【手続補正書】
【提出日】平成22年10月18日(2010.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アゴニスト性抗ヒトＣＤ２７抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
請求項１のアゴニスト性抗体であって、（ｉ）ヒトＣＤ２７の細胞外部分を認識するか、（ｉｉ）前記抗体の結合が、ヒトＣＤ７０またはＣＤ７０関連リガンドによって認識可能に影響を受けないか、または（ｉｉｉ）前記抗体がＣＤ７０と競合する、抗体。
【請求項３】
請求項１のアゴニスト性抗体であって：  好ましくはＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、およびＩｇＥ定常ドメインより選択される少なくとも１つのヒト定常ドメインを含有する、ヒト抗体、キメラ抗体、またはヒト化抗体；場合によってエフェクター部分に付着していてもよい、二重特異性抗体、霊長類化（ｐｒｉｍａｔｉｚｅｄ）抗体および一本鎖抗体、より選択される、抗体。
【請求項４】
請求項１のアゴニスト性抗体であって、ここで前記抗体が以下の活性の１以上を含む：（ｉ）抗体エフェクター系への結合を修飾する（増進するかまたは減少させる）よう操作されている、（ｉｉ）Ｆｃグリコシル化、ＦｃＲへの結合、ＦｃＲｎへの結合、および補体系タンパク質との相互作用の少なくとも１つを改変するよう修飾されている、（ｉｉｉ）ヒトにおけるＴ細胞免疫応答を促進する、（ｉｖ）Ｔｈ１免疫を促進する。
【請求項５】
免疫を促進する必要がある被験体において、免疫を促進するための医薬組成物であって、請求項１−４のいずれか１つに記載の少なくとも１つのＣＤ２７アゴニスト性抗体もしくは非抗体ＣＤ２７アゴニスト、ならびに所望により、増進された免疫が療法的に望ましい状態または治療を伴う被験体に対する抗体もしくはアレルゲンを、免疫を促進するのに有効な量で含む、前記医薬組成物。
【請求項６】
請求項５の医薬組成物であって、ここで前記医薬組成物は少なくとも１つの以下の効果を示す：（ｉ）Ｔｈ１免疫を増進する；（ｉｉ）好ましくはＣＤ８＋  Ｔ細胞、ナイーブＣｄ８  Ｔ細胞、ＣＤ８＋エフェクター細胞、またはメモリー細胞、あるいはｉｎ  ｖｉｔｒｏで拡大されて、そして次いでヒトに移植されたＴ細胞（遺伝子操作細胞を含む）である抗原特異的Ｔ細胞の増殖または生存を促進する；（ｉｉｉ）抗原特異的メモリーＴ細胞の生成を促進する；（ｉｖ）抗原依存性方式で、Ｔ細胞の拡大を促進する。
【請求項７】
請求項５の医薬組成物であって、ここで前記抗体が、以下の少なくとも１つを含む：（ｉ）抗体エフェクター系への結合を修飾する（増進するかまたは減少させる）よう操作されている、（ｉｉ）修飾されたＦｃグリコシル化を欠くかまたは含む、（ｉｉｉ）突然変異Ｆｃアミノ酸を含む、（ｉｖ）選択されたＦｃＲへの増進されたまたは減少した結合を含む、（ｖ）ＦｃＲｎ（Ｂｒａｍｂｅｌｌ受容体）への結合に干渉することによって、抗体半減期を増進するかまたは減少させる修飾を含有する、（ｖｉ）（１）補体系のタンパク質との相互作用を減少させるかまたは増進する修飾、あるいは（２）望ましくない毒性の減少であって、ここで前記望ましくない毒性がサイトカインの望ましくない放出である毒性の減少、から選択される１以上の修飾。
【請求項８】
請求項５の医薬組成物であって、ここで前記抗体が：真核細胞においてグリコシル化されている、損なわれていない（ｉｎｔａｃｔ）ＩｇＧ１抗体、損なわれていないＩｇＧ２抗体、損なわれていないＩｇＧ３抗体、損なわれていないＩｇＧ４抗体、損なわれていないＩｇＭ抗体、損なわれていないＩｇＡ１抗体、損なわれていないＩｇＡ２抗体、損なわれていない分泌性ＩｇＡ抗体、損なわれていないＩｇＤ抗体、損なわれていないＩｇＥ抗体からなる群より選択される、損なわれていない抗体である、医薬組成物。
【請求項９】
癌、感染性疾患、炎症状態、自己免疫疾患、およびアレルギー状態より選択される状態を治療するのに用いられる、請求項５の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項９の医薬組成物であって、ここで：
癌が、リンパ腫、白血病、慢性リンパ球性白血病、乳癌、前立腺癌、結腸癌、骨癌、膵臓癌、胃癌、肝癌、子宮頸癌、膀胱癌、精巣癌、腎臓癌、肺癌（小細胞および大細胞）、脳癌、網膜芽細胞種、食道癌、目の癌、頭部および頸部の癌、子宮内膜癌、喉頭癌、黒色腫、神経芽腫、甲状腺癌、横紋筋肉腫、口腔癌、子宮癌、卵巣癌、肉腫、結合組織癌および皮膚癌より選択され；そして
自己免疫疾患が、多発性硬化症、糖尿病、乾癬、クローン病、炎症性腸疾患、ＳＬＥ、重症筋無力症、グッドパスチャー症候群、ＩＴＰ、グレーブス病、溶血性貧血、関節リウマチ、橋本甲状腺炎、強皮症、およびアジソン病より選択され；
感染性疾患が、細菌、ウイルス、マイコバクテリウム、真菌、酵母または寄生虫によって引き起こされ、ここで
