【手続補正書】
【提出日】平成22年7月12日(2010.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2009545542.tif 000001
の化合物、および／または式Ｉの化合物のすべての立体異性体または互変異性体、および／またはこれらの異性体の何れかの比率の混合物、および／または式Ｉの化合物の生理学的に許容しうる塩。
式中、
R1、R2、R3およびR4は同一であるか、または異なって互いに独立して、
1) −(C1−C6)−アルキルであり、ここでアルキルは未置換であるか、または互いに独立して−(C3−C6)−シクロアルキル、ハロゲン、−NH2、−OH、メトキシ、−(C6−C14)−アリールまたはHetにより一置換、二置換または三置換され、
ここでアリールはフェニル、ナフチル、アントリルおよびフルオレニルからなる群より選択され、またここでアリールは未置換であるか、またはR15により一置換、二置換または三置換され、
ここでHetはアクリジニル、アゼピニル、アゼチジニル、アジリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ジヒドロフラン[2,3−b]テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジオキソリル、ジオキサニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、2−イソチアゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、2−イソオキサゾリニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキソチオラニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリドチオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピリジニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリル、チエニル、チエノイミダゾリル、チエノオキサゾリル、チエノピロリル、チエノピリジニル、チエノチアゾリル、チエノチオフェニル、チオモルホリニル、トリアジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,5−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリルおよびキサンテニルからなる群より選択され、またここでHetは未置換であるか、またはさらにR15により一置換、二置換または三置換され、
2) −O−(C1−C6)−アルキルであり、ここでアルキルは未置換であるか、または互いに独立して−(C6−C14)−アリール、−(C3−C6)−シクロアルキル、Het、ハロゲン、−NH2、−OHまたはメトキシにより一置換、二置換または三置換され、ここでHetおよびアリールは上記で定義された通りであり、
3) −(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11であり、ここでR11は
3)1) 水素原子、
3)2) −(C1−C6)−アルキル、
3)3) −(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリールであり、ここでアリールは上記で定義された通りであり、
3)4) −(C0−C4)−アルキレン−Hetであり、ここでHetは上記で定義された通りであり、または
3)5) −(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキルであり、
4) −(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11であり、ここでR11は上記で定義された通りであり、
5) −(C0−C4)−アルキレン−N(R12)−R13であり、ここでR12およびR13は同一であるか、または異なって互いに独立して
5)1) 水素原子、
5)2) −(C1−C6)−アルキル、
5)3) −(C1−C3)−フルオロアルキル、
5)4) −(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリールであり、ここでアリールは上記で定義された通りであり、
5)5) −(C0−C4)−アルキレン−Hetであり、ここでHetは上記で定義された通りであり、または
5)6) −(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキルであり、
6) −(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R12)−R13であり、ここでR12およびR13は同一であるか、または異なって互いに独立して上記で定義された通りであり、
7) −(C0−C4)−アルキレン−N(R12)−C(O)−R13であり、ここでR12およびR13は同一であるか、または異なって互いに独立して上記で定義された通りであり、
8) −(C1−C3)−フルオロアルキル、
9) −O−(C1−C3)−フルオロアルキル、
10) −SO2−CH3、
11) −SO2−CF3、
12) −NO2、
13) −CN、
14) −OH、
15) ＝O、
16) 水素原子または
17) ハロゲンであり、
R10およびR15は同一であるか、または異なって互いに独立して
1) 水素原子、
2) −(C1−C4)−アルキル、
3) −O−(C1−C4)−アルキル、
4) −(C1−C3)−フルオロアルキル、
5) −O−(C1−C3)−フルオロアルキル、
6) −(C0−C4)−アルキレン−N(R16) (R17)であり、ここでR16およびR17は互いに独立して水素原子または−(C1−C6)−アルキルであり、
7) −(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリールであり、ここでアリールは上記で定義された通りであり、
8) −(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、
9) −(C0−C4)−アルキレン−Hetであり、ここでHetは上記で定義された通りであり、
10) −OH、
11) ＝O、
12) −NO2、
13) −CN、
14) ハロゲン、
15) −SO2−(C1−C4)−アルキルまたは
16) −SO2−(C1−C3)−フルオロアルキルであり、
R5、R6、R7、R8およびR9は同一であるか、または異なって互いに独立して
1) 水素原子、
2) −(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリールであり、ここでアリールは未置換であるか、または互いに独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C6−C14)−アリール、Het、−(C3−C6)−シクロアルキル、ハロゲン、−NH2、−OHまたはメトキシにより一置換、二置換または三置換され、ここでアリールおよびHetは上記で定義された通りであり、
