【手続補正書】
【提出日】平成22年6月15日(2010.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）糖尿病性網膜症、黄斑変性症、加齢による黄斑変性症、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、眼の羞明、眼組織に対する急性損傷、角膜移植拒絶反応、眼内血管新生、網膜血管新生（損傷または感染後の血管新生を含む）、水晶体後繊維増殖症、血管新生緑内障、視神経症、視神経炎、網膜虚血、レーザー誘発性光損傷、および手術または外傷誘発性増殖性硝子体網膜症；
ｂ）うつ病、気分障害、大うつ病エピソード、躁病エピソード、混合エピソードおよび軽躁エピソード、大うつ病性障害、気分変調性障害、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害、一般健康状態による気分障害、および物質誘発性気分障害；
ｃ）統合失調症、妄想型；統合失調症解体型；統合失調症緊張型；統合失調症、非定型型；統合失調症、後遺症型；統合失調症様障害；統合失調性感情障害；妄想性障害；短期精神病性障害；共有精神病性障害；一般健康状態による精神病性障害；および特定不能の精神病性障害；
ｄ）不安症；パニック発作；パニック障害；広場恐怖症を伴わないパニック障害；広場恐怖症を伴うパニック障害；広場恐怖症；パニック障害の既往歴がない広場恐怖症；単純恐怖症；特定の恐怖症−動物型；特定の恐怖症−自然特異的；恐怖症−環境型；特定の恐怖症−血液注入傷害型；特定の恐怖症−状況型；社会恐怖症；強迫性障害；心的外傷後ストレス障害；急性ストレス障害；全般性不安障害；一般健康状態による不安障害；物質誘発性不安障害；分離不安障害；不安症を伴う適応障害；および特定不能の不安障害；
ｅ）睡眠障害；睡眠異常；原発性不眠症；原発性過眠症；ナルコレプシー；呼吸関連睡眠障害；概日リズム睡眠障害；特定不能の睡眠異常；睡眠時随伴症；悪夢障害；夜驚症；夢遊病障害；および特定不能の睡眠時行動異常；別の精神障害に付随する睡眠障害；別の精神障害に付随する不眠症；別の精神障害に付随する過眠症；一般健康状態による睡眠障害；神経障害、神経因性疼痛、下肢静止不能症候群、心臓および肺疾患から選択される疾患に付随する睡眠障害；物質誘発性睡眠障害；物質誘発性睡眠障害，不眠型；物質誘発性睡眠障害，過眠型；物質誘発性睡眠障害，睡眠時随伴症型；物質誘発性睡眠障害，混合型；睡眠時無呼吸；および時差ぼけ症候群；
からなる群より選択されるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ媒介性疾患の治療のための医薬組成物であって、有効量の式：
【化１】
2009542817.tif 000001
［式中：
Ｇ１は、ＣＨ２、またはＮＨであり：
Ｇ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒ１は、アリール、アリールＣ２−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ２−１０アルキル；アリールＣ２−１０アルケニル、アリールＣ２−１０アルキニル、ヘテロアリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロアリールＣ２−１０アルキニル、Ｃ２−１０アルケニル、またはＣ２−１０アルキニル部分であり、該部分は置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｍ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、またはヘテロシクリルＣ１−１０アルキル部分から各場合において選択され、該部分は、水素を除き、全て置換されていてもよく、あるいは、ＲｑおよびＲｑ’はそれらが結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の置換されていてもよい環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、またはヘテロシクリルＣ１−１０アルキル部分であり、これらの部分は各々、水素を除き、置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、またはヘテロシクリルＣ１−１０アルキル部分であり、これらの部分は各々、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、またはヘテロシクリルＣ１−１０アルキル部分であり、これらの部分は、水素を除き、置換されていてもよく；または
Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロシクリルＣ１−１０アルキル部分であり、これらの部分は各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分から各場合において選択され、これらの部分は各々、水素を除き、置換されていてもよく；あるいは、Ｒ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、４ないし７員の置換されていてもよい複素環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ１０およびＲ２０は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから各場合において選択され；
Ｒ１０’は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから各場合において選択され；
Ｒ１１は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから各場合において選択され；
ｎ’は、独立して、０または１ないし１０の値を有する整数から各場合において選択され；
ｍは、独立して、０または１もしくは２の値を有する整数から各場合において選択され；
ｑは、０または１ないし１０の値を有する整数であり；
ｑ’は、０、または１ないし６の値を有する整数であり；
ｔは、２ないし６の値を有する整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２】
化合物が、式（Ｉ）の化合物、およびその医薬上許容される塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
化合物が、式（Ｉａ）の化合物、およびその医薬上許容される塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１が、独立して各場合において、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＣ（Ｚ）ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＣ（Ｚ）ＯＲ８、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＣＯＲｃ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＣ（Ｏ）Ｈ、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＯＲ８、ＺＣ（Ｚ）Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ１１、またはＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７から選択される置換基により１回または複数回置換されていてもよく；ここで、
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環、または複素環Ｃ１−４アルキルにより各場合において選択され；あるいは、Ｒ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、４ないし７員の置換されていてもよい複素環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４Ｒ１４により各場合において選択され、部分ＳＲ５部分がＳＮＲ４Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈ、およびＳ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨであることを除く；
Ｒ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、複素環、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択され、これらの部分は各々、置換されていてもよく；
Ｒ９は、水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６または置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ１０およびＲ２０は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから各場合において選択され；
Ｒ１０’は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから各場合において選択され；
