【手続補正書】
【提出日】平成22年5月14日(2010.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009537461.tif 000001
［式中、
ｎは０または１であり；
ｍは０、１または２であり；
ＹはＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｗは
【化２】
2009537461.tif 000002
であり、
ここに、Ｘは環系の一部を形成するＣ１−Ｃ３アルキルであり、該環系は、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；あるいはＸは、必要に応じて、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１、２または３のヘテロ原子を含めた５、６または７員の複素環系の一部であり、該環系は、必要に応じて、１以上のＲ１１で置換され；あるいはＸは−Ｃ（Ｏ）−であり；およびＧは、必要に応じて、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１以上のヘテロ原子を含めた５、６または７員の環系であり、該環系は、必要に応じて、１以上のＲ１１で置換され；および
Ｗ１は
【化３】
2009537461.tif 000003
であり、ここに、Ｒ３００、Ｒ４００、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ１、Ｇ１は、各々、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＸおよびＧが定義される通りであり；あるいは
ＷおよびＷ１は、独立して、
【化４】
2009537461.tif 000004
から選択され、
Ｒ３、Ｒ４は、各々、Ｒ３００、Ｒ４００として定義され；
Ｂは
【化５】
2009537461.tif 000005
であり、
ＱおよびＱ１は、独立して、
１）−ＣＨ２−、
２）−ＣＨ２ＣＨ２−、
３）−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、
４）−ＣＨ（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）−、
５）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−、
６）−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）−；または
７）−Ｃ（Ｏ）−
から選択され；
ＡおよびＡ１は、独立して、
１）ＮＲ６、または
２）ＮＲ６００
から選択され；
ＢＧは、
１）−Ｙ１−Ｌ−Ｙ１００−；または
２）−Ｌ−
であり；または
ＢＧは−Ｙ１−Ｌ１−Ｚ−Ｌ１００−Ｙ１００−であり、ここに、Ｌ１およびＬ１００は等しいか、あるいはＬ１およびＬ１００は異なり；
Ｙ１およびＹ１００は、独立して、
１）−Ｃ（Ｏ）−、
２）−Ｓ（Ｏ）２−、または
３）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−
から選択され；
Ｌ、Ｌ１およびＬ１００は：
１）−Ｃ１−Ｃ１２アルキル−、
２）−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル−、
３）−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル−、
４）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−、
５）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル−、
５）−アリール−、
６）−ビフェニル−、
７）−ヘテロアリール−、
８）−ヘテロシクリル−、
９）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
１０）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ２−Ｃ４アルキニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１１）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１２）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１３）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ビフェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１４）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１５）−Ｃ１−Ｃ６アルキルヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または
１６）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル
から選択され；あるいは
Ｌ、Ｌ１およびＬ１００は：
１）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、または
２）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｚ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−
から選択され；
ここに、該アルキル、該アルケニル、該アルキニル、該シクロアルケニルおよび該シクロアルキルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され；および該アリール、該ヘテロアリール、該ビフェニルおよび該ヘテロシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；
Ｚは：
１）−Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８）−、
２）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
３）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
４）−Ｃ（Ｏ）−、
５）−Ｓ（Ｏ）２−、
６）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、
７）―Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
８）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
９）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）−、
１０）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｎ（Ｒ８）−、
１１）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１２）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１３）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１４）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｏ−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１５）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ビフェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１７）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
１８）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−アリール−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
１９）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
２０）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−ビフェニル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
２１）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｎ（Ｒ８）−、
２２）−Ｎ（Ｒ８）−アリール−Ｎ（Ｒ８）−、
２３）−Ｎ（Ｒ８）−ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ８）−、または
２４）−Ｎ（Ｒ８）−ビフェニル−Ｎ（Ｒ８）−
から選択され；
ここに、該アルキルおよび該シクロアルキルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され、および該アリール、該ヘテロアリールおよび該ヘテロシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；
Ｒ１およびＲ１００は、独立して、
１）Ｈ、または
２）必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル
から選択され；
Ｒ１ａおよびＲ１００ａは独立してＨまたはＣＨ３であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ２００、Ｒ３００、Ｒ４００、Ｒ５００およびＲ５００ａは、各々、独立して、Ｈ、または必要に応じて１以上のＲ７置換基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６およびＲ６００は、各々、独立して、
１）Ｈ、
２）ハロアルキル、
３）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
４）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
５）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
７）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル
８）アリール、
９）ヘテロアリール、
１０）ヘテロシクリル、
１１）ヘテロビシクリル、
１２）Ｃ（Ｏ）（Ｏ）ｎ−Ｒ１２、
１３）Ｃ（＝Ｙ）ＮＲ９Ｒ１０、または
１４）Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２
であり、
ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され；およびここに、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロビシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；
Ｒ７は、
１）ハロゲン、
２）ＮＯ２、
３）ＣＮ、
４）ハロアルキル、
５）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
６）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
７）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
８）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
９）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
１０）アリール、
１１）ヘテロアリール、
１２）ヘテロシクリル、
１３）ヘテロビシクリル、
１４）ＯＲ８、
１５）Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、
１６）ＮＲ９Ｒ１０、
１７）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、
１８）ＣＯＲ８、
１９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、
２０）ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
２１）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０、
