(57)【要約】  本明細書では、鉄キレート化合物、かかる化合物を含有する組成物、及び様々な審美的皮膚状態の治療において前記化合物を使用する方法が提供される。鉄キレート組成物は、局所的に若しくは経口的に投与されてよい。審美的皮膚状態を治療することは、審美的皮膚状態の発症を予防すること若しくは進行を遅らせることを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の皮膚における審美的皮膚状態を治療する方法であって、
それを必要とする前記被験者の皮膚を、有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物と、接触させることを含み、その際に前記審美的皮膚状態が予防される若しくは治療される、方法。
【請求項２】
前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記鉄キレーター化合物はデフェロキサミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記審美的皮膚状態は、低下した毛髪密度、痩せた皮膚、皺、皮膚上の細線、乾燥した、鱗状の、若しくは痒みを伴う皮膚、脱毛症、老化、皮膚変色、日焼け染み、加齢染み、目元の隈、外傷若しくは手術後の打撲傷、肝斑、傷痕、くも状静脈、又は酒さである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物は、局所的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記鉄キレーター化合物は、少なくとも１つの界面活性剤を用いて逆ミセル構造中に封入される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
被験者の皮膚を前記鉄キレーター化合物を含む組成物と接触させることは、治療期間に渡り前記鉄キレーター化合物を前記組成物から放出させることと、前記鉄キレーター化合物を治療を必要とする前記皮膚に浸透させることと、を更に含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記鉄キレーター化合物を放出させることは、前記鉄キレーター化合物を前記組成物のマトリックス内から放出させることを更に含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記マトリックスはエチルセルロースを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記鉄キレーター化合物は、前記組成物の重量／重量パーセントとして少なくとも約０．１％且つ約４０％以下の濃度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物は、クリーム若しくはローションである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物はフィルムである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
適用することは、皮膚に前記組成物を含有する経皮パッチを適用することを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物は、局所的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
経皮的な審美的皮膚治療の為に処方されたクリーム、ローション、若しくはフィルム組成物中に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む、製剤。
【請求項１７】
前記鉄キレーター化合物は前記クリーム、ローション、若しくはフィルム組成物中で安定化される、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
前記鉄キレーター化合物は逆ミセル構造中に封入される、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１９】
前記鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩は、前記逆ミセル内に少なくとも１つの界面活性剤を用いて封入される、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの界面活性剤は、トウィーン（TWEEN）８５（登録商標）（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリオレエート（Polyoxyethylene (20) Sorbitan Trioleate））、リン脂質類、脂肪酸エステル類、トリトン（TRITON）Ｘ−１００（登録商標）（オクチルフェノールエチレンオキシド凝縮物（Octylphenol ethylene oxide condensate））、ＡＯＴ（ジオクチルスルホスクシネート）−トウィーン（TWEEN）８０（登録商標）（ポリソルベート（Polysorbate）８０）、スパン（Span）２０（ソルビタンモノラウレート）、ＡＯＴ−ＤＯＬＰＡ（ジオレイルリン酸）、ＡＯＴ−ＯＰＥ４（ｐ，ｔ−オクチルフェノキシエトキシエタノール）、ＣＴＡＢ（セチルトリメチルアンモニウムブロミド）−ＴＲＰＯ（混合トリアルキルホスフィンオキシド類）、脂肪アルコール類、及びＣＴＡＢ（セチルトリメチルアンモニウムブロミド）のうちの１つ以上を含む、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの界面活性剤は、ポリソルベート（Polysorbate）８０及びソルビタンモノラウレート（スパン（Span）２０）の少なくとも１つを含む、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの界面活性剤は１％ｗ／ｗ〜２５％ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２３】
前記逆ミセルはポリビニルピロリドンを更に含む、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２４】
前記ポリビニルピロリドンは０．１％〜２５％ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２５】
前記鉄キレート化合物は、前記製剤内に１％〜３５％ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２６】
前記鉄キレート化合物は、前記製剤内に１５％ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項２５に記載の製剤。
【請求項２７】
前記製剤はローション若しくはゲルである、請求項１６に記載の製剤。
【請求項２８】
マトリックスを更に含む、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２９】
前記マトリックスは生分解性ポリマーである、２８に記載の製剤。
【請求項３０】
前記生分解性ポリマーはエチルセルロースを含む、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３１】
前記エチルセルロースは２５％ｗ／ｗ〜７５％ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項３０に記載の製剤。
【請求項３２】
前記鉄キレート化合物の前記製剤はフィルム若しくはパッチである、請求項１６に記載の製剤。
【請求項３３】
前記製剤は被験者の顔の皮膚若しくは頭皮と適合可能となるように構成される、請求項１６に記載の製剤。
【請求項３４】
皮膚細胞の酸化に伴う皮膚状態を治療する方法であって、それを必要とする皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が皮膚細胞の酸化を治療する、方法。
【請求項３５】
適用することが、前記皮膚に前記組成物を含有する経皮パッチを適用することを含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記鉄キレーター化合物はＤＦＯである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記鉄キレーター化合物は界面活性剤を用いて逆ミセル構造中に封入される、請求項３４〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記鉄キレーター化合物はマトリックス内で前記逆ミセル構造内に封入される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記マトリックスは生分解性ポリマーを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記組成物はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含む、請求項３４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年９月２０日出願の米国仮特許出願第６２／７３４，１６４号の利益を主張するものであり、この仮特許出願の開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
参照による援用
本明細書において言及される全ての刊行物及び特許出願は、その全体が、各個々の刊行物若しくは特許出願が具体的に及び独立に参照により組み込まれることが示されるのと同様の程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００３】
本発明は、審美的皮膚状態を治療する為の鉄キレート化合物に関する
【背景技術】
【０００４】
老化、不利益な環境因子への慢性的な暴露、栄養失調、疲労等は、皮膚の視覚的外観、物性、若しくは生理機能を視覚的に望ましくないと考えられる態様で変化させ得る。最も顕著且つ明白な変化としては、細線及び皺の発達、弾性の喪失、増大した弛み、堅固さの喪失、色の均一性又は色調の喪失、粗い表面組織、及び斑な色素形成が挙げられる。皮膚年齢として発生する若しくは慢性的な外界からの刺激に耐える、あまり明白ではないが測定可能な変化としては、細胞及び組織の活力の全般的な減少、細胞複製速度の減少、減少した皮膚の血流、減少した水分量、構造及び機能における蓄積されたエラー、日常的な生化学経路の正常な制御における変化、及び自身を再造形し修復する皮膚の能力の減少が挙げられる。皮膚の外観及び機能における変化の多くは、皮膚の外側の表皮層における変化によって引き起こされるが、より内側の真皮における変化によって引き起こされるものもある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、皮膚の審美的外観に関する皮膚状態を予防し及び／若しくは治療する為の新規な化合物、方法、及び組成物を開発することが必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
第１の態様では、被験者の皮膚における審美的皮膚状態を治療する方法であって、それを必要とする前記被験者の皮膚を有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物と接触させることを含み、その際に前記審美的皮膚状態が予防される若しくは治療される、方法が提供される。
【０００７】
幾つかの変形形態では、前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択されてよい。幾つかの実施形態では、前記鉄キレーター化合物はデフェロキサミン、デフェリプロン、若しくはデフェラシロクスであってよい。幾つかの実施形態では、前記鉄キレーター化合物はデフェロキサミンであってよい。幾つかの変形形態では、前記審美的皮膚状態は、低下した毛髪密度、痩せた皮膚、皺、皮膚上の細線、乾燥した、鱗状の、若しくは痒みを伴う皮膚、脱毛症、老化、皮膚変色、日焼け染み、加齢染み、目元の隈、外傷若しくは手術後の打撲傷、肝斑、傷痕、くも状静脈、又は酒さであってよい。
【０００８】
幾つかの変形形態では、前記有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物は、局所的に投与されてよい。
【０００９】
幾つかの変形形態では、前記鉄キレーター化合物は、少なくとも１つの界面活性剤を用いて逆ミセル構造中に封入されてよい。幾つかの他の変形形態では、鉄キレーター化合物は逆ミセル中に封入されなくてもよい。
【００１０】
幾つかの変形形態では、前記被験者の皮膚を前記鉄キレーター化合物を含む前記組成物と接触させることは、治療期間に渡り前記鉄キレーター化合物を前記組成物から放出させることと、前記鉄キレーター化合物を治療を必要とする前記皮膚に浸透させることと、を更に含んでよい。幾つかの実施形態では、前記鉄キレーター化合物を放出させることは、前記鉄キレーター化合物を前記組成物のマトリックス内から放出させることを更に含んでよい。幾つかの実施形態では、前記マトリックスはエチルセルロースを含んでよい。
【００１１】
幾つかの変形形態では、局所適用される前記組成物はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含んでよい。
【００１２】
幾つかの変形形態では、前記鉄キレーター化合物は、前記組成物の重量／重量パーセントとして少なくとも約０．１％且つ約４０％以下の濃度を有する。幾つかの実施形態では、前記鉄キレーター化合物は、少なくとも１０％ｗ／ｗ％若しくは約１５％ｗ／ｗの濃度を有してよい。
【００１３】
幾つかの変形形態では、前記組成物はクリーム若しくはローションであってよい。
【００１４】
幾つかの変形形態では、前記組成物はフィルムであってよい。幾つかの実施形態では、前記組成物を適用することは、前記組成物を含有する経皮パッチを前記皮膚に適用することを含んでよい。
【００１５】
幾つかの変形形態では、前記有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物は、経口的に投与されてよい。
【００１６】
別の態様では、経皮的な審美的皮膚治療の為に処方されたクリーム、ローション、若しくはフィルム組成物中に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む製剤が提供される。幾つかの変形形態では、前記鉄キレーター化合物は、前記クリーム、ローション、若しくはフィルム組成物中で安定化されてよい。幾つかの変形形態では、前記鉄キレーター化合物は逆ミセル構造中に封入されてよい。
【００１７】
幾つかの変形形態では、前記鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩は、前記逆ミセル内に少なくとも１つの界面活性剤を用いて封入されてよい。
【００１８】
