Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月21日(2009.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける皮膚狼瘡を治療するための医薬組成物であって、(-)鏡像異性体を実質的に含まない (+)-2-[1-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)-2-メチルスルホニルエチル]-4-アセチルアミノイソインドリン-1,3-ジオン又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
皮膚狼瘡を治療するための医薬組成物であって、4-(アミノ)-2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-イソインドリン-1,3-ジオン又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項３】
皮膚狼瘡を治療するための医薬組成物であって、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項４】
ヒトにおける皮膚狼瘡を治療するための医薬組成物であって、(R)鏡像異性体を実質的に含まないシクロプロピル{2-[(1S)-1-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)-2-(メチルスルホニル)エチル]-3-オキソイソインドリン-4-イル}カルボキサミド又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物を含む、前記医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が、医薬として許容し得る塩として製剤されている、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が、医薬として許容し得る溶媒和物として製剤されている、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記溶媒和物が水和物である、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、R-鏡像異性体である、請求項2又は3記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物が、S-鏡像異性体である、請求項2又は3記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記皮膚狼瘡が、急性皮膚ループス・エリテマトーデスである、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記皮膚狼瘡が、亜急性皮膚ループス・エリテマトーデスである、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記皮膚狼瘡が、円板状ループス・エリテマトーデスである、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記皮膚狼瘡が、新生児ループス・エリテマトーデスである、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記皮膚狼瘡が、小児のループス・エリテマトーデスである、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【請求項１５】
治療的有効量の第二活性物質を更に含む、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記第二活性物質が、抗炎症薬、免疫調節化合物、抗マラリア薬、免疫抑制薬、抗生物質、抗ウイルス薬、免疫グロブリン、免疫増強薬、ホルモン、PGE2又はそれらの組合せである、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記第二活性物質がPGE2である、請求項16記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体が経口投与用に製剤されている、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体が非経口投与用に製剤されている、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体が局所投与用に製剤されている、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体が、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、糊状剤、粉剤、ローション剤、噴霧剤、塗布剤、パップ剤、エアロゾル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形での局所投与用に製剤されている、請求項20記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体が、錠剤又はカプセル剤の剤形での経口投与用に製剤されている、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体が、周期的投与用に製剤されている、請求項1、2、3又は4記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月25日(2009.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009522273.tif 000001
（式中：
Ａｒ＝アリール、ヘテロアリール、またはＡｒ’−ＮＡｒ’２であり、
Ａｒ’＝アリール、ヘテロアリールであり、
Ａ＝Ｈ、Ｄ、Ａｒ、−ＮＡｒ２、アルキル、ヘテロアルキル、フルオロアルキル、またはＱであり、
Ｅ＝Ｏ、Ｓ、（ＳｉＲ’Ｒ”）ｎ、（ＣＲ’Ｒ”）ｎ、またはそれらの組み合わせであり、出現するごとに異なっていてもよく、式中のＲ’およびＲ”はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、フルオロアルキル、フルオロアリール、フルオロアルコキシ、およびフルオロアリールオキシから選択され、
Ｒ’、Ｒ”＝Ｈ、Ｄ、アルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アリールオキシ、アミドであり、
Ｑ＝脱離基であり、
ｍ＝０〜５であり、
ｎ＝０〜２０であり、
ｘ＝１〜２０である）
で表されることを特徴とする化合物。
【請求項２】
少なくとも２つのＡ＝Ｑである請求項１に記載の化合物から誘導される少なくとも１つのモノマー単位を有することを特徴とするポリマー。
【請求項３】
化合物１および化合物２からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化２】
2009522273.tif 000002
【請求項４】
ポリマー１およびポリマー２からなる群から選択されることを特徴とする請求項２に記載のポリマー。
【化３】
2009522273.tif 000003
【請求項５】
少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を含む少なくとも１つの層を含むことを特徴とするデバイス。
【請求項６】
前記少なくとも１つの層が、有機層、光活性層および正孔輸送層からなる群から選択される層であることを特徴とする請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記少なくとも１つの化合物が、化合物１および化合物２から選択されることを特徴とする請求項５に記載のデバイス。