２２）ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、
２３）ＯＣ（Ｏ）Ｙ−Ｒ１２、
２４）ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、または
２５）ＮＣ（Ｙ）Ｒ９Ｒ１０
であり、
ここに、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；
Ｒ８は、
１）Ｈ、
２）ハロアルキル、
３）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
４）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
５）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
７）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
８）アリール、
９）ヘテロアリール、
１０）ヘテロシクリル、
１１）ヘテロビシクリル、
１２）Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（＝Ｙ）、または
１３）Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、または
１４）Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ２−Ｃ４アルキニル
であり、
ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され；およびここに、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；
Ｒ９およびＲ１０は、各々、独立して、
１）Ｈ、
２）ヘテロアルキル、
３）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
４）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
５）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
７）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
８）アリール、
９）ヘテロアリール、
１０）ヘテロシクリル、
１１）ヘテロビシクリル、
１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、
１３）Ｃ（Ｏ）Ｙ−Ｒ１２、または
１４）Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２
であり、
ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され；およびここに、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；
あるいはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換される５、６または７員の複素環を形成し；
Ｒ１１は、
１）ハロゲン、
２）ＮＯ２、
３）ＣＮ、
４）Ｂ（ＯＲ１３）（ＯＲ１４）、
５）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
６）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
７）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
８）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
９）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
１０）ハロアルキル、
１１）ＯＲ８、
１２）ＮＲ９Ｒ１０、
１３）ＳＲ８、
１４）ＣＯＲ８、
１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、
１６）Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、
１７）ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
１８）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０、
１９）アリール、
２０）ヘテロアリール、
２１）ヘテロシクリル、または
２２）ヘテロビシクリル
であり、
ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され；
Ｒ１２は、
１）ハロアルキル
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル
３）Ｃ２−Ｃ６アルケニル
４）Ｃ２−Ｃ４アルキニル
５）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル
６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル
７）アリール
８）ヘテロアリール
９）ヘテロシクリル、または
１０）ヘテロビシクリル
であり、
ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、必要に応じて１以上のＲ７置換基で置換され；および該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロビシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；Ｒ１３およびＲ１４は、各々、独立して、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル
であり；
あるいはＲ１３およびＲ１４は結合して、環系を形成する］
によって表される化合物、またはその異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体または互変異性体、あるいはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｗが
【化６】
2009537461.tif 000006
であって、Ｗ１が
【化７】
2009537461.tif 000007
であり、ここに、Ｒ３００、Ｒ４００、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ１は、各々、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａおよびＸが定義される通りである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが
【化８】
2009537461.tif 000008
であって、Ｗ１が
【化９】
2009537461.tif 000009
であり、ここに、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ１、Ｇ１が、各々、Ｒ５、Ｒａ、ＸおよびＧが定義される通りである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｗが
【化１０】
2009537461.tif 000010
であって、Ｗ１が
【化１１】
2009537461.tif 000011
であり、ここに、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｇ１は、各々、Ｒ５、Ｒ５ａ、およびＧが定義される通りである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが
【化１２】
2009537461.tif 000012
であって、Ｗ１が
【化１３】
2009537461.tif 000013
であり、ここに、Ｒ３、Ｒ４が、各々、Ｒ３００、Ｒ４００として定義される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｂが
【化１４】
2009537461.tif 000014
である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＱおよびＱ１が共に−ＣＨ２−である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ＱおよびＱ１が共に−Ｃ（Ｏ）−である、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
ＡおよびＡ１が、独立して、１）ＮＲ６、または２）ＮＲ６００から選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
ＢＧが−Ｙ１−Ｌ−Ｙ１００−である、請求項７記載の化合物。
【請求項１２】
ＢＧが−Ｌ−である、請求項７記載の化合物。
【請求項１３】
ＢＧが−Ｙ１−Ｌ１−Ｚ−Ｌ１００−Ｙ１００−であり、ここに、Ｌ１およびＬ１００は等しいか、あるいはＬ１およびＬ１００は異なる、請求項７記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌがナフチルまたはビフェニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
式１Ａ：
【化１５】
2009537461.tif 000015
の化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
式１Ａ１：
【化１６】
2009537461.tif 000016
の化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
式１Ａ２：
【化１７】
2009537461.tif 000017
の化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
式１Ａ３：
【化１８】
2009537461.tif 000018
の化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
式１Ａ４：
【化１９】
2009537461.tif 000019
の化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
式１Ａ５：
【化２０】
2009537461.tif 000020
の化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
式１Ａ６：
【化２１】
2009537461.tif 000021
の化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
式１Ｂ：
【化２２】
2009537461.tif 000022
の化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
式１Ｂ１：
【化２３】
2009537461.tif 000023
の化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
式１Ｂ２：
【化２４】
2009537461.tif 000024
の化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
式１Ｃ：
【化２５】
2009537461.tif 000025
の化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
式１Ｄ：
【化２６】
2009537461.tif 000026
の化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙ１およびＹ１００が共に−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
Ｙ１およびＹ１００が共に−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙ１およびＹ１００が共に−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌ、Ｌ１およびＬ１００が：
１）−Ｃ１−Ｃ１２アルキル−、
２）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−、
３）−アリール−、
４）−ビフェニル−、
５）−ヘテロアリール−、
６）−ヘテロシクリル−、
７）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
８）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
