【手続補正書】
【提出日】平成21年11月27日(2009.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａβ（１−４２）グロブロマーに対する結合親和性より大きい、Ａβ（２０−４２）グロブロマーに対する結合親和性を有するモノクローナル抗体。
【請求項２】
Ａβ（２０−４２）グロブロマーに対する抗体の結合親和性が、Ａβ（１−４２）グロブロマーに対する抗体の結合親和性より少なくとも１０倍、少なくとも１００倍、少なくとも１０００倍、少なくとも１００００倍、少なくとも１０００００倍大きい、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
抗体が、１×１０−７Ｍ以上の親和性のＫｄで、１×１０−８Ｍ以上の親和性のＫｄで、１×１０−９Ｍ以上の親和性のＫｄで、１×１０−１０Ｍ以上の親和性のＫｄで、または１×１０−１１Ｍ以上の親和性のＫｄで、Ａβ（２０−４２）グロブロマーに結合する、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
Ａβ（２０−４２）グロブロマーに対する抗体の結合親和性が、Ａβ（１２−４２）グロブロマーに対する抗体の結合親和性より大きい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
Ａβ（２０−４２）グロブロマーに対する抗体の結合親和性が、Ａβ（１２−４２）グロブロマーに対する抗体の結合親和性より少なくとも１０倍、少なくとも１００倍、少なくとも１０００倍、少なくとも１００００倍、または少なくとも１０００００倍大きい、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
Ａβ（２０−４２）グロブロマーに対する抗体の結合親和性が、Ａβ（１−４２）モノマーに対する抗体の結合親和性より少なくとも１０倍、少なくとも１００倍、少なくとも１０００倍、少なくとも１００００倍、または少なくとも１０００００倍大きい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
抗体が、１×１０−８Ｍ以下の親和性のＫｄで、１×１０−７Ｍ以下の親和性のＫｄで、１×１０−６Ｍ以下の親和性のＫｄで、または１×１０−５Ｍ以下の親和性のＫｄで、Ａβ（１−４２）モノマーに結合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
Ａβ（２０−４２）グロブロマーに対する抗体の結合親和性が、Ａβ（１−４２）モノマーに対する抗体の結合親和性より少なくとも１０倍、少なくとも１００倍、少なくとも１０００倍、少なくとも１００００倍、または少なくとも１０００００倍大きい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
抗体が、１×１０−８Ｍ以下の親和性のＫｄで、１×１０−７Ｍ以下の親和性のＫｄで、１×１０−６Ｍ以下の親和性のＫｄで、または１×１０−５Ｍ以下の親和性のＫｄで、Ａβ（１−４０）モノマーに結合する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
Ａβ（２０−４２）グロブロマーに対する抗体の結合親和性が、Ａβ（１−４２）フィブリルに対する抗体の結合親和性より少なくとも１０倍、少なくとも１００倍、少なくとも１０００倍、少なくとも１００００倍、または少なくとも１０００００倍大きい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１１】
抗体が、１×１０−８Ｍ以下の親和性のＫｄで、１×１０−７Ｍ以下の親和性のＫｄで、１×１０−６Ｍ以下の親和性のＫｄで、または１×１０−５Ｍ以下の親和性のＫｄで、Ａβ（１−４２）フィブリルに結合する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
Ａβ（２０−４２）グロブロマーに対する抗体の結合親和性が、Ａβ（１−４０）フィブリルに対する抗体の結合親和性より少なくとも１０倍、少なくとも１００倍、少なくとも１０００倍、少なくとも１００００倍、または少なくとも１０００００倍大きい、請求項〜１１のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１３】
抗体が、１×１０−８Ｍ以下の親和性のＫｄで、１×１０−７Ｍ以下の親和性のＫｄで、１×１０−６Ｍ以下の親和性のＫｄで、または１×１０−５Ｍ以下の親和性のＫｄで、Ａβ（１−４０）フィブリルに結合する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
抗体が組換え抗体である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１５】
抗体がヒトのもの又はヒト化されている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１６】
抗体が、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４１によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体５Ｆ７、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２３９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体１０Ｆ１１、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４０によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体７Ｃ６、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４２によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体４Ｂ７、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０８によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体２Ｆ２、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体６Ａ２、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０５によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体４Ｄ１０、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８０９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体７Ｅ５、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８１０によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体１０Ｃ１及びアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８５１によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体３Ｂ１０からなる群から選択されるモノクローナル抗体と同一のエピトープに結合する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１７】