【請求項８】
少なくとも１つの請求項２に記載のポリマーを含む少なくとも１つの層を含むことを特徴とするデバイス。
【請求項９】
前記少なくとも１つの層が有機層、光活性層および正孔輸送層からなる群から選択される層であることを特徴とする請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのポリマーが、ポリマー１およびポリマー２から選択されることを特徴とする請求項８に記載のデバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３５】
本明細書において指定される種々の範囲内の数値が使用される場合、記載の範囲内の最小値および最大値の両方の前に単語「約」が付けられているかのように近似値として記載されている。この方法では、記載の範囲よりもわずかに上およびわずかに下のばらつきを使用して、その範囲内の値と実質的に同じ結果を得ることができる。または、これらの範囲の開示は、ある値の一部の成分を異なる値の一部の成分と混合した場合に生じうる分数値を含めて、最小平均値と最大平均値との間のすべての値を含む連続した範囲であることを意図している。さらに、より広い範囲およびより狭い範囲が開示される場合、ある範囲の最小値を別の範囲の最大値と一致させること、およびその逆のことが本発明の意図の範囲内である。
以下に、本発明の好ましい態様を示す。
［１］  式Ｉ：
【化４】
2009522273.tif 000004
（式中：
Ａｒ＝アリール、ヘテロアリール、またはＡｒ’−ＮＡｒ’２であり、
Ａｒ’＝アリール、ヘテロアリールであり、
Ａ＝Ｈ、Ｄ、Ａｒ、−ＮＡｒ２、アルキル、ヘテロアルキル、フルオロアルキル、またはＱであり、
Ｅ＝Ｏ、Ｓ、（ＳｉＲ’Ｒ”）ｎ、（ＣＲ’Ｒ”）ｎ、またはそれらの組み合わせであり、出現するごとに異なっていてもよく、式中のＲ’およびＲ”はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、フルオロアルキル、フルオロアリール、フルオロアルコキシ、およびフルオロアリールオキシから選択され、
Ｒ’、Ｒ”＝Ｈ、Ｄ、アルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アリールオキシ、アミドであり、
Ｑ＝脱離基であり、
ｍ＝０〜５であり、
ｎ＝０〜２０であり、
ｘ＝１〜２０である）
で表されることを特徴とする化合物。
［２］  少なくとも２つのＡ＝Ｑである［１］に記載の化合物から誘導される少なくとも１つのモノマー単位を有することを特徴とするポリマー。
［３］  化合物１および化合物２からなる群から選択されることを特徴とする［１］に記載の化合物。
【化５】
2009522273.tif 000005
［４］  ポリマー１およびポリマー２からなる群から選択されることを特徴とする［２］に記載のポリマー。
【化６】
2009522273.tif 000006
［５］  少なくとも１つの［１］に記載の化合物を含む少なくとも１つの層を含むことを特徴とするデバイス。
［６］  前記少なくとも１つの層が有機層であることを特徴とする［５］に記載のデバイス。
［７］  前記少なくとも１つの層が光活性層であることを特徴とする［５］に記載のデバイス。
［８］  前記少なくとも１つの層が正孔輸送層であることを特徴とする［５］に記載のデバイス。
［９］  前記少なくとも１つの化合物が、化合物１および化合物２から選択されることを特徴とする［５］に記載のデバイス。
［１０］  少なくとも１つの［２］に記載のポリマーを含む少なくとも１つの層を含むことを特徴とするデバイス。
［１１］  前記少なくとも１つの層が有機層であることを特徴とする［１０］に記載のデバイス。
［１２］  前記少なくとも１つの層が光活性層であることを特徴とする［１０］に記載のデバイス。
［１３］  前記少なくとも１つの層が正孔輸送層であることを特徴とする［１０］に記載のデバイス。
［１４］  前記少なくとも１つのポリマーが、ポリマー１およびポリマー２から選択されることを特徴とする［１０］に記載のデバイス。
【手続補正書】
【提出日】平成21年11月24日(2009.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フリーラジカル重合性構成要素と、
多環式芳香族の構成要素を含む光開始剤系と、を含む重合性歯科用組成物であって、
前記重合性構成要素に酸性モノマー、光開始剤系にアミン電子供与体、またはその両方、を含む組成物。
【請求項２】
前記多環式芳香族の構成要素が、アントラセン誘導体、ビフェニレン誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
酸性のフリーラジカル重合性構成要素がエチレン性不飽和の構成要素を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記エチレン性不飽和の構成要素がりん酸化（メタ）アクリレートを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記光開始剤系がアミン電子供与体を更に含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記電子供与体が３級アミンである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
フリーラジカル重合性の非酸性モノマーを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
不飽和の重合性構成要素が酸性モノマーを含む、請求項１〜６のいずれか１つに記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月22日(2009.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの多糖類、１つ以上の糖類、ポリオール、およびプロバイオティクス細菌を含む、経口送達用に好適な固体ガラス形態の乾燥組成物。
【請求項２】
前記プロバイオティクス細菌が、生菌の乳酸桿菌（Lactobacillus）、ビフィズス菌（Bifidobacterium）、腸球菌（Enterococcus）、プロピオン酸菌（Propionobacterium）、桿菌（Bacillus）および連鎖球菌（Streptococcus）からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記多糖類が、澱粉、非消化性澱粉、ペクチン、イヌリン、キサンタンガム、アルギン酸塩、アルギン酸、キトサン、カラゲナン、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガムおよびそれらの組合せから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記糖類が、単糖類、二糖類、三糖類およびオリゴ糖類からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ポリオールが、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトールおよびイソマルトからなる糖アルコール群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
トレハロース／グリセロール、トレハロース／マンニトール、トレハロース／マルチトール、トレハロース／イソマルト、トレハロース／アドニトール、トレハロース／ラクチトールおよびトレハロース／ソルビトールからなる群から選択される３：１の糖類／ポリオールの組合せを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
