【手続補正書】
【提出日】平成22年8月6日(2010.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
直流、静電結合およびＰＥＭＦｓは主に整形外科で癒着不能の骨折治癒に応用されてきた（Ｂｒｉｇｈｔｏｎら、Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇ．、６３：２〜１３、１９８１年、ＢｒｉｇｈｔｏｎおよびＰｏｌｌａｃｋ、Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇ．、６７：５７７〜５８５、１９８５年、Ｂａｓｓｅｔｔら、Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．、１７：４５１〜５２９、１９８９年、Ｂａｓｓｅｔｔら、ＪＡＭＡ  ２４７：６２３〜６２８、１９８２年）。成人における股関節の虚血壊死、および小児におけるレッグパーセス病（Ｌｅｇｇ−Ｐｅｒｔｈｅｓ'ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）での臨床効果が報告されてきた（Ｂａｓｓｅｔｔら、Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．２４６：１７２〜１７６、１９８９年、Ａａｒｏｎら、Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．２４９：２０９〜２１８、１９８９年、Ｈａｒｒｉｓｏｎら、Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｏｒｔｈｏｐ．４：５７９〜５８４、１９８４年）。また、ＰＥＭＦｓ（Ｍｏｏｎｅｙ、Ｓｐｉｎｅ、１５：７０８〜７１２、１９９０年）および静電結合（Ｇｏｏｄｗｉｎ、Ｂｒｉｇｈｔｏｎら、Ｓｐｉｎｅ、２４：１３４９〜１３５６、１９９９年）が、腰椎部癒着の成功率を有意に高める可能性があることも示されている。さらに、末梢神経再生の増加およびその機能の増強、および血管形成の促進も報告されている（Ｂａｓｓｅｔｔ  Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ  ６：３６〜４２、１９８７年）。ステロイド注射および他の通常の措置に反応しない、持続性回旋筋腱板腱炎患者は、プラセボで治療を受けた患者と比べて有意に有益性を示した（Ｂｉｎｄｅｒら、Ｌａｎｃｅｔ  ６９５〜６９８、１９８４年）。最後に、Ｂｒｉｇｈｔｏｎらは、ラットにおいて、適切な静電結合の電場が、腰椎における椎骨骨粗鬆症を予防し、さらに好転させる能力があることを示した（Ｂｒｉｇｈｔｏｎら、Ｊ．Ｏｒｔｈｏｐ．Ｒｅｓ．６：６７６〜６８４、１９８８年、Ｂｒｉｇｈｔｏｎら、Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇ．、７１：２２８〜２３６、１９８９年）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
より最近では、この分野の研究は刺激が組織および細胞に与える影響に着目してきた。例えば、直流は細胞膜を透過しないこと、および細胞外基質の分化を介して調整が行われることが推測されてきた（Ｇｒｏｄｚｉｎｓｋｙ、Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．９：１３３〜１９９，１９８３年）。また、直流とは対照的に、ＰＥＭＦｓは、細胞膜を透過することが可能で、且つ、同細胞膜を刺激するか、細胞内器官に直接影響を与えるかのいずれかが可能であることが報告された。ＰＥＭＦｓが細胞外基質および生体内軟骨内骨化に与える効果についての試験では、軟骨分子の合成の増加および骨梁の成熟が認められた（Ａａｒｏｎら、Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．４：２２７〜２３３、１９８９年）。さらに最近では、Ｌｏｒｉｃｈら（Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｒｅｓ．３５０：２４６〜２５６，１９８９年）、およびＢｒｉｇｈｔｏｎら（Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇ．、８３−Ａ、１５１４−１５２３、２００１年）は、静電結合型の電気信号のシグナル伝達は、電位依存性のカルシウムチャネルを介して行われるが、ＰＥＭＦｓまたは複合電磁場のシグナル伝達は、細胞内に貯蔵されているカルシウムの放出を介して行われる。３つのタイプの電気刺激全てにおいて、細胞質のカルシウムが増加し、さらに（細胞骨格の）カルモジュリンの活性化を促すことを報告した。
１９９６年に本発明者らは、環状二軸で０．１７％の機械的緊張によって、Ｃｏｏｐｅｒディッシュ中で培養したＭＣ３Ｔ３−Ｅ１骨細胞中のＴＧＦ−β１  ｍＲＮＡが有意に増加することを報告した（Ｂｒｉｇｈｔｏｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２２９：４４９〜４５３，１９９６年）。１９９７年には、重要な追研究がいくつか行われた。１研究においては、同一の環状二軸で０．１７％の機械的緊張によって、類似骨細胞中のＰＤＧＦ−Ａ  ｍＲＮＡがＣｏｏｐｅｒディッシュ中で有意に増加したことが報告された（Ｂｒｉｇｈｔｏｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．４３：３３９〜３４６，１９９７年）。また、６０ｋＨｚで２０ｍＶ／ｃｍの静電結合型電場によって、類似骨細胞中のＴＧＦ−β１が有意に増加したことも報告された（Ｂｒｉｇｈｔｏｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２３７：２２５〜２２９、１９９７年）。但し、前記文献では、このような電場が体内の他の遺伝子に及ぼす影響については報告されていない。
「Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｓ  Ｖｉａ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｎｄ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  Ｓｉｇｎａｌｓ（特異的且つ選択的な電気信号および電磁信号の印加による遺伝子制御）」と題する上述の親特許出願では、罹患組織、または損傷組織の標的遺伝子を制御することを目的する電場を発生させるために使用される前記特異的且つ選択的な電気信号および電磁信号の決定方法を開示している。本発明は、新鮮骨折、骨折の危険性のある骨、遷延治癒骨折、骨折の癒着不能、骨欠損症、脊椎固定、骨壊死または虚血壊死の治療のため、前記疾患の１つ或いは全ての治療における他の治療法の補助療法として、及び骨粗鬆症の治療において、特異的且つ選択的な電気信号および電磁信号によって生成される電場の印加を介して標的遺伝子ファミリーの発現、すなわち、ＴＧＦ−β（複数可）遺伝子の発現を制御する方法を説明することにより、前記親出願で記載された技術をさらに発展させるものである。
【先行技術文献】  
【特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
【特許文献０１】  米国特許出願公開第２００３／０２１１０８４号明細書
【特許文献０２】  米国特許出願公開第２００２／００５２６３４号明細書
【特許文献０３】  米国特許第４，４３０，９９９号明細書
【特許文献０４】  米国特許第４，４４２，８４６号明細書
【特許文献０５】  米国特許第４，４６７，８０８号明細書
【特許文献０６】  米国特許第４，４６７，８０９号明細書
【特許文献０７】  米国特許第４，４８７，８３４号明細書
【特許文献０８】  米国特許第４，５０６，６７４号明細書
【特許文献０９】  米国特許第４，５０９，５２０号明細書
【特許文献１０】  米国特許第４，５３５，７７５号明細書
【特許文献１１】  米国特許第４，５４９，５４７号明細書
【特許文献１２】  米国特許第４，６００，０１０号明細書
【特許文献１３】  米国特許第４，６８３，８７３号明細書
【特許文献１４】  米国特許第５，０１４，６９９号明細書
【特許文献１５】  米国特許第５，０３８，７９７号明細書
【特許文献１６】  米国特許第５，２６９，７４６号明細書
【特許文献１７】  米国特許第５，２７３，０３３号明細書
【特許文献１８】  米国特許第５，３３８，２８６号明細書
【特許文献１９】  米国特許第５，３７４，２８３号明細書
【特許文献２０】  米国特許第５，７４３，８４４号明細書
【特許文献２１】  米国特許第５，９６８，５２７号明細書
【特許文献２２】  米国特許第６，０８３，１４９号明細書
【特許文献２３】  米国特許第６，１３２，３６２号明細書
【特許文献２４】  米国特許第６，１８６，９４０号明細書
【特許文献２５】  米国特許第６，２６１，２２１号明細書
【特許文献２６】  米国特許第６，４８５，９６３号明細書
【特許文献２７】  米国特許第６，６０５，０８９号明細書
【特許文献２８】  米国特許第６，７４７，００４号明細書
【特許文献２９】  国際公開第００／０２５８５号
【特許文献３０】  国際公開第０１／６２３３６号
【特許文献３１】  国際公開第０５／０７０１３６号
【特許文献３２】  米国特許第６，９５５，６４２号明細書
【特許文献３３】  米国特許第６，６０５，０８９号明細書
【非特許文献】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
【非特許文献０１】Ａａｒｏｎ，Ｒ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｅｎｄｏｃｈｏｎｄｒａｌ  ｏｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｌｏｗ−ｅｎｅｒｇｙ  ｐｕｌｓｉｎｇ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｆｉｅｌｄｓ，"Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２，１９８９，４，２２７−２３３
【非特許文献０２】Ａａｒｏｎ，Ｒ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｏｓｔｅｏｎｅｃｒｏｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｅｍｏｒａｌ  ｈｅａｄ，"  Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．，１９８９，２４９，２０９−２１８
【非特許文献０３】Ｂａｓｓｅｔｔ，Ｃ．Ａ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｐｕｌｓｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｆｉｅｌｄｓ  ｏｎ  Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ  ｒａｔｉｎｇｓ  ｏｆ  ｆｅｍｏｒａｌ  ｈｅａｄ  ｏｓｔｅｏｎｅｃｒｏｓｉｓ，"  Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １９８９，２４６，１７２−１８５
【非特許文献０４】Ｂａｓｓｅｔｔ，Ｃ．Ａ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ａｓｐｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｕｓｅｓ  ｏｆ  ｐｕｌｓｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｆｉｅｌｄｓ（ＰＥＭＳｓ），"Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．，１９８９，１７（５），４５１−５２９
【非特許文献０５】Ｂａｓｓｅｔｔ，Ｃ．Ａ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｕｌｓｉｎｇ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｆｉｅｌｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｉｎ  ｕｎｕｎｉｔｅｄ  ｆｒａｃｔｕｒｅｓ  ａｎｄ  ｆａｉｌｅｄ  ａｒｔｈｒｏｄｅｓｅｓ，"ＪＡＭＡ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ  ５，１９８２，２４７（５），６２３−６２８
