(57)【要約】がんなどの疾患の処置に使用するための、式（ＩＡ）のイミダゾキノリン化合物、コンジュゲートおよび医薬組成物が、本明細書において開示されている。開示されているイミダゾキノリン化合物は、とりわけ、がんの処置およびＴＬＲ７のモジュレートに有用である。さらに、抗体構築物を有するコンジュゲートに組み込まれたイミダゾキノリン化合物が、本明細書に記載されている。一部の態様では、本開示は、がんの処置のための方法であって、有効量の本明細書において開示されている化合物もしくは塩、または本明細書において開示されている医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法を提供する。
2022500413.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）：
【化１４２】
2022500413.tif 000166
によって表される化合物またはその塩であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；ならびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；ならびにＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；ならびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；ならびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｘは、１、２または３であり、
ｗは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１または２である、化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｘ１がＯである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
ｎが２である、請求項１または２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
ｘが２である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項５】
ｚが０である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
ｚが１である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項７】
式（ＩＡ）の化合物が、式（ＩＢ）：
【化１４３】
2022500413.tif 000167
またはその塩によって表され、式中、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
式（ＩＡ）の化合物が、式（ＩＣ）：
【化１４４】
2022500413.tif 000168
またはその塩によって表され、式中、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が、水素およびＣ１〜６アルキルから独立して選択される、請求項９に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ水素である、請求項１０に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ３が、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｒ３が水素である、請求項１２に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ４が、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ４が水素である、請求項１４に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒ５が、水素およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
Ｒ５が水素である、請求項１６に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
Ｒ６が、ハロゲン、−ＯＲ２０および−Ｎ（Ｒ２０）２；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０が、水素；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される、
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１９】
Ｒ６が、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２０が、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される、
請求項１８に記載の化合物または塩。
【請求項２０】
Ｒ６が、−ＯＲ２０により置換されているＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２０が、水素、ならびにハロゲン、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される、
請求項１９に記載の化合物または塩。
【請求項２１】
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、水素およびハロゲンならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される、請求項７または８に記載の化合物または塩。
【請求項２２】
Ｒ７’およびＲ８’が、それぞれ水素である、請求項２１に記載の化合物または塩。
【請求項２３】
Ｒ７’’およびＲ８’’が、それぞれＣ１〜６アルキルである、請求項２１または２２に記載の化合物または塩。
【請求項２４】
Ｒ７’’およびＲ８’’が、それぞれメチルである、請求項２３に記載の化合物または塩。
【請求項２５】
Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、水素およびＣ１〜６アルキルから出現ごとに独立して選択される、請求項２１から２４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２６】
Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、それぞれ水素である、請求項２５に記載の化合物または塩。
【請求項２７】
Ｒ１１およびＲ１２が、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２８】
Ｒ１３およびＲ１４が、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される、請求項１から６および８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２９】
Ｒ３とＲ１１が一緒になって、必要に応じて置換されている５〜６員の複素環を形成する、請求項１から８または１４から２６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３０】
Ｒ１１とＲ１２が一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成する、請求項１から２６および２８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３１】
Ｘ２がＣ（Ｏ）である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３２】
以下の構造：
【化１４５】
2022500413.tif 000169
またはそれらのいずれか１つの塩によって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３４】
前記化合物または塩が、リンカーＬ３にさらに共有結合している、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３５】
式（ＩＩＡ）：
【化１４６】
2022500413.tif 000170
によって表される化合物またはその塩であって、式中、
Ｒ２およびＲ４は、水素；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；ならびにＬ３から独立して選択されるか、またはＲ２３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５のうちの１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；ならびにＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｘは、１、２または３であり、
ｗは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１または２である、化合物またはその塩。
【請求項３６】
Ｘ１がＯである、請求項３５に記載の化合物または塩。
【請求項３７】
ｎが２である、請求項３５または３６に記載の化合物または塩。
【請求項３８】
ｘが２である、請求項３５から３７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３９】
ｚが０である、請求項３５から３８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項４０】
ｚが１である、請求項３５から３８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項４１】
式（ＩＩＡ）の化合物が、式（ＩＩＢ）または（ＩＩＣ）：
【化１４７】
2022500413.tif 000171
またはその塩によって表され、式中、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される、請求項３５から３８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項４２】
Ｒ２およびＲ４が、水素；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される、請求項３５から４１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項４３】
Ｒ２およびＲ４が、水素およびＣ１〜６アルキルから独立して選択される、請求項４２に記載の化合物または塩。
【請求項４４】
Ｒ２およびＲ４が、それぞれ水素である、請求項４３に記載の化合物または塩。
【請求項４５】
Ｒ２３が、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される、請求項３５から４４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項４６】
Ｒ２３が水素である、請求項４５に記載の化合物または塩。
【請求項４７】
Ｒ２１が、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される、請求項３５から４６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項４８】
Ｒ２１が水素である、請求項４７に記載の化合物または塩。
【請求項４９】
Ｒ２１がＬ３である、請求項３５から４６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項５０】
Ｒ２５が、水素およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択される、請求項３５から４９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項５１】
Ｒ２５が水素である、請求項５０に記載の化合物または塩。
【請求項５２】
Ｒ２５がＬ３である、請求項３５から４８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項５３】
Ｒ６が、ハロゲン、−ＯＲ２０および−Ｎ（Ｒ２０）２；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０が、水素；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される、
請求項３５から５２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項５４】
Ｒ６が、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２０が、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される、
請求項５３に記載の化合物または塩。
【請求項５５】
Ｒ６が、−ＯＲ２０により置換されているＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２０が、水素、ならびにハロゲン、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される、
請求項５４に記載の化合物または塩。
【請求項５６】
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される、請求項４１に記載の化合物または塩。
【請求項５７】
Ｒ７’およびＲ８’が水素である、請求項５６に記載の化合物または塩。
【請求項５８】
Ｒ７’’およびＲ８’’がＣ１〜６アルキルである、請求項５６または５７に記載の化合物または塩。
【請求項５９】
Ｒ７’’およびＲ８’’がメチルである、請求項５８に記載の化合物または塩。
【請求項６０】
Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、水素およびＣ１〜６アルキルから出現ごとに独立して選択される、請求項５６から５９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６１】
Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、それぞれ水素である、請求項６０に記載の化合物または塩。
【請求項６２】
Ｒ１１およびＲ１２が、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される、請求項３５から６１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６３】
Ｒ１３およびＲ１４が、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される、請求項３５から３８、および４０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６４】
Ｒ２３とＲ１１が一緒になって、必要に応じて置換されている５〜６員の複素環を形成する、請求項３５から４４、４７から６１、および６３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６５】
Ｒ１１とＲ１２が一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成する、請求項３５から６１、および６３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６６】
Ｘ２がＣ（Ｏ）である、請求項３５から６５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６７】
Ｌ３が開裂性リンカーである、請求項３４から６６のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項６８】
Ｌ３が、リソソーム酵素によって開裂可能である、請求項６７に記載の化合物または塩。
【請求項６９】
Ｌ３が、以下の式：
【化１４８】
2022500413.tif 000172
によって表され、式中、
Ｌ４は、前記ペプチドのＣ末端を表し、Ｌ５は、結合、アルキレンおよびヘテロアルキレンから選択され、Ｌ５は、Ｒ３０から独立して選択される１つまたは複数の基により必要に応じて置換され、ＲＸは、反応性部分であり、
Ｒ３０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２；ならびにＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルおよびＣ２〜Ｃ１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１つまたは複数の置換基により出現ごとに独立して必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される、請求項３４から６８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項７０】
ＲＸが、脱離基を含む、請求項６９に記載の化合物または塩。
【請求項７１】
ＲＸが、マレイミドまたはアルファ−ハロカルボニルである、請求項６９に記載の化合物または塩。
【請求項７２】
Ｌ３の前記ペプチドが、Ｖａｌ−ＣｉｔまたはＶａｌ−Ａｌａを含む、請求項６９から７１のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項７３】
Ｌ３が、以下の式：
【化１４９】
2022500413.tif 000173
によって表され、式中、
ＲＸは、反応性部分を含み、
ｎは、０〜９である、請求項３４から６６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項７４】
ＲＸが、脱離基を含む、請求項７３に記載の化合物または塩。
【請求項７５】
ＲＸが、マレイミドまたはアルファ−ハロカルボニルである、請求項７３に記載の化合物または塩。
【請求項７６】
Ｌ３が、抗体構築物にさらに共有結合して、コンジュゲートを形成する、請求項３４から７５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項７７】
以下の式：
【化１５０】
2022500413.tif 000174
によって表されるコンジュゲートであって、式中、
抗体は、抗体構築物であり、
ｎは、１〜２０であり、
Ｄは、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または塩であり、
Ｌ３は、リンカー部分である、コンジュゲート。
【請求項７８】
ｎが、１〜８から選択される、請求項７７に記載のコンジュゲート。
【請求項７９】
ｎが、２〜５から選択される、請求項７８に記載のコンジュゲート。
【請求項８０】
ｎが、２である、請求項７９に記載のコンジュゲート。
【請求項８１】
−Ｌ３が、以下の式：
【化１５１】
2022500413.tif 000175
によって表され、式中、
Ｌ４は、前記ペプチドのＣ末端を表し、Ｌ５は、結合、アルキレンおよびヘテロアルキレンから選択され、Ｌ５は、Ｒ３０から独立して選択される１つまたは複数の基により必要に応じて置換されており、ＲＸ＊は、抗体構築物の残基に結合している、結合、スクシンイミド部分または加水分解されたスクシンイミド部分であり、ＲＸ＊上の
【化１５２】
2022500413.tif 000176
は、前記抗体構築物の前記残基への結合点を表し、
Ｒ３０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２；ならびにＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルおよびＣ２〜Ｃ１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１つまたは複数の置換基により出現ごとに独立して必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される、請求項７７から８０のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項８２】
ＲＸ＊が、スクシンアミド部分、加水分解されたスクシンアミド部分またはそれらの混合物であり、抗体構築物のシステイン残基に結合している、請求項８１に記載のコンジュゲート。
【請求項８３】
−Ｌ３が、以下の式：
【化１５３】
2022500413.tif 000177
によって表され、式中、
ＲＸ＊は、抗体構築物の残基に結合した、結合、スクシンイミド部分または加水分解されたスクシンイミド部分であり、ＲＸ＊上の
【化１５４】
2022500413.tif 000178
は、前記抗体構築物の前記残基への結合点を表し、
ｎは、０〜９である、請求項７７から８０のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項８４】
前記抗体構築物が、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ３７、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＡＭＰＡＴＨ−１、ＢＣＭＡ、ＣＳ−１、ＰＤ−Ｌ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−ＤＣ、ＨＬＤ−ＤＲ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＴＡＧ−７２、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、葉酸結合タンパク質、Ａ３３、Ｇ２５０、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、ＧＤ２、ＧＤ３、ＧＭ２、Ｌｅｙ、ＣＡ−１２５、ＣＡ１９−９、上皮増殖因子、ｐ１８５ＨＥＲ２、ＩＬ−２受容体、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（ｄｅ２−７  ＥＧＦＲ）、線維芽活性化タンパク質、テネイシン、メタロプロテイナーゼ、エンドシアリン、血管内皮細胞増殖因子、ａｖＢ３、ＷＴ１、ＬＭＰ２、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、Ｈｅｒ−２／ｎｅｕ、ＭＡＧＥ  Ａ３、ｐ５３非変異体、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭｅｌａｎＡ／ＭＡＲＴ１、Ｒａｓ変異体、ｇｐ１００、ｐ５３変異体、ＰＲ１、ｂｃｒ−ａｂｌ、チロシナーゼ、サバイビン、ＰＳＡ、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座ブレークポイントタンパク質、ＥｐｈＡ２、ＰＡＰ、ＭＬ−ＩＡＰ、ＡＦＰ、ＥＲＧ、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、ＡＬＫ、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ポリシアル酸、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＴＲＰ−２、フコシルＧＭ１、メソテリン（ＭＳＬＮ）、ＰＳＣＡ、ＭＡＧＥ  Ａｌ、ｓＬｅ（動物）、ＣＹＰ１Ｂ１、ＰＬＡＶ１、ＧＭ３、ＢＯＲＩＳ、Ｔｎ、ＧｌｏｂｏＨ、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＲＧＳ５、ＳＡＲＴ３、ＳＴｎ、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳＬ  精子タンパク質１７、ＬＣＫ、ＨＭＷＭＡＡ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＸＡＧＥ１、レグマイン、Ｔｉｅ３、ＶＥＧＦＲ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＰＤＧＦＲ−Ｂ、ＭＡＤ−ＣＴ−２、ＲＯＲ２、ＴＲＡＩＬ１、ＭＵＣ１６、ＭＡＧＥ  Ａ４、ＭＡＧＥ  Ｃ２、ＧＡＧＥ、ＥＧＦＲ、ＣＭＥＴ、ＨＥＲ３、ＭＵＣ１５、ＣＡ６、ＮＡＰＩ２Ｂ、ＴＲＯＰ２、ＣＬＤＮ６、ＣＬＤＮ１６、ＣＬＤＮ１８．２、ＣＬｏｒｆ１８６、ＲＯＮ、ＬＹ６Ｅ、ＦＲＡ、ＤＬＬ３、ＰＴＫ７、ＳＴＲＡ６、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＭＰＲＳＳ４、ＴＭＥＭ２３８、ＵＰＫ１Ｂ、ＶＴＣＮ１、ＬＩＶ１、ＲＯＲ１またはＦｏｓ関連抗原１、好ましくはＨｅｒ２からなる群から選択される抗原に特異的に結合する抗原結合性ドメインを含む、請求項７７から８３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項８５】
