【手続補正書】
【提出日】平成22年8月26日(2010.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明は、ＰＩ３Ｋの阻害剤を特定するためのアッセイも提供する。
本発明はまた、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物または薬剤として許容されるその塩
【化３４】
2010502628.tif 000001
（式中、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）−または結合であり、
Ｒ１は、最大で３個のメチレン単位が、−ＮＨ−、−ＮＲ１１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、ＮＣ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−、ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ１１ＳＯ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＨＳＯ２ＮＨ−、−ＮＲ１１ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−で置き換えられたＣ１〜６脂肪族；Ｃ３〜１０単環式もしくは二環式環状脂肪族；Ｃ６〜１０単環式もしくは二環式アリール；５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール；または５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルであり、Ｒ１はＪＲ１の１〜６個の出現で任意選択で置換されており、
各Ｒ１１は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０単環式もしくは二環式環状脂肪族、Ｃ６〜１０単環式もしくは二環式アリール、５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリールまたは５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルから独立に選択されるか、あるいは、同一置換基または異なる置換基上の２つのＲ１１基は、各Ｒ１１基が結合している原子と一緒になって、３〜８員ヘテロシクリルを形成しており、
各ＪＲ１は、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、ＳＨ、ＳＲ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲもしくはＲから独立に選択されるか、または２つのＪＲ１は、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成しており、
各Ｒは、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮの１〜４個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜４脂肪族またはＣ３〜４環状脂肪族から独立に選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６環状脂肪族、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、ＳＨ、ＳＲ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲまたはＲであり、該Ｃ１〜６脂肪族またはＣ３〜６環状脂肪族はＪＲ２の１〜４個の出現で任意選択で置換されており、
各ＪＲ２は、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、ＳＨ、ＳＲ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲもしくはＲから独立に選択されるか、または２つのＪＲ２は、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成しており、
Ｔは、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＣＯＮＲ４−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
Ｒ４は、Ｈ、またはＪＲ４の１〜６個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族もしくはＣ３〜７環状脂肪族であり、
各ＪＲ４は、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ’、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ’、ＮＲ’２、ＳＨ、ＳＲ’、ＣＮ、５〜６員のアリールもしくはヘテロアリールまたはＲ’から独立に選択されるか、あるいは２つのＪＲ４はそれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成しており、
各Ｒ’は、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮの１〜６個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族またはＣ３〜７環状脂肪族から独立に選択され、
ｂは０または１であり、
Ｌは、最大で３個のメチレン単位が、−ＮＨ−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＣ（＝ＮＣＮ）Ｎ、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲ５ＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＲ５−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ５ＳＯ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＨＳＯ２ＮＨ−、−ＮＲ５ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２ＮＲ５−、−ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−で置き換えられたＣ１〜６脂肪族であり、ＬはＲ６の１〜４個の出現で任意選択で置換されており、
各Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０単環式もしくは二環式環状脂肪族、Ｃ６〜１０単環式もしくは二環式アリール、５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリールまたは５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルから独立に選択されるか、あるいは、同一置換基または異なる置換基上の２つのＲ５基は、各Ｒ５が結合している原子と一緒になって、３〜８員ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ６は、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ’、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ’、ＮＲ’２、ＳＨ、ＳＲ’、ＣＮもしくはＲ’から独立に選択されるか、２つのＲ６は、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成しており、