【非特許文献０６】Ｂａｓｓｅｔｔ，Ｃ．Ａ．Ｌ．，"Ｌｏｗ  ｅｎｅｒｇｙ  ｐｕｌｓｉｎｇ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｆｉｅｌｄｓ  ｍｏｄｉｆｙ  ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ，"ＢｉｏＥｓｓａｙｓ，１９８７，６（１），３６−４２
【非特許文献０７】Ｂｉｎｄｅｒ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｕｌｓｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｆｉｅｌｄ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ  ｒｏｔａｔｏｒ  ｃｕｆｆ  ｔｅｎｄｏｎｉｔｉｓ，"Ｌａｎｃｅｔ，Ｍａｒｃｈ  ３１，１９８４，６９５−６９８
【非特許文献０８】Ｂｒｉｇｈｔｏｎ，Ｃ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｎｏｎ−ｕｎｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｃｏｎｓｔａｎｔ  ｄｉｒｅｃｔ  ｃｕｒｒｅｎｔ，"Ｊ．Ｂｏｎｅ  ａｎｄ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｊａｎｕａｒｙ  １９８１，６２−Ａ（１），２−１３
【非特許文献０９】Ｂｒｉｇｈｔｏｎ，Ｃ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｒａｃｔｕｒｅ  ｈｅａｌｉｎｇ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｂｂｉｔ  ｆｉｂｕｌａ  ｗｈｅｎ  ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ  ｔｏ  ｖａｒｉｏｕｓ  ｃａｐａｃｉｔｉｖｅｌｙ  ｃｏｕｐｌｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｆｉｅｌｄｓ，"Ｊ．Ｏｒｔｈｏｐ．Ｒｅｓ．，１９８５，３，３３１−３４０
【非特許文献１０】Ｂｒｉｇｈｔｏｎ，Ｃ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｂｏｎｅ−ｃｅｌｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ａ  ｃａｐａｃｉｔｉｖｅｌｙ  ｃｏｕｐｌｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｆｉｅｌｄ，"Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｒｅｓ．，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  １９９２，２８５，２５５−２６２
【非特許文献１１】Ｂｒｉｇｈｔｏｎ，Ｃ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｃＡＭＰ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ａｆｔｅｒ  ｓｈｏｒｔ−ｔｅｒｍ  ｃａｐａｃｉｔｉｖｅｌｙ  ｃｏｕｐｌｅｄ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｂｏｖｉｎｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｐｌａｔｅ  ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ，"Ｊ．Ｏｒｔｈｏｐ．Ｒｅｓ．，１９８８，６，５５２−５５８
【非特許文献１２】Ｂｒｉｇｈｔｏｎ，Ｃ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｉｇｎａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｌｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ  ｂｏｎｅ  ｃｅｌｌｓ，"Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇ．Ａｍ．，２００１，８３−Ａ（１０），１５１４−１５２３
【非特許文献１３】Ｂｒｉｇｈｔｏｎ，Ｃ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ  ｂｙ  ａ  ｃａｐａｃｉｔｉｖｅｌｙ  ｃｏｕｐｌｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｓｉｇｎａｌ  ｉｎ  ｒａｔ  ｖｅｒｔｅｂｒａｅ，"Ｊ．Ｂｏｎｅ  ａｎｄ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １９８９，７１−Ａ（２），２２８−２３６
【非特許文献１４】Ｂｒｉｇｈｔｏｎ，Ｃ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｄｅｎｅｒｖａｔｉｏｎ／ｄｉｓｕｓｅ  ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｗｉｔｈ  ａ  ｃａｐａｃｉｔｉｖｅｌｙ  ｃｏｕｐｌｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｓｉｇｎａｌ：ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｂｏｎｅ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｂｏｎｅ  ｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ，"Ｊ．Ｏｒｔｈｏｐ．Ｒｅｓ．，１９８８，６，６７６−６８４
