【手続補正書】
【提出日】平成22年3月8日(2010.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ネズミＡ１、Ａ２またはＡ３抗体の抗原結合ドメインを含み、
（ｂ）ネズミＡ１、Ａ２またはＡ３抗体と５Ｔ４結合について競合し、
（ｃ）Ａ１、Ａ２またはＡ３抗体によって結合される５Ｔ４エピトープと結合し、
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）の抗体の５Ｔ４−結合フラグメントを含む
ヒト５Ｔ４抗原に特異的に結合する単離抗体。
【請求項２】
抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、四量体抗体、四価抗体、多特異的抗体、ドメイン特異的抗体、単一ドメイン抗体または融合タンパク質である請求項１記載の抗体。
【請求項３】
ネズミモノクローナル抗体である請求項１記載の抗体。
【請求項４】
ヒト５Ｔ４抗原に対して、少なくとも約１×１０−７Ｍ〜約１×１０−１２Ｍの結合アフィニティーを有する請求項１記載の抗体。
【請求項５】
イン・ビボで５Ｔ４発現性細胞を特異的に標的とする請求項１記載の抗体。
【請求項６】
重鎖可変領域が配列番号２の残基２０−１３８、配列番号６の残基１９−１３５、配列番号１０の残基２０−１４１、配列番号４９の残基１−１１９、またはヒト化Ａ１、Ａ２またはＡ３重鎖可変領域の残基のアミノ酸配列を含む請求項１記載の抗体。
【請求項７】
軽鎖可変領域が配列番号４の残基２１−１２７、配列番号８の残基２３−１３０、配列番号１２の残基２１−１２７、またはヒト化Ａ１、Ａ２またはＡ３軽鎖可変領域の残基のアミノ酸配列を含む請求項１記載の抗体。
【請求項８】
重鎖可変領域が配列番号２の残基２０−１３８のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号４の残基２１−１２７のアミノ酸配列を含む請求項１記載の抗体。
【請求項９】
重鎖可変領域が配列番号６の残基１９−１３５由来のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号８の残基２３−１３０由来のアミノ酸配列を含む請求項１記載の抗体。
【請求項１０】
重鎖可変領域が配列番号１０の残基２０−１４１由来のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号１２の残基２１−１２７由来のアミノ酸配列を含む請求項１記載の抗体。
【請求項１１】
キメラまたはヒト化抗−５Ｔ４抗体である請求項２記載の抗体。
【請求項１２】
ヒト定常領域由来の定常領域を含む請求項１１記載のキメラまたはヒト化抗体。
【請求項１３】
ヒト軽鎖定常領域がヒトカッパ軽鎖定常領域から由来する請求項１２記載のキメラまたはヒト化抗体。
【請求項１４】
ヒト重鎖定常領域がヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４重鎖定常領域から由来する請求項１２記載のキメラまたはヒト化抗体または抗体フラグメント。
【請求項１５】
ヒトＩｇＧ４重鎖定常領域が２４１位置にプロリンを含む請求項１４記載のキメラまたはヒト化抗体または抗体フラグメント。
【請求項１６】
少なくとも１つの軽鎖または少なくとも１つの重鎖の可変領域が
（ａ）ヒト抗体フレームワーク領域の残基を含むフレームワーク領域、および
（ｂ）配列番号４、８または１２の軽鎖可変領域の１以上のＣＤＲ、あるいは配列番号２、６または１０の重鎖可変領域の１以上のＣＤＲ
を含む請求項１１記載のキメラまたはヒト化抗体。
【請求項１７】
ヒト残基が
（ａ）ＤＰ−２１（ＶＨ７）、ＤＰ−５４（ＶＨ３−０７）、ＤＰ−４７（ＶＨ３−２３）、ＤＰ−５３（ＶＨ−７４）、ＤＰ−４９（ＶＨ３−３０）、ＤＰ−４８（ＶＨ３−１３）、ＤＰ−７５、ＤＰ−８（ＶＨ１−２）、ＤＰ−２５、ＶＩ−２ｂおよびＶＩ−３（ＶＨ１−０３）、ＤＰ−１５およびＶ１−８（ＶＨ１−０８）、ＤＰ−１４およびＶ１−１８（ＶＨ１−１８）、ＤＰ−５およびＶ１−２４Ｐ（ＶＨ１−２４）、ＤＰ−４（ＶＨ１−４５）、ＤＰ−７（ＶＨ１−４６）、ＤＰ−１０、ＤＡ−６およびＹＡＣ−７（ＶＨ１−６９）、ＤＰ−８８（ＶＨ１−ｅ）、ＤＰ−３およびＤＡ−８（ＶＨ１−ｆ）からなる群から選択されるヒト抗体重鎖フレームワーク領域；
（ｂ）ＤＰＫ２４サブグループＩＶ生殖細胞系クローン、ＶκＩＩＩサブグループ（ＤＰＫ２３、ＤＰＫ２２、ＤＰＫ２０、ＤＰＫ２１）、またはＶκＩサブグループ生殖細胞系クローン（ＤＰＫ９、ＤＰＫ１、Ｏ２、ＤＰＫ−７）のヒト抗体軽鎖フレームワーク領域、
