【手続補正書】
【提出日】平成22年3月19日(2010.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009530348.tif 000001
［式中：
−Ｒ４は、フルオロであり；
−Ｒ５は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル，１個または複数のフッ素原子で置換されるＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、および１個または複数のフッ素原子で置換されるＣ１−６アルコキシから選択され；
−Ｒ６は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル，１個または複数のフッ素原子で置換されるＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−６シクロアルキル，１個または複数のフッ素原子で置換されるＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシおよび１個または複数のフッ素原子で置換されるＣ１−６アルコキシから選択され；
−Ｒは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニル、１個または複数のフッ素原子で置換されていてもよいいずれかのアルキルまたはシクロアルキル基から選択され；および
−Ｑは、水素またはＣ１−６アルキルである］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ５が、水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−２アルキル，１個または複数のフッ素原子で置換されるＣ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、および１個または複数のフッ素原子で置換されるＣ１−２アルコキシから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、１個または複数のフッ素原子で置換されるＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ３−６シクロアルキル、１個、２個または３個のフッ素原子で置換されるＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシおよび１個、２個または３個のフッ素原子で置換されるＣ１−４アルコキシから選択される、請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルおよびＣ２−４アルキニル、１個、２個または３個のフッ素原子で置換されていてもよいいずれかのアルキルまたはシクロアルキル基から選択される、請求項１、２または３記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが、水素およびＣ１−３アルキルから選択される、請求項１−４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
１．  ４−フルオロ−６−メチル−１−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
２．  ４−フルオロ−６−メチル−１−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
３．  ４−フルオロ−６−メチル−１−［１−（トランス−４−エトキシシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
４．  ４−フルオロ−６−メチル−１−［１−（トランス−４−プロポキシシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
５．  ４−フルオロ−６−メチル−１−｛１−［トランス−１−メチル−４−（プロピルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
６．  １−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−４−フルオロ−６−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
７．  １−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−４，６−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
８．  ４−フルオロ−６−メチル−１−｛１−［トランス−１−メチル−４−（メチルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
９．  ４，６−ジフルオロ−１−｛１−［トランス−１−メチル−４−（メチルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
１０．  ４−フルオロ−１−｛１−［トランス−１−メチル−４−（メチルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
１１．  １−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
である、請求項１記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
医薬として用いる、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
ムスカリン性Ｍ１受容体の促進作用を必要とする病態の治療に用いるための請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
精神病性障害または認識機能障害の治療に用いるための請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
ムスカリン性Ｍ１受容体の促進作用を必要とする病態の治療のための医薬の製造における請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１２】
精神病性障害または認識機能障害の治療のための医薬の製造における請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１３】
