【手続補正書】
【提出日】平成21年11月24日(2009.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
pH-応答性マイクロゲル粒子を含み、該粒子が、pHの変動に応答して、構造変化を行うのに適したものであることを特徴とする組成物の、損傷を受けたまたは変質した軟組織によって特徴付けられる疾患を治療するための、医薬を製造するための使用。
【請求項２】
前記マイクロゲル粒子が、共重合されたポリマー粒子を含み、該共重合されたポリマーが、以下の式I：
ポリ(P-co-X)          (式I)
により定義され、該式Iにおいて、PはpH-応答性コモノマーであり、またXは官能性の架橋性コモノマーである、請求項1に記載の使用。
【請求項３】
前記マイクロゲル粒子が、疎水性コモノマーを含み、かつ以下の式IV：
ポリ(B-co-P-co-X)          (式IV)
により定義され、該式IVにおいて、PはpH-応答性コモノマーであり、Bは疎水性コモノマーであり、またXは官能性の架橋性コモノマーである、請求項1に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
好ましくは、該軟組織は、上記IVD等の荷重-支持組織を含む。
ここに(あらゆる添付した特許請求の範囲、要約および図面を包含する)記載した全ての特徴、および/またはこれらに開示したあらゆる方法または工程のすべての段階は、上記局面の任意の組合せの何れかと組合わせることができるが、少なくとも幾つかのこのような特徴および/または段階が、相互に相容れないものであるような組合せを除外する。
本発明の特に好ましい態様を以下に示す。
［１］
pH-応答性マイクロゲル粒子を含み、該粒子が、pHの変動に応答して、構造変化を行うのに適したものであることを特徴とする組成物の、損傷を受けたまたは変質した軟組織によって特徴付けられる疾患を治療するための、医薬を製造するための使用。
［２］
前記組成物が、複数のpH-応答性マイクロゲル粒子を含む分散物を含有する、［1］記載の使用。
［３］
前記pH変化に暴露する前に、前記組成物のpHが、該治療すべき組織のpHよりも低い、［1］または［2］記載の使用。
［４］
前記pH変化に暴露する前に、前記組成物のpHが、約4.5〜6.0なる範囲内にある、［1］〜［3］の何れか1項に記載の使用。
［５］
前記pH変化に暴露する前には、前記組成物が、実質的に流体である、［1］〜［4］の何れか1項に記載の使用。
［６］
前記pH変化に暴露する前には、前記マイクロゲル粒子が、実質的に潰れた形状を取る、［1］〜［5］の何れか1項に記載の使用。
［７］
前記pH変化に暴露する前に、前記粒子内の含水率が、水約30％(w/w)未満である、［1］〜［6］の何れか1項に記載の使用。
［８］
前記pH変化に暴露する前に、前記マイクロゲル粒子の径が、約20〜500nmなる範囲内にある、［1］〜［7］の何れか1項に記載の使用。
［９］
前記pH変化に暴露した後の前記マイクロゲル粒子のpHが、約6.0〜7.5なる範囲内にある、［1］〜［8］の何れか1項に記載の使用。
［１０］
前記マイクロゲル粒子の径が、該pH変化に応答して増大するか、あるいは実質的に膨潤した形状を取る、［1］〜［9］の何れか1項に記載の使用。
［１１］
前記マイクロゲル粒子が膨潤状態にある場合に、該粒子が、少なくとも約95％(w/w)の水を含む、［10］記載の使用。
［１２］
前記pH変化に暴露した後の前記マイクロゲル粒子の平均径が、少なくとも200％だけ増大するのに適したものである、［1］〜［11］の何れか1項に記載の使用。
［１３］
前記pH変化に暴露した後の前記マイクロゲル粒子の径が、約200〜400nmなる範囲内にある、［1］〜［12］の何れか1項に記載の使用。
［１４］
前記組成物中の粒子の構造変化が、ゲル化段階を含む、［1］〜［13］の何れか1項に記載の使用。
［１５］
前記pH変化に暴露した後に、前記組成物がゲル形状にある、［14］記載の使用。
［１６］
前記膨潤粒子が、実質的に高濃度の可動イオンを含む、［10］〜［15］の何れか1項に記載の使用。
