【手続補正書】
【提出日】平成22年1月6日(2010.1.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
γ線照射癌療法の効力を強化するか、腫瘍細胞のｉｎ  ｖｉｖｏγ線照射感受性を増加させるための使用のための化合物であって、ＴＰＰＩＩ阻害剤である化合物。
【請求項２】
前記化合物が、式（ｉ）から選択されるか、その薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用のための化合物
（ｉ）ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ａ１−Ａ２−Ａ３−ＣＯ−ＲＣ１
［式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、標準の１文字略語または名称に従う以下の定義を有するアミノ酸残基であり：
Ａ１は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、２−アミノ酪酸、ノルバリンまたはｔｅｒｔ−ブチルグリシンであり、
Ａ２は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｗ、Ｃ、Ｓ、Ｋ、Ｒ、２−アミノ酪酸、ノルバリン、ノルロイシン、ｔｅｒｔ−ブチルアラニン、α−メチルロイシン、４，５−デヒドロ−ロイシン、アロ−イソロイシン、α−メチルバリン、ｔｅｒｔ−ブチルグリシン、２−アリルグリシン、オルニチンまたはα，γ−ジアミノ酪酸であり、
Ａ３は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｗ、Ｄ、Ｅ、Ｙ、２−アミノ酪酸、ノルバリンまたはｔｅｒｔ−ブチルグリシンであり、
ＲＮ１およびＲＮ２は、それぞれペプチドのＮ末端に結合し、同じであるかまたは異なり、それぞれ独立して
ＲＮ３、
（リンカー１）−ＲＮ３、
ＣＯ−（リンカー１）−ＲＮ３、
ＣＯ−Ｏ−（リンカー１）−ＲＮ３、
ＣＯ−Ｎ−（（リンカー１）−ＲＮ３）ＲＮ４、または
ＳＯ２−（リンカー１）−ＲＮ３
であり、（リンカー１）は存在しなくてもよく、即ち単結合でもよく、またはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２もしくはＣＨ＝ＣＨであることができ、
ＲＮ３およびＲＮ４は、同じであるかまたは異なり、水素または以下の必要に応じて置換された基：
飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ１〜６アルキル、
飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ３〜１２シクロアルキル、
ベンジル、
フェニル、
ナフチル、
単環式または二環式Ｃ１〜１０ヘテロアリール、または
非芳香族Ｃ１〜１０ヘテロシクリル
のいずれかであり、ＲＮ３および／またはＲＮ４には、０、１または２個（同じかまたは異なる）の必要に応じた置換基があり得、該置換基は、
ヒドロキシ−、
チオ−、
アミノ−、
カルボン酸、
飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ１〜６アルキルオキシ、
飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ３〜１２シクロアルキル、
Ｎ−、Ｏ−またはＳ−アセチル、
カルボン酸の飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ１〜６アルキルエステル、
カルボン酸の飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ３〜１２シクロアルキルエステル
フェニル、
単環式または二環式Ｃ１〜１０ヘテロアリール、
非芳香族Ｃ１〜１０ヘテロシクリル、または
ハロゲン
であってもよく、ＲＣ１は、トリペプチドのＣ末端に結合し、
Ｏ−ＲＣ２、
Ｏ−（リンカー２）−ＲＣ２、
Ｎ（（リンカー２）ＲＣ２）ＲＣ３、または
Ｎ（リンカー２）ＲＣ２−ＮＲＣ３ＲＣ４、
であり、（リンカー２）は存在しない、即ち単結合、またはＣ１〜６アルキルもしくはＣ２〜４アルケニル、好ましくは単結合、またはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２もしくはＣＨ＝ＣＨであってもよく、
