(57)【要約】    その重量の１００％について、−０．３重量％〜５重量％の、アミノアミド及び／又はアミノエステルのファミリーからの少なくとも１種の局所麻酔物質；−６０重量％〜９０重量％のゲル状の水相（Ａ１）；−少なくとも１種の油と、アルキルポリグリコシドの組成物、及びアルキルポリグリコシドと脂肪アルコールの組成物からなる群の要素から選択される少なくとも１種の乳化性界面活性剤（Ｓ１）と、ポリグリセロールエステル、アルコキシル化ポリグリセロールエステル、ポリヒドロキシステアリン酸ポリグリコール、ポリヒドロキシステアリン酸ポリグリセロール、及びアルコキシル化ポリヒドロキシステアリン酸ポリグリセロールからなる群の要素から選択される少なくとも１種の乳化性界面活性剤（Ｓ２）との組み合わせを含む乳化系とを含む、９．７重量％〜３５重量％の脂肪相（Ａ２）を含む、油中水型エマルションの形態である局所使用のための医薬組成物。  【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
その重量の１００％あたり、
−０．３重量％〜５重量％の、アミノアミド及び／又はアミノエステルのファミリーからの少なくとも１種の局所麻酔物質；
−６０重量％〜９０重量％のゲル状の水相（Ａ１）
−少なくとも１種の油と、アルキルポリグリコシドの組成物、及びアルキルポリグリコシドと脂肪アルコールの組成物からなる群の要素から選択される少なくとも１種の乳化性界面活性剤（Ｓ１）と、ポリグリセロールエステル、アルコキシル化ポリグリセロールエステル、ポリヒドロキシステアリン酸ポリグリコール、ポリヒドロキシステアリン酸ポリグリセロール、及びアルコキシル化ポリヒドロキシステアリン酸ポリグリセロールからなる群の要素から選択される少なくとも１種の乳化性界面活性剤（Ｓ２）との組み合わせを含む乳化系とを含む、９．７重量％〜３５重量％の脂肪相（Ａ２）を含む、
油中水型のエマルションの形態である、局所使用のための医薬組成物。
【請求項２】
前記ゲル状の水相が、その重量の１００％あたり、
−  ０．５重量％〜１０重量％の架橋アニオン性高分子電解質、
−  ９０重量％〜９９．５重量％の水
を含むことを特徴とする、請求項１に記載の局所使用のための医薬組成物。
【請求項３】
前記架橋アニオン性高分子電解質が、遊離の酸又は部分的に若しくは完全に塩化された形態の２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸から得られる２５モル％以上の割合のモノマー単位を含むことを特徴とする、請求項２に記載の局所使用のための医薬組成物。
【請求項４】
前記局所麻酔物質が、
４−アミノ安息香酸エチル（ＣＡＳ番号＝９４−０９−７）、すなわち式（Ｉａ）のベンゾカイン
【化１】
2022500377.tif 000020
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アセトアミド（ＣＡＳ番号＝１３７−５８−６）、すなわち式（Ｉｂ）のリドカイン
【化２】
2022500377.tif 000021
（ＲＳ）−Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ２−プロピルアラニンアミド（ＣＡＳ番号＝７２１−５０−６）、すなわち式（Ｉｃ１）のＲ鏡像異性体型の及び式（Ｉｃ２）のＳ鏡像異性体型のプリロカイン
【化３】
2022500377.tif 000022
４−（ブチルアミノ）安息香酸２−（ジメチルアミノ）エチル（ＣＡＳ番号＝９４−２４−６）、すなわち式（Ｉｄ）のテトラカイン
【化４】
2022500377.tif 000023
（ＲＳ）−１−ブチル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）ピペリジン−２−カルボキサミド（ＣＡＳ番号＝３８３９６−３９−３）、すなわち式（Ｉｅ）のブピバカイン
【化５】
2022500377.tif 000024
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（エチル（プロピル）アミノ）ブタンアミド（ＣＡＳ番号＝３６６３７−１８−０）、すなわち式（Ｉｆ）のエチドカイン
【化６】
2022500377.tif 000025
２−ブトキシ−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］キノリン−４−カルボキサミド（ＣＡＳ番号＝８５−７９−０）、すなわち式（Ｉｇ）のシンコカイン
【化７】
2022500377.tif 000026
４−アミノ−３−ブトキシ安息香酸２−ジエチルアミノエチル（ＣＡＳ番号＝９９−４３−４）、すなわち式（Ｉｈ）のオキシブプロカイン
【化８】
2022500377.tif 000027
４−［３−（４−ブトキシフェノキシ）プロピル］モルホリン（ＣＡＳ番号＝１４０−６５−８）、すなわち式（Ｉｉ）のプラモカイン
【化９】
2022500377.tif 000028
４−アミノ安息香酸ブチル（ＣＡＳ番号＝９４−２５−７）、すなわち式（Ｉｊ）のブタムベン
【化１０】
2022500377.tif 000029
３−アミノ−４−プロポキシ安息香酸２−（ジエチルアミノ）エチル（ＣＡＳ番号＝４９９−６７−２）、すなわち式（Ｉｋ）のプロキシメタカイン
【化１１】
2022500377.tif 000030
からなる群の、中性又は塩の形態である要素から選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の局所使用のための医薬組成物。
【請求項５】
前記局所麻酔物質が、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ１）、（Ｉｃ２）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、及び（Ｉｋ）の化合物の、塩酸塩、リン酸塩、硝酸塩、プロピオン酸塩、及びクエン酸塩からなる群の要素から選択されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記乳化性界面活性剤（Ｓ１）が、式（ＶＩＩＩ）：
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）ｘ−Ｈ（ＶＩＩＩ）
（式中、ｘは、１．０５〜２．５の間の十進数を表し、Ｇは、グルコシル又はβ−Ｄ−グルコピラノシルラジカル（β−Ｄ−グルコピラノースからのヘミアセタールヒドロキシル基の除去から得られる）を表し、Ｒ１は、ラジカル：ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−エイコシル、及びｎ−ベヘニルからなる群の要素から選択されるラジカルを表す）によって表される少なくとも１種のアルキルポリグリコシド組成物（Ｃ１）（前記組成物（Ｃ１）は、式（ＶＩＩＩ１）、（ＶＩＩＩ２）、（ＶＩＩＩ３）、（ＶＩＩＩ４）、及び（ＶＩＩＩ５）：
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）１−Ｈ（ＶＩＩＩ１）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）２−Ｈ（ＶＩＩＩ２）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）３−Ｈ（ＶＩＩＩ３）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）４−Ｈ（ＶＩＩＩ４）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）５−Ｈ（ＶＩＩＩ５）
によって表される化合物の、
−合計ａ１＋ａ２＋ａ３＋ａ４＋ａ５が１に等しく、且つ
−合計ａ１＋２ａ２＋３ａ３＋４ａ４＋５ａ５がｘに等しい
ような、ａ１、ａ２、ａ３、ａ４、及びａ５の各モル比の混合物からなる）からなることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の局所使用のための医薬組成物。
【請求項７】
前記乳化性界面活性剤（Ｓ１）が、式（ＶＩＩＩ）：
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）ｘ−Ｈ（ＶＩＩＩ）
（式中、ｘは、１．０５〜２．５の間の十進数を表し、Ｇは、グルコース残基を表し、Ｒ１は、ラジカル：ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−エイコシル、及びｎ−ベヘニルからなる群の要素から選択されるラジカルを表す）によって表される、その重量の１００％あたり、
−  １０重量％〜５０重量％の少なくとも１種のアルキルポリグリコシド組成物（Ｃ１）（前記組成物は、式（ＶＩＩＩ１）、（ＶＩＩＩ２）、（ＶＩＩＩ３）、（ＶＩＩＩ４）、及び（ＶＩＩＩ５）：
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）１−Ｈ（ＶＩＩＩ１）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）２−Ｈ（ＶＩＩＩ２）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）３−Ｈ（ＶＩＩＩ３）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）４−Ｈ（ＶＩＩＩ４）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）５−Ｈ（ＶＩＩＩ５）
によって表される化合物の、
−合計ａ１＋ａ２＋ａ３＋ａ４＋ａ５が１に等しく、且つ
−合計ａ１＋２ａ２＋３ａ３＋４ａ４＋５ａ５がｘに等しい
ような、ａ１、ａ２、ａ３、ａ４、及びａ５の各モル比の混合物からなる）と；
−  ９０重量％〜５０重量％の、式（ＩＸ）：
Ｒ’１−ＯＨ（ＩＸ）
（式中、Ｒ’１は、ラジカル：ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−エイコシル、及びｎ−ベヘニルからなる群の要素から選択されるラジカルを表し、ここでは、Ｒ’１は、Ｒ１と同一であっても異なっていてもよい）の少なくとも１種の脂肪アルコールと
を含む、少なくとも１種の組成物（Ｃ２）からなることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記乳化性界面活性剤（Ｓ２）が、式（ＸＩＩ）：
