【手続補正書】
【提出日】平成22年10月25日(2010.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分裂エフェクター分子を含む分裂生体分子コンジュゲートであって、分裂エフェクターポリペプチド断片が標的核酸または標的ポリペプチドに特異的な少なくとも二つのプローブのうちの一つにコンジュゲートされており、標的核酸または標的ポリペプチドが疾患、悪性病変、または障害に罹患している細胞に存在し、標的の核酸またはポリペプチドとのプローブの結合がエフェクター分子を再構成し、かつエフェクター分子が細胞に対して致死性であり；かつ／またはもう一つの化合物に対して細胞を感作し；かつ／または疾患、悪性病変、もしくは障害を軽減する、分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項２】
分裂エフェクター分子がエフェクター分子の少なくとも二つのポリペプチド断片を含み、該断片が、（a）活性化されたコンフォメーションで存在し；（b）単独では活性でなく；（c）さらにプローブを含み；かつ（d）標的の核酸またはポリペプチドの存在下でリアルタイムで活性エフェクター分子を再構成するよう補完する、請求項1記載の分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項３】
a．請求項1または2記載の分裂生体分子コンジュゲートの薬学的組成物の有効量の、対象への投与であって、分裂生体分子コンジュゲートが分裂エフェクター分子を含み、分裂エフェクターポリペプチド断片の各々が、疾患または障害に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドに特異的な二つのプローブのうちの少なくとも一つにコンジュゲートされている、投与；および
b．疾患または障害に関連している標的核酸または標的ポリペプチドと少なくとも二つのプローブが結合することにより促進される、活性エフェクター分子の形成
を含む、疾患もしくは障害の処置またはその影響の低減に使用するための、請求項１または２記載の分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項４】
分裂エフェクター分子が毒素分子またはその断片である、請求項1〜3のいずれか一項記載の分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項５】
分裂エフェクター分子がヌクレアーゼであるか、またはヌクレオチド鎖切断活性を有する、請求項4記載の分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項６】
分裂エフェクターポリペプチド断片が、特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、細胞において細胞死経路を開始することができる活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、請求項1〜5のいずれか一項記載の分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項７】
分裂エフェクターポリペプチド断片が、特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、他の二次的な因子に対して細胞を感作することができる活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、請求項1〜3のいずれか一項記載の分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項８】
分裂エフェクターポリペプチド断片が、特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、で、細胞において細胞生存経路を開始するかまたは細胞死経路を阻害することができる活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、請求項1〜3のいずれか一項記載の分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項９】
分裂エフェクターポリペプチド断片が、特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、細胞において機能障害性のポリペプチドまたは失われたポリペプチドに取って代わることができる活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、請求項1〜3のいずれか一項記載の分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項１０】
標的核酸または標的ポリペプチドが標的核酸である、請求項1〜9のいずれか一項記載の分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項１１】
プローブが核酸結合モチーフである、請求項1〜10のいずれか一項記載の分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項１２】
核酸結合モチーフが、DNA、RNA、PNA、LNA、pcPNA、DNA結合タンパク質、RNA結合タンパク質、またはそれらのアナログもしくは断片を含む群より選択される、請求項11記載の分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項１３】
疾患または障害が、病態を引き起こす核酸による疾患または障害、癌、神経疾患、変性疾患、炎症性疾患、病原体感染である、請求項3〜12のいずれか一項記載の分裂生体分子コンジュゲート。
【請求項１４】
請求項1〜2および4〜12のいずれか一項記載の生体分子コンジュゲートのうちの少なくとも一つを含む薬理学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
本発明のもう一つの局面は、本明細書に開示するような分裂生体分子コンジュゲートのうちの少なくとも一つを含む薬理学的組成物に関し、ここで、薬学的組成物は、少なくとも一つの生体分子コンジュゲートを前負荷されたポリマー性ナノ粒子を含む。
[請求項1001]
