【手続補正書】
【提出日】平成22年3月25日(2010.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的化部分（targeting moiety）が結合しており、かつ結合部位でのナノ粒子の分解および／または拡散によって放出される治療、診断、もしくは予防用の化合物を中に封入しているか分散している、界面活性剤、ポリエチレングリコール（PEG）などの親水性ポリマー、または脂質に結合したポリマーで形成された、標的ナノ粒子（targeted nanoparticle）。
【請求項２】
2またはそれ以上のポリマーを含む、請求項1記載の標的ナノ粒子。
【請求項３】
少なくとも1つのポリマーが、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリ酸無水物、ポリヒドロキシ酸、ポリプロピルフメレート（polypropylfumerate）、ポリカプロラクトン、ポリアミド、ポリアセタール、ポリエーテル、ポリエステル、ポリ(オルトエステル)、ポリシアノアクリレート、ポリビニルアルコール、ポリウレタン、ポリホスファゼン、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリシアノアクリレート、ポリ尿素、ポリスチレン、ポリアミン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1または2記載の標的ナノ粒子。
【請求項４】
ポリマーが、ポリ(乳酸-コ-グリコール酸)（PLGA）、ポリ（乳酸）（PLA）、ポリ（グリコール酸）（PGA）、ポリカプロラクトン、およびポリ酸無水物からなる群より選択される、請求項1〜3のいずれか一項記載の標的ナノ粒子。
【請求項５】
結合したポリマーがPLGAおよびPEGのコポリマーである、請求項1〜4のいずれか一項記載の標的ナノ粒子。
【請求項６】
直径100〜400 nmである、請求項1記載の標的ナノ粒子。
【請求項７】
標的化部分がタンパク質、小分子、または核酸である、請求項1記載の標的ナノ粒子。
【請求項８】
標的化部分が前立腺癌細胞または内皮癌特異的マーカーに特異的に結合する、請求項1記載の標的ナノ粒子。
【請求項９】
標的化部分が、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、ヒト腺性カリクレイン2、前立腺酸性フォスファターゼ、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、アンドロゲン受容体、インスリン様成長因子、インスリン様成長因子結合タンパク質、膜貫通タンパク質24P4C12、前立腺幹細胞抗原、カルベオリン（calveolin）、PHOR-1、C型レクチン膜貫通抗原、103P2D6がコードするタンパク質、前立腺特異的レダクターゼポリペプチド、またはIL-11受容体-αに特異的に結合する、請求項1記載の標的ナノ粒子。
【請求項１０】
標的化部分がZJ 43、ZJ 11、ZJ 17、またはZJ 38などの尿素ベースの阻害剤である、標的ナノ粒子。
【請求項１１】
標的化部分が、前記ナノ粒子の表面と結合しているか、前記ナノ粒子内に封入されているか、前記ナノ粒子によって囲まれているか、または前記ナノ粒子にわたって分散されている、請求項1〜10のいずれか一項記載の標的ナノ粒子。
【請求項１２】
標的化部分が、少なくとも1つの共有結合を介して前記粒子と結合している、請求項1〜10のいずれか一項記載の標的ナノ粒子。
【請求項１３】
標的への標的化部分の特異的結合により、放出される化合物の送達がもたらされる、請求項1〜12のいずれか一項記載の標的ナノ粒子。
【請求項１４】
放出される化合物が、小分子、タンパク質、核酸、糖質、脂質、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1〜13のいずれか一項記載の標的ナノ粒子。
【請求項１５】
放出される化合物が抗癌剤である、請求項1〜14のいずれか一項記載の標的ナノ粒子。
【請求項１６】
予防用化合物がワクチンである、請求項1記載の標的ナノ粒子。
【請求項１７】
請求項1〜16のいずれか一項記載の標的ナノ粒子および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
被験体へ投与される、請求項1〜17のいずれか一項記載の標的ナノ粒子。
【請求項１９】
経口、静脈内、筋内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、脳室内、経皮、皮膚間（interdermal）、経直腸、膣内、腹腔内、局所、経皮、経粘膜、経鼻、頬側、経腸、または舌下経路によって被験体へ投与される、請求項18記載の標的ナノ粒子。
【請求項２０】
ナノ析出または流体チャネルを使用するフローフォーカシング（flow focusing）を含む、請求項1〜17のいずれか一項記載のナノ粒子を製造する方法。
【請求項２１】
請求項1〜17のいずれか一項記載の標的ナノ粒子および使用説明書を含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
ある態様において、腫瘍血管系を標的化するペプチド標的化部分が、本発明に従って使用され得る。ある態様において、腫瘍血管系を標的化するペプチドは、VEGFR（Binetruy-Tournaire et al., 2000, EMBO J., 19:1525）、CD36（Reiher et al., 2002, Int. J. Cancer, 98:682）、インテグリンαvβ3およびαvβ5（Koivunen et al., 1995, Biotechnology (NY), 13:265；およびKumar et al., 2001, Cancer Res., 61:2232）、アミノペプチダーゼN（Pasqualini et al., 2000, Cancer Res., 60:722）、ならびにマトリックスメタロプロテアーゼ(Koivunen et al., 1999, Nat. Biotechnol., 17:768）を含む脈管形成タンパク質のアンタゴニストまたはインヒビターである。例えば、ATWLPPR（配列番号：4）ペプチドは、VEGFの強力なアンタゴニストであり（Binetruy-Tournaire et al., 2000, EMBO J., 19:1525）；トロンボスポンジン-1（TSP-1）模倣物は、内皮細胞においてアポトーシスを誘発し得（Reiher et al., 2002, Int. J. Cancer, 98:682）；RGD-モチーフ模倣物（例えば、環状ペプチドACDCRGDCFCG（配列番号：5）およびRGDペプチド模倣物SCH 221153）は、インテグリン受容体を遮断し（Koivunen et al., 1995, Biotechnology (NY), 13:265；およびKumar et al., 2001, Cancer Res., 61 :2232）；NGR含有ペプチド（例えば、環状CNGRC（配列番号：6））は、アミノペプチダーゼNを阻害し（Pasqualini et al., 2000, Cancer Res., 60:722）；HWGF（配列番号：7）の配列（例えば、CTTHWGFTLC（配列番号：8））を含む環状ペプチドは、MMP-2およびMMP-9を選択的に阻害し（Koivunen et al., 1999, Nat. Biotechnol, 17:768）；かつ腫瘍リンパ管へ特異的に結合し内皮細胞のアポトーシスを誘発するLyP-1ペプチドが同定された（CGNKRTRGC（配列番号：9））（Laakkonen et al., 2004, Proc. Natl Acad. Sci., USA, 101 :9381）。