【手続補正書】
【提出日】平成22年9月21日(2010.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
立体化学異性体形態物のいずれも包含する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）
【化１】
2010511668.tif 000001
［式中、
ｑは、ゼロ、１、２、３または４に相当する整数であり、
ｐは、１、２、３または４に相当する整数であり、
Ｒ１は、アルケニル、アルキニル、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、アミノ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ、アミノアルキル、モノもしくはジ（アルキル）アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アミノカルボニル、モノもしくはジ（アルキル）アミノカルボニル、アリールカルボニル、Ｒ５ａＲ４ａＮアルキル、Ｒ５ａＲ４ａＮ−、Ｒ５ａＲ４ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ２は、水素、アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ、ピロリジノまたは式
【化２】
2010511668.tif 000002
で表される基であり、かつＹはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルであり、
Ｒ３は、アルキル、アリールアルキル、アリール−Ｏ−アルキル、アリール−アルキル−Ｏ−アルキル、アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル−Ｏ−アルキルまたは
【化３】
2010511668.tif 000003
であり、
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキルまたはベンジルであるか、或は
Ｒ４とＲ５が一緒になりかつそれらが結合しているＮを含めてピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルから成る群より選択される基を形成していてもよくかつ各基は場合によりアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキルおよびピリミジニルで置換されていてもよく、
Ｒ４ａとＲ５ａは、これらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、４−チオモルホリノ、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基は場合により各置換基がアルキル、ハロアルキル、ハロ、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリール、ピリジルまたはピリミジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、アリール１またはＨｅｔであり、
Ｒ７は、水素、ハロ、アルキル、アリールまたはＨｅｔであり、
Ｒ８は、水素またはアルキルであり、
Ｒ９は、オキソであるか、或は
Ｒ８とＲ９が一緒になって基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝を形成しており、
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、
アリールは、各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
アリール１は、各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルキル
チオ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル、Ｈｅｔまたはモノもしくはジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
Ｈｅｔは、Ｎ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルから選択される単環式複素環、またはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルまたはベンゾ［１，３］ジオキソリルから選択される二環式複素環であり、各単環式および二環式複素環は場合により各置換基がハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはアルキルオキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい］
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１がＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、アミノ、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル、アミノカルボニル、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、アリールカルボニル、Ｒ５ａＲ４ａＮアルキル、Ｒ５ａＲ４ａＮ−、Ｒ５ａＲ４ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ピロリジノまたは式
【化４】
2010511668.tif 000004
で表される基であり、かつＹがＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３がＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、アリール−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−Ｃ１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたはＨｅｔＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたは
【化５】
2010511668.tif 000005
であり、
Ｒ４およびＲ５が各々独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはベンジルであるか、或は
Ｒ４とＲ５が一緒になりかつそれらが結合しているＮを含めてピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルから成る群より選択される基を形成していてもよくかつ各基が場合によりＣ１−６アルキル、ハロ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ア
ルキルチオＣ１−６アルキルおよびピリミジニルで置換されていてもよく、
Ｒ４ａとＲ５ａがこれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、４−チオモルホリノ、２，３−ジヒドロイソインドール−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから成る群より選択される基を形成しておりかつ各基が場合により各置換基がＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、ハロ、アリールＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノ、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、アリール、ピリジルまたはピリミジニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６がアリール１またはＨｅｔであり、
Ｒ７が水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、アリールまたはＨｅｔであり、
Ｒ８が水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ９がオキソであるか、或は
Ｒ８とＲ９が一緒になって基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝を形成しており、
Ｒ１１が水素またはＣ１−６アルキルであり、
アリールが各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ハロＣ１−６アルキルオキシ、カルボキシル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルまたはモノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
アリール１が各々が場合により各置換基がヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロＣ１−６アルキルオキシ、カルボキシル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル、Ｈｅｔまたはモノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルまたはテトラヒドロナフチルから選択される同素環であり、
ＨｅｔがＮ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルから選択される単環式複素環、またはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルまたはベンゾ［１，３］ジオキソリルから選択される二環式複素環であり、各単環式および二環式複素環が場合により各置換基がハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルオキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、アミノ、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル、アミノカルボニル、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
Ｒ５ａＲ４ａＮアルキル、Ｒ５ａＲ４ａＮ−、Ｒ５ａＲ４ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、Ｒ５ａＲ４ａＮアルキル、Ｒ５ａＲ４ａＮ−またはＲ５ａＲ４ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−である請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＣ２−６アルケニルまたは−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ｐが１に相当する前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がＣ１−６アルキルオキシである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がメチルオキシである請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がアリールＣ１−６アルキルまたはアリールである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ｑが１または３に相当する前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５がＣ１−６アルキルを表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジノを形成している請求項１から１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６が場合によりハロで置換されていてもよいフェニルである前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ７が水素である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
式（Ｉａ）で表される化合物である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉａ）で表される化合物でありかつＲ１がＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、アミノ、アミノＣ１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、アリールカルボニル、Ｒ５ａＲ４ａＮアルキル、Ｒ５ａＲ４ａＮ−、Ｒ５ａＲ４ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ２がアルキルオキシであり、Ｒ３がアリールアルキルまたはアリールであり、Ｒ４およびＲ５がＣ１−６アルキルであるか、或はＲ４とＲ５がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジノを形成しており、Ｒ６が場合によりハロで置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ７が水素であり、Ｒ１１が水素またはＣ１−４アルキルであり、ｑが１または３であり、ｐが１である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
薬剤として用いるための前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
ミクロバクテリウム感染を包含する細菌感染を治療する薬剤として用いるための請求項１から１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
