【手続補正書】
【提出日】平成22年5月14日(2010.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＸＩＩＩ）：
【化８７】
2009539766.tif 000001
の化合物の調製方法であって、
（ａ）式（ＶＩＩＩ）：
【化８８】
2009539766.tif 000002
の化合物を、イソプロピルマグネシウムハライド、イソプロピルリチウム、ジイソプロピル亜鉛、およびイソプロピル亜鉛ハライドからなる群から選択された有機金属化合物で処理して、式（Ｘ）：
【化８９】
2009539766.tif 000003
の化合物をもたらす工程；および
（ｂ）式（Ｘ）の化合物を、少なくとも１つの酸およびクロロアセトニトリルで、リッター反応を実施するための条件下に処理する工程
を含み、
式中、
Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎＲ１１、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルであり；そして
ｎは、０、１、２、３、または４である方法。
【請求項２】
前記有機金属化合物が、イソプロピルマグネシウムクロライドである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つの酸が硫酸を含んでいる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
さらに、
（ａ）式（ＸＩＩＩ）の化合物を、塩基および／またはチオウレアで処理して、式（ＸＩＶ）：
【化９０】
2009539766.tif 000004
の化合物を生じる工程；および
（ｂ）場合により、式（ＸＩＶ）の化合物を製薬的に許容しうる酸で処理して、式（ＸＩＶ）の化合物の対応する製薬的に許容しうる塩をもたらす工程
も含み、
式中、Ｒ１７およびＲ１８は、請求項１におけるように規定されている、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つの酸が硫酸を含んでいる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記製薬的に許容しうる酸が塩酸である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
さらに、
（ａ）式（ＸＩＶ）の化合物またはその製薬的に許容しうる塩を、
（ｉ）式（ＩＶ）：
【化９１】
2009539766.tif 000005
の化合物、
（ｉｉ）式（ＩＶｂ）：
【化９２】
2009539766.tif 000006
の化合物、および
（ｉｉｉ）式（ＩＩ）：
【化９３】
2009539766.tif 000007
の化合物からなる群から選択された化合物で処理して、式（Ｖ）：
【化９４】
2009539766.tif 000008
の化合物を生じる工程；
（ｂ）式（Ｖ）の化合物のアミン保護基を除去して、式（ＶＩ）：
【化９５】
2009539766.tif 000009
の化合物を生じる工程；
（ｃ）式（ＶＩ）の化合物を、式Ｒ１Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌを有する酸塩化物で、塩基の存在下に処理して、式（ＶＩＩ）：
【化９６】
2009539766.tif 000010
の化合物を生じる工程；および
（ｄ）式（ＶＩＩ）の化合物のカルボン酸保護基を除去して、式（Ｉ）：
【化９７】
2009539766.tif 000011
の化合物を生じる工程
も含み、
式中、
Ｒ１は、各々が場合によりＲ５またはＲ６の１またはそれ以上で置換されているフェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、二環式アリール、三環式アリール、二環式ヘテロアリール、または三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１がＲ５またはＲ６の１より多くで置換されている時、これらの置換基は、同一または異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＲ１１、−ＯＨ、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ５は、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２ＮＨ−アリール、−ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−アリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキルであり；各アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロアリールは、Ｒ６の１またはそれ以上で場合により置換されており、Ｒ５が１より多くのＲ６で置換されている時、これらの置換基は、同一または異なっていてもよく；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ７、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、アリールで置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、または−Ｓ−ヘテロアリールであり；各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、またはアルキニルは、Ｒ１３の１またはそれ以上で場合により置換されており、Ｒ６が１より多くのＲ１３で置換されている時、これらの置換基は、同一または異なっていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、または−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであるか；またはＲ７およびＲ８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、各々Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択された３までのヘテロ原子を含有する、５員〜７員環式基を形成してもよく；
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルであり；
Ｒ１３は、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、−ＯＨで置換されているシクロアルキル、−ＮＨ２で置換されているアリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されているアリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、または−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、請求項１において規定されているとおりであり；