ＲＣ２、ＲＣ３およびＲＣ４は、同じであるかまたは異なり、水素または以下の必要に応じて置換された基：
飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ１〜６アルキル、
飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ３〜１２シクロアルキル、
ベンジル、
フェニル、
ナフチル、
単環式または二環式Ｃ１〜１０ヘテロアリール、または
非芳香族Ｃ１〜１０ヘテロシクリル
のいずれかであり、ＲＣ２および／またはＲＣ３および／またはＲＣ４のそれぞれには、０、１または２個（同じかまたは異なる）の必要に応じた置換基があり得、該置換基は、
ヒドロキシ−、
チオ−、
アミノ−、
カルボン酸、
飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ１〜６アルキルオキシ、
飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ３〜１２シクロアルキル、
Ｎ−、Ｏ−またはＳ−アセチル、
カルボン酸の飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ１〜６アルキルエステル、
カルボン酸の飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ３〜１２シクロアルキルエステル
フェニル、
ハロゲン、
単環式または二環式Ｃ１〜１０ヘテロアリール、または
非芳香族Ｃ１〜１０ヘテロシクリル
の１つまたは複数でよい］。
【請求項３】
式（ｉ）の前記化合物が、
ＲＮ１は水素であり、
ＲＮ２は、水素、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−飽和もしくは不飽和で分枝もしくは非分枝Ｃ１〜４アルキルであり、フェニルもしくは２−フリルで必要に応じて置換され、またはＣ（＝Ｏ）−飽和もしくは不飽和で分枝もしくは非分枝Ｃ１〜４アルキルであり、フェニルもしくは２−フリルで必要に応じて置換され、
ＲＣ１は、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル、ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルまたはＮＨ−Ｃ１〜６アルキルフェニルである、請求項２に記載の使用のための化合物。
【請求項４】
式（ｉ）の前記化合物が、
Ａ１は、Ｇ、Ａまたは２−アミノ酪酸であり、
Ａ２は、Ｌ、Ｉ、ノルロイシン、Ｖ、ノルバリン、ｔｅｒｔ−ブチルアラニン、４，５−デヒドロ−ロイシン、アロ−イソロイシン、２−アリルグリシン、Ｐ、２−アミノ酪酸、α−メチルロイシン、α−メチルバリンまたはｔｅｒｔ−ブチルグリシンであり、
Ａ３は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｐ、２−アミノ酪酸またはノルバリンであり、
ＲＮ１はＨであり、
ＲＮ２は、水素、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−飽和もしくは不飽和で分枝もしくは非分枝Ｃ１〜４アルキルであり、フェニルもしくは２−フリルで必要に応じて置換され、またはＣ（＝Ｏ）−飽和もしくは不飽和で分枝もしくは非分枝Ｃ１〜４アルキルであり、フェニルもしくは２−フリルで必要に応じて置換され、
ＲＣ１は、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニル、ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルまたはＮＨ−Ｃ１〜６アルキルフェニルである、請求項３に記載の使用のための化合物。
【請求項５】
式（ｉ）の前記化合物が、
Ａ１は、Ｇ、Ａまたは２−アミノ酪酸であり、
Ａ２は、Ｌ、Ｉ、ノルロイシン、Ｖ、ノルバリン、ｔｅｒｔ−ブチルアラニン、４，５−デヒドロ−ロイシン、アロ−イソロイシンまたは２−アリルグリシンであり、
Ａ３は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｐ、２−アミノ酪酸またはノルバリンであり、
ＲＮ１はＨであり、