請求項７６から８４のいずれか一項に記載のコンジュゲートおよび薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項８６】
平均薬物対抗体比（ＤＡＲ）が１〜８である、請求項８５に記載の医薬組成物。
【請求項８７】
がんの処置のための方法であって、有効量の請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物もしくは塩、または請求項３３に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項８８】
がんの処置のための方法であって、有効量の請求項７６から８４のいずれか一項に記載のコンジュゲート、または請求項８５もしくは８６に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項８９】
ｉｎ  ｖｉｖｏで腫瘍細胞を殺す方法であって、腫瘍細胞集団に、請求項７６から８４のいずれか一項に記載のコンジュゲート、または請求項８５もしくは８６に記載の医薬組成物を接触させることを含む、方法。
【請求項９０】
処置のための方法であって、対象に、請求項７６から８４のいずれか一項に記載のコンジュゲート、または請求項８５もしくは８６に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項９１】
がんの処置のための方法であって、それを必要とする対象に、請求項７６から８４のいずれか一項に記載のコンジュゲート、または請求項８５もしくは８６に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項９２】
治療によって対象の身体を処置する方法において使用するための、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物もしくは塩、または請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項９３】
がんを処置する方法において使用するための、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物もしくは塩、または請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項９４】
治療によって対象の身体を処置する方法において使用するための、請求項７６から８４のいずれか一項に記載のコンジュゲート、または請求項８５もしくは８６に記載の医薬組成物。
【請求項９５】
がんを処置する方法において使用するための、請求項７６から８４のいずれか一項に記載のコンジュゲート、または請求項８５もしくは８６に記載の医薬組成物。
【請求項９６】
以下の式の抗体コンジュゲート：
【化１５５】
2022500413.tif 000179
を調製する方法であって、式中、
抗体は、抗体構築物であり、
ｎは、１〜２０から選択され、
Ｄ−Ｌ３は、請求項６９から７５のいずれか一項に記載の化合物または塩から選択され、
前記方法は、Ｄ−Ｌ３に抗体構築物を接触させることを含む、方法。
【請求項９７】
以下の式の抗体コンジュゲート：
【化１５６】
2022500413.tif 000180
を調製する方法であって、式中、
抗体は、抗体構築物であり、
ｎは、１〜２０から選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｄは、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または塩から選択され、
前記方法は、
Ｌ３に前記抗体構築物を接触させて、Ｌ３−抗体を形成すること、およびＬ３抗体にＤを接触させて、前記コンジュゲートを形成することを含む、
方法。
【請求項９８】
前記抗体構築物が、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ３７、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＡＭＰＡＴＨ−１、ＢＣＭＡ、ＣＳ−１、ＰＤ−Ｌ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−ＤＣ、ＨＬＤ−ＤＲ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＴＡＧ−７２、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、葉酸結合タンパク質、Ａ３３、Ｇ２５０、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、ＧＤ２、ＧＤ３、ＧＭ２、Ｌｅｙ、ＣＡ−１２５、ＣＡ１９−９、上皮増殖因子、ｐ１８５ＨＥＲ２、ＩＬ−２受容体、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（ｄｅ２−７  ＥＧＦＲ）、線維芽活性化タンパク質、テネイシン、メタロプロテイナーゼ、エンドシアリン、血管内皮細胞増殖因子、ａｖＢ３、ＷＴ１、ＬＭＰ２、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、Ｈｅｒ−２／ｎｅｕ、ＭＡＧＥ  Ａ３、ｐ５３非変異体、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭｅｌａｎＡ／ＭＡＲＴ１、Ｒａｓ変異体、ｇｐ１００、ｐ５３変異体、ＰＲ１、ｂｃｒ−ａｂｌ、チロシナーゼ、サバイビン、ＰＳＡ、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座ブレークポイントタンパク質、ＥｐｈＡ２、ＰＡＰ、ＭＬ−ＩＡＰ、ＡＦＰ、ＥＲＧ、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、ＡＬＫ、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ポリシアル酸、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＴＲＰ−２、フコシルＧＭ１、メソテリン（ＭＳＬＮ）、ＰＳＣＡ、ＭＡＧＥ  Ａｌ、ｓＬｅ（動物）、ＣＹＰ１Ｂ１、ＰＬＡＶ１、ＧＭ３、ＢＯＲＩＳ、Ｔｎ、ＧｌｏｂｏＨ、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＲＧＳ５、ＳＡＲＴ３、ＳＴｎ、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳＬ  精子タンパク質１７、ＬＣＫ、ＨＭＷＭＡＡ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＸＡＧＥ１、レグマイン、Ｔｉｅ３、ＶＥＧＦＲ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＰＤＧＦＲ−Ｂ、ＭＡＤ−ＣＴ−２、ＲＯＲ２、ＴＲＡＩＬ１、ＭＵＣ１６、ＭＡＧＥ  Ａ４、ＭＡＧＥ  Ｃ２、ＧＡＧＥ、ＥＧＦＲ、ＣＭＥＴ、ＨＥＲ３、ＭＵＣ１５、ＣＡ６、ＮＡＰＩ２Ｂ、ＴＲＯＰ２、ＣＬＤＮ６、ＣＬＤＮ１６、ＣＬＤＮ１８．２、ＣＬｏｒｆ１８６、ＲＯＮ、ＬＹ６Ｅ、ＦＲＡ、ＤＬＬ３、ＰＴＫ７、ＳＴＲＡ６、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＭＰＲＳＳ４、ＴＭＥＭ２３８、ＵＰＫ１Ｂ、ＶＴＣＮ１、ＬＩＶ１、ＲＯＲ１またはＦｏｓ関連抗原１、好ましくはＨｅｒ２からなる群から選択される抗原に特異的に結合する抗原結合性ドメインを含む、請求項９６または９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記抗体コンジュゲートを精製することをさらに含む、請求項９６から９８のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願情報
本出願は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれている、２０１８年９月１２日に出願の米国仮出願第６２／７３０，４６６号の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
背景
米国における主要な死因の１つはがんである。化学療法、手術または放射線療法のようながんの処置の従来の方法は、非常に毒性が高い、もしくはがんに対して非特異的であるかのどちらか一方であるか、またはその両方となる傾向があり、有効性は限定的であり、有害な副作用をもたらす。しかし、免疫系は、がんとの闘いに、強力で特異的な手段となる可能性を有する。多くの症例では、腫瘍は、その産生物が悪性状態を誘発する、または維持するために必要な遺伝子を特異的に発現し得る。これらのタンパク質は、一層特異性の高い抗がん免疫応答を開発して確立するための抗原マーカーとして働くことができる。この特異的免疫応答の亢進は、がん処置の従来の方法よりも有効となり得、かつ副作用をほとんど有し得ない強力な抗がん処置となる可能性を有する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
概要
一部の態様では、本開示は、式（ＩＡ）：
【化１】
2022500413.tif 000003
によって表される化合物またはその塩を提供し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；ならびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；ならびにＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；ならびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；ならびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｘは、１、２または３であり、
ｗは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１または２である。
【０００４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏである。一部の実施形態では、ｎは２である。一部の実施形態では、ｘは２である。一部の実施形態では、ｚは０である。一部の実施形態では、ｚは１である。一部の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物が、式（ＩＢ）：
【化２】
2022500413.tif 000004
またはその塩によって表され、式中、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。
【０００５】
一部の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物は、式（ＩＣ）：
【化３】
2022500413.tif 000005
またはその塩によって表され、式中、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、水素およびＣ１〜６アルキルから独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ水素である。一部の実施形態では、Ｒ３は、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ３は水素である。一部の実施形態では、Ｒ４は、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ４は水素である。一部の実施形態では、Ｒ５は、水素およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択される。一部の実施形態では、Ｒ５は水素である。一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０および−Ｎ（Ｒ２０）２；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、Ｒ２０は、水素；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ６は、−ＯＲ２０により置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０は、水素、ならびにハロゲン、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲンならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ７’およびＲ８’は、それぞれ水素である。一部の実施形態では、Ｒ７’’およびＲ８’’は、それぞれＣ１〜６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ７’’およびＲ８’’は、それぞれメチルである。一部の実施形態では、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびＣ１〜６アルキルから出現ごとに独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、それぞれ水素である。一部の実施形態では、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ３とＲ１１が一緒になって、必要に応じて置換されている５〜６員の複素環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２が一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成する。一部の実施形態では、Ｘ２はＣ（Ｏ）である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、以下の構造：
【化４】
2022500413.tif 000006
【化５】
2022500413.tif 000007
またはそれらのいずれか１つの塩によって表される。
【０００６】
一部の態様では、本開示は、本明細書に開示される化合物または塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。一部の実施形態では、化合物または塩は、リンカーＬ３にさらに共有結合している。
【０００７】
一部の態様では、本開示は、式（ＩＩＡ）：
【化６】
2022500413.tif 000008
によって表される化合物またはその塩を提供し、式中、
Ｒ２およびＲ４は、水素；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；ならびにＬ３から独立して選択されるか、またはＲ２３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５のうちの１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；ならびにＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｘは、１、２または３であり、
ｗは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１または２である。
【０００８】
一部の実施形態では、Ｘ１はＯである。一部の実施形態では、ｎは２である。一部の実施形態では、ｘは２である。一部の実施形態では、ｚは０である。一部の実施形態では、ｚは１である。一部の実施形態では、式（ＩＩＡ）の化合物は、式（ＩＩＢ）または（ＩＩＣ）：
【化７】
2022500413.tif 000009
またはその塩によって表され、式中、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。
【０００９】
一部の実施形態では、Ｒ２およびＲ４は、水素；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ２およびＲ４は、水素およびＣ１〜６アルキルから独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ２およびＲ４は、それぞれ水素である。一部の実施形態では、Ｒ２３は、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２３は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２１は、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２１は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２１はＬ３である。一部の実施形態では、Ｒ２５は、水素およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択される。一部の実施形態では、Ｒ２５は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２５はＬ３である。一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０および−Ｎ（Ｒ２０）２；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、Ｒ２０は、水素；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０は、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ６は、−ＯＲ２０により置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０は、水素、ならびにハロゲン、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ７’およびＲ８’は水素である。一部の実施形態では、Ｒ７’’およびＲ８’’はＣ１〜６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ７’’およびＲ８’’はメチルである。一部の実施形態では、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびＣ１〜６アルキルから出現ごとに独立して選択される。Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、それぞれ水素である。一部の実施形態では、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；ならびにＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ２３とＲ１１が一緒になって、必要に応じて置換されている５〜６員の複素環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２が一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成する。一部の実施形態では、Ｘ２はＣ（Ｏ）である。一部の実施形態では、Ｌ３は開裂性リンカーである。一部の実施形態では、Ｌ３は、リソソーム酵素によって開裂可能である。一部の実施形態では、Ｌ３は、以下の式：
【化８】
2022500413.tif 000010
によって表され、式中、
Ｌ４は、ペプチドのＣ末端を表し、Ｌ５は、結合、アルキレンおよびヘテロアルキレンから選択され、Ｌ５は、Ｒ３０から独立して選択される１つまたは複数の基により必要に応じて置換され、ＲＸは、反応性部分であり、
Ｒ３０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２；ならびにＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルおよびＣ２〜Ｃ１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１つまたは複数の置換基により出現ごとに独立して必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。
【００１０】
一部の実施形態では、ＲＸは、脱離基を含む。一部の実施形態では、ＲＸは、マレイミドまたはアルファ−ハロカルボニルである。一部の実施形態では、Ｌ３のペプチドは、Ｖａｌ−ＣｉｔまたはＶａｌ−Ａｌａを含む。一部の実施形態では、Ｌ３は、以下の式：
【化９】
2022500413.tif 000011
によって表され、式中、
ＲＸは、反応性部分を含み、
ｎは、０〜９である。
【００１１】
一部の実施形態では、ＲＸは、脱離基を含む。一部の実施形態では、ＲＸは、マレイミドまたはアルファ−ハロカルボニルである。一部の実施形態では、一部の実施形態では、Ｌ３は、抗体構築物にさらに共有結合して、コンジュゲートを形成する。
【００１２】
一部の態様では、本開示は、以下の式：
【化１０】
2022500413.tif 000012
によって表されるコンジュゲートを提供し、式中、
抗体は、抗体構築物であり、
ｎは、１〜２０であり、
Ｄは、本明細書中に開示される化合物または塩であり、
Ｌ３は、リンカー部分である。
【００１３】
一部の実施形態では、ｎは、１〜８から選択される。一部の実施形態では、ｎは、２〜５から選択される。一部の実施形態では、ｎは、２である。一部の実施形態では、−Ｌ３は、以下の式：
【化１１】
2022500413.tif 000013
によって表され、式中、
Ｌ４は、ペプチドのＣ末端を表し、Ｌ５は、結合、アルキレンおよびヘテロアルキレンから選択され、Ｌ５は、Ｒ３０から独立して選択される１つまたは複数の基により必要に応じて置換されており、ＲＸ＊は、抗体構築物の残基に結合している、結合、スクシンイミド部分または加水分解されたスクシンイミド部分であり、ＲＸ＊上の
【化１２】
2022500413.tif 000014
は、抗体構築物の残基への結合点を表し、
Ｒ３０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２；ならびにＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルおよびＣ２〜Ｃ１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１つまたは複数の置換基により出現ごとに独立して必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。
【００１４】
一部の実施形態では、ＲＸ＊は、スクシンアミド部分、加水分解されたスクシンアミド部分またはそれらの混合物であり、抗体構築物のシステイン残基に結合している。一部の実施形態では、−Ｌ３は、以下の式：
【化１３】
2022500413.tif 000015
によって表され、式中、
ＲＸ＊は、抗体構築物の残基に結合した、結合、スクシンイミド部分または加水分解されたスクシンイミド部分であり、ＲＸ＊上の
【化１４】
2022500413.tif 000016
は、抗体構築物の残基への結合点を表し、
ｎは、０〜９である。
【００１５】