９）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ビフェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１０）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１１）−Ｃ１−Ｃ６アルキルヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または
１２）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル
から選択され、
ここに、該アルキルおよび該シクロアルキルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され；および該アリール、該ヘテロアリール、該ビフェニルおよび該ヘテロシクリルが、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
Ｌ、Ｌ１、およびＬ１００が−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−である請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
Ｌ、Ｌ１およびＬ１００が−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｚ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、ここに、該アルキルは必要に応じて１以上のＲ７置換基で置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｚは：
１）−Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８）−、
２）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
３）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
４）−Ｃ（Ｏ）−、
５）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｎ（Ｒ８）−、
６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
７）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
８）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
９）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｏ−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１０）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１１）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ビフェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１２）−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
１３）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−アリール−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
１４）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、または１５）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−ビフェニル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−
から選択され、
ここに、該アルキルおよび該シクロアルキルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され、および該アリールおよび該ヘテロアリールおよび該ヘテロシクリルが、必要に応じて１以上のＲ１１置換基で置換される、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１００およびＲ１００が、独立して、ＨまたはＣＨ３から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２およびＲ２００が共に（Ｓ）−立体化学を示す、請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３およびＲ３００は、独立して、１）Ｈまたは２）必要に応じてＲ７置換基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３およびＲ３００は、Ｈ、（Ｓ）−メチル、（Ｓ）−エチル、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル、（Ｓ）−シクロヘキシルメチル、（Ｓ）−２−フェニルエチルおよび（Ｓ）−ブチルカルバミン酸ベンジルを含む、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ６およびＲ６００は、各々、独立して、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル
３）アリール、または
４）
【化２７】
2009537461.tif 000027
であり、
ここに、該アルキルは必要に応じて１以上のＲ７置換基で置換され；およびここに該アリールは必要に応じて１以上のＲ１１置換で置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ６およびＲ６００が：
【化２８】
2009537461.tif 000028
【化２９】
2009537461.tif 000029
を含む、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ７が、
１）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
２）アリール、
３）ヘテロアリール、または
４）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２フェニル
であり、
ここに、該アリールおよび該ヘテロアリールは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ８が、
１）Ｈ、
２）ハロアルキル、
３）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
４）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
５）アリール、
６）ヘテロアリール、
７）ヘテロシクリル、または
８）ヘテロビシクリル
から選択され、
ここに、該アルキル、シクロアルキルは、必要に応じて１以上のＲ７置換基で置換され；およびここに、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルが、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１１が、
１）ハロゲン、
２）ＣＦ３、
３）ＯＨ、
４）ＯＭｅ、
５）アリール、または
６）ヘテロアリール
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１１がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＣＦ３、フェニルおよびテトラゾールを含む、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
以下：
【化３０−１】
2009537461.tif 000030
の式で表される請求項１に記載の化合物であって、
［式中、
ＸはＣＨ２、ＣＦ２、Ｏ、またはＳであり；
ｎは１、２または３であり；
ＢＧは、
【化３０−２】
2009537461.tif 000031
であり、そして
Ｒ６およびＲ６００は、独立して、Ｈ、アルキル、または
【化３０−３】
2009537461.tif 000032
【化３０−４】
2009537461.tif 000033
【化３０−５】
2009537461.tif 000034
から選択される、化合物。
【請求項４５】
【化３０−６】
2009537461.tif 000035
【化３１】
2009537461.tif 000036
【化３２】
2009537461.tif 000037
【化３３】
2009537461.tif 000038
【化３４】
2009537461.tif 000039
【化３５】
2009537461.tif 000040
【化３６】
2009537461.tif 000041
【化３７】
2009537461.tif 000042
【化３７Ａ】
2009537461.tif 000043
【化３８】
2009537461.tif 000044
【化３９】
2009537461.tif 000045
【化４０】
2009537461.tif 000046
【化４１】
2009537461.tif 000047
【化４２】
2009537461.tif 000048
【化４３】
2009537461.tif 000049
【化４４】
2009537461.tif 000050
【化４５】
2009537461.tif 000051
【化４６】
2009537461.tif 000052
【化４７】
2009537461.tif 000053
【化４８】
2009537461.tif 000054
【化４９】
2009537461.tif 000055
【化５０】
2009537461.tif 000056
【化５１】
2009537461.tif 000057
【化５２】
2009537461.tif 000058
【化５３】
2009537461.tif 000059
【化５４】
2009537461.tif 000060
【化５５】
2009537461.tif 000061
【化５６】
2009537461.tif 000062
【化５７】
2009537461.tif 000063
よりなる群から選択される、請求項１記載の化合物、およびその医薬上許容される塩。
【請求項４６】
式１−ｖ：
【化５９】
2009537461.tif 000064
［式中、ＰＧ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、およびＲ６は請求項１に定義した通りである］または
式５−ｉ：
【化６０】
2009537461.tif 000065
［式中、ＰＧ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、およびＲ６は請求項１に定義された通りである］または
式６−ｉｖ：
【化６１】
2009537461.tif 000066
［式中、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ、Ｘ１およびＬは請求項１に定義された通りである］または
式Ｉ−ｉａ：
【化６２−１】
2009537461.tif 000067
［式中、ＰＧ４は保護基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、ＱおよびＲ６は請求項１に定義された通りである］または
式Ｉ−ｉｉａ：
【化６２−２】
2009537461.tif 000068
［式中、ＰＧ４およびＰＧ４００は保護基であり、そしてＲ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｘ、Ｘ１およびＢＧは請求項１に定義された通りである］または
式Ｉ−ｉｂ：
【化６２−３】
2009537461.tif 000069
［式中、ＰＧ４は保護基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、ＱおよびＲ６は請求項１に定義された通りである］または
式Ｉ−ｉｉｂ：
【化６２−２】
2009537461.tif 000070
［式中、ＰＧ４およびＰＧ４００は保護基であり、そしてＲ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｘ、Ｘ１およびＢＧは請求項１に定義された通りである］
によって表される中間体化合物。
【請求項４７】
ａ）式１−ｖ：
【化６２】
2009537461.tif 000071