ＰＧ１は、アミン保護基であり；
ＰＧ２は、カルボン酸保護基であり；そして
ｎは、０、１、２、３、または４である、
請求項４に記載の方法。
【請求項８】
式（ＸＩＩＩａ）：
【化９８】
2009539766.tif 000012
の化合物の調製方法であって、
（ａ）式（ＶＩＩＩａ）：
【化９９】
2009539766.tif 000013
の化合物を、イソプロピルマグネシウムクロライドで処理して、式（Ｘａ）：
【化１００】
2009539766.tif 000014
の化合物をもたらす工程；および
（ｂ）式（Ｘａ）の化合物を、少なくとも１つの酸およびクロロアセトニトリルで、リッター反応を実施するための条件下に処理する工程
を含む方法。
【請求項９】
前記少なくとも１つの酸が硫酸を含んでいる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの酸が氷酢酸および硫酸を含んでいる、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
さらに、
（ａ）式（ＸＩＩＩａ）の化合物を、塩基および／またはチオウレアで処理して、式（ＸＩＶａ）：
【化１０１】
2009539766.tif 000015
の化合物を生じる工程；および
（ｂ）場合により、式（ＸＩＶａ）の化合物を製薬的に許容しうる酸で処理して、式（ＸＩＶａ）の化合物の対応する製薬的に許容しうる塩をもたらす工程
も含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
工程（ａ）において、式（ＸＩＩＩａ）の化合物がチオウレアで処理されて、式（ＸＩＶａ）の化合物を生じる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの酸が硫酸を含んでいる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの酸が氷酢酸および硫酸を含んでいる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記製薬的に許容しうる酸が塩酸である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
さらに、式（ＸＩＶａ）を有する化合物、またはその製薬的に許容しうる塩を、式（Ｉａ）：
【化１０１ａ】
2009539766.tif 000016
の化合物または製薬的に許容しうるこれの塩に転化する工程も含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
さらに、
（ａ）式（ＸＩＶａ）の化合物またはその製薬的に許容しうる塩を、
（ｉ）式（ＩＶａ）：
【化１０２】
2009539766.tif 000017
の化合物、
（ｉｉ）式（ＩＶｃ）：
【化１０３】
2009539766.tif 000018
の化合物、および
（ｉｉｉ）式（ＩＩａ）：
【化１０４】
2009539766.tif 000019
の化合物からなる群から選択された化合物で処理して、式（Ｖａ）：
【化１０５】
2009539766.tif 000020
の化合物を生じる工程；
（ｂ）式（Ｖａ）の化合物のアミン保護基を除去して、式（ＶＩａ）：
【化１０６】
2009539766.tif 000021
の化合物を生じる工程；
（ｃ）式（ＶＩａ）の化合物を、
【化１０７】
2009539766.tif 000022
の式を有する酸塩化物で、塩基の存在下に処理して、式（ＶＩＩａ）：
【化１０８】
2009539766.tif 000023
の化合物を生じる工程；および
（ｄ）式（ＶＩＩａ）の化合物のカルボン酸保護基を除去して、式（Ｉａ）：
【化１０９】
2009539766.tif 000024
の化合物を生じる工程
も含み、
式中、
ＰＧ１は、アミン保護基であり；
ＰＧ２は、カルボン酸保護基であり；そして
Ｒ１６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
式（ＸＩＩＩａ）：
【化１１０】
2009539766.tif 000025
の化合物。
【請求項１９】
請求項１に記載の方法によって調製され、式中、Ｒ１７およびＲ１８は、請求項１において規定されているとおりである、
式（ＸＩＩＩ）：
【化１１１】
2009539766.tif 000026
の化合物。
【請求項２０】
請求項４に記載の方法によって調製され、式中、Ｒ１７およびＲ１８は、請求項１において規定されているとおりである、
式（ＸＩＶ）：
【化１１２】
2009539766.tif 000027
の化合物、または製薬的に許容しうるこれの塩。
【請求項２１】
請求項７に記載の方法によって調製され、式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項７において規定されているとおりであり；Ｒ１７およびＲ１８は、請求項１において規定されているとおりである、
式（Ｉ）：
【化１１３】
2009539766.tif 000028
の化合物。
【請求項２２】
請求項８に記載の方法によって調製された、
式（ＸＩＩＩａ）：
【化１１４】
2009539766.tif 000029
の化合物。
【請求項２３】
請求項１１に記載の方法によって調製された、
式（ＸＩＶａ）：
【化１１５】
2009539766.tif 000030
の化合物、または製薬的に許容しうるこれの塩。
【請求項２４】
前記製薬的に許容しうる塩が塩酸塩である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１６に記載の方法によって調製された、
式（Ｉａ）：
【化１１６】
2009539766.tif 000031
の化合物。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物または製薬的に許容しうるこれの塩
【化１１７】
2009539766.tif 000032
の調製方法であって、
（ａ）式（ＶＩＩＩ）：
【化１１８】
2009539766.tif 000033
の化合物を、イソプロピルマグネシウムハライド、イソプロピルリチウム、ジイソプロピル亜鉛、およびイソプロピル亜鉛ハライドからなる群から選択された有機金属化合物、好ましくはイソプロピルマグネシウムクロライドで処理して、式（Ｘ）：
【化１１９】
2009539766.tif 000034
の化合物をもたらす工程；
（ｂ）式（Ｘ）の化合物を、少なくとも１つの酸およびクロロアセトニトリルで、リッター反応を実施するための条件下に処理して、式（ＸＩＩＩ）：
【化１２０】
2009539766.tif 000035
の化合物を生じる工程；
（ｃ）式（ＸＩＩＩ）の化合物を、塩基および／またはチオウレアで処理して、式（ＸＩＶ）：
