(57)【要約】  システム、方法、および／または装置が、ＲＢＶベースのＵＦ制御を使用して透析プロセスを行うように動作し得る。実施形態は、患者に関連する患者母集団の実際の患者アウトカムの母集団ベース透析データを備えるＲＢＶ目標情報を受信し、透析プロセス中の患者のＲＢＶ値を決定し、ＲＢＶ目標情報によって定義される目標ＲＢＶ範囲内にＲＢＶ値を維持するように透析デバイスのＵＦポンプを制御するためのＵＦ情報を決定するように動作する方法を含み得る。他の実施形態について説明する。【選択図】図１
2022500182.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
装置であって、
少なくとも１つのプロセッサと、
前記少なくとも１つのプロセッサに結合されたメモリと
を備え、前記メモリは、前記少なくとも１つのプロセッサによって実行されると、前記少なくとも１つのプロセッサに、
透析プロセス中の患者の相対血液量（ＲＢＶ）値を決定することと、
前記ＲＢＶ値およびＲＢＶ目標情報に基づいて限外濾過（ＵＦ）情報を決定することと、
前記透析プロセス中にＵＦポンプを制御するために前記ＵＦ情報を提供することと
を行わせる命令を備える、装置。
【請求項２】
前記ＲＢＶ目標情報は、前記患者に関連する患者母集団の実際の患者アウトカムの母集団ベース透析データを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記命令は、前記少なくとも１つのプロセッサによって実行されると、前記少なくとも１つのプロセッサに、前記透析処置のＲＢＶおよびＵＦ情報を表示すること、またはユーザから前記透析処置のためのＵＦ偏差範囲を受信することのうちの少なくとも１つを行うように動作するグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）を提示させる、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記命令は、前記少なくとも１つのプロセッサによって実行されると、前記少なくとも１つのプロセッサに、前記ＲＢＶ目標情報によって定義される目標ＲＢＶ範囲内に前記ＲＢＶ値を維持するために前記ＵＦ情報を決定させる、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記ＵＦ情報は、ＵＦ速度（ＵＦＲ）またはＵＦ目標（ＵＦＧ）のうちの１つを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記命令は、前記少なくとも１つのプロセッサによって実行されると、前記少なくとも１つのプロセッサに、比例積分（ＰＩ）プロセスに基づいて前記ＵＦ情報を決定させ、前記ＰＩプロセスのプロセス変数が前記ＲＢＶ値を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記ＰＩプロセスの制御変数が前記ＵＦ情報を備える、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記ＵＦ情報はＵＦ速度（ＵＦＲ）を備える、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記ＲＢＶ目標情報は、複数のＲＢＶ時間値を備え、前記複数のＲＢＶ時間値の各々は、前記透析プロセス中の定義された時間間隔における目標ＲＢＶ範囲を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記命令は、前記少なくとも１つのプロセッサによって実行されると、前記少なくとも１つのプロセッサに、少なくとも１つの制約に基づいて前記ＵＦ情報を決定させ、前記少なくとも１つの制約は、最大ＵＦ速度（ＵＦＲ）変化、酸素飽和度、血圧、またはＩＤＨ予測のうちの少なくとも１つを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記命令は、前記少なくとも１つのプロセッサによって実行されると、前記少なくとも１つのプロセッサに、ＵＦ速度（ＵＦＲ）を達成するようにＵＦポンプの動作を調整するために、前記ＵＦ情報を前記ＵＦポンプのコントローラに提供させる、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
コンピュータによって実施される方法であって、コンピューティングデバイスのプロセッサを介して、
前記コンピューティングデバイスに動作可能に結合された透析装置を介して実行される透析プロセス中の患者の相対血液量（ＲＢＶ）値を決定することと、
前記ＲＢＶ値およびＲＢＶ目標情報に基づいて限外濾過（ＵＦ）情報を決定することと、
前記透析プロセス中にＵＦポンプを制御するために前記ＵＦ情報を提供することと
を備える、方法。
【請求項１３】
前記ＲＢＶ目標情報は、前記患者に関連する患者母集団の実際の患者アウトカムの母集団ベース透析データを備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＲＢＶ目標情報によって定義される目標ＲＢＶ範囲内に前記ＲＢＶ値を維持するために前記ＵＦ情報を決定することを備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＵＦ情報は、ＵＦ速度（ＵＦＲ）またはＵＦ目標（ＵＦＧ）のうちの１つを備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＲＢＶ目標情報は、複数のＲＢＶ時間値を備え、前記複数のＲＢＶ時間値の各々は、前記透析プロセス中の定義された時間間隔における目標ＲＢＶ範囲を備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
少なくとも１つの制約に基づいて前記ＵＦ情報を決定することを備え、前記少なくとも１つの制約は、最大ＵＦ速度（ＵＦＲ）変化、酸素飽和度、血圧、またはＩＤＨ予測のうちの少なくとも１つを備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
相対血液量（ＲＢＶ）ベースの限外濾過（ＵＦ）制御を使用して透析プロセスを実行するためのコンピュータによって実施される方法であって、前記透析プロセスを実行する透析装置に動作可能に結合されたコンピューティングデバイスのプロセッサを介して、
患者に関連する患者母集団の実際の患者アウトカムの母集団ベース透析データを備えるＲＢＶ目標情報を受信することと、
前記透析プロセス中の患者のＲＢＶ値を決定することと、
前記ＲＢＶ値を前記ＲＢＶ目標情報と比較することと、
前記ＲＢＶ目標情報によって定義される目標ＲＢＶ範囲内に前記ＲＢＶ値を維持するように前記透析デバイスのＵＦポンプを制御するためのＵＦ情報を決定することと
を備える、方法。
【請求項１９】
前記ポンプを制御することは、ＵＦ速度（ＵＦＲ）を達成するように前記ＵＦポンプの動作を調整することを備える、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＲＢＶ目標情報によって定義される目標ＲＢＶ範囲内に前記ＲＢＶ値を維持するために前記ＵＦ情報を決定することを備える、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＵＦ情報はＵＦ目標（ＵＦＧ）を備える、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＲＢＶ目標情報は、複数のＲＢＶ時間値を備え、前記複数のＲＢＶ時間値の各々は、前記透析プロセス中の定義された時間間隔における目標ＲＢＶ範囲を備える、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
透析処置を実行するコンピュータによって実施される方法であって、コンピューティングデバイスのプロセッサを介して、
前記透析処置中の患者の相対血液量（ＲＢＶ）値を決定することと、
前記ＲＢＶ値をＲＢＶ目標情報と比較することと、
前記透析処置中に前記患者の将来のＲＢＶ値をＲＢＶ目標範囲内に維持するように前記透析処置の限外濾過速度を（ＵＦＲ）を調整することと
を備える、方法。
【請求項２４】
前記ＲＢＶ目標情報は、前記患者に関連する患者母集団の実際の患者アウトカムの母集団ベース透析データを備える、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＵＦＲを調整することは、前記透析処置を行うために使用されるＵＦポンプの速度を調整することを備える、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
ＵＦＲを調整することは、ＵＦＲを増加させることを備える、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
ＵＦＲを調整することは、ＵＦＲを減少させることを備える、請求項２３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
[0001]  本出願は、２０１８年９月１９日に出願された“Ultrafiltration Control via Blood Volume Targets”と題する米国仮特許出願第６２／７３３，４８５号の優先権を主張するものであり、その内容全体を、参照により本明細書に援用する。
【技術分野】
【０００２】
[0002]  本開示は、概して、透析システムに関し、より具体的には、例えば限外濾過速度などの透析プロセスの態様を、相対血液量に基づいて制御するための技法に関する。
【背景技術】
【０００３】
[0003]  透析は、腎疾患の治療に使用することができる。３つの主要な透析法は、血液透析（ＨＤ）、血液透析濾過（ＨＤＦ）、および腹膜透析（ＰＤ）である。老廃物（例えば、尿素）、毒素、および外来物質（例えば、処方薬分子）を含む、様々な所望でない物質が、透析処置中に患者の血液から除去され得る。
【０００４】
[0004]  適切な体液量制御が、透析の主要な課題の１つである。例えば、ＨＤ患者の大多数は体液過剰状態にある。鬱血性心不全、心室肥大、または炎症などの、体液過剰状態の長期的結果を回避するために、限外濾過による除水が不可欠である。しかしながら、重要臓器に対する有害な影響または透析中低血圧（ＩＤＨ：intradialytic hypotension）などの透析中合併症を回避するために、透析除水の適切な管理が必要である。したがって、透析における目標は、透析処置が、過剰な除水を回避しながら所望でない間質液を十分に除去する除水計画を達成し、患者の治療アウトカムを改善することである。
【発明の概要】
【０００５】
[0005]  本概要は、下記の詳細な説明においてさらに説明する概念の選択物を簡易化した形式で紹介するために提供される。本概要は、請求項記載の主題の重要な特徴または本質的な特徴を必ずしも特定することを意図しておらず、また請求項記載の主題の範囲の決定を助けるものとも意図していない。
【０００６】
[0006]  説明する実施形態の様々な態様によれば、少なくとも１つのプロセッサと、少なくとも１つのプロセッサに結合されたメモリとを備える装置である。メモリは命令を備え、当該命令は、少なくとも１つのプロセッサによって実行されると、少なくとも１つのプロセッサに、透析プロセス中の患者の相対血液量（ＲＢＶ）値を決定することと、ＲＢＶ値およびＲＢＶ目標情報に基づいて限外濾過（ＵＦ）情報を決定することと、透析プロセス中にＵＦポンプを制御するためにＵＦ情報を提供することとを行わせる。
【０００７】
[0007]  本装置のいくつかの実施形態では、ＲＢＶ目標情報は、患者に関連する患者母集団の実際の患者アウトカムの母集団ベース透析データを備える。本装置の様々な実施形態では、命令は、少なくとも１つのプロセッサによって実行されると、少なくとも１つのプロセッサに、透析処置のＲＢＶおよびＵＦ情報を表示すること、またはユーザから透析処置のためのＵＦ偏差範囲を受信することのうちの少なくとも１つを行うように動作するグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）を提示させる。
【０００８】
[0008]  本装置のいくつかの実施形態では、命令は、少なくとも１つのプロセッサによって実行されると、少なくとも１つのプロセッサに、ＲＢＶ目標情報によって定義される目標ＲＢＶ範囲内にＲＢＶ値を維持するためにＵＦ情報を決定させる。本装置の例示的な実施形態では、ＵＦ情報は、ＵＦ速度（ＵＦＲ）またはＵＦ目標（ＵＦＧ）のうちの１つを備える。
【０００９】
[0009]  本装置の様々な実施形態では、命令は、少なくとも１つのプロセッサによって実行されると、少なくとも１つのプロセッサに、比例積分（ＰＩ）プロセスに基づいてＵＦ情報を決定させ、ＰＩプロセスのプロセス変数がＲＢＶ値を備える。本装置のいくつかの実施形態では、ＰＩプロセスの制御変数がＵＦ情報を備える。
【００１０】
[0010]  本装置の例示的な実施形態では、ＵＦ情報はＵＦ速度（ＵＦＲ）を備える。本装置の様々な実施形態では、ＲＢＶ目標情報は、複数のＲＢＶ時間値を備え、複数のＲＢＶ時間値の各々は、透析プロセス中の定義された時間間隔における目標ＲＢＶ範囲を備える。
【００１１】
[0011]  本装置のいくつかの実施形態では、命令は、少なくとも１つのプロセッサによって実行されると、少なくとも１つのプロセッサに、少なくとも１つの制約に基づいてＵＦ情報を決定させ、少なくとも１つの制約は、最大ＵＦ速度（ＵＦＲ）変化、酸素飽和度、血圧、またはＩＤＨ予測のうちの少なくとも１つを備える。本装置の様々な実施形態では、命令は、少なくとも１つのプロセッサによって実行されると、少なくとも１つのプロセッサに、ＵＦ速度（ＵＦＲ）を達成するようにＵＦポンプの動作を調整するために、ＵＦ情報をＵＦポンプのコントローラに提供させる。
【００１２】
