【手続補正書】
【提出日】平成22年9月21日(2010.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１４】
2010504323.tif 000001
式Ｉ
の構造を有する化合物、その医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシド
（式中、
Ｘが酸素である場合、
Ｒ１は水素、アルキル、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’［ただし、Ｒ２も（ＣＨ２）１−４ＯＲ’（式中、Ｒ’は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、（不）飽和シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである）であるとする］、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ（ただし、Ｒ２も−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ［式中、ＲｘおよびＲｙは水素、アルキル、３〜６個の炭素原子を有するアルケニル、３〜６個の炭素原子を有するアルキニル、シクロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５（式中、Ｒ５は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである）、アリール、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、およびヘテロシクリルアルキルである］であるとする）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３（式中、ｍは０〜２の範囲の整数であり、Ｒ３はシクロアルキル、アリール、任意に置換されていてもよいＲｐまたはＲｑであり、ここでＲｐはヘテロシクリルまたはヘテロアリール環であり、前記環はＮにより（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）と結合し、Ｒｑはヘテロシクリルまたはヘテロアリール環であり、前記環はＣにより−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）と結合している）であり；
Ｒ２は−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｒ３（式中、ｍおよびＲ３は前記定義のとおりである）、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’［ただし、Ｒ１も（ＣＨ２）１−４ＯＲ’（式中、Ｒ’は前記定義のとおりである）であるとする］；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ［ただし、Ｒ１も−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ（式中、ＲｘおよびＲｙは前記定義のとおりである）であるとする］であるか、あるいはＲ１およびＲ２は一緒になって任意に置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成することができ（ここでかかる結合Ｒ１−Ｒ２環の置換基は、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、−ＮＨ２、＝ＮＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＣＯＯＲｘ、−ＣＯＯＮＲｘＲｙ（式中、ＲｘおよびＲｙは前記定義のとおりである）、−ＮＨＣＯＯＲ６（式中、Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである）、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、または置換アミノである）；
Ｒ４は水素、アルキル、−ＯＲ５（式中、Ｒ５は前記定義のとおりである）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＮＨ２、置換アミノ、シアノ、カルボキシ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ（式中、ＲｘおよびＲｙは前記定義のとおりである）であるか、あるいはＲ２およびＲ４は一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を有する環Ｂと縮合した、任意に置換されていてもよい４〜１２員（不）飽和単環式または二環式環系を形成することができ［ただし、Ｒ２およびＲ４は一緒になって−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−（式中、置換基は１以上のアルキル、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＨ２または置換アミノである）を形成しないとする］；
Ｒ７は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＲ５（式中、Ｒ５は前記定義のとおりである）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シアノ、−ＮＨ２または置換アミノであり；
Ｘ１およびＸ２は水素、アルキル、アルカリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキル、−（ＣＨ２）ｍＣＯＲ３、−（ＣＨ２）ｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙまたは−（ＣＨ２）ｇ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３（式中、ｇおよびｇ１は０〜３の整数であり、ｍ  Ｒｘ、ＲｙおよびＲ３は前記定義のとおりである）；
Ｙは酸素原子、硫黄原子、または−ＮＲであり（ここで、Ｒは水素、アシル、アリール、またはアルキルである）；
Ｙ１およびＹ２は水素、アルキル、−ＯＲ（式中、Ｒは前記定義のとおりである）、−ＳＲ（式中、Ｒは前記定義のとおりである）、および−ＮＨＲ（式中、Ｒは前記定義のとおりである）から独立して選択され；
Ｙ１およびＸ２ならびにＸ１およびＹ２のいずれかは式Ｉに示される環Ａと縮合した環を形成することができ（前記環は３〜５個の炭素原子を環内に含み、Ｎ、Ｏ、およびＳなどの１〜３個のヘテロ原子を有する）、
Ｘ１およびＸ２は一緒になって式Ｉに示す環Ａと縮合した環を形成することができ（前記環は３〜５個の炭素原子を環内に含み、Ｎ、ＯおよびＳなどの２〜３個のヘテロ原子を有する）、
ＸがＮＲ７またはＳである場合（ここで、Ｒ７は水素または低級アルキル（Ｃ１−Ｃ６）である）、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、置換アミノ、カルボキシ、−（ＣＨ２）ｍ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３（式中、ｍおよびＲ３は前記定義のとおりである）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ（式中、ＲｘおよびＲｙは前記定義のとおりである）、または−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’（式中、Ｒ’は前記定義のとおりである）であるか、あるいはＲ１およびＲ２は一緒になって、任意に置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成することができ（ここで、かかる結合Ｒ１−Ｒ２環の前記置換基はオキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＣＯＯＲｘ、−ＣＯＯＮＲｘＲｙ（式中、ＲｘおよびＲｙは前記定義のとおりである）、−ＮＨＣＯＯＲ６（式中、Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである）、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシまたは置換アミノである）；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＯＲ５（式中、Ｒ５は前記定義のとおりである）、シアノ、カルボキシ、−ＮＨ２、置換アミノ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ（式中、ＲｘおよびＲｙは前記定義のとおりである）であるか、あるいはＲ２およびＲ４は一緒になって、０〜４個のヘテロ原子、例えばＮ、Ｏ、およびＳを有する環Ｂと縮合した、任意に置換されていてもよい４〜１２員（不）飽和単環式または二環式環系を形成することができ（ただし、Ｒ２およびＲ４は一緒になって−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−（ここで、置換基は、１以上のアルキル、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノである）を形成しないとする）；
Ｒ７は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＲ５（ここで、Ｒ５は前記定義のとおりである）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シアノ、−ＮＨ２または置換アミノであり；
