【手続補正書】
【提出日】平成21年11月24日(2009.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の繰り返し単位と式（ＩＩ）の繰り返し単位とを含むポリマー結合体であって：
【化１】
2009518511.tif 000001
式中：
ｎはそれぞれ独立して、１または２であり；
Ａ１はそれぞれ、酸素はまたＮＲ５であり；
Ａ２はそれぞれ酸素であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ６〜２０アリール、アンモニウム、アルカリ金属、多座リガンド、保護されている酸素原子を有している多座リガンド前駆体、および薬剤を含む化合物からなる群より選択され；
前記薬剤は、抗ガン剤、標的化剤、光学的造影剤、および磁気共鳴造影剤からなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方は、薬剤を含む基であり；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、水素、アンモニウム、およびアルカリ金属からなる群より選択され；
ポリマー結合体には、ポリマー結合体に対する前記薬剤の質量比に基づいて約１から約５０％（重量／重量）の範囲の前記薬剤の量が含まれ；
Ｒ５は水素またはＣ１〜４アルキルであり；そして
薬剤の量、式（Ｉ）の繰り返し単位の百分率および式（ＩＩ）の繰り返し単位の百分率は、実質的に同じ量の薬剤を含む比較可能なポリグルタミン酸結合体の溶解度よりも大きいポリマー結合体の溶解度が得られるように選択され、約２２℃の０．９重量％のＮａＣｌ水溶液に少なくとも５ｍｇ／ｍＬのポリマー結合体が含まれている試験されたポリマー結合体溶液が、比較可能な試験されたポリグルタミン酸結合体溶液の光学的透明度よりも、広いｐＨ範囲にわたって高い光学的透明度を有している場合には、ポリマー結合体の溶解度はより大きい、ポリマー結合体。
【請求項２】
式（ＩＩＩ）の繰り返し単位をさらに含み：
【化２】
2009518511.tif 000002
式中、Ｒ６基は、水素、アンモニウム、またはアルカリ金属である、
請求項１に記載のポリマー結合体。
【請求項３】
前記薬剤を含む前記化合物にリンカー基がさらに含まれている、請求項１から２のいずれか１項に記載にポリマー結合体。
【請求項４】
前記薬剤が光学的造影剤である、請求項１から３のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項５】
前記光学的造影剤が、アクリジン色素、クマリン色素、ローダミン色素、キサンテン色素、シアニン色素、およびピレン色素からなる群より選択される、請求項４に記載のポリマー結合体。
【請求項６】
前記薬剤が抗ガン剤である、請求項１から３のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項７】
前記抗ガン剤が、タキサン、カンプトテシン、およびドキソルビシンからなる群より選択される、請求項６に記載のポリマー結合体。
【請求項８】
前記タキサンが、パクリタキセルおよびドセタキセルからなる群より選択される、請求項７に記載のポリマー結合体。
【請求項９】
パクリタキセルが、Ｃ２’−炭素に結合された酸素原子で、式（Ｉ）の繰り返し単位に結合されている、請求項８に記載のポリマー結合体。
【請求項１０】
パクリタキセルが、Ｃ７−炭素に結合された酸素原子で、式（Ｉ）の繰り返し単位に結合されている、請求項８に記載のポリマー結合体。
【請求項１１】
前記薬剤が磁気共鳴造影剤である、請求項１から３のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項１２】
前記磁気共鳴造影剤にＧｄ（ＩＩＩ）化合物が含まれる、請求項１１に記載のポリマー結合体。
【請求項１３】
前記Ｇｄ（ＩＩＩ）化合物に：
【化３】
2009518511.tif 000003
が含まれる、請求項１２に記載のポリマー結合体。
【請求項１４】
前記多座リガンドに：
【化４】
2009518511.tif 000004
が含まれ、
式中、Ｒ７はそれぞれ別々に、水素、アンモニウム、またはアルカリ金属である、請求項１から３のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項１５】
前記保護されている酸素原子を有している多座リガンド前駆体に：
【化５】
2009518511.tif 000005
が含まれる、請求項１から３のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項１６】
前記ポリマーに、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の繰り返し単位の総モル数に基づいて、約１モル％から約３０モル％の式（Ｉ）の繰り返し単位が含まれている、請求項１または３から１５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項１７】
前記ポリマー結合体に、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の繰り返し単位の総モル数に基づいて、約１モル％から約２０モル％の式（Ｉ）の繰り返し単位が含まれている、請求項１または３から１５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項１８】
前記ポリマー結合体に、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の繰り返し単位の総モル数に基づいて、約１モル％から約１０モル％の式（Ｉ）の繰り返し単位が含まれている、請求項１または３から１５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項１９】
前記ポリマー結合体に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）の繰り返し単位の総モル数に基づいて、約１モル％から約９９モル％の式（Ｉ）の繰り返し単位が含まれている、請求項２から１５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項２０】
前記ポリマー結合体に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）の繰り返し単位の総モル数に基づいて、約１モル％から約３０モル％の式（Ｉ）の繰り返し単位が含まれている、請求項２から１５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項２１】
前記ポリマー結合体に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）の繰り返し単位の総モル数に基づいて、約１モル％から約２０モル％の式（Ｉ）の繰り返し単位が含まれている、請求項２から１５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項２２】
前記ポリマー結合体に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）の繰り返し単位の総モル数に基づいて、約１モル％から約１０モル％の式（Ｉ）の繰り返し単位が含まれている、請求項２から１５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項２３】
少なくとも１つのｎが１である、請求項１から２２のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項２４】
少なくとも１つのｎが２である、請求項１から２２のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項２５】
アルカリ金属がナトリウムである、請求項１から２２のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項２６】
前記広いｐＨ範囲が少なくとも約３ｐＨ単位である、請求項１から２５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項２７】
前記広いｐＨ範囲が少なくとも約８ｐＨ単位である、請求項１から２５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項２８】
前記広いｐＨ範囲が少なくとも約９ｐＨ単位である、請求項１から２５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項２９】
