(57)【要約】本発明は、被験体におけるＨＩＶを予防する方法であって、前述の被験体に治療有効量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、必要に応じて１またはそれを超えるさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を含む、方法を提供する。ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１および／またはＨＩＶ−２）を獲得するリスクを低下させる方法も提供する。本発明は、被験体（例えば、ヒト）に治療有効量のＨＩＶインテグラーゼ鎖転移阻害剤（例えば、エルビテグラビルまたはビクテグラビル）またはその薬学的に許容され得る塩を投与することによって被験体におけるＨＩＶ感染（例えば、ＨＩＶ−１および／またはＨＩＶ−２）を予防する方法に関する。
2022501358.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、前記被験体にビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約２５ｍｇ／日〜約７５ｍｇ／日の投薬量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１００ｍｇ／日の投薬量で投与される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約５０ｍｇ／日の投薬量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
１〜３つのさらなる治療剤を前記被験体に投与する工程をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩、および１〜３つのさらなる治療剤が同時に投与される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩、および１〜３つのさらなる治療剤が単位投薬形態として投与される、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩、および１〜３つのさらなる治療剤が用量固定組み合わせ錠剤として投与される、請求項７〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩、および１〜３つのさらなる治療剤が逐次的に投与される、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記さらなる治療剤の各々が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、およびＨＩＶキャプシド阻害剤、またはその任意の組み合わせ物から独立して選択される、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
１つのさらなる治療剤がエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩である、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量で投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１７５ｍｇ／日〜約２２５ｍｇ／日の投薬量で投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩が、約２００ｍｇ／日の投薬量で投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
１つのさらなる治療剤が、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩、およびテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩から選択される、請求項７〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
１つのさらなる治療剤が、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩である、請求項７〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量で投与される、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩が、約２０ｍｇ／日〜約３０ｍｇ／日の投薬量で投与される、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩が、約２５ｍｇ／日の投薬量で投与される、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２２】
１つのさらなる治療剤がテノホビルアラフェナミドヘミフマラートである、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
エムトリシタビンである第１のさらなる治療剤およびテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩である第２のさらなる治療剤を投与する工程を含む、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
エムトリシタビンである第１のさらなる治療剤およびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートである第２のさらなる治療剤を投与する工程を含む、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が単剤療法として投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が毎日投与される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記方法が、前記被験体への前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩のイベント・ドリブン投与を含む、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記イベント・ドリブン投与が曝露前予防（ＰｒＥＰ）を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記イベント・ドリブン投与が曝露後予防（ＰＥＰ）を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記イベント・ドリブン投与が曝露前予防（ＰｒＥＰ）および曝露後予防（ＰＥＰ）を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの曝露前に投与される、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、単回用量として、前記被験体のＨＩＶへの曝露の７日前と１日前との間に投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前に投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約２４時間〜約１時間前に投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約２４時間前に投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
前記曝露前予防（ＰｒＥＰ）が連続的ＰｒＥＰを含む、請求項１〜２８および３０〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記連続的ＰｒＥＰが、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７日〜約２時間前の前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の毎日投与を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を投与する工程を含む、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に毎日投与される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、単回投薬量で、前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に投与される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、前記被験体のＨＩＶへの曝露後に投与する工程をさらに含む、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの最終曝露の約１時間〜約７２時間後に投与される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの最終曝露の約１時間〜約２４時間後に投与される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの最終曝露の約２４時間〜約７２時間後に投与される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、前記被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前に投与すること；
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたは薬学的に許容され得る塩の、前記ＨＩＶの曝露期間中の毎日の投与；および
ｉｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内の投与
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４６】
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前から開始する毎日投与；
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたは薬学的に許容され得る塩の、前記ＨＩＶの曝露期間中の毎日投与；および
ｉｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内の投与
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４７】
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、前記被験体のＨＩＶへの曝露前２４〜２時間以内に投与すること；
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたは薬学的に許容され得る塩の、前記ＨＩＶの曝露期間中の毎日の投与；および
ｉｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内の投与
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４８】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露の約２４時間後の最終投与をさらに含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、前記被験体のＨＩＶへの曝露前２４時間以内に投与すること；
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたは薬学的に許容され得る塩の、単回投薬量での前記ＨＩＶへの曝露期間中の投与；および
ｉｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、単回投薬量での前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内の投与
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５０】
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約２４時間以内または約２４時間での第１の投与；および
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記第１の投与後約２４時間以内または約２４時間での第２の投与
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５１】
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約６時間での第１の投与；および
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約３０時間での第２の投与
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５２】
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約１２時間での第１の投与；および
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約３６時間での第２の投与
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５３】
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約２４時間での第１の投与；および
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約４８時間での第２の投与
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５４】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１００ｍｇの投薬量にて前記第１および第２の投与で投与される、請求項５０〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５５】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約５０ｍｇの投薬量にて前記第１および第２の投与で投与される、請求項５０〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の第１および第２の投与の各々が、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩およびテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩の投与をさらに含む、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の第１および第２の投与の各々が、約２００ｍｇの投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩および約２５ｍｇの投薬量のテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩の投与をさらに含む、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の第１および第２の投与の各々が、約４００ｍｇの投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩および約５０ｍｇの投薬量のテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩の投与をさらに含む、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が経口投与される、請求項１〜５８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６０】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が非経口投与される、請求項１〜５８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６１】
前記非経口投与が、皮下投与、筋肉内投与、経皮投与、および膣内投与から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体に医療機器を介して投与される、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
前記医療機器が、パッチ、埋込み型デバイス、シリンジ、および避妊器具から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記ビクテグラビルがビクテグラビルナトリウムとして投与される、請求項１〜６３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６５】
被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、前記被験体にビクテグラビルナトリウムを約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み；
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前に行われ；投与は、前記ＨＩＶの曝露期間中に毎日継続され；投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後２４時間以内に行われ；最終の投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露の約２４時間後に行われる、方法。
【請求項６６】
被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、前記被験体にビクテグラビルナトリウムを約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法。
【請求項６７】
前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中の前記ビクテグラビルナトリウムの毎日投与をさらに含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
を前記被験体に投与する工程を含み、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる、方法。
【請求項６９】
被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
を前記被験体に投与する工程を含み、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前に行われ；投与が、前記ＨＩＶの曝露期間中に毎日継続され；投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内に行われ；最終の投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露の約２４時間後に行われる、方法。
【請求項７０】
被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
を前記被験体に投与する工程を含み、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法。
【請求項７１】
前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中のビクテグラビルナトリウム、エムトリシタビン、およびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートの毎日投与をさらに含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法であって、前記被験体にビクテグラビルナトリウムを約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法。
【請求項７３】
前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中のビクテグラビルナトリウムの毎日投与をさらに含む、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記ＨＩＶを獲得するリスクの低下が、前記ビクテグラビルナトリウムを投与していない被験体と比較して少なくとも約７５％である、請求項７２または７３に記載の方法。
【請求項７５】
被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
を前記被験体に投与する工程を含み、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる、方法。
【請求項７６】
被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
を前記被験体に投与する工程を含み、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法。
【請求項７７】
前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中のビクテグラビルナトリウム、エムトリシタビン、およびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートの毎日投与をさらに含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＨＩＶを獲得するリスクの低下が、ビクテグラビルナトリウム、エムトリシタビン、およびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートを投与していない被験体と比較して少なくとも約７５％である、請求項７６または７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記被験体が、ＨＩＶの性行為感染リスクのある個体として同定されている、請求項１〜７８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８０】
前記ＨＩＶがＨＩＶ−１である、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８１】
前記ＨＩＶがＨＩＶ−２である、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年９月１９日出願の米国特許仮出願第６２／７３３，５３６号（その内容全体が本明細書中で参考として援用される）の利益を主張する。
【０００２】
分野
本発明は、被験体におけるＨＩＶを予防する方法であって、前述の被験体に治療有効量のＨＩＶインテグラーゼ鎖転移阻害剤（例えば、エルビテグラビルまたはビクテグラビル）またはその薬学的に許容され得る塩を、必要に応じて１またはそれを超える他の治療剤と組み合わせて投与する工程を含む、方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
