【手続補正書】
【提出日】平成22年10月8日(2010.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｃｉｓ−（３−［２−（２−シアノ−エトキシ）−エトキシ］−プロピオニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１５）；ｃｉｓ−ビス（３−メトキシ−プロピオニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ２５０９）；ｃｉｓ−ビス（モルホリン−４−カルボニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１９）；ｃｉｓ−ビス［３−（２−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオニトリル］ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２０）；ｃｉｓ−ビス［（３−フルオロ−フェニル）−アセトニトリル］ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２８）；ｃｉｓ−ビス（ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−カルボニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３０）；ｃｉｓ−ビス−（ｏ−トリルアセトニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２４）；ｃｉｓ−ビス［（３，４−ジエトキシ−フェニル）アセトニトリル］ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３５）；ｔｒａｎｓ−ビス（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニルアセトニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３６／ｔ）；ｃｉｓ−ビス（４−メトキシ−４−フェニルブチロニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１７）；ｃｉｓ−ビス（ｍ−トリルアセトニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２６）；ｃｉｓ−ビス［２−（ジフルオロメトキシ）フェニルアセトニトリル］ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３８）；ｃｉｓ−ビス（４−メチル−４−ニトロ−ベレロニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１８）；ｃｉｓ−ビス（３−ブトキシプロパンニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２２）；ｔｒａｎｓ−ビス（シクロプロパンアセトニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１４／ｔ）；ｃｉｓ−ビス（２−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１３）；ｃｉｓ−ビス（シクロプロパンアセトニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１４／ｃ）；ｔｒａｎｓ−ビス（４−メトキシフェニルプロピオ（ｐｒｏｐｉｎｏ）ニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３４／ｔ）；ｃｉｓ−ビス（３−トリフルオロエトキシ−プロピオニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３２）；ｃｉｓ−ビス−（４−シアノメチルテトラヒドロピラン）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２７）；ｔｒａｎｓ−ビス−［２−（トリフルオロメチル）−フェニルアセトニトリル］ジクロロ白金（ＢＮＰ３０３７／ｔ）；ｃｉｓ−ビス−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニルアセトニトリル］ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３１）；ｃｉｓ−ビス−（４−フェニルブチロニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２９／ｃ）；ｔｒａｎｓ−ビス−（４−フェニルブチロニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２７）；ｃｉｓ−ビス−（シクロブタンカルボニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２１）；ｃｉｓ−ビス（３−フロニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ２５０７）；ｃｉｓ−ビス（３，４−（メチレンジオキシ）フェニルアセトニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１６）；及びそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択されるビスーニトリル白金類似体。
【請求項２】
下記の構造式を有するビス-ニトリル白金類似体：
【化１】
2010518156.tif 000001
［式中、置換基Ｚはともに同一であり、３−［２−（２−シアノ−エトキシ）−エトキシ］−プロピオニトリル；３−メトキシ−プロピオニトリル；モルホリン−４−カルボニトリル；３−フルオロ−フェニル）−アセトニトリル；ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−カルボニトリル；ｏ−トリルアセトニトリル；（３，４−ジエトキシ−フェニル）アセトニトリル；２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニルアセトニトリル；４−メトキシ−４−フェニルブチロニトリル；ｍ−トリルアセトニトリル；２−（ジフルオロメトキシ）フェニルアセトニトリル；４−メチル−４−ニトロ−ベレロニトリル；３−ブトキシプロパンニトリル；シクロプロパンアセトニトリル；３−［２−（２−シアノ−エトキシ）−エトキシ］−プロピオニトリル；４−メトキシフェニルプロピオ（ｐｒｏｐｉｎｏ）ニトリル；３−トリフルオロエトキシ−プロピオニトリル；４−シアノメチルテトラヒドロピラン；２−（トリフルオロメチル）−フェニルアセトニトリル；４−（トリフルオロメトキシ）−フェニルアセトニトリル；４−フェニルブチロニトリル；シクロブタンカルボニトリル；３−［２−（２−シアノ−エトキシ）−エトキシ］−プロピオニトリル；ｃｉｓ−（３−フロニトリル）；又はｃｉｓ−（３，４−（メチレンジオキシ）フェニルアセトニトリルからなる群から選択される。］
【請求項３】
薬学的有効量の請求項１又は２に記載された抗癌剤であるビスーニトリル白金類似体と１又はそれ以上の薬学的に許容可能な担体とが混合されている組成物。
【請求項４】
癌の治療のための薬剤であって、請求項１又は２に記載された抗癌剤であるビス−ニトリル白金類似体を含む薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本明細書には、置換されたニトリルリガンド：ＲＣ≡Ｎを有する新規な白金系類似体が開示され、ＲＣ≡Ｎ官能基は、白金に共有結合されている。これらの類似体はまた、ＤＮＡ又はＲＮＡの塩基と水素結合を形成可能な供与体リガンドを有する。これらの新規な白金系錯体における脱離基の加水分解の反応スキームは、上記のシスプラチンについての反応スキームに類似し、ここでは、脱離基部位での中間体は、ＯＨ／ＯＨ２＋；ＯＨ２＋、及びＯＨを含んでいる。
本発明には、下記ビス−ニトリル白金類似体（１）及び（２）が含まれる：
（１）ｃｉｓ−（３−［２−（２−シアノ−エトキシ）−エトキシ］−プロピオニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１５）；ｃｉｓ−ビス（３−メトキシ−プロピオニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ２５０９）；ｃｉｓ−ビス（モルホリン−４−カルボニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１９）；ｃｉｓ−ビス［３−（２−オキソ−シクロヘキシル）−プロピオニトリル］ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２０）；ｃｉｓ−ビス［（３−フルオロ−フェニル）−アセトニトリル］ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２８）；ｃｉｓ−ビス（ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−カルボニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３０）；ｃｉｓ−ビス−（ｏ−トリルアセトニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２４）；ｃｉｓ−ビス［（３，４−ジエトキシ−フェニル）アセトニトリル］ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３５）；ｔｒａｎｓ−ビス（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニルアセトニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３６／ｔ）；ｃｉｓ−ビス（４−メトキシ−４−フェニルブチロニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