[0012]  説明する実施形態の様々な態様によれば、コンピュータによって実施される方法であり、コンピューティングデバイスのプロセッサを介して、コンピューティングデバイスに動作可能に結合された透析装置を介して実行される透析プロセス中の患者の相対血液量（ＲＢＶ）値を決定することと、ＲＢＶ値およびＲＢＶ目標情報に基づいて限外濾過（ＵＦ）情報を決定することと、透析プロセス中にＵＦポンプを制御するためにＵＦ情報を提供することとを備える。
【００１３】
[0013]  本方法の例示的な実施形態では、ＲＢＶ目標情報は、患者に関連する患者母集団の実際の患者アウトカムの母集団ベース透析データを備える。本方法のいくつかの実施形態では、ＲＢＶ目標情報によって定義される目標ＲＢＶ範囲内にＲＢＶ値を維持するためにＵＦ情報を決定することを備える。本方法の様々な実施形態では、ＵＦ情報は、ＵＦ速度（ＵＦＲ）またはＵＦ目標（ＵＦＧ）のうちの１つを備える。
【００１４】
[0014]  本方法のいくつかの実施形態では、ＲＢＶ目標情報は、複数のＲＢＶ時間値を備え、複数のＲＢＶ時間値の各々は、透析プロセス中の定義された時間間隔における目標ＲＢＶ範囲を備える。本方法の様々な実施形態では、少なくとも１つの制約に基づいてＵＦ情報を決定することを備え、少なくとも１つの制約は、最大ＵＦ速度（ＵＦＲ）変化、酸素飽和度、血圧、またはＩＤＨ予測のうちの少なくとも１つを備える。
【００１５】
[0015]  説明する実施形態の様々な態様によれば、相対血液量（ＲＢＶ）ベースの限外濾過（ＵＦ）制御を使用して透析プロセスを実行するためのコンピュータによって実施される方法であり、本方法は、透析プロセスを実行する透析装置に動作可能に結合されたコンピューティングデバイスのプロセッサを介して、患者に関連する患者母集団の実際の患者アウトカムの母集団ベース透析データを備えるＲＢＶ目標情報を受信することと、透析プロセス中の患者のＲＢＶ値を決定することと、ＲＢＶ値をＲＢＶ目標情報と比較することと、ＲＢＶ目標情報によって定義される目標ＲＢＶ範囲内にＲＢＶ値を維持するように透析デバイスのＵＦポンプを制御するためのＵＦ情報を決定することとを備える。
【００１６】
[0016]  本方法のいくつかの実施形態では、ポンプを制御することは、ＵＦ速度（ＵＦＲ）を達成するようにＵＦポンプの動作を調整することを備える。本方法のいくつかの実施形態では、ＲＢＶ目標情報によって定義される目標ＲＢＶ範囲内にＲＢＶ値を維持するためにＵＦ情報を決定することを備える。本方法の様々な実施形態では、ＵＦ情報はＵＦ目標（ＵＦＧ）を備える。本方法のいくつかの実施形態では、ＲＢＶ目標情報は、複数のＲＢＶ時間値を備え、複数のＲＢＶ時間値の各々は、透析プロセス中の定義された時間間隔における目標ＲＢＶ範囲を備える。
【００１７】
[0017]  説明する実施形態の様々な態様によれば、透析処置を実行するコンピュータによって実施される方法であり、本方法は、コンピューティングデバイスのプロセッサを介して、透析処置中の患者の相対血液量（ＲＢＶ）値を決定することと、ＲＢＶ値をＲＢＶ目標情報と比較することと、透析処置中に患者の将来のＲＢＶ値をＲＢＶ目標範囲内に維持するように透析処置の限外濾過速度を（ＵＦＲ）を調整することとを備える。
【００１８】
[0018]  本方法のいくつかの実施形態では、ＲＢＶ目標情報は、患者に関連する患者母集団の実際の患者アウトカムの母集団ベース透析データを備える。本方法の様々な実施形態では、ＵＦＲを調整することは、透析処置を行うために使用されるＵＦポンプの速度を調整することを備える。本方法のいくつかの実施形態では、ＵＦＲを調整することは、ＵＦＲを増加させることを備える。本方法の例示的な実施形態では、ＵＦＲを調整することは、ＵＦＲを減少させることを備える。
【００１９】
[0019]  次に、例として、開示する装置の特定の実施形態を、以下の添付図面を参照して説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】[0020]  本開示のいくつかの実施形態を表し得る第１の動作環境の一例を例示する。
【図２】[0021]  いくつかの実施形態による目標相対血液量（ＲＢＶ）情報を例示する。
【図３】[0022]  いくつかの実施形態による目標相対血液量（ＲＢＶ）情報を例示する。
【図４】[0023]  いくつかの実施形態による比例積分（ＰＩ）制御要素を例示する。
【図５】[0024]  いくつかの実施形態による目標相対血液量（ＲＢＶ）情報を例示する。
【図６Ａ】[0025]  いくつかの実施形態によるＲＢＶベースの限外濾過（ＵＦ）コントローラのグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）を示す。
【図６Ｂ】いくつかの実施形態によるＲＢＶベースの限外濾過（ＵＦ）コントローラのグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）を示す。
【図７】[0026]  いくつかの実施形態によるＲＢＶベースのＵＦ制御ディスプレイＧＵＩを示す。
【図８】[0027]  いくつかの実施形態による第１の論理フローを例示する。
【図９】[0028]  いくつかの実施形態による第２の論理フローを例示する。
【図１０】[0029]  透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図１１】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図１２】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図１３】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図１４】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図１５】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図１６】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図１７】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図１８】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図１９】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図２０】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図２１】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図２２】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図２３】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図２４】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図２５】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図２６】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図２７】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図２８】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図２９】透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究のグラフ情報を示す。
【図３０Ａ】[0030]  インシリコ（In-Silico）症例研究のグラフ情報を示す。
【図３０Ｂ】インシリコ（In-Silico）症例研究のグラフ情報を示す。
【図３０Ｃ】インシリコ（In-Silico）症例研究のグラフ情報を示す。
【図３１Ａ】[0031]  臨床パイロット研究のグラフ情報を示す。
【図３１Ｂ】臨床パイロット研究のグラフ情報を示す。
【図３１Ｃ】臨床パイロット研究のグラフ情報を示す。
【図３１Ｄ】臨床パイロット研究のグラフ情報を示す。
【図３２】[0032]  例示的な血液透析システムを例示する。
【図３３】[0033]  本開示によるコンピューティングアーキテクチャの一実施形態を例示する。
【詳細な説明】
【００２１】
[0034]  次に、いくつかの例示的な実施形態を示す添付図面を参照して以下により十分に本実施形態を説明する。しかしながら、本開示の主題は、多くの異なる形態で具現化することができ、本明細書に記載の実施形態に限定されるものとしてみなされるべきではない。むしろこれらの実施形態は、本開示が徹底的かつ完全なものとなり、当業者に本主題の範囲を十分に伝えるように提供するものである。図面において、同様の番号は全体を通して同様の要素を指す。
【００２２】
[0035]  体液管理は血液透析の主要な機能の１つであるが、この治療を受けている患者の共存症および平均年齢の漸進的増加は、臨床状態の低下および処置に対する耐性に関連する。各ＨＤセッションの短い持続期間は、透析中の病的事象のリスクの一因となり、最終的に不十分な除水に達することにつながる。例えば、ほとんどのＨＤセッションにおいて、限外濾過速度（ＵＦＲ）が、間質から血管空間に入る体液の補充速度を超え、これは、血液量の低下をもたらし、透析中低血圧（ＩＤＨ）および重要臓器の灌流の減少を早める可能性がある。症候性ＩＤＨは、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）患者の２０〜５０％に、通常のＨＤ治療中に影響を及ぼす。これは、多くの患者が体液過剰が持続的した状態で処置を離れるので、罹患率に直接反映し、最終的には高血圧、左心室肥大、肺鬱血、炎症、および早期死亡につながる。
【００２３】
[0036]  臨床的評価が、各処置中にどれだけ除水すべきかを判断することの基準であったが、この手法があまり理想的でないことが一般に受け入れられている。相対血液量（ＲＢＶ）の測定を含む、体液状態の客観的評価のためのいくつかの技術が提案されている。ＲＢＶデバイスは、ヘモグロビンまたはヘマトクリットなどの全血成分の濃度をモニタすることによって、透析ラインを通過する血液の脈管内体液状態の変化を測定する。これらの血液濃度マーカは、血液水濃度のリアルタイム相対変化を効果的にモニタすることができ、ＩＤＨの防止および体液管理の改善の可能性を提供する。ＲＢＶは限外濾過（ＵＦ）により減少し、より高いＵＦ速度は、ＲＢＶ曲線のより急な減少を引き起こす。
【００２４】
[0037]  したがって、様々な実施形態が、概して、患者の体液の除去が少なくとも部分的にＲＢＶに基づき得る透析プロセスを実行するためのシステム、方法、および／または装置を対象とし得る。いくつかの実施形態では、処置の過程にわたって患者のＲＢＶを目標（target）ＲＢＶ値または範囲内に維持するために、ＵＦ速度（ＵＦＲ）、ＵＦ目標（ＵＦＧ：UF goal）、および／または同様のものなどのＵＦ特性が、透析プロセス中の様々な時間期間において決定され得る。この詳細な説明により詳細に記載するように、患者の透析中ＲＢＶは、透析患者の罹患率と関連し得る（例えば、症例研究１：透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究を参照）。例えば、特定の透析中ＲＢＶ範囲が、ＨＤ患者における全死因死亡率と関連し得る（例えば、症例研究１：透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究を参照）。したがって、様々な実施形態にしたがって、透析処置中の様々な時間期間において透析中ＲＢＶを目標ＲＢＶ値または範囲内に維持することにより、特定の透析合併症が減少またはさらにはなくなり、それによって患者アウトカムが改善し得る。
【００２５】
[0038]  例えば、いくつかの実施形態では、フレゼニウス社の２００８Ｔ血液透析装置およびＣＬｉＣ（登録商標）デバイスによってリアルタイムで提供される情報を使用して、各患者についての適切な相対血液量（ＲＢＶ）軌道（入力）を特定し、ＵＦ速度（出力）をＲＢＶのある特定の範囲内の有益な目標に誘導する、ＵＦ速度フィードバックコントローラデバイスのソフトウェアが開発されている。これらの範囲は、前の観察データに基づく。
【００２６】
[0039]  例えば、以下の症例研究１：透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究でより詳細に説明するように、有意に改善した生存率に関連するＲＢＶ範囲を決定することができる。症例研究１では、後ろ向き（２０１２年１月〜２０１６年１２月）多施設（１７の米国Ｒｅｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅクリニック）コホート研究を、一般的な慢性ＨＤ患者に行った（例えば、症例研究１：透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究を参照）。６か月のベースライン期間後、研究期間の終了まで患者を追跡調査した。１分ごとにヘマトクリット値（Ｈｃｔ）読取り値を提供し、ＲＲＩクリニックにおける標準的治療である、Ｃｒｉｔ−Ｌｉｎｅモニタ（ＣＲＭ）を使用して、ＲＢＶ読取り値を取得した。ＲＢＶを、Ｈｃｔの変化から、ＲＢＶ（ｔ）[％]＝１００・Ｈｃｔ（０）／Ｈｃｔ（ｔ）として計算した（ここで、Ｈｃｔ（０）は最初のＨｃｔであり、Ｈｃｔ（ｔ）は現在のＨｃｔである）。処置開始後１時間、２時間、および３時間のＲＢＶレベルを、それぞれ、５０分〜７０分、１１０分〜１３０分、および１７０分〜１９０分の間の平均ＲＢＶとして定義した。全死因死亡率とＲＢＶとの関係を、これらの３つの１時間ごとの時点のＲＢＶについてのスプライン項を有するＣｏｘ比例ハザードモデルを使用して分析し、有意に改善した生存率に関連する１時間ごとのＲＢＶ範囲の特定を可能にした。
