【手続補正書】
【提出日】平成22年2月16日(2010.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによる構造を有する化合物を含む、ヒト又は動物における炎症関連疾患を治療又は予防するための医薬製剤：
【化１】
2009531292.tif 000001
（式中、Ｂはホウ素であり、
Ｒ１ａは、負電荷、塩の対イオン、Ｈ、シアノ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから選択されるメンバーであり、
Ｍは、酸素、硫黄、及びＮＲ２ａから選択されるメンバーであり、
Ｒ２ａは、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから選択されるメンバーであり、
Ｊは、（ＣＲ３ａＲ４ａ）ｎ１及びＣＲ５ａから選択されるメンバーであり、
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、及びＲ５ａは、Ｈ、シアノ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、
ｎ１は、０〜２から選択される整数であり、
Ｗは、Ｃ＝Ｏ（カルボニル）、（ＣＲ６ａＲ７ａ）ｍ１及びＣＲ８ａから選択されるメンバーであり、
Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、及びＲ８ａは、Ｈ、シアノ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、
ｍ１は、０及び１から選択される整数であり、
Ａは、ＣＲ９ａ及びＮから選択されるメンバーであり、
Ｄは、ＣＲ１０ａ及びＮから選択されるメンバーであり、
Ｅは、ＣＲ１１ａ及びＮから選択されるメンバーであり、
Ｇは、ＣＲ１２ａ及びＮから選択されるメンバーであり、
Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ及びＲ１２ａは、Ｈ、ＯＲ＊、ＮＲ＊Ｒ＊＊、ＳＲ＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＊、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ＊Ｒ＊＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＊、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ＊Ｒ＊＊、ニトロ、ハロゲン、シアノ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、
ここで、各Ｒ＊及びＲ＊＊は、Ｈ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、
窒素の組み合わせ（Ａ＋Ｄ＋Ｅ＋Ｇ）は、０〜３から選択される整数であり、
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ及びＲ５ａから選択されるメンバーとＲ６ａ、Ｒ７ａ及びＲ８ａから選択されるメンバーとは、それらが結合している原子と共に、任意選択により連結して４〜７員環を形成し、
Ｒ３ａとＲ４ａとは、それらが結合している原子と共に、任意選択により連結して４〜７員環を形成し、
Ｒ６ａとＲ７ａとは、それらが結合している原子と共に、任意選択により連結して４〜７員環を形成し、
Ｒ９ａとＲ１０ａとは、それらが結合している原子と共に、任意選択により連結して４〜７員環を形成し、
Ｒ１０ａとＲ１１ａとは、それらが結合している原子と共に、任意選択により連結して４〜７員環を形成し、
Ｒ１１ａとＲ１２ａとは、それらが結合している原子と共に、任意選択により連結して４〜７員環を形成する）。
【請求項２】
薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記化合物が、
【化２】
2009531292.tif 000002
による構造を有する、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項４】
前記化合物が、
【化３】
2009531292.tif 000003
による構造を有し、
式中、
Ｒ１ａは、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル及び置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択されるメンバーであり、
Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーである、
請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記化合物が、
【化４】
2009531292.tif 000004
による構造を有し、
式中、
Ｒ４ａは、Ｈ、メチル、エチル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換アリールアルキルから選択されるメンバーであり、
Ｒ１０ａは、Ｈ、ハロゲン、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールオキシ、置換又は非置換アリールアルコキシ、置換又は非置換アリールチオ、及び置換又は非置換アリールアルキルチオから選択されるメンバーであり、
Ｒ１１ａは、Ｈ、ＯＨ、メチル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールオキシ、置換又は非置換アリールアルコキシ、置換又は非置換アリールチオ、及び置換又は非置換アリールアルキルチオから選択されるメンバーである、
請求項３に記載の医薬製剤。
【請求項６】
前記化合物が、以下の式
【化５】
2009531292.tif 000005
による構造を有する、請求項５に記載の医薬製剤。
【請求項７】
Ｒ１０ａが、
【化６】
2009531292.tif 000006
