【手続補正書】
【提出日】平成22年7月13日(2010.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
補助化合物(ancillary compound)、および式(Ｉa)：
【化１】
2009543768.tif 000001
［式中、
Ｘは、基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−であり；
Ａは、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒｇは、水素、またはヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシで所望により置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは、結合、または１個、２個もしくは３個の炭素原子長さのアルキレン鎖であり；
Ｒ１は、３から１２までの環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基；またはフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３から１２までの環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基から選択される１つもしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基であって、ここで、そのヒドロカルビル基の１個または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ(例えば、メトキシ)；またはハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシル、もしくはＣ１−４アルコキシ(例えば、メトキシ)で所望により置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は、水素、並びに３から１２までの環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択され；そして
Ｒ４は、水素、またはハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシル、もしくはＣ１−４アルコキシ(例えば、メトキシ)で所望により置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。］
を有する化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物を含んでなる、組み合わせ。
【請求項２】
補助化合物、および式(Ｉb)：
【化２】
2009543768.tif 000002
［式中、
Ｘは、基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−であり；
Ａは、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒｇは、水素、またはヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシで所望により置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは、結合、または１個、２個もしくは３個の炭素原子長さのアルキレン鎖であり；
Ｒ１は、３から１２までの環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基；またはフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３から１２までの環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基から選択される１つもしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基であって、ここで、そのヒドロカルビル基の１個または２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ；またはハロゲン、ヒドロキシル、もしくはＣ１−４アルコキシで所望により置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は、３から１２までの環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択され；そして
Ｒ４は、水素、またはハロゲン、ヒドロキシル、もしくはＣ１−４アルコキシで所望により置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。］
の化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物を含んでなる、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項３】
補助化合物、および式(II)：
【化３】
2009543768.tif 000003
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＹは、請求項１に定義した通りである。］
を有する化合物を含んでなる、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項４】
補助化合物、および式(IV)：
【化４】
2009543768.tif 000004
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、請求項１に定義した通りであり；
１番および２番と番号をつけた炭素原子間に、任意のもう１つの結合が存在していてもよく；
ＵおよびＴのうち一方は、ＣＨ２、ＣＨＲ１３、ＣＲ１１Ｒ１３、ＮＲ１４、Ｎ(Ｏ)Ｒ１５、ＯおよびＳ(Ｏ)ｔから選択されて；ＵおよびＴのうち他方は、ＮＲ１４、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨＲ１１、Ｃ(Ｒ１１)２、およびＣ＝Ｏから選択され；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；
ｔは、０、１、または２であり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３アルコキシから選択され；
Ｒ１３は、水素、ＮＨＲ１４、ＮＯＨ、ＮＯＲ１４、およびＲａ−Ｒｂから選択され；
Ｒ１４は、水素およびＲｄ−Ｒｂから選択され；
Ｒｄは、結合、ＣＯ、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、ＳＯ２、およびＳＯ２ＮＲｃから選択され；
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、先に定義した通りであり；そして
Ｒ１５は、ヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシ、ハロゲン、または５員もしくは６員の単環式炭素環式基もしくは複素環式基で所望により置換されていてよいＣ１−４飽和ヒドロカルビルから選択される。
ただし、ＵおよびＴが同時にＯではあり得ない。］
を有する化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物を含んでなる、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項５】
補助化合物、および式(IVa)：
【化５】
2009543768.tif 000005
［式中、
ＵおよびＴのうち一方は、ＣＨ２、ＣＨＲ１３、ＣＲ１１Ｒ１３、ＮＲ１４、Ｎ(Ｏ)Ｒ１５、ＯおよびＳ(Ｏ)ｔから選択されて；ＵおよびＴのうち他方は、ＣＨ２、ＣＨＲ１１、Ｃ(Ｒ１１)２、およびＣ＝Ｏから選択され；
ｒは、０、１、または２であり；
ｔは、０、１、または２であり；
