【手続補正書】
【提出日】平成22年6月9日(2010.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記成分：
第１の交差結合可能な成分；
反応を可能とする条件下で第１の交差結合可能な成分と交差結合する第２の交差結合可能な成分；および、
ヒドロゲル形成成分；
を含む組成物であって、ここで第１および第２の交差結合可能な成分は交差結合して間隙を有する多孔性マトリックスを形成し、そしてここでヒドロゲル形成成分は水和されて間隙の少なくとも一部を充填するヒドロゲルを形成することができる上記組成物。
【請求項２】
第１の交差結合可能な成分が求核性基ｍ個を有する多求核性ポリアルキレンオキシドを含み、そして第２の交差結合可能な成分が求電子性基ｎ個を有する多求電子性ポリアルキレンオキシドを含み、ここでｍおよびｎは各々２以上であり、そしてｍ＋ｎは５以上である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
多求核性ポリアルキレンオキシドまたは多求電子性ポリアルキレンオキシドまたはその両方がポリエチレングリコールまたはその誘導体である請求項２記載の組成物。
【請求項４】
ヒドロゲル形成成分が、水和されてゼラチンを含むフラグメント化生体分解性ヒドロゲルを形成することができ、そして湿潤した組織標的部位に送達されると水を吸収し、そして、ヒドロゲルが完全に水和されると約０．０１ｍｍ〜約５ｍｍの範囲の大きさを有するサブユニットを含み、そして約４００％〜約５０００％の範囲の平衡膨潤性を有する請求項１記載の組成物。
【請求項５】
第１の交差結合可能な成分が多数の求核性基を含み、かつ粉末形態であり、そして第２の交差結合可能な成分が多数の求電子性基を含み、かつ粉末形態であり、ヒドロゲル形成部分は粉末形態であり、そして反応を可能とする条件下で第１の交差可能な成分および第２の交差可能な成分が実質的に即時に交差結合できる、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
第２の交差結合可能な成分に添加された第１の交差結合可能な成分が複合化された交差結合可能な成分の組成物を与え、そして第１の交差結合可能な成分または第２の交差結合可能な成分が複合化された交差結合可能な成分の組成物の約０．５〜約２０重量％の範囲の濃度において存在する請求項１記載の組成物。
【請求項７】
第１の交差結合可能な成分の第２の交差結合可能な成分に対する重量比が約４５％〜約５５％の範囲にある請求項１記載の組成物。
【請求項８】
第１およびの第２の交差結合可能な成分とヒドロゲル形成成分との間の重量比が約１０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗの範囲内にある請求項１記載の組成物。
【請求項９】
多糖類またはタンパク質をさらに含む請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
多糖類をさらに含み、該多糖類が、ヒアルロン酸、キチン、硫酸コンドロイチンＡ、硫酸コンドロイチンＢ、硫酸コンドロイチンＣ、硫酸ケラチン、ケラトスルフェート、ヘパリンおよびこれらの誘導体よりなる群から選択される請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
タンパク質をさらに含み、該タンパク質が、コラーゲンまたはその誘導体である請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
第１の交差結合可能な成分、第２の交差結合可能な成分、およびヒドロゲル形成成分が混合粉末形態であり、該混合粉末形態は天然のコラーゲン線維を含むコラーゲンスポンジの表面に固定化されている請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
組成物がさらに活性剤を含む請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
活性剤がトロンビンである請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
下記要素：
容器；および、
容器内に配置された混合粉末組成物であって、組成物が下記成分：
多数の求核性基を含む第１の交差結合可能な成分であって、粉末形態の第１の交差結合可能な成分；
