【手続補正書】
【提出日】平成22年4月23日(2010.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物、ならびに医薬として許容し得るその塩、溶媒和物および水和物から選択される、化合物：
【化１】
2009534458.tif 000001
(式中、
Jは、独立に、NまたはCHであり;そして
(1)R8およびR9の各々は、独立に、-Hまたは環B置換基であり;あるいは
(2)R8およびR9は、それらが結合した原子と一緒になって、ちょうど5個の環原子またはちょうど6個の環原子を有する芳香族環Cを形成し、各環原子は、炭素環原子または窒素環原子であり、環Cは、ちょうど0個、ちょうど1個またはちょうど2個の窒素原子を有し、環Cは、環Bと縮合しており;そして
(1)R10、R11、R12およびR13の各々は、独立に、-Hまたは環A置換基であり;あるいは
(2)R12およびR13の各々は、独立に、-Hまたは環A置換基であり;R10およびR11は、それらが結合した原子と一緒になって、ちょうど6個の環原子を有する芳香族環Dを形成し、各環原子は、炭素環原子であり、環Dは、環Aと縮合しており;あるいは
(3)R10およびR13の各々は、独立に、-Hまたは環A置換基であり;R11およびR12は、それらが結合した原子と一緒になって、ちょうど6個の環原子を有する芳香族環Eを形成し、各環原子は、炭素環原子であり、環Eは、環Aと縮合しており;あるいは
(4)R10およびR11の各々は、独立に、-Hまたは環A置換基であり;R12およびR13は、それらが結合した原子と一緒になって、ちょうど6個の環原子を有する芳香族環Fを形成し、各環原子は、炭素環原子であり、環Fは、環Aと縮合しており;そして
R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7の各々は、独立に、-Hまたは基Gであり;さらに、
R3、R4、R5およびR6の各々は、基Yであってもよく;
R1、R2およびR7の各々は、基Zであってもよく;
R3およびR4は、一緒になって、基=Oを形成してもよく;
R5およびR6は、一緒になって、基=Oを形成してもよく;
R14は、独立に、-Hまたは基Wであり;
各環A置換基は、存在する場合には、独立に、1°炭素置換基(1°carbo-substituent)または1°ヘテロ置換基であり;
各環B置換基は、存在する場合には、独立に、1°炭素置換基または1°ヘテロ置換基であり;
基Wは、存在する場合には、独立に、1°炭素置換基であり;
各基Gは、存在する場合には、独立に、1°炭素置換基であり;
各基Yは、存在する場合には、独立に、1°ヘテロ置換基であり;
各基Zは、存在する場合には、独立に、(H-10)、(H-12)、(H-13)および(H-18)から選択される1°ヘテロ置換基であり;ここで、
各1°炭素置換基は、独立に、
(C-1)C1〜7アルキル、
(C-2)C2〜7アルケニル、
(C-3)C2〜7アルキニル、
(C-4)C3〜7シクロアルキル、
(C-5)C3〜7シクロアルケニル、
(C-6)C3〜14ヘテロシクリル、
(C-7)C6〜14カルボアリール、
(C-8)C5〜14ヘテロアリール、
(C-9)C6〜14カルボアリール-C1〜7アルキル、および
(C-10)C5〜14ヘテロアリール-C1〜7アルキル
から選択され、ここで、
各C1〜7アルキル、C2〜7アルケニル、C2〜7アルキニル、C3〜7シクロアルキルおよびC3〜7シクロアルケニルは、独立に、置換されていないか、または1°ヘテロ置換基から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており;
各C3〜14ヘテロシクリル、C6〜14カルボアリールおよびC5〜14ヘテロアリールは、独立に、置換されていないか、または1°ヘテロ置換基および2°炭素置換基から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており;そして
各2°炭素置換基は、独立に、
各C1〜7アルキル、C2〜7アルケニル、C2〜7アルキニル、C3〜7シクロアルキルおよびC3〜7シクロアルケニルは、独立に、置換されていないか、または2°ヘテロ置換基から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、
各C3〜14ヘテロシクリル、C6〜14カルボアリールおよびC5〜14ヘテロアリールは、独立に、置換されていないか、または2°ヘテロ置換基および3°炭素置換基から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている
という点を除いて、1°炭素置換基について定義した通りであり;
各3°炭素置換基は、独立に、
各C1〜7アルキル、C2〜7アルケニル、C2〜7アルキニル、C3〜7シクロアルキルおよびC3〜7シクロアルケニルは置換されておらず;
各C3〜14ヘテロシクリル、C6〜14カルボアリールおよびC5〜14ヘテロアリールは置換されていない
という点を除いて、1°炭素置換基について定義した通りであり;
各1°ヘテロ置換基は、独立に、
(H-1)-F、-Cl、-Br、-I;
(H-2)-OH;
(H-3)-ORA1(RA1は、独立に、2°炭素置換基である);
(H-4)-SH;
(H-5)-SRA2(RA2は、独立に、2°炭素置換基である);
