(57)【要約】  ピペット構造体は、接合点において接続された第１の本体セクション及び第２の本体セクションを含み、これらはそれぞれ第１及び第２の流体通路を含み、（ｉ）上記ピペット構造体は、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を含み、及び／又は（ｉｉ）上記第２の本体セクションの上記第２の流体通路は、試料導入端部において、上記接合点における幅寸法よりも大きな幅寸法を有する。このようなピペット構造体は、一体型メスピペット又はメスピペットのための拡張先端装置として具現化できる。複数の細胞の凝集体の３次元培養に適したマイクロウェルのアレイを画定する構造化表面を含む、細胞培養ハウジングの内部と外部の環境との間で、材料を移送するための方法が提供される。更に、ピペット構造体を製作するための方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピペット構造体であって、前記ピペット構造体は：
第１の流体通路を画定する第１の本体セクション；及び
試料導入端部を備える第２の本体セクションであって、接合点において前記第１の本体セクションに接続され、前記第１の流体通路と流体連通した第２の流体通路を画定する、第２の本体セクション
を備え、
前記ピペット構造体は、以下の特徴（ｉ）又は（ｉｉ）：
（ｉ）前記接合点は、前記第１の本体セクションと前記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備える；又は
（ｉｉ）前記第２の流体通路は、前記試料導入端部と前記接合点との間に、前記試料導入端部における幅寸法が前記接合点における幅寸法より大きな、不均一な幅を備える
のうちの少なくとも一方を有する、ピペット構造体。
【請求項２】
前記接合点は、前記第１の本体セクションと前記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備える、請求項１に記載のピペット構造体。
【請求項３】
前記第２の流体通路は、前記試料導入端部と前記接合点との間に、前記試料導入端部における幅寸法が前記接合点における幅寸法より大きな、不均一な幅を備える、請求項１に記載のピペット構造体。
【請求項４】
前記接合点は、前記第１の本体セクションと前記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備え；
前記第２の流体通路は、前記試料導入端部と前記接合点との間に、前記試料導入端部における幅寸法が前記接合点における幅寸法より大きな、不均一な幅を備える、請求項１に記載のピペット構造体。
【請求項５】
一体型メスピペットとして具現化され、
前記第１の本体セクションは前記メスピペットの管状本体を構成し；
前記第２の本体セクションは前記メスピペットの先端領域を構成し；
前記管状本体は前記メスピペットの前記先端領域と吸口領域との間に配置される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のピペット構造体。
【請求項６】
メスピペットと共に使用するための拡張先端装置として具現化され、
前記第１の本体セクションは、前記メスピペットの先端領域を受容するよう構成されたキャビティを画定する、請求項１又は５に記載のピペット構造体。
【請求項７】
前記キャビティは内面によって範囲を定められ、前記内面は、前記拡張先端装置と前記メスピペットの前記先端領域との間の封止を促進するための封止リングを受承するよう構成された、環状凹部を画定するか；
前記第２の本体セクションの、前記試料導入端部付近の少なくとも一部分は、長手方向中心軸を備え、前記試料導入端部の先端は、前記長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断されるか；
前記試料導入端部の前記先端は、前記長手方向中心軸に対する垂直方向から５°〜４５°の範囲内の角度で切断されるか；
前記試料導入端部の前記先端は、一次幅寸法及び横幅寸法を備え、前記一次幅寸法は前記横幅寸法より少なくとも約２倍大きいか；
前記試料導入端部における前記一次幅寸法は、前記接合点における前記幅寸法より大きく、前記試料導入端部における前記横幅寸法は、前記接合点における前記幅寸法より小さいか；
前記第１の本体セクション及び前記第２の本体セクションは、少なくとも１つのポリマー材料を含み；又は
これらの組み合わせである、請求項６に記載のピペット構造体。
【請求項８】
前記第１の本体セクションと前記第２の本体セクションとの間に、前記接合点の少なくとも一部分に沿って、溶接界面を更に備える、請求項１〜７のいずれか１項に記載のピペット構造体。
【請求項９】
前記第１の本体セクション及び前記第２の本体セクションは、前記第２の本体セクションの前記長手方向中心軸を、前記第１の本体セクションの長手方向中心軸に対して１００°〜１７０°の範囲内の角度で配向できるよう構成される、又は構成可能である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のピペット構造体。
【請求項１０】
前記第１の本体セクションと前記第２の本体セクションとの間に配置された非直線状曲管移行部を更に備え、
前記非直線状曲管移行部は、５°〜６０°の範囲内の移行角度を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のピペット構造体。
【請求項１１】
（ｉ）複数の細胞の凝集体の３次元培養に適したマイクロウェルのアレイを画定する構造化表面を含む、細胞培養ハウジングの内部と、（ｉｉ）前記細胞培養ハウジングの外部の環境との間で、少なくとも１つの材料を移送するための方法であって、前記方法は：
前記細胞培養ハウジングのポートを通して、ピペット構造体の少なくとも一部分を前記細胞培養ハウジングの前記内部へと挿入するステップであって、前記ピペット構造体は：第１の流体通路を画定する第１の本体セクション；試料導入端部を備える第２の本体セクションであって、接合点において前記第１の本体セクションに接続され、前記第１の流体通路と流体連通した第２の流体通路を画定する、第２の本体セクション；及び以下の特徴（ｉ）又は（ｉｉ）：（ｉ）前記接合点が、前記第１の本体セクションと前記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備えること；又は（ｉｉ）前記第２の流体通路が、前記試料導入端部と前記接合点との間に、前記試料導入端部における幅寸法が前記接合点における幅寸法より大きな、不均一な幅を備えることのうちの少なくとも一方を有する、ステップ；
前記ピペット構造体の中へ又は前記ピペット構造体を通して、前記細胞培養ハウジングの前記内部から前記少なくとも１つの材料を抜き取るステップ；並びに
前記細胞培養ハウジングの前記内部から前記ピペット構造体の前記少なくとも一部分を引き出すステップ
を含む、方法。
【請求項１２】
前記接合点は、前記第１の本体セクションと前記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備え；
前記方法は更に、前記細胞培養ハウジングの前記内部から前記少なくとも１つの材料を抜き取る前記ステップの前に、前記ベローズ継手の枢動を実施して、前記第２の本体セクションの長手方向中心軸と前記第１の本体セクションの長手方向中心軸との間の配向を調整するステップを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの材料は、前記細胞培養ハウジングの前記内部の中の細胞培養培地を含み、
前記方法は更に、前記試料導入端部を前記構造化表面に対して非接触の関係に維持することによって、前記細胞培養ハウジングの前記内部から前記少なくとも１つの材料を抜き取る前記ステップ中に、前記マイクロウェルのアレイから複数の細胞の凝集体を除去する可能性を低減しながら、前記細胞培養ハウジングの前記内部から細胞培養培地を優先的に除去できるようにするステップを含む、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの材料は前記複数の細胞の凝集体を含み、
前記方法は更に、前記試料導入端部を、前記マイクロウェルのアレイのうちの１つ以上の選択されたマイクロウェルの近傍に維持することによって、前記細胞培養ハウジングの前記内部から前記少なくとも１つの材料を抜き取る前記ステップ中に、前記１つ以上の選択されたマイクロウェルから少なくともいくつかの前記複数の細胞の凝集体を優先的に除去できるようにするステップを含む、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
実施形態１に記載のピペット構造体を製作するための方法であって、前記方法は：
加熱されたパリソンを型に供給するステップ；
前記パリソンの内部と外部との間に圧力差を生成して、前記パリソンを膨張させて前記型のキャビティに合致させるステップ；
前記型を開放するステップ；及び
前記ピペット構造体を前記型から取り出すステップ
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、米国特許法第１２０条の下で、２０１８年９月１１日出願の米国仮特許出願第６２／７２９６２６の優先権の利益を主張するものであり、上記仮特許出願の内容は依拠され、その全体が参照により本出願に援用される。
【技術分野】
【０００２】
本開示は一般に、一体型メスピペット等のピペット構造体、及び上記メスピペットと共に使用するための拡張先端装置、並びにこのようなピペット構造体を利用する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
ピペットは、通常は両端部に開口を有し、測定された量の液体を分注するよう設計された、周知の管状装置である。ピペットは、流体の正確な測定及び送達が要求される多数の産業、特に医学及び実験室の試験及び分析の分野において広く使用されてきた。メスピペットは典型的には、一方の端部が先細である直管状のガラス管又はプラスチック管を具現化したものであり、１つのピペットで様々な量の液体を測定できるように、小さく区分けして目盛付けされている。メスピペットは、モールピペット（先端付近で先細りが始まる前に終了する目盛線を有する）、及び血清学ピペット（先端付近の先細領域まで続く目盛線を有する）を含む。
【０００４】
ピペットを製作するための複数の異なる方法が存在しており、これらの方法は、（ｉ）吸口部及び先端構成部品を中空管に溶接すること、（ｉｉ）太管を再加熱し、その後下方に引出し、ピペットの一端又は両端をトリミングして、先端及び吸口部を形成すること、並びに（ｉｉｉ）真空成形及び吹込み成形を含む、圧力差の印加による成形を含む。
【０００５】
ピペットを形成するための方法（ｉｉｉ）による、圧力差の印加による成形の例は、「Ｕｎｉｔａｒｙ  Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｉｐｅｔｔｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ  Ｔｈｅ  Ｓａｍｅ」という名称の特許文献１に開示されており、これはコーニング社へ譲渡され、参照により本明細書に援用される。このような方法により製造できる例示的なピペット１０は図１Ａに示されており、ここでピペット１０は、先端領域１６、本体領域１４、及び吸口領域１２を含み、上述の領域の部分拡大図が図１Ｂ〜１Ｄにそれぞれ示されている。（図１Ａ〜１Ｄは特許文献１に含まれる図に対応し、上記刊行物の内容は参照により本明細書に援用される。）吸口領域１２、本体領域１４、及び先端領域１６はそれぞれ、対応する壁厚（即ち吸口厚さ２２、本体厚さ２４、及び先端厚さ２６）、並びに対応する直径（即ち吸口直径３２、本体直径３４、及び先端直径３６）を有し得る。図１Ｂ〜１Ｄはまた、ピペット１０を、空間１８を囲む湾曲した内面１１を有するものとして示す。図１Ａを参照すると、ピペット１０は、長手方向軸に沿って整列された吸口１３及び先端１５を含み、また吸口１３付近にフィルタ１９を含む。任意に、ピペット１０は、吸口領域１２と本体領域１４との間の吸口‐本体移行領域２０、並びに本体領域１４と先端領域１６との間の本体‐先端移行領域２１を有してよい。特定の実施形態では、実質的に平滑な内面３１が移行領域２０、２１に設けられ、これにより、流体及び／又は微粒子材料の残留が低減される。ピペット１０は、ピペット１０内の空間に収容された液体の体積を示すために（少なくとも）本体領域１４の外面３０に沿って印刷（またはインプリント）された、一連の体積目盛線１７を有してもよい。ピペット１０は、特定の体積（例えば、１ｍＬ、２ｍＬ、５ｍＬ、１０ｍＬ、２５ｍＬ、５０ｍＬ、１００ｍＬ、又は別の所望の体積）の液体を保持するようにサイズ設定されていてよい。ピペット１０は、いずれの適切な材料、例えばガラス又はポリマー（例えばポリスチレン、ポリエチレン若しくはポリプロピレン）で製造できる。
【０００６】
任意に、吸口厚さ２２、先端厚さ２６、又は吸口厚さ２２及び先端厚さ２６の両方は、本体厚さ２４と同様であってよい。特定の実装形態では、吸口厚さ２２、先端厚さ２６、及び本体厚さ２４のうちの１つ、いくつか、又は全ては、０．２５ｍｍ〜２．５ｍｍ、又は０．４ｍｍ〜１．５ｍｍ、又は０．６ｍｍ〜１．０ｍｍ、又は０．２５ｍｍ〜約０．５ｍｍ、又は約０．２５ｍｍ〜約０．５ｍｍの範囲内であってよい。吸口領域１２及び先端領域１６の厚さを厚くすると、例えば使用中の損傷又は破損に対するこれらの領域の耐性を高めることによる、特定の利点を提供できる。吸口直径３２、本体直径３４、及び先端直径３６はそれぞれ、外側（例えばピペット１０の外面上の対向する点の間）において測定してよい。任意に、本体直径３４は、吸口直径３２又は先端直径３６より大きくてよい。具体的な本体直径３４は、ピペット１０が保持するようにサイズ設定される液体の体積に応じたものであってよい。特定の例では、本体直径は、約４．０ｍｍ〜約２５．０ｍｍの範囲内であってよい。
【０００７】
圧力差を印加しながら成形することによるピペット１０の製造は、加熱されたパリソン（例えば、典型的には中空円筒体の形状の管又はプリフォーム）を型内に供給し、パリソンの内部と外部との間に圧力差を生じさせることで、パリソンを膨張させて上記型のキャビティに合致させることを含んでよい。任意に、加熱されたパリソンを型内へと直接押出成形してよい。パリソンは、いずれの適切な材料（ポリスチレン及びポリプロピレン等のポリマー、又はガラスを含む）で、例えばポリマー溶融物を押出成形して中空円筒管を形成することにより、製造してよい。パリソンの壁部にまたがる圧力差は、パリソンの内部に加圧ガス（例えば０．０５〜１．５ＭＰａの圧縮空気）を供給することによって、又は型のキャビティを画定する面に沿って大気圧未満の条件（例えば０．０１〜０．０９ＭＰａの圧力の真空条件としても知られる）を生じさせることによって、形成してよい。膨張した材料（この時点でピペットとして具現化されている）が十分に冷却されると、型が開放されてピペットが排出され、型は（例えば型内への押出成形によって）別の加熱されたパリソンを受容して、このプロセスを繰り返すことができる。その後、（典型的には繊維材料で構成される）フィルタ１９をピペット１０の吸口１３内に挿入して、吸口領域１２内で保持してよい。
【０００８】
