(57)【要約】【課題】  血液分析装置で使用するための洗浄剤が開示されており、この洗浄剤は、ＵＦＣを実質的に損傷することなく血液分析装置のＵＦＡＣの真空シャトルチャンバーから蓄積物を除去することができる。【解決手段】  洗浄剤は、エトキシル化された脂肪族アルコール類を含む少なくとも１つの非イオン性界面活性剤を含む。また洗浄剤（または少なくともその非イオン性界面活性剤成分）を含むキット、および洗浄剤を使用して分析装置を洗浄する方法も開示されている。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
洗浄剤にアルカリ性のｐＨを与えるのに十分な量の水酸化ナトリウム、ラウリルジメチルアミンオキシド、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、アルコキシル化された脂肪族アルコール類を有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤および処理水を含む洗浄剤。
【請求項２】
アルコキシル化された脂肪族アルコール類が、少なくとも３つのエトキシル化を含むことを特徴とする請求項１に記載の洗浄剤。
【請求項３】
アルコキシル化脂肪族アルコール類のアルコール鎖に存在する炭素数が、５から４６の範囲内である、請求項１の洗浄剤。
【請求項４】
アルコキシル化された脂肪族アルコール類を有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤がＮＡＴＳＵＲＦTM２６５である、請求項１の洗浄剤。
【請求項５】
水酸化ナトリウムが、洗浄剤に約１０から約１４の範囲のｐＨを与えるのに十分な量で存在する、請求項１に記載の洗浄剤。
【請求項６】
洗浄剤が、約１２．７のｐＨであることを特徴とする請求項５に記載の洗浄剤。
【請求項７】
水酸化ナトリウム、ラウリルジメチルアミンオキシド、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、および加工水の組み合わせが、約５０ｗｔ％から約９５ｗｔ％の範囲の組み合わせ濃度である、請求項１に記載の洗浄剤。
【請求項８】
アルコキシル化された脂肪族アルコール類を有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤が、約５ｗｔ％から約５０ｗｔ％の範囲の濃度である、請求項１に記載の洗浄剤。
【請求項９】
アルコキシル化された脂肪族アルコール類を有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤が、約１５ｗｔ％から約３０ｗｔ％の範囲の濃度である、請求項１に記載の洗浄剤。
【請求項１０】
キレート剤およびカップリング剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物をさらに含む、請求項１に記載の洗浄剤。
【請求項１１】
血液分析装置から少なくとも１つの汚染物質を除去する方法であって、以下の工程を含む方法。
請求項１に記載の洗浄剤を、血液分析装置の少なくとも一部に挿入する工程。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、前記血液分析装置が流体回路（ＵＦＣ）を含み、前記洗浄剤が前記ＵＦＣを実質的に損傷しないことを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１１に記載の方法であって、前記血球分析装置が真空シャトル室（ＶＳＣ）を備え、前記少なくとも１つの汚染物質が前記ＶＳＣ内の蓄積物であることを特徴とする方法。
【請求項１４】
流体回路を含む血液分析装置のためのメンテナンスキットであって、該キットは、以下を含むメンテナンスキット。
アルコキシル化された脂肪族アルコール類を有する非イオン性界面活性剤、および前記非イオン性界面活性剤を洗浄剤で希釈し前記洗浄剤を前記血液分析装置の少なくとも一部に挿入するための指示書。
【請求項１５】
前記非イオン性界面活性剤の体積が、約５ｍｌから約１００ｍｌの範囲である、請求項１４に記載のメンテナンスキット。
【請求項１６】
非イオン性界面活性剤の体積が約２０ｍｌである、請求項１４に記載のメンテナンスキット。
【請求項１７】
アルコキシル化された脂肪族アルコール類が、少なくとも３度のエトキシル化を含む、請求項１４に記載のメンテナンスキット。
【請求項１８】
アルコキシル化脂肪族アルコール類のアルコール鎖に存在する炭素数が、炭素数５〜４６の範囲である、請求項１４に記載のメンテナンスキット。
【請求項１９】
アルコキシル化された脂肪族アルコール類を有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤がＮＡＴＳＵＲＦTM２６５である、請求項１４に記載のメンテナンスキット。
【請求項２０】
アルコキシル化された脂肪族アルコール類のアルコール鎖に存在する炭素数が、５から４６の範囲である、請求項１または２に記載の洗浄剤。
【請求項２１】
アルコキシル化された脂肪族アルコール類を有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤がＮＡＴＳＵＲＦTM２６５である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の洗浄剤。
【請求項２２】
水酸化ナトリウムが、洗浄剤に約１０から約１４の範囲のｐＨを与えるのに十分な量で存在する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の洗浄剤。
【請求項２３】
洗浄剤が約１２．７のｐＨである、請求項２２に記載の洗浄剤。
【請求項２４】
水酸化ナトリウム、ラウリルジメチルアミンオキシド、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、および処理水の組み合わせが、約５０ｗｔ％から約９５ｗｔ％の範囲の濃度である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の洗浄剤。
【請求項２５】
アルコキシル化された脂肪族アルコール類を有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤が、約５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％の範囲の濃度である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の洗浄剤。