Ｘ１およびＸ２はアルキル、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキル、−（ＣＨ２）ｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙまたは−（ＣＨ２）ｇ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３であり（ここで、ｇ、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒ３およびｇ１は０〜３の整数である）；
Ｙは酸素原子、硫黄原子、または−ＮＲであり（式中、Ｒは水素、アシル、アリールまたはアルキルである）；
Ｙ１およびＹ２は独立して水素、アルキル、−ＯＲ（式中、Ｒは前記定義のとおりである）、−ＳＲ（式中、Ｒは前記定義のとおりである）、または−ＮＨＲであり（式中、Ｒは前記定義のとおりである）；
Ｙ１およびＸ２ならびにＸ１およびＹ２のいずれかは一緒になって、式Ｉに示す環Ａと縮合した環を形成することができ（前記環は３〜５個の炭素原子を環内に有し、１〜３個のヘテロ原子、例えばＮ、Ｏ、およびＳを有する）；
Ｘ１およびＸ２は一緒になって、式Ｉに示す環Ａと縮合した環を形成することができる（前記環は３〜５個の炭素原子を環内に含み、２〜３個のヘテロ原子、例えば、Ｎ、Ｏ、およびＳを有する））。
【請求項２】
３−［３−｛［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］オキシ｝−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１）；
３−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］プロパン−１−オール（化合物番号２）；
［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］アセトニトリル（化合物番号３）；
４−［（５Ｓまたは５Ｒ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］−２−メトキシフェノール（化合物番号４）；
４−［（５Ｒまたは５Ｓ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］−２−メトキシフェノール（化合物番号５）；
５−［（５Ｓまたは５Ｒ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］−２−メトキシフェノール（化合物番号６）；
（５Ｓまたは５Ｒ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号７）；
（５Ｒまたは５Ｓ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号８）；
２−（ベンジルオキシ）−４−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノール（化合物番号９）；
２−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］エタノール（化合物番号１０）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１１）；
３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１２）；
（５Ｒまたは５Ｓ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１３）；
（５Ｓまたは５Ｒ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１４）；
［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］酢酸エチル（化合物番号１５）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１６）；
シクロヘキサンカルボン酸２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェニル（化合物番号１７）；
５−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］ペンタン酸（化合物番号１８）；
３−［３−（２，２，２−トリフルオロメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１９）；
３−［３−（シクロペンチルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号２０）；
Ｎ−シクロプロピル−２−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］アセトアミド（化合物番号２１）；
２−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］アセトアミド（化合物番号２２）；
２−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルアセトアミド（化合物番号２３）；
３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号２４）；
シクロプロパンカルボン酸２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェニル（化合物番号２５）；
モルホリン−４−カルボン酸２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェニル（化合物番号２６）；
安息香酸２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェニル（化合物番号２７）；
５−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］ペンタンアミド（化合物番号２８）；
３−［３−プロポキシ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号２９）；
３−［３−イソプロポキシ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号３０）；
３−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号３１）；
３−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号３２）；
５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノール（化合物番号３３）；
３−［３−メトキシ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号３４）；
３−［３−エトキシ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号３５）；
３−［３−ブトキシ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号３６）；
３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号３７）；
３−｛［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］メチル｝ベンゾニトリル（化合物番号３８）；
２−｛２−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（化合物番号３９）；
３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号４０）；
［５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］酢酸エチル（化合物番号４１）；
３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号４２）；
［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物番号４３）；
Ｎ−シクロプロピル−２−［５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］アセトアミド（化合物番号４４）；
２−（シクロペンチルオキシ）−４−［（５Ｒまたは５Ｓ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］フェノール（化合物番号４５）；
２−（シクロペンチルオキシ）−４−［（５Ｓまたは５Ｒ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］フェノール（化合物番号４６）；
Ｎ−ベンジル−２−［５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］アセトアミド（化合物番号４７）；
Ｎ−シクロペンチル−２−［５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］アセトアミド（化合物番号４８）；
４−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物番号４９）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４，４］ノン−２−エンの塩酸塩（化合物番号５０）；