背景
ＨＩＶ／ＡＩＤＳパンデミックは、何百万という人々の命を奪い、何百万人もの人々が現在感染している。抗レトロウイルス療法はＨＩＶ感染を管理可能な慢性疾患に至らしめたが；しかしながら、ＨＩＶは依然として治癒には至っていない。新規ＨＩＶ感染数の減少は、世界的目標である。この目的を達成するために、曝露前予防（ＰｒＥＰ）および曝露後予防（ＰＥＰ）の両方に関する予防レジメンが探索されているところである。ツルバダ（エムトリシタビン−テノホビル）は、現在においてＰｒＥＰのために承認された唯一の薬物である。したがって、新規かつ有効なＨＩＶ感染を予防する手段が必要であり、本明細書中に記載の方法は、この要求を満たすのに役立てられるように開発された。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
要旨
本発明は、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法またはＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法であって、前述の被験体に治療有効量のＨＩＶインテグラーゼ鎖転移阻害剤（例えば、エルビテグラビルまたはビクテグラビル）またはその薬学的に許容され得る塩を、必要に応じて１またはそれを超える他の治療剤と組み合わせて投与する工程を含む、方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】図１は、実施例５のイベント・ドリブン研究デザインを示す代表的スキームを示す。
【０００６】
【図２】図２は、実施例６にさらに記載のＰｒＥＰ／ＰＥＰ研究デザインの模式図を示す。
【０００７】
【図３】図３は、８サイクルの低量直腸チャレンジ後の群あたりのＳＨＩＶ陰性動物の百分率としてのＰｒＥＰ／ＰＥＰ研究動物の生存を示す（実施例６を参照のこと）。
【０００８】
【図４】図４は、実施例６にさらに記載のＰＥＰ研究デザインの模式図を示す。
【０００９】
【図５】図５は、５回の直腸チャレンジ後の群あたりのＳＨＩＶ陰性動物の百分率としてのＰＥＰ研究動物の生存を示す（実施例６を参照のこと）。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
詳細な説明
本発明は、被験体（例えば、ヒト）に治療有効量のＨＩＶインテグラーゼ鎖転移阻害剤（例えば、エルビテグラビルまたはビクテグラビル）またはその薬学的に許容され得る塩を投与することによって被験体におけるＨＩＶ感染（例えば、ＨＩＶ−１および／またはＨＩＶ−２）を予防する方法に関する。いくつかの実施形態では、ＨＩＶインテグラーゼ鎖転移阻害剤（例えば、エルビテグラビルまたはビクテグラビル）またはその薬学的に許容され得る塩は、単剤療法として（すなわち、さらなる治療剤の非存在下で）投与される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶインテグラーゼ鎖転移阻害剤（例えば、エルビテグラビルまたはビクテグラビル）またはその薬学的に許容され得る塩は、１またはそれを超える他の治療剤（抗ＨＩＶ剤など）と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶインテグラーゼ鎖転移阻害剤（例えば、エルビテグラビルまたはビクテグラビル）が、ビクテグラビルナトリウムとして投与される。
【００１１】
いくつかの実施形態では、被験体は、感染している可能性があるか、感染リスクがあり得る。いくつかの実施形態では、被験体は、ＨＩＶの性行為感染リスクのある個体として同定されている。いくつかの実施形態では、個体は、男性、トランスジェンダーの男性、トランスジェンダーの女性、または男性と性交した女性、異性愛の男性、異性愛の女性、および／または性労働者として同定されている。いくつかの実施形態では、個体は、以下として同定されている：
・少なくとも２人の異なる性交渉のパートナーと肛門性交を行い、過去６ヶ月間にわたって確実にはコンドームを使用しなかった個体；および／または
・過去１２ヶ月間に性感染症（ＳＴＤ）（例えば、梅毒、淋病、クラミジア、ＨＢＶまたはＨＣＶ感染）の病歴のある個体；および／または
・性交中に向精神薬（ｐｓｙｃｈｏ−ａｃｔｉｖｅｓ  ｄｒｕｇ）（例えば、コカイン、ガンマヒドロキシ酪酸（ＧＨＢ）、メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）、メフェドロン）を用いた個体；および／または
・ＨＩＶ感染の有病率が高い（１％超）地域（例えば、南アメリカ、サハラ以南のアフリカ、東南アジア、東欧、仏領ギアナ）出身の１人またはそれを超えるパートナーと性交があり、確実にはコンドームを使用しなかった個体；および／または
・性労働者；および／または
・注射器具を共有している静脈注射薬常用者である性交渉のパートナーを有する個体；および／または
・血漿ウイルス量が検出可能な（例えば、５０コピー（ｃｐ）／ミリリットル（ｍＬ）超）ＨＩＶ感染した性交渉のパートナーを有する個体。
【００１２】
いくつかの実施形態では、被験体はＨＩＶ陰性である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶは、ＨＩＶ−１および／またはＨＩＶ−２である。
【００１３】
本明細書中で使用される場合、用語「予防（prevention）」または「予防すること（preventing）」は、ヒトのウイルスへの曝露前、または曝露後であるが、疾患の症状の出現前および／または血中にウイルスが検出される前の、本開示の化合物、組成物、または薬学的に許容され得る塩（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ｓａｌｔ）の投与を指す。また、これらの用語は、疾患の症状の出現の予防および／またはウイルスが血中で検出可能なレベルに到達するのを予防することを指す。この用語には、曝露前予防（ＰｒＥＰ）ならびに曝露後予防（ＰＥＰ）およびイベント・ドリブンまたは「オンデマンド」予防の両方が含まれる。また、この用語は、出産前の母親への投与および出生後数日以内の子への投与による母親から胎児へのＨＩＶの周産期伝播の予防を指す。また、この用語は、輸血を介したＨＩＶの伝播の予防を指す。
【００１４】
本明細書中で使用される場合、「ビクテグラビル」または「ＢＩＣ」の各々は、以下の構造（式（Ｉ））によって表したインテグラーゼ阻害薬化合物（２Ｒ，５Ｓ，１３ａＲ）−８−ヒドロキシ−７，９−ジオキソ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−２，３，４，５，７，９，１３，１３ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノピリド［１’，２’：４，５］ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−１０−カルボキサミド（ＩＵＰＡＣ名）を指す。ビクテグラビルは、米国特許第９，２１６，９９６号（その開示全体が、本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【化１】
2022501358.tif 000003
【００１５】
ビクテグラビルという用語には、その薬学的に許容され得る塩（例えば、そのモノナトリウム塩が含まれる）がさらに含まれる。
【００１６】
本明細書中で使用される場合、「エルビテグラビル」または「ＥＶＧ」の各々は、以下の式（式（ＩＩ））によって表したインテグラーゼ阻害薬化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸を指す。エルビテグラビルは、米国特許第９，２１６，９９６号（その開示全体が、本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【化２】
2022501358.tif 000004
【００１７】
エルビテグラビルという用語には、その薬学的に許容され得る塩（例えば、そのモノナトリウム塩が含まれる）がさらに含まれる。
【００１８】
上記提供の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の特定の薬学的に許容され得る塩および／または溶媒和物に関する具体的な言及が無い場合、ミリグラムまたは重量％として示した任意の投薬量は、遊離酸（すなわち、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物）の量に関して言及していると理解すべきである。例えば、「５０ｍｇ」のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩という言及は、５０ｍｇの式（Ｉ）の化合物の遊離酸と同量の式（Ｉ）の化合物を提供する、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の量を指す。いくつかの実施形態では、５０ｍｇのビクテグラビルを指す投薬量は、約５２ｍｇのビクテグラビルモノナトリウム塩を含む。
【００１９】
本明細書中で使用される場合、「テノホビルアラフェナミド」または「ＴＡＦ」の各々は、以下に示す構造を有するヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害薬化合物｛９−［（Ｒ）−２−［［（Ｓ）−［［（Ｓ）−１−（イソプロポキシカルボニル）エチル］アミノ］フェノキシホスフィニル］−メトキシ］プロピル］アデニン｝を指す。
【化３】
2022501358.tif 000005
【００２０】
ＴＡＦは、フマラート（モノフマラート塩およびヘミフマラート塩またはコクリスタル（コフォーマー）など）に関連し得る。例えば、米国特許第７，３９０，７９１号、同第７，８０３，７８８号、および同第８，７５４，０６５号（その各々全体が、本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。「ＴＡＦ」に関する言及には、フマラートなどのコフォーマーが含まれ得ると理解される。ＴＡＦは、Ｖｅｍｌｉｄｙ（登録商標）中の医薬品有効成分であり、錠剤Ｂｉｃｔａｒｖｙ（登録商標）、Ｇｅｎｖｏｙａ（登録商標）、Ｄｅｓｃｏｖｙ（登録商標）、Ｏｄｅｆｓｅｙ（登録商標）、およびＳｙｍｔｕｚａ（登録商標）の成分である。
【００２１】
テノホビルアラフェナミドの特定の薬学的に許容され得る塩および／または溶媒和物に関する具体的な言及が無い場合、ミリグラムまたは重量％として示した任意の投薬量は、テノホビルアラフェナミド遊離塩基の量に関して言及していると理解すべきである。例えば、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩および／もしくは溶媒和物という言及は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミド遊離塩基と同量のテノホビルアラフェナミドを提供する、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩および／もしくは溶媒和物の量を指す。いくつかの実施形態では、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドを指す投薬量は、約２８ｍｇのテノホビルアラフェナミドヘミフマラートを含む。
【００２２】
本明細書中で使用される場合、「テノホビルジソプロキシル」または「ＴＤ」の各々は、化合物９−［（Ｒ）−２−［［ビス［［（イソプロポキシカルボニル）オキシ］メトキシ］ホスフィニル］メトキシ］プロピル］アデニンを指す。ＴＤ、テノホビルのプロドラッグ、は、フマラート（モノフマラートなど）に関連し得る。例えば、米国特許第５，９２２，６９５号、同第５，９３５，９４６号および同第５，９７７，０８９号（その各々全体が、本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。フマル酸テノホビルジソプロキシルは、「ＴＤＦ」と称され、Ｖｉｒｅａｄ（登録商標）中の医薬品有効成分である。
【００２３】
テノホビルジソプロキシルの特定の薬学的に許容され得る塩および／または溶媒和物に関する具体的な言及が無い場合、ミリグラムまたは重量％として示した任意の投薬量は、テノホビルジソプロキシル遊離塩基の量に関して言及していると解釈すべきである。例えば、２４５ｍｇのテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩および／もしくは溶媒和物という言及は、２４５ｍｇのテノホビルジソプロキシル遊離塩基と同量のテノホビルジソプロキシルを提供する、テノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩および／もしくは溶媒和物の量を指す。いくつかの実施形態では、２４５ｍｇのテノホビルジソプロキシルを指す投薬量は、約３００ｍｇのフマル酸テノホビルジソプロキシルを含む。
【００２４】
本明細書中で使用される場合、「エムトリシタビン」または「ＦＴＣ」の各々は、以下の構造を有する化合物４−アミノ−５−フルオロ−１−［（２Ｒ，５Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサチオラン−５−イル］−１，２−ジヒドロピリミジン−２−オンを指す。
【化４】
2022501358.tif 000006
【００２５】
エムトリシタビンは、遊離塩基としてか薬学的に許容され得る塩としての投薬形態で存在し得る。さらに、エムトリシタビンは、溶媒和物形態または非溶媒和形態の投薬形態で存在し得る。典型的には、エムトリシタビンは、遊離塩基として存在する。
【００２６】
本開示は、本明細書中に記載のように、本明細書中に提供した実施形態のうちのいずれかについて、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩を、任意の適切な投薬量（例えば、１０ｍｇ／日〜３００ｍｇ／日；１００ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日；および１５０ｍｇ／日など）のラミブジン（すなわち、３ＴＣ）またはその薬学的に許容され得る塩または他のさらなる治療剤（式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物が含まれる）またはその薬学的に許容され得る塩との組み合わせ物と置き換えられ得ることをさらに提供する。
【００２７】
エムトリシタビンの特定の薬学的に許容され得る塩および／または溶媒和物に関する具体的な言及が無い場合、ミリグラムまたは重量％として示した任意の投薬量は、エムトリシタビン遊離塩基の量に関して言及していると解釈すべきである。例えば、２００ｍｇのエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩および／もしくは溶媒和物という言及は、２００ｍｇのエムトリシタビン遊離塩基と同量のエムトリシタビンを提供する、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩および／もしくは溶媒和物の量を指す。
【００２８】
本明細書中で使用される場合、「コビシスタット」または「ｃｏｂｉ」の各々は、以下の構造を有する化合物２，７，１０，１２−テトラアザトリデカン酸，１２−メチル−１３−［２−（１−メチルエチル）−４−チアゾリル］−９−［２−（４−モルホリニル）エチル］−８，１１−ジオキソ−３，６−ビス（フェニルメチル）−，５−チアゾリルメチルエステル，（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）−を指す。
【化５】
2022501358.tif 000007
【００２９】
コビシスタットは、遊離塩基としてか薬学的に許容され得る塩としての投薬形態で存在し得る。さらに、コビシスタットは、溶媒和物形態または非溶媒和形態の投薬形態で存在し得る。典型的には、コビシスタットは、遊離塩基として存在する。ある特定の実施形態では、コビシスタットは、エルビテグラビルと組み合わせて医薬組成物中に存在する。
【００３０】
コビシスタットの特定の薬学的に許容され得る塩および／または溶媒和物に関する具体的な言及が無い場合、ミリグラムまたは重量％として示した任意の投薬量は、コビシスタット遊離塩基の量に関して言及していると解釈すべきである。例えば、２００ｍｇのコビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩および／もしくは溶媒和物という言及は、２００ｍｇのコビシスタット遊離塩基と同量のコビシスタットを提供する、コビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩および／もしくは溶媒和物の量を指す。
【００３１】
いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日、例えば、約１ｍｇ／日、約５ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１２５ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約１７５ｍｇ／日、または約２００ｍｇ／日の投薬量で被験体に投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で被験体に投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約５０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約７５ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約４５ｍｇ／日〜約５５ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約５０ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルは、ビクテグラビルの薬学的に許容され得る塩である。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルは、ビクテグラビルナトリウム塩である。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルを、ナトリウム塩として約５２ｍｇ／日（例えば、５２．５ｍｇ／日）の投薬量で投与される。
【００３２】
いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量で被験体に投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約５０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量で被験体に投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約５０ｍｇ／日〜約１５０ｍｇ／日の投薬量で被験体に投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１００ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルが、ナトリウム塩として約１０４ｍｇ／日（例えば、１０５ｍｇ／日）の投薬量で投与される。
【００３３】
いくつかの実施形態では、エルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日、例えば、約１ｍｇ／日、約５ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１２５ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約１７５ｍｇ／日、または約２００ｍｇ／日の投薬量で被験体に投与される。いくつかの実施形態では、エルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量で被験体に投与される。いくつかの実施形態では、エルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１２５ｍｇ／日〜約１７５ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、エルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１５０ｍｇ／日〜約１６０ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、エルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１５０ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、エルビテグラビルは、エルビテグラビルの薬学的に許容され得る塩である。いくつかの実施形態では、エルビテグラビルは、エルビテグラビルナトリウム塩である。いくつかの実施形態では、エルビテグラビルが、ナトリウム塩として約１５７ｍｇ／日の投薬量で投与される。
【００３４】
いくつかの実施形態では、コビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日、例えば、約１ｍｇ／日、約５ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１２５ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約１７５ｍｇ／日、または約２００ｍｇ／日の投薬量で被験体に投与される。いくつかの実施形態では、コビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量で被験体に投与される。いくつかの実施形態では、コビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１２５ｍｇ／日〜約１７５ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、コビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１５０ｍｇ／日〜約１６０ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、コビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１５０ｍｇ／日の投薬量で投与される。
【００３５】
いくつかの実施形態では、本明細書中に提供した式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、毎日投与される。ある特定の実施形態では、本明細書中に開示の方法は、１日１回未満の間隔での反復投与を含む。例えば、ある特定の実施形態では、本明細書中に開示の方法は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の、１日おき、５回／週、４回／週、３回／週、２回／週、または１回／週の投与を含む。
【００３６】
いくつかの実施形態では、本明細書中に開示の方法は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の被験体へのイベント・ドリブン投与を含む。
【００３７】
