【手続補正書】
【提出日】平成22年6月25日(2010.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロピニロールの経皮薬剤送達用ゲル組成物であって、該組成物が、
治療上有効な量のロピニロール、またはその薬学的に許容される塩を、水、短鎖アルコール、少なくとも１種類の緩衝剤およびゲル化剤を含む水アルコール性賦形剤の中に含み、ここで、（ｉ）該組成物のｐＨが、約ｐＨ７から約ｐＨ８．５の間であり、（ｉｉ）該水アルコール性賦形剤中の該ロピニロールが皮膚を横断する経皮流動が、本質的に同等のｐＨの水溶液に入った同一濃度のロピニロールの本質的に同等な時間にわたる経皮流動よりも大きく、かつ（ｉｉｉ）該皮膚が、流動の速度を制御する膜である、組成物。
【請求項２】
治療上有効な量のロピニロール、またはその薬学的に許容される塩を、水および短鎖アルコールを含む水アルコール性賦形剤の中に含む請求項１に記載のゲル組成物であって、（ｉ）水中でのロピニロールの理論上のｐＫａが約ｐＫａ９．７であるのに対し、該ロピニロールの見かけのｐＫａが約８．０以下であり、かつ（ｉｉ）該組成物が、皮膚の表面に塗布するよう処方されている、組成物。
【請求項３】
抗酸化剤、共溶媒、または浸透促進剤、あるいはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１に記載のゲル組成物。
【請求項４】
前記ロピニロールが、約０．５から約１０重量パーセントのロピニロールの遊離塩基当量の濃度で、または約１から約５重量パーセントのロピニロールの遊離塩基当量の濃度で、存在する、請求項１に記載のゲル組成物。
【請求項５】
前記短鎖アルコールが、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、およびこれらの混合液からなる群から選択される、請求項１に記載のゲル組成物。
【請求項６】
請求項５に記載のゲル組成物であって、前記短鎖アルコールが約３０重量パーセントから約７０重量パーセントの濃度で存在し、前記水が約１０重量パーセントから約６０重量パーセントの濃度で存在するか；または前記短鎖アルコールが約４０重量パーセントから約６０重量パーセントの濃度で存在し、前記水が約１０重量パーセントから約４０重量パーセントの濃度で存在する、組成物。
【請求項７】
前記共溶媒が非揮発性溶媒である、請求項３に記載のゲル組成物。
【請求項８】
前記非揮発性溶媒がグリセリンまたはグリコール、好ましくはプロピレングリコールである、請求項７に記載のゲル組成物。
【請求項９】
請求項８に記載のゲル組成物であって、前記非揮発性溶媒が約１０重量パーセントから約６０重量パーセントの濃度で、または約１５重量パーセントから約４０重量パーセントの濃度で存在するプロピレングリコールである、組成物。
【請求項１０】
前記ゲル化剤が、変性セルロースおよびゴムからなる群から選択される、請求項１に記載のゲル組成物。
【請求項１１】
前記ゲル化剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースからなる群より選択される変性セルロースである、請求項１０に記載のゲル組成物。
【請求項１２】
前記ゲル化剤が、約０．５重量パーセントから約３重量パーセントの間、または約１重量パーセントから約２重量パーセントの間の濃度で存在するヒドロキシプロピルセルロースである、請求項１１に記載のゲル組成物。
【請求項１３】
前記浸透促進剤が、ジエチレングリコールモノエチルエーテルまたはミリスチルアルコールのうちの一方または両方を含む、請求項３に記載のゲル組成物。
【請求項１４】
前記浸透促進剤が、約０．１重量パーセントから約１０重量パーセントの濃度で、または約１重量パーセントから約７重量パーセントの濃度で存在する、請求項３または１３に記載のゲル組成物。
【請求項１５】
前記浸透促進剤が、それぞれ５：１重量／重量比でのジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびミリスチルアルコールの混合物である、請求項１３に記載のゲル組成物。
【請求項１６】
前記抗酸化剤が、約０．０１重量パーセントから約１重量パーセントの濃度で、または約０．１重量パーセントから約０．５重量パーセントの濃度で存在し、必要に応じて、メタ重亜硫酸ナトリウムまたは亜硫酸ナトリウムまたはそれらの混合物を含む、請求項３に記載のゲル組成物。
【請求項１７】
前記緩衝剤が、約１重量パーセントから約１０重量パーセントの濃度で、または約３重量パーセントから約５重量パーセントの濃度で存在し、必要に応じて、トリエタノールアミンを含む、請求項１に記載のゲル組成物。
【請求項１８】
請求項３に記載のゲル組成物であって、
前記治療上有効な量のロピニロールまたはその薬学的に許容される塩が、前記ゲルに関して約０．５重量パーセントから約１０重量パーセントのロピニロールの遊離塩基当量であり；
