【手続補正書】
【提出日】平成21年11月2日(2009.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
【化１】
2009515836.tif 000001
（式中、
Ｘは、ＦおよびＩからなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ１−１０−アルキルおよびＣ１−６−アルキルアミノからなる群から選択される）
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項２】
Ｒ１が−Ｃ１−１０−アルキルまたはＣ１−６−アルキルアミノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１−６−アルキルアミノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
次式：
【化２】
2009515836.tif 000002
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
薬学的に受容可能な誘導体が、
【化３】
2009515836.tif 000003
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
次式：
【化４】
2009515836.tif 000004
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
次式：
【化５】
2009515836.tif 000005
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
単離および精製された形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
（ｉ）図５と実質的に一致する赤外スペクトル、
（ｉｉ）図２と実質的に一致するＸ線粉末回折パターン、および
（ｉｉｉ）図１４と実質的に一致するＤＳＣ走査、
のうちの少なくとも１つを特徴とする結晶質固体形態Ａの請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
図５と実質的に一致する赤外スペクトルを特徴とする結晶質固体形態Ａの請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
（ｉ）約３５５９、３３８９、３３２４、１６９８、１６２３、１５６３、１５１０、１４４８、１４３１、１４０３、１３８３、１３０８、１２６９、１２０６、１１７４、１１２３、１０９１、１０７２、１０３０、９８７、９３９、９０９、８７１、８４２、７８７、７８０、７６９、７４７、７１８、７０１、６９０および６６７ｃｍ−１に吸収ピークを有する赤外スペクトル、
（ｉｉ）約９．５および約２５．５°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターン、および
（ｉｉｉ）約２４６℃のＤＳＣ最大吸熱、
のうちの少なくとも１つを特徴とする、結晶質固体形態Ａの請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
約３５５９、３３８９、３３２４、１６９８、１６２３、１５６３、１５１０、１４４８、１４３１、１４０３、１３８３、１３０８、１２６９、１２０６、１１７４、１１２３、１０９１、１０７２、１０３０、９８７、９３９、９０９、８７１、８４２、７８７、７８０、７６９、７４７、７１８、７０１、６９０および６６７ｃｍ−１に吸収ピークを有する赤外スペクトルを特徴とする結晶質固体形態Ａの請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
約３３８９ｃｍ−１および約１６９８ｃｍ−１にピークを有する赤外スペクトルを特徴とする結晶質固体形態Ａの請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
約９．５および約２５．５°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質固体形態Ａの請求項８に記載の化合物。
【請求項１６】
約９．５および約２５．５°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンならびに約３３８９ｃｍ−１および約１６９８ｃｍ−１から選択される少なくとも１つのピークを有する赤外スペクトルを特徴とする結晶質固体形態Ａの請求項８に記載の化合物。
【請求項１７】
約２４６℃のＤＳＣ最大吸熱を特徴とする結晶質固体形態Ａの請求項８に記載の化合物。
【請求項１８】
（ｉ）図６と実質的に一致する赤外スペクトル、
（ｉｉ）図３と実質的に一致するＸ線粉末回折パターン、および
（ｉｉｉ）図１６と実質的に一致するＤＳＣ走査、
のうちの少なくとも１つを特徴とする結晶質固体形態Ｂの請求項８に記載の化合物。
【請求項１９】
図６と実質的に一致する赤外スペクトルを特徴とする結晶質固体形態Ｂの請求項８に記載の化合物。
【請求項２０】
（ｉ）約３５８４、３３２７、３１８９、２９３５、２２５７、２０６７、１９７９、１９０３、１７０３、１６５４、１６３０、１５９０、１５５７、１５１２、１４４４、１４２９、１４０６、１３７５、１３１７、１３４６、１３１７、１２８８、１２７６、１２４３、１２１７、１１８２、１１３３、１１８２、１１３３、１０９３、１０７２、１０３３、９８７、９４３、９０７、８８３、８４５、８３１、８０５、７７６、７２７、６９４および６７４ｃｍ−１に吸収ピークを有する赤外スペクトル、
（ｉｉ）約２０．３°２θおよび約２５．１°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターン、および
（ｉｉｉ）約２９３℃のＤＳＣ最大吸熱、
のうちの少なくとも１つを特徴とする結晶質固体形態Ｂの請求項８に記載の化合物。
【請求項２１】
