【手続補正書】
【提出日】平成22年7月9日(2010.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
β-アミロイドタンパク質上の少なくとも1つのエピトープに特異的に結合する、キメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片であって、
該エピトープが、以下のコア配列：
Xaa1 - Xaa2 - Lys - Leu - Xaa3（配列番号：10）
内の、抗体への結合に主に関与する少なくとも2つの連続するアミノ酸残基-Lys-Leu-を含み、
式中、
Xaa1が、His、Asn、Gln、Lys、またはArgであり、
Xaa2が、AsnまたはGlnであり；かつ
Xaa3が、Ala、Val、Leu、ノルロイシン、Met、Phe、またはIleである、
前記キメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項２】
β-アミロイドタンパク質上の少なくとも1つのエピトープに特異的に結合する、キメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片であって、
該エピトープが、以下のコア配列（配列番号：9）：
Xaa3 - Phe - Phe - Xaa4 - Xaa5 - Xaa6
内の、抗体への結合に主に関与する少なくとも2つの連続するアミノ酸残基-Phe-Phe-を含み、
式中、
Xaa3が、Ala、Val、Leu、ノルロイシン、Met、Phe、またはIleであり；
Xaa4が、Ala、Val、Leu、Ser、またはIleであり；
Xaa5が、GluまたはAspであり、かつ
Xaa6が、GluまたはAspである、
前記キメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項３】
β-アミロイドタンパク質上の少なくとも1つの第一のエピトープおよび少なくとも1つの第二のエピトープに特異的に結合するキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片であって、該第一および第二のエピトープが、抗体への結合に主に関与する
（i）少なくとも2つの連続するアミノ酸残基Phe-Pheおよび
（ii）少なくとも2つの連続するアミノ酸残基Lys-Leu
を含み、
該第一のエピトープの2つの連続するアミノ酸Phe-Pheおよび第二のエピトープの2つの連続するアミノ酸Lys-Leuが、第一のエピトープの2つの連続するアミノ酸Phe-Pheまたは第二のエピトープの2つの連続するアミノ酸Lys-Leuよりも顕著に小さい程度に該抗体またはその断片に結合する少なくとも1つのアミノ酸残基によって隔てられており、かつ以下のコア配列：
Xaa1 - Xaa2 - Lys - Leu - Xaa3 - Phe - Phe - Xaa4 - Xaa5 - Xaa6
内に位置し、
式中、
Xaa1が、His、Asn、Gln、Lys、またはArgであり；
Xaa2が、AsnまたはGlnであり；
Xaa3が、Ala、Val、Leu、ノルロイシン、Met、Phe、またはIleであり；
Xaa4が、Ala、Val、Leu、Ser、またはIleであり；
Xaa5が、GluまたはAspであり；かつ
Xaa6が、GluまたはAspである、
前記キメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項４】
β-アミロイドタンパク質上の、抗体の結合に主に関与する少なくとも2つの連続するアミノ酸残基Phe-PheおよびLys-Leuを含む少なくとも1つの第一のエピトープおよび少なくとも1つの第二のエピトープに特異的に結合する、キメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片であって、該第一のエピトープがアミノ酸配列Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp（配列番号：7）を含み、かつ該第二のエピトープがアミノ酸配列His-Gln-Lys-Leu-Val（配列番号：8）を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項５】
抗体および抗体断片が第一のエピトープの連続するアミノ酸残基-Lys-Leu-および／または第二のエピトープの連続するアミノ酸残基-Phe-Phe-に主に結合する、請求項1〜4のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項６】
非ヒト起源の少なくとも1つの相補性決定領域（CDR）および少なくとも1つのフレームワーク領域ならびに任意で定常領域を含む、ヒト化抗体またはその断片であって、
該ヒト化抗体またはその断片が、β-アミロイドタンパク質、β-アミロイド単量体ペプチド、複数のβ-アミロイド単量体単位を含む重合体可溶性アミロイドペプチド、β-アミロイドの繊維、フィブリル、もしくはフィラメント、および／または孤立しているかもしくはβ-アミロイド斑の一部としてのβ-アミロイド重合体ペプチドに、以下のアミノ酸配列：
Xaa1 - Xaa2 - Lys - Leu - Xaa3 - Phe - Phe- Xaa4 - Xaa5 - Xaa6（配列番号：11）
を含むエピトープで特異的に結合することができ、
式中、
Xaa1が、His、Asn、またはGlnであり；
Xaa2が、AsnまたはGlnであり；
Xaa3が、Val、Leu、またはIleであり；
Xaa4が、AlaまたはValであり；
