【手続補正書】
【提出日】平成22年4月26日(2010.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
凍結乾燥保護剤、最終糖化産物受容体（ＲＡＧＥ）融合タンパク質及び緩衝剤の凍結乾燥混合物を含む製剤であって、ここで、前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、イムノグロブリンのＣＨ２ドメイン又はイムノグロブリンのＣＨ２ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたＲＡＧＥポリペプチドを含み、さらにここで、前記ＲＡＧＥポリペプチドがＲＡＧＥリガンド結合部位を含み、最終糖化産物受容体は非還元糖を含み、再構成された製剤におけるＲＡＧＥ融合タンパク質の濃度が１ｍｇ／ｍＬ〜４００ｍｇ／ｍＬの範囲内である場合には、緩衝液の量は６．０〜６．７の範囲のｐＨを有する再構成された製剤を与えるのに十分である、前記製剤。
【請求項２】
前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、イムノグロブリン由来のドメイン間ヒンジポリペプチドよりもＲＡＧＥ由来のドメイン間リンカーを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、前記イムノグロブリン重鎖のヒンジ領域の代わりに、（ｉ）ＲＡＧＥのＶ及びＣ１ドメインを分離するＲＡＧＥドメイン間リンカー、又は（ｉｉ）ＲＡＧＥのＣ１及びＣ２ドメインを分離するリンカーを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、配列番号３０、配列番号３１、配列番号５４又は配列番号５５に示す配列を含むＤＮＡ分子によってコード化可能である、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
界面活性剤、キレート剤、又は充填剤のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
前記非還元糖が、シュークロース、マンニトール又はトレハロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
前記緩衝剤がヒスチジンを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
前記ＲＡＧＥポリペプチドが、配列番号１０に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列、又は配列番号４７に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むＲＡＧＥリガンド結合部位を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７に示すアミノ酸配列のうちの少なくとも１つ又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１０】
前記配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７のそれぞれに対して少なくとも９０％同一の配列が、それぞれ、Ｃ末端リジンを含まない配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７に示すアミノ酸配列である、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
希釈剤中で再構成された、凍結乾燥ＲＡＧＥ融合タンパク質を含む再構成製剤であって、ここで、該再構成製剤中の前記ＲＡＧＥ融合タンパク質の濃度が、１ｍｇ／ｍＬ〜４００ｍｇ／ｍＬの範囲内にあり、ここで、前記凍結乾燥ＲＡＧＥ融合タンパク質が、凍結乾燥保護剤、前記ＲＡＧＥ融合タンパク質、及び緩衝剤を含み、ここで、前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、イムノグロブリンのＣＨ２ドメイン又はイムノグロブリンのＣＨ２ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたＲＡＧＥポリペプチドを含み、さらにここで、前記ＲＡＧＥポリペプチドがＲＡＧＥリガンド結合部位を含むみ、ここで、凍結乾燥保護剤は非還元糖を含み、そのｐＨは６．０〜６．７の範囲にある、前記再構成製剤。
【請求項１２】
前記再構成製剤中の前記ＲＡＧＥ融合タンパク質の濃度が、４０ｍｇ／ｍＬ〜１００ｍｇ／ｍＬである、請求項１１に記載の再構成製剤。
【請求項１３】
前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、イムノグロブリン由来のドメイン間ヒンジポリペプチドよりもＲＡＧＥ由来のドメイン間リンカーを含む、請求項１１に記載の再構成製剤。
【請求項１４】
前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、前記イムノグロブリン重鎖ヒンジの領域の代わりに、（ｉ）ＲＡＧＥのＶ及びＣ１ドメインを分離するＲＡＧＥドメイン間リンカー、若しくは（ｉｉ）ＲＡＧＥのＣ１及びＣ２ドメインを分離するリンカーを含む、請求項１１に記載の再構成製剤。
【請求項１５】
前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、配列番号３０、配列番号３１、配列番号５４又は配列番号５５に示す配列を含むＤＮＡ分子によってコード化可能である、請求項１１に記載の再構成製剤。
【請求項１６】
前記ＲＡＧＥポリペプチドが、配列番号１０に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列、又は配列番号４７に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むＲＡＧＥリガンド結合部位を含む、請求項１１に記載の再構成製剤。
