【手続補正書】
【提出日】平成22年5月27日(2010.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】
2009539863.tif 000001
式１
［式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素および重水素からなる群より選択され、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１３は独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨＤ２、および−ＣＤ３からなる群より選択される］の化合物、
但し、式１の化合物が少なくとも１つの重水素を含む条件であり、かつ
式１の化合物中の重水素の濃縮が少なくとも１％であるという条件である、
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物、個々のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物、またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２】
前記化合物が９０質量％またはそれ以上の前記化合物の（−）−エナンチオマーおよび１０質量％またはそれ以下の前記化合物の（＋）−エナンチオマーを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が９０質量％またはそれ以上の前記化合物の（＋）−エナンチオマーおよび１０質量％またはそれ以下の前記化合物の（−）−エナンチオマーを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記重水素濃縮が１％以上である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記重水素濃縮が１０％以上である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記重水素濃縮が２０％以上である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記重水素濃縮が５０％以上である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記重水素濃縮が７０％以上である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記重水素濃縮が８０％以上である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記重水素濃縮が９０％以上である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記重水素濃縮が９５％以上である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
【化２】
2009539863.tif 000002
【化３】
2009539863.tif 000003
【化４】
2009539863.tif 000004
【化５】
2009539863.tif 000005
【化６】
2009539863.tif 000006
【化７】
2009539863.tif 000007
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物、またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物、個々のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物、またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１３】
ベンゾジアゼピンレセプターが関与する疾患または状態を患っている哺乳動物を処置するための、非同位体的に濃縮された化合物と比較して、前記化合物またはその代謝物の血漿レベルにおける、個体間の偏差の減少に影響を与えるように、治療有効量の式Ｉ
【化８】
2009539863.tif 000008
式１
［式中
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素および重水素からなる群より選択され、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１３は独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨＤ２、および−ＣＤ３からなる群より選択される］の化合物、
但し、式１の化合物が少なくとも１つの重水素を含む条件であり、かつ
式１の化合物中の重水素の濃縮が少なくとも１％であるという条件である、
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物、個々のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物、またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物；
ここで、前記式１の化合物とは、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物を示しているか、または前記式１の化合物は９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物を含んでいる。
【請求項１４】
前記疾患または状態が、睡眠障害、不眠症、ナルコレプシー、睡眠時異常行動、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸、レム睡眠行動障害、閉塞性睡眠時無呼吸、睡眠過剰、睡眼相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒症候群、夜驚症、夢遊病、睡眠病、ディソムニア、および催眠、抗不安または抗けいれん効果が有益である疾患、からなる群より選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ベンゾジアゼピンレセプターが関与する疾患または状態を患っている哺乳動物を処置するための、非同位体的に濃縮された化合物と比較して、その用量ユニットあたりの前記化合物の平均血漿レベルの増加に影響を与えるように、治療有効量の式１
【化９】
2009539863.tif 000009
式１
［式中
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素および重水素からなる群より選択され、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１３は独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨＤ２、および−ＣＤ３からなる群より選択される］の化合物、
但し、式１の化合物が少なくとも１つの重水素を含む条件であり、かつ
式１の化合物中の重水素の濃縮が少なくとも１％であるという条件である、
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物、個々のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物、またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物；
