【手続補正書】
【提出日】平成21年11月30日(2009.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物
【化１】
2009517480.tif 000001
式１
［ここで、
式１の前記化合物が、少なくとも１つの重水素原子を含有し、
式１の前記化合物中の重水素濃縮が少なくとも約１％である場合、
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、水素、および重水素より成る群から独立して選択され、
Ｒ１９、Ｒ２０、およびＲ２１は、−ＣＨ３、および−ＣＤ３より成る群から独立して選択される］
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、約９０重量％以上の前記（−）−エナンチオマーと約１０重量％以下の前記（＋）−エナンチオマーの混合物、約９０重量％以上の前記（＋）−エナンチオマーと約１０重量％以下の前記（−）−エナンチオマーの混合物、単独ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、あるいはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２】
【化２】
2009517480.tif 000002
【化３】
2009517480.tif 000003
【化４】
2009517480.tif 000004
【化５】
2009517480.tif 000005
より成る群から選択される化合物、
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、約９０重量％以上の前記（−）−エナンチオマーと約１０重量％以下の前記（＋）−エナンチオマーの混合物、約９０重量％以上の前記（＋）−エナンチオマーと約１０重量％以下の前記（−）−エナンチオマーの混合物、単独ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、あるいはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項３】
【化６】
2009517480.tif 000006
より成る群から選択される化合物、
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、約９０重量％以上の前記（−）−エナンチオマーと約１０重量％以下の前記（＋）−エナンチオマーの混合物、約９０重量％以上の前記（＋）−エナンチオマーと約１０重量％以下の前記（−）−エナンチオマーの混合物、単独ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、あるいはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項４】
治療上有効量の、請求項１に記載の化合物、または請求項１に記載の化合物の単一エナンチオマー、請求項１に記載の化合物の前記（＋）−エナンチオマーと前記（−）−エナンチオマーの混合物、請求項１に記載の化合物の約９０重量％以上の前記（−）−エナンチオマーと約１０重量％以下の前記（＋）−エナンチオマーの混合物、請求項１に記載の化合物の約９０重量％以上の前記（＋）−エナンチオマーと約１０重量％以下の前記（−）−エナンチオマーの混合物、請求項１に記載の化合物の単独ジアステレオマー、請求項１に記載の化合物のジアステレオマーの混合物、あるいはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを含み、医薬的に許容可能な担体を有する、医薬組成物。
【請求項５】
モノアミン再摂取またはモノアミン受容体関連疾患に関連する疾病または症状の治療用医薬の調製のための式１の化合物の使用であって、式１の化合物は、下記構造、
【化７】
2009517480.tif 000007
式１
［ここで、式１の前記化合物が、少なくとも１つの重水素原子を含有し、
式１の前記化合物中の重水素濃縮が少なくとも約１％である場合、
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、水素および重水素より成る群から独立して選択され、
Ｒ１９、Ｒ２０、およびＲ２１は、−ＣＨ３、および−ＣＤ３より成る群から独立して選択される］
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、約９０重量％以上の前記（−）−エナンチオマーと約１０重量％以下の前記（＋）−エナンチオマーの混合物、約９０重量％以上の前記（＋）−エナンチオマーと約１０重量％以下の前記（−）−エナンチオマーの混合物、単独ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、あるいはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを有する、
使用。
【請求項６】
モノアミン疾病または症状が、向精神病、不安障害、全般性不安障害、鬱病、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、パニック障害、体のほてり、老年性認知症、片頭痛、肝肺症候群、慢性疼痛、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、有痛性糖尿病性網膜症、双極性鬱病、閉塞性睡眠時無呼吸、精神障害、月経前不快気分障害、対人恐怖、社会不安障害、尿失禁、拒食症、神経性大食症、肥満、虚血、頭部損傷、脳細胞カルシウム過負荷、薬物依存症、および早漏より成る群から選択される、請求項５記載の使用。
【請求項７】
式１の化合物が、下記特徴の少なくともいずれか一つを有する請求項５記載の使用：
ａ）非同位体濃縮化合物と比較すると、該化合物またはその代謝産物の血漿中濃度における個人間の偏差が減少していること、
