【手続補正書】
【提出日】平成22年10月7日(2010.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロシグリタゾン、５−ＡＳＡ又は以下の一般式（Ｉ）の化合物を含む、抗菌性ＣＡＭＰ産生を刺激して微生物病原体を殺傷するための薬剤：
【化１】
2010520166.tif 000001
［式中、
同一であっても異なっていてもよいＲ１及びＲ２は、−Ｈ又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル基からなる群から選択されるか、或いは、一緒になって５又は６個の原子を有する芳香族又は脂肪族環を形成し；
同一であっても異なっていてもよいＹ及びＺは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＲ３、−ＣＨ（ＯＲ３）ＣＯＯＨからなる群から選択され、ここで、Ｒ３は、Ｈ、フェニル、ベンジル、−ＣＦ３又は−ＣＦ２ＣＦ３、ビニル、アリル及び１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル基から選択される］
又は以下の一般式（Ｉａ）の化合物：
【化２】
2010520166.tif 000002
［式中、
同一であっても異なっていてもよいＲ１及びＲ２は、Ｈ、−ＣｎＨ２ｎ−１（ここで、ｎ＝１〜６である）、１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル基からなる群から選択されるか、或いは、一緒になって５又は６個の原子を有する芳香族又は脂肪族環を形成し；
Ｒ３は、−ＣＯ−ＣＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＨ、−ＯＲ６から選択され、ここで、Ｒ６は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル基であり；
Ｒ４は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル基、フェニル、ベンジル、−ＣＦ３又は−ＣＦ２ＣＦ３、ビニル又はアリルから選択され；Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８は、水素原子であるか、
或いは、
Ｒ３及びＲ４、Ｒ４及びＲ５、又はＲ７及びＲ８は一緒になって、Ｎ、Ｏからなる群から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５又は６個の原子を有する、ベンゼン、芳香族又は脂肪族環と縮合している環を形成する］
の使用。
【請求項２】
抗菌性ＣＡＭＰ発現が、ＰＰＡＲ−γ受容体を有する組織におけるものである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記微生物病原体が、腸粘膜、皮膚粘膜、口腔粘膜、鼻粘膜、眼上皮粘膜及び膣粘膜に関係するものである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
前記腸粘膜が、腸管である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項５】
前記腸粘膜、皮膚粘膜、口腔粘膜、鼻粘膜、眼上皮粘膜及び膣粘膜の状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、インテスティナル・バウエル・シンドローム、急性憩室炎、膿痂疹、丹毒、皮膚炎、毛包炎、尋常性ざ瘡、歯周病、アレルギー性及び非アレルギー性鼻炎及び細菌性膣疾患を包含する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項６】
前記化合物が、
５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）
ロシグリタゾン
２−ヒドロキシ−３−（３’−アミノフェニル）プロピオン酸（化合物２０）
２−メトキシ−２−（４’−アミノフェニル）酢酸（化合物２３）
２−エトキシ−２−（３’−アミノフェニル）酢酸（化合物３２）
２−エトキシ−２−（４’−アミノフェニル）酢酸（化合物３３）
２−メトキシ−３−（４’−アミノフェニル）プロピオン酸（化合物３４）「Ｒ３４」
２−エトキシ−３−（４’−アミノフェニル）プロピオン酸（化合物３９）
２−エトキシ−３−（３’−アミノフェニル）プロピオン酸（化合物４０）
４−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアミド（化合物１３）
５−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアミド（化合物１４）
５−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（化合物１７）
５−アミノ−２−エトキシ−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（化合物２６）
６−アミノ−２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−４−オン（化合物２８）
１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ヒドロキシキノリン−５−カルボン酸（化合物２９）
５−アミノ−２−イソプロポキシ安息香酸（化合物３１）
６−メトキシキノリン−５−カルボン酸（化合物３６）
６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸（化合物３７）
５−ジイソプロピルアミノサリチル酸（化合物３８）
４−ジイソプロピルアミノサリチル酸（化合物４２）
５−アミノサリチロ−ヒドロキサム酸（化合物５）
３−ジメチルアミノサリチル酸（化合物６）
２−メトキシ−４−アミノ安息香酸（化合物７）
２−メトキシ−５−アミノ安息香酸（化合物８）
５−メチルアミノサリチル酸（化合物９）
４−メチルアミノサリチル酸（化合物１２）
４−アセチルアミノサリチル酸（化合物１６）
２−エトキシ−４−アミノ安息香酸（化合物１８）
２−エトキシ−５−アミノ安息香酸（化合物１９）
４−ジメチルアミノサリチル酸（化合物２４）
２−エトキシ−４−アミノベンゾイルヒドロキサム酸（化合物２５）
６−ヒドロキシキノリン−５−カルボン酸（化合物２７）
２−（２−プロピル）オキシ−４−アミノ安息香酸（化合物３０）
４−（１−ピペラジニル）サリチル酸（化合物４１）
５−オキサ−キノリン６−カルボン酸（化合物１５）
２−ヒドロキシ−２−（３−アミノフェニル）酢酸（化合物１０）
２−ヒドロキシ−２−（４−アミノフェニル）酢酸（化合物１１）
２−ヒドロキシ−３−（４’−アミノフェニル）プロピオン酸（化合物２１）
２−メトキシ−２−（３’−アミノフェニル）酢酸（化合物２２）
２−メトキシ−３−（３’−アミノフェニル）プロピオン酸（化合物３５）
及び２−メトキシ−３−（３−アミノフェニル）プロピオン酸（化合物３４）
からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項７】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬剤。
【化３】
2010520166.tif 000003
【請求項８】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬剤。
【化４】
2010520166.tif 000004
【請求項９】
前記化合物が非立体特異的であり、エナンチオマー的に純粋な、ラセミ混合物又は一方のエナンチオマーをもう一方を上回って過剰に含む混合物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１０】
前記化合物が、クローン病、潰瘍性大腸炎、インテスティナル・バウエル・シンドローム及び急性憩室炎を含む群から選択される消化管の状態の治療又は予防においてＣＡＭＰ産生を誘導する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記憩室炎が、結腸憩室症、分類不能大腸炎及び感染性大腸炎からなる群から選択される、請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記化合物が、膿痂疹、丹毒、皮膚炎、毛包炎及び尋常性ざ瘡などの皮膚炎症状態及び感染の治療又は予防においてＣＡＭＰ産生を誘導する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記化合物が、眼、口腔、鼻又は膣粘膜を侵すもの、例えば、眼の炎症及び感染、歯周病、アレルギー性及び非アレルギー性鼻炎及び細菌性膣疾患などの粘膜の炎症状態及び感染の治療又は予防においてＣＡＭＰ産生を誘導する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物を含む、クローン病、潰瘍性大腸炎、インテスティナル・バウエル・シンドローム、並びに結腸憩室症、分類不能大腸炎及び感染性大腸炎などの急性憩室炎をはじめとする消化管の状態；膿痂疹、丹毒、皮膚炎、毛包炎及び尋常性ざ瘡などの皮膚炎症状態及び感染；並びに眼の炎症及び感染、歯周病、アレルギー性及び非アレルギー性鼻炎及び細菌性膣疾患をはじめとする眼、口腔、鼻又は膣粘膜を侵すものなどの状態及び感染からなる群から選択される状態のいずれかの治療又は予防において、薬剤として使用するための組成物。
【請求項１５】
前記化合物が被験体において抗菌性ＣＡＭＰ発現を調節する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１６】
抗炎症剤及び／又は抗菌剤を同定する方法であって、試験物質が抗菌性ＣＡＭＰ発現をアップレギュレートできるかどうかを判定することを含む方法。
【請求項１７】
前記抗菌性ＣＡＭＰ発現が消化管におけるものである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
可能性ある抗炎症剤及び抗菌剤を同定する方法であって、試験物質がＰＰＡＲ−γを刺激して抗菌性ＣＡＭＰを産生できるかどうかを判定することを含む方法。
【請求項１９】
前記発現される抗菌性ＣＡＭＰがデフェンシンである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の薬剤、請求項１４又は１５に記載の組成物又は請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記発現される抗菌性ＣＡＭＰがカテリシジンである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の薬剤、請求項１４又は１５に記載の組成物又は請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
抗菌性ＣＡＭＰ発現を誘導して微生物病原体を殺傷することに用いるための、ロシグリタゾン、５−ＡＳＡ又は以下の一般式（Ｉ）の化合物：
【化５】
2010520166.tif 000005
［式中、
同一であっても異なっていてもよいＲ１及びＲ２は、−Ｈ又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル基を含む群から選択されるか、或いは、一緒になって５又は６個の原子を有する芳香族又は脂肪族環を形成し；
同一であっても異なっていてもよいＹ及びＺは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＲ３、−ＣＨ（ＯＲ３）ＣＯＯＨを含む群から選択され、ここで、Ｒ３は、Ｈ、フェニル、ベンジル、−ＣＦ３又は−ＣＦ２ＣＦ３、ビニル、アリル及び１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル基から選択される］
又は以下の一般式（Ｉａ）の化合物：
【化６】
2010520166.tif 000006
［式中、
同一であっても異なっていてもよいＲ１及びＲ２は、Ｈ、−ＣｎＨ２ｎ−１（ここで、ｎ＝１〜６である）、１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル基を含む群から選択されるか、或いは、一緒になって５又は６個の原子を有する芳香族又は脂肪族環を形成し；
Ｒ３は、−ＣＯ−ＣＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＨ、−ＯＲ６から選択され、ここで、Ｒ６は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル基であり；
Ｒ４は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル基、フェニル、ベンジル、−ＣＦ３又は−ＣＦ２ＣＦ３、ビニル又はアリルから選択され；Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８は、水素原子であるか、
或いは、
Ｒ３及びＲ４、Ｒ４及びＲ５、又はＲ７及びＲ８は一緒になって、Ｎ、Ｏを含む群から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５又は６個の原子を有する、ベンゼン、芳香族又は脂肪族環と縮合している環を形成する］
を含む抗菌性ＣＡＭＰ誘導性組成物。
【請求項２２】
クローン病、潰瘍性大腸炎、インテスティナル・バウエル・シンドローム、並びに結腸憩室症、分類不能大腸炎及び感染性大腸炎などの急性憩室炎をはじめとする消化管の状態；膿痂疹、丹毒、皮膚炎、毛包炎及び尋常性ざ瘡などの皮膚炎症状態及び感染；並びに眼の炎症及び感染、歯周病、アレルギー性及び非アレルギー性鼻炎及び細菌性膣疾患をはじめとする眼、口腔、鼻又は膣粘膜を侵すものなどの状態及び感染からなる群から選択される状態を患っている患者を治療するための薬剤であって、製薬上許容される量の、請求項１〜９に記載される少なくとも１種の化合物を投与することを含む、上記薬剤。