【手続補正書】
【提出日】平成22年5月18日(2010.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
胃、または胃、腸および／もしくは結腸に存在するアセトアルデヒドを結合する単一または多粒子製剤形態の非毒性組成物であって、該組成物は、１個以上の遊離スルフヒドリルおよび／またはアミノ基を含む１種以上のアセトアルデヒド結合化合物（複数可）を含み、該化合物(複数可)は、胃腸管中での該化合物(複数可)の持続放出をもたらす非毒性担体と混合される、組成物。
【請求項２】
該組成物が、１種以上のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)、胃内で分解されないポリマー(複数可)、および充填剤(複数可)を含む群から選択される物質を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
該組成物中、アセトアルデヒド結合化合物(複数可)の量が、１ないし４０重量％であり、胃内で分解されないポリマー(複数可)の量が、１０ないし５０重量％であり、充填剤(複数可)の量が、２０ないし７０重量％である、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
該胃内で分解されないポリマーが、マトリクス剤またはマトリクス顆粒の形態の組成物を提供し、胃内での該アセトアルデヒド結合化合物(複数可)の持続的拡散を可能とする、請求項２または３記載の組成物。
【請求項５】
該胃内で分解されないポリマーが、メタクリルポリマー、例えばEudragit L、SもしくはRS、またはエチルセルロースまたはこれらの組合せである、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
該組成物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)フィルムのような水溶性フィルムでコーティングされるか、または硬ゼラチンカプセルもしくはHPMCカプセルまたは錠剤または他の製剤形態であり得る、請求項１から５のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
該組成物が、１種以上のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)、水溶性充填剤(複数可)およびフィルムにより該組成物をコーティングする少なくとも２種のフィルム形成剤を含む群から選択される物質を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項８】
アセトアルデヒド結合化合物(複数可)の量が、１ないし５０重量％であり、水溶性充填剤(複数可)の量が、５０ないし８０重量％である、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
第一の該フィルム形成剤が非水溶性であり、第二の該フィルム形成剤が水溶性であり、該第一のフィルム形成剤が連続フィルムを形成し、該第二のフィルム形成剤が、胃内での該アセトアルデヒド結合化合物(複数可)の持続的拡散を可能にする孔をフィルムに形成する、請求項７または８記載の組成物。
【請求項１０】
該フィルム中の水溶性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)からなり、該フィルム中の非水溶性成分が、エチルセルロースおよび／またはEudragit RSからなる、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
該組成物が、胃内に存在するアセトアルデヒドを結合する画分を含み、さらに、化合物が結腸まで放出されないような形態に保護された組成物の画分を含む、請求項１から１０のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１２】
胃用および結腸用の画分の相対量が、１：１ないし１：３である、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
該組成物が、胃内に存在するアセトアルデヒドを結合する画分を含み、さらに、該化合物が腸まで放出されないような形態に保護された画分ならびに該化合物(複数可)が結腸まで放出されないような形態に保護された画分を含む、請求項１から１２のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１４】
胃用および腸用および結腸用の画分の相対量が、２：１：１、１：１：１、１：１：２、１：２：２、１：２：３および１：１：３を含む群から選択される、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
腸での放出について、組成物の各サブユニットが、ｐＨ６．５以上の環境下で溶解するポリマーフィルムでコーティングされ、結腸での放出について、組成物の各サブユニットが、ｐＨ５−６の環境下で溶解するポリマーフィルムでコーティングされる、請求項１から１４のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１６】
該組成物が、単回用量あたり、１−５００ｍｇ、好ましくは１０−３００ｍｇ、より好ましくは１００−２００ｍｇのアセトアルデヒド結合物質を含む、請求項１から１５のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１７】
該組成物が、錠剤、硬ゼラチンカプセルもしくはHPMCカプセルのようなカプセル、顆粒もしくは粉末、またはそれらの組合せの形態であって、該錠剤またはカプセルが約７ｍｍ、好ましくは８−１５ｍｍの直径を有する、請求項１から１６のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１８】
該１種以上のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)が、式(I)
【化１】
2009538832.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素または１−４個の炭素原子を有するアシル基であり、
Ｒ２は、スルフヒドリルまたはスルホン基であり、
ｎは、１、２、３または４である。］
