【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年2月16日(2010.2.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類への移植のための細胞キャリアー流体懸濁液を調製する方法であって、懸濁液は少なくとも４時間の間生存可能な細胞を少なくとも８０％含み、
ａ．哺乳類への移植のための細胞の種類を選択するが、細胞が、島細胞、多能性幹細胞、間充織幹細胞、内胚葉幹細胞、外胚葉幹細胞、肝細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、神経細胞、グリア細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨格筋原細胞、髄核細胞、上皮細胞、筋原性細胞、アルファ島細胞、ベータ島細胞、マクロファージ、心筋細胞、プルキニエ細胞、赤血球、血小板、及び繊維芽細胞からなる群から選択され、そして細胞種の比重を明らかにし；
ｂ．選択された細胞種の比重に適切に適合させるようにデザインされた比重の範囲内で比重を有するキャリアー流体を選択し、当該キャリアー流体は、イオパミドール、パーフルオロオクチルブロミド、ガドジアミド、及び鉄デキストランからなる群から選択される製剤を含み；
そして
ｃ．キャリアー流体と細胞を流体懸濁液内で混合すること
を含む方法。
【請求項２】
細胞選択工程が繊維芽細胞又は筋原性細胞を含む細胞種から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
キャリアー流体選択工程が、細胞種の比重の５％、２％、１％、０．１％及び０．０１％からなる群以内の比重を有する流体を選択することを含む、請求項１記載の方法。
【請求項４】
細胞種選択工程が、さらに、選択された細胞種を溶液中に入れることを含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
混合工程が実質上等張の流体懸濁液をもたらす、請求項１記載の方法。
【請求項６】
混合工程が＋３００／−５０ｍＯｓｍ／ｋｇの等張の範囲内である流体懸濁液をもたらす、請求項１記載の方法。
【請求項７】
同定された流体が適切なｐＨを有することを確実にする工程が、６．０から８．０の範囲のｐＨを有する流体の選択を含む、請求項１記載の方法。
【請求項８】
混合工程がバイオリアクター中でキャリアー流体と細胞を混合することを含む、請求項１記載の方法。
【請求項９】
細胞が標識されているか又は細胞同定マーカーによりタグを付加されている、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
細胞キャリアー流体が放射性要素も含む、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
哺乳類の組織へ細胞をデリバリーするための細胞デリバリーキャリアー流体懸濁液であって、
ａ．新規な組織の生育を生じさせるための、哺乳類内の目的部位へのデリバリーのための大量の細胞；
ｂ．溶液中で混合されたときに細胞の密度を実質上適合させる密度を有するキャリアー流体、及び６．０から８．０の範囲のｐＨを有する実質上等張な溶液；及び
ｃ．細胞がキャリアー流体溶液中で実質上分散したままであることにより、目的部位へ首尾一貫したデリバリー濃度の細胞を提供すること
を含むが、
細胞が、島細胞、多能性幹細胞、間充織幹細胞、内胚葉幹細胞、外胚葉幹細胞、肝細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、神経細胞、グリア細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨格筋原細胞、髄核細胞、上皮細胞、筋原性細胞、アルファ島細胞、ベータ島細胞、マクロファージ、心筋細胞、プルキニエ細胞、赤血球、血小板及び繊維芽細胞からなる群から選択され、そして
キャリアー流体は、イオパミドール、パーフルオロオクチルブロミド、ガドジアミド、及び鉄デキストランからなる群から選択される製剤を含む、
懸濁液。
【請求項１２】
細胞が、軟骨を形成する細胞、骨を形成する細胞、筋肉細胞、繊維芽細胞、及び器官の細胞からなる群から選択される、請求項１１記載の懸濁液。
【請求項１３】
