【手続補正書】
【提出日】平成22年9月13日(2010.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を患う患者、および、腫瘍にＥＧＦＲ遺伝子の変異を有する患者の治療用の医薬組成物を製造するための、さらに化学療法薬剤（２）と併用してもよい、ＢＩＢＷ２９９２（１）の使用。
【請求項２】
癌が、以下からなる群から選ばれる請求項１に記載の使用：
・頭頸部腫瘍：ＳＣＣ、ＡＣ、移行細胞癌、粘液性類表皮癌、未分化癌；
・中枢神経系腫瘍：星状細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経線維腫、神経鞘腫、上衣細胞腫、下垂体腫瘍、乏突起膠腫、髄芽細胞腫；
・気管支および縦隔の腫瘍：
気管支腫瘍：
○小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）：燕麦細胞肺癌、中間細胞癌、混合型燕麦細胞肺癌；
○非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）：ＳＣＣ、紡錐体細胞癌、ＡＣ、細気管支癌、大型細胞ＮＳＣＬＣ、明細胞ＮＳＣＬＣ；
中皮腫；
胸線腫；
甲状腺癌：乳頭、小胞、未分化、延髄；
・消化管の腫瘍：
食道癌：ＳＣＣ、ＡＣ、未分化、カルチノイド、肉腫；
胃癌：ＡＣ、腺扁平上皮、未分化；
結腸直腸癌：ＡＣ（ＡＣの遺伝型を含む）カルチノイド、肉腫；
肛門癌：ＳＳＣ、移行上皮腫、ＡＣ、基底細胞癌；
膵臓癌：ＡＣ（管状腺および腺房の癌を含む）、乳頭、腺扁平上皮、未分化、膵臓内分泌部の腫瘍；
肝細胞癌、胆管癌、血管肉腫、肝芽腫；
胆汁性癌腫症：ＡＣ、ＳＣＣ、小細胞、未分化；
消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）；
・婦人科の癌：
乳癌：ＡＣ（湿潤性腺管、小葉および延髄癌を含む）、管状腺、粘液性癌、パジェット病、炎症性癌、非湿潤性乳管および上皮内小葉癌；
卵巣癌：上皮腫瘍、間質腫瘍、生殖細胞腫瘍、未分化腫瘍；
子宮頸癌：ＳＣＣ、ＡＣ、混合および未分化腫瘍；
子宮内膜癌：ＡＣ、ＳＣＣ、混合、未分化腫瘍；
外陰癌：ＳＣＣ、ＡＣ；
膣癌：ＳＣＣ、ＡＣ；
・尿道および精巣癌：
精巣癌：精上皮腫；
非精上皮生殖細胞：奇形腫、胎児性癌、絨毛腫、卵黄嚢腫、混合型セルトリおよびライディッヒ腫瘍；
性腺外胚細胞腫瘍；
前立腺癌：ＡＣ、小細胞、ＳＣＣ；
腎細胞癌：ＡＣ（明細胞、乳頭および嫌色素性細胞腫を含む）、遺伝型（たとえばフォンヒッペルリンドウ病）、腎芽細胞腫；
膀胱癌：移行細胞（尿路上皮）癌、ＳＣＣ、ＡＣ；
尿道癌：ＳＣＣ、移行細胞癌、ＡＣ；
陰茎癌：ＳＣＣ；
・内分泌組織の腫瘍
甲状腺癌：乳頭、小胞、未分化、延髄の癌（多発性内分泌腺腫症候群を含む）；
膵臓内分泌部の腫瘍；
カルチノイド；
褐色細胞腫。
【請求項３】
癌が、上皮細胞癌である請求項１に記載の使用。
【請求項４】
癌が、消化管癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、頭頸部癌、食道癌、肺癌、非小細胞肺癌、神経系癌、腎臓癌、網膜癌、皮膚癌、肝臓癌、膵臓癌、性器−泌尿器癌および膀胱癌である請求項１に記載の使用。
【請求項５】
化学療法薬剤（２）は以下からなる群から選ばれる請求項１〜４のいずれかに記載の使用：
・合成小分子ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト
・小分子成長因子（ＧＦ）受容体アンタゴニスト
・ＥＧＦ受容体および／またはＨＥＲ２受容体および／またはＶＥＧＦ受容体および／またはインテグリン受容体またはそのほかのタンパク質チロシンキナーゼ受容体の合成小分子に分類されない阻害剤
・小分子Ｐｏｌｏ様キナーゼ−１（ＰＬＫ−１）阻害剤
・Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＭＡＰＫまたはＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ経路または、そのほかのセリン／スレオニンキナーゼの小分子阻害剤
・Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＭＡＰＫまたはＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ経路または、そのほかのセリン／スレオニンキナーゼの合成小分子に分類されない阻害剤
・ＥＧＦ受容体および／またはＶＥＧＦ受容体および／またはインテグリン受容体またはそのほかのタンパク質チロシンキナーゼ受容体を対象とする合成的に作られた抗体、抗体断片または融合タンパク質である阻害剤
