【手続補正書】
【提出日】平成22年6月19日(2010.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、
【化９８】
2010504277.tif 000001
またはその立体異性体、または薬学的に許容される塩形態であって、
環Ｂは、結合する炭素原子と共に、フェニレン環であり、このフェニレン環の１個或いは２個の炭素原子は、窒素原子と選択的に置換されるものであり、
環Ｆは以下であり、
【化９９】
2010504277.tif 000002
Ｒ１とＲ２は、独立して以下から選択され、
（ａ）水素、０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ６〜Ｃ１２基アリール、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロシクリル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、
（ｂ）ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＨＯ、
−（ＣＲａ２）ｎＲ８、−（ＣＲａ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＲ８、
−（ＣＲａ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＯＲ８、−（ＣＲａ２）ｎＳｉ（Ｒ８）３、
−（ＣＲａ２）ｎＮＯ２、−（ＣＲａ２）ｎＮ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＲ８、
−（ＣＲａ２）ｎＮ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、
−（ＣＲａ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、および−（ＣＲａ２）ｎＮＳ（Ｏ）ｘＲ８、
（ｃ）Ｒ１及びＲ２が共にメチレンジオキシ或いはエチレンジオキシを形成する基、
Ｒ３及びＲ４は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル，および−Ｏ（ＣＲａ２）ｎＲ８から選択され、
或いは、Ｒ２及びＲ３は共にメチレンジオキシ或いはエチレンジオキシ基を形成し、
Ｒ５は、０〜３個のＲ９基で置換されたＣ６〜Ｃ１２アリール、
０〜３個のＲ９基で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアリキル
０〜３個のＲ９基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および
０〜３個のＲ９基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールから選択され、
Ｒ６は水素、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｅ）、およびカルボキシル基の水酸基が除去された後のアミノ酸残基から選択され、
Ｒ７は水素、０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル，
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル，
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル，
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ６〜Ｃ１２アリール，
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロシクリル，および
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールから選択され、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、
Ｃ６〜Ｃ１２アリール基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロシクリルおよびＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールから選択され、
Ｒ９は次から選択され、
（ａ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
Ｃ６〜Ｃ１２アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロシクリル，
Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール
（ｂ）ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＨＯ、
（ｃ）−Ｏ（ＣＲａ２）ｎＲ８、−（ＣＲａ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＲ８、
−（ＣＲａ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＯＲ８、−（ＣＲａ２）ｎＳｉ（Ｒ８）３、
−（ＣＲａ２）ｎＮＯ２、−（ＣＲａ２）ｎＮ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、および−（ＣＲａ２）ｎＮＳ（Ｏ）ｘＲ８、
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、およびＯＲ１１から選択され、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロシクリルおよびＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールから選択され、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、およびＣ２〜Ｃ４アルキニルから選択され、
ＲｂとＲｃは、独立して水素、水酸基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、およびＣ２〜Ｃ４アルキニルから選択され、
ＲｄとＲｅは、独立して次から選択され、
（ａ）水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および
（ｂ）ＲｄとＲｅが、これらの結合する窒素原子と共に以下を形成し
【化１００】
