【手続補正書】
【提出日】平成21年11月20日(2009.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホルモン療法と併用される、癌を処置するための医薬組成物であって、少なくとも１つのメタロプロテアーゼ阻害薬 (MPI)を含み、ここで該MPIが以下の式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物:
【化１】
2009516747.tif 000001
［式中、
Aは、CO2H、C(S)OH、C(O)NHOH、C(S)NHOH、C(O)NHOR5、C(S)NHOR5、N(OH)CHO、N(OH)C(O)R6、N(OH)C(S)R6、SH、SR7、またはヒダントイニル;
BおよびGは、それぞれ独立に、(CH2)n、(CH2)nC(O)、(CH2)nC(S)、(CRdRf)nNR8、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、OC(S)NR8、O、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n 、またはC(O)(CRdRf)n; 
XおよびYは、それぞれ独立に、非存在、(CH2)j、0〜3の Raで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2の Raで置換されたC2-10 アルケニレン、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、NRbS(O)m、NRbS(O)mNRb、または(CRdRf)jNRb;
Mは、COまたはS(O)i;
Uは、非存在、0〜5の Raで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2の Raで置換されたC2-10 アルケニレン、O、NRb、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、NRbS(O)m、またはNRbS(O)NRb;
Vは、非存在、0〜5の Reで置換されたC3-13 カルボシクリル、または0〜5の Reで置換されたヘテロシクリル;
U’は、非存在、0〜5の Raで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2の Raで置換されたC2-10 アルケニレン、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、O-(C1-10 アルキレン)、またはNRbS(O)NRb;
V’は、H、C1-8 アルキル、NRbRc、0〜5の Reで置換されたC3-13 カルボシクリル、または0〜5の Reで置換されたヘテロシクリル;
RaおよびReは、それぞれ独立に、H、T、C1-8 アルキレン-T、C2-8 アルケニレン-T、C2-6 アルキニレン-T、C(O)NRa’(CRb’Rc’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)r-O-(CRb’Rc’)r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、NRICONRIRII、OCONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、C3-13 カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、またはヘテロシクリルアルキル、ここで該カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキル基は各々、１以上の C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、またはアリールスホニルで置換されていてもよい;
RbおよびRcは、それぞれ独立に、H、T、C1-6 アルキレン-T、C2-8 アルケニレン-T、C2-6 アルキニレン-T、C(O)NRa’(CRc’Rb’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、C(O)(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、(CRc’Rb’)r-O-(CRc’Rb’)r−T、C(NRa’Ra’)(=N−CN)、またはC(NRa’Ra’)(=CHNO2);
RdおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、T、C1-6 アルキレン-T、C2-8 アルケニレン-T、C2-6 アルキニレン-T、C(O)NRa’(CRc’Rb’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、 (CRc’Rb’)r-O-(CRc’Rb’)r−T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルオキシ、またはヘテロシクリルオキシ、ここで該カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルオキシ、またはヘテロシクリルオキシ基は各々、１以上の C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、またはアリールスホニルで置換されていてもよい;
Tは、H、0〜5の Rb’で置換されたC1-10 アルキル、0〜5の Rb’ で置換されたC2-10 アルケニル、0〜5の Rb’ で置換されたC2-10 アルキニル、C1-6 アルコキシ、0〜3の Rb’ で置換されたC3-13 カルボシクリル、または0〜5の Rb’で置換されたヘテロシクリル;
Ra’、Rb’およびRc’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルオキシ、またはヘテロシクリルオキシ、ここで該カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルオキシ、またはヘテロシクリルオキシ基は各々、１以上の C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、またはアリールスホニルで置換されていてもよい;
