【手続補正書】
【提出日】平成22年2月18日(2010.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化学式Iで表される一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【化１】
2007535922.tif 000001
（Ｘは、Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏアルキル）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｏアルキル）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（Ｏアルキル）２であり；
Ｍはそれぞれ独立して、アルカリ金属または総電荷＋１の遷移金属を表し；
ｎは１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４であり；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、−Ｏアルキル、−Ｏアリル、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＯＲ７、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＳＲ７、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＮ（Ｒ７）２、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ｖＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＳ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＯ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、または−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２を表し；
Ａ１はそれぞれ独立して、
【化２】
2007535922.tif 000002
を表し；
Ｚ１はそれぞれ独立して、ＯまたはＳを表し；
Ｚ２はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＯＭ、−Ｏアルキル、−Ｏアリール、−Ｏアラルキル、−ＳＨ、ＳＭ、−Ｓアルキル、−Ｓアリール、−Ｓアラルキル、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ（Ｒ７）２）ｍＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（Ｒ７）２）ｍＮ（Ｒ７）２、またはアルキルを表し；
Ｒ３およびＲ４はＨまたはアルキルであり；またはＲ３およびＲ４は全体として３、４、５、６または７員環を成し；
Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたはＮＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２を表し；
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルを表し；
Ａ２はそれぞれ独立して、
【化３】
2007535922.tif 000003
を表し；
Ａ３はそれぞれ独立して、
【化４】
2007535922.tif 000004
を表し；
Ａ４はそれぞれ独立して、式：
【化５】
2007535922.tif 000005
を有し、
Ｂ１はそれぞれ独立して、Ａ３とＡ４の間の結合を表し；
Ｂ２はそれぞれ独立して、Ａ４とＡ５の間の結合を表し；
Ｒはそれぞれ独立して、水素またはアルキルを表し；
ｍはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７または８を表し；
ｍ１はそれぞれ独立して、０、１、２、３、４、５、６、７または８を表し；
ｖはそれぞれ独立して、１、２、３または４を表し；
ｗは原子価則に従ってそれぞれ独立して、１、２または３を表し；
ただしＡ５が少なくとも１回出現することを条件とし；および
Ａ５はそれぞれ独立して、化合物Ｃ、化合物Ｃ、化合物Ｄ、化合物Ｄ'、あるいは、ステロイド、胆汁酸、脂質、葉酸、ピリドキサール、Ｂ１２、リボフラビン、ビオチン、芳香族化合物、多環式化合物、クラウンエーテル、インターカレーター、切断分子、タンパク質結合剤、糖質、または必要に応じて置換された飽和５員環の、ラジカルを表し；
化合物Ｃは：
【化６】
2007535922.tif 000006
で表され、
化合物Ｃ’は：
【化７】
2007535922.tif 000007
で表され、
ＣおよびＣ’について、
Ｒ２５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、アルコキシル、チオアルキル、アジド、−Ｎ（Ｒ２７）２、−ＣＯ２Ｒ ２７、−ＣＯＲ２７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２７、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；
Ｒ２６はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２７）２、− ＣＯ２Ｒ ２７、−ＣＯＲ２７、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；および
ｐはそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６または７を表し；
化合物Ｄは：
【化８】
2007535922.tif 000008
で表され、
化合物Ｄ'は：
【化９】
2007535922.tif 000009
で表され、
ＤおよびＤ'について、
Ｒ２９はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、アルコキシル、チオアルキル、アジド、−Ｎ（Ｒ３０）２、−ＣＯ２Ｒ３０、−ＣＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；
Ｒ３０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；
ｔはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６または７を表す。）
【請求項２】
ｎが１８、１９、２０、２１または２２であることを特徴とする請求項１記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項３】
ｎが２０であることを特徴とする請求項１の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項４】
Ａ５が少なくとも２回出現することを特徴とする請求項１記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項５】
Ａ５がそれぞれ独立して、化合物Ｃ、化合物Ｄ、あるいは、コレステロール、５β−コラン酸、プロゲステロン、アルドステロン、デヒドロアルドステロン、イソアンドロステロン、エステロン、エストラジオール、エルゴステロール、デヒドロエルゴステロール、ラノステロール、４−コレステン−３−オン、ググルステロン、テストステロン、ノルテストステロン、フォルメスタン、ヒドロキシエクジソン、ケトエストリオール、コルチコステロン、ジエネストロール、ジヒドロキシプレグナノン、プレグナノン、コポルンモン、エキレニン、エキリン、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノール、モキセストロール、ミタトリエンジオール、キネストラジオール、キネストロール、ヘルボル酸、プロトスタジエン、フシジン酸、シクロアルテノール、トリカロール、ククルビタニンセドレロン、ユーフォル、ダマレンジオール、パーケオール、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、パラメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、フルオシノニド、フルオロメトロン、ハルシノニド、ブデソニド、またはそれら化合物の任意の１つがヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、アルキル、カルボン酸、エステル、アミド、カルボニル、アルコキシルもしくはシアノの一つ以上でさらに置換されたもの、のラジカルを表すことを特徴とする請求項１記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項６】