【請求項２６】
アルコキシル化された脂肪族アルコール類を有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤が、約１５ｗｔ％から約３０ｗｔ％の範囲の濃度である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の洗浄剤。
【請求項２７】
キレート剤およびカップリング剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の洗浄剤。
【請求項２８】
血液分析装置から少なくとも１つの汚染物質を除去する方法であって、以下の工程を含む方法。
請求項１〜１０および２０〜２７のいずれか１項に記載の洗浄剤を、血球分析装置の少なくとも一部に挿入する工程
【請求項２９】
血液分析装置が流体回路（ＵＦＣ）を備え、洗浄剤がＵＦＣを実質的に損傷しない、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記血球分析装置は真空シャトルチャンバ（ＶＳＣ）を備え、前記少なくとも１つの汚染物質は前記ＶＳＣ内の蓄積物である、請求項２８または２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記非イオン性界面活性剤の体積が約２０ｍｌである、請求項１４または１５に記載のメンテナンスキット。
【請求項３２】
アルコキシル化された脂肪族アルコール類が、少なくとも３度のエトキシル化を含んでいる、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載のメンテナンスキット。
【請求項３３】
アルコキシル化脂肪族アルコール類のアルコール鎖に存在する炭素数が、炭素数５〜４６の範囲である、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載のメンテナンスキット。
【請求項３４】
アルコキシル化された脂肪族アルコール類を有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤がＮＡＴＳＵＲＦTM２６５である、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載のメンテナンスキット。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
自動化または半自動化された血液分析装置は、当技術分野でよく知られており、ADVIA（登録商標）120、ADVIA（登録商標） 2120、およびADVIA（登録商標）2120i血液分析装置（Siemens Healthcare Diagnostics, Inc.、Tarrytown, NY）がある（ただし、これらに限定されない）。
【０００２】
これらの血液分析装置は、生産性を最大化するために、一般に行われている手作業の大部分をなくすことで工程を合理化している。
【０００３】
しかし、これらの血液分析装置を多用すると、過酸化物真空シャトルチャンバー（Vacuum Shuttle Chamber（VSC））やその周辺の経路など、装置のさまざまな部分に蓄積物が生じ、その結果、装置の流体回路UFC（Unified Fluid Circuit）が目詰まりすることになる。UFCは一体的に形成されているため、そのどこかの部分が詰まるとUFC全体を交換する必要がある。
【０００４】
過去には、多くの試薬や方法が、血液分析装置内の蓄積物を除去する能力についてテストされてきた。これらの試薬や方法には、温めた高濃度の水酸化ナトリウム溶液などの苛性試薬や、ジメチルスルホキシド、エタノール、イソプロパノール、ベンゾールなどの有機溶媒が含まれる（ただし、これらに限定されない）。これらの試薬の中には、過酸化物の蓄積物を除去する能力を示すものもあるが、この能力を発揮するには十分に高い濃度レベルが必要であり、これらの試薬は、そのような高濃度ではUFCの材料（通常はアクリル）に適していない。
【０００５】
このように、過酸化物真空シャトルチャンバーを含む血液分析装置において、UFCユニットを損傷することなく過酸化物の蓄積物を除去することができる洗浄剤は得られていない。したがって、UFCユニットの目詰まりは、典型的には、血液分析装置のUFCユニット全体の早期交換につながり、これはかなりのコストを要することになる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、当技術分野では、システムを損傷することなく血液分析装置における過酸化物の蓄積を最小化するための、新規かつ改良された洗浄剤およびその使用する方法が必要とされている。本発明は、そのような試薬、ならびにそれを製造および使用する方法に関するものである。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】図1A〜1Dは、本発明により製造された洗浄剤を用いて、ADVIA（登録商標）分析装置の第1のUFCブロック（番号「1」とされている）を洗浄する様子を示す写真である。図1A：洗浄プロセスを開始する前のUFCブロック#1。図1Bおよび図1C：洗浄プロセスの2つの段階におけるUFCブロック#1。図1D：洗浄工程後のUFCブロック#1。
【図２】図2A〜2Dは、本発明により製造された洗浄剤を用いた第2のUFCブロック（その中で番号「5」で指定されている）の洗浄を示す写真である。図2A：洗浄プロセスを開始する前のUFCブロック#5。図2Bおよび2C：洗浄プロセスの2つの段階におけるUFCブロック＃5。図2D：クリーニング工程後のUFCブロック＃5。
【図３】図3A〜3Dは、本発明の洗浄剤による第3のUFCブロック（数字「9」で表示されている）の洗浄を示す写真である。図3A：UFCブロック#9の洗浄処理を開始する前の状態。図3Bおよび図3C：洗浄プロセスの2つの段階におけるUFCブロック#9。図3D：洗浄工程後のUFCブロック#9。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
具体的な用語および結果を用いて本発明の少なくとも1つの実施例を詳細に説明するが、本発明は、以下に記載された詳細説明や構成要素の配置にその適用が限定されないことを理解されたい。
【０００９】
本発明は、他の実施態様が可能であり、または様々な方法で実施または遂行されることが可能である。そのため、本明細書で使用されている言語は、可能な限り広い範囲と意味を与えるもので、また、実施例は例示的なものであり網羅的なものではない。また、本明細書で採用されている表現や用語は説明のためのものであり、限定的なものとみなされるべきではない。
