(57)【要約】本発明は、ヒトの毛髪もしくは皮膚の機能障害を治療するもしくは予防するための、または皮膚もしくは毛髪の手入れ用の製品としての、糖アルコール、または糖アルコールとテトラセルミス抽出物の組み合わせ、または前者のいずれかと合わせたナイアシンアミドを含む組成物を開示する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖アルコールとテトラセルミス（Ｔｅｔｒａｓｅｌｍｉｓ）抽出物とを含む組成物であって、前記糖アルコールの総含量が前記抽出物の乾燥重量に基づいて前記組成物全体の≧１６重量％の量であり、前記テトラセルミス抽出物が前記抽出物の乾燥重量に基づいて以下：
（ａ）前記テトラセルミス抽出物組成物全体の≧１０重量％の総ミネラルと
（ｂ）前記テトラセルミス抽出物組成物全体の≧３重量％の総ガラクトースと
（ｃ）前記テトラセルミス抽出物組成物全体の≧２重量％の総グルコースと
（ｄ）前記テトラセルミス抽出物組成物全体の≧３重量％の総アミノ酸と
（ｅ）前記テトラセルミス抽出物組成物全体の≧２重量％の総窒素とを含む、前記組成物。
【請求項２】
前記糖アルコールがＣ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７の糖アルコール及び二糖類糖アルコールの１以上から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記糖アルコールが、スレイトール（Ｃ４糖アルコール）、エリスリトール（Ｃ４糖アルコール）、リビトール（Ｃ５糖アルコール）、アラビトール（Ｃ５糖アルコール）、キシリトール（Ｃ５糖アルコール）、ソルビトール（Ｃ６糖アルコール）、マンニトール（Ｃ６糖アルコール）、デュルシトール（ガラクチトール）（Ｃ６糖アルコール）、イノシトール（環状Ｃ６糖アルコール）、ボレミトール（Ｃ７糖アルコール）、ラクチトール（４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−グルシトール；二糖類糖アルコール）、マルチトール（４−Ｏ−α−グルコピラノシル−Ｄ−ソルビトール；二糖類糖アルコール）及びそれらの関連するエナンチオマーの１以上から、好ましくはマンニトールから選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
さらにナイアシンアミドを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の併用組成物。
【請求項５】
糖アルコールとテトラセルミス抽出物を合わせたもののナイアシンアミドに関する重量比の範囲が、前記抽出物の乾燥重量に基づいて算出して１：１００００〜１：１、好ましくは１：５００〜１：１である請求項４に記載の併用組成物。
【請求項６】
（ａ）抽出物の乾燥重量に基づいて算出して０．５〜８０重量％の、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物または併用組成物と、
（ｂ）０．５〜９０重量％の水と、
（ｃ）０．５〜９０重量％の担体と、
（ｄ）任意で０．１〜５重量％の保存剤または保存剤システムとを含む濃縮物であって、
前記糖アルコールの総含量のテトラセルミス抽出物における糖アルコール含量に対する比が抽出物の乾燥重量に基づいて≧１．１：１である、前記濃縮物。
【請求項７】
（ａ）抽出物の乾燥重量に基づいて算出して０．５〜１０重量％の、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物または併用組成物と、
（ｂ）１〜７０重量％の水と、
（ｃ）０．５〜８５重量％の液状担体、好ましくはグリセリンと、
（ｄ）任意で０．１〜５重量％の保存剤または保存剤システムとを含む液状濃縮物であって、
前記糖アルコールの総含量のテトラセルミス抽出物における糖アルコール含量に対する比が抽出物の乾燥重量に基づいて≧１．１：１である、前記液状濃縮物。
【請求項８】
（ａ）抽出物の乾燥重量に基づいて算出して１〜１０重量％の、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物または併用組成物と、
（ｂ）０．５〜１０重量％の水と、
（ｃ）５０〜９８重量％の固形担体、好ましくはマルトデキストリンとを含む固形濃縮物であって、
前記糖アルコールの総含量のテトラセルミス抽出物における糖アルコール含量に対する比が抽出物の乾燥重量に基づいて≧１．１：１である、前記固形濃縮物。
【請求項９】
ヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、脂漏性皮膚炎、尋常性座瘡、創傷治癒、組織再生、炎症後過剰色素沈着、炎症関連疾患、フケ、または癜風を治療するまたは予防するために薬物として使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物または併用組成物、または請求項６〜８のいずれか１項に記載の濃縮物。
【請求項１０】
１以上の糖アルコール、好ましくはマンニトール、または１以上の糖アルコール、好ましくはマンニトールとナイアシンアミドとの組み合わせを含む医薬品であって、
ヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、脂漏性皮膚炎、尋常性座瘡、創傷治癒、組織再生、炎症後過剰色素沈着、炎症関連疾患、フケ、または癜風を治療するまたは予防するために薬物として使用するための、前記医薬品。
【請求項１１】
前記糖アルコール、好ましくはマンニトールが前記医薬組成物または医薬品の全体の０．０００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜３重量％の量である、請求項９に記載の医薬組成物または請求項１０に記載の医薬品。
【請求項１２】
請求項９もしくは１１に記載の医薬組成物または請求項１０もしくは１１に記載の医薬品を含み、且つ任意でさらに、皮膚疾患を治療するのに使用するための補助物質を含む皮膚科製品または治療薬。
【請求項１３】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物もしくは併用組成物または請求項６〜８のいずれか１項に記載の濃縮物を含む化粧品組成物、または１以上の糖アルコール、好ましくはマンニトール、または１以上の糖アルコール、好ましくはマンニトールとナイアシンアミドとの組み合わせを含む医薬品であって、
前記化粧品組成物または前記化粧品がさらに任意で補助物質及び／または香料を含み、前記化粧品組成物または前記化粧品が皮膚及び／または毛髪の手入れ用の製品である、前記化粧品組成物または前記化粧品。
【請求項１４】
請求項１〜３に記載の組成物、請求項４もしくは５に記載の併用組成物または請求項６〜８に記載の濃縮物の製品における量が前記皮膚科製品または治療薬の全体の０．０００１〜１０重量％、好ましくは０．００５〜３重量％であり、前記糖アルコール、好ましくはマンニトールの量が０．０００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜３重量％である、請求項１２に記載の皮膚科製品または治療薬。
【請求項１５】
請求項１〜３に記載の組成物、請求項４もしくは５に記載の併用組成物または請求項６〜８に記載の濃縮物の量が前記化粧品組成物または化粧品全体の０．０００１〜１０重量％、好ましくは０．００５〜３重量％であり、前記糖アルコール、好ましくはマンニトールの量が０．０００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜３重量％である、請求項１３に記載の化粧品組成物または化粧品。
【請求項１６】
皮膚を手入れする、洗浄するもしくは保護する際の塗布のための、または皮脂の低減のための請求項１３または１５に記載の化粧品組成物または化粧品の非治療上の使用または化粧上の使用。
【請求項１７】
（ａ）皮膚接合部の刺激、
（ｂ）皮膚の抗微生物性ペプチドの刺激、
（ｃ）ＣＯＸ−２遺伝子の発現及びプロスタグランジンが介在する効果の低減、
（ｄ）炎症後の過剰色素沈着の低減、
（ｅ）フィラグリンの刺激
のための請求項９もしくは１１に記載の医薬組成物または請求項１０もしくは１１に記載の医薬品の使用。
【請求項１８】
（ａ）皮膚の表皮完全性の改善のための、
（ｂ）たとえば、大気汚染または微粒子状物質が誘導する影響のような外部刺激を防ぐための、
（ｃ）皮膚バリアの機能障害を防ぐための、
請求項１３もしくは１５に記載の化粧品組成物または請求項１３もしくは１５に記載の化粧品の使用。
【請求項１９】
さらに追加の皮脂低減剤及び／または抗ニキビ剤を含む、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物または医薬品、または請求項１３もしくは１５に記載の化粧品組成物または化粧品、または請求項１２もしくは１４に記載の皮膚科製品または治療薬の使用。
【請求項２０】
さらに、以下：
抗ニキビ剤、
フケ防止剤、
抗炎症剤、
ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、
痒み止め剤、
抗微生物剤、特に抗アクネ菌（プロピオニバクテリウム・アクネス，Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）剤、
抗マラセチア菌（マラセチア，Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）剤
の１以上を含む、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物または医薬品、または請求項１３もしくは１５に記載の化粧品組成物または化粧品、または請求項１２もしくは１４に記載の皮膚科製品または治療薬
【請求項２１】
請求項９または１０に記載の疾患の治療における薬物として使用するための、請求項２０に記載の医薬組成物または医薬品または治療用組成物または治療薬。
【請求項２２】
請求項１６もしくは１８に記載の非治療上の適用、または皮膚もしくは毛髪の手入れでの使用のための、請求項２０に記載の化粧品組成物または化粧品。
【請求項２３】
（ａ）０．５〜２５重量％、好ましくは１〜２０重量％の糖アルコールと、
（ｂ）任意で１〜３５重量％、好ましくは２〜２０重量％のナイアシンアミドと、
（ｃ）５〜５５重量％、好ましくは１０〜５０重量％の液状担体と、
（ｄ）任意で０．１〜５重量％の１以上の保存剤または保存剤システムとを含む、液状製剤。
【請求項２４】
前記糖アルコールがマンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、イノシトール、及びそれらの混合物から成る群から選択され、前記液状担体がグリセリン、１，３−ブチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，２−ペンタンジオール及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項２３に記載の液状製剤。
【請求項２５】
請求項１０、１１もしくは１４に記載の医薬品、または請求項１２に記載の皮膚科製品または治療薬、または請求項１３もしくは１５に記載の化粧品の調製のための、請求項２３または２４に記載の液状製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒトの毛髪もしくは皮膚の機能障害を治療するもしくは予防するための、または皮膚もしくは毛髪の手入れ用製品としての、糖アルコール、または糖アルコールとテトラセルミス（Ｔｅｔｒａｓｅｌｍｉｓ）抽出物の組み合わせ、または前者のいずれかと合わせたナイアシンアミドを含む組成物を開示する。
【背景技術】
【０００２】
従来技術であるＵＳ２０１０１４３２６７Ａ１（Ｓｙｍｒｉｓｅ）は、とりわけ、たとえば、フィラグリン及び／またはインボルクリンのような角化膜タンパク質成分のレベルを刺激するためのテトラセルミス種から得られる抽出物の使用を記載している。抽出物は、ヘキサン、酢酸エチル、エタノール、水、メタノール、イソプロパノール及びこれらの抽出剤の２以上の混合物から成る群から選択される液状抽出剤によって５０℃以下の温度にて最大２４時間テトラセルミス種、好ましくはテトラセルミス・スエシカ（Ｔｅｔｒａｓｅｌｍｉｓ  ｓｕｅｃｉｃａ）の凍結乾燥したまたは乾燥させた生細胞を抽出することによって得られる。実施例３３〜４０及び４１〜４８によれば、５μｇ／ｍＬでの連続エタノール抽出は生体外ヒト皮膚にてインボルクリン及びまたフィラグリンを増やすために最も効果的な抽出である。
【０００３】
公文書ＥＰ２１９３７８５Ａ２は、テトラセルミス・スエシカの抽出に関するものであり、テトラセルミス・スエシカの抽出物を含む組成物を開示している。本組成物は含まれる糖アルコールでこれらの組成物とは異なる。
【０００４】
テトラセルミス抽出物を高レベルの糖アルコールと併用する組成物は技術の最先端では知られておらず、本発明の組成物を用いた局所塗布の皮膚トリートメント特性に影響を有する。
【発明の概要】
【０００５】
したがって、本発明の課題は皮脂産生を低減するのに好適な新しい作用物質の組成物を提供することである。
【０００６】
本発明によって解決されるべきである別の課題は、ヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害を治療するまたは予防するための新しい化粧品または皮膚科用の組成物及び製品を得ること、及び化粧用途及び治療応用のためのこれら組成物の使用であった。
【０００７】