分裂エフェクター分子を含む分裂生体分子コンジュゲートであって、分裂エフェクターポリペプチド断片が標的核酸または標的ポリペプチドに特異的な少なくとも二つのプローブのうちの一つにコンジュゲートされており、標的核酸または標的ポリペプチドが疾患、悪性病変、または障害に罹患している細胞に存在し、標的の核酸またはポリペプチドとのプローブの結合がエフェクター分子を再構成し、かつエフェクター分子が細胞に対して致死性であり;かつ/またはもう一つの化合物に対して細胞を感作し;かつ/または疾患、悪性病変、もしくは障害を軽減する、分裂生体分子コンジュゲート。
[請求項1002]
分裂エフェクター分子がエフェクター分子の少なくとも二つのポリペプチド断片を含み、該断片が、(a)活性化されたコンフォメーションで存在し;(b)単独では活性でなく;(c)さらにプローブを含み;かつ(d)標的の核酸またはポリペプチドの存在下でリアルタイムで活性エフェクター分子を再構成するよう補完する、請求項1001記載の分裂生体分子コンジュゲート。
[請求項1003]
a.分裂エフェクター分子を含む請求項1001記載の分裂生体分子コンジュゲートの薬学的組成物の有効量の、対象への投与であって、分裂エフェクターポリペプチド断片の各々が、疾患または障害に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドに特異的な二つのプローブのうちの少なくとも一つにコンジュゲートされている、投与;および
b.疾患または障害に関連している標的核酸または標的ポリペプチドと少なくとも二つのプローブが結合することにより促進される、活性エフェクター分子の形成
を含む、対象における疾患もしくは障害を処置するまたはその影響を低減する方法。
[請求項1004]
分裂エフェクター分子が毒素分子またはその断片である、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1005]
毒素分子が免疫毒素またはその断片である、請求項1004記載の方法。
[請求項1006]
免疫毒素がタンパク質毒素である、請求項1005記載の方法。
[請求項1007]
タンパク質毒素が細菌毒素である、請求項1006記載の方法。
[請求項1008]
タンパク質毒素が植物毒素である、請求項1006記載の方法。
[請求項1009]
植物毒素が植物完全毒素またはクラスIIリボソーム不活性化タンパク質である、請求項1008記載の方法。
[請求項1010]
植物毒素が植物血液毒またはクラスIリボソーム不活性化タンパク質である、請求項1008記載の方法。
[請求項1011]
細菌毒素が、炭疽毒素;ジフテリア毒素(DT);シュードモナス内毒素(PE);ストレプトリジンO;またはそれらの天然に存在する変異体もしくは遺伝子操作された変異体もしくは断片を含む群より選択される、請求項1007記載の方法。
[請求項1012]
植物完全毒素が、サポリン(SAP);アメリカヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質(PAP);ブリオジン1;ブーガニン(bouganin)、およびゲロニン、またはそれらの天然に存在する変異体もしくは遺伝子操作された変異体もしくは断片を含む群より選択される、請求項1009記載の方法。
[請求項1013]
植物血液毒が、リシンA鎖(RTA);リシンB(RTB);アブリン;ヤドリギ、レクチン、およびモデシン、またはそれらの天然に存在する変異体もしくは遺伝子操作された変異体もしくは断片を含む群より選択される、請求項1010記載の方法。
[請求項1014]
植物毒素がリボトキシンである、請求項1008記載の方法。
[請求項1015]
リボトキシンがリシンA鎖(RTA)である、請求項1014記載の方法。
[請求項1016]
植物毒素がヌクレアーゼである、請求項1008記載の方法。
[請求項1017]
ヌクレアーゼがサルシン;リストリクトシン(restrictocin)を含む群より選択される、請求項1016記載の方法。
[請求項1018]
毒素分子が細胞障害性分子である、請求項1004記載の方法。
[請求項1019]
細胞障害性分子がサイトカインである、請求項1014記載の方法。
[請求項1020]
サイトカインが、IL-1;IL-2;IL-3;IL-4;IL-13;インターフェロンアルファ;腫瘍壊死因子アルファ(TNFα);IL-6;顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF);GM-CSF、またはそれらの天然の変異体もしくは遺伝子操作された変異体を含む群より選択される、請求項1015記載の方法。
[請求項1021]
エフェクター分子がヌクレアーゼであるか、またはヌクレオチド鎖切断活性を有する、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1022]
ヌクレアーゼがDNAヌクレアーゼまたはDNAエンドヌクレアーゼである、請求項1017記載の方法。
[請求項1023]
DNAヌクレアーゼが、DNAエンドヌクレアーゼI;またはその天然の変異体もしくは遺伝子操作された変異体を含む群より選択される、請求項1018記載の方法。
[請求項1024]
ヌクレアーゼがRNAヌクレアーゼまたはRNAエンドヌクレアーゼである、請求項1021記載の方法。
[請求項1025]
RNAヌクレアーゼがRNAエンドヌクレアーゼI;RNAエンドヌクレアーゼII;RNAエンドヌクレアーゼIIIを含む群より選択される、請求項1024記載の方法。
[請求項1026]
RNAヌクレアーゼがアンジオゲニンである、請求項1024記載の方法。
[請求項1027]
RNAヌクレアーゼがダイサーである、請求項1024記載の方法。
[請求項1028]
RNAヌクレアーゼがRNaseAである、請求項1024記載の方法。
[請求項1029]
分裂エフェクター分子がタンパク質分解酵素である、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1030]
タンパク質分解酵素が、カスパーゼ酵素;カルパイン酵素;カテプシン酵素;エンドプロテアーゼ酵素;グランザイム;マトリックスメタロプロテアーゼ;ペプシン;プロナーゼ;プロテアーゼ;プロテイナーゼ;レンニン;トリプシンを含む群より選択される、請求項1029記載の方法。
[請求項1031]
分裂エフェクター分子が細胞において細胞死経路を誘導することができる、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1032]