【００１０】
本明細書で特に定義されていない限り、本発明に関連して使用される科学技術用語は当業者に共通して理解される意味を持つものとする。さらに、文脈上特に必要とされない限り、単数形の用語は複数形を含み、複数形の用語は単数形を含むものとする。
【００１１】
前述の技術および手順は、一般的に当技術分野でよく知られている従来の方法に従って行われ、本明細書全体を通して引用され議論されている様々な一般的およびより具体的な文献に記載されている。
【００１２】
本明細書に記載されている、手術、麻酔、創傷治癒、および感染制御に関連して利用される命名法は、当技術分野でよく知られ、一般的に使用されている。標準的な技術は感染症診断および治療の用途に使用される。
【００１３】
本明細書で言及されているすべての特許、公開特許出願、および非特許出版物は、本発明が関連する技術分野の当業者の技術レベルを示すものである。
【００１４】
本出願のいずれかの部分で言及されているすべての特許、公開特許出願、および非特許出版物は、個々の特許または出版物が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されている場合と同じ程度に、その全体が参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
【００１５】
本明細書に開示されているすべての物品、組成物、キット、および／または方法は、本発明に照らして、過度の実験をすることなく製造および実行することができる。
【００１６】
物品、組成物、キット、および／または方法を特定の実施例の観点から説明しているが、本発明の概念、精神、および範囲から逸脱することなく、物品、組成物、キット、および／または方法、ならびに本明細書に記載された方法の工程または工程の順序に変形を適用することができることは当業者にとって明らかであろう。当業者に明らかなそのような類似の置換および修正はすべて、添付の請求項によって定義される本発明の精神、範囲、および概念の範囲内であるとみなされる。
【００１７】
本発明に従って使用される場合、以下の用語は、特に示されない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする。
【００１８】
特許請求の範囲および／または明細書において、用語「a」または「an」を用語「comprising」と組み合わせて使用することは、「1つ」を意味する場合があるが、「1つ以上」、「少なくとも1つ」、および「1つ以上」の意味ともなりうる。そのため、"a"、"an"、"the "という用語は、文脈から明らかにそうでないことが示されていない限り、複数への参照を含んでいる。したがって、例えば、「a compound」という表現は、1つ以上の化合物、2つ以上の化合物、3つ以上の化合物、4つ以上の化合物、またはそれ以上の数の化合物を指す場合がある。また、"複数 "という用語は、"2つ以上 "を意味する。
【００１９】
「少なくとも1つ」という用語の使用は、1つだけでなく、2、3、4、5、10、15、20、30、40、50、100などを含むがこれらに限定されない1つ以上の量を含むと理解される。また、「少なくとも1つ」という用語は、それが付されている用語に応じて、100または1000以上まで拡張することができる。さらに、100/1000という数量は、より高い限界値でも満足のいく結果が得られる可能性があるため、限定的なものとはみなされない。
【００２０】
さらに、用語「X、Y、およびZのうちの少なくとも1つ」の使用は、X単独、Y単独、およびZ単独、ならびにX、Y、およびZの任意の組み合わせを含むと理解される。
【００２１】
序数の用語（すなわち、「第1」、「第2」、「第3」、「第4」など）の使用は、2つ以上の項目を区別することのみを目的としており、他に明示的に述べられていない限り、例えば、ある項目が他の項目よりも重要であるとか、追加の順序などを意味するものではない。
【００２２】
特許請求の範囲における用語「または」の使用は、代替案のみを指すように明示されていない限り、または代替案が相互に排他的でない限り、包括的な「および／または」を意味するように使用される。例えば、「AまたはB」という条件は、以下のいずれかによって満たされる。Aは真（または存在）であり、Bは偽（または存在しない）である、Aは偽（または存在しない）であり、Bは真（または存在）である、AとBの両方が真（または存在）である。
【００２３】
本明細書で使用されるように、「1つの実施形態」、「1実施形態」、「いくつかの実施形態」、「1つの例」、「例えば」、または「例」へのあらゆる言及は、実施形態に関連して記載される特定の要素、特徴、構造、または特性が、少なくとも1つの実施形態に含まれることを意味する。本明細書の様々な場所で「いくつかの実施形態において」または「1つの例」という表現が出てくることは、必ずしもすべてが同じ実施形態を指しているわけではない。さらに、1つまたは複数の実施形態または例へのすべての言及は、特許請求の範囲を非限定的に解釈する。
【００２４】
本願を通して、「約」という用語は、値が、組成物／器具／装置、値を決定するために採用されている方法、または試験対象者の間に存在するばらつきの固有の誤差を含むことを示すために使用される。例えば、限定するものではないが、「約」という用語が使用されている場合、指定された値は、開示された方法を実行するのに適切であり、当業者が理解するように、指定された値からプラスまたはマイナス20％、または15％、または12％、または11％、または10％、または9％、または8％、または7％、または6％、または5％、または4％、または3％、または2％、または1％変動することがある。
【００２５】
本明細書および請求項で使用されているように、「comprising」（および「comprise」および「comprises」などのcomprisingの任意の形態）、「having」（および「have」および「has」などのhavingの任意の形態）、「including」（および「includes」および「include」などのincludingの任意の形態）、または「containing」（および「contains」および「contain」などのcontainingの任意の形態）という言葉は、包括的またはオープンエンドであり、追加の、言及されていない要素または方法の工程を除外するものではない。例えば、要素のリストからなるプロセス、方法、物品、または装置は、必ずしもそれらの要素のみに限定されるものではなく、明示的にリストアップされていない、またはそこに本質的に存在する他の要素を含むことができる。
