【手続補正書】
【提出日】平成22年9月14日(2010.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2010504321.tif 000001
［式中：
Ａｒは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールで置換されたフェニル基であり；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４またはＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、（ＣＯ）ＯＲ６、またはＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ４は、アリールであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはアリールであり；
Ｒ６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｎは、１−３の整数である］
で示される化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ａｒが、ヘテロシクリルで置換されたフェニル基であり；
Ｂが、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４またはＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり；
Ｒ３が、ハロゲン、シアノ、（ＣＯ）ＯＲ６、またはＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ４が、アリールであり；
Ｒ５が、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはアリールであり；
Ｒ６が、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｎが、１−３の整数である、請求項１記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項３】
Ａｒが、ヘテロシクリルで置換されたフェニル基であり；
Ｂが、酸素であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、ハロゲンであり；
Ｒ４が、アリールである、請求項１または２記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項４】
Ａｒが、ヘテロシクリル基で置換されたフェニル基；例えば、Ｂと結合しているフェニル部分を有するピペラジニル置換フェニルであり；
Ｂが、酸素であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、塩素であり；
Ｒ４が、４−メチルフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、またはシアノフェニルである、前記請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項５】
Ａｒが、Ｂと結合しているフェニル部分を有する４−（ピペラジン−１−イル）フェニルであり；
Ｂが、酸素であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、塩素であり；
Ｒ４が、２，４−ジクロロフェニルである、前記請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項６】
Ａｒが、Ｂと結合しているフェニル部分を有する４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）フェニルであり；
Ｂが、酸素であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、塩素であり；
Ｒ４が、４−メチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、または２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルである、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項７】
Ａｒが、Ｂと結合しているフェニル部分を有する３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）フェニルであり；
Ｂが、酸素であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、塩素であり；
Ｒ４が、４−メトキシフェニルまたは２，４−ジフルオロフェニルである、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項８】
Ａｒが、ヘテロアリールで置換されたフェニル基であり；
Ｂが、−Ｏ−、−Ｓ−、またはＮＨ−であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４またはＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり；
Ｒ３が、ハロゲン、シアノ、（ＣＯ）ＯＲ６、またはＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ４が、アリールであり；
Ｒ５が、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはアリールであり；
Ｒ６が、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｎが、１−３の整数である、請求項１記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項９】
Ａｒが、ヘテロアリールで置換されたフェニル基であり；
Ｂが、酸素であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、塩素であり；
Ｒ４が、アリールである、請求項１または請求項８記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１０】
Ａｒが、Ｂと結合しているフェニル部分を有する６−（２−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェニルであり；
Ｂが、酸素であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、塩素であり；
Ｒ４が、４−メチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、または２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルである、請求項８または請求項９記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１１】
Ａｒが、Ｂと結合しているフェニル部分を有する６−（２−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェニルであり；
Ｂが、酸素であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ３が、塩素であり；
Ｒ４が、４−メトキシフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、または２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルである、請求項８ないし１０のいずれか１項に記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１２】
Ａｒが、Ｂと結合しているフェニル部分を有するヘテロシクリルで置換されたフェニル基であり；
Ｂが、酸素であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり；
Ｒ３が、ハロゲン、シアノ、（ＣＯ）ＯＲ６、またはＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８を表し；
Ｒ５が、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはアリールであり；
Ｒ６が、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｎが、１−３の整数である、請求項１または請求項２記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１３】
Ａｒが、Ｂと結合しているフェニル部分を有する４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）フェニルであり；
Ｂが、酸素であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり；
Ｒ３が、塩素であり；
Ｒ５が、水素である、請求項１、２、または１２記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１４】
化合物が、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
４−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イルアミノ）−４−オキソブタン酸、
