【手続補正書】
【提出日】平成22年9月14日(2010.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2010504322.tif 000001
［式中：
Ａｒは、置換されているかまたは置換されていないキノリンまたはイソキノリン部分であり；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ１は、水素またはＳ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、またはＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、またはＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり
Ｒ４は、アリールであり；
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはアリールであり；
Ｒ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはアリールであり；
Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｎは、１−３の整数である］
で示される化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ａｒが、置換されているかまたは置換されていないキノリンまたはイソキノリン部分であり；
Ｂが、−Ｏ−であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、ＨまたはＳ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、塩素であり；
Ｒ４が、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、フェニル−３−カルボン酸［フェニル−３−ＣＯＯＨ］、または４−アセトアミドフェニル［ＣＨ３ＣＯＮＨ−フェニル］である、請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項３】
Ａｒが、イソキノリン−３−イルであり；
Ｂが、−Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｈであり；
Ｒ２が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、塩素であり；
Ｒ４が、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル；４−シアノフェニル、フェニル−３−カルボン酸［フェニル−３−ＣＯＯＨ］または４−アセトアミドフェニル［ＣＨ３ＣＯＮＨ−フェニル］である、請求項１または請求項２記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項４】
Ａｒが、キノリン−３−イルであり；
Ｂが、−Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｈであり；
Ｒ２が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、塩素であり；
Ｒ４が、フェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、または２−フルオロ−４−クロロフェニルである、請求項１または請求項２記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項５】
Ａｒが、キノリン−６−イルであり；
Ｂが、−Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｈであり；
Ｒ２が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、塩素であり；
Ｒ４が、３，４−ジメトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、または２，４−ジクロロフェニルである、請求項１または請求項２記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項６】
Ａｒが、置換されているかまたは置換されていないキノリンまたはイソキノリン部分であり；
Ｂが、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ１が、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ２が、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、ハロゲンであり；
Ｒ４が、アリールである、請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項７】
Ａｒがキノリン−３−イルであり；
Ｂが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＳ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ２がＳ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が塩素であり；
Ｒ４が２，４−ジクロロフェニルである、請求項１、２または６のいずれか１項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項８】
Ａｒが、置換されているかまたは置換されていないキノリンまたはイソキノリン部分であり；
Ｂが、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ１が、Ｈであり；
Ｒ２が、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり；
Ｒ３が、ハロゲンであり；
Ｒ５が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはアリールである、請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項９】
Ａｒがキノリン−３−イルであり；
Ｂが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がＣ（Ｏ）ＯＲ５であり；
Ｒ３が塩素であり；
Ｒ５がフェニルである、請求項１または請求項８記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１０】
Ａｒが、置換されているかまたは置換されていないキノリンまたはイソキノリン部分であり；
Ｂが、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ１が、Ｈであり；
Ｒ２が、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；
Ｒ３が、ハロゲンであり；
Ｒ６が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはアリールであり；
ｎが、１−３の整数である、請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１１】
Ａｒがキノリン−３−イルであり；
Ｂが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；
Ｒ３が塩素であり；
Ｒ６が水素である、請求項１または請求項１０記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１２】
化合物が、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）スルファモイル）安息香酸、
３−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）スルファモイル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３−フルオロ−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−６−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−６−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−６−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−Ｎ−［５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバミン酸フェニル、
４−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−４−オキソブタン酸である前記請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１３】
化合物が、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミドである、前記請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１４】
一般式（Ｉ）：
【化２】
2010504322.tif 000002
［式中：
Ａｒは、置換されているかまたは置換されていないキノリンまたはイソキノリン部分であり；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７またはＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＳ（Ｏ）２Ｒ４であり、Ｒ４はアリールである］
で示される化合物の調製方法であって、
ａ）炭酸セシウムなどの塩基の存在下において、一般式（ＩＩ）：
【化３】
2010504322.tif 000003
［式中：Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である］
で示される化合物を式（ＩＩＩ）の化合物：Ａｒ−ＢＨと反応させ、一般式（ＩＶ）：
【化４】
2010504322.tif 000004
で示される化合物を得ること；
ｂ）上記式（ＩＶ）のニトロ化合物を還元し、一般式（Ｖ）：
【化５】
2010504322.tif 000005
で示される対応アミノ化合物を得ること；
ｃ）塩基の存在下において、一般式（Ｖ）のアミノ化合物を１当量のＨａｌ−ＳＯ２Ｒ４（式中：Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である）と反応させ、式（Ｉ）の化合物を得ること；および
ｄ）得られた化合物を医薬上許容される塩に変換してもよいことを含む、方法。
