【手続補正書】
【提出日】平成22年9月24日(2010.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水不溶性医薬活性薬剤のｐＨ標的化送達用組成物であって、ｐＨ約２の水溶液と接触する際には約10％未満の医薬活性薬剤が組成物から２時間後に放出されるが、ｐＨ約６以上の水溶液においては少なくとも60％の医薬活性薬剤が組成物から２時間以内に放出されるように、
（ａ）複数のｐＨ感受性ジブロックコポリマー；及び
（ｂ）ジブロックコポリマーと会合した水不溶性医薬活性薬剤
を含む組成物。
【請求項２】
ジブロックコポリマーの第１ブロックが、ポリ（エチレングリコール）及びポリ（ビニルピロリドン）からなる群より選ばれるモノマーを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ジブロックコポリマーの第２ブロックが、（ｉ）メタクリル酸及びアクリル酸からなる群より選ばれるイオン性モノマーサブユニット、並びに（ｉｉ）メタクリレート及びそれらの誘導体、アクリレート及びそれらの誘導体、メタクリルアミド及びアクリルアミドからなる群より選ばれる疎水性モノマーを含む、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
ジブロックコポリマーが、以下の式（Ｉ）：
【化１】
2010504318.tif 000001
（式中、
Ｒは、Ｈ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル又はハロゲンであり、
ａは、約20〜約60の範囲の整数であり、
ｂは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｄは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｅは、約10〜約50の範囲の整数であり、
但し、少なくとも１つのｂが＞０であり、かつ少なくとも１つのｄが＞０である）により表される、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項５】
水不溶性医薬活性薬剤のｐＨ標的化送達用のｐＨ感受性ミセル組成物であって、
（ａ）複数のｐＨ感受性ジブロックコポリマーを含むミセル；及び
（ｂ）ミセル内に配置された水不溶性医薬活性薬剤
を含み、ｐＨ約２の水溶液においては約10％未満の医薬活性薬剤がミセル組成物から２時間後に放出されるが、ｐＨ約６以上では少なくとも60％の医薬活性薬剤がミセル組成物から２時間以内に放出される、前記組成物。
【請求項６】
ジブロックコポリマーが、以下の式（Ｉ）：
【化２】
2010504318.tif 000002
（式中、
Ｒは、Ｈ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル又はハロゲンであり、
ａは、約20〜約60の範囲の整数であり、
ｂは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｄは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｅは、約10〜約50の範囲の整数であり、
但し、少なくとも１つのｂが＞０であり、かつ少なくとも１つのｄが＞０である）により表される、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
医薬活性薬剤が抗癌剤である、請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項８】
抗癌剤がSN-38である、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
ミセルの平均直径が約20nm〜約950nmの範囲にある、請求項５又は６記載の組成物。
【請求項１０】
以下の（ａ）及び（ｂ）を含む組成物：
（ａ）以下の式（Ｉ）：
【化３】
2010504318.tif 000003
（式中、
Ｒは、Ｈ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル又はハロゲンであり、
ａは、約20〜約60の範囲の整数であり、
ｂは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｄは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｅは、約10〜約50の範囲の整数であり、
但し、少なくとも１つのｂが＞０であり、かつ少なくとも１つのｄが＞０である）により表される、複数のｐＨ感受性ジブロックコポリマー、及び
（ｂ）ジブロックコポリマーと会合したカンプトセシン誘導体。
【請求項１１】
