【手続補正書】
【提出日】平成22年7月2日(2010.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
H2遮断薬、少なくとも1つの非ステロイド性抗炎症薬剤、細胞毒性薬剤、任意でレバミゾール（levamisol）、任意でNFkB阻害物質、任意でNADH+H+の細胞内蓄積を増強する少なくとも1つの薬剤、任意でマトリックスメタロプロテアーゼの阻害物質、任意で血管形成促進（pro-angiogenic）因子の阻害物質、任意で酸化還元キノン、任意でレチノイド、および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項２】
酸化還元キノンがビタミンK3である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
ビタミンK3が、メナジオンおよびメナジオン亜硫酸水素ナトリウムからなる群より選択される、請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
細胞毒性薬剤が、シクロホスファミド、イホスファミド、シタラビン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、ビンクリスチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、クロラムブシル、カルムスチン、ビンブラスチン、メトトレキサート、ミトキサントロン、およびパクリタキセル、またはそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項1から3のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５】
非ステロイド性抗炎症薬剤が、COX-1およびCOX-2阻害物質からなる群より選択される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項６】
非ステロイド性抗炎症薬剤が、ジクロフェナク、ピロキシカムおよびインドメタシンからなる群より選択される、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
NADH+H+の細胞内蓄積を増強する薬剤が、多価アルコールである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項８】
多価アルコールが、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、アラビノール（arabinol）、およびイジトールからなる群より選択される、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
H2遮断薬が、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、およびニザチジンからなる群より選択される、請求項1から8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
レチノイドが、全トランス型レチノイン酸（ATRA）である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
NFkB阻害物質が、スルファサラジンまたはラパマイシンである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項1から11のいずれか一項記載の薬学的組成物を含む、油性懸濁液または水性懸濁液または溶液からなる製剤。
【請求項１３】
以下を含むキット：
請求項1から11のいずれか一項記載の組成物または請求項12記載の製剤を含む、第一容器；
請求項1から11のいずれか一項記載の組成物または請求項12記載の製剤を含む、第二容器；および
投与のための使用説明書。
【請求項１４】
請求項1から11のいずれか一項記載の薬学的組成物または請求項12記載の製剤を、哺乳動物へ投与することを含む、哺乳動物においてがんを阻害する方法。
【請求項１５】
以下を含む、がんを処置するためのシステム：
少なくとも1つの抗炎症薬剤、細胞毒性薬剤、H2遮断薬、任意でNFkB阻害物質、レチノイド、酸化還元キノン、多価アルコール、および薬学的に許容される担体を含む容器；ならびに
H2遮断薬、および任意でレバミゾール、NFkB阻害物質、レチノイド、酸化還元キノン、多価アルコール、血管形成促進増殖因子の阻害物質、MMP阻害物質ならびに薬学的に許容される担体を含む容器。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
従って、本発明は、がんの処置および／または予防のための、H2遮断薬、少なくとも1つの抗炎症薬剤、細胞毒性薬剤、ならびに任意でレバミゾール、NFkB阻害物質、レチノイド、酸化還元キノン、NADH+H+の細胞内蓄積を増強する薬剤、多価アルコール、血管形成促進増殖因子の阻害物質、およびMMP阻害物質、ならびにそれらの使用を含む薬学的組成物を提供する。
[請求項101]
H2遮断薬、少なくとも1つの抗炎症薬剤、細胞毒性薬剤および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
[請求項102]
