【手続補正書】
【提出日】平成22年1月22日(2010.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉ）：
【化１】
2009524668.tif 000001
ここで、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルカノール基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ１０アシル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシルアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０チオアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエーテル基、アミノ基、ヒドラジド基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ基、ピリジルチオ基、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル基、チオ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ基、アセトアミド基、及びスルホン酸から選択される置換基によって芳香環が１回以上任意に置換されているアリール基又はアルカリル基であるか、或いは、当該複数の置換基が共に当該アリール基に融合するシクロアルキル基又はシクロアルケニル基を形成し、当該シクロアルキル基又はシクロアルケニル基は、当該アリール基が未置換のフェニル基ではないという条件で、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、
Ｒ２は、水素、又はＣ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル基、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル基、又は五員環又は七員環の複素芳香環、Ｃ５〜Ｃ１５融合シクロアルキル基、二環式芳香環又は芳香族複素環、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエーテル基、アミノ基、ヒドラジド基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルカノール基、Ｃ１〜Ｃ１０アシル基、Ｃ１〜Ｃ１０チオアルコキシ基、ピリジルチオ基、チオ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ基、アセトアミド基、スルホン酸から選択される置換基及びそれらの薬学的に許容可能な塩である、
を有するＡ３アデノシンレセプタアロステリックモジュレータ（Ａ３ＲＭ）の、Ａ３アデノシンレセプタ（Ａ３ＡＲ）のモジュレーションを必要とする状態の治療用医薬組成物の調製における使用。
【請求項２】
上記Ｒ２が、水素、ｎ−ペンチル基、又は以下の一般式（ＩＶ）を有する五員環の複素芳香環：
【化２】
2009524668.tif 000002
ここでＺは、Ｏ、Ｓ、又はＮＨから選択され、好ましくはＯである、
から選択される請求項１に記載の使用。
【請求項３】
上記Ａ３ＲＭが、Ａ３アデノシンレセプタアクチベータである、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
上記Ａ３ＲＭが、
N-(4-メチル-フェニル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(4-メトキシ-フェニル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(4-クロロ-フェニル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3-メタノール-フェニル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-([3,4-c]インダン)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(1H-インダゾール6-イル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(4-メトキシ-ベンジル)-2-シクロベンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(lH-インドール-6-イル)-2-シクロベンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(ベンジル)-2-シクロベンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(フェニルエチル)-2-シクロベンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロヘプチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-フリル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロブチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロヘキシル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-ペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
から選択されるイミダゾキノリン誘導体である、請求項１乃至３の何れか一項に記載の使用。
【請求項５】
上記イミダゾキノリン誘導体が、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロヘプチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロブチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロヘキシル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
から選択される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
上記イミダゾキノリン誘導体が、N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロヘキシル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミンである、請求項４に記載の使用。
【請求項７】
Ａ３ＡＲを増強又は刺激する医薬組成物の調製における、請求項３乃至５の何れか一項に記載の使用。
【請求項８】
上記増強が以下の１つ以上の発生によって提示される、請求項７に記載の使用。
（a） 上記Ａ３Ｍが上記Ａ３ＡＲのアロステリック部位に結合することによる上記Ａ３ＡＲの効力の少なくとも１５％の増加、
（b） アデノシン又はＡ３ＡＲアゴニストのその結合部位への解離度の低下
【請求項９】
経口投与に適切な形態の組成物の調製における、請求項１乃至８の何れか一項に記載の使用。
【請求項１０】
上記Ａ３アデノシンレセプタ（Ａ３ＡＲ）のモジュレーションを治療に要する状態のための治療用組成物の調製が、悪性疾患、免疫無防備状態病、高い眼内圧用の１つ以上から選択される、請求項３乃至９の何れか一項に記載の使用。
【請求項１１】
上記Ａ３ＲＭが上記Ａ３Ｒのオルトステリック結合部位へのリガンドと組み合わされる、請求項１乃至１０の何れか一項に記載の使用。
【請求項１２】
上記リガンドがＡ３Ｒアゴニストであり、上記Ａ３ＡＭがＡ３アデノシンレセプタアロステリックアクチベータである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
関節リウマチの治療用組成物の調製における、請求項１乃至１２の何れか一項に記載の使用。
【請求項１４】
被検者の骨髄系の増強用組成物の調製における、請求項１乃至１２の何れか一項に記載の使用。
【請求項１５】