分裂エフェクター分子がアポトーシス促進性分子である、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1033]
アポトーシス促進性分子が、Hsp90;TNFα;DIABLO;BAX;Bcl-2の阻害剤;Bad;ポリADPリボースポリメラーゼ-1(PARP-1):第二ミトコンドリア由来カスパーゼアクチベーター(SMAC);アポトーシス誘導因子(AIF);Fas(Apo-1またはCD95としても公知);Fasリガンド(FasL)を含む群より選択される、請求項1032記載の方法。
[請求項1034]
分裂エフェクター分子が、細胞において細胞死経路を阻害するかまたは細胞生存経路を誘導することができる、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1035]
エフェクター分子が抗アポトーシス分子である、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1036]
抗アポトーシス分子が、bcl-2;Bcl-XL;Hsp27;アポトーシス阻害(IAP)タンパク質を含む群より選択される、請求項1035記載の方法。
[請求項1037]
エフェクター分子が、一つまたは複数の二次的な因子に対して細胞を感作する分子またはポリペプチドである、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1038]
二次的な因子が、オセルタミビル;アロプリノールを含む群より選択される抗ウイルス薬である、請求項1037記載の方法。
[請求項1039]
細胞を感作するポリペプチドが、β-グルクロニダーゼ;ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ;β-ラクタマーゼ;カルボキシルエステラーゼHCE1;ペルオキシダーゼ酵素を含む群より選択される、請求項1038記載の方法。
[請求項1040]
エフェクター分子が、タンパク質分解のため標的ポリペプチドにタグ付加する分子である、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1041]
分子が、ユビキチン;低分子ユビキチン関連修飾因子(SUMO);DNAメチルトランスフェラーゼ(DNA MTase);ヒストンアセチル化酵素(HAT)を含む群より選択される、請求項1040記載の方法。
[請求項1042]
疾患または障害が、病態を引き起こす核酸によるものである、請求項1003記載の方法。
[請求項1043]
疾患または障害が、癌;神経疾患;変性疾患;炎症性疾患;病原体感染を含む群より選択される、請求項1003記載の方法。
[請求項1044]
癌が、間葉系起源(肉腫);繊維肉腫;粘液肉腫;脂肪肉腫;軟骨肉腫;骨原性肉種;血管肉腫;内皮肉腫(endotheliosarcoma);リンパ管肉腫;滑膜肉腫;中皮肉腫(mesotheliosarcoma);ユーイング腫瘍;骨髄性白血病;単球性白血病;悪性白血病;リンパ性白血病;形質細胞腫;平滑筋肉腫;および横紋筋肉腫;上皮起源の癌(癌腫);扁平上皮または表皮癌;基底細胞癌;汗腺癌;皮脂腺癌;腺癌;乳頭癌;乳頭状腺癌;嚢胞腺癌;髄様癌;未分化癌(単純癌(simplex carcinoma));気管支原性肺癌;気管支癌;黒色腫;腎細胞癌;肝細胞癌;胆管癌;移行上皮癌;扁平上皮癌;絨毛癌;精上皮腫;胚性癌腫;悪性奇形腫;および奇形癌腫;白血病;急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病(骨髄芽球性白血病、前骨髄芽球性白血病、骨髄単球性白血病;単球性白血病、および赤白血病);慢性白血病;慢性骨髄性(顆粒球性)白血病;慢性リンパ性白血病;真性赤血球増加症;リンパ腫;ホジキン病;非ホジキン病;多発性骨髄腫;ワルデンシュトレームマクログロブリン血症;重鎖病を含む群より選択される、請求項1043記載の方法。
[請求項1045]
癌がリンパ腫;白血病;肉腫;腺腫である、請求項1044記載の方法。
[請求項1046]
癌が急性リンパ芽球性白血病(ALL)である、請求項1043記載の方法。
[請求項1047]
疾患が神経学的な疾患または障害である、請求項1003記載の方法。
[請求項1048]
神経疾患が、アルツハイマー病;パーキンソン病;ハンチントン病;ポリグルタミン病;筋萎縮性側索硬化症(ALS)を含む群より選択される、請求項1047記載の方法。
[請求項1049]
疾患が病原体である、請求項1003記載の方法。
[請求項1050]
病原体が、インフルエンザ、ウイルス、細菌、真菌、寄生虫、または酵母を含む群より選択される、請求項1049記載の方法。
[請求項1051]
病原体がウイルスである、請求項1049記載の方法。
[請求項1052]
疾患が疾患に対する遺伝的素因である、請求項1003記載の方法。
[請求項1053]
対象が哺乳類である、請求項1003記載の方法。
[請求項1054]
哺乳類がヒトである、請求項1053記載の方法。
[請求項1055]
細胞がインビボである、請求項1001記載の方法。
[請求項1056]
細胞が対象から入手され、かつエクスビボで薬学的組成物を投与される、請求項1003記載の方法。
[請求項1057]
細胞が対象内へ移植により戻される、請求項1056記載の方法。
[請求項1058]
分裂生体分子コンジュゲートが封入体により生成される、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1059]
分裂生体分子コンジュゲートが封入体により生成される、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1060]
分裂生体分子コンジュゲートが、ポンプ;直接注射;局所適用;皮内、皮下を介した対象への投与;静脈内;リンパ内;節内(intranodal);粘膜内、または筋肉内の投与を含む群により細胞に投与される、請求項1003記載の方法。
[請求項1061]
分裂生体分子コンジュゲートが、前負荷されたポリマー性ナノ粒子および/またはカチオン性リポソームにより細胞に投与される、請求項1003記載の方法。
[請求項1062]
核酸結合モチーフにコンジュゲートされた分裂エフェクター分子が、前記細胞内で発現ベクターから発現される、請求項1001記載の方法。
[請求項1063]
ベクターが従来の手段により細胞へ導入される、請求項1062記載の方法。
[請求項1064]