幾つかの変形形態では、前記少なくとも１つの界面活性剤は、トウィーン（TWEEN（登録商標））８５（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリオレエート（Polyoxyethylene (20) Sorbitan Trioleate））、リン脂質類、脂肪エステル類、トリトン（TRITON（登録商標））Ｘ−１００（オクチルフェノールエチレンオキシド凝縮物（Octylphenol ethylene oxide condensate））、ＡＯＴ（ジオクチルスルホスクシネート）−トウィーン（TWEEN）８０（登録商標）（ポリソルベート（Polysorbate）８０）、スパン（Span）２０（ソルビタンモノラウレート）、ＡＯＴ−ＤＯＬＰＡ（ジオレイルリン酸）、ＡＯＴ−ＯＰＥ４（ｐ，ｔ−オクチルフェノキシエトキシエタノール）、ＣＴＡＢ（セチルトリメチルアンモニウムブロミド）−ＴＲＰＯ（混合トリアルキルホスフィンオキシド）、脂肪アルコール類、及びＣＴＡＢ（セチルトリメチルアンモニウムブロミド）のうちの１つ以上を含んでよい。幾つかの実施形態では、前記少なくとも１つの界面活性剤としては、ポリソルベート（Polysorbate）８０及びソルビタンモノラウレート（スパン（Span）２０）の少なくとも１つが挙げられる。前記少なくとも１つの界面活性剤は、１％ｗ／ｗ〜２５％ｗ／ｗの濃度で存在してよい。
【００１９】
幾つかの変形形態では、前記逆ミセルはポリビニルピロリドンを更に含んでよい。前記ポリビニルピロリドンは０．１％〜２５％ｗ／ｗの濃度で存在してよい。
【００２０】
幾つかの変形形態では、前記鉄キレート化合物は、製剤内に１％〜３５％ｗ／ｗの濃度で存在してよい。幾つかの実施形態では、前記鉄キレート化合物は製剤内に１３％ｗ／ｗの濃度で存在する。
【００２１】
幾つかの変形形態では、前記製剤はローション若しくはクリームであってよい。
【００２２】
幾つかの変形形態では、前記製剤はマトリックスを更に含んでよい。幾つかの実施形態では、前記マトリックスは生分解性ポリマーであってよい。幾つかの実施形態では、前記生分解性ポリマーはエチルセルロースを含んでよい。幾つかの実施形態では、エチルセルロースは２５％ｗ／ｗ〜７５％ｗ／ｗの濃度で存在してよい。
【００２３】
幾つかの変形形態では、前記鉄キレート化合物の前記製剤はフィルム若しくはパッチであってよい。
【００２４】
幾つかの変形形態では、前記製剤は被験者の顔の皮膚若しくは頭皮と適合可能となるように構成されてよい。
【００２５】
別の態様では、皮膚細胞の酸化を伴う皮膚状態を治療する方法であって、それを必要とする皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が皮膚細胞の酸化を治療する、方法が提供される。
【００２６】
幾つかの変形形態では、適用することは、前記皮膚に、前記組成物を含有する経皮パッチを適用することを含んでよい。
【００２７】
幾つかの変形形態では、前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択されてよい。幾つかの実施形態では、前記鉄キレーター化合物はＤＦＯであってよい。
【００２８】
幾つかの実施形態では、前記鉄キレーター化合物は界面活性剤を用いて逆ミセル構造中に封入されてよい。幾つかの実施形態では、前記鉄キレーター化合物は、マトリックス内で前記逆ミセル構造内に封入されてよい。幾つかの実施形態では、前記マトリックスは生分解性ポリマーを含んでよい。
【００２９】
幾つかの変形形態では、前記組成物はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含んでよい。
【００３０】
別の態様では、被験者の皮膚における審美的皮膚状態を予防する及び／若しくは治療する為の方法であって、それを必要とする前記被験者の皮膚を有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物と接触させることを含み、その際に前記審美的皮膚状態が予防される若しくは治療される、方法が提供される。幾つかの変形形態では、前記審美的皮膚状態は、低下した毛髪密度、痩せた皮膚、皺、皮膚上の細線、脱毛症、老化、皮膚変色、日焼け染み、加齢染み、目元の隈、外傷若しくは手術後の打撲傷、肝斑、傷痕、くも状静脈、又は酒さであってよい。幾つかの変形形態では、前記鉄キレーター化合物は、前記組成物の重量／重量パーセントとして、少なくとも約０．１％且つ約４０％以下の濃度を有してよい。
【００３１】
別の態様では、被験者において審美的皮膚状態を改善する、予防する、及び／若しくは治療する為の方法であって、それを必要とする前記被験者に、有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含有する組成物を投与し、それによって前記審美的皮膚状態を改善する及び／若しくは治療することを含む、方法が提供される。
【００３２】
別の態様では、被験者の皮膚における審美的皮膚状態を予防する及び／若しくは治療する為の方法であって、それを必要とする前記被験者の皮膚を、マトリックス内で界面活性剤を用いて逆ミセル構造中に封入された鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含むフィルムを含む経皮パッチと接触させることを含み、その際にその封入された鉄キレーター化合物が治療期間に渡り前記マトリックスから放出され、及び前記皮膚に浸透される、方法が提供される。
【００３３】
別の態様では、皮膚を明るくする若しくは皮膚色調を均一化する方法であって、それを必要とする皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が皮膚を明るくする若しくは皮膚色調を均一化する、方法が提供される。
【００３４】
別の態様では、紅斑を伴う症候の外観を低減させる方法であって、それを必要とする皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が紅斑を伴う症候の前記外観を低減させる、方法が提供される。
【００３５】
別の態様では、乾燥した、鱗状の、若しくは痒みを伴う皮膚を治療する又は不均一な皮膚色調の外観を低減する方法であって、それを必要とする皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が乾燥した、鱗状の、若しくは痒みを伴う皮膚を治療する又は前記不均一な皮膚の外観を低減させる、方法が提供される。
【００３６】
別の態様では、皮膚の細線若しくは皺の外観を低減する方法であって、それを必要とする前記皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記組成物の局所適用が前記皮膚の細線若しくは皺を減少させる、方法が提供される。
【００３７】
別の態様では、皮膚の色素沈着過剰を治療する方法であって、それを必要とする前記皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が前記皮膚の色素沈着過剰を治療する、方法が提供される。
【００３８】
別の態様では、毛髪を増やす又は頭皮上の毛髪喪失を治療する若しくは予防する方法であって、それを必要とする皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が毛髪を増やす又は頭皮上の毛髪喪失を治療する若しくは予防する、方法が提供される。
【００３９】
別の態様では、鉄キレーター化合物を含む組成物と、その使用の為の指示と、を含む、審美的皮膚状態を治療する為のキットが提供される。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
定義
本明細書において、用語「治療すること」及び「治療」等は一般的に、（１）その疾患を阻止すること、例えば、審美的皮膚疾患、状態、若しくは障害の病態若しくは総体症状を経験している若しくは提示している個人において、その疾患、状態、若しくは障害を阻止すること（即ち、その病態及び／若しくは総体症状の更なる発達を阻むこと）、及び（２）その審美的皮膚疾患若しくは状態を寛解させること、例えば、審美的皮膚疾患、状態、若しくは障害の病態若しくは総体症状を経験している若しくは提示している個人において、その皮膚疾患、状態、若しくは障害を寛解させること（即ち、その病態及び／若しくは総体症状を反転させること）、例えば、疾患の重篤度を低下させること、のうちの１つ以上を意味する為に使用される。本開示の前記化合物及び／若しくは組成物及び／若しくはデバイス並びに方法は、本明細書で言及される前記審美的皮膚疾患のいずれかを発症させるリスクを予防する若しくは低減すること、例えば、審美的皮膚疾患、状態、若しくは障害に罹る傾向を有し得るがその疾患の病態若しくは総体症状を未だ経験若しくは提示していない個人において、その審美的皮膚疾患、状態、若しくは障害を発症させるリスクを予防する、改善する、若しくは低減すること、において有用である。故に、「治療すること」は審美的皮膚状態を予防することを包含する。
【００４１】
用語「予防する」、「予防すること」、「予防」、及びその文法上の変形形態は、本明細書で使用するとき、疾患、障害、若しくは状態、及び／又はその付随する症候のうちの１つ以上の発症若しくは再発を部分的に若しくは完全に遅延させる若しくは起こらないようにする、或いは被験者が障害若しくは状態を獲得する若しくは再獲得することを妨げる、或いは障害若しくは状態、又はその付随する症候のうちの１つ以上を獲得する若しくは再獲得する被験者のリスクを減少する、方法を意味する。
【００４２】
用語「投与すること」は、被験者への、経口投与、座薬としての投与、局所接触、静脈内、腹腔内、筋肉内、病巣内、鼻腔内、若しくは皮下の投与、又は緩効性デバイス、例えば、小浸透性ポンプの埋め込み、を意味する。投与は、非経口及び経粘膜的（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、鼻、膣、直腸、若しくは経皮）を含む、任意の経路による。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋肉内、小動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内が挙げられる。送達の他の態様としては、限定されないが、リポソーム製剤の使用、静脈注射、経皮パッチ等が挙げられる。
【００４３】
用語「組成物」若しくは「薬剤組成物」は、少なくとも１つの薬剤的に活性な化合物及び少なくとも１つの薬剤的に許容可能な担体若しくは賦形剤を含有する、対照とする動物被検体への治療目的の為の投与に好適な製剤を意味する。
【００４４】
用語「被験者」は、審美的皮膚状態を患い得る哺乳類、例えば、猫、犬、馬、豚、牛、羊、齧歯類、兎、リス、熊や、チンパンジー、ゴリラ、及びヒト等の霊長類を包含する。
【００４５】
用語「薬剤的に許容可能な」は、本明細書で使用するとき、レシピエントとしてのヒト若しくは動物の生理機能を、そのレシピエントの生存力が悪化する程度まで損なうことのない化合物若しくは化合物の組み合わせを指す。好ましくは、その投与された化合物若しくは化合物の組み合わせは、せいぜい、レシピエントとしてのヒト若しくは動物の健康に対して一時的な有害効果を誘発する程度である。
【００４６】
「薬剤的に許容可能な塩類」は、一般に所望の薬理活性を有すると考えられ、安全で非毒性であると考えられ、及び動物の及びヒトの薬剤適用にとって許容可能である、塩組成物を意味する。かかる塩類としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸類、又は、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、サリチル酸等の有機酸類、と共に形成される酸付加塩類が挙げられる。
【００４７】
用語「局所適用」若しくは「局所的に適用すること」は、組成物を組織の表面上に適用すること若しくは広げることを意味する。「局所的皮膚組成物」は、上皮細胞及び／若しくは真皮細胞への局所適用に好適な組成物を包含する。かかる組成物は典型的に、それらが皮膚に適用された場合に過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー応答等を有さないという点において、皮膚科学的に許容可能である。本発明の局所的皮膚ケア組成物は、皮膚への適用後の有意な滴り若しくは溜まりを回避する為に選択された粘度を有することができる。
【００４８】
用語「有効な」は、その用語が本明細書及び／若しくは特許請求の範囲で使用されるとき、所望の、期待される、若しくは意図される結果を達成するのに十分であることを意味する。
【００４９】
用語「阻止する」若しくは「減少させる（低減する）」又はそれらの用語の任意の変形形態は、特許請求の範囲及び／若しくは本明細書において使用されるとき、所望の結果を達成する為の任意の測定可能な低下若しくは完全な阻止を包含する。
【００５０】
幾つかの実施形態では、本開示は、被験者の皮膚における審美的皮膚状態を改善する及び／若しくは治療する為の方法を提供する。本方法は、それを必要とする前記被験者の皮膚を有効量の鉄キレーター化合物と接触させ、それによって前記審美的皮膚状態を改善する及び／若しくは治療することを含む。
【００５１】
用語「審美的皮膚状態」は、皮膚の美容的な（cosmetic）外観に影響を及ぼす皮膚疾患若しくは状態を意味する。例示的な審美的皮膚状態としては、限定されないが、傷痕、皮膚弛緩症、皺、ほくろ、肝斑、余分な脂肪、セルライト、望まない毛髪、皮膚変色、くも状静脈、乾燥した、鱗状の、若しくは痒みを伴う皮膚、不均一な皮膚色調、細線若しくは皺、炎症を起こした若しくは紅くなった皮膚、酸化性の損傷、濃い染みを有する皮膚、日焼け染み、加齢染み、黒皮症、色素沈着過剰、頭皮上の毛髪喪失、男性型脱毛症、女性型脱毛症、瘢痕性脱毛症、円形脱毛症休止期脱毛、牽引性脱毛症、アナゲン脱毛、眉毛上の毛髪喪失、睫上の毛髪喪失、酒さ等が挙げられる。
【００５２】
用語「薬剤的に許容可能な塩」は、当該技術分野で周知の種々の有機及び無機対イオンであって、ほんの一例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウム等が挙げられる、対イオンから誘導される塩類を指し、及びその分子が塩基性の官能基を含有する場合には、有機若しくは無機酸の塩類、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩等を指す。薬剤的に許容可能な酸付加塩は、無機酸及び有機酸を用いて形成することができる。塩類を誘導することのできる無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が挙げられる。塩類を誘導することのできる有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等が挙げられる。薬剤的に許容可能な塩基付加塩は、無機及び有機塩基を用いて形成することができる。塩類を誘導することができる無機塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム等が挙げられる。塩類を誘導することができる有機塩基としては、例えば、第１級、第２級、及び第３級アミン類、天然起源の置換アミン類を包含する置換アミン類、環状アミン類、塩基性イオン交換樹脂等が挙げられ、具体例としてイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、及びエタノールアミンが挙げられる。幾つかの実施形態では、前記薬剤的に許容可能な塩基付加塩は、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩から選ばれる。
【００５３】
審美的皮膚状態を治療する方法
