(57)【要約】  構造用ポリマー内に埋め込まれた少なくとも1種のカンナビノイドを含むプラスチック材料であって、この少なくとも1種のカンナビノイドが、治療上有効な速度で、少なくとも1週間又は少なくとも1か月間、プラスチック材料の外面を通って滲出するように配合されている、プラスチック材料が提供される。プラスチック材料は、構造用ポリマー内に埋め込まれた液体吸収材料及び液体吸収材料中へ吸収されたキャリアオイルを含んでもよく、少なくとも1種のカンナビノイドが、キャリアオイルに溶解している。
2022502514.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造用ポリマー内に埋め込まれた少なくとも1種のカンナビノイドを含むプラスチック材料であって、少なくとも1種のカンナビノイドが、治療上有効な速度で少なくとも1週間、プラスチック材料の外面を通って滲出するように配合されている、プラスチック材料。
【請求項２】
少なくとも1種のカンナビノイドが、治療上有効な速度で少なくとも1か月間滲出するように配合されている、請求項1に記載のプラスチック材料。
【請求項３】
プラスチック材料が実質的に損なわれていないままである間に、少なくとも1種のカンナビノイドが滲出する、請求項1又は2に記載のプラスチック材料。
【請求項４】
プラスチック材料が、
構造用ポリマー内に埋め込まれた液体吸収材料と、
液体吸収材料中へ吸収されたキャリアオイルとを含み、
少なくとも1種のカンナビノイドが、キャリアオイルに溶解している、請求項1から3のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項５】
少なくとも1種のカンナビノイドが、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオール酸(CBDA)、カンナビゲロール(CBG)、テトラヒドロカンナビノール(THC)、テトラヒドロカンナビノール酸(THCA)、カンナビクロメン(CBC)、及びカンナビジバリン(CBDV)からなる群のうちの1種、又は2種以上の組み合わせを含む、請求項1から4のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項６】
構造用ポリマーが、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、熱可塑性ポリウレタン、シリコーンゴム、及び合成ゴムのうちの1種、又は2種以上の組み合わせを含む、請求項1から5のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項７】
構造用ポリマーが、LDPE及び/又はLLDPEを含む、請求項6に記載のプラスチック材料。
【請求項８】
キャリアオイルが、ヒト対象の皮膚に局所投与するのに適切である、請求項4から7のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項９】
キャリアオイルが、パラフィン油及び/又は植物由来油を含む、請求項8に記載のプラスチック材料。
【請求項１０】
液体吸収材料が、多孔性ポリマー、シリカゲル、フュームドシリカ、カーボンブラック、及び活性炭からなる群より選択される1種、又は2種以上の組み合わせを含む、請求項4から9のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項１１】
液体吸収材料が、構造用ポリマー内に顆粒状で埋め込まれている、請求項4から10のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項１２】
液体吸収材料が、実質的に均一な分布で構造用ポリマー内に埋め込まれている、請求項11に記載のプラスチック材料。
【請求項１３】
プラスチック材料が、接着性材料である、請求項1から12のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項１４】
プラスチック材料が、非接着性材料である、請求項1から12のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項１５】
プラスチック材料が、対象が装着するのに適切な形状に成形されている、請求項1から14のいずれか一項に記載のプラスチック材料を備える、プラスチックウェアラブルデバイス。
【請求項１６】
形状が、パッチ、ブレスレット、リストバンド、アンクレット、ネックレス、襟、アームバンド、及び靴インサートからなる群より選択される、請求項15に記載のプラスチックウェアラブルデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、その開示が参照により本明細書に組み込まれている、2018年10月15日出願の米国仮特許出願第62/745,628号についての、米国特許法第119条(e)による利益を請求している。
【背景技術】
【０００２】
カンナビジオール(CBD)は、大麻植物に天然に存在するいくつかのカンナビノイドの1種である。100種超の異なるカンナビノイドが、カンナビス・サティバ(Cannabis sativa)、カンナビス・インディカ(Cannabis indica)、及びカンナビス・ルデラリス(Cannabis ruderalis)等の大麻植物中で同定されている。CBDに加えて、他のカンナビノイドは、大麻植物の主要な精神活性成分であるテトラヒドロカンナビノール(THC)、カンナビノール(CBN)、及びカンナビゲロール(CBG)を含む。
【０００３】
