【手続補正書】
【提出日】平成22年6月25日(2010.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式を有する化合物またはその塩であって、
Ａ−Ｙ−Ｘ      （化学式Ｉ）
式中、ＡはＮＳＡＩＤ遊離基、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、またはゼロから成る群から選択されるものであり、Ｘは単独またはＮＳＡＩＤとの結合により硫化水素を放出することのできる部分であり、Ｙがゼロの場合、前記化合物はＡおよびＸの塩である可能性があるものである、
化合物またはその塩。
【請求項２】
下記一般式の化合物であって、
Ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｘ      （化学式ＩＩ）
式中、Ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−は遊離カルボキシル基を有するＮＳＡＩＤまたはカルボキシ置換ＮＳＡＩＤから誘導されるものであり、Ｘは、
【化２４】
2009543813.tif 000001
から成る群から選択されるものである、
化合物。
【請求項３】
請求項１または２記載の化合物において、前記ＮＳＡＩＤはアセチルサリチル酸（ＡＳＡ）、ジクロフェナク、ナプロキセン、インドメタシン、フルルビプロフェン、スリンダク、イブプロフェン、アセクロフェナク、アセメタシン、ベノキサプロフェン、ベンゾフェナク、ブロムフェナク、ブクロキシン酸、ブチブフェン、カルプロフェン、セレコキシブ、シクロプロフェン、シンメタシン、クリダナク、クロピラック、ジフルシナル、エトドラック、エトリコキシブ、フェンブフェン、フェンクロフェナク、フェンクロラク、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルノキサプロフェン、フラプロフェン、フロブフェン、フラフェナク、イブフェナク、インドプロフェン、イソキセパク、ケトプロフェン、ケトロラック、ロキソプロフェン、ロナゾラク、ルミラコキシブ、メチアジニク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ピロミド酸、サルサレート、ミロプロフェン、オキサプロジン、オキセピナク、パラコキシブ、フェニルブタゾン、ピルプロフェン、ピロキシカム、ピロゾラク、プロチジン酸、ロフェコキシブ、サリチル酸ナトリウム、スプロフェン、チアプロフェン酸、トルメチン、バルデコキシブ、およびゾメピラクから成る群から選択されるものである。
【請求項４】
請求項１または２記載の化合物において、前記ＮＳＡＩＤはアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、インドメタシン、ルミラコキシブ、ナプロキセン、イブプロフェン、ケトプロフェン、およびフルルビプロフェンから成る群から選択されるものである。
【請求項５】
請求項１記載の化合物において、Ｘは、
【化２５】
2009543813.tif 000002
から成る群から選択されるものである。
【請求項６】
請求項１記載の化合物において、前記ＮＳＡＩＤはアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、インドメタシン、ルミラコキシブ、ナプロキセン、イブプロフェン、ケトプロフェン、およびフルルビプロフェンから成る群から選択されるものであり、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｏであり、Ｘは、
【化２６】
2009543813.tif 000003
である。
【請求項７】
請求項１記載の化合物において、前記ＮＳＡＩＤはアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、インドメタシン、ルミラコキシブ、ナプロキセン、イブプロフェン、ケトプロフェン、およびフルルビプロフェンから成る群から選択されるものであり、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｏであり、Ｘは、
【化２７】
2009543813.tif 000004
である。
【請求項８】
請求項１記載の化合物において、前記ＮＳＡＩＤはアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、インドメタシン、ルミラコキシブ、ナプロキセン、イブプロフェン、ケトプロフェン、およびフルルビプロフェンから成る群から選択されるものであり、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｏであり、Ｘは、
【化２８】
2009543813.tif 000005
である。
【請求項９】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化２９】
2009543813.tif 000006
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化３０】
2009543813.tif 000007
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項１１】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化３１】
2009543813.tif 000008
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化３２】
2009543813.tif 000009
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化３３】
2009543813.tif 000010
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化３４】
2009543813.tif 000011
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化３５】
2009543813.tif 000012
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化３６】
2009543813.tif 000013
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化３７】
2009543813.tif 000014
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化３８】
2009543813.tif 000015
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化３９】
2009543813.tif 000016
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化４０】
2009543813.tif 000017
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化４１】
