【手続補正書】
【提出日】平成22年8月6日(2010.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７及び配列番号１３８からなる群から選択される配列を含んでなるポリペプチドをコードする単離ポリヌクレオチド。
【請求項２】
前記ポリヌクレオチドが更に、配列番号４５、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６及び配列番号１４７からなる群から選択される配列を含んでなるポリペプチドをコードする、請求項１記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のポリヌクレオチドを含んでなるベクター。
【請求項４】
請求項１又は２に記載のポリヌクレオチド又は請求項３記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項５】
第１のポリヌクレオチド及び第２のポリヌクレオチドを含んでなる宿主細胞であって、
前記第１のポリヌクレオチドが、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７及び配列番号１３８からなる群から選択される配列を含んでなるポリペプチドをコードし、
前記第２のポリヌクレオチドが、配列番号４５、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６及び配列番号１４７からなる群から選択される配列を含んでなるポリペプチドをコードする、宿主細胞。
【請求項６】
β（１，４）−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼIII活性を有するポリペプチドをコードする少なくとも１の核酸を発現するように操作されてなる、請求項４又は５に記載の宿主細胞。
【請求項７】
更にマンノシダーゼII活性を有するポリペプチドをコードする少なくとも１の核酸を発現するように操作されてなる、請求項６記載の宿主細胞。
【請求項８】
ヒトＥＧＦＲに結合するラットＩＣＲ６２モノクローナル抗体と競合し得る抗原結合分子を作製する方法であって、
（ａ）請求項４、６及び７の何れか一項に記載の宿主細胞を培地中、前記ポリペプチドをコードする１又は２以上の前記ポリヌクレオチドを発現させる条件下で培養する工程；及び
（ｂ）前記抗原結合分子を回収する工程を含んでなる方法。
【請求項９】
ヒトＥＧＦＲに結合するラットＩＣＲ６２モノクローナル抗体と競合し得る抗原結合分子を作製する方法であって、
（ａ）請求項５〜７の何れか一項に記載の宿主細胞を培地中、前記第１のポリヌクレオチド及び前記第２のポリヌクレオチドを発現させる条件下で培養する工程；及び
（ｂ）前記抗原結合分子を回収する工程を含んでなる方法。
【請求項１０】
請求項１又は２に記載のポリヌクレオチドによりコードされる単離ポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７及び配列番号１３８からなる群から選択される配列を含んでなる単離ポリペプチド。
【請求項１２】
請求項８又は９の方法により作製される抗原結合分子。
【請求項１３】
請求項１０又は１１のポリペプチドを含んでなる抗原結合分子。
【請求項１４】
ＥＧＦＲに特異的に結合する抗原結合分子であって、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６及び配列番号１３８からなる群から選択される配列を含んでなる重鎖可変領域を含んでなる抗原結合分子。
【請求項１５】
ＥＧＦＲに特異的に結合する抗原結合分子であって、更に、配列番号４５、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６及び配列番号１４７からなる群から選択される配列を含んでなる軽鎖可変領域を含んでなる、請求項１４記載の抗原結合分子。
【請求項１６】
抗体である、請求項１２〜１５の何れか一項に記載の抗原結合分子。
【請求項１７】
抗体断片である、請求項１２〜１５の何れか一項に記載の抗原結合分子。
【請求項１８】
前記抗体断片が、ｓｃＦｖ断片、Ｆｖ断片、Ｆ（ａｂ’）2断片、ミニ抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、四重特異性抗体からなる群から選択される、請求項１７記載の抗原結合分子。
【請求項１９】
ヒトＦｃ領域を含んでなる、請求項１２〜１６の何れか一項に記載の抗原結合分子。
【請求項２０】
ヒトＦｃ領域内のオリゴ糖が変化するように糖改変されてなる、請求項１９記載の抗原結合分子。
【請求項２１】
ヒトＦｃ領域が
（ａ）変化したオリゴ糖構造を有するか、
（ｂ）対応する非糖改変抗体に比してフコース残基が減少するか、
（ｃ）対応する非糖改変抗体に比してエフェクター機能又はＦｃ受容体結合親和性が増加する
ように糖改変される、請求項２０記載の抗原結合分子。
【請求項２２】
エフェクター機能の増加が、Ｆｃを媒介とした細胞毒性の増加、ＮＫ細胞への結合の増加、マクロファージへの結合の増加、多形核細胞への結合の増加、単球への結合の増加、アポトーシスを誘導する直接的なシグナル伝達の増加、樹状細胞の成熟の増加、及びＴ細胞のプライミングの増加からなる群より選択される、請求項２１記載の抗原結合分子。
【請求項２３】
エフェクター機能又はＦｃ受容体結合親和性が増加するように操作されたＦｃ領域を含んでなる抗原結合分子であって、
（ａ）β（１，４）−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼIII活性を有するポリペプチドをコードする少なくとも１の核酸を発現するように操作されてなる宿主細胞を培地中、前記抗原結合分子の産生及び前記抗原結合分子のＦｃ領域に存在するオリゴ糖の改変を許容する条件下で培養する工程；及び
（ｂ）前記抗原結合分子を回収する工程
を含んでなる方法によって作製されると共に、
配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６及び配列番号１３８からなる群から選択される配列を含んでなる重鎖可変領域を含んでなる、抗原結合分子。
【請求項２４】
更に、配列番号４５、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６及び配列番号１４７からなる群から選択される配列を含んでなる軽鎖可変領域を含んでなる、請求項２３記載の抗原結合分子。
【請求項２５】
請求項１２〜２４の何れか一項に記載の抗原結合分子と、医薬的に許容し得る担体とを含んでなる組成物。
【請求項２６】
対象に治療有効量を投与した場合に、臨床的に有意なレベルの毒性を引き起こさない、請求項１２〜２４の何れか一項に記載の抗原結合分子。
【請求項２７】
前記治療有効量が、少なくとも４週間にわたって、抗原結合分子の血清濃度が１〜５００μｇ／ｍｌ、又は１〜１００μｇ／ｍｌになるような量である、請求項２６記載の抗原結合分子。
【請求項２８】
前記治療有効量が１．０ｍｇ／ｋｇ〜１５ｍｇ／ｋｇである、請求項２６又は請求項２７に記載の抗原結合分子。
【請求項２９】
前記毒性が、血液化学値又は組織病理学指標を用いて測定される、請求項２６〜２８の何れか一項に記載の抗原結合分子。
【請求項３０】
ＥＧＦＲ媒介性細胞シグナル伝達の遮断により治療し得る病気を治療するために用いられる、請求項１２〜２４及び２６〜２９の何れか一項に記載の抗原結合分子、又は、請求項２５記載の組成物。
【請求項３１】
ＥＧＦＲ媒介性細胞シグナル伝達の遮断により治療し得る病気を治療するための医薬の製造における、請求項１２〜２４及び２６〜２９の何れか一項に記載の抗原結合分子、又は、請求項２５記載の組成物の使用。
【請求項３２】
前記病気が細胞増殖疾患である、請求項３０記載の抗原結合分子又は組成物、又は請求項３１記載の使用。
【請求項３３】
前記病気が細胞増殖疾患である、請求項３２記載の抗原結合分子、組成物又は使用。
【請求項３４】
前記がんが、乳がん、膀胱がん、頭部及び頸部のがん、皮膚がん、膵臓がん、肺がん、卵巣がん、直腸がん、前立腺がん、腎臓がん、脳腫瘍からなる群から選択される、請求項３３記載の抗原結合分子、組成物又は使用。