【手続補正書】
【提出日】平成21年11月19日(2009.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
i）シュウ酸塩分解細菌と、
ii）１以上の凍結保護剤と、
iii）１以上の賦形剤
とを含有するシュウ酸塩分解組成物を含有する経口送達ベヒクルを含み、経口投与によりヒトまたは動物の腸内へシュウ酸塩分解細菌を送達するための、ヒトまたは動物への経口投与用組成物。
【請求項２】
除湿剤をさらに含む、請求項１に記載の経口投与用組成物。
【請求項３】
経口送達ベヒクルが、粉末、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、または錠剤である、請求項１または２に記載の経口投与用組成物。
【請求項４】
経口送達ベヒクルがゲルカプセル剤である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項５】
ゲルカプセル剤が結束材を用いることにより提供される、請求項４に記載の経口投与用組成物。
【請求項６】
前記結束材がゲルカプセル剤に含まれる材料と同じ材料を含む、請求項５に記載の経口投与用組成物。
【請求項７】
ゲルカプセル剤が、ゼラチンおよび／またはセルロース誘導体から構成されるポリマーを含む材料から作製される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項８】
前記セルロース誘導体がヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項７に記載の経口投与用組成物。
【請求項９】
シュウ酸塩分解細菌が細胞ペーストの形態である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項１０】
経口送達ベヒクル上に腸溶性コーティング剤をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項１１】
腸溶性コーティング剤がポリマー材料である、請求項１０に記載の経口投与用組成物。
【請求項１２】
ポリマー材料が、製薬産業において腸溶性コーティング剤を製造するために通常使用される材料から選択される、請求項１１に記載の経口投与用組成物。
【請求項１３】
シュウ酸塩低減細菌が、オキサロバクター・フォルミジェネス（Oxalobacter formigenes）、シュードモナス、クロストリジウム、ラクトバチルス、ビフィドバクテリウム、またはシュウ酸塩低減酵素をコードする外因性もしくは内因性のポリヌクレオチド配列を含む１以上のベクターにより形質転換された細菌である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項１４】
シュウ酸塩低減細菌が、オキサロバクター・フォルミジェネスである、請求項１３に記載の経口投与用組成物。
【請求項１５】
シュウ酸塩低減細菌が、オキサロバクター・フォルミジェネスHC1株である、請求項１４に記載の経口投与用組成物。
【請求項１６】
シュウ酸塩分解組成物が、少なくとも1×103〜1×1013cfu/gを有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項１７】
シュウ酸塩分解組成物が、1×105〜1×1012cfu/gを有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項１８】
単位投与形態である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項１９】
シュウ酸塩分解組成物が、5×105〜1×1010cfu/単位投与形態または5×105〜5×107cfu/単位投与形態を有する、請求項１８に記載の経口投与用組成物。
【請求項２０】
6ヵ月間4℃で保存する際の、前記シュウ酸塩分解細菌のコロニー形成単位の減少が、最大3対数単位、最大2対数単位、最大1対数単位、または最大0.5対数単位である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項２１】
12ヵ月間4℃で保存する際の、前記シュウ酸塩分解細菌のコロニー形成単位の減少が、最大3対数単位、最大2対数単位、最大1対数単位、または最大0.5対数単位である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項２２】
6ヵ月間-20℃で保存する際の、前記シュウ酸塩分解細菌のコロニー形成単位の減少が、最大2対数単位、最大1.5対数単位、最大1対数単位、または最大0.5対数単位である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項２３】
12ヵ月間-20℃で保存する際の、前記シュウ酸塩分解細菌のコロニー形成単位の減少が、最大2対数単位、最大1.5対数単位、最大1対数単位、または最大0.5対数単位である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項２４】
シュウ酸塩分解組成物が、少なくとも2mgシュウ酸塩分解／時間〜2500mgシュウ酸塩分解／時のシュウ酸分解酵素活性／gを有する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項２５】
シュウ酸塩分解組成物が、60〜250mg/時のシュウ酸分解酵素活性／gを有する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項２６】
シュウ酸塩分解組成物が、20〜100mg/時のシュウ酸分解酵素活性／gを有する、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項２７】
前記経口投与用組成物の腸への送達が、腸のシュウ酸塩分解細菌によるコロニー形成をもたらす、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項２８】
腸のコロニー形成が一過性である、請求項２７に記載の経口投与用組成物。
【請求項２９】
前記シュウ酸塩低減組成物が凍結乾燥粉末の形態である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項３０】
前記凍結保護剤が、糖質、アミノ酸、ポリマー、ポリオール、または有機酸の塩である、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項３１】
前記凍結保護剤が二糖類である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項３２】
前記二糖類がトレハロースである、請求項３１に記載の経口投与用組成物。
【請求項３３】
前記凍結保護剤が、トレハロース、グルコース、フルクトース、スクロース、ラクトース、マルトース、ジグルコース、ラフィノース、およびデンプンからなる群より選択される糖質である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項３４】
前記デンプンが、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コメデンプン、タピオカデンプン、およびコムギデンプンからなる群より選択される、請求項３３に記載の経口投与用組成物。
【請求項３５】
前記凍結保護剤が、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、イノシトール、およびマルチトールからなる群より選択される糖アルコールである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項３６】
前記凍結保護剤が、デキストラン、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、カゼイン、およびスキムミルクからなる群より選択されるポリマーである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項３７】
