【手続補正書】
【提出日】平成22年7月15日(2010.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IまたはII：
2010522163.tif 000001
（式中
Cは：
(a)
2010522163.tif 000002
（式中、WはOまたはSであり；Yは非存在、NまたはCHであり；ZはNまたはCHであり；R7およびR9は独立して水素、OR'、脂肪族または置換脂肪族である、ここでR'は水素、脂肪族、置換脂肪族またはアシルである；ただし、R7およびR9が両方存在する場合は、R7またはR9の一方はOR'でなくてはならず、Yが非存在である場合は、R9はOR'でなくてはならならいものとする；R8は水素、アシル、脂肪族または置換脂肪族である）；
(b)
2010522163.tif 000003
（式中、WはOまたはSであり；JはO、NHまたはNCH3であり；R10は水素または低級アルキルである）；
(c)
2010522163.tif 000004
（式中、WはOまたはSであり；Y1およびZ1は独立してN、CまたはCHである）；および
(d)
2010522163.tif 000005
（式中、Z、YおよびWは先に規定の通りであり；R11およびR12は独立して水素および脂肪族から選択され；R1、R2およびR3は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、置換もしくは非置換アルキルチオ、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、CF3、CN、NO2、N3、スルホニル、アシル、脂肪族、置換脂肪族、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から選択される）
から選択され；
Bはリンカーであり；
UはNまたはCであり；
Arはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環または置換複素環であり；
QはO、S、SO、SO2、NH、置換もしくは非置換アルキルアミノ、または置換もしくは非置換C1〜C3アルキルであり；
Y1はO、SまたはNHであり；
X1およびZ1は独立してNH、置換もしくは非置換アルキルアミノ、または置換もしくは非置換C1〜C3アルキルであり；
Cyはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
R2Iは独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルキルアミノ、置換もしくは非置換ジアルキルアミノ、置換もしくは非置換アルキルチオ、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、CF3、CN、NO2、N3、スルホニル、アシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、脂肪族および置換脂肪族から選択される）
で表される化合物、または幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項２】
Bが、直接結合であるか、または直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルアリールアルキル、アルキルアリールアルケニル、アルキルアリールアルキニル、アルケニルアリールアルキル、アルケニルアリールアルケニル、アルケニルアリールアルキニル、アルキニルアリールアルキル、アルキニルアリールアルケニル、アルキニルアリールアルキニル、アルキルヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリールアルケニル、アルキルヘテロアリールアルキニル、アルケニルヘテロアリールアルキル、アルケニルヘテロアリールアルケニル、アルケニルヘテロアリールアルキニル、アルキニルヘテロアリールアルキル、アルキニルヘテロアリールアルケニル、アルキニルヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロシクリルアルキル、アルキルヘテロシクリルアルケニル、アルキルヘテロシクリルアルキニル、アルケニルヘテロシクリルアルキル、アルケニルヘテロシクリルアルケニル、アルケニルヘテロシクリルアルキニル、アルキニルヘテロシクリルアルキル、アルキニルヘテロシクリルアルケニル、アルキニルヘテロシクリルアルキニル、アルキルアリール、アルケニルアリール、アルキニルアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、またはアルキニルヘテロアリールであり、ここで、1つ以上のメチレンがO、S、S(O)、SO2、N(R8)、C(O)、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換複素環で中断または終結され得、式中、R8が水素、脂肪族、または置換脂肪族である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
式(III)または(IV)：
2010522163.tif 000006
（式中、R24およびR25は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルキルアミノ、置換もしくは非置換ジアルキルアミノ、置換もしくは非置換アルキルチオ、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、CF3、CN、NO2、N3、スルホニル、アシル、脂肪族、および置換脂肪族から選択され；R24およびR25が互いに隣接する場合、それらが結合する炭素とともに、任意に1〜3個のヘテロ原子で置換された縮合された飽和もしくは不飽和環を形成し得；R22〜R25は独立してR21であり；B、Y、W、Z、R7〜R9、Q、X1、Y1、Z1およびR21は請求項1で先に規定の通りである）
で表される請求項1記載の化合物、または幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項４】
式(V)または(VI)：
2010522163.tif 000007
