【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年9月16日(2010.9.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
股関節骨折の修復をうけた患者において股関節骨折後オステオポローシスを処置することによりその後のオステオポローシス骨格骨折を予防または低減化するための医薬であって、活性成分としてゾレドロン酸を含む、股関節骨折修復の９０日以内に投与するための医薬。
【請求項２】
ゾレドロン酸が、遊離酸またはその医薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物である、請求項１記載の医薬。
【請求項３】
股関節骨折修復の６０日以内に投与するための、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
股関節骨折修復の４２日以内に投与するための、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項５】
股関節骨折修復の１〜７日以内に投与するための、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項６】
静脈内投与用である、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬。
【請求項７】
単位用量形態であり、活性成分の有効量が５ｍｇである、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬。
【請求項８】
１５分間にわたり静脈内投与するための、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬。
【請求項９】
投与間隔が少なくとも約６ヶ月になるように投与するための、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬。
【請求項１０】
投与間隔が約１年である、請求項９記載の医薬。
【請求項１１】
ビタミンＤ２の投与後に投与するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の医薬。
【請求項１２】
ビタミンＤ２の投与から少なくとも１４日後に投与するための、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
毎日規則的に投与されるビタミンＤ補給剤と共に使用するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬。
【請求項１４】
毎日規則的に投与されるカルシウム補給剤と共に使用するための、請求項１〜１３のいずれかに記載の医薬。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
医薬組成物は、たとえば、経腸、たとえば経口、直腸、エーロゾル吸入または経鼻投与用組成物、非経腸、たとえば静脈内または皮下投与用組成物、または経皮投与用、たとえば受動的またはイオン導入用組成物であり得る。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
経腸および非経腸投与用医薬調製物は、たとえば用量単位形態、たとえば糖衣錠、錠剤またはカプセル剤およびアンプル形態である。それらは自体公知の方法、たとえば慣用的混合、造粒、調製、溶解または凍結乾燥工程により製造される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
非経腸処方物は、特に様々な方法、たとえば動脈内、筋肉内、腹腔内、鼻腔内、皮内、皮下または好ましくは静脈内経路で有効である注射可能流体である。上記流体は、好ましくは使用前に、たとえば有効成分を単独でまたは医薬上許容される担体と一緒に含む凍結乾燥調製物から製造され得る等張水溶液または懸濁液である。医薬調製物は、滅菌され、および／または添加物、たとえば保存剤、安定剤、湿潤剤および／または乳化剤、可溶化剤、浸透圧調節用塩類および／または緩衝剤を含み得る。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
第二の目的は：
１．二重Ｘ線吸収測定法（ＤＸＡ）を用いることにより、以下の時点における非骨折股関節部の股関節部および大腿骨頚部全体における骨密度（ＢＭＤ）の増加を立証することである：
・無作為化（指標）と対照させた１２ヶ月目
・無作為化（指標）と対照させた２４ヶ月目
・２４ヶ月後、年間ＢＭＤを無作為化（指標）と対照させる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
股関節ＢＭＤは、無作為割付時および試験中１２ヶ月ごとの非骨折股関節部の二重Ｘ線吸収測定法（ＤＸＡ）を用いて測定される。治験施設が非骨折股関節部の股関節ＢＭＤを測定できない場合、腰椎棘ＢＭＤが安全性のためだけに測定される。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
治験担当医または被指名人は、各患者または法的権限をもつ代理人に治験の性質、その目的、必要とされる手順、予測される持続時間、それに係わる潜在的危険性および利点および必然的に伴い得る不快さを説明しなければならない。各患者には、治験参加が自由意志によるものであること、彼／彼女はいつでも治験から撤退し得ること、および同意の撤回が後続の医療処置または治療に携わる医師との関係に影響を及ぼすものではないことを告げなければならない。インフォームド・コンセントは、非専門用語で書かれた標準申告書により与えられる。患者は、それに署名し、日付を入れる前に申告書を読み、熟慮すべきであり、署名した書面のコピーを受取る。書面での同意が可能ではない場合、治験に関わりのない一人またはそれ以上の人物が立ち会えば、口頭での同意を得ることができるが、患者が書面に署名できない理由を証拠書類として提出しなければならない。インフォームド・コンセントが得られる前に、患者が治験を開始することはできない。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
