【手続補正書】
【提出日】平成22年10月4日(2010.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）／非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）、ＩＩ型糖尿病以外の疾患に関連するインシュリン抵抗性、肥満症、高脂質血症、アルコール性脂肪性肝炎又は急性肝臓不全の治療において使用するための、式（Ｉ）：
【化１】
2010505783.tif 000001
[式中、
Ｒ1は、Ｒ7から独立して選択された１〜４個の置換基により任意に置換されたアリール又はヘテロアリールのいずれかであり；
Ｒ2は、水素であり；
Ｒ3は、水素又は低級アルキルのいずれかであり；
Ｒ4は、各場合において、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル及び低級アルコキシからなる群より独立して選択され；ここで、ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ5及びＲ6は、同じもしくは異なり、かつ−Ｒ8、−（ＣＨ2）aＣ（＝Ｏ）Ｒ9、−（ＣＨ2）aＣ（＝Ｏ）ＯＲ9、−（ＣＨ2）aＣ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−（ＣＨ2）aＣ（＝Ｏ）ＮＲ9（ＣＨ2）bＣ（＝Ｏ）Ｒ10、−（ＣＨ2）aＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−（ＣＨ2）aＮＲ9Ｒ10、−（ＣＨ2）aＯＲ9、−（ＣＨ2）aＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−（ＣＨ2）aＳＯcＲ9、及び−（ＣＨ2）aＳＯ2ＮＲ9Ｒ10からなる群より独立して選択されるか；又は、
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロ環を形成し；
Ｒ7は、各出現において、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、スルファニルアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、置換アルキルヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ8、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ8ＯＲ9、−ＳＯcＲ8、−ＳＯcＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯcＲ9、−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）bＯＲ9、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）bＲ9、−Ｏ（ＣＨ2）bＮＲ8Ｒ9、及びフェニルへ縮合したヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、同じ又は異なり、かつ各出現において、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル及び置換アルキルヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択されるか；又は
Ｒ8及びＲ9は、それらが結合した１個又は複数の原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロ環を形成し；
ａ及びｂは、同じ又は異なり、かつ各出現において、０、１、２、３及び４からなる群より独立して選択され；並びに
ｃは、各出現において、０、１又は２である。]
で表わされる化合物又はそれらの生理的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）：
【化２】
2010505783.tif 000002
[式中、
Ｒ1は、Ｒ7から独立して選択された１〜４個の置換基により任意に置換されたアリール又はヘテロアリールのいずれかであり；
Ｒ5及びＲ6は、同じもしくは異なり、かつ−Ｒ8、−（ＣＨ2）aＣ（＝Ｏ）Ｒ9、−（ＣＨ2）aＣ（＝Ｏ）ＯＲ9、−（ＣＨ2）aＣ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−（ＣＨ2）aＣ（＝Ｏ）ＮＲ9（ＣＨ2）bＣ（＝Ｏ）Ｒ10、−（ＣＨ2）aＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−（ＣＨ2）aＮＲ9Ｒ10、−（ＣＨ2）aＯＲ9、−（ＣＨ2）aＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−（ＣＨ2）aＳＯcＲ9、及び−（ＣＨ2）aＳＯ2ＮＲ9Ｒ10からなる群より独立して選択されるか；又は、
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロ環を形成し；
Ｒ7は、各出現において、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、スルファニルアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、置換アルキルヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ8、−ＮＲ8Ｒ9、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ8ＯＲ9、−ＳＯcＲ8、−ＳＯcＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯcＲ9、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）bＯＲ9、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）bＲ9、−Ｏ（ＣＨ2）bＮＲ8Ｒ9、及びフェニルへ縮合したヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、同じ又は異なり、かつ各出現において、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル及び置換アルキルヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択されるか；又は
Ｒ8及びＲ9は、それらが結合した１個又は複数の原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロ環を形成し；
ａ及びｂは、同じ又は異なり、かつ各出現において、０、１、２、３及び４からなる群より独立して選択され；並びに
ｃは、各出現において、０、１又は２である。]
から選ばれる、請求項１記載の化合物又はそれらの生理的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ5及びＲ6が、それらが結合した窒素原子と一緒になって、任意に置換された窒素含有非芳香族ヘテロ環を形成する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
前記窒素含有非芳香族ヘテロ環が、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ヒダントイニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル及びテトラヒドロイソキノリニルからなる群より選択される、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化３】
2010505783.tif 000003
により表される１−（４−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノンである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
前記ＮＡＦＬＤ／ＮＡＳＨが、非アルコール性脂肪肝炎、脂肪肝（脂肪症）及び肝硬変からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
空腹時ブドウ糖減損、妊娠肥満症、又は症候群Ｘの治療のためである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物又はそれらの生理学的に許容される塩を含み、並びに血中ブドウ糖を低下するために使用される作用物質、脂質レベルを制御するために使用される作用物質、抗酸化剤、抗炎症薬、食欲抑制する作用物質、抗肥満薬、及び体重を減少させるために使用される作用物質からなる群より選択される治療薬の有効量を更に含む、医薬組成物。
【請求項９】
前記治療薬が、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、メトホルミン、ウルソデオキシコール酸、セレン、ベタイン、ビタミンＥ、クロフィブラート及びゲンフィブロジルからなる群より選択される、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記治療薬が、シブトラミン、オルリスタット、食欲減退薬、デキセドリン、ジゴキシン、カンナビノイド（ＣＢ１）受容体アンタゴニスト、リモナバン、アンフェタミン、ブプロピオン、トピラマート、ゾニサミド、フェンフルラミン、フェンテルミン、フェンジメトラジン、フルオキセチン／フェンテルミン、フェンジメトラジン／フェンテルミン、及びオルリスタット／シブトラミンからなる群より選択される、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１１】
血中ブドウ糖を低下させるために使用される作用物質が、インスリン、スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアニド、チアゾリジンジオン、及びα−グルコシダーゼ阻害薬からなる群より選択される、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１２】
脂質レベルを制御するために使用される作用物質が、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ナイアシン、及びフィブレートからなる群より選択される、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１３】
脂質レベルを制御するために使用される作用物質が、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シムバスタチン、コレスチラミン、コレセベラム、コレスチポール、エゼチミブ、バイトリン、フェノフィブラート、ゲンフィブロジル、及びナイアシンからなる群より選択される、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜５のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物又はそれらの生理学的に許容される塩、及び更に請求項８〜１３のいずれか１項記載の治療薬を含む医薬組成物、を含むキット部品（kit-of-parts）であって、ここで各医薬組成物は、個別に、順次又は同時に使用される、キット部品。