ベクターがエフェクター分子を含む、請求項1063記載の方法。
[請求項1065]
標的核酸が、病態を引き起こす標的核酸配列を含む、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1066]
標的核酸がDNAである、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1067]
標的核酸がRNAである、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1068]
病態を引き起こす標的核酸配列が病原性RNAを含む、請求項1065記載の方法。
[請求項1069]
病態を引き起こす標的核酸配列が病原性DNAを含む、請求項1065記載の方法。
[請求項1070]
病原性DNAが少なくとも一つの変異および/または多型を含む、請求項1069記載の方法。
[請求項1071]
病態を引き起こす標的核酸配列が病原体のDNAまたはRNAを含む、請求項1065記載の方法。
[請求項1072]
病原体のDNAまたはRNAがウイルス起源のものである、請求項1071記載の方法。
[請求項1073]
ウイルスが、AIDS/HIV;トリインフルエンザ;SARS;A型肝炎;B型肝炎;C型肝炎;インフルエンザ;水痘;アデノウイルス、HSV-2;HSV-II;牛疫ライノウイルス;エコーウイルス;ロタウイルス;呼吸器多核体ウイルス;パピローマウイルス;パポーバウイルス;サイトメガロウイルス;エキノウイルス(echinovirus);アルボウイルス;ハンタウイルス;コクサッキーウイルス;麻疹ウイルス;流行性耳下腺炎ウイルス;風疹ウイルス;ポリオウイルス;HIV-I、HIV-II;トリおよび/または鳥類インフルエンザウイルス;エボラウイルス;その他のウイルスを含む群より選択される、請求項1072記載の方法。
[請求項1074]
標的ポリペプチドが病原性ポリペプチドを含む、請求項1001および1002のいずれか一項記載の方法。
[請求項1075]
病原性ポリペプチドが、正常な非病原性ポリペプチドに対して異常なコンフォメーションを有する、請求項1074記載の方法。
[請求項1076]
細胞がインビトロおよびインビボである、請求項1001記載の方法。
[請求項1077]
細胞がインビボである、請求項1001記載の方法。
[請求項1078]
プローブが核酸結合モチーフである、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1079]
核酸結合モチーフが、DNA、RNA、PNA、LNA、pcPNA、DNA結合タンパク質、RNA結合タンパク質、またはそれらのアナログもしくは断片を含む群より選択される、請求項1078記載の方法。
[請求項1080]
プローブがポリペプチド検出タンパク質(detector protein)である、請求項1001および1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1081]
ポリペプチド検出タンパク質が少なくとも二つの断片に分裂しており、各断片がエフェクタータンパク質の二つまたはそれ以上の断片にコンジュゲートされており、かつ検出ポリペプチド断片の標的核酸または標的ポリペプチドとの結合が、検出タンパク質および活性エフェクタータンパク質を再構成する、請求項1080記載の方法。
[請求項1082]
ポリペプチド検出タンパク質がマルチドメインポリペプチド検出タンパク質である、請求項1080記載の方法。
[請求項1083]
マルチドメインポリペプチド検出タンパク質の各ドメインがエフェクタータンパク質の二つまたはそれ以上の断片にコンジュゲートされており、かつ検出タンパク質のドメインの標的核酸または標的ポリペプチドとの結合が、検出タンパク質および活性エフェクタータンパク質を再構成する、請求項1082記載の方法。
[請求項1084]
分裂エフェクター分子を含む細胞死分裂生体分子コンジュゲートであって、分裂エフェクターポリペプチド断片が、二つまたはそれ以上のプローブに各々コンジュゲートされた少なくとも二つのポリペプチド断片を含み、分裂エフェクターポリペプチド断片が、特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、細胞において細胞死経路を開始させることができる活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、細胞死分裂生体分子コンジュゲート。
[請求項1085]
腫瘍細胞を細胞死分裂エフェクター分子と接触させることを含む、癌を処置するための、請求項1084記載の細胞分裂生体分子コンジュゲートの使用であって、(i)分裂エフェクターポリペプチド断片が、癌障害に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドに特異的なプローブにコンジュゲートされており;かつ(ii)分裂エフェクターポリペプチド断片が、腫瘍に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、使用。
[請求項1086]
病原体感染細胞を細胞死分裂エフェクター分子と接触させることを含む、病原体感染を処置するための、請求項1084または1085記載の細胞死分裂生体分子コンジュゲートの使用であって、(i)分裂エフェクターポリペプチド断片が、病原体感染に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドに特異的なプローブにコンジュゲートされており;かつ(ii)分裂エフェクターポリペプチド断片が、病原体感染に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、使用。
[請求項1087]
標的核酸が、病理学的核酸である核酸として同定される、請求項1084〜1086のいずれか一項記載の細胞死分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1088]
標的ポリペプチドが、病理学的ポリペプチドであるポリペプチドとして同定される、請求項1084〜1087のいずれか一項記載の細胞死分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1089]
