【手続補正書】
【提出日】平成21年12月2日(2009.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形、または塩形の式
【化１】
2009518340.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、スルファモイル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルスルファモイル、置換されていないもしくは置換されたアルキル、置換されていないもしくは置換されたアリール、置換されていないもしくは置換されたシクロアルキルまたは置換されていないもしくは置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ２およびＲ３の各々は、互いに独立して、水素、ハロ、Ｃ１−４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４−アルコキシまたはシアノであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、ＣＨであるか、またはそれらの２個までがＮであってよく；
ＤはＮ(Ｒ６)(好ましい)、ＯまたはＳであり、
ここで、Ｒ６は水素、アシルまたは置換されていないもしくは置換されたアルキルであり、
Ｙ１はＯ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、Ｎ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＮまたはＣＨ＝ＣＨであり；
Ｙ２はＣまたは、Ｒａが存在しないならば、Ｎであって(も)よく；
Ｒａは
−  Ｙ２がＮであり、そしてＲ１が５個以上の炭素原子の置換されていないアルキル、置換されたアルキル、置換されていないもしくは置換されたアリール、置換されていないもしくは置換されたシクロアルキルまたは置換されていないもしくは置換されたヘテロシクリルであるならば、存在せず、または、
−  Ｙ２がＣであるならば、水素であり、Ｒ１が５個以上の炭素原子の置換されていないアルキル、置換されたアルキル、置換されていないもしくは置換されたアリール、置換されていないもしくは置換されたシクロアルキルまたは置換されていないもしくは置換されたヘテロシクリルであるか、
−  または、Ｙ２がＣであり、そしてＲ１が水素、ハロ、Ｃ１−４−アルキル、スルファモイル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルスルファモイル、または置換されていないアリールであるならば、式
【化２】
2009518340.tif 000002
の部分であり、
ここで、点線は式Ｉの分子の残り(これは波線で示されている)に結合している結合を意味し、
ＡはＣ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ４)またはＮ(Ｒ４)−Ｃ(＝Ｏ)であり、
ここで、Ｒ４は水素または置換されていないもしくは置換されたアルキルであり、
Ｚ１はＯ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＨ＝Ｎ、Ｎ＝ＣＨまたはＣＨ＝ＣＨであり、
Ｚ２は窒素またはＣＨであり、
Ｚ３はＣＨまたはＮであり、
存在する存在する各Ｒ５は、互いに独立して、置換基であり、そして
ｎは０、１または２である。〕
の化合物。
【請求項２】
Ｒ１が水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ２０−アルキル〔これは、置換されていないか、または下記の通りの置換されていないもしくは置換されたヘテロシクリル、下記の通りの置換されていないもしくは置換されたシクロアルキル、下記で定義の通りの置換されていないもしくは置換されたアリール、とりわけフェニルまたはナフチル；Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、Ｃ２−Ｃ７−アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ)−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、フェノキシ、ナフチルオキシ、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ；アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル、ベンゾイル、ナフトイル、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−置換されたカルバモイル(ここで、該置換基はＣ１−Ｃ７−アルキルおよびヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；アミジノ、グアニジノ、ウレイド、メルカプト、Ｃ１−Ｃ７−アルキルチオ、フェニル−またはナフチルチオ、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−フェニルチオ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ナフチルチオ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ７−アルキルメルカプト、Ｃ１−Ｃ７−アルキルスルフィニル、フェニル−またはナフチル−スルフィニル、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−フェニルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ナフチルスルフィニル、スルホ、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、フェニル−またはナフチル−スルホニル、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルフェニルスルホニル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ７−アルキルスルホニル、スルホンアミド、ベンゾスルホンアミド、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−[Ｃ１−Ｃ７−アルキル、フェニルおよび／またはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノから選択されている)から成る群から独立して選択される１個以上、好ましくは３個までの、置換基で置換されており；ここで、置換されたアルキルの置換基としてまたは置換基の一部として上記したフェノキシまたはナフトキシにおける各フェニルまたはナフチルもまた、それ自体、置換されていないまたはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、フェニル、ナフチル、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニルカルバモイル、シアノおよび／またはスルファモイルから独立して選択される１個以上、例えば３個までの、好ましくは１個または２個の、置換基で置換されている〕；
