(57)【要約】【解決手段】グラム陰性菌の成長を阻害するのに役立つ、複素環誘導体化合物と上記化合物を含む医薬組成物が本明細書で提供される。さらに、主題の化合物および組成物は、尿路感染症などの細菌感染の処置に役立つ。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグであって、
【化１】
2022502362.tif 000097
式中、
ｎは０−４であり；
ｍは０−４であり；
Ａ１はＯＨまたはＳＨであり；
Ａ２はＯまたはＳであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成し；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリル、または、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮ、
随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、
随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）−ＰＯ（随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｒ１１、
随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ１１）２であり；
Ｒ４はＨまたは随意に置換されたアルキルであり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成し；
あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリル、または、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ５はＨ、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノ、アミノ、またはニトロであり；
環Ｂはアリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｗは単結合、−Ｃ≡Ｃ−、ビシクロ［１．１．１］ペンタニレン、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
環Ｃはアリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ１３）２、または−ＯＲ１３であり；
あるいは、Ｒ３と１つのＸは、介在する原子と一体となって、随意に置換された５〜７員のカルボシクリル、またはＯ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し；
ＺはＨ、ハロ、ニトロ、または−Ｌ−Ｇであり；
Ｌは単結合または随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンであり；
Ｇは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＯＲ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯ２Ｒ１３、−Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ１３）２−、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２−ＯＲ１３、または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１４）（Ｒ１３）であり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１１は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ１３はそれぞれ、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１３は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；および、
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである、
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。  
【請求項２】
環Ｂは、単環式または二環式のアリール、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有する単環式または二環式のヘテロアリール、あるいはＯ、Ｎ、およびＳから選択された１〜３のヘテロ原子を含有する単環式または二環式の５〜１２員のヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項３】
環Ｂは、フェニル、
【化２】
2022502362.tif 000098
である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項４】
環Ｂはフェニルである、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｗは−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１−４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項６】
環Ｃは、単環式または二環式のアリール、単環式または二環式の３〜１２員のカルボシクリル、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有する単環式または二環式のヘテロアリール、あるいはＯ、Ｎ、およびＳから選択された１〜３のヘテロ原子を含有する単環式または二環式の５〜１２員のヘテロシクリルである、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項７】
環Ｃは、フェニル、単環式の３〜６員のカルボシクリル、あるいはＯ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有する単環式または二環式のヘテロアリールである、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項８】
環Ｃは、フェニル、シクロヘキシル、
【化３】
2022502362.tif 000099
である、請求項１−７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項９】
環Ｃはフェニルである、請求項１−８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩ）の構造を有する、請求項１−９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【化４】
2022502362.tif 000100
【請求項１１】
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、またはシアノである、請求項１−１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項１２】
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、またはＣｌである、請求項１−１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項１３】
ｎは０または１である、請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項１４】
ｎは０である、請求項１−１３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項１５】
ｍは０または１である、請求項１−１４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項１６】
ｍは０である、請求項１−１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項１７】
Ａ１はＯＨである、請求項１−１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項１８】
Ａ２はＯである、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｒ５はＨである、請求項１−１８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項２０】
Ｒ２はＨである、請求項１−１９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｒ１はＨである、請求項１−２０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項２２】
Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリルを形成する、請求項１−１９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項２３】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は式（ＩＩＩ）の構造を有する、請求項１−２１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【化５】
2022502362.tif 000101
【請求項２４】
Ｒ４はＨまたは随意に置換されたアルキルである、請求項１−２３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項２５】
Ｒ４はＨである、請求項１−２４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項２６】
Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリルを形成する、請求項１−２３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項２７】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）の構造を有する、請求項１−２５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【化６】
2022502362.tif 000102
【請求項２８】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＶａ）の構造を有する、請求項１−２５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【化７】
2022502362.tif 000103
【請求項２９】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＶｂ）の構造を有する、請求項１−２５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【化８】
2022502362.tif 000104
【請求項３０】
Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１である、請求項１−２９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項３１】
Ｒ３は非置換のアルキル、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１である、請求項１−３０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項３２】
Ｒ１１はそれぞれ、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルである、請求項１−３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項３３】
Ｒ１１はそれぞれ独立して、非置換であるか、またはハロゲン、−ＣＮ、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、あるいは−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａで置換され；ここで、ｔは１または２であり；Ｒａはそれぞれ独立して、水素であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されたアルキルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンである、請求項３２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項３４】
Ｒ１１はそれぞれ独立して、非置換であるか、または、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＳＯ２Ｍｅ、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｍｅで置換される、請求項３２または３３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項３５】
２つのＲ１１基は、それらが結合する窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成する、請求項１−３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項３６】
２つのＲ１１基は、それらが結合する窒素と一体となって、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、または−Ｒｂ−ＯＲａで随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されたアルキルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンである、請求項３３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項３７】
２つのＲ１１基は、それらが結合する窒素と一体となって、非置換であるか、または、−ＣＮ、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成する、請求項１−３１または３５または３６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項３８】
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈまたは非置換のアルキルである、請求項１−３７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項３９】
Ｒ３は、非置換のアルキル、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＨ、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＭｅ、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＮＨ２、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＮＨＲ１１、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、または（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１１である、請求項１−３８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項４０】
ＺはＨまたは−Ｌ−Ｇである、請求項１−３９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項４１】
ＺはＨである、請求項１−４０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項４２】
Ｚは−Ｌ−Ｇである、請求項１−４０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項４３】
Ｌは単結合である、請求項１−４２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項４４】
Ｌは随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンである、請求項１−４２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項４５】
Ｌは随意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキレンである、請求項１−４２または４４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項４６】
Ｌは−ＣＨ２−である、請求項１−４２または４４または４５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項４７】
Ｇは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＯＲ１３、−ＣＮ、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、または−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｒ１３である、請求項１−４０または４２−４６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項４８】
Ｇは、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＯＲ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、または−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＲ１３である、請求項１−４０または４２−４７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項４９】
Ｇは−Ｎ（Ｒ１３）２である、請求項１−４０または４２−４８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項５０】
Ｒ１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである、請求項１−４０または４２−４９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項５１】
Ｒ１３はそれぞれ独立して、非置換であるか、または、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、あるいは−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａで置換され；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されたアルキルであるか、または、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されたカルボシクリルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンである、請求項１−４０または４２−５０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項５２】
Ｒ１３はそれぞれ独立して、非置換であるか、または、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルで置換される、請求項１−４０または４２−５１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項５３】
２つのＲ１３基は、それらが結合する窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成する、請求項１−４０または４２−４９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項５４】
２つのＲ１３基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換であるか、または、アルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＣＮ、あるいは−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａで置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるアルキル、またはハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるカルボシクリルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンである、請求項１−４０または４２−４９または５３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項５５】
２つのＲ１３基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換であるか、または、メチル、オキセタニル、モルホリニル、−ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨで置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成する、請求項１−４０または４２−４９または５３または５４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項５６】
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、非置換のアルキル、または非置換のヘテロシクリルである、請求項１−４０または４２−４８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項５７】
Ｇは随意に置換されたヘテロシクリルである、請求項１−４８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項５８】
Ｇは、随意に置換された単環式のヘテロシクリル、縮合二環式ヘテロシクリル、またはスピロ二環式ヘテロシクリルである、請求項１−４８または５７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項５９】
Ｇは、随意に置換された４員〜６員の単環式のヘテロシクリルである、請求項１−４８または５７または５８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項６０】
Ｇは、非置換であるか、または、アルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＣＮ、または−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａで置換され；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されたアルキル、またはハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されたカルボシクリルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンである、請求項１−５９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項６１】
Ｇは、非置換であるか、またはメチル、オキセタン、モルホリン、−ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨで置換される、請求項１−５９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項６２】
Ｇは置換されていないモルホリニルである、請求項１−６１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
【請求項６３】
表１に表記された化合物、または薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはそのプロドラッグ。
【請求項６４】
請求項１−６３のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６５】
患者のグラム陰性菌感染を処置する方法であって、前記方法は、請求項１−６３のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ、もしくは請求項６４の医薬組成物を患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項６６】
グラム陰性菌感染は、肺炎、敗血症、嚢胞性線維症、腹腔内感染、皮膚感染、および尿路感染症から選択される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
グラム陰性菌感染は、慢性尿路感染症、複雑性尿路感染症、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、再発性尿路感染症、膀胱感染症、尿道感染、および腎感染から選択される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
グラム陰性菌感染は慢性尿路感染症である、請求項６５−６７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６９】
グラム陰性菌感染は複雑性尿路感染症である、請求項６５−６７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７０】
投与は既存の感染を処置するためのものである、請求項６５−６９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７１】
投与は予防として提供される、請求項６５−６９のいずれか１つに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜関連出願＞
本出願は、２０１８年９月２０日に出願された米国仮特許出願第６２／７３４，１７３号と、２０１８年１１月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／７６７，３１３号の利益を主張するものであり、これらは各々、その全体において引用することにより本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
細菌感染によって引き起こされた病気の有効な処置に対するニーズが医薬分野にある。
【発明の概要】
【０００３】
グラム陰性菌の成長を阻害するのに役立つ、複素環誘導体化合物と上記化合物を含む医薬組成物が本明細書で提供される。さらに、主題の化合物および組成物は、尿路感染症などの細菌感染の処置に役立つ。
【０００４】
式（Ｉ）の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグが本明細書で提供され、
【０００５】
【化１】
2022502362.tif 000002
式中、
ｎは０−４であり；
ｍは０−４であり；
Ａ１はＯＨまたはＳＨであり；
Ａ２はＯまたはＳであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成し；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリル、または、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮ、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）−ＰＯ（随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ１１）２であり；
Ｒ４はＨまたは随意に置換されたアルキルであり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成し；
あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリル、または、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ５はＨ、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノ、アミノ、またはニトロであり；
環Ｂはアリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｗは単結合、−Ｃ≡Ｃ−、ビシクロ［１．１．１］ペンタニレン、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ２ＣＨ２であり；
環Ｃはアリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ１３）２、または−ＯＲ１３であり；
あるいは、Ｒ３と１つのＸは、介在する原子と一体となって、随意に置換された５〜７員のカルボシクリル、またはＯ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し；
ＺはＨ、ハロ、ニトロ、または−Ｌ−Ｇであり；
Ｌは単結合または随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンであり；