によって表される２つの中間体およびＬＧ−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−ＬＧを、塩基を含む溶媒中で混合し；次いで、
ｂ）ＰＧ３を脱保護して、式２−ｉ：
【化６３】
2009537461.tif 000072
［式中、ＰＧ３は保護基であり、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ、Ｘ１およびＬは請求項１で定義される通りである］
の化合物を提供すること；あるいは
ａ）式１−ｖ：
【化６４】
2009537461.tif 000073
によって表される２つの中間体およびＬＧ−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ−Ｓ（Ｏ）２−ＬＧを、塩基を含む溶媒中で混合し；次いで、
ｂ）ＰＧ３を脱保護して、式３−ｉ：
【化６５】
2009537461.tif 000074
［式中、ＰＧ３は保護基であり、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ、Ｘ１およびＬは請求項１で定義される通りである］
の化合物を提供すること；あるいは
ａ）式１−ｖ：
【化６６】
2009537461.tif 000075
によって表される２つの中間体およびＬＧ−Ｌ−ＬＧを塩基を含む溶媒中で混合し；次いで、
ｂ）ＰＧ３を脱保護して、式４−ｉ：
【化６７】
2009537461.tif 000076
［式中、ＰＧ３は保護基であり、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ、Ｘ１およびＬは請求項１で定義される通りである］
の化合物を提供すること；あるいは
ａ）式５−ｉ：
【化６８】
2009537461.tif 000077
によって表される２つの中間体およびＬＧ−Ｌ−ＬＧを、塩基を含む溶媒中で混合し；次いで、
ｂ）ＰＧ３を脱保護して、式５−ｉｉ：
【化６９】
2009537461.tif 000078
［式中ＰＧ３は保護基であり、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｒ６、Ｒ６００、Ｒ８、Ｒ８００、Ｘ、Ｘ１およびＬは請求項１で定義される通りである］
の化合物を提供すること；あるいは
ａ）式６−ｉｖ：
【化７０】
2009537461.tif 000079
によって表される２つの中間体および
【化７１】
2009537461.tif 000080
をカップリング剤を含む溶媒中で混合し；次いで、
ｂ）ＰＧ３を脱保護して、式６−ｖ：
【化７２】
2009537461.tif 000081
［式中、ＰＧ３は保護基であり、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｒ６、Ｒ６００、Ｒ８、Ｒ８００、Ｘ、Ｘ１およびＬは請求項１で定義される通りである］
の化合物を提供すること；あるいは
ａ）式１−ｉａ：
【化７５】
2009537461.tif 000082
［式中、ＰＧ４は保護基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、ＱおよびＲ６は請求項１で定義される通りである］によって表される２つの中間体を溶媒中で架橋させて、式Ｉ−ｉｉａ：
【化７６】
2009537461.tif 000083
［式中、ＰＧ４およびＰＧ４００は保護基であり、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｘ、Ｘ１およびＢＧは請求項１で定義される通りである］
によって表される中間体を提供し、次いで、
ｂ）保護基ＰＧ４およびＰＧ４００を除去して、式１の化合物を形成すること；あるいは
ａ）式１−ｉｂ：
【化７９】
2009537461.tif 000084
［式中、ＰＧ４は保護基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、ＱおよびＲ６は請求項１で定義される通りである］
によって表される２つの中間体を溶媒中で架橋させて、式Ｉ−ｉｉｂ：
【化８０】
2009537461.tif 000085
［式中、ＰＧ４およびＰＧ４００は保護基であり、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｘ、Ｘ１およびＢＧは請求項１で定義される通りである］
によって表される中間体を提供し；次いで、
ｂ）保護基ＰＧ４およびＰＧ４００を除去して、式１の化合物を形成すること
を含む、請求項１に記載の化合物を生成するための方法。
【請求項４８】
式Ｉの化合物を、１〜２当量の医薬上許容される酸で処理することによる、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の医薬上許容される塩を調製するための方法。
【請求項４９】
請求項１〜４５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、および医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項５０】
治療有効量の請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物を含む、対象において増殖性障害を治療するための薬剤として投与するのに適した医薬組成物。
【請求項５１】
１以上のデスレセプターアゴニスト、例えば、ＴＲＡＩＬレセプターのアゴニストをさらに含む、請求項４９または５０記載の医薬組成物。
【請求項５２】
１以上のデスレセプターアゴニストの応答を増大させるいずれかの治療剤をさらに含む、請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記治療剤が細胞傷害性サイトカインである、請求項５２記載の組成物。
【請求項５４】
前記サイトカインがインターフェロンである、請求項５３記載の組成物。
【請求項５５】
細胞を請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物と接触させて、ＢＩＲ結合蛋白質のＩＡＰ  ＢＩＲドメインへの結合を妨げ、それにより、ＩＡＰ機能を調節することを含む、インビトロでＩＡＰ機能を調節する方法。
【請求項５６】
不十分なアポトーシスによって特徴付けられる疾患状態を治療または予防するための医薬の製造用の、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物、または請求項４９〜５４のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５７】
増殖性障害を治療または予防するための医薬の製造用の、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物、または請求項４９〜５４のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５８】
前記医薬が、以下：
ａ）エストロゲンレセプターモジュレーター、
ｂ）アンドロゲンレセプターモジュレーター、
ｃ）レチノイドレセプターモジュレーター、
ｄ）細胞傷害性剤、
ｅ）抗増殖剤、
ｆ）プレニル−蛋白質トランスフェラーゼ阻害剤、
ｇ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
ｈ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
ｉ）逆転写酵素阻害剤、
ｋ）血管新生阻害剤、
ｌ）ＰＰＡＲ−γアゴニスト、
ｍ）ＰＰＡＲ−δアゴニスト、
ｎ）固有の多剤耐性の阻害剤、
ｏ）抗嘔吐剤、
ｐ）貧血の治療で有用な薬剤、
ｑ）好中球減少症の治療で有用な薬剤、
ｒ）免疫増強薬物、
ｓ）プロテアソーム阻害剤、
ｔ）ＨＤＡＣ阻害剤、
ｕ）プロテアソームにおけるキモトリプシン様活性の阻害剤、
ｖ）Ｅ３リガーゼ阻害剤、
ｗ）インターロイキン、ＴＮＦのようなサイトカインの放出を誘発することができるか、あるいはＴＲＡＩＬのようなデスレセプターリガンドの放出を誘発することができる、限定されるものではないが、インターフェロン−アルファ、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、および電離放射線（ＵＶＢ）のような免疫系のモジュレーター
ｘ）ヒト化抗体ＨＧＳ−ＥＴＲ１およびＨＧＳ−ＥＴＲ２のようなデスレセプターＴＲＡＩＬおよびＴＲＡＩＬレセプターアゴニストのモジュレーター
ｙ）チロシンキナーゼ阻害剤
から選択される薬剤と組み合わせて、あるいは放射線療法と組合せるか、または放射線療法と連続して、不十分なアポトーシスまたは増殖性障害によって特徴付けられる疾患状態を治療または予防するためのものである、請求項５６または５７に記載の使用。
【請求項５９】
前記医薬は、デスレセプターアゴニストと組合せて、不十分なアポトーシスまたは増殖性障害によって特徴付けられる疾患状態を治療し、または予防するためのものである、請求項５６または５７に記載の使用。
【請求項６０】
増殖性疾患を予防または治療するための１以上のデスレセプターアゴニストの循環レベルを増加させるいずれかの化合物と組合せた、請求項１〜４５のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項６１】
請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物および検出可能な標識またはアフィニティタグである、プローブ。
【請求項６２】
以下の式：
【化８１】
2009537461.tif 000086
を有する、請求項６１記載のプローブ。
【請求項６３】
ＩＡＰ  ＢＩＲドメインに結合する化合物を同定する方法であって、該アッセイが、
ａ）ＩＡＰ  ＢＩＲドメインを請求項６１または６２に記載のプローブと接触させて、プローブ：ＢＩＲドメイン複合体を形成し、該プローブは試験化合物によって置き換えることができ；
ｂ）該プローブからのシグナルを測定して、参照レベルを確立し；
ｃ）該プローブ：ＢＩＲドメイン複合体を試験化合物と共にインキュベートし；
ｄ）該プローブからのシグナルを測定し；
ｅ）工程ｄ）からのシグナルを参照レベルと比較する；
ことを含み、ここで、シグナルの調節は該試験化合物がＢＩＲドメインに結合することを示し、そして、該プローブは検出可能な標識またはアフィニティ標識で標識された式Ｉの化合物である、方法。
【請求項６４】
不十分なアポトーシスによって特徴付けられる疾患状態を治療または予防するための、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物、または請求項４９〜５４のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む組成物。
【請求項６５】
増殖性障害を治療または予防するための、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物、または請求項４９〜５４のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む組成物。
【請求項６６】
以下：
ａ）エストロゲンレセプターモジュレーター、
ｂ）アンドロゲンレセプターモジュレーター、
ｃ）レチノイドレセプターモジュレーター、
ｄ）細胞傷害性剤、
ｅ）抗増殖剤、
ｆ）プレニル−蛋白質トランスフェラーゼ阻害剤、
ｇ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
ｈ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
ｉ）逆転写酵素阻害剤、
ｋ）血管新生阻害剤、
ｌ）ＰＰＡＲ−γアゴニスト、
ｍ）ＰＰＡＲ−δアゴニスト、
ｎ）固有の多剤耐性の阻害剤、
ｏ）抗嘔吐剤、
ｐ）貧血の治療で有用な薬剤、
ｑ）好中球減少症の治療で有用な薬剤、
ｒ）免疫増強薬物、
ｓ）プロテアソーム阻害剤、
ｔ）ＨＤＡＣ阻害剤、
ｕ）プロテアソームにおけるキモトリプシン様活性の阻害剤、
ｖ）Ｅ３リガーゼ阻害剤、
ｗ）インターロイキン、ＴＮＦのようなサイトカインの放出を誘発することができるか、あるいはＴＲＡＩＬのようなデスレセプターリガンドの放出を誘発することができる、限定されるものではないが、インターフェロン−アルファ、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、および電離放射線（ＵＶＢ）のような免疫系のモジュレーター
ｘ）ヒト化抗体ＨＧＳ−ＥＴＲ１およびＨＧＳ−ＥＴＲ２のようなデスレセプターＴＲＡＩＬおよびＴＲＡＩＬレセプターアゴニストのモジュレーター
ｙ）チロシンキナーゼ阻害剤
から選択される薬剤と組み合わせて、あるいは放射線療法と組合せるか、または放射線療法と連続して、不十分なアポトーシスまたは増殖性障害によって特徴付けられる疾患状態を治療または予防するための、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項６７】
