【手続補正書】
【提出日】平成22年2月18日(2010.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Iあるいは構造式IIの化合物または薬学的に許容されるそれらの塩もしくはエステルであって、
【化１】
2009527501.tif 000001
ここで、R4およびR7は独立に、CHもしくはCH2であり；R5はC、CH、もしくはNであり；R6はCH、CH2、O、SもしくはNR3であり；R3は水素もしくは (C1-C10)アルキル基で；Xは、ヒドロキシル基（-OH）、リン酸（-OPO3H2）、ホスホン酸（-CH2PO3H2）、もしくは、α-置換ホスホン酸で；
R1は、水素、ハロ基、(C1-C10)アルキル基、(C1-C10)ハロアルキル基、もしくは、(C1-C10)アルコキシ基で；
R2は構造式III、IV、VもしくはVIを持つ基であって、
【化２】
2009527501.tif 000002
ここで式中のR8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、および、R18は独立にO、S、C、CR19、CR20R21、C=O、NもしくはNR22であって；R19、R20、および、R21は独立に水素、ハロ基、(C1-C10)アルキル基、ハロ置換(C1-C10)アルキル基、ヒドロキシ基、(C1-C10)アルコキシ基、もしくはシアノ基であり；R22は水素もしくは(C1-C10)アルキル基であり、構造式III、IV、VもしくはVIの基の少なくとも一つの環はヘテロ原子（O、SもしくはN）を含み；Z2は(C1-C6)アルキル基、(C3-C8)シクロアルキル基、(C2-C6)アルケニル基、(C2-C6)アルキニル基、(C6-C10)アリール基、(C7-C16)アルキルアリール基、もしくは(C7-C16)アリールアルキル基であって、Z2のアルキル基は１、２、３もしくは４個の置換基で随意に置換され、置換基は独立にハロ基、(C1-C10)アルコキシ基もしくはシアノ基であり；破線の丸は一つ以上の任意の二重結合をあらわし、Y2は結合、-O-、もしくは、＞C=Oであり；W1およびW2は-CH2-であり、ここでmは０、１、２もしくは３で；あるいはW2は-(C=O)(CH2)1-5-、ここでmは1；nは０、１、２、３もしくは４で；iは０、１、２、３もしくは４で；qは０、１、２もしくは３であり、
さらにここで、R1のアルキル基は１、２、３、もしくは４個の置換基で随意に置換され、置換基は独立にアリール基、(C1-C10)アルコキシ基もしくはシアノ基であり；R2のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、もしくはヘテロアリール基は、１、２、３、もしくは４個の置換基で随意に置換され、置換基は独立にオキソ基（=O）、イミノ基（=NRd）、(C1-C10)アルキル基、(C1-C10)アルコキシ基、もしくはC6-アリール基であるか、または、R2アルキル基の1つ以上の炭素原子は、独立に、過酸化物ではない酸素、硫黄、もしくは、NRcで置換され；R3のアルキル基は１個もしくは２個のヒドロキシル基で随意に置換され；Rdは水素もしくは(C1-C10)アルキル基である。
【請求項２】
R1は、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル基、メトキシ基、(C1-C6)アルキル基、(C1-C6)ハロアルキル基、または、アルコキシ基、シアノ基、もしくは、アリール基で置換された(C1-C6)アルキル基
であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1は、水素、トリフルオロメチル基、もしくは、-CH2CF3であることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R1は、ベンジル基、フェニルエチル基、もしくは、メチルベンジル基であることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
R2は、
【化３】
2009527501.tif 000003
であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
R2が
【化４】
2009527501.tif 000004
であり、式中のY3は(CH3)3C-、CH3CH2(CH3)2C-、CH3CH2CH2-、CH3(CH2)2CH2-、CH3(CH2)4CH2-、(CH3)2CHCH2-、(CH3)3CCH2-、CH3CH2O-、(CH3)2CHO-もしくはCF3CH2CH2-、または、次の構造式を持つ基であることを特徴とする請求項５に記載の化合物。
【化５】
2009527501.tif 000005
【請求項７】
R2が
【化６】
2009527501.tif 000006
であることを特徴とする請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
R2が
【化７】
2009527501.tif 000007
であることを特徴とする請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R2が
【化８】
2009527501.tif 000008
であることを特徴とする請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
R2が
【化９】
2009527501.tif 000009
であることを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
R2が構造式IVの構造
【化１０】
2009527501.tif 000010
を有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
R2が
【化１１】
2009527501.tif 000011
であることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
X1、Y1、および、Z1の各々がCもしくはCH2であることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか一項の化合物。
【請求項１４】
R3が水素、メチル基、ヒドロキシメチル基、エチル基、ヒドロキシエチル基、プロピル基、もしくはイソプロピル基であることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
