【手続補正書】
【提出日】平成22年6月25日(2010.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＯＰに関連した病態の治療を必要とする患者においてＩＯＰに関連した病態を治療するための組成物であって、ＲＮＡ干渉によりＧＲＥＭ１  ｍＲＮＡの発現を減弱する干渉ＲＮＡ分子を含む組成物。
【請求項２】
前記干渉ＲＮＡ分子が二本鎖であり、各鎖が独立に、約１９〜約２７ヌクレオチド長である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
各鎖が独立に、約１９ヌクレオチド長〜約２５ヌクレオチド長である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
各鎖が独立に、約１９ヌクレオチド長〜約２１ヌクレオチド長である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
センス鎖とアンチセンス鎖がリンカーで結合されて、患者においてＧＲＥＭ１  ｍＲＮＡの発現を減弱することができるｓｈＲＮＡを形成する、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記干渉ＲＮＡ分子が平滑末端を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記干渉ＲＮＡ分子の少なくとも一方の鎖が３’突出を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記３’突出が約１〜約６個のヌクレオチドを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記３’突出が２個のヌクレオチドを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、エアゾール、口腔内、皮膚、皮内、吸入、筋肉内、鼻腔内、眼内、肺内、静脈内、腹腔内、経鼻、経眼、経口、経耳、非経口、貼付剤、皮下、舌下、局所、または経皮経路で投与されることで特徴づけられる、組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、前記干渉ＲＮＡ分子を発現することができる発現ベクターからインビボ発現によって投与されることで特徴づけられる、組成物。
【請求項１２】
前記患者が、ＩＯＰに関連した病態を有するかまたは発症するリスクがある、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＩＯＰに関連した病態が緑内障である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記干渉ＲＮＡ分子が、配列番号２および配列番号１３〜配列番号９８のいずれかに対応するＧＲＥＭ１  ｍＲＮＡの一部分を認識する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記干渉ＲＮＡ分子が、ＧＲＥＭ１  ｍＲＮＡの一部分を認識し、前記一部分が、配列番号１のヌクレオチド４０２、４０３、４０４、４０７、４１０、４２５、４４９、４５５、４８５、６４２、６４３、６８６、７８４、１２３０、１５１６、１５５４、１８１１、２１０１、２１８５、２２１２、２２２３、２３６８、２３７０、２４０１、２４１２、２４１３、２６１７、２６９２、２６９３、２８６２、２８８９、３０８４、３７３３、３７４３、３７５２、３７７３、３８４６、４００４、４０９９、２１６、２３５、２３６、２６５、２６７、２７３、２７９、２８０、２８１、３８９、３９１、４０１、４１６、４２６、４２７、４３９、４４０、４５９、４６１、４７１、４７２、４９１、４９７、５２０、５４５、５４６、５７５、５８１、５８７、５９２、５９５、５９６、５９８、５９９、６２４、６２６、６４０、６４６、６５０、６５２、６５７、６５９、６７３、６７６、６７８、６７９、６８８、または６８９を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記干渉ＲＮＡ分子が、少なくとも１つの修飾を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記干渉ＲＮＡ分子が、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはｍｉＲＮＡである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、局所、硝子体内、経強膜、眼周囲、結膜、テノン嚢下、前房内、網膜下、結膜下、眼球後方、または小管内経路で投与されることで特徴づけられる、組成物。
【請求項１９】
患者の眼においてＧＲＥＭ１  ｍＲＮＡの発現を減弱するための組成物であって、ＲＮＡ干渉によりＧＲＥＭ１  ｍＲＮＡの発現をダウンレギュレートする干渉ＲＮＡ分子を含む組成物。
【請求項２０】
前記干渉ＲＮＡ分子が二本鎖であり、各鎖が独立に、約１９〜約２７ヌクレオチド長である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
各鎖が独立に、約１９ヌクレオチド長〜約２５ヌクレオチド長である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
各鎖が独立に、約１９ヌクレオチド長〜約２１ヌクレオチド長である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
センス鎖とアンチセンス鎖がリンカーで結合されて、患者においてＧＲＥＭ１  ｍＲＮＡの発現を減弱することができるｓｈＲＮＡを形成する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記干渉ＲＮＡ分子が平滑末端を有する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
前記干渉ＲＮＡ分子の少なくとも一方の鎖が３’突出を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２６】
前記３’突出が約１〜約６個のヌクレオチドを含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記３’突出が２個のヌクレオチドを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