Xaa5が、GluまたはAspであり；かつ
Xaa6が、GluまたはAspである、
請求項1〜5のいずれか一項記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項７】
配列番号：2のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（HCVR）CDR2；配列番号：3のアミノ酸配列を有するHCVR CDR3；および配列番号：4のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（LCVR）CDR1からなる配列の群より選択される少なくとも1つの相補性決定領域（CDR）を含む、ヒト化抗体またはその断片。
【請求項８】
配列番号：1のアミノ酸配列を有するHCVR CDR1；配列番号：2のアミノ酸配列を有するHCVR CDR2；配列番号：3のアミノ酸配列を有するHCVR CDR3；配列番号：4のアミノ酸配列を有するLCVR CDR1；配列番号：5のアミノ酸配列を有するLCVR CDR2；および配列番号：6のアミノ酸配列を有するLCVR CDR3からなる配列の群より選択される少なくとも2つのCDRを有する可変領域を含む、請求項7記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項９】
（i）配列番号：1のアミノ酸配列を有するHCVR CDR1、配列番号：2のアミノ酸配列を有するHCVR CDR2；および配列番号：3のアミノ酸配列を有するHCVR CDR3を含む重鎖可変領域、ならびに／または
（ii）配列番号：4のアミノ酸配列を有するLCVR CDR1；配列番号：5のアミノ酸配列を有するLCVR CDR2；および配列番号：6のアミノ酸配列を有するLCVR CDR3を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項7記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項１０】
各々のCDRが抗体中に一度存在する、配列番号：1のアミノ酸配列を有するHCVR CDR1；配列番号：2のアミノ酸配列を有するHCVR CDR2；配列番号：3のアミノ酸配列を有するHCVR CDR3；配列番号：4のアミノ酸配列を有するLCVR CDR1；配列番号：5のアミノ酸配列を有するLCVR CDR2；および配列番号：6のアミノ酸配列を有するLCVR CDR3からなる配列の群より選択される少なくとも3つのCDRがある可変領域を含む、請求項7記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項１１】
各々のCDRが抗体中に一度存在する、配列番号：1のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（HCVR）CDR1；配列番号：2のアミノ酸配列を有するHCVR CDR2；配列番号：3のアミノ酸配列を有するHCVR CDR3；配列番号：4のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（LCVR）CDR1；配列番号：5のアミノ酸配列を有するLCVR CDR2；および配列番号：6のアミノ酸配列を有するLCVR CDR3からなる群より選択される少なくとも4つのCDRを有する可変領域を含む、請求項7記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項１２】
各々のCDRが抗体中に一度存在する、配列番号：1のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（HCVR）のCDR1；配列番号：2のアミノ酸配列を有するHCVR CDR2；配列番号：3のアミノ酸配列を有するHCVR CDR3；配列番号：4のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（LCVR）のCDR1；配列番号：5のアミノ酸配列を有するLCVR CDR2；および配列番号：6のアミノ酸配列を有するLCVR CDR3からなる群より選択される少なくとも5つのCDRがある可変領域を含む、請求項7記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項１３】
配列番号：1のアミノ酸配列を有するHCVR CDR1、配列番号：2のアミノ酸配列を有するHCVR CDR2；配列番号：3のアミノ酸配列を有するHCVR CDR3；配列番号：4のアミノ酸配列を有するLCVR CDR1、配列番号：5のアミノ酸配列を有するLCVR CDR2、および配列番号：6のアミノ酸配列を有するLCVR CDR3を有する可変領域を含む、請求項7記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項１４】
配列番号：1〜6のアミノ酸配列を含む軽鎖および重鎖のCDR領域を含む、キメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片であって、抗体またはその断片がその完全な機能性を維持するようにアミノ酸のうちの少なくとも1つを保存的置換によって変化させる、請求項1〜5のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項１５】
