【手続補正書】
【提出日】平成22年7月16日(2010.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容されうる媒体中に、モダフィニルおよび少なくとも１つのヒスタミンＨ３レセプターアンタゴニストまたはインバースアゴニストを含む医薬組成物であって、該アンタゴニストまたはインバースアゴニストは、式（Ｖ）：
【化７】
2009544673.tif 000001
（式中、
ＡおよびＢを含有する環において、
１）Ａ、Ｂ１およびＢ２はＣＨであるか、
２）ＡはＣＨであり、Ｂ１およびＢ２の一方はＮであり、Ｂ１およびＢ２の他方はＣＨであるか；または
３）Ａは存在せず、Ｂ１はＣＨであり、そしてＢ２はＯであり；
ＬはＣ１〜４アルキレンまたは共有結合であり；
Ｑは、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｃ−（式中、基−Ｏ−および−Ｃ≡Ｃ−は環に結合している）、カルボニルまたはチオカルボニルであり；
ｍは２、３または４であり、
ｎは１、２、３または４であり、
Ｒ１は、場合によりＲｐで一置換または二置換されており、独立して、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ１〜４アルキルの中から選ばれる１または２個のヘテロ原子を有し、０、１または２個の二重結合を有する５、６または７員の芳香族複素環からなる群より選ばれ；
Ｒ２は、場合によりＲｐで一置換または二置換されており、独立して、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ１〜４アルキルの中から選ばれる１または２個のヘテロ原子を有し、０、１または２個の二重結合を有する５、６または７員の非芳香族複素環からなる群より選ばれるか；
あるいは、
Ｒ１およびＲ２は、結合している窒素に両方が結合して環を形成することができ、該環は、
３）４〜７員の非芳香族複素環であって、該複素環は、結合している窒素から少なくとも１個の炭素によって分離されている０または１個のさらなるヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜４アルキルの中から選ばれ、該複素環は、０、１または２個の二重結合を有し、カルボニルである０、１、または２個の炭素構成員を有し、０、１または２個の置換基Ｒｑを有する、複素環、および
４）ベンゾまたはピリドに縮合した４〜７員の非芳香族複素環であって、該複素環は、結合している窒素から少なくとも１個の炭素によって分離されている０または１個のさらなるヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨＣ１〜４アルキルの中から選ばれ、該複素環は、０または１個のさらなる二重結合を有し、カルボニルである０、１または２個の炭素構成員を有し、そして０、１または２個の置換基Ｒｑを有する、複素環、
からなる群より選ばれ；
Ｒｐは、独立して、−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、ＳＣ３〜６シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、−Ｓ−ベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（式中、ＲｙおよびＲｚは、独立してＨおよびＣ１〜４アルキルの中から選ばれるか；またはＲｙおよびＲｚは、結合している窒素に両方が結合して５、６または７員の単環式複素環を形成することができ、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨ、および、＞ＮＣ１〜４アルキルの中から選ばれ、該環は場合により−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、または−ＣＯＯＣ１〜４アルキルで置換されている）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＳＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、および−ＣＯＯＣアルキル、および−ＣＯＯＨからなる群より選ばれ；
Ｒｑは、独立して、−Ｃ１〜６アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３および−ＣＯＯＣ１〜４アルキルからなる群より選ばれ、
Ｒ３は、場合によりＲｓで一置換または二置換されており、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ２〜７アルケニル、−Ｃ２〜７アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜４アルキルの中から選ばれる１または２個のヘテロ原子を有し、０、１または２個の二重結合を有する５、６、または７員の非芳香族単環式複素環からなる群より選ばれ；そして
Ｒ４は、場合によりＲｓで一置換または二置換されており、独立して、−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ２〜７アルケニル、−Ｃ２〜７アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜４アルキルの中から選ばれる１または２個のヘテロ原子を有し、０、１または２個の二重結合を有する５、６または７員の非芳香族単環式複素環からなる群より選ばれ；
Ｒｓは、独立して、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ３〜６シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、−Ｓ−ベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（式中、ＲｙおよびＲｚは、独立してＨおよびＣ１〜４アルキルの中から選ばれるか；またはＲｙおよびＲｚは、結合している窒素に両方が結合して５、６または７員の単環式複素環を形成することができ、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜４アルキルの中から選ばれ、該環は場合により−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、または−ＣＯＯＣ１〜４アルキルで置換されている）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＳＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、および−ＣＯＯＣ１〜４アルキル、および−ＣＯＯＨからなる群より選ばれるか；
あるいは、
