【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年3月19日(2010.3.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）成長因子、または成長因子の少なくとも１つのドメインであって同族の成長因子受容体に結合し得るドメイン、および
（ｉｉ）ヘパリン結合ドメイン（ＨＢＤ）を含まず、かつ、非共有結合により会合したタンパク質複合体において前記成長因子または成長因子結合タンパク質に結合する能力を維持している、ＶＮまたはＦＮの少なくとも１つのインテグリン結合ドメイン
を含んでなる単離タンパク質複合体。
【請求項２】
前記成長因子はＩＧＦ−ＩまたはＩＧＦ−ＩＩである、請求項１に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項３】
前記ＩＧＦ−ＩまたはＩＧＦ−ＩＩの少なくとも１つのドメインはＩ型ＩＧＦ受容体に結合し得る、請求項２に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項４】
前記成長因子はＩＧＦ−Ｉであり、同族の成長因子受容体に結合し得るＩＧＦ−Ｉの少なくとも１つのドメインが配列番号３のＩＧＦ−Ｉの２４番目の残基を含む、請求項２に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項５】
前記２４番目の残基はロイシンではない、請求項４に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項６】
ＩＧＦＢＰをさらに含む、請求項４に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項７】
ＩＧＦＢＰはＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５およびＩＧＦＢＰ６からなる群から選択される、請求項６に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項８】
ＩＧＦＢＰはＩＧＦＢＰ３およびＩＧＦＢＰ５から選択される、請求項７に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項９】
成長因子はＩＧＦ−ＩＩであり、同族の成長因子受容体に結合し得るＩＧＦ−ＩＩの少なくとも１つのドメインがＩＧＦ−ＩＩの２７番目の残基を含む、請求項２に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項１０】
２７番目の残基はロイシンではない、請求項９に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項１１】
ＨＢＤを含まないＶＮは天然に生じる種類のＶＮである、請求項１に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項１２】
ＨＢＤを含まないＶＮはＶＮの短縮型断片である、請求項１に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項１３】
ＨＢＤを含まないＶＮは、ＨＢＤが欠失または突然変異しているＶＮまたはＶＮ断片である、請求項１に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項１４】
前記ＶＮまたはＦＮの少なくとも１つのインテグリン結合ドメインは、配列番号２の成熟ＶＮタンパク質の５３〜６４番目の残基に相当するポリ陰イオン性アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項１５】
前記インテグリン結合ドメインはαＶインテグリン結合ドメインである、請求項１４に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項１６】
前記インテグリン結合ドメインはαＶβ３インテグリン結合ドメインまたはαＶβ５インテグリン結合ドメインである、請求項１５に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項１７】
合成キメラタンパク質の形態の単離タンパク質複合体であって、
（ｉ）成長因子、または成長因子の少なくとも１つのドメインであって同族の成長因子受容体に結合し得るドメイン、および
（ｉｉ）ヘパリン結合ドメイン（ＨＢＤ）を含まないことを特徴とする、ビトロネクチン（ＶＮ）もしくはフィブロネクチン（ＦＮ）、またはＶＮもしくはＦＮの少なくとも１つのインテグリン結合ドメイン
のアミノ酸配列を含む、単離タンパク質複合体。
【請求項１８】
前記インテグリン結合ドメインはαＶインテグリン結合ドメインである、請求項１７に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項１９】
前記インテグリン結合ドメインはαＶβ３インテグリン結合ドメインまたはαＶβ５インテグリン結合ドメインである、請求項１８に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項２０】
