【手続補正書】
【提出日】平成22年3月29日(2010.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナトリウム利尿ペプチド受容体に結合し、複数のアミノ酸残基および少なくとも1つの下記式Iのアミノ酸代用残基を含む環状構築物：
【化１】
2009532384.tif 000001
(式中、
RおよびR'は、それぞれ独立に、H、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖部分、またはアミノ酸側鎖部分の誘導体であり；
xは、1または2であり；
Yは、CH2またはC=Oであり；
Wは、CH2、NH、またはNR'''であり；
Zは、HまたはCH3であり；
Jは、前記代用残基が前記構築物のC-末端位置にない場合は-C(=O)-であり、C-末端位置にある場合は、-H、-OH、-C(=O)-OH、-C(=O)-NH2、またはC-末端キャッピング基であり；
Qは、前記代用残基が前記構築物のN-末端位置にない場合は結合であり、N-末端位置にある場合は、-Hまたはアミンキャッピング基であり；
R'''は、アシル、C1〜C17の直鎖もしくは分岐のアルキル鎖、C2〜C19の直鎖もしくは分岐のアルキルアシル鎖、C1〜C17の直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族基、またはC1〜C17の直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族アシルであり；
nは、0、1、または2であり；
アスタリスクを付した炭素原子は任意の立体化学配置を有し得る)
であって、
前記少なくとも1つの式Iの代用残基が、前記複数のアミノ酸残基の少なくとも1つに共有結合しており、かつ、
前記構築物が、2つの非隣接アミノ酸残基の側鎖の間、アミノ酸残基の側鎖と非隣接アミノ酸代用残基との間、アミノ酸残基の末端基と非隣接アミノ酸残基の側鎖との間、アミノ酸残基の末端基と非隣接アミノ酸代用残基との間、または2つの非隣接アミノ酸代用残基の間の結合形成によって環化されている、環状構築物。
【請求項２】
前記アミノ酸残基の少なくとも1つの側鎖もしくは末端基内の反応性基、前記代用残基が前記構築物のN-末端位置にある場合のアミンキャッピング基内のアミン基もしくは反応性基、または、前記代用残基が前記構築物のC-末端位置にある場合のC-末端キャッピング基内のカルボキシル基、アミン基、もしくは反応性基に共有結合した、少なくとも1つの補欠分子族をさらに含む、請求項1に記載の環状構築物。
【請求項３】
前記ナトリウム利尿ペプチド受容体が、ANP、BNP、CNP、sCP、DNP、TNP-a、TNP-bまたはTNP-cに対する受容体である、請求項1に記載の環状構築物。
【請求項４】
前記複数のアミノ酸残基が、天然もしくは非天然のα-アミノ酸、β-アミノ酸、N-置換アミノ酸、もしくはα,α-二置換アミノ酸（これらの基の全ての(R)または(S)配置を含む）、または前記基の任意の組合せを含む、請求項1に記載の環状構築物。
【請求項５】
式IIIの環状構築物：
【化２】
2009532384.tif 000002
[式中、
Aaa1は、Nle、Ala、Leu、Ile、Val、Arg、Phe、Lys、Tyr、Asp、Nva、Met、Met(O)、もしくはMet(O2)を含むかあるいはこれらから誘導されるα-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはNle、Ala、Leu、Ile、Val、Arg、Phe、Lys、Tyr、Asp、Nva、Met、Met(O)、もしくはMet(O2)から誘導されるα,α-二置換アミノ酸（置換基が異なる場合はα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む）であるか、あるいはAaa1は、C2〜C18の直鎖アルキル、C3〜C17の分岐アルキル、C2〜C18の直鎖アルケニルもしくはアルキニル、またはC3〜C18の分岐アルケニルもしくはアルキニルを有するアシルであるか、あるいはAaa1は、構造:
【化３】
2009532384.tif 000003
(式中、破線は、ペプチド結合を示し；RおよびR'は、独立に、H、直鎖もしくは分岐のC1〜C6脂肪族鎖、-(CH2)y-S-CH3、-(CH2)y-S(=O)-CH3、-(CH2)y-S(O2)-CH3、結合および(シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、もしくはシクロへキサン)環、またはC1〜C3脂肪族鎖および(シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、もしくはシクロへキサン)環であり；xは1または2であり；YはCH2またはC=Oであり；Wは、CH2、NH、またはNR'''であり；ZはHまたはCH3であり；Qは、-H、-(CH2)m-N(v3)(v4)、-(CH2)m-CH3、-(CH2)m-O(v3)、-(CH2)m-C(=O)-(v3)、-(CH2)m-C(=O)-O-(v3)、-(CH2)m-S(v3)、-C(=O)-(CH2)m-CH3、-C(=O)-(CH2)m-N(v3)(v4)、-C(=O)-(CH2)m-C(=O)-(v3)、-C(=O)-(CH2)m-O(v3)、または-C(=O)-(CH2)m-S(v3)であり；R'''は、アシル、C1〜C17の直鎖もしくは分岐のアルキル鎖、C2〜C19の直鎖もしくは分岐のアルキルアシル鎖、C1〜C17の直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族基、またはC1〜C17の直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族アシルであり；nは、0、1または2であり；mは0〜17であり；yは1〜5であり；v3およびv4は、それぞれ独立に、H、C1〜C17の直鎖もしくは分岐のアルキル鎖またはC2〜C19の直鎖もしくは分岐のアルキルアシル鎖であり（但し、v3またはv4の一方がアルキルアシル鎖である場合、v3またはv4の他方はHであることを条件とする）；アスタリスクを付した炭素原子は任意の立体化学配置を有し得る)