約３５８４、３３２７、３１８９、２９３５、２２５７、２０６７、１９７９、１９０３、１７０３、１６５４、１６３０、１５９０、１５５７、１５１２、１４４４、１４２９、１４０６、１３７５、１３１７、１３４６、１３１７、１２８８、１２７６、１２４３、１２１７、１１８２、１１３３、１１８２、１１３３、１０９３、１０７２、１０３３、９８７、９４３、９０７、８８３、８４５、８３１、８０５、７７６、７２７、６９４および６７４ｃｍ−１に吸収ピークを有する赤外スペクトルを特徴とする結晶質固体形態Ｂの請求項８に記載の化合物。
【請求項２２】
約３３２７ｃｍ−１および約１６３０ｃｍ−１にピークを有する赤外スペクトルを特徴とする結晶質固体形態Ｂの請求項８に記載の化合物。
【請求項２３】
約２０．３°２θおよび約２５．１°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質固体形態Ｂの請求項８に記載の化合物。
【請求項２４】
約２０．３°２θおよび約２５．１°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンならびに約３３２７ｃｍ−１および約１６３０ｃｍ−１から選択される少なくとも１つのピークを有する赤外スペクトルを特徴とする結晶質固体形態Ｂの請求項８に記載の化合物。
【請求項２５】
約２９３℃のＤＳＣ最大吸熱を特徴とする結晶質固体形態Ｂの請求項８に記載の化合物。
【請求項２６】
（ｉ）図７と実質的に一致する赤外スペクトル、
（ｉｉ）図４と実質的に一致するＸ線粉末回折パターン、および
（ｉｉｉ）図１８と実質的に一致するＤＳＣ走査、
のうちの少なくとも１つを提供する非晶質形態を有する請求項７に記載の化合物。
【請求項２７】
約３５６０、１７１１、１６３２、１５５６、１５１２、１４４５、１４０７、１３７５、１３０９、１２８０、１２２７、１１３３、１０９２、１０３２、９８７、９０５、７８１、７７０および６９１ｃｍ−１に吸収ピークを有する赤外スペクトルを特徴とする非晶質形態を有する請求項７に記載の化合物。
【請求項２８】
図４と実質的に一致するＸ線粉末回折パターンを提供する非晶質形態を有する請求項７に記載の化合物。
【請求項２９】
実質的に約１５〜約３０°２θの間のブロードなピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする非晶質形態の請求項７に記載の化合物。
【請求項３０】
（ｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素カリウム塩を、エタノール、メタノールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中で結晶化させ、結晶がいくらかの溶媒を含むように乾燥させる工程、および
（ｉｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素カリウム塩を、エタノール、メタノールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中で加熱し、約５０℃から−１０℃の温度で結晶化させ、結晶が少なくとも約０．０５％の溶媒を含むまで乾燥させる工程、
のうちの少なくとも１つにより得られる結晶質固体形態Ａの請求項８に記載の化合物。
【請求項３１】
（ｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素カリウム塩を、エタノールおよび水の組み合わせ溶媒中で加熱し、約５０℃から−１０℃の温度で結晶化させ、結晶が０．０５％未満の溶媒を含むまで乾燥させる工程、および
（ｉｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素カリウム塩を、エタノールおよび水の組み合わせ溶媒から結晶化させ、結晶が約０．０５％未満の溶媒を含むまで乾燥させる工程、
のうちの少なくとも１つにより得られる結晶質固体形態Ｂの請求項８に記載の化合物。
【請求項３２】
（ｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素ナトリウム塩を、イソプロパノール、アセトニトリル、エタノールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中で加熱し、約５０℃から−１０℃の温度で結晶化させる工程、
（ｉｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素ナトリウム塩を、イソプロパノール、アセトニトリル、エタノールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒から結晶化させる工程、および
（ｉｉｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素ナトリウム塩を、高湿度で加熱する工程、
のうちの少なくとも１つにより得られる非晶質形態を有する請求項７に記載の化合物。
【請求項３３】
単離および精製された形態である、請求項１０または１８に記載の化合物。
【請求項３４】
単離および精製された形態である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３５】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
前記組成物中の前記化合物が少なくとも１つの固体形態にある、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記固体形態が、形態Ａ、形態Ｂ、および非晶質形態からなる群から選択される、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
治療有効量中に、形態Ａ、形態Ｂ、および非晶質形態のうちの少なくとも１つが存在する、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、固体経口組成物、錠剤、カプセル、および吸入用乾燥粉末からなる群から選択される、請求項３７〜３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
