【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年2月4日(2010.2.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005528381.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキルまたはＣ４−Ｃ１８アリールであり、これらはそれぞれ独立して、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、またはＣ４−Ｃ１８ アリール−Ｃ１−Ｃ７アルコキシにより置換されていてもよく；
Ｘは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、ハロ−置換Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリール、Ｃ４−Ｃ１８アリール−Ｃ１−Ｃ７アルキル、ヒドロキシ、−ＯＲ５、ＳＲ５または−ＮＲ６Ｒ７であり、これらはそれぞれ、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、またはＣ４−Ｃ１８アリール−Ｃ１−Ｃ７アルコキシにより置換されていてもよく、
ここで、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキルまたはＣ４−Ｃ１８アリールであり、
そして
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキルまたはＣ４−Ｃ１８アリールであり；
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ８）−であり、
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリール Ｃ１−Ｃ７アルコキシカルボニルまたはＣ４−Ｃ１８アリールオキシカルボニルであり、これらはそれぞれ独立して、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、またはＣ４−Ｃ１８アリール−Ｃ１−Ｃ７アルコキシにより置換されていてもよく；
Ａは、水素、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｑ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｑ−Ｒ１２または−Ｃ（Ｓ）−Ｑ−Ｒ１２であり、
ここで、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキルまたはＣ４−Ｃ１８アリールであり、これらはそれぞれ独立して、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、またはＣ４−Ｃ１８ アリール−Ｃ１−Ｃ７アルコキシにより置換されていてもよく、
Ｑは、−ＮＲ８−、−Ｓ−または−Ｏ−であり、ここで、Ｒ８は上で定義したとおりであり、そして
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ７アルキル Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリール、Ｃ４−Ｃ１８アリール−Ｃ１−Ｃ７アルキルであり、これらはそれぞれ、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ４−Ｃ１８アリールまたはＣ４−Ｃ１８アリール−Ｃ１−Ｃ７アルコキシにより置換されていてもよく；そして
Ｒ３およびＲ４は、水素またはＣ１−Ｃ７アルキルであり；そして
ｎは、０または１である。〕
で示される化合物、
あるいはその医薬上許容される酸付加塩。
【請求項２】
式ＩＩ
【化２】
2005528381.tif 000002
〔式中、
Ｒ１’は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、これらはそれぞれ、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ７アルコキシまたはＣ４−Ｃ１８アリール −Ｃ１−Ｃ７アルコキシにより置換されていてもよく；
Ｘ’は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、ハロ−置換Ｃ１−Ｃ７アルキルまたはＣ１−Ｃ７アルコキシであり、これらはそれぞれ、所望によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ７アルコキシにより置換されていてもよく；
Ｚ’は、−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ’８）−であり、ここで、Ｒ’８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリール（所望によりハロゲンにより置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ７アルコキシカルボニルまたはＣ４−Ｃ１８アリールオキシカルボニルであり；
Ａ’は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｑ’−Ｒ１２’であり、ここで、Ｑ’は、−Ｓ−または−Ｏ−であり、そしてＲ１２’は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８ シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリールであり、これらはそれぞれ、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ１８アリールにより置換されていてもよい。〕
で示される請求項１に記載の化合物、
あるいはその医薬上許容される酸付加塩。
【請求項３】
式Ｉ’または式Ｉ’’
【化３】
2005528381.tif 000003
〔式中、記号は、請求項１で定義したとおりである。〕
で示される請求項１に記載の化合物、
あるいはその医薬上許容される酸付加塩。
【請求項４】
３（Ｓ）−（４−クロロ−フェニル）−２（Ｓ）−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−４−モルホリン−４−イル−４−オキソ−ブチルアミド；
２（Ｒ）−ベンジルオキシメチル−４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−３（Ｓ）−（４−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−ブチルアミド；
２（Ｒ）−ベンジルオキシメチル−Ｎ−ヒドロキシ−３（Ｓ）−（４−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−４−ピペリジン−１−イル−ブチルアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３（Ｓ）−（４−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−４−ピペリジン−１−イル−ブチルアミド；
（Ｓ）−４−［（２Ｓ,３Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシカルバモイル−ペンタノイル］−３−イソブチルカルバモイル−ピペラジン−１−カルボン酸 .ｔｅｒｔ.−ブチルエステル；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシカルバモイル−ペンタノイル］−ピペラジン−２−カルボン酸 イソブチル−アミド トリフルオロ−アセテート；