【請求項１７】
前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７のうちの少なくとも１つに示すアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１１に記載の再構成製剤。
【請求項１８】
前記配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６又は５７のそれぞれに対して少なくとも９０％同一の配列が、それぞれ、Ｃ−末端リジンを含まない配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７に示すアミノ酸配列である、請求項１７に記載の再構成製剤。
【請求項１９】
前記製剤が、１〜４００ｍｇ／ｍＬの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７に示す配列、又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むＲＡＧＥ融合タンパク質；１ｍＭ〜１００ｍＭのヒスチジン緩衝剤；６０ｍＭ〜６５ｍＭのシュークロース；０．００１％〜０．０５％のＴｗｅｅｎ８０；及び６．０〜６．５のｐＨを含む、請求項１１に記載の再構成製剤。
【請求項２０】
前記製剤が、４０℃で１週間おいた後、５％未満の分解を示す、請求項１１に記載の再構成製剤。
【請求項２１】
再構成後の前記製剤中に、前記ＲＡＧＥ融合タンパク質の１０％未満が凝集体として存在する、請求項１１に記載の再構成製剤。
【請求項２２】
前記非還元糖が、シュークロース、マンニトール又はトレハロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項１１に記載の再構成製剤。
【請求項２３】
前記ＲＡＧＥ融合タンパク質の凍結乾燥製剤が、界面活性剤、キレート剤、又は充填剤のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１１に記載の再構成製剤。
【請求項２４】
前記再構成製剤が皮下又は筋肉内投与に好適である、請求項１１に記載の再構成製剤。
【請求項２５】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の製剤を保持する容器、及び前記再構成製剤中の前記ＲＡＧＥ融合タンパク質の濃度が１ｍｇ／ｍＬ〜４００ｍｇ／ｍＬの範囲内であるように前記製剤を希釈剤で再構成するための指示書を含み、ここで、ｐＨが６．０〜６．７の範囲にある、製造品。
【請求項２６】
前記再構成製剤中の前記ＲＡＧＥ融合タンパク質の濃度が、４０ｍｇ／ｍＬ〜１００ｍｇ／ｍＬである、請求項２５に記載の製造品。
【請求項２７】
前記凍結乾燥製剤を再構成するための希釈剤を保持する第二の容器をさらに含む、請求項２５に記載の製造品。
【請求項２８】
前記再構成製剤中の前記ＲＡＧＥ融合タンパク質の濃度が１ｍｇ／ｍＬ〜４００ｍｇ／ｍＬの範囲内であるように、希釈剤中で前記ＲＡＧＥ融合タンパク質及び凍結乾燥保護剤、及び緩衝液の凍結乾燥混合物を再構成することを含み、ここで、ｐＨは６．０〜６．７の範囲にある、ＲＡＧＥ融合タンパク質の安定な再構成製剤を調製するための方法であって、ここで、前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、イムノグロブリンのＣＨ２ドメイン又はイムノグロブリンのＣＨ２ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたＲＡＧＥポリペプチドを含み、さらにここで、前記ＲＡＧＥポリペプチドがＲＡＧＥリガンド結合部位を含み、ここで、凍結乾燥保護剤は非還元糖を含む、前記方法。
【請求項２９】
前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、イムノグロブリン由来のドメイン間ヒンジポリペプチドよりもＲＡＧＥ由来のドメイン間リンカーを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、前記イムノグロブリン重鎖のヒンジ領域の代わりに、（ｉ）ＲＡＧＥのＶ及びＣ１ドメインを分離するＲＡＧＥドメイン間リンカー、若しくは（ｉｉ）ＲＡＧＥのＣ１及びＣ２ドメインを分離するリンカーを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記凍結乾燥保護剤が、シュークロース、マンニトール又はトレハロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記凍結乾燥混合物が、界面活性剤、キレート剤又は充填剤のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＲＡＧＥ融合タンパク質が、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７のうちの少なくとも１つに示すアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の製剤の、対象におけるＲＡＧＥ介在性疾患の治療のための医薬の製造における使用。
【請求項３５】
前記医薬が、糖尿病又は糖尿病の後期合併症の症状、アミロイドーシス、アルツハイマー病、癌、腎障害、又は自己免疫に関連する炎症、炎症性腸疾患、リューマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、低酸素症、脳卒中、心臓発作、出血性ショック、敗血症、器官移植、骨粗鬆症、創傷治癒の障害、或いは器官、組織、又は複数の細胞のうちの少なくとも１つの、第一の部位から第二の部位への移植に伴う炎症及び／又は拒絶のうちの少なくとも１つを治療することを目的とする、請求項３４に記載の使用。