澱粉、非消化性澱粉、ペクチン、イヌリン、キサンタンガム、アルギン酸塩、アルギン酸、キトサン、カラゲナン、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガムから選択される少なくとも２つの多糖類を含む多糖類混合物をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ガラスマトリックスの製造方法であって、
ａ）加熱状態下において、少なくとも１つの多糖類を水中に分散させ、
ｂ）少なくとも１つの糖類、およびプロバイオティクス細菌を加えてスラリーを形成し、
ｃ）前記スラリーを、架橋を形成するのに十分な時間Ｃａ＋＋イオンを含むバスと接触させ、これによりゲルマトリックスを形成し、
ｄ）前記ゲルマトリックスを収穫し、当該ゲルマトリックスを、生成物温度が水の凍結温度より高く維持された乾燥機に投入し、
ｅ）  第一の乾燥段階の間圧力を減圧し、前記温度を、第一の時間約１０〜２０℃に維持し、
ｆ）  第二の乾燥段階の間圧力をさらに減圧し、前記温度を、第二の時間約４０〜５０℃に上昇させること、
を含む、製造方法。
【請求項９】
前記第一の段階間の圧力は、約２５００ｍＴＯＲに減圧され、前記第二の段階の圧力は、１００ｍＴＯＲ未満に維持される、請求項８に記載の製造方法。
【請求項１０】
前記第一の段階間の圧力は、前記第二の乾燥段階におけるより低い圧力までゆっくりと徐々に減圧される、請求項８に記載の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月18日(2009.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】式（Ｉ）
【化１】
2009522206.tif 000001
［式中、
Ｘは、Ｎ、又はＣＲ3、
Ｍは、（ＣＨ2）mであり、ｍは０又は１、
Ｒ1は、−Ｈ、又は置換されていてもよい低級アルキル、
Ｒ2は、−Ｈ、又は置換されていてもよい低級アルキル、
Ｒ3は、−Ｈ、ハロゲン、又は置換されていてもよい低級アルキル、
Ｒ41は、−Ｈ、又は置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｒ42は、置換されていてもよい多環式の架橋環式炭化水素、又は置換されていてもよいアザ架橋環式炭化水素、
Ｒ5は、シアノ、アシル、アシルアミノ、低級アルキル、低級アルケニル、−Ｏ−低級アルキル、５又は６員環ヘテロシクロアルキル、５又は６員環ヘテロシクロアルケニル、および５員環ヘテロアリールからなる群より選択される基であって、これらはそれぞれ置換されていてもよい、
但し、Ｒ5が５員環ヘテロアリールの場合、Ｘは−ＣＲ3、
Ｒ41とＲ5は、一定の官能基を介して結合し、以下に示す二価基を形成していてもよく、
【化２】
2009522206.tif 000002
ＲAは、−Ｈ、又は置換されていてもよいアシルをそれぞれ意味する。］
で示される縮合ピリジン化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ1は、−Ｈ、あるいは、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ及び−Ｏ−低級アルキルからなる群より選択される基で置換されていてもよい低級アルキル、
Ｒ2は、−Ｈ、又は低級アルキル、
Ｒ3は、−Ｈ、あるいは、ハロゲン、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ及び環状アミノからなる群より選択される基で置換された低級アルキル、
Ｒ41は、−Ｈ、又はシアノで置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｒ42は、置換されていてもよい多環式の架橋環式炭化水素であり、
Ｒ5は、シアノ、低級アルキルカルボニル、低級アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ホルミル、アミジノオキシカルボニル、グアニジノオキシカルボニル、グアニジノ、カルバモイル、−Ｃ（＝Ｏ）−５又は６員環ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−５又は６員環ヘテロアリール、低級アルキル、低級アルケニル、−Ｏ−低級アルキル、５又は６員環ヘテロシクロアルキル、及び５員環ヘテロアリールからなる群より選択される基であって、これらはそれぞれ置換されていてもよい、
但し、Ｒ5がヘテロアリールの場合、Ｘは−ＣＲ3
で示される請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘが、ＣＨであり、
Ｒ1が、−Ｈであり、
Ｒ2が、−Ｈ又は−ＣＨ3であり、
Ｒ3が、−Ｈであり、
Ｒ41が、−Ｈであり、
Ｒ42が、それぞれ置換されていてもよいアダマンチル又はトロパニルであり、
Ｒ5が、置換されていてもよいカルバモイルまたは―ＯＨで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキルである、
請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項４】
下記の群から選択される化合物又はその製薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
４−｛［（３−エキソ）−８−（５−シアノピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
レル−４−｛［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，５ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
レル−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
４−｛［（３−エキソ）−８−（５−ニトロピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
レル−（１ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アミノ｝アダマンタン−１−オール、
４−｛［（３−エキソ）−８−（６−シアノピリダジン−３−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
レル−（１ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−（｛５−［３−（ヒドロキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝アミノ）アダマンタン−１−オール、
Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）アダマンタン−１−カルボキサミド、
７−［（５−シアノアダマンタン−２−イル）アミノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド、
レル−（１ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［５−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アミノ｝アダマンタン−１−オール、
２−ヒドロキシ−１−（レル−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン、
３−｛［４−（３−オキソ−３，６−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）アダマンタン−１−イル］オキシ｝プロパンニトリル、