本明細書中で使用される場合、用語「イベント・ドリブン」または「イベント・ドリブン投与」は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の、（１）個体がＨＩＶに曝露する（そうでなければ、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加する）イベントの前（例えば、イベントの２時間前、１日前、２日前、５日前、または７日もしくはそれより多くの日前）；および／または（２）個体がＨＩＶに曝露する（そうでなければ、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加する）イベント（または１回を超える再発イベント）の間；および／または（３）個体がＨＩＶに曝露する（そうでなければ、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加する）イベントの後（または一連の再発イベントにおける最後のイベントの後）の投与を指す。いくつかの実施形態では、イベント・ドリブン投与は、被験体のＨＩＶへの曝露前に行われる。いくつかの実施形態では、イベント・ドリブン投与は、被験体のＨＩＶへの曝露後に行われる。いくつかの実施形態では、イベント・ドリブン投与は、被験体のＨＩＶへの曝露前および被験体のＨＩＶへの曝露後に行われる。
【００３８】
ある特定の実施形態では、本明細書中に開示の方法は、個体がＨＩＶに曝露するか、そうでなければ個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベントの前および／または後の（例えば、曝露前予防（ＰｒＥＰ）および／または曝露後予防（ＰＥＰ）としての）投与を含む。個体のＨＩＶ獲得リスクを増加させ得るイベントの例には、ＨＩＶ陽性パートナーまたはＨＩＶ状態が未知のパートナーとの肛門性交中のコンドームの不使用；３人を超える性行為のパートナーとの肛門性交；金銭、ギフト、シェルター、または薬物のアナルセックスとの交換；性行為感染症の診断を受けた男性パートナーとの性行為；およびＨＩＶ陽性であることが既知のパートナーとの性行為時の確実でないコンドームの使用が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本明細書中に開示の方法は、曝露前予防（ＰｒＥＰ）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書中に開示の方法は、曝露後予防（ＰＥＰ）を含む。
【００３９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、被験体のＨＩＶへの曝露前に投与される。
【００４０】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、被験体のＨＩＶへの曝露前および後に投与される。
【００４１】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、被験体のＨＩＶへの曝露後に投与される。
【００４２】
イベント・ドリブン服薬レジメンの例には、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の、ＨＩＶ曝露（例えば、性交が含まれる、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの最初の性的活動）前の２４〜２時間以内の投与、その後の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容され得る塩の、曝露（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの性的活動）期間中の２４時間毎の投与、その後の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の、最後の曝露（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの性的活動）後のさらなる投与、および式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の、２４時間後の最後の１回の投与が含まれる。
【００４３】
イベント・ドリブン服薬レジメンのさらなる例には、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の、ＨＩＶ曝露（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの性的活動）前の２４時間以内の投与、次いで、曝露（例えば、最後の性交が含まれるＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの性的活動）中の毎日投与、その後の最後の曝露のおよそ２４時間後の最後の投与（２倍用量などの増加用量であり得る）が含まれる。
【００４４】
連続的ＰｒＥＰの例には、例えば、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の、曝露（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの性的活動）の少なくとも７日前の２４時間毎の投与が含まれる。次いで、ＰｒＥＰを中止する予定であるとき、最後の曝露の２４時間後の投与（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの活動（最後の性交など）、必要に応じて、２倍用量として）。ＰｒＥＰを再開する予定である場合、投与は、曝露（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの活動（性交の再開など））の少なくとも７日前に２４時間毎に開始され得るか、あるいは、曝露（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの活動（性交の再開など））の少なくとも２時間前の（例えば、２倍用量の）の投与、次いで、２４時間毎の投与であり得る。
【００４５】
ある特定の実施形態では、例えば、ＰｒＥＰとして投与されるとき、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント（例えば、性行為またはＨＩＶウイルスへの他の曝露）の１時間〜１０日前、１時間〜７日前、１時間〜５日前、１〜７２時間前、１〜４８時間前、１〜２４時間前、または１２〜１２時間前に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント前（例えば、性行為またはＨＩＶウイルスへの他の曝露前）の１０日、７日、５日、７２時間、６０時間、４８時間、２４時間、１２時間、９時間、６時間、４時間、３時間、２時間、または１時間以内に投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント前に投与される（例えば、イベント前に投与される）とき、イベント（例えば、性的活動）の前に毎日投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベントの前に投与されるとき、イベント前に１〜３回投与される。
【００４６】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、被験体のＨＩＶへの曝露の約２４時間〜約１時間前に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約２４時間前に投与される。
【００４７】
式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩が、被験体のＨＩＶへの曝露前に投与される一定の実施形態では、本明細書中に開示の方法は、１またはそれを超える用量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、被験体のＨＩＶへの曝露中および／または曝露後に投与する工程をさらに含む。
【００４８】
いくつかの実施形態では、例えば、ＰｒＥＰレジメンの一部としてか、ＰＥＰレジメンの一部として投与されるとき、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、ＨＩＶ曝露中に投与される。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物が曝露前に投与されるある特定の実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、ＨＩＶ曝露中（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの性的活動期間中）に（例えば、単回用量として）毎日投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、ＨＩＶへの最終曝露後に（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの性的活動期間後に）（例えば、１〜７日間）毎日投与される。いくつかの実施形態では、投与は、ＨＩＶへの最終曝露後に１または２日間継続される。
【００４９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の最終用量を増加させる（例えば、２倍用量として、３倍用量としてなど）。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の増加用量は、２倍用量である。いくつかの実施形態では、増加用量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、ＨＩＶへの最終曝露後に（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの性的活動期間後に）（例えば、１〜７日間）毎日投与される。いくつかの実施形態では、増加用量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、ＨＩＶへの最終曝露後に（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの性的活動期間後に）１または２日間投与される。
【００５０】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、単回用量として、被験体のＨＩＶへの曝露の約２〜約２４時間前に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、単回用量として、被験体のＨＩＶへの曝露の約２４時間後に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、単回用量として、被験体のＨＩＶへの曝露の約４８時間後に投与される。
【００５１】
ＰｒＥＰおよび／またはＰＥＰのさらなる例は、例えば、「Ｏｎ  Ｄｅｍａｎｄ  Ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ  Ｐｒｅ−ｅｘｐｏｓｕｒｅ  Ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ  ｆｏｒ  ＨＩＶ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｅｎ  Ｗｈｏ  Ｈａｖｅ  Ｓｅｘ  Ｗｉｔｈ  Ｍｅｎ」という表題の臨床試験の概要（臨床試験番号ＮＣＴ０１４７３４７２）；「Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  ＨＩＶ  ｉｎ  Ｉｌｅ−ｄｅ−Ｆｒａｎｃｅ」という表題の臨床試験の概要（臨床試験番号ＮＣＴ０３１１３１２３）、およびＭｏｌｉｎａ  ｅｔ  ａｌ，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２０１５，３５３：２２３７−２２４６（その各々の開示全体が本明細書中で参考として援用される）に見出され得る。
【００５２】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、以下のように投与される：
ｉ）被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前に開始する投与（例えば、１日用量として）；
ｉｉ）被験体のＨＩＶへの曝露中の投与（例えば、１日用量として）；および
ｉｉｉ）被験体のＨＩＶへの最終曝露後の約１〜７日間の投与（例えば、１日用量として）、ここで、ＨＩＶへの最終曝露後の用量の各々は、必要に応じて２倍用量である。
【００５３】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、以下のように投与される：
ｉ）被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも４８時間前に開始する投与（例えば、１日用量として）；
ｉｉ）被験体のＨＩＶへの曝露中の投与（例えば、１日用量として）；および
ｉｉｉ）被験体のＨＩＶへの最終曝露後の約１〜２日間の投与（例えば、１日用量として）、ここで、ＨＩＶへの最終曝露後の用量の各々は、必要に応じて２倍用量である。
【００５４】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、以下のように投与される：
ｉ）単回用量または２倍用量としての、被験体のＨＩＶへの曝露の約２〜約２４時間前の投与；
ｉｉ）１日用量としての、被験体のＨＩＶへの曝露中の投与；および
ｉｉｉ）単回用量または２倍用量としての、被験体のＨＩＶへの最終曝露後の約４８時間以内の投与。
【００５５】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、以下のように投与される：
ｉ）単回用量または２倍用量としての、被験体のＨＩＶへの曝露の約２時間前の投与；
ｉｉ）１日用量としての、被験体のＨＩＶへの曝露中の投与；および
ｉｉｉ）単回用量または２倍用量としての、被験体のＨＩＶへの最終曝露後の約４８時間以内の投与。
【００５６】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、以下のように投与される：
ｉ）単回用量または２倍用量としての、被験体のＨＩＶへの曝露の約２時間前以内の投与；
ｉｉ）１日用量としての、被験体のＨＩＶへの曝露中の投与；
ｉｉｉ）単回用量または２倍用量としての、被験体のＨＩＶへの曝露後の約４８時間以内の投与；および
ｉｖ）単回用量または２倍用量としての、被験体のＨＩＶへの最終曝露後の約４８時間と約７２時間と間の投与。
【００５７】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、以下のように投与される：
ｉ）第１の投与（例えば、単回用量または２倍用量）としての、被験体のＨＩＶへの曝露後の約２４時間以内または約２４時間での投与；および
ｉｉ）第２の投与（例えば、単回用量または２倍用量）としての、第１の投与後の約２４時間と約４８時間との間の投与。
【００５８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、以下のように投与される：
ｉ）第１の投与（例えば、単回用量または２倍用量）としての、被験体のＨＩＶへの曝露後の約２４時間以内または約２４時間での投与；および
ｉｉ）第２の投与（例えば、単回用量または２倍用量）としての、第１の投与後の約２４時間以内または約２４時間での投与。
【００５９】
いくつかの実施形態では、例えば、ＰｒＥＰレジメンの一部としてか、ＰＥＰレジメンの一部として投与されるとき、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント（例えば、性行為またはＨＩＶウイルスへの他の曝露）の１〜１０日、１〜７日、１〜５日、１〜７２時間、１〜４８時間、１〜３６時間、１〜２４時間、または１〜１２時間後に投与される。ある特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与されるとき、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント後（例えば、性行為またはＨＩＶウイルスへの他の曝露後）に７日間、１４日間、２１日間、２８日間、３０日間、または４５日間投与される。ある特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与されるとき、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント後（例えば、性行為またはＨＩＶウイルスへの他の曝露後）に３０日間投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント後（例えば、性行為またはＨＩＶウイルスへの他の曝露後）の１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１２時間、１８時間、２４時間、３６時間、または４８時間未満に投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント後（例えば、性行為またはＨＩＶウイルスへの他の曝露後）に１日間、２日間、３日間、４日間、または５日間投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント後に投与されるとき、イベント後に毎日投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント後に投与されるとき、イベント後に１〜３回投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント後に投与されるとき、イベント後に１回投与される。
【００６０】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント後に投与されるとき、イベント後に２回投与される（例えば、イベント後２４時間以内の第１の投与および第１の投与の約２４時間後の第２の投与）。
【００６１】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、被験体のＨＩＶへの曝露中（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの性的活動期間中）に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、被験体のＨＩＶへの曝露後（例えば、最終曝露後）（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性行為のパートナーとの性的活動期間後）に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、被験体のＨＩＶへの曝露（例えば、最終曝露）の約１時間〜約７２時間後に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、被験体のＨＩＶへの曝露（例えば、最終曝露）の約１時間〜約２４時間後に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、被験体のＨＩＶへの曝露（例えば、最終曝露）の約２４時間〜約７２時間後に投与される。
【００６２】
いくつかの実施形態では、例えば、ＰｒＥＰとして投与されるとき、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベントの前（例えば、性的活動の前）およびイベント後に投与される。例えば、ある特定の実施形態では、例えば、ＰｒＥＰとして投与されるとき、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント（例えば、性的活動の前）の１〜７２時間、１〜４８時間、１〜２４時間、または１〜１２時間前およびイベントの１〜４８時間、１〜３６時間、１〜２４時間、または１〜１２時間後に投与される。例えば、いくつかの実施形態では、１またはそれを超える（例えば、１、２、または３つの）投薬量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント（例えば、性行為の前）の１〜３日前およびイベント後に１回／日で１〜５日間投与される。いくつかの実施形態では、１またはそれを超える（例えば、１、２、または３つの）投薬量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント（例えば、性的活動の前）の１〜２４時間前および１またはそれを超える回数（例えば、１、２、または３回）でイベントの１〜４８時間後に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、１回／週、２回／週、３回／週、４回／週、または５回／週および１またはそれを超える回数（例えば、１、２、または３回）で個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント（例えば、性行為前の前）の１〜４８時間後に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、２回／週および個体のＨＩＶ獲得リスクが増加するイベント後に１回（例えば、性行為後などの曝露の２４時間以内に１錠）投与される。
【００６３】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、前述の被験体に、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ナトリウム塩）を、約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法をさらに提供する。
【００６４】
いくつかの実施形態では、本出願は、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法であって、前述の被験体に、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ナトリウム塩）を、約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法をさらに提供する。
【００６５】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、前述の被験体に、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ナトリウム塩）を、約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、第１の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露後約２４時間以内に行われ、第２の投与は、前述の第１の投与後約２４時間以内または第１の投与の約２４時間後に行われる、方法をさらに提供する。したがって、いくつかの実施形態では、第１の投与は、被験体のＨＩＶへの曝露の約６時間後に行われ、第２の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約３０時間後に行われる。いくつかの実施形態では、第１の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約１２時間後に行われ、第２の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約３６時間後に行われる。いくつかの実施形態では、第１の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約２４時間後に行われ、第２の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約４８時間後に行われる。