デスレセプターアゴニストと組合せて、不十分なアポトーシスまたは増殖性障害によって特徴付けられる疾患状態を治療し、または予防するための、請求項６４または６５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
（発明の要旨）
本発明者らは、従前、ＩＡＰのＢＩＲユニットに結合し、種々の癌細胞系においてアポトーシスを誘導する一連の化合物を開示した（米国公開特許出願番号２００６０２６４３７９）。我々は、本明細書中において、結合の部位、向きおよび化学的性質についての優先性を持つ、２つのＢＩＲ結合ユニットの結合が、それらの対応する非架橋ＢＩＲ結合化合物よりも、種々の癌細胞系に対して能力が千倍まで増加した新規かつ極めて有利なクラスの化合物を提供することを開示する。これらの化合物は、ヒト癌の治療のための必要な能力、安定性および医薬特性を呈する。有利には、架橋基の化学的性質は、腫瘍試料においてＩＡＰを阻害し、および／または抑制するマイクログラム／ｋｇ能力への高い固有の細胞能力の移行を引き起こすように選択することができる。さらに、記載された化合物は一定範囲の哺乳動物の組織および流体における医薬上許容される安定性を有し、臨床的使用に適した種々の投与経路を用いて適切な溶解性および生物学的利用性を確実とする医薬特性を有する。そのような投与の結果、正常なおよび腫瘍組織において測定されたように哺乳動物での維持されたインビボ効果がもたらされる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉ：
【化１】
2009537461.tif 000087
［式中、
ｎは０または１であり；
ｍは０、１または２であり；
ＹはＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｗは
【化２】
2009537461.tif 000088
であり、
ここに、Ｘは環系の一部を形成するＣ１−Ｃ３アルキルであり、該環系は、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；あるいはＸは、必要に応じて、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１、２または３のヘテロ原子を含めた５、６または７員の複素環系の一部であり、該環系は、必要に応じて、１以上のＲ１１で置換され；あるいはＸは−Ｃ（Ｏ）−であり；およびＧは、必要に応じて、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１以上のヘテロ原子を含めた５、６または７員の環系であり、該環系は、必要に応じて、１以上のＲ１１で置換され；および
Ｗ１は
【化３】
2009537461.tif 000089
であり、ここに、Ｒ３００、Ｒ４００、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ１、Ｇ１は、各々、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＸおよびＧが定義される通りであり；あるいは
ＷおよびＷ１は、独立して、
【化４】
2009537461.tif 000090
から選択され、
Ｒ３、Ｒ４は、各々、Ｒ３００、Ｒ４００として定義され；
Ｂは
【化５】
2009537461.tif 000091
であり、
ＱおよびＱ１は、独立して、
１）−ＣＨ２−、
２）−ＣＨ２ＣＨ２−、
３）−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、
４）−ＣＨ（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）−、
５）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−、
６）−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）−；または
７）−Ｃ（Ｏ）−
から選択され；
ＡおよびＡ１は、独立して、
１）ＮＲ６、または
２）ＮＲ６００
から選択され；
ＢＧは、
１）−Ｙ１−Ｌ−Ｙ１００−；または
２）−Ｌ−
であり；または
ＢＧは−Ｙ１−Ｌ１−Ｚ−Ｌ１００−Ｙ１００−であり、ここに、Ｌ１およびＬ１００は等しいか、あるいはＬ１およびＬ１００は異なり；
Ｙ１およびＹ１００は、独立して、
１）−Ｃ（Ｏ）−、
２）−Ｓ（Ｏ）２−、または
３）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−
から選択され；
Ｌ、Ｌ１およびＬ１００は：
１）−Ｃ１−Ｃ１２アルキル−、
２）−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル−、
３）−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル−、
４）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−、
５）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル−、
５）−アリール−、
６）−ビフェニル−、
７）−ヘテロアリール−、
８）−ヘテロシクリル−、
９）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
１０）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ２−Ｃ４アルキニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１１）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１２）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１３）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ビフェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１４）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１５）−Ｃ１−Ｃ６アルキルヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または
１６）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル
から選択され；あるいは
Ｌ、Ｌ１およびＬ１００は：
１）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、または
２）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｚ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−
から選択され；
ここに、該アルキル、該アルケニル、該アルキニル、該シクロアルケニルおよび該シクロアルキルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され；および該アリール、該ヘテロアリール、該ビフェニルおよび該ヘテロシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；
Ｚは：
１）−Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８）−、
２）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
３）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
４）−Ｃ（Ｏ）−、
５）−Ｓ（Ｏ）２−、
６）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、
７）―Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
８）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
９）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）−、
１０）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｎ（Ｒ８）−、
１１）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１２）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１３）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１４）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｏ−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１５）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ビフェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１７）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
１８）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−アリール−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
１９）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
２０）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−ビフェニル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
２１）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｎ（Ｒ８）−、
２２）−Ｎ（Ｒ８）−アリール−Ｎ（Ｒ８）−、
２３）−Ｎ（Ｒ８）−ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ８）−、または
２４）−Ｎ（Ｒ８）−ビフェニル−Ｎ（Ｒ８）−
から選択され；
ここに、該アルキルおよび該シクロアルキルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され、および該アリール、該ヘテロアリールおよび該ヘテロシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；
Ｒ１およびＲ１００は、独立して、
１）Ｈ、または
２）必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル
から選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ２００、Ｒ３００、Ｒ４００、Ｒ５００およびＲ５００ａは、各々、独立して、Ｈ、または必要に応じて１以上のＲ７置換基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６およびＲ６００は、各々、独立して、
１）Ｈ、
２）ハロアルキル、
３）←Ｃ１−Ｃ６アルキル、
４）←Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
５）←Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
６）←Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
７）←Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル
８）←アリール、
９）←ヘテロアリール、
１０）←ヘテロシクリル、
１１）←ヘテロビシクリル、
１２）←Ｃ（Ｏ）（Ｏ）ｎ−Ｒ１２、
１３）←Ｃ（＝Ｙ）ＮＲ９Ｒ１０、または
１４）←Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２
であり、
ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され；およびここに、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロビシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；
Ｒ７は、
１）ハロゲン、
２）ＮＯ２、
３）ＣＮ、
４）ハロアルキル、