【００２６】
本明細書で使用される「またはその組み合わせ」という用語は、その用語に先行するリストアップされた項目のすべての順列および組み合わせを意味する。
【００２７】
例えば、「A、B、C、またはそれらの組み合わせ」は、以下の少なくとも1つを含むことを意図している。例えば、「A、B、C、AB、AC、BC、ABCのうち少なくとも1つを含むことを意図しており、特定の文脈で順序が重要な場合には、BA、CA、CB、CBA、BCA、ACB、BAC、CABも含まれる。この例では、BB、AAA、AAB、BBC、AAABCCCC、CBBAAA、CABABBなど、1つまたは複数の項目または用語の繰り返しを含む組み合わせが明示的に含まれる。当業者であれば、文脈から明らかな場合を除き、任意の組み合わせにおける項目または用語の数には制限がないことを理解できるだろう。
【００２８】
本明細書では、「実質的に」という用語は、続いて記述された事象または状況が完全に発生すること、または続いて記述された事象または状況がかなりの程度で発生することを意味する。例えば、特定の事象または状況に関連する場合、「実質的に」という用語は、続いて記述された事象または状況が、少なくとも80％の割合で発生すること、または少なくとも85％の割合で発生すること、または少なくとも90％の割合で発生すること、または少なくとも95％の割合で発生することを意味する。「実質的に隣接している」という用語は、2つの項目が互いに100％隣接していること、または2つの項目が互いに近接しているが100％隣接していないこと、または2つの項目のうち一方の項目の一部が他方の項目に100％隣接していないが近接していることを意味していてもよい。
【００２９】
本明細書で使用されるように、「関連付けられた」および「結合された」という表現は、2つの部位の互いに直接的な関連性／結合だけでなく、2つの部位の互いに間接的な関連性／結合の両方を含む。関連／結合の非限定的な例としては、直接的な結合またはスペーサー基を介してのいずれかによる1つのモエティーの別のモエティーへの共有結合、直接またはモエティーに結合した特定の結合対メンバーによる1つのモエティーの別のモエティーへの非共有結合、1つのモエティーを別のモエティーに溶解することによる、または合成によるなどの別のモエティーへの1つのモエティーの組み込み、および1つのモエティーを別のモエティーに重ねることなどが挙げられる。
【００３０】
本発明のひとつの実施形態は、アルコキシル化された脂肪族アルコール類（脂肪族アルコール類のアルコキシル化物）を有する少なくとも1つの非イオン性界面活性剤を含む組成物およびキット、ならびにこれらの組成物およびキットの、血液分析装置を洗浄するための洗浄剤としての使用である。
【００３１】
本発明のひとつの実施形態は、以下を含む洗浄剤である：洗浄剤にアルカリ性のpHを与えるのに十分な量の水酸化ナトリウム；ラウリルジメチルアミンオキシド；2-（2-エトキシエトキシ）エタノール；アルコキシル化脂肪族アルコール類を有する少なくとも1つの非イオン性界面活性剤；および処理水。
【００３２】
ひとつの実施形態において、アルコキシル化された脂肪族アルコール類は、少なくとも3つのエトキシル化を含んでいる。
【００３３】
例えば（限定するものではないが）、アルコキシル化脂肪族アルコールは、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、またはそれ以上のエトキシル化度を含んでおり、またこれらの値の2つの間の任意の範囲（例えば（限定するものではないが）、約3度から約20度の範囲、約度5から約15度の範囲など）も含んでいる。
【００３４】
ひとつの実施形態では、アルコキシル化脂肪族アルコール類のアルコール鎖に存在する炭素数は、約5個から約46個の範囲内である。例えば、アルコキシル化脂肪族アルコール類のアルコール鎖に存在する炭素数は、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約21、約22、約23、約24、約25、約26．約27、約28、約29、約30、約31、約32、約33、約34、約35、約36、約37、約38、約39、約40、約41、約42、約43、約44、約45、炭素数約46のほか、これらの値の2つの間の任意の範囲（例えば、炭素数約10〜約40の範囲、炭素数約13〜約35の範囲など（ただし、これらに限定されない）。
【００３５】
特定の（しかし非限定的な）実施形態では、アルコキシル化脂肪族アルコール類は少なくとも3のエトキシル化度からなり、アルコキシル化脂肪族アルコールのアルコール鎖に存在する炭素数は、約5から約46の範囲である。
【００３６】
本発明により使用することができるアルコキシル化脂肪族アルコール類を有する非イオン性界面活性剤の1つの（ただし、非限定的な）例は、NATSURFTM 265（Croda Europe Limited, Snaith, 英国）である。
【００３７】
水酸化ナトリウムは、洗浄剤にアルカリ性のpHを与えるのに十分な量で存在し、本発明に従って洗浄剤を機能させることができる（すなわち、洗浄剤は、分析装置を実質的に損傷することなく、血液分析装置の少なくとも一部を洗浄することができる）。例えば（限定するものではないが）、水酸化ナトリウムは、洗浄剤に約10から約14の範囲のpHを提供するのに十分な量で存在し、例えば（限定するものではないが）、約10、約10.25、約10.5、約10.75、約11、約11.1、約11.2、約11.3、約11.4、約11.5、約11.6、約11.7、約11.8、約11.9、約12、約12. 1、約12.2、約12.3、約12.4、約12.5、約12.6、約12.7、約12.8、約12.9、約13、約13.1、約13.2、約13.3、約13.4、約13.5、約13.6、約13.7、約13. 8、約13.9、約14のほか、上記2つの値の間の任意の範囲（約11.7〜約13.2の範囲、約12.1〜約12.9の範囲など（ただし、これらに限定ない））も含まれる。
【００３８】