１７）；ｃｉｓ−ビス（ｍ−トリルアセトニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２６）；ｃｉｓ−ビス［２−（ジフルオロメトキシ）フェニルアセトニトリル］ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３８）；ｃｉｓ−ビス（４−メチル−４−ニトロ−ベレロニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１８）；ｃｉｓ−ビス（３−ブトキシプロパンニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２２）；ｔｒａｎｓ−ビス（シクロプロパンアセトニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１４／ｔ）；ｃｉｓ−ビス（２−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１３）；ｃｉｓ−ビス（シクロプロパンアセトニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１４／ｃ）；ｔｒａｎｓ−ビス（４−メトキシフェニルプロピオニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３４／ｔ）；ｃｉｓ−ビス（３−トリフルオロエトキシ−プロピオニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３２）；ｃｉｓ−ビス−（４−シアノメチルテトラヒドロピラン）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２７）；ｔｒａｎｓ−ビス−［２−（トリフルオロメチル）−フェニルアセトニトリル］ジクロロ白金（ＢＮＰ３０３７／ｔ）；ｃｉｓ−ビス−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニルアセトニトリル］ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０３１）；ｃｉｓ−ビス−（４−フェニルブチロニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２９／ｃ）；ｔｒａｎｓ−ビス−（４−フェニルブチロニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２７）；ｃｉｓ−ビス−（シクロブタンカルボニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０２１）；ｃｉｓ−ビス（３−フロニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ２５０７）；ｃｉｓ−ビス（３，４−（メチレンジオキシ）フェニルアセトニトリル）ジクロロ白金（ＩＩ）（ＢＮＰ３０１６）；及びそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択されるビス−ニトリル白金類似体；並びに
（２）下記の構造式を有するビス−ニトリル白金類似体：
【化３】
2010518156.tif 000002
［式中、置換基Ｚはともに同一であり、３−［２−（２−シアノ−エトキシ）−エトキシ］−プロピオニトリル；３−メトキシ−プロピオニトリル；モルホリン−４−カルボニトリル；３−フルオロ−フェニル）−アセトニトリル；ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−カルボニトリル；ｏ−トリルアセトニトリル；（３，４−ジエトキシ−フェニル）アセトニトリル；２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニルアセトニトリル；４−メトキシ−４−フェニルブチロニトリル；ｍ−トリルアセトニトリル；２−（ジフルオロメトキシ）フェニルアセトニトリル；４−メチル−４ニトロ−ベレロニトリル；３−ブトキシプロパンニトリル；シクロプロパンアセトニトリル；３−［２−（２−シアノ−エトキシ）−エトキシ］−プロピオニトリル；４−メトキシフェニルプロピオニトリル；３−トリフルオロエトキシ−プロピオニトリル；４−シアノメチルテトラヒドロピラン；２−（トリフルオロメチル）−フェニルアセトニトリル；４−（トリフルオロメトキシ）−フェニルアセトニトリル；４−フェニルブチロニトリル；シクロブタンカルボニトリル；３−［２−（２−シアノ−エトキシ）−エトキシ］−プロピオニトリル；ｃｉｓ−（３−フロニトリル）；又はｃｉｓ−（３，４−（メチレンジオキシ）フェニルアセトニトリルからなる群から選択される。］
本発明には、薬学的有効量の抗癌剤である上記ビス−ニトリル白金類似体（１）又は（２）と１又はそれ以上の薬学的に許容可能な担体とが混合されている組成物も含まれる。
本発明には、さらに、癌の治療方法であって、前記治療の必要な患者に、薬学的有効量の前記組成物を投与することを含む方法も含まれる。
本発明には、さらに、癌の治療のための薬剤であって、抗癌剤である上記ビス−ニトリル白金類似体（１）又は（２）を含む薬剤も含まれる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
【化４】
2010518156.tif 000003
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
【化５】
2010518156.tif 000004
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
【化６】
2010518156.tif 000005
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
【化７】
2010518156.tif 000006
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
【化８】
2010518156.tif 000007
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
【化９】
2010518156.tif 000008
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
【化１０】
2010518156.tif 000009
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
【化１１】
2010518156.tif 000010
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
【化１２】
2010518156.tif 000011
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
【化１３】
2010518156.tif 000012
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
【化１４】
2010518156.tif 000013
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
【化１５】
2010518156.tif 000014
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
【化１６】
2010518156.tif 000015
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
【化１７】
2010518156.tif 000016
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
【化１８】
2010518156.tif 000017
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
【化１９】
2010518156.tif 000018
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
【化２０】
2010518156.tif 000019
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
【化２１】
2010518156.tif 000020
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
【化２２】
2010518156.tif 000021
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
【化２３】
2010518156.tif 000022
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
【化２４】
2010518156.tif 000023
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
【化２５】
2010518156.tif 000024
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
【化２６】
2010518156.tif 000025
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
【化２７】
2010518156.tif 000026
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
【化２８】
2010518156.tif 000027
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
【化２９】
2010518156.tif 000028
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
【化３０】
2010518156.tif 000029