(H-6)-NH2、-NHRA3、-NRA4RA5(RA3、RA4およびRA5の各々は、独立に、2°炭素置換基であり;あるいはRA4およびRA5は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、3〜7個の環原子を有する環を形成する);
(H-7)-NHC(=O)RA6、-NRA7C(=O)RA6(RA6およびRA7の各々は、独立に、2°炭素置換基である);
(H-8)-NHC(=O)ORA9、-NRA10C(=O)ORA9(RA9およびRA10の各々は、独立に、2°炭素置換基である);
(H-9)-NHC(=O)NH2、-NRA10C(=O)NH2、-NHC(=O)NHRA11、-NRA10C(=O)NHRA11、-NHC(=O)NRA11RA12、-NRA10C(=O)NHRA11RA12(RA10、RA11およびRA12の各々は、独立に、2°炭素置換基であり;あるいはRA11およびRA12は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、3〜7個の環原子を有する環を形成する);
(H-10)-C(=0)RA13(RA13は、独立に、2°炭素置換基である);
(H-11)-C(=O)OH;
(H-12)-C(=O)ORA14(RA14は、独立に、2°炭素置換基である);
(H-13)-C(=O)NH2、-C(=O)NHRA15、-C(=O)NRA15RA16(RA15およびRA16の各々は、独立に、2°炭素置換基であり;あるいはRA15およびRA16は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、3〜7個の環原子を有する環を形成する);
(H-14)-OC(=O)RA17(RA17は、独立に、2°炭素置換基である);
(H-15)-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHRA18、-OC(=O)NRA18RA19(RA18およびRA19の各々は、独立に、2°炭素置換基であり;あるいは、RA18およびRA19は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、3〜7個の環原子を有する環を形成する);
(H-16)-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRA20、-S(=O)2NRA20RA21(RA20およびRA21の各々は、独立に、2°炭素置換基であり;あるいは、RA20およびRA21は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、3〜7個の環原子を有する環を形成する);
(H-17)-NHS(=O)2RA22、-NRA23S(=O)2RA22(RA22およびRA23の各々は、独立に、2°炭素置換基である);
(H-18)-S(=O)2RA24(RA24は、独立に、2°炭素置換基である);
(H-19)-S(=O)2OH;
(H-20)-S(=O)2ORA25、-OS(=O)2RA26(RA25およびRA26の各々は、独立に、2°炭素置換基である);
(H-21)-NO2
から選択され;
各2°ヘテロ置換基は、独立に、各2°炭素置換基が3°炭素置換基である点を除いて、1°ヘテロ置換基について定義した通りであり;
但し、該化合物は、
(A1)2-{7-クロロ-4-[イソプロピル-(2-イソプロピルアミノ-エチル)-アミノ]-キナゾリン-2-イル}-フェノール;
(A2)2-{7-メチル-4-[イソプロピル-(2-イソプロピルアミノ-エチル)-アミノ]-キナゾリン-2-イル}-フェノール;
(A3)2-{6-フルオロ-4-[イソプロピル-(2-イソプロピルアミノ-エチル)-アミノ]-キナゾリン-2-イル}-フェノール;
(A4)2-{4-[(2-ジメチルアミノ-エチル)-メチル-アミノ]-キナゾリン-2-イル}-フェノール(XX-110);
(A5)2-{4-[ベンジル-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ]-キナゾリン-2-イル}-フェノール(XX-111);
(A6)2-{4-[メチル-(2-メチルアミノ-エチル)-アミノ]-キナゾリン-2-イル}-フェノール(XX-113);
(B1)2-[4-(2-ジエチルアミノ-エチルアミノ)-キナゾリン-2-イル]-6-メトキシ-フェノール;
(B2)2-[4-(2-ジエチルアミノ-エチルアミノ)-キナゾリン-2-イル]-フェノール;
(B3)2-{4-[2-(2-アミノ-エチルアミノ)-エチルアミノ]-キナゾリン-2-イル}-フェノール;
(B4)2-[4-(2-アミノ-エチルアミノ)-キナゾリン-2-イル]-フェノール(XX-100);
(C1)2-{4-[2-(2-アミノ-エチルアミノ)-エチルアミノ]-6-メチル-ピリミジン-2-イル}-フェノール;
(C2)2-[4-(2-アミノ-エチルアミノ)-6-メチル-ピリミジン-2-イル]-フェノール;
(D1)N'-[2-(2,6-ジメトキシ-フェニル)-キノリン-4-イル]-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミン;または
(E1)N'-[2-(2,6-ジメトキシ-フェニル)-キノリン-4-イル]-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンビス(ヒドロブロミド)
ではない)。
【請求項２】