R3が水素、メチル基、ヒドロキシメチル基、エチル基、もしくは、ヒドロキシエチル基、であることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
【化１２】
2009527501.tif 000012
の構造を有することを特徴とする請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
【化１３】
2009527501.tif 000013
の構造を有することを特徴とする請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
スフィンゴシン-1-リン酸受容体の活性が関係し、かつそのような活性のアゴニズムが要求される、哺乳類における病態もしくは症状の予防もしくは処置に用いる薬学的組成物を調整するための請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の有効量の使用。
【請求項１９】
前記病態が自己免疫疾患であることを特徴とする請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記自己免疫疾患が、ブドウ膜炎、I型糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、もしくは多発性硬化症であることを特徴とする請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記自己免疫疾患が多発性硬化症であることを特徴とする請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記病態がリンパ球トラフィッキングの変化であることを特徴とする請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記処置がリンパ球トラフィッキングの変化であることを特徴とする請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
リンパ球トラフィッキングが同種移植片生着の延長をもたらすことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記同種移植片が移植用であることを特徴とする請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
S1Pリアーゼ活性が関与し、かつ前記S1Pリアーゼの阻害が要求される、哺乳類における病態もしくは症状の予防もしくは処置に用いる薬学的組成物を調整するための請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の有効量の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
ここで式中のR8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、および、R18は独立にO、S、C、CR19、CR20R21、C=O、NもしくはNR22であって；R19、R20、および、R21は独立に水素、ハロ基、(C1-C10)アルキル基、ハロ置換(C1-C10)アルキル基、ヒドロキシ基、(C1-C10)アルコキシ基、もしくはシアノ基であり；R22は水素もしくは(C1-C10)アルキル基であり、構造式III、IV、VもしくはVIの基の少なくとも一つの環はヘテロ原子（O、SもしくはN）を含み；Z2は(C1-C6)アルキル基、(C3-C8)シクロアルキル基、(C2-C6)アルケニル基、(C2-C6)アルキニル基、(C6-C10)アリール基、(C7-C16)アルキルアリール基、もしくは(C7-C16)アリールアルキル基であって、Z2のアルキル基は１、２、３もしくは４個の置換基で随意に置換され、置換基は独立にハロ基、(C1-C10)アルコキシ基もしくはシアノ基であり；破線の丸は一つ以上の任意の二重結合をあらわし、Y2は結合、-O-、もしくは、＞C=Oであり；W1およびW2は-CH2-であり、ここでmは０、１、２もしくは３で；あるいはW2は-(C=O)(CH2)1-5-、ここでmは1；nは０、１、２、３もしくは４で；iは０、１、２、３もしくは４で；qは０、１、２もしくは３である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
“随意に置換された”という用語は、０、１、２、３もしくは４個の置換基による置換をあらわし、置換基はそれぞれ独立に選択される。独立に選択された置換基の各々は他の置換基と同じであっても異なっていてもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
構造式Iの化合物が、安定な非毒性の酸もしくは塩基の塩を作るのに十分に塩基性もしくは酸性である場合、化合物を薬学的に許容可能な塩として調製および投与することが適切となり得る。薬学的に許容可能な塩の例は、生理学的に許容可能なアニオンを形成する酸で形成された有機酸付加塩（例えばトシレート、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α-ケトグルタル酸塩、および、α-グリセロリン酸塩）である。塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、重炭酸塩、炭酸塩を含む無機塩も形成され得る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
［実施例３：3-(4'-アルドキシミノフェニル)シクロペンタノン（3-(4'-Aldoximinophenyl)cyclopentanone）（化合物B）］
化合物A（1.0mmol）を95%エタノール（1.5mL）に溶解する。トリエチルアミン（2.3mmol）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（2.2mmol）を加えて、反応混合物を3時間約75℃に加熱する。反応の進行はTLCでモニターできる。一般に、約3時間後に、出発物質のニトリルは残存しない。その溶液を、スラリーになるまで濃縮した後、水もしくは有機溶媒から再結晶する。固体をろ別し、冷水で洗浄し、真空圧乾燥することにより粗生成物が得られる。粗生成物は、さらに精製を行わずに次のステップで使用することができる。