・循環ＶＥＧＦを対象とする合成的に作られた抗体、抗体断片または融合タンパク質である阻害剤
・ＩＧＦ１受容体および／またはＩＧＦ１またはＩＧＦ２成長因子を対象とする合成的に作られた化学物質、抗体、抗体断片または融合タンパク質である阻害剤
・核酸と相互作用し、かつ、アルキル化剤またはプラチナ化合物として分類される化合物・核酸と相互作用し、かつ、アントラサイクリンとして、ＤＮＡ挿入剤として、またはＤＮＡ架橋剤として分類される化合物
・抗代謝産物
・自然発生、半合成または合成ブレオマイシン型抗生物質（ＢＬＭ群抗生物質）
・ＤＮＡ転写酵素の阻害剤、特にトポイソメラーゼＩまたはトポイソメラーゼＩＩ阻害剤・クロマチン修飾薬剤
・有糸分裂阻害剤、抗有糸分裂薬剤、または、細胞周期阻害剤
・チューブリンと相互作用または結合する化合物
・有糸分裂キネシン、またはＥｇ５、ＣＥＮＰ−Ｅ、ＭＣＡＫ、Ｋｉｄ、ＭＫＬＰ−１を含むほかのモータータンパク質（限定されない）を阻害する化合物
・プロテアーゼ阻害剤
・ヒートショックタンパク質阻害剤
・Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘlおよび類似分子の抗アポトーシス機能を標的とする化合物
・酵素、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、またはホルモン阻害剤、またはステロイド生合成の阻害剤
・ステロイド
・サイトカイン、低酸素選択的なサイトトキシン、サイトカインの阻害剤、リンフォカイン、サイトカインを対象とした抗体、または、経口および非経口トレランス誘導ストラテジー
・支持薬
・ＣＯＸ−２阻害剤（限定されない）のような抗炎症性化合物
・化学放射線感光薬およびプロテクター
・光化学的に活性な薬
・合成ポリ−またはオリゴヌクレオチド
・細胞障害性抗生物質、癌細胞の表面分子をターゲットとする抗体、成長因子またはそれらの受容体をターゲットとする抗体、メタロプロテイナーゼの阻害剤、癌遺伝子の阻害剤、遺伝子の転写またはＲＮＡ翻訳またはタンパク質発現の阻害剤、または、希土類元素の複合体のような他の化学療法のまたは自然発生、半合成または合成治療薬。
【請求項６】
化学療法薬剤（２）は以下からなる群から選ばれる請求項１〜４のいずれかに記載の使用：
小分子ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、たとえばバタラニブ（ＰＴＫ−７８７／ＺＫ２２２５８４）、ＳＵ−５４１６、ＳＵ−６６６８、ＳＵ−１１２４８、ＳＵ−１４８１３、ＡＺＤ−６４７４、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７６３２、ＣＥＰ−７０５５、ＡＧ−０１３７３６、ＩＭ−８４２またはＧＷ−７８６０３４、２重ＥＧＦＲ／ＨＥＲ２アンタゴニスト、たとえばＨＫＩ−２７２、ＣＩ−１０３３またはＧＷ−２０１６、ＥＧＦＲアンタゴニスト、たとえばタルセバ（ＯＳＩ−７７４）、ＰＫＩ−１６６、ＥＫＢ−５６９またはハーセプチン、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼのアンタゴニスト、たとえば、ＢＡＹ−４３−９００６またはＢＡＹ−５７−９００６、合成小分子に分類されないタンパク質キナーゼ受容体アンタゴニスト、たとえばアトラセンタン、リツキシマブ、セテュキマブ、アバスチンTM（ベバシズマブ）、ビバツズマブマータンシン、ＩＭＣ−１Ｃ１１、エルビタックス（Ｃ−２２５）、ＤＣ−１０１、ＥＭＤ−７２０００、バイタクシン、イマチニブ、融合タンパク質であるタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、たとえばＶＥＧＦｔｒａｐ、アルキル化剤またはプラチナ化合物、たとえばメルファラン、シクロホスミド、オキサザホスホリン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、テトラプラチン、イプロプラチン、マイトマイシン、ストレプトゾシン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ブスルファン、イホスファミド、ストレプトゾシン、チオテパ、クロラムブシル、ナイトロジェンマスタード、たとえばメクロメタミン、エチレンイミン化合物、アルキルスルホナート、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、リポソームのドキソルビシン（ドキシル）、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