ｂ）非同位体濃縮化合物と比較すると、投薬単位当たりの該化合物の平均血漿中濃度が上昇していること、
ｃ）非同位体濃縮化合物と比較すると、投薬単位当たりの該化合物の少なくとも１つの代謝産物の平均血漿中濃度が低下していること、
ｄ）非同位体濃縮化合物と比較すると、投薬単位当たりの哺乳動物における処置中の臨床効果が向上していること。
【請求項８】
式１の化合物が、非同位体濃縮化合物と比較すると、投薬単位当たりの哺乳動物の対象における、少なくとも１つの多様な形態で発現するシトクロムＰ４５０アイソフォームによる代謝作用の低下に影響を与える、請求項５に記載の使用。
【請求項９】
シトクロムＰ４５０アイソフォームが、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、およびＣＹＰ２Ｄ６より成る群から選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
式１の化合物が、非同位体濃縮化合物と比較すると、投薬単位当たりの哺乳動物の対象における少なくとも１つのシトクロムＰ４５０アイソフォームの抑制の低下に影響を与える、請求項５に記載の使用。
【請求項１１】
シトクロムＰ４５０アイソフォームが、ＣＹＰｌＡｌ、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰｌＢｌ、ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ａ１３、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１８、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ２Ｇ１、ＣＹＰ２Ｊ２、ＣＹＰ２Ｒ１、ＣＹＰ２Ｓ１、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ５、ＣＹＰ３Ａ５Ｐ１、ＣＹＰ３Ａ５Ｐ２、ＣＹＰ３Ａ７、ＣＹＰ４Ａ１１、ＣＹＰ４Ｂ１、ＣＹＰ４Ｆ２、ＣＹＰ４Ｆ３、ＣＹＰ４Ｆ８、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＣＹＰ４Ｆ１２、ＣＹＰ４Ｘ１、ＣＹＰ４Ｚ１、ＣＹＰ５Ａ１、ＣＹＰ７Ａ１、ＣＹＰ７Ｂ１、ＣＹＰ８Ａ１、ＣＹＰ８Ｂ１、ＣＹＰ１１Ａｌ、ＣＹＰ１１Ｂｌ、ＣＹＰ１１Ｂ２、ＣＹＰ１７、ＣＹＰ１９、ＣＹＰ２１、ＣＹＰ２４、ＣＹＰ２６Ａ１、ＣＹＰ２６Ｂ１、ＣＹＰ２７Ａ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＣＹＰ３９、ＣＹＰ４６、およびＣＹＰ５１より成る群から選択される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
臨床効果の向上が、治癒の促進率、症状緩和の促進率、患者の薬剤服用順守の強化、および処置中の薬物乱用禁断症状の低下より成る群から選択される効果を含む、請求項７に記載の使用。
【請求項１３】
第１の成分および第２の成分を含む、薬物中毒の処置のための医薬の調製のための式１の化合物の使用であって、前記第１の成分は、治療上有効量の式１の化合物を含み、前記第２の成分は治療上有効量のオピオイド拮抗薬を含んでおり、
式１の化合物は、下記構造
【化８】
2009517480.tif 000008
式１
またはその単一エナンチオマー、（＋）−エナンチオマーと（−）−エナンチオマーの混合物、約９０重量％以上の前記（−）−エナンチオマーと約１０重量％以下の前記（＋）−エナンチオマーの混合物、約９０重量％以上の前記（＋）−エナンチオマーと約１０重量％以下の前記（−）−エナンチオマーの混合物、単独ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、あるいはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを有し、
式１の前記化合物が、少なくとも１つの重水素原子を含有し、
式１の前記化合物中の重水素濃縮が少なくとも約１％である場合、
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、水素、および重水素より成る群から独立して選択され、
Ｒ１９、Ｒ２０、およびＲ２１は、−ＣＨ３、および−ＣＤ３より成る群から独立して選択される、
使用。
【請求項１４】
オピオイド拮抗薬が、ナルメフェン、ナルトレキソン、およびナロキソンより成る群から選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
薬物中毒が、たばこ中毒、アルコール中毒、マリファナ中毒、およびコカイン中毒より成る群から選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
式Ｉの化合物が塩酸塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
下記式の構造を示す化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化９】
2009517480.tif 000009
【請求項１８】
化合物が塩酸塩である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
下記式の構造を示す化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化１０】
2009517480.tif 000010
【請求項２０】
化合物が塩酸塩である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
下記式の構造を示す化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化１１】
2009517480.tif 000011
【請求項２２】
化合物が塩酸塩である、請求項２１記載の化合物。