【手続補正書】
【提出日】平成21年12月4日(2009.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、Aβ単量体ペプチド1〜42との共インキュベーションにより、Aβ単量体が高分子重合体原線維またはフィラメントへ凝集することを抑制し、かつ加えて、Aβ単量体ペプチド1〜42の凝集によって形成される前もって形成された高分子重合体アミロイド原線維またはフィラメントとの、共インキュベーションにより、前もって形成された重合体原線維またはフィラメントを脱凝集させることができる、抗体。
【請求項２】
アミロイドのオリゴマーおよび線維とは特異的に結合するが線状化したアミロイド種に対しては結合しないという点でアミロイドの自然なコンフォメーションを認識する、任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
抗体または断片が、Aβ単量体と、少なくとも約1×10-6M〜少なくとも約1×10-9Mの結合親和性で結合するが、アミロイド前駆体タンパク質（APP）と任意の明らかな交差反応を示さない、前記請求項のいずれか一項記載の任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体。
【請求項４】
前記請求項のいずれか一項記載の任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、さらなる特徴として、コンフォメーション転移の誘導、またはAβポリペプチドのエピトープ領域の認識およびAβポリペプチドのエピトープ領域に対する直接結合が組み込まれている、抗体。
【請求項５】
アミロイドペプチドAβ1〜42に対して高い結合感受性を有し、かつ最大0.01μgの濃度にあるAβ1〜42線維を検出することができる、前記請求項のいずれか一項記載の任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体。
【請求項６】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、β-アミロイドタンパク質上の、少なくとも2つの識別可能な（distinct）結合部位を認識して結合する抗体であり、
該少なくとも2つの識別可能な結合部位がそれぞれ、抗体の結合に主として関与する少なくとも1つのアミノ酸残基および少なくとも2つの連続したアミノ酸残基を含み、
第1の識別可能な結合部位を構成する少なくとも1つの残基がLeuであり、かつ第2の識別可能な結合部位を構成する少なくとも2つの連続したアミノ酸残基が、以下のコア配列：
-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Leu-Xaa4-Phe-Phe-Xaa5-Xaa6-Xaa7-
の内部に埋め込まれた-Phe-Phe-であり、
式中、Xaa1はHis、Asn、Gln、Lys、およびArgを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa2はAsnおよびGlnを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa3はLys、His、Asn、Gln、およびArgを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa4はAla、Val、Leu、ノルロイシン、Met、Phe、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa5はAla、Val、Leu、Ser、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa6はGluおよびAspを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；かつ
Xaa7はGluおよびAspを含む群より選択されるアミノ酸残基である、抗体。
【請求項７】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、β-アミロイドタンパク質上の、少なくとも2つの識別可能な結合部位を認識して結合する抗体であり、
該識別可能な結合部位がそれぞれ、抗体の結合に主として関与する少なくとも1つおよび少なくとも2つの連続したアミノ酸残基を含み、
抗体結合に関与しないか、または抗体の結合に主として関与するアミノ酸残基と比較して著しくわずかな程度でしか関与しない少なくとも1つのアミノ酸残基によって隔てられた少なくとも1つおよび少なくとも2つの連続したアミノ酸がそれぞれ、以下のコア配列：
-His-Xaa2-Lys-Leu-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-
の内部に埋め込まれた-His-および-Lys-Leu-であり、
式中、Xaa2はAsnおよびGlnを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa3はAla、Val、Leu、ノルロイシン、Met、Phe、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa4はAla、Val、Leu、ノルロイシン、Met、Phe、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa5はAla、Val、Leu、ノルロイシン、Met、Phe、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa6はAla、Val、Leu、Ser、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa7はGluおよびAspを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa8はGluおよびAspを含む群より選択されるアミノ酸残基であり、かつ