THCが、精神活性薬物として知られる一方、CBDは、精神活性作用を欠き、鎮痛、抗炎症、抗悪性腫瘍、及び化学的予防特性を有する。投与すると、CBDは、種々の異なる機構を通してその抗増殖性、抗血管新生、及びアポトーシス促進活性を発揮することができ、CBDは、カンナビノイド受容体に直接結合しないという点で、THCとは異なる方法で作用する。CBDはまた、多発性硬化症及び幼児期のてんかんの治療に有効であることが示されている。CBDは、カンナビス・サティバ植物の抽出物のうち40パーセントまでを構成するが、CBDが、非精神活性であるという事実と共にその医療上の複数の利点によって、大麻の新たなストランドが開発されつつあり、濃縮された抽出物中のCBDの収率は、70質量%以上に接近している。CBDは、摂氏463度の沸点を有し、耐熱性であることと、THCと比較して酸化しにくいこととが知られている。
【０００４】
カンナビノイドは、大麻の煙又は蒸気の吸入、頬へのエアロゾルスプレー剤、及び経口摂取による方法を含む、複数の異なる方法で体内に導入できる。カンナビノイドは、濃縮された油、カプセル剤、乾燥大麻、又は処方液体溶剤として供給できる。ただしカンナビノイドを経口摂取することは、種々の欠点を有し、例えば、カンナビノイドは、実質的な初回通過代謝を経るが、胃環境及び肝臓でカンナビノイドが代謝されるので、それらの濃度は、体循環に達する前に大幅に減少する。更に、カンナビノイドの経口投与は、他の薬物療法で副作用として悪心及び嘔吐を経験している患者にとっては、無効である場合もある。経口投与の別の問題は、患者が薬物を比較的早く吸収してしまい、体に高薬物濃度を被ることである。これらの高薬物濃度、又はピークレベルは望ましくなく、且つカンナビノイドの効能を限定する可能性がある。
【０００５】
経皮送達は、胃の系を回避し、生物学的利用能を増加させるので、カンナビノイドの投与のための別の有望な経路である。皮膚は、微生物及び外来分子に対する有効な障壁としての役割を担うが、カンナビノイド等の小さな親油性分子は、皮膚を通過して拡散することができる。クリーム剤及びローション剤は、親油性剤を投与する方法として使用できる反面、短時間作用性であるという欠点を有し、皮膚から偶然こすり落とされ、又は洗い流されて、結果として一貫したレベル又は治療上有効なレベルの薬物を血流中に実現することが難しくなる場合がある。したがって、カンナビノイドを長期の時間にわたって、例として1週間、1か月間、又は数か月間までにわたって経皮送達する方法の必要性がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示の1つの態様は、1種又は複数のカンナビノイドが埋め込まれたプラスチック材料を含む固体組成物に関し、プラスチック材料は、埋め込まれたカンナビノイドが長期放出するように配合される。
【０００７】
提示の便宜上、本発明の一実施形態によるカンナビノイドを含有するプラスチックマトリックスは、本明細書ではプラスチック-カンナビノイドマトリックス(PCM)を指してもよい。
【０００８】
明細書全体にわたって、「長期放出」は、長期の時間にわたって、例として、約1週間、約2週間、約1か月間、又は1か月超にわたって、材料から及び/又は対象の血流へ、薬剤が放出することを指す。この用語は、「徐放」又は「持続放出」と相互交換可能に使用できる。
【０００９】
本開示の一実施形態において、カンナビノイドは、CBD、テトラヒドロカンナビノール(THC)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビゲロール(CBG)、及びカンナビジバリン(CBDV)のうちの1種、又はそれらのうちの2種以上の組み合わせを含む。場合により、カンナビノイドは、実質的にCBDを含み、又はCBDからなる。
【００１０】
本開示の一実施形態において、PCMは、ポリエチレン(PE)等のポリオレフィン、ポリ塩化ビニル(PVC)、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、及びスチレン-ブタジエンゴム(SBR)のうちの1種、又はそれらのうちの2種以上の組み合わせを含む構造用ポリマーを含む。
【００１１】
本開示の一実施形態は、1種又は複数のカンナビノイドを、1週間以上の長期の時間にわたって放出するように設計されているPCMを含む、プラスチックカンナビノイドウェアラブルデバイス(PCWD)に関する。本開示の一実施形態において、PCWDは、例として、ネックレス、リストバンド、ブレスレット、又は靴インサート等、対象が装着するのに適切な形状に成形されているPCMを含み、又はPCMからなる。本開示の一実施形態において、PCWDは、非接着性デバイスである。場合により、PCWDは、非接着性である。
【００１２】
この「発明の概要」は、下記の「発明を実施するための形態」で更に説明される概念を精選したものを、簡略化した形で紹介するために提供されている。この「発明の概要」は、請求されている主題の重要な特徴、又は不可欠な特徴を同定することを意図するものではなく、請求されている主題の範囲を限定するために使用されることを意図するものでもない。
【００１３】
本開示の実施形態の非限定的な例を、本段落に続いて列挙され、本明細書に添付されている図を参照して以下に説明する。複数の図に現れる同一の特徴は、概してそれらが現れるすべての図において同じラベルを付ける。図において本開示の実施形態の所与の特徴を表すアイコンに付けるラベルは、所与の特徴を参照するために使用することができる。図に示される特徴の寸法は、提示の便宜及び明瞭さのために選択され、必ずしも一定の縮尺で示されていない。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本開示の一実施形態によるリストバンド型PCWDの概略図である。