ピペットは、細胞培養装置を含む様々な商業上の及び実験室の状況において、材料（例えば液体）を移送するのに有用であり得る。従来の２次元（２Ｄ）細胞培養は、基板（例えばペトリ皿の中の寒天）上での層タイプの細胞の増殖を伴う。３次元（３Ｄ）細胞培養は、細胞の凝集体又はクラスタ（例えばスフェロイド）を、３次元の全ての次元において増殖させる、及び／又は（細胞が主に基板と相互作用する２Ｄ細胞培養と比較して）主に互いに相互作用させる、人工的に作り出された環境における、細胞の増殖を伴う。３Ｄ細胞培養は、少なくとも、細胞が基板に付着するのではなく互いに相互作用するため、３Ｄ条件が細胞コミュニケーション及び細胞外マトリックスの発現に関して生体内環境をより正確にモデル化するという理由で、２Ｄ細胞増殖法に対する改善を示す。
【０００９】
スフェロイドをベースとしたアッセイの問題の１つは、アッセイの結果が、典型的にはスフェロイドのサイズによって変動することである。例えば、システムごとの変数の変動（例えば播種密度及び増殖時間）は、システムごとの、又は所与のシステム内のウェルごとの、アッセイの再現性に影響を及ぼし得る。細胞培養装置内で増殖する細胞の密度が上昇するにつれて、より大きな体積の細胞培養培地、又は細胞培養培地のより頻繁な交換が、細胞を維持するために必要となり得る。しかしながら、培地交換の頻度の増加は不便であり得る。加えて、細胞培養培地の体積の増加は、培養される細胞の上の培地の高さの望ましくない増加につながり得る。培地の高さが増加するにつれて、培地を通じた細胞のためのガス交換速度は低下する。
【００１０】
３Ｄ細胞凝集体の培養に適したマイクロウェルのアレイを含む例示的な細胞培養フラスコ又はハウシングが、コーニング社の「Ｄｅｖｉｃｅｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  ｏｆ  ３Ｄ  Ｃｅｌｌ  Ａｇｇｒｅｇａｔｅｓ」という名称の特許文献２に開示されており、これはコーニング社へ譲渡され、参照により本明細書に援用される。上述の刊行物による第１の例示的な細胞培養ハウジングは、本出願の図２Ａに再現される。細胞培養ハウジング４０は細胞培養チャンバ４２を取り囲み、細胞培養チャンバ４２は、細胞培養チャンバ４２の底部に沿ってマイクロウェル４６のアレイを画定する構造化表面４４（図２Ａの構造化表面の中央部分５０の拡大図である図２Ｂにも示されている）の範囲を定める。細胞培養ハウジング４０は更に、上壁５２、及び構造化表面４４から上壁５２まで上向きに延在する側壁５４を含む。細胞培養ハウジング４０は更に、ねじキャップ５８を有する開口として具現化され得るポート５６を含む。使用中、細胞培養チャンバ４２の少なくとも一部分は、マイクロウェル４６に内包された細胞の上の細胞培養培地の所望の高さの、細胞培養培地で充填してよい。
【００１１】
３Ｄ細胞凝集体を培養するためのハウジングは、操作要件が２Ｄ細胞培養に適した容器とは異なる。高密度３Ｄ細胞培養ハウジングの文脈では、細胞凝集体／スフェロイドを除去することなく、使用済み細胞培養培地を定期的に除去することが必要である。別途、培養全体を中断することなく、選択された細胞凝集体／スフェロイドの試料を３Ｄ細胞培養ハウジングから採取する必要が頻繁にある。
【００１２】
組織培養フラスコから培地を吸引するためには、一般に、従来の血清学ピペット（例えば２ｍＬ容量）が使用される。このようなピペットの使用は、付着性２Ｄ細胞培養のための十分に確立された方法であるが、マイクロウェルのアレイ（例えば図２Ａに示すもの）を含む細胞培養ハウジングは、位置上の制約を有する。マイクロウェルを画定する構造化表面に対する先端の水平からの角度が大きすぎる場合、細胞凝集体／スフェロイドはマイクロウェルから移動し、培養が台無しになる。標準的な血清学ピペットは、細胞凝集体を容易に乱す及び／又は除去する可能性がある。ペトリ皿及びウェルプレート上で一般に使用されるピペット先端吸引器は、無菌状態に関する懸念により、細胞培養ハウジングと共に使用できない。ウェルプレート又はペトリ皿からの凝集体／スフェロイドの採取に使用できる大口径ピペットは、構造化表面内に画定されるマイクロウェルに対する細胞培養ハウジングポートの幾何学的形状を少なくとも一因として、細胞培養ハウジングへ、及び細胞培養ハウジングからの材料の移送に不適当であり得る。
【００１３】
図３は、従来の血清学ピペット６０の一部分を受容する、別の細胞培養ハウジング７０の側面の部分断面図である。細胞培養ハウジング７０は、細胞培養培地７８を内包する細胞培養チャンバ７２を取り囲み、細胞培養チャンバ７２の底部は、マイクロウェル７６のアレイを画定する構造化表面７４を内包する。細胞培養ハウジング７０は更に、上壁８２、構造化表面７４から上壁８２まで上向きに延在する側壁８４、及び外向きかつ上向きに延在してポート開口８５を画定する管状首部８６を含む。管状首部８６の中心軸は、上向きに鋭角（例えば２０°〜４５°の範囲内）の角度を有してよい。管状首部８６は、ねじ付きキャップ（図示せず）を受承するのに適した雄ねじ８７を含む。血清学ピペット６０は、吸口領域６２、管状本体領域６４、及び先端領域６６を含み、上記領域６２、６４、６６は、長手方向軸に沿って整列された吸口６３と先端６５との間に、順次配置される。ピペット６０の内容物の測定を補助するために、目盛線が、管状本体領域６４の少なくとも一部分に沿って設けられる。図３に示すように、ピペット６０は管状首部８６に、管状首部８６と細胞培養チャンバ７２の底部との間の浅い角度によって決定される浅い角度で挿入される。ピペット６０のこの浅い角度での位置決めにより、先端６５は、構造化表面７４に対して明らかに非平行に配置され、これにより、所望のマイクロウェル７６から、特にポート開口８５から遠距離に配置されたマイクロウェルから、細胞凝集体の試料を抜き取ることが困難になる。ピペット６０の先端６５に画定された開口の直径が小さいことも、複数の隣接したマイクロウェル７６から細胞凝集体を同時に抜き取る能力を制限する。比較的大きなピペットは比較的大きな先端開口を備え得るが、ポート開口８５に対するピペット本体の操作性を考慮するため、直径が大きいピペットは、図３に示すような細胞培養ハウジング７０と共に使用できない場合がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】国際公開第２０１７／０９１５４０号明細書
【特許文献２】国際公開第２０１６／０６９８９２Ａ１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
以上のことを考えると、上記の欠点を有しない装置、及びマイクロウェルのアレイを含む細胞培養ハウジングと共に使用するための改良された材料移送方法が必要となる。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
ピペット構造体は、接合点において接続された第１の本体セクション及び第２の本体セクションを含み、これらはそれぞれ第１及び第２の流体通路を含み、（ｉ）上記ピペット構造体は、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を含み、及び／又は（ｉｉ）上記第２の本体セクションの上記第２の流体通路は、試料導入端部において、上記接合点における幅寸法よりも大きな幅寸法を有する。一体型メスピペット又はメスピペットのための拡張先端装置として具現化できる、上記ピペット構造体の上述の特徴は、細胞培養ハウジング（例えば複数の細胞の凝集体の３次元培養に適したマイクロウェルのアレイを画定する構造化表面を含む）の内部と上記細胞培養ハウジングの外部の環境との間での材料の移送に対する、上記ピペット構造体の適合性を高めることができる。
【００１７】
第１の独自の態様では、本開示はピペット構造体に関し、上記ピペット構造体は、第１の流体通路を画定する第１の本体セクションと、試料導入端部を備える第２の本体セクションであって、接合点において上記第１の本体セクションに接続され、上記第１の流体通路と流体連通した第２の流体通路を画定する、第２の本体セクションとを備える。上記ピペット構造体は更に、以下の特徴（ｉ）又は（ｉｉ）のうちの少なくとも一方を有する：（ｉ）上記接合点は、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備える；又は（ｉｉ）上記第２の流体通路は、上記試料導入端部と上記接合点との間に、上記試料導入端部における幅寸法が上記接合点における幅寸法より大きな、不均一な幅を備える。
【００１８】
特定の実施形態では、上記ピペット構造体は特徴（ｉ）を有し；他の実施形態では、上記ピペット構造体は特徴（ｉｉ）を有する。更に他の実施形態では、上記ピペット構造体は、特徴（ｉ）と特徴（ｉｉ）とを組み合わせて有する。
【００１９】
特定の実施形態では、上記ピペット構造体は一体型メスピペットとして具現化され：上記第１の本体セクションは上記メスピペットの管状本体を構成し；上記第２の本体セクションは上記メスピペットの先端領域を構成し；上記管状本体は上記メスピペットの上記先端領域と吸口領域との間に配置される。
【００２０】
特定の実施形態では、上記ピペット構造体は、メスピペットと共に使用するための拡張先端装置として具現化され、上記第１の本体セクションは、上記メスピペットの先端領域を受容するよう構成されたキャビティを画定する。特定の実施形態では、上記キャビティは内面によって範囲を定められ、上記内面は、上記拡張先端装置と上記メスピペットの上記先端領域との間の封止及び／又は保持を促進するための封止リングを受承するよう構成された、環状凹部を画定する。
【００２１】
特定の実施形態では、上記第２の本体セクションの、上記試料導入端部付近の少なくとも一部分は、長手方向中心軸を備え、上記試料導入端部の先端は、上記長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断される。特定の実施形態では、上記試料導入端部の上記先端は、上記長手方向中心軸に対する垂直方向から５°〜４５°の範囲内（又は１０°〜４０°の範囲内、又は１５〜３５°の範囲内）の角度で、切断される。
【００２２】
特定の実施形態では、上記試料導入端部の先端は、一次幅寸法及び横幅寸法を備え、上記一次幅寸法は上記横幅寸法より少なくとも約２倍大きい。特定の実施形態では、上記試料導入端部における上記一次幅寸法は、上記接合点における上記幅寸法より大きく、上記試料導入端部における上記横幅寸法は、上記接合点における上記幅寸法より小さい。
【００２３】
特定の実施形態では、上記第１の本体セクション及び上記第２の本体セクションは、少なくとも１つのポリマー材料を含む。特定の実施形態では、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間に、上記接合点の少なくとも一部分に沿って、溶接界面が設けられる。
【００２４】
特定の実施形態では、上記第１の本体セクション及び上記第２の本体セクションは、上記第２の本体セクションの長手方向中心軸を、上記第１の本体セクションの長手方向中心軸に対して１００°〜１７０°の範囲内（又は１１０〜１６０°の部分範囲内、又は１１５〜１５５°の部分範囲内、又は１１５〜１４５°の部分範囲内）の角度で配向できるよう構成される、又は構成可能である。
【００２５】
特定の実施形態では、非直線状曲管移行部が上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間に配置され、上記非直線状曲管移行部は、５°〜６０°の範囲内（又は１０〜５０°の部分範囲内、又は１５〜４５°の部分範囲内、又は２０〜４０°の部分範囲内）の移行角度を有する。
【００２６】
第２の個別の態様では、本開示は、（ｉ）複数の細胞の凝集体の３次元培養に適したマイクロウェルのアレイを画定する構造化表面を含む、細胞培養ハウジングの内部と、（ｉｉ）上記細胞培養ハウジングの外部の環境との間で、少なくとも１つの材料を移送するための方法に関する。上記方法の１つのステップは、上記細胞培養ハウジングのポートを通して、ピペット構造体の少なくとも一部分を上記細胞培養ハウジングの上記内部へと挿入するステップを含み、上記ピペット構造体は：第１の流体通路を画定する第１の本体セクション；試料導入端部を備える第２の本体セクションであって、接合点において上記第１の本体セクションに接続され，上記第１の流体通路と流体連通した第２の流体通路を画定する、第２の本体セクション；及び以下の特徴（ｉ）又は（ｉｉ）のうちの少なくとも一方を有する：（ｉ）上記接合点は、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備える；又は（ｉｉ）上記第２の流体通路は、上記試料導入端部と上記接合点との間に、上記試料導入端部における幅寸法が上記接合点における幅寸法より大きな、不均一な幅を備える。上記方法の更なるステップは、上記ピペット構造体の中へ又は上記ピペット構造体を通して、上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記少なくとも１つの材料を抜き取るステップ；及び上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記ピペット構造体の上記少なくとも一部分を引き出すステップを含む。
【００２７】
特定の実施形態では、上記接合点は、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備え；上記方法は更に、上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記少なくとも１つの材料を抜き取る上記ステップの前に、上記ベローズ継手の枢動を実施して、上記第２の本体セクションの長手方向中心軸と上記第１の本体セクションの長手方向中心軸との間の配向を調整するステップを含む。
【００２８】
特定の実施形態では、上記少なくとも１つの材料は、上記細胞培養ハウジングの上記内部の中の細胞培養培地を含み、上記方法は更に、上記試料導入端部を上記構造化表面に対して非接触の関係に維持することによって、上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記少なくとも１つの材料を抜き取る上記ステップ中に、上記マイクロウェルのアレイから複数の細胞の凝集体を除去する可能性を低減しながら、上記細胞培養ハウジングの上記内部から細胞培養培地を優先的に除去できるようにするステップを含む。
【００２９】
特定の実施形態では、上記少なくとも１つの材料は上記複数の細胞の凝集体を含み、上記方法は更に、上記試料導入端部を、上記マイクロウェルのアレイのうちの１つ以上の選択されたマイクロウェルの近傍に維持することによって、上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記少なくとも１つの材料を抜き取る上記ステップ中に、上記１つ以上の選択されたマイクロウェルから少なくともいくつかの複数の細胞の凝集体を優先的に除去できるようにするステップを含む。
【００３０】
別の独自の態様では、本開示は、上記ピペット構造体を製作するための方法に関し、上記ピペット構造体は、第１の流体通路を画定する第１の本体セクション、及び試料導入端部を備える第２の本体セクションであって、接合点において上記第１の本体セクションに接続され、上記第１の流体通路と流体連通した第２の流体通路を画定する、第２の本体セクションを含む。上記ピペット構造体は更に、以下の特徴（ｉ）又は（ｉｉ）のうちの少なくとも一方を有する：（ｉ）上記接合点は、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備える；又は（ｉｉ）上記第２の流体通路は、上記試料導入端部と上記接合点との間に、上記試料導入端部における幅寸法が上記接合点における幅寸法より大きな、不均一な幅を備える。上記方法は：加熱されたパリソンを型に供給するステップ；上記パリソンの内部と外部との間に圧力差を生成して、上記パリソンを膨張させて上記型のキャビティに合致させるステップ；上記型を開放するステップ；及び上記ピペット構造体を上記型から取り出すステップを含む。