Ｇは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＯＲ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯ２Ｒ１３、−Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ１３）２−、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２−ＯＲ１３、または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１４）（Ｒ１３）であり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１１は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ１３はそれぞれ、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１３は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；および、
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである。
【０００６】
本明細書で提供されるいくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩ）の化合物である。
【０００７】
【化２】
2022502362.tif 000003
【０００８】
本明細書で提供されるいくつかの実施形態では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は式（ＩＩＩ）の化合物である。
【０００９】
【化３】
2022502362.tif 000004
【００１０】
本明細書で提供されるいくつかの実施形態では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物は式（ＩＶ）の化合物である。
【００１１】
【化４】
2022502362.tif 000005
【００１２】
本明細書で提供されるいくつかの実施形態では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物は式（ＩＶａ）の化合物である。
【００１３】
【化５】
2022502362.tif 000006
【００１４】
本明細書で提供されるいくつかの実施形態では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物は式（ＩＶｂ）の化合物である。
【００１５】
【化６】
2022502362.tif 000007
【００１６】
別の態様は、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【００１７】
他の態様では、患者のグラム陰性菌感染を処置する方法が本明細書で提供され、上記方法は、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物を患者に投与する工程を含む。本明細書で提供されるいくつかの実施形態では、グラム陰性菌感染は、肺炎、敗血症、嚢胞性線維症、腹腔内感染、皮膚感染、および尿路感染症から選択される。本明細書で提供されるいくつかの実施形態では、グラム陰性菌感染は、慢性尿路感染症、複雑性尿路感染症、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、再発性尿路感染症、膀胱感染症、尿道感染、および腎感染から選択される。
【００１８】
他の態様では、ＵＤＰ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシミリストイル］｝−Ｎ−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ酵素を阻害する方法が本明細書で提供され、上記方法は、本明細書に記載された化合物に上記酵素を接触させる工程を含む。
【００１９】
他の態様では、患者の細菌感染を処置する方法が本明細書で提供され、上記方法は、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物を患者に投与する工程を含む。
【００２０】
引用による組み込み
本明細書で言及されるすべての公開物、特許、および特許出願は、本明細書で特定される特定の目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本明細書および添付の請求項において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に他に指定していない限り、複数の指示対象を含む。ゆえに、例えば、「薬剤」への言及は複数のこうした薬剤を含み、「細胞」への言及は１以上の細胞（または複数の細胞）、および当業者に知られている同等物などへの言及を含む。分子量などの物理的特性、または式などの化学的特性に関する範囲が本明細書で使用されているとき、範囲と範囲内の具体的な実施形態の組み合わせと下位の組み合わせがすべて包含されるように意図されている。「約（ａｂｏｕｔ）」という用語は、数または数の範囲を指すとき、参照される数または数の範囲が、実験のばらつきの範囲内（または統計学的な実験誤差内）の近似値であり、したがって、数または数の範囲が、例によっては、記載される数または数の範囲の１％−１５％で変動することを意味する。「含むこと」（および、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）または（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、あるいは「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」または「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの関連する用語）という用語は、他の特定の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の物質の組成物、組成物、方法、またはプロセスなどの実施形態が、記載される特徴「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔ  ｏｆ）」または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」ことを排除することを意図するものではない。
【００２２】
定義
本明細書と添付の請求項で使用されるように、反対の意味に指定されない限り、次の用語は以下に指定する意味を有する。
【００２３】
「アミノ」は、−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００２４】
「シアノ」は、−ＣＮラジカルを指す。
【００２５】
「ニトロ」は−ＮＯ２ラジカルを指す。
【００２６】
「オキサ」は、−Ｏ−ラジカルを指す。
【００２７】
「オキソ」は、＝Ｏラジカルを指す。
【００２８】
「チオキソ」は、＝Ｓラジカルを指す。
【００２９】
「イミノ」は、＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。
【００３０】
「オキシモ」は、＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。
【００３１】
「ヒドラジノ」は＝Ｎ−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００３２】
「アルキル」は、炭素と水素の原子のみからなり、不飽和を含まず、１〜１５の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ１５アルキル）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルキルは１〜１３の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１−Ｃ１３アルキル）。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１−Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル）。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１−Ｃ３アルキル）。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１−Ｃ２アルキル）。他の実施形態において、アルキルは１つの炭素原子を含む（例えば、Ｃ１アルキル）。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５−Ｃ１５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５−Ｃ８アルキル）。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２−Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３−Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りに結合する。本明細書において別段の定めのない限り、アルキル基は以下の置換基のうち１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。
【００３３】
「アルコキシ」または「アルコキシル」は、式−Ｏ−アルキルの酸素原子を介して結合されるラジカルを指し、ここで、アルキルは上に定義されるようなアルキル鎖である。
【００３４】
「アルケニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、および２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは２〜４の炭素原子を含む。アルケニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エテニル（すなわち、ビニル）、プロプ（ｐｒｏｐ）−１−エニル（すなわち、アリル）、ブト（ｂｕｔ）−１−エニル、ペント（ｐｅｎｔ）−１−エニル、ペンタ（ｐｅｎｔａ）−１，４−ジエニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルケニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。
【００３５】
「アルキニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニルは２〜６の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニルは２〜４の炭素原子を含む。アルキニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルキニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。
【００３６】
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、ラジカル基に分子の残りを結合し、炭素と水素のみからなり、不飽和を含まず、および１〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどである。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、および単結合を介してラジカル基に結合する。分子の残り、およびラジカル基に対するアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖中の１つの炭素、または鎖内の任意の２つの炭素を介する。特定の実施形態において、アルキレンは１〜８の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは１〜５の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１−Ｃ５アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは１〜４の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは１〜３の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１−Ｃ３アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは１〜２の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１−Ｃ２アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは１つの炭素原子を含む（例えば、Ｃ１アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは５〜８の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５−Ｃ８アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは２〜５の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２−Ｃ５アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは３〜５の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３−Ｃ５アルキレン）。本明細書において別段の定めのない限り、アルキレン鎖は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。
【００３７】
「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、ラジカル基に分子の残りを連結し、炭素と水素のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、および、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指す。アルケニレン鎖は、単結合により分子の残りに結合され、単結合によりラジカル基に結合される。ある実施形態では、アルケニレンは２〜８の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２−Ｃ８アルケニレン）。他の実施形態では、アルケニレンは２〜５の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）。他の実施形態では、アルケニレンは２〜４の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン）。他の実施形態では、アルケニレンは２〜３の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン）。他の実施形態では、アルケニレンは５〜８の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５−Ｃ８アルケニレン）。他の実施形態では、アルケニレンは２〜５の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）。他の実施形態では、アルケニレンは３〜５の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３−Ｃ５アルケニレン）。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルケニレン鎖は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。
【００３８】
「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」は、ラジカル基に分子の残りを連結し、炭素と水素のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、および、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指す。アルキニレン鎖は、単結合により分子の残りに結合し、単結合によりラジカル基に結合する。ある実施形態では、アルキニレンは２〜８の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２−Ｃ８アルキニレン）。他の実施形態では、アルキニレンは２〜５の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２−Ｃ５アルキニレン）。他の実施形態では、アルキニレンは２〜４の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン）。他の実施形態では、アルキニレンは２〜３の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２−Ｃ３アルキニレン）。他の実施形態では、アルキニレンは２つの炭素原子を含む（例えば、Ｃ２アルキレン）。他の実施形態では、アルキニレンは５〜８の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５−Ｃ８アルキニレン）。他の実施形態では、アルキニレンは３〜５の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３−Ｃ５アルキニレン）。本明細書において別段の定めのない限り、アルキニレン鎖は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。
【００３９】
「アリール」とは、環状の炭素原子から水素原子を取り除くことにより、芳香族単環式または多環式の炭化水素環系に由来するラジカルを指す。芳香族単環式または多環式の炭化水素環系は、水素と、５−１８の炭素原子からの炭素のみを含み、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケルの理論に従った環状の非局在化した（４ｎ＋２）π−電子系を含む。アリール基が由来する環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、およびナフタレンなどの基を含む。本明細書において具体的に別段の定めのない限り、「アリール」との用語または接頭辞「ａｒ」（「アラルキル」におけるものなど）は、以下から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換されたアリールラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、シクロアルキルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン鎖���あり、別段の定めのない限り、上記の置換基のそれぞれは非置換型である。
【００４０】
「アラルキル」は、式−Ｒｃ−アリールのラジカルを指し、Ｒｃは例えば、メチレン、エチレンなど上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。
【００４１】
「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｄは上記に定義されるようなアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール基部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上に定義されるように随意に置換される。
【００４２】
「アラルキニル」は、式−Ｒｅ−アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｅは上記に定義されるようなアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上に定義されるように、随意に置換される。
【００４３】
「アラルコキシ」とは、式−Ｏ−Ｒｃ−アリールの酸素原子を介して結合したラジカルを指し、Ｒｃは例えば、メチレン、エチレンなど上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。
【００４４】
「カルボシクリル」は、炭素と水素の原子のみからなり、縮合した環系または架橋した環系を含み、３〜１５の炭素原子を有する、安定した非芳香族の単環式または多環式の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、カルボシクリルは３〜１０の炭素原子を含む。他の実施形態において、カルボシクリルは５〜７の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合により分子の残りに結合する。カルボシクリルは飽和している（つまり、単一のＣ−Ｃ結合のみを含む）か、または不飽和（つまり、１つ以上の二重結合または三重結合を含む）である。完全に飽和したカルボシクリルラジカルは「シクロアルキル」とも呼ばれる。単環式シクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。不飽和カルボシクリルは「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルを含む。多環式カルボシクリルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（つまり、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において別段の定めのない限り、「カルボシクリル」との用語は、以下から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換されるカルボシクリルラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、シクロアルキルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。
【００４５】
「カルボシクリルアルキル」は、式−Ｒｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖とカルボシクリルラジカルは上に定義されるように随意に置換される。
【００４６】
「カルボシクリルアルキニル」は、式−Ｒｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキニレン鎖である。アルキニレン鎖とカルボシクリルラジカルは上に定義されるように随意に置換される。
【００４７】
「カルボシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒｃ−カルボシクリルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは以下に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖とカルボシクリルラジカルは上に定義されるように随意に置換される。
【００４８】
本明細書で使用されるように、「カルボン酸生物学的等価体」とは、カルボン酸部分として同様の物理的、生物学的、および／または化学的な性質を示す官能基または部分を指す。カルボン酸生物学的等価体の例としては、限定されないが、以下が挙げられる。
【００４９】
【化７】
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【００５０】
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードの置換基を指す。
【００５１】
「フルオロアルキル」は、上に定義されるように、１つ以上のフルオロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなどである。いくつかの実施形態では、フルオロアルキルラジカルのアルキル部分はアルキル基について上に定義されるように随意に置換される。
【００５２】
「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される２〜１２の炭素原子と１〜６つのヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員の非芳香環ラジカルを指す。本明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、これは縮合した、架橋した、またはスピロ環の環系を随意に含む。ヘテロシクリルラジカル中のヘテロ原子は随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和される。ヘテロシクリルは環の任意の原子によって分子の残りに結合される。こうしたヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書において具体的に別段の定めのない限り、「ヘテロシクリル」との用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、シクロアルキルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。
【００５３】
「Ｎ−ヘテロシクリル」または「Ｎ結合のヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含有している上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、ここで分子の残りへのヘテロシクリルラジカルの結合点は、ヘテロシクリルラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。こうしたＮ−ヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、１−モルホリニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、およびイミダゾリジニルが挙げられる。
【００５４】
「Ｃ−ヘテロシクリル」または「Ｃ結合ヘテロシクリル」は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む上に記載されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、ここでヘテロシクリルラジカルの分子の残りへの結合点は、ヘテロシクリルラジカル中の炭素分子を介する。Ｃ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。そのようなＣ−ヘテロシクリルラジカルの例は、限定されないが、２−モルホリニル、２−または３−または４−ピペリジニル、２−ピペラジニル、２−または３−ピロリジニルなどを含む。
【００５５】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒｃ−ヘテロシクリルのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。
【００５６】
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒｃ−ヘテロシクリルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。
【００５７】
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される２〜１７の炭素原子と１〜６のヘテロ原子を含む、３〜１８員の芳香族環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書に使用されるように、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従った環式の非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリールは、縮合または架橋した環系を含む。ヘテロアリールラジカル中のヘテロ原子は、随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに結合する。ヘテロアリールの例としては、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル（ｄｉｏｘｅｐｉｎｙｌ）、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾジオキシニル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｉｎｙｌ）、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル（ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル（ｂｅｎｚｏフラノニル）、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１，６−ナフチリジノニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｏｎｙｌ）、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル（ｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、フェノキサジニル（ｐｈｅｎｏｘａｚｉｎｙｌ）、フタラジニル、プテリジニル（ｐｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、ピロリル、ピラゾリ���、ピラゾロ（ｐｙｒａｚｏｌｏ）［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド（ｐｙｒｉｄｏ）［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド（ｐｙｒｉｄｏ）［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリジニル、およびチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられる。本明細書において別段の定めのない限り、「ヘテロアリール」との用語は、以下から選択された１つ以上の置換基によって随意に置換される、上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、シクロアルキルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、���たはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり、別段の定めのない限り、上記の置換基のそれぞれは非置換型である。
