【手続補正書】
【提出日】平成22年9月7日(2010.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロゲステロンシグナル伝達応答を増強することにより改善され得る状態、疾患または障害の処置または予防のための、遊離形または薬学的に許容される塩形態のＰＤＥ１阻害剤を、薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせて、または関連して含む、医薬組成物。
【請求項２】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式（Ｉ）
【化１】
2010511709.tif 000001
［式中、
（ｉ）Ｒ１は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ４は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、Ｒ２およびＲ３は、独立して、ＨもしくはＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、またはアリールアルキルであるか；
または、Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ３およびＲ４は一体となって、ジ−、トリ−、またはテトラ−メチレン架橋を形成し；
（ｉｉｉ）Ｒ５は、式Ｉのピラゾロ部分上の窒素のうち１個に結合し、置換ヘテロアリールアルキルであるか、または式Ｑ
【化２】
2010511709.tif 000002
｛式中、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＮまたはＣであり；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈまたはハロゲンであり；そして、Ｒ１０は、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはチアジアゾリル、ジアゾリル（diazolyl）、トリアゾリル、テトラゾリル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールカルボニル、またはアルコキシカルボニルである。ただし、Ｘ、ＹまたはＺが、窒素であるとき、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０はそれぞれ、存在しない。｝
で示される部分であり、
（ｉｖ）Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、またはＮ−アリール−Ｎ−（アリールアルキル）アミノであり；そして
（ｖ）ｎ＝０または１であり；
（ｖｉ）ｎ＝１のとき、Ａは、−Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−〔式中、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、ＨもしくはＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキルまたはアリールアルキルである。〕である。］
で示される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式ＩＩ
【化３】
2010511709.tif 000003
［式中、
ＲａおよびＲｂは、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６は、フェニルアミノまたはベンジルアミノであり；
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはチアジアゾリルである。］
で示される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式ＩＩＩ
【化４】
2010511709.tif 000004
［式中、
Ｒ２はＨであり、Ｒ３およびＲ４は一体となって、トリ−またはテトラ−メチレン架橋を形成するか；または、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個は、メチル、イソプロピルまたはアリールアルコキシであり、Ｒ４はＨであるか；または、Ｒ２およびＲ３はＨであり、Ｒ４はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６は、フェニルアミノまたはベンジルアミノであり；
Ｒ１０は、ハロアルキル、フェニル、ピリジル、またはチアジアゾリルである。］
で示される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式ＩＶ
【化５】
2010511709.tif 000005
［式中、
Ｒ２はＨであり、Ｒ３およびＲ４は一体となって、トリ−またはテトラ−メチレン架橋を形成するか；または、Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも１個は、メチル、イソプロピルまたはアリールアルコキシであり、Ｒ４はＨであるか；または、Ｒ２およびＲ３はＨであり、Ｒ４はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６は、フェニルアミノまたはベンジルアミノであり；
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはチアジアゾリルである。］
で示される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式Ｉａ
【化６】
2010511709.tif 000006
［式中、
（ｉ）Ｒ１は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ４はＨであり、Ｒ２およびＲ３は、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか；
または、Ｒ２はＨであり、Ｒ３およびＲ４は一体となって、ジ−、トリ−またはテトラメチレン架橋を形成し；
（ｉｉｉ）Ｒ５は、式Ｉａのピラゾロ部分上の窒素のうち１個に結合し、式Ｂ
【化７】
2010511709.tif 000007
〔式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ１０は、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールカルボニル、またはヘテロアリールカルボニルである。〕
で示される置換ベンジルであり、そして、
（ｉｖ）Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、またはＮ−アリール−Ｎ−（アリールアルキル）アミノである。］
で示される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式ＶＩ
【化８】
2010511709.tif 000008
［式中、
Ｒ２はＨであり、Ｒ３およびＲ４は一体となって、トリ−またはテトラ−メチレン架橋を形成するか；または、Ｒ２およびＲ３は、それぞれメチルであり、Ｒ４はＨであるか；または、Ｒ２およびＲ４はＨであり、Ｒ３はイソプロピルであり；
Ｒ６は、フェニルアミノまたはベンジルアミノであり；
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはチアジアゾリルである。］
で示される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
該ＰＤＥ１阻害剤が、
ａ）遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式（Ｖ）
【化９】
2010511709.tif 000009
［式中、
Ｒａは、メチルまたはＣ２−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、またはＲ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３は、ＯＨ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルオキシまたはフルオロであるか、またはＲ２およびＲ３は一体となるとき、Ｃ２−Ｃ６アルキレンを示すか、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となるとき、カルボニル基を示し；
