【手続補正書】
【提出日】平成22年8月18日(2010.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多形形態１、形態２、形態３、形態４、形態５および形態６からなる群より選択された式(Ｉ)：
【化１】
2010502682.tif 000001
の化合物の多形。
【請求項２】
形態１で構成され、さらにこの結晶形態でCuKα1に基づいて次の回折角(2θ)：約4.8°(強いピーク)を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１記載の結晶多形。
【請求項３】
形態２で構成され、さらにこの結晶形態でCuKα1に基づいて次の回折角(2θ)：約5.3°(強いピーク)、約5.6°(強いピーク)、約17.4°(強いピーク)および約15.1°(中程度のピーク)を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１記載の結晶多形。
【請求項４】
形態３で構成され、さらにこの結晶形態でCuKα1に基づいて次の回折角(2θ)：約5.3°(強いピーク)、約5.6°(強いピーク)、約4.2°(中程度のピーク)、約4.3°(中程度のピーク)および約4.8°(中程度のピーク)を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１記載の結晶多形。
【請求項５】
形態４で構成され、さらにこの結晶形態でCuKα1に基づいて次の回折角(2θ)：約16.8°(強いピーク)、約26.5°(強いピーク)、約19.7°(より強い中程度のピーク)および約21
.5°(より強い中程度のピーク)を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１記載の結晶多形。
【請求項６】
形態５で構成され、さらにこの結晶形態でCuKα1に基づいて次の回折角(2θ)：約5.2°(強いピーク)、約5.6°(強いピーク)、約21.4°(強いピーク)、約16.5°(より強い中程度のピーク)、約18.7°(より強い中程度のピーク)、約20.0°(より強い中程度のピーク)および約20.6°(より強い中程度のピーク)を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１記載の結晶多形。
【請求項７】
形態６で構成され、さらにこの非晶質形態で約19.6°の回折角(2θ)で幅広いピークを示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１記載の結晶多形。
【請求項８】
実質的に図１と一致するＸ線粉末回折パターンを与える請求項１記載の結晶多形。
【請求項９】
実質的に図２と一致するＸ線粉末回折パターンを与える請求項１記載の結晶多形。
【請求項１０】
実質的に図３と一致するＸ線粉末回折パターンを与える請求項１記載の結晶多形。
【請求項１１】
実質的に図４と一致するＸ線粉末回折パターンを与える請求項１記載の結晶多形。
【請求項１２】
実質的に図５と一致するＸ線粉末回折パターンを与える請求項１記載の結晶多形。
【請求項１３】
実質的に図６と一致するＸ線粉末回折パターンを与える請求項１記載の非晶質多形。
【請求項１４】
医薬組成物の製造における請求項１〜１３の何れかの項記載の式(Ｉ)の化合物の多形の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１３の何れかの項記載の多形および少なくとも１種の他の薬学的に許容しうる成分を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
炎症性の疾患または症状を治療、診断および／または予防するための請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１３の何れかの項記載の多形、少なくとも１種の他の活性な薬剤成分および少なくとも１種の他の薬学的に許容しうる成分を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
炎症性の疾患または症状を治療、診断および／または予防するための請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
次の処理工程：
a) 式(Ｉ)の化合物を反応器において水および低級アルコールの混合物に加える；
b) 混合物をその大気圧での沸点より約10℃低い温度に加熱し、撹拌して溶解する；
c) 反応混合物を０℃〜25℃の温度に冷却し、反応混合物を０℃〜25℃で30分間から20時間まで撹拌する；
d) 懸濁液をろ過する；
e) ろ過ケークを予め０℃〜25℃の温度に冷却した水および低級アルコールの混合物で洗浄する；
f) ろ過により得られた湿潤ろ過ケークを反応器において水および低級アルコールの混合物中で懸濁させる；
g) 混合物をその大気圧での沸点より約10℃低い温度に加熱し、撹拌して溶解する；
h) 最大孔径１μmのフィルターを通して反応混合物をその反応器から他の反応器に移す；
i) ろ過ラインを予めその大気圧での沸点より約10℃低い温度に加熱した水および低級アルコールの混合物で洗浄する；
j) 混合物を真空下で濃縮する；
k) 水を加えて溶液のKarl Fischer値を30％〜60％に設定する；
l) 反応混合物を０℃〜25℃の温度に冷却し、反応混合物を０℃〜25℃で30分間から20
時間まで撹拌する；
m) 懸濁液をろ過する；
n) ろ過ケークを予め０℃〜25℃の温度に冷却した水および低級アルコールの混合物で洗浄する；
o) 水を入れた反応器に上記工程nからのろ過ケークを加える；
p) (式(Ｉ)の化合物の量に関して)少なくとも２モル当量の1M水酸化ナトリウム水溶液(純粋な水酸化ナトリウムを水に溶解して調製した)を加え、混合物を撹拌して完全に溶解
する；
q) 吸着剤(１〜10モル当量)を反応混合物に加える；
r) 反応混合物を(HPLCによる純度のプロセス管理で)99.0％以上の純度に達するまで撹
拌する；
s) 反応混合物を最大孔径１μmのフィルターF1を通してその反応器から他の反応器R2にろ過する；
t) ろ過ケークを水で洗浄し、その洗浄液をF1からR2まで通す；
u) F1を通して水および低級アルコールの混合物をR2に入れる；
v) F1を通して(工程pの水酸化ナトリウムの量に関して)等モル量の1M塩酸溶液(塩酸を水に溶解して調製した)を加える；
w) 反応混合物を０℃〜25℃の温度に冷却し、反応混合物を０℃〜25℃で30分間から20
時間まで撹拌する；
x) 懸濁液をろ過する；
y) ろ過ケークを予めF1を通してろ過した水および低級アルコールの混合物で洗浄する；
z) 生成物をKarl Fischer法による含水量が1.5％未満になるまで約50℃の温度で真空乾燥する；
が適用されることを特徴とする請求項１記載の多形の製造法。
【請求項２０】
次の処理工程：
a) 式(Ｉ)の化合物を反応器において水および低級アルコールの混合物に加える；
b) 混合物をその大気圧での沸点より約10℃低い温度に加熱し、撹拌して溶解する；
c) 反応混合物を０℃〜25℃の温度に冷却し、反応混合物を０℃〜25℃で30分間から20
時間まで撹拌する；
d) 懸濁液をろ過する；
e) ろ過ケークを予め０℃〜25℃の温度まで冷却した水および低級アルコールの混合物で洗浄する；
f) ろ過により得られた湿潤ろ過ケークを反応器において水および低級アルコールの混合物中で懸濁させる；
g) 混合物をその大気圧での沸点より約10℃低い温度に加熱し、撹拌して溶解する；
h) 最大孔径１μmのフィルターを通して反応混合物をその反応器から他の反応器に移す；
i) ろ過ラインを予めその大気圧での沸点より約10℃低い温度に加熱した水および低級
アルコールの混合物で洗浄する；
j) 混合物を真空下で濃縮する；
k) 水を加えて溶液のKarl Fischer値を30％〜60％に設定する；
l) 反応混合物を０℃〜25℃の温度に冷却し、反応混合物を０℃〜25℃で30分間から20
時間まで撹拌する；
m) 懸濁液をろ過する；
n) ろ過ケークを予め０℃〜25℃の温度に冷却した水および低級アルコールの混合物で洗浄する；
o) 生成物をKarl Fischer法による含水量が３％未満になるまで約40℃〜60℃の温度で真空乾燥する；
が適用されることを特徴とする請求項１記載の多形の製造法。