【手続補正書】
【提出日】平成22年7月23日(2010.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）参照配列：ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）の６から２３以下までの連続アミノ酸を有するアミノ酸配列；及び
（ｂ）（ａ）で定義される配列と実質的に同一であるアミノ酸配列、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するペプチドを治療的有効量にて含む、炎症を治療するための医薬組成物であって、
（ａ）又は（ｂ）のアミノ酸配列のペプチドのＮ末端アミノ酸は、
Ｃ２〜Ｃ１３の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、
Ｃ１４の不飽和脂肪族カルボン酸、
Ｃ１５〜Ｃ２４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択されるカルボン酸でのアシル化により化学的に修飾されるか、或いは
Ｃ１〜Ｃ１２の脂肪族アルキルスルホン酸により化学的に修飾され；及び
（ａ）又は（ｂ）のアミノ酸配列のペプチドのＣ末端アミノ酸は、化学的に修飾されないか又は化学的に修飾され；或いは
（ａ）又は（ｂ）のアミノ酸配列のペプチドのＮ末端アミノ酸は化学的に修飾されず；及びＣ末端アミノ酸は化学的に修飾される、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記ペプチドが、少なくとも１０個の連続アミノ酸残基からなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ペプチドが、少なくとも６個のアミノ酸残基からなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ペプチドのアミノ酸配列が、連続アミノ酸残基ＡＫＧＥを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ペプチドが、（ａ）のアミノ酸配列を含み、参照配列：ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）のＮ末端アミノ酸で開始しない、請求項１〜４の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ペプチドが直鎖ＰＥＧアミンのＣ末端アミドであり、前記ＰＥＧ成分が１０００〜２５，０００ダルトンの分子量である、請求項１〜５の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてアセチル化されている、請求項１〜６の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ペプチドが、アセチル−ペプチド１０６（配列番号１０６）からなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
（ａ）のアミノ酸配列と実質的に同一である（ｂ）のアミノ酸配列が、配列番号２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４７、２４８、２４９、２５０、及び２５２からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ペプチドが、少なくとも１種の炎症細胞中の顆粒からの少なくとも１種の炎症性メディエーターの放出を阻害し、前記炎症細胞が、白血球、顆粒球、好中球、好塩基球、好酸球、単球、マクロファージおよびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記炎症性メディエーターが、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）、好酸球ペルオキシダーゼ（ＥＰＯ）、主要塩基性タンパク質（ＭＢＰ）、リゾチーム、グランザイム、ヒスタミン、プロテオグリカン、プロテアーゼ、走化因子、サイトカイン、アラキドン酸の代謝産物、デフェンシン、殺菌性透化亢進タンパク質（ＢＰＩ）、エラスターゼ、カテプシンＧ、カテプシンＢ、カテプシンＤ、β−Ｄ−グルクロニダーゼ、α−マンノシダーゼ、ホスホリパーゼＡ２、コンドロイチン−４−硫酸、プロテイナーゼ３、ラクトフェリン、コラゲナーゼ、補体活性化因子、補体受容体、Ｎ−ホルミルメチオニル−ロイシル−フェニルアラニン（ＦＭＬＰ）受容体、ラミニン受容体、チトクロムｂ５５８、単球−走化因子、ヒスタミナーゼ、ビタミンＢ１２結合タンパク質、ゲラチナーゼ、プラスミノゲン活性化因子、β−Ｄ−グルクロニダーゼ及びその組み合わせからなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ペプチドの治療的有効量が、該ペプチドの非存在下で少なくとも１つの炎症細胞から放出される量と比較した場合に、少なくとも１つの炎症細胞から放出される炎症性メディエーターの量を、（ｉ）１％から９９％、または（ｉｉ）５−５０％から９９％低下させる脱顆粒阻害量のペプチドを含む、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記炎症が、呼吸器疾患、腸疾患、皮膚疾患、自己免疫疾患、又は疼痛症候群に関連している、請求項１〜１２の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性気管支炎、ＣＯＰＤ及び嚢胞性線維症からなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗生物質、抗ウイルス化合物、抗寄生虫化合物、抗炎症化合物及び免疫調整剤からなる群から選択される第二の分子をさらに含む、請求項１〜１４の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
炎症を治療するための医薬組成物の製造における治療的有効量のペプチドの使用であって、前記ペプチドは、
（ａ）参照配列：ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）の６から２３以下までの連続アミノ酸を有するアミノ酸配列；及び
（ｂ）（ａ）で定義される配列と実質的に同一であるアミノ酸配列、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
ここで、（ａ）又は（ｂ）のアミノ酸配列のペプチドのＮ末端アミノ酸は、
Ｃ２〜Ｃ１３の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、
Ｃ１４の不飽和脂肪族カルボン酸、
Ｃ１５〜Ｃ２４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択されるカルボン酸でのアシル化により化学的に修飾されるか、或いは
Ｃ１〜Ｃ１２の脂肪族アルキルスルホン酸により化学的に修飾され；及び
（ａ）又は（ｂ）のアミノ酸配列のペプチドのＣ末端アミノ酸は、化学的に修飾されないか又は化学的に修飾され；或いは
（ａ）又は（ｂ）のアミノ酸配列のペプチドのＮ末端アミノ酸は化学的に修飾されず；及びＣ末端アミノ酸は化学的に修飾される、前記使用。
【請求項１７】
前記ペプチドが、アセチル−ペプチド１０６（配列番号１０６）からなる、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記炎症が呼吸器疾患、腸疾患、皮膚疾患、自己免疫疾患、又は疼痛症候群に関連している、請求項１６または１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性気管支炎、ＣＯＰＤ及び嚢胞性線維症からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
（ａ）参照配列：ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）の６から２３以下までの連続アミノ酸を有するアミノ酸配列；及び
（ｂ）（ａ）で定義される配列と実質的に同一であるアミノ酸配列、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する単離されたペプチドであって、
ここで（ａ）又は（ｂ）のアミノ酸配列のペプチドのＮ末端アミノ酸は化学的に修飾されないか、又は
Ｃ２〜Ｃ１３の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、
Ｃ１４の不飽和脂肪族カルボン酸、
Ｃ１５〜Ｃ２４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択されるカルボン酸でのアシル化により化学的に修飾されるか、或いは
Ｃ１〜Ｃ１２の脂肪族アルキルスルホン酸により化学的に修飾され；及び
（ａ）又は（ｂ）のアミノ酸配列のペプチドのＣ末端アミノ酸は、直鎖ＰＥＧアミンのＣ末端アミドとして化学的に修飾され、前記ＰＥＧ成分が１０００〜２５，０００ダルトンの分子量である、前記単離されたペプチド。
【請求項２１】
Ｃ３以上のカルボン酸またはスルホン酸が環を含む、請求項２０に記載の単離されたペプチド。
【請求項２２】
請求項２０または請求項２１に記載のペプチドを治療的有効量にて含む、炎症を治療するための医薬組成物。
【請求項２３】
炎症を治療的または予防的に治療するための医薬を製造するための、請求項２０または請求項２１に記載のペプチドの使用。