【手続補正書】
【提出日】平成22年6月16日(2010.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オピオイドアゴニスト及びそのアンタゴニストを含む組成物であって、前記組成物は、前記アンタゴニスト並びに隔離用ポリマー、隔離用ポリマー疎水性増強添加物、及び電荷中性化添加物を含むシールコートを含む隔離用サブユニットと、前記隔離用サブユニットを上塗りするアゴニスト組成物とを含み、前記シールコートは、前記アンタゴニスト及び前記アゴニスト組成物を物理的に分離し、ヒトへの投与の際に、前記アゴニストは前記組成物から実質的に放出され、前記アンタゴニストは前記隔離用サブユニット内で実質的に隔離される、組成物。
【請求項２】
前記隔離用ポリマーは、アクリル酸及びメタクリル酸コポリマーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記隔離用ポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記隔離用ポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳＰＯである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記隔離用ポリマー疎水性増強添加物は、タルクである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記タルクは、重量を基準にして前記隔離用ポリマーの量の約６６％超から約１５０％未満で存在する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記タルクは、前記隔離用ポリマーに関して重量を基準に約１：１の比率で存在する、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記電荷中性化添加物は、界面活性剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ラウリル硫酸ナトリウムは、第１の隔離用ポリマーに関して重量を基準に約４％未満で存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アゴニスト組成物の下に浸透圧調節剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記浸透圧調節剤は、塩化物イオンを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記浸透圧調節剤は、塩化ナトリウムである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記アンタゴニストは、０．１Ｎ  ＨＣｌ中で１時間、次いで０．０５Ｍリン酸緩衝液、ｐＨ７．５中で７２時間、３７℃及び１００ｒｐｍでのＵＳＰパドル法によって判定したときに実質的に隔離されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アンタゴニストは、０．２％  ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、０．２％酢酸ナトリウム、及び０．００２Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ５．５を含む緩衝液中で７２時間、３７℃及び１００ｒｐｍでのＵＳＰパドル法によって判定したときに実質的に隔離されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記アンタゴニストの放出は、前記ヒトでの６−ベータ−ナルトレキソール血漿濃度を測定することによって判定される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記オピオイドアゴニストは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジヒドロエトルフィン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルフィン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、オピウム、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェナゾシン、フェノモルファン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、トラマドール、チリジン、それらの誘導体、それらの複合体、それらの組み合わせ、及びそれらの薬学的に許容できる塩からなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記アンタゴニストが、ナルトレキソン、ナロキソン、ナルメフェン、シクラザシン、レバロルファン、それらの誘導体または複合体、及びそれらの薬学的に許容できる塩からなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記オピオイドアゴニストは、モルヒネまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記アンタゴニストは、ナルトレキソンまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記オピオイドアゴニストはモルヒネまたはその薬学的に許容できる塩であり、前記アンタゴニスはナルトレキソンまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記オピオイドアゴニストはモルヒネまたはその薬学的に許容できる塩であり、前記アンタゴニストはナルトレキソンまたはその薬学的に許容できる塩であり、前記隔離用ポリマーはＥｕｄｒａｇｉｔ  ＲＳＰＯ、前記隔離用ポリマー疎水性増強添加物はタルクであり、前記電荷中性化添加物はラウリル硫酸ナトリウムである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記タルクは前記隔離用ポリマーに関して重量を基準に約１：１の比率で存在し、ラウリル硫酸ナトリウムは前記第１の隔離用ポリマーに関して重量を基準に約４％未満で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記アゴニスト組成物は、徐放性形態である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記アゴニスト組成物は、即時放出形態である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
オピオイドアンタゴニストをコア材料に適用して内層を形成することと、隔離用ポリマー、隔離用ポリマー疎水性増強添加物、及び電荷中性化添加物を含むシールコートを前記内層に適用することと、オピオイドアゴニストを含む組成物を前記シールコートに適用することと、を含む請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物の製造方法。
【請求項２７】
前記隔離用ポリマーは、アクリル酸及びメタクリル酸コポリマーである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記隔離用ポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記隔離用ポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳＰＯである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記隔離用ポリマー疎水性増強添加物は、タルクである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記タルクは、重量を基準にして前記隔離用ポリマーの量の約６６％超から約１５０％未満で存在する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記タルクは、前記隔離用ポリマーに関して重量を基準に約１：１の比率で存在する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記電荷中性化添加物は、界面活性剤である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
前記界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記ラウリル硫酸ナトリウムは、前記第１の隔離用ポリマーに関して重量を基準に約４％未満で存在する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記アゴニストを含む前記組成物の下に浸透圧調節剤を適用することをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３７】
前記浸透圧調節剤は、塩化物イオンを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記浸透圧調節剤は、塩化ナトリウムである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記オピオイドアゴニストはモルヒネまたはその薬学的に許容できる塩であり、前記アンタゴニストはナルトレキソンまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項２６に記載の方法。
【請求項４０】
前記オピオイドアゴニストはモルヒネまたはその薬学的に許容できる塩であり、前記アンタゴニストはナルトレキソンまたはその薬学的に許容できる塩であり、前記隔離用ポリマーはＥｕｄｒａｇｉｔ  ＲＳＰＯであり、前記隔離用ポリマー疎水性増強添加物はタルクであり、前記電荷中性化添加物はラウリル硫酸ナトリウムである、請求項２６に記載の方法。
【請求項４１】
生物試料中のアンタゴニストまたはその誘導体の量の測定方法であって、前記アンタゴニストまたは誘導体は医薬組成物からｉｎ  ｖｉｖｏで放出され、３７℃、１００ｒｐｍでのＵＳＰパドル法を含むが、界面活性剤を含む緩衝液中でのインキュベーションをさらに含む、方法。
【請求項４２】
前記界面活性剤は、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記緩衝液は、０．２％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、０．２％酢酸ナトリウム、０．００２Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ５．５である、請求項４２に記載の方法。