【手続補正書】
【提出日】平成22年10月14日(2010.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2010507639.tif 000001
[式中、
R1は水素、または下記の置換基で置換されていてもよい(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニルもしくは(C3-C6)シクロアルキル基であり；
R2は水素、または下記の置換基で置換されていてもよい(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニルもしくは(C3-C6)シクロアルキル基であり；
R3およびR3'は独立して、水素、-CN、ヒドロキシ、ハロゲン、下記の置換基で置換されていてもよい(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニルもしくは(C3-C6)シクロアルキル、-NR5R6（ここで、R5およびR6は独立して水素または下記の置換基で置換されていてもよい(C1-C6)アルキルである）またはC1-C4アルコキシから選択され；
環Aは、下記の置換基で置換されていてもよい単環式もしくは2環式の炭素環もしくは複素環であるか、または12までの環原子を有する環系であり；
Tは式R-L1-Y1-
（式中、
Y1は結合手、-O-、-S-、-NR6-、-(C=O)-、-S(O2)-、-(C=O)NR6-、-NR6(C=O)-、-S(O2)NR6-、-NR6S(O2)-、または-NR6(C=O)NR9-（ここで、R6およびR9は独立して水素または下記の置換基で置換されていてもよい(C1-C6)アルキルである）であり；
L1は式-(Alk1)m(Q)n(Alk2)p-
（式中、
m、nおよびpは独立して0または1であり、
Qは、(i) 下記の置換基で置換されていてもよい、5〜13員の単環式もしくは2環式の2価の炭素環式基もしくは複素環式基であるか、または(ii) pが0である場合は、式-Q1-X2-の2価基（式中、X2は-O-、-S-または-NRA-（ここで、RAは水素または下記の置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキルである）であり、Q1は下記の置換基で置換されていてもよい、5〜13員の単環式もしくは2環式の2価の炭素環式基もしくは複素環式基である）であり、
Alk1およびAlk2は独立して下記の置換基で置換されていてもよい2価の(C3-C6)シクロアルキル基、または下記の置換基で置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の、(C1-C6)アルキレン、(C2-C6)アルケニレンもしくは(C2-C6)アルキニレン基であり、それらは、任意にエーテル(-O-)、チオエーテル(-S-)もしくはアミノ(-NRA-)結合（ここで、RAは水素または下記の置換基で置換されていてもよい(C1-C3)アルキルである）を含むか、またはこれらで終結していてもよい）の2価基であり；
Rは式(X)または(Y)：
【化２】
2010507639.tif 000002
（式中、
R7はカルボン酸基(-COOH)、または1以上の細胞内カルボキシルエステラーゼ酵素によりカルボン酸基に加水分解され得るエステル基であり；
R8は水素；または下記の置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、フェニルもしくはピリジル、または-(C=O)R6、-(C=O)OR6もしくは-(C=O)NR6（ここで、R6は水素または下記の置換基で置換されていてもよい(C1-C6)アルキルである）であり；
Dは、5または6の環原子の単環式の複素環（ここで、R7は示された環窒素に隣接する環炭素に結合している）であり、環Dは、5または6の環原子の第2の炭素環または複素環と任意に縮合していてもよく、その場合、波線と交差して示された結合は、前記の第2の環中の環原子からであり得る）の基である）の基であり、
上記における「下記の置換基」は、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、メルカプト、メルカプト(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキルチオ、フェニル、ハロ（フルオロ、ブロモおよびクロロを含む）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、ニトリル(-CN)、オキソ、-COOH、-COORA、-CORA、-SO2RA、-CONH2、-SO2NH2、-CONHRA、-SO2NHRA、-CONRARB、-SO2NRARB、-NH2、-NHRA、-NRARB、-OCONH2、-OCONHRA、-OCONRARB、-NHCORA、-NHCOORA、-NRBCOORA、-NHSO2ORA、-NRBSO2OH、-NRBSO2ORA、-NHCONH2、-NRACONH2、-NHCONHRB、-NRACONHRB、-NHCONRARBおよび-NRACONRARB（ここで、RAおよびRBは独立して(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、フェニルまたは5もしくは6の環原子の単環式のヘテロアリールであるか、またはRAおよびRBが同じ窒素原子に結合している場合には、環式アミノを形成する）から独立して選択される共存可能な置換基であり、それらの４つまでの置換基で置換され得る］
の化合物、またはその塩、N-オキサイド、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
R1がエチルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R2がシクロペンチルである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
環Aがフェニル環である、請求項1〜3のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】
R3がメトキシ、フルオロまたはクロロであり、R3'が水素、フルオロまたはクロロである、請求項1〜4のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
式(IA)：
【化３】
2010507639.tif 000003
（式中、R3はメトキシ、フルオロまたはクロロであり、残りの可変部は請求項1で定義されたとおりである）
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
R7が式-(C=O)OR10［式中、R10はR11R12R13C-（ここで、
(i) R11は水素または請求項１に記載の「下記の置換基」に相当する置換基で置換されていてもよい(C1-C3)アルキル-(Z1)a-[(C1-C3)アルキル]b-もしくは(C2-C3)アルケニル-(Z1)a-[(C1-C3)アルキル]b-（ここで、aおよびbは独立して0または1であり、Z1は-O-、-S-または-NR14-（ここで、R14は水素または(C1-C3)アルキルであり；R12およびR13は独立して水素または(C1-C3)アルキル-である）である）であるか；