【００３１】
別の独自の態様では、更なる利点のために、本明細書中で開示されるいずれの２つ以上の態様又は実施形態を組み合わせてよい。
【００３２】
本開示の主題の追加の特徴及び利点は、以下の「発明を実施するための形態」に記載され、その一部はその記述から当業者に容易に明らかとなり、又は以下の「発明を実施するための形態」、特許請求の範囲、及び添付の図面を含む本明細書に記載される開示の主題を実践することによって認識されるであろう。
【００３３】
前述の「発明の概要」及び以下の「発明を実施するための形態」はいずれも、本開示の主題の実施形態を提示するものであり、特許請求の範囲に記載される本開示の主題の性質及び特徴を理解するための概観又は枠組みを提供することを意図したものであることを理解されたい。添付の図面は、本開示の主題の更なる理解を提供するために含まれているものであり、本明細書に組み込まれて本明細書の一部を構成する。図面は、本開示の主題の様々な実施形態を例示しており、本説明と併せて、本開示の主題の原理及び動作を説明する役割を果たす。
【００３４】
以下は、添付の図面中の図の説明である。図は必ずしも縮尺通りではなく、明確性又は簡潔性のために、特定の機能及び特定のビューを、縮尺の点で強調して又は概略的に示す場合がある。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１Ａ】目盛線を有する一体型メスピペットの斜視図
【図１Ｂ】図１Ａのピペットの先端領域の拡大斜視図
【図１Ｃ】図１Ａのピペットの本体領域の拡大斜視図
【図１Ｄ】図１Ａのピペットの吸口領域の拡大斜視図
【図２Ａ】３Ｄ細胞培養に適したマイクロウェルのアレイを画定する下側構造化表面の範囲を定める細胞培養チャンバを取り囲む、例示的な細胞培養ハウジングの斜視図
【図２Ｂ】図２Ａの下側構造化表面の部分拡大図
【図３】従来の血清学ピペットの一部分を受容する細胞培養ハウジングの側面の部分断面図
【図４Ａ】第１の管状本体セクションに対して増大した一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクションを含み、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に非直線状曲管移行部（図４Ｃに示す）を有する、一実施形態による血清学ピペットの正面立面図
【図４Ｂ】図４Ａのピペットの後面立面図であり、破線はピペットの内部の流体通路の境界を示す
【図４Ｃ】図４Ａのピペットの右側立面図であり、破線はピペットの内部の流体通路の境界を示す
【図４Ｄ】図４Ａ〜４Ｃの実施形態と同様の、代替的な血清学ピペットの後面立面図であり、試料導入端部の先端は、第２の本体セクションの長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断されている
【図４Ｅ】図４Ａ〜４Ｃの実施形態と同様の、代替的な血清学ピペットの右側立面図であり、試料導入端部の先端は、第２の本体セクションの長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断され、ピペットの内部の流体通路の境界を示す破線を含む
【図５Ａ】第１の管状本体セクションに対して増大した一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクションを含み、第１の本体セクション及び第２の本体セクションは共線に配置される、一実施形態による血清学ピペットの正面立面図
【図５Ｂ】図５Ａのピペットの正面立面図であり、破線はピペットの内部の流体通路の境界を示す
【図５Ｃ】図５Ａのピペットの右側立面図であり、破線はピペットの内部の流体通路の境界を示す
【図５Ｄ】図５Ａ〜５Ｃのピペットの底面図
【図６Ａ】第１の管状本体セクションに対して増大した一次幅（及び増大した横幅）を有する第２の本体セクションを含み、第１の本体セクション及び第２の本体セクションは共線に配置される、一実施形態による血清学ピペットの正面立面図
【図６Ｂ】図６Ａのピペットの正面立面図であり、破線はピペットの内部の流体通路の境界を示す
【図６Ｃ】図６Ａのピペットの右側立面図であり、破線はピペットの内部の流体通路の境界を示す
【図６Ｄ】ピペットの試料導入端部を円形のものとして示す、図６Ａ〜６Ｃのピペットの底面図
【図６Ｅ】ピペットの試料導入端部を略正方形のものとして示す、図６Ａ〜６Ｄの実施形態と同様の代替的なピペットの底面図
【図７Ａ】第１の管状本体セクションに対して増大した一次幅（及び増大した横幅）を有する第２の本体セクションを含む、一実施形態による血清学ピペットの正面立面図であり、直線的な構成のベローズ継手が、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置されている
【図７Ｂ】第１の管状本体セクションに対して増大した一次幅（及び増大した横幅）を有する第２の本体セクションを含む、一実施形態による血清学ピペットの右側立面図であり、直線的な構成のベローズ継手が、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置されている
【図７Ｃ】第１の本体セクション及び第２の本体セクションを非共線に配置するためのベローズ継手の枢動の後の、図７Ａ〜７Ｂのピペットの右側立面図
【図７Ｄ】図７Ａ〜７Ｃの実施形態と同様の、代替的な血清学ピペットの右側立面図であり、試料導入端部の先端は、第２の本体セクションの長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断され、直線的な構成のベローズ継手は、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置されている
【図７Ｅ】第１の本体セクション及び第２の本体セクションを非共線に配置するためのベローズ継手の枢動の後の、図７Ｄのピペットの右側立面図
【図８Ａ】第１の管状本体セクションに対して一定の一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクションを含む、一実施形態による血清学ピペットの正面立面図であり、直線的な構成のベローズ継手が、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置されている
【図８Ｂ】第１の管状本体セクションに対して一定の一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクションを含む、一実施形態による血清学ピペットの右側立面図であり、直線的な構成のベローズ継手が、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置されている
【図８Ｃ】図８Ａ〜８Ｂのピペットの底面図
【図８Ｄ】図８Ａ〜８Ｃの実施形態と同様の、代替的な血清学ピペットの右側立面図であり、試料導入端部の先端は、第２の本体セクションの長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断されている
【図９Ａ】メスピペットの先端領域を受容するよう構成された第１の本体セクションを含み、第１の本体セクションに対して増大した一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクションを含む、一実施形態による拡張先端装置の正面断面図
【図９Ｂ】メスピペットの先端領域を受容するよう構成された第１の本体セクションを含み、第１の本体セクションに対して増大した一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクションを含む、一実施形態による拡張先端装置の右側断面図
【図９Ｃ】図９Ａ〜９Ｂの拡張先端装置の底面図
【図９Ｄ】図９Ａ〜９Ｃの拡張先端装置の正面の部分断面図であり、メスピペットの先端領域は、拡張先端装置の第１の本体セクションのキャビティ内に受容されている
【図１０Ａ】拡張先端装置とメスピペットの先端領域との間の封止及び／又は保持を促進するための封止リング（例えばＯリング）を受承する環状凹部を含むよう修正された、図９Ａ〜９Ｃの拡張先端装置と実質的に同様の拡張先端装置の正面断面図
【図１０Ｂ】拡張先端装置とメスピペットの先端領域との間の封止及び／又は保持を促進するための封止リング（例えばＯリング）を受承する環状凹部を含むよう修正された、図９Ａ〜９Ｃの拡張先端装置と実質的に同様の拡張先端装置の右側断面図
【図１０Ｃ】図１０Ａ〜１０Ｂの拡張先端装置の正面の部分断面図であり、メスピペットの先端領域は、拡張先端装置の第１の本体セクションのキャビティ内に受容されている
【図１１Ａ】メスピペットの先端領域を受容するよう構成された第１の本体セクションを含み、第１の本体セクションに対して増大した一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクションを含む、一実施形態による拡張先端装置の正面断面図であり、直線的な構成のベローズ継手が、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置されている
【図１１Ｂ】メスピペットの先端領域を受容するよう構成された第１の本体セクションを含み、第１の本体セクションに対して増大した一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクションを含む、一実施形態による拡張先端装置の右側断面図であり、直線的な構成のベローズ継手が、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置されている
【図１１Ｃ】図１１Ａ〜１１Ｂの拡張先端装置の底面図
【図１１Ｄ】図１１Ａ〜１１Ｂの拡張先端装置の正面の部分断面図であり、ここでメスピペットの先端領域は、拡張先端装置の第１の本体セクションのキャビティ内に受容されていえる
【図１２Ａ】拡張先端装置とメスピペットの先端領域との間の封止及び／又は保持を促進するための封止リング（例えばＯリング）を受承する環状凹部を含むよう修正された、図１１Ａ〜１１Ｃの拡張先端装置と実質的に同様の拡張先端装置の正面断面図
【図１２Ｂ】拡張先端装置とメスピペットの先端領域との間の封止及び／又は保持を促進するための封止リング（例えばＯリング）を受承する環状凹部を含むよう修正された、図１１Ａ〜１１Ｃの拡張先端装置と実質的に同様の拡張先端装置の正面断面図
【図１２Ｃ】図１２Ａ〜１２Ｂの拡張先端装置の正面の部分断面図であり、メスピペットの先端領域は、拡張先端装置の第１の本体セクションのキャビティ内に受容されている
【図１３】図９Ａ〜９Ｃの拡張先端装置と同様の、一実施形態による拡張先端装置の右側立面図であり、試料導入端部の先端は、第２の本体セクションの長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断されている
【図１４】図９Ａ〜９Ｃの拡張先端装置と同様の、一実施形態による拡張先端装置の右側立面図であり、非直線状曲管移行部が、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置されている
【図１５】図１１Ａ〜１１Ｃの拡張先端装置と同様の一実施形態による拡張先端装置の右側立面図であり、非直線状曲管移行部が、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に、ベローズ継手に近接して配置され、試料導入端部の先端は、第２の本体セクションの長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断されている
【図１６Ａ】図１１Ａ〜１１Ｃの拡張先端装置と同様の、一実施形態による拡張先端装置の正面立面図であり、第２の本体セクションは、第１の本体セクションの幅に対して増大した一次幅及び増大した横幅を有する
【図１６Ｂ】ピペットの試料導入端部を円形のものとして示す、図１６Ａの拡張先端装置の底面図
【図１６Ｃ】拡張先端装置の試料導入端部を略正方形のものとして示す、図１６Ｂの実施形態と同様の代替的な拡張先端装置の底面図
【図１７Ａ】第１の本体セクションに対して一定の一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクションを含む、一実施形態による拡張先端装置の正面立面図であり、直線的な構成のベローズ継手が、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置されている
【図１７Ｂ】第１の本体セクションに対して一定の一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクションを含む、一実施形態による拡張先端装置の右側立面図であり、直線的な構成のベローズ継手が、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置されている
【図１７Ｃ】図１７Ａ〜１７Ｂの拡張先端装置の底面図
【図１７Ｄ】図１７Ａ〜１７Ｃの実施形態と同様の、代替的な拡張先端装置の右側立面図であり、試料導入端部の先端は、第２の本体セクションの長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断されている
【図１８Ａ】一実施形態による血清学ピペットの一部分を受容する細胞培養ハウジングの側面の部分断面図であり、ピペットは、ピペットの第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を含み、第１の本体セクション及び第２の本体セクションは非共線に配置され、ピペットの試料導入端部は、複数の細胞の凝集体を１つ以上の選択されたマイクロウェルから優先的に除去するように、切断され、マイクロウェルに近接して位置決めされている
【図１８Ｂ】図１８Ａの細胞培養ハウジング及びピペットの側面の部分断面図であり、第１の本体セクション及び第２の本体セクションは共線に配置され、ピペットの試料導入端部は、細胞培養ハウジングの構造化表面から離間しており、また、マイクロウェルのアレイから細胞複数の細胞の凝集体を除去する可能性を低減しながら、細胞培養ハウジングの内部から細胞培養培地を優先的に除去するよう配置される
【図１９Ａ】血清学ピペットの先端領域を受容する一実施形態による拡張先端装置を受容する細胞培養ハウジングの側面の部分断面図であり、拡張先端装置は、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を含み、第１の本体セクション及び第２の本体セクションは非共線に配置され、拡張先端装置の試料導入端部は、複数の細胞の凝集体を１つ以上の選択されたマイクロウェルから優先的に除去するように、切断され、マイクロウェルに近接して位置決めされている
【図１９Ｂ】図１９Ａの細胞培養ハウジング、拡張先端装置、及び血清学ピペットの側面の部分断面図であり、第１の本体セクション及び第２の本体セクションは共線に配置され、拡張先端装置の試料導入端部は、細胞培養ハウジングの構造化表面から離間しており、また、マイクロウェルのアレイから細胞複数の細胞の凝集体を除去する可能性を低減しながら、細胞培養ハウジングの内部から細胞培養培地を優先的に除去するよう配置される
【発明を実施するための形態】
【００３６】
本開示は、ピペット構造体に関し、上記ピペット構造体は、接合点において接続された第１の本体セクション及び第２の本体セクションを含み、これらは第１及び第２の流体通路を含み、（ｉ）上記ピペット構造体は、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を含み、及び／又は（ｉｉ）上記第２の本体セクションの上記第２の流体通路は、試料導入端部において、上記接合点における幅寸法よりも大きな幅寸法を有する。このようなピペット構造体は、一体型メスピペット又はメスピペットのための拡張先端装置として具現化できる。