該アミノ酸残基Xaa2、Xaa3、Xaa6、Xaa7、Xaa8が抗体結合に関与しないか、または-His-結合部位および-Lys-Leu-結合部位と比較して著しくわずかな程度でしか関与しない、抗体。
【請求項８】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、β-アミロイドタンパク質上の、少なくとも2つの識別可能な結合部位を認識して結合する抗体であり、
該識別可能な結合部位がそれぞれ、抗体の結合に主として関与する少なくとも1つおよび少なくとも2つの連続したアミノ酸残基を含み、
第1の結合部位に相当する少なくとも2つの連続したアミノ酸残基が-Phe-Phe-であり、かつ少なくとも1つのアミノ酸残基が-His-であり、それぞれ以下のコア配列：
-Xaa1-His-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Phe-Phe-Xaa7-Xaa8-Xaa9-
の内部に埋め込まれており、
式中、Xaa1はHis、Asn、Gln、Lys、およびArgを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa3はAsnおよびGlnを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa4はHis、Asn、Gln、Lys、およびArgを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa5はAla、Val、Leu、Ser、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa6はAla、Val、Leu、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa7はAla、Val、Leu、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa8はGluおよびAspを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa9はGluおよびAspを含む群より選択されるアミノ酸残基であり、かつ
該アミノ酸残基Xaa1、Xaa3、Xaa6、Xaa7、Xaa8、およびXaa9が抗体結合に関与しないか、またはHis結合部位および-Phe-Phe-結合部位と比較して著しくわずかな程度でしか関与しない、抗体。
【請求項９】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、β-アミロイドタンパク質上の、少なくとも3つの識別可能な結合部位を認識して結合する抗体であり、
該識別可能な結合部位がそれぞれ、抗体の結合に主として関与する少なくとも1つおよび少なくとも2つの連続したアミノ酸残基を含み、
抗体の結合に主として関与する少なくとも2つの連続したアミノ酸残基のうち第1のものが-Lys-および-Leu-であり、かつ少なくとも2つの連続したアミノ酸残基のうち第2のものが-Phe-Phe-であり、それぞれ以下のコア配列：
-Xaa1-Xaa2-Lys-Leu-Xaa4-Phe-Phe-Xaa5-Xaa6-Xaa7-
の内部に埋め込まれており、
式中、Xaa1はHis、Asn、Gln、Lys、およびArgを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa2はAsnおよびGlnを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa4はAla、Val、Leu、ノルロイシン、Met、Phe、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa5はAla、Val、Leu、Ser、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa6はGluおよびAspを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa7はGluおよびAspを含む群より選択されるアミノ酸残基であり、かつ
該アミノ酸残基Xaa2、Xaa4、Xaa5、Xaa6、Xaa7は抗体結合に関与しないか、または-Lys-Leu結合部位および-Phe-Phe-結合部位と比較して著しくわずかな程度でしか関与しない、請求項6〜8のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、β-アミロイドタンパク質上の、少なくとも3つの識別可能な結合部位を認識して結合する抗体であり、
該識別可能な結合部位がそれぞれ、抗体の結合に主として関与する少なくとも1つおよび少なくとも2つの連続したアミノ酸残基を含み、
抗体の結合に主として関与する少なくとも2つの連続したアミノ酸残基のうち第1のものが-Lys-Leu-であり、かつ少なくとも2つの連続したアミノ酸残基のうち第2のものが-Phe-Phe-であり、かつ第3の少なくとも1つのアミノ残基が-His-であり、それぞれ以下のコア配列：
-His-Xaa2-Lys-Leu-Xaa4-Phe-Phe-Xaa5-Xaa6-Xaa7-
の内部に埋め込まれており、
