【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年12月2日(2009.12.2)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
硫酸カルシウムとリン酸カルシウムとを含む少なくとも一つのセラミックと、イオヘキソール、イオジキサノール、イオベルソール、イオパミドール、イオトロラン、メトリザミド、イオデシモール、イオグルコール、イオグルカミド、イオグルニド、イオグラミド、イオメプロール、イオペントール、イオプロミド、イオザルコール、イオシミド、イオツサール、イオキシラン、イオフロタール、及びイオデコールから選択される少なくとも一つの水溶性非イオン性Ｘ線造影剤とを含む、生体吸収性の人工の骨無機代替物。
【請求項２】
前記少なくとも一つのセラミックが、
硫酸カルシウムα‐ヘミ水和物、硫酸カルシウムβ‐へミ水和物、硫酸カルシウム２水和物から選択される硫酸カルシウム；及び
α‐リン酸トリカルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸ジカルシウム２水和物、無水リン酸ジカルシウム、リン酸テトラカルシウム、β‐リン酸トリカルシウム、低カルシウムヒドロキシアパタイト、リン酸モノカルシウムモノ水和物、リン酸モノカルシウム、ピロリン酸カルシウム、沈降ヒドロキシアパタイト、炭酸リン灰石（dahlite）、リン酸オクタカルシウム、無晶形リン酸カルシウム、オキシアパタイト、及び炭酸アパタイトからなる群から選択されるリン酸カルシウムを含む、
ことを特徴とする、請求項１に記載の人工の骨無機代替物。
【請求項３】
さらに少なくとも一つの骨形成因子（osteogenic factor）を含む、請求項１又は２に記載の人工の骨無機代替物。
【請求項４】
硫酸カルシウムとリン酸カルシウムとを含む少なくとも一つの粉末セラミックと、イオヘキソール、イオジキサノール、イオベルソール、イオパミドール、イオトロラン、メトリザミド、イオデシモール、イオグルコール、イオグルカミド、イオグルニド、イオグラミド、イオメプロール、イオペントール、イオプロミド、イオザルコール、イオシミド、イオツサール、イオキシラン、イオフロタール、及びイオデコールから選択される少なくとも一つの水溶性非イオン性Ｘ線造影剤と、水性液体とを含む、生体吸収性の人工の骨無機代替物用組成物。
【請求項５】
前記少なくとも一つの水溶性非イオン性Ｘ線造影剤が、前記水性液体に溶解していることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記少なくとも一つの水溶性非イオン性Ｘ線造影剤が、少なくとも一つの粉末セラミックと混合されている乾燥粉末であることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記少なくとも一つのセラミックが、
硫酸カルシウムα‐ヘミ水和物、硫酸カルシウムβ‐へミ水和物、硫酸カルシウム２水和物から選択される硫酸カルシウム；及び
α‐リン酸トリカルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸ジカルシウム２水和物、無水リン酸ジカルシウム、リン酸テトラカルシウム、β‐リン酸トリカルシウム、低カルシウムヒドロキシアパタイト、リン酸モノカルシウムモノ水和物、リン酸モノカルシウム、ピロリン酸カルシウム、沈降ヒドロキシアパタイト、炭酸リン灰石（dahlite）、リン酸オクタカルシウム、無晶形リン酸カルシウム、オキシアパタイト、及び炭酸アパタイトからなる群から選択されるリン酸カルシウムを含む、
ことを特徴とする、請求項５又は６に記載の組成物。
【請求項８】
前記少なくとも一つの粉末セラミックが、硫酸カルシウムヘミ水和物を含むことを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記硫酸カルシウムヘミ水和物が、硫酸カルシウムα‐ヘミ水和物である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも一つの粉末セラミックが、硫酸カルシウムへミ水和物及び少なくとも一つのヒドロキシアパタイト及びβ‐リン酸トリカルシウムを含むことが特徴である請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも一つのヒドロキシアパタイト及びβ‐リン酸トリカルシウムが、粉末成分の全重量の２０〜６０重量％の濃度であることを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも一つの粉末セラミックが、硫酸カルシウムヘミ水和物及びα‐リン酸トリカルシウムであることを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
前記硫酸カルシウムヘミ水和物が、粉末成分の全重量の１〜３０重量％の濃度であることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記α‐リン酸トリカルシウムが、粉末成分の全重量の５０〜９９重量％の濃度であることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
さらに少なくとも一つの促進剤を含み、該促進剤が硫酸カルシウム２水和物及び／またはリン酸水素２ナトリウムであることを特徴とする、請求項８〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記硫酸カルシウム２水和物が、粉末成分の全重量の０．１〜１０重量％の濃度であることを特徴とする、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
