(57)【要約】  式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の縮合化合物、それらを含む医薬組成物、それらを作製する方法、並びにそれらを使用する方法は、疼痛、精神障害、神経障害（大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、不安うつ病、双極性障害を含むが、これらに限定されない）、癌及び眼の状態に関連するものなどのＭＧＬ調節に関連する疾患状態、障害及び状態を治療する方法を含む。    【化１】2022502424.tif 001122  式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４、及びＲ４ａが本明細書で定義されている。
2022502424.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2022502424.tif 000991
［式中、
Ｒ２は、
（ａ）
【化２】
2022502424.tif 000992
（ｂ）ＯＣ１〜４ハロアルキルで任意に置換されたピリジニル、
（ｃ）それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、シクロプロピル及びフェニルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーでそれぞれ置換されたピラゾール又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
（ｄ）
【化３】
2022502424.tif 000993
（ｅ）
【化４】
2022502424.tif 000994
（ｆ）
【化５】
2022502424.tif 000995
及び
（ｇ）
【化６】
2022502424.tif 000996
からなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及びＮＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒａは、Ｈ又はハロであり、
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、及びＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｃは、Ｈ又はＣＦ３であり、
Ｒｄは、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒ３は、
（ｈ）フェニル、又はハロ及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーで独立して置換されたフェニル、
（ｉ）
【化７】
2022502424.tif 000997
及び
（ｊ）Ｃ３〜４シクロアルキル
からなる群から選択され、及び
Ｒ４は、Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択され、
ただし、Ｒ２が
【化８】
2022502424.tif 000998
である場合、Ｒ３がシクロプロピルである。］
の化合物、並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項２】
Ｒ２が、
【化９】
2022502424.tif 000999
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、
【化１０】
2022502424.tif 001000
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、
【化１１】
2022502424.tif 001001
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、
【化１２】
2022502424.tif 001002
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、
【化１３】
2022502424.tif 001003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、
【化１４】
2022502424.tif 001004
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、
【化１５】
2022502424.tif 001005
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、
【化１６】
2022502424.tif 001006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、
【化１７】
2022502424.tif 001007
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、
【化１８】
2022502424.tif 001008
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、
【化１９】
2022502424.tif 001009
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、
【化２０】
2022502424.tif 001010
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、
【化２１】
2022502424.tif 001011
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、又は３−（ジフルオロメトキシ）フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、シクロプロピルである、請求項１に記載の化合物
【請求項１７】
Ｒ４が、ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘが、Ｓである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘが、ＮＨ又はＮＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ナフタレン−１−イル）メタノン、
（３−シクロプロピル−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２，３−ジクロロフェニル）メタノン、
（３−シクロプロピル−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ナフタレン−１−イル）メタノン、
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メトキシ−３−メチルフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−エチル−３−メトキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（３，４−ジメトキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２，６−ジメトキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン
（３，５−ジメトキシフェニル）−（２−メチル−３−フェニル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン
（２−クロロ−３−メトキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−３−フェニル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−クロロ−６−メトキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（３−クロロ−５−メトキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−アミノ−３−メチルフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メチル−３−モルホリノフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン、
（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（６−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）メタノン、
５−（２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）メタノン、
ベンゾフラン−７−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾフラン−４−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾフラン−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾフラン−３−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１Ｈ−インドール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１Ｈ−インドール−５−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１Ｈ−インドール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１Ｈ−インドール−７−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１Ｈ−インドール−６−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（６−クロロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−３−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｄ］チアゾール−４−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１Ｈ−インダゾール−５−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１Ｈ−インダゾール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１Ｈ−インダゾール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１Ｈ−インダゾール−７−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１Ｈ−インダゾール−６−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）メタノン、
イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（５−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−４−イル）メタノン、
イソキノリン−４−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
イソキノリン−１−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−５−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（２−エチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
イソキノリン−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−８−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−２−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−３−イル）メタノン、
（８−フルオロキノリン−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−５−イル）メタノン、
（３−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（３−（３−クロロフェニル）−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（３−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル（２−メチル−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−メチル−３−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、及び
（２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン
からなる群から選択される化合物、並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項２２】
医薬組成物であって、
（ａ）治療有効量の、式（Ｉ）：
【化２２】
2022502424.tif 001012
［式中、
Ｒ２は、
（ａ）
【化２３】
2022502424.tif 001013
（ｂ）ＯＣ１〜４ハロアルキルで任意に置換されたピリジニル、
（ｃ）それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、シクロプロピル及びフェニルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーでそれぞれ置換されたピラゾール又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
（ｄ）
【化２４】
2022502424.tif 001014
（ｅ）
【化２５】
2022502424.tif 001015
（ｆ）
【化２６】
2022502424.tif 001016
及び
（ｇ）
【化２７】
2022502424.tif 001017
からなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及びＮＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒａは、Ｈ又はハロであり、
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、及びＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｃは、Ｈ又はＣＦ３であり、
Ｒｄは、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒ３は、
（ｈ）フェニル、又はハロ及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーで独立して置換されたフェニル、
（ｉ）
【化２８】
2022502424.tif 001018
及び
（ｊ）Ｃ３〜４シクロアルキル
からなる群から選択され、及び
Ｒ４は、Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択され、
ただし、Ｒ２が
【化２９】
2022502424.tif 001019
である場合、Ｒ３はシクロプロピルである。］
の化合物、及び
式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体と、
（Ｂ）少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２３】
治療有効量の請求項２１に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２４】
ＭＧＬ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは状態に罹患しているか又はこれらと診断された対象を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）：
【化３０】
2022502424.tif 001020
［式中、
Ｒ２は、
（ａ）
【化３１】
2022502424.tif 001021
（ｂ）ＯＣ１〜４ハロアルキルで任意に置換されたピリジニル、
（ｃ）それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、シクロプロピル及びフェニルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーでそれぞれ置換されたピラゾール又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
（ｄ）
【化３２】
2022502424.tif 001022
（ｅ）
【化３３】
2022502424.tif 001023
（ｆ）
【化３４】
2022502424.tif 001024
及び
（ｇ）
【化３５】
2022502424.tif 001025
からなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及びＮＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒａは、Ｈ又はハロであり、
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、及びＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｃは、Ｈ又はＣＦ３であり、
Ｒｄは、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒ３は、
（ｈ）フェニル、又はハロ及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーで独立して置換されたフェニル、
（ｉ）
【化３６】
2022502424.tif 001026
及び
（ｊ）Ｃ３〜４シクロアルキル
からなる群から選択され、
、及び
Ｒ４は、Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択され、
ただし、Ｒ２が
【化３７】
2022502424.tif 001027
である場合、Ｒ３はシクロプロピルである。］
の化合物と、
式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体とを投与することを含む、前記方法。
【請求項２５】
前記ＭＧＬ受容体媒介疾患、障害、又は状態が、疼痛、精神疾患、神経学的状態、癌、及び目の状態からなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＭＧＬ受容体媒介疾患、障害又は状態が、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、不安うつ病及び双極性障害からなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＭＧＬ受容体媒介疾患、障害又は状態が、炎症性疼痛である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
式（ＩＩ）：
【化３８】
2022502424.tif 001028
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ａは、
（ａ）
【化３９】
2022502424.tif 001029
（ｂ）
【化４０】
2022502424.tif 001030
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｃ）
【化４１】
2022502424.tif 001031
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｄ）
【化４２】
2022502424.tif 001032
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
（ｅ）
【化４３】
2022502424.tif 001033
からなる群から選択される融合６，６ヘテロアリール、
及び
（ｆ）
【化４４】
2022502424.tif 001034
からなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され、
Ｒ３ａは、
（ｇ）フェニル、或いはハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜６ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つのメンバーで置換されたフェニル、
（ｈ）
【化４５】
2022502424.tif 001035
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｉ）
【化４６】
2022502424.tif 001036
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｊ）
【化４７】
2022502424.tif 001037
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
及び
（ｋ）
【化４８】
2022502424.tif 001038
からなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され、
Ｒｅは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、及び２つ又は３つの窒素員を含有する五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、五員ヘテロアリール環は、場合により１個のＲｆ員で置換されており、
Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、
【化４９】
2022502424.tif 001039
からなる群から選択され、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｉは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、並びにＦ及びＣＨ３から独立して選択される１つ又は２つのメンバーで置換されるＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｋは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｍは、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｎは、Ｈ、ハロ及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒｏは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｐは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される。］
の構造を有する化合物、並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項２９】
Ｒ１が、ＣＨ３である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、ＣＨ２ＣＨ３である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２ａが、
【化５０】
2022502424.tif 001040
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２ａが、
【化５１】
2022502424.tif 001041
であり、式中、Ｒｅが、
【化５２】
2022502424.tif 001042
であり、Ｒｆが、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、又はＯＣＨ３である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒｅが、
【化５３】
2022502424.tif 001043
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２ａが、
【化５４】
2022502424.tif 001044
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２ａが、
【化５５】
2022502424.tif 001045
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２ａが、
【化５６】
2022502424.tif 001046
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２ａが、
【化５７】
2022502424.tif 001047
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ２ａが、
【化５８】
2022502424.tif 001048
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２ａが、
【化５９】
2022502424.tif 001049
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２ａが、
【化６０】
2022502424.tif 001050
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２ａが、
【化６１】
2022502424.tif 001051
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２ａが、
【化６２】
2022502424.tif 001052
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２ａが、
【化６３】
2022502424.tif 001053
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２ａが、
【化６４】
2022502424.tif 001054
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２ａが、
【化６５】
2022502424.tif 001055
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２ａが、
【化６６】
2022502424.tif 001056
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２ａが、
【化６７】
2022502424.tif 001057
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２ａが、
【化６８】
2022502424.tif 001058
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ２ａが、
【化６９】
2022502424.tif 001059
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ２ａが、
【化７０】
2022502424.tif 001060
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２ａが、
【化７１】
2022502424.tif 001061
【化７２】
2022502424.tif 001062
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２ａが、
【化７３】
2022502424.tif 001063
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２ａが、
【化７４】
2022502424.tif 001064
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２ａが、
【化７５】
2022502424.tif 001065
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２ａが、
【化７６】
2022502424.tif 001066
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ２ａが、
【化７７】
2022502424.tif 001067
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ２ａが、
【化７８】
2022502424.tif 001068
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ２ａが、
【化７９】
2022502424.tif 001069
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ２ａが、
【化８０】
2022502424.tif 001070
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ２ａが、
【化８１】
2022502424.tif 001071
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ２ａが、
【化８２】
2022502424.tif 001072
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ２ａが、
【化８３】
2022502424.tif 001073
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ２ａが、
【化８４】
2022502424.tif 001074
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ２ａが、
【化８５】
2022502424.tif 001075
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ３ａが、フェニル、又はＦ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＯＣＦ２Ｈ、及びＯＣＦ３からなる群から選択される１つのメンバーで置換されたフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ３ａが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ２Ｈ及びＯＣＨ３からなる群から独立して選択される２つ又は３つのメンバーで置換されたフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ３ａが、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、又は３，４，５−トリフルオロフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ３ａが、
【化８６】
2022502424.tif 001076
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ３ａが、
【化８７】
2022502424.tif 001077
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ４ａが、ＣＨ３である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ４ａが、ＣＦ３である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ４ａが、ＣＦ２Ｈである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ４ａが、フェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項７４】
式（ＩＩＡ）：
【化８８】
2022502424.tif 001078
［式中、
Ｒ１は、ＣＨ３であり、
Ｒ２ａは、
【化８９】
2022502424.tif 001079
からなる群から選択され、
Ｒ４ａは、ＣＨ３、又はフェニルであり、及び
各Ｒｎが、Ｈ、Ｃｌ及びＦからなる群から独立して選択され、
ｍは、１，２又は３である。］
の構造を有する、請求項２８に記載の化合物、並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項７５】
式（ＩＩＢ）：
【化９０】
2022502424.tif 001080
［式中、
Ｒ１は、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒｅは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、及び２つ又は３つの窒素員を含有する五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、五員ヘテロアリール環は、場合により１個のＲｆ員で置換されており、
Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３ａは、ハロ又はＣ１〜４アルキルから独立して選択される１つ、２つ、若しくは３つのメンバーで置換されているフェニルであり、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３である。］
の構造を有する、請求項２８に記載の化合物、並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項７６】
Ｒ１は、ＣＨ３であり、
Ｒｅは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、及び２つ又は３つの窒素員を含有する五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、五員ヘテロアリール環は、場合により１個のＲｆ員で置換されており、
Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３ａは、３−クロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−メチル−フェニル、又は３，４，５−トリフルオロフェニルであり、
Ｒ４ａは、ＣＨ３である、
請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
式（ＩＩＣ）：
【化９１】
2022502424.tif 001081
［式中、
Ｒ１は、ＣＨ３であり、
Ｒ２ａは、
【化９２】
2022502424.tif 001082
からなる群から選択され、
Ｒｉは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＯＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、及びＣＦ３からなる群から選択され、
Ｒｍは、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒｎは、Ｈ、ハロ、及びＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｏは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、及びＣＨ２ＣＨ２Ｆからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
及び
Ｒ３ａは、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、及びＯＣＨ３からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つのメンバーで置換されたフェニルである。］
の構造を有する、請求項２８に記載の化合物、並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項７８】
Ｒ１は、ＣＨ３であり、
Ｒ２ａは、
【化９３】
2022502424.tif 001083
【化９４】
2022502424.tif 001084
【化９５】
2022502424.tif 001085
であり、
Ｒ３ａは、３−クロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−クロロ−５−メトキシ−フェニル、又は３，４，５−トリフルオロフェニルである、
請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
式（ＩＩＤ）：
【化９６】
2022502424.tif 001086
［式中、
Ｒ２ａは、
【化９７】
2022502424.tif 001087
からなる群から選択され、
Ｒｆは、Ｈ、Ｆ及びＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ及びＣＦ３からなる群から選択され、
Ｒｋは、Ｈ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、及びＯＣＨ２ＣＨ２Ｆからなる群から選択され、
Ｒｍは、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒｐは、Ｈ、ＣＨ３、及びＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３ａは、
（ａ）フェニル、或いはＣｌ、Ｆ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＦ３、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣＦ３、及びＯＣＦ２Ｈからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、若しくは３つのメンバーで置換されたフェニル、及び
（ｂ）
【化９８】
2022502424.tif 001088
（式中、Ｒｆは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ２Ｈである。）
からなる群から選択され、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３又はＣＦ２Ｈである。］
の構造を有する、請求項２８に記載の化合物、並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項８０】
Ｒ２ａは、
【化９９】
2022502424.tif 001089
であり、
Ｒ３ａは、５−メチルフラン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル、ピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、フェニル、３−クロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル、又は３，４，５−トリフルオロフェニルであり、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３である、
請求項８０に記載の化合物。
【請求項８１】
式（ＩＩＥ）：
【化１００】
2022502424.tif 001090
［式中、
環
【化１０１】
2022502424.tif 001091
は、
【化１０２】
2022502424.tif 001092
からなる群から選択され、
式中、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
Ｒｆは、Ｈ又はＦであり；
Ｒｇは、ＯＣ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、
【化１０３】
2022502424.tif 001093
からなる群から選択され、
Ｒｈは、Ｃ１〜４アルキル、ＣＦ３、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒｉは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチル、並びにＦ及びＣＨ３から独立して選択される１つ又は２つのメンバーで置換されるシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、及びＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｍは、Ｈ、ＣＨ３、又はＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ３ａは、フェニル、３，３−クロロフェニル、５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−メチル−フェニル、３，４，５−トリフルオロフェニルからなる群から選択され、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される。］
の構造を有する、請求項２８に記載の化合物、並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項８２】
式（ＩＩＦ）：
【化１０４】
2022502424.tif 001094
［式中、
環
【化１０５】
2022502424.tif 001095
は、
【化１０６】
2022502424.tif 001096
からなる群から選択され、
式中、
Ｒｈは、ＣＨ３であり、
Ｒｊは、Ｈ又はＣＦ２Ｈであり、
Ｒｍは、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒ３ａは、３−クロロフェニル又は３，４，５−トリフルオロフェニルである。］
の構造を有する、請求項２８に記載の化合物、並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項８３】
（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（５−メチルフラン−２−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（ピリジン−３−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（２，７−ジメチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｒ）−（２，７−ジメチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（７−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｒ）−（７−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（７−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−クロロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン
（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−エチル−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン
（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−イソプロポキシピリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−６−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）メタノン、
（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｒ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１，５−ナフチリジン−２−イル）メタノン、
（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｒ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（８−ブロモキノキサリン−６−イル）（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（７−エチル−３−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［２−（２−フルオロエトキシ）フェニル］メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）メタノン、
（Ｓ）−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（２−フルオロアニルエトキシ）フェニル］メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−フルオロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（３−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−フルオロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）メタノン、
［２−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−［（７Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［２−クロロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−［（７Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン４−イソプロピル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン、
（Ｓ）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−エチル−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−（２−（フルオロ−１８Ｆ）エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｒ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（２−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−（メチル−ｄ３）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｒ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（イソキノリン−３−イル）メタノン、
（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（イソキノリン−７−イル）メタノン、
（４−ブロモキノリン−６−イル）（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（５−クロロキノリン−６−イル）（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（８−（トリフルオロメチル）キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（３−（トリフルオロメチル）キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（３−（２−フルオロエトキシ）キノリン−６−イル）メタノン、
（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｒ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１，５−ナフチリジン−２−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（７−フルオロキノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジクロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジクロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジクロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジクロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジクロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−メチルキノキサリン−６−イル）メタノン、
（３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｒ）−（３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｒ）−（３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（７−フルオロキノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−エチル−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−メトキシピリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−６−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１Ｈ−インドール−７−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１Ｈ−インダゾール−７−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｒ）−（２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｒ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−８−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（イソキノリン−１−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（８−フルオロキノリン−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−メチルキノリン−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−メトキシキノリン−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（８−フルオロ−２−メチルキノリン−４−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−メチルキノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１，５−ナフチリジン−２−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１，５−ナフチリジン−３−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１，６−ナフチリジン−８−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、
（２，７−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（２，７−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（２，７−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（２，７−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、及び
（２，７−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（２−フルオロアニルエトキシ）−２−フルオロ−フェニル］メタノン、
［２−クロロ−３−（２−フルオラニルエトキシ）フェニル］−［（７Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（Ｓ）−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（２−フルオロアニルエトキシ）−５−フルオロ−フェニル］メタノン、
（３−メトキシフェニル）−［（７Ｓ）−７−メチル−２，３−ジフェニル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（４−メトキシフェニル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メトキシフェニル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−メトキシフェニル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（４−メトキシフェニル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタノン、
［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）メタノン、
３−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（４−イミダゾール−１−イルフェニル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［４−メトキシ−３−（１−メチルピラゾール−３−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［２−フルオロ−５−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（４−フルオロピラゾール−１−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（３−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−フルオロ−５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−メトキシ−５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［２−フルオロ−６−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［５−フルオロ−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［２−［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル］フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（トリアゾール−２−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−フルオロ−５−（トリアゾール−２−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［２−フルオロ−５−（トリアゾール−２−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−メチル−５−（トリアゾール−２−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［２−フルオロ−６−（トリアゾール−２−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［５−メトキシ−２−（トリアゾール−２−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［４−フルオロ−３−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−フルオロ−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−メチル−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［４−メチル−３−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［４−メトキシ−３−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−メトキシ−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−メトキシ−３−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−メトキシ−２−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−メトキシ−２−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［５−（メトキシメチル）−３−ピリジル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−イソプロポキシ−３−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−メトキシ−２−メチル−３−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−メトキシ−２−メチル−３−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（４−メトキシ−２−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−メトキシ−６−メチル−３−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−メトキシ−４−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メトキシ−４−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−メトキシ−４−メチル−３−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メトキシ−３−メチル−４−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−ピリジル）メタノン、
（３−クロロ−２−メトキシ−４−ピリジル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（３−クロロ−４−メトキシ−２−ピリジル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−ピラゾール−１−イル−３−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［６−メチル−３−（トリアゾール−２−イル）−２−ピリジル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−ピラゾール−１−イル−２−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−メチル−１−フェニル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［１−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［１−（３−フルオロ−２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［５−（２−ピリジル）−２−チエニル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−メトキシピラジン−２−イル）メタノン、
（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）−［（７Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−イソプロピル−１−メチル−ピラゾール−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［１−（トリフルオロメチル）ピラゾール−４−イル］メタノン、
［５−（ジフルオロメチル）−１−メチル−ピラゾール−４−イル］−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（１−シクロプロピルピラゾール−４−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［１−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−４−イル］−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾール［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（５−シクロブチル−１−メチル−ピラゾール−４−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾール［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾール−４−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［５−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−ピラゾール−４−イル］メタノン、
（５−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（（Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（５−（（Ｒ＊）−２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（（Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（５−（（Ｓ＊）−２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（（Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（（Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（シス−５−（２−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン、
（（Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（トランス−５−（２−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン、
（（Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−メチル−シス−５−（２−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン、
（Ｓ＊）−（２−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−７−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン、
（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イル）メタノン、
（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［１−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール−４−イル］−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾール［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［１−メチル−３−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾール−４−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−ピラゾール−４−イル］メタノン、
（Ｒ）−（５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（７−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（７−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（１，２−ジメチルピロール−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（４，５−ジメチルイソキサゾール−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルインダゾール−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１−メチルベンズイミダゾール−４−イル）メタノン、
１Ｈ−ベンゾトリアゾール−４−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−フルオロ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［１−（２−フルオラニルエチル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）メタノン、
（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（２−シクロプロピル−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（４−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル−メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７−フルオロ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（２，７−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（２，６−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−フルオロ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−フルオロ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−フルオロ−２，８−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−フルオロ−２，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
（６，８−ジフルオロ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−メトキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［２−（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル−メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル−メタノン、
（２，４−ジメチルピロロ［１，２−ａ］ピリミジン−８−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル−メタノン、
（３−シクロプロピルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノン、
（１，６−ジメチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（１，３−ジメチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１−メチルピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１−メチルピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−７−イル）メタノン；
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）メタノン、
［３−（ジフルオロメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル］−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−メチルピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−イル）メタノン、
（２−シクロプロピル−４−メチル−ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（２−シクロプロピル−５−メチル−ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（２，４−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（２−シクロプロピル−４−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル−メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル−メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル−メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）メタノン、
（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（２，７−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２，５，８−トリメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７−メチルピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７−メチルピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン、
（５，７−ジメチルピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
（６，７−ジメチルピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７Ｈ−プリン−６−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１−メチルピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（７−メチルキノキサリン−６−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチルキノキサリン−５−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−メチルキノキサリン−５−イル）メタノン、
（２，３−ジメチルキノキサリン−６−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−キノキサリン−２−イルメタノン、
シンノリン−３−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−キナゾリン−６−イルメタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−キナゾリン−７−イルメタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（８−フルオロキナゾリン−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−キナゾリン−４−イルメタノン、
（２−ジュウテリオキノキサリン−６−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル−メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１，５−ナフチリジン−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１，６−ナフチリジン−５−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチル−１，６−ナフチリジン−５−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１，６−ナフチリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１，７−ナフチリジン−５−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１，８−ナフチリジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１，８−ナフチリジン−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（ｏ−トリル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（２−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（４−エトキシフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３−イソプロポキシフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（４−クロロ−２，３−ジフルオロ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１−オキシドキノリン−１−イウム−６−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−ヒドロキシ−６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（４−ヒドロキシ−６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（６−メチル−３−ピリジル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（２−メチル−４−ピリジル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−［６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジル］−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−［５−（トリフルオロメチル）−３−チエニル］−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（６−メトキシ−３−ピリジル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（２−メトキシ−４−ピリジル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−［６−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−［５−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（６−メトキシ−５−メチル−３−ピリジル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−［６−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−７−イル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（ベンゾフラン−６−イル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（ベンゾフラン−５−イル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（ベンゾフラン−７−イル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（ベンゾフラン−４−イル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（５−フルオロベンゾフラン−７−イル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（１，３−ベンゾチアゾール−４−イル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−イソキノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（６−イソキノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５−フルオロ−３−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（８−フルオロ−４−イソキノリル）メタノン、
（４−ブロモ−６−キノリル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メチル−６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（４−メチル−６−キノリル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（８−メトキシ−４−キノリル）メタノン、
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２，６，６−トリメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３，６，６−トリメチル−４，７−ジヒドロピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）メタノン、
（（Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）（７−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）メタノン、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−３−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
［２−（ジフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−８−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（４−メチル−２，３−ジヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）メタノン、
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−イソクロマン−５−イルメタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−イソクロマン−７−イルメタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−イソクロマン−６−イルメタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−イソクロマン−８−イルメタノン、
クロマン−６−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
クロマン−５−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
クロマン−７−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
クロマン−８−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
４−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン、
４−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル］−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン、
５−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン、
７−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン、
６−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル］−３Ｈ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン、
７−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル］−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン、
７−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル］−４−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、
［（７Ｓ）−２，７−８−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル］−４−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−３−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メトキシ−３−メチル−４−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メトキシ−３−メチル−４−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メトキシ−３−メチル−４−ピリジル）メタノン、
クロマン−７−イル−［（７Ｓ）−３−［３−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−フェニル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−３−［３−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−フェニル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メトキシ−３−メチル−４−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メトキシ−３−メチル−４−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−メトキシ−２−メチル−４−ピリジル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１−メチル−４−フェニル−イミダゾール−２−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（１−フェニルイミダゾール−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［３−メチル−２−（２−ピリジル）イミダゾール−４−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−フルオロ−６−ピラゾール−１−イル−フェニル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−８−イル−メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（９−メチルプリン−６−イル）メタノン、