(ii) R11は水素または請求項１に記載の「下記の置換基」に相当する置換基で置換されていてもよいR15R16N-(C1-C3)アルキル-（ここで、R15は水素または(C1-C3)アルキルであり、R16は水素または(C1-C3)アルキルであるか；またはR15およびR16はそれらが結合する窒素と一緒になって、請求項１に記載の「下記の置換基」に相当する置換基で置換されていてもよい、5-もしくは6-環原子の単環式の複素環、または8〜10の環原子の2環式の複素環系を形成し、R12およびR13は独立して水素または(C1-C3)アルキルである）であるか；または
(iii) R11およびR12はそれらが結合する炭素と一緒になって、請求項１に記載の「下記の置換基」に相当する置換基で置換されていてもよい、3〜7の環原子の単環式の炭素環、または8〜10の環原子の2環式の炭素環系を形成し、R13は水素である）
である］である、請求項1〜6のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項８】
R10がシクロペンチルまたはtert-ブチルである、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
Rが式(X)の基であり、R8が水素である、請求項1〜8のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１０】
基L1において、Y1が-NHC(=O)-である、請求項1〜9のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１１】
基L1において、存在するとき、Alk1およびAlk2基が-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(OH)CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH=CH-、-CH=CHCH2-、-CH2CH=CH-、-CH2CH=CHCH2-、-C≡C-、-C≡CCH2-、-CH2C≡C-、-CH2C≡CCH2-、-CH2W-、-CH2CH2W-、-CH2CH2WCH2-、-CH2CH2WCH(CH3)-、-CH2WCH2CH2-、-CH2WCH2CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-CH2CH2N(CH2CH2OH)CH2-（ここで、Wは-O-、-S-、-NH-または-N(CH3)-である）ならびに2価のシクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基から選択される、請求項1〜10のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１２】
存在するとき、Qが2価の1,4-フェニレン、1,4-ピペリジニレンまたは1,4-ピペラジニレン基である、請求項1〜11のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１３】
シクロペンチル 4-[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-メトキシベンゾイル)アミノ]-L-フェニルアラニネート、
シクロペンチル O-(4-｛[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-メトキシベンゾイル)アミノ]メチル｝フェニル)-L-ホモセリネート、
tert-ブチル 4-[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-メトキシベンゾイル)アミノ]-L-フェニルアラニネート、
tert-ブチル O-(4-｛[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-メトキシベンゾイル)アミノ]メチル｝フェニル)-L-ホモセリネート、
シクロペンチル 4-｛2-[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-メトキシベンゾイル)アミノ]エチル｝ピペラジン-2-カルボキシレート、
tert-ブチル 4-｛2-[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-メトキシベンゾイル)アミノ]エチル｝ピペラジン-2-カルボキシレート、
シクロペンチル (2S)-2-アミノ-4-｛4-[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-メトキシベンゾイル)アミノ]ピペリジン-1-イル｝ブタノエート、
tert-ブチル 5-｛4-[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-メトキシベンゾイル)アミノ]ピペリジン-1-イル｝-L-ノルバリネート、
シクロペンチル 5-｛4-[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-メトキシベンゾイル)アミノ]ピペリジン-1-イル｝-L-ノルバリネート、
t-ブチル (2S)-2-アミノ-4-｛4-[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-メトキシベンゾイル)アミノ]ピペリジン-1-イル｝ブタノエート、
t-ブチル (2S)-2-アミノ-4-｛4-[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-メチルベンゾイル)アミノ]ピペリジン-1-イル｝ブタノエート、
シクロペンチル (2S)-2-アミノ-4-｛4-[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-メチルベンゾイル)アミノ]ピペリジン-1-イル｝ブタノエート、
t-ブチル (2S)-2-アミノ-4-｛4-[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-フルオロベンゾイル)アミノ]ピペリジン-1-イル｝ブタノエート、および
シクロペンチル (2S)-2-アミノ-4-｛4-[(4-｛[(7R)-8-シクロペンチル-7-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イル]アミノ｝-3-フルオロベンゾイル)アミノ]ピペリジン-1-イル｝ブタノエート
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、その塩、N-オキサイド、水和物または溶媒和物。
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか一つに記載の化合物を、医薬的に許容される担体とともに含む医薬組成物。
【請求項１５】
細胞増殖性疾患の治療用の請求項14に記載の医薬組成物。