【手続補正書】
【提出日】平成21年10月2日(2009.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2009511629.tif 000001
【化２】
2009511629.tif 000002
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、もしくは水和物であって、式中、
Ｒ１は、存在しない、またはＨ、Ｏ、もしくはＳであり、
Ｒ２は、存在しない、もしくはＨであり、またはＲ１がＯもしくはＳである場合、Ｒ２は、非置換または置換の、水素、アルキル、アラルキル、アリール、アルキルアミノジアルキル、アルキルカルボニルアミノジアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアルデヒド、アルキルケトアルキル、アルキルアミド、アルカリルアミド、アリールアミド、アルキルアンモニウム基、アルキルカルボン酸、アルキルヘテロアリール、アルキルヒドロキシ、アルキルオキシ（ポリアルキルオキシ）アルキルヒドロキシル、ポリエチレングリコール（ＰｏｌｙＥｔｈｙｌｅｎｅ  Ｇｌｙｃｏｌ；ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールエステル（ＰＥＧエステル）、およびポリエチレングリコールエーテル（ＰＥＧエーテル）等の生体適合性ポリマー、メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリル、メチルチオアルキル、ならびにメチルチオアルカリルからなる群より選択され、また、Ｒ１が存在しない場合、Ｒ２は、非置換または置換の、水素、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルカリルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルカリルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アルカリル−Ｎ−アリールアミノからなる群より選択され、
Ｒ３は、非置換または置換の、アリール、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアリールオキシからなる群より選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキルアミノジアルキル、カルボニルアルキル、カルボニルアルカリル、カルボニルアリール、およびその塩からなる群よりそれぞれ独立して選択されるが、但し、
Ｒ１がＯであり、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ５がＨである場合には、化学式ＩのＲ３はフェニルオキシでなく、
Ｒ１がＯであり、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ５がＨである場合には、化学式ＩＩＩのＲ３はＣｌでなく、
Ｒ１がＯであり、Ｒ３がＣｌであり、Ｒ４およびＲ５がＨである場合には、化学式ＩＩＩのＲ２はメチルでなく、
Ｒ１がＯであり、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ５がＨである場合には、化学式ＶのＲ３はフェニルオキシではない、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、もしくは水和物。
【請求項２】
前記化合物は、
（ａ）ブメタニドアルデヒド、ブメタニドメチルエステル、ブメタニドシアノメチルエステル、ブメタニドエチルエステル、ブメタニドイソアミルエステル、ブメタニドオクチルエステル、ブメタニドベンジルエステル、ブメタニドジベンジルアミド、ブメタニドジエチルアミド、ブメタニドモルホリノエチルエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドエステル、ブメタニドピバキセチルエステル、ブメタニドプロパキセチルエステル、ブメタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、ブメタニドベンジルトリメチルアンモニウム塩、およびブメタニドセチルトリメチルアンモニウム塩、
（ｂ）ブメタニドＳ−メチルチオエステル、ブメタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＳ−エチルチオエステル、ブメタニドＳ−イソアミルチオエステル、ブメタニドＳ−オクチルチオエステル、ブメタニドＳ−ベンジルチオエステル、ブメタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＳ−（Ｎ，Ｎ）−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、ブメタニドＳ−プロパキセチルチオエステル、ブメタニドＳ−メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルチオエステル、ブメタニドチオ酸（チオブメタニド）、ブメタニドＳ−ベンジルトリメチルアンモニウムＳ−チオ酸塩、およびブメタニドＳ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、
（ｃ）準安定ブメタニドチオ酸、ブメタニドＯ−メチルチオエステル、ブメタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＯ−エチルチオエステル、ブメタニドＯ−イソアミルチオエステル、ブメタニドＯ−オクチルチオエステル、ブメタニドＯ−ベンジルチオエステル、ブメタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ブメタニドＯ−プロパキセチルチオエステル、ブメタニドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ブメタニドＯ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびブメタニドＯ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ならびに、
（ｄ）ブメタニドチオアルデヒド、ブメタニドジチオ酸、ブメタニドメチルジチオエステル、ブメタニドシアノメチルジチオエステル、ブメタニドエチルジチオエステル、ブメタニドイソアミルジチオエステル、ブメタニドオクチルジチオエステル、ブメタニドベンジルジチオエステル、ブメタニドジベンジルチオアミド、ブメタニドジエチルチオアミド、ブメタニドモルホリノエチルジチオエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、ブメタニドピバキセチルジチオエステル、ブメタニドプロパキセチルジチオエステル、ブメタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、ブメタニドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、およびブメタニドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物は、
（ａ）フロセミドメチルエステル、フロセミドシアノメチルエステル、フロセミドエチルエステル、フロセミドイソアミルエステル、フロセミドオクチルエステル、フロセミドベンジルエステル、フロセミドモルホリノエチルエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドエステル、フロセミドピバキセチルエステル、フロセミドプロパキセチルエステル、フロセミドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、フロセミドベンジルトリメチルアンモニウム酸塩、およびフロセミドセチルトリメチルアンモニウム酸塩、
（ｂ）フロセミドＳ−チオ酸、フロセミドＳ−メチルチオエステル、フロセミドＳ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＳ−エチルチオエステル、フロセミドＳ−イソアミルチオエステル、フロセミドＳ−オクチルチオエステル、フロセミドＳ−ベンジルチオエステル、フロセミドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＳ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＳ−プロパキセチルチオエステル、フロセミドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、フロセミドＳ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびフロセミドＳ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、
（ｃ）準安定フロセミドチオ酸、フロセミドＯ−メチルチオエステル、フロセミドＯ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＯ−エチルチオエステル、フロセミドＯ−イソアミルチオエステル、フロセミドＯ−オクチルチオエステル、フロセミドＯ−ベンジルチオエステル、フロセミドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＯ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＯ−プロパキセチルチオエステル、フロセミドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、フロセミドＯ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびフロセミドＯ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ならびに、