のアミノ酸代用残基であり；
Aaa2およびAaa13は、同じであるかまたは異なって、それぞれ、Aaa2およびAaa13のそれぞれの側鎖を介して環状の橋かけを形成するL-もしくはD-異性体のアミノ酸残基であり、前記環状の橋かけは、-S-S-、-S-CH2-S-、-S-CH2-、-CH2-S-、-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-、-CH2-NH-、-NH-CH2-、-CH2-S(O)n-（式中nは1または2である）、-S(O)n-CH2-（式中nは1または2である）、-CH2-CH2-、-CH=CH-（EまたはZ）、-C≡C-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)-CH2-、-CH2-C(=O)-、-O-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-O-、または-NH-C(=O)-NH-であり；
Aaa3は、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、DapもしくはDabを含むかあるいはこれらから誘導されるα-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはHis、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、Dap、もしくはDabから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(置換基が異なる場合はα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa3は、構造:
【化４】
2009532384.tif 000004
(式中、RおよびR'は、独立に、H、あるいはHis、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、DapもしくはDabのアミノ酸側鎖部分であるか、またはHis、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、DapもしくはDabのアミノ酸側鎖部分の誘導体であり；xは1または2であり；yはCH2またはC=Oであり；Wは、CH2、NHまたはNR'''であり；ZはHまたはCH3であり；R'''は、アシル、C1〜C17の直鎖もしくは分岐のアルキル鎖、C2〜C19の直鎖もしくは分岐のアルキルアシル鎖、C1〜C17の直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族基、またはC1〜C17の直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族アシルであり；nは、0、1または2である)
のアミノ酸代用残基であり；
Aaa4は、(置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Nle、NvaもしくはTleを含むかあるいはこれらから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、または(置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Nle、NvaもしくはTleから誘導される)α,α-二置換アミノ酸(置換基が異なる場合はα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa4は、Aaa3についてのアミノ酸代用残基の式中、RおよびR'が、独立に、H、あるいは置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Nle、NvaもしくはTleのアミノ酸側鎖部分、あるいは置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Nle、NvaもしくはTleのアミノ酸側鎖部分の誘導体である基であり；
Aaa5は、Gly、Sar、(Alaを含むかあるいはこれから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはAibであるか、あるいはAaa5は、Aaa3についてのアミノ酸代用残基の式中、RおよびR'が独立にHまたは-CH3である基であり；
Aaa6は、Gly、Sar、(Alaを含むかあるいはこれから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはAibであるか、あるいはAaa6は、Aaa3についてのアミノ酸代用残基の式中、RおよびR'が独立にHまたは-CH3である基であり；
Aaa7は、Arg、His、Ala、Ser、HSer、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、Cit、Abu、Dap、もしくはDabを含むかあるいはこれらから誘導されるα-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはArg、His、Ala、Ser、HSer、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、Cit、Abu、Dap、もしくはDabから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(置換基が異なる場合はα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa7は、Aaa3についてのアミノ酸代用残基の式中、RおよびR'が、独立に、H、あるいはArg、His、Ala、Ser、HSer、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、Abu、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分、またはArg、His、Ala、Ser、HSer、Thr、Lys、HLys、Orn、Cys、HCys、Abu、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分の誘導体である基であり；
