【手続補正書】
【提出日】平成21年9月29日(2009.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
特定の実施形態において、Ｒａは、ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）、−Ｏ（Ｃ１〜３フルオロ脂肪族）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ３、または必要に応じて置換されている、ピロリジニル環、チエニル環、フリル環もしくはフェニル環であり、ここで、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族または−ＣＨ２−ＯＣＨ３である。ある特定の実施形態において、Ｒａは、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ≡Ｃ−Ｈ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、Ｎ−メチルピロリジニル、チエニル、メチルチエニル、フリル、メチルフリル、フェニル、フルオロフェニルおよびトリルからなる群より選択される。
好適な実施形態では、本発明は以下の化合物などを提供する：
（項目１）
式（Ｉ）：
【化４】
2010510215.tif 000001
の化合物、または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで：
Ｒａは、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、−Ｒ１、−Ｔ−Ｒ１、−Ｒ２および−Ｔ−Ｒ２からなる群より選択され；
Ｔは、フルオロで必要に応じて置換されているＣ１〜３アルキレン鎖であり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されている、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基であり；
Ｒ２は、ハロ、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ４）２および−ＯＲ５からなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、または必要に応じて置換されている、脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であり；
Ｒ４は、各々独立して、水素、または必要に応じて置換されている、脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であるか；あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ４が、該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳより選択される０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、必要に応じて置換されている、５員〜６員のヘテロアリール環または４員〜８員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ５は、水素、または必要に応じて置換されている、脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であり；そして
Ｒｂは、フルオロ、クロロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群より選択される、
化合物、または薬学的に受容可能なその塩。
（項目２）
項目１に記載の化合物であって、Ｒ１が、ハロ、Ｃ１〜３脂肪族およびＣ１〜３フルオロ脂肪族からなる群より独立して選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、５員または６員のアリール環、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環である、化合物。
（項目３）
項目１に記載の化合物であって、Ｒａが、ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）、−Ｏ（Ｃ１〜３フルオロ脂肪族）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族または−ＣＨ２−ＯＣＨ３であるか；あるいは、Ｒａが、ハロ、Ｃ１〜３脂肪族およびＣ１〜３フルオロ脂肪族からなる群より独立して選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、フェニル環、フリル環、ピロリジニル環またはチエニル環である、化合物。
（項目４）
項目３に記載の化合物であって、Ｒａが、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ≡Ｃ−Ｈ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、Ｎ−メチルピロリジニル、チエニル、メチルチエニル、フリル、メチルフリル、フェニル、フルオロフェニルおよびトリルからなる群より選択される、化合物。
（項目５）
化合物４−｛［９−エチニル−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸、または薬学的に受容可能なその塩。
（項目６）
化合物４−｛［７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−９−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸、または薬学的に受容可能なその塩。
（項目７）
化合物４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸、または薬学的に受容可能なその塩。
（項目８）
化合物４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸ナトリウム。
（項目９）
項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
（項目１０）
細胞におけるオーロラキナーゼ活性を阻害するための方法であって、オーロラキナーゼの阻害が所望される細胞を、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
（項目１１）
項目１０に記載の方法であって、前記オーロラキナーゼが、オーロラＡキナーゼである、方法。
（項目１２）
オーロラキナーゼ媒介性障害の処置を必要とする患者におけるオーロラキナーゼ媒介性障害を処置するための方法であって、治療有効量の項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物を該患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目１３）
項目１２に記載の方法であって、前記オーロラキナーゼ媒介性障害が、癌である、方法。
（項目１４）
項目１３に記載の方法であって、前記癌が、結腸直腸癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、前立腺癌および膵臓癌からなる群より選択される、方法。
（項目１５）
項目１４に記載の方法であって、前記癌が、乳癌、結腸直腸癌および膵臓癌からなる群より選択される、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化４】
2010510215.tif 000002
の化合物、または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで：
Ｒａは、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、−Ｒ１、−Ｔ−Ｒ１、−Ｒ２および−Ｔ−Ｒ２からなる群より選択され；
Ｔは、フルオロで必要に応じて置換されているＣ１〜３アルキレン鎖であり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されている、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基であり；
Ｒ２は、ハロ、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ４）２および−ＯＲ５からなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、または必要に応じて置換されている、脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であり；
Ｒ４は、各々独立して、水素、または必要に応じて置換されている、脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であるか；あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ４が、該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳより選択される０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、必要に応じて置換されている、５員〜６員のヘテロアリール環または４員〜８員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ５は、水素、または必要に応じて置換されている、脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であり；そして
Ｒｂは、フルオロ、クロロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群より選択される、
化合物、または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１が、ハロ、Ｃ１〜３脂肪族およびＣ１〜３フルオロ脂肪族からなる群より独立して選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、５員または６員のアリール環、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環である、化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒａが、ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）、−Ｏ（Ｃ１〜３フルオロ脂肪族）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族または−ＣＨ２−ＯＣＨ３であるか；あるいは、Ｒａが、ハロ、Ｃ１〜３脂肪族およびＣ１〜３フルオロ脂肪族からなる群より独立して選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、フェニル環、フリル環、ピロリジニル環またはチエニル環である、化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、Ｒａが、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ≡Ｃ−Ｈ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、Ｎ−メチルピロリジニル、チエニル、メチルチエニル、フリル、メチルフリル、フェニル、フルオロフェニルおよびトリルからなる群より選択される、化合物。
【請求項５】
化合物４−｛［９−エチニル−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸、または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項６】
化合物４−｛［７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−９−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸、または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項７】
化合物４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸、または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項８】
化合物４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸ナトリウム。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
細胞におけるオーロラキナーゼ活性を阻害するための組成物であって、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の組成物であって、前記オーロラキナーゼが、オーロラＡキナーゼである、組成物。
【請求項１２】
オーロラキナーゼ媒介性障害の処置を必要とする患者におけるオーロラキナーゼ媒介性障害を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組成物であって、前記オーロラキナーゼ媒介性障害が、癌である、組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の組成物であって、前記癌が、結腸直腸癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、前立腺癌および膵臓癌からなる群より選択される、組成物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の組成物であって、前記癌が、乳癌、結腸直腸癌および膵臓癌からなる群より選択される、組成物。