【手続補正書】
【提出日】平成22年1月12日(2010.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＯＡ−５、並びにＮＭＣ−２、ＮＭＣ−３、ＣＨＮ−２、ＣＨＭ−３、ＣＰＰ−２、ＣＧ及びＣＧＬからなる群より順に選択されるその類似体からなる群より選択される粘膜保護性の抗胃潰瘍剤の、胃潰瘍を処置するための使用。
【請求項２】
ＯＡ−５が、体重の５０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで７４．１５％までの保護性の基準品ラニチジンと比較して、体重の５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ及び５ｍｇ／ｋｇの用量レベルでアスピリンによる誘発に、それぞれ７７．８４％、７４．５５％、４０．９８％、４０．９８％及び１８．７５％までの粘膜保護特性をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項３】
ＯＡ−５が、体重の５０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで潰瘍指数の７８．８３％までの低減の標準品ラニチジンと比較して、体重の５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ及び５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで寒冷ストレス束縛潰瘍化による誘発に、それぞれ７８．２２％、７５．４５％、５０．１４％、４１．９２％及び３１．５５％までの腺潰瘍指数の低減をもたらす、請求項１記載の使用。  
【請求項４】
ＯＡ−５が、体重の５０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで６１．２６％までの胃粘膜保護の参考基準ラニチジンと比較して、体重の３０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで６７．５１％までの胃粘膜保護の参考基準オメプラゾールと比較して、そして体重の４００ｍｇ／ｋｇの用量レベルで８７．５％までの胃粘膜保護の参考基準スクラルファートと比較して、体重の５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ及び５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に、それぞれ８５．００％、８２．５％、６０．６１％、３５．００％及び３０．０１％までの顕著な胃粘膜保護をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項５】
ＯＡ−５が、体重の５０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで４．９６までのｐＨの上昇の基準品ラニチジンと比較して、体重の３０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで４．６５までのｐＨの上昇の基準品オメプラゾールと比較して、そして体重の４００ｍｇ／ｋｇの用量レベルで４．００までのｐＨの上昇の基準品スクラルファートと比較して、体重の５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ及び５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで、５０％エタノール潰瘍化による誘発に、それぞれ４．９５、６．８１、４．５、４．６６及び３．５までのｐＨの上昇をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項６】
ＯＡ−５が、体重の５０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５．０ｍｌまでの胃液分泌の基準品ラニチジンと比較して、体重の３０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで３．５ｍｌまでの胃液分泌の基準品オメプラゾールと比較して、そして体重の４００ｍｇ／ｋｇの用量レベルで４．００ｍｌまでの胃液分泌の基準品スクラルファートと比較して、体重の５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ及び５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に、それぞれ７．４ｍｌ、５．５ｍｌ、４．５ｍｌ、４．２ｍｌ及び４．０ｍｌまでの胃液分泌の増加をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項７】
ＯＡ−５が、体重の５０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで２６．７４ｍＥｇ平均レベルまでの酸性度の低減の基準品ラニチジンと比較して、体重の３０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで３２．０１ｍＥｇ平均レベルまでの酸性度の低減の基準品オメプラゾールと比較して、そして体重の４００ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５２．００ｍＥｇ平均レベルまでの酸性度の低減の基準品スクラルファートと比較して、体重の５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ及び５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に、それぞれ１８．２５ｍＥｇ、１２．４ｍＥｇ、２９．６６ｍＥｇ、３１．３３ｍＥｇ及び４２．６６ｍＥｇまでの酸性度レベルの低減をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項８】
ＯＡ−５が、体重の５０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで７８．３９％までの胃粘膜保護の参考基準ラニチジンと比較して、体重の５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ及び５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に、それぞれ７９．８５％、７５．０７％、７０．０７％、５９．７８％及び４６．８０％までの顕著な胃粘膜保護をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項９】
