【手続補正書】
【提出日】平成22年10月5日(2010.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IIIの化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；又は、それらの立体異性体、同位体変種もしくは互変異性体：
【化１】
2010511018.tif 000001
(式中：
R1は、H、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、CF3、CN、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された単環アリール、任意に置換された単環ヘテロアリール、CNHNRaRb、-CORa、-ORa、-OC(O)-C1-C6アルキル；(CH2)aCOORa、C(O)NRaRb、S(O)2(CH2)aN(RaRb)、SRa、SO(CH2)aNRaRb、S(O)2-Ra、SORa、(CH2)aNRaRb、(CH2)aN(Ra)S(O)2-C1-C6アルキル、(CH2)aNRaS(O)-C1-C6アルキル、NRaCO-Rb、及びNH-CO-CO-ORaを表し；それらの各々は、H、ハロゲン、OH、C1-C6アルキル、NH2、N(C1-C6アルキル)(C1-C6アルキル)、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、及びCF3から選択された1個以上の基により任意に置換されてよく；
R2は、置換又は非置換のアリール、及び置換又は非置換のヘテロアリールから選択され；
R3、R4、及びR5は、H、OH、OMe、OC3H5、F、Cl、Me、Et、SO2Me、CF3、及びOCF3から選択され；
CYは、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のピリジル、及び置換又は非置換のピリミジンから選択され；
Ra及びRbは各々独立して、H、ハロゲン、C1-C6アルキル、(CH2)a-N(C1-C6アルキル)(C1-C6-アルキル)、(CH2)a-単環アリール、(CH2)a-単環ヘテロアリール、(CH2)a-シクロアルキル、又は(CH2)a-ヘテロシクロアルキルを表し、それらの各々は、ハロゲン、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-NH2、-NRcRd、NRcCORd、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは-CF3から選択された1個以上の基により任意に置換されるか；又は、Ra及びRbは、同じ原子に結合している場合、それらが結合した窒素と一緒に、ハロゲン、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-NH2、-NRcRd、-NRcCORd、-C(O)NRcRd、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、もしくは-CF3から選択された1個以上の基により任意に置換されたヘテロシクロアルキル基を表し；
Rc及びRdは各々独立して、H、C1-C6アルキルを表し；並びに
「a」は、0、1、2又は3である。)。
【請求項２】
前記CYが、置換フェニル、置換ピリジル、及び置換ピリミジンから選択され；並びに、R1が-L-R1aであり；ここで
Lは、結合、アルキレン、-CO-、及び-SO2-から選択され；並びに
R1aは、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロアリール、置換又は非置換のアミノ、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のヘテロアリールアルキル、及び置換又は非置換のアミノアルキルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、式IIIa、IIIb、IIIc又はIIIdであり：
【化２】
2010511018.tif 000002
ここで、L及びR1aは、請求項2記載のものであり、下付き文字n1は、1〜4から選択され；並びに、各R1bは、水素、置換又は非置換のC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルキル、シアノ、及びハロから独立して選択される、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
前記Lが、-CO-又はSO2-であり；かつ
R1aが、置換又は非置換のアルキルアミノ、置換又は非置換のジアルキルアミノ、置換又は非置換のシクロアルキルアミノ、置換又は非置換のアリールアミノ、置換又は非置換のアラルキルアミノ、置換又は非置換のヘテロアリールアミノ、及び置換又は非置換のヘテロアリールアルキルアミノである、請求項2又は3記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、式VIa、VIb、VIc、VId、VIe、又はVIf：
【化３】
2010511018.tif 000003
であり、ここでR2が、請求項1記載のものであり、各R1bが、Me、Et、Pr、iso-Pr、Cl、F、CN、OMe、OEt、CF3、CF2CF3、及びOCF3から独立して選択され、並びにR1cが、水素、置換又は非置換のアルキル、あるいは置換又は非置換のシクロアルキル、及び置換又は非置換のヘテロシクロアルキルから選択され；各R1dが、H、Me、Et、Pr、iso-Pr、Cl、F、CN、OMe、OEt、CF3、CF2CF3、及びOCF3から独立して選択され、各n1が、独立して0〜2の間の整数であり、及び各n2が、独立して0〜2の間の整数である、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、式VId-VIlであり、ここでR1cが、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、あるいは置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、式VIIIa、VIIIb、VIIIc、VIIId、VIIIe、VIIIf、VIIIg、VIIIh、又はVIIIi：
