【手続補正書】
【提出日】平成22年9月6日(2010.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＢＴＫ活性の阻害に対する応答性をもつ少なくとも１つの疾病を患う哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、有効量の少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質を含み、少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、ＢＴＫとの阻害錯体を形成することによってＢＴＫキナーゼ活性を阻害し、阻害錯体中でＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されている医薬組成物。
【請求項２】
少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、キナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が化学実体であって、ここで、前記化学実体が、
【化１】
2010502751.tif 000001
という構造式１の化合物およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合錯体、プロドラックおよびその混合物の中から選択されており、式中、
−  Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
−  Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
−  Ｑは、
【化２】
2010502751.tif 000002
の中から選択され、ここで
・Ｒ10およびＲ11は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は各々、
水素、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ベルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
−  Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
−  Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
−  Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
２つ以上のＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｓｒｃについての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｓｒｃの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｆｙｎの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｙｎの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｃｋの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｂ細胞増殖の増大を特徴とする少なくとも１つの疾病を患う哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、有効量の少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質を含み、阻害物質が、ＢＴＫとの阻害錯体を形成することによってＢＴＫキナーゼ活性を阻害し、阻害錯体中でＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されている医薬組成物。
【請求項１２】
少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、キナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が化学実体であって、ここで、前記化学実体が、
【化３】
2010502751.tif 000003
という構造式１の化合物およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合錯体、プロドラックおよびその混合物の中から選択されており、式中、
−  Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
−  Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
−  Ｑは、
【化４】
2010502751.tif 000004
の中から選択され、ここで
・Ｒ10およびＲ11は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は各々、
水素、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ベルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
−  Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
−  Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
−  Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
２つ以上のＢＴＫキナーゼ活性阻害物質を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｓｒｃについての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｓｒｃの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｆｙｎの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｙｎの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｃｋの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されている、ＢＴＫ阻害物質およびＢＴＫを含む錯体。
【請求項２２】
ＢＴＫ阻害物質がキナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない化学実体である、請求項２１に記載の錯体。
【請求項２３】
ＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項２１に記載の錯体。
【請求項２４】
ＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項２１に記載の錯体。
【請求項２５】
ＢＴＫ阻害物質が化学実体であって、ここで、前記化学実体が、
【化５】
2010502751.tif 000005
という構造式１の化合物およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合錯体、プロドラックおよびその混合物の中から選択されており、式中、
−  Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
−  Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
−  Ｑは、
【化６】
2010502751.tif 000006
の中から選択され、ここで
・Ｒ10およびＲ11は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は各々、
水素、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ベルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
−  Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
−  Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
−  Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、請求項２１に記載の錯体。
【請求項２６】
ＢＴＫ阻害物質が１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項２１に記載の錯体。
【請求項２７】
ＢＴＫ阻害物質が１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項２１に記載の錯体。
【請求項２８】
Ｓｒｃの阻害についてのＢＴＫ阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｆｙｎの阻害についてのＢＴＫ阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｙｎの阻害についてのＢＴＫ阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｃｋの阻害についてのＢＴＫ阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項２２に記載の錯体。
【請求項２９】
ＢＴＫ阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項２３に記載の錯体。
【請求項３０】
−  約３０００ダルトン未満の分子量；および
−  １０マイクロモル以下というＩＣ５０により表現されるＢＴＫに対する結合親和力、
を有する、ＢＴＫに結合する少なくとも１つの化学実体であって、ＢＴＫに対する前記少なくとも１つの化学実体の前記結合が、下記の少なくとも１つの化学実体により阻害され、ここで、該化学実体が、
【化７】
2010502751.tif 000007
という構造式１の化合物およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合錯体、プロドラックおよびその混合物の中から選択されており、式中、
−  Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
−  Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
−  Ｑは、
【化８】
2010502751.tif 000008
の中から選択され、ここで
・Ｒ10およびＲ11は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は各々、
水素、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ベルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
−  Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
−  Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
−  Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、ＢＴＫに結合する少なくとも１つの化学実体。
【請求項３１】
ＢＴＫに対する少なくとも１つの化学実体の結合により、ＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されている阻害錯体が形成される、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項３２】
キナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項３３】
阻害錯体の中でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項３１に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項３４】
阻害錯体の中でＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項３１に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項３５】
１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項３６】
１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項３７】
ＳｒｃについてのそのＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、ＦｙｎについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、ＬｙｎについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、ＬｃｋについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項３２に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項３８】
１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項３３に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項３９】
−  約３０００ダルトン未満の分子量；および
−  １０マイクロモル以下というＩＣ５０により表現されるＢＴＫに対する結合親和力、
を有し、ＢＴＫに対する前記少なくとも１つの化学実体の前記結合が、ＢＴＫのＹ５５１のリン酸化を阻害している、ＢＴＫに結合する少なくとも１つの化学実体。
【請求項４０】
キナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項４１】
阻害錯体の中でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項４２】
阻害錯体の中でＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項４３】
少なくとも１つの化学実体が、下記の化学実体であって、ここで、前記化学実体が、
【化９】
2010502751.tif 000009
という構造式１の化合物およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合錯体、プロドラックおよびその混合物の中から選択されており、式中、
−  Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
−  Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
−  Ｑは、
【化１０】
2010502751.tif 000010
の中から選択され、ここで
・Ｒ10およびＲ11は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は各々、
水素、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ベルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
−  Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
−  Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
−  Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項４４】
１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項４５】
１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項４６】
ＳｒｃについてのそのＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、ＦｙｎについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、ＬｙｎについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、ＬｃｋについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項４０記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項４７】
１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項４１に記載の少なくとも１つの化学実体。
【請求項４８】
ＢＴＫキナーゼ活性を阻害することを目的とする、内部でＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が阻害されているＢＴＫとの阻害錯体を形成する少なくとも１つのＢＴＫ結合化学実体の使用。
【請求項４９】
Ｂ細胞増殖の増加を特徴とする少なくとも１つの疾病の治療を目的とする、内部でＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されているＢＴＫとの阻害錯体を形成することによりＢＴＫキナーゼ活性を阻害する少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質の使用。