［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（３−フルオロ−５−メトキシ−４−ピリジル）メタノン、
（３−クロロ−４−メトキシ−２−ピリジル）−［（７Ｓ）−３−［３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−フェニル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−３−［３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−フェニル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メトキシ−３−メチル−４−ピリジル）メタノン、
クロマン−７−イル−［（７Ｓ）−３−［３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−フェニル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
クロマン−７−イル−［（７Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
（３−クロロ−４−メトキシ−２−ピリジル）−［（７Ｓ）−３−［３−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−フェニル］−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
［（７Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−（２−メトキシ−３−メチル−４−ピリジル）メタノン、
（３−クロロ−４−メトキシ−２−ピリジル）−［（７Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン、
ラセミ体−（２−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−７−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン、
（Ｒ＊）−（２−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−７−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン、
（（Ｓ）−（１，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、及び
シクロプロピル−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン
からなる群から選択される化合物、並びに、その医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項８４】
【化１０７】
2022502424.tif 001097
からなる群から選択される化合物、並びに、その医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【請求項８５】
医薬組成物であって、
（ａ）治療有効量の、式（ＩＩ）：
【化１０８】
2022502424.tif 001098
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ａは、
（ａ）
【化１０９】
2022502424.tif 001099
（ｂ）
【化１１０】
2022502424.tif 001100
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｃ）
【化１１１】
2022502424.tif 001101
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｄ）
【化１１２】
2022502424.tif 001102
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
（ｅ）
【化１１３】
2022502424.tif 001103
からなる群から選択される融合６，６ヘテロアリール、
及び
（ｆ）
【化１１４】
2022502424.tif 001104
からなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され、
Ｒ３ａは、
（ｇ）フェニル、或いはハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜６ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つのメンバーで置換されたフェニル、
（ｈ）
【化１１５】
2022502424.tif 001105
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｉ）
【化１１６】
2022502424.tif 001106
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｊ）
【化１１７】
2022502424.tif 001107
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
及び
（ｋ）
【化１１８】
2022502424.tif 001108
からなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され、
Ｒｅは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、及び２つ又は３つの窒素員を含有する五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、五員ヘテロアリール環は、場合により１個のＲｆ員で置換されており、
Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、
【化１１９】
2022502424.tif 001109
からなる群から選択され、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｉは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、並びにＦ及びＣＨ３から独立して選択される１つ又は２つのメンバーで置換されるＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｋは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｍは、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｎは、Ｈ、ハロ及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒｏは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｐは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される。］
の化合物の少なくとも１つ、及び
式（ＩＩ）の化合物の医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体と
（Ｂ）少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と
を含む、医薬組成物。
【請求項８６】
治療有効量の請求項８３に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項８７】
治療有効量の請求項８４に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項８８】
ＭＧＬ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは状態に罹患しているか又はこれらと診断された対象を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、治療有効量の少なくとも１つの式（ＩＩ）：
【化１２０】
2022502424.tif 001110
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ａは、
（ａ）
【化１２１】
2022502424.tif 001111
（ｂ）
【化１２２】
2022502424.tif 001112
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｃ）
【化１２３】
2022502424.tif 001113
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｄ）
【化１２４】
2022502424.tif 001114
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
（ｅ）
【化１２５】
2022502424.tif 001115
からなる群から選択される融合６，６ヘテロアリール、
及び
（ｆ）
【化１２６】
2022502424.tif 001116
からなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され、
Ｒ３ａは、
（ｇ）フェニル、或いはハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜６ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つのメンバーで置換されたフェニル、
（ｈ）
【化１２７】
2022502424.tif 001117
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｉ）
【化１２８】
2022502424.tif 001118
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｊ）
【化１２９】
2022502424.tif 001119
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
及び
（ｋ）
【化１３０】
2022502424.tif 001120
からなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され、
Ｒｅは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、及び２つ又は３つの窒素員を含有する五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、五員ヘテロアリール環は、場合により１個のＲｆ員で置換されており、
Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、
【化１３１】
2022502424.tif 001121
からなる群から選択され、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｉは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、並びにＦ及びＣＨ３から独立して選択される１つ又は２つのメンバーで置換されるＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｋは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｍは、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｎは、Ｈ、ハロ及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒｏは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｐは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される。］
の化合物と、
式（ＩＩ）の化合物の医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体とを投与することを含む、前記方法。
【請求項８９】
前記ＭＧＬ受容体媒介疾患、障害、又は状態が、疼痛、精神疾患、神経学的状態、癌、及び目の状態からなる群から選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記ＭＧＬ受容体媒介疾患、障害又は状態が、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、不安うつ病及び双極性障害からなる群から選択される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記ＭＧＬ受容体媒介疾患、障害又は状態が、炎症性疼痛である、請求項８９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＭＧＬ調節特性を有する特定の融合化学物質、これらの化学物質を含む医薬組成物、これらの化学物質を調製するための化学的プロセス、及び対象、特にヒトにおけるＭＧＬ受容体活性に関連する疾患、障害又は状態の治療におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
アサ及びＡ９−テトラヒドロカンナビノールの類似体は、民間療法の時代から治療目的で使用されてきた。内在性カンナビノイドシステムは、カンナビノイド受容体タイプ１（ＣＢ１）（Ｍａｔｓｕｄａら、Ｎａｔｕｒｅ、１９９０、３４６、５６１〜４）及びカンナビノイド受容体タイプ２（ＣＢ２）（Ｍｕｎｒｏら、Ｎａｔｕｒｅ、１９９３、３６５、６１〜５）の２つのＧタンパク質共役型受容体からなる。ＣＢ１受容体は、脳で発現された最も豊富なＧタンパク質結合受容体のうちの１つである（Ｈｅｒｋｅｎａｍら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、１９９０、８７（５）、１９３２〜１９３６）。ＣＢ１はまた、肝臓、胃腸管、膵臓、脂肪組織及び骨格筋で末梢に発現される（Ｄｉ  Ｍａｒｚｏら、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｌｉｐｉｄｏｌ、２００７、１８、１２９−１４０）。ＣＢ２は主に免疫細胞、例えば単核細胞（Ｐａｃｈｅｒら、Ａｍｅｒ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００８，２９４，Ｈ１１３３−Ｈ１１３４）、並びに、特定の条件下では脳内（（Ｂｅｎｉｔｏら、Ｂｒｉｔ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００８，１５３，２７７−２８５）、及び骨格内（Ｃａｖｕｏｔｏら、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ，２００７，３６４，１０５−１１０）及び心臓筋内（Ｈａｊｒａｓｏｕｌｉｈａら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００８，５７９，２４６−２５２）において発現する。
【０００３】
１９９２年に、Ｎ−アラキドノイルエタノールアミン（ＡＥＡ又はアナンダミド）がカンナビノイド受容体の内因性リガンドであることが判明した（Ｄｅｖａｎｅら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９２、２５８，１９４６−９）。その後、２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）も、カンナビノイド受容体の追加の内因性リガンドとして同定された（Ｍｅｃｈｏｕｌａｍら、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、１９９５、５０、８３−９０、Ｓｕｇｉｕｒａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ、１９９５、２１５、８９−９７）。２−ＡＧの濃度は、ラット脳内のアナンダミドの濃度よりも少なくとも１００倍高いことが報告された（Ｂｕｃｚｙｎｓｋｉ及びＰａｒｓｏｎｓ，Ｂｒｉｔ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１０，１６０（３），４２３−４２）。したがって、２−ＡＧは、脳内カンナビノイド系においてアナンダミドよりも重要な生理学的役割を果たし得る（Ｓｕｇｉｕｒａら，Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ  Ｌｅｕｋｏｔ  Ｅｓｓｅｎｔ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ．，２００２，Ｆｅｂ−Ｍａｒ，６６（２−３）：１７３：−９２）。エンドカンナビノイド２−ＡＧは、ＣＢ１及びＣＢ２受容体の完全アゴニストであり、一方、アナンダミドは、両方の受容体の部分アゴニストである（Ｓｕｇｕｉｒａら，Ｐｒｏｇ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓｅｓ，２００６，４５（５）：４０５−４６）。多くの古典的な神経伝達物質とは異なり、エンドカンナビノイドシグナルは逆行メカニズムを介してシグナルを伝達する。それらは、シナプス後ニューロンにおける要求に応じて合成され、その後、シナプス前カンナビノイド受容体への結合後に急速に分解される（Ａｈｎら，Ｃｈｅｍ  Ｒｅｖ．２００８，１０８（５）：１６８７−７０７）。モノアシルグリセロールリパーゼ（ＭＡＧリパーゼ及びＭＧＬとしても知られるＭＧＬＬ）は、中枢神経系（Ｍｅｃｈｏｕｌａｍら，Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９５，５０，８３−９０、Ｓｕｇｉｕｒａら，Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ，１９９５，２１５，８９−９７、Ｌｏｎｇら，Ｎａｔ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ．２００９  Ｊａｎ；５（１）：３７−４４；）Ｓｃｈｌｏｓｂｕｒｇら，Ｎａｔ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２０１０，Ｓｅｐ；１３（９）：１１１３−９）及び末梢組織（Ｌｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ．，２００９  Ｊｕｌ  ３１；１６（７）：７４４：−５３）におけるアラキドン酸及びグリセロールへの２−ＡＧの分解に関与するセリンヒドロラーゼである。アナンダミドは、脂肪酸アミドヒドロラーゼ（ＦＡＡＨ）により加水分解される（Ｐｉｏｍｅｌｌｉ，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００３，４，８７３−８８４）。ＭＧＬは、可溶性及び膜結合型の両方に存在する（Ｄｉｎｈ  ら，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ，２００２，Ａｕｇ  ６；９９（１６）１０８１９−２４）。脳ＭＧＬは、シナプス前ニューロン（Ｓｔｒａｉｋｅｒら，Ｍｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００９，Ｄｅｃ；７６（６）１２２０−７）及び星状細胞（Ｗａｌｔｅｒら，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００４，Ｓｅｐ  １５；２４（３７）８０６８−７４）に位置し、高いＣＢ１受容体密度に関連する領域内である。野生型対照と比較して、ＭＧＬ発現の遺伝子的アブレーションにより、アナンダミド濃度に影響を及ぼすことなく、脳２−ＡＧレベルの１０倍の増加を生じさせる（Ｓｃｈｌｏｓｂｕｒｇら，Ｎａｔ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２０１０，Ｓｅｐ；１３（９）：１１１３−９）。
【０００４】
したがって、ＭＧＬ変調は、カンナビノイド系を増強するための興味深い戦略を提供する。このアプローチの主要な利点は、エンドカンナビノイドが能動的に産生される脳領域のみが調節され、外来性ＣＢ１アゴニストに関連する副作用を潜在的に最小限に抑えることである。動物における共有結合阻害剤によるＭＧＬの薬理学的不活性化は、脳及び末梢組織において２−ＡＧ含有量を増加させ、ＣＢ１及び／又はＣＢ２受容体に依存する抗炎症効果を生成することが見出されている（Ｌｏｎｇら，Ｎａｔ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ．，２００９，Ｊａｎ，５（１）：３７−４４；Ｇｈｏｓｈら，Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．，２０１３，Ｍａｒ  １９，９２（８−９）：４９８−５０５；Ｂｅｄｓｅら，Ｂｉｏｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１７，Ｏｃｔ  １，８２（７）：４８８−４９９；Ｂｅｒｎａｌ  Ｃｈｉｃｏら、Ｇｌｉａ．，２０１５，Ｊａｎ，６３（１）：１６３−７６；ＰａｔｅｌらＮｅｕｒｏｓｃｉ  Ｂｉｏｂｅｈａｖ  Ｒｅｖ．，２０１７，Ｍａｙ，７６（Ｐｔ  Ａ）：５６−６６；Ｂｅｔｓｅら，Ｔｒａｎｓｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１８，Ａｐｒ  ２６，８（１）：９２）。２−ＡＧシグナル伝達の終結におけるＭＧＬの役割に加えて、ＭＧＬ阻害を含むＭＧＬ調節は、神経炎症に対するＣＢ１／２非依存性効果も促進する（Ｎｏｍｕｒａら，Ｓｃｉｅｎｃｅ．，２０１１，Ｎｏｖ  １１；３３４（６０５７）８０９−１３）。ＭＧＬ阻害を含むＭＧＬ調節は、外傷性脳損傷（Ｋａｔｚら，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ．，２０１５，Ｍａｒ  １；３２（５）：２９７−３０６；Ｚｈａｎｇら、Ｊ  Ｃｅｒｅｂ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．，２０１５，Ｍａｒ  ３１；３５（４）：７０６）、アルツハイマー病を含む神経変性（Ｐｉｒｏら，Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐ．，２０１２，Ｊｕｎ  ２８，１（６）：６１７−２３；Ｗｅｎｚｅｌら、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．，２０１８，Ａｕｇ  １５，２０７：３１４−３２２；Ｃｈｅｎら，Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐ．，２０１２，Ｎｏｖ  ２９，２（５）：１３２９−３９）、パーキンソン病（Ｎｏｍｕｒａら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１１，Ｎｏｖ  １１，３３４（６０５７），８０９−１３；Ｐａｓｑｕａｒｅｌｌｉら、Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ  Ｉｎｔ．，２０１７，Ｎｏｖ，１１０：１４−２４）、筋萎縮性側索硬化症（Ｐａｓｑｕａｒｅｌｌｉら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１７，Ｓｅｐ  １５，１２４：１５７−１６９）、多発性硬化症（Ｈｅｒｎａｄｅｚ−Ｔｏｒｒｅｓら，Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ  Ｉｎｔ  Ｅｄ  Ｅｎｇｌ．，２０１４，Ｄｅｃ  ８，５３（５０）：１３７６５−７０；Ｂｅｒｎａｌ  Ｃｈｉｃｏら、Ｇｌｉａ．，２０１５，Ｊａｎ，６３（１）：１６３−７６）、ハンチントン病（Ｃｏｖｅｙら，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１８，４３，２０５６−２０６３）、トゥレット症候群及び状態てんかん（Ｔｅｒｒｏｎｅら，Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ．，２０１８，Ｊａｎ，５９（１），７９−９１；ｖｏｎ  Ｒｕｄｅｎら，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  Ｄｉｓ．，２０１５，Ｍａｙ；７７：２３８−４５）の動物モデルにおける炎症誘発性プロスタノイドシグナル伝達の低下をもたらす。
【０００５】
したがって、カンナビノイド系を増強し、炎症促進性カスケードを減弱させることにより、ＭＧＬ阻害を含むＭＧＬ調節は、膨大な数の複雑な疾患の治療のための説得力のある治療アプローチを提供する。重要なことに、動物におけるＭＧＬ阻害を含むＭＧＬ調節は、Ａ９−テトラヒドロカンナビノール及び他のＣＢ１アゴニストで観察される神経行動学的効果の全スペクトルを生成しない（Ｔｕｏら，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．，２０１７，Ｊａｎ  １２，６０（１），４−４６；Ｍｕｌｖｉｈｉｌｌら、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．，２０１３，Ｍａｒ  １９，９２（８−９），４９２−７）。
【０００６】
エンドカンナビノイドの機能低下は、うつ病、不安、及び外傷後ストレス障害の治療のリスク因子である。何千年にもわたるアサのヒトによる使用、及びヒトがエンドカンナビノイドアンタゴニストであるリモナバンで治療された短い期間は、その仮説を支持する。２−ＡＧレベルは、大うつ病の個人で減少する（Ｈｉｌｌら，Ｐｈａｒｍａｃｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．，２００８，Ｍａｒ；４１（２）：４８−５３；Ｈｉｌｌら，Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ．，２００９，Ｓｅｐ；３４（８）：１２５７−１２６２．）。低循環２−ＡＧレベルは、うつ病の速度を予測する（Ｈａｕｅｒら．，Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２０１２，２３（５−６）：６８１−９０）。循環２−ＡＧの減少は、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を有する患者において見出されている（Ｈｉｌｌら，Ｐｓｙｃｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１３，３８（１２），２９５２−２９６１）。慢性ストレッサーに曝露された健康なボランティアは、循環２−ＡＧレベルの漸進的な減少を示し、これは、ポジティブな感情の尺度の減少の開始と相関した（Ｙｉら，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１６，６７（３），９２−９７）。ＣＢ１受容体インバースアゴニスト／アンタゴニストであるリモナバントは、重度のうつ病及び自殺念慮の高い発生率のために市場から撤退している（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎら，Ｔｈｅ  Ｌａｎｃｅｔ，２００７，３７０，１７０６−１７１３）。したがって、ＭＧＬ調節因子は、気分障害、不安、及びＰＴＳＤの治療に潜在的に有用である。
【０００７】
カンナビノイド受容体アゴニストは、疼痛、痙性、嘔吐、及び拒食症を治療するために臨床的に使用される（Ｄｉ  Ｍａｒｚｏら，Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｍｅｄ．，２００６，５７：５５３−７４；Ｌｉｇｒｅｓｔｉら、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ．，２００９，Ｊｕｎ；１３（３）：３２１−３１）。したがって、ＭＧＬ阻害剤を含むＭＧＬ調節因子はまた、これらの適応症に有用である。ＭＧＬは、有害な化学的疼痛、炎症性疼痛、温熱性疼痛及び神経因性疼痛の動物モデルにおいてＣＢ１依存性抗侵害受容効果を発揮する（Ｇｕｉｎｄｏｎら，Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０１１，Ａｕｇ；１６３（７）：１４６４−７８；Ｋｉｎｓｅｙら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ，２００９，Ｓｅｐ；３３０（３）：９０２−１０；Ｌｏｎｇら，Ｎａｔ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ．，２００９，Ｊａｎ；５（１）：３７−４４）。ＭＧＬ遮断は、坐骨神経の慢性狭窄損傷を受けたマウスにおける機械的及びアセトン誘導性冷感異痛を低減する（Ｋｉｎｓｅｙら，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ，２００９，Ｓｅｐ；３３０（３）：９０２−１０）。ＭＧＬ阻害は、耐性の減少、便秘、及びカンナビ模倣薬副作用を伴うオピエート節約事象をもたらす（Ｗｉｌｋｅｒｓｏｎら，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ，２０１６，Ａｐｒ；３５７（１）：１４５−５６）。ＭＧＬ遮断は、炎症性腸疾患のモデルで保護されている（Ａｌｈｏｕａｙｅｋら，ＦＡＳＥＢ  Ｊ．，２０１１，Ａｕｇ；２５（８）：２７１１−２１）。ＭＧＬ阻害はまた、化学療法誘発性ニューロパチーのマウスモデルにおけるパクリタキセル誘発性侵害受容挙動及び炎症促進性マーカーを逆転させる（Ｃｕｒｒｙら，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ，２０１８，Ｊｕｌ；３６６（１）：１６９−１８）。ＭＧＬ阻害剤はまた、間質性膀胱炎のような膀胱の慢性炎症状態の治療にも潜在的に有用である（Ｃｈｉｎｎａｄｕｒａｉら，Ｍｅｄ  Ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ  ２０１９，Ｏｃｔ；１３１：１０９３２１）。
【０００８】
２−ＡＧ加水分解の阻害は、抗増殖活性及び前立腺癌細胞浸潤性の減少を発揮する（Ｎｉｔｈｉａｐｋｏｍら，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００４，Ｄｅｃ  １５，６４（２４）：８８２６−３０；Ｃｈａｌｌｉｓ  ＢＧら，Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ，２００５  Ｎｏｖ  １５，３３２（４）；１０２８−３３；Ｎｉｔｈｉａｐｋｏｍら、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ  Ｏｔｈｅｒ  Ｌｉｐｉｄ  Ｍｅｄｉａｔ．，２０１１，Ｆｅｂ，９４（１−２）：３４−４３）。ＭＧＬは、侵襲性ヒト癌細胞及び原発性腫瘍においてアップレギュレートされ、癌の侵襲性を促進する発癌性シグナル伝達脂質の合成のための遊離脂肪酸の脂肪分解源を提供する独特の役割を有する。したがって、媒介性エンドカンナビノイドシグナル伝達におけるＭＧＬの生理学的役割を超えて、癌におけるＭＧＬは、悪性ヒト癌細胞における前腫瘍形成性シグナル伝達脂質の合成のための脂肪酸前駆体プールの調節において別個の役割を果たす。
【０００９】
ＭＧＬ遮断は、トガリネズミの嘔吐の塩化リチウムモデルにおいて抗嘔吐及び抗悪心効果を示す（Ｓｔｉｃｈｔら，Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０１２，Ａｐｒ，１６５（８）：２４２５−３５）。
【００１０】
ＭＧＬ阻害剤を含むＭＧＬ調節因子は、アヘン剤の薬物依存性を調節する際に有用であり得る。ＭＧＬ遮断は、マウスのナロキソン沈殿モルヒネ離脱症状の強度を低下させる。ＭＧＬ遮断はまた、モルヒネ依存性マウスの自発的離脱症状を弱めた（Ｒａｍｅｓｈら，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ，２０１１，Ｏｃｔ，３３９（１）：１７３−８５）。
【００１１】
ＭＧＬ調節因子はまた、眼圧の上昇から生じる緑内障及び病状を含むがこれらに限定されない眼の状態の治療にも潜在的に有用である（Ｍｉｌｌｅｒら，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，２０１８，１１，５０）。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の実施形態は、化学物質、それらを含む医薬組成物、それらを作製及び精製する方法、並びにＭＧＬ調節に関連する病状、疾患、及び状態の治療における、これらの使用方法に関する。本発明の更なる実施形態は、本発明の少なくとも１つの化学物質を使用して、ＭＧＬ調節に関連する疾患、障害、又は状態に罹患しているか、又はそれらと診断された対象の治療方法である。
【００１３】
以下の「発明を実施するための形態」から及び本発明の実践によって、本発明の更なる実施形態、特徴、及び利点が明らかになるであろう。
【００１４】
本発明の実施形態は、式（Ｉ）、
【００１５】
【化１】
2022502424.tif 000003
［式中、
Ｒ２は、
（ａ）
【００１６】
【化２】
2022502424.tif 000004
（ｂ）ＯＣ１〜４ハロアルキルで任意に置換されたピリジニル、
（ｃ）それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、シクロプロピル及びフェニルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーでそれぞれ置換されたピラゾール又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
（ｄ）
【００１７】
【化３】
2022502424.tif 000005
（ｅ）
【００１８】
【化４】
2022502424.tif 000006
（ｆ）
【００１９】
【化５】
2022502424.tif 000007
及び
（ｇ）
【００２０】
【化６】
2022502424.tif 000008
からなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及びＮＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒａは、Ｈ又はハロであり、
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、及びＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｃは、Ｈ又はＣＦ３であり、
Ｒｄは、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒ３は、
（ｈ）フェニル、又はハロ及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーで独立して置換されたフェニル、
（ｉ）
【００２１】
【化７】
2022502424.tif 000009
及び
（ｊ）Ｃ３〜４シクロアルキル
からなる群から選択され、及び
Ｒ４は、Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択され、
ただし、Ｒ２が
【００２２】
【化８】
2022502424.tif 000010
である場合、Ｒ３がシクロプロピルである。]
の化合物、並びに
その医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体である。
【００２３】
本発明の実施形態はまた、式（ＩＩ）、
【００２４】
【化９】
2022502424.tif 000011
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ａは、
（ａ）
【００２５】
【化１０】
2022502424.tif 000012
（ｂ）
【００２６】
【化１１】
2022502424.tif 000013
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｃ）
【００２７】
【化１２】
2022502424.tif 000014
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｄ）
【００２８】
【化１３】
2022502424.tif 000015
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
（ｅ）
【００２９】
【化１４】
2022502424.tif 000016
からなる群から選択される融合６，６ヘテロアリール、
及び
（ｆ）
【００３０】
【化１５】
2022502424.tif 000017
からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル
からなる群から選択され、
Ｒ３ａは、
（ｇ）フェニル、或いはハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜６ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つのメンバーで置換されたフェニル、
（ｈ）
【００３１】
【化１６】
2022502424.tif 000018
からなる群から選択される、五員ヘテロアリール、
（ｉ）
【００３２】
【化１７】
2022502424.tif 000019
からなる群から選択される、六員ヘテロアリール、
（ｊ）
【００３３】
【化１８】
2022502424.tif 000020
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
及び
（ｋ）
【００３４】
【化１９】
2022502424.tif 000021
からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル
からなる群から選択され、
Ｒｅは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、及び２つ又は３つの窒素員を含有する五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、五員ヘテロアリール環は、場合により１個のＲｆ員で置換されており、
Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、
【００３５】
【化２０】
2022502424.tif 000022
からなる群から選択され、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｉは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、並びにＦ及びＣＨ３から独立して選択される１つ又は２つのメンバーで置換されるＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｋは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｍは、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｎは、Ｈ、ハロ及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒｏは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｐは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される。
の構造を有する化合物、並びに
その医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体である。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
本明細書で使用するとき、用語「包含する」、「含有する」、及び「含む」を幅広い非限定的意味で用いる。
【００３７】
具体的な使用例において特に限定しない限り、「アルキル」という用語は、鎖内に１〜８個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。アルキル基の例としてメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に示す教示に照らして上記の例のいずれか１つに相当すると見なされるであろう基が挙げられる。「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」という用語は、鎖内に１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。
【００３８】
用語「シクロアルキル」は、炭素環当たり３〜１２個の環原子を有する飽和若しくは部分飽和の単環式、縮合多環式、又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例として、適切に結合した部分の形態での以下の実体：
【００３９】
【化２１】
2022502424.tif 000023
が挙げられる。
【００４０】
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、塩素、フッ素、臭素、又はヨウ素を表す。
【００４１】
「ハロアルキル」という用語は、任意に水素がハロゲンと置換された、鎖内に１〜６個の炭素原子を有する、直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。本明細書で使用される場合、「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル」という用語は、任意に水素がハロゲンと置換された、鎖内に１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。「ハロアルキル」基の例としては、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＦ２Ｈ）、モノフルオロメチル（ＣＨ２Ｆ）、ペンタフルオロエチル（ＣＦ２ＣＦ３）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３）、モノフルオロエチル（ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）、トリフルオロエチル（ＣＨ２ＣＦ３）、テトラフルオロトリフルオロメチルエチル（ＣＦ（ＣＦ３）２）、及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に提供される教示に照らして上記の例のうちのいずれか１つと同等であると見なされるであろう基が挙げられる。
【００４２】
「アリール」という用語は、環あたり６個の原子を有する、単環式芳香族炭素環（すべて炭素である環原子を有する環構造）を指す（アリール基の炭素原子はｓｐ２混成である）。
【００４３】
用語「フェニル」は、以下の部分：
【００４４】
【化２２】
2022502424.tif 000024
を表す。
【００４５】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、５〜１４個の環原子を含む芳香族単環式又は多環式環系を指し、１〜４個の環原子は独立してＯ、Ｎ又はＳであり、残りの環原子は炭素原子である。一実施形態では、ヘテロアリール基は、５〜１０個の環原子を有する。別の実施形態では、ヘテロアリール基は、単環式であり、５個又は６個の環原子を有する。別の実施形態では、ヘテロアリール基は、単環式であり、５個又は６個の環原子及び少なくとも１つの窒素環原子を有する。ヘテロアリール基は、環炭素原子を介して結合され、ヘテロアリールの任意の窒素原子は、対応するＮ−オキシドに任意に酸化され得る。「ヘテロアリール」という用語はまた、ベンゼン環に縮合している、上記に定義されるようなヘテロアリール基も包含する。
【００４６】
本明細書で使用する場合、「五員ヘテロアリール」という用語は、５個の環原子を有する、上記に定義されるようなヘテロアリール基を指す。例示的な五員ヘテロアリールの非限定的な例には、以下：
【００４７】
【化２３】
2022502424.tif 000025
が含まれる。
【００４８】
本明細書で使用する場合、「六員ヘテロアリール」という用語は、６個の環原子を有する、上記に定義されるようなヘテロアリール基を指す。例示的な六員ヘテロアリールの非限定的な例には、以下：
【００４９】
【化２４】
2022502424.tif 000026
が含まれる。
【００５０】
本明細書で使用する場合、「５，６縮合二環式ヘテロアリール又は６，５縮合二環式ヘテロアリール」という用語は、９個の環原子を有する、上で定義されたヘテロアリール基を指す。例示的な５，６−縮合二環式ヘテロアリール又は６，５−縮合二環式ヘテロアリールの非限定的な例には、以下：
【００５１】
【化２５】
2022502424.tif 000027
が含まれる。
【００５２】
本明細書で使用する場合、「６，６−縮合二環式ヘテロアリール」という用語は、９個の環原子を有する、上で定義されたヘテロアリール基を指す。例示的な６，６−縮合二環式ヘテロアリールの非限定的な例には、以下：
【００５３】
【化２６】
2022502424.tif 000028
が含まれる。
【００５４】
本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」という用語は、非芳香族であり、環原子の１〜４個が独立してＯ、Ｎ又はＳであり、残りの環原子が炭素原子であり、任意に別の環（芳香族又はヘテロ芳香族）に融合され得る環系を指す。例示的な６，６−縮合二環式ヘテロアリールの非限定的な例には、以下：
【００５５】
【化２７】
2022502424.tif 000029
が含まれる。
【００５６】
当業者は、上に列挙又は図示されたヘテロアリール、シクロアルキル、アリール基の種が網羅的ではなく、これらの定義された用語の範囲内の追加の種も選択され得ることを理解するであろう。
【００５７】
「置換された」という用語は、指定された基又は部分が、１つ以上の置換基を持つことを意味する。「非置換」という用語は、指定された基が置換基を持たないことを意味する。「任意に置換された」という用語は、指定された基が非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されていることを意味する。「置換された」という用語が、構造系を説明するために用いられる場合、その置換は、その系において結合価が許容されるどの位置でも生じることを意味する。
【００５８】
「可変の取り付け点」という用語は、基が構造体内の２つ以上の代替位置で取り付けられることを意味する。この取り付けは、常に、環原子の１つに水素原子を置換する。換言すれば、以下の図に示されるように、結合の全ての順列は、単一の図によって表される。
【００５９】
【化２８】
2022502424.tif 000030
【００６０】
当業者であれば、所与の環に対して２つ以上のそのような置換基が存在する場合、各置換基の結合が他の全てとは独立していることを認識するであろう。上記に列挙又は例示された基は、網羅的ではない。
【００６１】
「置換された」という用語は、指定された基又は部分が、１つ以上の置換基を持つことを意味する。「非置換」という用語は、指定された基が置換基を持たないことを意味する。「任意に置換された」という用語は、指定された基が非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されていることを意味する。「置換された」という用語が、構造系を説明するために用いられる場合、その置換は、その系において結合価が許容されるどの位置でも生じることを意味する。
【００６２】
本明細書で与えられる式はいずれも、その構造式によって描写される構造を有する化合物に加えて、特定の変形又は形態も表すことを意図する。具体的には、本明細書で与えられる任意の式の化合物は、不斉中心を有していてもよく、したがって、異なる鏡像異性体型で存在してもよい。一般式で表される化合物の光学異性体及び立体異性体並びにこれらの混合物は全て当該式の範囲内であると見なされる。本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を有する場合があるので、かかる化合物が、個々の（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−立体異性体として、又はこれらの混合物として生成する可能性がある。したがって、本明細書で与えられるいずれの式も、そのラセミ体、１つ又は複数の鏡像異性体型、１つ又は複数のジアステレオマー型、及びこれらの混合物を表すことを意図する。更に、本明細書で与えられるいかなる式も、たとえこれらの形態が明示されていなくても、かかる化合物の水和物、溶媒和物、及び多形体、並びにこれらの混合物を指すことを意図する。
【００６３】
立体中心における「Ｒ」という用語は、当該技術分野で定義されているように、その立体中心が純粋にＲ−配置であることを示す。同様に、用語「Ｓ」は、純粋にＳ配置であることを意味する。本願明細書で使用する場合、「ＲＳ」という用語は、Ｒ配置及びＳ配置の混合物として存在する立体中心を意味する。
【００６４】
立体化学的な結合の表記をされずに図示されている立体中心を１つ含む化合物は、２つのエナンチオマーの混合物である。立体化学的な結合の表記をされずに図示されている立体中心を２つ含む化合物は、４つのジアステレオマーの混合物である。「ＲＳ」と標識され、かつ立体化学的結合指定を付して図示されている立体中心を２つ含む化合物は、図示されているように相対的な立体化学を有する２成分性混合物である。立体化学的結合の指定なしで図示されている未標識の立体中心は、Ｒ配置とＳ配置との混合である。立体化学的結合の指定を付して図示されている未標識の立体中心に関しては、その絶対的な立体化学は図示されたとおりのものである。
【００６５】
本明細書に記載の化合物に対する言及は、（ａ）かかる化合物の実際に述べられた形態、及び（ｂ）命名時にかかる化合物が存在すると考えられる媒質中のかかる化合物の形態のいずれか、のいずれか１つに対する言及を表す。例えば、本明細書におけるＲ−ＣＯＯＨなどの化合物に対する言及は、例えばＲ−ＣＯＯＨ（ｓ）、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）及びＲ−ＣＯＯ−（ｓｏｌ）のいずれか１つに対する言及を包含する。この例では、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓ）は、例えば、錠剤又はいくつかの他の固体の医薬組成物若しくは調製物中にある可能性がある固体化合物を指し、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）は、溶媒中における化合物の非解離形態を指し、Ｒ−ＣＯＯ−（ｓｏｌ）は、溶媒中における化合物の解離形態、例えばかかる解離形態がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、その塩に由来するか、又は媒質中で解離を起こしたと考えられるときにＲ−ＣＯＯ−を生じる他の任意の実体に由来するかにかかわらず、水性環境中における化合物の解離形態などの、解離形態を指す。別の例では、「実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物に曝露する」などの表現は、かかる曝露が生じる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの形態（複数可）に、かかる実体を曝露することを指す。更に別の例では、「実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物と反応させる」などの表現は、（ａ）かかる反応が生じる媒質中に存在する、かかる実体の化学的に関連する形態（複数可）の実体が、（ｂ）かかる反応が生じる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの化学的に関連する形態（複数可）と反応することを指す。これに関連して、かかる実体が、例えば、水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨもかかる同じ媒質中に存在するので、実体がＲ−ＣＯＯＨ（ａｑ）及び／又はＲ−ＣＯＯ−（ａｑ）（下付き文字「（ａｑ）」は、化学及び生化学における慣習的な意味に従って「水性」を意味する）などの種に曝露されると理解される。これらの命名法の例において、カルボン酸官能基を選択したが、この選択は限定を意図するものではなく、単なる例示である。同様の例は、ヒドロキシル、塩基性窒素メンバー、例えばアミン中の窒素メンバー、及び化合物を含有する媒質中で既知の様式に従って相互作用又は変換する他の任意の基が挙げられるが、これらに限定されない、他の官能基に関しても提供できることが理解される。かかる相互作用及び変換としては、解離、会合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を含む）、溶媒和（水和を含む）、プロトン化、及び脱プロトン化が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書ではこれに関連して更なる例を提供しないが、その理由は、所与の媒質中で生じるこれらの相互作用及び変換は、当業者に既知であるためである。
【００６６】
また、本明細書で与えられるいかなる式も、化合物の非標識形態に加えて同位体標識形態も表すことを意図する。同位体標識化合物は、１つ又は２つ以上の原子が、濃縮形態で、選択された原子質量又は質量数を有する原子に置換されていることを除いて、本明細書で与えられる式で描写される構造を有する。本発明の化合物に組み込むことが可能な同位体の例としては、それぞれ、２Ｈ（又は化学記号Ｄ）、３Ｈ（又は化学記号Ｔ）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、及び１２５Ｉなどの、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、及びヨウ素が挙げられる。かかる同位体標識化合物は、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いた）、反応速度研究（例えば、２Ｈ又は３Ｈを用いた）、薬剤若しくは基質組織分布アッセイを含む検出若しくは造影技術［例えば、陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ）若しくは単光子放出コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）］、又は患者の放射線処置で用いるに有用である。特に、１８Ｆ又は１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検査に特に好適である場合がある。更に、より重い同位体、例えば重水素（すなわち、２Ｈ、又はＤ）などによる置換を行うと、代謝安定性がより高くなり、例えばインビボ半減期が長くなるか或いは必要な投薬量が少なくなるなど、結果として特定の治療的利点が得られ得る。本発明の同位体標識化合物は、概して、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いることによって、以下に説明するスキーム、又は実施例及び調製に開示する手順を実施することにより調製することができる。
【００６７】
本明細書で与えられるいずれかの式に言及する場合、指定された変数に関する可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他の箇所に現れる変数に関してその種の同じ選択を定義することを意図するものではない。言い換えれば、変数が２回以上現れる場合、指定されたリストからの種の選択は、特に指示がない限り、式中の他の箇所における同じ変数に関する種の選択とは無関係である。
【００６８】
用語Ｃｎ〜ｍアルキルは、直鎖であるか、或いは分岐しているかにかかわらず、鎖中の炭素メンバーの総数Ｎがｎ≦Ｎ≦ｍ（ここで、ｍ＞ｎ）を満たす脂肪鎖を指す。
【００６９】
同じ複数の置換基が様々な基に割り当てられるとき、そのような基のそれぞれに対する特定の個々の置換基は、残りの基に対する特定の個々の置換基に対して独立して作製されることを意味する。例示として、しかし限定としてではないが、Ｑ基及びＲのそれぞれがＨ又はＦであり得る場合、Ｑに対するＨ又はＦの選択は、Ｒに対するＨ又はＦの選択とは独立して行われるため、Ｑに対する割り当ての選択は、別途明示的に示されない限り、Ｒに対する割り当ての選択を決定又は条件付けすることはなく、その逆も同様である。この点に関する例示的な請求項の記載は、「Ｑ及びＲのそれぞれが独立してＨ若しくはＦ」であるか、又は「Ｑ及びＲのそれぞれはＨ及びＦからなる群から独立して選択される」。
【００７０】
特に指示しない限り、明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は命名は、ラセミ体又は他のもののその個々の鏡像異性体及び混合物の両方を含むことを意図する。立体化学の判定及び立体異性体の分離の方法は、当該技術分野で周知である。
【００７１】
別の例では、明確に双極性イオン形態で命名されていない場合でさえも、双極性イオンを形成することが既知である化合物に言及することにより、双極性イオン性化合物が本明細書に包含される。双極性イオン（複数可）及びその同義語である双極性イオン性化合物（複数可）などの用語は、周知であり、かつ定義された学名の標準的な集合の一部である、ＩＵＰＡＣによって承認されている標準的な名称である。これに関連して、双極性イオンという名称には、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｔｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ（ＣｈＥＢＩ）  ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｅｎｔｉｔｉｅｓによって、識別名称ＣＨＥＢＩ：２７３６９が割り当てられている。一般的に周知であるとおり、双極性イオン又は双極性イオン性化合物は、反対の符号の形式単位電荷を有する中性化合物である。これらの化合物は、時に「分子内塩」という用語で呼ばれる。他の文献ではこれら化合物を「両性イオン」と呼んでいるが、この後者の用語は更に他の文献では誤った名称とされている。具体例として、アミノエタン酸（アミノ酸のグリシン）は、式、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＯＯＨを有し、いくつかの媒体（この場合、中性媒体）中において双極性イオン＋Ｈ３ＮＣＨ２ＣＯＯ−の形態で存在する。これら用語の既知の十分に確立された意味における、双極性イオン、双極性イオン性化合物、分子内塩、及び両性イオンは、いかなる場合においても当業者にそのように認識されるとおり、本発明の範囲内である。当業者によって認識されることになるあらゆる実施形態を命名する必要はないので、本発明の化合物に関連する双極性イオン性化合物の構造を本明細書には明示しない。しかし、これらも本発明の実施形態の一部である。所与の化合物の様々な形態に導く所与の媒質中における相互作用及び変換は、当業者に既知であるので、これに関連する更なる例を本明細書には提供しない。
【００７２】
本明細書で与えられるいずれかの式に言及する場合、指定された変数に関する可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他の箇所に現れる変数に関してその種の同じ選択を定義することを意図するものではない。言い換えれば、変数が２回以上現れる場合、指定されたリストからの種の選択は、特に指示がない限り、式中の他の箇所における同じ変数に関する種の選択とは無関係である。
【００７３】
置換基の用語についての第１の例として、置換基Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅが、Ｓ１及びＳ２のうちの１つであり、置換基Ｓ２ｅｘａｍｐｌｅが、Ｓ３及びＳ４のうちの１つである場合、これらの割り当ては、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１であり、かつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１であり、かつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ２であり、かつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ２であり、かつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ４であるという選択肢、及びこのような選択肢のそれぞれの等価物によって与えられる本発明の実施形態を指す。したがって、より短い「Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２のうちの１つであり、Ｓ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３及びＳ４のうちの１つである」という用語は、限定としてではなく簡潔にするために本明細書に使用される。一般的表現で記述された置換基の用語についての上記の第１の例は、本明細書に記載する様々な置換基の割り当てを例示することを意味する。
【００７４】
更に、任意のメンバー又は置換基に関して２つ以上の割り当てが与えられる場合、本発明の実施形態は、独立して解釈することによりリストに挙げられている割り当て及びその相当物から作ることができる様々な組分けを含む。置換基の用語の第２の例として、置換基Ｓｅｘａｍｐｌｅが、Ｓ１、Ｓ２、及びＳ３のうちの１つであると本明細書に記載されている場合、この列挙は、ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２のうちの１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ３のうちの１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２及びＳ３のうちの１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３のうちの１つである；並びにＳｅｘａｍｐｌｅがこれらの選択肢のそれぞれのものの任意の等価物である、本発明の実施形態を指す。したがって、より短い「ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２、及びＳ３のうちの１つである」という用語は、限定としてではなく簡潔にするために本明細書に使用される。一般的表現で述べた置換基の用語に関する上記の第２の例は、本明細書に記載される様々な置換基の指定を例示するためのものである。
【００７５】
命名法「Ｃｉ〜Ｃｊ」（ｊ＞ｉ）は、本明細書において、ある置換基のクラスに適用する場合、ｉ及びｊを含むｉ個以上ｊ個以下の炭素メンバーの数の各々及び全てが独立して実現される本発明の実施形態を指すことを意味する。例として、Ｃ１〜Ｃ３という用語は、独立して、１個の炭素メンバー（Ｃ１）を有する実施形態、２個の炭素メンバー（Ｃ２）を有する実施形態、及び３個の炭素メンバー（Ｃ３）を有する実施形態を指す。
【００７６】
「医薬的に許容される塩」は、毒性がないか、生物学的に許容されるか、或いは患者に投与するのに生物学的に好適である、式（Ｉ）によって表される化合物（及び式（ＩＩ）の化合物）の酸又は塩基の塩を意味することを意図する。一般的には、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１−１９、及びＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ａｎｄ  ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照されたい。製薬上許容できる好ましい塩とは、薬理学的に効果があり、過度の毒性、刺激又はアレルギー反応を起こすことなく患者の組織に接触するのに適したものでなければならない。
【００７７】
式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ））の化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基、又は両方の種類の官能基を有し、したがって多くの無機基又は有機塩基、並びに無機酸及び有機酸と反応して製薬的に医薬的に許容される塩を形成する場合がある。
【００７８】
薬学的に許容される塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、及びマンデル酸塩が挙げられる。
【００７９】
式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ））の化合物は、塩基性の少なくとも１つの窒素を含み得るので、望ましい医薬的に許容される当該技術分野で利用可能な任意の好適な方法によって、例えば、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸など）、又は有機酸（例えば、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸又はガラクツロン酸）、α−ヒドロキシ酸（例えば、マンデル酸、クエン酸、又は酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタル酸、又はグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、又は桂皮酸）、スルホン酸（例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸））、本明細書に例として与えられるものなどの酸の任意の適合性混合物、並びに等価物としてみなされる任意の他の酸及びその混合物で遊離塩基を処理することによって調製することができる。
【００８０】
式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ））の化合物は、カルボン酸部分を含んでいてもよく、所望の医薬的に許容される塩は、任意の適切な方法、例えば、遊離酸を無機又は有機の塩基、例えば、アミン（第一級、第二級、第三級）、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、本明細書で例として挙げたような塩基の任意の適合する混合物、及び本技術の通常のレベルの技術に照らして、同等物又は許容される代替物とみなされる他の塩基及びその混合物で処理することによって調製することができる。適切な塩の例としては、グリシン、アルギニンなどのアミノ酸、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級、第三級アミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−メチルグルカミン、トロメタミンなどの環状アミンに由来する有機塩や、ナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム、リチウムに由来する無機塩が挙げられる。
【００８１】
単独であろうと、組み合わせであろうと、本発明の医薬的に許容される塩を含む本発明の化合物（総じて「活性剤」（複数可））は、本発明の方法においてＭＧＬ調節因子として有用である。ＭＧＬを調節するこのような方法は、治療有効量の本発明の少なくとも１つの化学物質の使用を含む。
【００８２】
いくつかの実施形態では、ＭＧＬ調節因子は阻害剤であり、本明細書に記載されるものなどの、ＭＧＬ受容体活性に関連する疾患、障害、又は状態と診断された、又はそれらを患っている対象において使用される。症状又は疾患状態は、「疾患、障害、又は状態」の範囲内に含まれることが意図される。
【００８３】
したがって、本発明は、本明細書に記載の活性剤を使用して、ＭＧＬ受容体活性に関連する疾患、障害、又は状態と診断された、又はそれらに罹患している対象を治療する方法に関する。本明細書で使用される「治療する」又は「治療」という用語は、ＭＧＬ受容体活性の調節を通じて治療的又は予防的利益をもたらす目的での対象への本発明の活性剤又は組成物の投与を指すことを意図する。治療には、疾患、障害、又は状態、或いはＭＧＬ調節に関連するそのような疾患、障害、又は状態の１つ又は複数の症状を逆行、寛解、緩和、進行を阻止、重篤度を軽減、又は予防することを含む。用語「対象」は、かかる治療を必要としている哺乳動物患者、例えばヒトを指す。
【００８４】
「組成物」という用語は、治療有効量の特定の成分を含む生成物、並びに特定の量の特定の成分の組み合わせから直接又は間接的にもたらされる任意の生成物を意味する。
【００８５】
「ＭＧＬ阻害剤」という用語は、ＭＧＬと相互作用し、ＭＧＬの触媒活性を実質的に減少させるか、又は除去することでＭＧＬ基質の濃度を上昇させる化合物を包含することを意図する。「ＭＧＬにより調節される」という用語は、ＭＧＬ酵素の阻害によって影響を受ける状態を含む、ＭＧＬ酵素の調節によって影響を受ける状態を指すために使用される。本開示は、それを必要とする対象に治療有効量のＭＧＬ調節因子の投与による、疼痛に関連する疾患、状態、又は障害（炎症性疼痛を含む）、並びに精神障害、神経障害、癌及び眼の状態を治療、改善及び／又は予防するための方法に関する。
【００８６】
用語「調節因子」は、阻害剤及び活性化剤の両方を含み、ここで、「阻害剤」は、ＭＧＬの発現又は活性を低下、阻止、不活性化、脱感作又は下方制御する化合物を指し、「活性化剤」は、ＭＧＬの発現又は活性を増加、活性化、促進、感作又は上方制御する化合物である。
【００８７】
本明細書で使用するとき、特に注記しない限り、用語「影響」又は「影響を受ける」は（ＭＧＬの阻害によって影響を受ける疾患、症候群、状態又は障害を指す場合）、疾患、症候群、状態又は障害の、１つ又は複数の症状又は症状発現の頻度及び／又は重症度を減少させることを含み、並びに／或いは疾患、症候群、状態若しくは障害の１つ又は複数の症状若しくは症状発現の進行を、又は疾患、状態、症候群若しくは障害の進行を予防することを含む。
【００８８】
本発明による処置方法では、そのような疾病、疾患若しくは状態に罹患している、又はそれと診断される対象に本発明による少なくとも１種の活性薬剤の治療有効量を投与する。「治療有効量」とは、指定の疾患、障害又は状態のこのような治療を必要としている対象において、一般的に所望の治療的又は予防的利益をもたらすのに十分な量又は用量を意味する。本発明の活性薬剤の有効量若しくは用量を常規方法、例えばモデリング、用量漸増試験又は臨床試験など、及び常規要因、例えば投与様式若しくは経路又は薬剤送達など、薬剤の薬物動態、疾患、障害、及び状態の重症度及び過程、対象が以前又は現在受けている治療、対象の健康状態及び薬剤に対する反応及び治療を施す医者の判断などを考慮に入れることで確定することができる。７０ｋｇのヒトでは、好適な用量の例示的範囲は、単回用量単位又は複数用量単位（例えば、ＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ、又はモダリティによって要求される場合）で、約１〜１０００ｍｇ／日である。
【００８９】
対象の疾患、障害、又は状態の改善が生じたら、予防又は維持治療のために、用量を調節してよい。例えば、投薬量若しくは投与頻度、又はこれらの両方を、症状の関数として、所望される治療又は予防効果が維持されるレベルまで低減してもよい。当然のことながら、症状が適切なレベルまで緩和された場合は、治療を停止してもよい。しかし、症状が再発した場合、対象は、長期的な間欠的治療を必要とすることがある。
【００９０】
加えて、本発明の化合物は、後述する状態の治療において、単独で、本発明の１種若しくは２種以上の他の化合物と組み合わせて、又は追加の有効成分と組み合わせて使用することが想定される。追加の活性成分は、本発明の少なくとも１つの化合物とは別々に同時投与してもよく、本発明の活性薬剤と別々に同時投与してもよく、又はこのような剤を本発明に係る医薬組成物に含めてもよい。例示的実施形態では、追加の有効成分は、別のＭＧＬ阻害剤又は特定の状態、障害、又は疾患に関連する別の標的に対して活性な化合物など、ＭＧＬ調節に関連する状態、障害、又は疾患の治療に有効であることが知られている又は発見されているものである。そのような組み合わせを用いると効力が向上する（例えば本発明による薬剤が示す効力又は効果を高める化合物を組み合わせに含めることなどで）か、１種若しくは２種以上の副作用を低下させるか、又は本発明による活性薬剤の必要量を低下させることができる。
【００９１】
標的を阻害することについて述べる場合、「有効量」とは、ＭＧＬ調節に影響を与えるのに十分な量を意味する。
【００９２】
本発明の活性薬剤を、単独で、又は１つ若しくは２つ以上の追加の活性成分と併用して使用して、本発明の医薬組成物が調合されることが想定される。本発明の医薬組成物は、治療有効量の本発明による少なくとも１つの活性剤を含む。
【００９３】
医薬組成物で一般に使用される薬学的に許容される賦形剤は、薬理学的組成物に添加される、又は別の場合においてビヒクル、担体、又は希釈剤として使用され、薬剤の投与を容易にし、薬剤と適合性のある、無毒性で生物学的に許容される、及び別の場合において、対象の投与に生物学的に好適な物質、例えば、不活性物質である。そのような賦形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖類及び様々な種類のデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油、及びポリエチレングリコールが挙げられる。
【００９４】
１つ又は２つ以上の用量単位の活性薬剤を含有する医薬組成物の送達形態は、薬学的に許容される賦形剤及び当業者に既知であるか又は利用可能になっている調合技法を使用して、調製することができる。この組成物は、本発明の方法において、好適な送達経路、例えば、経口、非経口、直腸内、局所、若しくは眼経路によって、又は吸入によって投与してもよい。
【００９５】
調製物は、錠剤、カプセル剤、サッシェ剤、糖衣錠、粉剤、顆粒剤、トローチ剤、再構成用粉剤、液体調製物、又は座薬の形態であってもよい。組成物は、静脈内注入、局所投与、又は経口投与などの複数の投与経路のうちのいずれか１つ用に処方され得る。好ましくは、組成物は経口投与用に配合されてもよい。
【００９６】
経口投与の場合、本発明の活性薬剤を錠剤又はカプセルの形態でか、又は溶液、乳液若しくは懸濁液として提供してもよい。経口組成物を調製するために、活性剤は、例えば、７０ｋｇのヒト用の投与量を得るように処方されてもよく、好適な投与量の例示的な範囲は、単一又は複数の投与単位で約１〜１０００ｍｇ／日である。
【００９７】
経口錠剤に本有効成分１種又は２種以上を含有させてもよく、それらを適合し得る薬学的に許容される賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び防腐剤などと混合してもよい。好適な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な経口用液体賦形剤としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。デンプン、ポリビニルピロリドン（polyvinyl-pyrrolidone、ＰＶＰ）、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース及びアルギン酸が典型的な崩壊剤である。結合剤としては、デンプン及びゼラチンを挙げることができる。潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要に応じて、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの物質でコーティングして、消化管内での吸収を遅延させてもよく、又は腸溶コーティングでコーティングしてもよい。
【００９８】
経口投与用カプセルとしては、ハード及びソフトゼラチン、又は（ヒドロキシプロピル）メチルセルロースカプセルが挙げられる。硬質ゼラチン製カプセルの調製では、有効成分１種又は２種以上を固体状、半固体状又は液状の希釈剤と混合してもよい。経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳剤、又はシロップ剤の形態であってもよく、或いは使用前に水若しくは他の好適なビヒクルで再構成するために、凍結乾燥させてもよく、又は乾燥製品として提示してもよい。かかる液体組成物は、任意に、医薬的に許容される賦形剤、例えば、懸濁化剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば、油（例えば、アーモンド油又は分留ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、又はソルビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；及び必要に応じて着香剤又は着色剤を含有していてもよい。
【００９９】
また、本発明の活性薬剤は、非経口経路によって投与されてもよい。例えば、組成物を直腸投与の目的で座薬、浣腸、又は泡として処方してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を包含する非経口用途の場合、本発明の薬剤を適切なｐＨ及び等張性になるように緩衝剤を入れておいた無菌の水溶液若しくは懸濁液又は非経口的に許容される油として提供してもよい。好適な水性ビヒクルとしては、リンガー液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。かかる形態は、アンプル又は使い捨て注射デバイスのような単位投与量形態、適切な投与量を取り出すことが可能なバイアル瓶などの複数投与量形態、又は注射可能製剤を調製するために使用可能な固形形態若しくは予濃縮形態で提示されてもよい。具体的な輸液投薬量は医薬担体と混ざり合っている薬剤が数分から数日の範囲の期間にわたって約１〜１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲で輸液される量である。
【０１００】
局所投与のために、薬剤を医薬担体と、ビヒクルに対して薬剤が約０．０１％〜約２０％、好ましくは０．１％〜１０％の濃度で混合してよい。本発明の薬剤を投与する別の様式では経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。
【０１０１】
本発明の方法では、別法として、活性薬剤を吸入、鼻又は口経路、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいたもの）などとして投与してもよい。
【０１０２】
更なる実施形態において、本発明は、ＭＧＬ調節に関連する疾患、障害、又は状態に罹患している、又はこれを診断された対象の治療方法であって、そのような治療を必要とする対象に、治療有効量の活性薬剤を投与することを含む、方法に関する。
【０１０３】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物は、ＭＧＬの阻害によって影響を受ける疾患、状態又は障害を治療、改善及び／又は予防するための方法において有用である。このような方法は、そのような治療、改善、及び／又は予防を必要とする動物、哺乳類、及びヒトを含む対象に、治療有効量の（Ｉ）、式（ＩＩ）、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物若しくは医薬的に許容される塩を投与することを含む。
【０１０４】
特に、式（Ｉ）、式（ＩＩ）の化合物、又はそれらの医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−オキシド、溶媒和物及び立体異性体は、疼痛、精神障害、神経障害、癌及び眼の状態を治療、改善、及び／又は予防するのに有用である。より具体的には、式（Ｉ）、式（ＩＩ）の化合物、又はそれらの医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−オキシド、溶媒和物及び立体異性体は、治療有効量の式（Ｉ）、式（ＩＩ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−オキシド、溶媒和物及び立体異性体を、それを必要とする対象に投与することによって、炎症性疼痛、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、不安うつ病又は双極性障害を治療、改善及び／又は予防するのに有用である。
【０１０５】
１）疼痛；
炎症性疼痛の例は、炎症性腸疾患、内臓疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節炎、関節リウマチ、背痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬症、毒蛇咬症、クモの咬傷、虫刺され、過敏膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏症、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵臓炎、乳房切除術後疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、身体外傷による疼痛、頭痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、若しくはくも膜炎を含む疾患、病的状態、症候群、障害、又は疼痛状態による疼痛を含むが、これらに限定されない。
【０１０６】
炎症性痛覚過敏／過敏症は炎症性疼痛の一種である。炎症性痛覚過敏症の例としては、炎症、変形性関節症、関節リウマチ、背部疼痛、関節痛、腹痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、術後疼痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、虫刺され、神経因性膀胱、尿失禁、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎／過敏症及び／又は皮膚アレルギー、掻痒、湿疹、咽頭炎、腸炎、過敏性腸症候群、クローン病などの炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、良性前立腺肥大咳、及び鼻過敏症などの疾患、症候群、状態、障害、又は疼痛状態が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０７】
一実施形態では、本発明は、内臓刺激性の増強が存在する炎症性内臓痛覚過敏を治療、改善及び／又は予防するための方法に関するものであり、そのような治療を必要とする対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物（及び式（ＩＩ）の化合物）又はその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−オキシド、溶媒和物又は立体異性体を投与するステップを含む、からなる、及び／又は本質的になる。更なる実施形態において、本発明は、熱的、機械的、及び／又は化学的刺激に対する過敏症が存在する、炎症性体性痛覚過敏を治療する方法に関し、そのような治療を必要とする対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物（及び式（ＩＩ）の化合物）又はその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−オキシド、溶媒和物又は立体異性体を投与することを含む。
【０１０８】
本発明の更なる実施形態は、神経障害性疼痛を処置、改善及び／又は予防するための方法を目的とする。神経障害性疼痛の例としては、癌、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳傷害（ＴＢＩ）、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に伴う神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、下顎関節神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経障害痛、シャルコー疼痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳＩ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、神経細胞傷害、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛（splenopalatine neuralgia）、眼窩上神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はビディアン神経痛を含む疾患、症候群、状態、障害、又は疼痛状態に起因する疼痛が挙げられる。
【０１０９】
ある種の神経障害性痛は神経因性冷感異痛であり、これは冷刺激に対する過敏性が存在する神経障害関連異痛状態の存在によって特徴づけられることができる。神経因性冷感異痛の例としては、神経障害性疼痛（神経痛）、脊髄及び末梢神経の手術又は外傷により生じる疼痛、外傷性脳傷害（ＴＢＩ）、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、灼熱痛、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脳卒中、末梢神経炎、多発性神経炎、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳＩ／ＩＩ）及び神経根障害を含む疾患、症候群、病的状態、障害、又は疼痛状態による異痛症が挙げられる。