【図２】本開示の一実施形態によるPCWDを製造する方法の流れ図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本開示の一態様は、構造用ポリマーと、有効成分として構造用ポリマーに埋め込まれた1種又は複数のカンナビノイドとを含むPCMを提供することに関し、1種又は複数のカンナビノイドは、治療上有効な速度で、長期の時間、PCMの表面から放出される。
【００１６】
本明細書では、「カンナビノイド」は、細胞上のカンナビノイド受容体に作用し、脳内の神経伝達物質放出に影響を与える多様な種類の化学化合物を指す。これらの受容体タンパク質は、ヒト及び動物において自然に生成される内因性カンナビノイド、大麻及び他のいくつかの植物で生成される植物性カンナビノイド、並びに内因性カンナビノイド又は植物性カンナビノイドと化学的に同一でもよく、同一でなくてもよい、化学的に製造される合成カンナビノイドを含む。本明細書では、「植物性カンナビノイド」とは、天然に存在し、植物性の供給源から抽出できるカンナビノイドと同様に、植物性の供給源から抽出できるそれらのカンナビノイドと化学的に同一な、合成的に製造された化合物を含む。植物性カンナビノイドの例としては、大麻の主要な精神活性化合物であるΔ9-テトラヒドロカンナビノール(THC)が挙げられる。植物性カンナビノイドの別の例はCBDであり、大麻のいくつかの系統で、抽出された植物樹脂の40%までを含む。大麻から単離された様々な植物性カンナビノイドは、多様な効果を示す。植物性カンナビノイドの他の例としては、カンナビクロメン(CBC)、カンナビジバリン(CBDV)、カンナビゲロール(CBG)、又は有利な治療特性を有するカンナビノイドの組み合わせが挙げられる。カンナビノイドは、本明細書では、天然に存在する樹脂、又は他の大麻由来の油及び/又は樹脂と共に、カンナビノイドを含む大麻由来の抽出物の一部として、精製された形状で供してもよい。「カンナビノイド」という用語は、例として、THC等の脱炭酸型の化合物だけに限定されず、例として、テトラヒドロカンナビノール酸(THCA)等の前駆体酸型カンナビノイドも含む。前駆体酸型カンナビノイドの他の例としては、CBDの前駆体である、カンナビジオール酸(CBDA)が挙げられる。
【００１７】
本開示の一実施形態において、構造用ポリマーは、1種又は複数の柔軟なポリマー、すなわち粘弾特性を有するエラストマーを含む。構造用ポリマーに含まれる1種又は複数のポリマーは、非毒性である場合があり、ヒト又は動物対象の皮膚への長期の外的接触に適切である場合がある。場合により、構造用ポリマーは、ポリエチレン(PE)等のポリオレフィン、ポリ塩化ビニル(PVC)、ポリウレタン(PU)、エチレン酢酸ビニル(EVA)、及び合成ゴムからなる群からの、1種又は複数の選択物を含む。PEは、場合により、低密度ポリエチレン(LDPE)、直鎖状低密度ポリエチレン(LLDPE)、又はそれらの組み合わせを含む。構造用ポリマーは、熱可塑性ポリウレタン(TPU)等のポリウレタンを含んでもよい。場合により、合成ゴムは、ポリ(スチレン-ブタジエン-スチレン)ゴム(「SBSゴム」)としても知られるスチレン-ブタジエンゴム、及び/又はポリシロキサン等のシリコーンゴムを含む。本開示の一実施形態において、構造用ポリマーは、接着性ポリマー又は非接着性ポリマーとして配合される。より具体的な実施形態において、構造用ポリマーは、LLDPE、LDPE、及びPEエラストマー(例として、1種又は複数のDowlex(商標)樹脂)からなる群より場合により選択されるPEを含んでもよい。場合により、構造用ポリマーは、LLDPE、LDPE、及びPEエラストマーを含み、又はそれらからなる。
【００１８】
本開示の一実施形態において、PCMは、少なくとも初めに、カンナビノイドが、PCMの最初の合計質量の0.1%〜15%(w/w%)、又はPCMの最初の合計質量の0.5w/w%〜2.5w/w%になるように、1種又は複数のカンナビノイドを含む。
【００１９】
本開示の一実施形態において、PCMは、少なくとも所与の最小放出速度で所与の継続期間にわたってカンナビノイドを放出する。PCMが、少なくとも所与の最小放出速度でカンナビノイドを放出する継続期間は、本明細書で「有効放出継続期間」と称してもよい。場合により、有効放出継続期間は、約1週間、約2週間、約4週間、約2か月、約4か月、又は約6か月である。好ましくは、PCMからのカンナビノイドの最少放出速度は、対象に対して治療上有効な速度である。場合により、最少放出速度は、1日あたり約1ミリグラム(mg/日)〜約100mg/日、約1mg/日、約2mg/日、約5mg/日、約10mg/日、約25mg/日、約50mg/日、約100mg/日、又は約200mg/日である。PCMのカンナビノイド含有量は、カンナビノイドが放出されるにつれて減少し、PCMに含まれる最初の最少カンナビノイド量は、少なくとも望ましい最少放出速度、及び望ましい有効放出継続期間の製品として計算できることを理解されたい。数値例として、PCMが2週間の有効放出継続期間を有し、その期間にPCMが少なくとも10mg/日の最少放出速度でカンナビノイドを放出するためには、PCMは、初めに少なくとも140mgのカンナビノイド(10mg/日×14日)を含む。別の数値例として、PCMが1か月の有効放出継続期間を有し、その期間にPCMが少なくとも50mg/日の最少放出速度でカンナビノイドを放出するためには、PCMは、初めに少なくとも1.5グラム(g)のカンナビノイド(50mg/日×30日)を含む。PCMの合計のカンナビノイド含有量が減少するにつれて、カンナビノイドの放出速度が経時的に減少する場合、PCMの最初のカンナビノイド含有量は、更に高いであろうことが理解されよう。
【００２０】
PCMの最初のカンナビノイド放出速度と最少カンナビノイド放出速度との差を最小限にするために、その有効放出継続期間の過程で、カンナビノイド放出速度の減少を緩和するようにPCMを配合し、且つ/又は設計することが望ましい場合がある。
