【手続補正書】
【提出日】平成22年6月16日(2010.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下から選択される化合物：
・（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−アミノ−２−（シクロペンチルメトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オール；
・（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−｛６−アミノ−２−［（２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチル）オキシ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オール；
・（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−アミノ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オール；
・（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−アミノ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オール；
・（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−アミノ−２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オール；
・（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オール；および
・（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−アミノ−２−（シクロヘキシルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オール。
【請求項２】
治療での使用のための請求項１記載の化合物。
【請求項３】
アデノシンＡ２Ａ受容体のアゴニズムによって改善または予防され得る病理学的状態の予防、処置または寛解での使用のための請求項１記載の化合物。
【請求項４】
アデノシンＡ２Ａ受容体のアゴニズムによって改善または予防され得る病理学的状態の予防、処置または寛解ための、請求項１記載の化合物を含む医薬製剤。
【請求項５】
病理学的状態が疼痛に付随する、請求項４記載の医薬製剤。
【請求項６】
疼痛が痛覚過敏である、請求項５記載の医薬製剤。
【請求項７】
疼痛が神経障害によって引き起こされる、請求項５または６記載の医薬製剤。
【請求項８】
疼痛が、糖尿病性神経障害、多発神経障害、坐骨神経痛／腰部神経根障害、ガン性疼痛、ヘルペス後神経痛、筋膜性疼痛症候群、関節リウマチ、線維筋痛症、変形性関節症、膵臓痛、骨盤／会陰痛、脊柱管狭窄、顎関節疾患、ＨＩＶ疼痛、三叉神経痛、慢性神経因性疼痛、腰痛、腰椎術後疼痛、背部痛、術後疼痛、身体外傷後疼痛（発砲、道路交通事故、熱傷を含む）、心臓痛、胸痛、骨盤痛／ＰＩＤ、頸部痛、腸痛（Bowel Pain）、幻肢痛、分娩痛（分娩／帝王切開）、腎疝痛、急性帯状疱疹疼痛、急性膵炎突出痛（ガン）、ジスムノルホエア／子宮内膜症に付随するか；または細菌またはウイルス感染症が原因であるかまたは状態を増悪させる当該病理学的状態のいずれかにある、請求項５〜７のいずれか１項記載の医薬製剤。
【請求項９】
疼痛が炎症性疾患、または炎症性、自己免疫性および神経障害性の組織損傷を組み合わせたものによって引き起こされる、請求項５または６記載の医薬製剤。
【請求項１０】
疼痛が、関節リウマチ、変形性関節症、関節痛（腱炎、滑液包炎、急性関節炎）、腰痛、腰椎術後疼痛、背部痛、術後疼痛、身体外傷後疼痛（発砲、道路交通事故、熱傷を含む）、線維筋痛症、関節リュウマチ、脊椎炎、痛風関節炎および他の関節炎状態、ガン、ＨＩＶ、糖尿病性神経障害、多発神経障害、坐骨神経痛／腰部神経根障害、自己免疫損傷（多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症を含む）、移植片対宿主拒絶反応、同種移植片拒絶、感染症に起因する発熱および筋肉痛、ＡＩＤＳ関連複合体（ＡＲＣ）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、クローン病、潰瘍性大腸炎およびピレシス（pyresis）、過敏性腸症候群、骨粗鬆症、脳性マラリアおよび細菌性髄膜炎、腸痛、ガン性疼痛、背部痛、線維筋痛症、術後疼痛に付随するか；または細菌またはウイルス感染症が原因であるかまたは状態を増悪させる当該病理学的状態のいずれかにある、請求項５、６または９のいずれか１項記載の医薬製剤。
【請求項１１】
疼痛が虚血性疼痛である、請求項５記載の医薬製剤。
【請求項１２】
