【手続補正書】
【提出日】平成22年7月5日(2010.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置を目的とする医薬を調製するための、CD20結合分子の使用。
【請求項２】
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者におけるFEV1/FVC(%)またはFEV1(%)により測定される肺機能の改善を目的とする医薬を調製するための、CD20結合分子の使用。
【請求項３】
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者におけるベースライン呼吸困難指数(baseline dyspnea index)(BDI)または経過的呼吸困難指数(transitional dyspnea index)(TDI)により測定される呼吸困難の低減を目的とする医薬を調製するための、CD20結合分子の使用。
【請求項４】
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者における増悪の発生率および/または重症度の低減を目的とする医薬を調製するための、CD20結合分子の使用。
【請求項５】
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者における以下により測定される炎症の低減を目的とする医薬を調製するための、CD20結合分子の使用：
(i)該患者の誘発喀痰における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、
(ii)該患者の気管支肺胞洗浄液(BAL)における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、
(iii)該患者の血清における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、または
(iv)該患者の気管支生検における、CD45+細胞、CD3+細胞、CD4+細胞、CD8+細胞、CD19+細胞、CD20+細胞、CD68+細胞、エラスターゼ、EG2 (好酸球)およびAA1 (マスト細胞)のうち一つもしくは複数のパラメーターの減少。
【請求項６】
CD20結合分子がCD20に対する抗体であることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項７】
抗体がCD20に対するモノクローナル抗体であることを特徴とする、請求項6記載の使用。
【請求項８】
抗体がCD20に対するヒトモノクローナル抗体であることを特徴とする、請求項6または7記載の使用。
【請求項９】
抗体が、全長抗体、例えば全長IgG1抗体であることを特徴とする、請求項6〜8のいずれか一項記載の使用。
【請求項１０】
CD20に対する抗体が、抗体断片、例えばscFvまたはUniBody(商標)(WO2007/059782に開示された一価抗体)であることを特徴とする、請求項6〜8のいずれか一項記載の使用。
【請求項１１】
CD20に対する抗体が、ヒトCD20に対する親和性と少なくとも同じ親和性で変異体P172S CD20 (172位のプロリンがセリンに変異)に結合することを特徴とする、請求項6〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２】
CD20に対する抗体が、CD20上の以下のエピトープに結合することを特徴とする、請求項6〜11のいずれか一項記載の使用：
(i)172位のプロリンのアミノ酸残基を含まない、または必要としない、エピトープ;
(ii)170位のアラニンもしくは172位のプロリンのアミノ酸残基を含まない、または必要としない、エピトープ;
(iii)163位のアスパラギンおよび166位のアスパラギンのアミノ酸残基を含む、または必要とする、エピトープ;
(iv)172位のプロリンのアミノ酸残基を含まない、または必要としないが、163位のアスパラギンおよび166位のアスパラギンのアミノ酸残基を含む、または必要とする、エピトープ;あるいは
(v)170位のアラニンもしくは172位のプロリンのアミノ酸残基を含まない、または必要としないが、163位のアスパラギンおよび166位のアスパラギンのアミノ酸残基を含む、または必要とする、エピトープ。
【請求項１３】
CD20に対する抗体が、配列番号：3のVH CDR1、配列番号：4のVH CDR2、配列番号：5のVH CDR3、配列番号：6のVL CDR1、配列番号：7のVL CDR2および配列番号：8のVL CDR3の配列を含むことを特徴とする、請求項6〜12のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４】
CD20に対する抗体が、配列番号：1および配列番号：2にそれぞれ示すアミノ酸配列;または、配列番号：1および配列番号：2にそれぞれ示すアミノ酸配列に対して少なくとも95%相同な、さらに好ましくは少なくとも98%、もしくは少なくとも99%相同なアミノ酸配列を含む、ヒト重鎖可変領域およびヒト軽鎖可変領域を有することを特徴とする、請求項6〜12のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５】
CD20結合分子が、オファツムマブ(2F2)、11B8、7D8、2C6、AME-133、TRU-015、IMMU-106、オクレリズマブ(2H7.v16、PRO-70769、R-1594)、Bexxar(登録商標)(トシツモマブ)およびRituxan(登録商標)/MabThera(登録商標)(リツキシマブ)から選択されることを特徴とする、請求項6記載の使用。
【請求項１６】
医薬が、一つまたは複数のさらなる治療剤と組み合わせて投与するために適する、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７】
CD20結合分子を含有することを特徴とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するための薬学的組成物。
【請求項１８】
CD20結合分子を含有することを特徴とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者におけるFEV1/FVC(%)またはFEV1(%)により測定される肺機能の改善を目的とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するための薬学的組成物。
【請求項１９】
CD20結合分子を含有することを特徴とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者におけるベースライン呼吸困難指数(BDI)または経過的呼吸困難指数(TDI)により測定される呼吸困難の軽減を目的とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するための薬学的組成物。
【請求項２０】
CD20結合分子を含有することを特徴とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者における増悪の発生率および/または重症度の低減を目的とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するための薬学的組成物。
【請求項２１】
CD20結合分子を含有することを特徴とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者における以下により測定される炎症の低減を目的とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するための薬学的組成物：
(i)該患者の誘発喀痰における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、
(ii)該患者の気管支肺胞洗浄液(BAL)における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、
(iii)該患者の血清における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、または
(iv)該患者の気管支生検における、CD45+細胞、CD3+細胞、CD4+細胞、CD8+細胞、CD19+細胞、CD20+細胞、CD68+細胞、エラスターゼ、EG2(好酸球)およびAA1(マスト細胞)のうち一つもしくは複数のパラメーターの減少。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明の他の特徴および利点は、限定するものとしてみなしてはならない以下の詳細な説明および実施例から明らかになるであろう。
[請求項101]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置を目的とする医薬を調製するための、CD20結合分子の使用。
[請求項102]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者におけるFEV1/FVC(%)またはFEV1(%)により測定される肺機能の改善を目的とする医薬を調製するための、CD20結合分子の使用。
[請求項103]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者におけるベースライン呼吸困難指数(baseline dyspnea index)(BDI)または経過的呼吸困難指数(transitional dyspnea index)(TDI)により測定される呼吸困難の低減を目的とする医薬を調製するための、CD20結合分子の使用。
[請求項104]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者における増悪の発生率および/または重症度の低減を目的とする医薬を調製するための、CD20結合分子の使用。
[請求項105]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者における以下により測定される炎症の低減を目的とする医薬を調製するための、CD20結合分子の使用:
(i)該患者の誘発喀痰における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、
(ii)該患者の気管支肺胞洗浄液(BAL)における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、
(iii)該患者の血清における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、または
(iv)該患者の気管支生検における、CD45+細胞、CD3+細胞、CD4+細胞、CD8+細胞、CD19+細胞、CD20+細胞、CD68+細胞、エラスターゼ、EG2 (好酸球)およびAA1 (マスト細胞)のうち一つもしくは複数のパラメーターの減少。
[請求項106]
医薬が、静脈内、腹腔内、吸入、気管支内、肺胞内、筋肉内、皮下または経口投与に適する、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
[請求項107]
医薬が、静脈内注射または点滴に適する、請求項106記載の使用。
[請求項108]
医薬が、10〜2000mgの量、または0.05〜15マイクロモルの量のCD20結合分子の投与に適する、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
[請求項109]
医薬が、それぞれ100〜2000mgの量のCD20結合分子を2週間間隔で2回投与することを含む処置療法においてCD20結合分子を投与するために適する、請求項108記載の使用。
[請求項110]
医薬が、100mgの量のCD20結合分子を1回投与し、続いてそれぞれ300〜2000mgの量のCD20結合分子を2回、第1の投薬のそれぞれ1週間後および3週間後に投与することを含む処置療法においてCD20結合分子を投与するために適する、請求項108記載の使用。
[請求項111]
処置療法が、3〜12カ月間隔、例えば6カ月間隔で1回または複数回繰り返される、請求項109または110記載の使用。
[請求項112]
CD20結合分子がCD20に対する抗体であることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
[請求項113]
抗体がCD20に対するモノクローナル抗体であることを特徴とする、請求項112記載の使用。
[請求項114]
抗体がCD20に対するヒトモノクローナル抗体であることを特徴とする、請求項112または113記載の使用。
[請求項115]