ムスカリン性Ｍ１受容体の促進作用を必要とする病態を治療する方法であって、有効量の請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物をそれを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項１４】
精神病性障害または認識機能障害を治療する方法であって、有効量の請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物をそれを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項１５】
方法が、
−還元的アルキル化に適当な条件下、式（ＩＩ）：
【化２】
2009530348.tif 000002
で示される化合物を式（ＩＩＩ）：
【化３】
2009530348.tif 000003
［式中：Ｒ４’は、請求項１と同義のＲ４基、またはＲ４に変換可能な基であって、Ｒ５’は、請求項１と同義のＲ５基、またはＲ５に変換可能な基であって、Ｒ６’は、請求項１と同義のＲ６基、またはＲ６に変換可能な基であって、Ｒ’は、請求項１と同義のＲ基、またはＲに変換可能な基である］
とカップリングさせることを含む方法（Ａ１）；
−グリニャール試薬に適当な条件下、シアン化物の供給源の存在下において、式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ、シアノ中間体（ＸＸＸＸ）を形成し、アルキルグリニャール試薬ＱＭｇＸと反応させ、式（Ｉ）の化合物を形成しうることを含む方法（Ａ２）：
【化４】
2009530348.tif 000004
［式中：Ｒ４’は、前記のＲ４基、またはＲ４に変換可能な基であって、Ｒ５’は、請求項１と同義のＲ５基、またはＲ５に変換可能な基であって、Ｒ６’は、請求項１と同義のＲ６基、またはＲ６に変換可能な基であって、Ｒ’は、請求項１と同義のＲ基、またはＲに変換可能な基であり；ＱはＣ１−６アルキルであり、Ｘは、ブロモ、ヨードまたはクロロである］；
−塩基の存在下において、加熱しながら、不活性溶媒中で式（ＩＶ）：
【化５】
2009530348.tif 000005
で示される化合物を式（Ｖ）：
【化６】
2009530348.tif 000006
［式中：Ｒ４’は、前記のＲ４基、またはＲ４に変換可能な基であって、Ｒ５’は、請求項１と同義のＲ５基、またはＲ５に変換可能な基であって、Ｒ６’は、請求項１と同義のＲ６基、またはＲ６に変換可能な基であって、Ｒ’は、請求項１と同義のＲ基、またはＲに変換可能な基であり、Ｑは請求項１と同義であり、ＸおよびＹは両方とも脱離基を示す］
で示される化合物とカップリングさせることを含む方法（Ｂ）；
−式（ＶＩ）：
【化７】
2009530348.tif 000007
［式中：Ｒ４’は、前記のＲ４基、またはＲ４に変換可能な基であって、Ｒ５’は、請求項１と同義のＲ５基、またはＲ５に変換可能な基であって、Ｒ６’は、請求項１と同義のＲ６基、またはＲ６に変換可能な基であって、Ｒ’は、請求項１と同義のＲ基、またはＲに変換可能な基であり、Ｑは請求項１と同義であり、Ｚは、ブロモ、ヨード、クロロまたはトリフラートなどの脱離基である］
で示される化合物をパラジウムまたは銅触媒（ＶＩＩ）で処理し、分子内環化をもたらすことを含む方法（Ｃ）；
−不活性溶媒、例えば、キシレン中での加熱、次いで、ピペリジン二重結合の還元によって、式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
2009530348.tif 000008
で示される化合物を式（ＩＸ）：
【化９】
2009530348.tif 000009
［式中：Ｒ４’は、前記のＲ４基、またはＲ４に変換可能な基であって、Ｒ５’は、請求項１と同義のＲ５基、またはＲ５に変換可能な基であって、Ｒ６’は、請求項１と同義のＲ６基、またはＲ６に変換可能な基であって、Ｒ’は、請求項１と同義のＲ基、またはＲに変換可能な基であり、Ｑは請求項１と同義であり、ＲａはＣ１−５アルキル基である］
で示される化合物とカップリングさせることを含む方法（Ｄ）；
−式（Ｘ）：
【化１０】
2009530348.tif 000010
［式中：Ｒ４’は、前記のＲ４基、またはＲ４に変換可能な基であって、Ｒ５’は、請求項１と同義のＲ５基、またはＲ５に変換可能な基であって、Ｒ６’は、請求項１と同義のＲ６基、またはＲ６に変換可能な基であって、Ｒ’は、請求項１と同義のＲ基、またはＲに変換可能な基であり、Ｑは請求項１と同義である］
で示される化合物を試薬／試薬の組み合わせと反応させ、化合物（Ｘ）のクルチウス転位、次いで、分子内環化をもたらすことを含む方法（Ｅ）；および
−アルキル化または光延反応条件下、式（ＸＩ）：
【化１１】
2009530348.tif 000011
で示される化合物を式（ＸＩＩ）：
【化１２】
2009530348.tif 000012
［式中：Ｒ４’は、前記のＲ４基、またはＲ４に変換可能な基であって、Ｒ５’は、請求項１と同義のＲ５基、またはＲ５に変換可能な基であって、Ｒ６’は、請求項１と同義のＲ６基、またはＲ６に変換可能な基であって、Ｒ’は、請求項１と同義のＲ基、またはＲに変換可能な基であり、Ｑは請求項１と同義であり、Ｚは、ヒドロキシまたは脱離基である］
で示される化合物とカップリングさせることを含む方法（Ｆ）から選択され、その後、上記の方法のいずれかに関して、
−いずれかの保護基を除去してもよく；および／または
−式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を別の式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物に変換してもよい、請求項１記載の化合物の調製方法。
【請求項１６】
式（ＩＩ）：
【化１３】
2009530348.tif 000013
で示される化合物、式（ＩＶ）：
【化１４】
2009530348.tif 000014
で示される化合物、式（ＶＩ）：
【化１５】
2009530348.tif 000015
で示される化合物、または式（Ｘ）：
【化１６】
2009530348.tif 000016
［式中：Ｒ４’は、請求項１と同義のＲ４基、またはＲ４に変換可能な基であって、Ｒ５’は、請求項１と同義のＲ５基、またはＲ５に変換可能な基であって、Ｒ６’は、請求項１と同義のＲ６基、またはＲ６に変換可能な基であって、Ｒ’は、請求項１と同義のＲ基、またはＲに変換可能な基であり、Ｚは脱離基である］
で示される化合物。