３−｛３−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル｝−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号５１）；
（３Ｓ）−３−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物番号５２）；
（３Ｒ）−３−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物番号５３）；
３−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物番号５４）；
（２Ｓ）−２−｛［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物番号５５）；
（５Ｒまたは５Ｓ）−３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号５６）；
（５Ｓまたは５Ｒ）−３−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号５７）；
（５Ｓまたは５Ｒ）−３−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号５８）；
２−（シクロプロピルメトキシ）−４−［（５Ｓまたは５Ｒ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］フェノール（化合物番号５９）；
４−［（５Ｓまたは５Ｒ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］−２−イソプロポキシフェノール（化合物番号６０）；
（５Ｓまたは５Ｒ）−３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号６１）；
（５Ｓまたは５Ｒ）−３−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号６２）；
（５Ｓまたは５Ｒ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号６３）；
（５Ｒまたは５Ｓ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号６４）；
２−（シクロプロピルメトキシ）−４−［（５Ｒまたは５Ｓ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］フェノール（化合物番号６５）；
４−［（５Ｒまたは５Ｓ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］−２−イソプロポキシフェノール（化合物番号６６）；
（５Ｒまたは５Ｓ）−３−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号６７）；
（５Ｒまたは５Ｓ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号６８）；
３−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］フェニル｝−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エンの塩酸塩（化合物番号６９）；
３−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］フェニル｝−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エンの塩酸塩（化合物番号７０）；
３−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］フェニル｝−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エンの塩酸塩（化合物番号７１）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−｛［（２Ｒ）−１−プロピオニルピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号７２）；
３−［３−｛［（２Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号７３）；
３−［３−｛［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピロリジン−３−イル］オキシ｝−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号７４）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−｛［（３Ｓ）−１−プロピオニルピロリジン−３−イル］オキシ｝フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号７５）；
（５Ｓまたは５Ｒ）−３−［３−（ベンジルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号７６）；
２−（ベンジルオキシ）−４−［（５Ｓまたは５Ｒ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］フェノール（化合物番号７７）；
（５Ｓまたは５Ｒ）−３−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号７８）；
３−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号７９）；
３−「４−（ジフルオロメトキシ）−３−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号８０）；
３−［３−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号８１）；
３−［３−｛［１−（シクロペンチルカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号８２）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−（｛１−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号８３）；
３−｛３−［（１−アセチルピペリジン−３−イル）オキシ］−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル｝−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号８４）；
３−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（１−プロピオニルピペリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号８５）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号８６）；
３−［３−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号８７）；
３−［３−｛［１−（シクロペンチルカルボニル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号８８）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−｛［１−（エチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号８９）；
３−［３−（ベンジルオキシ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号９０）；
２−（ジフルオロメトキシ）−５−［（５Ｓまたは５Ｒ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］フェノール（化合物番号９１）；
５−［（５Ｒまたは５Ｓ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］−２−メトキシフェノール（化合物番号９２）；
３−［３−｛［（３Ｓ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号９３）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−（ピペリジン−３−イルオキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エンの塩酸塩（化合物番号９４）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−｛［１−（フェニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号９５）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−｛［１−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号９６）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−｛［１−（フェニルカルボニル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号９７）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−｛［１−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号９８）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−（｛１−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝オキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号９９）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−｛［（２Ｒ）−１−（フェニルカルボニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１００）；