Jが、独立に、Nである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Jが、独立に、CHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R8およびR9の各々が、独立に、-Hまたは環B置換基である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
各環B置換基が、存在する場合には、独立に、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1〜7アルキル、-O-C1〜7ハロアルキル、-S-C1〜7アルキル、-NH2、-NH-C1〜7アルキル、-N(C1〜7アルキル)2、-C(=O)OH、-C(=O)O-C1〜7アルキル、-C(=O)NH2、-OC(=O)-C1〜7アルキル、-NO2、C1〜7アルキル、-C1〜7ハロアルキル、-CH2-Ph、-Ph、および-Ph-C1〜7ハロアルキルから選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
R8およびR9の各々が、独立に、-H、-F、-Cl、-Br、-I、C1〜7アルキル、ピラゾールまたはフェニルから選択され;各ピラゾールおよびフェニルは、存在する場合には、例えば-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C1〜7アルキルおよび-O-C1〜4アルキルから選択される1つまたは複数の置換基で場合により置換されている、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
R8が、独立に、-H、-F、-Cl、-Br、-I、C1〜7アルキル、ピラゾールまたはフェニルから選択され;各ピラゾールおよびフェニルは、存在する場合には、例えば-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C1〜7アルキルおよび-O-C1〜4アルキルから選択される1つまたは複数の置換基で場合により置換されており;
R9が、独立に、-HおよびC1〜4アルキルから選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
R8およびR9の各々が、独立に、Hである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
R8およびR9が、それらが結合した原子と一緒になって、ちょうど6個の環原子を有する芳香族環Cを形成し、各環原子は、炭素環原子であり、環Cは、環Bと縮合しており、環Cが、独立に、置換されていないか、または1つもしくは複数の環C置換基で置換されており、各環C置換基は、存在する場合には、独立に、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1〜7アルキル、-O-C1〜7ハロアルキル、-S-C1〜7アルキル、-NH2、-NH-C1〜7アルキル、-N(C1〜7アルキル)2、-C(=O)OH、-C(=O)O-C1〜7アルキル、-C(=O)NH2、-OC(=O)-C1〜7アルキル、-NO2、C1〜7アルキル、-C1〜7ハロアルキル、-CH2-Ph、-Ph、および-Ph-C1〜7ハロアルキルから選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
環Cが、置換されていない、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
R10、R11、R12およびR13の各々が、独立に、-Hまたは環A置換基である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
R10、R12およびR13の各々が、独立に、-Hであり、R11が、独立に、環A置換基である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
各環A置換基が、存在する場合には、独立に、
-F、-Cl、-Br、-I、
-RD1、
-CF3、
-OH、
-L1-OH、
-ORD1、
-L1-ORD1、
-OCF3、
-SH、
-SRD1、
-SCF3、
-CN、
-NO2、
-NH2、-NHRD1、-NRD12、-NRN1RN2、
-L1-NH2、-L1-NHRD1、-L1-NRD12、-L1-NRN1RN2、
-C(=O)OH、
-C(=O)ORD1、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRD1、-C(=O)NRD12、-C(=O)NRN1RN2、
-NHC(=O)RD1、-NRD1C(=O)RD1、
-OC(=O)RD1、
-C(=O)RD、
-NHS(=O)2RD1、-NRD1S(=O)2RD1、
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRD1、-S(=O)2NRD12、-S(=O)2NRN1RN2、
-S(=O)2RD1、
-OS(=O)2RD1、または
-S(=O)2ORD1であり、
さらに、2つの隣接する環A置換基は、存在する場合には、一緒になって基-O-L2-O-を形成してもよく;ここで、
各-L1-は、独立に、飽和脂肪族C2〜5アルキレンであり;
各-L2-は、独立に、飽和脂肪族C1〜3アルキレンであり;
