【手続補正書】
【提出日】平成21年12月1日(2009.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式
2009519344.tif 000001
の化合物、または薬学的に許容される塩もしくはそのプロドラッグ：
式中、Ｒは置換されてもよい低級アルキル基であり、
Ｘは、ＯまたはＮ（Ｒ１）であり、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４のうちの１つであり、
Ｒ１は、水素または置換されてもよい脂肪族であり、
Ｒ２は、置換されてもよい脂肪族、置換されてもよい芳香族、置換されてもよい複素環、置換されてもよい複素環式芳香族、置換されてもよいアラルキル、またはそれらの組み合わせであり、かつ
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、置換されてもよい脂肪族、置換されてもよい芳香族、置換されてもよい複素環、置換されてもよい複素環式芳香族、置換されてもよいアラルキル、またはそれらの組み合わせである。
【請求項２】
ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４のうちの１つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下の式
2009519344.tif 000002
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
以下の式
2009519344.tif 000003
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つが、芳香族基を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つが、多環式基を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つが、ステロイド環構造を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つが、疎水性基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つが、置換されてもよいフェニル基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つが、置換されてもよいベンジル基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｇが、ステロイド誘導体を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｇが、以下の式
2009519344.tif 000004
2009519344.tif 000005
の基を含み、式中、Ｒ５は、置換されてもよい脂肪族基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の式
2009519344.tif 000006
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒが、メチルまたはエチルである、請求項１から５、または１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒがメチルである、請求項１から５、または１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
以下の式
2009519344.tif 000007
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２およびＲ３が、独立して、低級アルキルおよびアリールから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２およびＲ３が同一である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２およびＲ３が、置換されてもよい環を共に形成する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒが、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒが、メチルまたはエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
以下の式
2009519344.tif 000008
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１、５、１４、または２３に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
局所用ゲルまたは溶液を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
注射可能な溶液を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
注射可能な溶液１ｍＬ当り約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇの前記化合物を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
注射可能な溶液１ｍＬ当り約０．５ｍｇ〜約２０ｍｇの前記化合物を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
注射可能な溶液１ｍＬ当り約１ｍｇ〜約１５ｍｇの前記化合物を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
注射可能な溶液１ｍＬ当り約１ｍｇ〜約２ｍｇの前記化合物を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
乳濁液を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物がペレットを含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ペレットが、約０．５ｍｇ〜約５０ｍｇの前記化合物を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ペレットが、約５ｍｇ〜約１５ｍｇの前記化合物を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
過剰増殖疾患を有する被験体を治療するための方法であって、請求項１から５、１４、または２３のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項３６】
前記被験体に、一日当り約１ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２を投与する工程を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記被験体に、一日当り約５ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２を投与する工程を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記被験体に、一日当り約１０ｍｇ／ｍ２〜約５０ｍｇ／ｍ２を投与する工程を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
前記過剰増殖疾患が、脳癌、乳癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、結腸癌、中枢神経系癌、食道癌、胆嚢癌、消化器癌、頭頚部癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、喉頭癌、白血病、肺癌、メラノーマ、神経芽細胞腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、腎癌、網膜芽腫、胃癌、精巣癌、ウィルムス腫瘍、またはそれらの組み合わせを含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
前記過剰増殖疾患が、脳腫瘍を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記過剰増殖疾患が、脳の転移性癌を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項４２】
前記過剰増殖疾患が、脳への転移性の、乳癌、肺癌、肉腫、結腸直腸癌、リンパ腫、および白血病のうちの少なくとも１つを含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項４３】
前記過剰増殖疾患が、脳への転移性乳癌を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項４４】
前記過剰増殖疾患が、神経膠芽種を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項４５】
前記被験体に第２の化合物を投与する工程をさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項４６】
前記第２の化合物が、微小管結合剤(microtubule binding agent)、ＤＮＡ干渉物質、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ架橋剤、ＤＮＡ合成阻害剤、ＤＮＡおよび／またはＲＮＡ転写阻害剤、酵素阻害剤、遺伝子制御因子、酵素、抗体、ならびに血管新生抑制剤から選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記第２の化合物が、エルロチニブ、ゲフィチニブ、テモゾロミド、パクリタキセル、ドセタキセル、ダウノルビシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、コルヒシン、ドラスタチン１５、ノコダゾールポドフィロトキシン、リゾキシン(rhizoxin)、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン（ナベルビン）、エポシロン、マイトマイシン、ブレオマイシン、クロラムブシル、カルムスチン、メルファラン、ミトキサントロン、５−フルオロ−５’−デオキシウリジン、カンプトテシン、ＳＦＴＩ−１、トポテカン、イリノテカンエトポシド、テノポシド(tenoposide)、ゲルダナマイシン、メトトレキサート、アドリアマイシン、アクチノマイシンＤ、メドロキシプロゲステロン、ミフェプリストン、ラロキシフェン、５−アザシチジン、５−アザ−２’−デオキシシチジン、ゼブラリン、タモキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、アピゲニン、ラパマイシン、アンジオスタチンＫ１−３、Ｌ−アスパラギナーゼ、スタウロスポリン、ゲニステイン、フマギリン、エンドスタチン、イソホスホラミドマスタード(isophosphoramide mustard)、サリドマイド、およびそれらの類似体から選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記被験体に第３の化合物を投与する工程をさらに含む方法であって、前記第３の化合物が、微小管結合剤、ＤＮＡ干渉物質またはＤＮＡ架橋剤、ＤＮＡ合成阻害剤、ＤＮＡおよび／またはＲＮＡ転写阻害剤、酵素阻害剤、遺伝子制御因子、酵素、抗体、ならびに血管新生抑制剤から選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
投与する工程が、前記化合物を腫瘍に直接投与することを含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項５０】
腫瘍へ前記化合物を直接投与することが、前記化合物を含む溶液もしくは乳濁液を前記腫瘍に埋め込んで注射すること、または前記化合物を含むペレットを前記腫瘍に埋め込むことを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
過剰増殖疾患の治療のための薬物の製造における、請求項１から５、１４、または２３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
４−デメチルコレステリルオキシカルボニルペンクロメジンを作るための方法であって、
４−デメチルペンクロメジンを提供する工程と、
４−デメチルペンクロメジンを、以下の式
2009519344.tif 000009
の化合物と接触させる工程と、
それにより、以下の式
2009519344.tif 000010
の化合物を生成する工程と、
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
同様に、ある態様において、Ｇは、Ｒ２、Ｒ３および／またはＲ４が以下の式、
2009519344.tif 000011
の基を表し、式中Ｒ５が、置換されてもよい分枝または非分枝低級アルキル基などの、置換されてもよい脂肪族基であるステロイド基を含む。ある例において、式中、Ｒ２が上の式を有し、Ｇは、以下の式、
2009519344.tif 000012
の基を表し、
式中、Ｒ５は上述の通りである。上のステロイド構造に示すように、Ｃ５およびＣ６は、単結合または二重結合を介して接続されてよい。特定の態様において、Ｇは、以下の式
2009519344.tif 000013
を有するコレステロール誘導体を含む。