【化１２１】
2009539766.tif 000036
の化合物を生じる工程；
（ｄ）場合により、式（ＸＩＶ）の化合物を製薬的に許容しうる酸で処理して、式（ＸＩＶ）の化合物の対応する製薬的に許容しうる塩をもたらす工程；
（ｅ）式（ＸＩＶ）を有する化合物、またはその製薬的に許容しうる塩を、式（Ｉ）の化合物または製薬的に許容しうるこれの塩に転化する工程を含み、
式中、
Ｒ１は、各々が場合によりＲ５またはＲ６の１またはそれ以上で置換されているフェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、二環式アリール、三環式アリール、二環式ヘテロアリール、または三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１がＲ５またはＲ６の１より多くで置換されている時、これらの置換基は、同一または異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＲ１１、−ＯＨ、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５は、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２ＮＨ−アリール、−ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−アリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキルであり；各アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロアリールは、Ｒ６の１またはそれ以上で場合により置換されており、Ｒ５が１より多くのＲ６で置換されている時、これらの置換基は、同一または異なっていてもよく；  
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ７、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、アリールで置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、または−Ｓ−ヘテロアリールであり；各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、またはアルキニルは、Ｒ１３の１またはそれ以上で場合により置換されており、Ｒ６が１より多くのＲ１３で置換されている時、これらの置換基は、同一または異なっていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、または−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであるか；またはＲ７およびＲ８は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択された３までのヘテロ原子を含有する、５員〜７員環式基を形成してもよく；
Ｒ１３は、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、−ＯＨで置換されているシクロアルキル、−ＮＨ２で置換されているアリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されているアリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、または−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎＲ１１、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルであり；そして
ｎは、０、１、２、３、または４である方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（ＸＩＩＩ）：
【化８７】
2009539766.tif 000037
の化合物の調製方法であって、
（ａ）式（ＶＩＩＩ）：
【化８８】
2009539766.tif 000038
の化合物を、イソプロピルマグネシウムハライド、イソプロピルリチウム、ジイソプロピル亜鉛、およびイソプロピル亜鉛ハライドからなる群から選択された有機金属化合物で処理して、式（Ｘ）：
【化８９】
2009539766.tif 000039
の化合物をもたらす工程；および
（ｂ）式（Ｘ）の化合物を、少なくとも１つの酸およびクロロアセトニトリルで、リッター反応を実施するための条件下に処理する工程
を含み、
式中、
Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎＲ１１、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルであり；そして
ｎは、０、１、２、３、または４である方法。
（項目２）
上記有機金属化合物が、イソプロピルマグネシウムクロライドである、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記少なくとも１つの酸が硫酸を含んでいる、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
さらに、
（ａ）式（ＸＩＩＩ）の化合物を、塩基および／またはチオウレアで処理して、式（ＸＩＶ）：
【化９０】
2009539766.tif 000040
の化合物をもたらす生じる工程；および
（ｂ）場合により、式（ＸＩＶ）の化合物を製薬的に許容しうる酸で処理して、式（ＸＩＶ）の化合物の対応する製薬的に許容しうる塩をもたらす工程
も含み、
式中、Ｒ１７およびＲ１８は、項目１におけるように規定されている、
項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
上記製薬的に許容しうる酸が塩酸である、項目４に記載の方法。
（項目６）
さらに、
（ａ）式（ＸＩＶ）の化合物またはその製薬的に許容しうる塩を、
（ｉ）式（ＩＶ）：
【化９１】
2009539766.tif 000041
の化合物、
（ｉｉ）式（ＩＶｂ）：
【化９２】
2009539766.tif 000042
の化合物、および
（ｉｉｉ）式（ＩＩ）：
【化９３】
2009539766.tif 000043
の化合物からなる群から選択された化合物で処理して、式（Ｖ）：
【化９４】
2009539766.tif 000044
の化合物を生じる工程；
（ｂ）式（Ｖ）の化合物のアミン保護基を除去して、式（ＶＩ）：
【化９５】
2009539766.tif 000045
の化合物を生じる工程；
（ｃ）式（ＶＩ）の化合物を、式Ｒ１Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌを有する酸塩化物で、塩基の存在下に処理して、式（ＶＩＩ）：
【化９６】
2009539766.tif 000046