R1およびR2は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、SR10、OR10、またはNR11R12;
R5は、H、ハロゲン、T、C1-6 アルキレン-T、C2-6 アルキニレン-T、C(O)NRa’(CRc’Rb’)r-T、CO(CRb’Rc’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、(CRc’Rb’)r-O-(CRc’Rb’)r−T、NR11R12、SR18、またはOR18;
R4’およびR5’は、それぞれ独立に、H、ハロゲン、T、C1-6 アルキレン-T、C2-6 アルキニレン-T、C(O)NRa’(CRc’Rb’)r-T、CO(CRb’Rc’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、(CRc’Rb’)r-O-(CRc’Rb’)r−T、NR11R12、SR18、またはOR18;
あるいは、R4’およびR5’は、それらが結合する原子とともにC3-13 カルボシクリルおよび3-14員環ヘテロシクリルから選択される環を形成する;
R6およびR7は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C2-8 アルケニル、またはC2-8 アルキニル;
R8は、H、C1-10 アルキレン-T、C2-10 アルケニレン-T、C2-10 アルキニレン-T、(CRb’Rc’)rO(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rNRa’(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rC(O)(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rC(O)O(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rOC(O)(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rC(O)NRa’(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rNRa’C(O)(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rOC(O)O(CRb’Rc’)r-T (CRb’Rc’)rOC(O)NRa’(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rNRa’C(O)O(CRb’Rc’)r-T、 (CRb’Rc’)rNRa’C(O)NRa’(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rS(O)p(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rSO2NRa’(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc)rNRa’SO2(CRb’Rc’)r-T、または(CRb’Rc’)rSO2NRa’SO2(CRb’Rc’) r-T;
R10は、H、またはC1-C6 アルキル;
R11およびR12は、それぞれ独立に、HまたはC1-C8  アルキル;
あるいは、R11およびR12は、それらが結合するN 原子とともに3-14員環複素環を形成する;
R18は、C1-6 アルキル;
RIおよびRIIは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、またはC3-13 カルボシクリル;
RIIIおよびRIVは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、またはヘテロシクリルアルキル、ここで該カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、またはヘテロシクリルアルキルは各々、１以上のハロ、C1-4 アルキル、またはC1-4 アルコキシで置換されていてもよい;
RVは、C1-6 アルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリル;
jは、1、2、3、または4;
iは、0、1、または2;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12; 
mは、0、1、または2; 
pは、1、または2;および
rは、0、1、2、3、4、または5;
ただし:
a)スピロ環は、安定な化学的部分である;および
b)NR8およびNRbは、N-NまたはN-O結合を有さない］。
【請求項２】
以下である、請求項１の医薬組成物：
Aは、C(O)NHOH;
BおよびGは、それぞれ独立に、(CH2)n、(CH2)nC(O)、(CH2)nC(S)、(CRdRf)nNR8、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n、またはC(O)(CRdRf)n;
XおよびYは、それぞれ独立に 非存在、(CH2)j、0〜3の Raで置換されたC1-10 アルキレン、NRb、または(CRdRf)jNRb;
Mは、CO;
Uは、非存在、0〜5の Raで置換されたC1-10 アルキレン、またはNRb;
Vは、非存在、0〜5の Reで置換されたC3-13 カルボシクリル、または0〜5の Reで置換されたヘテロシクリル;
U’は、非存在、0〜5の Raで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、O-(C1-C10 アルキレン)、またはNRbS(O)NRb;
V’は、H、C1-8 アルキル、NRbRc、0〜5の Reで置換されたC3-13 カルボシクリル、または0〜5の Reで置換されたヘテロシクリル;
Reは、H、T、C1-8 アルキレン-T、(CRb’Rc’)r-O-(CRb’Rc’)r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、ORIV、CONRIRII、C1-8 ハロアルキル、C3-13 カルボシクリル、またはヘテロシクリル;
