【手続補正書】
【提出日】平成22年3月12日(2010.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
第２の実施形態において、１つ又は複数の層を含むコーティングを伴う植込み型医療器具が提供され、各層は、１つ又は複数の固体形態のタキサン治療剤を含むか、又は本質的にそれからなる。タキサン治療剤コーティングの固体形態としては、非晶質、無水又は溶媒和物のタキサン治療剤を挙げることができる。好ましくはタキサン治療剤の固体形態は、非晶質タキサン構造、無水タキサン構造、二水和物の溶媒和タキサン構造、又はこれらの固体形態のうち２つ以上の組み合わせを含む。第１の態様において、第２の実施形態は、単一の固体形態のタキサン治療剤を含むか、又はそれからなる１つ又は複数の層を有する医療器具コーティングを提供する。固体形態は好ましくは、タキサン治療剤の非晶質又は無水多形又は二水和物の溶媒和形態である。第２の態様において、第２の実施形態は、２つ以上の固体形態のタキサン治療剤の混合物を含むか、又はそれらからなる１つ又は複数の層を有する医療器具コーティングを提供する。第３の態様において、第２の実施形態は、少なくとも２つの層を有する医療器具コーティングを提供し、ここで第１のコーティングは本質的に第１の固体形態のタキサン治療剤からなり、第２のコーティングは、第２の固体形態のタキサン治療剤を含むか、又は本質的にそれからなる。随意的に、第１の層及び／又は第２の層が、タキサン治療剤の２つ以上の固体形態の混合物を含み得る。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
コアタキサン構造の１３位炭素における構造（２）は、分子の生物学的活性において細胞周期阻害剤としての役割を果たすと考えられている。構造（２）を有する治療剤の例としては、パクリタキセル（メルクインデックスエントリ７１１７）、ドセタキソール（ＴＡＸＯＴＥＲＥ、メルクインデックスエントリ３４５８）、及び３’−デスフェニル−３’−（４−ニトロフェニル（ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ））−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デアセチルタキソールが挙げられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
治療剤として使用され得るパクリタキセル誘導体又は類似体の代表例としては、７−デオキシ−ドセタキソール、７，８−シクロプロパタキサン類、Ｎ−置換２−アゼチドン類（ａｚｅｔｉｄｏｎｅｓ）、６，７−エポキシパクリタキセル類、６，７−修飾パクリタキセル類、１０−デスアセトキシタキソール、１０−デアセチルタキソール（１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ由来）、ホスホノオキシ及びタキソールのカーボネート誘導体、タキソール２’，７−ジ（ナトリウム１，２−ベンゼンジカルボキシレート、１０−デスアセトキシ−１１，１２−ジヒドロタキソール−１０，１２（１８）−ジエン誘導体、１０−デスアセトキシタキソール、プロタキソール（Ｐｒｏｔａｘｏｌ）（２’−及び／又は７−Ｏ−エステル誘導体）、（２’−及び／又は７−Ｏ−カーボネート誘導体）、タキソール側鎖の不斉合成、フルオロタキソール類、９−デオキソタキサン、（１３−アセチル−９−デオキソバッカチンＩＩＩ、９−デオキソタキソール、７−デオキシ−９−デオキソタキソール、１０−デスアセトキシ−７−デオキシ−９−デオキソタキソール）、水素又はアセチル基並びにヒドロキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノを含む誘導体、スルホン化２’−アクリロイルタキソール及びスルホン化２’−Ｏ−アシル酸タキソール誘導体、スクシニルタキソール、２’−γ−アミノブチリルタキソールフォルメート、２’−アセチルタキソール、７−アセチルタキソール、７−グリシンカルバメートタキソール、２’−ＯＨ−７−ＰＥＧ（５０００）カルバメートタキソール、２’−ベンゾイル及び２’，７−ジベンゾイルタキソール誘導体、他のプロドラッグ（２’−アセチルタキソール；２’，７−ジアセチルタキソール；２’スクシニルタキソール；２’−（β−アラニル）−タキソール）；２’γ−アミノブチリルタキソールフォルメート；２’−スクシニルタキソールのエチレングリコール誘導体；２’−グルタリルタキソール；２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）タキソール；２’−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピオニル）タキソール；２’オルトカルボキシベンゾイルタキソール；タキソールの２’脂肪族カルボン酸誘導体、プロドラッグ｛２’（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピオニル）タキソール、２’（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）タキソール、７（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）タキソール、２’，７−ジ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）タキソール、７（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピオニル）タキソール、２’，７−ジ（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピオニル）タキソール、２’−（Ｌ−グリシル）タキソール、７−（Ｌ−グリシル）タキソール、２’，７−ジ（Ｌ−グリシル）タキソール、２’−（Ｌ−アラニル）タキソール、７−（Ｌ−アラニル）タキソール、２’，７−ジ（Ｌ−アラニル）タキソール、２’−（Ｌ−ロイシル）タキソール、７−（Ｌ−ロイシル）タキソール、２’，７−ジ（Ｌ−ロイシル）タキソール、２’−（Ｌ−イソロイシル）タキソール、７−（Ｌ−イソロイシル）タキソール、２’，７−ジ（Ｌ−イソロイシル）タキソール、２’−（Ｌ−バリル）タキソール、７−（Ｌ−バリル）タキソール、２’７−ジ（Ｌ−バリル）タキソール、２’−（Ｌ−フェニルアラニル）タキソール、７−（Ｌ−フェニルアラニル）タキソール、２’，７−ジ（Ｌ−フェニルアラニル）タキソール、２’−（Ｌ−プロリル）タキソール、７−（Ｌ−プロリル）タキソール、２’，７−ジ（Ｌ−プロリル）タキソール、２’−（Ｌ−リシル）タキソール、７−（Ｌ−リシル）タキソール、２’，７−ジ（Ｌ−リシル）タキソール、２’−（Ｌ−グルタミル）タキソール、７−（Ｌ−グルタミル）タキソール、２’，７−ジ（Ｌ−グルタミル）タキソール、２’−（Ｌ−アルギニル）タキソール、７−（Ｌ−アルギニル）タキソール、２’，７−ジ（Ｌ−アルギニル）タキソール｝、修飾フェニルイソセリン側鎖を伴うタキソール類似体、ＴＡＸＯＴＥＲＥ、（Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−ｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル（ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ））−１０−デアセチルタキソール、及びタキサン類（例えば、バッカチンＩＩＩ、セファロマンニン、１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ、ブレビホリオール、ユナンタクスシン（ｙｕｎａｎｔａｘｕｓｉｎ）及びタクスシン（ｔａｘｕｓｉｎ））；及び他のタキサン類似体及び誘導体、それに含まれるものとして、１４−β−ヒドロキシ−１０デアセチルバッカチン（ｄｅａｃｅｔｙｌｂａｃｃａｔｉｎ）ＩＩＩ、デベンゾイル−２−アシルパクリタキセル誘導体、安息香酸パクリタキセル誘導体、ホスホノオキシ及びカーボネートパクリタキセル誘導体、スルホン化２’−アクリロイルタキソール；スルホン化２’−Ｏ−アシル酸パクリタキセル誘導体、１８位置換パクリタキセル誘導体、塩素化パクリタキセル類似体、Ｃ４メトキシエーテルパクリタキセル誘導体、スルフェンアミドタキサン誘導体、臭素化パクリタキセル類似体、ジラール（Ｇｉｒａｒｄ）タキサン誘導体、ニトロフェニルパクリタキセル、１０−脱アセチル化置換パクリタキセル誘導体、１４−β−ヒドロキシ−１０デアセチルバッカチンＩＩＩタキサン誘導体、Ｃ７タキサン誘導体、Ｃ１０タキサン誘導体、２−デベンゾイル−２−アシルタキサン誘導体、２−デベンゾイル及び−２−アシルパクリタキセル誘導体、新しいＣ２及びＣ４官能基を有するタキサン及びバッカチンＩＩＩ類似体、ｎ−アシルパクリタキセル類似体、１０−デアセチルタキソールＡ、１０−デアセチルタキソールＢ、及び１０−デアセチルタキソール由来の１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ及び７−保護−１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ誘導体、タキソールの安息香酸誘導体、２−アロイル−４−アシルパクリタキセル類似体、オルトロ−エステルパクリタキセル類似体、２−アロイル−４−アシルパクリタキセル類似体及び１−デオキシパクリタキセル及び１−デオキシパクリタキセル類似体が挙げられる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