ｎは０または１であり、
Ｒ３は、Ｈ、あるいはＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０単環式もしくは二環式環状脂肪族、Ｃ６〜１０単環式もしくは二環式アリール、５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリールまたは５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり、Ｒ３はＪＲ３の１〜６個の出現で任意選択で置換されているか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ４が結合している窒素と一緒になって、５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成しており、ここで、ｎは０であり、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールはＪＲ３の１〜６個の出現で任意選択で置換されており、
各ＪＲ３は−（Ｕ）ｍ−Ｘから独立に選択され、
Ｕは、最大で２個のメチレン単位がＧＵで任意選択で独立に置き換えられたＣ１〜４脂肪族であり、Ｕは１〜４個のＪＵで任意選択で置換されており、
ＧＵは、−ＮＨ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＣ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＨＳＯ２ＮＨ−、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＲ７−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮの１〜６個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族またはＣ３〜７環状脂肪族であり、
ｍは０または１であり、
各ＪＵは、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ’、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ’、ＮＲ’２、ＳＨ、ＳＲ’、ＣＮもしくはＲ’から独立に選択されるか、または、２つのＪＵは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成しており、
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、ＳＨ、ＳＲ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０単環式もしくは二環式環状脂肪族、Ｃ６〜１０単環式もしくは二環式アリール、５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリールまたは５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルから選択される基であって、該基は、１〜４個のＪＸで任意選択で置換されているか、あるいは、２つのＸはそれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成しており、ここで、ｍが０である場合、ＸはＨではなく、
各ＪＸは、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、ＳＨ、ＳＲ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲから独立に選択され、
Ｒ９は、Ｈ；ハロゲン；ＯＨ；ＮＯ２；ＮＨ２；ＳＨ；ＣＮ；あるいはＣ１〜６脂肪族またはＣ３〜７環状脂肪族から選択される基であって、該基は、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮの１〜６個の出現で任意選択で置換されている基である）。
（項目２）
ＹがＣ（Ｏ）であり、式ＩＩ：
【化３５】
2010502628.tif 000002
を有する、項目２に記載の化合物またはその塩。
（項目３）
Ｒ１が、ＪＲ１の１〜６個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１または２に記載の化合物またはその塩。
（項目４）
Ｒ１が、ＪＲ１の１〜３個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜３脂肪族である、項目３に記載の化合物またはその塩。
（項目５）
Ｒ１がＣ１〜３脂肪族である、項目４に記載の化合物またはその塩。
（項目６）
Ｒ１が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはシクロプロピルである、項目５に記載の化合物またはその塩。
（項目７）
Ｒ２がＣ１〜３脂肪族であり、Ｒ２がＪＲ２の１〜３個の出現で任意選択で置換されている、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
（項目８）
Ｒ２がＣ１〜３脂肪族である、項目７に記載の化合物またはその塩。
（項目９）
Ｒ２がＣＨ３である、項目８に記載の化合物またはその塩。
（項目１０）
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃ：
【化３６】
2010502628.tif 000003
を有する、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
（項目１１）
式ＩＩＩａ’、ＩＩＩｂ’またはＩＩＩｃ’：
【化３７】
2010502628.tif 000004
を有する、項目１０に記載の化合物またはその塩。
（項目１２）
Ｒ４が、Ｈ、またはＪＲ４の１個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜３脂肪族である、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
（項目１３）
Ｒ４が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＣＨ２、シクロプロピルまたはＣＨ２フェニルである、項目１２に記載の化合物またはその塩。
（項目１４）
Ｒ４がＨまたはＣＨ３である、項目１３に記載の化合物またはその塩。
（項目１５）
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ４が結合している窒素と一緒になって、５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成しており、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールがＪＲ３の１〜６個の出現で任意選択で置換されている、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
