Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成22年5月12日(2010.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
持続的放出のための治療的有効量の活性剤を含有する組成物を含む、ネイルユニットの状態を治療するための薬剤送達システムであって、該組成物が指への局所的投与のために構成された温度非依存性相変化組成物である、該薬剤送達システム。
【請求項２】
ネイルユニットの状態が真菌感染である、請求項１記載の薬剤送達システム。
【請求項３】
真菌感染が爪真菌症である、請求項２記載の薬剤送達システム。
【請求項４】
組成物が微粒子を含有する、請求項１記載の薬剤送達システム。
【請求項５】
組成物が液体として製剤化されている、請求項１記載の薬剤送達システム。
【請求項６】
液体が水溶液である、請求項５記載の薬剤送達システム。
【請求項７】
液体が非水性の溶液である、請求項５記載の薬剤送達システム。
【請求項８】
液体が懸濁液である、請求項５記載の薬剤送達システム。
【請求項９】
組成物が半固体として製剤化されている、請求項１記載の薬剤送達システム。
【請求項１０】
半固体がゲルまたはペーストである、請求項９記載の薬剤送達システム。
【請求項１１】
組成物が固体として製剤化されている、請求項１記載の薬剤送達システム。
【請求項１２】
組成物が結晶形態の活性剤を含有する、請求項１記載の薬剤送達システム。
【請求項１３】
活性剤が鎮痛剤、麻酔剤、抗感染剤、抗炎症剤、化学療法剤、核酸、ペプチド、タンパク質、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１記載の薬剤送達システム。
【請求項１４】
活性剤が抗感染剤を含む、請求項１３記載の薬剤送達システム。
【請求項１５】
抗感染剤が抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、防腐剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１４記載の薬剤送達システム。
【請求項１６】
活性剤が抗真菌剤を含む、請求項１５記載の薬剤送達システム。
【請求項１７】
抗真菌剤が、アモロルフィン、シクロピロクス、フルシトシン、グリセオフルビン、ハロプログリン、ヨウ化カリウムピリチオンナトリウム、ウンデシレン酸、イミダゾール誘導体、トリアゾール誘導体、アリルアミン、ポリエン系抗真菌抗生物質、抗真菌性有機酸、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１６記載の薬剤送達システム。
【請求項１８】
イミダゾール誘導体がビホナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、オキシコナゾール、スルコナゾール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１７記載の薬剤送達システム。
【請求項１９】
トリアゾール誘導体がイトラコナゾール、フルコナゾール、テルコナゾール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１７記載の薬剤送達システム。
【請求項２０】
アリルアミンがナフチンを含む、請求項１７記載の薬剤送達システム。
【請求項２１】
アリルアミンがテルビナフィンを含む、請求項２０記載の薬剤送達システム。
【請求項２２】
ポリエン系抗真菌抗生物質がアンフォテリシンＢまたはナイスタチンを含む、請求項１７記載の薬剤送達システム。
【請求項２３】
抗真菌性有機酸が安息香酸、サリチル酸、プロピオン酸、カプリル酸、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１７記載の薬剤送達システム。
【請求項２４】
活性剤が抗炎症剤を含む、請求項１６記載の薬剤送達システム。
【請求項２５】
活性剤が抗真菌剤および抗炎症剤を含む、請求項１記載の薬剤送達システム。
【請求項２６】
抗真菌剤がイトラコナゾールを含み、抗炎症剤がデキサメタゾンを含む、請求項２５記載の薬剤送達システム。
【請求項２７】
30重量％未満の活性剤を含有する、請求項１記載の薬剤送達システム。
【請求項２８】
更に製薬上許容される担体を含有する、請求項１記載の薬剤送達システム。
【請求項２９】
製薬上許容される担体が生体適合性ポリマーを含む、請求項２８記載の薬剤送達システム。
【請求項３０】
生体適合性ポリマーが、ポリ（ラクチド）類；ポリ（グリコリド）類；ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）類；ポリ（乳酸）類；ポリ（グリコール酸）類；ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）類；ポリ（カプロラクトン）類；ポリ（オルトエステル）類；ポリ（ホスホエステル）類；ポリ（ホスファゼン）類；ポリ（ヒドロキシブチレート）類もしくはポリ（ヒドロキシブチレート）を含むコポリマー類；ポリ（ラクチド−コ−カプロラクトン）類；ポリカーボネート類；ポリエステルアミド類；ポリアンヒドリド類；ポリ（ジオキサノン）類；ポリ（アルキレンアルキレート）類；ポリエチレングリコール類；生分解性ポリウレタン類；ポリ（アミノ酸）類；ポリエーテルエステル類；ポリアセタール類；ポリシアノアクリレート類；ポリ（オキシエチレン）／ポリ（オキシプロピレン）コポリマー類；ならびにこれらのブレンドおよびコポリマーからなる群より選択される、請求項２９記載の薬剤送達システム。
【請求項３１】
生体適合性ポリマーがポリエチレングリコールを含む、請求項３０記載の薬剤送達システム。
【請求項３２】
ポリエチレングリコールがポリエチレングリコール3350を含む、請求項３１記載の薬剤送達システム。
【請求項３３】
製薬上許容される担体が生分解性ポリマーを含む、請求項２８記載の薬剤送達システム。
【請求項３４】
生分解性ポリマーがポリ（乳酸−コ−グリコール酸）（PLGA）コポリマーを含む、請求項３３記載の薬剤送達システム。
【請求項３５】
組成物が指への注入に適合している、請求項１記載の薬剤送達システム。
【手続補正書】
【提出日】平成22年4月28日(2010.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２方向で少なくとも５ｍｍの長さを有した付着トローチであり、ヒトの口内に保持されると、一度には口内の複数の場所に拡散しない単一物体として留まって溶解し、ゆっくりとポリオール分子を放出する付着トローチであって、乾燥重量にて、
（ａ）５０％から９８％の固相ポリオール分子と、該ポリオール分子の溶解速度を減速する２％から１４％の親水性ゴム分子とを含んだ第１層と、
（ｂ）ヒトの口内で付着する５０％から１００％の接着性である親水性ゴム分子を含んだ第２層と、
を含んで成り、前記第１層と前記第２層とは相互に接着していることを特徴とする付着トローチ。
【請求項２】
ポリオール分子はキシリトールであることを特徴とする請求項１記載の付着トローチ。
【請求項３】
ポリオール分子は、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、イソマルトおよびラクチトールの中から選択される１以上の成分を含んでいることを特徴とする請求項１記載の付着トローチ。
【請求項４】
付着性である分子は、アカシアゴムを含んでいることを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項５】
