(57)【要約】  本発明は、メチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法を提供する。イソキサゾリン含有ウラシル化合物は、アルカリ、触媒及び有機溶媒の存在下で、密閉容器中において、式ＩＩで示される化合物と塩化メチルとのメチル化反応により調製され、反応式は、下記のとおりである。式中の各基の定義は、本説明において記載される。本発明により提供される調製方法は、ヨードメタンの使用プロセスにおいて引き起こされる可能性がある有害性を回避することができ、安全かつ環境に優しく、低コストかつ高い生成物含量を有し、工業化に適している。
2022501392.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法であって、
式Ｉで示されるイソキサゾリン含有ウラシル化合物が、アルカリ、触媒及び有機溶媒の存在下で、密閉容器中において、式ＩＩで示される化合物と塩化メチルとのメチル化反応により調製され、反応式が、下記：
【化３】
2022501392.tif 000006
［式中、可変部は、下記のように定義される：
Ｒ１及びＲ２は、同じか又は異なることができ、それぞれ、水素、フッ素又は塩素から選択され、
Ｒ３は、水素又はＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯ２Ｒ７又はＣＨ２ＯＲ８から選択され、
Ｒ５は、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＣＯ２Ｒ７又はＣＨ２ＯＲ８から選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルから選択される］
のとおりであることを特徴とする、
メチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法。
【請求項２】
式Ｉで示されるイソキサゾリン含有ウラシル化合物が、式ＩＩで示される化合物と塩化メチルとを、密閉容器中において、０〜２．０MPaの反応圧力、２０〜１４０℃の温度で、アルカリ、触媒及び有機溶媒の存在下において、メチル化反応させることにより調製されることを特徴とする、請求項１記載のメチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法。
【請求項３】
アルカリが、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩又はアルカリ金属の重炭酸塩であり、ここで、式ＩＩで示される化合物に対するアルカリのモル比が、０．５：１〜４：１であることを特徴とする、請求項１又は２記載のメチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法。
【請求項４】
アルカリが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム又は重炭酸セシウムであり、ここで、式ＩＩで示される化合物に対するアルカリのモル比が、０．５：１〜２：１であることを特徴とする、請求項３記載のメチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法。
【請求項５】
触媒が、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロウンデカ−７−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、４−ジメチルアミノピリジン、インドリジン、キノリン又はピリジンであり、ここで、触媒量が、式ＩＩで示される化合物の重量の１％〜１０％であることを特徴とする、請求項１又は２記載のメチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法。
【請求項６】
有機溶媒が、芳香族炭化水素、ハロゲン化芳香族炭化水素、エステル、ケトン、エーテル、アルカン、ハロアルカン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル及びピリジンのうちの１つ又は複数の混合物であり、ここで、有機溶媒量が、式Ｉで示される化合物の重量の２〜２０倍であることを特徴とする、請求項１又は２記載のメチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法。
【請求項７】
有機溶媒が、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、メチルイソブチルケトン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、２−メチルペンタン、３−メチルペンタン、ｎ−ヘプタン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン及びクロロホルムのうちの１つ又は複数の混合物であり、ここで、有機溶媒量が、式ＩＩで示される化合物の重量の３〜１０倍であることを特徴とする、請求項６記載のメチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法。
【請求項８】
塩化メチルを気体又は液体の形態で密閉容器に入れ、式ＩＩで示される化合物に対する塩化メチルの添加量のモル比が、１：１〜１：４０であることを特徴とする、請求項１又は２記載のメチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機合成の分野に属し、特に、メチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法に関する。
【０００２】
背景