Ｒ３およびＲ４は、結合している窒素に両方が結合して環を形成することができ、該環は、
３）４〜７員の非芳香族複素環であって、該複素環は、結合している窒素から少なくとも１個の炭素によって分離されている０または１個のさらなるヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜４アルキルの中から選ばれ、該複素環は、０、１または２個の二重結合を有し、カルボニルである０、１または２個の炭素構成員を有し、０、１または２個の置換基Ｒｔを有する、複素環、および
４）ベンゾまたはピリドの４〜７員の芳香族環への縮合から生じる非芳香族複素環であって、該複素環は、結合している窒素から少なくとも１個の炭素によって分離されている０または１個のさらなるヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１アルキルの中から選ばれ、該複素環は、０または１個のさらなる二重結合を有し、カルボニルである０、１、２個の炭素構成員を有し、そして０、１または２個の置換基Ｒｔを有する、複素環、
からなる群より選ばれ；
Ｒｔは、独立して、−Ｃ１〜６アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＯＯＣ１〜４アルキルからなる群より選ばれる）
によって表わされる化合物；
およびそのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物ならびに薬学的に許容されうる塩、エステルおよびアミド、ではなく、
該アンタゴニストまたはインバースアゴニストは、式（Ｗ）：
【化８】
2009544673.tif 000002
（式中、
Ｘ、ＹおよびＺの１つまたは２つはＮであり、そしてＸ、ＹおよびＺの残りはＣＲ５であり；Ｌは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり、そしてｎは１または２であるか；Ｌは−Ｃ≡Ｃ−であり、そしてｎは０または１であり；ｍは０、１または２であり；
Ｒ１は−Ｈであるか、またはＲ１は−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ３〜６アルキニル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、または−ＣＯＯベンジルであり、各々は場合によりＲａで一置換、二置換、三置換されており；
Ｒａは、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、場合により−ＯＣ１〜４アルキルもしくはハロによって置換されているフェニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ（式中、ＲｂおよびＲｃは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、−Ｈまたは：
Ａ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキリル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、ベンジル；
Ｂ）場合により２つの隣接した炭素によって３または４員の炭化水素に縮合されて５または６員の芳香族環を形成しているフェニルまたはピリジルであって、該芳香族環は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換されており、そして多くても１個の炭素原子が場合により−Ｎ＝によって置換されている、フェニルまたはピリジル；
Ｃ）４〜８員の複素環であって、該複素環は、結合点である１個の炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、および＞ＮＨの中から選ばれる一個または２個のヘテロ原子を有し、そして０または１個の二重結合を有する、複素環；および
Ｄ）環に５個または６個の原子を有する芳香族単環式炭化水素であって、結合点である１個の炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換されており、多くても１個のさらなる炭素原子が場合により−Ｎ＝によって置換されており、そして場合によりベンゼンまたはピリジンと縮合されている、芳香族単環式炭化水素；
からなる群より選ばれ；
Ａ）〜Ｄ）の各々は場合により−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキルＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ（式中、ＲｄおよびＲｅは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄからなる群より選ばれる基で一置換、二置換、または三置換されているか；
あるいは、
Ｒ２およびＲ３は、それによってそれらが結合している窒素に両方が結合して４〜８員の複素環を形成することができ、該複素環は、結合している窒素から少なくとも１個の炭素によって分離されている０または１個のさらなるヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は＞Ｏ、＞（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＲｆの中から選ばれ、該複素環は、０〜１個の二重結合を有し、結合している窒素からカルボニルである少なくとも１つの炭素によって分離されている０、１または２個の炭素を有し、場合によりベンゼンまたはピリジンと縮合されており、場合により架橋を形成する炭素を有し、そして０〜５個の炭素置換基Ｒｆｆを有し、
Ｒｆは、場合によりハロで一置換、二置換、または三置換されている−Ｃ１〜６アルキル  、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜６アルキルＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ（式中、ＲｇおよびＲｈは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（式中、ＲｉはＣ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、または５または６員の芳香族複素環であり、各々は場合により−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、またはハロで一置換、二置換、または三置換されている）、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒｆｆは、場合によりハロで一置換、二置換、または三置換されている−Ｃ１〜６アルキル  