【手続補正書】
【提出日】平成22年8月4日(2010.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に純粋な、３７〜４７アミノ酸残基の長さであるポリペプチドであって、
（ａ）配列番号：１に記載の配列、または（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する（ａｌｉｇｎ）アミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。
【請求項２】
ポリペプチドの長さが、３８〜４６アミノ酸残基である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項３】
ポリペプチドの長さが、３９〜４５アミノ酸残基である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項４】
ポリペプチドの長さが、４０〜４４アミノ酸残基である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項５】
ポリペプチドの長さが、４１〜４３アミノ酸残基である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項６】
ポリペプチドの長さが、４２アミノ酸残基である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項７】
ポリペプチドの長さが、３７アミノ酸残基である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項８】
ポリペプチドの長さが、４７アミノ酸残基である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項９】
アミノ酸配列が、配列番号：１に記載の配列である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１０】
アミノ酸配列が、４つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１１】
アミノ酸配列が、３つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１２】
アミノ酸配列が、２つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１３】
アミノ酸配列が、１つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１４】
アミノ酸配列が、５つまたはそれ未満のアミノ酸の付加を伴って配列番号：１に記載の配列に整列する、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１５】
アミノ酸配列が、５つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：１に記載の配列に整列する、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１６】
アミノ酸配列が、５つまたはそれ未満のアミノ酸の置換を伴って配列番号：１に記載の配列に整列する、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１７】
ポリペプチドの長さが、４２アミノ酸残基であり、かつアミノ酸配列が、配列番号：１に記載の配列である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１８】
利尿作用およびナトリウム利尿作用を有する、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１９】
哺乳動物において、血圧を下げる能力を欠く、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項２０】
哺乳動物が、ヒトまたはイヌである、請求項１９記載のポリペプチド。
【請求項２１】
実質的に純粋な、４５〜６５アミノ酸残基の長さであるポリペプチドであって、
（ａ）配列番号：１に記載の配列、または
（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する
第１アミノ酸配列
を含み、かつ
（ａ）配列番号：２に記載の配列、または
（ｂ）（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する
第２アミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。
【請求項２２】
ポリペプチドの長さが、５８〜６３アミノ酸残基である、請求項２１記載のポリペプチド。
【請求項２３】
ポリペプチドの長さが、６０アミノ酸残基である、請求項２１記載のポリペプチド。
【請求項２４】
ポリペプチドの長さが、４５アミノ酸残基である、請求項２１記載のポリペプチド。
【請求項２５】
ポリペプチドの長さが、６５アミノ酸残基である、請求項２１記載のポリペプチド。
【請求項２６】
ポリペプチドの配列が、配列番号：３に記載の配列である、請求項２１記載のポリペプチド。
【請求項２７】
利尿作用およびナトリウム利尿作用を有する、請求項２１記載のポリペプチド。
【請求項２８】
３７〜４７アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする単離核酸であって、
該ポリペプチドが、（ａ）配列番号：１に記載の配列、または（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
単離核酸。
【請求項２９】
４５〜６５アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする単離核酸であって、
該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：１に記載の配列、または
（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する
第１アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：２に記載の配列、または
（ｂ）（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する
第２アミノ酸配列を含む、
単離核酸。
【請求項３０】
３７〜４７アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含むベクターであって、
該ポリペプチドが、（ａ）配列番号：１に記載の配列、または（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
ベクター。
【請求項３１】
４５〜６５アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含むベクターであって、
該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：１に記載の配列、または
（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する
第１アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：２に記載の配列、または
（ｂ）（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する
第２アミノ酸配列を含む、
ベクター。
【請求項３２】
３７〜４７アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞であって、
該ポリペプチドが、（ａ）配列番号：１に記載の配列、または（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
宿主細胞。
【請求項３３】
４５〜６５アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞であって、
該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：１に記載の配列、または
（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する
第１アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：２に記載の配列、または
（ｂ）（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する
第２アミノ酸配列を含む、
宿主細胞。
【請求項３４】
真核生物宿主細胞である、請求項３２または３３記載の宿主細胞。
【請求項３５】
薬学的に許容される担体および３７〜４７アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む医薬組成物であって、
該ポリペプチドが、（ａ）配列番号：１に記載の配列、または（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
医薬組成物。
【請求項３６】
薬学的に許容される担体および４５〜６５アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む医薬組成物であって、
該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：１に記載の配列、または
（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する
第１アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：２に記載の配列、または
（ｂ）（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する
第２アミノ酸配列を含む、
医薬組成物。
【請求項３７】
３７〜４７アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、血圧を低下させることなく、哺乳動物における利尿作用およびナトリウム利尿作用を増加させるための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、（ａ）配列番号：１に記載の配列、または（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
医薬組成物。
【請求項３８】