（項目１６）
Ｒ３およびＲ４によって形成される前記ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、５〜６員の単環式ヘテロシクリルまたは９〜１０員ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、前記単環式もしくは二環式ヘテロシクリルまたは二環式ヘテロアリールが１〜３個のヘテロ原子を含み、かつＪＲ３の１〜３個の出現で任意選択で置換されている、項目１５に記載の化合物またはその塩。
（項目１７）
前記単環式もしくは二環式ヘテロシクリルまたは二環式ヘテロアリールが１〜２個のヘテロ原子を含み、かつＪＲ３の１〜２個の出現で任意選択で置換されている、項目１６に記載の化合物またはその塩。
（項目１８）
前記単環式もしくは二環式ヘテロシクリルまたは二環式ヘテロアリールが以下のもの
【化３８】
2010502628.tif 000005
（式中、Ｚは、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり、該ＺのＣＨ２の水素は、ＪＲ３の１〜２個の出現で任意選択で置換されており、該ＺのＮＨの水素は、ＪＲ３で任意選択で置換されている）
から選択される、項目１６に記載の化合物またはその塩。
（項目１９）
ＪＲ３が、出現毎に、ハロゲン；ＯＨ；ＯＲ；ＣＮ；ＮＨ２；ＮＨＲ；ＮＲ２；Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２；ＮＨＣＯＲ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ；Ｃ（Ｏ）ＯＨ；オキソ；ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮで任意選択で置換された（ＣＨ２）０〜３フェニル；またはハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜４脂肪族から選択される項目１５から１８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
（項目２０）
Ｒ３が、Ｈ、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０単環式もしくは二環式環状脂肪族、Ｃ６〜１０単環式もしくは二環式アリール、５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリールまたは５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり、ここで、Ｒ３はＪＲ３の１〜６個の出現で任意選択で置換されている、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
（項目２１）
ｎが１であり、ＬがＲ’の１〜２個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜３脂肪族である、項目２０に記載の化合物またはその塩。
（項目２２）
Ｌが、Ｃ１〜２脂肪族で置換された−ＣＨ２−またはＣＨであり、該Ｃ１〜２脂肪族がハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨまたはＣＮの１〜２個の出現で任意選択で置換されている、項目２１に記載の化合物またはその塩。
（項目２３）
Ｌが−ＣＨ２−である、項目２２に記載の化合物またはその塩。
（項目２４）
ｎが０である、項目２０に記載の化合物またはその塩。
（項目２５）
Ｒ３が、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６単環式環状脂肪族、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ３はＪＲ３の１〜４個の出現で任意選択で置換されている、項目２０から２４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
（項目２６）
Ｒ３が、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６単環式環状脂肪族、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは５〜６員の単環式ヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ３はＪＲ３の１〜４個の出現で任意選択で置換されている、項目２５に記載の化合物またはその塩。
（項目２７）
ＪＲ３が、出現毎に、ハロゲン；ＯＨ；ＯＲ；ＣＮ；ＮＨ２；ＮＨＲ；ＮＲ２；Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２；ＮＨＣＯＲ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ；Ｃ（Ｏ）ＯＨ；オキソ；ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮで任意選択で置換された（ＣＨ２）０〜３フェニル；またはハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜４脂肪族から選択される、項目２０から２６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
（項目２８）
Ｒ８が、Ｈ、シクロプロピル、またはハロゲンもしくはＯの１〜３個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜３脂肪族から選択される、項目１から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
（項目２９）
Ｒ８が、Ｈ、ハロゲン、メチルまたはエチルから選択される、項目２８に記載の化合物またはその塩。
（項目３０）
Ｒ８がＨである、項目２９に記載の化合物またはその塩。
（項目３１）
Ｒ９が、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、シクロプロピル、またはハロゲンもしくはＯＨの１〜３個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜３脂肪族から選択される、項目１から３０のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
（項目３２）
Ｒ９が、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、メチルまたはエチルから選択される、項目３１に記載の化合物またはその塩。
（項目３３）
Ｒ９がＨまたはメチルである、項目３２に記載の化合物またはその塩。
（項目３４）
Ｒ９がＨである、項目３３に記載の化合物またはその塩。
（項目３５）
表１から選択される項目１に記載の化合物または薬剤として許容されるその塩。
（項目３６）
表２から選択される項目１に記載の化合物または薬剤として許容されるその塩。
（項目３７）
