【手続補正書】
【提出日】平成22年2月19日(2010.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009530366.tif 000001
［式中，
ｎ＝０−２であり；
Ｒ１およびＲ２は，同じまたは異なり，水素原子，アルキル基，ハロゲン原子，およびアルコキシ基からなる置換基の群より選択され；
ＸはＣＯＲ３またはＣＨ２ＯＲ４であり，ここで，
Ｒ３は，水素，ヒドロキシ，アルコキシ，およびアミノからなる群より選択され，
ここで，Ｒ３がヒドロキシであるときＸはさらにカルボン酸誘導体を含み；および
Ｒ４は，水素，アルキルおよびアシルからなる群より選択され，
Ｙは，１またはそれ以上の二重結合をＥまたはＺコンフィギュレーションで有するＣ９−Ｃ２１のアルケンである］
の脂質化合物，またはその薬学的に許容しうる複合体，溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２】
下記の式：
【化２】
2009530366.tif 000002
で表される，請求項１記載の脂質化合物。
【請求項３】
前記カルボキシ誘導体は，リン脂質，モノ−，ジ−もしくはトリ−グリセリド，エステル，または遊離脂肪酸の形である，請求項１または２記載の脂質化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２は，同じまたは異なり，水素原子，Ｃ１−Ｃ７アルキル基，Ｃ１−Ｃ７アルコキシ基およびハロゲン原子からなる置換基の群より選択される，請求項１−３のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２は，同じまたは異なり，水素原子，Ｃ１−Ｃ３アルキル基，Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基，およびハロゲン原子からなる置換基の群より選択される，請求項１−３のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項６】
Ｒ３はＣ１−Ｃ７アルコキシ基である，請求項１−５のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項７】
Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルコキシ基である，請求項６記載の脂質化合物。
【請求項８】
Ｒ３はヒドロキシ基である，請求項１−５のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項９】
Ｒ４はＣ１−Ｃ７アルキル基である，請求項１−５のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項１０】
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル基である，請求項１−５または９のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項１１】
Ｒ４はＣ１−Ｃ７アシル基である，請求項１−５のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項１２】
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アシル基である，請求項１１記載の脂質化合物。
【請求項１３】
炭素原子２と３との間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションである，請求項１−１２のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項１４】
ω−３位の炭素−炭素二重結合はＹである，請求項１−１３のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項１５】
Ｙ鎖は置換されていない，請求項１−１４のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２は，同じまたは異なり，メチル基，エチル基および水素原子から選択される，請求項１−５のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項１７】
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方はＣ１−Ｃ３アルコキシであり，他方は水素である，請求項１−５のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項１８】
炭素原子２と３との間の二重結合はＺ−コンフィギュレーションである，請求項１７記載の脂質化合物。
【請求項１９】
前記ハロゲン原子はフッ素である，請求項１−５のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項２０】
Ｙは２−６個の二重結合を有するＣ１４−Ｃ１９アルケンである，請求項１−１９のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項２１】
Ｙは２−６個のメチレン中断二重結合をＺコンフィギュレーションで有するＣ１４−Ｃ１９アルケンである，請求項２０記載の脂質化合物。
【請求項２２】
ｎ＝０であり，Ｙは２−６個の二重結合を有するＣ１３−Ｃ１９アルケンである，請求項１−１９のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項２３】
ｎ＝１であり，Ｙは２−５個の二重結合を有するＣ１１−Ｃ１７アルケンである，請求項１−１９のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項２４】
ｎ＝２であり，Ｙは１−４個の二重結合を有するＣ９−Ｃ１６アルケンである，請求項１−１９のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項２５】
ｎ＝０であり，下記の式：
【化３】
2009530366.tif 000003
［式中，炭素原子２と３との間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションである］
により表される，請求項１−２２のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項２６】
ｎ＝１であり，下記の式：