多数の求電子性基を含む第２の交差結合可能な成分であって、粉末形態の第２の交差結合可能な成分；および、
粉末形態のヒドロゲル形成成分；
を含み、ここで反応を可能にする条件下において第１および第２の交差結合可能な成分が実質的に即時に交差結合できる上記組成物；
を含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
下記成分：
第１の交差結合可能な成分；
反応を可能とする条件下で第１の交差結合可能な成分と交差結合する第２の交差結合可能な成分；および、
ヒドロゲル形成成分；
を含む組成物であって、ここで第１および第２の交差結合可能な成分は交差結合して間隙を有する多孔性マトリックスを形成し、そしてここでヒドロゲル形成成分は水和されて間隙の少なくとも一部を充填するヒドロゲルを形成することができる上記組成物。
（項目２）
第１の交差結合可能な成分が多数の求核性基を含み、そして第２の交差結合可能な成分が多数の求電子性基を含む項目１記載の組成物。
（項目３）
第１の交差結合可能な成分が求核性基ｍ個を有する多求核性ポリアルキレンオキシドを含み、そして第２の交差結合可能な成分が求電子性基ｎ個を有する多求電子性ポリアルキレンオキシドを含み、ここでｍおよびｎは各々２以上であり、そしてｍ＋ｎは５以上である項目１記載の組成物。
（項目４）
ｎが２であり、そしてｍが３以上である項目３記載の組成物。
（項目５）
多求核性ポリアルキレンオキシドが４官能性的に活性化される項目４記載の組成物。
（項目６）
ｍが２であり、そしてｎが３以上である項目３記載の組成物。
（項目７）
多求電子性ポリアルキレンオキシドが４官能性的に活性化される項目６記載の組成物。
（項目８）
多求核性ポリアルキレンオキシドおよび多求電子性ポリアルキレンオキシドの両方が４官能性的に活性化される項目３記載の組成物。
（項目９）
多求核性ポリアルキレンオキシドがさらに−ＮＨ２、−ＳＨ、−Ｈ、−ＰＨ２、および−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ２よりなる群から選択される求核性基２つ以上を含む項目３記載の組成物。
（項目１０）
多求核性ポリアルキレンオキシドがさらに第１級アミノ基２つ以上を含む項目３記載の組成物。
（項目１１）
多求核性ポリアルキレンオキシドがさらにチオール基２つ以上を含む項目３記載の組成物。
（項目１２）
多求核性ポリアルキレンオキシドがポリエチレングリコールまたはその誘導体である項目３記載の組成物。
（項目１３）
ポリエチレングリコールがさらに第１級アミノ基およびチオール基よりなる群から選択される求核性基２つ以上を含む項目１２記載の組成物。
（項目１４）
多求電子性ポリアルキレンオキシドがさらに−ＣＯ２Ｎ（ＣＯＣＨ２）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＨＯＣＨ２、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｎ（ＣＯＣＨ）２および−Ｓ−Ｓ−（Ｃ５Ｈ４Ｎ）よりなる群から選択される求電子性基２つ以上を含む項目３記載の組成物。
（項目１５）
多求電子性ポリアルキレンオキシドがさらにスクシンイミジル基２つ以上を含む項目３記載の組成物。
（項目１６）
多求電子性ポリアルキレンオキシドがさらにマレイミジル基２つ以上を含む項目３記載の組成物。
（項目１７）
多求電子性ポリアルキレンオキシドがポリエチレングリコールまたはその誘導体である項目３記載の組成物。
（項目１８）
多糖類またはタンパク質をさらに含む項目３記載の組成物。
（項目１９）
グルコサミノグリカンである多糖類をさらに含む項目３記載の組成物。
（項目２０）
グルコサミノグリカンがヒアルロン酸、キチン、硫酸コンドロイチンＡ、硫酸コンドロイチンＢ、硫酸コンドロイチンＣ、硫酸ケラチン、ケラトスルフェート、ヘパリンおよびこれらの誘導体よりなる群から選択される項目１９記載の組成物。
（項目２１）
コラーゲンまたはその誘導体であるタンパク質をさらに含む項目３記載の組成物。
（項目２２）
多求核性ポリアルキレンオキシドまたは多求電子性ポリアルキレンオキシド、または多求核性ポリアルキレンオキシドおよび多求電子性ポリアルキレンオキシドの両方がさらに連結基を含む項目３記載の組成物。
（項目２３）