ＲＮ２は、水素、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−飽和もしくは不飽和で分枝もしくは非分枝Ｃ１〜４アルキルであり、フェニルもしくは２−フリルで必要に応じて置換され、またはＣ（＝Ｏ）−飽和もしくは不飽和で分枝もしくは非分枝Ｃ１〜４アルキルであり、フェニルもしくは２−フリルで必要に応じて置換され、
ＲＣ１は、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル、ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルまたはＮＨ−Ｃ１〜６アルキル−フェニルである、請求項４に記載の使用のための化合物。
【請求項６】
式（ｉ）の前記化合物が、
Ａ１は、ＧまたはＡであり、
Ａ２は、Ｌ、Ｉまたはノルロイシンであり、
Ａ３は、ＧまたはＡであり、
ＲＮ１は水素であり、
ＲＮ２は、水素、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−飽和もしくは不飽和で分枝もしくは非分枝Ｃ１〜４アルキルであり、フェニルもしくは２−フリルで必要に応じて置換されており、またはＣ（＝Ｏ）−飽和もしくは不飽和で分枝もしくは非分枝Ｃ１〜４アルキルであり、フェニルもしくは２−フリルで必要に応じて置換されており、
ＲＣ１は、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル、ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルまたはＮＨ−Ｃ１〜６アルキル−フェニルである、請求項５に記載の使用のための化合物。
【請求項７】
ＲＮ１は水素であり、
ＲＮ２は、水素、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ２ＰｈまたはＣ（＝Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−（２−フリル）であり、
ＲＣ１は、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６アルキルまたはＮＨ−Ｃ１〜６アルキルである、
請求項２から６のいずれかに記載の使用のための化合物。
【請求項８】
式（ｉ）の前記化合物が、Ｚ−ＧＬＡ−ＯＨ、Ｂｎ−ＧＬＡ−ＯＨ、ＦＡ−ＧＬＡ−ＯＨまたはＨ−ＧＬＡ−ＯＨである、請求項７に記載の使用のための化合物。
【請求項９】
式（ｉ）の前記化合物がＺ−ＧＬＡ−ＯＨである、請求項８に記載の使用のための化合物。
【請求項１０】
Ａ１が、Ｇ、Ａまたは２−アミノ酪酸である、請求項２に記載の使用のための化合物。
【請求項１１】
Ａ１がＧまたはＡである、請求項１０に記載の使用のための化合物。
【請求項１２】
Ａ２が、Ｌ、Ｉ、ノルロイシン、Ｖ、ノルバリン、ｔｅｒｔ−ブチルアラニン、４，５−デヒドロ−ロイシン、アロ−イソロイシン、２−アリルグリシン、Ｐ、Ｋ、２−アミノ酪酸、α−メチルロイシン、α−メチルバリンまたはｔｅｒｔ−ブチルグリシンである、請求項２、１０または１１のいずれかに記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
Ａ２が、Ｌ、Ｉ、ノルロイシン、Ｖ、ノルバリン、ｔｅｒｔ−ブチルアラニン、４，５−デヒドロ−ロイシン、アロ−イソロイシン、２−アリルグリシン、ＰまたはＫである、請求項１２に記載の使用のための化合物。
【請求項１４】
Ａ２がＬ、Ｉ、ノルロイシン、ＰまたはＫである、請求項１３に記載の使用のための化合物。
【請求項１５】
Ａ２がＬまたはＰである、請求項１４に記載の使用のための化合物。
【請求項１６】
Ａ２がＰである、請求項１５に記載の使用のための化合物。
【請求項１７】
Ａ３が、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｐ、２−アミノ酪酸またはノルバリンである、請求項２または１０から１６のいずれかに記載の使用のための化合物。
【請求項１８】
Ａ３がＧまたはＡである、請求項１７に記載の使用のための化合物。
【請求項１９】
ＲＮ１が水素である、請求項２または１０から１８のいずれかに記載の使用のための化合物。
【請求項２０】
ＲＮ２が、
ＲＮ３、
（リンカー１）−ＲＮ３、
ＣＯ−（リンカー１）−ＲＮ３、または
ＣＯ−Ｏ−（リンカー１）−ＲＮ３
であり、上式で、
（リンカー１）は存在しなくてもよく、即ち単結合でもよく、またはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２もしくはＣＨ＝ＣＨであることができ、