【化４】
2009530366.tif 000004
［式中，
炭素原子２と３，および４と５の間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションである］
により表される，請求項１−２１および２３のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項２７】
ｎ＝２であり，下記の式：
【化５】
2009530366.tif 000005
［式中，
炭素原子２と３，４と５，および６と７の間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションである］
で表される，請求項１−２１および２４のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項２８】
下記の式：
【化６】
2009530366.tif 000006
［式中、Ｒ１およびＲ２は水素原子である］
で表される，請求項１記載の脂質化合物。
【請求項２９】
下記の式：
【化７】
2009530366.tif 000007
［式中、Ｒ１およびＲ２は水素原子である］
で表される，請求項２８記載の脂質化合物。
【請求項３０】
下記の式：
【化８】
2009530366.tif 000008
［式中，Ｒ１およびＲ２は水素原子であり；
ｎ＝０であるとき，炭素原子２と３との間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションであり；
ｎ＝１であるとき，炭素原子２と３，および４と５との間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションであり；および
ｎ＝２であるとき，炭素原子２と３，４と５，および６と７との間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションである］
で表される，請求項２８記載の脂質化合物。
【請求項３１】
ｎ＝１であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３はヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ２アルコキシ基であり；および
Ｙは２−５個の二重結合を有するＣ１１−Ｃ１７アルケンである，請求項２８−３０のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項３２】
ｎ＝１であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３はヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ２アルコキシ基であり；および
Ｙは４−５個の二重結合を有するＣ１５−Ｃ１７アルケンである，請求項２８−３１のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項３３】
下記の脂質化合物１２−１５：
【化９】
2009530366.tif 000009
から選択される，請求項２８−３２のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項３４】
下記の脂質化合物１３：
【化１０】
2009530366.tif 000010
である，請求項３３記載の脂質化合物。
【請求項３５】
脂質化合物１３はトリグリセリド，またはリン脂質の形である，請求項３４記載の脂質化合物。
【請求項３６】
ｎ＝１であり；
Ｘ＝ＣＨ２ＯＲ４であり，ここでＲ４は水素であり；および
Ｙは２−５個の二重結合を有するＣ１１−Ｃ１７アルケンである，請求項２８−３０のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項３７】
ｎ＝１であり；
Ｘ＝ＣＨ２ＯＲ４であり，ここでＲ４は水素であり；および
Ｙは５個の二重結合を有するＣ１７アルケンである，請求項２８−３０および３６記載の脂質化合物。
【請求項３８】
下記の脂質化合物１６：
【化１１】
2009530366.tif 000011
である，請求項２８−３０または３６−３７のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項３９】
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方は，アルキル基，ハロゲン原子，およびアルコキシ基からなる置換基の群より選択される，請求項１記載の脂質化合物。
【請求項４０】
ｎ＝０であるとき，炭素原子２と３との間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションであり；
ｎ＝１であるとき，炭素原子２と３，および４と５の間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションであり；および
ｎ＝２であるとき，炭素原子２と３，４と５，および６と７の間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションである，請求項３９記載の脂質化合物。
【請求項４１】
ｎ＝０であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３は，ヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方は，Ｃ１−Ｃ３アルキル基，Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基，またはハロゲン原子を表し；および
Ｙは２−６個の二重結合を有するＣ１３−Ｃ１９アルケンである，請求項３９または４０記載の脂質化合物。
【請求項４２】
ｎ＝０であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３は，ヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ２アルキル基またはＣ１−Ｃ２アルコキシ基を表し；および
Ｙは２−６個の二重結合を有するＣ１３−Ｃ１９アルケンである，請求項３９−４１のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項４３】
