【手続補正書】
【提出日】平成22年9月3日(2010.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）の化合物、
【化１】
2010502689.tif 000001
ならびにアナログ誘導体、互変異性型、立体異性体、光学異性体、ジアステレオマー、多形体、薬剤的に許容可能な塩、薬剤的に許容可能な水和物、薬剤的に許容可能な溶媒和物、Ｎ−酸化物および生物学的等価体であって、
式中、
ＸはＯ、Ｓ、またはＮＲ５を表し、ＹはＯまたはＳを表し；
Ｒ１は
【化２】
2010502689.tif 000002
であり、
Ｘ１は水素、任意で置換されるアルキル、任意で置換されるＮ，Ｎ−ジメチルアミノアルケニル、カルボキシ、＝ＣＨ−ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＯＲ６から選択され；
Ｘ２は任意でハロ、シアノ、カルボキシ、ＣＯＯＲ６、置換アルキル、ＮＲ５Ｒ６、−
ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｍＲ６から選択され；
Ｘ３はシアノ、カルボキシ、アルキル、アミドまたはテトラゾリルから選択され；
Ｘ４はＯ、Ｓ、ＮＲ５、Ｎ−ＯＲ５、＝Ｎ−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、＝Ｎ−Ｏ−Ｍｅを表し；
Ｘ５は水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、またはアルキルを表し；
２つのＸ１基が互いにオルトである場合、これらの基は共に、Ｏ、ＮＲ５またはＳから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を有する、飽和、部分飽和、または不飽和アリールまたはヘテロアリールである場合がある、脂環または複素環から選択された４から７員環系を形成してもよく；かつ
Ｘ１およびＸ２が互いにオルトである場合、これらの基は共に、Ｏ、ＮＲ５またはＳから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を有する、飽和、部分飽和、または不飽和アリールまたはヘテロアリールである場合がある、脂環または複素環から選択された４から７員環系を形成してもよく；４から７員環系は、任意で、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、Ｒ’ＣＯＯＲ６、Ｒ’ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ５、アルキル、アリールでモノ置換またはジ置換されてもよく；
ｒは０、１、２または３の整数を表し；
ｓは０、１または２の整数を表し；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意で置換されるシクロアルキル、任意で置換されるアリール、任意で置換されるヘテロアリール、または任意で置換されるヘテロシクリルから選択される、任意で置換された官能基を表し；
Ｒ３およびＲ４は、個別に水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、ホルミル、カルボキシまたははカルバモイルを表し；かつ
２つのＲ４基が互いにオルトである場合、これらの基は互いに結合して、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ５から選択される最大２つのヘテロ原子を任意で含む場合もある、飽和、不飽和、または部分飽和した環を形成してもよく；
Ｒ５は水素、アルコキシ、Ｒ’ＣＯＯＲ６、任意で置換されるアルキルまたは任意で置換されるアリールを表し；
Ｒ６は水素、任意で置換されるアルキルもしくは任意で置換されるアリールを表し；または
Ｒ５およびＲ６は、共に、飽和、部分飽和、または不飽和である場合もあり、任意でさらにＯ、Ｎ、Ｓから選択される１つのヘテロ原子を含む場合もあり、かつ任意でモノ置換またはジ置換される場合もある、３から１２員の単環または多環を形成してもよく；
Ｒ’は、直接結合または任意で置換されるアルキレンを表し；
ｎは０、１、２または３の整数を表し；
ｍは０、１または２の整数を表し；かつ
ＸがＮＲ５である場合、Ｒ２およびＲ５基は互いに結合して、任意で１つまたは２つの追加ヘテロ原子を含み任意で置換される場合があり、飽和または不飽和５から７員環を形成する場合がある、化合物。
【請求項２】
ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＮＲ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が水素、任意で置換されるアルキル、または任意で置換されるアリールである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が水素、メチルまたはエチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＹがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＹがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ１がＣＯＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１がジメチルアミノアルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ２がＣＯＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６が水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ２がＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｍＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５は水素であり、ｍは整数の２であり、かつＲ６はメチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｘ１およびＸ２が互いにオルトであり、Ｏ、ＮＲ５またはＳから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を有する、飽和、部分飽和、または不飽和アリールまたはヘテロアリールである場合がある、脂環または複素環から選択された４から７員環系を共に形成し；かつ
４から７員環系は任意で、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、Ｒ’ＣＯＯＲ６、Ｒ’ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ５、アルキル、アリールでモノ置換またはジ置換される、化合物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の化合物であって、
Ｒ’がアルキレンであり、
Ｒ５およびＲ５が個別に水素、アルキルであり、または
Ｒ５およびＲ５が共に、飽和、部分飽和、もしくは不飽和される場合があり、Ｏ、Ｎ、Ｓから選択されるさらに１つのヘテロ原子を任意で含む場合があり、かつ任意でモノ置換またはジ置換される場合がある、３から１２員の単環もしくは多環を形成する、化合物。
【請求項１８】
Ｒ’がメチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソプロピレン、ｎ−ブチレンまたはイソブチレンである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１または１６に記載の化合物であって、４〜７員環系が、
【化３】
2010502689.tif 000003
から選択される化合物。
【請求項２０】
Ｘ３がシアノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ４がＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ４がＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ４がＮ−ＯＲ５であり、Ｒ５がアルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５がメトキシである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ４が＝Ｎ−ＯＣＨ２ＣＯＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ５が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２がメチルまたはエチルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物であって、
ＸがＮＲ５であり、
Ｒ２およびＲ５が共に結合して、
任意で１つまたは２つの追加ヘテロ原子を含む場合があり、かつ任意で置換される場合がある、飽和または不飽和の５〜７員環を形成する化合物。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物であって、化合物が