ビトロネクチン（ＶＮ）もしくはフィブロネクチン（ＦＮ）、またはＶＮもしくはＦＮの前記少なくとも１つのインテグリン結合ドメインが、配列番号２の成熟ＶＮタンパク質の５３〜６４番目の残基に相当するポリ陰イオン性アミノ酸配列を含まないことを特徴とする、請求項１７に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項２１】
前記成長因子はＩＧＦ−ＩまたはＩＧＦ−ＩＩである、請求項１７に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項２２】
前記成長因子はＩＧＦ−Ｉである、請求項２１に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項２３】
ＩＧＦＢＰのアミノ酸配列を含まない、請求項２２に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項２４】
同族の成長因子受容体に結合し得るＩＧＦ−Ｉの前記少なくとも１つのドメインは配列番号３のＩＧＦ−Ｉの２４番目の残基を含む、請求項２２に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項２５】
配列番号２のビトロネクチンの１〜５２番目のアミノ酸残基を含む、請求項１７に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項２６】
配列番号２のビトロネクチンの１〜１３０番目のアミノ酸残基を含む、請求項１７に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項２７】
配列番号２のビトロネクチンの１〜３４６番目のアミノ酸残基を含む、請求項１７に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項２８】
配列番号２のビトロネクチンの１〜３７９番目のアミノ酸残基を含む、請求項１７に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項２９】
配列番号２のビトロネクチンの１〜４５９番目のアミノ酸残基を含む、請求項１７に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項３０】
配列番号２のビトロネクチンの６５〜４５９番目のアミノ酸残基を含む、請求項２５に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項３１】
配列番号２のビトロネクチンの４７〜３７９番目のアミノ酸残基をさらに含む、請求項２６に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項３２】
配列番号２のビトロネクチンの３４７〜４５９番目のアミノ酸残基をさらに含む、請求項２６に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項３３】
配列番号２のＩＧＦ−Ｉの４〜７０番目のアミノ酸残基を含む、請求項２２に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項３４】
配列番号２のＩＧＦ−Ｉの１〜７０番目のアミノ酸残基を含む、請求項２２に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項３５】
少なくとも１つのリンカー配列をさらに含む、請求項１７に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項３６】
前記リンカー配列はプロテアーゼ切断部位を含む、請求項３５に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項３７】
前記リンカー配列は、
（ｉ）Ｇｌｙ４Ｓｅｒ（配列番号４）、
（ｉｉ）Ｇｌｙ４Ｓｅｒ３（配列番号５）、
（ｉｉｉ）（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３（配列番号６）、
（ｉｖ）ＬｅｕＩｌｅＬｙｓＭｅｔＬｙｓＰｒｏ（配列番号７）、および
（ｖ）ＧｌｎＰｒｏＧｌｎＧｌｙＬｅｕＡｌａＬｙｓ（配列番号８）
からなる群から選択される、請求項３５に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項３８】
配列番号２のＶＮのアミノ酸配列中に１つまたは複数の突然変異を含む、請求項１また
は１７に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項３９】
突然変異は、（ｉ）Ｔ５０Ａ、（ｉｉ）Ｔ５７Ａ、（ｉｉｉ）Ｔ５０Ｅ、（ｉｖ）Ｔ５７Ｅ、（ｖ）Ｓ３７８Ｅ、（ｖｉ）Ｓ３７８Ａ、および（ｖ）Ｓ３６２Ｅ、からなる群から選択される、請求項３８に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項４０】
配列番号９〜２２のいずれかに記載されているアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の単離タンパク質複合体。
【請求項４１】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の該単離タンパク質複合体をコードする単離核酸。
【請求項４２】
ベクター中の１つまたは複数の調節ヌクレオチド配列に作動可能なように連結された請求項４１に記載の単離核酸を含んでなる遺伝子構築物。
【請求項４３】