【００６６】
いくつかの実施形態では、本出願は、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法であって、前述の被験体に、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ナトリウム塩）を、約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、第１の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露後約２４時間以内に行われ、第２の投与は、前述の第１の投与後約２４時間以内または第１の投与の約２４時間後に行われる、方法をさらに提供する。したがって、いくつかの実施形態では、第１の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約６時間後に行われ、第２の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約３０時間後に行われる。いくつかの実施形態では、第１の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約１２時間後に行われ、第２の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約３６時間後に行われる。いくつかの実施形態では、第１の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約２４時間後に行われ、第２の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約４８時間後に行われる。
【００６７】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、前述の被験体に、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ナトリウム塩）を、約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法をさらに提供する。
【００６８】
いくつかの実施形態では、本出願は、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法であって、前述の被験体に、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ナトリウム塩）を、約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法をさらに提供する。
【００６９】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、前述の被験体に、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ナトリウム塩）を、約１００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法をさらに提供する。
【００７０】
いくつかの実施形態では、本出願は、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法であって、前述の被験体に、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ナトリウム塩）を、約１００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法をさらに提供する。
【００７１】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、前述の被験体に、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ナトリウム塩）を、約１００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、第１の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露後約２４時間以内に行われ、第２の投与は、前述の第１の投与後約２４時間以内または第１の投与の約２４時間後に行われる、方法をさらに提供する。したがって、いくつかの実施形態では、第１の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約６時間後に行われ、第２の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約３０時間後に行われる。いくつかの実施形態では、第１の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約１２時間後に行われ、第２の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約３６時間後に行われる。いくつかの実施形態では、第１の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約２４時間後に行われ、第２の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約４８時間後に行われる。
【００７２】
いくつかの実施形態では、本出願は、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法であって、前述の被験体に、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ナトリウム塩）を、約１００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、第１の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露後約２４時間以内に行われ、第２の投与は、前述の第１の投与後約２４時間以内または第１の投与の約２４時間後に行われる、方法をさらに提供する。したがって、いくつかの実施形態では、第１の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約６時間後に行われ、第２の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約３０時間後に行われる。いくつかの実施形態では、第１の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約１２時間後に行われ、第２の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約３６時間後に行われる。いくつかの実施形態では、第１の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約２４時間後に行われ、第２の投与は被験体のＨＩＶへの曝露の約４８時間後に行われる。
【００７３】
いくつかの実施形態では、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１および／またはＨＩＶ−２）を獲得するリスクを低下させる方法は、より安全な性行為の実施と組み合わせた、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の投与を含む。ある特定の実施形態では、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１および／またはＨＩＶ−２）を獲得するリスクを低下させる方法は、ＨＩＶ獲得リスクのある個体への投与を含む。ＨＩＶ獲得リスクの高い個体の例には、制限されないが、ＨＩＶの性行為感染リスクのある個体が含まれる。
【００７４】
いくつかの実施形態では、ＨＩＶ獲得リスクの低下は、少なくとも約４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ獲得リスクの低下は、少なくとも約７５％である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ獲得リスクの低下は、約８０％、８５％、または９０％である。
【００７５】
本発明は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の塩（薬学的に許容され得る塩など）をさらに含む。塩は、一般に、既存の酸部分または塩基部分をその塩形態に変換することによって親化合物が修飾された、開示の化合物の誘導体を指す。薬学的に許容され得る塩は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を引き起こすことなくヒトおよび動物の組織と接触した使用に適切であり、妥当な利益／リスク比に釣り合っているものである。薬学的に許容され得る塩の例には、アミンなどの塩基性残基の無機塩または有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが含まれるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容され得る塩には、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成された親化合物の従来の非毒性の塩が含まれる。本発明の薬学的に許容され得る塩は、従来の化学的方法によって塩基性部分または酸性部分を含む親化合物から合成され得る。一般に、かかる塩は、これらの化合物の遊離酸または有機塩基の形態を、化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製され得る。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８およびＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）（これらの各々の全体が、本明細書中で参考として援用される）に見出される。いくつかの実施形態では、塩はナトリウム塩である。
【００７６】
式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその塩は、組成物中に存在し得、ここで、組成物は、本発明の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物または塩以外の少なくとも１つの化合物を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ビクテグラビルまたはその塩および１またはそれを超えるさらなる化合物（例えば、１またはそれを超えるさらなる治療化合物）またはその塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ビクテグラビルまたはその塩；コビシスタットまたはその塩；および１またはそれを超えるさらなる化合物（例えば、１またはそれを超えるさらなる治療化合物）またはその塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、エルビテグラビルまたはその塩および１またはそれを超えるさらなる化合物（例えば、１またはそれを超えるさらなる治療化合物）またはその塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、エルビテグラビルまたはその塩；コビシスタットまたはその塩；および１またはそれを超えるさらなる化合物（例えば、１またはそれを超えるさらなる治療化合物）またはその塩を含む。組成物は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその塩、および１またはそれを超える溶媒和物、基質、担体などを含む混合物を含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその塩を、約２５重量％超、例えば、約２５重量％超、約５０重量％超、約７５重量％超、約８０重量％超、約９０重量％超、または約９５重量％超の量で含む。
【００７７】
本発明は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および少なくとも１つの薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物をさらに含む。本明細書中で使用される場合、「薬学的に許容され得る担体」は、ヒトまたは家畜における使用が容認できるものとして米国食品医薬品局によって承認されている任意のアジュバント、担体、滑剤、流動促進剤、甘味剤、賦形剤、防腐剤、色素／着色剤、フレーバー強化剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、または乳化剤を指すことが意図される。
【００７８】
式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の投与は、類似の用途のための剤の許容された投与様式のうちのいずれかによって実行され得る。本発明の医薬組成物を、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、適切な薬学的に許容され得る担体と組み合わせることによって調製され得、特定の実施形態では、固体、半個体、液体、または気体の形態の調製物（錠剤、カプセル、散剤、顆粒剤、軟膏、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル、ミクロスフェア、およびエアロゾルなど）に製剤化される。かかる医薬組成物の例示的な投与経路には、制限されないが、経口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、口内、直腸、膣、および鼻腔内が含まれる。いくつかの実施形態では、本発明の医薬組成物は錠剤である。いくつかの実施形態では、本発明の医薬組成物は、注射剤（例えば、筋肉内（ＩＭ）または腹腔内（ＩＰ））である。本発明の医薬組成物は、被験体への組成物の投与の際に、前述の組成物中に含まれる有効成分が生物学的に利用できるように製剤化される。被験体に投与される組成物は、１またはそれを超える投薬単位の形態を取り、ここで、例えば、錠剤は、単一の投薬単位であってよく、エアロゾル形態の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の容器は、複数の投薬単位を保持してよい。かかる投薬形態の実際の調製方法は、当業者に公知であるか、明らかである；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００を参照のこと）。本明細書中に記載のように、投与すべき組成物は、任意のイベントにおいて、ＨＩＶ感染の予防またはＨＩＶ獲得リスクの低下のための治療有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む。
【００７９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は非経口投与される。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、頭蓋内、経皮、および膣内投与が含まれるが、これらに限定されない。例えば、単回ボーラス用量の形態または連続灌流ポンプによって、非経口投与は、投与され得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、被験体に医療機器を介して投与される。例示的な医療機器には、パッチ（例えば、経皮貼布）、埋込み型デバイス（例えば、活性剤の定量放出または徐放のための埋込み型デバイス；皮下デバイス）、シリンジ、および避妊器具（例えば、膣リング、子宮内器具）などが含まれるが、これらに限定されない。
【００８０】
本明細書中に開示の医薬組成物は、薬学分野で周知の方法論によって調製され得る。例えば、ある特定の実施形態では、注射による投与を意図する医薬組成物は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、溶液を形成させるための滅菌蒸留水と組み合わせることによって調製され得る。いくつかの実施形態では、均一な溶液または懸濁液の形成を容易にするために、界面活性剤が添加される。界面活性剤は、水性送達系での化合物の溶解または均一な懸濁を容易にするための、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と非共有結合的に相互作用する化合物である。
【００８１】
用語「有効量」または「治療有効量」は、本明細書中に記載のように、必要とする被験体に投与されたときに、ＨＩＶ感染の予防またはＨＩＶ感染にかかるリスクの低下に十分な式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、または他の抗ＨＩＶ剤、またはその薬学的に許容され得る塩の量を指す。かかる量は、研究者または臨床医が調査する組織系または被験体の生物学的または医学的な応答を誘発するのに十分である。治療有効量を構成する式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物または他の抗ＨＩＶ剤の量は、投与のために使用される化合物、塩、または組成物、投与時間、投与経路、化合物の排出率、処置期間、処置される病状または障害のタイプおよびその重症度、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物と組み合わせてか同時に使用される薬物、ならびに被験体の年齢、体重、全身健康、性別、および食事などの要因に応じて変動する。かかる治療有効量は、当業者によって、当業者自身の知識、最新の技術、および本開示を考慮して、日常的に決定され得る。
【００８２】
用語「被験体」は、ＨＩＶ感染などのウイルス感染の治療的処置または予防的処置が必要なヒトまたは他の哺乳動物（実験動物および家で飼うペット（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）および非家畜動物（非ヒト霊長類および野生哺乳動物など）など）を指すことを意図する。
併用療法
【００８３】
１またはそれを超えるさらなる治療剤は、被験体において（例えば、ヒト被験体において）ＨＩＶ感染を予防するために本発明の化合物、塩、および組成物と組み合わせて使用され得る。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および１またはそれを超えるさらなる治療剤を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩、および１〜３つのさらなる治療剤（例えば、１〜３つの抗ＨＩＶ剤）を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩、コビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩、および１〜３つのさらなる治療剤（例えば、１〜３つの抗ＨＩＶ剤）を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、エルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩、および１〜３つのさらなる治療剤（例えば、１〜３つの抗ＨＩＶ剤）を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、エルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩、コビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩、および１〜３つのさらなる治療剤（例えば、１〜３つの抗ＨＩＶ剤）を含む。
【００８４】
上記の実施形態では、さらなる治療剤は、抗ＨＩＶ剤であってよい。例えば、いくつかの実施形態では、さらなる治療剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（またはアロステリックの）インテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤（例えば、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤（すなわち、融合阻害剤）、およびＣＤ４付着阻害剤）、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＨＩＶキャプシドを標的にする化合物（「キャプシド阻害剤」；例えば、キャプシド重合抑制剤またはキャプシド破壊化合物（ＷＯ２０１３／００６７３８号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１３／０１６５４８９号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、およびＷＯ２０１３／００６７９２号（Ｐｈａｒｍａ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ）に開示のものなど）、薬物動態学的エンハンサー、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにその組み合わせ物からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、抗ＨＩＶ剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、薬物動態学的エンハンサー、またはその組み合わせ物である。いくつかの実施形態では、抗ＨＩＶ剤は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、またはその組み合わせ物である。いくつかの実施形態では、１またはそれを超えるさらなる治療剤の各々は、抗ＨＩＶ剤である。
【００８５】
さらなる実施形態では、さらなる治療剤は、以下のうちの１つまたは複数から選択される：
（１）アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、およびＡＧ１８５９からなる群から選択されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤；
（２）カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、リルピビリン、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、レルシビリン（ＵＫ−４５３０６１）、ＲＤＥＡ８０６、ＫＭ０２３、およびＭＫ−１４３９からなる群から選択される逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤またはＨＩＶ非ヌクレオチド阻害剤；
（３）ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、±−ＦＴＣ、Ｄ−ｄ４ＦＣ、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＫＰ−１４６１、ＧＳ−９１３１（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択される逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤；