【０１１０】
更なる実施形態では、本発明は、冷刺激に対する過敏症が存在する神経因性冷感異痛を治療、改善、及び／又は予防するための方法に関し、そのような治療を必要とする対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物（及び式（ＩＩ）の化合物）又はそれらの医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−オキシド、溶媒和物又は立体異性体を投与することを含む。
【０１１１】
２）精神障害
精神障害の例としては、不安症、例えば、社会不安神経症、外傷後ストレス障害、恐怖症、社会恐怖症、特殊恐怖症、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、分離不安障害、及び全般性不安障害、並びにうつ病、例えば、本発明に従って治療することができる大うつ病、双極性障害、季節性情動障害、産後うつ病、躁うつ病、及び双極性鬱病、気分障害、及びこれらに限定されない気分情動障害、例えば、双極性障害Ｉ型うつ病、躁病、躁病、及び混合形態；ＩＩ型双極性障害；単発性うつ病エピソード又は再発性大うつ病性障害、小うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、不安性うつ病、双極性障害、分娩後発症を伴ううつ病性障害、精神症状を伴ううつ病性障害などのうつ病性障害；循環気質、気分変調、躁うつ寛解期；及び月経前不快気分障害などの持続性気分障害；精神病が挙げられる。
【０１１２】
３）神経障害
神経障害の例としては、限定されないが、振戦、ジスキネジア、ジストニア、痙性、トゥレット症候群；神経筋膜炎、パーキンソン病、アルツハイマー病、老年性認知症；ハンチントン病；てんかん／発作障害及び睡眠障害が挙げられる。
【０１１３】
４）癌：
癌の例としては、限定されないが、良性皮膚腫瘍、前立腺腫瘍、卵巣腫瘍、脳腫瘍（神経膠芽腫、髄上皮腫、髄芽腫、神経芽腫、胚性腫瘍、星細胞腫、星芽腫、上衣腫、乏突起膠腫、神経上皮腫、骨端線腫、上衣芽腫、悪性髄膜腫、肉腫、悪性黒色腫、神経鞘腫）が挙げられる。
【０１１４】
５）眼の状態
眼の状態の例としては、限定されないが、眼の高血圧、緑内障、網膜神経節細胞及び神経網膜細胞の変性及びアポトーシスが挙げられる。
【０１１５】
本発明の他の実施形態は、そのような受容体が対象にある場合を含めて、ＭＧＬ受容体の活性を調節する方法であって、本発明の化合物から選択される少なくとも１つの化合物の治療有効量にＭＧＬ受容体を曝すことを含む方法を提供する。
【０１１６】
本発明の実施形態は、式（Ｉ）、
【０１１７】
【化２９】
2022502424.tif 000031
［式中、
Ｒ２は、
（ａ）
【０１１８】
【化３０】
2022502424.tif 000032
（ｂ）ＯＣ１〜４ハロアルキルで任意に置換されたピリジニル、
（ｃ）それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、シクロプロピル及びフェニルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーでそれぞれ置換されたピラゾール又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
（ｄ）
【０１１９】
【化３１】
2022502424.tif 000033
（ｅ）
【０１２０】
【化３２】
2022502424.tif 000034
（ｆ）
【０１２１】
【化３３】
2022502424.tif 000035
及び
（ｇ）
【０１２２】
【化３４】
2022502424.tif 000036
からなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及びＮＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒａは、Ｈ又はハロであり、
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、及びＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｃは、Ｈ又はＣＦ３であり、
Ｒｄは、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒ３は、
（ｈ）フェニル、又はハロ及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーで独立して置換されたフェニル、
（ｉ）
【０１２３】
【化３５】
2022502424.tif 000037
及び
（ｊ）Ｃ３〜４シクロアルキル
からなる群から選択され、及び
Ｒ４は、Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択され、
ただし、Ｒ２が
【０１２４】
【化３６】
2022502424.tif 000038
である場合、Ｒ３がシクロプロピルである。]
の化合物、並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体である。
【０１２５】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
【０１２６】
【化３７】
2022502424.tif 000039
である。
【０１２７】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
【０１２８】
【化３８】
2022502424.tif 000040
である。
【０１２９】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
【０１３０】
【化３９】
2022502424.tif 000041
である。
【０１３１】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
【０１３２】
【化４０】
2022502424.tif 000042
である。
【０１３３】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
【０１３４】
【化４１】
2022502424.tif 000043
である。
【０１３５】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は
【０１３６】
【化４２】
2022502424.tif 000044
である。
【０１３７】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は
【０１３８】
【化４３】
2022502424.tif 000045
である。
【０１３９】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
【０１４０】
【化４４】
2022502424.tif 000046
である。
【０１４１】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
【０１４２】
【化４５】
2022502424.tif 000047
である。
【０１４３】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
【０１４４】
【化４６】
2022502424.tif 000048
である。
【０１４５】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
【０１４６】
【化４７】
2022502424.tif 000049
である。
【０１４７】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
【０１４８】
【化４８】
2022502424.tif 000050
である。
【０１４９】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ２は、
【０１５０】
【化４９】
2022502424.tif 000051
である。
【０１５１】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ３は、フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、又は３−（ジフルオロメトキシ）フェニルである。
【０１５２】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ３は、シクロプロピルである。
【０１５３】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｒ４は、ＣＨ３である。
【０１５４】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｘは、Ｏである。
【０１５５】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｘは、Ｓである。
【０１５６】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｘは、ＮＨ又はＮＣＨ３である。
【０１５７】
本発明の更なる実施形態は、以下の表１に示す化合物である。
【０１５８】
【表１−１】
2022502424.tif 000052
【０１５９】
【表１−２】
2022502424.tif 000053
【０１６０】
【表１−３】
2022502424.tif 000054
【０１６１】
【表１−４】
2022502424.tif 000055
並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【０１６２】
本発明の追加の実施形態は、
（ａ）治療有効量の、式（Ｉ）：
【０１６３】
【化５０】
2022502424.tif 000056
［式中、
Ｒ２は、
（ａ）
【０１６４】
【化５１】
2022502424.tif 000057
（ｂ）ＯＣ１〜４ハロアルキルで任意に置換されたピリジニル、
（ｃ）それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、シクロプロピル及びフェニルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーでそれぞれ置換されたピラゾール又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
（ｄ）
【０１６５】
【化５２】
2022502424.tif 000058
（ｅ）
【０１６６】
【化５３】
2022502424.tif 000059
（ｆ）
【０１６７】
【化５４】
2022502424.tif 000060
及び
（ｇ）
【０１６８】
【化５５】
2022502424.tif 000061
からなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及びＮＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒａは、Ｈ又はハロであり、
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、及びＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｃは、Ｈ又はＣＦ３であり、
Ｒｄは、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒ３は、
（ｈ）フェニル、又はハロ及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーで独立して置換されたフェニル、
（ｉ）
【０１６９】
【化５６】
2022502424.tif 000062
及び
（ｊ）Ｃ３〜４シクロアルキル
からなる群から選択され、及び
Ｒ４は、Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択され、
ただし、Ｒ２が
【０１７０】
【化５７】
2022502424.tif 000063
である場合、Ｒ３はシクロプロピルである。]
の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、及び
式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体と、
（Ｂ）少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０１７１】
本発明の更なる実施形態は、治療有効量の、表１中の少なくとも１つの化合物、並びに表１中の化合物の医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、及び立体異性体、表１中の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び表１の医薬として活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０１７２】
本発明の更なる実施形態は、ＭＧＬ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は状態に罹患しているか、又はそれらを有すると診断された対象を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、治療有効量の、式（Ｉ）：
【０１７３】
【化５８】
2022502424.tif 000064
［式中、
Ｒ２は、
（ａ）
【０１７４】
【化５９】
2022502424.tif 000065
（ｂ）ＯＣ１〜４ハロアルキルで任意に置換されたピリジニル、
（ｃ）それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、シクロプロピル及びフェニルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーでそれぞれ置換されたピラゾール又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
（ｄ）
【０１７５】
【化６０】
2022502424.tif 000066
（ｅ）
【０１７６】
【化６１】
2022502424.tif 000067
（ｆ）
【０１７７】
【化６２】
2022502424.tif 000068
及び
（ｇ）
【０１７８】
【化６３】
2022502424.tif 000069
からなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及びＮＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒａは、Ｈ又はハロであり、
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、及びＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｃは、Ｈ又はＣＦ３であり、
Ｒｄは、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒ３は、
（ｈ）フェニル、又はハロ及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバーで独立して置換されたフェニル、
（ｉ）
【０１７９】
【化６４】
2022502424.tif 000070
及び
（ｊ）Ｃ３〜４シクロアルキル
からなる群から選択され、及び
Ｒ４は、Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択され、
ただし、Ｒ２が
【０１８０】
【化６５】
2022502424.tif 000071
である場合、Ｒ３はシクロプロピルである。]
の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、及び式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物をその必要がある対象に投与することを含む、方法である。
【０１８１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）：
【０１８２】
【化６６】
2022502424.tif 000072
[式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ａは、
（ａ）
【０１８３】
【化６７】
2022502424.tif 000073
（ｂ）
【０１８４】
【化６８】
2022502424.tif 000074
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｃ）
【０１８５】
【化６９】
2022502424.tif 000075
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｄ）
【０１８６】
【化７０】
2022502424.tif 000076
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
（ｅ）
【０１８７】
【化７１】
2022502424.tif 000077
からなる群から選択される融合６，６ヘテロアリール、
及び
（ｆ）
【０１８８】
【化７２】
2022502424.tif 000078
からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル
からなる群から選択され、
Ｒ３ａは、
（ｇ）フェニル、或いはハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜６ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つのメンバーで置換されたフェニル、
（ｈ）
【０１８９】
【化７３】
2022502424.tif 000079
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｉ）
【０１９０】
【化７４】
2022502424.tif 000080
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｊ）
【０１９１】
【化７５】
2022502424.tif 000081
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
及び
（ｋ）
【０１９２】
【化７６】
2022502424.tif 000082
からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル
からなる群から選択され、
Ｒｅは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、及び２つ又は３つの窒素員を含有する五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、五員ヘテロアリール環は、場合により１個のＲｆ員で置換されており、
Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、
【０１９３】
【化７７】
2022502424.tif 000083
からなる群から選択され、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｉは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、並びにＦ及びＣＨ３から独立して選択される１つ又は２つのメンバーで置換されるＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｋは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｍは、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｎは、Ｈ、ハロ及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒｏは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｐは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される。
の構造を有する化合物、並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体である。
【０１９４】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ１は、ＣＨ３である。
【０１９５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ１は、ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１９６】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０１９７】
【化７８】
2022502424.tif 000084
である。
【０１９８】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０１９９】
【化７９】
2022502424.tif 000085
であり、式中、Ｒｅが、
【０２００】
【化８０】
2022502424.tif 000086
であり、Ｒｆが、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、又はＯＣＨ３である。
【０２０１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒｅは、
【０２０２】
【化８１】
2022502424.tif 000087
である。
【０２０３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２０４】
【化８２】
2022502424.tif 000088
である。
【０２０５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２０６】
【化８３】
2022502424.tif 000089
である。
【０２０７】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２０８】
【化８４】
2022502424.tif 000090
である。
【０２０９】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２１０】
【化８５】
2022502424.tif 000091
である。
【０２１１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２１２】
【化８６】
2022502424.tif 000092
である。
【０２１３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２１４】
【化８７】
2022502424.tif 000093
である。
【０２１５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２１６】
【化８８】
2022502424.tif 000094
である。
【０２１７】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２１８】
【化８９】
2022502424.tif 000095
である。
【０２１９】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２２０】
【化９０】
2022502424.tif 000096
である。
【０２２１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２２２】
【化９１】
2022502424.tif 000097
である。
【０２２３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２２４】
【化９２】
2022502424.tif 000098
である。
【０２２５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２２６】
【化９３】
2022502424.tif 000099
である。
【０２２７】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２２８】
【化９４】
2022502424.tif 000100
である。
【０２２９】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２３０】
【化９５】
2022502424.tif 000101
である。
【０２３１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２３２】
【化９６】
2022502424.tif 000102
である。
【０２３３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２３４】
【化９７】
2022502424.tif 000103
である。
【０２３５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２３６】
【化９８】
2022502424.tif 000104
である。
【０２３７】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２３８】
【化９９】
2022502424.tif 000105
である。
【０２３９】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２４０】
【化１００】
2022502424.tif 000106
である。
【０２４１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２４２】
【化１０１】
2022502424.tif 000107
である。
【０２４３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２４４】
【化１０２】
2022502424.tif 000108
である。
【０２４５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２４６】
【化１０３】
2022502424.tif 000109
である。
【０２４７】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２４８】
【化１０４】
2022502424.tif 000110
である。
【０２４９】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２５０】
【化１０５】
2022502424.tif 000111
である。
【０２５１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２５２】
【化１０６】
2022502424.tif 000112
である。
【０２５３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２５４】
【化１０７】
2022502424.tif 000113
である。
【０２５５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２５６】
【化１０８】
2022502424.tif 000114
である。
【０２５７】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２５８】
【化１０９】
2022502424.tif 000115
である。
【０２５９】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２６０】
【化１１０】
2022502424.tif 000116
である。
【０２６１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２６２】
【化１１１】
2022502424.tif 000117
である。
【０２６３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ２ａは、
【０２６４】
【化１１２】
2022502424.tif 000118
である。
【０２６５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ３ａは、フェニル、又はＦ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＯＣＦ２Ｈ、及びＯＣＦ３からなる群から選択される１つのメンバーで置換されたフェニルである。
【０２６６】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ２Ｈ及びＯＣＨ３からなる群から独立して選択される２つ又は３つのメンバーで置換されたフェニルである。
【０２６７】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ３ａは、
【０２６８】
【化１１３】
2022502424.tif 000119
【０２６９】
である。本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ３ａは、
【０２７０】
【化１１４】
2022502424.tif 000120
である。
【０２７１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ４ａは、ＣＨ３である。
【０２７２】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ４ａは、ＣＦ３である。
【０２７３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ４ａは、ＣＦ２Ｈである。
【０２７４】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物であり、式中、Ｒ４ａは、フェニルである。
【０２７５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩＡ）：
【０２７６】
【化１１５】
2022502424.tif 000121
［式中、
Ｒ１は、ＣＨ３であり、
Ｒ２ａは、
【０２７７】
【化１１６】
2022502424.tif 000122
からなる群から選択され、
Ｒ４ａは、ＣＨ３、又はフェニルであり、及び
各Ｒｎが、Ｈ、Ｃｌ及びＦからなる群から独立して選択され、
ｍは、１，２又は３である。］を有する式（ＩＩ）の化合物である、
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩＢ）：
【０２７８】
【化１１７】
2022502424.tif 000123
［式中、
Ｒ１は、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒｅは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、及び２つ又は３つの窒素員を含有する五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、五員ヘテロアリール環は、場合により１個のＲｆ員で置換されており、
Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３ａは、ハロ又はＣ１〜４アルキルから独立して選択される１つ、２つ、若しくは３つのメンバーで置換されているフェニルであり、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３である。］を有する式（ＩＩ）の化合物である。
【０２７９】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩＢ）を有する式（ＩＩ）の化合物であり、
式中、
Ｒ１は、ＣＨ３であり、
Ｒｅは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、及び２つ又は３つの窒素員を含有する五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、五員ヘテロアリール環は、場合により１個のＲｆ員で置換されており、
Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３ａは、３−クロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−メチル−フェニル、又は３，４，５−トリフルオロフェニルであり、
Ｒ４ａは、ＣＨ３である。
【０２８０】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩＣ）：
【０２８１】
【化１１８】
2022502424.tif 000124
式中、
Ｒ１は、ＣＨ３であり、
Ｒ２ａは、
【０２８２】
【化１１９】
2022502424.tif 000125
からなる群から選択され、
Ｒｉは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＯＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、及びＣＦ３からなる群から選択され、
ＲｍはＨ又はＣＨ３であり、
Ｒｎは、Ｈ、ハロ、及びＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｏは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、及びＣＨ２ＣＨ２Ｆからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
及び
Ｒ３ａは、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、及びＯＣＨ３からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つのメンバーで置換されたフェニルである。］を有する式（ＩＩ）の化合物である。
【０２８３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩＣ）を有する式（ＩＩ）の化合物であり、式中、
Ｒ１は、ＣＨ３であり、
Ｒ２ａは、
【０２８４】
【化１２０】
2022502424.tif 000126
【０２８５】
【化１２１】
2022502424.tif 000127
【０２８６】
【化１２２】
2022502424.tif 000128
であり、
Ｒ３ａは、３−クロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−クロロ−５−メトキシ−フェニル、又は３，４，５−トリフルオロフェニルである。
【０２８７】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩＤ）：
【０２８８】
【化１２３】
2022502424.tif 000129
［式中、
Ｒ２ａは、
【０２８９】
【化１２４】
2022502424.tif 000130
からなる群から選択され、
Ｒｆは、Ｈ、Ｆ及びＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ及びＣＦ３からなる群から選択され、
Ｒｋは、Ｈ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、及びＯＣＨ２ＣＨ２Ｆからなる群から選択され、
Ｒｍは、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒｐは、Ｈ、ＣＨ３、及びＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３ａは、
（ａ）フェニル、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＦ３、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣＨ３、及びＯＣＦ２Ｈからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、若しくは３つのメンバーで置換されたフェニル、
（ｂ）
【０２９０】
【化１２５】
2022502424.tif 000131
（式中、Ｒｆは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ２Ｈである。）
からなる群から選択され、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３又はＣＦ２Ｈである。］を有する式（ＩＩ）の化合物である。
【０２９１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩＤ）を有する式（ＩＩ）の化合物であり、
式中、
Ｒ２ａは、
【０２９２】
【化１２６】
2022502424.tif 000132
であり、
Ｒ３ａは、５−メチルフラン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル、ピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、フェニル、３−クロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル、又は３，４，５−トリフルオロフェニルであり、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３である。
【０２９３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩＥ）：
【０２９４】
【化１２７】
2022502424.tif 000133
［式中、
環
【０２９５】
【化１２８】
2022502424.tif 000134
は、
【０２９６】
【化１２９】
2022502424.tif 000135
からなる群から選択され、
式中、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
Ｒｆは、Ｈ又はＦであり；
Ｒｇは、ＯＣ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、
【０２９７】
【化１３０】
2022502424.tif 000136
からなる群から選択され、
Ｒｈは、Ｃ１〜４アルキル、ＣＦ３、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒｉは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチル、並びにＦ及びＣＨ３から独立して選択される１つ又は２つのメンバーで置換されるシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、及びＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒｍは、Ｈ、ＣＨ３、又はＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ３ａは、フェニル、３，３−クロロフェニル、５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−メチル−フェニル、３，４，５−トリフルオロフェニルからなる群から選択され、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される。］を有する式（ＩＩ）の化合物である。
【０２９８】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩＦ）：
【０２９９】
【化１３１】
2022502424.tif 000137
［式中、
環
【０３００】
【化１３２】
2022502424.tif 000138
は、
【０３０１】
【化１３３】
2022502424.tif 000139
からなる群から選択され、
式中、
Ｒｈは、ＣＨ３であり、
Ｒｊは、Ｈ又はＣＦ２Ｈであり、
ＲｍはＨ又はＣＨ３であり、
Ｒ３ａは、３−クロロフェニル又は３，４，５−トリフルオロフェニルである。］を有する式（ＩＩ）の化合物である。
【０３０２】
本発明の更なる実施形態は、以下の表２に示す化合物である。
【０３０３】
【表２−１】
2022502424.tif 000140
【０３０４】
【表２−２】
2022502424.tif 000141
【０３０５】
【表２−３】
2022502424.tif 000142
【０３０６】
【表２−４】
2022502424.tif 000143
【０３０７】
【表２−５】
2022502424.tif 000144
【０３０８】
【表２−６】
2022502424.tif 000145
【０３０９】
【表２−７】
2022502424.tif 000146
【０３１０】
【表２−８】
2022502424.tif 000147
【０３１１】
【表２−９】
2022502424.tif 000148
【０３１２】
【表２−１０】
2022502424.tif 000149
【０３１３】
【表２−１１】
2022502424.tif 000150
【０３１４】
【表２−１２】
2022502424.tif 000151
【０３１５】
【表２−１３】
2022502424.tif 000152
【０３１６】
【表２−１４】
2022502424.tif 000153
【０３１７】
【表２−１５】
2022502424.tif 000154
【０３１８】
【表２−１６】
2022502424.tif 000155
【０３１９】
【表２−１７】
2022502424.tif 000156
【０３２０】
【表２−１８】
2022502424.tif 000157
【０３２１】
【表２−１９】
2022502424.tif 000158
【０３２２】
【表２−２０】
2022502424.tif 000159
【０３２３】
【表２−２１】
2022502424.tif 000160
【０３２４】
【表２−２２】
2022502424.tif 000161
並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体。
【０３２５】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＡ）、式（ＩＩＢ）、又は式（ＩＩＣ）、又は式（ＩＩＤ）、又は式（ＩＩＥ）、又は（ＩＩＦ）、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物である。
【０３２６】
本開示の更なる実施形態は、
【０３２７】
【化１３４】
2022502424.tif 000162
からなる群から選択される化合物、
並びにその医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体である。
【０３２８】
本発明の追加の実施形態は、
（Ａ）治療有効量の、式（ＩＩ）：
【０３２９】
【化１３５】
2022502424.tif 000163
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ａは、
（ａ）
【０３３０】
【化１３６】
2022502424.tif 000164
（ｂ）
【０３３１】
【化１３７】
2022502424.tif 000165
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｃ）
【０３３２】
【化１３８】
2022502424.tif 000166
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｄ）
【０３３３】
【化１３９】
2022502424.tif 000167
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
（ｅ）
【０３３４】
【化１４０】
2022502424.tif 000168
からなる群から選択される融合６，６ヘテロアリール、
及び
（ｆ）
【０３３５】
【化１４１】
2022502424.tif 000169
からなる群から選択されヘテロシクロアルキル
からなる群から選択され、
Ｒ３ａは、
（ｇ）フェニル、或いはハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜６ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つのメンバーで置換されたフェニル、
（ｈ）
【０３３６】
【化１４２】
2022502424.tif 000170
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｉ）
【０３３７】
【化１４３】
2022502424.tif 000171
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｊ）
【０３３８】
【化１４４】
2022502424.tif 000172
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
及び
（ｋ）
【０３３９】
【化１４５】
2022502424.tif 000173
からなる群から選択されヘテロシクロアルキル、
からなる群から選択され、
Ｒｅは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、及び２つ又は３つの窒素員を含有する五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、五員ヘテロアリール環は、場合により１個のＲｆ員で置換されており、
Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、
【０３４０】
【化１４６】
2022502424.tif 000174
からなる群から選択され、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｉは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、並びにＦ及びＣＨ３から独立して選択される１つ又は２つのメンバーで置換されるＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｋは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｍは、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｎは、Ｈ、ハロ及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒｏは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｐは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される。］
の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、及び
式（ＩＩ）の化合物の医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、溶媒和物、及び立体異性体と、
（Ｂ）少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む。
【０３４１】
本発明の更なる実施形態は、治療有効量の式（ＩＩＡ）の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＩＡ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（ＩＩＡ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＩＡ）の医薬的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０３４２】
本発明の更なる実施形態は、治療有効量の式（ＩＩＢ）の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＩＢ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（ＩＩＢ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＩＢ）の医薬的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０３４３】
本発明の更なる実施形態は、治療有効量の式（ＩＩＣ）の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＩＣ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（ＩＩＣ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＩＣ）の医薬的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０３４４】
本発明の更なる実施形態は、治療有効量の式（ＩＩＤ）の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＩＤ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（ＩＩＤ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＩＤ）の医薬的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０３４５】
本発明の更なる実施形態は、治療有効量の式（ＩＩＥ）の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＩＥ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（ＩＩＥ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＩＥ）の医薬的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０３４６】
本発明の更なる実施形態は、治療有効量の式（ＩＩＦ）の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＩＦ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物、式（ＩＩＦ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＩＦ）の医薬的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０３４７】
本発明の更なる実施形態は、治療有効量の、表２中の少なくとも１つの化合物、並びに表２中の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド、又は溶媒和物、表２中の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び表２の医薬的に許容される代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０３４８】
また、本発明の範囲内に、式（Ｉ）の化合物（並びに式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）及び（ＩＩＦ））のエナンチオマー及びジアステレオマーがある。また、本発明の範囲内に、式（Ｉ）の化合物（並びに式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）及び（ＩＩＦ））の医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド又は溶媒和物がある。また、本発明の範囲内に、式（Ｉ）の化合物（並びに式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）及び（ＩＩＦ））の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物（並びに式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）及び（ＩＩＦ））の化合物の医薬的に活性な代謝産物がある。
【０３４９】
また、本発明の範囲内に、式（Ｉ）の化合物（並びに式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）及び（ＩＩＦ））の同位体変形、例えば、式（Ｉ）、又は式（ＩＩ）の重水素化化合物などがある。また、本発明の範囲内に、式（Ｉ）の化合物（並びに式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）及び（ＩＩＦ））の同位体変形の医薬的に許容される塩、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物がある。また、本発明の範囲内に、式（Ｉ）の化合物（並びに式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）及び（ＩＩＦ））の同位体変形の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物（並びに式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）及び（ＩＩＦ））の同位体変形の医薬的に活性な代謝産物がある。
【０３５０】
本発明の更なる実施形態は、ＭＧＬ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は状態に罹患しているか、又はそれらを有すると診断された対象を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、治療有効量の、式（ＩＩ）：
【０３５１】
【化１４７】
2022502424.tif 000175
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ａは、
（ａ）
【０３５２】
【化１４８】
2022502424.tif 000176
（ｂ）
【０３５３】
【化１４９】
2022502424.tif 000177
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｃ）
【０３５４】
【化１５０】
2022502424.tif 000178
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｄ）
【０３５５】
【化１５１】
2022502424.tif 000179
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
（ｅ）
【０３５６】
【化１５２】
2022502424.tif 000180
からなる群から選択される融合６，６ヘテロアリール、
及び
（ｆ）
【０３５７】
【化１５３】
2022502424.tif 000181
からなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され、
Ｒ３ａは、
（ｇ）フェニル、或いはハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜６ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、又は３つのメンバーで置換されたフェニル、
（ｈ）
【０３５８】
【化１５４】
2022502424.tif 000182
からなる群から選択される五員ヘテロアリール、
（ｉ）
【０３５９】
【化１５５】
2022502424.tif 000183
からなる群から選択される六員ヘテロアリール、
（ｊ）以下からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
【０３６０】
【化１５６】
2022502424.tif 000184
からなる群から選択される５，６−融合又は６，５−融合ヘテロアリール、
及び
（ｋ）
【０３６１】
【化１５７】
2022502424.tif 000185
からなる群から選択されるヘテロアリール、
からなる群から選択され、
Ｒｅは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、及び２つ又は３つの窒素員を含有する五員ヘテロアリール環からなる群から選択され、五員ヘテロアリール環は、場合により１個のＲｆ員で置換されており、
Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、
【０３６２】
【化１５８】
2022502424.tif 000186
からなる群から選択され、
Ｒｈは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｉは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、並びにＦ及びＣＨ３から独立して選択される１つ又は２つのメンバーで置換されるＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｋは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｍは、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｎは、Ｈ、ハロ及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒｏは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｐは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、及び
Ｒ４ａは、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される。]
の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、及び
その医薬的に許容される塩、同位体、Ｎ−酸化物、又は溶媒和物を投与することを含む、方法である。
【０３６３】
本発明の更なる実施形態は、ＭＧＬ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは状態に罹患しているか、又はこれらの疾患、障害若しくは状態を有すると診断された対象を治療する方法であって、かかる治療を必要とする対象に、治療有効量の、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）、及び（ＩＩＦ））の化合物、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）、及び（ＩＩＦ））の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマー、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）、及び（ＩＩＦ））の化合物の同位体変形、並びに上記のもの全ての医薬的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含む、方法である。
【０３６４】
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のそれらの一般的調製についての例示的な合成スキーム及びそれに続く具体例を参照することによって説明する。本明細書における様々な化合物を得るためには、最終的に所望される置換基が、適宜保護を行って又は行わずに、反応スキームを通じて保持され、所望される生成物が得られるように、出発材料を好適に選択することができることを、当業者であれば理解するであろう。或いは、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを通じて保持され、かつ所望される置換基で適宜置換され得る、好適な基を用いることが必要な場合があるか、又は望ましい場合がある。別途記載のない限り、変数は、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）を参照して上に定義したとおりである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは０℃と溶媒の還流温度との間で実施することができる。反応は、従来の加熱又はマイクロ波加熱を用いて加熱されてもよい。反応は、密閉圧力容器内で溶媒の通常の還流温度より高い温度で実施されてもよい。
【０３６５】
本明細書で使用される略語及び頭字語は以下のとおりである。
【０３６６】
【表３】
2022502424.tif 000187
【０３６７】
調製例
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のその一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。
【０３６８】
【化１５９】
2022502424.tif 000188
【０３６９】
スキーム１によれば、式（ＩＩＩ）の化合物は、市販の又は合成により入手可能な２−アミノ−４−アミノ安息香酸と、２−オキソプロパナール、２，３−ブタンジオンなどの１，２−ジオキソランとの、例えば、ＭｅＯＨなどの好適な溶媒中、８０℃の温度で、約１〜１６時間の期間、縮合によって調製され、ＲｆがＨ又はＣＨ３である式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。
【０３７０】
【化１６０】
2022502424.tif 000189
【０３７１】
スキーム２によれば、４−アミノ−３−ブロモ安息香酸の過剰なグリセロールによる処理、当業者に既知の条件下で（Ｒ．Ｈ．Ｆ．Ｍａｎｓｋｅ及びＭ．Ｋｕｌｋａ，「Ｔｈｅ  Ｓｋｒａｕｐ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓ」；Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔｉｏｎ，ｖｏｌ．７，ｐ．５９−９８，１９５３）、６−カルボキシ−８−ブロモキノリンを得る。例えば、４−アミノ−３−ブロモ安息香酸を、硫酸、グリセロール、ニトロベンゼンなどの酸化剤と、硫酸第一鉄の存在下、１４０℃の温度で、反応させ、６−カルボキシ−８−ブロモキノリンを提供する。
【０３７２】
【化１６１】
2022502424.tif 000190
【０３７３】
スキーム３によれば、メチル２−ヒドロキシキノキサリン−６−カルボキシラートは、市販の又は合成により入手可能な２−アミノ−４−アミノ安息香酸と、エチル２−オキソアセテートとの、エタノール（ＥｔＯＨ）などの適切な溶媒中、室温で、１時間の期間、縮合によって調製される。メチル２−ヒドロキシキノキサリン−６−カルボキシラートのハロゲン化は、塩化チオニルなどの塩素化試薬と、そのままで、又はトルエンなどの適切な溶媒中、続いて、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）と、還流温度で達成され、２−クロロキノキサリン−６−カルボキシラートを提供する。式（ＩＶ）の化合物を２ステップで調製する。第１のステップでは、パラジウム触媒を用いて、メチル２−クロロキノキサリン−６−カルボキシラートの還元的重水素化を、ホウ化ホウ素ナトリウムなどの市販の重水素化試薬を使用し、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））などのパラジウム触媒、テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ又はＴＥＭＥＤ）などの塩基の存在下、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの適切な溶媒中、室温で、１時間の期間、行った。第２のステップでは、酸に対するエステルの鹸化は、当業者に既知の条件を用いて達成される。例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨなどの適切な塩基を使用して、水、ＴＨＦ、メタノール（ＭｅＯＨ）、又はそれらの混合物などの適切な溶媒中、室温で、約１時間行い、Ｍがリチウムである式（ＩＶ）の化合物を提供する。
【０３７４】
【化１６２】
2022502424.tif 000191
【０３７５】
スキーム４によれば、メチルキノリン−６−カルボキシラートは、当業者に既知の条件下でハロゲン化される。例えば、メチルキノリン−６−カルボキシラートと、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）などのハロゲン化剤とを、酢酸（ＡｃＯＨ）などの好適な溶媒中、約１００℃の温度で、２〜４時間反応させ、式（Ｖ）の化合物を提供する。好ましい方法では、ハロゲン化剤は、式（Ｖ）の化合物のＮＩＳであり、ＨａｌはＩである。別のアプローチでは、ヨード置換基は、トリフルオロメチルヨージド、ナトリウムトリフルオロアセタート、メチル２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）アセタート、トリフルオロメチル−トリメチルシラン、トリフルオロメチル−トリエチルシラン、メチルクロロジフルオロアセタート−フッ化カリウムなどのトリフルオロメチル化剤（メチル２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）アセタートが好ましい）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、及び非プロトン性極性溶媒などの不活性溶媒中、ヨウ化銅、臭化銅、又は他のそのような銅塩、及び銅粉（ヨウ化銅が好ましい）などの触媒、（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい）及びＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）などの塩基を用いて、（トリフルオロメチル）銅媒介トリフルオロメチル化によるトリフルオロメチル部分の挿入を可能にし、マイクロ波又は従来の加熱を用いて、１００〜１３０℃の範囲の温度で、メチル３−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボキシラートを提供する。
【０３７６】
エステルの酸への鹸化は、当業者に公知の条件を用いて、例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨなどの適切な塩基を用いて、水／ＴＨＦ／ＭｅＯＨなどの適切な溶媒中、約６０℃の温度で約２時間の期間で達成され、３−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボン酸が得られる。
【０３７７】
【化１６３】
2022502424.tif 000192
【０３７８】
スキーム５によれば、ＲａがＨ又はハロである式（ＶＩ）の化合物を、１−ヨードエタン、フルオロ−２−ヨードエタンなどの適切なハロゲン化アルキルと、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３などの適切な塩基とを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中、アルキル化する。先に記載した条件を用いた後の鹸化により、式（ＶＩＩ）の化合物を提供する。同様に、３−ヒドロキシキノリン−６−カルボン酸及びメチルインドール−４−カルボン酸は、アルキル化及び鹸化される。
【０３７９】
【化１６４】
2022502424.tif 000193
【０３８０】
スキーム６によれば、式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）及び（ＩＸｃ）の化合物は、当業者に既知の条件下で、Ｒｉは独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル及びＣ３〜６シクロアルキルである式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）及び（ＶＩＩＩｃ）の市販又は合成的に入手可能な置換ピリジン、ピリダジン及びピラジンアミンを、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）などの適切な溶媒中でエチル２−クロロ−３−オキソブタノエートを使用して、９０℃の温度で、約２〜１６時間縮合することによって調製される。エステル（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）及び（ＩＸｃ）の対応する酸への鹸化は、当業者に公知の条件を用いて、例えば、適切な塩基、例えばカリウムトリメチルシラノレート（ＴＭＳＯＫ）、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨなどを用いて、適切な溶媒、例えば水／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ中、約６０℃の温度で約２４時間の期間で達成されて、Ｍがカリウム、Ｎａ又はＬｉ、好ましくはカリウムである式（Ｘａ）、（Ｘｂ）及び（Ｘｃ）の化合物が得られる。
【０３８１】
【化１６５】
2022502424.tif 000194
【０３８２】
スキーム７によれば、市販の又は合成的に入手可能な（ＸＩ）の酸化合物を、約６５℃の温度でメタノール中の塩化チオニルを用いることにより、その対応するメチルエステルに変換する。次いで、１−クロルメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボラート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））を用いてフッ素化して、式（ＸＩＩ）の化合物を得る。上記の条件を用いてエステルを鹸化し、次いで酸性条件下での処理により、式（ＸＩＩＩａ）の化合物が得られる。ＴＭＳＯＫ、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ等のような適当な塩基を使用する、塩基性条件を用いる鹸化は、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジオキサン、又はこれらの混合物などの好適な溶媒中、約６０℃の温度で、約２４時間、Ｍがカリウム、Ｎａ、又はＬｉ、好ましくはカリウムである式（ＸＩＩＩｂ）の化合物を提供する。
【０３８３】
【化１６６】
2022502424.tif 000195
【０３８４】
スキーム８によれば、ＲｉがＣ１〜４アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキルである式（ＸＩＶａ）の化合物を、炭酸ジメチル、及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの適切な塩基で、トルエンなどの適切な溶媒中、約７５℃の温度で処理し、Ｒｍがメチルである（ＸＶ）の化合物を提供する。或いは、Ｒｉが置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルである式（ＸＩＶｂ）の化合物を、塩化オキサリル、マロン酸エチルカリウムと、塩化マグネシウムの存在下、トリエチルアミンなどの適切な塩基、酢酸エチル、ＴＨＦ、又はそれらの混合物などの適切な溶媒中で反応させ、Ｒｍがエチルである式（ＸＶ）の化合物を提供する。
【０３８５】
ＲｉがＣ１〜４ハロアルキル、１つ又は２つのハロで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、又はＣ１〜４アルキルである式（ＸＶ）の市販又は合成により入手可能な化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール又はオルトギ酸トリエチルと、そのままで、又は無水酢酸などの好適な溶媒中、室温又は１３５℃の範囲の温度で反応させる。次いで、得られた混合物を、ＲｈがＣ１〜４アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルのいずれかである式ＲｈＮＨＮＨ２の市販又は合成的に入手可能なヒドラジンと、エタノールなどの適切な溶媒中で反応させ、ピラゾール中間体を与え、これが、以前に記載された条件下で続いて鹸化され、式（ＸＶＩａ）及び式（ＸＶＩｂ）の位置異性体化合物を提供する。鹸化条件及び精製方法に応じて、金属塩であってもよい式（ＸＶＩａ）及び（ＸＶＩｂ）の得られる化合物が得られることが知られている。
【０３８６】
【化１６７】
2022502424.tif 000196
【０３８７】
スキーム９によれば、ＲｍがＭｅである市販の又は合成的に入手可能な式（ＸＶＩＩａ）の化合物を、アセトニトリル（ＡＣＮ）などの好適な溶媒に溶解し、Ｏ−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミンなどのアミン化試薬と、約４０℃の温度で、１８時間反応させ、式（ＸＶＩＩＩａ）のピリジニウム化合物を提供する。
【０３８８】
別の方法では、ＲｍがＣ１〜４アルキルである式（ＸＶＩＩｂ）及び（ＸＶＩＩｃ）の市販又は合成的に入手可能な化合物を、ジクロロメタン（ＤＣＭ）などの溶媒中に溶解し、アミノ化試薬（（Ｅ）−Ｎ−（（メシチルスルホニル）オキシ）アセトイミデートを過塩素酸などの酸で処理したもの）と、ジオキサン、水、又はそれらの混合物などの適切な溶媒中、０℃から室温までの範囲の温度で反応させ、対応するアミノピラジニウム及び式（ＸＶＩＩＩｂ）及び（ＸＶＩＩＩｃ）のアミノピリダジニウム塩を提供する。式（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩｂ）、及び（ＸＶＩＩＩｃ）の化合物は、ＲｉがＣ１−４又はＣ３−６シクロアルキルである式（ＸＩＸ）のアルキノエート、Ｋ２ＣＯ３などの好適な塩基の存在下で、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、［３＋２］シクロ付加を受ける。エステル部分の対応する酸へのその後の鹸化は、当業者に知られている条件を使用して達成される。例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ、ＫＯＨなどの好適な塩基、好ましくはＬｉＯＨを使用して、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジオキサン、又はこれらの混合物などの好適な溶媒中、約６０℃の温度で、約２４時間、Ｍがカリウム、Ｎａ、又はＬｉ、好ましくはカリウムである式（ＸＸａ）、（ＸＸｂ）、及び（ＸＸｃ）の化合物を提供する。
【０３８９】
【化１６８】
2022502424.tif 000197
【０３９０】
スキーム１０によれば、メチル５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボキシラートを、ヨウ化メチル（ＭｅＩ）などの好適なアルキル化剤、ＮａＨなどの適切な塩基と、ＴＨＦなどの適切な溶媒中でアルキル化し、メチル５，７−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボキシラートを提供する。その後のメチル５，７−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボキシラートの加水分解は、前述の条件を用いて達成して、カリウム５，７−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボキシラートを提供する。
【０３９１】
【化１６９】
2022502424.tif 000198
【０３９２】
スキーム１１によれば、４−クロロ−１，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを、トリブチル（１−エトキシビニル）スズなどのアルキルスタンナン、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２）などのパラジウム触媒と、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、６０℃の温度で、１６時間、スティルクロスカップリング反応における反応を行い、４−（１−エトキシビニル）−１，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを提供する。過ヨウ素酸ナトリウム、過マンガン酸カリウムなどの酸化条件を用いた４−（１−エトキシビニル）−１，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの酸化は、１，４ジオキサンなどの適切な溶媒中、ほぼ室温の温度で、１８時間行い、炭酸カリウム水溶液で中和し、エチル１，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−カルボキシラートと１，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−カルボン酸の混合物を提供する（国際公開第２０１５／０２５０２６号；ページ９６）。
【０３９３】
【化１７０】
2022502424.tif 000199
【０３９４】
スキーム１２によれば、６，６−ジメチルモルホリン−３−カルボン酸は、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）３−メチル６，６−ジメチルモルホリン−３，４−ジカルボキシラートから２段階で調製される。第１のステップにおいて、ＢＯＣ基の脱保護は、当業者に公知の手順に従い、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９、ページ５１８−５２５に記載されているものなどの確立された方法を用いて達成される。例えば、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／ＣＨ２Ｃｌ２、ＨＣｌ／ジオキサンなどの酸性条件下で、室温で２時間脱保護する。その後、ＭｅＯＨ／水などの溶媒中で、ＮａＯＨなどの適切な塩基を用いてその場で加水分解すると、６，６−ジメチルモルホリン−３−カルボン酸が得られる。６，６−ジメチルモルホリン−３−カルボン酸のジアゾ化は、亜硝酸ナトリウムを使用して、水中で、濃ＨＣｌなどの酸性条件下で、０℃から室温までの範囲の温度で、１６時間行い達成される。得られたニトロソ酸は、アセトニトリル（ＡＣＮ）などの適切な溶媒中で無水トリフルオロ酢酸（ＴＦＡＡ）を用いて、室温で、２時間処理し、６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］オキサジアゾロ［４，３−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イウム−３−オレートを提供する（参照：Ｎｉｋｉｔｅｎｋｏ，Ａ．Ａ．ら、Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．，２００６，１０（４），ｐｐ７１２−７１６）
【０３９５】
６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］オキサジアゾロ［４，３−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イウム−３−オレートは、ＲｉがＣ１−４アルキルである式（ＸＩＸ）のアルキノエートとの［３＋２］付加環化反応を、キシレンなどの適切な溶媒中、約１４０℃の温度で、２時間受ける。得られた２つの位置異性体エステルの対応する酸へのその後の鹸化は、前述の条件を使用して達成される。例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ、ＫＯＨなどの適切な塩基を使用して、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジオキサン、又はこれらの混合物などの好適な溶媒中、約６０℃の温度で、約２４時間、ＭはＫ、Ｎａ、又はＬｉである式（ＸＸＩａ）及び（ＸＸＩｂ）の化合物を提供する。
【０３９６】
【化１７１】
2022502424.tif 000200
【０３９７】
スキーム１３によれば、ＰＧがＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）などの適切な保護基であり、Ｒ１がＣ１〜４アルキルである式（ＸＸＶ）のケトエステル化合物は、市販の又は合成的に入手可能な式（ＸＸＩＶ）の化合物から調製される。例えば、ＰＧがＢＯＣである式（ＸＸＩＶ）の化合物は、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、約−７８℃で、ＬＨＭＤＳなどの強塩基で処理することにより、化合物（ＸＸＶ）に変換され、３０分間、続いてシアノギ酸エチルで−７８℃で約２時間処理する。
【０３９８】
別の方法では、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物は、Ｒ１がＣ１〜４アルキルである式（ＸＸＩＩ）の化合物から２つのステップで調製される。第１のステップでは、式（ＸＸＩＩ）の化合物を４−ブロモブタン酸エチルで、ヨウ化カリウムを使用して、二塩基性リン酸カリウムなどの適切な塩基を使用してアルキル化する。第２のステップでは、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９、ページ５１８−５２５に記載されているような確立された方法を用いるＢＯＣ保護により、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物が得られる。ＬｉＨＭＤＳ又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの適切な塩基を使用した式（ＸＸＩＩＩ）の化合物のディークマン縮合条件下での環化により、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒中、−４０℃〜２０℃の間の温度で、式（ＸＸＶ）のケトエステルを提供する。
【０３９９】
同様の方法で、Ｌ−アラニン酸エチル塩酸塩を、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、二塩基性リン酸カリウムなどの適切な塩基の存在下、ブロモブタノエート及びヨウ化カリウムで処理することによりアルキル化する。アミン部分は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）などのカルバメート保護基で保護される。ジエステルの環化は、当業者に既知のディークマン縮合条件下で起こる。例えば、エチル（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（１−エトキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ブタノエートを、−４０℃〜２０℃などの適切な温度範囲でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬｉＨＭＤＳ）で処理して、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）４−エチル（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソピペリジン−１，４−ジカルボキシレートを提供する。
【０４００】
【化１７２】
2022502424.tif 000201
【０４０１】
スキーム１４によれば、Ｒ１がＨであり、ＰＧがＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）である式（ＸＸＶ）の市販又は合成的に入手可能な化合物を、Ｒ４がＣ１−４アルキルである式Ｒ４ＮＨＮＨ２の市販又は合成的に入手可能なヒドラジン化合物と、ＡｃＯＨ中、約８０℃の温度で反応させて、Ｒ４がＣ１−４アルキルである式（ＸＸＶＩａ）のピラゾロン化合物を提供する。Ｒ１がＣ１−４アルキルであり、ＰＧがＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）である式（ＸＸＶ）の市販又は合成的に入手可能な化合物を、Ｒ４ａがＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル又はフェニルである式Ｒ４ａＮＨＮＨ２の市販又は合成的に入手可能なヒドラジン化合物又はその塩と、トルエン又はエタノールなどの適切な溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基又はＤＩＥＡ）などの適切な塩基と８０〜１１０℃の温度で反応させて、Ｒ４ａがＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル又はフェニルである式（ＸＸＶＩｂ）のピラゾロン化合物を得る。
【０４０２】
トリフルオロメタンスルホニル（トリフレート）などのスルホネート系脱離基による式（ＸＸＶＩａ）及び（ＸＸＶＩｂ）のピラゾロン化合物の誘導は、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（Ｔｆ２Ｏ）などのトリフレート化剤、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ピリジン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（ＤＩＥＡ、ＤＩＰＥＡ）、などの塩基との反応によって、ＤＣＭなどの適切な溶媒中で達成される。ＤＣＭなどの適切な溶媒中、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（Ｔｆ２ＮＰｈ）などのより穏やかなトリフラート化剤、ＴＥＡ、ＤＩＥＡなどの塩基を良い選択性のために使用して、式（ＸＸＶＩＩａ）及び（ＸＸＶＩＩｂ）の化合物を提供する。