本発明に関する課題は以下によってよって解決される：糖アルコールとテトラセルミス抽出物とを含む組成物であって、その際、糖アルコール総含量は抽出物乾燥重量に基づいて算出して組成物全体の≧１６重量％の量であり、テトラセルミス抽出物は抽出物乾燥重量に基づいて以下：テトラセルミス抽出物組成物全体の≧１０重量％の総ミネラルをさらに含み、テトラセルミス抽出物組成物全体の≧３重量％の総ガラクトースをさらに含み、テトラセルミス抽出物組成物全体の≧２重量％の総グルコースをさらに含み、テトラセルミス抽出物組成物全体の≧３重量％の総アミノ酸をさらに含み、且つテトラセルミス抽出物組成物全体の≧２重量％の総窒素をさらに含む。
【０００８】
本発明の課題はさらに、糖アルコールとテトラセルミス抽出物の双方を含み、且つナイアシンアミドをさらに含む併用組成物によって解決される。
【０００９】
本発明はさらに、本発明に係る組成物または併用組成物の０．５〜８０重量％を構成する濃縮物を包含し、その際、濃縮物は０．５〜９０重量％の水と、０．５〜９０重量％の担体と、０．１〜５重量％の１以上の保存剤または保存剤システムを含む。重量比率はすべてテトラセルミス抽出物の乾燥重量に基づいて算出される。
【００１０】
特に、本発明はまた、１以上の糖アルコール、好ましくはマンニトール、またはナイアシンアミドを一緒に伴った１以上の糖アルコール、好ましくはマンニトールの組み合わせを含む医薬品または化粧品も包含する。これらの医薬品または化粧品は皮膚疾患の治療に有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
驚くべきことに、糖アルコール自体または微細藻類テトラセルミス・スエシカの抽出と組み合わせた糖アルコールは高度に効率的に皮脂産生を低減することが今や見いだされた。
【００１２】
さらに、驚くべきことに、糖アルコール自体またはテトラセルミス抽出物と組み合わせた糖アルコールは細胞間接着に関連する、たとえば、デスモソーム（「機械的」）結合、密着結合、接着結合及びギャップ結合のような表皮結合及び組織の完全性と同様に隣接細胞間でのイオン、セカンドメッセンジャー及び小分子代謝物の交換の許可に関与する多数の遺伝子を強力に上方調節することが見いだされた。
【００１３】
さらに、糖アルコール自体またはテトラセルミス抽出と組み合わせた糖アルコールは驚くべきことに、たとえば、創傷治癒、組織再生及びバリア形成のようなプロセスに関連する分化及び再上皮形成に関連する遺伝子を調節する。
【００１４】
さらに、我々は驚くべきことに、糖アルコール及びこのうち特に、式（Ｉ）で表されるマンニトール自体が皮脂産生を有意に低減することを発見した。
【化１】
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【００１５】
マンニトール、ＣＡＳ６９−６５−８（Ｉ）は糖アルコールである。それはソルビトールの異性体であり、今日では通常、デンプンまたはスクロース（一般的な砂糖）から形成されるフルクトースの水素化によって製造される。糖としてそれは腸管からあまり吸収されないので糖尿病食での甘味料として使用されることが多い。化粧品及び美容製品では、それは主に保湿剤として使用されるが、担体／希釈剤、結合剤、懸濁剤、マスキング剤、保湿剤、浸透圧調節物質、親水性抗酸化剤及び／または着香剤（リップクリーム等で）として役立つことも見いだされ得る。マンニトールはまた、たとえば、緑内障で見られる高い眼圧を下げる、及び高い頭蓋内圧を下げる薬物としても使用されている。
【００１６】
従って、第１の態様では、本発明は糖アルコールとテトラセルミス抽出物とを含む組成物に関するものであり、その際、糖アルコール総含量は抽出物乾燥重量に基づいて算出して組成物全体の≧１６重量％の量であり、テトラセルミス抽出物はさらに、抽出物乾燥重量に基づいて以下、テトラセルミス抽出物組成物全体の≧１０重量％の総ミネラルを含み、テトラセルミス抽出物組成物全体の≧３重量％の総ガラクトースをさらに含み、テトラセルミス抽出物組成物全体の≧２重量％の総グルコースをさらに含み、テトラセルミス抽出物組成物全体の≧３重量％の総アミノ酸をさらに含み、且つテトラセルミス抽出物組成物全体の≧２重量％の総窒素をさらに含む。好ましくは、本明細書に記載されているようなテトラセルミス抽出物はテトラセルミス・スエシカ抽出物である。
【００１７】
テトラセルミスのバイオマスは日光または人工光のもとで光バイオリアクターまたは大型のポリエチレン製バッグまたはタンクにて培養することによって得ることができる。培養は室内または戸外で発生し得る。微細藻類のバイオマスが好適な細胞密度に達すると、遠心分離または沈殿または綿状沈殿または細胞物質の完全性を保つのに好適な他の技法によってそれを回収することができる。次いで、回収したバイオマスは新鮮で（生存可能で）使用される、または、たとえば、凍結乾燥もしくは噴霧乾燥によって乾燥させる、または好適な技法によって処理される。抽出用の原料として、今までのところ、未抽出のバイオマス、または前の抽出から、もしくは、たとえば、酢酸エチル、ヘキサン、シクロヘキサン、アセトン、二酸化炭素、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、もしくは有機溶媒の混合物のような有機溶媒による処理から生じる残留バイオマスを使用することができる。
【００１８】
テトラセルミス抽出物を得る方法は、液状抽出剤でテトラセルミスの細胞を抽出する工程を含み、その際、抽出は、（ａ）細胞物質の抽出剤への最大８時間までの曝露と、（ｂ）抽出物を得るための細胞物質の除去とを含む。
【００１９】
テトラセルミス抽出物は好ましくは液状抽出剤でテトラセルミスの細胞を抽出することによって得られる。好ましくは、抽出は６０℃を超える温度で実施される。テトラセルミスの細胞は好ましくは新鮮で（生存可能で）使用される、たとえば、凍結乾燥もしくは噴霧乾燥によって乾燥させる、または好適な技法によって処理される。
【００２０】
抽出に好適な液状抽出剤は、極性溶媒、すなわち、１５を上回る誘電率を持つ溶媒である。好ましくは、テトラセルミス・スエシカ細胞の抽出は、２−プロパノン、エタノール、水、メタノール、イソプロパノール、及びこれら溶媒の２以上の混合物から成る群から選択される極性溶媒によって実施される。
【００２１】
抽出剤のテトラセルミスのマトリクスに対する比は好ましくは８０：１〜３：１の間である。さらに好ましくは２０：１〜８：１である。抽出剤が少ないこの相対的に低い比率は改善された脱色効果につながる。
【００２２】
特に好ましい一般的な抽出プロセスは浸軟、再浸軟、温浸、撹拌浸軟、ボルテックス抽出、超音波抽出、対向流抽出、浸透、再浸透、エバコレーション（減圧抽出）、臨界前のまたは超臨界の流体抽出、ジアコレーション、及び連続還流のもとでの固相／液相抽出である。浸透が一層さらに好まれ、有利な規模拡大特性を有することが見いだされた。
【００２３】
一部の好ましい場合では、抽出はテトラセルミスのバイオマス細胞物質で２回または３回実施され、細胞物質を取り除いた後、液状抽出物を合わせる。
【００２４】
抽出は、好ましくは６０℃を超える温度にて最大８時間まで抽出剤に細胞物質を曝露することによって実施される。０．５〜４時間の曝露時間が好ましい。一層さらに好ましいのは１〜３時間の抽出剤への細胞物質の曝露時間である。
【００２５】
テトラセルミス細胞の抽出が完了した後、細胞物質を取り除いて抽出物を得る。好ましくは、抽出物は乾燥させたテトラセルミス抽出物である。この場合、抽出する抽出剤は抽出された物質から取り除かれる。
【００２６】
本発明では、テトラセルミス抽出物は好ましくは、抽出する抽出剤を部分的に、または好ましくは完全に取り除くことによって得られる乾燥させたテトラセルミス抽出物である。抽出剤が部分的に取り除かれるのであれば、そのとき残りの抽出剤は０．５〜１０重量％の量で抽出物に存在する。
【００２７】
最も好ましいのは、本明細書の全体を通して記載されているようなテトラセルミス抽出物はテトラセルミス・スエシカ抽出物であることである。テトラセルミス・スエシカ藻類はしばらくの間、イタリアで培養されており、たとえば、オルベテッロ（Ｏｒｂｅｔｅｌｌｏ）におけるイタリアの孵化場で培養されていた。さらに、異なる起源のテトラセルミス・スエシカの６つの株がＣＣＡＰ（藻類及び原虫の培養株保存施設）、たとえば、ＣＣＡＰ６６／４、ＣＣＡＰ６６／２２Ａ、ＣＣＡＰ６６／２２Ｂ、ＣＣＡＰ６６／２２Ｃ、ＣＣＡＰ６６／２２Ｄ及びＣＣＡＰ６６／３８から入手可能である。しかしながら、テトラセルミス・スエシカ藻類の培養株保存施設のような他の供給源を本発明のための生物材料の潜在的供給源と見なすことができる。
【００２８】
得られた抽出物はまた強い濃緑色を示さないが、得られたテトラセルミス抽出物を医学用及び／または化粧用及び／または他の組成物で適用する際に好ましいベージュ色を示す（操作実施例１を参照のこと）。
【００２９】
さらに、こうして提供されるテトラセルミス抽出物は皮膚の皮脂産生を有意に低減することができる（操作実施例３を参照のこと）。
【００３０】
さらに、７０℃以上の温度が抽出には好ましい。この温度は得られるテトラセルミス抽出物の皮脂低減能に有益に影響を及ぼすことが見いだされたが、テトラセルミス抽出物の好ましい着色も提供した。
【００３１】
一層さらに好ましいのは７５℃以上の曝露中の温度であり、最も好ましいのは７５〜９５℃の範囲である。この温度は、上で指名された着色の利益及び皮脂低減能を提供するだけでなく、表皮結合、抗微生物性ペプチド、皮膚における水／グリセロール輸送、と同様にＣＯＸ−２の調節に関与する遺伝子の遺伝子発現に驚くべきことに影響を及ぼす特殊なテトラセルミス抽出物も提供する。
【００３２】
本出願では、上記で且つ本出願の全体を通して示されるように、テトラセルミス抽出物は好ましくは、抽出する抽出剤を部分的にまたは好ましくは完全に取り除くことによって得られる乾燥させたテトラセルミス抽出物である。抽出剤が部分的に取り除かれるのであれば、そのとき残りの抽出剤は０．５〜１０重量％の量で抽出物に存在する。
【００３３】
場合によっては、乾燥工程を経ていない液状のネイティブ形態でテトラセルミス抽出物を採用することが好ましい。あるいは、部分的な乾燥の前に、たとえば、グリセリンのようなさらなる物質が添加されてもよい。そのような場合、通常、その中に有効成分を溶解した水性グリセリン溶媒系が達成される。
【００３４】
好ましくは、抽出物は乾燥させたテトラセルミス・スエシカ抽出物であり；この場合、上記に記載されている方法はさらに、（ｃ）抽出する抽出剤を取り除く工程を含む。
【００３５】
８０℃及び室温での抽出によって得られたテトラセルミス抽出物の組成を表２にて明記する。
【００３６】
テトラセルミス抽出物、特にテトラセルミス・スエシカ抽出物は皮脂産生を低減することにおいて高度に効率的であることが見いだされた。これは１０〜１４重量％のマンニトールを含む抽出物で特に効果的だった。このことは、そのような抽出物の皮脂低減効果を記載している操作実施例３によって裏付けられている。好ましくは、抽出物は１５〜３０重量％の総ミネラルを含んだ。抽出物が７〜２０重量％の総ガラクトースを含むことも好ましい。好ましい範囲内でのガラクトースの量はこれによって抽出物の保存可能期間を増やす。さらに、抽出物が５〜１３重量％の総グルコースを含有することが好まれ、それも抽出物の保存可能期間を増やす。さらに、抽出物が少なくとも６重量％の、しかし、１６重量％以下の総アミノ酸を含有することも好ましい。最後に、抽出物が全組成の３〜７重量％の総窒素を含有することが好ましい。
【００３７】
本発明の組成物を得る方法の１つは、上記で言及された方法に従って抽出によって得られた液状抽出剤におけるテトラセルミス抽出物質を利用し、組成物全体における糖アルコールの総量が≧１６重量％、好ましくは≧１８重量％であるような量で液状抽出剤中のテトラセルミス抽出物質に糖アルコールを添加することである。それに続いて、乾燥させた製品を得るために抽出する抽出剤を取り除くことが次いで好ましい。一部の好ましい場合では、抽出はテトラセルミスのバイオマス細胞物質で２回または３回実施され、糖アルコールのさらなる添加の前に液状抽出物を合わせる。通常、この方法で添加される糖アルコールはマンニトールであることが好ましい。
【００３８】
本発明の組成物を得るための別の代替方法は、上記で言及された方法に従って抽出によって得られた乾燥させたテトラセルミス・スエシカ抽出物を利用し、組成物全体における糖アルコールの総量が≧１６重量％、好ましくは≧１８重量％であるように、乾燥させたテトラセルミス抽出物に糖アルコールを添加することである。通常、この方法で添加される糖アルコールはマンニトールであることが好ましい。
【００３９】
好ましくは、本発明の組成物におけるテトラセルミス抽出物は１０〜１４重量％のマンニトールと１５〜３０重量％の総ミネラルを含む。抽出物が７〜２０重量％の総ガラクトース、さらに好ましくは８重量％を超える総ガラクトースを含むことも好ましい。好ましい範囲内のガラクトースの量はこれによって抽出物の保存可能期間を増やす。さらに、抽出物が５〜１３重量％の総グルコース、さらに好ましくは４重量％を超える総グルコースを含有することが好ましい。さらに、抽出物が少なくとも６重量％の、しかし、１６重量％以下の総アミノ酸を含有することも好ましい。最後に、抽出物が全組成の３〜７重量％の総窒素を含有することが好ましい。
【００４０】
好ましくは、テトラセルミス抽出物は、抽出物の乾燥重量に基づいて全組成の６〜１２重量％の、一層さらに好ましくは、全組成の８〜１１重量％の遊離ガラクトースと結合ガラクトースの合計であるガラクトース総含量を有する。これはまた、テトラセルミス・スエシカ抽出物に基づいた化粧品及び薬物の改善された皮膚水和特性につながる。
【００４１】