３−［３−｛［（２Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１０１）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−｛［（２Ｒ）−１−プロパノイルピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１０２）；
３−［３−｛［（２Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１０３）；
３−［３−｛［（３Ｓ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１０４）；
３−［３−｛［（３Ｓ）−１−（シクロペンチルカルボニル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１０５）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−（｛（３Ｒ）−１−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝オキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１０６）；
｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５，５−ジイル｝ジメタノール（化合物番号１０７）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−オキサ−７−チア−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１０８）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−オキサ−７−チア−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン７−オキシド（化合物番号１０９）；
７−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−５−オキサ−２−チア−６−アザスピロ［３．４］オクト−６−エン（化合物番号１１０）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１，８−ジオキサ−２−アザスピロ［４．５］デク−２−エン（化合物番号１１１）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フェノキシフェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１１２）；
７−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−５−オキサ−２−チア−６−アザスピロ［３．４］オクト−６−エン２−オキシド（化合物番号１１３）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−オキサ−７−チア−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン７，７−ジオキシド（化合物番号１１４）；
７−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−５−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクト−６−エン（化合物番号１１５）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−オキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１１６）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デク−２−エン（化合物番号１１７）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１，９，１２−トリオキサ−２−アザジスピロ［４．２．４．２］テトラデク−２−エン（化合物番号１１８）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デク−２−エン−８−オン（化合物番号１１９）；
７−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−５−オキサ−２−チア−６−アザスピロ［３．４］オクト−６−エン２，２−ジオキシド（化合物番号１２０）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デク−２−エン−８−オンオキシム（化合物番号１２１）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デク−２−エン−８−オール（化合物番号１２２）；
７−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−２，５−ジオキサ−６−アザスピロ［３．４］オクト−６−エン（化合物番号１２３）；
４−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］アニリンの塩酸塩（化合物番号１２４）；
｛４−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物番号１２５）；
（５Ｒまたは５Ｓ）−３−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１２６）；
２−（ベンジルオキシ）−４−［（５Ｒまたは５Ｓ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］フェノール（化合物番号１２７）；
（５Ｒまたは５Ｓ）−３−［３−（ベンジルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１２８）；
３−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］シクロペンタノール（化合物番号１２９）；
２−（ジフルオロメトキシ）−５−［（５Ｒまたは５Ｓ）−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル］フェノール（化合物番号１３０）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１３１）；
３−［３−（４−クロロフェノキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１３２）；
３−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１３３）；
３−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１３４）；
Ｎ−｛４−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］フェニル｝アセトアミド（化合物番号１３５）；
Ｎ−｛４−［２−（ジフルオロメトキシ）−５−（１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド（化合物番号１３６）；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−１，７−ジオキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン（化合物番号１３７）；
これらの医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシド
から選択される化合物。
【請求項３】
治療上有効量の請求項１または２で定義された化合物を１以上の医薬的に許容される担体、賦形剤または希釈剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項４】
治療上有効量の請求項１または２に記載の化合物と、コルチコステロイド、β２−作用薬、ムスカリン性レセプター拮抗物質、抗コリン作用薬、抗アレルギー剤、ＰＡＦ拮抗物質、ＥＧＦＲキナーゼ阻害物質、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害物質、追加のＰＤＥ−ＩＶ阻害物質、キナーゼ阻害物質、ドーパミンレセプター拮抗物質、ヒスタミン、鎮咳薬、ロイコトリエン拮抗物質、５−リポキシゲナーゼ阻害物質、ケモカイン阻害物質またはこれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの他の活性成分とを含む、医薬組成物。
【請求項５】
