【手続補正書】
【提出日】平成22年5月17日(2010.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エフェクター機能を有する単鎖多特異的結合タンパク質であって、アミノ末端からカルボキシ末端に向かって、以下：
(a)免疫グロブリンまたは免疫グロブリン様分子に由来する可変領域を含む第1の結合ドメイン、
(b)第1のリンカーペプチド、
(c)ヒト免疫グロブリンCH2ドメインおよびCH3ドメインを含む免疫グロブリン定常部分領域(constant sub-region)、
(d)第2のリンカーペプチド、および
(e)免疫グロブリンまたは免疫グロブリン様分子に由来する可変領域を含む第2の結合ドメイン
を含み、
該第1および第2のリンカーペプチドが、独立に、(i)5〜45アミノ酸長であり、(ii)同じかもしくは異なるアミノ酸配列またはアミノ酸長を有し、(iii)免疫グロブリンまたは免疫グロブリン様分子のヒンジおよびII型C-レクチンストーク領域より選択され、
該第1および第2の結合ドメインが異なる標的分子を認識し、少なくとも10-6Mの結合親和性を有する、
上記タンパク質。
【請求項２】
前記第1および第2の結合ドメインが、同じ細胞上に位置する異なる標的分子に特異的に結合する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項３】
前記第1および第2の結合ドメインが、物理的に異なる細胞上に位置する異なる標的分子に特異的に結合する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項４】
少なくとも1つの結合ドメインが、無細胞分子標的に特異的に結合する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項５】
少なくとも1つの結合ドメインが、配列番号2、4、6、103、105、107、または109のいずれか1つに示されるscFvを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項６】
前記第1および第2のリンカーペプチドが、同じかまたは異なるアミノ酸配列を有し、免疫グロブリンヒンジ領域またはII型C-レクチンストーク領域を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項７】
前記第1および第2のリンカーの少なくとも一方が、配列番号373、374、375、376および377より選択される配列を含む、請求項６に記載のタンパク質。
【請求項８】
前記第1および第2の結合ドメインが、ヒト化免疫グロブリン可変ドメイン、ヒト免疫グロブリン可変ドメインまたは非ヒト哺乳動物免疫グロブリン可変ドメインを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項９】
前記定常部分領域が、IgG1免疫グロブリンCH2およびCH3ドメインを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１０】
前記定常部分領域が、ヒト免疫グロブリン定常部分領域である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１１】
少なくとも1つの結合ドメインが、腫瘍抗原、B細胞標的、TNF受容体スーパーファミリーメンバー、ヘッジホッグファミリーメンバー、受容体チロシンキナーゼ、プロテオグリカン関連分子、TGF-βスーパーファミリーメンバー、Wnt関連分子、受容体リガンド、T細胞標的、樹状細胞標的、NK細胞標的、単球/マクロファージ細胞標的、骨髄腫標的および血管形成標的より選択される標的に特異的に結合する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１２】
前記2つの結合ドメインのうちの一方が、CD3、CD20、CD37、CD79b、CD80、CD86、IRTA1、IRTA2、IRTA3、IRTA4、IRTA5、オステオプロテゲリン/TNFRSF11B、RANK/TNFRSF11A、TNF RI/TNFRSF1A、TNF RII/TNFRSF1B、TRAIL R1/TNFRSF10A、TRAIL R2/TNFRSF10B、TRAIL R3/TNFRSF10C、TRAIL R4/TNFRSF10D、Fas/TNFRSF6、GITR/TNFRSF18、TWEAK R/TNFRSF12、HVEM/TNFRSF14、APRIL/TNFSF13、TNF-α/TNFSF1A、TNF-β/TNFSF1B、TRAIL/TNFSF10、Fasリガンド/TNFSF6、GITRリガンド/TNFSF18、TWEAK/TNFSF12、LIGHT/TNFSF14、FGF R1、FGF R2、FGF R3、FGF R4、FGF R5、Flt-3、HGF R、IGF-I R、EGF R、IGF-II R、MSP R/Ron、PDGF Rα、PDGF Rβ、ErbB2、ErbB3、VEGF R1/Flt-1、VEGF R2/Flk-1、VEGF R3/Flt-4、TGF-βRI/ALK-5、TGF-βRII、TGF-βRIIb、EGF、TGF-α、IGF-I、IGF-II、BMP-2、BMP-3、BMP-3b/GDF-10、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-7、BMP-8、BMP-9、BMP-15、TGF-β、酸性FGF、塩基性FGF、FGF-3、FGF-4、FGF-5、FGF-6、KGF/FGF-7、FGF-8、FGF-9、FGF-10、FGF-11、FGF-12、FGF-13、FGF-16、FGF-17、FGF-19、FGF-20、FGF-21、FGF-23、PIGF、PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D、VEGF、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、IL-2 Rα、IL-2 Rβ、IL-4 R、B7-H3、IL-6 R、IL-10 Rα、IL-10 Rβ、IL-12 Rβ1、IL-12 Rβ2、IL-13 Rα1、IL-13、オステオポンチン、PD-1、CTLA-4、RANK/TNFRSF11A、IFN-γR1、IFN-γR2、糖化最終産物受容体、IL-22R、IL-21、およびIL-4より選択される標的に特異的に結合する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１３】
CD19/CD20、CD20/CD21、CD20/CD22、CD20/CD40、CD20/CD79a、CD20/CD79b、CD20/CD81、CD21/CD79b、CD37/CD79b、CD79b/CD81、CD19/CL II、CD20/CL II、CD30/CL II、CD37/CL II、CD72/CL II、およびCD79b/CL II、CD20/CL II、CD21/CD79b、CD22/CD79b、CD40/CD79b、CD70/CD79b、CD72/CD79b、CD79a/CD79b、CD79b/CD80、CD79b/CD86、CD21/CL II、CD22/CL II、CD23/CL II、CD40/CL II、CD70/CL II、CD80/CL II、CD86/CL II、CD19/CD22、CD20/CD22、CD21/CD22、CD22/CD23、CD22/CD30、CD22/CD37、CD22/CD40、CD22/CD70、CD22/CD72、CD22/79a、CD22/79b、CD22/CD80、CD22/CD86、およびCD22/CL IIより選択される抗原のペアを特異的に認識する結合ドメインのペアを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１４】
前記免疫グロブリン定常部分領域が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害、補体依存性細胞傷害、補体固定化、Fc受容体への結合およびプロテインA結合より選択されるエフェクター機能を提供する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のタンパク質および製薬上許容されるアジュバント、担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のタンパク質をコードする核酸。
【請求項１７】
請求項１６に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１８】
請求項１７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１９】
細胞増殖疾患、自己免疫疾患、または感染症の治療での使用のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のエフェクター機能を有する単鎖多特異的結合タンパク質。