一部の実施形態では、抗体構築物は、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ３７、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＡＭＰＡＴＨ−１、ＢＣＭＡ、ＣＳ−１、ＰＤ−Ｌ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−ＤＣ、ＨＬＤ−ＤＲ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＴＡＧ−７２、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、葉酸結合タンパク質、Ａ３３、Ｇ２５０、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、ＧＤ２、ＧＤ３、ＧＭ２、Ｌｅｙ、ＣＡ−１２５、ＣＡ１９−９、上皮増殖因子、ｐ１８５ＨＥＲ２、ＩＬ−２受容体、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（ｄｅ２−７  ＥＧＦＲ）、線維芽活性化タンパク質、テネイシン、メタロプロテイナーゼ、エンドシアリン、血管内皮細胞増殖因子、ａｖＢ３、ＷＴ１、ＬＭＰ２、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、Ｈｅｒ−２／ｎｅｕ、ＭＡＧＥ  Ａ３、ｐ５３非変異体、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭｅｌａｎＡ／ＭＡＲＴ１、Ｒａｓ変異体、ｇｐ１００、ｐ５３変異体、ＰＲ１、ｂｃｒ−ａｂｌ、チロシナーゼ、サバイビン、ＰＳＡ、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座ブレークポイントタンパク質、ＥｐｈＡ２、ＰＡＰ、ＭＬ−ＩＡＰ、ＡＦＰ、ＥＲＧ、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、ＡＬＫ、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ポリシアル酸、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＴＲＰ−２、フコシルＧＭ１、メソテリン（ＭＳＬＮ）、ＰＳＣＡ、ＭＡＧＥ  Ａｌ、ｓＬｅ（動物）、ＣＹＰ１Ｂ１、ＰＬＡＶ１、ＧＭ３、ＢＯＲＩＳ、Ｔｎ、ＧｌｏｂｏＨ、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＲＧＳ５、ＳＡＲＴ３、ＳＴｎ、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳＬ  精子タンパク質１７、ＬＣＫ、ＨＭＷＭＡＡ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＸＡＧＥ１、レグマイン、Ｔｉｅ３、ＶＥＧＦＲ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＰＤＧＦＲ−Ｂ、ＭＡＤ−ＣＴ−２、ＲＯＲ２、ＴＲＡＩＬ１、ＭＵＣ１６、ＭＡＧＥ  Ａ４、ＭＡＧＥ  Ｃ２、ＧＡＧＥ、ＥＧＦＲ、ＣＭＥＴ、ＨＥＲ３、ＭＵＣ１５、ＣＡ６、ＮＡＰＩ２Ｂ、ＴＲＯＰ２、ＣＬＤＮ６、ＣＬＤＮ１６、ＣＬＤＮ１８．２、ＣＬｏｒｆ１８６、ＲＯＮ、ＬＹ６Ｅ、ＦＲＡ、ＤＬＬ３、ＰＴＫ７、ＳＴＲＡ６、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＭＰＲＳＳ４、ＴＭＥＭ２３８、ＵＰＫ１Ｂ、ＶＴＣＮ１、ＬＩＶ１、ＲＯＲ１またはＦｏｓ関連抗原１、好ましくはＨｅｒ２からなる群から選択される抗原に特異的に結合する抗原結合性ドメインを含む。
【００１６】
一部の態様では、本開示は、本明細書において開示されているコンジュゲート、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。一部の実施形態では、平均薬物対抗体比（ＤＡＲ）は、１〜８である。
【００１７】
一部の態様では、本開示は、がんの処置のための方法であって、有効量の本明細書において開示されている化合物もしくは塩、または本明細書において開示されている医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法を提供する。
【００１８】
一部の態様では、本開示は、腫瘍細胞集団に本明細書において開示されているコンジュゲートまたは本明細書において開示されている医薬組成物を接触させることを含む、ｉｎ  ｖｉｖｏで腫瘍細胞を殺す方法を提供する。一部の態様では、本開示は、対象に本明細書において開示されているコンジュゲートまたは医薬組成物を投与することを含む、処置のための方法を提供する。
【００１９】
一部の態様では、本開示は、治療によって対象の身体を処置する方法において使用するための、化合物または塩または医薬組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、がんを処置する方法において使用するための、本明細書において開示されている化合物または塩または医薬組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、治療によって対象の身体を処置する方法において使用するための、本明細書において開示されているコンジュゲートまたは本明細書において開示されている医薬組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、がんを処置する方法において使用するための、本明細書において開示されているコンジュゲートまたは本明細書において開示されている医薬組成物を提供する。
【００２０】
一部の態様では、本開示は、以下の式の抗体コンジュゲート：
【化１５】
2022500413.tif 000017
を調製する方法を提供し、式中、
抗体は、抗体構築物であり、
ｎは、１〜２０から選択され、
Ｄ−Ｌ３は、本明細書中に開示される化合物または塩から選択され、
この方法は、Ｄ−Ｌ３に抗体構築物を接触させることを含む。
【００２１】
一部の態様では、本開示は、以下の式の抗体コンジュゲート：
【化１６】
2022500413.tif 000018
を調製する方法を提供し、式中、
抗体は、抗体構築物であり、
ｎは、１〜２０から選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｄは、本明細書中に開示される化合物または塩から選択される。
【００２２】
一部の実施形態では、この方法は、Ｌ３に抗体構築物を接触させて、Ｌ３−抗体を形成すること、およびＬ３抗体にＤを接触させて、コンジュゲートを形成することを含む。一部の実施形態では、抗体構築物は、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ３７、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＡＭＰＡＴＨ−１、ＢＣＭＡ、ＣＳ−１、ＰＤ−Ｌ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−ＤＣ、ＨＬＤ−ＤＲ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＴＡＧ−７２、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、葉酸結合タンパク質、Ａ３３、Ｇ２５０、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、ＧＤ２、ＧＤ３、ＧＭ２、Ｌｅｙ、ＣＡ−１２５、ＣＡ１９−９、上皮増殖因子、ｐ１８５ＨＥＲ２、ＩＬ−２受容体、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（ｄｅ２−７  ＥＧＦＲ）、線維芽活性化タンパク質、テネイシン、メタロプロテイナーゼ、エンドシアリン、血管内皮細胞増殖因子、ａｖＢ３、ＷＴ１、ＬＭＰ２、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、Ｈｅｒ−２／ｎｅｕ、ＭＡＧＥ  Ａ３、ｐ５３非変異体、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭｅｌａｎＡ／ＭＡＲＴ１、Ｒａｓ変異体、ｇｐ１００、ｐ５３変異体、ＰＲ１、ｂｃｒ−ａｂｌ、チロシナーゼ、サバイビン、ＰＳＡ、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座ブレークポイントタンパク質、ＥｐｈＡ２、ＰＡＰ、ＭＬ−ＩＡＰ、ＡＦＰ、ＥＲＧ、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、ＡＬＫ、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ポリシアル酸、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＴＲＰ−２、フコシルＧＭ１、メソテリン（ＭＳＬＮ）、ＰＳＣＡ、ＭＡＧＥ  Ａｌ、ｓＬｅ（動物）、ＣＹＰ１Ｂ１、ＰＬＡＶ１、ＧＭ３、ＢＯＲＩＳ、Ｔｎ、ＧｌｏｂｏＨ、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＲＧＳ５、ＳＡＲＴ３、ＳＴｎ、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳＬ  精子タンパク質１７、ＬＣＫ、ＨＭＷＭＡＡ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＸＡＧＥ１、レグマイン、Ｔｉｅ３、ＶＥＧＦＲ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＰＤＧＦＲ−Ｂ、ＭＡＤ−ＣＴ−２、ＲＯＲ２、ＴＲＡＩＬ１、ＭＵＣ１６、ＭＡＧＥ  Ａ４、ＭＡＧＥ  Ｃ２、ＧＡＧＥ、ＥＧＦＲ、ＣＭＥＴ、ＨＥＲ３、ＭＵＣ１５、ＣＡ６、ＮＡＰＩ２Ｂ、ＴＲＯＰ２、ＣＬＤＮ６、ＣＬＤＮ１６、ＣＬＤＮ１８．２、ＣＬｏｒｆ１８６、ＲＯＮ、ＬＹ６Ｅ、ＦＲＡ、ＤＬＬ３、ＰＴＫ７、ＳＴＲＡ６、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＭＰＲＳＳ４、ＴＭＥＭ２３８、ＵＰＫ１Ｂ、ＶＴＣＮ１、ＬＩＶ１、ＲＯＲ１またはＦｏｓ関連抗原１、好ましくはＨｅｒ２からなる群から選択される抗原に特異的に結合する抗原結合性ドメインを含む。一部の実施形態では、この方法は、抗体コンジュゲートを精製することをさらに含む。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのＴＬＲ７低分子のスクリーニングを示す。
【００２４】
【図２】図２は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのＨｅｒ２／ＴＬＲ７免疫刺激性コンジュゲートのスクリーニングを示す。
【００２５】
【図３】図３は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのＨｅｒ２／ＴＬＲ７免疫刺激性コンジュゲートのスクリーニングを示す。
【００２６】
【図４Ａ−Ｆ】図４Ａ〜図４Ｆは、ＣＴ２６−Ｈｅｒ２を有するマウスにおいて、抗Ｈｅｒ２−ＴＬＲ７アゴニストコンジュゲートによる処置によって、腫瘍成長が阻害されることを示す。
【００２７】
【図５】図５は、抗Ｈｅｒ２−ＴＬＲ７アゴニストコンジュゲートによる処置によって、ＣＴ２６−Ｈｅｒ２を有するマウスの生存率が改善されることを示す。
【００２８】
【図６Ａ】図６Ａは、ＨＥＲ２＋ＥＭＴ６細胞を有するマウスにおいて、抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７アゴニストコンジュゲートによる処置によって、腫瘍成長が鈍化されたことを示す。
【００２９】
【図６Ｂ】図６Ｂは、抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７アゴニストコンジュゲートによる処置によって、ＨＥＲ２＋ＥＭＴ６細胞を有するマウスの生存率が改善されることを示す。
【００３０】
【図７Ａ】図７Ａは、５ｍｇ／ｋｇの抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートによる処置によって、ＨＥＲ２＋ＣＴ２６腫瘍を再チャレンジしたマウスに抗腫瘍メモリー応答が付与されることを示す。
【００３１】
【図７Ｂ】図７Ｂは、２０ｍｇ／ｋｇの抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートによる処置によって、ＨＥＲ２＋ＣＴ２６腫瘍を再チャレンジしたマウスに抗腫瘍メモリー応答が付与されることを示す。
【００３２】
【図８】図８は、抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートによる処置によって、再チャレンジされたマウスが、野生型ＣＴ２６腫瘍細胞の成長から保護されたことを示す。
【００３３】
【図９Ａ】図９Ａは、抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートは、ＨＥＲ２−ポジティブＳＫ−ＢＲ−３腫瘍細胞に結合すると、マウスの骨髄細胞を活性化することを示す。
【００３４】
【図９Ｂ】図９Ｂは、抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートは、結合していない場合、ＨＥＲ２−ネガティブＭＤＡ−ＭＢ−４６８腫瘍細胞の存在下では、マウスの骨髄細胞を活性化しないことを示す。
【００３５】
【図１０Ａ】図１０Ａは、単回用量の抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートによる処置によって、ＨＥＲ２＋ＣＴ２６腫瘍を有するマウスにおける、ケモカインおよびサイトカインの腫瘍内レベルが向上することを示す。
【００３６】
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、３回の用量の抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートによる処置によって、ＨＥＲ２＋ＣＴ２６腫瘍を有するマウスにおける、ケモカインおよびサイトカインの腫瘍内レベルが向上することを示す。
【００３７】
【図１１Ａ】図１１Ａは、抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートによる処置によって、ＨＥＲ２＋ＣＴ２６腫瘍を有するマウスにおける、ＡＨ−１四量体−ポジティブＴ細胞の割合が増加することを示す。
【００３８】
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートによる処置によって、ＨＥＲ２＋ＣＴ２６腫瘍を有するマウスに由来するマクロファージにおけるＭ１対Ｍ２表現型の比が向上することを示す。
【００３９】
【図１１Ｃ】図１１Ｃは、抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートによる処置によって、ＨＥＲ２＋ＣＴ２６腫瘍を有するマウスにおける、ＩＦＮγおよびＴＮＦαでもある、ＣＤ８ポジティブＴ細胞の割合が向上することを示す。
【００４０】
【図１１Ｄ】図１１Ｄは、単回用量の抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートによる処置（treatement）によって、ＨＥＲ２＋ＣＴ２６腫瘍を有するマウスの腫瘍細胞における、ＰＤ−Ｌ１の表面での発現量が増加することを示す。
【００４１】
【図１１Ｅ】図１１Ｅは、３回の用量の抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートによる処置によって、ＨＥＲ２＋ＣＴ２６腫瘍を有するマウスの腫瘍細胞における、ＰＤ−Ｌ１の表面での発現量が増加することを示す。
【００４２】
【図１１Ｆ】図１１Ｆは、単回用量の抗ＨＥＲ２−ＴＬＲ７コンジュゲートによる処置によって、ＨＥＲ２＋ＣＴ２６腫瘍を有するマウスの腫瘍における、ＣＤ４５＋／Ｇｒ１＋／ＣＤ１１ｂ＋細胞の割合が増加することを示す。
【００４３】
【図１１Ｇ】図１１Ｇは、３回の用量の抗ＨＥＲ−ＴＬＲ７コンジュゲートによる処置によって、ＨＥＲ２＋ＣＴ２６腫瘍を有するマウスの腫瘍における、ＣＤ４５＋／Ｇｒ１＋／ＣＤ１１ｂ＋細胞の割合が増加することを示す。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
参照による組込み
本明細書において明記されている、刊行物、特許および特許出願はすべて、あたかも個々の刊行物、特許または特許出願のそれぞれが、具体的かつ個々に、参照により組み込まれるように示されているかのごとく、同じ程度に参照により本明細書に組み込まれている。
【００４５】
詳細な説明
本発明の好ましい実施形態が本明細書に示されて、記載されているが、このような実施形態が単なる例として提示されていることは、当業者に明白である。本発明から逸脱することなく、多数の変形、変更および置き換えが、今や、当業者に思いつくであろう。本発明の実施に、本明細書に記載されている本発明の実施形態の様々な代替を使用することができることを理解すべきである。以下の特許請求の範囲は、本発明の範囲を規定すること、およびこれらの特許請求の範囲内の方法および構造、ならびにそれらの均等物が、特許請求の範囲により包含されることが意図されている。
【００４６】
本開示は、疾患の処置において使用するための化合物、コンジュゲートおよび医薬組成物を提供する。ある特定の実施形態では、本開示の化合物は、ＴＬＲ７モジュレーターである。ある特定の実施形態では、本化合物は、ＴＬＲ７アゴニストである。Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）は、樹状細胞、マクロファージ、単球、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞および肥満細胞のような免疫系の細胞表面だけでなく、内皮細胞、上皮細胞、およびさらには腫瘍細胞などの様々な非免疫細胞表面にも発現する膜貫通受容体のファミリーである。ＴＬＲは、ＴＬＲ４、ＴＬＲ７およびＴＬＲ８を含めた、多数のアイソフォームを有し得る。
【００４７】
ＴＬＲ７受容体は、先天性免疫の病原体認識および活性化においてある役割を果たす。それらの受容体は、感染性因子に発現し、有効な免疫を発達させるために必要なサイトカインの産生を媒介する、ある特定の病原体関連分子パターン（ＰＡＭＰ）を認識する。ＴＬＲ７は、一本鎖ＲＮＡによって活性化されるヌクレオチド感知性ＴＬＲである。ＴＲＬ７をコードする遺伝子は、肺、胎盤および脾臓において主に発現される。
【００４８】
様々なＴＬＲの活性化を標的とするいくつかのアゴニストを、ワクチンアジュバントを含めた様々な免疫療法、およびがん免疫療法において使用することができる。ＴＬＲアゴニストは、単純な分子から複雑なマクロ分子までの範囲にあり得る。同様に、ＴＬＲアゴニストのサイズは、小型から大型までの範囲にあり得る。ＴＬＲアゴニストは、合成アゴニストまたは生合成アゴニストとすることができる。ＴＬＲアゴニストは、病原体関連分子パターン分子（ＰＡＭＰ）とすることもできる。
【００４９】
本開示の化合物は、がん、自己免疫疾患、炎症、敗血症、アレルギー、喘息、移植片拒絶、移植片対宿主病、免疫不全および感染症の処置および予防、例えばワクチンに有用となり得る。
【００５０】
ある特定の実施形態では、本化合物は、単剤としてまたは併用療法のどちらか一方で、がんの処置に有用性がある。ある特定の実施形態では、本化合物は、単剤の免疫調節剤、ワクチンアジュバントとして、および従来のがん治療法と組み合わせて有用性がある。ある特定の実施形態では、本化合物は、例えば、免疫応答を増強するために利用することができるコンジュゲートに組み込まれる。ある特定の実施形態では、本開示は、がんを処置するための、抗体構築物−イミダゾキノリン化合物コンジュゲート（本明細書において、抗体構築物コンジュゲートまたはコンジュゲートとも称される）、およびその使用を提供する。
定義
【００５１】
特に定義されない限り、本明細書において使用される技術的および科学的用語はすべて、この発明が属する当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書において言及されている特許および刊行物はすべて、参照により組み込まれている。
【００５２】
本明細書および特許請求の範囲において使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が特に明白に示さない限り、複数の参照物を含む。
【００５３】
本明細書で使用する場合、「アミンマスキング基」とは、相互作用もしくは活性を弱化させる、またはＴＬＲ７受容体との相互作用からアミンを遮断する、アミン、例えば一級アミンの窒素に共有結合した任意の部分であって、アミンから除去可能な部分を指す。アミンマスキング基の例には、アミノ酸またはペプチドなどの酵素開裂性の前駆部分が含まれる。
【００５４】
本明細書で使用する場合、用語「抗体」とは、特異的抗原に特異的に結合する、または特異的抗原に対して免疫学的に反応性がある免疫グロブリン分子を指す。抗体という用語は、例えば、遺伝的に操作されたポリクローナル、モノクローナル、およびそれらの抗原結合性断片を含むことができる。抗体は、例えば、マウス、キメラ、ヒト化、ヘテロコンジュゲート、二重特異性、ダイアボディ、トリアボディまたはテトラボディとすることができる。抗原結合性断片は、例えば、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｒＩｇＧおよびｓｃＦｖを含むことができる。
【００５５】
本明細書で使用する場合、「抗原結合性ドメイン」とは、抗原に特異的に結合する分子の領域を指す。抗原結合性ドメインは、抗原に特異的に結合することができるドメインとすることができる。抗原結合性ドメインは、抗体または抗体断片の抗原結合性部分とすることができる。抗原結合性ドメインは、抗原に特異的に結合する能力を保持する抗体の１つまたは複数の断片とすることができる。抗原結合性ドメインは、抗原結合性断片とすることができる。抗原結合性ドメインは、単一抗原を認識することができる。一部の実施形態では、抗原結合性ドメインは、例えば１つより多い抗原を認識することができる。
【００５６】
本明細書で使用する場合、「抗体構築物」とは、抗原結合性ドメインおよびＦｃドメインを含有する、分子、例えば、タンパク質、ペプチド、抗体またはそれらの部分を指す。抗体構築物は、例えば、複数の抗原を認識することができる。
【００５７】
本明細書で使用する場合、アミノ酸の略称は従来通りであり、以下：アラニン（Ａ、Ａｌａ）；アルギニン（Ｒ、Ａｒｇ）；アスパラギン（Ｎ、Ａｓｎ）；アスパラギン酸（Ｄ、Ａｓｐ）；システイン（Ｃ、Ｃｙｓ）；グルタミン酸（Ｅ、Ｇｌｕ）；グルタミン（Ｑ、Ｇｌｎ）；グリシン（Ｇ、Ｇｌｙ）；ヒスチジン（Ｈ、Ｈｉｓ）；イソロイシン（Ｉ、Ｉｌｅ）；ロイシン（Ｌ、Ｌｅｕ）；リシン（Ｋ、Ｌｙｓ）；メチオニン（Ｍ、Ｍｅｔ）；フェニルアラニン（Ｆ、Ｐｈｅ）；プロリン（Ｐ、Ｐｒｏ）；セリン（Ｓ、Ｓｅｒ）；スレオニン（Ｔ、Ｔｈｒ）；トリプトファン（Ｗ、Ｔｒｐ）；チロシン（Ｙ、Ｔｙｒ）；バリン（Ｖ、Ｖａｌ）とすることができる。他のアミノ酸には、シトルリン（Ｃｉｔ）；ホモシステイン（Ｈｅｙ）；ヒドロキシプロリン（Ｈｙｐ）；オルニチン（Ｏｒｎ）；およびチロキシン（Ｔｈｘ）が含まれる。
【００５８】
「コンジュゲート」とは、本明細書で使用する場合、直接、またはリンカーを介してのどちらかで、本明細書に記載されている化合物または化合物−リンカー、例えば、それぞれ、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＶＩＩＡ）、（ＶＩＩＢ）もしくは（ＶＩＩＣ）または式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＶＩＩＩＡ）、（ＶＩＩＩＢ）もしくは（ＶＩＩＩＣ）のいずれか１つの化合物または塩に連結されている、すなわち共有結合により連結されている抗体構築物を指す。
【００５９】
本明細書で使用する場合、「Ｆｃドメイン」は、抗体に由来するＦｃドメイン、またはＦｃ受容体に結合することができる非抗体に由来するＦｃドメインとすることができる。
【００６０】
本明細書で使用する場合、抗体相互作用に関する「認識する」とは、抗原結合性ドメインまたはその一部と抗原との間の特異的会合または特異的結合を指す。
【００６１】
本明細書で使用する場合、「標的結合性ドメイン」とは、抗体に由来する、または抗原に結合することができる非抗体に由来する抗原結合性ドメインを含む構築物を指す。
【００６２】