から選択されるメンバーであり、
式中、
Ｒ１５は、ＣＮ、ＣＯＯＨ、及び
【化７】
2009531292.tif 000007
から選択されるメンバーであり、
Ｒ１６及びＲ１７は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、
ｐは、１〜５から選択される整数であり、
ｚは、１〜８から選択される整数であり、
Ｘは、Ｓ及びＯから選択されるメンバーである、
請求項６に記載の医薬製剤。
【請求項８】
前記化合物が、
【化８】
2009531292.tif 000008
による構造を有し、
式中、
Ｒ４ａは、置換又は非置換アリール及び置換又は非置換アリールアルキルから選択されるメンバーであり、
Ｒ１０ａは、Ｈ、ハロゲン、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールオキシ、置換又は非置換アリールアルコキシ、置換又は非置換アリールチオ、及び置換又は非置換アリールアルキルチオから選択されるメンバーである、
請求項３に記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記化合物が、
【化９】
2009531292.tif 000009
から選択されるメンバーである、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
前記化合物が、
【化１０】
2009531292.tif 000010
である、請求項３に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
前記化合物が、
【化１１】
2009531292.tif 000011
から選択されるメンバーである、請求項３に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
前記化合物が、
【化１２】
2009531292.tif 000012
から選択されるメンバーである、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
Ｒ１ａがＨである、請求項３に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
Ｒ１０ａ及びＲ１１ａがＨである、請求項３に記載の医薬製剤。
【請求項１５】
Ｒ１０ａ及びＲ１１ａから選択される一方のメンバーがＨであり、Ｒ１０ａ及びＲ１１ａから選択される他方のメンバーが、ハロゲン、メチル、シアノ、メトキシ、ヒドロキシメチル、及びｐ−シアノフェニルオキシから選択されるメンバーである、請求項３に記載の医薬製剤。
【請求項１６】
Ｒ１０ａ及びＲ１１ａが、フルオロ、クロロ、メチル、シアノ、メトキシ、ヒドロキシメチル、及びｐ−シアノフェニルから独立して選択されるメンバーである、請求項３に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
前記化合物が、炎症誘発性サイトカイン発現を阻害するか、あるいは抗炎症性サイトカイン発現を刺激することにより炎症関連疾患を治療するのに十分な量であるが、該量はサイクリン依存性キナーゼを実質的に阻害するには不十分である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１８】
前記化合物が、５−（４−シアノフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロールである、請求項１７に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
前記疾患が、関節炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、乾癬、多発性硬化症、神経変性障害、うっ血性心不全、脳卒中、大動脈弁狭窄、腎不全、狼瘡、膵炎、アレルギー、線維症、貧血、アテローム性動脈硬化症、代謝疾患、骨疾患、心血管疾患、化学療法／放射線関連合併症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、肝疾患、胃腸障害、眼疾患、アレルギー性結膜炎、糖尿病性網膜症、シェーグレン症候群、ブドウ膜炎、肺障害、腎疾患、皮膚炎、ＨＩＶ関連悪液質、脳性マラリア、強直性脊椎炎、らい病、貧血、及び線維筋痛症から選択されるメンバーである、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
前記化合物が、５−（４−シアノフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロールである、請求項１９に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
前記神経変性障害がアルツハイマー病及びパーキンソン病から選択されるメンバーであり、前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎から選択されるメンバーであり、前記胃腸合併症が下痢であり、前記肝疾患が、自己免疫性肝炎、Ｃ型肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、及び劇症肝不全から選択されるメンバーであり、前記胃腸障害がセリアック病及び非特異性大腸炎から選択されるメンバーであり、前記肺障害が、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、慢性肉芽腫性炎症、嚢胞性線維症、及びサルコイドーシスから選択されるメンバーであり、前記心血管疾患が、アテローム硬化性心疾患、うっ血性心不全及び再狭窄から選択されるメンバーであり、及び前記腎疾患が糸球体腎炎、及び血管炎から選択されるメンバーである、請求項１９に記載の医薬製剤。
【請求項２２】
前記化合物が、５−（４−シアノフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロールである、請求項２１に記載の医薬製剤。
【請求項２３】