抗体が、全長抗体、例えば全長IgG1抗体であることを特徴とする、請求項112〜114のいずれか一項記載の使用。
[請求項116]
CD20に対する抗体が、抗体断片、例えばscFvまたはUniBody(商標)(WO2007/059782に開示された一価抗体)であることを特徴とする、請求項112〜114のいずれか一項記載の使用。
[請求項117]
CD20に対する抗体が、ヒトCD20に対する親和性と少なくとも同じ親和性で変異体P172S CD20 (172位のプロリンがセリンに変異)に結合することを特徴とする、請求項112〜116のいずれか一項記載の使用。
[請求項118]
CD20に対する抗体が、CD20上の以下のエピトープに結合することを特徴とする、請求項112〜117のいずれか一項記載の使用:
(i)172位のプロリンのアミノ酸残基を含まない、または必要としない、エピトープ;
(ii)170位のアラニンもしくは172位のプロリンのアミノ酸残基を含まない、または必要としない、エピトープ;
(iii)163位のアスパラギンおよび166位のアスパラギンのアミノ酸残基を含む、または必要とする、エピトープ;
(iv)172位のプロリンのアミノ酸残基を含まない、または必要としないが、163位のアスパラギンおよび166位のアスパラギンのアミノ酸残基を含む、または必要とする、エピトープ;あるいは
(v)170位のアラニンもしくは172位のプロリンのアミノ酸残基を含まない、または必要としないが、163位のアスパラギンおよび166位のアスパラギンのアミノ酸残基を含む、または必要とする、エピトープ。
[請求項119]
CD20に対する抗体が、以下の特徴のうち一つまたは複数を有することを特徴とする、請求項112〜118のいずれか一項記載の使用:
(i)ヒトCD20に対する親和性と少なくとも同じ親和性で、変異体AxP (170位のアラニンがセリンに、172位のプロリンがセリンに変異)に結合する;
(ii)抗体濃度10μg/mlで、変異体N166D(166位のアスパラギンがアスパラギン酸に変異)に対して、ヒトCD20に比べ50%以上の低下した結合を示す;または
(iii)抗体濃度10μg/mlで、変異体N163D(163位のアスパラギンがアスパラギン酸に変異)に対して、ヒトCD20に比べ50%以上の低下した結合を示す。
[請求項120]
CD20に対する抗体がCD20上の不連続エピトープに結合し、該エピトープが第1の小型細胞外ループの部分および第2の細胞外ループの部分を含むことを特徴とする、請求項112〜119のいずれか一項記載の使用。
[請求項121]
CD20に対する抗体がCD20上の不連続エピトープに結合し、該エピトープが第1の小型細胞外ループの残基AGIYAPおよび第2の細胞外ループの残基MESLNFIRAHTPYIを有することを特徴とする、請求項120記載の使用。
[請求項122]
CD20に対する抗体が、配列番号:5、9、および11から選択されるVH CDR3配列を含むことを特徴とする、請求項112〜121のいずれか一項記載の使用。
[請求項123]
CD20に対する抗体が、配列番号:3のVH CDR1、配列番号:4のVH CDR2、配列番号:5のVH CDR3、配列番号:6のVL CDR1、配列番号:7のVL CDR2および配列番号:8のVL CDR3の配列を含むことを特徴とする、請求項112〜121のいずれか一項記載の方法。
[請求項124]
CD20に対する抗体が、配列番号:10のVH CDR1-CDR3スパン配列を含むことを特徴とする、請求項112〜121のいずれか一項記載の使用。
[請求項125]
CD20に対する抗体が、配列番号:1および配列番号:2にそれぞれ示すアミノ酸配列;または、配列番号:1および配列番号:2にそれぞれ示すアミノ酸配列に対して少なくとも95%相同な、さらに好ましくは少なくとも98%、もしくは少なくとも99%相同なアミノ酸配列を含む、ヒト重鎖可変領域およびヒト軽鎖可変領域を有することを特徴とする、請求項112〜121のいずれか一項記載の使用。
[請求項126]
CD20結合分子が、オファツムマブ(2F2)、11B8、7D8、2C6、AME-133、TRU-015、IMMU-106、オクレリズマブ(2H7.v16、PRO-70769、R-1594)、Bexxar(登録商標)(トシツモマブ)およびRituxan(登録商標)/MabThera(登録商標)(リツキシマブ)から選択されることを特徴とする、請求項112記載の使用。
[請求項127]
CD20に対する抗体が、以下により得られることを特徴とする、請求項112記載の使用:
ヒト重鎖導入遺伝子またはトランスクロモソーム、およびヒト軽鎖導入遺伝子またはトランスクロモソームを含むゲノムを有するトランスジェニック非ヒト動物に対し、該動物のB細胞により抗体が生成されるように、ヒトCD20をトランスフェクトされた細胞を免疫する段階;
該動物のB細胞を単離する段階;
該B細胞を骨髄腫細胞と融合させて、ヒトCD20に特異的なヒトモノクローナル抗体を分泌する不死のハイブリドーマ細胞を形成させる段階;および
該ハイブリドーマ、または該ハイブリドーマ由来のトランスフェクトーマの培養上清から、ヒトCD20に特異的なヒトモノクローナル抗体を単離する段階。
[請求項128]
CD20に対する抗体が、ヒトVH DP-44/D3-10/JH6b生殖細胞系配列(配列番号:12)由来の重鎖可変領域アミノ酸配列、およびヒトVL L6/JK4生殖細胞系配列(配列番号:13)由来の軽鎖可変領域アミノ酸配列;または、ヒトVH 3-09/D4-11/JH6b生殖細胞系配列(配列番号:14)由来の重鎖可変領域アミノ酸配列、およびヒトVL L6/JK5生殖細胞系配列(配列番号:15)由来の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含み、該ヒト抗体がCD20に特異的に結合することを特徴とする、請求項112〜127のいずれか一項記載の使用。
[請求項129]
医薬が、一つまたは複数のさらなる治療剤と組み合わせて投与するために適する、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
[請求項130]
一つまたは複数のさらなる治療剤が、以下からなる群より選択される、請求項129記載の使用:気管支拡張薬;抗炎症剤;利尿剤;ジゴキシン;抗高血圧薬;コレステロール低下薬;抗うつ薬;α1-アンチトリプシン増強療法(遺伝性α1-アンチトリプシン欠損症を有する患者の場合);粘液溶解薬、例えばアンブロキソロール(ambroxolol)、エルドステイン、カルボシステイン、およびヨウ素化グリセロール;抗酸化剤、例えばN-アセチルシステイン、免疫刺激剤、ならびに鎮咳薬。