（４）テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳ−７３４０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳ−９１４８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ＣＭＸ−００１（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）、またはＣＭＸ−１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）からなる群から選択される逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤；
（５）ラルテグラビル、エルビテグラビル、ドルテグラビル、カボテグラビル、クルクミン、クルクミンの誘導体、キコル酸、キコル酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェー酸フェネチルエステル、カフェー酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ＡＲ−１７７、Ｌ−８７０８１２、およびＬ−８７０８１０、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ０１１、およびＧＳＫ−７４４からなる群から選択されるＨＩＶインテグラーゼ阻害剤；
（６）ＨＩＶ非触媒部位、すなわち、アロステリックのインテグラーゼ阻害剤（ＮＣＩＮＩ）（ＢＩ−２２４４３６、ＣＸ０５１６、ＣＸ０５０４５、ＣＸ１４４４２、ＷＯ２００９／０６２２８５号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ２０１０／１３００３４号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ２０１３／１５９０６４号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／１４５７２８号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／００３４９７号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／００３４９８号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）（これらの各々の全体が本明細書中で参考として援用される）に開示の化合物が含まれるが、これらに限定されない）；
（７）エンフビルチド、シフビルチド、アルブビルチド、ＦＢ００６Ｍ、およびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択されるｇｐ４１阻害剤；
（８）ＣＸＣＲ４阻害剤ＡＭＤ−０７０；
（９）侵入阻害剤ＳＰ０１Ａ；
（１０）ｇｐ１２０阻害剤ＢＭＳ−４８８０４３；
（１１）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤イムニチン；
（１２）アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、セニクリビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択されるＣＣＲ５阻害剤；
（１３）イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５）およびＢＭＳ−０６８（ＢＭＳ−６６３０６８）からなる群から選択されるＣＤ４付着阻害剤；
（１４）リトナビル、コビシスタットおよびＳＰＩ−４５２からなる群から選択される薬物動態学的エンハンサー；および
（１５）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、ＨＲＧ２１４、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９、およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択されるＨＩＶ処置のための他の薬物、
ならびにその組み合わせ物。
【００８６】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、１つ、２つ、３つ、またはそれを超えるさらなる治療剤と組み合わせられる。１つ、２つ、３つ、またはそれを超えるさらなる治療剤は、同一の治療剤クラスから選択される異なる治療剤であり得るか、異なる治療剤クラスから選択され得る。特定の実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤またはＨＩＶヌクレオシド阻害剤および逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤と組み合わせられる。別の特定の実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤またはＨＩＶヌクレオシド阻害剤およびＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と組み合わせられる。さらなる実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤またはＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、およびＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と組み合わせられる。さらなる実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤またはＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、および薬物動態学的エンハンサーと組み合わせられる。
【００８７】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩であるさらなる治療剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、さらなる治療剤はエムトリシタビンでる。
【００８８】
いくつかの実施形態では、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、例えば、約１０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日、約３５０ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日、約４５０ｍｇ／日、または約５００ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１７５ｍｇ／日〜約２２５ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１９０ｍｇ／日〜約２１０ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩は、約２００ｍｇ／日の投薬量で投与される。
【００８９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩およびテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩から選択されるさらなる治療剤と組み合わせて投与される。
【００９０】
いくつかの実施形態では、さらなる治療剤は、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日、例えば、約１ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日、または約１００ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩は、約２０ｍｇ／日〜約３０ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩は、約２５ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミドは、テノホビルアラフェナミドヘミフマラートである。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミドヘミフマラートは、約２８ｍｇ／日の投薬量で投与される。
【００９１】
いくつかの実施形態では、さらなる治療剤は、テノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩である。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、例えば、約１ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日、約３５０ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日、約４５０ｍｇ／日、または約５００ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１２３ｍｇ／日、約１６３ｍｇ／日、約２０４ｍｇ／日、または約２４５ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約２０ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約２０ｍｇ／日〜約３０ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩は、約２５ｍｇ／日の投薬量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシルは、フマル酸テノホビルジソプロキシルである。いくつかの実施形態では、フマル酸テノホビルジソプロキシルは、約１５０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日、または約３００ｍｇ／日の投薬量で投与される。
【００９２】
いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩である第１のさらなる治療剤、およびテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩である第２のさらなる治療剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、第１のさらなる治療剤はエムトリシタビンであり、第２のさらなる治療剤はテノホビルアラフェナミドヘミフマラートである。
【００９３】
いくつかの実施形態では、エルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩である第１のさらなる治療剤、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩である第２のさらなる治療剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、第１のさらなる治療剤はエムトリシタビンであり、第２のさらなる治療剤はテノホビルアラフェナミドヘミフマラートである。
【００９４】
いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩である第１のさらなる治療剤、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩である第２のさらなる治療剤、およびコビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩である第３のさらなる治療剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、第１のさらなる治療剤はエムトリシタビンであり、第２のさらなる治療剤はテノホビルアラフェナミドヘミフマラートであり、第３のさらなる治療剤はコビシスタットである。
【００９５】
いくつかの実施形態では、エルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩である第１のさらなる治療剤、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩である第２のさらなる治療剤、およびコビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩である第３のさらなる治療剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、第１のさらなる治療剤はエムトリシタビンであり、第２のさらなる治療剤はテノホビルアラフェナミドヘミフマラートであり、第３のさらなる治療剤はコビシスタットである。
【００９６】
いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩である第１のさらなる治療剤、およびテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩である第２のさらなる治療剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、第１のさらなる治療剤はエムトリシタビンであり、第２のさらなる治療剤はフマル酸テノホビルジソプロキシルである。
【００９７】
いくつかの実施形態では、エルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩である第１のさらなる治療剤、テノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩である第２のさらなる治療剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、第１のさらなる治療剤はエムトリシタビンであり、第２のさらなる治療剤はフマル酸テノホビルジソプロキシルである。
【００９８】
いくつかの実施形態では、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩である第１のさらなる治療剤、テノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩である第２のさらなる治療剤、およびコビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩である第３のさらなる治療剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、第１のさらなる治療剤はエムトリシタビンであり、第２のさらなる治療剤はフマル酸テノホビルジソプロキシルであり、第３のさらなる治療剤はコビシスタットである。
【００９９】
いくつかの実施形態では、エルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩は、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩である第１のさらなる治療剤、テノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩である第２のさらなる治療剤、およびコビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩である第３のさらなる治療剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、第１のさらなる治療剤はエムトリシタビンであり、第２のさらなる治療剤はフマル酸テノホビルジソプロキシルであり、第３のさらなる治療剤はコビシスタットである。
【０１００】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前の間に１〜３回および／または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後の間に１〜３回行われる。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１０１】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前の間に１〜３回および／または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後の間に１〜３回行われる。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１０２】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前の間に１〜３回および／または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後の間に１〜３回行われる。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１０３】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前の間に１〜３回および／または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後の間に１〜３回行われる。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１０４】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前の間に１〜３回および／または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後の間に１〜３回行われる。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１０５】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前の間に１〜３回および／または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後の間に１〜３回行われる。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、本発明は、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１および／またはＨＩＶ−２）を獲得するリスクを低下させる方法であって、前述の被験体に、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、１またはそれを超える本明細書中に記載のさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を含む、方法をさらに提供する。例えば、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１および／またはＨＩＶ−２）を獲得するリスクを低下させる方法は、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、１つ、２つ、または３つの本明細書中に開示のさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前の間に１〜３回および／または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後の間に１〜３回行われる。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前の間に１〜３回および／または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後の間に１〜３回行われる。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前の間に１〜３回および／または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後の間に１〜３回行われる。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前の間に１〜３回および／または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後の間に１〜３回行われる。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前の間に１〜３回および／または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後の間に１〜３回行われる。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前の間に１〜３回および／または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後の間に１〜３回行われる。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる。
【０１１３】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１１４】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１１５】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１１６】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１１７】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１１８】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、本発明は、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１および／またはＨＩＶ−２）を獲得するリスクを低下させる方法であって、前述の被験体に、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、１またはそれを超える本明細書中に記載のさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を含む、方法をさらに提供する。例えば、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１および／またはＨＩＶ−２）を獲得するリスクを低下させる方法は、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、１つ、２つ、または３つの本明細書中に開示のさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を含む。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１２６】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約１００ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのビクテグラビル；
