【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年7月29日(2010.7.29)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a)グリコピロニウムブロマイド又は -ヨーダイドの3R,2’R-立体異性体(式II: A = Br 又はI)
【化１】
2007524565.tif 000001
又は 
ｂ)グリコピロニウムのチエニル-同族体の3R,2’S-立体異性体(式VI、A = Br又はI)
【化２】
2007524565.tif 000002
の製造方法において、
a) グリコピロニウムブロマイド又は -ヨーダイドの3R,2’R-立体異性体(式II: A = Br 又はI)
【化３】
2007524565.tif 000003
を製造するために、対掌体純粋なアルコール成分およびラセミ酸成分を含む3R,2‘R- 及び3R,2’S-異性体 (式III)
【化４】
2007524565.tif 000004
からなるジアステレオマー混合物を使用するか、
又は
ｂ)グリコピロニウムのチエニル-同族体の3R,2’S-立体異性体(式VI、A = Br又はI)
【化５】
2007524565.tif 000005
の製造にために、対掌体純粋なアルコール成分およびラセミ酸成分を含む3R,2’S- 及び3R,2’R-異性体 (式VII)
【化６】
2007524565.tif 000006
からなるジアステレオマー混合物を使用し、
ついで上記四級化ジアステレオマー混合物（式ＩＩＩおよびＶＩＩ）を対応する三級塩基性ジアステレオマー混合物の四級化によって得、その四級化においてそれぞれ単離すべき、結晶化する立体異姓体（式ＩＩ又は式ＶＩ）を反応後に著しく富化（angereichert）させて沈殿として得、この際、溶剤としてtert-ブチルメチルエーテル又はアセトンを使用するか、
及び／又は
上記四級化ジアステレオマー混合物（場合によりすでに富化された形で）を再結晶し、それぞれ単離すべき、結晶化する立体異姓体（式ＩＩ又は式ＶＩ）を反応後に著しく富化させて沈殿として得、その際溶解のためにメタノール及び／又はエタノールを使用し、ついでイソプロパノール、アセトン、メタノール、ジエチルエーテル又は酢酸エチル、あるいはそれらの混合物を用いて結晶化を生じさせる、
上記グリコピロニウムブロマイド又は -ヨーダイドの3R,2’R-立体異性体又はグリコピロニウムのチエニル-同族体の3R,2’S-立体異性体の製造方法。
【請求項２】
a)グリコピロニウムブロマイド又は -ヨーダイドの3R,2’R-立体異性体(式II: A = Br 又はI)
【化７】
2007524565.tif 000007
又は 
ｂ)グリコピロニウムのチエニル-同族体の3R,2’S-立体異性体(式VI、A = Br又はI)
【化８】
2007524565.tif 000008
の製造方法において、
ラセミ性アルコール成分および対掌体純粋な酸部分を含む3R,2’R- 及び 3S,2’R-異性体 (式IIIb)
【化９】
2007524565.tif 000009
からなるアステレオマー混合物を使用するか、
又は
ラセミ性アルコール成分および対掌体純粋な酸部分を含む3S,2’S- 及び3R,2’S-異性体 (式 VIIb)
【化１０】
2007524565.tif 000010
からなるジアステレオマー混合物を使用し、ついで上記四級化ジアステレオマー混合物（式ＩＩＩｂおよびＶＩＩｂ）を対応する三級塩基性ジアステレオマー混合物の四級化によって得、その四級化においてそれぞれ単離すべき、結晶化する立体異姓体（式ＩＩ又は式ＶＩ）を反応後に著しく富化（angereichert）させて沈殿として得、この際、溶剤としてtert-ブチルメチルエーテル又はアセトンを使用するか、
及び／又は
上記四級化ジアステレオマー混合物（場合によりすでに富化された形で）を再結晶し、それぞれ単離すべき、結晶化する立体異姓体（式ＩＩ又は式ＶＩ）を反応後に著しく富化させて沈殿として得、その際溶解のためにメタノール及び／又はエタノールを使用し、ついでイソプロパノール、アセトン、メタノール、ジエチルエーテル又は酢酸エチル、あるいはそれらの混合物を用いて結晶化を生じさせる、
上記グリコピロニウムブロマイド又は -ヨーダイドの3R,2’R-立体異性体又はグリコピロニウムのチエニル-同族体の3R,2’S-立体異性体の製造方法。
【請求項３】
グリコピロニウムの対掌体：