【００２１】
本開示の一実施形態において、PCMに含まれるプラスチックは、カンナビノイドを望ましい放出速度で放出するように配合される。場合により、PCMのカンナビノイドの放出は、PCMの破損とは関わりがなく、カンナビノイドの放出時間の間、PCMは実質的に損なわれていないままである。場合により、PCMの放出速度は、構造用ポリマーが、異なるポリマーの混合物を含み、構造用ポリマーが、望ましい範囲内で極性を有するように配合することによって制御される。場合により、望ましい範囲は、カンナビノイドの極性レベルとは異なる極性レベルである。理論に拘泥するものではないが、カンナビノイドの極性レベルと同様の極性レベルを有する構造用ポリマーは、カンナビノイドを保持する傾向があり、カンナビノイドの極性レベルと異なる極性レベルを有する構造用ポリマーは、カンナビノイドを押し出す傾向がある。
【００２２】
場合により、PCMのカンナビノイド放出速度は、液体カンナビノイド組成物を浸出させた液体吸収材料を構造用ポリマーに埋め込み、PCMを形成することによって制御される。液体カンナビノイド組成物は、1種又は複数のカンナビノイド及びキャリアオイルを含むことができる。場合により、理論に拘泥するものではないが、液体カンナビノイド組成物に含まれる1種又は複数のカンナビノイドは、液体吸収材料から構造用ポリマーに拡散し、PCMの外面から押し出され、次いで対象の血流へ経皮的に移っていく。場合により、これによって1種又は複数のカンナビノイドが、治療上有効な速度で、少なくとも1週間、少なくとも2週間、又は約1か月以上放出される。PCMからのカンナビノイドの長期放出によって、有利には、PCMを含み、又はPCMで形成されたPCWDの着用者が、長期の時間にわたってデバイスを着用することができ、カンナビノイドの長期放出による利益を得てから必要な取替えを行うことができる。
【００２３】
本開示の一実施形態による、PCM20からなるリストバンド型PCWD10を概略的に示す、図1を参照する。PCM20は、構造用ポリマーと、1種又は複数の非揮発性キャリアオイルを含むキャリアオイルに溶解した、1種又は複数のカンナビノイドと、カンナビノイド及びキャリアオイルを浸出させた液体吸収材料の顆粒25とを含み、顆粒25が、構造用ポリマーに埋め込まれた状態であるように配合される。顆粒25は、場合により、構造用ポリマーと配合する前に、カンナビノイド及びキャリアオイルを吸収するのに十分な量で供される。顆粒25は、場合により実質的に均一な分布で構造用ポリマーに埋め込まれている。挿入図40は、構造用ポリマー27内の液体吸収顆粒25を含む、PCM20の拡大した内部を概略的に示す。
【００２４】
液体吸収材料は、顆粒状でも粒子状でもよく、場合により、シリカゲル、フュームドシリカ(熱分解法シリカとしても知られる)、カーボンブラック、及び活性炭からなる群からの選択物のうちの1種、又はそれらのうちの2種以上の組み合わせを含む。シリカゲルは、様々な粒径で利用可能な多孔性二酸化ケイ素である。フュームドシリカは、分岐した鎖状の三次元的2次粒子に溶融したアモルファスシリカの微視的な液滴からなるが、この2次粒子は、次いで高表面積対体積比を有し、且つ通常は約5nm〜50nmの大きさを有する3次粒子へと凝集する。活性炭は、通常は熱及び圧力の組み合わせ、又は強酸若しくは強塩基のいずれかで処理し、続いて炭化して高多孔性にした炭からなる。カーボンブラックは、重質石油製品の不完全燃焼によって製造された材料であり、通常は高表面積対体積比であるが、活性炭のそれより低い表面積対体積比を有する準結晶の炭素の形状である。カーボンブラックの亜型には、アセチレンブラック、チャンネルブラック、ファーネスブラック、ランプブラック、及びサーマルブラックが含まれる。追加的に、又は代替として、液体吸収材料は、構造用ポリマーとしての使用に適切なポリマーを含み、当該技術分野で知られている適切な制作手順を使用して、多孔質状に形成される。多孔性ポリマーは、ポリエチレン酢酸ビニル(PEVA)、又は例としてLDPE等のポリオレフィンを含んでもよい。場合により、多孔性ポリマーは、PCMに使用される構造用ポリマーと比較してより高い融点を有し、PCMに取り込まれる間、又はPCMが、例えば射出成形によってPCWDに形成される際、多孔性ポリマーの孔が、実質的に分解、又は除去されないように配合される。
【００２５】
液体吸収材料は、例として、1種又は複数のキャリアオイルに溶解した油中カンナビノイド等の液体成分を吸収できるので、有利にはPCM配合物に含めてもよい。カンナビノイド浸出液体吸収材料が、構造用ポリマーに配合される場合、結果として得られる構造用ポリマーに埋め込まれた液体吸収材料は、カンナビノイドの貯蔵体として機能する。場合により、カンナノイド浸出液体吸収材料の顆粒は、PCM製造中に熱で軟化している構造用ポリマー内に配合される。場合により、PCMは多層組成物であり、カンナビノイド浸出液体吸収材料層と、1種又は複数の液体吸収材料層を取り囲む構造用ポリマー層とを含む。場合により、液体吸収材料に浸出したカンナビノイドが、構造用ポリマーを越えて対象の皮膚に到達するように、PCMは、構造用ポリマー層を、PCMを着用する対象の皮膚に直接接触させるように形成される。PCMに含まれる液体吸収材料は、構造用ポリマーに配合され、又は構造用ポリマーと層を成す前に、カンナビノイド及びキャリアオイルを吸収するのに十分な量であることができる。例として、1グラムのフュームドシリカは、10〜20グラムまでの油を吸収できる可能性があり、一方1グラムの多孔性ポリマーは、3グラム又は4グラムまでの油を吸収できる可能性がある。したがって、PCM中の液体吸収材料の相対含有量は、どの多孔性材料が使用されているかに依存する可能性がある。