多求核性ポリアルキレンオキシドが下記式：
重合体−Ｑ１−Ｘｍ
により与えられ、そして多求電子性ポリアルキレンオキシドが下記式：
重合体−Ｑ２−Ｙｎ
により与えられ、
ここでＸは求電子性基であり、そしてＹは求核性基であり；
ここでｍおよびｎは各々２〜４であり；
ここでｍ＋ｎ≦５であり；
ここでＱ１およびＱ２の各々は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ’−、−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｎ’−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ’−、−Ｏ２Ｃ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ’−、−Ｏ２Ｃ−（ＣＨ２）ｎ’−、−Ｏ２Ｃ−ＣＲ１Ｈ、および−Ｏ−Ｒ２−ＣＯ−ＮＨ、よりなる群から選択される連結基である；
ここでｎ’＝１〜１０であり；
ここでＲ１＝−Ｈ、−ＣＨ３、または−Ｃ２Ｈ５であり；
ここでＲ２＝−ＣＨ２−または−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−であり；そして、
ここでＱ１およびＱ２は同じかまたは異なっていてよく、あるいは非存在であってよい、項目３記載の組成物。
（項目２４）
Ｙが下記式：
−ＣＯ２Ｎ（ＣＯＣＨ２）２
により与えられる項目２３記載の組成物。
（項目２５）
Ｙが下記式：
−Ｎ（ＣＯＣＨ）２
により与えられる項目２３記載の組成物。
（項目２６）
多求核性ポリアルキレンオキシドまたは多求電子性ポリアルキレンオキシド、または多求核性ポリアルキレンオキシドおよび多求電子性ポリアルキレンオキシドの両方がさらに生体分解性基を含む項目３記載の組成物。
（項目２７）
生体分解性基がラクチド、グリコリド、ε−カプロラクトン、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリ（アミノ酸）、およびポリ（無水物）よりなる群から選択される項目２６記載の組成物。
（項目２８）
ヒドロゲル形成成分が、水和されてゼラチンを含むフラグメント化生体分解性ヒドロゲルを形成することができ、そして湿潤した組織標的部位に送達されると水を吸収し、そして、ヒドロゲルが完全に水和されると約０．０１ｍｍ〜約５ｍｍの範囲の大きさを有するサブユニットを含み、そして約４００％〜約５０００％の範囲の平衡膨潤性を有する項目１記載の組成物。
（項目２９）
ヒドロゲルが１年未満のインビボの分解時間を有する項目２８記載の組成物。
（項目３０）
ヒドロゲルが活性剤を含む水性媒質により少なくとも部分的に水和される項目２８および２９記載の組成物。
（項目３１）
活性剤が凝固剤である項目３０記載の組成物。
（項目３２）
凝固剤がトロンビンである項目３１記載の組成物。
（項目３３）
患者に活性剤を送達するための方法であって、方法が項目３０記載の組成物のある量を患者における標的部位に投与することを含む上記方法。
（項目３４）
患者に密封剤を送達するための方法であって、方法が出血を抑制するために十分な項目１記載の組成物のある量を出血標的部位に投与することを含む上記方法。
（項目３５）
患者に活性剤を送達するための方法であって、方法が出血を抑制するために十分な項目３２記載の組成物のある量を出血標的部位に投与することを含む上記方法。
（項目３６）
多求核性ポリアルキレンオキシド、多求電子性ポリアルキレンオキシド、およびヒドロゲル形成成分を含む組成物であって、多求核性ポリアルキレンオキシドがさらに第１級アミノ基少なくとも１つおよびチオール基少なくとも１つを含み、そして反応を可能とする条件下で多求核性ポリアルキレンオキシドおよび多求電子性ポリアルキレンオキシドが実質的に即時に交差結合できる上記組成物。
（項目３７）
多求核性ポリアルキレンオキシド、多求電子性ポリアルキレンオキシド、およびヒドロゲル形成成分を含む組成物であって、多求核性ポリアルキレンオキシドがさらにチオール基２つ以上を含み、そして多求電子性ポリアルキレンオキシドがさらにスクシンイミジル基およびマレイミジル基よりなる群から選択される求電子性基２つ以上を含み、そして反応を可能とする条件下で多求核性ポリアルキレンオキシドおよび多求電子性ポリアルキレンオキシドが実質的に即時に交差結合できる上記組成物。