（ｂ）約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約５０ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのテノホビルアラフェナミド。
【０１２７】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約１００ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのビクテグラビル；
（ｂ）約２００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約２５ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのテノホビルアラフェナミド。
【０１２８】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約５０ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのビクテグラビル；
（ｂ）約２００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約２５ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのテノホビルアラフェナミド。
【０１２９】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約２５ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのビクテグラビル；
（ｂ）約２００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約２４５ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのテノホビルジソプロキシル。
【０１３０】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約２５ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのビクテグラビル；
（ｂ）約２００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約３００ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのテノホビルジソプロキシル。
【０１３１】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約２５ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのビクテグラビル；
（ｂ）約２００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約３００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。
【０１３２】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約１０４ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約５６ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート。
【０１３３】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約１０４ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約２００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約２８ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート。
【０１３４】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約５２ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約２００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約２８ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート。
【０１３５】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１３６】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１３７】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１３８】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１３９】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１４０】
本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法をさらに提供する：
（ａ）約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、本発明は、被験体に以下を投与する工程を含む、被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法を提供する：
（ａ）約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。いくつかの実施形態では、前述の投与は、前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前述の被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる。
【０１４７】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約５０ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのエルビテグラビル；
（ｂ）約２００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約２５ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのテノホビルアラフェナミド。
【０１４８】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約２５ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのエルビテグラビル；
（ｂ）約２００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約２４５ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのテノホビルジソプロキシル。
【０１４９】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約２５ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのエルビテグラビル；
（ｂ）約２００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約３００ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのテノホビルジソプロキシル。
【０１５０】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約２５ｍｇ／日の投薬量の薬学的に許容され得る塩としてのエルビテグラビル；
（ｂ）約２００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約３００ｍｇ／日の投薬量のフマル酸テノホビルジソプロキシル。
【０１５１】
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載の方法は、以下の投与を含む：
（ａ）約５２ｍｇ／日の投薬量のエルビテグラビルナトリウム；
（ｂ）約２００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約２８ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート。
【０１５２】
ある特定の実施形態では、記載の方法は、コビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩の投与をさらに含む。ある特定の実施形態では、記載の方法は、約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のコビシスタットまたはその薬学的に許容され得る塩の投与をさらに含む。ある特定の実施形態では、記載の方法は、約２００ｍｇ／日の投薬量のコビシスタットの投与をさらに含む。
【０１５３】
ある特定の実施形態では、ＨＩＶ獲得リスクの低下は、少なくとも約４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％である。ある特定の実施形態では、ＨＩＶ獲得リスクの低下は、少なくとも約７５％である。ある特定の実施形態では、ＨＩＶ獲得リスクの低下は、約８０％、８５％、または９０％である。
【０１５４】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、１またはそれを超える上記のさらなる治療剤と組み合わせられるとき、組成物の成分は、同時レジメンまたは逐次レジメンとして投与される。逐次的に投与されるとき、組み合わせ物を２回またはそれを超える回数投与しても良い。
【０１５５】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、被験体への同時投与のための単位投薬形態、例えば、経口投与のための固体投薬形態（例えば、用量固定組み合わせ錠剤）として１またはそれを超えるさらなる治療剤と組み合わせられる。
【０１５６】
式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の、１またはそれを超えるさらなる治療剤との共投与は、一般に、治療有効量の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物および１またはそれを超えるさらなる治療剤の両方が被験体の体内に存在するような、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物および１またはそれを超えるさらなる治療剤の同時投与または逐次投与を指す。
【０１５７】
共投与は、単位投薬量のビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、単位投薬量の１またはそれを超えるさらなる治療剤の投与前または投与後の投与（例えば、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその塩の、１またはそれを超えるさらなる治療剤の投与の数秒以内、数分以内、または数時間以内の投与）を含む。例えば、いくつかの実施形態では、単位用量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩が最初に投与され、その後数秒以内または数分以内に単位用量の１またはそれを超えるさらなる治療剤が投与される。あるいは、他の実施形態では、単位用量の１またはそれを超えるさらなる治療剤が最初に投与され、その後数秒以内または数分以内に単位用量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩が投与される。いくつかの実施形態では、単位用量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩が最初に投与され、その数時間（例えば、１〜１２時間）後に、単位用量の１またはそれを超えるさらなる治療剤が投与される。他の実施形態では、単位用量の１またはそれを超えるさらなる治療剤が最初に投与され、その数時間（例えば、１〜１２時間）後に、単位用量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩が投与される。
【０１５８】
本発明を、具体例によってより詳細に記載する。以下の実施例を例示の目的のために提供し、これらの実施例は、本発明のいかなる様式にも制限することを意図しない。当業者は、本質的に同一の結果を得るために変更または修正することができる種々の重要でないパラメーターを容易に認識する。
【実施例】
【０１５９】
実施例１．ＴＤＦ／ＦＴＣ  ＰｒＥＰと比較したＴＡＦ／ＦＴＣによって回避されるＨＩＶ感染の比率を評価するための第２のランダム化を行った３アーム２段階ＨＩＶ予防ワクチン試験
表題の実施例を、以下のプロトコールに従って実施する：
【０１６０】
デザイン：２つのワクチン併用実験レジメンの各々をプラセボ対照と比較する第ＩＩＩ相３アームランダム化。２つのＰｒＥＰレジメン（オープンラベルＴＤＦ／ＦＴＣまたはＴＡＦ／ＦＴＣ毎日投与）を比較する第２の１：１ランダム化がある。被験体は２６週までＰｒＥＰ研究を受け、その後にＰｒＥＰから現地供給物（local  supply）に戻る。ＨＩＶ状態のプレスクリーニングを、先行する登録コホートの一部として実施し、ＰｒＥＰワクチン接種登録と並行して継続する。
【０１６１】
目的／目標：１）最初の２６週間（ＰｒＥＰ期間）にＨＩＶ発生数を測定すること；２）全部で３回免疫化を受けた被験体の２６週目から７４週目までのＨＩＶ発生数を測定すること；３）ＰｒＥＰ中断の臨床判断に至る有害事象を測定すること。
【０１６２】
期間：被験体１人あたり４０週間のＰｒＥＰ（免疫化期間中）。
【０１６３】
ＴＡＦ／ＦＴＣが、必要に応じてＦＴＣおよびＴＡＦと組み合わせたＢＩＣまたはＥＶＧと置き換えられるように、試験をさらに修正することができる。
実施例２．妊娠中および授乳中の女性における曝露前予防（ＰｒＥＰ）の開始、維持、およびアドヒアランスの評価
表題の実施例を、以下のプロトコールに従って実施する：
【０１６４】
デザイン：最初の出産前ケア（ＡＮＣ）のための来診時に採用される１２００人の妊婦における観察コホート研究（ｎ＝６００人の妊婦／施設）。
【０１６５】
目的／目標：１）定量的アプローチおよび定性的アプローチを使用して、妊娠中の女性および授乳中の女性のコホートにおいて、ＰｒＥＰカスケード（開始、維持、およびアドヒアランス）にわたる女性の分布およびアウトカム（ＨＩＶ獲得、伝播、および有害事象）を決定すること；２）定量的アプローチおよび定性的アプローチを使用して、ＰｒＥＰカスケードに関連する被験体および提供者に起因する要因を評価すること；３）ＨＩＶ感染回避（母体および出生時）に及ぼすＰｒＥＰカスケード改善の影響をシミュレートするために樹立された数学モデルを適用すること。
【０１６６】
症例数：１２００
【０１６７】
期間：平均１８ヶ月間
実施例３．ＨＩＶ非感染の女性に対して受胎前後に使用するためのＰｒＥＰとしてのＦＴＣ／ＴＤＦ毎日投与を提供するための１アーム縦断的研究
表題の実施例を、以下のプロトコールにしたがって行う：
【０１６８】
デザイン：感染したパートナーまたはセロステータスが未知のパートナーとの妊娠計画を報告しているＨＩＶ非感染の女性に対して受胎前後に使用するためのＰｒＥＰとしてのＦＴＣ／ＴＤＦ毎日投与を提供するための１アーム縦断的研究。女性には、妊娠中にＰｒＥＰを受けるという選択肢がある。ＰｒＥＰは、カップルを基本としたＨＩＶカウンセリングおよび試験（ＣＨＣＴ）、感染したパートナーのための抗レトロウイルス療法（ＡＲＴ）、ＳＴＩの処置、およびより安全な受胎ストラテジー（受胎能を高めるためのコンドームを用いない性行為の制限など）を含むより安全な受胎パッケージの一部として提供される。
【０１６９】
目的／目標：１）受胎前後および妊娠追跡中の女性によるＰｒＥＰの理解度を測定すること；２）受胎前後ＰｒＥＰを開始し、妊娠中にＰｒＥＰを継続する（３ヶ月毎の血漿濃度、デイリーエレクトリックピルキャップ）女性のＰｒＥＰ使用に対するアドヒアランスを測定すること；３）概念的枠組みを通知するための受胎前後および妊娠中のＰｒＥＰアドヒアランスの促進要因および障害要因を調査するための定性的方法を使用すること。
【０１７０】
症例数：３５０人のＨＩＶ非感染の女性；２０１８年８月時点で６７人の被験体が登録されている。
【０１７１】
期間：最短で１２ヶ月間（研究時に妊娠していない女性）および最長で２４ヶ月間（最初の１２ヶ月間に受胎した女性）。
【０１７２】
ＦＴＣ／ＴＤＦが、必要に応じてＦＴＣおよびＴＡＦ（またはＴＤＦ）と組み合わせたＢＩＣまたはＥＶＧと置き換えられるように、この研究を修正することができる。
実施例４．ＨＩＶ予防のための即時型または遅延型ＰｒＥＰ
表題の実施例を、以下のプロトコールにしたがって行う：
【０１７３】
デザイン：オープンラベルランダム化対照研究／
【０１７４】
主要目的：女性および女性の乳児における有害事象の頻度および重篤度をアームＡとアームＢとで比較することであって、ここで、アームＡでは妊娠中の即時型ＰｒＥＰを割り付けており、アームＢではＰｒＥＰを出産後まで延期した。
【０１７５】
症例数：８４２（１：１）；２０１８年８月時点で２６８人の被験体が登録されている。
【０１７６】
表題の試験を２０１７年１０月に開始し、現在進行中であり、１ヶ月あたり４００人の被験体が来診している（反復研究のための来診）。
実施例５．非ヒト霊長類モデルにおけるイベント・ドリブンＰｒＥＰ／ＰＥＰのためのＧｅｎｖｏｙａ（登録商標）の評価
【０１７７】
この研究を、非ヒト霊長類（ＮＨＰ）動物モデルを使用したＨＩＶ  ＰｒＥＰ／ＰＥＰ「オンデマンド」のためのＧｅｎｖｏｙａ（登録商標）（コビシスタット／エルビテグラビル／エムトリシタビン／テノホビル）の最小有効服薬レジメンを確立するために行う。ＰＥＰレジメンを、曝露から７２時間以内にできるだけ早く開始する。２つの研究デザインを、以下の表１に示す。
【表１】
2022501358.tif 000008
【０１７８】
インド原産のアカゲザルは、ＨＩＶ伝播について最も特徴づけられており、かつ最も利用されている非ヒト霊長類モデルである（例えば、Ｈａｔｚｉｉｏａｎｎｏｕ  ａｎｄ  Ｅｖａｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１２を参照のこと）。これらの動物のＳＩＶ感染は、ＨＩＶ−１病理発生の特徴を概括している（Ｄｅｌ  Ｐｒｅｔｅ  ａｎｄ  Ｌｉｆｓｏｎ．Ｃｕｒｒ  Ｔｏｐ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１７）。ＳＨＩＶは、Ｒ５向性ＨＩＶ−１エンベロープを保有するキメラウイルスであり、このウイルスは、マカクに容易に感染し、ヒト集団における天然に伝播するウイルスに似ている。
【０１７９】
ＦＴＣのＴＤＦまたはＴＡＦとの組み合わせは、アカゲザルにおけるＳＨＩＶの直腸感染の予防に非常に有効である（例えば、表２にまとめた最近発表されたデータを参照のこと）。より最近では、この研究は、ブタオザルモデルにおけるＳＨＩＶの膣ウイルスチャンレンジの予防にまで広げられている。現在、アカゲザルにおけるＧＥＮ（Ｅ／Ｃ／Ｆ／ＴＡＦ）を用いた短期かつ強力なレジメンを同定する取り組みが進行中である。理論に拘束されないが、ＩＮＳＴＩ（ＲＴ阻害剤と比較してウイルス生活環のより後期の段階を標的にする薬物クラス）を添加すると防御がより改善されるとの仮説が立てられる。
【表２】
2022501358.tif 000009
【０１８０】
本研究を、表３および図１にまとめている。研究群スキーム（図１）に詳述するように、Ｇｅｎｖｏｙａを経口経管栄養によって麻酔下の動物に服薬させる。血漿ウイルス量を、２週間間隔の標準的なｑＰＣＲアッセイによって測定して感染を確認する。動物を、最後のチャレンジ後に全部で少なくとも６０日間モニタリングする。結果として得られたプラセボと比較した防御率が、最小有効服薬レジメンを決定づける。
【表３】
2022501358.tif 000010
【０１８１】
提案した処置群を図１にまとめている。これらの群を、複数の研究群に分割し、逐次的に研究することができる。Ｇｅｎｖｏｙａ（登録商標）が、必要に応じてＦＴＣおよびＴＡＦ（またはＴＤＦ）と組み合わせたＢＩＣと置き換えられるように、この研究を修正することができる。
実施例６．非ヒト霊長類モデルにおけるＰＥＰについてのＢＩＣ／ＦＴＣ／ＴＡＦの評価
【０１８２】
以前の研究では、ＳＨＩＶ１６２Ｐ３での反復低量直腸チャレンジにおける感染予防の有効性を、２５ｍｇ  ＢＩＣ（ビクテグラビル）、２００ｍｇ  ＦＴＣ（エムトリシタビン）、および２５ｍｇ  ＴＡＦ（テノホビルアラフェナミド）または２００ｍｇ  ＦＴＣおよび２５ｍｇ  ＴＡＦのカクテルのいずれかからなる２つの抗レトロウイルス療法（ＡＲＴ）レジメンと比較した。動物を、３つの服薬レジメン（２〜４群または５〜７群）に層別化し、これらの群に、図２にまとめたように、上記薬物の組み合わせ物のうちの２つを曝露前または曝露後のいずれかに投与した。チャレンジの２週間後に血漿ウイルス血症を測定することによって感染率を確立した。８チャレンジサイクル後、−２時間／＋２４時間レジメンでほぼ完全に防御され（ＢＩＣ／ＦＴＣ／ＴＡＦアームにおける感染数０／６およびＦＴＣ／ＴＡＦアームにおける感染数１／６）、＋２４時間／＋４８時間レジメンでの防御は最小であり（ＢＩＣ／ＦＴＣ／ＴＡＦアームにおける感染数５／６およびＦＴＣ／ＴＡＦアームにおける感染数５／６）、＋４８時間／＋７２時間レジメンでは防御されなかった（ＢＩＣ／ＦＴＣ／ＴＡＦアームにおける感染数６／６およびＦＴＣ／ＴＡＦアームにおける感染数５／５）。３回のチャレンジ以内で６匹全ての動物が感染されるようになったプラセボ対照群と比較して、曝露後２４時間より早期に処置を開始した第２群および第５群のみにおいて有意な防御が認められた（図３）。
【０１８３】
上記の結果を考慮して、ＢＩＣ用量を１００ｍｇまで増加させると、曝露の２４時間後またはそれより後に処置を開始した場合に防御率を改善することができるかどうかを判定するための研究を行った。第２の目的は、３種または２種の薬物レジメンのいずれかでの曝露後２４時間より早期（例えば、曝露の６または１２時間後）に処置を開始した場合に、曝露後処置の開始が防御を示し得るかどうかを判断することであった。
【０１８４】
以下の服薬レジメンを試験した（図４に模式的に示す）：
１．プラセボ対照
２．１００ｍｇ  ＢＩＣ、２５ｍｇ  ＴＡＦ、２００ｍｇ  ＦＴＣを、ＳＨＩＶチャレンジ後＋６、＋３０で服薬
３．１００ｍｇ  ＢＩＣ、２５ｍｇ  ＴＡＦ、２００ｍｇ  ＦＴＣを、ＳＨＩＶチャレンジ後＋１２、＋３６で服薬
４．１００ｍｇ  ＢＩＣ、２５ｍｇ  ＴＡＦ、２００ｍｇ  ＦＴＣを、ＳＨＩＶチャレンジ後＋２４、＋４８で服薬
５．１００ｍｇ  ＢＩＣ、２５ｍｇ  ＴＡＦ、２００ｍｇ  ＦＴＣを、ＳＨＩＶチャレンジ後＋４８、＋７２で服薬
６．２５ｍｇ  ＴＡＦ、２００ｍｇ  ＦＴＣを、ＳＨＩＶチャレンジ後＋６、＋３０で服薬
７．２５ｍｇ  ＴＡＦ、２００ｍｇ  ＦＴＣを、ＳＨＩＶチャレンジ後＋１２、＋３６で服薬
