【手続補正書】
【提出日】平成22年9月22日(2010.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
i)CD38に結合する非アゴニスト抗体、
ii)少なくとも1つのコルチコステロイド、および
iii)少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤
を含む、
それを必要とする個体に投与してCD38を発現する腫瘍細胞の成長および／または増殖を阻害するための薬学的組成物。
【請求項２】
i)CD38に結合する非アゴニスト抗体、
ii)任意で少なくとも1つのコルチコステロイド、および
iii)任意で少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤
を含み、
自己末梢幹細胞移植または骨髄移植の前に個体に投与される、
それを必要とする個体でCD38を発現する腫瘍細胞が関与する癌を処置するための薬学的組成物。
【請求項３】
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が細胞毒性薬剤および／または血管形成阻害剤を含む、請求項1または2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤がアルキル化薬剤を含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５】
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が、メルファラン、メクロレタミン、チオエパ、クロラムブシル、カルムスチン(BSNU)、ロムスチン(CCNU)、シクロホスファミド、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、ダカルバジン(DTIC)、プロカルバジン、マイトマイシンC、シスプラチン、およびカルボプラチンなどの、その他のプラチナ誘導体からなる群より選択される1つまたは複数の薬剤を含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項６】
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が、サリドマイド(Thalomid(登録商標))またはサリドマイド類似体、例えば、CC-5013(レナリドマイド、Revlimid(商標))もしくはCC4047(Actimid(商標))などの、グルタミン酸誘導体を含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項７】
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が、ボルテゾミブ(Velcade(登録商標))などの、プロテアソーム阻害剤を含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項８】
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が、ビンクリスチンなどの、ビンカアルカロイドを含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項９】
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が、ドキソルビシンなどの、アントラサイクリンを含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
少なくとも1つのコルチコステロイドがグルココルチコイドを含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
少なくとも1つのコルチコステロイドがプレドニゾンを含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
少なくとも1つのコルチコステロイドがプレドニゾンを含み、かつ少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤がメルファランを含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
少なくとも1つのコルチコステロイドがプレドニゾンを含み、かつ少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤がサリドマイドを含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
少なくとも1つのコルチコステロイドがプレドニゾンを含み、かつ少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤がメルファランおよびサリドマイドを含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
少なくとも1つのコルチコステロイドがデキサメタゾンを含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
少なくとも1つのコルチコステロイドがデキサメタゾンを含み、かつ少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤がサリドマイドおよび／またはレナリドマイドを含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
少なくとも1つのコルチコステロイドがデキサメタゾンを含み、かつ少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤がビンクリスチンおよび／またはドキソルビシンを含む、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
抗体がモノクローナル抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
抗体がヒトモノクローナル抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
抗体がCD38のアンタゴニストである、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
抗体が、配列番号：10に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体、または例えば、該抗体と同じエピトープに結合することによって、該抗体とCD38結合を競合する抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
抗体がヒト軽鎖およびヒト重鎖可変領域を含む抗体であって、
