【手続補正書】
【提出日】平成22年5月31日(2010.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＩＤトランスフェクション複合体に使用するための、式Ａ−Ｂ−Ｃ
［式中、
Ａはポリカチオン性核酸結合コンポーネントであり；
Ｂは、エンドソームプロテアーゼによる切断を受けうるアミノ酸配列ＲＸ1ＫＲまたはＲＸ2ＲＲ（ここに、Ｘ1およびＸ2は、ＫまたはＶから選択される）を含んでなるスペーサーエレメントペプチドであり；そして
Ｃは細胞表面受容体結合コンポーネントである］
で示されるペプチド誘導体。
【請求項２】
細胞表面受容体結合コンポーネントが、以下から選択されるペプチドを含んでなる、請求項１に記載のペプチド誘導体：
ＲＧＤ；
ＲＲＥＴＡＷＡ；
ＬＤＶ；
Ｘ5ＳＭ（ここに、Ｘ5は塩基性アミノ酸残基である）；
ＬＸ6ＨＫ（ここに、Ｘ6はＱまたはＰである）；
ＰＳＧＸ7ＡＲＡ（ここに、Ｘ7はＡまたはＴである）；
ＳＸ8ＲＳＭＮＦ（ここに、Ｘ8は酸性アミノ酸残基である）；
ＬＸ9ＨＫＳＭＰ（ここに、Ｘ9はＰまたはＱである）；
ＰＸ10Ｘ11Ｘ12Ｔ（ここに、Ｘ10、Ｘ11およびＸ12は同じであっても異なってもよく、それぞれアミノ酸残基を表す）；
ＰＳＸ13Ｓ（ここに、Ｘ13はアミノ酸残基を表す）；
ＱＸ14Ｘ15Ｘ16Ｑ（ここに、Ｘ14およびＸ16は同じであっても異なってもよく、それぞれアミノ酸残基を表し、Ｘ15はアミド側鎖を有するアミノ酸残基を表す）；および
ＳＸ17Ｓ（ここに、Ｘ17は脂肪族側鎖を有するアミノ酸残基を表す）。
【請求項３】
細胞表面受容体結合コンポーネントが長さ２０アミノ酸までのペプチドを含んでなる、請求項１または２に記載のペプチド誘導体。
【請求項４】
（ｉ）核酸、および
（ｉｉ）請求項１、請求項２または請求項３に記載のペプチド誘導体
を含む、非ウイルストランスフェクション複合体。
【請求項５】
脂質コンポーネントをさらに含む、請求項４に記載の非ウイルストランスフェクション複合体。
【請求項６】
脂質コンポーネントが、一般式（ＩＩ）：
(PEG)n−リンカー−スペーサー−カチオン性頭部−炭素骨格−(疎水性鎖)o
［式中、
リンカーはエステル基またはアセタール基である；
スペーサーはリンカーをカチオン性頭部に連結する基である；
ｎはＰＥＧ鎖の数を表し、リンカーがエステル基である場合はｎ＝１、リンカーがアセタール基である場合はｎ＝２；
ｏは疎水性鎖の数を表し、ｏ＝１、２または３；
炭素骨格は疎水性鎖をカチオン性頭部に連結する基である］
で示される脂質誘導体を含んでなる、請求項５に記載の非トランスフェクション複合体。
【請求項７】
脂質誘導体が、式（ＩＩＩ）：
【化１】
2009542582.tif 000001
（ＩＩＩ）
［式中、
各Ｙは同じであるか異なって、−Ｏ−、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される；
各Ｒ4は同じであるか異なって、直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和Ｃ7-24ヒドロカルビル基（これは無置換であるか、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＯＲ'（式中、Ｒ'はＣ1-6ヒドロカルビル基である）から選択される１個以上の置換基で置換される）から選択される；
各Ｒ5は同じであるか異なって、直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和Ｃ1-10ヒドロカルビル基（これは無置換であるか、ヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）2、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ’（式中、各Ｒ’は同じであるか異なって、Ｃ1-6ヒドロカルビル基である）から選択される１個以上の置換基で置換される）から選択される；
ＳｐはＣ1-8アルキレン基（これは無置換であるか、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＯＲ’（式中、Ｒ’はＣ1-6ヒドロカルビル基である）から選択される１個以上の置換基で置換される）である；
Ｗは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、および式（ＩＶ）の基：
【化２】
2009542582.tif 000002
（ＩＶ）
から選択される；
ｎはＰＥＧ鎖の数を表し、リンカーＷが−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である場合はｎ＝１、リンカーＷが式（ＩＶ）の基である場合はｎ＝２；
各Ｂは同じであるか異なって、Ｃ1-6アルキレン基（これは無置換であるか、ヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＲ1、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ1Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ1、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ1および−Ｃ（Ｏ）Ｒ1から選択される１個以上の置換基で置換される）である；
Ｒ1およびＲ2は同じであるか異なって、Ｃ1-4ヒドロカルビルである；
ｍは１〜１００の整数である；そして
