現の評価が、レポーターまたはレポーターの活性の非侵襲的検出によるものである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項５】
レポーターが治療的タンパク質である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項６】
治療的タンパク質がプロドラッグ変換酵素である、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
レポーターが酵素である、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項８】
酵素がキナーゼである、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
キナーゼがチミジンキナーゼである、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
キナーゼが検出可能に標識された化合物を修飾する、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
検出可能な標識が、蛍光、化学発光、表面増強ラマン分光法（SERS）、磁気共鳴イメージング（MRI）、コンピュータ断層撮影（CT）、または陽電子放出断層撮影（PET）イメージングによって検出可能である、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
検出可能に標識された化合物が、ヌクレオシド類似体である、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
検出可能に標識された化合物が、フルオロデオキシグルコース（FDG）；2'-フルオロ-2'デオキシ-1ベータ-D-アラビオノフラノシル-5-エチル-ウラシル（FEAU）；5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1β-D-アラビノフラノシル-ウラシル、5-[18F]-2'-フルオロ-5-フルオロ-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；2-[11I]-および5-([11C]-メチル)-2'-フルオロ-5-メチル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；2-[11C]-2'-フルオロ-5-エチル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-([11C]-エチル)-2'-フルオロ-5-エチル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-(2-[18F]-エチル)-2'-フルオロ-5-(2-フルオロ-エチル)-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル、5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル；5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル；5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル；5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル；5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル；5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル；または9-4-[18F]フルオロ-3-(ヒドロキシメチル)ブチル]グアニンである、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
検出可能な標識が
2009534314.tif 000001
を含む、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
検出可能な標識が、131I、125I、123I、111I、99mTc、90Y、186Re、188Re、32P、153Sm、67Ga、201Tl、77Br、または18F標識である、請求項14記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
AAVPが、処置のために標的化される組織または細胞を選択的に標的化する部分を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
部分が、AAVPのカプシドタンパク質によってコードされる、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
表面タンパク質が組換えカプシドタンパク質である、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
組換えカプシドタンパク質が標的化ペプチドを含む、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
標的化ペプチドが環状ペプチドである、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
標的化ペプチドが直線状ペプチドである、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
標的化ペプチドが、細胞表面にインテグリンを発現する細胞に選択的に結合する、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
インテグリンがαvβ3またはαvβ5インテグリンである、請求項20記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
ペプチドがRGDモチーフを含む、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