【化１２】
2022500377.tif 000031
（式中、ｙ２は、２以上且つ５０以下の整数を表し、Ｒ４は、水素原子、メチルラジカル、又はエチルラジカルを表し、Ｚ２は、式（ＸＩＩＩ）：
【化１３】
2022500377.tif 000032
のラジカルを表し、
式中、ｙ’２は、０以上且つ１０以下の、より具体的には１以上且つ１０以下の整数を表し、Ｚ’２は、上で定義した通りの式（ＸＩＩＩ）のラジカル（ここでは、Ｚ’２は、Ｚ２と同一であっても異なっていてもよい）、又は水素原子を表す）
によって表される、少なくとも１種のポリヒドロキシステアリン酸ポリグリコールからなることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の局所使用のための医薬組成物。
【請求項９】
前記乳化性界面活性剤（Ｓ１）と前記乳化性界面活性剤（Ｓ２）との重量比が、１／４以上且つ１以下であることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の局所使用のための医薬組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、ヒト又は動物における治療のために使用されることが意図されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の局所使用のための医薬組成物。
【請求項１１】
ヒト又は動物における疼痛、そう痒、及び／又は肛門直腸障害を治療するための使用のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の局所使用のための医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、ヒト又は動物における外科的方法に使用されることが意図されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の局所使用のための医薬組成物。
【請求項１３】
ヒト又は動物の皮膚、頭皮、又は粘膜の領域を麻酔するための使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の局所使用のための医薬組成物。
【請求項１４】
起泡性及び／又は洗剤性界面活性剤、増粘性及び／又はゲル化界面活性剤、増粘及び／又はゲル化剤、安定剤、皮膜形成化合物、溶媒及び共溶媒、屈水剤、可塑剤、乳白剤、真珠光沢剤、過脂肪剤、金属イオン封鎖剤、キレート剤、抗酸化剤、芳香剤、精油、保存剤、コンディショニング剤、脱臭剤、無機充填剤、又は色素から選択される、少なくとも１種以上の補助的化合物をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の局所使用のための医薬組成物。
【請求項１５】
ポット、ポンプボトル、ワイプ、マスク、経皮装置、パッチ、パップ剤、湿布、チューブ、又はスプレーから選択される形態である装置であって、請求項１〜１４のいずれか一項に定義した通りの組成物（Ｅ１）を含む装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも１種の局所麻酔物質を含む油中水型のエマルションの形態であり、且つヒト又は動物の体の皮膚への、粘膜への、及び／又は頭皮への局所投与によって使用されることが意図される、局所使用のための医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚医薬及び医薬組成物は、水溶液、エマルション、及び粉末の形態であり得る。エマルションは、これらの用途にしばしば使用される水溶性物質と脂溶性物質の両方を運ぶことが可能になるので、特に好ましい形態である。連続相が親水性の相（一般に水相）で構成され、且つ分散相が親油性の脂肪相で構成される水中油（Ｏ／Ｗ）エマルションと、連続相が親油性の脂肪相で構成され、且つ分散相が親水性の相（一般に水相）で構成される油中水（Ｗ／Ｏ）エマルションとは、区別がなされる。
【０００３】
水中油型エマルションは、油中水型エマルションよりも、本質的に安定である；しかし、油中水型エマルションは、いくつかの利点を有する。具体的には、水滴の間が離れていることによって、微生物の増殖の可能性が低下する。さらに、連続相が水性である場合に不可欠である保存剤の使用は、連続相が脂肪性である場合には回避又は低下させることができる。油中水型エマルションは、水中油型エマルションよりも、低温に対する感受性がはるかに低い。最後に、化粧品用途のための局所適用については、欧州特許出願公開第１９６１４５５Ａ１号明細書という番号で公開された欧州特許出願は、油中水型エマルションの適用後に、油性の連続相が皮膚を覆うことができるようになり、これによって、持続性の油性の薄膜を形成することによって、皮膚が乾燥から、また外部物質に対して保護され、したがって乾燥した皮膚を治療することができるようになることを開示している。
【０００４】
油中水形態である皮膚科用エマルションを調製するための従来の技術において提案される溶液は、満足のいくものではない。なぜなら、用いられるシリコーン誘導体が揮発性であり、環境及び使用者に関して有害な影響を与える可能性がある、又は、用いられるシリコーン誘導体があまり揮発性ではなく、局所適用後に不快な感覚特性、例えば皮膚上のべたつき感などを与えるからである。さらに、これらが特定の治療用物質、例えば局所麻酔物質など、例えばアミノアミド及び／又はアミノエステルのファミリーからの局所麻酔物質などを含む場合、油中水型のこれらのエマルションは、保管中の安定性問題、又はさらには安定な油中水型エマルションを実現できないことを呈する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ここから前進すること、すなわち一つの問題は、油中水型のエマルションの形態である、且つ上に明らかにした欠点を有しない、且つ周囲温度（２０℃以上且つ２５℃以下）及び４５℃での最低３か月間の保管後に均質のままである、且つ局所麻酔物質を含む、局所使用のための新規組成物を開発することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の溶液は、
−０．３重量％〜５重量％の、アミノアミド及び／又はアミノエステルのファミリーからの少なくとも１種の局所麻酔物質；
−６０重量％〜９０重量％のゲル状の水相（Ａ１）
−少なくとも１種の油と、アルキルポリグリコシドの組成物、及びアルキルポリグリコシドと脂肪アルコールの組成物からなる群の要素から選択される少なくとも１種の乳化性界面活性剤（Ｓ１）と、ポリグリセロールエステル、アルコキシル化ポリグリセロールエステル、ポリヒドロキシステアリン酸ポリグリコール、ポリヒドロキシステアリン酸ポリグリセロール、及びアルコキシル化ポリヒドロキシステアリン酸ポリグリセロールからなる群の要素から選択される少なくとも１種の乳化性界面活性剤（Ｓ２）との組み合わせを含む乳化系とを含む、９．７重量％〜３５重量％の脂肪相（Ａ２）を含む、
油中水型のエマルションの形態である、局所使用のための医薬組成物である。
【０００７】
本発明の目的では、「麻酔物質」は、その後の医学的（治療的又は外科的）処置を可能にするように、ヒト又は動物対象に投与されると、感覚、より具体的には痛みの感覚を取り除くことを可能にする、物質又は化学組成物を意味するものと理解されよう。麻酔は、体全体（全身麻酔）又は体のある領域若しくは特定の手足を含むことができる。
【０００８】
場合に応じて、本発明による局所使用のための医薬組成物は、次の特徴のうちの１つ以上を有することができる：
−ゲル状の水相は、その重量の１００％あたり、０．５重量％〜１０重量％の架橋アニオン性高分子電解質、９０重量％〜９９．５重量％の水を含む。好ましくは、前記組成物は、その重量の１００％あたり：０．５重量％〜８．５重量％、よりいっそう具体的には０．５重量％〜７重量％の架橋アニオン性高分子電解質と、９１．５重量％〜９９．５重量％、よりいっそう具体的には９３重量％〜９９．５重量％の水とを含む、６１．５重量％〜９０重量％、よりいっそう具体的には６３重量％〜９０重量％のゲル状の水相を含むことに留意されたい；
−架橋アニオン性高分子電解質は、遊離の酸又は部分的に若しくは完全に塩化された形態の２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸から得られる２５モル％以上の割合のモノマー単位を含む；
−局所麻酔物質は、
４−アミノ安息香酸エチル（ＣＡＳ番号＝９４−０９−７）、すなわち式（Ｉａ）のベンゾカイン
【化１】
2022500377.tif 000002
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アセトアミド（ＣＡＳ番号＝１３７−５８−６）、すなわち式（Ｉｂ）のリドカイン
【化２】
2022500377.tif 000003
（ＲＳ）−Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ２−プロピルアラニンアミド（ＣＡＳ番号＝７２１−５０−６）、すなわち式（Ｉｃ１）のＲ鏡像異性体型の及び式（Ｉｃ２）のＳ鏡像異性体型のプリロカイン
【化３】
2022500377.tif 000004
４−（ブチルアミノ）安息香酸２−（ジメチルアミノ）エチル（ＣＡＳ番号＝９４−２４−６）、すなわち式（Ｉｄ）のテトラカイン
【化４】
2022500377.tif 000005
（ＲＳ）−１−ブチル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）ピペリジン−２−カルボキサミド（ＣＡＳ番号＝３８３９６−３９−３）、すなわち式（Ｉｅ）のブピバカイン
【化５】
2022500377.tif 000006
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（エチル（プロピル）アミノ）ブタンアミド（ＣＡＳ番号＝３６６３７−１８−０）、すなわち式（Ｉｆ）のエチドカイン
【化６】
2022500377.tif 000007
２−ブトキシ−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］キノリン−４−カルボキサミド（ＣＡＳ番号＝８５−７９−０）、すなわち式（Ｉｇ）のシンコカイン
