【手続補正書】
【提出日】平成22年3月1日(2010.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
- 1つ以上の標的分子を結合するための1つ以上の標的結合部位を含む超音波分子センサーを提供する工程、前記超音波分子センサーは標的結合状態および標的非結合状態を有し、前記超音波分子センサーへの前記1つ以上の標的分子の結合により超音波シグナルの調整（modulation）が生じる；
- 前記超音波分子センサーと前記1つ以上の標的分子を接触させて、標的結合状態の超音波分子センサーを生成する工程；ならびに
- 1つ以上の超音波周波数で、標的結合超音波分子センサーの超音波シグナルを得る工程、シグナルは少なくとも1つの標的分子の存在を示す調整を含む、
を含む、超音波コントラスト向上方法。
【請求項２】
シグナルが少なくとも1つの標的分子の存在量を示す、請求項1記載の方法。
【請求項３】
調整が2つ以上の周波数の相対的強度値である、請求項1または2記載の方法。
【請求項４】
調整が1つ以上の周波数のシフトである、請求項1〜3いずれか記載の方法。
【請求項５】
1つ以上の周波数がエンハーモニック周波数を含む、請求項1〜4いずれか記載の方法。
【請求項６】
1つ以上の周波数が1〜10Mhzに含まれる、請求項1〜5いずれか記載の方法。
【請求項７】
1つ以上の標的分子を定量する工程をさらに含む、請求項1〜6いずれか記載の方法。
【請求項８】
定量する工程が、標的分子の存在に特徴的な少なくとも1つの周波数のシグナル振幅を使用して標準曲線を確立する工程を含む、請求項7記載の方法。
【請求項９】
定量する工程が、標的分子の濃度と相関する、多数の周波数でのシグナル振幅の線形結合を確立する工程を含む、請求項7記載の方法。
【請求項１０】
標的分子結合部位が、アプタマー、抗体、抗体の可変領域、レセプター、核酸、タンパク質もしくはその一部、炭水化物、分子インプリントおよびそれらの組合せから選択される、請求項1〜9いずれか記載の方法。
【請求項１１】
2つ以上の標的分子が同時に検出される、請求項1〜10いずれか記載の方法。
【請求項１２】
標的分子を検出するために2つ以上の超音波分子センサーが使用される、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
標的分子の検出がインサイチュである、請求項1〜12いずれか記載の方法。
【請求項１４】
前記インサイチュ検出がインビボまたはインビトロである、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
被験体における標的分子の検出のために、超音波分子センサーが被験体に投与される、請求項13または14記載の方法において使用される診断組成物の製造における超音波分子センサーの使用。
【請求項１６】
標的分子の超音波検出のための超音波分子センサーの使用。
【請求項１７】
超音波分子センサーがポリマーである、請求項16記載の使用。
【請求項１８】
ポリマーがヒドロゲルポリマーである、請求項17記載の使用。
【請求項１９】
ヒドロゲルポリマーがポリアクリルアミド、セルロースおよびアルギネートから選択される、請求項18記載の使用。
【請求項２０】
ポリマーがデンドリマーである、請求項17記載の使用。
【請求項２１】
前記標的分子が被験体中に存在する、請求項16〜20いずれか記載の使用。
【請求項２２】
超音波分子センサーおよび該超音波分子センサーと連結した被験物質結合部位を含む化合物であって、該化合物は標的結合状態および標的非結合状態を有し、前記標的非結合状態は超音波に対して実質的に透過性であり、前記標的結合状態が超音波感受性であり、被験物質結合部位は、被験物質の分子が被験物質結合部位に結合する場合に、特性周波数で、検出可能な超音波シグナルを生成し、それによって前記化合物を標的結合状態にするために充分な数である、化合物。
【請求項２３】
被験物質結合部位が分子インプリンティングにより生成される、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
被験物質結合部位がアプタマー、抗体、抗体の可変領域、レセプター、核酸、タンパク質もしくはその一部、炭水化物、分子インプリントおよびそれらの組合せから選択される、請求項22または23記載の化合物。
【請求項２５】
約10ナノメートル〜約1000ミクロンの直径を有する、請求項22〜24いずれか記載の化合物。
【請求項２６】
請求項22〜25いずれか記載の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む組成物。
【請求項２７】