（ｄ）フロセミドチオアルデヒド、フロセミドジチオ酸、フロセミドメチルジチオエステル、フロセミドシアノメチルジチオエステル、フロセミドエチルジチオエステル、フロセミドイソアミルジチオエステル、フロセミドオクチルジチオエステル、フロセミドベンジルジチオエステル、フロセミドジベンジルチオアミド、フロセミドジエチルチオアミド、フロセミドモルホリノエチルジチオエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、フロセミドピバキセチルジチオエステル、フロセミドプロパキセチルジチオエステル、フロセミドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、フロセミドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、およびフロセミドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物は、
（ａ）ピレタニドアルデヒド、ピレタニドメチルエステル、ピレタニドシアノメチルエステル、ピレタニドエチルエステル、ピレタニドイソアミルエステル、ピレタニドオクチルエステル、ピレタニドベンジルエステル、ピレタニドジベンジルアミド、ピレタニドジエチルアミド、ピレタニドモルホリノエチルエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル、ピレタニドジメチルグリコールアミドエステル、ピレタニドピバキセチルエステル、ピレタニドプロパキセチルエステル、ピレタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、ピレタニドベンジルトリメチルアンモニウム塩、およびピレタニドセチルトリメチルアンモニウム塩、
（ｂ）ピレタニドＳ−チオ酸、ピレタニドＳ−メチルチオエステル、ピレタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＳ−エチルチオエステル、ピレタニドＳ−イソアミルチオエステル、ピレタニドＳ−オクチルチオエステル、ピレタニドＳ−ベンジルチオエステル、ピレタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ピレタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−プロパキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ピレタニドＳ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびピレタニドＳ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、
（ｃ）準安定ピレタニドＯ−チオ酸、ピレタニドＯ−メチルチオエステル、ピレタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＯ−エチルチオエステル、ピレタニドＯ−イソアミルチオエステル、ピレタニドＯ−オクチルチオエステル、ピレタニドＯ−ベンジルチオエステル、ピレタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ピレタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−プロパキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ピレタニドＯ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびピレタニドＯ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ならびに、
（ｄ）ピレタニドチオアルデヒド、ピレタニドジチオ酸、ピレタニドメチルジチオエステル、ピレタニドシアノメチルジチオエステル、ピレタニドエチルジチオエステル、ピレタニドイソアミルジチオエステル、ピレタニドオクチルジチオエステル、ピレタニドベンジルジチオエステル、ピレタニドジベンジルチオアミド、ピレタニドジエチルチオアミド、ピレタニドモルホリノエチルジチオエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、ピレタニドピバキセチルジチオエステル、ピレタニドプロパキセチルジチオエステル、ピレタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、ピレタニドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、およびピレタニドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
化学式ＶＩＩ：
【化３】
2009511629.tif 000003
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、もしくは水和物であって、式中、
Ｒ３は、非置換または置換の、アリール、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアリールオキシからなる群より選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキルアミノジアルキル、カルボニルアルキル、カルボニルアルカリル、カルボニルアリール、およびその塩からなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６は、非置換または置換の、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノジアルキル、アルキルヒドロキシ、アルキルオキシ（ポリアルキルオキシ）アルキルヒドロキシル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールエステル（ＰＥＧエステル）、およびポリエチレングリコールエーテル（ＰＥＧエーテル）等の生体適合性ポリマー、メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリル、メチルチオアルキル、ならびにメチルチオアルカリルからなる群より選択されるが、但し、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６がＨである場合には、Ｒ３はＣｌでない、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、もしくは水和物。
【請求項６】
前記化合物は、テトラゾリル置換アゾセミド、アゾセミドベンジルトリメチルアンモニウム塩、およびアゾセミドセチルトリメチルアンモニウム塩からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
化学式ＶＩＩＩ：
【化４】
2009511629.tif 000004
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、もしくは水和物であって、式中、
Ｒ７は、非置換または置換の、水素、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノジアルキル、アルキルヒドロキシ、アルキルオキシ（ポリアルキルオキシ）アルキルヒドロキシル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールエステル（ＰＥＧエステル）、およびポリエチレングリコールエーテル（ＰＥＧエーテル）等の生体適合性ポリマー、メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリル、メチルチオアルキル、ならびにメチルチオアルカリルからなる群より選択され、
Ｘはハロゲン化物またはアニオン部分であるか、あるいはＸは存在しない、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、もしくは水和物。
【請求項８】
前記化合物は、ピリジン置換トルセミド第４アンモニウム塩である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｓ−ブメタニドチオ酸、Ｏ−ブメタニドチオ酸、ブメタニドジチオ酸、Ｓ−フロセミドチオ酸、Ｏ−フロセミドチオ酸、フロセミドジチオ酸、Ｓ−ピレタニドチオ酸、Ｏ−ピレタニドチオ酸、およびピレタニドジチオ酸からなる群より選択される、化合物。
【請求項１０】
血液脳関門の通過が可能なプロドラッグであって、
【化５】
2009511629.tif 000005
【化６】
2009511629.tif 000006
からなる群より選択される化合物またはそのエステル、薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、もしくは水和物を含み、式中、
Ｒ１は、存在しない、またはＨ、Ｏ、もしくはＳであり、