RbおよびRcは、それぞれ独立に、H、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、またはS(O)p(CRb’Rc’)r-T;
RdおよびRfは、それぞれ独立に、H、またはC1-6 アルキル;
R1およびR2は、それぞれ独立に、H、またはC1-6 アルキル; および
R4’およびR5’は、それぞれ独立に、H、C(O)NRa’(CRc’Rb’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、またはS(O)p(CRb’Rc’)r-T。
【請求項３】
以下である、請求項１の医薬組成物：
Aは、C(O)NHOH; 
BおよびGは、それぞれ独立に、(CH2)n、(CH2)nC(O)、(CRdRf)nNR8、O、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n、またはC(O)(CRdRf)n;
XおよびYは、それぞれ独立に、非存在、(CH2)j、CH2NRb、またはCH2CH2NRb;
Mは、CO; 
Uは、非存在またはNRb;
Vは、0〜5の Reで置換されたヘテロシクリル;
U’は、非存在、0〜5の Raで置換されたC1-10 アルキレン、またはO;
V’は、NRbRc、0〜5の Reで置換されたC3-13 カルボシクリル、または0〜5の Reで置換されたヘテロシクリル;
Reは、H、T、OH、Cl、F、CN、またはC1-8 ハロアルキル;
Rbは、H、C(O)NRa’(CRc’Rb’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、C(O)(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、(CRc’Rb’)r-O-(CRc’Rb’)r−T、C(NRa’Ra’)(=N-CN)、またはC(NRa’Ra’)(=CHNO2);
Rcは、H、T、C1-6 アルキレン-T、C2-8 アルケニレン-T、またはC2-6 アルキニレン-T; 
RdおよびRfは、それぞれ独立に、HまたはC1-6 アルキル;
Ra’は、HまたはC1-6 アルキル; 
Rb’およびRc’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIV、またはC1-8 ハロアルキル;
R1およびR2は、それぞれH; 
R4’およびR5’ は、それぞれH;
jは、1、または2;
nは、0、1、2、3、または4; および
rは、0、1、または2。
【請求項４】
以下である、請求項１の医薬組成物：
Aは、C(O)NHOH; 
BおよびGは、それぞれ(CH2)n;
XおよびYは、それぞれ独立に、非存在、(CH2)j、CH2NRb、またはNRbCH2CH2;
Mは、CO;
Uは、非存在;
Vは、0〜5の Reで置換されたヘテロシクリル;
U’は、非存在、0〜5の Raで置換されたC1-10 アルキレン、またはO;
V’は、H、C1-8 アルキル、NRbRc、0〜5の Reで置換されたC3-13 カルボシクリル、または0〜5の Reで置換されたヘテロシクリル;
Rbは、H、C(O)NRa’(CRc’Rb’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、C(O)(CRb’Rc’)r-T、C(NRa’Ra’)(=N-CN)、またはC(NRa’Ra’)(=CHNO2);
Rcは、H、T、C1-6 アルキレン-T、C2-8 アルケニレン-T、またはC2-6 アルキニレン-T; 
Ra’は、HまたはC1-6 アルキル; 
Rb’およびRc’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIV、またはC1-8 ハロアルキル;
R1およびR2は、それぞれH; 
R4’およびR5’は、それぞれH;
jは、1、または2;
nは、0、1、2、3、または4; および
rは、0、1、または2。
【請求項５】
以下である、請求項１の医薬組成物：
Aは、C(O)NHOH; 
BおよびGは、それぞれCH2;
Xは、CH2NRb;
Yは、CH2;
Mは、CO;
UおよびU’は、それぞれ非存在;
Vは、ピペラジン-1,4-ジイル;
V’は、フェニル;
Rbは、C(O)O(CRb’Rc’)r-T;
Rb’、Rc’、R1、R2、R4’、R5’およびTは、それぞれH; および
rは、1。
【請求項６】
該MPIが、メチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート、またはその医薬上許容される塩である、請求項１の医薬組成物。
【請求項７】
該ホルモン療法が、該患者に治療上有効量の少なくとも１つのホルモン療法薬を投与することを含む、請求項１の医薬組成物。
【請求項８】
該ホルモン療法が、該患者に以下から選択される治療上有効量の少なくとも１つの物質を投与することを含む、請求項１の医薬組成物：選択的エストロゲンレセプターモジュレーター、エストロゲンレセプターダウンレギュレーター、アロマターゼ阻害薬、黄体形成ホルモン放出ホルモンアナログ、ゴナドトロピン放出ホルモンアンタゴニスト、プロゲステロン作用薬、副腎皮質ステロイド、ソマトスタチンアナログ、エストロゲン、アンドロゲン、抗エストロゲン薬、アンドロゲンレセプター遮断薬、抗アンドロゲン薬、5-αレダクターゼ阻害薬、および副腎産生阻害薬。
【請求項９】
該ホルモン療法が、該患者に治療上有効量の少なくとも１つの選択的エストロゲンレセプターモジュレーターを投与することを含む、請求項１の医薬組成物。
【請求項１０】
該ホルモン療法が、該患者に治療上有効量の少なくとも１つのエストロゲンレセプターダウンレギュレーターを投与することを含む、請求項１の医薬組成物。
【請求項１１】
該エストロゲンレセプターダウンレギュレーターがフルベストラントである、請求項１０の医薬組成物。
【請求項１２】
該癌が、乳癌、前立腺癌、子宮癌、卵巣癌、大腸癌、子宮内膜癌、副腎癌、または非小細胞肺癌である、請求項１の医薬組成物。
【請求項１３】
該癌が、乳癌または前立腺癌である、請求項１の医薬組成物。
【請求項１４】
さらにEGFRチロシンキナーゼ阻害薬と併用される、請求項１の医薬組成物。
【請求項１５】
さらに抗体と併用される、請求項１の医薬組成物。
【請求項１６】
さらに抗HER-2抗体、抗EGFR抗体、または抗VEGF抗体と併用される、請求項１の医薬組成物。