前記凍結保護剤が、グルタマート、システイン、および／またはグリセロールである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項３８】
前記１以上の賦形剤が医薬上許容され得る賦形剤である、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項３９】
前記１以上の賦形剤が充填剤である、請求項３８に記載の経口投与用組成物。
【請求項４０】
前記賦形剤が凍結保護特性も有する、請求項３８または３９に記載の経口投与用組成物。
【請求項４１】
前記１以上の賦形剤が、マルトデキストリン、ラフチロース／オリゴフルクトース、またはアルギン酸塩である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項４２】
前記１以上の賦形剤が、ゼラチン、セルロース誘導体、ラクトース、またはデンプンである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項４３】
前記アルギン酸塩が、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、およびアルギン酸カルシウムからなる群より選択されるアルギン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩である、請求項４１に記載の経口投与用組成物。
【請求項４４】
１以上の除湿剤が、セルロース、セルロース誘導体、シリカ、またはシリカ誘導体である、請求項２〜４３のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項４５】
１以上の除湿剤が、セルロース、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項４４に記載の経口投与用組成物。
【請求項４６】
１以上の除湿剤がヒュームド二酸化ケイ素を含むシリカである、請求項４４に記載の経口投与用組成物。
【請求項４７】
１以上の除湿剤が、少なくとも0.6m2/gの比表面積を有する、請求項４４〜４６のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項４８】
１以上の除湿剤が、少なくとも0.7m2/gの比表面積を有する、請求項４４〜４７のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項４９】
１以上の除湿剤が、少なくとも1m2/gの比表面積を有する、請求項４４〜４８のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項５０】
微結晶性セルロースがAvicel（商標）である、請求項４５および４７〜４９のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項５１】
ヒュームド二酸化ケイ素がCabosil（商標）である、請求項４６〜４９のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項５２】
前記送達ベヒクルが
i）0.5％〜95％のシュウ酸塩分解細菌と、
ii）0.1％〜50％の１以上の凍結保護剤と、
iii）3％〜90％の１以上の賦形剤
とを含む、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項５３】
前記送達ベヒクルが
i）3％〜25％のシュウ酸塩分解細菌と、
ii）1.5％〜10％の１以上の凍結保護剤と、
iii）45％〜60％の１以上の賦形剤
とを含む、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項５４】
1％w/w〜5％w/wの除湿剤をさらに含む、請求項５２または５３に記載の経口投与用組成物。
【請求項５５】
前記シュウ酸塩分解組成物が
a）0.5％〜95％のシュウ酸塩分解細菌と、
b）0.1％〜50％の二糖類と、
c）3％〜85％のマルトデキストリンと、
d）0.5％〜25％のアルギン酸塩と、
e）1.0％〜60％のオリゴフルクトース
とを含む、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項５６】
前記シュウ酸塩分解組成物が
a）3％〜25％のシュウ酸塩分解細菌と、
b）1.5％〜6％の二糖類と、
c）45％〜60％のマルトデキストリンと、
d）4％〜6％のアルギン酸塩と、
e）20％〜35％のオリゴフルクトース
とを含む、請求項１〜５１および５５のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項５７】
前記シュウ酸塩分解組成物が凍結乾燥粉末の形態である、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項５８】
前記凍結乾燥粉末の粒子サイズが、10ミクロン〜2000ミクロン、500ミクロン〜1500ミクロン、600ミクロン〜1000ミクロン、または800ミクロンである、請求項５７に記載の経口投与用組成物。
【請求項５９】
前記腸溶性コーティング剤がEudragit（商標）を含む、請求項１０〜５８のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項６０】
請求項１〜５９のいずれか１項に記載の経口投与用組成物およびこれらの使用説明書を含むパッケージ。
【請求項６１】
１以上の単位用量の前記経口投与用組成物を含む、請求項６０に記載のパッケージ。
【請求項６２】
バルク量の前記経口投与用組成物を含む、請求項６０に記載のパッケージ。
【請求項６３】
ヒトまたは動物におけるシュウ酸塩濃度を低下させるための、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項６４】
ヒトまたは動物におけるシュウ酸塩関連疾患を治療および予防するための、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項６５】
シュウ酸塩関連疾患が、高シュウ酸尿症、原発性高シュウ酸尿症、特発性シュウ酸カルシウム腎石症（尿石症）、腸管高シュウ酸尿症、外陰部痛、末期の腎臓病に伴うシュウ酸症、心臓伝導障害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、脂肪便、または空回腸バイパス手術もしくは抗生物質治療を受けた患者におけるシュウ酸塩関連疾患である、請求項６４に記載の経口投与用組成物。
【請求項６６】
1日に2回以上投与する、請求項６４または６５に記載の経口投与用組成物。
【請求項６７】
a）0.5％〜95％の生きた凍結乾燥シュウ酸塩低減細菌と、
b）95％〜0.5％の医薬上許容され得る賦形剤
とを含む、存在するシュウ酸塩の一部を減少させるために投与される、請求項６３〜６６のいずれか１項に記載の経口投与用組成物。
【請求項６８】
a）少なくとも1E+03〜1E+13の濃度のシュウ酸塩低減細菌を提供するステップと、
b）シュウ酸塩低減細菌を１以上の医薬上許容され得る賦形剤と任意に混合するステップと、
c）細菌を凍結乾燥するステップと、
d）細菌を医薬送達ベヒクルに充填するステップ
とを含む、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の経口投与用組成物を製造する方法。
【請求項６９】
ステップb）が含まれる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
シュウ酸塩低減細菌と、１以上の医薬上許容され得る賦形剤（存在する場合）とを、１以上の凍結保護剤と混合するステップ b1）をさらに含む、請求項６８または６９に記載の方法。