ＲＮ３は、水素または以下の置換されていない基
飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ１〜４アルキル、
ベンジル、
フェニル、または
単環式ヘテロアリール
のいずれかである、請求項２または１０から１９のいずれかに記載の使用のための化合物。
【請求項２１】
ＲＮ２が、水素、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニルまたはＦＡである、請求項２０に記載の使用のための化合物。
【請求項２２】
ＲＮ２が、水素、ベンジルオキシカルボニルまたはＦＡである、請求項２１に記載の使用のための化合物。
【請求項２３】
ＲＣ１が、
Ｏ−ＲＣ２、
Ｏ−（リンカー２）−ＲＣ２、または
ＮＨ−（リンカー２）ＲＣ２
であり、上式で、
（リンカー２）は存在しない、即ち単結合、Ｃ１〜６アルキルもしくはＣ２〜４アルケニル、好ましくは単結合、またはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２もしくはＣＨ＝ＣＨであってもよく、
ＲＣ２は、水素または以下の置換されていない基：
飽和または不飽和で分枝または非分枝Ｃ１〜５アルキル、
ベンジル、
フェニル、または
単環式Ｃ１〜１０ヘテロアリール
のいずれかである、請求項２または１０から２２のいずれかに記載の使用のための化合物。
【請求項２４】
ＲＣ１が、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルまたはＮＨ−Ｃ１〜６アルキル−フェニルである、請求項２３に記載の使用のための化合物。
【請求項２５】
ＲＣ１が、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＮＨ２またはＮＨ−Ｃ１〜６アルキルである、請求項２４に記載の使用のための化合物。
【請求項２６】
ＲＣ１がＯＨまたはＮＨ２である、請求項２５に記載の使用のための化合物。
【請求項２７】
ＲＣ１がＮＨ２である、請求項２６に記載の使用のための化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、ＧＰＧ−ＮＨ２、Ｚ−ＧＰＧ−ＮＨ２、Ｂｎ−ＧＰＧ−ＮＨ２、ＦＡ−ＧＰＧ−ＮＨ２、ＧＰＧ−ＯＨ、Ｚ−ＧＰＧ−ＯＨ、Ｂｎ−ＧＰＧ−ＯＨまたはＦＡ−ＧＰＧ−ＯＨである、請求項２に記載の使用のための化合物。
【請求項２９】
前記化合物がＧＰＧ−ＮＨ２である、請求項２８に記載の使用のための化合物。
【請求項３０】
前記化合物が、ＡＬＧ−ＮＨ２、Ｚ−ＡＬＧ−ＮＨ２、Ｂｎ−ＡＬＧ−ＮＨ２、ＦＡ−ＡＬＧ−ＮＨ２、ＡＬＧ−ＯＨ、Ｚ−ＡＬＧ−ＯＨ、Ｂｎ−ＡＬＧ−ＯＨまたはＦＡ−ＡＬＧ−ＯＨである、請求項２に記載の使用のための化合物。
【請求項３１】
前記化合物がＡＬＧ−ＮＨ２である、請求項３０に記載の使用のための化合物。
【請求項３２】
Ａ３が、Ｆ、Ｗ、Ｄ、ＥまたはＹではない、請求項２から３１のいずれかに記載の使用のための化合物。
【請求項３３】
Ａ３がＰではない、請求項２から３２のいずれかに記載の使用のための化合物。
【請求項３４】
Ａ３がＥではない、請求項２から３３のいずれかに記載の使用のための化合物。
【請求項３５】
γ線照射癌療法の効力を強化するか、腫瘍細胞のｉｎ  ｖｉｖｏγ線照射感受性を増加させる方法であって、それを必要とする患者に請求項１から３４のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項３６】
γ線照射癌療法の効力を強化するか、腫瘍細胞のｉｎ  ｖｉｖｏγ線照射感受性を増加させる医薬の製造での化合物の使用であって、前記化合物が請求項１から３４のいずれかに記載のものである使用。
【請求項３７】
γ線照射癌療法の効力を強化するか、腫瘍細胞のｉｎ  ｖｉｖｏγ線照射感受性を増加させるのに適当な化合物を同定する方法であって、ＴＰＰＩＩをスクリーニングする化合物と接触させ、その化合物がＴＰＰＩＩの活性を阻害するか否かを同定することを含む方法。
【請求項３８】
医薬として用いるための請求項２から３４のいずれかに記載の式（ｉ）の化合物であって、ただし、以下の群（ａ）から（ｏ）：
（ａ）ＧＰＥ−ＯＨ；
（ｂ）次式の化合物
【化１】
2009523156.tif 000001