（項目３８）
多求核性ポリアルキレンオキシド、多求電子性ポリアルキレンオキシド、およびヒドロゲル形成成分を含む組成物であって、多求核性ポリアルキレンオキシドがさらに第１級アミノ基およびチオール基よりなる群から選択される求核性基２つ以上を含み、そして多求電子性ポリアルキレンオキシドがさらにスクシンイミジル基及２つ以上を含み、そして反応を可能とする条件下で多求核性ポリアルキレンオキシドおよび多求電子性ポリアルキレンオキシドが実質的に即時に交差結合できる上記組成物。
（項目３９）
チオール基２つ以上を含む第１のポリエチレングリコール、スクシンイミジル基またはマレイミジル基２つ以上を含む第２のポリエチレングリコール、およびヒドロゲル形成成分を含む組成物であって、チオール基およびスクシンイミジル基またはマレイミジル基の合計が少なくとも５つであり、そして反応を可能とする条件下で第１のポリエチレングリコールおよび第２のポリエチレングリコールが実質的に即時に交差結合できる上記組成物。
（項目４０）
第１のポリエチレングリコールがさらにチオール基４つを含み、そして第２のポリエチレングリコールがさらにスクシンイミジル基４つを含む項目３９記載の組成物。
（項目４１）
タンパク質または多糖類をさらに含む項目３９記載の組成物。
（項目４２）
グリコサミノグリカンである、多糖類をさらに含む項目３９記載の組成物。
（項目４３）
グリコサミノグリカンがヒアルロン酸、キチン、硫酸コンドロイチンＡ、硫酸コンドロイチンＢ、硫酸コンドロイチンＣ、硫酸ケラチン、ケラトスルフェート、ヘパリンおよびこれらの誘導体よりなる群から選択される項目４２記載の組成物。
（項目４４）
コラーゲンまたはその誘導体であるタンパク質をさらに含む項目３９記載の組成物。
（項目４５）
組織管を密閉するための方法であって、方法が下記成分：
第１の交差結合可能な成分；
反応を可能とする条件下で第１の交差結合可能な成分と交差結合する第２の交差結合可能な成分；および、
ヒドロゲル形成成分；
を含む組成物で組織管を少なくとも部分的に充填することを含み、
ここで第１および第２の交差結合可能な成分は交差結合して間隙を有する多孔性マトリックスを形成し、そしてヒドロゲル形成成分は水和されて間隙の少なくとも一部を充填するヒドロゲルを形成することができ、ヒドロゲルは完全に水和されると約０．０５ｍｍ〜約５ｍｍの範囲の大きさを有し、約４００％〜約１３００％の範囲の平衡膨潤性を有し、そして約１〜約１２０日後に組織管内で分解するサブユニットを含む上記方法。
（項目４６）
第１の交差結合可能な成分が多数の求核性基を含み、そして第２の重合体が多数の求電子性基を含む項目４５記載の方法。
（項目４７）
患者の身体内の標的部位における出血を抑制するための方法であって、方法が出血を抑制するために十分な量において標的部位に組成物を送達することを含み、組成物が下記成分：
第１の交差結合可能な成分；
反応を可能とする条件下で第１の交差結合可能な成分と交差結合する第２の交差結合可能な成分；および、
ヒドロゲル形成成分；
を含み、
ここで第１および第２の交差結合可能な成分は交差結合して間隙を有する多孔性マトリックスを形成し、そしてヒドロゲル形成成分は水和されて間隙の少なくとも一部を充填するヒドロゲルを形成することができ、ヒドロゲルは完全に水和されると約０．０５ｍｍ〜約５ｍｍの範囲の大きさを有し、約４００％〜約１３００％の範囲の平衡膨潤性を有し、
そして約１〜約１２０日後に組織管内で分解するサブユニットを含む上記方法。
（項目４８）
第１の交差結合可能な成分が多数の求核性基を含み、そして第２の交差結合可能な成分が多数の求電子性基を含む項目４７記載の方法。
（項目４９）
患者の身体内の標的部位に生物活性物質を送達するための方法であって、方法が標的部位に生物活性物質と組み合わせて組成物を送達することを含み、組成物が下記成分：
第１の交差結合可能な成分；
反応を可能とする条件下で第１の交差結合可能な成分と交差結合する第２の交差結合可能な成分；および、
ヒドロゲル形成成分；
を含む組成物を含み、
ここで第１および第２の交差結合可能な成分は交差結合して間隙を有する多孔性マトリックスを形成し、そしてヒドロゲル形成成分は水和されて間隙の少なくとも一部を充填するヒドロゲルを形成することができ、ヒドロゲルは完全に水和されると約０．０５ｍｍ〜約５ｍｍの範囲の大きさを有し、約４００％〜約１３００％の範囲の平衡膨潤性を有し、そして約１〜約１２０日後に組織管内で分解するサブユニットを含む上記方法。
