【手続補正書】
【提出日】平成22年7月6日(2010.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分としてトピラマートを含む哺乳類被験体への経口投与用のトピラマートの徐放性配合物であって、該有効成分は、既定の放出プロファイルに沿って該配合物から放出され、該配合物は、持続放出（ＸＲ）構成成分を含む、有効成分としてトピラマートを含む哺乳類被験体への経口投与用のトピラマートの徐放性配合物。
【請求項２】
前記ＸＲ構成成分は、連続様式でｉｎ  ｖｉｖｏでトピラマートを放出し、前記有効成分の８０％が、２４時間以内、１６時間以内、１２時間以内、８時間以内及び４時間以内から選択される期間に放出される、請求項１に記載の配合物。
【請求項３】
前記配合物は、錯化剤、増強剤又はその両方を含む任意に増強即時放出（ＥＩＲ）組成物である即時放出（ＩＲ）構成成分をさらに含有する、請求項１に記載の配合物。
【請求項４】
前記ＥＩＲ組成物は、前記有効成分の８０％が３０分以内に溶解されるような放出プロファイルを示す、請求項３に記載の配合物。
【請求項５】
前記ＥＩＲ配合物は、ａ）１０分以内での前記有効成分の少なくとも５０％の溶解、ｂ）１０分以内での該有効成分の少なくとも７０％の溶解、ｃ）５分以内での該有効成分の少なくとも２５％の溶解、ｄ）５分以内での該有効成分の少なくとも４０％の溶解、及びｅ）５分以内での該有効成分の少なくとも５５％の溶解から成る群から選択される放出プロファイルを示す、請求項４に記載の配合物。
【請求項６】
前記錯化剤が、ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリン、ベータ−シクロデキストリン、ガンマ−シクロデキストリン、アルファ−シクロデキストリン、及びそれらの誘導体から成る群から選択されるシクロデキストリンである、請求項３に記載の配合物。
【請求項７】
前記錯化剤がヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンである、請求項６に記載の配合物。
【請求項８】
前記増強剤が、溶解度増強剤、溶解増強剤、吸収増強剤、浸透増強剤、界面活性剤、安定剤、酵素阻害剤、ｐ−糖タンパク質阻害剤、多剤耐性タンパク質阻害剤又はそれらの組合せである、請求項３に記載の配合物。
【請求項９】
前記増強剤が、ビタミンＥ  ＴＰＧＳ、グルタミン酸、グリシン、ソルビトール、マンノース、アミロース、マルトース、マンニトール、ラクトース、スクロース、グルコース、キシリトース、デキストリン、グリセロール−ポリエチレングリコールオキシステアレート、ＰＥＧ−３２グリセリルパルミトステアレート、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ベンジルアルコール、ソルビタンモノラウレート、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７、ＰＥＧ３３５０、ＰＶＰ  Ｋ２５、オレイン酸、グリセリルモノオレエート、安息香酸ナトリウム、セチルアルコール、スクロースステアレート、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース、デンプン、アルファ化デンプン、ＨＰＭＣ、置換ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース、重炭酸ナトリウム、クエン酸カルシウム、ソディウムドキュセート、メントール、又はそれらの組合せである、請求項８に記載の配合物。
【請求項１０】
前記有効成分の少なくとも一部が、微粉化粒子の形態である、請求項１又は３に記載の配合物。
【請求項１１】
前記粒子は、約２μｍ〜約１００μｍの平均サイズを有する、請求項１０に記載の配合物。
【請求項１２】
前記配合物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、カプレット、トローチ剤、サシェ、カシェ、ポーチ又はスプリンクルの投薬形態である、請求項１に記載の配合物。
【請求項１３】
前記錠剤は、前記持続放出構成成分を含む少なくとも１つの層、及び前記即時放出構成成分を含む少なくとも１つの層を含む多層錠剤であり、前記即時放出構成成分は任意に、増強即時放出組成物である、請求項１２に記載の配合物。
【請求項１４】
