【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年3月15日(2010.3.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  吸着表面を有する微小粒子を産生する方法であって、該吸着表面には、生物学的に活性な高分子が吸着されており、該方法は以下の工程：
（ａ）ポリマー溶液およびイオン性界面活性剤の混合物を乳化してエマルジョンを形成する工程であって、該ポリマー溶液は、ポリ（αヒドロキシ酸）、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、ポリオルトエステル、ポリ無水物およびポリシアノアクリレートからなる群より選択されるポリマーを含有し、そして該ポリマーは、１％〜３０％の濃度で、有機溶媒中に存在し、そして該界面活性剤は、０．００００１：１〜０．１：１の重量対重量の界面活性剤対ポリマー比で該混合物中に存在する、工程；
（ｂ）該エマルジョンから該有機溶媒を除去して、該吸着表面を有する該微小粒子を形成する工程；ならびに
（ｃ）該微小粒子の表面に対して該高分子を吸着させる工程、
を包含する、方法。
【請求項２】  吸着表面を有する微小粒子を含有する微小粒子組成物を産生する方法であって、該吸着表面には、生物学的に活性な高分子が吸着されており、該方法は、請求項１に記載の（ａ）〜（ｃ）の工程を包含し、そしてさらに以下の工程：
（ｄ）工程（ｃ）からの該吸着された高分子を有する該微小粒子を薬学的に受容可能な賦形剤と合わせて該微小粒子組成物を形成する工程、
を包含する、方法。
【請求項３】  前記高分子が、医薬、ポリヌクレオチド、ポリヌクレオシド、ポリペプチド、ホルモン、酵素、転写メディエーター、翻訳メディエーター、代謝経路の中間体、免疫調節剤、抗原、およびアジュバントからなる群より選択される少なくとも１つのメンバーである、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】  前記高分子が、ｇｐ１２０、ｐ２４ｇａｇ、ｐ５５ｇａｇおよびインフルエンザＡ赤血球凝集素抗原からなる群より選択される抗原である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】  前記高分子が、ｇｐ１２０をコードするポリヌクレオチドである、請求項３に記載の方法。
【請求項６】  前記高分子が、腫瘍抗原をコードするポリヌクレオチドである、請求項３に記載の方法。
【請求項７】  前記界面活性剤が０．０００１：１〜０．０１：１の重量対重量での界面活性剤対ポリマー比で存在する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】  前記界面活性剤が０．００１：１〜０．０１：１の重量対重量での界面活性剤対ポリマー比で存在する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】  前記界面活性剤が０．００５：１〜０．０１：１の重量対重量での界面活性剤対ポリマー比で存在する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】  前記界面活性剤がアニオン性界面活性剤である、請求項１〜請求項９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】  前記界面活性剤が硫酸化脂肪アルコールである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】  前記高分子がポリペプチドである、請求項１０または請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】  前記界面活性剤がカチオン性界面活性剤である、請求項１〜請求項９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】  前記高分子がポリヌクレオチドである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】  前記ポリマーがポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）およびポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）からなる群より選択されるポリ（αヒドロキシ酸）を含有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】  前記ポリマーがポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）を含有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】  前記ポリマーが３％〜１０％の濃度で存在するポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）を含有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】  前記微小粒子が直径１００ｎｍ〜１５０μｍの粒子である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】  前記微小粒子が直径２００ｎｍ〜３０μｍの粒子である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】  前記微小粒子が直径５００ｎｍ〜１０μｍの粒子である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】  請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法に従って作製され得る微小粒子。
【請求項２２】  吸着表面を有する微小粒子であって、該微小粒子は、以下：
生分解性ポリマー；
イオン性界面活性剤；および
該微小粒子の表面に吸着した第一の生物学的に活性な高分子
