【事件の表示】
　特願２０１３−５５７１３８「無カプシドＡＡＶベクター、組成物ならびにベクター製造および遺伝子運搬のための方法」拒絶査定不服審判事件〔平成２４年　９月２０日国際公開、ＷＯ２０１２／１２３４３０、平成２６年　６月１９日国内公表、特表２０１４−５１３９２８〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は、２０１２年（平成２４年）３月１２日（パリ条約による優先権主張　２０１１年３月１１日　米国、２０１１年３月１２日　欧州特許庁）を国際出願日とする出願であって、平成２９年５月１０日に拒絶査定不服審判の請求がなされ、平成３０年５月２４日付けで当審より拒絶理由が通知され、これに対して同年１１月２８日に意見書および同日付の手続補正書が提出された。
第２　本願発明
　本願の請求項１〜１３に係る発明は、平成３０年１１月２８日付け手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１〜１３に記載の事項により特定される発明であり、そのうち、請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という。）は、請求項１に記載される以下のとおりのものと認める。 
「【請求項１】
ポリペプチドの発現の低減もしくは停止による又はポリペプチドの非機能的もしくは機能不良類似体の発現による症状を現す遺伝的欠損に関わる疾患の治療を必要とする患者における、疾患の治療のための医薬の製造における、第１アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）逆方向反復（ＩＴＲ）、関心のあるヌクレオチド配列および第２　ＡＡＶ　ＩＴＲからなる単離されたカプシド不含線状核酸分子の使用であって、該カプシド不含線状核酸分子は、第１アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）逆方向反復（ＩＴＲ）、関心のあるヌクレオチド配列および第２　ＡＡＶ　ＩＴＲをこの順序で含み、
　外因性ＤＮＡをコードする関心のあるヌクレオチド配列が、欠損をスキップ、矯正、サイレンシング又は遮蔽することで疾患または障害に付随する症状の改善をもたらすオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドを含む、単離されたカプシド不含線状核酸分子の使用。」
第３　拒絶の理由
　平成３０年５月２４日付けで当審が通知した拒絶理由は、以下の理由を含むものである。
　本願発明は、本願の優先権主張の日（以下「優先日」という。）前に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった下記の引用文献６に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができず、また、本願発明は、優先日前に日本国内又は外国において、頒布された下記の引用文献６に記載された発明に基づいて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法２９条２項の規定により特許を受けることができない
引用文献６：特表２００８−５０３５９０号公報
第４　引用文献の記載及び引用発明
１　引用文献６の記載
　引用文献６には、以下の事項が記載されている（下線は、当審で付した。）。
（１）「【請求項５１】
蛋白質不在下で引き起こされる神経疾患を治療する方法
  患者の脳に供給する血管内に配置された遠位エンドを有する神経血管カテーテルを用意し；そして
    
生物学上活性な因子をコードするＤＮＡを含む人工アデノ随伴ウイウス（ＡＡＶ）ベクター
    血液−脳バリヤーを通して少なくともＤＮＡをデリバリーするための成分
を含む組成物
を含む方法。」（【特許請求の範囲】）
（２）「【請求項８６】
人工アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを作成するための方法であって、
  
５−プライムから３−プライム方向に向かって、５−プライムＡＡＶインバーテッドターミナルリピート（ＡＡＶ−ＩＴＲ）、生物学上活性な因子をコードするＤＮＡ、及び３−プライムＡＡＶ−ＩＴＲをＤＮＡプラスミド中にＤＮＡクローニング方法により集合させ；
  インビトロ転写方法を用いてＤＮＡプラスミドから単鎖ＤＮＡの単鎖ＲＮＡ転写物を生成させ；
  逆転写反応方法を用いて逆転写によりＲＮＡ転写物から単鎖ＤＮＡを生成させ；
  ＲＮａｓｅ酵素を用いたＲＮＡの消化により反応産物からＲＮＡ転写物を取り出すこと
を含む方法。」（【特許請求の範囲】）
（３）「簡単に言えば、本発明において開示されて使用された組成物は、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター（単鎖また二重鎖ベクター；好ましくは単鎖ベクター）であって、生物学上活性な因子をコードするＤＮＡ；及び血液−脳バリヤーを通して少なくともＤＮＡをデリバリーする成分（例えば、本明細書にて記載された受容体−特異的リポソーム）を含む。
いくつかの態様において、人工ＡＡＶベクターは、５プライムから３プライム方向に、５プライムＡＡＶインバーテッドターミナルリピート（ＡＡＶ−ＩＴＲ）；生物学上活性な因子をコードするＤＮＡ；及び３プライムＡＡＶ−ＩＴＲを含む。
キャプシッドをコードするためのコーディング配列を含まず
