【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年5月28日(2010.5.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式 (I) 
2005511694.tif 000001
I 
｛式中、
R1は非置換のＣ１−６アルカニル又はＮ（アルキル）２[式中、アルキルはメチル又はエチルを示す。]によって置換されたＣ１−６アルカニル、又は非置換のＣ１−６アルキニルを示し、
R2はC(=O)-R20を示し、
R3は非置換のフェニルを示し、
R4はＨ又はＣｌを示し、
R20は、C1-６-アルカニル；C1-4-アルカニル-CO2-C1-4-アルキル；非置換のフェニル、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉ及びＯ−アルキル（式中、アルキルはメチル又はエチルを示す。）より成る群から選ばれた置換基２、３又は４個によってモノ又はポリ置換されたフェニル；非置換のフラニル又はピリジニル、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩより成る群から選ばれた置換基１個によってモノ又はポリ置換されたフラニル又はピリジニル、非置換のＣ３−８シクロアルキル；あるいはC1-4-アルカニル-O-R202 [式中、Ｒ202は非置換のＣ１−４アルカニル又はＯ−アルキル（式中、アルキルはメチル又はエチルを示す。）によってモノ置換されたＣ１−４アルカニルを示す。｝
で表わされる置換された2-ピロリジン-2-イル-1H-インドール誘導体、
又はそのラセミ化合物、その対掌体又はそのジアステレオマーから選ばれる純粋な立体異性体、又はあらゆる適する割合での、その対掌体又はそのジアステレオマーから選ばれる立体異性体の混合物；又はその酸又は塩基、又は生理学的に許容し得る塩から選ばれる塩、あるいは水和物から選ばれる溶媒和化合物。
【請求項２】
R1がジエチルアミノエチル、メチル又はブチニルを示し、
R2がC(=O)-R20を示し、
R3が非置換のフェニルを示し、
R4がClを示し、
R20がフラニル、エトキシカルボニル-エチル、4-フルオロフェニル, シクロブチル、6-クロロピリジニル、ペンチル, 3,5-ジメトキシフェニル, 4-エトキシフェニル、２−メトキシ−エトキシメチル、シクロプロピル又はメトキシ−エチルを示す、
請求項１記載の置換された2-ピロリジン-2-イル-1H-インドール誘導体。
【請求項３】
R4が５−Ｃｌを示す、請求項１又は２記載の置換された2-ピロリジン-2-イル-1H-インドール誘導体。
【請求項４】
{2-[5-クロロ-1-(2-ジエチルアミノ-エチル)-3-フェニル-1H-インドール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-フラン-2-イル-メタノン;
4-{2-[5-クロロ-1-(2-ジエチルアミノ-エチル)-3-フェニル-1H-インドール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-4-オキソ-酪酸エチルエステル;
2-[5-クロロ-1-(2-ジエチルアミノ-エチル)-3-フェニル-1H-インドール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-(4-フルオロ-フェニル)-メタノン;
{2-[5-クロロ-1-(2-ジエチルアミノ-エチル)-3-フェニル-1H-インドール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-シクロブチルメタノン;
{2-[5-クロロ-1-(2-ジエチルアミノ-エチル)-3-フェニル-1H-インドール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-メタノン;
1-{2-[5-クロロ-1-(2-ジエチルアミノ-エチル)-3-フェニル-1H-インドール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-ヘキサン-1-オン;
{2-[5-クロロ-1-(2-ジエチルアミノ-エチル)-3-フェニル-1H-インドール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-メタノン;
{2-[5-クロロ-1-(2-ジエチルアミノ-エチル)-3-フェニル-1H-インドール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-(4-エトキシ-フェニル)-メタノン;
1-[2-(5-クロロ-1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-2-(2-メトキシ-エトキシ)-エタノン;
[2-(5-クロロ-1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-シクロプロピル-メタノン及び
1-[2-(1-ブト-2-イニル-5-クロロ-3-フェニル-1H-インドール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-2-メトキシ-エタノン
を含む群から選ばれる、請求項１記載の置換された 2-ピロリジン-2-イル-1H-インドール誘導体。
【請求項５】
一般式 (I) 
2005511694.tif 000002
Ｉ
｛式中、
R1は非置換のＣ１−６アルカニル又はＮ（アルキル）２[式中、アルキルはメチル又はエチルを示す。]によって置換されたＣ１−６アルカニル、又は非置換のＣ１−６アルキニルを示し、
