【手続補正書】
【提出日】平成21年12月7日(2009.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2007505901.tif 000001
[式中、
ＹはＣＲ３またはＮを表し；
Ｒ１はＨまたはＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ２はフェニル、またはＯ、ＳおよびＮから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員または６員の複素芳香環を表し；該芳香環はＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＲ５８ＣＯＲ５０、ＣＯＯＲ５１、ＣＯＲ５２、ＣＯＮＲ５３Ｒ５４およびＮＲ４７Ｒ４８から独立に選択される１〜３個の置換基により任意に置換されていてもよく；該アルキルはＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＣＮまたはＣＯ２Ｒ４９によりさらに任意に置換されていてもよく；
Ｒ４７およびＲ４８は独立にＨ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ２〜６アルカノイルを表し；
Ｒ３はＨまたはＦを表し；
Ｇ１はフェニル、またはＯ、ＳおよびＮから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員の複素芳香環を表し；
Ｒ５はＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＯ２、ＮＲ１４Ｒ１５、１以上のＦ原子により置換されているＣ１〜３アルキルまたは１以上のＦ原子により置換されているＣ１〜３アルコキシを表し；
Ｒ１４およびＲ１５は独立にＨまたはＣ１〜３アルキルを表し；該アルキルは１以上のＦ原子により任意にさらに置換されていてもよく；
ｎは整数１、２または３を表し、ｎが２または３を表すときには、各Ｒ５基は独立に選択され；
Ｒ４はＨまたはＣ１〜６アルキルを表し；該アルキルはＯＨまたはＣ１〜６アルコキシによりさらに任意に置換されていてもよいか；
または、Ｒ４およびＬは、−ＮＲ４Ｌ基がＯ、ＳおよびＮＲ１６から選択されるさらに１個のヘテロ原子を任意に組み込んでいてもよい５〜７員のアザ環状環を表すように一緒に結合し；
Ｌは結合、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐ、ＮＲ２９またはＣ１〜６アルキルを表し；該アルキルはＯ、ＳおよびＮＲ１６から選択されるヘテロ原子を任意に組み込んでいてもよく；該アルキルはＯＨまたはＯＭｅにより任意にさらに置換されていてもよく；
Ｇ２は、
i) フェニルもしくはフェノキシ、
ii) Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員の複素芳香環、
iii) Ｃ３〜６飽和もしくは部分不飽和シクロアルキル、または
iv) Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含み、かつ、１個のカルボニル基を任意にさらに組み込んでいてもよいＣ４〜７飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、
から選択される単環式環系を表すか；または
Ｇ２は、２つの環の各々が
i) フェニル、
ii) Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員の複素芳香環、
iii) Ｃ３〜６飽和もしくは部分不飽和シクロアルキル、または
iv) Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含み、かつ、１個のカルボニル基を任意にさらに組み込んでいてもよいＣ４〜７飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、
から独立に選択される二環式環系を表し；
この二環は一緒に縮合されているか、または一緒に直接結合されている、またはＯ、Ｓ(Ｏ)ｑもしくはＣＨ２から選択されるリンカー基により分離されているかのいずれかであり、
該単環式もしくは二環式環系はＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ＮＲ１８Ｒ１９、ＮＯ２、ＯＳＯ２Ｒ３８、ＣＯ２Ｒ２０、Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２１Ｒ２２、Ｃ(Ｓ)ＮＲ２３Ｒ２４、ＳＣ(＝ＮＨ)ＮＨ２、ＮＲ３１Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)ＳＲ２５、ＳＯ２ＮＲ２６Ｒ２７、１以上のＦ原子により置換されているＣ１〜３アルコキシ、およびＳＯ２Ｒ３９により、またはＮＲ５６Ｒ５７により、または１以上のＦ原子により置換されているＣ１〜３アルキルから独立に選択される１〜３個の置換基により任意にさらに置換されていてもよく；または
Ｌが結合を表さないときには、Ｇ２はＨを表してもよく；
各々存在する場合には、ｐ、ｑ、ｓおよびｔは独立に整数０、１または２を表し；
Ｒ１８およびＲ１９は独立にＨ、Ｃ１〜６アルキル、ホルミル、Ｃ２〜６アルカノイル、Ｓ(Ｏ)ｔＲ３２またはＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４を表し；該アルキル基はハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣＯＮＲ４１Ｒ４２により任意にさらに置換されていてもよく；
Ｒ２５はＨ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルを表し；該アルキルはＯＨ、ＣＮ、ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、ＣＯ２Ｒ３７、ＯＣＯＲ４０、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７飽和複素環式環(Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ４３から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む)、およびフェニル、または５員もしくは６員の芳香族複素環(Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む)から独立に選択される１以上の置換基により任意にさらに置換されていてもよく；該芳香環はハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＯＨ、ＣＯＮＲ４４Ｒ４５、ＣＯ２Ｒ４６、Ｓ(Ｏ)ＳＲ４７およびＮＨＣＯＣＨ３から独立に選択される１以上の置換基により任意にさらに置換されていてもよく；
Ｒ３２はＨ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルを表し；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７およびＲ５８は独立にＨまたはＣ１〜６アルキルを表す]
で表される化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
ＹがＣＲ３を表す、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
Ｇ１がフェニルを表す、請求項１または請求項２に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
Ｒ５がＣｌ、ＣＨ３、ＣＮまたはＣＦ３を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
５−(３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル)−６−メチル−２−オキソ−１−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−１,２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸４−メタンスルホニル−ベンジルアミドである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその塩。
【請求項６】
６−メチル−２−オキソ−５−(５−プロピル−[１,３,４]オキサジアゾール−２−イル)−１−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−１,２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸４−メタンスルホニル−ベンジルアミドである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその塩。
【請求項７】
６−メチル−５−(３−メチルイソオキサゾール−５−イル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその塩。
【請求項８】
５−(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)−Ｎ−[４−(イソプロピルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその塩。
【請求項９】
Ｎ−[４−(シクロプロピルスルホニル)ベンジル]−５−(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその塩。
【請求項１０】
１−(３−クロロフェニル)−５−(３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸４−メタンスルホニル−ベンジルアミドである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその塩。
【請求項１１】
Ｎ−[４−(シクロプロピルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−５−(５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその塩。
【請求項１２】
６−メチル−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−Ｎ−{[５−(メチルスルホニル)ピリジン−２−イル]メチル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその塩。
【請求項１３】
５−(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)−６−メチル−Ｎ−{[５−(メチルスルホニル)ピリジン−２−イル]メチル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその塩。
【請求項１４】
成人呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、嚢胞性線維症、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、肺性高血圧、喘息、鼻炎、虚血再潅流傷害、関節リウマチ、骨関節炎、癌、アテローム性動脈硬化症または胃粘膜傷害の処置または予防のための薬剤の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項で定義された化合物、またはその塩の使用。
【請求項１５】
慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)の処置または予防のための薬剤の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項で定義された化合物、またはその塩の使用。
【請求項１６】
嚢胞性線維症の処置または予防のための薬剤の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項で定義された化合物、またはその塩の使用。