ペプチドがトランスフェリン受容体を発現する細胞に選択的に結合する、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
ペプチドがCRTIGPSVCを含むアミノ酸配列を含む、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
対象が、過剰増殖性疾患を有する、有することが疑われる、または発症するリスクがある、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
過剰増殖性疾患が、線維肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、胃癌、食道癌、直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮癌、頭部および頸部の癌、皮膚癌、脳癌、扁平上皮細胞癌腫、脂腺癌腫、乳頭癌腫、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌腫、腎細胞癌腫、肝細胞癌、胆管癌腫、絨毛癌腫、精上皮腫、胎児性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣癌、小細胞肺癌腫、非小細胞肺癌腫、膀胱癌腫、上皮性癌腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭管腫、上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、希突起神経膠腫、髄膜腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、リンパ腫、またはカポジ肉腫である、請求項27記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
レポーター遺伝子が、組織もしくは細胞選択的プロモーター、または組織もしくは細胞特異的プロモーターに機能的に連結される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
AAVP核酸を発現する細胞によって選択的に代謝される標識を投与された対象において発現が評価される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
治療的AAVPが第二の治療的遺伝子をコードする、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
第二の治療的遺伝子が、腫瘍抑制因子、阻害RNA、阻害DNA、またはプロドラッグ変換酵素である、請求項31記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
阻害RNAまたは阻害DNAを含む核酸セグメントを含む、治療的AAVP核酸。
【請求項３４】
阻害RNAが、siRNA、miRNA、またはアンチセンスRNAである、請求項33記載の核酸。
【請求項３５】
請求項33記載のAAVP核酸を含むファージ粒子。
【請求項３６】
標的化リガンドをさらに含む、請求項35記載のファージ粒子。
【請求項３７】
請求項26記載のAAVP核酸を投与する工程を含む、遺伝子の発現を調整する方法。
【請求項３８】
以下の工程を含む、宿主対象の標的組織への遺伝子転移および宿主対象の標的組織内での発現を検出する方法：
（a）宿主対象中に天然に存在しないレポーター遺伝子を含むAAVPベクターを宿主対象の標的組織に送達する工程であって、レポーター遺伝子が野生型の、突然変異体の、もしくは遺伝子改変された単純ヘルペスウイルス-チミジンキナーゼ遺伝子、またはヒトチミジンキナーゼ2型からなる群より選択され、かつ転移ベクターが標的組織の細胞に導入され、レポーター遺伝子が標的組織の細胞で発現し、それによってAAVPベクターによって効率的にトランスフェクトされた細胞でのみ蓄積するレポーター遺伝子産物（タンパク質）が生成される、工程；
（b）宿主対象に標識されたレポーター基質を投与する工程であって、工程（a）のレポーター遺伝子産物を発現する細胞が、放射性標識されたヌクレオシド類似体を含む標識されたレポーター基質を代謝して、標識されたレポーター代謝物を産生する、工程；ならびに
（c）レポーター遺伝子産物によって代謝されない残存レポーター基質を宿主対象から排除した後、レポーター基質の標識された代謝物を含む標的組織または細胞を非侵襲的に画像化し、それによって標的組織への遺伝子転移および標的組織内での発現を検出する工程。
【請求項３９】
レポーター遺伝子産物によって代謝されない残存レポーター基質に由来する非特異的標識の少なくとも67％を、対象から排除するのに十分な治療的AAVPのインサイチュー発現後の期間待機したのちAAVP発現が評価される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
レポーター遺伝子産物によって代謝されない残存レポーター基質に由来する非特異的標識の少なくとも80％を、対象から排除するのに十分な治療的AAVPのインサイチュー発現後の期間待機したのちAAVP発現が評価される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
レポーター遺伝子産物によって代謝されない残存レポーター基質に由来する非特異的標識の少なくとも90％を、対象から排除するのに十分な治療的AAVPのインサイチュー発現後の期間待機したのちAAVP発現が評価される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
AAVPベクターが、インビトロまたはインビボのトランスフェクション（または形質導入）によって標的組織の細胞に導入される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
レポーター基質が、陽電子放出断層撮影、ガンマカメラ、または単一光子放出コンピュータ断層撮影によるイメージングに適した放射性同位元素で標識される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