好ましくは、テトラセルミス抽出物は、抽出物の乾燥重量に基づいて全組成の４〜１０重量％の、一層さらに好ましくは全組成の６〜９重量％の間の遊離グルコースと結合グルコースの合計であるグルコース総含量を有する。これはまた、テトラセルミス・スエシカ抽出物に基づいた化粧品及び薬物の改善された皮膚水和特性につながる。
【００４２】
好ましくは、テトラセルミス抽出物は、抽出物の乾燥重量に基づいて全組成の０．１〜１．５重量％、一層さらに好ましくは全組成の０．６〜１．０重量％の間の遊離アルギニンと結合アルギニンの合計であるアルギニン総含量を有する。
【００４３】
好ましくは、テトラセルミス抽出物は、抽出物の乾燥重量に基づいて全組成の０．１〜１．０重量％、一層さらに好ましくは全組成の０．３〜０．５重量％の間の遊離アスパラギンと結合アスパラギンの合計であるアスパラギン総含量を有する。
【００４４】
好ましくは、テトラセルミス抽出物は、抽出物の乾燥重量に基づいて全組成の０．８重量％未満の、一層さらに好ましくは全組成の０．２〜０．３重量％の間の遊離アスパラギン酸と結合アスパラギン酸の合計であるアスパラギン酸総含量を有する。
【００４５】
好ましくは、テトラセルミス抽出物は、抽出物の乾燥重量に基づいて全組成の１．５重量％未満の、一層さらに好ましくは全組成の０．４〜０．６重量％の間の遊離オルニチンと結合オルニチンの合計であるオルニチン総含量を有する。
【００４６】
好ましくは、テトラセルミス抽出物はテトラセルミス・スエシカ抽出物である。
【００４７】
糖アルコールは単糖類におけるカルボニル基のヒドロキシル基への還元から生じるポリアルコールである。二糖類に由来する糖アルコールは還元にたった１つのアルデヒド基しか利用できないので全体的に水素化されるわけではない。
【００４８】
第１の態様の好ましい第１の変形では、糖アルコールはＣ４、Ｃ５、Ｃ６またはＣ７の糖アルコールまたは二糖類糖アルコールの１以上から選択される。
【００４９】
第１の態様の第１の変形に係る糖アルコールと相乗的に組み合わせたテトラセルミス・スエシカ抽出物はこれによって特に顕著な皮脂低減効果を有することが判明している。
【００５０】
第１の態様の好ましい第２の変形では、糖アルコールは、スレイトール（Ｃ４糖アルコール）、エリスリトール（Ｃ４糖アルコール）、リビトール（Ｃ５糖アルコール）、アラビトール（Ｃ５糖アルコール）、キシリトール（Ｃ５糖アルコール）、ソルビトール（Ｃ６糖アルコール）、マンニトール（Ｃ６糖アルコール）、デュルシトール（ガラクチトールｌ）（Ｃ６糖アルコール）、フシトール（Ｃ６糖アルコール）、イジトール（Ｃ６糖アルコール）、イノシトール（環状Ｃ６糖アルコール）、ボレミトール（Ｃ７糖アルコール）、ラクチトール（４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−グルシトール；Ｃ１２二糖類糖アルコール）、マルチトール（４−Ｏ−α−グルコピラノシル−Ｄ−ソルビトール；Ｃ１２二糖類糖アルコール）及びそれらの関連するエナンチオマーの１以上から選択される。
【００５１】
第２の変形のさらに好ましい変形では、糖アルコールはスレイトール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、イノシトール、ラクチトール及びマルチトールの１以上から選択され、最も好ましくは糖アルコールはマンニトールである。
【００５２】
第１の態様のこの変形に係る糖アルコールはこれによってマンニトールは別として、特にスレイトール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、イノシトール、ラクチトール及びマルチトールは高い皮脂低減効果を有することが判明している。
【００５３】
本発明の組成物に糖アルコールを添加することによって、組成物における糖アルコール総含量は組成物に存在するテトラセルミス抽出物の天然の糖アルコール含量を超える。
【００５４】
その結果、本発明のこうして得られた組成物では、抽出物の乾燥重量に基づいた糖アルコール総含量のテトラセルミス抽出物における糖アルコール含量に対する比は≧１．１:１、好ましくは≧１．３：１、一層さらに好ましくは≧１．５：１である。
【００５５】
追加の糖アルコールとの相乗的な組み合わせでのテトラセルミス抽出物は皮脂産生を低減することにおいて高度に効率的であることが見いだされた。これは、全組成の１６重量％以上、一層さらに好ましくは全組成の１８重量％以上、最も好ましくは全組成の２５重量％以上で糖アルコール、好ましくはマンニトールを含む組成物について特に効果的だった。このことはそのような抽出物の皮脂低減効果を記載している操作実施例２によって裏付けられている。
【００５６】
ニコチンアミドとしても知られる式（ＩＩ）で表されるナイアシンアミドはビタミンＢファミリー、特にビタミンＢ３複合体における水溶性ビタミンであり、食物で見いだされ、栄養補助食品及び肌や毛髪の手入れにおける化粧品成分として使用されている。
【化２】
2022500348.tif 000003
【００５７】
それは既知の皮脂低減剤（Ｚ．Ｄ．Ｄｒａｅｌｏｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｌａｓｅｒ  Ｔｈｅｒ．２００６，８（２），９６−１０１）、強力な抗炎症剤及び抗ニキビ剤（Ｆ．Ｍ．Ｗａｌｏｃｋｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｔｈｅｒ．２０１７，３０（５）．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｄｔｈ．１２４８１）である。ニコチンアミドもまた生体内で表皮透過性バリアを改善する。
【００５８】
本発明によれば、本発明の第２の態様は、本明細書に記載されている本発明に係る糖アルコールとテトラセルミス抽出物の双方を含み、さらにナイアシンアミドを含む併用組成物である。好ましくは、本明細書に記載されているようなテトラセルミス抽出物はテトラセルミス・スエシカ抽出物である。
【００５９】
ナイアシンアミドと併用した糖アルコールとテトラセルミス抽出物が特に良好な皮脂低減活性を示すことは予測できなかった。驚くべきことに、本発明のテトラセルミス抽出物を一緒に伴った糖アルコールとナイアシンアミドとは皮脂腺における総脂質含量、すなわち、皮脂レベルを高度に相乗的に低減することが見いだされた。糖アルコール及びテトラセルミス抽出物のナイアシンアミドとの併用の増強効果は予想外である。
【００６０】
特に効果的だったのは、糖アルコール及びテトラセルミス抽出物のナイアシンアミドに対する重量比の範囲が１：１００００〜１：１、好ましくは１：２５００〜１：１、さらに好ましくは１：５００〜１：１０、最も好ましくは１：４００〜１：３００である組成物における併用だった。併用はすべて抽出物の乾燥重量に基づいて算出される。
【００６１】
好ましいのは、１以上の糖アルコールとテトラセルミス抽出物とナイアシンアミドとから成るまたはそれらを含む皮脂低減組成物であり、その際、最終（肌の手入れ）製品の総重量に基づいて、併用される糖アルコールとテトラセルミス抽出物は０．０１〜３重量％、好ましくは０．１〜１重量％の量で使用され、ナイアシンアミドは０．５〜５重量％、好ましくは１〜２重量％の量で使用され、それらは抽出物の乾燥重量に基づいて算出される。
【００６２】
この方法で調整した製剤における糖アルコールとテトラセルミス抽出物とナイアシンアミドの量は相乗的に増強された皮脂低減能を有することが見いだされた。
【００６３】
さらに、糖アルコールとテトラセルミス抽出物（好ましくはテトラセルミス・スエシカ）は濃縮物の形態で使用することができる。好ましくは、本発明の第３の態様によれば、前記濃縮物は、抽出物の乾燥重量に基づいて算出された０．５〜８０重量％の第１の態様に係る組成物または第２の態様に係る併用組成物と、０．５〜９０重量％の水と、０．５〜９０重量％の担体と、任意で０．１〜５重量％の１以上の保存剤または保存剤システムとを含む。
【００６４】
さらに好ましいのは、０．５〜３０重量％の、上記に記載されているような糖アルコールとテトラセルミス抽出物または併用組成物の含量である。さらに、１０〜８０重量％の水の含量はさらに好ましく採用される。さらに、１５〜７０重量％の担体の含量が好ましい。
【００６５】
好ましくは、上記の濃縮物はさらに０．１〜５重量％の１以上の保存剤または保存剤システムを含む。別の好ましい形態では、濃縮物は安定剤も含む。
【００６６】
一層さらに好ましいのは、この量の保存剤または保存剤システムまたは安定剤が調製される濃縮物の皮脂除去能のような有益な特徴に否定的な影響を及ぼすことなく、第３の態様に記載されているような抽出液濃縮物の保存可能期間に対してプラスに影響を及ぼすことが見いだされたので、０．５〜２重量％の１以上の保存剤または保存剤システムまたは安定剤の使用である。
【００６７】
各成分の量はそれが化粧品規制７６／７６８ＥＥＣ及びＥＵ規制９５／１７ＥＣに準拠するように選択される。好ましくは、保存剤は化粧品規制７６／７６８ＥＥＣの付属書６パートＡ及びＢで列挙されたクラス及び化合物に従って採用される。さらに特定の好ましい保存剤は安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、乳酸、ソルビン酸カリウム、フェノキシエタノール、またはそれらの組み合わせである。乳酸が好ましい。最も好ましいのはソルビン酸である。保存剤ブースターは好ましくは、ヒドロキシアセトフェノン、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールまたはそれらの組み合わせである。しかしながら、１，２−ペンタンジオールは二次液状担体としてもさらに多い量で使用されてもよい。
【００６８】
糖アルコールとテトラセルミス抽出物（好ましくはテトラセルミス・スエシカ）を含む、本発明の第３の態様に係る濃縮物では、抽出物の乾燥重量に基づいた糖アルコール総含量のテトラセルミス抽出物における糖アルコール含量に対する比は≧１．１：１、さらに好ましくは≧１．３：１、一層さらに好ましくは≧１．５：１である。元々抽出物に由来する糖アルコールは抽出物の乾燥重量に基づいてたった約１１重量％であってもよい。しかしながら、本発明については、１６重量％以上の組成物における高い糖アルコール含量が好ましい。これを達成するために糖アルコールが組成物に添加される。その後、組成物が希釈されても、または液状濃縮物もしくは固形濃縮物に濃縮されても、組成物または濃縮物のいずれかにおける総糖アルコールは抽出物だけに由来するよりも高いであろう。したがって、糖アルコール総含量の抽出物由来のネイティブ糖アルコールに対する比は常に１：１より大きい。したがって、上記の比は添加した糖アルコールと抽出物由来のネイティブ糖アルコールを区別して糖アルコール総含量が得られる。
【００６９】
さらに好ましくは、上記濃縮物は液状濃縮物または固形濃縮物のいずれかである。濃縮物が液状濃縮物であれば、それは１〜７０重量％の水、さらに好ましくは３０〜６０重量％の水を有利に含む。
【００７０】
さらに好ましくは、濃縮物は、
（ａ）０．５〜２０重量％の、好ましくは０．５〜１０重量％の本発明に係る組成物または併用組成物と、
（ｂ）１〜７０重量％の水と、
（ｃ）０．５〜８５重量％の液状担体、好ましくはグリセリンと、
（ｄ）任意で０．１〜５重量％の１以上の保存剤または保存剤システムとを含む液状濃縮物である。重量比はテトラセルミス抽出物の乾燥重量に基づいて算出される。
【００７１】
濃縮物が、
（ａ）０．５〜２０重量％（好ましくは０．５〜１０重量％）の本発明に係る組成物または併用組成物と、
（ｂ）４０〜６５重量％の水と
（ｃ）２５〜５５重量％のグリセリンと
（ｄ）０．１〜１重量％のソルビン酸カリウムと
（ｅ）０．１〜１重量％の安息香酸ナトリウムと、
（ｆ）０．１〜５重量％の乳酸とを含む液状濃縮物である場合、それは特に好ましい。
重量比はテトラセルミス抽出物の乾燥重量に基づいて算出される。
【００７２】
糖アルコールとテトラセルミス抽出物（好ましくはテトラセルミス・スエシカ）とを含む液状濃縮物では、抽出物の乾燥重量に基づく糖アルコール総含量のテトラセルミス抽出物における糖アルコール含量に対する比は≧１．１：１、さらに好ましくは≧１．３：１、一層さらに好ましくは≧１．５：１である。
【００７３】
液状濃縮物は好ましくは、抽出及び抽出溶液からのバイオマスの分離の後、抽出剤の部分的なまたは完全な除去、及び、たとえば、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、好ましくはグリセリン、またはこれらの２以上の混合物のような液状担体の任意の添加、及び保存剤または保存剤システムの任意の添加によって製造される。そのようなシステムは任意で０．１〜５重量％の保存剤を含むことができる。
【００７４】
好ましいのはまた、濃縮物が、
（ａ）１〜３０重量％の（好ましくは１〜１０重量％の）本発明に係る組成物または併用組成物と、
（ｂ）０．５〜８重量％の水と
（ｃ）５０〜９８重量％の固形担体、好ましくはマルトデキストリンとを含む固形濃縮物であることである。重量比はテトラセルミス抽出物の乾燥重量に基づいて算出される。
【００７５】
糖アルコールとテトラセルミス抽出物（好ましくはテトラセルミス・スエシカ）とを含む固形濃縮物では、抽出物の乾燥重量に基づく糖アルコール総含量のテトラセルミス抽出物における糖アルコール含量に対する比は≧１．１：１、さらに好ましくは≧１．３：１、一層さらに好ましくは≧１．５：１である。
【００７６】
別の好ましい形態では、この固形濃縮物は保存剤または保存剤システムを含む。
【００７７】
