【手続補正書】
【提出日】平成22年2月16日(2010.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式５の構造を有する化合物、
【化１】
2009527479.tif 000001
ここに、ｍは、１又は２、ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり、
Ｒ１、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、シクロアルキル、ＯＲ１５、ＳＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５とＲ１６は、それぞれ、ＨとＣ１〜Ｃ５アルキルから独立して選択される）、Ｎ又はＯから選択される３以下のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル（該へテロ原子がＮのとき、該環の任意の炭素がさらに置換されてもよい）、フェニルもしくは多環芳香族、ヘテロ原子のＮもしくはＯを有するヘテロアリール、アラルキル、及びアルキルアリールから独立して選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ２０は、それぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、及びＮＲ１５Ｒ１６（ここに、Ｒ１５とＲ１６は、それぞれ、ＨとＣ１〜Ｃ５アルキルから独立して選択される）から独立して選択され、
ここに、該Ｒ基はいずれも、置換又は非置換であってもよく、ＮＲ１３（ＣＨ２）ｎＲ１４又はその一部は結合して、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロイソキノリン、及びピペラジンから選択された置換又は非置換の環を形成してもよく、
ここに、置換基はいずれも、水素、メチル、ヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ＣＯＯＲ１７、ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ１８ＣＯＲ１９、ＮＲ１８ＳＯ２Ｒ１９、及びＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９から独立して選択され、ここに、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、独立して、Ｒ２について記載したものと同等であり、それぞれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びアリールは、Ｒ２から選択された基によってさらに置換されてもよい、
並びに、これらの全ての薬理学的に許容される塩、誘導体、プロドラッグ、代謝物、溶媒和物、水和物、及び異性体を含む、化合物。
【請求項２】
ｎが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃｌ、又はＯＭｅである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＮＲ１３（ＣＨ２）ｎＲ１４がピペラジンの場合、Ｃ＝Ｏに結合していない環Ｎは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、及びアリールスルホニルから選択された基で置換されてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＮＲ１３（ＣＨ２）ｎＲ１４が、Ｎ，Ｎ−ジアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルケニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルキルアミノアルキル、及びＮ−アルキル−Ｎ−アルコキシアルキルから選択された、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
表４の構造を有する化合物、及びそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
薬理学的に許容される担体中に請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の治療上の有効量を含む組成物。
【請求項９】
哺乳動物における癌又は腫瘍転移を防止、治療、又は回復させるための薬剤の製造における請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
哺乳動物における癌又は腫瘍転移を防止、治療、又は回復させるための薬剤の製造における表１、表２、表３、表４Ａ、表４Ｂ、又は表５の化合物の使用。
【請求項１１】
異常な遺伝子発現によって変調した疾病を予防又は治療するための薬剤であって、該薬剤が、癌、心臓血管疾患、関節炎、骨粗鬆症、炎症、歯周病、及び皮膚疾患からなる群より選択された、該薬剤の製造における請求項１、及び７〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
該疾病が癌であり、該治療が、腫瘍の成長、転移、又はその双方を予防、抑止、又は復帰する請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
該癌が大腸癌である請求項９〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
該大腸癌が腺癌である請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
哺乳類における遺伝子の特定セットの発現レベルの変化を伴う疾病の予防又は治療のための薬剤の製造における請求項１、及び７〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
式１の構造を有する化合物、
【化２】
2009527479.tif 000002
ここに、ｍは、０、１、２、又は３、ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり、
Ｒ１、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、シクロアルキル、ＯＲ１５、ＳＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５とＲ１６は、それぞれ、ＨとＣ１〜Ｃ５アルキルから独立して選択される）、Ｎ又はＯから選択される３以下のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル（該へテロ原子がＮのとき、該環の任意の炭素がさらに置換されてもよい）、フェニルもしくは多環芳香族、ヘテロ原子のＮもしくはＯを有するヘテロアリール、アラルキル、及びアルキルアリールから独立して選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４は、それぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、及びＮＲ１５Ｒ１６（ここに、Ｒ１５とＲ１６は、それぞれ、ＨとＣ１〜Ｃ５アルキルから独立して選択される）から独立して選択され、
ここに、該Ｒ基はいずれも、置換又は非置換であってもよく、ＮＲ１３（ＣＨ２）ｎＲ１４又はその一部は結合して、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロイソキノリン、及びピペラジンから選択された置換又は非置換の環を形成してもよく、
ここに、置換基はいずれも、水素、メチル、ヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ＣＯＯＲ１７、ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ１８ＣＯＲ１９、ＮＲ１８ＳＯ２Ｒ１９、及びＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９から独立して選択され、ここに、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、独立して、Ｒ２について記載したものと同等であり、それぞれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びアリールは、Ｒ２から選択された基によってさらに置換されてもよい、
並びに、これらの全ての薬理学的に許容される塩、誘導体、プロドラッグ、代謝物、溶媒和物、水和物、及び異性体を含む、化合物。
【請求項１７】
式２の構造を有する化合物、
【化３】
2009527479.tif 000003
ここに、ｍは、０、１、２、又は３、ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり、
Ｒ１、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、シクロアルキル、ＯＲ１５、ＳＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５とＲ１６は、それぞれ、ＨとＣ１〜Ｃ５アルキルから独立して選択される）、Ｎ又はＯから選択される３以下のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル（該へテロ原子がＮのとき、該環の任意の炭素がさらに置換されてもよい）、フェニルもしくは多環芳香族、ヘテロ原子のＮもしくはＯを有するヘテロアリール、アラルキル、及びアルキルアリールから独立して選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４は、それぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、及びＮＲ１５Ｒ１６（ここに、Ｒ１５とＲ１６は、それぞれ、ＨとＣ１〜Ｃ５アルキルから独立して選択される）から独立して選択され、