（項目５０）
第１の交差結合可能な成分が多数の求核性基を含み、そして第２の交差結合可能な成分が多数の求電子性基を含む項目４９記載の方法。
（項目５１）
生物活性物質が止血剤である項目４９記載の方法。
（項目５２）
生物活性物質がトロンビンである項目４９記載の方法。
（項目５３）
組織における標的部位に膨潤可能な組成物を送達するための方法であって、方法は標的部位に組成物を適用することを含み、組成物は下記成分：
第１の交差結合可能な成分；
反応を可能とする条件下で第１の交差結合可能な成分と交差結合する第２の交差結合可能な成分；および、
ヒドロゲル形成成分；
を含み、
ここで第１および第２の交差結合可能な成分は交差結合して間隙を有する多孔性マトリックスを形成し、そしてヒドロゲル形成成分は水和されて間隙の少なくとも一部を充填するヒドロゲルを形成することができ、ヒドロゲルは完全に水和されると約０．０５ｍｍ〜約５ｍｍの範囲の大きさを有し、約４００％〜約１３００％の範囲の平衡膨潤性を有し、そして約１〜約１２０日後に組織管内で分解するサブユニットを含み、組成物は標的部位への適用時にはその平衡膨潤性よりも低値において水和しており、その部位において平衡膨潤値まで膨潤する上記方法。
（項目５４）
第１の交差結合可能な成分が多数の求核性基を含み、そして第２の交差結合可能な成分が多数の求電子性基を含む項目５３記載の方法。
（項目５５）
標的部位が筋肉、皮膚、上皮組織、結合または支持組織、神経組織、眼および他の感覚器官の組織、血管および心臓の組織、胃腸の臓器および組織、胸膜および他の肺の組織、腎臓、内分泌腺、雄性および雌性の生殖器官、脂肪組織、肝臓、膵臓、リンパ、軟骨、骨、口腔組織、および粘膜組織、および脾臓および他の腹部の臓器よりなる群から選択される組織中にある項目５３記載の方法。
（項目５６）
標的部位が選択された組織内部の空隙領域である項目５５記載の方法。
（項目５７）
空隙領域が組織のくぼみ、組織管、椎骨間空間、および体腔よりなる群から選択される項目５６記載の方法。
（項目５８）
ヒドロゲルが平衡膨潤時の水和の５０％〜９５％の範囲の水和度を有する項目５３記載の方法。
（項目５９）
ヒドロゲルが可塑剤を含む項目５３記載の方法。
（項目６０）
可塑剤がポリエチレングリコール、ソルビトールおよびグリセロールよりなる群から選択される項目５９記載の方法。
（項目６１）
可塑剤がヒドロゲル成分の組成物の０．１重量％〜３０重量％において存在する項目５９記載の方法。
（項目６２）
ヒドロゲルが交差結合タンパク質ヒドロゲルを含む項目４５〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
タンパク質がゼラチン、可溶性コラーゲン、アルブミン、ヘモグロビン、フィブロジェン、フィブリン、カゼイン、フィブロネクチン、エラスチン、ケラチン、ラミニン、およびこれらの誘導体および組み合わせよりなる群から選択される項目６２記載の方法。
（項目６４）
ヒドロゲルが交差結合多糖類を含む項目４５〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
多糖類がグリコサミノグリカン、澱粉誘導体、セルロース誘導体、ヘミセルロース誘導体、キシラン、アガロース、アルギネート、およびキトサンおよびこれらの組み合わせよりなる群から選択される項目６４記載の方法。
（項目６６）
ヒドロゲルが交差結合非生物重合体である項目４５〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
交差結合非生物重合体がポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリビニル樹脂、ポリアクチド−グリコリド、ポリカプロラクトン、ポリオキシエチレン、およびこれらの組み合わせよりなる群から選択される項目６６記載の方法。
（項目６８）
ヒドロゲルが交差結合タンパク質、交差結合多糖類、および交差結合非生物重合体よりなる群から選択される少なくとも２つの成分を含む項目４５〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
