(57)【要約】  本明細書に記載される態様は、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料並びにそれらの使用方法に関する。より具体的には、本明細書に記載される態様は、被験体に於ける親油性活性剤の生物学的利用能の向上をもたらし、不快な味覚をマスクする、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）カンナビノイド、テルペン、及びテルペノイド、ＮＳＡＩＤ、ビタミン、ニコチン化合物、ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）阻害剤、マカ抽出物、エストロゲン、プロゲスチン、テストステロン、ブプレノルフィン、及びスコポラミンからなる群から選択される、治療的有効量の親油性活性剤と、
（ｂ）被験体に於ける前記親油性活性剤の生物学的利用能を向上させる、生物学的利用能向上剤と、
（ｃ）タバコの葉及び／又はタバコ材料と、
を含む、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料。
【請求項２】
（ｉ）前記タバコの葉及び／又はタバコ材料を前記親油性活性剤及び前記生物学的利用能向上剤を含む油と接触させる工程と、
（ｉｉ）前記タバコの葉及び／又はタバコ材料を脱水し、それにより前記親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料が生産される工程と、
によって得る事が出来る、請求項１に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料。
【請求項３】
工程（ｉ）は、食料品を、前記親油性活性剤及び前記生物学的利用能向上剤を含む油中で飽和させる事を含む、請求項２に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料。
【請求項４】
前記生物学的利用能向上剤は、長鎖脂肪酸を含む食用油である、請求項１〜３の何れか一項に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料。
【請求項５】
前記生物学的利用能向上剤は、中鎖脂肪酸を含む食用油である、請求項１〜３の何れか一項に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料。
【請求項６】
前記生物学的利用能向上剤は、中鎖脂肪酸と長鎖脂肪酸との両方を含む食用油の組み合わせである、請求項１〜３の何れか一項に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか一項に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含むタバコ組成物。
【請求項８】
請求項１〜６の何れか一項に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含む無煙タバコ組成物。
【請求項９】
親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を作製する方法であって、
（ａ）タバコの葉及び／又はタバコ材料を親油性活性剤及び生物学的利用能向上剤を含む油と接触させる工程と、
（ｂ）前記タバコの葉及び／又はタバコ材料を脱水し、それにより前記親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料が生産される工程と、
を含み、ここで、前記親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料は、治療的有効量の前記親油性活性剤を含み、且つ更に、
（ｉ）前記親油性活性剤は、カンナビノイド、テルペン、及びテルペノイド、ＮＳＡＩＤ、ビタミン、ニコチン化合物、ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）阻害剤、マカ抽出物、エストロゲン、プロゲスチン、テストステロン、ブプレノルフィン、及びスコポラミンからなる群から選択され、且つ
（ｉｉ）前記生物学的利用能向上剤は、前記親油性活性剤の生物学的利用能を向上させる、方法。
【請求項１０】
工程（ａ）は、食料品を、前記親油性活性剤及び前記生物学的利用能向上剤を含む油中で飽和させる事を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記生物学的利用能向上剤は、長鎖脂肪酸を含む食用油である、請求項９〜１０の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記生物学的利用能向上剤は、中鎖脂肪酸を含む食用油である、請求項９〜１０の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記生物学的利用能向上剤は、中鎖脂肪酸と長鎖脂肪酸との両方を含む食用油の組み合わせである、請求項９〜１０の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
工程（ａ）は、前記タバコの葉及び／又はタバコ材料をフレーバー剤と接触させる事を更に含む、請求項９〜１３の何れか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記フレーバー剤は、バニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジ油、ペパーミント油、ストロベリー、ラズベリー、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
請求項９〜１５の何れか一項に記載の方法によって製造された親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含むタバコ組成物。
【請求項１７】
請求項９〜１５の何れか一項に記載の方法によって製造された親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含む無煙タバコ組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１８年９月１３日に出願された米国仮特許出願第６２／７３０，６４５号（引用する事によりその全体が本明細書に援用される）の利益を主張するＰＣＴ国際出願である。
【０００２】
本明細書に記載される態様は、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料並びにそれらの使用方法に関する。より具体的には、本明細書に記載される態様は、被験体に於ける親油性活性剤の生物学的利用能の向上をもたらし、不快な味覚をマスクする、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料に関する。
【背景技術】
【０００３】
紙巻タバコ等の一般的な喫煙物品は、実質的に円柱形の棒状構造を有し、包み紙により取り囲まれて、所謂「タバコロッド」が形成された刻みタバコ（例えば、カットフィラー形）等の喫煙可能な材料の充填体、巻付体、又は柱状体を含む。通常、紙巻タバコは、タバコロッドとの端から端迄の関係性で整列された円柱形フィルター要素を有する。典型的に、フィルター要素は、「プラグラップ」として知られる紙材料によって外接される可塑化酢酸セルローストウを含む。特定の紙巻きタバコは、複数のセグメントを有するフィルター要素を含み、それらのセグメントの１つは、活性炭粒子を含み得る。典型的に、フィルター要素は、「チップペーパー」として知られる外接する巻取材料を使用してタバコロッドの一端に取り付けられる。吸い込まれた主流煙の周囲空気による希釈をもたらす為に、チップ材料及びプラグラップを穿孔する事が望まれる様にもなってきた。紙巻タバコは、喫煙者がその一端に点火し、タバコロッドを燃やす事によって使用される。次に、喫煙者は、紙巻タバコの反対端（例えば、フィルター端）で吸い込む事によって主流煙を自身の口腔内に受け入れる。
【０００４】
紙巻タバコ製造に使用されるタバコは、典型的に、ブレンドされた形で使用される。例えば、一般に「アメリカンブレンド」と呼ばれる特定の一般的なタバコブレンドは、鉄管乾燥タバコ、バーレイタバコ及びオリエンタルタバコの混合物、そして多くの場合に、再構成タバコ及び加工タバコ幹等の特定の加工タバコを含む。特定の紙巻タバコブランドの製造に使用されるタバコブレンド内の各種のタバコの正確な量はブランド毎に異なる。しかしながら、多くのタバコブレンドでは、鉄管乾燥タバコがブレンドの比較的高い割合を占めるのに対して、オリエンタルタバコはブレンドの比較的低い割合を占める。例えば、非特許文献１、非特許文献２、及び非特許文献３を参照されたい。
【０００５】
タバコは、所謂「無煙」形で嗜好される場合もある。特に一般的な無煙タバコ製品は、何らかの形の加工タバコ又はタバコ含有配合物を利用者の口腔内に入れる事によって使用される。様々な種類の無煙タバコ製品が、シュヴァルツ（Schwartz）の特許文献１、レヴィ（Levi）の特許文献２、ピットマン等（Pittman et al.）の特許文献３、センサボー，Ｊｒ等（Sensabaugh, Jr. et al.）の特許文献４、ストーリー等（Story et al.）の特許文献５、タウンゼント（Twonsend）の特許文献６、スプリンクル，ＩＩＩ等（Sprinkle, III et al.）の特許文献７、及びホワイト等（White et al.）の特許文献８、ストリックランド等（Strickland et al.）の特許文献９、アーナルプ等（Arnarp et al.）のＰＣＴ出願の特許文献１０、アチュレイ等（Atchley et al.）のＰＣＴ出願の特許文献１１、エングストローム（Engstrom）のＰＣＴ出願の特許文献１２、ビヨークホルム（Bjorkholm）のＰＣＴ出願の特許文献１３、及びキンター等（Quinter et al.）のＰＣＴ出願の特許文献１４（それぞれ引用する事により本明細書に援用される）に示されている。例えば、アチュレイ等（Atchley et al.）の特許文献１５及びアチュレイ等（Atchley et al.）の特許文献１６（それぞれ引用する事により本明細書に援用される）に示される無煙タバコ配合物、成分、及び加工方法の種類を参照されたい。
【０００６】
無煙タバコ製品の１つの種類は「嗅ぎタバコ」と呼ばれる。一般に「スヌース」と呼ばれる湿った嗅ぎタバコ製品の代表的な種類は、欧州、特にスウェーデンで、スウェーディッシュ・マッチＡＢ（Swedish Match AB）、フィードラー＆ルンドグレンＡＢ（Fiedler & Lundgren AB）、グスタヴスＡＢ（Gustavus AB）、スカンジナビスク・タバクスコンパニーＡ／Ｓ（Skandinavisk Tobakskompagni A/S）、及びロッカー・プロダクションＡＢ（Rocker Production AB）等の会社によって又は該会社を通じて製造される。米国で入手可能なスヌース製品は、Ｒ．Ｊ．レイノルズ・タバコ・カンパニー（R. J. Reynolds Tobacco Company）によってＣａｍｅｌ  Ｓｎｕｓ  Ｆｒｏｓｔ、Ｃａｍｅｌ  Ｓｎｕｓ  Ｏｒｉｇｉｎａｌ及びＣａｍｅｌ  Ｓｎｕｓ  Ｓｐｉｃｅの商品名で販売されている。代表的な無煙タバコ製品は、オリバー・ツイストＡ／Ｓ（Oliver Twist A/S）によってＯｌｉｖｅｒ  Ｔｗｉｓｔの商品名で、Ｕ．Ｓ．スモークレス・タバコ  Ｃｏ．（U.S. Smokeless Tobacco Co.）によってＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ、Ｓｋｏａｌ、ＳｋｏａｌＤｒｙ、Ｒｏｏｓｔｅｒ、Ｒｅｄ  Ｓｅａｌ、Ｈｕｓｋｙ及びＲｅｖｅｌの商品名で、フィリップ・モリスＵＳＡ（Philip Morris USA）によって「ｔａｂｏｋａ」の商品名で、そしてコンウッド・セールス  Ｃｏ．，Ｌ．Ｐ（Conwood Sales Co., L.P）によってＬｅｖｉ  Ｇａｒｒｅｔｔ、Ｐｅａｃｈｙ、Ｔａｙｌｏｒ’ｓ  Ｐｒｉｄｅ、Ｋｏｄｉａｋ、Ｈａｗｋｅｎ  Ｗｉｎｔｅｒｇｒｅｅｎ、Ｇｒｉｚｚｌｙ、Ｄｅｎｔａｌ、Ｋｅｎｔｕｃｋｙ  Ｋｉｎｇ及びＭａｍｍｏｔｈ  Ｃａｖｅの商品名でも販売されている。例えば、非特許文献４も参照されたい。更に、スヌース製造に関連する特定の品質標準は、所謂ＧｏｔｈｉａＴｅｋ基準として整理されてきた。
【０００７】
長年に亘り、タバコ組成物で利用されるタバコ材料の全体的特性又は性質を変える為に様々な処理方法及び添加物が提案されてきた。例えば、タバコ材料の化学若しくは知覚特性を変える為に、又は喫煙可能なタバコ材料の場合に、タバコ材料を含む喫煙物品によって発せられる主流煙の化学若しくは知覚特性を変える為に、時として添加物又は処理方法が利用される。場合によっては、タバコ材料に所望の色若しくは視覚的特性を与え、タバコ材料に所望の知覚特性を与え、又はタバコ材料に所望の物理的性質若しくはテクスチャーを与える為に、熱処理法が使用される場合がある。
【０００８】
特に、紙巻タバコの煙の知覚特性は、フレーバー材料を紙巻タバコの様々な成分へと組み込む事で増強可能である。非特許文献５を参照されたい。例示的なフレーバー添加物は、ピラジン類、アミノ糖類、及びアマドリ化合物等のメントール及びメイラード反応生成物を含む。タバコ組成物で使用される風味が良く香りの良い組成物を調合する様々な方法は、ルーカー（Rooker）の特許文献１７、ルティッヒ（Luttich）の特許文献１８、オズボーン，Ｊｒ等（Osborne, Jr. et al.）の特許文献１９、ロバーツ等（Roberts et al.）の特許文献２０、ホワイト等（White et al.）の特許文献２１、ホワイト等（White et al.）の特許文献２２、センサボー，Ｊｒ（Sensabaugh, Jr.）の特許文献２３、コールマン，ＩＩＩ等（Coleman, III et al.）の特許文献２４、コールマン，ＩＩＩ等（Coleman, III et al.）の特許文献２５、コールマン，ＩＩＩ等（Coleman, III et al.）の特許文献２６、デュベ等（Dube et al.）の特許文献２７、コールマン，ＩＩＩ（Coleman, III）の特許文献２８、及びホワイト等（White et al.）の特許文献２９、コールマン，ＩＩＩ（Coleman, III）の特許文献３０、及び２００８年８月１４日に出願されたコールマン，ＩＩＩ等（Coleman, III et al.）の特許文献３１に記載され、それぞれ引用する事により本明細書に援用される。その様な方法は屡々、特定の副産物を形成する反応を生じ得るタバコ材料への熱の適用を含む。
【０００９】
無煙タバコの知覚特性は、特定のフレーバー材料の導入によって増強する事も出来る。例えば、ウィリアムズ（Williams）の特許文献３２、ウィリアムズ（Williams）の特許文献３３、アチュレイ等（Atchley et al.）の特許文献３４、ウィリアムズ（Williams）の特許文献３５、ブレスリン等（Breslin et al.）の特許文献３６、ストリックランド等（Strickland et al.）の特許文献３７、ホルトン，Ｊｒ．等（Holton, Jr. et al.）の特許文献３８、ホルトン，Ｊｒ．等（Holton, Jr. et al.）の特許文献３９、ストリックランド等（Strickland et al.）の特許文献４０、デュベ等（Dube et al.）の特許文献４１、ロビンソン等（Robinson et al.）の特許文献４２、ムア等（Mua et al.）の特許文献４３、ロビンソン等（Robinson et al.）の特許文献４４、及びニールセン等（Nielsen et al.）の特許文献４５（それぞれ引用する事により本明細書に援用される）を参照されたい。
【００１０】
従って、当該技術分野では、活性剤の生物学的利用能の向上、不快な味覚のマスキング、及び追加の活性剤の導入を含む、喫煙物品又は無煙タバコ製品に有用なタバコ（及びタバコ組成物及びタバコ製剤）の特性及び性質を変える更なる方法を提供する事が望まれる事となる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第１，３７６，５８６号明細書
【特許文献２】米国特許第３，６９６，９１７号明細書
【特許文献３】米国特許第４，５１３，７５６号明細書
【特許文献４】米国特許第４，５２８，９９３号明細書
【特許文献５】米国特許第４，６２４，２６９号明細書
【特許文献６】米国特許第４，９８７，９０７号明細書
【特許文献７】米国特許第５，０９２，３５２号明細書
【特許文献８】米国特許第５，３８７，４１６号明細書
【特許文献９】米国特許出願公開第２００５／０２４４５２１号明細書
【特許文献１０】国際公開第０４／０９５９５９号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第０５／０６３０６０号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第０５／００４４８０号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第０５／０１６０３６号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第０５／０４１６９９号パンフレット
【特許文献１５】米国特許第６，９５３，０４０号明細書
【特許文献１６】米国特許第７，０３２，６０１号明細書
【特許文献１７】米国特許第３，４２４，１７１号明細書
【特許文献１８】米国特許第３，４７６，１１８号明細書
【特許文献１９】米国特許第４，１５０,６７７号明細書
【特許文献２０】米国特許第４，９８６，２８６号明細書
【特許文献２１】米国特許第５，０７４，３１９号明細書
【特許文献２２】米国特許第５，０９９，８６２号明細書
【特許文献２３】米国特許第５，２３５，９９２号明細書
【特許文献２４】米国特許第６，２９８，８５８号明細書
【特許文献２５】米国特許第６，３２５，８６０号明細書
【特許文献２６】米国特許第６，４２８，６２４号明細書
【特許文献２７】米国特許第６，４４０，２２３号明細書
【特許文献２８】米国特許第６，４９９，４８９号明細書
【特許文献２９】米国特許第６，５９１，８４１号明細書
【特許文献３０】米国特許出願公開第２００４／０１７３２２８号明細書
【特許文献３１】米国特許出願番号１２／１９１，７５１号明細書
【特許文献３２】米国特許出願公開第２００２／０１６２５６２号明細書
【特許文献３３】米国特許出願公開第２００２／０１６２５６３号明細書
【特許文献３４】米国特許出願公開第２００３／００７０６８７号明細書
【特許文献３５】米国特許出願公開第２００４／００２０５０３号明細書
【特許文献３６】米国特許出願公開第２００５／０１７８３９８号明細書
【特許文献３７】米国特許出願公開第２００６／０１９１５４８号明細書
【特許文献３８】米国特許出願公開第２００７／００６２５４９号明細書
【特許文献３９】米国特許出願公開第２００７／０１８６９４１号明細書
【特許文献４０】米国特許出願公開第２００７／０１８６９４２号明細書
【特許文献４１】米国特許出願公開第２００８／００２９１１０号明細書
【特許文献４２】米国特許出願公開第２００８／００２９１１６号明細書
【特許文献４３】米国特許出願公開第２００８／００２９１１７号明細書
【特許文献４４】米国特許出願公開第２００８／０１７３３１７号明細書
【特許文献４５】米国特許出願公開第２００８／０２０９５８６号明細書
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】「タバコ・エンサイクロペディア（Tobacco Encyclopedia）」，フォーゲス（Voges）（編）第４４頁〜第４５頁（１９８４年）
【非特許文献２】ブラウン（Browne）著，「紙巻タバコのデザイン（The Design of Cigarettes）」，第３版，第４３頁（１９９０年）
【非特許文献３】「タバコの生産、化学、及び技術（Tobacco Production, Chemistry and Technology）」，デイヴィス等（Davis et al.）（編）第３４６頁（１９９９年）
【非特許文献４】ブリズガロフ等（Bryzgalov et al.）著，「１Ｎ１８００  ライフサイクル評価（Life Cycle Assessment）」，一般的なルーズなスヌース及びポーションスヌースの比較ライフサイクル評価（Comparative Life Cycle Assessment of General Loose and Portion Snus）（２００５年）
【非特許文献５】レフィングウェル等（Leffingwell et al.）著，「喫煙製品用のタバコフレーバー（Tobacco Flavoring for Smoking Products）」，Ｒ．Ｊ．レイノルズ・タバコ・カンパニー（R.J. Reynolds Tobacco Company）（１９７２年）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上述の問題の全て若しくは一部、及び／又は当業者によって観察され得た他の問題に対処する為に、本開示は、以下に示される例として記載される組成物及び方法を提供する。
【００１４】
一態様では、
（ａ）カンナビノイド、テルペン、及びテルペノイド、ＮＳＡＩＤ、ビタミン、ニコチン化合物、ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）阻害剤、マカ抽出物、エストロゲン、プロゲスチン、テストステロン、ブプレノルフィン、及びスコポラミンからなる群から選択される、治療的有効量の親油性活性剤と、
（ｂ）被験体に於ける親油性活性剤の生物学的利用能を向上させる、生物学的利用能向上剤と、
（ｃ）タバコの葉及び／又はタバコ材料と、
を含む、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料が提供される。
【００１５】
他の態様では、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料は、
（ｉ）タバコの葉及び／又はタバコ材料を親油性活性剤及び生物学的利用能向上剤を含む油と接触させる工程と、
（ｉｉ）タバコの葉及び／又はタバコ材料を脱水し、それにより親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料が生産される工程と、
によって得る事が出来る。更なる態様では、工程（ｉ）は、タバコの葉及び／又はタバコ材料を、親油性活性剤及び生物学的利用能向上剤を含む油中で飽和させる事を含む。更なる態様では、生物学的利用能向上剤は、長鎖脂肪酸、中鎖脂肪酸、及び／又は中鎖脂肪酸と長鎖脂肪酸との両方の組み合わせを含む食用油である。
【００１６】
本明細書に記載される親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料の何れかを含むタバコ組成物も提供される。
【００１７】
本明細書に記載される親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料の何れかを含む無煙タバコ組成物も提供される。
【００１８】
別の態様では、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を作製する方法であって、
（ａ）タバコの葉及び／又はタバコ材料を親油性活性剤及び生物学的利用能向上剤を含む油と接触させる工程と、
（ｂ）タバコの葉及び／又はタバコ材料を脱水し、それにより親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料が生産される工程と、
を含み、ここで、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料は、治療的有効量の親油性活性剤を含み、且つ更に、
（ｉ）親油性活性剤は、カンナビノイド、テルペン、及びテルペノイド、ＮＳＡＩＤ、ビタミン、ニコチン化合物、ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）阻害剤、マカ抽出物、エストロゲン、プロゲスチン、テストステロン、ブプレノルフィン、及びスコポラミンからなる群から選択され、且つ
（ｉｉ）生物学的利用能向上剤は、親油性活性剤の生物学的利用能を向上させる、方法が提供される。
【００１９】
他の態様では、工程（ａ）は、食料品を、親油性活性剤及び生物学的利用能向上剤を含む油中で飽和させる事を含む。更なる態様では、生物学的利用能向上剤は、長鎖脂肪酸、中鎖脂肪酸、及び／又は中鎖脂肪酸と長鎖脂肪酸との両方の組み合わせを含む食用油である。更なる態様では、工程（ａ）は、タバコの葉及び／又はタバコ材料を、特に、バニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジ油、ペパーミント油、ストロベリー、ラズベリー、及びそれらの混合物からなる群から選択されるフレーバー剤と接触させる事を更に含む。
【００２０】
本明細書に記載される方法の何れかによって作製された親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料の何れかを含むタバコ組成物も提供される。
【００２１】
本明細書に記載される方法の何れかによって作製された親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料の何れかを含む無煙タバコ組成物も提供される。
【００２２】
本発明の他の組成物、方法、特徴、及び利点は、以下の詳細な説明を吟味する事で、当業者に明らかであるか又は明らかになるであろう。その様な全ての追加の組成物、方法、特徴、及び利点は、詳細な説明に含まれており、本発明の範囲内にあり、添付の特許請求の範囲によって保護される事が意図されている。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明は、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料、並びに親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を作製する方法を対象としている。より具体的には、本明細書に記載される態様は、被験体に於ける親油性活性剤の生物学的利用能の向上をもたらす、並びに／又は親油性活性剤及び／若しくはタバコの不快な味覚をマスクする、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料に関する。
【００２４】