ｎ＝０であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３は，ヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ２アルコキシ基であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ２アルキル基またはＣ１−Ｃ２アルコキシ基を表し；および
Ｙは，３−５個の二重結合を有するＣ１７−Ｃ１９アルケンである，請求項３９−４２のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項４４】
下記の脂質化合物１−４，および６−８，２６，３３，および４１−４４：
【化１２】
2009530366.tif 000012
【化１３】
2009530366.tif 000013
から選択される，請求項３９−４３記載の脂質化合物。
【請求項４５】
下記の脂質化合物３３および４１−４４：
【化１４】
2009530366.tif 000014
から選択される，請求項４４記載の脂質化合物。
【請求項４６】
ｎ＝０であり；
Ｘ＝ＣＨ２ＯＲ４であり，ここで，Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ３アシル基であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ３アルキル基，Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基，またはハロゲン原子を表し；および
Ｙは２−６個の二重結合を有するＣ１４−Ｃ２０アルケンである，請求項３９または４０記載の脂質化合物。
【請求項４７】
ｎ＝０であり；
Ｘ＝ＣＨ２ＯＲ４であり，ここで，Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ３アシル基であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ２アルキル基またはＣ１−Ｃ２アルコキシ基を表し；および
Ｙは２−６個の二重結合を有するＣ１４−Ｃ２０アルケンである，請求項３９−４０および４６のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項４８】
ｎ＝０であり；
Ｘ＝ＣＨ２ＯＲ４であり，ここでＲ４は水素であり；および
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ２アルキル基またはＣ１−Ｃ２アルコキシ基を表し；
Ｙは３−５個の二重結合を有するＣ１７−Ｃ１９アルケンである，請求項３９−４０および４６−４７のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項４９】
下記の脂質化合物５，９，および２７：
【化１５】
2009530366.tif 000015
から選択される，請求項３９または４０記載の脂質化合物。
【請求項５０】
ｎ＝１であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３はヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ３アルキル基，およびハロゲン原子を表し；および
Ｙは２−５個の二重結合を有するＣ１１−Ｃ１７アルケンである，請求項３９または４０記載の脂質化合物。
【請求項５１】
ｎ＝１であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３はヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ２アルキル基を表し；および
Ｙは２−５個の二重結合を有するＣ１１−Ｃ１７アルケンである，請求項３９−４０および５０のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項５２】
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３はヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ２アルコキシ基であり；および
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ２アルキル基を表し；
Ｙは３−５個の二重結合を有するＣ１５−Ｃ１７アルケンである，請求項３９−４０および５０−５１のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項５３】
下記の脂質化合物１０−１１，１７−１８，２０，および２２：
【化１６】
2009530366.tif 000016
から選択される，請求項３９−４０のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項５４】
ｎ＝１であり；
Ｘ＝ＣＨ２ＯＲ４であり，ここで，Ｒ４は水素原子またはＣ１−Ｃ３アシル基であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ３アルキル基またはハロゲン原子を表し；および
Ｙは２−５個の二重結合を有するＣ１１−Ｃ１７アルケンである，請求項３９または４０記載の脂質化合物。
【請求項５５】
Ｘ＝ＣＨ２ＯＲ４であり，ここで，Ｒ４は水素原子またはＣ１−Ｃ３アシル基であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ２アルキル基を表し；および
Ｙは２−５個の二重結合を有するＣ１１−Ｃ１７アルケンである，請求項３９−４０および５４のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項５６】
Ｘ＝ＣＨ２ＯＲ４であり，ここでＲ４は水素であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ２アルキル基を表し；および
Ｙは３−５個の二重結合を有するＣ１５−Ｃ１７アルケンである，請求項３９−４０および５４−５５のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項５７】
下記の脂質化合物１９，２１，および２３：
【化１７】
2009530366.tif 000017
から選択される，請求項３９−４０および５４−５５のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項５８】