皮膚は身体の複雑な器官であり、その構造によって、本開示の組成物を用いて皮膚状態を予防する若しくは寛解させる為の介入のポイントを知ることができる。表皮は皮膚の最も外側の耐水保護層であり、感染に対する障壁を提供する。表皮は血管を含有せず、及びその最深層における細胞は、殆どは外気から拡散された酸素によって、そして多少は真皮の外側層へと延びる毛細血管によって、栄養分を与えられる。表皮は、以下に示す層（strata）に更に細かく分けることができる（最外層を発端として）：角質層、透明層（手掌及び足裏のみ）、顆粒層、有棘層、及び基底層。表皮を構成する細胞の主なタイプは、ケラチノサイト（前記層の全体に渡って位置する、主に基底細胞層内に位置するメルケル細胞及びメラノサイト）、及びランゲルハンス細胞（前記層の全体に渡って位置する）である。最内層において新しい細胞が形成され、及び娘細胞が外側の層に向かって移動し、それらが血液源からの分離に起因して死ぬときに形状及び組成を変化させる。核の構造及び細胞質小器官が消失し、細胞質が放出され、細胞質の放出と共にケラチンタンパク質が産生され、保持され、及び重合されてケラチンフィラメントとなる。それらは最終的に角質に到達して剥がれ落ちる。皮膚のこの角質化された層は、身体中の水分を維持する為及び皮膚を感染及び異物に対する天然の障壁とする為に貢献している。表皮の最外層は２５〜３０層の死細胞の層を含む。
【００５４】
真皮は、結合組織を含み及び身体をストレス及び緊張から守る、表皮の下の皮膚の層である。真皮は基底膜によって表皮にしっかりと結合されている。
【００５５】
真皮はそれ自体が、乳頭域と呼ばれる、表皮に隣接する表在性の領域と、網状域として知られる深くより厚みのある領域との２つの領域に分けられる。乳頭域は、乳頭突起を有する疎性輪紋状結合組織から構成され、表皮と互いに噛み合う「凸凹な」表面を真皮に提供し、皮膚の２つの層（layers）の間の結合を強化する。
【００５６】
より厚みのある網状域は、緻密な不規則結合組織から構成され、その名は、全体に渡って張り巡らされ、強度、伸展性、及び弾性を提供するコラーゲン性、弾性、且つ網状の繊維の緻密な濃度に由来する。毛根を含有する毛髪濾胞、皮脂腺、汗腺や、手触り、温度、及び痛みの為の皮膚感覚受容器、爪床、リンパ管、及び血管もまた網状域内に位置している。真皮中の血管は、栄養の付与や、自身の細胞から並びに表皮の基底細胞層からの廃棄物除去を提供する。
【００５７】
各層（strata）にある様々な細胞型によって皮膚内で行われている複雑な構造及び数多くの機能（取り分け、例えば弾性、保護、支持、感覚）から分かるように、皮膚細胞（例えば、表皮若しくは真皮を生息させる前述したいずれかの細胞）に対する無能力化若しくは損傷は、皮膚全体の機能を損ない及び審美性を損なうことに繋がり得る。
【００５８】
紫外線への露出、年齢、照射、慢性的日光暴露、環境汚染、大気汚染、風、寒さ、暑さ、化学物質、疾患病状、喫煙、若しくは栄養の欠如が、表皮若しくは真皮内の細胞によって行われる無数の成長、修復、及び置換プロセスの調節不全若しくは機能不全に寄与し得る。酸化種の濃度の増加によって種々の細胞内機構が悪影響を受ける。或いは、幾つかの他の細胞内機構では、例えば年齢に起因する、成長、修復、及び／若しくは置換の他の減退速度は、標準的なレベルの酸化種によってさえも悪影響を受け得る。
【００５９】
鉄キレーター分子の使用がこれらの機能的欠陥のうちの幾つかを寛解させることができ、及び、例えば老年人口において、より良い創傷治癒を可能にするということが報告されている。（ボーヘム（Bonham）ら、ワウンド  リペア  アンド  リジェネレーション（Wound Repair Regen）２０１８年、３月、第２６巻３号３００〜３０５頁、doi: 10.1111/wrr.12667. Epub、２０１８年１０月２５日参照）。理論に拘泥されるものではないが、本出願者は、鉄キレーター分子療法が、酸化性のストレス要因を含む、上記に挙げたストレス要因に曝された皮膚状態の治療における使用にまで拡張可能であるということを発見した。反応性酸素種は、前記ストレス要因のうちの幾つかによって増大され得、及び細胞及び組織レベルにおいて損傷を寛解させる鉄キレーターの能力は皮膚の審美的状態を改善し得る。
【００６０】
本明細書に記載したような前記鉄キレート化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレート化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含有する組成物を用いて治療され及び／若しくは予防され及び／若しくは改善されることができる皮膚状態の非限定例としては、乾燥肌、痒みを伴う皮膚、鱗状の皮膚、炎症を起こした皮膚、痩せた皮膚、紅くなった皮膚、紅くなった皮膚に伴う痛み、敏感肌、掻痒、くも状静脈、黒子、加齢染み、老年性紫斑病、角化症、黒皮症、痣、細線若しくは皺、結節、日光により損傷した皮膚、皮膚炎（脂漏性皮膚炎、貨幣状皮膚炎、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、剥離性皮膚炎、口囲皮膚炎、及びうっ滞性皮膚炎が挙げられるが、それらに限定されない）、乾癬、毛包炎、酒さ、挫創、膿疱、結節、稗粒腫、黒色面皰、膿痂疹、丹毒、紅色陰癬、湿疹、日焼け、火傷した皮膚、開放創、皮膚刺激性の皮膚状態等が挙げられる。或る非限定的な状況下では、前記皮膚状態は、紫外線への露出、年齢、照射、慢性的日光暴露、環境汚染、大気汚染、風、寒さ、暑さ、化学物質、疾患病状、喫煙、若しくは栄養の欠如によって引き起こされ得る。皮膚は、顔の皮膚若しくは顔以外の皮膚（例えば、腕、脚、手、胸、背中、足等）であり得る。前記方法は、皮膚治療を必要とする人を特定することを更に含むことができる。前記人は、男性若しくは女性であり得る。前記人の年齢は少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、若しくは更に高齢とすることができ、又はその間の任意の範囲とすることができる。前記方法はまた、皮膚の角質層代謝回転速度を増加すること、線維芽細胞においてコラーゲン合成を増強すること、細胞の抗酸化防衛機構を増強すること（例えば、抗酸化剤の外来性の付加は、皮膚細胞（例えば、ケラチノサイト、メラノサイト、ランゲルハンス細胞等）におけるカタラーゼ及びグルタチオン等の細胞性抗酸化物質を増強し、補充し、若しくはその喪失を予防することができ、このことは、皮膚、細胞の、タンパク質、及び脂質に対する酸化性の損傷を減少する若しくは予防することになる）、メラノサイトにおけるメラニンの生成を阻止すること、皮膚に対する酸化性の損傷を減少させる若しくは予防すること（皮膚における脂質過酸化物の量及び／若しくはタンパク質酸化を減少させることを含む）、に有効な量を局所的に適用することを含むことができる。
【００６１】
幾つかの実施形態では、本明細書で記載したような鉄キレーターを用いて治療可能な審美的皮膚状態としては、限定されないが、低下した毛髪密度、皺、脱毛症、老化、皮膚変色、日焼け染み、老化染み、目元の隈、外傷若しくは手術後の打撲傷、肝斑、傷痕、くも状静脈、又は酒さが挙げられる。
【００６２】
幾つかの実施形態では、前記鉄キレーター化合物は、マトリックス内で非イオン性界面活性剤を用いて逆ミセル中に封入される。この封入された鉄キレーター化合物は、治療期間に渡り前記マトリックスから放出され、及び治療を必要とする皮膚に浸透され得る。鉄キレーターの放出は、即時の放出若しくは持続した放出とすることができ、持続した放出は延長放出プロファイルを含んでよい。
【００６３】
幾つかの実施形態では、前記鉄キレーター化合物は、経皮的な送達に好適な組成物に処方される。他の実施形態では、鉄キレーター化合物はフィルムに処方される。経皮的な送達の為に、パッチを使用することができ、このパッチが鉄キレーター化合物を含有する。幾つかの実施形態では、前記パッチはフィルムを含み、このフィルムが鉄キレーター化合物を含有する。
【００６４】
幾つかの実施形態では、前記鉄キレーター化合物は局所的な送達に好適な組成物に処方される。他の実施形態では、前記組成物はクリーム、ゲル、若しくはローションとすることができる。
【００６５】
幾つかの実施形態では、審美的皮膚状態を治療若しくは改善する為に使用される前記鉄キレーター化合物としては、限定されないが、デフェロキサミン（ＤＦＯ）、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンが挙げられる。
【００６６】
幾つかの実施形態では、鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、若しくはデフェラシロクスである。幾つかの他の実施形態では、鉄キレーター化合物はデフェロキサミンである。
【００６７】
幾つかの実施形態では、鉄キレーター化合物は、組成物の重量／重量パーセントとして少なくとも約０．１％且つ約２０％以下の濃度を有する。
【００６８】
幾つかの実施形態では、本明細書で記載される組成物中の、鉄キレーターのうちの１つ以上の濃度は、１００％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％、０．０９％、０．０８％、０．０７％、０．０６％、０．０５％、０．０４％、０．０３％、０．０２％、０．０１％、０．００９％、０．００８％、０．００７％、０．００６％、０．００５％、０．００４％、０．００３％、０．００２％、０．００１％、０．０００９％、０．０００８％、０．０００７％、０．０００６％、０．０００５％、０．０００４％、０．０００３％、０．０００２％、又は０．０００１％ｗ／ｗ、ｗ／ｖ、又はｖ／ｖ未満である。
【００６９】
幾つかの実施形態では、鉄キレーターのうちの１つ以上の濃度は、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１９．７５％、１９．５０％、１９．２５％  １９％、１８．７５％、１８．５０％、１８．２５％  １８％、１７．７５％、１７．５０％、１７．２５％  １７％、１６．７５％、１６．５０％、１６．２５％  １６％、１５．７５％、１５．５０％、１５．２５％  １５％、１４．７５％、１４．５０％、１４．２５％  １４％、１３．７５％、１３．５０％、１３．２５％  １３％、１２．７５％、１２．５０％、１２．２５％  １２％、１１．７５％、１１．５０％、１１．２５％  １１％、１０．７５％、１０．５０％、１０．２５％  １０％、９．７５％、９．５０％、９．２５％  ９％、８．７５％、８．５０％、８．２５％  ８％、７．７５％、７．５０％、７．２５％  ７％、６．７５％、６．５０％、６．２５％  ６％、５．７５％、５．５０％、５．２５％  ５％、４．７５％、４．５０％、４．２５％、４％、３．７５％、３．５０％、３．２５％、３％、２．７５％、２．５０％、２．２５％、２％、１．７５％、１．５０％、１２５％、１％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％、０．０９％、０．０８％、０．０７％、０．０６％、０．０５％、０．０４％、０．０３％、０．０２％、０．０１％、０．００９％、０．００８％、０．００７％、０．００６％、０．００５％、０．００４％、０．００３％、０．００２％、０．００１％、０．０００９％、０．０００８％、０．０００７％、０．０００６％、０．０００５％、０．０００４％、０．０００３％、０．０００２％、又は０．０００１％ｗ／ｗ、ｗ／ｖ、又はｖ／ｖよりも大きい。
【００７０】
幾つかの実施形態では、鉄キレーターのうちの１つ以上の濃度は、およそ０．０００１％〜およそ５０％、およそ０．００１％〜およそ４０％、およそ０．０１％〜およそ３０％、およそ０．０２％〜およそ２９％、およそ０．０３％〜およそ２８％、およそ０．０４％〜およそ２７％、およそ０．０５％〜およそ２６％、およそ０．０６％〜およそ２５％、およそ０．０７％〜およそ２４％、およそ０．０８％〜およそ２３％、およそ０．０９％〜およそ２２％、およそ０．１％〜およそ２１％、およそ０．２％〜およそ２０％、およそ０．３％〜およそ１９％、およそ０．４％〜およそ１８％、およそ０．５％〜およそ１７％、およそ０．６％〜およそ１６％、およそ０．７％〜およそ１５％、およそ０．８％〜およそ１４％、およそ０．９％〜およそ１２％、およそ１％〜およそ１０％ｗ／ｗ、ｗ／ｖ、又はｖ／ｖの範囲である。ｖ／ｖ。
【００７１】
幾つかの実施形態では、鉄キレーターのうちの１つ以上の濃度は、およそ０．００１％〜およそ１０％、およそ０．０１％〜およそ５％、およそ０．０２％〜およそ４．５％、およそ０．０３％〜およそ４％、およそ０．０４％〜およそ３．５％、およそ０．０５％〜およそ３％、およそ０．０６％〜およそ２．５％、およそ０．０７％〜およそ２％、およそ０．０８％〜およそ１．５％、およそ０．０９％〜およそ１％、およそ０．１％〜およそ０．９％ｗ／ｗ、ｗ／ｖ、又はｖ／ｖの範囲である。
【００７２】
本明細書に記載された鉄キレーターは、広い投薬量範囲に渡り有効である。例えば、成年のヒトの治療において、１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ、０．５〜１００ｍｇ、１〜５０ｍｇ、及び５〜４０ｍｇの投薬量が、使用され得る投薬量の例として挙げられる。例示的な投薬量は１日当たり１０〜３０ｍｇである。厳密な投薬量は投与経路、その鉄キレーターが投与される形態、治療すべき被験者、治療すべき被験者の体重、及び担当医の選択及び経験に依存することになる。
【００７３】
本明細書に記載される組成物は典型的に、有効成分（例えば、鉄キレーター若しくは薬剤的に許容可能な塩及び／若しくはその配位錯体、１以上の薬剤的に許容可能な賦形剤、不活性固体希釈剤及び充填剤が挙げられるがそれらに制限されない担体、希釈剤、滅菌水溶液、及び種々の有機溶媒や、透過促進剤、可溶化剤、及びアジュバントを含有する。
【００７４】
幾つかの実施形態では、本開示は、被験者において審美的皮膚状態を改善する、予防する、及び／若しくは治療する為の方法を提供する。この方法は、それを必要とする前記被験者に有効量の鉄キレーター化合物を投与し、それによって、前記審美的皮膚状態を改善する及び／若しくは治療することを含む。前記鉄キレーター化合物は、経口投与に好適な組成物に処方することができる。
【００７５】
幾つかの実施形態では、本開示は、被験者の皮膚における審美的皮膚状態を改善する、予防する、及び／若しくは治療する為の方法を提供する。この方法は、それを必要とする前記被験者の皮膚を経皮パッチと接触させることを含み、経皮パッチはマトリックス内で非イオン性界面活性剤を用いて逆ミセル中に封入された鉄キレーター化合物を含むフィルムを含み、その際に前記封入された鉄キレーター化合物は治療期間に渡り前記マトリックスから放出され、及び前記皮膚へと浸透する。
【００７６】
幾つかの他の実施形態では、前記方法は、前記被験者の皮膚を、前記鉄キレーターを好適な製剤において含む組成物、例えば、前記鉄キレーター化合物を含むローション、クリーム、又は、フィルムを含むパッチであって、その鉄キレーター化合物がマトリックス内に存在しない組成物と接触させることを含んでよい。幾つかの他の実施形態では、前記方法は、前記被験者の皮膚を、前記鉄キレーター化合物を含む組成物と接触させることを含んでよく、その鉄キレーター化合物は、逆ミセルを含有しないが、任意で安定剤、例えば、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を存在させてもよい組成物中に存在する。例えば、デフェロキサミンは、鉄キレーター化合物の群のうちの他のものよりも親水性である為、逆ミセル内に封入されて投与されるとより効果的であり得るが、ローション若しくはクリーム製剤は、幾つかの実施形態では、逆ミセルを含有しなくてもよい。幾つかの他の鉄キレーター化合物は、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）のように、より疎水性である場合もあり、逆ミセル内の封入を必要とすることなく、そのような封入なしで処方された場合に皮膚に浸透し得る。