本明細書で使用する場合、「腫瘍抗原」とは、腫瘍またはがん細胞に関連する抗原物質であり、宿主における免疫応答の引き金となり得る。
【００６３】
用語「塩」または「薬学的に許容される塩」とは、当分野で周知の様々な有機および無機の対イオンに由来する塩を指す。薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸および有機酸と共に形成され得る。塩が由来し得る無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられる。塩が由来し得る有機酸には、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などが含まれる。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基と形成され得る。塩が由来し得る無機塩基には、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムなどが含まれる。塩が由来し得る有機塩基には、例えば、天然に存在する置換アミン、環式アミン、塩基性イオン交換樹脂などを含めた、具体的には、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびエタノールアミンなどの一級、二級および三級アミン、置換アミンが含まれる。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩基付加塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウムの塩から選択される。
【００６４】
用語「Ｃｘ〜ｙ」は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルなどの化学部分と関連して使用される場合、鎖中にｘ〜ｙ個の炭素を含有する基を含むことが意図される。例えば、用語「Ｃ１〜６アルキル」は、１〜６個の炭素を含有する直鎖アルキル基および分岐鎖アルキル基を含めた、置換または無置換の飽和炭化水素基を指す。用語−Ｃｘ〜ｙアルキレンとは、アルキレン鎖中にｘ〜ｙ個の炭素を有する置換または無置換アルキレン鎖を指す。例えば、−Ｃ１〜６アルキレン−は、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンおよびヘキシレンから選択することができ、これらのいずれの１つも必要に応じて置換されている。
【００６５】
用語「Ｃｘ〜ｙアルケニル」および「Ｃｘ〜ｙアルキニル」は、長さおよび上に記載したアルキルへの可能な置換に類似した、置換または無置換の不飽和脂肪族基を指すが、それぞれ、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含有する。用語−Ｃｘ〜ｙアルケニレン−とは、アルケニレン鎖中にｘ〜ｙ個の炭素を含む置換または無置換アルケニレン鎖を指す。例えば、−Ｃ２〜６アルケニレン−は、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレンおよびヘキセニレンから選択することができ、これらのいずれの１つも必要に応じて置換されている。アルケニレン鎖は、アルケニレン鎖中に１つの二重結合、または１つより多い二重結合を有することがある。用語−Ｃｘ〜ｙアルキニレン−とは、アルケニレン鎖中にｘ〜ｙ個の炭素を含む置換または無置換のアルキニレン鎖を指す。例えば、−Ｃ２〜６アルケニレン−は、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレンおよびヘキシニレンから選択することができ、これらのいずれの１つも必要に応じて置換されている。アルキニレン鎖は、アルキニレン鎖中に１つの三重結合、または１つより多い三重結合を有することがある。
【００６６】
「アルキレン」とは、分子の残部を、炭素および水素だけからなり、不飽和を含有せず、好ましくは１〜１２個の炭素原子を有するラジカル基に連結させる二価の炭化水素鎖、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンなどを指す。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残部に、および単結合を介してラジカル基に結合している。アルキレン鎖の分子の残部およびラジカル基への結合点は、それぞれ、末端炭素を介する。他の実施形態では、アルキレンは、１〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、１〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、１〜３個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、１〜２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、１個の炭素原子（すなわち、Ｃ１アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、５〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ５〜Ｃ８アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、２〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ５アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレンは、３〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ３〜Ｃ５アルキレン）を含む。本明細書において特に具体的に明記しない限り、アルキレン鎖は、本明細書に記載されているそのような置換基などの１つまたは複数の置換基によって、必要に応じて置換されている。
【００６７】
「アルケニレン」とは、分子の残部を、炭素および水素だけからなり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、好ましくは２〜１２個の炭素原子を有するラジカル基に連結させる二価の炭化水素鎖を指す。アルケニレン鎖は、単結合を介して分子の残部に、および単結合を介してラジカル基に結合している。アルケニレン鎖の分子の残部およびラジカル基への結合点は、それぞれ、末端炭素を介する。他の実施形態では、アルケニレンは、２〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ５アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは、２〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは、２〜３個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは、２個の炭素原子（すなわち、Ｃ２アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは、５〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ５〜Ｃ８アルケニレン）を含む。他の実施形態では、アルケニレンは、３〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ３〜Ｃ５アルケニレン）を含む。本明細書において特に具体的に明記しない限り、アルケニン鎖は、本明細書に記載されているそのような置換基などの１つまたは複数の置換基によって、必要に応じて置換されている。
【００６８】
「アルキニレン」とは、分子の残部を、炭素および水素だけからなり、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、好ましくは２〜１２個の炭素原子を有するラジカル基に連結させる二価の炭化水素鎖を指す。アルキニレン鎖は、単結合を介して分子の残部に、および単結合を介してラジカル基に結合している。アルキニレン鎖の分子の残部およびラジカル基への結合点は、それぞれ、末端炭素を介する。他の実施形態では、アルキニレンは、２〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ５アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは、２〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ４アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは、２〜３個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ３アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは、２個の炭素原子（すなわち、Ｃ２アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは、５〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ５〜Ｃ８アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは、３〜５個の炭素原子（すなわち、Ｃ３〜Ｃ５アルキニレン）を含む。本明細書において特に具体的に明記しない限り、アルキニレン鎖は、本明細書に記載されているそのような置換基などの１つまたは複数の置換基によって、必要に応じて置換されている。
【００６９】
「ヘテロアルキレン」とは、鎖中に少なくとも１個のヘテロ原子を含み、不飽和を含有せず、好ましくは１〜１２個の炭素原子、および１〜６個のヘテロ原子、例えば−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−を有する、二価の炭化水素鎖を指す。ヘテロアルキレン鎖は、単結合を介して分子の残部に、および単結合を介してラジカル基に結合している。ヘテロアルキレン鎖の分子の残部およびラジカル基への結合点は、鎖の末端原子を介する。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜５個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜４個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜３個の炭素原子および１〜２個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜２個の炭素原子および１〜２個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１個の炭素原子および１〜２個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、５〜８個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、２〜５個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を含む。他の実施形態では、ヘテロアルキレンは、３〜５個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を含む。本明細書において特に具体的に明記しない限り、ヘテロアルキレン鎖は、本明細書に記載されているそのような置換基などの１つまたは複数の置換基によって、必要に応じて置換されている。
【００７０】
用語「炭素環」とは、本明細書で使用する場合、環の各原子が炭素である、飽和環、不飽和環または芳香族環を指す。炭素環には、３〜１０員の単環式環、６〜１２員の二環式環および６〜１２員の架橋環が含まれる。二環式炭素環の各環は、飽和、不飽和および芳香族環から選択することができる。例示的な実施形態では、芳香族環、例えばフェニルは、飽和環または不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタンまたはシクロヘキセンに縮合していてもよい。二環式炭素環には、価数が許容する、飽和環、不飽和環および芳香族二環式環のいかなる組合せも含まれる。二環式炭素環には、４−５縮合環系、５−５縮合環系、５−６縮合環系、６−６縮合環系、５−７縮合環系、６−７縮合環系、５−８縮合環系および６−８縮合環系などの環サイズのいずれの組合せも含まれる。例示的な炭素環には、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アダマンチル、フェニル、インダニルおよびナフチルが含まれる。用語「不飽和炭素環」とは、少なくとも１つの不飽和度を有し、芳香族炭素環を除外する炭素環を指す。不飽和炭素環の例には、シクロヘキサジエン、シクロヘキセンおよびシクロペンテンが含まれる。
【００７１】
用語「複素環」とは、本明細書で使用する場合、１個または複数のヘテロ原子を含む、飽和環、不飽和環または芳香族環を指す。例示的なヘテロ原子には、Ｎ、Ｏ、Ｓｉ、Ｐ、ＢおよびＳ原子が含まれる。複素環には、３〜１０員の単環式環、６〜１２員の二環式環および６〜１２員の架橋環が含まれる。二環式複素環には、価数が許容する、飽和二環式環、不飽和二環式環および芳香族二環式環のいかなる組合せも含まれる。例示的な実施形態では、芳香族環、例えばピリジルが、飽和環または不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン、モルホリン、ピペリジンまたはシクロヘキセンに縮合していてもよい。二環式複素環には、４−５縮合環系、５−５縮合環系、５−６縮合環系、６−６縮合環系、５−７縮合環系、６−７縮合環系、５−８縮合環系および６−８縮合環系などの環サイズのいずれの組合せも含まれる。用語「不飽和複素環」とは、少なくとも一不飽和度を有し、芳香族複素環を除外する複素環を指す。不飽和複素環の例には、ジヒドロピロール、ジヒドロフラン、オキサゾリン、ピラゾリンおよびジヒドロピリジンが含まれる。
【００７２】
用語「ヘテロアリール」は、芳香族単環構造、好ましくは５〜７員の環、より好ましくは５〜６員の環を含み、その環構造は、少なくとも１個のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子、より好ましくは１個または２個のヘテロ原子を含む。用語「ヘテロアリール」はまた、２個またはそれより多い炭素が、２つの隣接する環に共通している、２つまたはそれより多い環を有する多環式環系であって、環の少なくとも１つが複素芳香族である、例えば、他の環が、芳香族または非芳香族炭素環式または複素環式であってもよい、多環式環系も含む。ヘテロアリール基には、例えば、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジンおよびピリミジンなどが含まれる。
【００７３】
用語「置換されている」とは、化合物の１個または複数の炭素上の、または置換可能なヘテロ原子、例えばＮＨまたはＮＨ２上の水素を置き換える置換基を有する部分を指す。「置換」または「により置換されている」は、このような置換が、置換されている原子および置換基の許容される価数に従うこと、およびこの置換が、安定な化合物、すなわち、転位、環化、脱離などによって変換を自発的に受けない化合物をもたらすという暗黙の前提を含むことが理解されよう。ある特定の実施形態では、置換されているとは、単一炭素上の２個の水素原子をオキソ基、イミノ基またはチオキソ基により置換するなどの、同一炭素原子上の２個の水素原子を置き換える置換基を有する部分を指す。本明細書で使用する場合、用語「置換されている」は、有機化合物の許容される置換基をすべて含むことが企図されている。広い態様では、許容される置換基は、有機化合物の、非環式および環式、分岐状および非分岐状の炭素環式ならびに複素環式、芳香族置換基および非芳香族置換基を含む。許容される置換基は、１つまたは複数とすることができ、適切な有機化合物に対して同一であっても異なっていてもよい。
【００７４】
一部の実施形態では、置換基は、本明細書に記載されている任意の置換基、例えば：ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ−Ｈ）、オキシモ（＝Ｎ−ＯＨ）、ヒドラジノ（＝Ｎ−ＮＨ２）、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ならびにアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルを含むことができ、これらのいずれも、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ−Ｈ）、オキシモ（＝Ｎ−ＯＨ）、ヒドラジン（＝Ｎ−ＮＨ２）、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）により必要に応じて置換されていてもよく、Ｒａはそれぞれ、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｒａはそれぞれ、価数が許すと、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ−Ｈ）、オキシモ（＝Ｎ−ＯＨ）、ヒドラジン（＝Ｎ−ＮＨ２）、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）に必要に応じて置換されていてもよく、Ｒｂはそれぞれ、直接結合、あるいは直鎖状もしくは分岐状アルキレン鎖、アルケニレン鎖またはアルキニレン鎖から独立して選択され、Ｒｃはそれぞれ、直鎖状または分岐状アルキレン鎖、アルケニレン鎖またはアルキニレン鎖である。
【００７５】
置換基は、適切な場合、それ自体が置換され得ることが当業者によって理解されよう。「無置換の」として具体的に明記されない限り、本明細書における化学部分を言う場合、置換されている変形体を含むことが理解される。例えば、「ヘテロアリール」基または部分を言う場合、特に指定しない限り、置換変形体と無置換変形体の両方を暗示的に含む。
【００７６】
本明細書において使用される「非経口投与」および「非経口的に投与される」という言い回しは、経腸および局所投与以外の、通常、注射による投与様式を意味し、非限定的に、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、真皮内、腹腔内、経気管内、皮下、表皮下、関節内、被膜下、クモ膜下、脊髄内および胸骨内への注射および注入を含む。
【００７７】
「薬学的に許容される」という言い回しは、妥当な医療的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応もしくは他の問題、または合併症なしに、ヒトおよび動物の組織に接触して使用するのに好適な、妥当な利益／リスク比に見合う化合物、物質、組成物および／または剤形を指すために本明細書において使用される。
【００７８】
言い回し「薬学的に許容される賦形剤」または「薬学的に許容される担体」は、本明細書で使用する場合、液体もしくは固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒またはカプセル封入材料などの、薬学的に許容される物質、組成物またはビヒクルを意味する。担体はそれぞれ、製剤の他の成分と適合可能である、および患者に有害ではないという意味において、「許容される」ものでなければならない。薬学的に許容される担体として働くことができる物質の一部の例には、以下：（１）ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖、（２）トウモロコシデンプンおよびバレイショデンプンなどのデンプン、（３）カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体、（４）粉末トラガカント、（５）麦芽、（６）ゼラチン、（７）タルク、（８）カカオ脂および坐剤用ワックスなどの賦形剤、（９）ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油およびダイズ油などの油、（１０）プロピレングリコールなどのグリコール、（１１）グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどのポリオール、（１２）オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル、（１３）寒天、（１４）水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝化剤、（１５）アルギン酸、（１６）発熱物質不含水、（１７）等張性生理食塩水、（１８）リンゲル液、（１９）エチルアルコール、（２０）リン酸緩衝溶液、および（２１）医薬製剤に使用される他の非毒性の適合性物質が含まれる。
【００７９】
言い回し「標的化部分」とは、他の非標的分子よりも標的分子に対して選択的親和性を有する構造体を指す。標的化部分は、標的分子に結合する。標的化部分は、例えば、抗体、ペプチド、リガンド、受容体またはそれらの結合性部分を含むことができる。標的生物分子は、生物受容体または腫瘍抗原などの細胞の他の構造体とすることができる。
【００８０】
抗体構築物
本開示の化合物と一緒に使用することができる抗体構築物が、本明細書において開示されている。ある特定の実施形態では、本開示の化合物は、直接、またはリンカーを介してのどちらか一方で、本開示の化合物に連結して、例えば共有結合により連結して、コンジュゲートを形成する。ある特定の実施形態では、本開示のコンジュゲートは、以下の式：
【化１７】
2022500413.tif 000019
（式中、Ａは、抗体構築物であり、Ｌ３は、リンカーであり、Ｄは、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＶＩＩＡ）、（ＶＩＩＢ）もしくは（ＶＩＩＣ）のいずれか１つの化合物または塩であるか、またはＬ３−Ｄは、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＶＩＩＩＡ）、（ＶＩＩＩＢ）もしくは（ＶＩＩＩＣ）のいずれか１つの化合物または塩であり、ｎは、１〜２０である）によって表される。ある特定の実施形態では、ｎは、１〜９など、１〜８など、２〜８など、１〜６など、３〜５など、または１〜３などの１〜１０である。ある特定の実施形態では、ｎは４である。ある特定の実施形態では、ｎは２である。ある特定の実施形態では、ＤまたはＬ３−Ｄのそれぞれは、それぞれ、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＶＩＩＡ）、（ＶＩＩＢ）もしくは（ＶＩＩＣ）または式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＶＩＩＩＡ）、（ＶＩＩＩＢ）もしくは（ＶＩＩＩＣ）から独立して選択される。
【００８１】
ある特定の実施形態では、本開示の化合物または塩、例えば、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＶＩＩＡ）、（ＶＩＩＢ）もしくは（ＶＩＩＣ）の化合物または塩は、特に、コンジュゲートの部分として言及される場合、本明細書において、薬物、Ｄ、イミダゾキノリン化合物、免疫刺激性化合物、ＩＳＣまたはペイロードと称されることがある。「ＬＰ」、「リンカー−ペイロード」、「Ｌ３−Ｄ」または「化合物−リンカー」は、本明細書において、リンカーに結合している、本開示の化合物または塩を指すために使用され得る。
【００８２】
