【手続補正書】
【提出日】平成22年6月10日(2010.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）アレルゲンタンパク質を含むアレルゲンの天然源を抽出して抽出物を生成し、
ｂ）前記抽出物を精製して非タンパク質成分を除去して精製抽出物を生成し、
ｃ）前記精製抽出物を変性させて精製変性抽出物を生成する工程を含み、
前記精製変性抽出物はタンパク質を含み、合わせて全タンパク質の６０％（ｗ／ｗ）以上を構成する最も豊富な（ｗ／ｗ）タンパク質群は少なくとも２種のタンパク質であり、全タンパク質が前記精製変性抽出物の乾燥重量の少なくとも６０％（ｗ／ｗ）に相当する
天然アレルゲンの精製抽出物の製造方法。
【請求項２】
塩を含まない溶液中、または炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、酢酸塩、ＴＲＩＳおよびＨＥＰＥＳから選択される塩を含む溶液中で抽出が行われる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抽出が抽出媒体を用いて行われ、前記抽出媒体の重量が前記アレルゲンの天然源の重量の少なくとも２０倍である請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
抽出が抽出媒体を用いて行われ、前記抽出媒体の重量が前記アレルゲンの天然源の重量の少なくとも１００倍である請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記精製がイオン交換クロマトグラフィー工程、ゲル濾過クロマトグラフィーもしくはサイズ排除クロマトグラフィー工程、沈殿工程、疎水性相互作用クロマトグラフィー工程、シュードアフィニティークロマトグラフィー（ｐｓｅｕｄｏ−ａｆｆｉｎｉｔｙ）もしくはアフィニティークロマトグラフィー工程、または透析濾過（ｄｉａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）工程のうちの１つ以上を含む請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１つの精製工程が界面活性剤および／または変性剤を含む溶液を用いて行われる請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
変性がカオトロピック剤、還元剤およびこれらの混合物の群から選択される変性剤を用いて行われる請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記変性剤が、尿素、塩化グアニジニウム、ジチオストレイトール、チオグリセロール、β−メルカプトエタノールおよびこれらの混合物から選択される請求項７に記載の方法。
【請求項９】
尿素の濃度が４Ｍ超、および／または塩化グアニジニウムの濃度が３Ｍ超である請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
尿素の濃度が５Ｍ超、および／または塩化グアニジニウムの濃度が４Ｍ超である請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
ａ）変性アレルゲンを加水分解してアレルゲン加水分解物を生成し、
ｂ）前記アレルゲン加水分解物を精製して１０，０００Ｄａ超の分子量を有するペプチドおよび１，０００Ｄａ未満の分子量を有するペプチドを除去して、７０％のペプチドが１０，０００Ｄａ〜１，０００Ｄａである精製加水分解物を得る
工程を含む天然アレルゲンの精製抽出物の製造方法。
【請求項１２】
前記精製加水分解物中の８０％のペプチドが１０，０００Ｄａ〜１，０００Ｄａである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
加水分解が酵素を用いて行われる請求項１１または請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記酵素が、ペプシン、トリプシンまたはキモトリプシンである請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
加水分解が、カオトロピック剤の存在下で行われる請求項１１〜請求項１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記カオトロピック剤が、尿素および塩化グアニジニウムから選択される請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ペプチドの除去がサイズ排除クロマトグラフィーおよび／または限外濾過により行われる請求項１１〜請求項１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記サイズ排除クロマトグラフィー工程が、カオトロピック剤の存在下で行われる請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記カオトロピック剤が、尿素、塩化グアニジニウム、エチレングリコール、イソプロパノールおよびこれらの混合物から選択される請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
加水分解に先立ち、未変性アレルゲンを変性して変性アレルゲンを生成する請求項１１〜請求項１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