【化７】
2022500377.tif 000008
４−アミノ−３−ブトキシ安息香酸２−ジエチルアミノエチル（ＣＡＳ番号＝９９−４３−４）、すなわち式（Ｉｈ）のオキシブプロカイン
【化８】
2022500377.tif 000009
４−［３−（４−ブトキシフェノキシ）プロピル］モルホリン（ＣＡＳ番号＝１４０−６５−８）、すなわち式（Ｉｉ）のプラモカイン
【化９】
2022500377.tif 000010
４−アミノ安息香酸ブチル（ＣＡＳ番号＝９４−２５−７）、すなわち式（Ｉｊ）のブタムベン
【化１０】
2022500377.tif 000011
３−アミノ−４−プロポキシ安息香酸２−（ジエチルアミノ）エチル（ＣＡＳ番号＝４９９−６７−２）、すなわち式（Ｉｋ）のプロキシメタカイン
【化１１】
2022500377.tif 000012
からなる群の、中性又は塩の形態である要素から選択される；
−局所麻酔物質は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ１）、（Ｉｃ２）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、及び（Ｉｋ）の化合物の、塩酸塩、リン酸塩、硝酸塩、プロピオン酸塩、及びクエン酸塩からなる群の要素から選択される；局所麻酔物質は、好ましくは４−アミノ安息香酸エチル、２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アセトアミド、及び（ＲＳ）−Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ２−プロピルアラニンアミドからなる群の要素の塩酸塩である；
−乳化性界面活性剤（Ｓ１）は、式（ＶＩＩＩ）：
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）ｘ−Ｈ（ＶＩＩＩ）
（式中、ｘは、１．０５〜２．５の間の十進数を表し、Ｇは、グルコシル又はβ−Ｄ−グルコピラノシルラジカル（β−Ｄ−グルコピラノースからのヘミアセタールヒドロキシル基の除去から得られる）を表し、Ｒ１は、ラジカル：ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−エイコシル、及びｎ−ベヘニルからなる群の要素から選択されるラジカルを表す）によって表される少なくとも１種のアルキルポリグリコシド組成物（Ｃ１）（前記組成物（Ｃ１）は、式（ＶＩＩＩ１）、（ＶＩＩＩ２）、（ＶＩＩＩ３）、（ＶＩＩＩ４）、及び（ＶＩＩＩ５）：
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）１−Ｈ（ＶＩＩＩ１）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）２−Ｈ（ＶＩＩＩ２）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）３−Ｈ（ＶＩＩＩ３）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）４−Ｈ（ＶＩＩＩ４）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）５−Ｈ（ＶＩＩＩ５）
によって表される化合物の、
−合計ａ１＋ａ２＋ａ３＋ａ４＋ａ５が１に等しく、且つ
−合計ａ１＋２ａ２＋３ａ３＋４ａ４＋５ａ５がｘに等しい
ような、ａ１、ａ２、ａ３、ａ４、及びａ５の各モル比の混合物からなる）からなる；
−乳化性界面活性剤（Ｓ１）は、式（ＶＩＩＩ）：
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）ｘ−Ｈ（ＶＩＩＩ）
（式中、ｘは、１．０５〜２．５の間の十進数を表し、Ｇは、グルコース残基を表し、Ｒ１は、ラジカル：ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−エイコシル、及びｎ−ベヘニルからなる群の要素から選択されるラジカルを表す）によって表される、その重量の１００％あたり、１０重量％〜５０重量％の少なくとも１種のアルキルポリグリコシド組成物（Ｃ１）（前記組成物は、式（ＶＩＩＩ１）、（ＶＩＩＩ２）、（ＶＩＩＩ３）、（ＶＩＩＩ４）、及び（ＶＩＩＩ５）：
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）１−Ｈ（ＶＩＩＩ１）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）２−Ｈ（ＶＩＩＩ２）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）３−Ｈ（ＶＩＩＩ３）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）４−Ｈ（ＶＩＩＩ４）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）５−Ｈ（ＶＩＩＩ５）
によって表される化合物の、
−合計ａ１＋ａ２＋ａ３＋ａ４＋ａ５が１に等しく、且つ
−合計ａ１＋２ａ２＋３ａ３＋４ａ４＋５ａ５がｘに等しい
ような、ａ１、ａ２、ａ３、ａ４、及びａ５の各モル比の混合物からなる）と；
９０重量％〜５０重量％の、式（ＩＸ）：
Ｒ’１−ＯＨ（ＩＸ）
（式中、Ｒ’１は、ラジカル：ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−エイコシル、及びｎ−ベヘニルからなる群の要素から選択されるラジカルを表し、ここでは、Ｒ’１は、Ｒ１と同一であっても異なっていてもよい）の少なくとも１種の脂肪アルコールと
を含む、少なくとも１種の組成物（Ｃ２）からなる。
−乳化性界面活性剤（Ｓ２）は、式（ＸＩＩ）：
【化１２】
2022500377.tif 000013
（式中、ｙ２は、２以上且つ５０以下の整数を表し、Ｒ４は、水素原子、メチルラジカル、又はエチルラジカルを表し、Ｚ２は、式（ＸＩＩＩ）：
【化１３】
2022500377.tif 000014
のラジカルを表し、
式中、ｙ’２は、０以上且つ１０以下の、より具体的には１以上且つ１０以下の整数を表し、Ｚ’２は、上で定義した通りの式（ＸＩＩＩ）のラジカル（ここでは、Ｚ’２は、Ｚ２と同一であっても異なっていてもよい）、又は水素原子を表す）
によって表される、少なくとも１種のポリヒドロキシステアリン酸ポリグリコールからなる；
−乳化性界面活性剤（Ｓ１）と乳化性界面活性剤（Ｓ２）との重量比は、１／４以上且つ１以下、より優先的には１／３以上且つ１以下、よりいっそう優先的には１／３以上且つ１／２以下である。
−前記組成物は、ヒト又は動物における治療のために使用されることが意図される。
−前記組成物は、ヒト又は動物における疼痛、そう痒、及び／又は肛門直腸障害を治療するための使用のためのものである。
−前記組成物は、ヒト又は動物における外科的方法に使用されることが意図される。
−前記組成物は、ヒト又は動物の皮膚、頭皮、又は粘膜の領域を麻酔するための使用のためのものである。
−前記組成物は、起泡性及び／又は洗剤性界面活性剤、増粘性及び／又はゲル化界面活性剤、増粘及び／又はゲル化剤、安定剤、皮膜形成化合物、溶媒及び共溶媒、屈水剤（ｈｙｄｒｏｔｒｏｐｉｃ  ａｇｅｎｔ）、可塑剤、乳白剤、真珠光沢剤（ｐｅａｒｌｅｓｃｅｎｔ  ａｇｅｎｔ）、過脂肪剤、金属イオン封鎖剤、キレート剤、抗酸化剤、芳香剤、精油、保存剤、コンディショニング剤、脱臭剤、無機充填剤、又は色素から選択される、少なくとも１種以上の補助的化合物をさらに含む。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明による組成物は、概して、局所的、特に医薬又は皮膚医薬的使用のための製剤の分野において一般に使用される、賦形剤及び／又は活性な成分を含むことができる。
【００１０】
好ましくは、脂肪相（Ａ２）は、その重量の１００％あたり：
−１．２５重量％〜２５重量％、より具体的には１．２５重量％〜２０重量％の乳化系（Ｓ）であって、前記乳化系（Ｓ）の１００重量％あたり以下を含む乳化系（Ｓ）：
・１２重量％〜８８重量％、より具体的には１５重量％〜８５重量％、よりいっそう具体的には２０重量％〜８５重量％の少なくとも１種の乳化性界面活性剤（Ｓ１）、及び
・１２重量％〜８８重量％、より具体的には１５重量％〜８５重量％、よりいっそう具体的には２０重量％〜８５重量％の少なくとも１種の乳化性界面活性剤（Ｓ２）；
−７５重量％〜９８．７５重量％、より具体的には８０重量％〜９８．７５重量％、よりいっそう具体的には８２重量％〜９８．７５重量％の少なくとも１種の油、及び任意選択で少なくとも１種のワックス
を含む。
【００１１】
本発明の目的では、「式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ１）、（Ｉｃ２）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、及び（Ｉｋ）の化合物からなる群で構成される要素の塩」は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ１）、（Ｉｃ２）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、及び（Ｉｋ）の前記化合物への薬学的に許容し得る酸の添加によって得られる物質を意味することが理解される。薬学的に許容し得る酸としては、ハロゲン化水素酸、例えば、塩酸及び臭化水素酸、より具体的には塩酸；硫酸、リン酸、硝酸、過塩素酸；脂肪族、脂環式、芳香族、又は複素環式スルホン又はカルボン酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、マロン酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、ピルビン酸、フェニル酢酸、安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、アントラニル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、サリチル酸若しくはｐ−アミノサリチル酸、メタンスルホン及びエタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、エチレンスルホン酸、ハロベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、又はスルファニル酸、メチオニン、トリプトファン、リジン、又はアルギニンを挙げることができる。