【００２６】
場合により、キャリアオイルは、1種又は複数の非揮発性油を含み、油が、ほぼ室温及びほぼ標準気圧で実質的に蒸発しないような蒸気圧によって特徴づけられる。場合により、1種又は複数の非揮発性油は、(1)カンナビノイドの溶媒として適合性があり、(2)室温及び/又は体温で液体であり、(3)ヒトの皮膚への局所投与に適合する。場合により、キャリアオイルは、パラフィン油(当該技術分野で鉱物油とも呼ばれる場合がある)及び/又は、例として麻実油、パーム油、キャノーラ油、亜麻仁油、ヒマワリ油、ナタネ油、ココアバター、オリーブ油、コメヌカ油等の、1種又は複数の植物由来油を含む。パラフィン油は、皮膚の外層(角質層)内の脂質流動化によって、皮膚への浸透性を促進することが証明されている。したがって、理論に拘泥するものではないが、パラフィン油は、PCMと接触している対象の皮膚に、カンナビノイドが経皮的に浸透するのを増強するために、PCMに加えることができる。非揮発性油は、PCMの合計組成の0%〜40%を含んでもよい。場合により、構造用ポリマー及び/又は非揮発性油は、例として、エポキシ化大豆油等のエポキシ化トリグリセリド等の可塑剤を含んでもよい。
【００２７】
場合によりキャリアオイルは、揮発性油を含み、本明細書では、ほぼ室温及びほぼ標準気圧で蒸発する傾向を有するような蒸気圧によって特徴づけられる。理論に拘泥するものではないが、揮発性油をPCM配合物に加えると、カンナビノイドの放出が増強されるが、これは揮発性油がPCMの表面から蒸発すると、油と結びついた親油性化合物と共に、より多くの油を表面に向かって引き寄せる濃度勾配が作製されるためである。場合により揮発性油は、他の有効成分又は非有効成分に関連する匂いを軽減し、又は一般に快いものとして受け入れられる匂いを供するために加えられる天然抽出物、又は精油を含み、又はそれらに含まれる。天然抽出物又は精油は、揮発性油及び非揮発性油の混合物でもよい。取り込まれてもよい天然抽出物の例としては、それだけには限定されないが、ラベンダー油、吉草油、ゼラニウム油、パッションフルーツ種子油、及びカモミール油等の精油が挙げられる。
【００２８】
CBD自体は、THCより酸化しにくいが、抗酸化特性及びCBD又は別のカンナビノイドを含むPCMの安定性を増強するために、抗酸化剤、例えば、フェノール抗酸化剤を別の添加剤としてPCM配合物に加えてもよい。
【００２９】
場合により、1種又は複数の添加剤を含むPCMを、下記Table 1(表1)に従って配合してもよい。
【００３０】
【表１】
2022502514.tif 000003
【００３１】
より具体的な実施形態において、PCM20は、合計含有量の質量%として、75w/w%〜95w/w%の構造用ポリマーと、0.1w/w%〜10w/w%の1種又は複数のカンナビノイドと、1w/w%〜10w/w%の1種又は複数の非揮発性キャリアオイルを含むキャリアオイルと、カンナビノイド及びキャリアオイルを浸出させた液体吸収材料の顆粒とを含み、液体吸収材料は、カンナビノイド及びキャリアオイルを吸収するのに十分な量であるように配合される。
【００３２】
本開示の一実施形態において、PCMは、対象が装着するのに適切な形状に成形されている。ウェアラブル形状に成形されたPCMを、本明細書ではプラスチックカンナビノイドウェアラブルデバイス(PCWD)と呼ぶ。場合により、PCWDは、例としてネックレス等の、ヒト対象又は動物対象が着用可能な形状である。場合により、PCWDは、例としてネックレス等の、対象の首周りに着用されるのに適切な形状である。場合により、PCWDは、パッチ、ブレスレット、リストバンド、アンクレット、ネックレス、襟、アームバンド、又は靴インサートとして、対象の腕又は脚周りに着用されるのに適切な形状である。場合により、PCWDは、腕時計のバンドのような形状であり、且つ腕時計のバンドとして機能する。例えば、PCWDは、対象が着用する使用可能な腕時計と共に使用することができる。
【００３３】
PCM20及びPCWD10は、下記の方法100に従って製造してもよい。ブロック102で、カンナビノイドは場合により、精製された形状又は大麻抽出物として供され、キャリアオイルと組み合わされてカンナビノイド浸出キャリアオイルを形成する。ブロック104で、カンナビノイド浸出キャリアオイルを液体吸収顆粒25と組み合わせ、カンナビノイド浸出キャリアオイルが実質的に又は完全にこの顆粒に吸収されるまで混合し、カンナビノイド浸出顆粒を得る。ブロック106で、カンナビノイド浸出顆粒を構造用ポリマーの構成成分と組み合わせ、構造用ポリマーは融解するが、カンナビノイド浸出顆粒25は融解しない、十分に高い温度の、場合により110℃〜160℃の、加熱された環境でPCMを形成する。場合により、PCMは、コンパウンド用押出機で形成される。ブロック108で、PCMは望ましい形状に形成され、PCWD又はその構成成分を形成する。PCMは、顆粒化されてPCM顆粒を形成してもよく、次いで型に射出成形される。代替として、カンナビノイド浸出顆粒は、射出成形段階の間、構造用ポリマーのペレットと混合してもよい。PCM顆粒は、多種多様な形状に形作られ、例として、リストバンド(図1に示すとおり)、アンクレット、パッチ、靴インサート、ネックレス等の異なるPCWDを形成してもよいことを理解されたい。また、構造用ポリマー又はPCMが、ブロック106及び108で加熱される正確な温度は、構造用ポリマー混合物に含まれるポリマー、及び所与のPCMに含まれる他の成分に依存することを理解されよう。
【００３４】