【００３７】
上述の特徴（ｉ）及び（ｉｉ）は、細胞培養ハウジング（例えば複数の細胞の凝集体の３次元培養に適したマイクロウェルのアレイを画定する構造化表面を含む）の内部と上記細胞培養ハウジングの外部の環境との間での材料の移送を補助できる。第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手の存在により、本体セクション間の角度を所望に応じて変化させることができる。このような角度変化は、例えば細胞培養ハウジング（図２Ａ及び３に示す細胞培養ハウジング等）の構造化表面に沿った異なる複数のマイクロウェル領域を標的とするために有利であり得る。あるいは、このような角度変化は：材料抜き取りステップ中に細胞培養培地を細胞培養ハウジングの内部から優先的に除去するために、試料導入端部をマイクロウェルから離して位置決めするため；又は材料抜き取りステップ中に少なくともいくつかの複数の細胞の凝集体を優先的に除去するために、試料導入端部を１つ以上の選択されたマイクロウェルに近接して位置決めするために、有用であり得る。
【００３８】
試料導入端部と接合点との間に不均一な幅を有し、試料導入端部における幅寸法が接合点における幅寸法より大きい、第２の流体通路の存在により、有益なことに、細胞培養ハウジング（図２Ａ及び３に示す細胞培養ハウジング等）のポート開口に対するピペットの操作性を妨げる大径管状ピペット本体セクションを必要とせずに、細胞培養ハウジングの複数の隣接したマイクロウェルから複数の細胞の凝集体を同時に抜き取ることができる。
【００３９】
上述の特徴（ｉ）及び（ｉｉ）のうちの一方又は両方と組み合わせると、本開示によるピペット構造体は、更なる特徴を含むことができる。特定の実施形態は、ピペット構造体の試料導入端部の、図２Ａ及び３の細胞培養ハウジングによる幾何学的制限を有する細胞培養ハウジングの所望の領域にアクセスする能力を高める、特徴を含むことができる。例えば、特定の実施形態では、試料導入端部の先端は、試料導入端部に近接した第２の本体セクションの長手方向中心軸に対して非垂直な角度（例えば５°〜４５°又は本明細書中で指定されるその他の角度範囲）で切断される。特定の実施形態では、ピペット構造体は、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に恒久的な屈曲部を含んでよい。このような屈曲部は、例えば第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置された非直線状曲管移行部によって提供でき、上記非直線状曲管移行部は、５°〜６０°の範囲（又は本明細書中で指定される他のいずれの角度範囲）内の移行角度を有する。
【００４０】
特定の実施形態では、本明細書中で開示されるピペット構造体は、成形（真空成形及び／若しくは吹込み成形）、事前に製作された（例えば押出若しくは成形済みの）構成部品の溶接、並びに／又は他の製作技法等の１つ以上の方法によって、ガラス又はポリマー材料から製造してよい。ポリマー材料の溶接は、超音波溶接、レーザ溶接、及び／又は溶剤溶接（溶剤接合法とも呼ばれる）を含んでよい。特定の実施形態では、ピペット構造体の全ての構成部品は、組成的に同一であってよい。
【００４１】
製作後、本明細書中で開示されるピペット構造体を、ユーザへの出荷に備えて、殺菌し、適切な無菌パッケージで包装してよい。拡張先端装置が提供されると、上記装置は有益なことに、無菌状態を損なうことなく、従来のピペットと共に使用できる。特定の実施形態では、本明細書中で開示される複数の同一の拡張先端装置を互いに積み重ねたときに、少なくとも部分的に互いに入れ子になるよう構成してよい。このような構成は、複数の拡張先端装置を１つのパッケージ（例えば殺菌済みパッケージ）又はディスペンサの中で積み重ねる場合に、包装効率を提供し得る。
【００４２】
本明細書中で開示されるピペット構造体の様々な特徴及び態様は、添付の図面及びその説明を検討することにより、明らかになるであろう。
【００４３】
図４Ａ〜４Ｃは、吸口端部１０１に近接した吸口部１０２、全体的に管状である第１の本体セクション１０４、及び試料導入端部１０９に近接した第２の本体セクション１０６を含む、一実施形態による血清学ピペット１００を示す。第１の本体セクション１０４は、一連の目盛線１０３を含み、全体的に一定の直径を有する。非直線状曲管移行部１０８（図４Ａ及び４Ｃにおいて確認できる）は、第１の本体セクション１０４と第２の本体セクション１０６との間の接合点１０５（任意に溶接界面を含む）に配置される。第２の本体セクション１０６は、試料導入端部１０９の試料導入ポート１１０に向かって開いている流体通路１１２（即ち第２の流体通路１１２）の範囲を定める、壁構造体１０７を含む。対応する流体通路１１４、１１６が、第１の本体セクション１０４及び吸口部１０２（並びに曲管移行部１０８）内に画定され、またこれらは、第２の本体セクション１０６内に画定された流体通路１１２と流体連通する。第１の本体セクション１０４及び第２の本体セクション１０６内にそれぞれ画定された流体通路１１４、１１２はこれ以降、第１の流体通路１１４及び第２の流体通路１１２と呼ぶ場合がある。
【００４４】
ピペット１００の様々なセクションは、一次幅寸法Ｗ１（図４Ａに示す）、及び一次幅寸法Ｗ１に直交し得る横幅寸法Ｗ２（図４Ｃに示す）を含む。図４Ａ及び４Ｂに示すように、第２の本体セクション１０６は、試料導入端部１０９に近づくにつれて増大する、第１の本体セクション１０４の一次幅より大きな、不均一な一次幅を有し、第２の流体通路１１２は、試料導入端部１０９に近づくにつれて増大する、第１の流体通路１１４の一次幅より大きな一次幅を有する。図４Ｃを参照すると、第２の本体セクション１０６は、試料導入端部１０９に近づくにつれて減少する、第１の本体セクション１０４の横幅より小さな、不均一な横幅を有し、第２の流体通路１１２は、試料導入端部１０９に近づくにつれて減少する、第１の流体通路１１４の横幅より小さな横幅を有する。試料導入端部１０９と接合点１０５との間に不均一な幅を有し、試料導入端部１０９における一次幅寸法が接合点１０５における一次幅寸法より大きい、第２の流体通路１１２の存在により、有益なことに、ピペット１００は、細胞培養ハウジングの複数の隣接したマイクロウェルから複数の細胞の凝集体を同時に抜き取ることができる。
【００４５】
図４Ｃに示すように、第１の本体セクション１０４は、第２の本体セクション１０６の長手方向中心軸１１８に対して非平行である長手方向中心軸１１９を有し、このような軸１１９、１１８は互いに対して角度αで配向される。特定の実施形態では、角度αは、１００°〜１７０°の範囲内（又は１１０°〜１６０°の範囲内、又は１１５°〜１５５°の範囲内、又は１２０°〜１５０°の範囲内）であってよい。この角度αは、非直線状曲管移行部１０８のための移行角度として機能する余角を有してよく、ここで移行角度は、１０°〜８０°の範囲（又は上で概説した角度αに関する範囲に対して相補的な他のいずれの範囲）内であってよい。
【００４６】
特定の実施形態では、本明細書中で開示されるピペットは、第２の本体部分の長手方向中心軸に対して非平行な角度で切断された、試料導入端部の先端を含んでよい。このような実施形態は図４Ｄ及び４Ｅに示されている。図４Ｄ及び４Ｅは、図４Ａ〜４Ｃのピペット１００と同様の代替的な血清学ピペット１００Ａの後面立面図及び右側立面図をそれぞれ提供する。ピペット１００Ａは、吸口端部１０１に近接した吸口部１０２、一連の目盛線１０３を有する第１の本体セクション１０４、及び試料導入端部１０９Ａに近接した第２の本体セクション１０６Ａを含む。非直線状曲管移行部１０８は、第１の本体セクション１０４と第２の本体セクション１０６Ａとの間の接合点１０５に配置される。第２の本体セクション１０６Ａは、試料導入端部１０９Ａの試料導入ポート１１０Ａに向かって開いている流体通路１１２（即ち第２の流体通路）の範囲を定める、壁構造体１０７Ａを含む。対応する流体通路１１４、１１６が、第１の本体セクション１０４及び吸口部１０２内に画定される。第２の本体セクション１０６Ａは、試料導入端部１０９Ａに近づくにつれて増大する、第１の本体セクション１０４の一次幅より大きな、不均一な一次幅を有し、第２の流体通路１１２は、試料導入端部１０９Ａに近づくにつれて増大する、第１の流体通路１１４の一次幅より大きな一次幅を有する。第２の本体セクション１０６Ａは、試料導入端部１０９Ａに近づくにつれて減少する、第１の本体セクション１０４の横幅より小さな、不均一な横幅を有し、第２の流体通路１１２は、試料導入端部１０９Ａに近づくにつれて減少する、第１の流体通路１１４の横幅より小さな横幅を有する。第１の本体セクション１０４は、第２の本体セクション１０６Ａの長手方向中心軸１１８に対して非平行である長手方向中心軸１１９を有する。図４Ｅに示すように、試料導入端部１０９Ａの先端は、長手方向中心軸に対して非垂直な角度βで切断されている。特定の実施形態では、試料導入端部１０９Ａの先端は、第２の本体セクション１０６Ａの長手方向中心軸１１８に対する垂直方向から５°〜４５°の範囲内（又は１０°〜４０°の範囲内、又は１５°〜３５°の範囲内）の角度で切断される。試料導入端部１０９Ａのこの切断は、本明細書中で既に開示したように、このようなハウジングのマイクロウェルから複数の細胞の凝集体を抜き取るために、試料導入端部１０９Ａを接触させるのを容易にすることができ、またピペット１００Ａと細胞培養ハウジングの構造化表面との間のよりコンフォーマルな接触を促進できる。
【００４７】
特定の実施形態では、本明細書中で開示されるピペットは、本明細書中で開示される他の特徴を含みながら、第１の本体セクションと共線に配置された第２の本体セクションを含んでよい。図５Ａ〜５Ｄは、図４Ａ〜４Ｃのピペット１００と同様であるが、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間の非直線状曲管移行部を含まない、一実施形態による血清学ピペット１２０を示している。ピペット１２０は、吸口端部１２１に近接した吸口部１２２、一連の目盛線１２３を有する第１の本体セクション１２４、及び試料導入端部１２９に近接した第２の本体セクション１２６を含む。第１の本体セクション１２４と第２の本体セクション１２６との間に、直接接合点１２５が設けられる。第２の本体セクション１２６は、試料導入端部１２９の試料導入ポート１３０に向かって開いている流体通路１３２（即ち第２の流体通路）の範囲を定める、壁構造体１２７を含む。対応する流体通路１３４、１３６が、第１の本体セクション１２４及び吸口部１２２内に画定される。第２の本体セクション１２６は、試料導入端部１２９に近づくにつれて増大する、第１の本体セクション１２４の一次幅より大きな、（一次幅寸法Ｗ１に沿った）不均一な一次幅を有し、第２の流体通路１３２は、試料導入端部１２９に近づくにつれて増大する、第１の流体通路１３４の一次幅より大きな一次幅を有する。第２の本体セクション１２６は、試料導入端部１２９に近づくにつれて減少する、第１の本体セクション１２４の横幅より小さな、（横幅寸法Ｗ2に沿った）不均一な横幅を有し、第２の流体通路１３２は、試料導入端部１２９に近づくにつれて減少する、第１の流体通路１３４の横幅より小さな横幅を有する。第１の本体セクション１２４及び第２の本体セクション１２６の長手方向軸は、共線に配置される。
【００４８】
本明細書中で上述した様々な実施形態では、ピペットは、試料導入端部に近づくにつれて増大する一次幅及び減少する二次幅を有する、第２の本体部分を含んでいた。特定の実施形態では、ピペットは、試料導入端部に近づくにつれて増大する一次幅及び二次幅を有する、第２の本体部分を含んでよい。
【００４９】
図６Ａ〜６Ｄは、図５Ａ〜５Ｄのピペット１２０と同様の、一実施形態による血清学ピペット１４０を示し、ここで第２の本体部分は、試料導入端部に近づくにつれて増大する一次幅及び二次幅を有する。ピペット１４０は、吸口端部１４１に近接した吸口部１４２、一連の目盛線１４３を有する第１の本体セクション１４４、試料導入端部１４９に近接した第２の本体セクション１４６を含む。第１の本体セクション１４４と第２の本体セクション１４６との間に、直接接合点１４５が設けられる。第２の本体セクション１４６は、試料導入端部１４９の試料導入ポート１５０に向かって開いている流体通路１５２の範囲を定める、壁構造体１４７を含む。対応する流体通路１５４、１５６は、第１の本体セクション１４４及び吸口部１４２内に画定される。第２の本体セクション１４６は、試料導入端部１４９に近づくにつれて増大する、第１の本体セクション１４４の一次幅より大きい、一次幅寸法Ｗ１及び横幅寸法Ｗ２の両方に沿った不均一な一次幅を有する。第１の本体セクション１４４及び第２の本体セクション１４６の長手方向軸は、共線に配置される。図６Ｄに示すように、壁構造体１４７及び流体通路１５２は、円形断面を有する円錐台形状であってよい。壁構造体及び流体通路は、いずれの適切な断面形状を有してよいことに留意されたい。例えば、図６Ｅは、図６Ａ〜６Ｄの実施形態と同様の代替的なピペットの底面図であり、試料導入端部１４９Ａ、試料導入ポート１５０Ａ、及び流体通路１５２Ａの全てを、実質的に正方形であるものとして、いずれも円形の断面形状を有する第１の流体通路１５４及び第２の流体通路１５６と組み合わせて示している。
【００５０】
特定の実施形態では、ピペットは、その第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を含んでよい。図７Ａ〜７Ｃは、図４Ａ〜４Ｃのピペット１００と同様であるが、第１の本体セクション１６４と第２の本体セクション１６６との間の非直線状曲管移行部の代わりに、ベローズ継手１６５を含む、一実施形態による血清学ピペット１６０を示している。ピペット１６０は、吸口端部１６１に近接した吸口部１６２、一連の目盛線１６３を有する第１の本体セクション１６４、及び試料導入端部１６９に近接した第２の本体セクション１６６を含む。第１の本体セクション１６４と第２の本体セクション１６６との間に、ベローズ継手１６５が設けられる。任意に、ベローズ継手１６５と第１の本体セクション１６４との間、及びベローズ継手１６５と第２の本体セクション１６６との間に、溶接界面１６５’を設けてよい。第２の本体セクション１６６は、試料導入端部１６９の試料導入ポート１７０に向かって開いている流体通路１７２（即ち第２の流体通路）の範囲を定める、壁構造体１６７を含む。対応する流体通路１７４、１７６が、第１の本体セクション１６４及び吸口部１６２内に画定される。第２の本体セクション１６６は、試料導入端部１６９に近づくにつれて増大する、第１の本体セクション１６４の一次幅より大きな、（一次幅寸法Ｗ１に沿った）不均一な一次幅を有し、第２の流体通路１７２は、試料導入端部１６９に近づくにつれて増大する、第１の流体通路１７４の一次幅より大きな一次幅を有する。第２の本体セクション１６６は、試料導入端部１６９に近づくにつれて減少する、第１の本体セクション１６４の横幅より小さな、（横幅寸法Ｗ2に沿った）不均一な横幅を有し、第２の流体通路１７２は、試料導入端部１６９に近づくにつれて減少する、第１の流体通路１７４の横幅より小さな横幅を有する。図７Ａ及び７Ｂは、ピペット１６０の正面立面図及び右側立面図を提供し、ここでは、直線的な構成のベローズ継手１６５が第１の本体セクション１６４と第２の本体セクション１６６との間に配置され、第１の本体セクション１６４の長手方向中心軸１７９及び第２の本体セクション１６６の長手方向中心軸１７８は、共線に配置される。図７Ｃは、長手方向中心軸第１の本体セクション１６４の長手方向中心軸１７９及び第２の本体セクション１６６の長手方向中心軸１７８を非平行とするためのベローズ継手１６５の枢動後の、ピペット１６０の右側立面図であり、ここでこれらの軸１７９、１７８は、互いに対して角度αで配向される。角度αは、本明細書中で上述したいずれの範囲に調整してよい。ベローズ継手１６５の存在により、角度αをユーザの所望に応じて調整できる。特定の実施形態では、ベローズ継手１６５は、（例えばユーザによって）特定の位置に調整でき、その後意図的に再調整されるまでその位置を保つことができる。ピペット１６０の第１の本体セクション１６４と第２の本体セクション１６６との間の角度変化を可能とすることは、例えば、細胞培養ハウジングの内部と外部環境との間で材料を移送する際に、細胞培養ハウジングの構造化表面に沿った異なる複数のマイクロウェル領域を標的とするために、有用で��り得る。あるいは、このような角度変化は：材料抜き取りステップ中に細胞培養培地を細胞培養ハウジングの内部から優先的に除去するために、試料導入端部をマイクロウェルから離して位置決めするため；又は材料抜き取りステップ中に少なくともいくつかの複数の細胞の凝集体を優先的に除去するために、試料導入端部を１つ以上の選択されたマイクロウェルに近接して位置決めするために、有用であり得る。