【００１２】
具体的な態様によれば、その得られる塩を得るために式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ１）、（Ｉｃ２）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、及び（Ｉｋ）の化合物に添加することができるこれらの薬学的に許容し得る酸は、塩酸、リン酸、硝酸、プロピオン酸、及びクエン酸からなる群の要素から選択される。
【００１３】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ１）、（Ｉｃ２）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、及び（Ｉｋ）の化合物への塩酸の添加は、塩酸塩と称される前記化合物の塩を得ることを可能にする。
【００１４】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ１）、（Ｉｃ２）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、及び（Ｉｋ）の化合物へのリン酸の添加は、リン酸塩と称される前記化合物の塩を得ることを可能にする。
【００１５】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ１）、（Ｉｃ２）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、及び（Ｉｋ）の化合物への硝酸の添加は、硝酸塩と称される前記化合物の塩を得ることを可能にする。
【００１６】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ１）、（Ｉｃ２）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、及び（Ｉｋ）の化合物へのプロピオン酸の添加は、プロピオン酸塩と称される前記化合物の塩を得ることを可能にする。
【００１７】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ１）、（Ｉｃ２）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、及び（Ｉｋ）の化合物へのクエン酸の添加は、クエン酸塩と称される前記化合物の塩を得ることを可能にする。
【００１８】
「油」は、水に不溶性且つ２５℃で液体の化合物及び／又は化合物の混合物、より具体的には以下のものを表す：
−１１〜１９個の炭素原子を含む直鎖アルカン；
−７〜４０個の炭素原子を含む分枝アルカン、例えばイソドデカン、イソペンタデカン、イソヘキサデカン、イソヘプタデカン、イソオクタデカン、イソノナデカン、若しくはイソエイコサン、又はこれらのいくつかの混合物、例えば下に挙げる及びそのＩＮＣＩ名：Ｃ７〜８イソパラフィン、Ｃ８〜９イソパラフィン、Ｃ９〜１１イソパラフィン、Ｃ９〜１２イソパラフィン、Ｃ９〜１３イソパラフィン、Ｃ９〜１４イソパラフィン、Ｃ９〜１６イソパラフィン、Ｃ１０〜１１イソパラフィン、Ｃ１０〜１２イソパラフィン、Ｃ１０〜１３イソパラフィン、Ｃ１１〜１２イソパラフィン、Ｃ１１〜１３イソパラフィン、Ｃ１１〜１４イソパラフィン、Ｃ１２〜１４イソパラフィン、Ｃ１２〜２０イソパラフィン、Ｃ１３〜１４イソパラフィン、Ｃ１３〜１６イソパラフィンによって特定されるものなど；
−１つ以上の直鎖又は分枝のアルキルラジカルで任意選択で置換されたシクロアルカン；
−白色鉱油、例えば、次の名前：Ｍａｒｃｏｌ（商標）５２、Ｍａｒｃｏｌ（商標）８２、Ｄｒａｋｅｏｌ（商標）６ＶＲ、Ｅｏｌａｎｅ（商標）１３０、又はＥｏｌａｎｅ（商標）１５０で販売されている製品；
−ヘミスクアラン（すなわち２，６，１０−トリメチルドデカン；ＣＡＳ番号：３８９１−９８−３）、スクアラン（すなわち２，６，１０，１５，１９，２３−ヘキサメチルテトラコサン）、水添ポリイソブテン、又は水添ポリデセン；
−１５〜１９個の炭素原子を含むアルカンであって、直鎖アルカン、分枝アルカン、及びシクロアルカンである前記アルカンの混合物、より具体的には、その重量の１００％あたり、９０％以上且つ１００％以下の重量比の分枝アルカン；０％以上且つ９％以下、より具体的には５％未満の重量比の直鎖アルカン、及び０％以上且つ１％以下の重量比のシクロアルカンを含む混合物（Ｍ１）、例えば、Ｅｍｏｇｒｅｅｎ（商標）Ｌ１５又はＥｍｏｇｒｅｅｎ（商標）Ｌ１９という名称で販売されている混合物；
−式（ＩＩ）の脂肪アルコールエーテル：
Ｚ１−Ｏ−Ｚ２（ＩＩ）
（式中、同一であっても異なっていてもよいＺ１及びＺ２は、５〜１８個の炭素原子を含む直鎖又は分枝のアルキルラジカル、例えば、ジオクチルエーテル、ジデシルエーテル、ジデシルエーテル、ドデシルオクチルエーテル、ジヘキサデシルエーテル、（１，３−ジメチルブチル）テトラデシルエーテル、（１，３−ジメチルブチル）ヘキサデシルエーテル、ビス（１，３−ジメチルブチル）エーテル、又はジヘキシルエーテル）を表す）；
−脂肪酸とアルコールの式（ＩＩＩ）のモノエステル：
Ｒ’１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ’２（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ’１−（Ｃ＝Ｏ）は、８〜２４個の炭素原子を含む飽和又は不飽和の直鎖又は分枝のアシルラジカルを表し、Ｒ’２は、Ｒ’１とは独立して、１〜２４個の炭素原子を含む飽和又は不飽和の直鎖又は分枝の炭化水素ベースの鎖を表す）、例えば、ラウリン酸メチル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸プロピル、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン酸ブチル、ラウリン酸２−ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ヤシ油脂肪酸メチル、ヤシ油脂肪酸エチル、ヤシ油脂肪酸プロピル、ヤシ油脂肪酸イソプロピル、ヤシ油脂肪酸ブチル、ヤシ油脂肪酸２−ブチル、ヤシ油脂肪酸ヘキシル、ミリスチン酸メチル、ミリスチン酸エチル、ミリスチン酸プロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、ミリスチン酸２−ブチル、ミリスチン酸ヘキシル、ミリスチン酸オクチル、パルミチン酸メチル、パルミチン酸エチル、パルミチン酸プロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸ブチル、パルミチン酸２−ブチル、パルミチン酸ヘキシル、パルミチン酸オクチル、オレイン酸メチル、オレイン酸エチル、オレイン酸プロピル、オレイン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、オレイン酸２−ブチル、オレイン酸ヘキシル、オレイン酸オクチル、ステアリン酸メチル、ステアリン酸エチル、ステアリン酸プロピル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸２−ブチル、ステアリン酸ヘキシル、ステアリン酸オクチル、イソステアリン酸メチル、イソステアリン酸エチル、イソステアリン酸プロピル、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸ブチル、２−イソステアリン酸ブチル、イソステアリン酸ヘキシル、イソステアリン酸イソステアリル；
−脂肪酸とグリセロールの式（ＩＶ）及び式（Ｖ）のジエステル：
Ｒ’３−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’４（ＩＶ）
Ｒ’５−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ［Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’６］−ＣＨ２−ＯＨ（Ｖ）
（式中、同一であっても異なっていてもよい式（ＶＩ）（ＶＩＩ）Ｒ’３−（Ｃ＝Ｏ）、Ｒ’４−（Ｃ＝Ｏ）、Ｒ’５−（Ｃ＝Ｏ）、及びＲ’６−（Ｃ＝Ｏ）は、８〜２４個の炭素原子を含む飽和又は不飽和の直鎖又は分枝のアシル基を表す）；
−脂肪酸とグリセロールの式（ＶＩ）のトリエステル：
Ｒ’７−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ［Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’’８］−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’’９（ＶＩ）
（式中、同一であっても異なっていてもよいＲ’７−（Ｃ＝Ｏ）、Ｒ’８−（Ｃ＝Ｏ）、及びＲ’９−（Ｃ＝Ｏ）は、８〜２４個の炭素原子を含む飽和又は不飽和の直鎖又は分枝のアシル基を表す）。
−植物油、例えば、フィトスクアラン、スイートアーモンド油、ココナッツカーネル油、ヒマシ油、ホホバ油、オリーブ油、ナタネ油、ラッカセイ油、ヒマワリ油、コムギ胚芽油、トウモロコシ胚芽油、ダイズ油、綿実油、アルファルファ油、ケシの実油、カボチャ種子油、月見草油、キビ油、オオムギ油、ライムギ油、ベニバナ油、ククイ油、パッションフラワー油、ヘーゼルナッツ油、パーム油、シアバター、杏仁油、テリハボク油、シシンブリウム（ｓｉｓｙｍｂｒｉｕｍ）油、アボカド油、カレンデュラ油、花又は野菜から得られる油；
−エトキシ化された植物油。
【００１９】
好ましくは、本発明による組成物は、ヒマシ油、流動パラフィン、カプリル酸／カプリン酸・ヤシ油脂肪酸（ｃｏｃｏｙｌ）、ミリスチン酸イソプロピル、及びカプリン酸／カプリル酸トリグリセリドからなる群の要素から選択される、少なくとも１種の油を含む。
【００２０】
