【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年6月9日(2010.6.9)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チロシンキナーゼ活性をモジュレーションするための次式Ｉの化合物：
化学式Ｉ
2006505509.tif 000001
またはその単一の幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体、および、場合によっては、製薬的に許容されるその塩又は水和物
［式中、
Ｒ１は、場合によっては１個〜３個のＲ５０置換基により置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、および置換されていてもよい低級アルキニルから選択され；
Ｒ３は、−ＨまたはＲ４であり；
Ｒ４は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、および置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキルから選択されるか；または
Ｒ３およびＲ４は、これらの結合相手である共通の窒素と一緒になって、置換されていてもよい五員〜七員環ヘテロシクリルを形成し、前記の置換されていてもよい五員〜七員環ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個の追加のヘテロ原子を場合によって含んでおり；
ｑは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｚは、−ＯＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＨ２−、および−ＮＲ５−から選択され；
Ｒ５は、−Ｈ、または置換されていてもよい低級アルキルであり；
Ｒ５０は、−Ｈ、ハロ、トリハロメチル、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｃ（＝ＮＲ２５）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｃ（＝ＮＲ２５）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、および置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキルであるか；または
Ｒ５０のうちの２個が、同じ炭素上で一緒になって、オキソになるか；または
Ｒ５０のうちの２個が、これらの結合相手である共通の炭素と一緒になって、置換されていてもよいは三員〜七員環スピロシクリルを形成し、前記の置換されていてもよい三員〜七員環スピロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個の追加のヘテロ原子を場合によって含んでおり；
Ｒ２５は、−Ｈ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ３、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、および置換されていてもよい低級アルキニルから選択されており；
Ｍ１−Ｍ２−Ｍ３−Ｍ４は一緒になって次式ＩＩとなる：
化学式ＩＩ
2006505509.tif 000002
〔式中、
Ｘ１、Ｘ２、および場合によってはＸ３は飽和架橋環系の原子を表し、前記架橋環系はＸ１、Ｘ２およびＸ３の何れかで表される３個以下の環状ヘテロ原子を含み；
各Ｘ１は、−Ｃ（Ｒ６）Ｒ７−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−ＮＲ８−からそれぞれ独立に選択され；
各Ｘ２は、それぞれ独立に、Ｒ６で置換されていてもよい架橋先端メチン、または架橋先端窒素であり；
各Ｘ３は、−Ｃ（Ｒ６）Ｒ７−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−ＮＲ８−からそれぞれ独立に選択され；
但し、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３については、窒素−窒素の環状結合もなければ、ジェミナルな二窒素置換もなく；
Ｅは、−ＮＲ９−、−Ｏ−、および不在から選択され；
Ｙは、次のいずれかであり、すなわち、
Ｉのキナゾリン環系の７位にある酸素とＥとの間の、もしくは、Ｅが存在しないときには、Ｘ１、Ｘ２、またはＸ３によって表される任意のヘテロ原子との間に少なくとも２個の炭素原子が存在する場合には；  Ｉのキナゾリン環系の７位にある酸素とＥとの間のＣ１〜３アルキレンリンカーであるか、もしくは、Ｅが存在しないときには、Ｘ２が架橋先端窒素であるときにはＸ２以外の、飽和架橋環系の任意の原子とＩのキナゾリン環系の７位にある酸素との間のＣ１〜３アルキレンリンカーであるか；または
Ｙは存在せず、Ｙが存在しないとき、Ｅも存在せず；前記の飽和架橋環系は、Ｉのキナゾリン環系の７位にある酸素に前記飽和架橋環系の炭素原子を介して直接に結合しており；
ｍおよびｐは、それぞれ独立に１から４であり；
ｎは、０から２であり、ｎが０であるとき、２個の架橋先端Ｘ２間に直接的な一重結合が存在し；
Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ６およびＲ７は、一緒になってオキソになるか；または
Ｒ６およびＲ７は、これらの結合相手である共通の炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい三員〜七員環スピロシクリルを形成し、前記の置換されていてもよい三員〜七員環スピロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択された少なくとも１個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｒ８は、Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ４、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
Ｒ９は、−Ｈまたは置換されていてもよい低級アルキルであり；
但し、
ＹがＣ１〜３アルキレンリンカーであり、Ｅが存在せず、Ｚが−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｒ１が、Ｃ１〜３アルキルであり、Ｒ２が、−Ｈまたはハロゲンであり、ｎ＝０であり、
かつ：
飽和架橋環系の両方の架橋先端原子Ｘ２と合わさって、飽和架橋環系の一本の架橋の原子Ｘ１がピロリジン環またはピペリジン環を表し、前記ピロリジン環または前記ピペリジン環の任意の原子Ｘ１またはＸ２が、Ｙに結合しているならば、