3) −(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、
4) −(C0−C4)−アルキレン−Hetであり、ここでHetは未置換であるか、または互いに独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C6−C14)−アリール、Het、−(C3−C6)−シクロアルキル、−C(O)−O−R16、−C(O)−N(R16)(R17)(ここでR16およびR17は上記で定義された通りである)、ハロゲン、−NH2、−OHまたはメトキシにより一置換、二置換または三置換され、ここでアリールおよびHetは上記で定義された通りであり、
5) −SF5、
6) −(C1−C6)−アルキルであり、ここでアルキルは未置換であるか、または互いに独立してハロゲン、−NH2、−OHまたはメトキシにより一置換、二置換または三置換され、
7) −O−(C1−C8)−アルキルであり、ここでアルキルは未置換であるか、または互いに独立して−(C6−C14)−アリール、−(C3−C6)−シクロアルキル、Het、ハロゲン、−NH2、−OHまたはメトキシにより一置換、二置換または三置換され、ここでアリールおよびHetは上記で定義された通りであり、
8) −(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11であり、ここでR11は上記で定義された通りであり、
9) −(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11であり、ここでR11は上記で定義された通りであり、
10) −(C0−C4)−アルキレン−N(R12)−R13であり、ここでR12およびR13は同一であるか、または異なって互いに独立して上記で定義された通りであり、
11) −(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R12)−R13であり、ここでR12およびR13は同一であるか、または異なって互いに独立して上記で定義された通りであり、
12) −(C0−C4)−アルキレン−N(R12)−C(O)−R13であり、ここでR12およびR13は同一であるか、または異なって互いに独立して上記で定義された通りであり、
13) −(C1−C3)−フルオロアルキル、
14) −O−(C1−C3)−フルオロアルキル、
15) −SO2−CH3、
16) −SO2−CF3、
17) −NO2、
18) −CN、
19) −OHまたは
20) ハロゲンであり、あるいは
R5およびR6、R6およびR7、R7およびR8、またはR8およびR9はそれらが結合している環原子と一緒になって4〜8員の複素環を形成し、複素環が縮合しているフェニル環と一緒になってベンゾイミダゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾ[1,3]ジオキソール、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチオフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ[1,3]オキサチオール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾトリアゾール、キナゾリン、キナゾロン、キノリン、4H−キノリジン、キノキサリン、クロマン、クロメン、シンノリン、2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン、2,3−ジヒドロベンゾオキサゾール、2,3−ジヒドロベンゾチアゾール、1,3−ジヒドロベンゾ[c]チオフェン、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[b]チオフェン、インダゾール、インドール、インドリン、イソベンゾフラン、イソキノリン、イソクロマン、イソインダゾール、イソインドール、イソインドリン、7−オキサビシクロ[4.2.0]オクタ−1,3,5−トリエン、フタラジン、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン、6,7,8,9−テトラヒドロ−5−オキサ−9−アザベンゾシクロヘプテン、3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサゾジン、テトラヒドロキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリンまたはテトラヒドロイソキノリンからなる群より選択される二環系を形成し、ここで複素環部分は未置換であるか、または互いに独立して−(C1−C4)−アルキル、−(C6−C14)−アリール、−(C3−C6)−シクロアルキル、ハロゲン、−NH2、−OHまたはメトキシにより一置換、二置換または三置換される。
【請求項２】
R1、R2、R3およびR4は同一であるか、または異なって互いに独立して
1) 水素原子、
2) −(C1−C4)−アルキル、
3) −O−(C1−C4)−アルキル、
4) −(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R12)−R13であり、ここでR12およびR13は同一であるか、または異なって互いに独立して水素原子または−(C1−C4)−アルキルであり、
5) −(C1−C3)−フルオロアルキル、
6) −(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−(C1−C4)−アルキル
7) ＝Oまたは
8) ハロゲンであり、
R10は
1) 水素原子、
2) −(C1−C4)−アルキル、
3) −(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキルまたは
4) −(C0−C4)−アルキレンフェニルであり、
R5、R6、R7、R8およびR9は同一であるか、または異なって互いに独立して
1) 水素原子、
2) −(C1−C3)−フルオロアルキル、
3) ハロゲン、
4) −O−(C1−C4)−アルキル、
5) −OH、
6) −(C1−C4)−アルキル、
7) −SF5、
8) −(C0−C4)−アルキレン−NH−C(O)−(C1−C3)−フルオロアルキル、
9) −(C0−C4)−アルキレン−N(R12)−R13であり、ここでR12およびR13は同一であるか、または異なって互いに独立して水素原子または−(C1−C4)−アルキルであり、または  10) −(C0−C4)−アルキレン−Hetであり、ここでHetはモルホリニルまたはピロリジニルからなる群より選択され、また未置換であるか、または互いに独立して−(C1−C4)−アルキル、＝Oまたは−NH2により一置換または二置換され、あるいは
R5およびR6、R6およびR7、R7およびR8、またはR8およびR9はそれらが結合している環原子と一緒になって4〜8員の複素環を形成し、複素環が縮合しているフェニル環と一緒になって2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン、ベンゾ[1,3]ジオキソール、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリンまたは6,7,8,9−テトラヒドロ−5−オキサ−9−アザベンゾシクロヘプテンからなる群より選択される二環系を形成し、ここで複素環部分は未置換であるか、または−(C1−C4)−アルキルまたはハロゲンにより一置換または二置換される、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
