【手続補正書】
【提出日】平成22年1月1日(2010.1.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者が卵巣癌を発症しているかどうかを判定するために使用されるＨＥ４であって、前記判定は、
前記患者から得られた検体において、ＨＥ４マーカーと、ＳＭＲＰ、ＣＡ１２５及びＣＡ７２−４からなる群から選択された別のマーカーとの両方を含む少なくとも２つのマーカーで判定する工程を有するものであり、前記マーカー値の上昇は、前記患者の卵巣癌を発症する可能性の増加と相関するものである、ＨＥ４。
【請求項２】
請求項１記載のＨＥ４において、前記患者は、骨盤腔内腫瘤を示しているものである。
【請求項３】
請求項１記載のＨＥ４であって、前記判定は、
前記ＨＥ及びＣＡ１２５マーカーを判定する工程を有するものである。
【請求項４】
請求項１記載のＨＥ４であって、前記判定は、
前記ＨＥ及びＳＭＲＰマーカーを判定する工程を有するものである。
【請求項５】
患者における骨盤腔内腫瘤が良性なのか卵巣癌なのかを識別するために使用されるＨＥ４であって、前記識別は、
前記患者から得られた検体において、ＨＥ４マーカーと、ＳＭＲＰ、ＣＡ１２５及びＣＡ７２−４からなる群から選択された別のマーカーとの両方を含む少なくとも２つのマーカーで判定する工程を有するものであり、前記マーカー値の上昇は、前記骨盤腔内腫瘤が卵巣癌である可能性の増加と相関するものである、ＨＥ４。
【請求項６】
請求項５記載のＨＥ４であって、前記識別は、
前記ＨＥ４及びＣＡ１２５マーカーを判定する工程を有するものである。
【請求項７】
請求項５記載のＨＥ４であって、前記識別は、
前記ＨＥ４及びＳＭＲＰマーカーを判定する工程を有するものである。
【請求項８】
卵巣癌を発症した患者の治療に対する反応を判定するために使用されるＨＥ４であって、前記判定は、
治療期間中の異なる時間で前記患者から得られた検体において、ＨＥ４マーカーと、ＳＭＲＰ、ＣＡ１２５及びＣＡ７２−４からなる群から選択された別のマーカーとの両方を含む少なくとも２つのマーカーで判定する工程を有するものであり、後半時における前記マーカー値の減少は、前記患者がその治療に対して反応している事を示唆するものである、ＨＥ４。
【請求項９】
請求項８記載のＨＥ４であって、前記判定は、
前記ＨＥ４及びＣＡ１２５マーカーを判定する工程を有するものである。
【請求項１０】
請求項８記載のＨＥ４であって、前記判定は、
前記ＨＥ４及びＳＭＲＰマーカーを判定する工程を有するものである。
【請求項１１】
請求項８記載のＨＥ４において、前記治療は、腹腔内化学療法である。
【請求項１２】
請求項８記載のＨＥ４において、前記治療は、ＣＡ１２５に特異的に結合する抗体を患者に投与する工程を有するものである。
【請求項１３】
卵巣癌の治療を受けている患者において再発を判定するために使用されるＨＥ４であって、前記判定は、
治療後の前記患者から採取された検体において、ＨＥ４マーカーと、ＳＭＲＰ、ＣＡ１２５及びＣＡ７２−４からなる群から選択された別のマーカーとの両方を含む少なくとも２つのマーカーで判定する工程を有するものであり、前記マーカー値の上昇は、卵巣癌が前記患者において再発したことを意味するものである、ＨＥ４。
【請求項１４】
請求項１３記載のＨＥ４において、前記マーカーは前記治療後に複数回判定されるものであり、前記マーカー値の上昇は、卵巣癌が前記患者において再発したことを意味するものである。
【請求項１５】
請求項１３記載のＨＥ４であって、前記判定は、
前記ＨＥ４及びＣＡ１２５マーカーを判定する工程を有するものである。
【請求項１６】
請求項１３記載のＨＥ４であって、前記判定は、
前記ＨＥ４及びＳＭＲＰマーカーを判定する工程を有するものである。
【請求項１７】
