【手続補正書】
【提出日】平成21年11月13日(2009.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）HCDR2（VIWARGFTNYNSALMS、SEQ ID NO:2）、（b）HCDR1（GFSLTNYGIH、SEQ ID NO:1）、HCDR2（VIWARGFTNYNSALMS、SEQ ID NO:2）およびHCDR3（ANDGVYYAMDY、SEQ ID NO:3）、または（c）SEQ ID NO:40のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を有するヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項２】
前記の重鎖可変領域は、SEQ ID NO:185のアミノ酸配列を有するものである、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項３】
前記の重鎖可変領域は、（a）第71位がLys、（b）第73位がAsn、（c）第78がVal、または（a）-（c）のあらゆる組合せを有するSEQ ID NO:185のアミノ酸配列を有するものである、請求項２に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項４】
前記の重鎖可変領域は、SEQ ID NO:70-79 および SEQ ID NO:109-111から選択されたアミノ酸配列を有するものである、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項５】
さらにアミノ酸配列WGQGTLVTVSS（SEQ ID NO:13）を有するFW4領域を有するものである、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項６】
HCDR1（SEQ ID NO:1）、HCDR2（SEQ ID NO:2）およびHCDR3（SEQ ID NO:3）のアミノ酸配列を有する、請求項５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項７】
さらに軽鎖を有するものである、請求項１から６のいずれか一項に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項８】
（a）SANSSVNYIH（SEQ ID NO:4）またはSAQSSVNYIH（SEQ ID NO:112）から選択されたLCDR1 、（b）LCDR2（DTSKLAS、SEQ ID NO:5）および（c）LCDR3（QQWTTNPLT、SEQ ID NO:6）のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項９】
前記の軽鎖可変領域はSEQ ID NO:186のアミノ酸配列を有するものである、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１０】
前記の軽鎖可変領域は、（a）第2位がPhe、（b）第45位がLys、（c）第48位がTyr、または、（d）（a）-（c）のあらゆる組合せを有するSEQ ID NO:186のアミノ酸配列を有するものである、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１１】
前記の軽鎖可変領域は、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:80-92 および SEQ ID NO:108から選択されたアミノ酸配列を有するものである、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１２】
さらにSEQ ID NO:38のアミノ酸配列FGQGTKVEIKを有するFW4領域を有するものである、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１３】
LCDR1（SEQ ID NO:4）、LCDR2（SEQ ID NO:5） およびLCDR3（SEQ ID NO:6）のアミノ酸配列を有する、請求項１２に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１４】
さらに重鎖を有するものである、請求項８から１３のいずれか一項に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１５】
（i）（a）HCDR2（VIWARGFTNYNSALMS、SEQ ID NO:2）、（b）HCDR1（GFSLTNYGIH、SEQ ID NO:1）、HCDR2（VIWARGFTNYNSALMS、SEQ ID NO:2）およびHCDR3（ANDGVYYAMDY、SEQ ID NO:3）または（c）SEQ ID NO:40のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、
（ii）（a）SANSSVNYIH（SEQ ID NO:4）またはSAQSSVNYIH（SEQ ID NO:112）から選択されたLCDR1、（b）LCDR2（DTSKLAS、SEQ ID NO:5）および（c）LCDR3（QQWTTNPLT、SEQ ID NO:6）のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、
を有するヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１６】
（a）前記の重鎖可変領域はSEQ ID NO:185のアミノ酸配列を有する、（b）前記の軽鎖可変領域はSEQ ID NO:186のアミノ酸配列を有する、あるいは（c）（a）および（b）の両方である、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１７】
（i）前記の重鎖可変領域は（a）第71位はLys、（b）第73位はAsn、（c）第78位はVal、または（d）（a）-（c）のあらゆる組合せを有するSEQ ID NO:185のアミノ酸配列を有し、
（ii）前記の軽鎖可変領域は（a）第2位がPhe、（b）第45位がLys、（c）第48位がTyr、または （d）（a）-（c）のあらゆる組合せを有するSEQ ID NO:186のアミノ酸配列を有する、あるいは、（iii）（i）および（ii）の両方である、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１８】
（a）前記の重鎖可変領域はSEQ ID NO:70-79 および SEQ ID NO:109-111から選択されるアミノ酸配列を有するか、（b）前記の軽鎖可変領域はSEQ ID NO:41、SEQ ID NO:80-92 および SEQ ID NO:108から選択されたアミノ酸配列を有するか、あるいは（c）（a）および（b）の両方である、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１９】
