【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年7月28日(2010.7.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５４】
投薬計画は、最適な所望の応答（例えば、治療反応）が得られるように調節される。例えば、単回のボーラスを投与してもよく、複数に分割された用量を一定期間にわたって投与しても、または治療状況の緊急度を指標として用量を比率的に増減させてもよい。投与の容易さおよび投薬量の均一性のためには、非経口用組成物を単位剤形で製剤化することが特に有利である。本明細書で用いる単位剤形とは、治療しようとする対象にとって単位型の投薬量として適した、物理的に別個の単位を指す；各単位は、必要な薬学的担体と関連して所望の治療効果を生ずるよう計算された所定量の活性化合物を含有する。本発明の単位剤形の詳細は、(a) 活性化合物の固有の特徴および達成すべき特定の治療効果、ならびに(b) このような活性化合物を、個体の感受性の治療に向けて調合する技術に内在する限界によって決定され、またこれらに直接依存する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９５】
実施例8. ヒト投与用の抗毒素A抗体の生成
3D8抗体の可変重鎖および軽鎖をコードする核酸配列を、標準的な組換えDNA方法を用いてpIE-Uγ1Fベクターにクローニングした。ベクターを大腸菌中で増幅し、精製し、CHO-dg44細胞にトランスフェクションした。トランスフェクションした細胞を96ウェルディッシュにウェル当たり4 x 105細胞でプレーティングし、G418でベクターのトランスフェクションについて選択した。1D3と命名した1つのクローンがG418耐性によって最初に選択され、次いでこれを他のトランスフェクトーマと共にIgGの産生についてアッセイした。1D3は、数回の拡大を通して、他のトランスフェクタントよりも高レベルのIgG産生を有した。メトトレキセートの濃度を増していきながら培養することによって、3D8抗体の発現を増幅した。175 nMメトトレキセート中で増殖し得る培養物を、さらなる開発のために単一細胞のクローニング用に選択した。培養物を低密度で96ウェルプレートにプレーティングすることで、単一細胞またはクローンから生じる培養物の作製を可能にした。培養物をヒトIgGの産生についてスクリーニングし、最も高レベルのIgGを産生する細胞をさらなる使用に選択した。メトトレキセート増幅クローンを拡大して、複数の細胞凍結バイアルを含む細胞バンクを作製した。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９６】
トランスフェクション細胞から抗体を調製するため、前段階で単離されたクローンに由来する細胞を培養し、バイオリアクターの接種材料として拡大する。バイオリアクターは典型的に、500リットル量の培養液を維持する。細胞を細胞生存度が低下するまでバイオリアクター中で培養するが、生存度の低下は最大抗体濃度が培養液中に産生されたことを示す。細胞をろ過によって除去する、ろ液をプロテインAカラムに供す。抗体はカラムに結合するが、これを低pH洗浄によって溶出する。次に、抗体をQ-セファロースカラムに供して、CHO細胞タンパク質、DNA、および他の混入物（例えば、存在するのであればウイルス混入物）などの残存混入物を除去する。Q-セファロースカラムから抗体を溶出し、ナノろ過し、濃縮し、PBSなどの緩衝液で洗浄する。次いで、投与用に、調製物をバイアル中に無菌的に分注する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９９】
実施例10. 抗毒素A抗体および抗毒素B抗体によるC.ディフィシル再発からのハムスターの防御
実施例7のハムスター再発モデルに記載したように、ハムスター群（n = 20）をクリンダマイシンおよびC.ディフィシルで攻撃し、その後バンコマイシンで処置した。バンコマイシン処置後、1日に2回、抗体（3D8、ヤギ#331の血清、3D8およびヤギ#331の血清）を投与した（図14）。生存（図15）および疾病（図16）に関して動物をモニターした。抗体用量は、ヤギ#331の血清については1 mlを1日に2回、および3D8については3 mgを1日に2回であった。バンコマイシンのみを投与した動物（すなわち、抗体処置なし）を陰性対照とした。以前に観察されたように、3D8およびバンコマイシン処置のみでは部分的な防御効果が示され、20匹の動物のうち10匹が致死性から防御された（図15）。この群の動物の50%が健康を維持した（図16）。バンコマイシン処置のみを施した動物20匹のうち6匹が防御された（図15）。30パーセントが健康を維持した（図16）。ヤギ血清を単独で使用した場合にも、部分的な防御（9/20の動物が防御された）が認められた（図15）。40パーセントが健康を維持した。ヤギ血清および3D8の両方を共に投与した場合、防御はほぼ100%まで上昇し（18/20）、疾患の発症は遅延した（図15）。これらの動物の90%が健康を維持した（図16）。明らかに、疾病の防止は致死性の防止に似たパターンに従った。これらのデータから、3D8は、毒素Bをさらに中和した場合、ハムスター疾患モデルにおいて十分に防御的であり得ることが示される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２００】
実施例11. 毒素B免疫ハムスターにおけるC.ディフィシル再発からのハムスターの防御
大腸菌で発現させた毒素BのCOOH末端断片（毒素Bの1777〜2366に相当する）10μgを、アジュバントとしてRIBIを使用して、ハムスターの腹腔内に免疫した。動物に毒素B抗原を7回投与した。試験した動物において、中和抗体応答を観察した。実施例7のハムスター再発モデルに記載したように、免疫ハムスター群をクリンダマイシンおよびC.ディフィシルで攻撃し、次いでバンコマイシンで処置した。19匹の動物に対してバンコマイシン処置した後に抗体（3D8、3mg/用量）を1日に2回投与し、処置しなかった陰性対照群（n = 20）と比較した（図17および18）。6匹の動物にはバンコマイシン処置なしで攻撃し、毒素B抗原を免疫したハムスターがC.ディフィシル感染を起こしやすいことを確実にした。生存（図17）および疾病（図18）に関して動物をモニターした。図17から、3D8を投与しなかった免疫動物が、以前に観察された比率と同様の比率で再発したことが示される（65%再発）。3D8を投与した毒素B免疫動物は、以前に観察されたよりもより完全に再発から防御された（10%再発、別の実験における毒素Bを前もって免疫しなかった動物での約50%の再発と比較）。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０１】
図18から、3D8を投与した免疫動物のうちの何匹かが発病したが、下痢から回復したことが示される。バンコマイシンのみを投与した免疫動物の35パーセントが健康を維持した。毒素B反応性血清が動物中に存在しない実験では、下痢を起こした実質的にすべての動物が後に死亡した。これらのデータから、3D8は、毒素Bも同様に中和した場合、ハムスター疾患モデルにおいて十分に防御的であり得るというさらなる証拠が提供される。このモデルにおいて、C.ディフィシル疾患からの最適な防御には、毒素Aに加えて毒素Bの中和が必要であった。