５）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
６）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
７）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
８）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
９）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
１０）アリール、
１１）ヘテロアリール、
１２）ヘテロシクリル、
１３）ヘテロビシクリル、
１４）ＯＲ８、
１５）Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、
１６）ＮＲ９Ｒ１０、
１７）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、
１８）ＣＯＲ８、
１９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、
２０）ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
２１）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０、
２２）ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、
２３）ＯＣ（Ｏ）Ｙ−Ｒ１２、
２４）ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、または
２５）ＮＣ（Ｙ）Ｒ９Ｒ１０
であり、
ここに、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；
Ｒ８は、
１）Ｈ、
２）ハロアルキル、
３）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
４）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
５）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
７）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
８）アリール、
９）ヘテロアリール、
１０）ヘテロシクリル、
１１）ヘテロビシクリル、
１２）Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（＝Ｙ）、または
１３）Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、または
１４）Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ２−Ｃ４アルキニル
であり、
ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され；およびここに、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；
Ｒ９およびＲ１０は、各々、独立して、
１）Ｈ、
２）ヘテロアルキル、
３）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
４）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
５）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
７）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
８）アリール、
９）ヘテロアリール、
１０）ヘテロシクリル、
１１）ヘテロビシクリル、
１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、
１３）Ｃ（Ｏ）Ｙ−Ｒ１２、または
１４）Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２
であり、
ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され；およびここに、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；
あるいはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換される５、６または７員の複素環を形成し；
Ｒ１１は、
１）ハロゲン、
２）ＮＯ２、
３）ＣＮ、
４）Ｂ（ＯＲ１３）（ＯＲ１４）、
５）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
６）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
７）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
８）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
９）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
１０）ハロアルキル、
１１）ＯＲ８、
１２）ＮＲ９Ｒ１０、
１３）ＳＲ８、
１４）ＣＯＲ８、
１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、
１６）Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、
１７）ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
１８）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０、
１９）アリール、
２０）ヘテロアリール、
２１）ヘテロシクリル、または
２２）ヘテロビシクリル
であり、
ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され；
Ｒ１２は、
１）ハロアルキル
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル
３）Ｃ２−Ｃ６アルケニル
４）Ｃ２−Ｃ４アルキニル
５）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル
６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル
７）アリール
８）ヘテロアリール
９）ヘテロシクリル、または
１０）ヘテロビシクリル
であり、
ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、必要に応じて１以上のＲ７置換基で置換され；および該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロビシクリルは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換され；Ｒ１３およびＲ１４は、各々、独立して、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル
であり；
あるいはＲ１３およびＲ１４は結合して、環系を形成する］
によって表される化合物の異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体または互変異性体、または検出可能な標識またはアフィニティタグで標識された、そのプロドラッグ、または医薬上許容される塩。
（項目２）
医薬上許容される塩である、項目１記載の化合物。
（項目３）
プロドラッグである、項目１記載の化合物。
（項目４）
Ｗが
【化６】
2009537461.tif 000092
であって、Ｗ１が
【化７】
2009537461.tif 000093
であり、ここに、Ｒ３００、Ｒ４００、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ１は、各々、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａおよびＸが定義される通りである、項目１記載の化合物。
（項目５）
Ｗが
【化８】
2009537461.tif 000094
であって、Ｗ１が
【化９】
2009537461.tif 000095
であり、ここに、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ１、Ｇ１が、各々、Ｒ５、Ｒａ、ＸおよびＧが定義される通りである、項目１記載の化合物。
（項目６）
Ｗが
【化１０】
2009537461.tif 000096
であって、Ｗ１が
【化１１】
2009537461.tif 000097
であり、ここに、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｇ１は、各々、Ｒ５、Ｒ５ａ、およびＧが定義される通りである、項目１記載の化合物。
（項目７）
Ｗが
【化１２】
2009537461.tif 000098
であって、Ｗ１が
【化１３】
2009537461.tif 000099
であり、ここに、Ｒ３、Ｒ４が、各々、Ｒ３００、Ｒ４００として定義される、項目１記載の化合物。
（項目８）
Ｂが
【化１４】
2009537461.tif 000100
である、項目１記載の化合物。
（項目９）
ＱおよびＱ１が共に−ＣＨ２−である、項目８記載の化合物。
（項目１０）
ＱおよびＱ１が共に−Ｃ（Ｏ）−である、項目８記載の化合物。
（項目１１）
ＡおよびＡ１が、独立して、１）ＮＲ６、または２）ＮＲ６００から選択される、項目８記載の化合物。
（項目１２）
ＢＧが−Ｙ１−Ｌ−Ｙ１００−である、項目８記載の化合物。
（項目１３）
ＢＧが−Ｌ−である、項目８記載の化合物。
（項目１４）
ＢＧが−Ｙ１−Ｌ１−Ｚ−Ｌ１００−Ｙ１００−であり、ここに、Ｌ１およびＬ１００は等しいか、あるいはＬ１およびＬ１００は異なる、項目８記載の化合物。
（項目１５）
式１Ａ：
【化１５】
2009537461.tif 000101
の化合物を含む、項目１記載の化合物。
（項目１６）
式１Ａ１：
【化１６】
2009537461.tif 000102
の化合物を含む、項目１記載の化合物。
（項目１７）
式１Ａ２：
【化１７】
2009537461.tif 000103
の化合物を含む、項目１記載の化合物。
（項目１８）
式１Ａ３：
【化１８】
2009537461.tif 000104
の化合物を含む、項目１記載の化合物。
（項目１９）
式１Ａ４：
【化１９】
2009537461.tif 000105
の化合物を含む、項目１記載の化合物。
（項目２０）
式１Ａ５：
【化２０】
2009537461.tif 000106
の化合物を含む、項目１記載の化合物。
（項目２１）
式１Ａ６：
【化２１】
2009537461.tif 000107
の化合物を含む、項目１記載の化合物。
（項目２２）
式１Ｂ：
【化２２】
2009537461.tif 000108
の化合物を含む、項目１記載の化合物。
（項目２３）
式１Ｂ１：
【化２３】
2009537461.tif 000109
の化合物を含む、項目１記載の化合物。
（項目２４）
式１Ｂ２：
【化２４】
2009537461.tif 000110
の化合物を含む、項目１記載の化合物。
（項目２５）
式１Ｃ：
【化２５】
2009537461.tif 000111
の化合物を含む、項目１記載の化合物。
（項目２６）
式１Ｄ：
【化２６】
2009537461.tif 000112
の化合物を含む、項目１記載の化合物。
（項目２７）
Ｙ１およびＹ１００が共に−Ｃ（Ｏ）−である、項目１記載の化合物。
（項目２８）
Ｙ１およびＹ１００が共に−Ｓ（Ｏ）２−である、項目１記載の化合物。
（項目２９）
Ｙ１およびＹ１００が共に−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−である、項目１記載の化合物。
（項目３０）
Ｌ、Ｌ１およびＬ１００が：
１）−Ｃ１−Ｃ１２アルキル−、
２）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−、
３）−アリール−、
４）−ビフェニル−、
５）−ヘテロアリール−、
６）−ヘテロシクリル−、
７）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
８）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