レポーター基質およびレポーター基質の代謝物が、2H、13C、15N、および19Fからなる群より選択される安定同位体核種を含む化合物である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
標識されたレポーター基質代謝物が、陽電子放出断層撮影によって画像化される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
標識されたレポーター基質代謝物が、ガンマカメラまたは単一光子放出コンピュータ断層撮影によって画像化される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
標識されたレポーター基質代謝物が、磁気共鳴イメージングによって画像化される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
AAVPベクターが、レポーター遺伝子ならびに適した転写プロモーターおよびエンハンサーエレメントを組み入れ、レポーターと治療的遺伝子との共発現の組織特異的、転写因子特異的、またはシグナル伝達特異的な転写活性化を確実にする、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
宿主対象への複数の細胞（または1つの細胞）の投与の前に、AAVPベクターを用いて、複数の細胞（または1つの細胞）が、レポーター遺伝子ならびに適した転写プロモーターおよびエンハンサーエレメントをエクスビボ（インビトロ）でトランスフェクトされる、請求項48記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
標識された2'-フルオロ-ヌクレオシド類似体が、5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1β-D-アラビノフラノシル-ウラシル、5-[18F]-2'-フルオロ-5-フルオロ-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；2-[11I]-および5-([11C]-メチル)-2'-フルオロ-5-メチル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；2-[11C]-2'-フルオロ-5-エチル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-([11C]-エチル)-2'-フルオロ-5-エチル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-(2-[18F]-エチル)-2'-フルオロ-5-(2-フルオロ-エチル)-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル、5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル；5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル；5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル；5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル；5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル；5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル；5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル；または9-4-[18F]フルオロ-3-(ヒドロキシメチル)ブチル]グアニンである、請求項38記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本開示は様々な修正および代替の形態を受け入れることができるが、具体的な実施例態様を、図に示しかつ本明細書でより詳細に記載する。しかしながら、具体的な実施例態様の説明は、開示する特定の形態に本発明を限定するよう意図せず、対照的に本開示は、一部添付の特許請求の範囲によって例証するような全ての修正および同等物を包含するためのものであることが理解されるべきである。
[請求項101]
以下の工程を含む、対象を処置する方法:
(a)病理学的状態もしくは疾患状態を有する、有することが疑われる、または発症するリスクがある対象に、レポーターをコードする治療的AAVPを投与する工程;および
(b)コードされたレポーターまたはレポーター活性を検出することによって、処置のために標的化された組織または細胞内での治療的AAVPのインサイチュー発現を評価する工程。
[請求項102]
標的器官、組織、または細胞内でAAVP核酸によって発現される治療的に十分なレベルの治療的遺伝子の発現に基づいて、対象に癌処置を施す工程をさらに含む、請求項101記載の方法。
[請求項103]
第一の治療的AAVPの発現が治療的に有効なレベルで発現されない場合に、第二の治療的AAVPを投与する、請求項102記載の方法。
[請求項104]
AAVP発現の評価が、レポーターまたはレポーターの活性の非侵襲的検出によるものである、請求項101記載の方法。
[請求項105]
レポーターが治療的タンパク質である、請求項101記載の方法。
[請求項106]
治療的タンパク質がプロドラッグ変換酵素である、請求項105記載の方法。
[請求項107]
レポーターが酵素である、請求項104記載の方法。
[請求項108]
酵素がキナーゼである、請求項107記載の方法。
[請求項109]
キナーゼがチミジンキナーゼである、請求項108記載の方法。
[請求項110]
キナーゼが検出可能に標識された化合物を修飾する、請求項108記載の方法。
[請求項111]
検出可能な標識が、蛍光、化学発光、表面増強ラマン分光法(SERS)、磁気共鳴イメージング(MRI)、コンピュータ断層撮影(CT)、または陽電子放出断層撮影(PET)イメージングによって検出可能である、請求項110記載の方法。
[請求項112]
