【手続補正書】
【提出日】平成22年7月14日(2010.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010508359.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ａは、５、６、もしくは７員ヘテロシクロまたはヘテロアリールであり、各々、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を含み、１〜４個のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、および／またはＲ4基で置換されているが、但し、
（ｉ）Ａは、テトラゾールではなく、または
（ｉｉ）Ａが、チエニルまたはフラニルである場合、Ｚは、スクシンイミドおよびタルイミド以外の化学基から選択され；
Ｍは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、およびヘテロアリールから選択され；
Ｍaは、ＣとＭの間のリンカーであり、結合およびＣ1−Ｃ3アルキレンから選択され；
（ｉ）Ｑは、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル、および置換Ｃ1-4アルキルから選択され；または
（ｉｉ）Ｑは、Ｒ6と結合し、それらに結合する炭素原子と共に、３〜６員シクロアルキルを形成し；または
（ｉｉｉ）ＱおよびＭは、それらに結合する炭素原子と共に一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、およびＮからなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜７員環を形成し、その環は、０〜２個のＲ5基またはカルボニルで適宜置換されていてもよく；
Ｚは、アルキル、ＣＦ3、ＯＨ、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ8、−ＳＯ2Ｒ8、および−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9から選択され；
Ｚaは、ＮとＺの間のリンカーであり、結合およびＣ1−Ｃ6アルキレンから選択され；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は各々独立して、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−ＮＲ10Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ10Ｃ（Ｓ）ＯＲ11、−Ｓ（＝Ｏ）pＲ12、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ12、−ＳＯpＮＲ10Ｒ11、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ5は各々独立して、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ13、−ＮＲ13Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＣＯ2Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ13Ｒ14、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＮＲ13Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−ＮＲ13Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ14、−ＮＲ13Ｃ（Ｓ）ＯＲ14、−Ｓ（＝Ｏ）pＲ15、−ＮＲ13ＳＯ2Ｒ15、−ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、またはヘテロアリールから選択され；
Ｒ6は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、−ＣＯ2Ｒ17、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択されるが、但し、ヘテロシクロまたはヘテロアリールは、炭素原子を通して結合し；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ19、−ＮＲ19Ｒ20、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19、−ＣＯ2Ｒ19、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19Ｒ20、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19、−ＮＲ19Ｃ（＝Ｏ）Ｒ20、−ＮＲ19Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ20、−ＮＲ19Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ20、−Ｓ（＝Ｏ）pＲ21、−ＮＲ19ＳＯ2Ｒ21、−ＳＯ2ＮＲ19Ｒ20、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；または
Ｒ6およびＲ7は、それらに結合する炭素と共に一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロ基を形成し；
（ｉ）Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ19およびＲ20は各々独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、−ＳＯpアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから選択され；または
（ｉｉ）Ｒ8は、Ｒ9と共に一緒になって；および／またはＲ10は、Ｒ11と共に一緒になって；および／またはＲ16は、Ｒ17と共に一緒になって；および／またはＲ19は、Ｒ20と共に一緒になって、４〜７員ヘテロアリールまたはヘテロシクロ環を形成し；
Ｒ12、Ｒ15、Ｒ18、およびＲ21は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロから選択され；
Ｒ22は、水素、アルキル、置換アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ＣＯ2（アルキル）、ＳＯ2アルキル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、およびシクロアルキルから選択され；並びに
ｐは、１または２である］
の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびトリアゾリルから選択され、その各々は、１〜４個のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、および／またはＲ4基で適宜置換されている、請求項１の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｑが、水素またはアルキルであり；
Ｍが、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ、アルキルアリールアルキル、アルキルアリール、またはハロアリールであり；
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、置換Ｃ1-4アルキル、シアノ、およびＣ3-7シクロアルキルから選択され；並びに
Ｒ7が、水素、Ｃ1-4アルキル、置換Ｃ1-4アルキル、ニトロ、−ＮＲ19Ｒ20、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、およびＣ3-7シクロアルキルから選択され；または
Ｒ6およびＲ7が、それらに結合する炭素と共に一緒になって、Ｃ3-7シクロアルキル基を形成し；または
ＱおよびＲ6が、それらに結合する炭素と共に一緒になって、
【化２】
2010508359.tif 000002
を形成し；または
ＱおよびＭa−Ｍが、それらに結合する原子と共に一緒になって、
【化３】
2010508359.tif 000003
を形成する、請求項１の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｍaが、結合であり；
Ｍが、Ｃ1-6アルキルおよびアリールから選択され；並びに
Ｑが、水素またはＣ1-6アルキルである、請求項３の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｚaが、結合であり；
Ｚが、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり、１、２もしくは３個のＲm、Ｒn、および／またはＲo基で置換されており；
（ｉ）Ｒm、Ｒn、および／またはＲoが独立して、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ニトロ、シアノ、ＯＲ23、ＮＲ23Ｒ24、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ23、ＣＯ2Ｒ23、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ23Ｒ24、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ23、ＮＲ23Ｃ（＝Ｏ）Ｒ24、ＮＲ23Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ24、ＮＲ23Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ24、Ｓ（＝Ｏ）pＲ25、ＮＲ23ＳＯ2Ｒ25、ＳＯ2ＮＲ23Ｒ24、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；または