２０個を超えない炭素原子、とりわけ１６個を超えない炭素原子の不飽和炭素環系であって、単環、二環または三環である置換されていないもしくは置換されたアリール〔これは、置換されていないか、または、置換されたアリールの場合、フェニル、ナフチル、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、(Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ)−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、例えばトリフルオロメチル；フェノキシ−またはナフチルオキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニルオキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、Ｃ２−Ｃ７−アルキニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ)−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、フェノキシ、ナフチルオキシ、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−、ジ−またはトリ−置換アミノ(ここで、アミノ置換基は、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、フェニル、ナフチル、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルから独立して選択される)；シアノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、ベンゾイル、ナフトイル、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ置換カルバモイル(ここで、該置換基は、Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルから選択される)；アミジノ、グアニジノ、ウレイド、メルカプト、Ｃ１−Ｃ７−アルキルチオ、フェニル−またはナフチルチオ、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−フェニルチオ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ナフチルチオ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ７−アルキルメルカプト、Ｃ１−Ｃ７−アルキルスルフィニル、フェニル−またはナフチル−スルフィニル、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−フェニルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ナフチルスルフィニル、スルホ、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、フェニル−またはナフチル−スルホニル、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルフェニルスルホニル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ７−アルキルスルホニル、スルホンアミド、ベンゾスルホンアミド、ピロリジノ、ピペリジノ、アミノまたはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−[Ｃ１−Ｃ７−アルキルで置換されたピペリジノ、フェニルおよび／またはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ、置換されていないまたは環炭素原子を介して結合しているＮ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル置換されたピペリジニル、ピペラジノ、Ｃ１−Ｃ７−アルキルピペラジノ、モルホリノまたはチオモルホリノから成る群から独立して選択される１個以上、好ましくは３個までの、例えば１個または２個の置換基で置換されており；ここで、置換されたアリールの置換基として、または置換基の一部として上記のフェニルまたはナフチルは、それ自体置換されていないか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、フェニル、ナフチル、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)アミノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、カルバモイル、シアノおよび／またはスルファモイルから独立して選択される１個以上、例えば３個までの、好ましくは１個または２個の、置換基で置換されている〕；
置換されていないもしくは置換されたシクロアルキル〔ここで、シクロアルキルは、３〜１６個、より好ましくは３〜９個の環炭素原子の飽和単環または二環式炭化水素基であり、置換されたアリールについて記載のものから独立して選択される１個以上、好ましくは１個から３個の、置換基で置換されているか、置換されていない〕；