式中、Xaa2はAsnおよびGlnを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa4はAla、Val、Leu、ノルロイシン、Met、Phe、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa5はAla、Val、Leu、Ser、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa6はGluおよびAspを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa7はGluおよびAspを含む群より選択されるアミノ酸残基であり、かつ
該アミノ酸残基Xaa2、Xaa4、Xaa5、Xaa6、Xaa7は抗体結合に関与しないか、または-His-結合部位、-Lys-Leu結合部位、および-Phe-Phe-結合部位と比較して著しくわずかな程度でしか関与しない、請求項6〜8のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項１１】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、β-アミロイドタンパク質上の、少なくとも3つの識別可能な結合部位を認識して結合する抗体であり、
該識別可能な結合部位がそれぞれ、抗体の結合に主として関与する少なくとも1つおよび少なくとも2つの連続したアミノ酸残基を含み、
抗体の結合に主として関与する少なくとも2つの連続したアミノ酸残基のうち第1のものが-Lys-Leu-であり、かつ少なくとも2つの連続したアミノ酸残基のうち第2のものが-Phe-Phe-であり、かつ第3の少なくとも1つのアミノ残基が-Asp-であり、それぞれ以下のコア配列：
-Xaa1-Xaa2-Lys-Leu-Xaa4-Phe-Phe-Xaa5-Xaa6-Asp-
の内部に埋め込まれており、
式中、Xaa1はHis、Asn、Gln、Lys、およびArgを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa2はAsnおよびGlnを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa4はAla、Val、Leu、ノルロイシン、Met、Phe、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa5はAla、Val、Leu、Ser、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa6はGluおよびAspを含む群より選択されるアミノ酸残基であり、かつ
該アミノ酸残基Xaa2、Xaa4、Xaa5、Xaa6は抗体結合に関与しないか、または-Asp-結合部位、-Lys-Leu結合部位、および-Phe-Phe-結合部位と比較して著しくわずかな程度でしか関与しない、請求項6〜8のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項１２】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、β-アミロイドタンパク質上の4つの識別可能な結合部位と結合し、該4つの識別可能な結合部位がそれぞれ、抗体の結合に主として関与する残基である1つのアミノ酸残基および2つの連続したアミノ酸残基を含み、
該4つの識別可能な結合部位が、抗体結合に関与しないか、または4つの識別可能な結合部位の該1つのアミノ酸残基および該2つの連続したアミノ酸残基と比較して著しくわずかな程度でしか関与しない少なくとも1つのアミノ酸残基によって隔てられて抗原上に互いに近接して位置し、それ故にコンフォメーションの不連続なエピトープを形成し、抗体の結合に主として関与する2つの連続したアミノ酸残基のうち第1のものが-Lys-Leu-であり、かつ少なくとも2つの連続したアミノ酸残基のうち第2のものが-Phe-Phe-であり、単一のアミノ残基のうち第1のものが-His-であり、かつ単一のアミノ残基のうち第2のものが-Asp-であり、それぞれ以下のコア配列：
-His-Xaa2-Lys-Leu-Xaa4-Phe-Phe-Xaa5-Xaa6-Asp-
の内部に埋め込まれており、
式中、Xaa2はAsnおよびGlnを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa4はAla、Val、Leu、ノルロイシン、Met、Phe、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa5はAla、Val、Leu、Ser、およびIleを含む群より選択されるアミノ酸残基であり；
Xaa6はGluおよびAspを含む群より選択されるアミノ酸残基であり、かつ
該アミノ酸残基Xaa2、Xaa4、Xaa5、Xaa6は抗体結合に関与しないか、または-His-結合部位、-Asp-結合部位、-Lys-Leu結合部位、および-Phe-Phe-結合部位と比較して著しくわずかな程度でしか関与しない、
請求項6〜11のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項１３】
β-アミロイドタンパク質の結合に主として関与する、連続したアミノ酸残基、特に16位および17位にある-Lys-Leu-、ならびに19位および20位にある-Phe-Phe-が、以下のアミロイドβペプチドのコア領域：
2009519708.tif 000001
の中に埋め込まれている、
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含む、請求項6〜12のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項１４】
請求項6〜13のいずれか一項に規定されたコンフォメーションの不連続なエピトープを認識して結合する、任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項１５】