【００５１】
特定の実施形態では、ベローズ継手を含むピペットは、第２の本体部分の長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断された試料導入端部の先端を含んでよい。図７Ｄは、図７Ａ〜７Ｃのピペット１６０と同様の、一実施形態による代替的な血清学ピペット１６０Ａを示し、ここで試料導入端部１６９Ａの先端は、第２の本体セクション１６６Ａの長手方向中心軸１７８に対して非垂直な角度で切断され、直線的な構成のベローズ継手１６５が、第１の本体セクション１６４と第２の本体セクション１６６Ａとの間に配置される。任意に、ベローズ継手１６５と第１の本体セクション１６４との間、及びベローズ継手１６５と第２の本体セクション１６６Ａとの間に、溶接界面１６５’を設けてよい。ピペット１６０Ａは、吸口端部１６１に近接した吸口部１６２、一連の目盛線１６３を有する第１の本体セクション１６４、及び試料導入端部１６９Ａに近接した第２の本体セクション１６６Ａを含む。第２の本体セクション１６６Ａは、試料導入端部１６９Ａの試料導入ポート１７０Ａに向かって開いている流体通路の範囲を定める、壁構造体１６７Ａを含む。流体通路は、図７Ａ〜７Ｃのピペット１６０と同じ様式で、ピペット１６０Ａの中に画定される。第１の本体セクション１６４は、第２の本体セクション１６６Ａの長手方向中心軸１７８に対して平行な長手方向中心軸１７９を有する。試料導入端部１６９Ａの先端は、第２の本体セクション１６６Ａの長手方向中心軸１７８（第１の本体セクション１６４の長手方向中心軸１７９と共線であるものとして示されている）に対して非垂直な角度βで切断される。特定の実施形態では、試料導入端部１６９Ａの先端は、５°〜４５°の範囲（又は切断された先端に関して本明細書中で開示される他のいずれの範囲）内の角度で切断される。
【００５２】
特定の実施形態では、ベローズ継手を含むピペットは更に、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置された非直線状曲管移行部を含んでよい。図７Ｅは、第１の本体セクション１６４とベローズ継手１６５との間に配置された非直線状曲管移行部１６８Ｂが追加され、（直線的な構成の）ベローズ継手１６５が、非直線状曲管移行部１６８Ｂと第２の本体セクション１６６Ｂとの間に配置されている、ピペット１６０Ａと同様の代替的な血清学ピペット１６０Ｂを示す。任意に、ベローズ継手１６５と第２の本体セクション１６６Ｂとの間、及びベローズ継手１６５と非直線状曲管移行部１６８Ｂとの間に、溶接界面１６５’を設けてよい。ピペット１６０Ｂは、吸口端部１６１に近接した吸口部１６２、一連の目盛線１６３を有する第１の本体セクション１６４、及び試料導入端部１６９Ｂに近接した第２の本体セクション１６６Ｂを含む。第２の本体セクション１６６Ｂは、試料導入端部１６９Ｂの試料導入ポート１７０Ｂに向かって開いている流体通路の範囲を定める、壁構造体１６７Ｂを含む。流体通路は、図７Ａ〜７Ｃのピペット１６０と同じ様式で、ピペット１６０Ｂの中に画定される。第１の本体セクション１６４は、（例えば非直線状曲管移行部１６８Ｂの存在により）第２の本体セクション１６６Ｂの長手方向中心軸１７８に対して非平行な長手方向中心軸１７９を有し、このような角度は、ベローズ継手１６５の操作によって所望に応じて更に調整してよい。試料導入端部１６９Ｂの先端は、第２の本体セクション１６６Ｂの長手方向中心軸１７８に対して非垂直な角度βで切断される。
【００５３】
特定の実施形態では、ベローズ継手を含むピペットは、第１の本体セクションに対して一定の幅及び／又は１つ以上の寸法が減少した幅を有する、第２の本体セクションを含んでよい。図８Ａ〜８Ｃは、第１の管状本体セクション１８４に対して一定の一次幅及び減少した横幅を有する第２の本体セクション１８６を含み、第１の本体セクション１８４と第２の本体セクション１８６との間に配置された直線的な構成のベローズ継手１８５を有する、一実施形態による血清学ピペット１８０を示す。ベローズ継手１８５は、第１の本体セクション１８４と第２の本体セクション１８６との間に配置された直線的な構成で示されている。ピペット１８０は、吸口端部１８１に近接した吸口部１８２、一連の目盛線１８３を有する第１の本体セクション１８４、及び試料導入端部１８９に近接した第２の本体セクション１８６を含む。任意に、ベローズ継手と第１の本体セクション１８４との間、及びベローズ継手と第２の本体セクション１８６との間に、溶接界面１８５’を設けてよい。第２の本体セクション１８６は、試料導入端部１８９の試料導入ポート１９０に向かって開いている流体通路１９２の範囲を定める、壁構造体１８７を含む。対応する流体通路１９４、１９６が、第１の本体セクション１８４及び吸口部１８２内に画定される。第２の本体セクション１８６は、第１の本体セクション１８４の一次幅に等しい、（一次幅寸法Ｗ１に沿った）一定の一次幅を有し、第２の流体通路１９２は、第１の流体通路１９４の一次幅に等しい一定の一次幅を有する。第２の本体セクション１８６は、試料導入端部１８９に近づくにつれて減少する、第１の本体セクション１８４の横幅より小さな、（横幅寸法Ｗ2に沿った）不均一な横幅を有し、第２の流体通路１９２は、試料導入端部１８９に近づくにつれて減少する、第１の流体通路１９４の横幅より小さな横幅を有する。
【００５４】
特定の実施形態では、ベローズ継手を含み、第１の本体セクションに対して一定の幅及び／又は１つ以上の寸法が減少した幅を有する第２の本体セクションを含む、ピペットは、第２の本体部分の長手方向中心軸に対して非平行な角度で切断された試料導入端部の先端を更に含んでよい。図８Ｄは、図８Ａ〜８Ｃのピペット１８０と同様の、一実施形態による代替的な血清学ピペット１８０Ａを示し、ここで試料導入端部１８９Ａの先端は、第２の本体セクション１８６Ａの長手方向中心軸１９８に対して非垂直な角度で切断され、直線的な構成のベローズ継手１８５が、第１の本体セクション１８４と第２の本体セクション１８６Ａとの間に配置される。ピペット１８０Ａは、吸口端部１８１に近接した吸口部１８２、一連の目盛線１８３を有する第１の本体セクション１８４、及び試料導入端部１８９Ａに近接した第２の本体セクション１８６Ａを含む。任意に、ベローズ継手１８５と第１の本体セクション１８４との間、及びベローズ継手１８５と第２の本体セクション１８６Ａとの間に、溶接界面１８５’を設けてよい。第２の本体セクション１８６Ａは、試料導入端部１８９Ａの試料導入ポート１９０Ａに向かって開いている流体通路の範囲を定める、壁構造体１８７Ａを含む。流体通路は、図８Ａ〜８Ｃのピペット１８０と同じ様式で、ピペット１８０Ａの中に画定される。試料導入端部１８９Ａの先端は、第２の本体セクション１８６Ａの長手方向中心軸１９８に対して非垂直な角度βで切断される。特定の実施形態では、試料導入端部１８９Ａの先端は、５°〜４５°の範囲（又は切断された先端に関して本明細書中で開示される他のいずれの範囲）内の角度で切断される。
【００５５】
前述の様々な実施形態は、メス（例えば血清学）ピペットの形態のピペット構造体を対象としていたが、特定の実施形態では、ピペット構造体は、従来のメスピペットと共に使用するための拡張先端装置として具現化してよい。このような実施形態では、第１の本体セクションは、メスピペットの先端領域を受容するよう構成されたキャビティを画定し、第２の本体セクションは、本明細書中で定義される特性を含む。特定の実施形態では、上記キャビティは内面によって範囲を定められ、上記内面は、拡張先端装置とメスピペットの先端領域との間の封止及び／又は保持を促進するための封止リングを受承するよう構成された環状凹部を画定する。
【００５６】
特定の実施形態では、メスピペットのための拡張先端装置は、試料導入端部において、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間の接合点における第１の本体セクションの幅寸法よりも大きな幅寸法を有する、第２の本体セクションの流体通路を含む。図９Ａ〜９Ｃは、メスピペットの先端領域を受容するよう構成された上部本体セクション２０２、上部本体セクション２０２と整列された第１の本体セクション２０４、並びに第１の本体セクション２０４に対して増大した一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクション２０６を含む、一実施形態による拡張先端装置２００を示す。第１の本体セクション２０４と第２の本体セクション２０６との間に、少なくとも１つの接合点２０５（任意に溶接界面を含む）が形成される。第１の本体セクション２０４と上部本体セクション２０２との間に、外径の変化を示す肩部２０３を設けてよい。拡張先端装置２００は、ピペットの先端に近接したピペットの外壁（図示せず）に密封係合するよう構成された内向きテーパ面２１７によって部分的に範囲を定められた、上部本体セクション２０２で始まるキャビティ２１６を画定する、ピペット受容端部２０１を含む。内向きテーパ面２１７は、第１の本体セクション２０４へと続いてよい。第２の本体セクション２０６は、試料導入端部２０９の試料導入ポート２１０に向かって開いている流体通路２１２の範囲を定める、壁構造体２０７を含む。連続して配置された流体通路２１４、２１５は、第１の本体セクション２０４及び上部本体セクション２０２内にそれぞれ画定され、ここで流体通路２１５は、ピペット受容端部２０１に近接したキャビティ２１６に向かって開いている。
【００５７】
拡張先端装置２００の様々なセクションは、一次幅寸法Ｗ１（図９Ａに示す）、及び一次幅寸法Ｗ１に直交し得る横幅寸法Ｗ２（図９Ｂに示す）を含む。図９Ａ及び９Ｂに示すように、第２の本体セクション２０６は、試料導入端部２０９に近づくにつれて増大する、第１の本体セクション２０４の一次幅より大きな、不均一な一次幅を有する。同様に、第２の流体通路２１２は、試料導入端部２０９に近づくにつれて増大する、第１の本体セクション２０４及び上部本体セクション２０２内に画定される流体通路２１４、２１５の一次幅より大きな一次幅を有する。より具体的には、第２の流体通路２１２の最大一次幅は、第１の本体セクション２０４内に画定された第１の流体通路２１４の最大一次幅より大きい。第２の本体セクション２０６及び第２の流体通路２１２は、試料導入端部２０９に近づくにつれて減少する不均一な横幅を有し、ここで上記横幅は、対応する第１の本体セクション２０４及び第１の流体通路２１４の横幅より小さい。図９Ｃは、図９Ａ〜９Ｂの拡張先端装置の底面図を示し、これは、試料導入ポート２１０が横幅に対してはるかに大きな一次幅を有することを示している。
【００５８】
図９Ｄは、図９Ａ〜９Ｃの拡張先端装置２００の正面の部分断面図であり、メスピペット６０の先端領域は、ピペット受容端部２０１に近接した拡張先端装置２００の上部本体セクションで始まるキャビティ（即ち図９Ａ〜９Ｂに示すキャビティ２１６）内に受容されている。メスピペット６０の外面は、拡張先端装置２００の内向きテーパ面（即ち図９Ａ〜９Ｂに示す内向きテーパ面２１７）に密封係合し得る。図示したように、試料導入端部２１０に近接した拡張先端装置２００の流体通路は、ピペット６０の流体通路より大幅に大きな幅を有する。メスピペット６０と拡張先端装置２００との間の係合により、結果として得られる組立体は、図５Ａ〜５Ｄに関連して上述したピペット１２０と同様の様式で機能できる。
【００５９】
特定の実施形態では、メスピペットのための拡張先端装置は、拡張先端装置とメスピペットの先端領域との間の密閉及び／又は保持を促進するための、環状凹部内に配置された封止リングを含む。図１０Ａ及び１０Ｂは、図９Ａ〜９Ｂと関連して説明した拡張先端装置２００と同様の実施形態による拡張先端装置２２０を示し、ここでは、内向きテーパ面２３７内に画定された環状凹部２３８の中に受承された封止リング（例えばＯリング）２３９が追加されている。拡張先端装置２２０は、メスピペットの先端領域を受容するよう構成された上部本体セクション２２２、上部本体セクション２２２と整列された第１の本体セクション２２４、並びに第１の本体セクション２２４に対して増大した一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクション２２６を含む。第１の本体セクション２２４と第２の本体セクション２２６との間に、少なくとも１つの接合点２２５（任意に溶接界面を含む）が形成される。第１の本体セクション２２４と上部本体セクション２２２との間に、外径の変化を示す肩部２２３を設けてよい。ピペット受容端部２２１は、ピペットの先端に近接したピペットの外壁（図示せず）に係合するよう構成された内向きテーパ面２３７によって部分的に範囲を定められた、上部本体セクション２２２で始まるキャビティ２３６を画定し、ここで封止リング２３９はピペットの係合を更に補助する。内向きテーパ面２３７は、第１の本体セクション２２４へと続いてよい。第２の本体セクション２２６は、試料導入端部２２９の試料導入ポート２３０に向かって開いている流体通路２３２の範囲を定める、壁構造体２２７を含む。連続して配置された流体通路２３４、２３５は、第１の本体セクション２２４及び上部本体セクション２２２内にそれぞれ画定され、ここで流体通路２３５は、ピペット受容端部２２１に近接したキャビティ２３６に向かって開いている。拡張先端装置２２０内に画定された流体通路２３２、２３４、２３５は、図８Ａ〜８Ｃの拡張先端装置２００の対応する通路２１２、２１４、２１５に関して上述したものと同一の相対的形状及びサイズを有するものとして示されている。
【００６０】
図１０Ｃは、図１０Ａ〜１０Ｂの拡張先端装置２２０の正面の部分断面図であり、メスピペット６０の先端領域は、ピペット受容端部２２１に近接した拡張先端装置２２０の上部本体セクションで始まるキャビティ（即ち図１０Ａ〜１０Ｂに示すキャビティ２３６）内に受容されている。メスピペット６０の外面は、拡張先端装置２２０の内向きテーパ面及び封止リング（即ち図１０Ａ〜１０Ｂに示す内向きテーパ面２３７及び封止リング２３９）に密封係合し得る。図示したように、試料導入端部２３０に近接した拡張先端装置２２０の流体通路は、ピペット６０の流体通路より大幅に大きな幅を有する。メスピペット６０と拡張先端装置２２０との間の係合により、結果として得られる組立体は、図５Ａ〜５Ｄに関連して上述したピペット１２０と同様の様式で機能できる。
【００６１】