固体経口組成物が、錠剤またはカプセルである、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記治療有効量が、哺乳動物における血小板凝集を阻害するのに効果的な量である、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記血小板凝集が、血小板ＡＤＰ依存性凝集である、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項４２に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記化合物が、血小板ＡＤＰレセプターへの［３Ｈ］２−Ｍｅｓ−ＡＤＰ結合の有効なインヒビターである、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記組成物が、固体経口組成物である、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記組成物が、錠剤またはカプセルである、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記組成物が、吸入用エアゾールまたは乾燥粉末である、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
治療有効量の請求項１に記載の化合物およびさらなる治療薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４９】
前記さらなる治療薬剤が、血栓症、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、子癇前症／子癇、深部静脈血栓症、塞栓症、播種性血管内凝固症および血栓性血小板減少性紫斑病、血管形成、頚動脈内膜切除、ＣＡＢＧ（冠状動脈バイパス移植）手術後、人工血管手術、ステント設置ならびに血管内デバイスの挿入、人工器官の結果もたらされる侵襲的処置に続く血栓性および再狭窄合併症、ならびに遺伝的体質または癌に関連する凝固亢進状態から選択される病状または疾患を処置するために有用である、請求項４８に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
結晶質固体形態Ａの［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素カリウム塩を製造する方法であって、
（ｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素カリウム塩を、エタノール、メタノールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒から結晶化させ、結晶がいくらかの溶媒を含むように乾燥させる工程、および
（ｉｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素カリウム塩を、エタノール、メタノールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中で加熱し、約５０℃から−１０℃の温度で結晶化させ、結晶が少なくとも約０．０５％の溶媒を含むまで乾燥させる工程、
のうちの少なくとも１つを含む、方法。
【請求項５１】
結晶質固体形態Ｂの［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素カリウム塩を製造する方法であって、
（ｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素カリウム塩を、エタノールおよび水の組み合わせ溶媒中で加熱し、約５０℃から−１０℃の温度で結晶化させ、結晶が０．０５％未満の溶媒を含むまで乾燥させる工程、および
（ｉｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素カリウム塩を、エタノールおよび水の組み合わせ溶媒から結晶化させ、結晶が約０．０５％未満の溶媒を含むまで乾燥させる工程、
のうちの少なくとも１つを含む、方法。
【請求項５２】
非晶質形態の［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素ナトリウム塩を製造する方法であって、
（ｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素ナトリウム塩を、イソプロパノール、アセトニトリル、エタノールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中で加熱し、約５０℃から−１０℃の温度で結晶化させる工程、
（ｉｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素ナトリウム塩を、イソプロパノール、アセトニトリル、エタノールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒から結晶化させる工程、および
（ｉｉｉ）［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニル尿素ナトリウム塩を、高湿度で加熱する工程、
のうちの少なくとも１つを含む、方法。
【請求項５３】
哺乳動物における血栓症および血栓症関連病態を予防または処置するための医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項５４】
哺乳動物において少なくとも部分的にＡＤＰ誘発性血小板凝集により媒介された病態または疾患を予防または処置する医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項５５】
