【手続補正書】
【提出日】平成22年1月1日(2010.1.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者が子宮内膜または子宮癌に罹患しているかどうかを判定するために使用されるＨＥ４であって、前記判定は、前記患者から採取した検体中のＨＥ４の発現を判定する工程を含み、ＨＥ４の高い発現は、前記患者が子宮内膜または子宮癌に罹患している指標である、ＨＥ４。
【請求項２】
請求項１記載のＨＥ４において、前記検体は、固体の組織検体である。
【請求項３】
請求項１記載のＨＥ４において、前記検体は、患者から採取した体液である。
【請求項４】
請求項３記載のＨＥ４において、前記体液は、血液、血清、腹水、および膣液から成る群から選択するものである。
【請求項５】
請求項１記載のＨＥ４において、前記検体は、前記患者に接触した液体である。
【請求項６】
請求項５記載のＨＥ４において、前記液体は、腹膜の洗浄液および膣洗液から成る群から選択されるものである。
【請求項７】
請求項１記載のＨＥ４において、前記検体中のＨＥ４の発現は参照値と比較されるものである。
【請求項８】
請求項７記載のＨＥ４において、前記参照値は、子宮内膜または子宮癌に罹患していない患者のＨＥ４の発現に対応するものである。
【請求項９】
請求項１記載のＨＥ４において、前記検体中のＨＥ４の発現は、初期に前記患者から採取した初期の検体中のＨＥ４の発現と比較されるものである。
【請求項１０】
請求項１記載のＨＥ４において、前記判定は、さらに、
ＣＡ１２５およびＳＭＲＰから成る群から選択した第２マーカーの前記検体中の発現を判定する工程を含み、前記第２マーカーの高い発現は、前記患者が子宮内膜または子宮癌に罹患しているさらなる指標となるものである。
【請求項１１】
請求項１記載のＨＥ４において、前記判定は、さらに、
前記検体中のＣＡ１２５およびＳＭＲＰ両者の発現を判定する工程を含み、ＣＡ１２５およびＳＭＲＰのいずれかの高い発現は、患者が子宮内膜または子宮癌に罹患しているさらなる指標となるものである。
【請求項１２】
子宮内膜または子宮癌罹患患者の治療に対する応答を判定するために使用されるＨＥ４であって、治療期間中の異なる時期に前記患者から採取した検体中のＨＥ４の発現を判定する工程を含み、後期における減少したＨＥ４の発現は、患者が前記治療に応答していることを示すものである、ＨＥ４。
【請求項１３】
請求項１２記載のＨＥ４において、前記判定は、さらに、
ＣＡ１２５およびＳＭＲＰから成る群から選択される第２マーカーの前記検体中の発現を判定する工程を含み、前記第２マーカーの減少した発現は、前記患者が前記治療に応答しているさらなる指標となるものである。
【請求項１４】
請求項１２記載のＨＥ４において、前記判定は、さらに、
前記検体中のＣＡ１２５およびＳＭＲＰ両者の発現を判定する工程を含み、ＣＡ１２５およびＳＭＲＰの何れかの減少した発現は、前記患者が前記治療に応答しているさらなる指標となるものである。
【請求項１５】
子宮内膜または子宮癌の治療を受けたことのある患者の再発を判定するために使用されるＨＥ４であって、前記判定は、治療後、前記患者から採取した検体中のＨＥ４の発現を判定し、ＨＥ４の高い発現は、前記患者が子宮内膜または子宮癌が再発していることを示すものである、ＨＥ４。
【請求項１６】
請求項１５記載のＨＥ４において、前記判定は、さらに、
ＣＡ１２５およびＳＭＲＰから成る群から選択した第２マーカーの前記検体中の発現を判定する工程を含み、前記第２マーカーの高い発現は、前記患者に子宮内膜または子宮癌が再発しているさらなる指標となるものである。
【請求項１７】
請求項１５記載のＨＥ４において、前記判定は、さらに、
前記検体中のＣＡ１２５およびＳＭＲＰ両者の発現を判定する工程を含み、ＣＡ１２５およびＳＭＲＰの何れかの高い発現は、前記患者が子宮内膜または子宮癌が再発しているさらなる指標となるものである。
【請求項１８】
請求項１５記載のＨＥ４において、前記治療後のＨＥ４の発現は複数回判定されるものであり、ＨＥ４の発現の増大は、前記患者に子宮内膜または子宮癌が再発していることを示すものである。
【請求項１９】
患者が子宮内膜または子宮癌を発症する可能性を判定するために使用されるＨＥ４であって、前記判定は、前記患者から採取した検体中のＨＥ４の発現を判定する工程を含み、ＨＥ４の高い発現は、前記患者が子宮内膜または子宮癌を発症する可能性の増大と相互に関連するものである、ＨＥ４。
【請求項２０】
請求項１９記載のＨＥ４において、前記判定は、さらに、前記検体中のＣＡ１２５およびＳＭＲＰから成る群から選択される第２マーカーの発現を判定する工程を含み、前記第２マーカーの高い発現は、前記患者が子宮内膜または子宮癌を発症するさらなる指標となるものである。
【請求項２１】
請求項１９記載のＨＥ４において、前記判定は、さらに、
前記検体中のＣＡ１２５およびＳＭＲＰ両者の発現を判定する工程を含み、ＣＡ１２５およびＳＭＲＰの何れかの高い発現は、前記患者が子宮内膜または子宮癌を発症するさらなる指標となるものである。
【請求項２２】
子宮内膜または子宮癌罹患患者の腫瘍の病期を分類するために使用されるＨＥ４であって、前記分類は、前記患者から採取した検体のＨＥ４の発現を判定する工程を含み、ＨＥ４の発現の増大は、前記癌の病期がより進行していることを示すものである、ＨＥ４。
【請求項２３】
請求項２２記載のＨＥ４において、前記分類は、さらに、
前記検体中のＣＡ１２５およびＳＭＲＰから成る群から選択される第２マーカーの発現を判定する工程を含み、前記第２マーカーの高い発現は、前記癌の病期がより進行していることを示すものである。
【請求項２４】
請求項２２記載のＨＥ４において、前記分類は、さらに、
前記検体中のＣＡ１２５およびＳＭＲＰ両者の発現を判定する工程を含み、ＣＡ１２５およびＳＭＲＰの何れかの高い発現は、前記癌の病期がより進行していることを示すものである。
【請求項２５】
子宮内膜または子宮癌罹患患者の腫瘍の病期を分類するために使用されるＨＥ４であって、前記分類は、前記患者から採取した検体のＨＥ４の発現を判定する工程を含み、ＨＥ４の発現の増大は、前記癌の悪性度がより高いことを示すものである、ＨＥ４。
【請求項２６】
請求項２５記載のＨＥ４において、前記分類は、さらに、