R2はC(=O)-R20を示し、
R3は非置換のフェニルを示し、
R4はＨ又はＣｌを示し、
R20は、C1-６-アルカニル；C1-4-アルカニル-CO2-C1-4-アルキル；非置換のフェニル、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉ及びＯ−アルキル（式中、アルキルはメチル又はエチルを示す。）より成る群から選ばれた置換基２、３又は４個によってモノ又はポリ置換されたフェニル；非置換のフラニル又はピリジニル、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩより成る群から選ばれた置換基１個によってモノ又はポリ置換されたフラニル又はピリジニル、非置換のＣ３−８シクロアルキル；あるいはC1-4-アルカニル-O-R202 [式中、Ｒ202は非置換のＣ１−４アルカニル又はＯ−アルキル（式中、アルキルはメチル又はエチルを示す。）によってモノ置換されたＣ１−４アルカニルを示す。｝
で表わされる置換された2-ピロリジン-2-イル-1H-インドール誘導体の製造方法にあたり、
処理工程
(A)で、
一般式 (II) 
2005511694.tif 000003
II
（式中、 
R1, R3 及びR3は上記に定義された通りである。）
で表わされる2-ピロリジン-2-イル-1H-インドール誘導体を一般式 (III)
R2-Hal        III
（式中、
R2は 上記に定義された通りであり、HalはＣｌ又はＢｒを示す。）
で表わされる化合物と反応させることを特徴とする、上記誘導体の製造方法。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか１つに記載の、少なくとも１種の一般式 (I)で表わされる化合物、又はそのラセミ化合物、その対掌体又はそのジアステレオマーから選ばれる純粋な立体異性体、又はあらゆる適する割合での、その対掌体又はそのジアステレオマーから選ばれる立体異性体の混合物；又はその酸又は塩基、又は生理学的に許容し得る塩から選ばれる塩、あるいは水和物から選ばれる溶媒和化合物を含む医薬。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１つに記載の、少なくとも１種の一般式 (I)で表わされる置換された 2-ピロリジン-2-イル-1H-インドール-誘導体、又はそのラセミ化合物、その対掌体又はそのジアステレオマーから選ばれる純粋な立体異性体、又はあらゆる適する割合での、その対掌体又はそのジアステレオマーから選ばれる立体異性体の混合物；又はその酸又は塩基、又は生理学的に許容し得る塩から選ばれる塩、あるいは水和物から選ばれる溶媒和化合物の、NO-シンターゼ阻害用医薬の製造への使用。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか１つに記載の、少なくとも１種の一般式 (I)で表わされる置換された 2-ピロリジン-2-イル-1H-インドール-誘導体、又はそのラセミ化合物、その対掌体又はそのジアステレオマーから選ばれる純粋な立体異性体、又はあらゆる適する割合での、その対掌体又はそのジアステレオマーから選ばれる立体異性体の混合物；又はその酸又は塩基、又は生理学的に許容し得る塩から選ばれる塩、あるいは水和物から選ばれる溶媒和化合物の、偏頭痛の予防及び治療用医薬の製造への使用。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれか１つに記載の、少なくとも１種の一般式 (I)で表わされる置換された 2-ピロリジン-2-イル-1H-インドール-誘導体、又はそのラセミ化合物、その対掌体又はそのジアステレオマーから選ばれる純粋な立体異性体、又はあらゆる適する割合での、その対掌体又はそのジアステレオマーから選ばれる立体異性体の混合物；又はその酸又は塩基、又は生理学的に許容し得る塩から選ばれる塩、あるいは水和物から選ばれる溶媒和化合物の、敗血症ショック、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチングトン病、炎症、炎症性苦痛、脳性虚血、糖尿病、髄膜炎、動脈硬化症又は創傷治癒の治療用医薬の製造への使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
ＮＯシンターゼの阻害はＮＯと関連する種々の疾患（A.J. Hobbs,A. Higgs, S. Moncada, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. (1999), 39, 191-220; I.C.Green, P.-E. Chabrier, DDT (1999), 4, 47-49; P.-E. Chabrier 等, Cell. Mol. Life Sci. (1999), 55, 1029-1035） 、たとえば偏頭痛( L.L.Thomsen.J. Olesen. Clinical Neuroscience (1998), 5, 28-33; L.H.Lassen 等、The Lancet (199'9, 349, 401-402), 敗血症ショック、神経変性疾患、たとえば多発性硬化症、パーキンソン病、アルハイマー病又はハッチングトン病、炎症、炎症性痛、脳性虚血、糖尿病、髄膜炎、動脈硬化症に関する新規の治療上の手がかりを開示する。更にＮＯＳ阻害は創傷治癒に、腫瘍に及び羊膜形成(Angiogenese) に効果があり、そして微生物に対する非特異性免疫を生じせしめる（A.J. Hobbs等, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. (1999), 39, 191-220）。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