Ａ５がそれぞれ独立して、コレステロールまたは５β−コラン酸のラジカルを表すことを特徴とする請求項１記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項７】
Ａ５がそれぞれ独立して、
【化１０】
2007535922.tif 000010
を表し；
Ｒ２０はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、アルコキシル、アルキル、アミノアルキル、アジド、カルボニル、アシルまたはアシルオキシを表し；Ｚ３はそれぞれ独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲを表し；およびｙは原子価則に従ってそれぞれ独立して、０、１、２、３、４、５または６を表すことを特徴とする請求項１記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項８】
第一鎖および第二鎖を含み、該第一鎖および第二鎖が独立して下記の化学式IIで表されることを特徴とする二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【化１１】
2007535922.tif 000011
（Ｘは、Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏアルキル）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｏアルキル）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（Ｏアルキル）２であり；
Ｍはそれぞれ独立して、アルカリ金属または総電荷＋１の遷移金属を表し；
ｎは１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４であり；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、−Ｏアルキル、−Ｏアリル、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＯＲ７、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＳＲ７、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＮ（Ｒ７）２、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（ｄ−Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＳ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＯ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２または−Ｏ（Ｃ（Ｒ７）２）ＶＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２を表し；
Ａ１はそれぞれ独立して、
【化１２】
2007535922.tif 000012
を表し；
Ｚ１はそれぞれ独立して、ＯまたはＳを表し；
Ｚ２はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＯＭ、−Ｏアルキル、−Ｏアリール、−Ｏアラルキル、−ＳＨ、ＳＭ、−Ｓアルキル、−Ｓアリール、−Ｓアラルキル、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ（Ｒ７）２）ｍＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（Ｒ７）２）ｍＮ（Ｒ７）２またはアルキルを表し；
Ｒ３およびＲ４はＨまたはアルキルであり；またはＲ３およびＲ４は全体として３、４、５、６または７員環を成し；
Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは−ＮＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２を表し；
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルを表し；
Ａ２はそれぞれ独立して、
【化１３】
2007535922.tif 000013
を表し；
Ａ３はそれぞれ独立して、
【化１４】
2007535922.tif 000014
を表し；
Ａ４はそれぞれ独立して、式：
【化１５】
2007535922.tif 000015
を有し、
Ｂ１はそれぞれ独立して、Ａ３とＡ４の間の結合を表し；
Ｂ２はそれぞれ独立して、Ａ４とＡ５の間の結合を表し；
Ｒはそれぞれ独立して、水素またはアルキルを表し；
ｍはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７または８を表し；
ｍ１はそれぞれ独立して、０、１、２、３、４、５、６、７または８を表し；
ｖはそれぞれ独立して、１、２、３または４を表し；
ｗは原子価則に従ってそれぞれ独立して、１、２または３を表し；
ただしＡ５が少なくとも１回出現することを条件とし；および
Ａ５はそれぞれ独立して、化合物Ｃ、化合物Ｄ、あるいは、ステロイド、胆汁酸、脂質、葉酸、ピリドキサール、Ｂ１２、リボフラビン、ビオチン、芳香族化合物、多環式化合物、クラウンエーテル、インターカレーター、切断分子、タンパク質結合剤、糖質、または必要に応じて置換された飽和５員環の、ラジカルを表し；
化合物Ｃは：
【化１６】
2007535922.tif 000016
で表され、および
化合物Ｃ’は：
【化１７】
2007535922.tif 000017
で表され、
ＣおよびＣ’について、
Ｒ２５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、アルコキシル、チオアルキル、アジド、−Ｎ（Ｒ２７）２、−ＣＯ２Ｒ２７、−ＣＯＲ２７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２７、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；
Ｒ２６はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２７）２、−ＣＯ２Ｒ２７、−ＣＯＲ２７、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；および
ｐはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６または７を表し；および
化合物Ｄは：
【化１８】
2007535922.tif 000018
で表され、および
化合物Ｄ'は：
【化１９】
2007535922.tif 000019
で表され、
ＤおよびＤ'について
Ｒ２９はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、アルコキシル、チオアルキル、アジド、−Ｎ（Ｒ３０）２、−ＣＯ２Ｒ３０、−ＣＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；
Ｒ３０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルを表し；および
ｔはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６または７を表す。）
【請求項９】
ｎが１８、１９、２０、２１または２２であることを特徴とする請求項８記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項１０】
ｎが２０であることを特徴とする請求項８記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項１１】
ｎが２０であり、かつ、第一鎖および第二鎖に２つのハイブリダイズしていないヌクレオチドが存在するように第一鎖および第二鎖がハイブリダイズしていることを特徴とする請求項８記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項１２】
第一鎖についてｎが２０であり、および第二鎖についてｎが２２であることを特徴とする請求項８記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項１３】