本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料は、喫煙物品の為の添加物（例えば、喫煙可能なブレンドの一部又はフィルターへの添加物若しくは喫煙物品の包み紙として）として、又は無煙タバコ組成物として、例えば、ルーズな湿った嗅ぎタバコ、ルーズな乾燥した嗅ぎタバコ、噛みタバコ、ペレット化されたタバコ小片、押出又は形成されたタバコストリップ、小片、ロッド又はスティック、微細粉砕粉、粉末状小片及び成分の微細凝集物又はミル粉砕凝集物、フレーク状小片、成形加工されたタバコ小片、タバコ含有ガムの小片、テープ状フィルムのロール、易水溶性又は易水分散性の形態、例えばフィルム、ストリップ又は粉末、貯蔵安定性の直ぐに飲める飲料組成物、並びに限定されるものではないが、錠剤、カプレット剤、カプセル剤、トローチ剤、フィルム剤、ストリップ剤、ゲルキャップ剤及びシロップ剤を含む単位投与形に製剤化された医薬組成物として使用され得る。その様な医薬組成物は、希釈剤、崩壊剤、担体等の様な薬理学的に不活性な成分である１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤も含み得る。医薬製剤に関する更なる情報は、レミントン（Remington）著（２００６年）の「薬学の科学と実践（The Science and Practice of Pharmacy）」，第２１版，リッピンコット・ウィリアムズ＆ウィルキンス（Lippincott Williams & Wilkins）に見出される。
【００２５】
本発明の親油性活性剤の含浸法を、従来のタバコ処理方法、例えば、風味が良く香りの良い化合物（例えば、メイラード反応生成物）の形成に適合された方法、タバコ組成物の殺菌に適合された方法、タバコ包装製品を製造する方法、再構成タバコの方法（例えば、キャストシート及び製紙再構成タバコの方法）、タバコ抽出方法、再組み立て方法、炙り方法、スチーム処理、及び乾燥方法へと組み込むこともできる。
【００２６】
従って、本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料は、付録Ｄに列記された公開された米国特許出願（それぞれ引用する事により全体が本明細書に援用される）に記載された従来の無煙タバコ組成物及び方法の例示的な技術内で使用され得る。
【００２７】
組成物
親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料
一態様では、
（ａ）カンナビノイド、テルペン、及びテルペノイド、ＮＳＡＩＤ、ビタミン、ニコチン化合物、ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）阻害剤、マカ抽出物、エストロゲン、プロゲスチン、テストステロン、ブプレノルフィン、及びスコポラミンからなる群から選択される、治療的有効量の親油性活性剤と、
（ｂ）被験体に於ける親油性活性剤の生物学的利用能を向上させる、生物学的利用能向上剤と、
（ｃ）タバコの葉及び／又はタバコ材料と、
を含む、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料が提供される。別の態様では、生物学的利用能向上剤は、長鎖脂肪酸を含む食用油を含む。別の態様では、生物学的利用能向上剤は、中鎖脂肪酸を含む食用油を含む。更なる態様では、生物学的利用能向上剤は、中鎖脂肪酸と長鎖脂肪酸との両方を含む食用油の組み合わせである。
【００２８】
別の態様では、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料は、（ｉ）タバコの葉及び／又はタバコ材料を、親油性活性剤及び生物学的利用能向上剤を含む油と接触させる工程と、（ｉｉ）タバコの葉及び／又はタバコ材料を脱水し、それにより親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料が生産される工程とによって得る事が出来る。更なる態様では、工程（ｉ）は、タバコの葉及び／又はタバコ材料を、親油性活性剤及び生物学的利用能向上剤を含む油中で飽和させる事を含む。更に別の態様では、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料は、フレーバー剤を更に含む。更なる態様では、親油性活性剤が含浸された食品のタバコの葉及び／又はタバコ材料は凍結乾燥される。
【００２９】
本発明の組成物及び方法で使用されるタバコの葉及び／又はタバコ材料は様々であり得る。タバコの葉及び／又はタバコ材料は、様々な種類のタバコ、例えば鉄管乾燥タバコ、バーレイタバコ、日干しタバコ（例えば、オリエンタルタバコ又はインドクルヌール）、メリーランドタバコ、ダークタバコ、ダークファイヤードタバコ、ダークエアキュアド（例えば、ｐａｓｓａｎｄａタバコ、ｃｕｂａｎｏタバコ、ｊａｔｉｎタバコ、及びｂｅｚｕｋｉタバコ）又はライトエアキュアド（例えば、Ｎｏｒｔｈ  Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎタバコ及びｇａｌｐｏａタバコ）、及びルスティカタバコ、並びにその他の珍しい又はスペシャルティタバコ又は更にグリーンタバコ若しくはキュアリングされていないタバコを含み得る。
【００３０】
様々な種類のタバコ、栽培法、収穫方法、及びキュアリング方法の記載は、「タバコの生産、化学、及び技術（Tobacco Production, Chemistry and Technology）」，デイヴィス等（Davis et al.）（編）（１９９９年）（引用する事により本明細書に援用される）に示されている。又、センサボー，Ｊｒ等（Sensabaugh, Jr. et al.）の米国特許第４，６６０，５７７号明細書、ホワイト等（White et al.）の同第５，３８７，４１６号、及びドミンゲス等（Dominguez et al.）の同第６，７３０，８３２号（それぞれ引用する事により本明細書に援用される）も参照されたい。
【００３１】
最も好ましくは、タバコ材料は適切にキュアリング及び熟成されたものである。鉄管乾燥タバコをキュアリングする特に好ましい技術及び条件は、ネスター等（Nestor et al.）著，「バイトレーゲ・ツア・タバクフォアシュンク・インターナツィオナル（Beitrage Tabakforsch. Int.）」第２０巻（２００３年）第４６７頁〜第４７５頁及びペーレ（Peele）の米国特許第６，８９５，９７４号明細書（これらは引用する事により本明細書に援用される）に示されている。エアーキュアリングタバコの代表的な技術及び条件は、ロトン等（Roton et al.）著，「バイトレーゲ・ツア・タバクフォアシュンク・インターナツィオナル（Beitrage Tabakforsch. Int.）」第２１巻（２００５年）第３０５頁〜第３２０頁及びシュターフ等（Staaf et al.）著，「バイトレーゲ・ツア・タバクフォアシュンク・インターナツィオナル（Beitrage Tabakforsch. Int.）」第２１巻（２００５年）第３２１頁〜第３３０頁（これらは引用する事により本明細書に援用される）に示されている。
【００３２】
特定の種類の変わった又は珍しいタバコは日干し乾燥され得る。オリエンタルタバコの喫煙品質を改善する方式及び方法は、ローソン等（Lawson et al.）の米国特許第７，０２５，０６６号明細書（引用する事により本明細書に援用される）に示されている。代表的なオリエンタルタバコは、ｋａｔｅｒｉｎｉタバコ、ｐｒｅｌｉｐタバコ、ｋｏｍｏｔｉｎｉタバコ、ｘａｎｔｈｉタバコ、及びｙａｍｂｏｌタバコを含む。ダークエアキュアドタバコを含むタバコ組成物は、マーシャル等（Marshall et al.）の米国特許出願公開第２００８／０２４５３７７号明細書（引用する事により本明細書に援用される）に示されている。
【００３３】
本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料、例えば、無煙形で使用する事が意図される親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料は、シングルタイプのタバコ（例えば、所謂「ストレートグレード」形）を含み得る。例えば、本発明の組成物及び方法の範囲内のタバコは、鉄管乾燥タバコ（例えば、タバコの全てが鉄管乾燥タバコ葉身又は鉄管乾燥タバコ葉身及び鉄管乾燥タバコ幹の混合物の何れかから構成され得る又はそれらから誘導され得る）だけから構成され得る。本発明の組成物及び方法の範囲内のタバコは、所謂「ブレンド」形を有しても良い。例えば、本発明の組成物及び方法の範囲内のタバコは、鉄管乾燥タバコ、バーレイタバコ（例えば、マラウイバーレイタバコ）及びオリエンタルタバコ（例えば、タバコ葉身又はタバコ葉身及びタバコ幹の混合物から構成される又はそれらから誘導されるタバコとして）の部分又は小片の混合物を含み得る。例えば、代表的なブレンドは、乾燥重量基準で約３０部〜約７０部のバーレイタバコ（例えば、葉身又は葉身及び幹）、及び約３０部〜約７０部の鉄管乾燥タバコ（例えば、幹、葉身、又は葉身及び幹）を含み得る。他の例示的なタバコブレンドは、乾燥重量基準で約７５部の鉄管乾燥タバコ、約１５部のバーレイタバコ、及び約１０部のオリエンタルタバコ、又は約６５部の鉄管乾燥タバコ、約２５部のバーレイタバコ、及び約１０部のオリエンタルタバコ、又は約６５部の鉄管乾燥タバコ、約１０部のバーレイタバコ、及び約２５部のオリエンタルタバコを含む。他の例示的なタバコブレンドは、約２０部〜約３０部のオリエンタルタバコ、及び約７０部〜約８０部の鉄管乾燥タバコを含む。
【００３４】
本明細書で使用される場合に、「タバコの葉及び／又はタバコ材料」は、タバコの全体の葉又は部分的な葉、加工タバコの部分又は小片、実質的に天然の葉身形又は幹形のキュアリング及び熟成されたタバコ、タバコ抽出物、抽出されたタバコパルプ（例えば、溶剤として水を使用する）、又は上記のものの混合物（例えば、抽出されたタバコパルプを粒状のキュアリング及び熟成された天然タバコ葉身と混ぜた混合物）を含む。タバコの葉及び／又はタバコ材料は、最も好ましくは、タバコ葉身、又はタバコ葉身及び幹の混合物を含む。タバコの幹と比較して優勢な量のタバコの葉身を含むタバコ混合物が好ましい。最も好ましくは、タバコ葉身及び幹は、抽出されない形で、即ち、キュアリング及び熟成された形で天然タバコと匹敵する様に抽出可能な部分（例えば、水溶性の部分）が抽出不可能な部分（例えば、タバコパルプ）内に存在する様に使用される。タバコの部分は、加工形、例えば加工タバコ幹（例えば、切断圧延された幹、切断圧延膨脹された幹、又は切断して膨らませた幹）、又は体積膨張タバコ（例えば、ドライアイス膨張タバコ（ＤＩＥＴ）等の膨らませたタバコ）を有し得る。例えば、デ・ラ・ブルデ等（de la Burde et al.）の米国特許第４，３４０，０７３号明細書、グイ等（Guy et al.）の同第５，２５９，４０３号、及びポインデクスター等（Poindexter, et al.）の同第５，９０８，０３２号、並びにポインデクスター等（Poindexter, et al.）の米国特許出願公開第２００４／０１８２４０４号明細書（全ては引用する事により本明細書に援用される）に示されるタバコ膨脹方法も参照されたい。更に、タバコの葉及び／又はタバコ材料は、任意に発酵させたタバコを含み得る。アチュレイ等（Atchley et al.）のＰＣＴ出願の特許文献１１（引用する事により本明細書に援用される）に示されるタバコ加工技術の種類も参照されたい。
【００３５】
本発明の組成物及び方法の範囲内のタバコの葉及び／又はタバコ材料は、典型的には、刻まれた形、粉砕された形、造粒された形、微粒子形、又は粉末形で提供される。最も好ましくは、タバコの葉及び／又はタバコ材料は、所謂「細刻み」タバコ製品で使用される刻みタバコの部分又は小片の平均粒子サイズより小さい平均粒子サイズを有する部分又は小片の形で使用される。典型的には、非常に微細なタバコ粒子又は小片は、約１８タイラーメッシュのスクリーンを通過するサイズであり、一般に約２０タイラーメッシュのスクリーンを通過するサイズであり、屡々約５０タイラーメッシュのスクリーンを通過するサイズであり、頻繁には約６０タイラーメッシュのスクリーンを通過するサイズであり、尚も１００タイラーメッシュのスクリーンを通過するサイズであり得て、更に２００タイラーメッシュのスクリーンを通過するサイズであり得る。所望であれば、空気分級装置を使用する事で、所望のサイズ又はサイズの範囲の小さいサイズのタバコ粒子が収集され得る事を保証する事が出来る。一実施形態では、タバコ材料は１８タイラーメッシュを通過するが、６０タイラーメッシュを通過しないサイズの微粒子形である。所望であれば、異なるサイズの造粒されたタバコの小片が一緒に混合され得る。典型的には、スヌース製品に適した非常に微細なタバコ粒子又は小片は、−８タイラーメッシュより大きく、屡々−８タイラーメッシュ〜＋１００タイラーメッシュ、頻繁には−１８タイラーメッシュ〜＋６０タイラーメッシュの粒子サイズを有する。
【００３６】
タバコが微細型又は粉末型の形態で提供される様式は様々であってよい。好ましくは、タバコの部分又は小片は、粉砕、ミル粉砕等の為の装置及び技術を使用して粉末型の形態へと細砕、粉砕、又は粉末化される。最も好ましくは、タバコは、ハンマーミル、カッターヘッド、空気制御ミル等の様な装置を使用した粉砕又はミル粉砕の間に比較的乾燥した形態である。例えば、タバコ部分又は小片は、その水分含量が約１５重量パーセント未満から約５重量パーセント未満である場合に粉砕又はミル粉砕され得る。
【００３７】
タバコ抽出物は、本発明の組成物及び方法の範囲内のタバコの葉及び／又はタバコ材料の成分として有用である。抽出物は、固体形（例えば、噴霧乾燥形又は凍結乾燥形）、液体形、半固体形等で使用され得る。典型的なタバコ抽出物及び抽出技術は、例えばオズボーン，Ｊｒ等（Osborne, Jr. et al.）の特許文献１９、ファッグ等（Fagg et al.）の同第４，９６７，７７１号、ファッグ等（Fagg et al.）の同第５，００５，５９３号、ファッグ等（Fagg et al.）の同第５，１４８，８１９号、及びクラップ等（Clapp et al.）の同第５，４３５，３２５号（全ては引用する事により本明細書に援用される）に示されている。様々なタバコ抽出法及び再構成法が、ファッグ（Fagg）の米国特許第５，０６５，７７５号明細書、ニュートン（Newton）の同第５，３６０，０２２号、及びファッグ（Fagg）の同第５，１３１,４１４号（全ては引用する事により本明細書に援用される）に示されている。ムノス等（Munoz et al.）の米国特許第５，１３１，４１５号明細書及びゴンザレス−パラの同第５，３１８，０５０号（両者は引用する事により本明細書に援用される）に示されるタバコ抽出処理法も参照されたい。
【００３８】
製紙技術又はキャスティング型の方法等の適切な既知の再構成タバコ加工技術を、本発明の方法と併せて使用する事が出来る。例えば、トゥガン（Tughan）の米国特許第３，３９８，７５４号明細書、マッティーナ（Mattina）の同第３，８４７，１６４号、カイト（Kite）の同第４,１３１，１１７号、ジェンキンス（Jenkins）の同第４，２７０，５５２号、マッティーナ（Mattina）の同第４，３０８，８７７号、ケリツィス（Keritsis）の同第４，３４１，２２８号、ゲラトリー（Gellatly）の同第４，４２１，１２６号、ゲラトリー（Gellatly）の同第４，７０６，６９２号、トマソン（Thomasson）の同第４，９６２，７７４号、クラップ（Clapp）の同第４，９４１，４８４号、ヤング（Young）の同第４，９８７，９０６号、ブラウン（Brown）の同第５，０５６，５３７号、ゾーン（Sohn）の同第５，１４３，０９７号、ブリンクレイ等（Brinkley et al.）の同第５，１５９，９４２号、ヤング（Young）の同第５，３２５，８７７号、ブリンクレイ（Brinkley）の同第５，４４５，１６９号、ヤング（Young）の同第５，５０１，２３７号、ヤング（Young）の同第５，５３３，５３０号（引用する事により本明細書に援用される）に示される製紙方法の種類を参照されたい。例えば、ハインド（Hind）の米国特許第３，３５３，５４１号明細書、ハインド（Hind）の同第３，３９９，４５４号、ハインド（Hind）の同第３，４８３，８７４号、デスツィック（Deszyck）の同第３，７６０，８１５号、ケリツィス（Keritsis）の同第４，６７４，５１９号、キーナン（Kiernan）の同第４，９７２，８５４号、ヒックル（Hickle）の同第５，０２３，３５４号、ヤング（Young）の同第５，０９９,８６４号、ジェイコブ（Jakob）の同第５，１０１，８３９号、ヒックル（Hickle）の同第５，２０３，３５４号、レクワウワ（Lekwauwa）の同第５，３２７，９１７号、ヤング（Young）の同第５，３３９，８３８号、ジェイコブ（Jakob）の同第５，５９８，８６８号、ヤング（Young）の同第５，７１５，８４４号、ゲラトリー（Gellatly）の同第５，７２４，９９８号、及びクマー（Kumar）の同第６,２１６，７０６号、並びに欧州特許第０５６５３６０号、欧州特許第１０５５３７５号、並びにＰＣＴ出願の国際公開第９８／０１２３３号パンフレット（引用する事により本明細書に援用される）に示されるキャスティング法を参照されたい。伝統的な種類の再構成タバコ法で使用される抽出物、抽出された材料、及びスラリーを本発明のタバコ配合物中の成分として使用する事が出来る。
【００３９】
本発明の方法は、熱の適用が含まれるあらゆるタバコ処理法に関連して、熱処理加工助剤若しくは添加剤と一緒に又はキャスティング成分等の成分と一緒に使用され得る。例えば、ブライアント，Ｊｒ．等（Bryant, Jr. et al.）の米国特許第４，１７７，８２２号明細書、ウー等（Wu et al.）の同第４，３０６，５７７号、メイズ等（Mays et al.）の同第４，４４９，５４１号、ガイシュ等（Gaisch et al.）の同第４，５３７，２０４号、シェラー等（Shelar et al.）の同第４，８１９，６６８号、及びローソン等（Lawson et al.）の同第４,８３６，２２４号（それぞれ引用する事により本明細書に援用される）に示されるケーシング材料及び方法を参照されたい。
【００４０】
親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含むタバコ組成物
本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料は、喫煙物品（本明細書では「タバコ組成物」とも呼称される）の製造の為の添加物として有用である。例えば、本発明により調製される親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を、ケーシング材料と混合する事が出来、ケーシング成分としてタバコに適用する事が出来、トップドレッシング成分として喫煙物品に導入する事が出来、又は再構成タバコ材料へと導入する事が出来る。又更に、本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を、紙巻タバコの製造方法の間に（例えば、フィルタープラグ、プラグラップ、又はチップペーパーで）紙巻タバコフィルターへと導入する事が出来、又は紙巻タバコ巻紙に、好ましくは内側面上に導入する事が出来る。親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を、ロビンソン等（Robinson et al.）の米国特許出願公開第２００８／００９２９１２号明細書（引用する事により本明細書にその全体が援用される）に記載される様に、特定のエアロゾル生成電子喫煙物品内で添加物として使用する事も出来る。
【００４１】
本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を、ローソン等（Lawson et al.）の米国特許第４，８３６，２２４号明細書、ペルフェティ等（Perfetti et al.）の同第４，９２４，８８８号、ブラウン等（Brown et al.）の同第５，０５６，５３７号、ゲントリー（Gentry）の同第５，２２０，９３０号、及びブラックレイ等（Blakley et al.）の同第５，３６０，０２３号、シェーファー等（Shafer et al.）の米国特許出願公開第２００２／００００２３５号明細書、並びにＰＣＴ出願の国際公開第０２／３７９９０号パンフレットに記載されるタバコブレンド、代表的な紙巻タバコ成分、及びそこから製造される代表的な紙巻タバコへと導入する事も出来る。これらのタバコ材料を、センサボー（Sensabaugh）の米国特許第４，７９３，３６５号明細書、クリアーマン等（Clearman et al.）の同第４，９１７，１２８号、ブルックス等（Brooks et al.）の同第４，９４７，９７４号、コルテ（Korte）の同第４，９６１，４３８号、ローレンス等（Lawrence et al.）の同第４，９２０，９９０号、クリアーマン等（Clearman et al.）の同第５，０３３，４８３号、ゲントリー等（Gentry et al.）の同第５，０７４，３２１号、ドレウェット等（Drewett et al.）の同第５，１０５，８３５号、リッグス等（Riggs et al.）の同第５，１７８，１６７号、クリアーマン等（Clearman et al.）の同第５，１８３，０６２号、シャノン等（Shannon et al.）の同第５，２１１,６８４号、デーヴィ等（Deevi et al.）の同第５，２４７，９４９号、リッグス等（Riggs et al.）の同第５，５５１，４５１号、バナジー等（Banerjee et al.）の同第５，２８５，７９８号、ファリアー等（Farrier et al.）の同第５，５９３，７９２号、ベンサレム等（Bensalem et al.）の同第５,５９５，５７７号、カウンツ等（Counts et al.）の同第５，８１６，２６３号、バーネス等（Barnes et al.）の同第５，８１９，７５１号、ベヴェン等（Beven et al.）の同第６，０９５，１５３号、ニコルズ等（Nichols et al.）の同第６，３１１，６９４号、及びニコルズ等（Nichols et al.）の同第６，３６７，４８１号、及びＰＣＴ出願の国際公開第９７／４８２９４号パンフレット及びＰＣＴ出願の国際公開第９８／１６１２５号パンフレットに記載される種類の紙巻タバコの製造に使用する事も出来る。「燃焼タバコの代わりの加熱する新しい紙巻タバコプロトタイプに対する化学的及び生物学的研究（Chemical and Biological Studies on New Cigarette Prototypes that Heat Instead of Burn Tobacco）」，Ｒ．Ｊ．レイノルズ・タバコ・カンパニー（R. J. Reynolds Tobacco Company）のモノグラフ（１９８８年）及び「インハレーション・トキシコロジー（Inhalation Toxicology）」，１２巻：５号，第１頁〜第５８頁（２０００年）に記載される種類の市販の紙巻タバコも参照されたい。
【００４２】
本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を、無煙タバコ製品として使用する事も出来、又は無煙タバコ製品に於ける添加物として導入する事も出来る。様々な種類の無煙タバコ製品が、シュヴァルツ（Schwartz）の特許文献１、レヴィ（Levi）の特許文献２、ピットマン等（Pittman et al.）の特許文献３、センサボー，Ｊｒ等（Sensabaugh, Jr. et al.）の特許文献４、ストーリー等（Story et al.）の特許文献５、タウンゼント（Twonsend）の特許文献６、スプリンクル，ＩＩＩ等（Sprinkle, III et al.）の特許文献７、及びホワイト等（White et al.）の特許文献８、ストリックランド等（Strickland et al.）の特許文献９、アーナルプ等（Arnarp et al.）のＰＣＴ出願の特許文献１０、アチュレイ等（Atchley et al.）のＰＣＴ出願の特許文献１１、エングストローム（Engstrom）のＰＣＴ出願の特許文献１２、ビヨークホルム（Bjorkholm）のＰＣＴ出願の特許文献１３、及びキンター等（Quinter et al.）のＰＣＴ出願の特許文献１４（それぞれ引用する事により本明細書に援用される）に示されている。アチュレイ等（Atchley et al.）の特許文献１５及びアチュレイ等（Atchley et al.）の特許文献１６、ウィリアムズ（Williams）の特許文献３２、ウィリアムズ（Williams）の特許文献３３、アチュレイ等（Atchley et al.）の特許文献３４、ウィリアムズ（Williams）の特許文献３５、ブレスリン等（Breslin et al.）の特許文献３６、ストリックランド等（Strickland et al.）の特許文献３７、ホルトン，Ｊｒ．等（Holton, Jr. et al.）の特許文献３８、ホルトン，Ｊｒ．等（Holton, Jr. et al.）の特許文献３９、ストリックランド等（Strickland et al.）の特許文献４０、デュベ等（Dube et al.）の特許文献４１、ロビンソン等（Robinson et al.）の特許文献４２、ムア等（Mua et al.）の特許文献４３、ロビンソン等（Robinson et al.）の特許文献４４、及びニールセン等（Nielsen et al.）の特許文献４５（それぞれ引用する事により本明細書に援用される）に示される種類の無煙タバコ配合物、成分、及び加工法も参照されたい。
【００４３】
タバコ配合物内の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料の相対量は様々であり得る。好ましくは、タバコ配合物内の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料の量は、配合物の乾燥重量基準で少なくとも約１０パーセント又は少なくとも約２５パーセントである。特定の場合には、タバコ配合物内の他の成分の量は、乾燥重量基準で約４０パーセントを超過し得る。配合物内のタバコ材料の典型的な範囲は、乾燥基準で約１０重量パーセント〜約６０重量パーセント、より頻繁には約２０重量パーセント〜約４０重量パーセントである。
【００４４】
タバコ製品は、アスパラギンと還元糖との反応等の特定の反応の点で食料品とは一義的に異なる。喫煙タバコ製品（例えば、紙巻タバコ、葉巻、パイプタバコ）では、使用中の温度勾配は、調理中に食品で遭遇する温度よりも遙かに高く、反応速度の増加をもたらし得る。特定の無煙タバコ製品では、ｐＨが食品のｐＨよりも遙かに高い場合があり、加工の間に、ｐＨを高めてタバコを加熱すると、特定の反応速度が増大する場合がある。従って、タバコ製品を取り扱う際には、特定の反応の抑制が特に困難になる場合がある。
