【手続補正書】
【提出日】平成22年5月10日(2010.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において検出可能な心臓クレアチンキナーゼ代謝を増加させるための薬学的組成物であって、
哺乳動物クレアチンキナーゼをコードするヌクレオチド配列を有するベクター構築物を含み、
該ベクター構築物を哺乳動物の心臓に投与して、心臓クレアチンキナーゼ代謝において検出可能な増加をもたらす、前記組成物。
【請求項２】
哺乳動物において心臓収縮機能を増加させるための薬学的組成物であって、
哺乳動物クレアチンキナーゼをコードするヌクレオチド配列を有するベクター構築物を含み、
該ベクター構築物を哺乳動物の心臓に投与して、心臓収縮機能において検出可能な増加をもたらす、前記組成物。
【請求項３】
哺乳動物において有害な心臓リモデリングを改善するための薬学的組成物であって、
哺乳動物クレアチンキナーゼをコードするヌクレオチド配列を有するベクター構築物を含み、
該ベクター構築物を哺乳動物の心臓に投与して、心室の大きさまたは形状における改善をもたらす、前記組成物。
【請求項４】
哺乳動物がヒトである、請求項1、2、および3記載の組成物。
【請求項５】
以下の段階を含む、筋肉細胞においてクレアチンキナーゼ発現を増加させる薬理学的物質を同定するための方法：
培養下の単離された筋肉細胞を提供する段階；
薬理学的物質を一つまたは複数の筋肉細胞と接触させる段階；および
クレアチンキナーゼ発現における増加を検出する段階。
【請求項６】
筋肉細胞が心不全の哺乳動物から取得される心臓細胞である、請求項5記載の方法。
【請求項７】
筋肉細胞にクレアチンキナーゼプロモーターの制御下のレポーター構築物が形質導入され、かつ検出が、クレアチンキナーゼ発現を反映するように設計されたハイスループットシステムによる、請求項5記載の方法。
【請求項８】
単離された筋肉細胞が、薬理学的物質との接触の前または後に、心不全の特性を模倣する有害な物質または条件に曝露される、請求項5記載の方法。
【請求項９】
以下の段階を含む、クレアチンキナーゼ活性を増加させる薬理学的物質を同定するための方法：
単離されかつ精製されたクレアチンキナーゼを提供する段階；
薬理学的物質を精製されたクレアチンキナーゼと接触させる段階；および
クレアチンキナーゼ活性における増加を検出する段階。
【請求項１０】
検出が、クレアチンキナーゼ活性を反映するように設計されたハイスループットシステムによる、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
単離されたクレアチンキナーゼが、薬理学的物質との接触の前または後に、心不全の特性を模倣する有害な物質または条件に曝露される、請求項9記載の方法。
【請求項１２】
心不全の危険性があるかまたは心不全の哺乳動物を処置するための薬学的組成物であって、
哺乳動物クレアチンキナーゼをコードするヌクレオチド配列を有するベクター構築物を含み、
該ベクター構築物を哺乳動物の心臓に投与して、心臓クレアチンキナーゼ代謝において検出可能な増加をもたらす、前記組成物。
【請求項１３】
検出可能な増加が以下の一つまたは複数である、請求項1および12記載の組成物：
心臓クレアチンリン酸のATPに対する割合における変化；
クレアチンリン酸もしくはATPの心臓濃度における変化；または
心臓クレアチンキナーゼ反応中の流量における変化。
【請求項１４】
心不全の危険性があるかまたは心不全の哺乳動物を処置するための薬学的組成物であって、
哺乳動物クレアチンキナーゼをコードするヌクレオチド配列を有するベクター構築物を含み、
該ベクター構築物を哺乳動物の心臓に投与して、心臓収縮機能において検出可能な増加をもたらす、前記組成物。
【請求項１５】
検出可能な増加が以下の一つまたは複数である、請求項2および14記載の組成物:
左心室もしくは右心室駆出率における増加；または
心係数における増加。
【請求項１６】
心臓収縮機能における増加が以下の一つまたは複数によって測定される、請求項2および14記載の組成物：
x線；x線血管造影法；超音波もしくは心エコー検査法；核医学心室造影法もしくはシンチグラフィー；陽電子放出断層撮影法；磁気共鳴画像法;コンピュータ断層撮影法;または侵襲性もしくは非侵襲性の血行力学的法。
【請求項１７】
心不全の危険性があるかまたは心不全の哺乳動物を処置するための薬学的組成物であって、
哺乳動物クレアチンキナーゼをコードするヌクレオチド配列を有するベクター構築物を含み、
該ベクター構築物を哺乳動物の心臓に投与して、心室の大きさまたは形状における改善をもたらす、前記組成物。
【請求項１８】
改善が以下の一つまたは複数である、請求項3および17記載の組成物：
拡張末期容量；収縮末期容量；心室壁の厚さ；または心室重量。
【請求項１９】
心室の大きさまたは形状における改善が、x線；x線血管造影法；超音波もしくは心エコー検査法；核医学心室造影法もしくはシンチグラフィー；陽電子放出断層撮影法；磁気共鳴画像法；コンピュータ断層撮影法の一つまたは複数によって；または、リモデリングと相関するバイオマーカーの使用によって測定される、請求項3および17記載の組成物。
【請求項２０】
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの脳アイソフォームをコードする、請求項1、2、3、12、14、および17記載の組成物。
【請求項２１】
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの筋肉アイソフォームをコードする、請求項1、2、3、12、14、および17記載の組成物。
