【手続補正書】
【提出日】平成21年12月21日(2009.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物であって、その中で、該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子はドメインＩ〜Ｖの炭水化物プロフィールを示し、ドメインＩはａ−シアル化オリゴ糖を表すピークを含み、ドメインＩＩはモノシアル化オリゴ糖を表すピークを含み、ドメインＩＩＩはジシアル化オリゴ糖を表すピークを含み、ドメインＩＶはトリシアル化オリゴ糖を表すピークを含み、およびドメインＶはテトラシアル化オリゴ糖を表すピークを含み、並びに
（ｉ）ドメインＩＩＩおよびＩＶのグリコシル化は、ＨＰＡＥＣによって測定して約２５％〜約３６％のＮ結合型グリコシル化を含むか；
（ｉｉ）ドメインＩのグリコシル化は、ＨＰＡＥＣによって測定して約２４．５％〜約３５．２％のＮ結合型グリコシル化を含むか；
（ｉｉｉ）ドメインＩＩのグリコシル化は、ＨＰＡＥＣによって測定して約２６．３％〜約３４．１％のＮ結合型グリコシル化を含むか；
（ｉｖ）ドメインＩＩＩのグリコシル化は、ＨＰＡＥＣによって測定して約２１．９％〜約３１．５％のＮ結合型グリコシル化を含むか；または
（ｖ）ドメインＩＶおよびドメインＶのグリコシル化は、ＨＰＡＥＣによって測定して約７．９％〜約１８．６％のＮ結合型グリコシル化を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２】
ドメインＩのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約２４．５％〜約３５．２％のＮ結合型グリコシル化を含み；
ドメインＩＩのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約２６．３％〜約３４．１％のＮ結合型グリコシル化を含み；
ドメインＩＩＩのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約２１．９％〜約３１．５％のＮ結合型グリコシル化を含み；および
ドメインＩＶおよびドメインＶのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約７．９％〜約１８．６％のＮ結合型グリコシル化を含むことを特徴とする、請求項１の組成物。
【請求項３】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が図６８と実質的に同じ炭水化物プロフィールを示す、請求項１の組成物。
【請求項４】
サイズ排除クロマトグラフィーによって測定された該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の９５．０面積％以上がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項５】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の４．０％以下が高分子量種である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項６】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の０．５％以下が低分子量種である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項７】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の３．５面積％以下がその酸化種であり、該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の２．５面積％以下がその脱アミド化種である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項８】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が８以上である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項９】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＮ−アセチルノイラミン酸（ＮＡＮＡ）対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１２である、請求項８の組成物。
【請求項１０】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が５以上である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項１１】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＮ−アセチルノイラミン酸（ＮＡＮＡ）対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５〜約１０である、請求項１０の組成物。
【請求項１２】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＮ−グリコリルノイラミン酸（ＮＧＮＡ）対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が１．５以下である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項１３】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項１４】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項１５】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のフコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約３．５〜約８．３である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項１６】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のフコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６．４〜約７．０である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項１７】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のマンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７．７〜約２２である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項１８】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のマンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１４〜約１６である、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項１９】
該組成物がＭＣＰ−１を実質的に含まない、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項２０】
ＭＣＰ−１が５ｎｇ／ｍｇ（ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子）以下であることを特徴とする、請求項１９の組成物。
【請求項２１】
ＭＣＰ−１が５ｎｇ／ｍｇ（ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体）以下であることを特徴とする、請求項１９の組成物。
【請求項２２】
該組成物をヒトに投与した後、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子と結合する抗体の産生が、ヒトにおいて７．４％以下の発生率で起こり、および
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＣＴＬＡ４部分と結合する抗体の産生が、ヒトにおいて４．９％以下の発生率で起こり、その中で
該発生率を酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）または電気化学発光アッセイ（ＥＣＬ）で測定する、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項２３】