ｎ＝２であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３はヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ３アルキル基およびハロゲン原子を表し；および
Ｙは１−４個の二重結合を有するＣ９−Ｃ１６アルケンである，請求項３９または４０記載の脂質化合物。
【請求項５９】
ｎ＝２であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３はヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ２アルキル基を表し；および
Ｙは１−４個の二重結合を有するＣ９−Ｃ１６アルケンである，請求項３９−４０および５８のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項６０】
ｎ＝２であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３はヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ２アルコキシ基であり；
Ｒ１およびＲ２は異なり，一方は水素原子を表し，他方はＣ１−Ｃ２アルキル基を表し；および
Ｙは４個のメチレン中断二重結合を有するＣ１５アルケンである，請求項３９−４０および５８−５９のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項６１】
下記の脂質化合物２４−２５：
【化１８】
2009530366.tif 000018
から選択される，請求項３９−４０および５８−６０のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項６２】
Ｒ１およびＲ２は，同じまたは異なり，アルキル基，ハロゲン原子，およびアルコキシ基からなる置換基の群より選択される，請求項１記載の脂質化合物。
【請求項６３】
ｎ＝０であるとき，炭素原子２と３との間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションであり；
ｎ＝１であるとき，炭素原子２と３，および４と５との間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションであり；および
ｎ＝２であるとき，炭素原子２と３，４と５，および６と７との間の二重結合はＥ−コンフィギュレーションである，請求項６２記載の脂質化合物。
【請求項６４】
ｎ＝０であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３はヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基であり；
Ｒ１およびＲ２は，同じまたは異なり，Ｃ１−Ｃ３アルキル基，Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基，およびハロゲン原子から選択され；および
Ｙは２−６個の二重結合を有するＣ１３−Ｃ１９アルケンである，請求項６２または６３記載の脂質化合物。
【請求項６５】
ｎ＝０であり；
Ｘ＝ＣＨ２ＯＲ４であり，ここで，Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ３アシル基であり；
Ｒ１およびＲ２は，同じまたは異なり，Ｃ１−Ｃ３アルキル基，Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基，およびハロゲン原子から選択され；および
Ｙは２−６個の二重結合を有するＣ１４−Ｃ２０アルケンである，請求項６２または６３記載の脂質化合物。
【請求項６６】
ｎ＝１であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３はヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基であり；
Ｒ１およびＲ２は，同じまたは異なり，Ｃ１−Ｃ３アルキル基，およびハロゲン原子から選択され；および
Ｙは２−６個の二重結合を有するＣ１１−Ｃ１７アルケンである，請求項６２または６３記載の脂質化合物。
【請求項６７】
ｎ＝１であり；
Ｘ＝ＣＨ２ＯＲ４であり，ここで，Ｒ４は水素原子またはＣ１−Ｃ３アシル基であり；
Ｒ１およびＲ２は，同じまたは異なり，Ｃ１−Ｃ３アルキル基，およびハロゲン原子から選択され；および
Ｙは２−６個の二重結合を有するＣ１１−Ｃ１７アルケンである，請求項６２または６３記載の脂質化合物。
【請求項６８】
ｎ＝２であり；
Ｘ＝ＣＯＲ３であり，ここで，Ｒ３はヒドロキシ基またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基であり；
Ｒ１およびＲ２は，同じまたは異なり，Ｃ１−Ｃ３アルキル基，およびハロゲン原子から選択され；および
Ｙは１−４個の二重結合を有するＣ９−Ｃ１６アルケンである，請求項６２または６３記載の脂質化合物。
【請求項６９】
請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物を製造する方法。
【請求項７０】
医薬品または診断目的（ＰＥＴ）で使用するための，請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物。
【請求項７１】
請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物を含む医薬組成物。
【請求項７２】
さらに，薬学的に許容しうる担体，賦形剤または希釈剤，またはこれらの任意の組み合わせを含む，請求項７１記載の医薬組成物。
【請求項７３】
経口投与用に製剤されている，請求項７１または７２に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
５ｍｇ−１０ｇ，より好ましくは５０ｍｇ−１ｇ，最も好ましくは５０ｍｇ−２００ｍｇの前記化合物の１日投与量を与えるよう製剤されている，請求項７１−７３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７５】
請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物を含む脂質組成物。
【請求項７６】
脂質組成物の少なくとも８０重量％，より好ましくは少なくとも９０重量％，最も好ましくは少なくとも９５重量％が前記化合物から構成される，請求項７５記載の脂質組成物。
【請求項７７】