、アムサクリン、ダクチノマイシン、ジスタマイシンまたはそれらの誘導体、ネトロプシン、ピベンジモル、マイトマイシン、ＣＣ−１０６５、デュオカルマイシン、ミトラマイシン、クロモマイシン、オリボマイシン、フタラニリド、たとえばプロパミジンまたはスチルバミジン、アントラマイシン、アジリジン、ニトロソウレアまたは、それらの誘導体、ピリミジンまたはプリン類似体またはアンタゴニストまたはヌクレオシドジホスファートレダクターゼの阻害剤、たとえばシタラビン、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ペメトレキセド、テガフール／ウラシル、ウラシルマスタード、フルダラビン、ゲムシタビン、カペシタビン、メルカプトプリン、クラドリビン、チオグアニン、メトトレキサート、ペントスタチン、ヒドロキシウレアまたは葉酸、フレオマイシン、ブレオマイシンまたはそれらの誘導体もしくは塩、ＣＨＰＰ、ＢＺＰＰ、ＭＴＰＰ、ＢＡＰＰ、リブロマイシン、アクリジンまたはそれらの誘導体、リファマイシン、アクチノマイシン、アドリアマイシン、カンプトセシン、たとえばイリノテカン（カンプトサール）またはトポテカン、アムサクリンまたはそれらの類似体、三環式カルボキサミド、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、たとえばＳＡＨＡ、ＭＤ−２７５、トリコスタチンＡ、ＣＢＨＡ、ＬＡＱ８２４、またはバルプロ酸、植物由来抗癌剤、たとえばパクリタキセル（���キソール）、ドセタキセルまたはタキソテール、ビンカアルカロイドたとえばナベルビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンまたは酒石酸ビノレルビン、トロポロンアルカロイドたとえばコルヒチンまたはそれらの誘導体、マクロライドたとえばマイタンシン、アンサミトシンまたはライゾシン、抗有糸系分裂性ペプチドたとえばホモプシンまたはドラスタチン、エピポドフィロトキシンまたはポドフィロトキシンの誘導体、たとえばエトポシド、またはテニポシド、ステガナシン、抗有糸分裂性カルバマート誘導体、たとえばコンブレタスタチンまたはアンフェチニル、プロカルバジン、プロテアソーム阻害剤、たとえばボルテゾミブ、酵素、たとえばアスパラギナーゼ、ペグ化されたアスパラギナーゼ（ぺガスパルガーゼ）またはチミジンホスホリラーゼ阻害剤、ゲスターゲンまたはエストロゲン、たとえばエストラムスチン（Ｔ−６６）またはメゲストロール、抗アンドロゲン、たとえばフルタミド、カソデックス、アナンドロンまたは酢酸シプロテロン、アロマターゼ阻害剤、たとえばアミノグルテチミド、アナストロゾール、フォルメスタンまたはレトロゾール、ＧＮｒＨ類似体、たとえばリュープロレリン、ブセレリン、ゴセレリンまたはトリプトレリン、抗エストロゲン剤、たとえばタモキシフェンまたはそのクエン酸塩、ドロロキシフェン、トリオキシフェン、ラロキシフェンまたはジンドキシフェン、１７βエストラジオールの誘導体、たとえばＩＣＩ１６４，３８４またはＩＣＩ１８２，７８０、アミノグルテチミド、フォルメスタン、ファドロゾール、フィナステライド、ケトコナゾール、ＬＨ−ＲＨアンタゴニスト、たとえばロイプロリド、ステロイド、たとえばブレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ブデノシド、フルオコルトロンまたはトリアムシノロン、インターフェロン、たとえばインターフェロンβ、インターロイキン、たとえばＩＬ−１０またはＩＬ−１２、抗ＴＮＦα抗体、たとえばエタネルセプト、ＴＮＦ−α（タソネルミン）、免疫調整薬、たとえばサリドマイド、そのＲ−およびＳ−エナンチオマーおよびその誘導体、またはレビミッド（ＣＣ−５０１３）、ロイコトリエンアンタゴニスト、マイトマイシンＣ、アジリドキノン、たとえばＢＭＹ−４２３５５、ＡＺＱまたはＥＯ−９、２−ニトロイミダゾール、たとえばミソニダゾール、ＮＬＰ−１またはＮＬＡ−１、ニトロアクリジン、ニトロキノリン、ニトロピラゾロアクリジン、「二官能」ニトロ芳香族化合物、たとえばＲＳＵ−１０６９またはＲＢ−６１４５、ＣＢ−１９５４、ナイトロジェンマスタードのＮ−オキシド、たとえばナイトロミン、ナイトロジェンマスタードの金属複合体、抗ＣＤ３または抗ＣＤ２５抗体、耐性誘導薬、ビスホスホナートまたはそれらの誘導体、たとえばミノドロン酸またはその誘導体（ＹＭ−５２９、Ｏｎｏ−５９２０、ＹＨ−５２９）、ゾレドロン酸一水和物、イバンドロン酸ナトリウム水和物またはクロドロナート二ナトリウム、ニトロイミダゾール、たとえばメトロニダゾール、ミソニダゾール、ベンズニダゾールまたはニモラゾール