Aaa8は、Gly、(Nle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Met(O)、Met(O2)、もしくはTleを含むかあるいはこれらから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはNle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Met(O)、Met(O2)、もしくはTleから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(置換基が異なる場合はα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa8は、Aaa3についてのアミノ酸代用残基の式中、RおよびR'が、独立に、H、あるいはNle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Met(O)、Met(O2)、もしくはTleのアミノ酸側鎖部分、またはNle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Met(O)、Met(O2)、もしくはTleのアミノ酸側鎖部分の誘導体である基であり；
Aaa9は、Asp、Glu、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Met(O)、Met(O2)、Orn、Dap、もしくはDabを含むかあるいはこれらから誘導されるα-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはAsp、Glu、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Met(O)、Met(O2)、Orn、Dap、もしくはDabから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(置換基が異なる場合はα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいは、Aaa9は、Aaa3についてのアミノ酸代用残基の式中、RおよびR'が、独立に、H、あるいはAsp、Glu、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Met(O)、Met(O2)、Orn、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分、またはAsp、Glu、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Met(O)、Met(O2)、Orn、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分の誘導体である基であり；
Aaa10は、Arg、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Cit、Met(O)、Orn、Dap、もしくはDabを含むかあるいはこれらから誘導されるα-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはArg、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Cit、Met(O)、Orn、Dap、もしくはDabから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(置換基が異なる場合はα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa10は、Aaa3についてのアミノ酸代用残基の式中、RおよびR'が、独立に、H、あるいはArg、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Cit、Met(O)、Orn、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分、またはArg、His、Ala、Ser、Thr、Lys、HLys、Cys、HCys、Met(O)、Orn、Dap、もしくはDabのアミノ酸側鎖部分の誘導体である基であり；
Aaa11は、Gly、または(Nle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Cys、HCys、AbuもしくはTleを含むかあるいはこれらから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のD-もしくはL-異性体、またはNle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Cys、HCys、AbuもしくはTleから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(置換基が異なる場合はα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa11は、(RおよびR'が、独立に、H、あるいはNle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Cys、HCys、AbuもしくはTleのアミノ酸側鎖部分、またはNle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Cys、HCys、AbuもしくはTleのアミノ酸側鎖部分の誘導体である場合の)Aaa3についてのアミノ酸代用残基と同じであり；