固形濃縮物は、抽出剤の前もっての部分的除去の有無にかかわらず、抽出及び抽出溶液由来のバイオマスの分離の後、及びたとえば、マルトデキストリン、デキストリンまたはシクロデキストリンのような修飾デンプン、ラクトース、修飾セルロース、キサンタンガム、ゲランガム、グアーガム、アラビアガム、ガティガム、トラガカントガムまたはローカストビーンガムのようなガム、二酸化珪素、好ましくはマルトデキストリンまたはこれらの２以上の混合物のような固形担体の任意の添加の後、たとえば噴霧乾燥、凍結乾燥または真空乾燥のような好適なプロセスを用いた乾燥によって、有益に製造される。
【００７８】
上記の液状または固形の濃縮物は、最終製品の０．０００１〜１０重量％、好ましくは０．００１〜５重量％、最も好ましくは０．００５〜３重量％の量にて皮膚及び毛髪の手入れ及び洗浄のための化粧品及び／または皮膚科製品及び／または医薬品で採用することができる。
【００７９】
これらの液状または固形の濃縮物は良好な貯蔵特性を示し、取り扱い易く、投与
し易く及び製剤化し易いことが見いだされた。
【００８０】
さらなる本発明の第４の態様では、特に好ましいのは、皮膚に関連する疾患及び病状を治療するための薬物として使用される、第１の態様に係る組成物または第２の態様に係る併用組成物または第３の発明態様に係る濃縮物を含む医薬組成物である。
【００８１】
第４の態様の好ましい第１の変形では、医薬組成物の糖アルコールは、スレイトール（Ｃ４糖アルコール）、エリスリトール（Ｃ４糖アルコール）、リビトール（Ｃ５糖アルコール）、アラビトール（Ｃ５糖アルコール）、キシリトール（Ｃ５糖アルコール）、ソルビトール（Ｃ６糖アルコール）、マンニトール（Ｃ６糖アルコール）、デュルシトール（ガラクチトールｌ）（Ｃ６糖アルコール）、フシトール（Ｃ６糖アルコール）、イジトール（Ｃ６糖アルコール）、イノシトール（環状Ｃ６糖アルコール）、ボレミトール（Ｃ７糖アルコール）、ラクチトール（４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−グルシトール；Ｃ１２二糖類糖アルコール）、マルチトール（４−Ｏ−α−グルコピラノシル−Ｄ−ソルビトール；Ｃ１２二糖類糖アルコール）及びそれらの関連するエナンチオマーの１以上から、好ましくはスレイトール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、イノシトール、ラクチトール及びマルチトールの１以上から選択され、最も好ましくはマンニトールから選択される。
【００８２】
第４の態様の好ましい変形では、医薬組成物における糖アルコール、好ましくはマンニトールは医薬組成物全体の０．０００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜３重量％の量である。
【００８３】
特に好ましいのは、ヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、脂漏性皮膚炎（脂漏症）、尋常性座瘡、創傷治癒、組織再生、炎症後過剰色素沈着、炎症関連疾患、フケ、または癜風を治療するまたは予防するための薬物として使用される本明細書に記載されているような医薬組成物である。癜風の治療は好ましくはマラセチア菌（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）を減らすことによって達成される。
【００８４】
これによって、今の第４の態様により記載されているような医薬組成物はヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、炎症関連疾患、座瘡及びフケを治療するまたは予防するための薬物として使用されることがさらに好まれ、医薬組成物が前に記載された態様に係る糖アルコールまたは糖アルコールとナイアシンアミドとの組み合わせであることが最も好ましい。
【００８５】
興味深いことに、医薬組成物、さらに好ましくは本発明の第１の発明態様に係る組成物または本発明の第２の発明態様に係る併用組成物は、ヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、炎症関連疾患、座瘡及びフケを治療するまたは予防するための薬物として使用される場合、特に効果的である。
【００８６】
さらに、特に好ましいのは、ヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、脂漏性皮膚炎（脂漏症）、尋常性座瘡、創傷治癒、組織再生、炎症後過剰色素沈着、炎症関連疾患、フケ、または癜風を治療するまたは予防するための薬物として使用される、本発明によって記載されているような併用組成物である。癜風の治療は好ましくはマラセチア菌（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）を減らすことによって達成される。
【００８７】
一層さらに好ましいのは、ヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、尋常性座瘡または脂漏性皮膚炎を治療するまたは予防するための薬物としての本発明の第３の態様に係る濃縮物の使用であり、テトラセルミス抽出物が前に記載された態様に係るテトラセルミス・スエシカから得られる抽出物であることが最も好ましい。
【００８８】
第５の態様では、特に好ましいのは、１以上の糖アルコール、好ましくはマンニトール、または１以上の糖アルコールとナイアシンアミドとの組み合わせを含む医薬品である。
【００８９】
第５の態様の好ましい変形では、糖アルコールはＣ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７の糖アルコール及び二糖類糖アルコールの１以上から選択される。
第５の態様の好ましい第２の変形では、糖アルコールはスレイトール（Ｃ４糖アルコール）、エリスリトール（Ｃ４糖アルコール）、リビトール（Ｃ５糖アルコール）、アラビトール（Ｃ５糖アルコール）、キシリトール（Ｃ５糖アルコール）、ソルビトール（Ｃ６糖アルコール）、マンニトール（Ｃ６糖アルコール）、デュルシトール（ガラクチトールｌ）（Ｃ６糖アルコール）、フシトール（Ｃ６糖アルコール）、イジトール（Ｃ６糖アルコール）、イノシトール（環状Ｃ６糖アルコール）、ボレミトール（Ｃ７糖アルコール）、ラクチトール（４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−グルシトール；Ｃ１２二糖類糖アルコール）、マルチトール（４−Ｏ−α−グルコピラノシル−Ｄ−ソルビトール；Ｃ１２二糖類糖アルコール）及びそれらの関連するエナンチオマーの１以上から選択される。
【００９０】
第２の変形のさらに好ましい変形では、糖アルコールはスレイトール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、イノシトール、ラクチトール及びマルチトールの１以上から選択され、最も好ましくは糖アルコールはマンニトールである。
【００９１】
第５の態様に係る糖アルコールはこれによって特に顕著な皮脂低減効果を有することが判明している（操作実施例６及び７を参照のこと）。さらに、糖アルコールはその皮脂低減効果にもかかわらず、その保水容量によって表皮の皮膚水和を高めると考えられている。さらに、マンニトールは皮脂低減能の上で指名された利益を提供する（操作実施例４を参照のこと）だけでなく、表皮結合、抗微生物性ペプチド、皮膚における水／グリセロール輸送、と同様にＣＯＸ−２の調節に関与する遺伝子の遺伝子発現にも驚くべきことに影響を及ぼす（操作実施例５を参照のこと）。上で指名された効果に加えて、第５の態様に係る糖アルコールは組成物の保存可能期間及び適合性を改善する。
【００９２】
本発明によれば、第５の態様の第３の変形は、特に上記に記載されているような１以上の糖アルコールとナイアシンアミドとの組み合わせである。ナイアシンアミドとのこの組み合わせは皮膚水和を増強し、皮膚の保湿に特に好適である。
【００９３】
ナイアシンアミドと組み合わせた糖アルコールが特に効果的な皮脂低減活性を示すことは予測できなかった。驚くべきことに、糖アルコールとナイアシンアミドは組み合わせて皮脂腺の総脂質含量、すなわち、皮脂レベルを高度に相乗的に低減することが我々の実験によって見いだされた（操作実施例８を参照のこと）。１以上の糖アルコールとナイアシンアミドの組み合わせの増強効果は予想外である。
【００９４】
特に効果的なのは組成物における組み合わせであったが、その際、糖アルコール、好ましくはマンニトールのナイアシンアミドに対する重量比の範囲は１：１００００〜１：１、好ましくは１：２５００〜１：１、さらに好ましくは１：５００〜１：１０、最も好ましくは１：４００〜１：３００である。あるいは、糖アルコール成分のナイアシンアミドに関する医薬組成物における重量比の範囲は１：１００〜１：１、好ましくは１：５０〜１：１である。
【００９５】
この方法で調整した製剤における１以上の糖アルコール、特にマンニトールを伴った糖アルコール成分と同時にナイアシンアミドの量は相乗的な皮脂低減能を有することが見いだされた。
【００９６】
特に好ましいのは、ヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、脂漏性皮膚炎（脂漏症）、尋常性座瘡、創傷治癒、組織再生、炎症後過剰色素沈着、炎症関連疾患、フケ、または癜風を治療するまたは予防するための薬物として使用される、本明細書に記載されているような医薬品である。癜風の治療は好ましくはマラセチア菌（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）を減らすことによって達成される。
【００９７】
これによって、今の第５の態様によって記載されているような医薬品はヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、炎症関連疾患、座瘡及びフケを治療するまたは予防するための薬物として使用されることがさらに好まれ、医薬品が前に記載された態様に係る糖アルコールまたは糖アルコールとナイアシンアミドとの組み合わせを含むことが最も好ましい。
【００９８】
驚くべきことに、前の発明態様によって記載されているようなナイアシンアミドと１以上の糖アルコールとの組み合わせは、特に含有される糖アルコールが本発明の第１または第２の変形に係るものである場合、ヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、尋常性座瘡または脂漏性皮膚炎を治療するまたは予防するための薬物として使用されると特に効果的である。
【００９９】
第４または第５の態様の別の好ましい変形では、本発明に係る医薬組成物もしくは医薬品または医薬品における糖アルコール、好ましくはマンニトールの量は医薬組成物全体または医薬品全体の０．０００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜３重量％である。
【０１００】
好ましいのは、ナイアシンアミドと組み合わせた１以上の糖アルコールから成るまたはそれを含む、皮脂を低減する医薬品であり、その際、糖アルコールとナイアシンアミドとの組み合わせは最終製品の総重量に基づいて０．５〜５重量％の量で使用される。
【０１０１】
さらに、第４の態様に係る医薬組成物におけるナイアシンアミドの重量比の範囲または第５の態様に係る医薬品におけるナイアシンアミドの重量比の範囲は、ヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、脂漏性皮膚炎（脂漏症）、尋常性座瘡、創傷治癒、組織再生、炎症後過剰色素沈着、炎症関連疾患、フケ、または癜風を治療するまたは予防するための薬物として使用が特に好ましい医薬組成物全体または医薬品全体にて０．０００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜３重量％である。癜風の治療は好ましくはマラセチア菌（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）を減らすことによって達成される。
【０１０２】
本発明の前の発明態様に記載されているような糖アルコールは、ヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、炎症関連疾患、または座瘡を治療するまたは予防するための薬物として使用されると効果的であることが見いだされている。これによって、第４の態様の第２の変形に係る糖アルコールがヒトの毛髪及び／または皮膚の機能障害、炎症関連疾患、または座瘡を治療するまたは予防するための薬物として使用されることが高度に好ましい。
【０１０３】
さらに、本発明は、皮膚疾患を治療するのに使用するための、本発明に係る医薬組成物または医薬品と任意で補助物質とを含む皮膚科製品または治療薬を記載している。
【０１０４】
製剤はまた製剤の総重量に基づいて最大９９重量％までの、好ましくは５〜８０重量％の量で水を含有することもできる。これによって、本発明に係る製剤が、たとえば、Ｗ／Ｏ（油中水）エマルション、Ｏ／Ｗ（水中油）エマルション、Ｗ／Ｏ／Ｗ（水中油中水）エマルション、Ｏ／Ｗ／Ｏ（油中水中油）エマルションであることが一層さらに好ましい。
【０１０５】
補助物質及び添加剤は製剤の総重量に基づいて０．１〜９９重量％、好ましくは１〜９０重量％、好ましくは６０〜８０重量％の量で含められ得る。
【０１０６】
補助物質及び／または添加剤が冷却剤、成膜物質、抗酸化剤、ビタミン類、２−ヒドロキシカルボン酸、皮膚着色剤、皮膚保湿物質、脂肪／脂肪酸、蝋状物質または化粧品製剤もしくは皮膚科製剤の従来の構成成分、たとえば、アルコール、ポリオール、ポリマー、泡状安定剤、電解物質、有機溶媒、シリコーン誘導体またはキレート剤、芳香剤、発泡を防ぐ物質、染料、着色作用を有する顔料、増粘剤、表面活性物質、乳化剤、植物の一部及び植物抽出物、動物抽出物、プロポリス、タンパク質、タンパク質加水分解物及び酵母抽出物の群の１以上から選択されることが好ましい。
