【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年6月16日(2010.6.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2007534678.tif 000001
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して水素、シアノ、ハロ、ニトロならびに所望により置換されていてよいオキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され；そして、Ｒ１はさらにアミドであってもよく；
Ｒ４は、水素、シアノ、ハロ、ニトロならびに所望により置換されていてよいオキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｘは−ＣＨ＝ＣＨＣＯ−であり；
Ｙは−(ＣＨ２)ｎ−(ここで、ｎは１−６である)、−ＣＨ２ＯＣＨ２−または−ＣＨ２ＮＲＣＨ２−であり、それは環炭素原子の二個に結合しており、結合は環炭素原子ａとｂまたは環炭素原子ｃとｄのいずれかにであり；ここで、ＲはＨ、所望により置換されていてよい：Ｃ１−７アルキル、カルボニル、アシル、アセチルおよびスルホニルから成る群から選択され；
ＺはＮまたは−ＣＨ−であり；
Ｑは−ＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｏ−であり；
ここで、ＺがＮであるときＱがＣＨ２であり、そしてＺが−ＣＨ−であるとき、Ｑは−ＮＨ−または−Ｏ−であり；
Ｒ１−Ｒ４上の所望により存在する置換基は水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロならびに所望により置換されていてよいオキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、硫黄、スルフィニルおよびスルホニルから成る群から独立して選択される１個以上の置換基であり；
ここで、所望により置換されていてよい置換基は水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、オキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよい。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が所望により置換されていてよいアミノ、アミド、グアニジノ、スルホニル、スルホンアミドまたはヘテロシクロアルキル基であり、所望により存在する置換基は水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロならびに所望により置換されていてよいオキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、硫黄、スルフィニルおよびスルホニルから成る群から選択され；
ここで、その所望により置換されていてよい置換基は水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、オキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよい、
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ２がメトキシ、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１−７アルキルから成る群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式II：
【化２】
2007534678.tif 000002
〔式中、
Ｒ１”およびＲ２”は独立して水素、シアノ、ハロ、ニトロならびに所望により置換されていてよいオキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｘ”は−ＣＨ＝ＣＨＣＯ−であり；
Ｙ”は−(ＣＨ２)ｎ−(ここで、ｎは１−６である)、−ＣＨ２ＯＣＨ２−または−ＣＨ２ＮＲＣＨ２−であり、それは環炭素原子の二個に結合しており、結合は環炭素原子ａとｂまたは環炭素原子ｃとｄのいずれかにであり；ここで、ＲはＨ、所望により置換されていてよい：Ｃ１−７アルキル、カルボニル、アシル、アセチルおよびスルホニルから成る群から選択され；
Ｚ”はＮまたは−ＣＨ−であり；
Ｑ”は−ＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｏ−であり；
ここで、Ｚ”がＮであるとき、Ｑ”はＣＨ２であり、そしてＺ”が−ＣＨ−であるとき、Ｑ”は−ＮＨ−または−Ｏ−であり；
Ｒ１”およびＲ２”上の所望により存在する置換基は水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロならびに所望により置換されていてよいオキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、硫黄、スルフィニルおよびスルホニルから成る群から独立して選択される１個以上の置換基であり；
ここで、所望により置換されていてよい置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、オキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよい。〕
により表される、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
医薬として使用するための、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
炎症の処置に使用するための、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
１１Ｃ、１８Ｆ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、８０Ｂｒ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２８Ｉ、１３１Ｉ、１３Ｎおよび１５Ｏから成る群から選択される放射性同位体を含む、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
神経画像処理におけるマーカーとして使用するための、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉの化合物の製造法であって：
式IVの化合物と式Ｖの化合物を、適当なアミドカップリング剤の存在下縮合させ、そして、ＹがＮであるとき、脱保護して所望の式Ｉの化合物(または対応する式IIの化合物)を得る段階を含む、方法。
【化３】
2007534678.tif 000003
【請求項１０】
式Ｉの化合物の製造法であって：
式Ｘの化合物と式IXの化合物を強塩基の存在下、不活性有機溶媒中で反応させる段階を含む、方法。
【化４】
2007534678.tif 000004
【請求項１１】
式Ｉの化合物の製造法であって：
式Ｘの化合物と、式XIIの化合物を、所望の式Ｉの化合物を産生するためのパラジウム触媒および塩基のような適当な試薬の存在下で反応させる段階を含む、方法。
【化５】
2007534678.tif 000005
【請求項１２】
式Ｉの化合物〔式中、Ｒ１、Ｒ１'またはＲ１”が下記の基：
【化６】
2007534678.tif 000006
(式中、ＷはＯまたは所望により置換基を担持する窒素であり、そしてＷ'は所望により存在する置換基である)で示される〕の製造法であって：
対応する式XIIまたはXIII：
【化７】
2007534678.tif 000007
(式中、Ｘ＊は脱離基を意味する)
の化合物を、式XV：
【化８】
2007534678.tif 000008
の化合物と反応させて、所望の化合物を得る段階を含む、方法。
【請求項１３】
式Ｉａ
【化９】
2007534678.tif 000009
〔式中、
Ｒ１'、Ｒ２'およびＲ３'は独立して水素、シアノ、ハロ、ニトロならびに所望により置換されていてよいオキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ４'は水素、シアノ、ハロ、ニトロならびに所望により置換されていてよいオキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｘ'は−ＯＣＨ２ＣＯ−または−ＮＨＣＨ２ＣＯ−であり；
Ｙ'は−ＣＨ２ＯＣＨ２−または−ＣＨ２ＮＲＣＨ２−であり、それは環炭素原子の二個に結合しており、結合は環炭素原子ａとｂまたは環炭素原子ｃとｄのいずれかにであり；ここで、ＲはＨ、所望により置換されていてよい：Ｃ１−７アルキル、カルボニル、アシル、アセチルおよびスルホニルから成る群から選択され；
Ｚ'はＮであり；
Ｑ'は−ＣＨ２−であり；
Ｒ１'−Ｒ４'上の所望により存在する置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロならびに所望により置換されていてよいオキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、硫黄、スルフィニルおよびスルホニルから成る群から独立して選択される１個以上の置換基であり；