Ｒ１１は、水素およびＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ１３は、水素およびＲａ−Ｒｂから選択され；
Ｒ１４は、水素およびＲｄ−Ｒｂから選択され；
Ｒｄは、結合、ＣＯ、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、ＳＯ２、およびＳＯ２ＮＲｃから選択され；
Ｒ１５は、ヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシ、ハロゲン、または５員もしくは６員の単環式炭素環式基もしくは複素環式基で所望により置換されていてよいＣ１−４飽和ヒドロカルビルから選択される。］
を有する化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物を含んでなる、請求項４に記載の組み合わせ。
【請求項６】
補助化合物、および式(VIa)：
【化６】
2009543768.tif 000006
［式中、
Ｒ２０は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ２１は、フッ素および塩素から選択され；そして
Ｒ２２は、フッ素、塩素、およびメトキシから選択されるか；または
Ｒ２１およびＲ２２のうち一方は、水素であって、他方は、塩素、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、およびベンジルオキシから選択される。］
の化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物を含んでなる、請求項５に記載の組み合わせ。
【請求項７】
補助化合物、および式(VIb)：
【化７】
2009543768.tif 000007
［式中、
Ｒ２０は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ２１ａは、フッ素および塩素から選択され；そして
Ｒ２２ａは、フッ素、塩素、およびメトキシから選択される。］
の化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物を含んでなる、請求項６に記載の組み合わせ。
【請求項８】
式(VIb)の化合物が、
４−(２,６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
４−(２,６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−アミド；
４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；および
４−(２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
およびそれらの塩
から選択される、請求項７に記載の組み合わせ。
【請求項９】
式(VIb)の化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドまたはその塩である、請求項８に記載の組み合わせ。
【請求項１０】
補助化合物、および式(Ｉa)の化合物が、物理的に会合しており、(Ａ)(ａ)混合物である；(ｂ)化学的に／物理化学的に結合している；(ｃ)化学的に／物理化学的に同包されている；または(ｄ)何も混合されていないが、同包されているか、または共存している；または(Ｂ)非物理的に会合している、請求項１から９のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項１１】
医薬パック、キット、または患者パックの形態での；または医薬組成物の形態の、請求項１〜１０のいずれかに定義した組み合わせ。
【請求項１２】
補助化合物が、
(ａ)エポチロン；
(ｂ)オーロラ阻害剤；
(ｃ)Ｈsp９０阻害剤；
(ｄ)チロシンキナーゼ阻害剤；
(ｅ)ＥＧＦ抗体；
(ｆ)デシタビンおよびアザシチジンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤；
(ｇ)サイトカインおよびサイトカイン活性化剤；
(ｈ)レチノイドおよびレキシノイド；
(ｉ)選択的免疫応答モジュレーター；
(ｊ)チェックポイント標的剤；
(ｋ)ＤＮＡ修復阻害剤；
(ｌ)Ｇタンパク質共役受容体阻害剤の阻害剤；並びに
(ｍ)前述の群(ａ)〜(ｌ)の２つまたはそれ以上の組み合わせ；
から選択される、請求項１〜１１のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項１３】
補助化合物が、
(ｉ)ＡＺＤ１１５２、ＭＫ０４５７(ＶＸ−６８０)、ＰＨＡ−７３９３５８、ＭＬＮ−８０５４、およびＭＰ−２３５から選択されるオーロラ阻害剤、
(ii)ハービマイシン、ゲルダナマイシン(ＧＡ)、１７−ＡＡＧ、例えば、Ｋos−９５３およびＣＮＦ−１０１０、１７−ＤＭＡＧ(Ｋos−１０２２)、並びにＩＰＩ−５０４から選択されるＨＳＰ−９０阻害剤、
(iii)イクサベピロン、パツピロン(patupilone)、ＢＭＳ−３１０７０５、ＫＯＳ−８６２およびＺＫ−ＥＰＯから選択されるエポチロン、
(iv)ダサチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、バンデタニブ、バタラニブ(vatalinib)およびＣＨＩＲ−２５８から選択されるチロシンキナーゼ阻害剤；
(ｖ)パニツムマブ；または
(vi)サリドマイドまたはレナリドマイド
を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項１４】
(ｉ)医薬において使用するため；
(ii)哺乳動物において異常細胞増殖を含むまたは生ずる疾患または状態の発生を軽減するまたは減少させるため；
(iii)哺乳動物において異常細胞増殖を含むまたは生ずる疾患または状態を処置するため；
(iv)哺乳動物において腫瘍増殖を阻害するため；
(ｖ)腫瘍細胞の増殖を阻害するため；
(vi)スクリーニングされて、サイクリン依存性キナーゼに対して活性を有する請求項１〜１３のいずれかに定義した組み合わせでの処置に感受性があろう癌に罹患しているまたは罹患する危険性があると判定された患者における癌の処置または予防のため；
(vii)患者において癌を処置するため；
(viii)その必要がある患者において癌を予防する、処置する、または管理するため；
(ix)ヒトといったような温血動物における抗癌効果の発現のため；
(ｘ)サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲン合成酵素キナーゼ−３により媒介される病状または状態の予防または処置のため；または
(xi)サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲン合成酵素キナーゼ−３により媒介される病状または状態の発生を軽減するまたは減少させるための
請求項１〜１３のいずれかに記載の組み合わせを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
(ｉ)補助化合物との併用療法での使用；
(ii)哺乳動物において異常細胞増殖から成るまたは生ずる疾患または状態の発生を軽減するまたは減少させるための、補助化合物との併用療法での使用；
(iii)哺乳動物において腫瘍増殖を阻害するための、補助化合物との併用療法での使用；
(iv)その必要がある患者において癌を予防する、処置する、または管理するための、補助化合物との併用療法での使用；
(ｖ)癌に罹患している患者において、その患者を補助化合物で処置している場合、応答率を向上させるまたは増強する際の使用；または
(vi)補助化合物での処置が施されている患者の処置または予防での使用
を目的とした薬物の製造に関する、請求項１〜９のいずれかに定義した式(Ｉa)、(Ｉb)、(II)、(IV)、(IVa)、(VIa)または(VIb)の化合物の使用。
【請求項１６】
癌の予防または処置のための、請求項１〜１３のいずれかに記載の組み合わせを含む、医薬組成物。