細菌が、エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、スタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、カンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）、リステリア属（Ｌｉｓｔｅｒｉａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、パスツレラ属（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ）、ナイセリア属（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、クレブシエラ属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）、ヘリコバクター属（Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ）、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、コリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ヘモフィルス属（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ストレプトバチルス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、トレポネーマ属（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ）、レプトスピラ属（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ）、リケッチア属（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ）、およびアクチノミセス属（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ）より選択され；
ウイルスが、レトロウイルス、ピコルナウイルス、エンテロウイルス、肝炎ウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、エコーウイルス、カリシウイルス科（Ｃａｌｃｉｖｉｒｉｄａｅ）、トガウイルス科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、コロナウイルス科（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）、ブンガウイルス科（Ｂｕｎｇａｖｉｒｉｄａｅ）、レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）、アデノウイルス科（Ａｄｅｎｏｖｉｒｉｄａｅ）、ビマウイルス科（Ｂｉｍａｖｉｒｉｄａｅ）、パポバウイルス科（Ｐａｐｏｖａｖｉｒｉｄａｅ）、ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｖｉｒｉｄａｅ）、イリドウイルス科（Ｉｒｉｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、および未分類ウイルスより選択され；
真菌が、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、コクシジオイデス属（Ｃｏｃｃｉｄｏｉｄｅｓ）、ブラストミセス属（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ）、ヒストプラズマ属（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ）、クラミジア属（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ）、ノカルジア属（Ｎｏｃａｒｄｉａ）、およびニューモシスチス属（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｔｉｓ）より選択され；そして
寄生虫が、バベシア属（Ｂａｂｅｓｉａ）種、エントアメーバ属（Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ）種、ジアルジア属（Ｇｉａｒｄａ）種、プラスモジウム属（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）種、リーシュマニア属（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）種、トリパノソーマ属（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍｅ）種、トキソプラズマ属（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ）種、扁平動物および回虫寄生虫より選択される、