ここで、所望により置換されていてよい置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、オキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよい。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
医薬として使用するための、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
炎症の処置に使用するための、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
１１Ｃ、１８Ｆ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、８０Ｂｒ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２８Ｉ、１３１Ｉ、１３Ｎおよび１５Ｏから成る群から選択される放射性同位体を含む、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
神経画像処理におけるマーカーとして使用するための、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)アセトアミド；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−Ｎ'−シアノグアニジン；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−２−ジメチルアミノアセトアミド；
(Ｅ)−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−メタンスルホンアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−２−メトキシ−アセトアミド；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−３−メチル−ウレア；
３−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−１,１−ジメチル−ウレア；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−３−エチル−ウレア；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−３−プロピル−ウレア；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−３−イソプロピル−ウレア；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−３−シクロプロピル−ウレア；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−３−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−ウレア；
３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−アミド；
２−オキソ−オキサゾリジン−３−スルホン酸(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−アミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[８−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−３−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−メタンスルホンアミド；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[８−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−３−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−３−エチル−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[８−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−３−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−２−メトキシ−アセトアミド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[８−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−３−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−ウレア；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[８−(４−フルオロベンジル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクト−３−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)アセトアミド；
３−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[８−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−３−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−１,１−ジメチル−ウレア；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[８−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−３−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−３−メチル−ウレア；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メトキシフェニル)−３−メチルウレア；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メトキシフェニル)−３−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メトキシフェニル)−アセトアミド；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−３−シクロプロピル−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−メタンスルホンアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
３−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−１,１−ジメチル−ウレア；
５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フェニル]−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−４−エトキシ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−４−エトキシ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−メタンスルホンアミド；
Ｎ−(５−クロロ−４−エトキシ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−ウレア；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ウレア；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−３−メチル−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アセトアミド；
３−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−１,１−ジメチル−ウレア；
３−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−１,１−ジメチルスルホニル−ウレア；
５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メチルフェニル)−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メチル−フェニル)−メタンスルホンアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メチル−フェニル)−１,１−ジメチルスルホニル−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メチル−フェニル)−２−メトキシ−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メチル−フェニル)−アセトアミド；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メチル−フェニル)−３−メチル−ウレア；