Ｒ１１は、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＯＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＮＲ４Ｒ１４であり；ここで、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ１−４アルキル部分は置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＯＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＮＲ４Ｒ１４であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環および複素環Ｃ１−４アルキル部分は置換されていてもよく；
ｍは、独立して、０または１もしくは２の値を有する整数から各場合において選択され；
ｔは、１〜３の値を有する整数であり；
ｖは、０または１または２の値を有する整数であり；および
Ｚは、独立して、酸素または硫黄から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ１が、置換されていてもよいフェニルまたはナフチルである、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
フェニルが、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＯＲ８、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＮＲ４Ｒ１４、またはハロ−置換−Ｃ１−４アルキルにより１回または複数回置換される、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
置換基が、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、またはハロ置換アルキルである、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
置換基が、独立して、フッ素、塩素、メチル、またはＣＦ３である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
フェニル環が、２、４、もしくは６位で一置換されるか、２，４−位で二置換されるか、または２，４，６−位で三置換される、請求項５ないし７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ１が、フェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、または２−メチル−３−フルオロフェニルである、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＸがＳ（Ｏ）ｍＲ２である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｘが、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、または（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ４およびＲ１４部分が、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；Ｃ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−４アルキル；ＳＲ５；Ｓ（Ｏ）Ｒ５；Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；ＮＲ４’Ｒ１４’；シアノ、ニトロ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル；非置換もしくは置換アリール、またはアリールＣ１−４アルキル；非置換もしくは置換ヘテロアリールまたはヘテロＣ１−４アルキル；非置換もしくは置換複素環または複素環Ｃ１−４アルキルにより、独立して各場合において、１ないし４回置換されていてもよく、ここで、これらのアリール、ヘテロアリールまたは複素環を含有する部分が、独立して各場合において、ハロゲン；Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル；アミノ、一置換および二置換Ｃ１−４アルキルアミノ、またはＣＦ３により、１ないし２回置換されており；ここで、
Ｒ４’およびＲ１４’が、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから各場合において選択されるか、あるいは、Ｒ４’およびＲ１４’がそれらの結合する窒素と一緒になって環化し、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員の環を形成することができ；
Ｒｊが、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環、または複素環Ｃ１−４アルキル部分から各場合において選択され、これらの部分が、水素を除き、置換されていてもよい、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ４およびＲ１４が、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよい複素環Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択される、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｃ１−１０アルキルが、独立して各場合において、ＮＲ４’Ｒ１４’；ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；またはＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキルで１回または複数回置換される、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｘが（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４であり；Ｒ４およびＲ１４の一方が、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキルであり、ヘテロアリール部分が、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、またはベンゾチアゾリルから選択される、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ヘテロアリールＣ１−４アルキル部分がイミダゾリルメチルであり；Ｒ４およびＲ１４の他方が水素であり；およびｎ’が０である、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｘが（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４の一方が、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリノ、テトラヒドロピロールＣ１−４アルキル、テトラヒドロピランＣ１−４アルキル、テトラヒドロフランＣ１−４アルキル、ピロリニルＣ１−４アルキル、ピロリジニルＣ１−４アルキル、イミダゾリニルＣ１−４アルキル、イミダゾリジニルＣ１−４アルキル、インドリニルＣ１−４アルキル、ピラゾリニルＣ１−４アルキル、ピラゾリジニルＣ１−４アルキル、ピペリジニルＣ１−４アルキル、ピペラジニルＣ１−４アルキル、およびモルホリノＣ１−４アルキルから選択される置換されていてもよい複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分である、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１９】
置換されていてもよい複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分が、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、ピロリニルＣ１−４アルキル、ピロリジニルＣ１−４アルキル、ピペリジニルＣ１−４アルキル、ピペラジニルＣ１−４アルキル、またはモルホリノＣ１−４アルキルから選択される、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｘが（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４が窒素と一緒になって環化し、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、またはモルホリンから選択される置換されていてもよい環を形成する、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｘが、１，４’−ビピペリン−１’イルまたは４−メチル−１，４’−ビピペリン−１’イルである、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
水素を除く、Ｒ２’部分が、独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル，Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１ないし４回置換されていてもよく；