メチル５−シアノ−５−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
１−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−４−オキソシクロヘキサンカルボニトリル
４−シアノ−４−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸塩
５−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
Ｎ−［４−シアノ−４−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）シクロヘキシル］メタンスルホンアミド
（３Ｅ）−３−［（ジメチルアミノ）メチレン］−ｌ−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−４−オキソシクロヘキサンカルボニトリル
エチル６−シアノ−６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
５−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−ｌ−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ｌＨ−インダゾール−５−カルボニトリル
５−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
６−シアノ−６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−カルボン酸
５−（４エトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，１−ベンズイソオキサゾール−５−カルボニトリル
５−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−３−オキソ−３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−４−オキソ−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキナゾリン−６−カルボニトリル
６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−３−メチル−４−オキソ−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキナゾリン−６−カルボニトリル
６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−カルボニトリル
２−アミノ−６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−４−オキソ−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキナゾリン−６−カルボニトリル
２−アミノ−６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−カルボニトリル
｛［６−シアノ−６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル］アミノ｝酢酸
エチル［６−シアノ−６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−４
−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］酢酸
［６−シアノ−６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］酢酸
６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−メチル−４−オキソ−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキナゾリン−６−カルボニトリル
エチル［６−シアノ−６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−メチル−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］酢酸
エチル｛［６−シアノ−６−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］オキシ｝酢酸
１−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−４−（メトキシイミノ）シクロヘキサンカルボニトリル
（｛［４−シアノ−４−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル］シクロヘキシリデン）アミノ］オキシ｝酢酸
またはそれらの薬剤的に許容可能な塩から選択される化合物。
【請求項３３】
請求項１で定義されたような一般化学式（Ｉ）の化合物、図式１〜７を参照して本明細書に述べられたそのアナログ、誘導体の調製方法。
【請求項３４】
化学式（Ｉ）
【化４】
2010502689.tif 000004
の化合物または薬剤的に許容可能な塩、薬剤的に許容可能な溶媒和物、光学異性体、ジアステレオマーまたはそのＮ−酸化物の調製方法において、
ａ．  式中、ＸがＯ、Ｓ、またはＮＲ５であってもよく、ＹがＯまたはＳであってもよい、化学式４
【化５】
2010502689.tif 000005
の化合物の生成に適切なアルキル化剤を用いた化学式３の化合物のアルキル化するステップと、
ｂ．  ジクロロメチルメチルエーテルを用い、化学式５の化合物の生成に適切なルイス酸の存在化での化学式４
【化６】
2010502689.tif 000006
の化合物をホルミル化するステップと、
ｃ．  化学式５
【化７】
2010502689.tif 000007
の化合物を還元する工程であって、続いて塩素化およびシアノ化して化学式６の化合物を生成するステップと、
ｄ．  化学式６
【化８】
2010502689.tif 000008
の化合物を適切なアルキルアクリレートで反応させ、化学式７の化合物を形成するステップと、
ｅ．  化学式７
【化９】
2010502689.tif 000009
の化合物を環化および脱エステル化させ、化学式（Ｉ）の化合物を形成するステップとのうちのいずれか１つのステップを備える、方法。
【請求項３５】
有効成分として、請求項１〜３２のいずれか１つに記載の化合物、またはそれらの薬剤的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を、薬剤的に許容可能な担体または希釈剤と共に含む、薬剤組成。
【請求項３６】
請求項３５に記載の組成であって、組成がタブレット、カプセル、カシェ剤、粉末、顆粒、溶液、懸濁液、乳液、大丸薬、ロゼンジ、坐薬、ペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、泡、スプレー、エアロゾル、マイクロカプセル、リポソーム、経皮パッチ、トローチ、ペーストまたはうがい薬の形である組成。
【請求項３７】
ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ  ＩＶ）阻害剤としての使用のための、請求項１〜３２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項３８】
ホスホジエステラーゼ１０（ＰＤＥ  １０）阻害剤としての使用のための、請求項１〜３２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項３９】
請求項１〜３２に記載の化合物の使用方法であって、喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、呼吸窮迫症候群、慢性気管支炎、腎炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、アトピー性皮膚炎、好酸球性肉芽腫、乾癬、リウマチ様敗血性ショック、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、慢性炎症、クローン症候群、および中枢神経系（ＣＮＳ）障害を含む群から選択される炎症状態および障害の治療のための薬剤調製のための使用方法。
【請求項４０】
請求項１〜３２に記載の化合物の使用方法であって、喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、呼吸窮迫症候群、慢性気管支炎、腎炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、アトピー性皮膚炎、好酸球性肉芽腫、乾癬、リウマチ様敗血性ショック、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、慢性炎症、クローン症候群、および中枢神経系（ＣＮＳ）障害を含む群から選択される炎症状態および障害の治療のための薬剤における使用方法。