軽鎖可変領域が、配列番号：3に示された配列を有するVL CDR1、配列番号：4に示された配列を有するVL CDR2、および配列番号：5に示された配列を有するVL CDR3を含み、かつ重鎖可変領域が、配列番号：8に示された配列を有するVH CDR1、配列番号：9に示された配列を有するVH CDR2、および配列番号：10に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体である、
前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
抗体が、配列番号：2に示されたアミノ酸配列を有するVL領域、および配列番号：7に示されたアミノ酸配列を有するVH領域を含む抗体である、請求項21または22記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
抗体が、配列番号：20に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体、または例えば、該抗体と同じエピトープに結合することによって、該抗体とCD38結合を競合する抗体である、請求項1〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
抗体がヒト軽鎖およびヒト重鎖可変領域を含む抗体であって、
軽鎖可変領域が、配列番号：13に示された配列を有するVL CDR1、配列番号：14に示された配列を有するVL CDR2、および配列番号：15に示された配列を有するVL CDR3を含み、かつ重鎖可変領域が、配列番号：18に示された配列を有するVH CDR1、配列番号：19に示された配列を有するVH CDR2、および配列番号：20に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体である、
請求項1〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
抗体が、配列番号：12に示されたアミノ酸配列を有するVL領域、および配列番号：17に示されたアミノ酸配列を有するVH領域を含む抗体である、請求項24または25記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
抗体が、配列番号：30に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体、または例えば、該抗体と同じエピトープに結合することによって、該抗体とCD38結合を競合する抗体である、請求項1〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
抗体がヒト軽鎖およびヒト重鎖可変領域を含む抗体であって、
軽鎖可変領域が、配列番号：23に示された配列を有するVL CDR1、配列番号：24に示された配列を有するVL CDR2、および配列番号：25に示された配列を有するVL CDR3を含み、かつ重鎖可変領域が、配列番号：28に示された配列を有するVH CDR1、配列番号：29に示された配列を有するVH CDR2、および配列番号：30に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体である、
請求項1〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
抗体が、配列番号：22に示されたアミノ酸配列を有するVL領域、および配列番号：27に示されたアミノ酸配列を有するVH領域を含む抗体である、請求項27または28記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
腫瘍細胞が多発性骨髄腫細胞または慢性リンパ球性白血病細胞である、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
腫瘍細胞が再発性または難治性の腫瘍細胞である、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
個体が、同じ癌に対する前抗癌処置を受けていない、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
個体が、同じ癌に対する前抗癌処置に応答していない、請求項1〜31のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
抗体、少なくとも1つのコルチコステロイド、および少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が全て個別に投与される、前記請求項のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
なおさらなる局面において、本発明は、個別、順次、および／または同時投与に好適である、
i)CD38に結合する非アゴニスト抗体、
ii)少なくとも1つのコルチコステロイド、および
iii)少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤
を含む、CD38を発現する腫瘍細胞の成長および／または増殖を阻害するための治療的組み合わせに関する。
[請求項1001]
個体に対する
i)CD38に結合する非アゴニスト抗体、
ii)少なくとも1つのコルチコステロイド、および
iii)少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤
の投与を含む、
それを必要とする個体でCD38を発現する腫瘍細胞の成長および/または増殖を阻害するための方法。
[請求項1002]
個体に対する
i)CD38に結合する非アゴニスト抗体、
ii)任意で少なくとも1つのコルチコステロイド、および
iii)任意で少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤
の投与、
続いて自己末梢幹細胞移植または骨髄移植を含む、
それを必要とする個体でCD38を発現する腫瘍細胞が関与する癌を処置するための方法。
[請求項1003]
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が細胞毒性薬剤および/または血管形成阻害剤を含む、請求項1001または1002記載の方法。
[請求項1004]
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤がアルキル化薬剤を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1005]
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が、メルファラン、メクロレタミン、チオエパ、クロラムブシル、カルムスチン(BSNU)、ロムスチン(CCNU)、シクロホスファミド、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、ダカルバジン(DTIC)、プロカルバジン、マイトマイシンC、シスプラチン、およびカルボプラチンなどの、その他のプラチナ誘導体からなる群より選択される1つまたは複数の薬剤を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1006]
