【手続補正書】
【提出日】平成22年4月19日(2010.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
好ましくない内皮細胞の遊走又は増殖を特徴とする疾患を有する患者へ有効量のオピオイドアンタゴニストを投与することを含む治療方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
血管形成（angiogenesis）及び/又は癌の阻害、治療又は予防のために本発明の化合物と組み合わせることができる薬剤が上記に列挙されるものに限定されるのではなく、原則として、オピオイド誘導性血管形成疾患（angiogenic diseases）及び腫瘍増殖の治療に有用ないずれの薬剤であってもよいことが理解される。
以下に、本発明の好ましい態様を示す。
［１］
好ましくない内皮細胞の遊走又は増殖を特徴とする疾患を有する患者へ有効量のオピオイドアンタゴニストを投与することを含む治療方法。
［２］
前記の好ましくない内皮細胞の遊走又は増殖が好ましくない血管内皮細胞の遊走又は増殖である、［１］に記載の方法。
［３］
前記オピオイドアンタゴニストが末梢性オピオイドアンタゴニストである、［１］に記載の方法。
［４］
前記の好ましくない血管内皮細胞の遊走又は増殖が好ましくない血管形成である、［２］に記載の方法。
［５］
前記疾患が癌である、［４］に記載の方法。
［６］
前記有効量が、前記患者が持続的に少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、好ましくは少なくとも４週間前記オピオイドアンタゴニストの有効な循環血の血漿レベルを有するような量である、［５］に記載の方法。
［７］
前記患者へ有効量の抗癌剤を共投与することをさらに含む、［５］に記載の方法。
［８］
前記抗癌剤が抗血管新生剤である、［７］に記載の方法。
［９］
前記抗血管新生剤が抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体である、［８］に記載の方法。
［１０］
前記疾患が糖尿病である、［４］に記載の方法。
［１１］
前記疾患が鎌状赤血球貧血である、［４］に記載の方法。
［１２］
前記疾患が血管損傷である、［４］に記載の方法。
［１３］
前記疾患が好ましくない眼の血管新生を特徴とする、［４］に記載の方法。
［１４］
前記疾患が増殖性網膜症である、［１３］に記載の方法。
［１５］
前記オピオイドアンタゴニストが末梢性オピオイドアンタゴニストである、［４］に記載の方法。
［１６］
前記患者がオピオイド治療の併用を受けている、［２］に記載の方法。
［１７］
前記患者がオピオイド治療の併用を受けていない、［２］に記載の方法。
［１８］
前記患者が慢性的オピオイド治療の併用を受けている、［２］に記載の方法。
［１９］
前記患者が慢性的オピオイド治療の併用を受けていない、［２］に記載の方法。
［２０］
前記オピオイドアンタゴニストが第四級の若しくは第三級のモルフィナン誘導体、ピペリジン-N-アルキルカルボキシラート及び第四級のベンゾモルファンからなる群より選択される、［３］に記載の方法。
［２１］
前記抹消性オピオイドアンタゴニストがメチルナルトレキソンである、［２０］に記載の方法。
［２２］
前記抹消性オピオイドアンタゴニストがアルビモパンである、［２０］に記載の方法。
［２３］
内皮細胞を有効量のオピオイドアンタゴニストに接触させることを含む内皮細胞におけるＶＥＧＦ活性の阻害方法。
［２４］
内皮細胞を有効量のオピオイドアンタゴニストに接触させることを含む内皮細胞における外因性オピオイド誘導性の細胞遊走又は細胞増殖の阻害方法。
［２５］
内皮細胞を有効量のオピオイドアンタゴニストに接触させることを含む内皮細胞におけるＲｈｏＡ活性化の阻害方法。
［２６］
内皮細胞を有効量のオピオイドアンタゴニストに接触させることを含む内皮細胞の好ましくない遊走及び/又は増殖を減弱する方法。
［２７］
前記の好ましくない遊走及び/又は増殖を減弱するのに有効な量のオピオイドアンタゴニストがヒト癌患者へ投与される、［１］に記載の方法。
［２８］
医療介入の時点で癌患者へオピオイドアンタゴニストを共投与することを含む、前記医療介入後の癌又は腫瘍の再発リスクを低減する方法。
［２９］
細胞の過剰増殖を特徴とする疾患を有する患者へ有効量のオピオイドアンタゴニストと、抗癌剤、放射線又は抗血管形成剤とを投与することを含む治療方法。
［３０］
前記細胞が癌細胞である、［２９］に記載の方法。