前記検体中のＣＡ１２５およびＳＭＲＰから成る群から選択される第２マーカーの発現を判定する工程を含み、前記第２マーカーの高い発現は、前記癌の悪性度が高いことをさらに示すものである。
【請求項２７】
請求項２５記載のＨＥ４において、前記分類は、さらに、
前記検体中のＣＡ１２５およびＳＭＲＰ両者の発現を判定する工程を含み、ＣＡ１２５およびＳＭＲＰの何れかの高い発現は、前記癌の悪性度がより高いことをさらに示すものである。
【請求項２８】
子宮内膜または子宮癌と診断された患者の治療的介在の必要性を判定するために使用されるＨＥ４であって、前記判定は、前記患者から採取した検体のＨＥ４の発現を判定する工程を含み、ＨＥ４の高い発現は、前記患者の治療的介在の必要性を示すものである、ＨＥ４。
【請求項２９】
請求項２８記載のＨＥ４において、前記判定は、さらに、
ＣＡ１２５およびＳＭＲＰから成る群から選択される第２マーカーの前記検体中の発現を判定する工程を含み、前記第２マーカーの高い発現は、前記患者の治療的介在の必要性をさらに示すものである。
【請求項３０】
請求項２８記載のＨＥ４において、前記治療的介在は、化学療法である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
しかしながら、高レベルの血清ＣＡ１２５のみ、或いは他の既知の指標との組み合わせでは、悪性腫瘍、または、卵巣または子宮内膜の癌腫のような特定の悪性腫瘍の決定的な診断が提供されない。例えば、膣液および血清中の高いＣＡ１２５、ＣＥＡ、およびＳＣＣは、子宮頸癌と生殖路の癌に対してより、むしろ、良性の婦人科疾病の炎症に最も強く関連している（例えば、Ｍｏｏｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８  Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．６：１８２；Ｓａｒａｎｄａｋｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，１９９７  Ａｃｔａ  Ｏｎｃｏｌ．３６：７５５）。高い血清ＣＡ１２５が神経芽細胞腫を伴うこともあり、高レベルのＣＥＡとＳＣＣは結腸直腸癌を伴うこともある。もう１つのマーカーである分化抗原メゾテリンは、正常な中皮細胞の表面およびさらにある種の癌細胞、例えば上皮の卵巣腫瘍および中皮腫上に発現される。メゾテリンに関連する組成物と方法（Ｃｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２  Ｃａｎｃ．Ｒｅｓ．５２：１８１；Ｃｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２  Ｉｎｔ．Ｊ．  Ｃａｎｃ．５０：３７３；Ｃｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２  Ｉｎｔ．  Ｊ．Ｃａｎｃ．５１：５４８；Ｃｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６  ＰＲＯＣ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９３：１３６；Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８  ＰＲＯＣ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５：６６９；Ｙａｍａｇｕｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，１９９４  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：８０５；Ｋｏｊｉｍａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９５  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０：２１９８４）および構造的に関連するメゾテリン関連抗原（ＭＲＡ；例えば、Ｓｃｈｏｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，１９９９  ＰＲＯＣ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９６：１１５３１参照）は、癌の検知および治療での使用を含めて、ＷＯ  ００／５０９００および米国特許出願第０９／５１３，５９７号に記載されているように、当業者に周知である。マルチプルマーカー診断スクリーニングに有用な更なるマーカーが切実に必要となっている。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】米国特許出願第２００３／０１０８９６５号明細書
【非特許文献１】ＤＲＡＰＫＩＮ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｕｍａｎ  Ｅｐｉｄｉｄｙｍｉｓ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ４（ＨＥ４）ｉｓ  ａ  ｓｅｃｒｅｔｅｄ  ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｈａｔ  ｉｓ  ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｂｙ  ｓｅｒｏｕｓ  ａｎｄ  ｅｎｄｏｍｅｔｒｏｉｄ  ｏｖａｒｉａｎ  ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，Ｍａｒｃｈ  ２００５；Ｖｏｌ．６５，Ｎｏ．６，Ｐａｇｅｓ２１６２−２１６９
【非特許文献２】ＨＥＬＬＳＴＲＯＭ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  ＨＥ４（ＷＦＤＣ２）ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓ  ａ  ｂｉｏｍａｒｋｅｒ  ｆｏｒ  ｏｖａｒｉａｎ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，Ｊｕｌｙ  ２００３；Ｖｏｌ．６３，Ｎｏ．１３，Ｐａｇｅｓ３６９５−３７００．