- 1つ以上の被験物質を結合させるために、被験物質と、1つ以上の被験物質結合部位を含む超音波分子センサーを接触させる工程、前記超音波分子センサーは被験物質結合状態および被験物質非結合状態を有し、前記1つ以上の被験物質の前記超音波分子センサーへの結合により超音波シグナルの調整が生じる；ならびに
- 1つ以上の周波数において被験物質結合状態の超音波シグナルを得る工程、該シグナルは被験物質の存在を示す調整を含む、
を含む、被験物質を検出するための方法。
【請求項２８】
シグナルが被験物質の量を示す、請求項27記載の方法。
【請求項２９】
調整が2つ以上の周波数の相対的強度値である、請求項27または28記載の方法。
【請求項３０】
調整が1つ以上の周波数のシフトである、請求項27〜29いずれか記載の方法。
【請求項３１】
1つ以上の周波数がエンハーモニック周波数を含む、請求項27〜30いずれか記載の方法。
【請求項３２】
1つ以上の周波数が1〜10Mhzに含まれる、請求項27〜31いずれか記載の方法。
【請求項３３】
被験物質を定量する工程をさらに含む、請求項27〜32いずれか記載の方法。
【請求項３４】
定量する工程が、被験物質の存在に特徴的な少なくとも1つの周波数のシグナル振幅を使用して標準曲線を確立する工程を含む、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
定量する工程が、被験物質の濃度と相関する、多数の周波数でのシグナル振幅の線形結合を確立する工程を含む、請求項33記載の方法。
【請求項３６】
被験物質結合部位が、アプタマー、抗体、抗体の可変領域、レセプター、核酸、タンパク質もしくはその一部、炭水化物、分子インプリントおよびそれらの組合せから選択される、請求項27〜35いずれか記載の方法。
【請求項３７】
2つ以上の被験物質が同時に検出される、請求項27〜36いずれか記載の方法。
【請求項３８】
被験物質を検出するために2つ以上の超音波分子センサーが使用される、請求項27〜37いずれか記載の方法。
【請求項３９】
被験物質の検出がインサイチュである、請求項27〜38いずれか記載の方法。
【請求項４０】
前記インサイチュ検出がインビボまたはインビトロである、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
前記検出が被験体から得られた試料中で行なわれる、請求項1〜14または27〜40いずれか一項記載の方法。
【請求項４２】
前記試料が血液試料である、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
被験体における被験物質の検出のために、超音波分子センサーが被験体に投与される、請求項27〜40いずれか記載の方法において使用される診断組成物の製造における超音波分子センサーの使用。
【請求項４４】
前記投与が経腸および非経口のいずれかから選択される、請求項15または43記載の使用。
【請求項４５】
非経口投与が皮下（s.c.）、腹腔内（i.p.）、動脈内（i.a.）および静脈内（i.v.）の注射から選択される、請求項44記載の使用。
【請求項４６】
超音波分子センサーがポリマーである、請求項1〜15または27〜45いずれか一項記載の方法。
【請求項４７】
ポリマーがヒドロゲルポリマーである、請求項46記載の方法。
【請求項４８】
ヒドロゲルポリマーがポリアクリルアミド、セルロースおよびアルギネートから選択される、請求項47記載の方法。
【請求項４９】
ポリマーがデンドリマーである、請求項46記載の方法。
【請求項５０】
被験物質の超音波検出のための超音波分子センサーの使用。
【請求項５１】
超音波分子センサーがポリマーである、請求項50記載の使用。
【請求項５２】
ポリマーがヒドロゲルポリマーである、請求項51記載の使用。
【請求項５３】
ヒドロゲルポリマーがポリアクリルアミド、セルロースおよびアルギネートから選択される、請求項52記載の使用。
【請求項５４】
前記被験物質が被験体中に存在する、請求項50〜53いずれか記載の使用。
【請求項５５】
被験物質-超音波分子センサー複合体の超音波検出のための装置であって、
i) 超音波パルスを生成するためのトランスデューサー；
ii) 超音波を検出するためのトランスデューサー；および
iii) 被験物質-超音波分子センサー複合体により発せられる超音波周波数を同定するための手段
を含む装置。
【請求項５６】
被験物質の濃度を算出する手段をさらに含む、請求項55記載の装置。
【請求項５７】
調波周波数およびエンハーモニック周波数を同定するための手段をさらに含む、請求項55または56記載の装置。
【請求項５８】
2つ以上の周波数の相対的強度を比較するための手段をさらに含む、請求項55〜57いずれか記載の装置。