【００５８】
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含有している上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ヘテロアリールラジカルの分子の残りへの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。
【００５９】
「Ｃ−ヘテロアリール」は、上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ヘテロアリールラジカルの分子の残りへの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の炭素分子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。
【００６０】
「ヘテロアリールアルキル」とは、式−Ｒｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。
【００６１】
「ヘテロアリールアルコキシ」とは、式−Ｏ−Ｒｃ−ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。
【００６２】
いくつかの実施形態において、本明細書で開示される化合物は１つ以上の不斉中心を含み、したがって、絶対的な立体化学の観点から（Ｒ）または（Ｓ）として定義されるエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性の形態を生じさせる。別段の定めのない限り、本明細書に開示される化合物のすべての立体異性形態が本開示によって企図されている。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含む場合、および特段の明記のない限り、本開示はＥとＺ両方の幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を含むことが意図されている。同様に、すべての起こり得る異性体、そのラセミ体や光学的に純粋な形態、およびすべての互変異性体も含まれるよう意図されている。「幾何異性体」という用語は、アルケン二重結合のＥまたはＺの幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を指す。「位置異性体」という用語は、ベンゼン環のまわりのオルト−、メタ−、およびパラ−異性体などの、中心環のまわりの構造異性体を指す。
【００６３】
「互変異性体」は、分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動が可能な分子を指す。本明細書で提示される化合物は、特定の実施形態では互変異性体として存在する。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な割合は、物理的状態、温度、溶媒、およびｐＨを含む複数の因子に依存する。互変異性平衡のいくつかの例は、以下を含む：
【００６４】
【化８】
2022502362.tif 000009
【００６５】
いくつかの例では、本明細書に開示される複素環ＬｐｘＣ阻害化合物は互変異性体に存在する。前記化合物の構造は、明瞭さのために１つの互変異性体で例示されている。代替的な互変異性体は、例えば、以下に例証される構造など、本開示に明確に含まれている。
【００６６】
【化９】
2022502362.tif 000010
【００６７】
いくつかの実施形態において、本明細書で開示される化合物は、様々な濃縮されたアイソトープの形態で、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、および／または１４Ｃの内容物に濃縮されて、使用される。１つの特定の実施形態では、化合物は少なくとも１つの位置で重水素化される。こうした重水素化形態は、米国特許第５，８４６，５１４号と第６，３３４，９９７号に記載される手順によって作ることが可能である。米国特許第５，８４６，５１４号と第６，３３４，９９７号に記載されるように、重水素化は代謝性安定性または有効性を改善することができ、ゆえに医薬品の作用持続期間を増加させる。
【００６８】
別段の定めのない限り、本明細書で描かれる構造は、１つ以上の同位体濃縮された原子の存在下でのみ異なる化合物を含むことを意図している。例えば、重水素またはトリチウムによる水素の交換、または１３Ｃまたは１４Ｃ濃縮された炭素による炭素の交換を除いて、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。
【００６９】
本開示の化合物は、こうした化合物を構成する１つ以上の原子において不自然な割合の原子同位体を随意に含む。例えば、化合物は、例えば、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、または炭素１４（１４Ｃ）など、同位体で標識され得る。２Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｃ、１２Ｎ、１３Ｎ、１５Ｎ、１６Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、１４Ｆ、１５Ｆ、１６Ｆ、１７Ｆ、１８Ｆ、３３Ｓ、３４Ｓ、３５Ｓ、３６Ｓ、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ、７９Ｂｒ、８１Ｂｒ、１２５Ｉによるアイソトープ置換がすべて企図されている。本開示の化合物の同位体の変形はすべて、放射性であるか否かにかかわらず、本開示の範囲内に包含される。
【００７０】
特定の実施形態では、本明細書に開示された化合物は、１Ｈ原子の一部またはすべてが２Ｈの原子と取り替えられている。重水素を含む化合物の合成の方法は、当該技術分野で知られており、非限定的なほんの一例として、以下の合成方法を含む。
【００７１】
重水素置換化合物は、Ｄｅａｎ，Ｄｅｎｎｉｓ  Ｃ．；Ｅｄｉｔｏｒ．Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．［Ｉｎ：Ｃｕｒｒ．，Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２０００；６（１０）］２０００，１１０ｐｐ；Ｇｅｏｒｇｅ  Ｗ．；Ｖａｒｍａ，Ｒａｊｅｎｄｅｒ  Ｓ．  Ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｖｉａ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８９，４５（２１），６６０１−２１；  ａｎｄ  Ｅｖａｎｓ，Ｅ．Ａｎｔｈｏｎｙ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊ．Ｒａｄｉｏａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，６４（１−２），９−３２に記載されるような様々な方法を使用して合成される。
【００７２】
重水素化出発物質は容易に入手可能であり、重水素を含む化合物の合成を行うための本明細書に記載された合成方法に従う。多くの重水素を含有する試薬と構成要素は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．などの化学商品会社から市販されている。
【００７３】
ヨードメタン−ｄ３（ＣＤ３Ｉ）などの求核置換反応での使用に適した重水素移動試薬は、容易に入手可能であり、求核置換反応条件下で重水素置換された炭素原子を反応基質に移動させるために用いられることもある。ＣＤ３Ｉの使用はほんの一例として以下の反応模式図で例証されている。
【００７４】
【化１０】
2022502362.tif 000011
【００７５】
重水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡｌＤ４）などの重水素移動試薬は、上記還元条件下で重水素を反応基質に移動させるために使用される。ＬｉＡｌＤ４の使用は、ほんの一例として以下の反応模式図で例証される。
【００７６】
【化１１】
2022502362.tif 000012
【００７７】
重水素ガスとパラジウム触媒は、不飽和の炭素−炭素結合を還元するために、および、ほんの一例として、以下の反応スキームで例証されるようなアリール炭素−ハロゲン結合の還元的置換を行うために使用される。
【００７８】
【化１２】
2022502362.tif 000013
【００７９】
１つの実施形態において、本明細書で開示される化合物は１つの重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は２つの重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は３つの重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は４つの重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は５つの重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は６つの重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は６つを超える重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は重水素原子で完全に置換され、交換不可能な１Ｈ水素原子を含まない。１つの実施形態では、重水素取り込みのレベルは、重水素化された合成の構成要素が出発物質として使用される合成方法により決定される。
【００８０】
１つの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、１つ以上のホウ素原子、ケイ素原子、またはその任意の組み合わせを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の１つ以上の炭素原子は、ホウ素原子、ケイ素原子、またはその任意の組み合わせと取り替えられる。
【００８１】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の１つ以上の炭素原子は、ホウ素原子と取り替えられる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の１つの炭素原子は、ホウ素原子と取り替えられる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の２つの炭素原子は、２つのホウ素原子と取り替えられる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の３つの炭素原子は、３つのホウ素原子と取り替えられる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の４つの炭素原子は、４つのホウ素原子と取り替えられる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の５つの炭素原子は、５つのホウ素原子と取り替えられる。
【００８２】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の１つ以上の炭素原子は、ケイ素原子と取り替えられる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の１つの炭素原子は、ケイ素原子と取り替えられる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の２つの炭素原子は、２つのケイ素原子と取り替えられる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の３つの炭素原子は、３つのケイ素原子と取り替えられる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の４つの炭素原子は、４つのケイ素原子と取り替えられる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中の５つの炭素原子は、５つのケイ素原子と取り替えられる。
【００８３】
「薬学的に許容可能な塩」とは酸と塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載される複素環ＬｐｘＣ阻害化合物のいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、あらゆる薬学的に適切な塩形態を包含するよう意図されている。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。
【００８４】
「薬学的に許容可能な酸付加塩」とは、遊離塩基の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、これは生物学的にもそれ以外の点でも望ましくないものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸により作られる。同様に、脂肪族のモノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニル置換のアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ  ａｃｉｄｓ）、芳香族酸、脂肪族酸、および芳香族スルホン酸であって、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む有機酸により形成される塩も含まれる。したがって、典型的な塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、二水素リン酸塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、琥珀酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅｓ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。同様に、アルギン酸塩、グルコン酸塩、およびガラクトウロン酸塩などのアミノ酸の塩も企図されている（例えば、Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６：１−１９  （１９９７））。塩基性化合物の酸付加塩は、実施形態によっては、当業者が熟知している方法と技術に従って塩を生成するために、十分な量の所望の酸に遊離塩基形態を接触させることにより調製される。
【００８５】
「薬学的に許容可能な塩基付加塩」とは、遊離酸の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、これは生物学的にも他の方法でも望ましくないものではない。これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に加えることによって調製される。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、実施形態によっては、アルカリ、アルカリ土類金属、または有機アミンのような金属またはアミンで作られる。無機塩基に由来する塩としては、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などが挙げられる。有機塩基由来の塩としては、限定されないが、第一級、第二級、および第三級のアミン、自然発生する置換されたアミンを含む置換されたアミン、環状アミン、および塩基イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩が挙げられる。上述のＢｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．を参照されたい。
【００８６】
本明細書で使用されるように、「処置」または「処置すること」または「緩和すること」または「寛解させること」は交換可能に使用される。こうした用語は、限定されないが、治療の有用性および／または予防的な利益を含む、有益な結果または望ましい結果を得るための手法を指す。「治療効果」は、処置されている基礎疾患の根絶または寛解を意味する。同様に、治療効果は、患者がまだ基礎疾患に罹っているにもかかわらず、改善が患者で観察されるように、基礎疾患に関連する生理的な症状の１つ以上の根絶または寛解により達成される。予防的な効果については、たとえ特定の疾患の診断がなされていなくても、組成物は、実施形態によっては、この疾患にかかる危険に瀕している患者、または疾患の生理的な症状の１つ以上を報告している患者に投与される。
【００８７】
「プロドラッグ」は、いくつかの実施形態において、生理学的条件下で、または本明細書に記載される生物学的に活性な化合物への加溶媒分解によって変換される化合物を指すことを意味している。ゆえに、「プロドラッグ」との用語は、薬学的に許容可能な生物学的に活性な化合物の前駆物質を指す。プロドラッグは、被験体に投与されるとき、一般に不活性であるが、例えば、加水分解によってインビボで活性化合物に変換される。プロドラッグ化合物はしばしば、哺乳動物の有機体において溶解度、組織適合、または遅延放出という利点を提供する（例えば、Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），ｐｐ．７  ９，２１  ２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照）。
【００８８】
プロドラッグの議論は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｒｏ  ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，”  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，  Ｖｏｌ．１４，  ａｎｄ  ｉｎ  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  ｅｄ．  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７のなかで提供されている。
【００８９】
「プロドラッグ」という用語は、任意の共有結合された担体を含むことも意味しており、担体はこうしたプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与される際に活性化合物をインビボで放出する。本明細書に記載されるような活性化合物のプロドラッグは、日常的な操作またはインビボで官能基の修飾が切断されて親の活性化合物になるような方法で、活性化合物中に存在する官能基を修飾することにより調製される。プロドラッグは化合物を含み、ヒドロキシ、アミノ、またはメルカプトの基は、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与されると、切断されて、それぞれ遊離ヒドロキシ、遊離アミノ、または遊離メルカプトの基を形成する任意の基に結合される。プロドラッグの例は、限定されないが、活性化合物におけるアルコールまたはアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩、および安息香酸塩の誘導体などを含む。
【００９０】
ＬｐｘＣ阻害化合物
複素環ＬｐｘＣ阻害化合物と上記化合物を含む医薬組成物が本明細書で提供される。主題の化合物および組成物は、ＵＤＰ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシミリストイル］｝−Ｎ−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ（ＬｐｘＣ）を阻害するために、および細菌感染の処置に役立つ。
【００９１】
式（Ｉ）の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグも本明細書で提供され、
【００９２】
【化１３】
2022502362.tif 000014
式中、
ｎは０−４であり；
ｍは０−４であり；
Ａ１はＯＨまたはＳＨであり；
Ａ２はＯまたはＳであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成し；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリル、または、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮ、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）−ＰＯ（随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ１１）２であり；
Ｒ４はＨまたは随意に置換されたアルキルであり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成し；
あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリル、または、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ５はＨ、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノ、アミノ、またはニトロであり；
環Ｂはアリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｗは単結合、−Ｃ≡Ｃ−、ビシクロ［１．１．１］ペンタニレン、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
環Ｃはアリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ１３）２、または−ＯＲ１３であり；
あるいは、Ｒ３と１つのＸは、介在する原子と一体となって、随意に置換された５〜７員のカルボシクリル、またはＯ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し；
ＺはＨ、ハロ、ニトロ、または−Ｌ−Ｇであり；
Ｌは単結合または随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンであり；
Ｇは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＯＲ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯ２Ｒ１３、−Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ１３）２−、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２−ＯＲ１３、または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１４）（Ｒ１３）であり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１１は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ１３はそれぞれ、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１３は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；および、
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである。
【００９３】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂは、単環式または二環式のアリール、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有する単環式または二環式のヘテロアリール、あるいはＯ、Ｎ、およびＳから選択された１〜３のヘテロ原子を含有する単環式または二環式の５〜１２員のヘテロシクリルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル、
【００９４】
【化１４】
2022502362.tif 000015
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル、
【００９５】
【化１５】
2022502362.tif 000016
である。
【００９６】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂはフェニルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂはカルボシクリルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂはヘテロアリールである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂはヘテロシクリルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂは、
【００９７】
【化１６】
2022502362.tif 000017
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂは、
【００９８】
【化１７】
2022502362.tif 000018
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂは、
【００９９】
【化１８】
2022502362.tif 000019
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂは、
【０１００】
【化１９】
2022502362.tif 000020
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂは、
【０１０１】
【化２０】
2022502362.tif 000021
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂは、
【０１０２】
【化２１】
2022502362.tif 000022
である。
【０１０３】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｗは単結合である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｗは、−Ｃ≡Ｃ−、ビシクロ［１．１．１］ペンタニレン、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ２ＣＨ２−である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｗは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ２ＣＨ２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｗは、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ２ＣＨ２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｗは、−Ｃ≡Ｃ−である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｗは、ビシクロ［１．１．１］ペンタニレンである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｗは、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｗは、−ＣＨ＝ＣＨ−である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１０４】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃは、単環式または二環式のアリール、単環式または二環式の３〜１２員のカルボシクリル、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有する単環式または二環式のヘテロアリール、あるいはＯ、Ｎ、およびＳから選択された１〜３のヘテロ原子を含有する単環式または二環式の５〜１２員のヘテロシクリルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃは、フェニル、単環式の３〜６員のカルボシクリル、あるいはＯ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有する単環式または二環式のヘテロアリールである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃは、フェニル、シクロヘキシル、
【０１０５】
【化２２】
2022502362.tif 000023
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃは、フェニル、シクロヘキシル、
【０１０６】
【化２３】
2022502362.tif 000024
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃはフェニルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃはカルボシクリルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃは単環式のシクロアルキルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃはシクロヘキサンである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃはヘテロアリールである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃはヘテロシクリルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃは単環式のヘテロシクリルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃはピペリジンである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃはピペラジンである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃは、