付着性である分子は、ゼラチン、アルギン酸塩、スターチ、ペクチン、ポリビニルピロリドン、カルボキシルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニル酸、ポリアクリル酸およびカルボポールから選択される１以上の成分を含んでいることを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項６】
第１層は、８６％から９６．６％の固相ポリオール分子と、３．４％から１４％の親水性ゴム分子とを含んでいることを特徴とする請求項１から５のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項７】
第２層は、８０％から１００％の付着性である親水性ゴム分子を含んでいることを特徴とする請求項１から５のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項８】
第１層と第２層はそれぞれ二層錠剤プレス機によって錠剤状にプレス成型されている粉末を含んでいることを特徴とする請求項１から７のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項９】
第２層は実質的に一定である厚みを有していることを特徴とする請求項１から８のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項１０】
第１層は、中央部が最大の厚みであり、エッジ部が薄くなっていることを特徴とする請求項１から９のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項１１】
第２層は略０．５ｍｍの厚みであることを特徴とする請求項１から１０のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項１２】
第１層は中央部にて略３．５ｍｍの厚みであることを特徴とする請求項１から１１のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項１３】
略１２ｍｍの直径を有していることを特徴とする請求項１から１２のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項１４】
第１層の外側面は実質的に球体の一部の形状であることを特徴とする請求項１から１３のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項１５】
第２層の外側面は実質的に平坦であることを特徴とする請求項１から１４のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項１６】
本付着トローチはヒトの口内で少なくとも２５分をかけて溶解することを特徴とする請求項１から１５のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項１７】
本付着トローチはヒトの口内で少なくとも１２０分をかけて溶解することを特徴とする請求項１から１５のいずれかに記載の付着トローチ。
【請求項１８】
２層錠剤プレス機で製造された口内付着トローチであって、中央部とエッジ部、並びに、実質的に平坦である第１面と、実質的に球体の一部である第２面とを有しており、第１層と第２層とを含んで構成され、
（ａ）前記第１層は、中央部が略３，５ｍｍの最大厚であり、エッジ部で薄くなっており、５０％から９８％の固相ポリオール分子と、２％から１４％の親水性ゴム分子とを含んでおり、
（ｂ）前記第２層は、実質的に一定である略０．５ｍｍの厚みを有しており、ヒトの口内で付着する５０％から１００％の接着性である親水性ゴム分子を含んでいる、ことを特徴とする付着トローチ。
【手続補正書】
【提出日】平成22年5月10日(2010.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物。
【化１】
2009538364.tif 000001
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ9及びＲ10は、独立に、非置換枝なしのＣ1-6アルキル、非置換枝分かれのＣ3-6アルキル、置換枝なしのＣ1-6アルキル、置換枝分かれのＣ3-6アルキル、アリール、又は-（ＣＨ2）p-アリール（ｐ＝１、２、３、又は４）であり、
Ｒ3及びＲ8は、水素、非置換枝なしのＣ1-6アルキル、非置換枝分かれのＣ3-6アルキル、置換枝なしのＣ1-6アルキル、置換枝分かれのＣ3-6アルキル、非置換枝なしのＣ1-6アルコキシ、非置換枝分かれのＣ3-6アルコキシ、置換枝なしのＣ1-6アルコキシ、置換枝分かれのＣ3-6アルコキシ、ハロゲン、置換若しくは非置換の枝なしのＣ1-6アルキルを有する-ＮＨＣＯ-（Ｃ1-6アルキル）、置換若しくは非置換の枝分かれのＣ3-6アルキル基を有する-ＮＨＣＯ-（Ｃ3-6アルキル）、又は-ＮＨＣＯＮＨ2であり、
ＢＲは、式-Ａ-Ｂ-Ａ-の架橋であって、
Ａは、置換フェニル、置換ナフチル、非置換フェニル、又は非置換ナフチルであり、
Ｂは、架橋する−［（ＣＲ6Ｒ7）-（ＣＲ6’Ｒ7’）m-（ＣＲ6’’Ｒ7’’）n-（ＣＲ6’’’Ｒ7’’’）o］−（ｍ、ｎ、及びｏは、１又は０の意味である。）であって、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ6’’、Ｒ7’’、Ｒ6’’’及びＲ7’’’は、独立に、水素、非置換枝なしのＣ1-6アルキル、置換枝なしのＣ1-6アルキル、置換枝分かれのＣ3-6アルキル、非置換枝分かれのＣ3-6アルキル、非置換枝なしのＣ1-6アルコキシ、又は非置換若しくは置換フェニルであり、又は、
Ｂは、架橋するスルホン、又はＢは、架橋するスルホンアミド、又は、
Ｂは、架橋するカルボキシアミド、又は、
Ｂは、架橋する
【化２】
2009538364.tif 000002
であり、
当該式（Ｉ）の化合物は１，２、又は３つのスルホ基を有し、当該架橋部位ＢＲには  、陰イオン性基がない。）
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物の架橋ＢＲが、構造式（II−１）、（II−２）、（II−３）、（II−４）、又は（II−５）を具備することを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【化３】
2009538364.tif 000003
【化４】
2009538364.tif 000004
（式中、
Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5及びＲ5’は、独立に、水素、非置換枝なしのＣ1-6アルキル、非置換枝分かれのＣ3-6アルキル、置換枝なしのＣ1-6アルキル、置換枝分かれのＣ3-6アルキル、非置換枝なしのＣ1-6アルコキシ、非置換枝分かれのＣ3-6アルコキシ、置換枝なしのＣ1-6アルコキシ、置換枝分かれのＣ3-6アルコキシ、ハロゲン、置換若しくは非置換の枝なしのＣ1-6アルキルを有する-ＮＨＣＯ-（Ｃ3-6アルキル）、置換若しくは非置換の枝分かれのＣ3-6アルキル基を有する-ＮＨＣＯ-（Ｃ3-6アルキル）、又は-ＮＨＣＯＮＨ2であり、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ6’’、Ｒ7’’、Ｒ6’’’及びＲ7’’’は、独立に、水素、非置換枝なしのＣ1-6アルキル、非置換枝なしのＣ1-6アルコキシ、又は非置換若しくは置換フェニルであり、
