【手続補正書】
【提出日】平成22年9月4日(2010.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、
プロアントシアニジンと、
前記プロアントシアニジンを固定化する、高分子、高分子集合体、半固体、或いは固体表面と、
を有する、組成物。
【請求項２】
請求項１記載の組成物において、前記高分子は、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、ヌクレオチド、核酸、脂質或いは糖を有するものである。
【請求項３】
請求項１記載の組成物において、前記高分子集合体は、多タンパク質複合体、ウイルス、デンドリマー、或いはナノ粒子を有するものである。
【請求項４】
請求項３記載の組成物において、前記ナノ粒子は、ナノクラスター、ナノ結晶、ナノロッド、ナノ粒子、或いはナノチューブを有するものである。
【請求項５】
請求項１記載の組成物において、前記半固体或いは固体表面は、複数のビーズ、粒子、ロッド、線維、フィラメント、毛細管、チューブ、平面層、或いは導波管を有するものである。
【請求項６】
フィルターであって、
入口及び出口を有するハウジングであって、前記ハウジング通過して液体が流れるものである、ハウジングと、
請求項１記載の組成物と
を有するフィルターであって、
前記ハウジングを通過して液体が流れる場合、前記組成物は前記ハウジング内に維持されるものである、フィルター。
【請求項７】
センサーであって、
請求項１記載の組成物と、
流体装置と、
前記ポリアントシアニジンに対するリポ多糖、リピドＡ、或いは細菌の結合を検出するメカニズムと
を有する、センサー。
【請求項８】
請求項７記載のセンサーにおいて、検出は、光学メカニズム、紫外線吸光度、可視光吸光度、赤外線吸光度、蛍光、発光、化学発光、偏光、表面プラズモン共鳴、或いは屈折率の変化を介して達成されるものである。
【請求項９】
請求項７記載のセンサーにおいて、検出は、音響メカニズム、表面音波装置、或いは水晶振動子マイクロバランス装置を介して達成されるものである。
【請求項１０】
請求項７記載のセンサーにおいて、検出は、電気化学メカニズム、若しくは電流測定法、電位差測定法、或いは伝導度測定法を介して達成されるものである。
【請求項１１】
請求項１記載の組成物において、前記組成物における全アントシアニジンの平均重合度は、少なくとも約６である。
【請求項１２】
請求項１記載の組成物において、前記組成物における全てのアントシアニジンの平均重合度は、約６から約４０である。
【請求項１３】
請求項１記載の組成物において、前記組成物における全てのアントシアニジンの平均重合度は、約２０から約２２である。
【請求項１４】
請求項１記載の組成物において、ポリアントシアニジンは、カテキン及びエピカテキンユニットから成るものである。
【請求項１５】
方法であって、
請求項１記載の組成物を提供する工程と、
リポ多糖、リピドＡ、若しくはリポ多糖或いはリピドＡを産生する細菌を含むとされるサンプルに前記組成物を曝露する工程と
を有する、方法。
【請求項１６】
請求項１５記載の方法において、前記組成物は、前記ハウジングを通過する流体に対する入口と出口を有するハウジング内に配置されるものである。
【請求項１７】
請求項１５記載の方法において、前記組成物は、前記ポリアントシアニジンに対するリポ多糖、リピドＡ、或いは細菌の結合を検出することが可能である流体装置内に配置されるものである。
【請求項１８】
請求項１５記載の方法であって、この方法は、さらに、
光学メカニズム、紫外線吸光度、可視光吸光度、赤外線吸光度、蛍光、発光、化学発光、偏光、表面プラズモン共鳴、或いは屈折率の変化を介して、前記リポ多糖、リピドＡ、或いは細菌への前記プロアントシアニジンの結合を検出する工程を有するものである。
【請求項１９】
請求項１５記載の方法であって、この方法は、さらに、
音響メカニズム、表面音波装置、或いは水晶振動子マイクロバランス装置を通じて、前記リポ多糖、リピドＡ、或いは細菌に対する前記ポリアントシアニジンの結合を検出する工程を有するものである。
【請求項２０】
請求項１５記載の方法であって、この方法は、さらに、
電気化学メカニズム、若しくは電流測定、電位差測定或いは伝導度測定検出器を通じて、前記リポ多糖、リピドＡ、或いは細菌に対する前記ポリアントシアニジンの結合を検出する工程を有するものである。
【請求項２１】
請求項１５記載の方法において、全ポリアントシアニジンの平均重合度は、少なくとも約６である。
【請求項２２】
請求項１５記載の方法において、全ポリアントシアニジンの平均重合度は、約６から約４０である。
【請求項２３】
請求項１５記載の方法において、全ポリアントシアニジンの平均重合度は、約２０から約２２である。
【請求項２４】
請求項１５記載の方法において、前記サンプルは、臨床サンプルである。
【請求項２５】
請求項２４記載の方法において、前記臨床サンプルは、血液、血漿、血清、リンパ液、或いは髄液を含むものである。
【請求項２６】
請求項１５記載の方法において、前記サンプルは、薬学的調合物である。
【請求項２７】