【０１０７】
【化２４】
2022502362.tif 000025
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃは、
【０１０８】
【化２５】
2022502362.tif 000026
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃは、
【０１０９】
【化２６】
2022502362.tif 000027
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃは、
【０１１０】
【化２７】
2022502362.tif 000028
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいつかの実施形態では、環Ｃは、
【０１１１】
【化２８】
2022502362.tif 000029
である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｃは、
【０１１２】
【化２９】
2022502362.tif 000030
である。
【０１１３】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ｂはフェニルであり；
および、環Ｃはフェニルである。
【０１１４】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩ）の構造を有し：
【０１１５】
【化３０】
2022502362.tif 000031
式中、
ｎは０−４であり；
ｍは０−４であり；
Ａ１はＯＨまたはＳＨであり；
Ａ２はＯまたはＳであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成し；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリル、または、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮ、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）−ＰＯ（随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ１１）２であり；
Ｒ４はＨまたは随意に置換されたアルキルであり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成し；
あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリル、または、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ５はＨ、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノ、アミノ、またはニトロであり；
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ−Ｎ（Ｒ１３）２、または−ＯＲ１３であり；
あるいは、Ｒ３と１つのＸは、介在する原子と一体となって、随意に置換された５〜７員のカルボシクリル、またはＯ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し；
ＺはＨ、ハロ、ニトロ、または−Ｌ−Ｇであり；
Ｌは単結合または随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンであり；
Ｇは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＯＲ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯ２Ｒ１３、−Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ１３）２−、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２−ＯＲ１３、または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１４）（Ｒ１３）であり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１１は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ１３はそれぞれ、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１３は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；および、
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである。
【０１１６】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、またはニトロである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、シアノ、ＯＨ、またはＮＨ２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、またはシアノである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはシアノである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＨ、またはＮＨ２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈまたはハロである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＮＨ２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、またはＣｌである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ＸおよびＹはそれぞれＨである。
【０１１７】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｘはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、またはシアノである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｘはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、またはシアノである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｘはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはシアノである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｘはそれぞれ独立して、Ｈまたはハロである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｘはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、またはＣｌである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ＸはそれぞれＨである。
【０１１８】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｙはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、またはシアノである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｙはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、またはシアノである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｙはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはシアノである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｙはそれぞれ独立して、Ｈまたはハロである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｙはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、またはＣｌである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ＹはそれぞれＨである。
【０１１９】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｍは０〜４である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｍは、０〜１、０〜２、０〜３、０〜４、１〜２、１〜３、１〜４、２〜３、２〜４、または３〜４である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｍは０、１、２、３、または４である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｍは０または１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｍは０である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｍは１である。
【０１２０】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｎは０〜４である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｎは、０〜１、０〜２、０〜３、０〜４、１〜２、１〜３、１〜４、２〜３、２〜４、または３〜４である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｎは０、１、２、３、または４である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｎは０または１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｎは０である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｎは１である。
【０１２１】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ａ１はＯＨである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ａ１はＳＨである。
【０１２２】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ａ２はＯである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ａ２はＳである。
【０１２３】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ａ１はＯＨであり、および、Ａ２はＯである。
【０１２４】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ５はＨ、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、ヒドロキシル、またはアルコキシルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ５はＨ、非置換のアルキル、またはアルコキシルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ５はＨである。
【０１２５】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は独立して、Ｈまたは随意に置換されたアルキルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は独立して、Ｈまたは非置換のアルキルである。
【０１２６】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１はＨである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１は随意に置換されたアルキルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１は非置換のアルキルである。
【０１２７】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ２はＨである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ２は随意に置換されたアルキルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ２は非置換のアルキルである。
【０１２８】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２はＨである。
【０１２９】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２を形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、非置換のアルケニルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、＝ＮＲ１１を形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｏを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｓを形成する。
【０１３０】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリル、または、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、非置換の３〜６員のカルボシクリルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、シクロプロピルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している、随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となって、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している非置換の４〜７員のヘテロシクリルを形成する。
【０１３１】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は式（ＩＩＩ）の構造を有し：
【０１３２】
【化３１】
2022502362.tif 000032
式中、
Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮ、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）−ＰＯ（随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ１１）２であり；
Ｒ４はＨまたは随意に置換されたアルキルであり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成し；
あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリル、または、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成し；
ＺはＨ、ハロ、ニトロ、または−Ｌ−Ｇであり；
Ｌは単結合または随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンであり；
Ｇは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＯＲ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯ２Ｒ１３、−Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ１３）２−、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２−ＯＲ１３、または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１４）（Ｒ１３）であり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１１は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ１３はそれぞれ、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１３は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；および、
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである。
【０１３３】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２を形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、非置換のアルケニルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、＝ＮＲ１１を形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｏを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、＝Ｓを形成する。
【０１３４】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリル、または、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された３〜６員のカルボシクリルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、非置換の３〜６員のカルボシクリルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、シクロプロピルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している、随意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成する。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素と一体となって、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含有している非置換の４〜７員のヘテロシクリルを形成する。
【０１３５】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ４はＨである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ４は随意に置換されたアルキルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ４は非置換のアルキルである。
【０１３６】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）の構造を有し：
【０１３７】
【化３２】
2022502362.tif 000033
式中、
Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮ、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）−ＰＯ（随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ１１）２であり；
ＺはＨ、ハロ、ニトロ、または−Ｌ−Ｇであり；
Ｌは単結合または随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンであり；
Ｇは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＯＲ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯ２Ｒ１３、−Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ１３）２−、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２−ＯＲ１３、または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１４）（Ｒ１３）であり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１１は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ１３はそれぞれ、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１３は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；および、
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである。
【０１３８】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、化合物は式（ＩＶａ）のものである：
【０１３９】
【化３３】
2022502362.tif 000034
【０１４０】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、化合物は式（ＩＶｂ）のものである：
【０１４１】
【化３４】
2022502362.tif 000035
【０１４２】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮ、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）−ＰＯ（随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ１１）２である。
【０１４３】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換されたアルキルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は非置換のアルキルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換されたカルボシクリルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換されたカルボシクリルアルキルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換されたヘテロアリールである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換されたヘテロアラルキルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換されたヘテロシクリルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）−ＰＯ（随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２Ｒ１１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｒ１１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ１１）２である。
【０１４４】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮ、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１、または、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮ、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮ、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１、または、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮ、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）である。
【０１４５】
本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換されたアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は随意に置換されたアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は非置換のアルキル、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は非置換のアルキル、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は、非置換のアルキル、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＨ、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＭｅ、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＮＨ２、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＮＨＲ１１、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、または（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は、非置換のアルキル、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＨ、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＭｅ、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＮＨＲ１１、または（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は、非置換のアルキル、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ＯＨ、（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ＯＭｅ、（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ＮＨ２、（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ＮＨＲ１１、（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、または（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１１である。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は、非置換のアルキル、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ＯＨ、（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ＯＭｅ、（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ＮＨ２、（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ＮＨＭｅ、（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ＮＭｅ２、または（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ２Ｍｅである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ２Ｍｅである。本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＮＨ−ＳＯ２Ｍｅである。
【０１４６】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１１はそれぞれ独立してＨ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１１はそれぞれ独立して、非置換であるか、またはハロゲン、−ＣＮ、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、または−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａで置換され；ここで、ｔは１または２であり；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、または、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるアルキルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレンである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１１はそれぞれ独立して、非置換であるか、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＳＯ２Ｍｅ、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｍｅで置換される。