ｍ、ｎ、及びｏは１又は０の意味である。）
【請求項３】
式（II）の化合物の両方のアミン官能部を、ジアゾ化し、さらに、全体で２当量の式（III ａ）及び式（III ｂ）に対してカップリングすることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
【化５】
2009538364.tif 000005
【化６】
2009538364.tif 000006
（式中、当該置換基は、おのおの、上記に定義された意味と同義である。）
【請求項４】
有機基材を染色する及び／又は捺染するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５】
羊毛、絹、及び合成ポリアミドを染色する及び／又は捺染するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項６】
インクジェット方法のための印刷インクを製造するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
（製造例２〜１４０（但し、６８〜７４、１１３、１１７〜１２０、及び１３８は欠番である。）
次の表１及び表２には、対応の出発物資を使うことによって、製造例１で記述した方法と同一の方法で調製することができる染料を含む。これらの染料は、ポリアミド繊維及び羊毛で、たいへん良好な、光堅牢性及び湿潤堅牢性を有するオレンジの染料物を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
【表１】
2009538364.tif 000007
【表２】
2009538364.tif 000008
【表３】
2009538364.tif 000009
【表４】
2009538364.tif 000010
【表５】
2009538364.tif 000011
【表６】
2009538364.tif 000012
【表７】
2009538364.tif 000013
【表８】
2009538364.tif 000014
【表９】
2009538364.tif 000015
【表１０】
2009538364.tif 000016
【表１１】
2009538364.tif 000017
【表１２】
2009538364.tif 000018
【表１３】
2009538364.tif 000019
【表１４】
2009538364.tif 000020
【表１５】
2009538364.tif 000021
【表１６】
2009538364.tif 000022
【表１７】
2009538364.tif 000023
【表１８】
2009538364.tif 000024
【表１９】
2009538364.tif 000025
【表２０】
2009538364.tif 000026
【表２１】
2009538364.tif 000027
【表２２】
2009538364.tif 000028
【手続補正書】
【提出日】平成22年4月19日(2010.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
不眠症を治療するために、前頭皮質を非侵襲的かつ快適に冷却する装置であって、 前額部に接触させるヘッドギアと、 ヘッドギア内に配備され、患者の前頭皮質の特定部位を冷却する局所的冷却要素と、を具え、 前記冷却要素は、循環するクーラント、循環しない冷却剤及び熱電気冷却体からなる群から選択され、 開始期に、時間経過とともに、体温から体温よりも低い冷却温度となるように前記冷却要素の温度を調節できるように構成されている、装置。
【請求項２】
患者の体温又は睡眠レベルを監視する監視手段をさらに具えている請求項１の装置。
【請求項３】
監視手段に基づいて冷却要素の温度を調節するフィードバックをさらに具えている請求項２の装置。
【請求項４】
装置は、監視手段に基づいて冷却要素のタイミングを調節できるように構成されている請求項２の装置。
【請求項５】
睡眠時無呼吸を制御する手段をさらに具えている請求項１の装置。
【請求項６】
冷却要素の温度を調節する手段をさらに具えている請求項１の装置。
【請求項７】
冷却要素の適用のタイミングを調節する手段をさらに具えている請求項１又は６の装置。
【請求項８】
ヘッドギアは、脳の熱刺激が行われる患者の頭の部位に適合する形状である請求項１の装置。
【請求項９】
ヘッドギアは、内層、中間層及び外層を具えており、中間層は、流体を循環させる一連のチャンネルを具え、内層は、高熱伝導性の材料から構成される請求項１の装置。
【請求項１０】
流体は、気体、水、クーラント及び冷媒からなる群から選択される請求項９の装置。
【請求項１１】
中間層は、冷却効果を生み出す電気冷媒要素をさらに含んでいる請求項９の装置。
【請求項１２】
ヘッドギアは、複数の患者に適合させることができるように調節可能である請求項８又は９の装置。
【請求項１３】
流体を循環させるポンプをさらに具えている請求項９の装置。
【請求項１４】
使用者用温度制御部をさらに具えている請求項１の装置。
【請求項１５】
装置は、開始期の後に、冷却要素の温度を体温より低い温度に維持できるように構成されている請求項１の装置。
【請求項１６】
装置は、開始期に、時間経過とともに、３７℃から約１０℃となるように冷却要素の温度を調節できるように構成されている請求項１の装置。
【手続補正書】
【提出日】平成22年4月9日(2010.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マットレス、緩衝要素等の支持面（３）を備える支持構造体（２）を含み、該支持構造体は、互いに相対的に枢転可能なセグメント（４）から形成されており、２個の隣接するセグメント（４）間には枢支機器（１２）が配置される枢支機器（１２）によって特徴付けられるベッド、特に病院用及び／又は看護用ベッドにおいて、
前記枢支機器（１２）はモータ（１４）及び歯車伝達機構（１５）を備える駆動機器（１３）を有し、枢支機器１２は駆動機器（１３）の歯車伝達機構（１５）に連結され、かつ２個の半軸（１８，１９）から構成される軸（１７）を有し、各半軸（１８，１９）はハウジング（２０）内に延出し、さらに枢支機器（１２）は２個のセグメント（２３）からなる支持要素（２２）を備え、これらのセグメント（２３）の夫々は各半軸（１８，１９）を収容するハウジング（２０）にて構成されることを特徴とするベッド。
【請求項２】
前記半軸（１８，１９）は各々、その端側で固定フランジ（２１）を支持し、同固定フランジ（２１）は一方のセグメント（４）を枢支機器（１２）上に配置することを特徴とする請求項１に記載のベッド。
【請求項３】
前記セグメント（２３）は各々、その端側でネックフランジ（２１）を支持し、同ネックフランジ（２１）は他方のセグメント（４）を枢支機器（１２）上に配置することを特徴とする請求項２に記載のベッド。
【請求項４】
各セグメント（４）は枠（５）からなり、各枠（５）は中空に形成された枠部分（６）から構成されることを特徴とする請求項１に記載のベッド。
【請求項５】
前記固定フランジ（２１）及びネックフランジ（２４）はセグメント（４）の枠（５）の中空状をなす枠部分（６）に押し込められて固定されるスタッドリングとして形成されることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載のベッド。
【請求項６】