2010504277.tif 000003
式中、Ｑは、>ＣＨ２、酸素、硫黄、および>Ｎ（Ｒｆ）から選択され、
Ｒｆは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
ｎは、独立してそれぞれ０、１、２、３或いは４であり、さらに、
ｘは独立して１または２であり、
但し
（ａ）環Ｂがフェニレン基の場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は独立して水素であり、Ｒ７は水素またはメチルである場合、Ｒ５は、フェニル、４−ブロモ−フェニル、４−クロロ−フェニル、４−ニトロフェニル、４−メチルフェニル、または４−メチルフェニル基、または４−メトキシフェニル基であってはならず、また
（ｂ）環Ｂが、ブロモ、メトキシおよびメチルから選択された１個の基で置換されたフェニレン基であり、Ｒ６及びＲ７が水素である場合、Ｒ５はフェニルまたは４−クロロ−フェニルであってはならないものである、
式（Ｉ）の化合物。
【請求項２】
請求項１記載の化合物において、環Ｂはフェニレンであり、Ｒ５は０〜３個のＲ９基で置換されたＣ６〜Ｃ１２アリールであり、さらにＲ６は水素である。
【請求項３】
請求項２記載の化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、水素である。
【請求項４】
請求項２記載の化合物において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、−Ｏ（ＣＲａ２）ｎＲ８、−（ＣＲａ２）ｎＮＯ２、Ｒ１およびＲ２が共にメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成する基から選択されるものである。
【請求項５】
請求項２記載の化合物において、Ｒ７は水素及びメチルから選択されるものである。
【請求項６】
請求項１記載の化合物において、環Ｂはフェニレン基であり、Ｒ５は０〜３個のＲ９基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールであり、さらにＲ６は水素である。
【請求項７】
請求項２記載の化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、水素である。
【請求項８】
請求項６記載の化合物において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、−Ｏ（ＣＲａ２）ｎＲ８、−（ＣＲａ２）ｎＮＯ２、Ｒ１およびＲ２が共にメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成する基から選択されるものである。
【請求項９】
請求項６記載の化合物において、Ｒ７は、水素及びメチルから選択されるものである。
【請求項１０】
式（ＩＩ）を有する請求項１記載の化合物、
【化１０１】
2010504277.tif 000004
またはその立体異性体、または薬学的に許容される塩形態である。
【請求項１１】
請求項１０記載の化合物において、Ｒ５は、０〜３個のＲ９基で置換されたＣ６〜Ｃ１２アリール、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水素及びメチルから選択されるものである。
【請求項１２】
請求項１１記載の化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素である。
【請求項１３】
請求項１１記載の化合物において、Ｒ２及びＲ３は、共にメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ基を形成するものである。
【請求項１４】
請求項１１記載の化合物において、Ｒ１は水素またはＯ（ＣＲａ２）ｎＲ８であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素である。
【請求項１５】
請求項１１記載の化合物において、Ｒ２は、水素、−Ｏ（ＣＲａ２）ｎＲ８、または（ＣＲａ２）ｎＮＯ２であり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は水素である。
【請求項１６】
請求項１１記載の化合物において、Ｒ３は水素またはＯ（ＣＲａ２）ｎＲ８であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素である。
【請求項１７】
請求項１０記載の化合物において、Ｒ５は０〜３個のＲ９基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールであり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水素及びメチルから選択されるものである。
【請求項１８】
請求項１７の化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素である。
【請求項１９】
請求項１７記載の化合物において、Ｒ２及びＲ３は共にメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ基を形成するものである。
【請求項２０】
請求項１７記載の化合物において、Ｒ１は水素またはＯ（ＣＲａ２）ｎＲ８であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素である。
【請求項２１】
請求項１７記載の化合物において、Ｒ２は水素またはＯ（ＣＲａ２）ｎＲ８または（ＣＲａ２）ｎＮＯ２であり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は水素である。
【請求項２２】
請求項１７記載の化合物において、Ｒ３は水素またはＯ（ＣＲａ２）ｎＲ８であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素である。
【請求項２３】
請求項１０記載の化合物において、Ｒ５は０〜３個のＲ９基で置換されたベンゾフラニルであり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水素及びメチルから選択されるものである。
【請求項２４】
表Ｉに記載された化合物、
【表１−１】
2010504277.tif 000005
【表１−２】
2010504277.tif 000006
【表１−３】
2010504277.tif 000007
【表１−４】
2010504277.tif 000008
またはその立体異性体、または薬学的に許容される塩形態。
【請求項２５】