Aaa12は、Gly、(Ser、Nle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Arg、Lys、Orn、Cys、HCys、AbuもしくはTleを含むかあるいはこれらから誘導される)α-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のL-もしくはD-異性体、またはSer、Nle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Arg、Lys、Orn、Cys、HCys、AbuもしくはTleから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(置換基が異なる場合はα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa12は、Aaa3についてのアミノ酸代用残基の式中、RおよびR'が、独立に、H、あるいはSer、Nle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Arg、Lys、Orn、Cys、HCys、AbuもしくはTleのアミノ酸側鎖部分、またはSer、Nle、Ile、Leu、Val、Phe、Ala、Nva、Arg、Lys、Orn、Cys、HCys、AbuもしくはTleのアミノ酸側鎖部分の誘導体である基であり；
Aaa14は、(置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Lys、Orn、Nle、Nva、もしくはTleを含むかあるいはこれらから誘導される)α-アミノ酸またはβ-アミノ酸のL-またはD-異性体、または(置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Lys、Orn、Nle、Nva、もしくはTleから誘導される)α,α-二置換アミノ酸(置換基が異なる場合はα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)または(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa14は、Aaa3についてのアミノ酸代用残基の式IIの構造中、RおよびR'が、独立に、H、あるいは置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Lys、Orn、Nle、Nva、もしくはTleのアミノ酸側鎖部分、あるいは置換または非置換のPhe、HPheもしくはPgl、またはTyr、Leu、Ile、Val、Ala、Lys、Orn、Nle、Nva、もしくはTleのアミノ酸側鎖部分の誘導基である基であり；
Aaa15は、Ala、Arg、Orn、Lys、Dap、Dab、HArg、もしくはHLysを含むかあるいはこれらから誘導されるα-アミノ酸もしくはβ-アミノ酸のD-もしくはL-異性体、またはAla、Arg、Orn、Lys、Dap、Dab、HArg、もしくはHLysから誘導されるα,α-二置換アミノ酸(置換基が異なる場合はα,α-二置換アミノ酸の全ての(R)もしくは(S)配置を含む)であるか、あるいはAaa15は、構造:
【化５】
2009532384.tif 000005
(式中、破線は、ペプチド結合を示し；RおよびR'の少なくとも一方は、(CH2)y-R''であり、1つが(CH2)y-R''である場合はRおよびR'の残りはHであり、
R''は、
-NH2、
-NH-C(=NH)-NH2、
-NH-(CH2)y-NH2、
-NH-C(=O)-NH2、
-C(=O)-NH2、
-C(=O)-NH-CH3、
-C(=O)-NH-(CH2)y-NH2、
-NH-C(=NH)-NH-Me、
-NH-C(=NH)-NH-Et、
-NH-C(=NH)-NH-Pr、
-NH-C(=NH)-NH-Pr-i、
-NH-C(=O)-CH3、
-NH-C(=O)-CH2-CH3、
-NH-C(=O)-CH-(CH3)2、
-NH-C(=O)-O-CH3、
-NH-C(=O)-O-CH2-CH3、
-NH-C(=O)-O-C-(CH3)3、
-NH-C(=O)-NH-CH3、
-NH-C(=N-C(=O)-O-C-(CH3)3)-NH-C(=O)-O-C-(CH3)3、
-NH(C(=O)-O-C-(CH3)3)-C(=NH)-NH-C(=O)-O-C-(CH3)3、
【化６】
2009532384.tif 000006
であり；
xは、1または2であり；Yは、CH2またはC=Oであり；Wは、CH2、NH、またはNR'''であり；ZはHまたはCH3であり；Jは、-H、-(CH2)m-OH、-C(=O)-(CH2)m-OH、-C(=O)-(CH2)m-N(v1)(v2)、-C(=O)-O-(CH2)m-CH3、-O-(CH2)m-CH3、-O-(CH2)m-N(v1)(v2)、-O-(CH2)m-OH、-C(=O)-NH-(CH2)m-CH3、-C(=O)-NH-(CH2)m-N(v1)(v2)、-C(=O)-NH-(CH2)m-S(v1)、-C(=O)-N-((CH2)m-N(v1)(v2))2、-C(=O)-NH-CH(-C(=O)-OH)-(CH2)m-N(v1)(v2)、-C(=O)-NH-(CH2)m-NH-C(=O)-CH(N(v1)(v2))((CH2)m-N(v1)(v2))、-C(=O)-NH-CH(-C(=O)-N(v1)(v2))-(CH2)m-N(v1)(v2)、オメガアミノ脂肪族基、末端アリール基またはアラルキル基、あるいは任意の単一の天然または非天然のα-アミノ酸、β-アミノ酸またはα,α-二置換アミノ酸とJを定義する前述の基の1つとの組合せ、あるいは任意の単一の天然または非天然のα-アミノ酸、β-アミノ酸またはα,α-二置換アミノ酸(前記の任意の全ての(R)および(S)配置を含む)であり；R'''は、アシル、C1〜C17の直鎖もしくは分岐のアルキル鎖、C2〜C19の直鎖もしくは分岐のアルキルアシル鎖、C1〜C17の直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族基、またはC1〜C17の直鎖もしくは分岐のオメガアミノ脂肪族アシルであり；v1およびv2は、それぞれ独立に、H、またはC1〜C17の直鎖もしくは分岐のアルキル鎖であり；nは、0、1または2であり；mは0〜17であり；yは1〜5であり；アスタリスクを付した炭素原子は任意の立体化学配置を有し得る)
のアミノ酸代用残基であり；
但し、Aaa1、Aaa3からAaa12、Aaa14、またはAaa15の少なくとも1つは、アミノ酸代用残基であることを条件とする]。
