【手続補正書】
【提出日】平成22年10月27日(2010.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】コイルドコイル構造を有するリポペプチドビルディングブロック、リポペプチドヘリックスバンドル、合成ウイルス様粒子、および医薬製剤
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コイルドコイルドメインを含む２１〜８０個のアミノ酸残基からなるペプチド鎖と、該ペプチド鎖に共有結合で連結された、２個または３個の長鎖ヒドロカルビルを含む脂質部分と、該ペプチド鎖に任意選択で連結された抗原とで構成されるリポペプチドビルディングブロック。
【請求項２】
ペプチド鎖は３〜８個のヘプタドモチーフで構成されるコイルドコイルドメインを含む、請求項１に記載のリポペプチドビルディングブロック。
【請求項３】
ペプチド鎖は、二量体、三量体、四量体、五量体、六量体または七量体を形成するコイルドコイルドメインを含む、請求項１に記載のリポペプチドビルディングブロック。
【請求項４】
コイルドコイルドメインにおいて各ヘプタドモチーフ（ａｂｃｄｅｆｇ）の位置ａおよびｄは、大きさが小〜中位の疎水性側鎖、および芳香族もしくはヘテロ芳香族の側鎖のうち少なくともいずれか一方を備えたαアミノ酸を有し、すべての位置ａおよびｄのうち０、１、もしくは２箇所は極性で非荷電の残基を備えたアミノ酸、ならびにすべての位置ａおよびｄのうち０もしくは１箇所は極性のカチオン性残基もしくはそのアシル化誘導体を備えたアミノ酸、または極性のアニオン性残基を有するアミノ酸、またはグリシンを有する、請求項２に記載のリポペプチドビルディングブロック。
【請求項５】
大きさが小〜中位の疎水性側鎖はＲ１であり、Ｒ１は、低級アルキル、低級アルケニル、‐（ＣＨ２）ａ（ＣＨＲ２）ｂＯＲ３、‐（ＣＨ２）ａ（ＣＨＲ２）ｂＳＲ３、‐（ＣＨＲ２）ＯＲ３、‐（ＣＨ２）ａＳＲ３、‐（ＣＨ２）ａＲ４、または‐ＣＨ（ＣＦ３）２を意味し、式中、Ｒ２は低級アルキル；Ｒ３は低級アルキル；Ｒ４はシクロヘキシル、シクロペンチルまたはシクロブチル；ａは１〜４；ｂは０または１であり；
芳香族もしくはヘテロ芳香族の側鎖はＲ５であり、Ｒ５は、‐（ＣＨ２）ａＲ６、‐（ＣＨ２）ｃＯ（ＣＨ２）ｄＲ６、‐（ＣＨ２）ｃＳ（ＣＨ２）ｄＲ６、または‐（ＣＨ２）ｃＮＲ７（ＣＨ２）ｄＲ６を意味し、式中、Ｒ７はＨ、低級アルキル、アリールまたはアリール低級アルキル；Ｒ６は、任意選択で置換された式‐Ｃ６Ｒ８Ｒ９Ｒ１０Ｒ１１Ｒ１２のフェニルまたは式Ｈ１〜Ｈ１４
【化１】
2010512308.tif 000001
のうち１つのアリール基もしくはヘテロアリール基であって、式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立にＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＮＲ７Ｒ１４、Ｎ７ＣＯＲ１４、低級アルキル、アリールまたはＯＲ７；Ｒ１３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、低級アルキル、またはアリール；Ｒ１４は、Ｈ、低級アルキル、またはアリール；ａは１〜４；ｃは１または２；ｄは０〜４であり；
極性で非荷電の残基はＲ１５であり、Ｒ１５は、‐（ＣＨ２）ｄ（ＣＨＲ１６）ｂＯＲ１７、‐（ＣＨ２）ｄ（ＣＨＲ１６）ｂＳＲ１７、‐（ＣＨ２）ａＣＯＮＲ１７Ｒ１８、または‐（ＣＨ２）ａＣＯＯＲ１９を意味し、式中、Ｒ１６は、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、‐（ＣＨ２）ａＯＲ１７、‐（ＣＨ２）ａＮＲ１７Ｒ１８、‐（ＣＨ２）ａＮＲ１７Ｒ１８、または‐（ＣＨ２）ａＣＯＯＲ１９；Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立にＨ、低級アルキル、アリール、もしくはアリール低級アルキルであるか、またはＲ１７およびＲ１８はともに‐（ＣＨ２）ｅ‐、‐（ＣＨ２）２‐Ｏ‐（ＣＨ２）２‐、もしくは‐（ＣＨ２）２‐ＮＲ１７‐（ＣＨ２）２‐をなし；Ｒ１９は、低級アルキル、アリール、またはアリール低級アルキルであり；ａ、ｂおよびｄは上記に定義されるような意味を有し、ｅは２〜６であり；
極性のカチオン性残基もしくはそのアシル化誘導体はＲ２０であり、Ｒ２０は、‐（ＣＨ２）ａＮＲ１７Ｒ１８、‐（ＣＨ２）ａＮ＝Ｃ（ＮＲ２１Ｒ２２）ＮＲ１７Ｒ１８、‐（ＣＨ２）ａＮＲ２１Ｃ（＝ＮＲ２２）ＮＲ１７Ｒ１８、‐（ＣＨ２）ａＮＲ２１ＣＯＲ１９、または‐（ＣＨ２）ａＮＲ２１ＣＯＮＲ１７Ｒ１８を意味し、式中、Ｒ２１はＨまたは低級アルキル、かつＲ２２はＨまたは低級アルキルであり；Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９は上記に定義されるような意味を有し、ａは１〜４であり；