【請求項１７】
該抗体がトラスツズマブである、請求項１６の医薬組成物。
【請求項１８】
さらに化学療法薬と併用される、請求項１の医薬組成物。
【請求項１９】
ホルモン療法と併用される癌を処置するための医薬組成物であって、メチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラートまたはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２０】
少なくとも１つのメタロプロテアーゼ阻害薬 (MPI)、少なくとも１つのホルモン療法薬、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物であって、該MPIが以下の式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物:
【化２】
2009516747.tif 000002
［式中、
Aは、CO2H、C(S)OH、C(O)NHOH、C(S)NHOH、C(O)NHOR5、C(S)NHOR5、N(OH)CHO、N(OH)C(O)R6、N(OH)C(S)R6、SH、SR7、またはヒダントイニル; 
BおよびGは、それぞれ独立に、(CH2)n、(CH2)nC(O)、(CH2)nC(S)、(CRdRf)nNR8、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、OC(S)NR8、O、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n 、またはC(O)(CRdRf)n; 
XおよびYは、それぞれ独立に、非存在、(CH2)j、0〜3の Raで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2の Raで置換されたC2-10 アルケニレン、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、NRbS(O)m、NRbS(O)mNRb、または(CRdRf)jNRb;
Mは、CO、またはS(O)i;
Uは、非存在、0〜5の Raで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2の Raで置換されたC2-10 アルケニレン、O、NRb、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、NRbS(O)m、またはNRbS(O)NRb;
Vは、非存在、0〜5の Reで置換されたC3-13 カルボシクリル、または0〜5の Reで置換されたヘテロシクリル;
U’は、非存在、0〜5の Raで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2の Raで置換されたC2-10 アルケニレン、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、O-(C1-10 アルキレン)、またはNRbS(O)NRb;
V’は、H、C1-8 アルキル、NRbRc、0〜5の Reで置換されたC3-13 カルボシクリル、または0〜5の Reで置換されたヘテロシクリル;
RaおよびReは、それぞれ独立に、H、T、C1-8 アルキレン-T、C2-8 アルケニレン-T、C2-6 アルキニレン-T、C(O)NRa’(CRb’Rc’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)r-O-(CRb’Rc’)r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、NRICONRIRII、OCONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、C3-13 カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、またはヘテロシクリルアルキル、ここで該カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキル基は各々、１以上の C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、またはアリールスホニルで置換されていてもよい;
RbおよびRcは、それぞれ独立に、H、T、C1-6 アルキレン-T、C2-8 アルケニレン-T、C2-6 アルキニレン-T、C(O)NRa’(CRc’Rb’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、C(O)(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、 (CRc’Rb’)r-O-(CRc’Rb’)r−T、C(NRa’Ra’)(=N-CN)、またはC(NRa’Ra’)(=CHNO2);
RdおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、T、C1-6 アルキレン-T、C2-8 アルケニレン-T、C2-6 アルキニレン-T、C(O)NRa’(CRc’Rb’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、 (CRc’Rb’)r-O-(CRc’Rb’)r−T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルオキシ、またはヘテロシクリルオキシ、ここで該カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルオキシ、またはヘテロシクリルオキシ基は各々、１以上の C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、またはアリールスホニルで置換されていてもよい;
Tは、H、0〜5の Rb’ で置換されたC1-10 アルキル、0〜5の Rb’で置換されたC2-10 アルケニル、0〜5の Rb’で置換されたC2-10 アルキニル、C1-6 アルコキシ、0〜3の Rb’ で置換されたC3-13 カルボシクリル、または0〜5の Rb’ で置換されたヘテロシクリル;