【００２７】
[0040]  従来の透析システムは、典型的には、静的ＵＦＲおよび／またはＵＦＧを使用する。例えば、標準的な透析システムは、処置の開始時に設定され、いずれの生理学的フィードバックも考慮することなくＵＦＲを与えるＵＦＲプロファイルを使用し得る。したがって、従来のシステムは、血漿補充および血行動態変化などの、透析プロセス中の患者の生理的変化に自動的に反応する能力を欠いている。加えて、代替的な従来の透析法は、ＲＢＶ、特に患者アウトカムの改善を提供するために証明された目標ＲＢＶ範囲に基づいて、ＵＦＲおよび／またはＵＦＧを制御するように構成されていない。
【００２８】
[0041]  したがって、説明する実施形態は、コンピューティング技術の改善を含む、従来のシステムに対する複数の技術的特徴および利点を提供し得る。技術的利点の１つの非限定的な例には、透析中ＲＢＶを含む患者の生理学的特徴に基づいて、ＵＦＲおよび／またはＵＦＧなどの透析ＵＦの自動化されたフィードバックベースの制御を伴う透析プロセスを提供することが含まれ得る。例えば、透析プロセスを管理するように構成された論理デバイスは、患者のＲＢＶ情報を受信し、透析処置の時間期間中に特定の患者ＲＢＶに到達するためのＵＦＲおよび／またはＵＦＧを決定するように動作するコントローラであり得る、またはそれを含み得る。技術的利点の別の非限定的な例には、実際の患者アウトカムの母集団ベース透析データから導出されたＲＢＶ情報を使用して透析処置中にＵＦを制御することに基づいて、患者の透析治療アウトカムを改善することが含まれ得る（例えば、図２および図３参照）。このようにして、実施形態は、従来の方法により利用可能なプロセスよりも効果的かつ正確なプロセスで、透析中合併症を最小限にし、長期的な患者アウトカムを最大限にしながら、規定のＵＦ量の除去を可能にするＵＦを与えることによって透析を行うという、さらなる非限定的な技術的利点を提供し得る。
【００２９】
[0042]  本説明には、説明する実施形態のより完全な理解を提供するために、構成要素およびシステム構成などの多数の特定の詳細を記載し得る。しかしながら、説明する実施形態がかかる特定の詳細なしに実施され得ることが当業者には理解されよう。さらに、いくつかの周知の構造、要素、および他の特徴は、説明する実施形態を不必要に不明瞭にすることを回避するために、詳細に示していない。
【００３０】
[0043]  以下の説明では、「１つの実施形態」、「一実施形態」、「例示的な実施形態」、「様々な実施形態」等への言及は、そのように説明した技術の実施形態（単数または複数）が特定の特徴、構造、または特性を含むことができるが、２つ以上の実施形態が特定の特徴、構造、または特性を含むことができ、すべての実施形態が必ずしも特定の特徴、構造、または特性を含むわけではないことを示す。さらに、いくつかの実施形態は、他の実施形態について説明した特徴の一部、全部を有してもよく、またはいずれも有さなくてもよい。
【００３１】
[0044]  本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、別段の指定がない限り、要素を説明するために序数形容詞「第１」、「第２」、「第３」などを使用することは、単に、要素の特定のインスタンスまたは同様の要素の異なるインスタンスが参照されていることを示しているにすぎず、そのように説明した要素が、時間的に、空間的に、順位的に、または任意の他の様式で、特定の順序でなければならないことを暗示することを意図するものではない。
【００３２】
[0045]  図１は、いくつかの実施形態を表し得る動作環境１００の一例を例示する。図１に示すように、動作環境１００は、透析装置１７０に関連付けられた透析システム１０５を含み得る。いくつかの実施形態では、透析装置１７０は、ＵＦポンプ１７２などの様々な構成要素を含み得る。様々な実施形態では、透析装置１７０は、ＨＤ透析システムであり得る、またはそれを含み得る。例えば、透析装置１７０は、フレゼニウスメディカルケア（米国マサチューセッツ州ウォルサム）から入手可能なフレゼニウス２００８Ｔ ＨＤ装置であり得る、またはそれを含み得る。本詳細な説明における例ではＨＤが使用されているが、実施形態はそのように限定されず、いくつかの実施形態にしたがって実行することが可能な他のタイプの透析システムおよび処置が本明細書で企図される。
【００３３】
[0046]  様々な実施形態では、透析システム１０５は、透析装置１７０に通信可能に結合されたコンピューティングデバイス１１０を含み得る。コンピューティングデバイス１１０は、とりわけ、患者に対して透析処置を行う透析装置１７０の動作態様を管理するように構成され得る。１つのみのコンピューティングデバイス１１０および透析装置１７０を図１に示すが、実施形態はそのように限定されない。様々な実施形態では、コンピューティングデバイス１１０に関して説明する機能、動作、構成、データ記憶機能、アプリケーション、論理、および／または同様のものは、例えば、ネットワーク１５０（すなわち、ネットワークノード１５２ａ〜ｎ）を介してコンピューティングデバイス１１０に結合された１つまたは複数の他のコンピューティングデバイス（図示せず）によって実行され、および／またはそれらに記憶され得る。単一のコンピューティングデバイス１１０および透析装置１７０は、図を簡易化するためだけに例示目的で示されている。例えば、コンピューティングデバイス１１０は、例えば、ネットワーク１５０を介してコンピューティングデバイス１１０に結合された複数の透析装置１７０のための透析プロセスを部分的または全体的に動作させるように動作し得る。実施形態は、このコンテキストで限定されるものではない。
【００３４】
[0047]  コンピューティングデバイス１１０は、トランシーバ１４０、ディスプレイ１４２、入力デバイス１４４、および／またはメモリユニット１３０に通信可能に結合されたプロセッサ回路１２０を含み得る。プロセッサ回路１２０は、いくつかの実施形態によるプロセスを実行するための様々な論理であり得、様々な論理を含み得、および／または様々な論理にアクセスし得る。例えば、プロセッサ回路１２０は、透析論理１２２および／またはＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４を含み得、および／またはそれにアクセスし得る。処理回路１２０、透析論理１２２、および／またはＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４、および／またはそれらの部分は、ハードウェア、ソフトウェア、またはそれらの組合せで実装され得る。本願で使用されるとき、「論理」、「構成要素」、「層」、「システム」、「回路」、「デコーダ」、「エンコーダ」、「制御ループ」、および／または「モジュール」という用語は、ハードウェア、ハードウェアとソフトウェアの組合せ、ソフトウェア、または実行中のソフトウェアのいずれかであるコンピュータ関連エンティティを指すことを意図するものであり、これらの例は、例示的なコンピューティングアーキテクチャ３３００によって提供される。例えば、論理、回路、またはモジュールは、プロセッサ上で実行されるプロセス、プロセッサ、ハードディスクドライブ、（光および／または磁気記憶媒体の）複数の記憶ドライブ、オブジェクト、実行ファイル、実行スレッド、プログラム、コンピュータ、ハードウェア回路、集積回路、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、プログラマブル論理デバイス（ＰＬＤ）、デジタルシグナルプロセッサ（ＤＳＰ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、システムオンチップ（ＳｏＣ）、メモリユニット、論理ゲート、レジスタ、半導体デバイス、チップ、マイクロチップ、チップセット、ソフトウェア構成要素、プログラム、アプリケーション、ファームウェア、ソフトウェアモジュール、コンピュータコード、制御ループ、比例積分微分（ＰＩＤ）コントローラ、前述のうちの任意のものの組合せ、および／または同様のものであり得、および／またはそれらを含み得るが、それらに限定されない。
【００３５】
[0048]  透析論理１２２およびＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、プロセッサ回路１２０内にあるものとして図１に示すが、実施形態はそのように限定されない。例えば、透析論理１２２、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４、および／またはその任意の構成要素は、ソフトウェアアプリケーション（例えば、透析アプリケーション１３６）および／または同様のものとして完全に実装される、アクセラレータ、プロセッサコア、インターフェース、個々のプロセッサダイ内に位置し得る。いくつかの実施形態では、コンピューティングデバイス１１０および／またはその構成要素は、透析装置の組込み型または一体型構成要素であり得る。例えば、プロセッサ回路１２０、透析論理１２２、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４、および／またはそれらの部分は、透析装置１７０内に配列され得る、またはその他の場合透析装置１７０と一体であり得る。
【００３６】
[0049]  メモリユニット１３０は、読取り専用メモリ（ＲＯＭ）、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、ダイナミックＲＡＭ（ＤＲＡＭ）、ダブルデータレートＤＲＡＭ（ＤＤＲＡＭ）、同期ＤＲＡＭ（ＳＤＲＡＭ）、スタティックＲＡＭ（ＳＲＡＭ）、プログラマブルＲＯＭ（ＰＲＯＭ）、消去可能プログラマブルＲＯＭ（ＥＰＲＯＭ）、電気的消去可能プログラマブルＲＯＭ（ＥＥＰＲＯＭ（登録商標））、フラッシュメモリ、強誘電性ポリマーメモリなどのポリマーメモリ、オボニックメモリ、相変化または強誘電体メモリ、ＳＯＮＯＳ（silicon-oxide-nitride-oxide-silicon）メモリ、磁気または光カード、ＲＡＩＤ（Redundant Array of Independent Disks）ドライブなどのデバイスのアレイ、ソリッドステートメモリデバイス（例えば、ＵＳＢメモリ、ソリッドステートドライブ（ＳＳＤ））、および情報を記憶するのに好適な任意の他のタイプの記憶媒体など、１つまたは複数の高速メモリユニットの形態の様々なタイプのコンピュータ可読記憶媒体および／またはシステムを含み得る。さらに、メモリユニット１３０は、内部（または外部）ハードディスクドライブ（ＨＤＤ）、磁気フロッピー（登録商標）ディスクドライブ（ＦＤＤ）、およびリムーバブル光ディスク（例えば、ＣＤ−ＲＯＭまたはＤＶＤ）に対して読み書きするための光ディスクドライブ、ソリッドステートドライブ（ＳＳＤ）、および／または同様のものを含む、１つまたは複数の低速メモリユニットの形態の様々なタイプのコンピュータ可読記憶媒体を含み得る。
【００３７】
[0050]  メモリユニット１３０は、透析情報１３２および／またはＲＢＶ情報１３４を記憶し得る。いくつかの実施形態では、透析情報１３２は、透析装置１７０の動作情報および／または患者の生理的情報を含む、透析プロセス中に生成される情報を含み得る。動作情報は、ＵＦＲ、ＵＦＧ、処置時間、動作パラメータ、および／または同様のものを含み得る。患者の生理的情報は、体温、心拍数、ＲＢＶ、酸素飽和度、血圧、透析中低血圧（ＩＤＨ）情報（例えば、予測されるＩＤＨ情報）、および／または同様のものを含み得る。実施形態は、このコンテキストで限定されるものではない。
【００３８】
[0051]  様々な実施形態では、透析装置１７０は、透析処置を受けている患者の様々な生理学的特徴をモニタするように動作する様々な患者モニタリングデバイス１７４ａ〜ｎに動作可能に結合され得る。例えば、モニタリングデバイス１７４ａ〜ｎは、フレゼニウスメディカルケア（米国マサチューセッツ州ウォルサム）から入手可能なＣｒｉｔ−Ｌｉｎｅ（登録商標）モニタ（ＣＬＭ）などの、血液量（ＢＶ）モニタリングデバイスおよび／またはヘマトクリット値測定デバイスであり得る、またはそれを含み得る。一般に、ＣＬＭは、ヘマトクリット値、酸素飽和度、および／または透析処置中の血液量の変化を測定するように動作するインラインモニタであり得る。いくつかの例ではＣＬＭが使用され得るが、実施形態はそのように限定されず、いくつかの実施形態にしたがって動作することが可能な、ＢＶおよび／またはＲＢＶなどの患者の生理学的特徴を測定および／または予測するための任意の技法、デバイス、装置、システム、プロセス、および／または同様のものが本明細書で企図される。様々な実施形態では、モニタリングデバイス１７４ａ〜ｎは、フレゼニウスメディカルケア（米国マサチューセッツ州ウォルサム）から入手可能なＣｌｉＣ（登録商標）デバイスなどの体液管理モニタリングツールを含み得る。ＣｌｉＣ（登録商標）デバイスは、絶対ヘマトクリット値および連続酸素飽和度などの、特定の患者の生理学的特徴を非侵襲的に測定することができる。したがって、いくつかの実施形態では、モニタリングデバイス１７４ａ〜ｎのうちの１つまたは複数によってモニタされる情報は、透析処置の過程にわたる患者についてのＲＢＶおよび／または他の生理学的特徴であり得る、またはそれらを決定するために使用され得る。
【００３９】