【００７７】
治療時間は１０分〜１６週とすることができる。幾つかの実施形態では、治療時間は、１日、５日、１週間、若しくは１月間以内としてよい。
【００７８】
幾つかの変形形態では、鉄キレーター化合物を含む組成物は、治療領域への浸透性を向上させる為に陰圧創傷閉鎖法等の技術と組み合わせて治療領域に適用され得る。幾つかの実施形態では、こうした組成物として、鉄キレーター化合物のローション若しくは溶液製剤が挙げられる。
【００７９】
幾つかの実施形態では、使用されるマトリックスはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）及びエチルセルロースを含んでよい。
【００８０】
幾つかの実施形態では、本開示は、皮膚を明るくする若しくは皮膚色調を均一化する方法を提供する。この方法は、それを必要とする皮膚に、本明細書に開示されたような鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が皮膚を明るくする若しくは皮膚色調を均一化する。前記組成物は、ヒドロキノン等の皮膚ライトニング剤を含み得る。
【００８１】
幾つかの実施形態では、本開示は、皮膚細胞の酸化に伴う皮膚状態を治療する方法を提供する。この方法は、それを必要とする皮膚に、本明細書に開示されたような鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が皮膚細胞の酸化を治療する。
【００８２】
幾つかの実施形態では、本開示は、紅斑を伴う症候（例えば、紅くなった皮膚、敏感肌、炎症を起こした皮膚）の外観を低減させる方法であって、本明細書に開示されたような鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレート化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含有する組成物をそれを必要とする皮膚に局所的に適用することを含む方法を提供する。紅斑は、皮膚の日焼け、皮膚の電気治療、皮膚火傷、接触性アレルギー、全身性アレルギー、皮膚毒性、運動、虫刺され、細菌感染、ウィルス感染、真菌感染、原虫感染、マッサージ、風傷等によって引き起こされ得る。
【００８３】
幾つかの実施形態では、本開示は、乾燥した、鱗状の、若しくは痒みを伴う皮膚を治療する又は不均一な皮膚色調の外観を低減させる方法であって、本明細書に開示されたような鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を、乾燥した、鱗状の、若しくは痒みを伴う皮膚に又は不均一な皮膚色調を有する皮膚に、局所的に適用することを含む方法を提供する。
【００８４】
幾つかの実施形態では、本開示は、細線若しくは皺の外観を低減させる方法であって、細線若しくは皺を有する皮膚に、本明細書に開示されたような鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用すること含む方法を提供する。
【００８５】
特定の実施形態では、前記鉄キレート化合物を含有する前記組成物は、細胞中の内部酸化及び／若しくは外部酸化性の損傷の量を低下させることができる。他の実施形態では、前記組成物は、細胞中のコラーゲン合成を増強することができる。前記組成物は、細胞中における炎症性サイトカインの産生を減少させることなどによって、皮膚炎症を低減させることもできる。かかる細胞の非限定例としては、ヒト上皮ケラチノサイト、ヒト真皮線維芽細胞、ヒトメラノサイトや、ヒトケラチノサイト、ヒト線維芽細胞、若しくはヒトメラノサイト、又はそれらの任意の組み合わせ（例えば、ヒトケラチノサイトとヒト線維芽細胞との組み合わせ若しくはヒトケラチノサイトとヒトメラノサイトとの組み合わせ）を含む３次元ヒト細胞由来インビトロ組織等価物が挙げられる。
【００８６】
幾つかの実施形態では、本開示は、色素沈着過剰を治療する方法であって、本明細書に開示されたような鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を皮膚に適用することを含む方法を提供する。この方法は、色素沈着過剰を治療することを必要とする人を特定することと、本明細書に開示されたような鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を色素沈着過剰を発現している皮膚の部分に適用することと、を含むこともできる。さらなる方法として、本明細書に開示されたような鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物をかかる治療を必要とする皮膚に適用することによって、加齢染み、皮膚変色、若しくはそばかすの外観を低減させる、皮膚における細線若しくは皺の外観を低減させる若しくは予防する、又は皮膚の堅固さを増加させる、方法が挙げられる。
【００８７】
幾つかの実施形態では、本開示は、毛髪を増やす、又は頭皮上の毛髪喪失（例えば、男性型脱毛症、女性型脱毛症、瘢痕性脱毛症、円形脱毛症休止期脱毛、牽引性脱毛症、アナゲン脱毛）、眉毛上の毛髪喪失、若しくは睫上の毛髪喪失を治療する又は予防する、方法であって、いずれかのこのような治療を必要とする患者に、本明細書に開示されたような鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を投与することを含む方法を提供する。この方法は、前記組成物のいずれか１つを、既知の毛髪喪失若しくは増毛治療剤（例えば、５−アルファレダクターゼ阻害剤（例えば、フィナステリド、デュタステリド、ノコギリヤシエキス等）、血管拡張薬（例えば、ミノキシジル）、ケトコナゾール、毛髪移植施術、毛髪増殖施術、レーザー療法、カフェイン等）と組み合わせることも含むことができる。
【００８８】
本明細書に開示された組成物は、局所的に広げることができる組成物、噴霧可能な組成物、エアロゾル化された組成物、注射可能な組成物、食べられる組成物、錠剤、ゲルキャップ、若しくはピル形態の組成物の形態を取ることもできる。
【００８９】
鉄キレート化合物を含有する前記組成物を含むキットもまた企図されている。特定の実施形態では、前記組成物は容器中に含まれる。前記容器は、ボトル、ディスペンサー、若しくはパッケージとすることができる。前記容器は、前記組成物の予め決められた量を分注することができる。特定の態様では、前記組成物は、スプレー、塊、若しくは液体において分注される。前記容器は、その表面上に印を含むことができる。前記印は言葉、略語、絵（picture）、若しくは記号とすることができる。
【００９０】
幾つかの実施形態では、前記鉄キレーター組成物は、局所的な皮膚組成物として処方することができる。前記組成物は、前記鉄キレーター化合物の為の皮膚科学的に許容可能なビヒクル若しくは担体を有することができる。前記組成物は、保湿剤若しくは保水剤、軟化剤、界面活性剤、シリコーン含有化合物、ＵＶ剤、油、及び／若しくは当該技術分野で既知の他の成分を更に含むことができる。前記組成物が、顔、首、頭皮、腕、又は、胼胝の若しくは角質の皮膚ではない他の皮膚領域、に適用され得る場合、保湿成分は特に有用であり得る。前記組成物は、ローション、クリーム、ゲル、漿液、エマルション（例えば、水中油、油中水、水中シリコーン、シリコーン中水、水中油中水、水中油、油中水中油、シリコーン中水中油等）、溶液（例えば、水溶液若しくは水アルコール溶液）、無水のベース（例えば、リップスティック若しくはパウダー）、軟膏、乳、ペースト、エアロゾル、固体形態、アイジェリー等とすることができる。前記組成物は、粉末化形態（例えば、乾燥された、凍結乾燥された、粒子性の等）とすることができる。前記組成物は、使用の間、１日に少なくとも１、２、３、４、５、６、７回、若しくはそれより頻繁な局所的な皮膚適用の為に処方することができる。幾つかの実施形態では、前記鉄キレート化合物を含有する前記組成物は、貯蔵安定性若しくは色安定性、又は両方であり得る。前記組成物の粘度が、例えば、所望される組成物のタイプに依存して、所望の結果を達成する為に選択可能であることもまた企図されており、かかる組成物の粘度は、約１ｃｐｓから、１００００００ｃｐｓを遥かに超えることができ、又はそこから導きだせる任意の範囲若しくは整数とすることができる。
【００９１】
幾つかの実施形態では、前記鉄キレーター組成物は、約６〜約９のｐＨを有することができる。他の態様では、ｐＨは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、若しくは１４とすることができる。
【００９２】
前記鉄キレーター組成物はまた、以下の追加の成分の、任意の１つ、任意の組み合わせ、若しくは全てを含むこともできる：水、保湿剤、保存剤、増粘剤、シリコーン含有化合物、精油、構造化剤、ビタミン、医薬成分、若しくは酸化防止剤、又はかかる成分の任意の組み合わせ若しくはかかる成分の混合物。特定の実施形態では、前記組成物は、前の文で特定されたこれらの追加成分のうちの少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、若しくは全てを含むことができる。かかる成分の量は、前記組成物の重量若しくは体積基準で０．０００１％〜９９．９％の範囲、又はその間の任意の整数若しくは範囲とすることができる。
【００９３】
経口投与用組成物
幾つかの実施形態では、前記薬剤組成物は、経口消費に好適な液体薬剤組成物であってよい。経口投与に好適な薬剤組成物は、それぞれが、粉末として若しくは顆粒、水性若しくは非水性液体中の溶液若しくは懸濁液、水中油エマルション、又は油中水液体エマルション中に、予め決められた量の有効成分を含有する、カプセル、カシェ剤、若しくは錠剤等の離散型の剤型、又は液体若しくはエアロゾルスプレーとして提供することができる。かかる剤型は、薬学の方法のいずれかによって調製することができるが、全ての方法は、前記有効成分を、１以上の必要な成分を構成する前記担体と結びつける工程を含む。一般に、前記組成物は、前記有効成分を液体担体若しくは微粉化した固体担体又は両方と均一に及び密接に混和させ、及びその後、必要に応じて、その生成物を所望の体裁に成形することによって調製される。例えば錠剤は、任意で１以上のアクセサリ成分と共に、圧縮若しくは成型することによって調製することができる。圧縮錠剤は、任意で結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、及び／又は界面活性若しくは分散剤等が挙げられるが限定されない賦形剤と混合された、粉末若しくは顆粒等の自由流動形態の前記有効成分を、好適な機械中で圧縮することによって、調製することができる。成型錠剤は、水分を含ませた粉末化化合物の不活性液体希釈剤との混合物を好適な機械中で成型することによって作製することができる。
【００９４】
薬剤組成物及び剤型において使用するのに好適な結合剤としては、限定されないが、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、若しくは他のデンプン類、ゼラチン、天然及び合成ゴム、例えばアカシア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、他のアルギネート、粉末化トラガカント、グアーゴム、セルロース及びその誘導体（例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、アルファ化デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マイクロクリスタリンセルロース、及びそれらの混合物が挙げられる。
【００９５】
本明細書に開示された薬剤組成物及び剤型において使用するのに好適な充填剤の例としては、限定されないが、タルク、炭酸カルシウム（例えば、顆粒若しくは粉末）、マイクロクリスタリンセルロース、粉末化セルロース、デキストレート類、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、アルファ化デンプン、及びそれらの混合物が挙げられる。
【００９６】
水性の環境に暴露された時に崩壊する錠剤を提供する為に、本明細書に記載される組成物において崩壊剤を使用してもよい。多過ぎる崩壊剤はボトル中で崩壊し得る錠剤を生成し得る。少な過ぎる崩壊剤は、崩壊が起こるのには不十分であり得る為、剤型からの有効成分（類）の放出の速度及び程度を変更させ得る。故に、少な過ぎたり多過ぎたりして有効成分（類）の放出を有害に変更させることのない十分な量の崩壊剤を、本明細書に開示される化合物の剤型を形成する為に使用してよい。使用される崩壊剤の量は、製剤のタイプ及び投与形態に基づいて変えてよく、及び当業者には容易に認識され得る。約０．５〜約１５重量％の崩壊剤、又は約１〜約５重量％の崩壊剤を前記薬剤組成物中で使用してよい。薬剤組成物及び剤型を形成する為に使用できる崩壊剤としては、限定されないが、天草、アルギン酸、炭酸カルシウム、マイクロクリスタリンセルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、ポラクリリンカリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ジャガイモ若しくはタピオカデンプン、他のデンプン類、アルファ化デンプン、他のデンプン類、粘土類、他のアルギン類、他のセルロース類、ゴム類、又はそれらの混合物が挙げられる。
【００９７】
組成物及び剤型を形成する為に使用できる潤滑剤としては、限定されないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、軽油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、他のグリコール類、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、水素化植物油（例えば、ピーナッツ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及び大豆油）、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、エチラウレート（ethylaureate）、寒天、若しくはそれらの混合物が挙げられる。さらなる潤滑剤としては、例えば、シロイド（syloid）シリカゲル、合成シリカの凝固エアロゾル、若しくはそれらの混合物が挙げられる。潤滑剤は、任意で、前記組成物の約１重量％未満の量で添加することができる。
【００９８】
前記錠剤は、コーティングしなくてもよく、又は既知の技術によってコーティングして消化管における崩壊及び吸収を遅らせ、それによって長時間に渡り持続作用を提供するようにすることもできる。例えば、モノステアリン酸グリセリル若しくはジステアリン酸グリセリル等の時間遅延材料を採用することができる。経口使用の為の製剤は、前記有効成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、若しくはカオリンと混合されたハードゼラチンカプセルとして提示することもでき、又は前記有効成分が水若しくは油媒体、例えば、ピーナッツ油、液体パラフィン、若しくはオリーブ油と混合されたソフトゼラチンカプセルとして提示することもできる。
【００９９】