該組成物をヒトに投与した後、細胞に基づいたルシフェラーゼレポーターアッセイで測定して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を中和する抗体の産生が、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＣＴＬＡ４部分と結合する抗体を有するヒトの７５％以下の発生率で起こる、請求項２２の組成物。
【請求項２４】
約１０ｍｇ／ｋｇの静脈内用量で対象に投与した場合に、該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、
（ａ）曲線下面積（ＡＵＣ）、約４４４００μｇ．ｈ／ｍｌ；
（ｂ）分布容量、約０．０９Ｌ／ｋｇ；
（ｃ）ピーク濃度（Ｃｍａｘ）、約２９２μｇ／ｍｌ；および
（ｄ）クリアランス速度、約０．２３ｍｌ／ｈ／ｋｇ
を示すことができる、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項２５】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号２、５、６、７、８、９または１０を有する一つ以上のポリペプチドを含む、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項２６】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号１８を有する一つ以上のポリペプチドを含む、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項２７】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ変異体のＣＴＬＡ４Ａ２９ＹＬ１０４Ｅ−Ｉｇである、請求項１〜３のいずれか一つの組成物。
【請求項２８】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号４、１１、１２、１３、１４、１５または１６を有する一つ以上のポリペプチドを含む、請求項２７の組成物。
【請求項２９】
該ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号２４を有する一つ以上のポリペプチドを含む、請求項２７の組成物。
【請求項３０】
該組成物が実質的に精製されている、請求項１〜２９のいずれか一つの組成物。
【請求項３１】
該組成物が医薬組成物である、請求項１〜３０のいずれか一つの組成物。
【請求項３２】
移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）の治療もしくは予防、移植器官の拒絶の治療もしくは予防、移植器官、組織もしくは細胞の拒絶の治療もしくは予防、移植片移植拒絶に関連する免疫障害の治療、乾癬の治療、ループスの治療、リウマチ性疾患の治療、関節リウマチの治療、または多発性硬化症の治療に使用するための、請求項１〜３１のいずれか一つの組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
2009520503.tif 000002
【図２】
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【図３】
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【図４】
2009520503.tif 000005
【図５】
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【図６】
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【図７】
2009520503.tif 000008
【図８】
2009520503.tif 000009
【図９】
2009520503.tif 000010
【図１０】
2009520503.tif 000011
【図１１】
2009520503.tif 000012
【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６】
2009520503.tif 000019
【図１７】
2009520503.tif 000020
【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
2009520503.tif 000029
【図２６】
2009520503.tif 000030
【図２７Ａ】
2009520503.tif 000031
【図２７Ｂ】
2009520503.tif 000032
【図２７Ｃ】
2009520503.tif 000033
【図２８】
2009520503.tif 000034
【図２９】
2009520503.tif 000035
【図３０】
2009520503.tif 000036
【図３１】
2009520503.tif 000037
【図３２】
2009520503.tif 000038
【図３３】
2009520503.tif 000039
【図３４Ａ】
2009520503.tif 000040
【図３４Ｂ】
2009520503.tif 000041
【図３４Ｃ】
2009520503.tif 000042
【図３５】
2009520503.tif 000043
【図３６】
2009520503.tif 000044
【図３７】
2009520503.tif 000045
【図３８】
2009520503.tif 000046
【図３９】
2009520503.tif 000047
【図４０】
2009520503.tif 000048
【図４１】
2009520503.tif 000049
【図４２】
2009520503.tif 000050
【図４３】
2009520503.tif 000051
【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
2009520503.tif 000054
【図４７】
2009520503.tif 000055
【図４８】
2009520503.tif 000056
【図４９】
2009520503.tif 000057
【図５０】
2009520503.tif 000058
【図５１】
2009520503.tif 000059
【図５２】
2009520503.tif 000060
【図５３】
2009520503.tif 000061
【図５４】
2009520503.tif 000062
【図５５Ａ】
2009520503.tif 000063
【図５５Ｂ】
2009520503.tif 000064
【図５５Ｃ】
2009520503.tif 000065
【図５５Ｄ】
2009520503.tif 000066
【図５６】
2009520503.tif 000067
【図５７】
2009520503.tif 000068
【図５８Ａ】
2009520503.tif 000069
【図５８Ｂ】
2009520503.tif 000070
【図５９】
2009520503.tif 000071
【図６０】
2009520503.tif 000072
【図６１Ａ】
2009520503.tif 000073
【図６１Ｂ】
2009520503.tif 000074
【図６２】
2009520503.tif 000075
【図６３】
2009520503.tif 000076
【図６４】
2009520503.tif 000077
【図６５】
2009520503.tif 000078
【図６６】
2009520503.tif 000079
【図６７Ａ】
2009520503.tif 000080
【図６７Ｂ】
2009520503.tif 000081
【図６８】
2009520503.tif 000082
【図６９】
2009520503.tif 000083
【図７０】
2009520503.tif 000084
【図７１Ａ】
2009520503.tif 000085
【図７１Ｂ】
2009520503.tif 000086
【図７２】
2009520503.tif 000087
【図７３】
2009520503.tif 000088
【図７４】
2009520503.tif 000089
【図７５】
2009520503.tif 000090
【図７６】
2009520503.tif 000091
【図７７】
2009520503.tif 000092
【図７８】
2009520503.tif 000093
【図７９】
2009520503.tif 000094
【図８０】
2009520503.tif 000095
【図８１】
2009520503.tif 000096
【図８２】
2009520503.tif 000097
【図８３】
2009520503.tif 000098
【図８４】
2009520503.tif 000099
【図８５】
2009520503.tif 000100
【図８６】
2009520503.tif 000101
【図８７】
2009520503.tif 000102