[0052]  いくつかの実施形態では、目標ＲＢＶ情報１３４は、透析処置の過程にわたる特定の患者についての所望のＲＢＶ値を含み得る。いくつかの実施形態では、目標ＲＢＶ情報１３４は、母集団ベースのＲＢＶ情報であり得る、またはそれを含み得る。様々な実施形態では、母集団ベースのＲＢＶ情報は、限定ではなく、ハザード比（ＨＲ）、罹患率値、死亡率値、合併症率、および／または同様のものを含む様々な因子に基づく、患者のアウトカムの改善のためのＲＢＶ範囲であり得る、またはそれを含み得る。様々な実施形態では、目標ＲＢＶ情報は、透析プロセスの時間期間にわたる目標ＲＢＶ範囲を含み得る。
【００４０】
[0053]  図２を参照すると、ＲＢＶ曲線２１０の形態の例示的な目標ＲＢＶ情報のグラフ２０５が示されている。図２に示すように、ＲＢＶ曲線２１０は、時間期間２１４ａ〜ｆの各々に対して１つずつ、目標ＲＢＶ範囲２１２ａ〜ｆを含み得る。時間期間２１４ａ〜ｆは３０分刻みであるが、時間期間２１４ａ〜ｆは、いくつかの実施形態によれば、限定ではなく、１０秒、３０秒、１分、５分、１０分、１５分、２０分、３０分、４５分、１時間、１時間３０分、２時間、およびこれらの値（終点を含む）の任意の２つの間の任意の値または範囲を含む、任意の持続時間を有し得る。
【００４１】
[0054]  様々な実施形態では、目標ＲＢＶ範囲２１２ａ〜ｆは、例えば、１つまたは複数の臨床試験での患者母集団から決定された好ましい（favorable）ＲＢＶ範囲を含み得る。いくつかの実施形態では、目標ＲＢＶ範囲２１２ａ〜ｆは、改善したＨＲ、例えば、＜１．０の全死因死亡率のＨＲなど、しきい値未満のＨＲを有する、患者母集団についてのＲＢＶ値を含み得る。
【００４２】
[0055]  図３を参照すると、例示的な目標ＲＢＶ情報のグラフ３０５が示されている。図３に示すように、目標ＲＢＶ範囲２１２ａ〜ｆなどの目標ＲＢＶ範囲が使用されて、範囲２１２ａ〜ｆの上部と範囲の下部とをつなぐことによって目標領域または「好適性チューブ（favorability tube）」３１０を生成し得る。いくつかの実施形態では、目標ＲＢＶ曲線３１２は、例えば、目標領域３１０の範囲を通って延びる直線または実質的に直線として決定され得る、もしくはそうでない場合、目標領域３１０の範囲の中央値または平均値を通してフィッティングされ得る。
【００４３】
[0056]  目標ＲＢＶ情報１３４を生成するために使用される母集団は、年齢、性別、病状、除水量、合併症、および／または同様のものなどの様々な特徴を有し得る。様々な実施形態では、目標ＲＢＶ情報１３４は、例えば、各々が母集団特徴の特定のセットに関連付けられた複数のＲＢＶ曲線および／または範囲を含み得る。したがって、いくつかの実施形態では、いくつかの実施形態による透析処置を受けている患者は、それら個々の特徴、サブグループ、および／または同様のものに関連付けられた目標ＲＢＶ情報を使用し得る。例えば、６０歳の女性患者は、５０〜６０歳の女性患者に対して決定されたＲＢＶ曲線３１２を使用し得る。実施形態は、このコンテキストで限定されるものではない。様々な実施形態では、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４が、患者情報（例えば、身体情報、疾患情報、処置履歴情報、および／または同様のもの）を受信し、患者の処置中のＲＢＶベースのＵＦ制御のために使用されることになる１つまたは複数の最適な目標ＲＢＶ曲線、範囲、または他の構造を決定し得る。一般に、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、いくつかの実施形態によれば、透析処置中に患者のＲＢＶ曲線を所定の目標範囲内に誘導するように設計されたフィードバックコントローラとして動作し得る。
【００４４】
[0057]  様々な実施形態では、透析論理１２２は、ＨＤ処置などの透析プロセスを透析装置１７０を介して患者に行うように、例えば、透析アプリケーション１３６を介して動作し得る。例えば、透析論理１２２は、患者に対して透析プロセスを行うために、患者特徴、透析処方情報、および／または同様のものなどの、透析処置情報を受信し得る。ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、患者のＲＢＶ値および目標ＲＢＶ情報に基づいて、透析処置中のＵＦ特性を管理することによって、コンピュータ支援ＵＦ制御を実行するように動作し得る。ＵＦ特性は、ＵＦＲおよび／またはＵＦＧを含み得る。いくつかの実施形態では、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、例えば、透析アプリケーション１３６を介して、ＵＦポンプ１７２を制御して目標ＵＦ特性を達成するように動作し得る。
【００４５】
[0058]  いくつかの実施形態では、ＵＦ制御論理１２４は、ＰＩＤ制御ループなどの制御要素であり得る、またはそれを含み得る。図４は、いくつかの実施形態によるＰＩ制御ループ情報を示す。様々な実施形態では、ＰＩ制御ループは、グラフ４０５にグラフで示される比例ゲイン項４０４と、グラフ４１０にグラフで示される積分ゲイン項４０６とを有する式４０２にしたがって、時間ｔ（ｕ（ｔ））におけるＵＦＲを決定し得る。実施形態は、このコンテキストで限定されるものではない。
【００４６】
[0059]  ＰＩＤコントローラは、誤差値（（測定された）プロセス変数の、所望の値からの偏差）を連続的に得て、プロセス変数が所望の値に従うように制御変数を調整し得る。いくつかの実施形態では、ＰＩＤコントローラは、ＰＩコントローラ（例えば、微分（Ｄ）項がゼロに設定されたＰＩＤコントローラ）として動作し得る。いくつかの実施形態では、プロセス変数は、患者のＲＢＶレベル（例えば、患者のヘマトクリット値（生理学的変数）から計算される）であり、調整される制御変数はＵＦ速度である。一般に、ＰＩコントローラは、制御変数が増加するときプロセス変数が減少する場合、プロセス変数が所望の値よりも大きければ制御変数が増加し、逆もまた同様となるように動作する。ＰＩコントローラは、調整のサイズを計算するために２つの項を有する。比例項４０４は、現時点のみの誤差の値を考慮するが、積分項４０６は、前に測定されたすべての誤差を合計することによって誤差の履歴を考慮する。両方の項は、性能を調整するためのゲイン（比例ゲインおよび積分ゲイン）を有する。
【００４７】
[0060]  したがって、いくつかの実施形態では、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、フィードバック変数として患者ＲＢＶ値を有する閉ループコントローラを動作させ得る。例えば、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、ＵＦポンプ１７２のためのＵＦＲを設定し得る（例えば、初期値で開始する）。患者ＲＢＶ値は、連続的にモニタされ、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理（例えば、ＰＩＤまたはＰＩ制御ループ）に提供され、目標ＲＢＶ情報と比較され得る。ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、ＵＦＲを調整して、特定の時間期間にわたって患者ＲＢＶを目標ＲＢＶ範囲内に設定または維持し得る。
【００４８】
[0061]  いくつかの実施形態では、ＵＦ制御は、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４によって完全に自動化され得る。様々な実施形態では、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４によって決定されるＵＦＲおよび／またはＵＦＧ値を確認または変更するために、オペレータ支援が使用され得る。例えば、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、１時間マークにおいて、ＵＦＲがｘからｙに増加されるべきであると決定し得る。グラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）プロンプト、アラート、メッセージ、または他の信号が使用されて、看護師または他のオペレータに増加を確認するように促し得る（例えば、図６Ａ、図６Ｂ、および図７参照）。代替的に、オペレータは、特定のＵＦＲ範囲、またはＵＦＲ変化しきい値、ＵＦＧ範囲、および／または同様のものなどの他の動作パラメータを入力し得る。
【００４９】
[0062]  様々な実施形態では、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、ＵＦＲの変更の否定的な結果を低減するか、またはさらにはなくすために、ＰＩＤコントローラ制約などの様々な制約を伴って動作し得る。制約の非限定的な例には、ＵＦ境界（例えば、図５参照）、ＵＦＲ変化しきい値、酸素飽和度、血圧、および／または（予測される）ＩＤＨが含まれ得る。いくつかの実施形態では、ＵＦＲ変化しきい値は、ＵＦＲの最大相対変化（例えば、規定のＵＦＲの＋／−７５％）および／またはＵＦＲの最大許容変化（例えば、最大ミリリットル／時間の変化）を含み得る。図５は、好適性チューブ５２０のための例示的なＵＦＲ変化限界または境界のグラフ５０５を示し、好適性チューブの中５１０および好適性チューブの外５１５の、いくつかの実施形態による規定のＵＦＲに対する許容ＵＦＲ変化を示す。表１は、グラフ５０５の情報を表形式で示す。
【表１】
2022500182.tif 000003
【００５０】
[0063]  患者のＲＢＶが好適性チューブ３１０内に留まる限り、患者のＲＢＶはＲＢＶ目標範囲を通過することになる。したがって、ＲＢＶが好適性チューブ３１０内にある場合、コントローラ（例えば、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４）は、ＵＦ速度に対してより小さい調整しか行わないように構成され得る。ＵＦＲに対する最大許容変化は、規定のＵＦＲおよび／または絶対ＵＦＲの増加率／減少率として定義され得る。好適性チューブ３１０外では、より大きい調整が可能であり得、これは、例えば、患者のＲＢＶを好適性チューブ内に入れるために必要であり得るからである。これらの相対的な境界のすぐ近くでは、コントローラは、表１に定義されるパラメータを観察するようにプログラムされ得る。
【００５１】
[0064]  したがって、いくつかの実施形態では、最大許容ＵＦＲ変化は、処置が進行するにつれて減少し得る。例えば、コントローラは、処置の最終段階（＞１８０分）中、最大５％ＵＦＲを増加させるだけであり得る。しかしながら、ＲＢＶを所望の範囲内に入れるために、ＲＢＶが目標チューブより下にある患者のＵＦ速度を実質的に減少させる（最大３５％）ことが可能であり、これは、ＵＦＲの減少が、血行動態の安定性の改善に関連しており、患者にほとんどまたは全くリスクを及ぼさないからである。
【００５２】
[0065]  いくつかの実施形態では、透析情報１３２は、どの制約がアクティブであるか、しきい値、制約アクション、および／または同様のものなど、処置の過程について制約情報を含み得る。例えば、透析情報１３２は、図５に示すＵＦＲ変化限界がアクティブであり、許容範囲外のＵＦＲ変化がＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４によって決定された場合にとるべき１つまたは複数の制約アクションを示し得る。例えば、制約アクションは、前のＵＦＲを維持すること、許容しきい値内の最大／最小ＵＦＲに進むこと（例えば、しきい値ＵＦＲ変化が＋２０％であり、決定されたＵＦＲ変化が＋３０％である場合、最大２０％の変更を実行すること）、アラームをトリガすること、それらの組合せ、および／または同様のことであり得る。実施形態は、このコンテキストで限定されるものではない。
【００５３】
[0066]  例えば、酸素飽和度制約の場合、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、低い（例えば、絶対しきい値未満）および／または低下している酸素飽和度レベル（例えば、指定された持続時間にわたるパーセント変化）の場合にＵＦＲを増加させることを防止し得る。例えば、カテーテルベースの中心静脈酸素飽和度の場合、５分間にわたる約４４％の絶対しきい値および７％の相対しきい値を使用し得る。別の例では、ＡＶＦ動脈酸素飽和度の場合、５分間にわたる約８６％の絶対しきい値および５％の相対しきい値を使用し得る。実施形態は、このコンテキストで限定されるものではない。一般に、少なくとも５分間にわたる８６％未満の動脈酸素飽和度および４４％未満の中心静脈酸素飽和度は、「低い」とみなしてよく、上記５分間にわたる５パーセントポイント（中心静脈酸素飽和度の場合）を超える、または７パーセントポイント（動脈酸素飽和度の場合）を超える酸素飽和度の減少は、「低下している」とみなしてよい。
【００５４】
[0067]  別の例では、血圧制約の場合、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、絶対血圧値および／または血圧傾向（例えば、ある時間期間にわたる変化）に基づいてＵＦＲの変化を抑え得る。例えば、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、指定されたしきい値血圧範囲内で、別様に許容可能なＵＦＲ調整を可能にし得る。指定されたしきい値血圧範囲外では、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、ＵＦＲの増加を可能にし得るが、ＵＦＲの減少を可能にしない。
【００５５】
[0068]  さらなる例では、ＩＤＨ制約が、予測されたＩＤＨ（例えば、１分〜３０分ごとなど、ある特定の時間間隔で予測される）に基づいて使用され得る。様々な実施形態では、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、（予測された）ＩＤＨ値がしきい値外にあることに応答して、ＵＦ速度を減少させ得る。