[請求項131]
一つまたは複数のさらなる治療剤が、気管支拡張薬および抗炎症剤からなる群より選択される、請求項129記載の使用。
[請求項132]
一つまたは複数のさらなる治療剤が、以下からなる群より選択される一つまたは複数の気管支拡張薬を含む、請求項129記載の使用:短時間作用性または長時間作用性β2アゴニスト、例えばフェノテロール、サルブタモール、テルブタリン、フォルモテロールおよびサルメテロール;メチルキサンチン、例えばアミノフィリンおよびテオフィリン;抗コリン作用薬;ならびに吸入用抗コリン作用薬、例えばチオトロピウム、イプラトロピウムおよびオキシトロピウム。
[請求項133]
一つまたは複数のさらなる治療剤が、以下からなる群より選択される一つまたは複数の抗炎症剤を含む、請求項129記載の使用:吸入用コルチコステロイド、例えばフルチカゾン;全身性コルチコステロイド、例えばプレドニゾロン;およびロイコトリエンアンタゴニスト。
[請求項134]
一つまたは複数のさらなる治療剤が、以下からなる群より選択される、請求項129記載の使用:抗IL-8抗体、抗CD38抗体、抗CD25抗体、抗CRCR1抗体、抗CXCR2抗体、抗CD8抗体、およびEGFr阻害剤、例えば抗EGFr抗体。
[請求項135]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するためのCD20結合分子。
[請求項136]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者におけるFEV1/FVC(%)またはFEV1(%)により測定される肺機能の改善を目的とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するためのCD20結合分子。
[請求項137]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者におけるベースライン呼吸困難指数(BDI)または経過的呼吸困難指数(TDI)により測定される呼吸困難の軽減を目的とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するためのCD20結合分子。
[請求項138]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者における増悪の発生率および/または重症度の低減を目的とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するためのCD20結合分子。
[請求項139]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者における以下により測定される炎症の低減を目的とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するためのCD20結合分子:
(i)該患者の誘発喀痰における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、
(ii)該患者の気管支肺胞洗浄液(BAL)における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、
(iii)該患者の血清における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、または
(iv)該患者の気管支生検における、CD45+細胞、CD3+細胞、CD4+細胞、CD8+細胞、CD19+細胞、CD20+細胞、CD68+細胞、エラスターゼ、EG2(好酸球)およびAA1(マスト細胞)のうち一つもしくは複数のパラメーターの減少。
[請求項140]
静脈内、腹腔内、吸入、気管支内、肺胞内、筋肉内、皮下または経口投与に適する、請求項135〜139のいずれか一項記載の慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するためのCD20結合分子。
[請求項141]
静脈内注射または点滴に適する、請求項135〜140のいずれか一項記載の慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するためのCD20結合分子。
[請求項142]
10〜2000mgの量、または0.05〜15マイクロモルの量で投与するための、請求項135〜141のいずれか一項記載の慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するためのCD20結合分子。
[請求項143]
請求項109〜111のいずれか一項記載の処置療法において投与するための、請求項135〜141のいずれか一項記載の慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するためのCD20結合分子。
[請求項144]
請求項112〜128のいずれか一項に定義される、請求項135〜143のいずれか一項記載の慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するためのCD20結合分子。
[請求項145]
請求項129〜134のいずれか一項に定義される一つまたは複数のさらなる治療剤と組み合わせて投与するための、請求項135〜143のいずれか一項記載の慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するためのCD20結合分子。
[請求項146]
CD20結合分子を含有することを特徴とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するための薬学的組成物。
[請求項147]
CD20結合分子を含有することを特徴とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者におけるFEV1/FVC(%)またはFEV1(%)により測定される肺機能の改善を目的とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するための薬学的組成物。
[請求項148]