の化合物を生じる工程；および
（ｄ）式（ＶＩＩ）の化合物のカルボン酸保護基を除去して、式（Ｉ）：
【化９７】
2009539766.tif 000047
の化合物を生じる工程
も含み、
式中、
Ｒ１は、各々が場合によりＲ５またはＲ６の１またはそれ以上で置換されているフェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、二環式アリール、三環式アリール、二環式ヘテロアリール、または三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１がＲ５またはＲ６の１より多くで置換されている時、これらの置換基は、同一または異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＲ１１、−ＯＨ、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ５は、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２ＮＨ−アリール、−ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−アリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキルであり；各アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロアリールは、Ｒ６の１またはそれ以上で場合により置換されており、Ｒ５が１より多くのＲ６で置換されている時、これらの置換基は、同一または異なっていてもよく；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ７、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、アリールで置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、または−Ｓ−ヘテロアリールであり；各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、またはアルキニルは、Ｒ１３の１またはそれ以上で場合により置換されており、Ｒ６が１より多くのＲ１３で置換されている時、これらの置換基は、同一または異なっていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、または−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであるか；またはＲ７およびＲ８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、各々Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択された３までのヘテロ原子を含有する、５員〜７員環式基を形成してもよく；
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルであり；
Ｒ１３は、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、−ＯＨで置換されているシクロアルキル、−ＮＨ２で置換されているアリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されているアリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、または−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、項目１において規定されているとおりであり；
ＰＧ１は、アミン保護基であり；
ＰＧ２は、カルボン酸保護基であり；そして
ｎは、０、１、２、３、または４である、
項目４または５に記載の方法。
（項目７）
式（ＸＩＩＩａ）：
【化９８】
2009539766.tif 000048
の化合物の調製方法であって、
（ａ）式（ＶＩＩＩａ）：
【化９９】
2009539766.tif 000049
の化合物を、イソプロピルマグネシウムクロライドで処理して、式（Ｘａ）：
【化１００】
2009539766.tif 000050
の化合物をもたらす工程；および
（ｂ）式（Ｘａ）の化合物を、少なくとも１つの酸、ついでクロロアセトニトリルで処理する工程
を含む方法。
（項目８）
上記少なくとも１つの酸が硫酸を含んでいる、項目７に記載の方法。
（項目９）
上記少なくとも１つの酸が氷酢酸および硫酸を含んでいる、項目７に記載の方法。
（項目１０）
さらに、
（ａ）式（ＸＩＩＩａ）の化合物を、塩基および／またはチオウレアで処理して、式（ＸＩＶａ）：
【化１０１】
2009539766.tif 000051
の化合物を生じる工程；および
（ｂ）場合により、式（ＸＩＶａ）の化合物を製薬的に許容しうる酸で処理して、式（ＸＩＶａ）の化合物の対応する製薬的に許容しうる塩をもたらす工程
も含む、項目７〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
工程（ａ）において、式（ＸＩＩＩａ）の化合物がチオウレアで処理されて、式（ＸＩＶａ）の化合物を生じる、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
上記製薬的に許容しうる酸が塩酸である、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１３）
さらに、
（ａ）式（ＸＩＶａ）の化合物またはその製薬的に許容しうる塩を、
（ｉ）式（ＩＶａ）：
【化１０２】
2009539766.tif 000052
の化合物、
（ｉｉ）式（ＩＶｃ）：
【化１０３】
2009539766.tif 000053
の化合物、および
（ｉｉｉ）式（ＩＩａ）：
【化１０４】
2009539766.tif 000054
の化合物からなる群から選択された化合物で処理して、式（Ｖａ）：
【化１０５】
2009539766.tif 000055
の化合物を生じる工程；
（ｂ）式（Ｖａ）の化合物のアミン保護基を除去して、式（ＶＩａ）：
【化１０６】
2009539766.tif 000056
の化合物を生じる工程；
（ｃ）式（ＶＩａ）の化合物を、
【化１０７】
2009539766.tif 000057
の式を有する酸塩化物で、塩基の存在下に処理して、式（ＶＩＩａ）：
【化１０８】
2009539766.tif 000058
の化合物を生じる工程；および
（ｄ）式（ＶＩＩａ）の化合物のカルボン酸保護基を除去して、式（Ｉａ）：
【化１０９】
2009539766.tif 000059
の化合物を生じる工程
も含み、
式中、
ＰＧ１は、アミン保護基であり；
ＰＧ２は、カルボン酸保護基であり；そして
Ｒ１６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、