【請求項１５】
一般式（Ｉ）：
【化６】
2010504322.tif 000006
［式中：
Ａｒは、置換されているかまたは置換されていないキノリンまたはイソキノリン部分であり；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７またはＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２はＳ（Ｏ）２Ｒ４であり、Ｒ４はアリールである］
で示される化合物の調製方法であって、
ａ）炭酸セシウムなどの塩基の存在下において、一般式（ＩＩ）：
【化７】
2010504322.tif 000007
［式中：ＨａｌはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、R3は上記のとおりである］
で示される化合物を式（ＩＩＩ）の化合物：ＡｒＢＨ（式中：ＡｒおよびＢは上記のとおりである）と反応させ、一般式（ＩＶ）：
【化８】
2010504322.tif 000008
の化合物を得ること；
ｂ）上記式（ＩＶ）のニトロ化合物を還元し、一般式（Ｖ）：
【化９】
2010504322.tif 000009
で示される対応アミノ化合物を得ること；
ｃ）塩基としてトリエチルアミンの存在下において、４５℃で一般式（Ｖ）のアミノ化合物を２当量のＨａｌ−ＳＯ２Ｒ４（式中：Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である）と反応させ、式（Ｉ）の化合物を得ること；および
ｄ）得られた化合物を医薬上許容される塩に変換してもよいことを含む、方法。
【請求項１６】
一般式（Ｉ）：
【化１０】
2010504322.tif 000010
［式中：
Ａｒは、置換されているかまたは置換されていないキノリンまたはイソキノリンであり；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７またはＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、ｎは１−３の整数であり、Ｒ６は水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリールである］
で示される化合物の調製方法であって、
ａ）炭酸セシウムなどの塩基の存在下において、一般式（ＩＩ）：
【化１１】
2010504322.tif 000011
［Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である］
で示される化合物を式（ＩＩＩ）の化合物：Ａｒ−ＢＨと反応させ、一般式（ＩＶ）：
【化１２】
2010504322.tif 000012
で示される化合物を得ること；
ｂ）上記式（ＩＶ）のニトロ化合物を還元し、一般式（Ｖ）：
【化１３】
2010504322.tif 000013
で示される対応アミノ化合物を得ること；
ｃ）上記一般式（Ｖ）のアミノ化合物を無水［（ＣＨ２）ｎ（ＣＯ）２Ｏ］と還流し、式（Ｉ）の酸を得ること；
ｄ）式（Ｉ）の化合物をＲ２がＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６（式中：ｎは１−３の整数であり、Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはアリールである）である、式（Ｉ）のエステルに変換してもよいこと；および
ｅ）得られた酸またはエステルを医薬上許容される塩に変換してもよいことを含む、方法。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）：
【化１４】
2010504322.tif 000014
［式中：
Ａｒは、置換されているかまたは置換されていないキノリンまたはイソキノリンであり；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７またはＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＣ（Ｏ）ＯＲ５であり、Ｒ５は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはアリールである］
で示される化合物の調製方法であって、
ａ）炭酸セシウムなどの塩基の存在下において、一般式（ＩＩ）：
【化１５】
2010504322.tif 000015
［Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である］
で示される化合物を式（ＩＩＩ）の化合物：Ａｒ−ＢＨと反応させ、一般式（ＩＶ）：
【化１６】
2010504322.tif 000016
で示される化合物を得ること；
ｂ）式（ＩＶ）のニトロ化合物を還元し、一般式（Ｖ）：
【化１７】
2010504322.tif 000017
で示される対応アミノ化合物を得ること；
ｃ）塩基としてピリジンまたはトリエチルアミンの存在下において、一般式（Ｖ）のアミノ化合物をＲ５−カルボノクロリド酸と還流し、式（Ｉ）の化合物を得ること；および
ｄ）得られた化合物を医薬上許容される塩に変換してもよいことを含む、方法。
【請求項１８】
治療上有効な量の前記請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは医薬上許容される溶媒和物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
治療上有効な量の前記請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは医薬上許容される溶媒和物、および医薬上許容される担体または希釈剤と一緒に、さらに少なくとも１種の医薬上活性な化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
医薬組成物の製造方法であって、医薬上適当なおよび生理学上許容される賦形剤ならびに必要に応じて、さらに適当な活性化合物、添加剤または補助剤と一緒に、前記請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物および／またはその医薬上許容される塩もしくは医薬上許容される溶媒和物を適当な投与形態にすることを含む、方法。
【請求項２１】
哺乳動物におけるインスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害の治療のための医薬の製造のための、前記請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは医薬上許容される溶媒和物の使用。
【請求項２２】
インスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害が、２型糖尿病、肥満、耐糖能異常、脂質異常症、高インスリン血症、アテローム性動脈硬化症、多嚢胞性卵巣症候群、冠動脈疾患、高血圧、加齢、非アルコール性脂肪肝疾患、感染症、癌または卒中を含む、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
インスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害が２型糖尿病である、請求項２１または請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
インスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害が脂質異常症である、請求項２１または請求項２２記載の使用。
【請求項２５】
式（Ｉ）の化合物が、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）スルファモイル）安息香酸、
３−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）スルファモイル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３−フルオロ−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−６−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−６−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−６−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−Ｎ−［５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバミン酸フェニル、
４−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−４−オキソブタン酸あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物である、請求項２１または請求項２２記載の使用。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物が、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（イソキノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（キノリン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、あるいは
その医薬上許容される塩または溶媒和物である、請求項２１または請求項２２記載の使用。
【請求項２７】
哺乳動物におけるインスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害の治療のための医薬の製造のための、前記請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは医薬上許容される溶媒和物の使用であって、該医薬が、少なくとも１種の他の医薬上活性な化合物と一緒に、連続してまたは同時に投与されるように製造されるところの、使用。
【請求項２８】
治療を必要とする哺乳動物におけるインスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害を治療するための請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２９】
インスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害が、２型糖尿病、肥満、耐糖能異常、脂質異常症、高インスリン血症、アテローム性動脈硬化症、多嚢胞性卵巣症候群、冠動脈疾患、高血圧、加齢、非アルコール性脂肪肝疾患、感染症、癌または卒中を含む、請求項２８の使用。