【手続補正書】
【提出日】平成22年3月2日(2010.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)  第一の用量のナタリズマブを投与する第一の投与期間中に患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中の二価ナタリズマブの量をモニタリングする工程；
(b)  観測された二価ナタリズマブのレベルに基づいて、第二の投与期間にわたって投与されるナタリズマブの第二の用量を算出する工程；及び
を含む、ナタリズマブを用いて炎症性疾患または自己免疫疾患の患者を治療する際の、第二の用量の安全性及び／または有効性を判断する方法。
【請求項２】
モニタリングにより、第一の投与期間中、患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中の二価ナタリズマブの量が既定のレベルより多いままであるかどうかを示し、第二の投与期間を通じて投与されるナタリズマブの第二の用量が、第二の投与期間の少なくとも一期間、第二の投与期間中のナタリズマブ濃度を既定のレベル未満まで減少させることを達成するように計画される、請求項1の方法。
【請求項３】
第二の用量が第一の用量より少ない、請求項2の方法。
【請求項４】
第二の投与期間が第一の投与期間より長い、請求項2の方法。
【請求項５】
第二の用量が第一の用量より少なく、そして第二の投与期間が第一の投与期間より長い、請求項2の方法。
【請求項６】
第一の用量が静脈内注入よって投与される300 mgであり、そして第一の投与期間が4週間である、請求項2の方法。
【請求項７】
既定のレベルが約1μg/mlであって、そして第二の用量が静脈内注入によって投与される300 mg未満であり、第二の投与期間が4週間より長い、請求項6の方法。
【請求項８】
既定のレベルが約0.5μg/mlであって、そして第二の用量が静脈内注入によって投与される300 mg未満であり、第二の投与期間が4週間より長い、請求項6の方法。
【請求項９】
既定のレベルが約0.1μg/mlであって、そして第二の用量が静脈内注入によって投与される300 mg未満であり、第二の投与期間が4週間より長い、請求項6の方法。
【請求項１０】
第一の用量の投与後既定の期間内の第一の投与期間中に、患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中の二価ナタリズマブの量が既定のレベル未満に落ち、そして第二の投与期間を通じて投与されるナタリズマブの第二の用量が、既定のレベルより高くナタリズマブのレベルを維持するように計画される、請求項1の方法。
【請求項１１】
疾患が多発性硬化症である、請求項1の方法。
【請求項１２】
疾患が炎症性腸疾患または関節リウマチである、請求項1の方法。
【請求項１３】
重篤感染症の指標について患者をモニタリングする工程をさらに含む、請求項1の方法。
【請求項１４】
進行性多巣性白質脳症の指標について患者をモニタリングする工程をさらに含む、請求項1の方法。
【請求項１５】
モニタリングにより、患者から得られた尿サンプル、血液サンプル、及び／または脳脊髄液サンプル中のJCVを検出する、請求項14の方法。
【請求項１６】
モニタリングにより、進行性多巣性白質脳症の臨床的症状及び／または放射線学的症状について検査する工程を含む、請求項14の方法。
【請求項１７】
(a)  患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中のIgG4の量を決定する工程；
(b)  患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中のIgG4の量に基づいて、ナタリズマブの用量及び投与期間を算出する工程；及び
を含む、ナタリズマブを用いて炎症性疾患または自己免疫疾患の患者を治療する際の、一定期間にわたる定用量ナタリズマブの投与の安全性及び／または有効性を判断する方法であって、ナタリズマブの標準的用量及び標準的投与期間によって提供される安全性及び／または有効性と比べた場合の、該用量及び投与期間の投与の安全性及び／または有効性を判断する、前記方法。
【請求項１８】
標準的用量が静脈内注入による300 mgであり、そして標準的投与期間が4週間ごとである、請求項17の方法。
【請求項１９】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が200μg/ml未満であり、そして決定されたナタリズマブの用量が静脈内注入による300 mg未満である、請求項18の方法。
【請求項２０】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が200μg/ml未満であり、そして決定された投与期間が4週間より長い、請求項18の方法。
【請求項２１】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が200μg/ml未満であり、決定されたナタリズマブの用量が静脈内注入による300 mg未満であり、そして決定された投与期間が4週間より長い、請求項18の方法。
【請求項２２】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が100μg/ml未満であり、そして決定されたナタリズマブの用量が静脈内注入による300 mg未満である、請求項18の方法。
【請求項２３】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が100μg/ml未満であり、そして決定された投与期間が4週間より長い、請求項18の方法。
【請求項２４】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が100μg/ml未満であり、決定されたナタリズマブの用量が静脈内注入による300 mg未満であり、そして決定された投与期間が4週間より長い、請求項18の方法。
【請求項２５】
疾患が多発性硬化症である、請求項17の方法。
【請求項２６】
疾患が炎症性腸疾患または関節リウマチである、請求項17の方法。
【請求項２７】
重篤感染症の指標について患者をモニタリングする工程、及び／または重篤感染症を発症するリスクを軽減するように計画された予防法を用いて患者を処置する工程をさらに含む、請求項17の方法。
【請求項２８】