懸濁液の等張性が＋３００／−５０ｍＯｓｍ／ｋｇの間である、請求項１１記載の懸濁液。
【請求項１４】
細胞が標識されているか又は細胞同定マーカーによりタグを付加されている、請求項１１記載の細胞デリバリーキャリアー流体懸濁液。
【請求項１５】
工程
ａ．正確な濃度の細胞を患者へデリバリーするためのキャリアー流体を用意し、キャリアー流体は溶液と混合したときに患者へデリバリーされる細胞の密度と実質上適合した密度を有し、そして溶液は６．０から８．０の範囲のｐＨを有し且つ実質上等張であり；そして
ｂ．キャリアー流体と細胞の密度適合溶液の細胞デリバリーを別の医学手法と組み合わせること
を含む方法に使用される細胞であって、
細胞が、島細胞、多能性幹細胞、間充織幹細胞、内胚葉幹細胞、外胚葉幹細胞、肝細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、神経細胞、グリア細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨格筋原細胞、髄核細胞、上皮細胞、筋原性細胞、アルファ島細胞、ベータ島細胞、マクロファージ、心筋細胞、プルキニエ細胞、赤血球、血小板及び繊維芽細胞からなる群から選択され、そして
キャリアー流体は、イオパミドール、パーフルオロオクチルブロミド、ガドジアミド、及び鉄デキストランからなる群から選択される製剤を含む、
上記細胞。
【請求項１６】
別の医学手法が、心臓ペーシング、心臓刺激、心臓電気治療、心臓薬理学治療、心臓モニタリング、心臓イメージング、心臓感作、心臓マッピング、椎間手法、外科手法、診断手法、及び治療手法のリストから選択される、請求項１５記載の細胞。
【請求項１７】
別の医学手法が、神経学的刺激、神経学的電気治療、神経薬理学的治療、神経学上のモニタリング、神経学上のイメージング、神経学上の感作、神経学上のマッピング、椎間手法、外科手法、注入（ｉｎｆｕｓｉｏｎ）手法、診断手法、及び治療手法のリストから選択される、請求項１５記載の細胞。
【請求項１８】
別の医学手法が、骨格、内皮、平滑筋、器官、軟骨、中枢神経系、末梢神経系、リンパ系、及び心臓血管系のリストから選択される、請求項１５記載の細胞。
【請求項１９】
細胞デリバリーがポンプを用いてなされる、請求項１５記載の細胞。
【請求項２０】
細胞デリバリーがカテーテルを用いてなされる、請求項１５記載の細胞。
【請求項２１】
細胞デリバリーがシリンジを用いてなされる、請求項１５記載の細胞。
【請求項２２】
細胞デリバリーが薬剤点滴機構においてなされる、請求項１５記載の細胞。
【請求項２３】
細胞キャリアー流体が放射性要素も含む、請求項１５記載の細胞。
【請求項２４】
細胞が標識されているか又は細胞同定マーカーによりタグを付加されている、請求項１５記載の細胞。
【請求項２５】
哺乳類の組織生育部位へデリバリーされる細胞密度に実質上適合した密度を有する流体の、細胞と混合されるキャリアー流体の製造のための使用であって、そうして混合されたキャリアー流体が６．０から８．０の範囲のｐＨを有して実質上等張であり、そしてキャリアー流体溶液内に細胞を分散したままにさせることにより、首尾一貫したデリバリー濃度の細胞を目的部位へ提供し、
細胞が、島細胞、多能性幹細胞、間充織幹細胞、内胚葉幹細胞、外胚葉幹細胞、肝細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、神経細胞、グリア細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨格筋原細胞、髄核細胞、上皮細胞、筋原性細胞、アルファ島細胞、ベータ島細胞、マクロファージ、心筋細胞、プルキニエ細胞、赤血球、血小板及び繊維芽細胞からなる群から選択され、そして
キャリアー流体は、イオパミドール、パーフルオロオクチルブロミド、ガドジアミド、及び鉄デキストランからなる群から選択される製剤を含む、
使用。
【請求項２６】
流体が、イオパミドール及びパーフルオロオクチルブロミドからなる群から選択される製剤を含む、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
細胞が標識されているか又は細胞同定マーカーによりタグを付加されている、請求項２５記載の使用。
【請求項２８】
細胞キャリアー流体が放射性要素も含む、請求項２５記載の使用。