前記水アルコール性賦形剤が、約１０重量パーセントから約６０重量パーセントの水、約３０重量パーセントから約７０重量パーセントのエタノール、約１０重量パーセントから約６０重量パーセントのプロピレングリコール、および約０．１重量パーセントから約１０重量パーセントのジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびミリスチルアルコールの５：１（重量／重量）混合物を含み、該水アルコール性賦形剤が、約０．５重量パーセントから約３重量パーセントのヒドロキシプロピルセルロースでゲル化し；
前記抗酸化剤が、約０．０１重量パーセントから約１重量パーセントのメタ重亜硫酸ナトリウムを含み、かつ
前記緩衝剤が、約１重量パーセントから約１０重量パーセントのトリエタノールアミンを含み、該ゲルのｐＨが、約ｐＨ７から約ｐＨ８．５の間である、ゲル組成物。
【請求項１９】
内部表面と外部表面を含む単位投薬量用容器であって、請求項１に記載のゲル組成物が該容器の内部表面に含まれており、好ましくは、該容器がパケットまたはバイアルであり、該容器の内部表面が、必要に応じてポリエチレンを含むライナーを必要に応じてさらに含む、容器。
【請求項２０】
内部表面と外部表面を含む複数回投与用容器であって、請求項１に記載のゲル組成物が該容器の内部表面に含まれており、該複数回投与用容器が、必要に応じて、一定量または可変量に計量された用量を分注し、該複数回投与用容器が、必要に応じて、蓄積エネルギー式定量投与用ポンプまたは手動定量投与用ポンプである、容器。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
薬剤送達用ゲルであって、
治療上有効な量のロピニロール、またはその薬学的に許容される塩；
水および少なくとも１種類の短鎖アルコールの混合物を含む主要賦形剤；
１種類以上の抗酸化剤；および
１種類以上の緩衝剤であって、（ｉ）該ゲルのｐＨが、約ｐＨ７から約ｐＨ８．５の間であり、また（ｉｉ）該ゲルが、皮膚の表面に塗布するのに適している緩衝剤
を含むゲル。
（項目２）
治療上有効な量のロピニロール、またはその薬学的に許容される塩を、水、短鎖アルコール、および少なくとも１種類の緩衝剤を含む水アルコール性賦形剤の中に含む薬剤送達用組成物であって、（ｉ）該組成物のｐＨが、約ｐＨ７から約ｐＨ８．５の間であり、（ｉｉ）該水アルコール性賦形剤中の該ロピニロールが皮膚を横断する経皮流動が、本質的に同等のｐＨの水溶液に入った同一濃度のロピニロールが本質的に同等な時間にわたる経皮流動よりも大きく、かつ（ｉｉｉ）該皮膚が、流動の速度を制御する膜である、組成物。
（項目３）
治療上有効な量のロピニロール、またはその薬学的に許容される塩を、水および短鎖アルコールを含む水アルコール性賦形剤の中に含む薬剤送達用組成物であって、（ｉ）水中でのロピニロールの理論上のｐＫａが約ｐＫａ９．７であるのに対し、該ロピニロールの見かけのｐＫａが約８．０以下であり、かつ（ｉｉ）該組成物が、皮膚の表面に塗布するよう処方されている、組成物。
（項目４）
ゲルとして処方されている、項目２または３に記載の組成物。
（項目５）
前記ロピニロールが遊離塩基ロピニロールである、項目１または４に記載のゲル。
（項目６）
前記薬学的に許容される塩が塩酸ロピニロールである、項目１または４に記載のゲル。
（項目７）
前記短鎖アルコールが、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、およびこれらの混合液からなる群から選択される、項目１または４に記載のゲル。
（項目８）
前記主要賦形剤が非揮発性溶媒をさらに含む、項目１または４に記載のゲル。
（項目９）
前記ゲルが、変性セルロースおよびゴムからなる群から選択されるゲル化剤を含む、項目１または４に記載のゲル。
（項目１０）
浸透促進剤をさらに含む、項目１または４に記載のゲル。
（項目１１）
前記浸透促進剤が、それぞれ５：１重量／重量比でのジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびミリスチルアルコールの混合物である、項目１０に記載のゲル。
（項目１２）
抗酸化剤をさらに含む、項目４に記載のゲル。
（項目１３）
前記抗酸化剤がメタ重亜硫酸ナトリウムを含む、項目１または１２に記載のゲル。
（項目１４）
前記緩衝剤がトリエタノールアミンを含む、項目１に記載のゲル。
（項目１５）
項目１に記載のゲルであって、
前記治療上有効な量のロピニロールまたはその薬学的に許容される塩が、ロピニロールの遊離塩基当量の約０．５から約１０重量パーセントであり；
前記主要賦形剤が、約１０から約６０重量パーセントの水、約３０から約７０重量パーセントのエタノール、約１０から約６０重量パーセントのプロピレングリコール、および約０．１から約１０重量パーセントのジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびミリスチルアルコールの５：１（重量／重量）混合物を含み、該主要賦形剤が、約０．５から約３重量パーセントのヒドロキシプロピルセルロースでゲル化することができ；