【００４５】
従って、本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含むタバコ配合物への例示的な添加物には、アミノ酸、二価及び三価カチオンを含む組成物、アスパラギナーゼ、特定の非還元糖類、特定の還元剤、フェノール化合物（例えば、少なくとも１つのフェノール官能性を有する化合物）、少なくとも１つの遊離チオール基又は官能性を有する特定の化合物、酸化剤、酸化触媒、ローズマリー抽出物（又は薬草又は植物由来のその他の植物抽出物）及びそれらの組み合わせが含まれる。動作理論に縛られるものではないが、これらの添加物は、利用可能な還元糖と優先的に反応する競合反応をもたらす事によるか、還元糖との反応を不可能にするアスパラギンとの化学的相互作用によるか、反応中間体との化学的相互作用によるか、又はアクリルアミドとの化学的相互作用によるかの何れかで、アスパラギンの反応によりアクリルアミドが形成されるのを抑制する事が出来る。本発明による特定の添加物の使用は、エルダー等（Elder et al.）の米国特許第７，０３７，５４０号明細書、及びエルダー等（Elder et al.）の同第７，２６７，８３４号、及びズィザック等（Zyzak et al.）の米国特許出願公開第２００４／００５８０４６号明細書、フィンレイ（Finley）の同第２００５／０１９６５０４号明細書、オク等（Oku et al.）の同第２００６／０１９４７４３号明細書、エルダー等（Elder et al.）の同第２００７／０１４１２２５号明細書、ブードロー等（Boudreaux et al.）の同第２００７／０１４１２２７号明細書、及びソーイ等（Soe et al.）の同第２００７／０１６６４３９号明細書（全ては引用する事により本明細書に援用される）に記載されている。
【００４６】
本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含むタバコ配合物中に存在する添加物の量は、タバコ配合物の所望の特性及び選択される添加物の種類に応じて様々である。典型的には、添加物の量は、少なくとも約０．０１乾燥重量パーセントで、より頻繁には少なくとも約０．１乾燥重量パーセントで、最も頻繁には少なくとも約１乾燥重量パーセントである。添加物は、典型的には約１５乾燥重量パーセント未満の量で、例えば、約１０重量パーセント未満又は約８重量パーセント未満の量で存在する。一実施形態では、添加物の量は、約１乾燥重量パーセント〜約５乾燥重量パーセントである。
【００４７】
幾つかの実施形態では、本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含むタバコ配合物は、無煙タバコ組成物である。その様な無煙タバコ組成物は、本明細書の他の箇所に示されるタバコ、水、及び添加物に加えて、典型的には、フレーバー料、充填剤、結合剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、着色剤、崩壊助剤、抗酸化剤、保湿剤、及び防腐剤等の追加の成分も含む。
【００４８】
使用され得る例示的なフレーバー料は、無煙タバコ製品の苦味、甘み、酸味、又は塩辛さを変える働きをし、配合物の知覚される乾燥度若しくは湿気、又は配合物によって呈されるタバコ味の度合いを増強する成分、又はそれらの成分の適切な組み合わせである。フレーバー料の種類には、塩（例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等）、天然甘味料（例えば、フルクトース、スクロース、グルコース、マルトース、マンノース、ガラクトース、ラクトース等）、人工甘味料（例えば、スクラロース、サッカリン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、ネオテーム等）、及びそれらの混合物が含まれる。タバコ組成物で利用されるフレーバー料の量は様々であり得るが、典型的には、約１０乾燥重量パーセント迄であり、特定の実施形態は、少なくとも約１乾燥重量パーセント、例えば約１乾燥重量パーセント〜約１０乾燥重量パーセントのフレーバー料含有量によって特徴付けられる。フレーバー料の組み合わせ、例えば約０．１乾燥重量パーセント〜約２乾燥重量パーセントの人工甘味料及び約０．５乾燥重量パーセント〜約８乾燥重量パーセントの塩化ナトリウム等の塩が屡々使用される。
【００４９】
例示的な充填材料には、食物繊維材料、例えばテンサイ繊維材料（例えば、インターナショナル・ファイバー・コーポレーション（International Fiber Corporation）社から入手可能なＦＩＢＲＥＸ（登録商標）ブランドの充填剤）、オーツ麦又はその他の穀粒（加工された穀類又は膨らませた穀類を含む）、ブラン繊維、デンプン、又はその他の変性セルロース材料若しくは天然セルロース材料、例えば微結晶性セルロースが含まれる。追加の特定の例には、トウモロコシデンプン、マルトデキストリン、デキストロース、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、ラクトース、マンニトール、キシリトール、及びソルビトールが含まれる。タバコ組成物で利用される充填剤の量は様々であり得るが、典型的には、約５０乾燥重量パーセント迄であり、特定の実施形態は、少なくとも約１０乾燥重量パーセント、例えば約２０乾燥重量パーセント〜約５０乾燥重量パーセントの充填剤含有量によって特徴付けられる。例えば、約２乾燥重量パーセント〜約８乾燥重量パーセントの炭酸カルシウム、約１０乾燥重量パーセント〜約２０乾燥重量パーセントの米粉、及び約１０重量パーセント〜約２０重量パーセントのマルトデキストリン等の充填剤の組み合わせが屡々使用される。
【００５０】
典型的な結合剤には、ポビドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び他の変性セルロース材料、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、デンプンベースの結合剤、アラビアガム、ペクチン、カラギーナン、プルラン、ゼイン等が含まれる。タバコ組成物で利用される結合剤の量は様々であり得るが、典型的には、約３０乾燥重量パーセント迄であり、特定の実施形態は、少なくとも約５乾燥重量パーセント、例えば約５乾燥重量パーセント〜約３０乾燥重量パーセントの結合剤含有量によって特徴付けられる。
【００５１】
好ましいｐＨ調整剤又は緩衝剤は、約６〜約１０のｐＨ範囲をもたらし及び／又はその範囲内で緩衝し、例示的な剤には、金属水酸化物、金属炭酸塩、金属重炭酸塩、及びそれらの混合物が含まれる。特定の例示的な材料には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、及び重炭酸ナトリウムが含まれる。タバコ組成物で利用されるｐＨ調整剤又は緩衝材料の量は様々であり得るが、典型的には、約５乾燥重量パーセント迄であり、特定の実施形態は、少なくとも約０．５乾燥重量パーセント、例えば約１乾燥重量パーセント〜約５乾燥重量パーセントのｐＨ調整剤／緩衝剤含有量によって特徴付けられ得る。
【００５２】
例示的な着色剤には、カラメル色素及び二酸化チタン等の様々な染料及び顔料が含まれる。タバコ組成物で利用される着色剤の量は様々であり得るが、典型的には、約３乾燥重量パーセント迄であり、特定の実施形態は、少なくとも約０．１乾燥重量パーセント、例えば約０．５乾燥重量パーセント〜約３乾燥重量パーセントの着色剤含有量によって特徴付けられる。
【００５３】
例示的な保湿剤には、グリセリン及びプロピレングリコールが含まれる。タバコ組成物で利用される保湿剤の量は様々であり得るが、典型的には、約２乾燥重量パーセント迄であり、特定の実施形態は、少なくとも約０．１乾燥重量パーセント、例えば約０．２乾燥重量パーセント〜約２乾燥重量パーセントの保湿剤含有量によって特徴付けられ得る。
【００５４】
防腐剤（例えば、ソルビン酸カリウム）又は崩壊補助剤（例えば、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、
アルファ化トウモロコシデンプン等）等の他の成分を使用する事も出来る。典型的には、その様な成分は、約１０乾燥重量パーセント迄、通常は少なくとも約０．１乾燥重量パーセント、例えば、約０．５乾燥重量パーセント〜約１０乾燥重量パーセントの量で使用される。
【００５５】
特に無煙タバコ組成物に関して、本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含むタバコ組成物は、含浸過程の前又は後の何れかに所望の製品形状に形成され得る。タバコ組成物を形成するのに使用される方法及び装置は、所望の形状に依存する。例示的な形状には、ピル形、タブレット形、球形、シート形、コイン形、立方体形、ビーズ形、卵形、横長形、豆形、スティック形、及びロッド形が含まれる。例えば、タバコ組成物は、圧縮されたタバコペレット、多層押出小片、押出又は形成されたロッド又はスティック、異なる種類のタバコ配合物に囲まれた１つの種類のタバコ配合物を有する組成物、テープ状のフィルムのロール、易水溶性又は易水分散性のフィルム又はストリップ（例えば、チェン等（Chan et al.）の米国特許出願公開第２００６／０１９８８７３号明細書）、又は外殻（例えば、事実上透明、無色、半透明、又は高度に着色されていてもよい柔軟な又は硬い外殻）及びタバコ又はタバコフレーバーを有する内部領域（例えば、ニュートン流体又は何らかの形のタバコを含むチキソトロピー流体）を有するカプセル状の材料の形態を有し得る。
【００５６】
圧縮タバコペレット等の本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含む加工タバコ組成物は、造粒されたタバコ及び関連の配合物成分をペレットの形に圧縮し、任意に各ペレットを上塗り材料でコーティングする事によって生産され得る。例示的な造粒装置は、ベクター・コーポレーション（Vector Corporation）社からＦＬ−Ｍシリーズ造粒装置（例えば、ＦＬ−Ｍ−３）として、並びにアレキサンダーヴェルク，Ｉｎｃ．（Alexanderwerk, Inc.）社からＷＰ  １２０Ｖ及びＷＰ  ２００ＶＮとして入手可能である。圧縮プレス等の例示的な圧縮装置は、ベクター・コーポレーション（Vector Corporation）社からＣｏｌｔｏｎ  ２２１６及びＣｏｌｔｏｎ  ２２４７として、並びにフェッテ・コンパクティング（Fette Compacting）社から１２００ｉ、２２００ｉ、３２００、２０９０、３０９０及び４０９０として入手可能である。圧縮されたペレット化タバコ配合物に上塗り層を設ける為の装置は、トーマス・エンジニアリング（Thomas Engineering）社からＣｏｍｐｕＬａｂ  ２４、ＣｏｍｐｕＬａｂ  ３６、Ａｃｃｅｌａ−Ｃｏｔａ  ４８、及びＡｃｃｅｌａ−Ｃｏｔａ  ６０として入手可能である。
【００５７】
多層タバコペレット等の本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含む加工タバコ組成物は、多岐に亘る押出技術を使用して製造され得る。例えば、多層タバコペレットは、同時押出技術を使用して（例えば、二軸スクリュー押出機を使用して）製造され得る。この様な状況では、連続的な湿った成分若しくは乾燥した成分又は成分の混合物が、別個の押出ホッパー内に配置され得る。蒸気、気体（例えば、アンモニア、空気、二酸化炭素等）、及び保湿剤（例えば、グリセリン又はプロピレングリコール）は、各乾燥混合物が噴射、可塑化、及び煮沸される様に押出機バレル内に注入される。こうして、様々な成分が非常に良く混ざる様に処理する事で、互いに完全な接触に至る。例えば、個々の成分が押出マトリックス又は押出物内に十分に埋め込まれ得る様に、成分を接触させる。例えば、トフト等（Toft et al.）の米国特許第４，８２１，７４９号明細書（引用する事により本明細書に援用される）を参照されたい。多層材料は、一般的なフィルムの形状を有し得て、その一方で、多層の略球形の材料が内側から外側に延びる様々な層を有し得る。
【００５８】
ロッド又は立方体等の幾つかの形状は、最初に所望の断面（例えば、丸形又は四角形）を有するダイを通して材料を押出し、次いで任意に、押出された材料を所望の長さに切断する事によって形成され得る。本発明での使用に適した例示的な押出装置には、イタリアのエミリオミティ，ＬＬＣ（Emiliomiti, LLC）から入手可能なモデルＴＰ  ２００／３００等の産業用パスタ押出機が含まれる。シート状材料は、タバコ組成物を移動ベルト上に適用し、その移動ベルトを対向するローラーによって形成されるニップを通して通過させた後に、該シートを所望の長さに切断する事によって作製され得る。
【００５９】
生物学的利用能
生物学的利用能とは、活性部分（薬物又は代謝産物）が全身循環に入り、それによって作用部位に到達する程度及び速度を指す。所与の製剤の生物学的利用能は、体循環に吸収される経口投与された用量の相対的割合の推定値を提供する。低い生物学的利用能は、水溶性に乏しく吸収が遅い薬物の経口剤形で最も一般的である。胃腸管での吸収の為の不十分な時間は、低い生物学的利用能の一般的な要因である。薬物が容易に溶解しない又は上皮膜に浸透する事が出来ない場合（例えば、高度にイオン化されて極性である場合）、吸収部位での時間が不十分である可能性がある。経口投与された薬物は、腸壁を通過した後に肝臓への門脈循環を通過せねばならず、これらは両方とも初回通過代謝（薬物が体循環に到達する前に生ずる代謝）の一般的な部位である。従って、適切な血漿濃度に達する前に、多くの薬物が代謝される可能性がある。
【００６０】
生物学的利用能は通常、血漿濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）を調べる事によって評価される。ＡＵＣは、全身循環に到達する未変化の薬物の総量に正比例する。血漿薬物濃度は、吸収の程度と共に増加し、薬物排泄速度が吸収速度と等しい場合に、最大（ピーク）血漿濃度に到達する。ピーク時間は、最も広く使用されている吸収速度の一般的な指標であり、吸収が遅い程、ピーク時間は遅くなる。
【００６１】
一部の薬物、特にバイオ医薬品薬物分類システムに基づくクラスＩＩ薬物であるカンナビノイド等の薬剤の生物学的利用能は、食品と同時投与すると増大する（ケレプ等（Kelepu et al.）著（２０１３年）の「アクタ・ファーマシューティカ・シニカＢ（Acta Pharmaceutica Sinica B）」第３巻：第３６１頁〜第３７２頁、アミドン等（Amidon et al.）著（１９９５年）の「ファーマシューティカル・リサーチ（Pharm. Res.）」第１２巻：第４１３頁〜第４２０頁、チャーマン等（Charman et al.）著（１９９７年）の「ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（J. Pharm. Sci.）」第８６巻：第２６９頁〜第２８２頁、ウィンスタンレイ等（Winstanley et al.）著（１９８９年）の「ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・クリニカル・ファーマコロジー（Br. J. Clin. Pharmacol.）」第２８巻：第６２１頁〜第６２８頁）。親油性薬物の吸収に重要な役割を担い、経口生物学的利用能の向上をもたらすのは食品の脂質成分である（ハント＆ノックス（Hunt & Knox）著（１９６８年）の「ザ・ジャーナル・オブ・フィジオロジー（J. Physiol.）」第１９４巻：第３２７頁〜第３３６頁、ケレプ等（Kelepu et al.）著（２０１３年）の「アクタ・ファーマシューティカ・シニカＢ（Acta Pharmaceutica Sinica B）」第３巻：第３６１頁〜第３７２頁）。これは、高脂肪食が胆汁及び膵臓の分泌を刺激し、代謝及び流出活性を低下させ、腸壁の透過性を高め、胃腸管（ＧＩＴ）の滞留時間及びリンパ系を介した輸送を延長する能力にあるとされている（ワグネラ等（Wagnera et al.）著（２００１年）の「アドバンスド・ドラッグ・デリバリー・レビューズ（Adv. Drug Del. Rev.）」第５０巻：第１３頁〜第３１頁、ケレプ等（Kelepu et al.）著（２０１３年）の「アクタ・ファーマシューティカ・シニカＢ（Acta Pharmaceutica Sinica B）」第３巻：第３６１頁〜第３７２頁）。高脂肪食は、薬物分子と結合して腸のリンパ輸送を増強するトリグリセリドリッチなリポタンパク質も上昇させ、それにより薬物動態の変化がもたらされ、難溶性薬物の薬理作用の動態が変化する（ゲルシュコビッチ等（Gershkovich et al.）著（２００７年）の「ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（Eur. J. Pharm. Sci.）」第３２巻：第２４頁〜第３２頁、ケレプ等（Kelepu et al.）著（２０１３年）の「アクタ・ファーマシューティカ・シニカＢ（Acta Pharmaceutica Sinica B）」第３巻：第３６１頁〜第３７２頁）。しかしながら、食物と親油性薬物とを同時投与するには、その様な薬物の投薬の際の食物摂取の綿密な管理及び／又は監視が必要とされ、患者のコンプライアンスに問題が生じる可能性もある（ケレプ等（Kelepu et al.）著（２０１３年）の「アクタ・ファーマシューティカ・シニカＢ（Acta Pharmaceutica Sinica B）」第３巻：第３６１頁〜第３７２頁）。
【００６２】
他の態様では、本発明の組成物及び方法の範囲内の生物学的利用能向上剤は、食用油若しくは食用脂肪、保護コロイド、又は保護コロイド及び食用油若しくは食用脂肪の両方である。別の態様では、生物学的利用能向上剤は又、親油性活性剤の味覚マスキング剤である。別の特定の態様では、生物学的利用能向上剤が保護コロイド、食用油又は食用脂肪及び親油性活性剤の味覚マスキング剤の両方である場合に、生物学的利用能向上剤は乾燥脱脂乳である。更なる態様では、生物学的利用能向上剤は、オメガ−６脂肪酸を実質的に含まない。他の態様では、被験体に於ける親油性活性剤の生物学的利用能は、生物学的利用能向上剤の不存在下での被験体に於ける親油性活性剤の生物学的利用能よりも少なくとも約１．５倍、２倍、５倍、又は１０倍大きい。更なる態様では、被験体に於ける親油性活性剤の生物学的利用能は、２０％を超える。
【００６３】
食用油は、本明細書では、通常の生理学的条件下にてｉｎ  ｖｉｖｏで膵臓リパーゼの存在下に脱エステル化又は加水分解を受け得る油として定義される。具体的には、可消化油は、低分子量（Ｃ６迄）の一価、二価、又は多価アルコールを含む中鎖（Ｃ７〜Ｃ１３）脂肪酸又は長鎖（Ｃ１４〜Ｃ２２）脂肪酸の完全なグリセロールトリエステルであり得る。従って、本発明で使用される可消化油の幾つかの例には、植物油、ナッツ油、又は種子油（ココナッツ油、ピーナッツ油、大豆油、ベニバナ種子油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、ヒマワリ種子油、ココナッツ油、パーム油、菜種油、月見草油、ブドウ種子油、小麦胚芽油、ゴマ油、アボカド油、アーモンド油、ルリジサ油、ペパーミント油、及び杏仁油）及び動物油（魚肝油、サメ肝油、及びミンク油）が含まれる。
【００６４】
更なる態様では、生物学的利用能向上剤は、長鎖（Ｃ１４〜Ｃ２２）脂肪酸である。更なる態様では、生物学的利用能向上剤は、中鎖（Ｃ７〜Ｃ１３）脂肪酸である。更なる態様では、生物学的利用能向上剤は、中鎖脂肪酸と長鎖脂肪酸との組み合わせである。
【００６５】
保護コロイドの例には、ポリペプチド（ゼラチン、カゼイン、及びカゼイン塩等）、多糖類（例えば、デンプン、デキストリン、デキストラン、ペクチン、及びアラビアゴム）、並びに全乳、スキムミルク、粉乳、又はこれらの混合物が含まれる。しかしながら、ポリビニルアルコール、ビニルポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン、（メタ）アクリル酸ポリマー及びコポリマー、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びアルギン酸塩も使用可能である。更なる詳細については、Ｒ．Ａ．モートン（R. A. Morton）著，「速溶性ビタミン（Fast Soluble Vitamins）」，インターナショナル・エンサイクロペディア・オブ・フード・アンド・ニュートリション（Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition），第９巻，ペルガモン出版社（Pergamon Press），１９７０年，第１２８頁〜第１３１頁が参照され得る。
【００６６】
経口投与は、大部分の薬物にとって好ましい投与経路に当たる。しかしながら、望ましくない味覚又は苦い味覚を有する薬物は、経口投与される剤形の場合には患者コンプライアンスの欠如に繋がる。その様な場合には、味覚のマスキングが患者コンプライアンスを改善する為に必須のツールである。脂溶性の活性剤（例えば、カンナビジオール等のカンナビノイド）は望ましくない味覚プロファイルを有するので、コンプライアンスを改善する為に、本開示の組成物は１つ以上の親油性活性剤の味覚マスキング剤も含む。親油性活性剤の味覚マスキング剤の例には、上記の乾燥乳、並びにメントール、甘味料、重炭酸ナトリウム、イオン交換樹脂、シクロデキストリン包接化合物、吸着体等が含まれる。
【００６７】
別の態様では、タバコ製品で使用される味覚マスキング剤には、塩（例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等）、天然甘味料（例えば、フルクトース、スクロース、グルコース、マルトース、マンノース、ガラクトース、ラクトース等）、人工甘味料（例えば、スクラロース、サッカリン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、ネオテーム等）、及びそれらの混合物等のフレーバー剤が含まれる。更なる態様では、適切なフレーバー剤には、バニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジ油、ペパーミント油、ストロベリー、ラズベリー、及びそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００６８】
更なる態様では、生物学的利用能向上剤は、オメガ−６脂肪酸を実質的に含まない。本明細書で使用される場合に、「実質的に含まない」とは、完全に純粋ではないが殆ど純粋である事を意味する。
【００６９】
他の態様では、被験体に於ける親油性活性剤の生物学的利用能は、生物学的利用能向上剤の不存在下での被験体に於ける親油性活性剤の生物学的利用能よりも少なくとも約１．５倍、２倍、２．５倍、３倍、３．５倍、４倍、４．５倍、５倍、５．５倍、６倍、６．５倍、７倍、７．５倍、８倍、８．５倍、９倍、９．５倍、又は１０倍大きい。
【００７０】
更なる態様では、被験体に於ける親油性活性剤の生物学的利用能は、２０％よりも大きいか、又は少なくとも約２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％であるか、又はそれよりも大きい。
【００７１】
親油性活性剤の生物学的利用能を測定するアッセイ及び方法は、当該技術分野に於いて良く知られている（例えば、ロッチ＆ジャスコ（Rocci & Jusko）著（１９８３年）の「コンピュータープログラムズ・イン・バイオメディシン（Comput. Programs Biomed.）」，第１６巻：第２０３頁〜第２１５頁、シャーゲル＆ユー（Shargel & Yu）著（１９９９年）の「アプライド・バイオファーマシューティクス・アンド・ファーマコキネティクス（Applied biopharmaceutics & pharmacokinetics）」（第４版），ニューヨーク：マグローヒル（McGraw-Hill）、フー＆リー（Hu & Li）著（２０１１年）の「経口生物学的利用能：基本原理、最新コンセプト、及び適用（Oral Bioavailability: Basic Principles, Advanced Concepts, and Applications）」，ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・リミテッド（John Wiley & Sons Ltd.）、カルシュナー等（Karschner et al.）著（２０１１年），「クリニカル・ケミストリー（Clinical Chemistry）」，第５７巻：第６６頁〜第７５頁、オールソン等（Ohlsson et al.）著（１９８０年），「クリニカルファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Clin. Pharmacol. Ther.）」，第２８巻：第４０９頁〜第４１６頁、オールソン等（Ohlsson et al.）著（１９８２年），「バイオメディカル・アンド・エンバイロメンタル・マススペクトロメトリー（Biomed. Environ. Mass Spectrom.）」，第９巻：第６頁〜第１０頁、オールソン等（Ohlsson et al.）著（１９８６年），「バイオメディカル・アンド・エンバイロメンタル・マススペクトロメトリー（Biomed. Environ. Mass Spectrom.）」，第１３巻：第７７頁〜第８３頁、カルシュナー等（Karschner et al.）著（２０１０年），「アナリティカル・アンド・バイオアナリティカルケミストリー（Anal. Bioanal. Chem.）」，第３９７巻：第６０３頁〜６１１頁を参照）。
【００７２】
凍結乾燥
更なる態様では、本発明の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料は凍結乾燥される。フリーズドライとしても知られる凍結乾燥は、凍結後に組成物から水を昇華させる方法である。その後に、凍結された溶液を典型的には、乾燥チャンバーに於いて減圧下で温度を徐々に上げて水の大部分を除去する第１の乾燥工程に供した後に、典型的には第１の乾燥工程で使用されるより高い温度で第２の乾燥工程に供して、凍結乾燥された組成物中の残留水分が除去される。次いで、凍結乾燥された組成物は、適切に密封され、後の使用の為に貯蔵される。タン等（Tang et al.）著（２００４年），「ファーマシューティカル・リサーチ（Pharmaceutical Research）」，第２１巻：第１９１頁〜第２００頁は、フリーズドライに関係する科学的原理及び適切なフリーズドライ方法を設計する為のガイドラインを記載している。フリーズドライの更なる説明は、レミントン（Remington）著（２００６年）の「薬学の科学と実践（The Science and Practice of Pharmacy）」，第２１版，リッピンコット・ウィリアムズ＆ウィルキンス（Lippincott Williams & Wilkins），第８２８頁〜第８３１頁に見いだされる。