N-(4-メチル-フェニル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(4-メトキシ-フェニル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(4-クロロ-フェニル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3-メタノール-フェニル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-([3,4-c]インダン)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(1H-インダゾール6-イル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(4-メトキシ-ベンジル)-2-シクロベンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(lH-インドール-6-イル)-2-シクロベンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(ベンジル)-2-シクロベンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(フェニルエチル)-2-シクロベンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロヘプチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-フリル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロブチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロヘキシル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-ペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
から選択されるイミダゾキノリン誘導体。
【請求項１６】
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロペンチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロヘプチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロブチル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-シクロヘキシル-lH-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン、
から選択される、イミダゾキノリン誘導体。
【請求項１７】
請求項１５又は１６に記載のイミダゾキノリン誘導体を活性成分として含む医薬組成物。
【請求項１８】
以下の一般式（Ｉ）：
【化３】
2009524668.tif 000003
ここで、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルカノール基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ１０アシル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシルアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０チオアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエーテル基、アミノ基、ヒドラジド基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ基、ピリジルチオ基、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル基、チオ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ基、アセトアミド基、及びスルホン酸から選択される置換基によって芳香環が１回以上任意に置換されているアリール基又はアルカリル基であるか、或いは、当該複数の置換基が共に当該アリール基に融合するシクロアルキル基又はシクロアルケニル基を形成し、当該シクロアルキル基又はシクロアルケニル基は、当該アリール基が未置換のフェニル基ではないという条件で、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、
Ｒ２は、水素、又はＣ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル基、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル基、又は五員環又は七員環の複素芳香環、Ｃ５〜Ｃ１５融合シクロアルキル基、二環式芳香環又は芳香族複素環、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエーテル基、アミノ基、ヒドラジド基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルカノール基、Ｃ１〜Ｃ１０アシル基、Ｃ１〜Ｃ１０チオアルコキシ基、ピリジルチオ基、チオ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ基、アセトアミド基、スルホン酸から選択される置換基及びそれらの薬学的に許容可能な塩である、
を有する、Ａ３アデノシンレセプタアロステリックモジュレータ（Ａ３ＲＭ）として使用される組成物。
【請求項１９】
以下の一般式（Ｉ）：
【化４】
2009524668.tif 000004
ここで、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルカノール基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ１０アシル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシルアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０チオアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエーテル基、アミノ基、ヒドラジド基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ基、ピリジルチオ基、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル基、チオ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ基、アセトアミド基、及びスルホン酸から選択される置換基によって芳香環が１回以上任意に置換されているアリール基又はアルカリル基であるか、或いは、当該複数の置換基が共に当該アリール基に融合するシクロアルキル基又はシクロアルケニル基を形成し、当該シクロアルキル基又はシクロアルケニル基は、当該アリール基が未置換のフェニル基ではないという条件で、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、
Ｒ２は、水素、又はＣ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル基、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル基、又は五員環又は七員環の複素芳香環、Ｃ５〜Ｃ１５融合シクロアルキル基、二環式芳香環又は芳香族複素環、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエーテル基、アミノ基、ヒドラジド基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルカノール基、Ｃ１〜Ｃ１０アシル基、Ｃ１〜Ｃ１０チオアルコキシ基、ピリジルチオ基、チオ基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ基、アセトアミド基、スルホン酸から選択される置換基及びそれらの薬学的に許容可能な塩である、
を有するＡ３アデノシンレセプタアロステリックモジュレータ（Ａ３ＲＭ）を活性成分として含む、Ａ３アデノシンレセプタ（Ａ３ＡＲ）のモジュレーションを必要とする状態の治療用医薬組成物。