【００５６】
[0069]  いくつかの実施形態では、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、ユーザ提供のすべての入力に対して様々な妥当性検査を実行して、それらが妥当であることを保証し得る。コントローラによって提案される任意のＵＦ速度は、最初に定義されたハードリミット（ＵＦＲおよびＵＦＧ偏差）内にあり得る。いくつかの実施形態では、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、規定のＵＦＧが、例えば、１３ｍＬ／ｋｇ／時間の内部ＵＦＲ上限を超える場合、ディセーブルまたは一時停止され得る。
【００５７】
[0070]  様々な実施形態では、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、その動作に対して内部チェックを実行し得る。（例えば、データ利用可能性が不十分なことに起因して）最初のＵＦＲ提案を計算できない場合、または計算のいずれかがこれらの内部チェックに合格しない場合、ＵＦＲ提案を生成できず、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、自動的にフォールバックモードに入り得る。フォールバックモードでは、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、処置が現在のＵＦＧ設定を継続することを提案し得る。
【００５８】
[0071]  ＣＬｉＣ（登録商標）データなど、患者モニタリングデバイス１７４ａ〜ｎから受信されたデータは、例えば、ＵＦＧまたはＵＦＲ提案が誤ったデータまたは疑わしいデータに基づかないように、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４によって前処理され得る。いくつかの実施形態では、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、必要な入力データが十分でない場合、ＵＦ速度の変更を提案しなくてよい。さらに、低いまたは低下する酸素飽和度レベルが存在するとき、コントローラがＵＦ速度の増加を提案するのを防止するオプションがある。看護師は、ＧＵＩにおいてこのオプションをオンまたはオフにすることができる。本明細書で説明する他の制約もまた、ＵＦＧおよび／またはＵＦＲへの変更を制限またはディセーブルにし得る。
【００５９】
[0072]  様々な実施形態では、透析アプリケーション１３６は、単独で、または透析論理１２２ならびに／もしくはＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４と組み合わせて、透析処置のＲＢＶベースのＵＦ制御に関する情報を提示および／または受信するための様々なＧＵＩインターフェースを提供し得る。図６Ａおよび図６Ｂは、いくつかの実施形態による、ＵＦコントローラ入力ＧＵＩインターフェース６０５を示す。図６Ａおよび図６Ｂに示すように、ＵＦコントローラ入力ＧＵＩインターフェース６０５は、限外濾過（例えば、ＵＦＧ）偏差値６２０、重み６２２、更新間隔６２４、および／または同様のものなどの処置パラメータを受信するためのオブジェクトを含み得る。実施形態は、図６Ａおよび図６Ｂに示す入力／データオブジェクトに限定されず、透析処置のＲＢＶベースのＵＦ制御のための任意のタイプの情報を受信および／または表示するための入力／データオブジェクトが、ＵＦコントローラ入力ＧＵＩインターフェース６０５を介して提示され得る。図７は、いくつかの実施形態による、ＲＢＶベースのＵＦ制御ＧＵＩインターフェース７０５を示す。ＲＢＶベースのＵＦ制御ＧＵＩインターフェース７０５は、ＲＢＶ対時間のグラフ７１０、元のＵＦ目標７２０、提案されたＵＦ目標（例えば、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４０によって決定される）、元のＵＦ時間７２４、実際のＵＦ時間７２６、提案されたＵＦＲ７２７、および実際のＵＦＲ７３０など、透析処置中のＲＢＶベースのＵＦ制御と関連付けられた情報を提示するように構成され得る。このようにして、看護師などのオペレータは、リアルタイムまたは実質的にリアルタイムでＲＢＶベースのＵＦ制御を見て管理することができる。
【００６０】
[0073]  開示するアーキテクチャの新規の態様を実行するための例示的な方法を表す１つまたは複数の論理フローが本明細書に含まれる。説明を簡単にするために、本明細書において１つまたは複数の方法は一連の動作として図示および説明されているが、当業者は、方法がその動作の順序によって限定されないことを理解し、諒解するであろう。いくつかの動作は、それにしたがって、本明細書に図示および説明されるものとは異なる順序で、および／または他の動作と同時に行われ得る。例えば、当業者は、方法が状態図などの一連の相関状態またはイベントとして代替的に表わせることを理解し、諒解するであろう。さらに、方法に例示されたすべての動作が新規の実施のために必要とされなくてもよい。点線で指定されたブロックは、論理フローの任意選択のブロックであり得る。
【００６１】
[0074]  論理フローは、ソフトウェア、ファームウェア、ハードウェア、またはそれらの任意の組合せで実装され得る。ソフトウェアおよびファームウェアの実施形態では、論理フローは、非一時的コンピュータ可読媒体または機械可読媒体上に記憶されたコンピュータ実行可能命令によって実装され得る。実施形態は、このコンテキストで限定されるものではない。
【００６２】
[0075]  図８は、論理フロー８００の一実施形態を例示する。論理フロー８００は、コンピューティングデバイス１１０および／またはその構成要素など、本明細書で説明する１つまたは複数の実施形態によって実行される動作の一部または全部を表し得る。いくつかの実施形態では、論理フロー８００は、いくつかの実施形態による、患者のためのＲＢＶプロファイルを決定する動作の一部または全部を表し得る。
【００６３】
[0076]  ブロック８０２において、論理フロー８００は、母集団ベースのＲＢＶ情報８０２を決定し得る。いくつかの実施形態では、母集団ベースのＲＢＶ情報８０２は、１つまたは複数の分析に基づいて決定された、目標ＲＢＶ曲線３１２などの母集団特有の目標ＲＢＶ情報であり得る、またはそれを含み得る。いくつかの実施形態では、分析は、現実世界の臨床試験（例えば、症例研究１：透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究を参照）、インシリコ臨床試験（例えば、症例研究２：インシリコ症例研究を参照）、それらの組合せ、および／または同様のものを含み得る。例えば、ＲＢＶ範囲および患者アウトカムの臨床試験が、母集団、サブグループ、および／または同様のもののための１つまたは複数の目標ＲＢＶ曲線を決定するために実行され得る。サブグループは、年齢、性別、合併症（例えば、鬱血性心不全、糖尿病、ＵＦＧ、および／または同様のもの）などの臨床試験母集団の任意のタイプの分割可能なグループを含み得る。したがって、いくつかの実施形態では、目標ＲＢＶ情報１３２は、患者の身体的特徴、処置計画、および／または同様のものに基づいて、個々の患者と関連付けられ得る、目標ＲＢＶ範囲または曲線のライブラリを含み得る。いくつかの実施形態では、ＲＢＶ情報１３２は、例えば、コンピューティングデバイス１１０のメモリ１３０にローカルに記憶され得る。他の実施形態では、ＲＢＶ情報１３２は、ネットワーク、クラウド、または他の記憶環境を介してアクセス可能であり得る。このようにして、特定の位置で処置を受けている患者は、患者に対する最適な一致を決定するために広範囲のＲＢＶ目標構造を使用して処置されることができ得る。
【００６４】
[0077]  論理フロー８００は、ブロック８０４において透析情報を決定し得る。例えば、患者特徴、透析処方情報、処置パラメータ、ＲＢＶベースのＵＦ制御パラメータ、制約情報、および／または同様のものなどの透析情報１３２は、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４によってアクセスされ得る。
【００６５】
[0078]  ブロック８０６において、論理フロー８００は、ＲＢＶプロファイルを決定し得る。例えば、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、目標ＲＢＶ情報のライブラリから、患者に対応するＲＢＶ目標曲線３１２を決定し得る。例えば、患者特徴または患者サブグループ特徴に一致または実質的に一致するＲＢＶ目標曲線３１２が決定され得る。
【００６６】
[0079]  論理フロー８００は、ブロック８０８において、ＲＢＶプロファイルに基づくＲＢＶベースのＵＦ制御を使用して透析を実行し得る。例えば、透析アプリケーション１３６は、ブロック８０８で決定された目標ＲＢＶ曲線によって指定される範囲内に患者のＲＢＶ値を維持するようにＲＢＶベースのＵＦ制御が動作する透析動作を透析装置１７０を介して実行し得る。このようにして、患者は、ＲＢＶベースのＵＦ制御がその個人またはサブグループの特徴に最適化された透析処置を受けることができる。
【００６７】
[0080]  図９は、論理フロー９００の一実施形態を例示する。論理フロー９００は、コンピューティングデバイス１１０、透析装置１７０、および／またはその構成要素など、本明細書で説明する１つまたは複数の実施形態によって実行される動作の一部または全部を表し得る。いくつかの実施形態では、論理フロー９００は、いくつかの実施形態による、透析処置を実行する動作の一部または全部を表し得る。
【００６８】
[0081]  ブロック９０２において、透析処置は、論理フロー９００によって開始され得る。例えば、透析論理１２２は、透析装置１７０を使用して患者の透析処置プロセスを、透析アプリケーション１３６を介して開始し得る。透析プロセスは、最初のＵＦＧおよびＵＦＲから開始し得る。いくつかの実施形態では、ＲＢＶベースのＵＦ制御は、コンピューティングデバイス１１０上で初期化され得る。様々な透析情報１３２が、例えば、ある特定の時間間隔（例えば、０．５秒〜１０分ごと）または周波数（例えば、０．５Ｈｚ〜５．０Ｈｚ）で、コンピューティングデバイスに提供され得る。透析装置１７０からの透析情報１３２の非限定的な例には、ＨＤ装置タイムスタンプ、ＨＤ装置ＩＤ、患者ＩＤ、ＵＦ速度、累積ＵＦ量、ＵＦ目標、処理された血液量、血圧（ＢＰ）、透析の残り時間、残りのＵＦ時間、および／または同様のものが含まれ得る。透析情報１３２はまた、ＣＬＭおよび／またはＣｌｉＣ（登録商標）デバイスなどの患者モニタリングデバイス１７４ａ〜ｎから受信され得る。患者モニタリングデバイス１７４ａ〜ｎからの透析情報の例示的かつ非限定的な例には、タイムスタンプ、カウンタ、ヘマトクリット値、ヘモグロビン濃度、酸素飽和度、血液量情報、バイタル情報、および／または同様のものが含まれ得る。いくつかの実施形態では、透析装置１７０および患者モニタリングデバイスからの透析情報１３２は、患者のＲＢＶを目標ＲＢＶ範囲内に入るように進めるための提案されるＵＦＧおよび／またはＵＦＲを計算するように、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４によって処理され得る。
【００６９】
[0082]  規定のＵＦＲは、規定のＵＦＧまたはＵＦ量を全処置時間で割ったものである。いくつかの実施形態では、透析情報１３２は、患者の処置前ＨＤ後体重と、任意選択で、規定のＵＦＧにおける最大許容偏差（＋／−）（例えば、臨床方針により＋／−約１０００ｍＬ）とを含み得る。
【００７０】
[0083]  論理フロー９００は、ブロック９０４において、評価期間が満了したかどうかを決定し得る。例えば、患者ＲＢＶは、１分ごと〜２０分ごとなど、不連続の時間間隔でチェックされ得る。いくつかの実施形態では、評価時間期間は約１０分であり得る。いくつかの実施形態では、評価期間は、透析処置の段階または持続時間に基づいて異なり得る。例えば、第１の評価期間は約１５分であり、その後、残りの透析処置の間１０分間隔が続き得る。実施形態は、このコンテキストで限定されるものではない。
【００７１】
[0084]  ブロック９０６において、論理フロー９００は、患者ＲＢＶ値を決定し得る。例えば、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、例えば、患者モニタリングデバイス１７４ａ〜ｎから取得された透析情報に基づいて、患者ＲＢＶ値を決定し得る。いくつかの実施形態では、ＲＢＶ値は、例えば、ＣｌｉＣ（登録商標）または同様のデバイスによって決定された、患者ヘマトクリット値に基づいて決定され得る。患者ＲＢＶ値は、特定の時間間隔における患者のＲＢＶを含み得る。
【００７２】
[0085]  論理フロー９００は、ブロック９０８においてＵＦ情報を決定し得る。例えば、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、例えば、ＰＩ制御ループを介して、推奨ＵＦＧを決定し得る。ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、患者ＲＢＶが特定の時間間隔で目標ＲＢＶ範囲内にあるように、目標ＲＢＶ情報１３４（目標ＲＢＶ曲線３１２など）に基づいて推奨ＵＦＧを決定し得る。
【００７３】
[0086]  いくつかの実施形態では、論理フロー９００は、ＵＦ情報を決定するときに１つまたは複数の制約を考慮に入れ得る。例えば、患者ＲＢＶ値に基づいて、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、ＵＦＧを１０％だけ増加させることを決定し得る。しかしながら、血圧制約は、例えば、患者の血圧がしきい値外である場合、その増加を防止し得る。制約がトリガされた場合、推奨ＵＦＧは、現在のＵＦＧの維持を含み得る制約アクションに基づいて生成され得る。