本明細書で開示されているPCM20で、構造用ポリマーとしての使用に適切なポリマーを含む多くのポリマーは、油に対して非適合性であり、且つ抵抗性である傾向があるのはよく知られている。例として、LDPE及び/又はLLDPEを含む、当該技術分野で知られている実験室用又は台所用容器は、通常はパラフィン油又は植物由来油を、室温で長期の時間(30日以上にわたって)、油が容器のポリマー材料と反応せず、又はポリマー材料に浸出することなく、安定に保持する。ポリウレタン及びSBSゴム系材料も、通常は油に対して抵抗性である。それにも関わらず、カンナビノイド浸出顆粒25を構造用ポリマーに配合してPCWD10に形成されるPCM20を作製した際、驚くべきことに、カンナビノイド浸出キャリアオイルがPCM材料を通って顆粒から緩慢に押し出され、PCWDの外面12、14に薄層(図示せず)を形成することが分かった。
【００３５】
更に驚くべきことに、対象(図示せず)が皮膚に密着させてPCWD10を着用すると、カンナビノイドがPCMからPCWDの着用者へと、緩慢で長期に放出されることが分かった。理論に限定されるものではないが、対象が着用すると、カンナビノイド及びキャリアオイルが対象の皮膚へと経皮的に吸収されるため、PCWD10の外面12とPCWDの内側との間にカンナビノイド浸出キャリアオイルの自然な濃度勾配が作製され、したがってPCWDが着用されている間、外面12からカンナビノイド浸出キャリアオイルの徐放が進められる。CBDを含むリストバンド型PCWD10のより具体的な例では、疼痛軽減等の低用量CBDの生理作用は、リストバンド着用後10〜24時間以内に対象によって認められ、リストバンドは、30日の継続着用後にも治療上有効な速度でCBDを放出し続けた。また、PCM材料は、30日の継続着用が過ぎても安定で損なわれないままであり、いかなる実質的な破損の兆候も示さないことが分かった。
【００３６】
また驚くべきことに、例示的なPCWDは、PCWDが着用されていない時には、カンナビノイド浸出キャリアオイルを押し出し続けないので、結果としてPCWDが保管されている時に、カンナビノイドは枯渇しないことが分かった。同様に、着用時に対象の皮膚と接触しないPCWDの外面14は、不快感又は着色を引き起こす過剰な油を押し出さなかった。理論に拘泥するものではないが、PCWDが着用されず、油吸収面と接触していない時、PCMの表面を形成するカンナビノイド浸出キャリアオイルの薄層は、PCM20の外面と内側との間のカンナビノイド浸出キャリアオイル濃度勾配を無効にするのに十分であり、したがってカンナビノイド浸出キャリアオイルがPCWDの外面に更に放出するのを防ぐ。
【００３７】
場合により、本開示の一実施形態によるPCMは、多発性硬化症、てんかん、糖尿病、又は統合失調症、不安、及びうつ病の治療に使用するためのものである。PCMは、場合により血圧を低下させるのに使用するためのものである。PCMは、1種又は複数のカンナビノイドの治療特性から利益を得ることができる任意の状態を治療するために使用することができる。場合により、PCMは、CBDの鎮痛特性、抗炎症特性、抗悪性腫瘍特性、又は化学的予防特性によって軽減できる症状を引き起こす状態を治療するのに使用される。場合により、PCMは、ヒト対象又は動物対象の治療に使用するためのものである。
【００３８】
例示的に、PCWD10及びPCM20の非限定的な配合を以下に提示する。
【実施例１】
【００３９】
CBDを含む例示的なPCMは、下記Table 2(表2)に示す以下の成分と配合された。
【００４０】
【表２】
2022502514.tif 000004
【００４１】
添加剤及びCBD油を、カンナビノイド浸出キャリアオイル(CBD油、麻実油、及びラベンダー油)が液体吸収顆粒(多孔性LDPE顆粒及びフュームドシリカ)に吸収されて、カンナビノイド浸出顆粒を形成するまで共に混合した。多孔性LDPE顆粒は、およそ6〜10立方ミリメートルの大きさであった。カンナビノイド浸出顆粒を、次いで構造用ポリマー混合物(LLDPE、LDPE、及びPEエラストマー)とコンパウンド用押出機で、摂氏110度(℃)〜130℃の温度で組み合わせてPCMを形成し、PCMを次いで顆粒化し、PCM顆粒を形成した。PCM顆粒を、次いで襟の形状をした型に射出成形して、襟型又はリストバンド型PCWDを形成した。
【実施例２】
【００４２】
CBDを含む別の例示的なPCMは、下記Table 3(表3)に示す以下の成分と配合された。
【００４３】
【表３】
2022502514.tif 000005
【００４４】
フュームドシリカ、CBD油、及びキャリアオイルを、油がフュームドシリカに吸収されてカンナビノイド浸出顆粒を形成するまで混合した。カンナビノイド浸出顆粒を、次いで構造用ポリマー混合物(LLDPE、LDPE、及びPEエラストマー)とコンパウンド用押出機で、摂氏110度(℃)〜130℃の温度で組み合わせてPCMを形成し、PCMを次いで顆粒化して、PCM顆粒を形成した。PCM顆粒を、次いでリストバンドの形状をした型に射出成形して、リストバンド型PCWDを形成した。
【００４５】
実施例1及び2では、麻実油又は麻実油及びパラフィン油の組み合わせをキャリアオイルとして使用したが、PCMからカンナビノイドを長期放出することは、パラフィン油と共に、又はパラフィン油なしで、パーム油、キャノーラ油、亜麻仁油、ヒマワリ油、ナタネ油、ココアバター、オリーブ油、コメヌカ油等の他の植物由来油によっても達成できることを理解されたい。
【００４６】
実施例1及び2では、CBD又はCBD及びCBDAを、大麻植物から抽出したCBD油の形状で1種又は複数のカンナビノイドとして含んだが、PCMからカンナビノイドを長期放出することは、(1)合成カンナビノイドがキャリアオイルに可溶であるという条件で、THC又は大麻中で自然に生成されない合成カンナビノイド等の他の植物性カンナビノイドを含む他のカンナビノイドによって、及び(2)例としてドロナビノール(THCの合成形)等の、純粋な合成形等の他の形で供されるカンナビノイドによっても達成できることを理解されたい。
