【手続補正書】
【提出日】平成22年7月30日(2010.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体はＥｒｂＢ２に特異的に結合し、以下の特性：
（ａ）カニクイザルＥｒｂＢ２を発現する細胞に結合する特性；
（ｂ）ハーセプチン（登録商標）と部分的に競合するが、２Ｃ４とは競合しない特性；
（ｃ）ＭＣＦ７細胞においてＥｒｂＢ２のリン酸化を５０ｎｇ／ｍｌ未満のＥＣ５０で抑制する特性；
（ｄ）ＳＫＢＲ３細胞において細胞増殖を５０ｎｇ／ｍｌ未満のＥＣ５０で抑制する特性；
（ｅ）ＥｒｂＢ２に１３．５ｎＭまたはそれ未満のＫＤで結合する特性；または、
（ｆ）ＥｒｂＢ２に関して、２．１４×１０−４ｓ−１またはそれより小さい解離速度（ｋｏｆｆ）を有する特性
のうち少なくとも１種を有する、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
ヒトＥｒｂＢ２に特異的に結合する、請求項１に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体は：
（ａ）ＥｒｂＢ２への結合に関して、１．４４．１、１．１４０、１．４３、１．１４．１、１．１００．１、１．９６、１．１８．１、１．２０、１．３９、１．２４、および、１．７１．３からなる群より選択される抗体と競合する特性；
（ｂ）１．４４．１、１．１４０、１．４３、１．１４．１、１．１００．１、１．９６、１．１８．１、１．２０、１．３９、１．２４、および、１．７１．３からなる群より選択される抗体と同じＥｒｂＢ２のエピトープに結合する特性；
（ｃ）１．４４．１、１．１４０、１．４３、１．１４．１、１．１００．１、１．９６、１．１８．１、１．２０、１．３９、１．２４、および、１．７１．３からなる群より選択される抗体と実質的に同じＫＤでＥｒｂＢ２に結合する特性；および、
（ｄ）１．４４．１、１．１４０、１．４３、１．１４．１、１．１００．１、１．９６、１．１８．１、１．２０、１．３９、１．２４、および、１．７１．３からなる群より選択される抗体と実質的に同じ解離速度でＥｒｂＢ２に結合する特性
からなる群より選択される少なくとも１つの特性を有する、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
請求項１または２に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体は：（ａ）配列番号２と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列、配列番号４と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、またはその両方を含む抗体；
（ｂ）配列番号６と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列、配列番号８と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、またはその両方を含む抗体；
（ｃ）配列番号１０と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列、配列番号１２と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、またはその両方を含む抗体；
（ｄ）配列番号１４と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列、配列番号１６と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、またはその両方を含む抗体；
（ｅ）配列番号１８と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列、配列番号２０と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、またはその両方を含む抗体；
（ｆ）配列番号２２と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列、配列番号２４と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、またはその両方を含む抗体；
（ｇ）配列番号２６と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列、配列番号２８と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、またはその両方を含む抗体；
（ｈ）配列番号３０と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列、配列番号３２と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、またはその両方を含む抗体；
（ｉ）配列番号３４と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列、配列番号３６と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、またはその両方を含む抗体；
（ｊ）配列番号３８と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列、配列番号４０と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、またはその両方を含む抗体；および
（ｋ）配列番号４２と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列、配列番号４４と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、またはその両方を含む抗体
からなる群より選択される、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
以下のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント：
表４または表５で示されるＣＤＲ３配列を含む配列；
表４で示されるＣＤＲ３配列、および表５で示されるＣＤＲ３配列を含む配列；
表４で示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む配列；
表５で示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む配列；または
表４で示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列、および表５で示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む配列。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体が、キメラ抗体、ヒト抗体、およびヒト化抗体からなる群から選択され、および／または、該抗原結合フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖ、ｄＡｂ、および単鎖抗体からなる群から選択される、前記抗体、またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント、および、製薬上許容できるキャリアーを含む組成物。
【請求項７】
請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントをコードする単離された核酸分子。
【請求項８】
請求項７の核酸分子を含むベクターであって、該核酸分子に作動可能に連結した発現制御配列を含んでいてもよい、前記ベクター。
【請求項９】
請求項８のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０】
請求項９に記載の宿主細胞を適切な条件下で培養し、そして、抗体またはその抗原結合フラグメントを回収する工程を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメントの生産方法。
【請求項１１】
請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含んでなる、ＥｒｂＢ２が介在する障害の症状の治療剤。
【請求項１２】
前記ＥｒｂＢ２が介在する障害が、癌である、請求項１１の治療剤。
【請求項１３】
前記癌が、乳房癌、膀胱癌、肺癌、頭部癌、頚部癌、前立腺癌、胃癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、肺癌、腎臓癌、結腸癌、甲状腺癌、膵臓癌、および、グリア芽腫からなる群より選択される、請求項１２の治療剤。
【請求項１４】
請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含んでなる、癌細胞増殖抑制用の薬剤。
【請求項１５】
請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含んでなる、ＥｒｂＢ２を発現する細胞におけるＥｒｂＢ２活性の抑制のために使用される薬剤であって、該細胞におけるＥｒｂＢ２活性は：
（ａ）ＥｒｂＢ２のリン酸化；
（ｂ）ＭＡＰＫ経路の活性化；
（ｃ）ＰＩ３Ｋ経路の活性化；
（ｄ）ＣＤＣ２の抑制；および、
（ｅ）それらの組み合わせ、
からなる群より選択される、前記薬剤。