で示されるか、またはアセトアルデヒドを結合し得るこれらの化合物の何れかの塩もしくは誘導体である、請求項１から１７のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１９】
該組成物が、Ｌ−システイン、Ｄ−システイン、シスチン、システイン酸、システイン グリシン、トレオ−β−フェニル−ＤＬ−システイン、エリトロ−β−フェニル−ＤＬ−システイン、β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、Ｄ−ペニシラミンまたはＤ−ペニシラミンのＮ末端ジペプチド、セミカルバジド、グルタチオン、還元グルタチオン、ＤＬ−ホモシステイン、Ｎ−アセチルシステイン、Ｌ−システイニル−Ｌ−バリン、β−β−テトラメチレン−ＤＬ−システイン、システイニル グリシン、メルカプトエチル グリシン、ｔｒｅ−（５）−β−フェニル−ＤＬ−システイン、エリトロ−β−フェニル−ＤＬ−システイン、塩酸システイン、塩酸チアミン、メタ重亜硫酸ナトリウム、セリン、メチオニン、β−メルカプトエチルアミン、アルギニン、レシチン、グリシン、リシン、塩化アンモニウム、１，４−ジチオスレイトールおよびメルカプタンまたはこれらの何れかの化合物の塩を含む群から選択される１種以上のアセトアルデヒド結合化合物（複数可）、ならびに所望によりビタミンＢ１２、Ａ−、Ｄ−、Ｅ−、Ｃ−ビタミン、ナイアシン、ビオチン、チアミン、Ｂ２−、Ｂ５−、Ｂ６−ビタミン、葉酸、クロム、マンガン、セレン、亜鉛および鉄を含む群から選択される物質の少なくとも１個を含んでいてよい、請求項１から１８のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２０】
該１種以上のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)が、Ｌ−システイン、Ｄ−システイン、Ｄ−ペニシラミン、Ｎ−アセチルシステイン、システインに変換される化合物、アセトアルデヒドを結合し得るこれらの化合物の塩または構造類似体である、請求項１から１９のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２１】
該化合物(複数可)が、胃内で少なくとも３０分間、好ましくは０．５ないし８時間、より好ましくは２ないし６時間放出される、請求項１から２０のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２２】
胃癌のリスクを低下するための組成物を製造するためのアセトアルデヒド結合化合物(複数可)の使用であって、処置は、萎縮性胃炎を有すると診断された患者対して行われるものであり、該診断は、
−患者から血清サンプルを得る工程；
−該血清サンプル由来のペプシノゲンＩ、ペプシノゲンＩＩおよびガストリン−１７Ｂを定量的に測定し、得られた値とカットオフ値または参照値範囲を比較する工程；
ここで、該血清サンプル中のペプシノゲンＩ濃度が、下限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以下であり、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が、下限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以下であり、そしてガストリン−１７Ｂ(空腹時)濃度が、上限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以上であることが、塩酸欠乏症または低胃酸症および胃内でのアセトアルデヒド産生をもたらす萎縮性体部胃炎であることを示し；
−有効量のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)を含む組成物を食事と関連して、または十分な時間連続的に該患者に投与する工程；
−所望により、十分な時間後、該値を試験して処置の効果をモニターする工程
を含む、使用。
【請求項２３】
胃癌のリスクを低下するための組成物を製造するためのアセトアルデヒド結合化合物(複数可)の使用であって、処置は制酸剤による塩酸欠乏症または低胃酸症を有すると診断された患者対して行われるものであり、該診断は、
−患者から血清サンプルを得る工程；
−該血清サンプル由来のペプシノゲンＩ、ペプシノゲンＩＩおよびガストリン−１７Ｂを定量的に測定し、得られた値と参照値範囲またはカットオフ値を比較する工程；
ここで、該血清サンプル中のペプシノゲンＩ濃度が、上限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以上であり、ＰＧＩ／ＰＧＩＩ比が、上限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以上であり、そしてガストリン−１７Ｂ(空腹時)濃度が、上限値に近いかまたは参照値範囲もしくはカットオフ値以上であることが、胃内でのアセトアルデヒド産生をもたらす塩酸欠乏症または低胃酸症であることを示し；
−有効量のアセトアルデヒド結合化合物(複数可)を含む組成物を食事と関連して、または十分な時間連続的に該患者に投与する工程；
−所望により、十分な時間後、該値を試験して処置の効果をモニターする工程
を含む、使用。
【請求項２４】
該組成物が、請求項１から２１のいずれか一項記載の組成物である、請求項２２または２３記載の使用。
【請求項２５】
該組成物が、食前、食事中または食後にヒトに投与される、請求項２２から２４のいずれか一項記載の使用。
【請求項２６】
該組成物が、ヘリコバクター・ピロリ感染または胃食道逆流性疾患の危険を有すると診断されたヒトに投与され、該処置が、ＰＰＩまたは胃の酸性度を低下する他の処置剤と併用されるか、または二日酔い、塩酸欠乏症もしくは低胃酸症、萎縮性体部胃炎、癌、または癌および代謝症候群のリスクを含む群から選択される状態の１個以上を有するヒトに投与される、請求項２２から２５のいずれか一項記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明の方法は、請求項３１、３２、３８、３９の特徴部分ならびに請求項４１および４２の使用に示すことを特徴とする。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
本発明の組成物の使用は、低アルコール飲料を摂取するか、または少量のアルコールを含む食品を消費するときでも、有益であり得る。