前記化合物が、ＩＬ−１α、β、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１２、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＴＮＦ−α、ＬＴ、ＬＩＦ、オンコスタチン、及びＩＦＮｃ１α、β、γから選択されるメンバーであるサイトカインを阻害するのに十分な濃度で投与される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２４】
前記化合物が、５−（４−シアノフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロールである、請求項２３に記載の医薬製剤。
【請求項２５】
前記化合物が、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、Ｗ−１３、及びＴＧＦ−βから選択されるメンバーであるサイトカインの発現を刺激するのに十分な濃度で投与される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２６】
前記化合物が、５−（４−シアノフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロールである、請求項２５に記載の医薬製剤。
【請求項２７】
サイトカイン発現レベルに関連する炎症関連疾患の医薬製剤であって、そのような治療を必要とするヒト又は動物に請求項１に記載の化合物を投与することを含む、医薬製剤。
【請求項２８】
前記化合物が、５−（４−シアノフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロールである、請求項２７に記載の医薬製剤。
【請求項２９】
前記化合物が、炎症誘発性サイトカイン発現を阻害するか、あるいは抗炎症性サイトカイン発現を刺激することにより炎症関連疾患を治療するのに十分な量であるが、該量はサイクリン依存性キナーゼを実質的に阻害するには不十分である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３０】
前記化合物が、５−（４−シアノフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロールである、請求項２９に記載の医薬製剤。
【請求項３１】
前記動物がヒトである、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３２】
炎症性サイトカインタンパク質を産生することができる細胞による炎症性サイトカインタンパク質の産生を阻害するための医薬製剤であって、前記細胞を治療量の請求項１に記載の化合物と合わせることを含み、それにより前記細胞による前記炎症性サイトカインの産生が阻害される、医薬製剤。
【請求項３３】
前記化合物が、５−（４−シアノフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロールである、請求項３２に記載の医薬製剤。
【請求項３４】
前記治療量が前記炎症性サイトカインタンパク質の産生を約５０％〜約９９％阻害するのに十分である、請求項３２に記載の医薬製剤。
【請求項３５】
ヒト又は動物の炎症反応を阻害するための医薬製剤であって、前記ヒト又は動物を治療量の請求項１に記載の化合物と接触させることを含み、それにより前記炎症反応が阻害される、医薬製剤。
【請求項３６】
前記化合物が、５−（４−シアノフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロールである、請求項３５に記載の医薬製剤。
【請求項３７】
治療有効量の式ＩＩによる構造を有する化合物を投与することを含む、ヒト又は動物における炎症関連疾患を治療又は予防するための医薬製剤：
【化１３】
2009531292.tif 000013
（式中、
Ｂは、ホウ素であり、
Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、負電荷、塩の対イオン、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、
Ａは、ＣＲ９ａ及びＮから選択されるメンバーであり、
Ｄは、ＣＲ１０ａ及びＮから選択されるメンバーであり、
Ｅは、ＣＲ１１ａ及びＮから選択されるメンバーであり、
Ｇは、ＣＲ１２ａ及びＮから選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、及びＲ１２ａは、Ｈ、ＯＲ＊、ＮＲ＊Ｒ＊＊、ＳＲ＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＊、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ＊Ｒ＊＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＊、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ＊Ｒ＊＊、ニトロ、ハロゲン、シアノ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、
ここで、各Ｒ＊及びＲ＊＊は、Ｈ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、
式中、
Ｒ９ａとＲ１０ａとは、それらが結合している原子と共に、任意選択により連結して４〜７員環を形成し、
Ｒ１０ａとＲ１１ａとは、それらが結合している原子と共に、任意選択により連結して４〜７員環を形成し、及び
Ｒ１１ａとＲ１２ａとは、それらが結合している原子と共に、任意選択により連結して４〜７員環を形成する）。
【請求項３８】
前記化合物が、
【化１４】
2009531292.tif 000014
による構造を有する、請求項３７に記載の医薬製剤。
【請求項３９】
前記化合物が、
【化１５】
2009531292.tif 000015
から選択されるメンバーである、請求項３７に記載の医薬製剤。