【手続補正書】
【提出日】平成22年6月8日(2010.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2010500962.tif 000001
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグ。
（式中、
Ｙ１がＯ又はＮ−Ｒ１’であり、
Ａ２が、
【化２】
2010500962.tif 000002
から選ばれ、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３、及びＲ３’が独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に１〜３個のＪ基により置換され、そしてアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、そしてＲ３及びＲ３”が結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ３及びＲ３”が４員環乃至８員環を形成するか、
Ｊが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ（ａｒｏｙｌａｍｉｎｏ）、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に１〜３個のＪ１で置換されており、
Ｊ１がアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ（ａｒｏｙｌａｍｉｎｏ）、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。
但し、Ａ２が天然に存在するアミノ酸の側鎖である場合、−Ｙ１−Ｒ１が−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−ＯＣＨ２ＣＨ３ではない。
Ａ２が−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２である場合、Ｒ３が−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２又は−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２ではなく、かつＲ３及びＲ３’が結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ３及びＲ３’がカルボキシで置換された５員環を形成しない。）
【請求項２】
Ｙ１がＮ−Ｈであり、Ｒ３’がＨであり、かつＲ１及びＲ３が、独立しており、表１に記載されたＲ１及びＲ３の置換基からなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａ２が
【化３】
2010500962.tif 000003
からなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
下記の表に記載された化合物からなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
2010500962.tif 000004
2010500962.tif 000005
【請求項５】
式ＩＩ：
【化４】
2010500962.tif 000006
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグ。
（式中、
Ｙ１がＯ又はＮ−Ｈであり、
Ａ２が、
【化５】
2010500962.tif 000007
から選ばれ、
Ｒ１が
【化６】
2010500962.tif 000008
2010500962.tif 000009
からなる群から選ばれ、
Ｒ２’、Ｒ３、及びＲ３’が、独立しており、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に１〜３個のＪ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
Ｊが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ（ａｒｏｙｌａｍｉｎｏ）、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に１〜３個のＪ１で置換されており、
Ｊ１が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ（ａｒｏｙｌａｍｉｎｏ）、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。
但し、Ｙ１がＯである場合、Ｒ１が
【化７】
2010500962.tif 000010
ではない。）
【請求項６】
Ｒ３’がＨであり、及びＲ３が、表１に記載されたＲ３の置換基からなる群から選ばれる、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、
【化８】
2010500962.tif 000011
であり、Ｒ２が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、ここにおいて、Ｒ２が、１−３個のＪ基で任意に置換されていてもよく、かつアルキルのあらゆる炭素原子がヘテロ原子により置換されていてもよい、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
下記の表に記載された化合物から選ばれる、請求項５記載の化合物。
2010500962.tif 000012
2010500962.tif 000013
2010500962.tif 000014
2010500962.tif 000015
2010500962.tif 000016
2010500962.tif 000017
【請求項９】
式ＩＩ：
【化９】
2010500962.tif 000018
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグ。
（式中、
Ｙ１がＯ又はＮ−Ｒ１’であり、
Ａ２が、１〜３個のＪにより任意に置換された、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２”）−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
Ｒ２”がＨであり、
Ｒ２が、
【化１０】
2010500962.tif 000019
からなる群から選ばれ、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３、及びＲ３’が独立しており、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に１〜３個のＪ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、かつＲ３、及びＲ３’が結合している窒素原子とともに、Ｒ３、及びＲ３’が４員環乃至８員環を形成し、
Ｊが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ（ａｒｏｙｌａｍｉｎｏ）、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に１〜３個のＪ１基で置換されており、
Ｊ１が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ（ａｒｏｙｌａｍｉｎｏ）、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。）
【請求項１０】
Ｒ３が、
【化１１】
2010500962.tif 000020
であり、Ｒ２が請求項９と同様に定義されている、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
下記の表に記載された化合物から群から選ばれる、請求項９記載の化合物。
2010500962.tif 000021
2010500962.tif 000022
2010500962.tif 000023
2010500962.tif 000024
2010500962.tif 000025
【請求項１２】
式ＩＩ：
【化１２】
2010500962.tif 000026
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグ。
（式中、
Ｙ１がＯ又はＮ−Ｒ１’であり、
Ａ２が、１〜３個のＪにより任意に置換された、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２”）−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
Ｒ２及びＲ２”が、独立しており、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、Ｒ２及びＲ２”が結合しているＣ原子と一緒になって、Ｒ２及びＲ２”が４員環乃至８員環を形成するか、又はＲ２及びＲ２”が結合しているＣ原子と一緒になって、Ｒ２及びＲ２”がアルケンを形成するか、
Ｒ２及びＲ２”が、独立して任意に１〜３個のＪ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