医薬組成物。
【請求項１１】
請求項５の医薬組成物であって、ここで前記ＣＤ２７アゴニストが、ワクチンによって誘発される免疫応答を増進するためにワクチンを投与されている被検体において投与され、そして前記ワクチンは好ましくは抗腫瘍ワクチンであるかまたは感染性病原体に対して免疫を与え、ここで前記感染性病原体が、細菌、ウイルス、酵母、真菌、マイコバクテリウム、または寄生虫より選択される、医薬組成物。
【請求項１２】
ＣＤ２７アゴニストが、ワクチン組成物の前に、後に、または該組成物と組み合わせて、または併用組成物としてワクチンと併用されて投与される、請求項５の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１１の医薬組成物であって、ここでワクチンが：
肝炎ウイルス、ＨＩＶ、ピコルナウイルス、ポリオウイルス、エンテロウイルス、ヒト・コクサッキーウイルス、インフルエンザウイルス、ライノウイルス、エコーウイルス、風疹ウイルス、脳炎ウイルス、狂犬病ウイルス、ヘルペスウイルス、パピローマウイルス、ポリオーマウイルス、ＲＳＶ、アデノウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、パラインフルエンザウイルス、出血熱ウイルス、ポックスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、パラインフルエンザウイルス、レオウイルス、オルビウイルス、ロタウイルス、パルボウイルス、アフリカブタ熱ウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、およびノーウォークウイルスより選択されるウイルスに対する免疫を与えるウイルスワクチン；
パスツレラ属、エシェリキア属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属、サルモネラ属、ヘリコバクター属、マイコバクテリウム属、カンピロバクター属、エンテロコッカス属、クロストリジウム属、コリネバクテリウム属、トレポネーマ属、バクテロイデス属、フソバクテリウム属、フソバクテリウム属、ナイセリア属、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）、ストレプトバチルス属、レプトスピラ属、ヘモフィルス属、ボレリア属（Ｂｏｒｒｅｌｉａ）、レジオネラ属（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）、エリシペロスリクス属（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ）、およびリステリア属より選択される細菌に対する免疫を与える細菌ワクチン；または
バベシア属、エントアメーバ属、ジアルジア属、リーシュマニア属、プラスモジウム属、トキソプラズマ属、トリパノソーマ属、回虫および扁平動物より選択される寄生虫に特異的である
医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＣＤ２７アゴニストが、別の療法部分と併用投与される、請求項５−１３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１４の医薬組成物であって、前記の他の部分が、
別の免疫アゴニスト、抗体、サイトカイン、化学療法剤、放射療法剤、免疫調節剤および免疫刺激剤からなる群より選択されるか；
免疫刺激性抗体またはタンパク質（正の共刺激剤）、負の共刺激剤として作用する免疫抗体またはタンパク質、Ｔ細胞への阻害性シグナルを遮断する抗体または他の部分、および腫瘍細胞または血管系または間質に結合する抗体からなる群より選択されるか；または
抗ＣＤ４０抗体、抗ＯＸ４０抗体、抗４−１ＢＢ抗体、抗ＣＤ７０抗体、抗Ｂ７．１抗体、抗Ｂ７．２抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＣＤ２８抗体、制御性Ｔ細胞を枯渇させるかまたは遮断する部分、およびサイトカインからなる群より選択される
、医薬組成物。
【請求項１６】
第二の免疫アゴニストおよび所望のターゲットに特異的な抗原と一緒の、ＣＤ２７アゴニストの投与を含む、請求項１４の医薬組成物。
【請求項１７】
ターゲットが腫瘍である、請求項１６の医薬組成物。
【請求項１８】
抗原が、腫瘍関連ペプチド（ＴＡＡ）、腫瘍溶解物、アポトーシス性腫瘍細胞、および腫瘍抗原所持樹状細胞からなる群より選択される、請求項１６の医薬組成物。
【請求項１９】