特定の実施形態では、拡張先端装置は、拡張先端装置の第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を含んでよい。図１１Ａ〜１１Ｃは、図９Ａ〜９Ｃの拡張先端装置２００と同様の、一実施形態による拡張先端装置２４０を示し、これは、メスピペットの先端領域を受承するよう構成された第１の本体セクション２４２を含み、第１の本体セクション２４２に対して増大した一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクション２４６を含み、第１の本体セクション２４２と第２の本体セクション２４６との間にベローズ継手２４５（直線的な構成で示されているが、枢動可能である）を有する。任意に、ベローズ継手２４５と第１の本体セクション２４２との間、及びベローズ継手２４５と第２の本体セクション２４６との間に、溶接界面２４５’を設けてよい。拡張先端装置２４０は、ピペットの先端に近接したピペットの外壁（図示せず）に密封係合するよう構成された内向きテーパ面２５７によって範囲を定められた、第１の本体セクション２４２で始まる（流体通路も具現化する）キャビティ２５６を画定する、ピペット受容端部２４１を含む。第２の本体セクション２４６は、試料導入端部２４９の試料導入ポート２５０に向かって開いている流体通路２５２の範囲を定める、壁構造体２４７を含む。ベローズ継手２４５は、第１の本体セクション２４４及び第２の本体セクション２４６内に画定された流体通路２５６、２５２間に延在する、流体通路２５４を画定し、流体通路２５６は、ピペット受容端部２４１に近接したキャビティ２５６としても機能する。拡張先端装置２４０の様々なセクションは、一次幅寸法Ｗ１（図１１Ａに示す）、及び一次幅寸法Ｗ１に直交し得る横幅寸法Ｗ２（図１１Ｂに示す）を含む。図示したように、第２の本体セクション２４６は、試料導入端部２４９に近づくにつれて増大する、第１の本体セクション２４２の一次幅より大きな、不均一な一次幅を有する。同様に、第２の流体通路２５２は、試料導入端部２４９に近づくにつれて増大する、第１の本体セクション２４２内に画定された流体通路２５６の一次幅より大きい、一次幅を有する。第２の本体セクション２４６及び第２の流体通路２５２は、試料導入端部２４９に近づくにつれて減少する不均一な横幅を有し、ここで上記横幅は、対応する第１の本体セクション２４２及び第１の流体通路２５６の横幅より小さい。図１１Ｃは、図１１Ａ〜１１Ｂの拡張先端装置２４０の底面図を示し、これは、試料導入ポート２５０が横幅に対してはるかに大きな一次幅を有することを示している。
【００６２】
図１１Ｄは、図１１Ａ〜１１Ｃの拡張先端装置２４０の正面の部分断面図であり、メスピペット６０の先端領域は、拡張先端装置２４０の上部本体セクション内に画定されるキャビティ（即ち図１１Ａ〜１１Ｂに示すキャビティ２４６）内に受容されている。メスピペット６０の外面は、拡張先端装置２４０の内向きテーパ面（即ち図１１Ａ〜１１Ｂに示す内向きテーパ面２５７）に密封係合し得る。図示したように、試料導入端部２５０に近接した拡張先端装置２４０の流体通路は、ピペット６０の流体通路より大幅に大きな幅を有する。メスピペット６０と拡張先端装置２４０との間の係合により、結果として得られる組立体は、図７Ａ〜７Ｃに関連して上述したピペット１６０と同様の様式で機能できる。
【００６３】
特定の実施形態では、拡張先端装置は、拡張先端装置の第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を含んでよく、また、拡張先端装置とメスピペットの先端領域との間の密閉及び／又は保持を促進するための、環状凹部内に配置された封止リングを更に含んでよい。図１２Ａ及び１２Ｂは、図１１Ａ〜１１Ｂと関連して説明した拡張先端装置２４０と同様の実施形態による拡張先端装置２６０を示し、ここでは、内向きテーパ面２７７内に画定された環状凹部２７８の中に受承された封止リング（例えばＯリング）２７９が追加されている。拡張先端装置２６０は、第１の本体セクション２６２及び第２の本体セクション２６６を含み、これらの間にはベローズ継手２６５が配置される。任意に、ベローズ継手２６５と第１の本体セクション２６２との間、及びベローズ継手２６５と第２の本体セクション２６６との間に、溶接界面２６５’を設けてよい。拡張先端装置２６０は、ピペットの先端に近接したピペットの外壁（図示せず）に密封係合するよう構成された内向きテーパ面２７７によって範囲を定められた、第１の本体セクション２６２で始まる（流体通路も具現化する）キャビティ２７６を画定する、ピペット受容端部２６１を含む。第２の本体セクション２６６は、試料導入端部２６９の試料導入ポート２７０に向かって開いている流体通路２７２の範囲を定める、壁構造体２６７を含む。ベローズ継手２６５は、第１の本体セクション２６２及び第２の本体セクション２６６内に画定された流体通路２７６、２７２間に延在する、流体通路２７４を画定し、流体通路２７６は、ピペット受容端部２６１に近接したキャビティ２７６としても機能する。拡張先端装置２６０内に画定された流体通路２７２、２７６は、図１１Ａ〜１１Ｃの拡張先端装置２４０の対応する通路２５２、２５６に関して上述したものと同一の相対的形状及びサイズを有するものとして示されている。
【００６４】
図１２Ｃは、図１２Ａ〜１２Ｂの拡張先端装置２６０の正面の部分断面図であり、メスピペット６０の先端領域は、ピペット受容端部２６１に近接した拡張先端装置２６０の第１の本体セクション内に画定されるキャビティ（即ち図１２Ａ〜１２Ｂに示すキャビティ２６６）内に受容されている。メスピペット６０の外面は、拡張先端装置２６０の内向きテーパ面及び封止リング（即ち図１２Ａ〜１２Ｂに示す内向きテーパ面２７７及び封止リング２７９）に密封係合し得る。図示したように、試料導入ポート２７０に近接した拡張先端装置２６０の流体通路は、ピペット６０の流体通路より大幅に大きな幅を有する。メスピペット６０と拡張先端装置２６０との間の係合により、結果として得られる組立体は、図５Ａ〜５Ｄに関連して上述したピペット１２０と同様の様式で機能できる。
【００６５】
特定の実施形態では、本明細書に記載の拡張先端装置は、第２の本体部分の長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断された、試料導入端部の先端を含んでよい。図１３は、図９Ａ〜９Ｃに示す拡張先端装置２００と同様の、一実施形態による拡張先端装置２８０の右側立面図であり、ここで、試料導入端部２８９の先端は、第２の本体セクション２８６の長手方向中心軸２９８に対して非垂直な角度βで切断されている。拡張先端装置２８０は、メスピペットの先端領域を受容するよう構成された上部本体セクション２８２、上部本体セクション２８２と整列された第１の本体セクション２８４、並びに第１の本体セクション２８４に対して増大した一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクション２８６を含む。第１の本体セクション２８４と第２の本体セクション２８６との間に、少なくとも１つの接合点２８５（任意に溶接界面を含む）が形成される。第１の本体セクション２８４と上部本体セクション２８２との間に、外径の変化を示す肩部２８３を設けてよい。拡張先端装置２８０は、ピペットの先端に近接したピペットの外壁（図示せず）に密封係合するよう構成された内向きテーパ面２９７によって部分的に範囲を定められた、上部本体セクション２８２で始まるキャビティ２９６を画定する、ピペット受容端部２８１を含む。内向きテーパ面２９７は、第１の本体セクション２８４へと続いてよい。第２の本体セクション２８６は、試料導入端部２８９の試料導入ポート２９０に向かって開いている流体通路２９２の範囲を定める、壁構造体２８７を含む。連続して配置された流体通路２９４、２９６は、第１の本体セクション２８４及び上部本体セクション２８２内にそれぞれ画定され、ここで流体通路２９４は、ピペット受容端部２８１に近接したキャビティ２９６に向かって開いている。拡張先端装置２２０内に画定された流体通路２９２、２９４、２９６は、図９Ａ〜９Ｃの拡張先端装置２００の対応する流体通路２１２、２１４、２１５に関して上述したものと同一の相対的形状及びサイズを有するものとして示されている。特定の実施形態では、試料導入端部２８９の先端は、５°〜４５°の範囲（又は切断された先端に関して本明細書中で開示される他のいずれの範囲）内の角度で切断される。
【００６６】
特定の実施形態では、本明細書に記載の拡張先端装置は、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置された非直線状曲管移行部を含んでよい。図１４は、図９Ａ〜９Ｃに示す拡張先端装置２００と同様の、一実施形態による拡張先端装置３００の右側立面図であり、ここでは、第１の本体セクション３０４と第２の本体セクション３０６との間に配置された非直線状曲管移行部３０８が追加されている。第１の本体セクション３０４は、非直線状曲管移行部３０８の存在により、第２の本体セクション３０６の長手方向中心軸３１８に対して非平行な長手方向中心軸３１９を有する。第１の本体セクション３０４と上部本体セクション３０２との間に、外径の変化を示す肩部３０３を設けてよい。拡張先端装置３００は、ピペットの先端に近接したピペットの外壁（図示せず）に密封係合するよう構成された内向きテーパ面３１７によって部分的に範囲を定められた、上部本体セクション３０２で始まるキャビティ３１６を画定する、ピペット受容端部３０１を含む。内向きテーパ面３１７は、第１の本体セクション３０４へと続いてよい。第２の本体セクション３０６は、試料導入端部３０９の試料導入ポート３１０に向かって開いている流体通路３１２の範囲を定める、壁構造体３０７を含む。第１の本体セクション３０４内の流体通路３１４は、流体通路３１２及びキャビティ３１６と流体連通する。拡張先端装置３００内に画定される流体通路３１２、３１４、３１５は、図９Ａ〜９Ｃの拡張先端装置２００の対応する通路２１２、２１４、２１５に関して上述したものと同一の相対的形状及びサイズを有してよい。
【００６７】
特定の実施形態では、本明細書に記載の拡張先端装置は、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置された非直線状曲管移行部及びベローズ継手、並びに第２の本体部分の長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断された試料導入端部の先端を含んでよい。図１５は、図１１Ａ〜１１Ｃの拡張先端装置２４０と同様の、一実施形態による拡張先端装置３２０の右側立面図であり、ここでは、非直線状曲管移行部３２８及びベローズ継手３２５が第１の本体セクション３０４と第２の本体セクション３２６との間に配置される。第１の本体セクション３０４は、上部本体セクション３０２と非直線状曲管移行部３２８との間に配置される。任意に、ベローズ継手３２５と第２の本体セクション３２６との間、及びベローズ継手３２５と非直線状曲管移行部３２８との間に溶接界面３２５’を設けてよい。上部本体セクション３０２は、ピペットの端部を受容するのに適したキャビティを画定する、ピペット受容端部３２１を含む。第１の本体セクション３０４は、非直線状曲管移行部３２８の存在により、第２の本体セクション３２６の長手方向中心軸３３８に対して非平行な長手方向中心軸３３９を有する。第１の本体セクション３０４と上部本体セクション３０２との間に、外径の変化を示す肩部３０３を設けてよい。第２の本体セクション３２６は、第２の本体部分３２６の長手方向中心軸３３８に対して非垂直な角度βで切断された、試料導入端部３０９を含む。
【００６８】
特定の実施形態では、本明細書に記載の拡張先端装置は、第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間に配置されたベローズ継手を含んでよく、試料導入端部は、第１の本体セクションの対応する幅寸法より大きな一次幅寸法及び横幅寸法を有する。図１６Ａ及び１６Ｂは、メスピペットの先端領域を受容するよう構成された第１の本体セクション３４２を含み、第１の本体セクション３４２に対して増大した一次幅及び横幅を有する第２の本体セクション３４６を含む、拡張先端装置３４０の正面立面及び底面図を提供する。第１の本体セクション３４２と第２の本体セクション３４６との間にベローズ継手３４５（直線的な構成で示されているが、枢動可能である）が設けられる。任意に、ベローズ継手３４５と第１の本体セクション３４２との間、及びベローズ継手３４５と第２の本体セクション３４６との間に、溶接界面３４５’を設けてよい。拡張先端装置３４０は、ピペット受容端部３４１を含み、（流体通路も具現化する）キャビティ３５６はこれを通って第１の本体セクション３４２内へと延在し、ここでキャビティ３５６は、ピペットの先端に近接したピペットの外壁（図示せず）に密封係合するよう構成された内向きテーパ面３５７によって範囲を定められる。第１の本体セクション３４２の、流体通路３５５の範囲を定める第１の本体セクション３４２の幅が減少した部分に対応する部分に沿って、肩部３４３が設けられる。第２の本体セクション３４６は、試料導入端部３４９の試料導入ポート３５０に向かって開いている流体通路３５２の範囲を定める、壁構造体３４７を含む。ベローズ継手３４５もまた、流体通路３５４を画定する。試料導入端部３４９からピペット受容端部３４１に向かって、流体通路３５２、３５４、３５５、３５６は連続して配置され、互いに流体連通する。図示したように、第２の本体セクション３４６及び第２の流体通路３５２は、試料導入端部３４９に近づくにつれて増大する不均一な一次幅及び横幅を有し、これらの幅は、第１の本体セクション３４２及び第１の本体セクション３４２の各流体通路３５５、３５６の対応する一次幅及び横幅よりそれぞれ大きい。図１６Ａ〜１６Ｂに示すように、壁構造体３４７及び流体通路３５２は、円形断面を有する円錐台形状であってよい。壁構造体及び流体通路は、いずれの適切な断面形状を有してよいことに留意されたい。例えば、図１６Ｃは、図１６Ａ〜１６Ｂの実施形態と同様の代替的な拡張先端装置３４０Ａの底面図であり、試料導入端部３４９Ａ、及び試料導入ポート３５０Ａを、実質的に正方形であるものとして、いずれも円形の断面形状を有する流体通路３５４Ａ及び３５５Ａと組み合わせて示している。メスピペットと拡張先端装置３４０との間の係合により、結果として得られる組立体は、図６Ａ〜６Ｄに関連して上述したピペット１４０と同様の様式で機能できる。
【００６９】
特定の実施形態では、ベローズ継手を有する拡張先端装置は、第１の本体セクションに対して一定の幅及び／又は１つ以上の寸法が減少した幅を有する、第２の本体セクションを含む。図１７Ａ〜１７Ｃは、メスピペットの先端領域を受容するよう構成された上部本体セクション３６２、上部本体セクション３６２と整列された第１の本体セクション３６４、並びに第１の本体セクション３６４に対して増大した一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクション３６６を含む、一実施形態による拡張先端装置３６０を示す。第１の本体セクション３６４と第２の本体セクション３６６との間に、直線的な構成のベローズ継手３６５が配置される。任意に、ベローズ継手３６５と第１の本体セクション３６４との間、及びベローズ継手３６５と第２の本体セクション３６６Ａとの間に溶接界面３６５’を設けてよい。第１の本体セクション３６４と上部本体セクション３６２との間に、外径の変化を示す肩部３６３を設けてよい。第２の本体セクション３６６は、試料導入端部３６９の試料導入ポート３７０に向かって開いている流体通路３７２の範囲を定める、壁構造体３６７を含む。対応する流体通路３７４、３７５、３７７は、ベローズ継手３６５、第１の本体セクション３６４、及び上部本体セクション３６２内に画定される。第１の本体セクション３６４及び上部本体セクション３６２内にそれぞれ画定される流体通路３７７、３７５は、テーパ壁によって範囲を定められ、またベローズ継手３６５に近づくにつれて減少する幅を有する。第２の本体セクション３６６は、第１の本体セクション３６４の一次幅に等しい（一次幅寸法Ｗ１に沿った）一定の一次幅を有し、第２の流体通路３７２は一定の一次幅を有する。第２の本体セクション３６６は、試料導入端部３６９に近づくにつれて減少する、第１の本体セクション３６４の横幅より小さな、（横幅寸法Ｗ２に沿った）不均一な横幅を有し、第２の流体通路３７２は、試料導入端部３６９に近づくにつれて減少する、第１の流体通路３７５の横幅より小さな横幅を有する。図１７Ｃに示すように、拡張先端装置３６０の試料導入ポート３７０は、横幅より大幅に大きな一次幅を有する。メスピペットと拡張先端装置３６０との係合により、結果として得られる組立体は、図８Ａ〜８Ｃに関連して上述したピペット１８０と同様の様式で機能できる。