前記抗体はヒトα2インテグリンのIドメインを認識するものである、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項２０】
前記抗体はヒトα2インテグリンのIドメインを認識するものである、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項２１】
前記抗体はヒトα2インテグリンのIドメインを認識するものである、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項２２】
前記抗体はα2β1インテグリンに結合するものである、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項２３】
前記抗体はα2β1インテグリンに結合するものである、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項２４】
前記抗体はα2β1インテグリンに結合するものである、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項２５】
α2インテグリンのエピトープに結合し、前記エピトープは、
（a）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第192位のLys残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第40位のLys残基、
（b）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第225位のAsn残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第73位のAsn残基、
（c）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第241位のGln残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第89位のGln残基、
（d）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第245位のTyr残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第93位のTyr残基、
（e）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第317位のArg残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第165位のArg残基、
（f）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第318位のAsn残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第166位のAsn残基、または、
（g）（a）-（f）のあらゆる組合せ
を有する、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項２６】
α2インテグリンのエピトープに結合し、前記エピトープは、
（a）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第192位のLys残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第40位のLys残基、
（b）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第225位のAsn残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第73位のAsn残基、
（c）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第241位のGln残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第89位のGln残基、
（d）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第245位のTyr残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第93位のTyr残基、
（e）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第317位のArg残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第165位のArg残基、
（f）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第318位のAsn残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第166位のAsn残基、または、
（g）（a）-（f）のあらゆる組合せ、
を有する、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項２７】
α2インテグリンのエピトープに結合し、前記エピトープは、
（a）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第192位のLys残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第40位のLys残基、
（b）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第225位のAsn残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第73位のAsn残基、
（c）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第241位のGln残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第89位のGln残基、
（d）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第245位のTyr残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第93位のTyr残基、
（e）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第317位のArg残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第165位のArg残基、
