【手続補正書】
【提出日】平成22年5月17日(2010.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
【化６】
2009538309.tif 000001
上記のスキーム１は、本発明の化合物を調製するための一般的な合成経路を示す。出発材料３−メトキシチオフェン１を、当業者に公知の適当なハロゲン化条件下でジハロゲン化（ｄｉｈａｌｏｇｅｎａｔｅ）する。２位のハロゲンを、適切なアシル化条件下で選択的にエステル部分に変換し、２を得る（ここで、Ｘはハロである）。３の３−ヒドロキシ基（２のメトキシ基の脱保護から得られる）を、次にＭｉｔｓｏｎｏｂｕ条件下で、適切な官能基で誘導体化し、４を得る（ここで、Ｘはハロである）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
４のチオフェン核（Ｘ）の５位における残りのハロゲンを、次に、適切なクロスカップリング条件下でクロスカップリング反応において、ｉと結合させ、５を得る（ここで、ＣＰは、適切なカップリング基である）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
特定の本発明の化合物は、処置のために遊離形で存在するか、または適切な場合に、その薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能な誘導体で存在し得ることもまた、理解される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
本発明の薬学的に受容可能な組成物は、処置される感染の重篤度に依存して、ヒトおよび他の動物に対して、経口投与、直腸投与、非経腸投与、槽内投与、膣投与、腹腔内投与、局所投与（散剤、軟膏剤、または点滴剤による）、頬投与、口腔スプレーまたは鼻スプレーなどとして投与され得る。特定の実施形態において、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日（１日に１回以上）あたり被験体の体重の約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇの投薬量レベル、そして好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの投薬量レベルで、経口的または非経腸的に投与され得る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
注射可能な調製物（例えば、無菌の注射可能な水性懸濁物または油性懸濁物）は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して公知の技術によって処方され得る。上記無菌の注射可能な調製物はまた、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液のような非毒性の非経腸的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液、懸濁物またはエマルションであり得る。とりわけ、使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒は、水、リンガー溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の不揮発性油が、溶媒または懸濁媒体として従来通りに使用される。この目的のために、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドを含む任意の無刺激性の不揮発性油が、使用され得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製において使用される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
本発明の化合物の効果を延長するために、皮下注射または筋肉内注射からの化合物の吸収を遅延させることが、しばしば望ましい。これは、低い水溶性を有する結晶性物質または非晶質物質の液体懸濁物の使用によって達成され得る。次いで、上記化合物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、次いでその溶解速度は、結晶の大きさおよび結晶の形態に依存し得る。あるいは、非経腸的に投与された化合物形態の吸収の遅延は、油性ビヒクル中にその化合物を溶解または懸濁することによって達成される。注射可能なデポー形態は、生分解性ポリマー（例えば、ポリラクチド−ポリグリコリド）中の化合物のマイクロカプセル（ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌｅ）マトリックスを形成することによって作製される。ポリマーに対する化合物の比および使用される特定のポリマーの性質に依存して、化合物の放出速度は、制御され得る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポーの注射可能な処方物はまた、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルション中に化合物を捕捉することによって調製される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
本発明の組成物は、経口投与、非経腸投与、吸入スプレー、局所投与、直腸投与、鼻投与、頬投与、膣投与、または移植レザバによって、投与され得る。用語「非経腸」は、本明細書中で使用される場合、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑液包内、胸骨内、鞘内、肝臓内、病変内、および頭蓋内の、注射技術または注入技術を含むが、これらに限定されない。好ましくは、この組成物は、経口投与、腹腔内投与、または静脈内投与される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
本発明の組成物の無菌の注射可能な形態は、水性懸濁物または油性懸濁物であり得る。これらの懸濁物は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して当該分野において公知である技術によって処方され得る。上記無菌の注射可能な調製物はまた、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液のような非毒性の非経腸的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液または懸濁物であり得る。とりわけ、使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒は、水、リンガー溶液、および等張性塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の不揮発性油が、溶媒または懸濁媒体として従来通りに使用される。この目的のために、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドを含む任意の無刺激性の不揮発性油が、使用され得る。オレイン酸などの脂肪酸およびそのグリセリド誘導体が、注射剤の調製において有用であり、同様に、天然の薬学的に受容可能な油（例えば、オリーブ油またはヒマシ油（特に、そのポリオキシエチル化バージョン））も、有用である。これらの油溶液または油懸濁物はまた、長鎖アルコール希釈剤または長鎖アルコール分散剤（例えば、カルボキシメチルセルロース）または薬学的に受容可能な投薬形態（エマルジョンおよび懸濁物を含む）の処方において一般的に使用される同様の分散剤も含み得る。他の一般的に使用される界面活性剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ、Ｓｐａｎ、および薬学的に受容可能な固体、液体、もしくは他の投薬形態の製造において一般的に使用される他の乳化剤もしくはバイオアベイラビリティ増強因子）もまた、処方目的のために使用され得る。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
本発明の薬学的組成物はまた、特に、処置の標的が局所適用により容易に接近可能な領域または臓器を含む場合（眼の疾患、皮膚の疾患、または腸管下部の疾患を含む）に、局所投与され得る。適切な局所処方物は、これらの領域または臓器の各々のために容易に調製される。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４５】
生物学的サンプルにおけるプロテインキナーゼ活性の阻害は、当業者に公知である種々の目的に有用である。このような目的の例としては、輸血、臓器移植、および生物学的検体の保存が挙げられるが、これらに限定されない。