Ｒ２は、存在しない、もしくはＨであり、またはＲ１がＯもしくはＳである場合、Ｒ２は、非置換または置換の、水素、アルキル、アラルキル、アリール、アルキルアミノジアルキル、アルキルカルボニルアミノジアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアルデヒド、アルキルケトアルキル、アルキルアミド、アルカリルアミド、アリールアミド、アルキルアンモニウム基、アルキルカルボン酸、アルキルヘテロアリール、アルキルヒドロキシ、アルキルオキシ（ポリアルキルオキシ）アルキルヒドロキシル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールエステル（ＰＥＧエステル）、およびポリエチレングリコールエーテル（ＰＥＧエーテル）等の生体適合性ポリマー、メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリル、メチルチオアルキル、ならびにメチルチオアルカリルからなる群より選択され、また、Ｒ１が存在しない場合、Ｒ２は、非置換または置換の、水素、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルカリルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルカリルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アルカリル−Ｎ−アリールアミノからなる群より選択され、
Ｒ３は、非置換または置換の、アリール、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアリールオキシからなる群より選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキルアミノジアルキル、カルボニルアルキル、カルボニルアルカリル、カルボニルアリール、およびその塩からなる群よりそれぞれ独立して選択される、
プロドラッグ。
【請求項１１】
前記化合物は、
（ａ）ブメタニド、ブメタニドアルデヒド、ブメタニドメチルエステル、ブメタニドシアノメチルエステル、ブメタニドエチルエステル、ブメタニドイソアミルエステル、ブメタニドオクチルエステル、ブメタニドベンジルエステル、ブメタニドジベンジルアミド、ブメタニドジエチルアミド、ブメタニドモルホリノエチルエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドエステル、ブメタニドピバキセチルエステル、ブメタニドプロパキセチルエステル、ブメタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、ブメタニドベンジルトリメチルアンモニウム塩、およびブメタニドセチルトリメチルアンモニウム塩、
（ｂ）ブメタニドＳ−メチルチオエステル、ブメタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＳ−エチルチオエステル、ブメタニドＳ−イソアミルチオエステル、ブメタニドＳ−オクチルチオエステル、ブメタニドＳ−ベンジルチオエステル、ブメタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、ブメタニドＳ−プロパキセチルチオエステル、ブメタニドＳ−メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルチオエステル、ブメタニドＳ−チオ酸（チオブメタニド）、ブメタニドＳ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびＳ−ブメタニドセチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、
（ｃ）準安定ブメタニドチオ酸、ブメタニドＯ−メチルチオエステル、ブメタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＯ−エチルチオエステル、ブメタニドＯ−イソアミルチオエステル、ブメタニドＯ−オクチルチオエステル、ブメタニドＯ−ベンジルチオエステル、ブメタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ブメタニドＯ−プロパキセチルチオエステル、ブメタニドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ブメタニドＯ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびＯ−ブメタニドセチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ならびに、
（ｄ）ブメタニドチオアルデヒド、ブメタニドジチオ酸、ブメタニドメチルジチオエステル、ブメタニドシアノメチルジチオエステル、ブメタニドエチルジチオエステル、ブメタニドイソアミルジチオエステル、ブメタニドオクチルジチオエステル、ブメタニドベンジルジチオエステル、ブメタニドジベンジルチオアミド、ブメタニドジエチルチオアミド、ブメタニドモルホリノエチルジチオエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、ブメタニドピバキセチルジチオエステル、ブメタニドプロパキセチルジチオエステル、ブメタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、ブメタニドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、およびブメタニドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、
からなる群より選択される、請求項１０に記載のプロドラッグ。
【請求項１２】
前記化合物は、
（ａ）フロセミド、フロセミドメチルエステル、フロセミドシアノメチルエステル、フロセミドエチルエステル、フロセミドイソアミルエステル、フロセミドオクチルエステル、フロセミドベンジルエステル、フロセミドモルホリノエチルエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドエステル、フロセミドピバキセチルエステル、フロセミドプロパキセチルエステル、フロセミドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、フロセミドベンジルトリメチルアンモニウム酸塩、およびフロセミドセチルトリメチルアンモニウム酸塩、
（ｂ）フロセミドＳ−チオ酸、フロセミドＳ−メチルチオエステル、フロセミドＳ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＳ−エチルチオエステル、フロセミドＳ−イソアミルチオエステル、フロセミドＳ−オクチルチオエステル、フロセミドＳ−ベンジルチオエステル、フロセミドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＳ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＳ−プロパキセチルチオエステル、フロセミドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、フロセミドＳ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびフロセミドＳ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、
（ｃ）準安定フロセミドチオ酸、フロセミドＯ−メチルチオエステル、フロセミドＯ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＯ−エチルチオエステル、フロセミドＯ−イソアミルチオエステル、フロセミドＯ−オクチルチオエステル、フロセミドＯ−ベンジルチオエステル、フロセミドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＯ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＯ−プロパキセチルチオエステル、フロセミドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、フロセミドＯ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびＯ−フロセミドセチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ならびに、
（ｄ）フロセミドチオアルデヒド、フロセミドジチオ酸、フロセミドメチルジチオエステル、フロセミドシアノメチルジチオエステル、フロセミドエチルジチオエステル、フロセミドイソアミルジチオエステル、フロセミドオクチルジチオエステル、フロセミドベンジルジチオエステル、フロセミドジベンジルチオアミド、フロセミドジエチルチオアミド、フロセミドモルホリノエチルジチオエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、フロセミドピバキセチルジチオエステル、フロセミドプロパキセチルジチオエステル、フロセミドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、フロセミドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、およびフロセミドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、
からなる群より選択される、請求項１０に記載のプロドラッグ。
【請求項１３】
前記化合物は、
