【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年10月7日(2010.10.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体−医薬複合体を含む組成物であって、該抗体−医薬複合体は、ＣＤ７０に結合し、かつ細胞内条件下で切断可能なリンカーにより細胞毒性剤または免疫抑制剤に複合化されている抗体を含み、ここで該抗体−医薬複合体は：
（ａ）ＣＤ７０を発現する癌細胞株に対する細胞毒性効果、または
（ｂ）ＣＤ７０を発現する免疫細胞に対する細胞毒性効果もしくは免疫抑制効果を及ぼす、
組成物。
【請求項２】
前記抗体−医薬複合体が、被験体においてＣＤ７０を発現する癌を処置するための細胞毒性剤に複合化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗体−医薬複合体が、被験体において免疫学的疾患を処置するための細胞毒性剤または免疫抑制剤に複合化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体がＣＤ７０に対する結合に関してモノクローナル抗体１Ｆ６または２Ｆ２と競合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体が以下：
配列番号６に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨ１領域；
配列番号８に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨ２領域；
配列番号１０に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨ３領域；
配列番号１６に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬ１領域；
配列番号１８に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬ２領域；および
配列番号２０に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬ３領域；
を含むか、または、該抗体が、以下：
配列番号２６に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨ１領域；
配列番号２８に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨ２領域；
配列番号３０に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨ３領域；
配列番号３６に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬ１領域；
配列番号３８に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬ２領域；および
配列番号４０に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬ３領域
を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体が、前記配列番号６のＨ１領域、前記配列番号８のＨ２領域、前記配列番号１０のＨ３領域、前記配列番号１６のＬ１領域、前記配列番号１８のＬ２領域および前記配列番号２０のＬ３領域を含むか；または
該抗体が、前記配列番号２６のＨ１領域、前記配列番号２８のＨ２領域、前記配列番号３０のＨ３領域、前記配列番号３６のＬ１領域、前記配列番号３８のＬ２領域および前記配列番号４０のＬ３領域を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体が、配列番号２の残基２０〜１３７または配列番号２２の残基２０〜１３７に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、それぞれ配列番号１２の残基２１〜１３２または配列番号３２の残基２１〜１３２に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体がキメラ１Ｆ６抗体もしくはヒト化１Ｆ６抗体またはキメラ２Ｆ２抗体もしくはヒト化２Ｆ２抗体である、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記細胞毒性剤が、オーリスタチン、ＤＮＡ副溝結合性物質、ＤＮＡ副溝アルキル化剤、エネジイン、レキシトロプシン、デュオカロマイシン、タキサン、ピューロマイシン、ドラスタチン、メイタンシノイドおよびビンカアルカロイドからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記細胞毒性剤が抗チュブリン剤である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗チュブリン剤が、オーリスタチン、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシン、タキサン、バッカチン誘導体、クリプトフィシン、メイタンシノイド、コンブレタスタチン、またはドラスタチンである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記切断可能なリンカーが細胞内プロテアーゼにより切断可能なペプチドリンカーであるか、または、該ペプチドリンカーがジペプチドリンカーであるか、または、該ジペプチドリンカーがｖａｌ−ｃｉｔリンカーもしくはｐｈｅーｌｙｓリンカーであるか、または、該切断可能なリンカーが５．５未満のｐＨで加水分解性であるか、または、該加水分解性リンカーがヒドラゾンリンカーであるか、または、該切断可能なリンカーがジスルフィドリンカーである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＣＤ７０を発現する癌が、腎臓腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、胸腺癌腫、上咽頭癌腫、および脳腫瘍からなる群より選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記腎臓腫瘍が腎臓細胞癌腫である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記脳腫瘍がグリオーマ、グリオブラストーマ、または髄膜腫である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記被験体がヒトである、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記免疫抑制剤が、ガンシクロビル、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、シクロホスファミド、アザチオプリン、マイコフェノレートモフェチル、メトトレキセート、コルチゾール、アルドステロン、デキサメタゾン、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、またはロイコトリエンレセプターアンタゴニストである、請求項１または３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記免疫学的疾患がＴ細胞仲介免疫学的疾患であり、ＣＤ７０を発現する活性化Ｔ細胞を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項２０】
前記Ｔ細胞仲介免疫学的疾患が、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、乾癬、シェーグレン症候群、ハシモト甲状腺炎、グレーブス病、原発性胆汁肝硬変、ウェゲナー肉芽腫症、結核または急性移植片対宿主病である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記免疫学的疾患が活性化Ｂリンパ球疾患である、請求項３に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＣＤ７０を発現する癌細胞株が、腎臓細胞癌腫、Ｂ細胞リンパ腫、またはグリオブラストーマに由来する、請求項２に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＣＤ７０を発現する免疫細胞が、活性化Ｔ細胞、活性化Ｂ細胞または成熟樹状細胞である、請求項３に記載の組成物。
【請求項２４】
前記抗体−医薬複合体が凍結乾燥された形態である、請求項１、２または３に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５９】
【化１４】
2006518753.tif 000001
式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は次の通りである：
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１０】
【化２６−１】
2006518753.tif 000002
【化２６−２】
2006518753.tif 000003
（Ｃ．抗ＣＤ７０  ＡＤＣとＡＤＣ誘導体の形成）
抗ＣＤ７０  ＡＤＣおよびＡＤＣ誘導体の生成は当業者に公知の技術によって達成してよい。簡単に説明すると、抗ＣＤ７０  ＡＤＣは抗ＣＤ７０抗体、医薬および任意に、医薬と抗体を結合させるリンカーからなる。多くの異なる反応が医薬を抗体に共有結合するために利用できる。これは、リジンのアミノ基、グルタミン酸およびアスパラギン酸の遊離カルボン酸基、システインのスルヒドリル基および芳香族アミノ酸の多様な部分等の抗体分子のアミノ酸残基の反応によりしばしば達成される。共有結合の最も普通に用いられる非特異的な方法の一つは、化合物のカルボキシ（またはアミノ）基を抗体のアミノ（またはカルボキシ）基に結合させるカルボジイミド反応である。さらに、ジアルデヒドまたはイミドエステル等の二官能性物質が化合物のアミノ基を抗体分子のアミノ基に結合させるために用いられている。また、シッフ塩基反応が医薬の抗体への結合に利用できる。この方法は、グリコールまたはヒドロキシ基を含有する医薬の過ヨウ素酸塩酸化によりアルデヒドを形成し、これを次に抗体分子と反応させることからなる。結合は抗体分子のアミノ基とのシッフ塩基の形成により起こる。イソチオシアネート類も医薬を抗体に共有結合させるカップリング剤として用いることができる。他の技術が当業者に知られており、それらは本発明の範囲内にある。そのような技術の限定するものではない実例は、例えば、文献の援用によりすべての内容が本明細書に編入される米国特許第５，６６５，３５８号、５，６４３，５７３号および５，５５６，６２３号に記載されている。