【０１４７】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連結して、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成する。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連結して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、または−Ｒｂ−ＯＲａで随意に置換されるＮ−ヘテロシクリルを形成する。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合する窒素と連結して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、または−Ｒｂ−ＯＲａで随意に置換されるＮ−ヘテロシクリルを形成し；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、または、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換される、アルキルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレンである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換であるか、または−Ｆ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで置換されるＮ−ヘテロシクリルを形成する。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはそのプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換であるか、または−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで置換されるＮ−ヘテロシクリルを形成する。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換であるか、または−ＣＮ、−ＯＨ、あるいは−ＯＭｅで置換されるＮ−ヘテロシクリルを形成する。
【０１４８】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連絡して、非置換であるか、または置換されているＮ−ヘテロシクロアルキルを形成する。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換であるか、または置換されている４員〜６員のＮ−ヘテロシクロアルキルを形成する。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、あるいは非置換または置換のピペラジニルを形成する。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、あるいは非置換または置換のピペリジニルを形成する。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換または置換のアゼチジニルを形成する。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連結して、置換されているＮ−ヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｎ−ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、または−Ｒｂ−ＯＲａで置換される。いくつかの実施形態では、Ｎ−ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、または−Ｒｂ−ＯＲａで置換され；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、または、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換される、アルキルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｎ−ヘテロシクロアルキルは、−Ｆ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、Ｎ−ヘテロシクロアルキルは、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、Ｎ−ヘテロシクロアルキルは、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＭｅで置換される。
【０１４９】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換または置換のアゼチジニルを形成する。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１１基は、それらが結合している窒素と連結して、置換されたアゼチジニルを形成する。いくつかの実施形態では、アゼチジニルは、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、または−Ｒｂ−ＯＲａで置換される。いくつかの実施形態では、アゼチジニルは、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、または−Ｒｂ−ＯＲａで置換され；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、または、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換される、アルキルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレンである。いくつかの実施形態では、アゼチジニルは、−Ｆ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、アゼチジニルは、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、アゼチジニルは、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＭｅで置換される。いくつかの実施形態では、アゼチジニルは、−ＣＮで置換される。いくつかの実施形態では、アゼチジニルは、−ＯＨで置換される。いくつかの実施形態では、アゼチジニルは、−ＯＭｅで置換される。
【０１５０】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈまたは非置換のアルキルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈまたは非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０１５１】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ３は：
【０１５２】
【化３５】
2022502362.tif 000036
である。
【０１５３】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ＺはＨである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｚはハロである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｚは、−Ｆ、−Ｃｌ、または−Ｂｒである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｚはニトロである。
【０１５４】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｚは−Ｌ−Ｇである。
【０１５５】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｌは単結合である。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｌは、随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｌは、随意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキレンである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｌは、置換されたＣ１−Ｃ２アルキレンである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｌは−ＣＨ２−である。
【０１５６】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＯＲ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯ２Ｒ１３、−Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ１３）２−、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２−ＯＲ１３、または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１４）（Ｒ１３）である。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＯＲ１３、−ＣＮ、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、または−Ｎ（Ｒ１４）−ＳＯ２Ｒ１３である。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＯＲ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、または−Ｎ（Ｒ１４）−ＣＯＲ１３である。
【０１５７】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは任意に置換されたアルキルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは置換されたアルキルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは随意に置換されたカルボシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは随意に置換されたカルボシクリルアルキルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは随意に置換されたヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは随意に置換されたヘテロアリールである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは−Ｎ（Ｒ１３）２である。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは−ＯＲ１３である。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは−ＣＮである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは−ＣＯＲ１３である。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは−ＣＯ２Ｒ１３である。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１３である。
【０１５８】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１３）２、−ＯＲ１３、または−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１３である。
【０１５９】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、または随意に置換されたヘテロアリールである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである。
【０１６０】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１３はそれぞれ独立して、非置換であるか、または−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、あるいは−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａで置換され；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるアルキル、またはハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるカルボシクリルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレンである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１３はそれぞれ独立して、非置換であるか、または−ＯＨ、−ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルで置換される。
【０１６１】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、１つのＲ１３はＨである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、１つのＲ１３はＨであり、もう１つのＲ１３は、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、または随意に置換されたヘテロアリールである。
【０１６２】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、１つのＲ１３は、随意に置換されたヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、１つのＲ１３は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、チオフェニル、スルホラニル（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェニル、１−イミノ−１−オキソテトラヒドロチオフェニル、１−オキソテトラヒドロチオフェニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、または１−イミノ−１−オキソテトラヒドロチオピラニルから選択される、随意に置換されたヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、１つのＲ１３は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、またはピペリジニルから選択される、随意に置換されたヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、１つのＲ１３は、縮合またはスピロ環の二環式複素環である、随意に置換されたヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、１つのＲ１３は、オキソ、イミノ、Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、または−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるアルキル、またはハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるシクロアルキルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレンである。
【０１６３】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１３基は、それらが結合している窒素と連結して、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成する。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１３基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換であるか、または、アルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＣＮ、または−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａで置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるアルキル、またはハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるカルボシクリルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレンである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、２つのＲ１３基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換であるか、または、メチル、オキセタニル、モルホリニル、−ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨで置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成する。
【０１６４】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、非置換のアルキル、または非置換のヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ１４はそれぞれＨである。
【０１６５】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、随意に置換されたヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、随意に置換された単環式のヘテロシクリル、縮合二環式ヘテロシクリル、またはスピロ二環式ヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、随意に置換された４員〜６員の単環式のヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、モルホリニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、およびオキセタニルから選択される、随意に置換されたヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、モルホリニルおよびピロリジニルから選択される、随意に置換されたヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは随意に置換されたモルホリニルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇはモルホリニルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは随意に置換されたピロリジニルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、縮合またはスピロ環の二環式複素環である、随意に置換されたヘテロシクリルである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、アルキル、−Ｒｂ−ＣＮ、ヘテロシクリル、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、または−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、または、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換される、アルキルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレンである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、非置換であるか、または、アルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＣＮ、または−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａで置換される、ヘテロシクリルであり；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるアルキル、またはハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるカルボシクリルであり；および、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレンである。本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｇは、非置換であるか、またはメチル、オキセタン、モルホリン、−ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨで置換される、ヘテロシクリルである。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、Ｇは、随意に置換されたモルホリニルである。いくつかの実施形態では、Ｇは、非置換のモルホリニルである。
【０１６７】
本明細書で開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｚは：
【０１６８】
【化３６−１】
2022502362.tif 000037
【０１６９】
【化３６−２】
2022502362.tif 000038
である。
【０１７０】
塩基性部分を含む非ヒドロキサム酸ＬｐｘＣ阻害剤が本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、非ヒドロキサム酸ＬｐｘＣ阻害剤は、８未満のｐＫａを有する塩基性部分を含む。いくつかの実施形態では、非ヒドロキサム酸ＬｐｘＣ阻害剤は、７未満のｐＫａを有する塩基性部分を含む。いくつかの実施形態では、非ヒドロキサム酸ＬｐｘＣ阻害剤はモルホリニルを含む。
【０１７１】
いくつかの実施形態では、非ヒドロキサム酸ＬｐｘＣ阻害剤は、式（Ａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグであり：
【０１７２】
【化３７】
2022502362.tif 000039
式中、
Ａは非ヒドロキサメート亜鉛結合部分であり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐおよびハロゲンからなる群から選択される１−５０の非水素原子を含む基であり；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成し；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している炭素と一体となって、随意に置換された３員〜６員のカルボシクリル、またはＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する随意に置換された４員〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒｏａｒａｌｋｙｌ）、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＣＮ、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＲ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）−ＰＯ（随意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）２、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ１２）−ＳＯ２Ｒ１１、随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１）（Ｒ１１）、または随意に置換された（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＯＰＯ２ＯＲ１１であり；
Ｒ４は、Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している炭素と一体となって、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝ＮＲ１１、＝Ｏ、または＝Ｓを形成し；
あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している炭素と一体となって、随意に置換された３員〜６員のカルボシクリル、またはＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する随意に置換された４員〜７員のヘテロシクリルを形成し；
環Ｂは、随意に置換されたアリール、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロシクリルであり；
Ｗは、単結合、−Ｃ≡Ｃ−、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルエン、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
環Ｃは、随意に置換されたアリール、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロシクリルであり；
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ１３）２、または−ＯＲ１３であり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１１は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１３はそれぞれ、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
あるいは、同じ窒素原子上の２つのＲ１３は、それら結合している窒素と一体となって、随意に置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；および、
ｎは０−４であり；
ｍは０−４であり；ならびに、
Ｚは、８未満のｐＫａを有する塩基性基を含む。
【０１７３】
いくつかの実施形態では、Ａは、
【０１７４】
【化３８】
2022502362.tif 000040
であり；Ａ１は、ＯＨまたはＳＨであり；Ａ２は、ＯまたはＳであり；および、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノ、アミノ、またはニトロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｚは、７未満のｐＫａを有する塩基性基を含む。いくつかの実施形態では、Ｚはモルホリニルを含む。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、非ヒドロキサム酸ＬｐｘＣ阻害剤は、最小の毒性を有する。いくつかの実施形態では、非ヒドロキサム酸ＬｐｘＣ阻害剤は、最小の心毒性を有する。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される複素環のＬｐｘＣ阻害化合物は、表１で提供される構造を有する。
【０１７７】
【表１−１】
2022502362.tif 000041
【０１７８】
【表１−２】
2022502362.tif 000042
【０１７９】
【表１−３】
2022502362.tif 000043
【０１８０】
【表１−４】
2022502362.tif 000044
【０１８１】
【表１−５】
2022502362.tif 000045
【０１８２】
【表１−６】
2022502362.tif 000046
【０１８３】
【表１−７】
2022502362.tif 000047
【０１８４】
【表１−８】
2022502362.tif 000048
【０１８５】
【表１−９】
2022502362.tif 000049
【０１８６】
【表１−１０】
2022502362.tif 000050
【０１８７】
【表１−１１】
2022502362.tif 000051
【０１８８】
【表１−１２】
2022502362.tif 000052
【０１８９】
【表１−１３】
2022502362.tif 000053
【０１９０】
【表１−１４】
2022502362.tif 000054
【０１９１】
【表１−１５】
2022502362.tif 000055
【０１９２】
【表１−１６】
2022502362.tif 000056
【０１９３】
【表１−１７】
2022502362.tif 000057
【０１９４】
【表１−１８】
2022502362.tif 000058
【０１９５】
【表１−１９】
2022502362.tif 000059
