【手続補正書】
【提出日】平成22年7月6日(2010.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トピラマート並びに錯化剤、増強剤及びそれらの組合せから成る群から選択される少なくとも１つの作用物質を含む哺乳類被験体への投与用の増強即時放出トピラマート配合物であって、トピラマートの少なくとも８０％が、３０分以内の時間に溶解される、配合物。
【請求項２】
トピラマートの少なくとも３０％が、５分以内に溶解される、請求項１に記載の配合物。
【請求項３】
前記錯化剤がシクロデキストリン、ベンゾエート、ヒドロキシベンゾエート、ポリアミド、ポリビニルピロリドン、ピリドキシンＨＣｌ、ニコチンアミド、ポリアミン、ポリエチレンイミン、ポリビニルピリジン、ポリリシン、アミノ多糖、キトサン、ポリアニオン、オキサクラウンエーテル及びチアクラウンエーテル、ポリオキシアルキレン（polyoxalkylene）、及びポリシロキサンから成る群から選択される、請求項１に記載の配合物。
【請求項４】
前記錯化剤がヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリン、ベータ−シクロデキストリン、ガンマ−シクロデキストリン、及びアルファ−シクロデキストリン、又はその誘導体から成る群から選択されるシクロデキストリンである、請求項３に記載の配合物。
【請求項５】
前記増強剤が、溶解度増強剤、溶解増強剤、吸収増強剤、浸透増強剤、界面活性剤、安定剤、酵素阻害剤、ｐ−糖タンパク質阻害剤、多剤耐性タンパク質阻害剤及びそれらの組合せから成る群から選択される、請求項１に記載の配合物。
【請求項６】
前記増強剤が、ビタミンＥ  ＴＰＧＳ、グルタミン酸、グリシン、ソルビトール、マンノース、アミロース、マルトース、マンニトール、ラクトース、スクロース、グルコース、キシリトース、デキストリン、グリセロール−ポリエチレングリコールオキシステアレート、ＰＥＧ−３２グリセリルパルミトステアレート、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ベンジルアルコール、ソルビタンモノラウレート、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、多価アルコール、ポリビニルアルコール、オレイン酸、グリセリルモノオレエート、安息香酸ナトリウム、セチルアルコール、スクロースステアレート、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース、デンプン、アルファ化デンプン、ＨＰＭＣ、置換ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、重炭酸ナトリウム、クエン酸カルシウム、ナトリウムドキュセート及びメントールから成る群から選択される、請求項５に記載の配合物。
【請求項７】
トピラマートとヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンの錯体である、請求項４に記載の配合物。
【請求項８】
トピラマートの錯化度が約１００％である、請求項７に記載の配合物。
【請求項９】
前記有効成分の少なくとも一部が、微粉化粒子の形態である、請求項１に記載の配合物。
【請求項１０】
前記粒子が、約１μｍ〜約１００μｍの平均サイズを有する、請求項９に記載の配合物。
【請求項１１】
前記配合物中のトピラマートの量が、０．５ｍｇ〜３０００ｍｇである、請求項１に記載の配合物。
【請求項１２】
前記配合物が、エアロゾル、スプレー、注射剤、坐剤及びパッチから選択される投薬形態で投与される、請求項１に記載の配合物。
【請求項１３】
前記配合物が経口投与される、請求項１に記載の配合物。
【請求項１４】
前記配合物が、錠剤、丸剤、カプセル剤、カプレット、ビーズ、トローチ剤剤、サシェ、カシェ、ポーチ、散剤、液剤、ガム、スプリンクル及び口腔内崩壊性投薬形態から選択される投薬形態である、請求項１３に記載の配合物。
【請求項１５】
前記口腔内崩壊性投薬形態が、速崩壊性錠剤又は速溶性錠剤である、請求項１４に記載の配合物。
【請求項１６】
増量剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、流動助剤、香味剤、甘味料、着色剤、高溶解性材料及びそれらの組合せから選択される少なくとも１つの作用物質をさらに含む、請求項１５に記載の配合物。
【請求項１７】
前記配合物の少なくとも一部が、ビーズの少なくとも１つの集団中に含有される、請求項１に記載の配合物。
【請求項１８】
トピラマートが、ビーズの少なくとも１つの集団中に含有される、請求項１７に記載の配合物。
【請求項１９】
トピラマートが、シクロデキストリンと錯体形成される、請求項１８に記載の配合物。
【請求項２０】
前記シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンである、請求項１９に記載の配合物。
【請求項２１】
前記ビーズが、溶解度増強剤、溶解増強剤、吸収増強剤、浸透増強剤、界面活性剤、安定剤、酵素阻害剤、ｐ−糖タンパク質阻害剤、多剤耐性タンパク質阻害剤及びそれらの組合せから成る群から選択される少なくとも１つの増強剤をさらに含有する、請求項１８に記載の配合物。
【請求項２２】
前記増強剤がビタミンＥ  ＴＰＧＳ、グルタミン酸、グリシン、ソルビトール、マンノース、アミロース、マルトース、マンニトール、ラクトース、スクロース、グルコース、キシリトース、デキストリン、グリセロール−ポリエチレングリコールオキシステアレート、ＰＥＧ−３２  グリセリルパルミトステアレート、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ベンジルアルコール、ソルビタンモノラウレート、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリアルコール、ポリビニルアルコール、オレイン酸、グリセリルモノオレエート、安息香酸ナトリウム、セチルアルコール、スクロースステアレート、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース、デンプン、アルファ化デンプン、ＨＰＭＣ、置換ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、重炭酸ナトリウム、クエン酸カルシウム、ナトリウムドキュセート、及びメントールから成る群から選択される、請求項２１に記載の配合物。
【請求項２３】
前記ビーズの少なくとも１つの集団が、溶解度増強剤、溶解増強剤、吸収増強剤、浸透増強剤、界面活性剤、安定剤、酵素阻害剤、ｐ−糖タンパク質阻害剤、多剤耐性タンパク質阻害剤及びそれらの組合せから成る群から選択される少なくとも１つの増強剤を含有する、請求項１７に記載の配合物。
【請求項２４】
前記増強剤含有ビーズの少なくとも１つの集団が、トピラマートを含有しない、請求項２３に記載の配合物。
【請求項２５】
薬学的投薬形態であって、トピラマート並びに錯化剤、増強剤及びそれらの組合せから成る群から選択される少なくとも１つの作用物質を含む治療上有効な量の増強即時放出トピラマート配合物を含み、トピラマートの少なくとも８０％が、３０分以内の時間に溶解される、薬学的投薬形態。
【請求項２６】
前記活性化合物の少なくとも３０％が、５分以内の時間に放出される、請求項２５に記載の投薬形態。
【請求項２７】
前記錯化剤がヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリン、ベータ−シクロデキストリン、ガンマ−シクロデキストリン、及びアルファ−シクロデキストリン、又はシクロデキストリン誘導体から成る群から選択されるシクロデキストリンである、請求項２５に記載の投薬形態。
【請求項２８】
前記増強剤が、溶解度増強剤、溶解増強剤、吸収増強剤、浸透増強剤、界面活性剤、安定剤、酵素阻害剤、ｐ−糖タンパク質阻害剤、多剤耐性タンパク質阻害剤及びそれらの組合せから成る群から選択される、請求項２５に記載の投薬形態。
【請求項２９】
前記配合物が、エアロゾル、スプレー、注射剤、坐剤及びパッチから選択される投薬形態で投与される、請求項２５に記載の投薬形態。
【請求項３０】
前記配合物が経口投与される、請求項２５に記載の投薬形態。
【請求項３１】
錠剤、丸剤、カプセル剤、カプレット、ビーズ、トローチ剤、サシェ、カシェ、ポーチ、散剤、液剤、ガム、スプリンクル及び口腔内崩壊性投薬形態から選択される、請求項３０に記載の投薬形態。
【請求項３２】
前記口腔内崩壊性投薬形態が、速溶性錠剤又は速崩壊性錠剤である、請求項３１に記載の投薬形態。
【請求項３３】
前記錠剤が、
１．錯化剤、増強剤又はそれらの組合せの少なくとも１つを有するトピラマートの溶液又は分散液を調製する工程、
２．前記工程１の調製物を乾燥させる工程、
３．増量剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、流動助剤、湿潤剤、粘着防止剤、緩衝剤、香味剤、甘味料、着色剤、高溶解性材料及びそれらの組合せから選択される少なくとも１つの作用物質を、前記工程２の乾燥物へ添加する工程、
４．前記工程３の添加物を錠剤へ成形する工程
を含むプロセスにより調製される、請求項３２に記載の投薬形態。
【請求項３４】
前記配合物が、トピラマートとヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンとの錯体を含む、請求項３２に記載の投薬形態。
【請求項３５】
前記配合物が、溶解度増強剤、溶解増強剤、吸収増強剤、浸透増強剤、界面活性剤、安定剤、酵素阻害剤、ｐ−糖タンパク質阻害剤、多剤耐性タンパク質阻害剤及びそれらの組合せから成る群から選択される少なくとも１つの増強剤をさらに含有する、請求項３４に記載の投薬形態。
【請求項３６】
カプセル剤である、請求項３０に記載の投薬形態。
【請求項３７】
前記ＥＩＲトピラマート配合物の少なくとも一部が、ビーズの少なくとも１つの集団の形態で前記カプセル中に含有される、請求項３６に記載の投薬形態。
【請求項３８】
前記カプセルが、該カプセル内部に封入される前記ＥＩＲトピラマート配合物の第１の量、及び該カプセルの外側表面上に層としてコーティングされる前記増強ＩＲトピラマート配合物の第２の量を含む、請求項３６に記載の投薬形態。
【請求項３９】
さらなる薬学的有効成分が、前記カプセル内部に封入される、請求項３６に記載の投薬形態。
【請求項４０】
前記さらなる薬学的有効成分が、トピラマートの持続放出配合物である、請求項３９に記載の投薬形態。
【請求項４１】
カプセル中に被包される第１の薬学的配合物及び該カプセルの外側表面上にコーティングされる第２の薬学的配合物の層を含有するカプセルを含む、薬学的投薬形態。
【請求項４２】
前記第１の薬学的配合物及び前記第２の薬学的配合物が、同じ有効成分を含む、請求項４１に記載の投薬形態。
【請求項４３】
前記第２の薬学的配合物が、即時放出配合物である、請求項４２に記載の投薬形態。
【請求項４４】
前記第１の薬学的配合物が、即時放出配合物、遅延放出配合物、徐放性配合物、持続放出配合物又はそれらの組合せである、請求項４１に記載の投薬形態。
【請求項４５】
少なくとも前記第２の薬学的配合物が、有効成分としてトピラマートを含む、請求項４１に記載の投薬形態。
【請求項４６】
前記有効成分の少なくとも一部が、微粉化粒子の形態である、請求項２５に記載の投薬形態。
【請求項４７】
前記粒子が、約１μｍ〜約１００μｍの平均サイズを有する、請求項４６に記載の投薬形態。
【請求項４８】
前記有効成分の少なくとも一部が、微粉化粒子の形態である、請求項４４に記載の投薬形態。
【請求項４９】
前記粒子が、約１μｍ〜約１００μｍの平均サイズを有する、請求項４８に記載の投薬形態。