（ｉｉ）隣接原子に位置するＲm、Ｒn、および／またはＲoのうち２つが、それらに結合する原子と共に一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロ環を形成してもよく；
Ｒ23およびＲ24が各々独立して、水素、アルキル、置換アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ＣＯ2（アルキル）、ＳＯ2アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、およびシクロアルキルから選択され；並びに
Ｒ25が、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アミノ、置換アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキル、およびアリールから選択される、請求項１の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式（Ｉａ）：
【化４】
2010508359.tif 000004
（Ｉａ）
［式中、
Ａは、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、またはピリミジニルであり、各々の化学基は、１〜４個のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、および／またはＲ4基で適宜置換されており；
Ｚは、
【化５】
2010508359.tif 000005
から選択され；
（ｉ）ＲmおよびＲnは各々独立して、水素、ハロゲン、シクロアルキル、シアノ、ハロアルキル、チオアルキル、−ＣＯ2Ｒ23、−ＮＲ23Ｒ24、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ23、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23）（Ｒ24）、ＯＲ23、Ｃ1-4アルキル、置換Ｃ1-4アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロから選択され；または
（ｉｉ）ＲmおよびＲnは、それらに結合する原子と共に一緒になって、縮合５〜７員シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロ環を形成し；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、およびＲ4aは独立して、
（ｉ）水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ＣＮ、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、ＳＲ10、ＳＯ2Ｒ12、ＯＲ10、ＳＯpＮＲ10Ｒ11、およびＮＲ10Ｒ11；および／または
（ｉｉ）フェニルおよび５〜７員ヘテロシクロもしくはヘテロアリールから選択される適宜置換された化学基で置換されたＣ0-3アルキレン
から選択され；
Ｒ6は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4置換アルキル、シアノ、およびＣ3-7シクロアルキルから選択され；
Ｒ7は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4置換アルキル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、およびＣ3-7シクロアルキルから選択され；または
Ｒ6およびＲ7は、それらに結合する炭素と共に一緒になって、Ｃ3-7シクロアルキル基を形成し；
Ｒ10およびＲ11は各々独立して、
（ｉ）水素、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル、および−ＳＯ2（Ｃ1-4アルキル）；および／または
（ｉｉ）Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリール
から選択され、各々は適宜置換された化学基であり；および／または
（ｉｉｉ）Ｒ10は、Ｒ11およびそれらに結合する窒素原子と共に一緒になって、４〜６員ヘテロアリールもしくはヘテロシクロを形成し、各々の化学基は適宜置換されており；
Ｒ12は各々独立して、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択される適宜置換された化学基から選択され；並びに
Ｒ23およびＲ24は各々独立して、水素、アルキル、置換アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ＣＯ2（アルキル）、ＳＯ2アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、およびシクロアルキルから選択される］
を有する請求項１の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ａが、ハロゲン、アルコキシ、モルホリニル、ＯＨで適宜置換されたピペリジニル、−ＮＨ（ＣＨ2）n（Ｃ1-4アルキルで適宜置換されたフェニル）、ピロリジニル、フリル、およびフェニルから選択される１〜２個の化学基で適宜置換されたチエニルまたはピリジルであり、その中で、該フェニルは、ハロゲン、アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、ＣＯ2Ｒ10またはＣ（Ｏ）ＮＲ10Ｒ11から選択される１〜２個の化学基で適宜置換されており；並びにｎが、０、１または２である、請求項６の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ａが、
【化６−１】
2010508359.tif 000006
【化６−２】
2010508359.tif 000007
から選択される、請求項６の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、およびＲ4aが、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびピロリジニルから選択される、請求項６の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｚが、
【化７】
2010508359.tif 000008
から選択され；
Ｒmが、水素、−ＣＯ2Ｒ23、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23）（Ｒ24）、または
【化８】
2010508359.tif 000009
であり；
Ｒ23およびＲ24が各々独立して、水素およびＣ1-4アルキルから選択され；または
Ｒ23およびＲ24が、それらに結合する窒素原子と共に一緒になって、５〜７員ヘテロシクロを形成し；
Ｒ26およびＲ27が独立して、水素、ハロゲン、またはヒドロキシであり；または
Ｒ26およびＲ27が一緒になって、＝Ｏを形成し；並びに
Ｒ28が、Ｃ1-4アルコキシ；ハロゲン、ピリミジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、またはピリジニルであり、各々の化学基は、水素、モルホリニル、Ｃ1-4アルコキシ、またはＣ1-4アルキルで適宜置換されている、請求項６の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキルから選択され；並びに
Ｒ7が、水素およびＣ1-4アルキルから選択される、請求項１の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１の化合物を含む、代謝疾患および炎症性もしくは免疫疾患から選択される疾患または障害の治療剤。
【請求項１３】
請求項１の化合物およびそのための医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１の化合物、並びに免疫抑制剤、抗癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗真菌剤、抗生物質、抗血管過剰増殖剤、抗うつ剤、高脂血症治療薬、脂質調節剤、抗糖尿病薬、抗肥満薬、降圧薬、血小板凝集阻害剤、および／または抗骨粗鬆症薬を含む組合せ医薬であって、その中で、
該抗糖尿病薬は、ビグアナイド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤、ＤＰ４阻害剤、ａＰ２阻害剤、インスリン増感剤、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、インスリンおよび／またはメグリチナイドの１つ、２つ、３つもしくはそれ以上であり、
該抗肥満薬は、β３アドレナリン作動薬、リパーゼ阻害剤、セロトニン（およびドパミン）再摂取阻害剤、甲状腺受容体アゴニスト、ａＰ２阻害剤および／または摂食障害剤であり、
該高脂血症治療薬は、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＬＤＬ受容体活性の上方調節剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、またはＡＣＡＴ阻害剤であり、
該降圧薬は、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、ＮＥＰ／ＡＣＥ阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬および／またはβ−アドレナリン遮断薬
である組合せ医薬。