進行性多巣性白質脳症の指標について患者をモニタリングする工程をさらに含む、請求項17の方法。
【請求項２９】
モニタリングにより、患者から得られた尿サンプル、血液サンプル、及び／または脳脊髄液サンプル中のJCVを検出する、請求項28の方法。
【請求項３０】
モニタリングにより、進行性多巣性白質脳症の臨床的症状及び／または放射線学的症状について検査する工程を含む、請求項28の方法。
【請求項３１】
(a)  患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中のIgG4の量を決定する工程；
(b)  第一の用量のナタリズマブを投与する第一の投与期間中に患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中の二価ナタリズマブのレベルをモニタリングする工程；
(c)  患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中のIgG4の量及び患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中の二価ナタリズマブのレベルに基づいて、ナタリズマブの第二の用量及び第二の投与期間を算出する工程；及び
を含む、ナタリズマブを用いて炎症性疾患または自己免疫疾患の患者を治療する際の、第二の用量のナタリズマブの投与の安全性及び／または有効性を判断する方法。
【請求項３２】
モニタリングにより、第一の投与期間中、患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中の二価ナタリズマブの量が既定のレベルより多いままであるかどうかを示し、第二の投与期間を通じて投与されるナタリズマブの第二の用量が、第二の投与期間の少なくとも一期間、第二の投与期間中のナタリズマブ濃度を既定のレベル未満まで減少させることを達成するように計画される、請求項31の方法。
【請求項３３】
ナタリズマブの第一の用量が、4週間の第一の投与期間に静脈内注入によって投与される300 mgである、請求項32の方法。
【請求項３４】
既定のレベルが約1μg/mlである、請求項33の方法。
【請求項３５】
既定のレベルが約0.5μg/mlである、請求項33の方法。
【請求項３６】
既定のレベルが約0.1μg/mlである、請求項33の方法。
【請求項３７】
補正された用量が第一の用量より少ないか、または第二の投与期間が第一の投与期間より長いか、または補正された用量が第一の用量より少なくそして第二の投与期間が第一の投与期間より長い、請求項33の方法。
【請求項３８】
第一の用量の投与後既定の期間内の第一の投与期間中に、患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中の二価ナタリズマブの量が既定のレベル未満に落ち、そして第二の投与期間を通じて投与されるナタリズマブの第二の用量が、第二の投与期間中の第二の用量の投与後、少なくとも既定の期間まで、既定のレベルより高くナタリズマブのレベルを維持するように計画される、請求項31の方法。
【請求項３９】
重篤感染症の指標について患者をモニタリングする工程をさらに含む、請求項32の方法。
【請求項４０】
重篤感染症が進行性多巣性白質脳症である、請求項39の方法。
【請求項４１】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が200μg/ml未満であり、そして決定されたナタリズマブの用量が静脈内注入による300 mg未満である、請求項33の方法。
【請求項４２】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が200μg/ml未満であり、そして決定された投与期間が4週間より長い、請求項33の方法。
【請求項４３】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が200μg/ml未満であり、決定されたナタリズマブの用量が静脈内注入による300 mg未満であり、そして決定された投与期間が4週間より長い、請求項33の方法。
【請求項４４】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が100μg/ml未満であり、そして決定されたナタリズマブの用量が静脈内注入による300 mg未満である、請求項33の方法。
【請求項４５】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が100μg/ml未満であり、そして決定された投与期間が4週間より長い、請求項33の方法。
【請求項４６】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が100μg/ml未満であり、決定されたナタリズマブの用量が静脈内注入による300 mg未満であり、そして決定された投与期間が4週間より長い、請求項33の方法。
【請求項４７】
ナタリズマブの標準的用量が300 mgの静脈内注入であり、そして標準的投与期間が4週間である、請求項33の方法。
【請求項４８】
(a)  治療を開始する前の患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中のIgG4の量を決定する工程；
(b)  患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中のIgG4の量が所定の閾値と比較する工程；
を含む、ナタリズマブを用いて炎症性疾患または自己免疫疾患の患者を治療する際の、ナタリズマブの投与の安全性及び／または有効性を判断する方法であって、ここで、サンプル中のIgG4の量が所定の閾値であるかまたは所定の閾値未満の場合に、進行性多巣性白質脳症及び／または日和見感染症の指標のモニタリングを増やすことを意味する、前記方法。
【請求項４９】
患者から得られた血漿サンプルまたは血清サンプル中のIgG4の量が第二の所定の閾値であるかまたは第二の所定の閾値未満の場合に、モニタリングを増やすことを開始しない、請求項48の方法。
【請求項５０】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が約200μg/ml以上の場合、モニタリングを増やすことを開始する、請求項48の方法。
【請求項５１】
患者から得られた血液サンプル中のIgG4の量が約100μg/ml以上の場合、モニタリングを増やすことを開始する、請求項48の方法。