（ｃ）（ａ）の重鎖フレームワーク領域のコンセンサス配列、または
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のフレームワーク領域と少なくとも６３％同一のフレームワーク領域
からなる群から選択されるヒトフレームワーク残基である、請求項１６記載のキメラまたはヒト化抗体。
【請求項１８】
配列番号２、４、６、８、１０または１２のいずれか１つの少なくとも２つのＣＤＲを含む、請求項１６記載のキメラまたはヒト化抗体。
【請求項１９】
軽鎖が配列番号４、８または１２のいずれか１つの少なくとも２または３つのＣＤＲを含む可変領域を含む、請求項１８記載のヒト化抗体。
【請求項２０】
軽鎖が配列番号４、８または１２のいずれか１つの３つのＣＤＲを含む可変領域を含む、請求項１９記載のヒト化抗体。
【請求項２１】
重鎖が配列番号２、６または１０のいずれか１つの少なくとも２または３つのＣＤＲを含む可変領域を含む、請求項１６記載のヒト化抗体。
【請求項２２】
重鎖が配列番号２、６または１０のいずれか１つの３つのＣＤＲを含む可変領域を含む、請求項２１記載のヒト化抗体。
【請求項２３】
配列番号２および４のＣＤＲ、配列番号６および８のＣＤＲ、または配列番号１０および１２のＣＤＲを含む請求項１６記載のヒト化抗体。
【請求項２４】
重鎖可変領域配列が
（ａ）配列番号２の残基２０−１３８のアミノ酸配列、
（ｂ）配列番号２の残基２０−１３８と少なくとも８５％同一のアミノ酸配列、
（ｃ）配列番号６の残基１９−１３５のアミノ酸配列、
（ｄ）配列番号６の残基１９−１３５と少なくとも８６％同一のアミノ酸配列、
（ｅ）配列番号１０の残基２０−１４１のアミノ酸配列、
（ｆ）配列番号１０の残基２０−１４１と少なくとも９１％同一のアミノ酸配列、
（ｇ）配列番号４９、５１、５２、５４、５６、７７、７８、８１または８２のいずれか１つのアミノ酸配列、
（ｈ）配列番号５１と少なくとも９１％同一のアミノ酸配列、
（ｉ）配列番号５４と少なくとも７８％同一のアミノ酸配列、
（ｊ）配列番号７７と少なくとも８９％同一のアミノ酸配列、
（ｋ）配列番号７８と少なくとも７９％同一のアミノ酸配列、
（ｌ）配列番号８１と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列、または
（ｍ）配列番号８２と少なくとも７８％同一のアミノ酸配列
を含む、請求項１１記載のキメラまたはヒト化抗体。
【請求項２５】
軽鎖可変領域配列が
（ａ）配列番号４の残基２１−１２７のアミノ酸配列、
（ｂ）配列番号４の残基２１−１２７と少なくとも９４％同一のアミノ酸配列、
（ｃ）配列番号８の残基２３−１３０のアミノ酸配列、
（ｄ）配列番号８の残基２３−１３０と少なくとも９６％同一のアミノ酸配列、
（ｅ）配列番号１２の残基２１−１２７のアミノ酸配列、
（ｆ）配列番号１２の残基２１−１２７と少なくとも９８％同一のアミノ酸配列、
（ｇ）配列番号５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７９、８０、８３または８４のいずれか１つのアミノ酸配列、
（ｈ）配列番号６０と少なくとも８３％同一のアミノ酸配列、
（ｉ）配列番号７０と少なくとも９３％同一のアミノ酸配列、
（ｊ）配列番号７６と少なくとも８５％同一のアミノ酸配列、
（ｋ）配列番号７９と少なくとも８８％同一のアミノ酸配列、
（ｌ）配列番号８０と少なくとも８４％同一のアミノ酸配列、
（ｍ）配列番号８３と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列、または
（ｎ）配列番号８４と少なくとも９１％同一のアミノ酸配列
を含む、請求項１１記載のキメラまたはヒト化抗体。
【請求項２６】
（ａ）請求項１記載の抗体、および
（ｂ）抗体に直接または間接的に結合する薬物
を含む薬物送達のための抗体／薬物コンジュゲート。
【請求項２７】
薬物が、細胞毒、放射性同位元素、免疫調節剤、抗脈管形成剤、抗増殖剤、プロ−アポトーシス剤、化学療法剤、および治療的核酸からなる群から選択される治療剤である請求項２６記載の抗体／薬物コンジュゲート。
【請求項２８】
治療剤が細胞毒である請求項２７記載の抗体／薬物コンジュゲート。
【請求項２９】
細胞毒が、抗生物質、チューブリン重合阻害剤、アルキル化剤、タンパク質合成阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、ホスファターゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、または酵素である請求項２６記載の抗体／薬物コンジュゲート。