2009543813.tif 000018
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化４２】
2009543813.tif 000019
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化４３】
2009543813.tif 000020
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項２４】
請求項１記載の化合物において、前記化合物は以下の化合物、
【化４４】
2009543813.tif 000021
または薬学的に許容できるその塩である。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤または担体とを有する薬学組成物。
【請求項２６】
炎症の治療が必要な対象において炎症を治療するのための請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
疼痛の治療が必要な対象において疼痛を治療するための請求項１〜２４いずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
発熱の治療が必要な対象において発熱を治療するための請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
ＮＳＡＩＤｓが白血球粘着を促進して胃粘膜血流を低下させ、これらの作用がＮＳＡＩＤ誘発性の胃腸障害の発病に対して広範囲にわたり重要な要因であることは周知である（Ｗａｌｌａｃｅ，１９９７）。非選択的Ｎ且つＣＯＸ−２選択的ＮＳＡＩＤｓによる白血球粘着の誘導もまた、これらの薬剤による心臓血管合併症に寄与している可能性がある。
最近、硫化水素（Ｈ２Ｓ）が抗炎症作用および鎮痛作用を及ぼすことが観察された。Ｈ２Ｓは内因性物質であり、多くの組織で産生され、多くの機能に作用を及ぼす（Ｗａｎｇ，Ｔｗｏ'ｓ  ｃｏｍｐａｎｙ，ｔｈｒｅｅ'ｓ  ａ  ｃｒｏｗｄ：ｃａｎ  Ｈ２Ｓ  ｂｅ  ｔｈｅ  ｔｈｉｒｄ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｇａｓｅｏｕｓ  ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ？ＦＡＳＥＢ  Ｊ  ２００２；１６：１７９２〜１７９８）。またＨ２Ｓは血管拡張剤であることも示されており、血管内皮への白血球粘着を抑制することが出来る（Ｗａｎｇ，２００２；Ｆｉｏｒｕｃｃｉら、Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｉｎｊｕｒｙ  ｃａｕｓｅｄ  ｂｙ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ｄｒｕｇｓ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．２００５；１２９；１２１０〜１２２４）。さらに、Ｆｉｏｒｕｃｃｉら（２００５）はラットにおいて、Ｈ２Ｓ供与体による前処置によりＮＳＡＩＤ誘発性胃障害の重症度減弱が可能であることを示した。
驚くべきことに、Ｈ２Ｓ放出部分に共有結合するか或いはＮＳＡＩＤ塩がＨ２Ｓ放出部分と共に形成された場合に、様々なＮＳＡＩＤｓの抗炎症作用が有意に亢進することについて、本発明者らは本出願において示している。さらに、これらのＮＳＡＩＤ誘導体の副作用は比較的軽度であることが示されている。特に、本発明者らは、本発明のＮＳＡＩＤ誘導体が以下の更なる特性、すなわち、（１）従来のＮＳＡＩＤｓよりも胃腸障害が少ないこと、（２）既存の胃潰瘍の治癒を促進すること、および（３）収縮期血圧の上昇が従来のＮＳＡＩＤｓよりも有意に低いこと、の１つ以上を有することを示した。さらに、本発明のＮＳＡＩＤ誘導体は、血管内皮への白血球粘着を低下させ、それによって胃腸および心臓血管系の副作用を低下させる可能性がある。
【先行技術文献】  
【特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【特許文献０１】  米国特許出願公開第２００５／０２１５４８７号明細書
【特許文献０２】  米国特許出願公開第２００８／００２０９９７号明細書
【特許文献０３】  米国特許第４，４１２，９９２号明細書
【特許文献０４】  米国特許第４，４４０，７６３号明細書
【特許文献０５】  米国特許第４，８４０，９３６号明細書
【特許文献０６】  米国特許第５，０１３，７２７号明細書
【特許文献０７】  米国特許第５，８１１，４２５号明細書
【特許文献０８】  米国特許第６，１９７，３４１号明細書
【特許文献０９】  米国特許第６，２９７，２６０号明細書
【特許文献１０】  米国特許第６，４５８，７７６号明細書
【特許文献１１】  米国特許第６，６０２，９１５号明細書
【特許文献１２】  米国特許第７，４９８，３５５号明細書
【特許文献１３】  国際公開第０６／０３７６２３号
【特許文献１４】  国際公開第０６／０６６８９４号
【特許文献１５】  国際公開第０６／１１１７９１号
【特許文献１６】  国際公開第０６／１２５２９５号
【特許文献１７】  国際公開第０６／１３４４８９号
【特許文献１８】  国際公開第０７／１０１６０６号
【特許文献１９】  カナダ特許第２，２０４，７４７号明細書
【非特許文献】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
【非特許文献０１】Ａｂｅ，Ｋ．ａｎｄ  Ｋｉｍｕｒａ，Ｈ．Ｔｈｅ  ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ａｓ  ａｎ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｏｒ．１９９６．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ．Ｖｏｌ．１６（３），ｐｐ．１０６６−７１．
【非特許文献０２】Ａｊｕｅｂｏｒ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ  ＲＡＮＴＥＳ  ｉｓ  ａ  ｃｒｕｃｉａｌ  ｍｅｄｉａｔｏｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ａｃｕｔｅ  ｔｏ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｃｏｌｉｔｉｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ．２００１．Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｖｏｌ．１６６，ｐｐ．５５２−８．