（f）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第318位のAsn残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第166位のAsn残基、または、
（g）（a）-（f）のあらゆる組合せ、
を有する、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項２８】
α2インテグリンのエピトープに結合し、前記エピトープは、
（a）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第192位のLys残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第40位のLys残基、
（b）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第225位のAsn残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第73位のAsn残基、
（c）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第241位のGln残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第89位のGln残基、
（d）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第245位のTyr残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第93位のTyr残基、
（e）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第317位のArg残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第165位のArg残基、
（f）SEQ ID NO:8 に記載されたα2インテグリンアミノ酸配列の第318位のAsn残基、またはSEQ ID NO:11に記載されたα2インテグリンIドメインのアミノ酸配列の第166位のAsn残基、または、
（g）（a）-（f）のあらゆる組合せ、
を有する、ヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項２９】
全長抗体である、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項３０】
全長抗体である、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項３１】
全長抗体である、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項３２】
全長抗体である、請求項２８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項３３】
抗体断片である、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項３４】
抗体断片である、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項３５】
抗体断片である、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項３６】
抗体断片である、請求項２８に記載に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項３７】
検出可能な標識に結合される、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項３８】
検出可能な標識に結合される、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項３９】
検出可能な標識に結合される、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項４０】
検出可能な標識に結合される、請求項２８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項４１】
固相に固定される、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項４２】
固相に固定される、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項４３】
固相に固定される、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項４４】
固相に固定される、請求項２８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項４５】
α2またはα2β１インテグリンのα2β1インテグリンリガンドへの結合を阻害する、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項４６】
α2またはα2β１インテグリンのα2β1インテグリンリガンドへの結合を阻害する、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項４７】
α2またはα2β１インテグリンのα2β1インテグリンリガンドへの結合を阻害する、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項４８】
α2またはα2β１インテグリンのα2β1インテグリンリガンドへの結合を阻害する、請求項２８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項４９】
前記のα2β1インテグリンリガンドはコラーゲン、ラミニン、エコー・ウィルス−１、デコリン、E-カドヘリン、マトリックスメタロプロティナーゼI（MMP−I）、エンドレペリン、コレクチンおよびC1q補体蛋白から選択される、請求項４５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項５０】
前記のα2β1インテグリンリガンドはコラーゲン、ラミニン、エコー・ウィルス−１、デコリン、E-カドヘリン、マトリックスメタロプロティナーゼI（MMP−I）、エンドレペリン、コレクチンおよびC1q補体蛋白から選択される、請求項４６に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項５１】
前記のα2β1インテグリンリガンドはコラーゲン、ラミニン、エコー・ウィルス−１、デコリン、E-カドヘリン、マトリックスメタロプロティナーゼI（MMP−I）、エンドレペリン、コレクチンおよびC1q補体蛋白から選択される、請求項４７に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項５２】
