【手続補正書】
【提出日】平成22年11月1日(2010.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢとミエリンないしはミエリン関連タンパク質又はその断片とを含む複合体に候補薬剤を接触させ、ＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢとミエリンないしはミエリン関連タンパク質又はその断片との相互作用を阻害する該候補薬剤の能力を検出することを含み、このとき相互作用が阻害される場合に該候補薬剤がアンタゴニストとして同定される、ＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢアンタゴニストを同定するための方法。
【請求項２】
相互作用が結合である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
相互作用が細胞性シグナル伝達である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記細胞性シグナル伝達により軸索の成長又はニューロンの再生が阻害される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ミエリン関連タンパク質がＮｏｇｏ、ＭＡＧおよびＯＭｇｐからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢがＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３およびＬＩＬＲＢ５からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢが、ＬＩＬＲＢ２、転写産物変異体１(配列番号：２)、ＬＩＬＲＢ２、転写産物変異体２(配列番号：１４)、ＬＩＬＲＢ１、転写産物変異体１(配列番号：１０)、ＬＩＬＲＢ１、転写産物変異体２(配列番号：１１)、ＬＩＬＲＢ１、転写産物変異体３(配列番号：１２)、ＬＩＬＲＢ１、転写産物変異体４(配列番号：１３)、ＬＩＬＲＢ３、転写産物変異体１(配列番号：１５)、ＬＩＬＲＢ３、転写産物変異体２(配列番号：１６)、ＬＩＬＲＢ５、転写産物変異体１(配列番号：１７)、ＬＩＬＲＢ５、転写産物変異体２(配列番号：１８)およびＬＩＬＲＢ５、転写産物変異体３(配列番号：１９)からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ＰｉｒＢが、ＬＩＬＲＢ２、転写産物変異体１(配列番号：２)又はＬＩＬＲＢ２、転写産物変異体２(配列番号：１４)である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
複合体がさらにＮｇＲを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
候補薬剤が、抗体、ポリペプチド、ペプチド、核酸、短い干渉ＲＮＡ(ｓｉＲＮＡ)、小有機分子、多糖およびポリヌクレオチドからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
候補薬剤が抗体である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗体がＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢを特異的に結合する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗体がＬＩＬＲＢ２を特異的に結合する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗体が抗原結合性断片である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗体断片が、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ'およびＦ(ａｂ')２断片からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
候補薬剤が短い干渉ＲＮＡ(ｓｉＲＮＡ)である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢおよび前記ミエリンないしはミエリン関連タンパク質又はその断片の少なくとも一が固定されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
細胞に基づくアッセイである、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記細胞に基づくアッセイが、前記ミエリンないしはミエリン関連タンパク質又はその断片と神経細胞とを前記候補薬剤の存在下及び非存在下にて培養し、神経突起長の変化を決定することを含み、このとき神経突起長が該候補薬剤の存在下において長い場合に、該候補薬剤がアンタゴニストとして同定される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記神経細胞が原発性ニューロンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記神経細胞が胚性幹(ＥＳ)細胞又は細胞株由来である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記神経細胞が神経芽細胞腫由来である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記神経細胞が、小脳顆粒ニューロン、後根神経節ニューロンおよび皮質ニューロンからなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１から２４の何れか一に記載の方法によって同定される薬剤。
【請求項２６】
抗体、ポリペプチド、ペプチド、核酸、小有機分子、多糖およびポリヌクレオチドからなる群から選択される、請求項２５に記載の薬剤。
【請求項２７】
抗体である、請求項２６に記載の薬剤。
【請求項２８】
短い干渉ＲＮＡ(ｓｉＲＮＡ)である、請求項２６に記載の薬剤。
【請求項２９】
ニューロン再生の刺激のための請求項２５に記載の薬剤を含有してなる組成物。
【請求項３０】
請求項２５に記載の薬剤とニューロン再生のための指示とを具備するキット。
【請求項３１】
請求項１から２４のいずれか一に記載の方法によって同定されたＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢアンタゴニストにＣＮＳのニューロンを接触させることを含む、ＣＮＳのニューロンの軸索成長の阻害を低減する方法。
【請求項３２】
請求項１から２４のいずれか一に記載の方法によって同定されたＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢアンタゴニストにＣＮＳのニューロンを接触させることを含む、ＣＮＳのニューロンの軸索成長を促進する方法。
【請求項３３】
被検体の神経損傷を治療するための、請求項１から２４のいずれか一に記載の方法によって同定されたＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢアンタゴニスト。
【請求項３４】
請求項１から２４のいずれか一に記載の方法によって同定されたＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢアンタゴニストにＣＮＳのニューロンを接触させることを含む、ＣＮＳのニューロンの生存度を維持する方法。
【請求項３５】
ＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢアンタゴニストを同定するための、ＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢおよびミエリンないしはミエリン関連タンパク質又はその断片の複合体の使用。
【請求項３６】
ＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢアンタゴニストを含有してなる、神経突起の成長の亢進、ニューロンの成長、修復又は再生の促進から利益を得る疾患又は症状の治療ための医薬。
【請求項３７】
ＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢアンタゴニストを含有してなる、神経学的疾患の治療のための医薬。
【請求項３８】
前記神経学的疾患が物理的に損傷された神経に特徴がある、請求項３７に記載の医薬。
【請求項３９】
前記神経学的疾患が、物理的な損傷によって生じる末梢神経損傷、糖尿病；中枢神経系への物理的な損傷；脳卒中に関連した脳損傷、三叉神経痛、舌咽神経痛、ベルの麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症(ＡＬＳ)、進行性筋萎縮、進行性延髄の遺伝性筋萎縮、ヘルニア状態、破裂性及び脱出性無脊椎ディスク症候群、頸部脊椎症、叢疾患、胸郭出口破壊症候群、末梢性神経障害、ｐｒｏｐｈｙｒｉａ、ギラン-バレー症候群、アルツハイマー病、ハンチントン病およびパーキンソン病からなる群から選択される、請求項３７に記載の医薬。
【請求項４０】
前記アンタゴニストが抗体である、請求項３６から３９のいずれか一に記載の医薬。
【請求項４１】
前記抗体がＰｉｒＢ／ＬＩＬＲＢに特異的に結合する、請求項４０に記載の医薬。
【請求項４２】
前記抗体がＬＩＬＲＢ２に特異的に結合する、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４３】
前記抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４４】
前記抗体が抗原結合性断片である、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４５】
前記断片が、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ'およびＦ(ａｂ')２断片からなる群から選択される、請求項４４に記載の医薬。