炎症性状態もしくは疾患またはＣＮＳ疾患を治療、予防、阻害または抑制する医薬組成物であって、前記疾患に治療上有効量を含有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＣＮＳ疾患、ＡＩＤＳ、喘息、関節炎、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、乾癬、アレルギー性鼻炎、ショック、アトピー性皮膚炎、クローン病、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、好酸球性肉芽腫、アレルギー性結膜炎、骨関節炎、潰瘍性大腸炎および他の炎症性疾患を治療、予防、阻害または抑制する医薬組成物であって、前記疾患に治療上有効量を含有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記疾患または障害にホスホジエステラーゼ４または７型が関与する、請求項５または６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
式ＩＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式Ｉａ
【化１５】
2010504323.tif 000002
式Ｉａ
の化合物を脱保護して、式ＩＩ
【化１６】
2010504323.tif 000003
式ＩＩ
の化合物を得ることを含み、
式中、
＊はキラル中心（ラセミまたはＲもしくはＳ異性体）を意味し、
Ｖはアルキルであり、
Ｖ１はシクロアルキルである、方法。
【請求項９】
式ＩＶの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式Ｉａ
【化１７】
2010504323.tif 000004
式Ｉａ
の化合物を脱保護して、式ＩＩ
【化１８】
2010504323.tif 000005
式ＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ
Ｒｙｙ−ｈａｌ
式ＩＩＩ
の化合物と反応させて、式ＩＶ
【化１９】
2010504323.tif 000006
式ＩＶ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
＊はキラル中心（ラセミまたはＲもしくはＳ異性体）を意味し、
Ｖはアルキルであり、
Ｖ１はシクロアルキルであり、
ｈａｌはＢｒ、ＣｌまたはＩであり、
Ｒｙｙはアルキル、アリール、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−（ＣＨ２）ｇ１ＣＯＯＲ３、−（ＣＨ２）ｍＣＯＲ３または−（ＣＨ２）ｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙであり、ここでＲ３、ｇ、ｍ、Ｒｘ、Ｒｙおよびｇ１は請求項１において定義したとおりである、方法。
【請求項１０】
式Ｖの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式Ｉａ
【化２０】
2010504323.tif 000007
式Ｉａ
の化合物を脱保護して、式ＩＩ
【化２１】
2010504323.tif 000008
式ＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ
Ｒｙｙ−ｈａｌ
式ＩＩＩ
の化合物と反応させて、式ＩＶ
【化２２】
2010504323.tif 000009
式ＩＶ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＩＶの化合物を脱保護して、式Ｖ
【化２３】
2010504323.tif 000010
式Ｖ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
＊はキラル中心（ラセミまたはＲまたはＳ異性体である）を意味し、
Ｖはアルキルであり、
Ｖ１はシクロアルキルであり、
ｈａｌはＢｒ、ＣｌまたはＩであり、
Ｒｙｙはアルキル、アリール、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−（ＣＨ２）ｇ１ＣＯＯＲ３、−（ＣＨ２）ｍＣＯＲ３または−（ＣＨ２）ｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙであり、ここでＲ３、ｇ、ｍ、Ｒｘ、Ｒｙおよびｇ１は請求項１において定義したとおりである、方法。
【請求項１１】
式ＶＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式Ｉａ
【化２４】
2010504323.tif 000011
式Ｉａ
の化合物を脱保護して、式ＩＩ
【化２５】
2010504323.tif 000012
式ＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ
Ｒｙｙ−Ｈａｌ
式ＩＩＩ
の化合物と反応させて、式ＩＶ
【化２６】
2010504323.tif 000013
式ＩＶ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＩＶの化合物を脱保護して、式Ｖ
【化２７】
2010504323.tif 000014
式Ｖ
の化合物を得ることと、
ｄ．式Ｖの化合物を式ＩＩＩａ
Ｒｘｙ−Ｈａｌ
式ＩＩＩａ
の化合物と反応させて、式ＶＩ
【化２８】
2010504323.tif 000015
式ＶＩ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
＊はキラル中心（ラセミまたはＲもしくはＳ異性体である）を意味し、
Ｖはアルキルであり、
Ｖ１はシクロアルキルであり、
ｈａｌはＢｒ、ＣｌまたはＩであり、
Ｒｙｙはアルキル、アリール、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−（ＣＨ２）ｇ１ＣＯＯＲ３、−（ＣＨ２）ｍＣＯＲ３または−（ＣＨ２）ｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙであり（ここでＲ３、ｇ、ｍ、Ｒｘ、Ｒｙおよびｇ１は請求項１において定義したとおりである）、
Ｒｘｙはアルキル、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルである、方法。
【請求項１２】
式ＶＩＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式Ｉａ
【化２９】
2010504323.tif 000016
式Ｉａ
の化合物を脱保護して、式ＩＩ
【化３０】
2010504323.tif 000017
式ＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ
Ｒｙｙ−ｈａｌ
式ＩＩＩ
の化合物と反応させて、式ＩＶ
【化３１】
2010504323.tif 000018
式ＩＶ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＩＶの化合物を脱保護して、式Ｖ
【化３２】
2010504323.tif 000019
式Ｖ
の化合物を得ることと、
ｄ．式Ｖの化合物を式ＩＩＩａ
Ｒｘｙ−ｈａｌ
式ＩＩＩａ
の化合物と反応させて、式ＶＩ
【化３３】
2010504323.tif 000020
式ＶＩ
の化合物を得ることと、
ｅ．式ＶＩの化合物を脱保護して、式ＶＩＩ
【化３４】
2010504323.tif 000021
式ＶＩＩ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
＊はキラル中心（ラセミまたはＲもしくはＳ異性体である）を意味し、
Ｖはアルキルであり、
Ｖ１はシクロアルキルであり、
ｈａｌはＢｒ、ＣｌまたはＩであり、
Ｒｙｙはアルキル、アリール、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−（ＣＨ２）ｇ１ＣＯＯＲ３、−（ＣＨ２）ｍＣＯＲ３または−（ＣＨ２）ｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙであり(ここで、Ｒ３、ｇ、ｍ、Ｒｘ、Ｒｙおよびｇ１は請求項１において定義したとおりである）、
Ｒｘｙはアルキル、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルである、方法。
【請求項１３】
式ＩＸの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ、式Ｉａ
【化３５】
2010504323.tif 000022
式Ｉａ
の化合物を脱保護して、式ＩＩ
【化３６】
2010504323.tif 000023
式ＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ
Ｒｙｙ−ｈａｌ
式ＩＩＩ
の化合物と反応させて、式ＩＶ
【化３７】
2010504323.tif 000024
式ＩＶ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＩＶの化合物を脱保護して、式Ｖ
【化３８】
2010504323.tif 000025
式Ｖ
の化合物を得ることと、
ｄ．式Ｖの化合物を式ＩＩＩａ
Ｒｘｙ−ｈａｌ
式ＩＩＩａ
の化合物と反応させて、式ＶＩ
【化３９】
2010504323.tif 000026
式ＶＩ
の化合物を得ることと、
ｅ．式ＶＩの化合物を脱保護して、式ＶＩＩ
【化４０】
2010504323.tif 000027
式ＶＩＩ
の化合物を得ることと、
ｆ．式ＶＩＩの化合物を式ＶＩＩＩ
Ｒｆｆ−ＣＯ−ｈａｌ
式ＶＩＩＩ
の化合物と反応させて、式ＩＸ
【化４１】
2010504323.tif 000028