前記のα2β1インテグリンリガンドはコラーゲン、ラミニン、エコー・ウィルス−１、デコリン、E-カドヘリン、マトリックスメタロプロティナーゼI（MMP−I）、エンドレペリン、コレクチンおよびC1q補体蛋白から選択される、請求項４８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項５３】
サンプルがα2インテグリン、α2β1インテグリンまたはその両方を含むかどうかを測定する方法であって、前記方法は、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体とサンプルを接触させて、前記抗体が前記サンプルに結合するかどうかを判定することからなり、前記結合した場合は、サンプルがα2インテグリン、α2β1インテグリンまたはその両方を含むことを示す方法。
【請求項５４】
サンプルがα2インテグリン、α2β1インテグリンまたはその両方を含むかどうかを測定する方法であって、前記方法は、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体とサンプルを接触させて、前記抗体が前記サンプルに結合するかどうかを判定することからなり、前記結合した場合は、サンプルがα2インテグリン、α2β1インテグリンまたはその両方を含むことを示す方法。
【請求項５５】
サンプルがα2インテグリン、α2β1インテグリンまたはその両方を含むかどうかを測定する方法であって、前記方法は、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体とサンプルを接触させて、前記抗体が前記サンプルに結合するかどうかを判定することからなり、前記結合した場合は、サンプルがα2インテグリン、α2β1インテグリンまたはその両方を含むことを示す方法。
【請求項５６】
サンプルがα2インテグリン、α2β1インテグリンまたはその両方を含むかどうかを測定する方法であって、前記方法は、請求項２８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体とサンプルを接触させて、前記抗体が前記サンプルに結合するかどうかを判定することからなり、前記結合した場合は、サンプルがα2インテグリン、α2β1インテグリンまたはその両方を含むことを示す方法。
【請求項５７】
α2またはα2β1インテグリン蛋白を検出するための、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体およびその使用のための使用説明書を有するキット。
【請求項５８】
α2またはα2β1インテグリン蛋白を検出するための、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体およびその使用のための使用説明書を有するキット。
【請求項５９】
α2またはα2β1インテグリン蛋白を検出するための、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体およびその使用のための使用説明書を有するキット。
【請求項６０】
α2またはα2β1インテグリン蛋白を検出するための、請求項２８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体およびその使用のための使用説明書を有するキット。
【請求項６１】
請求項１に記載のヒト化抗α2β1インテグリン抗体をコード化する単離核酸。
【請求項６２】
請求項８に記載のヒト化抗α2β1インテグリン抗体をコード化する単離核酸。
【請求項６３】
請求項６１に記載の核酸を有するベクター。
【請求項６４】
請求項６２に記載の核酸を有するベクター。
【請求項６５】
（a）請求項６１に記載の核酸、
（b）請求項６２に記載の核酸、
（c）請求項６３に記載のベクター、
（d）請求項６４に記載のベクター、または
（e）（a）-（d）のあらゆる組合せ
を有する宿主細胞。
【請求項６６】
前記抗体の発現を可能にする条件下で請求項６５に記載の宿主細胞を培養することからなる、ヒト化抗α2インテグリン抗体を作製するプロセス。
【請求項６７】
さらに宿主細胞から前記のヒト化抗α2インテグリン抗体を回収することを含む、請求項６６に記載のプロセス。
【請求項６８】
前記のヒト化抗α2β1インテグリン抗体は宿主細胞培地から回収される、請求項６７に記載のプロセス。
【請求項６９】
（a）テスト抗体の存在下あるいは不在下でのα2またはα2β1インテグリンの、SEQ ID NO:19のVL領域およびSEQ ID NO:21のVH領域を有する抗体への結合を検出することと、
（b）テスト抗体の存在がα2またはα2β1インテグリンのSEQ ID NO:19のVL領域およびSEQ ID NO:21のVH領域を有する抗体への結合の減少に関連する場合に、そのテスト抗体を選択することと、
を有するスクリーニング方法。
【請求項７０】
α2またはα2β1インテグリンは固相支持体上に固定化されている、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
（a）テスト抗体の存在下、α2β1インテグリンのコラーゲンへの結合を検出する工程であって、テスト抗体とはα2Iドメインに結合する抗体のことである工程と、
（b）Mg++イオンの存在下、テスト抗体のα2Iドメインへの結合を検出する工程と、
（c）Ca++イオンの存在下、テスト抗体のα2Iドメインへの結合を検出する工程と、
（d）陽イオンの無い媒体の存在下、テスト抗体のα2Iドメインへの結合を検出する工程と、
（e）Mg++イオン、Ca++イオンおよび陽イオンの無い媒体の存在下、テスト抗体が、α2β1インテグリンのコラーゲンへの結合を阻害し、およびα2Iドメインと結合する場合に、そのテスト抗体を選別する工程と、
を有するスクリーニング方法。
【請求項７２】
請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体と、薬学的に許容される担体とを有する組成物。
【請求項７３】
請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体と、薬学的に許容される担体とを有する組成物。
【請求項７４】
請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体と、薬学的に許容される担体とを有する組成物。
【請求項７５】
請求項２８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体と、薬学的に許容される担体とを有する組成物。
【請求項７６】
