【手続補正書】
【提出日】平成22年3月24日(2010.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2009531390.tif 000001
〔式中、
Ｘは、＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ８)−であり；
Ｙは、＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ９)−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立してＲ１０、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０および−Ｓ(Ｏ)ｌＲ１０から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して水素またはＲ１３であるか；またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一体となってカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、このいずれも、所望により１個、２個、３個、４個または５個のＲ１３で置換されていてよく；
Ｒ５は、アリールまたはヘテロアリールであり、このいずれも、所望により１個、２個、３個、４個または５個のＲ１３で置換されていてよく；
Ｒ６は、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｒ１０、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)ｌＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)(Ｒ１２)および−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)(Ｒ１２)から選択され；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々独立して水素、ハロゲンおよび１〜３０個のＣ、Ｎ、ＯおよびＳから選択される多価原子を含む部分から選択され；例えばＲ７、Ｒ８およびＲ９は、各々独立してハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｒ１０、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)ｌＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)(Ｒ１２)および−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)(Ｒ１２)から選択され；
Ｒ１０は、水素、所望により１個、２個、３個、４個または５個のＲ１３で置換されていてよいヒドロカルビル；または所望により１個、２個、３個、４個または５個のＲ１３で置換されていてよい−(ＣＨ２)ｋ−ヘテロシクリルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立してＲ１０、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−(ＣＨ２)ｋ−Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ２)ｋ−Ｒ１０および−Ｓ(Ｏ)ｌＲ１０から選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望により１個、２個、３個、４個または５個のＲ１３で置換されていてよいヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ１３は、独立してハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、オキソ、＝ＮＲ１４、−ＯＲ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)ｌＲ１４、−Ｎ(Ｒ１４)Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１４)Ｒ１５およびＲ１６から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して水素またはＲ１６であり；
Ｒ１６は、スピロ基、ヒドロカルビル、−(ＣＨ２)ｋ−ヒドロカルビル、−(ＣＨ２)ｋ−ヘテロシクリルおよび−(ＣＨ２)ｋ−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリルから選択され、このいずれも、所望により、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノ、ヒドロキシ、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてよく；
ｊは０、１または２であり；
ｋは０、１、２、３、４、５または６であり；そして
ｌは０、１、または２である。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１１およびＲ１２が、各々Ｒ１０、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０および−Ｓ(Ｏ)ｌＲ１０から選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望により１個、２個、３個、４個または５個のＲ１３で置換されていてよいヘテロシクリルを形成し；そして
Ｒ１６がヒドロカルビルおよび−(ＣＨ２)ｋ−ヘテロシクリルから選択され、このいずれも、所望によりハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてよい；
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
式(II)：
【化２】
2009531390.tif 000002
である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ８が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式(III)：
【化３】
2009531390.tif 000003
である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して水素、所望により１個、２個、３個、４個または５個のＲ１３で置換されていてよいＣ１−６アルキル、および所望により１個、２個、３個、４個または５個のＲ１３で置換されていてよい−(ＣＨ２)ｋ−カルボシクリルから選択される、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が各々水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４が、各々独立して水素、所望により１個、２個、３個、４個または５個のＲ１３で置換されていてよいＣ１−６アルキル、および所望により１個、２個、３個、４個または５個のＲ１３で置換されていてよい−(ＣＨ２)ｋ−カルボシクリルから選択される、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ４が各々水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々水素である、請求項１から９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が所望により１個、２個、３個、４個または５個のＲ１３で置換されていてよいアリールである、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が所望により１個、２個、３個、４個または５個のＲ１３で置換されていてよいフェニルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が、所望によりハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、２および４位に置換基を含むフェニルであり、ここで、該置換基がハロゲン、メチルおよびメトキシから独立して選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が２,４−ジクロロフェニルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
【表１】
2009531390.tif 000004
【表２】
2009531390.tif 000005
【表３】
2009531390.tif 000006
【表４】
2009531390.tif 000007
【表５】
2009531390.tif 000008
【表６】
2009531390.tif 000009
【表７】
2009531390.tif 000010
【表８】
2009531390.tif 000011
【表９】
2009531390.tif 000012
【表１０】
2009531390.tif 000013
【表１１】
2009531390.tif 000014
【表１２】
2009531390.tif 000015
から選択される、請求項１に記載の化合物、または、いずれの場合も、それらの薬学的に許容される塩、遊離形またはプロドラッグ。
【請求項１７】
治療に使用するための、請求項１から１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１から１６のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤または担体を含む、医薬製剤。
【請求項１９】
抗糖尿病剤、脂質低下剤、抗肥満または食欲調節剤、抗高血圧剤、ＨＤＬ増加剤、コレステロール吸収モジュレーター、Ａｐｏ−Ａ１類似体および摸倣体、トロンビン阻害剤、アルドステロン阻害剤、血小板凝集の阻害剤、エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター、化学療法剤、および５−ＨＴ３または５−ＨＴ４受容体モジュレーター；またはそれらの薬学的に許容される塩またはプロドラッグから選択される治療剤をさらに含む、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
非インスリン依存性真性糖尿病、関節炎、肥満、同種移植片移植、カルシトニン−骨粗鬆症、心不全、グルコース代謝障害または耐糖能障害、神経変性疾患、心血管または腎臓疾患、および神経変性または認知障害(例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、クローン病または潰瘍性大腸炎)、高血糖、インスリン抵抗性、脂質障害、異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵炎、網膜症、腎症、ニューロパシー、症候群Ｘ、卵巣アンドロゲン過剰症(多嚢胞性卵巣症候群)、２型糖尿病、成長ホルモン欠乏、好中球減少症、神経障害、腫瘍転移、良性前立腺肥大、歯肉炎、糖尿病性心筋症、左または右心室肥大、動脈および／または大血管における肥大性内側肥厚、腸間膜脈管構造肥大、糸球体間質肥大、高血圧および骨粗鬆症から選択される疾患または状態の処置または予防のための、鎮静または抗不安効果を生ずるための、術後異化変化またはストレスに対するホルモン応答を減ずるための、心筋梗塞後死亡率および罹病率を減ずるための、高脂血症または関連状態を調節するための、またはＶＬＤＬ、ＬＤＬまたはＬｐ(ａ)レベルの低下のための医薬の製造における、請求項１から１６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
医薬の製造のための、請求項１から１６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２２】
治療的有効量の請求項１から１６のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、患者における非インスリン依存性真性糖尿病、関節炎、肥満、同種移植片移植、カルシトニン−骨粗鬆症、心不全、グルコース代謝障害または耐糖能障害、神経変性疾患、心血管または腎臓疾患、および神経変性または認知障害(例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、クローン病または潰瘍性大腸炎)、高血糖、インスリン抵抗性、脂質障害、異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵炎、網膜症、腎症、ニューロパシー、症候群Ｘ、卵巣アンドロゲン過剰症(多嚢胞性卵巣症候群)、２型糖尿病、成長ホルモン欠乏、好中球減少症、神経障害、腫瘍転移、良性前立腺肥大、歯肉炎、糖尿病性心筋症、左または右心室肥大、動脈および／または大血管における肥大性内側肥厚、腸間膜脈管構造肥大、糸球体間質肥大、高血圧および骨粗鬆症から選択される疾患または状態の処置または予防のための、鎮静または抗不安効果を生ずるための、術後異化変化またはストレスに対するホルモン応答を減ずるための、心筋梗塞後死亡率および罹病率を減ずるための、高脂血症または関連状態を調節するための、またはＶＬＤＬ、ＬＤＬまたはＬｐ(ａ)レベルの低下のための方法。