３−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メチル−フェニル)−１,１−ジメチル−ウレア；
３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メチル−フェニル)−アミド；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メチル−フェニル)−３−シクロプロピル−ウレア；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メチル−フェニル)−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル−ウレア；
５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４,Ｎ,Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(３'−アミノ−２−クロロ−５−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−ビフェニル−４−イル)−アセトアミド；
Ｎ−(３'−アセチルアミノ−２−クロロ−５−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−ビフェニル−４−イル)−アセトアミド；
Ｎ−(２−クロロ−５−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−３'−ウレイド−ビフェニル−４−イル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピラジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピリジン−３−イル−フェニル)−アセトアミド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピリジン−３−イル−フェニル)−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(３−クロロ−６−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−２,４−ジメトキシ−フェニル)−アセトアミド；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−アセトアミド；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−ウレア；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−Ｎ'−シアノグアニジン；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−２−ジメチルアミノアセトアミド；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−アセトアミド；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−２−ジメチルアミノアセトアミド；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)メタンスルホンアミド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−ウレアヒドロクロライド；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−アセトアミド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝フェニル)−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−メタンスルホンアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシフェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシフェニル)−メタンスルホンアミドヒドロクロライド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メトキシフェニル)−ウレアヒドロクロライド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メトキシフェニル)−２−ジメチルアミノアセトアミドジヒドロクロライド；
Ｎ−(２−｛(Ｅ)−３−[３−アセチル−７−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−５−クロロ−４−メトキシフェニル)−アセトアミド；
９−[(Ｅ)−３−(２−アセチルアミノ−４−クロロ−５−メトキシフェニル)−アクリロイル]−７−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノナン−３−カルボン酸メチルアミド；
９−[(Ｅ)−３−(２−アセチルアミノ−４−クロロ−５−メトキシフェニル)−アクリロイル]−７−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノナン−３−カルボン酸ジメチルアミド；
９−[(Ｅ)−３−(２−アセチルアミノ−４−クロロ−５−メトキシフェニル)−アクリロイル]−７−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノナン−３−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−７−メタンスルホニル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メトキシフェニル)−アセトアミド；
５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−７−メタンスルホニル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛(Ｅ)−３−[３−アセチル−７−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−５−クロロ−４−フルオロペニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−(２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メチルフェニル)−アセトアミドヒドロクロライド；
Ｎ−(５−クロロ−(２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メチルフェニル)−メタンスルホンアミドヒドロクロライド；
(５−クロロ−(２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メチルフェニル)−ウレアヒドロクロライド；
Ｎ−(５−クロロ−(２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メチルフェニル)−２−ジメチルアミノアセトアミドジヒドロクロライド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−９−[３−(４−フルオロベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−３−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メチルフェニル)−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−３−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メチルフェニル)−メタンスルホンアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−３−イル]−３−オキソプロペニル｝−アセトアミド；
Ｎ−(２−｛(Ｅ)−３−[３−アセチル−７−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−５−クロロ−４−メチルフェニル)−アセトアミド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メチルフェニル)−ウレアヒドロクロライド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メチルフェニル)−メタンスルホンアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メチルフェニル)−アミドヒドロクロライド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシフェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシフェニル)−メタンスルホンアミド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシフェニル)−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルスルホニルウレア；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[９−(４−フルオロベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−アセトアミド；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[７−(４−フルオロベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−アセトアミド；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[７−(４−フルオロベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−ウレア；