検出可能に標識された化合物が、ヌクレオシド類似体である、請求項110記載の方法。
[請求項113]
検出可能に標識された化合物が、フルオロデオキシグルコース(FDG);2'-フルオロ-2'デオキシ-1ベータ-D-アラビオノフラノシル-5-エチル-ウラシル(FEAU);5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1β-D-アラビノフラノシル-ウラシル、5-[18F]-2'-フルオロ-5-フルオロ-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;2-[11I]-および5-([11C]-メチル)-2'-フルオロ-5-メチル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;2-[11C]-2'-フルオロ-5-エチル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-([11C]-エチル)-2'-フルオロ-5-エチル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-(2-[18F]-エチル)-2'-フルオロ-5-(2-フルオロ-エチル)-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル、5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル;5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル;5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル;5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル;5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル;5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル;または9-4-[18F]フルオロ-3-(ヒドロキシメチル)ブチル]グアニンである、請求項110記載の方法。
[請求項114]
検出可能な標識が
2009534314.tif 000002
を含む、請求項110記載の方法。
[請求項115]
検出可能な標識が、131I、125I、123I、111I、99mTc、90Y、186Re、188Re、32P、153Sm、67Ga、201Tl、77Br、または18F標識である、請求項114記載の方法。
[請求項116]
AAVPが、処置のために標的化される組織または細胞を選択的に標的化する部分を含む、請求項101記載の方法。
[請求項117]
部分が、AAVPのカプシドタンパク質によってコードされる、請求項116記載の方法。
[請求項118]
表面タンパク質が組換えカプシドタンパク質である、請求項117記載の方法。
[請求項119]
組換えカプシドタンパク質が標的化ペプチドを含む、請求項118記載の方法。
[請求項120]
標的化ペプチドが環状ペプチドである、請求項119記載の方法。
[請求項121]
標的化ペプチドが直線状ペプチドである、請求項119記載の方法。
[請求項122]
標的化ペプチドが、細胞表面にインテグリンを発現する細胞に選択的に結合する、請求項119記載の方法。
[請求項123]
インテグリンがαvβ3またはαvβ5インテグリンである、請求項120記載の方法。
[請求項124]
ペプチドがRGDモチーフを含む、請求項122記載の方法。
[請求項125]
ペプチドがトランスフェリン受容体を発現する細胞に選択的に結合する、請求項119記載の方法。
[請求項126]
ペプチドがCRTIGPSVCを含むアミノ酸配列を含む、請求項125記載の方法。
[請求項127]
対象が、過剰増殖性疾患を有する、有することが疑われる、または発症するリスクがある、請求項101記載の方法。
[請求項128]
過剰増殖性疾患が、線維肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、胃癌、食道癌、直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮癌、頭部および頸部の癌、皮膚癌、脳癌、扁平上皮細胞癌腫、脂腺癌腫、乳頭癌腫、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌腫、腎細胞癌腫、肝細胞癌、胆管癌腫、絨毛癌腫、精上皮腫、胎児性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣癌、小細胞肺癌腫、非小細胞肺癌腫、膀胱癌腫、上皮性癌腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭管腫、上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、希突起神経膠腫、髄膜腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、リンパ腫、またはカポジ肉腫である、請求項127記載の方法。
[請求項129]
レポーター遺伝子が、組織もしくは細胞選択的プロモーター、または組織もしくは細胞特異的プロモーターに機能的に連結される、請求項101記載の方法。
[請求項130]
発現を評価する工程が、AAVP核酸を発現する細胞によって選択的に代謝される標識を投与する工程を含む、請求項101記載の方法。
[請求項131]
治療的AAVPが第二の治療的遺伝子をコードする、請求項101記載の方法。
[請求項132]
第二の治療的遺伝子が、腫瘍抑制因子、阻害RNA、阻害DNA、またはプロドラッグ変換酵素である、請求項131記載の方法。
[請求項133]
阻害RNAまたは阻害DNAを含む核酸セグメントを含む、治療的AAVP核酸。
[請求項134]
阻害RNAが、siRNA、miRNA、またはアンチセンスRNAである、請求項133記載の核酸。
[請求項135]
請求項133記載のAAVP核酸を含むファージ粒子。
[請求項136]