４５〜６５アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、血圧を低下させることなく、哺乳動物における利尿作用およびナトリウム利尿作用を増加させるための医薬組成物であって、
ここで該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：１に記載の配列、または
（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する
第１アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：２に記載の配列、または
（ｂ）（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する
第２アミノ酸配列を含む、
医薬組成物。
【請求項３９】
３７〜４７アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、腎機能障害を有する哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、（ａ）配列番号：１に記載の配列、または（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該医薬組成物の投与が、該腎機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
医薬組成物。
【請求項４０】
４５〜６５アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、腎機能障害を有する哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：１に記載の配列、または
（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する
第１アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：２に記載の配列、または
（ｂ）（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する
第２アミノ酸配列を含み、かつ
該医薬組成物の投与が、該腎機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
医薬組成物。
【請求項４１】
哺乳動物が、ヒトである、請求項３７〜４０のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４２】
腎機能障害が、腎不全を含む、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４３】
腎機能障害が、うっ血性心不全を伴う腎不全を含む、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４４】
静脈内、経口的、または鼻腔内に投与するための、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４５】
徐放製剤として投与するための、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ポリペプチドが、３７〜４７アミノ酸残基の長さであり、かつ配列番号：１に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４７】
ポリペプチドが、３７〜４７アミノ酸残基の長さであり、かつ５つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４８】
ポリペプチドが、４５〜６５アミノ酸残基の長さであり、かつ（ｉ）配列番号：１に記載の第１アミノ酸配列と（ｉｉ）配列番号：２に記載の第２アミノ酸配列とを含む、
請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４９】
ポリペプチドが、４５〜６５アミノ酸残基の長さであり、５つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する第１アミノ酸配列を含み、かつ配列番号：２に記載の第２アミノ酸配列を含む、
請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項５０】
ポリペプチドが、４５〜６５アミノ酸残基の長さであり、配列番号：１に記載の第１アミノ酸配列を含み、かつ（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する第２アミノ酸配列を含む、
請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ポリペプチドが、４５〜６５アミノ酸残基の長さであり、５つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する第１アミノ酸配列を含み、かつ（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する第２アミノ酸配列を含む、
請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項５２】
症状が、血清クレアチニン値異常、尿流量異常、レニン値異常、糸球体ろ過量異常、尿ｃＧＭＰ排泄率異常、尿ＡＮＰ排泄率異常、尿ＢＮＰ排泄率異常、心拍出量異常、体血管抵抗異常、またはアルドステロン値異常を含む、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項５３】
症状が、尿流量の減少を含み、かつ哺乳動物の尿流量が、医薬組成物を投与した後、少なくとも５０％増加する、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項５４】
症状が、レニン値の低下を含み、かつ哺乳動物のレニン値が、医薬組成物を投与した後、少なくとも５０％増加する、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項５５】
症状が、糸球体ろ過量の減少を含み、かつ哺乳動物の糸球体ろ過量が、医薬組成物を投与した後、少なくとも５０％増加する、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項５６】
症状が、尿ｃＧＭＰ排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿ｃＧＭＰ排泄率が、医薬組成物を投与した後、少なくとも２５％増加する、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項５７】
症状が、尿ＡＮＰ排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿ＡＮＰ排泄率が、医薬組成物を投与した後、少なくとも２５％増加する、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項５８】
症状が、尿ＢＮＰ排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿ＢＮＰ排泄率が、医薬組成物を投与した後、少なくとも２５％増加する、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項５９】
症状が、心拍出量の増加を含み、かつ哺乳動物の心拍出量が、医薬組成物を投与した後、少なくとも２％減少する、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項６０】
症状が、体血管抵抗の低下を含み、かつ哺乳動物の体血管抵抗が、医薬組成物を投与した後、少なくとも１０％増加する、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項６１】
症状が、アルドステロン値の低下を含み、かつ哺乳動物のアルドステロン値が、医薬組成物を投与した後、少なくとも１０％増加する、請求項３９または請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項６２】
３７〜４７アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、炎症状態を有する哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、（ａ）配列番号：１に記載の配列、または（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該医薬組成物の投与が、該炎症状態の症状の重症度の軽減を条件とする、
医薬組成物。
【請求項６３】
ポリペプチドが、３７〜４７アミノ酸残基の長さであり、かつ５つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項６２記載の医薬組成物。
【請求項６４】
４５〜６５アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、炎症状態を有する哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：１に記載の配列、または
（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する
第１アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：２に記載の配列、または
（ｂ）（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する
第２アミノ酸配列を含み、かつ
該医薬組成物の投与が、該炎症状態の症状の重症度の軽減を条件とする、
医薬組成物。
【請求項６５】
ポリペプチドが、４５〜６５アミノ酸残基の長さであり、５つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する第１アミノ酸配列を含み、かつ（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する第２アミノ酸配列を含む、
請求項６４記載の医薬組成物。
【請求項６６】
３７〜４７アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、心機能障害を有する哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、（ａ）配列番号：１に記載の配列、または（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該医薬組成物の投与が、該心機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