【００７０】
特定の実施形態では、図１７Ａ〜１７Ｃの拡張先端装置３６０と同様の拡張先端装置は、切断された先端を含んでよい。図１７Ｄは、図１７Ａ〜１７Ｃに示す拡張先端装置３６０と同様の、一実施形態による拡張先端装置３６０Ａの右側立面図であり、試料導入端部３６９Ａの先端は、第２の本体セクション３６６Ａの長手方向中心軸３７８に対して非垂直な角度βで切断されている。拡張先端装置は、メスピペットの先端領域を受容するよう構成された上部本体セクション３６２、上部本体セクション３６２と整列された第１の本体セクション３６４、並びに第１の本体セクション３６４に対して増大した一次幅（及び減少した横幅）を有する第２の本体セクション３６６Ａを含む。第１の本体セクション３６４と第２の本体セクション３６６との間に、直線的な構成のベローズ継手３６５が配置される。任意に、ベローズ継手３６５と第１の本体セクション３６４との間、及びベローズ継手３６５と第２の本体セクション３６６との間に溶接界面３６５’を設けてよい。第１の本体セクション３６４と上部本体セクション３６２との間に、外径の変化を示す肩部３６３を設けてよい。第２の本体セクション３６６Ａは、試料導入端部３６９Ａの試料導入ポート３７０Ａに向かって開いている流体通路３７２Ａの範囲を定める、壁構造体３６７Ａを含む。対応する流体通路３７４、３７５、３７７は、ベローズ継手３６５、第１の本体セクション３６４、及び上部本体セクション３６２内に画定される。図１７Ｄに示すメスピペットと拡張先端装置との係合により、結果として得られる組立体は、図８Ｄに関連して上述したピペット１８０Ａと同様の様式で機能できる。
【００７１】
上述したように、本明細書中で開示されるピペット構造体は、細胞培養ハウジングの内部（図２Ａ及び３において開示されるハウジング等）の間で材料を移送するのに適している。本明細書中で開示される特定のピペット構造体の、（例えばベローズ継手を用いた）第１の本体セクションと第２の本体セクションとの間の角度の調整を可能とする能力により、ユーザは、このようなハウジングから複数の細胞の凝集体を優先的に除去する、又は細胞培養培地を優先的に除去することができる。
【００７２】
例えば、図１８Ａは、一実施形態による血清学ピペット１６０Ｂの一部分を受容する細胞培養ハウジング７０を示し、ピペット１６０Ｂは、ピペット１６０Ｂの第１の本体セクション１６４と第２の本体セクション１６６との間の枢動を可能とするベローズ継手１６５を含む。図示したように、ベローズ継手１６５は非直線状位置に配置され、ベローズ継手１６５に取り付けられた第１の本体セクション１６４及び第２の本体セクション１６６は互いに対して非平行である。細胞培養ハウジング７０は細胞培養チャンバ７２を取り囲み、細胞培養チャンバ７２の底部は、マイクロウェル７６のアレイを画定する構造化表面７４を内包する。細胞培養培地７８は、細胞培養チャンバ７２の中で構造化表面７４の上に配置される。図１８Ａに示すように、ピペット１６０Ｂの試料導入端部１６９は、１つ以上の選択されたマイクロウェル７６から複数の細胞の凝集体を優先的に除去するように、切断され、マイクロウェル７６に近接して（例えば任意に、マイクロウェル７６を画定する構造化表面７４に接触して）位置決めされる。細胞培養ハウジング７０は更に、上壁８２、構造化表面７４から上壁８２まで上向きに延在する側壁８４、及び外向きかつ上向きに延在してポート開口８５を画定する管状首部８６を含む。吸口部１６２において減圧が確立されると、試料導入端部１６９付近の細胞培養ハウジング７０の内容物は、ピペット１６０Ｂを通して細胞培養チャンバ７２から除去され得る。図１８Ａの試料導入端部１６９は構造化表面７４上に又はこれに近接して位置決めされるため、ピペット１６０Ｂは、細胞培養チャンバ７２から複数の細胞の凝集体を（細胞培養培地よりも）優先的に除去するよう位置決めされる。
【００７３】
図１８Ｂは、図１８Ａに示したものと同一の細胞培養ハウジング７０及び血清学ピペット１６０Ｂを示し、ここで第１の本体セクション１６４及び第２の本体セクション１６６は共線に配置され、ピペット１６０Ｂの試料導入端部１６９は、細胞培養ハウジング７０の構造化表面７４から離間している。このような配置は、マイクロウェル７６のアレイから複数の細胞の凝集体を除去する可能性を低減しながら、細胞培養ハウジングの上記内部７０から細胞培養培地７８を優先的に除去するために、構成される。
【００７４】
図１９Ａ及び１９Ｂは、図１８Ａ及び１８Ｂと同様の主題を示しているが、これらはそれぞれ、（図１７Ｄに示した実施形態と同様の）拡張先端装置３６０Ａ’の形態のピペット構造体を、（図１８Ａ及び１８Ｂのピペット１６０Ｂを使用する代わりに）従来のメスピペットと組み合わせて利用している。図１９Ａは、非直線状位置に配置された第１の本体セクション３６２及び第２の本体セクション３６６Ａとベローズ継手３６５とを有する拡張先端装置３６０Ａ’が連結されたピペット３８０の一部分を受容する、細胞培養ハウジング７０を示し、ベローズ継手３６５に取り付けられた第１の本体セクション３６２及び第２の本体セクション３６６Ａは、互いに対して非平行である。細胞培養ハウジング７０は細胞培養チャンバ７２を取り囲み、細胞培養チャンバ７２の底部は、マイクロウェル７６のアレイを画定する構造化表面７４を内包し、細胞培養培地７８は、細胞培養チャンバ７２の中に配置される。図１９Ａに示すように、拡張先端装置３６０Ａ’の試料導入端部３６９Ａは、１つ以上の選択されたマイクロウェル７６から複数の細胞の凝集体を優先的に除去するように、切断され、マイクロウェル７６に近接して（位置決めされる。細胞培養ハウジング７０は更に、上壁８２、側壁８４、及びポート開口８５を画定する管状首部８６を含む。ピペット３８０の吸口部３８２において減圧が確立されると、試料導入端部３６９Ａ付近の細胞培養ハウジング７０の内容物は、拡張先端装置３６０Ａ’及びピペット３８０を通して細胞培養チャンバ７２から除去され得る。図１９Ａの試料導入端部３６９Ａは構造化表面７４上に又はこれに近接して位置決めされるため、ピペット３８０と組み合わされた拡張先端装置３６０Ａ’は、細胞培養チャンバ７２から複数の細胞の凝集体を（細胞培養培地よりも）優先的に除去するよう位置決めされる。
【００７５】
図１９Ｂは、図１９Ａに示したものと同一の細胞培養ハウジング７０、血清学ピペット３８０、及び拡張先端装置３６０Ａ’を示し、ここで第１の本体セクション３６２及び第２の本体セクション３６６Ａは共線に配置され、拡張先端装置３６０Ａ’の試料導入端部３６９Ａは、細胞培養ハウジング７０の構造化表面７４から離間している。このような配置は、マイクロウェル７６のアレイから複数の細胞の凝集体を除去する可能性を低減しながら、細胞培養ハウジングの上記内部７０から細胞培養培地７８を優先的に除去するために、構成される。
【００７６】
本開示の態様は、（ｉ）複数の細胞の凝集体の３次元培養に適したマイクロウェルのアレイを画定する構造化表面を含む、細胞培養ハウジングの内部と、（ｉｉ）上記細胞培養ハウジングの外部の環境との間で、少なくとも１つの材料を移送するための方法にも関する。上記方法の１つのステップは、上記細胞培養ハウジングのポートを通して、本明細書中で開示されるピペット構造体の少なくとも一部分を上記細胞培養ハウジングの上記内部へと挿入するステップを含む。上記方法の更なるステップは、上記ピペット構造体の中へ又は上記ピペット構造体を通して、上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記少なくとも１つの材料を抜き取るステップ；及び上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記ピペット構造体の上記少なくとも一部分を引き出すステップを含む。特定の実施形態では、上記ピペット構造体は、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備え、上記方法は更に、上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記少なくとも１つの材料を抜き取る上記ステップの前に、上記ベローズ継手の枢動を実施して、上記第２の本体セクションの長手方向中心軸と上記第１の本体セクションの長手方向中心軸との間の配向を調整するステップを含む。特定の実施形態では、上記試料導入端部を上記構造化表面に対して非接触の関係に配置することによって、上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記少なくとも１つの材料を抜き取る上記ステップ中に、上記マイクロウェルのアレイから複数の細胞の凝集体を除去する可能性を低減しながら、上記細胞培養ハウジングの上記内部から細胞培養培地を優先的に除去できるようにしてよい。特定の実施形態では、上記少なくとも１つの材料は上記複数の細胞の凝集体を含み、上記方法は更に、上記試料導入端部を、上記マイクロウェルのアレイのうちの１つ以上の選択されたマイクロウェルの近傍に維持することによって、上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記少なくとも１つの材料を抜き取る上記ステップ中に、上記１つ以上の選択されたマイクロウェルから少なくともいくつかの複数の細胞の凝集体を優先的に除去できるようにするステップを含む。
【００７７】
別の態様では、本開示は、本明細書中で開示されるピペット構造体を製作するための方法に関し、上記方法は複数のステップを含む。上記方法は：加熱されたパリソンを型に供給するステップ；上記パリソンの内部と外部との間に圧力差を生成して、上記パリソンを膨張させて上記型のキャビティに合致させるステップ；上記型を開放するステップ；及び上記ピペット構造体を上記型から取り出すステップを含む。本明細書中で上述したように、他の方法を用いてピペット構造体を製作してもよい。
【００７８】
本開示の更なる態様では特に、更なる利点のために、本明細書中で開示されているいずれの２つ以上の態様、実施形態又は特徴を組み合わせることができると考えられる。
【００７９】
本明細書で使用される単数形「ある（ａ、ａｎ）」及び「その、上記、前記（ｔｈｅ）」は、文脈によってそうでないことが明確に指示されない限り、複数の指示物を含む。
【００８０】
「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ、ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」又は同様の用語は、包含するもののそれに限定されないこと、即ち包括的であるが排他的でないことを意味する。
【００８１】
「任意の（ｏｐｔｉｏｎａｌ）」又は「任意に（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ）」とは、続けて記載されている事象、状況又は構成要素が発生しても又は発生しなくてもよいこと、及びこの記載に、該事象、状況又は構成部品が発生する場合と発生しない場合とが含まれることを意味する。
【００８２】
本明細書では、範囲を、「約（ａｂｏｕｔ）」１つの特定の値から、及び／又は「約」別の特定の値までとして表現できる。範囲がこのように表される場合、実施例は、上記１つの特定の値から、及び／又は上記別の特定の値までを含む。同様に、先行語句「約」の使用によって、値が近似値として表現されている場合、上記特定の値は別の態様を形成することが理解されるだろう。更に、各範囲の端点は、他方の端点との関係においても、他方の端点とは独立しても、重要であることが理解されるだろう。
【００８３】
特段の記載がない限り、本明細書に記載のいずれの方法が、そのステップを特定の順序で実施することを必要とするものとして解釈されることは、全く意図されていない。従って、方法クレームが、その複数のステップが従うべき順序を実際に記載していない場合、又は特許請求の範囲若しくは明細書において、これらのステップが特定の順序に限定されるべきであることが、具体的に記載されていない場合、特定の順序が推定されることは、いかなる点でも一切意図されていない。いずれの１つの請求項中に記載されているいずれの単数又は複数の特徴又は態様は、他のいずれの１つ以上の請求項中に記載されている他のいずれの特徴又は態様と組み合わせることができ、又は交換できる。
【００８４】
また、本明細書中の記載は、ある構成要素がある特定の方法で機能する「よう構成される（ｃｏｎｆｉｇｕｒｅｄ）」又は「よう適合される（ａｄａｐｔｅｄ  ｔｏ）」ことを指すことに留意されたい。この点に関して、このような構成要素は、ある特定の特性を実現するよう、又はある特定の様式で機能するよう、「構成され」又は「適合され」ており、このような記述は、目的とする使用法の記述ではなく、構造に関する記述である。より具体的には、本明細書中での、ある構成要素が「構成される」又は「適合される」様式に関する言及は、該構成要素の既存の物理的条件を示すものであり、従って該構成要素の構造的特徴の決定的な記載として解釈されるべきものである。
【００８５】
特定の実施形態の様々な特徴、要素又はステップが、移行句「…を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」を用いて開示されている場合、移行句「…からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」又は「…から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」を用いて記載され得るものを含む代替的な実施形態も暗に含まれていることを理解されたい。
【００８６】
本開示の精神及び範囲から逸脱することなく、本発明の技術に対して様々な修正及び変更を行えることは、当業者には明らかであろう。本発明の技術の精神及び実体を組み込んだ開示の実施形態の修正、組み合わせ、部分組み合わせ及び変形は当業者に想到可能であるため、本発明の技術は、添付の特許請求の範囲及びその等価物の範囲内の全てを含むものと解釈されるものとする。
【００８７】
以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。
【００８８】
実施形態１
ピペット構造体であって、上記ピペット構造体は：
第１の流体通路を画定する第１の本体セクション；及び
試料導入端部を備える第２の本体セクションであって、接合点において上記第１の本体セクションに接続され、上記第１の流体通路と流体連通した第２の流体通路を画定する、第２の本体セクション
を備え、
上記ピペット構造体は、以下の特徴（ｉ）又は（ｉｉ）：
（ｉ）上記接合点は、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備える；又は