さらにビタミンＥを含む、請求項８〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ビタミンＥが、粉末成分の全重量の０．１〜１０重量％の濃度であることを特徴とする、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも一つの水溶性非イオン性Ｘ線造影剤がイオヘキソールまたはその二量体イオジオキサノールであることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも一つの水溶性非イオン性Ｘ線造影剤が、粉末成分の全重量の２〜２０重量％の濃度であることを特徴とする、請求項４又は１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記水性液体成分が、蒸留水であることを特徴とする、請求項４〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記粉末成分及び前記水性液体成分の比（液体／粉末比）が、０．１〜０．４ｍｌ／ｇであることを特徴とする、請求項４〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
さらに少なくとも一つの骨形成因子を含む、請求項４〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
Ｘ線造影のための、請求項４〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
骨の欠損及び骨折の治癒を監視するための、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
関節に近接して適用される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
硫酸カルシウムとリン酸カルシウムとを含む少なくとも一つの粉末セラミック組成物と、イオヘキソール、イオジキサノール、イオベルソール、イオパミドール、イオトロラン、メトリザミド、イオデシモール、イオグルコール、イオグルカミド、イオグルニド、イオグラミド、イオメプロール、イオペントール、イオプロミド、イオザルコール、イオシミド、イオツサール、イオキシラン、イオフロタール、及びイオデコールから選択される水性液体に溶解した少なくとも一つの水溶性非イオン性Ｘ線造影剤とを含む、生体吸収性の人工の骨無機代替物用組成物調製用キット。
【請求項２８】
前記粉末セラミック組成物と前記水性液体組成物に溶解した水溶性非イオン性Ｘ線造影剤とを混合した後、前記人工の骨無機代替物用組成物が１５分未満で固化する、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記硫酸カルシウムヘミ水和物と前記少なくとも一つの促進剤とが、水溶性非イオン性Ｘ線造影剤以外の乾燥粉体組成物の総重量の６０重量％の量で存在する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ハイドロキシアパタイトが、水溶性非イオン性Ｘ線造影剤以外の乾燥粉体組成物の総量の４０重量％、前記硫酸カルシウムヘミ水和物が、水溶性非イオン性Ｘ線造影剤以外の乾燥粉体組成物の総量の５８．８〜５９．６重量％で存在する、請求項１０に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
従って、本発明の組成物並びに本発明の人工の骨無機代替物は、少なくとも一つの水溶性非イオン性Ｘ線造影剤、特にイオヘキソールまたはその二量体であるイオジキサノールを含む。本発明の組成物に使用する場合には、水溶性非イオン性Ｘ線造影剤は、その粉末組成物の全重量の２〜２０重量％の濃度としなければならない。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７５】
（実施例１）Ｘ線分析
Ｘ線可視性を、リン酸カルシウム及び硫酸カルシウムを含む組成物においてイオヘキソールの３種の異なる量について測定した。二つの異なる試験を実施した。一つの試験において、固化試験に使用した検体にＸ線をかけ、３検体の可視性を比較した。各物質について４検体を試験した。３試験について液体／粉末比は同じにした。他の試験では、ウシの脊椎にドリルで穴を開けた。穴は１０ｍｍ直径と１０ｍｍの深さであった。シリンジを通して穴に物質を充填し、Ｘ線で分析した。種々の物質の可視性を、骨の可視性により比較した。Ｘ線装置を６０ｋｖ及び４０ｍＡにセットした。同じ装置を両方の試験に使用した。表２は硫酸カルシウムヘミ水和物を含む組成物を示し、表３はリン酸カルシウムを含む組成物を示す。１−５に設定したアルミニウム段階を比較のために使用した、５は最低の可視性を表し、１は最高の可視性を表す。
【表２】
2005526538.tif 000001
【表３】
2005526538.tif 000002
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
イオヘキソールまたはその二量体イオジキサノールのような放射線造影剤を加えることにより、Ｘ線による可視性は改善されることが認められた。１０％のイオヘキソールの濃度はリン酸カルシウム及び硫酸カルシウムのいずれにおいても骨に対する可視性を有意に改善した。リン酸カルシウムと硫酸カルシウムの間に可視性の差は無かった。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
