【手続補正書】
【提出日】平成21年11月25日(2009.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)CD40結合剤の初期用量を、それを必要とする患者に投与すること、および
(b)第2回用量の該CD40結合剤を患者に投与するが、ただし、該初期用量は該第2回用量よりも少ないものとし、それにより患者がサイトカイン放出の低減を示すこと、
によるCD40関連障害の治療または予防用の、(i)ヒトCD40と免疫特異的に結合し、かつ、(ii)CD40リガンドとB細胞上の細胞表面CD40との結合を少なくとも45％増大するCD40結合剤であって、
該CD40結合剤はCD40関連障害の細胞の増殖または分化を阻害するか、またはCD40発現細胞の枯渇を誘導し、かつ、
該CD40結合剤が、
配列番号２のヒト可変ドメイン重鎖サブグループIIIコンセンサスアミノ酸配列のフレームワーク領域と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を有するフレームワーク領域と、配列番号３の対応する重鎖相補性決定領域(CDR)と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を有するCDRとを含んでなるヒト化重鎖可変ドメインと、
配列番号１３のヒト可変ドメイン軽鎖サブグループκIコンセンサスアミノ酸配列のフレームワーク領域と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を有するフレームワーク領域と、配列番号１４の対応する軽鎖CDRと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を有するCDRとを含んでなるヒト化軽鎖可変ドメインと、
を含む、前記CD40結合剤。
【請求項２】
初期用量が約0.5mg/kg、約1mg/kg、約2mg/kg、約3mg/kgまたは約4mg/kgである、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項３】
第2回用量が約1mg/kg〜約16mg/kgである、請求項２に記載のCD40結合剤。
【請求項４】
第2回用量が約1mg/kg〜約8mg/kgである、請求項３に記載のCD40結合剤。
【請求項５】
初期用量およびその後続の用量が連続する日に投与される、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項６】
後続の用量が初期用量の2日、3日、4日または7日後に投与される、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項７】
治療または予防が第3回用量のCD40結合剤を患者に投与することをさらに含み、該第3回用量が第2回用量と同等またはそれ以上である、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項８】
それによりCD40結合剤の投与に関連する有害事象が低減される、請求項１または７に記載のCD40結合剤。
【請求項９】
治療または予防が、2回の同じ用量の初期用量を、第2回用量の投与前に患者に投与することを含む、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項１０】
2回の初期用量が2日、3日または4日あけて投与される、請求項９に記載のCD40結合剤。
【請求項１１】
治療または予防が患者に治療薬を投与することをさらに含み、該治療薬がCD40結合剤により誘導されるサイトカイン放出を低減する、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項１２】
治療薬がステロイドまたは免疫調節薬である、請求項１１に記載のCD40結合剤。
【請求項１３】
ヒト化抗体、キメラ抗体もしくはヒト抗体または抗原結合抗体フラグメントである、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項１４】
重鎖CDRが配列番号３の対応する重鎖CDRのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項１５】
軽鎖CDRが配列番号１４の対応する軽鎖CDRのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項１６】
重鎖可変ドメインが配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０または配列番号１１のアミノ酸配列を含み、かつ軽鎖可変ドメインが配列番号１４、配列番号１５または配列番号１６のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項１７】
ヒトIgG定常領域をさらに含む、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項１８】
IgG定常領域のイソ型がIgG1である、請求項１７に記載のCD40結合剤。
【請求項１９】
軽鎖定常ドメインをさらに含む、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項２０】
軽鎖定常ドメインがκ定常ドメインである、請求項１９に記載のCD40結合剤。
【請求項２１】
CD40関連障害が、慢性リンパ球性白血病、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、ワルデンストローム・マクログロブリン血症または自己免疫疾患である、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項２２】
CD40関連障害が非ホジキンリンパ腫である、請求項２１に記載のCD40結合剤。
【請求項２３】
非ホジキンリンパ腫がびまん性大B細胞リンパ腫である、請求項２２に記載のCD40結合剤。
【請求項２４】
CD40関連障害が多発性骨髄腫である、請求項２１に記載のCD40結合剤。
【請求項２５】
治療または予防が患者に治療薬を投与することをさらに含み、該治療薬がCD40発現細胞に対して細胞傷害作用または細胞静止作用を示す、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項２６】
治療薬がボルテゾミブ、ブレオマイシン、レナリドミド、ゲムシタビン、CHOP、R-CHOP、ICEまたはR-ICEである、請求項２５に記載のCD40結合剤。
【請求項２７】
治療薬がCD40結合剤の投与前に投与される、請求項２５に記載のCD40結合剤。
【請求項２８】
治療または予防が少なくとも4用量のCD40結合剤からなる少なくとも1回のサイクルの患者への投与を含む、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項２９】
治療または予防が少なくとも5用量のCD40結合剤からなる少なくとも1回のサイクルの患者への投与を含む、請求項１に記載のCD40結合剤。
【請求項３０】
治療または予防がCD40結合剤からなる少なくとも2回のサイクルの患者への投与を含む、請求項２８または２９に記載のCD40結合剤。
【請求項３１】
患者が初期用量の投与後およびサイクル中、少なくとも5μg/mlのCD40結合剤の血漿レベルを維持する、請求項３０に記載のCD40結合剤。
【請求項３２】
患者が初期用量の投与後およびサイクル中、少なくとも10μg/mlのCD40結合剤の血漿レベルを維持する、請求項３０に記載のCD40結合剤。
【請求項３３】
(a)CD40結合剤の初期用量を、それを必要とする患者に投与すること、および
(b)第2回用量の該CD40結合剤を患者に投与するが、ただし、該初期用量は該第2回用量よりも少ないものとし、それにより患者がサイトカイン放出の低減を示すこと、
によるCD40関連障害の治療または予防用の医薬の製造における、(i)CD40と免疫特異的に結合し、かつ、(ii)CD40リガンドとB細胞上の細胞表面CD40との結合を少なくとも45％増大するCD40結合剤の使用であって、
該CD40結合剤はCD40関連障害の細胞の増殖または分化を阻害するか、またはCD40発現細胞の枯渇を誘導し、かつ、
該CD40結合剤が、
配列番号２のヒト可変ドメイン重鎖サブグループIIIコンセンサスアミノ酸配列のフレームワーク領域と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を有するフレームワーク領域と、配列番号３の対応する重鎖相補性決定領域(CDR)と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を有するCDRとを含んでなるヒト化重鎖可変ドメインと、
配列番号１３のヒト可変ドメイン軽鎖サブグループκIコンセンサスアミノ酸配列のフレームワーク領域と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を有するフレームワーク領域と、配列番号１４の対応する軽鎖CDRと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を有するCDRとを含んでなるヒト化軽鎖可変ドメインと、
を含む、前記使用。