【手続補正書】
【提出日】平成22年3月11日(2010.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式:
【化１】
2009530389.tif 000001
を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩
(式中、
p及びqは、独立に、0、1、2、3又は4であり;
Zは、O、NR2、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NR2、(CR3R4)n、C=O、C=S、C=N-R2又は直接結合であり;
nは、0、1、2、3又は4であり;
R1は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C5アルコキシ、アリール又はヘテロアリールであり;
R2は、水素、ヒドロキシル、S(O)2、C=O、C=S、C=NH、C1〜C6アルキル、C1〜C5アルコキシ、C1〜C5アルキルチオ、ハロ置換C1〜C6アルキル、ハロ置換C1〜C5アルコキシ、アリール又はヘテロアリールであり;
R3及びR4は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C5アルコキシ、C1〜C5アルキルチオ、ハロ置換C1〜C6アルキル、ハロ置換C1〜C5アルコキシ、アリール又はヘテロアリールであり;或いはR3及びR4は、一緒になって、C=Oを形成してもよく;
Xは、WC(O)OR5a、WP(O)R5bR5c、WS(O)2OH、WS(O)2NH2、WCONHSO3H又は1H-テトラゾール-5-イルであり;
Wは、直接結合、O、又はハロ、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ基、C1〜C4アルコキシ又はCO2Hの1種以上で場合によって置換されたC1〜C4アルキレンであり;
R5aは、水素又はC1〜C4アルキルであり;
R5b及びR5cは、独立に、水素、ヒドロキシル、C1〜C4アルキル、又はハロ置換C1〜C4アルキルであり;
Yは、結合、又は
【化２】
2009530389.tif 000002
であり;
Qは、直接結合、C=O、C=S、SO2、C(O)NR9、又は(CR9R10)mであり;
mは、0又は1であり;
R6及びR7は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C5アルキルチオ、C1〜C5アルコキシ、ハロ置換C1〜C6アルキル又はハロ置換C1〜C5アルコキシであり;或いはR6及びR7は、それらが結合している原子と一緒になって4から7員環を形成してもよく、或いはR6は、環Aに結合された前記アルキレン基のオメガ末端を有するアルキレン基であり;
R8は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C5アルキルチオ、C1〜C5アルコキシ、ハロ置換C1〜C6アルキル又はハロ置換C1〜C5アルコキシであり;
R9及びR10は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C5アルコキシ、C1〜C5アルキルチオ、ハロ置換C1〜C6アルキル、ハロ置換C1〜C5アルコキシ、又は-CO2R5aであり;
Aはアリール又はヘテロアリールであり、いずれもハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C5アルキルチオ、C1〜C5アルコキシ、ハロ置換C1〜C6アルキル、及び又はハロ置換C1〜C5アルコキシからなる群から選択される1、2又は3個の置換基で場合によって置換されていてもよく;
Bは、式:
【化３】
2009530389.tif 000003
を有し、
式中、星印は、式Iにおける結合点を示し;
nは1又は2であり;
Uは、CH2、C(H)CH3、C(CH3)2、C(H)(CF3)、又はC(CF3)2であり;及び
Vは、C(=O)、C(=S)、S、S(=O)又はS(=O)2である)。
【請求項２】
Aがアリール又はヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Zが(CR3R4)nである、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R1が、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C5アルコキシ、アリール又はヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
XがWC(O)OR5aである、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
Yが、
【化４】
2009530389.tif 000004
であり、Qが(CR9R10)mであり、かつR6及びR7が、それらが結合している原子と一緒になって4から7員環を形成する、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
Yが、
【化５】
2009530389.tif 000005
であり、Qが(CR9R10)mであり、かつR6及びR7が、それらが結合している原子と一緒になって4から7員環を形成する、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
VがC(=O)であり、Aがアリール又はヘテロアリールであり、かつZが(CR3R4)nである、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
VがC(=O)であり;Aがアリール又はヘテロアリールであり、かつZが(CR3R4)nであり、R1が、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C5アルコキシ、アリール又はヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
式II:
【化６】
2009530389.tif 000006
で表される、請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩
(式中、
A1は、H、C1〜C8アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-OR2、-SR2、-S(O)R2、-S(O)2R2;-C(O)R2、-CO2R2;又は-C(R3)2R2であり;
A2は、
【化７】
2009530389.tif 000007
であり；
A3は、
【化８】
2009530389.tif 000008
であり、その各々は、ハロゲン、トリフルオロメチル又はアルコキシで場合によって置換されていてもよく；
p及びqは、独立に、0、1、2、3又は4を表し；
Zは、(CR3R4)n、C(O)、又は直接結合であり;
nは、1、2、3又は4であり;
R1は、H又はC1〜C6アルキルであり;
R2は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、又はアラルキルであり;
R3及びR4は、独立に、出現するごとに、水素、ハロ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C5アルコキシ、又はアリールを表し;
Xは、WC(O)OR5又はWS(O)2NH2であり;
R5は、水素又はC1〜C4アルキルであり;
Wは、直接結合、酸素又はC1〜C4アルキレンであり; 
Yは結合、又は
【化９】
2009530389.tif 000009
であり；
Qは、直接結合、C=O又は(CR9R10)mであり;
mは1であり;
R6及びR7は、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル又はC1〜C5アルコキシを表し;或いはR6及びR7は、それらが結合している原子と一緒になって4から7員環を形成してもよく; 
R8は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1〜C6アルキル又はC1〜C5アルコキシであり;及び
R9及びR10は、それぞれ独立に、水素、ハロ、C1〜C6アルキル、又は-CO2R5を表す)。
【請求項１１】
A2が、
【化１０】
2009530389.tif 000010
であり、
A3が、
【化１１】
2009530389.tif 000011
であり、
Yが、
【化１２】
2009530389.tif 000012
である、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
前記医薬として許容し得る塩が、塩酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１３】
1-(4-(3-(4-tert-ブチルフェニル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸、1-(4-(3-(4-tert-ブチルフェニル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸、1-(4-(3-(4-ブチルフェニル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸、1-(4-(3-(3-tert-ブチルフェニル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸、1-(4-(2-オキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾリジン-1-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸、1-(4-(3-(4-ベンジルフェニル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸、1-(4-(3-(ビフェニル-4-イル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸、1-(4-(3-(3-シクロヘキシルフェニル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸、1-(4-(3-(3-ベンジルフェニル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)-3-フルオロベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸、及び1-(4-(3-(3-シクロヘキシルフェニル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)-3-フルオロベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸からなる群から選択される、請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項１４】
S1P受容体アンタゴニストである、請求項1記載の化合物。
【請求項１５】
S1P受容体アゴニストである、請求項1記載の化合物。
【請求項１６】
S1P受容体部分アゴニストである、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
S1P受容体逆アゴニストである、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
請求項1記載の化合物及び医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項1記載の化合物を含む、S1P-1受容体媒介状態を治療するための医薬組成物。
【請求項２０】
前記S1P-1受容体媒介状態が、移植片拒絶、移植片拒絶、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、リウマチ性関節炎、狼瘡、インスリン依存性糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、多発性硬化症、乾癬、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、クローン病、並びに急性及び慢性リンパ性白血病及びリンパ腫からなる群から選択される、請求項19記載の組成物。