腫瘍ターゲットが黒色腫であり、そして併用が、ターゲット抗原を発現する腫瘍細胞に対して誘発される免疫応答を増進する（ブーストする）、請求項１７の医薬組成物。
【請求項２０】
他の部分が、アゴニスト性ＣＤ４０抗体またはアゴニスト性ＯＸ４０抗体またはアゴニスト性４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）抗体である、請求項１４の医薬組成物。
【請求項２１】
アゴニスト性ＣＤ４０抗体がＬＯＢ７／４である、請求項２０の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｔ細胞応答増進を付加的にまたは相乗的に誘発するための医薬組成物であって：
付加的にまたは相乗的に有効な量の（ｉ）少なくとも１つのＣＤ２７アゴニスト、ならびに（ｉｉ）ＣＤ４０アゴニスト、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）抗体、ＯＸ−４０抗体、ＣＤ２８抗体、およびＣＴＬＡ−４抗体より選択される少なくとも１つのアゴニスト
を含み、そしてここで前記免疫応答は１以上の以下（ｉ）Ｔｈ１免疫応答を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２２の医薬組成物であって、ここでＣＤ４０アゴニストが、ＣＤ４０アゴニスト性抗体または可溶性ＣＤ４０Ｌ融合タンパク質または可溶性ＣＤ４０断片あるいはそのコンジュゲート；または、ＳＣ２６、ＣＰ−８７０，８９３、ＬＯＢ７／４またはその誘導体、あるいは同じエピトープ特異性を所持する抗体を含む、ヒトＣＤ４０に特異的に結合する、キメラ、ヒトまたはヒト化抗体である、医薬組成物。
【請求項２４】
ＣＤ２７アゴニストが、請求項１−４のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２７アゴニスト性抗体または可溶性ＣＤ７０融合タンパク質あるいはその可溶性断片または可溶性コンジュゲートである、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２５】
腫瘍抗原、細菌抗原、ウイルス抗原、寄生虫抗原、アレルゲン、および自己抗原より選択される抗原の投与をさらに含む、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２６】
ＣＤ２７アゴニストおよびＣＤ４０アゴニストが一緒にまたは別個に投与され、そして同じまたは異なる組成物中に含有されていてよい、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２７】
どちらかまたは両方のアゴニストがアゴニスト性抗体であるか、またはＣＤ４０アゴニストが可溶性ＣＤ４０Ｌである、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２８】
前記アゴニストが、互いに１日以内、体外に８時間以内、または互いに１〜４時間以内に投与される、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２９】
好ましくは抗原特異的ＣＤ８＋  Ｔ細胞免疫をさらに増強する４−１ＢＢアゴニストの投与をさらに含む、請求項２２の医薬組成物。
【請求項３０】
ヒト癌を治療するために用いられる、請求項２２の医薬組成物であって、ここで前記癌が固形腫瘍およびＣＤ４０を発現している癌を含み、前記癌が：乳癌、肝癌、卵巣癌、結腸直腸癌、肺癌、胃癌、腎臓癌、黒色腫、卵巣癌および非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項３１】
請求項２２または５の医薬組成物であって、ここで前記医薬組成物が（ｉ）好ましくはインターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子またはコロニー刺激因子である少なくとも１つのサイトカインと併用して投与される、少なくとも１つの化学療法剤をさらに含む、医薬組成物。
【請求項３２】
自己免疫疾患、炎症状態、またはアレルギー状態を伴う被験体を治療するために用いられる、請求項２２の医薬組成物。
【請求項３３】
ヒトにおいて、ｉｎ  ｖｉｖｏで、ＣＴＬ免疫応答およびＣＤ８＋  Ｔ細胞増殖を増進する際に使用するために適応した、付加的または相乗的アゴニスト併用であって、相乗的に有効な量の（ｉ）少なくとも１つのＣＤ２７アゴニスト、および（ｉｉ）少なくとも１つの抗ＣＤ４０、ＯＸ−４０、４−１ＢＢまたはＣＴＬＡ−４アゴニスト性抗体を含む、前記併用。
【請求項３４】
請求項３３の相乗的アゴニスト併用であって、ここでＣＤ４０アゴニストが、キメラ、ヒト、ヒト化、または別の方式で遺伝子操作されたアゴニスト性ＣＤ４０抗体であるか、または可溶性ＣＤ４０Ｌ、断片あるいは含有融合タンパク質であり、そしてＣＤ２７アゴニストが請求項１−４のいずれか一項に記載のアゴニスト性ＣＤ２７抗体である、相乗的アゴニスト併用。