【手続補正書】
【提出日】平成22年2月12日(2010.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピリダベンまたはピリダベンアナログ；および、
該ピリダベンまたは該ピリダベンアナログと結合するイメージング分子、
を含有する、造影剤。
【請求項２】
式（ＩＩＩ）：
【化１】
2007526916.tif 000001
［式中、
Ｊは、Ｎ(Ｒ２７)、Ｓ、Ｏ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｏ)Ｏ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｏ、結合、またはＣ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ２７)から選ばれ；
存在する場合には、Ｋは、水素、イメージング分子で置換されたアルコキシアルキル、アルキルオキシ、アリール、適宜イメージング分子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、またはイメージング分子から選ばれ；
存在する場合には、Ｌは、水素、イメージング分子で置換されたアルコキシアルキル、アルキルオキシ、アリール、適宜イメージング分子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、またはイメージング分子から選ばれ；
Ｍは、水素、イメージング分子で置換されたアルコキシアルキル、アルキルオキシ、アリール、適宜イメージング分子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、またはイメージング分子から選ばれるか；あるいは、
ＬおよびＭはそれらが結合する原子と一緒になって、３−または４−員の炭素環を形成し；
Ｑは、ハロまたはハロアルキルであり；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、およびＲ２７は独立して、水素、適宜イメージング分子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはイメージング分子から選ばれ；
Ｒ２９は、適宜イメージング分子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして、
Ｙは、結合、炭素、または酸素から選ばれ；但し、Ｙが結合である場合には、ＫおよびＬは存在せず、そしてＭは、アリールまたはヘテロアリールから選ばれ；そして、Ｙが酸素である場合には、ＫおよびＬは存在せず、そしてＭは、水素、イメージング分子で置換されたアルコキシアルキル、アリール、適宜イメージング分子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロアリールから選ばれ；
但し、少なくとも１つのイメージング分子は式（ＩＩＩ）中に存在する］
で示される構造式を有する、請求項１記載の造影剤。
【請求項３】
ＪがＯであり、Ｒ２９がｔｅｒｔ−ブチルであり、そしてＱがクロロである、請求項２記載の造影剤。
【請求項４】
造影剤が式：
【化２】
2007526916.tif 000002
から選ばれる、請求項２記載の造影剤。
【請求項５】
造影剤が式：
【化３】
2007526916.tif 000003
である、請求項２記載の造影剤。
【請求項６】
イメージング分子は、核医学イメージングのための放射性同位体、ＭＲＩイメージングにおける使用のための常磁性種、超音波イメージングにおける使用のためのエコー発生物質、蛍光イメージングにおける使用のための蛍光物質、または光学イメージングにおける使用のための光活性物質である、請求項２記載の造影剤。
【請求項７】
ＭＲＩイメージングにおいて使用するための常磁性種は、Ｇｄ３＋、Ｆｅ３＋、Ｉｎ３＋、またはＭｎ２＋である、請求項６記載の造影剤。
【請求項８】
超音波イメージングにおいて使用するためのエコー発生物質は、フルオロカーボン被包性界面活性剤ミクロスフェアである、請求項６記載の造影剤。
【請求項９】
核医学イメージングのための放射性同位体は、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｇａ、または６８Ｇａである、請求項６記載の造影剤。
【請求項１０】
イメージング分子は１８Ｆである、請求項６記載の造影剤。
【請求項１１】
式：
【化４】
2007526916.tif 000004
を有する化合物を含有する、組成物。
【請求項１２】
式：
【化５】
2007526916.tif 000005
［式中、
Ｒ３はヒドロキシル基で置換されたアルキル、ヒドロキシル基で置換されたアルコキシ、またはヒドロキシル基で置換されたアルコキシアルキルである］
を有する前駆体種をｐ−トルエンスルホニルクロリドの存在下で反応させて、式：
【化６】
2007526916.tif 000006
［式中、
