【手続補正書】
【提出日】平成22年3月30日(2010.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造I:
【化１】
2009532382.tif 000001
の式を有する化合物、あるいはそのエナンチオマー、立体異性体もしくはジアステレオマー、または合成的に許容されるその塩
(式中、
R1は、式:
【化２】
2009532382.tif 000002
の基であり;
R2はHまたはアルキルであり;
R3はHまたは第1の窒素保護基であり;
R4は、H、アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)q(OH)、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;
R5はHまたはアルキルであり;
R6aは、H、アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)q(OH)、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;
R6bはHまたはアルキルであり;
ただし、R4およびR6aの一方が、Hまたはアルキルであり、他方が、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であることを条件とし;
R7は、H、C(=O)アルキル、C(=O)(CH2)mN(R8)2、アルキル、アラルキル、またはアリールであり;
R8は、出現するごとに、独立に、H、アリール、またはアルキルであり;
R11はペプチド固体支持体であり;
R12はHまたは第2の窒素保護基であり;
mは、出現するごとに、0から6の値を有する独立した整数であり;
qは、出現するごとに、1から6の値を有する独立した整数であり;
pは、1から10の値を有する整数であり;
yは0または1である)。
【請求項２】
R3が、式:
【化３】
2009532382.tif 000003
の基であり、R9が、tert-ブチル、アリルまたは式:
【化４】
2009532382.tif 000004
の基である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1が、式:
【化５】
2009532382.tif 000005
の基であり、R12が、Hまたはトリフェニルメチレン、tert-ブチルオキシカルボニル、トルエンスルホニル、ホルミル、ニトロもしくはベンジルオキシカルボニルであり、nが、2から6の値を有する整数である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
式:
【化６】
2009532382.tif 000006
を有する請求項1に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、立体異性体もしくはジアステレオマー、または合成的に許容されるその塩
(式中、
R6aはHまたはアルキルであり;
R9は、tert-ブチル、アリル、または式:
【化７】
2009532382.tif 000007
の基である)。
【請求項５】
R1が、式:
【化８】
2009532382.tif 000008
の基であり、R4が、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)R11であり、R12が、Hまたはトリフェニルメチレン、tert-ブチルオキシカルボニル、トルエンスルホニル、ホルミル、ニトロもしくはベンジルオキシカルボニルであり、nが、2から6の値を有する整数である、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
式:
【化９】
2009532382.tif 000009
を有する請求項1に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、立体異性体もしくはジアステレオマー、または合成的に許容されるその塩
(式中、
R1は、式:
【化１０】
2009532382.tif 000010
の基であり;
R4は、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)q(OH)、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;
R6aはHまたはアルキルであり;
nは、2から6の値を有する整数である)。
【請求項７】
R1が、式:
【化１１】
2009532382.tif 000011
の基であり;
R7がHであり、R4が、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)2、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、または(CH2)mC(=O)OR11であり、R12が、Hまたはトリフェニルメチレン、tert-ブチルオキシカルボニル、トルエンスルホニル、ホルミル、ニトロもしくはベンジルオキシカルボニルであり、nが、2から6の値を有する整数である、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
式:
【化１２】
2009532382.tif 000012
を有する請求項1に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、立体異性体もしくはジアステレオマー、または合成的に許容されるその塩
(式中、
R1は、式:
【化１３】
2009532382.tif 000013
の基であり;
R4はHまたはアルキルであり;
R6aはHまたはアルキルであり;
nは、2から6の値を有する整数である)。
【請求項９】
R3が、式:
【化１４】
2009532382.tif 000014
の基であり、R9が、tert-ブチル、アリル、または式:
【化１５】
2009532382.tif 000015
の基である、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、式:
【化１６】
2009532382.tif 000016
の基であり、R12が、Hまたはトリフェニルメチレン、tert-ブチルオキシカルボニル、トルエンスルホニル、ホルミル、ニトロもしくはベンジルオキシカルボニルであり、nが、2から6の値を有する整数である、請求項8に記載の化合物。
【請求項１１】
式:
【化１７】
2009532382.tif 000017
を有する請求項1に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、立体異性体もしくはジアステレオマー、または合成的に許容されるその塩
(式中、
R1は、式:
【化１８】
2009532382.tif 000018
の基であり;
R4はHまたはアルキルであり;
R6aは、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;
nは、2から6の値を有する整数である)。
【請求項１２】
R3が、式:
【化１９】
2009532382.tif 000019
の基であり、R9が、tert-ブチル、アリル、または式:
【化２０】
2009532382.tif 000020
の基である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
式:
【化２１】
