【手続補正書】
【提出日】平成22年5月13日(2010.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多量体であって、以下：
ａ）以下：
ｉ）多量体化ドメインに対し直接的もしくはリンカーを介して間接的に連結された、ＨＥＲ１レセプターに由来する全長細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を含むキメラポリペプチド、または
ｉｉ）多量体化ドメインに対し直接的もしくはリンカーを介して間接的に連結された、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４レセプターに由来する細胞外ドメイン（ＥＣＤ）の全長より短い部分を含むキメラポリペプチドであって、該ＥＣＤは、少なくとも、該レセプターのリガンドに結合するために十分なサブドメインＩおよび／もしくはＩＩＩの部分と、細胞表面レセプターと二量体化するのに十分なサブドメインＩＩの部分を含めたＥＣＤの十分な部分とを含み、該キメラポリペプチドにおける該ＥＣＤがＨＥＲ２レセプターに由来するものではない場合には、該ＥＣＤはまた、細胞表面レセプターとの二量体化を達成するために十分なサブドメインＩＶのモジュール２〜５の部分もしくは全体を含めたドメインＩＶの全体もしくは一部分も含む、キメラポリペプチドのいずれかから選択される第一のキメラポリペプチドと；
ｂ）多量体化ドメインに対して直接的もしくはリンカーを介して間接的に連結され、かつ、少なくとも、リガンドに結合するため、および／もしくは、細胞表面レセプターと二量体化するために十分な細胞表面タンパク質のＥＣＤの部分を含む、第二のキメラポリペプチドと
を含み、該第一のキメラポリペプチドおよび該第二のキメラポリペプチドにおける該多量体化ドメインは、相補的であるかまたは同じであり、ただし、該第一のキメラポリペプチドが全長ＨＥＲ１ ＥＣＤである場合、該第二のキメラポリペプチドは、ＨＥＲ２に由来するＥＣＤを含まないか、または、含む場合には、該ＨＥＲ２ ＥＣＤが全長より短くかつ、該レセプターの二量体化に十分な部分が、二量体化を達成するために十分なドメインＩＶの部分を含み、それにより：
該キメラポリペプチドが多量体を形成し；そして
結果として生じる該多量体が、該第一のキメラポリペプチドもしくはそのホモ二量体と比べて追加されたリガンドに対して結合するか、そして／または、該第一のキメラポリペプチドもしくはそのホモ二量体よりも多くの細胞表面レセプターと二量体化する、
多量体。
【請求項２】
前記第一のキメラポリペプチドおよび前記第二のキメラポリペプチドの一方もしくは両方のＥＣＤが、ハイブリッドＥＣＤであり、該ハイブリッドＥＣＤが、少なくとも２つの異なる細胞表面レセプターのＥＣＤに由来するサブドメインを含む、請求項１に記載の多量体。
【請求項３】
前記第一のキメラポリペプチドにおけるＥＣＤが、ＨＥＲ１に由来し、そして前記前記第二のキメラポリペプチドにおけるＥＣＤが、ＨＥＲ３に由来するものである、請求項１に記載の多量体。
【請求項４】
前記第二のキメラポリペプチドのＥＣＤドメインが、全長ＥＣＤを含むか；または
前記第二のキメラポリペプチドが、全長より短いＥＣＤを含み、かつ、細胞表面レセプターと二量体化するために十分なＥＣＤの部分を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の多量体。
【請求項５】
前記第二のキメラポリペプチドのＥＣＤドメインが、少なくとも、そのリガンドに結合するため、および、細胞表面レセプターと二量体化するために十分な、サブドメインＩ、ＩＩおよびＩＩＩの部分を含むか；または
前記第二のキメラポリペプチドが、全長より短いＥＣＤを含み、かつ、そのリガンドに結合するために十分なドメインＩおよびＩＩＩの部分を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の多量体。
【請求項６】
前記多量体化ドメインが、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）、ロイシンジッパー、相補的疎水性領域、相補的親水性領域、適合性のタンパク質−タンパク質相互作用ドメイン、２分子間で分子間ジスルフィド結合を形成する遊離チオール、ならびに安定な多量体を形成する、腔内の隆起部および同一もしくは類似の大きさの代償性の腔、の中から選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の多量体。
【請求項７】
