【手続補正書】
【提出日】平成22年2月16日(2010.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）の化合物：
【化１】
2009530364.tif 000001
［式中、
Ａは、
【化２】
2009530364.tif 000002
（式中、＊は、ヒドロキシを有する炭素へのＡの結合点を表す）
から選択され、
Ｂは、
１）＊＊−（ＣＨ２）２−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｎ−＊＊＊（式中、Ｘ１はＯまたはＳであり、ｍは０〜９の整数であり、ｎは０〜９の整数であり、ｎ＋ｍは４〜９の間（４と９を含む）に含まれる）、
２）１つまたは２つのＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１２アルキレン、
３）下記式の基：
【化３】
2009530364.tif 000003
（式中、Ｘ２はＯまたはＳであり、ｒは２〜７の整数であり、ｓは０〜６の整数であり、ｔは０〜６の整数であり、ｓ＋ｔは１〜６の間（１と６を含む）に含まれ、ｒ＋ｓ＋ｔは３〜８の間（３と８を含む）に含まれる）、
および
４）下記式の基：
【化４】
2009530364.tif 000004
から選択され、
上記式において、＊＊は隣接ＮＨ基へのＢの結合点を表し、＊＊＊は隣接フェニル基へのＢの結合点を表す］
およびその第四級アンモニウム塩、または適切な場合、それらの薬学的に許容できる塩、および／またはその異性体、互変異性体、溶媒和物もしくは同位体変化体。
【請求項２】
ＢがＣ６〜Ｃ１２アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが、（ＣＨ２）８、（ＣＨ２）９または（ＣＨ２）１０から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが（ＣＨ２）２−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１がＯである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが、（ＣＨ２）６−Ｏ−（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）６−Ｏ−（ＣＨ２）４および（ＣＨ２）７−Ｏ−から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂが、下記式の基：
【化５】
2009530364.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ２がＯである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが、
【化６】
2009530364.tif 000006
から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂが、
【化７】
2009530364.tif 000007
から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂが、式：
【化８】
2009530364.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂが、式：
【化９】
2009530364.tif 000009
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが、式：
【化１０】
2009530364.tif 000010
である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｎ−（５−｛（１Ｒ）−２−［（１０−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝デシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（３−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝プロポキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（４−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝ブトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−｛（１Ｒ）−２−［（７−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝ヘプチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（２−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝エトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛５−［（１Ｒ）−２−｛［６−（４−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝ブトキシ）ヘキシル］アミノ｝−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（４−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝ブトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝ホルムアミド；
５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（４−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝ブトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
５−［（１Ｒ）−１−｛［ヒドロキシ｝−２−（｛２−［４−（４−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝ブトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）エチル］ベンゼン−１，３−ジオール；