Ａｒは、（ａ）
【化１０】
2010511709.tif 000010
〔式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
Ｈ
Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−Ｚ−、
ハロ、
ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
フェノキシ（所望により、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシからそれぞれ独立して選択される、３個までの置換基により置換されていてよい）、
ニトロ、
ヒドロキシ、
ヒドロキシ−Ｚ−、
Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、
アミノ、
アミノ−Ｚ−、
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＮＨ、
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２Ｎ−、
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｚ−、
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２Ｎ−Ｚ−、
−ＣＯＯＨ、
−Ｚ−ＣＯＯＨ、
−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
−Ｚ−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）
Ｃ１−Ｃ４アルカンスルホンアミド、
Ｃ１−Ｃ４アルカンスルホンアミド−Ｚ−、
ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルカンスルホンアミド、
ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルカンスルホンアミド−Ｚ−、
Ｃ１−Ｃ４アルカンアミド、
Ｃ１−Ｃ４アルカンアミド−Ｚ−、
ＨＯＯＣ−Ｚ−ＮＨ−、
ＨＯＯＣ−Ｚ−ＮＨ−Ｚ−、
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＯＯＣ−Ｚ−ＮＨ−、
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＯＯＣ−Ｚ−ＮＨ−Ｚ−、
Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−、
Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｚ−、
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２−Ｎ−ＳＯ２−ＮＨ−、
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２−Ｎ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｚ−、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣＨ＝ＣＨ−Ｚ−ＣＯＮＨ−、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ
Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、
Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｚ−、
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｚ−ＳＯ２−ＮＨ−、
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２Ｎ−Ｚ−ＳＯ２−ＮＨ−、
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｚ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｚ−、
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２Ｎ−Ｚ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｚ−、
ベンゼンスルホンアミド（所望により、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシからそれぞれ独立して選択される、３個までの置換基により置換されていてよい）、
Ｃ１−Ｃ４アルカノイル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、
Ｃ１−Ｃ４アルカノイル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｚ−、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＮＨＳＯ２−、
−ＳＯ３Ｈ、
−ＳＯ２ＮＨ２、
Ｈ２ＮＯＣ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＮＨＳＯ２−、
ＨＯＯＣ−Ｚ−Ｏ−、および
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＯＯＣ−Ｚ−Ｏ−
から選択されるか、または
所望により、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうち１個が、Ｇ−Ｈｅｔ基であり、他のＲ４、Ｒ５およびＲ６が、上記のＲ４、Ｒ５およびＲ６置換基から独立して選択され、
Ｚが、Ｃ１−Ｃ４アルキレンであり、
Ｇが、直接結合、Ｚ、Ｏ、−ＳＯ２ＮＨ−、ＳＯ２または−Ｚ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＳＯ２−であり、
Ｈｅｔが、１、２、３もしくは４個の窒素ヘテロ原子；または、１もしくは２個の窒素ヘテロ原子および１個の硫黄ヘテロ原子または１個の酸素ヘテロ原子、を含む５員または６員のヘテロ環式基であるか；または、該ヘテロ環式基が、フラニルもしくはチオフェニルであり；ここで、該Ｈｅｔ基は、飽和または部分的もしくは完全不飽和であり、所望により３個までの置換基により置換されていてよく、ここで各置換基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ハロおよびハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択される。〕であるか、
または、（ｂ）以下の二環式基のいずれか１個：
ベンゾジオキソラニル、
ベンゾジオキサニル、
ベンゾイミダゾリル、
キノリニル、
インドリル、
キナゾリニル、
イソキノリニル、
ベンゾトリアゾリル、
ベンゾフラニル、
ベンゾチオフェニル、
キノキサリニル、または
フタリジニル、
（ここで、該二環式Ａｒ基は、ベンゾ環部分を介して隣接−Ｃ（Ｒ２Ｒ３）−基に結合し、該二環式Ａｒ基の該ヘテロ環式部分は、所望により部分的または完全飽和であってよく、該基は、所望によりＣ１−Ｃ４アルキル、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノおよびＣ１−Ｃ４アルコキシの１個以上により置換されていてよい。）である。］
で示される化合物、
ｂ）遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式ＶＩＩａまたはＶＩＩｂ：
【化１３】
2010511709.tif 000011
［式中、
ｉ）ｑ＝０、１または２であり；
ｉｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基であり、
ここで、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのアルキル基は、それぞれ独立して、非置換であるか、または１ないし５個の独立して選択されるＲ３部分（それは、同一または異なっていてよく、Ｒ３部分は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アリール、ハロアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノ基からなる群から選択される。）で置換されており；