表ＩＩに記載されてた化合物、
【表２】
2010504277.tif 000009
またはその立体異性体、または薬学的に許容される塩形態。
【請求項２６】
請求項１記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む薬剤組成物。
【請求項２７】
請求項１０記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む薬剤組成物。
【請求項２８】
請求項２４記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む薬剤組成物。
【請求項２９】
請求項２５記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む薬剤組成物
【請求項３０】
ＶＥＧＦＲ２、ＣＤＫ５およびＭＬＫ１から選択されるキナーゼを抑制する方法であって、前記ＶＥＧＦＲ２、ＣＤＫ５およびＭＬＫ１を式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体、または薬学的に許容される塩形態に接触させる工程を含む方法であって、
【化１０２】
2010504277.tif 000010
環Ｂは、結合する炭素原子と共にフェニレン環であり、このフェニレン環の１或いは２個の炭素原子は窒素原子と選択的に置換されており、
環Ｆは、
【化１０３】
2010504277.tif 000011
Ｒ１及びＲ２は、独立して次から選択され、
（ａ）水素、０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ６〜Ｃ１２基アリール、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロシクリル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、
（ｂ）ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＨＯ、
−（ＣＲａ２）ｎＲ８、−（ＣＲａ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＲ８、
−（ＣＲａ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＯＲ８、−（ＣＲａ２）ｎＳｉ（Ｒ８）３、
−（ＣＲａ２）ｎＮＯ２、−（ＣＲａ２）ｎＮ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＲ８、
−（ＣＲａ２）ｎＮ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、
−（ＣＲａ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、および−（ＣＲａ２）ｎＮＳ（Ｏ）ｘＲ８、
（ｃ）Ｒ１とＲ２が共にメチレンジオキシ或いはエチレンジオキシを形成する基、
Ｒ３及びＲ４は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル，および−Ｏ（ＣＲａ２）ｎＲ８から選択されるものであり、
或いは、Ｒ２及びＲ３は共にメチレンジオキシ或いはエチレンジオキシ基を形成し、
Ｒ５は、０〜３個のＲ９基で置換されたＣ６〜Ｃ１２アリール、
０〜３個のＲ９基で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアリキル、
０〜３個のＲ９基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および
０〜３個のＲ９基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールから選択され、
Ｒ６は水素、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｅ）、およびカルボキシル基の水酸基が除去された後のアミノ酸残基から選択され、
Ｒ７は水素、０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル，
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、
０〜３個のＲ１０期で置換されたＣ６〜Ｃ１２アリール、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および
０〜３個のＲ１０基で置換されたＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールから選択され、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロシクリルおよびＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールから選択され、
Ｒ９は次から選択され、
（ａ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロシクリル，Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール
（ｂ）ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＨＯ、
（ｃ）−Ｏ（ＣＲａ２）ｎＲ８、−（ＣＲａ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＲ８、
−（ＣＲａ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＯＲ８、−（ＣＲａ２）ｎＳｉ（Ｒ８）３、
−（ＣＲａ２）ｎＮＯ２、−（ＣＲａ２）ｎＮ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
−（ＣＲａ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、および−（ＣＲａ２）ｎＮＳ（Ｏ）ｘＲ８、
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、およびＯＲ１１から選択され、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロシクリルおよびＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールから選択され、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、およびＣ２〜Ｃ４アルキニルから選択され、