変性がカオトロピック剤、還元剤またはこれらの混合物の存在下で行われる請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜請求項１０のいずれかに記載の方法により得られる天然アレルゲンの精製変性抽出物。
【請求項２３】
請求項１１〜請求項２１のいずれか１項に記載の方法により得られる精製アレルゲン加水分解物。
【請求項２４】
免疫寛容を誘導するための医薬組成物および／または食品組成物の調製のための請求項２２に記載のアレルゲン抽出物または請求項２３に記載のアレルゲン加水分解物の使用。
【請求項２５】
免疫寛容の誘導がアレルギー反応を治療または予防するために用いられる請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
請求項２２に記載のアレルゲン抽出物または請求項２３に記載のアレルゲン加水分解物を含む医薬組成物。
【請求項２７】
ヌクレオシド三リン酸、ヌクレオシド二リン酸、ヌクレオシド一リン酸、核酸、ペプチド核酸、ヌクレオシドもしくはその類似体、免疫抑制性サイトカイン、免疫プロテアソームの発現を誘導する化合物、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３もしくはその類似体、リポ多糖類、エンドトキシン、熱ショックタンパク質、ＮＡＤＰＨ−チオレドキシン還元酵素もしくはＮＡＤＰ−チオレドキシン還元酵素のいずれかと組み合わせたチオレドキシン、ジチオスレイトール、サルブタモール等のアドレナリン受容体アゴニスト、ブトキサミン等のアドレナリン受容体アンタゴニスト、接着分子ＩＣＡＭ−１の発現を調節する化合物、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、γ−Ｌ−グルタミル−Ｌ−システイニル−グリシン（還元型Ｌ−グルタチオン）、アルファ−２−マクログロブリン、Ｆｏｘｐ３遺伝子発現の誘導因子、フラボノイド、イソフラボノイド、プテロカルパノイド（ｐｔｅｒｏｃａｒｐａｎｏｉｄｓ）、レスベラトロール等のスチルベン、タキキニン受容体アンタゴニスト、キマーゼ阻害剤、ＣｐＧもしくはＭＰＬのようなワクチンアジュバントまたはザイモサンのような寛容原性アジュバント、ベータ−１，３−グルカン、制御性Ｔ細胞誘導因子、腸管粘膜内層に粒子を付着させるための植物レクチン等の粘膜付着剤、亜鉛、亜鉛塩、多糖類、ビタミン、および細菌溶解物の群から選択される少なくとも１種の物質をさらに含む請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記アレルゲンが、花粉アレルゲン、ミルクアレルゲン、毒液アレルゲン、卵アレルゲン、雑草アレルゲン、牧草アレルゲン、樹木アレルゲン、灌木アレルゲン、花アレルゲン、野菜アレルゲン、穀物アレルゲン、菌類アレルゲン、果物アレルゲン、液果アレルゲン、ナッツアレルゲン、種子アレルゲン、豆アレルゲン、魚類アレルゲン、甲殻類および／または貝類（ｓｈｅｌｌｆｉｓｈ）アレルゲン、海産物アレルゲン、肉類アレルゲン、香辛料アレルゲン、昆虫アレルゲン、ダニアレルゲン、カビアレルゲン、動物アレルゲン、ハトダニ（ｐｉｇｅｏｎ  ｔｉｃｋ）アレルゲン、蠕虫アレルゲン、軟質珊瑚アレルゲン、動物の鱗屑アレルゲン、線虫アレルゲン、パラゴムノキのアレルゲンから選択される請求項２６または請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
経口投与用、舌下ドラッグデリバリー用、または経腸ドラッグデリバリー用の請求項２６〜請求項２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
本発明のさらなる態様は本発明のアレルゲン抽出物を完全型または加水分解型のいずれかで含む医薬組成物である。さらに、医薬組成物は以下の物質のうち１種以上を含んでいてもよい：ヌクレオシド三リン酸、ヌクレオシド二リン酸、ヌクレオシド一リン酸、核酸、ペプチド核酸、ヌクレオシドもしくはその類似体、免疫抑制性サイトカイン、免疫プロテアソームの発現を誘導する化合物、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３もしくはその類似体、リポ多糖類、エンドトキシン、熱ショックタンパク質、ＮＡＤＰＨ−チオレドキシン還元酵素もしくはＮＡＤＰ−チオレドキシン還元酵素のいずれかと組み合わせたチオレドキシン、ジチオスレイトール、サルブタモール等のアドレナリン受容体アゴニスト、ブトキサミン等のアドレナリン受容体アンタゴニスト、接着分子ＩＣＡＭ−１の発現を調節する化合物、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、γ−Ｌ−グルタミル−Ｌ−システイニル−グリシン（還元型Ｌ−グルタチオン）、アルファ−２−マクログロブリン、Ｆｏｘｐ３遺伝子発現の誘導因子、フラボノイド、イソフラボノイド、プテロカルパノイド（ｐｔｅｒｏｃａｒｐａｎｏｉｄｓ）、レスベラトロール等のスチルベン、タキキニン受容体アンタゴニスト、キマーゼ阻害剤、ＣｐＧもしくはＭＰＬのようなワクチンアジュバントまたはザイモサンのような寛容原性アジュバント、ベータ−１，３−グルカン、制御性Ｔ細胞誘導因子、腸管粘膜内層に粒子を付着させるための植物レクチン等の粘膜付着剤、亜鉛、亜鉛塩、多糖類、ビタミン、および細菌溶解物。