【０１８５】
７つの試験群の各々における５回のチャレンジ後の感染率（ＳＨＩＶ１６２Ｐ３を用いた直腸内経路）を、図５および以下の表４に示す。
【表４】
2022501358.tif 000011
【０１８６】
群２、３、および４で有意な防御が認められた（１００ｍｇ  ＢＩＣ、２５ｍｇ  ＴＡＦ、２００ｍｇ  ＦＴＣを、ＳＨＩＶチャレンジ後＋６、＋３０で服薬；ＳＨＩＶチャレンジ後＋１２、＋３６で服薬；およびＳＨＩＶチャレンジ後＋２４、＋４８で服薬）。
【０１８７】
明確にするために個別の実施形態という形式で記載の本発明のある特定の特徴を、組み合わせて単一の実施形態で提供することもできることを認識すべきである。逆に、簡潔にするために単一の実施形態の形式で記載の本発明の種々の特徴を、個別に、または任意の適切なサブコンビネーションで提供することもできる。
【０１８８】
刊行物、特許、および特許文献が含まれるすべての参考文献は、あたかも個別に参考として援用されるように、本明細書中で参考として援用される。本開示は、種々の実施形態および技術について言及している。しかしながら、本開示の意図内および趣旨内であることを維持しながら多数の変更および修正が可能であると理解すべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【手続補正書】
【提出日】令和3年5月17日(2021.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体におけるＨＩＶ感染を予防するための、ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項２】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約２５ｍｇ／日〜約７５ｍｇ／日の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１００ｍｇ／日の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約５０ｍｇ／日の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、１〜３つのさらなる治療剤と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物、および１〜３つのさらなる治療剤が同時に投与されることを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物、および１〜３つのさらなる治療剤が単位投薬形態として投与されることを特徴とする、請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物、および１〜３つのさらなる治療剤が用量固定組み合わせ錠剤として投与されることを特徴とする、請求項７〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物、および１〜３つのさらなる治療剤が逐次的に投与されることを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
前記さらなる治療剤の各々が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、およびＨＩＶキャプシド阻害剤、またはその任意の組み合わせ物から独立して選択される、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
１つのさらなる治療剤がエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩である、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１７５ｍｇ／日〜約２２５ｍｇ／日の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩が、約２００ｍｇ／日の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
１つのさらなる治療剤が、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩、およびテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩から選択される、請求項７〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
１つのさらなる治療剤が、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩である、請求項７〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩が、約２０ｍｇ／日〜約３０ｍｇ／日の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩が、約２５ｍｇ／日の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２２】
１つのさらなる治療剤がテノホビルアラフェナミドヘミフマラートである、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、エムトリシタビンである第１のさらなる治療剤およびテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩である第２のさらなる治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、エムトリシタビンである第１のさらなる治療剤およびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートである第２のさらなる治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が単剤療法として投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が毎日投与されることを特徴とする、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、前記被験体へイベント・ドリブン投与で投与されることを特徴とする、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記イベント・ドリブン投与が曝露前予防（ＰｒＥＰ）を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記イベント・ドリブン投与が曝露後予防（ＰＥＰ）を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記イベント・ドリブン投与が曝露前予防（ＰｒＥＰ）および曝露後予防（ＰＥＰ）を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露前に投与されることを特徴とする、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、単回用量として、前記被験体のＨＩＶへの曝露の７日前と１日前との間に投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前に投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約２４時間〜約１時間前に投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約２４時間前に投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記曝露前予防（ＰｒＥＰ）が連続的ＰｒＥＰを含む、請求項１〜２８および３０〜３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記連続的ＰｒＥＰが、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７日〜約２時間前の前記組成物の毎日投与を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に毎日投与されることを特徴とする、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記組成物が、単回投薬量で、前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に投与されることを特徴とする、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露後に投与されることを特徴とする、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの最終曝露の約１時間〜約７２時間後に投与されることを特徴とする、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの最終曝露の約１時間〜約２４時間後に投与されることを特徴とする、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの最終曝露の約２４時間〜約７２時間後に投与されることを特徴とする、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
ｉ）前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前に投与される；
ｉｉ）前記組成物が、前記ＨＩＶの曝露期間中に毎日投与される；および
ｉｉｉ）前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内に投与される
ことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４６】
ｉ）前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前から開始して毎日投与される；
ｉｉ）前記組成物が、前記ＨＩＶの曝露期間中に毎日投与される；および
ｉｉｉ）前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内に投与される
ことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４７】
ｉ）前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露前２４〜２時間以内に投与される；
ｉｉ）前記組成物が、前記ＨＩＶの曝露期間中に毎日投与される；および
ｉｉｉ）前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内に投与される
ことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組成物の最終投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露の約２４時間後である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
ｉ）前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露前２４時間以内に投与される；
ｉｉ）前記組成物が、単回投薬量で前記ＨＩＶへの曝露期間中に投与される；および
ｉｉｉ）前記組成物が、単回投薬量で前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内に投与される
ことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５０】
ｉ）前記組成物の第１の投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約２４時間以内または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約２４時間後である；および
ｉｉ）前記組成物の第２の投与が、前記第１の投与後約２４時間以内または前記第１の投与の約２４時間後である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５１】
ｉ）前記組成物の第１の投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約６時間後である；および
ｉｉ）前記組成物の第２の投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約３０時間後である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５２】
ｉ）前記組成物の第１の投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１２時間後である；および
ｉｉ）前記組成物の第２の投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約３６時間後である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５３】
ｉ）前記組成物の第１の投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約２４時間後である；および
ｉｉ）前記組成物の第２の投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約４８時間後である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１００ｍｇの投薬量にて前記第１および第２の投与で投与されることを特徴とする、請求項５０〜５３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約５０ｍｇの投薬量にて前記第１および第２の投与で投与されることを特徴とする、請求項５０〜５３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の第１および第２の投与の各々が、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩およびテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩の投与をさらに含む、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５７】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の第１および第２の投与の各々が、約２００ｍｇの投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩および約２５ｍｇの投薬量のテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩の投与をさらに含む、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の第１および第２の投与の各々が、約４００ｍｇの投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩および約５０ｍｇの投薬量のテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩の投与をさらに含む、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５９】
前記組成物が経口投与されることを特徴とする、請求項１〜５８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記組成物が非経口投与されることを特徴とする、請求項１〜５８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６１】
前記非経口投与が、皮下投与、筋肉内投与、経皮投与、および膣内投与から選択される、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記組成物が、前記被験体に医療機器を介して投与されることを特徴とする、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６３】
前記医療機器が、パッチ、埋込み型デバイス、シリンジ、および避妊器具から選択される、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記ビクテグラビルがビクテグラビルナトリウムとして投与される、請求項１〜６３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６５】
被験体におけるＨＩＶ感染を予防するためのビクテグラビルナトリウムを含む組成物であって、前記ビクテグラビルナトリウムが約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で前記被験体に投与されることを特徴とし；
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前に行われ；投与は、前記ＨＩＶの曝露期間中に毎日継続され；投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後２４時間以内に行われ；最終の投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露の約２４時間後に行われる、組成物。
【請求項６６】
被験体におけるＨＩＶ感染を予防するためのビクテグラビルナトリウムを含む組成物であって、ビクテグラビルナトリウムが約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で前記被験体に投与されることを特徴とし、ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、組成物。
【請求項６７】
前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に毎日投与されることを特徴とする、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６８】
被験体におけるＨＩＶ感染を予防するための、ビクテグラビルナトリウム、エムトリシタビンおよびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートを含む組み合わせ物であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
が前記被験体に投与されることを特徴とし、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる、組み合わせ物。
【請求項６９】
被験体におけるＨＩＶ感染を予防するための、ビクテグラビルナトリウム、エムトリシタビンおよびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートを含む組み合わせ物であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
が前記被験体に投与されることを特徴とし
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前に行われ；投与が、前記ＨＩＶの曝露期間中に毎日継続され；投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内に行われ；最終の投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露の約２４時間後に行われる、組み合わせ物。
【請求項７０】
被験体におけるＨＩＶ感染を予防するための、ビクテグラビルナトリウム、エムトリシタビンおよびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートを含む組み合わせ物であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
が前記被験体に投与されることを特徴とし、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、組み合わせ物。
【請求項７１】
前記組み合わせ物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に毎日投与されることを特徴とする、請求項７０に記載の組み合わせ物。
【請求項７２】
被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させるためのビクテグラビルナトリウムを含む組成物であって、ビクテグラビルナトリウムが約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で前記被験体に投与されることを特徴とし、ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、組成物。
【請求項７３】
前記組成物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に毎日投与されることを特徴とする、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記ＨＩＶを獲得するリスクの低下が、前記組成物を投与していない被験体と比較して少なくとも約７５％である、請求項７２または７３に記載の組成物。
【請求項７５】
被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させるための、ビクテグラビルナトリウム、エムトリシタビンおよびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートを含む組み合わせ物であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
が前記被験体に投与されることを特徴とし、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる、組み合わせ物。
【請求項７６】
被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させるための、ビクテグラビルナトリウム、エムトリシタビンおよびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートを含む組み合わせ物であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
が前記被験体に投与されることを特徴とし、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、組み合わせ物。
【請求項７７】
前記組み合わせ物が、前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に毎日投与されることを特徴とする、請求項７６に記載の組み合わせ物。
【請求項７８】
前記ＨＩＶを獲得するリスクの低下が、前記組み合わせ物を投与していない被験体と比較して少なくとも約７５％である、請求項７６または７７に記載の組み合わせ物。
【請求項７９】