標的化リガンドをさらに含む、請求項135記載のファージ粒子。
[請求項137]
請求項126記載のAAVP核酸を投与する工程を含む、遺伝子の発現を調整する方法。
[請求項138]
以下の工程を含む、宿主対象の標的組織への遺伝子転移および宿主対象の標的組織内での発現を検出する方法:
(a)宿主対象中に天然に存在しないレポーター遺伝子を含むAAVPベクターを宿主対象の標的組織に送達する工程であって、レポーター遺伝子が野生型の、突然変異体の、もしくは遺伝子改変された単純ヘルペスウイルス-チミジンキナーゼ遺伝子、またはヒトチミジンキナーゼ2型からなる群より選択され、かつ転移ベクターが標的組織の細胞に導入され、レポーター遺伝子が標的組織の細胞で発現し、それによってAAVPベクターによって効率的にトランスフェクトされた細胞でのみ蓄積するレポーター遺伝子産物(タンパク質)が生成される、工程;
(b)宿主対象に標識されたレポーター基質を投与する工程であって、工程(a)のレポーター遺伝子産物を発現する細胞が、放射性標識されたヌクレオシド類似体を含む標識されたレポーター基質を代謝して、標識されたレポーター代謝物を産生する、工程;ならびに
(c)レポーター遺伝子産物によって代謝されない残存レポーター基質を宿主対象から排除した後、レポーター基質の標識された代謝物を含む標的組織または細胞を非侵襲的に画像化し、それによって標的組織への遺伝子転移および標的組織内での発現を検出する工程。
[請求項139]
レポーター遺伝子産物によって代謝されない残存レポーター基質に由来する非特異的標識の少なくとも67%を、対象から排除するのに十分な工程(b)後の期間、待機する工程をさらに含む、請求項101記載の方法。
[請求項140]
レポーター遺伝子産物によって代謝されない残存レポーター基質に由来する非特異的標識の少なくとも80%を、対象から排除するのに十分な工程(b)後の期間、待機する工程をさらに含む、請求項101記載の方法。
[請求項141]
レポーター遺伝子産物によって代謝されない残存レポーター基質に由来する非特異的標識の少なくとも90%を、対象から排除するのに十分な工程(b)後の期間、待機する工程をさらに含む、請求項101記載の方法。
[請求項142]
AAVPベクターが、インビトロまたはインビボのトランスフェクション(または形質導入)によって標的組織の細胞に導入される、請求項101記載の方法。
[請求項143]
レポーター基質が、陽電子放出断層撮影、ガンマカメラ、または単一光子放出コンピュータ断層撮影によるイメージングに適した放射性同位元素で標識される、請求項101記載の方法。
[請求項144]
レポーター基質およびレポーター基質の代謝物が、2H、13C、15N、および19Fからなる群より選択される安定同位体核種を含む化合物である、請求項101記載の方法。
[請求項145]
標識されたレポーター基質代謝物が、陽電子放出断層撮影によって画像化される、請求項101記載の方法。
[請求項146]
標識されたレポーター基質代謝物が、ガンマカメラまたは単一光子放出コンピュータ断層撮影によって画像化される、請求項101記載の方法。
[請求項147]
標識されたレポーター基質代謝物が、磁気共鳴イメージングによって画像化される、請求項101記載の方法。
[請求項148]
AAVPベクターが、レポーター遺伝子ならびに適した転写プロモーターおよびエンハンサーエレメントを組み入れ、レポーターと治療的遺伝子との共発現の組織特異的、転写因子特異的、またはシグナル伝達特異的な転写活性化を確実にする、請求項101記載の方法。
[請求項149]
宿主対象への複数の細胞(または1つの細胞)の投与の前に、AAVPベクターを用いて、複数の細胞(または1つの細胞)が、レポーター遺伝子ならびに適した転写プロモーターおよびエンハンサーエレメントをエクスビボ(インビトロ)でトランスフェクトされる、請求項148記載の方法。
[請求項150]
標識された2'-フルオロ-ヌクレオシド類似体が、5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1β-D-アラビノフラノシル-ウラシル、5-[18F]-2'-フルオロ-5-フルオロ-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;2-[11I]-および5-([11C]-メチル)-2'-フルオロ-5-メチル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;2-[11C]-2'-フルオロ-5-エチル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-([11C]-エチル)-2'-フルオロ-5-エチル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-(2-[18F]-エチル)-2'-フルオロ-5-(2-フルオロ-エチル)-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル、5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-アラビノフラノシル-ウラシル;5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル;5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル;5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨード-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル;5-[123I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル;5-[124I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル;5-[131I]-2'-フルオロ-5-ヨードビニル-1-β-D-リボフラノシル-ウラシル;または9-4-[18F]フルオロ-3-(ヒドロキシメチル)ブチル]グアニンである、請求項138記載の方法。