疼痛が、冠動脈疾患、末梢血管疾患、および粥状動脈硬化に通常続発する不十分な血流、左室肥大、本態性高血圧、急性高血圧緊急症、心筋症、心不全、運動負荷、慢性心不全、不整脈（arrhythmia）、不整脈（cardiac dysrhythmia）、シンコピー（syncopy）、動脈硬化症、軽度慢性心不全、狭心症、プリンツメタル（バリアント）狭心症、安定狭心症、および労作性狭心症、心臓バイパス再閉塞、間欠性跛行、動脈硬化症オブリテレン（oblitteren）、動脈炎、拡張機能障害および収縮不全、粥状動脈硬化、後壁虚血／再灌流傷害、糖尿病（Ｉ型およびＩＩ型の両方）、血栓塞栓症、ならびに虚血性疼痛をももたらす出血性アクシデントによって特徴付けられる状態に付随する、請求項５または１１記載の医薬製剤。
【請求項１３】
病理学的状態が炎症に付随する、請求項４記載の医薬製剤。
【請求項１４】
炎症が、ガン（例えば、白血病、リンパ腫、細胞腫、大腸ガン、乳ガン、肺ガン、膵臓ガン、肝細胞ガン、腎臓ガン、メラノーマ、肝臓ガン、肺、乳房および前立腺転移など）；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺気腫、気管支拡張症、嚢胞性線維症、肺炎、胸膜炎、急性喘息、慢性喘息、急性呼吸促迫症候群、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、乳児呼吸促迫症候群（ＩＲＤＳ）急性肺傷害（ＡＬＩ）、喉頭炎（laryngitis）、咽頭炎（pharangitis）、持続型喘息、慢性喘息様気管支炎、間質性肺疾患、肺悪性腫瘍、アルファアンチトリプシン欠損症、閉塞性細気管支炎、サルコイドーシス（sarcoidosis）、肺線維症、コラーゲン血管障害、アレルギー性鼻炎、鼻閉、喘息発作重積状態、喫煙付随肺疾患、肺高血圧症、肺水腫、肺塞栓症、肺塞栓症、気胸、血胸、肺ガン、アレルギー、花粉症花粉症）、くしゃみ、血管運動性鼻炎、粘膜炎、副鼻腔炎、外因刺激誘導性疾病（ＳＯ２、スモッグ、汚染）、気道過敏症、乳製品不耐性、ラファー肺炎、じん肺症、コラーゲン誘導性血管疾患、肉芽腫症、気管支炎症、慢性炎症性肺疾患、骨吸収疾患、再灌流傷害（心筋梗塞および脳卒中などの虚血性エピソード後の再灌流の結果としての器官に引き起こされる損傷を含む）、自己免疫疾患（臓器移植拒絶反応、エリテマトーデス、移植片対宿主拒絶反応、同種移植片拒絶、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、糖尿病および糖尿病の炎症性結果を導く膵島の破壊を含む）；自己免疫損傷（多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症を含む）；肥満；組織灌流不良および炎症に付随する心血管状態（例えば、アテローム、粥状動脈硬化、脳卒中、虚血再灌流傷害、跛行、脊髄傷害、うっ血性心不全、血管炎、出血性ショック、くも膜下出血後の血管攣縮、脳血管発作後の血管攣縮、胸膜炎、心膜炎、糖尿病の心血管合併症）；虚血再灌流傷害、虚血および付随炎症、血管形成術および炎症性動脈瘤後の再狭窄；てんかん、神経変性（アルツハイマー病を含む）、筋疲労または筋痙攣（特に、運動選手の筋痙攣）、関節炎（関節リウマチ、変形性関節症、リウマチ性脊椎炎、痛風関節炎）、線維症（例えば、肺、皮膚および肝臓）、多発性硬化症、敗血症、敗血症性ショック、脳炎、感染性関節炎、ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応、帯状疱疹、毒素ショック、脳性マラリア、ライム病、エンドトキシンショック、グラム陰性ショック、出血性ショック（組織損傷またはウイルス感染の両方に起因する）、深部静脈血栓症、痛風；呼吸困難（例えば、気道の阻止および妨害、気管支収縮、肺血管収縮、呼吸の阻止、珪肺症、肺ナルコーシス、肺高血圧症、気管支アレルギーおよび春季カタル）に付随する状態；皮膚の炎症に付随する状態（乾癬、湿疹、潰瘍、接触性皮膚炎）；腸の炎症に付随する状態（クローン病、潰瘍性大腸炎および不全麻痺、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患）；ＨＩＶ（特に、ＨＩＶ感染症）、脳性マラリア、細菌性髄膜炎、ＴＮＦ増強性ＨＩＶ複製、ＡＺＴおよびＤＤＩ活性のＩＮＦ抑制、骨粗鬆症および他の骨再吸収疾患、変形性関節症、関節リウマチ、子宮内膜症由来の不妊症、感染症に由来する発熱および筋肉痛、ガンに続発する悪液質、感染症または悪性腫瘍に続���する悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に続発する悪液質、ＡＩＤＳ関連複合体（ＡＲＣ）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、アムホテリシンＢ処置由来の有害な効果、インターロイキン−２処置に起因する有害な効果、ＯＫＴ３処置に起因する有害な効果、またはＧＭ−ＣＳＦ処置に起因する有害な効果、および過度の抗炎症性細胞（好中球、好酸球、マクロファージおよびＴ細胞を含む）の活動によって媒介される他の状態に付随する状態によって引き起こされるかまたは付随するか；あるいは、細菌またはウイルス感染症が原因であるか、状態、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病の大血管または小血管合併症、網膜症、腎症、自律神経ニューロパチー、または虚血または粥状動脈硬化によって引き起こされる血管損傷を増悪させる病理学的状態のいずれかにある、請求項１３記載の医薬製剤。