【００７４】
[0087]  ブロック９１０において、論理フロー９００は、ブロック９０８において決定されたＵＦＧを達成するようにＵＦＲを変更し得る。いくつかの実施形態では、推奨ＵＦＲは、推奨ＵＦＧおよび透析処置の残り時間に基づいて決定され得る（例えば、残り時間のうちに推奨ＵＦＧを満たすために必要とされるＵＦＲ）。例えば、ＲＢＶベースのＵＦ制御論理１２４は、単独で、または透析アプリケーション１３６と組み合わせて、ＵＦポンプ１７２の動作を変更してＵＦＲを変更し得る。いくつかの実施形態では、ＵＦＲの変更は、制約および／またはＵＦＲの推奨変化が最大変化しきい値外にあることに起因して拒否され得る（例えば、表１および図５参照）。
【００７５】
[0088]  いくつかの実施形態では、ＵＦＲまたは他のＵＦ動作パラメータを変更するためにオペレータの介入が必要となり得る。そのような実施形態では、オペレータには、ＵＦＲなどのＵＦ動作パラメータの変更が推奨されることが警告され得る。例えば、スケジュールされた更新時点（または評価期間）の各々の６０秒前から６０秒後まで、ＧＵＩ上の「コントローラ更新」ボタンが音響信号とともに点滅して、コントローラが評価および該当する場合には実施のためにＵＦ速度推奨を生成しようと試みる準備ができていることをオペレータ（例えば、透析看護師）に警告し得る。オペレータが「コントローラ更新」ボタンを選択すると、ＧＵＩは、更新されたＵＦＲおよび対応するＵＦＧ（残りのＵＦ時間に基づく）を表示する。次いで、オペレータは、この提案を実施するか否かを判断する。コントローラの提案を実施するために、いくつかの実施形態では、オペレータは、（ＵＦＲではなく）提案されたＵＦＧを（例えば、ＧＵＩ６０５を介して）ＨＤ装置に入力し得る（装置上でＵＦＲを変更することは、ＵＦＧを保ちながら処置時間を調整させ得、これは望ましくない）。ＵＦＧの変更は、常に残りの処置時間を同じままに保ち、ＵＦ速度を調整し、これは所望の変更である。
【００７６】
[0089]  オペレータはまた、コントローラの提案を入力するのではなくむしろ、異なるＵＦＧまたはＵＦＲを入力する、または変更を全く行わない判断もし得る。オペレータが許容時間期間中に「コントローラ更新」ボタンを押せなかった場合、ＵＦ速度は変更されないままであり（これもまた看護師が変更を実施すると判断しない限り）、コントローラは、次の定期的にスケジュールされた更新時点で新しいＵＦ速度推奨を生成する。
【００７７】
[0090]  したがって、ブロック９１２においてオペレータが推奨ＵＦ目標を受け入れた場合、論理フローは、ブロック９１０においてＵＦＧを達成するようにＵＦＲを変更し得る。そうでない場合、論理フローは、ブロック９１４において、前のＵＦＲ（およびＵＦＧ）を維持し得る。
【００７８】
症例研究１：透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究 
[0091]  とりわけ透析中ＲＢＶと死亡率との関連性を決定するために、透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究を実施した。
【００７９】
[0092]  透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究では、ＲＢＶを６か月のベースライン期間中に１回／分で記録し、追跡調査中に全死因死亡率を記録した。ＨＤ開始後１時間、２時間、および３時間（ｈ）のＲＢＶが、追跡調査中の全死因死亡率の予測因子としての役割を果たした。具体的には、８４２人の患者を調査した。追跡調査中（中央値３０．８か月）、２４９人の患者（２９．６％）が死亡した。次の１時間ごとのＲＢＶ範囲が、生存率の改善と関連し、第１時間は９３〜９６％（ハザード比（ＨＲ）０．５８（９５％信頼区間（ＣＩ）０．４２〜０．７９））であり、第２時間は８９〜９４％（ＨＲ０．５４（９５％ＣＩ０．３９〜０．７５））であり、第３時間は８６〜９２％（ＨＲ０．４６（９５％ＣＩ０．３３〜０．６５））であった。ＲＢＶは、患者の約３分の１でこれらの範囲内であり、３分の２で超えていた。年齢中央値（＜／＞６１歳）、性別、人種（白人／非白人）、透析前収縮期血圧（ＳＢＰ）（＜／＞１３０ｍｍＨｇ）、および透析間体重増加（interdialytic weight gain）中央値（＜／＞２．３ｋｇ）によるサブグループ分析において、同等の好ましいＲＢＶ範囲を示した。３時間ＲＢＶが８６〜９２％の患者は、ＲＢＶ＞９２％の患者と比較すると、より若年であり、限外濾過量および速度がより高く、透析中ＳＢＰならびに低血圧率の平均および最下点が同様であり、透析後ＳＢＰがより低く、鬱血性心不全の有病率がより低かった。多変量Ｃｏｘ分析において、ＲＢＶ範囲は、独立した有意なアウトカム予測因子のままであった。
【００８０】
[0093]  概して、透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究で、特定の１時間ごとの透析中ＲＢＶ範囲が慢性ＨＤ患者のより低い全死因死亡率と関連することが結論付けられた。
【００８１】
[0094]  透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究は、米国ニューヨーク州ニューヨークのＲＲＩ（Renal Research Institute）の１７施設からの維持ＨＤ患者に行われた多施設観察の後ろ向き研究であった。ＣＬＭが順繰りにＲＲＩ透析クリニックに配備され、これは標準的治療である。６か月のベースライン期間および最大５４か月の追跡調査期間を患者レベルで定義した（ベースライン期間および追跡調査期間を示す図１０参照）。適格なＣＬＭデータを用いた最初の処置を、ベースライン期間の開始日とした。ベースライン期間中に少なくとも１０回の適格なＣＬＭ記録があった患者全員を研究に含めた。＜２００分の処置時間が唯一の除外基準であった。患者の特徴をベースライン中に評価した。全死因死亡率を追跡調査中に記録した。
【００８２】
[0095]  時間ｔにおけるＲＢＶ（透析開始時の血液量のパーセントで表される）を以下のように計算した。
時間ｔにおけるＲＢＶ（％）＝１００×ＨＣＴ0／ＨＣＴt
【００８３】
[0096]  ＨＣＴ0およびＨＣＴtは、それぞれ、開始時およびＨＤ中の所与の時間ｔにおけるヘマトクリット値である。ＣＬＭを使用してヘマトクリット値を準連続的に測定し、ＲＢＶを１回／分で報告した。患者のＲＢＶを処置ごとに計算し、次いで、患者ごとのすべての処置で平均し、続いて患者で平均した。ＨＤセッション開始後１ｈ、２ｈ、および３ｈのＲＢＶをアウトカム予測因子として使用した。この目的のために、ＲＢＶデータを、それぞれ、５０分〜７０分、１１０分〜１３０分、および１７０分〜１９０分で平均した。
【００８４】
[0097]  透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究では、血圧を３０分ごとにオシロメトリック法で自動的に測定した。透析前、透析後、および透析中の平均収縮期血圧（ＳＢＰ）を計算し、最下点ＳＢＰおよびＩＤＨ率を報告した。ここでＩＤＨを透析中ＳＢＰ＜９０ｍｍＨｇと定義した。ベースライン中の透析中ＳＢＰは、２１９人の患者の１８１回の処置で得られた。
【００８５】
[0098]  鬱血性心不全（ＣＨＦ）、真性糖尿病（ＤＭ）、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を、患者の電子健康記録に国際疾病分類第９改訂のコードを使用して記録した。
【００８６】
[0099]  記述統計は、連続変数についての平均（＋／−標準偏差）およびカテゴリ変数についてのパーセンテージを備える。１ｈ、２ｈ、および３ｈにおける全死因死亡率とＲＢＶとの関連性を探究するために、透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究において、スプライン項を用いるＣｏｘ比例ハザードモデルを使用し、連続変数としてＲＢＶの非線形効果を、およびこれら１時間ごとの３つの時点における全死因死亡率とのその関係をモデリングすることを可能にした。このスプライン解析により、それぞれ有意に＜１（「好ましい」）、または＞１（「好ましくない」）であるハザード比（ＨＲ）に関連する１時間ごとのＲＢＶ範囲を特定することが可能となった。
【００８７】
[0100]  さらなる分析のために、患者を「好ましい」３時間ＲＢＶ範囲内にあるかないかの２つのグループに層別化した。生存特徴を、カプランマイヤープロット、ログランク検定、およびＣｏｘ比例ハザードモデルを使用して比較した。最小限に調整したＣｏｘモデルおよび完全に調整したＣｏｘモデルが、粗生存率分析を補完した。最小限に調整したモデルは、年齢、性別、ＣＨＦ、およびＣＯＰＤを含む。さらに、完全に調整したモデルは、血清アルブミンおよびヘモグロビン、好中球：リンパ球比（ＮＬＲ、炎症マーカ）、ＵＦＲ、透析前ＳＢＰ、糖尿病、および人種を含む。腎臓移植、非ＲＲＩ施設への転院、透析処置法の変更があった場合、または追跡調査の終了時に、患者は打ち切りとなった。
【００８８】
[0101]  それぞれ「好ましい」３時間ＲＢＶ範囲内または範囲外の患者におけるベースライン記述統計、グループ差、および９５％信頼区間も報告した。これらの知見をさらに探究し、全処置時間ではなく３時間のみを考慮して可能性のある偏りを説明するために、総処置時間を１００％と定義して、相対的な処置経過時間による全死因死亡率とＲＢＶとの関連性も調査した。透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究では、総処置時間の２１〜３０％、４６〜５５％、７１〜８０％、および９１〜１００％でＲＢＶを平均することによって、それぞれ、経過した処置時間の２５％、５０％、７５％、および１００％を使用した。さらに、ＲＢＶ勾配と全死因死亡率との関連性も調査した。ＲＢＶ勾配は、１００％のＲＢＶ（定義によれば最初のＲＢＶ）における切片を有する単回帰を使用して算出した。ＲＢＶが好ましい１時間ごとのＲＢＶ範囲を下回る患者を除外する感度分析も行った。
【００８９】
[0102]  透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究では、８４２人の患者を調査し、合計２８，１１９回の透析セッションが６か月のベースライン中に適格なＲＢＶ記録を有し、患者当たり３３．４±１３．８回の適格なセッションをもたらした（図１１の表１１０５参照）。年齢は６１±１４．８歳、透析歴は３．９±４．１年、５０．６％が白人、６２．１％が男性、５５．８％が糖尿病、２４％がＣＨＦ、９．４％がＣＯＰＤであった。透析中ＲＢＶは、１ｈ、２ｈ、および３ｈ後、それぞれ、９７．９±１．９％、９４．８±２．６％、９３．１±３．３％であった。
【００９０】
[0103]  ３０．８か月という中央値の追跡調査中、２４９人の患者（２９．６％）が死亡した。全死因死亡率についてのＨＲは、１時間ＲＢＶが９３〜９６％、２時間ＲＢＶが８９〜９４％、３時間ＲＢＶが８６〜９２％である患者において、有意に＜１．０であった。患者の約６５％がこれらのＲＢＶ範囲を超えるＲＢＶを、３２％がその範囲内のＲＢＶを、約２．５％がそれを下回るＲＢＶに達した（図１２の表１２０５参照）。有意に＞１．０のＨＲに関連するＲＢＶ範囲は、９７〜１００％（１ｈ）、９５〜９９％（２ｈ）、９３〜９９％（３ｈ）であった（図１３のグラフ１３１０、１３１２、および１３１４、ならびに図１４のグラフ１４０５参照）。図１３を参照すると、１時間後（グラフ１３１０）、２時間後（グラフ１３１２）、および３時間後（グラフ１３１４）の到達したＲＢＶレベルのＨＲおよびＣｉが示されており、ｘ軸上の目盛りは個々の患者を表す。図１４のグラフ１４０５は、全死因死亡率について有意に＜１．０のＨＲＳに関連する透析中の１時間ごとのＲＢＶ範囲を示す。
【００９１】
[0104]  半時間ごとの好ましいＲＢＶ範囲を、図１５のグラフ１５０５に補足データとして示す。多変量Ｃｏｘ分析により、ＲＢＶがこれらのＲＢＶ範囲内に入った患者の全死因死亡率についてのより低いＨＲが確かになった（図１６の表１６０５を参照）。時間ではなく処置経過時間のパーセントによる分析で、実質的に同様の結果を示した（図１７のグラフ１７０５参照）。年齢中央値（＜／＞６１歳）、人種（白人、非白人）、性別、透析前ＳＢＰ（＜／＞１３０ｍｍＨｇ）、および透析間体重増加（ＩＤＷＧ）（＜／＞２．３ｋｇ）によるサブグループ分析で、同等の好ましいＲＢＶ範囲を示した（図１８の表１８０５参照）。
【００９２】
[0105]  カプランマイヤー分析およびＣｏｘ比例ハザードモデルでは、３時間ＲＢＶが８６〜９２％以内の患者において、この範囲の外の患者と比較して、有意により良好な生存率を示した（図１９のグラフ１９０５および図２０のグラフ２００５参照）。
【００９３】
[0106]  ＲＢＶ勾配および全死因死亡率に関する分析では、２．４７〜０．３４％／ｈの勾配で有意に増加したＨＲ、および５．１８〜３．０４％／ｈの勾配で有意に減少したＨＲを示した（図２１のグラフ２１０５参照）。
【００９４】