【非特許文献０３】Ａｌ−Ｃｈａｅｒ，Ｅ．Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．Ａ  ｎｅｗ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｖｉｓｃｅｒａｌ  ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ａｄｕｌｔ  ｒａｔｓ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｃｏｌｏｎ  ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ  ｄｕｒｉｎｇ  ｐｏｓｔｎａｔａｌ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．２０００．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１１９（５），ｐ．１２７６−８５．
【非特許文献０４】Ｂａｌｉｎｔ，Ｇ．，ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｄ  Ｐｅｎｉｃｉｌｌａｍｉｎｅ  ｉｎ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｕｌｃｅｒ  ｍｏｄｅｌｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ．１９８５．Ａｃｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  Ｈｕｎｇａｒｉｃａ．Ｖｏｌ．４２（３−４），ｐｐ．１７５−８．
【非特許文献０５】Ｂｈａｔｉａ，ｅｔ  ａｌ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｓ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ  ｏｆ  ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ  ｒｅｄｕｃｅｓ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｈｉｎｄｐａｗ  ｏｅｄｅｍａ．２００５．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｓｕｐｐｌ．２，Ｗｏｒｌｄ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ  ｏｎ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．
【非特許文献０６】Ｂｕｃｃｉ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．Ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｍｏｕｓｅ  ａｎｇｉｏｐａｔｈｙ  ｉｓ  ｌｉｎｋｅｄ  ｔｏ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ  ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｄｅｌｅｔｉｏｎ  ｃｏｕｐｌｅｄ  ｔｏ  ａｎ  ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｃａｖｅｏｌｉｎ−１  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．２００４．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｖａｓｃ  Ｂｉｏｌ．Ｖｏｌ．２４，ｐｐ．７２１−６．
【非特許文献０７】Ｃａｒｃｅｌｌｅｒ，Ｅ．ｅｔ  ａｌ．Ｎｏｖｅｌ  ａｚｏ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ５−ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  ａｎｄ  ａｍｉｎｏ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｗｉｔｈ  ｐｏｔｅｎｔ  ｐｌａｔｅｌｅｔ  ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．２００１．Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．４４（１８），ｐｐ．３００１−１３．
【非特許文献０８】Ｃａｒｍｉｃｈａｅｌ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ−ｂａｓｅｄ  ｓｅｍｉａｕｔｏｍａｔｅｄ  ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ  ａｓｓａｙ：ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｔｅｓｔｉｎｇ．１９８７．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．Ｖｏｌ．４７，ｐｐ．９３６−４２．
【非特許文献０９】Ｃｈｒｉｓｔｅｎ，Ｍ−Ｏ．Ａｎｅｔｈｏｌｅ  ｄｉｔｈｉｏｌｅｔｈｉｏｎｅ：ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ．１９９５．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．２５２，ｐｐ．３１６−２３．
【非特許文献１０】Ｄｉｓｔｒｕｔｔｉ，Ｅ．ｅｔ  ａｌ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｔｈａｔ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｅｘｅｒｔｓ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｔｒａｃｔ  ｂｙ  ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ＫＡＴＰ  ｃｈａｎｎｅｌｓ．２００５．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．Ｖｏｌ．３１６（１），ｐｐ．３２５−３５．
【非特許文献１１】Ｄｉｓｔｒｕｔｔｉ，Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．５−Ａｍｉｎｏ−２ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ  Ａｃｉｄ  ４−（５−ｔｈｉｏｘｏ−５Ｈ−［１，２］ｄｉｔｈｉｏｌ（３ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ  （ＡＴＢ−４２９），ａ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ  ｏｆ  ｍｅｓａｌａｍｉｎｅ，ｅｘｅｒｔｓ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｐｏｓｔｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．２００６．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．Ｖｏｌ．３１９（１）ｐｐ．４４７−５８．