レバミゾール(levamisol)をさらに含む、請求項101記載の薬学的組成物。
[請求項103]
NFkB阻害物質をさらに含む、請求項101および102のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項104]
NADH+H+の細胞内蓄積を増強する少なくとも1つの薬剤をさらに含む、請求項101から103のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項105]
マトリックスメタロプロテアーゼの阻害物質をさらに含む、請求項101から104のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項106]
血管形成促進(pro-angiogenic)因子の阻害物質をさらに含む、請求項101から105のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項107]
酸化還元キノンをさらに含む、請求項101から106のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項108]
酸化還元キノンがビタミンK3である、請求項107記載の薬学的組成物。
[請求項109]
ビタミンK3が、メナジオンおよびメナジオン亜硫酸水素ナトリウムからなる群より選択される、請求項108記載の薬学的組成物。
[請求項110]
細胞毒性薬剤が、シクロホスファミド、イホスファミド、シタラビン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、ビンクリスチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、クロラムブシル、カルムスチン、ビンブラスチン、メトトレキサート、ミトキサントロン、およびパクリタキセル、またはそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項101から109のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項111]
細胞毒性薬剤が、シクロホスファミドまたはイホスファミドである、請求項110記載の薬学的組成物。
[請求項112]
抗炎症薬剤が、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症薬剤からなる群より選択される、請求項101から111のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項113]
抗炎症薬剤が、非ステロイド性抗炎症薬剤である、請求項112記載の薬学的組成物。
[請求項114]
非ステロイド性抗炎症薬剤が、COX-1およびCOX-2阻害物質からなる群より選択される、請求項113記載の薬学的組成物。
[請求項115]
抗炎症薬剤が、ジクロフェナク、ピロキシカムおよびインドメタシンからなる群より選択される、請求項114記載の薬学的組成物。
[請求項116]
ステロイド性抗炎症薬剤をさらに含む、請求項113記載の薬学的組成物。
[請求項117]
ステロイド性抗炎症薬剤が、デキサメタゾンまたはベタメタゾンである、請求項116記載の薬学的組成物。
[請求項118]
NADH+H+の細胞内蓄積を増強する薬剤が、多価アルコールである、請求項104記載の薬学的組成物。
[請求項119]
多価アルコールが、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、アラビノール(arabinol)、およびイジトールからなる群より選択される、請求項118記載の薬学的組成物。
[請求項120]
多価アルコールがキシリトールである、請求項119記載の薬学的組成物。
[請求項121]
H2遮断薬が、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、およびニザチジンからなる群より選択される、請求項101から120のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項122]
レチノイドをさらに含む、請求項101から121のいずれか一項記載の薬学的組成物。
[請求項123]
レチノイドが、全トランス型レチノイン酸(ATRA)である、請求項122記載の薬学的組成物。
[請求項124]
NFkB阻害物質が、スルファサラジンまたはラパマイシンである、請求項103記載の薬学的組成物。
[請求項125]
請求項101から124のいずれか一項記載の薬学的組成物を含む、水性懸濁液または溶液からなる製剤。
[請求項126]
請求項101から124のいずれか一項記載の薬学的組成物を含む、油性懸濁液からなる製剤。
[請求項127]
経口投与のための、請求項125または126のいずれか一項記載の製剤。
[請求項128]
着香料をさらに含む、請求項125から127のいずれか一項記載の製剤。
[請求項129]
前記水性懸濁液または溶液の成分の少なくとも一部が、乾燥形態で提供され、かつ経口投与に先立ち水性懸濁液または溶液へと再構成される、請求項125記載の製剤。
[請求項130]
スルファサラジンが炭酸塩を使用して溶解される、請求項125から129のいずれか一項記載の製剤。
[請求項131]