ここで、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、非置換であるか、または１ないし５個の独立して選択されるＲ４部分（それは、同一または異なっていてよく、Ｒ４部分は、それぞれ独立して、ハロ、所望により置換されていてよいアリール、ヘテロアリール、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＯＣＦ３、アシルオキシ、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９基、Ｒ’のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基の同一炭素原子に結合する２個の水素が置換されるとき、カルボニル、ならびにＲ１のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基の同一炭素原子に結合する２個の水素が置換されるとき、＝ＣＲ８Ｒ９からなる群から選択される。）で置換されており；
ここで、上記のＲ３およびＲ４部分のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、非置換であるか、または１ないし５個の独立して選択されるＲ１２部分（それは、同一または異なっていてよく、Ｒ１２部分は、それぞれ独立して、ハロ、フェニル、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、−ＯＣＦ３、アシルオキシ、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９基、Ｒ３またはＲ４のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基の同一炭素原子に結合する２個の水素が置換されるとき、カルボニル、ならびにＲ３またはＲ４のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基の同一炭素原子に結合する２個の水素が置換されるとき、＝ＣＲ８Ｒ９からなる群から選択される。）で置換されているか；または
ｉｉｉ）ＲａおよびＲｂは、それらが両方とも結合する炭素と一体となって、４員ないし７員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し、そしてＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキル基であるか；または
ｉｖ）ＲａおよびＲｃは、それらが結合する個々の炭素と一体となって、４員ないし７員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し、そしてＲｂおよびＲｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキル基であり；
ｖ）Ｒ２は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アミノスルホニル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルまたはアルキルアミノカルボニル基であり、
ここで、Ｒ２のアルキル基は、それぞれ独立して、非置換であるか、または１ないし５個の独立して選択されるＲ１３部分（それは、同一または異なっていてよく、Ｒ１３部分は、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基からなる群から選択される。）で置換されており、
ここで、Ｒ１３のアリール基は、それぞれ独立して、非置換であるか、または１ないし５個の独立して選択されるＲ４部分（それは、同一または異なっていてよい。）で置換されており；
ｖｉ）Ｙは、Ｈ、または（ｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基、もしくは（ｉｉ）ハロ、アルキル、フェニル、ヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノ基からなる群から独立して選択される１ないし３個の部分で置換されたアリール基、で置換されたアルキル基であり；
ｖｉｉ）Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
ｖｉｉｉ）Ｒ９は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アリールまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
ｉｘ）Ｒ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、Ｒ１０のアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルは、それぞれ独立して、非置換であるか、または１ないし５個のＲ１４部分（それは、同一または異なっていてよく、Ｒ１４部分は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＣＨ２ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８から独立して選択される。）で置換され；そして、
ｘ）Ｒ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここでＲ１１のアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルは、それぞれ独立して、非置換であるか、または同一または異なっていてよい１ないし５個のＲ１４部分で独立して置換される。］
で示される化合物、
ｃ）遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式ＶＩＩＩａまたはＶＩＩＩｂ：
【化１６】
2010511709.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、またはアリールもしくはヒドロキシで置換されたアルキルであり；
Ｒ２は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、またはアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノで置換されたアルキルであるか、または−−（ＣＨ２）ｍＴＣＯＲ２０〔式中、ｍは、１ないし６の整数であり、Ｔは、酸素または−−ＮＨ−−であり、そしてＲ２０は、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、またはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアルキルである。〕であり；
Ｒ３は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アミノスルホニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、またはアミノカルボニル、またはアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノで置換されたアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールであるか；または、（ＲａおよびＲｂ）もしくは（ＲｃおよびＲｄ）もしくは（ＲｂおよびＲｃ）は、５ないし７個の炭素原子の完全飽和環であってよいか、または（ＲａおよびＲｂ）は一体となって、また（ＲｂおよびＲｃ）は一体となって、それぞれ５ないし７個の炭素原子の完全飽和環（ここで、各環は、所望により、１個の硫黄または酸素原子を含んでいてよく、かつ該環の炭素原子は、所望により１個以上の、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、またはヒドロキシ、カルボキシもしくはアルコキシカルボニルで置換されたアルキルで置換されていてよい）であるか；または、かかる飽和環は、隣接アリール環と共有される２個の隣接炭素原子を有していてよく；そして
ｎは、０または１である。］
で示される化合物、
ｄ）遊離形またはその薬学的に許容される塩形態の、式ＩＸａまたはＩＸｂ：
【化１７】
2010511709.tif 000013
［式中、
ｑ＝０または１であり；
