【手続補正書】
【提出日】平成22年4月28日(2010.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式：
【化１】
2009536179.tif 000001
[上式中：
Ｉｎｓは親インスリン部分であり、Ｑ１-Ｑ２-[ＣＨ２]ｎ-Ｘ１-[ＣＨ２]ｎ-Ｑ３-[ＣＨ２]ｎ-Ｘ２-[ＣＨ２]ｎ-Ｑ４-[ＣＨ２]ｎ-Ｘ３-[ＣＨ２]ｎ-Ｑ５-[ＣＨ２]ｎ-Ｚは置換基であり、ここで、Ｉｎｓは、ＩｎｓのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又はＩｎｓのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基と、置換基のＱ１又はＱ２中のＣＯ基との間のアミド結合を介して置換基に結合しており；
各ｎは独立して、０、１、２、３、４、５又は６であり；
Ｑ１は：
・側鎖にカルボン酸を持つアミノ酸、又は無電荷側鎖を持つアミノ酸のアミノ酸アミドであって、そのカルボン酸基と共に、ＩｎｓのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又はＩｎｓのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基と共同して、アミド基を形成する残基、又は
・アミド結合を介して結合した２、３又は４の上に特定したα-アミノ酸アミド又はアミノ酸残基からなる鎖であって、アミド結合を介して、ＩｎｓのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又はＩｎｓのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基に結合している鎖、又は
・結合、
であり；
Ｑ２は：
・-ＣＯＣＨ(ＣＯＮＨ２)-
・-ＣＯＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＯＮＨ２)-
・-ＣＯＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＯＮＨ２)ＣＯＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＯＮＨ２)
・-ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２)-
・-ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２)-ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２)-
・-ＣＯＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２)-
・-ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＯＮＨ２)-
・-ＣＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＯＮＨ-；
・-ＣＯ-((ＣＲ５Ｒ６)１−６-ＮＨ-ＣＯ)１−４-；又は
・-ＣＯ-((ＣＲ５Ｒ６)１−６-ＣＯ-ＮＨ)１−４-で、Ｒ５は、Ｈ、-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１−６ＣＨ３又は-ＣＯＮＨ２とすることができ、Ｒ６は、Ｈ、-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１−６ＣＨ３とすることができるもの；
又は
・結合；
であり；
但し、
−Ｑ１又はＱ２の少なくとも一は結合でなく、Ｑ１又はＱ２中のアミンが、残りの置換基と結合を形成するならば、アミンは、カルボニル基を介して残りの置換基に結合していなくてはならず；
Ｑ３は：
・ｍが６〜３２の範囲の整数である-(ＣＨ２)ｍ-；
・１、２又は３の-ＣＨ=ＣＨ-基、及び鎖中の炭素原子の全数が４〜３２の範囲となるのに十分な数の-ＣＨ２-基を有する二価の炭化水素鎖；
・ｓ及びｗの合計が６〜３０の範囲になるように、ｖ及びｗが整数又はそれらのひとつが０である、式-(ＣＨ２)ｓＣ６Ｈ４(ＣＨ２)Ｗ-の二価の炭化水素鎖；
であり；
Ｘ１が-Ｃ=Ｏ又は結合とすることができ；
Ｑ４、Ｑ５、Ｘ２及びＸ３が結合であり；
ｎの全ての値が０であり；
Ｚが：
-ＣＯＯＨ；
-ＣＯ-Ａｓｐ；
-ＣＯ-Ｇｌｕ；
-ＣＯ-Ｇｌｙ；
-ＣＯ-Ｓａｒ；
-ＣＨ(ＣＯＯＨ)２；
-Ｎ(ＣＨ２ＣＯＯＨ)２；
-ＳＯ３Ｈ
-ＯＳＯ３Ｈ
-ＯＰＯ３Ｈ２
-ＰＯ３Ｈ２、又は
-テトラゾール-５-イル］
を有するインスリン誘導体とその任意のＺｎ２＋錯体。
【請求項２】
Ｑ１が、無電荷側鎖を有するアミノ酸、又は側鎖にカルボン酸を有するアミノ酸のアミノ酸アミドであり、該アミノ酸アミド残基又はアミノ酸残基が２〜１０の炭素原子を有している請求項１に記載のインスリン誘導体。
【請求項３】
Ｑ１が、β-Ｄ-Ａｓｐ-アミド、β-Ｌ-Ａｓｐ-アミド、γ-Ｌ-Ｇｌｕ-アミド及びγ-Ｄ-Ｇｌｕ-アミドからなる群から選択される請求項１又は２に記載のインスリン誘導体。
【請求項４】
Ｑ１が、２、３又は４のα-アミノ酸アミド残基又は無電荷側鎖を有するアミノ酸残基からなる鎖である、請求項１に記載のインスリン誘導体。
【請求項５】
Ｑ１が、β-Ｌ-Ａｓｐ-アミド-β-Ｌ-Ａｓｐ-アミド、β-Ｌ-Ａｓｐ-アミド-γ-Ｌ-Ｇｌｕ-アミド、γ-Ｌ-Ｇｌｕ-アミド-γ-Ｌ-Ｇｌｕ-アミド、γ-Ｌ-Ｇｌｕ-アミド-β-Ｌ-Ａｓｐ-アミド、β-Ｌ-Ａｓｐ-アミド-β-Ｄ-Ａｓｐ-アミド、β-Ｌ-Ａｓｐ-アミド-γ-Ｄ-Ｇｌｕ-アミド、γ-Ｌ-Ｇｌｕ-アミド-γ-Ｄ-Ｇｌｕ-アミド、γ-Ｌ-Ｇｌｕ-アミド-β-Ｄ-Ａｓｐ-アミド、β-Ｄ-Ａｓｐ-アミド-β-Ｌ-Ａｓｐ-アミド、β-Ｄ-Ａｓｐ-アミド-γ-Ｌ-Ｇｌｕ-アミド、γ-Ｄ-Ｇｌｕ-アミド-γ-Ｌ-Ｇｌｕ-アミド、γ-Ｄ-Ｇｌｕ-アミド-β-Ｌ-Ａｓｐ-アミド、β-Ｄ-Ａｓｐ-アミド-β-Ｄ-Ａｓｐ-アミド、β-Ｄ-Ａｓｐ-アミド-γ-Ｄ-Ｇｌｕ-アミド、γ-Ｄ-Ｇｌｕ-アミド-γ-Ｄ-Ｇｌｕ-アミド、γ-Ｄ-Ｇｌｕ-アミド-β-Ｄ-Ａｓｐ-アミドからなる群から選択される、２のアミノ酸アミド残基の鎖である、請求項１又は４に記載のインスリン誘導体。
【請求項６】
Ｑ２が結合である、請求項１ないし５の何れかに記載のインスリン誘導体。
【請求項７】
Ｑ２が：
・-ＣＯＣＨ(ＣＯＮＨ２)-
・-ＣＯＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＯＮＨ２)-
・-ＣＯＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＯＮＨ２)ＣＯＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＯＮＨ２)
・-ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２)-
・-ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２)-ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２)-
・-ＣＯＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２)-
・-ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＯＮＨ２)-