（ａ）ピレタニド、ピレタニドアルデヒド、ピレタニドメチルエステル、ピレタニドシアノメチルエステル、ピレタニドエチルエステル、ピレタニドイソアミルエステル、ピレタニドオクチルエステル、ピレタニドベンジルエステル、ピレタニドジベンジルアミド、ピレタニドジエチルアミド、ピレタニドモルホリノエチルエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドエステル、ピレタニドピバキセチルエステル、ピレタニドプロパキセチルエステル、ピレタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、ピレタニドベンジルトリメチルアンモニウム塩、およびピレタニドセチルトリメチルアンモニウム塩、
（ｂ）ピレタニドチオ酸、ピレタニドＳ−メチルチオエステル、ピレタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＳ−エチルチオエステル、ピレタニドＳ−イソアミルチオエステル、ピレタニドＳ−オクチルチオエステル、ピレタニドＳ−ベンジルチオエステル、ピレタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ピレタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−プロパキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ピレタニドＳ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびピレタニドＳ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、
（ｃ）準安定ピレタニドチオ酸、ピレタニドＯ−メチルチオエステル、ピレタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＯ−エチルチオエステル、ピレタニドＯ−イソアミルチオエステル、ピレタニドＯ−オクチルチオエステル、ピレタニドＯ−ベンジルチオエステル、ピレタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ピレタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−プロパキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ピレタニドＯ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびピレタニドＯ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ならびに、
（ｄ）ピレタニドチオアルデヒド、ピレタニドジチオ酸、ピレタニドメチルジチオエステル、ピレタニドシアノメチルジチオエステル、ピレタニドエチルジチオエステル、ピレタニドイソアミルジチオエステル、ピレタニドオクチルジチオエステル、ピレタニドベンジルジチオエステル、ピレタニドジベンジルチオアミド、ピレタニドジエチルチオアミド、ピレタニドモルホリノエチルジチオエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、ピレタニドピバキセチルジチオエステル、ピレタニドプロパキセチルジチオエステル、ピレタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、ピレタニドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、およびピレタニドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、
からなる群より選択される、請求項１０に記載のプロドラッグ。
【請求項１４】
血液脳関門の通過が可能なプロドラッグであって、化学式ＶＩＩ：
【化７】
2009511629.tif 000007
の化合物またはそのエステル、薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、もしくは水和物を含み、式中、
Ｒ３は、非置換または置換の、アリール、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアリールオキシからなる群より選択され、
Ｒ４およびＲ５は、非置換または置換の、水素、アルキルアミノジアルキル、アルキルヒドロキシアミノジアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６は、非置換または置換の、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルジアルキル、アルキルアミノジアルキル、アルキルヒドロキシ、生体適合性ポリマー、メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリル、メチルチオアルキル、およびメチルチオアルカリルからなる群より選択される、
プロドラッグ。
【請求項１５】
前記化合物は、アゾセミド、テトラゾリル置換アゾセミド、アゾセミドベンジルトリメチルアンモニウム塩、およびアゾセミドセチルトリメチルアンモニウム塩からなる群より選択される、請求項１４に記載のプロドラッグ。
【請求項１６】
血液脳関門の通過が可能なプロドラッグであって、化学式ＶＩＩＩ：
【化８】
2009511629.tif 000008
の化合物、またはそのエステル、薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、両性イオン、もしくは水和物を含み、式中、
Ｒ７は、非置換または置換の、水素、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルジアルキル、アルキルアミノジアルキル、アルキルヒドロキシ、生体適合性ポリマー、メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリル、メチルチオアルキル、およびメチルチオアルカリルからなる群より選択され、
Ｘはハロゲン化物またはアニオン部分であるか、あるいはＸは存在しない、
プロドラッグ。
【請求項１７】
前記化合物は、トルセミドおよびピリジン置換トルセミド第４アンモニウム塩からなる群より選択される、請求項１６に記載のプロドラッグ。
【請求項１８】
前記化合物は、てんかん、神経因性疼痛、神経機能および／または片頭痛を調節するために有効な量で存在する、請求項１０から１７に記載のプロドラッグ。
【請求項１９】
【化９】
2009511629.tif 000009
【化１０】
2009511629.tif 000010
からなる群より選択される化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、水和物、またはそれらの組み合わせと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、医薬組成物であって、式中、
Ｒ１は、存在しない、またはＨ、Ｏ、もしくはＳであり、
Ｒ２は、存在しない、もしくはＨであり、またはＲ１がＯもしくはＳである場合、Ｒ２は、非置換または置換の、水素、アルキル、アラルキル、アリール、アルキルアミノジアルキル、アルキルカルボニルアミノジアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアルデヒド、アルキルケトアルキル、アルキルアミド、アルカリルアミド、アリールアミド、アルキルアンモニウム基、アルキルカルボン酸、アルキルヘテロアリール、アルキルヒドロキシ、アルキルオキシ（ポリアルキルオキシ）アルキルヒドロキシル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールエステル（ＰＥＧエステル）、およびポリエチレングリコールエーテル（ＰＥＧエーテル）等の生体適合性ポリマー、メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリル、メチルチオアルキル、ならびにメチルチオアルカリルからなる群より選択され、また、Ｒ１が存在しない場合、Ｒ２は、非置換または置換の、水素、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルカリルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルカリルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アルカリル−Ｎ−アリールアミノからなる群より選択され、
Ｒ３は、非置換または置換の、アリール、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアリールオキシからなる群より選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキルアミノジアルキル、カルボニルアルキル、カルボニルアルカリル、カルボニルアリール、およびその塩からなる群よりそれぞれ独立して選択されるが、但し、
Ｒ１がＯであり、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ５がＨである場合には、化学式ＩのＲ３はフェニルオキシでなく、
Ｒ１がＯであり、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ５がＨである場合には、化学式ＩＩＩのＲ３はＣｌでなく、
Ｒ１がＯであり、Ｒ３がＣｌであり、Ｒ４およびＲ５がＨである場合には、化学式ＩＩＩのＲ２はメチルでなく、
