【手続補正書】
【提出日】平成22年4月6日(2010.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドーパミン調節化合物および生分解性ポリマーおよび疎水性コーティングを含む、生分解性インプラント。
【請求項２】
ドーパミン調節化合物がドーパミンアゴニストである、請求項1記載のインプラント。
【請求項３】
ドーパミンアゴニストが、アポモルフィン、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロチゴチン、ドカルパミン、テルグリド、カベルゴリン、レボドパ、スフェラミン、ロメルゴリン、カルモキシロール、ゼランドパム、スマニロール、シベナデト、4-アルキルアミノ-2(3H)-インドロン化合物、またはそれらの組み合わせである、請求項2記載のインプラント。
【請求項４】
4-アルキルアミノ-2(3H)-インドロン化合物が、下記式（I）およびその薬学的に許容される塩の化合物である、請求項3記載のインプラント：
2009532490.tif 000001
式中、
Rが、アミノ、アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルケニルアミノ、N-アルキル-N-アルケニルアミノ、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ、アリールアルキルアミノ、またはジアリールアルキルアミノであり；
R1、R2、およびR3が、各々独立に水素またはアルキルであり；かつ
nが、1、2、または3である。
【請求項５】
ドーパミン調節化合物がロピニロールである、請求項4記載のインプラント。
【請求項６】
ポリマーが、ポリ(グリコール酸)、ポリ-D,L-乳酸、ポリ-L-乳酸、前述のコポリマー、ポリ(脂肪族カルボン酸)、コポリオキサレート、ポリカプロラクトン、ポリジオキソノン、ポリ(オルトカーボネート)、ポリ(アセタール)、ポリ(乳酸-カプロラクトン)、ポリオルトエステル、ポリ(グリコール酸-カプロラクトン)、ポリ無水物、天然ポリマー、またはそれらの混合物を含む、請求項2〜5のいずれか一項記載のインプラント。
【請求項７】
ドーパミン調節化合物が、被験体のドーパミン関連状態を処置するのに有効な量で存在し、任意で該ドーパミン関連状態がパーキンソン病、注意欠陥障害（ADD）、注意欠陥多動性障害（ADHD）、自閉症、広汎性発達障害（PDD）、アスペルガー症候群、毒素誘導性パーキンソニズム、疾患誘導性パーキンソニズム、勃起不全、下肢静止不能症候群、または高プロラクチン血症である、請求項2〜6のいずれか一項記載のインプラント。
【請求項８】
ドーパミン調節化合物が、少なくとも1日間、少なくとも1週間、少なくとも1か月間、または少なくとも3か月間被験体において約1 ng/mlから約40 ng/mlの間のドーパミン調節化合物レベルを維持するのに有効な量で存在する、請求項2〜7のいずれか一項記載のインプラント。
【請求項９】
疎水性コーティングがPLAである、請求項1記載のインプラント。
【請求項１０】
融解ミックス（melt mix）手順を使用して製造される、請求項2〜9のいずれか一項記載のインプラント。
【請求項１１】
被験体のパーキンソン病を処置するのに有効な量で存在するロピニロールを含む生分解性インプラント。
【請求項１２】
治療において使用するための、前記請求項のいずれか一項記載のインプラント。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
別のさらなる態様において、本発明は、ロピニロールおよび生分解性ポリマーを含む生分解性インプラントも含む。
[請求項101]
被験体がドーパミン関連状態に関して処置されるように、ドーパミン調節化合物の有効量を含む生分解性インプラントを被験体に投与する段階を含む、被験体のドーパミン関連状態を処置するための方法。
[請求項102]
ドーパミン関連状態が、パーキンソン病、注意欠陥障害(ADD)、注意欠陥多動性障害(ADHD)、自閉症、広汎性発達障害(PDD)、アスペルガー症候群、毒素誘導性パーキンソニズム、疾患誘導性パーキンソニズム、勃起不全、下肢静止不能症候群、または高プロラクチン血症である、請求項101記載の方法。
[請求項103]
ドーパミン関連状態がパーキンソン病である、請求項102記載の方法。
[請求項104]
ドーパミン調節化合物がドーパミンアゴニストである、請求項101〜103のいずれか一項記載の方法。
[請求項105]
ドーパミンアゴニストが、アポモルフィン、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロチゴチン、ドカルパミン、テルグリド、カベルゴリン、レボドパ、スフェラミン(spheramine)、ロメルゴリン(romergoline)、カルモキシロール(carmoxirole)、ゼランドパム(zelandopam)、スマニロール(sumanirole)、シベナデト(sibenadet)、4-アルキルアミノ-2(3H)-インドロン化合物、またはそれらの組み合わせである、請求項104記載の方法。
[請求項106]
4-アルキルアミノ-2(3H)-インドロン化合物が、下記式(I)およびその薬学的に許容される塩の化合物である、請求項105記載の方法:
2009532490.tif 000002
式中、