Ｒ４はトシル基で置換されたアルキル、トシル基で置換されたアルコキシ、またはトシル基で置換されたアルコキシアルキルである］
を有する化合物を得る、該化合物の製造方法。
【請求項１３】
１８Ｆ−含有種の存在下で該化合物を反応させて、１８Ｆを含有する造影剤を得ることを更に含む、請求項１２記載の製造方法。
【請求項１４】
該前駆体種が式：
【化７】
2007526916.tif 000007
を有する、請求項１２記載の製造方法。
【請求項１５】
該前駆体種が式：
【化８】
2007526916.tif 000008
を有する、請求項１２記載の製造方法。
【請求項１６】
構造式：
【化９】
2007526916.tif 000009
［式中、
Ｒ２は保護されたヒドロキシル基で置換されたアルキル、保護されたヒドロキシル基で置換されたアルコキシ、または保護されたヒドロキシル基で置換されたアルコキシアルキルであって、該保護されたヒドロキシル基はシリコン原子を含有する］
を有する種をフルオリド−含有化合物の存在下で反応させて、該前駆体種を得ることを更に含む、請求項１２記載の製造方法。
【請求項１７】
該種が式：
【化１０】
2007526916.tif 000010
を有する、請求項１６記載の製造方法。
【請求項１８】
エステル化反応を介して式：
【化１１】
2007526916.tif 000011
［式中、
Ｒ１はクロロ基またはヒドロキシ基である］
を有するヘテロ環種を、式：
【化１２】
2007526916.tif 000012
［式中、
Ｒ２は保護されたヒドロキシル基で置換されたアルキル、保護されたヒドロキシル基で置換されたアルコキシ、または保護されたヒドロキシル基で置換されたアルコキシアルキルであって、該保護されたヒドロキシル基はシリコン原子を含有する］
を有する置換フェニル種と反応させることを更に含む、請求項１６記載の製造方法。
【請求項１９】
該へテロ環種が式：
【化１３】
2007526916.tif 000013
を有する、請求項１８記載の製造方法。
【請求項２０】
該置換フェニル種が式：
【化１４】
2007526916.tif 000014
を有する、請求項１８記載の製造方法。
【請求項２１】
式：
【化１５】
2007526916.tif 000015
［式中、
Ｒ４はトシル基で置換されたアルキル、トシル基で置換されたアルコキシ、またはトシル基で置換されたアルコキシアルキルである］
を有する化合物を１８Ｆ−含有種の存在下で反応させて、１８Ｆを含有する造影剤を得ることを含む、造影剤の製造方法。
【請求項２２】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載する造影剤を患者に投与し；そして、診断イメージングを用いて該患者をスキャンする、ことを含む、心筋灌流のイメージングのための方法。
【請求項２３】
Ｓｎ２置換反応で置き換えることができる脱離基を含んで、式：
【化１６】
2007526916.tif 000016
の１８Ｆ標識造影剤を与える化合物の溶液。
【請求項２４】
該脱離基がスルホン酸エステルである、請求項２３記載の溶液。
【請求項２５】
該スルホン酸エステルがトルエンスルホネート、メタンスルホネート、またはトリフルオロメタンスルホネートから選ばれる、請求項２４記載の溶液。
【請求項２６】
該脱離基がハライドまたはホスフィンオキシドである、請求項２３記載の溶液。
【請求項２７】
Ｓｎ２置換反応で置き換えることができる脱離基を含んで、式：
【化１７】
2007526916.tif 000017
の１８Ｆ標識造影剤を与える化合物の固体製剤。
【請求項２８】
凍結乾燥固体である、請求項２７記載の製剤。
【請求項２９】
該脱離基がスルホン酸エステルである、請求項２７記載の製剤。
【請求項３０】
該スルホン酸エステルがトルエンスルホネート、メタンスルホネート、またはトリフルオロメタンスルホネートから選ばれる、請求項２９記載の製剤。
【請求項３１】
該脱離基がハライドまたはホスフィンオキシドである、請求項２７記載の溶液。
【請求項３２】
式：
【化１８】
2007526916.tif 000018
を有する化合物を含有する、滅菌製剤。
【請求項３３】
心筋灌流の検出、イメージングまたは追跡のための医薬の製造における、式：
【化１９】
2007526916.tif 000019
を有する造影剤の使用。
【請求項３４】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載する造影剤を患者に投与し；そして、診断イメージングを用いて該患者をスキャンする、ことを含む、心筋灌流の検出のための方法。
【請求項３５】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載する造影剤を患者に投与し；そして、診断イメージングを用いて該患者をスキャンする、ことを含む、心筋灌流の追跡のための方法。
【請求項３６】
式：
【化２０】
2007526916.tif 000020
を有する化合物を含有する、組成物。