レル−Ｎ−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタ−２−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ’−（２−メトキシエチル）エタンジアミド、
レル−Ｎ−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ’−メチルエタンジアミド、
レル−Ｎ−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ’−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）エタンジアミド、及び
３−｛［４−（２−オキソ−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（２Ｈ）−イル）アダマンタン−１−イル］オキシ｝プロパンニトリル。
【請求項５】
請求項１の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項６】
医薬がヤヌスキナーゼ３（ＪＡＫ３）阻害剤である請求項５記載の医薬。
【請求項７】
医薬が、臓器／組織移植における拒絶反応、自己免疫疾患、多発性硬化症、リウマチ、乾癬、喘息、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、腫瘍、骨髄腫または白血病の治療剤および／または予防剤である請求項５又は６記載の医薬。
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月28日(2009.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（i）治療的有効量のニューレグリン、及び（ii）該ニューレグリンの放出を制御する装置又は材料を含む、哺乳動物の心臓疾患を治療又は遅延させるための徐放組成物であって、前記ニューレグリンが、前記哺乳動物に、1日当たり該哺乳動物の体重1キログラムにつき約1U〜5000U放出される、前記徐放組成物。
【請求項２】
前記装置が、浸透ポンプ又はシリンジポンプである、請求項1記載の徐放組成物。
【請求項３】
前記材料が、ポリ(エチレングリコール)、リポソーム、及びマイクロスフェアからなる群から選択される、請求項1記載の徐放組成物。
【請求項４】
前記ニューレグリンが、ニューレグリン-1 (NRG-1)、ニューレグリン-2 (NRG-2)、ニューレグリン-3 (NRG-3)、及びニューレグリン-4 (NRG-4)からなる群から選択される、請求項1記載の徐放組成物。
【請求項５】
前記ニューレグリンが、上皮成長因子様(EGF様)ドメインを含み、かつ該EGF様ドメインが、NRG-1、NRG-2、NRG-3、又はNRG-4の受容体結合ドメインのアミノ酸配列を含む、請求項1記載の徐放組成物。
【請求項６】
前記ニューレグリンが配列番号1のアミノ酸配列を含む、請求項1記載の徐放組成物。
【請求項７】
前記心臓疾患が心不全又は心肥大である、請求項1記載の徐放組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月17日(2009.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疾病の治療に用いる医薬の調製のために治療的に活性な物質を含有する医薬組成物の使用方法であって、
ａ）治療的に活性な物質を含有する医薬組成物を爪に適用し、
ｂ）該爪を治療的に活性な物質以外に、水不溶性又は難水性ポリマーを含有する保護層で覆い、医薬組成物及び保護層を再適用する前に、
ｃ）治療的に活性な物質を含有する溶解剤で保護層を再溶解することを含む方法。
【請求項２】
疾病の治療に用いる医薬の調製のために使用できるように処方される治療的に活性な物質を含有する医薬組成物の使用方法であって、
ａ）治療的に活性な物質を含有する医薬組成物を爪に適用し、
ｂ）該爪を治療的に活性な物質以外に、水不溶性又は難水性ポリマーを含有する保護層で覆い、医薬組成物及び保護層を再適用する前に、
ｃ）治療的に活性な物質を含有する溶解剤で保護層を再溶解することを含む方法。
【請求項３】
医薬組成物が溶液、ジェル又はクリームであり及び／又は、保護層が、ラッカー、ワニス又はマニキュア液である、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ａ）保護層が、医薬組成物と同一の治療的に活性な物質を含有し、および／または
ｂ）溶解剤が、保護層及び医薬組成物と同一の治療的に活性な物質を含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
医薬組成物が、治療的に活性な物質のエタノール溶液である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
爪が、完全孔又は部分孔を含むように前処理される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
疾病が爪疾患である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
治療的に活性な物質がテルビナフィンである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
爪疾患が爪真菌症又は爪乾癬である請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
疾病の治療のためのキットであって、
ａ）治療的に活性な物質とビヒクルとを含有する第一の容器と、
ｂ）その適用後に爪上に保護層を提供する組成物を含み、該組成物が治療的に活性な物質以外に、水不溶性又は難水性ポリマーを含有する第二の容器、さらに随意に、
ｃ）爪から保護層を溶解剤との組み合わせにて機械的に除去する清浄手段とを備え；
第一の容器に含まれる前記ビヒクルがステップｂ）で適用される保護層を溶解可能である
ことからなるキット。
【請求項１１】
疾病の治療のためのキットであって、
ａ）治療的に活性な物質を含有する第一の容器と、
ｂ）その適用後に爪上に保護層を提供する組成物を含み、該組成物が治療的に活性な物質以外に、水不溶性又は難水性ポリマーを含有する第二の容器、
ｃ）保護層のための溶解剤を含有する第三の容器とを備え、さらに随意に、
ｄ）爪から保護層を溶解剤との組み合わせにて機械的に除去する清浄手段とを備えていることからなるキット。
【請求項１２】
第二の容器が治療的に活性な物質を含む請求項１０または１１に記載のキット。
【請求項１３】
第一及び第二の容器が同一の治療的に活性な物質を含む請求項１０または１１に記載のキット。
【請求項１４】
治療的に活性な物質がテルビナフィンである請求項１０〜１３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５】
第一の容器がテルビナフィンのエタノール溶液であり、第二の容器がテルビナフィンを含有するラッカーである請求項１０〜１３のいずれか一項に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月16日(2009.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009522228.tif 000001
〔式中、
ｎ１は、１〜３の整数であり、
ｍ１及びｍ２は、０、１又は２の整数であり、
Ｍ１は、４０を超える原子量の金属であり、
Ｌ１は、単座配位子又は二座配位子であり、
Ｌ２は、単座配位子であり、
Ｑ２は、トリアゾール環の結合炭素原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい、縮環した、炭素環式又は複素環式非芳香族環を完成する、有機架橋基を意味し、