一般式Ｉで示される化合物は、優れた除草活性を有し、雑草、例えば、イヌビエ（barnyard grass）、エノコログサ（green bristlegrass）、タマガヤツリハーブ（difformed galingale herb）、ミズガヤツリ（juncellus serotinus）、メヒシバ（crabgrass）、コブナグサ（arthraxon）、イチビ（piemarker）、ヒャクニチソウ（zinnia）、アオゲイトウ（amaranthus retroflexus）、スベリヒユ（purslane）、オナモミ（cocklebur）、イヌホオズキ（solanum nigrum）、カッシア（cassia）、ギンセンカ（hibiscus trionum）及びツルマメ（glycine ussuriensis）を効果的に抑制することができ、低用量で良好な除草効果を得ることができ、除草剤として農業的に使用することができる化合物の一種である。
【化１】
2022501392.tif 000003
【０００３】
特許ＷＯ第２０１６０９５７６８号は、この化合物の合成法を開示している。この方法は、ヨードメタンの使用において下記欠点を有する。第１に、ヨードメタンは、低い沸点、強い揮発性及び高い毒性を有し、使用プロセスにおいて極めて漏れやすく、人に害を及ぼす。第２に、ヨードメタンは高価であり、大規模に使用される場合、生産コストが高くなってしまう。第３に、ヨウ素含有廃水は、深刻な汚染を引き起こし、ヨウ素回収プロセスは複雑であり、気付かないうちに、コストが増加する。第４に、ヨードメタンは、他のメチル化試薬に置き換えることが困難である。特に、式Ｉで示される部分化合物が、室温で油状の物質であり、再結晶又は精留により高含量生成物を得ることができない場合、この化合物は、工業生産において達成することが困難なカラムクロマトグラフィーにより精製する必要がある。したがって、ヨードメタンを使用するのを回避することができ、工業生産において達成することが困難であるカラムクロマトグラフィー操作を回避することができ、高含量生成物を一度に得ることができる、メチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法が必要とされる。従来技術の欠点を克服するために、本発明は、メチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法を提供する。
【０００４】
概要
本発明の目的は、メチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法を提供することである。
【０００５】
上記目的を達成するために、本発明は、下記技術的解決策を採用する。
【０００６】
メチル化によりイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法が提供される。式Ｉで示されるイソキサゾリン含有ウラシル化合物は、アルカリ、触媒及び有機溶媒の存在下で、密閉容器中において、式ＩＩで示される化合物と塩化メチルとのメチル化反応により調製され、反応式は、下記：
【化２】
2022501392.tif 000004
［式中、可変部は、下記のように定義される：
Ｒ１及びＲ２は、同じか又は異なることができ、それぞれ、水素、フッ素又は塩素から選択され、
Ｒ３は、水素又はＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯ２Ｒ７又はＣＨ２ＯＲ８から選択され、
Ｒ５は、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＣＯ２Ｒ７又はＣＨ２ＯＲ８から選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルから選択される］
のとおりである。
【０００７】
さらに、式Ｉで示されるイソキサゾリン含有ウラシル化合物は、式ＩＩで示される化合物と塩化メチルとを、密閉容器中において、０〜２．０MPaの反応圧力、２０〜１４０℃の温度で、アルカリ、触媒及び有機溶媒の存在下において、メチル化反応させることにより調製される。
【０００８】
メチル化反応後に、温度を室温に下げ、水を洗浄及び層形成のために加え、有機層を水で洗浄し、ろ過し、減圧し、脱溶媒和して、油状の物質、すなわち、式Ｉで示されるイソキサゾリン含有ウラシル化合物を得る。
【０００９】
アルカリは、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩又はアルカリ金属の重炭酸塩であり、ここで、式ＩＩで示される化合物に対するアルカリのモル比は、０．５：１〜４：１である。
【００１０】
アルカリは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム又は重炭酸セシウムであり、ここで、式ＩＩで示される化合物に対するアルカリのモル比は、０．５：１〜２：１である。
【００１１】
触媒は、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロウンデカ−７−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、４−ジメチルアミノピリジン、インドリジン、キノリン又はピリジンであり、ここで、触媒量は、式ＩＩで示される化合物の重量の１％〜１０％である。
【００１２】
有機溶媒は、芳香族炭化水素、ハロゲン化芳香族炭化水素、エステル、ケトン、エーテル、アルカン、ハロアルカン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル及びピリジンのうちの１つ又は複数の混合物であり、ここで、有機溶媒量は、式Ｉで示される化合物の重量の２〜２０倍である。
【００１３】
