【手続補正書】
【提出日】平成22年4月8日(2010.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＬＰ−１分子およびジケトピペラジンを含む微小粒子を含む乾燥粉末組成物。
【請求項２】
前記ＧＬＰ−１分子が、天然のＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１代謝産物、ＧＬＰ−１類似体、ＧＬＰ−１誘導体、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）保護ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１模倣体、ＧＬＰ−１ペプチド類似体または生合成ＧＬＰ−１類似体からなる群から選択される、請求項１に記載の乾燥粉末組成物。
【請求項３】
前記ジケトピペラジンが、式：２，５−ジケト−３，６−ジ（４−Ｘ−アミノブチル）ピペラジンを有するジケトピペラジンであって、式中Ｘは、スクシニル、グルタリル、マレイルおよびフマリルからなる群から選択される、請求項１に記載の乾燥粉末組成物。
【請求項４】
前記ジケトピペラジンが２，５−ジケト−３，６−ジ（４−フマリル−アミノブチル）ピペラジンである、請求項３に記載の乾燥粉末組成物。
【請求項５】
前記ＧＬＰ−１分子が天然のＧＬＰ−１である、請求項１に記載の乾燥粉末組成物。
【請求項６】
前記ＧＬＰ−１分子が、アミド化されたＧＬＰ−１分子である、請求項１に記載の乾燥粉末組成物。
【請求項７】
前記アミド化されたＧＬＰ−１分子がＧＬＰ−１（７−３６）アミドである、請求項６に記載の乾燥粉末組成物。
【請求項８】
ＧＬＰ−１分子を提供するステップ；
粒子形成ジケトピペラジン、ジケトピペラジン粒子およびそれらの組み合わせから選択される形態のジケトピペラジンを提供するステップ；および
共通の溶液の形態で前記ＧＬＰ−１分子および前記ジケトピペラジンを混合するステップ、を含み、
前記ＧＬＰ−１分子および前記ジケトピペラジンを含む粒子が形成される、ＧＬＰ−１分子およびジケトピペラジンを含む粒子を形成する方法。
【請求項９】
凍結乾燥、濾過または噴霧乾燥によって前記共通の溶液から溶媒を除去することをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＧＬＰ−１分子および前記ジケトピペラジンを含む前記粒子が、前記溶媒を除去することによって形成される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＧＬＰ−１分子および前記ジケトピペラジンを含む前記粒子が、前記溶媒を除去する前に形成される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＧＬＰ−１分子が、天然のＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、ＧＬＰ−１誘導体、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）保護ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１模倣体、ＧＬＰ−１ペプチド類似体または生合成ＧＬＰ−１類似体からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＧＬＰ−１分子が、約１μｇ／ｍＬ〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度のＧＬＰ−１を含む溶液の形態で提供される、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＧＬＰ−１分子が、約０．１ｍｇ／ｍＬ〜１０ｍｇ／ｍＬの濃度のＧＬＰ−１を含む溶液の形態で提供される、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＧＬＰ−１分子が、約０．２５ｍｇ／ｍＬの濃度のＧＬＰ−１を含む溶液の形態で提供される、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
前記ジケトピペラジンが、ジケトピペラジン粒子の懸濁液の形態で提供される、請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
前記ジケトピペラジンが、粒子形成ジケトピペラジンを含む溶液の形態で提供され、ジケトピペラジン粒子を形成するために前記溶液のｐＨを調整することを更に含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１８】
前記溶液または懸濁液に作用剤を添加することをさらに含み、該作用剤が、塩、界面活性剤、イオン、オスモライト、カオトロープ、リオトロープ、酸、塩基および有機溶媒からなる群から選択される、請求項１６または請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記作用剤が前記ＧＬＰ−１分子と前記ジケトピペラジン粒子または前記粒子形成ジケトピペラジンとの間の会合を促進する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記作用剤が前記ＧＬＰ−１分子の安定性または薬効を改善する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記作用剤が塩化ナトリウムである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記懸濁液または溶液のｐＨを調整することをさらに含む、請求項１６または請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
ｐＨを４以上に調整する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記粒子内の前記ＧＬＰ−１分子がより大きな安定性を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項２５】
前記共通の溶液が、１μｇ／ｍＬ〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度のＧＬＰ−１を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項２６】
前記共通の溶液が、０．１ｍｇ／ｍＬ〜１０ｍｇ／ｍＬの濃度のＧＬＰ−１を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項２７】
前記共通の溶液が、０．２５ｍｇ／ｍＬの濃度のＧＬＰ−１を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項２８】
前記共通の溶液に作用剤を添加することをさらに含み、該作用剤が、塩、界面活性剤、イオン、オスモライト、カオトロープ、リオトロープ、酸、塩基および有機溶媒からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項２９】
前記作用剤が前記ＧＬＰ−１分子と前記ジケトピペラジン粒子または前記粒子形成ジケトピペラジンとの間の会合を促進する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記作用剤が該ＧＬＰ−１分子の安定性または薬効を改善する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記作用剤が塩化ナトリウムである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記共通の溶液のｐＨを調整することを更に含む、請求項８に記載の方法。
【請求項３３】
ｐＨを４以上に調整する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
ＧＬＰ−１分子およびジケトピペラジンを含む微小粒子を含み、有効量のＧＬＰ−１分子をそれを必要とする被験体に投与するための医薬の製造における、ＧＬＰ−１分子の使用。
【請求項３５】
前記投与が静脈内、皮下、経口、経鼻、口腔内、直腸内によるか、または肺内送達により行われる、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記投与が肺内送達により行われる、請求項３４に記載の使用。
【請求項３７】
前記医薬が、糖尿病、虚血、再灌流組織損傷、異脂肪血症、糖尿病性心筋症、心筋梗塞、急性冠動脈症候群、肥満、術後の異化的変化、高血糖、過敏性大腸症候群、卒中発作、神経変性障害、記憶障害および学習障害、膵島細胞移植、および再生治療、からなる群から選択される症状または疾患の治療のためのものである、請求項３４に記載の使用。
【請求項３８】
前記粒子の投与が、天然のＧＬＰ−１よりもＧＬＰ−１の薬物動力学的半減期および生物学的利用能の改善をもたらす、請求項３４に記載の使用。
【請求項３９】
ＧＬＰ−１分子を提供するステップ；
粒子形成ジケトピペラジンを溶液の形態で提供するステップ；
ジケトピペラジン粒子を形成するステップ；
共通の溶液を形成するために該ＧＬＰ−１分子と該溶液とを混合するステップ；および
ＧＬＰ−１薬物動態プロファイルが改善した粉剤を形成するために、噴霧乾燥により該共通の溶液から溶媒を除去するステップ、を含む、ＧＬＰ−１薬物動態プロファイルが改善した粉末組成物を形成する方法。
【請求項４０】
前記改善されたＧＬＰ−１薬物動態プロファイルがより高いＧＬＰ−１半減期を含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記より高いＧＬＰ−１半減期が７．５分以上である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記改善されたＧＬＰ−１薬物動態プロファイルが、天然のＧＬＰ−１よりも改善されたＧＬＰ−１の生物学的利用能を含む、請求項３９に記載の方法。