９）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ビフェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１０）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
１１）−Ｃ１−Ｃ６アルキルヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または
１２）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル
から選択され、
ここに、該アルキルおよび該シクロアルキルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され；および該アリール、該ヘテロアリール、該ビフェニルおよび該ヘテロシクリルが、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換される、項目１記載の化合物。
（項目３１）
Ｌ、Ｌ１、およびＬ１００が−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−である項目１記載の化合物。
（項目３２）
Ｌ、Ｌ１およびＬ１００が−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｚ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、ここに、該アルキルは必要に応じて１以上のＲ７置換基で置換される、項目１記載の化合物。
（項目３３）
Ｚは：
１）−Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８）−、
２）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
３）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
４）−Ｃ（Ｏ）−、
５）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｎ（Ｒ８）−、
６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
７）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
８）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、
９）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｏ−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１０）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１１）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−ビフェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、
１２）−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
１３）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−アリール−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
１４）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、または１５）−Ｎ（Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−ビフェニル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−
から選択され、
ここに、該アルキルおよび該シクロアルキルは、必要に応じて、１以上のＲ７置換基で置換され、および該アリールおよび該ヘテロアリールおよび該ヘテロシクリルが、必要に応じて１以上のＲ１１置換基で置換される、項目３２記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１００およびＲ１００が、独立して、ＨまたはＣＨ３から選択される、項目１記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ２およびＲ２００が共に（Ｓ）−立体化学を示す、項目１記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ３およびＲ３００は、独立して、１）Ｈまたは２）必要に応じてＲ７置換基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、項目１記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ３およびＲ３００は、Ｈ、（Ｓ）−メチル、（Ｓ）−エチル、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル、（Ｓ）−シクロヘキシルメチル、（Ｓ）−２−フェニルエチルおよび（Ｓ）−ブチルカルバミン酸ベンジルを含む、項目３６記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ６およびＲ６００は、各々、独立して、
１）Ｈ、
２）←Ｃ１−Ｃ６アルキル
３）←アリール、または
４）
【化２７】
2009537461.tif 000113
であり、
ここに、該アルキルは必要に応じて１以上のＲ７置換基で置換され；およびここに該アリールは必要に応じて１以上のＲ１１置換で置換される、項目１記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ６およびＲ６００が：
【化２８】
2009537461.tif 000114
【化２９】
2009537461.tif 000115
を含む、項目３８記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ７が、
１）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
２）アリール、
３）ヘテロアリール、または
４）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２フェニル
であり、
ここに、該アリールおよび該ヘテロアリールは、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換される、項目１記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ８が、
１）Ｈ、
２）ハロアルキル、
３）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
４）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
５）アリール、
６）ヘテロアリール、
７）ヘテロシクリル、または
８）ヘテロビシクリル
から選択され、
ここに、該アルキル、シクロアルキルは、必要に応じて１以上のＲ７置換基で置換され；およびここに、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルが、必要に応じて、１以上のＲ１１置換基で置換される、項目１記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ１１が、
１）ハロゲン、
２）ＣＦ３、
３）ＯＨ、
４）ＯＭｅ、
５）アリール、または
６）ヘテロアリール
である、項目１記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ１１がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＣＦ３、フェニルおよびテトラゾールを含む、項目４２記載の化合物。
（項目４４）
【化３０−６】
2009537461.tif 000116
【化３１】
2009537461.tif 000117
【化３２】
2009537461.tif 000118
【化３３】
2009537461.tif 000119
【化３４】
2009537461.tif 000120
【化３５】
2009537461.tif 000121
【化３６】
2009537461.tif 000122
【化３７】
2009537461.tif 000123
【化３７Ａ】
2009537461.tif 000124
【化３８】
2009537461.tif 000125
【化３９】
2009537461.tif 000126
【化４０】
2009537461.tif 000127
【化４１】
2009537461.tif 000128
【化４２】
2009537461.tif 000129
【化４３】
2009537461.tif 000130
【化４４】
2009537461.tif 000131
【化４５】
2009537461.tif 000132
【化４６】
2009537461.tif 000133
【化４７】
2009537461.tif 000134
【化４８】
2009537461.tif 000135
【化４９】
2009537461.tif 000136
【化５０】
2009537461.tif 000137
【化５１】
2009537461.tif 000138
【化５２】
2009537461.tif 000139
【化５３】
2009537461.tif 000140
【化５４】
2009537461.tif 000141
【化５５】
2009537461.tif 000142
【化５６】
2009537461.tif 000143
【化５７】
2009537461.tif 000144
よりなる群から選択される、項目１記載の化合物。
（項目４５）
式１−ｖ：
【化５９】
2009537461.tif 000145
［式中、ＰＧ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、およびＲ６は項目１に定義した通りである］
によって表される中間体化合物。
（項目４６）
式５−ｉ：
【化６０】
2009537461.tif 000146
［式中、ＰＧ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、およびＲ６は項目１に定義された通りである］
によって表される中間体化合物。
（項目４７）
式６−ｉｖ：
【化６１】
2009537461.tif 000147
［式中、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ、Ｘ１およびＬは項目１に定義された通りである］
によって表される中間体化合物。
（項目４８）
ａ）式１−ｖ：
【化６２】
2009537461.tif 000148
によって表される２つの中間体およびＬＧ−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−ＬＧを、塩基を含む溶媒中で混合し；次いで、
ｂ）ＰＧ３を脱保護して、式２−ｉ：
【化６３】
2009537461.tif 000149
［式中、ＰＧ３、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ、Ｘ１およびＬは前記定義の通りである］
の化合物を提供することを含む、式２−ｉによって表される化合物を生成するための方法。
（項目４９）
ａ）式１−ｖ：
【化６４】
2009537461.tif 000150
によって表される２つの中間体およびＬＧ−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ−Ｓ（Ｏ）２−ＬＧを、塩基を含む溶媒中で混合し；次いで、
ｂ）ＰＧ３を脱保護して、式３−ｉ：
【化６５】
2009537461.tif 000151
［式中、ＰＧ３、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ、Ｘ１およびＬは前記定義の通りである］
の化合物を提供することを含む、式３−ｉによって表される化合物を生成するための方法。
（項目５０）
ａ）式１−ｖ：
【化６６】
2009537461.tif 000152
によって表される２つの中間体およびＬＧ−Ｌ−ＬＧを塩基を含む溶媒中で混合し；次いで、
ｂ）ＰＧ３を脱保護して、式４−ｉ：
【化６７】
2009537461.tif 000153
［式中、ＰＧ３、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｘ、Ｘ１およびＬは前記定義の通りである］
の化合物を提供することを含む、式４−ｉによって表される化合物を生成するための方法。
（項目５１）
ａ）式５−ｉ：
【化６８】
2009537461.tif 000154