項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物および薬剤として許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
（項目３８）
化学療法薬、抗増殖剤、ぜんそくを治療するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、循環器疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤または血液疾患を治療するための薬剤から選択される治療薬をさらに含む、項目３７に記載の組成物。
（項目３９）
生物学的試料においてホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）活性を阻害する方法であって、該生物学的試料を項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその塩、または項目３７もしくは３８に記載の組成物と接触させることを含む方法。
（項目４０）
患者のＰＩ３Ｋキナーゼ活性を阻害する方法であって、該患者に、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその塩、または項目３７もしくは３８に記載の組成物を投与することを含む方法。
（項目４１）
癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、循環器疾患、糖尿病、アレルギー性疾患、ぜんそくまたは臓器移植拒絶反応から選択される疾患または状態を治療するかまたはその重篤度を軽減する必要のある患者において、該疾患または状態を治療するかまたはその重篤度を軽減する方法であって、該患者に項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその塩、または項目３７もしくは３８に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目４２）
前記疾患または状態が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、アテローム性動脈硬化症、涙腺／耳下腺症候群、慢性閉塞性肺疾患、膵臓炎、心筋梗塞、糖尿病、多発性硬化症または癌から選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記患者に、化学療法薬、抗増殖剤；ぜんそくを治療するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、循環器疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、血液疾患を治療するための薬剤またはその任意の組合せから選択される追加の治療薬を投与するさらなるステップを含み、該記追加の治療薬が治療される疾患に適している、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）活性を阻害する能力について化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）緩衝液中で、該化合物をＰＩ３Ｋ、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）およびホスファチジルイノシトール（ＰＩ）と混合して混合物を形成するステップであって、ＰＩ３Ｋは、該緩衝液中で活性である、ステップと、
ｂ）該混合物を、該ＰＩ３Ｋが該ＰＩをリン酸化するのに十分な温度と時間インキュベートするステップと、
ｃ）生成したリン酸化ＰＩの量を測定するステップであって、
ｉ）停止用緩衝液をステップｂ）の混合物に加えて停止混合物を形成させるステップと、
ｉｉ）クエンチさせた混合物をガラス繊維フィルター（ＧＦＦ）または疎水性膜に移すステップと、
ｉｉｉ）該クエンチさせた混合物を洗浄緩衝液で洗浄するステップと、
ｉｖ）該ＧＦＦまたは疎水性膜上のリン酸化ＰＩを測定するステップ
を含む、ステップと、
ｄ）該化合物が該ＰＩ３Ｋを阻害したかどうかを判定するステップと
を含む、方法。
（項目４５）
ａ’）緩衝液中で、ＰＩ３Ｋ、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）およびホスファチジルイノシトール（ＰＩ）を混合して陰性対照混合物を形成するステップであって、ＰＩ３Ｋは、該緩衝液中で活性である、ステップと、
ｂ’）該混合物を、該ＰＩ３Ｋが該ＰＩをリン酸化するのに十分な温度と時間インキュベートするステップと、
ｃ’）生成したリン酸化ＰＩの量を測定するステップであって、
ｉ）停止用緩衝液をステップｂ’）の混合物に加えて停止混合物を形成させるステップと、
ｉｉ）クエンチさせた混合物をガラス繊維フィルター（ＧＦＦ）または疎水性膜に移すステップと、
ｉｉｉ）該クエンチさせた混合物を洗浄緩衝液で洗浄するステップと、
ｉｖ）該ＧＦＦまたは疎水性膜上のリン酸化ＰＩを測定するステップと
を含む、ステップと
を含む陰性対照をさらに含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
ステップｄ）が、ステップｃ）で生成されるリン酸化ＰＩの量と、ステップｃ’）で生成されるリン酸化ＰＩの量を比較することによって実施される方法であって、前記化合物の非存在下で生成されるリン酸化ＰＩの量と比べた該化合物の存在下で生成されるリン酸化ＰＩの量の減少が、該化合物がＰＩ３Ｋの阻害剤であることを示す、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
ａ”）緩衝液中で、既知のＰＩ３Ｋ阻害剤を、ＰＩ３Ｋ、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）およびホスファチジルイノシトール（ＰＩ）と混合して、陽性対照混合物を形成するテップであって、ＰＩ３Ｋは、該緩衝液中で活性である、ステップと、
ｂ”）該混合物を、該既知のＰＩ３Ｋ阻害剤の非存在下で、該ＰＩ３Ｋが該ＰＩをリン酸化するのに十分な温度と時間インキュベートするステップと、
ｃ”）生成したリン酸化ＰＩの量を測定するステップであって、
ｉ）停止用緩衝液をステップｂ”）の混合物に加えて停止混合物を形成させるステップと、
ｉｉ）クエンチさせた混合物をガラス繊維フィルター（ＧＦＦ）または疎水性膜に移すステップと、
ｉｉｉ）該クエンチさせた混合物を洗浄緩衝液で洗浄するステップと、
ｉｖ）該ＧＦＦまたは疎水性膜上のリン酸化ＰＩを測定するステップと
を含む、ステップと
を含む陽性対照をさらに含む、項目４４に記載の方法。
（項目４８）