Ｒ１がＯであり、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ５がＨである場合には、化学式ＶのＲ３はフェニルオキシではない、
医薬組成物。
【請求項２０】
前記化合物は、
（ａ）ブメタニドアルデヒド、ブメタニドメチルエステル、ブメタニドシアノメチルエステル、ブメタニドエチルエステル、ブメタニドイソアミルエステル、ブメタニドオクチルエステル、ブメタニドベンジルエステル、ブメタニドジベンジルアミド、ブメタニドジエチルアミド、ブメタニドモルホリノエチルエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドエステル、ブメタニドピバキセチルエステル、ブメタニドプロパキセチルエステル、ブメタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、ブメタニドベンジルトリメチルアンモニウム塩、およびブメタニドセチルトリメチルアンモニウム塩、
（ｂ）ブメタニドＳ−メチルチオエステル、ブメタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＳ−エチルチオエステル、ブメタニドＳ−イソアミルチオエステル、ブメタニドＳ−オクチルチオエステル、ブメタニドＳ−ベンジルチオエステル、ブメタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、ブメタニドＳ−プロパキセチルチオエステル、ブメタニドＳ−メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルチオエステル、ブメタニドＳ−チオ酸（チオブメタニド）、ブメタニドＳ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびブメタニドＳ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、
（ｃ）準安定ブメタニドチオ酸、ブメタニドＯ−メチルチオエステル、ブメタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＯ−エチルチオエステル、ブメタニドＯ−イソアミルチオエステル、ブメタニドＯ−オクチルチオエステル、ブメタニドＯ−ベンジルチオエステル、ブメタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニド、Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ブメタニドＯ−プロパキセチルチオエステル、ブメタニドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ブメタニドＯ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびブメタニドＯ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ならびに、
（ｄ）ブメタニドチオアルデヒド、ブメタニドジチオ酸、ブメタニドメチルジチオエステル、ブメタニドシアノメチルジチオエステル、ブメタニドエチルジチオエステル、ブメタニドイソアミルジチオエステル、ブメタニドオクチルジチオエステル、ブメタニドベンジルジチオエステル、ブメタニドジベンジルチオアミド、ブメタニドジエチルチオアミド、ブメタニドモルホリノエチルジチオエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、ブメタニドピバキセチルジチオエステル、ブメタニドプロパキセチルジチオエステル、ブメタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、ブメタニドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、およびブメタニドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、
からなる群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記化合物は、
（ａ）フロセミドメチルエステル、フロセミドシアノメチルエステル、フロセミドエチルエステル、フロセミドイソアミルエステル、フロセミドオクチルエステル、フロセミドベンジルエステル、フロセミドモルホリノエチルエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドエステル、フロセミドピバキセチルエステル、フロセミドプロパキセチルエステル、フロセミドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、フロセミドベンジルトリメチルアンモニウム酸塩、およびフロセミドセチルトリメチルアンモニウム酸塩、
（ｂ）フロセミドチオ酸、フロセミドＳ−メチルチオエステル、フロセミドＳ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＳ−エチルチオエステル、フロセミドＳ−イソアミルチオエステル、フロセミドＳ−オクチルチオエステル、フロセミドＳ−ベンジルチオエステル、フロセミドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＳ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＳ−プロパキセチルチオエステル、フロセミドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、フロセミドＳ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびフロセミドＳ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、
（ｃ）準安定フロセミドチオ酸、フロセミドＯ−メチルチオエステル、フロセミドＯ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＯ−エチルチオエステル、フロセミドＯ−イソアミルチオエステル、フロセミドＯ−オクチルチオエステル、フロセミドＯ−ベンジルチオエステル、フロセミドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＯ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＯ−プロパキセチルチオエステル、フロセミドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、フロセミドＯ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびフロセミドＯ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ならびに、
（ｄ）フロセミドチオアルデヒド、フロセミドジチオ酸、フロセミドメチルジチオエステル、フロセミドシアノメチルジチオエステル、フロセミドエチルジチオエステル、フロセミドイソアミルジチオエステル、フロセミドオクチルジチオエステル、フロセミドベンジルジチオエステル、フロセミドジベンジルチオアミド、フロセミドジエチルチオアミド、フロセミドモルホリノエチルジチオエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、フロセミドピバキセチルジチオエステル、フロセミドプロパキセチルジチオエステル、フロセミドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、フロセミドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、およびフロセミドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、
からなる群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記化合物は、
（ａ）ピレタニドアルデヒド、ピレタニドメチルエステル、ピレタニドシアノメチルエステル、ピレタニドエチルエステル、ピレタニドイソアミルエステル、ピレタニドオクチルエステル、ピレタニドベンジルエステル、ピレタニドジベンジルアミド、ピレタニドジエチルアミド、ピレタニドモルホリノエチルエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドエステル、ピレタニドピバキセチルエステル、ピレタニドプロパキセチルエステル、ピレタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、ピレタニドベンジルトリメチルアンモニウム塩、およびピレタニドセチルトリメチルアンモニウム塩、
（ｂ）ピレタニドチオ酸、ピレタニドＳ−メチルチオエステル、ピレタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＳ−エチルチオエステル、ピレタニドＳ−イソアミルチオエステル、ピレタニドＳ−オクチルチオエステル、ピレタニドＳ−ベンジルチオエステル、ピレタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ピレタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−プロパキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ピレタニドＳ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびピレタニドＳ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、