または置換されていないもしくは置換されたヘテロシクリル〔ここで、ヘテロシクリルは、不飽和、飽和または部分的に飽和であり、そして単環式または二環式または三環式環であるヘテロ環式ラジカルであり；そして３〜２４個、より好ましくは４〜１６個、最も好ましくは４〜１０個の環原子を有し；ここで、１個以上、好ましくは１〜４個、とりわけ１個または２個の炭素環原子が、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子で置換されており、結合している環は、好ましくは４〜１２個、とりわけ５〜７個の環原子を有し；該ヘテロ環式ラジカルは、置換されていないか、または上記“置換されたアリール”の下に定義の置換基から成る群から独立して選択される１個以上、とりわけ１〜３個の、置換基で置換されており；ここで、ヘテロシクリルは、とりわけオキシラニル、アジリニル、アジリジニル、１,２−オキサチオラニル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピラニル、チオピラニル、チアントレニル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロメニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ベンゾイミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラゾリジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリダジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、(Ｓ−オキソまたはＳ,Ｓ−ジオキソ)−チオモルホリニル、インドーリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、クマリル、インダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、デカヒドロキノリル、オクタヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジベンゾチオフェニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリル、キナゾリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、ベータ−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フラザニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、クロメニル、イソクロマニルおよびクロマニルから成る群から選択されるヘテロシクリルラジカルであり、これらのラジカルの各々は、置換されていないか、または置換されたアリールの置換基として記載の置換基の１個から３個で、好ましくは低級アルキル、とりわけメチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、低級アルコキシ、とりわけメトキシ、およびハロ、とりわけブロモまたはクロロから成る群から選択される１〜２個のラジカルで置換されている〕；
Ｒ２およびＲ３の各々が、互いに独立して、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはシアノであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、好ましくはＣＨ、またはそれらの２個までがＮであってよく；
ＤがＮ(Ｒ６)(好ましい)、ＯまたはＳであり、
ここで、Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル、ベンゾイル、ナフトイル、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル、ナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル、フェニルスルホニルまたは低級アルカンスルホニル、または上記で定義の通りの置換されていないもしくは置換されたアルキルであり；
Ｙ１がＯ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、Ｎ＝ＣＨ、ＣＨ＝Ｎまたは好ましくはＣＨ＝ＣＨであり；
Ｙ２が、好ましくはＣまたは、Ｒａが存在しないならば、Ｎであってよく；
Ｒａが
−  Ｙ２がＮであり、そしてＲ１がＣ５−Ｃ２０−アルキル、上記で定義の通りの置換されたアルキル、上記で定義の通りの置換されていないもしくは置換されたアリール、上記で定義の通りの置換されていないもしくは置換されたシクロアルキルまたは置換されていないまたは上記で定義の通りの置換されたヘテロシクリルであるとき、存在しないか、または、
−  Ｙ２がＣであるならば、水素であり、Ｒ１がＣ５−Ｃ２０−アルキル、上記で定義の通りの置換されたアルキル、上記で定義の通りの置換されていないもしくは置換されたアリール、上記で定義の通りの置換されていないもしくは置換されたシクロアルキルまたは上記で定義の通りの置換されていないもしくは置換されたヘテロシクリルであるか、
−  または、Ｙ２がＣであり、そしてＲ１が水素、ハロまたはＣ１−Ｃ４−アルキルであるならば、式
【化３】
2009518340.tif 000003
の部分であり、
ここで、点線が式Ｉの分子の残りに結合している結合を意味し、
ＡがＣ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ４)またはＮ(Ｒ４)−Ｃ(＝Ｏ)であり、
ここで、Ｒ４が、水素または上記で定義の通りの置換されていないもしくは置換されたアルキルであり、
Ｚ１がＯ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＨ＝Ｎ、Ｎ＝ＣＨまたは好ましくはＣＨ＝ＣＨであり、
Ｚ２が窒素または好ましくはＣＨであり、
Ｚ３がＣＨまたはＮであり、
存在する各Ｒ５が、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−置換されたアミノから成る群から選択される置換基であり、ここで、該アミノ置換基は、Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびＣ１−Ｃ７−アルカノイル、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−置換されたカルバモイル、アミジノ、グアニジノ、ウレイド、低級アルキルチオ、スルホ、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニルおよびスルホンアミドから独立して選択され；そして
ｎが０、１または２である、
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ１が水素、ハロまたはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３の各々が、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロまたはシアノであり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々がＣＨであり；
ＤがＮ(Ｒ６)であり、ここで、Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり；
Ｙ１がＣＨ＝ＣＨであり；
Ｙ２がＣであり；
Ｒａが式