【請求項１５】
病理学的状態が関節症に付随する、請求項４記載の医薬製剤。
【請求項１６】
関節症が、関節リウマチ、脊椎炎、痛風関節炎、変形性関節症、腱炎、滑液包炎、急性関節炎、非リウマチ性関節炎または痛風によって引き起こされるか、または付随する、請求項１５記載の医薬製剤。
【請求項１７】
関節症の進行を遅くするための、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）である、請求項１記載の化合物を含む、医薬製剤。
【請求項１８】
関節リウマチの進行を遅くするための、ＤＭＡＲＤである、請求項１７記載の医薬製剤。
【請求項１９】
創傷治癒の促進のための、請求項１記載の化合物を含む医薬製剤。
【請求項２０】
医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤と組み合わせて、請求項１記載の化合物を有効成分として含む医薬製剤。
【請求項２１】
アデノシンＡ２Ａ受容体のアゴニズムによって改善または予防され得る病理学的状態の予防、処置または寛解のための別の治療薬をさらに含む、請求項２０記載の医薬製剤。
【請求項２２】
さらなる治療薬が疼痛、炎症および／または関節症を処置するために有用である、請求項２１記載の医薬製剤。
【請求項２３】
テトラベンゾイル−２’−メトキシ−２−ニトロ−アデノシンを、ＲＯＨ（ここで、ＲはＣＨ２シクロペンチルである）と反応させる工程、および該反応産物を脱保護する工程を包含する、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−アミノ−２−（シクロペンチルメトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オールの製造方法。
【請求項２４】
テトラベンゾイル−２’−メトキシ−２−ニトロ−アデノシンを、ＲＯＨ（ここで、Ｒは２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチルである）と反応させる工程、および該反応産物を脱保護する工程を包含する、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−｛６−アミノ−２−［（２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチル）オキシ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オールの製造方法。
【請求項２５】
テトラベンゾイル−２’−メトキシ−２−ニトロ−アデノシンを、ＡｒＯＨ（ここで、Ａｒは２，５−ジフルオロフェニルである）と反応させる工程、および該反応産物を脱保護する工程を包含する、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−アミノ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オールの製造方法。
【請求項２６】
テトラベンゾイル−２’−メトキシ−２−ニトロ−アデノシンを、ＡｒＯＨ（ここで、Ａｒは３，４−ジフルオロフェニルである）と反応させる工程、および該反応産物を脱保護する工程を包含する、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−アミノ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オールの製造方法。
【請求項２７】
テトラベンゾイル−２’−メトキシ−２−ニトロ−アデノシンを、ＡｒＯＨ（ここで、Ａｒは３−（トリフルオロメチル）−４−クロロフェニルである）と反応させる工程、および該反応産物を脱保護する工程を包含する、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−アミノ−２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オールの製造方法。
【請求項２８】
テトラベンゾイル−２’−メトキシ−２−ニトロ−アデノシンを、ＲＲ’ＮＨ（ここで、ＲＲ’ＮはＮＨ−（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルである）と反応させる工程、および該反応産物を脱保護する工程を包含する、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロ−フラン−３−オールの製造方法。
【請求項２９】
テトラベンゾイル−２’−メトキシ−２−ニトロ−アデノシンを、ＲＲ’ＮＨ（ここで、ＲＲ’ＮはＮＨシクロヘキシルである）と反応させる工程、および該反応産物を脱保護する工程を包含する、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−アミノ−２−（シクロヘキシルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−オールの製造方法。