（ｃ）準安定ピレタニドチオ酸、ピレタニドＯ−メチルチオエステル、ピレタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＯ−エチルチオエステル、ピレタニドＯ−イソアミルチオエステル、ピレタニドＯ−オクチルチオエステル、ピレタニドＯ−ベンジルチオエステル、ピレタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ピレタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−プロパキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ピレタニドＯ−ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびピレタニドＯ−セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ならびに、
（ｄ）ピレタニドチオアルデヒド、ピレタニドジチオ酸、ピレタニドメチルジチオエステル、ピレタニドシアノメチルジチオエステル、ピレタニドエチルジチオエステル、ピレタニドイソアミルジチオエステル、ピレタニドオクチルジチオエステル、ピレタニドベンジルジチオエステル、ピレタニドジベンジルチオアミド、ピレタニドジエチルチオアミド、ピレタニドモルホリノエチルジチオエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、ピレタニドピバキセチルジチオエステル、ピレタニドプロパキセチルジチオエステル、ピレタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、ピレタニドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、およびピレタニドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、
からなる群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記化合物は、ブメタニドメチルエステル、ブメタニドシアノメチルエステル、ブメタニドモルホリノエチルエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、およびブメタニドピバキセチルエステルからなる群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
化学式ＶＩＩ：
【化１１】
2009511629.tif 000011
の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、水和物、またはそれらの組み合わせと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む医薬組成物であって、式中、
Ｒ３は、非置換または置換の、アリール、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアリールオキシからなる群より選択され、
Ｒ４およびＲ５は、非置換または置換の、水素、アルキルアミノジアルキル、アルキルヒドロキシアミノジアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６は、非置換または置換の、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルジアルキル、アルキルアミノジアルキル、アルキルヒドロキシ、生体適合性ポリマー、メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリル、メチルチオアルキル、およびメチルチオアルカリルからなる群より選択される、
医薬組成物。
【請求項２５】
前記化合物は、テトラゾリル置換アゾセミド、アゾセミドベンジルトリメチルアンモニウム塩、およびアゾセミドセチルトリメチルアンモニウム塩からなる群より選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
化学式ＶＩＩＩ：
【化１２】
2009511629.tif 000012
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、両性イオン、水和物、またはそれらの組み合わせと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、医薬組成物であって、式中、
Ｒ７は、非置換または置換の、水素、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルジアルキル、アルキルアミノジアルキル、アルキルヒドロキシ、生体適合性ポリマー、メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリル、メチルチオアルキル、およびメチルチオアルカリルからなる群より選択され、
Ｘはハロゲン化物またはアニオン部分であるか、あるいはＸは存在しない、
医薬組成物。
【請求項２７】
前記化合物は、ピリジン置換トルセミド第４アンモニウム塩である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記化合物は、神経因性疼痛、発作、発作性疾患、てんかん、てんかん重積症、片頭痛、頭痛、頭蓋内圧亢進、中枢神経系浮腫、神経機能、神経毒性、頭部外傷、脳卒中、虚血、低酸素症、アルツハイマー病、肥満、パーキンソン病、神経防護作用、およびニューロンの同期化を調節するために有効な量で存在する、請求項１９から２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、および／またはＶＩＩＩの化合物を合成する方法であって、（ａ）ブメタニドもしくはチオブメタニド（ブメタニドチオ酸）、（ｂ）フロセミドもしくはチオフロセミド（フロセミドチオ酸）、（ｃ）ピレタニドもしくはチオピレタニド（ピレタニドチオ酸）、（ｄ）アゾセミド、または（ｅ）トルセミドを、非置換または置換の、アルミニウム水素化物、ハロゲン化アルキル、アルコール、ハロゲン化アルカリル、モノおよびジアルキルアミン、モノおよびジアルカリルアミン、モノおよびジアリールアミン、ならびに水酸化第４級アンモニウム、生体適合性ポリマー、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される官能基および／または化合物と、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、および／またはＶＩＩＩの化合物を形成するのに十分な条件下で反応させるステップを含む、方法。
【請求項３０】
利尿薬または利尿薬様化合物を改変して該利尿薬または利尿薬様化合物の親油性を増大させる方法であって、該利尿薬または利尿薬様化合物を、非置換または置換の、ハロゲン化アルキル、アルコール、アルデヒド、ハロゲン化アルカリル、アルキルアミン、アリールアミン、水酸化第４級アンモニウム、および第４アンモニウム塩、生体適合性ポリマー、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される官能基および／または化合物と、非改変の利尿薬または利尿薬様化合物と比較して増大した親油特性を利尿薬または利尿薬様化合物に提供するのに十分な条件下で反応させるステップを含む、方法。
【請求項３１】
前記利尿薬または利尿薬様化合物は、ブメタニド、チオブメタニド（ブメタニドチオ酸）、フロセミド、チオフロセミド（フロセミドチオ酸）、ピレタニド、チオピレタニド（ピレタニドチオ酸）、アゾセミド、トルセミド、インダクリノン、およびオキサゾリノンからなる群より選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
利尿薬または利尿薬様化合物の血液脳関門の通過を容易にする方法であって、該利尿薬または利尿薬様化合物を、非置換または置換の、ハロゲン化アルキル、アルコール、アルデヒド、ハロゲン化アルカリル、モノおよびジアルキルアミン、モノおよびジアルカリルアミン、モノおよびジアリールアミン、水酸化第４級アンモニウム、ならびに第４アンモニウム塩、生体適合性ポリマー、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される官能基および／または化合物と、該血液脳関門を通過することができる利尿薬または利尿薬様化合物を提供するのに十分な条件下で反応させるステップを含む、方法。
【請求項３３】
前記利尿薬または利尿薬様化合物は、ブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、トルセミド、インダクリノン、およびオキサゾリノンからなる群より選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
有効量の、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、および／またはＶＩＩＩの１つ以上の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、またはそれらの組み合わせを含有する薬学的投薬単位を含む１つ以上の容器を備えるキットであって、該容器は、その使用法を表す任意の説明書と共に梱包される、キット。
【請求項３５】