ＯＡ−５が、体重の５０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで４．７５までのｐＨの上昇の基準品ラニチジンと比較して、体重の５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ及び５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に、それぞれ４．６２、５．６２、４．３５、３．５８及び３．２５までのｐＨの上昇をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項１０】
ＯＡ−５が、体重の５０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで１．８２ｍｌまでの胃液分泌の基準品ラニチジンと比較して、体重の５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ及び５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に、それぞれ２．５ｍｌ、２．１ｍｌ、３．６２ｍｌ及び３．５ｍｌまでの胃液分泌の増加をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項１１】
ＯＡ−５が、体重の５０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで３１．８ｍＥｇ平均レベルまでの酸性度の低減の基準品ラニチジンと比較して、体重の５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ及び５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に、それぞれ３２．６６ｍＥｇ、３０．１８ｍＥｇ、３０．２５ｍＥｇ、４２．９ｍＥｇ及び４５．５ｍＥｇまでの酸性度レベルの低減をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項１２】
ＮＭＣ−２が、請求項３記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで寒冷ストレス束縛潰瘍化による誘発に５９．６７％までの腺潰瘍指数の低減をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項１３】
ＮＭＣ−２が、
請求項４記載の参考基準と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に５７．５％までの胃粘膜保護をもたらし、
請求項５記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に４．７５までのｐＨの上昇をもたらし、
請求項６記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に４．８ｍｌまでの胃液分泌の増加をもたらし、又は、
請求項７記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に３０．８ｍＥｇまでの酸性度レベルの低減をもたらす、
請求項１記載の使用。
【請求項１４】
ＣＨＮ−２、ＣＨＭ−２、ＣＨＭ−３及びＣＰＰ−２が、請求項２記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルでアスピリンによる誘発に、それぞれ５５．６８％、５５．５９％、５１．７４％及び６６．７７％までの粘膜保護特性をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項１５】
ＮＭＣ−３、ＣＨＮ−２、ＣＨＭ−３及びＣＰＰ−２が、請求項３記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで寒冷ストレス束縛潰瘍化による誘発に、それぞれ５７．９２％、５６．１２％、５２．６４％及び６１．４４％までの腺潰瘍指数の低減をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項１６】
ＣＨＮ−２が、
請求項８記載の参考基準と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に５８．４４％までの顕著な胃粘膜保護をもたらし、
請求項９記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に４．２５までのｐＨの上昇をもたらし、
請求項１０記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に１．８ｍｌまでの胃液分泌の増加をもたらし、又は
請求項１１記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に３１．１８ｍＥｇまでの酸性度レベルの低減をもたらす、
請求項１記載の使用。
【請求項１７】
ＣＰＰ−２が、
請求項８記載の参考基準と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に６８．４７％までの顕著な胃粘膜保護をもたらし、
請求項９記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に３．２５までのｐＨの上昇をもたらし、
請求項１０記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に２．６ｍｌまでの胃液分泌の増加をもたらし、又は
請求項１１記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に２９．０６ｍＥｇまでの酸性度レベルの低減をもたらす、
請求項１記載の使用。
【請求項１８】
ＣＧ及びＣＧＬが、請求項２記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルでアスピリンによる誘発に、それぞれ５２％及び７０．４６％までの粘膜保護特性をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項１９】
ＣＧＬが、請求項３記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで寒冷ストレス束縛潰瘍化による誘発に５０．２２％までの腺潰瘍指数の低減をもたらす、請求項１記載の使用。
