【手続補正書】
【提出日】平成21年11月9日(2009.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＢＣＢ１遺伝子の少なくとも一の多型の少なくとも一の多型バリアントの存在又は不存在がスクリーニングされた被検体を処置するための医薬の製造における、ＡＢＣＢ１遺伝子によりコード化されるタンパク質に結合する薬物の使用であって、該多型バリアントが、該薬物により誘導される心調律異常に対する感受性の変化に関連し、該多型が、配列番号１の位置４９，９１０、６８，８９４若しくは９０，８７１における多型、配列番号２の位置１２３６、２６７７若しくは３４３５における多型、又はそれらの組合せを含む、使用。
【請求項２】
薬物が、抗癌剤、好ましくはＦＫ２２８（ロミデプシン）、ＦＲ９０１２２８、ＦＫ２２８（ロミデプシン）若しくはＦＲ９０１２２８のプロドラッグ、ＦＫ２２８（ロミデプシン）若しくはＦＲ９０１２２８の塩、又はそれらの組合せである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
心調律異常が、（ｉ）心臓不整脈である、（ｉｉ）無症状律動異常及び心室性不整脈からなる群より選択される少なくとも一のメンバーを含む、並びに／又は（ｉｉｉ）ＳＴ／Ｔ波平坦化、トルサード・ド・ポワント、及びＱＴ間隔延長のうちの少なくとも一によって特徴付けられる、請求項２又は３に記載の使用。
【請求項４】
多型バリアントが、（ｉ）ＡＢＣＢ１遺伝子の発現の増加若しくは減少に関連する、（ｉｉ）ＡＢＣＢ１遺伝子によりコード化されるタンパク質の活性の増加若しくは減少に関連する、（ｉｉｉ）薬物誘導性心調律異常に対する感受性の増加に関連する、及び／又は（ｉｖ）薬物誘導性心調律異常に対する感受性の減少に関連する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
処置が、（ｉ）心調律異常に対する感受性の減少に関連する多型バリアントが存在する場合に、薬物の投薬量を増加させること、（ｉｉ）心調律異常に対する感受性の減少に関連する多型バリアントが存在しない場合に、薬物の投薬量を減少させること、（ｉｉｉ）薬物を投与しないこと、又は（ｉｖ）例えば、ＡＢＣＢ１遺伝子によって発現されるタンパク質に結合しない薬物のような、異なる薬物を投与することを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
第二の更なる薬物、好ましくは心調律異常を寛解するもの、と組合わせて用いられる、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
（ｉ）多型バリアントが遺伝子の単一の染色体コピーに存在し、かつ、ヘテロ接合性が、心調律異常に対する感受性の変化に関連する、（ｉｉ）二以上の多型の多型バリアントのヘテロ接合性が、心調律異常に対する感受性の変化に関連する、又は（ｉｉｉ）多型バリアントが遺伝子の両染色体コピーに存在し、該多型バリアントのホモ接合性が検出された場合に該多型バリアントのホモ接合性が心調律異常に対する感受性の変化に関連する、若しくは二以上の多型の多型バリアントのホモ接合性が心調律異常に対する感受性の変化に関連する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
多型が、以下：
（ａ）配列番号１の位置４９，９１０、６８，８９４若しくは９０，８７１、配列番号２の位置１２３６、２６７７若しくは３４３５における多型；又はそれらの組合わせ、
（ｂ）核酸が、好ましくは配列番号３、９又はそれらの組合せを含む、配列番号１の位置４９，９１０又は配列番号２の位置１２３６における多型、
（ｃ）核酸が、好ましくは配列番号４、１０又はそれらの組合せを含む、配列番号１の位置６８，８９４又は配列番号２の位置２６７７における多型、及び
（ｄ）核酸が、好ましくは配列番号５、１１又はそれらの組合せを含む、配列番号１の位置９０，８７１又は配列番号２の位置３４３５における多型、
からなる群より選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
（ａ）ＡＢＣＢ１遺伝子の少なくとも一の多型の少なくとも一の多型バリアントの存在又は不存在を検出するために、被検体からの試料をスクリーニングする際に用いる核酸であって、
該多型バリアントが、ＡＢＣＢ１遺伝子によりコード化されるタンパク質に結合する薬物により誘導される心調律異常に対する感受性の変化に関連し、該多型が、配列番号１の位置４９，９１０、６８，８９４若しくは９０，８７１における多型、配列番号２の位置１２３６、２６７７若しくは３４３５における多型、又はそれらの組合せを含み、
該核酸が、該少なくとも一の多型を含むＡＢＣＢ１配列又は該少なくとも一の多型を含むＡＢＣＢ１配列に隣接する配列に、特異的に結合し、