組成物及び剤型を形成する為に使用できる界面活性剤としては、限定されないが、親水性界面活性剤、親油性界面活性剤、及びそれらの混合物が挙げられる。即ち、親水性界面活性剤の混合物を採用してもよく、親油性界面活性剤の混合物を採用してもよく、又は少なくとも１つの親水性界面活性剤と少なくとも１つの親油性界面活性剤との混合物を採用してもよい。
【０１００】
好適な可溶化剤の例としては、限定されないが、以下が挙げられる：アルコール類及びポリオール類、例えばエタノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール類及びそれらの異性体、グリセリン、ペンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール、トランスクトール（transcutol）、ジメチルイソソルビド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及び他のセルロース誘導体、シクロデキストリン類、及びシクロデキストリン誘導体；約２００〜約６０００の平均分子量を有するポリエチレングリコールのエーテル類、例えばテトラヒドロフルフリルアルコールＰＥＧエーテル（グリコフロール）若しくはメトキシＰＥＧ；アミド類及び他の窒素含有化合物、例えば２−ピロリドン、２−ピペリドン、ε−カプロラクタム、Ｎ−アルキルピロリドン、Ｎ−ヒドロキシアルキルピロリドン、Ｎ−アルキルピペリドン、Ｎ−アルキルカプロラクタム、ジメチルアセトアミド、及びポリビニルピロリドン；エステル類、例えばプロピオン酸エチル、クエン酸トリブチル、アセチルクエン酸トリエチル、アセチルクエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、オレイン酸エチル、カプリル酸エチル、酪酸エチル、トリアセチン、プロピレングリコールモノアセテート、プロピレングリコールジアセテート、ε−カプロラクタム及びそれらの異性体、δ−バレロラクトン及びそれらの異性体、β−ブチロラクトン及びそれらの異性体；及び当該技術分野で既知の他の可溶化剤、例えばジメチルアセトアミド、ジメチルイソソルビド、Ｎ−メチルピロリドン類、モノオクタノイン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、及び水。
【０１０１】
前記組成物は、１以上の薬剤的に許容可能な添加剤及び賦形剤を更に含むことができる。かかる添加剤及び賦形剤としては、限定されないが、不粘着化剤、消泡剤、緩衝剤、ポリマー、酸化防止剤、保存剤、キレート剤、粘度調整剤（viscomodulators）、等張化剤（tonicifiers）、着香剤、着色剤、匂い物質、乳白剤、懸濁剤、結合剤、充填剤、可塑剤、潤滑剤、及びそれらの混合物が挙げられる。
【０１０２】
加えて、加工を容易にする為、安定性を高める為、又は他の理由で、酸若しくは塩基を前記組成物に配合してもよい。薬剤的に許容可能な塩基の例としては、アミノ酸、アミノ酸エステル、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ハイドロカルサイト、水酸化マグネシウムアルミニウム、ジイソプロピルエチルアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン、トリメチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）等が挙げられる。例えば酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸、アミノ酸類、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭酸、クエン酸、脂肪酸類、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノスルホン酸、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、シュウ酸、ｐ−ブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チオグリコール酸、トルエンスルホン酸、尿酸等の薬剤的に許容可能な酸の塩類である塩基類もまた好適である。リン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、及びリン酸二水素ナトリウム等の多塩基酸の塩類もまた使用できる。前記塩基が塩である場合、陽イオンは、アンモニウム、アルカリ金属、アルカリ土類金属等の、任意の便利な及び薬剤的に許容可能な陽イオンとすることができる。例としては、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、カルシウム、及びアンモニウムが挙げられ得る。
【０１０３】
好適な酸類は薬剤的に許容可能な有機若しくは無機酸類である。好適な無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ホウ酸、リン酸等が挙げられる。好適な有機酸の例としては酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸類、アミノ酸類、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭酸、クエン酸、脂肪酸類、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノスルホン酸、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、ｐ−ブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チオグリコール酸、トルエンスルホン酸、尿酸等が挙げられる。
【０１０４】
局所的（例えば、経皮）送達の為の組成物
デフェロキサミン、デフェリプロン、若しくはデフェラシロクス等の前記鉄キレーター分子のいずれかを、パッチ、薄膜、ゲル、若しくはローションに処方してよい。幾つかの変形形態では、前記鉄キレーターはデフェロキサミンであってよく、パッチとして処方されてよい。幾つかの変形形態では、前記鉄キレーターはデフェロキサミンであってよく、薄膜として処方されてよい。幾つかの変形形態では、前記鉄キレーターはデフェロキサミンであってよく、ゲル若しくはローションとして処方されてよい。幾つかの変形形態では、デフェロキサミン、デフェリプロン、若しくはデフェラシロクス等の前記鉄キレーター分子は、少なくとも約１％、約２％、約３％、約５％、約７．５％、約１２％、約１５％、約１８％、且つ約３５％以下、約５０％以下、約７５％以下、約２０％以下、約１５％以下、約１２．５％ｗ／ｗ以下、又は前記列挙された濃度の間の任意の数値の濃度で存在してよい。幾つかの変形形態では、前記鉄キレーター分子は、ローション、ゲル、フィルム、若しくはパッチ内の鉄キレーター分子：製剤成分の重量／重量％として約１５％の濃度で存在してよい。使用される具体的な鉄キレーターに依存して、鉄キレーターの濃度は、異なる鉄キレーターが１：１、１：２、１：３、若しくは３：１、２：１のキレーター：鉄部分の比率で鉄をキレートするような効果的な鉄キレート化の為により高く若しくはより低くてもよい。
【０１０５】
本明細書に記載される組成物は、ゲル、水溶性ゼリー、クリーム、ローション、懸濁液、泡、粉末、スラリー、軟膏、溶液、油、ペースト、坐剤、スプレー、エマルション、生理食塩水、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）系溶液等の、特定部位の若しくは局所的な投与に好適な固体、半固体、若しくは液体形態の調製剤に処方することができる。一般に、より高い密度を有する担体は、ある領域に有効成分への長期化された暴露を提供することができる。逆に、溶液製剤は、選択された領域への有効成分のより瞬時の暴露を提供し得る。
【０１０６】
前記薬剤組成物はまた、皮膚の角質層透過性障壁を横切る治療分子の、増大された浸透を可能にする若しくは送達を補助する化合物である、好適な固体若しくはゲル相の担体若しくは賦形剤を含んでもよい。多くのこれらの浸透増強分子が、局所製剤の分野の当業者には既知である。かかる担体及び賦形剤の例としては、限定されないが、保水剤（例えば、尿素）、グリコール類（例えば、プロピレングリコール）、アルコール類（例えば、エタノール）、脂肪酸類（例えば、オレイン酸）、界面活性剤類（例えば、ミリスチン酸イソプロピル及びラウリル硫酸ナトリウム）、ピロリドン類、グリセリンモノラウレート、スルホキシド類、テルペン類（例えば、メントール）、アミン類、アミド類、アルカン類、アルカノール類、水、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、種々の糖類、デンプン類、セルロース誘導体、ゼラチン、及びポリエチレングリコール類等のポリマー類が挙げられる。
【０１０７】
逆ミセル。前記鉄キレート化合物の延長放出製剤を包含する前記鉄キレート分子製剤は、前記鉄キレート化合物を含む逆ミセルを含んでよい。逆ミセルは、前述したように、エチルセルロース等の生分解性ポリマー、例えばマトリックス中に分散されてフィルムを形成してよく、又はローション若しくはゲルビヒクル中に分散されてもよい。生分解性ポリマーの溶解時に、前記逆ミセルは角質層に入り込んで崩壊する。ＰＶＰが溶解して、前記鉄キレート分子は真皮に送達される。具体的には、適用に続き、前記鉄キレート分子は延長放出経皮送達系から皮膚へと移動する。疎水性の角質層を通過すると、逆ミセルは次いで、真皮のより親水性の水性環境中で崩壊し得る。従って、予測可能な時間に渡る制御された放出が達成され得る。
【０１０８】
延長放出特性。幾つかの変形形態では、前記延長放出製剤は、約４時間、約８時間、約１２時間、約２４時間、約４８時間、若しくはそれ以上の時間にわたって前記鉄キレーター化合物を放出してよい。幾つかの変形形態では、前記延長放出製剤は、約２時間、約４時間、約８時間、約１２時間、約２４時間、約４８時間、若しくはそれ以上であってよいある時間に渡り予め決められたパターンにおいて前記鉄キレーターが放出される、制御放出製剤であってよい。
【０１０９】
前記逆ミセルは、非イオン性界面活性剤を含んでよい。この非イオン性界面活性剤は、前記鉄キレーターの送達を有利に補助する逆ミセルの処方を提供することもできる。この目的の為に好適な界面活性剤としては、トウィーン（TWEEN）８５（登録商標）（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリオレエート（Polyoxyethylene (20) Sorbitan Trioleate））、リン脂質類、例えばレシチン、プルロール（Plurol（登録商標））オレイーク（Oleique）ＣＣ４９７（ガットフォセ（Gattefosse）、トリグリセリルモノオレエート）等の脂肪酸エステル類、トリトン（TRITON）Ｘ−１００（登録商標）（オクチルフェノールエチレンオキシド凝縮物（Octylphenol ethylene oxide condensate））、ＡＯＴ（ジオクチルスルホスクシネート）−トウィーン（TWEEN）８０（登録商標）（ポリソルベート（Polysorbate）８０）、スパン（Span）２０（ソルビタンモノラウレート）、ＡＯＴ−ＤＯＬＰＡ（ジオレイルリン酸）、ＡＯＴ−ＤＯＬＰＡ（ジオレイルリン酸）、ＡＯＴ−ＯＰＥ４（ｐ，ｔ−オクチルフェノキシエトキシエタノール）、ＣＴＡＢ（セチルトリメチルアンモニウムブロミド）−ＴＲＰＯ（混合トリアルキルホスフィンオキシド類）、セチルアルコール等の脂肪アルコール類、及びＣＴＡＢ（セチルトリメチルアンモニウムブロミド）を挙げることができる。脂肪酸エステルは、脂肪族アルコール類若しくはグリセリン類を包含し得るアルコール類でエステル化された炭素長４〜２６の長鎖脂肪族カルボン酸である。脂肪アルコールは、一般に約４〜約２６の炭素原子を有する長鎖第一級アルコールであり、及び一般に、ラウリル、ステアリル、オレイル、及びセチルアルコール等の直鎖アルコールである。幾つかの変形形態では、前記逆ミセルは少なくとも１つの非イオン性界面活性剤を含んでよく、この非イオン性界面活性剤はポリソルベート（Polysorbate）８０及び／若しくはソルビタンモノラウレート（スパン（Span）２０）であってよい。他の変形形態では、前記逆ミセルは少なくとも１つの非イオン性界面活性剤を含んでよく、この非イオン性界面活性剤はトリグリセリルモノオレエートであってよい。更に他の変形形態では、前記逆ミセルは、脂肪酸エステル（例えば、トリグリセリルモノオレエート（プルロール（Plurol）（登録商標）オレイーク（Oleique）））及び脂肪アルコール（例えば、セチルアルコール）のうちの少なくとも１つを含んでよい。前記界面活性剤は、約０．１重量％〜約２５重量％、約１０重量％〜約２０重量％、約１２重量％〜約１８重量％、約１４重量％〜約１７重量％、約１５重量％、約１６重量％、約１７重量％、又はこれらの具体的に引用した値のいずれかの間の任意の値の濃度で存在してよい。２種の界面活性剤など２種以上の界面活性剤が含まれる場合、２種の界面活性剤は互いに約１：１０；約１：８：約１：６：約１：４；約１：２；若しくは約１：１のｗ／ｗ比率で存在してよい。他の有用な非イオン性界面活性剤としては、ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）及びポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ）のプルロニック（登録商標）（Pluronics）ブロックコポリマー類が挙げられ、これらは本明細書に記載された製剤の為に有用な性質を備えた両親媒性の特性を有する。
【０１１０】
安定剤。その親水性及び結晶化傾向の為に、ＤＦＯ等であるがそれに限定されない鉄キレーター化合物は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）と複合化した場合の送達に特に適している。ＰＶＰは、非晶質形態で薬剤を安定化して親水性の分子の浸透を促進することが知られている。ＰＶＰはまた、前記逆ミセル内の前記鉄キレーター分子を安定化する為に延長放出製剤中に含まれてもよい。例えば、ＰＶＰは約０．１ｗ／ｗ％〜約２５ｗ／ｗ％、約７ｗ／ｗ％〜約２０ｗ／ｗ％、約８ｗ／ｗ％〜約１８ｗ／ｗｔ％、約１０ｗ／ｗ％〜約１６ｗ／ｗ％、約１０ｗ／ｗ％、約１２ｗ／ｗ％、約１４ｗ／ｗ％、約１６ｗ／ｗ％の濃度で存在してよい。
【０１１１】
結晶化の防止の為の他の分子。前記製剤は、前記製剤内での前記鉄キレーターの結晶化を防止する為の他の分子を代替的に若しくは追加で含んでよく、これらの分子はローション、ゲル、フィルム、若しくはパッチ等のビヒクル内での、又はビヒクル内の前記逆ミセル内での、結晶化を防止し得る。それらは、界面活性剤、軟化剤、脂肪アルコール、脂肪エステル等を含んでよい。かかる添加剤としては、限定されないが、ポリマーの約１．５〜約４％ｗ／ｗの濃度のオクチルドデカノール、ポリマーの約２％〜約５％ｗ／ｗの濃度のデキストリン誘導体、ポリマーの約２％〜約５％ｗ／ｗの濃度のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリマーの約２％〜約５％ｗ／ｗの濃度のポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、ポリマーの約２％〜約４％ｗ／ｗの濃度のマンニトール、ポリマーの約５％〜約１０％ｗ／ｗの濃度のポロキサマー（Poloxamer）４０７、１８８、４０１、及び４０２、及びポリマーの約２％〜約６％ｗ／ｗの濃度のポロキサミン（Poloxamines）９０４及び９０８から選択される１以上の添加剤が挙げられる。これらの化合物はまた、前記鉄キレーターの皮膚への浸透を補助し得る。