前記飽和架橋環系の他の架橋は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−、および−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−のうちの何れの１種にもなることはできないか；あるいは
飽和架橋環系の両方の架橋先端原子Ｘ２と合わさって、飽和架橋環系の一本の架橋の原子Ｘ１がピペラジン環または４−（Ｃ１〜４アルキル）−ピペラジン環を表し、前記ピペラジン環または前記４−（Ｃ１〜４アルキル）−ピペラジン環の任意の原子Ｘ１またはＸ２は、Ｙに結合しているならば、
前記飽和架橋環系の他の架橋は、前記ピペラジン環または前記４−（Ｃ１〜４アルキル）−ピペラジン環の２位および３位を介して結合するときに限り、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−のうちの一種になることはできず、前述の２種の架橋はどちらも、１個または２個のＣ１〜２アルキル基で置換されていてはならないか；あるいは
飽和架橋環系の両方の架橋先端原子Ｘ２と合わさって、飽和架橋環系の一本の架橋の原子Ｘ１がピペラジン環を表し、前記ピペラジン環の任意の原子Ｘ１またはＸ２は、Ｙに結合しているならば、
前記飽和架橋環系の他の架橋は、前記ピペラジン環の３位および４位を介して結合するとき（そして、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２−のどちらかが、その左側の末端を介して前記ピペラジン環の３位に結合するとき）に限り、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２−のうちの１種になることはできず、前述の２種の架橋はどちらも、１個または２個のＣ１〜２アルキル基で置換されていてはならないか；あるいは
飽和架橋環系の両方の架橋先端原子Ｘ２と合わさって、飽和架橋環系の一本の架橋の原子Ｘ１が２−オキソモルホリン環を表し、前記２−オキソモルホリン環は、その４位を介してＹに結合しているならば、
前記飽和架橋環系の他の架橋は、前記２−オキソモルホリン環の５位および６位を介して結合するときに限り、−（ＣＨ２）ｇ−、−ＣＨ２ＷＣＨ２−、−ＣＨ２ＷＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＷＣＨ２−のうちの１種になることはできず、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＮＨ−、または−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−であり、ｇは、２、３、または４である。］。］。
【請求項２】
Ｚが−ＮＲ５−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、および置換されていてもよい低級アルキルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が置換されていないＣ１−３アルキルから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記飽和架橋環系が、［４．４．０］、［４．３．０］、［４．２．０］、［４．１．０］、［３．３．０］、［３．２．０］、［３．１．０］、［３．３．３］、［３．３．２］、［３．３．１］、［３．２．２］、［３．２．１］、［２．２．２］、および［２．２．１］からなる群から選択された配置を有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−、および不在から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｑが、１、２、または３である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が−Ｈである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がメチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記飽和架橋環系が、［４．４．０］、［４．３．０］、［４．２．０］、［４．１．０］、［３．３．０］、［３．２．０］、および［３．１．０］からなる群から選択された配置を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記飽和架橋環系が、１個または２個の環状窒素を含み、前記の１個または２個の環状窒素が、Ｘ１のときには−ＮＲ８−から選択され、Ｘ２のときには架橋先端窒素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｅが存在しない、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記飽和架橋環系が、次式ＩＩＩ：
化学式ＩＩＩ
2006505509.tif 000003
［式中、Ａは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＮＲ８−、および不在から選択され；ｅは、０または１である。］に従う、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが−ＣＨ２−である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが−ＮＲ８−、−Ｏ−、および不在から選択され；Ｒ８が、−Ｈ、置換されていてもよい低級アルキル、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ４、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｉの
2006505509.tif 000004
が
2006505509.tif 000005
および
2006505509.tif 000006
から選択され、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃが、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒからそれぞれ独立に選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２ａがＦであり、Ｒ２ｂがＣｌであり、Ｒ２ｃがＣｌまたはＢｒである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記飽和架橋環系が、次式ＶまたはＶＩ：
化学式Ｖ  化学式ＶＩ
2006505509.tif 000007
［式中、Ｒ８は、−Ｈ、置換されていてもよい低級アルキル、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ４、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択される。］に従う、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが−ＣＨ２−または不在である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｉの
2006505509.tif 000008
が
2006505509.tif 000009
および
2006505509.tif 000010
から選択され、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃが、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒからそれぞれ独立に選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２ａがＦであり、Ｒ２ｂがＣｌであり、Ｒ２ｃがＣｌまたはＢｒである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ８がメチルまたはエチルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記飽和架橋環系が、次式ＶＩＩ：
化学式ＶＩＩ
2006505509.tif 000011
［式中、Ａは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＮＲ８−、−ＣＲ６Ｒ７−、および不在から選択される。］に従う、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、−Ｈおよび置換されていてもよいアルキルから選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａが−Ｃ（Ｒ６）Ｒ７−または不在である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａが−ＣＨ２−または不在である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙが−ＣＨ２−である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ｑ＝３である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｉの
2006505509.tif 000012
が
2006505509.tif 000013
および
2006505509.tif 000014
から選択され、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃが、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒからそれぞれ独立に選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２ａがＦであり、Ｒ２ｂがＣｌであり、Ｒ２ｃがＣｌまたはＢｒである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
前記飽和架橋環系が、［３．３．１］、［３．２．１］、および［２．２．１］からなる群から選択された配置を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項３２】
前記飽和架橋環系が１個または２個の環状窒素を含み、前記の１個または２個の環状窒素が、Ｘ１のときには−ＮＲ８−から選択され、Ｘ２のときには架橋先端窒素である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記飽和架橋環系が、次式ＶＩＩＩまたはＩＸ：
化学式ＶＩＩＩ  化学式ＩＸ
2006505509.tif 000015
［式中、Ｒ８は、−Ｈ、置換されていてもよい低級アルキル、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ４、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択され；Ｒ２６は、Ｃ１〜３アルキルである。］に従う、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｙが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｅが不在または−Ｎ（Ｒ９）−である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
ｑ＝３である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｉの
2006505509.tif 000016
が
2006505509.tif 000017
および
2006505509.tif 000018
から選択され、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃが、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒからそれぞれ独立に選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２ａがＦであり、Ｒ２ｂがＣｌであり、Ｒ２ｃがＣｌまたはＢｒである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ８がメチルまたはエチルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
次の表：
2006505509.tif 000019
2006505509.tif 000020
2006505509.tif 000021
2006505509.tif 000022
2006505509.tif 000023
2006505509.tif 000024
2006505509.tif 000025
2006505509.tif 000026
2006505509.tif 000027
から選択される、請求項１に記載の化合物、および、その単一の幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体あるいはジアステレオ異性体、および、場合によっては、製薬的に許容されるその塩または水和物。
【請求項４０】
次の表：
2006505509.tif 000028
2006505509.tif 000029
2006505509.tif 000030
2006505509.tif 000031
2006505509.tif 000032
2006505509.tif 000033
2006505509.tif 000034
2006505509.tif 000035
から選択される、請求項１に記載の化合物、および、その単一の幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体あるいはジアステレオ異性体、および、場合によっては、製薬的に許容されるその塩または水和物。
【請求項４１】
次の表：
