【手続補正書】
【提出日】平成22年5月13日(2010.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非造血系癌細胞に発現するＣＤ４３またはＣＥＡのエピトープには特異的に結合するが、白血球またはＪｕｒｋａｔ細胞に発現するＣＤ４３には特異的に結合せず、かつ、細胞毒コンジュゲーションおよび免疫エフェクター機能の非存在下で、該非造血系癌細胞の細胞表面の該エピトープに結合後、該非造血系癌細胞のアポトーシスを誘導することができる単離されたモノクローナル抗体であって、エピトープは、炭水化物を含み、該エピトープに対する該抗体の結合は、Ｌｅａ構造、Ｌｅａ−ラクトース構造、ＬＮＤＦＨ  ＩＩ構造またはＬＮＴ構造を含む炭水化物により阻害される、モノクローナル抗体。
【請求項２】
前記エピトープは、フコースを含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、Ｌｅａ構造を含む炭水化物により阻害される、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４】
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、Ｌｅａ−ラクトース構造を含む炭水化物により阻害される、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５】
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、ＬＮＤＦＨ  ＩＩ構造を含む炭水化物により阻害される、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項６】
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、ＬＮＴ構造を含む炭水化物により阻害される、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項７】
前記抗体は、前記非造血系癌細胞に発現する前記ＣＤ４３またはＣＥＡの細胞外ドメインの立体構造エピトープを認識し、該立体構造エピトープは、トリペプチドＮ’−Ｔｒｐ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｃ’により形成される構造と等価な物理的特徴および化学的特徴を持つ構造を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項８】
前記抗体は、ポリペプチドのＮ末端にＮ’−Ｔｒｐ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｃ’のアミノ酸配列を含む該ポリペプチドに結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項９】
前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号１のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号２のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む抗体と競合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０】
前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号３のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号４のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む抗体と競合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１１】
前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号５のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号６のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む抗体と競合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１２】
前記抗体は、ヒト化抗体である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１３】
前記抗体は、キメラ抗体である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１４】
前記抗体は、ヒト抗体である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１５】
ヒト非造血系癌細胞に発現するヒトＣＤ４３またはヒトＣＥＡの細胞外ドメインのエピトープに特異的に結合する単離された抗体であって、該抗体は、配列番号１のアミノ酸配列由来の３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域および配列番号２のアミノ酸配列由来の３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、抗体。
【請求項１６】
前記抗体は、配列番号１のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号２のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
ヒト非造血系癌細胞に発現するヒトＣＤ４３またはヒトＣＥＡの細胞外ドメインのエピトープに特異的に結合する単離された抗体であって、該抗体は、配列番号３のアミノ酸配列由来の３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域および配列番号４のアミノ酸配列由来の３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、抗体。
【請求項１８】
前記抗体は、配列番号３のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号４のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む、請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
ヒト非造血系癌細胞に発現するヒトＣＤ４３またはヒトＣＥＡの細胞外ドメインのエピトープに特異的に結合する単離された抗体であって、該抗体は、配列番号５のアミノ酸配列由来の３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域および配列番号６のアミノ酸配列由来の３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、抗体。
【請求項２０】
前記抗体は、配列番号５のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号６のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
ヒト非造血系癌細胞に発現するヒトＣＤ４３またはヒトＣＥＡの細胞外ドメインのエピトープに特異的に結合する単離された抗体であって、該抗体は、配列番号７のアミノ酸配列由来の重鎖可変領域配列および配列番号８のアミノ酸配列由来の軽鎖可変領域配列を含む、抗体。
【請求項２２】
前記非造血系癌細胞は、結腸直腸癌細胞、膵臓癌細胞または胃癌細胞である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２３】
前記抗体は、ヒト非造血系癌細胞に発現するヒトＣＤ４３またはヒトＣＥＡの細胞外ドメインのエピトープに特異的に結合する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２４】
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、オリゴ糖Ｌｅａ、Ｌｅａ−ラクトースおよびＬＮＤＦＨ  ＩＩにより阻害される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の抗体を産生する細胞。
【請求項２６】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む、組成物。
【請求項２７】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の抗体をコードしている核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項２８】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の抗体をコードしている核酸配列を含む、ベクター。
【請求項２９】
請求項２８に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項３０】
個体における非造血系癌を処置するための組成物であって、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の１種または複数種の抗体を含む組成物。
【請求項３１】
前記非造血系癌は、結腸直腸癌、膵臓癌または胃癌である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記抗体は、細胞毒にコンジュゲートされている、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、前記個体における前記癌を処置するための別の抗癌剤と組み合わせて使用するためのものである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】
前記非造血系癌は、結腸直腸癌、膵臓癌または胃癌である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記抗癌剤は、化学療法剤である、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項３６】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の抗体を含む医薬組成物を含む、キット。
【請求項３７】
非造血系癌を処置するために、前記医薬組成物の有効量を個体に投与するための説明書をさらに含む、請求項３６に記載のキット。
【請求項３８】
前記非造血系癌は、ヒトの結腸直腸癌、膵臓癌または胃癌である、請求項３６に記載のキット。
【請求項３９】
前記１種または複数種のモノクローナル抗体と組み合わせて使用するための別の抗癌剤をさらに含む、請求項３６に記載のキット。
【請求項４０】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の抗体を産生する方法であって、該抗体を産生できる条件下で宿主細胞を培養することを含み、ここで、該宿主細胞は、該抗体をコードしている１種または複数種の発現ベクターを含む、方法。
【請求項４１】
前記宿主細胞から産生された前記抗体を精製することをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
別の態様では、本発明は、非造血系癌の検出または診断、非造血系癌のある個体の処置を目的とした特定、あるいは非造血系癌の進行の監視を行うキットであって、本明細書に記載の抗体またはポリペプチドおよびサンプルにおける細胞に対する抗体またはポリペプチドの結合を検出する試薬を含む、キットを提供する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば、以下のモノクローナル抗体などが提供される：
（項目１）
非造血系癌細胞に発現するＣＤ４３またはＣＥＡのエピトープには特異的に結合するが、白血球またはＪｕｒｋａｔ細胞に発現するＣＤ４３には特異的に結合せず、かつ、細胞毒コンジュゲーションおよび免疫エフェクター機能の非存在下で、該非造血系癌細胞の細胞表面のエピトープに結合後、該非造血系癌細胞のアポトーシスを誘導することができるモノクローナル抗体であって、エピトープは、炭水化物を含み、該エピトープに対する該抗体の結合は、Ｌｅａ構造、Ｌｅａ−ラクトース構造、ＬＮＤＦＨ  ＩＩ構造またはＬＮＴ構造を含む炭水化物により阻害される、モノクローナル抗体。
（項目２）
前記エピトープは、フコースを含む、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目３）
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、Ｌｅａ構造を含む炭水化物により阻害される、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目４）
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、Ｌｅａ−ラクトース構造を含む炭水化物により阻害される、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目５）
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、ＬＮＤＦＨ  ＩＩ構造を含む炭水化物により阻害される、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目６）
前記エピトープに対する前記抗体の結合は、ＬＮＴ構造を含む炭水化物により阻害される、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目７）
前記抗体は、前記非造血系癌細胞に発現する前記ＣＤ４３またはＣＥＡの細胞外ドメインの立体構造エピトープを認識し、該立体構造エピトープは、トリペプチドＮ’−Ｔｒｐ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｃ’により形成される構造と等価な物理的特徴および化学的特徴を持つ構造を含む、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目８）
前記抗体は、ポリペプチドのＮ末端にＮ’−Ｔｒｐ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｃ’のアミノ酸配列を含む該ポリペプチドに結合する、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目９）
前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体と競合する、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目１０）
前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体と競合する、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目１１）
前記抗体は、前記非造血系癌細胞の細胞表面に存在する前記エピトープへの結合に際して、配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体と競合する、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目１２）
前記抗体は、ヒト化抗体である、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目１３）
前記抗体は、キメラ抗体である、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目１４）
前記抗体は、ヒト抗体である、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目１５）
前記抗体は、配列番号１のアミノ酸配列由来の３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域および配列番号２のアミノ酸配列由来の３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目１６）
前記抗体は、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目１７）
前記抗体は、配列番号３のアミノ酸配列由来の３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域および配列番号４のアミノ酸配列由来の３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目１８）
前記抗体は、配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目１９）
前記抗体は、配列番号５のアミノ酸配列由来の３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域および配列番号６のアミノ酸配列由来の３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目２０）
前記抗体は、配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目２１）
前記抗体は、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目２２）
前記非造血系癌細胞は、結腸直腸癌細胞または胃癌細胞である、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目２３）
項目１に記載のモノクローナル抗体を産生する細胞。
（項目２４）
項目１に記載のモノクローナル抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む、組成物。
（項目２５）
項目１に記載のモノクローナル抗体をコードしている核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
（項目２６）
項目１に記載のモノクローナル抗体をコードしている核酸配列を含む、ベクター。
（項目２７）
項目２６に記載のベクターを含む、宿主細胞。
（項目２８）
癌を有する個体の非造血系癌を処置するための方法であって、項目１に記載の１種または複数種のモノクローナル抗体を含む組成物の有効量を該個体に投与することを含み、該１種または複数種の抗体は、該個体において該癌細胞に結合する、方法。
（項目２９）
前記非造血系癌は、結腸直腸癌または胃癌である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記モノクローナル抗体は、細胞毒にコンジュゲートされている、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
個体の非造血系癌を処置するための方法であって、一定量の項目１に記載の１種または複数種のモノクローナル抗体および一定量の別の抗癌剤を該個体に投与することを含み、該１種または複数種の抗体は、該個体において該癌細胞に結合し、それにより該モノクローナル抗体および該抗癌剤の併用が、該個体において癌の有効な処置を提供する、方法。
（項目３２）
前記非造血系癌は、結腸直腸癌または胃癌である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記抗癌剤は、化学療法剤である、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
項目１に記載のモノクローナル抗体を含む医薬組成物と、非造血系癌を処置するために、該医薬組成物の有効量を個体に投与するための説明書とを含む、キット。