対象におけるα2β1インテグリン関連疾患の治療のための医薬の製造のための、請求項１から５２のいずれか一項に記載のヒト化抗α２インテグリン抗体または請求項７２から７５のいずれか一項に記載の組成物の使用であって、前記治療が、前記抗α2インテグリン抗体または前記組成物を治療有効量で前記対象に投与することを含む、使用。
【請求項７７】
白血球のコラーゲンへの結合を抑制するための医薬の製造のための、請求項２８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体の使用であって、前記抑制が、白血球のコラーゲンへの結合を抑制するために、抗α２β１インテグリン抗体を治療有効量で対象に投与することを含む、使用。
【請求項７８】
前記α2β1インテグリン関連疾患は、炎症性疾患、自己免疫疾患、および新脈管形成の異常または増加を特徴とする疾患から選択される、請求項７６に記載の使用。
【請求項７９】
α2β1インテグリン関連疾患は炎症性腸疾患、クローン疾患、潰瘍性大腸炎、臓器移植に対する反応、視神経炎、脊髄損傷、慢性関節リューマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、糖尿病、多発性硬化症、レイノー症候群、実験的自己免疫脳脊髄炎、シェーグレン症候群、強皮症、若年型糖尿病、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症、心血管系疾患、乾癬、癌、並びに、炎症反応を誘発する感染症から選択される、請求項７６に記載の使用。
【請求項８０】
前記のα2β1インテグリン関連疾患は、多発性硬化症、慢性関節リューマチ、視神経炎および脊髄損傷から選択される、請求項７６に記載の使用。
【請求項８１】
（a）血小板活性化、（b）血小板凝集、（c）循環血小板数の減少、（d）出血性合併症、または（e）（a）-（d）のあらゆる組合せを伴わないものである、請求項７６に記載の使用。
【請求項８２】
前記の抗α2インテグリン抗体は、SEQ ID NO:174またはSEQ ID NO:176を含む重鎖と、SEQ ID NO:178を含む軽鎖を有するものである、請求項７６に記載の使用。
【請求項８３】
前記の抗α2インテグリン抗体は、SEQ ID NO:19のVL領域と、SEQ ID NO:21のVH領域とを有する抗体が、ヒトα2β1インテグリンまたはそのIドメインと結合するのを競合的に阻害する、請求項７６に記載の使用。
【請求項８４】
前記の多発性硬化症は再発を特徴とする、請求項８０に記載の使用。
【請求項８５】
多発性硬化症に伴う発赤または神経性続発症を軽減することに関連する、請求項８０に記載の使用。
【請求項８６】
前記の抗α2インテグリン抗体は、α2β1インテグリンのコラーゲンへの結合を阻害し、リガンド模倣的ではない、請求項７６に記載の使用。
【請求項８７】
分子、組成物、または複合体に、α2β1インテグリンリガンドの存在を特徴とする部位を標的にさせるための医薬の製造のための、請求項１に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体の使用であって、前記標的にさせることが、前記分子、組成物、または複合体を前記ヒト化抗α2インテグリン抗体に付着または結合させることを含む、使用。
【請求項８８】
分子、組成物、または複合体に、α2β1インテグリンリガンドの存在を特徴とする部位を標的にさせるための医薬の製造のための、請求項８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体の使用であって、前記標的にさせることが、前記分子、組成物、または複合体を前記ヒト化抗α2インテグリン抗体に付着または結合させることを含む、使用。
【請求項８９】
分子、組成物、または複合体に、α2β1インテグリンリガンドの存在を特徴とする部位を標的にさせるための医薬の製造のための、請求項１５に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体の使用であって、前記標的にさせることが、前記分子、組成物、または複合体を前記ヒト化抗α2インテグリン抗体に付着または結合させることを含む、使用。
【請求項９０】
分子、組成物、または複合体に、α2β1インテグリンリガンドの存在を特徴とする部位を標的にさせるための医薬の製造のための、請求項２８に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体の使用であって、前記標的にさせることが、前記分子、組成物、または複合体を前記ヒト化抗α2インテグリン抗体に付着または結合させることを含む、使用。
【請求項９１】
請求項１から５２のいずれか一項に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体と、薬学的に許容される担体または賦形剤を有するものである、α2β1インテグリン関連疾患の治療用組成物。
【請求項９２】
前記のα2β1インテグリン関連疾患は炎症性疾患、自己免疫疾患および不適切な新脈管形成を特徴とする疾患から選択される、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９３】
前記のα2β1インテグリン関連疾患は炎症性腸疾患、クローン疾患、潰瘍性大腸炎、臓器移植に対する反応、視神経炎、脊髄損傷、慢性関節リューマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、糖尿病、多発性硬化症、レイノー症候群、実験的自己免疫脳脊髄炎、シェーグレン症候群、強皮症、若年型糖尿病、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症、心血管系疾患、乾癬、癌、並びに、炎症反応を誘発する感染症から選択される、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９４】
前記のα2β1インテグリン関連疾患は多発性硬化症、慢性関節リューマチ、視神経炎および脊髄損傷から選択される、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９５】
α2β1インテグリン関連疾患治療のための、使用説明書とともに、請求項１から５２のいずれか一項に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体、または請求項７２から７５のいずれか一項に記載の組成物を有するパッケージ。
【請求項９６】
前記のα2β1インテグリン関連疾患は炎症性疾患、自己免疫疾患および不適切な新脈管形成を特徴とする疾患から選択される、請求項１０１に記載のパッケージ。
【請求項９７】
前記のα2β1インテグリン関連疾患は炎症性腸疾患、クローン疾患、潰瘍性大腸炎、臓器移植に対する反応、視神経炎、脊髄損傷、慢性関節リューマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、糖尿病、多発性硬化症、レイノー症候群、実験的自己免疫脳脊髄炎、シェーグレン症候群、強皮症、若年型糖尿病、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症、心血管系疾患、乾癬、癌、並びに、炎症反応を誘発する感染症から選択される、請求項１０１に記載のパッケージ。