枢支機器（１２）に連結されるセグメント（４）の少なくとも１個は枢支機器（１２）の半軸の長手方向延長部を横断する方向に相対変位するように枢支機器に取り付けられることを特徴とする請求項１に記載のベッド。
【請求項７】
前記駆動機器（１３）はモータ（１４）及び歯車伝達機構（１５）を収容するハウジング（１６）を有することを特徴とする請求項１に記載のベッド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ベッド
【手続補正書】
【提出日】平成22年5月20日(2010.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）リポ多糖の産生に関与する１種または複数種の遺伝子；および
（ｂ）腸内共通抗原の産生に関与する１種または複数種の遺伝子
が欠失されている、大腸菌多重欠失株。
【請求項２】
機能的ｍｓｂＢ遺伝子が欠失されている、請求項１に記載の大腸菌多重欠失株。
【請求項３】
（ａ）リポ多糖の産生に関連した１種または複数種の遺伝子；および
（ｂ）腸内共通抗原の産生に関与する１種または複数種の遺伝子
が欠失されている大腸菌。
【請求項４】
機能的ｍｓｂＢ遺伝子を欠如している、請求項３に記載の大腸菌多重欠失株。
【請求項５】
内毒素レベルの低下したプラスミドＤＮＡの作製方法であって、
ａ）請求項１、２、３または４のいずれか１項に記載の多重欠失株細菌において前記プラスミドＤＮＡを増殖させるステップと、
ｂ）前記多重欠失株細菌を溶解して溶解物を生成するステップと、
ｃ）前記溶解物から前記プラスミドＤＮＡを単離して、単離プラスミドＤＮＡを形成するステップと、
ｄ）前記単離プラスミドＤＮＡを精製するステップと
を含む方法。
【請求項６】
前記多重欠失株細菌が請求項１または２に記載のものである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記大腸菌株が最小培地中で原栄養性である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
内毒素除去剤での前記プラスミドＤＮＡの精製前に、前記プラスミドＤＮＡはＤＮＡ１ｍｇ当たり２００ＥＵ未満の内毒素を含み、好ましくは内毒素除去剤での前記プラスミドＤＮＡの精製前にＤＮＡ１ｍｇ当たり５０ＥＵ未満の内毒素を含み、より好ましくはＤＮＡ１ｍｇ当たり０．１ＥＵ未満の内毒素を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
請求項５に記載の方法によって調製されたプラスミドＤＮＡ。
【請求項１０】
前記プラスミドＤＮＡが、前記多重欠失株細菌と同種の非多重欠失株細菌で増殖させた、その他の点では類似しているプラスミドＤＮＡと比較して、少なくとも５％低下した内毒素レベルを有し、好ましくは、前記多重欠失株細菌と同種の非多重欠失株細菌で増殖させた、その他の点では類似しているプラスミドＤＮＡと比較して、少なくとも５０％低下した内毒素レベルを有し、より好ましくは、少なくとも９５％低下した内毒素レベルを有する、請求項９に記載のプラスミドＤＮＡ。
【請求項１１】
プラスミドＤＮＡと任意の内毒素除去剤との任意の接触の前に、内毒素濃度が約１００Ｕ／ｍｇ未満である細菌産生プラスミドＤＮＡであって、好ましくは、前記プラスミドＤＮＡと任意の内毒素除去剤との任意の接触の前に、内毒素濃度が約５ＥＵ／ｍｇ未満であり、より好ましくは内毒素濃度が約０．２ＥＵ／ｍｇ未満である、細菌産生プラスミドＤＮＡ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
内毒素レベルの低下したプラスミドＤＮＡの作製方法であって、
ａ）多重欠失株細菌において上記プラスミドＤＮＡを増殖させるステップと、
ｂ）上記多重欠失株細菌を溶解して溶解物を生成するステップと、
ｃ）上記溶解物から上記プラスミドＤＮＡを単離して、単離プラスミドＤＮＡを形成するステップと、
ｄ）上記単離プラスミドＤＮＡを精製するステップと
を含む方法。
（項目２）
上記多重欠失株細菌が大腸菌多重欠失株である、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記大腸菌多重欠失株が機能的ｍｓｂＢ遺伝子を欠如している、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記大腸菌株が最小培地中で原栄養性である、項目３に記載の方法。
（項目５）
上記多重欠失株が、リポ多糖の産生に関与する１種または複数種の遺伝子を欠如している、項目１に記載の方法。
（項目６）
上記大腸菌多重欠失株が、腸内共通抗原の産生に関与する１種または複数種の遺伝子を欠如している、項目２に記載の方法。
（項目７）
上記プラスミドＤＮＡが、内毒素除去剤でプラスミドＤＮＡを精製する前に、内毒素を２００ＥＵ／ｍｇＤＮＡ未満含有する、項目１に記載の方法。
（項目８）
上記プラスミドＤＮＡが、内毒素除去剤で上記プラスミドＤＮＡを精製する前に、内毒素を５０ＥＵ／ｍｇＤＮＡ未満含有する、項目１に記載の方法。
（項目９）
上記プラスミドＤＮＡが、内毒素除去剤でプラスミドＤＮＡを精製する前に、内毒素を０．１ＥＵ／ｍｇＤＮＡ未満含有する、項目１に記載の方法。
（項目１０）
リポ多糖の産生に関連した１種または複数種の遺伝子を欠如している大腸菌多重欠失株。
（項目１１）
腸内共通抗原の産生に関与する１種または複数種の遺伝子を欠如している大腸菌多重欠失株。
（項目１２）
機能的ｍｓｂＢ遺伝子を欠如している大腸菌多重欠失株。
（項目１３）
リポ多糖の産生に必要な１種または複数種の遺伝子を欠如している大腸菌。
（項目１４）
腸内共通抗原の産生に必要な１種または複数種の遺伝子を欠如している大腸菌。
（項目１５）
項目１に記載の方法によって調製されたプラスミドＤＮＡ。
（項目１６）
上記プラスミドＤＮＡが、上記多重欠失株細菌と同種の非多重欠失株細菌で増殖させた、その他の点では類似しているプラスミドＤＮＡと比較して、少なくとも５％低下した内毒素レベルを含有する、項目１５に記載のプラスミドＤＮＡ。
（項目１７）
上記プラスミドＤＮＡが、上記多重欠失株細菌と同種の非多重欠失株細菌で増殖させた、その他の点では類似しているプラスミドＤＮＡと比較して、少なくとも５０％低下した内毒素レベルを含有する、項目１５に記載のプラスミドＤＮＡ。
（項目１８）
上記プラスミドＤＮＡが、上記多重欠失株細菌と同種の非多重欠失株細菌で増殖させた、その他の点では類似しているプラスミドＤＮＡと比較して、少なくとも９５％低下した内毒素レベルを含有する、項目１５に記載のプラスミドＤＮＡ。
（項目１９）
プラスミドＤＮＡと任意の内毒素除去剤との任意の接触の前に、内毒素濃度が約１００Ｕ／ｍｇ未満である細菌産生プラスミドＤＮＡ。
（項目２０）
プラスミドＤＮＡと任意の内毒素除去剤との任意の接触の前に、内毒素濃度が約５ＥＵ／ｍｇ未満である、項目１９に記載の細菌産生プラスミドＤＮＡ。
（項目２１）
プラスミドＤＮＡと任意の内毒素除去剤との任意の接触の前に、内毒素濃度が約０．２ＥＵ／ｍｇ未満である、項目１９に記載の細菌産生プラスミドＤＮＡ。
本発明のこれらおよび他の実施形態を、本明細書の下記にさらに詳細に説明する。
【手続補正書】
【提出日】平成22年1月7日(2010.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
【図８】図８は、Ａｄ５／３５−ＺＦＮを用いて形質導入された細胞中のＣＣＲ−５遺伝子の位置の配列（配列番号５４〜６６）を示す。細胞タイプはカラム３に示す。野生型ＣＣＲ−５配列と比較して欠失している塩基を点で示す。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
