【手続補正書】
【提出日】平成22年7月12日(2010.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原に対して特異的な、動物の改変抗体またはその誘導体または断片を含む、以下を特徴とする改変抗体調製物：
該改変抗体またはその誘導体または断片が、フコースおよびキシロースを含まないN-グリカン構造を含み、かつ
該改変抗体またはその誘導体または断片の少なくとも 90%がC-末端リシン残基を欠く。
【請求項２】
該改変抗体またはその誘導体または断片のN-グリカン構造がガラクトースも含まないことを特徴とする、請求項１に記載の改変抗体調製物。
【請求項３】
非改変抗体調製物が、抗原に対し、該改変抗体またはその誘導体または断片を含む該改変抗体調製物と同じ親和性を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の改変抗体調製物。
【請求項４】
動物の非特異的抗体を含む少なくとも10% の血清溶液において、該改変抗体調製物のADCC 活性の阻害の程度が、同じ抗原に対して特異的な動物の非改変抗体調製物と比較して、少なくとも 10% 低いことを特徴とする、請求項１ないし３いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項５】
該改変抗体またはその誘導体または断片のN-グリカン構造が、GlcNAc2Man3、GlcNAc2Man3GlcNAc または GlcNAc2Man3GlcNAc2 から選択されることを特徴とする、請求項１ないし４いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項６】
該改変抗体またはその誘導体または断片または該改変抗体調製物の ADCC エフェクター機能が、動物の非改変抗体調製物と比較して、少なくとも 5倍上昇していることを特徴とする、請求項１ないし５いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項７】
該改変抗体またはその誘導体または断片の 50% 未満がN-グリカン構造を欠くことを特徴とする、請求項１ないし６いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項８】
動物が哺乳類であることを特徴とする、請求項１ないし７いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項９】
動物の非特異的抗体を含む少なくとも 10%の血清溶液において、該改変抗体調製物のADCC活性の阻害の程度が、同じ抗原に対して特異的な動物の非改変抗体調製物と比較して、少なくとも 15%低いことを特徴とする、請求項１ないし８いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項１０】
非特異的抗体溶液において、該改変抗体調製物のADCC 活性の阻害の程度が、少なくとも 20%低いことを特徴とする、請求項１ないし９いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項１１】
動物の該改変抗体またはその誘導体または断片が、キメラ抗体、ヒト化抗体またはヒト抗体であることを特徴とする、請求項１ないし１０いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項１２】
該改変抗体またはその誘導体または断片または該改変抗体調製物のCDC 活性が、同じ抗原に対して特異的な非改変抗体調製物と比較して、少なくとも 10%低下していることを特徴とする、請求項１ないし１１いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項１３】
該改変抗体またはその誘導体または断片が改変 IgG 抗体またはその誘導体または断片であることを特徴とする、請求項１ないし１２いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項１４】
該改変抗体またはその誘導体または断片が改変モノクローナル抗体またはその誘導体または断片であることを特徴とする、請求項１ないし１３いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項１５】
動物の非特異的抗体を含む少なくとも 10%の血清溶液において、該改変抗体またはその誘導体または断片のCD16158 F/F に対する結合の阻害の程度が、同じ抗原に対して特異的な動物の非改変抗体調製物と比較して、少なくとも 10% 低いことを特徴とする、請求項１ないし１４いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項１６】
動物の非特異的抗体を含む少なくとも 10%の血清溶液において、いずれかの CD16158 遺伝子型のエフェクター細胞によって媒介される、該改変抗体またはその誘導体または断片の標的細胞の溶解の阻害の程度が、同じ抗原に対して特異的な動物の非改変抗体調製物と比較して、少なくとも 10% 低いことを特徴とする、請求項１ないし１５いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項１７】
β-1,2-キシロシルトランスフェラーゼおよびα-1,3-フコシルトランスフェラーゼ活性を欠損した細胞における、抗体またはその断片または誘導体をコードする核酸の発現を介して得られ得る改変抗体調製物。
【請求項１８】
細胞がガラクトシルトランスフェラーゼを欠損していることを特徴とする、請求項１７に記載の改変抗体調製物。
【請求項１９】
細胞が GnTIII 活性を有するよう改変されていることを特徴とする、請求項１７または１８記載の改変抗体調製物。
【請求項２０】
該改変抗体調製物に含まれる該改変抗体またはその誘導体または断片が、爬虫類のものであることを特徴とする、請求項１ないし１９いずれかに記載の改変抗体調製物。
【請求項２１】
医薬担体または希釈剤中に請求項１ないし２０いずれかに記載の改変抗体調製物を含有する医薬調製物。
【請求項２２】
予防および/または治療処置として、患者における腫瘍細胞の増殖をそれぞれ低減または阻害するための、請求項１ないし２０いずれかに記載の改変抗体調製物または請求項２１に記載の医薬調製物を含む医薬組成物。
【請求項２３】
腫瘍細胞の増殖の低減が、同じ抗原に対して特異的な非改変抗体と比較して少なくとも 5%上昇する、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
固形癌の処置のための、請求項１ないし２０いずれかに記載の改変抗体調製物または請求項２１に記載の医薬調製物を含む医薬組成物。
【請求項２５】
上皮起源の固形癌の処置のための、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
微小残存病変の処置のための、請求項１ないし２０いずれかに記載の改変抗体調製物または請求項２１に記載の医薬調製物を含む医薬組成物。
【請求項２７】
受動免疫療法のための、請求項２２ないし２６いずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２８】
該改変抗体またはその誘導体または断片またはそれらの混合物が、少なくとも 1 mg/用量の投薬量で使用されるよう製剤されている、請求項２２ないし２７いずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２９】
対象から得られたサンプルにおける抗原への抗体の結合現象を検出することを含むインビトロスクリーニング方法のための、請求項１ないし２０いずれかに記載の改変抗体調製物または請求項２１に記載の医薬調製物の使用。
【請求項３０】
抗体またはその断片または誘導体を、β1,2-キシロシルトランスフェラーゼ活性およびα1,3-フコシルトランスフェラーゼ活性を欠く細胞において発現させることを特徴とする、請求項１ないし２０いずれかに記載の改変抗体調製物の製造方法。
【請求項３１】
細胞が、1,4 ガラクトシルトランスフェラーゼ活性を欠くことを特徴とする、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
該抗体またはその断片または誘導体を発現させるために使用される、該抗体またはその断片または誘導体をコードする DNA が、C-末端のリシンのコドンを欠くことを特徴とする、請求項３０または３１に記載の方法。
【請求項３３】
カルボキシペプチダーゼによって、またはインビボでの適切な細胞培養条件の選択によって、該抗体またはその断片または誘導体の C-末端リシンが取り除かれることを特徴とする、請求項３０または３１に記載の方法。