式中、Ｒ７は、水素、アルキル、フェニル、アルコキシ、アミノ、フェノキシ（置換又は非置換）から選択され、Ｒ８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、フェニル（置換又は非置換）、α又はβ−ナフチルから選択され、及びＲ９は、水素、アルカノイル、置換アルカノイル、及びアミノアルカノイルから選択され、ここで置換は、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルアルコキシル、カルボキシル、ハロゲン、チオアルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、及び−ＯＳＯ３Ｈを指し、及び／又はかかる置換を含む基を指してもよく、Ｒ２は、水素又は酸素を含む基、例えば、水素、ヒドロキシル、アルコイル、アルカノイルオキシ、アミノアルカノイルオキシ、及びペプチジルアルカノイルオキシ（ｐｅｐｔｉｄｙｌａｌｋａｎｏｙｌｏｘｙ）から選択され、Ｒ３は、水素又は酸素を含む基、例えば、水素、ヒドロキシル、アルコイル、アルカノイルオキシ、アミノアルカノイルオキシ、及びペプチジルアルカノイルオキシ（ｐｅｐｔｉｄｙｌａｌｋａｎｏｙｌｏｘｙ）から選択されるとともに、さらにシリルを含む基又は硫黄を含む基であってもよく、Ｒ４は、アシル、アルキル、アルカノイル、アミノアルカノイル、ペプチジルアルカノイル及びアロイルから選択され、Ｒ５は、アシル、アルキル、アルカノイル、アミノアルカノイル、ペプチジルアルカノイル及びアロイルから選択され、Ｒ６は、水素又は酸素を含む基、例えば、水素、ヒドロキシル、アルコイル、アルカノイルオキシ、アミノアルカノイルオキシ、及びペプチジルアルカノイルオキシ（ｐｅｐｔｉｄｙｌａｌｋａｎｏｙｌｏｘｙ）などから選択される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
（特許文献１１）は、タキサン核が、既存のメチル基を除く任意の位置で置換され得ることを開示する。置換は、例えば、水素、アルカノイルオキシ、アルケノイルオキシ、アリーロイルオキシを含み得る。加えて、オキソ基が２、４、９、及び／又は１０と標識された炭素に結合し得る。さらに、オキセタン環が炭素４及び５に結合し得る。さらに、オキシラン環が４と標識された炭素に結合し得る。一態様において、本発明に有用なタキサンベースの細胞周期阻害剤が（特許文献３５）に開示され、これは９−デオキソタキサンを開示している。これらは、上記で式（５）に示されるタキサン構造において９と標識された炭素にオキソ基を欠く化合物である。タキサン環はまた、１、７及び１０と標識された炭素において（独立して）Ｈ、ＯＨ、Ｏ−Ｒ、又はＯ−ＣＯ−Ｒと置換されてもよく、ここでＲはアルキル又はアミノアルキルである。さらにこれは、２及び４と標識された炭素において（独立して）アロイル（ａｒｏｙｌ）基、アルカノイル基、アミノアルカノイル基又はアルキル基と置換されてもよい。式（４）の側鎖は、Ｒ７及びＲ８において（独立して）フェニル環、置換フェニル環、直鎖アルカン類／アルケン類、及びＨ、Ｏ又はＮを含む基と置換されてもよい。Ｒ９は、Ｈ、又は置換若しくは非置換アルカノイル基と置換されてもよい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
第１の実施形態の第３の態様において、組成物は、無水タキサン治療剤、例えば無水パクリタキセルを含む。無水タキサン治療剤の含有する水は好ましくは、カール・フィッシャー分析により計測されるとき、約１．００％未満（より好ましくは約０．６０％、０．５５％又は０．５０％未満）である。無水タキサン治療剤のバルク試料は、タキサン治療剤、例えばパクリタキセルを任意の好適なアルコールベース溶媒中に溶解し、続いて溶媒を蒸発させて無水固体を残すことにより調製できる。典型的にはタキサン治療剤は、初めにメタノール溶媒中に溶解され、続いてその溶液中にヘキサンが徐々に添加される。例えば、実施例１にさらに詳細に記載されるとおり、無水タキサン治療剤は、初めにパクリタキセルをメタノール中に溶解させて溶液を形成し、続いてその溶液中にヘキサンを添加した後、メタノール及びヘキサンを蒸発させることにより形成できる。アセトン、酢酸エチル又はジエチルエーテルもまた、ヘキサンと組み合わせてタキサン治療剤の無水固体形態を形成するのに好適な溶媒である。実施例１に従い調製された無水パクリタキセルが赤外分光光度法により特性決定された。図３Ｃは、実施例１の方法に従い調製された無水パクリタキセルの赤外振動スペクトルを示す。無水パクリタキセルのスペクトル３００は、約１７００〜１７４０ｃｍ−１の間に一対のピーク、典型的には約１７１４ｃｍ−１（３０２）及び約１７３２ｃｍ−１（３０４）における２つのピーク、並びにそれに続く他の特性ピーク、すなわち、３０６５ｃｍ−１（３０８）、２９４４ｃｍ−１（３１０）、１６４６ｃｍ−１（３０６）、及び１５１４ｃｍ−１（３１２）を含む。実施例１に従い調製された無水パクリタキセル試料の融点は、約２２０℃〜２２１℃であった。無水タキサン治療剤のブタ血清中における可溶性は、非晶質タキサン治療剤より高く、及び二水和タキサン治療剤より有意に高いことが分かった。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