【請求項２９】
キャリアー流体選択工程が、細胞種の比重の５％、２％、１％、０．１％及び０．０１％からなる群以内の比重を有する流体を選択する、請求項１、１１、１５または２５の何れか１項記載の細胞デリバリーキャリアー流体懸濁液。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
哺乳類の組織へのデリバリーのための細胞キャリアー流体懸濁液は、キャリアー流体成分の密度を目的の細胞の密度に適合させるようにも提供される。従って、当該細胞キャリアー流体懸濁液は、欠損した組織を治療することにおいて多大なる有効性を伴って組織形成流体懸濁液を提供する。
発明の詳細な説明
発明は、哺乳類内部の標的とされたデリバリー部位への、懸濁液中の細胞の正確且つ予測可能なデリバリーのための新規な方法及び組成物を提供する。当該方法及び組成物は、標的の位置において新規な組織を成長させるための、より正確且つ精密な量の細胞及び懸濁流体のデリバリーを意図する。そのような細胞は、成熟した筋原性細胞（例えば、骨格筋細胞、心筋細胞、プルキニエ細胞、繊維芽細胞）、前駆（ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ）筋原性細胞（例えば、筋原細胞（ｍｙｏｂｌａｓｔ））、成熟非筋原性細胞（例えば、内皮及び上皮細胞）、造血細胞（単球、マクロファージ、繊維芽細胞、アルファ島細胞、ベータ島細胞、臍帯血細胞、赤血球、血小板等）又は幹細胞（多能性幹細胞、間充織幹細胞、内胚葉幹細胞、外胚葉幹細胞、成人又は胎児、又は自己（ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ）、同種（ａｌｌｏｇｅｎｉｃ）又は異種（ｘｅｎｏｇｅｎｉｃ））を含んでよい。より特定すれば、この発明に従いデリバリーしてよい細胞は、さらに、島細胞、肝細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、神経細胞、グリア細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、骨格筋原細胞、髄核細胞及び上皮細胞を含む。上記の細胞種の何れも、組換え技術により細胞内へ導入されたＤＮＡ又はＲＮＡを含むように遺伝子操作することができる。細胞に導入されたＤＮＡ又はＲＮＡは、限定ではないが、新規の遺伝子、プロモーター、干渉ＲＮＡ等を含む。従って、組織は、軟骨、皮膚、上皮層、新規器官、中枢神経系組織及び筋肉の新規な成長をもたらすように形成してよく、特定の心筋機能の再生に適切な組織を含む。本発明の本質的な側面に沿った方法及び組成物は、例えば上に掲載されたものであろうとなかろうと莫大な種類の細胞のデリバリーを、はるかに改善された様式にて増加した効率を伴って可能にさせるかもしれないことが認識される。細胞密度適合したキャリアー流体と共に使用された上記細胞の何れもが、放射性同位体標識、蛍光タグ、控訴によるタグにより標識されるか又はタグを付加されるか、あるいは特定の細胞蛋白質抗体マーカーと混合してさらに使用されてよいことが認識される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
本発明のさらに別の態様において、細胞密度適合溶液は、その検出の助けとなるように、標識されるか又はタグを付加してもよい。多数の上記の試薬が、放射性要素と共に合成されるか又は放射性タグを付加されやすい（例えば、放射性Ｃ１４又はＨ３標識されたグルコース溶液、放射性Ｏｓｏｖｕｅ、放射活性ヨウ素（Ｉ１２５）試薬、等）。イメージ増強剤は、デリバリーされた流体をイメージして細胞密度を釣り合わせるために有効に使用することができる。そのような試薬は、ヨウ素に基づく溶液（例えば、イオパミドール、Ｉｓｏｖｕｅ−３００としてＢｒａｃｃｏ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓにより販売）、ガドジアミド（Ｃｌａｒｉｓ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓにより販売されているＯｍｉｎｉｓｃａｎ）、及びＩｎＦｅＤ（Ｓｃｈｅｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌにより製造されている鉄デキストラン）を含む。