製薬学的に許容される担体および請求項１から１６のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２０】
細菌感染治療用薬剤を製造するための請求項１から１６のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項２１】
前記細菌感染がグラム陽性細菌による感染である請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
前記グラム陽性細菌が肺炎連鎖球菌である請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
前記グラム陽性細菌が黄色ブドウ球菌である請求項２１記載の使用。
【請求項２４】
式
【化６】
2010511668.tif 000006
［式中、Ｗ２は適切な脱離基を表す］
で表される化合物。
【請求項２５】
式
【化７】
2010511668.tif 000007
［式中、Ｗ２は適切な脱離基を表す］
で表される化合物。
【請求項２６】
請求項１記載化合物の製造方法であって、
ａ）Ｗ１が適切な脱離基を表す式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）で表される中間体とトリブチル（Ｃ２−６アルケニル）錫を適切な触媒および適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化８】
2010511668.tif 000008
［ここで、あらゆる変項は請求項１に記載した通りである］
ｂ）Ｗ１が適切な脱離基を表す式（ＩＩ−ａ）または（ＩＩ−ｂ）で表される中間体とＲ５ａＲ４ａＮＨを適切な触媒、適切な配位子、適切な塩基および適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化９】
2010511668.tif 000009
［ここで、あらゆる変項は請求項１に記載した通りである］
ｃ）式（ＩＩＩ−ａ）または（ＩＩＩ−ｂ）で表される中間体と塩酸ヒドロキシアミンまたは塩酸Ｃ１−６アルコキシルアミンを適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化１０】
2010511668.tif 000010
［ここで、あらゆる変項は請求項１に記載した通りである］
ｄ）式（ＩＩＩ−ａ）または（ＩＩＩ−ｂ）で表される中間体に還元をＨ２、適切な触媒および適切な溶媒の存在下で受けさせるか、
【化１１】
2010511668.tif 000011
［ここで、あらゆる変項は請求項１に記載した通りである］、
ｅ）式（ＩＩＩ−ａ）または（ＩＩＩ−ｂ）で表される中間体と式Ｒ５ａＲ４ａＮ−Ｈで表される適切な反応体を適切な還元剤、適切な溶媒および適切な酸の存在下で反応させるか、
【化１２】
2010511668.tif 000012
［ここで、あらゆる変項は請求項１に記載した通りである］
ｆ）式（ＩＶ−ａ）または（ＩＶ−ｂ）で表される中間体とジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）と適切な塩基を適切な溶媒中で反応させた後にトリメチルシリルエタノールを添加し、そのようにして得た生成物を更に臭化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＢ）と適切な溶媒中で反応させるか、
【化１３】
2010511668.tif 000013
［ここで、あらゆる変項は請求項１に記載した通りである］
ｇ）式（ＩＶ−ａ）または（ＩＶ−ｂ）で表される中間体を適切なアミン、ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、適切な塩基および適切な溶媒を用いて反応させるか、
【化１４】
2010511668.tif 000014
［ここで、Ｒ１ａはアミノカルボニル、モノもしくはジ（アルキル）アミノカルボニルまたはＲ５ａＲ４ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−を表し、そして他のあらゆる変項は請求項１に記載した通りである］
ｈ）１番目の段階（ａ）で式（ＩＩ−ａ）または（ＩＩ−ｂ）で表される中間体と適切なアリールアルデヒドをｎＢｕＬｉおよび適切な溶媒の存在下で反応させた後に段階（ａ）で得た生成物に適切な酸化剤を用いた酸化を適切な溶媒の存在下で受けさせるか、
【化１５】
2010511668.tif 000015
［ここで、あらゆる変項は請求項１に記載した通りである］
ｉ）式（Ｖａ）または（Ｖｂ）で表される中間体と式（ＶＩ）で表される中間体をｎＢｕＬｉの存在下の適切な塩基と適切な溶媒の混合物中で反応させるか、
【化１６】
2010511668.tif 000016
［ここで、あらゆる変項は請求項１に記載した通りである］
ｊ）ｑ’が０、１または２である式（ＶＩＩ−ａ）または（ＶＩＩ−ｂ）で表される中間体と第一級もしくは第二級アミンＨＮＲ４Ｒ５を適切な触媒の存在下で場合により２番目の触媒（還元用）、適切な配位子および適切な溶媒を存在させてＣＯおよびＨ２（加圧下）の存在下で反応させるか、
【化１７】
2010511668.tif 000017
［ここで、あらゆる変項は請求項１に記載した通りである］
ｋ）Ｗ２が適切な脱離基を表す式（ＶＩＩＩ−ａ）または（ＶＩＩＩ−ｂ）で表される中間体と適切な第一級もしくは第二級アミンＨＮＲ４Ｒ５を場合により適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化１８】
2010511668.tif 000018
［ここで、あらゆる変項は請求項１に記載した通りである］
または必要ならば、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物を当該技術分野で公知の変換に従って互いに変化させ、そして更に必要ならば、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物を酸で処理することで治療的に有効な無毒の酸付加塩に変化させるか或は塩基で処理することで治療的に有効な無毒の塩基付加塩に変化させるか、或は逆に、酸付加塩形態物をアルカリで処理することで遊離塩基に変化させるか、或は塩基付加塩を酸で処理することで遊離酸に変化させ、そして必要ならば、それらの立体化学異性体形態物、第四級アミンまたはＮ−オキサイド形態物を調製する、
ことを特徴とする方法。
【請求項２７】
（ａ）請求項１から１６のいずれか１項記載の化合物および（ｂ）他の１種以上の抗菌薬の組み合わせ物。
【請求項２８】
（ａ）請求項１から１６のいずれか１項記載の化合物および（ｂ）他の１種以上の抗菌薬を、細菌感染の治療で同時、個別または逐次的に用いるための組み合わせ製剤として含有する、製品。
【請求項２９】
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性黄色ブドウ球菌である請求項２３記載の使用。
【請求項３０】
細菌感染がヒト型結核菌での感染である請求項２０記載の使用。