【非特許文献１５】Ｂｒｉｇｈｔｏｎ，Ｃ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｒｅｃａｌｃｉｔｒａｎｔ  ｎｏｎ−ｕｎｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ａ  ｃａｐａｃｉｔｉｖｅｌｙ  ｃｏｕｐｌｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｆｉｅｌｄ，"Ｊ．Ｂｏｎｅ  ａｎｄ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ａｐｒｉｌ  １９８５，６７−Ａ（４），５７７−５８５
【非特許文献１６】Ｃａｒｔｅｒ，Ｅ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｉｅｌｄ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｖｅｒｔｅｂｒａｌ  ｂｏｄｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｄｕｒｉｎｇ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ：ａ  ｐａｒａｍｅｔｒｉｃ  ｓｔｕｄｙ，"ＩＥＥＥ  Ｔｒａｎｓ．ｏｎ  Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．，Ｍａｒｃｈ  １９８９，３６（３），３３３−３４５
【非特許文献１７】Ｇｏｏｄｍａｎ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｘｐｏｓｕｒｅ  ｏｆ  ｓａｌｉｖａｒｙ  ｇｌａｎｄ  ｃｅｌｌｓ  ｔｏ  ｌｏｗ−ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｆｉｅｌｄｓ  ａｌｔｅｒｓ  ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，"Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，Ｊｕｎｅ  １９８８，８５，３９２８−３９３２
【非特許文献１８】Ｇｏｏｄｗｉｎ，Ｃ．Ｂ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｃａｐａｃｉｔｉｖｅｌｙ  ｃｏｕｐｌｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｓ  ａｎ  ａｄｊｕｎｃｔ  ｔｏ  ｌｕｍｂａｒ  ｓｐｉｎａｌ  ｆｕｓｉｏｎｓ，"Ｓｐｉｎｅ，１９９９，２４（１３），１３４９−１３５６
【非特許文献１９】Ｇｒｏｄｚｉｎｓｋｙ，Ａ．Ｊ．，"Ｅｌｅｃｔｒｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ａｎｄ  ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅ  ｔｉｓｓｕｅ，"Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇｎｇ．，１９８３，９（２），１３３−１９８
【非特許文献２０】Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｍ．Ｈ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｕｓｅ  ｏｆ  ｐｕｌｓｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｆｉｅｌｄｓ  ｉｎ  ｐｅｒｔｈｅｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ａ  ｐｉｌｏｔ  ｓｔｕｄｙ，"Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｏｒｔｈｏｐ．，１９８４，４，５７９−５８４
【非特許文献２１】Ｊｏｎｅｓ，Ｄ．Ｂ．，ｅｔ  ａｌ．，"ＰＥＭＦ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｉｎ  ｍｉｒｉｎｅ  ｍｅｌａｎｏｍａ  ｃｅｌｌｓ  ａｒｅ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｎｄｉｒｅｃｔｌｙ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｃＡＭＰ，"Ｔｒａｎｓ．ＢＲＡＧＳ  ６，１９８６，５１
【非特許文献２２】Ｌｏｒｉｃｈ，Ｄ．Ｇ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｐａｔｈｗａｙ  ｍｅｄｉａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｏｆ  ｂｏｎｅ  ｃｅｌｌｓ  ｔｏ  ｃａｐａｃｉｔｉｖｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ，"Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｒｅｓ．，１９９８，３５０，２４６−２５６
【非特許文献２３】Ｍａｓｓａｒｄｏ，Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｋｎｅｅ  ｊｏｉｎｔ：ａｎ  ｅｉｇｈｔ  ｙｅａｒ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｓｔｕｄｙ，"Ａｎｎ  Ｒｈｅｕｍ  Ｄｉｓ．，１９８９，４８，８９３−８９７
【非特許文献２４】Ｍｏｏｎｅｙ，Ｖ．，"Ａ  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｏｆ  ｐｕｌｓｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｆｉｅｌｄｓ  ｆｏｒ  ｉｎｔｅｒ  ｂｏｄｙ  ｌｕｍｂａｒ  ｆｕｓｉｏｎｓ，"Ｓｐｉｎｅ，１９９０，１５（７），７０８−７１２