前記被験体が、ＨＩＶの性行為感染リスクのある個体として同定されている、請求項１〜６７および７２〜７４のいずれか１項に記載の組成物、または請求項６８〜７１および７５〜７８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項８０】
前記ＨＩＶがＨＩＶ−１である、請求項１〜６７、７２〜７４および７９のいずれか１項に記載の組成物、または請求項６８〜７１および７５〜７９のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項８１】
前記ＨＩＶがＨＩＶ−２である、請求項１〜６７、７２〜７４および７９のいずれか１項に記載の組成物、または請求項６８〜７１および７５〜７９のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
刊行物、特許、および特許文献が含まれるすべての参考文献は、あたかも個別に参考として援用されるように、本明細書中で参考として援用される。本開示は、種々の実施形態および技術について言及している。しかしながら、本開示の意図内および趣旨内であることを維持しながら多数の変更および修正が可能であると理解すべきである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、前記被験体にビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を投与する工程を含む、方法。
（項目２）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約２５ｍｇ／日〜約７５ｍｇ／日の投薬量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１００ｍｇ／日の投薬量で投与される、項目１または２に記載の方法。
（項目６）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約５０ｍｇ／日の投薬量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目７）
１〜３つのさらなる治療剤を前記被験体に投与する工程をさらに含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩、および１〜３つのさらなる治療剤が同時に投与される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩、および１〜３つのさらなる治療剤が単位投薬形態として投与される、項目７または８に記載の方法。
（項目１０）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩、および１〜３つのさらなる治療剤が用量固定組み合わせ錠剤として投与される、項目７〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩、および１〜３つのさらなる治療剤が逐次的に投与される、項目７に記載の方法。
（項目１２）
前記さらなる治療剤の各々が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、およびＨＩＶキャプシド阻害剤、またはその任意の組み合わせ物から独立して選択される、項目７〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
１つのさらなる治療剤がエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩である、項目７〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１７５ｍｇ／日〜約２２５ｍｇ／日の投薬量で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩が、約２００ｍｇ／日の投薬量で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
１つのさらなる治療剤が、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩、およびテノホビルジソプロキシルまたはその薬学的に許容され得る塩から選択される、項目７〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
１つのさらなる治療剤が、テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩である、項目７〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量で投与される、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２０）
前記テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩が、約２０ｍｇ／日〜約３０ｍｇ／日の投薬量で投与される、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２１）
前記テノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩が、約２５ｍｇ／日の投薬量で投与される、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２２）
１つのさらなる治療剤がテノホビルアラフェナミドヘミフマラートである、項目１８〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
エムトリシタビンである第１のさらなる治療剤およびテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩である第２のさらなる治療剤を投与する工程を含む、項目７〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
エムトリシタビンである第１のさらなる治療剤およびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートである第２のさらなる治療剤を投与する工程を含む、項目７〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が単剤療法として投与される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が毎日投与される、項目１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記方法が、前記被験体への前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩のイベント・ドリブン投与を含む、項目１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記イベント・ドリブン投与が曝露前予防（ＰｒＥＰ）を含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記イベント・ドリブン投与が曝露後予防（ＰＥＰ）を含む、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記イベント・ドリブン投与が曝露前予防（ＰｒＥＰ）および曝露後予防（ＰＥＰ）を含む、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの曝露前に投与される、項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、単回用量として、前記被験体のＨＩＶへの曝露の７日前と１日前との間に投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前に投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約２４時間〜約１時間前に投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約２４時間前に投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３６）
前記曝露前予防（ＰｒＥＰ）が連続的ＰｒＥＰを含む、項目１〜２８および３０〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記連続的ＰｒＥＰが、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７日〜約２時間前の前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の毎日投与を含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を投与する工程を含む、項目１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に毎日投与される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、単回投薬量で、前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中に投与される、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、前記被験体のＨＩＶへの曝露後に投与する工程をさらに含む、項目１〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの最終曝露の約１時間〜約７２時間後に投与される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの最終曝露の約１時間〜約２４時間後に投与される、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体のＨＩＶへの最終曝露の約２４時間〜約７２時間後に投与される、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、前記被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前に投与すること；
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたは薬学的に許容され得る塩の、前記ＨＩＶの曝露期間中の毎日の投与；および
ｉｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内の投与
を含む、項目１に記載の方法。
（項目４６）
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前から開始する毎日投与；
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたは薬学的に許容され得る塩の、前記ＨＩＶの曝露期間中の毎日投与；および
ｉｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内の投与
を含む、項目１に記載の方法。
（項目４７）
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、前記被験体のＨＩＶへの曝露前２４〜２時間以内に投与すること；
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたは薬学的に許容され得る塩の、前記ＨＩＶの曝露期間中の毎日の投与；および
ｉｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内の投与
を含む、項目１に記載の方法。
（項目４８）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露の約２４時間後の最終投与をさらに含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩を、前記被験体のＨＩＶへの曝露前２４時間以内に投与すること；
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたは薬学的に許容され得る塩の、単回投薬量での前記ＨＩＶへの曝露期間中の投与；および
ｉｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、単回投薬量での前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内の投与
を含む、項目１に記載の方法。
（項目５０）
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約２４時間以内または約２４時間での第１の投与；および
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記第１の投与後約２４時間以内または約２４時間での第２の投与
を含む、項目１に記載の方法。
（項目５１）
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約６時間での第１の投与；および
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約３０時間での第２の投与
を含む、項目１に記載の方法。
（項目５２）
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約１２時間での第１の投与；および
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約３６時間での第２の投与
を含む、項目１に記載の方法。
（項目５３）
前記方法が、
ｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約２４時間での第１の投与；および
ｉｉ）前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の、前記被験体のＨＩＶへの曝露後約４８時間での第２の投与
を含む、項目１に記載の方法。
（項目５４）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約１００ｍｇの投薬量にて前記第１および第２の投与で投与される、項目５０〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、約５０ｍｇの投薬量にて前記第１および第２の投与で投与される、項目５０〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の第１および第２の投与の各々が、エムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩およびテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩の投与をさらに含む、項目５０〜５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５７）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の第１および第２の投与の各々が、約２００ｍｇの投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩および約２５ｍｇの投薬量のテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩の投与をさらに含む、項目５０〜５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩の第１および第２の投与の各々が、約４００ｍｇの投薬量のエムトリシタビンまたはその薬学的に許容され得る塩および約５０ｍｇの投薬量のテノホビルアラフェナミドまたはその薬学的に許容され得る塩の投与をさらに含む、項目５０〜５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５９）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が経口投与される、項目１〜５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目６０）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が非経口投与される、項目１〜５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記非経口投与が、皮下投与、筋肉内投与、経皮投与、および膣内投与から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記ビクテグラビルまたはその薬学的に許容され得る塩が、前記被験体に医療機器を介して投与される、項目１〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記医療機器が、パッチ、埋込み型デバイス、シリンジ、および避妊器具から選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記ビクテグラビルがビクテグラビルナトリウムとして投与される、項目１〜６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、前記被験体にビクテグラビルナトリウムを約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み；
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前に行われ；投与は、前記ＨＩＶの曝露期間中に毎日継続され；投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後２４時間以内に行われ；最終の投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露の約２４時間後に行われる、方法。
（項目６６）
被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、前記被験体にビクテグラビルナトリウムを約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法。
（項目６７）
前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中の前記ビクテグラビルナトリウムの毎日投与をさらに含む、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
を前記被験体に投与する工程を含み、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる、方法。
（項目６９）
被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
を前記被験体に投与する工程を含み、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の少なくとも７日前に行われ；投与が、前記ＨＩＶの曝露期間中に毎日継続され；投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露後約２４時間以内に行われ；最終の投与が、前記被験体のＨＩＶへの最後の曝露の約２４時間後に行われる、方法。
（項目７０）
被験体におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
を前記被験体に投与する工程を含み、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法。
（項目７１）
前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中のビクテグラビルナトリウム、エムトリシタビン、およびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートの毎日投与をさらに含む、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法であって、前記被験体にビクテグラビルナトリウムを約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量で投与する工程を含み、ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法。
（項目７３）
前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中のビクテグラビルナトリウムの毎日投与をさらに含む、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記ＨＩＶを獲得するリスクの低下が、前記ビクテグラビルナトリウムを投与していない被験体と比較して少なくとも約７５％である、項目７２または７３に記載の方法。
（項目７５）
被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
を前記被験体に投与する工程を含み、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に１〜３回行われる、方法。
（項目７６）
被験体におけるＨＩＶを獲得するリスクを低下させる方法であって、
（ａ）約１０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日の投薬量のビクテグラビルナトリウム；
（ｂ）約１００ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の投薬量のエムトリシタビン；および
（ｃ）約１０ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の投薬量のテノホビルアラフェナミドヘミフマラート；
を前記被験体に投与する工程を含み、
ここで、前記投与が、前記被験体のＨＩＶへの曝露の約７２時間〜約１時間前または前記被験体のＨＩＶへの曝露の約１時間〜約７２時間後に行われる、方法。
（項目７７）
前記被験体のＨＩＶへの曝露期間中のビクテグラビルナトリウム、エムトリシタビン、およびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートの毎日投与をさらに含む、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記ＨＩＶを獲得するリスクの低下が、ビクテグラビルナトリウム、エムトリシタビン、およびテノホビルアラフェナミドヘミフマラートを投与していない被験体と比較して少なくとも約７５％である、項目７６または７７に記載の方法。
（項目７９）
前記被験体が、ＨＩＶの性行為感染リスクのある個体として同定されている、項目１〜７８のいずれか１項に記載の方法。
（項目８０）
前記ＨＩＶがＨＩＶ−１である、項目１〜７９のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記ＨＩＶがＨＩＶ−２である、項目１〜７９のいずれか１項に記載の方法。
【国際調査報告】
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