中枢神経系（Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｎｅｒｖｏｕｓ  Ｓｙｓｔｅｍ；ＣＮＳ）疾患の治療における使用のための組成物であって、該組成物は、
【化１３】
2009511629.tif 000013
【化１４】
2009511629.tif 000014
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、もしくは水和物の有効量を含み、式中、
Ｒ１は、存在しない、またはＨ、Ｏ、もしくはＳであり、
Ｒ２は、存在しない、もしくはＨであり、またはＲ１がＯもしくはＳである場合、Ｒ２は、非置換または置換の、水素、アルキル、アラルキル、アリール、アルキルアミノジアルキル、アルキルカルボニルアミノジアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアルデヒド、アルキルケトアルキル、アルキルアミド、アルカリルアミド、アリールアミド、アルキルアンモニウム基、アルキルカルボン酸、アルキルヘテロアリール、アルキルヒドロキシ、アルキルオキシ（ポリアルキルオキシ）アルキルヒドロキシル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールエステル（ＰＥＧエステル）、およびポリエチレングリコールエーテル（ＰＥＧエーテル）等の生体適合性ポリマー、メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリル、メチルチオアルキル、ならびにメチルチオアルカリルからなる群より選択され、また、Ｒ１が存在しない場合、Ｒ２は、非置換または置換の、水素、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルカリルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルカリルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アルカリル−Ｎ−アリールアミノからなる群より選択され、
Ｒ３は、非置換または置換の、アリール、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアリールオキシからなる群より選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキルアミノジアルキル、カルボニルアルキル、カルボニルアルカリル、カルボニルアリール、およびその塩からなる群よりそれぞれ独立して選択される、
組成物。
【請求項３６】
前記化合物は、
（ａ）ブメタニドメチルエステル、ブメタニドシアノメチルエステル、ブメタニドモルホリノエチルエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ブメタニドピバキセチルエステル、ブメタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、ブメタニドベンジルトリメチルアンモニウム酸塩、ブメタニドセチルトリメチルアンモニウム酸塩、ブメタニド［−（Ｃ＝Ｏ）−ＳＨ］チオ酸、ブメタニドＳ−メチルチオエステル、ブメタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＳ−エチルチオエステル、ブメタニドＳ−イソアミルチオエステル、ブメタニドＳ−オクチルチオエステル、ブメタニドＳ−ベンジルチオエステル、ブメタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、ブメタニドＳ−プロパキセチルチオエステル、ブメタニドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ブメタニド［−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびブメタニド［−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ブメタニド［−（Ｃ＝Ｓ）−ＯＨ］チオ酸、ブメタニドＯ−メチルチオエステル、ブメタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＯ−エチルチオエステル、ブメタニドＯ−イソアミルチオエステル、ブメタニドＯ−オクチルチオエステル、ブメタニドＯ−ベンジルチオエステル、ブメタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ブメタニドＯ−プロパキセチルチオエステル、ブメタニドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ブメタニド［−（Ｃ＝Ｓ）−Ｏ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびブメタニド［−（Ｃ＝Ｓ）−Ｏ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ブメタニドチオアルデヒド、ブメタニド［−（Ｃ＝Ｓ）−ＳＨ］ジチオ酸、ブメタニドメチルジチオエステル、ブメタニドシアノメチルジチオエステル、ブメタニドエチルジチオエステル、ブメタニドイソアミルジチオエステル、ブメタニドオクチルジチオエステル、ブメタニドベンジルジチオエステル、ブメタニドジベンジルチオアミド、ブメタニドジエチルチオアミド、ブメタニドモルホリノエチルジチオエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、ブメタニドピバキセチルジチオエステル、ブメタニドプロパキセチルジチオエステル、ブメタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、ブメタニドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、およびブメタニドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、
（ｂ）フロセミドメチルエステル、フロセミドシアノメチルエステル、ブメタニドモルホリノエチルエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ブメタニドピバキセチルエステル、フロセミドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、フロセミドベンジルトリメチルアンモニウム酸塩、フロセミドセチルトリメチルアンモニウム酸塩、フロセミド［−（Ｃ＝Ｏ）−ＳＨ］チオ酸、フロセミドＳ−メチルチオエステル、フロセミドＳ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＳ−エチルチオエステル、フロセミドＳ−イソアミルチオエステル、フロセミドＳ−オクチルチオエステル、フロセミドＳ−ベンジルチオエステル、フロセミドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＳ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＳ−プロパキセチルチオエステル、フロセミドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、フロセミド［−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびフロセミド［−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、フロセミド［−（Ｃ＝Ｓ）−ＯＨ］チオ酸、フロセミドＯ−メチルチオエステル、フロセミドＯ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＯ−エチルチオエステル、フロセミドＯ−イソアミルチオエステル、フロセミドＯ−オクチルチオエステル、フロセミドＯ−ベンジルチオエステル、フロセミドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＯ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＯ−プロパキセチルチオエステル、フロセミドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、フロセミド［−（Ｃ＝Ｓ）−Ｏ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、およびフロセミド［−（Ｃ＝Ｓ）−Ｏ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、フロセミドチオアルデヒド、フロセミド［−（Ｃ＝Ｓ）−ＳＨ］ジチオ酸、フロセミドメチルジチオエステル、ブメタニドシアノメチルジチオエステル、ブメタニドエチルジチオエステル、フロセミドイソアミルジチオエステル、フロセミドオクチルジチオエステル、フロセミドベンジルジチオエステル、フロセミドジベンジルチオアミド、フロセミドジエチルチオアミド、フロセミドモルホリノエチルジチオエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、フロセミドピバキセチルジチオエステル、フロセミドプロパキセチルジチオエステル、フロセミドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、フロセミドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、およびフロセミドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、ならびに、