Rが、アミノ、アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルケニルアミノ、N-アルキル-N-アルケニルアミノ、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ、アリールアルキルアミノ、またはジアリールアルキルアミノであり;
R1、R2、およびR3が、各々独立に水素またはアルキルであり;かつ
nが、1、2、または3である。
[請求項107]
ドーパミン調節化合物がロピニロールである、請求項106記載の方法。
[請求項108]
有効量が、少なくとも1日間被験体において約1 ng/mLから約40 ng/mLの間のドーパミン調節化合物の血漿レベルをもたらす、請求項101〜107のいずれか一項記載の方法。
[請求項109]
有効量が、約1 ng/mLから約20 ng/mLの間の血漿レベルをもたらす、請求項108記載の方法。
[請求項110]
有効量が、約1 ng/mLから約15 ng/mLの間の血漿レベルをもたらす、請求項109記載の方法。
[請求項111]
被験体におけるドーパミン調節化合物の血漿レベルが、少なくとも1週間維持される、請求項108〜110のいずれか一項記載の方法。
[請求項112]
血漿レベルが少なくとも1か月間維持される、請求項111記載の方法。
[請求項113]
血漿レベルが少なくとも3か月間維持される、請求項112記載の方法。
[請求項114]
血漿レベルが少なくとも6か月以上の間維持される、請求項113記載の方法。
[請求項115]
ポリマーが、ポリ(グリコール酸)、ポリ-D,L-乳酸、ポリ-L-乳酸、前述のコポリマー、ポリ(脂肪族カルボン酸)、コポリオキサレート、ポリカプロラクトン、ポリジオキソノン(polydioxonone)、ポリ(オルトカーボネート)、ポリ(アセタール)、ポリ(乳酸-カプロラクトン)、ポリオルトエステル、ポリ(グリコール酸-カプロラクトン)、ポリ無水物、天然ポリマー、またはそれらの混合物を含む、請求項101〜114のいずれか一項記載の方法。
[請求項116]
天然ポリマーが、アルブミン、カゼイン、またはワックスである、請求項115記載の方法。
[請求項117]
ポリマーが荷電している、請求項101〜116のいずれか一項記載の方法。
[請求項118]
ポリマーが、ポリグリコリド/ポリラクチドコポリマーまたはポリカプロラクトンである、請求項115記載の方法。
[請求項119]
インプラントが一つまたは複数の区分を含む、請求項101〜118のいずれか一項記載の方法。
[請求項120]
インプラントが二つ以上の区分を含む、請求項119記載の方法。
[請求項121]
区分が、異なる分解速度を有する、請求項120記載の方法。
[請求項122]
パーキンソン病の少なくとも一つの症状が処置される、請求項101〜121のいずれか一項記載の方法。
[請求項123]
インプラントが疎水性コーティングを含む、請求項101〜122のいずれか一項記載の方法。
[請求項124]
疎水性コーティングがPLAである、請求項123記載の方法。
[請求項125]
ポリマーがPLAである、請求項115記載の方法。
[請求項126]
ドーパミン調節化合物および生分解性ポリマーを含む、生分解性インプラント。
[請求項127]
ドーパミン調節化合物がドーパミンアゴニストである、請求項126記載のインプラント。
[請求項128]
ドーパミンアゴニストが、アポモルフィン、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロチゴチン、ドカルパミン、テルグリド、カベルゴリン、レボドパ、スフェラミン、ロメルゴリン、カルモキシロール、ゼランドパム、スマニロール、シベナデト、4-アルキルアミノ-2(3H)-インドロン化合物、またはそれらの組み合わせである、請求項127記載のインプラント。
[請求項129]
4-アルキルアミノ-2(3H)-インドロン化合物が、下記式(I)およびその薬学的に許容される塩の化合物である、請求項128記載のインプラント:
2009532490.tif 000003
式中、
Rが、アミノ、アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルケニルアミノ、N-アルキル-N-アルケニルアミノ、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ、アリールアルキルアミノ、またはジアリールアルキルアミノであり;
R1、R2、およびR3が、各々独立に水素またはアルキルであり;かつ
nが、1、2、または3である。
[請求項130]
ドーパミン調節化合物がロピニロールである、請求項129記載のインプラント。
[請求項131]
ポリマーが、ポリ(グリコール酸)、ポリ-D,L-乳酸、ポリ-L-乳酸、前述のコポリマー、ポリ(脂肪族カルボン酸)、コポリオキサレート、ポリカプロラクトン、ポリジオキソノン、ポリ(オルトカーボネート)、ポリ(アセタール)、ポリ(乳酸-カプロラクトン)、ポリオルトエステル、ポリ(グリコール酸-カプロラクトン)、ポリ無水物、天然ポリマー、またはそれらの混合物を含む、請求項127〜130のいずれか一項記載のインプラント。
[請求項132]
ポリマーが、ポリグリコリド/ポリラクチドコポリマーまたはポリカプロラクトンである、請求項131記載のインプラント。