Ｑは−Ｎ+（Ｒ3）3、−ＯＨ、および−ＯＲ3（式中、Ｒ3は無置換Ｃ1-4アルキル基またはトリフルオロメチル基である）から選択される］
で示される化合物である、請求項６に記載の非トランスフェクション複合体。
【請求項８】
脂質コンポーネントが、一般式（Ｖ）の脂質誘導体：
(PEG)q−リンカー−スペーサー−カチオン性頭部−炭素骨格−(疎水性鎖)o
［式中、
リンカーは細胞内で切断を受けうる基である；
スペーサーはリンカーをカチオン性頭部に連結する基である；
ｑはＰＥＧ鎖の数を表し、ｑ＝１、２または３；
各ＰＥＧ基は独立して基｛Ｂ−Ｏ｝p−Ｂ−Ｑ
（式中、
各Ｂは同じであるか異なって、Ｃ1-6アルキレン基（これは無置換であるか、ヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＲ1、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ1Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ1、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ1および−Ｃ（Ｏ）Ｒ1から選択される１個以上の置換基で置換される）である；
Ｒ1およびＲ2は同じであるか異なって、Ｃ1-4ヒドロカルビルである；
ｐは１〜８の整数である；そして
Ｑは−Ｎ+（Ｒ3）3、−ＯＨ、および−ＯＲ3（式中、Ｒ3は無置換Ｃ1-4アルキル基またはトリフルオロメチル基である）から選択される）
である；
ｏは疎水性鎖の数を表し、ｏ＝１、２または３；そして
炭素骨格は疎水性鎖をカチオン性頭部に連結する基である］
を含んでなる、請求項５に記載の非トランスフェクション複合体。
【請求項９】
脂質誘導体が、式（ＶＩ）：
【化３】
2009542582.tif 000003
（ＶＩ）
［式中、
各Ｙは同じであるか異なって、−Ｏ−、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される；
各Ｒ4は同じであるか異なって、直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和Ｃ7-24ヒドロカルビル基（これは無置換であるか、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＯＲ’（式中、Ｒ’はＣ1-6ヒドロカルビル基である）から選択される１個以上の置換基で置換される）から選択される；
各Ｒ5は同じであるか異なって、直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和Ｃ1-10ヒドロカルビル基（これは無置換であるか、ヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）2、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ’（式中、各Ｒ’は同じであるか異なって、Ｃ1-6ヒドロカルビル基である）から選択される１個以上の置換基で置換される）から選択される；
ＳｐはＣ1-8アルキレン基（これは無置換であるか、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＯＲ’（Ｒ’はＣ1-6ヒドロカルビル基である）から選択される１個以上の置換基で置換される）である；
Ｗは細胞内で切断を受けうる基である；
ｑはＰＥＧ鎖の数を表す；
各Ｂは同じであるか異なって、Ｃ1-6アルキレン基（これは無置換であるか、ヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＲ1、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ1Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ1、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ1および−Ｃ（Ｏ）Ｒ1から選択される１個以上の置換基で置換される）である；
Ｒ1およびＲ2は同じであるか異なって、Ｃ1-4ヒドロカルビルである；
ｐは１〜８の整数である；そして
Ｑは−Ｎ+（Ｒ3）3、−ＯＨ、および−ＯＲ3（式中、Ｒ3は無置換Ｃ1-4アルキル基またはトリフルオロメチル基である）から選択される］
で示される化合物を含んでなる、請求項８に記載の非トランスフェクション複合体。
【請求項１０】
請求項４〜９のいずれか一項に記載のトランスフェクション複合体を、医薬的に適切な担体と混合して含む、または医薬的に適切な担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１１】
医薬またはワクチンとして使用するための、請求項４〜９のいずれか一項に記載のトランスフェクション複合体。
【請求項１２】
遺伝子の欠陥および／または欠乏によってヒトまたは非ヒト動物に引き起こされる状態を予防するための医薬、または治療的もしくは予防的免疫処置のための医薬、またはアンチセンス治療もしくはＲＮＡｉ治療のための医薬の製造のための、請求項４〜９のいずれか一項に記載のトランスフェクション複合体の使用。
【請求項１３】
がん処置用の医薬として使用するための、請求項４〜９のいずれか一項に記載のトランスフェクション複合体。
【請求項１４】
ヒトまたは非ヒト動物におけるがんを処置するための医薬の製造のための、請求項４〜９のいずれか一項に記載のトランスフェクション複合体の使用。