【手続補正書】
【提出日】平成21年11月24日(2009.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬品を含む組成物からマイケル受容体を除去する方法であって、以下の工程からなる：
該組成物をチオール含有化合物で処理してチオール−マイケル付加体を形成し、及び
該組成物から該チオール−マイケル付加体を分離する。
【請求項２】
医薬品を含む組成物からマイケル受容体前駆体を除去する方法であって、以下の工程からなる：
該マイケル受容体前駆体をマイケル受容体に変換し、
該組成物をチオール含有化合物で処理してチオールマイケル付加体を形成し、及び
該組成物から該チオールマイケル付加体を分離する。
【請求項３】
少なくとも一つのマイケル受容体が除去される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記チオール−マイケル付加体が代謝的に安定である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
前記チオール含有化合物は、チオグリコール酸ナトリウム、２−メルカプトエタンスルホン酸、Ｌ−システイン塩酸塩及びＮ−アセチル−Ｌシステインから成る群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
前記チオール含有化合物は、固体支持体上に固定されている、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項７】
前記チオール含有化合物がチオール官能基化シリカゲルである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項８】
前記マイケル受容体及び前記チオール化合物から成る前記反応混合物のｐＨを調節して前記医薬品を溶解させる工程をさらに含み構成される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項９】
前記ｐＨが塩基性である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ｐＨが５．８乃至６．０、又は６．０乃至６．１、又は６．１乃至６．２、又は６．２乃至６．５、又は６．５乃至７．０、又は７．０乃至７．１の範囲にある、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記ｐＨが、６．０、６．１、６．１５、又は６．２である、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
１分間乃至０．５時間、又は０．５乃至１時間、又は１乃至１２時間、又は１２乃至２４時間、又は少なくとも１２時間、前記反応混合物のｐＨを一定に維持し、それから、該反応混合物のｐＨを調節して医薬品を沈殿させる工程をさらに含み構成される、請求項１、２又は８に記載の方法。
【請求項１３】
１時間、２．８時間又は１７．５時間、前記反応混合物のｐＨを一定に維持し、それから、該反応混合物のｐＨを調節して医薬品を沈殿させる工程をさらに含み構成される、請求項１、２又は８に記載の方法。
【請求項１４】
前記ｐＨが塩基性である、請求項１２乃至１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ｐＨが７．０乃至８．０、又は８．０乃至８．５、又は８．５乃至８．７、又は８．８乃至８．９、又は９．０乃至９．１、又は９．１乃至９．３、又は９．２乃至９．４の範囲にある、請求項１２乃至１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記ｐＨが少なくとも９．４である、請求項１２乃至１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記ｐＨが７．６、８．１又は９．０である、請求項１２乃至１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記医薬品を有機溶媒で抽出する工程をさらに含み構成される、請求項１、２、８又は１２に記載の方法。
【請求項１９】
前記有機溶媒がジクロロメタン又は酢酸エチルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２０】
前記医薬品を回収する工程をさらに含み構成される、請求項１、２、８、１２又は１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記処理する工程及び前記分離する工程の前の前記組成物は生存中の動物による内部移行にとって好適である、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物は、以下の組成物：オキシコドン、ヒドロコドン、オキシモルホン、ヒドロモルホン、ナロキソン、ナルトレキソン、関連アルカロイド又はその許容可能な塩から成る群から選択される組成物の１つ又は任意の組合せを含み構成される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項２３】
医薬品を生産することを含み、単一のマイケル受容体又はその塩は２５ｐｐｍ、１０ｐｐｍ若しくは５ｐｐｍを超える量で存在しない、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
医薬品を生産することを含み、単一のチオール−マイケル付加体又はその塩は２５ｐｐｍを超える量で存在しない、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
２５ｐｐｍ未満、１０ｐｐｍ未満、５ｐｐｍ未満若しくは１ｐｐｍ未満の量で１４−ヒドロキシコデイノン若しくはその塩を含有するオキシコドン又はその許容可能な塩を含有する医薬品を生産することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
２５ｐｐｍ未満、１０ｐｐｍ未満、５ｐｐｍ未満若しくは１ｐｐｍ未満の量で７，８−デヒドロナルトレキソン若しくはその塩を含有するナルトレキソン又はその許容可能な塩を含有する医薬品を生産することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
少なくとも１つのマイケル受容体を定量化することを含み、チオール−マイケル付加体の量が測定され、且つ前記組成物の前記マイケル受容体含有量に関連される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項２８】
前記マイケル受容体は以下の組成物：オキシコドン、ヒドロコドン、オキシモルホン、ヒドロモルホン、ナロキソン、ナルトレキソン、又は関連アルカロイド、又はその許容可能な塩から成る群から選択される組成物の１つ又は任意の組合せから成る組成物から除去された、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
オキシコドン又はその許容可能な塩の１４−ヒドロキシコデイノン含有量を定量化することをさらに含み、１４−ヒドロキシコデイノンのチオール−マイケル付加体の量が測定され、且つ該組成物の該１４−ヒドロキシコデイノン含有量に関連される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項３０】
混入物の量の定量化の限界が１０ｐｐｍ未満、１ｐｐｍ未満。又は０．００１から１０ｐｐｍの範囲である、請求項２７乃至２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記反応混合物が水、有機溶媒、又はそれらの混合物を含み構成される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項３２】
前記マイケル受容体が、少なくとも５倍、又は少なくとも１０倍、又は少なくとも１００倍、又は少なくとも５００倍除去される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項３３】
前記チオール含有化合物が、その対象の組成物から除去され得る可溶性チオール−マイケル付加体を形成する能力で選ばれる、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項３４】
１００ｐｐｍ未満、１０ｐｐｍ未満、若しくは５ｐｐｍ未満の量で８−ヒドロキシオキシコドン若しくはその塩を含有するオキシコドン又はその許容可能な塩を含有する生成物を生産することを含む、請求項１、２又は２７に記載の方法。
【請求項３５】
１００ｐｐｍ未満、１０ｐｐｍ未満、若しくは５ｐｐｍ未満の量で８−ヒドロキシナルトレキソン若しくはその塩を含有するナルトレキソン又はその許容可能な塩を含有する生成物を生産することを含む、請求項１、２又は２７に記載の方法。
【請求項３６】
１００ｐｐｍ未満、１０ｐｐｍ未満、若しくは５ｐｐｍ未満の量で８−ヒドロキシオキシコドン若しくはその塩を含有するオキシコドン又はその許容可能な塩を含有する生成物を生産することを含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
１００ｐｐｍ未満、１０ｐｐｍ未満、若しくは５ｐｐｍの量で８−ヒドロキシナルトレキソン若しくはその塩を含有するナルトレキソン又はその許容可能な塩を含有する生成物を生産することを含む、請求項３５に記載の方法。