前記化合物によるＰＩ３Ｋの阻害を、前記既知の阻害剤によるＰＩ３Ｋの阻害と比較する、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ＰＩ３ＫがＰＩ３Ｋγである、項目４４から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記ＰＩ３Ｋγが１０〜１００ｎＭの最終濃度である、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記ＰＩがリン酸化されていないＰＩ、ＰＩ４−ホスフェート［ＰＩ（４）Ｐ］またはＰＩ４，５−ビスホスフェート［ＰＩ（４，５）Ｐ２］である、項目４４から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記ＰＩがＰＩ（４，５）Ｐ２である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記ＰＩ（４，５）Ｐ２がＰＩ（４，５）Ｐ２ジＣ８〜Ｃ１６である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記ＰＩ（４，５）Ｐ２ジＣ８〜Ｃ１６がＰＩ（４，５）Ｐ２ジＣ８またはＰＩ（４，５）Ｐ２ジＣ１６である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記ＰＩ（４，５）Ｐ２ジＣ８またはＰＩ（４，５）Ｐ２ジＣ１６が２０〜１００μＭの最終濃度である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記緩衝液が、７．０〜８．０のｐＨでマグネシウム塩、ＮａＣｌおよび還元剤を含む、項目４４から５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記マグネシウム塩がＭｇＣｌ２である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記還元剤がジチオスレイトール（ＤＴＴ）または２−メルカプトエタノールである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記還元剤がＤＴＴである、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記緩衝液が７．３〜７．７のｐＨである、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記緩衝液が７．４〜７．６のｐＨである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記緩衝液がＨＥＰＥＳを含む、項目５９または６０に記載の方法。
（項目６３）
前記緩衝液が、４０〜１００ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４〜７．６）、２〜７ｍＭのＤＴＴ、２〜２０ｍＭのＭｇＣｌ２、および２０〜１００ｍＭのＮａＣｌを含む、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記緩衝液が、４０〜６０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４〜７．５）、５〜６ｍＭのＤＴＴおよび２５〜６０ｍＭのＮａＣｌを含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記ＡＴＰが２０〜２００μＭの最終濃度である、項目４４から６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記ＡＴＰが４０〜１００μＭの最終濃度である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
ステップｂ）が、１８〜３７℃で１０分間〜６時間実施される、項目４４から６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
ステップｂ）が、１８〜３０℃で１０分間〜１時間実施される、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
ステップｂ）が、２０〜２７℃で１５〜３０分間実施される、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
ステップｃ）がＰＩの標識リン酸を測定することによって実施され、該標識リン酸がγ−標識ＡＴＰから移動される、項目４４から６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記標識リン酸が、放射活性のあるγ−標識ＡＴＰから移動された放射能標識リン酸である項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記ＡＴＰが［γ−３３Ｐ］−ＡＴＰまたは［γ−３２Ｐ］−ＡＴＰである、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記ＧＦＦを用いる場合、前記停止用緩衝液がトリクロロ酢酸（ＴＣＡ）／水混合液である、項目４４から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記停止用緩衝液が５〜２０％のＴＣＡ／水の最終濃度であり、前記洗浄用緩衝液が５〜１０％のＴＣＡ／水の最終濃度である、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記疎水性膜を用いる場合、前記停止用緩衝液が硫酸アンモニウムを含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記停止用緩衝液および前記洗浄用緩衝液が０．３〜０．７Ｍの最終濃度の硫酸アンモニウムを含み、前記疎水性膜が０．４５μｍのポリビニリデンフルオリド（ＰＶＤＦ）膜である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記停止用緩衝液および前記洗浄用緩衝液が０．５Ｍの最終濃度の硫酸アンモニウムを含む、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
６ウェル、１２ウェル、２４ウェル、４８ウェル、９６ウェルまたは３８４ウェルのプレートで実施される、項目４４から７７のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物または薬剤として許容されるその塩
【化３４】
2010502628.tif 000006
（式中、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）−または結合であり、
Ｒ１は、最大で３個のメチレン単位が、−ＮＨ−、−ＮＲ１１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、ＮＣ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−、ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ１１ＳＯ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＨＳＯ２ＮＨ−、−ＮＲ１１ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−で置き換えられたＣ１〜６脂肪族；Ｃ３〜１０単環式もしくは二環式環状脂肪族；Ｃ６〜１０単環式もしくは二環式アリール；５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール；または５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルであり、Ｒ１はＪＲ１の１〜６個の出現で任意選択で置換されており、