配列番号：5の軽鎖可変領域（LCVR）のCDR2のアミノ酸配列内で、Kabat位置50のLysをArg、Gln、もしくはGluによって置き換え、かつ／またはKabat位置53のAsnをAla、Val、Leu、Ser、もしくはIleによって置き換える、請求項14記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項１６】
フレームワーク領域の配列が、
（i）KABATサブグループVKIIのヒト生殖系列VK配列である；または
（ii）KABATサブグループVHIIIのヒト生殖系列VH配列である、
前記フレームワーク領域を含む、請求項6〜15のいずれか一項記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項１７】
フレームワーク領域のアミノ酸うちの少なくとも1つを、マウスのヒト化抗体ACI-01-Ab7C2の対応する領域由来のアミノ酸またはそれに対して保存的なアミノ酸に、置換によって変化させる、請求項1〜16のいずれか一項記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項１８】
（a）配列番号：15の重鎖可変領域のフレームワーク領域のKabat位置47のTrpを、アミノ酸Leu、ノルロイシン、Ile、Val、Met、Ala、またはPheによって置き換え；かつ／または（b）配列番号：15の重鎖可変領域のフレームワーク領域中のKabat位置94のArgを、アミノ酸SerまたはThrによって置き換え；かつ／または（c）配列番号：12の軽鎖可変領域のフレームワーク領域中のKabat位置87のTyrを、アミノ酸Phe、Leu、Val、Ile、またはAlaによって置き換える、請求項17記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項１９】
配列番号：15の重鎖可変領域のフレームワーク領域中のKabat位置47のTrpを、アミノ酸LeuまたはIleによって置き換え、かつ配列番号：15の重鎖可変領域のフレームワーク領域中のKabat位置94のArgをSerによって置き換え、かつ配列番号：12の軽鎖可変領域のフレームワーク領域中のKabat位置87のTyrをPheによって置き換える、請求項18記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項２０】
（i）重鎖可変領域（HCVR）が、配列番号：15のアミノ酸配列と少なくとも90％、95％、または98％同一であるアミノ酸配列を有し、および／または
（ii）軽鎖可変領域（LCVR）が、配列番号：12のアミノ酸配列と少なくとも90％、95％、または98％同一であるアミノ酸配列を有する、
請求項1〜19のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項２１】
（i）重鎖可変領域（HCVR）のCDR領域のうちの少なくとも2つが、配列番号：1〜3の対応するCDR領域のアミノ酸配列と少なくとも90％、95％、または98％同一であるアミノ酸配列を有し、および／または
（ii）軽鎖可変領域（LCVR）のCDR領域のうちの少なくとも2つが、配列番号：4〜6の対応するCDR領域と少なくとも90％、95％、または98％同一であるアミノ酸配列を有する、
請求項1〜19のいずれか一項記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項２２】
配列番号：12のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、または配列番号：12のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域および配列番号：14のアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域の両方を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項２３】
配列番号：15のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域または配列番号：16のアミノ酸配列を有する重鎖を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項２４】
重鎖定常領域のN末端のLysが除去されている、請求項22または23のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項２５】
抗体が、IgG1、IgG2、IgG3、もしくはIgG4アイソタイプであるか、または突然変異したIgG4アイソタイプである、前記請求項のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項２６】
抗体が、凝集阻害特性と脱凝集特性の両方を示す、前記請求項のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項２７】
a）Aβ単量体ペプチド1-39、1-40、1-41、もしくは1-42などの、アミロイド単量体および／もしくは重合体可溶性アミロイドペプチド、ならびに／またはAβ1-42単量体および／もしくは複数のAβ1-42単量体単位を含むAβ重合体可溶性アミロイドペプチドなどの、複数の該Aβ単量体単位を含む重合体可溶性β-アミロイドペプチド 
とのコインキュベーションによって、抗体が、Aβ単量体の高分子重合体のフィブリルまたはフィラメントへの凝集を阻害し、かつ
