【手続補正書】
【提出日】平成22年3月9日(2010.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多形Ａの形のＮ−(４−クロロ−３−メチル−５−イソキサゾリル)−２−[２−メチル−４，５−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−３−スルホンアミド、ナトリウム塩の化合物。
【請求項２】
多形Ａの量が約８０％より多い、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
多形Ａの量が約９５％より多い、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
多形Ａの量が約９９％より多い、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
多形ＡおよびＢの混合物の形の化合物Ｎ−(４−クロロ−３−メチル−５−イソキサゾリル)−２−[２−メチル−４，５−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−３−スルホンアミド、ナトリウム塩であって、ここで多形Ａ：Ｂの比率が約８０：２０より大きいかまたは等しい前記化合物。
【請求項６】
Ａ：Ｂの比率が約９５：５より大きいかまたは等しい、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ：Ｂの比率が約９９：１より大きいかまたは等しい、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
多形Ａが、ＸＲＰＤパターンにおける２θのおよそ２２．３８および２３．３８度のピークを特徴とする、請求項１−７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
多形Ａが、ＸＲＰＤパターンにおける２θのおよそ６．７２、１５．９６、２２．３８、２３．３８および２６．２２度のピークを特徴とする、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
多形Ａが、ラマンスペクトルにおけるおよそ１６０２．１ｃｍ−１のピークを特徴とする、請求項１-９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
多形Ａが、ラマンスペクトルにおけるおよそ１６９７．４、１６０２．１、１４８９．８および１４０２．２ｃｍ−１のピークを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１−１１のいずれかに定義したような多形Ａを生成するための製法であって、以下の工程：
Ｎ−(４−クロロ−３−メチル−５−イソキサゾリル)−２−[２−メチル−４，５−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−３−スルホンアミド、ナトリウム塩を温溶媒中に溶解させて、飽和溶液をとすること；および
飽和溶液を冷却して固体の沈殿物を得ること；
を含む、前記製法。
【請求項１３】
溶媒が、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、エタノール、酢酸エチル、ヘキサン、イソプロパノール、酢酸イソプロピル、メチルｔ−ブチルエーテル、メチルエチルケトン、トルエン、またはテトラヒドロフランである、請求項１２に記載の製法。
【請求項１４】
請求項１−１１のいずれかに定義したような多形Ａを生成するための製法であって、以下の工程：
Ｎ−(４−クロロ−３−メチル−５−イソキサゾリル) −２−[２−メチル−４，５−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−３−スルホンアミド、ナトリウム塩を溶媒中に溶解させて、飽和溶液とすること；および
貧溶媒を加えること；
を含み、溶媒がテトラヒドロフランであり、そして貧溶媒がヘキサンである、前記製法。
【請求項１５】
請求項１−１１のいずれかに定義したような多形Ａを生成するための製法であって、以下の工程：
Ｎ−(４−クロロ−３−メチル−５−イソキサゾリル) −２−[２−メチル−４，５−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−３−スルホンアミド、ナトリウム塩を溶媒中に溶解させて、飽和溶液とすること；および
貧溶媒を加えること；
を含み、溶媒がメタノールであり、そして貧溶媒がトルエンである、前記製法。
【請求項１６】
請求項１−１１のいずれかに定義したような多形Ａを生成するための製法であって、以下の工程：
Ｎ−(４−クロロ−３−メチル−５−イソキサゾリル) −２−[２−メチル−４，５−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−３−スルホンアミド、ナトリウム塩を溶媒中に溶解させて、飽和溶液とすること；および
貧溶媒を加えること；
を含み、溶媒が酢酸イソプロピル、エタノール、およびメタノールを含む、前記製法。
【請求項１７】
貧溶媒が、メチルｔ−ブチルエーテルである、請求項１６に記載の製法。
【請求項１８】
メチルｔ−ブチルエーテルを約４５±５℃の温度で加える、請求項１７に記載の製法。
【請求項１９】
多形Ｂの形のＮ−(４−クロロ−３−メチル−５−イソキサゾリル)−２−[２−メチル−４，５−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−３−スルホンアミド、ナトリウム塩の化合物であって、ここで化合物中の多形Ｂの量が約７０％より多い、前記化合物。
【請求項２０】
多形Ｂの量が約９０％より多い、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
多形Ｂの量が約９９％より多い、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
多形Ｂが、ＸＲＰＤパターンにおける２θのおよそ２２．７２度のピークを特徴とする、請求項１９−２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
多形Ｂが、ＸＲＰＤパターンにおける２θのおよそ６．６、１５．５２、１８．３８、１８．９４および２２．７２度のピークを特徴とする、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
多形Ｂが、ラマンスペクトルにおけるおよそ１５９４．７ｃｍ−１のピークを特徴とする、請求項１９−２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
多形Ｂが、ラマンスペクトルにおけるおよそ１６９６．９、１５９４．７、１４９０．２および１３９７．８ｃｍ−１のピークを特徴とする、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１９−２５のいずれかに定義したような多形Ｂを生成するための製法であって、以下の工程：
Ｎ−(４−クロロ−３−メチル−５−イソキサゾリル)−２−[２−メチル−４，５−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−３−スルホンアミド、ナトリウム塩を溶媒中に溶解させて、飽和溶液とすること；および
貧溶媒を加えて固体の沈殿物を得ること；
を含み、溶媒が酢酸エチルであり、そして貧溶媒がヘキサン、メチルｔ−ブチルエーテル、またはトルエンである、前記製法。
【請求項２７】
請求項１９−２５のいずれかに定義したような多形Ｂを生成するための製法であって、以下の工程：
Ｎ−(４−クロロ−３−メチル−５−イソキサゾリル)−２−[２−メチル−４，５−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−３−スルホンアミド、ナトリウム塩を溶媒中に溶解させて、飽和溶液とすること；および
貧溶媒を加えて固体の沈殿物を得ること；
を含み、溶媒がアセトンであり、そして貧溶媒がジクロロメタン、メチルｔ−ブチルエーテル、またはトルエンである、前記製法。
【請求項２８】
請求項１９−２５のいずれかに定義したような多形Ｂを生成するための製法であって、以下の工程：
Ｎ−(４−クロロ−３−メチル−５−イソキサゾリル)−２−[２−メチル−４，５−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−３−スルホンアミド、ナトリウム塩を溶媒中に溶解させて、飽和溶液とすること；および
貧溶媒を加えて固体の沈殿物を得ること；
を含み、溶媒がテトラヒドロフラン、酢酸イソプロピル、エタノールまたはメタノールであり、そして貧溶媒がメチルｔ−ブチルエーテルである、前記製法。
【請求項２９】
請求項１−１１および１９−２５のいずれかに記載の多形を含む、エンドセリンを介した疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項３０】
疾患が、高血圧症、心血管疾患、心疾患、肺高血圧症、新生児肺高血圧症、エリスロポエチンを介した高血圧症、呼吸器疾患、炎症性疾患、眼科的疾患、胃腸疾患、腎不全、エンドトキシンショック、月経障害、産科的状態、創傷、蹄葉炎、勃起不全、月経閉止、骨粗しょう症、代謝性骨疾患、更年期障害、中年女性の卵巣機能低下に関連する障害、妊娠中毒症、妊娠時の出産の管理、一酸化窒素減弱性障害、アナフィラキシーショック、間質性肺疾患、拡張期心不全、出血性ショック、および免疫抑制を介した腎血管収縮、から成る群より選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１−１１および１９−２５のいずれかに記載の多形、および医薬的に受容可能な担体を含む、医薬組成物。