脂肪相（Ａ２）は、任意選択でワックスを含む。後者は、より具体的には、ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、オーリクリーロウ（ｏｕｒｉｃｕｒｙ  ｗａｘ）、木蝋、コルクファイバーワックス（ｃｏｒｋ  ｆｉｂｅｒ  ｗａｘ）、サトウキビロウ、パラフィンワックス、褐炭ワックス、マイクロクリスタリンワックス、ラノリンロウ；オゾケライト；ポリエチレンワックス；シリコーンワックス；植物蝋；周囲温度で固体である脂肪アルコール及び脂肪酸；周囲温度で固体であるグリセリドから選択される。
【００２１】
本発明の対象である、局所使用のための組成物（Ｅ１）の定義では、用語「架橋アニオン性高分子電解質（ＰＡ）」は、水に不溶性であるが水中で膨潤性であり、化学ゲルの生成をもたらす、３次元網目構造の形態である非線状の架橋アニオン性高分子電解質を表す。
【００２２】
好ましくは、架橋アニオン性高分子電解質は、１００モル％あたり、以下を含む：
（ａ１）−遊離の酸又は部分的に若しくは完全に塩化された形態の２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸から得られる、２５モル％以上且つ１００モル％以下の割合のモノマー単位；
（ａ２）−任意選択で、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド；メタクリルアミド、又はＮ−イソプロピルアクリルアミドからなる群の要素から選択される少なくとも１種のモノマーから得られる、０モル％を超える且つ７５モル％以下の割合のモノマー単位；
（ａ３）−任意選択で、アクリル酸（２−ヒドロキシエチル）、アクリル酸（２，３−ジヒドロキシプロピル）、メタクリル酸（２−ヒドロキシエチル）、メタクリル酸（２，３−ジヒドロキシプロピル）、及びビニルピロリドンからなる群の要素から選択される少なくとも１種のモノマーから得られる、０モル％を超える且つ２０モル％以下の、より具体的には０モル％を超える且つ１５モル％以下の、よりいっそう具体的には０モル％以上且つ１０モル％以下の割合のモノマー単位；
（ａ４）−任意選択で、アクリル酸、メタクリル酸、２−カルボキシエチルアクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、及び３−メチル−３−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］ブタン酸からなる群の要素から選択される少なくとも１種のモノマーから得られる、０モル％を超える且つ７５モル％以下の割合のモノマー単位（前記モノマーのカルボキシ基は、遊離の酸、部分的に塩化された、又は完全に塩化された形態である）
（ａ５）任意選択で、０モル％を超える且つ５モル％以下の割合の、式（ＶＩＩ）：
【化１４】
2022500377.tif 000015
の少なくとも１種のモノマー
（式中、Ｒは、８〜２０個の炭素原子を含む直鎖又は分枝のアルキルラジカルを表し、ｎは、０以上且つ２０以下の整数を表す）；
（ａ６）−少なくとも１種のジエチレン又はポリエチレン架橋モノマー（ＡＲ）から得られる、０モル％を超える且つ１モル％以下の割合のモノマー単位；ａ１）、ａ２）、ａ３）、ａ４）、ａ５）、及びａ６）によるモノマー単位の前記モル比の合計は、１００モル％と等しい。
【００２３】
本発明の目的では、用語「塩化された」は、モノマー中に存在する酸官能基が、塩、特にアルカリ金属塩、例えばナトリウム又はカリウムカチオン、又は例えば窒素性塩基性カチオン、例えばアンモニウム塩、リジン塩又はモノエタノールアミン塩（ＨＯＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ４＋）の形態でカチオンと結合するアニオン形態であることを示す。これらは、好ましくは、ナトリウム又はアンモニウム塩である。
【００２４】
用語「少なくとも１種のジエチレン又はポリエチレン架橋モノマー（ＡＲ）」は、前記架橋アニオン性高分子電解質（Ｐ）の定義におけるものを表し、特に、メチレンビス（アクリルアミド）、ジメタクリル酸エチレングリコール、ジアクリル酸ジエチレングリコール、ジアクリル酸エチレングリコール、ジアリル尿素、トリアリルアミン、トリアクリル酸トリメチロールプロパン、ジアリルオキシ酢酸若しくはその塩（ジアリルオキシ酢酸ナトリウムなど）からなる群の要素から選択されるモノマー、又はこれらの化合物の混合物；より具体的には、ジメタクリル酸エチレングリコール、トリアリルアミン、トリアクリル酸トリメチロールプロパン、若しくはメチレンビス（アクリルアミド）から選択されるモノマー、又はこれらの化合物の混合物を表す。
【００２５】
本発明の別の具体的な態様によれば、局所使用のための組成物（Ｅ１）は、先に定義した通りの前記架橋モノマー（ＡＲ）が、０．５％以下、より具体的には０．２５％以下、最も具体的には０．１％以下のモル比で使用されることを特徴とする；これは、より具体的には０．００５モル％以上である。
【００２６】
本発明の対象である、局所使用のための組成物（Ｅ１）に使用される架橋アニオン性高分子電解質（ＰＡ）は、錯化剤、連鎖移動剤（ｔｒａｎｓｆｅｒ  ａｇｅｎｔ）、又は連鎖制限剤（ｃｈａｉｎ−ｌｉｍｉｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）などの様々な添加剤も含むことができる。
【００２７】
本発明の対象である、局所使用のための組成物（Ｅ１）に使用される架橋アニオン性高分子電解質（ＰＡ）は、当業者に公知のラジカル重合プロセス、例えば、溶液重合、懸濁液重合、逆（ｉｎｖｅｒｓｅ）懸濁液重合、エマルション重合、逆エマルション重合、又は溶媒媒体中での重合のプロセス、それに続く、形成されたポリマーの沈殿のステップを実施することによって調製することができる。
【００２８】
より具体的な態様によれば、本発明の対象である、局所使用のための組成物（Ｅ１）に使用される架橋アニオン性高分子電解質（ＰＡ）は、溶媒媒体中での重合のプロセス、それに続く、形成されたポリマーの沈殿のステップ、又は逆エマルション重合のプロセス、任意選択でそれに続く、濃縮及び／又は微粒化のステップを実施することによって調製することができる。
【００２９】
より具体的な態様によれば、本発明の対象である、局所使用のための組成物（Ｅ１）に使用される架橋アニオン性高分子電解質（ＰＡ）は、上に記載したプロセスのうちの１つに従って調製することができ、また、連鎖移動剤又は連鎖制限剤の使用を含むことができる。連鎖移動剤又は連鎖制限剤は、より具体的には、次亜リン酸ナトリウム、低分子量のアルコール、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、イソプロパノール、又はブタノール、チオール、例えば２−メルカプトエタノール、硫酸官能基を含む連鎖移動剤、例えばメタリルスルホン酸ナトリウム、又は前記連鎖移動剤の混合物からなる群から選択される。連鎖移動剤又は連鎖制限剤は、より具体的には、０．００１モル％〜１モル％、より具体的には０．００１モル％〜０．５モル％、最も具体的には０．００１モル％〜０．１モル％のモル比（使用されるモノマーのモルの総数に関して表される）で使用される。
【００３０】
本発明の別の具体的な態様によれば、前記架橋アニオン性高分子電解質（ＰＡ）は、トリアリルアミン及び／又はメチレンビス（アクリルアミド）で架橋された、ナトリウム塩又はアンモニウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化された２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸のホモポリマー；トリアリルアミン及び／又はメチレンビス（アクリルアミド）で架橋された、ナトリウム塩又はアンモニウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化された２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸と、ナトリウム塩又はアンモニウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化されたアクリル酸とのコポリマー；トリアリルアミン及び／又はメチレンビス（アクリルアミド）で架橋された、ナトリウム塩又はアンモニウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化された２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸（γ）と、ナトリウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化されたアクリル酸（δ）との、３０／７０以上且つ９０／１０以下のモル比（γ）／（δ）のコポリマー；トリアリルアミン及び／又はメチレンビス（アクリルアミド）で架橋された、ナトリウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化された２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸（γ）と、ナトリウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化されたアクリル酸（δ）との、４０／６０以上且つ９０／１０以下のモル比（γ）／（δ）のコポリマー；トリアリルアミン及び／又はメチレンビス（アクリルアミド）で架橋された、ナトリウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化された２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸（γ）と、アクリルアミド（ε）との、３０／７０以上且つ９０／１０以下のモル比（γ）／（ε）のコポリマー；トリアリルアミン及び／又はメチレンビス（アクリルアミド）で架橋された、ナトリウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化された２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸（γ）と、アクリル酸ヒドロキシエチル（ζ）との、３０／７０以上且つ９０／１０以下のモル比（γ）／（ζ）のコポリマー；ナトリウム塩又はアンモニウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化された２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸と、アクリルアミドと、ナトリウム塩又はアンモニウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化されたアクリル酸との、トリアリルアミン及び／又はメチレンビス（アクリルアミド）で架橋されたターポリマー；ナトリウム塩又はアンモニウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化された３０％以上且つ４５％以下のモル比の２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸と、４５％以上且つ６８％以下のモル比のアクリルアミドと、ナトリウム塩又はアンモニウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化された２％以上且つ１０％以下のモル比のアクリル酸との、トリアリルアミン及び／又はメチレンビス（アクリルアミド）で架橋されたターポリマー；ナトリウム塩又はアンモニウム塩���形態の部分的に又は完全に塩化された３０％以上且つ４５％以下のモル比の２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸と、４７％以上且つ６８％以下のモル比のアクリルアミドと、ナトリウム塩又はアンモニウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化された２％以上且つ８％以下のモル比のアクリル酸との、トリアリルアミン及び／又はメチレンビス（アクリルアミド）で架橋されたターポリマー；ナトリウム塩又はアンモニウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化された６０％以上且つ８０％以下のモル比の２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸と、１５％以上且つ３９．５％以下のモル比のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドと、０．５％以上且つ５％以下のモル比のメタクリル酸テトラエトキシ化ラウリルとの、トリアクリル酸トリメチロールプロパン及び／又はトリアリルアミン及び／又はメチレンビス（アクリルアミド）で架橋されたターポリマー；ナトリウム塩又はアンモニウム塩の形態の部分的に又は完全に塩化された６０％以上且つ８０％以下のモル比の２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸と、１５％以上且つ３９％以下のモル比のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドと、０．５％以上且つ２．５％以下のモル比のメタクリル酸ラウロイルと、０．５％以上且つ２．５％以下のモル比のメタクリル酸ステアロイルとの、トリアクリル酸トリメチロールプロパン及び／又はトリアリルアミン及び／又はメチレンビス（アクリルアミド）で架橋されたテトラポリマーからなる群の要素である。
【００３１】
乳化性界面活性剤に関しては、上で定義した通りの式（ＶＩＩＩ）において、基Ｒ１−Ｏ−は、アセタール官能基を形成するように、糖残基のアノマー炭素を介してＧに連結される。
【００３２】
ある具体的な態様によれば、式（ＶＩＩＩ）の定義において、ｘ、すなわち平均重合度は、１．０５以上且つ２．５以下、より具体的には１．０５以上且つ２．０以下、よりいっそう具体的には１．２５以上且つ２．０以下の十進数を表す。
【００３３】
別の具体的な態様によれば、少なくとも１種の乳化性界面活性剤（Ｓ１）と少なくとも１種の乳化性界面活性剤（Ｓ２）との組み合わせは、その重量の１００％あたり、以下を含む：
−式（ＶＩＩＩ）：
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）ｘ−Ｈ（ＶＩＩＩ）
（式中、ｘは、１．０５〜２．５の間の十進数を表し、Ｇは、グルコシル又はβ−Ｄ−グルコピラノシルラジカル（β−Ｄ−グルコピラノースからのヘミアセタールヒドロキシル基の除去から得られる）を表し、Ｒ１は、ラジカル：ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−エイコシル、及びｎ−ベヘニルからなる群の要素から選択されるラジカルを表す）によって表される、その重量の１００％あたり、＊１０重量％〜５０重量％の少なくとも１種のアルキルポリグリコシド組成物（Ｃ１）（前記組成物は、式（ＶＩＩＩ１）、（ＶＩＩＩ２）、（ＶＩＩＩ３）、（ＶＩＩＩ４）、及び（ＶＩＩＩ５）：
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）１−Ｈ（ＶＩＩＩ１）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）２−Ｈ（ＶＩＩＩ２）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）３−Ｈ（ＶＩＩＩ３）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）４−Ｈ（ＶＩＩＩ４）
Ｒ１−Ｏ−（Ｇ）５−Ｈ（ＶＩＩＩ５）
によって表される化合物の、
−合計ａ１＋ａ２＋ａ３＋ａ４＋ａ５が１に等しく、且つ
−合計ａ１＋２ａ２＋３ａ３＋４ａ４＋５ａ５がｘに等しい
ような、ａ１、ａ２、ａ３、ａ４、及びａ５の各モル比の混合物からなる）と；
＊９０重量％〜５０重量％の、式（ＩＸ）：
Ｒ’１−ＯＨ（ＩＸ）
（式中、Ｒ’１は、ラジカル：ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−エイコシル、及びｎ−ベヘニルからなる群の要素から選択されるラジカルを表し、ここでは、Ｒ’１は、Ｒ１と同一であっても異なっていてもよい）の少なくとも１種の脂肪アルコールと
を含む、少なくとも１種の組成物（Ｃ２）からなる、１２重量％〜８８重量％の少なくとも１種の乳化性界面活性剤（Ｓ１）；
−式（ＸＩＩ）：
【化１５】
2022500377.tif 000016
（式中、ｙ２は、２以上且つ５０以下の整数を表し、Ｒ４は、水素原子、メチルラジカル、又はエチルラジカルを表し、Ｚ２は、式（ＸＩＩＩ）：
【化１６】
2022500377.tif 000017
のラジカルを表し、
式中、ｙ’２は、０以上且つ１０以下の、より具体的には１以上且つ１０以下の整数を表し、Ｚ’２は、上で定義した通りの式（ＸＩＩＩ）のラジカル（ここでは、Ｚ’２は、Ｚ２と同一であっても異なっていてもよい）、又は水素原子を表す）
によって表される、少なくとも１種のポリヒドロキシステアリン酸ポリグリコールからなる、１２重量％〜８８重量％の少なくとも１種の乳化性界面活性剤（Ｓ２）。
【００３４】
別の具体的な態様によれば、本発明による組成物は、６ｒｐｍの速度でＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ粘度計を使用して２０℃の温度で測定される動的粘度を有し、５００ｍＰａ．ｓ以上且つ４００００ｍＰａ．ｓ以下である。
【００３５】
外科的治療法における本発明による組成物の使用に関しては、当該の外科的治療法は、外科的行為、例えば、縫合針の挿入、小さい皮膚腫瘍のアブレーション、例えば頭皮嚢胞（若しくは「頭皮嚢腫」）などの小さい皮膚嚢胞のアブレーション、声門の探索、静脈穿刺、再灌流、裂傷、外科的切開、擦過傷、潰瘍、若しくは熱傷からなる開放創の治療を実施する前に麻酔のために、又は例えばワクチンの注射などの非経口注射の前に麻酔のために、又は皮膚にタトゥーを入れる行為の前に麻酔のために、皮膚、頭皮、又は粘膜の領域に前記組成物（Ｅ１）を適用する少なくとも１つのステップａ１）を含む。
【００３６】
補助的化合物に関しては、本発明による組成物と組み合わせることができる起泡性及び／又は洗剤性のアニオン性界面活性剤の中では、硫酸アルキルエーテル、硫酸アルキル、硫酸アルキルアミドエーテル、硫酸アルキルアリールポリエーテル、硫酸モノグリセリド、スルホン酸α−オレフィン、スルホン酸パラフィン、リン酸アルキル、リン酸アルキルエーテル、スルホン酸アルキル、スルホン酸アルキルアミド、スルホン酸アルキルアリール、カルボン酸アルキル、スルホコハク酸アルキル、スルホコハク酸アルキルエーテル、スルホコハク酸アルキルアミド、スルホ酢酸アルキル、サルコシン酸アルキル、イセチオン酸アシル、タウリン酸Ｎ−アシル、ラクチル酸アシル、アミノ酸のＮ−アシル化誘導体、ペプチドのＮ−アシル化誘導体、タンパク質のＮ−アシル化誘導体、又は脂肪酸の、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩、又はアミノアルコール塩を挙げることができる。
【００３７】
本発明による組成物中に任意選択で存在する起泡性及び／又は洗剤性の両性界面活性剤の中では、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、スルタイン、アルキルアミドアルキルスルホベタイン、イミダゾリン誘導体、ホスホベタイン、アンホポリアセテート（ａｍｐｈｏｐｏｌｙａｃｅｔａｔｅ）、及びアンホプロピオネート（ａｍｐｈｏｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）を挙げることができる。
【００３８】
本発明による組成物中に任意選択で存在する起泡性及び／又は洗剤性のカチオン性界面活性剤の中では、第四級アンモニウム誘導体を特に挙げることができる。
【００３９】
本発明による組成物中に任意選択で存在する起泡性及び／又は洗剤性の非イオン性界面活性剤の中では、直鎖又は分枝の、飽和又は不飽和の脂肪族ラジカルを含有する、且つ８〜１２個の炭素原子を含むアルキルポリグリコシド；ヒマシ油誘導体、ポリソルベート、ココナッツカーネルアミド、及びＮ−アルキルアミンを、より具体的には挙げることができる。
【００４０】
本発明による組成物中に任意選択で存在する増粘性及び／又はゲル化界面活性剤の例としては、以下を挙げることができる：
−任意選択で、アルキルポリグリコシドのアルコキシル化脂肪酸エステル、最も具体的には、メチルポリグルコシドのエトキシ化エステル、例えば、それぞれ、Ｇｌｕｃａｍａｔｅ（商標）ＬＴ又はＧｌｕｍａｔｅ（商標）ＤＯＥ１２０という名称で販売されているトリオレイン酸ＰＥＧ  １２０メチルグルコース、及びジオレイン酸ＰＥＧ  １２０メチルグルコース；