各基-NRN1RN2において、RN1およびRN2は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、ちょうど1個の環ヘテロ原子またはちょうど2個の環ヘテロ原子を有する5、6または7員の非芳香族環を形成し、前記ちょうど2個の環ヘテロ原子の一方がNであり、前記ちょうど2個の環ヘテロ原子の他方が、独立に、NまたはOであり;
各RD1は、独立に、
-RE1、-RE2、-RE3、-RE4、-RE5、-RE6、-RE7、-RE8、
-L3-RE4、-L3-RE5、-L3-RE6、-L3-RE7または-L3-RE8であり;ここで、
各-RE1は、独立に、飽和脂肪族C1〜6アルキルであり;
各-RE2は、独立に、脂肪族C2〜6アルケニルであり;
各-RE3は、独立に、脂肪族C2〜6アルキニルであり;
各-RE4は、独立に、飽和C3〜6シクロアルキルであり;
各-RE5は、独立に、C3〜6シクロアルケニルであり;
各-RE6は、独立に、非芳香族C3〜7ヘテロシクリルであり;
各-RE7は、独立に、C6〜14カルボアリールであり;
各-RE8は、独立に、C5〜14ヘテロアリールであり;
各-L3-は、独立に、飽和脂肪族C1〜3アルキレンであり;ここで、
各C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、非芳香族C3〜7ヘテロシクリル、C6〜14カルボアリール、C5〜14ヘテロアリールおよびC1〜3アルキレンは、
-F、-Cl、-Br、-I、
-RF1、
-CF3、
-OH、
-ORF1、
-OCF3、
-SH、
-SRF1、
-SCF3、
-CN、
-NO2、
-NH2、-NHRF1、-NRF12、-NRN3RN4、
-C(O)OH、
-C(=O)ORF1、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRF1、-C(=O)NRF12、-C(=O)NRN3RN4、
-L4-OH、-L4-ORF1、
-L4-NH2、-L4-NHRF1、-L4-NRF12または-L4-NRN3RN4
から選択される1つまたは複数の置換基で場合により置換されており;ここで、
各-RF1は、独立に、飽和脂肪族C1〜4アルキルであり;
各-L4-は、独立に、飽和脂肪族C2〜5アルキレンであり;
各基-NRN3RN4において、RN3およびRN4は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、ちょうど1個の環ヘテロ原子またはちょうど2個の環ヘテロ原子を有する5、6または7員の非芳香族環を形成し、前記ちょうど2個の環ヘテロ原子の一方がNであり、前記ちょうど2個の環ヘテロ原子の他方が、独立に、NまたはOである、
請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
各環A置換基が、存在する場合には、独立に、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1〜7アルキル、-O-C1〜7ハロアルキル、-S-C1〜7アルキル、-NH2、-NH-C1〜7アルキル、-N(C1〜7アルキル)2、-C(=O)OH、-C(=O)O-C1〜7アルキル、-C(=O)NH2、-OC(=O)-C1〜7アルキル、-NO2、C1〜7アルキル、-C1〜7ハロアルキル、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1〜7ハロアルキルから選択される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
R10、R12およびR13の各々が、独立に、-Hであり、
R11が、独立に、-F、-Cl、-Br、-I、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルであり;前記フェニル、ピラゾリルまたはピリジルは、-F、-Cl、-Br、-I、C1〜6アルキル、-CF3、-OH、-O-C1〜6アルキルおよび-OCF3から独立に選択される1つまたは複数の置換基で場合により置換されている、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
R10、R12およびR13の各々が、独立に、-Hであり、
R11が、独立に、ピラゾリルであり、前記ピラゾリルは、1つまたは複数のC1〜6アルキル基で場合により置換されている、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
基Wが、存在する場合には、独立に、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-tBu、-Phおよび-CH2-Phから選択される、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
R14が、独立に、-Hである、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
基:
【化２】
2009534458.tif 000002
が、以下の基：
【化３】
2009534458.tif 000003
である、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7の各々が、独立に、-Hまたは基Gである、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
基:
【化４】
2009534458.tif 000004
が、独立に、以下の基：
【化５】
2009534458.tif 000005