カンプトセシン誘導体がSN-38である、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
水不溶性医薬活性薬剤のｐＨ標的化送達用組成物の製造方法であって、
（ａ）ｐＨ感受性ジブロックコポリマー及び医薬活性薬剤を含む溶液を製造する工程；及び
（ｂ）工程（ａ）の溶液を乾燥させて、乾燥品を製造する工程
を含む方法。
【請求項１３】
工程（ａ）の後であって工程（ｂ）の前に、溶液のｐＨを約５〜約７に調整する工程をさらに含む、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
工程（ａ）の前に、ｐＨ感受性ジブロックコポリマー及び医薬活性薬剤を、別々に、同一溶媒の２つの離れた部分に溶解する、請求項１２又は１３記載の方法。
【請求項１５】
工程（ａ）の前に、ｐＨ感受性ジブロックコポリマー及び医薬活性薬剤を、異なる溶媒に溶解する、請求項１２又は１３記載の方法。
【請求項１６】
医薬活性薬剤がSN-38である、請求項１２又は１３記載の方法。
【請求項１７】
ｐＨ感受性ジブロックコポリマーサブユニットが、以下の式（Ｉ）：
【化４】
2010504318.tif 000004
（式中、
Ｒは、Ｈ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル又はハロゲンであり、
ａは、約20〜約60の範囲の整数であり、
ｂは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｄは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｅは、約10〜約50の範囲の整数であり、
但し、少なくとも１つのｂが＞０であり、かつ少なくとも１つのｄが＞０である）により表される、請求項１２〜１６のいずれか１項記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
（参照による組み込み）
本明細書で参照した各特許及び科学文献の全開示は、全ての目的のため、参照によって本明細書に組み込まれる。
（均等物）
本発明をその好ましい実施形態を用いて説明したが、本発明は、添付の特許請求の範囲の精神及び範囲から逸脱することなく、本発明の広い局面を包含することを意図するものと解釈する。
以下に本発明の態様を示す。
１．水不溶性医薬活性薬剤のｐＨ標的化送達用組成物であって、ｐＨ約２の水溶液と接触する際には約10％未満の医薬活性薬剤が組成物から２時間後に放出されるが、ｐＨ約６以上の水溶液においては少なくとも60％の医薬活性薬剤が組成物から２時間以内に放出されるように、
（ａ）複数のｐＨ感受性ジブロックコポリマー；及び
（ｂ）ジブロックコポリマーと会合した水不溶性医薬活性薬剤
を含む組成物。
２．ジブロックコポリマーの第１ブロックが、ポリ（エチレングリコール）及びポリ（ビニルピロリドン）からなる群より選ばれるモノマーを含む、上記１記載の組成物。
３．ジブロックコポリマーの第２ブロックが、（ｉ）メタクリル酸及びアクリル酸からなる群より選ばれるイオン性モノマーサブユニット、並びに（ｉｉ）メタクリレート及びそれらの誘導体、アクリレート及びそれらの誘導体、メタクリルアミド及びアクリルアミドからなる群より選ばれる疎水性モノマーを含む、上記１又は２記載の組成物。
４．ジブロックコポリマーが、以下の式（Ｉ）：
【化９】
2010504318.tif 000005
（式中、
Ｒは、Ｈ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル又はハロゲンであり、
ａは、約20〜約60の範囲の整数であり、
ｂは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｄは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｅは、約10〜約50の範囲の整数であり、
但し、少なくとも１つのｂが＞０であり、かつ少なくとも１つのｄが＞０である）により表される、上記１〜３のいずれか１項記載の組成物。
５．水不溶性医薬活性薬剤のｐＨ標的化送達用のｐＨ感受性ミセル組成物であって、
（ａ）複数のｐＨ感受性ジブロックコポリマーを含むミセル；及び
（ｂ）ミセル内に配置された水不溶性医薬活性薬剤
を含み、ｐＨ約２の水溶液においては約10％未満の医薬活性薬剤がミセル組成物から２時間後に放出されるが、ｐＨ約６以上では少なくとも60％の医薬活性薬剤がミセル組成物から２時間以内に放出される、前記組成物。
６．ジブロックコポリマーが、以下の式（Ｉ）：
【化１０】
2010504318.tif 000006
（式中、
Ｒは、Ｈ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル又はハロゲンであり、
ａは、約20〜約60の範囲の整数であり、
