【手続補正書】
【提出日】平成22年6月8日(2010.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2009539882.tif 000001
［式中、
Ｘは、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、非置換もしくは置換フェニル、低級アルキル−チオ、フェニル−低級アルキル−チオ、低級アルキル−スルホニル、またはフェニル−低級アルキル−スルホニルであり；
Ｙは、水素、ヒドロキシル、メルカプト、低級アルコキシ、低級アルキル−チオ、ハロゲン、低級アルキル、非置換もしくは置換単核アリール、または−Ｎ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は水素または低級アルキルであり；
それぞれのＲ２は、独立に、−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−Ｒ８、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ−Ｚｇ−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＣＨ２（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｒ７、または
【化２】
2009539882.tif 000002
であり；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、独立に、水素、式（Ａ）によって表される基、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、フェニル、フェニル−低級アルキル、（ハロフェニル）−低級アルキル、低級−（アルキルフェニルアルキル）、低級（アルコキシフェニル）−低級アルキル、ナフチル−低級アルキル、またはピリジル−低級アルキルであるが、但し、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、式（Ａ）：
【化３】
2009539882.tif 000003
によって表される基であることを条件とし；
ここで、
それぞれのＲＬは、独立に、−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ７Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−Ｒ８、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−Ｒ８、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｚ）ｇ−Ｒ７、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｚ）ｇ−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１０−ＣＨ２（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＣＨ２（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｒ７、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ２Ｒ７、−ＯＳＯ３Ｈ、−Ｏ−グルクロニド、−Ｏ−グルコース、
【化４】
2009539882.tif 000004
であり；
それぞれのｏは、独立に、０から１０の整数であり；
それぞれのｐは、０から１０の整数であり；
但し、それぞれの隣接する鎖におけるｏとｐの合計は１から１０であることを条件とし；
それぞれのｘは、独立に、Ｏ、ＮＲ１０、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨＯＨ、Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１０）、ＣＨＮＲ７Ｒ１０であるか、または単結合を表し；
それぞれのＲ５は、独立に、
リンク−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−（ＣＨ２）ｎ−（Ｚ）ｇ−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−（ＣＨ２）ｎ（Ｚ）ｇ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１３−ＣＨ２（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＯＲ８）ｍＣＨ２−ＮＲ１３−（Ｚ）ｇ−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−（ＣＨ２）ｎＮＲ１３−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＯＲ８）ｎＣＨ２ＮＲ１３−（Ｚ）ｇ−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−（ＣＨ２）ｍ−（Ｚ）ｇ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−（ＣＨ２）ｎ−（Ｚ）ｇ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｚ）ｇ−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰ、リンク−Ｚｇ−（ＣＨ２）ｍ−Ｈｅｔ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ１１Ｒ１１−ＣＡＰであり；
それぞれのリンクは、独立に、
−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｚｇ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ１０−、または−Ｈｅｔ−であり；
それぞれのＣＡＰは、独立に、
【化５】
2009539882.tif 000005
であり；
それぞれのＲ６は、独立に、−Ｒ７、−ＯＲ７、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ７Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−Ｒ８、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−Ｒ８、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｚ）ｇ−Ｒ７、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｚ）ｇ−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１０−ＣＨ２（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＣＨ２（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｒ７、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ２Ｒ７、−ＯＳＯ３Ｈ、−Ｏ−グルクロニド、−Ｏ−グルコース、
【化６】
2009539882.tif 000006
であり；
ここで、２つのＲ６が−ＯＲ１１であり、フェニル環上で互いに隣接して位置する場合、２つのＲ６のアルキル部分は、共に結合してメチレンジオキシ基を形成してもよく；
但し、少なくとも２つの−ＣＨ２ＯＲ８が互いに隣接して位置する場合、Ｒ８基は、連結して環状一置換または二置換の１，３−ジオキサンまたは１，３−ジオキソランを形成してもよいことを条件とし；
それぞれのＲ７は、独立に、水素、低級アルキル、フェニル、または置換フェニルであり；
それぞれのＲ８は、独立に、水素、低級アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、グルクロニド、２−テトラヒドロピラニル、または
【化７】
2009539882.tif 000007
であり；
それぞれのＲ９は、独立に、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−ＳＯ２ＣＨ２Ｒ１３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３であり；
それぞれのＲ１０は、独立に、−Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、または−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨＯＨ）ｎ−ＣＨ２ＯＨであり；
