【手続補正書】
【提出日】平成22年3月29日(2010.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009533343.tif 000001
［式中、
ＡはＣＨまたはＮであり；
各Ｒ1は独立してＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ＮＯ2またはＣＦ3であり；
ｍは０、１または２であり；
Ｒ2はＨであり；
Ｒ3はＨ、メチルまたはエチルであり；そして
１）Ｒ4がＨ、メチルまたはエチルであり；Ｒ5およびＲ6の中の一方がＨ、メチルまたはエチルでありそしてもう一方がＨであるか；或は
２）Ｒ4とＲ5が一緒になって−（ＣＨ2）3−を形成しており；そしてＲ6がＨであるか；或は
３）Ｒ4とＲ6が一緒になって−ＣＨ2−を形成しており；そしてＲ5がＨである］
で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩または式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項２】
ＡがＣＨである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＡがＮである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がＣｌである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ｍが０または１である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3がＨまたはメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4がメチルであり、Ｒ5がＨでありそしてＲ6がＨである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4とＲ5が一緒になって−（ＣＨ2）3−を形成しておりそしてＲ6がＨである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4とＲ6が一緒になって−ＣＨ2−を形成しておりそしてＲ5がＨである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
前記式（Ｉ）が式（ＩＩ）：
【化２】
2009533343.tif 000002
である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
下記：
（Ｓ，Ｓ）−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｓ，Ｓ）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−メタノン；
（１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
シス−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｓ，Ｓ）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
シス−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｒ，Ｒ）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｓ，Ｓ）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
シス−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（１−メチル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（１−メチル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；および
これらの化合物のいずれかの製薬学的に許容される塩、
からなる群から選択される化合物。
【請求項１２】
請求項１記載の式（Ｉ）で表される化合物または前記式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１０記載の式（ＩＩ）で表される化合物または前記式（ＩＩ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
式（Ｉ）；
【化３】
2009533343.tif 000003
［式中、
ＡはＣＨまたはＮであり；
各Ｒ1は独立してＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ＮＯ2またはＣＦ3であり；
ｍは０、１または２であり；
Ｒ2はＨであり；
Ｒ3はＨ、メチルまたはエチルであり；そして
１）Ｒ4がＨ、メチルまたはエチルであり；Ｒ5およびＲ6の中の一方がＨ、メチルまたはエチルでありそしてもう一方がＨであるか；或は
２）Ｒ4とＲ5が一緒になって−（ＣＨ2）3−を形成しており；そしてＲ6がＨであるか；或は
３）Ｒ4とＲ6が一緒になって−ＣＨ2−を形成しており；そしてＲ5がＨである］
で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩および式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグから選択される薬剤を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項１５】
前記式（Ｉ）が式（ＩＩ）
【化２】
2009533343.tif 000004
である請求項１４記載の製薬学的組成物。
【請求項１６】
前記薬剤が下記：
（Ｓ，Ｓ）−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｓ，Ｓ）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−メタノン；
（１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
シス−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｓ，Ｓ）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
シス−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｒ，Ｒ）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｓ，Ｓ）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
シス−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（１−メチル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（１−メチル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；および
これらの化合物のいずれかの製薬学的に許容される塩、
からなる群から選択される請求項１４記載の製薬学的組成物。
【請求項１７】
ヒスタミンＨ4受容体の活性をモジュレートする方法であって、ヒスタミンＨ4受容体を、有効な量の式（Ｉ）：
【化５】
2009533343.tif 000005
［式中、
ＡはＣＨまたはＮであり；
各Ｒ1は独立してＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ＮＯ2またはＣＦ3であり；
ｍは０、１または２であり；
Ｒ2はＨであり；
Ｒ3はＨ、メチルまたはエチルであり；そして
１）Ｒ4がＨ、メチルまたはエチルであり；Ｒ5およびＲ6の中の一方がＨ、メチルまたはエチルでありそしてもう一方がＨであるか；或は
２）Ｒ4とＲ5が一緒になって−（ＣＨ2）3−を形成しており；そしてＲ6がＨであるか；或は
３）Ｒ4とＲ6が一緒になって−ＣＨ2−を形成しており；そしてＲ5がＨである］
で表される化合物および式（Ｉ）で表される化合物の塩から選択した少なくとも１種の薬剤と接触させることを含んで成る方法。
【請求項１８】
前記式（Ｉ）が式（ＩＩ）
【化２】
2009533343.tif 000006
である請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも１種の薬剤が下記：
（Ｓ，Ｓ）−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｓ，Ｓ）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−メタノン；
（１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
シス−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｓ，Ｓ）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
シス−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｒ，Ｒ）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｓ，Ｓ）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（Ｓ）−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（Ｒ）−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
シス−（１Ｈ−インドール−２−イル）−（１−メチル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−（１−メチル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
シス−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；および
これらの化合物のいずれかの塩、
からなる群から選択される請求項１７記載の方法。