【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年1月13日(2010.1.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機溶媒中に溶かした10-ヒドロキシ-20-(S)-カンプトテンシン(HCPT)から下の式1
【化１】
2006514971.tif 000001
の9-[(ジメチルアミノ)-メチル]-10-ヒドロキシカンプトテンシン(トポテカン)を調製するための方法であって、当該方法は、懸濁形態における固体塩基触媒と共に固相及び液相の相間移動触媒の下、及び室温での撹拌の下で、溶媒及び反応剤の両方として働くジハロメタンを使用し、ジメチルアミンによるHCPTのオルト位置選択的アミノメチル化をし、獲得した固体産物をろ過して当該獲得した固体産物を洗浄し、溶媒を蒸発させて残留物を精製し、所望の産物を獲得することを含んで成る方法。
【請求項２】
前記ジハロメタンが、ジクロロメタン、ジブロモメタン及びジヨードメタンからなる群から選択されている請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記溶媒が、ハロゲン化メチレン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド及びこれらの任意の混合物からなる群から選択されている、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記固体塩基触媒が、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸リチウム及び水和した炭酸カリウムから成る群から選択されている、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記撹拌を、10〜18psi.の圧力下、4〜8時間に渡り行っている、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記反応を25℃〜45℃の温度の下で、ロータリーシェカーにより220〜250rpmで行っている、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
獲得した産物のトポテカンが、凍結乾燥による塩酸塩又は酢酸塩の形態にある、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
トポテカンの酢酸塩を、希塩酸をトポテカンの酢酸塩の溶液に対して加え、しかる後に凍結乾燥することによって純粋な塩酸塩に転換している、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ろ過した残留物を酢酸エチルで洗浄している、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
獲得した残留物を繰り返し再結晶化によって又は蒸留によって精製している、請求項１に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
9-[(ジメチルアミノ)メチル]10-ヒドロキシ(20s)-カンプトテンシン(トポテカン)
HCPT(0.364g O.Olmmol)及び40%水性ジメチルアミン(12ml)をジクロロメタン(50ml)中に加え、ジクロロメタン中では、無水炭酸カリウム(2.17g,15mmol)が懸濁している。反応混合物を室温で5時間に渡り撹拌し、次いでろ過して固体を酢酸エチル(20ml)で抽出した。溶媒をin vacuoで蒸発させ、残留物を獲得した。残留物を0.5%水性HC1(50ml)で粉砕し、水溶性添加物に対して溶かした。水溶性物質を石油エーテルで分割し(3x50ml)、しかる後に酢酸エチル(3x50ml)で分割した。水性層をオフホワイトのヒドロクロリド塩として凍結乾燥した。収率0.236g(65%),C23H23N305. (m/s. 421.44) ; IR (KBr)3400,2960,1740,1650,1590 cm-l, 1H NMR(CDC13) 1.04 (t,3,J=7Hz,C-18),1.96(q,2,J=7Hz,C-19),2.01(s,3,CH3CO2),2.50(s,6,(CH3)2NH),4.20(s,2,ArCH2N),5.28(d,1,J=19 Hz,C-17),5.29(s,2,C-5), 5.50(d,1,J=10Hz,C-17),7.42(d,J=9Hz,C-11),7.67(s,1,C-14),8.05(d,J=9Hz,C-12),8.51(s,C-7).
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
実施例III
HCPT(0.364g O.Olmmol)及び40%水性ジメチルアミン(12ml)をジヨードメタン(50ml)中に溶かした。ジヨードメタン中には無水炭酸カリウム(2.17g 15mmol)が懸濁している。反応混合物を室温で5時間に渡り撹拌し、ろ過して固体を酢酸エチル(20ml)で抽出した。溶媒をin vacuoで蒸発させ残留物を獲得した。残留物を0.5%水性HC1(50ml)で粉砕し、水溶性付加化合物に溶かす。水溶性物質を石油エーテル(3x50ml)で、そしてしかる後に酢酸エチル(3x50ml)で分割した。水性層をオフホワイトの塩化水素塩として凍結乾燥させ収率0.250g(69%)でC23H23N305を獲得した。(m/s. 421.44);IR(KBr)3400,2960,1740,1650,1590 cm-1 ;1H NMR (CDC13) 1.04(t,3,J=7Hz,C-18),1.96(q,2,J=7Hz,C-19),2.01(s,3,CH3CO2),2.50(s,6,(CH3)2NH),4.20(s,2,ArCH2N),5.28(d,1,J=19Hz,C-17),5.29(s,2,C-5),5.50(d,1,J=10Hz,C-17),7.42(d,J=9Hz,C-11),7.67(s,1,C-14),8.05(d,J=9Hz,C-12),8.51(s,C-7).