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[７−(４−フルオロベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−Ｎ'シアノグアニジン；
(Ｅ)−(５−クロロ−２−｛３−[９−(４−フルオロベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メトキシフェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メトキシフェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−４−メトキシフェニル)−メタンスルホンアミド；
５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−ウレア；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−３−メチル−ウレア；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−３−シクロプロピル−ウレア；
５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(３−クロロ−６−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−２,４−ジメトキシ−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(３−クロロ−６−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−２−メトキシ−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−メタンスルホンアミド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−ウレア；
シクロプロパンカルボン酸(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−アミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アセトアミド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ウレア；
１−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−３−メチル−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イソブチルアミド；
５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルスルホニルウレア；
１−(５−クロロ−４−シクロプロピルメトキシ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−３−メチル−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−４−シクロプロピルメトキシ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メチル−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メチル−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピラジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピラジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ)−３−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピラジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ)−３−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−３−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−３−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−アセトアミド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−３−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−３−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アセトアミド；
５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−３−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,５Ｒ,８Ｓ)−８−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−３−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−３−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−アセトアミド；
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,５Ｒ,９Ｓ)−９−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ウレア；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,５Ｒ,９Ｓ)−９−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,５Ｒ,９Ｒ)−９−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,５Ｒ,９Ｒ)−９−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,５Ｒ,９Ｓ)−９−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,５Ｒ,７Ｓ)−７−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,５Ｒ,７Ｓ)−７−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アセトアミド；
３−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,５Ｒ,７Ｓ)−７−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−１,１−ジメチル−ウレア；
５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,５Ｒ,７Ｓ)−７−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(５−クロロ−４−フルオロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−４−フルオロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−７−メチル−３,７,９−トリアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−アセトアミド；
６−(５−クロロ−４−フルオロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−フェニル)−４,６−ジアザ−スピロ[２.４]ヘプタン−５,７−ジオン；
６−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−ロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−４,６−ジアザ−スピロ[２.４]ヘプタン−５,７−ジオン；
６−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−ロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−４,６−ジアザ−スピロ[２.４]ヘプタン−５,７−ジオン；