、ニトロアクリル組成物、たとえばＲＳＵ−１０６９、ニトロキシルまたはＮ−オキシド、たとえば��Ｒ−４２３３、ハロゲン化したピリミジン類似体、たとえばブロモデオキシウリジン、ヨードデオキシウリジン、チオホスファート、たとえばＷＲ−２７２１、光化学活性化薬、たとえばポルフィマー、フォトフリン、ベンゾポルフィン誘導体、フェオフォルバイド誘導体、メロシアニン５４０（ＭＣ−５４０）またはスズエチオポルフィリン、アンチテンプレートまたはアンチセンスＲＮＡまたはＤＮＡ、たとえばオブリメルセン、非ステロイド系炎症薬、たとえばアセチルサリチル酸、メサラジン、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、ナブメトン、ジクロフェナク、フェンクロフェナック、アルクロフェナク、ブロムフェナク、イブフェナク、アセクロフェナク、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、エトドラク、オキシピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルミン酸、トルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサル、ピロキシカム、テノキシカム、ロルノキシカム、ニメスリド、メロキシカム、セレコクシブ、ロフェコキシブ、または非ステロイド系炎症薬の医薬的に許容される塩、細胞損害性抗生物質、癌細胞の表面分子をターゲットとする抗体、たとえばアポリズマブまたは１Ｄ０９Ｃ３、メタロプロテイナーゼの阻害剤、たとえばＴＩＭＰ−１またはＴＩＭＰ−２、亜鉛、癌遺伝子の阻害剤、たとえばＰ５３およびＲｂ、希土類元素の複合体、たとえばランタノイドの複素環複合体、光化学治療薬、たとえばＰＵＶＡ、転写因子複合体ＥＳＸ／ＤＲＩＰ１３０／Ｓｕｒ−２の阻害剤、ＨＥＲ−２発現阻害剤、たとえばヒートショックタンパク質ＨＳＰ９０分子ゲルダナマイシンおよびその誘導体１７−アリルアミノゲルダナマイシンまたは１７−ＡＡＧ、またはＩＭ−８４２、テトラチオモリビダード、スクアラミン、コンブレスタチンＡ４、ＴＮＰ−４７０、マリマスタット、ネオバスタット、ビカルタミド、アバレリクス、オルゴボマブ、ミツモマブ、ＴＬＫ−２８６、アレムツズマブ、イブリツモマブ、テモゾロマイド、デニロイキンジフチトクス、アルデスロイキン、ダカルバジン、フロクスウリジン、プリカマイシン、ミトタン、ピポブロマン、プリカマイシン、タモキシフェンおよびテストラクトンから選ばれる治療薬。
【請求項７】
癌が、ゲフィチニブまたはエルロチニブのような可逆ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２阻害剤による治療、またはＣＩ−１０３３、ＥＫＢ−５６９、ＨＫＩ−２７２またはＨＫＩ−３５７のような他の不可逆阻害剤による治療に対して耐性または獲得耐性を示す請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
癌が、ゲフィチニブおよび／またはエルロチニブでの治療に対して耐性または獲得耐性を示す請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
ＥＧＦＲ変異が、表１に載せた変異からなる群から選ばれる請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項１０】
ＥＧＦＲ変異が、表１のＮｏ．１〜９１で同定された変異からなる群から選ばれる請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
ＥＧＦＲ変異が、表１のＮｏ．１〜２９、５７〜６５、７３、７５、７６、７７、７９および８０〜９１で同定された変異からなる群から選ばれる活性化変異である請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項１２】
ＥＧＦＲ変異が、表１のＮｏ．９２〜９７で同定された変異からなる群から選ばれる請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】
ＥＧＦＲ変異が、表１のＮｏ．９２、９３、９６、９６−ａおよび９７で同定された変異からなる群から選ばれる請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
ＥＧＦＲ変異が、Ｔ７９０Ｍ、Ｅ７４６＿Ａ７５０ｄｅｌ、Ｅ７４６＿Ｓ７５２＞Ｖ、Ｌ７４７＿Ｐ７５３＞Ｓ、Ｌ８５８Ｒ、Ｌ７４７＿Ａ７５０＞Ｐ、Ｓ７５２＿Ｉ７５９ｄｅｌからなる群から選ばれる請求項１〜６のいずれかに記載の使用。