各Ｒ１１は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０単環式もしくは二環式環状脂肪族、Ｃ６〜１０単環式もしくは二環式アリール、５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリールまたは５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルから独立に選択されるか、あるいは、同一置換基または異なる置換基上の２つのＲ１１基は、各Ｒ１１基が結合している原子と一緒になって、３〜８員ヘテロシクリルを形成しており、
各ＪＲ１は、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、ＳＨ、ＳＲ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲもしくはＲから独立に選択されるか、または２つのＪＲ１は、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成しており、
各Ｒは、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮの１〜４個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜４脂肪族またはＣ３〜４環状脂肪族から独立に選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６環状脂肪族、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、ＳＨ、ＳＲ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲまたはＲであり、該Ｃ１〜６脂肪族またはＣ３〜６環状脂肪族はＪＲ２の１〜４個の出現で任意選択で置換されており、
各ＪＲ２は、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、ＳＨ、ＳＲ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲもしくはＲから独立に選択されるか、または２つのＪＲ２は、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成しており、
Ｔは、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＣＯＮＲ４−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
Ｒ４は、Ｈ、またはＪＲ４の１〜６個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族もしくはＣ３〜７環状脂肪族であり、
各ＪＲ４は、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ’、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ’、ＮＲ’２、ＳＨ、ＳＲ’、ＣＮ、５〜６員のアリールもしくはヘテロアリールまたはＲ’から独立に選択されるか、あるいは２つのＪＲ４はそれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成しており、
各Ｒ’は、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮの１〜６個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族またはＣ３〜７環状脂肪族から独立に選択され、
ｂは０または１であり、
Ｌは、最大で３個のメチレン単位が、−ＮＨ−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＣ（＝ＮＣＮ）Ｎ、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲ５ＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＲ５−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ５ＳＯ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＨＳＯ２ＮＨ−、−ＮＲ５ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２ＮＲ５−、−ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−で置き換えられたＣ１〜６脂肪族であり、ＬはＲ６の１〜４個の出現で任意選択で置換されており、
各Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０単環式もしくは二環式環状脂肪族、Ｃ６〜１０単環式もしくは二環式アリール、５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリールまたは５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルから独立に選択されるか、あるいは、同一置換基または異なる置換基上の２つのＲ５基は、各Ｒ５が結合している原子と一緒になって、３〜８員ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ６は、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ’、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ’、ＮＲ’２、ＳＨ、ＳＲ’、ＣＮもしくはＲ’から独立に選択されるか、２つのＲ６は、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成しており、
ｎは０または１であり、
Ｒ３は、Ｈ、あるいはＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０単環式もしくは二環式環状脂肪族、Ｃ６〜１０単環式もしくは二環式アリール、５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリールまたは５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり、Ｒ３はＪＲ３の１〜６個の出現で任意選択で置換されているか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ４が結合している窒素と一緒になって、５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成しており、ここで、ｎは０であり、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールはＪＲ３の１〜６個の出現で任意選択で置換されており、
各ＪＲ３は−（Ｕ）ｍ−Ｘから独立に選択され、
Ｕは、最大で２個のメチレン単位がＧＵで任意選択で独立に置き換えられたＣ１〜４脂肪族であり、Ｕは１〜４個のＪＵで任意選択で置換されており、
