【手続補正書】
【提出日】平成22年7月20日(2010.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉｂ）：
【化１】
2009544602.tif 000001
［式中、
Ｘは、基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−であり；
Ａは、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）（ここで、Ｒｇは水素、または、所望によりヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシによって置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルである。）であり；
Ｙは、結合または長さが１、２もしくは３個の炭素原子であるアルキレン鎖であり；
Ｒ１は、３〜１２員環を有する炭素環式もしくは複素環式基；または、所望によりフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２員環を有する炭素環式もしくは複素環式基から選択される１個以上の置換基によって置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基（ここで、ヒドロカルビル基の１または２個の炭素原子は、所望により、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基によって置換されていてよい。）であり；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ；または、所望により、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシによって置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は、３〜１２員環を有する炭素環式および複素環式基から選択され、そして、
Ｒ４は、水素、または、所望によりハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシによって置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。］
で示される化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物を含む、疼痛処置用医薬組成物。
【請求項２】
該炭素環式および複素環式基が、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２員環を有する炭素環式および複素環式基；基Ｒａ−Ｒｂ［ここで、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；そして、Ｒｂは、水素、３〜１２員環を有する炭素環式および複素環式基；および所望により、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２員環を有する炭素環式および複素環式基から選択される１個以上の置換基によって置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基（ここで、Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、所望により、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１によって置換されていてよい。）から選択され；Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；そして、Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲｃであり、そしてＸ２は、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである。］から選択される１個以上の置換基Ｒ１０によって置換される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
該化合物が、式（ＩＩ’）：
【化２】
2009544602.tif 000002
で示される化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
該化合物が、式（ＩＶ）：
【化３】
2009544602.tif 000003
［所望により、第二の結合が炭素原子番号１と２の間に存在していてもよく；
ＵおよびＴの一方は、ＣＨ２、ＣＨＲ１３、ＣＲ１１Ｒ１３、ＮＲ１４、Ｎ（Ｏ）Ｒ１５、ＯおよびＳ（Ｏ）ｔから選択され；そして、ＵおよびＴの他方は、ＮＲ１４、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨＲ１１、Ｃ（Ｒ１１）２、およびＣ＝Ｏから選択され；
ｒは、０、１、２、３または４であり；ｔは、０、１または２であり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択され；
Ｒ１３は、水素、ＮＨＲ１４、ＮＯＨ、ＮＯＲ１４およびＲａ−Ｒｂから選択され；
Ｒ１４は、水素およびＲｄ−Ｒｂから選択され；
Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；
Ｒｂは、水素、３〜１２員環を有する炭素環式および複素環式基；および所望により、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２員環を有する炭素環式および複素環式基から選択される１個以上の置換基によって置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基（ここで、Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、所望により、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１によって置換されていてよい。）から選択され；
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；
Ｒｄは、結合、ＣＯ、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、ＳＯ２およびＳＯ２ＮＲｃから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲｃであり、そしてＸ２は、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃであり；
Ｒ１５は、所望により、ヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシ、ハロゲンまたは単環の５員もしくは６員の炭素環式もしくは複素環式基によって置換されていてよいＣ１−４飽和ヒドロカルビルから選択される。
但し、ＵおよびＴは、同時にＯであることはない。］
で示される化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物である、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
該化合物が、式（ＩＶａ）：
【化４】
2009544602.tif 000004
［式中、
ＵおよびＴの一方は、ＣＨ２、ＣＨＲ１３、ＣＲ１１Ｒ１３、ＮＲ１４、Ｎ（Ｏ）Ｒ１５、ＯおよびＳ（Ｏ）ｔから選択され；そして、ＵおよびＴの他方は、ＣＨ２、ＣＨＲ１１、Ｃ（Ｒ１１）２、およびＣ＝Ｏから選択され；
