【手続補正書】
【提出日】平成22年11月4日(2010.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2010509224.tif 000001
式中、
【化２】
2010509224.tif 000002
は、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、縮合５または６員ヘテロアリールを表し、ここで前記縮合ヘテロアリールは、（ｉ）アミノおよびヒドロキシ；および（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、およびモノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノであって、各々はヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている；から独立して選択される０〜２個の置換基で置換されており；
Ａｒは、６〜１０員アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、これらの各々は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、およびモノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノから独立して選択される、０〜４個または０〜３個の置換基で置換されており；および
Ｒｘは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、これらの各々は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立して選択される、０〜２個の置換基で置換されている；
で表され、任意に放射標識されている化合物、またはその薬学的に許容し得る塩もしくは水和物。
【請求項２】
構造：
【化３】
2010509224.tif 000003
式中、
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；および
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、およびモノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノから独立して選択される、０〜３個の置換基を表す；
で表される、請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項３】
【化４】
2010509224.tif 000004
が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている５員ヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項４】
【化５】
2010509224.tif 000005
であり、式中Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルである、請求項３に記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項５】
【化６】
2010509224.tif 000006
が、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている６員ヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項６】
【化７】
2010509224.tif 000007
であり、式中Ｒ４は、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基を表す、請求項５に記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項７】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基を表す、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項８】
Ｒ１で表される１個の置換基が、パラ配位におけるハロゲンまたはシアノである、請求項７に記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項９】
Ｒ１が、正確に１個の置換基を表す、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項１０】
化合物が、式：
【化８】
2010509224.tif 000008
式中、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣ３〜Ｃ５シクロアルキルであり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；および
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択される０〜２個の置換基を表す、
で表される、請求項９に記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項１１】
Ｒ３が、ハロゲンまたはＣＮである、請求項１０に記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項１２】
Ｒｘが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項１３】
Ｒｘが、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項１２に記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項１４】
化合物が、
１−（４−クロロフェニル）−９−メチル−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン；
１−（４−フルオロフェニル）−９−メチル−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン；
３−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−７−メチル−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
９−シクロプロピル−１−（４−フルオロフェニル）−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン；
４−｛９−メチル−６−オキソ−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−６，９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル｝ベンゾニトリル；
１−（４−クロロフェニル）−９−シクロプロピル−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン；
９−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン；
６−（４−クロロフェニル）−５−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−メチル−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
１−（４−クロロフェニル）−９−エチル−２−（ｃｉｓ−４−イソプロピルシクロヘキシル）−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン；
４−｛９−エチル−６−オキソ−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−６，９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル｝ベンゾニトリル；
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−９−エチル−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン；
４−｛４−オキソ−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝ベンゾニトリル；
３−（４−フルオロフェニル）−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
９−エチル−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン；
９−エチル−１−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
１−（４−クロロフェニル）−９−エチル−８−（メチルアミノ）−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン；
５−｛４−オキソ−２−［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−９−メチル−２−（（１ｓ，４ｓ）−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）−１Ｈ−プリン−６（９Ｈ）−オン；または
３−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−（（１ｓ，４ｓ）−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
である、請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは水和物の少なくとも１種を、生理学的に許容し得る担体または賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１６】
組成物が、注射可能な液体、エアロゾル、クリーム、経口液体、錠剤、ゲル、ピル、カプセル、シロップ、または経皮パッチとして製剤化される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
カプサイシン受容体調節に応答する状態を処置するための医薬の製造のための、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは水和物の使用。
【請求項１８】
状態が、喘息；慢性閉塞性肺疾患；かゆみ；咳；くしゃみ：肥満；尿失禁；過活動膀胱；更年期症状、カプサイシンへの暴露；熱への暴露による火傷もしくは炎症；光への暴露による火傷もしくは炎症；催涙ガス、病原菌、大気汚染物質もしくは唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮もしくは炎症；または酸への暴露による火傷もしくは炎症；痛み、ここで痛みが任意に、乳房切除術後の疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、歯痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、ギランバレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、両側性末梢神経障害、灼熱痛、神経炎、神経細胞炎、神経痛、ＡＩＤＳ関連神経障害、ＭＳ関連神経障害、脊髄損傷関連疼痛、手術関連疼痛、筋骨格痛、背痛、頭痛、片頭痛、咽頭痛、陣痛、痔、消化不良、シャルコー疼痛、腸内ガス、月経、癌、毒物暴露、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患および外傷から選択される状態に付随する痛みである；もしくは神経障害性疼痛である、請求項１７に記載の使用。