好ましくは、被膜された医療器具は、修飾されたブタ血清溶出媒体と１６ｍＬ／分の一定の流速で所望の期間（例えば、６〜２４時間）にわたり十分に接触させることで、ステント上に存在するａＰＴＸを溶出させることができる。溶解されるタキサン治療剤の割合は、上記のとおり、被膜されたステントとの接触後の第１の溶出媒体の２２７ｎｍにおける光学密度をモニタすることにより、時間の関数として計測できる。修飾されたブタ血清溶出媒体は、０．１０４ｍＬの６．０ｇ／Ｌヘパリン溶液を３７℃のブタ血清に添加し、酢酸の２０ｖ／ｖ％水溶液を使用してｐＨを５．６±０．３に調節することにより調製できる。タキサン治療剤の溶出速度プロファイルは任意の所望の期間にわたり計測でき、コーティング中のａＰＴＸ量と相関し得る。続いて、被膜された医療器具を、２５℃の０．３％ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を含む第２の溶出媒体と１６ｍＬ／分の一定の流速で好適な期間にわたって接触させることで、コーティング中に存在するｄＰＴＸを溶出させる。タキサン治療剤の溶出速度プロファイルは所望の期間にわたり計測でき、コーティング中のｄＰＴＸ量と相関し得る。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
重要なことに、固体タキサンの固体コーティングにおける非晶質固体形態の二水和固体形態に対する比は、噴霧溶液中のメタノール対水の比及び／又はタキサン治療剤の濃度を変えることにより変化し得る。噴霧溶液中のタキサン濃度を低下させると、噴霧及び溶媒の蒸発後に形成される固体コーティング中の所与の二水和物の対非晶質比を得るために、水に対するメタノールの比をより低く（すなわち、容積でメタノールをより少なく、且つ水をより多く）する必要があり得る。噴霧溶液は任意の好適な濃度のタキサン治療剤により作製できるが、約０．５〜５ｍＭの濃度が好ましく、約４．６８ｍＭ、２．３４ｍＭ、１．１７ｍＭ又は０．７０ｍＭの濃度が特に好ましい。噴霧溶液中のタキサン治療剤の濃度と、噴霧溶液中のメタノール対水の比と、噴霧溶液を噴霧コーティングすることにより形成された固体コーティング中の非晶質固体形態に対する二水和固体形態の比との間の関係が、パクリタキセルに関して表３ａ及び３ｂに示される。表３ａは、噴霧溶液中４．６８ｍＭのパクリタキセル濃度を使用した二水和パクリタキセルと非晶質パクリタキセルとの混合物を含むコーティング層の噴霧堆積に好ましい噴霧溶媒組成を提供する。表３ａは、約２．４ｍＭのパクリタキセルを含む噴霧コーティング溶液中の水に対するメタノールの比、及び特定の組成を伴う溶液の噴霧コーティングによりステント表面上に堆積された単一のコーティング層中の非晶質：二水和パクリタキセルの比を示す。表３ｂは、２．４ｍＭのパクリタキセル及び０．７ｍＭのパクリタキセルのいずれかを含む噴霧溶液中のメタノールと水との比を示す。
2009529399.tif 000001
2009529399.tif 000002
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
噴霧コーティング工程におけるパラメータを変えることにより、結果として堆積されるコーティング中にタキサン治療剤の種々の固体形態をもたらすことができる。噴霧コーティングパラメータとしては、例えば、溶媒系、流体圧力（すなわち、タンク圧力）、霧化圧力、周囲温度及び湿度が挙げられる。溶媒は望ましくは噴霧コーティング工程中又は工程後にコーティングから容易に除去される程度の十分な揮発性を有し、好ましくは、タキサン治療剤の各固体形態について第１の実施形態に関して考察された溶媒から選択される。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
好ましい第１の溶出媒体は、０．１％〜約１０％のシクロデキストリンを含む水溶液である。一態様において、溶出プロファイルは、タキサン治療剤を含む被膜された医療器具をシクロデキストリンを含む溶出媒体と接触させることにより得てもよい。シクロデキストリンは、内部に空洞を画成する共有結合したグルコピラノース環から形成される環状オリゴ糖である。シクロデキストリンの内側の軸方向の空洞の直径は、環内のグルコピラノース単位の数とともに増加する。グルコピラノース環のサイズを選択することにより、タキサン治療剤の分子寸法に適合するよう選択される軸方向の空洞を提供できる。シクロデキストリンは好ましくは、修飾されたβ−シクロデキストリン、例えばへプタキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリン（ＨＣＤ）である。好適なシクロデキストリン（ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）分子としては、他のβ−シクロデキストリン分子、並びにγ−シクロデキストリン構造が挙げられる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