請求項１９に記載の組成物であって、該組成物が、エアゾール、口腔内、皮膚、皮内、吸入、筋肉内、鼻腔内、眼内、肺内、静脈内、腹腔内、経鼻、経眼、経口、経耳、非経口、貼付剤、皮下、舌下、局所、または経皮経路で投与されることで特徴づけられる、組成物。
【請求項２９】
請求項１９に記載の組成物であって、該組成物が、前記干渉ＲＮＡ分子を発現することができる発現ベクターからインビボ発現によって投与されることで特徴づけられる、組成物。
【請求項３０】
前記患者が、ＩＯＰに関連した病態を有するかまたは発症するリスクがある、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ＩＯＰに関連した病態が緑内障である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記干渉ＲＮＡ分子が、配列番号２および配列番号１３〜配列番号９８のいずれかに対応するＧＲＥＭ１  ｍＲＮＡの一部分を認識する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３３】
前記干渉ＲＮＡ分子がＧＲＥＭ１  ｍＲＮＡの一部分を認識し、前記一部分が、配列番号１のヌクレオチド４０２、４０３、４０４、４０７、４１０、４２５、４４９、４５５、４８５、６４２、６４３、６８６、７８４、１２３０、１５１６、１５５４、１８１１、２１０１、２１８５、２２１２、２２２３、２３６８、２３７０、２４０１、２４１２、２４１３、２６１７、２６９２、２６９３、２８６２、２８８９、３０８４、３７３３、３７４３、３７５２、３７７３、３８４６、４００４、４０９９、２１６、２３５、２３６、２６５、２６７、２７３、２７９、２８０、２８１、３８９、３９１、４０１、４１６、４２６、４２７、４３９、４４０、４５９、４６１、４７１、４７２、４９１、４９７、５２０、５４５、５４６、５７５、５８１、５８７、５９２、５９５、５９６、５９８、５９９、６２４、６２６、６４０、６４６、６５０、６５２、６５７、６５９、６７３、６７６、６７８、６７９、６８８、または６８９を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３４】
請求項１９に記載の組成物であって、該組成物が、局所、硝子体内、経強膜、眼周囲、結膜、テノン嚢下、前房内、網膜下、結膜下、眼球後方、または小管内経路で投与されることで特徴づけられる、組成物。
【請求項３５】
前記干渉ＲＮＡ分子が、少なくとも１つの修飾を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３６】
前記干渉ＲＮＡ分子が、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはｍｉＲＮＡである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３７】
約１９〜約４９ヌクレオチド長の干渉ＲＮＡ分子であって、前記干渉ＲＮＡ分子は、
（ａ）配列番号２および配列番号１３〜配列番号９８のいずれか１つに対応するｍＲＮＡの３’末端の最後から２番目の１３個のヌクレオチドと少なくとも９０％の配列相補性または少なくとも９０％の配列同一性をもつ少なくとも１３個の隣接するヌクレオチドの領域、
（ｂ）配列番号２および配列番号１３〜配列番号９８のいずれか１つに対応するｍＲＮＡの３’末端の最後から２番目の１４個のヌクレオチドと少なくとも８５％の配列相補性または少なくとも８５％の配列同一性をもつ少なくとも１４個の隣接するヌクレオチドの領域、あるいは
（ｃ）配列番号２および配列番号１３〜配列番号９８のいずれか１つに対応するｍＲＮＡの３’末端のそれぞれ最後から２番目の１５個、１６個、１７個、もしくは１８個のヌクレオチドと少なくとも８０％の配列相補性または少なくとも８０％の配列同一性をもつ少なくとも１５個、１６個、１７個、もしくは１８個の隣接するヌクレオチドの領域
を含む、干渉ＲＮＡ分子。
【請求項３８】
前記干渉ＲＮＡ分子が、配列番号２および配列番号１３〜配列番号９８のいずれかに対応するＧＲＥＭ１  ｍＲＮＡの一部分を認識する、請求項３７に記載の干渉ＲＮＡ分子。
【請求項３９】
前記干渉ＲＮＡ分子がＧＲＥＭ１  ｍＲＮＡの一部分を認識し、前記一部分が、配列番号１のヌクレオチド４０２、４０３、４０４、４０７、４１０、４２５、４４９、４５５、４８５、６４２、６４３、６８６、７８４、１２３０、１５１６、１５５４、１８１１、２１０１、２１８５、２２１２、２２２３、２３６８、２３７０、２４０１、２４１２、２４１３、２６１７、２６９２、２６９３、２８６２、２８８９、３０８４、３７３３、３７４３、３７５２、３７７３、３８４６、４００４、４０９９、２１６、２３５、２３６、２６５、２６７、２７３、２７９、２８０、２８１、３８９、３９１、４０１、４１６、４２６、４２７、４３９、４４０、４５９、４６１、４７１、４７２、４９１、４９７、５２０、５４５、５４６、５７５、５８１、５８７、５９２、５９５、５９６、５９８、５９９、６２４、６２６、６４０、６４６、６５０、６５２、６５７、６５９、６７３、６７６、６７８、６７９、６８８、または６８９を含む、請求項３７に記載の干渉ＲＮＡ分子。
【請求項４０】
前記干渉ＲＮＡ分子が、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはｍｉＲＮＡである、請求項３７に記載の干渉ＲＮＡ分子。
【請求項４１】
前記干渉ＲＮＡ分子が、少なくとも１つの修飾を含む、請求項３７に記載の干渉ＲＮＡ分子。
【請求項４２】
前記干渉ＲＮＡ分子が二本鎖であり、前記干渉ＲＮＡ分子の少なくとも一方の鎖が３’突出を含む、請求項３７に記載の干渉ＲＮＡ分子。
【請求項４３】
前記３’突出が約１〜約６個のヌクレオチドを含む、請求項４２に記載の干渉ＲＮＡ分子。
【請求項４４】
前記３’突出が２個のヌクレオチドを含む、請求項４３に記載の干渉ＲＮＡ分子。
【請求項４５】
前記干渉ＲＮＡ分子が二本鎖であり、前記干渉ＲＮＡ分子が平滑末端を有する、請求項３７に記載の干渉ＲＮＡ分子。
【請求項４６】
ＩＯＰに関連した病態の治療を必要とする患者においてＩＯＰに関連した病態を治療するための医薬の製造における干渉ＲＮＡ分子の使用であって、該干渉ＲＮＡ分子がＲＮＡ干渉によりＧＲＥＭ１  ｍＲＮＡの発現を減弱する、使用。