【００７３】
親油性活性剤
カンナビノイド
カンナビス・サティバＬ（Cannabis sativa L.）は、嗜好目的及び医療目的の両方に最も広く使用される植物の１つである。幾つかの化学物質クラスをカバーする５００種を超える天然構成成分がＣ．サティバから単離及び同定されている（アーメッド等（Ahmed et al.）著（２００８年）の「ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（J. Nat. Prod.）」第７１巻：第５３６頁〜第５４２頁、アーメッド等（Ahmed et al.）著（２００８年）のテトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett.）第４９巻：第６０５０頁〜第６０５３頁、エルソーリ＆スレイド（ElSohly & Slade）著（２００５年）の「ライフサイエンシズ（Life Sci.）」第７８巻：第５３９頁〜第５４８頁、ラドワン等（Radwan et al.）著（２００９年）の「ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（J. Nat. Prod.）」，第７２巻：第９０６頁〜第９１１頁、ラドワン等（Radwan et al.）著（２００８年）の「プランタ・メディカ（Planta Medica）」第７４巻：第２６７頁〜第２７２頁、ラドワン等（Radwan et al.）著（２００８年）の「ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（J. Nat. Prod.）」，第６９巻：第２６２７頁〜第２６３３頁、ロス等（Ross et al.）著（１９９５年）の「ザガジグ・ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（Zagazig J. Pharm. Sci.）」第４巻：第１頁〜第１０頁、ターナー等（Turner et al.）著（１９８０年）の「ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（J. Nat. Prod.）」第４３巻：第１６９頁〜第１７０頁）。カンナビノイドは、テルペノフェノール類という化学物質クラスに属し、そのうち少なくとも８５種がカンナビスで独自に同定されている（ボルゲルト等（Borgelt et al.）著（２０１３年）の「ファーマコセラピー（Pharmacotherapy）」第３３巻：第１９５頁〜第２０９頁）。
【００７４】
カンナビノイドは、人体中に見いだされるカンナビノイド受容体（ＣＢ１、ＣＢ２）に対するリガンドである（パートウィー（Pertwee）著（１９９７年）の「ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Pharmacol. Ther.）」第７４巻：第１２９頁〜第１８０頁）。カンナビノイドは、通常は以下の群：古典的カンナビノイド、非古典的カンナビノイド、アミノアルキルインドール誘導体、及びエイコサノイドに分けられる（パートウィー（Pertwee）著（１９９７年）の「ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Pharmacol. Ther.）」第７４巻：第１２９頁〜第１８０頁）。古典的カンナビノイドは、Ｃ．サティバＬから単離されたもの、又はそれらの合成類似体である。非古典的カンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の二環式類似体又は三環式類似体（ピラン環無し）である。アミノアルキルインドール及びエイコサノイドは、古典的及び非古典的カンナビノイドと比較して構造の点で実質的に異なる。最も一般的な天然の植物カンナビノイド（フィトカンナビノイド）はカンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、及びカンナビノール（ＣＢＮ）である。最も精神作用性の高いカンナビノイドはΔ９−ＴＨＣである。
【００７５】
近年、マリファナ及びその成分は、限定されるものではないが、多発性硬化症及び筋痙攣の他の形態、運動障害、偏頭痛を含む疼痛、緑内障、喘息、炎症、不眠症、並びに高血圧を含む幅広い範囲の病態の症状に対抗する事が科学文献に於いて報告されている。カンナビノイドについては、抗不安薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、抗精神病薬、抗癌剤、及び食欲刺激薬としての有用性も存在し得る。カンナビノイドの薬理学的研究及び毒性学的研究は、殆どがΔ９−ＴＨＣの合成類似体（ドロナビノールの一般名として市販）に着目されてきた。１９８５年に、ドロナビノールは、化学療法に関連する悪心及び嘔吐、後にＡＩＤＳ関連の消耗及び拒食症の治療についてＦＤＡによって承認された。
【００７６】
カンナビノイドの治療的使用は、幾つかの化合物（例えば、ドロナビノール）の精神作用特性及び経口投与された場合のそれらの低い生物学的利用能によって妨げられて来た。生物学的利用能とは、活性部分（薬物又は代謝産物）が全身循環に入り、それによって作用部位に到達する程度及び速度を指す。経口摂取されたカンナビノイドの低い生物学的利用能（約６％〜２０％、アダムス＆マーティン（Adams & Martin）著（１９９６年）の「アディクション（Addiction）」第９１巻：第１５８５頁〜第６１４頁、アグレル等（Agurell et al.）著（１９８６年）の「ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacol. Rev.）」第３８巻：第２１頁〜第４３頁、グローテンヘルマン（Grotenhermen）著（２００３年）の「クリニカル・ファーマコカイネティクス（Clin. Pharmacokinet.）」第４２巻：第３２７頁〜第３６０頁）は、それらの不十分な溶解特性及び大規模な初回通過代謝にあるとされている。
【００７７】
カンナビノイドは、体のカンナビノイド受容体を直接的又は間接的に活性化する化学物質の異形の群である。カンナビノイドの３つの主要な型：カンナビス植物に特有に存在する薬草カンナビノイド、製造される合成カンナビノイド、及びｉｎ  ｖｉｖｏで生ずる内在性カンナビノイドがある。薬草カンナビノイドは、水中にはほぼ不溶性であるが、脂質、アルコール、及び非極性有機溶剤中に可溶性である。これらの天然カンナビノイドは、トライコームとして知られる腺構造物中に産生される粘性の樹脂中に集中している。カンナビノイドに加えて、その樹脂はテルペンに富み、それらの大部分はカンナビス植物の臭いの原因である。
【００７８】
主要な精神作用薬としてのΔ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の同定及びその化学的合成は、１９６４年に薬理学的物質としての合成カンナビノイドの新たな時代を切り開いた。カンナビノイド受容体及びこれらの受容体の内在性リガンドが発見されて以来、カンナビノイド研究が近年大幅に増えた。該受容体には、主に脳内で発現されるＣＢ１及び主として免疫系の細胞上に見られるＣＢ２が含まれる。カンナビノイド受容体は、Ｇタンパク質共役受容体のスーパーファミリーに属する。これらは７つの膜貫通α−ヘリックスを有する単一のポリペプチドであり、細胞外のグリコシル化されたＮ末端及び細胞内Ｃ末端を有する。ＣＢ１及びＣＢ２のカンナビノイド受容体は両方とも、Ｇ１／０タンパク質に連結されている。これらの受容体に加えて、ＴＨＣの薬理学的作用を模倣する事が出来るこれらの受容体の内在性リガンドも発見されている。その様なリガンドはエンドカンナビノイドと呼称され、アナンダミド及び２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）を含んでいた。アナンダミドは、脳及び脾臓等の末梢免疫組織に於いて産生される。
【００７９】
ＣＢ１及びＣＢ２に結合する事によってその作用を発揮するＴＨＣとは異なり、カンナビジオールはこれらの受容体には結合しない為、向精神活性を有しない。その代わりに、カンナビジオールは、アナンダミドを破壊する酵素（脂肪酸アミドヒドロキシラーゼ、「ＦＡＡＨ」）を抑制する事によって内在性カンナビノイドシグナル伝達を間接的に刺激する。カンナビジオールは２−ＡＧの放出も刺激する。カンナビジオールは、免疫調節特性及び抗炎症特性を有する事、抗痙攣、抗不安、及び抗精神病活性を示す事、並びに効果的な神経保護性の抗酸化剤として機能する事が報告されている。
【００８０】
カンナビス内のカンナビノイドは、屡々喫煙によって吸入されるが、摂取もされ得る。喫煙又は吸入されたカンナビノイドは、約３０％の平均で２％〜５６％の範囲の生物学的利用能が報告された（ヒュースティス（Huestis）著（２００７年）の「ケミストリー・アンド・バイオダイバーシティー（Chem. Biodivers.）」第４巻：第１７７０頁〜第１８０４頁、マッギルバレー（McGilveray）著（２００５年）の「ペインリサーチ・アンド・マネージメント（Pain Res. Manag.）」第１０巻，補遺Ａ：１５Ａ−２２Ａ）。このばらつきは、主として喫煙動力学の違いに起因する。口腔内の粘膜を通じて吸収されるカンナビノイド（頬粘膜適用）は、ほぼ１３％の生物学的利用能を有する（カルシュナー等（Karschner et al.）著（２０１１年）の「クリニカル・ケミストリー（Clinical Chemistry）」第５７巻：第６６頁〜第７５頁）。それに対して、カンナビノイドが摂取されるとき、生物学的利用能は、典型的には約６％迄減少する（カルシュナー等（Karschner et al.）著（２０１１年）の「クリニカル・ケミストリー（Clinical Chemistry）」第５７巻：第６６頁〜第７５頁）。
【００８１】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法の範囲内で、親油性活性剤はカンナビノイドである。
【００８２】
特定の態様では、本発明の組成物及び方法の範囲内の少なくとも１つのカンナビノイドは、以下：
【化１Ａ】
2022500041.tif 000002
【化１Ｂ】
2022500041.tif 000003
【化１Ｃ】
2022500041.tif 000004
からなる群から選択される。
【００８３】
特定の態様では、本発明の組成物及び方法に於ける少なくとも１つのカンナビノイドは、非精神作用性のカンナビノイド、例えばカンナビジオールである。幾つかの具体的に開示された態様では、カンナビノイドは、以下：
【化２】
2022500041.tif 000005
（式中、
Ａは、アリールであり、特に
【化３】
2022500041.tif 000006
であるが、ピネン、例えば
【化４】
2022500041.tif 000007
ではなく、且つ
Ｒ１基〜Ｒ５基は、それぞれ独立して、水素、置換又は非置換の低級アルキル、置換又は非置換のカルボキシル、置換又は非置換のアルコキシ、置換又は非置換のアルコール、及び置換又は非置換のエーテルの群から選択され、且つＲ６〜Ｒ７は、Ｈ又はメチルである）からなる群から選択される。特定の態様では、環中に窒素は存在せず、及び／又は環上にアミノ置換基は存在しない。
【００８４】
他の態様では、カンナビノイドは、
【化５Ａ】
2022500041.tif 000008
【化５Ｂ】
2022500041.tif 000009
（式中、Ａ環上の破線によって示される任意の二重結合によって示される様に、Ａ環上には０個〜３個の二重結合が存在し得る）からなる群から選択される。Ｃ環は芳香族であり、且つＢ環はピランであり得る。特定の態様は、ジベンゾピラン及びシクロヘキセニルベンゼンジオールである。本発明のカンナビノイドの特定の態様は、高度に脂溶性でもあり得て、特定の態様では、水溶液中に僅かにのみ溶解され得る（例えば、１０ｍｇ／ｍｌ以下）。有用な態様では、中性ｐＨでのオクタノール／水分配率は、５０００以上、例えば６０００以上である。この高い脂溶性は、１．５Ｌ／ｋｇ以上、例えば３．５Ｌ／ｋｇ、７Ｌ／ｋｇ、又は理想的には１０Ｌ／ｋｇ以上、例えば少なくとも２０Ｌ／ｋｇのその分布容積（Ｖｄ）によって反映される様に、中枢神経系（ＣＮＳ）内への薬物の浸透を増強する。特定態様は、ＣＮＳ内に浸透し得る高度に水溶性の誘導体、例えばカルボキシル誘導体でもあり得る。
【００８５】
Ｒ７〜１８は、独立して、Ｈ、置換又は非置換のアルキル、特に低級アルキル、例えば非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、特に低級アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ、置換又は非置換のアルコール、及び非置換又は置換カルボキシル、例えばＣＯＯＨ又はＣＯＣＨ３の群から選択される。他の態様では、Ｒ７〜１８は置換又は非置換のアミノ、及びハロゲンでもあり得る。
【００８６】
特定の態様では、本発明の組成物及び方法の範囲内の少なくとも１つのカンナビノイドは非精神作用性のカンナビノイドであり、即ち、カンナビノイドは、カンナビノイド受容体によって媒介される精神作用活性を実質的に有しない（例えば、３００ｎＭ以上、例えば１μＭ以上のカンナビノイド受容体でのＩＣ５０及び２５０ｎＭ超、特に５００ｎＭ〜１０００ｎＭ、例えば１０００ｎＭ超のＫｉ）。
【００８７】
他の特定の態様では、本発明の組成物及び方法の範囲内のカンナビノイドは、
【化６Ａ】
2022500041.tif 000010
【化６Ｂ】
2022500041.tif 000011
（式中、Ｒ１９は、置換又は非置換のアルキル、例えば低級アルキル（例えばメチル）、低級アルコール（例えばメチルアルコール）、又はカルボキシル（例えばカルボン酸）、及び酸素（＝Ｏの様な）であり、Ｒ２０は、水素又はヒドロキシであり、Ｒ２１は、水素、ヒドロキシ、又はメトキシであり、Ｒ２２は、水素又はヒドロキシであり、Ｒ２３は、水素又はヒドロキシであり、Ｒ２４は、水素又はヒドロキシであり、Ｒ２５は、水素又はヒドロキシであり、Ｒ２６は、置換若しくは非置換のアルキル（例えばｎ−メチルアルキル）、置換若しくは非置換のアルコール、又は置換若しくは非置換のカルボキシである）からなる群から選択される。
【００８８】
他の特定の態様では、本発明の組成物及び方法の範囲内のカンナビノイドは、
【化７】
2022500041.tif 000012
（式中、環の位置のそれぞれの番号付け規則が示されており、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９は、独立してＨ、ＣＨ３等の非置換の低級アルキル、及びＣＯＣＨ３等のカルボキシルからなる群から選択される）からなる群から選択される。この定義に含まれる非精神作用性のカンナビノイドの特定の例は、カンナビジオール
【化８】
2022500041.tif 000013
及びカンナビジオールの他の構造的類似体である。
【００８９】
他の特定の態様では、本発明の組成物及び方法の範囲内のカンナビノイドは、
【化９】
2022500041.tif 000014
（式中、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９は、独立してＨ、ＣＨ３等の低級アルキル、及びＣＯＣＨ３等のカルボキシルからなる群から選択され、特に、
ａ）Ｒ２７＝Ｒ２８＝Ｒ２９＝Ｈ
ｂ）Ｒ２７＝Ｒ２９＝Ｈ、Ｒ２８＝ＣＨ３
ｃ）Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＨ３、Ｒ２９＝Ｈ
ｄ）Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＯＣＨ３、Ｒ２９＝Ｈ
ｅ）Ｒ２７＝Ｈ、Ｒ２８＝Ｒ２９＝ＣＯＣＨ３）からなる群から選択される。
【００９０】
Ｒ２７＝Ｒ２８＝Ｒ２９＝Ｈの場合に、化合物はカンナビジオール（ＣＢＤ）である。Ｒ２７＝Ｒ２９＝Ｈ、且つＲ２８＝ＣＨ３の場合に、化合物はＣＢＤモノメチルエーテルである。Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＨ３、且つＲ２９＝Ｈの場合に、化合物はＣＢＤジメチルエーテルである。Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＯＣＨ３、且つＲ２９＝Ｈの場合に、化合物はＣＢＤ二酢酸エステルである。Ｒ２７＝Ｈ、且つＲ２８＝Ｒ２９＝ＣＯＣＨ３の場合に、化合物はＣＢＤ一酢酸エステルである。
【００９１】
テルペン及びテルペノイド
テルペンは、５炭素イソプレン単位に由来する有機炭化水素の多様な群であり、多岐に亘る植物によって産生される。テルペノイドは、化学修飾されてヘテロ原子を含む官能基が付加されたテルペンである。テルペン及びテルペノイドは、ホルモン、ビタミン、色素、ステロイド、樹脂、及び精油の重要な構成要素である。テルペンはカンナビスに天然に存在するが、抽出過程の間に取り出す事が出来る。テルペン及びテルペノイドは、様々な薬学的（薬力学的）効果を有し、所望の薬学的活性に合わせて選択され得る。
【００９２】
一実施形態では、テルペン／テルペノイドはリモネンを含む。リモネンは、環状テルペンに分類される無色の液体炭化水素である。より一般的なＤ−異性体は、強いオレンジの香りと苦い味覚を有している。リモネンは、カルボンの前駆体として化学合成で使用されると共に、洗浄製品に於ける溶剤としても使用される。リモネンはキラル分子である。生物学的供給源は１つのエナンチオマーを生じ、主要な産業的供給源の柑橘系の果物は、（Ｒ）−エナンチオマーであるＤ−リモネン（（＋）−リモネン）（ＣＡＳ番号５９８９−２７−５、ＥＩＮＥＣＳ番号２２７−８１３−５）を含む。ラセミ体リモネンはジペンテンとして知られている。そのＩＵＰＡＣ名は１−メチル−４−（１−メチルエテニル）−シクロヘキセンである。これは、４−イソプロペニル−１−メチルシクロヘキセンｐ−メンタ−１，８−ジエンのラセミ体：ＤＬ−リモネン；ジペンテンとしても知られている。
【００９３】
リモネンは、医学、食品、及び香料で使用されてきた歴史がある。リモネンは、非常に低い毒性を有し、ヒトがそれにアレルギーを起こす事は稀である。リモネンは胃逆流症の治療薬及び抗真菌剤として使用される。そのタンパク質に浸透する能力は、足の爪の真菌の有用な治療を可能にする。リモネンは、鬱病及び不安の治療にも使用される。リモネンは、皮膚、粘膜、及び消化管を通じた他のテルペノイド及び化学物質の吸収を助けると報告されている。リモネンは免疫刺激特性を有する。リモネンは植物性殺虫剤としても使用される。
【００９４】
リモネンの主な代謝産物は、（＋）−トランス−カルベオール及び（−）−トランス−カルベオール（６−ヒドロキシル化の生成物）並びに（＋）−ペリリルアルコール及び（−）−ペリリルアルコール（ヒト肝臓ミクロソームに於けるＣＹＰ２Ｃ９及びＣＹＰ２Ｃ１９シトクロムによる７−ヒドロキシル化の生成物）である。ペリリルアルコールのエナンチオマーは、食事化学療法剤としての薬理学的可能性について調査されてきた。これらは、幾つかのＣＮＳ新生物及び他の固形腫瘍に於ける、特に神経膠腫の治療の為の新しい治療選択肢と考えられている。ペリリルアルコール及びリモネン代謝産物の細胞毒性活性は、それらの抗血管新生特性、温熱療法誘発効果、負のアポトーシス調節、及びＲａｓ経路への効果に起因する可能性が高い。
【００９５】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはリナロオールを含む。リナロオールは、多くの花及び香辛料植物に見られる天然に存在するテルペンアルコール化学物質であり、大部分がその心地よい香り（フローラルで僅かにスパイシー）に基づく多くの商業的用途を有する。リナロオールは、β−リナロオール、リナリルアルコール、リナロイルオキシド、ｐ−リナロオール、アロオシメノール、及び３，７−ジメチル−１，６−オクタジエン−３−オールとしても知られている。そのＩＵＰＡＣ名は３，７−ジメチルオクタ−１，６−ジエン−３−オールである。
【００９６】
主にシソ科、クスノキ科、及びミカン科に於いて２００種を超える植物がリナロオールを産生する。リナロオールは一部の真菌でも発見されている。リナロオールは、睡眠補助剤として何千年もの間使用されてきた。リナロオールはビタミンＥの形成に於ける重要な前駆体である。リナロオールには、精神病及び不安の両方の治療での、並びに抗癲癇薬としての使用の歴史がある。リナロオールは、鎮痛性の疼痛緩和をもたらす。その蒸気は、ノミ、ミバエ、及びゴキブリに対する効果的な殺虫剤である事が分かっている。リナロオールは、石鹸、洗剤、シャンプー、及びローションを含む賦香衛生製品及び洗浄剤の推定６０％〜８０％で香りとして使用されている。
【００９７】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはミルセンを含む。ミルセン又はβ−ミルセンは、オレフィン系の天然有機化合物である。ミルセンは、炭化水素として、より正確にはモノテルペンとして分類される。テルペンはイソプレンの二量体であり、ミルセンは最も重要なものの１つである。ミルセンは、月桂樹、カンナビス、イランイラン、ワイルドタイム、マンゴー、パセリ、及びホップを含む幾つかの植物の精油の成分である。ミルセンは主にミルシアから半合成的に生産され、それが名前の由来である。ミルセンは、幾つかのフレグランスの製造に於ける重要な中間体である。α−ミルセンは構造異性体２−メチル−６−メチレン−１，７−オクタジエンの名称であり、これは自然界には見られず、殆ど使用されていない。そのＩＵＰＡＣ名は７−メチル−３−メチレン−１，６−オクタジエンである。
【００９８】
ミルセンには鎮痛効果があり、これがレモングラスティーの薬理作用の原因である可能性が高い。ミルセンは、プロスタグランジンＥ２による抗炎症特性を有する。鎮痛作用はマウスでのナロキソン又はヨヒンビンによって遮断され得る事から、α２−アドレナリン受容体の刺激による内因性オピオイドの放出によって媒介される事が示唆される。β−ミルセンは抗炎症特性を有すると報告されており、痙攣、睡眠障害、及び疼痛の治療に使用される。ミルセンは、血液脳関門を越える抵抗力を低下させ、それ自体及び多くの他の化学物質がより効果的に血液脳関門を通過する事を可能にする。
【００９９】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはα−ピネンを含む。α−ピネンは、植物及び動物の両方で生理学的に重要な主要なモノテルペンの１つである。α−ピネンはアルケンであり、反応性の４員環を含んでいる。α−ピネンは他の化学物質と反応して、Ｄ−リモネン及び他の化合物を含む他の様々なテルペンを形成する傾向がある。α−ピネンは、喘息の治療に於ける気管支拡張薬として何世紀にも亘って使用されてきた。α−ピネンは生物学的利用能が高く、６０％のヒトの肺への取り込みと迅速な代謝を伴う。α−ピネンはＰＧＥ１を介した抗炎症薬であり、広域スペクトル抗生物質であると思われる。α−ピネンはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤として作用し、記憶の補助となる。同定されたα−ピネンの生成物には、ピノンアルデヒド、ノルピノンアルデヒド、ピニン酸、ピノン酸、及びピナリン酸が含まれる。
【０１００】
ピネンは針葉樹、松、及びオレンジに見出される。α−ピネンはテレビン油の主成分である。そのＩＵＰＡＣ名は（１Ｓ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン（（−）−α−ピネン）である。
【０１０１】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはβ−ピネンを含む。β−ピネンは、樹木によって放出される最も豊富な化合物の１つである。β−ピネンは、ピネンの２つの異性体の１つであり、もう１つはα−ピネンである。β−ピネンは一般的なモノテルペンであり、空気中で酸化されると、ピノカルベオール及びミルテノールファミリーのアリル生成物が優勢となる。そのＩＵＰＡＣ名は６，６−ジメチル−２−メチレンビシクロ［３．１．１］ヘプタンであり、２（１０）−ピネン、ノピネン、シュードピネンとしても知られている。β−ピネンは、クミン、レモン、松、及び他の植物に見出される。
【０１０２】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドは、β−カリオフィレンとしても知られるカリオフィレンを含む。カリオフィレンは、クローブ、カンナビス、ローズマリー、及びホップを含む多くの精油の成分である天然の二環式セスキテルペンである。β−カリオフィレンは通常、イソカリオフィレン（シス二重結合異性体）及び開環異性体のα−フムレンの混合物として見出される。カリオフィレンは、珍しいシクロブタン環を有する事で有名である。そのＩＵＰＡＣ名は４，１１，１１−トリメチル−８−メチレン−ビシクロ［７．２．０］ウンデカ−４−エンである。
【０１０３】
カリオフィレンは、黒コショウの辛さに寄与する化合物の１つであることが知られている。スイス連邦工科大学によって実施された研究では、β−カリオフィレンは、カンナビノイド受容体２型（ＣＢ２）の選択的アゴニストであり、マウスに於いて有意な大麻類似性の抗炎症効果を発揮する事が分かった。抗侵害受容活性、神経保護活性、抗不安活性、抗鬱活性、及び抗アルコール活性はカリオフィレンと結びつけられている。β−カリオフィレンはＦＤＡ承認の食品添加物である為、初の食事性カンナビノイドと見なされる。
【０１０４】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはシトラールを含む。シトラール、即ち３，７−ジメチル−２，６−オクタジエナール又はレモナールは、分子式Ｃ１０Ｈ１６Ｏを有するテルペノイドのペア又は混合物の何れかである。２つの化合物は二重結合異性体である。Ｅ−異性体はゲラニアール又はシトラールＡとして知られている。Ｚ−異性体はネラール又はシトラールＢとして知られている。そのＩＵＰＡＣ名は３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエナールである。これは、シトラール、ゲラニアール、ネラール、ゲラニアルデヒドとしても知られている。
