【手続補正書】
【提出日】平成22年3月24日(2010.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式で表される化合物又はその薬理学的に許容できる塩：
【化１】
2009534470.tif 000001
［式中、
Ｒ1aはハロゲンであり、
Ｒ1bは水素、又はハロゲンであり、
Ｒ2は水素、ハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＨ3又は、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−ＣＨ3であり、
Ｒ3はハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＨ3又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−ＣＨ3であり、
Ｒ4は水素又はハロゲンであり、
Ｒ5は
【化２】
2009534470.tif 000002
であり、式中、点線はＲ5位置への結合部位を表し、
ｎは０、１又は２であり、ｎが０であるとき（ＣＨ2）ｎは結合であり、
ｍは１又は２であり、
Ｒ6は水素、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、
−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｏ−Ｒ20、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ピロリジニル、フェニル、−ＨＥＴ1、−ＨＥＴ2、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＨＥＴ1、−ＣＨ2−ＨＥＴ2、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ20）、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｎ+（Ｏ-）（ＣＨ3）、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ41）（Ｒ41）、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＨ）（ＣＨ2ＯＲ20）、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＨ）（ＣＨ2Ｎ（Ｒ20）（Ｒ20））、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ20、
【化３】
2009534470.tif 000003
であり、式中、点線はＲ6により示される位置への結合部位を示し、
ＨＥＴ1は
【化４】
2009534470.tif 000004
であり、式中、点線はＨＥＴ1により示される位置への結合部位を示し、
ＨＥＴ2は
【化５】
2009534470.tif 000005
であり、式中、点線はＨＥＴ2により示される位置への結合部位を示し、
Ｒ7は水素、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル又は
−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｏ−Ｒ20であり、
Ｒ8は水素、−ＯＨ、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ3）アルキル−Ｏ−Ｒ20、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｃ（Ｏ）(Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ2）−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｓ（Ｏ2）−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ20）であり、
Ｒ9は水素、ハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＨ3又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−ＣＨ3であり、
Ｒ10は各々独立に水素又はハロゲンであり、
Ｒ11は各々独立に水素、−ＣＨ3又は−ＣＨ2−ＣＨ3であり、
Ｒ20は各々独立に水素又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり、
Ｒ21は各々独立に水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり、
Ｒ22は各々独立に水素、又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、
Ｒ23は各々独立に水素、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、
Ｒ24は各々独立に水素、ハロゲン又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり、
Ｒ31は各々独立に水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり、
Ｒ41は各々独立に水素又は−ＣＨ3である］。
【請求項２】
以下の構造式で表される化合物：
【化６】
2009534470.tif 000006
［式中、
Ｒ1aはハロゲンであり、
Ｒ1bは水素又はハロゲンであり、
Ｒ2はハロゲンであり、
Ｒ3はハロゲンであり、
Ｒ4は水素又はハロゲンであり、
Ｒ5は
【化７】
2009534470.tif 000007
であり、式中、点線はＲ5位置への結合部位を表し、
Ｒ6は水素、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｏ−Ｒ20、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ピロリジニル、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ20）、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｎ+（Ｏ-）（ＣＨ3）、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ41）（Ｒ41）、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＨ）（ＣＨ2ＯＲ20）、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＨ）（ＣＨ2Ｎ（Ｒ20）Ｒ20））、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ20、
【化８】
2009534470.tif 000008
であり、式中、点線はＲ6により示される位置への結合部位を示し、
Ｒ7は水素、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル又は−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｏ−Ｒ20であり、
Ｒ8は水素、−ＯＨ、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ3）アルキル−Ｏ−Ｒ20、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｃ（Ｏ）(Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ2）−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｓ（Ｏ2）−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ20）であり、
Ｒ9は水素、ハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＨ3又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−ＣＨ3であり、
Ｒ10は各々独立に水素又はハロゲンであり、
Ｒ20は各々独立に水素又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり、
Ｒ21は各々独立に水素、ハロゲン又は−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり、
Ｒ22は各々独立に水素又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、
Ｒ23は各々独立に水素、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、
Ｒ24は各々独立に水素、ハロゲン又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり、
Ｒ41は各々独立に水素又は−ＣＨ3である］。
【請求項３】
Ｒ5が
【化９】
2009534470.tif 000009
であり、式中、点線がＲ5により示される位置への結合部位を示す、請求項１または２に記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ5が
【化１０】
2009534470.tif 000010
であり、式中、点線がＲ5により示される位置への結合部位を示す、請求項１から３のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ5が
【化１１】
2009534470.tif 000011
であり、式中、点線がＲ5により示される位置への結合部位を示す、請求項１から３のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項６】
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オンである、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項７】
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（１，１−ジオキソ−１λ＊６＊−チオモルホリン−４−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オンである、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項８】
以下からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩：
（Ｒ）−３−｛３，５−ジクロロ−４’−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ビフェニル−４−イルメチル｝−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（モルホリン−４−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（１，１−ジオキソ−１λ＊６＊−チオモルホリン−４−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，５−ジクロロ−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［４’−（４−アダマンタン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，５−ジクロロ−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−｛３，５−ジクロロ−４’−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ビフェニル−４−イルメチル｝−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン及び
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−シス−１−（４−フルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載の化合物若しくはその立体異性体、又はその薬理学的に許容できる塩、並びに薬理学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】
医薬の製造において使用するための、請求項１から８のいずれかに記載の化合物若しくはその立体異性体、又はその薬理学的に許容できる塩。