好ましくは該核酸が、配列番号２５〜３６のいずれか１つ又はその相補体又はそれらの組合わせを含む、核酸、及び、
（ｂ）好ましくはＦＫ２２８（ロミデプシン）又はＦＲ９０１２２８である、ＡＢＣＢ１によりコード化されるタンパク質に結合する薬物、
を含む、キット。
【請求項１０】
薬物誘導性心調律異常に対する感受性の変化をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
（ａ）ＡＢＣＢ１遺伝子の少なくとも一の多型の少なくとも一の多型バリアントの存在又は不存在を検出するために被検体からの試料をスクリーニングする工程であって、該多型バリアントが、該ＡＢＣＢ１遺伝子によりコード化されるタンパク質に結合する薬物により誘導される心調律異常に対する感受性の変化に関連し、該多型が、配列番号１の位置４９，９１０、６８，８９４若しくは９０，８７１における多型、配列番号２の位置１２３６、２６７７若しくは３４３５における多型、又はそれらの組合わせを含む、工程；及び
（ｂ）該被検体の該薬物により誘導される心調律異常に対する感受性の変化を、ＡＢＣＢ１遺伝子の多型バリアントの存在又は不存在に基づいて決定する工程、
を含む、方法。
【請求項１１】
試料が、以下：
（ａ）ＡＢＣＢ１をコード化する核酸であって、ＡＢＣＢ１をコード化する核酸が、好ましくは（ｉ）配列番号１、２、又はそれらの組合わせを含む、核酸、
（ｂ）（ａ）の少なくとも２０の連続するヌクレオチドを含む（ａ）の断片であって、該２０の連続するヌクレオチドが該多型を含む、断片、
（ｃ）（ａ）又は（ｂ）の相補体、並びに
（ｄ）（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）のうち二以上の組合わせ、
からなる群より選択される核酸を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
核酸が、以下：
（ａ）第一及び第二の多型を含み、該第一の多型が、配列番号１の位置４９，９１０又は配列番号２の位置１２３６における多型であり、該第二の多型が、配列番号１の位置６８，８９４又は配列番号２の位置２６７７における多型であって、該核酸が、好ましくは配列番号６、１２又はそれらの組合わせを含み、
（ｂ）第一及び第二の多型を含み、該第一の多型が、配列番号１の位置６８，８９４又は配列番号２の位置２６７７における多型であり、該第二の多型が、配列番号１の位置９０，８７１又は配列番号２の位置３４３５における多型であって、該核酸が、好ましくは配列番号７、１３又はそれらの組合せを含む、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
薬物誘導性心調律異常に対する感受性の変化をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下：
（ａ）ＡＢＣＢ１遺伝子の少なくとも一の多型の少なくとも一の多型バリアントの存在又は不存在を検出するために被検体からの試料をスクリーニングする工程であって、該多型バリアントが、ＡＢＣＢ１遺伝子によりコード化されるタンパク質に結合する薬物により誘導される心調律異常に対する感受性の変化に関連し、該多型が、ｒｓ１１２８５０３、ｒｓ２０３２５８２、ｒｓ１０４５６４２として同定される多型又はそれらの組合わせを含む、工程；及び
（ｂ）該被検体の該薬物により誘導される心調律異常に対する感受性の変化を、ＡＢＣＢ１遺伝子の多型バリアントの存在又は不存在に基づいて決定する工程
を含む、方法。
【請求項１４】
試料が、核酸アレイ、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）ハイブリダイゼーション、ＰＣＲ−ＲＦＬＰ解析、ＰＣＲ、一本鎖高次構造多型バリアント（ＳＳＣＰ）技術、増幅不応性変異システム（ＡＲＭＳ）技術、ヌクレオチド配列決定、多型バリアント含有遺伝子によりコード化されるポリペプチドに特異的な抗体、又は分光分析を用いてスクリーニングされる、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
プローブ、一組のプローブ、プライマー及び一組のプライマーからなる群より選択される物質を含む、薬物誘導性心調律異常に対する感受性の変化を決定するための薬剤であって、該物質は、ＡＢＣＢ１遺伝子の少なくとも一の多型の少なくとも一の多型バリアントの存在又は不存在を検出し得、該多型バリアントは、薬物誘導性心調律異常に対する感受性の変化に関連し、該多型バリアントは、配列番号１の位置４９，９１０、６８，８９４若しくは９０，８７１、配列番号２の位置１２３６、２６７７若しくは３４３５における少なくとも一の多型、又はそれらの組合わせを含む、薬剤。