b）β-アミロイド単量体ペプチド1-39、1-40、1-41、および1-42などの、アミロイド単量体ペプチドの凝集によって形成された前形成された高分子重合体アミロイドのフィブリルまたはフィラメントとのコインキュベーションによって、抗体が、前形成された重合体のフィブリルまたはフィラメントを脱凝集させることができる、
前記請求項のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項２８】
請求項1〜27のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
【請求項２９】
（i）配列番号：2のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（HCVR）CDR2および配列番号：3のアミノ酸配列を有するHCVR CDR3；または
（ii）配列番号：4のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（LCVR）CDR1
を含む抗体可変領域をコードするヌクレオチド配列を含む、請求項28記載の核酸分子。
【請求項３０】
（i）配列番号：18のヌクレオチド配列および配列番号：19のヌクレオチド配列；または
（ii）配列番号：20のヌクレオチド配列
を含む、請求項28記載の核酸分子。
【請求項３１】
配列番号：22のヌクレオチド配列、または配列番号：22のヌクレオチド配列および配列番号：23のヌクレオチド配列の両方を含む、軽鎖可変領域および軽鎖定常領域をコードする、請求項28記載の核酸分子。
【請求項３２】
配列番号：25のヌクレオチド配列、または配列番号：25のヌクレオチド配列および配列番号：26のヌクレオチド配列の両方を含む、重鎖可変領域および重鎖定常領域をコードする、請求項28記載の核酸分子。
【請求項３３】
請求項28〜32のいずれか一項記載のヌクレオチド配列を含む発現ベクター。
【請求項３４】
請求項28〜32のいずれか一項記載のヌクレオチド配列を含む発現ベクターまたは請求項33記載の発現ベクターを含む、細胞。
【請求項３５】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能性部分を含み、かつ薬学的に許容される担体を任意でさらに含む、請求項1〜27のいずれか一項記載の抗体の治療的有効量を含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能性部分を含む請求項1〜27のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片の治療的有効量を含み、かつ生物活性物質、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤のうちの1つまたは複数を任意でさらに含む、混合物。
【請求項３７】
さらなる生物活性物質がアミロイドーシスの処置で用いられる化合物である、請求項36記載の混合物。
【請求項３８】
抗酸化ストレス化合物；抗アポトーシス性化合物；金属キレート剤；ピレンゼピンおよび代謝物などのDNA修復の阻害剤；3-アミノ-1-プロパンスルホン酸（3APS）；1,3-プロパンジスルホネート（1,3PDS）；α-セクレターゼ活性化剤；Aβ-セクレターゼ阻害剤；およびγ-セクレターゼ阻害剤；タウタンパク質；神経伝達物質；aβ-シート破壊剤(breaker)；アミロイドβを除去し／枯渇させる細胞成分の誘引剤；ピログルタミン酸化したアミロイドβ3-42などの、N末端切断型アミロイドβの阻害剤；抗炎症分子；またはタクリン、リバスチグミン、ドネペジル、および／もしくはガランタミンなどのコリンエステラーゼ阻害剤（ChEI）；MIアゴニスト；またはアミロイドもしくはタウを修飾する薬物もしくは栄養補給剤などの別の薬物のうちの少なくとも1つの化合物を含む、請求項36記載の混合物。
【請求項３９】
続発性アミロイドーシス、加齢に関係のあるアミロイドーシス、アルツハイマー病（AD）、レビー小体型認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血（オランダ型）；グアム・パーキンソン-認知症複合などの神経学的障害；進行性核上麻痺、多発性硬化症；クロイツフェルトヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS（筋萎縮性側索硬化症）、成人発症型糖尿病；老人心アミロイドーシス；内分泌腫瘍、および黄斑変性症などのアミロイド様タンパク質に基づくかまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患などの、アミロイドーシスの影響を処置または緩和するための医薬の調製用の、請求項1〜27のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片、および／またはその機能性部分、および／または請求項35記載の薬学的組成物、または請求項36〜38のいずれか一項記載の混合物の、使用。
【請求項４０】
アミロイドーシスがアルツハイマー病である、請求項39記載の使用。
【請求項４１】
哺乳動物またはヒトなどの動物の処置が、
（i）認知的記憶能力の増加、および/または
（ii）認知的記憶能力の保持、および/または
（iii）認知的記憶能力の完全な回復
をもたらす、請求項39記載の使用。
【請求項４２】