化合物が、
1−(3,5−ジ−t−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イミノイミダゾ[1,5−a]
ピリジン−2−イル)エタノン、
2−(3−イミノイミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−1−(3−ペンタフルオロスルファニルフェニル)エタノン、
2−(1−シクロプロピル−3−イミノイミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−1−(3,5−ジ−t−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)エタノン、
1−(3,5−ジ−t−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イミノ−1−フェニルイミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)エタノン、
1−(3,5−ジ−t−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イミノ−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)エタノン、
臭化水素酸塩としての1−(3,5−ジ−t−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イミノ−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)エタノン、
1−(3,5−ジ−t−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イミノ−7−トリフルオロメチルイミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)エタノン、
臭化水素酸塩としての1−(3,5−ジ−t−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イミノ−7−トリフルオロメチルイミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)エタノン、
メチル2−[2−(3,5−ジ−t−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)−2−オキソエチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−カルボキシレート、
メチル2−[2−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−オキソエチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−カルボキシレート、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノイミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)エタノン、
1−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−(3−イミノ−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)エタノン、
1−(3−ジメチルアミノ−5−ペンタフルオロスルファニルフェニル)−2−(3−イミノイ
ミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)エタノン、
2−[2−(8−t−ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソエチル]−7−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルアミド、
2−[2−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−オキソエチル]−7−クロロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルアミド、
トリフルオロ酢酸塩としての2,2,2−トリフルオロ−N−[3−[2−(3−イミノイミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アセチル]−5−ペンタフルオロ−スルファニルフェニル]アセトアミド、
トリフルオロ酢酸塩としての1−(3−ブロモ−4−メトキシ−5−トリフルオロメチルフェニル)−2−(3−イミノイミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)エタノン、
トリフルオロ酢酸塩としての2−(3−イミノイミダゾ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−1−(4−メトキシ−3−モルホリン−4−イル−5−トリフルオロメチルフェニル)エタノン、
トリフルオロ酢酸塩としての6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−(3−メチルアミノ−5−ペンタフルオロスルファニルフェニル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−5−オン、
トリフルオロ酢酸塩としての2−[2−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−オキソエチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−5−オン、
トリフルオロ酢酸塩としての2−[2−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−オキソエチル]−7−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルアミドまたは
トリフルオロ酢酸塩としてのエチル2−[2−(3−t−ブチル−4−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)−2−オキソエチル]−3−イミノ−5−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジン−7−カルボキシレート
である、請求項１または２記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
有効量の少なくとも１種の請求項１〜３の何れか一項記載の式Ｉの化合物を薬学的に適し生理学的に許容されるビヒクル、添加剤および／または他の活性成分および賦形剤と一緒に含有する薬剤。