【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年9月9日(2010.9.9)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
過酸化によるヒト臓器への損傷に対して保護作用を有する、静脈内投与のための水中油型エマルジョンであって、これが、全エマルジョンに対して、α−トコフェロールを油相として、オール−rac−α−トコフェロール、その立体異性体及び／又は各立体異性体の混合物の形で、その作用に関して、ＲＲＲ−α−トコフェロール１．４８ｇ／ｌ〜３０ｇ／ｌに相当する量で含有し、また静脈内認容性油状物０〜２５ｇ／ｌ、乳化剤としてのリン脂質０．２５〜３ｇ／ｌ並びに容量オスモル濃度を生理学的値に調整する生理的非イオン性物質、及びｐＨ値を７〜９に調整する生理学的薬剤を含有する、エマルジョン。
【請求項２】
α−トコフェロールを、その作用に関し、ＲＲＲ−α−トコフェロール３．７ｇ／ｌ〜２２ｇ／ｌに相当する量で、油状物を１ｇ／ｌ〜２５ｇ／ｌの量で、かつリン脂質を１〜３ｇ／ｌの量で含有する、請求項１記載のエマルジョン。
【請求項３】
α−トコフェロールを、その作用に関し、ＲＲＲ−α−トコフェロール３．７ｇ／ｌ〜２２ｇ／ｌに相当する量で、かつリン脂質を０．２５〜１．２５ｇ／ｌの量で含有する、α−トコフェロールが前記油相の唯一の成分である、請求項１記載のエマルジョン。
【請求項４】
α−トコフェロールは、オール−rac−α−トコフェロールであり、油状物は、大豆油であり、リン脂質は、卵レシチンであり、かつ容量オスモル濃度の調整剤は、グリセリンであることを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか１項記載のエマルジョン。
【請求項５】
全エマルジョンに対して、０．６重量％／容積までの長鎖脂肪酸を含有することを特徴とする、請求項１乃至４のいずれか１項記載のエマルジョン。
【請求項６】
群：
ジミリストイルホスファチジルグリセリン ０．０２５ｇ／ｌ〜０．２４ｇ／ｌ、
ユビデカレノン ０．２ｇ／ｌ〜０．６ｇ／ｌ及び
コレステリン ０．１ｇ／ｌ〜０．５ｇ／ｌ
からの乳化安定度を高める薬剤を付加的に含有することを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか１項記載のエマルジョン。
【請求項７】
付加的にアスコルビン酸パルミテート１２〜２５ｇ／ｌを含有することを特徴とする、請求項１乃至６のいずれか１項記載のエマルジョン。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか１項記載のエマルジョンを製造する際に、リン脂質を、ｐＨ値７〜９に調整されている水、オスモル濃度を調整する生理的非イオン性物質及びエマルジョンの安定性を高める場合には長鎖脂肪酸と共に、またビタミンＣもしくはグルタチオンが不足している場合はアスコルビン酸パルミテートと共に水性懸濁液に加工し、この水性懸濁液に、α―トコフェロールを、それ自体で又は静脈内認容性油状物及び場合により乳化安定度を高める所定の薬剤との予混合物の形で、添加混合し、その後、生じた混合物に高圧均一化を施すことを特徴とする、エマルジョンの製法。
【請求項９】
臓器移植の間の虚血及び再潅流が原因の過酸化損傷を減じるために、提供者と被移植者への投与が意図される輸液を、前記エマルジョンを使用して製造する、請求項１乃至７のいずれか１項記載のエマルジョンの使用。
【請求項１０】
前記エマルジョンを使用して、移植が意図される臓器用の保存溶液への添加物を製造する、請求項１乃至７のいずれか１項記載のエマルジョンの使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
そのような研究に使用されたα−トコフェロール調合物の詳細は、同じ作者の文献、K.Engelhart et al. Free Rad. Res.,Vol.29,pp.421〜426,1998に記載されており、それによれば、実験動物として使用のラットにα−トコフェロール調合物を腸管外投与するために、市販の脂肪エマルジョンが使用され、それには、エマルジョン中のトコフェロール濃度が１２．５ｍｍｏｌ／ｌ（＝５．４ｇ／ｌ）に達するように、オール−rac−α−トコフェロールが添加されていた。市販の脂肪エマルジョンは、１００ｍｌ当たり、大豆油１０ｇ、卵レシチン１．２ｇ、グリセリン２．５ｇ、オレイン酸３０ｍｇ、ＮａＯＨ３ｍｌ及びビタミンＥ４μmol／lを含有した。即ち、リットル当たり大豆油１００ｇ、卵レシチン１２ｇ、グリセリン２５ｇ、オレイン酸３００ｍｇ及び水酸化ナトリウム溶液３０ｍｌを有する。実験動物として使用したラットに静脈内投与する前に、このエマルジョンを生理的食塩水で稀釈して、オール−rac−α−トコフェロール濃度を０．５８mmol／ｌ、即ち０．０２５ｇ／ｌにした。既に前記の K.Engelhart, P.Fuerst und H.K.Biesalskiの文献に記載のように、これを、ラットに、中心静脈カテーテルを介して、オール−rac−α−トコフェロール０．５ｍｇ／日の用量で３日に渡り静脈投与した。Engelhart et al.の文献：Free Rad. Research,Vol.29には、結果として、トコフェロール適用の効果に関して、細胞連合大動脈内皮中のα−トコフェロールレベルの著しい増加のみが記載されていた。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