ＲｂとＲｃは、独立して水素、水酸基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、およびＣ２〜Ｃ４アルキニルから選択され、
ＲｄとＲｅは、独立して以下から選択され、
（ａ）水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および
（ｂ）ＲｄとＲｅが、これらの結合する窒素原子と共に以下を形成し、
【化１０４】
2010504277.tif 000012
式中、Ｑは、>ＣＨ２、酸素、硫黄、および>Ｎ（Ｒｆ）から選択され、
Ｒｆは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
ｎは、独立してそれぞれ０、１、２、３或いは４であり、また、
ｘは独立して１または２である
方法。
【請求項３１】
血管新生障害を治療または予防するための請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
請求項３１記載の化合物において、前記血管新生障害は、固体の腫瘍癌、子宮内膜症、糖尿病性網膜症、乾癬、血管芽細胞腫、視覚障害または黄斑変性症である。
【請求項３３】
アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、脳卒中、虚血、ハンチントン病、ＡＩＤＳ痴呆、てんかん、多発性硬化症、末梢神経障害、脳或いは脊髄の傷害、癌、再狭窄、骨粗鬆症、炎症、ウィルス感染、骨または血液生成の疾病、自己免疫疾患または移植拒絶を治療又は予防するための請求項３０記載の化合物。
【請求項３４】
アルツハイマー病を治療又は予防するための請求項３０記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
ＳＡＰＫ経路の活性を操作することで、様々なアポトーシス（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）促進の刺激に応じて細胞死および細胞生存の両方の促進を含む広範囲の効果をもたらすことができる。例えば、マウスにおけるＪＮＫ３をコードする遺伝子の遺伝子破壊による経路のダウンレギュレーション（下方制御、活性低下）は、カイニン酸誘発発作に対する保護を提供し、また、海馬ニューロンのアポトーシスを防いだ（Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  １９９７，３８９，８６５）。同様に、ＪＩＰ−１のような、ＪＮＫ経路の抑制剤はアポトーシスを抑制する（上記Ｄｉｃｋｅｎｓ参照）。対照的に、ＪＮＫ経路の活性は、保護的であるような実例がある。ＭＫＫ４が削除された胸腺細胞は、ＣＤ９５およびにＣＤ３−媒介アポトーシスに対する感受性の上昇を示す（Ｎｉｓｈｉｎａ  ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  １９９７，３８５，３５０）。ＭＬＫ３の過剰発現の結果、ＮＩＨ  ３Ｔ３繊維芽細胞の形質転換（ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）が起こる（Ｈａｒｔｋａｍｐ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１９９９，５９，２１９５）。
本発明が対象とする技術分野は、ＳＡＰＫ経路のＭＬＫメンバーを調節し、細胞死または細胞生存のいずれかを促進する化合物を同定することである。ＭＬＫファミリーメンバーに対する抑制剤は、細胞生存に結びつき、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病のような慢性の神経変成疾患、および脳虚血、外傷性脳損傷および脊柱損傷のような急性神経疾患を含む様々な疾病に治療活性を示すことになると予想されるところである。ＳＡＰＫ経路（ＪＮＫ活性）の抑制に至る、ＭＬＫメンバーに対する抑制剤は、さらに炎症性疾患および癌に活性を示すことになるであろう。
従って、蛋白質キナーゼの受容体および非受容体タイプに活性を発揮する新規な種類の化合物が必要である。ここに縮合［ｄ］ピリダジン−７−オン類と呼ぶ種類の化合物が、蛋白質キナーゼの制御剤として有用であることを見出したのである。したがって、本発明は、とりわけ、前記の障害の治療用の療法剤としてこれら使用することを対象とするのである。
【先行技術文献】  
【特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
【特許文献１】  国際公開第０３／０２２８４９号
【特許文献２】  国際公開第０４／０３５５８０号
【特許文献３】  欧州特許第０５１２８１７号明細書
【特許文献４】  欧州特許第１００２５３５号明細書
【特許文献５】  特許第８１１３５７４号明細書
【特許文献６】  国際公開第０６／０４０４５１号
【非特許文献】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
【非特許文献１】ＤＡＪＫＡ−ＨＡＬＡＳＺ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ６０，２００４，ｐｇｓ  ２２８３−２２９１
【非特許文献２】ＭＯＮＧＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎ  Ｒｅａｌ  Ａｃａｄ．Ｆａｒｍ．，１９８５，５１，ｐｇｓ．４８５−４９３
【非特許文献３】ＭＯＮＧＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８４，ｐｇｓ  １６０−１６１
【非特許文献４】ＫＯＧＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，Ｋｈｉｍｉｋｏ−Ｆａｒｍａｔｓｅｖｔｉｃｈｅｓｋｉｉ  Ｚｈｕｒｎａｌ，１９７４，８（４），ｐｇｓ  ２３−２６
【非特許文献５】ＫＯＧＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，Ｋｈｉｍｉｙａ  Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ  Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ，１９７３，１２，ｐｇｓ．１６５４−１６５８
