【手続補正書】
【提出日】平成22年1月7日(2010.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検者から得られる母系サンプル中の可溶性組織壊死因子α受容体１（ｓＴＮＦαＲ１）レベル及びマトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）レベルを決定することを含む、子癇前症（ＰＥ）の予測方法。
【請求項２】
１つ又は複数の血流力学的変数を測定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記被検者から得られる子宮動脈波形中の拡張期切痕の存在を決定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記子宮動脈波形はドップラー超音波によって得られる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
標準的方法によって前記被検者の血圧を決定することを更に含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記被検者の収縮期血圧（ＳＢＰ）が決定される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記被検者の平均動脈圧（ＭＡＰ）が決定される、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】
前記母系サンプル中の胎盤成長因子（ＰＬＧＦ）レベルを決定することをさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記母系サンプル中のプラスミノゲンアクチベーターインヒビター−２（ＰＡＩ−２）レベルを決定することをさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
レプチン、プラスミノゲンアクチベーターインヒビター−１（ＰＡＩ−１）、総胎盤成長因子（ＰＬＧＦ）、及び細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ）のうちの１つ又は複数のマーカーのレベルを決定することをさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記母系サンプルは血液である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記母系サンプルは１２週〜３８週の間で採取される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記母系サンプルは２０週〜３６週の間で採取される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
被検者から得られる母系サンプル中の可溶性組織壊死因子α受容体１（ｓＴＮＦαＲ１）レベル及びマトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）レベルを決定することを含み、低ＭＭＰ−９及び高ｓＴＮＦαＲ１によって陽性と予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
被検者から得られる母系サンプル中のＭＭＰ−９レベル及びｓＴＮＦαＲ１レベルを決定すること、及び前記被検者から得られる子宮動脈波形中の拡張期切痕の存否を決定することを含み、高ｓＴＮＦαＲ１、低ＭＭＰ−９、及び切痕の存在によって陽性と予測される、請求項３に記載の方法。
【請求項１６】
被検者から得られる母系サンプル中の可溶性組織壊死因子α受容体１（ｓＴＮＦαＲ１）レベル及び胎盤成長因子（ＰＬＧＦ）レベルを決定することを含み、高ｓＴＮＦαＲ１及び低ＰＬＧＦによって陽性と予測される、子癇前症（ＰＥ）の予測方法。
【請求項１７】
被検者から得られる母系サンプル中のｓＴＮＦαＲ１レベル及びＰＬＧＦレベルを決定すること、及び前記被検者から得られる子宮動脈波形中の拡張期切痕の存否を決定することを含み、高ｓＴＮＦαＲ１、低ＰＬＧＦ、及び切痕の存在によって陽性と予測される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
被検者から得られる母系サンプル中の可溶性組織壊死因子α受容体１（ｓＴＮＦαＲ１）レベル、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）レベル、及び胎盤成長因子（ＰＬＧＦ）レベルを決定することを含み、高ｓＴＮＦαＲ１、低ＭＭＰ−９及び低ＰＬＧＦによって陽性と予測される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
被検者から得られる母系サンプル中の可溶性組織壊死因子α受容体１（ｓＴＮＦαＲ１）レベル、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）レベル、及びプラスミノゲンアクチベーターインヒビター−２（ＰＡＩ−２）レベルを決定することを含み、高ｓＴＮＦαＲ１、低ＭＭＰ−９及び低ＰＡＩ−２によって陽性と予測される、請求項９に記載の方法。
【請求項２０】
被検者から得られる母系サンプル中のマトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）レベル、可溶性組織壊死因子α受容体１（ｓＴＮＦαＲ１）レベル、及び前記被検者の収縮期血圧（ＳＢＰ）レベルを決定することを含み、低ＭＭＰ−９、高ｓＴＮＦαＲ１、及び高ＳＢＰによって陽性と予測される、請求項６に記載の方法。
【請求項２１】
被検者から得られる母系サンプル中のマトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）レベル、可溶性組織壊死因子α受容体１（ｓＴＮＦαＲ１）レベル、及び前記被検者の平均動脈圧（ＭＡＰ）レベルを決定することを含み、低ＭＭＰ−９、高ｓＴＮＦαＲ１、及び高ＭＡＰによって陽性と予測される、請求項７に記載の方法。
【請求項２２】
被検者から得られる母系サンプル中のマトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）レベル、可溶性組織壊死因子α受容体１（ｓＴＮＦαＲ１）レベル、及びレプチンレベルを決定することを含み、低ＭＭＰ−９、高ｓＴＮＦαＲ１、及び高レプチンによって陽性と予測される、請求項１０に記載の方法。
【請求項２３】
被検者から得られる母系サンプル中の可溶性組織壊死因子α受容体１（ｓＴＮＦαＲ１）レベル、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）レベル、及び総ＰＬＧＦレベルを決定することを含み、高ｓＴＮＦαＲ１、低ＭＭＰ−９、及び低総ＰＬＧＦによって陽性と予測される、請求項１０に記載の方法。
【請求項２４】
被検者から得られる母系サンプル中の可溶性組織壊死因子α受容体１（ｓＴＮＦαＲ１）レベル、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）レベル、及びプラスミノゲン活性化インヒビター−１（ＰＡＩ−１）レベルを決定することを含み、高ｓＴＮＦαＲ１、低ＭＭＰ−９、及び高ＰＡＩ−１によって陽性と予測される、請求項１０に記載の方法。
【請求項２５】
被検者から得られる母系サンプル中の可溶性組織壊死因子α受容体１（ｓＴＮＦαＲ１）レベル、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）レベル、及びＩＣＡＭレベルを決定することを含み、高ｓＴＮＦαＲ１、低ＭＭＰ−９、及び高ＩＣＡＭによって陽性と予測される、請求項１０に記載の方法。
【請求項２６】
被検者から得られる母系サンプル中の胎盤成長因子（ＰＬＧＦ）レベル、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）レベル、可溶性組織壊死因子α受容体１（ｓＴＮＦαＲ１）レベル、及びプラスミノゲン活性化インヒビター−２（ＰＡＩ−２）レベルを決定すること、及び、前記被検者から得られる子宮動脈波形中の拡張期切痕の存在及び該被検者の収縮期血圧（ＳＢＰ）を決定することを含み、低ＰＬＧＦ、低ＭＭＰ−９、高ｓＴＮＦαＲ１、低ＰＡＩ−２、高ＳＢＰ、及び切痕の存在によって陽性と予測される、請求項９に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の方法を実施するための診断キットであって、測定される前記マーカーのレベルを決定するために必要な試薬を備える診断キット。
【請求項２８】
被検者由来の子宮動脈波形を得るための装置をさらに備える、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
被検者由来の収縮期血圧（ＳＢＰ）又は平均動脈圧（ＭＡＰ）を得るための装置をさらに備える、請求項２７又は２８に記載のキット。
【請求項３０】
前記被検者の子癇前症リスクレベルを計算するためのアルゴリズムを使用してプログラミングされている電子デバイスをさらに備える、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載のキット。