ここで、前記式１の化合物は、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物を示すか、または前記式１の化合物が９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物を含んでいる。
【請求項１６】
前記疾患または状態が、睡眠障害、不眠症、ナルコレプシー、睡眠時異常行動、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸、レム睡眠行動障害、閉塞性睡眠時無呼吸、睡眠過剰、睡眼相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒症候群、夜驚症、夢遊病、睡眠病、ディソムニア、および催眠、抗不安または抗けいれん効果が有益である疾患、からなる群より選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ベンゾジアゼピンレセプターが関与する疾患または状態を患っている哺乳動物を処置するための、非同位体的に濃縮された化合物と比較して、その用量ユニットあたりの少なくとも１つの代謝物の平均血漿レベルの減少に影響を与えるように、治療有効量の式１
【化１０】
2009539863.tif 000010
式１
［式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素および重水素からなる群より選択され、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１３は独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨＤ２、および−ＣＤ３からなる群より選択される］
の化合物、
但し、式１の化合物が少なくとも１つの重水素を含む条件であり、かつ
式１の化合物中の重水素の濃縮が少なくとも１％であるという条件である、
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物、個々のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物、またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む医薬組成物；
ここで、前記式１の化合物は（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物を示すか、または前記式１の化合物が９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物を含んでいる。
【請求項１８】
前記疾患または状態が、睡眠障害、不眠症、ナルコレプシー、睡眠時異常行動、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸、レム睡眠行動障害、閉塞性睡眠時無呼吸、睡眠過剰、睡眼相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒症候群、夜驚症、夢遊病、睡眠病、ディソムニア、および催眠、抗不安または抗けいれん効果が有益である疾患、からなる群より選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ベンゾジアゼピンレセプターが関与する疾患または状態を患っている哺乳動物を処置するための、非同位体的に濃縮された化合物と比較して、その用量ユニットあたりの、哺乳動物対象中の少なくとも１つの多型的に発現したシトクロムＰ４５０アイソフォームにより代謝の減少に影響を与えるように、治療有効量の式１
【化１１】
2009539863.tif 000011
式１
［式中
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素および重水素からなる群より選択され、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１３は独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨＤ２、および−ＣＤ３からなる群より選択される］の化合物、
但し、式１の化合物が少なくとも１つの重水素を含む条件であり、かつ
式１の化合物中の重水素の濃縮が少なくとも１％であるという条件である、
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物、個々のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物、またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物；
ここで、前記式１の化合物とは、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物を表すか、または９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物を含有する。
【請求項２０】
前記疾患または状態が、睡眠障害、不眠症、ナルコレプシー、睡眠時異常行動、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸、レム睡眠行動障害、閉塞性睡眠時無呼吸、睡眠過剰、睡眼相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒症候群、夜驚症、夢遊病、睡眠病、ディソムニア、および催眠、抗不安または抗けいれん効果が有益である疾患、からなる群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記シトクロムＰ４５０アイソフォームが、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９およびＣＹＰ２Ｄ６からなる群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ベンゾジアゼピンレセプターが関与する疾患または状態を患っている哺乳動物を処置するための、非同位体的に濃縮された化合物と比較して、その用量ユニットあたりの、哺乳動物対象中の少なくとも１つのシトクロムＰ４５０アイソフォームの阻害の減少に影響を与えるように、治療有効量の式１
【化１２】
2009539863.tif 000012
式１
［式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素および重水素からなる群より選択され、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１３は独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨＤ２、および−ＣＤ３からなる群より選択される］の化合物、
但し、式１の化合物が少なくとも１つの重水素を含む条件であり、かつ
式１の化合物中の重水素の濃縮が少なくとも１％であるという条件である、
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物、個々のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物、またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む医薬組成物；
ここで、前記式１の化合物は、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物を示すか、または９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物を含有する。
【請求項２３】
