【手続補正書】
【提出日】平成22年8月3日(2010.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
形態Ｉ、形態ＩＩ、形態ＩＩＩ、形態ＩＶ、形態Ｖ、および形態ＶＩからなる群から選択される（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの実質的に純粋な結晶形態。
【請求項２】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態Ｉであり、
前記形態Ｉは、
約４．１１，８．２２，９．３９，１１．２９，１２．４１，１３．２１，１３．６２， １４．４３，１４．９３，１５．７，１６．７４，１７．３，１７．５７，１８．７９，２０．８８，２１．８８，２２．６２，２３．６４，２３．８２，２５．２，２６．７７，２７．２１，２８．５７，２９．１６，２９．９７，３０．７５，３１．３５，４５．２８，４８．８７，および５５．０２ ＋／− ０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
約４．１１、８．２２、９．３９、１１．２９、１２．４１、１３．６２、１６．７４、１７．５７、１８．７９、２３．８２、および２５．２＋／−０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
図１に示されるものに実質的に類似したＸ線粉末回折パターン
とからなる群より選択される少なくとも一つの特徴を有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項３】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態Ｉであり、
前記形態Ｉは、
図２に示されるものに実質的に類似した赤外線スペクトルパターンと、
１６７３．３， １６００．０， １５５７．５， １５０１．２， １４６２．７， １４０３．９， １３１９．４， １２７３．９， １２５４．６，１１３９．０， １１０１．８， １０６１．８， ９６７．２， ９０２．７， ８０１．３， ７８３．６， ６６４．１， および ６３０．１ ｃｍ−１にスペクトル線を含む赤外線スペクトルパターン
とからなる群より選択される少なくとも一つの特徴を有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項４】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態Ｉであり、前記形態Ｉは図３に示されるものに実質的に類似した示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項５】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態ＩＩであり、
前記形態ＩＩは、
約２．７２， ５．３１， ６．３５， ７．９８， ８．３７， ９．０１， １１．４， １１．７， １２．６， １３．１５， １４．４２， １４．９８， １５．９３， １６．７７， １７．５６， １７．９１， １８．８６， １９．３７， ２１．０８， ２１．７８， ２２．３１， ２２．８２， ２３．８４， ２５．３２， ２６， ２６．８３， ２７．３５， ２８．５， ２８．９６， ２９．３８， ３０．１４， ３１．５８， ３２．４１， ３３．６３， ３４．９４， および４６．１ ＋／− ０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
約６．３５， ７．９８， ８．３７， １１．４， １１．７， １２．６， １３．１５， １４．４２， １４．９８， １６．７７， １７．５６， １８．８６， ２１．０８， ２３．８４， ２５．３２， ２６．８３， および ２７．３５ ＋／− ０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
図４に示されるものに実質的に類似したＸ線粉末回折パターン
とからなる群より選択される少なくとも一つの特徴を有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項６】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態ＩＩであり、
前記形態ＩＩは、
図５に示されるものに実質的に類似した赤外線スペクトルパターンと、
１６７７．０，１６００．０，１５５７．５，１４９８．８，１４６２．３，１３１８．２， １２７２．４，１２５３．０，１１７０．２，１１３７．７，１１０２．０，１０６０．７，９６７．０，９３２．６，９０２．０，８５７．２，８０１．３，７８５．１，６９３．５，６６４．９，および ６３０．７ ｃｍ−１にスペクトル線を含む赤外線スペクトルパターン
とからなる群より選択される少なくとも一つの特徴を有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項７】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態ＩＩであり、前記形態ＩＩは図６に示されるものに実質的に類似した示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項８】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態ＩＩＩであり、
前記形態ＩＩＩは、
約４．０８， ５．７３， ６．２２， ７．７７， ８．１５， ８．８０， １１．２５， １１．４７， １２．４４， １３．０９， １４．３３， １４．６８， １４．８９， １５．５７， １６．３５， １６．６８， １７．２７， １７．６３， １８．６６， １９．３２， ２０．８５， ２２．１２， ２２．４９， ２３．５８， ２４．６３， ２５．０２， ２６．６５， ２７．１２， ２８．７４， ２９．１１， ２９．８１， ３１．３５， および３３．４８ ＋／− ０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
約４．０８， ５．７３， ６．２２， ７．７７， ８．１５， ８．８０， １１．２５， １１．４７， １２．４４， １３．０９， １５．５７， １７．６３， １８．６６， ２０．８５， ２６．６５， および２７．１２ ＋／− ０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
図７に示されるものに実質的に類似したＸ線粉末回折パターン
とからなる群より選択される少なくとも一つの特徴を有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項９】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態ＩＩＩであり、
前記形態ＩＩＩは、
図８に示されるものに実質的に類似した赤外線スペクトルパターンと、
１６７７．０，１６００．０，１５５７．５，１４９８．３，１４６２．６，１４０３．０， １３１８．４，１２７２．５，１２５４．１，１１７０．０，１１３８．７，１１０１．６，１０６０．２，１０１６．４，９６６．７，９３２．７，９０２．４，８５５．５，８０１．５，７８５．８，６９４．０，６７７．９，６６５．４，６３１．７，５３２．７，および４１１．６ｃｍ−１にスペクトル線を含む赤外線スペクトルパターン
とからなる群より選択される少なくとも一つの特徴を有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項１０】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態ＩＩＩであり、前記形態ＩＩＩは図９に示されるものに実質的に類似した示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項１１】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態ＩＶであり、
前記形態ＩＶは、
約３．７４，４．１５，７．５，８．３３，９．６１，１１．１６，１１．６１，１２．４９，１３．２９，１３．６４，１４．４１，１５．４３，１５．７４，１６．９０，１７．７１，１８．２５，１８．７４，１９．３０，２０．４３，２１．７８，２３．２０，２４．２６，２４．７８，２５．１１，２６．０３，２６．８６，２７．２５，２８．００，２９．０５，３０．０７，３０．９１，および３２．０５＋／−０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
約４．１５，７．５，８．３３，９．６１，１１．１６，１２．４９，１３．２９，１３．６４，１４．４１，１６．９０，１８．７４，２４．７８，および２５．１１＋／−０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
図１０に示されるものに実質的に類似したＸ線粉末回折パターン
