【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年3月17日(2010.3.17)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  心血管障害の予防および／または治療のための医薬キットであって、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、
促進アニオンまたはその医薬上許容される塩、および
抗降圧剤および／またはβ-受容体遮断剤を含んでなり、
該促進アニオンは該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、トシレートアニオンより親水性が低く、
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩、および該抗降圧剤および／または該β-受容体遮断剤が、治療上有効な量で該医薬キット中に存在する、医薬キット。
【請求項２】  心血管障害の予防および／または治療のための経口投与用の医薬キットであって、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および
促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含んでなり、
該促進アニオンは該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、トシレートアニオンより親水性が低く、
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩が、患者（対象）による摂取の際に患者（対象）の胃腸管内でブレチリウムカチオンおよび促進アニオン両者を含む混合物を形成し、
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩が、治療上有効な量で該医薬キット中に存在し、かつ
該医薬キットの該成分の全てがヒトに経口投与された場合、該経口投与後30分にわたる時間に対して該ヒト心筋内のブレチリウムカチオン濃度をプロットしたときの面積が、該医薬キット中の該成分の全ての経口投与によって供給されるものと同量のブレチリウムカチオンを供給する量のブレチリウムトシレートを該経口投与した後30分にわたる時間に対してヒト心筋内のブレチリウムカチオン濃度をプロットしたときの面積よりも大きい、医薬キット。
【請求項３】  心血管障害の予防および／または治療のための経口投与用の医薬キットであって、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および
促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含んでなり、
該促進アニオンは該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、トシレートアニオンより親水性が低く、
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩および該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩が、患者（対象）による摂取の際に患者（対象）の胃腸管内でブレチリウムカチオンおよび促進アニオン両者を含む混合物を形成し、
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩が治療上有効な量で該医薬キット中に存在し、かつ
該医薬キットの該成分の全てがヒトに経口投与された場合に、該経口投与後30分にわたる時間に対してヒト血中のブレチリウムカチオン濃度をプロットしたときの面積が、該医薬キットの該成分の全ての経口投与によって供給されるものと同量のブレチリウムカチオンを供給する量のブレチリウムトシレートを該経口投与した後30分にわたる時間に対してヒト血中のブレチリウムカチオン濃度をプロットしたときの面積よりも大きい、医薬キット。
【請求項４】  心血管障害の予防および／または治療のための医薬キットであって、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、
中和剤、抗降圧剤および／またはβ-受容体遮断剤、および
促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含んでなり、
該促進アニオンは、該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、下記群
Ｒ2ＳＯ3-、
【化１】
2002534379.tif 000001
【化２】
2002534379.tif 000002
【化３】
2002534379.tif 000003
【化４】
2002534379.tif 000004
【化５】
2002534379.tif 000005
【化６】
2002534379.tif 000006
【化７】
2002534379.tif 000007
【化８】
2002534379.tif 000008
【化９】
2002534379.tif 000009
【化１０】
2002534379.tif 000010
【化１１】
2002534379.tif 000011
擬似二十面体カルボランアニオン(ＣＢ11Ｈ12-)および
置換擬似二十面体カルボランアニオン
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16および置換擬似二十面体カルボランアニオンの置換基は独立的にヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである）
からなる群より選択され、かつ、
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩；該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩；および該中和剤、該抗降圧剤および／または該β-受容体遮断剤が、治療上有効な量で該医薬キット中に存在する、医薬キット。
【請求項５】  心血管障害の予防および／または治療のための医薬キットであって、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および
促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含んでなり、
