【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年3月4日(2010.3.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ：
【化１】
2005539054.tif 000001
［式中、
ＸはＮ原子またはＣＨであり、
ＭはＮ原子であり、
Ｒ１およびＲ１１は同じかまたは異なっていて、そして、相互に独立して下記：
１．水素原子、
２．Ｆ、Ｃｌ、ＩまたはＢｒ、
３．−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
４．−ＣＮ、
５．−ＣＦ3、
６．−ＯＲ5、ここでＲ5は水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
７．−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ6、ここでＲ5およびＲ6は相互に独立して水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
８．−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、ここでＲ5は水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、または、
９．−Ｓ（Ｏ）x−Ｒ5、ここでｘは整数０、１または２であり、そしてＲ5は水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
であり、
Ｒ２は、
１．３−ヒドロキシピロ−２，４−ジオン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、インダゾール、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソオキサゾール、２−イソオキサゾリジン、イソオキサゾリジン、イソオキサゾロン、モルホリン、オキサゾール、１，３，４−オキサジアゾール、オキサジアゾリジンジオン、オキサジアゾロン、１，２，３，５−オキサチアジアゾール−２−オキシド、５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，３，４］−オキサジアゾール、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール、ピペラジン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリミジン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオモルホリン、トリアゾールまたはトリアゾロンよりなる群から選択されるヘテロアリール基、そしてここで、
ヘテロアリール基は未置換であるか、または、下記：
１．１  −Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、ここでＲ5は水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
１．２  −（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
１．３  −Ｏ−Ｒ5、ここでＲ5は水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
１．４  −Ｎ（Ｒ5）−Ｒ6、ここでＲ5およびＲ6は相互に独立して水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
１．５  ハロゲン、または、
１．６  ケト基、
により相互に独立して１回、２回または３回置換されているもの、
２．−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ5、ここでＲ5は水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
３．−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ5、ここでＲ5は水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、または
４．−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ7）−Ｒ8、ここでＲ7およびＲ8は相互に独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
であり、
Ｒ３は水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）であり、
Ｒ４は、１．ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、テトラゾール、１，２，３，５−オキサチアジアゾール−２−オキシド、トリアゾロン、オキサジアゾロン、イソオキサゾロン、オキサジアゾリジンジオン、トリアゾール、３−ヒドロキシピロロ−２，４−ジオン、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、インドール、イソインドール、インダゾール、フタラジン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、β−カルボリンおよびこれらのヘテロアリール基のベンゾ縮合のシクロペンタ誘導体またはシクロヘキサ誘導体よりなる群から選択されるヘテロアリール基、
ここでヘテロアリール基は未置換であるか、または、−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニルまたは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニルで相互に独立して１回、２回または３回置換されているもの、または、
２．フェニル、ナフチル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリルおよび４−ビフェニリル、アントリルまたはフルオレニルよりなる群から選択されるアリール基、そしてここで、
アリール基は未置換であるか、または、−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニルまたは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニルで相互に独立して１回、２回または３回置換されているもの、
である］の化合物および／または式Ｉの化合物の立体異性体形態および／または式Ｉの化合物の生理学的に耐容性のある塩。
【請求項２】
ＸはＮ原子またはＣＨであり、
ＭはＮ原子であり、
Ｒ１およびＲ１１は同じかまたは異なっていて、そして、相互に独立して下記：
１．水素原子、
２．Ｆ、Ｃｌ、ＩまたはＢｒ、
３．−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
４．−ＣＮ、
５．−ＣＦ3、
６．−ＯＲ5、ここでＲ5は水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
７．−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ6、ここでＲ5およびＲ6は相互に独立して水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
８．−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、ここでＲ5は水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、または、
９．−Ｓ（Ｏ）x−Ｒ5、ここでｘは整数０、１または２であり、そしてＲ5は水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
であり、
Ｒ２は、
１．イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、２−イソオキサゾリジン、イソオキサゾリジン、イソオキサゾロン、１，３，４−オキサジアゾール、オキサジアゾリジンジオン、１，２，３，５−オキサジアゾロン、オキサゾール、５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，３，４］−オキサジアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、トリアゾールまたはトリアゾロンよりなる群から選択されるヘテロアリール基、そしてここで、
ヘテロアリール基は未置換であるか、または、下記：
１．１  ケト基、
１．２  Ｆ、Ｃｌ、ＩもしくはＢｒ、または、
１．３  −（Ｃ1−Ｃ2）−アルキル、
により相互に独立して１回、２回または３回置換されているもの、または、
２．−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ7）−Ｒ8、ここでＲ7およびＲ8は相互に独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
であり、
Ｒ３は水素原子、メチルまたはエチルであり、
Ｒ４は、１．ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、トリアゾールまたはイソチアゾールから誘導される不飽和、部分飽和または完全飽和の環よりなる群から選択されるヘテロアリール基、
ここでヘテロアリール基は未置換であるか、または、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニルまたは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニルで相互に独立して１回、２回または３回置換されて
いるもの、または、
２．フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ、ＣＦ3、−ＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシで相互に独立して１回、２回または３回置換されているもの、