前記疾患または状態が、睡眠障害、不眠症、ナルコレプシー、睡眠時異常行動、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸、レム睡眠行動障害、閉塞性睡眠時無呼吸、睡眠過剰、睡眼相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒症候群、夜驚症、夢遊病、睡眠病、ディソムニア、および催眠、抗不安または抗けいれん効果が有益である疾患、からなる群より選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記シトクロムＰ４５０アイソフォームが、ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ１Ｂ１、ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ａ１３、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１８、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ２Ｇ１、ＣＹＰ２Ｊ２、ＣＹＰ２Ｒ１、ＣＹＰ２Ｓ１、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ５、ＣＹＰ３Ａ５Ｐ１、ＣＹＰ３Ａ５Ｐ２、ＣＹＰ３Ａ７、ＣＹＰ４Ａ１１、ＣＹＰ４Ｂ１、ＣＹＰ４Ｆ２、ＣＹＰ４Ｆ３、ＣＹＰ４Ｆ８、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＣＹＰ４Ｆ１２、ＣＹＰ４Ｘ１、ＣＹＰ４Ｚ１、ＣＹＰ５Ａ１、ＣＹＰ７Ａ１、ＣＹＰ７Ｂ１、ＣＹＰ８Ａ１、ＣＹＰ８Ｂ１、ＣＹＰ１１Ａ１、ＣＹＰ１１Ｂ１、ＣＹＰ１１Ｂ２、ＣＹＰ１７、ＣＹＰ１９、ＣＹＰ２１、ＣＹＰ２４、ＣＹＰ２６Ａ１、ＣＹＰ２６Ｂ１、ＣＹＰ２７Ａ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＣＹＰ３９、ＣＹＰ４６およびＣＹＰ５１からなる群より選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ベンゾジアゼピンレセプターが関与する疾患または状態を患っている哺乳動物を処置するための、非同位体的に濃縮された化合物と比較して、その用量ユニットあたりの、前記哺乳動物対象における処置の間の、臨床効果の改善を導くように、治療有効量の、
下記構造を有する式１
【化１３】
2009539863.tif 000013
式１
［式中
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素および重水素からなる群より選択され、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１３は独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨＤ２、および−ＣＤ３からなる群より選択される］の化合物、
但し、式１の化合物が少なくとも１つの重水素を含む条件であり、かつ
式１の化合物中の重水素の濃縮が少なくとも１％であるという条件である、
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物、個々のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物、または薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物；
ここで前記式１の化合物は、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物を示すか、または前記式１の化合物は９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物を含有する。
【請求項２６】
前記疾患または状態が、睡眠障害、不眠症、ナルコレプシー、睡眠時異常行動、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸、レム睡眠行動障害、閉塞性睡眠時無呼吸、睡眠過剰、睡眼相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒症候群、夜驚症、夢遊病、睡眠病、ディソムニア、および催眠、抗不安または抗けいれん効果が有益である疾患、からなる群より選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
治療有効量の、請求項１に記載の化合物、または請求項１に記載の化合物の（−）−エナンチオマー、または請求項１に記載の化合物の（＋）−エナンチオマー、またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを、薬理学的に許容可能な担体または賦形剤と一緒に含む、医薬組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、好適な経口、非経口または静脈注入投与である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記経口投与が、錠剤またはカプセルを投与することを含むことを特徴とする請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１の前記化合物を、一日総量０．１ミリグラム〜１００ミリグラムの用量で投与する、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記化合物が、９０重量％またはそれ以上の前記化合物の（−）−エナンチオマーおよび１０重量％またはそれより少ない前記化合物の（＋）−エナンチオマーを含む、請求項１２に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物が、９０重量％またはそれ以上の前記化合物の（＋）−エナンチオマーおよび１０重量％またはそれより少ない前記化合物の（−）−エナンチオマーを含む、請求項１２に記載の化合物。
【請求項３３】
ベンゾジアゼピンレセプターが関与する疾患または状態を患っている哺乳動物を処置するための、治療有効量の式１
【化１４】
2009539863.tif 000014
式１
［式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素および重水素からなる群より選択され、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１３は独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨＤ２、および−ＣＤ３からなる群より選択される］の化合物、
但し、式１の化合物が少なくとも１つの重水素を含む条件であり、かつ
式１の化合物中の重水素の濃縮が少なくとも１％であるという条件である、
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物、個々のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物、またはその薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物；
ここで、前記式１の化合物は（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物を示すか、または前記式１の化合物は９０重量％またはそれ以上の（−）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（＋）−エナンチオマーの混合物、９０重量％またはそれ以上の（＋）−エナンチオマーと１０重量％またはそれ以下の（−）−エナンチオマーの混合物を含有している。