【非特許文献１２】Ｄｚｉｅｒｚｅｗｉｃｚ，Ｚ．，ｅｔ  ａｌ．Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏ  ｄｅｓｕｌｆｕｒｉｃａｎｓ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｓｔｒａｉｎｓ  ｔｏ  ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ．２００４．Ｍｅｄ  Ｓｃｉ  Ｍｏｎｉｔ．Ｖｏｌ．１０（６），ｐｐ．ＢＲ１８５−９０．
【非特許文献１３】Ｅｄｍｏｎｄ，Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ５−ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｄｒｕｇｓ  ｏｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｓｕｌｆａｔｅ−ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ｂａｃｔｅｒｉａ  ａｎｄ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄ−ｆｅｒｍｅｎｔｉｎｇ  ｂａｃｔｅｒｉａ．２００３．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｖｏｌ．９（１），ｐｐ．１０−７．
【非特許文献１４】Ｅｌｌｉｏｔ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．Ａ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｒｕｇ  ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｕｌｃｅｒ  ｈｅａｌｉｎｇ  ｉｎ  ｒａｔｓ．１９９５．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１０９，ｐｐ．５２４−３０．
【非特許文献１５】Ｆｕｊｉｉ，Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ａｓ  ａｎ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  ｂｉｌｉａｒｙ  ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ  ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｌｉｖｅｒ．２００５．Ａｎｔｉｏｘｉｄ  Ｒｅｄｏｘ  Ｓｉｇｎａｌ．Ｖｏｌ．７，ｐｐ．７８８−９４．
【非特許文献１６】Ｆｉｏｒｕｃｃｉ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｉｎｊｕｒｙ  ｃａｕｓｅｄ  ｂｙ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ｄｒｕｇｓ．２００５．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１２９（４），ｐｐ．１２１０−２４．
【非特許文献１７】Ｆｉｏｒｕｃｃｉ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｔｒａｃｔ  ａｎｄ  ｌｉｖｅｒ．２００６．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１３１（１），ｐｐ．２５９−７１．
【非特許文献１８】Ｆｉｏｒｕｃｃｉ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．Ｅｎｈａｎｃｅｄ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｐｈｉｄｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ  ｏｆ  ｍｅｓａｌａｍｉｎｅ  （ＡＴＢ−４２９）ｉｎ  ａ  ｍｏｕｓｅ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｃｏｌｉｔｉｓ．２００７．Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１５０，ｐｐ．９９６−１００２．
【非特許文献１９】Ｇａｌａｎｋｉｓ，ｅｔ  ａｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｍｉｄｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ｏｆ  ＮＳＡＩＤｓ  ｗｉｔｈ  Ｌ−ｃｙｓｔｅｉｎｅ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ，ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｎｄ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｗｉｔｈ  ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ  ｒｅｄｕｃｅｄ  ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｔｏｘｉｃｉｔｙ．２００４．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ．Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．３６３９−４３．
【非特許文献２０】Ｇｒｏｓｓｅｒ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｂａｓｉｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ＣＯＸ−２  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ：ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅ  ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ  ａｎｄ  ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ．２００６．Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．Ｖｏｌ．１１６，ｐｐ．４−１５．