これらの化合物は新規であるが、 2-(3-フェニル-1H-インドール-2-イル)-1-(トリフルオロアセチル)-ピロリジン (A. Furstner et al., J. Org. Chem. (1994), 59, 5215-5229); α-メチル-2-(1-メチル-2-ピロリジニル)-インドール-3-酢酸メチルエステル, 3-(1-シアノエチル)-2-(1-メチル-2-ピロリジニル)-インドール及び2-(1-メチル-2-ピロリジニル)-3-ビニルインドール (G. H. Foster, J. Harley-Mason, Chem. Commun. (1968), 1440-1441)は除かれる。これらはそれぞれ自体公知技術に記載されているが、これらの物質のNOS-阻害 (又はなんらかの別の薬理学的又は治療上の)作用が開示されていない。 したがって上記４つの化合物も、これらを医薬の製造に、特に NO-シンターゼ阻害用及び敗血症ショック、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチングトン病、炎症、炎症性痛、脳性虚血、糖尿病、髄膜炎、動脈硬化症の治療に又は創傷治癒の治療用医薬の製造に使用する方法に関する場合に限って本発明の対象である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
"アルキル", "C1-6-アルキル", "C1-4-アルキル" 又は "C1-3-アルキル" なる概念は本発明の範囲で非環式飽和又は不飽和の炭化水素残基を意味し、これは分枝状又は直鎖状の並びに置換されていないか又は１回置換されているか又は多数回同一又は異なる (たとえばC1-6-アルキルの場合) 1 〜6 (すなわち 1, 2, 3, 4, 5 又は 6)個のC-原子によって, (たとえばC1-4-アルキルの場合) 1 〜4 (すなわち1, 2, 3又は 4) 個のC-原子又は (たとえばC1-3-アルキルの場合) 1 〜3 (すなわち1, 2 又は 3)個の C-原子によって置換されていてよい。この際、 "アルキル" なる概念は"アルカニル", "アルケニル" 及び"アルキニル"を含む。 "アルケニル" は少なくとも１個のC-C-二重結合 (しかしC-C-三重結合は含まない) 及び"アルキニル"  は少なくとも１個のC-C-三重結合を有する。一方、 "アルカニル" はC-C-多重回結合を有しない。"C1-4-アルカニル" は 1, 2, 3 又は 4 個の炭素原子を有するアルカニル、 "C1-8-アルカニル" は 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 又は 8個の炭素原子を有するアルカニルであり、 一方"C2-8-アルケニル" は 2, 3, 4, 5, 6, 7 又は 8個の炭素原子を有するアルケニルである。アルキルはメチル, エチル, n-プロピル, 2-プロピル, n-ブチル, イソ-ブチル, sek-ブチル, tert-ブチル, n-ペンチル, イソ-ペンチル, ネオ-ペンチル, n-ヘキシル, 2-ヘキシル, n-ヘプチル, n-オクチル, n-ノニル, n-デシル, n-ドデシル; エテニル (ビニル), エチニル, プロペル(−CH2CH=CH2, 
−CH=CH−CH3, −C(=CH2)−CH3), プロピニル (−CH2−C≡CH, -C≡C-CH3), ブテニル, ブチニル, ペンテニル, ペンチニル, ヘキセニル, ヘキシニル, オクテニル及びオクチニルを含む群から選ばれるのが好ましい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
そのNO-シンターゼ阻害特性に基づき上記に定義した式(I)で表わされる置換された2-ピロリジン-2-イル-1H-インドール-誘導体を敗血症ショック、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチングトン病、炎症、炎症性痛、脳性虚血、糖尿病、髄膜炎、動脈硬化症の治療に又は創傷治癒の治療用医薬の製造に適する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
本発明の別の対象は哺乳類及び（又は）ヒトにおける疾患状態の治療方法に関し、この方法は NO-シンターゼの阻害によって積極的に影響を与えることができる。特に偏頭痛、敗血症ショック、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチングトン病、炎症、炎症性痛、脳性虚血、糖尿病、髄膜炎、動脈硬化症の治療に又は創傷治癒に良好な影響を与えることができる。この際この治療方法は、示された形で又はその酸又はその塩基の形にある、又は薬学的に害のない、特にその生理学的に許容し得る塩の形にある、あるいはその溶媒和化合物、特に水和物の形にある、場合によりそのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合物割合でのその立体異性体の混合物、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある、一般式 (I)で表わされる本発明の化合物の治療上有効な量を投与することによって特徴づけられる。