SEQ ID NO：7の軽鎖可変領域（LCVR）を含む、任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含む、前記請求項のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項１６】
SEQ ID NO：8の重鎖可変領域（HCVR）を含む、任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含む、前記請求項のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項１７】
SEQ ID NO：8の重鎖可変領域（HCVR）およびSEQ ID NO：7の軽鎖可変領域（LCVR）の両方を含む、任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含む、前記請求項のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項１８】
SEQ ID NO：7で与えられた配列に対して97％同一なアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（LCVR）を含む、任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含む、前記請求項のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項１９】
SEQ ID NO：8で与えられた配列に対して90％同一なアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（HCVR）を含む、任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含む、前記請求項のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項２０】
軽鎖可変領域（LCVR）および重鎖可変領域（HCVR）が共に、SEQ ID NO：7および8で与えられた配列に対して85％同一なアミノ酸配列を有する、任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含む、請求項18または19記載のモノクローナル抗体。
【請求項２１】
請求項6〜13のいずれか一項に規定されたコンフォメーションの不連続なエピトープを認識して結合し、かつ請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体の特異的な特性を呈する、任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含む、請求項15〜20のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項２２】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、2005年12月01日および2005年12月09日のそれぞれにDSM ACC2752として寄託されたハイブリドーマ細胞株FP 12H3；2005年12月01日および2005年12月09日のそれぞれにDSM ACC2750として寄託されたハイブリドーマ細胞株FP 12H3-C2；2005年12月01日および2005年12月09日のそれぞれにDSM ACC2751として寄託されたハイブリドーマ細胞株FP 12H3-G2；2005年12月08日にDSM ACC2756として寄託されたハイブリドーマ細胞株EJ 7H3；ならびに2005年12月08日にDSM ACC2755として寄託されたハイブリドーマ細胞株ET 7E3からなる群より選択されるハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体の特徴的特性を有する、請求項1記載の抗体。
【請求項２３】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、その機能的等価物を含む、2005年12月01日および2005年12月09日のそれぞれにDSM ACC2752として寄託されたハイブリドーマ細胞株FP 12H3；その機能的等価物を含む、2005年12月01日および2005年12月09日のそれぞれにDSM ACC2750として寄託されたハイブリドーマ細胞株FP 12H3-C2；その機能的等価物を含む、2005年12月01日および2005年12月09日のそれぞれにDSM ACC2751として寄託されたハイブリドーマ細胞株FP 12H3-G2；その機能的等価物を含む、2005年12月08日にDSM ACC2755として寄託されたハイブリドーマ細胞株ET 7E3；ならびにその機能的等価物を含む、2005年12月08日にDSM ACC2756として寄託されたハイブリドーマ細胞株EJ 7H3からなる群より選択されるハイブリドーマ細胞株によって産生される、請求項22記載のモノクローナル抗体。
【請求項２４】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、β-アミロイドペプチドの、特に、例えばポリエチレングリコール（PEG）などの親水性部分によって、もしくは例えばポリエチレングリコール（PEG）とパルミチン酸との組み合わせなどの親水性部分と疎水性部分との組み合わせによって修飾される、β-アミロイドペプチドAβ1〜15、Aβ1〜16、およびAβ1〜16（Δ14）の、またはパルミチン酸などの疎水性部分によって修飾されるβ-アミロイドペプチドAβ1〜15のアミノ酸配列に対応する抗原ペプチドを含む超分子抗原構築物に対して産生される抗体であり、
