【手続補正書】
【提出日】平成22年8月10日(2010.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本発明のこれらおよび他の実施形態は、本明細書中の開示を考慮して、当業者に容易に思い当たるであろう。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
（１）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；
（２）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；
（３）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；ならびに
（４）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；
からなるポリペプチドの群から選択されるポリペプチドからなる単離されたＨＣＶ融合ポリペプチドを含む、免疫学的組成物。
（項目２）
（１）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；
（２）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；
（３）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；ならびに
（４）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；
からなるポリペプチドの群から選択されるポリペプチドからなる単離されたＨＣＶ融合ポリペプチドを含む、免疫学的組成物。
（項目３）
さらなるＨＣＶ免疫原性ポリペプチドをさらに含む、項目１または項目２に記載の組成物。
（項目４）
さらなるＨＣＶ免疫原性ポリペプチドがＥ１Ｅ２複合体を含む、項目３に記載の組成物。
（項目５）
アジュバントをさらに含む、項目１〜４のいずれかに記載の組成物。
（項目６）
免疫刺激分子をさらに含む、項目１〜５のいずれかに記載の組成物。
（項目７）
前記免疫刺激分子がＣｐＧである、項目６に記載の組成物。
（項目８）
被験体に治療有効量の項目１〜７のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、脊椎動物被験体において細胞性免疫応答を刺激する方法。
（項目９）
脊椎動物被験体において細胞性免疫応答を刺激する方法における、項目１〜７のいずれかに記載の組成物の使用。
（項目１０）
被験体において細胞性免疫応答を刺激するための医薬品の製造における、項目１〜７のいずれかに記載の組成物の使用。
（項目１１）
項目１〜７のいずれかに記載の組成物を薬学的に許容され得る賦形剤と組み合わせることを含む、組成物を生成するための方法。
（項目１２）
（１）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；
（２）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；
（３）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；ならびに
（４）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；
からなるポリペプチドの群から選択されるポリペプチドからなるＨＣＶ融合ポリペプチドをコードするコード配列を含むポリヌクレオチド。
（項目１３）
（１）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；
（２）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；
（３）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；ならびに
（４）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；
からなるポリペプチドの群から選択されるポリペプチドからなるＨＣＶ融合ポリペプチドをコードするコード配列を含むポリヌクレオチド。
（項目１４）
（ａ）項目１２または項目１３に記載のポリヌクレオチド；ならびに
（ｂ）該ポリヌクレオチドに作動可能に連結され、それによって宿主細胞中でコード配列が転写および翻訳される、少なくとも１つの制御因子
をコードする、単離された核酸。
（項目１５）
項目１４に記載の核酸で形質転換された、宿主細胞。
（項目１６）
ＨＣＶ融合ポリペプチドを生成するための方法であって、前記ポリペプチドを生成するための条件下で項目１５に記載の宿主細胞の集団を培養することを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；
（２）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；
（３）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；ならびに
（４）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；
からなるポリペプチドの群から選択されるポリペプチドからなる単離されたＨＣＶ融合ポリペプチドを含む、免疫学的組成物。
【請求項２】
（１）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；
（２）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；
（３）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；ならびに
（４）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；
からなるポリペプチドの群から選択されるポリペプチドからなる単離されたＨＣＶ融合ポリペプチドを含む、免疫学的組成物。
【請求項３】
さらなるＨＣＶ免疫原性ポリペプチドをさらに含む、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
さらなるＨＣＶ免疫原性ポリペプチドがＥ１Ｅ２複合体を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
アジュバントをさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
免疫刺激分子をさらに含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記免疫刺激分子がＣｐＧである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
治療有効量の請求項１〜７のいずれかに記載の組成物を含む、脊椎動物被験体において細胞性免疫応答を刺激するための組成物。
【請求項９】
被験体において細胞性免疫応答を刺激するための医薬品の製造における、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれかに記載の組成物を薬学的に許容され得る賦形剤と組み合わせることを含む、組成物を生成するための方法。
【請求項１１】
（１）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；
（２）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；
（３）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；ならびに
（４）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がリシンであり、コア配列のアミノ酸１１がアスパラギンである；
からなるポリペプチドの群から選択されるポリペプチドからなるＨＣＶ融合ポリペプチドをコードするコード配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１２】
（１）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；
（２）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４〜７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；
（３）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜２９９０およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；ならびに
（４）アミノ末端からカルボキシ末端の方向で、ＮＳ２のアミノ酸１０１８〜１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８〜１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３〜３０１１およびコアのアミノ酸１〜１２１、ここでＮＳ３配列の１１６５位のセリンがアラニンで置換されており、コア配列のアミノ酸９がアルギニンであり、コア配列のアミノ酸１１がスレオニンである；
からなるポリペプチドの群から選択されるポリペプチドからなるＨＣＶ融合ポリペプチドをコードするコード配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１３】
（ａ）請求項１１または請求項１２に記載のポリヌクレオチド；ならびに
（ｂ）該ポリヌクレオチドに作動可能に連結され、それによって宿主細胞中でコード配列が転写および翻訳される、少なくとも１つの制御因子
をコードする、単離された核酸。
【請求項１４】
請求項１３に記載の核酸で形質転換された、宿主細胞。
【請求項１５】
ＨＣＶ融合ポリペプチドを生成するための方法であって、前記ポリペプチドを生成するための条件下で請求項１４に記載の宿主細胞の集団を培養することを含む、方法。