【請求項２２】
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼのミトコンドリアアイソフォームをコードする、請求項1、2、3、12、14、および17記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
さらなる局面において、ヌクレオチド配列はクレアチンキナーゼの脳アイソフォームをコードし得る。別の局面において、ヌクレオチド配列はクレアチンキナーゼの筋肉アイソフォームをコードし得る。別の局面において、ヌクレオチド配列はクレアチンキナーゼのミトコンドリアアイソフォームをコードし得る。またさらなる局面において、ヌクレオチド配列は、脳アイソフォーム、筋肉アイソフォーム、および／またはミトコンドリアアイソフォームを含む、クレアチンキナーゼのヒトアイソフォームをコードし得る。
［請求項101］
以下の段階を含む、哺乳動物において検出可能な心臓クレアチンキナーゼ代謝を増加させるための方法:
哺乳動物クレアチンキナーゼをコードするヌクレオチド配列を有するベクター構築物を提供する段階;
ベクター構築物を哺乳動物の心臓に投与して、心臓クレアチンキナーゼ代謝において検出可能な増加をもたらす段階。
［請求項102］
検出可能な増加が以下の一つまたは複数である、請求項101記載の方法:
心臓クレアチンリン酸のATPに対する割合における変化;
クレアチンリン酸もしくはATPの心臓濃度における変化;または
心臓クレアチンキナーゼ反応中の流量における変化。
［請求項103］
以下の段階を含む、哺乳動物において心臓収縮機能を増加させるための方法:
哺乳動物クレアチンキナーゼをコードするヌクレオチド配列を有するベクター構築物を提供する段階;
ベクター構築物を哺乳動物の心臓に投与して、心臓収縮機能において検出可能な増加をもたらす段階。
［請求項104］
検出可能な増加が以下の一つまたは複数である、請求項103記載の方法:
左心室もしくは右心室駆出率における増加;または
心係数における増加。
［請求項105］
心臓収縮機能における増加が以下の一つまたは複数によって測定される、請求項103記載の方法:
x線;x線血管造影法;超音波もしくは心エコー検査法;核医学心室造影法もしくはシンチグラフィー;陽電子放出断層撮影法;磁気共鳴画像法;コンピュータ断層撮影法;または侵襲性もしくは非侵襲性の血行力学。
［請求項106］
以下の段階を含む、哺乳動物において有害な心臓リモデリングを改善するための方法:
哺乳動物クレアチンキナーゼをコードするヌクレオチド配列を有するベクター構築物を提供する段階;
ベクター構築物を哺乳動物の心臓に投与して、心室の大きさまたは形状における改善をもたらす段階。
［請求項107］
改善が以下の一つまたは複数である、請求項106記載の方法:
拡張末期容量;収縮末期容量;心室壁の厚さ;または心室重量。
［請求項108］
心室の大きさまたは形状における改善が、x線;x線血管造影法;超音波もしくは心エコー検査法;核医学心室造影法もしくはシンチグラフィー;陽電子放出断層撮影法;磁気共鳴画像法;コンピュータ断層撮影法の一つまたは複数によって;または、リモデリングと相関するバイオマーカーの使用によって測定される、請求項106記載の方法。
［請求項109］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの脳アイソフォームをコードする、請求項101記載の方法。
［請求項110］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの脳アイソフォームをコードする、請求項103記載の方法。
［請求項111］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの脳アイソフォームをコードする、請求項106記載の方法。
［請求項112］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの筋肉アイソフォームをコードする、請求項101記載の方法。
［請求項113］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの筋肉アイソフォームをコードする、請求項103記載の方法。
［請求項114］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの筋肉アイソフォームをコードする、請求項106記載の方法。
［請求項115］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼのミトコンドリアアイソフォームをコードする、請求項101記載の方法。
［請求項116］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼのミトコンドリアアイソフォームをコードする、請求項103記載の方法。
［請求項117］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼのミトコンドリアアイソフォームをコードする、請求項106記載の方法。
［請求項118］
哺乳動物がヒトである、請求項101記載の方法。
［請求項119］
哺乳動物がヒトである、請求項103記載の方法。
［請求項120］
哺乳動物がヒトである、請求項106記載の方法。
［請求項121］
以下の段階を含む、筋肉細胞においてクレアチンキナーゼ発現を増加させる薬理学的物質を同定するための方法:
培養下の単離された筋肉細胞を提供する段階;
薬理学的物質を一つまたは複数の筋肉細胞と接触させる段階;および
クレアチンキナーゼ発現における増加を検出する段階。
［請求項122］
筋肉細胞が心不全の哺乳動物から取得される心臓細胞である、請求項121記載の方法。
［請求項123］
筋肉細胞にクレアチンキナーゼプロモーターの制御下のレポーター構築物が形質導入され、かつ検出が、クレアチンキナーゼ発現を反映するように設計されたハイスループットシステムによる、請求項121記載の方法。
［請求項124］
単離された筋肉細胞が、薬理学的物質との接触の前または後に、心不全の特性を模倣する有害な物質または条件に曝露される、請求項121記載の方法。
［請求項125］
以下の段階を含む、クレアチンキナーゼ活性を増加させる薬理学的物質を同定するための方法:
単離されかつ精製されたクレアチンキナーゼを提供する段階;
薬理学的物質を精製されたクレアチンキナーゼと接触させる段階;および
クレアチンキナーゼ活性における増加を検出する段階。
［請求項126］
検出が、クレアチンキナーゼ活性を反映するように設計されたハイスループットシステムによる、請求項125記載の方法。
［請求項127］
単離されたクレアチンキナーゼが、薬理学的物質との接触の前または後に、心不全の特性を模倣する有害な物質または条件に曝露される、請求項125記載の方法。
［請求項128］
以下の段階を含む、心不全の危険性があるかまたは心不全の哺乳動物を処置するための方法:
哺乳動物クレアチンキナーゼをコードするヌクレオチド配列を有するベクター構築物を提供する段階;
ベクター構築物を哺乳動物の心臓に投与して、心臓クレアチンキナーゼ代謝において検出可能な増加をもたらす段階。
［請求項129］
検出可能な増加が以下の一つまたは複数である、請求項128記載の方法:
心臓クレアチンリン酸のATPに対する割合における変化;
クレアチンリン酸もしくはATPの心臓濃度における変化;または
心臓クレアチンキナーゼ反応中の流量における変化。
［請求項130］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの脳アイソフォームをコードする、請求項128記載の方法。
［請求項131］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの筋肉アイソフォームをコードする、請求項128記載の方法。
［請求項132］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼのミトコンドリアアイソフォームをコードする、請求項128記載の方法。
［請求項133］
以下の段階を含む、心不全の危険性があるかまたは心不全の哺乳動物を処置するための方法:
哺乳動物クレアチンキナーゼをコードするヌクレオチド配列を有するベクター構築物を提供する段階;
ベクター構築物を哺乳動物の心臓に投与して、心臓収縮機能において検出可能な増加をもたらす段階。
［請求項134］
検出可能な増加が以下の一つまたは複数である、請求項133記載の方法:
左心室もしくは右心室駆出率における増加;または
心係数における増加。
［請求項135］
心臓収縮機能における増加が以下の一つまたは複数によって測定される、請求項133記載の方法:
x線;x線血管造影法;超音波もしくは心エコー検査法;核医学心室造影法もしくはシンチグラフィー;陽電子放出断層撮影法;磁気共鳴画像法;コンピュータ断層撮影法;または侵襲性もしくは非侵襲性の血行力学。
［請求項136］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの脳アイソフォームをコードする、請求項133記載の方法。
［請求項137］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの筋肉アイソフォームをコードする、請求項133記載の方法。
［請求項138］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼのミトコンドリアアイソフォームをコードする、請求項133記載の方法。
［請求項139］
以下の段階を含む、心不全の危険性があるかまたは心不全の哺乳動物を処置するための方法:
哺乳動物クレアチンキナーゼをコードするヌクレオチド配列を有するベクター構築物を提供する段階;
ベクター構築物を哺乳動物の心臓に投与して、心室の大きさまたは形状における改善をもたらす段階。
［請求項140］
改善が以下の一つまたは複数である、請求項139記載の方法:
拡張末期容量;収縮末期容量;心室壁の厚さ;または心室重量。
［請求項141］
心室の大きさまたは形状における改善が、x線;x線血管造影法;超音波もしくは心エコー検査法;核医学心室造影法もしくはシンチグラフィー;陽電子放出断層撮影法;磁気共鳴画像法;コンピュータ断層撮影法の一つまたは複数によって;または、リモデリングと相関するバイオマーカーの使用によって測定される、請求項139記載の方法。
［請求項142］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの脳アイソフォームをコードする、請求項139記載の方法。
［請求項143］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼの筋肉アイソフォームをコードする、請求項139記載の方法。
［請求項144］
ヌクレオチド配列が哺乳動物クレアチンキナーゼのミトコンドリアアイソフォームをコードする、請求項139記載の方法。