2009532382.tif 000021
を有する請求項1に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、立体異性体もしくはジアステレオマー、または合成的に許容されるその塩
(式中、
R4はHまたはアルキルであり、
R9は、tert-ブチル、アリル、または式:
【化２２】
2009532382.tif 000022
の基である)。
【請求項１４】
R1が、式:
【化２３】
2009532382.tif 000023
の基であり、R4が、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)2、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、または(CH2)mC(=O)OR11であり、R12が、Hまたはトリフェニルメチレン、tert-ブチルオキシカルボニル、トルエンスルホニル、ホルミル、ニトロもしくはベンジルオキシカルボニルであり、nが、2から6の値を有する整数である、請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
R3が、式:
【化２４】
2009532382.tif 000024
の基であり、
R4が、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、もしくは(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり、R6aが、Hもしくはアルキルであり、または、R6aが、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、もしくは(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり、R4がHもしくはアルキルであり、
R9が、tert-ブチル、アリル、または式:
【化２５】
2009532382.tif 000025
の基である、請求項14に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
の基であり;
R2はHまたはアルキルであり(ただし、R1およびR2の両方がHであることはないことを条件とする);
R3はHまたは第1の窒素保護基であり;
R4は、H、アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;
R5はHまたはアルキルであり;
R6aは、H、アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;
R6bはHまたはアルキルであり;
ただし、R4およびR6aの両方が、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であることはないことを条件とし;
R7は、H、C(=O)アルキル、C(=O)(CH2)m(NR8)2、アルキル、アラルキル、またはアリールであり;
R11はペプチド固体支持体であり;
R12はHまたは第2の窒素保護基であり;
mは、出現するごとに、0から6の値を有する独立した整数であり;
qは、出現するごとに、1から6の値を有する独立した整数であり;
pは、1から10の値を有する整数であり;
yは0または1である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
一般式Iの代用物の1つの態様において、R4は、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11であり、R6aはHまたはアルキルである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
一般式Iの代用物の1つの態様において、R6aは、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11であり、R4はHまたはアルキルである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
の基であることができ、ここで、R12は、Hまたはトリフェニルメチレン、tert-ブチルオキシカルボニル、トルエンスルホニル、ホルミル、ニトロもしくはベンジルオキシカルボニルであり、nは、2から6の値を有する整数である。R7はHであり得る。R4は、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)2、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、または(CH2)mC(=O)OR11であり得る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
の基であり、ここで、R4は、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;R6aはHまたはアルキルであり;nは、2から6の値を有する整数である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
の基であることができ、ここで、R12は、Hまたはトリフェニルメチレン、tert-ブチルオキシカルボニル、トルエンスルホニル、ホルミル、ニトロもしくはベンジルオキシカルボニルであり、nは、2から6の値を有する整数である。R7はHであり得る。R4は、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)2、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、または(CH2)mC(=O)OR11であり得る。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
の基であり;
R4はHまたはアルキルであり;
R6aは、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
の基であることができ、ここで、R12は、Hまたはトリフェニルメチレン、tert-ブチルオキシカルボニル、トルエンスルホニル、ホルミル、ニトロもしくはベンジルオキシカルボニルである。R6aは、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)2、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、または(CH2)mC(=O)OR11であり得る。R7はHであり得る。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
の基であることができ、ここで、R12は、Hまたはトリフェニルメチレン、tert-ブチルオキシカルボニル、トルエンスルホニル、ホルミル、ニトロもしくはベンジルオキシカルボニルであり、nは、2から6の値を有する整数である。R7はHであり得る。R4は、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)2、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、または(CH2)mC(=O)OR11であり得る。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