【化４】
2010511018.tif 000004
であり、ここでR2が、請求項1記載のものであり；Aが、CH又はNであり；並びに、R1cが、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のヘテロアリール、あるいは置換又は非置換のシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
前記R1cが、置換又は非置換のアルキルあるいは置換又は非置換のシクロアルキルである、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
前記R1cが、置換又は非置換のアリール、アラルキル又はヘテロアリールである、請求項7記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、式IXa又はIXb：
【化５】
2010511018.tif 000005
であり、ここでR2は、置換又は非置換のアリール及びヘテロアリールから独立して選択され；Ra及びRbの各々は、独立して水素、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のアラルキル、置換又は非置換のヘテロアリール、あるいは置換又は非置換のシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
前記Rbが、置換又は非置換のC1-C6アルキルあるいは置換又は非置換のシクロアルキルである、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
前記Rbが、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換のアリール、アラルキル若しくはヘテロアリールである、請求項10記載の化合物。
【請求項１３】
前記R2が、置換又は非置換のアリールから選択される、請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１４】
前記R2が、置換又は非置換のヘテロアリールから選択される、請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１５】
前記R2が：
【化６】
2010511018.tif 000006
である、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
請求項1〜15のいずれか1項記載のマトリックスメタロプロテアーゼ発現を阻害する化合物の効果的治療の有効量を、医薬として許容し得る担体と混合して含有する、医薬組成物。
【請求項１７】
炎症に関連した疾患から選択される状態の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項１８】
前記疾患が関節リウマチである、請求項17記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
「置換」は、1個以上の水素原子が、各々独立して、同じ又は異なる置換基(類)と交換されている基をいう。典型的置換基は、-X、-R46、-O-、=O、-OR46、-SR46、-S-、=S、-NR46R47、=NR46、-CX3、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-S(O)2O-、-S(O)2OH、-S(O)2R46、-OS(O2)O-、-OS(O)2R46、-P(O)(O-)2、-P(O)(OR46)(O-)、-OP(O)(OR46)(OR47)、-C(O)R46、-C(S)R46、-C(O)OR46、-C(O)NR46R47、-C(O)O-、-C(S)OR46、-NR48C(O)NR46R47、-NR48C(S)NR46R47、-NR49C(NR48)NR46R47、及び-C(NR48)NR46R47を含むが、これらに限定されるものではなく、ここで各Xは、独立してハロゲンであり；R46、R47、R48、及びR49の各々は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、-NR50R51、-C(O)R50、もしくは-S(O)2R50であるか、又は任意にR50及びR51はそれら両方が結合した原子と一緒に、シクロヘテロアルキルもしくは置換シクロヘテロアルキル環を形成し；並びに、R50及びR51は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アルキル、アリールアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換アルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、もしくは置換ヘテロアリールアルキルである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
代表的置換アリールの例は、以下を含む：
【化４】
2010511018.tif 000007
これらの式において、R52及びR53の一方は、水素であってよく、並びにR52及びR53の少なくとも一方は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロヘテロアルキル、アルカノイル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、NR54COR55、NR54SOR55、NR54SO2R57、COOアルキル、COOアリール、CONR54R55、CONR54OR55、NR54R55、SO2NR54R55、S-アルキル、SOアルキル、SO2アルキル、Sアリール、SOアリール、SO2アリールから各々独立して選択されるか；又は、R52及びR53は一緒に、任意にN、OもしくはSの群から選択されたヘテロ原子を1個以上含む、5〜8個の原子から、環(飽和又は不飽和)を形成してよい。R54、R55、及びR56は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換もしくはヘテロアルキルなどである。