油成分としては、静脈内に投与される脂肪エマルジョン中に使用するのが好ましい全ての油状物を使用することができる。そのようなものとして、特に、ヒマワリ油、オリーブ油、コーン油、ベニバナ油、綿実油及び落花生油並びに中鎖トリグリセリドを有する油が挙げられるが、種々の魚油も挙げることができる。大豆油が特に有利である。リン脂質としては、植物性のホスファチド、特に大豆ホスファチドを使用できるが、卵ホスファチドが有利である。本発明によるエマルジョンが最適の認容性を得ることを目的とするので、容量オスモル濃度を生理値まで調整することは欠くべからざることである。この目的に役立つ生理的、非イオン性物質としては、糖アルコール、特にマンニット及びグリセリンが使用されるが、低分子アミノ酸、例えばグリシンを使用することもできる。この場合、グリセリンの使用が好ましい。本発明によるエマルジョンの安定性を長鎖脂肪酸の添加により高めることも利点であり得、添加の割合は、全エマルジョンに対して最大０．６％である。オレイン酸が、この目的に特に好適である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
例１
無水グリセリン２５ｇをベコミックス（Becomix）中で、注射用蒸留水（Wasser ad injectionem）２２０ｍｌと、温度６０〜７０℃で混合し、卵レシチン（Ｅ−８０、Firma:Lipoid）３ｇ、オレイン酸０．２ｇ、ｐＨ値８〜９に調整するための１Ｎ苛性ソーダ溶液約０．７ｍｌ及び水８０ｍｌの懸濁液をこれに添加した。ＲＲＲ−α−トコフェロール４ｇに相当する、オール−rac−α−トコフェロール５．４ｇを大豆油２５ｇと混合し、混合物を６０〜７０℃迄予熱し、水性懸濁液に装入し、かつ高圧ホモジナイザーを用い、圧力３５０バールで４段階で均一化する。生じたエマルジョンは、注射用蒸留水で１０００ｍｌまで補充し、１００ｍｌガラス壜に充填し、回転オートクレーブ中で、１２１℃で熱殺菌する。これらの１００ｍｌ壜は、例えば移植、例えば肝臓又は腎臓の移植、の際にヒトに適用されるための1日用量である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
例２
６０〜７０℃に加温された、無水グリセリン２５ｇ、注射用蒸留水２２０ｍｌ、卵レシチン３ｇ、オレイン酸０．２ｇ及び１Ｎ苛性ソーダ溶液約０．７ｍｌを高速撹拌機（例えばUltra Turrax）中に少しずつ装入し、均一な懸濁液に加工する。ＲＲＲ−α−トコフェロール２０ｇに相当する、オール−rac−α−トコフェロール２７ｇを大豆油２５ｇと予混合し、撹拌容器中に予装入しておいた水性懸濁液に添加する。高速撹拌機を用いて、プレエマルジョンをこれから製造する。次いで、これは、ミクロ流動化装置中で、６００バールで、５段階で均一化する。注射用蒸留水で１０００ｍｌまで補充した後、５０ｍｌガラス壜に充填し、例１に記載のようにして、殺菌する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
例３
無水グリセリン２５ｇ、オレイン酸０．１ｇ及び卵レシチン１．０ｇを、ｐＨ値８〜９に調整された水３００ｍｌと一緒に、高速撹拌機中で、６０〜７０℃で、加工して懸濁液にする。この混合物に、ＲＲＲ−α−トコフェロール４ｇに相当する、オール−rac−α−トコフェロール５．４ｇを直接装入し、高速撹拌機を用いて、加工してプレエマルジョンにする。均一化を例２に記載のようにして行う。注射用蒸留水で１ｌまで補充し、１００ｍｌガラス壜に充填し、例１に記載のようにして、熱殺菌した後、エマルジョンは、酸化損傷の減少のために、特に過敏な患者の場合にも好適である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
例４
６０〜７０℃に加温された、無水グリセリン２２．５ｇ、注射用蒸留水２２０ｍｌ、卵レシチン２ｇ、オレイン酸０．２ｇ、ユビデカレノン０．４ｇ及び１Ｎ苛性ソーダ溶液約０．７ｍｌを高速撹拌機（例えばUltra Turrax）中に少しずつ装入し、均一な懸濁液に加工する。ＲＲＲ−α−トコフェロール２．２ｇに相当する、オール−rac−α−トコフェロール３ｇを大豆油１２ｇと予混合し、撹拌容器中に予装入しておいた水性懸濁液に添加する。高速撹拌機を用いて、プレエマルジョンをこれから製造する。次いで、これは、ミクロ流動化装置中で、６００バールで、５段階で均一化する。注射用蒸留水で１０００ｍｌまで補充した後、充填し、例１に記載のようにして、殺菌する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
例５
６０〜７０℃に加温された、無水グリセリン２２．５ｇ、注射用蒸留水２２０ｍｌ、卵レシチン２．５ｇ、オレイン酸０．６ｇ及び１Ｎ苛性ソーダ溶液約０．７ｍｌを高速撹拌機（例えばUltra Turrax）中に少しずつ装入し、均一な懸濁液に加工する。ＲＲＲ−α−トコフェロール７．４ｇに相当する、オール−rac−α−トコフェロール１０ｇを大豆油２０ｇと予混合し、撹拌容器中に予装入しておいた水性懸濁液に添加する。高速撹拌機を用いて、これからプレエマルジョンを製造する。次いで、これは、ミクロ流動化装置中で、６００バールで、１回で均一化する。この粗エマルジョンにアスコルビン酸パルミテート２３．４ｇを溶解させ、その後、更に４回、６００バールで均一化させる。そうして得られたエマルジョンを、例４に記載のようにして、引き続き加工する。