【００４７】
実施例1及び2では、PEエラストマー、LDPE、及びLLPDE等のPEを使用したが、PCMからカンナビノイドを長期放出することは、それらに限定されないが、合成ゴム又はポリウレタンを含む、本明細書で開示されている他の構造用ポリマーによっても達成できることを理解されたい。
【００４８】
上記に照らして、追加の例示的なPCM配合物を以下に提示する。
【実施例３】
【００４９】
THCを含む別の例示的なPCMは、下記Table 4(表4)に示す以下の成分と配合された。
【００５０】
【表４】
2022502514.tif 000006
【００５１】
【実施例４】
【００５２】
多くの異なるカンナビノイドを含む、広範囲の大麻抽出物を含む別の例示的なPCMは、下記Table 5(表5)に示す以下の成分と配合された。
【００５３】
【表５】
2022502514.tif 000007
【００５４】
【実施例５】
【００５５】
構造用ポリマーとしてTPUを含む別の例示的なPCMは、下記Table 6(表6)に示す以下の成分と配合された。
【００５６】
【表６】
2022502514.tif 000008
【００５７】
【実施例６】
【００５８】
構造用ポリマーとしてSBSゴムを含む別の例示的なPCMは、下記Table 7(表7)に示す以下の成分と配合された。
【００５９】
【表７】
2022502514.tif 000009
【００６０】
【実施例７】
【００６１】
カンナビノイドとしてCBD単離粉末を含む別の例示的なPCMは、下記Table 8(表8)に示す以下の成分と配合された。
【００６２】
【表８】
2022502514.tif 000010
【００６３】
本開示の一実施形態において、構造用ポリマーに埋め込まれた少なくとも1種のカンナビノイドを含むプラスチック材料が提供され、プラスチック材料は、この少なくとも1種のカンナビノイドが、治療上有効な速度で、少なくとも1週間プラスチック材料の外面を通って滲出するように配合される。場合により、プラスチック材料は、この少なくとも1種のカンナビノイドが、治療上有効な速度で、少なくとも1か月間滲出するように配合される。場合により、PMCが実質的に損なわれていないままであると共に、この少なくとも1種のカンナビノイドが滲出する。
【００６４】
本開示の一実施形態において、プラスチック材料は、構造用ポリマーに埋め込まれた液体吸収材料、及び液体吸収材料に吸収されたキャリアオイルを含み、少なくとも1種のカンナビノイドがキャリアオイルに溶解している。
【００６５】
本開示の一実施形態において、少なくとも1種のカンナビノイドは、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオール酸(CBDA)、カンナビゲロール(CBG)、テトラヒドロカンナビノール(THC)、テトラヒドロカンナビノール酸(THCA)、カンナビクロメン(CBC)、及びカンナビジバリン(CBDV)からなる群のうちの1種、又はそれらのうちの2種以上の組み合わせを含む。
【００６６】
本開示の一実施形態において、構造用ポリマーは、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、熱可塑性ポリウレタン、シリコーンゴム、及び合成ゴムのうちの1種、又はそれらのうちの2種以上の組み合わせを含む。場合により、構造用ポリマーは、LDPE及び/又はLLDPEを含む。
【００６７】
本開示の一実施形態において、キャリアオイルは、ヒト対象の皮膚に局所投与するのに適切である。場合により、キャリアオイルは、パラフィン油及び/又は植物由来の油を含む。
【００６８】
本開示の一実施形態において、液体吸収材料は、多孔性ポリマー、シリカゲル、フュームドシリカ、カーボンブラック、及び活性炭からなる群より選択されるうちの1種、又はそれらのうちの2種以上の組み合わせを含む。場合により液体吸収材料は、構造用ポリマーに顆粒状で埋め込まれている。場合により液体吸収材料は、構造用ポリマーに実質的に均一な分布で埋め込まれている。
【００６９】
本開示の一実施形態において、プラスチック材料は、接着性材料又は非接着性材料である。
【００７０】
本開示の一実施形態によるプラスチック材料を含むプラスチックウェアラブルデバイスも提供されており、プラスチック材料は、対象が装着するのに適切な形状に成形されている。場合により形状は、パッチ、ブレスレット、リストバンド、アンクレット、ネックレス、襟、アームバンド、及び靴インサートからなる群より選択される。
【００７１】
議論において、特に明言しない限り、本開示の一実施形態の1つ又は複数の特徴の状態又は関係の特性を修飾する「実質的に」及び「約」等の形容詞は、この状態又は特性が、実施形態が意図される出願の実施形態の実施にとって、受け入れ可能である許容範囲内に定義されることを意味すると理解される。本開示の一般用語が、例示的な事例又は例示的な事例のリストを参照することによって示される場合は常に、参照される1つ又は複数の事例は、一般用語の非限定的な例示的な事例とするためのものであり、一般用語は、参照される特定の1つ又は複数の例示的な事例に限定されることを意図するものではない。特に明示しない限り、明細書及び特許請求の範囲中の「又は」という単語は、排他的な「又は」ではなく包括的な「又は」であると考えられ、それが結合する項目の少なくとも1つ、又は複数の任意の組み合わせを示す。
【００７２】
本出願の明細書及び特許請求の範囲で、「含む(comprise)」、「含む(include)」、及び「有する」という動詞、並びにそれらの同根語のそれぞれは、動詞の1つ又は複数の目的語が、必ずしも動詞の1つ又は複数の主語の構成要素、要素、又は部分の完全なリストではないことを示すために使用される。