【０１９６】
【表１−２０】
2022502362.tif 000060
【０１９７】
【表１−２１】
2022502362.tif 000061
【０１９８】
【表１−２２】
2022502362.tif 000062
【０１９９】
【表１−２３】
2022502362.tif 000063
【０２００】
【表１−２４】
2022502362.tif 000064
【０２０１】
【表１−２５】
2022502362.tif 000065
【０２０２】
【表１−２６】
2022502362.tif 000066
【０２０３】
【表１−２７】
2022502362.tif 000067
【０２０４】
【表１−２８】
2022502362.tif 000068
【０２０５】
【表１−２９】
2022502362.tif 000069
【０２０６】
【表１−３０】
2022502362.tif 000070
【０２０７】
【表１−３１】
2022502362.tif 000071
【０２０８】
【表１−３２】
2022502362.tif 000072
【０２０９】
【表１−３３】
2022502362.tif 000073
【０２１０】
【表１−３４】
2022502362.tif 000074
【０２１１】
【表１−３５】
2022502362.tif 000075
【０２１２】
【表１−３６】
2022502362.tif 000076
【０２１３】
【表１−３７】
2022502362.tif 000077
【０２１４】
【表１−３８】
2022502362.tif 000078
【０２１５】
【表１−３９】
2022502362.tif 000079
【０２１６】
【表１−４０】
2022502362.tif 000080
【０２１７】
【表１−４１】
2022502362.tif 000081
【０２１８】
【表１−４２】
2022502362.tif 000082
【０２１９】
【表１−４３】
2022502362.tif 000083
【０２２０】
【表１−４４】
2022502362.tif 000084
【０２２１】
【表１−４５】
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【０２２２】
【表１−４６】
2022502362.tif 000086
【０２２３】
【表１−４７】
2022502362.tif 000087
【０２２４】
【表１−４８】
2022502362.tif 000088
【０２２５】
表１の化合物の名称は、次のとおりである：
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−メチル−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）ブチル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（２−フルオロエチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（（２−フルオロエチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（（２−フルオロエチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）ブチル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（（Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（（Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−アミノ−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパンアミド、
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパンアミド、
３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパンアミド、
メチル  ３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパノエート、
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパンアミド、
エチル  ３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパノエート、
メチル  ３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパノエート、
Ｎ−（１−シアノエチル）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパンアミド、
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパンアミド、
Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパンアミド、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−メチル−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−メチル−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
１−（４−（（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
１−（４−（（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｓ）−１−（４−（（４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｓ）−１−（４−（（４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
（Ｓ）−１−（４−（（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
（Ｓ）−１−（４−（（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ）−１−（４−（（４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
６−（２−（４−（（４−（（（３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（５−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（２−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）エチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−（２−ヒドロキシアセチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−（２−ヒドロキシアセチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−（２−ヒドロキシアセチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（オキセタン−３−イルアミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
エチル  ３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（（オキセタン−３−イルアミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロパノエート、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（３−モルホリノアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（１−イミノ−１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−チオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（２−メトキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（１−オキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（アミノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−アミノ−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（（Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（（Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−５−ヒドロキシ−６−（３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−６−（３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（２−フルオロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（シス−３−フルオロシクロブチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（シス−３−フルオロシクロブチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（シス−３−フルオロシクロブチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（トランス−３−フルオロシクロブチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（トランス−３−フルオロシクロブチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（トランス−３−フルオロシクロブチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
１−（４−（（４−（１−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
１−（４−（（４−（（Ｒ）−１−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
１−（４−（（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
１−（４−（（４−（１−（（（Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
１−（４−（（４−（（Ｒ）−１−（（（Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
１−（４−（（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
６−（３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｒ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｓ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（３Ｒ）−１−（４−（（４−（１−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｓ）−１−（４−（（４−（１−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
（Ｓ）−１−（４−（（４−（（Ｒ）−１−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
（Ｓ）−１−（４−（（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
６−（３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（オキセタン−３−イルアミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−（１−（４−（（４−（１−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−イル）アセトニトリル、
２−（１−（４−（（４−（（Ｒ）−１−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−イル）アセトニトリル、
２−（１−（４−（（４−（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−イル）アセトニトリル、
３−（（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アミノ）ブタンエンニトリル、
（３Ｓ）−３−（（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アミノ）ブタンエンニトリル、
（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アミノ）ブタンエンニトリル、
（Ｓ）−３−（（（Ｒ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アミノ）ブタンエンニトリル、
（３Ｒ）−３−（（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アミノ）ブタンエンニトリル、
（Ｒ）−３−（（（Ｓ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アミノ）ブタンエンニトリル、
（Ｒ）−３−（（（Ｒ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アミノ）ブタンエンニトリル、
６−（３−（（２−フルオロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
１−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−１−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
（Ｓ）−１−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
６−（３−（（３−フルオロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（（３−フルオロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（（３−フルオロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（シクロプロピルアミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（シクロプロピルアミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（シクロプロピルアミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（４Ｓ）−３−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン、
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン、
（Ｓ）−３−（（Ｒ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン、
（３Ｓ）−１−（４−（（４−（１−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
６−（２−（４−（（４−（（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（２−クロロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−（（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アミノ）プロパンエンニトリル、
６−（３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）ブチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−２−（４−（（４−（（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−２−（４−（（４−（（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−（（２−（４−（（４−（（３−（シアノメチル）アゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロピル）アミノ）プロパンエンニトリル、
６−（３−（（２−フルオロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｒ）−３−（（２−フルオロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｓ）−３−（（２−フルオロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（２−フルオロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（（３−フルオロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（２−（（３−フルオロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（２−（（３−フルオロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（（１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｒ）−２−（（１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｓ）−２−（（１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−２−メチルプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−（（（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（（Ｓ）−２−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−２−（４−（（４−（（（Ｓ）−２−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−２−（４−（（４−（（（Ｓ）−２−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（（Ｒ）−２−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（１−イミノ−１−オキシドヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（１Ｓ，３Ｒ）−１−イミノ−１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−チオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（１Ｒ，３Ｓ）−１−イミノ−１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−チオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（（４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）−Ｎ−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イル）アセトアミド、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−（（３Ｒ）−３−（（４−（（４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−ヒドロキシ−Ｎ−（（（２Ｓ）−１−（４−（（４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−２−イル）メチル）アセトアミド、
６−（３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−５−ヒドロキシ−６−（３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−６−（３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−（（（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−（（（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−（（（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−（（（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−（（（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（（３−クロロプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−アミノ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−アミノ−２−（４−（（４−（（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−５−ヒドロキシ−６−（３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−６−（３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（アゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｒ）−２−（４−（（４−（（（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｓ）−２−（４−（（４−（（（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｓ）−１−アセチルピロリジン−３−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（（Ｓ）−１−アセチルピロリジン−３−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−１−アセチルピロリジン−３−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（（Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（（Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｓ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−３−（（（Ｓ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−メトキシ−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（６−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）プロパンアミド、
メチル  ３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（６−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）プロパノエート、
２−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）−６−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−３−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（５−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）ピリジン−２−イル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｅ）−４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）スチリル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（２−フルオロエチル）アミノ）−２−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−アミノ−２−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）フェニル）エチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−３−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（４−（（トランス−４−（モルホリノメチル）シクロヘキシル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（４−（（トランス−４−（モルホリノメチル）シクロヘキシル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（２−フルオロエチル）アミノ）−２−（４−（（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（２−フルオロエチル）アミノ）−２−（４−（（１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（２−フルオロエチル）アミノ）−２−（４−（イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルエチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（２−フルオロエチル）アミノ）−２−（４−（（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（５−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）メチル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−（（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）メチル）−６−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）イソインドリン−１−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（６−（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）プロピオン酸、
６−（２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−アミノ−２−（４’−（２−モルホリノエチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エチル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−１−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−１−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
６−（３−（シクロプロピル（メチル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（シクロプロピル（メチル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（シクロプロピル（メチル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（シクロプロピルアミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（シクロプロピルアミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（シクロプロピルアミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（シクロプロピルアミノ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（シクロプロピルアミノ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（シクロプロピルアミノ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（シクロプロピルアミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−２−メチルプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（シクロプロピルアミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−２−メチルプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（シクロプロピルアミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−２−メチルプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−５−ヒドロキシ−６−（３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−６−（３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−１−（４−（（４−（（Ｒ）−１−（３−シアノアゼチジン−１−イル）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
