【手続補正書】
【提出日】平成22年4月2日(2010.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ダニアレルゲンＤｅｒ  ｐ  ２またはＢｌｏ  ｔ  ５の少なくとも免疫原性フラグメント、またはその免疫原性ホモログをコードする異種核酸配列を含み、Ｄｅｒ  ｐ  ２の免疫原性ホモログまたはその免疫原性フラグメントをコードする前記異種核酸配列が、配列番号１の核酸配列に少なくとも７０％同一の核酸配列を有する、組換え乳酸桿菌。
【請求項２】
前記乳酸桿菌が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｅｎｔｏｓｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｒｅｖｉｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈｉｌｇａｒｄｉｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｌａｃｔｉｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｌｅｉｓｈｍａｎｉｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｅｎｓｅｎｉｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｋｅｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｕｒｖａｔｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｕｃａｓｉｃｕｓ、およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓからなる群より選択される、請求項１に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項３】
前記乳酸桿菌が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ  ＧＧまたはＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ  Ｓｈｉｒｏｔａである、請求項２に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項４】
前記異種核酸配列によってコードされる前記免疫原性ホモログが、少なくとも前記ダニアレルゲンのそれぞれの免疫原性フラグメントのアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項５】
前記ダニアレルゲンがＤｅｒ  ｐ  ２であり、前記ダニアレルゲンが配列番号１の配列によってコードされるか、または前記ダニアレルゲンがＢｌｏ  ｔ  ５であり、前記ダニアレルゲンの少なくとも前記免疫原性フラグメントが配列番号２の配列によってコードされる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項６】
前記ダニアレルゲンがＢｌｏ  ｔ  ５であり、前記異種核酸配列がＢｌｏ  ｔ  ５の免疫原性ホモログまたはその免疫原性フラグメントをコードし、免疫原性ホモログが、配列番号２の核酸配列に少なくとも７０％同一の核酸配列を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項７】
前記ダニアレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログをコードする前記配列が異種核酸分子内に含まれる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項８】
前記異種核酸分子が発現ベクターである、請求項７に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項９】
前記発現ベクターが、ｐＬＰ４００、ｐＬＰ５００、ｐＳＩＰ３０８およびｐＳＩＰ４１２からなる群より選択される、請求項８に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組換え乳酸桿菌を含む医薬組成物。
【請求項１１】
医薬的に許容される担体または希釈剤をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、ロイコトリエン修飾剤、マスト細胞安定剤、うっ血除去薬およびβ２アドレナリン受容体作動薬の少なくとも１つをさらに含む、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
アレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログをさらに含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記アレルゲンがダニアレルゲンである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ダニアレルゲンが塵ダニ（ｄｕｓｔ  ｍｉｔｅ）アレルゲンである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ダニアレルゲンが、Ｄｅｒ  ｐ  １、ｐｒｏＤｅｒ  ｐ  １、Ｄｅｒ  ｐ  ２、Ｄｅｒ  ｐ  ３、Ｄｅｒ  ｐ  ４、Ｄｅｒ  ｐ  ５、Ｄｅｒ  ｐ  ７、Ｄｅｒ  ｐ  ８、Ｄｅｒ  ｐ  ９、Ｄｅｒ  ｐ  １０、Ｄｅｒ  ｐ  １１、Ｄｅｒ  ｐ  １４、Ｄｅｒ  ｐ  １５、Ｄｅｒ  ｐ  １８、Ｄｅｒ  ｆ  １、Ｄｅｒ  ｆ  ２、Ｄｅｒ  ｆ  ３、Ｄｅｒ  ｆ  ４、Ｄｅｒ  ｆ  ５、Ｄｅｒ  ｆ  ６、Ｄｅｒ  ｆ  ７、Ｄｅｒ  ｆ  １０、Ｄｅｒ  ｆ  １１、Ｄｅｒ  ｆ  １５、Ｄｅｒ  ｆ  １６、Ｄｅｒ  ｆ  １８、Ｄｅｒ  ｍ  １、Ｅｕｒ  ｍ  １、Ｅｕｒ  ｍ  ２、Ｈｅｒ  ｆ  ２、Ｂｌｏ  ｔ  １、Ｂｌｏ  ｔ  ３、Ｂｌｏ  ｔ  ５、Ｂｌｏ  ｔ  １２、Ｆｅｌ  ｄ  １、Ｍａｇ  １、Ｍａｇ  ３、Ｔｙｒ  ｐ  ２、Ｌｅｐ  ｄ  １、Ｌｅｐ  ｄ  ２、Ｌｅｐ  ｄ  ５、Ｌｅｐ  ｄ  ７、Ｌｅｐ  ｄ  １０、およびＬｅｐ  ｄ  １３からなる群より選択される、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ダニアレルゲンが、前記組換え乳酸桿菌によって発現されるダニアレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログと共通の少なくとも１つのエピトープを含む、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ダニアレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログが、前記組換え乳酸桿菌によって発現されるダニアレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
（ａ）請求項１〜９のいずれか一項に記載の組換え乳酸桿菌を含有する医薬組成物と、
（ｂ）アレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログを含有する医薬組成物と、
を含む、医薬キット。
【請求項２０】
前記（ｂ）の医薬組成物に含有されるアレルゲンがダニアレルゲンである、請求項１９に記載の医薬キット。
【請求項２１】
前記（ｂ）の医薬組成物に含有されるダニアレルゲンが塵ダニアレルゲンである、請求項２０に記載の医薬キット。
【請求項２２】
