【手続補正書】
【提出日】平成22年3月12日(2010.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一価／多価アルコールまたはそのアルデヒド誘導体もしくはケトン誘導体である化合物からの有機亜硝酸エステルの製造方法であって、以下の段階：
ａ）  実質的に酸素を含まなくなるまで前記化合物または前記化合物の溶液を脱気すること、
ｂ）  前記脱気溶液を気体の一酸化窒素（ＮＯ）でパージして、前記溶液中、有機亜硝酸エステルを形成すること
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記溶液が水溶液である、請求項１の方法。
【請求項３】
前記溶液がそれ自身液体または半液体の形態の出発物質からなる、請求項１の方法。
【請求項４】
気体のＮＯによる前記パージが高圧下で行われる、請求項１の方法。
【請求項５】
形成された有機亜硝酸エステルを回収する段階をさらに含むことを特徴とし、該有機亜硝酸エステルがクロマトグラフ法を用いて回収される、請求項１の方法。
【請求項６】
該有機亜硝酸エステルが高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて回収される、請求項５の方法。
【請求項７】
該有機亜硝酸エステルがクロマトグラフ法を用いて回収され、該出発物質自身またはそれの溶液を用いて溶離される、請求項５の方法。
【請求項８】
該有機亜硝酸エステルがクロマトグラフィー処理を繰り返すことによって濃縮される、請求項５の方法。
【請求項９】
回収および適宜濃縮した後に該有機亜硝酸エステルが結晶化される、請求項５の方法。
【請求項１０】
前記出発物質が炭水化物またはその誘導体である、請求項１の方法。
【請求項１１】
前記出発物質が単糖またはその誘導体である、請求項１の方法。
【請求項１２】
前記出発物質がグルコース、フルクトース、ガラクトース、およびリボースの中から選択される、請求項１の方法。
【請求項１３】
前記出発物質が単糖アルコールである、請求項１の方法。
【請求項１４】
前記出発物質がソルビトールおよびマンニトールの中から選択される、請求項１の方法。
【請求項１５】
前記出発物質が修飾された単糖である、請求項１の方法。
【請求項１６】
前記出発物質がフコース、２−デオキシリボース、および１−Ｏ−メチルリボースの中から選択される、請求項１の方法。
【請求項１７】
前記出発物質が単糖またはその誘導体の、二糖もしくは高次炭水化物ポリマーである、請求項１の方法。
【請求項１８】
前記出発物質がグルコース、フルクトース、ガラクトース、リボース、ソルビトール、マンニトール、フコース、２−デオキシリボース、および１−Ｏ−メチルリボースの二糖または高次多糖である、請求項１の方法。
【請求項１９】
前記出発物質がショ糖、ラクトビオン酸、イヌリン、デキストラン、およびフコイダンの中から選択される、請求項１の方法。
【請求項２０】
前記出発物質がアルコールまたはその誘導体である、請求項１の方法。
【請求項２１】
前記出発物質が一価アルコールまたはその誘導体である、請求項１の方法。
【請求項２２】
前記出発物質がエタノール、ブタノール、イソブタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ソルビトール、およびマンニトールの中から選択される、請求項１の方法。
【請求項２３】
前記出発物質が二価アルコールである、請求項１の方法。
【請求項２４】
前記出発物質が１，２−プロパンジオール（プロピレングリコール）および１，３−プロパンジオールの中から選択される、請求項１の方法。
【請求項２５】
前記出発物質が三価アルコールである、請求項１の方法。
【請求項２６】
前記出発物質がグリセロールである、請求項１の方法。
【請求項２７】
前記出発物質がアルコール分子またはその誘導体のポリマーである、請求項１の方法。
【請求項２８】
前記出発物質がポリエチレングリコールまたはその誘導体である、請求項１の方法。
【請求項２９】
有機亜硝酸エステルが請求項１〜２８のいずれか一つに従って製造される、前記有機亜硝酸エステルを含む生理学的に許容され、かつ治療上有効な組成物の製造方法。
【請求項３０】
有機出発物質から合成される有機亜硝酸エステルを含む生理学的に許容され、かつ治療上有効な組成物の製造方法であって、
ａ）  実質的に酸素を含まなくなるまで前記出発物質の一定量を脱気し、
ｂ）  前記脱気出発物質を気体のＮＯでパージし、
ｃ）  前記有機亜硝酸エステルを前記脱気およびＮＯパージした出発物質に溶解して、有機亜硝酸エステルの対応の有機出発物質溶液を形成する方法。
【請求項３１】