［式中、Ｘ’は、ＯＨ、（Ｃ１〜５）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜５−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２を表し、
Ｒ１’は、そのそれぞれが（Ｃ１〜５）アルコキシ基、（Ｃ１〜５）アルキル基もしくはハロゲン原子で必要に応じて置換されてもよいアミノ酸Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、および、Ａｌａ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅのいずれかに由来する残基であり、
Ｒ２’は、アミノ酸Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、ｐＧｌｕ、Ａｓｐ、ＬｅｕおよびＡｓｎのいずれかに由来する残基であり、
Ｒ３’およびＲ４’は、独立してＨ、ＯＨ、（Ｃ１〜５）アルキルまたは（Ｃ１〜５）アルコキシを表し、ただし、Ｒ３’およびＲ４’は同時にＯＨまたは（Ｃ１〜５）アルコキシであることはなく、
Ｒ５’は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１〜５）アルキルまたは（Ｃ１〜５）アルコキシを表し、
Ｒ０’は、式
【化２】
2009523156.tif 000002
の基を表し、上式で、Ｙ’は、−ＣＯ−、−ＣＨ２ＣＯ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯまたは−ＯＣＨ２ＣＯ−を表し、Ｚ’はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基、（Ｃ１〜４）アルキル基を表し、または２つの隣接置換基が（Ｃ１〜３）アルキレンジオキシ基を形成することができ；ｎ’は、０または１〜５の整数である］、
（ｃ）Ｘ”がアミノ酸残基であるＸ”−ＰＧ−ＮＨ２、
（ｄ）ＰＧＰ−ＯＨ、
（ｅ）以下の化合物
ＧＰＧ−ＮＨ２
ＧＫＧ−ＮＨ２
ＣＱＧ−ＮＨ２
ＲＱＧ−ＮＨ２
ＫＱＧ−ＮＨ２
ＡＬＧ−ＮＨ２
ＧＶＧ−ＮＨ２
ＶＧＧ−ＮＨ２
ＡＳＧ−ＮＨ２
ＳＬＧ−ＮＨ２
ＳＰＴ−ＮＨ２
のいずれか、
（ｆ）以下の化合物
ＡＩＧ−ＮＨ２
ＧＦＧ−ＮＨ２
ＧＷＧ−ＮＨ２
ＦＬＧ−ＮＨ２
ＧＹＧ−ＮＨ２
ＡＰＧ−ＮＨ２
ＧＬＧ−ＮＨ２
ｔＢｕ−ＧＰＧ−ＮＨ２
のいずれか
（ｇ）ＬＡＰ−ＯＨ
（ｈ）Ｘ”’がアミノ酸である配列ＧＰＸ”’を含む化合物
（ｉ）ＩＶＹ−ＯＨ
（ｊ）ＧＦＥ−ＯＨ
（ｋ）以下の化合物
ＶＰＰ−ＯＨ
ＩＰＰ−ＯＨ
のいずれか
（ｌ）ＰＲＧ−ＮＨ２
（ｍ）以下の化合物
ＰＬＧ−ＮＨ２
ＰＡＧ−ＮＨ２
のいずれか
（ｎ）Ｂｏｃ−ＡＰＬ−ベンジルエステル
（ｏ）ＧＧＦ−ＯＨ
のいずれからも選択されない化合物。
【請求項３９】
請求項３８に記載の化合物および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物であって、請求項３８に記載のただし書きに従い、さらに、ただし、前記化合物が以下のもの、
（ｃｃ）ＧＰＧ−ＯＨ
ＰＧＡｒｇ−ＮＨ２
ＧＰＡ−ＮＨ２
ＧＧＧ−ＮＨ２
（ｅｅ）ＬＫＡ−ＮＨ２
ＩＬＫ−ＮＨ２
ＧＰＱ−ＮＨ２
ＧＨＫ−ＮＨ２
ＡＣＱ−ＮＨ２
ＡＲＶ−ＮＨ２
ＫＡＲ−ＮＨ２
ＨＫＡ−ＮＨ２
ＧＡＴ−ＮＨ２
ＫＡＬ−ＮＨ２
（ｆｆ）ＰＧＲ−ＮＨ２
ＧＰＡ−ＮＨ２
ＧｈｙｄＰＧ−ＮＨ２
ＧＧＧ−ＮＨ２
ｔＢｕ−ＧＬＧ−ＮＨ２
ｍｅｔＡＬＧ−ＮＨ２
ＬＮＦ−ＮＨ２
ＧＰＧ−ＯＨ
のいずれからも選択されない医薬組成物。
【請求項４０】
請求項６に記載のものである、医薬として使用するための化合物。
【請求項４１】
請求項８に記載のものである、医薬として使用するための化合物。
【請求項４２】
請求項９に記載のものである、医薬として使用するための化合物。
【請求項４３】
請求項４０に記載の化合物、および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項４４】
請求項４１に記載の化合物、および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項４５】
請求項４２に記載の化合物、および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。