【化４】
2009518340.tif 000004
の部分であり、
ここで、点線が式Ｉの分子の残りに結合している結合を意味し、
ＡがＣ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ４)またはＮ(Ｒ４)−Ｃ(＝Ｏ)であり、
ここで、Ｒ４が水素またはＣ１−Ｃ７−アルキルであり、
Ｚ１がＣＨ＝ＣＨであり、
Ｚ２がＮまたはＣＨであり、
Ｚ３がＣＨであり、
存在する各Ｒ５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−置換されたアミノから成る群から選択される置換基であり、ここで、該アミノ置換基は、Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびＣ１−Ｃ７−アルカノイル、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、カルバモイルおよびＮ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−置換されたカルバモイルから独立して選択され、そして
ｎが０、１または２である、
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
いずれの場合も遊離形または塩形の、
ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸[２−メチル−５−(３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−フェニル]−アミド、
ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸[２−メチル−５−(３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
６−ジメチルスルファモイル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸[２−メチル−５−(３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
６−ジメチルスルファモイル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸[５−(４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル)−２−メチル−フェニル]−アミド、
６−フェニル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸[２−メチル−５−(３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
６−フェニル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸[２−メチル−５−(３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−フェニル]−アミド、
６−(４−メトキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、
４−[４−(３−ｏ−トリルカルバモイル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−フェニル]−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
６−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、
６−(３−メトキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、
６−(４−ジメチルアミノ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミドおよび
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド
から成る群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１に記載の式Ｉの化合物、および薬学的に許容される担体を含む、医薬製剤。
【請求項６】
動物またはヒトの診断または処置に使用するための、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
タンパク質キナーゼ調節に応答する疾患の処置に使用するための、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
タンパク質キナーゼ調節に応答する疾患の処置における、またはタンパク質キナーゼ調節に応答する疾患の処置に有用な医薬製剤の製造のための、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項９】
タンパク質キナーゼ調節に応答する疾患が、ｃ−ｓｒｃキナーゼ、ＶＥＧＦ−受容体キナーゼ(例えばＫＤＲおよびＦｌｔ−１)、ＲＥＴ−受容体キナーゼおよび／またはエフリン受容体キナーゼ、例えばＥｐｈＢ２キナーゼ、ＥｐｈＢ４キナーゼまたは関連キナーゼから成る群から選択される１種以上のタンパク質チロシンキナーゼの阻害に応答する疾患から成る群から選択される１種以上の疾患である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
処置する疾患が、増殖性疾患、例えば白血病、とりわけ慢性骨髄性白血病(ＣＭＬ)またはＡＬＬ、過形成、線維症、例えば肝臓の硬変、血管形成、乾癬、アテローム性動脈硬化症、とりわけ動脈または移植後アテローム性動脈硬化症、血管の平滑筋増殖、例えば狭窄または血管形成術後の再狭窄、腫瘍または癌疾患、とりわけ良性またはとりわけ悪性腫瘍または癌疾患、より好ましくは固形腫瘍、例えば脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、頸、膣、子宮内膜、甲状腺の癌腫、肉腫、神経膠芽腫、多発性骨髄腫または消化器癌、結腸直腸腺腫、黒色腫、または頭頚部の腫瘍、例えば頭頚部の扁平上皮癌腫、メサンギウム細胞増殖性疾患、悪性胸膜中皮腫、リンパ腫、多発性骨髄腫、とりわけ上皮性特性の新生物、例えば乳癌腫の場合における；上皮過増殖(癌以外)、とりわけ乾癬；前立腺過形成；カポジ肉腫、血栓症、強皮症；免疫系の疾患；少なくとも１種のタンパク質(好ましくはチロシン)キナーゼ、とりわけ好ましいとして記載のタンパク質チロシンキナーゼから選択されるキナーゼによるシグナル伝達が関与する中枢または末梢神経系の疾患、網膜症、例えば糖尿病性網膜症、血管新生緑内障または黄斑変性、肥満、血管細胞芽腫、血管腫、糖尿病性腎症；悪性腎硬化症；炎症性疾患、例えばリウマチまたはリウマチ性炎症性疾患、とりわけ関節炎、例えばリウマチ性関節炎、他の慢性炎症性障害、例えば慢性喘息、子宮内膜症、クローン病；ホジキン病；糸球体腎炎；炎症性腸疾患；血栓性微小血管症症候群；移植拒絶反応、糸球体症；神経組織の傷害；再狭窄、例えば、ステント誘発再狭窄；および、神経再生(ニューロン再生；ニューロリジェネレーション)、例えばアクソン再生の刺激または促進、または神経変性(ニューロン変性；ニューロデジェネレーション)の阻止または回復が望まれる、タンパク質キナーゼ、例えばＥｐｈ受容体キナーゼ調節に応答する状態、疾患または障害、例えば脊髄傷害、低酸素状態、外傷性脳傷害、梗塞、卒中、多発性硬化症または他の神経変性状態、疾患または障害から選択される、請求項８または９に記載の使用。