請求項１５記載の方法において、前記サンプルは、幼児或いは免疫抑制された個人向けの食品或いは飲料である。
【請求項２８】
組成物であって、
プロアントシアニジン化合物を有し、
前記組成物中の全プロアントシアニジンの平均重合度は、少なくとも約６である、組成物。
【請求項２９】
請求項２８記載の組成物において、前記組成物中の前記全プロアントシアニジンの平均重合度は、約６から約４０である。
【請求項３０】
請求項２８記載の組成物において、前記組成物中の前記全プロアントシアニジンの平均重合度は、約２０から約２２である。
【請求項３１】
請求項２８記載の組成物において、プロアントシアニジンは、カテキン及びエピカテキンユニットから成るものである。
【請求項３２】
免疫抑制された患者、或いは敗血症或いは敗血症性ショックと診断された患者の治療用プロアントシアニジン含有組成物。
【請求項３３】
請求項３２記載の組成物において、前記組成物における全プロアントシアニジンの平均重合度は、少なくとも約６である。
【請求項３４】
請求項３２記載の組成物において、前記組成物における全プロアントシアニジンの平均重合度は、約６から約４０である。
【請求項３５】
請求項３２記載の組成物において、前記組成物における全プロアントシアニジンの平均重合度は、約２０から約２２である。
【請求項３６】
請求項３２記載の組成物において、ポリアントシアニジンは、カテキン及びエピカテキンユニットから成るものである。
【請求項３７】
請求項３２記載の組成物において、前記プロアントシアニジンは、抗生物質、化学療法剤、放射線核種、免疫抑制剤、血漿分離交換治療、或いはそれらの組み合わせとの併用療法において投与されるものである。
【請求項３８】
請求項３２記載の組成物において、前記プロアントシアニジンは、抗生物質、化学療法、放射線核種、或いは免疫抑制剤と結合するものである。
【請求項３９】
グラム陰性細菌感染と診断された患者の治療用プロアントシアニジン化合物含有組成物であって、前記組成物における全プロアントシアニジンの平均重合度は、少なくとも約６である、組成物。
【請求項４０】
請求項３９記載の組成物において、前記組成物における全プロアントシアニジンの平均重合度は、約６から約４０である。
【請求項４１】
請求項３９記載の組成物において、前記組成物における全プロアントシアニジンの平均重合度は、約２０から約２２である。
【請求項４２】
請求項３９記載の組成物において、前記プロアントシアニジンは、カテキン及びエピカテキンユニットから成るものである。
【請求項４３】
請求項３９記載の組成物において、前記プロアントシアニジンは、抗生物質、化学療法剤、放射線核種、免疫抑制剤、血漿分離交換治療、或いはそれらの組み合わせとの併用療法において投与されるものである。
【請求項４４】
請求項３９記載の組成物において、前記プロアントシアニジンは、抗生物質、化学療法、放射線核種、或いは免疫抑制剤と結合するものである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
宿主生物体（例えばヒト及び家畜）からの細菌及び細菌構成成分を中和及び／若しくは除去するための現在の治療法の大部分は、抗生物質の使用に基づいている。１９４０年代における導入から、抗生物質は多くの細菌関連疾患の治療に対する有効性が示されてきた。しかしながら、それらの頻繁な誤用は、さらに強力な薬剤の開発及び実行を必要とする抗生物質耐性細菌株を生じてきた。さらに、抗生物質が細菌複製を効果的に阻害する一方、それらは有害な細菌毒を中和する際にはしばしば無効である。例えば、グラム陰性細菌の外細胞膜の外葉の主な抗生物質であるリポ多糖（ＬＰＳ）は、細菌感染の間の合併症の主な原因である。「内毒素（エンドトキシン）」として一般的に言及されるＬＰＳは、感染に対する身体の正常炎症反応を刺激することに関与している。しかしながら、無検査のままのＬＰＳ過剰刺激は、全身性炎症反応症候群（敗血症）として知られている、生命を脅かす炎症カスケードの活性化過剰を生じるであろう。
ＬＰＳは、グラム陰性細菌の外膜の外葉の主要部分を構成する複雑な糖脂質である（Ｒｅａｔｚ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，５９，１２９−１７０（１９９０））。これは２つの主要なドメイン：１）Ｔｏｌｌ−様受容体４（ＴＬＲ−４）とのその相互作用を通じて免疫系を刺激することに関与しているリピドＡコア、及び２）伸長分岐ポリ多糖尾部から成る。強力な免疫反応は、サイトカインの産生及び放出、補体の活性化、及び病原体の殺傷及び排除を生じる様々な他の効果を含む、哺乳類細胞によるＬＰＳの認識の後に続く。ＬＰＳに対する非制御過剰免疫宿主反応は、敗血症ショック、多臓器不全、及び死などの生命を脅かす合併症を導くであろう。ポリミキシンＢ（ＰＢ）は、ＬＰＳ−結合及び外側膜−解体能力を示す最も効果的な化合物の１つとなることが示された環状陰イオン性抗菌デカペプチドである（Ｄａｎｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈ．，３３，１４２８（１９８９））。ＰＢは、リピドＡ部位への高親和性結合を介してＬＰＳの生物学的活性を阻害すると考えられている（Ｍｏｏｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈ．，２９，４９６（１９８６））。