【非特許文献２１】Ｇｙｉｒｅｓ，Ｋ．，Ｓｏｍｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆａｃｔｏｒｓ  ｔｈａｔ  ｍａｙ  ｍｅｄｉａｔｅ  ｏｒ  ｍｏｄｉｆｙ  ｔｈｅ  ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｍｕｃｏｓａｌ  ｄａｍａｇｅ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｎｏｎ−ｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｒｕｇｓ．１９９４．Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｏｎｓ．Ｖｏｌ．４１（１−２），ｐｐ．７３−９．
【非特許文献２２】Ｋａｒｔａｓａｓｍｉｔａ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．ＮＯ−ｄｏｎｏｒｓ  （ＶＩＩ（１））：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｎ−ａｎｄ  Ｓ−ｎｉｔｒｏｏｘｙｐｉｖａｌｏｙｌ−ｃｙｓｔｅｉｎｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｏｆ  ｎａｐｒｏｘｅｎ：Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｔｙｐｅ  ｏｆ  ＮＯ−ＮＳＡＩＤ．２００２．Ａｒｃｈｉｖ  ｄｅｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ．Ｖｏｌ．３３５（８），ｐｐ．３６３−３６６．
【非特許文献２３】Ｋｈａｎ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．Ｒａｐｉｄ  ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｉｎ  ｒｕｍｅｎ  ａｎｄ  ｂｌｏｏｄ  ｗｉｔｈ  ａ  ｓｕｌｆｉｄｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｉｏｎ  ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ．１９８０．Ｍｉｃｒｏｃｈｅｍ  Ｊ．Ｖｏｌ．２５，ｐｐ．３８８−９５．
【非特許文献２４】Ｋｏｕｒｏｕｎａｋｉｓ，Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ＮＳＡＩＤｓ  ｖｉａ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ  ｌｅａｄｉｎｇ  ｔｏ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｒｕｇｓ．２０００．Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１４４（１−３），ｐｐ．２０５−１０．
【非特許文献２５】Ｉｓｅｎｂｅｒｇ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｂｙ  ｄｉｔｈｉｏｌｅｔｈｉｏｎｅ−ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ＮＳＡＩＤｓ  ａｎｄ  ｖａｌｐｒｏｉｃ  ａｃｉｄ．２００７．Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１５１，ｐｐ．１４２−５１．
【非特許文献２６】Ｌｉ，Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｎｄ  ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ．２００７．Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  &  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｖｏｌ．４２（５），ｐｐ．７０６−１９．
【非特許文献２７】Ｌｉｎｇ，ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｓ−ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ，ａ  ｎｏｖｅｌ  Ｈ２Ｓ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ．２００６．Ｔｈｅ  １５ｔｈ  Ｗｏｒｌｄ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．ｐｐ．２７０．
【非特許文献２８】Ｎｅｓｓ，Ｔ．Ｊ．ａｎｄ  Ｇｅｂｈａｒｔ，Ｇ．Ｆ．Ｖｉｓｃｅｒａｌ  ｐａｉｎ：ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ．１９９０．Ｐａｉｎ．Ｖｏｌ．４１（２），ｐ．１６７−２３４．
【非特許文献２９】Ｎｅｕｒａｔｈ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．Ｌｏｃａｌ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｔｈｉｏａｔｅ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｐ６５  ｓｕｂｕｎｉｔ  ｏｆ  ＮＦ−ｋａｐｐａ  Ｂ  ａｂｒｏｇａｔｅｓ  ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｃｏｌｉｔｉｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ．１９９６．Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．Ｖｏｌ．２，ｐｐ．９９８−１００４．
【非特許文献３０】Ｐｅｌｌｉｃｃｉａｒｉ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．Ｂｒｕｓｈ−ｂｏｒｄｅｒ−ｅｎｚｙｍｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ．Ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄ  ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ５−ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ．１９９３．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｖｏｌ．３６，ｐｐ．４２０１−７．
【非特許文献３１】Ｒｉｂｅｉｒｏ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ａ  ｎｅｗ  ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ａｒｔｅｒｉａｌ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．１９９２．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｖｏｌ．２０，ｐｐ．２９８−３０３．