a) グリコピロニウムブロマイド又は -ヨーダイドの3S,2’R- 異性体 (式IV、A = Br又はI)
【化１１】
2007524565.tif 000011
又は
b) グリコピロニウムのチエニル-同族体の3S,2’R-異性体 (式 VIII、A = Br又はI)
【化１２】
2007524565.tif 000012
の製造方法において、
3S,2’R- 及び3S,2’S-異性体 (式 V)
【化１３】
2007524565.tif 000013
からなるジアステレオマー混合物を使用するか、
又は
3S,2’S- 及び3S,2’R-異性体 (式 IX)
【化１４】
2007524565.tif 000014
（式中、それぞれアルコール成分は３Ｓ−配置を有する。）
からなるジアステレオマー混合物を使用し、上記四級化ジアステレオマー混合物（式Ｖ及びＩＸ）を対応する三級塩基性ジアステレオマー混合物の四級化によって得、ついでその四級化においてそれぞれ単離すべき、結晶化する立体異姓体（式ＩＶ又は式ＶＩＩＩ）を反応後に著しく富化（angereichert）させて沈殿として得、この際、溶剤としてtert-ブチルメチルエーテル又はアセトンを使用するか、
及び／又は
上記四級化ジアステレオマー混合物（場合によりすでに富化された形で）を再結晶し、それぞれ単離すべき、結晶化する立体異姓体（式ＩＶ又は式ＶＩＩＩ）を反応後に著しく富化させて沈殿として得、その際溶解のためにメタノール及び／又はエタノールを使用し、ついでイソプロパノール、アセトン、メタノール、ジエチルエーテル又は酢酸エチル、あるいはそれらの混合物を用いて結晶化を生じさせる、
上記グリコピロニウムブロマイド又は -ヨーダイドの3S,2’R-立体異性体又はグリコピロニウムのチエニル-同族体の3S,2’R-立体異性体の製造方法。
【請求項４】
グリコピロニウムの対掌体：
a) グリコピロニウムブロマイド又は -ヨーダイドの3S,2’S- 異性体 (式IV、A = Br又はI)
【化１５】
2007524565.tif 000015
又は
b) グリコピロニウムのチエニル-同族体の3S,2’R-異性体 (式 VIII、A = Br又はI)
【化１６】
2007524565.tif 000016
の製造方法において、
3R,2’S- 及び 3S,2’S-異性体 (式Vb)
【化１６】
2007524565.tif 000017
からなるジアステレオマー混合物を使用するか、
又は
3R,2’R - 及び3S,2’R -異性体 (式IXb)
【化１７】
2007524565.tif 000018
（式中、酸成分はＶｂの場合２’Ｓ−配置を又はＩＸｂの場合空間的配置で対応する２’Ｒ−配置を示す。）
からなるジアステレオマー混合物を使用し、上記四級化ジアステレオマー混合物（式Ｖｂ及びＩＸｂ）を対応する三級塩基性ジアステレオマー混合物の四級化によって得、ついでその四級化においてそれぞれ単離すべき、結晶化する立体異姓体（式ＩＶ又は式ＶＩＩＩ）を反応後に著しく富化（angereichert）させて沈殿として得、この際、溶剤としてtert-ブチルメチルエーテル又はアセトンを使用するか、
及び／又は
上記四級化ジアステレオマー混合物（場合によりすでに富化された形で）を再結晶し、それぞれ単離すべき、結晶化する立体異姓体（式ＩＶ又は式ＶＩＩＩ）を反応後に著しく富化させて沈殿として得、その際溶解のためにメタノール及び／又はエタノールを使用し、ついでイソプロパノール、アセトン、メタノール、ジエチルエーテル又は酢酸エチル、あるいはそれらの混合物を用いて結晶化を生じさせる、上記グリコピロニウムブロマイド又は -ヨーダイドの3S,2’S-立体異性体又はグリコピロニウムのチエニル-同族体の3S,2’R-立体異性体の製造方法。
【請求項５】
水を含有する溶剤を使用し、結晶化するジアステレオマーのみを固体として生じさせ、一方、もう一つのジアステレオマーを溶液中に残存させるか又は油状物として生じさせる、請求項１〜４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６】
四級化して四級化された塩の前記ジアステレオマーとする際に、イソプロパノール又はアセトンから選ばれる溶剤を使用し、結晶化する立体異性体を生じる沈殿中に著しく富化された形で単離する、請求項１〜５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７】