ウイルスキャプシッド構造内に封入されない。
（４）「
蛋白質の不在下で誘導される神経性疾患
  代謝の先天的エラーとして知られる稀な
遺伝的障害
当該障害は、通常、食物の成分を分解する生化学経路に関与する酵素の欠陥により引き起こされる。
  そのような疾患は、遺伝子治療により治療されるかもしれない。特に、欠陥のある遺伝子又は失われた遺伝子は当業者には知られている方法により同定されるかもしれず、のちに、置換遺伝子を用意して失われた部位へ供給されるかもしれない。
  欠陥のある酵素をコードする例示のポリヌクレオチド、及び欠陥酵素に付随する疾患を表２に掲載する。
…
  
表２に掲載された欠陥酵素をコードするポリヌクレオチドは、本発明の人工ＡＡＶベクターに含まれ得るポリヌクレオチドの例である。
２　引用発明
　上記１（１）【請求項５１】の「人工アデノ随伴
ウイウス
ウイルス
　また、上記１（４）より、蛋白質不在下で引き起こされる神経疾患である遺伝的障害において欠陥のある酵素をコードするポリヌクレオチドが人工ＡＡＶベクターに含まれ得ることが理解され、当該ポリヌクレオチドは、上記１（２）、（３）における「生物学上活性な因子をコードするＤＮＡ」に相当するものと認められる。
　そうすると、上記１（１）〜（４）より、引用文献６には以下の発明が記載されているといえる（以下「引用発明」という。）。
「蛋白質不在下で引き起こされる神経疾患である遺伝的障害を治療する方法に使用される組成物の製造における、生物学上活性な因子をコードするＤＮＡを含む人工アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターの使用であって、
　前記人工アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターは、
　５プライムから３プライム方向に、５プライムＡＡＶインバーテッドターミナルリピート（ＡＡＶ−ＩＴＲ）；生物学上活性な因子をコードするＤＮＡ；及び３プライムＡＡＶ−ＩＴＲを含み、
　５−プライムから３−プライム方向に向かって、５−プライムＡＡＶインバーテッドターミナルリピート（ＡＡＶ−ＩＴＲ）、生物学上活性な因子をコードするＤＮＡ、及び３−プライムＡＡＶ−ＩＴＲをＤＮＡプラスミド中にＤＮＡクローニング方法により集合させ；
　インビトロ転写方法を用いてＤＮＡプラスミドから単鎖ＤＮＡの単鎖ＲＮＡ転写物を生成させ；
　逆転写反応方法を用いて逆転写によりＲＮＡ転写物から単鎖ＤＮＡを生成させ；
  ＲＮａｓｅ酵素を用いたＲＮＡの消化により反応産物からＲＮＡ転写物を取り出すことによって得られ、
　キャプシッドをコードするためのコーディング配列を含まず、ウイルスキャプシッド構造内に封入されない、
　前記生物学上活性な因子をコードするＤＮＡは、前記遺伝的障害において欠陥のある酵素をコードするポリヌクレオチドである、使用。」
第５　対比・判断 
　本願発明と引用発明を対比すると、以下のとおりとなる。
　引用発明の「蛋白質不在下で引き起こされる神経疾患である遺伝的障害」は、本願発明の「ポリペプチドの発現の低減もしくは停止による…症状を現す遺伝的欠損に関わる疾患」に相当し、引用発明の「…を治療する方法に使用される組成物の製造」は、本願発明の「…の治療を必要とする患者における、疾患の治療のための医薬の製造」に相当する。
　また、引用発明の「人工アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター」に関して、以下のとおりである。
・「キャプシッドをコードするためのコーディング配列を含まず、ウイルス　キャプシッド構造内に封入されない」ものであり、これは本願発明の「カ　プシド不含」に相当する。
・「５プライムから３プライム方向に、５プライムＡＡＶインバーテッドタ　ーミナルリピート（ＡＡＶ−ＩＴＲ）；生物学上活性な因子をコードする　ＤＮＡ；及び３プライムＡＡＶ−ＩＴＲを含」むものであり、これは本願　発明の「第１アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）逆方向反復（ＩＴＲ）、関心　のあるヌクレオチド配列および第２　ＡＡＶ　ＩＴＲをこの順序で含み」　に相当する。
・上記に加えて、ＤＮＡプラスミドからインビトロ転写方法及び逆転写反応　方法を経て単鎖ＤＮＡの形で得られたものであるから、本願発明の「第１　アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）逆方向反復（ＩＴＲ）、関心のあるヌクレ　オチド配列および第２　ＡＡＶ　ＩＴＲからなる単離されたカプシド不含　線状核酸分子」に相当する。
　また、引用発明の「前記生物学上活性な因子をコードするＤＮＡ」は、本願発明の「外因性ＤＮＡをコードする関心のあるヌクレオチド」に相当する。
　したがって、本願発明と引用発明とは、
「ポリペプチドの発現の低減もしくは停止による症状を現す遺伝的欠損に関わる疾患の治療を必要とする患者における、疾患の治療のための医薬の製造における、第１アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）逆方向反復（ＩＴＲ）、関心のあるヌクレオチド配列および第２　ＡＡＶ　ＩＴＲからなる単離されたカプシド不含線状核酸分子の使用であって、該カプシド不含線状核酸分子は、第１アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）逆方向反復（ＩＴＲ）、関心のあるヌクレオチド配列および第２　ＡＡＶ　ＩＴＲをこの順序で含み、