(Ｒ,Ｓ)−３−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−ロペニル｝−４−トリフルオロメチル−フェニル)−５−メチル−イミダゾリジン−２,４−ジオン；
(Ｒ,Ｓ)−３−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−５−メチル−イミダゾリジン−２,４−ジオン；および
(Ｒ,Ｓ)−３−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[３−(４−フルオロ−ベンジル)−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−５−メチル−イミダゾリジン−２,４−ジオン。
【請求項１９】
次のものから選択される、請求項１３に記載の化合物：
９−[２−(２−アセチルアミノ−４−クロロ−フェノキシ)−アセチル]−７−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛２−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−２−オキソ−エトキシ｝−フェニル)−アセトアミド；
７−[２−(２−アセチルアミノ−４−クロロ−フェノキシ)−アセチル]−９−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛２−[９−(４−フルオロ−ベンジル)−３,７,９−トリアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−３−イル]−２−オキソ−エトキシ｝−フェニル)−アセトアミド；
Ｎ−(５−クロロ−２−｛２−[７−(４−フルオロベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−２−オキソエトキシ｝−フェニル)アセトアミド；および
Ｎ−(５−クロロ−２−｛２−[９−(４−フルオロベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−２−オキソエトキシ｝−フェニル)アセトアミド。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メチル−フェニル)−アセトアミド
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メチル−フェニル)−アセトアミド
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピラジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピラジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[９−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−７−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[７−(４−フルオロ−ベンジル)−３−オキサ−７,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ)−３−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピラジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド
Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ)−３−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピリジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド
(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−３−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−メトキシ−フェニル)−ウレア
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
本発明の第八の局面は、「本発明の薬剤」の製造法であって：
(ａ)該薬剤が、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨＣＯ−である式ＩもしくはII、または式ＩｂもしくはIIｂの化合物であるとき、式IVの化合物と式Ｖの化合物を、適当なアミドカップリング剤の存在下縮合させ、そして、ＹがＮであるとき、脱保護して所望の式Ｉの化合物(または対応する式II、ＩｂまたはIIｂの化合物)を得るか：
【化７】
2007534678.tif 000010
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
(ａ)、(ｂ)および(ｃ)および(ｄ)の各場合、該方法は、さらに任意の妨害する反応性基を一時的に保護しおよび／または次いで得られる本発明の化合物を単離する段階を含み得る。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３４２】
実施例７０：(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)メタンスルホンアミド
ａ)(Ｅ)−９−[３−(４−クロロ−２−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−アクリロイル]−７−(４−フルオロ−ベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１５６】
2007534678.tif 000011
(Ｅ)−Ｎ−(５−クロロ−２−｛３−[３−(４−フルオロベンジル)−３,７,９−トリアザビシクロ[３.３.１]ノン−９−イル]−３−オキソプロペニル｝−フェニル)−アセトアミド(３７mg；０.０７mmol)のＴＨＦ(２ml)およびＮＥｔ３(０.０６ml；０.４３mmol)中の溶液をＣＨ３ＳＯ２Ｃｌ(０.０１７ml；０.２１mmol)で処理する。室温で１０分後、２回目のＮＥｔ３(０.０６ml；０.４３mmol)およびＣＨ３ＳＯ２Ｃｌ(０.０１７ml；０.２１mmol)を添加する。１０分後、反応物をＥｔＯＨ／２Ｎ  ＮａＯＨに注ぎ、５分放置し、ＴＢＭＥで３回抽出する。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー(ＳｉＯ２、ＴＢＭＥ／ＭｅＯＨ／濃ＮＨ３  ９０／１０／１  次いで、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  ８／２)により精製し、表題化合物を黄色泡状物として得る(１５mg；３５％)。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５６６】
実施例１３６：Ｎ−(５−クロロ−２−｛(Ｅ)−３−[(１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ)−３−(４−フルオロ−フェニルアミノ)−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−８−イル]−３−オキソ−プロペニル｝−４−ピラジン−２−イル−フェニル)−アセトアミド
【化２７０】
2007534678.tif 000012
(Ｅ)−３−(２−アセチルアミノ−４−クロロ−５−ピラジン−２−イル−フェニル)−アクリル酸(実施例５５ｅ)および(１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ)−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクト−３−イル−(４−フルオロ−フェニル)−アミン(ＷＯ２００４００９５８８に記載)を実施例５５ｆに従い結合させ、表題化合物を、クロマトグラフィー(ＳｉＯ２、溶離剤として酢酸エチル)の後、無色泡状物として得る(１４１mg；７５％)。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０６６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０６６１】
カルシウム流(flux)：
ＴＨＰ−１細胞を、１０％ＦＣＳ添加ＲＰＭＩ  １６４０培地で培養する。細胞を回収し、遠沈させ、ＢＳＡ非存在下で、ＨＢＳＳ  ２０mM  Ｈｅｐｅｓ中に約２.１０６細胞／mlで再懸濁させる。それらを２μM  Ｆｌｕｏ４存在下、３０分、３７℃で水浴中負荷させる。ＨＢＳＳ  ２０mM  Ｈｅｐｅｓで２回洗浄後、それらを０.６７×１０６細胞／mlで０.１％ＢＳＡを添加した同じ緩衝液中に再懸濁し、１０５細胞を含む１５０μlを、黒色／透明底９６ウェルプレートのウェルあたりに分配する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０６６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０６６５】
本発明の化合物は、ＭＩＰ１αに応答したＣａ２＋動員(mobilisation)を、０.１nMから１０００nMの範囲のＩＣ５０で阻害する。