−アルコキシル化脂肪酸エステル、例えば、Ｃｒｏｔｈｉｘ（商標）ＤＳ５３という名称で販売されているテトラステアリン酸ＰＥＧ  １５０ペンタエリスリチル、又はＡｎｔｉｌ（商標）１４１という名称で販売されているオレイン酸ＰＥＧ  ５５プロピレングリコール；
−脂肪鎖カルバミン酸ポリアルキレングリコール、例えば、Ｅｌｆａｃｏｓ（商標）Ｔ２１１という名称で販売されているジカルバミン酸ＰＰＧ  １４ラウレスイソホリル（ｉｓｏｐｈｏｒｙｌ）、又はＥｌｆａｃｏｓ（商標）ＧＴ２１２５という名称で販売されているジカルバミン酸ＰＰＧ  １４パルメス６０ヘキシル。
【００４１】
本発明による組成物中に任意選択で存在する乳化性界面活性剤の例としては、非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、及びカチオン性界面活性剤を挙げることができる。
【００４２】
本発明による組成物中に任意選択で存在する乳化性非イオン性界面活性剤の例としては、エトキシ化ヒマシ油及びエトキシ化水添ヒマシ油、例えばＳｉｍｕｌｓｏｌ（商標）９８９という名称で販売されている製品；５ｍｏｌ〜１５０ｍｏｌの酸化エチレンと共にステアリン酸グリセロール及びステアリン酸ポリ（エトキシ化）を含む組成物、例えば、Ｓｉｍｕｌｓｏｌ（商標）１６５という名称で販売されている、１３５ｍｏｌの酸化エチレン及びステアリン酸グリセロールと共にステアリン酸（エトキシ化）を含む組成物；エトキシ化ソルビタンエステル、例えば、Ｍｏｎｔａｎｏｘ（商標）という名称で販売されている製品；エトキシ化マンニタンエステル；スクロースエステル；メチルグルコシドエステル。
【００４３】
本発明による組成物中に任意選択で存在する乳化性アニオン性界面活性剤の例としては、リン酸デシル、リン酸セチル（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（商標）という名称で販売されている）、クエン酸ステアリン酸グリセリル；硫酸セテアリル；リン酸アラキジル／ベヘニル及びアラキジル／ベヘニルアルコール組成物（Ｓｅｎｓａｎｏｖ（商標）ＷＲという名称で販売されている）；セッケン、例えばステアリン酸ナトリウム又はステアリン酸トリエタノールアンモニウム、又はアミノ酸の塩化されたＮ−アシル化誘導体、例えばグルタミン酸ステアロイルを挙げることができる。
【００４４】
本発明による組成物中に任意選択で存在する乳化性カチオン性界面活性剤の例としては、アミンオキシド、クオタニウム−８２、塩化セチルトリメチルアンモニウム、臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、及び文献国際公開第９６／００７１９号パンフレットに記載されている界面活性剤、及び主として、脂肪鎖が少なくとも１６個の炭素原子を含むものを挙げることができる。
【００４５】
本発明による組成物中に任意選択で存在する乳白剤及び／又は真珠光沢剤の例として、パルミチン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ヒドロキシステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシステアリン酸マグネシウム、モノステアリン酸エチレングリコール、ジステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、及び１２〜２２個の炭素原子を含む脂肪アルコールを挙げることができる。
【００４６】
本発明による組成物中に任意選択で存在するテクスチャー付与（ｔｅｘｔｕｒｉｎｇ）剤の例として、アミノ酸のＮ−アシル化誘導体、例えば、ラウロイルリジン（Ａｍｉｎｏｈｏｐｅ（商標）ＬＬという名称で販売されている）、オクテニルコハク酸デンプン（Ｄｒｙｆｌｏ（商標）という名称で販売されている）、ミリスチルポリグルコシド（Ｍｏｎｔａｎｏｖ  １４という名称で販売されている）、セルロース繊維、綿繊維、キトサン繊維、タルク、絹雲母、及び雲母を挙げることができる。
【００４７】
本発明による組成物中に任意選択で存在する溶媒及び共溶媒の例として、水、有機溶媒、例えばグリセロール、ジグリセロール、グリセロールオリゴマー、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジエチレングリコール、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、水溶性アルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、又はブタノール、水と前記有機溶媒との混合物、炭酸プロピレン、酢酸エチル、ベンジルアルコール、及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を挙げることができる。
【００４８】
本発明による組成物中に任意選択で存在する皮膚浸透を向上させるための薬剤の例として、グリコールエーテル、例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノベンジルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、及びジエチレングリコールモノ−ｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（又はＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ−Ｐ）、脂肪酸、例えばオレイン酸、グリセロールの脂肪酸エステル、例えばベヘン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、ベヘノイルマクログリセリド、ポリオキシエチレン−２−ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン−２−オレイルエーテル、テルペン、例えばＤ−リモネン、及び精油、例えばユーカリの精油を挙げることができる。
【００４９】
本発明による組成物中に任意選択で存在する増粘及び／又はゲル化剤の例として、そのＤ−マンノース主鎖上のＤ−ガラクトース単位の置換度（ＤＳ）が０〜１の間、より具体的には１〜０．２５の間である、グルカン又はグルコースホモポリマー、グルコマンノグルカン（ｇｌｕｃｏｍａｎｎｏｇｌｕｃａｎ）、キシログルカン（ｘｙｌｏｇｌｙｃａｎ）、ガラクトマンナンなどの、単糖のみからなる多糖、例えば、カシアガム（ＤＳ＝１／５）、ローカストビーンガム（ＤＳ＝１／４）、タラガム（ＤＳ＝１／３）、グアーガム（ＤＳ＝１／２）、又はフェヌグリークガム（ＤＳ＝１）由来のガラクトマンナンを挙げることができる。
【００５０】
本発明による組成物中に任意選択で存在する増粘及び／又はゲル化剤の例として、単糖誘導体からなる多糖、例えば硫酸化ガラクタン、より具体的にはカラギーナン及び寒天、ウロン酸（ｕｒｏｎａｎ）、より具体的にはアルギン、アルギン酸塩、及びペクチン、単糖とウロン酸とのヘテロポリマー、より具体的にはキサンタンガム、ゲランガム、アラビアゴム滲出液、及びカラヤガム滲出液、並びにグルコサミノグリカンを挙げることができる。
【００５１】
本発明による組成物中に任意選択で存在する増粘及び／又はゲル化剤の例として、セルロース、セルロース誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ケイ酸塩、デンプン、親水性デンプン誘導体、及びポリウレタンを挙げることができる。
【００５２】
本発明による組成物中に任意選択で存在する安定剤の例として、微結晶ワックス、より具体的にはオゾケライトのワックス、並びに無機塩、例えば塩化ナトリウム又は塩化マグネシウムを挙げることができる。
【００５３】
本発明による組成物と組み合わせることができる温泉水又は鉱泉水の例としては、少なくとも３００ｍｇ／Ｉの鉱物質（ｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ）を有する温泉水又は鉱泉水、特にＡｖｅｎｅの水、Ｖｉｔｔｅｌの水、Ｖｉｃｈｙ盆地の水、Ｕｒｉａｇｅの水、Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ−Ｐｏｓａｙの水、Ｌａ  Ｂｏｕｒｂｏｕｌｅの水、Ｅｎｇｈｉｅｎ−ｌｅｓ−Ｂａｉｎｓの水、Ｓａｉｎｔ−Ｇｅｒｖａｉｓ−ｌｅｓ−Ｂａｉｎｓの水、Ｎｅｒｉｓ−ｌｅｓ−Ｂａｉｎｓの水、Ａｌｌｅｖａｒｄ−ｌｅｓ−Ｂａｉｎｓの水、Ｄｉｇｎｅの水、Ｍａｉｚｉｅｒｅｓの水、Ｎｅｙｒａｃ−ｌｅｓ−Ｂａｉｎｓの水、Ｌｏｎｓ−ｌｅ−Ｓａｕｎｉｅｒの水、Ｒｏｃｈｅｆｏｒｔの水、Ｓａｉｎｔ  Ｃｈｒｉｓｔａｕの水、Ｌｅｓ  Ｆｕｍａｄｅｓの水、及びＴｅｒｃｉｓ−ｌｅｓ−Ｂａｉｎｓの水を挙げることができる。
【００５４】
本発明による組成物と組み合わせることができる活性な薬剤の例としては、ヒト又は動物対象に有益な効果を提供する物質又は組成物を挙げることができる。これらの活性な薬剤は、例えば、抗体、鎮痛薬、抗炎症薬、サイトカイン、細胞毒、成長因子、ホルモン、脂質、オリゴヌクレオチド、ポリマー、多糖、ポリペプチド、プロテアーゼ阻害剤、ビタミン、昆虫忌避剤、抗生物質、又は抗真菌剤であり得る。
【００５５】
本発明による組成物と組み合わせることができる鎮痛及び抗炎症剤の例としては、アセトアミノフェン、アスピリン、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸コリン、サリチル酸グリコール、１−メントール、カンファー、メフェナム酸、フルフェナム酸（ｆｌｕｐｈｅｎａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、インドメタシン、プロチジン酸（ｐｒｏｔｉｚｉｄｉｃ  ａｃｉｄ）、フェンチアザク、トルメチン、チアプロフェン酸、フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、クロフェゾン、ペンタゾシン、メピリゾール、ヒドロコルチゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、メドリゾン、プレドニゾロン、フルランドレノリド、プレドニゾン、ハルシノニド、メチルプレドニゾロン、フルドロコルチゾン、コルチコステロン、パラメタゾン、及びベタメタゾンを挙げることができる。