前記哺乳動物が、心血管疾患に罹患しやすいか、または心血管疾患をわずらっている、請求項５４に記載の使用。
【請求項５６】
前記心血管疾患が、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、子癇前症／子癇、深部静脈血栓症、塞栓症、播種性血管内凝固症および血栓性血小板減少性紫斑病、血管形成、頚動脈内膜切除、ＣＡＢＧ（冠状動脈バイパス移植）手術後、人工血管手術、ステント、インステント血栓症、ならびに血管内デバイスおよび人工器官の挿入の結果もたらされる侵襲的処置に続く血栓性および再狭窄合併症、ならびに遺伝的体質または癌に関連する凝固亢進状態からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項５５に記載の使用。
【請求項５７】
前記化合物が、経口的、非経口的または局所的に使用される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５８】
前記化合物が、第２の治療薬剤と組み合わせて使用される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
前記第２の治療薬剤が、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、子癇前症／子癇、深部静脈血栓症、塞栓症、播種性血管内凝固症および血栓性血小板減少性紫斑病、血管形成、頚動脈内膜切除、ＣＡＢＧ（冠状動脈バイパス移植）手術後、人工血管手術、ステント設置および血管内デバイス、人工器官の挿入の結果もたらされる侵襲的処置に続く血栓性および再狭窄合併症、ならびに遺伝的体質または癌に関連する凝固亢進状態からなる群から選択される病態または疾患の処置に有用である、請求項５８に記載の使用。
【請求項６１】
前記化合物が、抗血小板化合物、凝固防止剤、フィブリン溶解剤、抗炎症性化合物、コレステロール降下剤、プロトンポンプインヒビター、血圧降下剤、セロトニンブロッカー、および硝酸塩（すなわち、ニトログリセリン）からなる群から選択される第２の治療薬剤と組み合わせて投与される、請求項５８に記載の使用。
【請求項６２】
前記第２の治療薬剤が、ＧＰＩＩＢ−ＩＩＩａアンタゴニスト、アスピリン、ホスホジエステラーゼＩＩＩインヒビターおよびトロンボキサンＡ２レセプターアンタゴニストからなる群から選択された抗血小板化合物である、請求項６１に記載の使用。
【請求項６３】
前記第２の治療薬剤が、トロンビンインヒビター、クマジン、ヘパリン、Ｌｏｖｅｎｏｘ（登録商標）、およびｆＸａインヒビターからなる群から選択される抗凝固剤である、請求項６１に記載の使用。
【請求項６４】
前記第２の治療薬剤が、非ステロイド系抗炎症剤、シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターおよびリウマチ様関節炎剤からなる群から選択される抗炎症性化合物である、請求項６１に記載の使用。
【請求項６５】
二次虚血性事象の発生を予防するための医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項６６】
前記虚血性事象が、心筋梗塞、安定または不安定狭心症、経皮的冠状動脈形成術後の再閉塞、および／またはステント設置、再狭窄、末梢血管バルーン血管形成および／またはステント設置、血栓性卒中、一過性脳虚血発作、可逆性虚血神経欠損および間欠性跛行からなる群から選択される、請求項６５に記載の使用。
【請求項６７】
前記虚血性事象が、血管形成術および／またはステントを含む経皮的冠状動脈形成術（ＰＣＩ）、急性心筋梗塞（ＡＭＩ）、不安定狭心症（ＵＳＡ）、冠状動脈疾患（ＣＡＤ）、一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳卒中、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、冠状動脈バイパス手術、頚動脈内膜切除からなる群から選択される、請求項６５に記載の使用。
【請求項６８】
薬学的組成物の調製方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物を、薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリアと混合する工程を含む、方法。
【請求項６９】
式（Ｉ）：
【化６】
2009515836.tif 000006
の化合物、およびその全ての薬学的に受容可能な誘導体を調製するプロセスであって、式（Ｉ）において、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキル、アミノおよびＣ１−６−アルキルアミノからなる群から選択され；
ＸはＦまたはＩであり、
該プロセスは、
（ａ）
【化７】
2009515836.tif 000007
のように、式ＩＩの化合物のアミノ基を式ＩＩＩの化合物で、塩基性アシル化条件下で、適切な溶媒の存在下でアシル化して、式ＩＶの化合物を生成する工程であって、Ｌ１は脱離基であり、そしてＡｒはアリール基である、工程；
（ｂ）
【化８】
2009515836.tif 000008
のように、式ＩＶの化合物をアミン含有化合物Ｖと、塩基性触媒および溶媒の存在下で適切な温度で反応させて、式ＶＩの環化キナゾリン誘導体を生成する工程であって、Ｑは保護基である、工程；
（ｃ）
【化９】
2009515836.tif 000009
のように、式ＶＩの化合物を式Ｒ１Ｈの化合物と反応させることにより、脱離基Ｌ１をＲ１で置き換えて、式ＶＩＩの化合物を生成する工程；
（ｄ）
【化１０】
2009515836.tif 000010
のように、式ＶＩＩの化合物を式ＶＩＩＩの化合物と反応させて、式Ｉの化合物を生成する工程；および
（ｅ）必要に応じて、
【化１１】
2009515836.tif 000011
のように、式Ｉの化合物の塩、溶媒和物または水和物を生成する工程であって、ＭはＮａまたはＫである、工程、
を包含する、プロセス。
【請求項７０】