１−［４−ベンジルオキシ−３（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイル−２（Ｓ）−（４−メトキシ−フェニル）−ブチリル］−ピペリジン−２（Ｓ）−カルボン酸 メチルアミド；
１−［４−ヒドロキシ−３（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイル−２（Ｓ）−（４−メトキシ−フェニル）−ブチリル］−ピペリジン−２（Ｓ）−カルボン酸 メチルアミド；
１−［３（Ｓ）−ヒドロキシカルバモイル−２（Ｓ）−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイル］−ピペリジン−２（Ｓ）−カルボン酸 メチルアミド；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−３−ヒドロキシカルバモイル−２−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイル］−ピペリジン−２−カルボン酸 シクロプロピルアミド；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−３−ヒドロキシカルバモイル−２−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイル］−ピペリジン−２−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−３−ヒドロキシカルバモイル−２−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイル］−ピペリジン−２−カルボン酸（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−３−ヒドロキシカルバモイル−２−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイル］−ピペリジン−２−カルボン酸 ベンジルアミド；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−３−ヒドロキシカルバモイル−２−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイル］−ピペリジン−２−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシカルバモイル−ペンタノイル］−ピペリジン−２−カルボン酸 イソプロピルアミド；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシカルバモイル−ペンタノイル］−ピペリジン−２−カルボン酸 シクロプロピルアミド；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシカルバモイル−ペンタノイル］−ピペリジン−２−カルボン酸（３−イソプロポキシ−プロピル）−アミド；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシカルバモイル−ペンタノイル］−ピペリジン−２−カルボン酸（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシカルバモイル−ペンタノイル］−ピペリジン−２−カルボン酸 ベンジルアミド；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシカルバモイル−ペンタノイル］−ピペリジン−２−カルボン酸 フェニルアミド；
１−［３（Ｓ）−ヒドロキシカルバモイル−２（Ｓ）−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイル］−ピロリジン−２（Ｓ）−カルボン酸 フェニルアミド；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ,３Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシカルバモイル−ペンタノイル］−ピロリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド；
から選択される請求項１に記載の化合物、
あるいはその医薬上許容されるその酸付加塩。
【請求項５】
医薬として使用するための、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉ
【化４】
2005528381.tif 000004
〔式中、記号は、請求項１で定義したとおりである。〕
で示される化合物の製造方法であって、式Ｖ
【化５】
2005528381.tif 000005
〔式中、記号は、請求項１で定義したとおりである。〕
で示される対応する遊離カルボン酸誘導体を、式Ｉの対応するヒドロキサム酸誘導体に変換することを含んでなる方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
したがって、本発明は、式Ｉ
【化１】
2005528381.tif 000006
〔式中、
Ｒ１は、低級アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキルまたはＣ４−Ｃ１８アリールであり、これらはそれぞれ独立して、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−低級アルコキシ、またはＣ４−Ｃ１８ アリール−低級アルコキシにより置換されていてもよく；
Ｘは、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、ハロ−置換低級アルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリール、Ｃ４−Ｃ１８アリール−低級アルキル、ヒドロキシ、−ＯＲ５、ＳＲ５または−ＮＲ６Ｒ７であり、これらはそれぞれ、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−低級アルコキシ、またはＣ４−Ｃ１８アリール−低級アルコキシにより置換されていてもよく、
ここで、
Ｒ５は、水素、低級アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキルまたはＣ４−Ｃ１８アリールであり、
そして
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈ、低級アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキルまたはＣ４−Ｃ１８アリールであり；
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ８）−であり、
ここで、
Ｒ８は、Ｈ、低級アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリール 低級アルコキシカルボニルまたはＣ４−Ｃ１８アリールオキシカルボニルであり、これらはそれぞれ独立して、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−低級アルコキシ、またはＣ４−Ｃ１８アリール−低級アルコキシにより置換されていてもよく；
Ａは、水素、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｑ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｑ−Ｒ１２または−Ｃ（Ｓ）−Ｑ−Ｒ１２であり、