標的核酸または標的ポリペプチドが、病態の作用としての細胞における変化として同定される、請求項1084〜1088のいずれか一項記載の細胞死分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1090]
標的核酸が癌遺伝子またはプロオンコジーンをコードする、請求項1084〜1089のいずれか一項記載の細胞死分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1091]
癌遺伝子が、p63;p73;gp40(v-fms);p21(ras);p55(v-myc);p65(gag-jun);pp60(v-src);v-abl;v-erb;v-erba;v-fosを含む群より選択される、請求項1090記載の細胞死分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1092]
病原体が、インフルエンザ、ウイルス、細菌、真菌、寄生虫、または酵母を含む群より選択される、請求項1086〜1088のいずれか一項記載の細胞死分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1093]
病原体がウイルスである、請求項1084〜1092のいずれか一項記載の細胞死分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1094]
ウイルスが、AIDS/HIV;トリインフルエンザ;SARS;A型肝炎;B型肝炎;C型肝炎;インフルエンザ;水痘;アデノウイルス、HSV-2;HSV-II;牛疫ライノウイルス;エコーウイルス;ロタウイルス;呼吸器多核体ウイルス;パピローマウイルス;パポーバウイルス;サイトメガロウイルス;エキノウイルス;アルボウイルス;ハンタウイルス;コクサッキーウイルス;麻疹ウイルス;流行性耳下腺炎ウイルス;風疹ウイルス;ポリオウイルス;HIV-I、HIV-II;トリおよび/または鳥類インフルエンザウイルス;エボラウイルス;その他のウイルスを含む群より選択される、請求項1084〜1093のいずれか一項記載の細胞死分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1095]
標的核酸または標的ポリヌクレオチドが、v-fms;v-myc;v-src;v-abl;v-erb;v-erba;v-fos;M1タンパク質;ウイルス様粒子(VPL)を含む群より選択される、請求項1084〜1093のいずれか一項記載の細胞死分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1096]
エフェクター分子が請求項1004〜10033および1039〜1041のいずれか一項記載のエフェクター分子より選択される、請求項1084〜1095のいずれか一項記載の細胞死分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1097]
プローブが請求項1079〜1084のいずれか一項記載のプローブより選択される、請求項1084〜1095のいずれか一項記載の細胞死分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1098]
分裂エフェクター分子を含む分解分裂生体分子コンジュゲートであって、分裂エフェクターポリペプチド断片が、二つまたはそれ以上のプローブに各々コンジュゲートされた少なくとも二つのポリペプチド断片を含み、分裂エフェクターポリペプチド断片が、特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、細胞において標的核酸もしくは標的ポリペプチドを分解するかまたはそれらの分解を誘導することができる活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、分解分裂生体分子コンジュゲート。
[請求項1099]
腫瘍細胞を細胞死分裂エフェクター分子と接触させることを含む、癌を処置するための、請求項1098記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用であって、(i)分裂エフェクターポリペプチド断片が、癌障害に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドに特異的なプローブにコンジュゲートされており;かつ(ii)分裂エフェクターポリペプチド断片が、腫瘍に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、使用。
[請求項1100]
病原体感染細胞を細胞死分裂エフェクター分子と接触させることを含む、病原体感染を処置するための、請求項1098記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用であって、(i)分裂エフェクターポリペプチド断片が、病原体感染に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドに特異的なプローブにコンジュゲートされており;かつ(ii)分裂エフェクターポリペプチド断片が、病原体感染に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、使用。
[請求項1101]
病原体感染細胞を細胞死分裂エフェクター分子と接触させることを含む、疾患または障害を処置するための、請求項1098記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用であって(i)分裂エフェクターポリペプチド断片が、病原体感染に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドに特異的なプローブにコンジュゲートされており;かつ(ii)分裂エフェクターポリペプチド断片が、疾患または障害に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、使用。
[請求項1102]
標的核酸が、病理学的核酸である核酸として同定される、請求項1098〜1101のいずれか一項記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1103]
標的ポリペプチドが、病理学的ポリペプチドであるポリペプチドとして同定される、請求項1098〜1101のいずれか一項記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1104]