ここに、該Ｒ基はいずれも、置換又は非置換であってもよく、ＮＲ１３（ＣＨ２）ｎＲ１４又はその一部は結合して、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロイソキノリン、及びピペラジンから選択された置換又は非置換の環を形成してもよく、
ここに、置換基はいずれも、水素、メチル、ヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ＣＯＯＲ１７、ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ１８ＣＯＲ１９、ＮＲ１８ＳＯ２Ｒ１９、及びＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９から独立して選択され、ここに、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、独立して、Ｒ２について記載したものと同等であり、それぞれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びアリールは、Ｒ２から選択された基によってさらに置換されてもよい、
並びに、これらの全ての薬理学的に許容される塩、誘導体、プロドラッグ、代謝物、溶媒和物、水和物、及び異性体を含む、化合物。
【請求項１８】
式３の構造を有する化合物、
【化４】
2009527479.tif 000004
ここに、ｍは、０、１、２、又は３、ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり、
Ｒ１、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、シクロアルキル、ＯＲ１５、ＳＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５とＲ１６は、それぞれ、ＨとＣ１〜Ｃ５アルキルから独立して選択される）、Ｎ又はＯから選択される３以下のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル（該へテロ原子がＮのとき、該環の任意の炭素がさらに置換されてもよい）、フェニルもしくは多環芳香族、ヘテロ原子のＮもしくはＯを有するヘテロアリール、アラルキル、及びアルキルアリールから独立して選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４は、それぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、及びＮＲ１５Ｒ１６（ここに、Ｒ１５とＲ１６は、それぞれ、ＨとＣ１〜Ｃ５アルキルから独立して選択される）から独立して選択され、
ここに、該Ｒ基はいずれも、置換又は非置換であってもよく、ＮＲ１３（ＣＨ２）ｎＲ１４又はその一部は結合して、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロイソキノリン、及びピペラジンから選択された置換又は非置換の環を形成してもよく、
ここに、置換基はいずれも、水素、メチル、ヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ＣＯＯＲ１７、ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ１８ＣＯＲ１９、ＮＲ１８ＳＯ２Ｒ１９、及びＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９から独立して選択され、ここに、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、独立して、Ｒ２について記載したものと同等であり、それぞれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びアリールは、Ｒ２から選択された基によってさらに置換されてもよい、
並びに、これらの全ての薬理学的に許容される塩、誘導体、プロドラッグ、代謝物、溶媒和物、水和物、及び異性体を含む、化合物。
【請求項１９】
哺乳動物における癌又は腫瘍転移の予防、治療、又は回復のための薬剤の製造における式４の化合物の使用であって、
【化５】
2009527479.tif 000005
ここに、ｍは、１又は２、ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり、
Ｒ１、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、シクロアルキル、ＯＲ１５、ＳＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５とＲ１６は、それぞれ、ＨとＣ１〜Ｃ５アルキルから独立して選択される）、Ｎ又はＯから選択される３以下のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル（該へテロ原子がＮのとき、該環の任意の炭素がさらに置換されてもよい）、フェニルもしくは多環芳香族、ヘテロ原子のＮもしくはＯを有するヘテロアリール、アラルキル、及びアルキルアリールから独立して選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ２０は、それぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、及びＮＲ１５Ｒ１６（ここに、Ｒ１５とＲ１６は、それぞれ、ＨとＣ１〜Ｃ５アルキルから独立して選択される）から独立して選択され、
ここに、該Ｒ基はいずれも、置換又は非置換であってもよく、ＮＲ１３（ＣＨ２）ｎＲ１４又はその一部は結合して、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロイソキノリン、及びピペラジンから選択された置換又は非置換の環を形成してもよく、
ここに、置換基はいずれも、水素、メチル、ヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ＣＯＯＲ１７、ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ１８ＣＯＲ１９、ＮＲ１８ＳＯ２Ｒ１９、及びＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９から独立して選択され、ここに、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、独立して、Ｒ２について記載したものと同等であり、それぞれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びアリールは、Ｒ２から選択された基によってさらに置換されてもよい、
式４の化合物の使用。
【請求項２０】
式６の構造を有する化合物、
【化６】
2009527479.tif 000006
ここに、ｍは、１又は２、ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり、
Ｒ１、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、シクロアルキル、ＯＲ１５、ＳＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５とＲ１６は、それぞれ、ＨとＣ１〜Ｃ５アルキルから独立して選択される）、Ｎ又はＯから選択される３以下のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル（該へテロ原子がＮのとき、該環の任意の炭素がさらに置換されてもよい）、フェニルもしくは多環芳香族、ヘテロ原子のＮもしくはＯを有するヘテロアリール、アラルキル、及びアルキルアリールから独立して選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ２０は、それぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、及びＮＲ１５Ｒ１６（ここに、Ｒ１５とＲ１６は、それぞれ、ＨとＣ１〜Ｃ５アルキルから独立して選択される）から独立して選択され、
ここに、該Ｒ基はいずれも、置換又は非置換であってもよく、ＮＲ１３（ＣＨ２）ｎＲ１４又はその一部は結合して、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロイソキノリン、及びピペラジンから選択された置換又は非置換の環を形成してもよく、
ここに、置換基はいずれも、水素、メチル、ヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ＣＯＯＲ１７、ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ１８ＣＯＲ１９、ＮＲ１８ＳＯ２Ｒ１９、及びＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９から独立して選択され、ここに、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、独立して、Ｒ２について記載したものと同等であり、それぞれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びアリールは、Ｒ２から選択された基によってさらに置換されてもよい、
並びに、これらの全ての薬理学的に許容される塩、誘導体、プロドラッグ、代謝物、溶媒和物、水和物、及び異性体を含む、化合物。