［１７］
前記イオンが、Na+またはK+イオンである、［16］記載の使用。
［１８］
前記粒子を、フリーラジカル乳化重合を利用して製造する、［1］〜［17］の何れか1項に記載の使用。
［１９］
前記マイクロゲル粒子が、共重合されたポリマー粒子を含み、該共重合されたポリマーが、以下の式I：
ポリ(P-co-X)          (式I)
により定義され、該式Iにおいて、PはpH-応答性コモノマーであり、またXは官能性の架橋性コモノマーである、［1］〜［18］の何れか1項に記載の使用。
［２０］
前記pH-応答性コモノマーが、酸性コモノマーであり、かつ前記酸性基のpKaが、6.0〜7.0なる範囲内にある、［19］記載の使用。
［２１］
前記pH-応答性コモノマーが、塩基性コモノマーであり、かつ前記塩基性基のpKbが、5.5〜6.5なる範囲内にある、［19］記載の使用。
［２２］
前記pH-応答性コモノマーが、置換アクリル酸を含む、［19］〜［21］の何れか1項に記載の使用。
［２３］
前記pH-応答性コモノマーが、置換メタクリル酸を含む、［19］〜［22］の何れか1項に記載の使用。
［２４］
前記官能性の架橋性コモノマーが、エチレングリコールジメタクリレートまたは1,4-ブタンジオールジアクリレートを含む、［19］〜［23］の何れか1項に記載の使用。
［２５］
前記マイクロゲル粒子が、疎水性コモノマーを含み、かつ以下の式IV：
ポリ(B-co-P-co-X)          (式IV)
により定義され、該式IVにおいて、PはpH-応答性コモノマーであり、Bは疎水性コモノマーであり、またXは官能性の架橋性コモノマーである、［1］〜［24］の何れか1項に記載の使用。
［２６］
前記疎水性コモノマーが、メチルメタクリレートまたはエチルアクリレートを含む、［25］記載の使用。
［２７］
前記マイクロゲル粒子が、ポリ(MMA/MAA/EGDMa)またはポリ(EA/MAA/BDDA)を含むポリマーを含有する、［1］〜［26］の何れか1項に記載の使用。
［２８］
前記組成物が、少なくとも1種の髄核細胞および/または少なくとも1種の幹細胞および/または少なくとも1種の哺乳動物細胞を含む、［1］〜［27］の何れか1項に記載の使用。
［２９］
適当な哺乳動物細胞が、軟骨細胞(例えば、自己由来のまたは内因性の該細胞)を含む、［28］記載の使用。
［３０］
適当な幹細胞が間葉性、および造血幹細胞を含む、［28］または［29］記載の使用。
［３１］
前記医薬が、損傷を受けたまたは変質した皮膚、筋肉、靭帯または脂肪組織を治療するのに使用される、［1］〜［30］の何れか1項に記載の使用。
［３２］
前記医薬が、損傷を受けたまたは変質した荷重-支持組織を治療するのに使用される、［1］〜［31］の何れか1項に記載の使用。
［３３］
前記医薬が、損傷を受けたまたは変質した関節、例えば股関節、肘関節、足首関節、膝関節、手関節等を治療するのに使用される、［1］〜［32］の何れか1項に記載の使用。
［３４］
前記医薬が、損傷を受けたまたは変質した脊椎板、または椎間板(IVD)を治療するのに使用される、［1］〜［33］の何れか1項に記載の使用。
［３５］
前記医薬が、関節炎、椎間板の変質、背痛、腰痛、坐骨神経痛、頸部脊椎症、頸部痛、脊椎後湾症、脊椎側湾症、変性関節疾患、変形性関節症、脊椎分離症、脊椎すべり症、椎間板脱、失敗した脊椎外科手術、または脊柱不安定症を治療するのに使用される、［1］〜［34］の何れか1項に記載の使用。
［３６］
損傷を受けたまたは変質した軟組織によって特徴付けられる疾患を患っている対象の治療方法であって、このような治療を要する対象に、pH-応答性マイクロゲル粒子を含有する組成物を、治療上有効な量で投与することを含み、該粒子が、pHにおける変動に応答して、構造変化を起こすのに適したものであることを特徴とする、前記方法。
［３７］
前記組成物が、［1］〜［35］の何れか1項において定義したものである、［36］記載の方法。
［３８］
［1］〜［30］の何れか1項において定義した、医薬として使用するためのマイクロゲル。