【手続補正書】
【提出日】平成22年8月30日(2010.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトおよび/または非ヒト野生型HMGB1高親和性結合ドメインBox-A(HMGB1のBox-A)またはHMGB1のBox-Aの生物活性断片のポリマー複合体。
【請求項２】
ヒトおよび/または非ヒトHMGB1高親和性結合ドメインBox-A(HMGB1のBox-A)またはHMGB1のBox-Aの生物活性断片のポリペプチド変異体のポリマー複合体であって、前記ポリペプチド変異体のアミノ酸配列が、1つまたは複数の単一アミノ酸の突然変異によって野生型HMGB1のBox-Aのアミノ酸配列と異なるポリマー複合体。
【請求項３】
ポリマーが、ポリアルキレングリコール、ポリアルキレンオキシド、ポリアクリル酸、ポリアクリレート、ポリアクリルアミドまたはそのN-アルキル誘導体、ポリメタクリル酸、ポリメタクリレート、ポリアクリル酸エチル、ポリエチルアクリレート、ポリビニルピロリドン、ポリ(ビニルアルコール)、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ乳酸グリコール酸共重合体、デキストラン、キトサンまたはポリアミノ酸からなる群から選択される直鎖状または分岐状ポリマー部分である、請求項1または2に記載のポリマー複合体。
【請求項４】
ポリマーが、ポリエチレングリコール(PEG)またはメトキシ-ポリエチレングリコール(m-PEG)から選択される直鎖状または分岐状ポリマー部分であって、好ましくは20,000の平均分子量または40,000Daの平均分子量を有する、請求項1または2に記載のポリマー複合体。
【請求項５】
ポリマー部分がHMGB1のBox-Aのポリペプチド、HMGB1のBox-Aのポリペプチド変異体またはその生物活性断片と共有結合している、請求項1から4のいずれかに記載のポリマー複合体。
【請求項６】
HMGB1のBox-Aのポリペプチド、そのポリペプチド変異体または生物活性断片上の結合部位が、リシン、システイン、ヒスチジン、アルギニン、チロシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、およびグルタミン酸残基またはN末端アミノ基から選択される、請求項1から5のいずれかに記載のポリマー複合体。
【請求項７】
ポリペプチド変異体が1〜10個の単一アミノ酸、好ましくはわずか1個の単一アミノ酸の突然変異によって野生型HMGB1のBox-Aの配列と異なる、請求項2から6のいずれかに記載のポリマー複合体。
【請求項８】
突然変異が、単一アミノ酸の置換、欠失または付加である、請求項7に記載のポリマー複合体。
【請求項９】
置換が、遺伝的にコードされた異なるアミノ酸または遺伝的にコードされていないアミノ酸によって得られ、好ましくは保存的または非保存的置換である、請求項8に記載のポリマー複合体。
【請求項１０】
ヒトHMGB1のBox-Aのポリペプチド変異体が、配列番号2〜116のいずれかにおいて定義するアミノ酸配列からなる群から選択される、請求項2から9のいずれかに記載のポリマー複合体。
【請求項１１】
ヒト野生型HMGB1のBox-Aの生物活性断片がそれぞれ少なくとも77または少なくとも54アミノ酸の断片であり、それぞれ配列番号117または223において定義するアミノ酸配列を含む、またはヒトHMGB1のBox-Aの前記生物活性断片のポリペプチド変異体が、配列番号118〜222または224〜300のいずれかにおいて定義するアミノ酸配列からなる群から選択される、請求項2から9のいずれかに記載のポリマー複合体。
【請求項１２】
非ヒトHMGB1のBox-Aがガンビアハマダラカ(Anopheles gambia)HMGB1のBox-A(配列番号301)である、または前記ガンビアハマダラカHMGB1のBox-Aの非ヒトポリペプチド変異体が、配列番号302〜418のいずれかにおいて定義するアミノ酸配列からなる群から選択される、請求項1から9のいずれかに記載のポリマー複合体。
【請求項１３】
ガンビアハマダラカ野生型HMGB1のBox-Aの生物活性断片が、それぞれ少なくとも77または少なくとも54アミノ酸の断片であり、それぞれ配列番号419または529において定義するアミノ酸配列を含む、またはガンビアハマダラカHMGB1のBox-Aの前記生物活性断片のポリペプチド変異体が、配列番号420〜528または530〜610のいずれかにおいて定義するアミノ酸配列からなる群から選択される、請求項1から9および12のいずれかに記載のポリマー複合体。
【請求項１４】
活性成分として請求項1から13のいずれかに記載の有効量の少なくとも1つのポリマー複合体、および場合によっては薬剤として許容される担体、アジュバント、希釈剤または/および添加剤を一緒に含む医薬組成物。
【請求項１５】
診断用途または治療用途の請求項14に記載の組成物。
【請求項１６】
HMGB1関連病状、または炎症性サイトカインカスケードの活性化により媒介される病的状態から特に選択されるHMGB1相同タンパク質と関連がある病状を予防、軽減または治療するための医薬品を製造するための、請求項1から13のいずれかに記載のポリマー複合体の使用。
【請求項１７】
病的状態が、炎症性疾患、自己免疫疾患、全身性炎症反応症候群、臓器移植後の再潅流障害、心臓血管疾患、産科および婦人科疾患、感染性(ウイルス性および細菌性)疾患、アレルギー性およびアトピー性疾患、固形および液状腫瘍の病状、移植片拒絶反応疾患、先天性疾患、皮膚疾患、神経疾患、カヘキシー、腎疾患、医原性中毒状態、代謝性および突発性疾患、および眼科疾患からなる群から選択される、請求項16に記載の使用。
【請求項１８】
RAGE関連病状、特にI型糖尿病および/またはII型糖尿病を予防、軽減または治療するための医薬品を製造するための、請求項1から13のいずれかに記載のポリマー複合体の使用。
【請求項１９】
炎症性サイトカインカスケードの初期メディエーターを阻害することができるさらなる作用物質と組み合わせた、請求項16から18のいずれか一項に記載の使用であって、さらなる作用物質は特に以下: 
(i) TNF、IL-1α、IL-1β、IL-Ra、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、IL-18、IFN-γ、MIP-1α、MIF-1β、MIP-2、MIFおよびPAFからなる群から選択されるサイトカインのアンタゴニストまたは阻害剤;
(ii) RAGEに対する抗体、RAGE発現を阻害することができる核酸または核酸類似体、例えばアンチセンス分子、リボザイムまたはRNA干渉分子、またはRAGEもしくは可溶性RAGE(sRAGE)とのHMGB1相互作用の合成小分子アンタゴニスト;
(iii) トール様受容体(TLR)、特にTLR2、TLR4、TLR7、TLR8または/およびTLR9とHMGB1の相互作用の阻害剤、好ましくはモノクローナルもしくはポリクローナル抗体、TLR発現を阻害することができる核酸もしくは核酸類似体、例えばアンチセンス分子、リボザイムもしくはRNA干渉分子、または1000ダルトン未満のサイズを有する合成分子;
から選択される、使用。
【請求項２０】
少なくとも1つのポリマー複合体を、請求項19において定義した少なくとも1つのさらなる作用物質と組み合わせる、請求項14に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1つのポリマー複合体で可逆的にコーティングされた医療機器。