【図９】図９（配列番号４３、４４、４６〜５０）は、Ａｄ５／３５−ＺＦＮを用いて形質導入された細胞中のＣＣＲ−５遺伝子の一部の配列解析を示す。細胞タイプをカラム３に示す。図に示した修飾ゲノムはＣＣＲ５遺伝子中の種々の小さい挿入部（下線の塩基）を有し、ある場合には、点で示す欠失を有した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
【図１０】図１０（配列番号５１〜５３）は、Ａｄ５／３５−ＺＦＮを用いて形質導入された細胞中のＣＣＲ−５遺伝子の一部の配列解析を示す。図に示した修飾ゲノムはＣＣＲ−５遺伝子中に種々の長い挿入部（下線の塩基）を有した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
【図１２】図１２（配列番号６７及び６８）は、ＣＣＲ５−ＺＦＮ対２１５と２２４のＣＣＲ５遺伝子中の標的部位を示す略図である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５７】
別のしばしば観察される変異は、２つのＺＦＮ結合部位の間の４塩基対合挿入であり、配列ＧＴＣＡＴＣＣＴＣＡＴＣＣＴＧＡＴＡＡＡＣＴＧＣＡＡＡＡＧ（配列番号４１）をＧＴＣＡＴＣＣＴＣＡＴＣＣＴＴＣＴＡＧＡＴＡＡＡＣＴＧＣＡＡＡＡＧ（配列番号４５）（挿入配列に下線を引いてある）に変換する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２】
2009538141.tif 000001
【手続補正７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３】
2009538141.tif 000002
【手続補正８】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４】
2009538141.tif 000003
【手続補正９】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図５】
2009538141.tif 000004
【手続補正１０】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図６】
2009538141.tif 000005
【手続補正１１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図７】
2009538141.tif 000006
【手続補正１２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図８】
2009538141.tif 000007
【手続補正１３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図９】
2009538141.tif 000008
【手続補正１４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１０】
2009538141.tif 000009
【手続補正１５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１２】
2009538141.tif 000010
【手続補正１６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１６】
2009538141.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成22年3月26日(2010.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）１またはそれを超える反応剤および１またはそれを超える第１の促進剤を含む第１の組成物を反応させて多段階の平衡経路で一定量のモナチンおよび一定量の１またはそれを超える中間体を形成させ、ここに該経路はモナチン生成反応、およびモナチン生成反応に利用し得る１またはそれを超える中間体の少なくとも１の量を制限する制限反応を含み；
ｂ）第２の組成物を形成する望ましい時間の後に該１またはそれを超える促進剤を除去、阻害、不活性化または分解し；ついで、
ｃ）第２の促進剤を第２の組成物に加えることによってさらなる量のモナチンを生成し、ここに第２の組成物促進剤は該第１の促進剤のうちの少なくとも１と同じものとすることができ；または、モナチン生成反応に関与する１またはそれを超える第１の促進剤を阻害しないかまたは再活性化し；または、それらの組み合わせをし；ついで、モナチン生成反応を前に向けて駆動するための第２の組成物に成分を添加する
ことを含む方法。
【請求項２】
望ましい時間が、ａ）において平衡に達するのに必要な時間である請求項１記載の方法。
【請求項３】
該成分を、ａ）からの１またはそれを超える反応物の少なくとも１と同じものとすることができ、あるいは、工程ａ）において生成した化合物と同じものとすることができる請求項１記載の方法。
【請求項４】
さらに、
該第２の組成物から該モナチンを精製し、ついで反応精製混合物を形成することを含む請求項１記載の方法。
【請求項５】
該除去、阻害、不活性化または分解が、１またはそれを超える促進剤の全てを除去することを含む請求項１記載の方法。
【請求項６】
１またはそれを超える反応物のうちの少なくとも１がアミノ酸であって、１またはそれを超える反応物のうちの少なくとも１がアミノ基受容体であり、該１またはそれを超える第１の促進剤が２またはそれを超える促進剤を含む請求項１記載の方法。
【請求項７】
該アミノ酸がＬ−トリプトファン、Ｄ−トリプトファンまたはそれらの混合物であり、該アミノ基受容体がピルビン酸、オキサロ酢酸、アルファ−ケトグルタル酸またはそれらの混合物であり、２またはそれを超える促進剤のうちの１が第２の促進剤である請求項６記載の方法。
【請求項８】
該アミノ基受容体が反応して、アラニン、アスパラギン酸およびグルタミン酸から選択されるアミノ基提供体を生成する請求項６記載の方法。
【請求項９】
該アミノ基受容体がピルビン酸であり、該アミノ基受容体が反応してアラニンを生成し、ｃ）における成分もアラニンであり、さらに、反応精製混合物からのアラニンを第２の組成物に、および所望により第１の組成物にリサイクルすることを含む請求項６記載の方法。
【請求項１０】
該１またはそれを超える第１の促進剤が、酵素、無機触媒およびＲＮＡから選択される請求項１記載の方法。
【請求項１１】
該酵素が、アミノトランスフェラーゼ、ラセマーゼおよびアルドラーゼから選択される請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
該成分がアラニンであって、さらに、所望の時間の後に第２の組成物からアラニンの少なくとも一部分を分離し、ついで該分離したアラニンを第１の組成物にリサイクルすることを含む請求項１記載の方法。
【請求項１３】
工程ｃ）の該促進剤がアミノトランスフェラーゼである請求項１記載の方法。
【請求項１４】
該モナチンがＲ,Ｒモナチン、Ｓ,Ｓモナチン、Ｒ,Ｓモナチン、Ｓ,Ｒモナチン、またはそれらの混合物である請求項１記載の方法。
【請求項１５】
該モナチンがＲ,Ｒモナチンである請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
多段階平衡経路でモナチンを製造する方法であって、