【請求項２０】
ＣＧが、
請求項４記載の参考基準と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に５２．５％までの胃粘膜保護をもたらし、
請求項５記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に５．９までのｐＨの上昇をもたらし、
請求項６記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に５．９ｍｌまでの胃液分泌の増加をもたらし、又は
請求項７記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に４１．３３ｍＥｇまでの酸性度レベルの低減をもたらす、
請求項１記載の使用。
【請求項２１】
ＣＧＬが、
請求項４記載の参考基準と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に６２．５％までの胃粘膜保護をもたらし、
請求項５記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に３．９までのｐＨの上昇をもたらし、
請求項６記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に４．６ｍｌまでの胃液分泌の増加をもたらし、又は
請求項７記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで５０％エタノール潰瘍化による誘発に３９ｍＥｇまでの酸性度レベルの低減をもたらす、
請求項１記載の使用。
【請求項２２】
ＣＧが、
請求項８記載の参考基準と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に５０．２５％までの顕著な胃粘膜保護をもたらし、
請求項９記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に３．５までのｐＨの上昇をもたらし、
請求項１０記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に１．５ｍｌまでの胃液分泌の増加をもたらし、又は
請求項１１記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に４４．３３ｍＥｇまでの酸性度レベルの低減をもたらす、
請求項１記載の使用。
【請求項２３】
ＣＧＬが、
請求項８記載の参考基準と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に６０．１７％までの顕著な胃粘膜保護をもたらし、
請求項９記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に３．０８までのｐＨの上昇をもたらし、
請求項１０記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に４．８３ｍｌまでの胃液分泌の増加をもたらし、又は
請求項１１記載の基準品と比較して、体重の２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで幽門結紮潰瘍化による誘発に４０ｍＥｇまでの酸性度レベルの低減をもたらす、
請求項１記載の使用。
【請求項２４】
オロキシリンＡ、クリシン、バイカレイン、メトキシクリシン、オロキシロシドメチルエステル及びクリシン−７−Ｏ−メチルグルコシド、並びにクリシンのアシルエステル誘導体及びアルキルアミノ誘導体としてのオロキシリン−Ａの合成類似体からなる群より選択される化合物。
【請求項２５】
Ｏｒｏｘｙｌｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍのアセトン抽出物からの天然に生じる新たな化合物としてオロキシロシドメチルエステルを含む、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
下記：
【化１】
2009527461.tif 000001
からなる群より選択される、請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
下記：
【化２】
2009527461.tif 000002
で示される構造を含む、請求項２４記載の化合物。
【請求項２８】
Ｏｒｏｘｙｌｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍから抗潰瘍化合物として、オロキシリンＡ、クリシン、バイカレイン、メトキシクリシン、オロキシロシドメチルエステル及びクリシン−７−Ｏ−メチルグリコシドを単離する方法であって、以下の
（ａ）Ｏｒｏｘｙｌｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍの乾燥茎樹皮を、ソックスレー装置を使用してヘキサンで抽出する工程、
（ｂ）抽出物を濾過して、固体を分離する工程、
（ｃ）残渣を、クロロホルム中１％メタノールによる第１溶離に付して、オロキシリンＡを得る工程、
（ｄ）工程ｃの残渣をクロロホルム中２％メタノールによる第２溶離に付して、クリシンを得る工程、及び
（ｅ）工程ｄの残渣をクロロホルム中３％メタノールによる第３溶離に付して、バイカレインを得る工程
を含む方法。
【請求項２９】
Ｏｒｏｘｙｌｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍから抗潰瘍化合物として、オロキシリンＡ、クリシン、バイカレイン、メトキシクリシン、オロキシロシドメチルエステル及びクリシン−７−Ｏ−メチルグリコシドを単離する方法であって、以下の
ａ）請求項２６記載のヘキサン抽出物質をアセトンで抽出して、残渣を得る工程、
ｂ）工程（ａ）の残渣をクロロホルム中１％メタノールによる第１溶離に付して、オロキシリンＡを得る工程、
ｃ）工程ｂの残渣をクロロホルム中２％メタノールによる第２溶離に付して、クリシンを得る工程、及び
ｄ）残渣（工程ｃ）をクロロホルム中３％メタノールによる第３溶離に付して、バイカレインを得る工程、
ｅ）残渣（工程ｄ）をクロロホルム中４％メタノールによる第４溶離に付して、メトキシクリシンを得る工程
ｆ）残渣（工程ｅ）をクロロホルム中５％メタノールによる第５溶離に付して、オロキシロシドメチルエステルを得る工程、
ｇ）残渣（工程ｆ）をクロロホルム中７％メタノールによる第６溶離に付して、クリシン−７−Ｏ−メチルグリコシドを得る工程
を含む方法。