洗浄剤の各成分は、洗浄剤が本発明に従って機能することができる限り（すなわち、洗浄剤は分析装置を実質的に損傷することなく、血液分析装置の少なくとも一部を洗浄する）任意の濃度で存在する。例えば（ただし、限定ではない）水酸化ナトリウム、ラウリルジメチルアミンオキシド、2-（2-エトキシエトキシ）エタノール、および処理水の組み合わせは、約50wt％から約95wt％の範囲の組み合わせ濃度で存在してもよい。特定の（ただし非限定的な）例では、これらの4つの試薬の組み合わせは、約50wt％、約51wt％、約52wt％、約53wt％、約54wt％、約55wt％、約56wt％、約57wt％の組み合わせ濃度で存在してもよい。約58wt%、約59wt%、約60wt%、約61wt%、約62wt%、約63wt%、約64wt%、約65wt%、約66wt%、約67wt%、約68wt%、約69wt%、約70wt%、約71wt%、約72wt%、約73wt%、約74wt%、約75wt%、約76wt%、約77wt%、約78wt%、約79wt%、約80wt%、約81wt%、約82wt%、約83wt%、約84wt%、約85wt%、約86wt%、約87wt%、約88wt%、約89wt%、約90wt%、約91wt%、約92wt％、約93wt％、約94wt％、約95wt％のほか、上記2つの値の間の任意の範囲（約60wt％〜約90wt％の範囲、約70wt％〜約85wt％の範囲などである（ただし、これらに限定されない）。
【００３９】
さらに、アルコキシル化された脂肪族アルコール類（脂肪族アルコール類のアルコキシル化物）を有する少なくとも1つの非イオン性界面活性剤は、非イオン性界面活性剤を含む洗浄剤が本発明に従って機能することができる限り（すなわち、洗浄剤は、分析装置を実質的に損傷することなく、血液分析装置の少なくとも一部を洗浄することができる）、任意の濃度で存在してもよい。例えば（ただし、限定ではない）、アルコキシル化された脂肪族アルコール類を有する非イオン性界面活性剤は、約5wt％〜約50wt％の範囲の濃度で存在してもよい。特定の（しかし非限定的な）例では、アルコキシル化脂肪族アルコール類を有する非イオン性界面活性剤は、約5wt％、約6wt％、約7wt％、約8wt％、約9wt％、約10wt％、約11wt％、約12wt％、約13wt％の濃度で存在してもよい。約12wt％、約13wt％、約14wt％、約15wt％、約16wt％、約17wt％、約18wt％、約19wt％、約20wt％、約21wt％、約22wt％、約23wt％、約24wt％、約25wt％、約26wt％、約27wt％、約28wt％、約29wt％、約30wt％、約31wt％、約30wt％、約30wt％、約31wt％、約20wt％、約20wt％、約20wt％、約20wt％、約21wt％、約22wt％、約23wt％、約24wt％、約25wt％、約26wt％、約27wt％。約30wt%、約31wt%、約32wt%、約33wt%、約34wt%、約35wt%、約36wt%、約37wt%、約38wt%、約39wt%、約40wt%、約41wt%、約42wt%、約43wt%、約44wt%、約45wt%、約46wt%、約47wt％、約48wt％、約49wt％、約50wt％のほか、上記2つの値の間の任意の範囲（約15wt％〜約30wt％の範囲、約20wt％〜約25wt％の範囲など（ただし、これらに限定されない）である。
【００４０】
ひとつの実施形態では、洗浄剤は、当技術分野で知られている、または本明細書でその他に企図されている他の化合物をさらに含んでもよい。
【００４１】
例えば（限定するものではないが）洗浄剤は、少なくとも1つのキレート剤および／または少なくとも1つのカップリング剤を含んでもよい。さらに、洗浄剤は、表1に記載の化合物のいずれかの1つ以上をさらに含んでもよい。
【００４２】
本発明のひとつの実施形態は、血液分析装置から少なくとも1つの汚染物質を除去する方法である。本方法では、本明細書に開示されている、または別の方法で企図されている洗浄剤のいずれかが、血液分析装置の少なくとも一部に挿入されるか、または別の方法で導入される。
【００４３】
ある非限定的な実施形態において、血液分析装置は、流体回路（UFC）を備え、洗浄剤はUFCを実質的に損傷しない。
【００４４】
ひとつの実施形態では、血液分析装置は真空シャトルチャンバ（VSC）を備え、少なくとも1つの汚染物質はVSC内の蓄積物である。
【００４５】
本方法は、1つまたは複数の追加工程をさらに含んでもよい。例えば（限定するものではないが）、本方法は、血液分析装置に導入する前に、本明細書に記載された又は他に企図された洗浄剤を準備する工程をさらに含んでもよい。この工程が存在する場合、非イオン性界面活性剤（アルコキシル化脂肪族アルコール類を有する）は、血液分析装置に導入する前に、他の成分と混合されて洗浄剤を形成する。代替的および／またはそれに加えて、本方法は、インキュベーション工程（蓄積物の除去を可能にするために、洗浄剤を血液分析器の一部の中で一定期間インキュベートする）をさらに含むことができる。さらに、本方法の別の選択肢および／または追加の工程は、汚染物／蓄積物を分析装置から実質的に除去するために、必要に応じて混合工程、挿入工程、および／またはインキュベーション工程を繰り返すことを含む（また、必要に応じて、新しい洗浄剤を生成する）。
【００４６】
本発明のひとつの実施形態は、流体回路からなる血液分析装置のためのメンテナンスキットである。このキットは、アルコキシル化脂肪族アルコール類を有する非イオン性界面活性剤と、非イオン性界面活性剤の量を洗浄剤で希釈し、洗浄剤を血液分析装置の少なくとも一部に通すための指示書とを含む。
【００４７】
上記の本明細書に記載されているか、または別の方法で本明細書に企図されているアルコキシル化脂肪族アルコール類を有する非イオン性界面活性剤のいずれかが、キット中に存在する非イオン性界面活性剤として利用されてもよい。
【００４８】
例えば、（限定するものではないが）非イオン性界面活性剤は、少なくとも３度のエトキシル化を構成するアルコキシル化脂肪族アルコール類を含んでもよく、ここで、アルコキシル化脂肪族アルコール類の一級アルコール鎖中に存在する炭素数は、５〜４６炭素の範囲内である。本発明に従って使用することができるアルコキシル化脂肪族アルコール類を有する非イオン性界面活性剤の１つの特定の例は（しかし、非限定的な）、ＮＡＴＳＵＲＦTM２６５（Ｃｒｏｄａ Ｅｌｐｏｒａｔｉｏｎ Ｌｉｍｉｔｅｄ、Ｓｎａｉｓｔ、英国）である。
【００４９】
非イオン性界面活性剤は、本発明に従ってキットが機能することを可能にする任意の量でメンテナンスキットに供することができる。非イオン性界面活性剤の相対的な量は、洗浄反応を実質的に最適化する界面活性剤の濃度を提供するために、また、分析装置を損傷しないようにしながら分析装置からの蓄積物の除去をさらに最適化するために大きく変化することができる。
【００５０】