によって表される２つの中間体およびＬＧ−Ｌ−ＬＧを、塩基を含む溶媒中で混合し；次いで、
ｂ）ＰＧ３を脱保護して、式５−ｉｉ：
【化６９】
2009537461.tif 000155
［式中ＰＧ３、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｒ６、Ｒ６００、Ｒ８、Ｒ８００、Ｘ、Ｘ１およびＬは前記定義の通りである］
の化合物を提供することを含む、式５−ｉｉによって表される化合物を生成するための方法。
（項目５２）
ａ）式６−ｉｖ：
【化７０】
2009537461.tif 000156
によって表される２つの中間体および
【化７１】
2009537461.tif 000157
を、カップリング剤を含む溶媒中で混合し；次いで、
ｂ）ＰＧ３を脱保護して、式６−ｖ：
【化７２】
2009537461.tif 000158
［式中、ＰＧ３、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ｒ６、Ｒ６００、Ｒ８、Ｒ８００、Ｘ、Ｘ１およびＬは前記定義の通りである］
の化合物を提供することを含む、式６−ｖによって表される化合物を生成するための方法。
（項目５３）
式Ｉ−ｉａ；
【化７３】
2009537461.tif 000159
［式中、ＰＧ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、ＱおよびＲ６は項目１に定義した通りである］
によって表される中間体化合物。
（項目５４）
式Ｉ−ｉｉａ：
【化７４】
2009537461.tif 000160
［式中、ＰＧ４、ＰＧ４００、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｘ、Ｘ１およびＢＧは項目１に定義された通りである］
によって表される中間体化合物。
（項目５５）
ａ）式１−ｉａ：
【化７５】
2009537461.tif 000161
［式中、ＰＧ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、ＱおよびＲ６は前記定義の通りである］
によって表される２つの中間体を溶媒中で合わせて、式Ｉ−ｉｉａ：
【化７６】
2009537461.tif 000162
［式中、ＰＧ４、ＰＧ４００、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｘ、Ｘ１およびＢＧは前記定義の通りである］
によって表される中間体を提供し、次いで、
ｂ）保護基ＰＧ４およびＰＧ４００を除去して、式１の化合物を形成することを含む、前記式Ｉによって表される化合物を生成するための方法。
（項目５６）
式Ｉ−ｉｂ：
【化７７】
2009537461.tif 000163
［式中、ＰＧ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、ＱおよびＲ６は項目１に定義した通りである］
によって表される中間体化合物。
（項目５７）
式Ｉ−ｉｉｂ：
【化７８】
2009537461.tif 000164
［式中、ＰＧ４、ＰＧ４００、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｘ、Ｘ１およびＢＧは項目１に定義された通りである］
によって表される中間体化合物。
（項目５８）
ａ）式１−ｉｂ：
【化７９】
2009537461.tif 000165
［式中、ＰＧ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ、ＱおよびＲ６は前記定義の通りである］
によって表される２つの中間体を溶媒中で合わせて、式Ｉ−ｉｉｂ：
【化８０】
2009537461.tif 000166
［式中、ＰＧ４、ＰＧ４００、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５００、Ｒ５００ａ、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｘ、Ｘ１およびＢＧは前記定義の通りである］
によって表される中間体を提供し；次いで、
ｂ）保護基ＰＧ４およびＰＧ４００を除去して、式１の化合物を形成することにより、前記式Ｉによって表される化合物を生成するための方法。
（項目５９）
式Ｉの化合物を、１〜２当量の医薬上許容される酸で処理することを含む、項目１記載の式Ｉの化合物の医薬上許容される塩を調製するための方法。
（項目６０）
医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合した、項目１記載の式Ｉの化合物を含む医薬組成物。
（項目６１）
治療有効量の項目１記載の化合物を含む、対象において増殖性障害を治療するための薬剤として投与するのに適した医薬組成物。
（項目６２）
１以上のデスレセプターアゴニスト、例えば、ＴＲＡＩＬレセプターのアゴニストと組合せた、項目１記載の式Ｉの化合物を含む医薬組成物。
（項目６３）
１以上のデスレセプターアゴニストの応答を増大させるいずれかの治療剤と組合せた、項目１記載の式Ｉの化合物を含む医薬組成物。
（項目６４）
前記治療剤が細胞傷害性サイトカインである、項目６３記載の組成物。
（項目６５）
前記サイトカインがインターフェロンである、項目６４記載の組成物。
（項目６６）
項目１記載の化合物を医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合することを含む、医薬組成物の調製方法。
（項目６７）
不十分なアポトーシスによって特徴付けられる疾患状態を治療する方法であって、治療有効量の項目６０記載の医薬組成物を該治療を必要とする対象に投与して、該疾患状態を治療することを含む、方法。
（項目６８）
細胞を項目１記載の化合物と接触させて、ＢＩＲ結合蛋白質のＩＡＰ  ＢＩＲドメインへの結合を妨げ、それにより、ＩＡＰ機能を調節することを含む、ＩＡＰ機能を調節する方法。
（項目６９）
増殖性疾患を治療する方法であって、治療有効量の項目６０記載の医薬組成物を該治療を必要とする対象に投与して、該増殖性疾患を治療することを含む、方法。
（項目７０）
癌を治療する方法であって、治療有効量の項目６０記載の医薬組成物を該治療を必要とする対象に投与して、癌を治療することを含む、方法。
（項目７１）
癌を治療する方法であって、
ａ）エストロゲンレセプターモジュレーター、
ｂ）アンドロゲンレセプターモジュレーター、
ｃ）レチノイドレセプターモジュレーター、
ｄ）細胞傷害性剤、
ｅ）抗増殖剤、
ｆ）プレニル−蛋白質トランスフェラーゼ阻害剤、
ｇ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
ｈ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
ｉ）逆転写酵素阻害剤、
ｋ）血管新生阻害剤、
ｌ）ＰＰＡＲ−γアゴニスト、
ｍ）ＰＰＡＲ−δアゴニスト、
ｎ）固有の多剤耐性の阻害剤、
ｏ）抗嘔吐剤、
ｐ）貧血の治療で有用な薬剤、
ｑ）好中球減少症の治療で有用な薬剤、
ｒ）免疫増強薬物、
ｓ）プロテアソーム阻害剤、
ｔ）ＨＤＡＣ阻害剤、
ｕ）プロテアソームにおけるケモトリプシン様活性の阻害剤、
ｖ）Ｅ３リガーゼ阻害剤、
ｗ）インターロイキン、ＴＮＦのようなサイトカインの放出を誘発することができるか、あるいはＴＲＡＩＬのようなデスレセプターリガンドの放出を誘発することができる、限定されるものではないが、インターフェロン−アルファ、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、および電離放射線（ＵＶＢ）のような免疫系のモジュレーター、
ｘ）ヒト化抗体ＨＧＳ−ＥＴＲ１およびＨＧＳ−ＥＴＲ２のようなデスレセプターＴＲＡＩＬおよびＴＲＡＩＬアゴニストのモジュレーター
から選択される薬剤と組合せて、またはそれと連続的に、あるいは放射線療法と組合せて、またはそれと連続的に、治療有効量の項目６０記載の医薬組成物を該治療を必要とする対象に投与して、癌を治療することを含む、方法。
（項目７２）
対象において増殖性障害を治療または予防する方法であって、治療有効量の項目６０記載の組成物を該対象に投与することを含む、方法。
（項目７３）
さらに、治療有効量の化学治療剤を、組成物の投与の前に、それと同時に、その後に前記対象に投与することを含む、項目７２記載の方法。
（項目７４）
さらに、治療有効量のデスレセプターアゴニストを、組成物の投与の前に、それと同時に、またはその後に前記対象に投与することを含む、項目７２記載の方法。
（項目７５）
前記デスレセプターアゴニストがＴＲＡＩＬであるか、あるいは前記デスレセプターアゴニストがＴＲＡＩＬ抗体である、項目７４記載の方法。
（項目７６）
前記デスレセプターアゴニストが、相乗効果を生じる量で投与される、項目７４記載の方法。
（項目７７）
不十分なアポトーシスによって特徴付けられる疾患状態を治療または予防するための医薬の製造用の、項目１記載の化合物の使用。
（項目７８）
増殖性障害を治療または予防するための医薬の製造用の、項目１記載の化合物の使用。
（項目７９）
増殖性障害を治療または予防するための医薬の製造用の薬剤と組合せた、あるいは放射線療法と組合せるか、またはそれと連続した、項目１記載の化合物の使用であって、ここに、該薬剤が
ａ）エストロゲンレセプターモジュレーター、
ｂ）アンドロゲンレセプターモジュレーター、
ｃ）レチノイドレセプターモジュレーター、
ｄ）細胞傷害性剤、
ｅ）抗増殖剤、
ｆ）プレニル−蛋白質トランスフェラーゼ阻害剤、
ｇ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
ｈ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
ｉ）逆転写酵素阻害剤、
ｋ）血管新生阻害剤、
ｌ）ＰＰＡＲ−γアゴニスト、
ｍ）ＰＰＡＲ−δアゴニスト、
ｎ）固有の多剤耐性の阻害剤、
ｏ）抗嘔吐剤、
ｐ）貧血の治療で有用な薬剤、
ｑ）好中球減少症の治療で有用な薬剤、
ｒ）免疫増強薬物、
ｓ）プロテアソーム阻害剤、
ｔ）ＨＤＡＣ阻害剤、
ｕ）プロテアソームにおけるケモトリプシン様活性の阻害剤、
ｖ）Ｅ３リガーゼ阻害剤、
ｗ）インターロイキン、ＴＮＦのようなサイトカインの放出を誘発することができるか、あるいはＴＲＡＩＬのようなデスレセプターリガンドの放出を誘発することができる、限定されるものではないが、インターフェロン−アルファ、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、および電離放射線（ＵＶＢ）のような免疫系のモジュレーター
ｘ）ヒト化抗体ＨＧＳ−ＥＴＲ１およびＨＧＳ−ＥＴＲ２のようなデスレセプターＴＲＡＩＬおよびＴＲＡＩＬアゴニストのモジュレーター
から選択される、使用。
（項目８０）
対象において増殖性疾患を治療し、または予防するための医薬の製造用のデスレセプターアゴニストと組合せた、項目１記載の化合物の使用。
（項目８１）
不十分なアポトーシスによって特徴付けられる疾患状態を治療し、または予防するための医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合された、項目１記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目８２）
増殖性疾患を予防または治療するための１以上のデスレセプターアゴニストの循環レベルを増加させるいずれかの化合物と組合せた、項目１記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目８３）
項目１記載の化合物を医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合することを含む、医薬組成物を調製する方法。
（項目８４）
項目１記載の式Ｉの化合物であるプローブであって、該化合物が検出可能な標識またはアフィニティタグで標識される、プローブ。
（項目８５）
以下の式：
【化８１】
2009537461.tif 000167
を有する、項目８４記載のプローブ。
（項目８６）
ＩＡＰ  ＢＩＲドメインに結合する化合物を同定する方法であって、該アッセイが、
ａ）ＩＡＰ  ＢＩＲドメインをプローブと接触させて、プローブ：ＢＩＲドメイン複合体を形成し、該プローブは試験化合物によって置き換えることができ；
ｂ）該プローブからのシグナルを測定して、参照レベルを確立し；
ｃ）該プローブ：ＢＩＲドメイン複合体を試験化合物と共にインキュベートし；
ｄ）該プローブからのシグナルを測定し；
ｅ）工程ｄ）からのシグナルを参照レベルと比較する；
ことを含み、ここで、シグナルの調節は該試験化合物がＢＩＲドメインに結合することを示し、そして、該プローブは検出可能な標識またはアフィニティ標識で標識された式Ｉの化合物である、方法。
（項目８７）
ａ）治療有効量の項目６０記載の医薬組成物を対象に投与し；ｂ）該対象からの組織試料を単離し；次いで、ｃ）該試料からのＩＡＰの機能の喪失または抑制を検出することを含む、インビボでＩＡＰの機能の喪失または抑制を検出する方法。