2006505509.tif 000036
2006505509.tif 000037
2006505509.tif 000038
2006505509.tif 000039
2006505509.tif 000040
2006505509.tif 000041
2006505509.tif 000042
から選択される、請求項１に記載の化合物、および、その単一の幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体あるいはジアステレオ異性体、および、場合によっては、製薬的に許容されるその塩または水和物。
【請求項４２】
次の表：
2006505509.tif 000043
2006505509.tif 000044
2006505509.tif 000045
から選択される、請求項１に記載の化合物、および、その単一の幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体あるいはジアステレオ異性体、および、場合によっては、製薬的に許容されるその塩または水和物。
【請求項４３】
次の表：
2006505509.tif 000046
2006505509.tif 000047
から選択される、請求項１に記載の化合物、および、その単一の幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体あるいはジアステレオ異性体、および、場合によっては、製薬的に許容されるその塩または水和物。
【請求項４４】
次の表：
2006505509.tif 000048
から選択される、請求項１に記載の化合物、および、その単一の幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体あるいはジアステレオ異性体、および、場合によっては、製薬的に許容されるその塩または水和物。
【請求項４５】
次の表：
2006505509.tif 000049
から選択される、請求項１に記載の化合物、および、その単一の幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体あるいはジアステレオ異性体、および、場合によっては、製薬的に許容されるその塩または水和物。
【請求項４６】
次の表：
2006505509.tif 000050
から選択される、請求項１に記載の化合物、および、その単一の幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体あるいはジアステレオ異性体、および、場合によっては、製薬的に許容されるその塩または水和物。
【請求項４７】
チロシンキナーゼ活性をモジュレーションするための次式Ｉａの化合物：
化学式Ｉａ
2006505509.tif 000051
またはその単一の幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体、および、場合によっては、製薬的に許容されるその塩又は水和物
［式中、
ｑは１、２、または３であり；
Ｒ２は、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、および、置換されていてもよい低級アルキルから選択され；
Ｙは、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−、および不在から選択され；
Ｅは、−ＮＲ９−、−Ｏ−、および不在からから選択され；
Ｒ３は、−ＨまたはＲ４であり；
Ｒ４は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、および置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキルから選択されるか；または
Ｒ３およびＲ４は、これらの結合相手である共通の窒素と一緒になって、置換されていてもよい五員〜七員環ヘテロシクリルを形成し、前記の置換されていてもよい五員〜七員環ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｒ９は、−Ｈ、または置換されていてもよい低級アルキルであり；
Ｒ１０は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、および−ＯＲ１３から選択され、Ｒ１１およびＲ１２は、−Ｈ、−ＣＦ３、−Ｆ、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＯＳ（Ｏ）０〜２Ｒ１３ａ、−ＮＨ２、およびアルコキシで置換されたアルキルからそれぞれ独立に選択されるか；あるいは
Ｒ１０は、−Ｈおよび−ＯＲ１３から選択され、Ｒ１１およびＲ１２は、一緒になって、オキソ、ｅｘｏ−アルケニルとなるか、またはこれらの結合相手である炭素と一緒になって、三員〜七員環スピロシクリルを形成し、前記三員〜七員環スピロシクリルは、アルキルで置換されていてもよく、また、１個または２個の酸素原子を含んでいてもよく；
Ｒ１３は、−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アリールアルキニル、置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキニル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アリールアルケニル、置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルケニル、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキル、および置換されていてもよいヘテロシクリルから選択されるか；または
２個のＲ１３が、一緒になって、１）Ｒ１１およびＲ１２が共に−ＯＲ１３であるとき、Ｒ１１、Ｒ１２、およびこれらの結合相手である炭素から、対応するスピロ環式ケタールを形成し、または２）Ｒ１０が−ＯＲ１３であり、Ｒ１１およびＲ１２の少なくとも一方も−ＯＲ１３であるとき、Ｒ１０と、Ｒ１１およびＲ１２の一方と、これらの結合相手である対応する炭素とから、対応する環状ケタールを形成し、前記環状ケタールはアルキルで置換されていてもよく；そして、
Ｒ１３ａはアルキルである。］。
【請求項４８】
ｑが１、２、または３であり；
Ｒ２が、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、および、置換されていてもよい低級アルキルから選択され；
Ｙが、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−、および不在から選択され；
Ｅが、−ＮＲ９−、−Ｏ−、および不在からから選択され；
Ｒ３が、−ＨまたはＲ４であり；
Ｒ４は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、および置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキルから選択されるか；または