工程（ｂ）における前記アミン化合物が４−ニトロアニリンである、請求項６９に記載のプロセス。
【請求項７１】
前記保護基Ｑがｔ−ＢＯＣである、請求項６９に記載のプロセス。
【請求項７２】
工程（ｅ）が水酸化カリウムを用いて実施される、請求項６９に記載のプロセス。
【請求項７３】
工程（ｃ）が溶媒としてＤＭＳＯをさらに含む、請求項６９に記載のプロセス。
【請求項７４】
工程（ｃ）が約１００℃〜約１１５℃の温度で実施される、請求項６９に記載のプロセス。
【請求項７５】
工程（ｄ）が約６５℃〜約７０℃の温度で実施される、請求項６９に記載のプロセス。
【請求項７６】
式Ｘ：
【化１２】
2009515836.tif 000012
の化合物、およびその全ての薬学的に受容可能な誘導体を作製するためのプロセスである、請求項６９に記載のプロセス。
【請求項７７】
式：
【化１３】
2009515836.tif 000013
の化合物であって、該式において、
ＸはＦまたはＩであり；
Ｌ１は脱離基であり；そして
Ａｒはアリール基である、
化合物。
【請求項７８】
式：
【化１４】
2009515836.tif 000014
を有する化合物であって、該式において、
ＸはＦまたはＩであり；そして
Ｌ１は脱離基である、
化合物。
【請求項７９】
式：
【化１５】
2009515836.tif 000015
を有する化合物であって、該式において、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキルおよびＣ１−６−アルキルアミノからなる群から選択され；そして
ＸはＦまたはＩである、
化合物。
【請求項８０】
式ＩＶの化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
【化１６】
2009515836.tif 000016
のように、式ＩＩの化合物のアミノ基を式ＩＩＩの化合物で、塩基性アシル化条件下で、適切な溶媒の存在下でアシル化して、式ＩＶの化合物を生成する工程を包含し、
ＸはＦまたはＩであり；
Ｌ１は脱離基であり；そして
Ａｒはアリール基である、
プロセス。
【請求項８１】
式ＶＩの化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
【化１７】
2009515836.tif 000017
のように、式ＩＶの化合物をアミン含有化合物Ｖと反応させて、式ＶＩの環化キナゾリン誘導体を生成する工程を包含し、
ＸはＦまたはＩであり；
Ｌ１は脱離基であり；
Ａｒはアリール基であり；そして
Ｑは保護基である、
プロセス。
【請求項８２】
式ＶＩＩの化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
【化１８】
2009515836.tif 000018
のように、式ＶＩの化合物を式Ｒ１Ｈの化合物と反応させることにより、脱離基Ｌ１をＲ１で置き換えて、式ＶＩＩの化合物を生成する工程を包含し、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキル、アミノおよびＣ１−６−アルキルアミノからなる群から選択され；
ＸはＦまたはＩであり；そして
Ｌ１は脱離基である、
プロセス。
【請求項８３】
式Ｉの化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
【化１９】
2009515836.tif 000019
のように、式ＶＩＩの化合物を式ＶＩＩＩの化合物と反応させて、式Ｉの化合物を生成する工程を包含し、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキルおよびＣ１−６−アルキルアミノからなる群から選択され；そして
ＸはＦまたはＩである、
プロセス。
【請求項８４】
式ＩＸを有する化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
【化２０】
2009515836.tif 000020
のように、式Ｉの化合物の塩または水和物を生成する工程を包含し、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキルおよびＣ１−６−アルキルアミノからなる群から選択され；
ＸはＦまたはＩであり；
Ｒ２はハロゲンまたは−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキルであり；そして
ＭはＮａおよびＫからなる群から選択される、
プロセス。
【請求項８５】
式Ｘ
【化２１】
2009515836.tif 000021
の化合物を調製するためのプロセスである、請求項６９〜７６および８３〜８４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項８６】
Ｘ１が−Ｆである、請求項６９〜７６および８０〜８４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項８７】
Ｒ１が−ＯＨ、ＮＨ２および−ＮＨ（−Ｃ１−６アルキル）からなる群から選択されるメンバーである、請求項６９〜７６および８０〜８４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項８８】
Ｒ１が−ＮＨＣＨ３である、請求項６９〜７６および８０〜８４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項８９】
脱離基Ｌ１がハロゲン、アルキルスルホネート、ハロアルキルスルホネートおよびアリールスルホネートからなる群より選択される、請求項６９〜７６および８０〜８２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項９０】
Ａｒが１，４−フェニレンである、請求項６９〜７６および８０〜８１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項９１】