抗体構築物は、例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０またはそれより多い抗原結合性ドメインを含有することができる。抗体構築物は、２つの抗原結合性ドメインであって、その抗原結合性ドメインの各々が同じ抗原を認識することができる、２つの抗原結合性ドメインを含有することができる。抗体構築物は、２つの抗原結合性ドメインであって、その抗原結合性ドメインの各々が異なる抗原を認識することができる、２つの抗原結合性ドメインを含有することができる。抗原結合性ドメインは、抗原結合性ドメインに対する支持フレームワークとなる足場中に存在してもよい。抗原結合性ドメインは、非抗体足場に存在してもよい。抗原結合性ドメインは、抗体足場中に存在していてもよい。抗体構築物は、足場に抗原結合性ドメインを含むことができる。抗体構築物は、Ｆｃ融合タンパク質を含んでもよい。一部の実施形態では、抗体構築物は、Ｆｃ融合タンパク質である。抗原結合性ドメインは、腫瘍抗原に特異的に結合することができる。抗原結合性ドメインは、腫瘍抗原に対して、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または１００％の相同性である抗原に特異的に結合することができる。抗原結合性ドメインは、抗原提示細胞（ＡＰＣ）表面の抗原に特異的に結合することができる。抗原結合性ドメインは、抗原提示細胞（ＡＰＣ）表面の抗原に対して、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または１００％の相同性である抗原に特異的に結合することができる。
【００８３】
抗体の抗原結合性ドメインは、１つまたは複数の軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲおよび１つまたは複数の重鎖（ＨＣ）ＣＤＲを含んでもよい。例えば、抗体の抗体結合性ドメインは、以下：軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）または軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）のうちの１つまたは複数を含んでもよい。別の例の場合、抗体結合性ドメインは、以下：重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）または重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）のうちの１つまたは複数を含んでもよい。追加の例として、抗体の抗体結合性ドメインは、以下：ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２、ＬＣ  ＣＤＲ３、ＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３のうちの１つまたは複数を含んでもよい。
【００８４】
抗体構築物の抗原結合性ドメインは、以下に限定されないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体，またはそれらの抗原結合性断片、例えば、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）に由来するもの、またはＤＡＲＰｉｎ、アフィマー、アビマー、ノッティン、モノボディ、アフィニティークランプ、エクトドメイン、受容体エクトドメイン、受容体、Ｔ細胞受容体もしくは組換えＴ細胞受容体に由来するものを含めた、抗原に結合する任意のドメインから選択することができる。ある特定の実施形態では、抗体構築物の抗原結合性ドメインは、以下に限定されないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体もしくはそれらの抗原結合性断片に由来するものを含めた、抗原に結合する任意のドメイン、例えば、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）から選択することができる。
【００８５】
抗体構築物の抗原結合性ドメインは、以下に限定されないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体またはそれらの機能性断片、例えば、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）から選択される抗原結合性ドメインと、またはＤＡＲＰｉｎ、アフィマー、アビマー、ノッティン、モノボディ、アフィニティークランプ、エクトドメイン、受容体エクトドメイン、受容体、サイトカイン、リガンド、免疫サイトカイン、Ｔ細胞受容体もしくは組換えＴ細胞受容体と少なくとも８０％同一とすることができる。ある特定の実施形態では、抗体構築物の抗原結合性ドメインは、以下に限定されないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体もしくはそれらの機能性断片から選択される抗原結合性ドメイン、例えば、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と少なくとも８０％同一とすることができる。
【００８６】
ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｆｃドメインをさらに含むことがあるＦｃドメインを含み、この場合、Ｆｃドメインは、Ｆｃ受容体と相互作用するＦｃ領域の部分とすることができる。抗体構築物のＦｃドメインは、免疫細胞表面で見いだされるＦｃ受容体（ＦｃＲ）と相互作用することができる。Ｆｃドメインはまた、エフェクター分子と細胞との間の相互作用を媒介することができ、これにより、免疫系の活性化をもたらすことができる。Ｆｃドメインは、ＩｇＧ、ＩｇＡまたはＩｇＤ抗体のアイソタイプから誘導することができ、抗体の重鎖の第２および第３の定常ドメインに由来する、２つの同一タンパク質断片を含むことができる。ＩｇＧ抗体のアイソタイプに由来するＦｃドメインにおいて、Ｆｃ領域は、ＦｃＲ媒介性下流効果にとって必須となり得る、高度に保存されているＮ−グリコシル化部位を含むことができる。Ｆｃドメインは、ＩｇＭまたはＩｇＥ抗体アイソタイプに由来することができ、この場合、Ｆｃドメインは、３つの重鎖定常ドメインを含むことができる。
【００８７】
Ｆｃドメインは、様々なタイプのＦｃＲと相互作用することができる。様々なタイプのＦｃＲには、例えば、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢ、ＦｃγＲＩＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＩＢ、ＦｃαＲＩ、ＦｃμＲ、ＦｃεＲＩ、ＦｃεＲＩＩおよびＦｃＲｎが含まれ得る。ＦｃＲは、例えば、Ｂリンパ球、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、好中球、濾胞性樹状細胞、好酸球、好塩基球、血小板および肥満細胞を含めた、ある特定の免疫細胞の膜表面に位置することができる。ＦｃＲが、一旦、Ｆｃドメインによって捉えられると、このＦｃＲは、例えば、受容体媒介性エンドサイトーシスによる抗原−抗体複合体のクリアランス、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞媒介性食作用（ＡＤＣＰ）、ならびに分泌、エクソサイトーシスおよび細胞代謝の変化をもたらし得る原形質膜を通過するシグナルのリガンド誘発性伝達を含めた機能を開始することができる。ＦｃＲは、細胞表面における抗体および多価抗原によって凝集されると、ＦｃＲはシグナルを送達することができる。免疫受容活性化チロシンモチーフ（ＩＴＡＭ）によるＦｃＲの凝集は、ＳＲＣファミリーのチロシンキナーゼおよびＳＹＫファミリーのチロシンキナーゼを逐次、活性化することができる。ＩＴＡＭは、７つの可変残基の側面にある２回繰り返しＹｘｘＬ  配列を含む。ＳＲＣおよびＳＹＫキナーゼは、変換されたシグナルと共通の活性化経路とを接続することができる。
【００８８】
抗体は、２つの同一軽タンパク質鎖および２つの同一重タンパク質鎖からなることができ、すべてが、ジスルフィド連結によって、共有結合により一緒に保持されている。軽鎖および重鎖のＮ末端領域は一緒になって、抗体の抗原認識部位を形成することができる。構造的に、抗体の様々な機能は、個々のタンパク質ドメインに制限され得る。抗原を認識することができ、かつ抗原に結合することができる部位は、重鎖および軽鎖のＮ末端における、可変重鎖領域および可変軽鎖領域内に存在し得る、３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）からなることができる。定常ドメインは、抗体の一般的なフレームワークをもたらすことができ、抗体の抗原への結合に直接、関与し得ないが、抗体依存性細胞傷害性への抗体の関与などの、様々なエフェクター機能に関与することができ、Ｆｃ受容体に結合することができる。定常ドメインは、Ｆｃ領域を含むことができる。定常ドメインは、Ｆｃドメインを含むことができる。天然の軽鎖および重鎖のドメインは、同一の一般構造体を有することができ、各ドメインは、４つのフレームワーク領域を含むことができ、それらの領域の配列は、３つの超可変領域またはＣＤＲによって連結された状態でいくらか保存され得る。４つのフレームワーク領域（ＦＲ）は、β−シートコンフォメーションを主にとることができ、ＣＤＲはループを形成して、β−シート構造に連結することができ、一部の態様では、β−シート構造の一部を形成することができる。各鎖におけるＣＤＲは、フレームワーク領域により非常に接近して保持され得、他の鎖に由来するＣＤＲと共に、抗原結合部位の形成に寄与し得る。
【００８９】
抗体構築物は、天然アミノ酸配列または元のアミノ酸配列に対して、アミノ酸配列の、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたは１０の修飾、およびある特定の実施形態では、４０以下、３５以下、３０以下、２５以下、２０以下、１５以下または１０以下の修飾を有するアミノ酸配列からなる軽鎖を含むことができる。抗体構築物は、天然アミノ酸配列または元のアミノ酸配列に対して、アミノ酸配列の、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたは１０の修飾、およびある特定の実施形態では、４０以下、３５以下、３０以下、２５以下、２０以下、１５以下または１０以下の修飾を有するアミノ酸配列からなる重鎖を含むことができる。
【００９０】
抗体構築物の抗体は、任意のタイプの抗体を含んでもよく、これらは、様々なクラスの免疫グロブリン（immunoglobin）、例えば、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭに帰属することができる。いくつかの異なるクラスは、アイソタイプ、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１およびＩｇＡ２にさらに分類することができる。抗体は、軽鎖および重鎖を、多くの場合、１つ超の鎖をさらに含むことができる。様々なクラスの免疫グロブリンに相当する重鎖定常領域（Ｆｃ）は、それぞれ、α、δ、ε、γおよびμとすることができる。軽鎖は、定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ（κ）またはラムダ（λ）のどちらか一方とすることができる。Ｆｃ領域は、Ｆｃドメインを含んでもよい。Ｆｃ受容体は、Ｆｃドメインに結合することができる。抗体構築物、以下に限定されないが、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、「Ｔ−ボディ」、アンチカリン、センチリン、アフィボディ、ドメイン抗体またはペプチボディを含めた、任意の断片またはその組換え形態をやはり含んでもよい。
【００９１】
抗体構築物は、抗体断片を含むことができる。抗体断片は、（ｉ）ＶＬ、ＶＨ、ＣＬおよびＣＨ１ドメインからなる一価断片であるＦａｂ断片、（ｉｉ）ヒンジ領域においてジスルフィド架橋により連結されている２つのＦａｂ断片を含む二価断片であるＦ（ａｂ’）２断片、および（ｉｉｉ）抗体の単一アームであるＶＬおよびＶＨドメインからなるＦｖ断片を含むことができる。Ｆｖ断片の２つのドメイン、ＶＬおよびＶＨは、個別の遺伝子によってコードされ得るが、それらは、合成リンカーによって連結して、単一タンパク質鎖として作製することができ、この場合、ＶＬ領域とＶＨ領域が対を形成して、一価の分子を形成する。
【００９２】
抗体は、複数のＦｃドメインを含むＦｃ領域を含んでもよい。抗体のＦｃドメインは、免疫細胞表面に見いだされるＦｃＲと相互作用することができる。Ｆｃドメインはまた、エフェクター分子と細胞との間の相互作用を媒介することができ、これにより、免疫系の活性化をもたらすことができる。ＩｇＧ、ＩｇＡおよびＩｇＤ抗体アイソタイプでは、Ｆｃ領域は、抗体の重鎖の第２および第３の定常ドメインから誘導することができる、２つの同一タンパク質断片を含むことができる。ＩｇＭおよびＩｇＥ抗体アイソタイプでは、Ｆｃ領域は、３つの重鎖定常ドメインを含むことができる。ＩｇＧ抗体アイソタイプでは、Ｆｃ領域は、ＦｃＲ媒介性下流効果にとって重要となり得る、高度に保存されているＮ−グリコシル化部位を含むことができる。
【００９３】
本明細書において使用される抗体はキメラまたは、「ヒト化」であってもよい。非ヒト（例えば、マウス）抗体のキメラ形態およびヒト化形態は、キメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖またはそれらの断片（Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、または抗体の他の標的結合性サブドメインなど）とすることができ、これらは、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小限の配列を含有することができる。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つの、および通常、２つの可変ドメインの実質的にすべてを含むことができ、この場合、ＣＤＲ領域のすべてもしくは実質的にすべてが、非ヒト免疫グロブリンの領域に対応し、フレームワーク領域のすべてまたは実質的にすべてが、ヒト免疫グロブリン配列のフレームワーク領域となる。ヒト化抗体はまた、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部、通常、ヒト免疫グロブリンコンセンサス配列の一部を含むことができる。
【００９４】
本明細書に記載されている抗体は、ヒト抗体であってもよい。本明細書で使用する場合、「ヒト抗体」は、例えば、ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を有する抗体を含むことができ、ヒト免疫グロブリンライブラリから、または１種もしくは複数のヒト免疫グロブリンを遺伝子導入した動物であって、内因性免疫グロブリンを発現しない動物から分離した抗体を含むことができる。ヒト抗体は、機能的内因性免疫グロブリンを発現することはできないが、ヒト免疫グロブリン遺伝子を発現することができる、トランスジェニックマウスを使用して産生することができる。選択したエピトープを認識する完全なヒト抗体は、誘導選択を使用して産生することができる。この手法では、選択された非ヒトモノクローナル抗体、例えばマウス抗体を使用して、同じエピトープを認識する完全なヒト抗体の選択を誘導することができる。
【００９５】
本明細書に記載されている抗体は、二重特異性抗体または二重可変ドメイン抗体（ＤＶＤ）とすることができる。二重特異性抗体およびＤＶＤ抗体は、モノクローナル抗体、多くの場合、少なくとも２つの異なる抗原に対して結合特異性を有することができるヒト抗体またはヒト化抗体とすることができる。
【００９６】
本明細書に記載されている抗体は、誘導化抗体であってもよい。例えば、誘導化抗体は、グリコシル化、アセチル化、ｐｅｇ化、リン酸化、アミド化、既知の保護基／ブロック基による誘導体化、タンパク質分解開裂、細胞のリガンドまたは他のタンパク質への連結基により修飾されてもよい。
【００９７】
本明細書に記載されている抗体は、修飾されて、対応する野生型配列に対して少なくとも１つの定常領域媒介性生物学的エフェクター機能を改変された配列を有することができる。例えば、一部の実施形態では、抗体は、非修飾抗体と比べて、少なくとも１つの定常領域媒介性生物学的エフェクター機能を低下させるよう、例えば、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）への結合を低減するよう修飾され得る。ＦｃＲ結合は、例えば、ＦｃＲ相互作用に必要な特定領域における抗体の免疫グロブリン定常領域セグメントを変異させることにより低下させることができる。
【００９８】
本明細書に記載されている抗体またはＦｃドメインは、非修飾抗体またはＦｃドメインに比べて、少なくとも１つの定常領域媒介性生物学的エフェクター機能を獲得または改善するように、例えばＦｃγＲ相互作用を増強するように修飾することができる。例えば、対応する野生型定常領域よりも高い親和性で、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢおよび／またはＦｃγＲＩＩＩＡに結合する定常領域を有する抗体は、本明細書に記載されている方法に準拠して生成することができる。対応する野生型Ｆｃドメインよりも高い親和性で、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢおよび／またはＦｃγＲＩＩＩＡに結合するＦｃドメインは、本明細書に記載されている方法に準拠して生成することができる。
【００９９】
ある特定の実施形態では、抗体構築物は、抗原結合性ドメインおよびＩｇＧ  Ｆｃドメインを含み、免疫刺激性化合物の存在下で、抗原結合性ドメインの第１の抗原への結合に関するＫｄは、約１００ｎＭ未満であり、免疫刺激性化合物の非存在下で、抗原結合性ドメインの第１の抗原への結合に関するＫｄの約１００倍以下である。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、免疫刺激性化合物の存在下で、ＩｇＧ  ＦｃドメインのＦｃ受容体への結合に関するＫｄは、免疫刺激性化合物の非存在下での、ＩｇＧ  ＦｃドメインのＦｃ受容体への結合に関するＫｄの約１００倍以下であることを含む。ある特定の実施形態では、第１の抗原は、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ３７、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＡＭＰＡＴＨ−１、ＢＣＭＡ、ＣＳ−１、ＰＤ−Ｌ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−ＤＣ、ＨＬＤ−ＤＲ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＴＡＧ−７２、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、葉酸結合タンパク質、Ａ３３、Ｇ２５０、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、ＧＤ２、ＧＤ３、ＧＭ２、Ｌｅｙ、ＣＡ−１２５、ＣＡ１９−９、上皮増殖因子、ｐ１８５ＨＥＲ２、ＩＬ−２受容体、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（ｄｅ２−７  ＥＧＦＲ）、線維芽活性化タンパク質、テネイシン、メタロプロテイナーゼ、エンドシアリン、血管内皮細胞増殖因子、ａｖＢ３、ＷＴ１、ＬＭＰ２、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、Ｈｅｒ−２／ｎｅｕ、ＭＡＧＥ  Ａ３、ｐ５３非変異体、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭｅｌａｎＡ／ＭＡＲＴ１、Ｒａｓ変異体、ｇｐ１００、ｐ５３変異体、ＰＲ１、ｂｃｒ−ａｂｌ、チロシナーゼ、サバイビン、ＰＳＡ、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座ブレークポイントタンパク質、ＥｐｈＡ２、ＰＡＰ、ＭＬ−ＩＡＰ、ＡＦＰ、ＥＲＧ、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、ＡＬＫ、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ポリシアル酸、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＴＲＰ−２、フコシルＧＭ１、メソテリン（ＭＳＬＮ）、ＰＳＣＡ、ＭＡＧＥ  Ａｌ、ｓＬｅ（動物）、ＣＹＰ１Ｂ１、ＰＬＡＶ１、ＧＭ３、ＢＯＲＩＳ、Ｔｎ、ＧｌｏｂｏＨ、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＲＧＳ５、ＳＡＲＴ３、ＳＴｎ、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳＬ  精子タンパク質１７、ＬＣＫ、ＨＭＷＭＡＡ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＸＡＧＥ１、レグマイン、Ｔｉｅ３、ＶＥＧＦＲ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＰＤＧＦＲ−Ｂ、ＭＡＤ−ＣＴ−２、ＲＯＲ２、ＴＲＡＩＬ１、ＭＵＣ１６、ＭＡＧＥ  Ａ４、ＭＡＧＥ  Ｃ２、ＧＡＧＥ、ＥＧＦＲ、ＣＭＥＴ、ＨＥＲ３、ＭＵＣ１５、ＣＡ６、ＮＡＰＩ２Ｂ、ＴＲＯＰ２、ＣＬＤＮ６、ＣＬＤＮ１６、ＣＬＤＮ１８．２、ＣＬｏｒｆ１８６、ＲＯＮ、ＬＹ６Ｅ、ＦＲＡ、ＤＬＬ３、ＰＴＫ７、ＳＴＲＡ６、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＭＰＲＳＳ４、ＴＭＥＭ２３８、ＵＰＫ１Ｂ、ＶＴＣＮ１、ＬＩＶ１、ＲＯＲ１、またはＦｏｓ関連抗原１から選択される。ある特定の実施形態では、抗原結合性ドメインは、ＣＤ５、ＣＤ２５、ＣＤ３７、ＣＤ３３、ＣＤ４５、ＢＣＭＡ、ＣＳ−１、ＰＤ−Ｌ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−ＤＣ（ＰＤ−Ｌ２）、ＨＬＤ−ＤＲ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＴＡＧ−７２、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、葉酸−結合タンパク質（ＦＯＬＲ１）、Ａ３３、Ｇ２５０（炭酸脱水酵素ＩＸ）、前立腺特��的膜抗原（ＰＳＭＡ）、ＧＤ２、ＧＤ３、ＧＭ２、Ｌｅｙ、ＣＡ−１２５、ＣＡ１９−９（ＭＵＣ１  ｓＬｅ（ａ））、上皮増殖因子、ＨＥＲ２、ＩＬ−２受容体、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（ｄｅ２−７  ＥＧＦＲ）、線維芽活性化タンパク質（ＦＡＰ）、テネイシン、メタロプロテイナーゼ、エンドシアリン、ａｖＢ３、ＬＭＰ２、ＥｐｈＡ２、ＰＡＰ、ＡＦＰ、ＡＬＫ、ポリシアル酸、ＴＲＰ−２、フコシルＧＭ１、メソテリン（ＭＳＬＮ）、ＰＳＣＡ、ｓＬｅ（ａ）、ＧＭ３、ＢＯＲＩＳ、Ｔｎ、ＴＦ、ＧｌｏｂｏＨ、ＳＴｎ、ＣＳＰＧ４、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、レグマイン、Ｔｉｅ２、Ｔｉｍ３、ＶＥＧＦＲ２、ＰＤＧＦＲ−Ｂ、ＲＯＲ２、ＴＲＡＩＬ１、ＭＵＣ１６、ＥＧＦＲ、ＣＭＥＴ、ＨＥＲ３、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１５、ＣＡ６、ＮＡＰＩ２Ｂ、ＴＲＯＰ２、ＣＬＤＮ１８．２、ＲＯＮ、ＬＹ６Ｅ、ＦＲアルファ、ＤＬＬ３、ＰＴＫ７、ＬＩＶ１、ＲＯＲ１、ＣＬＤＮ６、ＧＰＣ３、ＡＤＡＭ１２、ＬＲＲＣ１５、ＣＤＨ６、ＴＭＥＦＦ２、ＴＭＥＭ２３８、ＧＰＮＭＢ、ＡＬＰＰＬ２、ＵＰＫ１Ｂ、ＵＰＫ２、ＬＡＭＰ−１、ＬＹ６Ｋ、ＥｐｈＢ２、ＳＴＥＡＰ、ＥＮＰＰ３、ＣＤＨ３、ネクチン４、ＬＹＰＤ３、ＥＦＮＡ４、ＧＰＡ３３、ＳＬＩＴＲＫ６またはＨＡＶＣＲ１から選択されるものなどの抗原に特異的に結合する。
【０１００】
ある特定の実施形態では、第１の抗原は、免疫細胞表面に発現する。ある特定の実施形態では、第１の抗原は、ＣＤ４０、ＨＥＲ２またはＴＲＯＰ２である。ある特定の実施形態では、第１の抗原は、ＨＥＲ２またはＴＲＯＰ２である。
【０１０１】
ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ヒト抗体または、ヒト化抗体、またはそれらの抗原結合性部分、例えば、ヒト化ＣＤ４０、ヒト化ＨＥＲ２またはヒト化ＴＲＯＰ２抗体を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＴＲＯＰ２抗体、例えば、サシツズマブまたはそれらの抗原結合性部分を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、サシツクスマブの重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号３および４）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、サシツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号４）、ならびにサシツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号３）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴ（ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ）により決定すると、サシツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号４）、ならびにサシツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号３）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＨＥＲ２抗体、例えば、ペルツズマブ、トラスツズマブ、またはそれらの抗原結合性部分を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ペルツズマブブの重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号１および２）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、ペルツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２）、ならびにペルツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、ペルツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２）、ならびにペルツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、トラスツズマブブの重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号７および８）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、トラスツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号８）、ならびにトラスツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号７）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、トラスツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号８）、ならびにトラスツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号７）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＣＤ４０抗体またはその抗原結合性部分を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、サシツクスマブの重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号３および４）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、サシツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号４）、ならびにサシツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号３）を含む。
【０１０２】
ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｌｉｖ−１抗体、例えば、ラジラツズマブ、ｈｕＬｉｖ１−１４（ＷＯ２０１２０７８６８８）、Ｌｉｖ１−１．７Ａ４（ＵＳ２０１１／０１１７０１３）、ｈｕＬｉｖ１−２２（ＷＯ２０１２０７８６８８）、またはそれらの抗原結合性部分を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ラジラツズマブの重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号５および６）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、ラジラツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号６）、ならびにラジラツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号５）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、ラジラツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号６）、ならびにラジラツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号５）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ｈｕＬｉｖ１−１４の重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号１７および１８）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、ｈｕＬｉｖ１−１４の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１８）、ならびにｈｕＬｉｖ１−１４の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１７）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、ｈｕＬｉｖ１−１４の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１８）、ならびにｈｕＬｉｖ１−１４の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１７）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｌｉｖ１−１．７Ａ４の重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号１９および２０）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、Ｌｉｖ１−１．７Ａ４の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２０）、ならびにＬｉｖ１−１．７Ａ４の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１９）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、Ｌｉｖ１−１．７Ａ４の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２０）、ならびにＬｉｖ１−１．７Ａ４の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１９）を含む、ヒト化抗体またはその抗原結合性断片を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、Ｌｉｖ１−１．７Ａ４の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２０）、ならびにＬｉｖ１−１．７Ａ４の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１９）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、Ｌｉｖ１−１．７Ａ４の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２０）、ならびにＬｉｖ１−１．７Ａ４の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１９）を含む、ヒト化抗体またはその抗原結合性断片を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ｈｕＬｉｖ１−２２の重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号２１および２２）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、ｈｕＬｉｖ１−２２の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２２）、ならびにｈｕＬｉｖ１−２２の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号２１）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、ｈｕＬｉｖ１−２２の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２２）、ならびにｈｕＬｉｖ１−２２の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号２１）を含む。
【０１０３】
ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＭＵＣ１６抗体、例えば、ソフィツズマブ、４Ｈ１１（ＵＳ２０１３／０１７１１５２）、４Ｈ５（ＵＳ２０１３／０１７１１５２）またはそれらの抗原結合性部分を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ソフィツズマブの重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号２３および２４）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、ソフィツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２４）、ならびにソフィツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号２３）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、ソフィツズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号２４）、ならびにソフィツズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号２３）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、抗体４Ｈ１１の重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号１３および１４）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、抗体４Ｈ１１の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１４）、ならびに抗体４Ｈ１１の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１３）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、抗体４Ｈ１１の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１４）、ならびに抗体４Ｈ１１の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１３）を含む、ヒト化抗体を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、抗体４Ｈ１１の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１４）、ならびに４Ｈ１１の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１３）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、抗体４Ｈ１１の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１４）、ならびに４Ｈ１１の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１３）を含む、ヒト化抗体またはその抗原結合性断片を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、抗体４Ａ５の重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号１５および１６）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、抗体４Ａ５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１６）、ならびに４Ａ５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１５）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、抗体４Ａ５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１６）、ならびに抗体４Ａ５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１５）を含む、ヒト化抗体またはその抗原結合性断片を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、抗体４Ａ５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１６）、ならびに抗体４Ａ５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１５）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、４Ａ５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１６）、ならびに４Ａ５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１５）を含む、ヒト化抗体またはその抗原結合性断片を含む。
【０１０４】
ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＰＤ−Ｌ１抗体、例えば、アテゾリズマブ、ＭＤＸ−１１０５（ＷＯ２００７／００５８７４）またはそれらの抗原結合性部分を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、アテゾリズマブの重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号１１および１２）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、アテゾリズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１２）、ならびにアテゾリズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１１）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、アテゾリズマブの軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１２）、ならびにアテゾリズマブの重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号１１）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＭＤＸ−１１０５の重鎖および軽鎖可変領域の配列（配列番号９および１０）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、ＭＤＸ−１１０５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１０）、ならびにＭＤＸ−１１０５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号９）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、Ｋａｂａｔの指標により決定すると、ＭＤＸ−１１０５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１０）、ならびにＭＤＸ−１１０５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号９）を含む、ヒト化抗体またはその抗原結合性断片を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、ＭＤＸ−１１０５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１０）、ならびにＭＤＸ−１１０５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号９）を含む。ある特定の実施形態では、抗体構築物は、ＩＭＧＴにより決定すると、ＭＤＸ−１１０５の軽鎖可変領域のＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３（配列番号１０）、ならびにＭＤＸ−１１０５の重鎖可変領域のＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３（配列番号９）を含む、ヒト化抗体またはその抗原結合性断片を含む。
【０１０５】
抗体構築物は、少なくとも１つのアミノ酸残基の修飾を有する抗体を含んでもよい。修飾は、置換、付加、変異、欠失などとすることができる。抗体修飾は、非天然アミノ酸の挿入とすることができる。
【０１０６】
例示的な抗体構築物のＶＨ配列およびＶＬ配列は、以下の表Ａに例示されている。
【表Ａ−１】
2022500413.tif 000020
【表Ａ−２】
2022500413.tif 000021
【表Ａ−３】
2022500413.tif 000022
【表Ａ−４】
2022500413.tif 000023
【０１０７】
抗体構築物の標的結合性ドメイン
抗体構築物は、標的結合性ドメインをさらに含んでもよい。標的結合性ドメインは、標的に結合するドメインを含むことができる。標的は、抗原であってもよい。標的結合性ドメインは、抗原結合性ドメインを含んでもよい。標的結合性ドメインは、抗原に特異的に結合することができるドメインであってもよい。標的結合性ドメインは、抗体または抗体断片の抗原−結合性部分とすることができる。標的結合性ドメインは、抗原に特異的に結合する能力を保持することができる抗体の１つまたは複数の断片であってもよい。標的結合性ドメインは、任意の抗原結合性断片であってもよい。標的結合性ドメインは、抗原結合性ドメインに対する支持フレームワークとなる足場中に存在してもよい。標的結合性ドメインは、足場に抗原結合性ドメインを含んでもよい。
【０１０８】
標的結合性ドメインは、抗原認識部分を含む抗体の部分、すなわち抗原などの標的に抗原認識部分の認識および結合をもたらすのに十分な抗体の抗原決定可変領域、すなわちエピトープを指すことができる抗原結合性ドメインを含むことができる。標的結合性ドメインは、抗体の抗原結合性ドメインを含んでもよい。ある特定の実施形態では、標的結合性ドメインは、ＣＤ４０アゴニストである。
【０１０９】
Ｆｖは、完全抗原認識部位および抗原結合部位を含有する、最小抗体断片とすることができる。この領域は、密な非共有結合で、１つの重鎖可変ドメインおよび１つの軽鎖可変ドメインからなるダイマーからなることができる。この立体配置では、各可変ドメインの３つの超可変領域は、ＶＨ−ＶＬダイマーの表面の抗原−結合部位を規定するよう相互作用することができる。単一可変ドメイン（または、抗原に対して特異的な３つの超可変領域しか含まないＦｖの半分）は、結合部位全体よりも低い親和性であるが、抗原を認識してこれに結合することができる。
【０１１０】
標的結合性ドメインは、以下に限定されないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、またはそれらの機能性断片、例えば、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）から、またはＤＡＲＰｉｎ、アフィマー、アビマー、ノッティン、モノボディ、アフィニティークランプ、エクトドメイン、受容体エクトドメイン、受容体、サイトカイン、リガンド、免疫サイトカイン、Ｔ細胞受容体もしくは組換えＴ細胞受容体から選択される抗原結合性ドメインに、少なくとも８０％の相同性があることができる。ある特定の実施形態では、標的結合性ドメインは、以下に限定されないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体もしくはそれらの機能性断片、例えば、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）から選択される抗原結合性ドメインに少なくとも８０％の相同性があることができる。
【０１１１】
標的結合性ドメインは、抗体構築物に結合することができる。例えば、抗体構築物は、標的結合性ドメインと融合して、抗体構築物標的結合性ドメイン融合体を作製することができる。抗体構築物−標的結合性ドメイン融合体は、標的結合性ドメインの核酸配列が、抗体構築物の核酸配列を含むフレーム中で発現される結果とすることができる。抗体構築物−標的結合性ドメイン融合体は、抗体構築物および標的結合性ドメインをコードするインフレーム遺伝的ヌクレオチド配列の結果とすることができるか、または連続タンパク質配列とすることができる。別の例として、標的結合性ドメインは、抗体構築物に連結することができる。標的結合性ドメインは、化学コンジュゲーションにより、抗体構築物に連結することができる。標的結合性ドメインは、Ｆｃ領域の末端に結合することができる。標的結合性ドメインは、Ｆｃ領域の末端に結合することができる。標的結合性ドメインは、抗体構築物の末端に結合することができる。標的結合性ドメインは、抗体の末端に結合することができる。標的結合性ドメインは、抗体の軽鎖に結合することができる。標的結合性ドメインは、抗体の軽鎖の末端に結合することができる。標的結合性ドメインは、抗体の重鎖に結合することができる。標的結合性ドメインは、抗体の重鎖の末端に結合することができる。末端は、Ｃ末端とすることができる。抗体構築物は、１つ、２つ、３つおよび／または４つの標的結合性ドメインに結合していてもよい。標的結合性ドメインは、抗体構築物を、例えば、特定の細胞または細部タイプに指向させることができる。抗体構築物の標的結合性ドメインは、抗原、例えば、免疫細胞表面に発現する抗原を認識するために選択することができる。抗原は、ペプチドまたはその断片とすることができる。抗原は、抗原提示細胞表面に発現され得る。抗原は、樹状細胞、マクロファージまたはＢ細胞表面に発現され得る。別の例として、抗原は、腫瘍抗原であってもよい。腫瘍抗原は、本明細書に記載されている任意の腫瘍抗原であってもよい。複数の標的結合性ドメインが、抗体構築物に結合している場合、これらの標的結合性ドメインは、同じ抗原に結合することができる。複数の標的結合性ドメインが、抗体構築物に結合している場合、これらの標的結合性ドメインは、異なる抗原に結合することができる。