【０１１２】
マトリックス及び任意のバッキング。前記製剤がパッチ、薄膜、ゲル、若しくはローションであるか否かにかかわらず、製剤はマトリックスを含む延長放出製剤を含んでよく、このマトリックスは生分解性ポリマーであってよい。前記生分解性ポリマーは、天然ポリマー、合成ポリマー、又は天然ポリマーと合成ポリマーとの組み合わせを含んでよい。前記製剤において有用な好適な生分解性ポリマーとしては、カルボキシビニルポリマー類（カルボマー）、アクリレート／アルキルアクリレートコポリマー等のアクリル系コポリマー類、ポリアクリルアミド類、ヒドロキシプロピルセルロース等の多糖類、天然ゴム、及び粘土が挙げられるがそれらに制限されない親水性ゲル化剤が挙げられ、及び親油性ゲル化剤としては、ベントン類等の改良粘土、ステアリン酸アルミニウム類等の脂肪酸金属塩、及び疎水性シリカ、又はエチルセルロース（即ち、ナトリウムカルボキシメチルセルロース７Ｈ４Ｆ）及びポリエチレンが代表的である。
【０１１３】
前記マトリックス、例えば、生分解性ポリマーは、前記ローション、ゲル、フィルム、若しくはパッチ中に、約２５％ｗ／ｗ〜約７５％ｗ／ｗ、約３５％ｗ／ｗ〜約６５％ｗ／ｗ、約４０％ｗ／ｗ〜約６０％ｗ／ｗ、約４５％ｗ／ｗ〜約５５％ｗ／ｗ、約４５％ｗ／ｗ、約４８％ｗ／ｗ、約５０％ｗ／ｗ、約５１％ｗ／ｗ、約５２％ｗ／ｗ、約５３％ｗ／ｗ、約５４％ｗ／ｗ、又は約５５％ｗ／ｗの濃度で存在してよい。幾つかの実施形態では、前記マトリックスは、前記フィルム若しくはパッチ（ｐａｔｈ）中に、約４０％ｗ／ｗ〜約６０％ｗ／ｗ、又は約５０％ｗ／ｗ〜約５５％ｗ／ｗの濃度で存在してよい。幾つかの実施形態では、ローション若しくはクリームは、マトリックスを含まずに、本明細書中に記載したような任意の他の好適なビヒクル若しくは成分を含んでもよい。
【０１１４】
浸透性増強剤。幾つかの実施形態では、前記製剤は、透過促進剤、例えば、トランスクトール（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、プロピレングリコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、メントール、１−ドデシルアゼパン−２−オン（アゾーン（Azone））、２−ノニル−１，３−ジオキソラン（セパ（SEPA）００９）、ソルビタンモノラウレート（スパン（Span）２０）、及びドデシル−２−ジメチルアミノプロパノエート（ＤＤＡＩＰ）を含んでよく、これらは約０．１％〜約１０％、約２．５％〜約７．５％、又は約５％の重量／重量濃度で提供されてよい。
【０１１５】
クリーム若しくはローション製剤。幾つかの変形形態では、前記鉄キレーター分子は、ゲル若しくはローション組成物（例えば、製剤）に処方されてよい。前記鉄キレーター製剤は、逆ミセル及び本明細書に記載されるような前記製剤の前記延長放出成分を含んでよく、及び安定剤、透過促進剤、結晶化阻害剤等の、本明細書に記載されるような追加成分のうちのいずれかを含んでよい。前記鉄キレーターローション若しくはクリーム製剤は、前記製剤が皮膚に適用される時のその分配及び取り込みを容易にするように、希釈剤、分散剤、若しくは担体として作用する為の薬剤的に許容可能なビヒクルを含んでよい。水以外の又は水に追加するビヒクルとしは、液体若しくは固体軟化剤、溶媒、保水剤、濃厚剤、及び粉末を挙げることができる。
【０１１６】
局所的な送達の為に、ポロキサマーゲル（プルロニック（Pluronic）（登録商標）Ｆ１２７）内に埋められた、デフェロキサミンが挙げられるがそれらに制限されない鉄キレーター分子は、送達の有効な及び標的化された手段を提供する。ｐＨ若しくは温度等の外部刺激に応答するヒドロゲルが含まれてよい。ヒドロゲルはアルギネート、セルロース、キトサン、及びデキストラン等の様々な多糖類をベースとし、これらが更に様々な環境の刺激に応答する。具体的には、キトサン系のヒドロゲルは、種々の適用における温度及びｐＨに応答するように操作することができる。同様に、Ｐ１８８等のポロキサマーを、薬剤送達ゲルとして採用することができ、それらは動物モデルにおいて細胞保護の効果を実証している。
【０１１７】
前記薬剤的に許容可能なビヒクルは、前記組成物の重量基準で５％〜９９．９％、好ましくは２５％〜８０％で存在してよく、及び、他の付加物の非存在下で、前記組成物の残部を形成することができる。
【０１１８】
前記組成物は、水性の、水性／アルコール性の、若しくは油性の溶液、ローション若しくは漿液タイプの分散物、無水の若しくは親油性のゲル、水相中脂肪相（Ｏ／Ｗ）若しくはその逆（Ｗ／Ｏ）の分散によって得られる液体若しくは半液体稠度のエマルション、又はクリーム若しくはゲルタイプの滑らかな、半固体の、若しくは固体の稠度の懸濁液若しくはエマルション、の形態であってよい。これらの組成物は、当該技術分野で周知であるような通常の技術に従って処方される。
【０１１９】
前記鉄キレート分子がエマルション中に処方される場合、その脂肪相の割合は、組成物の総重量に対して約５重量％〜約８０重量％、及び好ましくは約５重量％〜約５０重量％であってよい。エマルション形態の組成物中に配合される油、乳化剤、及び共乳化剤は、化粧品若しくは皮膚科学分野において従来使用されるものの中から選択される。乳化剤及び乳化剤は、組成物の総重量に対して約０．３重量％〜約３０重量％、若しくは約０．５重量％〜約２０重量％の割合で組成物中に存在してよい。
【０１２０】
前記鉄キレート分子が油性の溶液若しくはゲルとして処方される場合、前記脂肪相は組成物の総重量の約９０％超を構成してよい。本発明に従い使用され得る例示的な油としては、鉱油類（流動石油）、植物油類（シアバターの液体分画、ひまわり油）、動物油類（パーヒドロスクアレン、合成油類（パーセリンオイル（purcellin oil））、シリコーン油類（シクロメチコン）、及びフッ素油類（パーフルオロポリエーテル類）が挙げられる。脂肪アルコール類、脂肪酸類（ステアリン酸）、及びワックス類（パラフィンワックス、カルナウバワックス、及び蜜蝋）もまた脂肪として使用してよい。
【０１２１】
軟化剤として働き得る例示的な炭化水素は、約１２〜約３０個の範囲の炭素原子を有する炭化水素鎖を有するものである。具体例としては、鉱油、黄色ワセリン（petroleum jelly）、スクワレン、及びイソパラフィン類が挙げられる。
【０１２２】
前記鉄キレーター分子は、クリーム若しくはローション内に約０．１ｍＭ、約１ｍＭ、約１０ｎＭ、約１００ｍＭ、約５００ｍＭ、約１０００ｍＭ、若しくはその間の任意の値の濃度で存在してよい。
【０１２３】
フィルム若しくはパッチ。本明細書に記載される方法において使用する為のもう１つの例示的な製剤は、経皮的な送達デバイス（「パッチ」）を採用する。かかる経皮パッチは、制御された量の鉄キレーターの連続的若しくは非連続的な注入を提供する為に、他の剤を併用して又は他の剤を併用せずに、使用されてよい。
【０１２４】
医薬品の送達の為の経皮パッチの構築及び使用は当該技術分野で周知である。例えば、米国特許第５，０２３，２５２号、同第４，９９２，４４５号、及び同第５，００１，１３９号を参照のこと。かかるパッチ類は、医薬品の連続的な、パルス状の、又はオンデマンドの送達の為に構築されてよい。
【０１２５】
前記鉄キレーター分子は、フィルム若しくはパッチ内に約０．１〜約１０ｍｇ／ｃｍ２、約０．５ｍｇ／ｃｍ２〜約１０ｍｇ／ｃｍ２、約０．５ｍｇ／ｃｍ２〜約７ｍｇ／ｃｍ２、約０．５ｍｇ／ｃｍ２〜約５ｍｇ／ｃｍ２、約１．０ｍｇ／ｃｍ２〜約１０ｍｇ／ｃｍ２、若しくは約１ｍｇ／ｃｍ２〜約１０ｍｇ／ｃｍ２の濃度で存在してよい。この投薬量は、前記鉄キレーター分子の性質、例えば、１つの鉄キレーター分子によってキレートされ得る鉄部分の数に応じて決められてよい。
【０１２６】
パッチ若しくはフィルムにおいて提供されるデフェロキサミン、デフェリプロン、若しくはデフェラシロクス等の前記鉄キレーター分子の総用量は、少なくとも約５００ｍｇ、少なくとも約１．０ｇ、且つ約６．０ｇ以下、約５．０ｇ以下、若しくは約２．０ｇ以下であってよく、及び約１．０ｇ〜約３．０ｇ、例えば約１００ｍｇであってよい。
【０１２７】
鉄キレーター分子を含む前記フィルム若しくはパッチは、延長放出製剤を包含してよく、及び従って、前述したような逆ミセル、安定剤、浸透性増強剤、結晶化を予防する他の分子、生分解性ポリマー、バッキング等の上記した成分のうちのいずれかを含んでよい。パッチ製剤は、前記製剤を治療すべき皮膚と接触させて保持することを助け得る接着層を含んでよい。前記パッチ製剤は、フィルム製剤であってもよいがフィルム製剤である必要はなく、クリーム製剤であってもよい。当該技術分野で既知であるような任意の好適な皮膚科学的に適切は接着剤を使用してよく、非限定的な一例としてアクリル系接着剤が挙げられる。また、前記パッチは、前記製剤を治療される領域にしっかりと固定する為にバッキングを有してもよく、バッキングはポリウレタンバッキング等の閉塞性のバッキングであってもよい。
【０１２８】
可塑剤。可塑剤は、前記製剤中に含まれることは必要とされないが、特に薄膜若しくはパッチ用であってよい。キトサン、ソルビトール、グリセリン、ポリエチレングリコール４００、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、植物油、トリアセチン、アセチル化モノグリセリド類が挙げられるがそれらに制限されない、任意の好適な可塑剤を使用してよい。前記可塑剤は、存在する場合、前記製剤中に、前記ポリマー類の約１０％、約２０％、約３０％、または約４０％ｗ／ｗの濃度で存在してよい。幾つかの変形形態では、可塑剤としてフタル酸ジ−ｎ−ブチルを、ポリマー類の重量中約３０重量％の濃度で使用してよい。
【０１２９】
本明細書に記載される任意の鉄キレート化合物であってよい鉄キレート化合物を含む薬剤的に許容可能な組成物を含む容器と、その使用の為の指示とを含む、被験者を治療する為のキットが提供される。前記薬剤的に許容可能な組成物は、鉄キレート化合物を送達する為の本明細書に記載される任意の製剤として処方されてよく、及びローション、ゲル、薄膜、若しくは経皮パッチであってよい。幾つかの変形形態では、前記キットは、前記薬剤的に許容可能な組成物を被験者の罹患した領域に適用する為のアプリケータを含んでよい。
【実施例】
【０１３０】
材料及び方法
局所的なデフェロキサミン（デスフェリオキサミン、デスフェロキサアミン、ＤＦＯとしても知られる）は、実験条件に応じて幾つかの濃度で使用される。更に、デフェリプロン、デフェラシロクス等の、本明細書に記載されるような複数の他の鉄キレーターも用いられる。
【０１３１】
鉄キレーターの経皮的な送達。経皮的な送達システム用に、接着剤と、不浸透性のバッキング膜と、生分解性ポリマー内に分散された若しくは過飽和となされた鉄キレーター（５０〜２００ｍｇ）を含有するリリースライナーとを含むパッチが設計される。経皮パッチの調製剤は、１０ｍｌのクロロホルムに溶解された、ポリマー類（総重量、４００ｍｇ、エチルセルロースとポリビニルピロリドンとの比率７：１にて秤量）と鉄キレーター類との混合物を含む。小分子の結晶化を防止し、結果として増強された薬剤放出をもたらす添加剤もまた含まれる。次いで、フタル酸ジ−ｎ−ブチルが可塑剤として使用される（ポリマー類の重量中３０重量％）。最終のリリースライナーを作製する為に、この溶液を次に滅菌ガラスペトリ皿に注いで、室温にて乾燥する。この均質な分散物各２ｍｌを４％ポリビニルアルコールバッキング膜上にキャスティングし及び４０Ｃで６時間乾燥する。最後に、バッキング膜をマトリックス側を上向きに保って接触接着剤（３Ｍテガダーム（Tegaderm））に取り付ける。２４時間後、前記経皮フィルムをデラスコ（Ｄｅｌａｓｃｏ）ＫＰ−１６ｍｍ円形バイオプシパンチ（punch biopsy）を用いて切断し、及び更なる使用までデシケータ中に保管する。
【０１３２】
免疫組織化学。４℃で一晩ブロッキングヤギ血清中に希釈されたパラフィン埋設５ミクロン創傷切片（１：５０、サンタクルーズバイオテクノロジー（Santa Cruz Biotechnology）、カリフォルニア州、サンタクルーズ（Santa Cruz））上でＣＤ３１染色を行う。次いで切片を、ヤギ抗ラットＦＩＴＣ二次抗体（サンタクルーズバイオテクノロジー（Santa Cruz Biotechnology、カリフォルニア州、サンタクルーズ（Santa Cruz））を用いて室温で１時間染色した。次いで切片をベクタシールドプラスＤＡＰＩ（Vectashield plus DAPI）（ベクターラボラトリーズ（Vector Laboratories）、カリフォルニア州、バーリンゲーム（Burlingame））で封入し、ツァイスアキシオカムＨＲデジタルイメージングソフトフェア（Zeiss AxioCam HR digital imaging software）（カールツァイスビジョン（Carl Zeiss Vision））を装備したツァイスアキシオプラン２（Zeiss Axioplan 2）光学蛍光顕微鏡（light-fluorescent microscope）（カールツァイスビジョン（Carl Zeiss Vision）、ドイツ）用いて分析する。４つの別個の４０×高倍率視野（ＨＰＦ）中に存在する毛細血管の数を数えることによって、ＣＤ３１＋血管の計数を行う。TUNEL（ロッシェ（Roche））染色も行った。全ての測定は、２人の盲検試験観測者により行う。
【０１３３】
スーパーオキシドアッセイ（Superoxide Assay）（ＤＨＥ）。３０μｍの新鮮な凍結切片をＰＢＳで洗浄し、１０μＭのジヒドロエチジウム（ＤＨＥ、インビトロゲン（invitrogen））を用いて３７Ｃで３０分間染色する。次いでスライドをＰＢＳで洗浄し、及びＤＡＰＩ添加ベクタシールド（Vectashield with DAPI）を加える。
【０１３４】
ウェスタンブロット。５０μｇの核タンパク質をＮＥ−ＰＥＲキット（ピース（Pierce））を用いて抽出し、プロテアーゼ阻害カクテル（カンパニー（company））を補充する。マイクロＢＣＡタンパク質アッセイキット（Micro BCA Protein Assay Kit）（ピース（Pierce））を用いてライセートタンパク質濃度を決定する。次いで、５０μｇの核ライセートをＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＰＡＧＥ）によって分画し、及び免疫ブロットによって分析する。５％／ＴＢＳ−Ｔ中で鉄キレーターに対する一次抗体（１：５００希釈、ノーブスバイオロジカルス（Novus Biologicals）、コロラド州、リトルトン（Littleton））及びβ−アクチンに対する一次抗体（１：５０００希釈、ラボビジョン（Lab Vision）、カリフォルニア州、フレモント（Fremont））を用いて、４℃で一晩タンパク質検出を行う。次いでブロットを、対応するＨＲＰ結合二次抗体（１：１０，０００希釈、ＢＤファーミンゲン（BD Pharmingen）、カリフォルニア州、サンノゼ（San Jose））と共に室温で１時間インキュベートする。ブロットをＥＣＬ検出試薬（アマルシャム（Amersham）、英国）を用いて展開し、及びバイオマックス（Biomax）−ＭＳフィルム（コダック（Kodak）、ニューヨーク州、ロチェスター（Rochester））を用いて１〜１０分間露光する。
【０１３５】
実施例１
ＤＦＯ製剤：フィルム。本発明に使用される製剤のうちの幾つかを表１に挙げる。
【０１３６】
【表１】
2022501372.tif 000002
【０１３７】