ｂは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｄは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｅは、約10〜約50の範囲の整数であり、
但し、少なくとも１つのｂが＞０であり、かつ少なくとも１つのｄが＞０である）により表される、上記５記載の組成物。
７．ｐＨ約６以上においては少なくとも70％の医薬活性薬剤が組成物から２時間以内に放出される、上記１〜６のいずれか１項記載の組成物。
８．ｐＨ約６以上においては少なくとも80％の医薬活性薬剤が組成物から２時間以内に放出される、上記１〜６のいずれか１項記載の組成物。
９．医薬活性薬剤が抗癌剤である、上記１〜８のいずれか１項記載の組成物。
１０．抗癌剤がカンプトセシン誘導体である、上記９記載の組成物。
１１．カンプトセシン誘導体がSN-38である、上記１０記載の組成物。
１２．ミセルの平均直径が約20nm〜約950nmの範囲にある、上記５又は６記載の組成物。
１３．ミセルの平均直径が約50nm〜約200nmの範囲にある、上記１２記載の組成物。
１４．以下の（ａ）及び（ｂ）を含む組成物：
（ａ）以下の式（Ｉ）：
【化１１】
2010504318.tif 000007
（式中、
Ｒは、Ｈ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル又はハロゲンであり、
ａは、約20〜約60の範囲の整数であり、
ｂは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｄは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｅは、約10〜約50の範囲の整数であり、
但し、少なくとも１つのｂが＞０であり、かつ少なくとも１つのｄが＞０である）により表される、複数のｐＨ感受性ジブロックコポリマー、及び
（ｂ）ジブロックコポリマーと会合したカンプトセシン誘導体。
１５．カンプトセシン誘導体がSN-38である、上記１４記載の組成物。
１６．水不溶性医薬活性薬剤のｐＨ標的化送達用組成物の製造方法であって、
（ａ）ｐＨ感受性ジブロックコポリマー及び医薬活性薬剤を含む溶液を製造する工程；及び
（ｂ）工程（ａ）の溶液を乾燥させて、乾燥品を製造する工程
を含む方法。
１７．工程（ａ）で製造した溶液のｐＨが約７より高い、上記１６記載の方法。
１８．工程（ａ）の後であって工程（ｂ）の前に、溶液のｐＨを約５〜約７に調整する工程をさらに含む、上記１６又は１７記載の方法。
１９．ｐＨを約６に低減させる、上記１８記載の方法。
２０．工程（ａ）で製造した溶液のｐＨが約５〜約７である、上記１６記載の方法。
２１．工程（ａ）の前に、ｐＨ感受性ジブロックコポリマー及び医薬活性薬剤を、別々に、同一溶媒の２つの離れた部分に溶解する、上記１６〜２０のいずれか１項記載の方法。
２２．工程（ａ）の前に、ｐＨ感受性ジブロックコポリマー及び医薬活性薬剤を、異なる溶媒に溶解する、上記１６〜２０のいずれか１項記載の方法。
２３．工程（ａ）における医薬活性薬剤が抗癌剤である、上記１６〜２２のいずれか１項記載の方法。
２４．抗癌剤がカンプトセシン誘導体である、上記２３記載の方法。
２５．カンプトセシン誘導体がSN-38である、上記２４記載の方法。
２６．ｐＨ感受性ジブロックコポリマーサブユニットが、以下の式（Ｉ）：
【化１２】
2010504318.tif 000008
（式中、
Ｒは、Ｈ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル又はハロゲンであり、
ａは、約20〜約60の範囲の整数であり、
ｂは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｄは、各々の存在に関して独立して、０〜約20の範囲の整数であり、
ｅは、約10〜約50の範囲の整数であり、
但し、少なくとも１つのｂが＞０であり、かつ少なくとも１つのｄが＞０である）により表される、上記１６〜２５のいずれか１項記載の方法。
２７．乾燥品を生理学的に許容可能な溶液中で再構成する工程をさらに含む、上記１６〜２６のいずれか１項記載の方法。
２８．上記１６〜２７のいずれか１項記載の方法により製造した組成物。
２９．水不溶性医薬活性薬剤を、医薬活性薬剤を必要とする哺乳類に対して投与する方法であって、哺乳類に対して、上記１〜１５及び２８のいずれか１項記載の組成物中の有効量の医薬活性薬剤を投与することを含む、前記方法。
３０．組成物が経口投与される、上記２９記載の方法。
３１．組成物が非経口投与される、上記２９記載の方法。
３２．哺乳類の癌を治療する方法であって、哺乳類に対して、上記９〜１１、１４又は１５のいずれか１項記載の組成物中の有効量の抗癌剤を投与することを含む、前記方法。