Ｎ−｛５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［３−（２−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝エトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
２−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−（２−｛３−［２−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）エチル］フェノキシ｝エチル）フェノール；
５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（２−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝エトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］ベンゼン−１，３−ジオール；
Ｎ−｛５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（２−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝エトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝ホルムアミド；
５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（２−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝エトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−（２−｛４−［２−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）エチル］フェノキシ｝エチル）フェノール；
Ｎ−（５−｛（１Ｒ）−２−［（８−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝オクチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−｛（１Ｒ）−２−［（２−｛４−［（５−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝ペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド；
２−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−（４−｛４−［２−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）エチル］フェノキシ｝ブチル）フェノール；
Ｎ−｛５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（２−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝エトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝メタンスルホンアミドスクシネート塩；
５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（２−｛３−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］−４−ヒドロキシフェニル｝エトキシ）フェニル］−１１−ジメチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
およびその第四級アンモニウム塩、または適切な場合、それらの薬学的に許容できる塩、および／またはその異性体、互変異性体、溶媒和物もしくは同位体変化体
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化１１】
2009530364.tif 000011
（式中、Ｘは、アセテート、フマレート、メシレート、ブロミド、クロリド、スルフェート、Ｄ−タートレートおよびＬ−タートレート、またはキシナホエートである）
である、請求項１に記載の化合物の第四級アンモニウム塩。
【請求項１６】
式：
【化１２】
2009530364.tif 000012
（式中、Ｘはスクシネートである）
である、請求項１に記載の化合物の第四級アンモニウム塩。
【請求項１７】
少なくとも効果的な量の、請求項１から１６のいずれか一項に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは誘導体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤および／または添加剤をさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
医薬品として使用される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容できる塩、誘導体もしくは組成物。
【請求項２０】
β２受容体およびＭ３受容体が関与する疾患、障害および状態の処置において使用される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容できる塩、誘導体もしくは組成物。
【請求項２１】
・どのようなタイプ、病因または病理発生であれ、喘息、具体的には、アトピー性喘息、非アトピー性喘息、アレルギー性喘息、アトピー性気管支ＩｇＥ媒介喘息、気管支喘息、特発性喘息、真性喘息、病態生理学的障害によって引き起こされる内因性喘息、環境的要因によって引き起こされる外因性喘息、原因不明または不顕性原因の特発性喘息、非アトピー性喘息、気管支喘息、気腫性喘息、運動誘発喘息、アレルゲン誘発喘息、冷気誘発喘息、職業性喘息、細菌、真菌、原生動物またはウイルスの感染によって引き起こされる感染型喘息、非アレルギー性喘息、初発喘息、喘息幼児症候群および細気管支炎からなる群から選択される一種である喘息、
・慢性または急性の気管支収縮、慢性気管支炎、小気道閉塞および気腫、