該疎水性および親水性の部分がそれぞれ、アミノ酸、例えばリジンまたはリンカー分子として働きうる任意の他の適したアミノ酸もしくはアミノ酸類似体を介して各末端と共有結合している、前記請求項のいずれか一項記載の抗体。
【請求項２５】
SEQ ID NO：7の軽鎖可変領域（LCVR）および/またはSEQ ID NO：8の重鎖可変領域（HCVR）のCDR領域を含む、任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含む、前記請求項のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項２６】
前記請求項のいずれか一項記載のモノクローナル抗体をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項２７】
以下を含む、任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体をコードするヌクレオチド配列を含む、請求項26記載のポリヌクレオチド：
(a）少なくとも、SEQ ID NO：9の軽鎖可変領域のヌクレオチド配列、
(b）遺伝暗号の縮重のためコドン配列において（a）のヌクレオチド配列とは異なるヌクレオチド配列、
(c）（a）および（b）に対する相補的配列を伴うヌクレオチド配列、
(d）少なくとも、SEQ ID NO：10の軽鎖のヌクレオチド配列、
(e）遺伝暗号の縮重のためにコドン配列において（d）のヌクレオチド配列とは異なるヌクレオチド配列、
(f）（d）および（e）に対する相補的配列を伴うヌクレオチド配列、
(g）少なくとも、SEQ ID NO：11の重鎖可変領域のヌクレオチド配列、
(h）遺伝暗号の縮重のためにコドン配列において（g）のヌクレオチド配列とは異なるヌクレオチド配列、
(i）（g）および（h）に対する相補的配列を伴うヌクレオチド配列、
(j）少なくとも、SEQ ID NO：12の重鎖のヌクレオチド配列、
(k）遺伝暗号の縮重のためにコドン配列において（j）のヌクレオチド配列とは異なるヌクレオチド配列、または
(l）（j）および（k）に対する相補的配列を伴うヌクレオチド配列。
【請求項２８】
SEQ ID NO：7の軽鎖可変領域（LCVR）。
【請求項２９】
SEQ ID NO：8の重鎖可変領域（HCVR）。
【請求項３０】
SEQ ID NO：7の軽鎖可変領域（LCVR）をコードするポリヌクレオチド。
【請求項３１】
SEQ ID NO：8の重鎖可変領域（HCVR）をコードするポリヌクレオチド。
【請求項３２】
請求項1〜25のいずれか一項記載の任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体を治療的有効量で含む組成物。
【請求項３３】
薬学的に許容される担体を任意でさらに含む薬学的組成物である、請求項32記載の組成物。
【請求項３４】
アルツハイマー病に関与するAβタンパク質などのアミロイドタンパク質またはアミロイド様タンパク質と関連のある一群の疾患および障害であるアミロイドーシスを含む、アミロイドタンパク質もしくはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはそれらと関連のある疾患および障害の治療で用いるための、請求項32または33記載の組成物。
【請求項３５】
治療的有効量で、請求項1〜25のいずれか一項記載の任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体、ならびに任意で、さらなる生物活性物質、および／または薬学的に許容される担体および／または希釈剤および／または添加剤を含む混合物。
【請求項３６】
さらなる生物活性物質が、アルツハイマー病に関与するAβタンパク質などのアミロイドタンパク質またはアミロイド様タンパク質と関連のある一群の疾患および障害であるアミロイドーシスを含む、アミロイドタンパク質もしくはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはそれらと関連のある疾患および障害の薬物療法に用いられる化合物である、請求項35記載の混合物。
【請求項３７】
請求項1〜25のいずれか一項記載の任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体に加えて、請求項1〜25のいずれか一項記載の抗体と共に、ナイアシン、メマンチン、金属キレート剤、ピレンゼピンおよび代謝産物、3-アミノ-1-プロパンスルホン酸（3APS）、1,3-プロパンジスルホナート（1,3PDS）、タウタンパク質、神経伝達物質、またはタクリン、リバスチグミン、ドネペジル、および／もしくはガランタミンなどのコリンエステラーゼ阻害薬（ChEI）、および他の薬物、ならびに栄養補給物質からなる群より選択される少なくとも1つの化合物、ならびに任意で、薬学的に許容される担体および／または希釈剤および／または添加剤を含む、請求項35または36記載の混合物。
【請求項３８】
請求項1〜25のいずれか一項記載の任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含む抗体を生産するための方法であって、
適した宿主生物において、β-アミロイドペプチドのアミノ酸配列、特に、例えばポリエチレングリコール（PEG）などの親水性部分、または例えばポリエチレングリコール（PEG）とパルミチン酸との組み合わせなどの親水性部分と疎水性部分との組み合わせによって修飾される、β-アミロイドペプチドAβ1〜15、Aβ1〜16、およびAβ1〜16（Δ14）のアミノ酸配列、またはパルミチン酸などの疎水性部分によって修飾されるβ-アミロイドペプチドAβ1〜15のアミノ酸配列に対応する抗原ペプチドを含む超分子抗原構築物に対して抗体、特にモノクローナル抗体を産生させる段階であって、該疎水性および親水性の部分がそれぞれアミノ酸、例えばリジン、またはリンカー分子として働きうる任意の他の適したアミノ酸もしくはアミノ酸類似体を介して各末端と共有結合している、段階；ならびに