有機溶媒は、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、メチルイソブチルケトン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、２−メチルペンタン、３−メチルペンタン、ｎ−ヘプタン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン及びクロロホルムのうちの１つ又は複数の混合物であり、ここで、有機溶媒量は、式ＩＩで示される化合物の重量の３〜１０倍である。
【００１４】
塩化メチルを気体又は液体の形態で密閉容器に入れ、式ＩＩで示される化合物に対する塩化メチルの添加量のモル比は、１：１〜１：４０である。
【００１５】
メチル化反応を密閉容器中において行う。密閉容器は、一般的には、供給口、排出口、撹拌装置、温度測定装置及び圧力測定装置を有し、一定の圧力に耐えることができる反応器である。塩化メチルを気体又は液体の形態で密閉反応器に入れ、化合物ＩＩに対する添加量のモル比は、１：１〜１：４０である。塩化メチルの添加量を効果的に制御するため、塩化メチルを反応器に入れる前に、より正確な計量のために計量タンクを付け足すことができ又は塩化メチル貯蔵タンクを秤量し、計量することもできる。液相材料中に塩化メチルをより良好に溶解させるために、塩化メチルを液相材料の液面より下の位置から反応器に入れる。
【００１６】
式ＩＩで示される化合物の調製方法は、特許ＷＯ第２０１６０９５７６８号に記載されている。
【００１７】
上記の一般式（Ｉ及びＩＩ）で示される化合物において、使用される用語は、一般的には、下記のように定義される。アルキルは、直鎖状又は分岐鎖状のもの、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル及びイソブチルである。ハロアルキルは、水素原子がハロゲン原子により部分的に又は完全に置き換えられていることができる直鎖又は分岐鎖アルキル、例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル及びトリフルオロメチルである。アルキルカルボニルは、カルボニルを介して構造に結合しているアルキル、例えば、ＣＨ３ＣＯ−又はＣＨ３ＣＨ２ＣＯ−である。
【００１８】
本発明は、毒性が高く高価な化学物質であるヨードメタンを原料として使用せず、それにより、使用プロセスにおいて生じる場合がある人的傷害を回避し、高すぎる価格により生じるコスト上の不利益を回避し、廃水により生じる環境保護問題を回避するという利点を有する。特に、式Ｉで示されるイソキサゾリン含有ウラシル部分化合物が、室温で油状の物質であり、含量が低く、精製できない場合、製品登録及び調製処理が著しく妨げられる場合がある。本発明の合成方法によれば、精製を必要とせずに高含量生成物を得ることができ、原薬の含量に対する製品登録及び調製処理の要件を満たすことができる。
【００１９】
詳細な説明
メチル化により式Ｉで示されるイソキサゾリン含有ウラシル化合物を調製するための方法は、実施態様を例証することにより以下にさらに詳細に記載される。ただし、本発明は、これらの実施態様に限定されるものではない。
【００２０】
実施態様１  化合物Ｉ−１の合成
３−（２−クロロ−５−（２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル ４６．４ｇ（０．１mol）、炭酸ナトリウム ６．４ｇ（０．０６mol）、トルエン ２００ｇ及び１，８−ジアザビシクロウンデカ−７−エン ２．５ｇをオートクレーブに加え、オートクレーブカバーで蓋をし、塩化メチル １１．０ｇを計量し、導入し、撹拌を行い、温度を９５〜１０５℃に上げ、圧力計が、０．８MPaを示した時点から、反応を１０時間行う。温度を２０℃に下げ、オートクレーブ内の圧力を解放し、過剰の塩化メチルを回収する。水 ５０ｇをオートクレーブに加え、１０分間撹拌する。撹拌後、この混合物を層形成させて、水層を除去し、有機層をろ過して、少量の不溶物を除去し、有機相を減圧下で除去して、油状の物質 ４９．０ｇを得る。定量含量は、９２．７％であり、収率は、９５．０％である。
【００２１】
実施態様２  化合物Ｉ−２の合成
３−（２−クロロ−５−（２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル ４５．０ｇ（０．１mol）、炭酸ナトリウム ６．４ｇ（０．０６mol）、酢酸エチル ２００ｇ及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン ２．６ｇをオートクレーブに加え、塩化メチル ２０．２ｇを計量し、導入し、撹拌を行い、温度を９５〜１０５℃に上げ、圧力計が、０．９MPaを示した時点から、反応を１１時間行う。温度を２０℃に下げ、オートクレーブ内の圧力を解放し、過剰の塩化メチルを回収する。水 ５０ｇをオートクレーブに加え、１０分間撹拌する。撹拌後、この混合物を層形成させて、水層を除去し、有機層を水 ５０ｇで洗浄し、ろ過して、少量の不溶物を除去し、有機相を減圧下で除去して、油状の物質 ４８．９ｇを得る。定量含量は、９７．０％であり、収率は、９９．２％である。
【００２２】
実施態様３  化合物Ｉ−３の合成
（３−（２−クロロ−５−（２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−イル）メチルアセタート ３３．４ｇ（０．０７mol）、重炭酸ナトリウム ７．１０ｇ（０．０８４mol）、ジクロロメタン １５０ｇ及び１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン ３．０ｇをオートクレーブに加え、塩化メチル ５．０ｇを計量し、導入し、撹拌を行い、温度を７０〜８０℃に上げ、圧力計が、０．４MPaを示した時点から、反応を２１時間行う。温度を２０℃に下げ、オートクレーブ内の圧力を解放し、過剰の塩化メチルを回収する。水 ４０ｇをオートクレーブに加え、１０分間撹拌する。撹拌後、この混合物を層形成させて、水層を除去し、有機層を水 ５０ｇで洗浄し、ろ過して、少量の不溶物を除去し、有機相を減圧下で除去して、油状の物質 ４８．３ｇを得る。定量含量は、９３．１％であり、収率は、９４．１％である。