抗体が、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４１によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体５Ｆ７、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２３９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体１０Ｆ１１、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４０によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体７Ｃ６、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ７２４２によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体４Ｂ７、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０８によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体２Ｆ２、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体６Ａ２、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０５によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体４Ｄ１０、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８０９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体７Ｅ５、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８１０によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体１０Ｃ１及びアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８５１によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体３Ｂ１０からなる群から選択されるモノクローナル抗体の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列及び／又は軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１８】
抗体が、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４１によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体５Ｆ７、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２３９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体１０Ｆ１１、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４０によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体７Ｃ６、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４２によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体４Ｂ７、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０８によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体２Ｆ２、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ７４０９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体６Ａ２、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０５によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体４Ｄ１０、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８０９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体７Ｅ５、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８１０によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体１０Ｃ６２及びアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８５１によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体３Ｂ１０からなる群から選択されるモノクローナル抗体の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列及び／又は軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
抗体が、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４１によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体５Ｆ７、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２３９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体１０Ｆ１１、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４０によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体７Ｃ６、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４２によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体４Ｂ７、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０８によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体２Ｆ２、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ７４０９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体６Ａ２、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０５によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体４Ｄ１０、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８０９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体７Ｅ５、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８１０によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体１０Ｃ６２及びアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８５１によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体３Ｂ１０からなる群から選択されるモノクローナル抗体の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列及び／又は軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列を含む、請求項１７または１８に記載の抗体。
【請求項２０】