【非特許文献３２】Ｓａｎｔｕｃｃｉ，Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．Ｇａｌｅｃｔｉｎ−１  ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｃｏｌｉｔｉｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ．２００３．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１２４，ｐｐ．１３８１−９４．
【非特許文献３３】Ｓｃｈｉｃｈｏ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｉｓ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｐｒｏｓｅｃｒｅｔｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｏｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇｕｉｎｅａ−ｐｉｇ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｃｏｌｏｎ．２００６．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１３１，ｐｐ．１５４２−５２．
【非特許文献３４】Ｓｉｄｈｕ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．Ｌ−ｃｙｓｔｅｉｎｅ  ａｎｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｄｅ  ｉｎｈｉｂｉｔ  ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ｃｏｎｔｒａｃｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｐｒｅｇｎａｎｔ  ｒａｔ  ｕｔｅｒｉｎｅ  ｓｔｒｉｐｓ  ｉｎ  ｖｉｖｏ．２００１．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  &  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．８８，ｐｐ．１９８−２０３．
【非特許文献３５】Ｓｔａｄｌｅｒ，Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．Ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ  ｄｅｌａｙｓ  ｈｅａｌｉｎｇ  ｏｆ  ｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎａｌ  ｍｕｃｏｓａｌ  ｌｅｓｉｏｎｓ．Ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  ｓｔｕｄｙ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ．１９９１．Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．Ｖｏｌ．３６，ｐｐ．５９４−６００．
【非特許文献３６】Ｓｚａｂｏ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．Ｓｕｌｆｈｙｄｒｙｌ  ｄｒｕｇｓ  ａ  ｎｅｗ  ｔｙｐｅ  ｏｆ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔ．１９８１．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．８０（５），ｐ．１２９８．
【非特許文献３７】Ｓｚａｂｏ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ａｇａｉｎｓｔ  ａｓｐｉｒｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ  ｅｒｏｓｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｍｕｃｏｓａｌ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｉｎｊｕｒｙ  ｂｙ  ｃｏ−ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｌｆｈｙｄｒｙｌ  ｄｒｕｇｓ．１９８５．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．８８（５），ｐ．１６０４．
【非特許文献３８】Ｔｅａｇｕｅ，Ｂ．，ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｓｍｏｏｔｈ  ｍｕｓｃｌｅ  ｒｅｌａｘａｎｔ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ａ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｒｏｌｅ  ｔｏ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ．２００２．Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｖｏｌ．１３７，ｐｐ．１３９−４５．
【非特許文献３９】Ｕｂｕｋａ，Ｔ．Ａｓｓａｙ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｌａｂｉｌｅ  ｓｕｌｆｕｒ  ｉｎ  ａｎｉｍａｌ  ｔｉｓｓｕｅｓ．２００２．Ｊ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ  Ｂ  Ａｎａｌｙｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．Ｖｏｌ．７８１，ｐｐ．２２７−４９．
【非特許文献４０】Ｕｅｓｈｉｍａ，Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｓｕｌｆｈｙｄｒｙｌ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｏｎ  ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｌｅｓｉｏｎｓ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｓｕｌｆｈｙｄｒｙｌｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ．１９９２．Ｊａｐａｎｅｓｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．５８（２），ｐｐ．１５７−６５．