各構成成分の特定量は、投与の目的及び前記既定の放出プロファイルに従って決定され、前記配合物中のトピラマートの総量は、０．５ｍｇ〜３０００ｍｇである、請求項１に記載の配合物。
【請求項１５】
有効成分としてトピラマートを含む哺乳類被験体への経口投与用のトピラマートの徐放性配合物であって、該有効成分は、既定の放出プロファイルに沿って該配合物から放出され、該配合物は、持続放出構成成分及び任意の即時放出構成成分を含み、少なくとも該持続放出構成成分は、放出制御コーティングでコーティングされ、且つそれ自身の放出速度によって特徴付けられるビーズの少なくとも１つの集団中に提供される、有効成分としてトピラマートを含む哺乳類被験体への経口投与用のトピラマートの徐放性配合物。
【請求項１６】
前記ビーズは、不活性担体、トピラマート、任意の向上剤並びにコーティング材料及び任意に孔形成剤及び他の賦形剤を含む放出制御コーティングを含む、請求項１５に記載の配合物。
【請求項１７】
前記不活性担体は、セルローススフェア、二酸化ケイ素、デンプン及び糖スフェアから成る群から選択される、請求項１６に記載の配合物。
【請求項１８】
前記向上剤は、溶解度向上剤、溶解向上剤、透過性向上剤、安定剤、錯化剤、酵素阻害剤、ｐ−糖タンパク質阻害剤、多剤耐性タンパク質阻害剤及びそれらの組合せから成る群から選択される、請求項１６に記載の配合物。
【請求項１９】
前記コーティング材料が、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリレート、ポリメタクリレート又はそれらのコポリマーを含み、前記孔形成剤が、グルコース、フルクトース、マンニトール、マンノース、ガラクトース、ソルビトール、プルラン、デキストラン、水溶性親水性ポリマー、ヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セルロースエーテル、アクリル樹脂、ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド、カーボワックス、カルボポール、ジオール、ポリオール、多価アルコール、ポリアルキレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール若しくはそれらのブロックポリマー、ポリグリコール、ポリ（α−ω）アルキレンジオール；無機化合物；アルカリ金属塩；アルカリ土類金属塩又はそれらの組み合わせを含む、請求項１６に記載の配合物。
【請求項２０】
あらゆるビーズ集団の特定量は、前記既定の放出プロファイルに従って決定される、請求項１５に記載の配合物。
【請求項２１】
前記既定の放出プロファイルは、初期即時放出後の持続的放出速度を含む、請求項１５に記載の配合物。
【請求項２２】
ＢＩＤの即時放出配合物として投与される同量のトピラマートと比較した場合の少なくとも１つの望ましくないＣＮＳ副作用のレベルの低減を特徴とする、請求項１５に記載の配合物。
【請求項２３】
１日１回の経口投与に適した、請求項１５に記載の配合物。
【請求項２４】
前記配合物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、カプレット、トローチ剤、サシェ、カシェ、ポーチ又はスプリンクルの投薬形態である、請求項１５に記載の配合物。
【請求項２５】
前記配合物は、ＢＩＤの即時放出配合物として投与される同量のトピラマートにより生じる最大血漿濃度の５０％〜１２５％の範囲内であるトピラマートの最大定常状態血漿濃度（Ｃｍａｘ）を提供する、請求項１５に記載の配合物。
【請求項２６】
前記Ｃｍａｘは、最小の治療上有効な濃度よりも高いが、ＢＩＤの即時放出配合物として投与される同量のトピラマートにより生じる最大血漿濃度よりも低い、請求項２５に記載の配合物。
【請求項２７】
前記Ｃｍａｘは、ＢＩＤの即時放出配合物として投与される同量のトピラマートにより生じる最大血漿濃度の８０％〜１２５％の範囲内である、請求項２５に記載の配合物。
【請求項２８】
前記Ｃｍａｘは、ＢＩＤの即時放出配合物として投与される同量のトピラマートにより生じる最大血漿濃度の５０％〜１００％の範囲内である、請求項２５に記載の配合物。
【請求項２９】
前記配合物は、ＢＩＤの即時放出配合物として投与される同量のトピラマートの定常状態の相対ＡＵＣの８０％〜１２５％の範囲内の定常状態の相対ＡＵＣを提供する、請求項１５に記載の配合物。
【請求項３０】