Ｒ３が、
【化１３】
2010500962.tif 000027
からなる群から選ばれ、
Ｒ３’がＨであり、
Ｒ１、Ｒ１’、及びＲ２’が、独立しており、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に１〜３個のＪ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
Ｊが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ（ａｒｏｙｌａｍｉｎｏ）、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に１〜３個のＪ１基で置換されており、
Ｊ１が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ（ａｒｏｙｌａｍｉｎｏ）、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。）
【請求項１３】
Ａ２が−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２”）−であり、かつＲ２が天然に存在するアミノ酸の側鎖であり、かつＲ２”がＨである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ２が表２に記載されたＡ２基からなる群から選ばれ、Ｙ１がＮ−Ｈであり、かつＲ１が、表１に記載されたＲ１の置換基からなる群から選ばれる、請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
下記の表に記載された化合物から群から選ばれる、請求項１２記載の化合物。
2010500962.tif 000028
2010500962.tif 000029
【請求項１６】
式ＩＩ：
【化１４】
2010500962.tif 000030
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグ。
（式中、
Ｙ１がＯ又はＮ−Ｒ１’であり、
Ａ２が、１〜３個のＪにより任意に置換された、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２”）−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
Ｒ２及びＲ２”が、独立しており、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、Ｒ２及びＲ２”が結合しているＣ原子と一緒になって、Ｒ２及びＲ２”が４員環乃至８員環を形成するか、又はＲ２及びＲ２”が結合しているＣ原子と一緒になって、Ｒ２及びＲ２”がアルケンを形成するか、
Ｒ２及びＲ２”が、独立しており、任意に１〜３個のＪ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ１’Ｒ３、及びＲ３’が独立しており、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に１〜３個のＪ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、かつＲ３及びＲ３’が結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２及びＲ２”が４員環乃至８員環を形成するか、
Ｒ２’が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、かつＲ２’が、任意に１〜３個のＪ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
Ｊが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ（ａｒｏｙｌａｍｉｎｏ）、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に１〜３個のＪ１基で置換されており、
Ｊ１が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ（ａｒｏｙｌａｍｉｎｏ）、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。）
【請求項１７】
Ｙ１がＮ−Ｈであり、かつＲ１が、表１に記載されたＲ１の置換基からなる群から選ばれる、請求項１、９、１２又は１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３’がＨであり、かつＲ３が、表１に記載されたＲ３の置換基からなる群から選ばれる、請求項１、５、９又は１６記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙ１がＮ−Ｈであり、Ｒ３’がＨであり、かつＲ１及びＲ３が、独立しており、表１に記載されたＲ１及びＲ３の置換基からなる群から選ばれる、請求項１、９又は１６記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ２が−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２”）−である、請求項１２又は１６記載の化合物。
【請求項２１】
Ａ２が−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２”）−であり、かつＲ２及びＲ２”がＨである、請求項１６記載の化合物。
【請求項２２】
Ａ２がアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンである、請求項１２又は１６記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ２が、表２に記載されたＡ２基からなる群から選ばれる、請求項１２又は１６記載の化合物。
【請求項２４】
Ａ２が、表２に記載されたＡ２基からなる群から選ばれ、Ｙ１がＮ−Ｈであり、Ｒ３’がＨであり、並びにＲ１及びＲ３が独立しており、表１に記載されているＲ１及びＲ３の置換基からなる群から選ばれる、請求項１６記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、
【化１５】
2010500962.tif 000031
であり、Ｒ２がＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、ここにおいて、Ｒ２が、１−３個のＪ基で任意に置換されていてもよく、かつアルキルのあらゆる炭素原子がヘテロ原子により置換されていてもよい、請求項１又は１６記載の化合物。
【請求項２６】
下記の置換基からなる群から選ばれる、請求項１又は１６記載の化合物。
【化１６】
2010500962.tif 000032
【請求項２７】
Ｒ３’がＨであり、かつ
Ｒ３が、
【化１７】
2010500962.tif 000033
からなる置換基の群から選ばれる、請求項１又は１６記載の化合物。
【請求項２８】
下記の表に記載された化合物からなる群から選ばれる、請求項１６記載の化合物。
2010500962.tif 000034
【請求項２９】
前記（Ｓ，Ｓ）−エポキサイド  ジアステレオマーに対する前記（Ｒ，Ｒ）−エポキサイド  ジアステレオマー比が少なくとも２である、請求項５、９、１２又は１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
前記（Ｒ，Ｒ）−エポキサイド  ジアステレオマーに対する前記（Ｓ，Ｓ）−エポキサイド  ジアステレオマー比が少なくとも２である、請求項５、９、１２又は１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１乃至請求項３０のいずれかに記載の化合物及び薬学的に受容されうるキャリヤーを含む薬学的組成物
【請求項３２】
請求項３１記載の薬学的組成物及び哺乳動物宿主において前記組成物を使用するための使用説明書が同梱された、包装された薬学的組成物。
【請求項３３】
哺乳動物宿主におけるパパイン科（ｐａｐａｉｎ−ｆａｍｉｌｙ）システインプロテアーゼを阻害するために使用される、請求項３１の薬学組成物。
【請求項３４】
前記パパイン科（ｐａｐａｉｎ−ｆａｍｉｌｙ）システインプロテアーゼがカテプシンである、請求項３３記載の薬学組成物。
【請求項３５】
哺乳動物宿主におけるパパイン科（ｐａｐａｉｎ−ｆａｍｉｌｙ）システインプロテアーゼと関連する疾患を処置又は予防するために使用される請求項３１の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記疾患がカテプシンと関連している、請求項３５記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
哺乳動物宿主における免疫システムを抑圧するために使用される、請求項３１の薬学的組成物。
【請求項３８】
哺乳動物宿主における免疫関連疾患、炎症疾患、組織リモデリング疾患（ｔｉｓｓｕｅ  ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ  ｄｉｓｅａｓｅ）、癌、又は感染症を処置又は予防するために使用される、請求項３１の薬学的組成物。