ヒドロゲルがヒドロゲル重合体およびヒドロゲル交差結合剤を含み、ここでヒドロゲル重合体およびヒドロゲル交差結合剤はヒドロゲル重合体分子の交差結合をもたらす条件下で反応されている項目４５〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
ヒドロゲルがヒドロゲル重合体分子の交差結合をもたらす条件下の照射により生成されているヒドロゲルの分子交差結合ヒドロゲル重合体を含む項目４５〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
ヒドロゲルがヒドロゲル重合体分子の交差結合をもたらす条件下のモノ不飽和および多不飽和のヒドロゲル単量体の反応により生成されている分子交差結合ヒドロゲルを含む項目４５〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
下記工程：
求核性基ｍ個を含有する第１の交差結合可能な成分および求電子性基ｎ個を含有する第２の交差結合可能な成分を提供すること、ここで求電子性基は求核性基と反応してそれとの共有結合を形成し、ここでｍおよびｎは各々２以上であり、そしてここでｍ＋ｎは５以上であること；
第１の交差結合可能な成分および第２の交差結合可能な成分を組み合わせること；
第１の交差結合可能な成分および第２の交差結合可能な成分にヒドロゲル形成成分を添加すること；
第１の交差結合可能な成分および第２の交差結合可能な成分を相互に交差結合させて３次元マトリックスを形成すること；
を含む３次元合成重合体マトリックスを形成する方法。
（項目７３）
第１の組織表面および第２の組織表面を第１の交差結合可能な成分、第２の交差結合可能な成分、およびヒドロゲル形成成分に接触させることをさらに含む項目７２記載の方法。
（項目７４）
第２の表面が天然の組織表面である項目７３記載の方法。
（項目７５）
第２の表面が非天然の組織表面である項目７３記載の方法。
（項目７６）
非天然の組織表面が合成インプラントである項目７５記載の方法。
（項目７７）
合成インプラントがドナー角膜、人工血管、心臓弁、人工臓器、結合補綴物、インプラント可能なレンズ核、血管移植片、ステント、およびステント／移植片の組み合わせよりなる群から選択される項目７６記載の方法。
（項目７８）
第１の交差結合可能な成分、第２の交差結合可能な成分、およびヒドロゲル形成成分が第１の組織表面において粉末形態において各々適用される項目７２記載の方法。
（項目７９）
第１の交差結合可能な成分、第２の交差結合可能な成分、およびヒドロゲル形成成分が第１の組織表面において単一の複合化混合粉末製剤における粉末として各々適用される項目７２記載の方法。
（項目８０）
混合粉末製剤がさらにタンパク質または多糖類を含む項目７９記載の方法。
（項目８１）
第１の組織表面が硬組織または軟組織の上または中にある項目７２記載の方法。
（項目８２）
第１の組織表面が外科的部位を含むか、包囲するか、またはそれに隣接しており、そしてさらに外科的部位を閉鎖する工程を含む項目７２記載の方法。
（項目８３）
混合粉末製剤がさらにコラーゲンを含む項目７２記載の方法。
（項目８４）
混合粉末製剤がさらに生物活性剤を含む項目７２記載の方法。
（項目８５）
下記成分：
多数の求核性基を含む第１の交差結合可能な成分であって、粉末形態の第１の交差結合可能な成分；
多数の求電子性基を含む第２の交差結合可能な成分であって、粉末形態の第２の交差結合可能な成分；および、
粉末形態のヒドロゲル形成成分；
を含む混合粉末組成物であって、ここで反応を可能にする条件下において第１および第２の交差結合可能な成分が実質的に即時に交差結合できる上記組成物。
（項目８６）
第２の交差結合可能な成分に添加された第１の交差結合可能な成分が複合化された交差結合可能な成分の組成物を与え、そして第１の交差結合可能な成分が複合化された交差結合可能な成分の組成物の約０．５〜約２０重量％の範囲の濃度において存在する項目８５記載の混合粉末組成物。
（項目８７）
第２の交差結合可能な成分に添加された第１の交差結合可能な成分が複合化された交差結合可能な成分の組成物を与え、そして第２の交差結合可能な成分が複合化された交差結合可能な成分の組成物の約０．５〜約２０重量％の範囲の濃度において存在する項目８５記載の混合粉末組成物。
（項目８８）
第１の交差結合可能な成分の第２の交差結合可能な成分に対する重量比が約４５％〜約５５％の範囲にある項目８５記載の混合粉末組成物。