　外因性ＤＮＡをコードする関心のあるヌクレオチドを含む、単離されたカプシド不含線状核酸分子の使用。」の点で一致し、以下の点で一応相違する。
（相違点）本願発明は、外因性ＤＮＡをコードする関心のあるヌクレオチド配列が、欠損をスキップ、矯正、サイレンシング又は遮蔽することで疾患または障害に付随する症状の改善をもたらすオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドを含むのに対して、引用発明は、遺伝的障害において欠陥のある酵素をコードするポリヌクレオチドである点。
　上記相違点について検討する。
　本願明細書【０００２】には、「遺伝子治療は、疾患の発生の根底にある欠損遺伝子を
矯正
この問題に対処する一般的アプローチは核への正常遺伝子の運搬を含む
　一方、引用発明において「遺伝的障害において欠陥のある酵素をコードするポリヌクレオチド」である「生物学上活性な因子をコードするＤＮＡ」を含むＡＡＶベクターは、「遺伝的障害の治療」に用いられるものである。
　ここで、上記１（４）の「蛋白質の不在下で誘導される神経性疾患
  代謝の先天的エラーとして知られる稀な遺伝的障害は、からだが食物をエネルギーに変換する（即ち、食物を代謝する）ことが不可能になる。当該障害は、通常、食物の成分を分解する生化学経路に関与する酵素の欠陥により引き起こされる。さらに、リソソーム蓄積症（ＬＳＤ）は、リソソームの酵素の何れかの機能発現の欠陥により特徴付けされる遺伝的疾患を意味する。」の記載からみて、上記「欠陥のある酵素をコードするポリヌクレオチド」の記載は、患者の有する欠陥のある酵素に対応する生物学上活性な欠陥のない酵素をコードする、正常型のポリヌクレオチドを意味すると認められる。
　そして、引用発明の「遺伝的障害の治療」するとは、ＡＡＶベクターが患者の細胞の核内に送達することで欠陥のない酵素を発現させ、欠陥のある酵素を補うことで治療すること、すなわち、酵素の欠陥を「矯正」することであると認められるから、引用発明の「遺伝的障害において欠陥のある酵素をコードするポリヌクレオチド」である「生物学上活性な因子をコードするＤＮＡ」は、本願発明にいう「（疾患に関わる遺伝的）欠損を…矯正…することで疾患または障害に付随する症状の改善をもたらすオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチド」に該当すると認められる。
　そうすると、上記相違点は実質的な相違点とはいえない。
　また、仮に、本願発明における「矯正」が、正常遺伝子が標的化細胞の核へ運搬されるだけでなく、ゲノム内に挿入されることを意味するとしても、引用文献６には「欠陥のある遺伝子又は失われた遺伝子は当業者には知られている方法により同定されるかもしれず、のちに、
置換遺伝子
　したがって、仮に上記の相違点があったとしても、本願発明は引用発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものである。
第６　請求人の主張について
　請求人は、平成３０年１１月２８日付けの意見書において、「引用文献６は、実施例７においてＡＡＶ　ＩＴＲに隣接した発現カセットが、ｐＡＡＶ−ａｎｔiＢＡＣＥ１−ＧＦＰプラスミドから線状断片として単離されたものであることを開示するとして引用されたものである。よって、５’-ＩＴＲの上流及び３’-ＩＴＲの下流には、追加のヌクレオチドが存在しているものと考えられる。よって、上述のとおり、新請求項１を「第１アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）逆方向反復（ＩＴＲ）、関心のあるヌクレオチド配列および第２　ＡＡＶ　ＩＴＲ
からなる
　しかしながら、上記のとおり、引用文献６には、ＤＮＡプラスミドからインビトロ転写方法及び逆転写反応方法を経て単鎖ＤＮＡの形で得られた人工アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターが記載されている。そして、かかる方法で得られた人工アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターは、引用文献６の実施例７に記載された方法、すなわち、プラスミドから制限酵素を用いて線状断片として単離する方法で得られるものと異なり、５’-ＩＴＲの上流及び３’-ＩＴＲの下流に追加のヌクレオチドを有さないものと認められる。
　したがって、引用文献６は「第１アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）逆方向反復（ＩＴＲ）、関心のあるヌクレオチド配列および第２　ＡＡＶ　ＩＴＲ
からなる
第７　むすび
　以上のとおり、本願発明は、引用文献６に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができない。
　また、本願発明は、引用文献６に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法２９条２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、他の請求項に係る発明について検討するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。