ひとつの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、約1回、約2回、約3回、約4回、約5回、約6回、約7回、約8回、約9回、もしくは約10回の洗浄、またはそれ以上、またはこれらの値の2つの間の任意の範囲の回数（すなわち、約1回から約5回の洗浄の範囲、約1回から約3回の洗浄の範囲など）を実行するのに十分な量で存在する。キットが1回以上の洗浄を行うのに十分な量の非イオン性界面活性剤を含む場合、界面活性剤の合計量を単一の容器に配置してもよいし、1回の洗浄に利用される非イオン性界面活性剤の各量を別の容器に配置してもよい。例えば、複数量の非イオン性界面活性剤は、1回の洗浄に利用できる個々のアリコート（別の容器）に入れて配置してもよい。
【００５１】
特定の（ただし、限定するものではない）実施形態では、メンテナンスキット中に存在する非イオン性界面活性剤の体積は、約５ｍＬから約１００ｍＬの範囲である。例えば（ただし、限定するものではない）、体積は、約５ｍｌ、約１０ｍｌ、約１５ｍｌ、約２０ｍｌ、約２５ｍｌ、約３０ｍｌ、約３５ｍｌ、約４０ｍｌ、約４５ｍｌ、約５０ｍｌ、約５５ｍｌ、約６０ｍｌ、約６５ｍｌ、約７０ｍｌ、約７５ｍｌ、約８０ｍｌ、約８５ｍｌ、約９０ｍｌ、約９５ｍｌ、および約１００ｍｌ、ならびにこれらの値のうちの２つの間の任意の範囲であってもよい（すなわち、約５ｍｌから約１００ｍｌまでの範囲。約１０ｍｌから約５０ｍｌまでの範囲、約１５ｍｌから約３０ｍｌまでの範囲など）。
【００５２】
上記の本明細書に詳細に記載された試薬に加えて、メンテナンスキットは、本明細書に記載された方法のいずれかを実行するための他の試薬をさらに含んでいてもよい。例えば（限定するものではないが）、メンテナンスキットは、洗浄時に非イオン界面活性剤を洗浄剤に加えることができるように、非イオン界面活性剤を添加しないで、上述した洗浄剤をさらに含んでもよい。別の非限定的な例では、メンテナンスキットは、本明細書に詳細に記載されているか、または別の方法で企図されている洗浄剤の各成分をさらに含んでもよい。これらの追加の試薬の性質は、特定の洗浄／メンテナンスフォーマットおよび使用される特定の分析装置に依存するが、それらの識別は当業者の技術範囲内であるため、これ以上の説明は必要ないと考える。また、キットに含まれる成分／試薬は、それぞれ別の容器／コンパートメントに入っていてもよいし、成分／試薬の相互反応性や安定性に応じて、1つまたは複数の容器／コンパートメントに入っていてもよい。
【実施例】
【００５３】
以下に実施例を示す。しかし、本発明は、開示された特定の実験、結果、および実験室での手順にその適用が限定されないと理解されるべきである。むしろ、実施例は、単に様々な実施形態の1つとして示されており、網羅的ではなく例示的なものである。
【実施例１】
【００５４】
UFCユニットの目詰まり（過酸化物VSCとその周辺の汚れが原因）は、ADVIA（登録商標） 120、ADVIA（登録商標） 2120、ADVIA（登録商標） 2120i 血液分析装置（Siemens Healthcare Diagnostics, Inc.、タリータウン、ニューヨーク）などの血液分析装置にとって常に問題となっていた。過去には、ジメチルスルホキシド、エタノール、イソプロパノール、ベンゾールなどの有機溶媒だけでなく、高温・高濃度の水酸化ナトリウム溶液などの苛性試薬を含む多くの試薬や方法が試されてきた（ただし、これらに限定されるものではない）。これらの試薬の中には、過酸化物の蓄積物を除去する能力を示すものもあるが、この能力を確認するには十分に高い濃度レベルが必要であり、これらの試薬は、そのような高濃度では真空シャトルチャンバーUFCの材料（通常はアクリル）に適合するものではない。
【００５５】
現在ADVIA（登録商標） 血液分析装置で使用されている洗浄剤はEZ洗浄剤だが、この試薬では過酸化物真空シャトルチャンバー（VSC）とその周辺の経路の蓄積を効果的に除去することができない。
【００５６】
そこで、流体回路（UFC）の目詰まりの問題を解決するための様々な方法が検討された。蓄積物（ビルドアップ）の分析にはFTIR技術を用い、過酸化物の蓄積物は、過酸化物 1ではホルムアルデヒド、過酸化物 2では4-クロロ-1-ナフトールが析出し、血液中の残渣が加わった結果として形成されたものであることが明らかになった。
【００５７】
この蓄積物を除去するために、当初はエタノール、イソプロパノール、ベンゾール、ジメチルスルホキシドなどの有機溶媒が提案されていた（ただし、これらに限定されない）。しかし、蓄積物の除去に効果的であるために必要とされる十分に高い濃度の溶媒は、ＵＦＣ材料（これは典型的にはアクリルである）に適合しなかった。
【００５８】
そこで、他の市販の血液分析装置で使用されている洗浄剤の処方を調べたところ、以下の表1のようになった。
【００５９】
一般的に、他の分析装置で使用されている洗浄剤は、単純な水酸化ナトリウム溶液と抗菌剤入りの酵素溶液が主流である。特にBeckman Coulter, Inc.では、酵素洗浄液にエトキシル化ノニルフェノール（非イオン性界面活性剤の1種）を使用して洗浄力を高めている。
【００６０】
【表１】
2022501487.tif 000002
【００６１】
医療用手術用具で使用される洗浄剤についても調査した。血液分析装置と同様に、手術用具もヘモグロビンからの血液の汚れや体液からの脂肪、化学反応や検出に関わる塩類など様々な原因で汚染されていることがわかった（ただし、これらに限定されない）。国際特許出願公開第WO 00/18858号には、手術用具や、手術台や器具トレイなどの表面に付着した体液を除去するための洗浄剤組成物が開示されている。これらの洗浄組成物は、非イオン性または両性の界面活性剤を含んでいる。
【００６２】
さらに、エトキシル化アルコールやアルコキシル化アルコールは、食品の油脂を除去するためや、アルミニウムの表面を洗浄するために提案されている（それぞれ国際特許出願公開第WO 96/26796号、欧州特許出願第0691421号参照）。
【００６３】
現在、ADVIA（登録商標）血液分析装置で使用されている試薬は、水酸化ナトリウム、ラウリルジメチルアミンオキシド、2-（2-エトキシエトキシ）エタノール、および処理水を含むEZウォッシュ試薬である。水酸化ナトリウムは、溶液をアルカリ状態（約12.7など）に保つ働きがある（ただし、これに限定されるものではない）。
【００６４】
ラウリルジメチルアミンオキシドは、抗菌剤としても機能する非イオン性の界面活性剤であり、タンパク質を可溶化する機能も期待できる。2-(2-エトキシエトキシ)エタノールは、カップリング剤、洗浄剤として機能する。しかし、この試薬では過酸化物 VSCやその周辺の経路に付着した汚れをすべて除去することはできない。