配列番号３のアミノ酸残基３１−３５、配列番号３のアミノ酸残基５０−６６、配列番号３のアミノ酸残基９９−１０９、配列番号４のアミノ酸残基２４−３９、配列番号４のアミノ酸残基５５−６１、配列番号４のアミノ酸残基９４−１０２、配列番号７のアミノ酸残基３１−３５、配列番号７のアミノ酸残基５０−６６、配列番号７のアミノ酸残基９７−１０９、配列番号８のアミノ酸残基２４−３９、配列番号８のアミノ酸残基５５−６１、配列番号８のアミノ酸残基９４−１０２、配列番号１１のアミノ酸残基３１−３５、配列番号１１のアミノ酸残基５０−６５、配列番号１１のアミノ酸残基９８−１０７、配列番号１２のアミノ酸残基２４−３９、配列番号１２のアミノ酸残基５５−６１、配列番号１２のアミノ酸残基９４−１０２、配列番号１５のアミノ酸残基３１−３５、配列番号１５のアミノ酸残基５０−６６、配列番号１５のアミノ酸残基９９−１０７、配列番号１６のアミノ酸残基２４−４０、配列番号１６のアミノ酸残基５６−６２、配列番号１６のアミノ酸残基９５−１０３、配列番号１９のアミノ酸残基３１−３５、配列番号１９のアミノ酸残基５０−６６、配列番号１９のアミノ酸残基９９−１０９、配列番号２０のアミノ酸残基２４−３９、配列番号２０のアミノ酸残基５５−６１、配列番号２０のアミノ酸残基９４−１０２、配列番号２３のアミノ酸残基３１−３５、配列番号２３のアミノ酸残基５０−６６、配列番号２３のアミノ酸残基９９−１０９、配列番号２４のアミノ酸残基２４−３９、配列番号２４のアミノ酸残基５５−６１、配列番号２４のアミノ酸残基９４−１０２、配列番号２７のアミノ酸残基３１−３５、配列番号２７のアミノ酸残基５０−６５、配列番号２７のアミノ酸残基９８−１０１、配列番号２８のアミノ酸残基２４−３９、配列番号２８のアミノ酸残基５５−６１、配列番号２８のアミノ酸残基９４−１０２、配列番号３１のアミノ酸残基３１−３５、配列番号３１のアミノ酸残基５０−６６、配列番号３１のアミノ酸残基９９−１０７、配列番号３２のアミノ酸残基２４−４０、配列番号３２のアミノ酸残基５６−６２、配列番号３２のアミノ酸残基９５−１０３、配列番号３５のアミノ酸残基３１−３５、配列番号３５のアミノ酸残基５０−６６、配列番号３５のアミノ酸残基９９−１０７、配列番号３６のアミノ酸残基２４−４０、配列番号３６のアミノ酸残基５６−６２、配列番号３６のアミノ酸残基９５−１０３、配列番号３８のアミノ酸残基３１−３５、配列番号３８のアミノ酸残基５０−６６及び配列番号３８のアミノ酸残基９８−１０９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つのＣＤＲを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２１】
抗体が、
【表１】
2009517057.tif 000001
2009517057.tif 000002
2009517057.tif 000003
からなる可変ドメインＣＤＲセットから選択される少なくとも３つのＣＤＲを含む、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
抗体が、少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲセットを含む、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２３】
少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲセットが、ＶＨ５Ｆ７ＣＤＲセット及びＶＬ５Ｆ７ＣＤＲセット；ＶＨ１０Ｆ１１ＣＤＲセット及びＶＬ１０Ｆ１１ＣＤＲセット；ＶＨ７Ｃ６ＣＤＲセット及びＶＬ７Ｃ６ＣＤＲセット；ＶＨ４Ｂ７ＣＤＲセット及びＶＬ４Ｂ７ＣＤＲセット；ＶＨ２Ｆ２ＣＤＲセット及びＶＬ２Ｆ２ＣＤＲセット；ＶＨ６Ａ２ＣＤＲセット及びＶＬ６Ａ２ＣＤＲセット；ＶＨ４Ｄ１０ＣＤＲセット及びＶＬ４Ｄ１０ＣＤＲセット；ＶＨ７Ｅ５ＣＤＲセット及びＶＬ７Ｅ５ＣＤＲセット；並びにＶＨ１０Ｃ１ＣＤＲセット及びＶＬ１０Ｃ１ＣＤＲセットからなる群から選択される、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
配列番号３、配列番号４、配列番号７、配列番号８、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２７、配列番号２８、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３５、配列番号３６及び配列番号３８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２５】
２つの可変ドメインを含み、前記２つの可変ドメインが、配列番号３及び配列番号４、配列番号７及び配列番号８及び配列番号１１及び配列番号１２、配列番号１５及び配列番号１６、配列番号１９及び配列番号２０、配列番号２３及び配列番号２４、配列番号２７及び配列番号２８、配列番号３１及び配列番号３２、並びに配列番号３５及び配列番号３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項２４に記載の抗体。
【請求項２６】
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４１によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体（５Ｆ７）；
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２３９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体（１０Ｆ１１）；
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４０によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体（７Ｃ６）；
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７２４２によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体（４Ｂ７）；
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０８によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体（２Ｆ２）；
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体（６Ａ２）；
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０５によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体（４Ｄ１０）；
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８０９によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体（７Ｅ５）；
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８１０によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体（１０Ｃ１）；および
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８５１によって表記されるハイブリドーマから入手可能なモノクローナル抗体（３Ｂ１０）、
からなる群から選択される、請求項１に記載の抗体。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか一項に定義されている抗体の抗原結合部分。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか１項に記載の抗体アミノ酸配列をコードする単離された核酸。
【請求項２９】
請求項２８に記載の単離された核酸を含むベクター。
【請求項３０】
請求項２９に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３１】
ＰＴＡ−７２４１、ＰＴＡ−７２３９、ＰＴＡ−７２４０、ＰＴＡ−７２４２、ＰＴＡ−７４０８、ＰＴＡ−７４０９、ＰＴＡ−７４０５、ＰＴＡ−７８０９、ＰＴＡ−７８１０及びＰＴＡ−７８５１からなる群から選択されるアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号によって表記されるハイブリドーマである、請求項３０に記載の宿主細胞。
【請求項３２】
抗体を作製するのに適した条件下で、請求項３０に記載の宿主細胞又は請求項３１に記載のハイブリドーマを培地中において培養することを含む、モノクローナル抗体を作製する方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法によって取得可能なモノクローナル抗体。
【請求項３４】
請求項１〜２７または３３のいずれか一項に定義される抗体又は抗原結合部分と、医薬的に許容される担体と、を含む医薬組成物。
【請求項３５】
アミロイドーシスを治療又は予防するための医薬組成物を調製するための、請求項１〜２７または３３のいずれか一項に定義される抗体又は抗原結合部分の使用。
【請求項３６】
アルツハイマー病またはダウン症候群のようなアミロイドーシスを診断するための組成物を調製するための、請求項１〜２７または３３のいずれか一項に定義される抗体又は抗原結合部分の使用。
【請求項３７】
アミロイドーシスを診断する方法であって、アルツハイマー病またはダウン症候群のようなアミロイドーシスを有すると疑われる対象から試料を準備すること、請求項１〜２７または３３のいずれか一項に定義される抗体又は抗原結合部分と前記試料を接触すること、及び抗原とともに前記抗体又は抗原結合部分を含む複合体の形成を検出することを含み、前記複合体の前記存在が前記対象中のアミロイドーシスを示す、前記方法。