【０１１２】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている抗体構築物は、第２の抗原に特異的には結合する。ある特定の実施形態では、標的結合性ドメインは、ＦｃドメインのＣ末端において、抗体構築物に連結している、例えば、これに共有結合している。
【０１１３】
化合物
以下は、本開示の方法において使用することができる、化合物およびその塩の議論である。式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＶＩＩＡ）、（ＶＩＩＢ）および（ＶＩＩＣ）に記載されている化合物および塩は、リンカーＬ３に共有結合され得、このリンカーは、抗体構築物にさらに共有結合することができる。式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＶＩＩＩＡ）、（ＶＩＩＩＢ）および（ＶＩＩＩＣ）に記載されている化合物および塩は、リンカーＬ３に共有結合した式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＶＩＩＡ）、（ＶＩＩＢ）および（ＶＩＩＣ）の化合物であり、このリンカーは、抗体構築物にさらに共有結合することができる。
【０１１４】
一部の態様では、本開示は、式（ＩＡ）：
【化１８】
2022500413.tif 000024
によって表される化合物またはその塩を提供し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；ならびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、水素およびハロゲン；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；ならびにＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；ならびにＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；ならびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；ならびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｘは、１、２または３であり、
ｗは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１または２である。
【０１１５】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＩＡ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ６は、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｎは、１または２であり、
ｘは、１または２であり、
ｗは、０、１または２であり、
ｚは、０、１または２である）。
【０１１６】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＩＡ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ６は、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｎは、１または２であり、
ｘは、１または２であり、
ｗは、０、１または２であり、
ｚは、０、１または２である）。
【０１１７】
ある特定の実施形態では、Ｘ１はＯである。ある特定の実施形態では、ｎは２である。ある特定の実施形態では、ｘは２である。ある特定の実施形態では、ｚは、０である。ある特定の実施形態では、ｚは、１である。
【０１１８】
一部の態様では、本開示は、式（ＩＢ）によって表される化合物：
【化１９】
2022500413.tif 000025
またはその塩（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１、２、３または４である）
を提供する。
【０１１９】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＩＢ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ６は、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１または２である）。
【０１２０】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＩＢ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ６は、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１または２である）。
【０１２１】
一部の態様では、本開示は、式（ＩＣ）によって表される化合物：
【化２０】
2022500413.tif 000026
またはその塩（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１、２、３または４である）
を提供する。
【０１２２】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＩＣ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ６は、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１または２である）。
【０１２３】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＩＣ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ６は、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１または２である）。
【０１２４】
ある特定の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）もしくは（ＩＣ）の化合物または塩の場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。
【０１２５】
ある特定の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、水素およびＣ１〜６アルキルから独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、水素またはＣ１〜３アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、水素またはＣ１〜３アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、どちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ３は、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ３は、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ４は、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ４は、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ５は、水素およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ５は、水素である。
【０１２６】
ある特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素およびＣ１〜６アルキルから独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、水素である。ある特定の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）もしくは（ＩＣ）の化合物または塩の場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、水素である。ある特定の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）もしくは（ＩＣ）の化合物または塩の場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素である。
【０１２７】
ある特定の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０および−Ｎ（Ｒ２０）２；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ６は、−ＯＲ２０により置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０は、水素およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ６は、−ＯＲ２０により置換されているＣ１〜３アルキルであり、Ｒ２０は、水素およびＣ１〜３アルキルから選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ６は、−ＯＲ２０により置換されているＣ１アルキルであり、Ｒ２０は、Ｃ１〜３アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６は、−ＯＲ２０により置換されているＣ２アルキルであり、Ｒ２０は、Ｃ２〜３アルキルである。
【０１２８】
ある特定の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）もしくは（ＩＣ）の化合物または塩の場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素であり、Ｒ６は、−ＯＲ２０により置換されているＣ１〜３アルキルであり、Ｒ２０は、水素およびＣ１〜３アルキルから選択される。ある特定の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）もしくは（ＩＣ）の化合物または塩の場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素であり、Ｒ６は、−ＯＲ２０により置換されているＣ１アルキルであり、Ｒ２０は、水素およびＣ１〜３アルキルから選択される。
【０１２９】
ある特定の実施形態では、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ７’およびＲ８’はそれぞれ、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ７’’およびＲ８’’は、それぞれ、Ｃ１〜６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ７’’およびＲ８’’は、どちらもメチルである。ある特定の実施形態では、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびＣ１〜６アルキルから出現ごとに独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’はそれぞれ、水素である。
【０１３０】
ある特定の実施形態では、Ｒ７’およびＲ８’は、それぞれ水素であり、Ｒ７’’およびＲ８’’は、それぞれ、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびＣ１〜６アルキルから出現ごとに独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ７’およびＲ８’は、それぞれ水素であり、Ｒ７’’およびＲ８’’は、それぞれ、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’はそれぞれ、水素である。
【０１３１】
ある特定の実施形態では、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１１およびＲ１２は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１１およびＲ１２は、３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される。
【０１３２】
ある特定の実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４は、ハロゲン、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４は、ハロゲンおよび３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される。
【０１３３】
ある特定の実施形態では、Ｒ３とＲ１１は一緒になって、必要に応じて置換されている５〜６員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２は一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｘ２はＣ（Ｏ）である。
【０１３４】
ある特定の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）または（ＩＣ）の化合物は、以下の構造：
【化２１】
2022500413.tif 000027
【化２２】
2022500413.tif 000028
またはそれらのいずれか１つの塩によって表される。
【０１３５】
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）もしくは（ＩＣ）の化合物またはその塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む。ある特定の実施形態では、式（ＩＡ）、（ＩＢ）もしくは（ＩＣ）の化合物、またはそれらのいずれか１つの塩は、リンカーであるＬ３にさらに共有結合している。
【０１３６】
ある特定の態様では、本開示の化合物またはコンジュゲートは、該化合物またはコンジュゲートが、所望の標的に到達し、活性部位のアミンのマスクが解かれるまで、該化合物またはコンジュゲートの免疫調節活性を弱化またはなくすのに好適なマスク形態で投与される。機構的な理論によって拘泥されることを望むものではないが、免疫調節活性を弱化またはなくすための化合物の修飾は、望ましくない標的外免疫刺激活性、例えば、健常な組織における免疫刺激を予防することができる。
【０１３７】
ある特定の実施形態では、ＴＬＲ７アゴニストなどの化合物は、マスキング基により修飾され、こうして、ＴＬＲ７アゴニストは、このマスキング基が取り除かれて活性化合物が現れる環境に到達するまで、活性が制限されているか、または不活性の状態にある。例えば、ＴＬＲ７アゴニストは、ＴＬＲ７受容体の活性部位への結合に関与するアミンにおいて共有結合により修飾されており、こうして、この化合物は、その修飾形態では、受容体の活性部位に結合することができない。このような例では、マスキング基は、生理的条件下、例えば、送達部位、例えば細胞内または標的細胞に隣接する細胞外に特異的な酵素条件下または酸性条件下で除去することができる。ある特定の実施形態では、アミンマスキング基は、本化合物のアミン基とＴＬＲ７受容体の残基との結合を阻止する。アミンマスキング基は、細胞内の生理的条件下で除去可能であるが、細胞の外側ではアミンに共有結合した状態のままである。化合物のアミン基とＴＬＲ７受容体の残基との結合を阻止または弱化させるために使用することができるマスキング基には、例えば、ペプチドおよびカルバメートが含まれる。
【０１３８】
一部の実施形態では、式（ＶＩＩＡ）、（ＶＩＩＢ）、（ＶＩＩＣ）の化合物もしくは塩、または式（ＶＩＩＩＡ）、（ＶＩＩＩＢ）もしくは（ＶＩＩＩＣ）の化合物−リンカー構築物の場合、Ｒ５２は、ｉｎ  ｖｉｖｏ下で酵素により不安定な前駆部分であるアミンマスキング基である。ある特定の実施形態では、Ｒ５２は、以下の式：
【化２３】
2022500413.tif 000029
（式中、
Ｒ１０１は、アミノ酸、ペプチド、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｃ１〜Ｃ６アルキルのアルキルは、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ３〜１３炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される、１つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されており、
Ｒ１００は、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｒ１０１は、アミノ酸またはペプチドから選択され、Ｒ１００は、アミノ酸またはペプチドのＣ末端である）
によって表される。
【０１３９】
ある特定の実施形態では、Ｒ５２のＲ１０１は、ジペプチド、トリペプチドおよびテトラペプチドから選択されるペプチドである。
【０１４０】
ある特定の実施形態では、Ｒ５２は、細胞内条件下で選択的に開裂する、アミンへの結合を有する基から選択される。
【０１４１】
ある特定の実施形態では、Ｒ１０１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択され、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−Ｃ１〜Ｃ４アルキルのアルキルは、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ３〜１３炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される、１つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されている。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、９−フルオレニルメチルカルボニル−、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−、ベンジルオキシカルボニル−、アセチル−およびトリフルオロアセチル−から選択される。
【０１４２】
ある特定の実施形態では、Ｒ１０１のアミノ酸は、天然または非天然アミノ酸のいずれかから選択される。アミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、リシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、セレノシステイン、グリシン、プロリン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシンおよびトリプトファンから選択することができる。ある特定の実施形態では、アミノ酸は、Ｌ−アミノ酸である。
【０１４３】
ある特定の実施形態では、Ｒ１０１のペプチドは、天然または非天然アミノ酸のいずれかからそれぞれ独立して選択されるアミノ酸を含む。第１のアミノ酸（Ｒ１００を含む）は、それぞれ、アルギニン、ヒスチジン、リシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、セレノシステイン、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシンおよびトリプトファンから独立して選択することができる。ある特定の実施形態では、アミノ酸は、それぞれ独立してＬ−アミノ酸またはＤ−アミノ酸である。ある特定の実施形態では、ペプチドはジペプチド、トリペプチドまたはテトラペプチドである。ある特定の実施形態では、ジペプチド、トリペプチドまたはテトラペプチドの各アミノ酸は、Ｄ−アミノ酸およびＬ−アミノ酸から独立して選択される。ある特定の実施形態では、アミンに直接結合しているアミノ酸は、Ｌ−アミノ酸であり、例えば、Ｒ１０１は、式：−ａａ１−ａａ２または−ａａ１−ａａ２−ａａ３によって表され、式中、ａａ１は、Ｌ−アミノ酸であり、ａａ２およびａａ３は、Ｄ−アミノ酸およびＬ−アミノ酸から独立して選択される。ある特定の実施形態では、第１のアミノ酸（Ｒ１００を含む）は、アルギニン、ヒスチジン、リシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、セレノシステイン、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシンおよびトリプトファンから選択されるＬ−アミノ酸であり、残りのアミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、リシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、セレノシステイン、グリシン、プロリン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシンおよびトリプトファンから選択される、ＤまたはＬアミノ酸である。
【０１４４】
ある特定の実施形態では、アミンマスキング基は、Protective  Groups  in  Organic  Synthesis  (T.W.  Green,  P.  G.  M.  Wuts,  Wiley-Intersience,  NY,  1999)に記載されているものから選択される。
【０１４５】
一部の態様では、本開示は、式（ＶＩＩＡ）によって表される化合物：
【化２４】
2022500413.tif 000030
またはその塩（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミンマスキング基であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｘは、１、２または３であり、
ｗは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１または２である）
を提供する。
【０１４６】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩＡ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化２５】
2022500413.tif 000031
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｘは、１、２または３であり、
ｗは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１または２である）。
【０１４７】
一部の態様では、本開示は、式（ＶＩＩＢ）によって表される化合物：
【化２６】
2022500413.tif 000032
またはその塩（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化２７】
2022500413.tif 000033
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１、２、３または４である）
を提供する。
【０１４８】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩＢ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化２８】
2022500413.tif 000034
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ６は、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１または２である）。
【０１４９】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩＢ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化２９】
2022500413.tif 000035