から選択される、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
基:
【化６】
2009534458.tif 000006
が、独立に、以下の基：
【化７】
2009534458.tif 000007
から選択される、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
基:
【化８】
2009534458.tif 000008
が、以下の基：
【化９】
2009534458.tif 000009
である、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
基:
【化１０】
2009534458.tif 000010
が、独立に、以下の基：
【化１１】
2009534458.tif 000011
から選択される、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
各基Gが、存在する場合には、独立に、C1〜7アルキルであり、かつ、独立に、置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OCF3、-SMe、-NH2、-NHMe、-NMe2、-C(=O)OH、-C(=O)OMe、-C(=O)NH2、-OC(=O)Me、-NO2、-Phおよび-Ph-CF3から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
各基Gが、存在する場合には、独立に、C1〜7アルキルであり、かつ置換されていない、請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
各基Yが、存在する場合には、独立に、-C(=O)OH、-C(=O)OMe、-C(=O)OEt、-C(=O)OPh、-C(=O)OCH2Ph、-C(=O)NH2、-C(=O)NHMe、-C(O)NHEt、-C(=O)NMe2および-C(=O)NEt2から選択される、請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
各基Zが、存在する場合には、独立に、-C(=O)Me、-C(=O)Et、-C(=O)OMe、-C(=O)OEt、-C(=O)OPh、-C(=O)OCH2Ph、-C(=O)NH2、-C(=O)NHMe、-C(=O)NHEt、-C(=O)NMe2、-C(=O)NEt2、-S(=O)2Me、-S(=O)2Et、-S(=O)2Phおよび-S(=O)2Ph-Meから選択される、請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
R3およびR4の一方が、独立に、C1〜6アルキルまたはC3〜6シクロアルキルであり;
R3およびR4の他方が、独立に、-Hであり;
R7が、独立に、-HまたはC1〜6アルキルであり;
R1、R2、R5およびR6の各々が、独立に、-Hである、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
R3およびR4の一方が、独立に、C1〜4アルキルまたはC3〜4シクロアルキルであり;
R3およびR4の他方が、独立に、-Hであり;
R7が、独立に、-HまたはC1〜4アルキルであり;
R1、R2、R5およびR6の各々が、独立に、-Hである、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
以下の化合物：化合物XX-001〜XX-099、XX-101〜XX-109、XX-112、XX114〜XX-344およびYY-001〜YY-003、ならびに医薬として許容し得るその塩、溶媒和物および水和物、から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項1〜31のいずれか一項に記載の化合物および医薬として許容し得る担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項３３】
請求項1〜31のいずれか一項に記載の化合物と、医薬として許容し得る担体または希釈剤とを混合する工程を含む、医薬組成物の調製方法。
【請求項３４】
治療法によりヒトまたは動物の体を処置する方法に使用するための、請求項1〜31のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
請求項1〜31のいずれか一項に記載の化合物を含有する、増殖状態；癌；過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、光線性角化症もしくは非黒色腫性皮膚癌；不適切な、過剰の、および/もしくは望ましくない血管形成を特徴とする疾患もしくは状態；炎症性疾患；または心臓リモデリング、心臓の筋細胞肥大、心臓の収縮障害、心臓のポンプ不全、病的心臓肥大および/もしくは心不全を伴う疾患もしくは障害に対する治療剤。
【請求項３６】
増殖状態；癌；過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、光線性角化症もしくは非黒色腫性皮膚癌；不適切な、過剰の、および/もしくは望ましくない血管形成を特徴とする疾患もしくは状態；炎症性疾患；または心臓リモデリング、心臓の筋細胞肥大、心臓の収縮障害、心臓のポンプ不全、病的心臓肥大および/もしくは心不全を伴う疾患もしくは障害の治療のための医薬の製造における、請求項1〜31のいずれか一項に記載の化合物の使用。