項目１０〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
式（ＸＩＩＩａ）：
【化１１０】
2009539766.tif 000060
の化合物。
（項目１５）
項目１〜３のいずれか１項に記載の方法によって調製され、式中、Ｒ１７およびＲ１８は、項目１において規定されているとおりである、
式（ＸＩＩＩ）：
【化１１１】
2009539766.tif 000061
の化合物。
（項目１６）
項目４または５のいずれかに記載の方法によって調製され、式中、Ｒ１７およびＲ１８は、項目１において規定されているとおりである、
式（ＸＩＶ）：
【化１１２】
2009539766.tif 000062
の化合物、または製薬的に許容しうるこれの塩。
（項目１７）
項目６に記載の方法によって調製され、式中、Ｒ１およびＲ２は、項目７において規定されているとおりであり；Ｒ１７およびＲ１８は、項目１において規定されているとおりである、
式（Ｉ）：
【化１１３】
2009539766.tif 000063
の化合物。
（項目１８）
項目７〜９のいずれか１項に記載の方法によって調製された、
式（ＸＩＩＩａ）：
【化１１４】
2009539766.tif 000064
の化合物。
（項目１９）
項目１０〜１２のいずれか１項に記載の方法によって調製された、
式（ＸＩＶａ）：
【化１１５】
2009539766.tif 000065
の化合物、または製薬的に許容しうるこれの塩。
（項目２０）
上記製薬的に許容しうる塩が塩酸塩である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
項目１３に記載の方法によって調製された、
式（Ｉａ）：
【化１１６】
2009539766.tif 000066
の化合物。
（項目２２）
式（Ｉ）の化合物または製薬的に許容しうるこれの塩
【化１１７】
2009539766.tif 000067
の調製方法であって、
（ａ）式（ＶＩＩＩ）：
【化１１８】
2009539766.tif 000068
の化合物を、イソプロピルマグネシウムハライド、イソプロピルリチウム、ジイソプロピル亜鉛、およびイソプロピル亜鉛ハライドからなる群から選択された有機金属化合物、好ましくはイソプロピルマグネシウムクロライドで処理して、式（Ｘ）：
【化１１９】
2009539766.tif 000069
の化合物をもたらす工程；
（ｂ）式（Ｘ）の化合物を、少なくとも１つの酸およびクロロアセトニトリルで、リッター反応を実施するための条件下に処理して、式（ＸＩＩＩ）：
【化１２０】
2009539766.tif 000070
の化合物を生じる工程；
（ｃ）式（ＸＩＩＩ）の化合物を、塩基および／またはチオウレアで処理して、式（ＸＩＶ）：
【化１２１】
2009539766.tif 000071
の化合物を生じる工程；
（ｄ）場合により、式（ＸＩＶ）の化合物を製薬的に許容しうる酸で処理して、式（ＸＩＶ）の化合物の対応する製薬的に許容しうる塩をもたらす工程；
（ｅ）式（ＸＩＶ）を有する化合物、またはその製薬的に許容しうる塩を、式（Ｉ）の化合物または製薬的に許容しうるこれの塩に転化する工程を含み、
式中、
Ｒ１は、各々が場合によりＲ５またはＲ６の１またはそれ以上で置換されているフェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、二環式アリール、三環式アリール、二環式ヘテロアリール、または三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１がＲ５またはＲ６の１より多くで置換されている時、これらの置換基は、同一または異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＲ１１、−ＯＨ、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５は、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２ＮＨ−アリール、−ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−アリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキルであり；各アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロアリールは、Ｒ６の１またはそれ以上で場合により置換されており、Ｒ５が１より多くのＲ６で置換されている時、これらの置換基は、同一または異なっていてもよく；  
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ７、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、アリールで置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、または−Ｓ−ヘテロアリールであり；各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、またはアルキニルは、Ｒ１３の１またはそれ以上で場合により置換されており、Ｒ６が１より多くのＲ１３で置換されている時、これらの置換基は、同一または異なっていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、または−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであるか；またはＲ７およびＲ８は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択された３までのヘテロ原子を含有する、５員〜７員環式基を形成してもよく；
Ｒ１３は、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、−ＯＨで置換されているシクロアルキル、−ＮＨ２で置換されているアリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されているアリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、または−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎＲ１１、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルであり；そして
ｎは、０、１、２、３、または４である方法。
発明の要旨
１つの態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物およびこれの中間体、または製薬的に許容しうるこれの塩の調製のための、添付の特許請求の範囲に記載されているような新規方法を提供する：