さらに薬学的に許容しうる抗酸化剤を含み，前記抗酸化剤はトコフェロールである，請求項７５−７６のいずれかに記載の脂質組成物。
【請求項７８】
ヒトペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（ＰＰＡＲ）アイソフォームα，γまたはδの少なくとも１つの活性化または調節に関連する医薬品を製造するための，請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物の使用。
【請求項７９】
ＲＸＲの活性化または調節に関連する医薬品を製造するための，請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物の使用。
【請求項８０】
ＮＦｋＢの阻害または制御に関連する医薬品を製造するための，請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物の使用。
【請求項８１】
炎症性疾患または状態の治療および／または予防用の医薬品を製造するための，請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物の使用。
【請求項８２】
血漿インスリン，血糖および／または血清トリグリセリドを低下させるための医薬品を製造するための，請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物の使用。
【請求項８３】
トリグリセリドレベル，ＬＤＬコレステロールレベル，および／またはＶＬＤＬコレステロールレベルの上昇の予防および／または治療用の医薬品を製造するための，請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物の使用。
【請求項８４】
脂質異常症状態の予防および／または治療用の医薬品を製造するための，請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物の使用であって，前記脂質異常症状態が高トリグリセリド血症（ＨＴＧ）である，上記使用。
【請求項８５】
インスリン抵抗性，脂質異常症および／または肥満または体重超過状態の治療用の医薬品を製造するための，請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物の使用。
【請求項８６】
末梢インスリン抵抗性および／または糖尿病状態，例えば２型糖尿病の治療および／または予防用の医薬品を製造するための，請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物の使用。
【請求項８７】
化粧品製剤または製品における，請求項１−６８のいずれかに記載の脂質化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
発明の概要
本発明の１つの目的は，薬学的活性を有する脂質化合物を提供することである。この目的は，式（Ｉ）：
【化１５】
2009530366.tif 000019
［式中，
Ｒ１およびＲ２は，同一または異なり，水素原子，アルキル基，ハロゲン原子，およびアルコキシ基からなる置換基の群より選択され；
ＸはＣＯＲ３またはＣＨ２ＯＲ４であり，ここで，
Ｒ３は，水素，ヒドロキシ，アルコキシ，およびアミノからなる群より選択され，
Ｒ３がヒドロキシであるとき，Ｘはさらにカルボン酸誘導体を含み；および
Ｒ４は，水素，アルキルまたはアシルからなる群より選択され，
Ｙは，１またはそれ以上の二重結合をＥ−またはＺ−コンフィギュレーションで有するＣ９−Ｃ２１アルケンである］
にしたがう脂質化合物またはその薬学的に許容しうる複合体，溶媒和物またはプロドラッグにより達成される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
特に，本発明は，式（ＩＩ）：
【化１６】
2009530366.tif 000020
にしたがう，Ｅ−コンフィギュレーションを有する脂質化合物に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
本発明の基本的概念は，式（Ｉ）：
【化２９】
2009530366.tif 000021
［式中，
Ｒ１およびＲ２は，同一または異なり，水素原子，アルキル基，ハロゲン原子，およびアルコキシ基からなる置換基の群より選択され；
ＸはＣＯＲ３またはＣＨ２ＯＲ４であり，ここで，
Ｒ３は，水素，ヒドロキシ，アルコキシ，およびアミノからなる群より選択され，Ｒ３がヒドロキシであるときＸはさらにカルボン酸誘導体を含み；および
Ｒ４は，水素，アルキルまたはアシルからなる群より選択され，
Ｙは，１またはそれ以上の二重結合をＥまたはＺコンフィギュレーションで有するＣ９−Ｃ２１アルケンである］
の脂質化合物またはその薬学的に許容しうる複合体，溶媒和物またはプロドラッグである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
好ましくは，本発明の脂質化合物はＥ−異性体であり，式（ＩＩ）：
【化３０】
2009530366.tif 000022
により表される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
カテゴリーＡ  Ｚ−および／またはＥ−異性体
【化３４】
2009530366.tif 000023
一般式（Ｉ）
一般式（Ｉ）により記述される化合物のＺ−およびＥ−異性体は，種々の分離技術により混合物から分離することができる。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）は慣用の分離技術である。上述の一般式により記述される化合物のＺ−およびＥ−異性体は，フラッシュクロマトグラフィーにより，カルボン酸エステルの形で，他方をカルボン酸としてまたはアルコールとして，分離することができる。カルボン酸は，一級アルコールおよび酸性触媒（Ｈ２ＳＯ４，ＨＣｌ，ＢＦ３）を使用して再びエステル化することができる。アルコールを酸化してカルボン酸を得ることができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
カテゴリーＡ−１，Ｚ−および／またはＥ−異性体，ｎ＝０，Ｘ＝ＣＯＲ３
【化３５】
2009530366.tif 000024
このカテゴリー中のすべての例，（３０），（３２）および（３３）について：
ｎ＝０
Ｘ＝エチルカルボキシレート
エチル（２Ｚ／Ｅ，１１Ｅ，１４Ｅ，１７Ｅ）−２−エチル−エイコサ−２，１１，１４，１７−テトラエノアート（３０）