前記単離核酸がプロモーターに作動可能なように連結された発現構築物である、請求項４２に記載の遺伝子構築物。
【請求項４４】
請求項４３に記載の遺伝子構築物を含む宿主細胞。
【請求項４５】
請求項１または請求項１７に記載の単離タンパク質複合体ならびに薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含んでなる薬学的組成物。
【請求項４６】
請求項１または請求項１７に記載の単離タンパク質複合体を、含浸、被覆、またはその他の方法で含む、外科用移植片、足場材、または人工器官。
【請求項４７】
請求項１または請求項１７に記載の単離タンパク質複合体を含む創傷被覆材または熱傷被覆材。
【請求項４８】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて細胞の移動および増殖のうち少なくともいずれかの促進方法であって、細胞により発現される成長因子受容体およびインテグリン受容体の両方に結合することにより前記細胞の移動および増殖のうち少なくともいずれかを誘導し、増強し、またはそうでなければ促進するために、請求項１または請求項１７に記載の単離タンパク質複合体を用いる工程を含む方法。
【請求項４９】
細胞の移動および増殖のうち少なくともいずれかを促進する薬学的組成物であって、細胞により発現される成長因子受容体およびインテグリン受容体の両方に結合することにより前記細胞の移動および増殖のうち少なくともいずれかを誘導し、増強し、またはそうでなければ促進する請求項１または請求項１７に記載の単離タンパク質複合体を含む薬学的組成物。
【請求項５０】
動物に投与することによりｉｎ  ｓｉｔｕで細胞の移動および増殖のうち少なくともいずれかを促進する、請求項４９に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
上皮細胞の移動および増殖のうち少なくともいずれかを誘導し、増強し、またはそうでなければ促進することによって、ｉｎ  ｓｉｔｕでの創傷治癒を促すための、予防的または治療的に用いられる請求項４９に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記動物がヒトである請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて細胞の移動および増殖のうち少なくともいずれかを防止する方法であって、ＩＧＦ‐ＩもしくはＩＧＦ‐ＩＩおよびビトロネクチンもしくはフィブロネクチンを含むタンパク質複合体による１型ＩＧＦ受容体およびインテグリン受容体の両方の結合および活性化を防止、抑制、またはそうでなければ低減する工程を含む方法。
【請求項５４】
細胞の移動および増殖のうち少なくともいずれかを防止する薬学的組成物であって、ＩＧＦ‐ＩもしくはＩＧＦ‐ＩＩおよびビトロネクチンもしくはフィブロネクチンを含むタンパク質複合体による１型ＩＧＦ受容体およびインテグリン受容体の両方の結合および活性化を防止、抑制、またはそうでなければ低減する前記タンパク質複合体のアンタゴニストを含む薬学的組成物。
【請求項５５】
動物におけるｉｎ  ｓｉｔｕでの転移性がん細胞の移動および増殖のうち少なくともいずれかを防止または抑制するために、予防的または治療的に用いられる請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
癌は乳がんである請求項５５に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
前記医薬が動物におけるｉｎ  ｓｉｔｕでの過形成性の瘢痕および乾癬のうち少なくともいずれかを防止または抑制するために、予防的または治療的に用いられる請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
前記動物はヒトである請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
成長因子およびビトロネクチンまたはフィブロネクチンを含むタンパク質複合体のアゴニストまたはアンタゴニストである分子を設計し、同定し、または作製するための請求項１または請求項１７に記載の単離タンパク質複合体の使用方法。
【請求項６０】
ＩＧＦ−ＩＩおよびビトロネクチン、またはＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦＢＰおよびビトロネクチンを含むタンパク質複合体のアゴニストを作製するための請求項５９に記載の使用方法。
【請求項６１】
ＩＧＦ−ＩＩおよびビトロネクチン、またはＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦＢＰおよびビトロネクチンを含むタンパク質複合体のアンタゴニストを作製するための請求項５９に記載の使用方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５４】
別の実施形態では、ＩＧＦ：ＶＮ複合体またはＩＧＦ：ＩＧＦＢＰ：ＶＮ複合体によるＩＧＦ−ＩＲおよびＶＮ受容体の結合を防止または抑制するアンタゴニストが作製される。このような分子は、細胞の移動および増殖のうち少なくともいずれかの阻害剤としての有用性を有することにより、有用 な抗腫瘍剤を構成する可能性があり、そして皮膚細胞の異常増殖に起因する皮膚障害、例えば乾癬および過形成性瘢痕形成の治療においても有用性を有し得る。