【０４０３】
同様の方法で、ＰＧがＢＯＣである式（ＸＸＶ）の化合物をヒドラジン水和物と反応させて、７−メチル−３−オキソ−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートを提供する。ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−３−オキソ−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートを前述のようにトリフレート化剤と反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートを得る。
【０４０４】
【化１７３】
2022502424.tif 000202
【０４０５】
スキーム１５によれば、Ｒｆがハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＯＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される式（ＸＸＶＩＩＩ）の置換されていてもよいアリールハライド化合物のウルマン型銅媒介置換であって、ＨＡＬはＩ又はＢｒであり、ＺはＣＨ又はＮであり、１つのＺのみがＮであってもよく、Ｒａが、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＯＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される式（ＸＸＩＸ）の２つ又は３つの窒素メンバーを含む５員ヘテロアリールなどの窒素含有求核試薬を用い、銅粉末、ヨウ化銅（Ｉ）などの銅触媒の存在下で、炭酸セシウム、炭酸カリウム、Ｋ３ＰＯ４などの無機塩基、トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンなどの補助二座アミン配位子、ニトロベンゼン、トルエン、キシレン、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの不活性高沸点溶媒中、１００〜２００℃の範囲の温度で、従来の又はマイクロ波加熱を用いて、式（ＸＸＸ）の化合物を提供する。例えば、３−ヨード安息香酸を、３−（トリフルオロメチル）ピラゾール、炭酸セシウムなどの塩基、ＣｕＩなどの銅触媒、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンなどの配位子と、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、１００〜１４０℃の範囲の温度で、マイクロ波照射下で反応させて、３−［３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］安息香酸を提供する。
【０４０６】
【化１７４】
2022502424.tif 000203
【０４０７】
スキーム１６によれば、ＺがＣＨであり、ＨＥＴ１が１，２，４−トリアゾール−４−イルである式（ＸＸＸ）の化合物は、Ｒｆがハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル又はＯＣ１−４アルキルである式（ＸＸＸＩ）の化合物から２つのステップで調製される。第１のステップでは、Ｒｆがハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル又はＯＣ１−４アルキルである式（ＸＸＸＩ）の化合物を、ジホルミルヒドラジンと、ルイス酸としての塩化トリメチルシリル、トリエチルアミンの存在下、ピリジンなどの適切な溶媒中、約１００℃の温度で約１６時間反応させて、１２４−トリアゾール−４−イル中間体を提供し、第２のステップでは、鹸化は、当業者に知られている条件に従って、又は前述のように達成される。
【０４０８】
【化１７５】
2022502424.tif 000204
【０４０９】
スキーム１７によれば、５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン１−オキシドは、５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジンを酸化することにより調製される（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４５（１９），６２１１−２０に記載の手順に従って、１９８９）当業者に知られている条件を使用する。例えば、５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジンを、メタ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）などの酸化剤と、ＤＣＭなどの適切な溶媒中、０℃〜２５℃の範囲の温度で反応させて、５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン１−オキシドを得る。クロロホルムなどのような適当な溶媒中、７０〜９０℃の範囲の温度で、ＰＯＣｌ３等のような塩素化剤を用いるハロゲン化により、ＨＡＬがＣｌである式（ＸＸＸＩＩ）及び（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物の混合物を得る。式（ＸＸＸＩＩ）及び（ＸＸＸＩＩＩ）のハロゲン化（ヘテロ）アリール化合物のパラジウム触媒シアノ化は、求核試薬としてシアン化亜鉛、亜鉛、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを用いて、適切な溶媒中、約９０℃の温度で４日間行って、５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル及び５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリルを得る。ＮａＯＨ、ＬｉＯＨなどの適切な塩基を使用する５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリルの加水分解は、水、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、エタノール（ＥｔＯＨ）、又はそれらの混合物などの適切な溶媒中、室温で、約１６時間行われ、５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸を提供する。５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリルを先に記載した同様の条件を用いて加水分解すると、５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドが得られ、これを続いてＴＨＦ中でＬｉＯＨで処理すると、５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸が得られる。
【０４１０】
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸は、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジンから出発して、以前に記載された方法に従って調製される。
【０４１１】
【化１７６】
2022502424.tif 000205
【０４１２】
スキーム１８によれば、Ｒ４がＣ１〜４アルキルであり、ＰＧがＢＯＣである式（ＸＸＶＩＩａ）の化合物は、金属媒介クロスカップリング反応で反応して、ＰＧがＢＯＣであり、Ｒ３が、Ｃ３−４シクロアルキル、５−メチルチオフェン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルフェニル、或いはハロ又はＯＣ１−４ハロアルキルから独立して選択される１つ又は２つのメンバーで置換されたフェニルである式（ＸＸＸＶＩａ）の化合物を提供する。例えば、Ｒ４がＣ１〜４アルキルであり、ＰＧがＢＯＣである式（ＸＸＶＩＩａ）の化合物は、適切に置換された市販又は合成的に入手可能なアルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールボロン酸、ボロン酸エステルなどと、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ））、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））、パラジウム（ＩＩ）ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロリド（Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２）、ＸＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ２プレ触媒（クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル））［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ））などのパラジウム触媒、Ｋ３ＰＯ４、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基の存在下、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、水、又はそれらの混合物などの適切な溶媒中、６０〜１８０℃の範囲の温度で、マイクロ波又は従来的な加熱を用いて、約３０分から１６時間の期間反応させて、式（ＸＸＸＶＩａ）の化合物を提供する。同様にして、Ｒ１及びＲ４ａが請求項２８に定義される通りである式（ＸＸＶＩＩｂ）の化合物を、市販又は合成的に入手可能なアルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールボロン酸、ボロン酸エステルなどと、前述したような金属媒介クロスカップリングで反応させて、Ｒ３ａが請求項２８で定義した通りである式（ＸＸＸＶＩｂ）の化合物を得る。
【０４１３】
式（ＸＸＸＶＩａ）又は（ＸＸＸＶＩｂ）の化合物上のＢＯＣ保護基の切断は、当業者に公知の手順に従い、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９、ページ５１８−５２５に記載されているような確立された方法を用いて達成される。例えば、ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２、ＨＣｌ／ジオキサンなどの酸性条件下では、式（ＸＸＸＶＩＩａ）及び（ＸＸＸＶＩＩｂ）の化合物を提供する。
【０４１４】
【化１７７】
2022502424.tif 000206
【０４１５】
スキーム１９によれば、前述の方法による式（ＸＸＶＩＩａ）及び（ＸＸＶＩＩｂ）の化合物に対するＢＯＣ保護基の切断は、式（ＸＸＸＩＸａ）及び（ＸＸＸＩＸｂ）の化合物を提供する。Ｒ４がＣ１−４アルキルであり、Ｒ２がキノリンである式（ＸＬａ）の化合物は、当業者に周知のカップリング反応（例えば、ＨＡＴＵ（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１２３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート）、ＢＯＰ（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）、又は酸の酸塩化物への変換）従来のアミド結合形成技術によって調製される。例えば、Ｒ４がＣ１〜４アルキル又はフェニルである式（ＸＸＸＩＸａ）の化合物の反応、市販の又は合成的に入手可能な（上記のスキームによる）適切に置換されたアリール又はヘテロアリールカルボン酸を用いて、酸は適切な活性化試薬、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などのカルボジイミドで活性化され、又は１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ、ＥＤＡＣ、又はＥＤＣＩ）、オプションでヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）及び／又は４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、又はブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ（登録商標））などのハロトリスアミノホスホニウム塩、好適なピリジニウム塩、例えば、２−クロロ−１−メチルピリジニウムクロリド；又は、例えば、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−０−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１２３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２４６−トリプロピル−１３５２４６−トリオキサトリホスホリナン−２４６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ（登録商標））などの他の適切な結合剤が挙げられる。カップリング反応を、約０℃から室温の範囲の温度で、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、場合により、第三級アミン、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（ＤＩＥＡ、ＤＩＰＥＡ）、又はトリエチルアミン（ＴＥＡ）の存在下において実施することにより、式（ＸＬａ）の化合物が得られる。同様に、（ＸＸＸＩＸｂ）の化合物を上記と同じ方法で反応させて、式（ＸＬｂ）の化合物を提供する。
【０４１６】
【化１７８】
2022502424.tif 000207
【０４１７】
スキーム２０によれば、Ｒ１がＣ１〜４アルキルであり、Ｒ３ａが１、２、又は３つのハロメンバーで置換されたフェニルである式（ＸＬＩ）の化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートを、先に記載した条件を用いる金属媒介クロスカップリング反応において、市販の又は合成的に入手可能な適切に置換されたフェニルボロン酸と反応させることによって調製される。式（ＸＬＩ）の化合物を、ＣＤ３Ｉなどの適切なアルキル化剤、ＮａＨなどの適切な塩基で、ＴＨＦなどの適切な溶媒中でアルキル化すると、Ｒ４ａがＣＤ３である式（ＸＬＩＩ）の化合物が得られる。
【０４１８】
式（ＸＬＩ）の化合物のジフルオロメチル化は、ＤＭＦなどの溶媒中、２−クロロ−２，２−ジフルオロ酢酸ナトリウム、ＮａＨなどの適切な塩基を用いて達成され、Ｒ４ａがＣＦ２Ｈである式（ＸＬＩＩ）の化合物が得られる。
【０４１９】
式の化合物（ＸＬＩ）のトリフルオロメチル化は２つのステップで達成される。第１のステップでは、ＤＭＦなどの適切な溶媒中で、ＮａＨなどの適切な塩基の存在下で、高温でジブロモジフルオロメタンと反応させると、１−ブロモジフルオロメチル化中間体が得られる。その後、ＤＣＭなどの適切な溶媒中で０℃から室温の範囲の温度でテトラフルオロホウ酸銀（Ｉ）と反応させると、Ｒ４ａがＣＦ３である式（ＸＬＩＩ）の化合物が得られる。
【０４２０】
前述の方法によるＢＯＣ保護基の切断により、式（ＸＬＩＩＩ）の化合物が得られる。
【０４２１】
【化１７９】
2022502424.tif 000208
【０４２２】
スキーム２１によれば、式（ＸＸＶＩＩｂ）の化合物は、前述のように金属媒介クロスカップリング反応において、適切に置換された市販の又は合成的にアクセス可能なアリール、アルキル、又はヘテロアリールボロン酸とカップリングされて、Ｒ３ａ及びＲ４ａが請求項２８に記載されているとおりである式（ＸＬＩＶ）の化合物を提供する。以前に記載された方法を使用するその後の脱保護は、式（ＸＬＩＩＩ）の化合物を提供する。
【０４２３】
【化１８０】
2022502424.tif 000209
【０４２４】
スキーム２２によれば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４及びＲ４ａが請求項１及び請求項２８で定義したとおりである式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物は、式（ＸＬＶ）又は（ＸＬＩＩＩ）の化合物から、ＤＣＭ、ＴＨＦ、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）などの適切な溶媒中、ＴＥＡ（トリエチルアミン）などの塩基を用いる、適切に置換されたアリール又はヘテロアリール酸塩化物の反応（酸の酸塩化物への変換）による、前述の適切に置換されたアリール又はヘテロアリールカルボン酸とのカップリング反応などの従来のアミド結合形成技術によって調製される。
【０４２５】
Ｒ２ａがＣＨ２ＣＨ２Ｏ−Ｔｓなどの反応性官能基で置換されたフェニルである式（ＩＩ）の化合物を、アセトニトリル／水などの溶媒中で、Ｋ２ＣＯ３などの塩基である［１８Ｆ］フルオリドでフッ素化して、Ｒ２ａがＣＨ２ＣＨ２１８Ｆで置換されたフェニルである式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【０４２６】
Ｒ２ａがＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＴＨＰなどの反応性官能基で置換されたインドールである式（ＩＩ）の化合物をＨＣｌ／ＭｅＯＨで脱保護して、遊離ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ中間体を得る。トルエン−ｐ−スルホン酸無水物（Ｔｓ２Ｏ）、ＴＥＡ（トリエチルアミン）などの塩基を適切な溶媒中で使用するＯＨ部分のその後のトシル化は、トシル化された化合物を提供し、その後、前述のように、［１８Ｆ］フッ化物でフッ素化すると、Ｒ２ａがＣＨ２ＣＨ２１８Ｆで置換されたインドールである式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【０４２７】
Ｒ２ａが１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルである式（ＩＩ）の化合物は、フルオロ−２−ヨードエタンでアルキル化され、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨなどの適切な塩基、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中で、Ｒ２ａが１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルである式（ＩＩ）の化合物を提供する。同様にして、Ｒ２ａが１Ｈ−インドール−７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル、又は１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イルである式（ＩＩ）の化合物を、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適当な溶媒中、ＭｅＩ、ＮａＨでアルキル化して、Ｒ２ａが１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル、２−メチルピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−イル、１−メチルピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−イル、又は３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オンである式（ＩＩ）の化合物を得る。
【０４２８】
Ｒ２ａが３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルである式（ＩＩ）の化合物を、トリメチルボロキシン、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの適切な触媒、及び炭酸カリウムなどの適切な塩基と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中、１００℃で反応させて、Ｒ２ａが３−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルである式（ＩＩ）の化合物を得る。
【０４２９】
【化１８１】
2022502424.tif 000210
【０４３０】
スキーム２３によれば、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート及びメチルヒドラジンを、ＴＨＦなどの適切な溶媒中で縮合させて、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ，Ｅ）−（１−（２−メチルヒドラジンイリデン）プロパン−２−イル）カルバマートを得ることができる。式（ＸＬＶＩ）の市販又は合成的に入手可能な適当に置換されたアリールアルデヒドを、触媒量の適当な塩基、例えばピペリジンの存在下で２−（２−ニトロエチル）−１，３−ジオキソランで処理し、トルエンなどの適切な溶媒中、１１０℃の温度で、Ｒ３ａ及びＲ４ａが式（ＩＩ）で定義されているとおりである式（ＸＬＶＩＩ）の化合物を提供する。
【０４３１】
ピラゾール環形成は、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ，Ｅ）−（１−（２−メチルヒドラジニリデン）プロパン−２−イル）カルバマート及び式（ＸＬＶＩＩ）の化合物との４０℃の温度での［３＋２］付加環化によって達成される。その後、トリフルオロ酢酸及びトリエチルシランを用いて５５℃で処理すること的な脱保護及び環化により、式（ＸＬＩＩＩ）の化合物を得る。
【０４３２】
当業者に既知の方法を用いて、式（Ｉ）の化合物（及び式（ＩＩ）の化合物）をその対応する塩に変換することができる。例えば、式（Ｉ）のアミン（及び式（ＩＩ）の化合物）は、Ｅｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、クロロホルム、又はイソプロパノールなどの溶媒中で、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌ、又はクエン酸で処理して、対応する塩形態を提供する。或いは、逆相ＨＰＬＣ精製条件の結果としてトリフルオロ酢酸塩又はギ酸塩が得られる。式（Ｉ）の化合物（及び式（ＩＩ）の化合物）の医薬的に許容される塩の結晶形態は、極性溶媒（極性溶媒の混合物及び極性溶媒の水性混合物を含む）又は非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を含む）から再結晶化させることによって、結晶質形態で得ることができる。
【０４３３】
本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、結果としてそれらは鏡像異性体として存在してもよい。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、それらはジアステレオマーとして追加的に存在し得る。かかる異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。
【０４３４】
上述のスキームに従って調製される化合物は、形態特異的合成によって、又は分解によって、単一の鏡像異性体などの単一の形態として得ることができる。或いは、上述のスキームに従って調製される化合物は、ラセミ（１：１）又は非ラセミ（１：１ではない）混合物などの様々な形態の混合物として得られてもよい。鏡像異性体のラセミ及び非ラセミ混合物が得られる場合、当業者に既知の従来の単離方法、例えば、キラルクロマトグラフィー、再結晶化、ジアステレオマー塩形成、ジアステレオマー付加体への誘導体化、生体内変換、又は酵素による変換などを用いて、単一の鏡像異性体を単離することができる。位置異性体混合物又はジアステレオマー混合物が得られる場合、適用可能であるなら、従来の方法、例えば、クロマトグラフィー又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離してもよい。
【０４３５】
以下の具体的な実施例は、本発明及び様々な好ましい実施形態を更に例示するために提供される。
【実施例】
【０４３６】
以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得る際、特に指示しない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
【０４３７】
特に記載がない限り、反応混合物は窒素雰囲気下、室温（ｒｔ）で磁気的に撹拌した。溶液を「乾燥させる」場合、一般的にＮａ２ＳＯ４又はＭｇＳＯ４などの乾燥剤で乾燥させた。混合物、溶液、及び抽出物を「濃縮する」場合、典型的には減圧下においてロータリーエバポレーターで濃縮した。マイクロ波照射条件下での反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ又はＣＥＭ（Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  Ｒｅａｃｔｏｒ）Ｄｉｓｃｏｖｅｒ機器で行った。
【０４３８】
連続流動条件下で実施する反応について、「ＬＴＦ−ＶＳミキサを貫流する」とは、特に指定しない限り、ＬＴＦ−ＶＳミキサ（Ｌｉｔｔｌｅ  Ｔｈｉｎｇｓ  Ｆａｃｔｏｒｙ  ＧｍｂＨ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｌｔｆ−ｇｍｂＨ．ｃｏｍ）に１／１６インチのＰＴＦＥ）配管を介して直列になっているＣｈｅｍｙｘ  Ｆｕｓｉｏｎ１００タッチシリンジポンプの使用を指す。
【０４３９】
順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＦＣＣ）は、事前パッケージングされたカートリッジを使用して、シリカゲル（ＳｉＯ２）において実行した。
【０４４０】
分取逆相高速液体クロマトグラフィー（Preparative reverse-phase high performance liquid chromatography、ＲＰ  ＨＰＬＣ）は、次の方法のいずれかで行った。
【０４４１】
方法Ａ．Ａｇｉｌｅｎｔ  ＨＰＬＣで、Ｘｔｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ  ＲＰ１８カラム（５μＭ、３０×１００若しくは５０×１５０ｍｍ）又はＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム（５μＭ、３０×１００若しくは５０×１５０ｍｍ）を使用し、４０又は８０ｍＬ／分の流速で、２０ｍＭのＮＨ４ＯＨ中５％ＡＣＮの移動相を２分間保持、次いで、１５分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％ＡＣＮで５分間保持する、
又は
方法Ｂ．Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−８ＡシリーズＨＰＬＣで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３カラム（３μｍ、３０×１００ｍｍ、Ｔ＝４５℃）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％ＡＣＮ（いずれも０．０５％ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次いで、６分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％ＡＣＮで３分間保持する、
又は
方法Ｃ．Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−８ＡシリーズＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％ＡＣＮ（いずれも０．０５％ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次いで、１４分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％ＡＣＮで１０分間保持する、
又は
方法Ｄ．Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×５０ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、１０分間にわたって２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９９％ＡＣＮの移動相を用い、次いで９９  ＡＣＮで２分間保持する、
又は
方法Ｅ．ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８ＯＢＤカラム（５μＭ、５０×１００）を備えたＡＣＣＱ  Ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣ、Ｈ２Ｏ中５％ＡＣＮの移動相（両方とも０．０５％ＴＦＡを含む）を１分間保持し、次いで５〜９５％ＡＣＮの勾配を１２分間かけて保持し、次いで９５％ＡＣＮで２分間保持し、流速８０ｍＬ／分とした。
【０４４２】
分取超臨界流体高速液体クロマトグラフィー（Preparative supercritical fluid high performance liquid chromatography、ＳＦＣ）は、Ｊａｓｃｏ分取ＳＦＣシステム、Ｂｅｒｇｅｒ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓのＡＰＳ  １０１０システム、又はＳＦＣ−ＰＩＣＬＡＢ−ＰＲＥＰ  ２００（ＰＩＣ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ，Ａｖｉｇｎｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）のいずれかで実施した。分離は、４０〜６０ｍＬ／分の範囲の流速で１００〜１５０バールで行った。カラムは、３５〜４０℃に加熱した。
【０４４３】
質量スペクトル（Mass spectra、ＭＳ）は、特に指示しない限り、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化（electrospray ionization、ＥＳＩ）を用いてＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００  ＭＳＤで得た。質量の計算値（ｃａｌｃｄ．）は、正確な質量に相当する。
【０４４４】
核磁気共鳴（Nuclear magnetic resonance、ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  ＤＲＸ型分光計で得た。多重度の定義は、以下のとおりである：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広帯域。交換可能なプロトンを含む化合物では、当該プロトンは、ＮＭＲスペクトルの実施に使用される溶媒の選択及び溶液中の化合物の濃度に応じて、ＮＭＲスペクトルで可視化されていてもよいし、されていなくてもよいことが理解されるであろう。
【０４４５】
化合物名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  １７．１（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ  Ｃｏｒｐ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）又はＯＥＭｅｔａＣｈｅｍ  Ｖ１．４．０．４（Ｏｐｅｎ  Ｅｙｅ）を用いて生成した。
【０４４６】
Ｒ＊又はＳ＊と表記される化合物は、絶対配置が決定されなかった鏡像異性的に純粋な化合物である。
【０４４７】
中間体１：２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０４４８】
【化１８２】
2022502424.tif 000211
ステップＡ：ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。酢酸（１００ｍＬ）中の１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル−３−オキソピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（８．８９ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）の混合物にメチルヒドラジン（２．６ｍＬ、４９．７ｍｍｏｌ、０．８８ｇ／ｍＬ）を添加し、反応物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、シリカゲル（ＳｉＯ２）カラムクロマトグラフィー、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）：メタノール（ＭｅＯＨ）（１０：１）で溶出し、標題化合物（８．１１ｇ、３２．０ｍｍｏｌ、９７％）を黄色の泡として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ３の質量計算値、２５３．１；ｍ／ｚ実測値、２５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４９】
ステップＢ：ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（８．７０ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ／ＤＩＰＥＡ）（６．５５ｍＬ、３７．９ｍｍｏｌ、０．７４７ｇ／ｍＬ）及びＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１３．５ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温（室温）で８時間撹拌し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、シリカゲル（ＳｉＯ２）カラムクロマトグラフィー、ヘプタン：酢酸エチル（６：１→４：１）で溶出し、標題化合物（９．５５ｇ、２４．８ｍｍｏｌ、７２％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３３０．０［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。
【０４５０】
ステップＣ：ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−フェニル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。ジオキサン（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（２．１４ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）の１，４−中の溶液に、フェニルボロン酸（９４０ｍｇ、７．７１ｍｍｏｌｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、８．３ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３２０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴン下、６５℃で１８時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（５０ｍＬ）に取り、１Ｍ水酸化ナトリウム（２×６０ｍＬ）、ブライン（１×９０ｍＬ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した）で洗浄した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ヘプタン：酢酸エチル（４：１）で溶出し、標題化合物（１．５１ｇ、４．４２ｍｍｏｌ、８６％）を黄色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３１３．２；ｍ／ｚ実測値、３１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５７−７．３９（ｍ，５Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５−２．４３（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
【０４５１】
ステップＤ：２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。ジクロロメタン（６５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−フェニル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（６．４１ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）の混合物にトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（１５．５ｍＬ、２０３ｍｍｏｌ、１．４９ｇ／ｍＬ）を０℃で加え、反応物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸ナトリウム（２５０ｍＬ）に注ぎ、層を分離した。水層をジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄した（２回×１５０ｍＬ）。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、標題化合物（４．００ｇ、１８．８ｍｍｏｌ、９１％）を黄色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１５Ｎ３の質量計算値、２１３．１；ｍ／ｚ＝２１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．６９（ｍ，５Ｈ），３．３５−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４５２】
中間体２：３−シクロプロピル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０４５３】
【化１８３】
2022502424.tif 000212
標題化合物は、中間体１と同様の方法で、ステップＣにおいてフェニルボロン酸の代わりにシクロプロピルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３の質量計算値、１７７．１；ｍ／ｚ実測値、１７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５４】
中間体３：２−メチル−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０４５５】
【化１８４】
2022502424.tif 000213
標題化合物は、中間体１と同様の方法で、ステップＣにおいてフェニルボロン酸の代わりに４，４，５，５−テトラメチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロランを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｓの質量計算値、２３３．１；ｍ／ｚ実測値、２３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５６】
中間体４：３−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０４５７】
【化１８５】
2022502424.tif 000214
標題化合物は、中間体１と同様の方法で、ステップＣにおいてフェニルボロン酸の代わりに３−フルオロフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１４ＦＮ３の質量計算値、２３１．１；ｍ／ｚ実測値、２３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５８】
中間体５：３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０４５９】
【化１８６】
2022502424.tif 000215
標題化合物は、中間体１と同様の方法で、ステップＣにおいてフェニルボロン酸の代わりに３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１３Ｆ２Ｎ３の質量計算値、２４９．１；ｍ／ｚ実測値、２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６０】
中間体６：２−エチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０４６１】
【化１８７】
2022502424.tif 000216
標題化合物は、中間体１と同様の方法で、ステップＡにおいてメチルヒドラジンの代わりにエチルヒドラジン塩酸塩を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３の質量計算値、２６７．２；ｍ／ｚ実測値、２６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６２】
中間体７：ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。
【０４６３】
【化１８８】
2022502424.tif 000217
ステップＡ：１−（ｔｅｒｔ−ブチル）４−エチル２−メチル−３−オキソピペリジン−１，４−ジカルボキシラート。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−オキソピペリジン−１−カルボキシラート（５ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）の冷却（−７８℃）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、２８．１ｍＬ、２８．１ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。撹拌を−７８℃で３０分間維持した後、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のシアノギ酸エチル（３．０ｍＬ、３０．４ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃で１０分間かけて滴下した。反応混合物を−７８℃で２時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、標題化合物を油として得た（３．５ｇ、５２％の収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．２６−４．１０（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．３４−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝２７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４６４】
ステップＢ：ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−オキソ−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。トルエン（４０．０ｍＬ）中の［１−（ｔｅｒｔ−ブチル）４−エチル２−メチル−３−オキソピペリジン−１，４−ジカルボキシレート］（３．５ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルヒドラジン（０．９６ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃で３時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を真空で除去した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２；０〜１０％のＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により、標題化合物を油として得た（２．７ｇ、８３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３の質量計算値、２６７．２；ｍ／ｚ実測値、２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６５】
ステップＣ：ｔｅｒｔ−ブチル−２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。ジクロロメタン（４５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−オキソ−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（２．７ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）に、ジイソプロピルエチルアミン（１．９ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）メタンスルホンアミド（４．０ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；０〜２０％ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）で精製し、標題化合物を油として得た（３．８ｇ、収率８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの質量計算値、３９９．１；ｍ／ｚ実測値、３４４．０［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｄｔｄ，Ｊ＝３０．７，１５．４，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４６６】
中間体８：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。
【０４６７】
【化１８９】
2022502424.tif 000218
方法Ａ：
ラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート、中間体７（８．１ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）の、キラルＳＦＣクロマトグラフィー（固定相：Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｓ，Ｓ）５μｍ  ２５０＊２１．２ｍｍ、移動相：９０％ＣＯ２、１０％ｉＰｒＯＨ）による精製で、３．６ｇの標題化合物が得られた。［α］２０Ｄ＝＋１００．３（ｃ＝１．０，ＭｅＯＨ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの質量計算値、３９９．１；ｍ／ｚ実測値、３４４．０［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｄｔｄ，Ｊ＝３０．７，１５．４，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４６８】
方法Ｂ：
ステップＡ：エチル（Ｓ）−４−（（１−エトキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ブタノエート。５０Ｌの反応器に、ＤＭＦ（２１Ｌ、６Ｖ）、エチルＬ−アラニネート塩酸塩（６．１３ｋｇ、２．０当量９０％ｗ／ｗ）、Ｋ２ＨＰＯ４（１０．９４ｋｇ、３．５当量）及びＫＩ（２．９８ｋｇ、１．０当量）を２０〜３０℃で連続して添加した。得られた混合物を５０−５５℃に温め、この温度で３０分間保持した。次に、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（７Ｌ、２Ｖ）中の４−ブロモブタン酸エチル（３．５０ｋｇ、１．０当量）の溶液を、温度を５０〜５５℃に保ちながら１時間かけて滴下した。混合物を５０〜５５℃で３時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を２０〜３０℃に冷却し、別の反応器に移し、続いて水（８７．５Ｌ、２５Ｖ）を添加した。得られた混合物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）（１７．５Ｌ×４）で抽出した。有機相を集め、ブライン（１７．５Ｌ）で洗浄した。有機相を他の２つのバッチ（１．００ｋｇバッチ及び２．５０ｋｇバッチ）の有機相と組み合わせた。次に、溶液を真空下、４０−４５℃で濃縮して、６．８ｋｇの標題化合物を淡黄色の油として（Ｑ−ＮＭＲによる９４％ｗ／ｗアッセイ）、８２．２％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．２６−４．１２（ｍ，３Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３６−１．１７（ｍ，９Ｈ）。
【０４６９】
ステップＢ：エチル（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（１−エトキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ブタノエート。２０Ｌの反応器に、２０−３０℃で、粗エチル（Ｓ）−４−（（１−エトキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ブタノエート（３．５ｋｇ、１．０当量）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１０Ｌ、３Ｖ）、及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（３．５ｋｇ、１．０５当量）を添加した。得られた混合物を５５−６０℃に温め、この温度で３時間保持した。反応の完了後、反応混合物を真空下、４０−４５℃で濃縮して、５６２４ｇの標題化合物を、純度８７．２％（ＧＣ）及び９９．１％ｅｅの黄色の油として得た。粗生成物を、更に精製することなく次の工程で使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ，）δ  ４．４３−３．９２（ｍ，５Ｈ），３．５３−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．２８（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．５１−１．４０（ｍ，１１Ｈ），１．３３−１．２２（ｍ，７Ｈ）。
【０４７０】
ステップＣ：１−（ｔｅｒｔ−ブチル）４−エチル（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソピペリジン−１，４−ジカルボキシレート。１０Ｌの４つ口フラスコに、２０−３０℃で、粗エチル（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（１−エトキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ブタノエート（４５０ｇ、純度８７％、１．９ｍｏｌ、１．０当量）及びＴＨＦ（２．２５Ｌ、５Ｖ）を添加した。混合物を−４０℃から−３０℃に冷却した後、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬｉＨＭＤＳ）（ＴＨＦ中１Ｍ、２．９Ｌ、２．９モル、１．５当量）を、温度を−４０℃から−３０℃に保ちながら滴下した。得られた反応混合物を１０−２０℃に温め、この温度で１時間保持した。反応の完了後、反応混合物を他の２つのバッチと合わせ、クエン酸水溶液（２２５０ｍＬのＨ２Ｏ中４０８．６ｇ、２．９ｍｏｌ、１．５当量）に注いだ。相分離後、水層をＭＴＢＥ（１２Ｌ、１０Ｖ）で再抽出し、合わせた有機層をブライン（９Ｌ×２）で順次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０から２０／１）により精製して、純度９９％の標題化合物（１１００ｇ）を２つのステップで７０％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．２６−４．１０（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．３４−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝２７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４７１】
ステップＤ：ｔｅｒｔ−ブチル（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２，３，３ａ、４，５，７−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。１０Ｌの４つ口フラスコに、硫酸メチルヒドラジン（３６０ｇ、２．５ｍｏｌ、１．５当量）、ＥｔＯＨ（５Ｌ、１０．６Ｖ）、及びＤＩＥＡ（３９９ｍＬ、２．４ｍｏｌ、１．４５当量）を２０−３０℃で添加した。得られた混合物を３０分かけて７５−８０℃に温めた。次に、ＥｔＯＨ（５００ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチル）４−エチル（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（粗製４９５ｇ、アッセイ重量４７０ｇ、１．６ｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、温度を７５−８０℃に保ちながら２０分かけて滴下した。得られた混合物を７５−８０℃で４時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残留物を、別の４７０ｇバッチからの残留物と合わせた。合わせた残留物をＤＣＭ（８Ｌ、８．５Ｖ）、Ｈ２Ｏ（２Ｌ、２．７Ｖ）及びブライン（２．５Ｌ、２．７Ｖ）で希釈した。相分離後、水層をＤＣＭ（２Ｌ×２）で再抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、次に減圧下で濃縮して標題化合物を得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３の質量計算値、２６７．２；ｍ／ｚ実測値、２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７２】
ステップＥ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート。１０Ｌの４つ口フラスコにｔｅｒｔ−ブチル（７Ｓ）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，５，７−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（９４０ｇ、３．３ｍｏｌ、１．０当量）、ＤＣＭ（６Ｌ、６．４Ｖ）及びＤＩＥＡ（５５０ｍＬ、３．３ｍｏｌ、１．０当量）を２０−３０℃で添加した。混合物を１０−２０℃に冷却した後、Ｎ−（５−クロロ−２−ピリジル）ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（９０２ｇ、２．３モル、０．７当量）を、温度を１０−２０℃に維持しながらバッチごとに添加した。追加のＮ−（５−クロロ−２−ピリジル）ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２３２ｇ、０．６モル、０．１８当量）を添加した。一晩撹拌した後、ＨＰＬＣは反応が完了したことを示した。次に、反応混合物を減圧下で濃縮し、続いてシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０から８／１）で精製して、１１０６ｇの標題化合物を純度９９％（２ステップで収率８４％以上）で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．１９（ｂｒ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，１０Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４７３】
中間体９：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。
【０４７４】
【化１９０】
2022502424.tif 000219
ラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート、中間体７（８．１ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）の、キラルＳＦＣクロマトグラフィー（固定相：Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｓ，Ｓ）５μｍ  ２５０＊２１．２ｍｍ、移動相：９０％ＣＯ２、１０％ｉＰｒＯＨ）による精製で、３．８ｇの標題化合物が得られた。［α］２０Ｄ＝−９２．６（ｃ＝１．０，ＭｅＯＨ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの質量計算値、３９９．１；ｍ／ｚ実測値、３４４．０［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｄｔｄ，Ｊ＝３０．７，１５．４，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４７５】
中間体１０：２−メチル−６−（キノリン−６−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルトリフルオロメタンスルホナート。
【０４７６】
【化１９１】
2022502424.tif 000220
ステップＡ：２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルトリフルオロメタンスルホナート。ジクロロメタン（７．８ｍＬ）中の［ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート］、中間体１、ステップＣ（１ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（７．８ｍＬ、１０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に真空で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグラフィー）によって精製して、標題化合物を黄色の固体として得た（３５４ｍｇ、４８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの質量計算値、２８５．０；ｍ／ｚ実測値、２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７７】
ステップＢ：２−メチル−６−（キノリン−６−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルトリフルオロメタンスルホナート。ジクロロメタン（５．３ｍＬ）中の２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルトリフルオロメタンスルホナート（３５４ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）及びキノリン−６−カルボン酸（２３６ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（７０８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．６４ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３６℃で４．５時間撹拌し、次にジクロロメタン（ＤＣＭ）及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜２０％ＭｅＯＨ）で精製して、標題化合物を無定形固体として得た（２４１ｍｇ、４４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４４０．１；ｍ／ｚ実測値、４４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７８】
中間体１１：２，７−ジメチル−６−（キノリン−６−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルトリフルオロメタンスルホナート。
【０４７９】
【化１９２】
2022502424.tif 000221
標題化合物は、中間体１０と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−６−カルボキシラート（中間体７）を、ステップＡでの［ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［ステップＡの３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート］の代わりに使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４５４．１；ｍ／ｚ実測値、４５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８０】
中間体１２：２−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）安息香酸。
【０４８１】
【化１９３】
2022502424.tif 000222
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の２−クロロ−３−ヒドロキシ安息香酸メチル（１５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−２−ヨードエタン（１６７ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３９２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液（３．１ｍＬ）を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ  ＳｉＯ２、ヘキサン中のＥｔＯＡｃ（０〜２５％）により、黄色の油（１８３ｍｇ、９８％）が得られた。油（１８３ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（６．４ｍＬ）及び水（０．２８ｍＬ）で更に希釈した。水酸化リチウム一水和物（２６４ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封し、８５℃に１９時間加熱し、次に冷却した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた粗生成物をＨＣｌ（１Ｍ、水溶液、６．３ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）で中和した。得られた粗固体を濾過し、乾燥して、標題生成物（１０２ｍｇ、５９％）を得て、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＣｌＦＯ３の質量計算値、２１８．０；ｍ／ｚ実測値、２１７．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０４８２】
中間体１３：２−（２−フルオロエトキシ）安息香酸。
【０４８３】
【化１９４】
2022502424.tif 000223
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、２−クロロ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルの代わりに２−ヒドロキシ安息香酸メチルを使用して調製した。粗生成物を精製することなく直接使用した。
【０４８４】
中間体１４：２−クロロ−５−（２−フルオロエトキシ）安息香酸。
【０４８５】
【化１９５】
2022502424.tif 000224
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、２−クロロ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルの代わりに２−クロロ−５−ヒドロキシ安息香酸メチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＣｌＦＯ３の質量計算値、２１８．０；ｍ／ｚ実測値、２１７．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０４８６】
中間体１５：３−（２−フルオロエトキシ）安息香酸。
【０４８７】
【化１９６】
2022502424.tif 000225
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、２−クロロ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルの代わりに３−ヒドロキシ安息香酸メチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９ＦＯ３の質量計算値、１８４．１；ｍ／ｚ実測値、１８３．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０４８８】
中間体１６：４−（２−フルオロエトキシ）安息香酸。
【０４８９】
【化１９７】
2022502424.tif 000226
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、２−クロロ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルの代わりに４−ヒドロキシ安息香酸メチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９ＦＯ３の質量計算値、１８４．１；ｍ／ｚ実測値、１８３．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０４９０】
中間体１７：１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸。
【０４９１】
【化１９８】
2022502424.tif 000227
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、２−クロロ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルの代わりにインドール−４−カルボン酸メチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＦＮＯ２の質量計算値、２０７．１；ｍ／ｚ実測値、２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９２】
中間体１８：３−（２−フルオロエトキシ）キノリン−６−カルボン酸。
【０４９３】
【化１９９】
2022502424.tif 000228
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、２−クロロ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルの代わりに３−ヒドロキシキノリン−６−カルボン酸及びＬｉＯＨの代わりにＮａＯＨを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１０ＦＮＯ３の質量計算値、２３５．１；ｍ／ｚ実測値、２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９４】
中間体１９：２−フルオロ−３−（２−フルオロエトキシ）安息香酸。
【０４９５】
【化２００】
2022502424.tif 000229
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、メチル２−クロロ−３−ヒドロキシベンゾエートの代わりにメチル２−フルオロ−３−ヒドロキシベンゾエート及びＬｉＯＨの代わりにＮａＯＨを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８Ｆ２Ｏ３の質量計算値、２０２．０；ｍ／ｚ実測値、２０１．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０４９６】
中間体２０：４−フルオロ−３−（２−フルオロエトキシ）安息香酸
【０４９７】
【化２０１】
2022502424.tif 000230
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、メチル２−クロロ−３−ヒドロキシベンゾエートの代わりにメチル４−フルオロ−３−ヒドロキシベンゾエートを使用し、ＬｉＯＨの代わりにＮａＯＨを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８Ｆ２Ｏ３の質量計算値、２０２．０；ｍ／ｚ実測値、２０１．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０４９８】
中間体２１：５−フルオロ−３−（２−フルオロエトキシ）安息香酸
【０４９９】
【化２０２】
2022502424.tif 000231
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、メチル２−クロロ−３−ヒドロキシベンゾエートの代わりにメチル５−フルオロ−３−ヒドロキシベンゾエートを使用し、ＬｉＯＨの代わりにＮａＯＨを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８Ｆ２Ｏ３の質量計算値、２０２．０；ｍ／ｚ実測値、２０１．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０５００】
中間体２２：２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）安息香酸。
【０５０１】
【化２０３】
2022502424.tif 000232
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、メチル２−クロロ−３−ヒドロキシベンゾエートの代わりにメチル２−フルオロ−５−ヒドロキシベンゾエートを使用し、ＬｉＯＨの代わりにＮａＯＨを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８Ｆ２Ｏ３の質量計算値、２０２．０；ｍ／ｚ実測値、２０１．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０５０２】
中間体２３：８−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボン酸。
【０５０３】
【化２０４】
2022502424.tif 000233
７５％Ｈ２ＳＯ４水溶液中の４−アミノ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（８７０ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）、グリセロール（０．６２ｍＬ、８．４９ｍｍｏｌ）、及び３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（４．３０ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で３時間、次に１４０℃で更に１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、２０％ＮａＯＨ水溶液を注意深く添加して反応混合物のｐＨをｐＨ７に調整した。得られた懸濁液を濾過し、固体を収集して、標題化合物を褐色の固体として得た。濾液をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、追加の物質を褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ６Ｆ３ＮＯ２の質量計算値、２４１．０；ｍ／ｚ実測値、２４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０４】
中間体２４：３−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボン酸。
【０５０５】
【化２０５】
2022502424.tif 000234
ステップＡ：メチル３−ヨードキノリン−６−カルボキシラート。酢酸（ＡｃＯＨ）中のメチルキノリン−６−カルボキシラート（４．０ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）の溶液（３５ｍＬ）に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）（７．２１ｇ、３５．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃に２時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を氷浴で冷却した飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液に注いだ。得られた沈殿物を真空濾過により収集し、熱メタノール（ＭｅＯＨ）中で粉砕して、標題化合物を白色固体として得た（２．８６ｇ、４３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ８ＩＮＯ２の質量計算値、３１３．０；ｍ／ｚ実測値、３１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０６】
ステップＢ：メチル３−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボキシラート。マイクロ波バイアルに、メチル３−ヨードキノリン−６−カルボキシラート（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、メチル２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）アセタート（０．１５ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２２８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＰＵ（０．３３ｍＬ、２．７１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（３．０ｍＬ）を投入した。ヘッドスペースを真空下で排気し、Ｎ２（×３）を再充填した後、反応混合物をマイクロ波照射下で１３０℃で３０分間加熱した。反応混合物を珪藻土（セライト（登録商標））のパッドで濾過し、ＭｅＯＨで溶出した。濾液を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、合わせた有機物をブライン（×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜５０％のＥｔＯＡｃ）により、標題化合物（１６ｍｇ、１３％の収率）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ８Ｆ３ＮＯ２の質量計算値、２５５．１；ｍ／ｚ実測値、２５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０７】
ステップＣ：３−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボン酸。１：１のＴＨＦ：ＭｅＯＨ中のメチル３−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボキシラート（２５ｍｇ、９８．０μｍｏｌ）、ＮａＯＨ（７．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びＨ２Ｏ（２０μＬ、１．１１ｍｍｏｌ）の混合物（０．４ｍＬ）を、６０℃に２時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、溶媒を真空で除去した。得られた粗生成物をＨ２Ｏに溶解し、反応混合物を２Ｎ  ＨＣｌでｐＨ５に酸性化した。得られた沈殿物を真空濾過により収集して、標題化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ６Ｆ３ＮＯ２の質量計算値、２４１．０；ｍ／ｚ実測値、２４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０８】
中間体２５：２−メチルキノキサリン−６−カルボン酸。
【０５０９】
【化２０６】
2022502424.tif 000235
エタノール（ＥｔＯＨ）中の３，４−ジアミノ安息香酸（５００ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液（４．０ｍＬ）に２−オキソプロパナール（０．４５ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間（ｈ／ｈｒｓ）還流した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を真空で除去した。粗生成物を、更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｎ２Ｏ２の質量計算値、１８８．０ｍ／ｚ実測値、１８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３８（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．６２−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．３１−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．１７−７．９５（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５１０】
中間体２６：７−メチル−２，３−ジフェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５１１】
【化２０７】
2022502424.tif 000236
標題化合物は、中間体１と同様の方法で、ステップＡにおいて、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル−３−オキソピペリジン−１，４−ジカルボキシラートの代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブチル）４−エチル２−メチル−３−オキソピペリジン−１，４−ジカルボキシラートを使用して、メチルヒドラジンの代わりにフェニルヒドラジンを用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３，の質量計算値、２８９．１；ｍ／ｚ実測値、２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１２】
中間体２７：ｔｅｒｔ−ブチル７−エチル−２−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。
【０５１３】
【化２０８】
2022502424.tif 000237
標題化合物は、中間体７と同様の方法で、ステップＡにおいてｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−オキソピペリジン−１−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル２−エチル−３−オキソピペリジン−１−カルボキシラートを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．２０−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．０５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．４４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５１４】
中間体２８：ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。
【０５１５】
【化２０９】
2022502424.tif 000238
標題化合物は、中間体７と同様の方法で、ステップＢにおいてメチルヒドラジンの代わりにヒドラジン水和物を使用して調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＠２２０ｎｍ波長）により精製して、標題化合物を油状物として得た（５５０ｍｇ、収率５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３２９．１［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。
【０５１６】
中間体２９：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−７−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。
【０５１７】
【化２１０】
2022502424.tif 000239
ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６カルボキシラート、中間体２８のキラルＳＦＣクロマトグラフィー（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＣ  ５μｍ  ２５０＊３０ｍｍ、移動相：８７％ＣＯ２、１３％ＭｅＯＨ、保持時間＝０．８６分）による精製で、純粋なエナンチオマーとして標題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３２９．１［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。
【０５１８】
中間体３０：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−７−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。
【０５１９】
【化２１１】
2022502424.tif 000240
ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート、中間体２８のＳＦＣクロマトグラフィー（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＣ  ５μｍ  ２５０＊３０ｍｍ、移動相：８７％ＣＯ２、１３％ＭｅＯＨ、保持時間＝１．７９分）による精製で、純粋なエナンチオマーとして標題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３２９．１［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。
【０５２０】
中間体３１：３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−（メチル−ｄ３）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５２１】
【化２１２】
2022502424.tif 000241
ステップＡ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。標題化合物は、中間体１と同様の方法で、ステップＣにおいて、ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体２８）を使用して、フェニルボロン酸の代わりに３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３４９．１；ｍ／ｚ実測値、２９４．０［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。
【０５２２】