である請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
式Ｉの化合物が
Ｎ−［（Ｓ）−２−ジフェニルアミノ−１−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）エチル］−２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
Ｎ−｛１−カルバモイル−２−［（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イルアミノ］エチル｝−２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
Ｎ−［（Ｓ）−１−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（フェニルピリジン−２−イルアミノ）エチル］−２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
Ｎ−｛１−カルバモイル−２−［（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イルアミノ］エチル｝−２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル)ピリジン−２−イルアミノ］−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル］−２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
Ｎ−［１−カルバモイル−２−（フェニルチアゾール−２−イルアミノ）エチル］−（Ｓ）−２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
Ｎ−［１−メトキシカルバモイル−２−（フェニルピリジン−２−イルアミノ）エチル］−（Ｓ）−２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
Ｎ−｛１−カルバモイル−２−［（フェニル）ピリジン−２−イルアミノ］エチル｝−２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
Ｎ−｛１−カルバモイル−２−［（フェニル）ピリミジル−２−イルアミノ］エチル｝−２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）−２−（フェニルピリミジン−２−イルアミノ）エチル］−２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
（Ｓ）−２−｛［２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニル］アミノ｝−３−［フェニル−（４−トリフルオロメチルピリミジン−２−イル）アミノ］プロピオン酸、
Ｎ−｛１−カルバモイル−２−［（４−フルオロフェニル）−（５−メチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−ジフェニルアミノエチル）−２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−｛１−カルバモイル−２−［（フェニル）ピリミジル−２−イルアミノ］エチル｝−２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド、または、
Ｎ−｛１−カルバモイル−２−［（フェニル）ピリジル−２−イルアミノ］エチル｝−２−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド、
である請求項１または２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
下記工程：
ａ）下記式ＩＶ：
【化２】
2005539054.tif 000002
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は式Ｉのとおり定義される］の化合物を、下記式ＩＩＩ：
【化３】
2005539054.tif 000003
［式中Ｄ１は−ＣＯＯＨであり、そして、Ｒ１１、Ｘ、ＭおよびＲ３は式Ｉのとおり定義される］の化合物の酸クロリドまたは活性エステルと、塩基、または、適宜、脱水剤の存在下、溶液中で反応させること、および、生成物を式Ｉの化合物に変換すること、
ｂ）方法ａ）により製造されており、そして、その化学的構造によりエナンチオマー形態で存在する式Ｉの化合物を、エナンチオマー的に純粋な酸または塩基との塩の形成、キラル固定相上のクロマトグラフィー、または、アミノ酸のようなキラルエナンチオマー的に純粋な化合物を用いた誘導体形成により純粋なエナンチオマーに分離すること、得られたジアステレオマーを分離すること、および、キラルな補助基を除去すること、または、
ｃ）遊離の形態の方法ａ）またはｂ）により製造された式Ｉの化合物を単離するか、または、酸性または塩基性の基が存在する場合は、それを生理学的に耐容性のある塩に変換すること、
を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項５】
式Ｉの化合物および／または式Ｉの化合物の生理学的に耐容性のある塩および／または式Ｉの化合物の場合により立体異性の形態少なくとも１種の有効量を、製薬上適当であり生理学的に耐容性のある担体物質、添加剤および／または他の活性成分および補助的物質と共に含む医薬。
【請求項６】
ＩκＢキナーゼの増大した活性が関与する疾患の全ての予防および治療のための医薬の製造のための請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項７】
疾患が運動器官の慢性疾患、脊椎症、ＩＩ型糖尿病、炎症性腸疾患、関節外傷または半月板または膝蓋骨の傷害または靭帯断裂に続く比較的長期の関節固定の後の軟骨の消失、または、結合組織の疾患、筋肉痛および骨代謝の障害、または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）の過剰発現またはＴＮＦαの上昇した濃度による疾患、多発性硬化症、頭蓋脳の外傷、クローン病、腸の潰瘍、アテローム性動脈硬化症、狭窄、潰瘍、アルツハイマー病、筋肉崩壊、癌、心筋梗塞、痛風、敗血症、敗血症性ショック、内毒素ショック、ウィルス感染、寄生虫感染、カビまたは酵母の感染、髄膜炎、慢性炎症性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、急性滑膜炎、結核、乾癬、糖尿病、移植された臓器に対する臓器のレシピエント
の部分における急性または慢性の拒絶反応の治療、慢性移植片対宿主疾患および炎症性血管疾患である請求項６記載の使用。
【請求項８】
疾患が炎症性、免疫または代謝媒介の急性または慢性の関節炎、関節症、慢性関節リューマチまたは変形性関節疾患、膠原病または歯周病、悪液質、感冒、肝炎、ＨＩＶ感染、ＡＩＤＳ、またはアデノウィルスまたはヘルペスウィルスにより誘発された疾患、マラリアまたはらい病、慢性気管支炎または喘息である請求項６記載の使用。
【請求項９】
疾患が骨関節炎である請求項６記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
本発明は更に、ＸおよびＭは同じかまたは異なっていて、そして、相互に独立してＮ原子またはＨであり、
Ｒ１およびＲ１１は上記の１〜９の通り定義され、
Ｒ２は、
１．イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、２−イソオキサゾリジン、イソオキサゾリジン、イソオキサゾロン、１，３，４−オキサジアゾール、オキサジアゾリジンジオン、１，２，３，５−オキサチアゾロン、オキサゾール、５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，３，４］−オキサジアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、トリアゾールまたはトリアゾロンよりなる群から選択されるヘテロアリール基、そしてここで、ヘテロアリール基は未置換であるか、または、下記：
１．１  ケト基、
１．２  ハロゲン、または、
１．３  −（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
により相互に独立して１回、２回または３回置換されているもの、または、
２．−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ7）−Ｒ8、ここでＲ7およびＲ8は相互に独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるもの、
であり、
Ｒ３は水素原子、メチルまたはエチルであり、
Ｒ４は、
１．ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、トリアゾールまたはイソチアゾールから誘導される不飽和、部分飽和または完全飽和の環よりなる群から選択されるヘテロアリール基、
ここでヘテロアリール基は未置換であるか、または、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニルまたは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニルで相互に独立して１回、２回または３回置換されているもの、または、
２．フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ、ＣＦ3、−ＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ4
）−アルキルまたは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシで相互に独立して１回、２回または３回置換されているもの、
である式Ｉの化合物に関する。