【手続補正書】
【提出日】平成22年3月8日(2010.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2010510976.tif 000001
（式中、Ｒ１は、１、２又は３個の置換基によって置換されていてもよいフェニルを表し、当該置換基は、Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンにより独立に選択され；Ｒ２はＣ１−７−アルキルを表す。）を製造するための方法であって、
Ｒ１が式（Ｉ）に対して定義した意味を有する式Ｒ１−Ｎ＝Ｃ＝Ｓの化合物を、Ｒ２が式（Ｉ）に対して定義した意味を有する式Ｒ２−ＮＨ２の化合物と反応させ、続いてブロモ−アセチルブロミド及びピリジン塩基との反応を、ジクロロメタン溶剤存在下で行うことを含む当該方法。
【請求項２】
中間体の単離及び／又は精製が起こらない、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ピリジン塩基がピリジンである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１が、１個のＣ１−７−アルキル又はハロゲンで置換されていてもよいフェニルを表し、Ｒ２がＣ１−７−アルキルを表す、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１が、１個のメチル又はクロロで置換されていてもよいフェニルを表し、Ｒ２が、プロピル、イソプロピル又はブチルを表す、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
２−［（Ｚ）−イソプロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
３−フェニル−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−チアゾリジン−４−オン、
２−［（Ｚ）−ｎ−ブチルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
２−［（Ｚ）−イソプロピルイミノ］−３−ｏ−トリル−チアゾリジン−４−オン、
２−［（Ｚ）−イソプロピルイミノ］−３−（３−クロロフェニル）−チアゾリジン−４−オン及び、
２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−ｏ−トリル−チアゾリジン−４−オン、
から成る群より選択される化合物を製造するための、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
式（ＩＩ）の化合物：
【化２】
2010510976.tif 000002
（式中、Ｒ１及びＲ２は、請求項１の式（Ｉ）に対して定義した意味を有し；Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ又はハロゲンを表す。）の製造のための方法であって、
請求項１〜３のいずれかに記載の方法に従って式（Ｉ）の化合物を製造すること、及び、そのような式（Ｉ）の化合物を構造３の化合物：
【化３】
2010510976.tif 000003
（式中、Ｒ３は、上記式（ＩＩ）に対して定義した意味を有する。）と反応させることを含む当該方法。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物を構造３の化合物と、酢酸及び塩基の存在下で、高温にて反応させる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１が請求項１の式（Ｉ）に対して定義した意味を有する式Ｒ１−Ｎ＝Ｃ＝Ｓの化合物を、Ｒ２が請求項１の式（Ｉ）に対して定義した意味を有する式Ｒ２−ＮＨ２の化合物と反応させ、続いて、ブロモ−アセチルブロミド及びピリジン塩基との反応を行って、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を得、続いて、Ｒ３が請求項７で定義した意味を有する構造３の化合物との反応を行うことを含む、請求項７に記載の式（ＩＩ）の化合物の製造のための方法であって、
当該式（Ｉ）の化合物が単離及び／又は精製されないことを特徴とする当該方法。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物の生成がジクロロメタンの存在下で起き、続いて、酢酸溶媒中、塩基の存在下、高温にて、構造３の化合物との反応が起こるように、溶媒の変換を行う、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ピリジン塩基がピリジンである、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ１が１個のＣ１−７−アルキル又はハロゲンで置換されていてもよいフェニルを表し、Ｒ２がＣ１−７−アルキルを表し、Ｒ３が水素、Ｃ１−７−アルコキシ又はハロゲンを表す、請求項７〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ１が１個のメチル又はクロロで置換されていてもよいフェニルを表し、Ｒ２がプロピル、イソプロピル又はブチルを表し、Ｒ３が水素、メトキシ又はクロロを表す、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−イソプロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−ブチルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−イソプロピルイミノ］−３−（ｏ−トリル）−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−イソプロピルイミノ］−３−（３−クロロ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−（ｏ−トリル）−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−ブチルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−ブチルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−（ｏ−トリル）−チアゾリジン−４−オン及び
５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−（３−クロロ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン、
から成る群より選択される化合物を製造するための、請求項７〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−イソプロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−ブチルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−ブチルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−ブチルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−イソプロピルイミノ］−３−（ｏ−トリル）−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−（ｏ−トリル）−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−（ｏ−トリル）−チアゾリジン−４−オン及び
５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−（３−クロロフェニル）−チアゾリジン−４−オン、
から成る群より選択される化合物を製造するための、請求項７〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
式（ＩＩ）の化合物：
【化４】
2010510976.tif 000004
式中、
Ｒ１は、１、２又は３個の置換基によって置換されていてもよいフェニルを表し、当該置換基は、Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンにより独立に選択され；
Ｒ２はＣ１−７−アルキルを表し；そして
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ又はハロゲンを表す。
【請求項１７】
Ｒ１が、１個のＣ１−７−アルキル又はハロゲンで置換されていてもよいフェニルを表し；
Ｒ２が、Ｃ１−７−アルキルを表し；そして
Ｒ３が水素、Ｃ１−７−アルコキシ又はハロゲンを表す、請求項１６のに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、１個のメチル又はクロロで置換されていてもよいフェニルを表し、Ｒ２が、プロピル、イソプロピル又はブチルを表し、Ｒ３が水素、メトキシ又はクロロを表す、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−イソプロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−ブチルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−イソプロピルイミノ］−３−（ｏ−トリル）−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−イソプロピルイミノ］−３−（３−クロロ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン、
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−（ｏ−トリル）−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−ブチルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−ブチルイミノ］−３−フェニル−チアゾリジン−４−オン、
５−（４−ヒドロキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−（ｏ−トリル）−チアゾリジン−４−オン及び
５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズ−（Ｚ）−イリデン）−２−［（Ｚ）−プロピルイミノ］−３−（３−クロロ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン、
から成る群より選択される、請求項１６〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
一般式（ＩＩＩ）の化合物：
【化５】
2010510976.tif 000005
（式中、
Ｒ１４は１、２又は３個の置換基によって置換されていてもよいフェニルを表し、当該置換基は、Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンにより独立に選択され；
Ｒ１５はＣ１−７−アルキルを表し；
Ｒ１６は水素、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ１７はハロゲン、低級アルキル又はヒドロキシメチルを表し；
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立に、ハロゲン又はメチルを表し；
Ｒ２０はハロゲン又は低級アルキルを表し、ｍが整数１を表す場合には、Ｒ２０はさらに低級アルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５又は−ＮＲ５Ｒ６（但し、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に低級アルキルを表す。）を表し；
Ｒ２３は水素、低級アルキル、ヒドロキシカルボニル−低級アルキル、１−グリセリル、又は２−グリセリルを表し；そして
ｍは整数０又は１を表す。）
（但し、低級アルキル及び低級アルコキシという文言は、以下の意味を有する：低級アルキルは単独又は他の基と結合して、炭素原子数１ないし７の飽和の、直鎖又は分岐基を意味し、低級アルコキシは−Ｏ−Ｒで表される基（Ｒは低級アルキルを表す。）を意味する。）
又は、医薬品として許容可能なそれらの塩を製造する方法であって、
請求項７−１１のいずれかに記載された式（ＩＩ）の化合物を製造すること、及び、当該式（ＩＩ）の化合物を、フェノールのアルキル化の反応を用いて、一般式（ＩＩＩ）の化合物に変換することを含む方法。