ステップＢ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−（メチル−ｄ３）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）に、６０重量％の水素化ナトリウム／鉱油（２４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次にヨードメタン−ｄ３（４０μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を０℃で１時間維持し、粗混合物を水でクエンチし、次にＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中の１０〜１００％ＡＣＮの移動相）で精製して、白色固体として標題化合物を得た（３３ｍｇ、１６％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｄ３Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３６６．１；ｍ／ｚ実測値、３１１．１［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３９−７．２０（ｍ，３Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．７０−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５２３】
ステップＣ：３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−（メチル−ｄ３）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。ｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−（メチル−ｄ３）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの溶液にＤＣＭ（１ｍＬ）中の−６−カルボキシラート（２８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）をＴＦＡに加え、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空で濃縮し、粗残留物を更に精製することなく次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｄ３Ｆ２Ｎ３の質量計算値、２６６．１；ｍ／ｚ実測値、２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２４】
中間体３２：２−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５２５】
【化２１３】
2022502424.tif 000242
ステップＡ：ｔｅｒｔ−ブチル２−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート、中間体３１、ステップＡ（１２５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、６０重量％の水素化ナトリウム／鉱油（３６ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次に２−クロロ−２，２−ジフルオロ酢酸ナトリウム（１３６ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）添加した。反応物を８０℃に２時間加熱し、次に室温に冷却した後、水でクエンチし、水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８カラム；５μｍ、１００×４．６ｍｍ、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中の１０〜１００％ＡＣＮの移動相）により精製し、標題化合物を白色固体として得た（４７ｍｇ、３３％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９９．１；ｍ／ｚ実測値、４００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７０（ｔ，Ｊ＝５７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１９（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），２．６２（ｑ，Ｊ＝８．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５２６】
ステップＢ：２−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（３８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空で濃縮し、粗残留物を更に精製することなく次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｄ３Ｆ２Ｎ３の質量計算値、２６６．１；ｍ／ｚ実測値、２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２７】
中間体３３：（Ｓ）−２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５２８】
【化２１４】
2022502424.tif 000243
ステップＡ：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−７−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。標題化合物は、中間体１と同様の方法で、ステップＣにおいて、ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−７−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体２９）を使用して、フェニルボロン酸の代わりに（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３６７．２；ｍ／ｚ実測値、３１２．０［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。
【０５２９】
ステップＢ：（Ｓ）−２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。標題化合物は、中間体３２と同様の方法で、ステップＡにおいてｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−７−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｆ５Ｎ３の質量計算値、３１７．１；ｍ／ｚ実測値、３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３０】
中間体３４：（Ｒ）−２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５３１】
【化２１５】
2022502424.tif 000244
ステップＡ：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−７−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。標題化合物は、中間体１と同様の方法で、ステップＣにおいて、ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−７−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体３０）を使用して、フェニルボロン酸の代わりに（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３６７．２；ｍ／ｚ実測値、３１２．０［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。
【０５３２】
ステップＢ：（Ｒ）−２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。標題化合物は、中間体３２と同様の方法で、ステップＡにおいてｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−７−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｆ５Ｎ３の質量計算値、３１７．１；ｍ／ｚ実測値、３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３３】
中間体３５：３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５３４】
【化２１６】
2022502424.tif 000245
ステップＡ：ｔｅｒｔ−ブチル２−（ブロモジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。標題化合物は、中間体３２と同様の方法で、ステップＡにおいて２−クロロ−２，２−ジフルオロ酢酸ナトリウムの代わりにジブロモジフルオロメタンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０ＢｒＦ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４７７．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．９［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。
【０５３５】
ステップＢ：３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。ＤＣＭ（３．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（ブロモジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（９０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）冷却（−７８℃）溶液に、にテトラフルオロホウ酸銀（８１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。次に、反応混合物を室温に温め、２０時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）を加え、混合物を濾過した。濾液の水層をＤＣＭ（×２）で抽出し、合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８カラム；５μｍ、１００×４．６ｍｍ、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中の１０〜１００％ＡＣＮの移動相）により精製し、標題化合物が白色固体として得た（２５ｍｇ、４２％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１４Ｈ１２Ｆ５Ｎ３の質量計算値、３１７．１；ｍ／ｚ実測値、３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３６】
中間体３６：３−（２−（トシルオキシ）エトキシ）安息香酸。
【０５３７】
【化２１７】
2022502424.tif 000246
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、メチル２−クロロ−３−ヒドロキシベンゾアートの代わりにメチル３−ヒドロキシベンゾアート、１−フルオロ−２−ヨードエタンの代わりにエタン−１，２−ジイルビス（４−メチルベンゼンスルホナート）及びＬｉＯＨの代わりにＮａＯＨを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１６Ｏ６Ｓの質量計算値、３３６．１、ｍ／ｚ実測値、３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３８】
中間体３７：１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸。
【０５３９】
【化２１８】
2022502424.tif 000247
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、メチル２−クロロ−３−ヒドロキシベンゾエートの代わりにメチル１Ｈ−インドール−５−カルボキシラート及び１−フルオロ−２−ヨードエタンの代わりにエタン−１，２−ジイルビス（４−メチルベンゼンスルホネート）の代わりに２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１９ＮＯ４の質量計算値、２８９．１；ｍ／ｚ実測値、２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４０】
中間体３８：３−［３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］安息香酸。
【０５４１】
【化２１９】
2022502424.tif 000248
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２５ｍＬ）中の３−ヨード安息香酸（３００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）ピラゾール（２４７ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６７０ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）、トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（３２μＬ、０．２０３ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（２５ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下、１００℃で３０分間、次いで１４０℃で７０分間撹拌した。反応混合物を水（５ｍＬ）に取り、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化し、酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（１４０ｍｇ、４５％収率）を黄褐色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ７Ｆ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２５６．０；ｍ／ｚ実測値、２５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４２】
中間体３９：（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。塩酸塩。
【０５４３】
【化２２０】
2022502424.tif 000249
ステップＡ：（Ｅ）−２−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ニトロアリル）−１，３−ジオキソラン。２−（２−ニトロエチル）−１，３−ジオキソラン（２０．２６ｇ、１３７．７２ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１９．５７ｇ、１３７．７２ｍｍｏｌ）及び触媒ピペリジン（２ｍＬ、２０．２５ｍｍｏｌ）をトルエン（１５０ｍＬ）で希釈する。一晩加熱還流する。反応混合物を室温に冷却し、次に飽和ＮａＣｌ溶液（１５０ｍＬ）でクエンチした。抽出した有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃い油に濃縮して、標題化合物の定量的粗収率を回収した。化合物は、更に精製することなく次の工程で使用した。
【０５４４】
ステップＢ：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ，Ｅ）−（１−（２−メチルヒドラジニリデン）プロパン−２−イル）カルバマート。ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のメチルヒドラジン（３．０４ｍＬ、５７．７３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（１−オキソプロパン−２−イル）カルバメート（１０ｇ、５７．７３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌した。反応混合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で一晩蒸発させた。標題化合物は、定量的粗収率で軽油として単離された。粗生成物を、更に精製することなく次の反応で使用した。
【０５４５】
ステップＣ：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（１−（４−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３  −イル）エチル）カルバメート。ＥｔＯＨ（５００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ，Ｅ）−（１−（２−メチルヒドラジニリデン）プロパン−２−イル）カルバメート（１１．６２ｇ、５７．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｅ）−２−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ニトロアリル）−１，３−ジオキソラン（１６．２７ｇ、５９．９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を外気下、室温で一晩撹拌した。反応混合物を一晩４０℃に穏やかに加熱して、反応を完了させた。反応物を油に濃縮し、次にＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（２５０ｍＬ）でクエンチした。抽出した有機層を水で洗浄し、次Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して濃いオレンジ色の油にした。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、７／３ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により、標題化合物（１３．３２ｇ、５４．５％）が得られた。
【０５４６】
ステップＤ：（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）、ＴＦＡ（８ｍＬ、１０４．５４ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（２３ｍＬ、１４４．０ｍｍｏｌ）中ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（１−（４−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチル）カルバメート（４ｇ、９．４４６ｍｍｏｌ）の溶液を、３０分間撹拌し、５５℃に一晩加熱した。反応混合物を油に濃縮し、次にＥｔＯＡｃ及び１Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１〜１２にクエンチした。抽出した有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて薄茶色の油にした。粗生成物をＥｔＯＨで希釈し、１．１当量の１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、ＨＣｌ塩を形成することなく週末にかけて撹拌した。混合物を薄茶色の固体に濃縮し、次に最小９／１  ＣＨ３ＣＮ／ＴＢＭＥで一晩スラリー化した。固体を濾過して、標題化合物のＨＣｌ塩（１．９２ｇ、６８％）を回収した。
【０５４７】
中間体４０：（Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５４８】
【化２２１】
2022502424.tif 000250
標題化合物は、中間体１と同様の方法で、ステップＣにおいてｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートの代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、フェニルボロン酸の代わりに３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の代わりにＸＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ２を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１４Ｈ１４Ｆ３Ｎ３の質量計算値、２８１．１；ｍ／ｚ実測値、２８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．００−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３１−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５４９】
中間体４１：（Ｓ）−３−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５５０】
【化２２２】
2022502424.tif 000251
標題化合物は、中間体４０と同様の方法で、（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３−クロロ−５−メトキシフェニル）ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、２９１．１；ｍ／ｚ実測値、２９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５１】
中間体４２：（Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５５２】
【化２２３】
2022502424.tif 000252
標題化合物は、中間体４０と同様の方法で、（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−５−メチルフェニル）ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８ＦＮ３の質量計算値、２５９．２；ｍ／ｚ実測値、２６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５３】
中間体４３：（Ｓ）−３−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５５４】
【化２２４】
2022502424.tif 000253
標題化合物は、中間体４０と同様の方法で、（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３０７．１．１；ｍ／ｚ実測値、３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５５】
中間体４４：（Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５５６】
【化２２５】
2022502424.tif 000254
標題化合物は、中間体４０と同様の方法で、（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏの質量計算値、３１１．１；ｍ／ｚ実測値、３１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５７】
中間体４５：（Ｓ）−３−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５５８】
【化２２６】
2022502424.tif 000255
標題化合物は、中間体４０と同様の方法で、（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２９３．１；ｍ／ｚ実測値、２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５９】
中間体４６：（Ｓ）−３−（３−イソプロポキシフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５６０】
【化２２７】
2022502424.tif 000256
標題化合物は、中間体４０と同様の方法で、（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３−イソプロポキシフェニル）ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ３Ｏの質量計算値、２８５．２；ｍ／ｚ実測値、２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６１】
中間体４７：（Ｓ）−３−（２−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５６２】
【化２２８】
2022502424.tif 000257
標題化合物は、中間体４０と同様の方法で、（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２−メトキシフェニル）ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ３Ｏの質量計算値、２５７．２；ｍ／ｚ実測値、２５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６３】
中間体４８：（Ｓ）−３−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５６４】
【化２２９】
2022502424.tif 000258
標題化合物は、中間体４０と同様の方法で、（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３−メトキシフェニル）ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ３Ｏの質量計算値、２８５．２；ｍ／ｚ実測値、２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６５】
中間体４９：（Ｓ）−２，７−ジメチル−６−（キノリン−６−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルトリフルオロメタンスルホナート。
【０５６６】
【化２３０】
2022502424.tif 000259
標題化合物は、中間体１０と同様の方法で、ステップＡにおいて［ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート］の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＢにおいてＨＡＴＵの代わりに１−プロパンホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ（登録商標）、酢酸エチル中５０％）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４５４．１；ｍ／ｚ実測値、４５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６７】
中間体５０：（Ｓ）−２，７−ジメチル−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５６８】
【化２３１】
2022502424.tif 000260
標題化合物は、中間体４０と同様の方法で、（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１６Ｆ３Ｎ３の質量計算値、２９５．１；ｍ／ｚ実測値、２９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６９】
中間体５１：２−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−７−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５７０】
【化２３２】
2022502424.tif 000261
ステップＡ：ｔｅｒｔ−ブチル２−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−７−メチル−３−オキソ−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。１−（ｔｅｒｔ−ブチル）４−エチル２−メチル−３−オキソピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（中間体７、ステップＡ）（２２４ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）及びビシクロ［１．１．１］ペンタン−の溶液にＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）中の１−イルヒドラジン二塩酸塩（１４８ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．７３ｍｍｏｌ）に加え、反応物を８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、混合物をヘキサンで希釈し、固体を濾別し、濾液を真空で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、標題化合物を黄色の油として得た（１６４ｍｇ、６５％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２５Ｎ３Ｏ３の質量計算値、３１９．２；ｍ／ｚ実測値、３２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７１】
ステップＢ：２−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−７−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。標題化合物は、中間体１、ステップＢ〜Ｄと同様の方法で、ステップＢにおいてｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−オキソ−１４５７−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル２−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−７−メチル−３−オキソ−１２３４５７−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートを使用して、ステップＣにおいてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の代わりにＸＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ２を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３の質量計算値、２７９．２；ｍ／ｚ実測値、２８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７２】
中間体５２：ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−２−フェニル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。
【０５７３】
【化２３３】
2022502424.tif 000262
標題化合物は、中間体７と同様の方法で、ステップＢにおいてメチルヒドラジンの代わりにフェニルヒドラジンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの質量計算値、４６１．５；ｍ／ｚ実測値、４０６．０［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。
【０５７４】
中間体５３：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−７−メチル−２−フェニル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。
【０５７５】
【化２３４】
2022502424.tif 000263
ラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−２−フェニル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体５２）（２．４ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の、キラルＳＦＣクロマトグラフィー（固定相：Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｓ，Ｓ）３μｍ  １００＊４．６ｍｍ、１０％ｉＰｒＯＨ、ニート、３．５ｍＬ／分）による精製で、８６１ｍｇの標題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの質量計算値、４６１．５；ｍ／ｚ実測値、４０６．０［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６４−７．４５（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｓ，１Ｈ），２．６９−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５７６】
中間体５４：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−７−メチル−２−フェニル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。
【０５７７】
【化２３５】
2022502424.tif 000264
ラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−２−フェニル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体５２）（２．４ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の、キラルＳＦＣクロマトグラフィー（固定相：Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｓ，Ｓ）３μｍ  １００＊４．６ｍｍ、１０％ｉＰｒＯＨ、ニート、３．５ｍＬ／分）による精製で、７７８ｍｇの標題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの質量計算値、４６１．５；ｍ／ｚ実測値、４０６．０［Ｍ＋２Ｈ−ｔＢｕ］＋。
【０５７８】
中間体５５：（Ｓ）−７−メチル−２，３−ジフェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５７９】
【化２３６】
2022502424.tif 000265
標題化合物は、中間体１と同様の方法で、ステップＣにおいてｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−７−メチル−２−フェニル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２４５７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート（中間体５３）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３の質量計算値、２８９．１；ｍ／ｚ実測値、２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８０】
中間体５６：（Ｒ）−７−メチル−２，３−ジフェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
【０５８１】
【化２３７】
2022502424.tif 000266
標題化合物は、中間体１と同様の方法で、ステップＣにおいてｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−７−メチル−２−フェニル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２４５７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート（中間体５４）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３の質量計算値、２８９．１；ｍ／ｚ実測値、２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８２】
中間体５７：５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸。
【０５８３】
【化２３８】
2022502424.tif 000267
ステップＡ：２−（クロロメチル）ピラジン。ＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の塩化チオニル（３０．９ｍＬ、４３５．９ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃の窒素雰囲気下でＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の２−ピラジニルメタノール（１６ｇ、１４５．３ｍｍｏｌ）の混合物に滴下した。反応混合物を、室温で終夜撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ペンタン中０−５０％Ｅｔ２Ｏ）により、標題化合物（１８．７ｇ、１００％）を得た。標題化合物は揮発性で不安定である。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ５ＣｌＮ２の質量計算値、１２８．０；ｍ／ｚ実測値、１２９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ）。
【０５８４】
ステップＢ：２−（（ブト−３−イン−１−イルオキシ）メチル）ピラジン。ナトリウム（４ｇ、１７４．４ｍｍｏｌ）を、室温で窒素雰囲気下、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の３−ブチン−１−オール（１６．５ｍＬ、２１８．０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。２時間後、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の２−（クロロメチル）ピラジン（１８．７ｇ、１４５．３ｍｍｏｌ）の溶液を懸濁液に加え、反応混合物を４０℃に２時間加熱した。次に、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃと水（５：１）の混合物を反応混合物に加えた。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中０〜４０％のＥｔＯＡｃ）により、標題化合物（１４．７ｇ、６２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１０Ｎ２Ｏの質量計算値、１６２．１；ｍ／ｚ実測値、１６３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔｄ，Ｊ＝６．７，２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５８５】
ステップＣ：５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン。
ウンデカン（３３ｍＬ）中の２−（（ブト−３−イン−１−イルオキシ）メチル）ピラジン（８．３ｇ、５１．０ｍｍｏｌ）の混合物を１９５℃で７日間撹拌した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中０〜９０％のＥｔＯＡｃ）により、標題化合物（１．５ｇ、２２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ９ＮＯの質量計算値、１３５．１；ｍ／ｚ実測値、１３６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０５８６】
ステップＤ：５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン１−オキシド。
ｍ−ＣＰＢＡ（３．１ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２２ｍＬ）中の５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン（１．５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０〜３％のＭｅＯＨ）により、標題化合物（１．５ｇ、８６％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ９ＮＯ２の質量計算値、１５１．１；ｍ／ｚ実測値、１５２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０５８７】
ステップＥ：４−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン。
オキシ塩化リン（Ｖ）（６．３ｍＬ、６７．６ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５５ｍＬ）中の５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン１−オキシド（１．５ｇ、９．７ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を８０℃で一晩還流した。次に、氷水とアンモニア水を塩基性ｐＨに達するまで加えた。ＤＣＭを混合物に加えた。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中０−２０％ＥｔＯＡｃ）により、標題化合物（８６０ｍｇ、５２％）及び２−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン（３７０ｍｇ、２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８ＣｌＮＯの質量計算値、１６９．０；ｍ／ｚ実測値、１７０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０５８８】
ステップＦ：５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル。
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（６９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２６．１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び亜鉛（１９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下、９０℃で撹拌した。１６時間後、シアン化亜鉛（６９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、亜鉛（１９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２６．１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。反応混合物を９０℃に４日間加熱した。次に、反応混合物を室温に冷却した。飽和水性ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）を使用して抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製の標題生成物１−Ｐ１を得た。標題化合物をそのまま次のステップに運んだ。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏの質量計算値、１６０．１；ｍ／ｚ実測値、１６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８９】
ステップＧ：５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸。５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル（９４．４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（水中４Ｎ、０．７ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）中混合物を９０℃で還流した。１６時間後、反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（分取ＨＰＬＣ、方法Ａ）により、標題化合物（８２ｍｇ、７８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９ＮＯ３の質量計算値、１７９．１；ｍ／ｚ実測値、１８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９０】
中間体５８：３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸。
【０５９１】
【化２３９】
2022502424.tif 000268
標題化合物は、中間体５７、ステップＤ〜Ｇと同様の方法で、ステップＤにおいて５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−Ｂ］ピリジンを使用して、ステップＧにおいてＴＨＦの代わりにＭｅＯＨを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９ＮＯ３の質量計算値、１７９．１；ｍ／ｚ実測値、１８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９２】
中間体５９：５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸。
【０５９３】
【化２４０】
2022502424.tif 000269
ステップＡ：５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル。標題化合物は、中間体５７、ステップＦと同様の方法で、４−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン（中間体５７、ステップＥ）の代わりに２−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン（中間体５７、ステップＥからの副生成物）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏの質量計算値、１６０．１；ｍ／ｚ実測値、１６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９４】
ステップＢ：５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド。ＮａＯＨ（４８．５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル（３８．９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物を一晩５０℃に加熱した。次いで、揮発物を除去し、水（３．０ｍＬ）、続いて濃ＨＣｌ（０．６５ｍＬ）を粗物質に加えた。２０分後、固形物を濾別した。濾液をＥｔＯＡｃ（３×）を使用して抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物を得た。化合物は、更に精製することなく、そのまま次のステップに運ばれた。
【０５９５】
ステップＣ：５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸。ＴＨＦ（２ｍＬ）中の５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（４３．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物に４Ｎ  ＬｉＯＨ（０．３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃に３日間加熱した。次に、揮発性物質を除去し、ＥｔＯＡｃを加えた。混合物を室温で撹拌した。溶媒をピペットで取り出し、ＤＣＭを粗混合物に加えた。混合物を、室温で一晩撹拌した。次に、溶媒をピペットで取り出し、ＭｅＯＨを粗混合物に加えた。混合物を室温で撹拌した。固形物を濾別し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９ＮＯ３の質量計算値、１７９．１；ｍ／ｚ実測値、１８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９６】
中間体６０：５−トリフルオロメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸。
【０５９７】
【化２４１】
2022502424.tif 000270
ステップＡ：（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル５−（トリフルオロメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシラート。５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、室温で、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、６５．２ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）懸濁液に加えた。５分後、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（０．３６ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。１６時間後、水（２０ｍＬ）を反応混合物に加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物を得た。化合物は、更に精製することなく、そのまま次のステップに運ばれた。
【０５９８】
ステップＢ：５−トリフルオロメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル５−（トリフルオロメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシラート（３２０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で水酸化リチウム（水中４Ｎ、１．６ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を加えた。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（分取ＨＰＬＣ、方法Ａ）により、標題化合物（６５ｍｇ、２８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓｉの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９９】
中間体６１：１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸。
【０６００】
【化２４２】
2022502424.tif 000271
ステップＡ：メチル１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキシラート。
標題化合物は、中間体６０、ステップＡ同様の方法で、５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸の代わりにメチル１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキシラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓｉの質量計算値、３０７．１；ｍ／ｚ実測値、３０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０１】
ステップＢ：１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸。
標題化合物は、中間体６０、ステップＢと同様の方法で、（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル５−（トリフルオロメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシラートの代わりにメチル１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキシラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓｉの質量計算値、２９３．１；ｍ／ｚ実測値、２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０２】
中間体６２：３−フルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸。
【０６０３】
【化２４３】
2022502424.tif 000272
標題化合物は、中間体６０、ステップＡ〜Ｂと同様の方法で、ステップＡにおいて５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸の代わりに３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸、及びＴＨＦの代わりにＤＭＦを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３Ｓｉの質量計算値、３１０．１；ｍ／ｚ実測値、３１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０４】
中間体６３：５−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸。
【０６０５】
【化２４４】
2022502424.tif 000273
標題化合物は、中間体３８と同様の方法で、３−ヨード安息香酸の代わりに２−ヨード−５−メトキシ安息香酸を用い、３−（トリフルオロメチル）ピラゾールの代わりに１２３−トリアゾールを用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ３の質量計算値、２１９．１；ｍ／ｚ実測値、２２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０６】
中間体６４：２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸。
【０６０７】
【化２４５】
2022502424.tif 000274
標題化合物は、中間体３８と同様の方法で、３−ヨード安息香酸の代わりに２−ヨード安息香酸を用い、３−（トリフルオロメチル）ピラゾールの代わりに１２３−トリアゾールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７Ｎ３Ｏ２の質量計算値、１８９．１；ｍ／ｚ実測値、１９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。（特許公開番号国際公開第２０１６０４０７８９号、２０１６年３月１７日に記載されている方法に従って調製した）
【０６０８】
中間体６５：３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸。
【０６０９】
【化２４６】
2022502424.tif 000275
標題化合物は、中間体３８と同様の方法で、３−（トリフルオロメチル）ピラゾールの代わりに１，２，３−トリアゾールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７Ｎ３Ｏ２の質量計算値、１８９．１；ｍ／ｚ実測値、１９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１０】
中間体６６：２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）安息香酸。
【０６１１】
【化２４７】
2022502424.tif 000276
標題化合物は、中間体３８と同様の方法で、３−ヨード安息香酸の代わりに２−ヨード安息香酸及び３−（トリフルオロメチル）ピラゾールの代わりに３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ６Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２５７．０；ｍ／ｚ実測値、２５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１２】
中間体６７：５−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）安息香酸。
【０６１３】
【化２４８】
2022502424.tif 000277
標題化合物は、中間体３８と同様の方法で、３−ヨード安息香酸の代わりに５−フルオロ−２−ヨード安息香酸及び３−（トリフルオロメチル）ピラゾールの代わりに１，２，４−トリアゾールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２０７．０；ｍ／ｚ実測値、２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１４】
中間体６８：３−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸。
【０６１５】
【化２４９】
2022502424.tif 000278
標題化合物は、中間体３８と同様の方法で、３−（トリフルオロメチル）ピラゾールの代わりに４−フルオロピラゾールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ７Ｆ１Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２０６．０；ｍ／ｚ実測値、２０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１６】
中間体６９：３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボン酸。
【０６１７】
【化２５０】
2022502424.tif 000279
ステップＡ：メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキシラート。ＭｅＯＨ（４．８ｍＬ）中のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボン酸（５００ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で、塩化チオニル（０．９ｍＬ、１２．３ｍｍｏｌ）をシリンジを介して注意深く滴下した。反応物を一晩還流下で撹拌し、次に室温に冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で注意深く塩基性化し、層を分離した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、次に、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ２の質量計算値、１７６．１；ｍ／ｚ実測値、１７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１８】
ステップＢ：メチル３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキシラート。メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキシラート（２００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及びＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（４４２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（４．４ｍＬ）中で、室温で１時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈し、次に水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で精製して、黄色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＦＮ２Ｏ２の質量計算値、１９４．０；ｍ／ｚ実測値、１９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４４−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）。
【０６１９】
ステップＣ：３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボン酸。１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１．２ｍＬ）中のメチル３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキシラート（５５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（２２．７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、及びＨ２Ｏ（５８μＬ、３．２１ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で３０分間撹拌した。次に、反応物を室温に冷却し、真空で濃縮し、Ｈ２Ｏに再溶解した。混合物を２Ｎ  ＨＣｌでｐＨ５に酸性化し、沈殿物を真空濾過により収集して、標題化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ５ＦＮ２Ｏ２の質量計算値、１８０．０；ｍ／ｚ実測値、１８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２０】
中間体７０：カリウム３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラート。
【０６２１】
【化２５１】
2022502424.tif 000280
ステップＡ：メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラート。標題化合物は、中間体６９ステップＡと同様の方法で、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボン酸の代わりにピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ２の質量計算値、１７６．１；ｍ／ｚ実測値、１７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７８（ｄｔ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，１．９，０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０６２２】
ステップＢ：メチル３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラート。標題化合物は、中間体６９、ステップＢと同様の方法で、メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキシラートの代わりにメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＦＮ２Ｏ２の質量計算値、１９４．１；ｍ／ｚ実測値、１９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０６２３】
ステップＣ：カリウム３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラート。ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中のメチル３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラート（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシラノリン酸カリウム（５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を６０℃まで２４時間加熱した。次に、反応混合物を濾過し、ＴＨＦで洗浄して、標題化合物を白色固体として得、これを精製せずに次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ４ＫＦＮ２Ｏ２の質量計算値、２１８．０；ｍ／ｚ実測値、１８１．０［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６２４】
中間体７１：１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸。
【０６２５】
【化２５２】
2022502424.tif 000281
ステップＡ：メチル１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート及びメチル１−メチル−３−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパン酸メチル（５００ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．５１ｍＬ、３．８４ｍｍｏｌ）を一緒に１．５時間撹拌し、次に混合物を真空で濃縮した。次に、ＥｔＯＨ（３．０ｍＬ）及びメチルヒドラジン（０．１７ｍＬ、３．２０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１時間加熱還流した後、室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈し、次に水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮し、粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、メチル１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラートを得た（１８３ｍｇ、収率２９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２の質量計算値、１９４．１；ｍ／ｚ実測値、１９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．７９（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），０．９５−０．８６（ｍ，４Ｈ）。メチル１−メチル−３−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラートを、第２の位置異性体として単離した（２００ｍｇ、３２％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２の質量計算値、１９４．１；ｍ／ｚ実測値、１９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．７７（ｓ，１Ｈ），３．８３−３．８１（ｍ，６Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），０．９５−０．９１（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．６９（ｍ，２Ｈ）
【０６２６】
ステップＢ：１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸。ＥｔＯＨ（１．８ｍＬ）中のメチル１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（１６９ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、１０Ｎ  ＮａＯＨ（０．３５ｍＬ）を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。混合物を真空で濃縮し、粗残留物を少量のＨ２Ｏに再溶解し、混合物を６Ｎ  ＨＣｌで酸性化した。生成物を吸引濾過により白色固体として収集し、濾液を２０％ｉ−ＰｒＯＨ／ＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、追加の生成物を得た。合わせた材料は、８２％の収率で標題化合物を与えた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、１８０．１；ｍ／ｚ実測値、１８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２７】
中間体７２：１−メチル−３−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸。
【０６２８】
【化２５３】
2022502424.tif 000282
標題化合物は、中間体７１、ステップＢと同様の方法で、メチル１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラートの代わりにメチル１−メチル−３−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（ステップＡで第２の位置異性体として単離）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、１８０．１；ｍ／ｚ実測値、１８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２９】
中間体７３：カリウム５−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。
【０６３０】
【化２５４】
2022502424.tif 000283
ステップＡ：エチル３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエート。０℃のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中のマロン酸エチルカリウム（０．８２ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｇＣｌ２（１．３７ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（３．３ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ）を加えた。不均一な混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。別のフラスコで、塩化オキサリル（０．４１ｍＬ、４．８０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．４μＬ、５．１μｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５．１ｍＬ）中の１−フルオロシクロプロパンカルボン酸（５００ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）の０℃溶液に添加した。次に、混合物を０℃で１時間維持し、次に氷浴を取り除き、反応物を室温まで温め、更に２時間撹拌した。その後、溶液をマロン酸エチルカリウムを含む反応容器に０℃で注意深く滴下した。次に、合わせた混合物を室温で一晩撹拌した後、１０％クエン酸水溶液で注意深くクエンチした。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（×２）で抽出し、その後、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、９０トル、２３℃で、真空で約２時間濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、淡褐色の油（６７４ｍｇ、収率８１％）を得た。
【０６３１】
ステップＢ：エチル５−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート及びエチル３−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。標題化合物は、メチル３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートの代わりにエチル３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートを使用して、中間体７１、ステップＡと同様の方法で調製した。
エチル５−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１３ＦＮ２Ｏ２の質量計算値、２１２．１；ｍ／ｚ実測値、２１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．８８（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６７−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．１４（ｍ，２Ｈ）。
エチル３−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１３ＦＮ２Ｏ２の質量計算値、２１２．１；ｍ／ｚ実測値、２１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．８７（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．１３（ｍ，２Ｈ）。
【０６３２】
ステップＣ：カリウム５−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。ＴＨＦ（１．６ｍＬ）中のエチル５−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシラノ酸カリウム（６７．２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を室温で一晩撹拌した。次に、混合物をヘキサンで希釈し、白色の固体を真空濾過によって収集し、追加のヘキサンで洗浄した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８ＦＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２２２．０；ｍ／ｚ実測値、１８５．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６３３】
中間体７４：カリウム３−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。
【０６３４】
【化２５５】
2022502424.tif 000284
標題化合物は、中間体７３、ステップＣと同様の方法で、エチル５−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラートの代わりにエチル３−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（ステップＢで第２の位置異性体として単離）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８ＦＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２２２．０；ｍ／ｚ実測値、１８５．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６３５】
中間体７５：５−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸。
【０６３６】
【化２５６】
2022502424.tif 000285
標題化合物は、中間体７３と同様の方法で、ステップＡにおいて１−フルオロシクロプロパンカルボン酸の代わりに２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８Ｆ２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２０２．１；ｍ／ｚ実測値、２０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３７】
中間体７６：カリウム１−メチル−シス−５−（２−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。
【０６３８】
【化２５７】
2022502424.tif 000286
ステップＡ：メチル３−（２−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパノエート。ＰｈＭｅ（５ｍＬ）中の炭酸ジメチル（１．３５ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ）を、１−（２−メチルシクロプロピル）エタン−１−オン（０．５ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）に加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。０℃に冷却した後、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応物を７５℃に一晩加熱した。室温まで冷却した後、混合物を、冷却した（０℃）Ｈ２Ｏに注ぎ、６Ｎ  ＨＣｌでｐＨを２〜３に調整した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出し、次に合わせた有機物をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空（約６５トル、２８℃）で濃縮して、標題化合物を得て、これを更に精製せずに次のステップで直接使用した。
【０６３９】
ステップＢ：カリウム１−メチル−シス−５−（２−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。標題化合物は、中間体７３、ステップＢＣと同じ方法で、ステップＢでエチル３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートの代わりにメチル３−（２−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１１ＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２１８．０；ｍ／ｚ実測値、１８１．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。（スター付き立体中心での相対的なシス配置を持つ異性体の混合物）。
【０６４０】
中間体７７：カリウムシス−５−（２−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。
【０６４１】
【化２５８】
2022502424.tif 000287
標題化合物を、中間体７３、ステップＢＣと同じ方法で、ステップＢでエチル３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートの代わりにエチルシス−３−（−２−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８ＦＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２２２．０；ｍ／ｚ実測値、１８５．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。（スター付き立体中心での相対的なシス配置を持つ異性体の混合物）。
【０６４２】
中間体７８：カリウムトランス−５−（２−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。
【０６４３】
【化２５９】
2022502424.tif 000288
標題化合物を、中間体７３、ステップＢ−Ｃと同じ方法で、ステップＢでエチル３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートの代わりにエチルトランス−３−（−２−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８ＦＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２２２．０；ｍ／ｚ実測値、１８５．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。（スター付き立体中心での相対的なトランス配置を持つ異性体の混合物）。
【０６４４】
中間体７９：トランス−５−（２−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸。
【０６４５】
【化２６０】
2022502424.tif 000289
標題化合物を、中間体７３、ステップＢ−Ｃと同じ方法で、ステップＢでエチル３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートの代わりにエチルトランス−３−（−２−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートを使用して調製し、酸性条件下で、ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８ＯＢＤカラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を備えたＡＣＣＱＰｒｅｐＨＰＬＣシステム；Ｈ２Ｏ中５％ＭｅＣＮ（両方の相は０．０５％ＴＦＡを含有する）の移動相を１分間保持し、次いでＨ２Ｏ中５−９５％ＭｅＣＮ（両方の相は０．０５％ＴＦＡを含有する）の勾配を流速８０ｍＬ／分で１２分間にわたって保持した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ９ＦＮ２Ｏ２の質量計算値、１８４．１；ｍ／ｚ実測値、１８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。（スター付き立体中心での相対的なトランス配置を持つ異性体の混合物）。
【０６４６】
中間体８０：カリウム５−シクロブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。
【０６４７】
【化２６１】
2022502424.tif 000290
標題化合物は、中間体７３、ステップＢ−Ｃと同じ方法で、ステップＢにおいてエチル５−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラートの代わりにエチル３−シクロブチル−３−オキソプロパノエートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１１ＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２１８．０；ｍ／ｚ実測値、１８１．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６４８】
中間体８１：カリウム１−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。
【０６４９】
【化２６２】
2022502424.tif 000291