アルツハイマー病（AD）、レビー小体型認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血（オランダ型）、グアム・パーキンソン-認知症複合などの神経学的障害、進行性核上麻痺、および多発性硬化症、クロイツフェルトヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS（筋萎縮性側索硬化症）、成人発症型糖尿病、老人心アミロイドーシス；内分泌腫瘍、および黄斑変性症などのアミロイド様タンパク質に基づくかまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患なども含むが、これらに限定されない、続発性アミロイドーシスおよび加齢に関係のあるアミロイドーシスなどの、アミロイドーシスの影響を防止するか、処置するか、または緩和する方法で使用するための、請求項35記載の薬学的組成物または請求項36〜38のいずれか一項記載の混合物の調製のための方法であって、本発明の抗体を薬学的に許容される形態で製剤化する工程を含む、前記方法。
【請求項４３】
アミロイドーシスがアルツハイマー病である、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
哺乳動物またはヒトなどの動物の処置が、
（i）認知的記憶能力の増加、および/または
（ii）認知的記憶能力の保持、および/または
（iii）認知的記憶能力の逆転および認知的記憶能力の完全な回復
をもたらす、請求項42記載の方法。
【請求項４５】
患者におけるアミロイドーシスまたは状態の診断の方法であって、
アミロイドタンパク質に結合した抗体の有無によって、試料、または身体部分、または身体部位におけるアミロイドタンパク質の有無が示されるように、
（a）アミロイドタンパク質への抗体の結合を可能にする条件下で、アミロイドタンパク質を含む試料、身体部分または身体部位を請求項1〜27のいずれか一項記載の抗体と接触させる工程；および
（b）該タンパク質に結合した抗体を検出する工程
を含む、前記方法。
【請求項４６】
組織試料および／または体液試料中のアミロイド形成的な斑負荷の程度を決定する方法であって、
（a）請求項1〜27のいずれか一項記載の抗体を用いて、アミロイドタンパク質の存在について組織試料または体液試料を検査する工程；
（b）該タンパク質に結合した抗体の量を決定する工程；および
（c）組織試料または体液試料中の斑負荷を計算する工程
を含む、前記方法。
【請求項４７】
1つまたは複数の容器に請求項1〜27のいずれか一項記載の抗体を含む、アミロイドに関連する疾患および状態の検出および診断のためのキットであって、本発明による1つまたは複数の抗体を入れた容器、および抗体を用いるための取扱説明書を含む、前記キット。
【請求項４８】
ヒト由来または霊長類由来のフレームワーク領域、および
配列番号：4のアミノ酸配列を有するCDR1；配列番号：5のアミノ酸配列を有するLCVR CDR2；および配列番号：6のアミノ酸配列を有するLCVR CDR3からなる群より選択される少なくとも1つのCDR
を含む、軽鎖可変領域（LCVR）。
【請求項４９】
ヒト由来または霊長類由来のフレームワーク領域、および
配列番号：1のアミノ酸配列を有するCDR1；配列番号：2のアミノ酸配列を有するHCVR2；および配列番号：3のアミノ酸配列を有するCDR3からなる群より選択される少なくとも1つのCDR
を含む、重鎖可変領域（HCVR）。
【請求項５０】
ヒト由来または霊長類由来の重鎖フレームワーク領域、ならびに
配列番号：1のアミノ酸配列を有するHCVR CDR1；配列番号：2のアミノ酸配列を有するHCVR CDR2；および配列番号：3のアミノ酸配列を有するHCVR CDR3からなる群より選択される少なくとも2つのCDR
を含む、重鎖可変領域（HCVR）。
【請求項５１】
ヒト由来または霊長類由来の軽鎖フレームワーク領域、ならびに
配列番号：4のアミノ酸配列を有するLCVR CDR1；配列番号：5のアミノ酸配列を有するLCVR CDR2；および配列番号：6のアミノ酸配列を有するLCVR CDR3からなる群より選択される少なくとも2つのCDR
を含む、軽鎖可変領域（LCVR）。
【請求項５２】
ヒト由来または霊長類由来の重鎖フレームワーク領域、ならびに
配列番号：1のアミノ酸配列を有するHCVR CDR1；配列番号：2のアミノ酸配列を有するHCVR CDR2；および配列番号：3のアミノ酸配列を有するCDR3
を含む、重鎖可変領域（HCVR）。
【請求項５３】
組み込まれたヒト由来または霊長類由来の軽鎖フレームワーク領域、ならびに
配列番号：4のアミノ酸配列を有するLCVR CDR1；配列番号：5のアミノ酸配列を有するLCVR CDR2；および配列番号：6のアミノ酸配列を有するLCVR CDR3
を含む、軽鎖可変領域（LCVR）。
【請求項５４】
配列番号：12のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（LCVR）。
【請求項５５】
配列番号：12のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（LCVR）および／または配列番号：13のアミノ酸配列を含む、ヒト化抗体またはその断片。
【請求項５６】
（i）配列番号：12のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（LCVR）および配列番号：14のアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域、または
（ii）配列番号：13のアミノ酸配列を有する完全な軽鎖可変領域（LCVR）および配列番号：14のアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域
を含む、ヒト化抗体またはその断片。
【請求項５７】
