【手続補正書】
【提出日】平成22年4月26日(2010.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼＰ７０Ｓ６Ｋの調節(例えば、阻害)が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼＰ７０Ｓ６Ｋの調節(例えば、阻害)が示される被験者または患者集団の治療に使用するための医薬組成物であって、式（Ｉｄ）で表される化合物：
【化１】
2009534455.tif 000001
あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシド
（式中、Ｔは、Ｎまたは基ＣＲ５であり、
Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）、（Ｒ７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ８）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒ８）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選ばれる基を表し、
Ｅは、５または６環員の単環炭素環式またはヘテロ環式基であり、前記ヘテロ環式基はＯ、Ｎ、およびＳから選ばれる３個までのヘテロ原子を含有し、
Ｑ１およびＱ２は、同一または異なって、それぞれ結合または１〜３個の炭素原子を有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基における炭素原子の一つは酸素原子または窒素原子により場合により置き換えられていてもよく、各リンカー基Ｑ１およびＱ２の炭素原子はフッ素およびヒドロキシから選ばれる１個以上の置換基を場合により有していてもよく（但しヒドロキシ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置せず、Ｅがアリールまたはヘテロアリールである場合は、Ｑ２は結合ではない）、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリール基であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選ばれ、前記ヒドロカルビルおよびアシル基はフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、単環式もしくは二環式アリール基、および単環式もしくは二環式ヘテロアリール基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、または、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、または、
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子と基Ｑ２からの１個以上の原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、または、
ＮＲ２Ｒ３はそれが結合するリンカー基Ｑ２の炭素原子と共に、シアノ基を形成し、
Ｒ４、Ｒ６、およびＲ８は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ９、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９、またはＮＨＣＯＮＨＲ９から選ばれ、
Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、およびＣＦ３から選ばれ、
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、基Ｒａ−Ｒｂから選ばれる１個以上の置換基によりそれぞれ場合により置換されているフェニルまたはベンジルであり、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは水素、３〜１２環員を有するヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されているＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置き換えられていてもよく、
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ、
Ｘ１はＯ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲｃである）
を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２】
式（ＩＩ）で表される化合物：
【化２】
2009534455.tif 000002
あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシド
（式中、Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリール基であり、
ＧはＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ１、Ｑ２、Ｔ、Ｊ１、およびＪ２は、請求項１で定義した通りである）
を含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＴがＮである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｊ１−Ｊ２がＮ＝ＣＨ、ＨＣ＝Ｎ、ＨＣ＝ＣＨおよびＨＮ−Ｃ（Ｏ）から選ばれる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が独立して水素およびメチルから選ばれ、したがって、ＮＲ２Ｒ３がアミノ、メチルアミノ、またはジメチルアミノ基になり得る、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｅが非芳香族である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｅが芳香族である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｅが下記基である、請求項６に記載の医薬組成物：
【化３】
2009534455.tif 000003
（式中、Ｇ３は、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、およびＮＨから選ばれ、Ｇ４は、ＮおよびＣＨから選ばれる）。
【請求項９】
前記疾患または症状が、（ａ）腫瘍転移、（ｂ）腫瘍浸潤、（ｃ）腫瘍進展、（ｄ）腫瘍接着、（ｅ）アクチノマイシン収縮依存性腫瘍転移、浸潤または進展、（ｆ）細胞形質転換、（ｇ）ＲＯＣＫが仲介する腫瘍転移、浸潤、進展または接着、（ｈ）ＲＯＣＫが仲介するアクチノマイシン収縮依存性腫瘍転移、浸潤または進展、（ｉ）ＲＯＣＫが仲介する細胞形質転換から選ばれる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記疾患または症状が癌である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記癌が、（ａ）精巣性胚細胞腫瘍、（ｂ）転移能を有する小乳癌、（ｃ）膀胱癌、（ｄ）卵巣癌、（ｅ）前立腺癌および（ｆ）肝細胞癌から選ばれる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記疾患または症状が、ここで定義されるいずれかの癌の浸潤、転移および腫瘍進展である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記被験者または患者集団が、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼが機能不全のもの、そして（ｂ）ＲＯＣＫ機能不全の診断テストの対象になったもの、（ｃ）Ｒｈｏシグナル伝達経路が機能不全のもの、そして（ｄ）Ｒｈｏシグナル伝達経路機能不全の診断テストの対象になったものから選ばれる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
（ａ）ここで定義される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ここで定義される被験者または患者集団の治療に用いるための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患または症状が、（ａ）癌（例えば、ｐ７０Ｓ６Ｋが仲介する癌）、（ｂ）腫瘍転移、（ｃ）免疫機能不全、（ｄ）組織損傷（例えば、炎症から起こる）、（ｅ）染色体１７ｑ２３増幅（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｆ）ポイツイエーガー症候群（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｇ）ＬＫＢ１変異（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｈ）ＢＲＣＡ１変異（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｉ）ＢＲＣＡ２変異（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｊ）機能不全性アポトーシス性プログラム、（ｋ）腫瘍組織における成長因子受容体のシグナル伝達、過剰発現および活性化、（ｌ）代謝病または疾患、（ｍ）異常細胞増殖および／または代謝に関連したもの、および（ｎ）神経細胞疾患から選ばれる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記（ｅ）の染色体１７ｑ２３増幅から起こるまたは関連する疾患または症状が、（ａ）原発性乳房腫瘍、（ｂ）ＢＲＣＡ２変異を含む腫瘍（例えば、乳房腫瘍）、（ｃ）ＢＲＣＡ１変異を含む腫瘍（例えば、乳房腫瘍）、（ｄ）膵臓腫瘍、（ｅ）膀胱腫瘍、および（ｆ）神経芽細胞腫から選ばれる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記（ｈ）または（ｉ）のＢＲＣＡ１／２変異から起こるまたはこれに関連する疾患または症状が、乳癌である、請求項１５に記載の医薬組成物。