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
実施例IV
HCPT(0.364g O.Olmmol)及び40%水性ジメチルアミン(12ml)をジクロロメタン(50ml)中に溶かした。ジクロロメタン中には炭酸カリウムのセスキ水和物(2.48g 15mmol)が懸濁している。反応混合物を室温で5時間に渡り撹拌し、次いでろ過して固体を酢酸エチル(20ml)で抽出した。溶媒をin vacuoで蒸発させ残留物を獲得した。残留物を0.5%水性HC1(50ml)で粉砕し、水溶性付加化合物に溶かす。水溶性物質を石油エーテル(3x50ml)で、そしてしかる後に酢酸エチル(3x50ml)で分割した。水性溶液をオフホワイトの塩化水素塩として凍結乾燥させ収率0.218g(60%)でC23H23N305を獲得した。(m/s. 421.44) ; IR(KBr) 3400,2960,1740,1650,1590 cm-1, 1H NMR(CDC13) 1.04(t,3,J=7Hz,C-18),1.96(q,2,J=7Hz,C-19), 2.01(s,3,CH3CO2),2.50(s,6,(CH3)2NH),4.20(s,2,ArCH2N),5.28(d,1,J=19Hz,C-17),5.29(s,2,C-5),5.50(d,1,J=10Hz,C-17),7.42(d,J=9Hz,C-11),7.67(s,1,C-14),8.05(d,J=9Hz,C-12),8.51(s,C-7).
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
実施例-V
HCPT(0.364g O.Olmmol)及び40%水性ジメチルアミン(12ml)をジクロロメタン(50ml)中に溶かした。ジクロロメタン中には無水炭酸ナトリウム(1.44g 15mmol)が懸濁している。反応混合物を室温で5時間に渡り撹拌し、ろ過して固体を酢酸エチル(20ml)で抽出した。溶媒をin vacuoで蒸発させ残留物を獲得した。残留物を0.5%水性HC1(50ml)で粉砕し、水溶性付加化合物に溶かす。水溶性物質を石油エーテル(3x50ml)で、そしてしかる後に酢酸エチル(3x50ml)で分割した。水性溶液をオフホワイトの塩化水素塩として凍結乾燥させ収率0.124g(34%)でC23H23N305を獲得した。(m/s.421.44) ; IR(KBr)3400,2960,1740,1650,1590 cm-1 ; 1H NMR(CDC13)1.04(t,3,J=7Hz,C-18),1.96(q,2,J=7Hz,C-19),2.01(s,3,CH3CO2),2.50(s,6,(CH3)2NH),4.20(s,2,ArCH2N),5.28(d,1,J=19Hz,C-17),5.29(s,2,C-5),5.50(d,1,J=10Hz,C-17),7.42(d,J=9Hz,C-ll),7.67(s,1,C-14),8.05(d,J=9Hz,C-12),8.51(s,C-7).
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
実施例-VI
HCPT(0.364g O.Olmmol)及び40%水性ジメチルアミン(12ml)をジクロロメタン(50ml)中に溶かした。ジクロロメタン中には炭酸カリウム(2.78g 20mmol)が懸濁している。反応混合物を室温で5時間に渡り撹拌し、ろ過して固体を酢酸エチル(20ml)で抽出した。溶媒をin vacuoで蒸発させ残留物を獲得した。残留物を0.5%水性HC1(50ml)で粉砕し、水溶性付加化合物に溶かす。水溶性物質を石油エーテル(3x50ml)で、そしてしかる後に酢酸エチル(3x50ml)で分割した。水性溶液をオフホワイトの塩化水素塩として凍結乾燥させ収率0.196g(54%)でC23H23N305を獲得した。(m/s.421.44) ; IR(KBr)3400,2960,1740,1650,1590 cm-1 ; 1H NMR(CDC13) 1.04(t,3,J=7Hz,C-18),1.96(q,2,J=7Hz,C-19),2.01(s,3,CH3C02),2.50(s,6,(CH3)2NH),4.20(s,2,ArCH2N),5.28(d,1,J=19Hz,C-17),5.29(s,2,C-5),5.50(d,1,J=10Hz,C-17),7.42(d,J=9Hz,C-ll),7.67(s,1,C-14),8.05(d,J=9Hz,C-12),8.51(s,C-7).
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
実施例-VII
HCPT(0.364g O.Olmmol)及び40%水性ジメチルアミン(12ml)をジクロロメタン(50ml)中に溶かした。ジクロロメタン中には炭酸リチウム(1.11g 15mmol)が懸濁している。反応混合物を室温で5時間に渡り撹拌し、ろ過して固体を酢酸エチル(20ml)で抽出した。溶媒をin vacuoで蒸発させ残留物を獲得した。残留物を0.5%水性HC1(50ml)で粉砕し、水溶性付加化合物に溶かす。水溶性物質を石油エーテル(3x50ml)で、そしてしかる後に酢酸エチル(3x50ml)で分割した。水性溶液をオフホワイトの塩化水素塩として凍結乾燥させ収率0.113g(31%)でC23H23N305を獲得した。(m/s.421.44) ; IR(KBr)3400,2960,1740,1650,1590 cm-1 ; 1H NMR (CDC13) 1.04(t,3,J=7Hz,C-18),1.96(q,2,J=7Hz,C-19),2.01(s,3,CH3CO2),2.50(s,6,(CH3)2NH),4.20(s,2,ArCH2N),5.28(d,1,J=19Hz,C-17),5.29(s,2,C-5),5.50(d,1,J=10Hz,C-17),7.42(d,J=9Hz,C-ll),7.67(s,1,C-14),8.05(d,J=9Hz,C-12),8.51(s,C-7).