再結晶のために、ジアステレオマー混合物を加熱された溶剤に溶解させ、ついで冷却によって結晶化を行う、請求項１〜６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８】
ジアステレオマー混合物を沸騰加熱状態で2-プロパノール又はエタノールに溶解させ、ついで室温に又はそれ以下に冷却することによって結晶化を行う、請求項７記載の方法。
【請求項９】
最初のジアステレオマー富化を達成するための予備精製工程として、又は富化がすでに行われた場合、ジアステレオマー純度を更に増加させるための予備精製工程として行われる、請求項１〜８のいずれか１つに記載の方法。 
【請求項１０】
三級塩基の四級化でアンモニウム塩の上記ジアステレオマー混合物とする際に、及び／又は四級化された塩を再結晶する際に、所望のジアステレオマーの沈殿を、所望されない異性体の除去のために洗浄するか又は浸出させる、請求項１〜９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１】
四級化の際に、５%より少ない水分含有率を有する溶剤を使用する、請求項１−１０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２】
四級化の際に、０．５−２%の水分含有率を有する溶剤を使用する、請求項１−１１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３】
四級化の際に、１%の水分含有率を有する溶剤を使用する、請求項１−１２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４】
再結晶の際に、０．２−３％の水分含有率を有する溶剤を使用する、請求項１−１３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１５】
再結晶の際に、０．５％の水分含有率を有する溶剤を使用する、請求項１−１４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１６】
グリコピロニウムブロマイドの3R,2‘R-異性体を富化させるのが好ましい、請求項１−１５のいずれか１つに記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
三級塩基の基礎となるジアステレオマー混合物を四級化して、アンモニウム塩の上記ジアステレオマー混合物とする際、十分な水分含有率の適当な溶剤中で実施して, 所望の立体異性体が沈殿中に富化されて得られるが、それぞれの他方のジアステレオマーは溶液中に残存する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
本発明の方法の実施にあたり、四級化のために、次のような溶剤を使用する。それは三級塩基並びに対応する四級化された塩が溶解され、そして更なる溶剤の添加が所望の異性体の結晶化を生じさせるものである。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
三級塩基の基礎となるジアステレオマー混合物を四級化して、アンモニウム塩の上記ジアステレオマー混合物とする際に、及び四級化された塩を再結晶する際に、所望の立体異性体の沈殿を洗浄することによって、その表面に付着する所望されない異性体を除去する。この洗浄は粗生成物の単離後でさも実施することができる。その際粗生成物を、これを一部しか溶解しない溶剤（1%の水分含有率を有するアセトンが好ましい。 ）中に浸出させ、ついで所望されないジアステレオマーから精製させた沈殿を吸引濾取する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
請求される方法は、3R-配置エナンチオマー純粋なアミノアルコール及びラセミ酸(又は対応するエステル又は活性化された酸誘導体) の使用で生じる三級グリコピロラートの3R,2‘R- / 3R,2‘S- ジアステレオマー混合物から、あるいは3S-配置されたアミノアルコールの使用で生じる3S,2‘R- 及び3S,2‘S-異性体からなる混合物から、適当な溶剤を用いて四級化の間及び(又は) 四級アンモニウム塩の結晶によって異性体を富化させるのが適当である。この際アミノアルコール成分及び酸成分の非対称中心は、絶対配置の同一の表示を有する (それゆえ3R,2‘R 及び3S,2’S; 式 Ia)。結晶化処理の繰り返しによって、立体-異性体純度は更に申し分のないものにすることができる。