【００２３】
実施態様４  化合物Ｉ−４の合成
３−（２−クロロ−５−（２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−メチルアセタート ４６．８ｇ（０．０８mol）、炭酸カリウム ６．６ｇ（０．０４８mol）、クロロベンゼン ２００ｇ及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン ２．６ｇをオートクレーブに加え、塩化メチル ３３．３ｇを導入し、撹拌を行い、温度を９０〜１００℃に上げ、圧力計が、０．７MPaを示した時点から、反応を１５時間行う。温度を２０℃に下げ、オートクレーブ内の圧力を解放し、過剰の塩化メチルを回収する。水 ５０ｇをオートクレーブに加え、１０分間撹拌する。撹拌後、この混合物を層形成させて、水層を除去し、有機層を水 ５０ｇで洗浄し、ろ過して、少量の不溶物を除去し、有機相を減圧下で除去して、油状の物質 ４９．０ｇを得る。定量含量は、９２．３％であり、収率は、９４．６％である。
【００２４】
参照例１  化合物Ｉ−１の合成
３−（２−クロロ−５−（２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル ４６．４ｇ（０．１mol）、炭酸ナトリウム ６．４ｇ（０．０６mol）、トルエン ２００ｇ及び１，８−ジアザビシクロウンデカ−７−エン ２．５ｇを、温度計、冷却器、撹拌器及び底部挿入管を備えた四頸フラスコに加え、温度を８５℃に上げ、塩化メチルガスを８５〜９０℃で連続的に導入し、原料が完全に消費されるまでプロセスを追跡する。温度を２０℃に下げる。窒素をバブリングして、残留ガスを吹き飛ばす。水 ５０ｇをフラスコに加え、１０分間撹拌する。撹拌後、この混合物を層形成させて、水層を除去し、有機層をろ過して、少量の不溶物を除去し、有機相を減圧下で除去して、油状の物質 ５０．４ｇを得る。定量含量は、６２．７％であり、収率は、６６．１％である。
【００２５】
参照例２  化合物Ｉ−２の合成
３−（２−クロロ−５−（２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル ３６．０ｇ（０．０８mol）、炭酸ナトリウム ５．１ｇ（０．０４８mol）及び酢酸エチル １６０ｇをオートクレーブに加え、塩化メチル １８．２ｇを計量し、導入し、撹拌を行い、温度を９５〜１０５℃に上げ、圧力計が、０．９MPaを示した時点から、反応を１１時間行う。温度を２０℃に下げ、オートクレーブ内の圧力を解放し、過剰の塩化メチルを回収する。水 ５０ｇをオートクレーブに加え、１０分間撹拌する。撹拌後、この混合物を層形成させて、水層を除去し、有機層を水 ５０ｇで洗浄し、ろ過して、少量の不溶物を除去し、有機相を減圧下で除去して、油状の物質 ３８．３ｇを得る。定量含量は、８９．８％であり、収率は、９２．６％である。
【００２６】
参照例３  化合物Ｉ−１の合成
３−（２−クロロ−５−（２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル ４６．４ｇ（０．１mol）、炭酸ナトリウム １０．７ｇ（０．１mol）、トルエン ２００ｇ及び硫酸ジメチル １９．１ｇ（０．１５mol）を反応フラスコに加え、７０〜７５℃で４〜５時間反応させる。ＨＰＬＣにより、ピリミジンが０．５％以下になるまで、ピリミジンを追跡し、温度を５０℃に下げ、水 約１００ｇを加えて、温度を５０℃で１時間維持する。その後、材料を層形成させ、水層を除去し、水 ５０ｇを有機層に加え、ｐＨを３〜５％の希塩酸で６〜７に調整し、水層を分離した後、水 ５０ｇを洗浄に使用する。有機層をろ過して、少量の不溶物を除去し、混合物を減圧下で除去して、油状の物質 ５０．７ｇを得る。定量含量は、８４．８％であり、収率は、９０％である。
【００２７】
参照例４  化合物Ｉ−１の合成（ＷＯ第２０１６０９５７６８号）
３−（２−クロロ−５−（２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル １４ｇ（０．０３１mol）及び炭酸カリウム １２．９ｇ（０．０９４mol）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド １５０mlを含有する反応フラスコに順次加え、０℃に冷却し；ヨードメタン ８．９ｇ（０．０６２mol）を滴下し；ついで、この材料を室温に加熱し、撹拌して、６時間反応させる。ＴＬＣにより、反応を完全にモニターする。この反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和塩で洗浄し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空蒸留に供して、油状の物質 １４．３ｇを得る。定量含量は、９２．１％であり、収率は、８９％である。
【００２８】
実施態様１、２、３及び４に記載された様式によれば、一般式Ｉで示される化合物の一部の具体的な構造は、下記のとおりである。
【００２９】
【表１】
2022501392.tif 000005
【国際調査報告】
2022501392.tif 000007
2022501392.tif 000008
2022501392.tif 000009
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