【０１０７】
これによって、成膜物質が、たとえば、ポリビニルピロリドンまたはキトサンまたはその誘導体から選択されること、
ビタミン類が、たとえば、ビタミンＣ及び誘導体、トコフェロール及び誘導体、ビタミンＡ及び誘導体から選択されること、
２−ヒドロキシカルボン酸が、たとえば、クエン酸、リンゴ酸、Ｌ−、Ｄ−またはｄｌ−乳酸から選択されること、
皮膚着色剤がクルミ抽出物またはジヒドロキシアセトンから選択されること、
皮膚保湿剤が、たとえば、グリセロールまたは尿素から選択されること、
脂肪酸が、モノ不飽和またはポリ不飽和脂肪酸またはα−ヒドロキシ酸またはポリヒドロキシ脂肪酸またはそれらの誘導体、たとえば、リノール酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸またはアラキドン酸及びそれらの天然のまたは合成のエステルのいずれかから、またはそれらの亜群の組み合わせから選択されること、
キレート剤が、たとえば、エチレンジアミン四酢酸及び誘導体から選択されること、
増粘剤が、二酸化珪素、珪酸アルミニウム、たとえば、ベントナイト、多糖類またはその誘導体、たとえば、ヒアルリン酸、グアーガム、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはアルロース誘導体、特に有利にはポリアクリレート、たとえば、カルボポールまたはポリウレタンから選択されること、
植物の一部及び植物抽出物が、たとえば、アルニカ、アロエ、サルオガセ、ツタ、イラクサ、チョウセンニンジン、ヘナ、カモミール、マリーゴールド、ローズマリー、セージ、ツクシ、カラスムギ、ショウガ、ホップ、コムギまたはタイムのいずれかから、またはそれらの組み合わせから選択されることは、前記化合物群が補助物質及び／または添加剤として採用される場合、特に好ましい。
【０１０８】
さらなる第６の発明態様では、我々は、本発明に係る組成物または併用組成物または１以上の糖アルコール、好ましくはマンニトール、１以上の糖アルコールとナイアシンアミドとの組み合わせを含む化粧品を含む化粧品組成物を提示する。特に好ましいのは、本発明に係る組成物または併用組成物または濃縮物または化粧品と、任意で補助物質及び／または香料とを含む化粧品組成物であり、その際、化粧品組成物または化粧品はヒトの皮膚及び／または毛髪の手入れ用の製品である。
【０１０９】
第６の態様の好ましい第１の変形では、糖アルコールはＣ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７の糖アルコール及び二糖類糖アルコールから選択される。
【０１１０】
第６の態様の第１の変形に係る糖アルコールはこれによって特に顕著な皮脂低減効果を有することが判明している。
【０１１１】
第６の態様の好ましい第２の変形では、糖アルコールは、スレイトール（Ｃ４糖アルコール）、エリスリトール（Ｃ４糖アルコール）、リビトール（Ｃ５糖アルコール）、アラビトール（Ｃ５糖アルコール）、キシリトール（Ｃ５糖アルコール）、ソルビトール（Ｃ６糖アルコール）、マンニトール（Ｃ６糖アルコール）、デュルシトール（ガラクチトールｌ）（Ｃ６糖アルコール）、フシトール（Ｃ６糖アルコール）、イジトール（Ｃ６糖アルコール）、イノシトール（環状Ｃ６糖アルコール）、ボレミトール（Ｃ７糖アルコール）、ラクチトール（４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−グルシトール；Ｃ１２二糖類糖アルコール）、マルチトール（４−Ｏ−α−グルコピラノシル−Ｄ−ソルビトール；Ｃ１２二糖類糖アルコール）及びそれらの関連するエナンチオマーの１以上から選択される。
【０１１２】
第２の変形のさらに好ましい変形では、糖アルコールはスレイトール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、イノシトール、ラクチトール及びマルチトールの１以上から選択され、最も好ましくは糖アルコールはマンニトールである。
【０１１３】
第６の態様の第２の変形に係る糖アルコールは強力な皮脂低減効果を有する。
【０１１４】
本発明によれば、第６の態様の第３の変形は１以上の糖アルコールとナイアシンアミドとの組み合わせである。ナイアシンアミドとのこの組み合わせは増強された皮膚水和を有し、皮膚の保湿に特に好適である。
【０１１５】
ナイアシンアミドと組み合わせた糖アルコールが特に良好な皮脂低減活性を示すことは予測できなかった。驚くべきことに、糖アルコール、特にソルビトール及びマンニトールとナイアシンアミドとは皮脂腺の総脂質含量、すなわち、皮脂レベルを高度に相乗的に低減することが我々の実験によって見いだされた（操作実施例８を参照のこと）。糖アルコールとナイアシンアミドとの組み合わせの増強効果は予想外である。
【０１１６】
特に効果的なのは、糖アルコールのナイアシンアミドに対する重量比の範囲が１：１００００〜１：１、好ましくは１：２５００〜１：１、さらに好ましくは１：５００〜１：１０、最も好ましくは１：４００〜１：３００である組成物における組み合わせだった。あるいは、医薬組成物または化粧品組成物における糖アルコールのナイアシンアミドに関する重量比の範囲は１：１００〜１：１、好ましくは１：５０〜１：１である。
【０１１７】
この方法で調整した製剤における糖アルコールとナイアシンアミドの量は相乗的な皮脂低減能を有することが見いだされた。
【０１１８】
好ましいのは、糖アルコールとナイアシンアミドとから成るまたはそれらを含む皮脂を低減する化粧品であり、その際、糖アルコールとナイアシンアミドとの組み合わせは最終的な化粧（肌の手入れ）品の総重量に基づいて０．１〜５重量％の量で使用される。
【０１１９】
さらに好ましいのは、本発明に従って前に言及されたような皮膚科製品または治療薬であり、その際、製品における組成物、併用組成物または濃縮物の量は０．０００１〜１０重量％、好ましくは０．００５〜３重量％であり、または糖アルコール、好ましくはマンニトールの量は皮膚科製品全体または治療薬全体の０．０００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜３重量％である。
【０１２０】
好ましいのはまた、本発明に係る化粧品組成物または化粧品であり、その際、製品における化粧品組成物または化粧品の量は０．０００１〜１０重量％、好ましくは０．００５〜３重量％であり、または糖アルコール、好ましくはマンニトールの量は化粧品組成物全体または化粧品全体の０．０００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜３重量％である。
【０１２１】
さらに、前に言及されたような皮膚科製品または治療薬または本発明に係る化粧品組成物または化粧品では、製品における組成物、併用組成物、濃縮物、化粧品組成物または化粧品の量は皮膚科製品または治療薬または化粧品組成物または化粧品の全体の０．０００１〜ｐｐｍ、好ましくは０．００５〜３ｐｐｍである。さらに、有効性のさらに低い範囲では、糖アルコール、好ましくはマンニトールの量は皮膚科製品または治療薬または化粧品組成物または化粧品の全体の０．０００１〜５ｐｐｍ、好ましくは０．００５〜３ｐｐｍ以上である。
【０１２２】
別の好ましい変形では、本発明は、皮膚及び／または毛髪を手入れする、洗浄するまたは保護することでの適用のための、本発明に係る化粧品組成物または化粧品の非治療上のまたは化粧上の使用に言及する。
【０１２３】
好ましくは、本発明に係る化粧品組成物または化粧品は、皮膚及び／または毛髪の治療、保護、手入れ及び洗浄のための、または化粧製品としての、着けたまま製品もしくは洗い流し製品としての、最も好ましくは着けたまま製品としての製品の群から選択される。
【０１２４】
本発明に係る製剤は好ましくはエマルションの形態である。
【０１２５】
これによって、本発明に係る製剤は、たとえば、Ｗ／Ｏ（油中水）エマルション、Ｏ／Ｗ（水中油）エマルション、Ｗ／Ｏ／Ｗ（水中油中水）エマルション、Ｏ／Ｗ／Ｏ（油中水中油）エマルション、ＰＩＴエマルション、Ｐｉｃｋｅｒｉｎｇエマルション、油含量の低いエマルション、マイクロエマルションまたはナノエマルション、たとえば、製造方法及び成分に依存した油（脂肪油または脂肪酸エステル、特にＣ６〜Ｃ３２−脂肪酸、Ｃ２〜Ｃ３０−エステルまたはシリコーン油）における溶液、分散液、懸濁液、クリーム、ローションまたはミルク、ゲル（ヒドロゲル、ハイドロ分散ゲル、オレオゲルを含む）、スプレー（たとえば、ポンプスプレーまたは高圧ガスによるスプレー）または化粧拭き取りのための泡状物または浸漬溶液、界面活性剤、たとえば、石鹸、合成界面活性剤、液状洗浄剤、シャワー及び風呂の調製物、風呂製品（カプセル、油、錠剤、塩、バスソルト、石鹸、等）、発泡性製剤、肌の手入れの製品、たとえば、エマルション（上記に記載されているような）、軟膏、ペースト、ゲル（上記に記載されているような）、油、バルサム、血清、粉末（たとえば、顔面粉末、身体粉末）、トニック、マスク、ペン、スティック、ロールオン、ポンプ、エアゾール（発泡性、非発泡性または発泡後）、脱臭剤及び／または制汗剤、口内洗浄液及び洗口液、足の手入れ製品（角質溶解剤、脱臭剤を含む）、防虫剤、日焼け止め、日焼け後製剤、髭剃り製品、髭剃り後バルム、髭剃り前及び髭剃り後のローション、脱毛剤、毛髪の手入れ製品、たとえば、シャンプー（２成分入りシャンプー、フケ防止シャンプー、ベビーシャンプー、頭皮用シャンプー、濃縮シャンプーを含む）、コンディショナー、ヘアトニック、ヘアウォーター、ヘアリンス、スタイリングクリーム、ポマード、パーマ及びセット用のローション、ヘアスプレー、スタイリング助剤（たとえば、ジェルまたはワックス）、ヘアスムージング剤（もつれた髪をほぐす作用剤、縮毛矯正剤）、毛髪染料、たとえば、一時的に直接染める毛髪染料、半永続的な毛髪染料、永続的な毛髪染料、ヘアコンディショナー、ヘアムース、眼の手入れ製品、化粧品、化粧除去剤またはベビー製品であることが一層さらに好ましい。
【０１２６】
本発明に係る製剤は特に好ましくは、エマルションの形態、特に、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ／Ｗ、Ｏ／Ｗ／Ｏエマルションの形態、ＰＩＴエマルション、Ｐｉｃｋｅｒｉｎｇエマルション、油含量の少ないエマルション、マイクロエマルションまたはナノエマルション、ゲル（ヒドロゲル、ヒドロ分散ゲル、オレオゲルを含む）、界面活性剤（たとえば、石鹸、合成界面活性剤、液状洗浄剤）、溶液（たとえば、トニック、顔面トナーまたはウェットティッシュ用の含侵溶液として）、スプレー（たとえば、ポンプスプレーまたは高圧ガスによるスプレー）またはシャンプー（２成分入りシャンプー、フケ防止シャンプー、ベビーシャンプー、敏感頭皮用シャンプー、濃縮シャンプーを含む）、コンディショナー、ヘアトニック、ヘアマスクまたはヘアウォーターの形態である。
【０１２７】
本発明の別の第７の態様は皮脂の低減のための、本発明に係る化粧品組成物または化粧品の化粧上の使用である。
【０１２８】
本発明のさらなる第８の態様は、
（ａ）皮膚接合部の刺激、
（ｂ）皮膚の抗微生物性ペプチドの刺激、
（ｃ）ＣＯＸ−２遺伝子の発現及びプロスタグランジンが介在する効果の低減、
（ｄ）炎症後の過剰色素沈着の低減、
（ｅ）フィラグリンの刺激
のための本発明に係る医薬組成物または医薬品の使用である。
【０１２９】
好ましくは、本発明に係る化粧品組成物または化粧品は、
（ａ）皮膚の表皮完全性の改善のために、
（ｂ）たとえば、大気汚染または微粒子状物質が誘導する影響のような外部刺激を防ぐために
（ｃ）皮膚バリアの機能障害を防ぐために
美容上使用される。
【０１３０】
一層さらに好ましい変形は、以下：他の皮脂低減剤及び／または抗ニキビ剤の１以上をさらに含む、本発明に係る医薬組成物または医薬品または化粧品組成物または化粧品である。
【０１３１】
代替の好ましい変形は、以下：他の皮脂低減剤、抗ニキビ剤、フケ防止剤、他の抗炎症剤、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、痒み止め剤、抗微生物剤、特に抗アクネ菌剤、抗マラセチア菌剤の１以上をさらに含む、本発明に係る医薬組成物または医薬品である。
【０１３２】