【００６５】
本発明のこれらの実施例では、別の非イオン性界面活性剤であるエトキシル化脂肪族アルコールを、EZウォッシュ試薬に添加し、エトキシル化脂肪族アルコールが試薬の洗浄能力を高めるかどうかを調べた。実施例2および3に示すように、エトキシル化された脂肪族アルコールを含むEZ Wash試薬は、エトキシル化された脂肪族アルコールを含まないEZ Wash試薬と比較して、過酸化物真空シャトルチャンバー（VSC） およびその周辺の経路に溜まった汚れを除去するのに優れた洗浄力を有していた。
【００６６】
これらの発明に用いられるエトキシル化脂肪族アルコールの1つの非限定的な例は、NATSURFTM 265（Croda Europe Limited, Snaith, 英国）である。NATSURFTM 265は、以前に以下の目的で提案されている。
【００６７】
NATSURFTM 265は、（1）印刷機の部品から頑固なUVインクを除去する（国際特許出願公開第WO 2012/054465号）、（2）製薬業界でウイルスの不活性化や環境に配慮した洗浄剤として使用する（カナダ特許出願第2,930,687号）などの用途が提案されている、（3）熱伝達システムなどのシステムの表面にスケールが沈着するのを溶解および／または抑制するための組成物の湿潤剤（酸性成分および腐食防止剤として作用する他の薬剤との組み合わせ）として使用することができる（米国特許出願番号US 2013/0137622）。しかし、NATSURFTM 265は、診断用分析装置、特に血液分析装置など（ただし、これらに限定されない）の分析装置用の試薬に使用することは示されていない。
【００６８】
現在販売されているEZ洗浄剤の化学成分である2-(2-エトキシエトキシ)エタノールは、エタノールに対して2度のエトキシル化を持つが、過酸化物真空シャトルチャンバー（VSC）とその周辺の経路に溜まった汚れを洗浄する能力はないことが知られている。したがって、NATSURFTM 265の化学構造は、洗浄能力を発揮するために少なくとも3度のエトキシル化をしている。さらに、NATSURFTM 265のアルコール鎖に存在する炭素数は5〜46の範囲にある。
【００６９】
本明細書で述べたように、ベックマン・コールター社の酵素洗浄液には、その洗浄力を高めるためにエトキシル化ノニルフェノールが使用されている（表1参照）。NATSURF（登録商標）265と同様に、エトキシル化ノニルフェノールも非イオン性界面活性剤である。しかし、エトキシ化ノニルフェノールは、アルキルフェノールをエトキシル化して製造される。一方、NATSURF（登録商標）265のようなエトキシル化脂肪族アルコールは、脂肪族アルコールのエトキシル化によって製造される（ただし、これに限定されない）。
【００７０】
化学構造の面から見ると、アルキルフェノールは芳香環を含んでいるが、脂肪族アルコールは通常、高分子量の直鎖一級アルコールで、炭素数が4〜6と少ないものから22〜26と多いものまである。さらに、NATSURFTM 265がいわゆる「グリーン洗剤」であるのに対し、先行技術で使用されているエトキシル化ノニルフェノールは、軽度から中程度のエストロゲン機能を有している。そのため、このクラスの洗剤は、ヨーロッパでは商業的な「排水溝に流す」用途には制限されており、米国のランドリーメーカーではもはや使用されていない。
【００７１】
実施例２、３に示すように、NATSURFTM 265とEZ洗浄剤の混合物は、過酸化物真空VSCとその周辺の経路に溜まった汚れを効果的に除去し、一方でUFCには何のダメージも与えなかった。
【００７２】
非イオン性界面活性剤であるNATSURFTM 265は、水溶液中では電荷を帯びていないため安定しており、EZウォッシュ試薬と室温で混合しても相互作用はなかった。アルカリ性媒体（EZウォッシュ試薬）では、NATSURFTM 265の洗浄力が向上した。また、この非イオン性界面活性剤をEZウォッシュ試薬に添加することで、血液分析装置のUFCの使用寿命が少なくとも約1.5年から約2年延長され、使用寿命が少なくとも約30％増加する。この使用寿命の延長は、機器の大幅な節約（すなわち、年間数百万ドル）を実現するとともに、機器に関連するフィールドサービスの時間を大幅に削減する。 
【実施例２】
【００７３】
本実施例の目的は、ADVIA（登録商標）2120i 血液分析装置（Siemens Healthcare Diagnostics, Inc, Tarrytown, NY）において、過酸化物真空シャトルチャンバーの流体回路の乾燥した過酸化物蓄積物を除去するために、非イオン性界面活性剤であるNATSURFTM 265（製品コードET40457、Croda Europe Limited, Snaith, United Kingdom）を使用することである。
【００７４】
ADVIA（登録商標）2120i装置の流体回路ブロックは、8枚のアクリル板で構成されている。これらのプレート内には、流体や空気の流れ、バルブ、4つの反応チャンバーの経路が設けられている。過酸化物反応チャンバーは流体回路ブロックの外側に取り付けられている。反応室は流体回路内に加工されたポケットであり、ここでサンプルと試薬が混合され細胞化学反応が行われる。
【００７５】
過酸化物真空シャトルチャンバー(VSC)とその周辺の経路は、ADVIA（登録商標）2120i装置において、操作ガイド(10708774, Rev A)に記載されているメンテナンス手順を用いても効果的に洗浄されない。顧客の装置から取り外されたばかりの汚れた流体回路ブロックを使用したフィージビリティ・テストでは、DX008879 Rev 02に記載されている洗浄手順が、過酸化物 VSCエリアに対してより効率的な代替洗浄を提供することがわかった。また、非イオン性界面活性剤であるNATSURFTM 265（アルコキシル化脂肪族アルコール）は、EZ洗浄剤（SMN 10285021）と混合した後、過酸化物真空シャトルチャンバー(VSC)とその周辺の経路に対して良好な洗浄能力を持つことがわかった。洗浄完了後、流体回路UFCやドームベイルに目に見えるダメージはなかった。
【００７６】
顧客の機器から新鮮で汚染された流体回路UFCブロックの供給を得ることは困難であるため、ダブリンからの乾燥し汚染されたUFCブロックを使用し、NATSURFTM 265が過酸化物VSCとその周辺の経路から乾燥した蓄積物を除去できるかどうかを評価した。
【００７７】