前記（ｂ）の医薬組成物に含有される前記ダニアレルゲンが、Ｄｅｒ  ｐ  １、ｐｒｏＤｅｒ  ｐ  １、Ｄｅｒ  ｐ  ２、Ｄｅｒ  ｐ  ３、Ｄｅｒ  ｐ  ４、Ｄｅｒ  ｐ  ５、Ｄｅｒ  ｐ  ７、Ｄｅｒ  ｐ  ８、Ｄｅｒ  ｐ  ９、Ｄｅｒ  ｐ  １０、Ｄｅｒ  ｐ  １１、Ｄｅｒ  ｐ  １４、Ｄｅｒ  ｐ  １５、Ｄｅｒ  ｐ  １８、Ｄｅｒ  ｆ  １、Ｄｅｒ  ｆ  ２、Ｄｅｒ  ｆ  ３、Ｄｅｒ  ｆ  ４、Ｄｅｒ  ｆ  ５、Ｄｅｒ  ｆ  ６、Ｄｅｒ  ｆ  ７、Ｄｅｒ  ｆ  １０、Ｄｅｒ  ｆ  １１、Ｄｅｒ  ｆ  １５、Ｄｅｒ  ｆ  １６、Ｄｅｒ  ｆ  １８、Ｄｅｒ  ｍ  １、Ｅｕｒ  ｍ  １、Ｅｕｒ  ｍ  ２、Ｈｅｒ  ｆ  ２、Ｂｌｏ  ｔ  １、Ｂｌｏ  ｔ  ３、Ｂｌｏ  ｔ  ５、Ｂｌｏ  ｔ  １２、Ｆｅｌ  ｄ  １、Ｍａｇ  １、Ｍａｇ  ３、Ｔｙｒ  ｐ  ２、Ｌｅｐ  ｄ  １、Ｌｅｐ  ｄ  ２、Ｌｅｐ  ｄ  ５、Ｌｅｐ  ｄ  ７、Ｌｅｐ  ｄ  １０、およびＬｅｐ  ｄ  １３からなる群より選択される、請求項２０または２１に記載の医薬キット。
【請求項２３】
前記（ｂ）の医薬組成物に含有されるダニアレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログが、前記（ａ）の医薬組成物に含有される前記組換え乳酸桿菌によって発現されるダニアレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログと共通の少なくとも１つのエピトープを含む、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬キット。
【請求項２４】
前記（ｂ）の医薬組成物に含有されるダニアレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログが、前記（ａ）の医薬組成物に含有される前記組換え乳酸桿菌によって発現されるダニアレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログである、請求項２３に記載の医薬キット。
【請求項２５】
前記（ｂ）の医薬組成物に含有されるアレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログが、組換え生物からの濃縮、精製および単離のいずれかによって得られる、請求項１９〜２４のいずれか一項に記載の医薬キット。
【請求項２６】
治療における使用のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項２７】
前記治療が、アレルゲンに対する免疫応答を調節することである、請求項２６に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項２８】
経口投与のための、請求項２６または２７に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項２９】
アレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログとの併用投与のための、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項３０】
アレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログの舌下、皮下、皮内、経皮または経上皮投与のための、請求項２８に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項３１】
前記アレルゲンがダニアレルゲンである、請求項２９または３０に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項３２】
前記組換え乳酸桿菌がキットに含まれ、前記キットが、アレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログをさらに含む、請求項２６〜３１のいずれか一項に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項３３】
組換え乳酸桿菌と、アレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログの連続投与のための、請求項２９〜３２のいずれか一項に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項３４】
前記連続投与が、アレルゲンの少なくとも前記免疫原性フラグメントを投与する第１の工程と、前記組換え乳酸桿菌を投与する第２の工程とを含む、請求項３３に記載の組換え乳酸桿菌。
【請求項３５】
アレルゲンに対する免疫応答を調節するための医薬組成物の製造における、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組換え乳酸桿菌の使用方法。
【請求項３６】
アレルギーの治療または予防における、請求項３５に記載の使用方法。
【請求項３７】
前記アレルギーがダニアレルギーである、請求項３６に記載の使用方法。
【請求項３８】
前記組換え乳酸桿菌の経口または舌下投与、および／または前記組換え乳酸桿菌の反復投与のための、請求項３６または３７に記載の使用方法。
【請求項３９】
アレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログとの併用投与のための、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４０】
アレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログを含有する医薬組成物をさらに含む医薬キットの製造における、請求項３５〜３９のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４１】
アレルゲンの少なくとも前記免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログが、組換え生物からの濃縮、精製および単離のいずれかによって得られる、請求項３９または４０に記載の使用方法。
【請求項４２】
前記組換え乳酸桿菌、およびアレルゲンの少なくとも前記免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログの連続投与のための、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４３】
免疫療法における、請求項４２に記載の使用方法。
【請求項４４】
アレルゲンの少なくとも前記免疫原性フラグメントを最初に投与し、アレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログをその後に投与する、請求項４２または４３に記載の使用方法。
【請求項４５】
アレルゲンの少なくとも前記免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログが、舌下的、皮下的、皮内的、経皮的、経上皮的およびそれらのあらゆる組合せからなる群より選択される方法で投与される、請求項３９〜４４のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４６】
前記組換え乳酸桿菌が経口的に投与され、アレルゲンの少なくとも免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログを含有する前記医薬組成物が皮下的に投与される、請求項４５に記載の使用方法。
【請求項４７】
アレルゲンの少なくとも前記免疫原性フラグメントまたはその免疫原性ホモログが反復投与される、請求項３９〜４６のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４８】
アレルゲンに対する免疫応答を調節するための医薬を製造するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組換え乳酸桿菌を含有する医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】組換え乳酸桿菌、その医薬組成物、医薬キット、およびその使用方法