ここで、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１８ヘテロシクロアルキルまたはＣ４−Ｃ１８アリールであり、これらはそれぞれ独立して、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−低級アルコキシ、またはＣ４−Ｃ１８ アリール−低級アルコキシにより置換されていてもよく、
Ｑは、−ＮＲ８−、−Ｓ−または−Ｏ−であり、ここで、Ｒ８は上で定義したとおりであり、そして
Ｒ１２は、低級アルキル Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリール、Ｃ４−Ｃ１８アリール−低級アルキルであり、これらはそれぞれ、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ４−Ｃ１８アリールまたはＣ４−Ｃ１８アリール−低級アルコキシにより置換されていてもよく；そして
Ｒ３およびＲ４は、水素または低級アルキルであり；そして
ｎは、０または１である。〕
で示される化合物、
あるいはその医薬上許容されそして開裂可能なエステルまたはその酸付加塩を提供する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、低級アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、これらはそれぞれ、所望により、好ましくはヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシまたはＣ４−Ｃ１８アリール−低級アルコキシにより置換されていてもよい。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
Ｚは、好ましくは−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ’８）−であり、ここで、Ｒ’８は、Ｈ、低級アルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリール（所望によりハロゲンにより置換されていてもよい）、低級アルコキシカルボニルまたはＣ４−Ｃ１８アリールオキシカルボニルである。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
Ａは、好ましくはＨまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｑ’−Ｒ１２’であり、ここで、
Ｑ’はＳまたはＯであり、そしてＲ１２’は低級アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリールであり、これらはそれぞれ、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリールにより置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、好ましくはＨである。
ｎは、好ましくは１である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
したがって、好適な実施態様において、本発明は、式ＩＩ
【化３】
2005528381.tif 000007
〔式中、
Ｒ１’は、Ｈ、低級アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、これらはそれぞれ、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシまたはＣ４−Ｃ１８アリール−低級アルコキシにより置換されていてもよく；
Ｘ’は、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、ハロ−置換低級アルキルまたは低級アルコキシであり、これらはそれぞれ、所望によりハロゲン、ヒドロキシまたは低級アルコキシにより置換されていてもよく；
Ｚ’は、−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ’８）−であり、ここで、Ｒ’８は、Ｈ、低級アルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリール（所望によりハロゲンにより置換されていてもよい）、低級アルコキシカルボニルまたはＣ４−Ｃ１８アリールオキシカルボニルであり；
Ａ’は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｑ’−Ｒ１２’であり、ここで、Ｑ’は、−Ｓ−または−Ｏ−であり、そしてＲ１２’は、低級アルキル、Ｃ３−Ｃ８ シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１８アリールであり、これらはそれぞれ、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ１８アリールにより置換されていてもよい。〕
で示される化合物、
あるいはその医薬上許容されそして開裂可能なエステルまたはその酸付加塩を提供する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
式Ｉ’および式Ｉ’’
【化５】
2005528381.tif 000008
〔式中、記号は、上で定義したとおりである。〕
で示される化合物が好適である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
たとえば式ＶＩの粗製オレフィンを、低級脂肪族アルコール、有利にはメタノールのような極性不活性非水性溶媒に溶かし、そして好ましくはたとえば−８５℃〜−６５℃に冷却する。オゾンを、好ましくは低温、たとえば−８０℃〜−６０℃で導入する。次いで、溶液を窒素のような不活性ガスでパージし、そしてジメチルスルフィドで処理する。溶媒を除去し、そして粗製オイルを低級脂肪族アルコール、有利にはｔ−ブタノールのような極性不活性溶媒に再び溶かす。水のような極性溶媒中のリン酸二水素ナトリウム一水和物の溶液、続いて水のような極性溶媒中の２−メチル−２−ブテンおよび亜塩素酸ナトリウムを添加する。反応が終わり、反応混合物を水のような極性溶媒中の亜塩素酸ナトリウムで処理すると、式Ｖの化合物を得る。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
試験手順５：機械的痛覚過敏および異痛に対する効果
機械的痛覚過敏および異痛に対する効果を、ラットにおける神経因性疼痛モデルを用いて測定する（Seltzer et al, 1990）。７−０絹縫合糸を、後ろ脚の一方（通常は左）の座骨神経に挿入し、誘導されるべき機械的痛覚過敏および異痛を引き起こす。機械的痛覚過敏を、アナルゲシメーター（Analgesymeter）を用いて、圧力刺激増加に対する後ろ脚引っ込め閾値により測定する。機械的異痛を、ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｈａｉｒｓを用いて適用された無害な機械的刺激に対する後ろ脚の引っ込め閾値により測定する。試験化合物またはビヒクル（２０％クレモフォー／水）を、外科的処置の日から開始して１日２回７日間経口投与した。ビヒクル処置動物の脚引っ込め閾値は約６０ｇであり、そして試験化合物処置動物の脚引っ込め閾値は、反復投与で８０〜９０ｇに増加していた。試験化合物投与終了の３日後に、試験化合物処置動物の脚引っ込め閾値は、ビヒクル処置動物のそれよりも上昇したままであった。