とからなる群より選択される少なくとも一つの特徴を有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項１２】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態ＩＶであり、
前記形態ＩＶは、
図１１に示されるものに実質的に類似した赤外線スペクトルパターンと、
１６７１．０，１６０１．０，１５５７．５，１５０３．３，１４６２．７，１４０４．１，１３１９．８，１２７４．４，１２５４．９，１２１０．２，１１３９．１，１１０２．１，１０６２．２，９６７．４，９３３．５，９０２．８，８４５．０，８０１．４，７８２．９，６９３．８，６７７．７，６６３．６，および６３０．２ｃｍ−１にスペクトル線を含む赤外線スペクトルパターン
とからなる群より選択される少なくとも一つの特徴を有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項１３】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態ＩＶであり、前記形態ＩＶは図１２に示されるものに実質的に類似した示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項１４】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態ＶＩであり、
前記形態ＶＩは、
約１０．１，１２．１，１３．３，１４．５，１５．０，１６．０，１６．６，１７．０， １７．４，１８．８，１９．２，１９．７，２１．１，２２．３，２３．９，２４．２，２４．８，２５．７，２６．７，２７．６，２８．６，２８．９，２９．３，２９．７，３０．０， ３０．５， ３０．８，３１．３，３３．３，３３．７，３４．３，３５．０，３５．５， ３６．５，３６．７，３７．４，および３９．５＋／−０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
約１０．１，１４．５，１６．０，２１．１，２４．８，および２５．７＋／−０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
約１４．５，１６．０，２１．１，２４．８，および２５．７＋／−０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
約２１．１， ２４．８，および ２５．７ ＋／− ０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
約１０．１＋／−０．２の２θ位置を含む、特有のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと、
図１６に示されるものに実質的に類似したＸ線粉末回折パターン
とからなる群より選択される少なくとも一つの特徴を有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項１５】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態ＩＶであり、
前記形態ＩＶは、
図１７ａ、図１７ｂ、図１７ｃ、および図１７ｄからなる群より選択される図に示されるものに実質的に類似した赤外線スペクトルパターンと、
１６０７， １５５５， １４６８， １４００， １３６１， １３１６， １２８０， １２１８， １１６５， １１０２， １０１４， ９７６， ９３８， ７６０， および６９８ｃｍ−１に特徴的な赤外線スペクトル線を含む赤外線スペクトルパターン
とからなる群より選択される少なくとも一つの特徴を有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項１６】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が形態ＩＶであり、前記形態ＩＶは図１８ａ、図１８ｂ、および図１８ｃからなる群より選択される図に示されるものに実質的に類似した示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項１７】
重量％に基づき決定される、約１０重量％未満の前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの異なる結晶形態または非晶形態を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの実質的に純粋な結晶形態。
【請求項１８】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態が、Ｘ線粉末回折により決定される少なくとも９０％の純度を有する、請求項項１〜１６のいずれか１項に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項１９】
約１０重量％未満の任意の残留溶媒を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項２０】
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態ＶＩが、約２５℃、相対湿度６０％において、少なくとも６ヶ月間の保存安定性を有する、請求項１および１４〜１６のいずれか１項に記載の実質的に純粋な結晶形態。
【請求項２１】
抗細菌または抗真菌に有効な量の、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの実質的に純粋な結晶形態、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
哺乳動物における細菌感染もしくは真菌感染および／またはシャーガス病を、処置または予防する薬剤の調製のための、有効量の、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の、実質的に純粋な結晶形態の（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの使用。
【請求項２３】
（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態ＶＩを調製するための工程であって、
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを、前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの、水、ならびにエタノール、メタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、およびアセトンからなる群から選択される有機溶媒の溶液または懸濁液から再結晶化するステップを含む、工程。
【請求項２４】
（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの結晶形態ＶＩを調製するための工程であって、
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの、水性溶媒、ならびにエタノール、メタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、およびアセトンからなる群から選択される有機溶媒の溶液または懸濁液を形成するステップと、
前記溶液または懸濁液から、前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの形態ＶＩを結晶化するステップと、
前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの前記結晶形態ＶＩを分離するステップと、
を含む工程。
【請求項２５】
前記有機溶媒はエタノールである、請求項２３または２４に記載の工程。
【請求項２６】
前記有機溶媒はエタノールであり、かつエタノール：水の体積比が１：１から１：２０の範囲で水と共存する、請求項２３または２４に記載の工程。
【請求項２７】
前記溶液または懸濁液を形成するために使用される前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンが、前記（１Ｒ，２Ｒ）−７−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンの非晶形態、形態ＩＩＩ、形態ＩＶ、形態Ｖ、またはこれらの組合せである、請求項２３または２４に記載の工程。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2010513222.tif 000001
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４】
2010513222.tif 000002
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１０】
2010513222.tif 000003
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１４】
2010513222.tif 000004