Ａ５が少なくとも２回出現することを特徴とする請求項８記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項１４】
Ａ５が第一鎖にのみ存在することを特徴とする請求項８記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項１５】
第一鎖および第二鎖が、それぞれ少なくとも１回のＡ５の出現を含むことを特徴とする請求項８記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項１６】
Ａ５がそれぞれ独立して、化合物Ｃ、化合物Ｄ、あるいは、コレステロール、５β−コラン酸、プロゲステロン、アルドステロン、デヒドロアルドステロン、イソアンドロステロン、エステロン、エストラジオール、エルゴステロール、デヒドロエルゴステロール、ラノステロール、４−コレステン−３−オン、ググルステロン、テストステロン、ノルテストステロン、フォルメスタン、ヒドロキシエクジソン、ケトエストリオール、コルチコステロン、ジエネストロール、ジヒドロキシプレグナノン、プレグナノン、コポルンモン、エキレニン、エキリン、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノール、モキセストロール、ミタトリエンジオール、キネストラジオール、キネストロール、ヘルボル酸、プロトスタジエン、フシジン酸、シクロアルテノール、トリカロール、ククルビタニンセドレロン、ユーフォル、ダマレンジオール、パーケオール、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、パラメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、フルオシノニド、フルオロメトロン、ハルシノニド、ブデソニド、またはそれら化合物の任意の１つがヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、アルキル、カルボン酸、エステル、アミド、カルボニル、アルコキシルもしくはシアノの一つ以上でさらに置換されたもの、のラジカルを表すことを特徴とする請求項８記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項１７】
Ａ５がそれぞれ独立して、コレステロールまたは５β−コラン酸のラジカルを表すことを特徴とする請求項８記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項１８】
Ａ５がそれぞれ独立して
【化２０】
2007535922.tif 000020
を表し；
Ｒ２０はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、アルコキシル、アルキル、アミノアルキル、アジド、カルボニル、アシルまたはアシルオキシを表し；Ｚ３はそれぞれ独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲを表し；およびｙは原子価則に従ってそれぞれ独立して、０、１、２、３、４、５または６を表すことを特徴とする請求項８記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項１９】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化２１】
2007535922.tif 000021
を示すことを特徴とする請求項１記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項２０】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化２２】
2007535922.tif 000022
を示すことを特徴とする請求項１９記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項２１】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化２３】
2007535922.tif 000023
を示すことを特徴とする請求項５記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項２２】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化２４】
2007535922.tif 000024
を示すことを特徴とする請求項２１記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項２３】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化２５】
2007535922.tif 000025
を示すことを特徴とする請求項６記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項２４】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化２６】
2007535922.tif 000026
を示すことを特徴とする請求項２３記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項２５】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化２７】
2007535922.tif 000027
を示すことを特徴とする請求項７記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項２６】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化２８】
2007535922.tif 000028
を示すことを特徴とする請求項２５記載の一本鎖ｓｉＲＮＡまたはマイクロＲＮＡ。
【請求項２７】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化２９】
2007535922.tif 000029
を示すことを特徴とする請求項８記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項２８】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化３０】
2007535922.tif 000030
を示すことを特徴とする請求項２７記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項２９】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化３１】
2007535922.tif 000031
を示すことを特徴とする請求項１６記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項３０】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化３２】
2007535922.tif 000032
を示すことを特徴とする請求項２９記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項３１】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化３３】
2007535922.tif 000033
を示すことを特徴とする請求項１７記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項３２】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化３４】
2007535922.tif 000034
を示すことを特徴とする請求項３１記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項３３】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化３５】
2007535922.tif 000035
を示すことを特徴とする請求項１８記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。
【請求項３４】
Ａ４がそれぞれ独立して、式：
【化３６】
2007535922.tif 000036
を示すことを特徴とする請求項３３記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ。