【手続補正書】
【提出日】平成22年10月6日(2010.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2010507602.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、式
【化２】
2010507602.tif 000002
｛式中、
＊は、ジヒドロピラゾロン環との結合点を示し、
そして、
Ｒ４は、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルを示す｝
のヘテロアリール基を表し、
Ｒ２は、式
【化３】
2010507602.tif 000003
｛式中、
＃は、ジヒドロピラゾロン環との結合点を示し、
そして、
Ｒ６、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素を示すか、または、フッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択される置換基を示し、ここで、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたはアミノにより置換されていてもよく、
そして、
４員ないし６員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールは、同一かまたは異なる１個または２個のフッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニルおよび／または（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより各場合で置換されていてもよい｝
のヘテロアリール基を示し、
そして、
Ｒ３は、水素を表す、
の化合物、またはそれらの塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
Ｒ１が、式
【化４】
2010507602.tif 000004
｛式中、
＊は、ジヒドロピラゾロン環との結合点を示し、
そして、
Ｒ４は、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルを示す｝
のヘテロアリール基を表し、
Ｒ２が、式
【化５】
2010507602.tif 000005
｛式中、
＃は、ジヒドロピラゾロン環との結合点を示し、
そして、
Ｒ６、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素を示すか、または、フッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択される置換基を示し、ここで、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたはアミノにより置換されていてもよく、
そして、
４員ないし６員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールは、同一かまたは異なる１個または２個のフッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニルおよび／または（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより各場合で置換されていてもよい｝
のヘテロアリール基を示し、
そして、
Ｒ３が、水素を表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはそれらの塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項３】
式中、
Ｒ１が、式
【化６】
2010507602.tif 000006
｛式中、
＊は、ジヒドロピラゾロン環との結合点を示し、
そして、
Ｒ４は、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルを示す｝
のヘテロアリール基を表し、
Ｒ２が、式
【化７】
2010507602.tif 000007
｛式中、
＃は、ジヒドロピラゾロン環との結合点を示し、
そして、
Ｒ６は、水素を示すか、または、フッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択される置換基を示し、ここで、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたはアミノにより置換されていてもよく、
そして、
４員ないし６員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールは、同一かまたは異なる１個または２個のフッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニルおよび／または（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより各場合で置換されていてもよい｝
のヘテロアリール基を示し、
そして、
Ｒ３が、水素を表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはそれらの塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
式中、
Ｒ１が、式
【化８】
2010507602.tif 000008
｛式中、
＊は、ジヒドロピラゾロン環との結合点を示し、
そして、
Ｒ４は、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルを示す｝
のヘテロアリール基を表し、
Ｒ２が、式
【化９】
2010507602.tif 000009
｛式中、
＃は、ジヒドロピラゾロン環との結合点を示し、
そして、
Ｒ６は、水素を示すか、または、フッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択される置換基を示し、ここで、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたはアミノにより置換されていてもよく、
そして、
４員ないし６員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールは、同一かまたは異なる１個または２個のフッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニルおよび／または（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより各場合で置換されていてもよい｝
のヘテロアリール基を示し、
そして、
Ｒ３が、水素を表す、
請求項１、請求項２または請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物、またはそれらの塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項５】
下記の式
【化１０】
2010507602.tif 000010
を有する請求項１に記載の２−（６−モルホリン−４−イルピリミジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オンまたはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項６】
下記の式
【化１１】
2010507602.tif 000011
を有する請求項１に記載の２−（６−モルホリン−４−イルピリミジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン。
【請求項７】
下記の式
【化１２】
2010507602.tif 000012
を有する請求項１に記載の２−（６−モルホリン−４−イルピリミジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン塩酸塩。
【請求項８】
Ｒ３が水素を示す請求項１ないし請求項７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（Ｖ）
【化１３】
2010507602.tif 000013
（式中、Ｒ１は、請求項１ないし請求項７のいずれかに記載の意味を有し、そして、
Ｚ１は、メチルまたはエチルを表す）
の化合物を、式（ＶＩ）
【化１４】
2010507602.tif 000014
（式中、Ｚ２は、メチルまたはエチルを表す）
の化合物との縮合反応に付し、式（ＶＩＩ）
【化１５】
2010507602.tif 000015
（式中、Ｚ１およびＲ１は、請求項１ないし請求項７のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物を得、次いで、これらを、酸の存在下、式（ＩＩＩ）
【化１６】
2010507602.tif 000016
（式中、Ｒ２は請求項１ないし請求項７のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物と反応させ、式（ＩＶ−Ａ）
【化１７】
2010507602.tif 000017
（式中、Ｚ１、Ｒ１およびＲ２は、請求項１ないし請求項７のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物を得、これらは、これらの反応条件下で既に、または、塩基の影響下の後続の反応段階において環化しており、かくしてＲ３が水素を表す式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする、方法。
【請求項９】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
心血管疾患、心不全、貧血、慢性腎臓疾患または腎不全の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１ないし請求項７のいずれかに記載の化合物を、不活性、非毒性の医薬的に適する補助物質と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１２】
請求項１ないし請求項７のいずれかに記載の化合物を、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、ベータ受容体遮断薬、カルシウム拮抗薬、ＰＤＥ阻害剤、鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト、利尿剤、アスピリン、鉄サプリメント、ビタミンＢ１２および葉酸サプリメント、スタチン類、ジギタリス（ジゴキシン）誘導体、腫瘍化学療法剤および抗生物質からなる群から選択される１種またはそれ以上のさらなる活性化合物と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１３】
心血管疾患、心不全、貧血、慢性腎臓疾患または腎不全の処置および／または予防のための、請求項１１または請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
少なくとも１種の請求項１ないし請求項７のいずれかに記載の化合物または請求項１１ないし請求項１３のいずれかに記載の医薬の有効量を使用する、ヒトまたは動物における心血管疾患、心不全、貧血、慢性腎臓疾患または腎不全の処置および／または予防方法。