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が、サリドマイド(Thalomid(登録商標))またはサリドマイド類似体、例えば、CC-5013(レナリドマイド、Revlimid(商標))もしくはCC4047(Actimid(商標))などの、グルタミン酸誘導体を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1007]
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が、ボルテゾミブ(Velcade(登録商標))などの、プロテアソーム阻害剤を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1008]
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が、ビンクリスチンなどの、ビンカアルカロイドを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1009]
少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が、ドキソルビシンなどの、アントラサイクリンを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1010]
少なくとも1つのコルチコステロイドがグルココルチコイドを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1011]
少なくとも1つのコルチコステロイドがプレドニゾンを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1012]
少なくとも1つのコルチコステロイドがプレドニゾンを含み、かつ少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤がメルファランを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1013]
少なくとも1つのコルチコステロイドがプレドニゾンを含み、かつ少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤がサリドマイドを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1014]
少なくとも1つのコルチコステロイドがプレドニゾンを含み、かつ少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤がメルファランおよびサリドマイドを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1015]
少なくとも1つのコルチコステロイドがデキサメタゾンを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1016]
少なくとも1つのコルチコステロイドがデキサメタゾンを含み、かつ少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤がサリドマイドおよび/またはレナリドマイドを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1017]
少なくとも1つのコルチコステロイドがデキサメタゾンを含み、かつ少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤がビンクリスチンおよび/またはドキソルビシンを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1018]
インターフェロン-アルファのさらなる投与を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1019]
抗体がモノクローナル抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1020]
抗体がヒトモノクローナル抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1021]
抗体がCD38のアンタゴニストである、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1022]
抗体が、本明細書の実施例19で記載した方法によって決定される場合、ヒト単球または末梢血単核細胞による顕著なIL-6の放出を誘導しない抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1023]
抗体が、本明細書の実施例20で記載した方法によって決定される場合、ヒトT細胞または末梢血単核細胞による検出可能なIFN-γの放出を誘導しない抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1024]
抗体が、CD38発現細胞によって内在化される抗体であって、例えば本明細書の実施例12で記載した方法により37℃で5〜15分以内にCHO-CD38細胞によって内在化される抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1025]
抗体が、ADCCを誘導する抗体であって、例えば本明細書の実施例5で記載した方法によって決定される場合、Daudi-luc細胞で15 ng/ml未満、例えば10 ng/ml未満のEC50値を持ち、かつMM細胞で75 ng/ml未満、例えば50 ng/ml、30 ng/ml、または10 ng/ml未満のEC50値を持つ抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1026]
抗体が、補体の存在下でCDCを誘導する抗体であって、例えば本明細書の実施例6で記載した方法により、daudi-lucまたはCD38-CHO細胞で5 μg/ml未満、例えば1 μg/ml未満のEC50値を持つ抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1027]
抗体がcGDPRの合成を阻害する抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1028]
抗体がcADPRの合成を阻害する抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1029]