Ｒ３およびＲ４は、これらの結合相手である共通の窒素と一緒になって、置換されていてもよい五員〜七員環ヘテロシクリルを形成し、前記の置換されていてもよい五員〜七員環ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｒ９は、−Ｈ、または置換されていてもよい低級アルキルであり；
Ｒ１０は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、および−ＯＲ１３から選択され、Ｒ１１およびＲ１２は、−Ｈ、−ＣＦ３、−Ｆ、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１３、および−ＯＲ１３からそれぞれ独立に選択されるか；あるいは
Ｒ１０は、−Ｈおよび−ＯＲ１３から選択され、Ｒ１１およびＲ１２は、一緒になって、オキソ、ｅｘｏ−アルケニルとなるか、またはこれらの結合相手である炭素と一緒になって、三員〜七員環スピロシクリルを形成し；
Ｒ１３は、−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アリールアルキニル、置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキニル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アリールアルケニル、置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルケニル、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキル、および置換されていてもよいヘテロシクリルから選択されるか；または
２個のＲ１３が、一緒になって、１）Ｒ１１およびＲ１２が共に−ＯＲ１３であるとき、Ｒ１１、Ｒ１２、およびこれらの結合相手である炭素から、対応するスピロ環式ケタールを形成し、または２）Ｒ１０が−ＯＲ１３であり、Ｒ１１およびＲ１２の少なくとも一方も−ＯＲ１３であるとき、Ｒ１０と、Ｒ１１およびＲ１２の一方と、これらの結合相手である対応する炭素とから、対応する環状ケタールを形成し、前記環状ケタールはアルキルで置換されていてもよい、
請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｙが−ＣＨ２−または不在である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１１およびＲ１２の一方が−ＯＲ１３であり、Ｒ１３は−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、および置換されていてもよい低級アルキルから選択され、Ｒ１０と、Ｒ１１およびＲ１２のもう一方とが共に−Ｈである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１１およびＲ１２の一方が−Ｆであり、Ｒ１０と、Ｒ１１およびＲ１２のもう一方とが共に−Ｈである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１３が、少なくとも１つのフッ素置換を含むアルキル基である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
ｑが２または３である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２が、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、および−ＯＲ２５から独立して選択され、Ｒ２５が、それぞれ１から３のハロゲンで置換されていてもよいメチルまたはアリールである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
次の表：
2006505509.tif 000052
2006505509.tif 000053
2006505509.tif 000054
2006505509.tif 000055
2006505509.tif 000056
2006505509.tif 000057
2006505509.tif 000058
2006505509.tif 000059
2006505509.tif 000060
2006505509.tif 000061
2006505509.tif 000062
2006505509.tif 000063
2006505509.tif 000064
から選択される、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５６】
次の表：
2006505509.tif 000065
2006505509.tif 000066
2006505509.tif 000067
2006505509.tif 000068
2006505509.tif 000069
から選択される、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５７】
化学式ＩまたはＩａの化合物および製薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５８】
エフリンおよびＥＧＦＲから選択されるキナーゼのインビボ活性をモジュレーションするための薬剤であって、
場合によっては製薬的に許容される担体と共に、化学式ＩまたはＩａの化合物の治療的な有効量を含む薬剤。
【請求項５９】
異常な細胞活動と関連した疾患あるいは障害を治療するための医薬であって、
場合によっては製薬的に許容される担体と共に、化学式ＩまたはＩａの化合物の治療的な有効量を含む医薬。
【請求項６０】
前記疾患が癌である請求項５９に記載の医薬。
【請求項６１】
前記癌が、エフリン、ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、ＥＧＦＲおよびＥｒｂＢ２から選択される１または複数のキナーゼによりモジュレートされる、請求項６０に記載の医薬。
【請求項６２】
前記癌が、非小細胞肺癌、神経膠芽腫、膵臓癌、神経系の癌、大腸癌、多発性骨髄腫、未分化小細胞気管支原性肺癌、消化器系癌、食道癌、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、卵巣癌、子宮体癌、子宮頚癌、膀胱癌、尿道癌、および前立腺癌から選択される、請求項６０に記載の医薬。
【請求項６３】
前記癌が、非小細胞肺癌、神経膠芽腫、膵臓癌、神経系の癌、大腸癌、神経芽細胞腫、および消化器系の癌から選択される、請求項６０に記載の医薬。
【請求項６４】
前記癌が、卵巣癌、子宮頚癌、膀胱癌、食道癌、悪性黒色腫、および前立腺癌から選択される、請求項６０に記載の医薬。
【請求項６５】
前記癌が非小細胞肺癌である、請求項６０に記載の医薬。
【請求項６６】
前記癌が神経膠芽腫である、請求項６０に記載の医薬。
【請求項６７】