を含有し、ここで、該第一の生物学的に活性な高分子は、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、ポリヌクレオシド、抗原、医薬、ホルモン、酵素、転写メディエーター、翻訳メディエーター、代謝経路の中間体、免疫調節剤、およびアジュバントからなる群より選択される少なくとも１つのメンバーである、微小粒子。
【請求項２３】  さらに、以下：
前記微小粒子内にカプセル化された第二の生物学的に活性な高分子であって、ここで、該第二の生物学的に活性な高分子が、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、ポリヌクレオシド、抗原、医薬、ホルモン、酵素，転写メディエーター、翻訳メディエーター、代謝経路の中間体、免疫調節剤、およびアジュバントからなる群より選択される少なくとも１つのメンバーである、第二の生物学的に活性な高分子を含有する、
請求項２２に記載の微小粒子。
【請求項２４】  前記第二の生物学的に活性な高分子がアジュバントである、請求項２３に記載の微小粒子。
【請求項２５】  前記第一の生物学的に活性な高分子が抗原である、請求項２４に記載の微小粒子。
【請求項２６】  前記第二の生物学的に活性な高分子が抗原である、請求項２３に記載の微小粒子。
【請求項２７】  前記第一の生物学的に活性な高分子がアジュバントである、請求項２６に記載の微小粒子。
【請求項２８】  前記界面活性剤がカチオン性界面活性剤である、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の微小粒子。
【請求項２９】  前記高分子がポリヌクレオチドである、請求項２８に記載の微小粒子。
【請求項３０】  前記界面活性剤がアニオン性界面活性剤である、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の微小粒子。
【請求項３１】  前記界面活性剤が硫酸化脂肪アルコールである、請求項３０に記載の微小粒子。
【請求項３２】  前記高分子がポリペプチドである、請求項３０または請求項３１に記載の微小粒子。
【請求項３３】  前記第一の生物学的に活性な高分子が、ｇｐ１２０、ｐ２４ｇａｇ、ｐ５５ｇａｇおよびインフルエンザＡ赤血球凝集素抗原からなる群より選択される抗原である、請求項２２〜３２のいずれか１項に記載の微小粒子。
【請求項３４】  前記第一の生物学的に活性な高分子がｇｐ１２０をコードするポリヌクレオチドである、請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の微小粒子。
【請求項３５】  前記高分子が腫瘍抗原をコードするポリヌクレオチドである、請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の微小粒子。
【請求項３６】  前記ポリマーがポリ（αヒドロキシ酸）、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、ポリオルトエステル、ポリ無水物およびポリシアノアクリレートからなる群より選択される、請求項２２〜３５のいずれか１項に記載の微小粒子。
【請求項３７】  前記微小粒子がポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）およびポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）からなる群より選択されるポリ（αヒドロキシ酸）を含有する、請求項３６に記載の微小粒子。
【請求項３８】  前記微小粒子がポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）を含有する、請求項３７に記載の微小粒子。
【請求項３９】  前記微小粒子が直径１００ｎｍ〜１５０μｍの粒子である、請求項２２〜３８のいずれか１項に記載の微小粒子。
【請求項４０】  前記微小粒子が直径２００ｎｍ〜３０μｍの粒子である、請求項３９に記載の微小粒子。
【請求項４１】  前記微小粒子が直径５００ｎｍ〜１０μｍの粒子である、請求項４０に記載の微小粒子。
【請求項４２】  請求項１８〜４１のいずれか１項に記載の微小粒子および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、微小粒子組成物。
【請求項４３】  請求項２２〜４１のいずれか１項に記載の微小粒子を含有する微小粒子組成物または請求項４２に記載の微小粒子組成物であって、さらにアジュバントを含有する、微小粒子組成物。
【請求項４４】  前記アジュバントがＣｐＧオリゴヌクレオチド、ＬＴＫ６３、ＬＴＲ７２、ＭＰＬおよびアルミニウム塩からなる群より選択されるメンバーである、請求項２２〜４１の微小粒子または請求項４３に記載の微小粒子組成物。
【請求項４５】  前記アジュバントがアルミニウム塩である、請求項４４に記載の微小粒子または微小粒子組成物。
【請求項４６】  前記アルミニウム塩がリン酸アルミニウムである、請求項４５に記載の微小粒子組成物。
【請求項４７】  請求項２１〜４１のいずれか１項に記載の２つ以上の別個の微小粒子を含み、各々が異なる高分子を吸着している、微小粒子組成物。
【請求項４８】  治療において使用するための、請求項４２〜４７のいずれか１項に記載の微小粒子組成物。
【請求項４９】  疾患の診断において使用するための、請求項４２〜４７のいずれか１項に記載の微小粒子組成物。
【請求項５０】  疾患の処置において使用するための、請求項４２〜４７のいずれか１項に記載の微小粒子組成物。
【請求項５１】  ワクチンとして使用するための、請求項４２〜４７のいずれか１項に記載の微小粒子組成物。
【請求項５２】  免疫応答を惹起する際に使用するための、請求項４２〜４７のいずれか１項に記載の微小粒子組成物。
【請求項５３】  前記生物学的に活性な高分子が、前記微小粒子中に閉じ込められていない、請求項４２〜５２のいずれか１項に記載の微小粒子組成物。
【請求項５４】  前記生物学的に活性な高分子が、前記微小粒子中に閉じ込められていない、請求項１に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