（ｃ）ピレタニドメチルエステル、ピレタニドシアノメチルエステル、ピレタニドモルホリノエチルエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ピレタニドピバキセチルエステル、ピレタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、ピレタニドベンジルトリメチルアンモニウム酸塩、ピレタニドセチルトリメチルアンモニウム酸塩、ピレタニド［−（Ｃ＝Ｏ）−ＳＨ］チオ酸、ピレタニドＳ−メチルチオエステル、ピレタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＳ−エチルチオエステル、ピレタニドＳ−イソアミルチオエステル、ピレタニドＳ−オクチルチオエステル、ピレタニドＳ−ベンジルチオエステル、ピレタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ピレタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−プロパキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ピレタニド［−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ピレタニド［−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ピレタニド［−（Ｃ＝Ｓ）−ＯＨ］チオ酸、ピレタニドＯ−メチルチオエステル、ピレタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＯ−エチルチオエステル、ピレタニドＯ−イソアミルチオエステル、ピレタニドＯ−オクチルチオエステル、ピレタニドＯ−ベンジルチオエステル、ピレタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ピレタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−プロパキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ピレタニド［−（Ｃ＝Ｓ）−Ｏ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ピレタニド［−（Ｃ＝Ｓ）−Ｏ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ピレタニドチオアルデヒド、ブメタニド［−（Ｃ＝Ｓ）−ＳＨ］ジチオ酸、ピレタニドメチルジチオエステル、ピレタニドシアノメチルジチオエステル、ピレタニドエチルジチオエステル、ピレタニドイソアミルジチオエステル、ピレタニドオクチルジチオエステル、ピレタニドベンジルジチオエステル、ピレタニドジベンジルチオアミド、ピレタニドジエチルチオアミド、ブメタニドモルホリノエチルジチオエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、ピレタニドピバキセチルジチオエステル、ピレタニドプロパキセチルジチオエステル、ピレタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、ピレタニドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、およびピレタニドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩、
からなる群より選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
有効量の、化学式ＶＩＩまたはＶＩＩＩ：
【化１５】
2009511629.tif 000015
の化合物を含む、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患の治療における使用のための組成物。
【請求項３８】
有効量の、請求項１０から１７に記載のプロドラッグを含む、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患の治療における使用のための組成物。
【請求項３９】
前記ＣＮＳ疾患は、神経因性疼痛、発作、発作性疾患、てんかん、てんかん重積症、片頭痛、頭痛、頭蓋内圧亢進、中枢神経系浮腫、神経機能、神経毒性、頭部外傷、脳卒中、虚血、低酸素症、アルツハイマー病、肥満、パーキンソン病、神経防護作用、およびニューロンの同期化からなる群より選択される、請求項３５から３８に記載の組成物。
【請求項４０】
有効量の改変利尿薬または利尿薬様化合物を含む、てんかんの治療における使用のための組成物であって、該改変利尿薬または利尿薬様化合物は、血液脳関門を横断する、組成物。
【請求項４１】
てんかんの治療における使用のための組成物であって、
（ａ）ブメタニドメチルエステル、ブメタニドシアノメチルエステル、ブメタニドモルホリノエチルエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ブメタニドピバキセチルエステル、フロセミドメチルエステル、フロセミドシアノメチルエステル、フロセミドモルホリノエチルエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、フロセミドピバキセチルエステル、ピレタニドメチルエステル、ピレタニドシアノメチルエステル、ピレタニドモルホリノエチルエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、およびピレタニドピバキセチルエステル、
（ｂ）ブメタニドＳ−メチルチオエステル、ブメタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＳ−メチルチオエステル、フロセミドＳ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＳ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−メチルチオエステル、ピレタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、およびピレタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、
（ｃ）ブメタニドＯ−メチルチオエステル、ブメタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＯ−メチルチオエステル、フロセミドＯ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＯ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−メチルチオエステル、ピレタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、およびピレタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ならびに、
（ｄ）ブメタニドメチルジチオエステル、ブメタニドシアノメチルジチオエステル、ブメタニドモルホリノエチルジチオエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ブメタニドピバキセチルジチオエステル、フロセミドメチルジチオエステル、フロセミドシアノメチルジチオエステル、フロセミドモルホリノエチルジチオエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、フロセミドピバキセチルジチオエステル、ピレタニドメチルジチオエステル、ピレタニドシアノメチルジチオエステル、ピレタニドモルホリノエチルジチオエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、およびピレタニドピバキセチルジチオエステル、
からなる群より選択される、有効量の化合物を含む、組成物。
【請求項４２】
Ｓ−ブメタニドチオ酸、Ｏ−ブメタニドチオ酸、ブメタニドジチオ酸、Ｓ−フロセミドチオ酸、Ｏ−フロセミドチオ酸、フロセミドジチオ酸、Ｓ−ピレタニドチオ酸、Ｏ−ピレタニドチオ酸、およびピレタニドジチオ酸からなる群より選択される、有効量の化合物を含む、てんかんの治療における使用のための組成物。
【請求項４３】
ＣＮＳ疾患を調節する薬物の製造のための、請求項１から９に記載の化合物の使用。
【請求項４４】
ＣＮＳ疾患を調節する薬物の製造のための、請求項１０から１７に記載のプロドラッグの使用。
【請求項４５】
てんかんを調節する薬物の製造のための、ブメタニドメチルエステル、ブメタニドシアノメチルエステル、ブメタニドモルホリノエチルエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ブメタニドピバキセチルエステル、フロセミドメチルエステル、フロセミドシアノメチルエステル、フロセミドモルホリノエチルエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、フロセミドピバキセチルエステル、ピレタニドメチルエステル、ピレタニドシアノメチルエステル、ピレタニドモルホリノエチルエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、およびピレタニドピバキセチルエステルからなる群より選択される化合物の使用。