該促進アニオンは、該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、下記群
Ｒ2ＳＯ3-、
【化１２】
2002534379.tif 000012
【化１３】
2002534379.tif 000013
【化１４】
2002534379.tif 000014
【化１５】
2002534379.tif 000015
【化１６】
2002534379.tif 000016
【化１７】
2002534379.tif 000017
【化１８】
2002534379.tif 000018
【化１９】
2002534379.tif 000019
【化２０】
2002534379.tif 000020
【化２１】
2002534379.tif 000021
【化２２】
2002534379.tif 000022
擬似二十面体カルボランアニオン(ＣＢ11Ｈ12-)および
置換擬似二十面体カルボランアニオン
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17および置換擬似二十面体カルボランアニオンの置換基は独立的にヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルであり、
Ｒ18は、水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである）
からなる群より選択され、かつ、
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩が、治療上有効な量で該医薬キット中に存在する、医薬キット。
【請求項６】  心血管障害の予防および／または治療のための経口投与用の医薬キットであって、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および
サリチラート、アセチルサリチラート、ラウリルスルフェート、ジ(２-エチルヘキシル)スルホスクシネート、ジ(２-エチルヘキシル)ホスフェート、ヘキサデシルスルフォネートおよびジパルミトイルホスファチデートからなる群から選択される促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含んでなり、該促進アニオンは該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩および該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩が、患者（対象）による摂取の際に患者（対象）の胃腸管内でブレチリウムカチオンおよび該促進アニオン両者を含む混合物を形成し、かつ
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩および、該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩が、治療上有効な量で該医薬キット中に存在する、医薬キット。
【請求項７】  心血管障害の予防および／または治療のための医薬キットであって、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、
中和剤、抗降圧剤および／またはβ-受容体遮断剤、および
サリチラート、アセチルサリチラート、ラウリルスルフェート、ジ(２-エチルヘキシル)スルホスクシネート、ジ(２-エチルヘキシル)ホスフェート、ヘキサデシルスルフォネートおよびジパルミトイルホスファチデートからなる群から選択される促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含んでなり、該促進アニオンは該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩、および該中和剤、該抗降圧剤および／または該β-受容体遮断剤が、治療上有効な量で該医薬キット中に存在する、医薬キット。
【請求項８】 前記促進アニオンがアセチルサリチル酸またはその医薬上許容される塩を含む、請求項６に記載の医薬キット。
【請求項９】  ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含む組成物を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬キット。
【請求項１０】  心血管障害の予防および／または治療のための、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、
促進アニオンまたはその医薬上許容される塩、および
抗降圧剤および／またはβ-受容体遮断剤を含む医薬組成物であって、
該促進アニオンは該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、トシレートアニオンより親水性が低い、医薬組成物。
【請求項１１】  心血管障害の予防および／または治療のための、ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および
促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含む、経口投与用の医薬組成物であって、
該促進アニオンは該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、トシレートアニオンより親水性が低く、
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩が、患者（対象）による摂取の際に患者（対象）の胃腸管内でブレチリウムカチオンおよび促進アニオン両者を含む混合物を形成し、かつ
該医薬組成物の該成分の全てがヒトに経口投与された場合、該経口投与後30分にわたる時間に対して該ヒト心筋内のブレチリウムカチオン濃度をプロットしたときの面積が、該医薬組成物中の該成分の全ての経口投与によって供給されるものと同量のブレチリウムカチオンを供給する量のブレチリウムトシレートを該経口投与した後30分にわたる時間に対してヒト心筋内のブレチリウムカチオン濃度をプロットしたときの面積よりも大きい、医薬組成物。
【請求項１２】  心血管障害の予防および／または治療のための、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および
促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含む、経口投与用の医薬組成物であって、