ａ）酵素によって促進される少なくとも２の反応工程を含む経路を介して反応混合物中のモナチンを生成し、ここに該少なくとも２の工程のうちの少なくとも１がモナチン生成工程であって、該少なくとも２の工程のうちの少なくとも１が望ましくない平衡を有し；
ｂ）少なくとも望ましくない平衡を有する反応を妥協して（compromising）、妥協した組成物を形成し；
ｃ）該妥協した組成物に少なくとも１の成分を加えてモナチン生成工程をモナチンの生成に向けて駆動する
ことを含む該方法。
【請求項１７】
該経路が少なくとも３の反応工程を含み、さらに、反応混合物から促進剤、促進剤の補助因子またはそれらの組み合わせを分離することによって少なくとも３の工程の全てを妥協することを含み、ここに少なくとも１の成分が少なくとも第１の成分および第２の成分であり、該第１の成分がモナチン−生成工程を促進する酵素であって該第２の成分がモナチン生成工程に関与する反応物であり、ここにモナチン生成工程を促進する酵素が経路におけるより安定性の低い成分から経路におけるより安定性の高い成分への変換も促進する請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
該より安定性の低い成分がインドール−３−ピルビン酸であり、該より安定性の高い成分がトリプトファンであり、さらに、
分離した酵素およびトリプトファンを反応混合物にリサイクルすること；および
副生成物、同時生成物（coproduct）またはそれらの組み合わせを第１の組成物、妥協した組成物またはそれらの組み合わせにリサイクルすること
の少なくとも１を含む請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
さらに、２−ヒドロキシ  ２−（インドール−３−イルメチル）−４−ケトグルタル酸（「ＭＰ」）を生成する一連の初期成分を反応混合物に提供することを含み、ここに約９０％のＭＰがモナチンに変換する請求項１６記載の方法。
【請求項２０】
生成したモナチンの濃度が、妨害されていない（undisturbed）平衡経路で生成するよりも少なくとも約１.５倍高い請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
多段階平衡経路で生成物を製造する方法であって、
ａ）該経路で一連の反応剤および一連の促進剤を含む第１の組成物を反応させて、該生成物および１またはそれを超える中間体を含む第２の組成物を形成させ；
ｂ）促進剤を除去、阻害、不活性化または分解して多段階経路を不活性化させるかまたはその速度を低下させ；
ｃ）生成物を生成する工程に競合的な反応を不活性または鈍化した状態に維持しながら、少なくとも生成物を生成する反応の速度を再活性化または増大させ、ついで、所望により生成物を生成する工程を生成物の生成に向けて駆動するのに十分な量で、生成物を生成する工程に関与する少なくとも１の成分を加え；ついで
ｄ）第２の組成物から生成物を精製する
ことを含む該方法。
【手続補正書】
【提出日】平成22年5月21日(2010.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）Ｌ−（７−ヒドロキシクマリン−４−イル）エチルグリシン非天然アミノ酸である第１の非天然アミノ酸と；
（ｂ）第１の直交アミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ（Ｏ−ＲＳ）と；
（ｃ）第１の直交ｔＲＮＡ（Ｏ−ｔＲＮＡ）を含み；
前記第１のＯ−ＲＳが前記第１のＯ−ｔＲＮＡを前記第１の非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化する翻訳系。
【請求項２】
前記第１のＯ−ＲＳが配列番号４に記載のアミノ酸配列及びその保存変異体を含むか、又はＭｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｊａｎｎａｓｃｈｉｉアミノアシルｔＲＮＡシンテターゼから誘導されるか、又は野生型Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｊａｎｎａｓｃｈｉｉチロシルｔＲＮＡシンテターゼから誘導される請求項１に記載の翻訳系。
【請求項３】
前記第１のＯ−ｔＲＮＡがアンバーサプレッサーｔＲＮＡであるか、又は配列番号１に記載のポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記配列によりコードされる請求項１に記載の翻訳系。
【請求項４】
該当蛋白質をコードする核酸を更に含み、前記核酸が少なくとも１個のセレクターコドンを含み、前記セレクターコドンが前記第１のＯ−ｔＲＮＡにより認識される請求項１に記載の翻訳系。
【請求項５】
第２のＯ−ＲＳと第２のＯ−ｔＲＮＡを更に含み、第２のＯ−ＲＳが第１の非天然アミノ酸とは異なる第２の非天然アミノ酸で第２のＯ−ｔＲＮＡを優先的にアミノアシル化し、第２のＯ−ｔＲＮＡが第１のＯ−ｔＲＮＡにより認識されるセレクターコドンとは異なるセレクターコドンを認識する請求項４に記載の翻訳系。
【請求項６】
前記系が前記第１の非天然アミノ酸と、前記第１のＯ−ＲＳと、前記第１のＯ−ｔＲＮＡを含む宿主細胞を含み、前記宿主細胞が、
（ａ）真正細菌細胞、
（ｂ）大腸菌細胞、
（ｃ）前記第１のＯ−ＲＳをコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞、
（ｄ）配列番号５に記載のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む宿主細胞、及び
（ｅ）前記第１のＯ−ｔＲＮＡをコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞、
からなる群から選択される請求項１に記載の翻訳系。
【請求項７】
選択位置に非天然アミノ酸を含む蛋白質を翻訳系で生産する方法であって、
（ａ）（ｉ）Ｌ−（７−ヒドロキシクマリン−４−イル）エチルグリシン非天然アミノ酸である第１の非天然アミノ酸と；
（ｉｉ）第１の直交アミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ（Ｏ−ＲＳ）と；
（ｉｉｉ）第１の直交ｔＲＮＡ（Ｏ−ｔＲＮＡ）（但し、前記第１のＯ−ＲＳは前記第１のＯ−ｔＲＮＡを前記非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化する）と；
（ｉｖ）前記蛋白質をコードし、前記第１のＯ−ｔＲＮＡにより認識される少なくとも１個のセレクターコドンを含む核酸を含む翻訳系を提供する段階と；
（ｂ）前記セレクターコドンに応答して前記蛋白質の翻訳中に前記蛋白質の前記選択位置に前記非天然アミノ酸を組込むことにより、前記選択位置に前記非天然アミノ酸を含む前記蛋白質を生産する段階を含む前記方法。
【請求項８】
翻訳系を提供する前記段階が前記Ｏ−ＲＳをコードするポリヌクレオチドを提供する段階を含むか、又はＭｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｊａｎｎａｓｃｈｉｉアミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ若しくは野生型Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｊａｎｎａｓｃｈｉｉチロシルｔＲＮＡシンテターゼから誘導されるＯ−ＲＳを提供する段階を含むか、又は配列番号４に記載のアミノ酸配列及びその保存変異体を含むＯ−ＲＳを提供する段階を含む請求項７に記載の方法。
