【手続補正書】
【提出日】平成22年10月25日(2010.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明のこれらまたは他の態様は、添付の図面とともに解釈される、以下の実施形態の詳細な説明を参照によって最もよく理解される。以下の議論は、説明的、例証的、かつ例示的であり、任意の添付の特許請求の範囲によって規定される範囲の限定として解釈されるべきはない。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
関与している非悪性エフェクタ細胞を有するＣＤ３３陰性癌を有する患者を治療する方法であって、有効レジメンのＣＤ３３結合因子をこの患者に投与する工程を包含し、それによって、この癌の進行を減少させるか、または腫瘍負荷を減少させる、方法。
（項目２）
癌関連悪液質を有する患者を治療する方法であって、有効レジメンのＣＤ３３結合因子をこの患者に投与する工程を包含し、それによって、この癌関連悪液質の少なくとも１つの症状を減少させる、方法。
（項目３）
上記患者がＣＤ３３陰性癌を有する、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記ＣＤ３３結合因子がＣＤ３３に特異的に結合する抗体であり、上記癌が、ＣＤ３３陰性急性リンパ性白血病、ＣＤ３３陰性慢性リンパ性白血病、赤血球性白血病、および巨核芽球性白血病からなる群より選択される非血液学的悪性疾患または血液学的悪性疾患、ならびに他のＣＤ３３陰性血液学的悪性疾患である、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
上記ＣＤ３３結合因子が、上記患者において、関与する非悪性エフェクタ細胞の数を減らし、および／または１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、もしくは成長因子のレベルを低下させる、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
上記１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子が、インターロイキン−１β（ＩＬ−１β）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、単球化学誘導タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、ＲＡＮＴＥＳ、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、マトリックスメタロプロテイナーゼ２（ＭＭＰ２）、ＩＰ−１０、および／またはマクロファージ炎症タンパク質１α（ＭＩＰ１α）である、項目５に記載の方法。
（項目７）
上記患者における１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子のレベルをモニタリングする工程をさらに包含する、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
上記１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子が、インターロイキン−１β（ＩＬ−１β）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、単球化学誘導タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、ＲＡＮＴＥＳ、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、マトリックスメタロプロテイナーゼ２（ＭＭＰ２）、ＩＰ−１０、および／またはマクロファージ炎症タンパク質１α（ＭＩＰ１α）である、項目６に記載の方法。
（項目９）
上記患者における関与している非悪性エフェクタ細胞の数をモニタリングする工程をさらに包含する、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
上記投与に対して応答性である癌関連悪液質の程度をモニタリングする工程をさらに包含する、項目７〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
上記モニタリング工程に基づいてＣＤ３３結合因子の投薬量を調整する工程をさらに包含する、項目７〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
上記非悪性エフェクタ細胞が、単球、マクロファージ、樹状細胞、および／または好中球である、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
上記マクロファージが腫瘍関連マクロファージである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
上記ＣＤ３３結合因子を、上記癌に対して有効である少なくとも１つの治療剤と組み合わせて投与する、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
上記治療剤が、化学療法剤、放射線治療剤、治療抗体、アンチセンスもしくはｓｉＲＮＡ薬剤、小分子薬剤、またはペプチド薬剤である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
上記治療剤が化学療法剤である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
上記化学療法剤が、ベルケード（登録商標）（ボルテゾニブ）、レブリミド（登録商標）（レナリドマイド）、ビダザ（登録商標）（アザシチジン）、またはシタラビンである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
上記ＣＤ３３結合因子が、ＣＤ３３に特異的に結合する非結合体化抗体である、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
上記抗体がヒト化またはキメラＭ１９５抗体である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
上記抗体が、ＣＤ３３への特異的結合についてＭ１９５抗体と競合する、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
上記抗体を、２．５〜約１２ｍｇ／ｋｇの用量で上記患者に静脈内投与する、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
非血液学的悪性疾患の進行を遅延させる方法であって：
非血液学的悪性疾患を有する患者に有効レジメンのＣＤ３３結合因子を投与する工程、およびそれによって、この非血液学的悪性疾患の進行を遅延させる工程
を包含する方法。
（項目２３）
血液学的悪性疾患の再発を予防または遅延させる方法であって：
この血液学的悪性疾患からの寛解にある患者に有効レジメンのＣＤ３３結合因子を投与し、それによって、この血液学的悪性疾患の再発を遅延または予防する方法。
（項目２４）
上記患者は上記悪性疾患の検出可能な細胞を有さない、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
上記ＣＤ３３結合因子がＣＤ３３に特異的に結合する抗体であり、上記血液学的悪性疾患が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、胸腺白血病（ｔｈｙｍｏｉｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性障害、不応性貧血、前白血病症候群、リンパ性白血病、および未分化白血病からなる群より選択される、項目２３〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
上記抗体が非結合体化抗体である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
