【手続補正書】
【提出日】平成22年8月30日(2010.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
消化管の炎症性疾患を有する被験者における、炎症、またはそれに関連するもしくはその二次的な病理学的プロセスを低減または軽減するために使用される医薬剤であって、該医薬剤がＡＣＥ２阻害薬を含み、前記被験者に抗炎症有効量で投与されることを特徴とする、医薬剤。
【請求項２】
疾患が慢性胃炎である、前記使用のための、請求項１に記載の医薬剤。
【請求項３】
疾患が炎症性腸疾患である、前記使用のための、請求項１に記載の医薬剤。
【請求項４】
炎症性腸疾患がクローン病である、前記使用のための、請求項３に記載の医薬剤。
【請求項５】
請求項４に記載の医薬剤であって、クローン病が活動期にあり、活動指数が少なくとも２２０を示し、活動指数の少なくとも約５０ポイントの減少（例えば少なくとも約７０ポイントの減少）を達成するため、又はクローン病の臨床的寛解を達成するために有効な投与計画に従って医薬剤が投与される、前記使用のための医薬剤。
【請求項６】
請求項４に記載の医薬剤であって、クローン病が、瘻孔を生じているクローン病であり、漏出している瘻孔数の減少を達成するため、および／または、瘻孔の閉鎖を維持するために有効な投与計画に従って医薬剤が投与される、前記使用のための医薬剤。
【請求項７】
炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項３に記載の医薬剤。
【請求項８】
請求項７に記載の医薬剤であって、潰瘍性大腸炎が中程度から重症の活動期であり、メイヨースコアが少なくとも約６を示し、メイヨースコアの少なくとも約３０％、および／または、少なくとも約３ポイントの減少を達成するため、および／または、潰瘍性大腸炎の臨床的寛解を達成するために有効な投与計画に従って医薬剤が投与される、前記使用のための医薬剤。
【請求項９】
請求項３、４または７のいずれかに記載の医薬剤であって、炎症性腸疾患が、非活動期または寛解期にあり、非活動期または寛解期の延長を達成するために有効な投与計画に従って医薬剤が投与される、前記使用のための医薬剤。
【請求項１０】
請求項３〜９のいずれかに記載の医薬剤であって、炎症性腸疾患が、アミノサリチル酸、コルチコステロイド、免疫抑制薬、抗生剤、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、少なくとも１つの基本的な薬剤の上限用量の投与を包含する基本的療法に対して不応性である、前記使用のための医薬剤。
【請求項１１】
請求項３〜１０のいずれかに記載の医薬剤であって、アミノサリチル酸、コルチコステロイド、免疫抑制薬、抗ＴＮＦ-α薬、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、少なくとも１つの付加的な薬剤との併用療法において被験者に投与される、前記使用のための医薬剤。
【請求項１２】
請求項３〜１０のいずれかに記載の医薬剤であって、バルサラジド、メサラミン、オルサラジン、スルファサラジン、べクロメタゾン、べクロメタゾンジプロピオネート、ブデソニド、デキサメタゾン、フルチカゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、プレドニゾロン−２１−メタスルホベンゾエート、チキソコルトール、アザチオプリン、シクロスポリン、メルカプトプリン、メトトレキセート、タクロリムス、インフリキシマブ、医薬的に受容可能なそれらの塩、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、少なくとも１つの付加的な薬剤との併用療法において被験者に投与される、前記使用のための医薬剤。
【請求項１３】
前記抗炎症有効量が、約０．５から約５０００ｍｇ/日（例えば、約５から約１０００ｍｇ/日）のＡＣＥ２阻害薬の投与量を包含する、前記使用のための、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬剤。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の医薬剤であって、ＡＣＥ２阻害薬が、約１０００ｎＭより大きくない（例えば、約１００ｎＭより大きくない）in vitroのＡＣＥ２  ＩＣ５０および/またはＡＣＥ２  Ｋｉを示す；および／または、ＩＣ５０（ＡＣＥ２）に対するＩＣ５０（ＡＣＥ）の比率で表した場合、少なくとも約１０３（例えば、少なくとも約１０４）のＡＣＥ２対ＡＣＥへの選択性を示す、前記使用のための医薬剤。
【請求項１５】
ＡＣＥ２阻害薬が、以下の式の化合物
【化１】
2010502736.tif 000001
[式中
Ｒ６はヒドロキシルまたは保護しているプロドラッグ部分であり；
Ｒ７は水素、カルボン酸、エーテル、アルコキシ、アミド、保護しているプロドラッグ部分、ヒドロキシル、チオール、ヘテロシクリル、アルキル、またはアミンであり；
Ｑは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は、置換されたまたは置換されていないＣ１−５の分岐または直鎖のアルキル、Ｃ２−５の分岐または直鎖のアルケニル、置換されたまたは置換されていないアシル、アリール、またはＣ３−８環であり；
Ｇは、共有結合、またはＣＨ２、エーテル、チオエーテル、アミン、またはカルボニルの連結部分であり；
Ｍはヘテロアリールであって、サブリンク部分である（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎを通して連結される、少なくとも１つのサブアンカー部分で置換されており、ここでｎは０から３の整数であり、前記サブアンカー部分は、置換されたまたは置換されていないシクロアルキル環またはアリール環を包含し；
Ｊは、１つの結合、または置換されたもしくは置換されていないアルキル、アルケニル、もしくはアルキニルの部分であり；そして
Ｄは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールであって、所望によりＧまたはＭに連結して１つの環を形成する]
を包含する、前記使用のための、請求項１〜１４のいずれかに記載の医薬剤。
【請求項１６】
前記化合物に関する式において、
Ｒ６がヒドロキシルであり；
Ｒ７がカルボン酸であり；
ＱがＮＨであり；
ＧがＣＨ２であり；
Ｍが、イミダゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピラゾリル、またはチアゾリルであって、（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）のサブリンク部分を通してサブアンカー部分に連結されており、ここでｎは０から３の整数であり、前記サブアンカー部分が、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、メチレンジオキシフェニル、ナフタレニル、またはハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、シアノ、ニトロ、およびカルボン酸の基より独立して選択される１から３の置換基を有するフェニルであり；
Ｊが、１つの結合、またはＣＨ２部分であり；そして
Ｄが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはフェニルである、
前記使用のための、請求項１５に記載の医薬剤。
【請求項１７】
当該化合物が（Ｓ，Ｓ）−立体配置で存在し、実質的にエナンチオマー的に純粋である、前記使用のための、請求項１６に記載の医薬剤。
【請求項１８】
ＡＣＥ２阻害薬が、（Ｓ，Ｓ）−２−［１−カルボキシ−２−［３−（３，５−ジクロロベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］エチルアミノ］−４−メチルペンタン酸、
または医薬的に受容可能なその塩を包含する、前記使用のための、請求項１〜１７のいずれかに記載の医薬剤。
【請求項１９】
ＡＣＥ２阻害薬、ならびにアミノサリチル酸、コルチコステロイド、免疫抑制薬、抗ＴＮＦα薬、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される少なくとも１つの付加的な薬剤を組み合わせてなる治療薬。
【請求項２０】
ＡＣＥ２阻害薬が、（Ｓ，Ｓ）−２−［１−カルボキシ−２−［３−（３，５−ジクロロベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］エチルアミノ］−４−メチルペンタン酸、
または医薬的に受容可能なその塩を包含する、請求項１９に記載の組み合わせ治療薬。