（式中、R24およびR25は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルキルアミノ、置換もしくは非置換ジアルキルアミノ、置換もしくは非置換アルキルチオ、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、CF3、CN、NO2、N3、スルホニル、アシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、脂肪族、および置換脂肪族から選択され；R24およびR25が互いに隣接する場合、それらが結合する炭素とともに、任意に1〜3個のヘテロ原子で置換された縮合された飽和もしくは不飽和環を形成し得；B、Y、R7、R8、Q、X1およびR21〜R23は請求項1に記載の通りである）
で表される請求項1記載の化合物、または幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項５】
式(VII)または(VIII)：
2010522163.tif 000008
2010522163.tif 000009
（式中、R24およびR25は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルキルアミノ、置換もしくは非置換ジアルキルアミノ、置換もしくは非置換アルキルチオ、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、CF3、CN、NO2、N3、スルホニル、アシル、脂肪族および置換脂肪族から選択され；R24およびR25が互いに隣接する場合、それらが結合する炭素とともに、任意に1〜3個のヘテロ原子で置換された縮合された飽和もしくは不飽和環を形成し得；B1は非存在、O、S、SO、SO2、NH、アルキルアミノ、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニルまたはC=Oであり；B2は非存在、NH、アルキルアミノ、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、アリール、ヘテロアリール、複素環またはC=Oであり；B3は非存在、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり；B4は非存在、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり；Q、R'、R22およびR23は請求項1で先に記載の通りである）
で表される請求項1記載の化合物、または幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項６】
式(IX)または(X)：
2010522163.tif 000010
（式中、R24およびR25は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルキルアミノ、置換もしくは非置換ジアルキルアミノ、置換もしくは非置換アルキルチオ、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、CF3、CN、NO2、N3、スルホニル、アシル、脂肪族および置換脂肪族から選択され；R24およびR25が互いに隣接する場合、それらが結合する炭素とともに、任意に1〜3個のヘテロ原子で置換された縮合された飽和もしくは不飽和環を形成し得；B1は非存在、O、S、SO、SO2、NH、アルキルアミノ、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニルまたはC=Oであり；B2は非存在、NH、アルキルアミノ、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、アリール、ヘテロアリール、複素環またはC=Oであり；B3は非存在、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり；B4は非存在、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり；Q、R'、R1〜R3、R22およびR23は請求項1で先に記載の通りである）
で表される請求項1記載の化合物、または幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項７】
表A
2010522163.tif 000011
2010522163.tif 000012
2010522163.tif 000013
2010522163.tif 000014
に示された化合物から選択される請求項1記載の化合物、または幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項８】
活性成分として請求項1記載の化合物、および薬学的に許容され得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項９】
治療を必要とする被験体におけるRafキナーゼ関連疾患または障害を治療するための医薬の製造における、請求項１〜７いずれか記載の化合物の使用。
【請求項１０】
前記Rafキナーゼ関連疾患または障害が細胞増殖性障害である、請求項9記載の使用。
【請求項１１】
前記細胞増殖性障害が、乳頭腫、神経膠芽腫、カポジ肉腫、メラノーマ、非小細胞肺癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、星状細胞腫、頭部癌、頚部癌、膀胱癌、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、膵臓癌、腎細胞癌、胃癌、肝細胞癌、白血病、リンパ腫、ホジキン病およびバーキット病からなる群より選択される、請求項10記載の使用。
【請求項１２】
治療を必要とする被験体におけるHDAC媒介性疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜７いずれか記載の化合物の使用。
【請求項１３】
治療を必要とする被験体におけるRafキナーゼ関連疾患または障害とHDAC媒介性疾患の両方を治療するための医薬の製造における、請求項１〜７いずれか記載の化合物の使用。