Ｎ−（６−（２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドである、前記請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１５】
化合物が、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イルアミノ）−４−オキソブタン酸である、前記請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の化合物あるいはその立体異性体、医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１６】
一般式（Ｉ）：
【化２】
2010504321.tif 000002
［式中：
Ａｒは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールで置換されたフェニル基であり；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、（ＣＯ）ＯＲ６、またはＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＳＯ２Ｒ４であり、Ｒ４はアリールである］
で示される化合物の調製方法であって、
ａ）炭酸セシウムなどの塩基の存在下において、一般式（ＩＩ）：
【化３】
2010504321.tif 000003
［式中：Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である］
で示される化合物を式（ＩＩＩ）の化合物：Ａｒ−ＢＨと反応させ、一般式（ＩＶ）：
【化４】
2010504321.tif 000004
で示される化合物を得ること；
ｂ）上記式（ＩＶ）のニトロ化合物を還元し、一般式（Ｖ）：
【化５】
2010504321.tif 000005
で示される対応アミノ化合物を得ること；
ｃ）塩基の存在下において、一般式（Ｖ）のアミノ化合物をＨａｌ−ＳＯ２Ｒ４（式中：Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である）と反応させ、式（Ｉ）の化合物を得ること；および
ｄ）得られた化合物を医薬上許容される塩に変換してもよいことを含む、方法。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）：
【化６】
2010504321.tif 000006
［式中：
Ａｒは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールで置換されたフェニル基であり；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、（ＣＯ）ＯＲ６、またはＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり、ｎは１−３の整数であり、Ｒ５は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはアリールである］
で示される化合物の調製方法であって、
ａ）炭酸セシウムなどの塩基の存在下において、一般式（ＩＩ）：
【化７】
2010504321.tif 000007
［Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である］
で示される化合物を式（ＩＩＩ）の化合物：Ａｒ−ＢＨと反応させ、一般式（ＩＶ）：
【化８】
2010504321.tif 000008
で示される化合物を得ること；
ｂ）式（ＩＶ）のニトロ化合物を還元し、一般式（Ｖ）：
【化９】
2010504321.tif 000009
で示される対応アミノ化合物を得ること；
ｃ）上記一般式（Ｖ）のアミノ化合物を無水［（ＣＨ２）ｎ（ＣＯ）２Ｏ］と還流し、式（Ｉ）の酸（式中：Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、ｎは１−３の整数である）を得ること；
ｄ）式（Ｉ）の酸を式（Ｉ）のエステル（式中：Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり、ｎは１−３の整数であり、Ｒ５は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはアリールである）に変換してもよいこと；および
ｅ）得られた酸またはエステルを医薬上許容される塩に変換してもよいことを含む、方法。
【請求項１８】
治療上有効な量の前記請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体、医薬上許容される塩もしくは医薬上許容される溶媒和物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
治療上有効な量の前記請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体、医薬上許容される塩もしくは医薬上許容される溶媒和物、および医薬上許容される担体または希釈剤と一緒に、さらに少なくとも１種の医薬上活性な化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
医薬組成物の製造方法であって、医薬上適当なおよび生理学上許容される賦形剤ならびに必要に応じて、さらに適当な活性化合物、添加剤または補助剤と一緒に、前記請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物および／またはその立体異性体、医薬上許容される塩もしくは医薬上許容される溶媒和物を適当な投与形態にすることを含む、方法。
【請求項２１】
哺乳動物におけるインスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害の治療のための医薬の製造のための、前記請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体、医薬上許容される塩もしくは医薬上許容される溶媒和物の使用。
【請求項２２】
インスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害が、２型糖尿病、肥満、耐糖能異常、脂質異常症、高インスリン血症、アテローム性動脈硬化症、多嚢胞性卵巣症候群、冠動脈疾患、高血圧、加齢、非アルコール性脂肪肝疾患、感染症、癌または卒中を含む、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
インスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害が２型糖尿病である、請求項２１または請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
インスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害が肥満である、請求項２１または請求項２２記載の使用。
【請求項２５】
式（Ｉ）の化合物が、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
４−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イルアミノ）−４−オキソブタン酸、
Ｎ−（６−（２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド，
Ｎ−（６−（２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド、または
Ｎ−（６−（２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；あるいは
その立体異性体、医薬上許容される塩、または医薬上許容される溶媒和物である、請求項２１または請求項２２記載の使用。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物が、
Ｎ−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イル）−２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）−５−クロロピリジン−３−イルアミノ）−４−オキソブタン酸；あるいは
その立体異性体、医薬上許容される塩、または医薬上許容される溶媒和物である、請求項２１または請求項２２記載の使用。
【請求項２７】
哺乳動物におけるインスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害の治療のための医薬の製造のための、前記請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体、医薬上許容される塩もしくは医薬上許容される溶媒和物の使用であって、該医薬が、少なくとも１種の他の医薬上活性な化合物と一緒に、連続してまたは同時に投与されるように製造されるところの、使用。
【請求項２８】
治療を必要とする哺乳動物におけるインスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害を治療するための請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２９】
インスリン抵抗性または高血糖に関連する代謝性障害が、２型糖尿病、肥満、耐糖能異常、脂質異常症、高インスリン血症、アテローム性動脈硬化症、多嚢胞性卵巣症候群、冠動脈疾患、高血圧、加齢、非アルコール性脂肪肝疾患、感染症、癌または卒中を含む、請求項２８の使用。