抗体が、本明細書の実施例20で記載した表面プラズモン共鳴によって決定される場合、10-8 M未満、例えば10-8 M〜10-11 Mの範囲内、例えば7×10-9 M〜10-10 Mの範囲内の親和性(KD)でヒトCD38に結合する抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1030]
抗体が、本明細書の実施例24で記載した分光光度法によって決定される場合、3 μg/mlの濃度で90分後に少なくとも25%、例えば少なくとも30%、cGDPRの合成を阻害する抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1031]
抗体が、Munshi et al., J. Biol. Chem. 275, 21566-21571(2000)に記載されるHPLC法によって決定される場合、3 μg/mlの濃度で90分後に少なくとも25%、例えば少なくとも30%、cADPRの合成を阻害する抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1032]
抗体が、配列番号:10に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体、または例えば、該抗体と同じエピトープに結合することによって、該抗体とCD38結合を競合する抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1033]
抗体が、配列番号:5に示された配列を有するVL CDR3および配列番号:10に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1034]
抗体がヒト軽鎖およびヒト重鎖可変領域を含む抗体であって、
軽鎖可変領域が、配列番号:3に示された配列を有するVL CDR1、配列番号:4に示された配列を有するVL CDR2、および配列番号:5に示された配列を有するVL CDR3を含み、かつ重鎖可変領域が、配列番号:8に示された配列を有するVH CDR1、配列番号:9に示された配列を有するVH CDR2、および配列番号:10に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体である、
前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1035]
抗体が、配列番号:2に示されたアミノ酸配列を有するVL領域、または配列番号:2に示された配列と少なくとも約90%、例えば少なくとも約95%のアミノ酸配列同一性を有するVL領域を含む抗体である、請求項1032〜1034のいずれか一項記載の方法。
[請求項1036]
抗体が、配列番号:7に示されたアミノ酸配列を有するVH領域、または配列番号:7に示された配列と少なくとも約90%、例えば少なくとも約95%のアミノ酸配列同一性を有するVH領域、または配列番号:7に示された配列と比較して1〜5個、例えば1〜3個のアミノ酸置換、欠失、もしくは付加を有するVH領域を含む抗体である、請求項1032〜1035のいずれか一項記載の方法。
[請求項1037]
抗体が、配列番号:20に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体、または例えば、該抗体と同じエピトープに結合することによって、該抗体とCD38結合を競合する抗体である、請求項1001〜1031のいずれか一項記載の方法。
[請求項1038]
抗体が、配列番号:15に示された配列を有するVL CDR3および配列番号:20に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体である、請求項1001〜1031のいずれか一項記載の方法。
[請求項1039]
抗体がヒト軽鎖およびヒト重鎖可変領域を含む抗体であって、
軽鎖可変領域が、配列番号:13に示された配列を有するVL CDR1、配列番号:14に示された配列を有するVL CDR2、および配列番号:15に示された配列を有するVL CDR3を含み、かつ重鎖可変領域が、配列番号:18に示された配列を有するVH CDR1、配列番号:19に示された配列を有するVH CDR2、および配列番号:20に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体である、
請求項1001〜1031のいずれか一項記載の方法。
[請求項1040]
抗体が、配列番号:12に示されたアミノ酸配列を有するVL領域、または配列番号:12による配列と少なくとも約90%、例えば少なくとも約95%のアミノ酸配列同一性を有するVL領域を含む抗体である、請求項1037〜1039のいずれか一項記載の方法。
[請求項1041]
抗体が、配列番号:17に示されたアミノ酸配列を有するVH領域、または配列番号:17に示された配列と少なくとも約90%、例えば少なくとも約95%のアミノ酸配列同一性を有するVH領域、または配列番号:17に示された配列と比較して1〜5個、例えば1〜3個のアミノ酸置換、欠失、もしくは付加を有するVH領域を含む抗体である、請求項1037〜1040のいずれか一項記載の方法。
[請求項1042]
抗体が、配列番号:30に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体、または例えば、該抗体と同じエピトープに結合することによって、該抗体とCD38結合を競合する抗体である、請求項1001〜1031のいずれか一項記載の方法。
[請求項1043]
抗体が、配列番号:25に示された配列を有するVL CDR3および配列番号:30に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体である、請求項1001〜1031のいずれか一項記載の方法。
[請求項1044]
抗体がヒト軽鎖およびヒト重鎖可変領域を含む抗体であって、
軽鎖可変領域が、配列番号:23に示された配列を有するVL CDR1、配列番号:24に示された配列を有するVL CDR2、および配列番号:25に示された配列を有するVL CDR3を含み、かつ重鎖可変領域が、配列番号:28に示された配列を有するVH CDR1、配列番号:29に示された配列を有するVH CDR2、および配列番号:30に示された配列を有するVH CDR3を含む抗体である、
請求項1001〜1031のいずれか一項記載の方法。
[請求項1045]
抗体が、配列番号:22に示されたアミノ酸配列を有するVL領域、または配列番号:22による配列と少なくとも約90%、例えば少なくとも約95%のアミノ酸配列同一性を有するVL領域を含む抗体である、請求項1042〜1044のいずれか一項記載の方法。
[請求項1046]
抗体が、配列番号:27に示されたアミノ酸配列を有するVH領域、または配列番号:27に示された配列と少なくとも約90%、例えば少なくとも約95%のアミノ酸配列同一性を有するVH領域、または配列番号:27に示された配列と比較して1〜5個、例えば1〜3個のアミノ酸置換、欠失、もしくは付加を有するVH領域を含む抗体である、請求項1042〜1045のいずれか一項記載の方法。