Ｘ１が−Ｆである、請求項７７〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１が−ＯＨ、ＮＨ２および−ＮＨ（−Ｃ１−６アルキル）からなる群から選択されるメンバーである、請求項７７〜７９および９１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ１が−ＮＨＣＨ３である、請求項７７〜７９および９１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９４】
Ａｒが１，４−フェニレンである、請求項７７に記載の化合物。
【請求項９５】
各脱離基Ｌ１がハロゲン、アルキルスルホネート、ハロアルキルスルホネートおよびアリールスルホネートからなる群より選択される、請求項７７〜７９および９１〜９４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９６】
哺乳動物における血栓症および血栓症関連病態を予防または処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項９７】
哺乳動物において少なくとも部分的にＡＤＰ誘発性血小板凝集により媒介された病態または疾患を予防または処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項９８】
前記哺乳動物が、心血管疾患に罹患しやすいか、または心血管疾患をわずらっている、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９９】
前記心血管疾患が、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、子癇前症／子癇、深部静脈血栓症、塞栓症、播種性血管内凝固症および血栓性血小板減少性紫斑病、血管形成、頚動脈内膜切除、ＣＡＢＧ（冠状動脈バイパス移植）手術後、人工血管手術、ステント、インステント血栓症、ならびに血管内デバイスおよび人工器官の挿入の結果もたらされる侵襲的処置に続く血栓性および再狭窄合併症、ならびに遺伝的体質または癌に関連する凝固亢進状態からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項９８に記載の組成物。
【請求項１００】
前記組成物が、経口的、非経口的または局所的に投与されることを特徴とする、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０１】
前記組成物が、第２の治療薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５８に記載の組成物。
【請求項１０３】
前記第２の治療薬剤が、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、子癇前症／子癇、深部静脈血栓症、塞栓症、播種性血管内凝固症および血栓性血小板減少性紫斑病、血管形成、頚動脈内膜切除、ＣＡＢＧ（冠状動脈バイパス移植）手術後、人工血管手術、ステント設置および血管内デバイス、人工器官の挿入の結果もたらされる侵襲的処置に続く血栓性および再狭窄合併症、ならびに遺伝的体質または癌に関連する凝固亢進状態からなる群から選択される病態または疾患の処置に有用である、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０４】
前記第２の治療薬剤が、抗血小板化合物、凝固防止剤、フィブリン溶解剤、抗炎症性化合物、コレステロール降下剤、プロトンポンプインヒビター、血圧降下剤、セロトニンブロッカー、および硝酸塩（すなわち、ニトログリセリン）からなる群から選択される、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０５】
前記第２の治療薬剤が、ＧＰＩＩＢ−ＩＩＩａアンタゴニスト、アスピリン、ホスホジエステラーゼＩＩＩインヒビターおよびトロンボキサンＡ２レセプターアンタゴニストからなる群から選択された抗血小板化合物である、請求項１０４に記載の組成物。
【請求項１０６】
前記第２の治療薬剤が、トロンビンインヒビター、クマジン、ヘパリン、Ｌｏｖｅｎｏｘ（登録商標）、およびｆＸａインヒビターからなる群から選択される抗凝固剤である、請求項１０４に記載の組成物。
【請求項１０７】
前記第２の治療薬剤が、非ステロイド系抗炎症剤、シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターおよびリウマチ様関節炎剤からなる群から選択される抗炎症性化合物である、請求項１０４に記載の組成物。
【請求項１０８】
二次虚血性事象の発生を予防するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１に記載の化合物を含み、一次虚血性事象をわずらったことのある患者に、薬学的に受容可能なキャリアと共に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０９】
前記一次および／または二次虚血性事象が、心筋梗塞、安定または不安定狭心症、経皮的冠状動脈形成術後の再閉塞、および／またはステント設置、再狭窄、末梢血管バルーン血管形成および／またはステント設置、血栓性卒中、一過性脳虚血発作、可逆性虚血神経欠損および間欠性跛行からなる群から選択される、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記一次および／または二次虚血性事象が、血管形成術および／またはステントを含む経皮的冠状動脈形成術（ＰＣＩ）、急性心筋梗塞（ＡＭＩ）、不安定狭心症（ＵＳＡ）、冠状動脈疾患（ＣＡＤ）、一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳卒中、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、冠状動脈バイパス手術、頚動脈内膜切除からなる群から選択される、請求項１０８に記載の組成物。