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
＊はキラル中心（ラセミまたはＲもしくはＳ異性体）を意味し、
Ｖはアルキルであり、
Ｖ１はシクロアルキルであり、
ｈａｌはＢｒ、ＣｌまたはＩであり、
Ｒｙｙはアルキル、アリール、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−（ＣＨ２）ｇ１ＣＯＯＲ３、−（ＣＨ２）ｍＣＯＲ３または−（ＣＨ２）ｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙであり（ここで、Ｒ３、ｇ、ｍ、Ｒｘ、Ｒｙおよびｇ１は請求項１において定義したとおりである）、
Ｒｘｙはアルキル、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒｆｆはアルキル、シクロアルキル、アルカリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである、方法。
【請求項１４】
式ＸＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式Ｉａ
【化４２】
2010504323.tif 000029
式Ｉａ
の化合物を脱保護して、式ＩＩ
【化４３】
2010504323.tif 000030
式ＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ
Ｒｙｙ−ｈａｌ
式ＩＩＩ
の化合物と反応させて、式ＩＶ
【化４４】
2010504323.tif 000031
式ＩＶ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＩＶの化合物を脱保護して、式Ｖ
【化４５】
2010504323.tif 000032
式Ｖ
の化合物を得ることと、
ｄ．式Ｖの化合物を式ＩＩＩａ
Ｒｘｙ−ｈａｌ
式ＩＩＩａ
の化合物と反応させて、式ＶＩ
【化４６】
2010504323.tif 000033
式ＶＩ
の化合物を得ることと、
ｅ．式ＶＩの化合物を脱保護して、式ＶＩＩ
【化４７】
2010504323.tif 000034
式ＶＩＩ
の化合物を得ることと、
ｆ．式ＶＩＩの化合物を式Ｘ
Ｒｙｙ−ｈａｌ
式Ｘ
の化合物と反応させて、式ＸＩ
【化４８】
2010504323.tif 000035
式ＸＩ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
Ｖはアルキルであり、
Ｖ１はシクロアルキルであり、
ｈａｌはＢｒ、ＣｌまたはＩであり、
Ｒｙｙはアルキル、アリール、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−（ＣＨ２）ｇ１ＣＯＯＲ３、−（ＣＨ２）ｍＣＯＲ３または−（ＣＨ２）ｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙであり、
Ｒｘｙはアルキル、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒｆｆはアルキル、シクロアルキル、アルカリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ３ｙは−（ＣＨ２）ｇ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、−（ＣＨ２）、ｍＣＯＲ３、アルキル、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは−（ＣＨ２）ｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙであり、
Ｒ３、ｇ、ｍ、Ｒｘ、Ｒｙおよびｇ１は請求項１において定義したとおりである、方法。
【請求項１５】
式ＸＩＩＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式Ｉａ
【化４９】
2010504323.tif 000036
式Ｉａ
の化合物を脱保護して、式ＩＩ
【化５０】
2010504323.tif 000037
式ＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ
Ｒｙｙ−ｈａｌ
式ＩＩＩ
の化合物と反応させて、式ＩＶ
【化５１】
2010504323.tif 000038
式ＩＶ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＩＶの化合物を脱保護して、式Ｖ
【化５２】
2010504323.tif 000039
式Ｖ
の化合物を得ることと、
ｄ．式Ｖの化合物を式ＩＩＩａ
Ｒｘｙ−ｈａｌ
式ＩＩＩａ：
の化合物と反応させて、式ＶＩ
【化５３】
2010504323.tif 000040
式ＶＩ
の化合物を得ることと、
ｅ．式ＶＩの化合物を脱保護して、式ＶＩＩ
【化５４】
2010504323.tif 000041
式ＶＩＩ
の化合物を得ることと、
ｆ．式ＶＩＩの化合物を式Ｘ
Ｒ３ｙ−ｈａｌ
式Ｘ
の化合物と反応させて、式ＸＩ
【化５５】
2010504323.tif 000042
式ＸＩ
の化合物を得ることと、
ｇ．式ＸＩの化合物を式ＸＩＩ
ＮＨ２−Ｐ
式ＸＩＩ
の化合物と反応させて、式ＸＩＩＩ
【化５６】
2010504323.tif 000043
式ＸＩＩＩ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
＊はキラル中心（ラセミまたはＲもしくはＳ異性体）を意味し、
Ｖはアルキルであり、
Ｖ１はシクロアルキルであり、
ｈａｌはＢｒ、ＣｌまたはＩであり、
Ｒｙｙはアルキル、アリール、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−（ＣＨ２）ｇ１ＣＯＯＲ３、−（ＣＨ２）ｍＣＯＲ３または−（ＣＨ２）ｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙであり、
Ｒｘｙはアルキル、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒｆｆはアルキル、シクロアルキル、アルカリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ３ｙは−（ＣＨ２）ｇ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、−（ＣＨ２）ｍＣＯＲ３、アルキル、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは（ＣＨ２）ｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙであり、
Ｐはアルキル、アラルキル、シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨＢｒ２または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＣｌ３であり、Ｒ３、ｇ、ｍ、Ｒｘ、Ｒｙおよびｇ１は請求項１において定義したとおりである、方法。
【請求項１６】
式ＩＩａの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
式Ｉａ
【化５７】
2010504323.tif 000044
式Ｉａ
の化合物を脱保護して、式ＩＩａ
【化５８】
2010504323.tif 000045
式ＩＩａ
の化合物を得ることを含み、
式中、
Ｖはアルキルであり、
Ｖ１はシクロアルキルであり、
＊はキラル中心（ラセミまたはＲもしくはＳ異性体）を意味する、方法。
【請求項１７】
式ＩＶａの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式Ｉａ
【化５９】
2010504323.tif 000046
式Ｉａ
の化合物を脱保護して、式ＩＩａ
【化６０】
2010504323.tif 000047
式ＩＩａ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＩＩａの化合物を式ＩＩＩ
Ｒｙｙ−ｈａｌ
式ＩＩＩ
の化合物と反応させて、式ＩＶａ
【化６１】
2010504323.tif 000048
式ＩＶａ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
Ｖはアルキルであり、
Ｖ１はシクロアルキルであり、
ｈａｌはＢｒ、ＣＩまたはＩであり、
Ｒｙｙはアルキル、アリール、シクロアルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキル、−（ＣＨ２）ｓＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ｍＣＯＲ３または−（ＣＨ２）ｇ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３であり（ここでＲ３、ｇ、ｍ、Ｒｘ、Ｒｘおよびｇ１は請求項１において定義したとおりである）、
＊はキラル中心（ラセミまたはＲもしくはＳ異性体）を意味する、方法。
【請求項１８】
式ＸＶＩＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって：
ａ．式ＸＩＶの化合物を式ＸＶの化合物
【化６２】
2010504323.tif 000049
式ＸＩＶ                      式ＸＶ
と反応させて、式ＸＶＩ
【化６３】
2010504323.tif 000050
式ＸＶＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＶＩの化合物を脱保護して、式ＸＶＩＩ