製剤では、糖アルコールまたは糖アルコール（組成物全体の≧１６重量％）とテトラセルミス抽出物（乾燥させた）または糖アルコールとナイアシンアミド、好ましくはマンニトールは、特に、さらに顕著な活性が期待できるような異なる経路を介してそれらが作用するのであれば、他の皮脂低減剤及び／または抗ニキビ剤と併用されてもよい。皮膚の脂漏性状態は細菌及び真菌の増殖にとって、その結果、たとえば、不純な皮膚または座瘡の発症にとって理想的な栄養媒体であるので、油性肌の予防及び／または治療のための組成物は同様に不純な皮膚または座瘡の予防及び／または治療のための好ましい組成物である。好適な作用物質は、たとえば、１３−シス−レチノイン酸（イソトレチノイン）、全トランス−レチノイン酸のようなレチノイド、アダパレン、その塩または誘導体、スピロノラクトン及びシプロテロンのようなアンドロゲン阻害剤、抗生剤、好ましくは、クリンダマイシン、エリスロマイシン及びテトラサイクリン、亜鉛または亜鉛塩、及び抗アンドロゲン、５−α−還元酵素阻害剤、Ｄ−パンテノール、α−ヒドロキシ酸、たとえば、サリチル酸及び乳酸、ピルビン酸（α−ケト酸）、脂肪族ジカルボン酸、たとえば、アゼライン酸、Ｌ−カルニチン、バクチオール、１，２−デカンジオール、センキュノリド−Ａ及びセンキュノリド−Ａ含有のＡｐｉｕｍ  ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ種子油、Ｑｕｉｌｌａｊａ  ｓａｐｏｎａｒｉａ抽出物、Ｅｎａｎｔｉａ  ｃｈｌｏｒａｎｔｈａ樹皮抽出物、Ｓｐｉｒａｅａ  ｕｌｍａｒｉａ抽出物、ブチルアボケート、ビタミンＢ６（ピリドキシンとしても知られる）またはその塩または誘導体、ビタミンＢ３（ナイアシンまたはニコチン酸としても知られる）またはその塩または誘導体、ベンゾイルペルオキシド、フロレチン、Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ抽出物及び含有されるポリフェノール、たとえば、エピガロカテキン−３−没食子酸、アカツメクサ（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ  ｐｒｅｔｅｎｓｅ）抽出物、ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）種子抽出物、イソフラボノイドまたはイソフラボノイド含有抽出物、好ましくはバイオカニンＡ、ゲニステイン、ダイゼイン、ゲニスチン及びダイジンである。
【０１３３】
皮膚の皮脂濃度の低減のための製剤用の好ましい補助物質、添加剤及び／または活性化合物と好ましくは組み合わせた前述の製品群は油性肌、不純な皮膚または座瘡の予防及び／または治療のための製剤としても好ましい。
【０１３４】
我々は現在、本発明に係る本明細書に記載されているような疾患の治療における薬物としての使用のための、特に皮膚疾患のための、以前記載された態様及びそれらの変形に係る医薬組成物または医薬品も開示している。
【０１３５】
我々は現在、本発明に係る本明細書に記載されているような非治療応用で使用するための、特に皮膚保護のための、上記で言及されたような化粧品組成物または化粧品も開示している。
【０１３６】
局所塗布用の好ましい化粧品製剤または治療用皮膚科製剤は以下の構成成分を含み、または以下：組成全体の≧１６重量％の量の１以上の糖アルコールとテトラセルミス、特にテトラセルミス・スエシカ、または１以上の糖アルコールまたは１以上の糖アルコールとナイアシンアミドと同様に１以上の活性化合物から成り、好ましくは、糖アルコールは皮膚の皮脂濃度を下げるのに十分であるマンニトールである。さらに好ましくは、前記製剤は２、３または４の活性化合物の組み合わせを含む。
【０１３７】
好ましくは、活性化合物は以下の群：抗アンドロゲン、イソフラボノイド含有抽出物、レチノイド、ビタミン、有機ペルオキシド、有機エーテル、有機酸またはアルコールにおける化合物クラスの１以上から選択される。
【０１３８】
さらに好ましくは、活性化合物は、１，２−デカンジオール、バクチオール、サリチル酸、乳酸、アゼライン酸、レチノイド、好ましくは１３−シス−レチノイン酸（イソトレチノイン）、全トランス−レチノイン酸、アダパレン、その塩または誘導体、ベンゾイルペルオキシド、Ｄ−パンテノール、ビタミンＢ６（ピリドキシンとしても知られる）またはその塩、たとえば、ピリドキシン・ＨＣｌまたは誘導体、ビタミンＢ３（ナイアシンまたはニコチン酸としても知られる）またはその塩または誘導体、ブチルアボケート、ファルネソール、フェノキシエタノール、アカツメクサ（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ  ｐｒｅｔｅｎｓｅ）抽出物、イソフラボノイドまたはイソフラボノイド含有抽出物、好ましくは、バイオカニンＡ、ゲニステイン、ダイゼイン、ゲニスチン及びダイジン、及び抗アンドロゲン、好ましくは、５−α−還元酵素阻害剤から選択される。
【０１３９】
一層さらに好ましくは、１以上の活性化合物は、１，２−デカンジオール、サリチル酸、乳酸、アゼライン酸、ベンゾイルペルオキシド、Ｄ−パンテノール、１３−シス−レチノイン酸（イソトレチノイン）、全トランス−レチノイン酸、アダパレン、その塩または誘導体、バクチオール、エリスロマイシン、イオウ、ブチルアボケート、ファルネソール、フェノキシエタノール、ピリドキシン・ＨＣｌ、アカツメクサ（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ  ｐｒｅｔｅｎｓｅ）抽出物、バイオカニンＡ、ゲニステイン、ダイゼイン、ゲニスチン、ダイジン、及び５−α−還元酵素阻害剤から成る群から選択される。
【０１４０】
一層さらに好ましい１以上の活性化合物は、１，２−デカンジオール、サリチル酸、アゼライン酸、ベンゾイルペルオキシド、Ｄ−パンテノール、１３−シス−レチノイン酸（イソトレチノイン）、全トランス−レチノイン酸、アダパレン、その塩または誘導体、バクチオール、エリスロマイシン、ブチルアボケート、フェノキシエタノール、ピリドキシン・ＨＣｌ、アカツメクサ（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ  ｐｒｅｔｅｎｓｅ）抽出物、バイオカニンＡ、ゲニステイン、ダイゼイン、及び５−α−還元酵素阻害剤から成る群から選択される。
【０１４１】
最も好ましい１以上の活性化合物は、１，２−デカンジオール、サリチル酸、アゼライン酸、ベンゾイルペルオキシド、Ｄ−パンテノール、アダパレン、バクチオール、エリスロマイシン、ブチルアボケート、ピリドキシン・ＨＣｌ及びバイオカニンＡから成る群から選択される。
【０１４２】
さらに、活性化合物としてナイアシンを含むことは高度に好ましい。
【０１４３】
好ましくは、１以上の活性化合物はフケ防止活性剤と組み合わせられる。特にこれらが異なる生物学的経路を介して作用するならば、さらに顕著な全体的な効果が見いだされる。フケ防止剤は、アゾール類、たとえば、クリンバゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エコナゾール及びエルビオール；ヒドロキシピリドン類、たとえば、オクトピロックス（ピロクトンオラミン）、シクロピロックス、リロピロックス及びＭＥＡ−ヒドロキシオクチルオキシピリジノン；角質溶解剤、たとえば、サリチル酸及び他のヒドロキシ酸；ストロビルリン類、たとえば、アゾキシストロビン及び金属キレート剤、たとえば、１，１０−フェナントロリンから成る群から選択される１つの物質または混合物であってもよい。
【０１４４】
実施形態では、アゾール抗微生物剤は、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ビフォナゾール、ブタコナゾール硝酸塩、クリンバゾール、クロトリマゾール、クロコナゾール、エベルコナゾール、エコナゾール、エルビオール、フェンチコナゾール、フルコナゾール、フルチマゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ラノコナゾール、メトロニダゾール、ミコナゾール、ネチコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール硝酸塩、セルタコナゾール、スルコナゾール硝酸塩、チオコナゾール、チアゾール、及びそれらの混合物から成る群から選択されるイミダゾールであり、またはアゾール抗微生物剤はテルコナゾール、イトラコナゾール及びそれらの混合物から成る群から選択されるトリアゾールである。
【０１４５】
実施形態では、好ましいフケ防止剤は０．１重量％〜１０重量％の量で、さらなる実施形態では、０．２５重量％〜８重量％、その上さらなる実施形態では、０．５重量％〜６重量％の量で存在してもよい。
【０１４６】
本発明に係る組成物及び製品では、糖アルコールとテトラセルミス抽出物、または１以上の糖アルコール自体または組み合わせでの糖アルコールとナイアシンアミドはさらに、好ましくはそれらの作用物質が座瘡関連のアクネ菌（Ｐ．ａｃｎｅｓ）及び／またはフケ関連のマラセチア菌（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｓｐ）に作用するＣＯＸ−２／ＰＧＥ２及び／または抗ニキビ剤及び／または抗微生物剤とは異なる経路を介して作用するならば、抗炎症剤または刺激抑制剤と組み合わせてもよい。製剤が不純な皮膚、座瘡傾向があるもしくは座瘡の油性肌または敏感な油性肌または敏感な油性頭皮またはフケでの使用を対象とするならば、これらの組み合わせは特に有益である。
【０１４７】
本発明の組成物及び製品は、抗炎症性成分及び／または赤み及び／または痒みを改善する成分を含有してもよく、特に、抗炎症性有効成分または発赤及び痒みを緩和する有効成分として有利に使用され、そのリストは他のステロイド性抗炎症剤の添加によって拡大することができるハイドロコルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾンリン酸塩、メチルプレドニゾロン、またはコルチゾンから成る群から選択されるコルチコステロイド型のステロイド性物質を含有してもよい。非ステロイド性抗炎症剤も使用することができる。ここで引用することができるその例は、オキシカム類、たとえば、ピロキシカムまたはテノキシカム；サリチル酸塩、たとえば、アスピリン、ジサルシド、ソルプリンまたはフェンドサル；酢酸誘導体、たとえば、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダック、トルメチンまたはクリンダナク；フェナメート類、たとえば、メフェナミック、メクロフェナミック、フルフェナミックまたはニフルミック；プロピオン酸誘導体、たとえば、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェンまたはピラゾール類、たとえば、フェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン、フェブラゾンまたはアザプロパゾンである。アントラニル酸誘導体、特にＷＯ２００４０４７８３３Ａ１に記載されているアベナンスラミドは本発明に係る組成物における好ましい痒み止め成分である。
【０１４８】
有用であるのはまた、天然のまたは天然に存在する抗炎症性／抗刺激性の物質の混合物、または炎症及び／または発赤及び／または痒みを緩和する物質の混合物、特に、カモミール、Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ、Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ種、Ｒｕｂｉａ種、ヤナギ、ヤナギ−ハーブ、カラスムギ、キンセンカ、アルニカ、セイヨウオトギリソウ、セイヨウスイカズラ、ローズマリー、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ、マンサク、ショウガまたはＥｃｈｉｎａｃｅａに由来する抽出物または分画であり；好ましくはカモミール、Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ、カラスムギ、キンセンカ、アルニカ、セイヨウスイカズラ、ローズマリー、マンサク、ショウガまたはＥｃｈｉｎａｃｅａに由来する抽出物または分画、及び／または純粋な物質、天然のα−ビサボロール、合成のビサボロール、アピゲニン、アピゲニン−７−グルコシド、ギンゲロール、ショガオール、ジンジャージオール、デヒドロジンジャージオン、パラドール、特に天然のまたは合成の６−パラドール、天然に存在するアベナンスラミド、好ましくはアベナンスラミドＡ、アベナンスラミドＢ、アベナンスラミドＣ、アベナンスラミドＤ、アベナンスラミドＥ、非天然のまたは天然に存在しないアベナンスラミド、好ましくはジヒドロアベナンスラミドＤ、ジヒドロアベナンスラミドＥ、トラニラスト、ボスウェリン酸、フィトステロール、グリシリジン、グラブリジン、スクラレオリド及びリコチャルコンＡから成る群から選択され；好ましくは、天然のα−ビサボロール、合成のビサボロール、天然のアベナンスラミド、非天然のアベナンスラミド、好ましくはジヒドロアベナンスラミドＤ（ＷＯ２００４０４７８３３Ａ１に記載されているような）、ショウガ抽出物、ギンゲロール、ショガオール、ジンジャージオール、デヒドロジンジャージオン、パラドール、特に天然のまたは合成の６−パラドール、ボスウェリン酸、フィトステロール、グリシリジン、及びリコチャルコンＡ、及び／またはアラントイン、スクラレオリド、パンテノール、（偽−）セラミド［好ましくはセラミド２、ヒドロキシプロピルビスパルミタミドＭ  ＥＡ、セチルオキシプロピルグリセリルメトキシプロピルミリスタミド、Ｎ−（ｌ−ヘキサデカノイル）−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（１−ヘキサデシル）エステル、ヒドロキシエチルパルミチルオキシヒドロキシプロピルパルミタミド］、フィトステロール、キトサン、及びβ−グルカン、特にカラスムギ由来の１，３−１，４−グルカンから成る群から選択される。
【０１４９】
本発明に係る製剤または製品における抗刺激物質または抗炎症性物質の総量は好ましくは、それぞれ製剤または製品の総重量に基づいて０．０００１〜２０重量％、好ましくは０．０００１〜１０重量％、特に０．００１〜５重量％の範囲である。
【０１５０】
一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーＶメンバー１（ＴＲＰＶ１）アンタゴニスト
【０１５１】
本発明の製品と組み合わせることができる好適な化合物は、ＴＲＰＶ１アンタゴニストのようなその作用に基づいて皮膚神経の過敏症を軽減するようなものであり、これらには好ましくは、たとえば、ＷＯ２００９０８７２４２Ａ１に記載されているようなトランス−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノール、またはμ−受容体の活性化によるＴＲＰＶ１の間接的なモジュレーターである、たとえば、アセチルテトラペプチド−１５が含まれる。