医薬組成物。
【請求項６７】
４５〜６５アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、心機能障害を有する哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：１に記載の配列、または
（ｂ）５つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する
第１アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：２に記載の配列、または
（ｂ）（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する
第２アミノ酸配列を含み、かつ
該医薬組成物の投与が、該心機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
医薬組成物。
【請求項６８】
哺乳動物が、ヒトである、請求項６６または請求項６７記載の医薬組成物。
【請求項６９】
心機能障害が、心不全を含む、請求項６６または請求項６７記載の医薬組成物。
【請求項７０】
心機能障害が、腎不全を伴ううっ血性心不全を含む、請求項６６または請求項６７記載の医薬組成物。
【請求項７１】
静脈内、経口的、または鼻腔内に投与するための、請求項６６または請求項６７記載の医薬組成物。
【請求項７２】
徐放製剤として投与するための、請求項６６または請求項６７記載の医薬組成物。
【請求項７３】
ポリペプチドが、３７〜４７アミノ酸残基の長さであり、かつ配列番号：１に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項６６記載の医薬組成物。
【請求項７４】
ポリペプチドが、３７〜４７アミノ酸残基の長さであり、かつ５つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項６６記載の医薬組成物。
【請求項７５】
ポリペプチドが、４５〜６５アミノ酸残基の長さであり、かつ（ｉ）配列番号：１に記載の第１アミノ酸配列と（ｉｉ）配列番号：２に記載の第２アミノ酸配列とを含む、
請求項６７記載の医薬組成物。
【請求項７６】
ポリペプチドが、４５〜６５アミノ酸残基の長さであり、５つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する第１アミノ酸配列を含み、かつ配列番号：２に記載の第２アミノ酸配列を含む、
請求項６７記載の医薬組成物。
【請求項７７】
ポリペプチドが、４５〜６５アミノ酸残基の長さであり、配列番号：１に記載の第１アミノ酸配列を含み、かつ（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する第２アミノ酸配列を含む、
請求項６７記載の医薬組成物。
【請求項７８】
ポリペプチドが、４５〜６５アミノ酸残基の長さであり、５つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号：１に記載の配列に整列する、第１アミノ酸配列を含み、かつ（ｉ）付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、５つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または（ｉｉ）１５個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号：２に記載の配列に整列する第２アミノ酸配列を含む、
請求項６７記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の一以上の実施形態の詳細は、添付の図面および下記の説明に記載される。本発明の他の特徴、目的、および長所は、該説明および図面、ならびに請求項により明白である。
[請求項101]
実質的に純粋な、37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドであって、
(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する(align)アミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。
[請求項102]
ポリペプチドの長さが、38〜46アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項103]
ポリペプチドの長さが、39〜45アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項104]
ポリペプチドの長さが、40〜44アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項105]
ポリペプチドの長さが、41〜43アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項106]
ポリペプチドの長さが、42アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項107]
ポリペプチドの長さが、37アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項108]
ポリペプチドの長さが、47アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項109]
アミノ酸配列が、配列番号:1に記載の配列である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項110]
アミノ酸配列が、4つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項111]
アミノ酸配列が、3つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項112]
アミノ酸配列が、2つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項113]
アミノ酸配列が、1つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項114]
アミノ酸配列が、5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加を伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項115]
アミノ酸配列が、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項116]
アミノ酸配列が、5つまたはそれ未満のアミノ酸の置換を伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項117]
ポリペプチドの長さが、42アミノ酸残基であり、かつアミノ酸配列が、配列番号:1に記載の配列である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項118]
利尿作用およびナトリウム利尿作用を有する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項119]
哺乳動物において、血圧を下げる能力を欠く、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項120]
哺乳動物が、ヒトまたはイヌである、請求項119記載のポリペプチド。
[請求項121]
実質的に純粋な、45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドであって、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列
を含み、かつ
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。
[請求項122]
ポリペプチドの長さが、58〜63アミノ酸残基である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項123]
ポリペプチドの長さが、60アミノ酸残基である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項124]
ポリペプチドの長さが、45アミノ酸残基である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項125]
ポリペプチドの長さが、65アミノ酸残基である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項126]
ポリペプチドの配列が、配列番号:3に記載の配列である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項127]
利尿作用およびナトリウム利尿作用を有する、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項128]
37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする単離核酸であって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
単離核酸。
[請求項129]
45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする単離核酸であって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
単離核酸。
[請求項130]
37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含むベクターであって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
ベクター。
[請求項131]
45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含むベクターであって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
ベクター。
[請求項132]
37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞であって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
宿主細胞。
[請求項133]
