【手続補正書】
【提出日】平成22年10月26日(2010.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物：
【化１】
2010510202.tif 000001
［式中、
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立に、ＮまたはＣＨであり、ただし、Ｙ１およびＹ２のうちの１個のみが、Ｎであってよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであるか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル基を形成してよく、
Ｒ３は、ハロまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルによりそれぞれ置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−シクロプロピル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ４およびＲ６は、それぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ハロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−およびＲ７ＯＣ（Ｏ）−から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ハロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−またはＲ７ＯＣ（Ｏ）−から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１個は、水素ではなく、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである］。
【請求項２】
Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであるか、またはＹ１がＨであり、Ｙ２がＮである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立に、水素、エチルまたはメチルであり、ここで、メチルおよびエチルは、１個または複数のフルオロ原子で置換されていてもよい、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１が、水素、エチルまたはメチルであり、Ｒ２が、水素である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ３が、１−メチルシクロプロピルであるか、またはＲ３が、ハロまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルによりそれぞれ置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ６が、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ４が、水素、ハロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ハロおよびヒドロキシから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ５が、水素、シクロプロピル、シクロブチルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、ハロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、Ｒ７Ｒ８ＮＣ（Ｏ）−およびＲ７ＯＣ（Ｏ）−から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（５−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（５−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［１−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）キノリン−６−カルボキサミド；
２−（５−メチル−４−（１−（２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート；
Ｎ−（１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−２−（１−メチルシクロプロピル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［１−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−シクロブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボキサミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−２−ナフトアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−２−ナフトアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−２−ナフトアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−２−ナフトアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピル）−２−ナフトアミド；
Ｎ−（１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−６−（トリフルオロメチル）−２−ナフトアミド；
Ｎ−［１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−６−（１−メチルシクロプロピル）−２−ナフトアミド；
Ｎ−［１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−ナフトアミド；
Ｎ−［１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−メチルエチル）−２−ナフトアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−２−ナフトアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−ナフトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）キノリン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）キノリン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）］−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ）−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）］−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）キノリン−６−カルボキサミド；
および
Ｎ−（１−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−２−（ペンタフルオロエチル）キノリン−６−カルボキサミド；
ならびに薬学的に許容できるその塩および溶媒和物
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
医薬品として使用するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物を薬学的に許容できる賦形剤と共に包含する医薬組成物。
【請求項１３】
ＶＲ１アンタゴニストが適応とされる疾患を治療するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患が、慢性疼痛、急性疼痛、侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、ヘルペス後神経痛、神経障害、神経痛、糖尿病性神経障害、ＨＩＶ関連神経障害、神経損傷、関節リウマチ性疼痛、変形性関節症性疼痛、熱傷、背痛、内臓痛、癌性疼痛、歯痛、頭痛、偏頭痛、手根管症候群、線維筋痛、神経炎、坐骨神経痛、骨盤過敏症、骨盤痛および月経痛を包含する疼痛；失禁、下部尿路症状、排尿障害、腎疝痛および膀胱炎などの膀胱疾患；熱傷、関節リウマチおよび変形性関節症などの炎症；卒中、卒中後疼痛および多発性硬化症などの神経変性疾患；咳、気管支収縮、刺激、炎症などの感覚求心性神経系から、ならびに喘息およびＣＯＰＤなどの下部気道の疾患、さらにアレルギー性鼻炎および慢性副鼻腔炎などの上気道の疾患において他の経路から生じる症状または病理の一因となる呼吸樹の疾患；胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）、嚥下困難、潰瘍、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、大腸炎およびクローン病などの胃腸障害；脳血管虚血および急性脳虚血などの虚血；癌化学療法誘発嘔吐などの嘔吐；糖尿病および肥満から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と他の薬理学的に活性な薬剤とを包含する医薬組成物。