・どのようなタイプ、病因または病理発生であれ、閉塞性または炎症性の気道疾患、具体的には、慢性好酸球性肺炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎を包含するＣＯＰＤ、ＣＯＰＤ関連またはＣＯＰＤ非関連の肺気腫または呼吸困難、不可逆性の進行性気道閉塞によって特徴づけられるＣＯＰＤ、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、他の薬物治療の結果としての気道活動過多の悪化、および肺高血圧に伴う気道疾患からなる群から選択される一種である閉塞性または炎症性の気道疾患、
・どのようなタイプ、病因または病理発生であれ、気管支炎、具体的には、急性気管支炎、急性喉頭気管気管支炎、アラキジン酸気管支炎、カタル性気管支炎、クループ性気管支炎、乾性気管支炎、感染性喘息性気管支炎、増殖性気管支炎、ブドウ球菌または連鎖球菌による気管支炎、および小胞性気管支炎からなる群から選択される一種である気管支炎、
・急性肺傷害、
・どのようなタイプ、病因または病理発生であれ、気管支拡張症、具体的には、円柱状気管支拡症、小嚢状気管支拡張症、紡錘状気管支拡張症、細気管支拡張症、嚢状気管支拡張症、乾性気管支拡張症および小胞状気管支拡張症からなる群から選択される一種である気管支拡張症
からなる群から選択される疾患、障害および状態の処置において使用される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容できる塩、誘導体もしくは組成物。
【請求項２２】
β２アゴニスト活性およびＭ３アンタゴニスト活性の両方を有する薬物を製造するための、請求項１から１６のいずれか一項に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容できる塩、誘導体もしくは組成物の使用。
【請求項２３】
請求項２１に記載の群から選択される疾患、障害および状態の処置のための薬物を製造するための、請求項１から１６のいずれか一項に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に許容できる塩、誘導体もしくは組成物の使用。
【請求項２４】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物と、
（ａ）５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）阻害剤または５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）アンタゴニスト、
（ｂ）ＬＴＢ４、ＬＴＣ４、ＬＴＤ４およびＬＴＥ４のアンタゴニストを包含するロイコトリエンアンタゴニスト（ＬＴＲＡ）、
（ｃ）Ｈ１アンタゴニストおよびＨ３アンタゴニストを包含するヒスタミン受容体アンタゴニスト、
（ｄ）うっ血除去使用のためのα１−およびα２−アドレナリン作動性受容体アゴニスト血管収縮剤交感神経様作用薬剤、
（ｅ）ＰＤＥ阻害剤、例えば、ＰＤＥ３阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤およびＰＤＥ５阻害剤、
（ｆ）テオフィリン、
（ｇ）クロモグリク酸ナトリウム、
（ｈ）ＣＯＸ阻害剤、非選択性および選択性の両方のＣＯＸ−１阻害剤またはＣＯＸ−２阻害剤（ＮＳＡＩＤ）、
（ｉ）プロスタグランジン受容体アンタゴニストおよびプロスタグランジンシンターゼ阻害剤、
（ｊ）経口グルココルチコステロイドおよび吸入グルココルチコステロイド、
（ｋ）コルチコイド受容体の解離型アゴニスト（ＤＡＧＲ）、
（ｌ）内因性の炎症性実体に対して活性なモノクローナル抗体、
（ｍ）抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ−α）剤、
（ｎ）ＶＬＡ−４アンタゴニストを包含する接着分子阻害剤、
（ｏ）キニン−Ｂ１受容体アンタゴニストおよびキニン−Ｂ２受容体アンタゴニスト、
（ｐ）ＩｇＥ経路阻害剤およびシクロスポリンを包含する免疫抑制剤、
（ｑ）マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）の阻害剤、
（ｒ）タキキニンＮＫ１受容体アンタゴニスト、タキキニンＮＫ２受容体アンタゴニストおよびタキキニンＮＫ３受容体アンタゴニスト、
（ｓ）エラスターゼ阻害剤などのプロテアーゼ阻害剤、
（ｔ）アデノシンＡ２ａ受容体アゴニストおよびアデノシンＡ２ｂアンタゴニスト、
（ｕ）ウロキナーゼの阻害剤、
（ｖ）Ｄ２アゴニストなどのドーパミン受容体に作用する化合物、
（ｗ）ＩＫＫ阻害剤などのＮＦκβ経路の調節剤、
（ｘ）ｐ３８ＭＡＰキナーゼ、ＰＩ３キナーゼ、ＪＡＫキナーゼ、ｓｙｋキナーゼ、ＥＧＦＲまたはＭＫ−２などのサイトカインシグナル伝達経路の調節剤、
（ｙ）粘液溶解剤または鎮咳剤として分類され得る薬剤、
（ｚ）吸入コルチコステロイドに対する応答を高める薬剤、
（ａａ）気道にコロニーを形成し得る微生物に対して効果的な抗菌剤および抗ウイルス剤、
（ｂｂ）ＨＤＡＣ阻害剤、
（ｃｃ）ＣＸＣＲ２アンタゴニスト、
（ｄｄ）インテグリンアンタゴニスト、
（ｅｅ）ケモカイン、
（ｆｆ）上皮ナトリウムチャネル（ＥＮａＣ）遮断剤または上皮ナトリウムチャネル（ＥＮａＣ）阻害剤、
（ｇｇ）Ｐ２Ｙ２アゴニストおよび他のヌクレオチド受容体アゴニスト、
（ｈｈ）トロンボキサンの阻害剤、
（ｉｉ）ナイアシン、および
（ｊｊ）ＶＬＡＭ、ＩＣＡＭおよびＥＬＡＭを包含する接着因子
から選択される他の治療剤（１つまたは複数）との組合せ。
【請求項２５】
下記式の化合物：
【化１３】
2009530364.tif 000013
［式中、
Ｂは請求項１で定義される通りであり、
Ｒａは水素または好適なヒドロキシ保護基を表し、
ＲｂおよびＲｃは、ＮとＲｂの間の結合、およびＮとＲｃの間の結合が、対応するアミンを与えるために容易に切断され得るような任意の好適な置換基を表し、
Ｂ２は、
・−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｎ１（式中、Ｘ１はＯまたはＳであり、ｍは０〜９の整数であり、ｎ１は１〜７の整数であり、ｎ１＋ｍは２〜７の間（２と７を含む）に含まれる）、
・１つまたは２つのＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいＣ３〜Ｃ９アルキレン、または
・下記式の基：
【化１４】
2009530364.tif 000014
（式中、Ｘ２はＯまたはＳであり、ｒ１は１〜６の整数であり、ｓは０〜６の整数であり、ｔ１は１〜４の整数であり、ｓ＋ｔ１は１〜４の間（１と４を含む）に含まれ、ｒ１＋ｓ＋ｔ１は２〜５の間（２と５を含む）に含まれる）
から選択される］。