炭酸塩が、炭酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウムから選択される、請求項130記載の製剤。
[請求項132]
以下を含むキット:
請求項101から124のいずれか一項記載の組成物を含む、第一容器;
請求項101から124のいずれか一項記載の組成物を含む、第二容器;および
投与のための使用説明書。
[請求項133]
前記使用説明書が、非連続(non-consecutive)日の第一容器の投与、および毎日の第二容器の投与に関する、請求項132記載のキット。
[請求項134]
請求項101から124のいずれか一項記載の薬学的組成物を、哺乳動物へ投与することを含む、哺乳動物においてがんを阻害する方法。
[請求項135]
請求項125から131のいずれか一項記載の製剤を、哺乳動物へ投与することを含む、哺乳動物においてがんを阻害する方法。
[請求項136]
がんが固形腫瘍または腫瘍転移である、請求項134から135のいずれか一項記載の方法。
[請求項137]
がんが、肺がん、膵臓がん、結腸がん、前立腺がん、リンパ球系の造血器腫瘍、骨髄性白血病、甲状腺濾胞がん、骨髄異形成症候群、間葉起源の腫瘍、黒色腫、奇形癌、神経芽細胞腫、神経膠腫、グリア芽細胞腫、皮膚の良性腫瘍、乳癌、腎臓癌、卵巣癌、膀胱癌および表皮癌からなる群より選択される、請求項134から136のいずれか一項記載の方法。
[請求項138]
前記投与が、局所的、経皮的、経口的、経鼻的、直腸内、膣内、非経口的(滑液包内、皮下的、皮内、筋肉内、静脈内、または腹腔内を含む)投与を含む、請求項134から137のいずれか一項記載の方法。
[請求項139]
哺乳動物が、ヒト、ネコ、イヌ、およびウマからなる群より選択される、請求項134から138のいずれか一項記載の方法。
[請求項140]
複数の容器を含む、がんの処置または予防のためのシステムであって、各容器が予定された日に投与されるべき請求項101から124のいずれか一項記載の組成物を含み、該システムが少なくとも1日の処置のために十分な容器を含む、システム。
[請求項141]
少なくとも7日間の処置のために十分な容器を含む、請求項140記載のシステム。
[請求項142]
組成物が経口投与のために調合される、請求項140記載のシステム。
[請求項143]
以下を含む、がんを処置するためのシステム:
以下を含む、25〜100 mlの0〜60%キシリトール水溶液を含む第一容器:
シクロホスファミド 200〜600 mg
ジクロフェナク   100〜300 mg
レバミゾール    0〜200 mg
シメチジン     400〜2,000 mg
スルファサラジン  100〜1,000 mgまたはラパマイシン1〜10 mg;および
以下を含む、25〜100 mlの0〜60%キシリトール水溶液を含む第二容器:
レバミゾール    100〜500 mg
シメチジン     400〜2,000 mg
スルファサラジン  500〜4,000 mgまたはラパマイシン1〜10 mg。
[請求項144]
処置の週サイクルの1および4日目に第一容器を週2回投与するため、かつ処置の週サイクルの2、3、5、6および7日目に第二容器を週5回投与するための使用説明書をさらに含む、請求項143記載のシステム。
[請求項145]
以下を含む、がんを処置するためのシステム:
以下を含む、25〜100 mlの0〜60%キシリトール水溶液を含む第一容器:
シクロホスファミド 200〜600 mg
ジクロフェナク   100〜300 mg
シメチジン     200〜2,000 mg
スルファサラジン  100〜1,000 mgまたはラパマイシン1〜10 mg;および
以下を含む、25〜100 mlの0〜60%キシリトール水溶液を含む第二容器:
シメチジン     200〜2,000 mg
スルファサラジン  300〜4,000 mgまたはラパマイシン1〜10 mg。
[請求項146]
処置の週サイクルの1および4日目に第一容器を週2回投与するため、かつ処置の週サイクルの2、3、5、6および7日目に第二容器を週5回投与するための使用説明書をさらに含む、請求項145記載のシステム。
[請求項147]
以下を含む、がんを処置するためのシステム:
以下を含む、25〜100 mlの0〜60%キシリトール水溶液を含む第一容器:
シクロホスファミド 200〜600 mg
ジクロフェナク   100〜300 mg
シメチジン     400〜2,000 mg
ATRA        10〜100 mg;および
以下を含む、25〜100 mlの0〜60%キシリトール水溶液を含む第二容器:
シメチジン     400〜2,000 mg
ATRA        10〜100 mg。
[請求項148]
処置の週サイクルの1および4日目に第一容器を週2回投与するため、かつ処置の週サイクルの2、3、5、6および7日目に第二容器を週5回投与するための使用説明書をさらに含む、請求項147記載のシステム。
[請求項149]
以下を含む、がんを処置するためのシステム:
少なくとも1つの抗炎症薬剤、細胞毒性薬剤、H2遮断薬、任意でNFkB阻害物質、レチノイド、酸化還元キノン、多価アルコール、および薬学的に許容される担体を含む容器;ならびに
H2遮断薬、および任意でレバミゾール、NFkB阻害物質、レチノイド、酸化還元キノン、多価アルコール、血管形成促進増殖因子の阻害物質、MMP阻害物質ならびに薬学的に許容される担体を含む容器。