該促進アニオンは該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、トシレートアニオンより親水性が低く、
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩および該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩が、患者（対象）による摂取の際に患者（対象）の胃腸管内でブレチリウムカチオンおよび促進アニオン両者を含む混合物を形成し、かつ
該医薬組成物の該成分の全てがヒトに経口投与された場合に、該経口投与後30分にわたる時間に対してヒト血中のブレチリウムカチオン濃度をプロットしたときの面積が、該医薬組成物の該成分の全ての経口投与によって供給されるものと同量のブレチリウムカチオンを供給する量のブレチリウムトシレートを該経口投与した後30分にわたる時間に対してヒト血中のブレチリウムカチオン濃度をプロットしたときの面積よりも大きい、医薬組成物。
【請求項１３】  心血管障害の予防および／または治療のための、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、
中和剤、抗降圧剤および／またはβ-受容体遮断剤、および
促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物であって、
該促進アニオンは、該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、下記群
Ｒ2ＳＯ3-、
【化２３】
2002534379.tif 000023
【化２４】
2002534379.tif 000024
【化２５】
2002534379.tif 000025
【化２６】
2002534379.tif 000026
【化２７】
2002534379.tif 000027
【化２８】
2002534379.tif 000028
【化２９】
2002534379.tif 000029
【化３０】
2002534379.tif 000030
【化３１】
2002534379.tif 000031
【化３２】
2002534379.tif 000032
【化３３】
2002534379.tif 000033
擬似二十面体カルボランアニオン(ＣＢ11Ｈ12-)および
置換擬似二十面体カルボランアニオン
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16および置換擬似二十面体カルボランアニオンの置換基は独立的にヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである）
からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項１４】  心血管障害の予防および／または治療のための医薬組成物であって、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および
促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含んでなり、
該促進アニオンは、該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、下記群
Ｒ2ＳＯ3-、
【化３４】
2002534379.tif 000034
【化３５】
2002534379.tif 000035
【化３６】
2002534379.tif 000036
【化３７】
2002534379.tif 000037
【化３８】
2002534379.tif 000038
【化３９】
2002534379.tif 000039
【化４０】
2002534379.tif 000040
【化４１】
2002534379.tif 000041
【化４２】
2002534379.tif 000042
【化４３】
2002534379.tif 000043
【化４４】
2002534379.tif 000044
擬似二十面体カルボランアニオン(ＣＢ11Ｈ12-)および
置換擬似二十面体カルボランアニオン
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17および置換擬似二十面体カルボランアニオンの置換基は独立的にヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルであり、
Ｒ18は、水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである）
からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項１５】  心血管障害の予防および／または治療のための、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、および
サリチラート、アセチルサリチラート、ラウリルスルフェート、ジ(２-エチルヘキシル)スルホスクシネート、ジ(２-エチルヘキシル)ホスフェート、ヘキサデシルスルフォネートおよびジパルミトイルホスファチデートからなる群から選択される促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含む、経口投与用の医薬組成物であって、
該促進アニオンは該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、
該ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩および該促進アニオンまたはその医薬上許容される塩が、患者（対象）による摂取の際に患者（対象）の胃腸管内でブレチリウムカチオンおよび該促進アニオン両者を含む混合物を形成する、医薬組成物。
【請求項１６】  心血管障害の予防および／または治療のための、
ブレチリウムカチオンまたはその医薬上許容される塩、
中和剤、抗降圧剤および／またはβ-受容体遮断剤、および
サリチラート、アセチルサリチラート、ラウリルスルフェート、ジ(２-エチルヘキシル)スルホスクシネート、ジ(２-エチルヘキシル)ホスフェート、ヘキサデシルスルフォネートおよびジパルミトイルホスファチデートからなる群から選択される促進アニオンまたはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物であって、