【化３６】
2009530366.tif 000025
エチル（２Ｚ／Ｅ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）２−エトキシ−ドコサ−２，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン酸（３２）
【化３７】
2009530366.tif 000026
エチル（２Ｚ，，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）２−エトキシ−ドコサ−２，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン酸（３３）
【化３８】
2009530366.tif 000027
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
カテゴリーＡ−２，Ｚ−および／またはＥ−異性体，ｎ＝０，Ｘ＝ＣＨ２ＯＲ４
【化３９】
2009530366.tif 000028
このカテゴリー中のすべての例，（２９），（３１）および（３４）について：
ｎ＝０
Ｒ４＝Ｈ
（ａｌｌ−Ｚ）−２−エチル−エイコサ−２，１１，１４，１７−テトラエン−１−オール（３１）
【化４０】
2009530366.tif 000029
（ａｌｌ−Ｚ）−３−メチル−ドコサ−２，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン−１−オール（２９）
【化４１】
2009530366.tif 000030
（ａｌｌ−Ｚ）−２−エトキシ−ドコサ−２，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン−１−オール（３４）
【化４２】
2009530366.tif 000031
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
カテゴリーＡ−１，ｎ＝１，Ｘ＝ＣＯＲ３およびＸ＝ＣＨ２ＯＲ４
【化４３】
2009530366.tif 000032
このカテゴリー中のすべての例，（３５），（３６），（３７），（３８），（３９）および（４０）について：
ｎ＝１
エチル（２Ｚ，４Ｅ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ）−２−エチル−エイコサ−２，４，８，１１，１４，１７−ヘキサノアート（３５）
【化４４】
2009530366.tif 000033
（２Ｚ，４Ｅ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ）−２−エチル−エイコサ−２，４，８，１１，１４，１７−ヘキサエン−１−オール（３６）
【化４５】
2009530366.tif 000034
エチル（２Ｅ／Ｚ，４Ｅ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）−３−メチル−ドコサ−２，４，１３，１６，１９−ペンタエノアート（３７）
【化４６】
2009530366.tif 000035
（２Ｚ，４Ｅ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）−３−メチル−ドコサ−２，４，１３，１６，１９−ペンタエン−１−オール（３８）
【化４７】
2009530366.tif 000036
（２Ｚ，４Ｅ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）−２−エチル−ドコサ−２，４，７，１０，１３，１６，１９−ヘプタエン−１−オール（３９）
【化４８】
2009530366.tif 000037
エチル（２Ｚ／２Ｅ，４Ｅ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）−２−エチル−ドコサ−２，４，１３，１６，１９−ヘプタエノアート（４０）
【化４９】
2009530366.tif 000038
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
カテゴリーＢ：Ｅ−異性体
【化５０】
2009530366.tif 000039
一般式（ＩＩ），式中，好ましくはＹは，Ｅ−またはＺ−コンフィギュレーションの１またはそれ以上の二重結合を有するＣ９−Ｃ２１アルケンであり，Ｘは，ヒドロキシメチル（−ＣＨ２ＯＨ），カルボアルデヒド（−Ｃ（Ｏ）Ｈ），またはカルボン酸またはそれらの誘導体，カルボキシレート，無水カルボン酸またはカルボキサミドである。Ｒ１およびＲ２は，同一であっても異なっていてもよく，それぞれ，水素原子，フッ素原子，アルコキシ基，またはアルキル基を表す。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
カテゴリーＢ−１；Ｅ−異性体，ｎ＝０−２およびＸ＝ＣＯＲ３
【化５１】
2009530366.tif 000040
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
カテゴリーＢ−２；Ｅ−異性体，ｎ＝０−２およびＸ＝ＣＨ２ＯＲ４
【化５２】
2009530366.tif 000041
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
カテゴリーＢ−１，ｎ＝２，Ｘ＝ＣＯＲ３およびＲ３＝ＯＨ
【化８６】
2009530366.tif 000042
このカテゴリー中の例（２５）について；
ｎ＝２
Ｘ＝ＣＯＲ３
Ｒ３＝ヒドロキシル（ＯＨ）
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）−３−メチル−ドコサ−２，４，６，１０，１３，１６，１９−ヘプタン酸（２５）
【化８７】
2009530366.tif 000043
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５９】
実施例７−（２Ｅ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ）−２−メチル−エイコサ−２，１１，１４，１７−テトラエン酸（７）
【化１０３】
2009530366.tif 000044