[請求項1047]
抗体が、全長のIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgD、IgA、IgE、またはIgM抗体、例えばIgG1抗体、好ましくはIgG1,κ抗体、またはIgM抗体、好ましくはIgM,κ抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1048]
抗体が、
(i)ヒトHv1263/3M28(VHI)生殖系列配列に由来する重鎖可変領域アミノ酸配列およびヒトL15(VκI)生殖系列配列に由来する軽鎖可変領域アミノ酸配列;または
(ii)ヒトVH3-DP-47/V3-23(VHIII)生殖系列配列に由来する重鎖可変領域アミノ酸配列およびヒトL6(VκI)生殖系列配列に由来する軽鎖可変領域アミノ酸配列
を含むヒトモノクローナル抗体である、
前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1049]
抗体が抗体断片または単鎖抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1050]
抗体が、細胞毒性薬剤、放射性同位体、または薬物にコンジュゲートされている、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1051]
抗体が、
前記請求項のいずれか一項で規定されたような抗体、および
ヒトエフェクター細胞に対する結合特異性
を含む二重特異性または多重特異性の分子である、
前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1052]
抗体が、
前記請求項のいずれか一項で規定されたような抗体、および
CD3、CD4、CD138、IL-15R、膜結合もしくは受容体結合型TNF-α、ヒトFc受容体、または膜結合もしくは受容体結合型IL-15に対する結合特異性
を含む二重特異性または多重特異性の分子である、
前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1053]
腫瘍細胞が多発性骨髄腫細胞または慢性リンパ球性白血病細胞である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1054]
腫瘍細胞が再発性または難治性の腫瘍細胞である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1055]
個体が65歳または65歳より上である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1056]
個体が65歳未満である、請求項1001〜1054のいずれか一項記載の方法。
[請求項1057]
個体が、同じ癌に対する前抗癌処置を受けていない、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1058]
個体が、同じ癌に対する前抗癌処置に応答していない、請求項1001〜1056のいずれか一項記載の方法。
[請求項1059]
個体が、自己末梢幹細胞移植または骨髄移植を事前に受けている、請求項1001〜1056または1058のいずれか一項記載の方法。
[請求項1060]
個体が、後で自己末梢幹細胞移植または骨髄移植を受けるよう登録されている、請求項1001または1003〜1059のいずれか一項記載の方法。
[請求項1061]
抗体、少なくとも1つのコルチコステロイド、および少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が同時に投与される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1062]
抗体、少なくとも1つのコルチコステロイド、および少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が順次投与される、請求項1001〜1060のいずれか一項記載の方法。
[請求項1063]
抗体、少なくとも1つのコルチコステロイド、および少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が全て個別に投与される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1064]
抗体、少なくとも1つのコルチコステロイド、および少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤が、1つまたは2つの薬学的組成物として同時投与される、請求項1001〜1060のいずれか一項記載の方法。
[請求項1065]
抗体が、少なくとも1つのコルチコステロイドおよび少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤の投与の少なくとも1日前、例えば少なくとも2日前、例えば少なくとも1週間前に投与される、請求項1062記載の方法。
[請求項1066]
抗体が、1 mg/kgまたはそれ以上の用量、例えば1〜20 mg/kgの用量、例えば5〜20 mg/kgの用量、例えば8 mg/kgの用量で投与される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1067]
抗体が、2〜12週間、例えば3〜10週間、例えば4〜8週間、週に1回投与される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1068]
前記請求項のいずれか一項または複数項記載の特色を含む、個体でCD38を発現する細胞を伴う癌を処置する方法。
[請求項1069]
癌が多発性骨髄腫または慢性リンパ球性白血病である、請求項1068記載の方法。
[請求項1070]
少なくとも1つのコルチコステロイドおよび少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤の併用療法で投与するためか、または投与されるべき、癌の処置のための医薬の製造におけるCD38に結合する抗体の使用。
[請求項1071]
請求項1001〜1067のいずれか一項または複数項記載の特色を含む、請求項1070記載の使用。
[請求項1072]
個別、順次、および/または同時投与に好適である、
i)CD38に結合する非アゴニスト抗体、
ii)少なくとも1つのコルチコステロイド、および
iii)少なくとも1つの非コルチコステロイド化学療法剤
を含む、CD38を発現する腫瘍細胞の成長および/または増殖を阻害するための治療的組み合わせ。
[請求項1073]
組成物が請求項1001〜1067のいずれか一項または複数項記載の特色を含む、請求項1072記載の治療的組み合わせ。