抗体を単離する段階
を含む、方法。
【請求項３９】
アルツハイマー病（AD）、ならびに例えば、軽度認知障害（MCI）、レーヴィ小体認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血（オランダ型）；グアム・パーキンソン認知症複合；ならびに進行性核上麻痺、多発性硬化症などのアミロイド様タンパク質に基づくかまたは関連のある他の疾患；クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS（筋萎縮性側索硬化症）、封入体筋炎（IBM）、成人発症型糖尿病；老人性心アミロイドーシス；内分泌腫瘍、および黄斑変性症を含む他のものといった認知記憶能力の損失を特徴とする疾患または病状などの神経疾患を非限定的に含む疾患などの続発性アミロイドーシスおよび加齢性アミロイドーシスを含んだ、アミロイド斑形成と関連のある一群の疾患および障害であるアミロイドーシスを治療するためまたはその影響を緩和するための薬物の調製のための、請求項1〜25のいずれか一項記載のモノクローナル抗体および／もしくはその機能的部分、ならびに／または請求項32〜34のいずれか一項記載の薬学的組成物、または請求項35〜37のいずれか一項記載の混合物の使用。
【請求項４０】
アルツハイマー病（AD）、ならびに例えば、軽度認知障害（MCI）、レーヴィ小体認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血（オランダ型）；グアム・パーキンソン認知症複合；ならびに進行性核上麻痺、多発性硬化症などのアミロイド様タンパク質に基づくかまたは関連のある他の疾患；クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS（筋萎縮性側索硬化症）、封入体筋炎（IBM）、成人発症型糖尿病；老人性心アミロイドーシス；内分泌腫瘍、および黄斑変性症を含む他のものといった認知記憶能力の損失を特徴とする疾患または病状などの神経疾患を非限定的に含む疾患などの続発性アミロイドーシスおよび加齢性アミロイドーシスを含んだ、アミロイド斑形成と関連のある一群の疾患および障害であるアミロイドーシスの治療またはその影響の緩和において使用するための、請求項32〜34のいずれか一項記載の薬学的組成物、または請求項1〜25のいずれか一項記載のモノクローナル抗体および／もしくはその機能的部分を用いる請求項35〜37のいずれか一項記載の混合物の調製のための方法。
【請求項４１】
請求項1〜25のいずれか一項記載のモノクローナル抗体および／またはその機能的部分もしくは機能的に等価な抗体を用いる、請求項32〜34のいずれか一項記載の薬学的組成物の調製のための方法であって、該抗体を薬学的に許容される形態に製剤化する段階を含む、方法。
【請求項４２】
抗体が治療的有効量で組成物中に含まれる、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
請求項40で定義される疾患または病状に罹患した動物、特に哺乳動物、とりわけヒトの脳内の斑負荷量を減らすのに使用するための、請求項32〜34のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４４】
脳内の斑負荷量が、少なくとも20％、特に少なくとも25％、より特に少なくとも30％、いっそうより特に30％を上回って減少する、請求項43記載の組成物。
【請求項４５】
請求項40で定義される疾患または病状に罹患した動物、特に哺乳動物、とりわけヒトの脳内の斑の量を減らすのに使用するための、請求項32〜34のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４６】
脳内の斑の量が、少なくとも10％、特に少なくとも15％、より特に少なくとも20％減少する、請求項45記載の組成物。
【請求項４７】
請求項40で定義される疾患または病状に罹患した動物、特に哺乳動物、とりわけヒトの脳内の可溶性Aβの総量を減少させるのに使用するための、請求項32〜34のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４８】
アルツハイマー病（AD）、ならびに例えば、軽度認知障害（MCI）、レーヴィ小体認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血（オランダ型）；グアム・パーキンソン認知症複合；ならびに進行性核上麻痺、多発性硬化症などのアミロイド様タンパク質に基づくかまたは関連のある他の疾患；クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS（筋萎縮性側索硬化症）、封入体筋炎（IBM）、成人発症型糖尿病；老人性心アミロイドーシス；内分泌腫瘍、および黄斑変性症を含む他のものといった認知記憶能力の損失を特徴とする疾患または病状などの神経疾患を非限定的に含む疾患などの続発性アミロイドーシスおよび加齢性アミロイドーシスを含んだ、アミロイド斑形成と関連のある一群の疾患および障害であるアミロイドーシスを予防する、治療する、またはその影響を緩和するのに使用するための、請求項32〜34のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４９】
請求項40で定義されるアミロイドに関連した疾患または病状を呈している哺乳動物における認知記憶能力を保持または向上させるのに使用するための、請求項32〜34のいずれか一項記載の組成物。