非晶質と二水和とのタキサン治療剤コーティング混合物は、曇った、又は斑状（透明なコーティングに白色の不透明な領域が含まれる）の外観を有する。図１０Ａは、９３ｖ％メタノール（７％水）溶媒中の４．６８ｍＭのパクリタキセル溶液を超音波（ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ）噴霧コーティングすることにより調製された約６５％の二水和パクリタキセル（３５％の非晶質パクリタキセル）コーティングで被膜された金属製ステントの５０倍の光学顕微鏡写真を示す。図１０Ｂは、図１０Ａに示されるコーティングの１１５倍の光学顕微鏡写真を示す。６５：３５ｗ／ｗのｄＰＴＸ：ａＰＴＸコーティングは、パクリタキセルの二水和固体形態が存在することに起因して、大部分が曇った斑状の外観を有する。より少ない量のパクリタキセルの非晶質（透明）固体形態との二水和物（不透明、白色）固体形態の混合物に起因して、コーティングには不透明な白色領域が見られる。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３５】
ステント又は他の医療器具は、１つ又は複数の好適な生体適合性材料、例えば、ステンレス鋼、ニチノール、ＭＰ３５Ｎ、金、タンタル、白金又は白金イリジウム（ｐｌａｔｉｎｕｍ  ｉｒｉｄｉｕｍ）、ニオブ、タングステン、イコネル（ｉｃｏｎｅｌ）、セラミック、ニッケル、チタン、ステンレス鋼／チタン複合材料、コバルト、クロム、コバルト／クロム合金、マグネシウム、アルミニウム、又は他の生体適合性金属及び／又は複合材料若しくは合金、又は炭素若しくは炭素繊維などで作製され得る。医療器具、例えば、ドレナージステント又はシャント用の他の材料としては、酢酸セルロース、硝酸セルロース、シリコーン、架橋ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）ヒドロゲル、架橋ＰＶＡヒドロゲルフォーム、ポリウレタン、ポリアミド、スチレンイソブチレン−スチレンブロックコポリマー（クレイトン（Ｋｒａｔｏｎ））、ポリエチレンテレフタラート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｔｅ）、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリアンヒドリド、ポリエーテルスルホン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、高分子量ポリエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、又は他の生体適合性ポリマー材料、又はこれらのコポリマーの混合物；ポリエステル類、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸又はそのコポリマー、ポリアンヒドリド、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシブチラート・バレラート又は他の生分解性ポリマー、又はこれらの混合物若しくはコポリマー；細胞外基質成分、タンパク質、コラーゲン、フィブリン又は他の治療剤、又はこれらの混合物が挙げられる。望ましくは器具は、ステンレス鋼、コバルト−クロム又はニッケル−チタン合金（例えば、ニチノール）で作製される。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
被膜された医療器具は、任意の好適な体内管に植え込むことができる。典型的な対象（本明細書では「患者」とも称される）は、哺乳動物、例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ及びヒトを含む脊椎動物対象（すなわち、脊索動物（ｃｈｏｒｄａｔａ）亜門のメンバー）である。医療器具の留置部位としては、タキサン治療剤の局所送達が所望される部位が挙げられる。一般的な留置部位としては、冠血管系及び末梢血管系（本明細書ではまとめて血管系と称される）が挙げられる。他に可能な留置部位としては、心臓、食道、気管、結腸、胃腸管、胆道、尿路、膀胱、前立腺、脳及び手術部位、特に腫瘍又は癌細胞に近接する処置部位が挙げられる。医療器具が例えば血管系に挿入される場合、治療剤は器具に隣接する血管壁に放出されてもよく、またさらには下流の血管組織に放出されてもよい。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４４】
臨床前のインターベンション器具評価に関わる臨床研究者、学術研究者、及び産業研究者により合意文書が取りまとめられ、薬物溶出ステント、例えば本発明により企図されるものを評価するための基準が示された。（非特許文献２０）（「ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｈａ．ｏｒｇ」において入手可能）（参照により本明細書に援用される）を参照のこと。