ステップＡ：エチル１−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート及びエチル１−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。無水酢酸（０．６３ｍＬ、６．６６ｍｍｏｌ）中のオルトギ酸トリエチル（０．３４ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（０．１ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１３５℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、混合物を真空で濃縮し、次にＥｔＯＨ（０．６３ｍＬ）に再溶解した。次に、シクロプロピルヒドラジン塩酸塩（１６４ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を７８℃に１時間、次に室温に一晩加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈し、次に水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮し、粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０−５０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、エチル１−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（３８ｍｇ、２２％収率）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２４８．１；ｍ／ｚ実測値、２４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ７．８３（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．２９（ｍ，５Ｈ），１．１５−１．１０（ｍ，２Ｈ）。エチル１−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラートも第２の位置異性体として単離された（３９ｍｇ、２７％収率）：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２４８．１；ｍ／ｚ実測値、２４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８．０３（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．６４（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．０９（ｍ，２Ｈ）。
【０６５０】
ステップＢ：カリウム１−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。標題化合物は、中間体７３、ステップＣと同様の方法で、エチル５−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラートの代わりにエチル１−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）、Ｃ８Ｈ６Ｆ３ＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２５８．０；ｍ／ｚ実測値、２２０．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６５１】
中間体８２：カリウム１−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート。
【０６５２】
【化２６３】
2022502424.tif 000292
標題化合物は、中間体７３、ステップＣと同じ方法で、エチル５−（１−フルオロシクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラートの代わりにエチル１−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（中間体８１、ステップＡで第２の位置異性体として単離された）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）、Ｃ８Ｈ６Ｆ３ＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２５８．０；ｍ／ｚ実測値、２２０．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６５３】
中間体８３：カリウム２−シクロプロピル−７−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。
【０６５４】
【化２６４】
2022502424.tif 000293
ステップＡ：エチル２−シクロプロピル−７−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。アセトニトリル（２５ｍＬ）中のＯ−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミンの溶液に、２−メチルピリジン（４６６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を４０℃に１８時間加熱した。溶液混合物をロータリーエバポレーターを使用して蒸発乾固し、ＤＭＦ（２５ｍＬ）に再溶解した。次に、この混合物に、３−シクロプロピルプロピオレートエチル（１．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．１ｇ、１５ｍｍｏｌル）を加え、室温で更に２４時間撹拌した。次に、粗混合物をＥｔＯＡｃ（２×）で希釈し、合わせた有機物をブライン（４×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、標題化合物を黄色の固体として得た（４７０ｍｇ、３８．５％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２４４．１；ｍ／ｚ実測値、２４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．９５−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝７．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔｔ，Ｊ＝７．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１１−０．９９（ｍ，４Ｈ）。
【０６５５】
ステップＢ：カリウム２−シクロプロピル−７−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。標題化合物は、中間体７０、ステップＣと同様の方法で、メチル３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりにエチル２−シクロプロピル−７−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１１ＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２５４．１；  ｍ／ｚ実測値、２１７．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６５６】
中間体８４：カリウム７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。
【０６５７】
【化２６５】
2022502424.tif 000294
ＴＨＦ（４．０ｍＬ）中のエチル７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムトリメチルシラノレート（９２．４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、ＴＨＦで洗浄して、標題化合物を白色固体として得、これを精製せずに次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ４ＦＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２１８．０；ｍ／ｚ実測値、１８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５８】
中間体８５：カリウム７−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。
【０６５９】
【化２６６】
2022502424.tif 000295
ステップＡ：エチル７−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。１，２−ジメトキシエタン（２．１ｍＬ、２０．２ｍｍｏｌ）中の４−フルオロピリジン−２−アミン（２５０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２−クロロ−３−オキソブタノアート（２．３ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃に１６時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を水（×２）で洗浄した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２；０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、標題化合物を白色固体として得た（６６．４ｍｇ、１４％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１ＦＮ２Ｏ２の質量計算値、２２２．２；ｍ／ｚ実測値、２２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６０】
ステップＢ：カリウム７−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。標題化合物は、中間体７０、ステップＣと同様の方法で、メチル３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりにエチル７−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２３２．０；ｍ／ｚ実測値、１９５．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６６１】
中間体８６：カリウム６−フルオロ−２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。
【０６６２】
【化２６７】
2022502424.tif 000296
標題化合物は、中間体８５と同様の方法で、ステップＡで４−フルオロピリジン−２−アミンの代わりに５−フルオロ−３−メチルピリジン−２−アミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８ＦＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２４６．０；ｍ／ｚ実測値、２０９．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６６３】
中間体８７：カリウム６−フルオロ−２，７−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。
【０６６４】
【化２６８】
2022502424.tif 000297
標題化合物は、中間体８５と同様の方法で、ステップＡにおいて、４−フルオロピリジン−２−アミンの代わりに５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−アミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８ＦＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２４６．０；ｍ／ｚ実測値、２０９．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６６５】
中間体８８：カリウム６，８−ジフルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。
【０６６６】
【化２６９】
2022502424.tif 000298
標題化合物は、中間体８５と同様の方法で、ステップＡにおおいて、４−フルオロピリジン−２−アミンの代わりに３，５−ジフルオロピリジン−２−アミンを使用し、９０℃で３時間加熱して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ５Ｆ２ＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２５０．０；ｍ／ｚ実測値、２１３．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６６７】
中間体８９：カリウム７−メトキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。
【０６６８】
【化２７０】
2022502424.tif 000299
標題化合物は、中間体８５と同様の方法で、ステップＡにおいて、４−フルオロピリジン−２−アミンの代わりに５−メトキシピリジン−２−アミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＫＮ２Ｏ３の質量計算値、２４４．０；ｍ／ｚ実測値、２０７．０［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６６９】
中間体９０：カリウム６−シクロプロピル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。
【０６７０】
【化２７１】
2022502424.tif 000300
標題化合物は、中間体８５と同様の方法で、ステップＡにおいて、４−フルオロピリジン−２−アミンの代わりに５−シクロプロピルピリジン−２−アミンを使用し、９０℃で２時間加熱して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１１ＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２５４．０；ｍ／ｚ実測値、２１７．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６７１】
中間体９１：カリウムピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１−カルボキシラート。
【０６７２】
【化２７２】
2022502424.tif 000301
標題化合物は、中間体７０、ステップＣと同様の方法で、メチル３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりにエチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１−カルボキシラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ５ＫＮ２Ｏ２の質量計算値、２００．０；ｍ／ｚ実測値、１６３．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６７３】
中間体９２：カリウム［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート。
【０６７４】
【化２７３】
2022502424.tif 000302
標題化合物は、中間体８４と同様の方法で、エチル７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラートの代わりにエチル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−カルボキシラートを使用して調製し、室温で１時間撹拌した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ４ＫＮ３Ｏ２の質量計算値、２０１．０；ｍ／ｚ実測値、１６４．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６７５】
中間体９３：カリウム５−メチルピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラート。
【０６７６】
【化２７４】
2022502424.tif 000303
標題化合物は、中間体７０、ステップＣと同様の方法で、メチル３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりにメチル５−メチルピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）、Ｃ８Ｈ６ＫＮ３Ｏ２の質量計算値、２１５．０；ｍ／ｚ実測値、１７８．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６７７】
中間体９４：カリウム２，４−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−カルボキシラート。
【０６７８】
【化２７５】
2022502424.tif 000304
ステップＡ：１−アミノ−２−メチルピラジン−１−イウム２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート。ジオキサン（６．０ｍＬ）中のエチル（Ｅ）−Ｎ−（（メシチルスルホニル）オキシ）アセトイミデート（３．９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、７０％過塩素酸（２．８ｍＬ、３３．３ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後、温度を０℃に１０分間維持した後、氷冷水（１３ｍＬ）を一度に添加した。得られた沈殿物を真空濾過によって回収し、水で洗浄した（注意：この化合物は、乾燥時に潜在的に爆発性であると報告されている）。白色固体を直ちにＤＣＭ（５．０ｍＬ）に溶解し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。次に、濾液を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−メチルピラジン（１．０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に滴下した。反応物を室温まで温め、２時間撹拌した。得られた粗混合物を真空で濃縮して、標題化合物を黄色の油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ８Ｎ３の質量計算値、１１０．１；ｍ／ｚ実測値、１１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７９】
ステップＢ：エチル２，４−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−カルボキシラート。ＤＭＦ（８．０ｍＬ）中の１−アミノ−２−メチルピラジン−１−イウム２，４，６−トリメチルベンゼンスルホナート（０．５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の粗溶液に、エチルブト−２−イノアート（０．２７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．６７ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、粗混合物をＥｔＯＡｃ（２×）で希釈し、合わせた有機物をブライン（４×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、標題化合物を黄色の固体として得た（６５ｍｇ、１８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２１９．１；ｍ／ｚ実測値、２２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８０】
ステップＣ：カリウム２，４−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−カルボキシラート。標題化合物は、中間体７０、ステップＣと同様の方法で、メチル３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりにエチル２，４−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−カルボキシラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＫＮ３Ｏ２の質量計算値、２２９．０；ｍ／ｚ実測値、１９２．０［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６８１】
中間体９５：カリウム２−シクロプロピル−４−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−カルボキシラート。
【０６８２】
【化２７６】
2022502424.tif 000305
標題化合物は、中間体９４と同様の方法で、ステップＢにおいてエチルブト−２−イノアートの代わりにエチル３−シクロプロピルプロピオラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＫＮ３Ｏ２の質量計算値、２５５．０；ｍ／ｚ実測値、２１８．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］
【０６８３】
中間体９６：カリウム２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−カルボキシラート。
【０６８４】
【化２７７】
2022502424.tif 000306
標題化合物は、中間体７０、ステップＣと同様の方法で、エチル７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラートの代わりにメチル２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−カルボキシラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）、Ｃ８Ｈ６ＫＮ３Ｏ２の質量計算値、２１５．０；ｍ／ｚ実測値、１７８．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６８５】
中間体９７：カリウム２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラート。
【０６８６】
【化２７８】
2022502424.tif 000307
標題化合物は、中間体８５と同様の方法で、ステップＡにおいて、４−フルオロピリジン−２−アミンの代わりに４−メチルピリダジン−３−アミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＫＮ３Ｏ２の質量計算値、２２９．１；ｍ／ｚ実測値、１９２．０［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６８７】
中間体９８：カリウム２，７−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラート。
【０６８８】
【化２７９】
2022502424.tif 000308
標題化合物は、中間体８５と同様の方法で、ステップＡにおいて、４−フルオロピリジン−２−アミンの代わりに５−メチルピリダジン−３−アミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＫＮ３Ｏ２Ｏの質量計算値、２２９．１；ｍ／ｚ実測値、１９２．０［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６８９】
中間体９９：カリウム２，５，８−トリメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシラート。
【０６９０】
【化２８０】
2022502424.tif 000309
標題化合物は、中間体８５と同様の方法で、ステップＡにおいて、４−フルオロピリジン−２−アミンの代わりに３，６−ジメチルピラジン−２−アミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＫＮ３Ｏ２の質量計算値、２４３．１；ｍ／ｚ実測値、２０６．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６９１】
中間体１００：ナトリウム３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキシラート。
【０６９２】
【化２８１】
2022502424.tif 000310
エタノール（３．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）中のメチル３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−カルボキシラート（５３ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水酸化ナトリウム（３３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を８０ｏで１６時間加熱した。次に、混合物を冷却し、濾過して、標題化合物を白色固体として得、これを精製せずに次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）、Ｃ８Ｈ６Ｎ３ＮａＯ２の質量計算値、１９９．０；ｍ／ｚ実測値、１７８．１［Ｍ−Ｎａ＋２Ｈ］＋。
【０６９３】
中間体１０１：カリウム２−シクロプロピル−４−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−カルボキシラート。
【０６９４】
【化２８２】
2022502424.tif 000311
標題化合物は、中間体７０、ステップＣと同様の方法で、エチル７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラートの代わりにメチル５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボキシラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）、Ｃ８Ｈ６ＫＮ３Ｏ２の質量計算値、２１５．０；ｍ／ｚ実測値、１７８．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６９５】
中間体１０２：カリウム５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボキシラート。
【０６９６】
【化２８３】
2022502424.tif 000312
ステップＡ：メチル５，７−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボキシラート。ＴＨＦ（７．５ｍＬ）中のメチル５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボキシラート（０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１０５ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、１時間撹拌した。１時間後、混合物を０℃に冷却し、次にヨードメタン（０．２５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間撹拌した。次に、反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で希釈し、合わせた有機物をブライン（４×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残留物を更に精製することなく次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２０５．１；ｍ／ｚ実測値、２０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９７】
ステップＢ：カリウム５，７−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボキシラート。標題化合物は、中間体７０、ステップＣと同様の方法で、メチル３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりにメチル５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボキシラートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＫＮ３Ｏ２の質量計算値、２２９．０；ｍ／ｚ実測値、１９２．０［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０６９８】
中間体１０３：２，３−ジメチルキノキサリン−６−カルボン酸。
【０６９９】
【化２８４】
2022502424.tif 000313
エタノール（２．０ｍＬ）中の３，４−ジアミノ安息香酸（０．２５ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２，３−ブタンジオン（０．２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を８０ｏＣで１時間加熱した。次に、混合物を冷却し、溶媒を濃縮して、標題化合物を褐色の固体として得、これを更に精製することなく次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２０２．２；ｍ／ｚ実測値、２０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７００】
中間体１０４：リチウム（Ｉ）キノキサリン−６−カルボキシラート−２−ｄ。
【０７０１】
【化２８５】
2022502424.tif 000314
ステップＡ：メチル２−ヒドロキシキノキサリン−６−カルボキシラート。エタノール（６．０ｍＬ）中の３，４−ジアミノ安息香酸メチル（２．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２−オキソアセタート（１．４ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を濃縮し、粗混合物を酢酸エチル（１０．０ｍＬ）で再結晶させた。得られた黄色の固体を濾過し、真空で乾燥させて、標題化合物（１．５ｇ、６３％の収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｎ２Ｏ３の質量計算値、２０４．２；ｍ／ｚ実測値、２０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０２】
ステップＢ：メチル２−クロロキノキサリン−６−カルボキシラート。トルエン（２０．０ｍＬ）中のメチル２−ヒドロキシキノキサリン−６−カルボキシラート（６５５ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル（５．０ｍＬ、６４．１ｍｍｏｌ）、続いてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を３時間還流温度に加熱した。混合物を冷却した後、溶媒を真空下で濃縮し、酢酸エチルで粉砕した。得られた褐色の固体を濾過し、真空で乾燥させて、標題化合物（４２６ｍｇ、収率６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ２の質量計算値、２２２．１；ｍ／ｚ実測値、２２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０３】
ステップＣ：メチルキノキサリン−６−カルボキシラート−２−ｄ。ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中のメチル２−クロロキノキサリン−６−カルボキシラート（２２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−テトラメチルエタン−１，２−ジアミン（０．２６ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ）及び重水素化ホウ素ナトリウム（７２ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素で脱気し、次に室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２；０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、標題化合物を白色固体として得た（１３０ｍｇ、６８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ７ＤＮ２Ｏ２の質量計算値、１８９．２；ｍ／ｚ実測値、１９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）。
【０７０４】
ステップＤ：リチウム（Ｉ）キノキサリン−６−カルボキシラート−２−ｄ。ＴＨＦ（３．５ｍＬ）中のメチルキノキサリン−６−カルボキシラート−２−ｄ（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１．５ｍＬ）中の水酸化リチウム（２５．０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次に溶媒を濃縮して、標題化合物を白色固体として得、これを更に精製せずに次のステップに進めた（定量的収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ９Ｈ４ＤＬｉＮ２Ｏの質量計算値、１８１．１ｍ／ｚ実測値、１７６．０［Ｍ−Ｌｉ＋２Ｈ］＋。
【０７０５】
中間体１０５：カリウム２，６，６−トリメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−３−カルボキシラート。
【０７０６】
【化２８６】
2022502424.tif 000315
ステップＡ：６，６−ジメチルモルホリン−３−カルボン酸。ＤＣＭ（１８．３ｍＬ）中の４−（ｔｅｒｔ−ブチル）３−メチル６，６−ジメチルモルホリン−３，４−ジカルボキシレート（５ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（６．０ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を濃縮し、粗残留物をＭｅＯＨ（９．２ｍＬ）に溶解し、続いて水酸化ナトリウム（３．０ｇ、７３．２ｍｍｏｌ）を水に加えた。ロータリーエバポレーターを使用して溶媒を濃縮し、粗生成物を精製せずに次のステップに移した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ１３ＮＯ３の質量計算値、１５９．１；ｍ／ｚ実測値、１６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０７】
ステップＢ：６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］オキサジアゾロ［４，３−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イウム−３−オレート。水（１．８ｍＬ、９５．２ｍｍｏｌ）中の６，６−ジメチルモルホリン−３−カルボン酸（２．９ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸ナトリウム（１．９ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）及び塩酸（水中３７％）（１．２４ｍＬ、１４．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、水で希釈し、２０％ｉＰｒＯＨ／クロロホルム混合物で３倍抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。次に、粗残留物をアセトニトリル（７．５ｍＬ）に溶解し、続いて２，２，２−トリフルオロ酢酸無水物（１．５ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を炭酸カリウム（２．０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）でクエンチし、水を加え、濾過して、２０％ｉＰｒＯＨ／クロロホルムで３回抽出された結晶性沈殿物として標題化合物を得た。固体を更に精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ１２Ｎ２Ｏ４の質量計算値、１７０．２；ｍ／ｚ実測値、１７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．６（ｓ，２Ｈ）４．３（ｓ，２Ｈ）１．３（ｓ，６Ｈ）。
【０７０８】
ステップＣ：エチル２，６，６−トリメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−３−カルボキシラート及びエチル３，６，６−トリメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−カルボキシラート：
キシレン（４．０ｍＬ）中の６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］オキサジアゾール［４，３−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イウム−３−オレート（２００ｍｇ１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、エチルブト−２−イノアート（０．２８ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１４５℃で１６時間撹拌した。溶媒を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、位置異性体の混合物を得た（９１ｍｇ；５２ｍｇ、３３％；１８％の収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値、２３８．３；ｍ／ｚ実測値、２３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０９】
ステップＤ：（Ａ）。カリウム２，６，６−トリメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−３−カルボキシラート及び（Ｂ）。カリウム３，６，６−トリメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−カルボキシラート：標題化合物は、中間体６と同様の方法で、メチル３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりに、エチル２，６，６−トリメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−３−カルボキシラート及びエチル３，６，６−トリメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−カルボキシラート（ステップＣ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１３ＫＮ２Ｏ３の質量計算値、２４８．２；ｍ／ｚ実測値、２１１．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０７１０】
中間体１０６：カリウム３，６，６−トリメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−カルボキシラート。
【０７１１】
【化２８７】
2022502424.tif 000316
標題化合物は、中間体１０５、ステップＣから単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１３ＫＮ２Ｏ３の質量計算値、２４８．２；ｍ／ｚ実測値、２１１．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０７１２】
中間体１０７：３−フルオロ−５−メトキシイソニコチン酸。
【０７１３】
【化２８８】
2022502424.tif 000317
窒素雰囲気下で、ＴＨＦ（２．３ｍＬ）中の４−ブロモ−３−フルオロ−５−メトキシピリジン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．２１ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。１時間後、ＣＯ２にカニューレを挿入し、ドライアイスからの反応混合物を通して泡立たせた。次に、反応混合物をゆっくりと室温まで温めた。１６時間後、水（２０ｍＬ）を加え、混合物を６Ｎ  ＨＣｌを使用して酸性化した。混合物を、ＤＣＭを使用して、抽出した（３×３０ｍＬ）。組み合わされた有機物は廃棄された。水層を減圧下で濃縮した。精製（分取ＨＰＬＣ、方法Ａ）により、標題化合物（１３３ｍｇ、６４％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ６ＦＮＯ３の質量計算値、１７１．０；ｍ／ｚ実測値、１７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１４】
中間体１０８：カリウム２−シクロプロピル−４−メチルピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラート。
【０７１５】
【化２８９】
2022502424.tif 000318
標題化合物は、中間体９４と同様の方法で、ステップＡで４−メチルピリダジンを使用し、ステップＢでエチルブト−２−イノエートの代わりにエチル３−シクロプロピルプロピオレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＫＮ３Ｏ２の質量計算値、２５５．０；ｍ／ｚ実測値、２１８．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０７１６】
中間体１０９：カリウム２−シクロプロピル−５−メチルピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラート。
【０７１７】
【化２９０】
2022502424.tif 000319
標題化合物は、中間体９４と同様の方法で、ステップＡで４−メチルピリダジンを使用し、ステップＢでエチルブト−２−イノエートの代わりにエチル３−シクロプロピルプロピオレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＫＮ３Ｏ２の質量計算値、２５５．０；ｍ／ｚ実測値、２１８．１［Ｍ−Ｋ＋２Ｈ］＋。
【０７１８】
中間体１１０：１，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−カルボン酸。
【０７１９】
【化２９１】
2022502424.tif 000320
ステップＡ：４−（１−エトキシビニル）−１，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）中の４−クロロ−１，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（０．９２ｍＬ、２．７４ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（１９２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素下で６０℃で１８時間撹拌し、減圧下で濃縮した。冷却後、飽和フッ化カリウム水溶液で反応をクエンチし、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で希釈した。得られた沈殿物を濾別し、濾液を収集し、水及びブライン溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン：酢酸エチル（４：１）で溶出し、標題化合物（１７７ｍｇ、３０％収率）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１４Ｎ４Ｏの質量計算値、２１８．１；ｍ／ｚ実測値、２１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７２０】
ステップＢ：１，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−カルボン酸。１，４ジオキサン（１．５ｍＬ）中の４−（１−エトキシビニル）−１，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、水（０．５ｍＬ）中の過ヨウ素酸ナトリウム（９８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、続いて過マンガン酸カリウム（１８．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。完了後、反応混合物を飽和炭酸カリウム溶液でｐＨ７〜８に調整した。沈殿物を濾別し、ジクロロメタンで洗浄して、標題化合物を白色の固体として得た。（２８ｍｇ、収率６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８Ｎ４Ｏ２の質量計算値、１９２．１；ｍ／ｚ実測値、１９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２１】
中間体１１１：３−フルオロ−５−（トリアゾール−２−イル）安息香酸。
【０７２２】
【化２９２】
2022502424.tif 000321
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．７ｍＬ）中の３−フルオロ−５−ヨード安息香酸（２７０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の混合物に、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（８８μＬ、１．５２ｍｍｏｌ、１．１９２ｇ／ｍＬ）、炭酸セシウム（５６２ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（２７μＬ、０．１７１ｍｍｏｌ、０．９０２ｇ／ｍＬ）及びびヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．０９９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波照射下で１４０℃で８０分間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）のパッドを通して濾過し、セライト（登録商標）を酢酸エチル（２×５ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を水（１×５ｍＬ）で抽出した。水層を１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化した。水層を酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（５７ｍｇ、２７％収率）をオフホワイトの粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２０７．０；ｍ／ｚ実測値、２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，１Ｈ）。
【０７２３】
中間体１１２：３−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）安息香酸。
【０７２４】
【化２９３】
2022502424.tif 000322
化合物は、中間体１１１（３−フルオロ−５−（トリアゾール−２−イル）安息香酸）と同様の方法で、３−フルオロ−５−ヨード安息香酸の代わりに３−ヨード安息香酸及び１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの代わりに３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用して作成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２０３．１；ｍ／ｚ実測値、２０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２５】
中間体１１３：３−フルオロ−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）安息香酸。
【０７２６】
【化２９４】
2022502424.tif 000323
この化合物は、中間体１１１（３−フルオロ−５−（トリアゾール−２−イル）安息香酸）と同様の方法で、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの代わりに１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用して作成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２０７．０；ｍ／ｚ実測値、２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２７】
中間体１１４：３−メトキシ−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）安息香酸。
【０７２８】
【化２９５】
2022502424.tif 000324
化合物は、中間体１１１（３−フルオロ−５−（トリアゾール−２−イル）安息香酸）と同様の方法で、３−フルオロ−５−ヨード安息香酸の代わりに３−ヨード−５−メトキシ安息香酸及び１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの代わりに１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用して作成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ３の質量計算値、２１９．１；ｍ／ｚ実測値、２２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２９】
中間体１１５：２−フルオロ−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）安息香酸。
【０７３０】
【化２９６】
2022502424.tif 000325
化合物は、中間体１１１（３−フルオロ−５−（トリアゾール−２−イル）安息香酸）と同様の方法で、３−フルオロ−５−ヨード安息香酸の代わりに２−フルオロ−６−ヨード安息香酸及び１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの代わりに１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用して作成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２０７．０；ｍ／ｚ実測値、２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３１】
中間体１１６：２−フルオロ−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸。
【０７３２】
【化２９７】
2022502424.tif 000326
化合物は、中間体１１１（３−フルオロ−５−（トリアゾール−２−イル）安息香酸）と同様の方法で、３−フルオロ−５−ヨード安息香酸の代わりに２−フルオロ−５−ヨード安息香酸を使用して作成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２０７．０；ｍ／ｚ実測値、２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３３】
中間体１１７：３−メチル−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸。
【０７３４】
【化２９８】
2022502424.tif 000327
化合物は、中間体１１１（３−フルオロ−５−（トリアゾール−２−イル）安息香酸）と同様の方法で、３−フルオロ−５−ヨード安息香酸の代わりに３−ヨード−５−メチル安息香酸を使用して作成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２０３．１；ｍ／ｚ実測値、２０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３５】
中間体１１８：３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸。
【０７３６】
【化２９９】
2022502424.tif 000328
化合物は、中間体１１１（３−フルオロ−５−（トリアゾール−２−イル）安息香酸）と同様の方法で、３−フルオロ−５−ヨード安息香酸の代わりに３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）安息香酸を使用して作成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ６Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２５７．０；ｍ／ｚ実測値、２５６．１［Ｍ−Ｈ］−。
【０７３７】
中間体１１９：５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチン酸。
【０７３８】
【化３００】
2022502424.tif 000329
化合物は、中間体１１１（３−フルオロ−５−（トリアゾール−２−イル）安息香酸）と同様の方法で、３−フルオロ−５−ヨード安息香酸の代わりに５−ヨードニコチン酸及び１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの代わりに１Ｈ−ピラゾールを使用して作成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７Ｎ３Ｏ２の質量計算値、１８９．１；ｍ／ｚ実測値、１９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３９】
中間体１２０：３−フルオロ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）安息香酸。
【０７４０】
【化３０１】
2022502424.tif 000330
ステップＡ：３−フルオロ−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）安息香酸メチル。ピリジン（８ｍＬ）中のメチル３−アミノ−５−フルオロベンゾエート（２５０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、１，２−ジホルミルヒドラジン（３２５ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１ｍＬ、７．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物にクロロトリメチルシラン（３７５μＬ、２．９６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌し、蒸発させた。残留物をジクロロメタン（８ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈した。水層をジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％硫酸水素カリウム（１×１５ｍＬ）及び１Ｍ水酸化ナトリウム（１×１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色粉末として標題化合物（１３１ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ、４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２２１．１；ｍ／ｚ実測値、２２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４１】
ステップＢ：３−フルオロ−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）安息香酸。１，４−ジオキサン（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中のメチル３−フルオロ−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）安息香酸（１３０ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（４８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１６時間撹拌した。反応を６Ｍ塩酸（０．２０ｍＬ）でクエンチした。沈殿物を収集し、水（１×１ｍＬ）で洗浄して、標題化合物（８０ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ、６５％）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２０７．０；ｍ／ｚ実測値、２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４２】
中間体１２１：４−フルオロ−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）安息香酸。
【０７４３】
【化３０２】
2022502424.tif 000331
標題化合物は、中間体１２０と同様の方法で、ステップＡにおいてメチル３−アミノ−５−フルオロベンゾアートの代わりにメチル３−アミノ−４−フルオロベンゾアートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２０７．０；ｍ／ｚ実測値、２０６．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０７４４】
中間体１２２：３−メチル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）安息香酸。
【０７４５】
【化３０３】
2022502424.tif 000332
標題化合物は、中間体１２０と同様の方法で、ステップＡにおいてメチル３−アミノ−５−フルオロベンゾアートの代わりにメチル３−アミノ−５−メチルベンゾアートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２０３．１；ｍ／ｚ実測値、２０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４６】
中間体１２３：４−メチル−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）安息香酸。
【０７４７】
【化３０４】
2022502424.tif 000333
標題化合物は、中間体１２０と同様の方法で、ステップＡにおいてメチル３−アミノ−５−フルオロベンゾアートの代わりにメチル３−アミノ−４−メチルベンゾアートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２０３．１；ｍ／ｚ実測値、２０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４８】
中間体１２４：４−メトキシ−３−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）安息香酸。
【０７４９】
【化３０５】
2022502424.tif 000334
標題化合物は、中間体１２０と同様の方法で、ステップＡにおいてメチル３−アミノ−５−フルオロベンゾアートの代わりにメチル３−アミノ−４−メトキシベンゾアートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ３の質量計算値、２１９．１；ｍ／ｚ実測値、２２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５０】
中間体１２５：３−メトキシ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）安息香酸。
【０７５１】
【化３０６】
2022502424.tif 000335
標題化合物は、中間体１２０と同様の方法で、ステップＡにおいてメチル３−アミノ−５−フルオロベンゾアートの代わりにメチル３−アミノ−５−メトキシベンゾアートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ３の質量計算値、２１９．１；ｍ／ｚ実測値、２２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５２】
中間体１２６：３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）安息香酸。
【０７５３】
【化３０７】
2022502424.tif 000336
標題化合物は、中間体１２０と同様の方法で、ステップＡにおいてメチル３−アミノ−５−フルオロベンゾアートの代わりにメチル３−アミノ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ６Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２５７．１；ｍ／ｚ実測値、２５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５４】
中間体１２７：３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸。
【０７５５】
【化３０８】
2022502424.tif 000337
標題化合物は、中間体１２０と同様の方法で、ステップＡにおいてメチル３−アミノ−５−フルオロベンゾアートの代わりにメチル３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾアートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ６Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２５７．１；ｍ／ｚ実測値、２５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５６】
中間体１２８：２−フルオロ−３−（２−（トシルオキシ）エトキシ）安息香酸。
【０７５７】
【化３０９】
2022502424.tif 000338
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、メチル２−クロロ−３−ヒドロキシベンゾアートの代わりにメチル２−フルオロ−３−ヒドロキシベンゾアート、１−フルオロ−２−ヨードエタンの代わりにエタン−１，２−ジイルビス（４−メチルベンゼンスルホナート）及びＬｉＯＨの代わりにＮａＯＨを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＦＯ６Ｓの質量計算値、３５４．１；ｍ／ｚ実測値、３７６．９［Ｍ−Ｈ＋Ｎａ］＋。
【０７５８】
中間体１２９：２−クロロ−３−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エトキシ）安息香酸。
【０７５９】
【化３１０】
2022502424.tif 000339
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、１−フルオロ−２−ヨードエタンの代わりに２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用して調製した。
【０７６０】
中間体１３０：３−フルオロ−５−（２−（トシルオキシ）エトキシ）安息香酸。
【０７６１】
【化３１１】
2022502424.tif 000340
標題化合物は、中間体１２と同様の方法で、メチル２−クロロ−３−ヒドロキシベンゾアートの代わりにメチル３−フルオロ−５−ヒドロキシベンゾアート、１−フルオロ−２−ヨードエタンの代わりにエタン−１，２−ジイルビス（４−メチルベンゼンスルホナート）及びＬｉＯＨの代わりにＮａＯＨを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＦＯ６Ｓの質量計算値、３５４．１；ｍ／ｚ実測値、３５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６２】
中間体１３１：（Ｓ）−２−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネート。
【０７６３】
【化３１２】
2022502424.tif 000341
ステップＡ：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン。ジクロロメタン（ＤＣＭ）（１．５ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、中間体３９、（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１４４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸（６２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、水層をＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；ＤＣＭ中の０〜１５％ＭｅＯＨ）により精製し、標題化合物（７６ｍｇ、９９％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、４０７．２；ｍ／ｚ実測値、４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６４】
ステップＢ：（Ｓ）−２−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネート。ＤＭＦ（２．７ｍＬ）中の（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、エタン−１，２−ジイルビス（４−メチルベンゼンスルホネート）（２５５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２３０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０−５％ＭｅＯＨ）で精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、６０５．２；ｍ／ｚ実測値、６０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６５】
実施例１：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ナフタレン−１−イル）メタノン。
【０７６６】
【化３１３】
2022502424.tif 000342
ジクロロメタン（ＤＣＭ）（５．０ｍＬ）中の２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、中間体１（１５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（３４８ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．６ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）及び１−ナフトエ酸（２２２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、水層をＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物を逆相ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た（９４ｍｇ、３６％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ３Ｏの質量計算値、３６７．１；ｍ／ｚ実測値、３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．１２−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．３５（ｍ，９Ｈ），５．２０−４．９２（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１３−３．９８（ｍ，０．３Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５４．９Ｈｚ，３Ｈ），３．５２−３．４１（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．７５（ｍ，０．７Ｈ），２．５７−２．３０（ｍ，１Ｈ）。
【０７６７】
実施例２：（３−シクロプロピル−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２，３−ジクロロフェニル）メタノン。
【０７６８】
【化３１４】
2022502424.tif 000343
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに３−シクロプロピル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体２）及び２，３−ジクロロ安息香酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏの質量計算値、３４９．０；ｍ／ｚ実測値、３５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．８２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．２４（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１６．８，１６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，０．５Ｈ），３．９１−３．８２（ｍ，０．５Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝３１．１Ｈｚ，３Ｈ），３．３３−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｔｄ，Ｊ＝８．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），０．９７−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．６９−０．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０７６９】
実施例３：（３−シクロプロピル−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ナフタレン−１−イル）メタノン。
【０７７０】
【化３１５】
2022502424.tif 000344
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、３−（フェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体１）の代わりに３−シクロプロピル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体２）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏの質量計算値、３３１．１；ｍ／ｚ実測値、３３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．０６−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．４０（ｍ，４Ｈ），５．０６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．４１−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝５４．２Ｈｚ，３Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．３３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．０９−０．９１（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０７７１】
実施例４：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７７２】
【化３１６】
2022502424.tif 000345
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）安息香酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１９．１；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．７９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．３７（ｍ，７Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．５２（ｍ，１Ｈ）。
【０７７３】
実施例５：（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７７４】
【化３１７】
2022502424.tif 000346
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２−メトキシ−６−トリフルオロメチル安息香酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１５．２；ｍ／ｚ実測値、４１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０７７５】
実施例６：（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７７６】
【化３１８】
2022502424.tif 000347
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに３−メトキシ−５−トリフルオロメチル安息香酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１５．２；ｍ／ｚ実測値、４１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５３（ｍ，２Ｈ）。
【０７７７】
実施例７：（２−メトキシ−３−メチルフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７７８】
【化３１９】
2022502424.tif 000348
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２−メトキシ−３−メチル安息香酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３６１．２；ｍ／ｚ実測値、３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５８−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．３１−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
【０７７９】
実施例８：（２−エチル−３−メトキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７８０】
【化３２０】
2022502424.tif 000349
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２−エチル−３−メトキシ安息香酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３７５．２；ｍ／ｚ実測値、３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．２８（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７８１】
実施例９：（３，４−ジメトキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７８２】
【化３２１】
2022502424.tif 000350
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに３，４−ジメトキシ安息香酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３の質量計算値、３７７．２；  ｍ／ｚ実測値、３７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５９−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．０９−６．９６（ｍ，３Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．４６（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０７８３】
実施例１０：（２，６−ジメトキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７８４】
【化３２２】
2022502424.tif 000351
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２，６−ジメトキシ安息香酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３の質量計算値、３７７．２；ｍ／ｚ実測値、３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３７（ｍ，２Ｈ）。
【０７８５】
実施例１１：（３，５−ジメトキシフェニル）−（２−メチル−３−フェニル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７８６】
【化３２３】
2022502424.tif 000352
酢酸エチル（１ｍＬ）中の２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、中間体１（６０ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（８７μＬ、０．６２４ｍｍｏｌ、０．７２６ｇ／ｍＬ）及び３，５−ジメトキシベンゾイルクロリド（６７ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈した。有機層を水（２×３ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（３８ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ、３６％）をオフホワイトの粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３の質量計算値、３７７．２；ｍ／ｚ実測値、３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５６−７．４０（ｍ，５Ｈ），６．６２−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．５３（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，９Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５３（ｍ，２Ｈ）。
【０７８７】
実施例１２：（２−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７８８】
【化３２４】
2022502424.tif 000353
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２−クロロ−３−ヒドロキシ安息香酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３６７．１；ｍ／ｚ実測値、３６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０７８９】
実施例１３：（２−クロロ−３−メトキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７９０】
【化３２５】
2022502424.tif 000354
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２−クロロ−３−メトキシ安息香酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、３８１．１；ｍ／ｚ実測値、３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６１−７．３３（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．８５（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．９４−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，１Ｈ）。
【０７９１】
実施例１４：（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−３−フェニル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７９２】
【化３２６】
2022502424.tif 000355
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに３−クロロ−２−メトキシ安息香酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３８１．１；ｍ／ｚ実測値、３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６３−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．１７（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．４５−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．３７（ｍ，２Ｈ）。
【０７９３】
実施例１５：（２−クロロ−６−メトキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７９４】
【化３２７】
2022502424.tif 000356
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２−クロロ−６−メトキシ安息香酸を使用してを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、３８１．１；ｍ／ｚ実測値、３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５４−７．３３（ｍ，６Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８２−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．７１（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７９５】
実施例１６：（３−クロロ−５−メトキシフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７９６】
【化３２８】
2022502424.tif 000357
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに３−クロロ−５−メトキシ安息香酸を使用してを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３８１．１；ｍ／ｚ実測値、３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ７．５３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），４．６１−４．５１（ｍ，１．５Ｈ），３．９８（ｓ，０．７３Ｈ），３．８９−３．７４（ｍ，６．２４Ｈ），３．６３（ｓ，１Ｈ），３．３７−３．３３（ｍ，０．５３Ｈ），２．７６−２．６１（ｍ，２Ｈ）。
【０７９７】