CD20結合分子を含有することを特徴とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者におけるベースライン呼吸困難指数(BDI)または経過的呼吸困難指数(TDI)により測定される呼吸困難の軽減を目的とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するための薬学的組成物。
[請求項149]
CD20結合分子を含有することを特徴とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者における増悪の発生率および/または重症度の低減を目的とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するための薬学的組成物。
[請求項150]
CD20結合分子を含有することを特徴とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者における以下により測定される炎症の低減を目的とする、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の処置に使用するための薬学的組成物:
(v)該患者の誘発喀痰における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、
(vi)該患者の気管支肺胞洗浄液(BAL)における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、
(vii)該患者の血清における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、または
(viii)該患者の気管支生検における、CD45+細胞、CD3+細胞、CD4+細胞、CD8+細胞、CD19+細胞、CD20+細胞、CD68+細胞、エラスターゼ、EG2(好酸球)およびAA1(マスト細胞)のうち一つもしくは複数のパラメーターの減少。
[請求項151]
静脈内、腹腔内、吸入、気管支内、肺胞内、筋肉内、皮下または経口投与に適する、請求項146〜150のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項152]
静脈内注射または点滴に適する、請求項146〜150のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項153]
10〜2000mgの量、または0.05〜15マイクロモルの量のCD20結合分子を含む、請求項146〜150のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項154]
CD20結合分子が、請求項112〜128のいずれか一項に定義される、請求項146〜153のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項155]
患者における慢性閉塞性肺疾患(COPD)を処置する方法であって、処置を必要とする患者に該疾患を処置するために有効な量のCD20結合分子を投与する段階を含む、方法。
[請求項156]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者において、FEV1/FVC(%)またはFEV1(%)により測定される肺機能を改善する方法であって、肺機能を改善するために有効な量のCD20結合分子を患者に投与する段階を含む、方法。
[請求項157]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者において、ベースライン呼吸困難指数(BDI)または経過的呼吸困難指数(TDI)により測定される呼吸困難を軽減するための方法であって、呼吸困難を軽減するために有効な量のCD20結合分子を患者に投与する段階を含む、方法。
[請求項158]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者において、増悪の発生率および/または重症度を低減する方法であって、増悪の発生率および/または重症度を低減するために有効な量のCD20結合分子を患者に投与する段階を含む、方法。
[請求項159]
慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患う患者において、以下により測定される炎症を低減する方法であって、炎症を低減するために有効な量のCD20結合分子を患者に投与する段階を含む、方法:
(ix)該患者の誘発喀痰における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、
(x)該患者の気管支肺胞洗浄液(BAL)における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、
(xi)該患者の血清における、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αおよびGRO-αのうち一つもしくは複数のパラメーターの減少、または
(xii)該患者の気管支生検における、CD45+細胞、CD3+細胞、CD4+細胞、CD8+細胞、CD19+細胞、CD20+細胞、CD68+細胞、エラスターゼ、EG2(好酸球)およびAA1(マスト細胞)のうち一つもしくは複数のパラメーターの減少。
[請求項160]
CD20結合分子が、静脈内、腹腔内、吸入、気管支内、肺胞内、筋肉内、皮下または経口経路により投与される、請求項155〜159のいずれか一項記載の方法。
[請求項161]
CD20結合分子が、静脈内注射または点滴により投与される、請求項160記載の方法。
[請求項162]
CD20結合分子が、100〜2000mgの量、または0.5〜15マイクロモルの量で投与される、請求項155〜161のいずれか一項記載の方法。
[請求項163]
CD20結合分子が、請求項109〜111のいずれか一項記載の処置療法において投与される、請求項162記載の方法。
[請求項164]
CD20結合分子が、請求項112〜128のいずれか一項に定義されることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項165]
請求項129〜134のいずれか一項に定義される一つまたは複数のさらなる治療剤を患者に投与する段階を含む、請求項155〜164のいずれか一項記載の方法。