上記抗体がヒト化またはキメラＭ１９５抗体である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
上記抗体がＣＤ３３への特異的結合についてＭ１９５抗体と競合する、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
上記抗体を２．５〜約１２ｍｇ／ｋｇの用量で上記患者に静脈内投与する、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
上記血液学的悪性疾患からの寛解にある患者が骨髄移植を受けていない、項目２３〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
上記血液学的悪性疾患からの寛解にある患者が骨髄移植を受けている、項目２３〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
上記骨髄移植が自系骨髄移植である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
上記骨髄移植が同種異系骨髄移植である、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
関与する非悪性エフェクタ細胞を有する、自己免疫疾患または炎症性疾患を有する患者を治療する方法であって、有効レジメンのＣＤ３３結合因子をこの患者に投与し、それによって、この疾患の少なくとも１つの症状を減少させる方法。
（項目３５）
上記ＣＤ３３結合因子が、ＣＤ３３に特異的に結合する非結合体化抗体である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
上記ＣＤ３３結合因子が、上記患者における、関与する非悪性エフェクタ細胞の数を減らし、および／または１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子のレベルを低下させる、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
上記１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子が、インターロイキン−１β（ＩＬ−１β）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、単球化学誘導タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、ＲＡＮＴＥＳ、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、マトリックスメタロプロテイナーゼ２（ＭＭＰ２）、ＩＰ−１０、および／またはマクロファージ炎症タンパク質１α（ＭＩＰ１α）である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
上記患者における１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子のレベルをモニタリングする工程をさらに包含する、項目３４に記載の方法。
（項目３９）
上記１つ以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、または成長因子が、インターロイキン−１β（ＩＬ−１β）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、単球化学誘導タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、ＲＡＮＴＥＳ、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、マトリックスメタロプロテイナーゼ２（ＭＭＰ２）、ＩＰ−１０、および／またはマクロファージ炎症タンパク質１α（ＭＩＰ１α）である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
上記患者における関与している非悪性エフェクタ細胞の数をモニタリングする工程をさらに包含する、項目３４に記載の方法。
（項目４１）
上記モニタリング工程に基づいてＣＤ３３結合因子の投薬量を調整する工程をさらに包含する、項目３８〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
上記非悪性エフェクタ細胞が、単球、マクロファージ、樹状細胞、および／または好中球である、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
上記ＣＤ３３結合因子を、上記自己免疫疾患または炎症性疾患に対して有効である少なくとも１つの治療剤と組み合わせて投与する、項目３４に記載の方法。
（項目４４）
上記抗体がヒト化またはキメラＭ１９５抗体である、項目３５に記載の方法。
（項目４５）
上記抗体がＣＤ３３への特異的結合についてＭ１９５抗体と競合する、項目３５に記載の方法。
（項目４６）
上記抗体を２．５〜約１２ｍｇ／ｋｇの用量で上記患者に静脈内投与する、項目３５に記載の方法。
（項目４７）
上記自己免疫疾患または炎症性疾患が、炎症性腸疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、乾癬性関節炎、関節リウマチ、またはアトピー性皮膚炎である、項目３４に記載の方法。
（項目４８）
ＣＤ３３陽性血液学的悪性疾患を有する患者を治療する方法であって：
このＣＤ３３陽性血液学的悪性疾患を有する患者に有効レジメンのＣＤ３３結合因子および低用量シタラビンレジメンを投与する工程を包含する方法。
（項目４９）
上記ＣＤ３３陽性悪性疾患が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性障害、不応性貧血、前白血病症候群、リンパ性白血病、または未分化白血病である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
上記悪性疾患が急性骨髄性白血病である、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
上記ＣＤ３３結合因子がＣＤ３３に特異的に結合する非結合体化抗体である、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
上記抗体がヒト化またはキメラＭ１９５抗体である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
上記抗体がＣＤ３３への特異的結合についてＭ１９５抗体と競合する、項目５１に記載の方法。
（項目５４）
上記抗体を２．５〜約１２ｍｇ／ｋｇの用量で上記患者に静脈内投与する、項目５１に記載の方法。
（項目５５）
上記抗体を、毎週、２週間に１回、３週間に１回、または毎月、上記患者に静脈内投与する、項目５１に記載の方法。
（項目５６）
上記患者が少なくとも６０歳の年齢である、項目４８に記載の方法。
（項目５７）
骨髄性白血病を有する患者を治療する方法であって、約１．５〜１２ｍｇ／ｋｇの用量のヒト化Ｍ１９５抗体をこの患者に投与し、それによって、この白血病の進行を阻害する工程を包含する方法。
（項目５８）
上記抗体を、約１〜３ヶ月の期間にわたって毎週の間隔で投与する、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
上記抗体を、１〜６ヶ月の期間にわたって２週間に１回の間隔で投与する工程をさらに包含する、項目５８に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
関与する非悪性エフェクタ細胞を有する、自己免疫疾患または炎症性疾患を治療することにおいて使用するための組成物であって、該組成物は、ＣＤ３３に特異的に結合する非結合体化抗体を含み、該抗体は、ヒト化またはキメラＭ１９５抗体である、組成物。
【請求項２】
骨髄性白血病を治療することにおいて使用するための組成物であって、１．５〜１２ｍｇ／ｋｇの用量のヒト化Ｍ１９５抗体を含む、組成物。