実施例１７：（２−アミノ−３−メチルフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０７９８】
【化３２９】
2022502424.tif 000358
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２−アミノ−３−メチル安息香酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値、３４６．２；  ｍ／ｚ実測値、３４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．７６−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０７９９】
実施例１８：（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８００】
【化３３０】
2022502424.tif 000359
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）安息香酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ６Ｏの質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８７（ｄ，Ｊ＝２８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．４１（ｍ，９Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝４５．８，１６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６４（ｍ，３Ｈ），２．４６−２．１４（ｍ，２Ｈ）。
【０８０１】
実施例１９：（２−メチル−３−モルホリノフェニル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８０２】
【化３３１】
2022502424.tif 000360
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２−メチル−３−モルフィリノ安息香酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１６．２；ｍ／ｚ実測値、４１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５７−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．７１（ｍ，４Ｈ），３．７２−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０８０３】
実施例２０：（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８０４】
【化３３２】
2022502424.tif 000361
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、３５５．１；ｍ／ｚ実測値、３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．３７（ｍ，５Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ）。
【０８０５】
実施例２１：（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８０６】
【化３３３】
2022502424.tif 000362
標題化合物は、例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値、３３５．１；ｍ／ｚ実測値、３３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６０−７．３９（ｍ，６Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。
【０８０７】
実施例２２：（５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８０８】
【化３３４】
2022502424.tif 000363
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値、３６１．１；ｍ／ｚ実測値、３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５７−７．３４（ｍ，６Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９８−１．８１（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），０．５９（ｓ，２Ｈ）。
【０８０９】
実施例２３：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン。
【０８１０】
【化３３５】
2022502424.tif 000364
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ６Ｏの質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，６Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．７８（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｓ，１Ｈ），２．７１−２．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０８１１】
実施例２４：（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８１２】
【化３３６】
2022502424.tif 000365
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに６−（ジフルオロメトキシ）ピコリン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１２−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．１８（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６７−２．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０８１３】
実施例２５：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（６−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）メタノン。
【０８１４】
【化３３７】
2022502424.tif 000366
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに６−（トリフルオロメトキシ）ピコリン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．４０（ｍ，６Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｄｔ，Ｊ＝１５．５，５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８１５】
実施例２６：５−（２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン。
【０８１６】
【化３３８】
2022502424.tif 000367
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−５−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３６（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２４−６．８１（ｍ，３Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝２６．７Ｈｚ，３Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），３．９５−３．６４（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，１Ｈ）。
【０８１７】
実施例２７：（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８１８】
【化３３９】
2022502424.tif 000368
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８８．２；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５７−７．３９（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．６６（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．２８−４．２１（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８１９】
実施例２８：ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８２０】
【化３４０】
2022502424.tif 000369
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３の質量計算値、３６１．１；ｍ／ｚ実測値、３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５９−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．４７（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０８２１】
実施例２９：ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８２２】
【化３４１】
2022502424.tif 000370
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３の質量計算値、３６１．１；ｍ／ｚ実測値、３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６３−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０８２３】
実施例３０：（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８２４】
【化３４２】
2022502424.tif 000371
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ３の質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５８−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．４７（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝２５．６Ｈｚ，３Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７０−２．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０８２５】
実施例３１：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−イル）メタノン。
【０８２６】
【化３４３】
2022502424.tif 000372
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４ＯＳの質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３２（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８２７】
実施例３２：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）メタノン。
【０８２８】
【化３４４】
2022502424.tif 000373
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５ＯＳの質量計算値、３７７．１；ｍ／ｚ実測値、３７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．７８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，１Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【０８２９】
実施例３３：ベンゾフラン−７−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８３０】
【化３４５】
2022502424.tif 000374
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾフラン−７−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３５７．１；ｍ／ｚ実測値、３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０８３１】
実施例３４：ベンゾフラン−４−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８３２】
【化３４６】
2022502424.tif 000375
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾフラン−４−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３５７．１；ｍ／ｚ実測値、３５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．８４（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．７１（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．４８（ｍ，２Ｈ）。
【０８３３】
実施例３５：ベンゾフラン−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８３４】
【化３４７】
2022502424.tif 000376
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾフラン−５−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３５７．１；ｍ／ｚ実測値、３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．６１（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．６４−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０８３５】
実施例３６：ベンゾフラン−３−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８３６】
【化３４８】
2022502424.tif 000377
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾフラン−３−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３５７．１；ｍ／ｚ実測値、３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４４（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．３０（ｍ，７Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），３．９３−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０８３７】
実施例３７：ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８３８】
【化３４９】
2022502424.tif 000378
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３ＯＳの質量計算値、３７３．１；ｍ／ｚ実測値、３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０４−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，８Ｈ），４．９６−４．４５（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），４．００−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０８３９】
実施例３８：ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８４０】
【化３５０】
2022502424.tif 000379
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−４−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３ＯＳの質量計算値、３７３．１；ｍ／ｚ実測値、３７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１９−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．２３（ｍ，８Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０８４１】
実施例３９：ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８４２】
【化３５１】
2022502424.tif 000380
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３ＯＳの質量計算値、３７３．１；ｍ／ｚ実測値、３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１３−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．６２（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０８４３】
実施例４０：ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８４４】
【化３５２】
2022502424.tif 000381
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓの質量計算値、３７３．１；ｍ／ｚ実測値、３７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１４−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．３５（ｍ，７Ｈ），４．９３−４．５９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．７０−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．５３（ｍ，２Ｈ）。
【０８４５】
実施例４１：（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８４６】
【化３５３】
2022502424.tif 000382
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ３ＯＳの質量計算値、４０７．０；ｍ／ｚ実測値、４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１７−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．３８（ｍ，７Ｈ），４．８５−４．５２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，１Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，１Ｈ）。
【０８４７】
実施例４２：（１Ｈ−インドール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８４８】
【化３５４】
2022502424.tif 000383
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−インドール−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３５６．１；ｍ／ｚ実測値、３５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３４（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．３８（ｍ，８Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．９９−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８４９】
実施例４３：（１Ｈ−インドール−５−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８５０】
【化３５５】
2022502424.tif 000384
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３５６．２；ｍ／ｚ実測値、３５７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．３９（ｍ，７Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５−６．４８（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．４９（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０８５１】
実施例４４：（１Ｈ−インドール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８５２】
【化３５６】
2022502424.tif 000385
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３５６．１；ｍ／ｚ実測値、３５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．６４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．２３−７．０６（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．１，５．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８５３】
実施例４５：（１Ｈ−インドール−７−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８５４】
【化３５７】
2022502424.tif 000386
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−インドール−７−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりにＤＭＡを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３５６．２；ｍ／ｚ実測値、３５７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４−６．４９（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．０９−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．６９−２．４９（ｍ，２Ｈ）。
【０８５５】
実施例４６：（１Ｈ−インドール−６−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８５６】
【化３５８】
2022502424.tif 000387
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３５６．１；ｍ／ｚ実測値、３５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．２６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５９−６．４３（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，４Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８５７】
実施例４７：（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８５８】
【化３５９】
2022502424.tif 000388
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．４１（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．３７（ｍ，６Ｈ），７．０７−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．２０（ｍ，１Ｈ），４．９４−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），４．１９−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．６６（ｍ，３Ｈ），３．５０−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７８−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３１（ｍ，１Ｈ）。
【０８５９】
実施例４８：（７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８６０】
【化３６０】
2022502424.tif 000389
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１５−１１．９４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８６１】
実施例４９：（４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８６２】
【化３６１】
2022502424.tif 000390
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８８−４．６２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，３Ｈ），３．５９−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０８６３】
実施例５０：（７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８６４】
【化３６２】
2022502424.tif 000391
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値、３７０．１；ｍ／ｚ実測値、３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．４６（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．０２−６．８３（ｍ，３Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ）。
【０８６５】
実施例５１：（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８６６】
【化３６３】
2022502424.tif 000392
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値、３７０．１；ｍ／ｚ実測値、３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５９−７．３５（ｍ，７Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ），２．７２−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３０（ｍ，１Ｈ）。
【０８６７】
実施例５２：（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８６８】
【化３６４】
2022502424.tif 000393
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値、３７０．１；ｍ／ｚ実測値、３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．８４−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．１２（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８６９】
実施例５３：ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８７０】
【化３６５】
2022502424.tif 000394
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ７．９７−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１７−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，３Ｈ），２．８１−２．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０８７１】
実施例５４：（６−クロロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８７２】
【化３６６】
2022502424.tif 000395
ジクロロメタン（６００μＬ）中の６−クロロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボン酸（５２ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０μＬ、０．１３ｍｍｏｌ、０．９４８ｇ／ｍＬ）及びオキサリルクロリド（２５μＬ、０．２８７ｍｍｏｌ、１．４５ｇ／ｍＬ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で５分間撹拌した。反応混合物に、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、中間体１（５５ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温まで温め、１８時間撹拌した。反応混合物を水（２ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％硫酸水素カリウム（１×５ｍＬ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（１×５ｍＬ）及びブライン（１×５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（１４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、１３％）をオフホワイトの粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１５−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４２（ｍ，６Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），３．８８−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０８７３】
実施例５５：ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−３−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８７４】
【化３６７】
2022502424.tif 000396
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−３−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．８８−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．７８−２．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０８７５】
実施例５６：ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８７６】
【化３６８】
2022502424.tif 000397
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４１（ｍ，６Ｈ），４．７９−４．６２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．５９−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０８７７】
実施例５７：ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８７８】
【化３６９】
2022502424.tif 000398
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．９４−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．４３（ｍ，７Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．１４−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．７７−２．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０８７９】
実施例５８：ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８８０】
【化３７０】
2022502424.tif 000399
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．３８（ｍ，６Ｈ），４．８６−４．６１（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．６３−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．５３（ｍ，２Ｈ）。
【０８８１】
実施例５９：ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８８２】
【化３７１】
2022502424.tif 000400
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｄ］チアゾール−７−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４ＯＳの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４２（ｍ，５Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９４−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０８８３】
実施例６０：ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８８４】
【化３７２】
2022502424.tif 000401
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４ＯＳの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．６３−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０８８５】
実施例６１：ベンゾ［ｄ］チアゾール−４−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８８６】
【化３７３】
2022502424.tif 000402
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｄ］チアゾール−４−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４ＯＳの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．３７（ｍ，７Ｈ），４．９６−４．７１（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０８８７】
実施例６２：ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８８８】
【化３７４】
2022502424.tif 000403
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４ＯＳの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３０−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．３５（ｍ，７Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．４９−４．３１（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０８８９】
実施例６３：ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８９０】
【化３７５】
2022502424.tif 000404
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４ＯＳの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３３−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４１（ｍ，６Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．６０（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０８９１】
実施例６４：（１Ｈ−インダゾール−５−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８９２】
【化３７６】
2022502424.tif 000405
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりにＤＭＡを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．３９（ｍ，６Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０８９３】
実施例６５：（１Ｈ−インダゾール−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８９４】
【化３７７】
2022502424.tif 000406
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．３４（ｍ，６Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．６５（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．４８（ｍ，２Ｈ）。
【０８９５】
実施例６６：（１Ｈ−インダゾール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８９６】
【化３７８】
2022502424.tif 000407
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．１；ｍ／ｚ実測値、３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．５５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），３．８１−３．７１（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ）。
【０８９７】
実施例６７：（１Ｈ−インダゾール−７−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０８９８】
【化３７９】
2022502424.tif 000408
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，１Ｈ），４．９８−４．６１（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．４８（ｍ，２Ｈ）。
【０８９９】
実施例６８：（１Ｈ−インダゾール−６−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９００】
【化３８０】
2022502424.tif 000409
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．１１（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．５９（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．６５−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．５３（ｍ，２Ｈ）。
【０９０１】
実施例６９：（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９０２】
【化３８１】
2022502424.tif 000410
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりにＤＭＡを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、３９１．１；ｍ／ｚ実測値、３９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １４．１０（ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０９０３】
実施例７０：（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９０４】
【化３８２】
2022502424.tif 000411
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値、３７１．１；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．３４−７．２１（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．４１−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ）。
【０９０５】
実施例７１：（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９０６】
【化３８３】
2022502424.tif 000412
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．１５−１２．０２（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．４７（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０９０７】
実施例７２：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）メタノン。
【０９０８】
【化３８４】
2022502424.tif 000413
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、４２５．１；ｍ／ｚ実測値、４２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １４．１８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．２０（ｍ，７Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．８６−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｓ，１Ｈ），２．７４−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，１Ｈ）。
【０９０９】
実施例７３：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）メタノン。
【０９１０】
【化３８５】
2022502424.tif 000414
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．３７（ｍ，５Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．７０（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．４４（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．７０−３．４９（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０９１１】
実施例７４：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３  −イル）メタノン。
【０９１２】
【化３８６】
2022502424.tif 000415
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８３−８．７７（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｔｄ，Ｊ＝６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．８９−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０９１３】
実施例７５：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７  −イル）メタノン。
【０９１４】
【化３８７】
2022502424.tif 000416
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０９１５】
実施例７６：イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９１６】
【化３８８】
2022502424.tif 000417
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５８−８．４１（ｍ，２Ｈ），８．１３−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．１８−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．８３（ｍ，１Ｈ），５．７３−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．９８−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１５−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０９１７】
実施例７７：イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９１８】
【化３８９】
2022502424.tif 000418
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．３９（ｍ，６Ｈ），６．８８−６．７９（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０９１９】
実施例７８：イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９２０】
【化３９０】
2022502424.tif 000419
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．３８（ｍ，６Ｈ），６．７５−６．６８（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．５１（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０９２１】
実施例７９：イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９２２】
【化３９１】
2022502424.tif 000420
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．３８（ｍ，６Ｈ），６．９５−６．８１（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０９２３】
実施例８０：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９２４】
【化３９２】
2022502424.tif 000421
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．１；ｍ／ｚ実測値、３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．５３（ｍ，２Ｈ），４．１５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ）。
【０９２５】
実施例８１：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９２６】
【化３９３】
2022502424.tif 000422
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９７−８．９２（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔｄ，Ｊ＝６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０９２７】
実施例８２：（５−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９２８】
【化３９４】
2022502424.tif 000423
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに５−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、４０．５１；ｍ／ｚ実測値、４０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６０−８．５２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．３８（ｍ，６Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，１Ｈ），２．７１−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。
【０９２９】
実施例８３：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）メタノン。
【０９３０】
【化３９５】
2022502424.tif 000424
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．５１−１１．４４（ｍ，１Ｈ），９．０２−８．９１（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３６（ｍ，６Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．９３−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０９３１】
実施例８４：（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９３２】
【化３９６】
2022502424.tif 000425
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値、３７１．１；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．４７−６．２９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝８５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４９−２．３１（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２９−１．２１（ｍ，３Ｈ）。
【０９３３】
実施例８５：［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−  ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９３４】
【化３９７】
2022502424.tif 000426
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸、ＤＩＰＥＡの代わりにトリエチルアミン、及びＤＣＭの代わりに酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６Ｏの質量計算値、３５８．２；ｍ／ｚ実測値、３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０２−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．２９（ｍ，６Ｈ），５．０５−４．６６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０９３５】
実施例８６：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−４−イル）メタノン。
【０９３６】
【化３９８】
2022502424.tif 000427
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３６８．２；ｍ／ｚ実測値、３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．３７（ｍ，６Ｈ），５．１８−４．９４（ｍ，１．５５Ｈ），４．４３−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，０．３５Ｈ），３．８７−３．６７（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．４４（ｍ，１．１Ｈ），２．９１−２．３７（ｍ，２Ｈ）。
【０９３７】
実施例８７：イソキノリン−４−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９３８】
【化３９９】
2022502424.tif 000428
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにイソキノリン−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３６８．２；ｍ／ｚ実測値、３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ９．３６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．３８（ｍ，５Ｈ），５．１９−４．９４（ｍ，１．２Ｈ），４．４８−４．２５（ｍ，１．２１Ｈ），４．０３（ｓ，０．４４Ｈ），３．８６−３．６８（ｍ，３Ｈ），３．５５−３．４８（ｍ，１．１４Ｈ），２．９１−２．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０９３９】
実施例８８：イソキノリン−１−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９４０】
【化４００】
2022502424.tif 000429
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにイソキノリン−１−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３６８．２；ｍ／ｚ実測値、３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．５１（ｍ，，１Ｈ），８．０７−７．９１（ｍ，３Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３８（ｍ，５Ｈ），５．０６（ｓ，１．２８Ｈ），４．３３−４．１５（ｍ，１．４５Ｈ），３．８６−３．６８（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１．２７Ｈ），２．８８−２．４９（ｍ，２Ｈ）。
【０９４１】
実施例８９：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−５−イル）メタノン。
【０９４２】
【化４０１】
2022502424.tif 000430
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−５−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３６８．２；ｍ／ｚ実測値、３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９３（ｔｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．３８（ｍ，７Ｈ），５．２２−４．９１（ｍ，１．５４Ｈ），４．４８−３．９４（ｍ，１．４１Ｈ），３．７６（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１．２４Ｈ），２．９３−２．３０（ｍ，１．８１Ｈ）。
【０９４３】
実施例９０：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９４４】
【化４０２】
2022502424.tif 000431
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３６８．２；ｍ／ｚ実測値、３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４３（ｍ，５Ｈ），４．９３（ｓ，１．２３Ｈ），４．６６（ｓ，０．８１Ｈ），４．０８（ｓ，０．７２Ｈ），３．８９−３．６４（ｍ，４．２４Ｈ），２．８０−２．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０９４５】
実施例９１：（２−エチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９４６】
【化４０３】
2022502424.tif 000432
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、３−（フェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体１）の代わりに２−エチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体６）及び１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値、３８２．２；ｍ／ｚ実測値、３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．３６（ｍ，５Ｈ），４．９３（ｓ，１．２Ｈ），４．６６（ｓ，０．８Ｈ），４．２１−３．９９（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），２．７６−２．６０（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２１（ｍ，３Ｈ）。
【０９４７】
実施例９２：イソキノリン−５−イル（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９４８】
【化４０４】
2022502424.tif 000433
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにイソキノリン−５−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３６８．２；ｍ／ｚ実測値、３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ９．３５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝２４．１，６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．３９（ｍ，５Ｈ），５．１９−４．９１（ｍ，１．５１Ｈ），４．４４−３．９８（ｍ，１．５２Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｓ，１．１３Ｈ），２．９５−２．３６（ｍ，１．８４Ｈ）。
【０９４９】
実施例９３：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−８−イル）メタノン。
【０９５０】
【化４０５】
2022502424.tif 000434
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−８−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３６８．２；ｍ／ｚ実測値、３６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９６−８．９１（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．３９（ｍ，５Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，４．８Ｈｚ，０．３Ｈ），４．２６−３．９５（ｍ，０．７Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７−２．５９（ｍ，０．６Ｈ），２．３９（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１．４Ｈ）。
【０９５１】
実施例９４：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−２−イル）メタノン。
【０９５２】
【化４０６】
2022502424.tif 000435
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−２−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３６８．２；ｍ／ｚ実測値、３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．５２−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．９，８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，３Ｈ），４．９５（ｓ，１．４Ｈ），４．７３（ｓ，０．７Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，０．７３Ｈ），３．８３（ｓ，１．８Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，２．３７Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，２Ｈ）。
【０９５３】
実施例９５：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−３−イル）メタノン。
【０９５４】
【化４０７】
2022502424.tif 000436
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値、３６８．２；ｍ／ｚ実測値、３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），４．９３（ｓ，１．４Ｈ），４．７３（ｓ，０．６Ｈ），４．１７−３．６６（ｍ，５Ｈ），２．８２−２．６７（ｍ，２Ｈ）。
【０９５５】
実施例９６：（８−フルオロキノリン−４−イル）（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９５６】
【化４０８】
2022502424.tif 000437
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりに８−フルオロキノリン−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ４Ｏの質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．３６（ｍ，９Ｈ），５．１２−４．６８（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．６２（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，１Ｈ）。
【０９５７】
実施例９７：（２−メチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−５−イル）メタノン。
【０９５８】
【化４０９】
2022502424.tif 000438
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにキノキサリン−５−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値、３６９．１；ｍ／ｚ実測値、３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０９−８．９４（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｔｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．３２（ｍ，５Ｈ），４．９７−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．６５（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０９５９】
実施例９８：（３−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９６０】
【化４１０】
2022502424.tif 000439
マイクロ波バイアルに［２−メチル−６−（キノリン−６−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルトリフルオロメタンスルホナート］（中間体１０、３０ｍｇ、６８．１μｍｏｌ）、３−（ジフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（１５．４ｍｇ、８１．７μｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ２プレ触媒（５．４ｍｇ、６．８１μｍｏｌ）、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．２３ｍＬ）、及び１，４−ジオキサン（０．９３ｍＬ）を入れた。ヘッドスペースを真空下で排気し、Ｎ２（×３）を再充填した後、反応物をマイクロ波反応器内で１１０℃で３０分間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物をＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈し、層を分離し、水層をＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色の泡を得た（１３．７ｍｇ、収率４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４３４．２；ｍ／ｚ実測値、４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．１０−３．５８（ｍ，５Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ）。
【０９６１】
実施例９９：（３−（３−クロロフェニル）−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９６２】
【化４１１】
2022502424.tif 000440
標題化合物は、実施例９８と同様の方法で、３−（ジフルオロメトキシ）フェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，５Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ）。
【０９６３】
実施例１００：（３−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９６４】
【化４１２】
2022502424.tif 000441
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−６−カルボン酸及び３−（フェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体１）の代わりに３−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体４）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ４Ｏの質量計算値、３８６．２；ｍ／ｚ実測値、３８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），４．１１−３．４３（ｍ，５Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝３７．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０９６５】
実施例１０１：（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９６６】
【化４１３】
2022502424.tif 000442
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−６−カルボン酸及び３−（フェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体１）の代わりに３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体５）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．８３（ｍ，３Ｈ），５．０６−４．５６（ｍ，２Ｈ），４．０８−３．５６（ｍ，５Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝４８．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０９６７】
実施例１０２：ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル（２−メチル−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９６８】
【化４１４】
2022502424.tif 000443
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、１−ナフトエ酸の代わりにベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボン酸及び３−（フェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体１）の代わりに２−メチル−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓの質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ７．９５−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．１６−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８２（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｄｔ，Ｊ＝２２．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５６−２．５１（ｍ，３Ｈ）。
【０９６９】
実施例１０３：（２−メチル−３−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９７０】
【化４１５】
2022502424.tif 000444
標題化合物は、実施例９８と同様の方法で、３−（ジフルオロメトキシ）フェニルボロン酸の代わりに５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、４４２．１；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１．１５Ｈ），４．６４（ｓ，０．６７Ｈ），４．１８−３．６２（ｍ，５．２Ｈ），２．９４−２．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０９７１】
実施例１０４：（３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６  −イル）メタノン。
【０９７２】
【化４１６】
2022502424.tif 000445
標題化合物は、実施例９８と同様の方法で、３−（ジフルオロメトキシ）フェニルボロン酸の代わりに２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値、４０７．２；ｍ／ｚ実測値、４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｓ，１．１Ｈ），４．６３（ｓ，０．６３Ｈ），４．１４−３．８４（ｍ，４．３Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），２．９５−２．７３（ｍ，２Ｈ）。
【０９７３】
実施例１０５：（２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９７４】
【化４１７】
2022502424.tif 000446
標題化合物は、実施例９８と同様の方法で、３−（ジフルオロメトキシ）フェニルボロン酸の代わりに１−メチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値、４２１．２；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．４８−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，０．６４Ｈ），３．８２−３．６３（ｍ，７．３６Ｈ），２．７５−２．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０９７５】
実施例１０６：（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９７６】
【化４１８】
2022502424.tif 000447
ステップＡ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート。マイクロ波バイアルに、ラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（４７５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ２プレ触媒（１９７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２ｍＬ）、及び１，４−ジオキサン（８ｍＬ）を入れた。ヘッドスペースを真空下で排気し、Ｎ２（×３）を再充填した後、反応物をマイクロ波反応器内で１１０℃で３０分間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物をＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈し、層を分離し、水層をＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；０〜５０％ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）により精製し、標題化合物（５３８ｍｇ、６０％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３６３．２；ｍ／ｚ実測値、３０８．１［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋。
【０９７７】
ステップＢ：ラセミ体３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。１：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＴＦＡ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（５３８ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時間撹拌し、次に真空で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×４．６ｍｍ）、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中の１０〜１００％ＡＣＮの移動相）で精製して、標題化合物を白色固体として得た（３１２ｍｇ、８０％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１５Ｆ２Ｎ３の質量計算値、２６３．１；ｍ／ｚ実測値、２６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９７８】
ステップＣ：（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６  −イル）メタノン。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中のラセミ体３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（９４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．０９８ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）及びキノリン−６−カルボン酸（３６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、水層をＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた有機物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム；  ５μｍ、１００×４．６ｍｍ、２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中の１０〜１００％ＡＣＮの移動相）により精製し、標題化合物を白色固体として得た（４５ｍｇ、５６％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、４１８．１；ｍ／ｚ実測値、４１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．２３（ｍ，３Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝６３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．３５（ｓ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）。
【０９７９】
実施例１０７：（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（５−メチルフラン−２−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン。
【０９８０】
【化４１９】
2022502424.tif 000448
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに４，４，５，５−テトラメチル−２−（５−メチルフラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりにキノキサリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８７．２；ｍ／ｚ実測値、３８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９１（ｓ，２Ｈ），８．２４−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），６．４５−５．８０（ｍ，２．１３Ｈ），４．９４（ｓ，０．７６Ｈ），４．２３−３．８０（ｍ，３．６７Ｈ），３．４７−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，２．７Ｈ），１．８５−１．４９（ｍ，４．７４Ｈ）。
【０９８１】
実施例１０８：（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−（ピリジン−３−イル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン。
【０９８２】
【化４２０】
2022502424.tif 000449
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりにピリジン−３−イルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりにキノキサリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ６Ｏの質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），８．８１−８．５５（ｍ，２Ｈ），８．２８−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．０６−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝４４．９Ｈｚ，３Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ）。
【０９８３】
実施例１０９：（Ｓ）−（３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン。
【０９８４】
【化４２１】
2022502424.tif 000450
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（５−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりにキノキサリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ６Ｏの質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），８．７２−８．５６（ｍ，２Ｈ），８．２５−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．０４−７．８３（ｍ，２Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝４４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．４１−２．３３（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ）。
【０９８５】
実施例１１０：（２，７−ジメチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９８６】
【化４２２】
2022502424.tif 000451
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、ステップＡにおいて３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値、３８２．２；ｍ／ｚ実測値、３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，５Ｈ），５．７４−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，４Ｈ），３．３４−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）。
【０９８７】
実施例１１１：（Ｒ）−（２，７−ジメチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９８８】
【化４２３】
2022502424.tif 000452
標題化合物は、ラセミ体（２，７−ジメチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、実施例１１０のキラルＳＦＣ精製（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ５ｕｍ  ２５０×２０ｍｍ、移動相：３０％メタノール、７０％ＣＯ２、保持時間＝５．９０分）により、単一エナンチオマーとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値、３８２．２；ｍ／ｚ実測値、３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，５Ｈ），５．７４−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，４Ｈ），３．３４−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）。
【０９８９】
実施例１１２：（Ｓ）−（２，７−ジメチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９９０】
【化４２４】
2022502424.tif 000453
標題化合物は、ラセミ体（２，７−ジメチル−３−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン、実施例１１０のキラルＳＦＣ精製（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ５ｕｍ  ２５０×２０ｍｍ、移動相：３０％メタノール、７０％ＣＯ２、保持時間＝４．５８分）により、単一エナンチオマーとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値、３８２．２；ｍ／ｚ実測値、３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，５Ｈ），５．７４−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，４Ｈ），３．３４−３．０５（ｍ，１１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）。
【０９９１】
実施例１１３：（７−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９９２】
【化４２５】
2022502424.tif 000454
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、７−メチル−２，３−ジフェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体２６）及び１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ４Ｏの質量計算値、４４４．２；ｍ／ｚ実測値、４４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．１０（ｍ，１０Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），４．１３−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９９３】
実施例１１４：（Ｒ）−（７−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９９４】
【化４２６】
2022502424.tif 000455
標題化合物は、実施例１１３［（７−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６  −イル）メタノン］のキラルＳＦＣ精製（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ、５ｕｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：４０％メタノール、６０％ＣＯ２；１００％単一（Ｒ）エナンチオマー；９．０分の保持時間）により、単一エナンチオマーとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ４Ｏの質量計算値、４４４．２；ｍ／ｚ実測値、４４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．１０（ｍ，１０Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），４．１３−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９９５】
実施例１１５：（Ｓ）−（７−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【０９９６】
【化４２７】
2022502424.tif 000456
標題化合物は、実施例１１３［（７−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン］のキラルＳＦＣ精製（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ、５ｕｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：４０％メタノール、６０％ＣＯ２；１００％単一（Ｓ）エナンチオマー；４．６分の保持時間）により、単一エナンチオマーとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ４Ｏの質量計算値、４４４．２；ｍ／ｚ実測値、４４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．１０（ｍ，１０Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），４．１３−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９９７】
実施例１１６：（Ｓ）−（３−クロロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３、４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【０９９８】
【化４２８】
2022502424.tif 000457
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりに３−クロロ−５−（トリフルオロメトキシ）安息香酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４８４．１；ｍ／ｚ実測値、４８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝２９．７Ｈｚ，３Ｈ），３．２３−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９９９】
実施例１１７：（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン。
【１０００】
【化４２９】
2022502424.tif 000458
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりに１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏの質量計算値、４３２．１５；ｍ／ｚ実測値、４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．４２（ｍ，８Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝３１．８Ｈｚ，３Ｈ），３．３５−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．３３（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄｄ，Ｊ＝３４．２，６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【１００１】
実施例１１８：（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−エチル−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン。
【１００２】
【化４３０】
2022502424.tif 000459
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりに５−エチル−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＦＮ６Ｏの質量計算値、４７８．１；ｍ／ｚ実測値、４７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．８２−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．４１（ｍ，６Ｈ），５．５７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝２２．４Ｈｚ，３Ｈ），３．３８−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．４８−２．２９（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄｄ，Ｊ＝２７．７，６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｔｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【１００３】
実施例１１９：（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）メタノン。
【１００４】
【化４３１】
2022502424.tif 000460
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりに４−（ヒドロキシメチル）ピコリン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、３９６．１；ｍ／ｚ実測値、３９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５８−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．３７（ｍ，６Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．３１−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【１００５】
実施例１２０：（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル）メタノン。
【１００６】
【化４３２】
2022502424.tif 000461
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりに５−（メトキシメチル）ニコチン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６５−８．５４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．４２（ｍ，４Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．５４−３．６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．２９−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【１００７】
実施例１２１：（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）メタノン。
【１００８】
【化４３３】
2022502424.tif 000462
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりに６−イソプロポキシニコチン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．４１（ｍ，４Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝３８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４１−５．２１（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，４Ｈ），３．３３−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．２９（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【１００９】
実施例１２２：（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−イソプロポキシピリジン−３−イル）メタノン。
【１０１０】
【化４３４】
2022502424.tif 000463
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりに５−イソプロポキシニコチン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．３７（ｍ，５Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３−４．５８（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３５−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．３Ｈｚ，６Ｈ）。
【１０１１】
実施例１２３：（Ｓ）−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【１０１２】
【化４３５】
2022502424.tif 000464
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ３の質量計算値、４０９．１；ｍ／ｚ実測値、４１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６０−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．０６−６．７８（ｍ，３Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝２５．２Ｈｚ，３Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．００（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｄｄ，Ｊ＝２３．３，６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０１３】
実施例１２４：（Ｓ）−６−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン。
【１０１４】
【化４３６】
2022502424.tif 000465
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりに２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ３の質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６１−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．０９（ｍ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，５Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０１５】
実施例１２５：（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）メタノン。
【１０１６】
【化４３７】
2022502424.tif 000466
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりに２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．８３−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３３（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．２４（ｓ，１Ｈ），２．９８−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝４２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０１７】
実施例１２６：（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【１０１８】
【化４３８】
2022502424.tif 000467
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、ステップＡにおいて３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロボロン酸及びステップＣにおいてキノリン−６−の代わりにフロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｔ，Ｊ＝６．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｓ，０．４７Ｈ），５．１５−４．６５（ｍ，０．７２Ｈ），３．８１（ｓ，３．６６Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ），２．５４−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３．１５Ｈ）。
【１０１９】
実施例１２７：（Ｒ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【１０２０】
【化４３９】
2022502424.tif 000468
標題化合物は、ラセミ体（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン、実施例１２６のキラルＳＦＣ精製（固定相：Ｌｕｘ  ５μ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−１  ５ｕｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：２５％メタノール、７５％ＣＯ２、保持時間＝８．１９分）により、単一エナンチオマーとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｔ，Ｊ＝６．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｓ，０．４７Ｈ），５．１５−４．６５（ｍ，０．７２Ｈ），３．８１（ｓ，３．６６Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ），２．５４−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３．１５Ｈ）。
【１０２１】
実施例１２８：（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【１０２２】
【化４４０】
2022502424.tif 000469
標題化合物は、ラセミ体（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン、実施例１２６のキラルＳＦＣ精製（固定相：Ｌｕｘ  ５μ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−１  ５ｕｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：２５％メタノール、７５％ＣＯ２、保持時間＝５．５７分）により、単一エナンチオマーとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｔ，Ｊ＝６．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｓ，０．４７Ｈ），５．１５−４．６５（ｍ，０．７２Ｈ），３．８１（ｓ，３．６６Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ），２．５４−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３．１５Ｈ）。
【１０２３】
実施例１２９：（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノン。
【１０２４】
【化４４１】
2022502424.tif 000470
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりにフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．６１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．７４−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．３２（ｍ，１．１５Ｈ），３．８８−３．７４（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．４６（ｍ，０．６４Ｈ），３．０８−２．７７（ｍ，１．２Ｈ），２．６６−２．５５（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝９４．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０２５】
実施例１３０：（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【１０２６】
【化４４２】
2022502424.tif 000471
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりに１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、４０．５１；ｍ／ｚ実測値、４０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．８２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７５−５．４９（ｍ，１Ｈ），５．２４−５．０１（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．６７（ｍ，３Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０２７】
実施例１３１：（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１，５−ナフチリジン−２−イル）メタノン。
【１０２８】
【化４４３】
2022502424.tif 000472
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりに１，５−ナフチリジン−２−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、４１７．１４；ｍ／ｚ実測値、４１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．１４−９．０３（ｍ，１Ｈ），８．６７−８．４１（ｍ，２Ｈ），８．０２−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．４４（ｍ，４Ｈ），５．７３−５．５３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０２９】
実施例１３２：（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン。
【１０３０】
【化４４４】
2022502424.tif 000473
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、ステップＡにおいて３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロボロン酸及びステップＣにおいてキノリン−６−の代わりにキノキサリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、４１７．１；ｍ／ｚ実測値、４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９８（ｓ，２Ｈ），８．２７−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｓ，０．６６Ｈ），４．９６−４．８５（ｍ，０．７５Ｈ），３．８１（ｍ，３．８９Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，０．７Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ），２．６５−２．３７（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５１（ｍ，３Ｈ）。
【１０３１】
実施例１３３：（Ｒ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン。
【１０３２】
【化４４５】
2022502424.tif 000474
標題化合物は、ラセミ体（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、実施例１３２のキラルＳＦＣ精製（固定相：Ｌｕｘ  ５μ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−１  ５ｕｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：３５％メタノール、６５％ＣＯ２、保持時間＝７．８４分）により、単一エナンチオマーとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、４１７．１；ｍ／ｚ実測値、４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９８（ｓ，２Ｈ），８．２７−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｓ，０．６６Ｈ），４．９６−４．８５（ｍ，０．７５Ｈ），３．８１（ｍ，３．８９Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，０．７Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ），２．６５−２．３７（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５１（ｍ，３Ｈ）。
【１０３３】
実施例１３４：（Ｓ）−（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン。
【１０３４】
【化４４６】
2022502424.tif 000475
標題化合物は、ラセミ体（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、実施例１３２のキラルＳＦＣ精製（固定相：Ｌｕｘ  ５μ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−１  ５ｕｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：３５％メタノール、６５％ＣＯ２、保持時間＝５．１１分）により、単一エナンチオマーとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、４１７．１；ｍ／ｚ実測値、４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ８．９８（ｓ，２Ｈ），８．２７−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｓ，０．６６Ｈ），４．９６−４．８５（ｍ，０．７５Ｈ），３．８１（ｍ，３．８９Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，０．７Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ），２．６５−２．３７（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５１（ｍ，３Ｈ）。
【１０３５】
実施例１３５：（Ｓ）−（８−ブロモキノキサリン−６−イル）（３−（３−クロロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【１０３６】
【化４４７】
2022502424.tif 000476
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸及びステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル））スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体８）、及びステップＣにおいてキノリン６−カルボン酸の代わりに８−ブロモキノキサリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９ＢｒＣｌＮ５Ｏの質量計算値、４９５．０；ｍ／ｚ実測値、４９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，１．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７１−７．３８（ｍ，４Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝４３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０３７】
実施例１３６：（７−エチル−３−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【１０３８】
【化４４８】
2022502424.tif 000477
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、ステップＡにおいてラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル２，７−ジメチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体７）の代わりにｔｅｒｔ−ブチル７−エチル−２−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシラート（中間体２７）及び３，５−ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに３−フルオロフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３ＦＮ４Ｏの質量計算値、４１４．２；ｍ／ｚ実測値、４１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９４−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１８−６．９９（ｍ，３Ｈ），５．９２−５．８３（ｍ，０．５４Ｈ），５．０２−４．７８（ｍ，０．７９Ｈ），３．９１−３．６４（ｍ，３．８１Ｈ），３．４４−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１６−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，１Ｈ），０．９７−０．９０（ｍ，１Ｈ）。
【１０３９】
実施例１３７：［（７Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］−［２−（２−フルオロエトキシ）フェニル］メタノン。
【１０４０】
【化４４９】
2022502424.tif 000478
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに２−（２−フルオロエトキシ）安息香酸（中間体１３）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８２（ｍ，４Ｈ），５．９８−５．９１及び４．９９−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．３８及び３．６３−３．５５（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８６及び３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３２及び２．５５−２．４４（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１６及び２．３２−２．２２（ｍ，１Ｈ），３．１２−２．９７及び２．９５−２．８８（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５８，１．４７−１．４５及び１．３９−１．３７（ｍ，３Ｈ）。
【１０４１】
実施例１３８：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）メタノン。
【１０４２】
【化４５０】
2022502424.tif 000479
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに４−（２−フルオロエトキシ）安息香酸（中間体１６）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−６．８５（ｍ，３Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，１Ｈ）１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０４３】
実施例１３９：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）メタノン。
【１０４４】
【化４５１】
2022502424.tif 000480
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに３−（２−フルオロエトキシ）安息香酸（中間体１５）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．７５（ｍ，３Ｈ），５．８０（ｓ，０．５Ｈ），４．９５（ｓ，０．５Ｈ），４．８２−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ）。
【１０４５】
実施例１４０：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（３−（２−（フルオロ−１８Ｆ）エトキシ）フェニル）メタノン。
【１０４６】
【化４５２】
2022502424.tif 000481
ステップＡ：（Ｓ）−２−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）フェノキシ）４−メチルベンゼンスルホナート。標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに３−（２−（トシルオキシ）（エトキシ）安息香酸（中間体３６）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ５Ｓの質量計算値、５８１．２；ｍ／ｚ実測値、５８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０４７】
ステップＢ：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（３−（２−（フルオロ−１８Ｆ）エトキシ）フェニル）メタノン。ＰＥＴＮＥＴ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ社（米国カリフォルニア州サンディエゴ）の出荷用バイアル内の［１８Ｆ］フッ化物をイオン交換カートリッジ上に移し、捕捉する。次に、０．８ｍＬのアセトニトリル／水（６／２、ｖ／ｖ）中の炭酸カリウム（０．７５ｍｇ）及びＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  ２２２（７．２ｍｇ）の溶液を使用して、ＳｙｎｔｈｒａＲＮＰｌｕｓ（登録商標）モジュールの反応容器（ＲＶ１）に溶出する。窒素流下８５℃、真空下で溶媒を蒸発させた後、無水ＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）を添加し、このプロセスを繰り返し、温度を１１０℃に３．５分間上昇させた。次に、反応バイアルを７０℃に冷却してから、０．７ｍＬの無水ＭｅＣＮ中の３．０ｍｇの（Ｓ）−２−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）フェノキシ）エチル４−メチルベンゼンスルホナートの溶液を反応容器に添加した。反応混合物を９５℃で１０分間加熱する。反応器を４０℃に冷却し、水（４．３ｍＬ）で希釈し、内容物を精製のためにＨＰＬＣインジェクターループに移す。精製は、セミ分取Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ１８カラム（５μｍ、９．４ｍｍ×２５０ｍｍ）を使用したＨＰＬＣにより、１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ及びＭｅＣＮ（５０：５０ｖ／ｖ）の混合物を用いて、４ｍＬ／分の流速でで行い、２５４ｎｍでＵＶを検出する。精製した放射性トレーサー溶液を３０ｍＬの水で希釈し、ＳｅｐＰａｋ  Ｌｉｇｈｔ  Ｃ−１８カートリッジに通した。Ｃ−１８カートリッジを更に１０ｍＬの水で洗浄した後、０．５ｍＬのＥｔＯＨを使用してトレーサーを溶出した。トレーサー溶液を４．５ｍＬの生理食塩水で更に希釈した。最終製剤には、静脈内（ＩＶ）注射に適した１０％のエタノール濃度が含まれている。
【１０４８】
実施例１４１：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−フルオロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）メタノン。
【１０４９】
【化４５３】
2022502424.tif 000482
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに２−フルオロ−３−（２−フルオロエトキシ）安息香酸（中間体１９）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４４７．１；ｍ／ｚ実測値、４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８６（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．６Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．３Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，１．９Ｈ），３．８３（ｓ，１．１Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．２Ｈｚ，０．６Ｈ），３．３３（ｓ，０．６Ｈ），３．０９（ｓ，０．４Ｈ），２．５６−２．４７（ｍ，０．４Ｈ），２．４１−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．９Ｈ），１．４９（ｓ，１．１Ｈ）。（溶媒と重なるＨの画分は報告されていない）。
【１０５０】
実施例１４２：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）メタノン。
【１０５１】
【化４５４】
2022502424.tif 000483
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）安息香酸（中間体２２）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４４７．１；ｍ／ｚ実測値、４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．０６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．８０（ｍ，５Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．５Ｈ），５．０４−４．８５（ｍ，０．５Ｈ），４．７３−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，１．８Ｈ），３．８３（ｓ，１．２Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．１Ｈｚ，０．７Ｈ），３．３５（ｍ，０．７Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，０．３Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．５，１２．３，５．４Ｈｚ，０．３Ｈ），２．５３（ｍ，０．４Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，３．４Ｈｚ，０．６Ｈ），２．２３（ｓ，１Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．８Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．２Ｈ）。（溶媒と重なるＨの画分は報告されていない）。
【１０５２】
実施例１４３：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（３−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）メタノン。
【１０５３】
【化４５５】
2022502424.tif 000484
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに５−フルオロ−３−（２−フルオロエトキシ）安息香酸（中間体２１）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４４７．１；ｍ／ｚ実測値、４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．９５−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．８０−６．７１（ｍ，３Ｈ），５．８５（ｓ，０．５Ｈ），４．９８（ｓ，０．５Ｈ），４．８８−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７２（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，０．５Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），２．２５（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）。
【１０５４】
実施例１４４：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−フルオロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）メタノン。
【１０５５】
【化４５６】
2022502424.tif 000485
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに４−フルオロ−３−（２−フルオロエトキシ）安息香酸（中間体２０）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４４７．１；ｍ／ｚ実測値、４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１９−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，３Ｈ），５．８２（ｓ，０．６Ｈ），５．０６（ｓ，０．４Ｈ），４．８９−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｓ，１Ｈ），２．７８（ｓ，１Ｈ），２．４９−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。（溶媒と重なるＨの画分は報告されていない）。
【１０５６】
実施例１４５：［２−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−［（７Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル］メタノン。
【１０５７】
【化４５７】
2022502424.tif 000486
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに２−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）安息香酸（中間体１２）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２１ＣＩＦ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４６３．１；ｍ／ｚ実測値、４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３３−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８１（ｍ，３Ｈ），５．９６−５．８９及び５．００−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．９０−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．６５及び３．５７−３．４９（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．２５（ｍ，２Ｈ），３．８６及び３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３１及び２．９１−２．７８（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２０及び２．５７−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．１３−２．９９及び２．３３−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．６０，１．４９−１．４８及び１．４１−１．３９（ｍ，３Ｈ）。
【１０５８】
実施例１４６：（２−クロロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【１０５９】
【化４５８】
2022502424.tif 000487
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに２−クロロ−５−（２−フルオロエトキシ）安息香酸（中間体１４）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２１ＣＩＦ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４６３．１；ｍ／ｚ実測値、４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８３（ｍ，５Ｈ），５．９３−５．８７及び４．９７−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．６４及び３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．８５及び３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．３３及び２．８７−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１９及び２．５４−２．４７（ｍ，１Ｈ），３．１４−２．８８（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．４０（ｍ，３Ｈ）。
【１０６０】
実施例１４７：（Ｓ）−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【１０６１】
【化４５９】
2022502424.tif 000488
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体６４、特許公開番号国際公開第２０１６０４０７８９号、２０１６年３月１７日に記載される方法により調製）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｆ２Ｎ６Ｏの質量計算値、４３４．２；ｍ／ｚ実測値、４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１０−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７２（ｍ，１．５Ｈ），７．５８−７．３９（ｍ，３．５Ｈ），６．９３−６．７０（ｍ，３Ｈ），５．９５−５．７６（ｍ，０．６３Ｈ），５．０２−４．７２（ｍ，０．６３Ｈ），３．８９−３．７２（ｍ，２．９６Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，０．６３Ｈ），３．２８−２．８０（ｍ，１．２３Ｈ），２．６６−２．４２（ｍ，０．７８Ｈ），２．３５−２．２６（ｍ，０．４７Ｈ），２．１１−１．８５（ｍ，０．２８Ｈ），１．６５−１．４１（ｍ，３．１５Ｈ），１．０７−１．０３（ｍ，０．２５Ｈ）。
【１０６２】
実施例１４８：（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン。
【１０６３】
【化４６０】
2022502424.tif 000489
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、ステップＣにおいてキノリン−６−カルボン酸の代わりに１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｆ２Ｎ６Ｏの質量計算値、４３４．１；ｍ／ｚ実測値、４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４３（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２６（ｍ，３Ｈ），５．６７−５．１３（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝３０．８Ｈｚ，３Ｈ），３．２０−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄｄ，Ｊ＝３２．７，６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０６４】
実施例１４９：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（５−エチル−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン。
【１０６５】
【化４６１】
2022502424.tif 000490
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）及び１−ナフトエ酸の代わりに５−エチル−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２４Ｆ２Ｎ６Ｏの質量計算値、４６２．２；ｍ／ｚ実測値、４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ７．６４−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，３Ｈ），５．８０−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．７６（ｍ，０．３８Ｈ），４．５１−４．４５（ｍ，０．５５Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，３Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，０．６Ｈ），３．３２−３．２０（ｍ，０．４８Ｈ），２．９５−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．４６（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．２６（ｍ，３Ｈ）。
【１０６６】
実施例１５０：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル）メタノン。
【１０６７】
【化４６２】
2022502424.tif 000491
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸（中間体１７）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、４２９．２；ｍ／ｚ実測値、４３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．３９（ｓ，０．６Ｈ），６．２５（ｓ，０．４Ｈ），５．８４（ｓ，０．５Ｈ），４．８４（ｓ，０．５Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），３．３５−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｓ，１Ｈ）。
【１０６８】
実施例１５１：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−（２−（フルオロ−１８Ｆ）エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン。
【１０６９】
【化４６３】
2022502424.tif 000492
ステップＡ：（（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン。標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（中間体３７）を使用して調製した。
【１０７０】
ステップＢ：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン。メタノール（１１ｍＬ）中の（（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ＥｔＯＨ中１．２５Ｍ、０．２２ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌し、次に真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに取り、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を濃縮し、次のステップで直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４５０．２；ｍ／ｚ実測値、４５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０７１】
ステップＣ：（Ｓ）−２−（５−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネート。ＤＣＭ（２．８ｍＬ）中の（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（２００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、無水４−メチルベンゼンスルホン酸（２１７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１９ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、有機層を真空で濃縮した。精製（ＦＣＣ（フラッシュカラムクロマトグラフィー）、ＳｉＯ２、ＤＣＭ中のＭｅＯＨ（０〜５％）により、標題化合物（６０ｍｇ、２２％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ３０ＣＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、６０４．２；ｍ／ｚ実測値、６０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０７２】
ステップＤ：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−（２−（フルオロ−１８Ｆ）エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン。ＰＥＴＮＥＴ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ社（米国カリフォルニア州サンディエゴ）の出荷用バイアル内の［１８Ｆ］フッ化物をイオン交換カートリッジ上に移し、捕捉する。次に、０．８ｍＬのアセトニトリル／水（６／２、ｖ／ｖ）中の炭酸カリウム（０．７５ｍｇ）及びＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  ２２２（７．２ｍｇ）の溶液を使用して、ＳｙｎｔｈｒａＲＮＰｌｕｓ（登録商標）モジュールの反応容器（ＲＶ１）に溶出する。窒素流下８５℃、真空下で溶媒を蒸発させた後、無水ＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）を添加し、このプロセスを繰り返し、温度を１１０℃に３．５分間上昇させた。次に、反応バイアルを７０℃に冷却してから、０．７ｍＬの無水ＭｅＣＮ中の３．０ｍｇの（Ｓ）−２−（５−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネートの溶液を反応容器に添加した。反応混合物を９５℃で１０分間加熱する。反応器を４０℃に冷却し、水（４．３ｍＬ）で希釈し、内容物を精製のためにＨＰＬＣインジェクターループに移す。精製は、セミ分取Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ１８カラム（５μｍ、９．４ｍｍ×２５０ｍｍ）を使用したＨＰＬＣにより、１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ及びＭｅＣＮ（５０：５０ｖ／ｖ）の混合物を用いて、４ｍＬ／分の流速でで行い、２５４ｎｍでＵＶを検出する。精製した放射性トレーサー溶液を３０ｍＬの水で希釈し、ＳｅｐＰａｋ  Ｌｉｇｈｔ  Ｃ−１８カートリッジに通した。Ｃ−１８カートリッジを更に１０ｍＬの水で洗浄した後、０．５ｍＬのＥｔＯＨを使用してトレーサーを溶出した。トレーサー溶液を４．５ｍＬの生理食塩水で更に希釈した。最終製剤には、静脈内（ＩＶ）注射に適した１０％のエタノール濃度が含まれている。
【１０７３】
実施例１５２：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン。
【１０７４】
【化４６４】
2022502424.tif 000493
ステップＡ：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン。標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）及び１−ナフトエ酸の代わりに１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、４０７．２；ｍ／ｚ実測値、４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０７５】
ステップＢ：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン。ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン（８２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、ＮａＨ（２４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を添加した。混合物を０℃で２０分間撹拌した。この混合物に１−フルオロ−２−ヨードエタン（５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で３０分間撹拌した。２ｇのドライアイス及び３滴の水を添加して反応をクエンチし、次いでエーテル（３０ｍＬ）で希釈した。混合物をブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０から５％ＭｅＯＨ）によって精製して、標題化合物を透明な油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、４５３．２；ｍ／ｚ実測値、４５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．８４（ｍ，３Ｈ），６．５３−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，０．５Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７９（ｍ，３Ｈ），３．８８−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．８Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１．２Ｈ）。
【１０７６】
実施例１５３：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【１０７７】
【化４６５】
2022502424.tif 000494
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）及び１−ナフトエ酸の代わりにフロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０８．１；ｍ／ｚ実測値、４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．８４（ｍ，３Ｈ），５．８６（ｓ，０．４Ｈ），５．１７−４．６４（ｍ，０．６８Ｈ），３．８３（ｓ，３．６２Ｈ），３．４９−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．３８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｓ，３．３Ｈ）。
【１０７８】
実施例１５４：（Ｒ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【１０７９】
【化４６６】
2022502424.tif 000495
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体９）及び１−ナフトエ酸の代わりにフロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０８．１；ｍ／ｚ実測値、４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．８４（ｍ，３Ｈ），５．８６（ｓ，０．４Ｈ），５．１７−４．６４（ｍ，０．６８Ｈ），３．８３（ｓ，３．６２Ｈ），３．４９−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．３８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｓ，３．３Ｈ）。
【１０８０】
実施例１５５：（２−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【１０８１】
【化４６７】
2022502424.tif 000496
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに２−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３２）、及び１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、４５４．１、ｍ／ｚ実測値、４５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．９４−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝９５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１８５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０８２】
実施例１５６：（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【１０８３】
【化４６８】
2022502424.tif 000497
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３５）、及び１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１７Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４７２．１；ｍ／ｚ実測値、４７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．４８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ），２．４８−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０８４】
実施例１５７：（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−（メチル−ｄ３）−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【１０８５】
【化４６９】
2022502424.tif 000498
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに、ラセミ体３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−（メチル−ｄ３）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３１）、及び１−ナフトエ酸の代わりにキノリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）、Ｃ２４Ｈ１７Ｄ３Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、４２１．１；  ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５７−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２４（ｍ，３Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝７５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．４７−２．２９（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）。
【１０８６】
実施例１５８：（Ｒ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【１０８７】
【化４７０】
2022502424.tif 000499
標題化合物は、（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン（実施例１０６）のキラルＳＦＣ精製（Ｗｈｅｌｋ  Ｏ１  ＳＳ  ５μｍ  ２５０×２０ｍｍ、移動相：４５％メタノール、５５％ＣＯ２）により、単一エナンチオマーとして得て、標題化合物を提供する（保持時間＝１１．３分）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、４１８．１；ｍ／ｚ実測値、４１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．２３（ｍ，３Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝６３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．３５（ｓ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）。
【１０８８】
実施例１５９：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン。
【１０８９】
【化４７１】
2022502424.tif 000500
標題化合物は、（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノリン−６−イル）メタノン（実施例１０６）のキラルＳＦＣ精製（Ｗｈｅｌｋ  Ｏ１  ＳＳ  ５μｍ  ２５０×２０ｍｍ、移動相：４５％メタノール、５５％ＣＯ２）により、単一エナンチオマーとして得て、標題化合物を提供する（保持時間＝１４．５分）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、４１８．１；ｍ／ｚ実測値、４１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２６（ｍ，３Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．３６（Ｓ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）。
【１０９０】
実施例１６０：（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（イソキノリン−３−イル）メタノン。
【１０９１】
【化４７２】
2022502424.tif 000501
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、ステップＣにおいてキノリン−６−カルボン酸の代わりにイソキノリン−３−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、４１８．１；ｍ／ｚ実測値、４１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．３７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２９．８，７．５Ｈｚ，３Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝１５７．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），３．２１−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，１Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０９２】
実施例１６１：（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（イソキノリン−７−イル）メタノン。
【１０９３】
【化４７３】
2022502424.tif 000502
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、ステップＣにおいてキノリン−６−カルボン酸の代わりにイソキノリン−７−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、４１８．１；ｍ／ｚ実測値、４１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２２（ｍ，３Ｈ），５．６９−５．５３（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１２７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）。
【１０９４】
実施例１６２：（４−ブロモキノリン−６−イル）（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【１０９５】
【化４７４】
2022502424.tif 000503
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、ステップＣにおいてキノリン−６−カルボン酸の代わりに４−ブロモキノリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９ＢｒＦ２Ｎ４Ｏの質量計算値、４９６．１；  ｍ／ｚ実測値、４９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．２３（ｍ，３Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝３０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝４３．７Ｈｚ，３Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），２．９６−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，１Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０９６】
実施例１６３：（５−クロロキノリン−６−イル）（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン。
【１０９７】
【化４７５】
2022502424.tif 000504
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法で、ステップＣにおいてキノリン−６−カルボン酸の代わりに５−クロロキノリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏの質量計算値、４５２．１；ｍ／ｚ実測値、４５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．１５−９．０２（ｍ，１Ｈ），８．７９−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．１６（ｍ，３Ｈ），５．７５−５．６５（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．２１−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．３０（ｍ，３Ｈ）。
【１０９８】
実施例１６４：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（８−（トリフルオロメチル）キノリン−６−イル）メタノン。
【１０９９】
【化４７６】
2022502424.tif 000505
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに３−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボン酸（中間体２３）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ１９Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４８６．１；ｍ／ｚ実測値、４８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．８５（ｍ，３Ｈ），５．９０（ｓ，０．５１Ｈ），４．９３（ｓ，０．８１Ｈ），３．８３（ｓ，３．６８Ｈ），３．５２−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ）。
【１１００】
実施例１６５：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（３−（トリフルオロメチル）キノリン−６−イル）メタノン。
【１１０１】
【化４７７】
2022502424.tif 000506
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに３−（トリフルオロメチル）キノリン−６−カルボン酸（中間体２４）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ１９Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４８６．１；ｍ／ｚ実測値、４８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．１６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．８３（ｍ，３Ｈ），５．９１（ｓ，０．５Ｈ），４．９４（ｓ，０．８１Ｈ），３．９６−３．７４（ｍ，３．６９Ｈ），３．４９−２．３５（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．４７（ｍ，３Ｈ）。
【１１０２】
実施例１６６：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（３−（２−フルオロエトキシ）キノリン−６−イル）メタノン。
【１１０３】
【化４７８】
2022502424.tif 000507
標題化合物は、実施例１と同様の方法で、２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンの代わりに（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体３９）、及び１−ナフトエ酸の代わりに３−（２−フルオロエチル）キノリン−６−カルボン酸（中間体１８）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４８０．２；ｍ／ｚ実測値、４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．８８（ｍ，３Ｈ），５．９１（ｓ，０．５Ｈ），４．９８（ｓ，０．５Ｈ），４．９８−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，３Ｈ），３．４２−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ）。
【１１０４】
実施例１６７：（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン。
【１１０５】
【化４７９】
2022502424.tif 000508
標題化合物は、実施例１０６と同様の方法でステップＣにおいてキノリン−６−カルボン酸の代わりにキノキサリン−６−カルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、４１９．１；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．９７−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２５（ｍ，３Ｈ），５．６０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．６Ｈ），５．２０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．４Ｈ），４．７５−４．６１（ｍ，０．４Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．９Ｈｚ，０．６Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝３０．８Ｈｚ，３Ｈ），３．１１（ｔｄ，Ｊ＝１２．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３１（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄｄ，Ｊ＝３２．７，６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【１１０６】
実施例１６８：（Ｓ）−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン。
【１１０７】
【化４８０】
2022502424.tif 000509
標題化合物は、ラセミ体（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）（キノキサリン−６−イル）メタノン、実施例１６７のキラルＳＦＣ精製により、単一エナンチオマーとして得た（（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＸ  ５ｕｍ  ２５０×２０ｍｍ、移動相：３０％イソプロパノール、７０％ＣＯ２、１１．１分保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、４１９．１；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。