前記配合物は、ＢＩＤの即時放出配合物として投与される同量のトピラマートのＡＵＣの２５％〜９０％の範囲内の変動度を提供する、請求項１５に記載の配合物。
【請求項３１】
持続放出トピラマートビーズの少なくとも１つの集団は、前記放出制御コーティングの最上部にコーティングされる即時放出構成成分をさらに含む、請求項１５に記載の配合物。
【請求項３２】
前記向上剤は、前記放出制御コーティングとは別個の層中に含有される、請求項１６に記載の配合物。
【請求項３３】
少なくとも１つの増強剤をさらに含み、前記増強剤は、粉末の形態で又は任意に放出速度が制御されたビーズの集団中で前記配合物へ組み込まれ、該増強剤は、前記有効成分から分離される、請求項１５に記載の配合物。
【請求項３４】
哺乳類被験体への経口投与用のトピラマートの徐放性配合物であって、トピラマートは、既定の放出プロファイルに沿って該配合物から放出され、該配合物は、ＸＲ１、ＸＲ２及びＸＲ３と称される持続放出トピラマート含有ビーズの３つの集団、並びに即時放出（ＩＲ）ビーズ集団を含み、該配合物中の各集団の比例量は、下記表：
【表１】
2010510241.tif 000001
（表中、ＸＲ１、ＸＲ２及びＸＲ３は、下記群：
１．定常状態に関して、
ＸＲ１に関しては、１．７０ＣｍａｘＩＲ≧ＣｍａｘＸＲ１≧１．３０ＣｍａｘＩＲ
ＸＲ２に関しては、０．４０ＣｍａｘＩＲ≧ＣｍａｘＸＲ２≧０．２０ＣｍａｘＩＲ
ＸＲ３に関しては、０．２５ＣｍａｘＩＲ≧ＣｍａｘＸＲ３≧０．０５ＣｍａｘＩＲ
２．ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの溶解に関して、
ＸＲ１に関しては、１．５ｈ≦Ｔ８０％≦４ｈ
ＸＲ２に関しては、５ｈ≦Ｔ８０％≦８ｈ
ＸＲ３に関しては、８ｈ＜Ｔ８０％≦１０ｈ
３．ｉｎ  ｖｉｖｏでの単回初期用量に関して、
ＸＲ１に関しては、４ｈ≦Ｔｍａｘ≦８．５ｈ
ＸＲ２に関しては、Ｔｍａｘ≧１６ｈ
ＸＲ３に関しては、Ｔｍａｘ≧１６ｈ
から選択される条件の少なくとも１つが真でなくてはならないようなものであり、ＣｍａｘＩＲは、ＢＩＤの即時放出配合物として投与される同量のトピラマートから得られるものを指す）に従って選択される、哺乳類被験体への経口投与用のトピラマートの徐放性配合物。
【請求項３５】
前記ＩＲビーズ集団は、ａ．定常状態に関して、２．４０ＣｍａｘＩＲ≧ＣｍａｘＥＩＲ≧１．２０ＣｍａｘＩＲ、ｂ．ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの溶解に関して、Ｔ８０％≦３０分又はｃ．ｉｎ  ｖｉｖｏでの単回初期用量に関して、Ｔｍａｘ≦２ｈの少なくとも１つの条件が真であるようなＥＩＲで構成される、請求項３４に記載の配合物。
【請求項３６】
持続放出（ＸＲ）構成成分及び任意の即時放出（ＩＲ）構成成分を含むトピラマートの徐放性配合物を調製する方法であって、少なくとも前記ＸＲ構成成分は、それ自身の放出速度によって特徴付けられる少なくとも１つのビーズ集団中に含有され、該方法は、
トピラマート含有ビーズの少なくとも１つの集団を形成すること、
それ自身の放出制御コーティングで各ビーズ集団をコーティングすること、
或る期間硬化装置中で前記コーティングを硬化させて各ビーズ集団に特異的な前記放出制御コーティングを生じさせること、及び
既定の放出プロファイルに従って決定される量であらゆる集団の前記ビーズを前記配合物へ組み込むこと、
を含む、持続放出（ＸＲ）構成成分及び任意の即時放出（ＩＲ）構成成分を含むトピラマートの徐放性配合物を調製する方法。
【請求項３７】
前記放出制御コーティングでコーティングされた前記トピラマート含有ビーズ中に含有されない少なくとも１つのさらなる成分を前記配合物へ組み込むことをさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