【非特許文献４１】Ｖａｎ  Ｂｏｉ，ｅｔ  ａｌ．２０００．Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ．Ｖｏｌ．１３２：２９３３２２．
【非特許文献４２】Ｗａｌｌａｃｅ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ｉｎ  ＮＳＡＩＤ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｍｕｃｏｓａｌ  ｉｎｊｕｒｙ．１９９３．Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｖｏｌ．２６５，ｐｐ．９９３−８．
【非特許文献４３】Ｗａｌｌａｃｅ，Ｊ．Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｅｏｐａｔｈｙ：ｔｈｅ  ｓｅｃｏｎｄ  ｈｕｎｄｒｅｄ  ｙｅａｒｓ．１９９７．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｅｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１１２，ｐｐ．１０００−１６．
【非特許文献４４】Ｗａｌｌａｃｅ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ  １  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ａｎｄ  ｍｉｃｅ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｔｏｘｉｃｉｔｙ．１９９８．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１１５，ｐｐ．１０１−９．
【非特許文献４５】Ｗａｌｌａｃｅ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．Ｅｎｈａｎｃｅｄ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ａ  ｎｉｔｒｉｃ−ｏｘｉｄｅ  ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ  ｏｆ  ｍｅｓａｌａｍｉｎｅ  ｉｎ  ｒａｔｓ．１９９９．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１１７，ｐｐ．５５７−６６．
【非特許文献４６】Ｗａｌｌａｃｅ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．Ｌｉｍｉｔｅｄ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｏｆ  ｃｙｃｌｏ−ｏｘｙｇｅｎａｓｅ−２  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｉｎ  ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ−ａｉｒｐｏｕｃｈ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．１９９９．Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｖｏｌ．１２６，ｐｐ．１２００−４．
【非特許文献４７】Ｗａｌｌａｃｅ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｓａｆｅｔｙ  ａｎｄ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ａ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ．２００７．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｅｏｌｏｇｙ．Ｖｏｌ．１３２，ｐｐ．２６１−７１．
【非特許文献４８】Ｗａｎｇ，Ｒ．Ｔｗｏ'ｓ  ｃｏｍｐａｎｙ，ｔｈｒｅｅ'ｓ  ａ  ｃｒｏｗｄ：ｃａｎ  Ｈ２Ｓ  ｂｅ  ｔｈｅ  ｔｈｉｒｄ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｇａｓｅｏｕｓ  ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ？  ２００２．ＦＡＳＥＢ  Ｊ．Ｖｏｌ．１６，ｐｐ．１７９２−８．
【非特許文献４９】Ｗｈｅｌｔｏｎ，Ａ．Ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｒｕｇｓ：ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．１９９９．Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ．Ｖｏｌ．１０５（５Ｂ），ｐｐ．１３Ｓ−２４Ｓ．
【非特許文献５０】Ｚａｎａｒｄｏ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｐｈｉｄｅ  ｉｓ  ａｎ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．２００６．ＦＡＳＥＢ  Ｊ．Ｖｏｌ．２０，ｐｐ．２１１８−２０．
【非特許文献５１】Ｚｈａｏ，Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｖａｓｏｒｅｌａｘａｎｔ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｈ２Ｓ  ａｓ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｇａｓｅｏｕｓ  ＫＡＴＰ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｏｐｅｎｅｒ．２００１．ＥＭＢＯ  Ｊｏｕｒｎａｌ．Ｖｏｌ．２０（２１），ｐｐ．６００８−１６．
【非特許文献５２】Ｚｈａｏ，Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．Ｈ２Ｓ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｖａｓｏｒｅｌａｘａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ａｎｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．２００２．Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｈｅａｒｔ  Ｃｉｒｃ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｖｏｌ．２８３，ｐｐ．Ｈ４７４−８０．