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ６は、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１または２である）。
【０１５０】
一部の態様では、本開示は、式（ＶＩＩＣ）によって表される化合物：
【化３０】
2022500413.tif 000036
またはその塩（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化３１】
2022500413.tif 000037
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１、２、３または４である）
を提供する。
【０１５１】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩＣ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式
【化３２】
2022500413.tif 000038
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ６は、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１または２である）。
【０１５２】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩＣ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化３３】
2022500413.tif 000039
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ６は、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素から選択され、
Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１または２である）。
【０１５３】
態様では、本開示は、式（ＩＩＡ）：
【化３４】
2022500413.tif 000040
またはその塩（式中、
Ｒ２およびＲ４は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；ならびにＬ３から独立して選択されるか、またはＲ２３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５のうちの１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｘは、１、２または３であり、
ｗは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１または２である）
によって表される化合物を提供する。
【０１５４】
ある特定の実施形態では、Ｘ１はＯである。ある特定の実施形態では、ｎは２である。ある特定の実施形態では、ｘは２である。ある特定の実施形態では、ｚは、０である。ある特定の実施形態では、ｚは、１である。
【０１５５】
ある特定の実施形態では、式（ＩＩＡ）の化合物は、（ＩＩＢ）または（ＩＩＣ）：
【化３５】
2022500413.tif 000041
またはそれらの塩（式中、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される）
によって表される。
【０１５６】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＩＩＢ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ２およびＲ４は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＬ３から独立して選択されるか、またはＲ２３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５のうちの１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１、２、３または４である）。
【０１５７】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＩＩＢ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ２およびＲ４は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＬ３から独立して選択され、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５の１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１、２、３または４である）。
【０１５８】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＩＩＢ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ２およびＲ４は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５は、水素；Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＬ３から独立して選択され、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５の１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）であり、
ｗは、０、１または２である）。
【０１５９】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＩＩＣ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ２およびＲ４は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＬ３から独立して選択されるか、またはＲ２３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５のうちの１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１、２、３または４である）。
【０１６０】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＩＩＣ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ２およびＲ４は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＬ３から独立して選択され、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５の１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１、２、３または４である）。
【０１６１】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＩＩＣ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ２およびＲ４は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５は、水素；Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＬ３から独立して選択され、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２５の１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）であり、
ｗは、０、１または２である）。
【０１６２】
ある特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ４は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ４は、水素およびＣ１〜６アルキルから独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ４はそれぞれ、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ２３は、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ２３は、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ２１は、水素、および１つまたは複数のハロゲンにより必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルから選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ２１は、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ２１は、Ｌ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ２５は、水素およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ２５は、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ２５は、Ｌ３である。
【０１６３】
ある特定の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）もしくは（ＩＩＣ）の化合物または塩の場合、Ｒ２およびＲ４は、それぞれ水素であり、Ｒ２１は、Ｌ３であり、Ｒ２３は、水素およびＣ１〜６アルキルから選択され、Ｒ２５は、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される。ある特定の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）もしくは（ＩＩＣ）の化合物または塩の場合、Ｒ２およびＲ４は、それぞれ水素であり、Ｒ２１は、水素およびＣ１〜６アルキルから選択され、Ｒ２３は、Ｌ３であり、Ｒ２５は、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される。ある特定の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）もしくは（ＩＩＣ）の化合物または塩の場合、Ｒ２およびＲ４は、それぞれ水素であり、Ｒ２１は、水素およびＣ１〜６アルキルから選択され、Ｒ２３は、水素およびＣ１〜６アルキルから選択され、Ｒ２５は、Ｌ３である。
【０１６４】
ある特定の実施形態では、式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）もしくは（ＩＩＣ）の化合物または塩の場合、Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０および−Ｎ（Ｒ２０）２；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、Ｒ２０は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０は、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ６は、−ＯＲ２０により置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０は、水素およびＣ１〜６アルキル（これは、ハロゲン、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択される。
【０１６５】
ある特定の実施形態では、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ７は、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ７’は、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ８は、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ８’は、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ７’’およびＲ８’’は、Ｃ１〜６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ７’’およびＲ８’’は、メチルである。
【０１６６】
ある特定の実施形態では、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびＣ１〜６アルキルから出現ごとに独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびメチル、エチルおよびプロピルから出現ごとに独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’はそれぞれ、水素である。
【０１６７】
ある特定の実施形態では、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキルから独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１１およびＲ１２は、水素およびハロゲンから独立して選択される。
【０１６８】
ある特定の実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキルから独立して選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキルから独立して選択される。
【０１６９】
ある特定の実施形態では、Ｒ２３とＲ１１は一緒になって、必要に応じて置換されている５〜６員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２は一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｘ２はＣ（Ｏ）である。
【０１７０】
態様では、本開示は、式（ＶＩＩＩＡ）によって表される化合物：
【化３６】
2022500413.tif 000042
またはその塩（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化３７】
2022500413.tif 000043
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ４は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２３およびＲ２５は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；ならびにＬ３から独立して選択されるか、またはＲ２３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、Ｒ２３およびＲ２５のうちの１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｘは、１、２または３であり、
ｗは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１または２である）
を提供する。
【０１７１】
ある特定の実施形態では、Ｘ１はＯである。ある特定の実施形態では、ｎは２である。ある特定の実施形態では、ｘは２である。ある特定の実施形態では、ｚは、０である。ある特定の実施形態では、ｚは、１である。
【０１７２】
ある特定の実施形態では、式（ＶＩＩＩＡ）の化合物は、（ＶＩＩＩＢ）または（ＶＩＩＩＣ）：
【化３８】
2022500413.tif 000044
またはそれらの塩（式中、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択される）
によって表される。
【０１７３】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩＩＢ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化３９】
2022500413.tif 000045
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ４は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２３およびＲ２５は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；ならびにＬ３から独立して選択されるか、またはＲ２３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、Ｒ２３およびＲ２５のうちの１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１、２、３または４である）。
【０１７４】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩＩＢ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化４０】
2022500413.tif 000046
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ４は、水素およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２３およびＲ２５は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＬ３から独立して選択され、Ｒ２３およびＲ２５の１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１、２、３または４である）。
【０１７５】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩＩＢ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化４１】
2022500413.tif 000047
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ４は、水素およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２３およびＲ２５は、水素；Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＬ３から独立して選択され、Ｒ２３およびＲ２５の１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）であり、
ｗは、０、１または２である）。
【０１７６】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩＩＣ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化４２】
2022500413.tif 000048
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ４は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２３およびＲ２５は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；ならびにＬ３から独立して選択されるか、またはＲ２３とＲ１１は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている５〜１０員の複素環を形成し、Ｒ２３およびＲ２５のうちの１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択されるか、またはＲ１１とＲ１２は、一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されているＣ３〜６炭素環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１、２、３または４である）。
【０１７７】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩＩＣ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化４３】
2022500413.tif 000049
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ４は、水素およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２３およびＲ２５は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＬ３から独立して選択され、Ｒ２３およびＲ２５の１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１６は、水素；およびＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２０は、水素；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｌ３は、リンカーであり、
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１６であり、
Ｘ２は、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
ｗは、０、１、２、３または４である）。
【０１７８】
ある特定の実施形態では、本開示は、式（ＶＩＩＩＣ）の化合物または塩を提供する（式中、
Ｒ５１は、水素であり、
Ｒ５２は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドであり、窒素への結合点は、アミノ酸、ジ−ペプチド、トリ−ペプチドまたはテトラ−ペプチドのＣ末端であるか、
またはＲ５２は、以下の式：
【化４４】
2022500413.tif 000050
によって表され、式中、Ｒｘは、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｏ−（必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル）から選択され、必要に応じた置換基は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）および−ＣＮから選択され、
Ｒ４は、水素およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ２３およびＲ２５は、水素；Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＬ３から独立して選択され、Ｒ２３およびＲ２５の１つは、Ｌ３であり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９’、Ｒ９’’、Ｒ１０’およびＲ１０’’は、水素およびハロゲン；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０および−ＣＮ；およびＣ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から独立して選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）；およびＣ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている）から出現ごとに独立して選択され、
Ｒ１５は、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２炭素環および３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