Ｑ３は、場合により置換されていることができる縮合芳香族又は芳香族複素環を形成する基を表す〕
で示される化合物。
【請求項２】
下記式：
【化２９】
2009522228.tif 000002
〔式中、
Ｇ１及びＧ２は、独立して、水素、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルチオ、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキルチオ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールオキシ、Ｃ６〜Ｃ１２アリールアミノであるか；あるいは
近接原子と結合しているＧ１及びＧ２は、一緒になって、下記式：
【化３０】
2009522228.tif 000003
の基であり、
ここで、Ａ４１、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４５、Ａ４６及びＡ４７は、互いに独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルチオ、Ｃ６〜Ｃ１２アリール；特に下記：
【化３１】
2009522228.tif 000004
であるか；あるいは
同じ炭素原子に結合しているＧ１及びＧ２は、一緒になって、＝Ｏ又は＝ＮＲ２５又は＝Ｎ−ＯＲ２５又は＝Ｎ−ＯＨであり；ここで、Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル又はシクロヘキシルであり；
Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５及びＧ６は、独立して、水素、Ｃ４〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルフルオロアルキル、フルオロから選択され；Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５及びＧ６のうちの少なくとも１つは、水素と異なっている〕
で示される化合物。
【請求項３】
請求項１又は２記載の化合物を含む発光層を含む、有機電子デバイス。
【請求項４】
ポリビニル−カルバゾール、Ｎ，Ｎ’−ジフェニル−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルフェニル）−〔１，１’−ビフェニル〕−４，４’−ジアミン（ＴＰＤ）、１，１−ビス〔（ジ−４−トリルアミノ）フェニル〕シクロヘキサン（ＴＡＰＣ）、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ビス（４−エチルフェニル）−〔１，１’−（３，３’−ジメチル）ビフェニル〕４，４’−ジアミン（ＥＴＰＤ）、テトラキス−（３−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−２，５−フェニレンジアミン（ＰＤＡ）、ａ−フェニル−４−Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノスチレン（ＴＰＳ）、ｐ−（ジエチルアミノ）ベンズアルデヒドジフェニルヒドラゾン（ＤＥＨ）、トリフェニルアミン（ＴＰＡ）、ビス〔４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−メチルフェニル〕（４−メチルフェニル）メタン（ＭＰＭＰ）、１−フェニル−３−〔ｐ−（ジエチルアミノ）スチリル〕−５−〔ｐ−（ジエチルアミノ）フェニル〕ピラゾリン（ＰＰＲ又はＤＥＡＳＰ）、１，２−トランス−ビス（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）シクロブタン（ＤＣＺＢ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（４−メチルフェニル）−（１，１’−ビフェニル）−４，４’−ジアミン（ＴＴＢ）、ポルフィリン化合物、及びこれらの組み合わせから選択される正孔輸送層を更に含む、請求項３記載のデバイス。
【請求項５】
電子デバイス、特に有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）における、酸素感受性インジケータとしての、バイオアッセイにおけるリン光性インジケータとしての又は触媒としての、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月3日(2009.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
広範な薬理学的試験が、化合物Ｉおよびそれらの薬学的に許容される塩が、例えば、ＣＥＴＰ(コレステリルエステル輸送タンパク質)の阻害において増強された選択性を有することを示している。ＣＥＴＰは、生存生物の全てのリポタンパク質の代謝に関与し、逆コレステロール輸送系において主要な役割を有する。すなわち、ＣＥＴＰは、コレステロールの末梢細胞への蓄積を防止し、そして動脈硬化症を防止する機構として注目されている。実際、この逆コレステロール輸送系において重大な役割を有するＨＤＬに関して、血中のＨＤＬのＣＥ(コレステリルエステル)の低下が、冠動脈疾患の危険因子の一つであることを指定している多くの疫学的腱熏がある。ＣＥＴＰ活性が動物種に依存して変わり、そこで、コレステロール負荷による動脈硬化症は、低活性動物ではほとんど誘発されず、逆に高活性の動物では容易に誘発され、高ＨＤＬ血症および低ＬＤＬ(低密度リポタンパク質)血症は、ＣＥＴＰ欠乏の場合に誘発され、それ故に動脈硬化症の発症を困難とし、これは次に血中ＨＤＬの重要性、ならびにＨＤＬ中のＣＥから血中ＬＤＬへの輸送を仲介するＣＥＴＰの重要性に至ることも明らかになっている。ＣＥＴＰのこのような活性を阻害する医薬の開発のために近年多くの試みが為されているが、満足な活性を有する化合物はまだ開発されていない。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
好ましいステロイド性アルドステロンアンタゴニストは、式
【化２３】
2009522224.tif 000001
のエプレレノンまたはスピロノラクトンである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
実施例１３：以下の化合物を、ｔｒａｎｓ−４−{[(５−ハロ−３−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル)エチル−アミノ]メチル}シクロヘキシル)酢酸エチルエステルから実施例２の方法に従い、製造する。
【化３７】
2009522224.tif 000002
【表１０】
2009522224.tif 000003
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７０】
実施例Ｌ：ｔｒａｎｓ−(Ｒ)−２−[(４−ベンジルオキシメチル)シクロヘキシル]ピロリジンの製造
【化６８】
2009522224.tif 000004
工程１：
４−エトキシカルボニルシクロヘキサノン(１０ｇ、５８.８mmol)をトルエン(１５０mL)に溶解する。オルトギ酸トリエチル(３９mL、２３５mmol)およびｐ−トルエンスルホン酸(１.０ｇ、５.８mmol)を添加し、得られた混合物を１３０℃で３時間撹拌する。トリエチルアミン(１mL)を室温で添加後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、粗４,４−ジエトキシシクロヘキサンカルボン酸エチルエステルを得る。粗生成物をさらに精製せずに使用する。
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月8日(2009.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