該促進アニオンは該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンである、医薬組成物。
【請求項１７】 前記促進アニオンがアセチルサリチル酸またはその医薬上許容される塩を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  ブレチリウムアセチルサリチレートを含む、医薬組成物。
【請求項１９】  ブレチリウムサリチレートを含む、医薬組成物。
【請求項２０】  ブレチリウムラウリルスルフェートを含む、医薬組成物。
【請求項２１】  ブレチリウム塩および抗降圧剤を含む医薬組成物であって、該ブレチリウム塩が、ブレチリウム・ジ(２-エチルヘキシル)スルホスクシネート、ブレチリウムサリチレート、ブレチリウムアセチルサリチレート、ブレチリウムラウリルスルフェート、ブレチリウム・ジ(２-エチルヘキシル)ホスフェート、およびブレチリウムヘキサデシルスルホネートからなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項２２】  心房細動の処置のための、アスピリンおよびブレチリウムイオンを含む、心房細動の疑いがある患者に投与される、抗細動医薬組成物。
【請求項２３】  心血管障害の処置のための、ブレチリウム塩および抗降圧剤を含む医薬組成物であって、
ブレチリウム塩は、ブレチリウムジ(２-エチルヘキシル)スルホスクシネート、ブレチリウムサリチラート、ブレチリウムアセチルサリチラート、ブレチリウムラウリルスルフェート、ブレチリウムジ(２-エチルヘキシル)ホスフェートおよびブレチリウムヘキサデシルスルフォネートからなる群から選択され、該医薬組成物は心血管障害の疑いがある患者に投与されるものである、医薬組成物。
【請求項２４】  心血管障害の処置のための医薬組成物を調製するためのブレチリウムカチオン、促進アニオン、抗降圧剤および／またはβ-受容体遮断剤の使用であって、該促進アニオンは、該ブレチリウムカチオンの吸収を促進するアニオンであり、トシレートアニオンよりも親水性が低く、該医薬組成物はかかる心血管障害の疑いがある患者に投与されるものである、使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
もう１つの好ましい実施態様で、促進アニオンは、(C10-C30)アルキルスルフェートアニオン、(C10-C30) アルキルスルホネートアニオン、(C6-C12)アルキルスルホスクシネートアニオン、サリチラートアニオン、(C1-C30)アルキルサリチラートアニオン、(C10-C30)アルキルホスフェートアニオン、ジ(C8-C12)アルキルホスフェートアニオン、ジ(C10-C30)アルカノイルホスファチデートアニオン、(C8-C22)アルキルマレエートアニオン、ジ(C4-C12)アルキルマレエートアニオン、α-ケト(C9-C21)カルボキシレートアニオン、α-ヒドロキシ(C9-C21)カルボキシレートアニオン、(C12-C22)アルキルマロネートアニオン、および(C1-C18)アルキル擬似二十面体カルボランアニオンからなる群より選択されるアニオンを含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
また、ブレチリウムカチオンと促進アニオンは、同じ化合物に由来しても、異なる化合物に由来してもよいと理解すべきである。例えば、ブレチリウムカチオン供給源と促進アニオン供給源はブレチリウムカチオンが促進アニオンと対をなしている医薬上許容される塩のような、ブレチリウムカチオンと促進アニオンを含む単一の化合物であってもよい。かかる化合物としては例えば、ブレチリウムジ(2-エチルヘキシル)スルホスクシネート、ブレチリウムサリチラート、ブレチリウムジ(2-エチルヘキシル)ホスフェート、ブレチリウムラウリルスルフェート、およびブレチリウムヘキサデシルスルホネートが挙げられる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８５】
2.米国特許第5,814,336号でKelmらは、水に不溶のポリアニオンポリマーおよびpHが約5から約6.3未満である水溶液を含む、少なくとも約250μmの厚さの高分子腸溶コーティングを記載している。Kelmらが好適であると報告している腸溶コーティング剤の例としては、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメリエート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ポリビニルアセテートフタレート、ポリ(メタクリル酸、メタクリル酸メチル)1:1、ポリ(メタクリル酸、アクリル酸エチル)1:1、およびそれらの適合する混合物が挙げられる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
3.米国特許第5,914,132号でKelmらは、小腸および結腸の間の接合部付近(または結腸内)まで有効成分の放出が妨げられる多層高分子腸溶コーティングを開示している。この多層コーティングは、(1)約6.8から約7.2の間のpHで溶け始める厚さ約20から約50μmの外層と、(2)約5から約6.3のpHで溶け始める厚さ約90から約300μmの内層を持つ。Kelmらが外層コーティングに好適であると報告している腸溶コーティング剤の例としては、ポリ(メタクリル酸、メタクリル酸メチル)1:2、およびポリ(メタクリル酸、メタクリル酸メチル)1:1とポリ(メタクリル酸、メタクリル酸メチル)1:2の約1:10から約1:2の比率の混合物がある。Kelmらが内層コーティングに好適であると報告している腸溶コーティング剤の例は、米国特許第5,814,336号に好適なコーティングであると記載されているものと同じである。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０２】
B.  促進アニオン
本発明の医薬組成物およびキットにおけるブレチリウムカチオンに対する促進アニオンのモル比は、好ましくは少なくとも約0.5、より好ましくは少なくとも約0.75、いっそう好ましくは約0.75から約4、なおいっそう好ましくは約1から約2である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８２】
イヌにおいて測定された心室細動閾値、有効心室不応期、および調律Q-Tc間隔を表15Aに示す。
【表１８】
表15A
2002534379.tif 000045
1 １回の低電流ショックで容易に除細動