ＧＵは、−ＮＨ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＣ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＨＳＯ２ＮＨ−、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＲ７−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮの１〜６個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族またはＣ３〜７環状脂肪族であり、
ｍは０または１であり、
各ＪＵは、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ’、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ’、ＮＲ’２、ＳＨ、ＳＲ’、ＣＮもしくはＲ’から独立に選択されるか、または、２つのＪＵは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成しており、
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、ＳＨ、ＳＲ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０単環式もしくは二環式環状脂肪族、Ｃ６〜１０単環式もしくは二環式アリール、５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリールまたは５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルから選択される基であって、該基は、１〜４個のＪＸで任意選択で置換されているか、あるいは、２つのＸはそれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成しており、ここで、ｍが０である場合、ＸはＨではなく、
各ＪＸは、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、ＳＨ、ＳＲ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲから独立に選択され、
Ｒ９は、Ｈ；ハロゲン；ＯＨ；ＮＯ２；ＮＨ２；ＳＨ；ＣＮ；あるいはＣ１〜６脂肪族またはＣ３〜７環状脂肪族から選択される基であって、該基は、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮの１〜６個の出現で任意選択で置換されている基である）。
【請求項２】
ＹがＣ（Ｏ）であり、式ＩＩ：
【化３５】
2010502628.tif 000007
を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１〜３脂肪族である、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ２がＣＨ３である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃ：
【化３６】
2010502628.tif 000008
を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４は、Ｒ４が結合している窒素と一緒になって単環式もしくは二環式ヘテロシクリルまたは二環式ヘテロアリールを形成し、該単環式もしくは二環式ヘテロシクリルまたは二環式ヘテロアリールは以下のもの
【化３８】
2010502628.tif 000009
（式中、Ｚは、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり、該ＺのＣＨ２の水素は、ＪＲ３の１〜２個の出現で任意選択で置換されており、該ＺのＮＨの水素は、ＪＲ３で任意選択で置換されている）
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｌが−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
ｎが０である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６単環式環状脂肪族、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは５〜６員の単環式ヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ３はＪＲ３の１〜４個の出現で任意選択で置換され；例えば、ＪＲ３が、出現毎に、ハロゲン；ＯＨ；ＯＲ；ＣＮ；ＮＨ２；ＮＨＲ；ＮＲ２；Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２；ＮＨＣＯＲ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ；Ｃ（Ｏ）ＯＨ；オキソ；ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮで任意選択で置換された（ＣＨ２）０〜３フェニル；またはハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＨもしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜４脂肪族から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ｒ８が、Ｈ、ハロゲン、シクロプロピル、またはハロゲンもしくはＯＨの１〜３個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜３脂肪族から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ｒ９が、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、シクロプロピル、またはハロゲンもしくはＯＨの１〜３個の出現で任意選択で置換されたＣ１〜３脂肪族から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
以下から選択される化合物。
【化３９】
2010502628.tif 000010
【化４０】
2010502628.tif 000011
【化４１】
2010502628.tif 000012
【化４２】
2010502628.tif 000013
【請求項１３】
以下から選択される化合物。
【化４３】
2010502628.tif 000014
【化４４】
2010502628.tif 000015
【化４５】
2010502628.tif 000016
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物および薬剤として許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物を含む、疾患または状態を治療するかまたはその重篤度を軽減するための組成物であって、該疾患または状態が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、アテローム性動脈硬化症、涙腺／耳下腺症候群、慢性閉塞性肺疾患、膵臓炎、心筋梗塞、糖尿病、多発性硬化症または癌から選択される、組成物。