【手続補正書】
【提出日】平成22年1月20日(2010.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2009528991.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｑ、または−Ｚ−Ｑであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ３〜６環式脂肪族、またはＣ１〜６脂肪族であり；
環Ａは、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和単環；またはＯ、Ｎ、およびＳから独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和二環であり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６環式脂肪族、または−（Ｙ）ｎ−Ｖ１であり；式中、
ｎは、０または１であり；
Ｙは、０〜３個の−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−で場合により置き換えられている非置換のＣ１〜６脂肪族であり；
Ｖ１は、Ｃ３〜６環式脂肪族、ハロ（Ｃ１〜４脂肪族）、３〜６員のヘテロシクリル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ”、ＳＨ、ＳＲ”、ＮＨ２、ＮＨＲ”、Ｎ（Ｒ”）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ”、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ”、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ”、ＣＯＮＲ”２、ＯＣＯＲ”、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ”、ＯＣＯＮ（Ｒ”）２、ＮＨＣＯＲ”、ＮＲ”ＣＯＲ”、ＮＨＣＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＣＯ２Ｒ”、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ”ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ”、ＮＨＣＯＮ（Ｒ”）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、ＮＨＳＯ２Ｒ”、またはＮＲ”ＳＯ２Ｒ”であり；
Ｒ”は、非置換のＣ１〜４脂肪族であり；
Ｔ１は、０〜３個の−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ）−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−で場合により置き換えられているＣ１〜６脂肪族であり；各Ｔ１は、０〜２個のＪＴで場合により置換されており；
Ｒ５は、Ｈ；０〜２個のＯ、Ｎ、およびＳで場合により置き換えられているＣ１〜６脂肪族；Ｏ、Ｎ、およびＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和単環；またはＯ、Ｎ、およびＳから独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和二環であり；各Ｒ５は、場合により０〜５個のＪ５で置換されており；
Ｒ７は、Ｈまたはハロであり；
Ｚは、０〜３個の−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ）−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−で場合により置き換えられているＣ１〜６脂肪族であり；各Ｚは、０〜２個のＪＺで場合により置換されており；
Ｑは、Ｈ；Ｃ１〜６脂肪族；Ｏ、Ｎ、およびＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和単環；またはＯ、Ｎ、およびＳから独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和二環であり；各Ｑは、場合により０〜５個のＪＱで置換されており；
各ＪＺは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６環式脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）であり；
Ｊ５は、Ｍまたは−Ｙ−Ｍであり；
各Ｙは、独立に、０〜３個の−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−で場合により置き換えられている非置換のＣ１〜６脂肪族であり；
各Ｍは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８環式脂肪族、ハロ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ’、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ’ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＰＯＲ’、ＰＯ２Ｒ’、ＰＯ（Ｒ’）２、またはＰＯ（ＯＲ’）２であり；
ＪＱは、Ｍ１または−Ｙ１−Ｍ１であり；
各Ｙ１は、独立に、０〜３個の−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−で場合により置き換えられている非置換のＣ１〜６脂肪族であり；
各Ｍ１は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８環式脂肪族、ハロ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ’、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ’ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＰＯＲ’、ＰＯ２Ｒ’、ＰＯ（Ｒ’）２、またはＰＯ（ＯＲ’）２であり；
各ＭおよびＭ１は、独立におよび場合により、０〜５個のＪＭで置換されており、
Ｒは、Ｈまたは非置換のＣ１〜６脂肪族であり；
Ｒ’は、非置換のＣ１〜６脂肪族であるか；または、２個のＲ’基が、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立に選択される０〜１個のヘテロ原子を有する非置換で３〜８員の非芳香族単環を形成しており；
各ＪＴおよびＪＭは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６環式脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯＮ（Ｃ１〜４脂肪族）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）であり；
但し、環Ａは、
【化２】
2009528991.tif 000002
ではなく、式中、Ｃｙは任意の環式部分であり；
Ｑが、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員の飽和環である場合、ＪＱは−（ＣＨ２）ｑ−ＰＯ（ＯＲ）２ではなく、式中、
ｑは、０または１であり、および
Ｒは、Ｈまたは非置換のＣ１〜６脂肪族であり；
Ｒ１およびＲ２の両方がＨの場合、環Ａは
【化３】
2009528991.tif 000003
ではない。
【請求項２】
Ｒ２がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＱである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和単環である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和単環である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが、０個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和単環である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑがシクロヘキシルまたはシクロペンチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＪＱが３〜８員のヘテロシクリルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＪＱが、１〜２個の窒素原子を含む６員のヘテロシクリルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ａが完全不飽和（即ち、芳香族）である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ａが部分不飽和または飽和である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａが単環である、請求項１０または請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ａが５員環である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ａが６員環である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
−Ｔ−Ｒ５がメタまたはパラ置換されている、請求項１３または１４に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ａが二環である、請求項１０から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｔが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−ＮＲＣ（Ｏ）−である、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ＲがＨである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５が、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和単環；またはＯ、Ｎ、およびＳから独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和二環である、請求項１２または請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５が完全不飽和（即ち、芳香族）である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が部分不飽和または飽和である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６環式脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯＮ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）である、請求項１２から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
以下から選択される化合物。
【化４】
2009528991.tif 000004
【請求項２４】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体、アジュバント、またはビヒクルとを含む組成物。
【請求項２５】
生物試料中のプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記生物試料を
ａ）請求項２４に記載の組成物；または
ｂ）請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物
と接触させる工程を含む方法。
【請求項２６】
前記プロテインキナーゼがＬｃｋである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
患者の自己免疫疾患、炎症性疾患、骨疾患、代謝性疾患、神経系もしくは神経変性疾患、癌、循環器疾患、アレルギー、喘息、アルツハイマー病、またはホルモン関連疾患を治療するための組成物であって、
ａ）請求項２４に記載の組成物；または
ｂ）請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物
を含む組成物。
【請求項２８】
前記疾患が、自己免疫疾患、炎症性疾患、増殖性もしくは過剰増殖性疾患、または免疫介在性疾患である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物は、前記患者に、化学療法薬もしくは抗増殖薬、アルツハイマー病治療薬、パーキンソン病治療薬、多発性硬化症（ＭＳ）治療薬、喘息治療薬、抗炎症薬、免疫調節もしくは免疫抑制薬、神経栄養因子、循環器疾患治療薬、破壊的骨障害治療薬、肝疾患治療薬、抗ウイルス薬、血液障害治療薬、糖尿病治療薬、または免疫不全障害治療薬から選択される追加治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記追加治療薬は、治療される疾患に適切であり；
そして、前記追加治療薬は、前記組成物とは別に多回剤形の一部として投与されることを特徴とする、請求項２７または請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物は、さらに、化学療法薬もしくは抗増殖薬、アルツハイマー病治療薬、パーキンソン病治療薬、多発性硬化症（ＭＳ）治療薬、喘息治療薬、抗炎症薬、免疫調節もしくは免疫抑制薬、神経栄養因子、循環器疾患治療薬、破壊的骨障害治療薬、肝疾患治療薬、抗ウイルス薬、血液障害治療薬、糖尿病治療薬、または免疫不全障害治療薬から選択される追加治療薬を含み、
前記追加治療薬は、治療される疾患に適切であり；
そして、前記追加治療薬は、前記組成物と共に単回剤形として投与されることを特徴とする、請求項２７または請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
喘息、急性鼻炎、アレルギー性鼻炎、萎縮性鼻炎、慢性鼻炎、膜性鼻炎、季節性鼻炎、サルコイドーシス、農夫肺、肺線維症、特発性間質性肺炎、関節リウマチ、血清反応陰性脊椎関節症（強直性脊椎炎、乾癬性関節炎およびライター病が挙げられる）、ベーチェット病、シェーグレン症候群、全身性硬化症、乾癬、全身性硬化症、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎および他の湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性天疱瘡、表皮水疱症、じんま疹、皮膚脈管炎、血管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、ブドウ膜炎、脱毛症、限局性春季カタル、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、膵臓炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、食品関連アレルギー、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、後天性免疫不全症侯群（ＡＩＤＳ）、紅斑性狼瘡、全身性狼瘡、エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球増加性筋膜炎、高ＩｇＥ症候群、らい腫らい、セザリー症候群および特発性血小板減少性紫斑病、血管形成後再狭窄、腫瘍、アテローム性動脈硬化症、全身性紅斑性狼瘡、同種移植拒絶（以下に限定されないが、例えば、腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚および角膜の移植の後の急性および慢性同種移植拒絶が含まれる）；または慢性移植片対宿主病を治療するための組成物であって、
ａ）請求項２４に記載の組成物；または
ｂ）請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物
を含む組成物。
【請求項３２】
自己免疫疾患、アレルギー、関節リウマチ、または白血病を治療するための組成物であって、
ａ）請求項２４に記載の組成物；または
ｂ）請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物
を含む組成物。
【請求項３３】
高カルシウム血症、再狭窄、骨粗鬆症、変形性関節症、骨転移の症状処置、関節リウマチ、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、狼瘡、移植片対宿主病、Ｔ細胞介在性過敏性疾患、橋本甲状腺炎、ギラン−バレー症候群、慢性閉塞性肺障害、接触性皮膚炎、癌、パジェット病、喘息、虚血性もしくは再潅流傷害、アレルギー性疾患、アトピー性皮膚炎、またはアレルギー性鼻炎を治療するための組成物。
【請求項３４】
埋め込み型デバイスをコーティングするための組成物であって、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物と、該埋め込み型デバイスをコーティングするために適切な担体とを含む組成物。
【請求項３５】
請求項３４に記載の組成物でコーティングされた埋め込み型デバイス。