【請求項９】
翻訳系を提供する前記段階が前記Ｏ−ｔＲＮＡをコードするポリヌクレオチドを提供する段階を含むか、又はアンバーサプレッサーｔＲＮＡであるＯ−ｔＲＮＡを提供する段階を含むか、又は配列番号１に記載のポリヌクレオチド配列を含むか又は前記配列によりコードされるＯ−ｔＲＮＡを提供する段階を含むか、又はアンバーセレクターコドンを含む核酸を提供する段階を含む請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
更に前記蛋白質が前記第１の非天然アミノ酸とは異なる第２の非天然アミノ酸を含み、前記翻訳系が更に第２のＯ−ＲＳと第２のＯ−ｔＲＮＡを含み、第２のＯ−ＲＳが第１の非天然アミノ酸とは異なる第２の非天然アミノ酸で第２のＯ−ｔＲＮＡを優先的にアミノアシル化し、第２のＯ−ｔＲＮＡが第１のＯ−ｔＲＮＡにより認識されるセレクターコドンとは異なる核酸中のセレクターコドンを認識する請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
翻訳系を提供する前記段階が宿主細胞を提供する段階を含み、前記宿主細胞が前記第１の非天然アミノ酸と、前記第１のＯ−ＲＳと、前記第１のＯ−ｔＲＮＡと、前記核酸を含み、前記組込み段階が前記宿主細胞を培養する段階を含み、前記宿主細胞が、
（ａ）真正細菌宿主細胞、
（ｂ）大腸菌宿主細胞、
（ｃ）前記第１のＯ−ＲＳをコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞、
（ｄ）前記第１のＯ−ＲＳをコードするポリヌクレオチドであって、配列番号５に記載のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む宿主細胞、
からなる群から選択される請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
配列番号４に記載のアミノ酸配列又はその保存変異体を含むポリペプチドを含有する組成物であって、前記保存変異体ポリペプチドが前記Ｏ−ｔＲＮＡと前記非天然アミノ酸と配列番号４のアミノ酸配列を含むアミノアシルｔＲＮＡシンテターゼを含む翻訳系で観察される効率の少なくとも５０％の効率でコグネイト直交ｔＲＮＡ（Ｏ−ｔＲＮＡ）を非天然アミノ酸でアミノアシル化する前記組成物。
【請求項１３】
（ａ）請求項１２に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、及び
（ｂ）請求項１２に記載のポリペプチドをコードすると共に配列番号５のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチド。
【請求項１４】
（ａ）ポリペプチドを含む細胞である請求項１２に記載の組成物、及び
（ｂ）配列番号５に記載のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含有する組成物、
からなる群から選択される組成物。
【請求項１５】
請求項１４に記載のポリヌクレオチドを含むベクターを含む細胞。
【手続補正書】
【提出日】平成22年5月17日(2010.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
飲料組成物であって、
桂皮酸約２０ｐｐｍから４００ｐｐｍと、安息香酸、ソルビン酸、安息香酸及び／又はソルビン酸のアルカリ金属塩並びにこれらの混合物から選択される少なくとも一種類の弱酸約１００ｐｐｍから約１０００ｐｐｍとを含む保存剤系と、
ジュース（Ｊｕｉｃｅ）を含む飲料成分と、
組成物全体に対して約６０重量％から約９９重量％の水と、
を含み、
前記組成物のｐＨが、約２．４から約４．５の範囲であり、
組成物が、茶の濃縮物、抽出物又は粉末を含まない飲料組成物。
【請求項２】
前記桂皮酸が、約５０ｐｐｍから約３００ｐｐｍまでの範囲で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも一種類の弱酸が、約１００ｐｐｍから約５００ｐｐｍの範囲で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記少なくとも一種類の弱酸が、ソルビン酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ソルビン酸が、約２００ｐｐｍから約４５０ｐｐｍの範囲で存在する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記水が、組成物全体に対して約８０重量％から約９９重量％の範囲で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記水が、約５５ｐｐｍから約２５０ｐｐｍ、又は約６０ｐｐｍから約１８０ｐｐｍの範囲の硬度を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ジュースが、前記組成物全体に対して約０．１重量％から約５０重量％の範囲、又は前記組成物全体に対して約０．５重量％から約２５重量％の範囲で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記ジュースが、果汁、野菜ジュース、植物ジュース、及びその混合ジュースから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ジュースが、果汁である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ジュースが、野菜のジュースである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記飲料成分が、甘味料を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記甘味料が、栄養甘味料、非栄養甘味料及びこれらの混合物から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
約１０ｐｐｍから約４０ｐｐｍのＥＤＴＡをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＥＤＴＡが、約１０ｐｐｍから約３０ｐｐｍの範囲で存在する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
追加保存剤、着色剤、香味剤、フラボノイド類、ビタミン類、ミネラル類、タンパク質類、乳化剤、炭酸化成分、濃化剤、酸化防止剤、消泡剤及びこれらの混合物から選択される少なくとも一種類の任意選択成分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
桂皮酸約２０ｐｐｍから約４００ｐｐｍと、ＥＤＴＡ約１０ｐｐｍから約４０ｐｐｍと、安息香酸、ソルビン酸、安息香酸及び／又はソルビン酸のアルカリ金属塩並びにこれらの混合物から選択される少なくとも一種類の弱酸約１００ｐｐｍから約１０００ｐｐｍと、
ジュース及び甘味料を含む飲料成分と、
前記組成物全体に対して約６０重量％から約９９重量％の水と、
を含み、
前記組成物のｐＨが、約２．４から約４．５の範囲であり、
前記組成物が、茶の濃縮物、抽出物又は粉末を含まない飲料組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成22年4月30日(2010.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