請求項１３記載のＨＥ４において、前記治療は、腹腔内化学療法である。
【請求項１８】
請求１３記載のＨＥ４において、前記治療は、ＣＡ１２５に特異的に結合する抗体を患者に投与する工程を有するものである。
【請求項１９】
患者が卵巣癌を発症する可能性を判定するために使用されるＨＥ４であって、前記判定は、
前記患者から採取した検体において、ＨＥ４マーカーと、ＳＭＲＰ、ＣＡ１２５及びＣＡ７２−４からなる群から選択された別のマーカーとの両方を含む少なくとも２つのマーカーで判定する工程を有するものであり、前記マーカー値の上昇は、前記患者が卵巣癌を発症する可能性の増加に相関するものである、ＨＥ４。
【請求項２０】
請求項１９記載のＨＥ４であって、前記判定は、
前記ＨＥ４及びＣＡ１２５マーカーを判定する工程を有するものである。
【請求項２１】
請求項２０記載のＨＥ４において、前記患者はＣＡ１２５マーカーの正常レベルを示しており、前記ＨＥ４マーカー値の上昇は、前記患者が卵巣癌を発症する可能性の増加に相関するものである。
【請求項２２】
請求項１９記載のＨＥ４であって、前記判定は、
前記ＨＥ４及びＳＭＲＰマーカーを判定する工程を有するものである。
【請求項２３】
卵巣癌を発症した患者における腫瘍の病期を診断するために使用されるＨＥ４であって、前記診断は、
前記患者から採取した検体において、ＨＥ４マーカーと、ＳＭＲＰ、ＣＡ１２５及びＣＡ７２−４からなる群から選択された別のマーカーとの両方を含む少なくとも２つのマーカーで判定する工程を有するものであり、前記マーカー値の上昇は、卵巣癌のより進行した段階に相関するものである、ＨＥ４。
【請求項２４】
卵巣癌を発症した患者における腫瘍を類別するために使用されるＨＥ４であって、前記類別は、
前記患者から採取した検体において、ＨＥ４マーカーと、ＳＭＲＰ、ＣＡ１２５及びＣＡ７２−４からなる群から選択された別のマーカーとの両方を含む少なくとも２つのマーカーで判定する工程を有するものであり、前記マーカー値の上昇は、卵巣癌のより高い段階に相関するものである、ＨＥ４。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
ＨＥ４  ｃＤＮＡはまずヒト精巣上体から単離され（Ｋｉｒｃｈｈｏｆｆ  ｅｔ  ａｌ．，１９９１  Ｂｉｏｌ．Ｒｅｐｒｏｄ．４５：３５０−３５７）、ＨＥ４  ｃＤＮＡはその後、卵巣癌腫から構築されたｃＤＮＡライブラリにおいて高頻度に検出された（Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９  Ｇｅｎｅ  ２２９：１０１；  Ｓｃｈｕｍｍｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９  Ｇｅｎｅ  ２３８：３７５）。「４−ジスルフィドコア」ファミリータンパク質の新しいメンバーであるＨＥ４ａは、米国特許出願公開番号第２００３／０１０８９６５  Ａ１号明細書に記載されていた。ＨＥ４ａは、ＨＥ４と異なるが高度に類似した配列を示す。ＨＥ４ａは本開示で使用されている配列ＩＤ番号命名を含むように米国特許出願番号第１０／２３３，１５０号明細書に記載されており、この参照によって本明細書に組み込まれる。本開示の目的のためには、ＨＥ４或いはＨＥ４ａの検出は同義であると考えられ、どちらかの分子の検出が本明細書で記載された方法において使用され得る。ＨＥ４ａがＨＥ４とは異なる分子であるか、若しくはＨＥ４ａの配列は公開されたＨＥ４配列の修正を単に示しただけであるか否かは重要ではない。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】米国特許出願第２００５／０２１４８２６号明細書
【特許文献２】米国特許出願第２００３／０１０８９６５号明細書
【特許文献３】米国特許出願第２００５／００５９０１３号明細書