【化６４】
2010504323.tif 000051
式ＸＶＩＩ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
ＹおよびＸ１は請求項１において定義したとおりであり、
Ｐはアルキル、アラルキル、シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨＢｒ２または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＣｌ３であり、
Ｌはｈａｌ（Ｂｒ、ＣｌまたはＩ）、−Ｏメシル、−Ｏトシルまたは−Ｏトリフリルから選択される脱離基であり、
ｎは０〜２の整数である、方法。
【請求項１９】
式ＸＩＸの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＩＶの化合物を式ＸＶの化合物
【化６５】
2010504323.tif 000052
式ＸＩＶ                            式ＸＶ
と反応させて、式ＸＶＩ
【化６６】
2010504323.tif 000053
式ＸＶＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＶＩの化合物を脱保護して、式ＸＶＩＩ
【化６７】
2010504323.tif 000054
式ＸＶＩＩ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＶＩＩの化合物を式ＸＶＩＩＩ
Ｒｆｆ−Ｇ−ｈａｌ
式ＸＶＩＩＩ
の化合物と反応させて、式ＸＩＸ
【化６８】
2010504323.tif 000055
式ＸＩＸ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
ＹおよびＸ１は請求項１において定義したとおりであり、
Ｐはアルキル、アラルキル、シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアラルキル、−Ｃ（−Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨＢｒ２または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＣｌ３であり、
Ｒｆｆはアルキル、シクロアルキル、アルカリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
ｈａｌはＢｒ、ＣｌまたはＩであり、
Ｌはｈａｌ（Ｂｒ、ＣｌまたはＩ）、−Ｏメシル、−Ｏトシルまたは−Ｏトリフリルから選択される脱離基であり、
ｎは０〜２の整数であり、
Ｇは−ＣＯまたは−ＳＯ２である、方法。
【請求項２０】
式ＸＸＩＶの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＸ
【化６９】
2010504323.tif 000056
式ＸＸ
の化合物を式ＸＸａ
Ｑ  式ＸＸａ
の化合物と反応させて、式ＸＸＩ
【化７０】
2010504323.tif 000057
式ＸＸＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＸＩの化合物を式Ｐ’−ＯＨの化合物と反応させて、式ＸＸＩＩ
【化７１】
2010504323.tif 000058
式ＸＸＩＩ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＸＩＩの化合物を還元して、式ＸＸＩＩＩ
【化７２】
2010504323.tif 000059
式ＸＸＩＩＩ
の化合物を得ることと、
ｄ．式ＸＸＩＩＩの化合物を環化して、式ＸＸＩＶ
【化７３】
2010504323.tif 000060
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
Ｘ１およびＸ２は請求項１において定義したとおりであり、
Ｑは、Ｌ−エフェドリン、Ｄ−エフェドリン、（＋）−Ｂｒｕｓｓｉａｎ、（−）−Ｂｒｕｓｓｉａｎ、（１Ｓ，２Ｒ）（−）−シス−１−アミノ−２−インダノール、（１Ｒ，２Ｓ）（＋）−シス−１−アミノ−２−インダノール、（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−１，２−ジアミノシクロヘキサンもしくは（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−１，２−ジアミノシクロヘキサン、α−メチルベンジルアミンまたはβ−メチルベンジルアミンから選択されるキラル分割剤であり、
＊はキラル中心（ラセミまたはＲまたはＳ異性体）を意味し、
Ｐ’はアルキルまたはアラルキルである、方法。
【請求項２１】
式ＸＸＶｂの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
式ＸＸＶの化合物を式ＸＸＶａの化合物
【化７４】
2010504323.tif 000061
式ＸＸＶ                        式ＸＸＶａ
と反応させて、式ＸＸＶｂ
【化７５】
2010504323.tif 000062
式ＸＸＶｂ
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は請求項１において定義したとおりである）
の化合物を得ることを含む方法。
【請求項２２】
式ＸＸＶＩＩＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＸＶＩ
【化７６】
2010504323.tif 000063
式ＸＸＶＩ
の化合物をメシル化して、式ＸＸＶＩＩ
【化７７】
2010504323.tif 000064
式ＸＸＶＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＸＶＩＩの化合物を環化して、式ＸＸＶＩＩＩ
【化７８】
2010504323.tif 000065
式ＸＸＶＩＩＩ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
Ｘ１およびＸ２は請求項１において定義したとおりであり、
ｎは０〜２の整数である、方法。
【請求項２３】
式ＸＸＩＸの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＸＶＩ
【化７９】
2010504323.tif 000066
式ＸＸＶＩ
の化合物をメシル化して、式ＸＸＶＩＩ
【化８０】
2010504323.tif 000067
式ＸＸＶＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＸＶＩＩの化合物を環化して、式ＸＸＶＩＩＩ
【化８１】
2010504323.tif 000068
式ＸＸＶＩＩＩ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＸＶＩＩＩの化合物を酸化して、式ＸＸＩＸ
【化８２】
2010504323.tif 000069
式ＸＸＩＸ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
Ｘ１およびＸ２は請求項１において定義したとおりであり、
ｎは０〜２の整数である、方法。
【請求項２４】
式ＸＸＸの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＸＶＩ
【化８３】
2010504323.tif 000070
式ＸＸＶＩ
の化合物をメシル化して、式ＸＸＶＩＩ
【化８４】
2010504323.tif 000071
式ＸＸＶＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＸＶＩＩの化合物を環化して、式ＸＸＶＩＩＩ
【化８５】
2010504323.tif 000072
式ＸＸＶＩＩＩ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＸＶＩＩＩの化合物を酸化して、式ＸＸＸ
【化８６】
2010504323.tif 000073
式ＸＸＸ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
Ｘ１およびＸ２の化合物は請求項１において定義したとおりであり、
ｎは０〜２の整数である、方法。
【請求項２５】
式ＸＸＸＩＶの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＸＶの化合物を式ＸＸＸＩの化合物
【化８７】
2010504323.tif 000074
式ＸＸＶ  式ＸＸＸＩ
と反応させて、式ＸＸＸＩＩ
【化８８】
2010504323.tif 000075
式ＸＸＸＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＸＸＩＩの化合物の還元を行って、式ＸＸＸＩＩＩ
【化８９】
2010504323.tif 000076
式ＸＸＸＩＩＩ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＸＸＩＩＩの化合物を環化して、式ＸＸＸＩＶ
【化９０】
2010504323.tif 000077
式ＸＸＸＩＶ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
Ｘ１およびＸ２は請求項１において定義したとおりであり、
ｈａｌはＢｒ、ＣｌまたはＩであり、
Ｒ１ａはアルキルである、方法。
【請求項２６】
式ＸＸＸＶＩＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＸＸＶの化合物を式ＸＸＸＶａの化合物
【化９１】
2010504323.tif 000078