前記広いｐＨ範囲に、約２から約５の範囲の少なくとも１つのｐＨの値が含まれる、請求項１から２５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項３０】
前記試験されたポリマー結合体溶液に、少なくとも約１０ｍｇ／ｍＬの前記ポリマー結合体が含まれている、請求項１から２５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項３１】
前記試験されたポリマー結合体溶液に、少なくとも約２５ｍｇ／ｍＬの前記ポリマー結合体が含まれている、請求項１から２５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項３２】
前記試験されたポリマー結合体溶液に、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬの前記ポリマー結合体が含まれている、請求項１から２５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項３３】
前記試験されたポリマー結合体溶液に、少なくとも約１５０ｍｇ／ｍＬの前記ポリマー結合体が含まれている、請求項１から２５のいずれか１項に記載のポリマー結合体。
【請求項３４】
請求項１から３３のいずれか１項に記載のポリマー結合体を作製する方法であって、ポリマー反応体を溶媒に溶解または部分的に溶解させて、溶解または部分的に溶解されたポリマー反応体を形成する工程；および前記溶解または部分的に溶解されたポリマー反応体を第２の反応体と反応させる工程を含み、第２の反応体には、多座リガンド、保護されている酸素原子を有している多座リガンド前駆体、および薬剤を含む化合物からなる群より選択される少なくとも１つが含まれる、方法。
【請求項３５】
前記ポリマー反応体に式（ＩＶ）の繰り返し単位が含まれ：
【化６】
2009518511.tif 000006
式中、
ｎはそれぞれ独立して、１または２であり；
Ａ３はそれぞれ酸素であり；そして
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素、アンモニウム、およびアルカリ金属からなる群より選択される、
請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ポリマー反応体に式（Ｖ）の繰り返し単位が含まれ：
【化７】
2009518511.tif 000007
式中、Ｒ９は、水素、アンモニウム、またはアルカリ金属である、
請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記第２の反応体に、ヒドロキシおよびアミンからなる群より選択される置換基が含まれる、請求項３４から３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
前記薬剤が、抗ガン剤、標的化剤、光学的造影剤、および磁気共鳴造影剤からなる群より選択される、請求項３４から３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記光学的造影剤が、アクリジン色素、クマリン色素、ローダミン色素、キサンテン色素、シアニン色素、およびピレン色素からなる群より選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗ガン剤が、タキサン、カンプトテシン、およびドキソルビシンからなる群より選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記タキサンが、パクリタキセルおよびドセタキセルからなる群より選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記パクリタキセルが、Ｃ２’−炭素に結合された酸素原子で、式（Ｉ）の繰り返し単位に結合されている、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記パクリタキセルが、Ｃ７−炭素に結合された酸素原子で、式（Ｉ）の繰り返し単位に結合されている、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記磁気共鳴造影剤にＧｄ（ＩＩＩ）化合物が含まれる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
前記Ｇｄ（ＩＩＩ）化合物に：
【化８】
2009518511.tif 000008
が含まれる、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記多座リガンドに：
【化９】
2009518511.tif 000009
が含まれ、式中、Ｒ７はそれぞれ別々に、水素、アンモニウム、またはアルカリ金属である、請求項３４から３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
前記保護されている酸素原子を有している多座リガンド前駆体に：
【化１０】
2009518511.tif 000010
が含まれる、請求項３４から３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
溶解または部分的に溶解されたポリマー反応体をカップリング剤の存在下で反応させる工程をさらに含む、請求項３４から４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
前記カップリング剤が以下：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，１’−カルボニル−ジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート（ＤＳＣ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル−メチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキサイド（ＨＡＴＵ）、２−［（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルアミニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−［（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルアミニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＣＴＵ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、２−［（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルアミニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、およびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）；
からなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記溶媒が極性の非プロトン性溶媒である、請求項３４から４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記溶媒が、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチル−２−ピリドン（ＮＭＰ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）からなる群より選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記溶解または部分的に溶解されたポリマー反応体を触媒の存在下で反応させる工程をさらに含む、請求項３４から５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
前記触媒が、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
請求項１から３３のいずれか１項に記載の有効量のポリマー結合体が含まれている、疾患または症状を処置あるいは緩和するための薬学的組成物。
【請求項５５】
請求項１から３３のいずれか１項に記載の有効量のポリマー結合体が含まれている、疾患または症状を診断するための薬学的組成物。