（Ｓ）−１−（４−（（４−（（Ｓ）−１−（３−シアノアゼチジン−１−イル）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（３−フルオロプロピル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（３−フルオロプロピル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（３−フルオロプロピル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（（テトラヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５（３Ｈ）−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（４−（（４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（４−（（４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（４−（（４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（２−ヒドロキシエチル）（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（２−ヒドロキシエチル）（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（１−フルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−（（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−（（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−（（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（２−フルオロ−３−ヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−５−ヒドロキシ−６−（２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（１−メチルシクロプロピル）アミノ）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−６−（２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（１−メチルシクロプロピル）アミノ）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｒ）−２−（４−（（４−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｓ）−２−（４−（（４−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
Ｎ−（（３Ｒ）−１−（４−（（４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
２−ヒドロキシ−Ｎ−（（３Ｒ）−１−（４−（（４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−イル）アセトアミド、
６−（２−（４−（（４−（（２−（アミノメチル）モルホリノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（ピペリジン−４−イルアミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（メチル（（Ｒ）−ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−１−グリシルピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（１−グリシルピペリジン−４−イル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（２−（メチルアミノ）−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（２−ヒドロキシエチル）（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（２−ヒドロキシエチル）（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（２−ヒドロキシエチル）（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｓ）−２−（４−（（４−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（２Ｒ）−２−（４−（（４−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−ヒドロキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）ピリミジン−４，５−ジオール、
Ｎ−（１−（４−（（３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−（（３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（（３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド、
６−（２−（４−（（４−（（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メチル）フェニル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（２−（４−（（４−（（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メチル）フェニル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（２−（４−（（４−（（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メチル）フェニル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（３Ｒ）−１−（４−（（３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）フェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
６−（２−（４−（（２−フルオロ−４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（２−（４−（（２−フルオロ−４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（２−（４−（（２−フルオロ−４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（３−フルオロ−４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（２−（４−（（３−フルオロ−４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（２−（４−（（３−フルオロ−４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（３−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（２−（３−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（２−（３−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
１−（４−（（４−（１−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）−３−フルオロフェニル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
（Ｓ）−１−（４−（（４−（１−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）−３−フルオロフェニル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−１−（４−（（４−（１−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）−３−フルオロフェニル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−１−（４−（（４−（１−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）−３−フルオロフェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−１−（４−（（４−（（Ｓ）−１−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）−３−フルオロフェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−１−（４−（（４−（（Ｒ）−１−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）プロパン−２−イル）−３−フルオロフェニル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
６−（３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−メトキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−メトキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−メトキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル  ジヒドロゲンホスフェート、
（Ｓ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル  ジヒドロゲンホスフェート、
（Ｒ）−３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル  ジヒドロゲンホスフェート、
５−ヒドロキシ−６−（３−メトキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−メトキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−メトキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｓ）−ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（３−メトキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｓ）−３−メトキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−メトキシ−２−（４−（（４−（（（（Ｒ）−ピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）メタンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）メタンスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−（４−（（４−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）メタンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−（４−（（４−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）メタンスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−（４−（（４−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−（４−（（４−（（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−（４−（（４−（（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（（Ｓ）−２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−（４−（（４−（（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）メタンスルホンアミド、
６−（２−（４−（（４−（（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（２−（４−（（４−（３−アミノオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
Ｎ−（１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）メタンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）メタンスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）エチル）メタンスルホンアミド、
６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（２−（２−フルオロ−４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）−３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（３−（シクロプロピル（メチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−６−（３−（シクロプロピル（メチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（３−（シクロプロピル（メチル）アミノ）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
１−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アゼチジン−３−イル  アセテート、
（Ｓ）−１−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アゼチジン−３−イル  アセテート、
（Ｒ）−１−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アゼチジン−３−イル  アセテート、
Ｎ−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）アセトアミド、
Ｎ−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）メタンスルホンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）メタンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）メタンスルホンアミド、
５−ヒドロキシ−６−（３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−５−ヒドロキシ−６−（３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、および
（Ｒ）−５−ヒドロキシ−６−（３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（４−（（４−（モルホリノメチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン。
【０２２６】
化合物の調製
本明細書に記載の化学反応に使用される化合物は、市販の化学物質、および／または化学文献に記載される化合物から出発して、当業者に既知の有機合成技術に従い作成される。「市販の化学物質」は、Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｆｌｕｋａ）、Ａｐｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．（Ｍｉｌｔｏｎ  Ｐａｒｋ，ＵＫ）、Ａｖｏｃａｄｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ，Ｕ．Ｋ．）、ＢＤＨ  Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａ）、Ｂｉｏｎｅｔ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ  Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）、Ｃｒｅｓｃｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ，ＮＹ）、Ｅａｓｔｍａｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｅａｓｔｍａｎ  Ｋｏｄａｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，ＮＹ）、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏ．（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）、Ｆｉｓｏｎｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＵＫ）、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｌｏｇａｎ，ＵＴ）、ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ，ＣＡ）、Ｋｅｙ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．．）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ，ＮＨ）、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｐａｒｉｓｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｏｒｅｍ，ＵＴ）、Ｐｆａｌｔｚ＆Ｂａｕｅｒ，Ｉｎｃ．（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ，ＣＮ）、Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ）、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）、Ｒｉｅｄｅｌ  ｄｅ  Ｈａｅｎ  ＡＧ（Ｈａｎｏｖｅｒ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔ，Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ）、ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ）、Ｔｒａｎｓ  Ｗｏｒｌｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）、およびＷａｋｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＵＳＡ，Ｉｎｃ．（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，ＶＡ）を含む、標準的な商用源から得られる。
【０２２７】
本明細書に記載の化合物の調製に有用な反応物の合成を詳述する、または調製について記載した論文への言及を提供する適切な参考文献や論文として、例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，”２ｎｄ  Ｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８３、Ｈ．Ｏ．Ｈｏｕｓｅ，“Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ．Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，Ｃａｌｉｆ．１９７２、Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，“Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９２、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”，４ｔｈ  Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９２が挙げられる。本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応物の合成を詳述する、または調製について記載する論文への言及を提供するさらなる適切な参考図書と論文として、例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ，Ｊ．ａｎｄ  Ｐｅｎｚｌｉｎ  Ｇ．“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”，Ｓｅｃｏｎｄ，Ｒｅｖｉｓｅｄ  ａｎｄ  Ｅｎｌａｒｇｅｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９４）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  ＩＳＢＮ：３  ５２７−２９０７４−５、Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｒ．Ｖ．“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａｎ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ  Ｔｅｘｔ”（１９９６）Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，ＩＳＢＮ  ０−１９−５０９６１８−５、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９９）Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，ＩＳＢＮ：０−４７１−１９０３１−４、Ｍａｒｃｈ，Ｊ．“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９２）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：０−４７１−６０１８０−２、Ｏｔｅｒａ，Ｊ．（ｅｄｉｔｏｒ）“Ｍｏｄｅｒｎ  Ｃａｒｂｏｎｙｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”（２０００）Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，ＩＳＢＮ：３−５２７−２９８７１−１、Ｐａｔａｉ，Ｓ．“Ｐａｔａｉ’ｓ  １９９２  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ”（１９９２）Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ＩＳＢＮ：０−４７１−９３０２２−９、Ｓｏｌｏｍｏｎｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇ．“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”７ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２０００）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：０−４７１−１９０９５−０、Ｓｔｏｗｅｌｌ，Ｊ．Ｃ．，“Ｉ��ｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９３）Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＩＳＢＮ：０−４７１−５７４５６−２、“Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ：Ａｎ  Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ”（１９９９）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：３−５２７−２９６４５−Ｘ，ｉｎ  ８  ｖｏｌｕｍｅｓ、“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”（１９４２−２０００）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ｉｎ  ｏｖｅｒ  ５５  ｖｏｌｕｍｅｓ、および“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ”Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ｉｎ  ７３  ｖｏｌｕｍｅｓが挙げられる。
【０２２８】
代替的に、特定および同様の反応物は、米国化学学会のＣｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｓｅｒｖｉｃｅにより調製される既知の化学製品と反応物の指標によって識別される。これは大半の公立図書館や大学の図書館のほか、オンラインデータサービスを介して利用可能である（詳細については、ワシントンＤＣのＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙへ問い合わせされたい）。既知ではあるが、カタログで市販されていない化学物質は随意に、特別な化学物質合成施設により調製され、そこでは標準の化学物質供給施設の多く（例えば上記に列記したもの）が特別な化学合成サービスを提供している。本明細書に記載のされる複素環式ＬｐｘＣ阻害化合物の薬学塩の調製と選択に関する基準は、Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ＆Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ“Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｖｅｒｌａｇ  Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２の中にある。
【０２２９】
医薬組成物
ある実施形態では、本明細書に記載されるような複素環ＬｐｘＣ阻害化合物は、純粋な化学製品として投与される。他の実施形態では、本明細書に記載の複素環式ＬｐｘＣ阻害化合物は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ  Ｅｄ．Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（２００５））に記載されるような選択投与経路と標準薬務に基づいて選択される、薬学的に適切または許容可能な担体（本明細書では、薬学的に適切な（あるいは許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（あるいは許容可能な）賦形剤、または生理学的に適切な（あるいは許容可能な）担体とも呼ばれる）と併用される。
【０２３０】
本明細書には、本明細書に記載されるような少なくとも１つの複素環式ＬｐｘＣ阻害化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容可能な塩、あるいはＮ−オキシドを、１つ以上の薬学的に許容可能な担体と一緒に含んでいる医薬組成物が提供される。組成物の他の成分と適合可能であり、組成物のレシピエント（すなわち被験体または患者）に有害でない担体（または賦形剤）が、許容可能または適切である。
【０２３１】
一実施形態では、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物が提供される。
【０２３２】
ある実施形態では、本明細書に開示される複素環式ＬｐｘＣ阻害化合物は、例えば合成方法の工程のうち１つ以上で作成される未反応の中間体または合成副産物など、他の小さな有機分子を約５％未満、約１％未満、または約０．１％未満含んでいるという点で、実質的に純粋である。