【請求項５０】
請求項1〜25のいずれか一項記載のモノクローナル抗体を産生するという点で特徴づけられるハイブリドーマ細胞株。
【請求項５１】
任意の機能的に等価な抗体またはその機能的部分を含むモノクローナル抗体を産生するという点で特徴づけられるハイブリドーマ細胞株であって、抗体が2005年12月01日にDSM ACC2752として寄託されたハイブリドーマ細胞株FP 12H3；2005年12月01日にDSM ACC2750として寄託されたハイブリドーマ細胞株FP 12H3-C2；2005年12月01日にDSM ACC2751として寄託されたハイブリドーマ細胞株FP 12H3-G2；2005年12月08日にDSM ACC2755として寄託されたハイブリドーマ細胞株ET 7E3；および2005年12月08日にDSM ACC2756として寄託されたハイブリドーマ細胞株EJ 7H3からなる群より選択されるハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体の特徴的特性を有する、細胞株。
【請求項５２】
2005年12月01日にDSM ACC2752として寄託されたハイブリドーマ細胞株FP 12H3；2005年12月01日にDSM ACC2750として寄託されたハイブリドーマ細胞株FP 12H3-C2；2005年12月01日にDSM ACC2751として寄託されたハイブリドーマ細胞株FP 12H3-G2；2005年12月08日にDSM ACC2755として寄託されたハイブリドーマ細胞株ET 7E3；および2005年12月08日にDSM ACC2756として寄託されたハイブリドーマ細胞株EJ 7H3からなる群より選択される、請求項51記載のハイブリドーマ細胞株。
【請求項５３】
試料中のアミロイドタンパク質のエピトープに対するモノクローナル抗体またはその活性断片の免疫特異的結合を検出することを含む、患者における請求項40で定義されるアミロイドに関連した疾患または病状の診断の方法であって、
（a）アミロイド抗原を含むことが疑われる試料を、請求項1〜25のいずれか一項記載の抗体と接触させる段階であって、抗体がアミロイドタンパク質のエピトープと結合する、段階；
（b）抗体をアミロイド抗原と結合させて、免疫複合体を形成させる段階；
（c）免疫複合体の形成を検出する段階；ならびに
（d）試料における免疫複合体の有無とアミロイド抗原の有無とを相関づける段階
を含む、方法。
【請求項５４】
組織中のアミロイド生成斑の負荷（burden）の程度を決定する方法であって、
（a）調査中の組織を代表する試料を入手する段階；
（b）該試料を、請求項1〜25のいずれか一項記載の抗体を用いて、アミロイド抗原の存在に関して検査する段階；
（c）抗原と結合した抗体の量を決定する段階；および
（d）組織中の斑負荷を計算する段階
を含む、方法。
【請求項５５】
段階(c）における免疫複合体の形成が、免疫複合体の有無がアミロイド抗原の有無と相関するように決定される、請求項53記載の方法。
【請求項５６】
試料中のアミロイドタンパク質のエピトープに対するモノクローナル抗体またはその活性断片の免疫特異的結合を検出することを含む、患者における請求項40で定義されるアミロイドに関連した疾患または病状に対する素因を診断するための方法であって、
（a）アミロイド抗原を含むことが疑われる試料を、請求項1〜25のいずれか一項記載の抗体と接触させる段階であって、抗体がアミロイドタンパク質のエピトープと結合する、段階；
（b）抗体をアミロイド抗原と結合させて、免疫複合体を形成させる段階；
（c）免疫複合体の形成を検出する段階；ならびに
（d）試料における免疫複合体の有無とアミロイド抗原の有無とを相関づける段階；
（e）該免疫複合体の量を正常対照値と比較する段階
を含み、該凝集物の量が正常対照値と比較して多いことにより、該患者がアミロイドに関連した疾患もしくは病状に、罹患しているかまたはそれを発症するリスクを有することが示される、方法。
【請求項５７】
前記請求項のいずれか一項記載の抗体またはワクチン組成物による治療後の患者における微小残存病変(minimal residual disease)をモニタリングするための方法であって、
（a）アミロイド抗原を含むことが疑われる試料を、請求項1〜25のいずれか一項記載の抗体と接触させる段階であって、抗体がアミロイドタンパク質のエピトープと結合する、段階；
（b）抗体をアミロイド抗原と結合させて、免疫複合体を形成させる段階；
（c）免疫複合体の形成を検出する段階；ならびに
（d）試料における免疫複合体の有無とアミロイド抗原の有無とを相関づける段階；
（e）該免疫複合体の量を正常対照値と比較する段階
を含み、該凝集物の量が正常対照値と比較して多いことにより、該患者がさらに微小残存病変に罹患していることが示される、方法。
【請求項５８】
前記請求項のいずれか一項記載の抗体またはワクチン組成物によって治療された患者の反応性を予測するための方法であって、
（a）アミロイド抗原を含むことが疑われる試料を、請求項1〜25のいずれか一項記載の抗体と接触させる段階であって、抗体がアミロイドタンパク質のエピトープと結合する、段階；
（b）抗体をアミロイド抗原と結合させて、免疫複合体を形成させる段階；
（c）免疫複合体の形成を検出する段階；ならびに
（d）試料における免疫複合体の有無とアミロイド抗原の有無とを相関づける段階；
（e）治療の開始の前および後の該免疫複合体の量を比較する段階
を含み、該凝集物の量が減少することにより、該患者が治療に反応する高い可能性を有することが示される、方法。
【請求項５９】
請求項1〜25のいずれか一項記載の抗体を含む、アミロイドに関連した疾患および病状の検出および診断のための検査キット。