Ｒ１は、Ｈ、シクロアルキル、アルキル、Ｒ２３−アルキル−、またはＲ２６であり；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、互いに独立して、それぞれＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、Ｒ２２−アリール−またはＲ２４−アルキル−であるか；または
ＲａおよびＲｂは、それらが両方とも結合する炭素と一体となって、４ないし７員環を形成し、そしてＲｃは、Ｈまたはアルキルであるか；または
ＲａおよびＲｃは、それらが結合する各炭素と一体となって、４ないし７員環を形成し、そしてＲｂは、Ｈまたはアルキルであり；
（ｉ）Ｘは、結合であり；
Ｙは、アリール−アルキルまたはＲ２２−アリール−アルキル−であり；そして
Ｒ２は、モノハロアルキル、ポリハロアルキルであるか（ただし、トリフルオロメチル、アジド、シアノ、オキシイミノ、シクロアルケニル、ヘテロアリール、Ｒ２２−ヘテロアリール−またはＲ２７−アルキル−ではない。）；
（ｉｉ）Ｘは結合であり；
Ｙは、アリール−アルキルまたはＲ２２−アリール−アルキル−であり；そして
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、−ＣＯＮＨＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、モノハロアルキル、ポリハロアルキル、アジド、シアノ、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ６、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｒ２６、アミノスルホニル、アルキルまたはＲ２３−アルキル−であるか、
（ｉｉｉ）Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｙは、アリール−アルキルまたはＲ２２−アリール−アルキル−であり；そして
Ｒ２は、Ｒ２６、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルまたはＲ２６−アルキル−であるか；
（ｉｖ）Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｙは、アリール−アルキルまたはＲ２２−アリール−アルキル−であり；そして
Ｒ２は、アルキル、Ｒ２６、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルまたはＲ２８−アルキル−であるか；
（ｖ）Ｘは、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｙは、アリール−アルキルまたはＲ２２−アリール−アルキル−であり；そして
Ｒ２は、アルキル、Ｒ２６、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルまたはＲ２８−アルキル−であるか；
（ｖｉ）Ｘは、−ＮＲ８−であり；
Ｙは、アリール−アルキルまたはＲ２２−アリール−アルキル−であり；そして
Ｒ２は、（Ｒ２９）ｐ−アルキル−、シクロアルキル、（Ｒ３０）ｐ−シクロアルキル−、シクロアルケニル、（Ｒ３０）ｐ−シクロアルケニル−、ヘテロシクロアルキルまたは（Ｒ３０）ｐ−ヘテロシクロアルキル−であるか：
（ｖｉｉ）Ｘは、−ＮＲ８−であり；
Ｙは、アリール−アルキルまたはＲ２２−アリール−アルキル−であり；そして
Ｒ２は、アルキル、Ｒ２６、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルまたはＲ３１−アルキル−であるか；または
（ｖｉｉｉ）Ｘは、−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｙは、アリール−アルキルまたはＲ２２−アリール−アルキル−であり；そして
Ｒ２は、アルキル、Ｒ２６、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはＲ２３−アルキル−であり；
ここで、
Ｒ６は、ＨまたはＲ７であり；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ８は、ヘテロシクロアルキルまたはＲ６であり；
Ｒ２１は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、フェニル、ニトロ、アミノスルホニル、シアノ、モノハロアルキル、ポリハロアルキル、チオール、アルキルチオ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３４、カルボキサミド、−ＯＣＦ３およびアシルオキシからなる群からそれぞれ独立して選択される１−６個の置換基であり；
Ｒ２２は、アルキルおよびＲ２１からなる群からそれぞれ独立して選択される１−６個の置換基であり；
Ｒ２３は、シクロアルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルまたはＲ２８であり；
Ｒ２４は、シクロアルキルまたはＲ２６であり；
Ｒ２５は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＲ２６であり；
Ｒ２６は、アリール、Ｒ２２−アリール−、ヘテロアリールまたはＲ２２−ヘテロアリール−であり；
Ｒ２７は、シクロアルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリール、Ｒ２２−ヘテロアリール−、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアミノであり；
Ｒ２８は、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノまたはＲ２５であり；
Ｒ２９は、アルコキシ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノまたはＲ２６であり；
Ｒ３０は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アミノスルホニル、シアノ、モノハロアルキル、ポリハロアルキル、チオール、アルキルチオ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはアシルオキシであり；
Ｒ３１は、シクロアルキルまたはＲ２８であり；
Ｒ３４は、アルキル、アリール、アラルキルおよびヘテロアリールであり；そして
ｐは、１ないし４である。］
で示される化合物、
ｅ）遊離形またはその薬学的に許容される塩の、式Ｘ：
【化１８】
2010511709.tif 000014
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲノ、ヒドロキシ、（ジ−低級アルキル）アミノ、４−モルホリニル、１−ピロリジニル、１−ピロリル、−−ＣＦ３、−−ＯＣＦ３、フェニルおよびメトキシフェニルからなる群から独立して選択されるか；または、Ｒ１およびＲ２は一体となって、メチレンジオキシであるか；または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一体となって、ベンゼン環を形成し；そして
Ｒａは、水素であり、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する炭素原子と一体となって、５個の炭素の飽和環を形成するか；または、Ｒａは、低級アルキルであり、Ｒｂは、水素または低級アルキルであり、そしてＲｃは、水素であるか；または、Ｒａ、Ｒｂおよびそれらが結合する炭素原子と一体となって、５−７個の炭素の飽和環を形成し、そしてＲｃは水素であるか；または、Ｒａは、水素であり、そしてＲｂ、Ｒｃおよびそれらが結合する炭素原子は、テトラヒドロフラン環を形成するか；または、ＲａおよびＲｂは、それらが結合する炭素原子と一体となって、またＲｂおよびＲｃは、それらが結合する炭素原子と一体となって、それぞれ、５−７個の炭素の飽和環を形成する。］
で示される化合物、
から選択される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、以下の化合物：
【化１９】
2010511709.tif 000015
【化２０】
2010511709.tif 000016
から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
該ＰＤＥ１阻害剤が、ｃＧＭＰまたはｃＡＭＰのホスホジエステラーゼにより仲介される加水分解を阻害する、請求項１−９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