[0107]  透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究では、８６〜９２％の３時間ＲＢＶに達した患者と達しなかった患者とで臨床変数、ラボ変数、および処置変数を比較した（図１１の表１１０５参照）。２７３人の患者（３２．５％）のＲＢＶはこの３時間ＲＢＶ範囲内であったが、５５４人の患者（６５．８％）がＲＢＶ＞９２％であり、１５人の患者（１．８％）が＜８６％であった。８６〜９２％の３時間ＲＢＶ範囲外の患者は、より高齢であり（６３．６＋／−１５．９対５５．７＋／−１４．１歳、Ｐ＜０．００１）、より頻繁にＣＨＦがあり（２６．２％対１９．４％、Ｐ＝０．０３）、ＩＤＷＧがより低く（２．２＋／−０．８対２．７＋／−０．８ｋｇ、Ｐ＜０．００１）、正規化されたＵＦＲがより低く（７．１＋／−２．５対８．８＋／−２．７ｍＬ／ｋｇ／ｈ、Ｐ＜０．００１）、平衡化標準化タンパク異化率（equilibrated normalized protein catabolic rate）がより低く（ｅｎＰＣＲ、０．９＋／−０．２対１．０＋／−０．２ｇ／日／ｋｇ、Ｐ＜０．００１）、アルブミン濃度がより低く（３．９＋／−０．４対４．０＋／−０．３ｇ／ｄＬ、Ｐ＝０．００３）、トランスフェリン飽和度がより低く（３２．４＋／−９．０対３４．１＋／−８．５％、Ｐ＝０．００７）、ＮＬＲがより高かった（４．０＋／−２．３対３．３＋／−１．７、Ｐ＜０．００１）。
【００９５】
[0108]  透析前、透析後、透析中の平均ＳＢＰおよび最下点ＳＢＰは、それぞれ、１４６．３±２０．１、１３６．６±１８．５、１３５．３±１９．０、および１１６．２±１９．０ｍｍＨｇであった。透析前も透析中のＳＢＰも、８６〜９２％の３時間ＲＢＶに達した患者と達しなかった患者とで異ならなかった。透析後ＳＢＰは、ＲＢＶがその範囲外の患者において有意により高かった（図１１の表１１０５および図２２のグラフ２２０５参照）。
【００９６】
[0109]  透析前後（peridialytic）ＳＢＰの挙動が特定のＲＢＶレベルと関連しているかどうかを探究するために、透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究では、患者の透析前後ＳＢＰ変化（血液透析後ＳＢＰ血液透析前ＳＢＰ）に基づいて患者を層別化した。１時間ごとのＲＢＶレベルは、透析前後ＳＢＰ変化のすべてのグループにわたって同等であった（図２３の表２３０５参照）。
【００９７】
[0110]  ＲＢＶと透析中ＳＢＰパターンとの関連性を、利用可能な透析中ＲＢＶおよびＳＰＢデータを有する２１９人の患者を分析することによって調査した。７６人の患者（３４．７％）が好ましい３時間ＲＢＶ範囲内にあり、１４３人（６５．３％）が範囲外にあった。透析中の平均ＳＢＰも最下点ＳＢＰおよび１０ＩＤＨ率も、これらの２つのグループで異ならなかった（図２４の表２４０５および図２５の表２５０５参照）。処置レベルの１時間ごとのＲＢＶは、それぞれ、ＩＤＨのあるセッションとないセッションとで同等であった（図２６の表２６０５参照）。
【００９８】
[0111]  流体投与のＲＢＶに対する起こりうる影響を確認するため、流体投与が記録された処置の１時間ごとのＲＢＶレベルを調査し、１時間ごとのＲＢＶレベルは実質的に同一であった（図２７の表２７０５を参照）。さらに、流体投与率（fluid administration rate）もＩＤＨがあるときの流体投与率も、それぞれ、８６〜９２％の３時間ＲＢＶ範囲内の患者と範囲外の患者とで異ならなかった（図２５の表２５０５参照）。
【００９９】
[0112]  好ましいＲＢＶ範囲を下回るＲＢＶレベルの、アウトカムに対する影響を探究するために、ＲＢＶが１時間ごとの好ましいＲＢＶ範囲の下限未満である患者を除外した後の全死因死亡率についてのＨＲを算出した。この感度分析は、実質的に同一の結果を示した（図２８の表２８０５および図２９のグラフ２９０５参照）。
【０１００】
[0113]  ＲＢＶと全死因死亡率との関連性に対する透析中流体投与の効果をさらに探究するために、利用可能な透析中データを有する患者に対して感度分析を行った。流体投与を伴う処置を除外するＣｏｘ比例ハザードモデル（粗最小限および完全に調整したモデル）は、本質的に同一の結果を示した。
【０１０１】
[0114]  透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究において、慢性ＨＤ患者の大規模かつ多様なコホートで、１時間ごとの透析中ＲＢＶレベルと全死因死亡率との関連性を探究した。主な知見は、特定の透析中ＲＢＶ範囲が、有意により低い全死因死亡率と関連するということである。さらに、透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究において、好ましい３時間ＲＢＶ範囲に達した患者は、ＩＤＨ率が、ＵＦＲがより高いにもかかわらず増加しなかった。
【０１０２】
[0115]  透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究において、患者の約３分の２が好ましい範囲を超えるＲＢＶに達し、患者の＜３％がそれを下回った。３時間ＲＢＶが好ましい範囲の上限を超える患者は、より高い透析後ＳＢＰおよびより高いＣＨＦの有病率などの、体液過剰の臨床徴候があった（図１１の表１１０５参照）。好ましいＲＢＶ範囲外の患者は、好ましい範囲内の患者と比較して、より高齢であり、ＣＨＦの有病率がより高く、ｅｎＰＣＲがより低く、ＵＦＲがより低かった。結論として、透析中ＲＢＶ全死因死亡率研究において、特定の透析中ＲＢＶ範囲がＨＤ患者の全死因死亡率と関連することが示された。
【０１０３】
症例研究２：インシリコ症例研究 
[0116]  インシリコ症例研究を、いくつかの実施形態によるＲＢＶベースのＵＦ制御を伴うシミュレーションの透析処置を受けている患者アバター（または「流体アバター」）を使用して実施した。図３０Ａ〜図３０Ｃは、インシリコ症例研究中に生成されたデータを示す。例えば、図３０Ａは、規定のＵＦ目標が２８００ｍＬで、ＵＦＲが９６０ｍＬ／時間（グラフ３０１０の線３０１２）で、実際の除去されたＵＦが２１２０ｍＬである第１の患者アバターについてのＲＢＶ対時間およびＵＦＲ対時間をそれぞれ図示するグラフ３００５および３０１０を例示する。第１の患者アバターは、ＴＢＶが−１４．６％、ＰＶが−２．１％、ＥＣＶ／ＴＢＷが２２．５／５３．５＝０．４２であった。
【０１０４】
[0117]  図３０Ｂは、規定のＵＦ目標が３０００ｍＬで、ＵＦＲが８００ｍＬ／時間（グラフ３０２０の線３０１４）で、実際の除去されたＵＦが４０００ｍＬである第２の患者アバターについてのＲＢＶ対時間３０１５およびＵＦＲ対時間３０２０のグラフを示す。第２の患者アバターは、ＴＢＶが−１８．７％、ＰＶが＋４０．８％、ＥＣＶ／ＴＢＷが２２．５／５６．８＝０．４５であった。
【０１０５】
[0118]  図３０Ｃは、第３の患者アバターについてのＲＢＶ対時間３０２５、ＵＦＲ対時間３０３０、および酸素飽和度対時間３０３５のグラフを示す。第３の患者アバターについては、酸素飽和度制約を伴うＲＢＶベースのＵＦ制御を調査した。
【０１０６】
症例研究３：臨床パイロット研究 
[0119]  いくつかの実施形態によるＲＢＶベースのＵＦ制御を、血液透析処置中に患者のＲＢＶ曲線を所定の目標範囲内に誘導するように設計されたフィードバックコントローラとして特徴付けるために、臨床パイロット研究を実施した。ＨＤ患者に、単群前向き介入パイロット研究として臨床パイロット研究を執り行った。臨床パイロット研究は、１６人の患者を含み、合計３７回の研究訪問を行った。図３１Ａ〜図３１Ｄは、臨床パイロット研究中に生成されたデータのグラフ３１０５、３１１０、３１１５、および３１２０を示す。例えば、図３１Ａを参照すると、ＲＢＶ目標範囲３１１４内に管理されるＲＢＶ３１１２を示すグラフ３１０５が示されている。一般に、図３１Ｂおよび図３１Ｃは、処置の過程で測定されたＲＢＶ[％]と、患者ＲＢＶを「好適性チューブ」に戻すためのＵＦＲに対する対応する調整との関係をさらに例示する。
【０１０７】
[0120]  図３２は、本開示による透析システム３２００の例示的な実施形態の図を例示する。透析システム３２００は、患者３２０１に血液透析（ＨＤ）処置を提供するように構成され得る。流体リザーバ３２０２が、管３２０３を介して未使用透析液を透析器３２０４に送出し得、リザーバ３２０６は、使用済み透析液が管３２０５を介して透析器３２０４を通過すると、それを受け取り得る。血液透析動作は、患者の外部濾過デバイス、例えば、透析器３２０４を通して、患者の血液から微粒子物および／または汚染物質を濾過し得る。透析液が透析器３２０４を通過するときに、濾過されていない患者の血液も管３２０７を介して透析器３２０４に入り、濾過された血液は管３２０５を介して患者３２０１に戻される。動脈圧が圧力センサ３２１０を介してモニタされ得、流入圧がセンサ３２１８を介してモニタされ得、静脈圧が圧力センサ３２１４を介してモニタされ得る。患者血液が濾過されて患者３２０１に戻されるときに、空気が患者血液に入らないことを、エアトラップおよび検出器３２１６が保証し得る。血流および透析液流は、血流ポンプ３２１２および流体ポンプ３２２０を含む、それぞれのポンプを介して制御され得る。血餅が形成されないことまたはシステムを通る血流を閉塞しないことを保証するために、血液希釈剤であるヘパリン３２２２が生理食塩水３２２４と併用され得る。
【０１０８】
[0121]  いくつかの実施形態では、透析システム３２００は、コンピューティングデバイス１１０および／またはその構成要素（例えば、プロセッサ回路４２０）と同様であり得るコントローラ３２５０を含み得る。コントローラ３２５０は、流体圧力読取り値をモニタして、心拍数および／または呼吸数などの患者パラメータを示す変動を特定するように構成され得る。いくつかの実施形態では、患者の心拍数および／または呼吸数は、流体流れラインおよび流体バッグ内の流体圧力によって決定可能であり得る。コントローラ３２５０はまた、追加のセンサまたはセンサシステム、デバイス、および／または同様のものに動作可能に接続され、および／またはそれと通信し得るが、コントローラ３２５０は、患者の生物学的機能に関して利用可能なデータまたは他の患者パラメータのいずれかを使用し得る。例えば、コントローラ３２５０は、患者データをコンピューティングデバイス１１０に送信して、いくつかの実施形態によるプロセスを実行し得る。
【０１０９】
[0122]  図３３は、前述の様々な実施形態を実施するのに好適な例示的なコンピューティングアーキテクチャ３３００の一実施形態を例示する。様々な実施形態では、コンピューティングアーキテクチャ３３００は、電子デバイスを備え得る、またはその一部として実装され得る。いくつかの実施形態では、コンピューティングアーキテクチャ３３００は、例えば、コンピューティングデバイス３３０２および／またはその構成要素を表し得る。実施形態は、このコンテキストで限定されるものではない。
【０１１０】
[0123]  本願で使用されるとき、「システム」、および「構成要素」、および「モジュール」という用語は、ハードウェア、ハードウェアとソフトウェアの組合せ、ソフトウェア、または実行中のソフトウェアのいずれかであるコンピュータ関連エンティティを指すことを意図しており、その例は、例示的なコンピューティングアーキテクチャ３３００によって提供される。例えば、構成要素は、プロセッサ上で実行されるプロセス、プロセッサ、ハードディスクドライブ、（光および／または磁気記憶媒体の）複数の記憶ドライブ、オブジェクト、実行ファイル、実行スレッド、プログラム、および／またはコンピュータであり得るが、これらに限定されない。例として、サーバ上で実行されるアプリケーションおよびサーバの両方が構成要素であり得る。１つまたは複数の構成要素が、プロセスおよび／または実行スレッド内に存在することができ、構成要素は、１つのコンピュータ上にローカライズされ、および／または２つ以上のコンピュータ間に分散し得る。さらに、構成要素は、動作を調節するために様々なタイプの通信媒体によって互いに通信可能に結合され得る。調節は、情報の単方向または双方向の交換を含み得る。例えば、構成要素は、通信媒体を介して通信される信号の形態で情報を通信し得る。情報は、様々な信号線に割り振られた信号として実装され得る。このような割降りでは、各メッセージが信号である。しかしながら、さらなる実施形態は、代替的に、データメッセージを用い得る。そのようなデータメッセージは、様々な接続にわたって送信され得る。例示的な接続は、パラレルインターフェース、シリアルインターフェース、およびバスインターフェースを含む。
【０１１１】
[0124]  コンピューティングアーキテクチャ３３００は、１つまたは複数のプロセッサ、マルチコアプロセッサ、コプロセッサ、メモリユニット、チップセット、コントローラ、周辺機器、インターフェース、発振器、調時デバイス、ビデオカード、オーディオカード、マルチメディア入力／出力（Ｉ／Ｏ）構成要素、電源など、様々な共通のコンピューティング要素を含む。しかしながら、実施形態は、コンピューティングアーキテクチャ３３００による実装に限定されない。
【０１１２】
[0125]  図３３に示すように、コンピューティングアーキテクチャ３３００は、処理ユニット３３０４、システムメモリ３３０６、およびシステムバス３３０８を備える。処理ユニット３３０４は、様々な市販のプロセッサの任意のものであり得、限定ではなく、ＡＭＤ（登録商標）Ａｔｈｌｏｎ（登録商標）、Ｄｕｒｏｎ（登録商標）およびＯｐｔｅｒｏｎ（登録商標）プロセッサ、ＡＲＭ（登録商標）アプリケーション、組込み型およびセキュアプロセッサ、ＩＢＭ（登録商標）およびＭｏｔｏｒｏｌａ（登録商標）ＤｒａｇｏｎＢａｌｌ（登録商標）およびＰｏｗｅｒＰＣ（登録商標）プロセッサ、ＩＢＭおよびＳｏｎｙ（登録商標）Ｃｅｌｌプロセッサ、Ｉｎｔｅｌ（登録商標）Ｃｅｌｅｒｏｎ（登録商標）、Ｃｏｒｅ（２）Ｄｕｏ（登録商標）、Ｉｔａｎｉｕｍ（登録商標）、Ｐｅｎｔｉｕｍ（登録商標）、Ｘｅｏｎ（登録商標）、およびＸＳｃａｌｅ（登録商標）プロセッサ、ならびに同様のプロセッサを含む。デュアルマイクロプロセッサ、マルチコアプロセッサ、および他のマルチプロセッサアーキテクチャもまた、処理ユニット３３０４として用いられ得る。
【０１１３】