極性のアニオン性残基はＲ２３であり、Ｒ２３は‐（ＣＨ２）ａＣＯＯＨを意味し、式中のａは１〜４である、請求項４に記載のリポペプチドビルディングブロック。
【請求項６】
大きさが小〜中位の疎水性側鎖を備えたαアミノ酸は、アラニン、イソロイシン、ロイシン、メチオニンおよびバリンであり、
芳香族もしくはヘテロ芳香族の側鎖を備えたαアミノ酸は、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファンおよびヒスチジンであり、
極性で非荷電の残基を備えたαアミノ酸は、アスパラギン、システイン、グルタミン、セリンおよびトレオニンであり、
極性のカチオン性残基を備えたαアミノ酸は、アルギニン、リジンおよびヒスチジンであり、かつ、
極性のアニオン性残基を備えたαアミノ酸は、アスパラギン酸およびグルタミン酸である、請求項４に記載のリポペプチドビルディングブロック。
【請求項７】
ペプチド鎖は配列番号１〜２９のペプチドを含む、請求項１に記載のリポペプチドビルディングブロック。
【請求項８】
脂質部分はＺ１〜Ｚ８型、すなわち
【化２】
2010512308.tif 000002
（上記式中、Ｒ１およびＲ２は長鎖ヒドロカルビルまたは長鎖ヒドロカルビル‐Ｃ＝Ｏであり、ＹはＨまたはＣＯＯＨである）、
【化３】
2010512308.tif 000003
（上記式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は長鎖ヒドロカルビルであるか、またはＲ１およびＲ２が長鎖ヒドロカルビル‐Ｃ＝ＯでＲ３がＨまたはアセチルである）、
【化４】
2010512308.tif 000004
（上記式中、Ｒ１およびＲ２は長鎖ヒドロカルビル‐Ｃ＝Ｏであり、ｎは１、２、３または４である）、
【化５】
2010512308.tif 000005
（上記式中、Ｒ１およびＲ２は長鎖ヒドロカルビルであり、ＸはＯまたはＮＨであり、ｎは１、２、３または４である）、および
【化６】
2010512308.tif 000006
（上記式中、Ｒ１およびＲ２は長鎖ヒドロカルビルである）
のうちの１つであり、上記式中の長鎖ヒドロカルビルは、８〜２５個の炭素原子と、任意選択で鎖の中の１個、２個または３個の二重結合とで構成される、直鎖または分岐鎖のアルキルまたはアルケニルであることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載のリポペプチドビルディングブロック。
【請求項９】
ペプチド鎖ＰＣは、Ｎ末端もしくはＣ末端、またはその近傍で脂質部分ＬＭに共有結合で連結される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のリポペプチドビルディングブロック。
【請求項１０】
ペプチド鎖ＰＣは、Ｎ末端またはその近傍で式（２）または（３）
【化７】
2010512308.tif 000007
のようにリンカーを介して脂質部分ＬＭに共有結合で連結され、上記式中、ＬはリンカーＬ１〜Ｌ１０
【化８】
2010512308.tif 000008
（上記式中、ＸはＯまたはＮＨ、ｍは１〜２０、ｎは１〜２０）
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のリポペプチドビルディングブロック。
【請求項１１】
抗原は、ペプチド、タンパク質、エピトープミメティック、炭水化物またはハプテンから選択されるとともに、ペプチド鎖の他方の末端に、または該他方の末端の近傍に共有結合で付着される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のリポペプチドビルディングブロック。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のリポペプチドビルディングブロックを２、３、４、５、６または７個含むリポペプチドヘリックスバンドル。
【請求項１３】
請求項１２に記載のリポペプチドヘリックスバンドルで構成される合成ウイルス様粒子。
【請求項１４】
抗原を担持する請求項１２および請求項１３に記載のリポペプチドヘリックスバンドルおよび合成ウイルス様粒子のうち少なくともいずれか一方を含む医薬製剤。
【請求項１５】
抗原は、マラリア原虫の熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）のスポロゾイト周囲（ＣＳ）タンパク質に由来する、請求項１４に記載の医薬製剤。