ｒは、０、１または２であり；ｔは、０、１または２であり；
Ｒ１１は、水素およびＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ１３は、水素およびＲａ−Ｒｂから選択され；
Ｒ１４は、水素およびＲｄ−Ｒｂから選択され；
Ｒｄは、結合、ＣＯ、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、ＳＯ２およびＳＯ２ＮＲｃから選択され；
Ｒ１５は、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシ、ハロゲンまたは単環の５員もしくは６員の炭素環式もしくは複素環式基によって置換されていてよいＣ１−４飽和ヒドロカルビルから選択される。］
で示される化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物である、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
該化合物が、式（Ｖａ）：
【化５】
2009544602.tif 000005
［式中、
Ｒ１４ａは、水素、所望により、フルオロ、シクロプロピルメチル、フェニル−Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ１−２アルキル、ならびにＣ１−４アルキルスルホニルによって置換されていてよいＣ１−４アルキル（ここで、フェニル部分が存在するときは、該フェニル部分は、フッ素、塩素、所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシによって置換されていてよいＣ１−４アルコキシ、および所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシによって置換されていてよいＣ１−４アルキルから選択される１〜３個の置換基によって置換されていてよい。）から選択され；
ｗは、０、１、２または３であり；
Ｒ２は、水素またはメチルであり；
Ｒ１１およびｒは、請求項５に定義されている通りであり；そして、
Ｒ１９は、フッ素；塩素；所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシによって置換されていてよいＣ１−４アルコキシ；および、所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシによって置換されていてよいＣ１−４アルキルから選択される。］
で示される化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物である、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
該化合物が、式（ＶＩａ）：
【化６】
2009544602.tif 000006
［式中、
Ｒ２０は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ２１は、フッ素および塩素から選択され；そして、
Ｒ２２は、フッ素、塩素およびメトキシから選択されるか；または、
Ｒ２１およびＲ２２の一方は、水素であり、そして他方は、塩素、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびベンジルオキシから選択される。］
で示される化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物である、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
該化合物が、式（ＶＩｂ）：
【化７】
2009544602.tif 000007
［式中、
Ｒ２０は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ２１ａは、フッ素および塩素から選択され；そして、
Ｒ２２ａは、フッ素、塩素およびメトキシから選択される。］
で示される化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物である、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
式（ＶＩｂ）の化合物が、４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドまたはその塩である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
該化合物が、式（Ｉ”’）：
【化８】
2009544602.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、２，６−ジクロロフェニルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、両方とも水素であり；
そして、Ｒ３は、基：
【化９】
2009544602.tif 000009
（式中、Ｒ４は、Ｃ１−４アルキルである。）である。］
で示される化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくは溶媒和物およびＮ−オキシドである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒ４がメチルであり、該化合物が、４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミドである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
該疼痛が、哺乳動物の疾患または病態に伴う疼痛である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
(ｉ)疼痛を有する対象（例えば、ヒトのような哺乳動物）における疼痛の減少または除去のため；
(ii)侵害受容性疼痛、体性痛、内臓痛、急性疼痛、慢性疼痛、痛覚過敏、アロディニア、術後疼痛、過敏症による疼痛、頭痛、炎症性疼痛（リューマチ性、歯、月経困難症または感染）、神経性疼痛、筋骨格疼痛、癌関連疼痛または血管性疼痛の何れか１種以上を処置するため；
(iii)卒中を予防または処置するため；
(iv)神経保護剤として使用するため；
(ｖ)卒中を有する対象の神経損傷を防止または減少させため；
(vi)卒中の危険のある対象、例えば血管炎症、アテローム性硬化症、動脈性高血圧症、糖尿病、高脂血症および心房細動から選択されるいずれか１個以上の危険因子を示す対象の卒中の危険を防止または減少させるため；
(vii)多嚢胞性腎疾患（ＰＫＤ）の予防または処置のため；
(viii)哺乳動物（例えば、ヒト）身体における嚢胞形成を防止または処置するため；
(ix)サイクリン依存性キナーゼ５によって仲介される疾患の病状または状態の予防または処置のため；
(ｘ)多嚢胞性腎疾患の進行を防止また遅延するため；
(xi)多嚢胞性腎疾患の症状（ＰＫＤに伴う高血圧、嚢胞内出血、または嚢胞拡大に伴う疼痛のような）の進行を防止または遅延するため；
(xii)嚢胞性腎疾患の進行に伴う進行性腎不全を処置するため；または
(xiii)多嚢胞性腎疾患に伴う高血圧症の処置のための、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
有効量の請求項１から１１のいずれか一項で定義した化合物、またはその塩もしくは互変異性体もしくはＮ−オキシドもしくは溶媒和物を、薬学的に許容される担体と混合して含む、卒中、疼痛および多嚢胞性腎疾患から成る群から選択される疾患の処置のための医薬組成物。