該ＰＤＥ１阻害剤が、ＰＤＥ１Ｂ阻害剤である、請求項１−１０のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ホルモン補充治療剤をさらに含む、請求項１−１１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
該ホルモン補充治療剤が、エストロゲン、エストラジオール、エストリオール、エストラジオールエステル、プロゲステロンおよびプロゲスチンから選択される、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
該状態、疾患または障害が、女性性機能障害、運動性無月経、無排卵、閉経、更年期障害、甲状腺機能低下症、月経前緊張症、早産、不妊症、不規則な月経周期、異常子宮出血、骨粗鬆症、自己免疫疾患、多発性硬化症、前立腺肥大、前立腺癌、エストロゲンにより誘導される子宮内膜増殖症、およびエストロゲンにより誘導される子宮内膜癌腫からなる群から選択される、請求項１−１３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該状態、疾患または障害が、女性性機能障害である、請求項１−１４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
該状態、疾患または障害が、非ヒトメス哺乳動物における交尾に対する受容性の欠失である、請求項１−１５のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、以下の化合物：
【化２１】
2010511709.tif 000017
から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１８】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、以下の化合物：
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−３−（フェニルメチル）シクロペンタ［４，５］イミダゾ−［２，１−ｂ］プリン−４−オン；
７，８−ジヒドロ−５−メチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
シス−６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
５，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−３−（フェニルメチル）ピリミド［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−８−フェニル−５−メチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
５’，７’−ジヒドロ−５’−メチル−３’−（フェニルメチル）スピロ［シクロヘキサン−１，８’−（８Ｈ）イミダゾ−［２，１−ｂ］プリン］４’（３’Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，１１，１１ａ−テトラヒドロ−５−メチル−３−（フェニルメチル）インデノ［１’，２’：４，５］イミダゾ−［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５’，７’−ジヒドロ−２’，５’ジメチル−３’−（フェニルメチル）スピロ｛シクロヘキサン−１，７’（８’Ｈ）−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン｝−４’−（３’Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５，７，７，８（Ｒ，Ｓ）−ペンタメチル−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−５−メチル−３−（フェニルメチル）インデノ［２’，１’，：４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）シクロペント［４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４−（３Ｈ）−オン；
５’−メチル−３’−（フェニルメチル）−スピロ［シクロペンタン−１，７’−（８’Ｈ）−（３’Ｈ）イミダゾ［２，１−ｂ］プリン］−４−（５’Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５，７，７−テトラメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５’Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−７（Ｒ）−フェニル−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−３，７（Ｒ）−ビス（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（±）−７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−７−エチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
６ａ（Ｓ）−７，８，９，１０，１０ａ（Ｒ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
６ａ（Ｒ）−７，８，９，１０，１０ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾ−［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−７（Ｒ）−イソプロピル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５，７（Ｒ）−トリメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
シス−７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−シクロペンタ−［５，６］ピリミド［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−７（Ｓ）−（１−メチルプロピル）−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ−［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−７（Ｒ）−（２−メチルプロピル）−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ−［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−７（Ｒ，Ｓ）−（メトキシカルボニル）−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−７（Ｒ，Ｓ）−（１−プロピル）−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−７（Ｓ）−（１−メチルエチル）−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５，７，７，８（Ｒ，Ｓ）−ペンタメチル−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
５，７，８，９−テトラヒドロ−２，５，７，９（Ｒ，Ｓ）−ペンタメチル−３−（フェニルメチル）−ピリミド［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｓ），７，８，９，９ａ（Ｒ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