要約すれば、ＥＤＤパック１００の最も低いレベルにおいて、モジュールモニタ１１０は、そのモジュール１０２内のセル１０８を監視し管理し、他のＥＤＤにより共用される通信バスを介して上位レベルのモニタに情報を送る。最も高いレベルにおいて、バッテリ管理システム（ＢＭＳ−本明細書ではパックコントローラ１２０ともいう。）は、上記共用される通信バス上で、一度に１つの下位レベルのモニタと、独立に通信する。ＥＤＤモジュールの複数のストリングが存在する場合、ＢＭＳ１２０は、そのストリング内のモジュールに対するプロキシとしてそれぞれ動作しかつ各モジュールモニタと通信するストリングマネージャ１１６と、通信する。モジュール１０２のストリングが１つしか存在しない場合、ＢＭＳ１２０はモジュールモニタと直接的に通信する。
【手続補正書】
【提出日】平成22年2月15日(2010.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ線毛。
【請求項２】
前記線毛が、ＲｒｇＢタンパク質を含む、請求項１に記載の線毛。
【請求項３】
分子量が、２×１０６Ｄａ〜３×１０６Ｄａである、請求項１または請求項２に記載の線毛。
【請求項４】
酵素消化または機械的剪断によって細胞から分離された、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の線毛。
【請求項５】
前記機械的剪断が、超音波処理を含む、請求項４に記載の線毛。
【請求項６】
細菌細胞を実質的に含まない、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の線毛。
【請求項７】
前記線毛が、３つのプロトフィラメントを含む、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の線毛。
【請求項８】
請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の１つ以上の線毛を含む、免疫原性組成物。
【請求項９】
線毛を産生する細菌細胞を酵素消化または機械的剪断に供する工程および該細胞から該線毛を単離する工程を含む、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ線毛を産生する方法。
【請求項１０】
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ線毛を単離する方法であって、該方法は、
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ線毛を産生する細菌細胞を酵素消化または機械的剪断に供する工程；および
該細胞から該線毛を単離する工程；
を含む、方法。
【請求項１１】
前記機械的剪断が、超音波処理を含む、請求項９または請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記酵素消化が、ムタノリシンを使用して行われる、請求項９または請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記単離する工程が、１つ以上の密度勾配遠心分離またはクロマトグラフィ工程を含む、請求項９〜請求項１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記単離する工程が、多分散性を減少させる工程を含む、請求項９〜請求項１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ線毛に特異的に結合する抗体であって、該抗体が、（ｉ）ＲｒｇＡ、ＲｒｇＢ、およびＲｒｇＣからなる群から選択される非複合体化線毛タンパク質への該抗体の結合と比較して、線毛複合体に優先的に結合するか、または（ｉｉ）非複合体化ＲｒｇＡ、非複合体化ＲｒｇＢ、または非複合体化ＲｒｇＣに特異的に結合しない、抗体。
【請求項１６】
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、有効量の単離されたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ線毛を含む、組成物。
【請求項１７】
３０個までのアミノ酸の置換、挿入、または欠失を有するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ線毛タンパク質のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、単離された線毛または線毛様多量体。
【請求項１８】
２０個までのアミノ酸の置換、挿入、または欠失を有する、請求項１７に記載の線毛または線毛様多量体。
【請求項１９】
１０個までのアミノ酸の置換、挿入、または欠失を有する、請求項１７に記載の線毛または線毛様多量体。
【請求項２０】
５個までのアミノ酸の置換、挿入、または欠失を有する、請求項１７に記載の線毛または線毛様多量体。
【請求項２１】
前記アミノ酸の置換、挿入、または欠失がアミノ酸置換である、請求項１７〜請求項２０のいずれか１項に記載の線毛または線毛様多量体。
【請求項２２】
前記アミノ酸置換が、保存的アミノ酸置換である、請求項２１に記載の線毛または線毛様多量体。
【請求項２３】
前記タンパク質が、ＲｒｇＡ、ＲｒｇＢ、またはＲｒｇＣである、請求項１７〜請求項２２のいずれか１項に記載の線毛または線毛様多量体。
【請求項２４】
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ線毛を単離する方法であって、該方法は、
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ線毛を産生するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ細胞を超音波処理または溶菌酵素での消化に供する工程；
非細胞成分を分離する工程；および
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ線毛を単離する工程；
を含む、方法。
【請求項２５】
前記溶菌酵素が、ムタノリシンである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記非細胞成分が、密度勾配遠心分離を使用して分離される、請求項２４または請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ線毛を産生するＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ細胞が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ  ＴＩＧＲ４細胞である、請求項２４〜請求項２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記方法が、核酸をヌクレアーゼで分解する工程をさらに含む、請求項２４〜請求項２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法が、ゲル濾過クロマトグラフィを使用してサイズにより前記Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ線毛を分離することによって多分散性を減少させる工程をさらに含む、請求項２４〜請求項２８のいずれか１項に記載の方法。