前記消化器系癌が胃癌である、請求項６２に記載の医薬。
【請求項６８】
前記疾患が、虚血性冠動脈疾患、糖尿病性網膜症、乾癬、および関節リウマチから選択される、請求項５９に記載の医薬。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
別の例では、化合物は、Ｍ１−Ｍ２−Ｍ３−Ｍ４−が、全体として次式ＩＩ
化学式ＩＩ
2006505509.tif 000070
［式中、Ｘ１、Ｘ２、および場合によってＸ３は、飽和架橋環系の原子を表し、前記の飽和架橋環系は、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のいずれかによって表される最高で３個の環状へテロ原子を含み；
各Ｘ１は、−Ｃ（Ｒ６）Ｒ７−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−ＮＲ８−からそれぞれ独立に選択され；
各Ｘ２は、それぞれ独立に、Ｒ６で場合によって置換されている架橋先端メチン、または架橋先端窒素であり；
各Ｘ３は、−Ｃ（Ｒ６）Ｒ７−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−ＮＲ８−からそれぞれ独立に選択され；
但し、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３については、窒素−窒素の環状結合もなければ、ジェミナルな二窒素置換もなく；
Ｅは、−ＮＲ９−、−Ｏ−、および不在から選択され；
Ｙは、次のいずれかであり、すなわち、
Ｉのキナゾリン環系の７位にある酸素とＥとの間の、もしくは、Ｅが存在しないときには、Ｘ１、Ｘ２、またはＸ３によって表される任意のヘテロ原子との間に少なくとも２個の炭素原子が存在する場合には；  Ｉのキナゾリン環系の７位にある酸素とＥとの間のＣ１〜３アルキレンリンカーであるか、もしくは、Ｅが存在しないときには、Ｘ２が架橋先端窒素であるときにはＸ２以外の、飽和架橋環系の任意の原子とＩのキナゾリン環系の７位にある酸素との間のＣ１〜３アルキレンリンカーであるか；または
Ｙは不在であり、Ｙが不在であるとき、Ｅも不在であり、前記の飽和架橋環系は、Ｉのキナゾリン環系の７位にある酸素に前記飽和架橋環系の炭素原子を介して直接に結合しており；
ｍおよびｐは、それぞれ独立に１〜４であり；
ｎは、０〜２であり、ｎが０であるとき、２個の架橋先端Ｘ２間に直接単結合が存在し；
Ｒ６およびＲ７は、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、場合によって置換されている低級アルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されている低級アリールアルキル、場合によって置換されているヘテロシクリル、場合によって置換されている低級ヘテロシクリルアルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ６およびＲ７は、一緒になってオキソになるか；または
Ｒ６およびＲ７は、これらの結合相手である共通の炭素原子と一緒になって、場合によって置換されている３員〜７員スピロシクリルを形成し、前記の場合によって置換されている３員〜７員スピロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択された少なくとも１個の追加のヘテロ原子を場合によって含んでおり；
Ｒ８は、Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ４、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択され、
但し、
ＹがＣ１〜３アルキレンリンカーであり、Ｅが存在せず、Ｚが−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｒ１が、Ｃ１〜３アルキルであり、Ｒ２が、−Ｈまたはハロゲンであり、ｎ＝０であり、
かつ：
飽和架橋環系の両方の架橋先端原子Ｘ２と合わさって、飽和架橋環系の一本の架橋の原子Ｘ１がピロリジン環またはピペリジン環を表し、前記ピロリジン環または前記ピペリジン環の任意の原子Ｘ１またはＸ２が、Ｙに結合しているならば、
前記飽和架橋環系の他の架橋は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−、および−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−のうちの何れの１種にもなることはできないか；あるいは
飽和架橋環系の両方の架橋先端原子Ｘ２と合わさって、飽和架橋環系の一本の架橋の原子Ｘ１がピペラジン環または４−（Ｃ１〜４アルキル）−ピペラジン環を表し、前記ピペラジン環または前記４−（Ｃ１〜４アルキル）−ピペラジン環の任意の原子Ｘ１またはＸ２は、Ｙに結合しているならば、
前記飽和架橋環系の他の架橋は、前記ピペラジン環または前記４−（Ｃ１〜４アルキル）−ピペラジン環の２位および３位を介して結合するときに限り、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−のうちの一種になることはできず、前述の２種の架橋はどちらも、１個または２個のＣ１〜２アルキル基で置換されていてはならないか；あるいは
飽和架橋環系の両方の架橋先端原子Ｘ２と合わさって、飽和架橋環系の一本の架橋の原子Ｘ１がピペラジン環を表し、前記ピペラジン環の任意の原子Ｘ１またはＸ２は、Ｙに結合しているならば、
前記飽和架橋環系の他の架橋は、前記ピペラジン環の３位および４位を介して結合するとき（そして、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２−のどちらかが、その左側の末端を介して前記ピペラジン環の３位に結合するとき）に限り、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２−のうちの１種になることはできず、前述の２種の架橋はどちらも、１個または２個のＣ１〜２アルキル基で置換されていてはならないか；あるいは
飽和架橋環系の両方の架橋先端原子Ｘ２と合わさって、飽和架橋環系の一本の架橋の原子Ｘ１が２−オキソモルホリン環を表し、前記２−オキソモルホリン環は、その４位を介してＹに結合しているならば、
前記飽和架橋環系の他の架橋は、前記２−オキソモルホリン環の５位および６位を介して結合するときに限り、−（ＣＨ２）ｇ−、−ＣＨ２ＷＣＨ２−、−ＣＨ２ＷＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＷＣＨ２−のうちの１種になることはできず、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＮＨ−、または−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−であり、ｇは、２、３、または４である。］に従う、パラグラフ［００２４］に記載のものである。