【０１０５】
シトラールは、レモンマートル、レモングラス、バーベナ、ライム、レモン、及びオレンジを含む幾つかの植物の油中に存在する。ゲラニアールは明白なレモンの匂いを有する。ネラールのレモンの香りはそれ程強くはないが、甘い香りがする。シトラールは、柑橘系の品質の為に主に香料で使用される。シトラールはフレーバーとして使用されると共に、レモンオイルを強化する為にも使用される。シトラールは強力な抗微生物特性及び昆虫に於けるフェロモン効果を有している。シトラールは、ビタミンＡ、イオノン、及びメチルイオノンの合成に使用される。
【０１０６】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはフムレンを含む。α−フムレン又はα−カリオフィレンとしても知られるフムレンは、２つが三置換され、１つが二置換された３つの非共役Ｃ＝Ｃ二重結合を含む３つのイソプレン単位からなる１１員環である天然に存在する単環式セスキテルペン（Ｃ１５Ｈ２４）である。これはフムルス・ルプルス（Humulus lupulus）（ホップ）の精油中で初めて発見された。フムレンはβ−カリオフィレンの異性体であり、多くの芳香植物では、屡々これら２つが混合物として一緒に見られる。
【０１０７】
フムレンは哺乳類に抗炎症効果をもたらす事が分かっている事から、炎症性疾患の管理の可能性が示される。フムレンはデキサメタゾンと同様の効果を生じ、ヒスタミン注射によって引き起こされる浮腫形成を減少させる事が判明した。フムレンは、カラギーナンが注射されたラットに於いて、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦα）及びインターロイキン−１β（ＩＬ１Ｂ）の生成に対して阻害効果をもたらした。漢方薬では、これはβ−カリオフィレンとブレンドされ、炎症用のレメディーとして使用される。
【０１０８】
他の例示的なテルペン及びテルペノイドには、メントール、ユーカリプトール、ボルネオール、プレゴン、サビネン、テルピネオール、及びチモールが含まれる。一実施形態では、例示的なテルペン／テルペノイドはユーカリプトールである。
【０１０９】
非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）
ＮＳＡＩＤは、世界中のペインマネジメント治療オプションの２番目に大きいカテゴリーである。世界的なペインマネジメント市場は２０１１年には２２０億ドルと見積もられており、この市場の５４億ドルがＮＳＡＩＤによって賄われている。米国は世界的な市場の二分の一以上を占める。オピオイド市場（モルヒネ等）は最も大きい単一のペインマネジメント部門を形成するが、深刻な依存性及び耐性の問題を伴う事が知られている。
【０１１０】
ＮＳＡＩＤは一般的に疼痛の安全で有効な治療方法であるが、それらは消化不良及び胃出血を含む多くの胃腸の問題を伴っている。
【０１１１】
本発明の組成物及び方法によるＮＳＡＩＤの送達は、胃腸への悪影響が低減された疼痛緩和の有益な特性をもたらし、より低い投薬量の有効成分を送達して、様々な適応症に及ぶペインマネジメントの結果がもたらされる。
【０１１２】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法の範囲内で、親油性活性剤はＮＳＡＩＤであり、特にＮＳＡＩＤは、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムからなる群から選択される。
【０１１３】
ビタミン
世界的なビタミン及びサプリメントの市場は、ユーロモニター（Euromonitor）によれば６８０億ドルに相当する。このカテゴリーは幅広く且つ深く、多くの一般的な物質及び幾つかのより知名度の低い物質から構成される。ビタミンは一般的に米国に於いて８５億ドルの年間市場であると考えられている。米国は世界中で最も大きな単一の国内市場であり、中国及び日本は２番目及び３番目に大きなビタミン市場である。
【０１１４】
ビタミンＥは脂溶性であり、細胞膜へと導入され得る事から、細胞膜を酸化的障害から保護し得る。天然起源のビタミンＥの世界的な消費は２０１３年に１０９００メトリックトンであり、６億１１９０万ドルに相当する。
【０１１５】
本発明の組成物及び方法による脂溶性ビタミンの送達により、より少ない無駄及びより低い投薬量がもたらされる事となる。加えて、丸剤の摂取は多くの者にとって不快な経験である為、通常の食品群によるビタミン送達は需要及び使用を大幅に拡張するであろう。
【０１１６】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法の範囲内で、親油性活性剤はビタミンであり、特に、このビタミンはビタミンＥである。
【０１１７】
ニコチン化合物
ニコチンは、植物性殺虫剤として作用するタバコの葉の天然成分である（フッカネン等（Hukkanen et al.）著（２００５年）の「ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews）」第５７巻：第７９頁〜第１１５頁）。市販の紙巻タバコの総アルカロイド含有量の約９５％を構成し、ニコチンは市販の紙巻タバコの約１．５重量％を構成する（フッカネン等（Hukkanen et al.）著（２００５年）の「ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews）」第５７巻：第７９頁〜第１１５頁）。経口嗅ぎタバコ及びパイプタバコは、紙巻タバコと同様の濃度のニコチンを含むが、葉巻及び噛みタバコは典型的には、紙巻タバコのニコチン濃度の約半分しか含まない（フッカネン等（Hukkanen et al.）著（２００５年）の「ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews）」第５７巻：第７９頁〜第１１５頁）。平均的なタバコロッドには典型的には、１０ｍｇ〜１４ｍｇのニコチンを含み（フッカネン等（Hukkanen et al.）著（２００５年）の「ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews）」第５７巻：第７９頁〜第１１５頁）、平均して約１ｍｇ〜１．５ｍｇのニコチンが喫煙中に全身に吸収される（フッカネン等（Hukkanen et al.）著（２００５年）の「ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews）」第５７巻：第７９頁〜第１１５頁）。タバコ中のニコチンは主に左旋性（Ｓ）−異性体であり、総ニコチン含有量の僅か０．１％〜０．６％が（Ｒ）−ニコチンである（フッカネン等（Hukkanen et al.）著（２００５年）の「ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews）」第５７巻：第７９頁〜第１１５頁）。タバコの煙の（Ｒ）−ニコチン含有量はより高く、煙中のニコチンの１０％迄が（Ｒ）−異性体であると報告されており、これは燃焼中に発生するラセミ化に起因すると考えられている（フッカネン等（Hukkanen et al.）著（２００５年）の「ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews）」第５７巻：第７９頁〜第１１５頁）。
【０１１８】
世界的に消費されている全てのニコチンの９９％よりも多くは、紙巻タバコの喫煙によって送達される。アメリカ疾病管理予防センターによれば、世界的に１年当たり凡そ６００００００件の死亡が主として喫煙行為によるニコチンの送達に起因し、米国だけで成人喫煙者の為の直接的な医療ケアコストに１年当たり１７００億ドル超が費やされているとも見積もられている。毎年１２ヶ月の期間に於いて、米国の成人喫煙者の６９％は断煙を求めており、米国の成人喫煙者の４３％は断煙を試みている。
【０１１９】
世界的に、小売紙巻タバコの売上は２０１３年には７２２０億ドルに相当し、５．７兆本を超える煙草が１０億人よりも多くの喫煙者に販売された。当該技術分野では、活性剤の生物学的利用能の向上、不快な味覚のマスキング、及び追加の活性剤の導入を含む、喫煙物品及び／又は無煙タバコ製品に有用なタバコ（及びタバコ組成物及び配合物）の特性及び性質を変える更なる方法を提供する事が望まれる事となる。更に、本発明の組成物及び方法による現行の需要を満たすニコチンの送達は、紙巻タバコの消費者需要を部分的に軽減し得る。ニコチン消費の有害な衛生アウトカムの殆どは送達方法に関連し、ニコチンの実際の摂取に関連する程度はより低いに過ぎない為、紙巻タバコの喫煙を減らす事によって大きな良好な公衆衛生アウトカムが達成され得る。
【０１２０】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法の範囲内で、親油性活性剤はニコチン化合物である。タバコアルカロイドには、ニコチン及びニコチン様又はニコチン関連の薬理学的に活性な化合物、例えばノルニコチン、ロベリン等、並びに遊離塩基物質のニコチン及びニコチンのあらゆる薬理学的に許容可能な酸付加塩を含む塩が含まれる。従って、「ニコチン化合物」には、その用語が本明細書で使用される場合に、上述の全てのタバコアルカロイドだけでなく、限定されるものではないが、ニコチン酒石酸水素塩及び重酒石酸ニコチン二水和物並びにニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、ニコチン硫酸塩、ニコチンクエン酸塩、ニコチン塩化亜鉛一水和物、ニコチンサリチル酸塩、ニコチン油、シクロデキストリンと複合体化されたニコチン、ニコチンポラクリレックス等のポリマー樹脂、ニコチン樹脂酸塩、及び他のニコチンイオン交換樹脂の単独又は組み合わせの何れかを含むニコチン塩も含まれる。ニコチン化合物には、限定されるものではないが、以下に（Ｓ）−ニコチン、ノルニコチン、（Ｓ）−コチニン、β−ニコチリン、（Ｓ）−ニコチン−Ｎ’−オキシド、アナバシン、アナタビン、ミオスミン、β−ノルニコチリン、４−（メチルアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブテン（メタニコチン）のシス型又はトランス型、Ｎ’−メチルアナバシン、Ｎ’−メチルアナタビン、Ｎ’−メチルミオスミン、４−（メチルアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノン（シュードオキシニコチン）、及び２，３’−ビピリジルについて示される構造を含むニコチン類似体も含まれる（フッカネン等（Hukkanen et al.）著（２００５年）の「ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews）」第５７巻：第７９頁〜第１１５頁）：
【化１０】
2022500041.tif 000015
【０１２１】
ニコチン化合物は、遊離塩基形、カプセル化形、イオン化形及び噴霧乾燥形を含む、当該技術分野で良く知られる１つ以上の別個の物理的形態で使用され得る。
【０１２２】
ニコチンの化学、吸収、代謝、反応速度論及びバイオマーカーに関する追加の説明については、フッカネン等（Hukkanen et al.）著（２００５年）の「ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews）」第５７巻：第７９頁〜第１１５頁、及びベノウィッツ等（Benowitz et al.）著（２００９年）の「ハンドブック・オブ・エクスペリメンタル・ファーマコロジー（Handb. Exp. Pharmacol.）」第１９２巻：第２９頁〜第６０頁に記載されており、これらは両方とも附属書Ｃとして添付されており、引用する事によりその全体が本明細書に援用される。
【０１２３】
ホスホジエステラーゼ５型阻害剤
ホスホジエステラーゼ５型阻害剤（ＰＤＥ５阻害剤）は、陰茎の海綿体に供給する血管を内張りする平滑筋細胞に於いて、サイクリックＧＭＰに対するｃＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）の分解作用を遮断する。バルデナフィル（レビトラ（登録商標））、シルデナフィル（バイアグラ（登録商標））、及びタダラフィル（シアリス（登録商標））を含むこれらの薬物は、勃起不全の治療の為に経口投与され、該病態に利用可能な初の有効な経口治療薬であった。
【０１２４】
ＰＤＥ５阻害剤は、心血管及び心臓病を含む他の臨床使用についても同様に研究されている。例えば、ＰＤＥ５は肺内の動脈壁平滑筋にも存在する為、ＰＤＥ５阻害剤は肺高血圧及び嚢胞性線維症等の肺疾患の為にも検討されている。肺動脈血圧の持続的亢進を特徴とする疾患の肺動脈性高血圧は、心臓の右心室不全の発生率の増加を引き起こし、これは又、体液により過剰負荷と成った肺の血管をもたらし得る。２つの経口ＰＤＥ５阻害剤のシルデナフィル（レバチオ（登録商標））及びタダラフィル（アドシルカ（登録商標））が肺動脈性高血圧の治療について承認されている。ＰＤＥ５阻害剤は、嚢胞性線維症疾患の動物モデルに於いてＣＦＴＲタンパク質異常のコレクター及びポテンシエーターの両方としての活性を有する事が見い出されている（ルバンバ等（Lubamba et al.）著，「アメリカン・ジャーナル・オブ・レスピラトリー・アンド・クリティカルケアメディシン（Am. J. Respir. Crit. Care Med.）」（２００８年）第１７７巻：第５０６頁〜第５１５頁、ルバンバ等（Lubamba et al.）著，「ジャーナル・オブ・システィックフィブローシス（J. Cystic Fibrosis）」（２０１２年）第１１巻：第２６６頁〜第２７３頁）。シルデナフィルは、嚢胞性線維症の潜在的な抗炎症性治療薬としても研究されている。経口のＰＤＥ５阻害剤は、抗リモデリング特性を有する事及び後負荷変化とは無関係に心臓変力作用を改善し、良好な安全性プロファイルを有する事も報告されている（ジャンネッタ等（Giannetta et al.）著，「ＢＭＣメディシン（BMC Medicine）」（２０１４年）第１２巻：第１８５号）。しかしながら、ＰＤＥ５阻害剤の経口投与は、不十分且つばらつきのある生物学的利用能、そして更に肝臓に於ける大規模な代謝をもたらす（サンドクヴィスト等（Sandqvist et al.）著，「ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・クリニカルファーマコロジー（Eur. J. Clin. Pharmacol.）」（２０１３年）第６９巻：第１９７頁〜第２０７頁、メロトラ（Mehrotra）著，「インターナショナル・ジャーナル・オブ・インポテンス・リサーチ（Intl. J. Impotence Res.）」（２００７年）第１９巻：第２５３頁〜第２６４頁）。経口用量が一定のレベルを越えて増えると、全身副作用の発生率が増大する事により、これらの薬物の許容可能な使用が妨げられる（レビトラのＥＭＥＡ科学的考察文書（Levitra EMEA Scientific Discussion Document），２００５年）。
【０１２５】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法の範囲内では、ＰＤＥ５阻害剤には、限定されるものではないが、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル（又はその類似体、例えば、アセチルデナフィル、ヒドロキシアセチルデナフィル、若しくはジメチルシルデナフィル）、タダラフィル、バルデナフィル、ウデナフィル、アセチルデナフィル、又はチオメチソシルデナフィルが含まれる。これらの化合物の構造をそれぞれ以下に示す：
【化１１Ａ】
2022500041.tif 000016
【化１１Ｂ】
2022500041.tif 000017
【化１１Ｃ】
2022500041.tif 000018
【０１２６】
マカ抽出物
レピディウム・メエニイ（Lepidium meyenii）（マカ、マカマカ、メイノー、アヤックチキラ、及びアヤックウィルク）は、２０００年以上に亘って栽培されているアブラナ科のペルーの植物である。その主な有効成分は、アルカロイド（マカリジン、レピジリンＡ及びＢ）、ベンシル−イソチオシアネート（bencil-isotiocyanate）及びグルコシノレート、マカミド、β−エクジソン、及びフィトステロールである。これらの物質は、エネルギー付与特性を与えるＡＴＰ合成を活性化する。これらの物質は、コルチコステロンの高いレベルを低下させるので、ストレスによって生じる恒常性の変動も減弱させ、グルコースの減少及びストレスによる副腎の重量増加を防ぐ。これらの物質は又恒常性を回復し、エネルギーを向上させる（ロペス−ファンド等（Lopez-Fando et al.）著（２００４年）の「フィトセラピー・リサーチ（Phytother Res.）」第１８巻：４７１頁〜第４７４頁）。種々の用量のレピディウム・メエニイ（Lepidium meyenii）を有する活性治療薬をプラセボと比較した二重盲検プラセボ対照無作為化並行試験研究では、性的欲求の向上が示された（ゴンザレス等（Gonzales et al.）著（２００２年）の「アンドロジア（Andrologia）」第３４頁：第３６７頁〜第３７２頁）。レピディウム・メエニイ（Lepidium meyenii）は、ＬＨ、ＦＳＨ、ＰＲＬ、Ｔ、及びＥ２とは無関係のメカニズムによって、精子生産及び精子運動性も改善する（ゴンザレス等（Gonzales et al.）著（２００１年）の「アジアン・ジャーナル・オブ・アンドロロジー（Asian J. Androl.）」第３巻：第３０１頁〜第３０３頁）。
【０１２７】
エストロゲン
本明細書で使用される場合に、「エストロゲン」には、エストラジオール（１７−β−エストラジオール）、安息香酸エストラジオール、エストラジオール１７β−シピオネート、エストロピペート、エクイレニン、エクイリン、エストリオール、エストロン、エチニルエストラジオール、結合型エストロゲン、エステル化エストロゲン及びそれらの混合物等のエストロゲン様ステロイドが含まれる。
【０１２８】
エストロゲンは、組織及び骨の維持にとって重要であり、その為に使用される内因性の合成ホルモンの群を指す。エストロゲンは、生殖器系の発達及び維持に関与する細胞過程に於ける内分泌調節物質である。生殖生物学、閉経後のほてりの防止、及び閉経後の骨粗鬆症の防止に於けるエストロゲンの役割は十分に確立されている。エストラジオールは、主な内因性ヒトエストロゲンであり、女性及び男性の両方に見られる。
【０１２９】
エストロゲン及び抗エストロゲンの生物学的作用は、２つの異なる細胞内受容体であるエストロゲン受容体α（ＥＲα）及びエストロゲン受容体β（ＥＲβ）を介して現れる。内因性エストロゲンは典型的には、両方の受容体サブタイプの強力な活性化物質である。例えば、エストラジオールは、乳房組織、骨組織、心臓血管組織、及び中枢神経系組織を含む多くの組織に於いて、ＥＲαアゴニストとして作用する。選択的エストロゲン受容体調節物質は一般に、異なる組織に於いて異なる作用を有する。例えば、ＳＥＲＭは、乳房に於いてＥＲαアンタゴニストであり得るが、子宮、骨、及び心臓血管系に於いて部分ＥＲαアゴニストであり得る。従って、エストロゲン受容体リガンドとして作用する化合物は、様々な病態及び障害を治療する上で有用である。
【０１３０】
プロゲステロン及びプロゲスチン
本明細書で使用される「プロゲステロン」という用語は、プロゲスチンファミリーのメンバーを指し、２１炭素ステロイドホルモンを含む。プロゲステロンは、Ｄ４−プレグネン−３，２０−ジオン、４−プレグネン−３，２０−ジオン、又はプレグナ−４−エン−３，２０−ジオンとしても知られている。プロゲスチンは、その構造がプロゲステロンの構造に関連し、合成により得られ、プロゲステロンの生物学的活性を保持する分子である。代表的な合成プロゲスチンには、限定されるものではないが、１７ａ−ＯＨエステルを生ずる修飾物（即ち、１７ａ−ヒドロキシプロゲステロンカプロエート）、並びに６ａ−メチル置換基、６−Ｍｅ置換基、６−エン置換基、及び６−クロロ置換基をプロゲステロンへと導入する修飾物（即ち、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、及び酢酸クロマジノン）が含まれる。
【０１３１】
テストステロン
テストステロンは、精巣で形成される主要な男性ホルモンである。現在、テストステロン療法は、男性性腺機能低下症の治療に適用されている。テストステロンは、ＡＩＤＳ及び癌に伴う消耗状態の治療、６０歳を超える男性に於けるテストステロン補充、骨粗鬆症、女性の為の併用ホルモン補充療法、及び男性生殖能コントロールについても研究されている。
【０１３２】
経口投与されたテストステロンは殆どが肝臓で分解され、従ってテストステロンが体循環に達する事が出来ない為、これはホルモン補充の実行可能な選択肢ではない。更に、分解を減らす様に修飾されたテストステロンの類似体（例えば、メチルテストステロン及びメタンドロステノロン）は、肝酵素及び抱合型ビリルビンの上昇等の肝機能の異常と関連している。注射されたテストステロンは、テストステロンの通常の変動と似ていないテストステロン濃度の広い最高最低間の変動をもたらし、血漿中の生理学的レベルの維持を困難にする。テストステロン注射は、気分のむら及び血清脂質レベルの上昇にも関連している。注射には筋肉内送達の為に大きな針が必要とされる事から、不快感の為に患者のコンプライアンスの低下に繋がる。
【０１３３】
これらの問題を克服する為に、より患者に優しい方式で治療効果を達成する経皮送達アプローチが開発されてきた。例えば、米国特許第５，４６０，８２０号明細書は、女性に５０μｇ／日〜５００μｇ／日のテストステロンを送達する為のテストステロン送達パッチを開示している。更に、米国特許第５，１５２，９９７号明細書は、皮膚浸透促進剤を含むテストステロンのリザーバーと、該リザーバーが接着剤担体装置又は基礎接着剤層等の皮膚との拡散関係を維持する手段とを備える装置を開示している。
【０１３４】
フェンタニル
フェンタニル（フェンタニールとしても知られる）は、急速な発現及び短い作用持続時間を伴う強力な合成麻薬性鎮痛薬である。フェンタニルはμ−オピオイド受容体に於ける強力なアゴニストである。フェンタニルは、ＳＵＢＬＩＭＡＺＥ、ＡＣＴＩＱ、ＤＵＲＯＧＥＳＩＣ、ＤＵＲＡＧＥＳＩＣ、ＦＥＮＴＯＲＡ、ＯＮＳＯＬＩＳ  ＩＮＳＴＡＮＹＬ、ＡＢＳＴＲＡＬ等の商品名で製造されている。歴史的には、フェンタニルは慢性突出痛の治療に用いられており、一般に手技前にベンゾジアゼピンと組み合わせて麻酔薬として使用される。フェンタニルはモルヒネのおよそ１００倍強力であり、鎮痛活性に於いて１００マイクログラムのフェンタニルが１０ｍｇのモルヒネ及び７５ｍｇのペチジン（メペリジン）とほぼ同等である。
【０１３５】
好適なフェンタニル類似体には、限定されるものではないが、以下の、超短時間作用性（５分間〜１０分間）鎮痛薬であるアルフェンタニル（商品名ＡＬＦＥＮＴＡ）、特定の手術及び重度のオピオイド耐性／オピオイド依存症患者の手術に於いて使用される強力な鎮痛薬であるスフェンタニル（商品名ＳＵＦＥＮＴＡ）、現在最も短時間作用性のオピオイドであり、長時間注入の後であっても急速に消失するという利益を有するレミフェンタニル（商品名ＵＬＴＩＶＡ）、モルヒネの１００００倍の鎮痛効力を有するフェンタニルの類似体であり、獣医学診療に於いてゾウ等の特定の大型動物を動けなくするのに使用されるカルフェンタニル（商品名ＷＩＬＤＮＩＬ）、及びカルフェンタニルより僅かに高い効力を有するフェンタニルの類似体であるロフェンタニルが含まれる。
【０１３６】
ブプレノルフィン
ブプレノルフィン（１７−（シクロプロピル−メチル）−α−（１，１−ジメチルエチル）−４，５−エポキシ−１８，１９−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−α−メチル−６，１４−エテノモルフィナン−７−メタノール）は、エンドエチレンモルフィナン誘導体であり、強力な鎮痛効果を有するμ−オピオイド受容体の部分アゴニストである。ブプレノルフィンは部分合成アヘン剤であり、このクラスの物質の他の化合物に対するその利点はより高い活性にある。これは、ほぼ１ｍｇの日用量で、末期に非常に不利な診断を受けた癌患者又は腫瘍患者に於いて痛みからの解放が達成され得る事を意味している。この文脈で合成オピオイドフェンタニル及びその類似体に対するブプレノルフィンの特徴は、ブプレノルフィンの中毒性の可能性がこれらの化合物よりも低い事である。不利点は、ブプレノルフィンの高い分子量、即ち４６７．６４ダルトンの分子量の為、慣例的にその経皮吸収を行う事が困難であった事である。
【０１３７】
スコポラミン
スコポラミンは所謂制吐薬であり、好ましくは、例えば、旅行中に繰り返しバランスの変化を受ける事で催す吐気及び嘔吐を抑える為に使用される。スコポラミンは、以下の化学構造：
【化１２】
2022500041.tif 000019
によって表される。
【０１３８】
スコポラミン類似体は本発明の組成物及び方法によっても包含される。「スコポラミン類似体」という語句は、一般にスコポラミンと同じ骨格を有するが、様々な部分が他の置換基又は部分によって置換又は置き換えられている化合物を含むと理解される。本明細書に開示される組成物及び方法で使用され得るスコポラミン類似体の幾つかの例には、限定されるものではないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸等の様な様々な酸とのスコポラミンの塩が含まれる。一態様では、適切なスコポラミン類似体は、臭化水素酸スコポラミンであり得る。
【０１３９】
スコポラミン類似体の追加の例には、限定されるものではないが、スコポラミンのＮ−アルキル化類似体、即ち、窒素原子に結合したアルキル置換基を含み、第四級アンモニウム種を形成する類似体が含まれる。「アルキル」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、デシル、テトラデシル、ヘキサデシル、エイコシル、テトラコシル等の様な１個〜２４個の炭素原子の分岐状又は非分岐状の飽和炭化水素基を意味する。アルキル基は置換又は非置換であってもよい。
【０１４０】
その様なＮ−アルキル化スコポラミン類似体の他の塩（例えば、薬学的に許容可能な塩）も含まれる。
【０１４１】
スコポラミン類似体の尚も更なる例には、限定されるものではないが、スコポラミンの脱エポキシ化類似体、即ち、エポキシ基が取り除かれた類似体が含まれる。その様な類似体の一例はアトロピンである。スコポラミンと同様に、アトロピンは様々な塩及びＮ−アルキル化類似体を有する。これらのアトロピン類似体は、「スコポラミン類似体」という語句に含まれる事が意図される。従って、スコポラミン類似体の更なる例には、限定されるものではないが、様々な塩を含むアトロピンの類似体（例えば、臭化水素酸アトロピン、塩酸アトロピン等）及びアトロピンのＮ−アルキル化類似体（例えば、臭化メチルアトロピン）が含まれる。ホマトロピン並びにその塩及びＮ−アルキル化類似体も含まれる。