【００５６】
本発明による組成物と組み合わせることができる防腐剤の例としては、セトリミド、ポビドンヨード、クロルヘキシジン、ヨウ素、塩化ベンザルコニウム、安息香酸、ニトロフラゾン、過酸化ベンゾイル、過酸化水素、ヘキサクロロフェン、フェノール、レゾルシノール、及び塩化セチルピリジニウムを挙げることができる。
【００５７】
本発明による組成物と組み合わせることができる殺虫剤の例としては、トリクロルホン、トリフルムロン、フェンチオン、ベンダイオカルブ、シロマジン、ジフルベンズロン、ジシクラニル、フルアズロン、アミトラズ、デルタメトリン、シペルメトリン、クロルフェンビンホス、フルメトリン、イベルメクチン、アバメクチン、アベルメクチン、ドラメクチン、モキシデクチン、ゼータ−シペルメトリン、ダイアジノン、スピノサド、イミダクロプリド、ニテンピラム、ピリプロキシフェン、フィプロニル、シチオアート、ルフェヌロン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシム、クロルピリホス、クマホス、プロペタンホス、アルファ−シペルメトリン、シペルメトリン（高、シス体）、イベルメクチン、ジフルベンズロン、シクロジエン、カルバメート、及びベンゾイル尿素を挙げることができる。
【００５８】
本発明による組成物と組み合わせることができる抗菌剤の例としては、スルホンアミド、アミノグリコシド、例えば、ネオマイシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン、カナマイシン、スペクチノマイシン、パロモマイシン、ネチルマイシン、ポリペプチド、セファロスポリン、オキサゾリジノン、例えば、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、及びオフロキサシンを挙げることができる。
【００５９】
本発明による組成物と組み合わせることができる活性な薬剤の例としては、ビタミンＥ、コエンザイムＱ１０、Ｌ−カルニチン、コリン、葉酸、マグネシウム及びその塩、カプリル酸、リノール酸、ラウリン酸、タウリン、ビタミンＣ、ビタミンＡ、及びビタミンＢ群を挙げることができる。
【００６０】
本発明による上で定義した通りの組成物は、以下のステップを含む調製プロセスを実施することによって得られる：
【００６１】
ステップａ）  それを構成する要素のすべてを、所望される割合で混合することによって、脂肪相（Ａ２）を調製するステップ。この混合ステップは、一般に、２０℃以上且つ８０℃以下、より具体的には２５℃以上且つ８０℃以下、よりいっそう具体的には３０℃以上且つ８０℃以下の温度で行われる；これは、５０ｒｐｍ以上且つ１００ｒｐｍ以下の適度な速度での機械的撹拌を行いながら実施される；
【００６２】
ステップｂ）  それを構成する要素のすべてを、所望される割合で混合することによって、水相（Ａ１）を調製するステップ。この混合ステップは、一般に、２０℃以上且つ８０℃以下、より具体的には２０℃以上且つ６０℃以下、よりいっそう具体的には２０℃以上且つ４０℃以下の温度で行われる；これは、５００ｒｐｍ以上且つ３０００ｒｐｍ以下の適度な速度での機械的撹拌を行いながら実施される。特に、ステップｂ）の終了時に得られる水相（Ａ１）は、６ｒｐｍの速度でＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶ粘度計を使用して２０℃の温度で測定される、２００ｍＰａ．ｓ以上且つ４００００ｍＰａ．ｓ以下、より具体的には１０００ｍＰａ．ｓ以上且つ４００００ｍＰａ．ｓ以下、よりいっそう具体的には２０００ｍＰａ．ｓ以上且つ４００００ｍＰａ．ｓ以下の動的粘度を有する。
【００６３】
ステップｃ）  このステップの間、５０ｒｐｍ以上且つ４００ｒｐｍ以下の適度な速度での機械的撹拌を行いながら、２０℃以上且つ８０℃以下、より具体的には２０℃以上且つ６０℃以下、よりいっそう具体的には２０℃以上且つ４０℃以下の温度で、脂肪相（Ａ２）が水相（Ａ１）に添加されて、本発明による組成物を得る。
【実施例】
【００６４】
後続する実施例は、本発明を例示するが、本発明を限定しない。
【００６５】
本発明による油中水型エマルション及び比較の油中水型エマルションの調製及び評価
１）油中水型エマルションの調製
本発明による３種の油中水型エマルション（（Ｆ１）〜（Ｆ２）で表される）及び従来の技術による３種の油中水型エマルション（（Ｆ’１）〜（Ｆ’３）で表される）（その成分の、重量による割合は、下の表１に記録され、高分子電解質の含有量（重量による）は、高分子固体のパーセンテージとして示される）は、次のプロセスを実施することによって調製される。
【００６６】
脂肪相の成分を、連続的にビーカーに導入し、混合し、８０℃の加熱ステップ後に２０℃の温度にする；混合は、プロペラ型の撹拌軸を備え付けた機械式撹拌装置を使用して１００ｒｐｍの速度で実施する。グリセロール及び水を、２０００ｒｐｍの速度で機械式撹拌装置を使用して、ビーカー中で周囲温度で混合し、次いで、増粘剤を少しずつ添加する。均質なゲルの形態である水相が得られるようになるまでの期間、撹拌を維持する。この水性のゲルに、周囲温度で、脂肪相を一度に添加し、アンカー型の軸を備え付けた撹拌装置を使用して、適度な撹拌速度（７５〜３００ｒｐｍ）で撹拌する。その後、この撹拌を１０分間維持し、冷却ステップは必要ではない。
【００６７】
【表１】
2022500377.tif 000018
【００６８】
２  本発明による油中水型エマルション（Ｆ１）〜（Ｆ２）、及び従来の技術による油中水型エマルション（Ｆ’１）〜（Ｆ’３）の特性の実証。
２．１  本発明による油中水型エマルション（Ｆ１）〜（Ｆ２）、及び従来の技術による油中水型エマルション（Ｆ’１）〜（Ｆ’３）の外観及び粘度の特徴付け。
上に記載したプロセスに従って得られたエマルション（Ｆ１）〜（Ｆ２）及び（Ｆ’１）〜（Ｆ’３）を、次いで、２５℃の温度に調節された遮蔽された気候チャンバー中で３か月間保管する。この３か月の期間が終了した後、調製された各エマルションの外観（ＡＰＰ）を観察し、各エマルションの動的粘度（μ）を、２５℃で粘度計（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ、速度６）を用いて（ｍＰａｓで）測定する。
【００６９】
上に記載したプロセスに従って得られたこれらの同じエマルション（Ｆ１）〜（Ｆ２）及び（Ｆ’１）〜（Ｆ’３）の一定分量をまた、４５℃の温度に調節された遮蔽された気候チャンバー中で３か月間保管する。この３か月の期間が終了した後、調製された各エマルションの外観（ＡＰＰ）を観察し、各エマルションの動的粘度（μ）を、２５℃で粘度計（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ、速度６）を用いて（ｍＰａｓで）測定する。
【００７０】
２．２  本発明によるエマルション（Ｆ１）〜（Ｆ２）、及び従来の技術によるエマルション（Ｆ’１）〜（Ｆ’３）の方向性（ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ）の特徴付け。
本発明によるエマルション（Ｆ１）〜（Ｆ２）、及びエマルション（Ｆ’１）〜（Ｆ’３）の導電率（σ）を、２５℃の温度に調節された遮蔽された気候チャンバー中での１日の前記エマルションの保管の期間後に、ＴｅｔｒａＣｏｎ（商標）９６電極を備え付けたＷＴＷ社のＬＦ  １９６（商標）導電率計を用いて、２５℃で測定する。
【００７１】
所与のエマルションについて、（σ）≦０．５μＳ．ｃｍ−１ならば、そのエマルションは、非導電性であるとみなされ、したがって、外側相は、水相ではなく油性相であるとみなされる。
【００７２】
所与のエマルションについて、（σ）＞０．５μＳ．ｃｍ−１ならば、そのエマルションは、導電性であるとみなされ、したがって、外側相は、油性相ではなく水相であるとみなされる。
【００７３】
本発明によるエマルション（Ｆ１）〜（Ｆ２）、及びエマルション（Ｆ’１）〜（Ｆ’３）の導電率の、この同じ測定を、２５℃での３か月後に、また４５℃での３か月後に、２５℃で測定する。
【００７４】
２．３  本発明による油中水型エマルション（Ｆ１）〜（Ｆ２）、及び従来の技術による油中水型エマルション（Ｆ’１）〜（Ｆ’３）について得られた結果
２．１及び２．２段落に記載した評価方法を、本発明による油中水型エマルション（Ｆ１）〜（Ｆ２）、及び従来の技術による油中水型エマルション（Ｆ’１）〜（Ｆ’３）に適用した。得られた結果を、下の表２に記録する。
【００７５】
【表２】
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【００７６】
２．４  結果の分析
したがって、本発明による油中水型エマルション（Ｆ１）及び（Ｆ２）は、以下を特徴とする：
−２５℃の温度での３か月の保管後のその油中水形態の安定性；この保管期間後の観察された外観は、依然として均質である；
−４５℃の温度での３か月の保管後のその油中水形態の安定性；この保管期間後の観察された外観は、依然として均質である；
−２５℃での３か月の保管後に、２５℃で且つ６ｒｐｍの速度でＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶ粘度計を用いて測定された、２４０００ｍＰａ．ｓ（（Ｆ２）について）〜６１０００ｍＰａ．ｓ（（Ｆ１）について）の動的粘度値。
【００７７】
製剤（Ｆ’１）は、その内部にリドカインが存在しないことが（Ｆ’２）と異なる；（Ｆ’１）は、油中水型のエマルションの形態であるのに対し、製剤（Ｆ’２）は、油中水型のエマルションを得ることが可能とならず、代わりに油中水型である。
【００７８】
製剤中の油（Ｌａｎｏｌ（商標）２６８１）の含有量（重量による）が、製剤中で１０％に引き上げられる場合（Ｆ１）、油中水型のエマルションが得られる。
【００７９】
製剤（Ｆ１）と界面活性剤の性質が異なるだけである（すなわち、製剤（Ｆ’３）についてのセテアリルポリグルコシド／セテアリルアルコールの代わりに製剤（Ｆ’３）についてのオレイン酸ソルビタン（Ｍｏｎｔａｎｅ（商標）８０））製剤（Ｆ’３）は、２５℃及び４５℃での３か月間の保管後には、油中水型のエマルションを得ることが可能とならない。
【国際調査報告】
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