放出の前記速度は、前記放出制御コーティングの組成、コーティングレベル、コーティング及び硬化のプロセスパラメータ、並びにそれらの組合せにより決定される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記硬化工程は、溶媒の存在下で実施される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記溶媒は、アルコール、ケトン、エーテル、エステル、アミド、アミン、炭化水素、有機酸及びフェノールから成る群から選択される有機溶媒、超臨界流体、アンモニア、水、水溶液並びにそれらの組合せからなる群から選択される有機溶媒である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記硬化時間は、約２週間から約数時間へ低減される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記放出の速度は、前記コーティング中の重量増加の関数である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記さらなる成分は、前記即時放出構成成分、増強剤、錯化剤又はそれらの組合せであり、該さらなる成分は、粉末の形態で又は任意に制御された放出速度を特徴とするビーズ集団の形態で前記配合物へ組み込まれる、請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
持続放出（ＸＲ）構成成分及び即時放出（ＩＲ）構成成分を含むトピラマートの徐放性配合物を調製する方法であって、トピラマートは、既定の放出プロファイルに沿った持続的速度で該配合物から放出され、該方法は、
前記所望の放出プロファイルを決定すること、
前記既定の放出プロファイルを生じるのに必要な前記持続放出構成成分及び前記即時放出構成成分の特定量を決定すること、並びに
前記特定量の前記構成成分を前記配合物へ組み込むこと、
を含む、持続放出（ＸＲ）構成成分及び任意の即時放出（ＩＲ）構成成分を含むトピラマートの徐放性配合物を調製する方法。
【請求項４５】
前記即時放出構成成分が、錯化剤及び増強剤から選択される作用物質を少なくとも１つさらに含む増強即時放出（ＥＩＲ）組成物であり、該増強剤が、溶解度増強剤、溶解増強剤、吸収増強剤、浸透増強剤、界面活性剤、安定剤、酵素阻害剤、ｐ−糖タンパク質阻害剤、多剤耐性タンパク質阻害剤及びそれらの組合せから成る群から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記ＥＩＲ組成物が、ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリン、ベータ−シクロデキストリン、ガンマ−シクロデキストリン及びアルファ−シクロデキストリン、又はシクロデキストリン誘導体から成る群から選択されるシクロデキストリンを含む錯化剤で、トピラマートの高溶解性錯体を形成することによって調製される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記錯化剤が、錯化剤とトピラマートとの重量比が３：２のヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンである、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記ＥＩＲ組成物が、ラウリル硫酸ナトリウム、Ｄ−アルファ−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート、ポリオキシル硬化ヒマシ油、ポリグリコール化グリセリド、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７、ＰＶＰ−Ｋ２５、スクロースステアレート、ソディウムドキュセート及びメントールから成る群から選択される溶解度向上剤の添加によって調製される高溶解形態のトピラマートを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記ＥＩＲ組成物は、前記有効成分の８０％が３０分以内に溶解されるような放出プロファイルを示す、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
前記即時放出構成成分は、ａ）１０分以内での前記有効成分の少なくとも５０％の溶解、ｂ）１０分以内での該有効成分の少なくとも７０％の溶解、ｃ）５分以内での該有効成分の少なくとも２５％の溶解、ｄ）５分以内での該有効成分の少なくとも４０％の溶解、及びｅ）５分以内での該有効成分の少なくとも５５％の溶解から成る群から選択される放出プロファイルを示す、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記放出プロファイルは、初期即時放出後の徐放を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項５２】