粒子キャリアはまた、適切な免疫応答を誘発するための試みにおいて吸着されたかまたは閉じ込められた抗原とともに使用されてきた。このようなキャリアは、免疫系に対する選択された抗原の複数のコピーを提示し、そして局所的なリンパ節における抗原の捕捉および保持を促進する。この粒子は、マクロファージによって食菌され得、そしてサイトカイン放出を通して抗原提示を増強し得る。例えば、１９９８年１月２９日に出願された、共有に係る、同時係属中の出願番号０９／０１５，６５２は、細胞媒介免疫応答を刺激するための、抗原を吸着させた微小粒子および抗原をカプセル化させた微小粒子の使用、ならびにその微小粒子を作製する方法を記載する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
非消耗性の以前に記載された吸着微小粒子の各々はまた、必要に応じて、それらの中に閉じ込められた高分子を有し得る。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
本発明の微小粒子は、その上に吸着された高分子を有すると同様に、その中に閉じ込められたまたはカプセル化された高分子を有する。従って、例えば、当業者は、本発明に従って、その上に吸着されたタンパク質を伴うカプセル化されたアジュバントを有する微小粒子、またはその上に吸着されたアジュバントを有するカプセル化されたタンパク質を有する微小粒子を調製し得る。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
（実施例１）
（エマルジョン安定剤としてＰＶＡを用いるブランク微小粒子の調製）
ブランク微小粒子（例えば、高分子を吸着または閉じ込めていない）を以下のようにポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を用いて作製した。用いた溶液は以下である：（１）ジクロロメタン中の６％ＲＧ  ５０４  ＰＬＧ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）
（２）水中の１０％ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）（ＩＣＮ）。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２６】
【表１３】
2002521425.tif 000001
（実施例１８）
（閉じ込められた抗原を有する微小粒子の免疫原性に対する、吸着された抗原を有する微小粒子の免疫原性）
微小粒子を、以前の実施例において議論された手順を使用して調製した。次いで、Ｅ２タンパク質を、上記のようにこの微小粒子上に吸着させた。微小粒子をまた、上記のように、Ｅ２をこの微小粒子上に吸着させるのではなくこの微小粒子中に閉じ込めるように調製した。この微小粒子を、各々の型の微小粒子を用いる１０匹のマウスの免疫後にＩｇＧ抗体を誘導する能力について評価した。各マウス由来の血清の相乗平均力価（ＧＭＴ）を測定し、次いで、１０匹の動物の群について平均した。標準誤差（ＳＥ）もまた算出した。ＦｉｓｈｅｒのＰＬＳＤ（有意レベル５％）を、ｐ＝０．０００６で測定した。この結果を、以下の表１４に示す：この結果は、本発明の吸着された微小粒子を使用して体液性免疫応答が優位に誘導されることを明確に実証する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２７】
【表１４】
2002521425.tif 000002
（実施例１９）
（その上にスレオニンを吸着したＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２タンパク質を有する微小粒子の免疫原性）
ＰＬＧ−ＣＴＡＢ微小粒子を、以前の実施例において議論された手順を使用して調製した。Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）由来のＥ１Ｅ２タンパク質を、この微小粒子上に吸着させた。この粒子を使用して、アジュバントミョウバンを用いてかまたは用いないで、１０μｇまたは１００μｇのタンパク質のいずれかを提供するために算出した微小粒子の用量でマウスを免疫した。相乗平均力価を測定し、そしてこの結果を以下の表１５に示す。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３５】
群５は、吸着ＣｐＧを有するＰＬＧ／ＣＴＡＢ粒子と混合した、粒子中に閉じ込められたｐ５５  ｇａｇを有するＰＬＧ／ＰＶＡ粒子を使用した。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４０】
【表１７】
2002521425.tif 000003
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４１】
【表１８】
2002521425.tif 000004
（実施例２２）
（ｐ５５  ＤＮＡの吸着  対  閉じ込め）
吸着ｐ５５  ＤＮＡを有するＰＬＧ／ＣＴＡＢ微小粒子、および微小粒子中に閉じ込められたｐ５５  ＤＮＡを有するＰＬＧ／ＣＴＡＢ微小粒子を、先の実施例において上記されたように形成した。マウスのＩＭ免疫および抗体の誘導（血清の収集および分析）を、１回目の免疫の４週間後（４ｗｐ１）、および２回目の免疫の２、４、６、１３、および１５週間後（それぞれ、２ｗｐ２、４ｗｐ２、６ｗｐ２、１３ｗｐ２、および１５ｗｐ２）に、先の実施例において記載されたように実施した。以下の表１９に示される結果は、閉じ込められたｐ５５および遊離ｐ５５の両方に優る吸着微小粒子の明白な利点を実証する。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４２】
【表１９】
2002521425.tif 000005
（実施例２３）
（モルモットにおける免疫応答の微小粒子誘導）
吸着ｇｐ１２０  ＤＮＡを有するＰＬＧ／ＣＴＡＢ微小粒子を、先の実施例において上記のように形成した。他のサンプルは、以下の表２０に示される通りである。そしてこれは、リン酸アルミニウムを伴うかまたは伴わない微小粒子、リン酸アルミニウムを伴うかまたは伴わない遊離の可溶性ｇｐ１２０のコントロール、およびｇｐ１２０  ＤＮＡによってコードされるＭＦ５９タンパク質を含む。モルモットのＩＭ免疫および抗体の誘導（血清の収集および分析）を、先の実施例において記載のように実施した。この結果を、以下の表２０に示す。