【非特許文献６】ＫＯＧＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，Ｋｈｉｍｉｙａ  Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ  Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ，１９７６，９，ｐｇｓ．１２１８−１２２２
【非特許文献７】Ｖｌａｓｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｋｈｉｍｉｙａ  Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ  Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ，１９７４，６，ｐｇｓ．７８４−７８７
【非特許文献８】ＳＴＡＵＮＴＯＮ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，１９５３，ｐｇｓ  １８８９−１８９４
【非特許文献９】ＥＬ−ＫＡＳＨＥＦ  ｅｔ  ａｌ．，ＡＲＫＩＶＯＣ，２００３，（ｘｉｖ），ｐｇｓ．１９８−２０９
【非特許文献１０】ＭＯＮＧＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｃｔａ  Ｆａｒｍ．Ｂｏｎａｅｒｅｎｓｅ，１９８４，３（１），ｐｇｓ  ２１−２６
【非特許文献１１】ＭＯＮＧＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，１９８４，２１，ｐｇｓ  ３９７−４００
【非特許文献１２】ＭＯＮＧＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎａｌｅｓ  ｄｅ  Ｑｕｉｍｉｃａ，１９７５，７３，ｐｇｓ  ２７８−２８１
【非特許文献１３】ＺＨＵＮＧＩＥＴＵ  ｅｔ  ａｌ．，Ｋｈｉｍｉｙａ  Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ  Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ，１９８１，８，ｐｇｓ．１０６４−１０６６
【非特許文献１４】ＥＬ−ＫＡＳＨＥＦ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２００４，９，ｐｇｓ  ８４９−８５９
【非特許文献１５】ＧＨＯＮＥＩＭ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｆａｃ．Ｐｈａｒｍ．Ｃａｉｒｏ  Ｕｎｉｖ．，２００１，３９，ｐｇｓ  ２３−３１
【非特許文献１６】ＫＵＲＵＭＩ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２０００，５３（１２），ｐｇｓ  ２８０９−２８１９
【非特許文献１７】ＢＡＲＥ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，１９９８，３５，ｐｇｓ  １１７１−１１８６
【非特許文献１８】ＭＯＮＧＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．，１９９５，３２８，ｐｇｓ  ６８９−６９８
【非特許文献１９】ＳＴＡＵＣＨ  ＳＬＵＳＨＥＲ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒａｌ  Ｔｒａｎｓｍ，１９９４，９７，ｐｇｓ  １７５−１８５
【非特許文献２０】ＧＵＶＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９３，４９，ｐｇｓ  １１１４５−１１１５４
【非特許文献２１】ＭＯＮＧＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｚｎｅｉｍ．Ｆｏｒｓｃｈ．／Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．１９９３，４３（ＩＩ），ｐｇｓ  １１７５−１１８０
【非特許文献２２】ＭＯＮＧＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，２６，ｐｇｓ  ６５５−６５８
【非特許文献２３】ＭＯＮＧＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，１９９１，３４，ｐｇｓ  ３０２３−３０２９
【非特許文献２４】ＭＯＮＧＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８２，７１（１２），ｐｇｓ  １４０６−１４０８
【非特許文献２５】ＦＥＲＮＡＮＤＥＺ−ＡＬＶＡＲＥＺ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，１９８１，１８，ｐｇｓ  １５３３−１５３６
【非特許文献２６】ＨＩＲＥＭＡＴＨ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８１  ＬＶＩＩ，ｐｇｓ  ７８２−７８４
【非特許文献２７】ＫＯＢＡＹＡＳＨＩ，ｅｔ  ａｌ．，ＹＡＫＵＧＡＫＵ  ＺＡＳＳＨＩ，１９７１，９１（１１）ｐｇｓ  １１６４−１１７３
【非特許文献２８】ＨＵＮＴＲＥＳＳ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，１９４１，６３，ｐｇｓ  ２７６２−２７６６
【非特許文献２９】Ｎｅｌｋｉｎ，Ａｎｎｕａｌ  ｒｅｐｔ．１  Ｊａｎ−３１  Ｄｅｃ  ２００６，Ｊｏｈｎｓ  Ｈｏｐｋｉｎｓ  Ｕｎｉｖ  Ｂａｌｔ  Ｍｄ
【非特許文献３０】Ｆｅｌｅｔａｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．Ｔｏｄａｙ：Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｍｅｃｈａｎ．，Ｖｏｌ．５，＃１，Ｓｐｒｉｎｇ  ２００８，ｅ４７−ｅ５４
【非特許文献３１】Ｎｉｓｈｉｇｕｃｈｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．&  Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．，２００７；４８：４３１５−４３２０
【非特許文献３２】Ｅｄｉｒｉｓｉｎｇｈｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  ＦＡＳＥＢ  Ｊｏｕｒｎａｌ，２００８；２２：２２９７−２３１０