エチル（２Ｅ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ）−２−メチル−エイコサ−２，１１，１４，１７−テトラエノアート（６）（１６０ｍｇ，０，４６ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し，水（３ｍｌ）中のＬｉＯＨ（１９３ｍｇ，４，６ｍｍｏｌ）を加え，混合物を５０℃で２時間加熱した。混合物を冷却し，希塩酸を加えてｐＨ２とした。ジエチルエーテルで抽出し，乾燥し（ＭｇＳＯ４），溶媒を減圧下で蒸発させて，酸７を得た。酸をシリカゲル（８：２ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。δＨ（３００ＭＨｚ）０．９５（ｔ，Ｊ７．５，３Ｈ，ＣＨ３），１．２−１．５（ｍ，１０Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），２．０−２．２（ｍ，６Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ５．８，４Ｈ），５．２−５．４（ｍ，６Ｈ），６．９０（ｄｔ，Ｊ７．５，Ｊ１．３，１Ｈ）；δｃ（７５ＭＨｚ）１１．９３，１４．２５，２０．５３，２５．５１，２５．６０，２７．１９，２８．４０，２８．８７，２９．１６，２９．３１，２９．５８，１２６．９４，１２７．１０，１２７．７１，１２８．２４，１２８．２５，１３０．２５，１３１．９３，１４５．４１，１７３．７６
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
実施例８−エチル（２Ｚ／Ｅ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ／Ｅ）−２−エチル−エイコサ−２，１１，１４，１７−テトラエノアート（３０）
【化１０４】
2009530366.tif 000045
ＮａＨ（ミネラルオイル中６０％，０．０８０ｇ，２．００ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下で乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に懸濁した。懸濁液を０℃に冷却し，トリエチル２−ホスホノブチラート（０．４７ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を滴加し，０℃で２０分間撹拌した。この混合物に，乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（ａｌｌＺ）−オクタデカ−９，１２，１５−トリエナール（ＰＲＢ−７３，０．３５ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）の溶液を加え，得られた混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。混合物をジエチルエーテル（２５ｍＬ）で希釈し，水（２０ｍＬ）で洗浄し，乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ９８：２）により精製して，０．４７ｇ（９９％）の表題化合物３０（２Ｅ：２Ｚ＝１：１混合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
Ｅ−異性体：δ０．９１−１．０４（ｍ，６Ｈ），１．２３−１．４１（ｍ，１３Ｈ），２．０１−２．２６（ｍ，８Ｈ），２．７６−２．８１（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｑ，２Ｈ），５．２８−５．４１（ｍ，６Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ７．５３，１Ｈ）
Ｚ−異性体：δ０．９１−１．０４（ｍ，６Ｈ），１．２３−１．４１（ｍ，１３Ｈ），２．０１−２．２６（ｍ，８Ｈ），２．７６−２．８１（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｑ，２Ｈ），５．２８−５．４１（ｍ，６Ｈ），５．８０（ｔ，Ｊ７．３９，１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
Ｚ−およびＥ−異性体：δ１３．６５，１３．９４，１４．２６（２つのシグナル），２０．０１，２０．５４，２５．５１，２５．６０，２７．２３（２つのシグナル），２７．５４，２８．３３，２８．８７，２９．１８，２９．２３，２９．３０，２９．３８，２９．５１，２９．６３，５９．６３，６０．２２，１２７．１０，１２７．６５，１２７．７０，１２８．２５（２つのシグナル），１３０．２７，１３０．３３，１３１．９３，１３３．６３，１３３．９３，１４０．３０，１４２．０１，１６８．３５（２つのシグナル）
ＭＳ（エレクトロスプレイ）：３８３．８［Ｍ＋Ｎａ］＋
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９２】
実施例３１−（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）−３−メチル−ドコサ−２，４，６，１０，１３，１６，１９−ヘプタン酸（２５）
【化１３３】
2009530366.tif 000046
メタノール中のエステルの溶液に，ＫＯＨ（８当量）の水性溶液を加え，混合物を６０−７０℃で２時間加熱した。溶液を冷却し，水を加え，混合物を酸性にした。次に混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し，乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を減圧下で蒸発させて，酸を得た。δＨ（３００ＭＨｚ）：０．９５（ｔ，Ｊ７．５，３Ｈ，ＣＨ３），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（４Ｈ，ｍ），２．２８（ｄ，Ｊ０．９３，３Ｈ），２．７−２．９（ｍ，６Ｈ），５．２−５．５（ｍ，８Ｈ），５．７５（ｂｓ，１Ｈ），５．８５−５．９５（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．２５（２Ｈ，ｍ），６．６０（ｄｄ，Ｊ１５．３，Ｊ１０．４，１Ｈ）；δｃ（７５ＭＨｚ）１３．９１，１４．２７，２０．５５，２５．５４，２５．６３，２５．６９，２６．７６，３２．９２，１１７．７０，１２６．９９，１２７．８６，１２８．１３，１２８．１７，１２８．５６，１２８．６０，１２８．９２，１３０．４８，１３２．０５，１３３．５４，１３５．７８，１３９．０２，１５５．２１，１７２．１５