【０２３３】
適切な経口剤形として例えば、錠剤、丸剤、サシェ、または、ハードゼラチン、ソフトゼラチン、メチルセルロース、あるいは消化管に溶けやすい別の適切な材料でできたカプセルが挙げられる。いくつかの実施形態では、例えば医薬品等級のマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、タルカム、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムなどを含む、適切な無毒の固体担体が使用される（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ  Ｅｄ．Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（２００５）を参照）。
【０２３４】
本明細書に記載されるような少なくとも１つの複素環式ＬｐｘＣ阻害化合物を含む組成物の投与量は、患者の状態、すなわち、疾患のステージ、相対的な健康状態、年齢、および他の因子に依存して異なる。
【０２３５】
医薬組成物は、処置される（または予防される）疾患に適切な様式で投与される。適切な投与量、および投与の適切な持続時間と頻度は、患者の疾病、患者の疾患のタイプや重症度、有効成分の特定の形態、ならびに投与方法などの因子によって決定される。一般的に、適切な投与レジメンと処置レジメンは、治療利益および／または予防利益（例えば臨床アウトカムの改善）をもたらす、または症状の重症度の低減をもたらすのに十分な量の組成物を提供する。最適投与量は一般に実験モデルおよび／または臨床試験を使用して決定される。最適投与量は患者の体型、体重、または血液量に依存する。
【０２３６】
経口投与量は通常、１日当たり１〜４回以上、約１．０ｍｇ〜約１０００ｍｇである。
【０２３７】
ＬｐｘＣ、リピドＡ、およびグラム陰性菌
メタロプロテインは、広範な生物系、生物プロセス、および疾患に影響を及ぼす。例えば、ＵＤＰ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシミリストイル］｝−Ｎ‐アセチルグルコサミンデアセチラーゼ（ＬｐｘＣ）は、グラム陰性菌のためのリピドＡ生合成において最初に行われる工程に関与する必須酵素である。リピドＡは、グラム陰性菌の外膜の必須成分である。ＬｐｘＣは亜鉛（ＩＩ）依存性金属酵素であり、２つのヒスチジンとアスパラギン酸残基が亜鉛（ＩＩ）イオンに結合している。ＬｐｘＣの構造より、亜鉛（ＩＩ）イオンが２つの水分子に結合することが認められ、両水分子は酵素の機構に関与している。ＬｐｘＣはグラム陰性菌の複数の菌株にわたって高度に保存され、グラム陰性菌による感染を処置するためにＬｐｘＣを魅力的な標的とする。
【０２３８】
近年、細菌の耐性および多剤耐性菌株が増加している。これにより、特に新たな作用機構を持つ新たな抗生物質が必要とされている。治療、診断、研究の各分野で有用なＬｐｘＣのメタロプロテインモジュレーターが依然として必要とされている。
【０２３９】
一実施形態では、ＵＤＰ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシミリストイル］｝−Ｎ‐アセチルグルコサミンデアセチラーゼ酵素を阻害する方法が提供され、該方法は、前記酵素を本明細書に開示される化合物と接触させる工程を含む。
【０２４０】
一実施形態では、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物が本明細書に提供される。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物が本明細書に提供される。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物が本明細書に提供される。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物が本明細書に提供される。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物が本明細書に提供される。
【０２４１】
処置の方法
細菌増殖の阻害を示す疾患を処置する方法が本明細書に開示される。このような疾患としてグラム陰性細菌感染症が挙げられる。いくつかの実施形態では、患者のグラム陰性細菌感染症を処置する方法は、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を、患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、グラム陰性細菌感染症は、肺炎、敗血症、膵嚢胞性線維症、腹腔内感染、皮膚感染症、および尿路感染症から選択される。いくつかの実施形態では、グラム陰性細菌感染症は、尿路感染症（ＵＴＩ）、院内／人工呼吸器関連肺炎（ＨＡＰ／ＶＡＰ）、または腹腔内感染症（ＩＡＩ）である。いくつかの実施形態では、グラム陰性細菌感染症は、慢性尿路感染症、複雑性尿路感染症、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、再発性尿路感染症、膀胱感染症、尿道感染症、および腎感染症から選択される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は慢性尿路感染症の処置に使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は複雑性尿路感染症の処置に使用される。他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は複雑性腹腔内感染症の処置に使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は慢性腹腔内感染症の処置に使用される。他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、院内肺炎（ＨＡＰ）または人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）の処置に使用される。いくつかの実施形態では、前記投与は既存の感染症を処置するために行われる。いくつかの実施形態では、前記投与は予防として行われる。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の複素環式ＬｐｘＣ阻害化合物は、内毒素の細菌産生、具体的にはグラム陰性菌、およびリポ多糖（ＬＰＳ）または内毒素の生合成にＬｐｘＣを使用する細菌により引き起こされる疾病の処置に使用される。いくつかの実施形態では、患者の内毒素またはＬＰＳにより引き起こされる疾病を処置する方法は、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を、患者に投与する工程を含む。別の実施形態では、本明細書に記載の複素環式ＬｐｘＣ阻害化合物は、敗血症、敗血症性ショック、全身炎症、局所炎症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎の急性増悪期（ＡＥＣＢ）など、リピドＡおよびＬＰＳまたは内毒素の細菌産生により引き起こされるか、または悪化する疾病の処置に有用である。いくつかの実施形態では、患者の内毒素またはＬＰＳにより引き起こされる疾病を処置する方法は、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を、患者に投与する工程を含み、ここで、内毒素またはＬＰＳにより引き起こされる疾病は、敗血症、敗血症性ショック、全身炎症、局所炎症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および慢性気管支炎の急性増悪期（ＡＥＣＢ）から選択される。
【０２４３】
他の実施形態では、本開示の化合物は、重篤な肺感染症と院内感染症を含む重篤あるいは慢性呼吸器感染症、または複雑性尿路感染症の処置に使用することができ、例としてエンテロバクター・アエロゲネス、エンテロバクター・クロアカエ、大腸菌、肺炎杆菌、クレブシエラ・オキシトカ、クライベラ・アスコルバータ、クライベラ・クリオクレッセンス、スタフィロコッカス・アウレス、シゲラ・ソンネイ、プロテウス・ミラビリス、ステノトロホモナス・マルトフィリア、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、アシネトバクター・バウマンニ、アルカリゲネス・キシロソキシダンス、フラボハクテリウム・メニンゴセプチカム、プロビデンシア・シルアリイとシトロバクター・フロインディー、ヘモフィルス・インフルエンザ、クライベラ種、レジオネラ種、モラクセラ・カタラーリス、エンテロバクター種、アシネトバクター種、クレブシェラ種、バークホルデリア種とプローテウス種、およびブルセラ菌種により引き起こされる感染症、ならびに、ナイセリア種、シゲラ種、サルモネラ種、ヘリコバクター・ピロリ、ビブリオナセエ、およびボルデテラ種などの他の細菌種により引き起こされる感染症や、野兎病菌および／またはペスト菌により引き起こされる感染症などである。
【０２４４】
一実施形態では、患者のグラム陰性細菌感染症を処置する方法が本明細書に提供され、該方法は、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を患者に投与する工程を含む。
【０２４５】
一実施形態は、グラム陰性細菌感染症が、肺炎、敗血症、膵嚢胞性線維症、腹腔内感染症、経膚感染症、および尿路感染症から選択される方法を提供する。
【０２４６】
一実施形態は、グラム陰性細菌感染症が、慢性尿路感染症、複雑性尿路感染症、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、再発性尿路感染症、膀胱感染症、尿道感染症、および腎感染症から選択される方法を提供する。
【０２４７】
一実施形態は、グラム陰性細菌感染症が慢性尿路感染症である方法を提供する。一実施形態は、グラム陰性細菌感染症が複雑性尿路感染症である方法を提供する。一実施形態は、投与が既存の感染症を処置するために行われる方法を提供する。一実施形態は、投与が予防として行われる方法を提供する。
【０２４８】
一実施形態は、患者のグラム陰性細菌感染症を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を患者に投与する工程を含む。一実施形態では、グラム陰性細菌感染症は、肺炎、敗血症、膵嚢胞性線維症、腹腔内感染症、経膚感染症、および尿路感染症から選択される。別の実施形態では、グラム陰性細菌感染症は、慢性尿管感染症、複雑性尿路感染症、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、再発性尿路感染症、膀胱感染症、尿道感染症、および腎感染症から選択される。一実施形態では、グラム陰性細菌感染症は慢性尿路感染症である。別の実施形態では、グラム陰性細菌感染症は複雑性尿路感染症である。一実施形態では、前記投与は既存の感染症を処置するために行われる。さらなる実施形態では、前記投与は予防として行われる。
【０２４９】
他の実施形態では、本開示の化合物はグラム陽性菌に対して活性ではない。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は黄色ブドウ球菌に対して活性ではない。
【０２５０】
他の実施形態と使用は、本開示の観点から当業者に明白となる。以下の実施例は、様々な実施形態の単なる例示としてのみ提供され、いかなる方法でも本発明を制限するようには解釈されないものとする。
【実施例】
【０２５１】
Ｉ．化学合成
別段の明記のない限り、商用の供給業者から入手されるような試薬と溶媒を使用した。
無水溶媒と炉乾燥したガラス製品を、湿気および／または酸素に敏感な合成変換に使用した。収率は最適化されなかった。反応時間はおおよそのものであり、最適化されたものではない。特に明記のない限り、カラムクロマトグラフィーと薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）をシリカゲル上で実施した。スペクトルはｐｐｍ（δ）で与えられ、結合定数（Ｊ）はＨｅｒｔｚで報告される。プロトンスペクトルについては、溶媒ピークを基準ピークとして使用した。
【０２５２】
以下の略語と用語は、本明細書を通じて示された意味を有している。
ＡｃＯＨ＝酢酸
Ｂ２ｐｉｎ２＝ビス（ピナコラート）ジボロン
Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＤＣＣ＝ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＩＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン
ＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ｅｑ＝当量
Ｅｔ＝エチル
ＥｔＯＡｃまたはＥＡ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ＝エタノール
ｇ＝グラム
ｈまたはｈｒ＝時間
ＨＢＴＵ＝Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢｔ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィー
ｋｇまたはＫｇ＝キログラム
Ｌまたはｌ＝リットル
ＬＣ／ＭＳ＝ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー質量分析
ＬＲＭＳ＝低分解能質量分析
ｍ／ｚ＝質量電荷比
Ｍｅ＝メチル
ＭｅＯＨ＝メタノール
ｍｇ＝ミリグラム
ｍｉｎ＝分
ｍＬ＝ミリリットル
ｍｍｏｌ＝ミリモル
ＮａＯＡｃ＝酢酸ナトリウム
ＰＥ＝石油エーテル
Ｐｈ＝フェニル
Ｐｒｅｐ＝分取
ｑｕａｎｔ．＝量的
ＲＰ−ＨＰＬＣ＝逆相高圧液体クロマトグラフィー
ｒｔまたはＲＴ＝室温
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＵＶ＝紫外線
【０２５３】
実施例１：６−（３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン（化合物６８）の合成
【０２５４】
【化３９】
2022502362.tif 000089
【０２５５】
工程１：４，５−ビス（ベンジルオキシ）−６−（ヨードメチル）ピリミジンの合成
【０２５６】
【化４０】
2022502362.tif 000090
【０２５７】
１（３５ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３５０ｍＬ）に溶かした溶液に、トリブチルビニルスズ（３７．４ｇ、０．０１１７ｍｏｌ）を添加し、これを窒素で１０分かけてパージした。この反応混合物にＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）４（７．５ｇ、０．０１０ｍｏｌ）を添加し、６時間かけて１００℃に加熱した。反応の完了後、反応混合物を冷まし、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×７５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製することで、純粋な１ａを無色の液体として得た。収率：２３ｇ、７６％。
【０２５８】
１ａ（２３ｇ、０．０７２ｍｏｌ）をＤＣＭ：ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）に溶かした溶液を−７８℃に冷却し、オゾンで３０分間処理した。反応の完了後、反応混合物を酸素で１０分かけて泡立たせた。硫化ジメチル（１２ｍＬ）を添加し、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を−３０℃に暖め、慎重に水素化ホウ素ナトリウム（５．３４ｇ、０．１４４ｍｏｌ）を少量ずつ添加し、１０分間撹拌した。溶剤を取り除き、反応混合物をジクロロメタンに溶解し、水（１００ｍＬ）とブライン溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することで、オフホワイト固形物として２を得た。収率：１６ｇ、６９．５％。ＬＣ＿ＭＳ＝Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ３で算出されたのが３２２．３６、観察＝３２３．２。２（４ｇ、０．０１２４ｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）に溶かした０℃の溶液にトリエチルアミン（２．５ｇ、０．０２４８ｍｏｌ）を添加し、続いてメタンスルホニルクロリド（２．１ｇ、０．０１８６ｍｏｌ）を添加した。反応の完了後、反応混合物を水とブライン溶液で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することで、粗製生成物４．９６ｇを得た。
【０２５９】
粗製生成物（４．９６ｇ、０．０１２４ｍｏｌ）をアセトン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷まし、これにＮａＩ（３．７ｇ、０．０２４８ｍｏｌ）を添加し、０℃で３０分間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を水に溶解し、ＤＣＭで抽出した。有機質層をブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することで、淡黄色固形物として３を得た。収率：４．０ｇ、７４．７％。ＬＣＭＳ＝Ｃ１９Ｈ１７ＩＮ２Ｏ２で算出されたのが４３２．２６、観察＝４３３．１。
【０２６０】
工程２：（Ｒ）−３−（５，６−ビス（ベンジルオキシ）ピリミジン−４−イル）−２−（４−ヨードフェニル）プロパン−１−オールの合成
【０２６１】
【化４１】
2022502362.tif 000091
【０２６２】
１（１．７ｇ、９．５ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に４−ヨードフェニル酢酸（５ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（５．３４ｍＬ、３８．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で加熱した。この熱い反応混合物に、ピバロイルクロリド（２．３１ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶かした溶液を添加し、２時間かけて１１０℃に加熱した。反応の完了後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３、水、ブライン溶液で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（２３０〜４００メッシュ、石油エーテル（ｐｅｔ  ｅｔｈｅｒ）中で１５〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製することで、２を得た。収率：２．１ｇ、７７％。ＬＣ＿ＭＳ＝Ｃ１８Ｈ１６ＩＮＯ３で算出されたのが４２１．２３、観察＝非イオン化質量。
【０２６３】
２（２．０ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、−７８℃に冷却した。この冷却した反応混合物に、ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中で１Ｍ、４．７４ｍＬ、４．７４ｍｍｏｌ）、続いて４，５−ビス（ベンジルオキシ）−６−（ヨードメチル）ピリミジンをゆっくり添加し、反応混合物を１時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。層を分離し、有機質層をブライン溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（２３０〜４００メッシュ、石油エーテル中で１５〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製することで、３を得た。収率：１．８ｇ、５２．３％。ＬＣ＿ＭＳ＝Ｃ３７Ｈ３２ＩＮ３Ｏ５で算出されたのが７２５．５８、観察＝７２６．１。
【０２６４】
３（１．８ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１０ｍＬ）とＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶かした溶液を０℃に冷まし、ＬｉＢＨ４（ＴＨＦ中で２Ｍ、１２．４ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、水で希釈した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（２３０〜４００メッシュ、石油エーテル中で１５〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製することで、オフホワイト固形物として４を得た。収率：０．９ｇ、６６．６％。ＬＣ＿ＭＳ＝Ｃ２７Ｈ２５ＩＮ２Ｏ３で算出されたのが５５２．４１、観察＝５５３．１。
【０２６５】
工程３：６−（３−（（（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル）アミノ）−２−（４−（（４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）フェニル）プロピル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０２６６】
【化４２】
2022502362.tif 000092
【０２６７】
１（１２０ｇ、０．２１ｍｏｌ）をＤＣＭ（２．５Ｌ）に溶かした溶液に、デス・マーチン・ペルヨージナン（９２ｇ、０．４３４ｍｏｌ）を０℃で２０分間、少量ずつ添加し、反応混合物を２時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物をセライトベッド上で濾過し、ベッドをＤＣＭで洗浄した。濾液を１０％ＮａＨＣＯ３、水、ブライン溶液で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルに通すことで（２３０〜４００メッシュ、石油エーテル中で１５〜２０％ＥｔＯＡｃ）、２を得た。収率：（８５ｇ、純度６６％）。ＬＣ＿ＭＳ＝Ｃ２７Ｈ２３ＩＮ２Ｏ３で算出されたのが５５０．４０、観察＝５５１．０。
【０２６８】
２（８５ｇ、０．１５４ｍｏｌ）と（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−アミンヒドロクロリド（２１ｇ、０．１８５ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８００ｍＬ）に溶かした溶液にＡｃＯＨ（５ｍＬ）を添加し、反応物を１２時間撹拌した。次いでＭＰ−ＣＮＢＨ３レジン（充填量２．４５ｍｍｏｌ／ｇ、６４．１ｇ、０．１５４ｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間撹拌した。反応の完了後、レジンを濾過し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）に１０％ＭｅＯＨを溶かしたもので洗浄し、濾液を濃縮した。得られた粗製物をＤＣＭに溶解し、１０％ＮａＨＣＯ３とブライン溶液で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することで、粗製生成物を得た。
【０２６９】
Ｎ２下にある、上記粗製生成物（６５ｇ、０．００１１６ｍｏｌ）をＴＨＦ（７００ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２１．４ｇ、０．２１２ｍｏｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（４６．３ｇ、０．２１２ｍｏｌ）を添加し、２５℃で１２時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を水に溶解し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（２３０〜４００メッシュ、石油エーテル中で１５〜５０％ＥｔＯＡｃ）により精製することでラセミ混合物３を得て、これをキラルのＳＦＣ精製により分離することで４ａと４ｂを得た。収率：（４２ｇ、５８％）。４ａ：異性体Ｉ：１７ｇ。４ｂ：異性体ＩＩ：１７ｇ。ＬＣ＿ＭＳ＝Ｃ３０Ｈ３１ＦＩＮ３Ｏ２で算出されたのが７１１．６２、観察＝７１２．２。
【０２７０】
４ｂ（１７ｇ、０．０２３ｍｏｌ）をＤＣＭ（２００ｍＬ）に溶かした溶液に、１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）に４Ｎ  ＨＣｌを溶かしたものを添加し、反応混合物を２５℃で１４時間撹拌した。次に反応混合物を減圧下で濃縮した。粗製生成物を水に溶解し、１０％ＮａＨＣＯ３で中和させ、ＥｔＯＡＣ（５００ｍＬ×２）により抽出した。組み合わせた有機質層をブライン溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。
【０２７１】
得られた化合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）に入れ、これにＢＣｌ３（ＤＣＭ中で１Ｍ、１００ｍＬ）を添加し、反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を注意深くＭｅＯＨ（１００ｍＬ）でクエンチし、撹拌した。１０分間後、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗製生成物をＤＣＭで粉状にし、固形物を濾過し、乾燥させることで、白色固形物として純粋な５を得た。収率：（１０．５ｇ、９４％）。ＬＣ＿ＭＳ＝Ｃ１６Ｈ１９ＦＩＮ３Ｏ２で算出されたのが４３１．２５、観察＝４３２．１。
【０２７２】
５（１０．５ｇ、０．０２４ｍｏｌ）と１−（４−エチニルベンジル）−３−メトキシアゼチジン（９．７９ｇ、０．０４８ｍｏｌ）をＤＭＦ（６０ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３３．９ｍＬ、０．２４３ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１０分かけて窒素下で脱気した。次いでＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．３４ｇ、０．０００４８ｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．２７ｇ、０．００１４ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２５℃で３０分間撹拌した。反応の完了後、反応混合物をセライトベッド上で濾過し、ベッドを過剰量のＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製生成物を分取ＨＰＬＣ精製により精製し［ＹＭＣ−ＡＣＴＵＳ−ＴＲＩＡＲＴ  Ｃ１８（２５０Ｘ３０）ｍｍ（５μｍ）、ＡＣＮ／水（Ａ）と０．１％ＨＣＯＯＨ（Ｂ）の流量＝２０ｍＬ／分、λ＝２１０ｎｍ、０〜１５分で８〜２０％（Ｂ）、１６分で１００％の段階的な勾配を使用。ｔＲ＝１４．７］、分画を凍結乾燥することで、純粋な表題化合物をオフホワイト固形物として得た。収率：（４．８ｇ、３９．３％）。ＬＣ＿ＭＳ＝Ｃ２９Ｈ３３ＦＮ４Ｏ３で算出されたのが５０４．６１、観察＝５０５．３。
【０２７３】
実施例１に記載されるのと同様の有機合成のほか、当業者に既知の他の技法に従い、市販の化学物質および／または化学文献文学に記載の化合物から出発して、本明細書に記載の化合物を作成した。各化合物に関するＬＣ−ＭＳデータを表１に示す。
【０２７４】
ＩＩ．生物学的評価
実施例１：化合物とメタロプロテインモジュレーターをスクリーニングするインビトロアッセイ
バクテリア感受性試験
臨床・検査標準協会（ＣＬＳＩ）のガイドラインに従い、ブロス微量希釈方法により最小阻止濃度（ＭＩＣ）を求めた。簡潔に説明すると、有機懸濁液を０．５ＭｃＦａｒｌａｎｄ標準に調整し、３×１０５〜７×１０５コロニー形成単位（ＣＦＵ）／ｍＬの最終接種物を産生した。薬物稀釈物と接種物を、カチオン調整した滅菌ミュラー・ヒントンブロス（Ｂｅｃｋｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）の中で作成した。接種物体積１００μＬを、２倍系列希釈の薬物を含むブロス１００μＬを含有するウェルに添加した。接種した微量希釈トレーをすべて、３５℃で１８〜２４時間、周囲雰囲気でインキュベートした。インキュベーション後、目視可能な成長発育（ＯＤ６００ｎｍ＜０．０５）を妨げた薬物の最低濃度をＭＩＣとして記録した。ＣＬＳＩガイドラインに従い、研究所で品質管理されている株とレボフロキサシン、規定のＭＩＣスペクトルを持つ化合物を使用することで、アッセイのパフォーマンスをモニタリングした。
【０２７５】
本開示の実施形態における化合物を対象に選択した細菌に対する典型的なインビトロアッセイのデータを表２に示す。
【０２７６】
【表２−１】
2022502362.tif 000093
【０２７７】
【表２−２】
2022502362.tif 000094
【０２７８】
【表２−３】
2022502362.tif 000095
【０２７９】
ＬｐｘＣ結合アッセイ
大腸菌ＬｐｘＣに対するＩＣ５０値を、先述のＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１２，５５，１６６２−１６７０のようなＲａｐｉｄ  Ｆｉｒｅ  ＭＳアッセイを使用して求めた。
【０２８０】
表３は、本開示の実施形態における化合物を対象とする大腸菌ＬｐｘＣに対する典型的なインビトロアッセイのデータである。
【０２８１】
【表３】
2022502362.tif 000096
【０２８２】
ＩＩＩ．医薬剤形の調製
実施例１：経口カプセル
有効成分は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグである。経口投与用のカプセル剤を、有効成分１〜１０００ｍｇをデンプンなどの適切な粉末配合物と混合することにより調製する。経口投与に適したハードゼラチンカプセルなどの経口投薬ユニットに混合物を組み込む。
【国際調査報告】
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