の基である。R4は、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、もしくは(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であることができ、R6aはHまたはアルキルである。R6aは、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であることができ、R4はHまたはアルキルである。R7はHであり得る。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
の基であり;
R2はHまたはアルキルであり(ただし、R1およびR2の両方がHであることはないことを条件とする);
R3はHまたは第1の窒素保護基であり;
R4は、H、アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;
R5はHまたはアルキルであり;
R6aはH、アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;
R6bはHまたはアルキルであり;
ただし、R4およびR6aの両方が、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であることはないことを条件とし;
R7は、H、C(=O)アルキル、C(=O)(CH2)m(NR8)2、アルキル、アラルキル、またはアリールであり;
R8は、出現するごとに、独立に、H、アリール、またはアルキルであり;
R11は、ペプチド固体支持体であり;
R12はHまたは第2の窒素保護基であり;
mは、出現するごとに、0から6の値を有する独立した整数であり;
qは、出現するごとに、1から6の値を有する独立した整数であり;
pは、1から10の値を有する整数であり;
yは0または1である。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
の基であり;
R2はHまたはアルキルであり(ただし、R1およびR2の両方がHであることはないことを条件とする);
R3はHまたは第1の窒素保護基であり;
R4は、H、アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;
R5はHまたはアルキルであり;
R6aは、H、アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;
R6bはHまたはアルキルであり;
ただし、R4およびR6aの両方が、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であることはないことを条件とし;
R7は、H、C(=O)アルキル、C(=O)(CH2)m(NR8)2、アルキル、アラルキル、またはアリールであり;
R8は、出現するごとに、独立に、H、アリール、またはアルキルであり;
R11は、ペプチド固体支持体であり;
R12はHまたは第2の窒素保護基であり;
mは、出現するごとに、0から6の値を有する独立した整数であり;
qは、出現するごとに、1から6の値を有する独立した整数であり;
pは、1から10の値を有する整数であり;
yは0または1である。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８１】
の基であり;
R2はHまたはアルキルであり(ただし、R1およびR2の両方がHであることはないことを条件とする);
R3はHまたは第1の窒素保護基であり;
R4は、H、アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;
R5はHまたはアルキルであり;
R6aは、H、アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;
R6bはHまたはアルキルであり;
ただし、R4およびR6aの両方が、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であることはないことを条件とし;
R7は、H、C(=O)アルキル、C(=O)(CH2)m(NR8)2、アルキル、アラルキル、またはアリールであり;
R8は、出現するごとに、独立に、H、アリール、またはアルキルであり;
R11はペプチド固体支持体であり;
R12はHまたは第2の窒素保護基であり;
mは、出現するごとに、0から6の値を有する独立した整数であり;
qは、出現するごとに、1から6の値を有する独立した整数であり;
pは、1から10の値を有する整数であり;
yは0または1である。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１４】
ここで、R3はHまたは第1の窒素保護基であり;R4は、H、アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であり;R5はHまたはアルキルであり;R8は、H、アリール、またはアルキルであり;R11はペプチド固体支持体であり;mは、出現するごとに、0から6の値を有する独立した整数であり;qは、出現するごとに、1から6の値を有する独立した整数であり;pは、1から10の値を有する整数であり;任意のアリール基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキチオ、ハロ、ニトロ、アシル、シアノ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、またはアルコキシ-カルボニルから選択される1個もしくは複数の置換基で独立に置換され得る。したがって、1つの態様において、以下:
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２０】
前記のそれぞれにおいて、R3位置におけるHよりもむしろ、任意の窒素保護基が存在してもよく;-C(=O)OHよりもむしろ、R4位置は、アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)N(R8)R11、(CH2)mC(=O)OR11、(CH2)qOH、(CH2)qOBn、(CH2)qOアリル、(CH2)mC(=O)N(R8)2、または(CH2)mC(=O)N(R8)(CH2)pN(R8)2であってもよく、ここで、R8は、H、アリール、またはアルキルであり、R11はペプチド固体支持体であり、mは、0から6の値を有する独立した整数であり、qは、1から6の値を有する独立した整数であり、pは、1から10の値を有する整数であり;Hよりもむしろ、R5位置は、アルキルであってもよく;Hよりもむしろ、R7位置は、C(=O)アルキルまたはC(=O)(CH2)m(NR8)2であってもよい。同様に、前記のアミノ酸側鎖部分の1つよりもむしろ、R1は、アルキル、アリール、アルキルアリール、アルキル-N(R8)2、アルキル-OR8、アルキル-C(=O)OR8、C(=O)OR8、アルキル-NH2、アルキル-S-R8、アルキル-C(=O)N(R8)2、または式:
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８３】
受容体結合研究において、hANPが0.05nMのKiを有し、ミニ-ANPが0.6nMのKiを有したアッセイ系において、この化合物は0.2nMの平均Kiを有した。hANPが0.6nMのEC50を有し、ミニ-ANPが3.3nMのEC50を有したアッセイ系において、化合物1-13は2nMのEC50を有した。