有機出発物質から合成される有機亜硝酸エステルの投与のための治療製剤の製造方法であって、
ａ）  実質的に酸素を含まなくなるまで前記出発物質の一定量を脱気し、
ｂ）  前記有機亜硝酸エステルを前記出発物質に溶解して、有機亜硝酸エステルの対応の有機出発物質溶液を形成し、
ｃ）  実質的に酸素を含まなくなるまで脱気し、ＮＯガスでパージしたベヒクル中で、前記溶液を使用目的に適した濃度になるまで希釈する方法。
【請求項３２】
前記出発物質が一価／多価アルコールまたはそのアルデヒド誘導体もしくはケトン誘導体である、請求項３０および３１のいずれか一つの方法。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか一つの方法に従って製造された化合物または組成物。
【請求項３４】
以下の式ＩおよびＩＩ：
【化１】
2009534298.tif 000001
を有する化合物の中から選択される化合物。
【請求項３５】
請求項１〜２９のいずれか一つに従って製造された有機亜硝酸エステル、または請求項３３もしくは３４の化合物を含む生理学的に許容され、かつ治療上有効な組成物を含み、過剰のＮＯの存在下で保存される治療製剤。
【請求項３６】
請求項３０〜３３のいずれか一つに従って製造された有機亜硝酸エステルを含む、生理学的に許容され、かつ治療上有効な組成物を含む治療製剤。
【請求項３７】
気体のＮＯで飽和させた環境中で、有機亜硝酸エステルを含む生理学的に許容され、かつ治療上有効な組成物を含む投与用容器。
【請求項３８】
気体のＮＯで飽和させた環境中で、請求項１〜２９のいずれか一つに従って製造された有機亜硝酸エステルを含む、生理学的に許容され、かつ治療上有効な組成物を含む投与用容器。
【請求項３９】
気体のＮＯで飽和させた環境中で、請求項３０〜３３のいずれか一つに従って製造された有機亜硝酸エステルを含む、生理学的に許容され、かつ治療上有効な組成物を含む投与用容器。
【請求項４０】
請求項１〜２９のいずれか一つの方法を通して得られうる化合物を、ＮＯが有利な効果を有する症状の患者に投与する、前記症状の治療剤の製造方法。
【請求項４１】
請求項３０〜３３のいずれか一つの方法を通して得られうる化合物または製剤を、ＮＯが有利な効果を有する症状の患者に投与する、前記症状の治療剤の製造方法。
【請求項４２】
前記症状が、異なった起源の急性肺血管収縮、肺塞栓症、異なった起源の肺高血圧症、（例えば原発性高血圧症および二次性高血圧症）、異なった起源の全身性高血圧症、急性心不全、冠動脈心疾患、心筋梗塞、虚血性心疾患、狭心症、不安定狭心症、心不整脈、アシドーシス、気道炎症、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、線毛運動不全症、肺炎、肺線維症、成人呼吸窮迫症候群、急性肺水腫、急性高山病、喘息、気管支炎、異なった起源の低酸素症、脳卒中、消化管の炎症、ＩＢＤ、クローン病、潰瘍性大腸炎、膀胱もしくは尿道路の炎症、皮膚炎、糖尿病性潰瘍、糖尿病性神経障害、乾癬、異なった起源の炎症、創傷治癒、および平滑筋弛緩が必要な症状の中から選択される、請求項４０または４１の方法。
【請求項４３】
請求項１〜２９のいずれか一つの方法を通して得られうる化合物を含む、ＮＯが有利な効果を有する症状の治療剤。
【請求項４４】
請求項３０〜３３の方法を通して得られうる化合物または製剤を含む、ＮＯが有利な効果を有する症状の治療剤。
【請求項４５】
前記症状が、異なった起源の急性肺血管収縮、肺塞栓症、異なった起源の肺高血圧症、（例えば原発性高血圧症および二次性高血圧症）、異なった起源の全身性高血圧症、急性心不全、冠動脈心疾患、心筋梗塞、虚血性心疾患、狭心症、不安定狭心症、心不整脈、アシドーシス、気道炎症、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、線毛運動不全症、肺炎、肺線維症、成人呼吸窮迫症候群、急性肺水腫、急性高山病、喘息、気管支炎、異なった起源の低酸素症、脳卒中、消化管の炎症、ＩＢＤ、クローン病、潰瘍性大腸炎、膀胱もしくは尿道路の炎症、皮膚炎、糖尿病性潰瘍、糖尿病性神経障害、乾癬、異なった起源の炎症、創傷治癒、および平滑筋弛緩が必要な症状の中から選択される、請求項４３または４４の治療剤。
【請求項４６】
請求項１〜２９、もしくは請求項３０〜３３の方法を通して得られうる有機亜硝酸エステル、および別の薬剤を含み、前記薬剤の作用が前記有機亜硝酸エステルの効果によって亢進される治療剤。
【請求項４７】
癌の治療のための、請求項４６の治療剤。
【請求項４８】
糖尿病性潰瘍の治療のための、請求項４６の治療剤。
【請求項４９】
糖尿病性神経障害の治療のための、請求項４６の治療剤。