【手続補正書】
【提出日】平成22年6月3日(2010.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の構造を有する化合物又は薬学的に許容可能なその塩
2009541327.tif 000001
であって、但し式中、
各 Ar は、独立に、選択的に1乃至4個の置換基で置換される一個の芳香族であり；
各 A は、独立に、C=O、C=S、及びSO2 から選択され、あるいは
A は、Zに隣り合うときには選択的に一個の共有結合であり；
B は存在しないか、あるいはN(R9)R10であり；
L は存在しないか、あるいはC=O、C=S、及びSO2 から選択され；
Mは存在しないか、あるいはC1-12アルキルであり；
Q は存在しないか、あるいはO、NH、及びN-C1-6アルキルから選択され；
X はO、S、NH、及びN-C1-6アルキルから選択され；
Yは存在しないか、あるいは、C=O 及びSO2から選択され；
各 Z は、独立に、O、S、NH、及びN-C1-6アルキルから選択され；あるいは
Z は、Aに隣り合うときには選択的に一個の共有結合であり；
R1 はH、-C1-6アルキル-B、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルコキシアルキル、アリール、及びC1-6アラルキルから選択され；
R2 及びR3
はそれぞれ独立にアリール、C1-6アラルキル、ヘテロアリール、及びC1-6へテロアラルキルから選択され；
R4 はN(R5)L-Q-R6であり；
R5 は 水素、OH、C1-6アラルキル、及びC1-6アルキルから選択され；
R6 は水素、
C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、Ar-Y-、カルボシクリル、ヘテロシクリル、一個のN-末端保護基、アリール、C1-6アラルキル、R11ZAZ-C1-8アルキル-、R14Z-C1-8アルキル-、(R11O)(R12O)P(=O)O-C1-8アルキル-ZAZ-C1-8アルキル-、R11ZAZ-C1-8アルキル-ZAZ-C1-8アルキル-、ヘテロシクリルMZAZ-C1-8アルキル-、(R11O)(R12O)P(=O)O-C1-8アルキル-、(R13)2N-C1-12アルキル-、(R13)3N+-C1-12アルキル-、ヘテロシクリルM-、カルボシクリルM-、R14SO2C1-8アルキル-、及びR14SO2NHから選択され；あるいは
R5 及びR6
は共にC1-6アルキル-Y-C1-6アルキル、C1-6アルキル-ZAZ-C1-6アルキル、ZAZ-C1-6アルキル-ZAZ-C1-6アルキル、ZAZ-C1-6アルキル-ZAZ、又は C1-6アルキル-Aであることで一個の環を形成し；
R7 及びR8
は、独立に、水素、C1-6アルキル、及びC1-6アラルキルから選択され；
R9 は水素、
OH、及びC1-6アルキルから選択され；そして
R10 は一個のN-末端保護基であり；
R11 及びR12
は、独立に、水素、金属陽イオン、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、アリール、及びC1-6アラルキルから選択され；
各R13 は、独立に、水素、及びC1-6アルキルから選択され；そして
R14 は、独立に、水素、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、カルボシジューン１２、２００７シクリル（原語：carbocyJune
12、2007clyl）、ヘテロシクリル、アリール、及びC1-6アラルキルから選択され；
R15 はC1-6アルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルコキシ、−C(O)OC1-6アルキル、−C(O)NHC1-6アルキル、及び C1-6アラルキルから選択され；
但し条件として配列ZAZがある場合は必ず、前記配列の少なくとも一つの構成員は一個の共有結合以外でなくてはならない、
化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
R7 及びR8
が、独立に、水素、及び C1-6アルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R7 及び R8
が両者とも水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R15 がC1-6アルキル
及び C1-6ヒドロキシアルキルより選択される、請求項１乃至３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
R15 がメチル、エチル、ヒドロキシメチル、及び 2-ヒドロキシエチルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
R5 が水素である、請求項１乃至５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
L 及び Q が存在しない、請求項１乃至７のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
R6 が一個のN-末端保護基である、請求項１乃至７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
R6 がt-ブトキシカルボニル
及び ベンジルオキシカルボニルから選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
R1 を持つ炭素がD型立体化学的配置を有する、請求項１乃至９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
R1 が−C1-6アルキルB 及び C1-6アラルキルから選択される、請求項１乃至１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
R1 がメチル、エチル、イソプロピル、カルボキシメチル、及び
ベンジルから選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R2 がC1-6アラルキル
及び C1-6ヘテロアラルキルから選択される、請求項１乃至１２のいずれかに記載に化合物。
【請求項１４】
R2 がC1-6アルキル-フェニル、C1-6アルキル-インドリル、C1-6アルキル-チエニル、C1-6アルキル-チアゾリル、及び C1-6アルキル-イゾチアゾリルから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
R2 が
2009541327.tif 000002
から選択され、但し式中、
D が水素、メトキシ、t-ブトキシ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、及び C1-4アルキルから選択され；そして
R が水素、又は適した保護基である、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
R3 がC1-6アラルキル
及び C1-6ヘテロアラルキルから選択される、請求項１乃至１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
R3 がC1-6アルキル-フェニル 及び C1-6アルキル-インドリルから選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
R3 が
2009541327.tif 000003
から選択され、但し式中、
Dが水素、メトキシ、t-ブトキシ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、及び C1-4アルキルから選択され；そして
Rが水素、又は一個の適した保護基である、
請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
2009541327.tif 000004
又はその薬学的に許容可能な塩である化合物。
【請求項２０】
免疫関連疾患を処置するための医薬の製造における請求項１乃至１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
前記免疫関連疾患が自己免疫疾患、クローン病、糖尿病、狼瘡、多発性硬化症、筋肉炎、乾癬、リウマチ様関節炎及び潰瘍性大腸炎から選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
癌を処置するための医薬の製造における請求項１乃至１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２３】
前記癌が白血病、リンパ腫及び多発性骨髄腫から選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
炎症を処置するための医薬の製造における請求項１乃至１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２５】
感染症を処置するための医薬の製造における請求項１乃至１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２６】
増殖性疾患を処置するための医薬の製造における請求項１乃至１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２７】
神経変性疾患を処置するための医薬の製造における請求項１乃至１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２８】
免疫プロテアソーム活性の検定における前記化合物のEC50に比較して、構成的プロテアソーム活性の検定における前記化合物のEC50比が1.0より大きい、請求項１又は１９に記載の化合物。
【請求項２９】
前記EC50比が3.0より大きい、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
薬学的に許容可能な担体又は希釈剤と、請求項１乃至１９のいずれかに記載の化合物とを含む、医薬組成物。