【非特許文献２５】Ｎｏｒｔｏｎ，Ｌ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｕｌｓｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｆｉｅｌｄｓ  ａｌｔｅｒ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｃｈｏｎｄｒｏｂｌａｓｔｓ  ｉｎ  ｔｉｓｓｕｅ  ｃｕｌｔｕｒｅ，"Ｊ．Ｏｒｔｈｏｐ．Ｒｅｓ．，１９８８，６，６８５−６８９
【非特許文献２６】Ｐｉｅｎｋｏｗｓｋｉ，Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｌｏｗ−ｐｏｗｅｒ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｓｔｅｏｔｏｍｉｚｅｄ  ｒａｂｂｉｔ  ｆｉｂｕｉａｅ，"Ｊ．ｏｆ  Ｂｏｎｅ  &  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇｅｒｙ，１９９４，７６−Ａ（４），４８９−５０１
【非特許文献２７】Ｒｏｄａｎ，Ｇ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，"ＤＮＡ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ｃａｒｔｉｌａｇｅ  ｃｅｌｌｓ  ｉｓ  ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｏｓｃｉｌｌａｔｉｎｇ  ｅｌｅｃｔｒｉｃ  ｆｉｅｌｄｓ，"Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １０，１９７８，１９９，６９０−６９２
【非特許文献２８】Ｒｙａｂｙ，Ｊ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｕｌｓｉｎｇ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｆｉｅｌｄｓ  ａｆｆｅｃｔ  ｔｈｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ，"Ｔｒａｎｓ．ＢＲＡＧＳ  ６，１９８６，ｐａｇｅ  ７８
【非特許文献２９】Ｒｙａｂｙ，Ｊ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｆｉｅｌｄｓ  ｏｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ｍｕｒｉｎｅ  ｍｅｌａｎｏｍａ  ｃｅｌｌｓ，"ＢＲＡＧＳ，ｐａｇｅ  ３２
【非特許文献３０】Ｗａｎｇ，Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｌｅｖｅｌ  ｏｆ  ＰＤＧＦ−Ａ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ，"Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｏｃｔｏｂｅｒ  １９９７，４３（２），３３９−３４６
【非特許文献３１】Ｗａｎｇ，Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｕｐ−ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅ  ｍａｔｒｉｘ  ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｂｙ  ｅｌｅｃｔｒｉｃ  ｆｉｅｌｄｓ，"Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ  &  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｒｅｓ．，２００４，４２７Ｓ，Ｓ１６３−Ｓ１７３
【非特許文献３２】Ｚｈｕａｎｇ，Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ｔｈｅ  ｌｅｖｅｌ  ｏｆ  ＴＧＦ−β１  ｍＲＮＡ  ｉｎ  ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ  ｂｙ  ａ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ  ｃａｌｃｉｕｍ／ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ  ｐａｔｈｗａｙ，"Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９７，２３７，２２５−２２９
【非特許文献３３】Ｚｈｕａｎｇ，Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｓｔｒａｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ  ｐａｒａｌｌｅｌｓ  ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ＴＧＦ−β１  ｍＲＮＡ，"Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｍ．，１９９６，２２９，４４９−４５３
【非特許文献３４】ＺＵＡＮ−ＪＵＮＧ，"Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  Ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  Ｆｉｅｌｄ  ａｎｄ  Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｎ  Ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ  Ｇｒｏｗｔｈ，"  Ｃｈｕｎｇ  Ｙｕａｎ  Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，  Ｂｉｏ−Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ｄｏｃｔｏｒａｌ  ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ，  ０１  Ｊｕｌｙ  ２００３（０１．０７．２００３），ｅｎｔｉｒｅ  ｄｏｃｕｍｅｎｔ