標的核酸または標的ポリペプチドが、病態の作用としての細胞における変化として同定される、請求項1098〜1101のいずれか一項記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1105]
標的核酸が癌遺伝子またはプロオンコジーンをコードする、請求項1099記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1106]
癌遺伝子が、p63;p73;gp40(v-fms);p21(ras);p55(v-myc);p65(gag-jun);pp60(v-src);v-abl;v-erb;v-erba;v-fosを含む群より選択される、請求項1105記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1107]
病原体が、インフルエンザ、ウイルス、細菌、真菌、寄生虫、または酵母を含む群より選択される、請求項1100記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1108]
病原体がウイルスである、請求項1100記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1109]
ウイルスが、AIDS/HIV;トリインフルエンザ;SARS;A型肝炎;B型肝炎;C型肝炎;インフルエンザ;水痘;アデノウイルス、HSV-2;HSV-II;牛疫ライノウイルス;エコーウイルス;ロタウイルス;呼吸器多核体ウイルス;パピローマウイルス;パポーバウイルス;サイトメガロウイルス;エキノウイルス;アルボウイルス;ハンタウイルス;コクサッキーウイルス;麻疹ウイルス;流行性耳下腺炎ウイルス;風疹ウイルス;ポリオウイルス;HIV-I、HIV-II;トリおよび/または鳥類インフルエンザウイルス;エボラウイルス;その他のウイルスを含む群より選択される、請求項1108記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1110]
標的核酸または標的ポリヌクレオチドが、v-fms;v-myc;v-src;v-abl;v-erb;v-erba;v-fos;M1タンパク質;ウイルス様粒子(VPL)を含む群より選択される、請求項1100記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1111]
疾患または障害が病理学的ポリペプチドの発現に関連している、請求項1101記載の分解性分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1112]
病理学的ポリペプチドが、変異型ポリペプチドおよび/または不正確に折り畳まれたポリペプチドである、請求項1111記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1113]
疾患が、神経疾患;腎疾患;心血管疾患;肝疾患;炎症性疾患;嚢胞性繊維症;神経変性疾患;炎症性疾患;免疫障害を含む群より選択される、請求項1112記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1114]
神経疾患が、アルツハイマー病;ハンチントン病;パーキンソン病;筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊椎損傷を含む群より選択される、請求項1113記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1115]
エフェクター分子が請求項1021〜1028および1040〜1041のいずれか一項記載のエフェクター分子より選択される、請求項1098〜1101のいずれか一項記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1116]
プローブが請求項1079〜1084のいずれか一項記載のプローブより選択される、請求項1098〜1101のいずれか一項記載の分解分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1117]
分裂エフェクター分子を含む感作分裂生体分子コンジュゲートであって、分裂エフェクターポリペプチド断片が、二つまたはそれ以上のプローブに各々コンジュゲートされた少なくとも二つのポリペプチド断片を含み、分裂エフェクターポリペプチド断片が、特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、他の二次的な因子に対して細胞を感作することができる活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、感作分裂生体分子コンジュゲート。
[請求項1118]
腫瘍細胞を細胞死分裂エフェクター分子と接触させることを含む、癌を処置するための、請求項1117記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用であって、(i)分裂エフェクターポリペプチド断片が、癌障害に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドに特異的なプローブにコンジュゲートされており;かつ(ii)分裂エフェクターポリペプチド断片が、腫瘍に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、使用。
[請求項1119]
病原体感染細胞を細胞死分裂エフェクター分子と接触させることを含む、病原体感染を処置するための、請求項1117記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用であって、(i)分裂エフェクターポリペプチド断片が、病原体感染に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドに特異的なプローブにコンジュゲートされており;かつ(ii)分裂エフェクターポリペプチド断片が、病原体感染に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、使用。
[請求項1120]
標的核酸が、病理学的核酸である核酸として同定される、請求項1117〜1119のいずれか一項記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1121]