それぞれのＺは、独立に、ＣＨＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）、−（ＣＨ２）ｎ−、ＣＨＮＲ１３Ｒ１３、Ｃ＝ＮＲ１３、またはＮＲ１３であり；
それぞれのＲ１１は、独立に、水素、低級アルキル、フェニル低級アルキルまたは置換フェニル低級アルキルであり；
それぞれのＲ１２は、独立に、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｒ１３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＯＨ）ｎ−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２ＣＨ３、ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１１、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３、−ＯＲ１１、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１０、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉ、−ＳＯ２ＮＨＲ１１、−ＮＨＲ１３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１３、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１３、−ＯＲ１１、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＲ１３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１３、または−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３であり；
それぞれのＲ１３は、独立に、水素、低級アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨＯＨ）ｎ−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨＯＨ）ｎ−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ７Ｒ１０、
＋
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ７Ｒ７Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨＯＲ８）ｍ−（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０Ｒ１０、
＋
−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨＯＲ８）ｍ−（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｒ７Ｒ７、
【化８】
2009539882.tif 000008
であり；
但し、ＮＲ１３Ｒ１３は、それ自体で連結して、以下：
【化９】
2009539882.tif 000009
の１つによって表される基を形成し得ることを条件とし；
それぞれのＨｅｔは、独立に、−ＮＲ１３、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ１３ＣＯ−、または−ＣＯＮＲ１３−であり；
それぞれのｇは、独立に、１から６の整数であり；
それぞれのｍは、独立に、１から７の整数であり；
それぞれのｎは、独立に、０から７の整数であり；
それぞれのＱは、独立に、Ｃ−Ｒ５、Ｃ−Ｒ６、または窒素原子であり、ここで、少なくとも１つのＱはＣ−Ｒ５であり、環において最大３つのＱは窒素原子であり；
それぞれのＶは、独立に、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ７Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍ−
＋
ＮＲ１１Ｒ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＯＲ８）ｍ−（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１０Ｒ１０
＋
−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＯＲ８）ｍ−（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＯＲ８）ｍ−（ＣＨ２）ｍＮＲ１１Ｒ１１Ｒ１１
であり；
但し、Ｖが窒素原子に直接結合している場合、Ｖはまた、独立に、Ｒ７、Ｒ１０、または（Ｒ１１）２であり得ることを条件とし；
ここで、２つの−ＣＨ２ＯＲ８基が互いに関して１，２−または１，３−に位置する場合、Ｒ８基は、連結して、環状一置換または二置換の１，３−ジオキサンまたは１，３−ジオキソランを形成してもよい］
によって表される化合物、または医薬的に許容されるそれらの塩、およびそれらの全てのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形および擬似多形。
【請求項２】
Ｙが−ＮＨ２であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ１が水素であり、Ｘが塩素であり、Ｒ３が水素であり、それぞれのＲＬが水素であり、ｏが４であり、ｐが０であり、ｘが単結合を表し、それぞれのＲ６が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の式：
【化１０】
2009539882.tif 000010
【化１１】
2009539882.tif 000011
【化１２】
2009539882.tif 000012
【化１３】
2009539882.tif 000013
によって表される化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物；および
Ｐ２Ｙ２アゴニスト、気管支拡張剤、コリン作動性気管支拡張剤、イオン性オスモライト、塩化ナトリウム、有機オスモライト、マンニトール及びアデノシンアゴニストからなる群から選択される薬剤
を含む組成物。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、以下の用途の少なくとも１つのための医薬組成物であって、前記用途が以下からなる群から選択される医薬組成物：
前記化合物を対象の粘膜表面に投与する段階を含む、粘膜表面の水分補給を促進する用途；
前記化合物を、それを必要とする対象の粘膜表面に局所投与する段階を含む、粘膜防御を回復させる用途；
前記化合物をナトリウムチャネルに接触させる段階を含む、ナトリウムチャネルを遮断する用途；
前記化合物をベータ受容体に接触させる段階を含む、ベータ受容体を活性化する用途；
前記化合物をナトリウムチャネルおよびベータ受容体に接触させる段階を含む、ナトリウムチャネルを遮断し、同時にベータ受容体を活性化する用途；
前記化合物を、それを必要とする対象に投与する段階を含む、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、副鼻腔炎、シェーグレン病、遠位腸閉塞症候群、乾燥皮膚、食道炎、喘息、原発性繊毛運動不全、中耳炎、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、肺炎、慢性憩室炎、及び鼻副鼻腔炎からなる群から選択されるものの少なくとも１つを治療する用途；
前記化合物を、それを必要とする対象の膣道に投与する段階を含む、膣乾燥を治療する用途；
前記化合物を、それを必要とする対象の目に投与する段階を含む、ドライアイを治療する用途；
前記化合物を、対象の目に投与する段階を含む、眼球水分補給を促進する用途；
前記化合物を、対象の目に投与する段階を含む、角膜水分補給を促進する用途；
前記化合物を、対象の粘膜表面に投与する段階を含む、粘膜表面における粘液クリアランスを促進する用途；
前記化合物を、それを必要とする対象の口腔に投与する段階を含む、口内乾燥（口内乾燥症）を治療する用途；
前記化合物を、それを必要とする対象の鼻腔経路に投与する段階を含む、鼻脱水症を治療する用途であって、前記鼻脱水症が、乾燥酸素を前記対象に与えることによって引き起こされてもよい、用途；
前記化合物を、人口呼吸装置に接する対象に投与する段階を含む、人口呼吸装置に誘発される肺炎を予防する用途；
前記化合物を、それを必要とする対象に投与する段階を含む、診断目的で痰を誘発させる用途；及び
前記化合物を、それを必要とする対象に投与する段階を含む、便秘を治療する用途であって、前記化合物が経口または坐薬もしくは浣腸によって投与されてもよい、用途。