ＤＦＯパッチの調整（上記の６つの製剤全ての一般的な手順）：各成分を前記処方表に記載の量に秤量する。以下のように、全ての成分を別個に溶解する：（例えば、１００ｃｍ２パッチ用の製剤１）、５ｍＬのエタノール中エチルセルロース（エトキシ含量：４８％、１１０ｃｐｓ、アクロスオーガニクス（Acros Organics）、ニュージャージー州により供給）、１ｍｌのエタノール中ポリビニルピロリドン（ＭＷ：１０，０００、シグマ（Sigma）、ミズーリ州、セントルイス（St Louis））、１ｍＬの５０％エタノール−水混合物中ＤＦＯ（デフェロキサミンメシレート）、１ｍＬのエタノール中トウィーン（TWEEN）−８０及びスパン（Span）−２０、１ｍＬのエタノール中プルロールオレイーク（Plurol Oleique）、１ｍＬのエタノール中セチルアルコール。これら全ての溶液を混合し、エタノールを用いて総体積を１０ｍＬとした。溶液を３０分間撹拌する。溶液（１０ｍＬ）をテフロン（登録商標）（Teflon）コーティングトレイ（１００ｃｍ２−１０×１０ｃｍ）に注ぐ（即ちｃｍ２当たり０．１ｍＬ）。これを３７℃で１２時間乾燥させることによってエタノールを蒸発させる。乾燥されたフィルムを取り出し、必要なサイズに切断する。このパッチを接着剤膜（３Ｍテガダーム（Tegaderm））に取り付け、及びデシケータ中に保管する（使用に備える）。
【０１３８】
表２に、前記製剤に使用される賦形剤の種々の供給元を記載する。
【０１３９】
【表２】
2022501372.tif 000003
【０１４０】
本発明中に使用される別の製剤は以下を含む。
【表３】
2022501372.tif 000004
【０１４１】
製剤７は以下のように調製できる。
（１）１６００ｍｇのエチルセルロースを２４ｍｌのエタノールに溶解する（一晩撹拌、白濁溶液）。
（２）セチルアルコール、ＰＶＰ、プルロールオレイーク（Plurol Oleique）、及び１６ｍｌのエタノールを合わせて、撹拌する。
（３）４００ｍｇのＤＦＯを秤量し、それを約４００μｌの水で湿らせ、（２）から得られた溶液を添加し、撹拌する（懸濁液となる）。
（４）（１）と（３）とを合わせて、撹拌する。
（５）３７℃の温度で８ウェルトレイを水平面上に設置する。
（６）４ｍｌの（４）を各ウェルに分注し、ティッシュ／ペーパータオルで被覆する。一晩乾燥させる。
（７）スパチュラを用いてトレイからパッチを取り出す。気密な容器中に室温で保管する。
【０１４２】
本発明において使用される別の製剤は、以下を含む。
【表４】
2022501372.tif 000005
【０１４３】
製剤８は以下のように調製できる。
（１）１６００ｍｇのエチルセルロースを２４ｍｌのギ酸エチルに溶解する（一晩撹拌、白濁溶液）。
（２）セチルアルコール、ＰＶＰ、プルロールオレイーク（Plurol Oleique）、及び１６ｍｌのギ酸エチルを合わせて、撹拌する。
（３）４００ｍｇのＤＦＯを秤量し、それを約６００μｌの水で湿らせ、（２）から得られた溶液６００μｌを添加する。（２）の残りを加えて撹拌する（透明な溶液となる）。
（４）（１）と（３）とを合わせて、撹拌する（濁るが沈降はしない）。
（５）３７℃の温度で８ウェルトレイを水平面上に設置する。
（６）４ｍｌの（４）を各ウェルに分注し、ティッシュ／ペーパータオルで被覆する。一晩乾燥させる。
（７）スパチュラを用いてトレイからパッチを取り出す。気密な容器中に室温で保管する。
【０１４４】
本発明において使用される別の製剤は、以下を含む。
【表５】
2022501372.tif 000006
【０１４５】
製剤９は以下のように調製できる。
（１）１６００ｍｇのエチルセルロースを２４ｍｌのエチルアルコールに溶解する（一晩撹拌、白濁溶液）。
（２）ＣＴＡＢ、ＰＶＰ、及び１６ｍｌのエチルアルコールを合わせて、撹拌する。
（３）４００ｍｇのＤＦＯを秤量し、それを約６００μｌの水で湿らせ、（２）から得られた溶液６００μｌを添加する。（２）の残りを加えて攪拌する（白濁溶液となり振盪すると渦が見える）。
（４）１．２ｍｌの水を加えて、一晩撹拌する。更に１ｍｌの水を加える。
（５）（１）と（４）とを合わせて、撹拌する（濁るが沈降はしない）。
（６）３７℃の温度で８ウェルトレイを水平面上に設置する。
（７）４ｍｌの（５）を各ウェルに分注し、ティッシュ／ペーパータオルで被覆する。一晩乾燥させる。
（８）スパチュラを用いてトレイからパッチを取り出す。気密な容器中に室温で保管する。
【０１４６】
本発明において使用される別の製剤は、以下を含む。
【表６】
2022501372.tif 000007
【０１４７】
製剤１０は以下のように調製できる。
（１）１６００ｍｇのエチルセルロースを２４ｍｌのギ酸エチルに溶解する（一晩撹拌、白濁溶液）。
（２）ＣＴＡＢ、ＰＶＰ、及び１６ｍｌのギ酸エチルを合わせて、撹拌する（溶解されない）。５００μｌ×３（１．５ｍｌ）の水を加える（白濁溶液となる）
（３）４００ｍｇのＤＦＯを秤量し、それを約６００μｌの水で湿らせ、（２）から得られた溶液６００μｌを添加する。（２）の残りを加えて攪拌する（白濁溶液となり、浸透すると渦が見える）。
（４）１．２ｍｌの水を加えて、一晩撹拌する。更に１ｍｌの水を加える。
（５）（１）と（４）とを合わせて、撹拌する（濁るが沈降はしない）。
（６）３７℃の温度で８ウェルトレイを水平面上に設置する。
（７）４ｍｌの（５）を各ウェルに分注し、ティッシュ／ペーパータオルで被覆する。一晩乾燥させる。
（８）スパチュラを用いてトレイからパッチを取り出す。気密な容器中に室温で保管する。
【０１４８】
上記の製剤９及び１０を用いたパッチは、ギ酸エチルを異なる溶媒（例えば、イソオクタン、ｎ−ヘプタン、ＣＯ２の超臨界流体等）と置き換えることによって作製することもできる。これらの代替溶媒は、上記のギ酸エチルについて記載した体積の最大２倍の体積で使用することができる。
【０１４９】
界面活性剤、安定剤、マトリックス分子、及び可溶化剤の他の組み合わせを使用してもよい。ＤＦＯの代わりに異なる鉄キレーターを処方してもよい。より疎水性の鉄キレーターを処方する場合、逆ミセルを採用しなくてもよく（例えば、本明細書で使用するようなセチルアルコール、又はいずれかの他の非イオン性界面活性剤は逆ミセルを形成しないこともある）、ＰＶＰ等の安定剤の比率を大きく変更してもよい。非イオン性界面活性剤以外の他の界面活性剤を使用してもよい。
【０１５０】
ＤＦＯ送達デバイス。経皮的な送達システムを使用してＤＦＯをマウスの真皮組織に送達させた。この送達システムは、エチルセルロースマトリックス中でポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）によって安定化された非イオン性界面活性剤を用いて逆ミセル中に封入されたＤＦＯをフィルムの１３．４％重量／重量％の濃度で含む乾燥フィルムであって、５／８インチの円に切断されて同サイズのシリコンシートによって被覆された乾燥フィルムを含む。
【０１５１】
実施例２
ＤＦＯ製剤：ローション若しくはクリーム。表３に、クリーム若しくはローションとして使用され得る製剤の幾つかを列挙する。
【０１５２】
【表７】
2022501372.tif 000008
【０１５３】
製剤１１、１２、及び１３は以下の工程に従って調製できる。
（１）１００ｕＬの水を１００ｍｇのＤＦＯに加える。
（２）０．９ｍＬのエタノールを２段階添加で加える。０．４ｍＬを加え、成分を混合し、次いで残りの０．５ｍＬを加える。
（３）１ｍＬのエタノール中に溶解された選択された量のポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を加える。
（４）１ｍＬのエタノール中の選択された量のセチルアルコールを加える。
（５）１ｍＬのエタノール中の選択された量のプルロールオレイーク（Plurol Oleique）を加える。
（６）合わせた混合物（（２）、（３）、（４）、及び（５）から  を超音波を用いて１０分間混合する。
（７）別の容器中で、４００ｍｇのワセリン（Vaseline）を、容器を温浴中に入れた状態で磁性撹拌機上で温めることにより溶融する。
（８）（６）から得られたＤＦＯ含有混合物を前記溶融されたワセリン（Vaseline）に撹拌しながらゆっくりと加える。
（９）３０分間若しくはエタノールが蒸発するまで撹拌する。
（１０）混合物を撹拌しながら冷まして、均質なクリームを得る。
【０１５４】
クリーム製剤１１、１２、１３に対し多くの変更が成され得ることが理解され得る。ワセリン（Vaseline）は、ユーセリン（Eucerin）、ユーセリナムアンヒドリカム（eucerinum anhydricum）、ベントナイト（Bentonite）、ＰＥＧ、マルガファリン（mulgafarin）、及びデコダームバシスクリーム（Decoderm basiscreme）で置き換えることができる。
【０１５５】
本明細書を通して記載したように、ローション製剤を提供する為に、他の油性若しくは水性材料でクリームベースを置き換えてもよい。また、これらの実施例を一般的ガイドとして用いて、鉄キレーターの量は異なってもよく、及び異なる鉄キレーターを処方してもよい。
【０１５６】
本発明は、記載された特定の方法論、プロトコル、細胞株、動物種若しくは属、構築物、及び試薬に限定されず、そのようなものとして当然変更し得ることを理解すべきである。本明細書で使用された用語は特定の実施形態を記載する為だけに使用され、及び本発明の範囲を限定するものではなく、本発明の範囲は添付特許請求の範囲によってのみ限定されるということもまた理解すべきである。
【０１５７】
別途定期されない限り、本明細書中で使用された全ての技術的及び科学的用語は、本発明が属する当該技術分野の当業者に共通して理解される意味と同じ意味を有する。本明細書に記載された方法、デバイス、及び材料と同様の又は等価の任意の方法、デバイス、及び材料は、本発明を実施する若しくは試験する為に使用することができるが、好ましい方法、デバイス、及び材料がここに記載されている。
【０１５８】
本明細書において言及された全ての刊行物は、ここに記載した発明に関連して使用され得る、それらの刊行物に記載されている、例えば細胞株、構築物、及び方法論を記載し及び開示する目的で、参照により本明細書に組み込まれる。上記で及びテキストを通じて議論されたそれらの刊行物は、本出願の出願日以前の開示についてのみ提供される。本明細書におけるいずれも、事前発明との理由で本発明者らがかかる開示に先行する権利を有さないことの容認であると解釈されるべきではない。
【０１５９】
本開示の幾つかの実施形態の列挙。
【０１６０】
１．被験者の皮膚における審美的皮膚状態を治療する方法であって、それを必要とする前記被験者の皮膚を、有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物と、接触させることを含み、その際に前記審美的皮膚状態が予防される若しくは治療される、方法。
【０１６１】
２．前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択される、実施形態１の方法。
【０１６２】
３．前記鉄キレーター化合物はデフェロキサミンである、実施形態１又は２の方法。
【０１６３】
４．前記審美的皮膚状態は、低下した毛髪密度、皺、皮膚上の細線、乾燥した、鱗状の、若しくは痒みを伴う皮膚、脱毛症、老化、皮膚変色、日焼け染み、加齢染み、目元の隈、外傷若しくは手術後の打撲傷、肝斑、傷痕、くも状静脈、又は酒さである、実施形態１〜３のいずれか１つの方法。
【０１６４】
５．前記有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物は、局所的に投与される、実施形態１〜４のいずれか１つの方法。
【０１６５】
６．前記鉄キレーター化合物は、少なくとも１つの界面活性剤を用いて逆ミセル構造中に封入される、実施形態１〜５のいずれか１つの方法。
【０１６６】
７．前記被験者の皮膚を前記鉄キレーター化合物を含む前記組成物と接触させることは、治療期間に渡り前記鉄キレーター化合物を前記組成物から放出させることと、前記鉄キレーター化合物を治療を必要とする前記皮膚に浸透させることと、を更に含む、実施形態６の方法。
【０１６７】
８．前記鉄キレーター化合物を放出させることは、前記鉄キレーター化合物を前記組成物のマトリックス内から放出させることを更に含む、実施形態７の方法。
【０１６８】
９．前記マトリックスはエチルセルロースを含む、実施形態８の方法。
【０１６９】
１０．前記組成物は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含む、実施形態１〜９のいずれかの方法。
【０１７０】
１１．前記鉄キレーター化合物は、前記組成物の重量／重量パーセントとして少なくとも約０．１％且つ約４０％以下の濃度を有する、実施形態１〜１０のいずれか１つの方法。
【０１７１】
１２．前記組成物はクリーム若しくはローションである、実施形態１〜１１のいずれか１つの方法。
【０１７２】
１３．前記組成物はフィルムである、実施形態１〜１２のいずれか１つの方法。
【０１７３】
１４．適用することは、前記皮膚に前記組成物を含有する経皮パッチを適用することを含む、実施形態１３の方法。
【０１７４】
１５．前記有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物は、経口的に投与される、実施形態１〜４のいずれか１つの方法。
【０１７５】
１６．経皮的な審美的皮膚治療の為に処方されたクリーム、ローション、若しくはフィルム組成物中に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む、製剤。
【０１７６】
１７．前記鉄キレーター化合物は前記クリーム、ローション、若しくはフィルム組成物中で安定化される、実施形態１６の製剤。
【０１７７】
１８．前記鉄キレーター化合物は逆ミセル構造中に封入される、実施形態１６又は１７の製剤。
【０１７８】
１９．前記鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩は、前記逆ミセル内に少なくとも１つの界面活性剤を用いて封入される、実施形態１８の製剤。
【０１７９】
２０．前記少なくとも１つの界面活性剤は、トウィーン（TWEEN）８５（登録商標）（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリオレエート（Polyoxyethylene (20) Sorbitan Trioleate））、リン脂質類、脂肪酸エステル類、トリトン（TRITON）Ｘ−１００（登録商標）（オクチルフェノールエチレンオキシド凝縮物（Octylphenol ethylene oxide condensate））、ＡＯＴ（ジオクチルスルホスクシネート）−トウィーン（TWEEN）８０（登録商標）（ポリソルベート（Polysorbate）８０）、スパン（Span）２０（ソルビタンモノラウレート）、ＡＯＴ−ＤＯＬＰＡ（ジオレイルリン酸）、ＡＯＴ−ＯＰＥ４（ｐ，ｔ−オクチルフェノキシエトキシエタノール）、ＣＴＡＢ（セチルトリメチルアンモニウムブロミド）−ＴＲＰＯ（混合トリアルキルホスフィンオキシド）、脂肪アルコール類、及びＣＴＡＢ（セチルトリメチルアンモニウムブロミド）のうちの１つ以上を含む、実施形態１９の製剤。
【０１８０】
２１．前記少なくとも１つの界面活性剤は、ポリソルベート（Polysorbate）８０及びソルビタンモノラウレート（スパン（Span）２０）の少なくとも１つを含む、実施形態１９又は２０の製剤。
【０１８１】