【０１４２】
商業的商品名を含む開示された組成物及び方法で使用され得る適切なスコポラミン類似体の一覧としては、限定されるものではないが、アトロピン、臭化水素酸アトロピン、塩酸アトロピンオキシド、硫酸アトロピン、ベラドンナ、スコポラミン、臭化水素酸スコポラミン、臭化メチルスコポラミン、臭化ブチルスコポラミン、ホマトロピン、イプラトロピウム、チオトロピウム、硫酸ヒヨスチアミン、メトスコポラミン、臭化メトスコポラミン、臭化水素酸ホマトロピン、臭化メチルホマトロピン、ヒヨスチアミン、臭化水素酸ヒヨスチアミン、硫酸ヒヨスチアミン、臭化プロパンテリン、アニソトロピン、臭化メチルアニソトロピン、臭化メタンテリン、臭化エメプロニウム、クリンジニウム、臭化クリジニウム、ヒヨスチン、臭化ブチルヒヨスチン、臭化水素酸ヒヨスチン、メト臭化ヒヨスチン、ヒヨスチンメトニトライト、ヒヨスチアミン、硫酸ヒヨスチアミン、ブスカピン、ブスコリシン、ブスコパン、ブチスコポラミン（butyiscopolamine）、Ｎ−臭化ブチルヒヨスチン、臭化Ｎ−ブチルスコポラアンモニウム、臭化スコポラン、臭化ブチルスコポラアンモニウム、塩化Ｎ−ブチルスコポラアンモニウム、Ｎ−臭化ブチルヒヨスチン、ＤＤ−２３４、ヒヨスチンメチオジド、メト臭化ヒヨスチン、硝酸メチルスコポラミン（methyiscopolamine）、メチル硫酸メチルスコポラアンモニウム、メチル硫酸Ｎ−メチルシン、臭化Ｎ−メチルスコポラミン、ヨウ化Ｎ−メチルスコポラミン、塩化メチルＮ−メチルスコポラミン、メチル硫酸Ｎ−メチルスコポラミン、硝酸Ｎ−メチルスコポラミン、スコピル、臭化ウリックス、Ｎ−メチルスコポラミン、メト臭化Ｎ−メチルスコポラミン、塩化メチルスコポラミン、メチル硫酸Ｎ−メチルシン、メチル硫酸テマトロピウム、及びＮ−イソプロピルアトロピン（それらの塩及び誘導体を含む）が挙げられる。
【０１４３】
方法
他の態様では、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を作製する方法であって、
（ａ）タバコの葉及び／又はタバコ材料を、親油性活性剤と長鎖脂肪酸を含む食用油を含む生物学的利用能向上剤とを含む油と接触させる工程と、
（ｂ）タバコの葉及び／又はタバコ材料を脱水し、それにより親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料が生産される工程と、
を含み、ここで、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料は、治療的有効量の親油性活性剤を含み、且つ更に、
（ｉ）親油性活性剤は、カンナビノイド、テルペン、及びテルペノイド、ＮＳＡＩＤ、ビタミン、ニコチン化合物、ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）阻害剤、マカ抽出物、エストロゲン、プロゲスチン、テストステロン、ブプレノルフィン、及びスコポラミンからなる群から選択され、且つ
（ｉｉ）生物学的利用能向上剤は、親油性活性剤の生物学的利用能を向上させる、方法が提供される。
【０１４４】
別の態様では、工程（ａ）は、食料品を、親油性活性剤と生物学的利用能向上剤とを含む油中で飽和させる事を更に含む。別の態様では、工程（ａ）は、タバコの葉及び／又はタバコ材料を、特に、バニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジ油、ペパーミント油、ストロベリー、ラズベリー、及びそれらの混合物からなる群から選択されるフレーバー剤と接触させる事を更に含む。別の態様では、上記方法は、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を凍結乾燥させる工程を更に含む。
【０１４５】
更なる態様では、開示された過程及び方法では、誘電エネルギー、特にマイクロ波エネルギーを使用する脱水方法が使用される。幾つかの態様では、誘電エネルギーは、ラジオ周波エネルギー、低周波マイクロ波エネルギー、及び高周波マイクロ波エネルギーからなる群から選択される。幾つかの態様では、脱水方法は、真空下で誘電エネルギーを使用する事を更に含む。尚も更なる態様では、脱水方法は、７０℃未満の温度で撹拌する事を更に含む。尚も更なる態様では、開示された過程及び方法では、噴霧乾燥技術を使用する脱水方法が使用される（例えば、高温ガスで急速乾燥する事によって液体又はスラリーから乾燥粉末を製造する方法、一般にムジュムダル（Mujumdar）著（２００７年）の「ハンドブック・オブ・インダストリアル・ドライング（Handbook of Industrial Drying）」、ＣＲＣ出版社（CRC Press）を参照）。
【０１４６】
治療方法
更なる態様では、本明細書に開示される組成物の何れかを、治療を必要とする被験体に投与する事を含む、病態を治療する方法が提供される。
【０１４７】
本発明の活性剤は、広い投薬量範囲に亘って有効である。例えば、成人のヒトの治療に於いて、本発明の組成物及び方法は、０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇ、０．５ｍｇ〜５００ｍｇ、１ｍｇ〜１００ｍｇ、５ｍｇ〜５０ｍｇ、及び１０ｍｇ〜２５ｍｇの親油性活性剤の投薬量を含む。代替的に、成人のヒトの治療に於いて、本発明の組成物及び方法は、０．０１ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、又は１０００ｍｇの親油性活性剤の投薬量を含む。
【０１４８】
本発明の組成物及び方法の範囲内の親油性活性剤がカンナビノイドである一態様では、病態は、心臓疾患、虚血性梗塞、及び心血管代謝障害等の心臓病、アルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、及びヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）認知症等の神経疾患、肥満、インスリン関連の欠乏症及び脂質プロファイル、肝疾患、糖尿病、及び食欲障害等の代謝障害、癌化学療法、良性前立腺肥大症、過敏性腸症候群、胆道疾患、卵巣障害、マリファナ乱用、及びアルコール中毒、オピオイド中毒、ニコチン中毒、又はコカイン中毒である。
【０１４９】
別の態様では、本発明の組成物及び方法の範囲内の親油性活性剤がニコチン化合物である場合に、病態は、タバコ依存症／中毒等のニコチン関連障害、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎、アルツハイマー病、統合失調症、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、トゥーレット症候群、潰瘍性大腸炎、及び禁煙後の体重管理である。
【０１５０】
本発明の組成物及び方法の範囲内の親油性活性剤が本明細書に記載されるＮＳＡＩＤである別の態様では、病態は、疼痛、発熱、及び／又は炎症に関連する疾患若しくは障害であり、これらには、限定されるものではないが、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、炎症性疼痛、発熱、片頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛、筋膜障害、ウイルス感染症（例えば、インフルエンザ、普通の風邪、帯状疱疹、Ｃ型肝炎、及びＡＩＤＳ）、細菌感染症、真菌感染症、月経困難症、火傷、外科処置若しくは歯科処置、悪性腫瘍（例えば、乳癌、結腸癌、及び前立腺癌）、高プロスタグランジンＥ症候群、古典型バーター症候群、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、変形性関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、血管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ぶどう膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、脳卒中、糖尿病、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病及び多発性硬化症、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、鼻炎、潰瘍、冠動脈性心疾患、サルコイドーシス、及び他の任意の炎症性要素を有する疾患を含む。
【０１５１】
本発明の組成物及び方法の範囲内の親油性活性剤がビタミンである別の態様では、病態は、ビタミン欠乏症、又は親油性ビタミンに関連する病態である。ビタミンが本明細書に記載の様にビタミンＥである特定の態様では、病態は、ビタミンＥ欠乏症、及び／又はビタミンＥに関連する疾患若しくは障害であり、例えば、ビタミンＥ欠乏症に関連する運動失調である。
【０１５２】
別の態様では、本明細書に開示される組成物の何れかを、治療を必要とする被験体に投与する事を含む、中枢神経系の疾患、障害、又は病態を治療する方法が提供される。
【０１５３】
治療を必要とする患者に於ける中枢神経系の疾患、障害、又は病態を治療する方法の範囲内の他の態様では、中枢神経系の疾患、障害、又は病態（精神的／行動的疾患又は障害を含む）は、限定されるものではないが、後天性癲癇様失語症、急性播種性脳脊髄炎、副腎白質ジストロフィー、脳梁欠損症、失認、エカルディ症候群、アレキサンダー病、アルパース病、交代性片麻痺、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、無脳症、アンジェルマン症候群、血管腫症、無酸素症、失語症、失行症、くも膜炎、アーノルド・キアリ奇形、動静脈奇形、アスペルガー症候群、毛細血管拡張性運動失調症、注意欠陥多動性障害、自閉症、聴覚情報処理障害、自律神経失調、背痛、バッテン病、ベーチェット病、ベル麻痺、良性本態性眼瞼痙攣、良性限局性筋萎縮、良性頭蓋内圧亢進症、両側前頭頭頂多小脳回、ビンズワンガー病、眼瞼痙攣、ブロッホ・ザルツバーガー症候群、腕神経叢損傷、脳膿瘍、脳損傷、脳外傷、脳腫瘍、脊髄腫瘍、ブラウン・セカール症候群、カナヴァン病、手根管症候群（ｃｔｓ）、灼熱痛、中枢痛症候群、橋中心髄鞘崩壊症、中心核ミオパシー、頭部障害、脳動脈瘤、脳動脈硬化症、脳萎縮症、脳性巨人症、脳性麻痺、シャルコー・マリー・トゥース病、キアリ奇形、舞踏病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー（「ＣＩＤＰ」）、慢性疼痛、慢性局所疼痛症候群、コフィン・ラウリー症候群、昏睡（遷延性植物状態を含む）、先天性顔面両側麻痺、大脳皮質基底核変性症、頭蓋動脈炎、頭蓋骨縫合早期癒合症、クロイツフェルト・ヤコブ病、蓄積外傷性障害、クッシング症候群、巨細胞性封入体病（「ＣＩＢＤ」）、サイトメガロウイルス感染症、ダンディ・ウォーカー症候群、ドーソン病、ド・モルシェ症候群、デジェリン・クルンプケ麻痺、デジェリン・ソッタス病、睡眠相後退症候群、認知症、皮膚筋炎、発達性失行症、糖尿病性ニューロパシー、瀰漫性硬化症、自律神経障害、算数障害、書字障害、失読症、異緊張症、早期乳児癲癇性脳症、エムプティー・セラ症候群、脳炎、脳ヘルニア、大脳三叉神経性血管腫症、大便失禁、癲癇、エルプ麻痺、肢端紅痛症、本態性振戦、ファブリー病、ファール症候群、失神、家族性痙性麻痺、熱性痙攣、フィッシャー症候群、フリードライヒ運動失調症、ゴーシェ病、ゲルストマン症候群、巨細胞性動脈炎、巨細胞性封入体病、グロボイド細胞型白質ジストロフィー、異所性灰白質、ギラン・バレー症候群、ＨＴＬＶ−１関連ミエロパシー、ハラーフォルデン・シュパッツ病、頭部外傷、頭痛、片側顔面痙攣、遺伝性痙性対麻痺、遺伝性多発神経炎性失調、耳帯状ヘルペス、帯状ヘルペス、平山症候群、全前脳胞症、ハンチントン病、水頭性無脳症、水頭症、高コルチゾール症、低酸素症、免疫介在性脳脊髄炎、封入体筋炎、色素失調症、乳児性フィタン酸蓄積症、乳児性レフサム病、乳児性痙攣、炎症性ミオパシー、頭蓋内嚢胞、頭蓋内圧亢進、ジュベール症候群、カーンズ・セイヤー症候群、ケネディ病、キンスボーン症候群、クリッペル・ファイル症候群、クラッベ病、クーゲルベルク・ウェランダー病、クールー、ラフォラ病、ランバート・イートン筋無力症症候群、ランドー・クレッフナー症候群、外側髄（ワレンベルグ）症候群、学習障害、リー病、レノックス・ガストー症候群、レッシュ・ナイハン症候群、白質ジストロフィー、レヴィー小体認知症、滑脳症、閉じ込め症候群、ルー・ゲーリック病、椎間板疾患、ライム病−神経学的後遺症、マシャド・ジョセフ病（脊髄小脳変性症３型）、巨大脳髄症、巨脳症、メルカーソン・ローゼンタール症候群、メニエール病、髄膜炎、メンケス病、異染性白質ジストロフィー、小頭症、片頭痛、ミラー・フィッシャー症候群、小発作、ミトコンドリアミオパシー、メビウス症候群、単肢筋萎縮症、運動ニューロン疾患、運動能障害、もやもや病、ムコ多糖症、多発梗塞性認知症、多巣性運動ニューロパシー、多発性硬化症、体位性低血圧を伴う多系統萎縮症、筋ジストロフィー、筋痛性脳脊髄炎、重症筋無力症、髄鞘破壊性広汎性硬化症、乳児期ミオクロニー脳症、ミオクローヌス、ミオパシー、筋細管ミオパシー、先天性筋強直症、ナルコレプシー、神経線維腫症、神経遮断薬による悪性症候群、エイズの神経症状、狼瘡の神経学的後遺症、神経性筋強直症、神経セロイドリポフスチノーシス、神経細胞移動障害、ニーマン・ピック病、非２４時間睡眠覚醒症候群、非言語性学習障害、オサリバン・マクラウド症候群、後頭神経痛、潜在性脊椎癒合不全続発、大田原症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、視神経炎、起立性低血圧、過度使用症候群、反復視、感覚異常、パーキンソン病、先天性パラミオトニア、腫瘍随伴性疾患、発作、パリー・ロンベルク症候群（ロンベルク症候群としても知られる）、ペリツェーウス・メルツバッヘル病、周期性四肢麻痺、末梢ニューロパシー、遷延性植物状態、広汎性発達障害、光性くしゃみ反射、フィタン酸蓄積症、ピック病、圧迫神経、下垂体腫瘍、ｐｍｇ、ポリオ、多小脳回症、多発性筋炎、孔脳症、ポリオ後症候群、帯状疱疹後神経痛（「ＰＨＮ」）、感染後脳脊髄炎、体位性低血圧、プラダー・ウィリー症候群、原発性側索硬化症、プリオン病、進行性片側顔面萎縮症（ロンベルク症候群としても知られる）、進行性多巣性白質脳症、進行性硬化性ポリオジストロフィー、進行性核上麻痺、偽性脳腫瘍、ラムゼイハント症候群（Ｉ型及びＩＩ型）、ラスムッセン脳炎、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、レフサム病、反復運動障害、反復性ストレス傷害、むずむず脚症候群、レトロウイルス関連ミエロパシー、レット症候群、ライ症候群、ロンベルク症候群、狂犬病、舞踏病、サンドホフ病、統合失調症、シルダー病、裂脳症、感覚統合障害、中隔視神経異形成症、揺さぶられ症候群、帯状疱疹、シャイ・ドレーガー症候群、シェーグレン症候群、睡眠時無呼吸、睡眠病、スネイシエイション、ソトス症候群、痙縮、脊椎披裂、脊髄傷害、脊髄腫瘍、脊髄性筋萎縮症、脊椎管狭窄症、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、進行性核上性麻痺、脊髄小脳失調症、スティッフパーソン症候群、卒中、スタージ・ウェーバー症候群、亜急性硬化性全脳炎、皮質下動脈硬化性脳症、脳表ヘモジデリン沈着症、シデナム舞踏病、失神、共感覚、脊髄空洞症、遅発性ジスキネジア、テイ・サックス病、側頭動脈炎、破傷風、係留脊髄症候群、トムゼン病、胸郭出口症候群、疼痛性チック、トッド麻痺、トゥーレット症候群、一過性脳虚血発作、伝播性海綿状脳症、横断性脊髄炎、外傷性脳傷害、振戦、三叉神経痛、熱帯性痙性不全対麻痺、トリパノソーマ症、結節性硬化症、側頭動脈炎を含む血管炎、フォンヒッペル・リンダウ病（「ＶＨＬ」）、ビリウイスク脳脊髄炎（「ＶＥ」）、ワレンベルグ症候群、ウェルドニッヒ・ホフマン病、ウエスト症候群、鞭打ち症、ウィリアムズ症候群、ウィルソン病、並びにツェルウェーガー症候群を含む。従って、全てのＣＮＳ関連の状態及び障害は、薬物送達のＢＢＢ経路を介して治療され得る事が理解される。
【０１５４】
幾つかの実施形態では、本発明の実施形態によるＣＮＳの疾患、障害、又は病態は、代謝疾患、行動障害、人格障害、認知症、癌、神経変性障害、疼痛、ウイルス感染症、睡眠障害、発作性障害、酸性リパーゼ疾患、ファブリー病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ＡＤＨＤ、不安障害、境界性人格障害、双極性障害、鬱病、摂食障害、強迫性障害、統合失調症、アルツハイマー病、バース症候群及びトゥーレット症候群、カナバン病、ハラーホルデン・スパッツ病、ハンチントン病、レビー小体病、ルー・ゲーリック病、マシャド・ジョセフ病、パーキンソン病、又はむずむず脚症候群から選択され得る。幾つかの実施形態では、ＣＮＳの疾患、障害、又は病態は、疼痛であり、神経因性疼痛、中枢性疼痛症候群、体性疼痛、内臓痛、及び／又は頭痛から選択される。
【０１５５】
本明細書で使用される場合に、本開示の方法によって治療される「被験体」という用語は、それらの多くの態様に於いて望ましくはヒトの被験体であるが、本明細書に記載される方法が全ての脊椎動物種に対して有効であり、それらは「被験体」という用語に含まれる事が意図されると理解されるべきである。従って、「被験体」は、医療目的の為に、例えば既存の疾患、障害、病態の診断若しくは治療、又は疾患、障害、若しくは病態の発症を防止する為の予防的な診断若しくは治療の為にヒト被験体を含み得て、或いは医療目的、獣医学的目的、又は開発目的の為に動物被験体を含み得る。好適な動物被験体には、限定されるものではないが、霊長類、例えばヒト、サル、類人猿、テナガザル、チンパンジー、オランウータン、マカク等、ウシ科、例えば畜牛、雄牛等、羊類、例えばヒツジ等、山羊類、例えばヤギ等、ブタ、例えば豚、雄豚等、ウマ科、例えば馬、ロバ、シマウマ等、野生の猫及び飼い猫を含むネコ科、犬を含むイヌ科、ウサギ、ノウサギ等を含むウサギ目、並びにマウス、ラット、モルモット等を含む齧歯類を含む哺乳動物が含まれる。動物はトランスジェニック動物であり得る。幾つかの態様では、被験体は、限定されるものではないが、胎児、新生児、幼児、若年、及び成人の被験体を含むヒトである。更に、「被験体」には、疾患、障害、又は病態に罹患しているか又は罹患していると疑われる患者が含まれ得る。従って、「被験体」及び「患者」という用語は、本明細書に於いて区別なく使用される。被験体には動物疾患モデル（例えば、実験等に用いられるラット又はマウス）も含まれる。
【０１５６】
治療剤の「有効量」は、「治療的有効量」の様に、所望の生物学的応答を誘起するのに必要な治療剤の量を指す。当業者によって理解されるであろう様に、作用物質の有効量は所望の生物学的エンドポイント、送達されるべき作用物質、医薬組成物の組成、標的組織又は標的細胞等の様な要因に依存して変動し得る。より具体的には、「有効量」という用語は、所望の効果を生ずるのに、例えば、疾患、障害、若しくは病態又はそれらの１つ以上の症状の重症度、持続期間、進行、若しくは開始を減らす若しくは緩和するのに、疾患、障害、若しくは病態の進行を防止するのに、疾患、障害、若しくは病態の逆行を引き起こすのに、疾患、障害、若しくは病態に関連する症状の再発、発症、開始、若しくは進行を防止するのに、又は別の治療法の予防効果若しくは治療効果（単数又は複数）を増強若しくは改善するのに十分な量を指す。
【０１５７】
本開示の組成物中の有効成分の実際の投薬量レベルは、被験体に対して毒性である事無しに、特定の被験体、組成物、投与経路、及び疾患、障害、又は病態について所望の治療応答を達成する為に有効である有効成分の量が得られる様に変動され得る。選択される投薬量レベルは、使用される特定の組成物の活性、投与経路、投与の時間、使用される特定の組成物の排泄速度、治療の持続期間、使用される特定の組成物との組み合わせて使用される他の薬物及び／又は物質、治療される患者の年齢、性別、体重、状態、一般的な健康、及び先行する医療履歴、並びに医療技術分野に於いて良く知られる同様の要因を含む様々な要因に依存する事となる。
【０１５８】
当該技術分野に於ける通常の技量を有する医師は、必要とされる本開示の組成物の有効量を容易に決定及び指示する事が出来る。従って、投与の為の投薬量範囲は、本明細書の別の箇所でより完全に記載されている様に、必要に応じて医師によって調整され得る。
【実施例】
【０１５９】
実施例１
様々なフレーバーの一連のＣＢＤ及び／又はＴＨＣが含浸されたティーバッグを開発した。
【０１６０】
Ｉ．成分
葉形態、油形態、醸造形態、有機及び無機の茶
濃縮乾燥脱脂乳
ＣＢＤ油
摂取用の大麻油又は適合油
カンナビスの葉、蕾、油（全ての株がＴＨＣ及び／又はＣＢＤを有する）
【０１６１】
ＩＩ．  ＶｉＰｏｖａ（登録商標）製剤
ＩＩ  Ａ．ＣＢＤ茶
濃縮乾燥脱脂乳を有機及び無機のあらゆる全ての茶と混ぜ合わせる
ＣＢＤ油を茶葉とブレンドする
茶、ＣＢＤ油、及び濃縮乾燥脱脂乳の混合物を食品脱水機内で脱水する
最終生成物は、強化されたＣＢＤのみを有するＶｉＰｏｖａ（登録商標）茶である
ＩＩ  Ｂ．ＴＨＣ／ＣＢＤ茶
濃縮乾燥脱脂乳を有機及び無機のあらゆる全ての茶と混ぜ合わせる
大麻油又は他の摂取可能な油を茶葉とブレンドする
上記混合物にカンナビス葉を加える
茶、大麻油又は他の摂取可能な油、カンナビス葉、及び濃縮乾燥脱脂乳の混合物を脱水する
最終生成物は、ＴＨＣ及びＣＢＤを有するＶｉＰｏｖａ（登録商標）茶である
【０１６２】
ＩＩＩ．ＶｉＰｏｖａ（登録商標）製剤：詳述
ＩＩＩ  Ａ．ＣＢＤ茶
茶：１つのティーバッグは１グラム〜３グラムの茶葉（乾燥重量）を含む
濃縮乾燥脱脂乳：０．１０グラム〜１．００グラム
ＣＢＤ油：ティーバッグ当たり１０ｍｇ〜２５ｍｇ
ＩＩＩ  Ｂ．ＴＨＣ／ＣＢＤ茶
茶：１つのティーバッグはティーバッグ当たり１．５グラム〜１２グラムの茶葉（乾燥重量）を含む
濃縮乾燥乳：ティーバッグ当たり０．１０グラム〜６．００グラム
大麻油又は他の摂取可能な油：ティーバッグ当たり１０ｍｇ〜２５ｍｇ
カンナビス葉：ティーバッグ当たり１．００グラム〜１２．００グラム
ＩＩＩ  Ｃ．製造設備：
茶葉及び／又はカンナビス葉用の市販の粉砕機
市販の混合機
市販の脱水機
市販のティーバッグ充填機
【０１６３】
ＩＶ．フレーバー
ＶｉＰｏｖａ（登録商標）茶は、限定されるものではないが、ミント、シトラス及びバニラを含むティーバッグ又はルーズティーセレクションに加えるフレーバーのメニューを提供する。
【０１６４】
実施例２
ＣＢＤ及び／又はＴＨＣを食品に付着させる方法を開発した。食料品は、肉、魚、果物、野菜、乳製品、豆類、パスタ、パン、穀類、種子、ナッツ、香辛料、及びハーブからなる群から選択され得る。この方法は、食料品をヒマワリ及び／又は濃縮乳と接触させるステップを含んでも又は含まなくてもよい。この方法は以下の工程を含んでいた：
１．食料品を０グラム〜６０グラムのＣＢＤ油及び／又はＴＨＣ油又は抽出物で飽和させた。
２．食料品を脱水機用紙の上に置き、食品脱水機内に０時間〜２４時間置いた。
３．食料品を脱水機から取り出し、気密容器内に保管した。
【０１６５】
実施例３
紅茶を、様々な親油性活性剤と配合した。最終製品１グラム当たり凡そ４．５ｍｇの有効成分の濃度で、乾燥脱脂乳及びヒマワリ種子油を賦形剤として使用して活性剤を茶に投入した。以下の成分を配合に使用した：
４５３ｇのルーズリーフ紅茶
２２６５ｍｇの活性剤
４５ｇのインスタントの濃縮乾燥脱脂乳
１１３２．５ｍｇのヒマワリ種子油
【０１６６】
これらの成分をステンレス鋼のボウルにまとめ、手袋をはめた手で混ぜ合わせた。均一な混合物を脱水機トレイに均一に広げ、３０分間脱水した。冷却後に、配合された茶を滅菌ジップロック（登録商標）バッグに入れた。
【０１６７】
配合された有効成分は、ＡＳＡ（アスピリン）、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、ピロキシカム、ニコチン、及びビタミンＥ（α−トコフェロール）であった。各活性剤の具体的な供給業者情報及びロット番号を、以下の表１に示す。
【０１６８】
【表１】
2022500041.tif 000020
【０１６９】
使用された茶は、アプトン・ティー・インポーツ（Upton Tea Imports）（マサチューセッツ州ホリストン）からのルーズリーフのイングリッシュ・ブレックファスト・ティー（English Breakfast Tea）であった。
【０１７０】
ヒマワリ油は、ホールフーズ（Whole Foods）ブランドの有機ヒマワリ油であった。
【０１７１】
乾燥脱脂乳は、ナウフーズ（NowFoods）ブランドの有機乾燥脱脂乳であった。
【０１７２】
使用された脱水機は、プレスト・デハイドレーター（Presto Dehydrator）、モデル番号０６３００であった。
【０１７３】
配合物の各成分を上述の手順に記載された様に秤量して混ぜ合わせた。各配合物についての個々の活性剤の重量を以下の表２にまとめる。
【０１７４】
【表２】
2022500041.tif 000021
【０１７５】
配合物毎に、均質な混合物が得られる迄、成分同士を手で混合し、その後に脱水機トレイ上に均一に広げて乾燥させた。各配合物を脱水機内で３０分間乾燥させた。冷却後に、混合物をジップロックバッグに入れた。化学天秤をジップロックバッグについて風袋引きした後に、最終配合物の重量を記録し、配合物中の有効成分の濃度を計算した（表２）。
【０１７６】
実施例４
本明細書で使用される場合に、ＤＥＨＹＤＲＡＴＥＣＨ（商標）を取り入れた組成物は、治療的有効量の親油性活性剤と長鎖脂肪酸を含む食用油とを含む脱水された混合物を含む組成物であり、特に、この脱水された混合物は、
ｉ）治療的有効量の親油性活性剤を、長鎖脂肪酸を含む食用油と混ぜ合わせる工程と、
ｉｉ）工程（ｉ）の生成物を脱水する事により、脱水された混合物を生成する工程と、
によって得る事が出来る。
【０１７７】
この研究は主に、ラットに於いて、ＤＥＨＹＤＲＡＴＥＣＨ（商標）が用いられた製剤の相対的な摂取可能なニコチンの吸収性能を、どのような形の送達可能化技術も受けていない濃度が一致したコントロール製剤と比較して評価する為に設計した。チューインガム等のニコチン置換療法製品で今日広く商品化されている様なニコチンポラクリレックス誘導体の形式で、ニコチンを投与した。ＤＥＨＹＤＲＡＴＥＣＨ（商標）製剤及びコントロール製剤がそれぞれ１ｍｇ／Ｋｇ及び１０ｍｇ／Ｋｇの投薬量レベルで試験される様に、１２匹の雄ラットを３匹ずつの４つの群に分けた。製剤を経口投与し、全てのラットにカニューレを挿入して、投薬後８時間に亘って複数の間隔で採血し、１５分を記録したら最初のデータ収集を行った。尿及び糞便も投薬後に最大２４時間収集し、必須の臓器組織試料も研究後の検査の為に収集した。全ての試料を分析試験にかけて、試料中のニコチンのレベル並びにその３つの主要な肝臓代謝産物、即ち、ヒドロキシコチニン、ニコチンＮ’−オキシド及びコチニンのレベルを定量化して、種々の製剤によって吸収される相対的な代謝産物レベルを評価した。