［３１］
前記オピオイドアンタゴニストが末梢性オピオイドアンタゴニストである、［２９］に記載の方法。
［３２］
前記末梢性オピオイドアンタゴニストがメチルナルトレキソンである、［３１］に記載の方法。
［３３］
細胞の過剰増殖を特徴とする疾患を有する患者へ有効量の末梢性オピオイドアンタゴニストを投与することを含む治療方法。
［３４］
前記細胞が癌細胞である、［３３］に記載の方法。
［３５］
前記末梢性オピオイドアンタゴニストがメチルナルトレキソンである、［３４］に記載の方法。
［３６］
医療介入の前、間、後で患者へ有効量のオピオイドアンタゴニストと、抗癌剤、放射線又は抗血管形成剤とを投与することを含む、前記医療介入後の患者における癌の再発リスクを低減する方法。
［３７］
前記オピオイドアンタゴニストが末梢性オピオイドアンタゴニストである、［３６］に記載の方法。
［３８］
前記末梢性オピオイドアンタゴニストがメチルナルトレキソンである、［３７］に記載の方法。
［３９］
前記癌細胞が非固形腫瘍細胞又は非血管形成癌細胞である、［３４］に記載の方法。
［４０］
前記癌細胞が結腸直腸癌細胞、乳癌細胞又は非小細胞肺癌細胞である、［３４］に記載の方法。
［４１］
好ましくない内皮細胞の遊走又は増殖を特徴とする疾患を有する患者へ相乗的有効量のメチルナルトレキソンと、５−フルオロウラシル又はベバシズマブから選択される抗癌剤とを投与することを含む治療方法。
［４２］
前記抗癌剤が５−フルオロウラシルである、［４１］に記載の方法。
［４３］
前記抗癌剤がベバシズマブである、［４１］に記載の方法。
［４４］
内皮細胞を相乗的有効量のメチルナルトレキソンと、５−フルオロウラシル又はベバシズマブである抗癌剤に接触させることを含む内皮細胞におけるＶＥＧＦ誘導性増殖の相乗的阻害方法。
［４５］
好ましくない内皮細胞の遊走又は増殖を阻害する方法であって、前記好ましくない遊走又は増殖を相乗的に阻害する量で、メチルナルトレキソンと５−フルオロウラシル又はベバシズマブである抗癌剤との組合せに接触させることを含む、前記方法。
［４６］
前記組合せが、前記好ましくない内皮細胞の遊走又は増殖を阻害するための相乗的有効量で、ヒト癌患者へ投与される、［４５］に記載の方法。
［４７］
所定量の内皮細胞遊走阻害剤と、代謝拮抗剤又は抗血管新生剤である所定量の抗癌剤とを含む医薬組成物であって、それを必要とする哺乳類において癌を治療するのに相乗的効果を達成する、前記組成物。
［４８］
前記内皮細胞遊走阻害剤がメチルナルトレキソンである、［４７］に記載の組成物。
［４９］
前記抗癌剤が、５−フルオロウラシルである代謝拮抗剤である、［４７］に記載の組成物。
［５０］
前記抗癌剤が、ベバシズマブである抗血管新生剤である、［４７］に記載の組成物。
［５１］
癌細胞をメチルナルトレキソンと、５−フルオロウラシルである代謝拮抗増との組合せに接触させることを含む癌細胞の増殖を阻害する方法であって、前記癌細胞がヒト結腸直腸癌細胞、乳癌細胞及び非小細胞肺癌細胞から選択される、前記方法。
［５２］
前記癌細胞が、ＳＷ４８０又はＨＣＴ１１６であるヒト結腸直腸癌細胞である、［５１］に記載の方法。
［５３］
前記癌細胞が、ＭＣＦ７である乳癌細胞である、［５１］に記載の方法。
［５４］
前記癌細胞が、非小細胞肺癌細胞である、［５１］に記載の方法。
［５５］
癌細胞に、５−フルオロウラシルである抗癌剤と、メチルナルトレキソンであるオピオイドアンタゴニストとの組合せを接触させることを含む、抗癌剤の癌細胞の増殖を阻害する有効性を改善する方法。
［５６］
前記抗癌剤の有効性を改善するための有効量の前記抗癌剤及びオピオイドアンタゴニストが治療を必要とする患者に投与される、［５５］に記載の方法。
［５７］
内皮細胞を有効量のオピオイドアンタゴニストに接触させることを含む、内皮細胞において所定の効果を達成する方法であって、前記所定の効果が、内皮細胞において好ましくない遊走及び／又は増殖を減弱すること、ＶＥＧＦ活性を阻害すること、内皮細胞において外因性オピオイド誘導性の細胞遊走又は細胞増殖を阻害すること、内皮細胞においてＲｈｏＡ活性化を阻害すること又はこれらの組合せである、前記方法。
［５８］
好ましくない内皮細胞の遊走及び／又は増殖、内皮細胞の過剰増殖、異常な血管新生又はこれらの組合せを特徴とする疾患の治療のためのヒト用薬物の製造におけるオピオイドアンタゴニストの使用。
本発明は以下の実施例によってさらに説明されるが、これは本発明の範囲を限定する目的で解釈されるべきではない。