、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキルＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ２〜３アルキルＯ−、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ（式中、ＲｇおよびＲｈは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ  、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（式中、Ｒｉは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、または５または６員の芳香族複素環であり、各々は場合により−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、またはハロで一置換、二置換、または三置換されている）、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ４は、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ１〜６アルキル、またはハロであり、２つの置換基Ｒ４は一緒に結合してメチレンまたはエチレンを形成することができ、またはＲ４の１つはＲ２に結合してメチレン、エチレンまたはプロピレンを形成し；ここで、各メチレン、エチレンまたはプロピレンは場合により−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ１〜６アルキル、アミンまたはハロで置換されており；
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＳＣ１〜６アルキル、およびハロからなる群より選ばれ；
Ａｒ１は：
ｆ）場合によりＲｉで一置換、二置換、または三置換されているかまたはフッ素、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−、または−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−で二置換されているフェニル；
ここでＲｉは：
１）−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、場合によりハロで一置換、二置換、または三置換されている−ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−ＯＣ３〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、−ＯＣ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｋ）Ｒｌ（式中、ＲｋおよびＲｌは、独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲｍおよびＲｎは、それらが結合している窒素と一緒に結合して４〜８員の複素環を形成し、該複素環は、＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜６アルキルの中から選ばれる１個または２個のヘテロ原子を有し、０または１個の二重結合を有し、０または１個のカルボニル基を有する）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキルおよび−ＣＯＯＣ３〜７シクロアルキル：および
２）ａ）４〜８員の飽和または部分的飽和複素環であって、＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜６アルキルの中から選ばれる１個または２個のヘテロ原子を有し、０または１個のカルボニルを有し；該環は場合によりＲｐで一置換、二置換、または三置換されている、飽和または部分的飽和複素環；
からなる群より選ばれ；
ここでＲｐは、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、フェニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ（式中、ＲｑおよびＲｒは独立して−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ２〜６アルケニルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｑ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルからなる群より独立して選ばれる置換基である；
ｇ）２つの隣接した環炭素原子によって３員の炭化水素に縮合されて５員の縮合芳香族環を形成しているフェニルまたはピリジルであって、該炭化水素の１つの炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換されており、該炭化水素中の１つのさらなる炭素原子が−Ｎ＝によって置換されており、該縮合環が場合によりＲｔで一置換、二置換、または三置換されている、フェニルまたはピリジル；
ここでＲｔは、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、フェニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ（式中、ＲｕおよびＲｖは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｕ）Ｃ（Ｏ）Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｕ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルからなる群より独立して選ばれる置換基である；
ｈ）２つの隣接した構成員によって４員の炭化水素に縮合されて６員の縮合芳香族環を形成しているフェニルであって、０、１または２個の炭素原子が−Ｎ＝によって置換されており、該縮合環が場合によりＲｔで一置換、二置換、または三置換されている、フェニル；
ｉ）５員の芳香族単環式炭化水素であって、結合点である１個の炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換されており、多くても１個のさらなる炭素原子が−Ｎ＝によって置換されており、場合によりＲｔで一置換または二置換されており、そして場合により２つの隣接した炭素原子によってベンゼンまたはピリジンと縮合されており、ベンゼンまたはピリジンと縮合された部分は場合によりＲｔで一置換、二置換、または三置換されている、芳香族単環式炭化水素；および、