５’，７’−ジヒドロ−２’，５’−ジメチル−３’−（フェニルメチル）スピロ［シクロヘキサン−１，８−（８Ｈ）−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン］−４−（３’Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）シクロヘプト−［６，７］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−２−エチル−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−２−エチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４−（５Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−２−エチル−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−２−フェニル−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−２−フェニル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８．９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチルシクロペンタ［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチルシクロペンタ［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジ−メチルシクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
２’，５’−ジメチル−スピロ｛シクロペンタン−１，７’−（８’Ｈ）−（３’Ｈ）−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン｝−４’（５’Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−７（Ｒ）−（１−メチルエチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５，７，７−テトラメチル−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−７（Ｓ）−（１−メチルエチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
６ａ（Ｒ），７，８，９，１０，１０ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
５’，７’−ジヒドロ−２’，５’−ジメチルスピロ｛シクロヘキサン−１，７−（８’Ｈ）−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン｝−４’（３’Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−３−（フェニルメチル）シクロペンタ［４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−チオン；
５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−チオン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−３−（４−クロロフェニルメチル）シクロペンタ［４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−３−（シクロヘキシルメチル）シクロペント［４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−３−（２−ナフチルメチル）シクロペント［４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（４−ブロモフェニルメチル）−シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｒ）−７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（４−メトキシフェニルメチル）−シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，３，５−トリメチルシクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−３−（フェニルメチル）−シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２−メチルチオ−５−メチル−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−３，４，５，６ａ，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−２−カルボン酸；
シス−３，４，５，６ａ，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−２−カルボン酸、メチルエステル；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２−ブロモ−５−メチル−３−（フェニルメチル）シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２−（メチルアミノスルホニル）−５−メチル−３−（フェニルメチル）シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）オン；
シス−１−シクロペンチル−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチルシクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４−（１Ｈ）オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−３，５−ビス−（フェニルメチル）シクロペント（４，５）イミダゾ（２，１−ｂ）プリン−４（３Ｈ）オン；
シス−６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−３，５−ビス−（フェニルメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）オン；
シス−３−シクロペンチル−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチルシクロペント［４，５］イミダゾ（２，１−ｂ）プリン−４（３Ｈ）オン；
５’−メチル−３’−（フェニルメチル）スピロ［シクロペンタン−１，７−（８’Ｈ）−（３’Ｈ）イミダゾ［２，１−ｂ］プリン］−４−（５Ｈ）オン；
２’，５’−ジメチル−３’−（フェニルメチル）−スピロ［シクロペンタン−１，７−（８’Ｈ）−（３Ｈ）イミダゾ［２，１−ｂ］プリン］−４−（５’Ｈ）オン；
シス−５，６ａ，（Ｒ）７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−５−メチル−３−（フェニルメチル）シクロペント［４，５］−イミダゾ（２，１−ｂ）プリン−４（３Ｈ）オン；
シス−３−シクロペンチル−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチルシクロペント［４，５］イミダゾ−［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）オン；
５’−メチル−２’−トリフルオロメチル−３’−（フェニルメチル）スピロ｛シクロ−ペンタン−１，７’（８’Ｈ）−（３’Ｈ）イミダゾ［２，１−ｂ］プリン｝−４−（５’Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−５，７，７−トリメチル−２−トリフルオロメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（＋／−）−シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−２−トリフルオロメチル−３−（フェニルメチル）−シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