人工の骨無機代替物用の本発明の組成物を、注入可能なＸ線造影剤として使用することについて試験した。水溶性非イオン性Ｘ線造影剤を含む場合と含まない場合の造影剤の３検体を試験した、総注入時間並びにシリンジから排出された重量を測定した。結果を下記表４に示す。
【表４】
2005526538.tif 000003
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
セラミックとして硫酸カルシウムヘミ水和物を使用した場合には、注入時間はイオヘキソールまたはその二量体イオジキサノールの量に依存することが認められた。同様にイオヘキソールの影響が検討され、一定量の促進剤の存在下に０，５及び１０％のイオヘキソールが試験された。この試験により、イオヘキソールの量の増加に伴って注入時間が増加することが示された。図１．参照。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
さらに、セラミックとしてリン酸カルシウムを使用した場合にも、イオヘキソールは注入時間を増加することが示された。図２．参照。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
試験検体を造るために、最初にイオヘキソールを蒸留水に溶解し、次いで粉末混合物に加える。イオヘキソールを含む粉末の１０ｇを各試験に使用した。混合した後、ペーストを試験検体形成用の鋳型に入れる。固化開始時間及び固化終了時間は、二回の試験の平均値とした。この操作を６回繰り返した。示される結果は６回の試験の平均値である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
ＰｏＰ，ＨＡ及び促進剤を使用する場合には、ＨＡの最終的な量は４０重量％である。従って、ＨＡの量はＰｏＰ及び促進剤と相対的な関係にある。０，５，１０重量％のイオヘキソールを含む物質が試験される場合には、最初にイオヘキソールが計算され、次いで残部の４０％がＨＡで例えば０．４重量％が促進剤、５９．６重量％がＰｏＰのものを使用する。試験された材料の組成を表７に示す。
【表７】
2005526538.tif 000004
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
固化時間はイオヘキソールの量に依存することが認められている；硫酸カルシウムヘミ水和物にイオヘキソールを加えると固化時間を延長する。さらに、促進剤の量を増やすと固化時間は短縮する。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８９】
表７に示すような、液体／粉末比０．２１を持つ種々の量の促進剤及びイオヘキソールを使用した固化試験の結果を下記表８に示す。
【表８】
2005526538.tif 000005
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
リン酸カルシウムにおいても、イオヘキソールが添加されると固化時間は延長する。イオヘキソールが増えれば増える程固化時間は長くなった。図３．参照。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９４】
圧縮強度は促進剤の量には依存せず、リン酸カルシウムセラミックの圧縮強度は、イソへキソールが添加された場合に減少した。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９５】
（実施例５）密度試験
生理食塩溶液中への材料の吸収を、種々の量のイオヘキソールまたはその二量体イオジキサノールを含むリン酸カルシウムについて検討した。イオヘキソールまたはその二量体イオジキサノールを含む材料は１４日後に、それらを含まない材料よりも低い密度であった。これは、これらの化合物が水に吸収され、それらのいずれかが添加されるならば、多孔性は増加し、高い多孔性は骨の内部成長を促進することができる。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
（実施例６）走査電子顕微鏡分析
硫酸カルシウムを含む組成物については、イオヘキソールを添加した場合でも、構造の相違を見出すことはできなかった。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９７】
硫酸カルシウム及びリン酸カルシウムにイオヘキソールまたはその二量体イオジキサノール添加することによる最も重要な利点は、Ｘ線可視性を改善することである。例えば、１０％のイオヘキソールを添加することにより、脊柱または腰、またはその他の部位に注入した場合の漏れを検出する可能性を増大することができる。このようにして問題を回避することができる。注入時間の延長は、注入を容易にし、外科医に余裕を与える。固化時間の延長は、液体／粉末比または促進剤の量を変更することにより調節することができるので、問題ない。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
【図１】一定量の促進剤を含む硫酸カルシウムベースの組成物について注入時間とイオヘキソールの量との関係を示す。
【図２】リン酸カルシウムベースの組成物について注入時間とイオヘキソールの量との関係を示す。
【図３】液体／粉末比０．２８のリン酸カルシウムベースの組成物について固化時間とイオヘキソールの量との関係を示す。