45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞であって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
宿主細胞。
[請求項134]
真核生物宿主細胞である、請求項132または133記載の宿主細胞。
[請求項135]
薬学的に許容される担体および37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む医薬組成物であって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
医薬組成物。
[請求項136]
薬学的に許容される担体および45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む医薬組成物であって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
医薬組成物。
[請求項137]
血圧を低下させることなく、哺乳動物における利尿作用およびナトリウム利尿作用を増加させるための方法であって、該哺乳動物に37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
方法。
[請求項138]
血圧を低下させることなく、哺乳動物における利尿作用およびナトリウム利尿作用を増加させるための方法であって、該哺乳動物に45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
方法。
[請求項139]
腎機能障害を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該腎機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項140]
腎機能障害を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該腎機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項141]
哺乳動物が、ヒトである、請求項137〜140のいずれか一項記載の方法。
[請求項142]
腎機能障害が、腎不全を含む、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項143]
腎機能障害が、うっ血性心不全を伴う腎不全を含む、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項144]
ポリペプチドが、静脈内、経口的、または鼻腔内に投与される、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項145]
ポリペプチドが、徐放製剤として投与される、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項146]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ配列番号:1に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項139記載の方法。
[請求項147]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項139記載の方法。
[請求項148]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、かつ(i)配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列と(ii)配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列とを含む、
請求項140記載の方法。
[請求項149]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列を含む、
請求項140記載の方法。
[請求項150]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項140記載の方法。
[請求項151]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項140記載の方法。
[請求項152]
症状が、血清クレアチニン値異常、尿流量異常、レニン値異常、糸球体ろ過量異常、尿cGMP排泄率異常、尿ANP排泄率異常、尿BNP排泄率異常、心拍出量異常、体血管抵抗異常、またはアルドステロン値異常を含む、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項153]
症状が、尿流量の減少を含み、かつ哺乳動物の尿流量が、投与する段階の後、少なくとも50%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項154]
症状が、レニン値の低下を含み、かつ哺乳動物のレニン値が、投与する段階の後、少なくとも50%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項155]
症状が、糸球体ろ過量の減少を含み、かつ哺乳動物の糸球体ろ過量が、投与する段階の後、少なくとも50%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項156]
症状が、尿cGMP排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿cGMP排泄率が、投与する段階の後、少なくとも25%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項157]
症状が、尿ANP排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿ANP排泄率が、投与する段階の後、少なくとも25%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項158]
症状が、尿BNP排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿BNP排泄率が、投与する段階の後、少なくとも25%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項159]
症状が、心拍出量の増加を含み、かつ哺乳動物の心拍出量が、投与する段階の後、少なくとも2%減少する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項160]
症状が、体血管抵抗の低下を含み、かつ哺乳動物の体血管抵抗が、投与する段階の後、少なくとも10%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項161]
症状が、アルドステロン値の低下を含み、かつ哺乳動物のアルドステロン値が、投与する段階の後、少なくとも10%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項162]
炎症状態を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該炎症状態の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項163]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項162記載の方法。
[請求項164]
炎症状態を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該炎症状態の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項165]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項164記載の方法。
[請求項166]
心機能障害を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該心機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項167]
心機能障害を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該心機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項168]
哺乳動物が、ヒトである、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項169]
心機能障害が、心不全を含む、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項170]
心機能障害が、腎不全を伴ううっ血性心不全を含む、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項171]
ポリペプチドが、静脈内、経口的、または鼻腔内に投与される、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項172]
ポリペプチドが、徐放製剤として投与される、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項173]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ配列番号:1に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項166記載の方法。
[請求項174]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項166記載の方法。
[請求項175]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、かつ(i)配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列と(ii)配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列とを含む、
請求項167記載の方法。
[請求項176]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列を含む、
請求項167記載の方法。
[請求項177]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項167記載の方法。
[請求項178]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項167記載の方法。