[0126]  システムバス３３０８は、これに限定されないがシステムメモリ３３０６を含むシステム構成要素のためのインターフェースを処理ユニット３３０４に提供する。システムバス３３０８は、様々な市販のバスアーキテクチャの任意のものを使用して、メモリバス（メモリコントローラの有無にかかわらず）、周辺バス、およびローカルバスにさらに相互接続し得るいくつかのタイプのバス構造のいずれかとすることができる。インターフェースアダプタが、スロットアーキテクチャを介してシステムバス３３０８に接続し得る。例示的なスロットアーキテクチャは、限定ではなく、ＡＧＰ（Accelerated Graphics Port）、Ｃａｒｄ Ｂｕｓ、（Ｅ）ＩＳＡ（(Extended)Industry Standard Architecture）、ＭＣＡ（Micro Channel Architecture）、ＮｕＢｕｓ、ＰＣＩ（Ｘ）（Peripheral Component Interconnect(Extended)）、ＰＣＩ Ｅｘｐｒｅｓｓ、ＰＣＭＣＩＡ（Personal Computer Memory Card International Association）、および同様のものを含み得る。
【０１１４】
[0127]  システムメモリ３３０６は、読取り専用メモリ（ＲＯＭ）、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、ダイナミックＲＡＭ（ＤＲＡＭ）、ダブルデータレートＤＲＡＭ（ＤＤＲＡＭ）、同期ＤＲＡＭ（ＳＤＲＡＭ）、スタティックＲＡＭ（ＳＲＡＭ）、プログラマブルＲＯＭ（ＰＲＯＭ）、消去可能プログラマブルＲＯＭ（ＥＰＲＯＭ）、電気的消去可能プログラマブルＲＯＭ（ＥＥＰＲＯＭ）、フラッシュメモリ、強誘電性ポリマーメモリなどのポリマーメモリ、オボニックメモリ、相変化または強誘電体メモリ、ＳＯＮＯＳ（silicon-oxide-nitride-oxide-silicon）メモリ、磁気または光カード、ＲＡＩＤ（Redundant Array of Independent Disks）ドライブなどのデバイスのアレイ、ソリッドステートメモリデバイス（例えば、ＵＳＢメモリ、ソリッドステートドライブ（ＳＳＤ））、および情報を記憶するのに好適な任意の他のタイプの記憶媒体など、１つまたは複数の高速メモリユニットの形態の様々なタイプのコンピュータ可読記憶媒体を含み得る。図３３に示す例示的な実施形態では、システムメモリ３３０６は、不揮発性メモリ３３１０および／または揮発性メモリ３３１２を含み得る。ＢＩＯＳ（Basic Input/Output System）が不揮発性メモリ３３１０に格納され得る。
【０１１５】
[0128]  コンピュータ３３０２は、内部（または外部）ハードディスクドライブ（ＨＤＤ）３３１４、リムーバブル磁気ディスク３３１８に対して読み書きするための磁気フロッピーディスクドライブ（ＦＤＤ）３３１６と、リムーバブル光ディスク３３２２（例えば、ＣＤ−ＲＯＭまたはＤＶＤ）に対して読み書きするための光ディスクドライブ３３２０とを含む、１つまたは複数の低速メモリユニットの形態の様々なタイプのコンピュータ可読記憶媒体を含み得る。ＨＤＤ３３１４、ＦＤＤ３３１６、および光ディスクドライブ３３２０は、それぞれ、ＨＤＤインターフェース３３２４、ＦＤＤインターフェース３３２６、および光ドライブインターフェース３３２９によってシステムバス３３０８に接続され得る。外部ドライブ実装のためのＨＤＤインターフェース３３２４は、ユニバーサルシリアルバス（ＵＳＢ）およびＩＥＥＥ１３８４インターフェース技術の少なくとも一方または両方を含み得る。
【０１１６】
[0129]  ドライブおよび関連するコンピュータ可読媒体は、データ、データ構造、コンピュータ実行可能命令などの揮発性および／または不揮発性記憶を提供する。例えば、オペレーティングシステム３３３０、１つまたは複数のアプリケーションプログラム３３３２、他のプログラムモジュール３３３４、およびプログラムデータ３３３６を含む、いくつかのプログラムモジュールが、ドライブおよびメモリユニット３３１０、３３１２に格納されることができる。１つの実施形態では、１つまたは複数のアプリケーションプログラム３３３２、他のプログラムモジュール３３３４、およびプログラムデータ３３３６は、例えば、コンピューティングデバイス１１０の様々なアプリケーションおよび／または構成要素を含み得る。
【０１１７】
[0130]  ユーザは、１つまたは複数のワイヤ／ワイヤレス入力デバイス、例えば、キーボード３３３８、およびマウス３３４０などのポインティングデバイスを介してコンピュータ３３０２にコマンドおよび情報を入力することができる。他の入力デバイスは、マイクロフォン、赤外線（ＩＲ）リモートコントロール、無線周波数（ＲＦ）リモートコントロール、ゲームパッド、スタイラスペン、カードリーダ、ドングル、指紋リーダ、グローブ、グラフィックスタブレット、ジョイスティック、キーボード、網膜リーダ、タッチスクリーン（例えば、容量性、抵抗性等）、トラックボール、トラックパッド、センサ、スタイラス、および同様のものを含み得る。これらおよび他の入力デバイスは、多くの場合、システムバス３３０８に結合された入力デバイスインターフェース３３４２を介して処理ユニット３３０４に接続されるが、パラレルポート、ＩＥＥＥ９９４シリアルポート、ゲームポート、ＵＳＢポート、ＩＲインターフェースなどの他のインターフェースによって接続されることができる。
【０１１８】
[0131]  モニタ３３４４または他のタイプのディスプレイデバイスも、ビデオアダプタ３３４６などのインターフェースを介してシステムバス３３０８に接続される。モニタ３３４４は、コンピュータ３３０２の内部または外部にあり得る。モニタ３３４４に加えて、コンピュータは典型的には、スピーカ、プリンタなどの他の周辺出力デバイスを含む。
【０１１９】
[0132]  コンピュータ３３０２は、リモートコンピュータ３３４９などの１つまたは複数のリモートコンピュータへのワイヤおよび／またはワイヤレス通信を介する論理接続を使用して、ネットワーク化された環境で動作し得る。リモートコンピュータ３３４９は、ワークステーション、サーバコンピュータ、ルータ、パーソナルコンピュータ、ポータブルコンピュータ、マイクロプロセッサベースの娯楽機器、ピアデバイス、または他の共通ネットワークノードとすることができ、典型的には、コンピュータ３３０２に関連して説明した要素の多くまたはすべてを含むが、簡潔にするために、メモリ／記憶デバイス３３５０のみが例示されている。図示される論理接続は、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）３３５２および／またはより大きいネットワーク、例えば、ワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）３３５４へのワイヤ／ワイヤレス接続を含む。このようなＬＡＮおよびＷＡＮネットワーキング環境は、オフィスおよび企業において一般的なものであり、イントラネットなどの企業規模のコンピュータネットワークを容易にし、それらのすべては、グローバル通信ネットワーク、例えばインターネットに接続し得る。
【０１２０】
[0133]  ＬＡＮネットワーキング環境で使用されるとき、コンピュータ３３０２は、ワイヤおよび／またはワイヤレス通信ネットワークインターフェースまたはアダプタ３３５６を介してＬＡＮ３３５２に接続される。アダプタ３３５６は、ＬＡＮ３３５２へのワイヤおよび／またはワイヤレス通信を容易にすることができ、このＬＡＮ３３５２は、アダプタ３３５６のワイヤレス機能と通信するために配置されたワイヤレスアクセスポイントも含み得る。
【０１２１】
[0134]  ＷＡＮネットワーキング環境で使用されるとき、コンピュータ３３０２は、モデム３３５８を含むことができ、またはＷＡＮ３３５４上の通信サーバに接続され、またはインターネットを介するなど、ＷＡＮ３３５４を介して通信を確立するための他の手段を有する。内部または外部にあり、ワイヤおよび／またはワイヤレスデバイスであり得る、モデム３３５９は、入力デバイスインターフェース３３４２を介してシステムバス３３０８に接続する。ネットワーク化された環境では、コンピュータ３３０２に関連して図示されたプログラムモジュールまたはその一部分は、リモートメモリ／記憶デバイス３３５０に格納されることができる。図示のネットワーク接続が例示的なものであり、コンピュータ間の通信リンクを確立する他の手段を使用できることが理解されよう。
【０１２２】
[0135]  コンピュータ３３０２は、ワイヤレス通信（例えば、ＩＥＥＥ８０２．１６無線変調技法）において動作可能に配置されたワイヤレスデバイスなど、ＩＥＥＥ８０２規格ファミリを使用するワイヤおよびワイヤレスデバイスまたはエンティティと通信するように動作可能である。これは、とりわけ、少なくともＷｉ−Ｆｉ（すなわちワイヤレスフィデリティ）、ＷｉＭＡＸ、およびＢｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）ワイヤレス技術を含む。したがって、通信は、従来のネットワークと同様に事前定義された構造であり得、または単に少なくとも２つのデバイス間のアドホック通信であり得る。Ｗｉ−Ｆｉネットワークは、ＩＥＥＥ８０２．１１ｘ（ａ、ｂ、ｇ、ｎ等）と呼ぶ無線技術を使用して、安全で信頼性の高い高速ワイヤレス接続を提供する。コンピュータを互いに、インターネットに、およびワイヤネットワーク（ＩＥＥＥ８０２．３関連の媒体および機能を使用する）に接続するために、Ｗｉ−Ｆｉネットワークが使用され得る。
【０１２３】
[0136]  実施形態の完全な理解を提供するために、多数の特定の詳細が本明細書に記載されている。しかしながら、実施形態がこれらの特定の詳細なしに実施され得ることは、当業者によって理解されよう。他の事例では、実施形態を不明瞭にしないように、周知の動作、構成要素、および回路については詳細に説明していない。本明細書に開示の特定の構造的および機能的詳細は、代表的なものであり得、必ずしも実施形態の範囲を限定するわけではないことが理解されよう。
【０１２４】
[0137]  いくつかの実施形態について、「結合された」および「接続された」という表現をそれらの派生語とともに使用して説明し得る。これらの用語は、互いの同義語として意図するものではない。例えば、いくつかの実施形態については、２つ以上の要素が互いに直接物理的または電気的に接触していることを示すために、「接続された」および／または「結合された」という用語を使用して説明し得る。しかしながら、「結合される」という用語は、２つ以上の要素が互いに直接接触していないが、依然として互いに協働または相互作用することも意味し得る。
【０１２５】
[0138]  別段明記していない限り、「処理する、「算出する」、「計算する」、「決定する」、または同様のことなどの用語は、コンピューティングシステムのレジスタおよび／またはメモリ内の物理量（例えば、電子）として表されるデータを、コンピューティングシステムのメモリ、レジスタ、または他のかかる情報の記憶、送信、もしくは表示デバイス内の物理量として同様に表される他のデータに操作および／または変換する、コンピュータもしくはコンピューティングシステム、または同様の電子コンピューティングデバイスの動作および／またはプロセスを指すことを理解されたい。実施形態は、このコンテキストで限定されるものではない。
【０１２６】
[0139]  本明細書で説明する方法を、説明した順序または任意の特定の順序で実行する必要はないことに留意されたい。さらに、本明細書で特定した方法に関して説明した様々な活動は、直列または並列に実行され得る。
【０１２７】
[0140]  本明細書で特定の実施形態が例示および説明されたが、同じ目的を達成するように計算された任意の構成が、示された特定の実施形態の代用となり得ることを理解されたい。本開示は、様々な実施形態のあらゆる適応例または変形例を網羅することを意図している。以上の説明は例示的になされたものであり、限定的なものではないことを理解されたい。上記実施形態の組合せおよび本明細書に具体的に説明していない他の実施形態は、上記の説明を検討すれば当業者には明らかであろう。したがって、様々な実施形態の範囲は、上記の組成物、構造、および方法が使用される任意の他の用途を含む。
【０１２８】
[0141]  本主題は、構造的特徴および／または方法的動作に特有の言語で説明されているが、添付の特許請求の範囲で定義される本主題が、必ずしも上述の特定の特徴または動作に限定されるわけではないことを理解されたい。むしろ、上述の特定の特徴および動作は、特許請求の範囲を実施する例示的な形態として開示される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０Ａ】
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【図３０Ｂ】
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【図３０Ｃ】
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【図３１Ａ】
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【図３１Ｂ】
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【図３１Ｃ】
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【図３１Ｄ】
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【図３２】
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【図３３】
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【国際調査報告】
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