ここで、ＲｅおよびＲｅ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分から各場合において選択され、水素を除く、その部分は、置換されていてもよく；または、ＲｅおよびＲｅ’はそれらが結合する窒素と一緒になって、４ないし７員の置換されていてもよい複素環を形成し、その環は、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、複素環、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ１−６アルキル部分から各場合において選択され、ここで、これらの部分は各々、置換されていてもよく；および
ｎは、０または１〜１０の値を有する整数であるところの、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｘが（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）であり；Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル部分であり、アルキルが、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’により置換される、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ＲｅおよびＲｅ’が、独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから各場合において選択される、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
Ｘ部分が、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、１−メチルエチル）アミノ−プロピルアミノ、（１，１−ジメチルエチル）アミノプロピルアミノ、（１−メチルエチル）アミノエチルアミノ、２−（メチルアミノ）エチルアミノ、２−アミノエチル（メチル）アミノ、または２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミノである、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項２６】
Ｒ２が、独立して各場合において、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６。（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７で１回または複数回置換されていてもよく；
ここで、Ｒ７が、独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、複素環、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ１−６アルキル部分から各場合において選択され、これらの部分は各々、置換されていてもよく；および
ｎが、０または１〜１０の値を有する整数である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２７】
Ｒ２が、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
Ｒ２が、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２９】
Ｘ１が、酸素またはＮ（Ｒ１０）である、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
Ｒ２が、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり、Ａ１、Ａ２またはＡ３の少なくとも１つが、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６で置換され、ｑが１または２であり、ｑ’が０である、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】
Ｒ２がＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、またはＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２である、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、またはアリールである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
Ｒ３が、独立して各場合において、１回または複数回置換されていてもよく、これらの部分は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により、独立して各場合において、１回または複数回全て置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１６およびＲ２６が、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから各場合において選択され；あるいは、Ｒ１６およびＲ２６がそれらの結合する窒素と一緒になって、４ないし７員の非置換または置換複素環を形成し、該環が、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく、
Ｒ７が、独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、複素環、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ１−６アルキル部分から各場合において選択され、これらの部分は各々、置換されていてもよく；および
ｎが０または１ないし１０の値を有する整数である、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
所望の置換基が、独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、またはハロ置換Ｃ１−１０アルキルから各場合において選択される、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
Ｒ３が、独立して各場合において、フッ素、塩素、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチル、またはトリフルオロメチルにより１回または複数回置換されているフェニルである、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３６】
Ｒ３が２，６−ジフルオロフェニルである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３７】
Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、またはハロ置換Ｃ１−１０アルキルにより、独立して各場合において、１ないし４回置換されているアリール環であり；Ｒ１が、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはハロ置換−Ｃ１−４アルキルから各場合において選択され；ｇが、０または１であり；Ｒ１が、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；ｖが０であり；Ｒｂがチアゾリルであり；Ｚが酸素であり、Ｒ１０’が水素であり；Ｘが（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４であり；Ｒ４およびＲ１４の一方が置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキルであり、Ｒ４およびＲ１４のもう一方が水素である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３８】
式（Ｉ）または（Ｉａ）記載の化合物が、ＷＯ０２／０５９０８３、ＷＯ０１／６４６７９またはＷＯ０４／０７３６２８における実施例のいずれかに定義されるとおりである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３９】
化合物が、ＣＯＸ−２阻害薬の群からの少なくとも１種の医薬上許容される活性薬剤の有効量とともに連続的に、同時に、または混合してそれを必要とするヒトに投与される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４０】
化合物およびＣＯＸ−２阻害薬の両方が、経口、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内手法により投与される、請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４１】
化合物またはＣＯＸ−２阻害薬の少なくとも１つが、経口、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内手法により投与される、請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
化合物が、８−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体である、請求項１、４０、４１または４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
ＣＯＸ−２阻害薬が、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パラコキシブ、エトリコキシブおよびルミラコキシブである、請求項４０ないし４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。