【請求項３０】
細胞毒が抗生物質である請求項２７記載の抗体／薬物コンジュゲート。
【請求項３１】
抗生物質がカリケアマイシンである請求項３０記載の抗体／薬物コンジュゲート。
【請求項３２】
カリケアマイシンがカリケアマイシンのＮ−アセチル誘導体またはジスルフィド類似物
である請求項３１記載の抗体／薬物コンジュゲート。
【請求項３３】
カリケアマイシンがＮ−アセチル−γ−カリケアマイシンである請求項３２記載の抗体／薬物コンジュゲート。
【請求項３４】
薬物がリンカーを介して抗体に結合する請求項２６記載の抗体／薬物コンジュゲート。
【請求項３５】
リンカーが４−（４’−アセチルフェノキシ）ブタン酸（ＡｃＢｕｔ）、３−アセチルフェニル酸性酸（ＡｃＰａｃ）、４−メルカプト−４−メチル−ペンタン酸（Ａｍｉｄｅ）、およびその誘導体からなる群から選択される請求項３４記載の抗体／薬物コンジュゲート。
【請求項３６】
（ｉ）請求項１記載の抗−５Ｔ４抗体、および（ｉｉ）抗−５Ｔ４抗体に直接または間接的に結合する薬物を含む抗体／薬物コンジュゲートを含む医薬組成物であって、５Ｔ４−発現性細胞への薬物送達のための組成物。
【請求項３７】
薬物を内在化する５Ｔ４−発現性細胞への薬物送達のための請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
（ｉ）請求項１記載の抗−５Ｔ４抗体、および（ｉｉ）抗−５Ｔ４抗体に直接または間接的に結合する薬物を含む抗体／薬物コンジュゲートを含む医薬組成物であって、５Ｔ４−陽性癌を有する対象を治療するための組成物。
【請求項３９】
抗−５Ｔ４抗体／薬物コンジュゲートが抗−５Ｔ４抗体／カリケアマイシンコンジュゲートである請求項３８記載の組成物であって、第２の治療剤と組み合わせた同時または連続的使用に適した組成物。
【請求項４０】
配列番号８７の 残基１７３−２５２および２７６−３５５を含むヒト５Ｔ４エピトープに特異的に結合する単離抗体。
【請求項４１】
配列番号８７のアミノ酸２７６−３５５を含むヒト５Ｔ４エピトープに特異的に結合する単離抗体。
【請求項４２】
配列番号８７のアミノ酸８３−１６３を含むヒト５Ｔ４エピトープに特異的に結合する単離抗体。
【請求項４３】
配列番号８６のアミノ酸を有するカニクイザル５Ｔ４に特異的に結合する単離抗体。
【請求項４４】
（ａ）配列番号８５または８６のアミノ酸配列、または
（ｂ）配列番号８５と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列
を含む単離５Ｔ４タンパク質。
【請求項４５】
配列番号８５のアミノ酸配列を有するオグロマーモセット５Ｔ４に結合する単離抗体。
【請求項４６】
（ａ）配列番号１のヌクレオチド５８−４１４のヌクレオチド配列、
（ｂ）配列番号５のヌクレオチド５５−４０５のヌクレオチド配列、
（ｃ）配列番号９のヌクレオチド５８−４２３のヌクレオチド配列、
（ｄ）配列番号４８、５０、５３または５５のいずれか１つをコードしているヌクレオチド配列、
（ｅ）クエリカバレッジが１００％のときに、配列番号５０と８９％同一のヌクレオチド配列、
（ｆ）クエリカバレッジが１００％のときに、配列番号５３と８２％同一のヌクレオチド配列、または
（ｇ）ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下、（ａ）〜（ｄ）のいずれか１つの相補物に特異的にハイブリダイズする核酸
を含む抗−５Ｔ４重鎖可変領域をコードしている単離核酸。
【請求項４７】
（ａ）配列番号３のヌクレオチド６１−３８１のヌクレオチド配列、
（ｂ）配列番号７のヌクレオチド６７−３９０のヌクレオチド配列、
（ｃ）配列番号１１のヌクレオチド６１−３８１のヌクレオチド配列、
（ｄ）配列番号５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３または７５のいずれか１つのヒト化Ａ１、Ａ２またはＡ３軽鎖可変領域をコードしているヌクレオチド配列、
（ｅ）クエリカバレッジが１００％のときに、配列番号５９と８４％同一のヌクレオチド配列、
（ｆ）クエリカバレッジが１００％のときに、配列番号６９と８６％同一のヌクレオチド配列、
（ｇ）クエリカバレッジが１００％のときに、配列番号７５と８５％同一のヌクレオチド配列、または
（ｈ）ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下、（ａ）〜（ｄ）のいずれか１つの相補物に特異的にハイブリダイズする核酸
を含む抗−５Ｔ４軽鎖可変領域をコードしている単離核酸。