【０１７８】
結果及び考察
ＤＥＨＹＤＲＡＴＥＣＨ（商標）製剤は一般に、試験された１ｍｇ／Ｋｇ用量及び１０ｍｇ／Ｋｇ用量の両方で、濃度が一致したコントロール製剤と比較して、血中の平均的なニコチンのより素早い吸収、より高いピーク吸収、及びより高い総量を達成した。更に、以前に報告された様に、嘔吐又は下痢等の胃腸障害の明らかな兆候が無い事から、動物が治療に十分に耐えると思われることが示される。
【０１７９】
ニコチン血中濃度を、投薬後８時間に亘って複数回評価した。１０ｍｇ／Ｋｇの投薬アームでは、コントロール製剤は、ＤＥＨＹＤＲＡＴＥＣＨ（商標）製剤が僅か１５分で到達したのと同様のレベルの血液吸収に到達するのにほぼ３時間を要した。更に、ＤＥＨＹＤＲＡＴＥＣＨ（商標）製剤はその後も、コントロール製剤によって達成されたレベルの１４８％であるピーク血漿レベルを示し続けた。ヒトの研究で再現されれば、これらの知見は、ＤＥＨＹＤＲＡＴＥＣＨ（商標）の技術が以前に理論化されたものよりも遙かに迅速且つ実質的に食用形式を通じて血中ニコチンレベルを上昇させるのにより効果的である事が分かり、こうして摂取可能なニコチン調剤が今日の利用可能な製品形式の実行可能な代替物となり得る一方で、より迅速なニコチン欲求の飽満に繋がる事を暗示する。
【０１８０】
肝臓代謝産物の分析により、予想通り、研究された３つの代謝産物のうち２つの血中の全体的なレベルが、１０ｍｇ／Ｋｇの用量でＤＥＨＹＤＲＡＴＥＣＨ（商標）製剤の群よりもコントロール群の方が高い事が明らかになった。この結果は、コントロール調剤で摂取されたニコチンの通常の生理学的プロセシング後に、初回通過肝臓代謝を回避すると考えられているＤｅｈｙｄｒａＴＥＣＨ（商標）技術と比較してより大量の代謝産物を肝臓が血流中に放出する予想されるタイミングと一致する投薬後４５分から２時間の時間間隔で特に顕著であった。ＤＥＨＹＤＲＡＴＥＣＨ（商標）製剤は、両方の用量でラット尿中のニコチン量がより低い事も示しており、これは、ラット血液中のニコチンレベルが、ＤＥＨＹＤＲＡＴＥＣＨ（商標）製剤を用いた研究期間に亘ってコントロールよりもより高いままであったという事実と一致している。この研究により、１０ｍｇ／ＫｇのレベルのＤＥＨＹＤＲＡＴＥＣＨ（商標）製剤により、ラット脳組織の分析に際して、対応するコントロール製剤で回復されたニコチンよりも最大５．６倍多いニコチンが達成される事も明らかになった。これらの知見は恐らく、ＤＥＨＹＤＲＡＴＥＣＨ（商標）製剤によりニコチンの有効性が延長する為、単回の食用ニコチン投与から長期間に亘って欲求を抑える為に人間にも有益である可能性がある事を示唆している。
【０１８１】
実施例５
この研究では、雄のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットに２つの別々の製剤（参照及び試験ニコチンポラクリレックス）を経口投与した後に、ニコチン及びその主要代謝産物の曝露及び分布を評価した。
【０１８２】
製剤を１０ｍｇ／ｋｇで経口（ＰＯ）投与した。投薬後に、血液試料を投与後１時間迄収集し、尿及び糞便の試料を投与後２４時間迄収集した。８時間の尿及び糞便の試料の収集（群３及び群７）又は２４時間の尿及び糞便の試料の収集（群４及び群８）から１時間後（群１及び群５）、４時間後（群２及び群６）に、脳組織、肝臓組織、及び腎臓組織を収集した。各分析物の血中、尿中、糞便中、及び組織中の濃度をＬＣ−ＭＳ／ＭＳによって測定した。ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（ｖ８．０）を使用して、血漿薬物動態パラメーターを決定した。スパースサンプリングによりＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（ｖ８．０）ソフトウェアを使用して、脳、肝臓、及び腎臓の薬物動態パラメータを決定した。
【０１８３】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群１）でＰＯ投薬した後に、投薬後３０分から１時間の間に、ニコチンの最大血漿濃度（平均１４４±６８．２ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての平均曝露（群１）は、８．７１±２．７６時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０１８４】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群１）でＰＯ投薬した後に、投薬後４５分から１時間の間に、ヒドロキシコチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均９．７９±３．５６ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニンについての平均曝露（群１）は、０．４２０±０．１４６時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０１８５】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群１）でＰＯ投薬した後に、投薬後３０分から１時間の間に、ニコチン−ｎ−オキシド代謝産物の最大血漿濃度（平均１７９±５４．９ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシドについての平均曝露（群１）は、１１．２±３．３２時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０１８６】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群１）でＰＯ投薬した後に、投薬後１時間で、コチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均１９３±５８．６ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニンについての平均曝露（群１）は、１０．９±２．９０時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０１８７】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群２）でＰＯ投薬した後に、投薬後８分から１時間の間に、ニコチンの最大血漿濃度（平均３５０±２５６ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての平均曝露（群２）は、２１．３±１３．７時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０１８８】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群２）でＰＯ投薬した後に、投薬後１時間で、ヒドロキシコチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均２０．１±１３．３ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニンについての平均曝露（群２）は、１．１５±０．９２８時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０１８９】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群２）でＰＯ投薬した後に、投薬後１２分から１時間の間に、ニコチン−ｎ−オキシド代謝産物の最大血漿濃度（平均４０９±２３５ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシドについての平均曝露（群２）は、２６．８±１８．３時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０１９０】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群２）でＰＯ投薬した後に、投薬後４５分から１時間の間に、コチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均３５９±２３６ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニンについての平均曝露（群２）は、２２．５±１６．７時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０１９１】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群３）でＰＯ投薬した後に、投薬後３０分から１時間の間に、ニコチンの最大血漿濃度（平均１７６±７１．２ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての平均曝露（群３）は、１１．７±４．６２時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量（不変の用量）の１．０４±０．４９％及び０．０３±０．０４％が見られた。
【０１９２】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群３）でＰＯ投薬した後に、投薬後４５分から１時間の間に、ヒドロキシコチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均１３．４±５．９５ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニンについての平均曝露（群３）は、０．６７２±０．３８６時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量の１．１０±０．６４％及び０．０３％（ｎ＝１）が見られた。
【０１９３】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群３）でＰＯ投薬した後に、投薬後３０分から１時間の間に、ニコチン−ｎ−オキシド代謝産物の最大血漿濃度（平均２８３±１３４ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシドについての平均曝露（群３）は、１７．８±７．２９時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量の９．３６±４．３６％及び０．０７％（ｎ＝１）が見られた。
【０１９４】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群３）でＰＯ投薬した後に、投薬後１時間で、コチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均３０４±１０３ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニンについての平均曝露（群３）は、１５．４±４．９９時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量の０．９９±０．４８％及び０．０３±０．０２％が見られた。
【０１９５】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群４）でＰＯ投薬した後に、投薬後１５分から１時間の間に、ニコチンの最大血漿濃度（平均２１０±６８．６ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は０．９４９±０．２１４時間であった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての平均曝露（群４）は、１３．０±４．９８時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量（不変の用量）の３．３１±０．９１％及び０．０９±０．０７％が見られた。
【０１９６】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群４）でＰＯ投薬した後に、投薬後４５分から１時間の間に、ヒドロキシコチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均１４．３±４．７４ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニンについての平均曝露（群４）は、０．７５１±０．３８９時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量の６．４８±２．１２％及び０．０３±０．０２％が見られた。
【０１９７】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群４）でＰＯ投薬した後に、投薬後１５分から１時間の間に、ニコチン−ｎ−オキシド代謝産物の最大血漿濃度（平均２２３±７１．９ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は１．３８時間であった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシドについての平均曝露（群４）は、１５．０±６．２７時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、尿中に平均して用量の２０．３±６．９０％が見られた。糞便中の全ての濃度は、定量限界を下回っていた。
【０１９８】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群４）でＰＯ投薬した後に、投薬後４５分から１時間の間に、コチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均２４７±４９．４ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニンについての平均曝露（群４）は、１４．０±２．６０時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量の５．３０±２．１８％及び０．１６±０．０８％が見られた。
【０１９９】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群１〜群４）でＰＯ投薬した後に、脳組織中のニコチンについての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは４２７±６６．５ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは４時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての曝露は５８８±５３．８時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。参照ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、脳組織中のヒドロキシコチニン代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは５１．８±９．１４ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは８時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニン代謝産物についての曝露は９５．５±１２．１時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。参照ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、大部分の濃度は定量限界を下回っていた為、薬物動態パラメーターを計算する事が出来なかった。参照ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、脳組織中のコチニン代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは７２２±１３５ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは８時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニン代謝産物についての曝露は１３３２±２０８時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。
【０２００】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群１〜群４）でＰＯ投薬した後に、肝臓組織中のニコチンについての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは１３００±３０８ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは４時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての曝露は１７３７±１６７時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。参照ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、肝臓組織中のヒドロキシコチニン代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは１０２±１３．５ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは８時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニン代謝産物についての曝露は２０５±２６．３時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。参照ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、肝臓組織中のニコチン−ｎ−オキシド代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは４．５１±１．５８ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは８時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシド代謝産物についての曝露は６．８６±１．８３時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。参照ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、肝臓組織中のコチニン代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは９０５±１１９ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは８時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニン代謝産物についての曝露は１６２０±１８９時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。
【０２０１】
参照ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群１〜群４）でＰＯ投薬した後に、腎臓組織中のニコチンについての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは８９６５±１５１９ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは４時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての曝露は１２２６７±１１７３時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。参照ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、腎臓組織中のヒドロキシコチニン代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは２００±４４．１ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは２４時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニン代謝産物についての曝露は３９１±４７．７時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。参照ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、腎臓組織中のニコチン−ｎ−オキシド代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは２０．５±４．２６ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは４時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシド代謝産物についての曝露は２３．４±２．８０時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。参照ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、腎臓組織中のコチニン代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは１７７５±２１７ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは８時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニン代謝産物についての曝露は３４３６±３７４時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。
【０２０２】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群５）でＰＯ投薬した後に、投薬後１２分から１時間の間に、ニコチンの最大血漿濃度（平均４１６±２５５ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての平均曝露（群５）は、２８．７±１３．８時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０２０３】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群５）でＰＯ投薬した後に、投薬後１時間で、ヒドロキシコチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均１３．９±３．０７ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニンについての平均曝露（群５）は、０．６７１±０．１６７時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０２０４】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群５）でＰＯ投薬した後に、投薬後４５分から１時間の間に、ニコチン−ｎ−オキシド代謝産物の最大血漿濃度（平均２６７±５６．１ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシドについての平均曝露（群５）は、１９．３±３．４５時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０２０５】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群５）でＰＯ投薬した後に、投薬後１時間で、コチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均３８１±８１．８ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニンについての平均曝露（群５）は、２１．３±５．７６時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０２０６】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群６）でＰＯ投薬した後に、投薬後１５分から１時間の間に、ニコチンの最大血漿濃度（平均３１５±１４２ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての平均曝露（群６）は、２１．５±１０．８時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０２０７】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群６）でＰＯ投薬した後に、投薬後４５分から１時間の間に、ヒドロキシコチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均１１．６±２．６２ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニンについての平均曝露（群６）は、０．５８１±０．１４９時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０２０８】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群６）でＰＯ投薬した後に、投薬後１５分から１時間の間に、ニコチン−ｎ−オキシド代謝産物の最大血漿濃度（平均２４６±１２０ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシドについての平均曝露（群６）は、１５．６±８．３７時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０２０９】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群６）でＰＯ投薬した後に、投薬後４５分から１時間の間に、コチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均３１５±７６．８ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニンについての平均曝露（群６）は、１７．７±５．２５時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。