（ｉｉ）上記第２の流体通路は、上記試料導入端部と上記接合点との間に、上記試料導入端部における幅寸法が上記接合点における幅寸法より大きな、不均一な幅を備える
のうちの少なくとも一方を有する、ピペット構造体。
【００８９】
実施形態２
上記接合点は、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備える、実施形態１に記載のピペット構造体。
【００９０】
実施形態３
上記第２の流体通路は、上記試料導入端部と上記接合点との間に、上記試料導入端部における幅寸法が上記接合点における幅寸法より大きな、不均一な幅を備える、実施形態１に記載のピペット構造体。
【００９１】
実施形態４
上記接合点は、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備え；
上記第２の流体通路は、上記試料導入端部と上記接合点との間に、上記試料導入端部における幅寸法が上記接合点における幅寸法より大きな、不均一な幅を備える、実施形態１に記載のピペット構造体。
【００９２】
実施形態５
一体型メスピペットとして具現化され、
上記第１の本体セクションは上記メスピペットの管状本体を構成し；
上記第２の本体セクションは上記メスピペットの先端領域を構成し；
上記管状本体は上記メスピペットの上記先端領域と吸口領域との間に配置される、実施形態１〜４のいずれか１項に記載のピペット構造体。
【００９３】
実施形態６
メスピペットと共に使用するための拡張先端装置として具現化され、
上記第１の本体セクションは、上記メスピペットの先端領域を受容するよう構成されたキャビティを画定する、実施形態１又は５に記載のピペット構造体。
【００９４】
実施形態７
上記キャビティは内面によって範囲を定められ、上記内面は、上記拡張先端装置と上記メスピペットの上記先端領域との間の封止を促進するための封止リングを受承するよう構成された、環状凹部を画定する、実施形態６に記載のピペット構造体。
【００９５】
実施形態８
上記第２の本体セクションの、上記試料導入端部付近の少なくとも一部分は、長手方向中心軸を備え、上記試料導入端部の先端は、上記長手方向中心軸に対して非垂直な角度で切断される、実施形態１又は７に記載のピペット構造体。
【００９６】
実施形態９
上記試料導入端部の上記先端は、上記長手方向中心軸に対する垂直方向から５°〜４５°の範囲内の角度で切断される、実施形態８に記載のピペット構造体。
【００９７】
実施形態１０
上記試料導入端部の上記先端は、一次幅寸法及び横幅寸法を備え、
上記一次幅寸法は上記横幅寸法より少なくとも約２倍大きい、実施形態１又は９に記載のピペット構造体。
【００９８】
実施形態１１
上記試料導入端部における上記一次幅寸法は、上記接合点における上記幅寸法より大きく、上記試料導入端部における上記横幅寸法は、上記接合点における上記幅寸法より小さい、実施形態１０に記載のピペット構造体。
【００９９】
実施形態１２
上記第１の本体セクション及び上記第２の本体セクションは、少なくとも１つのポリマー材料を含む、実施形態１又は１０に記載のピペット構造体。
【０１００】
実施形態１３
上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間に、上記接合点の少なくとも一部分に沿って、溶接界面を更に備える、実施形態１〜１２のいずれか１項に記載のピペット構造体。
【０１０１】
実施形態１４
上記第１の本体セクション及び上記第２の本体セクションは、上記第２の本体セクションの上記長手方向中心軸を、上記第１の本体セクションの長手方向中心軸に対して１００°〜１７０°の範囲内の角度で配向できるよう構成される、又は構成可能である、実施形態１〜１３のいずれか１項に記載のピペット構造体。
【０１０２】
実施形態１５
上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間に配置された非直線状曲管移行部を更に備え、
上記非直線状曲管移行部は、５°〜６０°の範囲内の移行角度を有する、実施形態１〜１４のいずれか１項に記載のピペット構造体。
【０１０３】
実施形態１６
（ｉ）複数の細胞の凝集体の３次元培養に適したマイクロウェルのアレイを画定する構造化表面を含む、細胞培養ハウジングの内部と、（ｉｉ）上記細胞培養ハウジングの外部の環境との間で、少なくとも１つの材料を移送するための方法であって、上記方法は：
上記細胞培養ハウジングのポートを通して、ピペット構造体の少なくとも一部分を上記細胞培養ハウジングの上記内部へと挿入するステップであって、上記ピペット構造体は：第１の流体通路を画定する第１の本体セクション；試料導入端部を備える第２の本体セクションであって、接合点において上記第１の本体セクションに接続され、上記第１の流体通路と流体連通した第２の流体通路を画定する、第２の本体セクション；及び以下の特徴（ｉ）又は（ｉｉ）：（ｉ）上記接合点が、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備えること；又は（ｉｉ）上記第２の流体通路が、上記試料導入端部と上記接合点との間に、上記試料導入端部における幅寸法が上記接合点における幅寸法より大きな、不均一な幅を備えることのうちの少なくとも一方を有する、ステップ；
上記ピペット構造体の中へ又は上記ピペット構造体を通して、上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記少なくとも１つの材料を抜き取るステップ；並びに
上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記ピペット構造体の上記少なくとも一部分を引き出すステップ
を含む、方法。
【０１０４】
実施形態１７
上記接合点は、上記第１の本体セクションと上記第２の本体セクションとの間の枢動を可能とするベローズ継手を備え；
上記方法は更に、上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記少なくとも１つの材料を抜き取る上記ステップの前に、上記ベローズ継手の枢動を実施して、上記第２の本体セクションの長手方向中心軸と上記第１の本体セクションの長手方向中心軸との間の配向を調整するステップを含む、実施形態１６に記載の方法。
【０１０５】
実施形態１８
上記少なくとも１つの材料は、上記細胞培養ハウジングの上記内部の中の細胞培養培地を含み、
上記方法は更に、上記試料導入端部を上記構造化表面に対して非接触の関係に維持することによって、上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記少なくとも１つの材料を抜き取る上記ステップ中に、上記マイクロウェルのアレイから複数の細胞の凝集体を除去する可能性を低減しながら、上記細胞培養ハウジングの上記内部から細胞培養培地を優先的に除去できるようにするステップを含む、実施形態１６又は１７に記載の方法。
【０１０６】
実施形態１９
上記少なくとも１つの材料は上記複数の細胞の凝集体を含み、
上記方法は更に、上記試料導入端部を、上記マイクロウェルのアレイのうちの１つ以上の選択されたマイクロウェルの近傍に維持することによって、上記細胞培養ハウジングの上記内部から上記少なくとも１つの材料を抜き取る上記ステップ中に、上記１つ以上の選択されたマイクロウェルから少なくともいくつかの上記複数の細胞の凝集体を優先的に除去できるようにするステップを含む、実施形態１６〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【０１０７】
実施形態２０
実施形態１に記載のピペット構造体を製作するための方法であって、上記方法は：
加熱されたパリソンを型に供給するステップ；
上記パリソンの内部と外部との間に圧力差を生成して、上記パリソンを膨張させて上記型のキャビティに合致させるステップ；
上記型を開放するステップ；及び
上記ピペット構造体を上記型から取り出すステップ
を含む、方法。
【符号の説明】
【０１０８】
１０  ピペット
１１、３１  内面
１２、６２  吸口領域
１３、６３  吸口
１４、６４  本体領域、管状本体領域
１５、６５  先端
１６、６６  先端領域
１７  体積目盛線
１８  空間
１９  フィルタ
２０  吸口‐本体移行領域
２１  本体‐先端移行領域
２２  吸口厚さ
２４  本体厚さ
２６  先端厚さ
３０  外面
３２  吸口直径
３４  本体直径
３６  先端直径
４０、７０  細胞培養ハウジング
４２、７２  細胞培養チャンバ
４４、７４  構造化表面
４６、７６  マイクロウェル
５０  中央部分
５２、８２  上壁
５４、８４  側壁
５６  ポート
５８  ねじキャップ
６０  血清学ピペット
７８  細胞培養培地
８５  ポート開口
８６  管状首部
８７  雄ねじ
１００、１００Ａ、１２０、１４０、１６０、１６０Ａ、１６０Ｂ、１８０、１８０Ａ  血清学ピペット、ピペット
１０１、１２１、１４１、１６１、１８１  吸口端部
１０２、１２２、１４２、１６２、１８２  吸口部
１０３、１２３、１４３、１６３、１８３  目盛線
１０４、１２４、１４４、１６４、１８４、２０４、２２４、２４２、２４４、２６２、２８４、３０４、３４２、３６２、３６４  第１の本体セクション
１０５、１２５、１４５、２０５、２２５、２８５  接合点
１０６、１０６Ａ、１２６、１４６、１６６、１６６Ａ、１６６Ｂ、１８６、１８６Ａ、２０６、２２６、２４６、２６６、２８６、３０６、３２６、３４６、３６６、３６６Ａ  第２の本体セクション
１０７、１０７Ａ、１２７、１４７、１６７、１６７Ａ、１６７Ｂ、１８７、１８７Ａ、２０７、２２７、２４７、２６７、２８７、３０７、３４７、３６７、３６７Ａ  壁構造体
１０８、１６８Ｂ、３０８、３２８  非直線状曲管移行部
１０９、１０９Ａ、１２９、１４９、１４９Ａ、１６９、１６９Ａ、１８９、１８９Ａ、２０９、２２９、２４９、２６９、２８９、３０９、３４９、３４９Ａ、３６９、３６９Ａ  試料導入端部
１１０、１１０Ａ、１３０、１５０、１５０Ａ、１７０、１７０Ａ、１７０Ｂ、１９０、１９０Ａ、２１０、２３０、２５０、２７０、２９０、３１０、３５０、３５０Ａ、３７０、３７０Ａ  試料導入ポート
１１２、１３２、１５６、１７２、１９２、２１２、２４２、２５２、３５２、３７２  流体通路、第２の流体通路
１１４、１３４、１５４、１７４、１９４、２１４、２５６、３７５  流体通路、第１の流体通路
１１６、１３６、１７６、１９６  流体通路
１１８、１７９、３１９、３３９  第１の本体セクションの長手方向中心軸
１１９、１７８、１９８、２９８、３１８、３３８、３７８  第２の本体セクションの長手方向中心軸
１５２、１５２Ａ、２１５、２３２、２３４、２３５、２５４、２７２、２７４、２７６、２９２、２９４、２９６、３１２、３１４、３５４、３５４Ａ、３５５、３５５Ａ、３５６、３７２Ａ、３７４、３７７  流体通路
１６５、１８５、２４５、２６５、３２５、３４５、３６５  ベローズ継手
１６５’、１８５’、２４５’、２６５’、３２５’、３４５’、３６５’  溶接界面
２００、２２０、２４０、２６０、２８０、３００、３２０、３４０、３４０Ａ、３６０、３６０Ａ、３６０Ａ’  拡張先端装置
２０１、２２１、２４１、２６１、２８１、３０１、３２１、３４１  ピペット受容端部
２０２、２２２、２８２、３０２、３６２  上部本体セクション
２０３、２２３、２８３、３０３、３４３、３６３  肩部
２１６、２５６、２７６、２９６、３１６、３５６  キャビティ
２１７、２３７、２５７、２７７、２９７、３１７、３５７  内向きテーパ面
２３８、２７８  環状凹部
２３９、２７９  封止リング
【図１Ａ】
2022500237.tif 000003
【図１Ｂ】
2022500237.tif 000004
【図１Ｃ】
2022500237.tif 000005
【図１Ｄ】
2022500237.tif 000006
【図２Ａ】
2022500237.tif 000007
【図２Ｂ】
2022500237.tif 000008
【図３】
2022500237.tif 000009
【図４Ａ】
2022500237.tif 000010
【図４Ｂ】
2022500237.tif 000011
【図４Ｃ】
2022500237.tif 000012
【図４Ｄ】
2022500237.tif 000013
【図４Ｅ】
2022500237.tif 000014
【図５Ａ】
2022500237.tif 000015
【図５Ｂ】
2022500237.tif 000016
【図５Ｃ】
2022500237.tif 000017
【図５Ｄ】
2022500237.tif 000018
【図６Ａ】
2022500237.tif 000019
【図６Ｂ】
2022500237.tif 000020
【図６Ｃ】
2022500237.tif 000021
【図６Ｄ】
2022500237.tif 000022
【図６Ｅ】
2022500237.tif 000023
【図７Ａ】
2022500237.tif 000024
【図７Ｂ】
2022500237.tif 000025
【図７Ｃ】
2022500237.tif 000026
【図７Ｄ】
2022500237.tif 000027
【図７Ｅ】
2022500237.tif 000028
【図８Ａ】
2022500237.tif 000029
【図８Ｂ】
2022500237.tif 000030
【図８Ｃ】
2022500237.tif 000031
【図８Ｄ】
2022500237.tif 000032
【図９Ａ】
2022500237.tif 000033
【図９Ｂ】
2022500237.tif 000034
【図９Ｃ】
2022500237.tif 000035
【図９Ｄ】
2022500237.tif 000036
【図１０Ａ】
2022500237.tif 000037
【図１０Ｂ】
2022500237.tif 000038
【図１０Ｃ】
2022500237.tif 000039
【図１１Ａ】
2022500237.tif 000040
【図１１Ｂ】
2022500237.tif 000041
【図１１Ｃ】
2022500237.tif 000042
【図１１Ｄ】
2022500237.tif 000043
【図１２Ａ】
2022500237.tif 000044
【図１２Ｂ】
2022500237.tif 000045
【図１２Ｃ】
2022500237.tif 000046
【図１３】
2022500237.tif 000047
【図１４】
2022500237.tif 000048
【図１５】
2022500237.tif 000049
【図１６Ａ】
2022500237.tif 000050
【図１６Ｂ】
2022500237.tif 000051
【図１６Ｃ】
2022500237.tif 000052
【図１７Ａ】
2022500237.tif 000053
【図１７Ｂ】
2022500237.tif 000054
【図１７Ｃ】
2022500237.tif 000055
【図１７Ｄ】
2022500237.tif 000056
【図１８Ａ】
2022500237.tif 000057
【図１８Ｂ】
2022500237.tif 000058
【図１９Ａ】
2022500237.tif 000059
【図１９Ｂ】
2022500237.tif 000060
【国際調査報告】
2022500237.tif 000061
2022500237.tif 000062
2022500237.tif 000063
2022500237.tif 000064
2022500237.tif 000065
2022500237.tif 000066