【００７３】
本出願での本開示の実施形態の説明は、例として提供され、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。説明されている実施形態は、異なる特徴を含み、異なる特徴のすべてがすべての実施形態で要求されるわけではない。いくつかの実施形態は、特徴のいくつか又は特徴の可能な組み合わせしか利用しない。説明されている本開示の実施形態の変形、及び説明されている実施形態に記されている特徴の異なる組み合わせを含む実施形態が、当業者に思い浮かぶだろう。本発明の範囲は、特許請求の範囲によってのみ限定される。
【符号の説明】
【００７４】
10  プラスチックカンナビノイドウェアラブルデバイス(PCWD)
12  外面
14  外面
20  プラスチック-カンナビノイドマトリックス(PCM)
25  顆粒
27  構造用ポリマー
【図１】
2022502514.tif 000011
【図２】
2022502514.tif 000012
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月27日(2021.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造用ポリマー内に埋め込まれた少なくとも1種のカンナビノイドを含むプラスチック材料であって、少なくとも1種のカンナビノイドが、治療上有効な速度で少なくとも2週間、プラスチック材料の外面を通って滲出するように配合されている、プラスチック材料。
【請求項２】
構造用ポリマー内に埋め込まれた少なくとも1種のカンナビノイドを含むプラスチック材料であって、少なくとも1種のカンナビノイドが、治療上有効な速度で、少なくとも1週間、プラスチック材料の外面を通って滲出するように配合されているプラスチック材料において、構造用ポリマー内に埋め込まれた液体吸収材料、及び液体吸収材料中へ吸収されたキャリアオイルを含み、少なくとも1種のカンナビノイドがキャリアオイルに溶解していることを特徴とする、プラスチック材料。
【請求項３】
少なくとも1種のカンナビノイドが、治療上有効な速度で少なくとも1か月間滲出するように配合されている、請求項1又は2に記載のプラスチック材料。
【請求項４】
プラスチック材料が実質的に損なわれていないままである間に、少なくとも1種のカンナビノイドが滲出する、請求項1から3のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項５】
少なくとも1種のカンナビノイドが、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオール酸(CBDA)、カンナビゲロール(CBG)、テトラヒドロカンナビノール(THC)、テトラヒドロカンナビノール酸(THCA)、カンナビクロメン(CBC)、及びカンナビジバリン(CBDV)からなる群のうちの1種、又は2種以上の組み合わせを含む、請求項1から4のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項６】
構造用ポリマーが、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、熱可塑性ポリウレタン、シリコーンゴム、及び合成ゴムのうちの1種、又は2種以上の組み合わせを含む、請求項1から5のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項７】
構造用ポリマーが、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、及びPEエラストマーからなる群より選択されるポリエチレンの1種、又は2種以上の組み合わせを含む、請求項6に記載のプラスチック材料。
【請求項８】
キャリアオイルが、ヒト対象の皮膚に局所投与するのに適切である、請求項2から4のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項９】
キャリアオイルが、パラフィン油及び/又は植物由来油を含む、請求項8に記載のプラスチック材料。
【請求項１０】
液体吸収材料が、多孔性ポリマー、シリカゲル、フュームドシリカ、カーボンブラック、及び活性炭からなる群より選択される1種、又は2種以上の組み合わせを含む、請求項2から9のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項１１】
液体吸収材料が、構造用ポリマー内に顆粒状で埋め込まれている、請求項2から10のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項１２】
液体吸収材料が、実質的に均一な分布で構造用ポリマー内に埋め込まれている、請求項11に記載のプラスチック材料。
【請求項１３】
プラスチック材料が、接着性材料である、請求項1から12のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項１４】
プラスチック材料が、非接着性材料である、請求項1から12のいずれか一項に記載のプラスチック材料。
【請求項１５】
プラスチック材料が、対象が装着するのに適切な形状に成形されている、請求項1から14のいずれか一項に記載のプラスチック材料を備える、プラスチックウェアラブルデバイス。
【請求項１６】
形状が、パッチ、ブレスレット、リストバンド、腕時計のバンド、アンクレット、ネックレス、襟、アームバンド、及び靴インサートからなる群より選択される、請求項15に記載のプラスチックウェアラブルデバイス。
【国際調査報告】
2022502514.tif 000013
2022502514.tif 000014
2022502514.tif 000015