籾殻由来のシリカ研磨剤を含み、所望によりいずれかその他の歯科用研磨成分も含む歯磨剤。
【請求項２】
前記歯磨剤は０．７０までのＰＣＲ：ＲＤＡを示す、請求項１に記載の歯磨剤。
【請求項３】
前記籾殻由来のシリカ研磨剤が前記歯磨剤中の単独の研磨剤として、その中において５重量％〜５０重量％の量で存在する、請求項１に記載の歯磨剤。
【請求項４】
前記籾殻由来のシリカ研磨剤が、前記歯磨剤中に２０重量％以下の量で存在する、請求項３に記載の歯磨剤。
【請求項５】
前記歯磨剤は０．７０〜０．８０のＰＣＲ：ＲＤＡを示す、請求項１に記載の歯磨剤。
【請求項６】
前記歯磨剤は０．８０を超えるＰＣＲ：ＲＤＡを示す、請求項１に記載の歯磨剤。
【請求項７】
別の歯科用研磨成分が存在する、請求項５又は６に記載の歯磨剤。
【請求項８】
前記その他の歯科用研磨成分が、沈降シリカ製品、シリカゲル、沈降炭酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、チョーク、炭酸マグネシウム、リン酸二カルシウム及びその二水和物形、ピロリン酸カルシウム、ケイ酸ジルコニウム、メタリン酸カリウム、オルトリン酸マグネシウム、リン酸三カルシウム、パーライト、及びそれらのいずれかの混合物からなる群から選ばれる、請求項７に記載の歯磨剤。
【請求項９】
前記その他の歯科用研磨成分が沈降シリカ製品である、請求項８に記載の歯磨剤。
【請求項１０】
別の歯科用研磨成分が存在し、そして前記歯磨剤中に存在する研磨剤の総量がその中において３０重量％までであり、前記籾殻由来のシリカがその中において２５重量％までの量で存在する、請求項５に記載の歯磨剤。
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月4日(2009.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
閉経に関連する症状の処置において使用するための、胃保持型投薬形態の治療有効量のＧＡＢＡアナログを含む薬物であって、該投薬形態は、ＧＡＢＡアナログが中に分散した親水性ポリマーマトリックスから構成され、該投薬形態の投与時に、該ポリマーマトリックスは、胃液中の水の存在下で寸法的に拘束されずに、食物供給様式の患者の胃での該投薬形態の保持を提供するサイズに膨張し、そして少なくとも４０％のＧＡＢＡアナログが、投与の１時間後に該投薬形態中に保持される、薬物。
【請求項２】
閉経期ののぼせの頻度または重篤度の低減における使用のための、胃保持型投薬形態の治療有効量のＧＡＢＡアナログを含む薬物であって、該投薬形態は、ＧＡＢＡアナログが中に分散した親水性ポリマーマトリックスから構成され、該投薬形態の投与時に、該ポリマーマトリックスは、胃液中の水の存在下で寸法的に拘束されずに、食物供給様式の患者の胃での該投薬形態の保持を提供するサイズに膨張し、そして少なくとも４０％のＧＡＢＡアナログが、投与の１時間後に該投薬形態中に保持される、薬物。
【請求項３】
前記薬物は、単一の２４時間以内の１日２回の投薬レジメンまたは単一の２４時間以内の１日１回の投薬レジメンで患者に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１または２に記載の使用のための薬物。
【請求項４】
前記患者において、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）アナログに関連する副作用が低減される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項５】
前記副作用が、傾眠、眩暈、疲労、運動失調、体重増加、末梢浮腫、下痢、頭痛、口渇、かすみ目、悪心および可逆性の視野狭窄から選択される、請求項４に記載の使用のための薬物。
【請求項６】
前記投薬形態は、夕方の用量で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項７】
前記投薬形態は、非対称な投薬で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項８】
前記非対称な投薬は、朝の用量および夕方の用量を含み、該朝の用量は該夕方の用量よりも少ない、請求項７に記載の使用のための薬物。
【請求項９】
前記非対称な投薬は、朝の用量および夕方の用量を含み、該朝の用量は該夕方の用量の２分の１以下である、請求項７に記載の使用のための薬物。
【請求項１０】
前記毎日の用量は１８００ｍｇである、請求項７〜９のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項１１】
前記非対称な投薬は、６００ｍｇの朝の用量および１２００ｍｇの夕方の用量を含む、請求項１０に記載の使用のための薬物。
【請求項１２】
前記投薬形態は前記患者に１日１回、１２００ｍｇの１日総用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項１３】
投与時に、２４００ｍｇの前記ＧＡＢＡアナログのバイオアベイラビリティ（ＡＵＣ）は、同程度の１日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのＡＵＣの約８０％〜約１５０％である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項１４】
投与時に、１８００ｍｇの前記ＧＡＢＡアナログのバイオアベイラビリティ（ＡＵＣ）は、同程度の１日総用量の即時放出型ガバペンチンについてのＡＵＣの約８０％〜約１５０％である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項１５】
前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、同程度の単一用量の即時放出型ガバペンチンについての最大濃度（Ｃｍａｘ）よりも約３５％〜約８５％低い前記ＧＡＢＡアナログのＣｍａｘを示す該患者の血漿レベルがもたらされる、請求項１〜６および１２のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項１６】
前記薬物が、単一用量として患者に投与されるとき、それによって、同程度の単一用量の即時放出型ガバペンチンについてのＣｍａｘまでの時間（Ｔｍａｘ）よりも約１．５〜約５時間長いガバペンチンのＴｍａｘがもたらされる、請求項１〜６および１２のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項１７】
前記ＧＡＢＡアナログがガバペンチンであり、１日あたり約３００ｍｇ〜約９６００ｍｇの範囲の１日総用量で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項１８】
前記胃保持型投薬形態の個別の投薬単位が、約１００ｍｇ〜約１８００ｍｇのガバペンチンから構成される、請求項１７に記載の使用のための薬物。
【請求項１９】
前記投薬形態が、錠剤またはカプセルである、上記請求項のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項２０】
前記ＧＡＢＡアナログが、ガバペンチンである、上記請求項のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項２１】
前記ＧＡＢＡアナログが、プレガブリンである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の使用のための薬物。
【請求項２２】
前記薬物が、抗痙攣薬、三環式抗うつ薬、オピオイド類および第２の鎮痛薬からなる群から選択されるさらなる活性薬剤をさらに含む、上記請求項のいすれか１項に記載の使用のための薬物。
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月15日(2009.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚のＴ細胞リンパ腫の治療用の医薬品の調製におけるＩＲＭ化合物の使用であって、前記ＩＲＭ化合物が、置換イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、６，７−融合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、テトラヒドロイミダゾナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピラゾロピリジンアミン、ピラゾロキノリンアミン、テトラヒドロピラゾロキノリンアミン、ピラゾロナフチリジンアミン、又はテトラヒドロピラゾロナフチリジンアミンである前記使用。
【請求項２】
前記ＩＲＭ化合物がスルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン又はチアゾロキノリンアミンである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ＩＲＭ化合物が少なくとも一つのＴＬＲ７及びＴＬＲ８のアゴニストである、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記ＩＲＭ化合物がＴＬＲ８選択化合物である、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
皮膚のＴ細胞リンパ腫の治療用の医薬品の製造におけるＩＲＭ化合物の使用であって、前記調製は、ＩＦＮ−α又はＩＦＮ−γのプライミングのための投与量と組み合わせて使用される前記使用。
【手続補正書】
【提出日】平成21年11月20日(2009.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
ＷＯ０４／００５２５２は、ムスカリン性レセプターアンタゴニストとして記述されるアザビシクロ誘導体を開示している。ＷＯ０４／００４６２９、ＷＯ０４／０５２８５７、ＷＯ０４／０６７５１０、ＷＯ０４／０１４８５３、ＷＯ０４／０１４３６３は、有用なムスカリン性レセプターアンタゴニストとして記述される、３，６−二置換アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン誘導体を開示している。ＷＯ０４／０５６８１１は、ムスカリン性レセプターアンタゴニストとして、フラキサバート誘導体を開示している。ＷＯ０４／０５６８１０は、ムスカリン性レセプターアンタゴニストとしてキサンテン誘導体を開示している。ＷＯ０４／０５６７６７は、ムスカリン性レセプターアンタゴニストとして、１−置換−３−ピロリジン誘導体を開示している。ＷＯ９９／１４２００、ＷＯ０３／０２７０６０、米国特許第６，２００，９９１号およびＷＯ００／５６７１８は、ムスカリン性レセプターアンタゴニストとして、複素環誘導体を開示している。ＷＯ０４／０８９３６３、ＷＯ０４／０８９８９８、ＷＯ０４／０６９８３５号、ＷＯ０４／０８９９００およびＷＯ０４／０８９３６４号は、ムスカリン性レセプターアンタゴニストとして、置換アザビシクロヘキサン誘導体を開示している。ＷＯ０６／０１８７０８、ムスカリン性レセプターアンタゴニストとしてピロリジン誘導体を開示している。ＷＯ０６／３５３０３号は、ムスカリン性レセプターアンタゴニストとしてアザビシクロ誘導体を開示している。Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４．ｐ．９８４（２００２）は、他のレセプターサブタイプに対して区別される選択的Ｍ3アンタゴニストとして、シクロヘキシルメチルピペリジニル−トリフェニルプロピオンアミド誘導体を記述している。Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３６，ｐ．６１０（１９９３）は、ある１−シクロアルキル−１−ヒドロキシ−１−フェニル−３−（４−置換−ピペラジニル）−２−プロピオン酸塩および関連化合物の合成および抗ムスカリン活性を記述している。Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４，ｐ．３０６５（１９９１）は、オキシブチニンの類似体、ある置換７−アミノ−１−ヒドロキシ−５−ヘプチン−２−オンおよび関連化合物の合成および抗ムスカリン活性を記述している。Ｂｉｏ−Ｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１５，ｐ．２０９３（２００５）は、オキシブチニンおよびトルテロジンの類似体の合成および活性を記述している。Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，５３（４），４３７，２００５は、チアゾールカルボキシアミド誘導体を開示している。
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月11日(2009.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロドロン酸またはその塩及びヒアルロン酸またはその塩を有効成分として含み、適切な賦形剤を配合した医薬組成物。
【請求項２】
０．５ｍｇから５ｍｇのクロドロン酸またはその塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
１ｍｇのクロドロン酸またはその塩を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
３ｍｇのクロドロン酸またはその塩を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
クロドロン酸ナトリウムを含む、請求項１から４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
１０ｍｇから３０ｍｇのヒアルロン酸またはその塩を含む、請求項１から５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
０．４×１０３ｋＤａから６×１０３ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸またはその塩を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
０．４×１０３ｋＤａから１．５×１０３ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸またはその塩を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
０．６×１０３ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸またはその塩を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
０．９×１０３ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸またはその塩を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ヒアルロン酸ナトリウムを含む、請求項６から１０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
クロドロン酸ナトリウム及びヒアルロン酸ナトリウムを含む、請求項１から１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
関節内投与に適した、請求項１から１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
使い捨て注射器で使用される、請求項１から１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
クロドロン酸またはその塩及びヒアルロン酸またはその塩を混合する変形性骨関節炎治療用薬剤の調製方法。
【請求項１６】
クロドロン酸ナトリウムを混合する、請求項１５に記載の調製方法。
【請求項１７】
ヒアルロン酸ナトリウムを混合する、請求項１５に記載の調製方法。
【請求項１８】
変形性骨関節炎治療用薬剤が、関節内投与に適している薬剤である、請求項１５から１７のいずれかに記載の調製方法。
【手続補正書】
【提出日】平成22年1月21日(2010.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異種性NFAT制御タンパク質(heterologous NFAT regulator protein)またはその機能性断片をコードする少なくとも1つの異種性核酸を含む組換え細胞であって、該異種性NFAT制御タンパク質またはその機能性断片が、ORAIタンパク質のアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含み、かつ該ORAIタンパク質が、任意で、ORAI1(SEQ ID NO:1)、ORAI2(SEQ ID NO:2)、またはORAI3(SEQ ID NO:3)からなる群より選択されてもよい、組換え細胞。
【請求項２】
少なくとも1つの哺乳動物NFAT制御タンパク質またはその機能性断片を過剰発現する、請求項1記載の組換え細胞。
【請求項３】
哺乳動物細胞、任意で、免疫不全のヒトに由来する哺乳動物細胞または貯蔵量作動性カルシウム流入を示すヒト一次T細胞でもよい；貯蔵量作動性カルシウム流入を示す昆虫細胞、任意で、ショウジョウバエ細胞でもよい；非ヒト動物細胞、任意で、貯蔵量作動性カルシウム流入を示すマウス一次T細胞でもよい；非ヒト哺乳動物細胞；およびアフリカツメガエル(Xenopus)卵母細胞からなる群より選択される、請求項1記載の組換え細胞。
【請求項４】
ORAIタンパク質のアミノ酸配列が、該アミノ酸配列に対する置換、欠失、または挿入を含む、請求項1記載の組換え細胞。
【請求項５】
枯渇した細胞内カルシウム貯蔵を含む、請求項1記載の組換え細胞。
【請求項６】
請求項1記載の組換え細胞と、カルシウム流入媒介性事象をモニタリング、検出、または測定するために用いられるモニタリング剤とを含むシステムであって、
該モニタリング剤が、任意で、蛍光に基づくモニタリング剤でもよい；または
該モニタリング剤が、任意で、IL-2プロモーター作動性ルシフェラーゼレポータープラスミドでもよく、かつ該組換え細胞が、それをトランスフェクションしたジャーカットT細胞である、
システム。
【請求項７】
請求項1記載の組換え細胞から単離された、NFAT制御タンパク質またはその機能性断片を含む、単離された異種性NFAT制御タンパク質複合体。
【請求項８】
細胞内カルシウムを調節する試験作用物質、または請求項7記載の単離された異種性NFAT制御タンパク質に結合するかもしくは該タンパク質を調節する試験作用物質を同定する方法であって、
請求項7記載の単離された異種性NFAT制御タンパク質と、少なくとも1つの試験作用物質とを接触させる段階；および
単離された異種性NFAT制御タンパク質に対する試験作用物質の結合を測定する段階
を含む、方法。
【請求項９】
請求項1記載の組換え細胞において発現される異種性NFAT制御タンパク質またはその機能性断片に、特異的に結合する、抗体。
【請求項１０】
コードされた異種性NFAT制御タンパク質またはその機能性断片を発現する請求項1記載の組換え細胞と、少なくとも1つの試験作用物質とを接触させる段階；
細胞質におけるカルシウムレベルをモニタリングする事、細胞内カルシウム貯蔵におけるカルシウムレベルをモニタリングする事、カルシウム移動をモニタリングする事、またはカルシウム流入媒介性事象をモニタリングする事を任意で行うことにより、該細胞内における細胞内カルシウムイオンの量または濃度に対する試験作用物質の効果を評価する段階；および
該細胞内における細胞内カルシウムイオンの量または濃度に対する効果を有する試験作用物質を同定する段階であって、それによって、同定された試験作用物質が、細胞内カルシウムを調節する作用物質として特徴付けられる、段階；
および任意で、異種性NFAT制御タンパク質またはその機能性断片についての活性、相互作用、発現、または結合に対する試験作用物質の効果を評価する段階であって、それによって、細胞内カルシウムを調節する作用物質が、NFAT制御タンパク質またはその機能性断片を調節する作用物質としてさらに特徴付けられる、段階
を含む、細胞内カルシウムを調節する試験作用物質を同定する方法。
【請求項１１】
ORAIタンパク質のアミノ酸配列と少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含むコードされた異種性NFAT制御タンパク質またはその機能性断片を発現する請求項1記載の組換え細胞に由来する膜と、少なくとも1つの試験作用物質とを接触させる段階；
膜を横断するイオン流束に対する試験作用物質の効果を評価する段階；および
膜を横断するイオン流束に対する効果を有する試験作用物質を同定する段階であって、それによって、同定された試験作用物質が、細胞内カルシウムを調節する作用物質として特徴付けられる、段階
を含む、細胞内カルシウムを調節する試験作用物質を同定する方法。
【請求項１２】
任意で、NFAT制御因子のmRNAおよびタンパク質の組織特異的ノックダウンにより操作されたマウスでもよい、請求項1記載の組換え細胞を含む非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項１３】
請求項1記載の組換え細胞と、少なくとも1つの試験作用物質とを接触させる段階；および
請求項1記載の組換え細胞において発現される異種性NFAT制御タンパク質またはその機能性断片についての活性、相互作用、発現、または結合に対する1つまたは複数の試験作用物質の効果を評価する段階；および
NFAT制御タンパク質またはその機能性断片についての活性、相互作用、発現、または結合に対する効果を有する試験作用物質を同定する段階であって、それによって、同定された試験作用物質が、NFAT制御タンパク質を調節する作用物質として特徴付けられる、段階
を含む、NFAT制御タンパク質を調節する試験作用物質を同定する方法であって、
NFAT制御タンパク質またはその機能性断片の活性に対する効果が、任意で、細胞内遊離カルシウムレベルの調節でもよい；または
1つまたは複数の試験作用物質が、NFAT制御タンパク質またはその機能性断片に対する結合、およびタンパク質活性の阻害について評価され、それによって、NFAT制御タンパク質のインヒビターの遮断剤を同定する、
方法。
【請求項１４】
細胞内カルシウムまたはカルシウム移動のモニタリングまたは測定を容易にする1つまたは複数の分子と、組換え細胞とを接触させる段階をさらに含む、請求項10または13記載の方法。
【請求項１５】
モニタリング剤が、カルシウム流入媒介性事象をモニタリング、検出、または測定するために用いられる、方法であって、該モニタリング剤が、任意で、蛍光ベースのモニタリング剤でもよい、請求項10または13記載の方法。
【請求項１６】
その動物の1つまたは複数の細胞が、内因性NFAT制御遺伝子の発現をノックアウトするかまたは低下させる導入遺伝子を含む、非ヒトトランスジェニック動物であって、任意で、該動物がマウスでもよく、かつ該導入遺伝子がNFATmRNAおよびタンパク質の組織特異的ノックダウンでもよい、非ヒトトランスジェニック動物。