【０２１０】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群７）でＰＯ投薬した後に、投薬後１２分から１時間の間に、ニコチンの最大血漿濃度（平均２５３±４０．０ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての平均曝露（群７）は、１８．３±６．２１時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量（不変の用量）の２．０２±１．２１％及び０．０４±０．０４％が見られた。
【０２１１】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群７）でＰＯ投薬した後に、投薬後１時間で、ヒドロキシコチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均１２．７±４．６２ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニンについての平均曝露（群７）は、０．６２０±０．２５３時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量の０．９７±０．３４％及び０．０２％（ｎ＝１）が見られた。
【０２１２】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群７）でＰＯ投薬した後に、投薬後１５分から１時間の間に、ニコチン−ｎ−オキシド代謝産物の最大血漿濃度（平均２７６±６７．５ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は２．８４時間であった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシドについての平均曝露（群７）は、１７．６±６．１７時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量の９．９１±４．６１％及び０．１２％が見られた。
【０２１３】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群７）でＰＯ投薬した後に、投薬後１時間で、コチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均３１７±１００ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニンについての平均曝露（群７）は、１６．６±４．６９時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量の１．３９±０．８０％及び０．０２±０．０１％が見られた。
【０２１４】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群８）でＰＯ投薬した後に、投薬後８分から１時間の間に、ニコチンの最大血漿濃度（平均５９３±６４１ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかったが、１匹のラットについての半減期は０．７３７時間であった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての平均曝露（群８）は、３８．０±３８．５時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量（不変の用量）の５．９１±３．２４％及び０．０６±０．０３％が見られた。
【０２１５】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群８）でＰＯ投薬した後に、投薬後４５分から１時間の間に、ヒドロキシコチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均１７．４±１３．８ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニンについての平均曝露（群８）は、０．９４０±０．７８８時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量の９．０７±３．６１％及び０．０２±０．０１％が見られた。
【０２１６】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群８）でＰＯ投薬した後に、投薬後１５分から１時間の間に、ニコチン−ｎ−オキシド代謝産物の最大血漿濃度（平均３５７±３０６ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかったが、１匹のラットについての半減期は０．８８８時間であった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシドについての平均曝露（群８）は、２７．５±２３．８時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量の３９．５±９．７１％及び０．０８％が見られた。
【０２１７】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群８）でＰＯ投薬した後に、投薬後１時間で、コチニン代謝産物の最大血漿濃度（平均４４１±３３３ｎｇ／ｍＬ）が観察された。経口投薬後の平均半減期は決定する事が出来なかった。用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニンについての平均曝露（群８）は、２５．８±２０．０時間・ｋｇ・ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投薬した後に、それぞれ尿及び糞便中に平均して用量の８．２３±２．５８％及び０．１８±０．１０％が見られた。
【０２１８】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群５〜群８）でＰＯ投薬した後に、脳組織中のニコチンについての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは１２６０±２００ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは１時間であり、半減期は２１．６時間であり、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての曝露は１３００±１２５時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。試験ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、脳組織中のヒドロキシコチニン代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは９１．２±７．６９ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは２４時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニン代謝産物についての曝露は１４２±６．６４時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。試験ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、脳組織中のニコチン−ｎ−オキシド代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは４．１７±１．４１ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは１時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシド代謝産物についての曝露は２．７０±１．０５時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。試験ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、脳組織中のコチニン代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは１３２２±２１９ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは２４時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニン代謝産物についての曝露は２１７２±１８９時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。
【０２１９】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群５〜群８）でＰＯ投薬した後に、肝臓組織中のニコチンについての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは２７０２±３０８ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは１時間であり、半減期は１８．９時間であり、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての曝露は２９８９±２７７時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。試験ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、肝臓組織中のヒドロキシコチニン代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは２３２±４１．２ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは２４時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニン代謝産物についての曝露は３３８±３７．６時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。試験ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、肝臓組織中のニコチン−ｎ−オキシド代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは６．６９±１．６７ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは１時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシド代謝産物についての曝露は８．７４±２．５６時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。試験ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、肝臓組織中のコチニン代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは１４５１±１５７ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは２４時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニン代謝産物についての曝露は２５０５±１３９時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。
【０２２０】
試験ニコチンポラクリレックスを１０ｍｇ／ｋｇ（群５〜群８）でＰＯ投薬した後に、腎臓組織中のニコチンについての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは８９３０±６７６ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは１時間であり、半減期は２４．２時間であり、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチンについての曝露は１２７１７±１３５４時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。試験ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、腎臓組織中のヒドロキシコチニン代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは２４４±１６．５ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは２４時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくヒドロキシコチニン代謝産物についての曝露は４４９±２４．１時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。試験ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、腎臓組織中のニコチン−ｎ−オキシド代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは２８．０±６．３４ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは１時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくニコチン−ｎ−オキシド代謝産物についての曝露は３８．０±５．５７時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。試験ニコチンポラクリレックスをＰＯ投薬した後に、腎臓組織中のコチニン代謝産物についての平均（±ＳＥ）Ｃｍａｘは２４６６±３２１ｎｇ／ｇであり、ｔｍａｘは２４時間であり、半減期は決定する事が出来ず、用量正規化ＡＵＣｌａｓｔに基づくコチニン代謝産物についての曝露は４３００±２８０時間・ｋｇ・ｎｇ／ｇ／ｍｇであった。
【０２２１】
本明細書に於いて挙げられる全ての刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は、本開示の主題が属する当業者の水準の指標である。全ての刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は、各個別の刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献が引用により援用されると具体的且つ個別に示されたかの様に、引用する事により同じ程度で本明細書に援用される。多くの特許出願、特許、及び他の参考文献が本明細書に於いて参照されているが、その様な参照は、これらの文献の何れかが当該技術分野に於ける通常の一般的な知識の一部を成す事を認める事には当たらないと理解されるであろう。
【０２２２】
上述の主題は理解の明確さの目的の為に例示及び例として幾らか詳細に記載したが、添付の請求項の範囲内で或る特定の変化及び変更が実施され得るという事は当業者に理解されるであろう。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月6日(2021.5.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）治療的有効量のニコチンまたはニコチン類似体；
（ｂ）食用油；および
（ｃ）タバコの葉
を含む、ニコチンを注入したタバコの葉。
【請求項２】
前記食用油が１つ以上のグリセロールトリエステルを含み、該トリエステルが中鎖（Ｃ７−Ｃ１３）または長鎖（Ｃ１４−Ｃ２２）脂肪酸を含む、請求項１に記載のニコチンを注入したタバコの葉。
【請求項３】
前記食用油が、植物油、ナッツ油、または種子油である請求項１に記載のニコチンを注入したタバコの葉。
【請求項４】
前記食用油が、ココナッツ油、ピーナッツ油、大豆油、サフラワー種子油、コーン油、オリーブ油、ヒマシ油、綿実油、アラキ油、ヒマワリ種子油、ココナッツ油、パーム油、または菜種油である、請求項３に記載のニコチンを注入したタバコの葉。
【請求項５】
前記食用油が、ヒマワリ油である請求項３に記載のニコチンを注入したタバコの葉。
【請求項６】
前記ニコチン類似体が、（Ｓ）−ニコチン、ノルニコチン、（Ｓ）−コチニン、Ｂ−ニコチリン、（Ｓ）−ニコチン−Ｎ’−オキシド、アナバシン、アナタビン、ミオスミン、Ｂ−ノルニコチリン、４−（メチルアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブテン（メタニコチン）シスまたはトランス、Ｎ−メチルアナバシン、Ｎ−メチルアナタビン、Ｎ−メチルミオスミン、４−（メチルアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノン（プソイドキシニコチン）、及び２，３’−ビピリジル、からなる群から選択される、請求項１に記載のニコチン注入タバコ葉。
【請求項７】
１つ以上のカンナビノイドを更に含む、請求項１に記載のニコチンを注入したタバコの葉。
【請求項８】
ＴＨＣまたはＣＢＤを更に含む、請求項７に記載のニコチンを注入したタバコの葉。
【請求項９】

テルペンおよびテルペノイド、ＮＳＡＩＤＳ、ビタミン、ホスホジエステラーゼタイプ５（ＰＤＥ５）阻害剤、マカ抽出物、エストロゲン、プロゲスチン、テストステロン、ブプレノルフィン、及びスコポラミンを更に含む、請求項１に記載のニコチンを注入したタバコの葉。
【請求項１０】
香料を更に含む、請求項１に記載のニコチンを注入したタバコの葉。
【請求項１１】
前記香料が、バニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジオイル、ペパーミントオイル、ストロベリー、ラズベリー、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１０に記載のニコチンを注入したタバコの葉。
【請求項１２】
前記タバコ葉が無煙タバコ注入葉である、請求項１に記載のニコチンを注入したタバコの葉。
【請求項１３】
（ａ）タバコの葉を、ニコチンを含む食用油と接触させる工程；及び
（ｂ）タバコの葉を脱水する工程；を含み、
それにより、ニコチン入りタバコ葉を製造する、ニコチンを注入したタバコの葉の製造方法。
【請求項１４】
前記ニコチンを注入したタバコの葉が、凍結乾燥により脱水される、請求項１３に記載の製造方法。
【請求項１５】
前記食用油が、野菜、ナッツ、または種子の油である、請求項１３に記載の製造方法。
【請求項１６】
前記食用油が、ココナッツ油、ピーナッツ油、大豆油、サフラワー種子油、コーン油、オリーブ油、ヒマシ油、綿実油、アラキ油、ヒマワリ種子油、ココナッツ油、パーム油、又は菜種油である、請求項１５に記載の製造方法。
【請求項１７】
前記食用油が、ヒマワリ油である、請求項１６に記載の製造方法。
【請求項１８】
１つ以上のカンナビノイドを更に含む、請求項１３に記載の製造方法。
【請求項１９】
ＴＨＣまたはＣＢＤを更に含む、請求項１８に記載の製造方法。
【請求項２０】
前記ニコチンを注入したタバコの葉が、テルペンおよびテルペノイド、ＮＳＡＩＤＳ、ビタミン、ホスホジエステラーゼタイプ５（ＰＤＥ５）阻害剤、マカ抽出物、エストロゲン、プロゲスチン、テストステロン、ブプレノルフィン、及びスコポラミンを更に含む、請求項１３に記載の製造方法。
【請求項２１】
前記ニコチンを注入したタバコの葉が、バニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジオイル、ペパーミントオイル、ストロベリー、ラズベリー、及びそれらの混合物からなる群から選択される香料を更に含む、請求項１３に記載の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２２】
上述の主題は理解の明確さの目的の為に例示及び例として幾らか詳細に記載したが、添付の請求項の範囲内で或る特定の変化及び変更が実施され得るという事は当業者に理解されるであろう。
〔付記１〕
（ａ）カンナビノイド、テルペン、及びテルペノイド、ＮＳＡＩＤ、ビタミン、ニコチン化合物、ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）阻害剤、マカ抽出物、エストロゲン、プロゲスチン、テストステロン、ブプレノルフィン、及びスコポラミンからなる群から選択される、治療的有効量の親油性活性剤と、
（ｂ）被験体に於ける前記親油性活性剤の生物学的利用能を向上させる、生物学的利用能向上剤と、
（ｃ）タバコの葉及び／又はタバコ材料と、
を含む、親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料。
〔付記２〕
（ｉ）前記タバコの葉及び／又はタバコ材料を前記親油性活性剤及び前記生物学的利用能向上剤を含む油と接触させる工程と、
（ｉｉ）前記タバコの葉及び／又はタバコ材料を脱水し、それにより前記親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料が生産される工程と、
によって得る事が出来る、付記１に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料。
〔付記３〕
工程（ｉ）は、食料品を、前記親油性活性剤及び前記生物学的利用能向上剤を含む油中で飽和させる事を含む、付記２に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料。
〔付記４〕
前記生物学的利用能向上剤は、長鎖脂肪酸を含む食用油である、付記１〜３の何れか一項に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料。
〔付記５〕
前記生物学的利用能向上剤は、中鎖脂肪酸を含む食用油である、付記１〜３の何れか一項に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料。
〔付記６〕
前記生物学的利用能向上剤は、中鎖脂肪酸と長鎖脂肪酸との両方を含む食用油の組み合わせである、付記１〜３の何れか一項に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料。
〔付記７〕
付記１〜６の何れか一項に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含むタバコ組成物。
〔付記８〕
付記１〜６の何れか一項に記載の親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含む無煙タバコ組成物。
〔付記９〕
親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を作製する方法であって、
（ａ）タバコの葉及び／又はタバコ材料を親油性活性剤及び生物学的利用能向上剤を含む油と接触させる工程と、
（ｂ）前記タバコの葉及び／又はタバコ材料を脱水し、それにより前記親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料が生産される工程と、
を含み、ここで、前記親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料は、治療的有効量の前記親油性活性剤を含み、且つ更に、
（ｉ）前記親油性活性剤は、カンナビノイド、テルペン、及びテルペノイド、ＮＳＡＩＤ、ビタミン、ニコチン化合物、ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）阻害剤、マカ抽出物、エストロゲン、プロゲスチン、テストステロン、ブプレノルフィン、及びスコポラミンからなる群から選択され、且つ
（ｉｉ）前記生物学的利用能向上剤は、前記親油性活性剤の生物学的利用能を向上させる、方法。
〔付記１０〕
工程（ａ）は、食料品を、前記親油性活性剤及び前記生物学的利用能向上剤を含む油中で飽和させる事を含む、付記９に記載の方法。
〔付記１１〕
前記生物学的利用能向上剤は、長鎖脂肪酸を含む食用油である、付記９〜１０の何れか一項に記載の方法。
〔付記１２〕
前記生物学的利用能向上剤は、中鎖脂肪酸を含む食用油である、付記９〜１０の何れか一項に記載の方法。
〔付記１３〕
前記生物学的利用能向上剤は、中鎖脂肪酸と長鎖脂肪酸との両方を含む食用油の組み合わせである、付記９〜１０の何れか一項に記載の方法。
〔付記１４〕
工程（ａ）は、前記タバコの葉及び／又はタバコ材料をフレーバー剤と接触させる事を更に含む、付記９〜１３の何れか一項に記載の方法。
〔付記１５〕
前記フレーバー剤は、バニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジ油、ペパーミント油、ストロベリー、ラズベリー、及びそれらの混合物からなる群から選択される、付記１４に記載の方法。
〔付記１６〕
付記９〜１５の何れか一項に記載の方法によって製造された親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含むタバコ組成物。
〔付記１７〕
付記９〜１５の何れか一項に記載の方法によって製造された親油性活性剤が含浸されたタバコの葉及び／又はタバコ材料を含む無煙タバコ組成物。
【国際調査報告】
2022500041.tif 000022
2022500041.tif 000023