【請求項１１】
タンパク質キナーゼ調節、とりわけ阻害に応答する疾患、とりわけ請求項１０に挙げた１種以上の疾患の処置方法であって、有効量の遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１に記載の式Ｉの化合物を、そのような処置を必要とする動物またはヒトに投与することを含む、方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を遊離形または塩形で製造する方法であって、
ａ)式
【化５】
2009518340.tif 000005
〔式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、式Ｉの化合物について定義の通りである。〕
の炭酸、またはその反応性誘導体と、式
【化６】
2009518340.tif 000006
〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｄ、Ｙ１、Ｙ２およびＲａは、式Ｉの化合物について定義の通りである〕
の化合物を縮合するか、
ｂ)Ｒ１が置換されていないもしくは置換されたアルキル、置換されていないもしくは置換されたアリール、置換されていないもしくは置換されたシクロアルキルまたは置換されていないもしくは置換されたヘテロシクリルである式Ｉの化合物の合成のために、式
Ｒ１−Ｂ(Ａ)２        (IV)
〔式中、Ｒ１は置換されていないもしくは置換されたアルキル、置換されていないもしくは置換されたアリール(好ましい)、置換されていないもしくは置換されたシクロアルキルまたは置換されていないもしくは置換されたヘテロシクリル(各々Ｃ原子を介して結合)であり、そしてＡはヒドロキシまたは低級アルコキシであるか、またはＢ(Ａ)２は９−ボラビシクロ[３.３.１]ノナニルまたは−Ｂ(ＣＨＣＨ３ＣＨ(ＣＨ３)２)２である〕
のボロン酸を、式
【化７】
2009518340.tif 000007
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ１、Ｙ２、ＤおよびＲａは、式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＨａｌはハロ、とりわけクロロ、ヨードまたは好ましくはブロモ、または(過フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル)−スルホニルオキシである〕
の化合物と反応させ；
そして、望むならば、式Ｉの化合物を異なる式Ｉの化合物に変換し、得られる式Ｉの化合物の塩を遊離化合物または異なる塩に変換し、得られる遊離の式Ｉの化合物をその塩に変換し、および／または得られる式Ｉの化合物の異性体混合物を個々の異性体に分割する
ことを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
Ｒａは
−  Ｙ２がＮであり、そしてＲ１が５個以上の炭素原子の置換されていないアルキル、置換されたアルキル、置換されていないもしくは置換されたアリール、置換されていないもしくは置換されたシクロアルキルまたは置換されていないもしくは置換されたヘテロシクリルであるならば、存在せず、または、
−  Ｙ２がＣであるならば、水素であり、Ｒ１が５個以上の炭素原子の置換されていないアルキル、置換されたアルキル、置換されていないもしくは置換されたアリール、置換されていないもしくは置換されたシクロアルキルまたは置換されていないもしくは置換されたヘテロシクリルであるか、
−  または、Ｙ２がＣであり、そしてＲ１が水素、ハロ、Ｃ１−４−アルキル、スルファモイル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルスルファモイル、または置換されていないアリールであるならば、式ＩＡ
【化２】
2009518340.tif 000008
の部分であり、
ここで、点線は式Ｉの分子の残り(これは波線で示されている)に結合している結合を意味し、
ＡはＣ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ４)またはＮ(Ｒ４)−Ｃ(＝Ｏ)であり、
ここで、Ｒ４は水素または置換されていないもしくは置換されたアルキルであり、
Ｚ１はＯ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＨ＝Ｎ、Ｎ＝ＣＨまたはＣＨ＝ＣＨであり、
Ｚ２は窒素またはＣＨであり、
Ｚ３はＣＨまたはＮであり、
存在する各Ｒ５は、互いに独立して、置換基であり、そして
ｎは０、１または２である。〕
の化合物に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７１】
実施例２：ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸[２−メチル−５−(３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル)−フェニル]−アミド
実施例１と同じ方法を使用するが、３−アミノ−４−メチル−Ｎ−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−ベンズアミドをＮ−(３−アミノ−４−メチル−フェニル)−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドの代わりに反応させる。生成物を自動化逆相カラムクロマトグラフィー(カラム：Interchrom Puriflash 15/35U C18、７０ｇ  カートリッジ；溶媒：水＋０.１％トリフルオロ酢酸およびアセトニトリル＋０.１％トリフルオロ酢酸)により単離し、高真空ポンプで乾燥させる。表題化合物を白色固体として得る。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１０.５２分。；ＭＳ−ＥＳ：(Ｍ＋Ｈ)＋＝４３９  ；ＴＬＣ＊：Ｒｆ＝０.６０