【手続補正書】
【提出日】平成22年5月14日(2010.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化３２】
2009537542.tif 000001
の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩であって、
式中、
Ｘは、ＣＯ、ＣＨ２またはＳＯｍであり；
ＹはＮＲ６、ＮＲ６ＣＯ、ＯまたはＳＯｐであり；
ｍおよびｐは、各々独立して、０、または１もしくは２の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキル基であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、もしくはＳから選択される１個または２個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換された４員〜７員の環を形成し；
Ｒ３は、ＮＲ７Ｒ８、またはアリール基もしくはヘテロアリール基であり、各基は必要に応じて置換されており、ただし、ＹがＮＲ６、ＯまたはＳＯｐである場合、Ｒ３は、アリール基またはヘテロアリール基でなければならず、各基は必要に応じて置換されており；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ９、またはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基であり、各々は必要に応じて置換されており；
Ｒ６およびＲ９は、各々独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキル基であり；そして
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、もしくはＳから選択される１個から３個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換された縮合二環式もしくは三環式の９員〜１１員の環系を形成する、
化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
ＸがＣＯまたはＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＮＲ６、ＮＲ６ＣＯ、またはＯである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員環を形成する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＹがＯである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＣＯである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
（３’Ｓ）−１’−（４−フェノキシベンゾイル）−１，３’−ビピロリジン；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−１−ナフトアミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−２−フェニルキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ピリミジン−２−アミン；
１−［４−（１−ベンゾチエン−３−イルアミノ）ベンゾイル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−５−アミン；
３−クロロ−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−２−ナフトアミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）イソキノリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４−メトキシキノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−メトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ビフェニル−４−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド；
４−シクロヘキシル−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−４−フェノキシベンズアミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）キノリン−５−アミン；
１−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルアミノ）ベンゾイル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン；
１−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）ベンゾイル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン；
（３’Ｓ）−１’−（４−フェノキシベンゾイル）−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−［４−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−［４−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
４−｛４−［（３’Ｓ）−１，３’−ビピロリジン−１’−イルカルボニル］フェノキシ｝キノリン；
（３’Ｓ）−１’−｛４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノキシ］ベンゾイル｝−１，３’−ビピロリジン；
４−｛４−［（３’Ｓ）−１，３’−ビピロリジン−１’−イルカルボニル］フェノキシ｝ベンゾニトリル；
（３’Ｓ）−１’−［４−（３−メチルフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−［４−（４−メチルフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−［４−（３−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−［４−（４−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−［４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−［４−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−［４−（２−メチルフェノキシ）ベンゾイル］−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−｛４−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］ベンゾイル｝−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−｛４−［３−（３−フルオロフェノキシ）フェノキシ］ベンゾイル｝−１，３’−ビピロリジン；
（３’Ｓ）−１’−｛４−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ベンゾイル｝−１，３’−ビピロリジン；
それらの立体異性体；および
それらの薬学的に受容可能な塩
のうちの一つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
治療有効量の請求項１〜７のいずれか1項に記載の式Ｉの化合物もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を含む、ヒスタミン−３に関連するか、またはヒスタミン−３により影響を受ける中枢神経系障害の処置を必要とする患者を治療するための薬学的組成物。
【請求項９】
前記障害が、認知障害、発達障害、または睡眠障害である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記障害が、アルツハイマー病；学習障害；注意欠陥障害；および統合失調症からなる群より選択される、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
薬学的に受容可能なキャリアと、有効量の請求項１〜７のいずれか一項で特許請求される式Ｉの化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩とを含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１で定義される式Ｉの化合物の調製のためのプロセスであって、該プロセスは、塩基の存在下で、必要に応じて溶媒の存在下で、式ＩＩ
【化３３】
2009537542.tif 000002
（式中、ＺはＣｌまたはＯＨであり、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、式Ｉについて記載される通りである）の化合物を、式ＩＩＩ
【化３４】
2009537542.tif 000003
（式中、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉについて記載される通りである）のアミンと反応させる工程を包含する、
プロセス。