（＋／−）−６ａ，７，８，９，９ａ，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−ペンタレノ［６ａ’，１’：４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（＋）−６ａ，７，８，９，９ａ，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−２，５−ジメチル−３−フェニルメチル−３Ｈ−ペンタレノ［６ａ’，１’：４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（−）−６ａ，７，８，９，９ａ，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−２，５−ジメチル−３−フェニルメチル−３Ｈ−ペンタレノ［６ａ’，１’：４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（＋／−）６ａ，７，８，９，９ａ，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−２，５−ジメチル−３Ｈ−ペンタレノ［６ａ’，１’：４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（＋）−６ａ，７，８，９，９ａ，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−２，５−ジメチル−３Ｈ−ペンタレノ［６ａ’，１’：４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（−）−６ａ，７，８，９，９ａ，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−２，５−ジメチル−３Ｈ−ペンタレノ［６ａ’，１’：４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１１，１２，１３，１３ａ−デカヒドロ−２，５−ジメチル−（３−フェニルメチル）−ナフト［１，８ａ−ｄ］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）オン；
７（Ｒ）−シクロヘキシル−７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
７（Ｒ）−シクロヘキシル−７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７（Ｓ）−シクロヘキシル−７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
７（Ｓ）−シクロヘキシル−７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−［３−（トリメチルアセトキシ）メチル］−シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（４−ピリジルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−［２−（４−モルホリニル）−エチル］シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−［アセトキシメチル］シクロペント−［４，５］イミダゾ［２．１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，５，６ａ−トリメチル−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５，６ａ−トリメチル−３−（フェニルメチル）−シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｓ），７，８，９，９ａ（Ｒ）−ヘキサヒドロ−２，５，６ａ−トリメチル−３−（フェニルメチル）−シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，５，７−トリメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，５，６ａ−トリメチルシクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；または
シス−［６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，５，７−トリメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン］
から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ１０がアリールであり、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４カルボキシ、またはさらにアリールもしくはヘテロアリールで置換されている、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ１０がヘテロアリールであり、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシまたはＣ１−４カルボキシで置換されている、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ６が、アリールアミノであり、該アリールがＣ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４カルボキシ、またはさらにアリールで置換されているか；または、ヘテロアリールアミノであり、該ヘテロアリールが、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシまたはＣ１−４カルボキシで置換されている、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ１０がピリジルであり、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシまたはＣ１−４カルボキシで置換されている、請求項７記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
または、所望によりＲ４、Ｒ５およびＲ６のうち１個は、Ｇ−Ｈｅｔ基であり、他のＲ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、上記のＲ４、Ｒ５およびＲ６置換基から選択されてよく；
Ｚは、Ｃ１−Ｃ４アルキレンであり、
Ｇは、直接結合、Ｚ、Ｏ、−ＳＯ２ＮＨ−、ＳＯ２または−Ｚ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＳＯ２−であり、
Ｈｅｔは、１、２、３または４個の窒素ヘテロ原子；または、１もしくは２個の窒素ヘテロ原子および１個の硫黄ヘテロ原子もしくは１個の酸素ヘテロ原子、を含む５員または６員のヘテロ環式基であるか；または、該ヘテロ環式基は、フラニルもしくはチオフェニルであり；ここで、該Ｈｅｔ基は、飽和または部分的もしくは完全不飽和であり、所望により３個までの置換基により置換されていてよく、各置換基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ハロおよびハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択される。｝
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−７（Ｓ）−（１−メチルエチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
６ａ（Ｒ），７，８，９，１０，１０ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
５’，７’−ジヒドロ−２’，５’−ジメチルスピロ｛シクロヘキサン−１，７−（８’Ｈ）−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン｝−４’（３’Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−３−（フェニルメチル）シクロペンタ［４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−チオン；
