【手続補正書】
【提出日】平成21年12月21日(2009.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シヌクレイン障害の被験体を治療するための組成物であって、該組成物が、治療的に有効な量の式：
【化１】
2009521470.tif 000001
のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤またはその薬学的に受容可能な誘導体、アナログ、立体異性体、異性体、溶媒和物または塩を含む、組成物。
【請求項２】
シヌクレイン障害の被験体を治療するための組成物であって、該組成物が、治療的に有効な量の式（Ｉ）：
【化２】
2009521470.tif 000002
〔式中、
点線は、キノリン−２−オン環のＣ−３とＣ−４との結合が単結合または二重結合であることを示し；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑＣ（Ｏ）Ｒ１２、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑＯＲ１２、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑＳＯ２Ｒ１５、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（４〜１０員環ヘテロ環）から選択され、ｔは０〜５の整数であり、ｑは１〜５の整数であり、該シクロアルキル、アリールおよびヘテロ環のＲ１基は、場合により、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ８飽和環状基または４〜１０員環ヘテロ環基へ縮合しており；上述のＲ１基（Ｈを除くが、上述の任意の縮合環を含む）は、場合により１〜４個のＲ６基で置換されており；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、またはＲ１２の定義に記載される置換基から選択される基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、ハロ、シアノ、ニトロ、メルカプト、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ＝ＮＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｊＲ１２（ｊは０〜２の整数である）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（４〜１０員環ヘテロ環）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔＣ≡ＣＲ１６から選択され、上述のＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７基において、ｔは０〜５の整数であり；上述の基のシクロアルキル、アリールおよびヘテロ環部分は、場合により、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ８飽和環状基または４〜１０員環ヘテロ環基へ縮合しており；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロ環基は、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＲ１２、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（４〜１０員環ヘテロ環）から独立して選択される１〜３個の置換基によって場合により置換され、ｔは０〜５の整数であり；
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＳＲ１２、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（４〜１０員環ヘテロ環）（ｔは０〜５の整数である）またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、該ヘテロ環およびアルキル部分は、１〜３個のＲ６置換基で場合により置換され；
Ｒ９は、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（イミダゾリル）であり、ｔは０〜５の整数であり、前記イミダゾリル部分は、１個または２個のＲ６置換基で場合により置換され；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ、Ｒ６の定義に記載される置換基から独立して選択され；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ１Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（４〜１０員環ヘテロ環）から選択され、ｔは０〜５の整数であり；前記シクロアルキル、アリールおよびヘテロ環のＲ１２基は、場合により、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ８飽和環状基または４〜１０員環ヘテロ環基へ縮合しており；上述のＲ１２基（Ｈを除く）は、場合により、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑまたは（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔの場合、Ｒ１３およびＲ１４は１個を超えるｑまたはｔのそれぞれの繰り返しについてそれぞれ独立して定義され；
Ｒ１５は、Ｒ１２の定義で記載される置換基から選択されるが、ただしＲ１５はＨではなく；
Ｒ１６は、Ｒ１２の定義で記載される置換基のリストおよび−ＳｉＲ１７Ｒ１８Ｒ１９から選択され；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ独立してＲ１２の定義で記載される置換基から選択されるが、ただしＲ１７、Ｒ１８およびＲ１９はＨではなく；
ただし、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうち少なくとも１つは−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔＣ≡ＣＲ１６であり、ｔは０〜５の整数であり、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１６は上に定義されるとおりである〕
のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤またはその誘導体、アナログ、立体異性体、異性体、溶媒和物または塩を含む、組成物。
【請求項３】
前記ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の立体化学が以下の式：
【化３】
2009521470.tif 000003
に示されるとおりである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４が水素であり、Ｒ５がエチニルであるか、またはＲ３、Ｒ４およびＲ５のうち少なくとも１つが−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔＣ≡ＣＲ１６である、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が以下の式：
【化４】
2009521470.tif 000004
【化５】
2009521470.tif 000005
【化６】
2009521470.tif 000006
のうちの１つである、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
シヌクレイン障害の被験体を治療するための組成物であって、該組成物が、治療的に有効な量の式：
【化７】
2009521470.tif 000007
のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤またはその薬学的に受容可能な誘導体、アナログ、立体異性体、異性体、溶媒和物または塩を含む、組成物。
【請求項７】
前記ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が酒石酸塩形態である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記シヌクレイン障害の被験体が、パーキンソン病、びまん性レビー小体病および多系統萎縮症からなる群より選択されるシヌクレイン障害を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記被験体がヒトである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、神経障害を治療するのに有効な量の１つ以上のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤ではない化合物と一緒に投与されることを特徴とし、該ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤ではない化合物は、ドーパミンアゴニスト、ドーパ脱炭酸酵素阻害剤、ドーパミン前駆体、モノアミン酸化酵素遮断剤、カテコールＯ−メチルトランスフェラーゼ阻害剤、抗コリン作用剤およびＮＭＤＡアンタゴニストからなる群より選択されるか、または該ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤ではない化合物は、メマンチン、アリセプトおよび他のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
式：
【化８】
2009521470.tif 000008
のファルネシルトランスフェラーゼ阻害化合物と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含む、シヌクレイン障害の被験体を治療するための薬学的組成物。
【請求項１２】
式：
【化９】
2009521470.tif 000009
のファルネシルトランスフェラーゼ阻害化合物と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含む、シヌクレイン障害の被験体を治療するための薬学的組成物。
【請求項１３】
前記シヌクレイン障害が、パーキンソン病、びまん性レビー小体病および多系統萎縮症からなる群より選択される、請求項１１または１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
包装材料と、式：
【化１０】
2009521470.tif 000010
のファルネシルトランスフェラーゼ阻害化合物とを含み、シヌクレイン障害を治療するために被験体に該ファルネシルトランスフェラーゼ阻害化合物を投与することができることを指示するラベルまたは添付文書をさらに備えている、製造物品。
【請求項１５】
包装材料と、式：
【化１１】
2009521470.tif 000011
のファルネシルトランスフェラーゼ阻害化合物とを含み、シヌクレイン障害を治療するために被験体に該ファルネシルトランスフェラーゼ阻害化合物を投与することができることを指示するラベルまたは添付文書をさらに備えている、製造物品。
【請求項１６】
前記シヌクレイン障害が、パーキンソン病、びまん性レビー小体病および多系統萎縮症からなる群より選択される、請求項１４または１５に記載の製造物品。