（項目８９）
第１の交差結合可能な成分の第２の交差結合可能な成分に対する重量比が約５０％である項目８５記載の混合粉末組成物。
（項目９０）
第１およびの第２の交差結合可能な成分とヒドロゲル形成成分との間の重量比が約２８％ｗ／ｗ〜約４２％ｗ／ｗの範囲内にある項目８５記載の混合粉末組成物。
（項目９１）
第１およびの第２の交差結合可能な成分とヒドロゲル形成成分との間の重量比が約２０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗの範囲内にある項目８５記載の混合粉末組成物。
（項目９２）
第２の交差結合可能な成分に添加された第１の交差結合可能な成分が複合化された交差結合可能な成分の組成物を与え、そして第１の交差結合可能な成分が複合化された交差結合可能な成分の組成物の約０．５〜約２０重量％の範囲の濃度において存在する項目９１記載の混合粉末組成物。
（項目９３）
第２の交差結合可能な成分に添加された第１の交差結合可能な成分が複合化された交差結合可能な成分の組成物を与え、そして第２の交差結合可能な成分が複合化された交差結合可能な成分の組成物の約０．５〜約２０重量％の範囲の濃度において存在する項目９１記載の混合粉末組成物。
（項目９４）
第１の交差結合可能な成分の第２の交差結合可能な成分に対する重量比が約４５％〜約５５％の範囲にある項目９１記載の混合粉末組成物。
（項目９５）
第１の交差結合可能な成分の第２の交差結合可能な成分に対する重量比が約５０％である項目９１記載の混合粉末組成物。
（項目９６）
下記要素：
容器；および、
容器内に配置された混合粉末組成物であって、組成物が下記成分：
多数の求核性基を含む第１の交差結合可能な成分であって、粉末形態の第１の交差結合可能な成分；
多数の求電子性基を含む第２の交差結合可能な成分であって、粉末形態の第２の交差結合可能な成分；および、
粉末形態のヒドロゲル形成成分；
を含み、ここで反応を可能にする条件下において第１および第２の交差結合可能な成分が実質的に即時に交差結合できる上記組成物；
を含むキット。
（項目９７）
容器がシリンジ胴部およびシリンジプランジャー部を含む項目９６記載のキット。
（項目９８）
患者の出血標的部位に混合粉末組成物を適用するための書面による説明書をさらに含む項目９６のキット。
（項目９９）
混合粉末がさらに活性剤を含む項目９６のキット。
（項目１００）
活性剤がトロンビンを含む項目９９記載のキット。
（項目１０１）
下記要素：
コラーゲンスポンジ；および、
スポンジ表面に固定化された混合粉末組成物を含むキットであって、混合粉末組成物が下記成分：
多数の求核性基を含む第１の交差結合可能な成分であって、粉末形態の第１の交差結合可能な成分；
多数の求電子性基を含む第２の交差結合可能な成分であって、粉末形態の第２の交差結合可能な成分；および、
粉末形態のヒドロゲル形成成分；
を含み、ここで反応を可能にする条件下において第１および第２の交差結合可能な成分が実質的に即時に交差結合できる、キット。
（項目１０２）
下記成分：
天然のコラーゲン線維を含むコラーゲンスポンジ；および、
スポンジ表面に固定化された混合粉末組成物を含む組成物であって、混合粉末組成物が下記成分：
多数の求核性基を含む第１の交差結合可能な成分であって、粉末形態であり混合粉末の約１０％を含む第１の交差結合可能な成分；
多数の求電子性基を含む第２の交差結合可能な成分であって、粉末形態であり混合粉末の約１０％を含む第２の交差結合可能な成分；および、
粉末形態であり混合粉末の約８０％を含むヒドロゲル形成成分；
を含み、ここで反応を可能にする条件下において第１および第２の交差結合可能な成分は実質的に即時に交差結合することにより間隙を有する多孔性マトリックスを形成することができ、そしてここでヒドロゲル形成成分は水和されて間隙の少なくとも一部を充填するヒドロゲルを形成することができる、組成物。
発明の簡単な要旨
［００１７］  本発明はインビボの関連において止血または他の体液の封じ込めを達成するための組成物を提供する。本発明の組成物は体液を封じ込めるための脊椎動物への適用に適する組成物中に第１および第２の交差結合可能な成分および少なくとも１つのヒドロゲル形成成分を含む。組成物は例えば止血および／または創傷密閉用途のための組織密閉材としての使用のための急速作用性の材料を包含する。組成物は最小限の膨潤特性を示す。