【手続補正書】
【提出日】平成22年3月4日(2010.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも４０個の連続するアミノ酸を含む非構造組換えポリマー（ＵＲＰ）であって、該ＵＲＰは血清タンパク質への非特異的結合が実質的に不可能であり、そして、
（ａ）該ＵＲＰに含まれるグリシン（Ｇ）、アスパラギン酸（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタミン酸（Ｅ）、およびプロリン（Ｐ）の残基の総和が、該ＵＲＰの全体のアミノ酸の約８０％より多くを構成し；ならびに／または
（ｂ）該ＵＲＰにおける少なくとも５０％のアミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴニズムによって決定したとき二次構造を欠いている、
ポリマー。
【請求項２】
少なくとも４０個の連続するアミノ酸を含む非構造組換えポリマー（ＵＲＰ）であって、該ＵＲＰは約２４時間より長いインビトロ血清分解半減期を有し、そして、
（ａ）該ＵＲＰに含まれるグリシン（Ｇ）、アスパラギン酸（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタミン酸（Ｅ）、およびプロリン（Ｐ）の残基の総和が、該ＵＲＰの全体のアミノ酸の約８０％より多くを構成し；ならびに／または
（ｂ）該ＵＲＰにおける少なくとも５０％のアミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴニズムによって決定したとき二次構造を欠いている、
ポリマー。
【請求項３】
前記ＵＲＰが非天然アミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載のＵＲＰ。
【請求項４】
前記ＵＲＰが異種タンパク質への取り込みのために選択され、異種タンパク質への該ＵＲＰの取り込みの際に、該異種タンパク質は、該ＵＲＰが欠損している対応するタンパク質と比較して、より長い血清半減期および／またはより高い溶解性を示す、請求項１または２に記載のＵＲＰ。
【請求項５】
異種タンパク質への前記ＵＲＰの取り込みの際に、該異種タンパク質は、該ＵＲＰが欠損している対応するタンパク質と比較して、少なくとも２倍長い血清分泌半減期を示す、請求項１または２に記載のＵＲＰ。
【請求項６】
異種タンパク質への前記ＵＲＰの取り込みにより、サイズ排除クロマトグラフィによって概算したとき見かけのタンパク質の分子量の少なくとも２倍の増加をもたらす、請求項１または２に記載のＵＲＰ。
【請求項７】
−４未満のＴエピトープスコアを有する、請求項１または２に記載の前記ＵＲＰ。
【請求項８】
アミノ酸は大部分が親水性残基である、請求項１または２に記載のＵＲＰ。
【請求項９】
グリシン（Ｇ）、アスパラギン酸（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタミン酸（Ｅ）、およびプロリン（Ｐ）からなる群より単独で選択されるアミノ酸の任意の１つの型が、該ＵＲＰの全体のアミノ酸の約２０％より多くを構成する、請求項１または２に記載のＵＲＰ。
【請求項１０】
グリシン（Ｇ）、アスパラギン酸（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタミン酸（Ｅ）、およびプロリン（Ｐ）からなる群より単独で選択されるアミノ酸の任意の１つの型が、前記ＵＲＰの全体のアミノ酸の約３０％より多くを構成する、請求項１または２に記載のＵＲＰ。
【請求項１１】
前記ＵＲＰが約１００個より多くの連続するアミノ酸を含む、請求項１または２に記載のＵＲＰ。
【請求項１２】
前記ＵＲＰが約２００個より多くの連続するアミノ酸を含む、請求項１または２に記載のＵＲＰ。
【請求項１３】
反復配列を含む、請求項１または２に記載のＵＲＰ。
【請求項１４】
機能モジュールに融合した請求項１または２に記載の１種以上のＵＲＰを含むタンパク質であって、前記１種以上のＵＲＰが機能モジュールに関して異種であり、そして該タンパク質が、該ＵＲＰが欠損している対応するタンパク質と比較して、少なくとも２倍延長される血清分泌半減期を示す、タンパク質。
【請求項１５】
前記機能モジュールが、エフェクターモジュール、結合モジュール、Ｎ末端モジュール、およびＣ末端モジュールから選択される、請求項１４に記載のタンパク質。
【請求項１６】
前記機能モジュールが、結合モジュールである、請求項１５に記載のタンパク質。
【請求項１７】
前記機能モジュールが、エフェクターモジュールである、請求項１５に記載のタンパク質。
【請求項１８】
複数の結合モジュールを含み、個々の該結合モジュールが同じまたは異なる標的に対する結合特異性を示す、請求項１６に記載のタンパク質。
【請求項１９】
凝集体中のＵＲＰの全長が約２００アミノ酸を超える、請求項１４に記載のタンパク質。
【請求項２０】
１個以上の結合モジュールを含み、該結合モジュールが、システインの骨格内対合によって形成されるジスルフィド含有骨格を含む、請求項１４に記載のタンパク質。