【請求項６】
Aaa3、Aaa5、Aaa6、Aaa7、Aaa9、Aaa10、またはAaa12の少なくとも1つが、AlaのL-またはD-異性体である、請求項5に記載の環状構築物。
【請求項７】
前記アミノ酸残基の少なくとも1つの側鎖もしくは末端基内の反応性基、前記代用残基が前記構築物のN-末端位置にある場合のアミンキャッピング基内のアミン基もしくは反応性基、または前記代用残基が前記構築物のC-末端位置にある場合のC-末端キャッピング基内のカルボキシル基、アミン基もしくは反応性基に共有結合した、少なくとも1つの補欠分子族をさらに含む、請求項5に記載の環状構築物。
【請求項８】
式IVの環状構築物である、請求項1または5に記載の環状構築物：
【化７】
2009532384.tif 000007
[式中、
Aaa3、Aaa4、Aaa5、Aaa6、Aaa7、Aaa8、Aaa9、Aaa10、Aaa11、Aaa12、およびAaa14は、請求項5に定義した通りのα-アミノ酸、β-アミノ酸、またはα,α-二置換アミノ酸であり；
Aaa2およびAaa13は、同じであるかまたは異なって、それぞれ、Aaa2およびAaa13のそれぞれの側鎖を介して環状の橋かけを形成するアミノ酸残基であり、R1は、Aaa2およびAaa13のそれぞれの側鎖の一部を形成し；
R1は、-S-S-、-S-CH2-S-、-S-CH2-、-CH2-S-、-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-、-CH2-NH-、-NH-CH2-、-CH2-S(O)n-（式中nは1または2である）、-S(O)n-CH2-（式中nは1または2である）、-CH2-CH2-、-CH=CH-（EまたはZ）、-C≡C-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)-CH2-、-CH2-C(=O)-、-O-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-O-、または-NH-C(=O)-NH-であり；
R2およびR2'の一方は、Hであり、他方は、Hあるいは直鎖もしくは分岐のC1〜C6脂肪族鎖、-(CH2)y-S-CH3、-(CH2)y-S(=O)-CH3、-(CH2)y-S(O2)-CH3であるか、結合および(シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、もしくはシクロヘキサン) 環、またはC1〜C3脂肪族鎖および(シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、もしくはシクロヘキサン) 環を表し；
R3およびR3'の一方は、Hであり、他方は、(CH2)y-R5であり；
R4は、OH、
【化８】
2009532384.tif 000008
であり；
R5は、-NH2、
-NH-C(=NH)-NH2、
-NH-(CH2)y-NH2、
-NH-C(=O)-NH2、
-C(=O)-NH2、
-C(=O)-NH-CH3、
-C(=O)-NH-(CH2)y-NH2、
-NH-C(=NH)-NH-Me、
-NH-C(=NH)-NH-Et、
-NH-C(=NH)-NH-Pr、
-NH-C(=NH)-NH-Pr-i、
-NH-C(=O)-CH3、
-NH-C(=O)-CH2-CH3、
-NH-C(=O)-CH-(CH3)2、
-NH-C(=O)-O-CH3、
-NH-C(=O)-O-CH2-CH3、
-NH-C(=O)-O-C-(CH3)3、
-NH-C(=O)-NH-CH3、
-NH-C(=N-C(=O)-O-C-(CH3)3)-NH-C(=O)-O-C-(CH3)3、
-N(C(=O)-O-C-(CH3)3)-C(=NH)-NH-C(=O)-O-C-(CH3)3、
【化９】
2009532384.tif 000009
であり；
R6およびR7は、それぞれ独立に、H、C1〜C4の直鎖もしくは分岐のアルキル鎖であり；
xは、それぞれの場合において、独立に1または2であり；
yは1〜5であり；
zは1〜7であり；
ここで、アスタリスクを付した炭素原子は、任意の立体化学配置を有し得る]。
【請求項９】
R1が-S-S-であり、Aaa2およびAaa13がそれぞれ、Cys、Pen、またはHCysである、請求項8に記載の環状構築物。
【請求項１０】
R1が、-C(=O)-NH-または-NH-C(=O)-であり、Aaa2またはAaa13の1つが、AspまたはGluであり、Aaa2またはAaa13の他方が、Lys、Orn、Dab、またはDapである 、請求項8に記載の環状構築物。
【請求項１１】
式Vの環状構築物である、請求項1または5に記載の環状構築物：
【化１０】
2009532384.tif 000010
(式中、Aaa2からAaa14までのそれぞれは、請求項5に定義した通りのα-アミノ酸、β-アミノ酸、またはα,α-二置換アミノ酸であり、R1およびxは、請求項8に定義した通りであり、R4は、OHまたはNH2である)。
【請求項１２】
式VIの環状構築物である、請求項1または5に記載の環状構築物：
【化１１】
2009532384.tif 000011
(式中、Aaa2からAaa14までのそれぞれは、請求項5に定義した通りのα-アミノ酸、β-アミノ酸、またはα,α-二置換アミノ酸であり、R1は、請求項8に定義した通りであり、R4は、OHまたはNH2である)。
【請求項１３】
式VII、式VIII、式IX、式X、式XI、または式XIIの環状構築物である、請求項1または5に記載の環状構築物。
【化１２】
2009532384.tif 000012
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか一項に記載の環状構築物または医薬品として許容可能なその塩と、医薬品として許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
ナトリウム利尿ペプチド受容体が介在する疾患の治療または予防を必要とする患者においてその疾患を治療または予防するために有効な医薬品の製造のための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物または医薬品として許容可能なその塩の使用。