５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−チオン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−３−（４−クロロフェニルメチル）シクロペンタ［４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−３−（シクロヘキシルメチル）シクロペント［４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−３−（２−ナフチルメチル）シクロペント［４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（４−ブロモフェニルメチル）−シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｒ）−７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（４−メトキシフェニルメチル）−シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，３，５−トリメチルシクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−３−（フェニルメチル）−シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２−メチルチオ−５−メチル−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
シス−３，４，５，６ａ，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−２−カルボン酸；
シス−３，４，５，６ａ，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−（フェニルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−２−カルボン酸、メチルエステル；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２−ブロモ−５−メチル−３−（フェニルメチル）シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２−（メチルアミノスルホニル）−５−メチル−３−（フェニルメチル）シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）オン；
シス−１−シクロペンチル−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチルシクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４−（１Ｈ）オン；
シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−３，５−ビス−（フェニルメチル）シクロペント（４，５）イミダゾ（２，１−ｂ）プリン−４（３Ｈ）オン；
シス−６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−３，５−ビス−（フェニルメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）オン；
シス−３−シクロペンチル−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチルシクロペント［４，５］イミダゾ（２，１−ｂ）プリン−４（３Ｈ）オン；
５’−メチル−３’−（フェニルメチル）スピロ［シクロペンタン−１，７−（８’Ｈ）−（３’Ｈ）イミダゾ［２，１−ｂ］プリン］−４−（５Ｈ）オン；
２’，５’−ジメチル−３’−（フェニルメチル）−スピロ［シクロペンタン−１，７−（８’Ｈ）−（３Ｈ）イミダゾ［２，１−ｂ］プリン］−４−（５’Ｈ）オン；
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
シス−５，６ａ，（Ｒ）７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−５−メチル−３−（フェニルメチル）シクロペント［４，５］−イミダゾ（２，１−ｂ）プリン−４（３Ｈ）オン；
シス−３−シクロペンチル−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチルシクロペント［４，５］イミダゾ−［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）オン；
５’−メチル−２’−トリフルオロメチル−３’−（フェニルメチル）スピロ｛シクロ−ペンタン−１，７’（８’Ｈ）−（３’Ｈ）イミダゾ［２，１−ｂ］プリン｝−４−（５’Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−５，７，７−トリメチル−２−トリフルオロメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（＋／−）−シス−５，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−５−メチル−２−トリフルオロメチル−３−（フェニルメチル）−シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
（＋／−）−６ａ，７，８，９，９ａ，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−ペンタレノ［６ａ’，１’：４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（＋）−６ａ，７，８，９，９ａ，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−２，５−ジメチル−３−フェニルメチル−３Ｈ−ペンタレノ［６ａ’，１’：４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（−）−６ａ，７，８，９，９ａ，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−２，５−ジメチル−３−フェニルメチル−３Ｈ−ペンタレノ［６ａ’，１’：４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（＋／−）６ａ，７，８，９，９ａ，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−２，５−ジメチル−３Ｈ−ペンタレノ［６ａ’，１’：４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（＋）−６ａ，７，８，９，９ａ，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−２，５−ジメチル−３Ｈ−ペンタレノ［６ａ’，１’：４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
（−）−６ａ，７，８，９，９ａ，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−２，５−ジメチル−３Ｈ−ペンタレノ［６ａ’，１’：４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１１，１２，１３，１３ａ−デカヒドロ−２，５−ジメチル−（３−フェニルメチル）−ナフト［１，８ａ−ｄ］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）オン；
７（Ｒ）−シクロヘキシル−７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
７（Ｒ）−シクロヘキシル−７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
７（Ｓ）−シクロヘキシル−７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−３−（フェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
７（Ｓ）−シクロヘキシル−７，８−ジヒドロ−２，５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（５Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−［３−（トリメチルアセトキシ）メチル］−シクロペント［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；
５，６ａ（Ｒ），７，８，９，９ａ（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−ジメチル−３−（４−ピリジルメチル）シクロペント−［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）−オン；