前記抗酸化剤が、約０．０１から約１重量パーセントのメタ重亜硫酸ナトリウムを含み、かつ
前記緩衝剤が、約１から約１０重量パーセントのトリエタノールアミンを含み、該ゲルのｐＨが、約ｐＨ７からｐＨ８．５の間である、ゲル。
（項目１６）
内部表面と外部表面を含む容器であって、項目１または４に記載のゲルが該容器の内部表面に含まれており、かつ、該容器が、単位投薬量用容器および複数回投薬用容器からなる群から選択される、容器。
（項目１７）
薬剤を送達するためのゲルを製造する方法であって、
以下の成分：
治療上有効な量のロピニロール、またはその薬学的に許容される塩；
水、少なくとも１種類の短鎖アルコール、および少なくとも１種類のゲル化剤を含む主要賦形剤；
少なくとも１種類の抗酸化剤；および
少なくとも１種類の緩衝剤
を混合して、ｐＨが約ｐＨ７からｐＨ８．５の間である、均質なゲルを得、ロピニロールの薬剤送達に適したゲルを提供することを含む、方法。
（項目１８）
活性薬剤を、それを必要としているヒト被験体に投与するための方法であって、
治療上有効な量のロピニロール、またはその薬学的に許容される塩；
水、および少なくとも１種類の短鎖アルコールのゲル化した混合液を含む主要賦形剤；
少なくとも１種類の抗酸化剤；および
少なくとも１種類の緩衝剤を含むゲルであり、
該ゲルのｐＨが約ｐＨ７からｐＨ８．５の間である、薬剤送達用ゲルを提供すること、
該被験体の血流中で該ロピニロールが治療的濃度に達するのに十分な量で、該ゲルの１回以上の日用量を該被験体の皮膚表面に塗布することを含む、方法。
（項目１９）
前記ヒト被験体が、運動性障害を治療するためにロピニロール療法を必要としている、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ヒト被験体が、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、トゥレット症候群、慢性チック障害、本態性振戦、および注意欠陥多動性障害からなる群から選択される状態を治療するためにロピニロール療法を必要としている、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ゲルが、ロピニロールの遊離塩基当量で約３から約５重量パーセントの量を有し、かつ最大約１グラムの該ゲルを、約５０から約１０００ｃｍ２の皮膚の表面積に毎日塗布する、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ゲルの用量が、１回用量または分割された用量で塗布される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
１回用量のロピニロールを含む、被験体にロピニロールを送達するための投薬形態であって、該投薬形態が、（ｉ）１日１回の投与によってロピニロールの定常的送達、および（ｉｉ）該被験体のロピニロールの血漿レベル濃度が定常状態（Ｃｓｓ）にあるときには、約１．７５よりも小さいＣｍａｘ／Ｃｍｉｎの定常比をもたらすように構成される、投薬形態。
（項目２４）
１回用量のロピニロールを含む、被験体にロピニロールを送達するための投薬形態であって、該投薬形態が、（ｉ）１回用量のロピニロールを含み、１日１回の投与によってロピニロールの定常的送達、および（ｉｉ）該被験体のロピニロールの血漿レベル濃度が定常状態（Ｃｓｓ）にあるときには、約８時間よりも長いＣｍａｘ対Ｃｍｉｎの定常振動をもたらすように構成される、投薬形態。
（項目２５）
前記投薬形態が、ロピニロールの遊離塩基当量で約０．５から約１０重量パーセントのロピニロール用量を含み、かつ該投薬形態が、非閉塞的な経皮薬物送達用の薬学的組成物である、項目２３または２４に記載の投薬形態。
（項目２６）
運動性障害を治療するための薬剤の調製で使用するための、項目２３または２４に記載の投薬形態。
一つの態様において、本発明は、薬剤を送達するための組成物（例えば、ゲル）に関する。一つの実施態様において、この組成物を、経皮適用に適するよう処方することができる。この組成物は、一般的には、治療上有効な量のインドロン、またはその薬学的に許容される塩を含む。好適なインドロンは、ロピニロール、またはその薬学的に許容される塩である。さらに、この組成物はゲルであってもよい。このゲルは、一般的には、水、および少なくとも１種類の短鎖アルコールを含む主要賦形剤（すなわち、水アルコール性賦形剤（ｈｙｄｒｏａｌｃｏｈｏｌｉｃ  ｖｅｈｉｃｌｅ））、１種類以上の抗酸化剤、ならびに１種類以上の緩衝剤を含む。ゲルの見かけのｐＨは、通常、約ｐＨ７と約ｐＨ８．５の間であり、このゲルは、皮膚の表面に塗布するのに合わせられている。薬剤送達用組成物は、本明細書に記載されているような更なる成分を含むことができる。例えば、水アルコール性賦形剤は、さらに、追加的な溶媒、抗酸化剤、共溶媒、浸透促進剤、緩衝剤、および／またはゲル化剤を含むことができる。