標的ポリペプチドが、病理学的ポリペプチドであるポリペプチドとして同定される、請求項1117〜1119のいずれか一項記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1122]
標的核酸または標的ポリペプチドが、病態の作用としての細胞における変化として同定される、請求項1117〜1119のいずれか一項記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1123]
標的核酸が癌遺伝子またはプロオンコジーンをコードする、請求項1116記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1124]
癌遺伝子が、p63;p73;gp40(v-fms);p21(ras);p55(v-myc);p65(gag-jun);pp60(v-src);v-abl;v-erb;v-erba;v-fosを含む群より選択される、請求項1123記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1125]
病原体が、インフルエンザ、ウイルス、細菌、真菌、寄生虫、または酵母を含む群より選択される、請求項1119記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1126]
病原体がウイルスである、請求項1119記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1127]
ウイルスが、AIDS/HIV;トリインフルエンザ;SARS;A型肝炎;B型肝炎;C型肝炎;インフルエンザ;水痘;アデノウイルス、HSV-2;HSV-II;牛疫ライノウイルス;エコーウイルス;ロタウイルス;呼吸器多核体ウイルス;パピローマウイルス;パポーバウイルス;サイトメガロウイルス;エキノウイルス;アルボウイルス;ハンタウイルス;コクサッキーウイルス;麻疹ウイルス;流行性耳下腺炎ウイルス;風疹ウイルス;ポリオウイルス;HIV-I、HIV-II;トリおよび/または鳥類インフルエンザウイルス;エボラウイルス;その他のウイルスを含む群より選択される、請求項1126記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1128]
標的核酸または標的ポリヌクレオチドが、v-fms;v-myc;v-src;v-abl;v-erb;v-erba;v-fos;M1タンパク質;ウイルス様粒子(VPL)を含む群より選択される、請求項1119記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1129]
エフェクタータンパク質が、β-グルクロニダーゼ;ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ;β-ラクタマーゼ;カルボキシルエステラーゼHCE1;ペルオキシダーゼ酵素より選択される、請求項1117〜1119のいずれか一項記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1130]
エフェクター分子が請求項1037および1038のいずれか一項記載のエフェクター分子より選択される、請求項1117〜1119のいずれか一項記載の分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1131]
プローブが請求項1079〜1084のいずれか一項記載のプローブより選択される、請求項1117〜1119のいずれか一項記載の感作分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1132]
分裂エフェクター分子を含む生存分裂生体分子コンジュゲートであって、分裂エフェクターポリペプチド断片が、二つまたはそれ以上のプローブに各々コンジュゲートされた少なくとも二つのポリペプチド断片を含み、分裂エフェクターポリペプチド断片が、特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、細胞において細胞生存経路を開始させるかまたは細胞死を阻害することができる活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、生存分裂生体分子コンジュゲート。
[請求項1133]
腫瘍細胞を細胞死分裂エフェクター分子と接触させることを含む、疾患または障害を処置するための、請求項1132記載の生存分裂生体分子コンジュゲートの使用であって、(i)分裂エフェクターポリペプチド断片が、癌障害に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドに特異的なプローブにコンジュゲートされており;かつ(ii)分裂エフェクターポリペプチド断片が、疾患または障害に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、使用。
[請求項1134]
疾患または障害が、病態の一部としての細胞損失に関連している、請求項1132および1133のいずれか一項記載の生存分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1135]
疾患または障害が、病理学的ポリペプチドの発現に関連している、請求項1132および1133のいずれか一項記載の生存分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1136]
病理学的ポリペプチドが、変異型ポリペプチドおよび/または不正確に折り畳まれたポリペプチドである、請求項1133記載の生存分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1137]
標的核酸が、病理学的核酸である核酸として同定される、請求項1132および1133のいずれか一項記載の生存分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1138]
標的ポリペプチドが、病理学的ポリペプチドであるポリペプチドとして同定される、請求項1132および1133のいずれか一項記載の生存分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1139]