式ＸＸＸＶ                  式ＸＸＸＶａ
と反応させて、式ＸＸＸＶＩ
【化９２】
2010504323.tif 000079
式ＸＸＸＶＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＸＸＶＩの化合物を脱保護して、式ＸＸＸＶＩＩ
【化９３】
2010504323.tif 000080
式ＸＸＸＶＩＩ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
Ｘ１は請求項１において定義したとおりであり、
Ｐｒは保護基である、方法。
【請求項２７】
式ＸＸＸＩＸの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
式ＸＸＸＶの化合物を式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物
【化９４】
2010504323.tif 000081
式ＸＸＸＶ  式ＸＸＸＶＩＩＩ
と反応させて、式ＸＸＸＩＸ
【化９５】
2010504323.tif 000082
式ＸＸＸＩＸ
（式中、Ｘ１は請求項１において定義したとおりであり、
Ｔはハロゲン、アルコキシ、アルキルまたは−ＮＨＣＯＯアルキルである）
の化合物を得ることを含む方法。
【請求項２８】
式ＸＬの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＸＸＶの化合物を式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物と反応させて、
【化９６】
2010504323.tif 000083
式ＸＸＸＶ                    式ＸＸＸＶＩＩＩ
式ＸＸＸＩＸ
【化９７】
2010504323.tif 000084
式ＸＸＸＩＸ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＸＸＩＸ（Ｔが−ＮＨＣＯＯアルキルである場合）の化合物を脱保護して、式ＸＬ
【化９８】
2010504323.tif 000085
式ＸＬ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
Ｘ１は請求項１において定義したとおりであり、
Ｔはハロゲン、アルコキシ、アルキルまたは−ＮＨＣＯＯアルキルである、方法。
【請求項２９】
式ＸＬＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＸＸＶの化合物を式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物と反応させて、
【化９９】
2010504323.tif 000086
式ＸＸＸＶ                      式ＸＸＸＶＩＩＩ
式ＸＸＸＩＸ
【化１００】
2010504323.tif 000087
式ＸＸＸＩＸ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＸＸＩＸの化合物（Ｔが−ＮＨＣＯＯアルキルである場合）を脱保護して、式ＸＬ
【化１０１】
2010504323.tif 000088
式ＸＬ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＬの化合物をメシル化して、式ＸＬＩ
【化１０２】
2010504323.tif 000089
式ＸＬＩ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
Ｘ１は請求項１において定義したとおりであり、
Ｔはハロゲン、アルコキシ、アルキルまたは−ＮＨＣＯＯアルキルである、方法。
【請求項３０】
式ＸＬＩＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＸＸＶの化合物を式ＸＸＸＶＩＩＩ
【化１０３】
2010504323.tif 000090
式ＸＸＸＶ                  式ＸＸＸＶＩＩＩ
の化合物と反応させて、式ＸＸＸＩＸ
【化１０４】
2010504323.tif 000091
式ＸＸＸＩＸ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＸＸＩＸ（Ｔが−ＮＨＣＯＯアルキルである場合）の化合物を脱保護して、式ＸＬ
【化１０５】
2010504323.tif 000092
式ＸＬ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＬの化合物をアシル化して、式ＸＬＩＩ
【化１０６】
2010504323.tif 000093
式ＸＬＩＩ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、
Ｘ１は請求項１において定義したとおりであり、
Ｔはハロゲン、アルコキシ、アルキルまたは−ＮＨＣＯＯアルキルである、方法。
【請求項３１】
式ＸＬＩＶの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
式ＸＸＸＶの化合物を式ＸＬＩＩＩの化合物と反応させて、
【化１０７】
2010504323.tif 000094
式ＸＸＸＶ                    式ＸＬＩＩＩ
式ＸＬＩＶ
【化１０８】
2010504323.tif 000095
式ＸＬＩＶ
（式中、ｈａｌはＢｒ、ＣｌまたはＩであり、
Ｘ１は請求項１において定義したとおりである）
の化合物を得ることを含む方法。
【請求項３２】
式ＸＬＶＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
式ＸＸＸＶの化合物を式ＸＬＶの化合物と反応させて、
【化１０９】
2010504323.tif 000096
式ＸＸＸＶ                式ＸＬＶ
式ＸＬＶＩ
【化１１０】
2010504323.tif 000097
式ＸＬＶＩ
（式中、ｈａｌはＢｒ、ＣｌまたはＩであり、
Ｘ１は請求項１において定義したとおりである）
の化合物を得ることを含む方法。
【請求項３３】
式ＸＬＶＩＩＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
式ＸＸＶの化合物を式ＸＬＶＩＩの化合物と反応させて、
【化１１１】
2010504323.tif 000098
式ＸＸＶ                      式ＸＬＶＩＩ
式ＸＬＶＩＩＩ
【化１１２】
2010504323.tif 000099
式ＸＬＶＩＩＩ
（式中、Ｘ１およびＸ２は請求項１において定義したとおりである）
の化合物を得ることを含む方法。
【請求項３４】
式ＸＬＩＸの化合物、および医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＸＶの化合物を式ＸＬＶＩＩの化合物と反応させて、
【化１１３】
2010504323.tif 000100
式ＸＸＶ                    式ＸＬＶＩＩ
式ＸＬＶＩＩＩ
【化１１４】
2010504323.tif 000101
式ＸＬＶＩＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＬＶＩＩＩの化合物を脱保護して、式ＸＬＩＸ
【化１１５】
2010504323.tif 000102
式ＸＬＩＸ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、Ｘ１およびＸ２は請求項１において定義したとおりである、方法。
【請求項３５】
式Ｌの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＸＶの化合物を式ＸＬＶＩＩの化合物と反応させて、
【化１１６】
2010504323.tif 000103
式ＸＸＶ                    式ＸＬＶＩＩ
式ＸＬＶＩＩＩ
【化１１７】
2010504323.tif 000104
式ＸＬＶＩＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＬＶＩＩＩの化合物を脱保護して、式ＸＬＩＸ
【化１１８】
2010504323.tif 000105
式ＸＬＩＸ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＬＩＸの化合物の還元を行って、式Ｌ
【化１１９】
2010504323.tif 000106
式Ｌ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、Ｘ１およびＸ２は請求項１において定義したとおりである、方法。
【請求項３６】
式ＬＩの化合物、およびその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、多形体またはＮ−オキシドの調製方法であって、
ａ．式ＸＸＶの化合物を式ＸＬＶＩＩの化合物と反応させて、
【化１２０】
2010504323.tif 000107
式ＸＸＶ                      式ＸＬＶＩＩ
式ＸＬＶＩＩＩ
【化１２１】
2010504323.tif 000108
式ＸＬＶＩＩＩ
の化合物を得ることと、
ｂ、式ＸＬＶＩＩＩの化合物を脱保護して、式ＸＬＩＸ
【化１２２】
2010504323.tif 000109
式ＸＬＩＸ
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＬＩＸの化合物をヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、式ＬＩ
【化１２３】
2010504323.tif 000110
式ＬＩ
の化合物を得ることと、
を含み、
式中、Ｘ１およびＸ２は請求項１において定義されたのと同じである、方法。