細菌及び細菌構成成分の濾過及び治療上の中和に対する現在の技術に関連するコスト及び制限の観点から、これらの同じ課題を達成するための安価な代替物は好都合である。
【先行技術文献】  
【特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【特許文献１】  米国特許出願第２００５／０１１８２３９号公報
【特許文献２】  米国特許第５，６４６，１７８号明細書
【特許文献３】  米国特許第６，２９７，２７３号明細書
【特許文献４】  米国特許第５，４８４，５９１号明細書
【特許文献５】  米国特許第５，６５０，４３２号明細書
【特許文献６】  米国特許第６，２１０，６８１号明細書
【特許文献７】  米国特許第６，４４０，４７１号明細書
【特許文献８】  米国特許第６，６０８，１０２号明細書
【特許文献９】  米国特許第６，７２０，３５３号明細書
【特許文献１０】  米国特許出願第２００１／００２１３９８号公報
【特許文献１１】  米国特許出願第２００２／００２８２６０号公報
【特許文献１２】  米国特許出願第２００３／００１７９９８号公報
【特許文献１３】  米国特許出願第２００４／０１５６９２５号公報
【特許文献１４】  米国特許出願第２００４／０２３４４８０号公報
【特許文献１５】  国際公開第９９／１２５４１号
【特許文献１６】  欧州特許第１，６７６，５７２号明細書
【非特許文献】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
【非特許文献１】ＳＥＮ  ｅｔ  ａｌ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ  ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｃｅｌｌｓ  ｂｙ  ｇｒａｐｅ  ｓｅｅｄ  ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ  ｅｘｔｒａｃｔ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．２００１，Ｖｏｌ．２１６，ｐａｇｅｓ  １−７
【非特許文献２】ＪＩＡ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ：Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｕｔｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ（２００５）Ｃｈａｐｔｅｒ  １０：Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ  ａｎｄ  Ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｈｅｒｂａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，ｐａｇｅｓ  ２２９−２５０
【非特許文献３】Ｏｆｆｉｃｅ  Ａｃｔｉｏｎ  ｉｎ  １１／８３２，８３４（７／２１／２０１０）
【非特許文献４】Ｌｅ  Ｒｏｕｘ  ｅｔ  ａｌ．，Ａ−Ｔｙｐｅ  Ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎｓ  ｆｒｏｍ  Ｐｅｒｉｃａｒｐ  ｏｆ  Ｌｉｔｃｈｉ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．４８，Ｎｏ．７  ｐａｇｅｓ  １２５１−１２５８，１９９８．
【非特許文献５】Ｄａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  Ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｂａｒｋ  ｏｆ  Ｈａｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ，Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄ．２００３；Ｖｏｌ  ６９，ｐａｇｅｓ  ８９−９１．
【非特許文献６】Ｔｈｅ  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，３１ｓｔ  ｅｄｉｔｉｏｎ，２００４，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ，ｐａｇｅｓ  ２９４−２９５．
【非特許文献７】Ａ．Ｂ．Ｈｏｗｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．／Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ６６（２００５）２２８１−２２９１
【非特許文献８】Ｌａｂａｒｂｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｇｒａｐｅ  Ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎｓ  Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ  ｔｏ  Ｔｈｅｉｒ  Ｄｅｇｒｅｅ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  ａｎｄ  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｕｎｅ  １９９９  Ｖｏｌ．４７  Ｎｏ  ７  ｐａｇｅｓ  ２７１９−２７２３．
【非特許文献９】ＡＨＵＪＡ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｕｒｏｌ．，１５９：５５９−５６２（１９９８）
【非特許文献１０】ＡＬＬＩＳＯＮ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂａｓｉｃ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．４０：３−６（２０００）
【非特許文献１１】ＢＯＤＥＴ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒａｌ  Ｓｃｉ．１１５：６４−７０（２００７）
【非特許文献１２】ＨＯＷＥＬＬ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍ．，６６：２２８１−２２９１（２００５）
【非特許文献１３】ＢＯＤＥＴ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．８５：２３５−２３９（２００６）
【非特許文献１４】ＢＯＤＥＴ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔ．Ｒｅｓ．４２：１５９−１６８（２００７）
【非特許文献１５】ＦＯＯ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５４：１７３−１８１（２０００）
【非特許文献１６】ＨＯＷＥＬＬ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３３９：１０８５−１０８６（１９９８）
【非特許文献１７】ＪＯＨＮＳＯＮ−ＷＨＩＴＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，７８：８５３−８５７（２００６）
【非特許文献１８】ＬＩＵ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．，９３：２９７−３０５（２００６）
【非特許文献１９】ＲＡＺ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．，３８：１４１３−１４１９（２００４）
【非特許文献２０】ＳＴＥＩＮＢＥＲＧ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，５４：８６−８９（２００４）
【非特許文献２１】ＳＴＥＩＮＢＥＲＧ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ，２５：２４７−２５１（２００５）
【非特許文献２２】ＺＡＦＲＩＲＩ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．３３：９２−９８（１９８９）
【非特許文献２３】ＭＵＲＯＩ  Ｍ  ＥＴ  ＡＬ："Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｒｅｇｉｏｎｓ  ｏｆ  ＭＤ−２  ｔｈａｔ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ  ｔｈｅ  ａｇｏｎｉｓｔ−ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｌｉｐｉｄ  ＩＶａ"ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＢＩＯＬＯＧＩＣＡＬ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ２００６０３０３  ＡＭＥＲＩＣＡＮ  ＳＯＣＩＥＴＹ  ＦＯＲ  ＢＩＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ＡＮＤ  ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ  ＢＩＯＬＯＧＹ  ＩＮＣ．ＵＳ，ｖｏｌ．２８１，ｎｏ．９，３  Ｍａｒｃｈ  ２００６，ｐａｇｅｓ  ５４８４−５４９１