【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年3月17日(2010.3.17)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５−ブロモイソキノリン又はその８−ニトロ誘導体の製造方法において、この方法は、
（ｉ）触媒の存在下にイソキノリンを、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ，Ｎ’−ジブロモイソシアヌル酸（ＤＢＩ）及びＮ，Ｎ’−ジブロモヒダントイン（ＤＢＨ）から選ばれる臭素化剤と、触媒としてのＨ+ 又はルイス酸の存在下に反応させて、５−ブロモイソキノリンを生じさせ、
この場合、上記臭素化剤は反応温度が−１５℃を超えないような速度で添加されねばならない、
（ｉｉ）生じた５−ブロモイソキノリンを単離するか、又は
（ｉｉ）生じた５−ブロモイソキノリンをニトロ化剤と反応させ、ついで
(ｉｖ)  得られた５−ブロモ−８−ニトロイソキノリンを最終生成物として単離する、
工程から成る、上記製造方法。
【請求項２】
前記工程（ｉ）で得られた５−ブロモイソキノリンが、式ＭＮＯ3 （式中、Ｍは金属又はＨ+ を示す。）で表されるニトロ化剤に由来するＮＯ2 + の作用下に、５−ブロモ−８−ニトロイソキノリンに変換される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
触媒がＨ2 Ｏの存在下又は不在下、ＦＳＯ3 Ｈ、ＣｌＳＯ3 Ｈ、ＣＦ3 ＳＯ3 Ｈ、Ｈ2 ＳＯ4 、ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ、Ｈ3 ＰＯ4 、ポリリン酸、Ｈ3 ＰＯ3 、ＨＸＯ4 、ＨＸＯ3 、ＨＸＯ2 、ＨＸＯ、ＨＸ、ＣＦ3 ＣＯＯＨ及びＣＨ3 ＣＯＯＨ（式中、Ｘはハロゲンである。）より成る群から選ばれた酸である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
触媒が式Ｍ’m Ｘn （式中、Ｍ’は金属であり、Ｘはハロゲンである。）で表されるルイス酸である、請求項１記載の方法。
【請求項５】
ルイス酸がＢＦ3 、ＡｌＸ3 、ＴｉＸ4 、ＺｎＸ2 、ＭｎＸ2 、ＦｅＸ3 、ＦｅＸ2 、ＳｎＸ2 、ＰｂＸ2 、ＳｂＸ3 又はＳｂＸ5 （式中、Ｘはハロゲンである。）である、請求項４記載の方法。
【請求項６】
前記工程（ｉ）、（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）がワンポット処理として実施される、請求項１−５のいずれかに記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
発明の要旨
本発明において、本発明は、安価な出発化合物を用いる５−又は８−ブロモイソキノリン及びその誘導体の高収率な合成方法に関する。本発明の方法は、特に大規模での操作にかつ“ワンポット”合成の達成に十分に適する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
発明の詳細な説明
本発明は、ブロモイソキノリン及びその誘導体の製造方法を提供する。更に詳しくは、本発明は５−又は８−ブロモイソキノリン及びその誘導体、特に５−ブロモ−８−ニトロイソキノリンの高収率な合成方法を提供する。したがって、その最も一般的に通常の見地によれば、本発明は触媒の存在下にイソキノリン又はその誘導体と臭素化剤とを反応させる工程から成る５−又は８−ブロモイソキノリン又はその誘導体の製造方法を提供する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
臭素化剤
本発明により使用される臭素化剤は、すべての適当な臭素化剤であることができる。しかし、好ましい実施態様において適当な臭素化剤は式ＺＢｒ（式中、Ｚは適当な離脱基である。）で表される臭素化剤である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
最も好ましい実施態様において、離脱基は一般式Ｒ2 Ｎ- Ｂｒ（式中、Ｒ2 Ｎ-（Ｒはアルキル、アリール、アシル又はスルホニルである。）の第二アミノ基であってよいか、又はＲ2 Ｎ- Ｂｒは環状構造［たとえばＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ，Ｎ’−ジブロモイソシアヌル酸（ＤＢＩ）又はＮ，Ｎ’−ジブロモヒダントイン（ＤＢＨ）］：