・-ＣＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＯＮＨ-
・-ＣＯ-((ＣＲ５Ｒ６)１ー６-ＮＨ-ＣＯ)１ー４-；
・-ＣＯ-(ＣＲ５Ｒ６)１ー６-ＣＯ-ＮＨ)１ー４-で、Ｒ５は独立して、Ｈ、-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１ー６ＣＨ３又は-ＣＯＮＨ２とすることができ、Ｒ６は独立して、Ｈ、-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１ー６ＣＨ３とすることができる、請求項１ないし５の何れかに記載のインスリン誘導体。
【請求項８】
Ｑ２が、-ＣＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＯＮＨ-、-ＣＯ-((ＣＨ２)２-ＮＨ-ＣＯ)１-、-ＣＯ-((ＣＨ２)３-ＮＨ-ＣＯ)１-、-ＣＯ-((ＣＨ２)４-ＮＨ-ＣＯ)１-、及び-ＣＯ-((ＣＨ２)５-ＮＨ-ＣＯ)１-からなる群から選択される、請求項７に記載のインスリン誘導体。
【請求項９】
Ｑ１が結合である、請求項１、７又は８に記載のインスリン誘導体。
【請求項１０】
Ｘ１が-Ｃ=Ｏである、請求項１ないし９の何れかに記載のインスリン誘導体。
【請求項１１】
Ｑ３が-(ＣＨ２)ｍ-であり、ｍが６〜３２又は８〜２０の範囲の整数である、請求項１ないし１０の何れかに記載のインスリン誘導体。
【請求項１２】
ｍが１２、１３、１４、１５又は１６である、請求項１１に記載のインスリン誘導体。
【請求項１３】
Ｑ３が、１、２又は３の-ＣＨ=ＣＨ-基、及び鎖中の炭素原子の全数が４〜３２の範囲となるのに十分な数の-ＣＨ２-基を有する二価の炭化水素鎖である、請求項１ないし１０の何れかに記載のインスリン誘導体。
【請求項１４】
Ｚが-ＣＯＯＨである、請求項１ないし１３の何れかに記載のインスリン誘導体。
【請求項１５】
Ｚが-ＣＨ(ＣＯＯＨ)２である、請求項１ないし１３の何れかに記載のインスリン誘導体。
【請求項１６】
Ｚが-Ｎ(ＣＨ２ＣＯＯＨ)２である、請求項１ないし１３の何れかに記載のインスリン誘導体。
【請求項１７】
Ｚが-ＳＯ３Ｈである、請求項１ないし１３の何れかに記載のインスリン誘導体。
【請求項１８】
Ｚが-ＰＯ３Ｈである、請求項１ないし１３の何れかに記載のインスリン誘導体。
【請求項１９】
インスリン誘導体が：
ＮεＢ２９-ω-カルボキシ-ペンタデカノイル-γ-Ｌ-グルタミルアミドｄｅｓＢ３０ヒトインスリン、
ＮεＢ２９-ω-カルボキシ-ペンタデカノイル-γ-アミノ-ブタノイルｄｅｓＢ３０ヒトインスリン、
ＮεＢ２９-ω-カルボキシ-テトラデカノイル-γ-Ｌ-グルタミルアミドｄｅｓＢ３０ヒトインスリン、
ＮεＢ２９-ω-カルボキシ-トリデカノイル-γ-Ｌ-グルタミルアミドｄｅｓＢ３０ヒトインスリン、
ＮεＢ２９-ω-カルボキシ-ペンタデカノイル-β-アラニルｄｅｓＢ３０ヒトインスリン、
ＮεＢ２９-ω-カルボキシ-ペンタデカノイル-γ-Ｌ-アスパルチルアミドｄｅｓＢ３０ヒトインスリン、
ＮεＢ２９-ω-カルボキシ-ペンタデカノイル-ε-アミノヘキサノイルｄｅｓＢ３０ヒトインスリン、
ＮεＢ２９-ω-カルボキシ-ペンタデカノイル-δ-アミノペンタノイルｄｅｓＢ３０ヒトインスリン、
ＮεＢ２９-ω-カルボキシ-トリデカノイル-γ-アミノ-ブタノイルｄｅｓＢ３０ヒトインスリン、
ＮεＢ２９-ω-カルボキシ-ウンデカノイル-δ-アミノ-ブタノイルｄｅｓＢ３０ヒトインスリン、及び
ＮεＢ２９-ω-カルボキシ-テトラデカノイル-γ-アミノ-ブタノイルｄｅｓＢ３０ヒトインスリン、
からなる群から選択される、請求項１ないし１８の何れかに記載のインスリン誘導体。