持続放出構成成分及び増強即時放出構成成分を含むトピラマートの徐放性配合物を調製する方法であって、トピラマートは、既定の放出プロファイルに沿って該配合物から放出され、該方法は、
前記所望の放出プロファイルを決定すること、
前記既定の放出プロファイルを生じるのに必要な前記持続放出構成成分及び前記即時放出構成成分の特定量を決定すること、
トピラマートを錯化剤又は増強剤の少なくとも１つと組み合わせることにより前記増強即時放出構成成分を調製すること、
放出制御コーティングでコーティングされたトピラマート含有ビーズの少なくとも１つの集団を形成することにより前記持続放出構成成分を調製すること、並びに
前記特定量の前記構成成分を前記配合物へ組み込むこと、
を含む。
【請求項５３】
前記トピラマートの徐放性配合物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、カプレット、トローチ剤、サシェ、カシェ、ポーチ又はスプリンクルの投薬形態で組み込まれる、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記徐放性配合物は、ＸＲ１、ＸＲ２及びＸＲ３と称される持続放出トピラマート含有ビーズの３つの集団、並びに即時放出（ＩＲ）集団を含み、配合物中の各集団の比例量は、下記表：
【表３】
2010510241.tif 000002
（表中、ＸＲ１、ＸＲ２及びＸＲ３は、下記群：
１．定常状態に関して、
ＸＲ１に関しては、１．７０ＣｍａｘＩＲ≧ＣｍａｘＸＲ１≧１．３０ＣｍａｘＩＲ
ＸＲ２に関しては、０．４０ＣｍａｘＩＲ≧ＣｍａｘＸＲ２≧０．２０ＣｍａｘＩＲ
ＸＲ３に関しては、０．２５ＣｍａｘＩＲ≧ＣｍａｘＸＲ３≧０．０５ＣｍａｘＩＲ
２．ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの溶解に関して、
ＸＲ１に関しては、１．５ｈ≦Ｔ８０％≦４ｈ
ＸＲ２に関しては、５ｈ≦Ｔ８０％≦８ｈ
ＸＲ３に関しては、８ｈ＜Ｔ８０％≦１０ｈ
３．ｉｎ  ｖｉｖｏでの単回初期用量に関して、
ＸＲ１に関しては、４ｈ≦Ｔｍａｘ≦８．５ｈ
ＸＲ２に関しては、Ｔｍａｘ≧１６ｈ
ＸＲ３に関しては、Ｔｍａｘ≧１６ｈ
から選択される条件の少なくとも１つが真でなくてはならないようなものであり、ＣｍａｘＩＲは、ＢＩＤの即時放出配合物として投与される同量のトピラマートから得られるものを指す）に従って選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記即時放出ビーズ集団は、ａ．定常状態に関して、２．４０ＣｍａｘＩＲ≧ＣｍａｘＥＩＲ≧１．２０ＣｍａｘＩＲ、ｂ．ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの溶解に関して、Ｔ８０％≦３０分、ｃ．ｉｎ  ｖｉｖｏでの単回初期用量に関して、Ｔｍａｘ≦２ｈの少なくとも１つの条件が真であるようなＥＩＲで構成される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
コーティングされた微粒子を調製する方法であって、
微粒子の基材を得ること、
前記微粒子を高分子コーティング溶液でコーティングすること、及び
高温で前記コーティングを硬化させること、
を含み、該硬化工程は、アルコール、ケトン、エーテル、エステル、アミド、アミン、炭化水素、有機酸及びフェノールから成る群から選択される有機溶媒、超臨界流体、アンモニア、水、水溶液並びにそれらの組合せから成る群から選択される溶媒の存在下で硬化装置中で実施される、コーティングされた微粒子を調製する方法。
【請求項５７】
硬化時間は、約２週間から約数時間へ低減される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記微粒子は、有効薬剤成分含有微粒子である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記微粒子は、トピラマート含有ビーズである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
トピラマートの徐放性配合物を含む経口投薬形態であって、有効成分は、既定の放出プロファイルに沿って該配合物から放出され、該配合物は、持続放出（ＸＲ）構成成分及び任意の即時放出（ＩＲ）構成成分を含む、トピラマートの徐放性配合物を含む経口投薬形態。
