【手続補正書】
【提出日】平成21年12月21日(2009.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する化合物
【化１】
2009531277.tif 000001
（式中、
ｎは０及び１から選択され、
ｓは１〜３の整数であり、
ｍは０〜１２の整数であり、但し、ｎが０であるとき、ｍは８以下であり、ｎが１であるとき、ｍは１０以下であり、
Ａｒは、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択されるメンバーであり、
各Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲ５、アシル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ヘテロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり、
ここで、
各Ｒ５は、Ｈ、アシル、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ヘテロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり、
各Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ヘテロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、ＯＲ９、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、および置換または非置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ９は、Ｈ、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ヘテロアルキルからなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸの少なくとも２個は、それらが結合している原子と一緒に、任意に結合して３〜７員環を形成する）
およびその任意の薬学的に許容できる塩、溶媒和物、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ混合物、鏡像異性体富化混合物および鏡像異性体純型。
【請求項２】
前記化合物がキラルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の群から選択される式を有する請求項１に記載の化合物。
【化２】
2009531277.tif 000002
【請求項４】
前記化合物が
【化３】
2009531277.tif 000003
（式中、Ａｒは、置換または非置換アリールであり；Ｘ１およびＸ２は、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ５、アシル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１およびＸ２の少なくとも２個は、それらが結合している原子と一緒に、任意に結合して３〜７員環を形成する）
の式を有する請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１およびＸ２が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＭｅおよびＣＦ３からなる群から独立して選択されるメンバーである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｈあるいは置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が、置換または非置換アルキルおよび置換または非置換ヘテロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーである請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒが、置換または非置換フェニルおよび置換または非置換ナフチルからなる群から選択されるメンバーである請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒが
【化４】
2009531277.tif 000004
（式中、
Ｙ、Ｚ、Ｙ１およびＺ１は、Ｈ、ハロゲン、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ヘテロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり、
ここで、
Ｙ、Ｚ、Ｙ１およびＺ１の２個は、それらが結合している原子と一緒に、任意に結合して５〜７員環を形成する）
からなる群から選択されるメンバーである構造を有する請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、
【化５】
2009531277.tif 000005
である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒが、
【化６】
2009531277.tif 000006
である請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
ＹおよびＺｒがいずれもハロゲンである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物の第１の立体異性体および少なくとも１種の追加の立体異性体を含む組成物であって、前記第１の立体異性体が前記少なくとも１種の追加の立体異性体を基準にして少なくとも８０％のジアステレオ異性体過剰で存在する前記組成物。
【請求項１４】
（±）１−（１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロヘキシル）エタンアミン（２）およびその鏡像異性体；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（１−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキシル）エタンアミン（５６Ｅ１）；Ｎ−メチル−１−（１−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキシル）エタンアミン（５８Ｅ１）；１−（１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチルエタンアミン（４４Ｅ１）；１−（１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチルエタンアミン（４８Ｅ１）；１−（１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロヘキシル）プロパン−１−アミン（１７）およびその立体異性体；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（１−（ナフタレン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（５３）；１−（１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロヘキシル）Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（塩酸塩）（７４）；１−（１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチルメタンアミン（塩酸塩）（７５）；Ｎ−メチル（１−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキシル）−メタンアミン（９３）；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（１−（ナフタレン−２−イル）−シクロヘキシル）メタンアミン（９４）；（１−（４−クロロ−３−フロオロフェニル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチルメタンアミン（９５）；（１−（３−クロロ−４−フロオロフェニル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（９７）；Ｃｉｓ−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（１９０）およびその立体異性体；Ｃｉｓ−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（２０３）；２−（１−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキシル）ピロリジン（２９７）から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
（±）１−（１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロヘキシル）エタンアミン（２）およびその鏡像異性体；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（１−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキシル）エタンアミン（５６Ｅ１）；Ｎ−メチル−１−（１−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキシル）エタンアミン（５８Ｅ１）；１−（１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチルエタンアミン（４４Ｅ１）；または１−（１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチルエタンアミン（４８Ｅ１）から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
４−（アミノメチル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルシクロヘキサノール（２７５）およびその立体異性体；４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−４−（（メチルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（２７６）およびその立体異性体；４−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−メチルシクロヘキサノール（２７７）およびその立体異性体；４−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−メチル−４−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキサノール（２２４）およびその立体異性体；４−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−メチル−４−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキサノール（２２５）およびその立体異性体；trans−２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（１３４）およびその立体異性体；trans−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキサノール（１４８）およびその立体異性体；trans−２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（１５３）およびその立体異性体；trans−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキサノール（１６４）およびその立体異性体；（１ｓ，４ｓ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（２８８）；２−（１−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキサノール）ピロリジン（２９７）；４−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）１−エチルシクロヘキサノール（２８３）；１−メチル−４−（１−（メチルアミノ）エチル）−４−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキサノール（２３１）およびその立体異性体；４−（１−（ジメチルアミノ）エチル）−１−メチル−４−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキサノール（２３４）およびその立体異性体；４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキサノール（２２９）；４−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−（フルオロメチル）−４−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキサノール（２４４）；（１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メトキシシクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（２５６）；（１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−フルオロシクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（２６１）から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
４−（アミノメチル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルシクロヘキサノール（２７５）およびその立体異性体；４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−４−（（メチルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（２７６）およびその立体異性体；４−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−メチルシクロヘキサノール（２７７）およびその立体異性体；４−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−メチル−４−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキサノール（２２４）およびその立体異性体；または４−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−メチル−４−（ナフタレン−２−イル）シクロヘキサノール（２２５）およびその立体異性体から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容できるキャリアを含む医薬組成物。
【請求項１９】
モノアミン輸送体リガンドをモノアミン輸送体に結合することを阻害する方法であって、前記モノアミン輸送体と請求項１に記載の化合物を接触させることを含む、前記方法。
【請求項２０】
少なくとも１種のモノアミン輸送体の活性を阻害する方法であって、前記モノアミン輸送体と請求項１に記載の化合物を接触させることを含む、前記方法。
【請求項２１】
前記モノアミン輸送体がセロトニン輸送体（ＳＥＲＴ）、ドーパミン輸送体（ＤＡＴ）、ノルエピネフリン輸送体（ＮＥＴ）およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーである請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
中枢神経系疾患を処置する方法であって、治療的有効量の請求項１に記載の化合物を、処置を必要とする被験者に投与することを含む、前記方法。
【請求項２３】
前記中枢神経系疾患が、鬱病、認識欠損、線維筋肉痛、疼痛、睡眠障害、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥活動性障害（ＡＤＨＤ）、下肢静止不能症候群、統合失調症、不安、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、月経前失調症および神経変性疾患からなる群から選択されるメンバーである請求項２２に記載の方法。