前記多量体化ドメインが、Ｆｃドメイン、または、多量体化を達成するその改変体である、請求項１〜５のいずれかに記載の多量体。
【請求項８】
前記Ｆｃドメインが、ＩｇＧ、ＩｇＭまたはＩｇＥに由来する、請求項７に記載の多量体。
【請求項９】
ヘテロ二量体である請求項１〜８のいずれかに記載の多量体であって、該ヘテロ二量体は、前記構成要素であるキメラポリペプチドを背中合わせの立体配置で含み、それによって、各キメラポリペプチドにおけるＥＣＤが、細胞表面レセプターとの二量体化に利用可能である、多量体。
【請求項１０】
前記第一のキメラポリペプチドが、配列番号１２（ＨＦ１００）に示されるＨＥＲ１−６２１および配列番号３４に示されるＨＦ１２０から選択されるＥＣＤを含み；そして前記第二のキメラポリペプチドが、配列番号２６（ＨＦ３００）に示されるＨＥＲ３−６２１を含む、請求項１〜９のいずれかに記載の多量体。
【請求項１１】
ヘテロ多量体であって、以下：
ＨＥＲ１レセプターに由来する細胞外ドメイン（ＥＣＤ）；および
サブドメインＩ、ＩＩおよびＩＩＩ、ならびにサブドメインＩＶの一部分を含むが、サブドメインＩＶの全体は含まない、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４レセプターに由来するＥＣＤであって、ここでサブドメインＩＶの一部が少なくともモジュール１を含む、ＥＣＤ、
を含む、ヘテロ多量体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の多量体であって：
前記ＥＣＤが、リガンド結合または他の活性を変化させるように改変されていないか；または
前記ＥＣＤが改変されたＥＣＤであり、ここで該改変が、非改変ＥＣＤもしくは該非改変ＥＣＤを含む全長レセプターと比べて、該ＥＣＤもしくは該ＥＣＤを含む全長レセプターのリガンド結合もしくは他の活性を変化させる、
多量体。
【請求項１３】
二量体である、請求項１〜１２のいずれかに記載の多量体。
【請求項１４】
Ｈｅｒ１／Ｆｃホモ二量体またはＨｅｒ３／Ｆｃホモ二量体である、請求項１に記載の多量体。
【請求項１５】
２以上のキメラポリペプチドを含むヘテロ多量体であって、ここで：
第一のキメラポリペプチドが、配列番号１０に示されるＨＥＲ１−５０１、配列番号１２に示されるＨＥＲ１−６２１、配列番号４１４のアミノ酸２５〜６４５に示されるＨＥＲ１  ＥＣＤおよび配列番号３４に示されるＨＦ１２０から選択されるＥＣＤ；または、リガンド結合および／もしくはレセプター二量体化に十分な部分、ならびにその対立遺伝子改変体および種改変体を含み；そして
第二のキメラポリペプチドが、ＨＥＲ３−５００（配列番号２０）、Ｐ８５ＨＥＲ３（配列番号２２）、ＨＥＲ３−５１９（配列番号２４）、ＨＥＲ３−６２１（配列番号２６）、ＨＥＲ４−４８５（配列番号２８）、ＨＥＲ４−５２２（配列番号３０）、ＨＥＲ４−６５０（配列番号３２）、ＨＥＲ３−ｉｎｔ１０（配列番号１４６のアミノ酸２０〜４０３に対応する）およびＨＥＲ３−ｉｎｔ１１（配列番号１４８のアミノ酸２０〜４２５に対応する）から選択されるＥＣＤ；または、リガンド結合および／もしくはレセプター二量体化に十分な部分、ならびにその対立遺伝子改変体および種改変体を含み；そして
各々のキメラポリペプチドが、多量体化ドメインに対して直接的またはリンカーを介して間接的に連結される、
ヘテロ多量体。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれかに記載の多量体をコードする核酸配列を含む核酸分子；該核酸分子を含むベクター；または該核酸分子またはベクターを含む単離細胞。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれかに記載の多量体、または請求項１６に記載の核酸分子もしくは細胞を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
癌、炎症性疾患、新脈管形成疾患または過増殖性疾患を治療するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ヘテロ多量体とホモ多量体との混合物を含む組成物であって、該ヘテロ多量体は、ＨＥＲ１に由来するＥＣＤもしくはその部分と、ＨＥＲ３に由来する別のＥＣＤもしくはその部分とを含み、該ホモ多量体は、ＨＥＲ１に由来するＥＣＤもしくはその部分、または、ＨＥＲ３に由来するＥＣＤもしくはその部分を含む、組成物。
【請求項２０】
癌、炎症性疾患、新脈管形成疾患または過増殖性疾患を治療するための、請求項１９に記載の組成物。