２２．前記少なくとも１つの界面活性剤は、１％ｗ／ｗ〜２５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１８〜２１のいずれか１つの製剤。
【０１８２】
２３．前記製剤はポリビニルピロリドンを更に含む、実施形態１６〜２２のいずれか１つの製剤。
【０１８３】
２４．前記ポリビニルピロリドンは、０．１％〜２５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態２３の製剤。
【０１８４】
２５．前記鉄キレート化合物は、前記製剤内に１％〜３５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１６〜２４のいずれか１つの製剤。
【０１８５】
２６．前記鉄キレート化合物は、前記製剤内に１３％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態２５の製剤。
【０１８６】
２７．前記製剤はローション若しくはゲルである、実施形態１６〜２６のいずれか１つの製剤。
【０１８７】
２８．マトリックスを更に含む、実施形態１６〜２６のいずれか１つの製剤。
【０１８８】
２９．前記マトリックスは生分解性ポリマーである、２８の製剤。
【０１８９】
３０．前記生分解性ポリマーはエチルセルロースを含む、実施形態２９の製剤。
【０１９０】
３１．エチルセルロースは２５％ｗ／ｗ〜７５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態３０の製剤。
【０１９１】
３２．前記鉄キレート化合物の前記製剤はフィルム若しくはパッチである、実施形態１６〜３１のいずれか１つの製剤。
【０１９２】
３３．前記製剤は、被験者の顔の皮膚若しくは頭皮と適合可能となるように構成される、実施形態１６〜３２のいずれか１つの製剤。
【０１９３】
３４．皮膚細胞の酸化に伴う皮膚状態を治療する方法であって、それを必要とする皮膚に、鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が皮膚細胞の酸化を治療する、方法。
【０１９４】
３５．適用することは、前記皮膚に前記組成物を含有する経皮パッチを適用することを含む、実施形態３４の方法。
【０１９５】
３６．前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択される、実施形態３４又は３５の方法。
【０１９６】
３７．前記鉄キレーター化合物はＤＦＯである、実施形態３４〜３６のいずれか１つの方法。
【０１９７】
３８．前記鉄キレーター化合物は、界面活性剤を用いて逆ミセル構造中に封入される、実施形態３４〜３７のいずれか１つの方法。
【０１９８】
３９．前記鉄キレーター化合物は、マトリックス内で前記逆ミセル構造内に封入される、実施形態３８の方法。
【０１９９】
４０．前記マトリックスは生分解性ポリマーを含む、実施形態３９の方法。
【０２００】
４１．前記組成物はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含む、実施形態３４〜４０のいずれか１つの方法。
【０２０１】
４２．被験者の皮膚における審美的皮膚状態を予防する及び／若しくは治療する為の方法であって、それを必要とする前記被験者の皮膚を有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物と接触させることを含み、その際に前記審美的皮膚状態が予防される若しくは治療される、方法。
【０２０２】
４３．前記審美的皮膚状態は、低下した毛髪密度、皺を細くする皮膚、皮膚上の細線、脱毛症、老化、皮膚変色、日焼け染み、加齢染み、目元の隈、外傷若しくは手術後の打撲傷、肝斑、傷痕、くも状静脈、又は酒さである、実施形態４２の方法。
【０２０３】
４４．前記鉄キレーター化合物は、マトリックス内で界面活性剤を用いて逆ミセル構造中に封入される、実施形態４２又は４３の方法。
【０２０４】
４５．前記封入された鉄キレーター化合物は、治療期間に渡り前記マトリックスから放出され、及び治療を必要とする前記皮膚に浸透する、実施形態４４の方法。
【０２０５】
４６．前記鉄キレーター化合物は、経皮的な送達に好適な組成物に処方される、実施形態４２〜４５のいずれか１つの方法。
【０２０６】
４７．前記組成物はフィルムである、実施形態４６の方法。
【０２０７】
４８．前記鉄キレーター化合物はパッチ中に含有される、実施形態４６又は４７の方法。
【０２０８】
４９．前記鉄キレーター化合物は局所的な送達に好適な組成物に処方される、実施形態４２〜４８のいずれか１つの方法。
【０２０９】
５０．前記組成物はクリーム若しくはローションである、実施形態４９の方法。
【０２１０】
５１．前記接触させることは、前記皮膚に、鉄キレーター化合物を含むフィルムを含む経皮パッチを適用することを含む、実施形態４２〜４８のいずれか１つの方法。
【０２１１】
５２．前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択される、実施形態４２〜５１のいずれか１つの方法。
【０２１２】
５３．前記鉄キレーター化合物はデフェロキサミン（ＤＦＯ）である、実施形態４２〜５２のいずれか１つの方法。
【０２１３】
５４．前記マトリックスはエチルセルロースを含む、実施形態４２〜５３のいずれか１つの方法。
【０２１４】
５５．前記組成物はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含む、実施形態４２〜５４のいずれか１つの方法。
【０２１５】
５６．前記鉄キレーター化合物は、前記組成物の重量／重量パーセントとして少なくとも約０．１％且つ約４０％以下の濃度を有する、実施形態４２〜５５のいずれか１つの方法。
【０２１６】
５７．前記鉄キレーター化合物は、前記フィルムの重量／重量％として少なくとも約０．１％且つ約４０％以下の濃度を有する、実施形態４７の方法。
【０２１７】
５８．被験者において審美的皮膚状態を改善する、予防する、及び／若しくは治療する方法であって、それを必要とする前記被験者に、有効量の鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含有する組成物を投与し、それによって前記審美的皮膚状態を改善する及び／若しくは治療することを含む、方法。
【０２１８】
５９．前記鉄キレーター化合物は経口投与に好適な組成物に処方される、実施形態５８の方法。
【０２１９】
６０．被験者の皮膚における審美的皮膚状態を予防する及び／若しくは治療する為の方法であって、それを必要とする前記被験者の皮膚を、マトリックス内で界面活性剤を用いて逆ミセル構造中に封入された鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含むフィルムを含む経皮パッチと接触させることを含み、その際に前記封入された鉄キレーター化合物は治療期間に渡り前記マトリックスから放出され、及び前記皮膚に浸透する、方法。
【０２２０】
６１．前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択される、実施形態６０の方法。
【０２２１】
６２．前記鉄キレーター化合物はＤＦＯである、実施形態６０又は６１の方法。
【０２２２】
６３．皮膚を明るくする若しくは皮膚色調を均一化する方法であって、それを必要とする皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が皮膚を明るくする若しくは皮膚色調を均一化する、方法。
【０２２３】
６４．前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択される、実施形態６３の方法。
【０２２４】
６５．前記鉄キレーター化合物はＤＦＯである、実施形態６３又は６４の方法。
【０２２５】
６５．適用することは、前記皮膚に前記組成物を含有する経皮パッチを適用することを含む、実施形態６３〜６５のいずれか１つの方法。
【０２２６】
６７．前記鉄キレーター化合物はマトリックス内で界面活性剤を用いて逆ミセル中に封入される、実施形態６３〜６６のいずれか１つの方法。
【０２２７】
６８．前記組成物はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含む、実施形態６３〜６７のいずれか１つの方法。
【０２２８】
６９．紅斑を伴う症候の外観を低減させる方法であって、それを必要とする皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が紅斑を伴う症候の外観を低減させる、方法。
【０２２９】
７０．前記適用することは、前記皮膚に前記組成物を含有する経皮パッチを適用することを含む、実施形態６９の方法。
【０２３０】
７１．前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択される、実施形態６９又は７０の方法。
【０２３１】
７２．前記鉄キレーター化合物はＤＦＯである、実施形態６９〜７１のいずれか１つの方法。
【０２３２】
７３．前記鉄キレーター化合物はマトリックス内で界面活性剤を用いてミセル構造中に封入される、実施形態６９〜７２のいずれか１つの方法。
【０２３３】
７４．前記組成物はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含む、実施形態６９〜７３のいずれか１つの方法。
【０２３４】
７５．乾燥した、鱗状の、若しくは痒みを伴う皮膚を治療する又は不均一な皮膚色調の外観を低減させる方法であって、それを必要とする皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が、乾燥した、鱗状の、若しくは痒みを伴う皮膚を治療する又は前記不均一な皮膚の外観を低減させる、方法。
【０２３５】
７６．前記適用することは前記皮膚に前記組成物を含有する経皮パッチを適用することを含む、実施形態７５の方法。
【０２３６】
７７．前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択される、実施形態７５又は７６の方法。
【０２３７】
７８．前記鉄キレーター化合物はＤＦＯである、実施形態７５〜７７のいずれか１つの方法。
【０２３８】
７９．前記鉄キレーター化合物はマトリックス内で界面活性剤を用いてミセル構造中に封入される、実施形態７５〜７８のいずれか１つの方法。
【０２３９】
８０．前記組成物はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含む、実施形態７５〜７９のいずれか１つの方法。
【０２４０】
８１．皮膚の細線若しくは皺の外観を低減させる方法であって、それを必要とする前記皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記組成物の局所適用が前記皮膚の前記細線若しくは皺を低減させる、方法。
【０２４１】
８２．前記適用することは、前記皮膚に前記組成物を含有する経皮パッチを適用することを含む、実施形態８１の方法。
【０２４２】
８３．前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択される、実施形態８１又は８２の方法。
【０２４３】
８４．前記鉄キレーター化合物はＤＦＯである、実施形態８１〜８３のいずれか１つの方法。
【０２４４】
８５．前記鉄キレーター化合物はマトリックス内で界面活性剤を用いてミセル構造中に封入される、実施形態８１〜８４のいずれか１つの方法。
【０２４５】
８６．前記組成物はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含む、実施形態８１〜８５のいずれか１つの方法。
【０２４６】
８７．皮膚の色素沈着過剰を治療する方法であって、それを必要とする前記皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が前記皮膚の色素沈着過剰を治療する、方法。
【０２４７】
８８．前記適用することは、前記皮膚に前記組成物を含有する経皮パッチを適用することを含む、実施形態８７の方法。
【０２４８】
８９．前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択される、実施形態８７又は８８の方法。
【０２４９】
９０．前記鉄キレーター化合物はＤＦＯである、実施形態８７〜８９のいずれか１つの方法。
【０２５０】
９１．前記鉄キレーター化合物はマトリックス内で界面活性剤を用いてミセル構造中に封入される、実施形態８７〜９０のいずれか１つの方法。
【０２５１】
９２．前記組成物はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含む、実施形態８７〜９１のいずれか１つの方法。
【０２５２】
９３．毛髪を増やす又は頭皮上の毛髪喪失を治療する若しくは予防する方法であって、それを必要とする皮膚に鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩又は鉄キレーター化合物若しくはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物を局所的に適用することを含み、その際に前記化合物、塩、又は組成物の局所適用が毛髪を増やす又は前記頭皮上の毛髪喪失を治療する若しくは予防する、方法。
【０２５３】
９４．前記適用することは、前記皮膚に前記組成物を含有する経皮パッチを適用することを含む、実施形態９３の方法。
【０２５４】
９５．前記鉄キレーター化合物は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクス、Ｎ，Ｎ’−ジ（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸一塩酸塩（ＨＢＥＤ）、ピリドキサールイソニコチノイルヒドラジン（ＰＩＨ）、デスフェリチオシン、及びデフェリトリンから選択される、実施形態９３又は９４の方法。
【０２５５】
９６．前記鉄キレーター化合物はＤＦＯである、実施形態９３〜９５のいずれか１つの方法。
【０２５６】
９７．前記鉄キレーター化合物はマトリックス内で界面活性剤を用いてミセル構造中に封入される、実施形態９３〜９６のいずれか１つの方法。
【０２５７】
９８．前記組成物はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を更に含む、実施形態９３〜９７のいずれか１つの方法。
【０２５８】
９９．審美的皮膚状態を治療する為のキットであって、鉄キレーター化合物を含む組成物と、その使用の為の指示と、を含むキット。
【０２５９】
１００．前記組成物は実施形態１６〜３３のいずれか１つの製剤である、実施形態９９のキット。
【０２６０】
１０１．前記組成物は、保湿剤、軟化剤、若しくは皮膚科学的に許容可能なビヒクルを更に含む、実施形態９９又は１００のキット。
【０２６１】
１０２．前記組成物はローション若しくはクリームである、実施形態９９〜１０１のいずれか１つのキット。
【０２６２】
１０３．前記組成物はフィルム若しくはパッチである、実施形態９９〜１０２のいずれか１つのキット。
【０２６３】
１０４．前記キットは前記組成物用のアプリケータを更に含む、実施形態９９〜１０３のキット。
【国際調査報告】
2022501372.tif 000009
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2022501372.tif 000011