【請求項２１】
前記エフェクターモジュールが細胞傷害性である、請求項１７に記載のタンパク質。
【請求項２２】
前記結合モジュールが標的分子に特異的であり、該標的が、細胞表面タンパク質、分泌タンパク質、細胞質ゾルタンパク質、および核タンパク質からなる群より選択される、請求項１６に記載のタンパク質。
【請求項２３】
標的分子に特異的な結合モジュールを含み、該標的がイオンチャネルである、請求項１４に記載のタンパク質。
【請求項２４】
請求項１、２、または１４に記載のＵＲＰをコードするコード配列を含む組換えポリヌクレオチド。
【請求項２５】
請求項２４に記載の組換えポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
【請求項２６】
請求項２４に記載の組換えポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２７】
非構造組換えポリマー（ＵＲＰ）を含むタンパク質を産生する方法であって：
（ｉ）該タンパク質をコードする組換えポリヌクレオチドを含む宿主細胞を提供する工程であって、該タンパク質は１つ以上のＵＲＰを含み、該ＵＲＰは少なくとも４０個の連続するアミノ酸を含み、該ＵＲＰは血清タンパク質への非特異的結合が実質的に不可能であり、そして、
（ａ）該ＵＲＰに含まれるグリシン（Ｇ）、アスパラギン酸（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタミン酸（Ｅ）、およびプロリン（Ｐ）の残基の総和が、該ＵＲＰの全体のアミノ酸の約８０％より多くを構成し；ならびに／または
（ｂ）少なくとも５０％のアミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴニズムによって決定したとき二次構造を欠いている、工程と；
（ｉｉ）該ポリヌクレオチドからの該タンパク質の発現をもたらすための条件下で、適切な培養培地中で該宿主細胞を培養する工程と
を包含する方法。
【請求項２８】
前記ＵＲＰが約２４時間よりも長いインビトロ血清分解半減期を有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
タンパク質の血清分泌半減期を増加させる方法であって：
該タンパク質を１つ以上の非構造組換えポリマー（ＵＲＰ）と融合させる工程であって、該ＵＲＰは少なくとも約４０個の連続するアミノ酸を含み、そして、
（ａ）該ＵＲＰに含まれるグリシン（Ｇ）、アスパラギン酸（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタミン酸（Ｅ）、およびプロリン（Ｐ）の残基の総和が、該ＵＲＰの全体のアミノ酸の約８０％より多くを構成し；ならびに／または
（ｂ）少なくとも５０％のアミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴニズムによって決定したとき二次構造を欠いており、該ＵＲＰは血清タンパク質への非特異的結合が実質的に不可能である、工程
を包含し、そして該タンパク質の血清分泌半減期が、少なくとも２倍延長される方法。
【請求項３３】
前記ＵＲＰが非天然アミノ酸配列を含む、請求項２７または３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＵＲＰが４以下のＴエピトープスコアを有する、請求項２７または３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＵＲＰがＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴニズムによって決定したとき二次構造を欠いている、請求項２７または３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＵＲＰが２００個より多くの連続するアミノ酸を含む、請求項２７または３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記ＵＲＰが反復配列を含む、請求項２７または３２に記載の方法。
【請求項３８】
前記タンパク質が治療タンパク質である、請求項２７または３２に記載の方法。
【請求項３９】
前記タンパク質が、結合モジュール、エフェクターモジュール、多量体化モジュール、Ｃ末端モジュール、およびＮ末端モジュールからなる群より選択される１つ以上のモジュールを含む、請求項２７または３２に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＵＲＰが少なくとも３種の異なる型のアミノ酸を含む、請求項１または２に記載のＵＲＰ。
【請求項４１】
前記ＵＲＰが少なくとも４種の異なる型のアミノ酸を含む、請求項１または２に記載のＵＲＰ。
【請求項４２】
前記反復配列が、少なくとも２つのアミノ酸からなり、そして該反復配列が、少なくとも３種の異なる型のアミノ酸からなる、請求項１３に記載のＵＲＰ。