標的核酸または標的ポリペプチドが、病態の作用としての細胞における変化として同定される、請求項1132および1133のいずれか一項記載の生存分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1140]
疾患が、神経疾患;腎疾患;心血管疾患;肝疾患;炎症性疾患;嚢胞性繊維症;神経変性疾患;炎症性疾患;免疫障害を含む群より選択される、請求項1133記載の生存分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1141]
神経疾患が、アルツハイマー病;ハンチントン病;パーキンソン病;筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊椎損傷を含む群より選択される、請求項1140記載の生存分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1142]
エフェクター分子が請求項1134〜1136のいずれか一項記載のエフェクター分子より選択される、請求項1082〜1084のいずれか一項記載の生存分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1143]
プローブが請求項1079〜1084のいずれか一項記載のプローブより選択される、請求項1082〜1084のいずれか一項記載の生存分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1144]
分裂エフェクター分子を含む代理分裂生体分子コンジュゲートであって、分裂エフェクターポリペプチド断片が、二つまたはそれ以上のプローブに各々コンジュゲートされた少なくとも二つのポリペプチド断片を含み、分裂エフェクターポリペプチド断片が、特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、細胞において機能障害性のポリペプチドまたは失われたポリペプチドに取って代わることができる活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、代理分裂生体分子コンジュゲート。
[請求項1145]
腫瘍細胞を細胞死分裂エフェクター分子と接触させることを含む、疾患または障害を処置するための、請求項1144記載の代理分裂生体分子コンジュゲートの使用であって、(i)分裂エフェクターポリペプチド断片が、癌障害に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドに特異的なプローブにコンジュゲートされており;かつ(ii)分裂エフェクターポリペプチド断片が、疾患または障害に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドの存在下で、活性エフェクター分子を形成するよう組み合わされる、使用。
[請求項1146]
疾患または障害が、細胞内のポリペプチドの損失または減少した発現または機能障害性の発現に関連している、請求項1144および1145のいずれか一項記載の代理分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1147]
エフェクターポリペプチドが、疾患に関連した、失われたポリペプチドもしくは機能障害性のポリペプチド、またはその断片を含む、請求項1144および1145のいずれか一項記載の代理分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1148]
疾患が、筋ジストロフィー;嚢胞性繊維症より選択される、請求項1146記載の代理分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1149]
標的核酸が、病理学的核酸である核酸として同定される、請求項1144および1145のいずれか一項記載の代理分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1150]
標的ポリペプチドが、病理学的ポリペプチドであるポリペプチドとして同定される、請求項1144および1145のいずれか一項記載の代理分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1151]
標的核酸または標的ポリペプチドが、病態の作用としての細胞における変化として同定される、請求項1144および1145のいずれか一項記載の代理分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1152]
疾患が、神経疾患;腎疾患;心血管疾患;肝疾患;炎症性疾患;嚢胞性繊維症;神経変性疾患;炎症性疾患;免疫障害を含む群より選択される、請求項1133記載の代理分裂生体分子コンジュゲートの使用。
[請求項1153]
薬学的組成物が、少なくとも一つの生体分子コンジュゲートを前負荷されたポリマー性ナノ粒子を含む、請求項1001、1085、1099、1116、1131のいずれか一項記載の生体分子コンジュゲートのうちの少なくとも一つを含む薬理学的組成物。
[請求項1154]
a.分裂検出分子を含む分裂生体分子コンジュゲートの薬学的組成物の有効量の、対象への投与であって、分裂検出ポリペプチド断片の各々が、疾患または障害に関連している特定の標的核酸または標的ポリペプチドに特異的な二つのプローブのうちの少なくとも一つにコンジュゲートされている、投与;
b.活性エフェクター分子の形成が、疾患または障害に関連している標的核酸または標的ポリペプチドと少なくとも二つのプローブが結合することにより促進される、活性検出分子の形成;
c.活性検出分子のレベルの測定
を含む、対象における病原性標的核酸または病原性ポリペプチドのレベルを測定する方法であって、
活性検出分子のレベルが、対象における標的核酸または病原性ポリペプチドの測定値である、方法。
[請求項1155]
検出ポリペプチドが、β-ラクタマーゼ;DFHR;ルシフェラーゼ;蛍光性タンパク質、またはそれらの変異体もしくは断片を含む群より選択される、請求項1154記載の方法。
[請求項1156]
第一の時点での対象における病原性標的核酸または病原性ポリペプチドのレベルの、第二の時点での病原性標的核酸または病原性ポリペプチドのレベルとの比較をさらに含む、請求項1154記載の方法。
[請求項1157]
請求項1003記載の方法による分裂生体分子コンジュゲートを用いた対象の処置の進行の測定をさらに含む、請求項1154記載の方法。