【手続補正書】
【提出日】平成21年11月26日(2009.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドーパミン作動性ニューロンの再生、成長、または生存を促進するためのインビトロ法であって、該ドーパミン作動性ニューロンを、以下からなる群より選択されるＳｐ３５アンタゴニスト：
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはその免疫特異的断片；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）Ｓｐ３５アプタマー；および
（ｖ）２つ以上の前記Ｓｐ３５アンタゴニストの組み合わせ
と接触させる工程を包含する方法。
【請求項２】
哺乳動物においてドーパミン作動性ニューロンの再生、成長、または生存を促進するための組成物であって、以下からなる群より選択されるＳｐ３５アンタゴニスト：
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはその断片；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド、および
（ｉｖ）Ｓｐ３５アプタマー；ならびに、
（ｖ）２つ以上の前記Ｓｐ３５アンタゴニストの組み合わせ
を含む組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物が、ドーパミン作動性ニューロンの変性が関係している疾患、障害、または損傷に罹患している、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記疾患、障害、または損傷が、パーキンソン病（ＰＤ）、多系統萎縮症、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、パーキンソン病様の特徴を有している運動神経疾患、レヴィー小体認知症、進行性核上麻痺、皮質基底神経節の変性、前頭側頭認知症、パーキンソニズムを伴うアルツハイマー病、ウィルソン病、ハレルフォルデン・スパッツ病、チェディアック・東症候群、ＳＣＡ−３脊髄小脳失調、Ｘ連鎖ジストニア・パーキンソニズム（ＤＹＴ３）、ハンチントン病（ウェストファール変異体）、
プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）、脳血管性パーキンソニズム、脳性麻痺、繰り返し起こる頭部外傷、脳炎後のパーキンソニズム、神経梅毒、および統合失調症からなる群より選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記疾患、障害、または損傷がパーキンソン病（ＰＤ）である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストに可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが含まれる、請求項２から５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドに、以下：
（ｉ）Ｓｐ３５  Ｉｇドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｉ）Ｓｐ３５  ＬＲＲドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５細胞質ドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｖ）ＬＲＲドメインに対してＣ末端側にあるＳｐ３５塩基性領域、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、ならびに、
（ｖ）（ｉ）から（ｖｉ）の前記Ｓｐ３５ドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体の少なくとも２つの組み合わせ
からなる群より選択されるＳｐ３５領域が含まれる、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドには以下：
（ｉ）Ｓｐ３５  Ｉｇドメイン、
（ｉｉ）Ｓｐ３５  ＬＲＲドメイン、
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５細胞質ドメイン、
（ｉｖ）Ｓｐ３５膜貫通ドメイン、
（ｖ）ＬＲＲドメインに対してＣ末端側にあるＳｐ３５塩基性領域、および
（ｖｉ）（ｉ）から（ｖ）の前記Ｓｐ３５ドメインの少なくとも２つの組み合わせ
からなる群より選択されるＳｐ３５領域が欠失している、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドにはＳｐ３５膜貫通ドメインとＳｐ３５細胞質ドメインが欠失している、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドに、配列番号２のアミノ酸３４〜５３２、または配列番号２のアミノ酸３６〜５３２が含まれている、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドに、配列番号２のアミノ酸４１７〜４９３が含まれている、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドに、Ｓｐ３５以外の部分がさらに含まれている、請求項６から９、１０または１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記Ｓｐ３５以外の部分が、免疫グロブリン断片、血清アルブミン部分、標的化部分、レポーター部分、および精製を容易にする部分からなる群より選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ｓｐ３５以外の部分が免疫グロブリン断片である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドがポリマーに結合させられている、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ポリマーがポリアルキレングリコールである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストに、Ｓｐ３５抗体またはその断片が含まれる、請求項２から５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストにＳｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが含まれる、請求項２から５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが、以下：
（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド；
（ｉｉ）リボザイム；
（ｉｉｉ）低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）；および
（ｉｖ）低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）
からなる群より選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ｓｈＲＮＡに、ヌクレオチド配列：
【化５】
2009517340.tif 000001
（配列番号１３）が含まれている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の方法であって、（ａ）前記ドーパミン作動性ニューロンの中に、発現制御配列への動作可能な連結により、前記Ｓｐ３５アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドを導入する工程、および（ｂ）該Ｓｐ３５アンタゴニストを発現させる工程、を包含する方法。
【請求項２２】
請求項２に記載の組成物であって、発現制御配列に動作可能に連結した、前記Ｓｐ３５アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項２３】
前記ポリヌクレオチドが前記ポリヌクレオチドを発現することができる培養された宿主細胞中に存在する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ポリヌクレオチドが発現ベクター中に存在する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記発現ベクターがウイルスベクターである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記宿主細胞が処置される哺乳動物に由来する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、神経系の疾患、障害、もしくは損傷の部位またはその付近でのドーパミン作動性ニューロンの再生、成長、あるいは生存の阻害を少なくするために十分な量で発現させられる、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
ドーパミン作動性ニューロンの中でのＥＧＦＲとＳｐ３５の相互作用を阻害するためのインビトロ法であって、該ドーパミン作動性ニューロンと、以下からなる群より選択されるＳｐ３５アンタゴニスト：
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはその断片；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）Ｓｐ３５アンタゴニストアプタマー；および
（ｖ）２つ以上の前記Ｓｐ３５アンタゴニストの組み合わせ
とを接触させる工程を包含する方法。
【請求項２９】
ドーパミン作動性ニューロンの中でのＡｋｔリン酸化を増加させるためのインビトロ法であって、該ドーパミン作動性ニューロンと、以下からなる群より選択されるＳｐ３５アンタゴニスト：
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはその断片；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）Ｓｐ３５アンタゴニストアプタマー；および
（ｖ）２つ以上の前記Ｓｐ３５アンタゴニストの組み合わせ
とを接触させる工程を包含する方法。
【請求項３０】
ドーパミン作動性ニューロンの中でのＥＧＦＲの発現を増大させるためのインビトロ法であって、該ドーパミン作動性ニューロンと、以下からなる群より選択されるＳｐ３５アンタゴニスト：
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはその断片；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）Ｓｐ３５アンタゴニストアプタマー；および
（ｖ）２つ以上の前記Ｓｐ３５アンタゴニストの組み合わせ
とを接触させる工程を包含する方法。
【請求項３１】
哺乳動物におけるドーパミン作動性ニューロンの再生、成長、または生存を促進するための医薬の調製における、以下からなる群より選択されるＳｐ３５アンタゴニスト：
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはその断片；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）Ｓｐ３５アンタゴニストアプタマー；および
（ｖ）２つ以上の前記Ｓｐ３５アンタゴニストの組み合わせ
の使用。