【請求項９８】
前記のα2β1インテグリン関連疾患は多発性硬化症、慢性関節リューマチ、視神経炎および脊髄損傷から選択される、請求項１０１に記載のパッケージ。
【請求項９９】
α2インテグリンのリガンド結合部位を有していないものである、抗α2インテグリン抗体に結合する抗α2インテグリンエピトープ。
【請求項１００】
前記エピトープへの結合は、（a）血小板活性化、（b）血小板凝集、（c）循環血小板数の減少、（d）出血性合併症、（e）α2インテグリンの活性化、または（f）（a）-（e）のあらゆる組合せを伴わないものである、請求項１０５に記載のエピトープ。
【請求項１０１】
SEQ ID NO: 90の（a）LCDR1、（b）LCDR2および／または（c）LCDR3 のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１０２】
（a）LCDR1のアミノ酸配列はSAQSSVNYIH、（b） LCDR2のアミノ酸配列はDTSKLAS、および／またはc）LCDR3のアミノ酸配列はQQWTTNPLTである、請求項１０７に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１０３】
HCDR1（GFSLTNYGIH、SEQ ID NO:1）および／またはHCDR2（VIWARGFTNYNSALMS、 SEQ ID NO:2）および／またはHCDR3（ANDGVYYAMDY、SEQ ID NO:3）のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を有するヒト化抗α2インテグリン抗体。
【請求項１０４】
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO:109を含む、請求項４に記載のヒト化抗α２インテグリン抗体。
【請求項１０５】
前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:91を含む、請求項１１に記載のヒト化抗α２インテグリン抗体。
【請求項１０６】
(a)前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO:109を含み、かつ(b)前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:91を含む、請求項１５に記載のヒト化抗α２インテグリン抗体。
【請求項１０７】
SEQ ID NO:186におけるアミノ酸の26位のアスパラギン（N）がグルタミン（Q）によって置換される、請求項９に記載のヒト化抗α2インテグリン抗体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明はさらに（a）SANSSVNYIH（SEQ ID NO:4）またはSAQSSVNYIH（SEQ ID NO:112）から選択されたLCDR1、（b）LCDR2（DTSKLAS; SEQ ID NO:5）および（c） LCDR3（QQWTTNPLT、SEQ ID NO:6）のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するヒト化抗α2インテグリン抗体を提供するものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本発明はさらに、ヒト化抗α2インテグリン抗体であって、
（i）（a）HCDR2（VIWARGFTNYNSALMS, SEQ ID NO:2）, （b）HCDR1（GFSLTNYGIH、 SEQ ID NO:1）, HCDR2（VIWARGFTNYNSALMS、 SEQ ID NO:2）およびHCDR3 （ANDGVYYAMDY、SEQ ID NO:3）または（c）SEQ ID NO:40のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、
（ii）（a）SANSSVNYIH（SEQ ID NO:4）またはSAQSSVNYIH（SEQ ID NO:112）から選択されたLCDR1、（b）LCDR2（DTSKLAS; SEQ ID NO:5）および（c）LCDR3 （QQWTTNPLT、 SEQ ID NO:6）のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と
を有するヒト化抗α2インテグリン抗体を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
前記ヒト化抗α2β1インテグリン抗体はHCDR1（GFSLTNYGIH; SEQ ID NO:1）、および／またはHCDR2（VIWARGFTNYNSALMS; SEQ ID NO:2）および／またはHCDR3（ANDGVYYAMDY; SEQ ID NO:3）のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を有し得る。前記ヒト化抗α2β1インテグリン抗体は、LCDR1（SANSSVNYIH ；SEQ ID NO:4またはSAQSSVNYIH ;SEQ ID NO:112）および／またはLCDR2（DTSKLAS;SEQ ID NO:5）および／またはLCDR3（QQWTTNPLT; SEQ ID NO:6）のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有することができる。特定の実施態様では、前記ヒト化抗α2β1インテグリン抗体はHCDR1（GFSLTNYGIH; SEQ ID NO:1）、および／またはHCDR2 （VIWARGFTNYNSALMS; SEQ ID NO:2）および／またはHCDR3（ANDGVYYAMDY; SEQ ID NO:3）のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、LCDR1（SANSSVNYIH ；SEQ ID NO:4）および／またはLCDR2（DTSKLAS; SEQ ID NO:5）および／またはLCDR3（QQWTTNPLT; SEQ ID NO:6）のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有する。他の実施態様において、前記抗体はCDRのような１若しくはそれ以上のアミノ酸配列変異体を有し、前記変異体は、CDR残基内または隣接に１若しくはそれ以上のアミノ酸の挿入、および／または、CDR残基内または隣接に欠失、および／または、CDR残基の置換基（このような変異体生成のために好ましいタイプのアミノ酸改変となる置換基で）を有するものである。