配列番号：15のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（HCVR）。
【請求項５８】
シグナル配列を含み、配列番号：16のアミノ酸配列を有する、完全な重鎖可変領域（HCVR）を含む、ヒト化抗体またはその断片。
【請求項５９】
（i）配列番号：15のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（HCVR）および配列番号：17のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域、または
（ii）配列番号：16のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（HCVR）および配列番号：17のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域
を含む、ヒト化抗体またはその断片。
【請求項６０】
Aβ単量体に実質的に結合するが、アミロイド前駆体タンパク質（APP）との顕著な交差反応性を示さない、前記請求項のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項６１】
Aβの繊維、フィブリル、またはフィラメントに実質的に結合するが、アミロイド前駆体タンパク質（APP）との顕著な交差反応性を示さない、前記請求項のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項６２】
可溶性重合体アミロイドβに実質的に結合するが、アミロイド前駆体タンパク質（APP）との顕著な交差反応性を少しも示さない、前記請求項のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項６３】
昇順に増加する結合親和性で、Aβ単量体、および／もしくはAβの繊維、フィブリル、もしくはフィラメント、および／または可溶性重合体アミロイドβに結合する、前記請求項のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項６４】
α-ヘリックスおよび／またはAβタンパク質のTyr 10およびVal 12の環境におけるランダムコイル立体構造などのランダムコイル立体構造へのβ-シート立体構造の転移を誘導することができる抗体または断片であって、β-シート立体構造を代償にしたランダムコイル立体構造の増加、および前形成された高分子重合体アミロイドのフィブリルまたはフィラメントの向上した可溶化をもたらす、請求項60〜63のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項６５】
単量体形態を含む、重合体でかつあまり凝集していない可溶性のAβタンパク質種に実質的に結合し、それによってこれらのAβタンパク質種の末梢での除去および異化を修飾しかつそれらの毒性作用を低下させる、請求項60〜63のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項６６】
マウス抗体ACI-01-Ab7C2などのマウスドナー抗体から得られる少なくとも1つ、2つ、または3つのCDR領域を組み入れた少なくとも1つの軽鎖もしくはその断片または少なくとも1つの重鎖もしくはその断片を含むヒト化抗体またはその断片であって、マウスドナー抗体のAβ抗原に対する親和性よりも少なくとも5倍、少なくとも8倍、少なくとも10倍、または少なくとも15倍高いAβ抗原に対する親和性を有する、前記請求項のいずれか一項記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項６７】
ヒト化抗体またはその断片が、脳内の凝集したアミロイドβと実質的に結合しない、請求項41記載の使用。
【請求項６８】
ヒト化抗体またはその断片が、脳内の凝集したアミロイドβと実質的に結合しない、請求項44記載の方法。
【請求項６９】
繊維を可溶性の重合体形態および単量体形態まで脱凝集させることができる、前記請求項のいずれか一項記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項７０】
配列番号：27の可変領域を含む抗体またはその変異体。
【請求項７１】
配列番号：29の可変領域をコードするヌクレオチド配列を含む抗体遺伝子またはその変異体。
【請求項７２】
請求項70または71記載の抗体を発現する細胞株。
【請求項７３】
hC2抗体を前形成されたβ-アミロイド繊維と接触させる工程を含む、前形成されたβ-アミロイド繊維を脱凝集させるための方法。
【請求項７４】
Aβ誘導性の分解からニューロンを保護する、前記請求項のいずれか一項記載のヒト化抗体またはその断片。
【請求項７５】
Aβオリゴマーへの曝露によるニューロンの変性を防止するための医薬の調製用の、前記請求項のいずれか一項記載のヒト化抗体またはその断片の使用。
【請求項７６】
高度の立体構造感受性(conformational sensitivity)をさらに示す、請求項26記載のキメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項７７】
霊長類由来のフレームワーク領域をさらに含む、請求項1〜27、55、56、116、58〜66、69、74、76のいずれか一項記載のまたはヒト化抗体もしくはその断片。
【請求項７８】
キメラ抗体またはその断片のフレームワーク領域が霊長類に由来する、請求項1〜5、14〜15、20、22〜27、60〜65、69、76、および78のいずれか一項記載のキメラ抗体またはその断片。