Ra’、Rb’、およびRc’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルオキシ、またはヘテロシクリルオキシ、ここで該カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルオキシ、またはヘテロシクリルオキシ基は各々、１以上の C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、またはアリールスホニルで置換されていてもよい;
R1およびR2は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、SR10、OR10、またはNR11R12;
R5は、H、ハロゲン、T、C1-6 アルキレン-T、C2-6 アルキニレン-T、C(O)NRa’(CRc’Rb’)r-T、CO(CRb’Rc’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、(CRc’Rb’)r-O-(CRc’Rb’)r−T、NR11R12、SR18、またはOR18;
R4’およびR5’は、それぞれ独立に、H、ハロゲン、T、C1-6 アルキレン-T、C2-6 アルキニレン-T、C(O)NRa’(CRc’Rb’)r-T、CO(CRb’Rc’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、(CRc’Rb’)r-O-(CRc’Rb’)r−T、NR11R12、SR18、またはOR18;
あるいは、R4’およびR5’は、それらが結合する原子とともにC3-13 カルボシクリルおよび3-14員環ヘテロシクリルから選択される環を形成する;
R6およびR7は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C2-8 アルケニル、またはC2-8 アルキニル;
R8は、H、C1-10 アルキレン-T、C2-10 アルケニレン-T、C2-10 アルキニレン-T、(CRb’Rc’)rO(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rNRa’(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rC(O)(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rC(O)O(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rOC(O)(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rC(O)NRa’(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rNRa’C(O)(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rOC(O)O(CRb’Rc’)r-T (CRb’Rc’)rOC(O)NRa’(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rNRa’C(O)O(CRb’Rc’)r-T、 (CRb’Rc’)rNRa’C(O)NRa’(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rS(O)p(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rSO2NRa’(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)rNRa’SO2(CRb’Rc’)r-T、または(CRb’Rc’)rSO2NRa’SO2(CRb’Rc’) r-T;
R10は、H、またはC1-C6 アルキル;
R11およびR12は、それぞれ独立に、H、またはC1-C8  アルキル;
あるいは、R11およびR12は、それらが結合するN 原子とともに3-14員環複素環を形成する;
R18は、C1-6 アルキル;
RIおよびRIIは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、またはC3-13 カルボシクリル;
RIIIおよびRIVは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、またはヘテロシクリルアルキル、ここで該カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、またはヘテロシクリルアルキルは、それぞれ１以上のハロ、C1-4 アルキル、またはC1-4 アルコキシで置換されていてもよい;
RVは、C1-6 アルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリル;
jは、1、2、3、または4;
iは、0、1、または2;
nは、 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12; 
mは、 0、1、または2; 
pは、1、または2; および
rは、0、1、2、3、4、または5;
ただし:
a)スピロ環は、安定な化学的部分である; および
b)NR8およびNRbは、N-NまたはN-O結合を有さない］。
【請求項２１】
該MPIが、メチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラートまたはその医薬上許容される塩である、請求項２０の組成物。
【請求項２２】
該ホルモン療法薬が、選択的エストロゲンレセプターモジュレーター、エストロゲンレセプターダウンレギュレーター、アロマターゼ阻害薬、黄体形成ホルモン放出ホルモンアナログ、ゴナドトロピン放出ホルモンアンタゴニスト、プロゲステロン作用薬、副腎皮質ステロイド、ソマトスタチンアナログ、エストロゲン、アンドロゲン、抗エストロゲン薬、アンドロゲンレセプター遮断薬、抗アンドロゲン薬、5-αレダクターゼ阻害薬、または副腎産生阻害薬である、請求項２０の組成物。
【請求項２３】
該ホルモン療法薬が選択的エストロゲンレセプターモジュレーターである、請求項２２の組成物。
【請求項２４】
該ホルモン療法薬がエストロゲンレセプターダウンレギュレーターである、請求項２２の組成物。
【請求項２５】
該エストロゲンレセプターダウンレギュレーターがフルベストラントである、請求項２４の組成物。