[請求項133]
ドーパミン調節化合物が、被験体のドーパミン関連状態を処置するのに有効な量で存在する、請求項127〜132のいずれか一項記載のインプラント。
[請求項134]
ドーパミン関連状態が、パーキンソン病、注意欠陥障害(ADD)、注意欠陥多動性障害(ADHD)、自閉症、広汎性発達障害(PDD)、アスペルガー症候群、毒素誘導性パーキンソニズム、疾患誘導性パーキンソニズム、勃起不全、下肢静止不能症候群、または高プロラクチン血症である、請求項133記載のインプラント。
[請求項135]
ドーパミン調節化合物が、少なくとも1日間被験体において約1 ng/mlから約40 ng/mlの間のドーパミン調節化合物レベルを維持するのに有効な量で存在する、請求項127〜134のいずれか一項記載のインプラント。
[請求項136]
ドーパミン調節化合物レベルが少なくとも1週間維持される、請求項135記載のインプラント。
[請求項137]
ドーパミン調節化合物レベルが少なくとも1か月間維持される、請求項136記載のインプラント。
[請求項138]
ドーパミン調節化合物レベルが少なくとも3か月間維持される、請求項137記載のインプラント。
[請求項139]
疎水性コーティングを含む、請求項127〜138のいずれか一項記載のインプラント。
[請求項140]
疎水性コーティングがPLAである、請求項139記載のインプラント。
[請求項141]
ポリマーがPLAである、請求項131記載のインプラント。
[請求項142]
融解ミックス(melt mix)手順を使用して製造される、請求項127〜141のいずれか一項記載のインプラント。
[請求項143]
化合物の血漿レベルが少なくとも1日間維持されるように、生分解性ポリマーおよびドーパミン調節化合物を含むインプラントを被験体に投与する段階を含む、被験体において約1から40の間のドーパミン調節化合物の血漿レベルを維持するための方法。
[請求項144]
血漿レベルが少なくとも1か月間維持される、請求項143記載の方法。
[請求項145]
血漿レベルが少なくとも3か月間維持される、請求項144記載の方法。
[請求項146]
被験体が、パーキンソン病、注意欠陥障害(ADD)、注意欠陥多動性障害(ADHD)、自閉症、広汎性発達障害(PDD)、アスペルガー症候群、毒素誘導性パーキンソニズム、疾患誘導性パーキンソニズム、勃起不全、下肢静止不能症候群、または高プロラクチン血症より選択されるドーパミン関連状態を患っている、請求項143〜145のいずれか一項記載の方法。
[請求項147]
ドーパミン関連状態がパーキンソン病である、請求項146記載の方法。
[請求項148]
ドーパミン調節化合物がドーパミンアゴニストである、請求項143〜147のいずれか一項記載の方法。
[請求項149]
ドーパミンアゴニストが、アポモルフィン、リスリド、ペルゴリド、ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロチゴチン、ドカルパミン、テルグリド、カベルゴリン、レボドパ、スフェラミン、ロメルゴリン、カルモキシロール、ゼランドパム、スマニロール、シベナデト、4-アルキルアミノ-2(3H)-インドロン化合物、またはそれらの組み合わせである、請求項148記載の方法。
[請求項150]
4-アルキルアミノ-2(3H)-インドロン化合物が、下記式(I)およびその薬学的に許容される塩の化合物である、請求項149記載の方法:
2009532490.tif 000004
式中、
Rが、アミノ、アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルケニルアミノ、N-アルキル-N-アルケニルアミノ、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ、アリールアルキルアミノ、またはジアリールアルキルアミノであり;
R1、R2、およびR3が、各々独立に水素またはアルキルであり;かつ
nが、1、2、または3である。
[請求項151]
ドーパミン調節化合物がロピニロールである、請求項150記載の方法。
[請求項152]
ポリマーが、ポリ(グリコール酸)、ポリ-D,L-乳酸、ポリ-L-乳酸、前述のコポリマー、ポリ(脂肪族カルボン酸)、コポリオキサレート、ポリカプロラクトン、ポリジオキソノン、ポリ(オルトカーボネート)、ポリ(アセタール)、ポリ(乳酸-カプロラクトン)、ポリオルトエステル、ポリ(グリコール酸-カプロラクトン)、ポリ無水物、天然ポリマー、またはそれらの混合物を含む、請求項143〜151のいずれか一項記載の方法。
[請求項153]
ポリマーが、ポリグリコリド/ポリラクチドコポリマーまたはポリカプロラクトンである、請求項152記載の方法。
[請求項154]
インプラントが疎水性コーティングを含む、請求項143〜153のいずれか一項記載の方法。
[請求項155]
疎水性コーティングがPLAを含む、請求項154記載の方法。
[請求項156]
ポリマーがPLAである、請求項152記載のインプラント。
[請求項157]
パーキンソン病を処置するためのロピニロールの有効量を含む生分解性インプラントを被験体に投与する段階を含む、被験体のパーキンソン病を処置するための方法。
[請求項158]
ロピニロールおよび生分解性ポリマーを含む、生分解性インプラント。
[請求項159]
疎水性コーティングを含む、請求項158記載のインプラント。