ｊ）６員の芳香族単環式炭化水素であって、結合点である１個の炭素原子を有し、１個または２個の炭素原子が−Ｎ＝によって置換されており、場合によりＲｔで一置換または二置換されており、そして場合により２つの隣接した炭素原子によってベンゼンまたはピリジンと縮合されており、ベンゼンまたはピリジンと縮合された部分は場合によりＲｔで一置換または二置換されている、芳香族単環式炭化水素；
からなる群より選ばれるアリールまたはヘテロアリール環である）
によって表わされる化合物；
およびそのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物ならびにその薬学的に許容されうる塩、エステルおよびアミド、にも相当しないことが理解される、医薬組成物。
【請求項２】
Ｈ３レセプターアンタゴニストまたはインバースアゴニストが、式（Ｉ）：
【化９】
2009544673.tif 000003
（式中、
−  −ＮＲ１Ｒ２は、置換されていないかまたは１個以上のアルキル基、好ましくはメチル基で置換されているピペリジル基を表し；
−  Ａ"鎖は−（ＣＨ２）ｘ−鎖であり、ｘは１〜６、好ましくは１〜４の整数であり、更に好ましくはｘ＝３であり；
−  Ｘ"は酸素原子であり；
−  Ｂ"鎖は−（ＣＨ２）ｙ−基であり、ｙは１〜４の整数であり、好ましくはｙ＝２またはｙ＝３であり；
−  Ｙ"は、置換されていないかまたは１個以上のハロゲン原子もしくは１個以上のアルキル基で置換されているフェニル基である）
によって表わされる化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｈ３レセプターアンタゴニストまたはインバースアゴニストが、−ＮＲ１Ｒ２が置換されていないピペリジル基を表し、そしてＹ"がハロゲン原子、好ましくは塩素で置換されているフェニル基である、式（Ｉ）によって表わされる化合物である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
アンタゴニストまたはインバースアゴニストが１−｛３−［３−（４−クロロフェニル）プロポキシ］プロピル｝ピペリジンである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
経口投与に適切な形態にある、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
モダフィニル５０〜５００ｍｇ、およびＨ３レセプターインバースアゴニスト５〜５０ｍｇを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１に記載のような式Ｖまたは式Ｗによって表わされる化合物ではない少なくとも１つのヒスタミンＨ３レセプターアンタゴニストまたはインバースアゴニストと組み合わせて、睡眠、覚醒または覚性の障害を処置するための医薬を調製するためのモダフィニルの使用。
【請求項８】
医薬が、生理学的に許容されうる媒体中に、モダフィニルおよび少なくとも１つのヒスタミンＨ３レセプターアンタゴニストまたはインバースアゴニストを含む医薬組成物である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
モダフィニルおよびＨ３レセプターアンタゴニストまたはインバースアゴニストを別々に投与することを意図する、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
Ｈ３レセプターアンタゴニストまたはインバースアゴニストが、式（Ｉ）
【化１０】
2009544673.tif 000004
（式中、
−  −ＮＲ１Ｒ２は、置換されていないかまたは１個以上のアルキル基、好ましくはメチル基で置換されているピペリジル基を表し；
−  Ａ"鎖は−（ＣＨ２）ｘ−鎖であり、ｘは１〜６、好ましくは１〜４の整数であり、更に好ましくはｘ＝３であり；
−  Ｘ"は酸素原子であり；
−  Ｂ"鎖は−（ＣＨ２）ｙ−基であり、ｙは１〜４の整数であり、好ましくはｙ＝２またはｙ＝３であり；
−  Ｙ"は、置換されていないかまたは１個以上のハロゲン原子もしくは１個以上のアルキル基で置換されているフェニル基である）
によって表わされる化合物である、請求項７〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
Ｈ３レセプターアンタゴニストまたはインバースアゴニストが、−ＮＲ１Ｒ２が置換されていないピペリジル基を表し、そしてＹ"がハロゲン原子、好ましくは塩素で置換されているフェニル基である、式（Ｉ）によって表わされる化合物である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
アンタゴニストまたはインバースアゴニストが１−｛３−［３−（４−クロロフェニル）プロポキシ］プロピル｝ピペリジンである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
モダフィニルおよびＨ３レセプターアンタゴニストまたはインバースアゴニストを経口投与することを意図する、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
モダフィニルを５０〜５００ｍｇの用量で患者に投与することを意図し、そしてＨ３レセプターアンタゴニストまたはインバースアゴニストを５〜５０ｍｇの用量で患者に投与することを意図する、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
睡眠または覚醒の障害が、睡眠過剰、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸もしくは呼吸低下、疲労、交代勤務睡眠障害、パーキンソン病、アルツハイマー病もしくは多発性硬化症と関連した睡眠および覚醒の障害、またはＡＤＨＤ（注意欠陥多動性障害）からなる群より選ばれる、請求項７〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
ナルコレプシーがナルコレプシーカタプレクシーである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
カタプレクシー発作の予防のための、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
同じパッケージ内に、
−  生理学的に許容されうる媒体中にモダフィニルを含む医薬組成物Ａ；
−  生理学的に許容されうる媒体中にヒスタミンＨ３レセプターアンタゴニストまたはインバースアゴニストを含む医薬組成物Ｂであって、該アンタゴニストまたはインバースアゴニストは、請求項１に記載のような式Ｖまたは式Ｗによって表わされる化合物ではないことが理解される、医薬組成物Ｂ、
を含むキット。
【請求項１９】
Ｈ３レセプターアンタゴニストまたはインバースアゴニストが１−｛３−［３−（４−クロロフェニル）プロポキシ］プロピル｝ピペリジンである、請求項１８に記載のキット。