【０１５２】
本発明の製剤における組成全体の≧１６重量％の量での糖アルコールとテトラセルミス抽出物（好ましくはテトラセルミス・スエシカ）、またはマンニトールのような１以上の糖アルコール自体、または１以上の糖アルコールとナイアシンアミドはフケ防止剤とも併用してもよい。好適なフケ防止剤はピロクトンオラミン（１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２−（１Ｈ）−ピリジノンモノエタノールアミン塩）、バイピバル（クリンバゾール）、Ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌ（登録商標）（２ＲＳ，４ＳＲ）−１−（４−｛４−［−２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン、ケトコナゾール、エルビオール、二硫化セレニウム、コロイド状イオウ、イオウポリエチレングリコールソルビタンモノオレエート、イオウリシノールポリエトキシレート、イオウタールジスチレート、サリチル酸（またはヘキサクロロフェンとの併用で）、ウンデシレン酸、スルホコハク酸モノエタノールアミドＮａ塩、ラメポンＳ（タンパク質／ウンデシレン酸縮合物）、亜鉛ピリチオン、アルミニウムピリチオン及びマグネシウムピリチオン／ジピリチオン硫酸マグネシウムである。
【０１５３】
局所塗布用のさらに好ましい化粧品製剤は以下の構成成分を含む、または以下の構成成分から成る：
−好ましくは糖アルコールがマンニトールである、皮膚の皮脂濃度を下げるのに十分である量の、組成全体の≧１６重量％の糖アルコールとテトラセルミス抽出物（好ましくはテトラセルミス・スエシカ）
−１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０以上の、好ましくは２以上の、さらに好ましくは３以上の洗浄補助物質；
−任意で１以上のさらなる補助物質及び／または添加剤。
そのような化粧品製剤は脂ぎった油性肌及び／または不純な皮膚を洗浄するのに特に好適である。
【０１５４】
局所塗布用の別に好ましい化粧品製剤は以下の構成成分を含む、または以下の構成成分から成る：
−皮膚の皮脂濃度を下げるのに十分である、ナイアシンアミドと１以上の糖アルコール、好ましくはマンニトール、
−１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０以上の、好ましくは２以上の、さらに好ましくは３以上の洗浄補助物質；
−任意で１以上のさらなる補助物質及び／または添加剤。
そのような化粧品製剤は特に長い保存可能期間を有する。
【０１５５】
局所塗布用の一層さらに好ましい化粧品製剤は以下の構成成分を含む、または以下の構成成分から成る：
−皮膚の皮脂濃度を下げるのに十分である１以上の糖アルコール、好ましくはマンニトール、
−１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０以上の、好ましくは２以上の、さらに好ましくは３以上の洗浄補助物質；
−任意で１以上のさらなる補助物質及び／または添加剤。
そのような化粧品製剤は特に良好な利用可能性を有する。
【０１５６】
製剤では、テトラセルミス抽出物を伴った本発明の糖アルコール、またはナイアシンアミドを伴った１以上の糖アルコール、好ましくはマンニトール、または１以上の糖アルコール、好ましくはマンニトール、それ自体は、特に成膜剤が皮膚を保護する追加の局所の物理的バリアを提供するので、成膜剤とも組み合わせてもよい。それらはテトラセルミス抽出物の表皮完全性改善効果を増大させるであろうし、それは、たとえば、ＰＭのような外的刺激が皮脂産生を増加させ、バリアの機能障害につながることが示されたので、特に有益である。
【０１５７】
典型的な成膜剤は、たとえば、キトサン、微細結晶キトサン、四級化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸系列のポリマー、四級セルロース誘導体、コラーゲン、ヒアルロン酸及びその塩、カラスムギ由来の１，３−１，４−グルカンまたは酵母もしくはキノコ由来の１，３−１，６−グルカンのようなβ−グルカン及び類似の化合物である。
【０１５８】
糖アルコール及びナイアシンアミドは双方とも無色で無臭の化合物であり；さらに双方は水に溶けやすいので様々な種類の化粧品製剤での広い応用を可能にする。さらに、糖アルコール及びナイアシンアミドは通常粉末形態で利用できる固体である。
【０１５９】
本発明に係る医薬組成物または化粧品組成物または医薬品または化粧品を製剤化するために一層さらに容易に相乗的に組み合わせるために、それらを液状担体系で使用する。糖アルコールとナイアシンアミドのそのような液状製剤を調製するために、固形成分、すなわち、糖アルコールとナイアシンアミドを撹拌のもと常温（２０〜３０℃）で液状担体系に溶解して無色の溶液を得る。液状担体として好ましくはグリセリン、１，３−ブチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，２−ペンタンジオールまたは水またはそれらの混合物が使用される。
【０１６０】
従って、一層さらなる態様では、本発明は、本発明に係る医薬組成物または化粧品組成物または医薬品または化粧品の調製で使用される１以上の糖アルコール（複数可）または１以上の糖アルコール（複数可）とナイアシンアミドの組み合わせを含む液状製剤に関する。
【０１６１】
特に、そのような液状製剤は
（ａ）０．５〜２５重量％、好ましくは１〜２０重量％の糖アルコールと
（ｂ）任意で１〜３５重量％、好ましくは２〜２０重量％のナイアシンアミドと
（ｃ）５〜５５重量％、好ましくは１０〜５０重量％の液状担体と
（ｄ）任意で０．１〜５重量％の１以上の保存剤または保存剤システムとを含む。
【０１６２】
特に好ましいのは、
（ａ）マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、イノシトール及びそれらの混合物から選択される１〜２０重量％の糖アルコールと
（ｂ）任意で２〜２０重量％のナイアシンアミドと
（ｃ）グリセリン、１，３−ブチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，２−ペンタンジオール及びそれらの混合物から選択される１０〜５０重量％の液状担体と
（ｄ）任意で０．１〜５重量％の１以上の保存剤または保存剤システムとを含む液状製剤である。
【０１６３】
前記液状製剤の組成は以下の表９にて明記されている。
【０１６４】
１以上の糖アルコール（複数可）または１以上の糖アルコール（複数可）とナイアシンアミドの組み合わせを含む液状製剤は、本発明に係る医薬品または化粧品または皮膚科製品または治療薬の調製に使用される。
【実施例】
【０１６５】
実験セクション
【０１６６】
実施例１：テトラセルミス・スエシカ抽出物の調製
【０１６７】
３ｇの凍結乾燥したテトラセルミス・スエシカのバイオマスと３０ｇの水とを混合し、８０℃で２時間撹拌した。バイオマスから液状抽出物を分離し、抽出したバイオマスに３０ｇの水を加え、混合物を８０℃でさらに２時間撹拌した。遠心分離によって液体をバイオマスから分離し、双方の抽出溶液を合わせ、凍結乾燥によって水を取り除いた。抽出は３つの異なるバイオマスのバッチで実施した。
【０１６８】
比較のために、ＵＳ２０１０１４３２６７Ａ１での記載に係る水性抽出物を同じ３つのバイオマスのバッチから調製し、水は凍結乾燥によって取り除いた。
【表１】
2022500348.tif 000004
【０１６９】
加熱した抽出は室温での抽出と比べると、十分に同等のごくわずかに少ない高い抽出収率が得られるが、驚くべきことに、はるかに明るい色合いの抽出物が得られ、それは、消費者が着色の少ない製品の方を好むので化粧品成分としての使用には特に有利である。熱処理は、バイオマスにおける酵素が不活化されるという追加の利点をさらに有し、それは、生存可能なまたは不活化していないバイオマスを使用する場合、特に有利である。さらに、低温での水によるまたは水含量の高い抽出剤システムによる抽出にとって特に難題である細菌、真菌または酵母による微生物汚染が高温（＞５０℃）にて抽出することによって阻止される。
【表２】
2022500348.tif 000005
【０１７０】
実施例２：テトラセルミス・スエシカ抽出物の液体型の調製
【０１７１】
実施例１に従って８０℃での抽出で得られた４．６ｇのテトラセルミス・スエシカ抽出物の乾燥物質に、９７ｇの水と４６ｇのグリセリンと１８重量％のマンニトールと０．５％の安息香酸ナトリウムと０．２％のソルビン酸カリウム（双方とも液状混合物の総重量に基づいて）を加え、乳酸の助けを借りて混合物のｐＨを４．５に合わせ、ベージュから薄茶色の溶液を得た。
【０１７２】
実施例３：生体外ヒト皮脂腺の総脂質含量に対するテトラセルミス・スエシカ抽出物（乾燥させた）の効果
【０１７３】
ヒト皮膚外植片から微細に切り出したヒト皮脂腺の器官培養を行って、実施例１での記載に従って調製したテトラセルミス・スエシカ抽出物の皮脂レベルに対する調節活性を評価した。抽出物は乾燥形態で採用する。
【０１７４】
全層皮膚試料の表皮を取り除いた後、微細ハサミと外科用メスを用いて皮脂腺を慎重に取り出した。次いで、微細切断した皮脂腺を８つの群にプールし、５００μＬの改変Ｗｉｌｌｉａｍ’ｓＥ培地に浸した２４穴プレートにて最大６日間培養した。２４時間の順化の後、培養培地を交換し、調べる抽出物を含有する培地に置き換えた。培養の３日目と５日目に培地を新しくした。６日目に腺を回収し、脂質及びタンパク質の定量に使用した。バイオマスで変動する腺の推定生産性を同等にするために、それらの皮脂総含量を概算し、腺組織から抽出したタンパク質で割って、産生された皮脂と組織タンパク質との間で比（すなわち、脂質のｍｇ／タンパク質のｍｇ）を得た。
【０１７５】
そうするために、１００μＬのイソプロピルアルコールにて皮脂腺群をホモジネートして、脂質を抽出し、タンパク質を不溶にした。遠心分離の後、抽出した皮脂を含有する上清を回収し、分析した。真空乾燥エバポレーターを用いて残りのペレットを乾燥させ、次いで５０μＬのタンパク質溶解緩衝液の存在下でバラバラにした。適当なインキュベート時間の後、この抽出混合物を遠心分離し、上清を回収し、分析した。直接検出ＩＲ分光計（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を用いた赤外線分光分析によって、イソプロピルアルコールに溶解した脂質及び溶解緩衝液に溶解したタンパク質を定量した。定量したタンパク質に対して定量した脂質を基準化することによって脂質総量を得た（すなわち、脂質のｍｇ／タンパク質のｍｇ）。処理群から得た、皮脂腺の各群によって産生された基準化された脂質、すなわち、皮脂の量を未処理対照群のそれと比較し、調節活性を比率で算出した。陽性対照として５μＭのカプサイシン処理を実験設定に含めた。カプサイシンは皮脂生成を阻害するのに好適な唐辛子の有効成分である［Ｔｏｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍ．（２００９），１２９：３２９−３３９］。統計的解析については、並べ替え検定を伴う一元配置分散分析とそれに続くＤｕｎｎｅｔｔの並べ替え検定によって群間差異を評価した。
【０１７６】
抽出物への反応をさらに良好に理解するために、器官培養の１日目と６日目で生死判別試験を行った。レザズリンをウェルに加え（１：１１）、２時間インキュベートした。インキュベートの終了時、等量の培地を蛍光計（励起：５６０ｎｍ、放射：５９０ｎｍ）で読み取った。残留するレザズリンを排除するために、次いで培地を正常培地に２時間置き換えた。この後、試験試料を含有する培地で培地を再び置き換えた。各ウェルにおける生存性は６日目と１日目との間での比率の差異として測定した。
【０１７７】
ドナーの応答性及び個体間の変動性を評価するために、３人の異なるドナーの皮膚試料から得た皮脂腺で抽出物を調べた。
本細胞試験では、生物試験について生体外及び試験管内で、且つ一般的に、テトラセルミス抽出物の乾燥形態を採用して溶媒、グリセリンまたは保存剤システムから生じる副作用を回避する。
【表３】
2022500348.tif 000006
【０１７８】
結果は、８０℃での抽出によって得られたテトラセルミス・スエシカ水抽出物（乾燥させた）が驚くべきことに、その生存性に影響を及ぼすことなくヒト皮脂腺の基準化した総脂質、すなわち、皮脂含量の高度に有効な低減剤であることを示している。それは陽性対照であるカプサイシンよりも効果的であり、５倍低い濃度でさえ有効である。さらに、３人のドナーすべてから得られた皮脂腺は抽出物に反応した（ドナー応答性：１００％）。
【０１７９】
類似の効果は実施例２に従って調製したようなマンニトールとテトラセルミス抽出物の組み合わせを比較することにおいても達成された。マンニトールのテトラセルミス・スエシカ水抽出物（乾燥させた）との組み合わせは、その生存性に影響を及ぼすことなく、ヒト皮脂腺の基準化された総脂質、すなわち皮脂の特に高度に効果的な低減剤である。どれは陽性対照であるカプサイシンよりも効果的である。さらに、ナイアシンアミドのさらなる添加は良好な皮膚保湿効果を示す。
【０１８０】
実施例４：生体外ヒト皮脂腺の総脂質含量に対するマンニトール（単独）の効果
【０１８１】
ヒト皮膚外植片から微細切断したヒト皮脂腺の器官培養を行って皮脂レベルに対するマンニトールの調節活性を評価した。
【０１８２】
