【手続補正書】
【提出日】平成22年4月26日(2010.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される被験者または患者集団の治療に使用するための医薬組成物であって、式（Ｉｃ）で表される化合物：
【化１】
2009536161.tif 000001
あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシド
（式中、ＴはＮであり、
Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）、（Ｒ７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ８）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒ８）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選ばれる基を表し、
Ａは、１〜７の炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる５原子の最大鎖長、およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子の最大鎖長を有し、前記リンカー基における炭素原子の一つは酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、リンカー基Ａの炭素原子はフッ素およびヒドロキシから選ばれる１個以上の置換基を場合により有しており（但しヒドロキシ基は存在する場合ＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置しない）、
Ｅは、フェニルおよびピペリジン基から選ばれ、Ｅは非置換であるか、あるいはヒドロキシ；ＣＨ２ＣＮ、オキソ（Ｅが非芳香族である場合）；ハロゲン（例えば、塩素および臭素）；トリフルオロメチル；シアノ；Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルオキシ；およびＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれる置換基Ｒ１１を４個まで有し、
Ｒ１は、水素、またはアリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選ばれ、前記ヒドロカルビルおよびアシル基は、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、単環式もしくは二環式アリール基、および単環式もしくは二環式ヘテロアリール基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、または、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基から選ばれる環式基を形成し、または、
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子と、リンカー基Ａからの１個以上の原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、前記単環ヘテロ環式基は１個以上のＣ１−４アルキル基によって場合により置換され、または、
ＮＲ２Ｒ３は、それが結合するリンカー基Ａの炭素原子と共に、シアノ基を形成し、または、
Ｒ１、Ａ、およびＮＲ２Ｒ３は、一緒になってシアノ基を形成し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、それぞれ独立して水素；ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されていてもよいＣ１−６ヒドロカルビル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＯＲ９；およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選ばれ、
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、基Ｒａ−Ｒｂから選ばれる１個以上の置換基でそれぞれ場合により置換されているフェニルまたはベンジルであり、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは水素、３〜１２環員を有するヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されているＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置き換えられていてもよく、
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ、
Ｘ１はＯ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである）
を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ４が水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ６が水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれる、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ７が水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、およびＣＦ３から選ばれる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ８が水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記リンカー基Ａが、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる３原子の最大鎖長を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ１が、非置換または置換されたフェニル、ナフチル、チエニル、フラン、ピリミジン、およびピリジン基から選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ１が非置換であるか、５個以下の置換基により置換されており、前記置換基がヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；それぞれがＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれる、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ３が、独立して水素、非置換Ｃ１−４ヒドロカルビル、および非置換Ｃ１−４アシルから選ばれる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ３が、独立して水素およびメチルから選ばれる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｊ１−Ｊ２が、Ｎ＝ＣＨ、ＨＣ＝Ｎ、ＨＮ−Ｃ（Ｏ）、およびＣＨ＝ＣＨから選ばれる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される被験者または患者集団の治療に使用するための医薬組成物であって、式（ＩＩ）の化合物：
【化２】
2009536161.tif 000002
（式中、基Ａはベンゼン環のメタ位またはパラ位に結合し、ｑは０〜４であり、Ｔ、Ｊ１−Ｊ２、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、先行する請求項のいずれか１つで定義された通りであり、Ｒ１１は前記で定義した置換基である）
を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１３】
（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節が示される被験者または患者集団の治療に使用するための医薬組成物であって、式（ＩＩＩ）の化合物：
【化３】
2009536161.tif 000003
（式中、基Ａはピペリジン環の３位または４位に結合し、ｑは０〜４であり、Ｔ、Ｊ１−Ｊ２、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、先行する請求項のいずれか１つで定義された通りであり、Ｒ１１は前記で定義した置換基である）
を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患または症状が、（ａ）腫瘍転移、（ｂ）腫瘍浸潤、（ｃ）腫瘍進展、（ｄ）腫瘍接着（例えば、腫瘍細胞接着）、（ｅ）アクチノマイシン収縮依存性腫瘍転移、浸潤または進展、（ｆ）細胞形質転換、（ｇ）ＲＯＣＫが仲介する腫瘍転移、浸潤、進展または接着、（ｈ）ＲＯＣＫが仲介するアクチノマイシン収縮依存性腫瘍転移、浸潤または進展、（ｉ）ＲＯＣＫが仲介する細胞形質転換から選ばれる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患または症状が癌である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記癌（例えば、ＲＯＣＫが仲介する癌である）が、（ａ）精巣性胚細胞腫瘍、（ｂ）転移能を有する小乳癌、（ｃ）膀胱癌、（ｄ）卵巣癌、（ｅ）前立腺癌および（ｆ）肝細胞癌から選ばれる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
（ａ）ここで定義される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ここで定義される被験者または患者集団の治療に用いるための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記疾患または症状が、（ａ）癌、（ｂ）腫瘍転移、（ｃ）免疫機能不全、（ｄ）組織損傷、（ｅ）染色体１７ｑ２３増幅（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｆ）ポイツイエーガー症候群、（ｇ）ＬＫＢ１変異、（ｈ）ＢＲＣＡ１変異、（ｉ）ＢＲＣＡ２変異、（ｊ）機能不全性アポトーシス性プログラム、（ｋ）腫瘍組織における成長因子受容体のシグナル伝達、過剰発現および活性化、（ｌ）代謝病または疾患、（ｍ）異常細胞増殖および／または代謝に関連したもの、および（ｎ）神経細胞疾患から選ばれる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記（ｅ）の染色体１７ｑ２３増幅から起こるまたは関連する疾患または症状が、（ａ）原発性乳房腫瘍、（ｂ）ＢＲＣＡ２変異を含む腫瘍、（ｃ）ＢＲＣＡ１変異を含む腫瘍、（ｄ）膵臓腫瘍、（ｅ）膀胱腫瘍、および（ｆ）神経芽細胞腫から選ばれる、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記（ｈ）または（ｉ）のＢＲＣＡ１／２変異から起こるまたはこれに関連する疾患または症状が、乳癌である、請求項１８に記載の医薬組成物。