【請求項６１】
前記ＸＲ構成成分及び前記ＩＲ構成成分中のトピラマートの特定量は、前記既定の放出プロファイルにより決定され、前記配合物中のトピラマートの総量は、０．５ｍｇ〜３０００ｍｇである、請求項６０に記載の経口投薬形態。
【請求項６２】
錠剤、丸剤、カプセル剤、カプレット、トローチ剤（trochee）、サシェ、カシェ、ポーチ及びスプリンクルから成る群から選択される、請求項６１に記載の投薬形態。
【請求項６３】
少なくとも前記ＸＲ構成成分は、放出制御コーティングでコーティングされ、且つそれ自身の放出速度を特徴とする少なくとも１つのビーズ集団中に含有され、あらゆる集団のビーズの量は、既定の放出プロファイルに従って決定される、請求項６０に記載の投薬形態。
【請求項６４】
トピラマート含有ビーズの少なくとも１つの集団を形成する工程、
それ自身の放出制御コーティングで各ビーズ集団をコーティングする工程、
或る期間硬化装置中で前記コーティングを硬化させて、各ビーズ集団に特異的な放出制御コーティングを生じる工程、及び
既定の放出プロファイルに従って決定される量で前記ビーズを前記投薬形態へ組み込む工程、
を含むプロセスにより調製される、請求項６３に記載の投薬形態。
【請求項６５】
前記硬化工程は、アルコール、ケトン、エーテル、エステル、アミド、アミン、炭化水素、有機酸及びフェノールから成る群から選択される有機溶媒、超臨界流体、アンモニア、水、水溶液並びにそれらの組合せから成る群から選択される溶媒の存在下で実施される、請求項６４に記載の投薬形態。
【請求項６６】
増強即時放出組成物である即時放出構成成分を含む、請求項６３に記載の経口投薬形態。
【請求項６７】
前記徐放性配合物は、ＸＲ１、ＸＲ２及びＸＲ３と称される持続放出トピラマート含有ビーズの３つの集団、並びに即時放出（ＩＲ）集団を含み、配合物中の各集団の比例量は、下記表：
【表４】
2010510241.tif 000003
（表中、ＸＲ１、ＸＲ２及びＸＲ３は、下記群：
１．定常状態に関して、
ＸＲ１に関しては、１．７０ＣｍａｘＩＲ≧ＣｍａｘＸＲ１≧１．３０ＣｍａｘＩＲ
ＸＲ２に関しては、０．４０ＣｍａｘＩＲ≧ＣｍａｘＸＲ２≧０．２０ＣｍａｘＩＲ
ＸＲ３に関しては、０．２５ＣｍａｘＩＲ≧ＣｍｋｌａｘＸＲ３≧０．０５ＣｍａｘＩＲ
２．ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの溶解に関して、
ＸＲ１に関しては、１．５ｈ≦Ｔ８０％≦４ｈ
ＸＲ２に関しては、５ｈ≦Ｔ８０％≦８ｈ
ＸＲ３に関しては、８ｈ＜Ｔ８０％≦１０ｈ
３．ｉｎ  ｖｉｖｏでの単回初期用量に関して、
ＸＲ１に関しては、４ｈ≦Ｔｍａｘ≦８．５ｈ
ＸＲ２に関しては、Ｔｍａｘ≧１６ｈ
ＸＲ３に関しては、Ｔｍａｘ≧１６ｈ
から選択される条件の少なくとも１つが真でなくてはならないようなものであり、ＣｍａｘＩＲは、ＢＩＤの即時放出配合物として投与される同量のトピラマートから得られるものを指す）に従って選択される、請求項６６に記載の経口投薬形態。
【請求項６８】
前記即時放出ビーズ集団は、ａ．定常状態に関して、２．４０ＣｍａｘＩＲ≧ＣｍａｘＥＩＲ≧１．２０ＣｍａｘＩＲ、ｂ．ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの溶解に関して、Ｔ８０％≦３０分、ｃ．ｉｎ  ｖｉｖｏでの単回初期用量に関して、Ｔｍａｘ≦２ｈの少なくとも１つの条件が真であるようなＥＩＲで構成される、請求項６７に記載の投薬形態。
【請求項６９】
カプセル剤である、請求項６７に記載の投薬形態。
【請求項７０】
１日１回の投与に適した、請求項６０に記載の経口投薬形態。
【請求項７１】
前記錠剤は、前記持続放出構成成分を含む少なくとも１つの層、及び前記即時放出構成成分を含む少なくとも１つの層を含む多層錠剤である、請求項６２に記載の経口投薬形態。
【請求項７２】
トピラマートと組み合わせてさらなる薬学的有効成分をさらに含む、請求項１に記載の配合物。
【請求項７３】
トピラマートと組み合わせてさらなる薬学的有効成分をさらに含む、請求項６０に記載の経口投薬形態。
【請求項７４】
前記有効成分の少なくとも一部が、微粉化粒子の形態である、請求項１５に記載の配合物。
【請求項７５】
前記粒子は、約２μｍ〜約１００μｍの平均サイズを有する、請求項７４に記載の配合物。