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
を表わす。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
本発明の方法は、臭素化の後に急冷して、５−又は８−ブロモイソキノリンを生じることができるか又は硝酸金属塩の添加によって続けることができる。それによって５−ブロモ−８−ニトロイソキノリン及び８−ブロモ−５−ニトロイソキノリンをワンポット反応から単離することができる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
５−ブロモイソキノリン及び８−ブロモ−５−ニトロイソキノリンの合成は、強酸、好ましくは濃Ｈ2ＳＯ4 、及び臭素化剤、好ましくはＮＢＳを用いるイソキノリンの５−ブロモイソキノリンへの変換として概括的に表わされる。臭素化は、−３０℃〜−１５℃の温度範囲で０．１Ｍ〜５Ｍ量で実施されるのが好ましい。５−ブロモイソキノリンを後処理し、純粋な化合物として単離するか、又は予め単離することなく、硝酸カリウムを反応混合物に添加し、５−ブロモ−８−ニトロイソキノリンへ更に変換してもよい。後処理し、再結晶して、純粋な５−ブロモ−８−ニトロイソキノリンを生じる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
例
本発明を次ぎの例によって更に詳細に説明するが、これらの例は請求された本発明の範囲を何ら限定するものではない。
以下、研究室規模と大規模での製造の両方に最適な反応条件から選択された１つ−−−−−これは（反応の）収率、（溶剤及び臭素化剤の）価格及び（臭素化剤の）入手可能性の間で中間のものである−−−−−−−を記載する。
５−ブロモイソキノリン
イソキノリン（１５ｍｌ；１２８ｍｍｏｌ）を、温度が＋８℃を超えないような速度で、−２０℃で濃Ｈ2 ＳＯ4 （１３０ｍｌ）（註解１）を有する機械的に攪拌された溶液に徐々に添加する。ついで反応混合物を−２０℃に再冷却し、固形Ｎ−ブロモスクシンイミド（２７．２９ｇ；１５３ｍｍｏｌ）（註解２及び３）を反応温度が−１５℃を超えないような速度で添加する（註解４）。すべてのイソキノリンが消費されるまで、反応混合物を−２０℃で攪拌する（註解５）。ついで反応を２０分かけて−９℃に温める。反応混合物を砕かれた氷３００ｇ上に注ぎ、温度を５０−６０℃以下に維持しながらｐＨを２５％ＮＨ3 （水溶液）を用いて１０に調整する。ジエチルエーエル（２×２５０ｍｌ）で抽出し、セライトで濾過し、蒸発乾固して、赤褐色油状物を生じ、これは冷却しながら結晶化する。沈殿を迅速な攪拌下で煮沸ヘプタン（３００ｌ）に懸濁させ、温めながらデカンテーションする。この処理操作をヘキサン（２×１００ｍｌ）を用いて繰り返す。一緒にされた有機フラクションを蒸発乾固して、僅かに黄色粉末として粗製生成物１８．２ｇが得られる。ヘプタンから再結晶して、僅かに黄色粉末として純粋な生成物１５．２ｇ（９７％イソキノリンから出発して５９％の収率）が得られる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
精製をヘプタン（Ａ）又はヘプタン／トルエン（Ｂ）から再結晶して行う。
Ａ．粗製生成物をヘプタン（１５００ｍｌ）中に懸濁させ、還流加熱し、ついでセライトによって熱時濾過する。濾液を沈殿が生じるまで蒸発乾固する（ほぼ９００ｍｌが残存する。）。ついで再度還流加熱して、ヘプタン（２５０ｍｌ）を添加し、澄明な溶液を生じ、これを徐々に冷却し、沈殿のために一晩放置する。濾過し、一定重量に空気乾燥して、淡い黄色針状物として純粋な５−ブロモ−８−ニトロイソキノリン２２．８ｇ（９７％純粋なイソキノリンから出発して７３％の収率）を生じる（註解８）。
Ｂ．粗製生成物をヘプタン／トルエン（３００ｍｌ／１５０ｍｌ）中に懸濁させ、ついでセライトによって熱時濾過する。濾液をほぼ２５０ｍｌが残存するまで蒸発乾固する。澄明な溶液を徐々に冷却し、沈殿のために一晩放置する。濾過し、一定重量に空気乾燥して、淡い黄色針状物として純粋な５−ブロモ−８−ニトロイソキノリン２１．７ｇ（９７％純粋なイソキノリンから出発して６９％に収率）を生じる（註解８）。