組入れ基準
１．男性および女性患者は、年齢５０歳またはそれ以上である。
２．患者は低度外傷股関節骨折の外科的修復後９０日までに無作為割付され得る。
３．患者は、股関節骨折前には補助装置を用いて、または用いずに歩行していた。
４．患者は無傷の両下肢（脚）を有しなければならず、切断患者ではない。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
除外基準
１．対象または彼らの担当医は、経口ビスフォスフォネートの使用を好む（注：経口ビスフォスフォネート安全性および効力はこの母集団では試験されていない）
２．無作為割付前の過去３０日以内における研究薬剤による処置
３．ビスフォスフォネートに対するアレルギー反応または過敏症の前歴
４．ブドウ膜炎または虹彩炎の病歴、ただし外傷に対し二次的である場合を除き、そしてこれは無作為割付の２年より多く溯った時点で消散されていなければならない。
５．３０.０ｍｌ／分未満またはそれと同等の計算クレアチニンクリアランス値
６．２.７５ｍｍｏＬ／Ｌ（１１.０ｍｇ／ｄＬ）より大きい血清カルシウム
７．２.５×ＵＬＮより大きい、血清アルカリ性ホスファターゼ
８．低カルシウム血症（スクリーニングおよび／または無作為割付時に８ｍｇ／ｄｌまたは２.０ｍｍｏｌ／Ｌ未満の血清補正カルシウム）
９．一次上皮小体機能亢進症、上皮小体機能低下症、骨形成不全症、パジェット病、またはオステオポローシス以外の他の代謝性骨疾患
１０．癌排除：
・無作為割付の１２ヶ月前またはそれ未満のうちに悪性腫瘍について新たに診断されたかまたは積極的な処置を受けた患者
・転移が判明している患者（または病歴により）
・以下の患者は含まれ得る：皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、除去された非侵襲性悪性腫瘍を伴う結腸ポリープ、外科的に除去された腺管上皮内癌（ＤＣＩＳ）、および外科的に除去された子宮頚部の上皮内癌（ＣＩＳ）
１１．無作為割付前に、主要固形臓器移植受容者となって２年に満たない者または移植待機リストに載っている者
１２．この２年以内にビスフォスフォネート静注の使用歴がある者
１３．経口ビスフォスフォネートについてのウォッシュアウト期間：
２年（４８週間を越える期間使用した場合）
１年（使用期間が、８週間を越えるが４８週間には満たない場合）
６ヶ月（使用期間が、２週間を越えるが８週間またはそれ未満である場合）
１４．１週間を越える期間ＰＴＨおよびＰＴＨ類似体の使用歴がある者、１週間またはそれ未満使用した場合、ＰＴＨまたはＰＴＨ類似体のウォッシュアウト期間は６ヶ月である。ウォッシュアウト期間の基準点は無作為化当日とすべきである。
１５．オステオポローシスについてのフッ化ナトリウム処置の使用歴がある者
１６．ストロンチウム（全処方物）の使用歴がある者
１７．オステオポローシスに起因するとは思われない股関節骨折（外傷性骨折、悪性腫瘍骨折、骨髄骨折、ハードウェア関連骨折）
１８．治験担当医の意見で患者の治験参加能力に深刻な影響を及ぼし得るかまたは６ヶ月未満に期待余命を制限し得る深刻な病気および／または臨床的に重要な検査所見がある場合。
１９．処置厳守が困難であると思われる他の状態／環境
２０．妊娠、授乳中、または妊娠する可能性があり、有効な避妊方法の使用に賛同しない者。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
各患者が臨床治験を完了したか否かの証拠書類を提出する。試験処置または観察が患者に対し中止された場合、理由を報告する。患者が臨床治験への参加を中止し得る理由は、以下のうちの一つを構成するものと考えられる：
１．  各患者が臨床治験を完了したか否かの証拠書類を提出する。試験処置または観察が患者に対し中止された場合、理由を報告する。患者が臨床治験への参加を中止し得る理由は、以下のうちの一つを構成するものと考えられる：
１．有害事象（複数も可）
２．異常な検査値（複数も可）
３．異常な試験手順結果（複数も可）
４．満足できない治療効果
５．それ以上治験処置を必要としない対象の状態
６．治験実施計画書違反
７．対象が同意を撤回
８．追跡不能
９．管理上の問題
１０．死亡。
またＩＶＲＳを呼び出し、それに応じて患者の中止を報告しなければならない。
な事象（複数も可）
２．異常な実験値（複数も可）
３．異常な試験手順結果（複数も可）
４．満足できない治療効果
５．対象の状態がそれ以上治験処置を必要としない
６．治験実施計画書違反
７．対象が同意を撤回
８．追跡不能
９．管理上の問題
１０．死亡。
またＩＶＲＳを呼び出し、それに応じて患者の中止を報告しなければならない。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
副次的評価項目
１．二重Ｘ線吸収測定法（ＤＸＡ）を用いることにより、以下の時点における非骨折股関節部の股関節部および大腿骨頚部全体の骨密度（ＢＭＤ）の増加を立証することである：
・無作為化（指標）と対照させた１２ヶ月目
・無作為化（指標）と対照させた２４ヶ月目
・２４ヶ月後、年間ＢＭＤを無作為化（指標）と対照させる。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
バックグラウンドおよび人口統計特性
バックグラウンドおよび人口統計変数についての略式統計(summarized statistics)は、処置群により提供される。さらに、処置群間における無作為化比較可能性を、バックグラウンドおよび人口統計変数について評価する。フィッシャーの直接確率検定を用いてカテゴリ変数を評価し、一方向分散モデル分析を用いて連続変数を評価する。