【手続補正書】
【提出日】平成22年9月3日(2010.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I:
【化１】
2010508288.tif 000001
［式中、
R1は、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたアリール、適宜置換されたヘテロシクロおよび適宜置換されたヘテロアリールからなる群から選択され;
R3は、水素、C1-C4アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され;そして、
R4は、水素、適宜置換されたカルボキシル、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたアルコキシ、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたアリール、適宜置換されたヘテロシクロおよび適宜置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるが;
ただし:
(a)R1は、適宜置換されたピラゾリル、適宜置換されたチアゾリルまたは適宜置換されたアミノチアゾリルでなく;および、
(b)R4は適宜置換されたピラゾリルでない］
の化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマーまたはそれらの医薬的に許容される塩 。
【請求項２】
R1が適宜置換されたC1-C4アルキル、適宜置換されたC3-C6シクロアルキル、適宜置換されたC2-C4アルケニル、適宜置換された3〜6員ヘテロシクロ、適宜置換されたC5-C6アリールおよび適宜置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、ここで：
(a)無置換型および置換型ヘテロアリールは、5〜10員サイズの環、ならびにN、SおよびOからなる群から選択される1〜3のヘテロ原子を有するが、ただし、OとSは互いに隣接せず、OとOは互いに隣接せず、SとSは互いに隣接しておらず;および、
(b)それらの置換は、1〜3の置換基でさらに置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1が適宜置換されたC1-C4アルキル、適宜置換されたC1-C6シクロアルキル、適宜置換されたC1-C4アルケニル、適宜置換された3〜6員ヘテロシクロ、適宜置換されたC5-C6アリールおよび適宜置換された5〜6員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで該ヘテロアリールはN、OおよびSから選択される1〜2のヘテロ原子を有するが、ただし、OとSは互いに隣接せず、OとOは互いに隣接せず、SとSは互いに隣接せず、およびヘテロアリールの残りは炭素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
R1が、
(a)無置換型および置換型のアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、該置換基はフェニル、-CH2-フェニル、ピリジニルおよびCH2-ベンゾイミダゾリルからなる群から選択され;および、
(b)該置換型のアリールおよびヘテロアリールは、N、SおよびO（ただし、OとSは互いに隣接せず、OとOは互いに隣接せず、SとSは互いに隣接しない）からなる群から選択される1〜2のヘテロ原子を有するC5-C6員アリール、C1-C3アルキル、CH2OH、CF3、メトキシ、Cl、F、-NH2、N(CH3)2、C(O)NH2、-NHSO2CH3、-SO2NH2、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH3、-O-CH2CH(OH)CH2OH;CO2-CH2CH3、-C(O)OC(CH3)3;-CN、-OH(または、ヘテロアリール環上のN+1に結合したO-1)、
【化２】
2010508288.tif 000002
からなる群から選択される1から3の置換基からなる群から選択される要素により該置換部位で、適宜さらに置換されている、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
R1が、
【化３】
2010508288.tif 000003
【化４】
2010508288.tif 000004
【化５】
2010508288.tif 000005
［式中:
R10は、-OH、-CH3、-Cl、-F、NH2、-CN、-CF3、-N(CH3)2、-OCH3、-CH2OH、-NHSO2CH3、-SO2NH2、-CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH3および-O-CH2CH(OH)CH2OHからなる群から選択される要素であり;
R11は、-OH、-Cl、-F、-CN、-CO2H、-OCH3、-NH2、-CH2OH、-N(CH3)2、-C(O)NHCH(CH3)2、および-OCH2CH(OH)CH2OHからなる群から選択される要素であり;
R12は、-CH3、-CNおよび-Fからなる群から選択される要素であり;
R13は、-Hおよび-Fからなる群から選択される要素であり;
R14は、-CH3および-C(O)OC(CH3)3からなる群から選択される要素であり;
R15は、-Hおよび-Fからなる群から選択される要素であり;および、
R16は、-CH(CH3)2および
【化６】
2010508288.tif 000006
からなる群から選択される要素である］
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
R3がH、Cl、FまたはCH3である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
R3が水素またはメチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
R4が、C1-C5アルキル、およびC3-C6シクロアルキルからなる群から選択され、該アルキルおよび該シクロアルキルがC1-C5アルキル基およびC1-C5アルコキシ基からなる群から選択される1〜4の要素で適宜置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
R4がシクロプロピルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
R1の該無置換型および該置換型のアリールおよびヘテロアリールが、適宜置換されたフェニル、チオフェン、ピロール、インドールおよびインダゾールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
R1の該無置換型および該置換型のアリールおよびヘテロアリールが、適宜置換されたフェニル、チオフェン、ピロール、インドールおよびインダゾールからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１２】
p38βに比べてp38αに対する選択性が少なくとも50倍である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
炎症性疾患の治療のための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該炎症性疾患が、喘息、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、慢性肺炎症性疾患、糖尿病、炎症性腸疾患、骨粗鬆症、乾癬、移植片対宿主拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、多発性骨髄腫、疼痛、心筋虚血または関節炎から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
治療上有効な量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、および少なくとも１つの他の治療薬を組み合わせて含む、炎症性疾患の治療のための剤。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物より前、後、またはそれと同時に、少なくとも１つの該他の治療薬を投与することを特徴とする、請求項１６に記載の剤。
【請求項１８】
該炎症性疾患が、喘息、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、慢性肺炎症性疾患、糖尿病、炎症性腸疾患、骨粗鬆症、乾癬、移植片対宿主拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、多発性骨髄腫、疼痛、心筋虚血または関節炎から選択される、請求項１６または１７に記載の剤。
【請求項１９】
少なくとも１つの他の治療薬が、副腎皮質ステロイド、ロリプラム、カルフォスチン、CSAID、4-置換イミダゾ[1,2-A]キノキサリン、インターロイキン-10、グルココルチコイド、サリチル酸塩、一酸化窒素、他の免疫抑制剤、核移行阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、ステロイド剤、抗ウイルス剤、抗増殖剤、細胞障害性薬物、またはTNF-α阻害剤から選択される、請求項１６乃至１８に記載の剤。