材料 EZウォッシュ試薬（SMN 10285021）；1x18cmタイゴンチューブ（PN 116-0536-15）；ADVIA（登録商標）2120i機器 品質管理装置（SMN 10316217, 10330063, 10318905）；2x100mlビーカーまたは大型試験管；NATSURFTM265（製品コード：ET40457）；乾燥し汚染された流体回路UFCブロック。
【００７８】
結果
ダブリンからの10個の乾燥し汚染された流体回路UFCブロックを、＃1から＃10までソートしてランク付けし、＃1は過酸化物の蓄積量が最も少なく、＃10は過酸化物の蓄積量が極端に多いことを表した。そして、UFCブロック#1、#5、#10が選ばれ装置に取り付けられた。20%のNATSURFTM 265を含む洗浄液（NATSURFTM 265 1部、EZ Wash 4部）を、DX009665の手順に従って装置内に吸引した。
【００７９】
UFCブロック#1（図1A〜1D）では、350mlの洗浄液を吸引した後（図1C）、過酸化物 VSCチャンバー内に薄いビルドアップの層が残っていた。しかし、この薄い蓄積物の層は、DI水を過酸化物 VSCチャンバーに吸引するとすぐに除去された（図1D参照）。このことから、洗浄工程で洗浄液とDI水を交互に使用することで、洗浄を促進し、必要な洗浄時間を短縮することができると考えられる。
【００８０】
UFCブロック#5では、UFCブロックを装置に取り付けた後に、ドームバルブの漏れが確認された。それにもかかわらず、洗浄手順が実行された。150mlの洗浄液を吸引し、続いて30mlのDI-waterを過酸化物 VSC領域に吸引したところ、90％の蓄積物が除去された（図2A〜2D参照）。しかし、ドームバルブの漏れが悪化し、水が機器のコンプレッサーに入るのを防ぐために試験を終了せざるを得なかった。 
【００８１】
UFCブロック＃10への蓄積は非常に深刻であり、装置内に流体を吸引することはできなかった。そこで、UFCブロック＃9を設置してテストした（図3A）。設置後のUFCブロック#9では、部分的な閉塞が観察された。少量の洗浄液が過酸化物 VSCエリアに供給された。これらの閉塞物を取り除くのに約1時間かかった。800mlの洗浄液と約4時間の洗浄を経て、過酸化物 VSCのチャンバーとその周辺の通路に溜まっていたものが取り除かれた。しかし、過酸化物 VSCチャンバーにはまだかなりの量の蓄積物があった（図3B）。残った過酸化物の蓄積物を洗浄するために、1日の終わりに過酸化物VSCチャンバーに洗浄液を入れて一晩放置した。翌朝、過酸化物 VSCチャンバーの壁から蓄積物の大部分が取り除かれ（図3C）、チャンバーの内部には蓄積物の大きな破片が浮かんでいた。これらの大きな蓄積物の断片を、過酸化物 VSCチャンバーから洗い流すことができる小さな断片に分解するために、ほぼ別の4時間と700mlの洗浄液を要した（図3D）。
【００８２】
結論として、非イオン性界面活性剤NATSURFTM 265は、血液分析装置の過酸化物 VSCチャンバーとその周辺経路から蓄積物を除去する能力があることを実証した。なお、UFCブロック内の乾燥した過酸化物蓄積物の洗浄は、新たに蓄積したUFCの洗浄よりも難しく、そのため、余分な時間と洗浄液が必要となる。洗浄液とDI水を交互に使用することで洗浄プロセスを促進し、必要な洗浄時間を短縮することができる。
【００８３】
本実施例は、ADVIA（登録商標）血液分析装置の説明書に記載されているが、本明細書に示された洗浄剤は、これらの特定のシステムのみでの使用に限定されないことが理解されるであろう。むしろ、本発明の範囲には、UniCel（登録商標） DxHTM 800 Coulter Cellular Analysis systemおよびCoulter LH 500、LH 750、LH780血液分析装置（Beckman Coulter, Inc. Brea, CA)が含まれる。
【実施例３】
【００８４】
実施例２で実証された非イオン性界面活性剤NATSURFTM 265による、過酸化物 VSCからの蓄積物の除去能力に基づき、ADVIA（登録商標）2102i UFC 過酸化物 VSCの洗浄手順を検証し、洗浄手順に関連する設計管理が有効であること、および試薬がシステムに適合することを確認した。
【００８５】
例えば、洗浄工程で試薬にさらされた結果、バルブにダメージを与えるような不適合を防ぐために、試薬の組成がUFCドームバルブパーツ（067-1282-02）に適合するかを確認した。適合試験の計画では、28回の洗浄試験を行い、UFCの性能が許容範囲内であることを確認することで、UFCが損傷しないことを確認した。各洗浄試験後の性能のデータを表2に示す。各洗浄試験後の性能は、すべての仕様において合格し、試薬が装置に適合していることが確認された。
【００８６】
【表２】
2022501487.tif 000003
【００８７】
結論として、本実施例は、ADVIA（登録商標）2120i血液分析装置のUFC 過酸化物 VSC（過酸化物真空シャトルチャンバーの流体回路）の洗浄手順における本発明の洗浄剤の使用が、すべての受け入れ基準を満たし、新しい洗浄手順が効果的であり、新しい試薬がシステムに適合することを示した。
【００８８】
このように、本発明により、本明細書に記載された目的および利点を完全に満たす、試薬およびキット、ならびにそれらを製造および使用する方法が提供された。本発明は、本明細書に記載されている特定の図面、実験、結果、および言語と関連して説明されてきたが、多くの代替案、修正、および変形が当業者に明らかになることは明らかである。したがって、本発明の精神と広い範囲に該当するすべてのそのような代替品、修正、および変形を包含するものである。 
【図１Ａ】
2022501487.tif 000004
【図１Ｂ】
2022501487.tif 000005
【図１Ｃ】
2022501487.tif 000006
【図１Ｄ】
2022501487.tif 000007
【図２Ａ】
2022501487.tif 000008
【図２Ｂ】
2022501487.tif 000009
【図２Ｃ】
2022501487.tif 000010
【図２Ｄ】
2022501487.tif 000011
【図３Ａ】
2022501487.tif 000012
【図３Ｂ】
2022501487.tif 000013
【図３Ｃ】
2022501487.tif 000014
【図３Ｄ】
2022501487.tif 000015
【国際調査報告】
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