全層皮膚試料の表皮を取り除いた後、微細ハサミと外科用メスを用いて皮脂腺を慎重に取り出した。次いで、微細切断した皮脂腺を８つの群にプールし、５００μＬの改変Ｗｉｌｌｉａｍ’ｓＥ培地に浸した２４穴プレートにて最大６日間培養した。２４時間の順化の後、培養培地を交換し、調べる試料を含有する培地に置き換えた。培養の３日目と５日目に培地を新しくした。６日目に腺を回収し、脂質及びタンパク質の定量に使用した。バイオマスで変動する腺の推定生産性を同等にするために、それらの皮脂総含量を概算し、腺組織から抽出したタンパク質で割って、産生された皮脂と組織タンパク質との間で比（すなわち、脂質のｍｇ／タンパク質のｍｇ）を得た。
【０１８３】
そうするために、１００μＬのイソプロピルアルコールにて各皮脂腺群をホモジネートして、脂質を抽出し、タンパク質を不溶にした。遠心分離の後、抽出した皮脂を含有する上清を回収し、分析した。真空乾燥エバポレーターを用いて残りのペレットを乾燥させ、次いで５０μＬのタンパク質溶解緩衝液の存在下でバラバラにした。適当なインキュベート時間の後、この抽出混合物を遠心分離し、上清を回収し、分析した。直接検出ＩＲ分光計（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を用いた赤外線分光分析によって、イソプロピルアルコールに溶解した脂質及び溶解緩衝液に溶解したタンパク質を定量した。定量したタンパク質に対して定量した脂質を基準化することによって脂質総量を得た（すなわち、脂質のｍｇ／タンパク質のｍｇ）。処理群から得た、皮脂腺の各群によって産生された基準化された脂質、すなわち、皮脂の量を未処理対照群のそれと比較し、調節活性を比率で算出した。陽性対照として５μＭのカプサイシン処理を実験設定に含めた。カプサイシンは皮脂生成を阻害するのに好適な唐辛子の有効成分である［Ｔoｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍ．（２００９），１２９：３２９−３３９］。統計的解析については、並べ替え検定を伴う一元配置分散分析とそれに続くＤｕｎｎｅｔｔの並べ替え検定によって群間差異を評価した。
【０１８４】
抽出物への反応をさらに良好に理解するために、器官培養の１日目と６日目で生死判別試験を行った。レザズリンをウェルに加え（１：１１）、２時間インキュベートした。インキュベートの終了時、等量の培地を蛍光計（励起：５６０ｎｍ、放射：５９０ｎｍ）で読み取った。残留するレザズリンを排除するために、次いで培地を正常培地に２時間置き換えた。この後、試験試料を含有する培地で培地を再び置き換えた。各ウェルにおける生存性は６日目と１日目との間での比率の差異として測定した。
【０１８５】
【表４】
2022500348.tif 000007
【０１８６】
結果は、驚くべきことにマンニトールが生体外ヒト皮脂腺の脂質含量を有意に低減することを明瞭に示している。
【０１８７】
実施例１によれば、テトラセルミス・スエシカ水抽出物（乾燥させた）は１１．８±０．９重量％のマンニトールを含有する。抽出物は０．３ｐｐｍで総脂質含量を有意に低下させ、３つの別々の実験で調べた場合常に５μＭのカプサイシンよりも効果的だった（実施例３）。
【０１８８】
０．０３ｐｐｍのマンニトールは０．３ｐｐｍのテトラセルミス・スエシカ水抽出物（乾燥させた）におけるマンニトール含量に相当する。０．０３ｐｐｍのマンニトールは皮脂含量を有意に低下させたが、５μＭのカプサイシンよりも効果的ではなかったということは、マンニトールはテトラセルミス・スエシカ抽出物の活性成分／有効成分の一部ではあるが、抽出物の観察された皮脂低減効果に対して全責務を負うわけではないことを示している。他の抽出物構成成分は抽出物の観察された皮脂低減有効性を相加的にまたは相乗的に増強する。
【０１８９】
実施例５：クローディン７の遺伝子発現に対するマンニトールの効果
供給業者の指示書に従って、ＨＫＧＳキット（Ｇｉｂｃｏ）を含むＥｐｉＬｉｆｅ培地（Ｇｉｂｃｏ）にて新生児ヒト表皮角化細胞（ｎＨＥＫ）を５％ＣＯ２、３７℃で培養した。
【０１９０】
８０℃で抽出することによって実施例１に従って得た０．０２５％のテトラセルミス・スエシカ水抽出物または溶媒対照としての培地で細胞を２４時間処理した。培地処理と比べて、抽出物で処理した細胞におけるゲノムでの目的発現レベルをＲＴ−ｑＰＣＲによって測定した。
【０１９１】
ＲＮｅａｓｙ（登録商標）ミニキット、Ｑｉａｇｅｎを用いてＲＮＡの単離が行われた。２６０ｎｍでの吸収を測定することによって、μＣｕｖｅｔｔｅＧ１．０及びＢｉｏＰｈｏｔｏｍｅｔｅｒ，Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆを用いて全ＲＮＡ濃度を測定した。Ｅ２６０／２８０及びＥ２６０／２３０のような純度制御値を同時に算出した。供給業者の指示書に従って、高性能ＲＮＡ−ｔｏ−ｃＤＮＡキット，Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓを用いて逆転写を行った。ＰＣＲサーモサイクラー、Ｂｉｏｍｅｔｒａにて試料を処理した。
【０１９２】
迅速リアルタイムＰＣＲについては、ＲＮＡ分解酵素を含まない水とＴａｑＭａｎＴＭ  Ｆａｓｔ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＰＣＲ  Ｍａｓｔｅｒ  Ｍｉｘ，Ａｐｐｌｉｅｄ  ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓでｃＤＮＡを希釈した。ＳｔｅｐＯｎｅ  Ｐｌｕｓ  Ｆａｓｔ  Ｒｅａｌ  Ｔｉｍｅ  ＰＣＲ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ，Ａｐｐｌｉｅｄ  ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓを用いて定量リアルタイムＰＣＲを行った。解析はＳｔｅｐＯｎｅソフトウェア及び２−ΔＣＴ法で行った（内在性の対照ＨＴＲＰ１の発現に対して基準化した）。
【０１９３】
上方調節については≧２．０のＲＧ値及び下方調節については＜０．５のＲＱ値が適切であると見なされる。
【表５】
2022500348.tif 000008
【０１９４】
結果は、マンニトールが単独でまたはマンニトールを含有するテトラセルミス抽出物との組み合わせでも驚くべきことに、密着結合に関与するクローディン７遺伝子を上方調節することを示している。
【０１９５】
さらに、密着結合に関与する、たとえば、クローディン１、オクルディンまたはシングリンのような他の遺伝子もマンニトールを含有するテトラセルミス抽出物の組み合わせによって相乗的に上方調節される。従って、テトラセルミス抽出物での処理による及びマンニトールでの処理による効果の差別化が示されている。
【０１９６】
実施例６：生体外ヒト皮脂腺の総脂質含量に対するエリスリトール、キシリトール、及びソルビトールの効果
【０１９７】
実施例４に記載されているように、ヒト皮膚外植片から微細切断したヒト皮脂腺の器官培養を行ってエリスリトール（Ｃ４糖アルコール）、キシリトール（Ｃ５糖アルコール）及びソルビトール（Ｃ６糖アルコール）の皮脂レベルに対する調節活性を評価した。５μＭのカプサイシンを参照／陽性対照として並行して調べた。
【表６】
2022500348.tif 000009
【０１９８】
結果は、エリスリトール、キシリトール、及びソルビトールが驚くべきことに生体外ヒト皮脂腺の脂質含量を低下させることを明瞭に示している。３つの糖アルコールすべては陽性対照／参照のカプサイシンよりも活性がある。
【０１９９】
試験試料のいずれも皮脂腺の生存性には関連して影響を及ぼしてはいない。
【０２００】
実施例７：生体外ヒト皮脂腺の総脂質含量に対するスレイトール、イノシトール、ラクチトール、及びマルチトールの効果
【０２０１】
実施例４に記載されているように、ヒト皮膚外植片から微細切断したヒト皮脂腺の器官培養を行ってスレイトール、イノシトール、ラクチトール、及びマルチトールの皮脂腺レベルに対する調節活性を評価した。５μＭのカプサイシンを参照／陽性対照として並行して調べた。
【表７】
2022500348.tif 000010
【０２０２】
結果は、スレイトール、イノシトール、ラクチトール、及びマルチトールが驚くべきことに生体外ヒト皮脂腺の脂質含量を有意に低下させることを明瞭に示している。４つの糖アルコールすべては陽性対照／参照のカプサイシンよりも活性がある。
【０２０３】
試験試料のいずれも皮脂腺の生存性には関連して影響を及ぼしてはいない。
【０２０４】
実施例８：生体外ヒト皮脂腺の総脂質含量に対する糖アルコールとナイアシンアミドとの相乗効果
【０２０５】
実施例４に記載されているのと同じ実験設定を用いて相乗活性について糖アルコールとナイアシンアミドの組み合わせを評価した。５μＭのカプサイシンを参照／陽性対照として並行して調べた。
【０２０６】
相乗作用指数ＳＩの算出にはＫｕｌｌの方程式：
ＳＩ＝Ｃ×Ｄ／Ａ＋Ｃ×Ｅ／Ｂを使用したが、
その際、
Ａ＝濃度ｘでのソルビトールによる脂質の低減
Ｂ＝濃度ｙでのナイアシンアミドによる脂質の低減
Ｃ＝濃度ｘ／２でのソルビトールと濃度ｙ／２でのナイアシンアミドの組み合わせによる脂質の低減
Ｄ＝ソルビトールについての≧０．５（組み合わせで調べた半分濃度に起因して）の係数
Ｅ＝ナイアシンアミドについての≧０．５（組み合わせで調べた半分濃度に起因して）の係数。
【０２０７】
２つの組み合わせた成分の相加活性についてはＳＩ＝１が得られるのに対してＳ＜１は拮抗活性（観察された有効性が相加より低い）を示し、ＳＩ＞１は相乗活性（観察された有効性が相加より高い）を示す。この実験の結果を表８に要約する。
【表８】
2022500348.tif 000011

【０２０８】
ＳＩ＝１５×０．５／１１＋１５×０．５／２＝４．４３
【０２０９】
４．４３の得られたＳＩは糖アルコールとナイアシンアミドの組み合わせが驚くべきことに、ヒト皮脂腺の総脂質含量、すなわち、皮脂レベルの高度な相乗的低減を示すことを明瞭に証明している。
【０２１０】
ナイアシンアミドは単独では生体外ヒト皮脂腺で調べると関連する脂質低減活性を示さなかった。ソルビトールはカプサイシンと比べると予想した範囲で有効性を示した。双方の組み合わせは予想外の強烈に強化された有効性につながった。
【０２１１】
化粧品成分は理想的にはそれ自体の色及び臭いを持たず、それによって最終的な化粧品製剤の外観及び臭気に対してそれ自体の影響を有さない。糖アルコール及びナイアシンアミドは双方とも無色で無臭の化合物である；さらに、双方は水に溶けやすいので様々な種類の化粧品製剤での広い応用を可能にする。
【０２１２】
さらに、糖アルコール及びナイアシンアミドは通常粉末形態で利用できる固体である。相乗的な組み合わせを一層さらに容易にして典型的な化粧品製剤を製剤化するために、それらを液状担体系にて使用することができる。液状の組み合わせを調製するために、固体成分、すなわち、糖アルコール及びナイアシンアミドを撹拌のもと常温（２０〜３０℃）で液状担体に溶解し、無色の溶液を得る。
【表９】
2022500348.tif 000012
【０２１３】
液状製剤はさらに０．１〜５重量％の１以上の保存剤（複数可）または保存剤システムを含むことができる。
【０２１４】
１以上の糖アルコール（複数可）または１以上の糖アルコール（複数可）とナイアシンアミドとの組み合わせを含む液状製剤は、本発明に係る医薬品または化粧品または皮膚科製品または治療薬の調製で使用される。
【０２１５】
実施例９：製剤の例
【０２１６】
製剤１〜２２では、以下の２つの香油、ＰＦＯ１及びＰＦＯ２がそれぞれ香料として使用された（ＤＰＧ＝ジプロピレングリコール）。
【表１０】
2022500348.tif 000013
【表１１】
2022500348.tif 000014
【表１２−１】
2022500348.tif 000015
【表１２−２】
2022500348.tif 000016
【表１２−３】
2022500348.tif 000017
【表１２−４】
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【表１２−５】
2022500348.tif 000019
【表１２−６】
2022500348.tif 000020
【表１２−７】
2022500348.tif 000021
【表１２−８】
2022500348.tif 000022
【表１２−９】
2022500348.tif 000023
【表１２−１０】
2022500348.tif 000024
【表１２−１１】
2022500348.tif 000025
【表１２−１２】
2022500348.tif 000026
【表１２−１３】
2022500348.tif 000027
【表１３−１】
2022500348.tif 000028
【表１３−２】
2022500348.tif 000029
【表１３−３】
2022500348.tif 000030
【表１３−４】
2022500348.tif 000031
【表１３−５】
2022500348.tif 000032
【表１３−６】
2022500348.tif 000033
【表１３−７】
2022500348.tif 000034
【表１３−８】
2022500348.tif 000035
【表１３−９】
2022500348.tif 000036
【表１３−１０】
2022500348.tif 000037
【表１３−１１】
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【国際調査報告】
2022500348.tif 000039
2022500348.tif 000040