【手続補正書】
【提出日】平成22年10月12日(2010.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＶＩ０）
【化１】
2010505927.tif 000001
［式中、二環式基
【化２】
2010505927.tif 000002
は、構造Ｃ１、Ｃ５およびＣ６
【化３】
2010505927.tif 000003
から選ばれ、
式中、ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシまたはＯ−Ｒｚであり；
Ｒ２ａは、ヒドロキシ、メトキシまたはＯ−Ｒｚであり（ただし、Ｒ１およびＲ２ａの少なくとも一方はＯ−Ｒｚである）；
Ｒｚは、Ｌｐ−Ｒｐ１、ＳＯ３Ｈ、グルクロニド残渣、モノ−、ジ−もしくはトリペプチド残渣、または
【化４】
2010505927.tif 000004
であり；
Ｌｐは、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｐ１またはＳ（Ｏ）ｘＮＲｐ１であり；
ｘは１または２であり；、
Ｒｐ１は、水素または０、１もしくは２個の炭素環式環と０、１、２、３、４、５もしくは６個の炭素間多重結合とを含むＣ１−２５ヒドロカルビル基であり、ここで、Ｃ１−２５ヒドロカルビル基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、ハロゲンまたはＣ１−４アルコキシまたはＣ１−４アルキル基により場合により置換されており、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４アルキル基は、２個以上のフッ素原子により場合によりそれぞれ置換されており、Ｃ１−２５ヒドロカルビル基の３個までの非末端炭素原子は、酸素により場合により置換されていてもよく、１対までの隣接する非末端炭素原子は、Ｃ（＝Ｏ）ＯまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）により場合により置換されていてもよく（ただし、Ｌｐが結合、Ｃ＝Ｏまたは（Ｃ＝Ｏ）Ｏである場合、Ｒｐ１は水素ではなく、また、Ｏ−ＲｚはＯ−Ｏ部分を含まず、Ｒ１がヒドロキシでありかつＲ２ａがメトキシである化合物は除外される）；
Ｒｐ２およびＲｐ３は、同一または異なり、それぞれ基Ｒｐ１であり；
Ｒ３は、水素；ハロゲン；シアノ；Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシから選ばれ；ここで、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシ部分はヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリールおよびヘテロアリール基から選ばれる１種以上の置換基によりそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ４ａは、水素、フッ素、塩素およびメトキシから選ばれ；
Ｒ８は、水素およびフッ素から選ばれ；かつ
Ｒ１０は、
ハロゲン；
ヒドロキシ；
トリフルオロメチル；
シアノ；
ニトロ；
カルボキシ；
アミノ；
モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ；
３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基；ならびに
基Ｒａ−Ｒｂから選ばれ、ここで、
Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；かつ
Ｒｂは、水素；３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基；ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−８非芳香族ヒドロカルビルアミノ（例えば、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ）、および３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選ばれる１種以上の置換基により場合により置換されているＣ１−１２ヒドロカルビル（Ｃ１−１０ヒドロカルビルなど）から選ばれ、ここでＣ１−１２ヒドロカルビル基（またはＣ１−１０ヒドロカルビル基）の１個以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｒｂ、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれる］で示される化合物またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドを含む、医薬組成物。
【請求項２】
式（ＶＩ）：
【化５】
2010505927.tif 000005
［式中、二環式基
【化６】
2010505927.tif 000006
は、構造Ｃ１、Ｃ５およびＣ６
【化７】
2010505927.tif 000007
から選ばれ、
式中、ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシまたはＯ−Ｒｚであり；
Ｒ２ａは、ヒドロキシ、メトキシまたはＯ−Ｒｚであり（ただし、Ｒ１およびＲ２ａの少なくとも一方はＯ−Ｒｚである）；
Ｒｚは、Ｌｐ−Ｒｐ１、ＳＯ３Ｈ、グルクロニド残渣、モノ−、ジ−もしくはトリペプチド残渣、または
【化８】
2010505927.tif 000008
であり；
Ｌｐは、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｐ１またはＳ（Ｏ）ｘＮＲｐ１であり；
ｘは１または２であり；、
Ｒｐ１は、水素または０、１もしくは２個の炭素環式環と０、１、２、３、４、５もしくは６個の炭素間多重結合とを含むＣ１−２５ヒドロカルビル基であり、ここで、Ｃ１−２５ヒドロカルビル基は、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、ハロゲンまたはＣ１−４アルコキシまたはＣ１−４アルキル基により場合により置換されており、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４アルキル基は、２個以上のフッ素原子により場合によりそれぞれ置換されており、Ｃ１−２５ヒドロカルビル基の３個までの非末端炭素原子は、酸素により場合により置換されていてもよく、１対までの隣接する非末端炭素原子は、Ｃ（＝Ｏ）ＯまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）により場合により置換されていてもよく（ただし、Ｌｐが結合、Ｃ＝Ｏまたは（Ｃ＝Ｏ）Ｏである場合、Ｒｐ１は水素ではなく、また、Ｏ−ＲｚはＯ−Ｏ部分を含まず、Ｒ１がヒドロキシでありかつＲ２ａがメトキシである化合物は除外される）；
Ｒｐ２およびＲｐ３は、同一または異なり、それぞれ基Ｒｐ１であり；
Ｒ３は、水素；ハロゲン；シアノ；Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシから選ばれ；ここで、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシ部分はそれぞれ場合によりヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリールおよびヘテロアリール基から選ばれる１種以上の置換基により場合に置換されており；
Ｒ４ａは、水素、フッ素、塩素およびメトキシから選ばれ；
Ｒ８は、水素およびフッ素から選ばれ；かつ
Ｒ１０は、
ハロゲン；
ヒドロキシ；
トリフルオロメチル；
シアノ；
ニトロ；
カルボキシ；
アミノ；
モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ；
３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基；ならびに
基Ｒａ−Ｒｂから選ばれ、ここで、
Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；かつ
Ｒｂは、水素；３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基；ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−８非芳香族ヒドロカルビルアミノ（例えば、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ）、および３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選ばれる１種以上の置換基により場合により置換されているＣ１−１２ヒドロカルビル（Ｃ１−１０ヒドロカルビルなど）から選ばれ、ここでＣ１−１２ヒドロカルビル基（またはＣ１−１０ヒドロカルビル基）の１個以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｒｂ、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ；
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ，＝Ｓまたは＝ＮＲｃである］で示される化合物またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項３】
Ｒ１は、ヒドロキシまたはＯ−Ｒｚであり、Ｒ２ａは、ヒドロキシまたはＯ−Ｒ１ｐである（ただし、Ｒ１およびＲ２ａの少なくとも一方はＯ−Ｒｚである）、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌｐは（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｐ１であり、したがって部分Ｌｐ−ＮＲｐ１は、基（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｐ１）２である、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ＲｚはＳＯ３Ｈである、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３は、水素、イソプロピルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選ばれる、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４は水素であり、Ｒ８は水素である、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＶＩＩａ）：
【化９】
2010505927.tif 000009
［式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５アルケニルおよびＣ３−４シクロアルキル基から選ばれ；Ｒ４ａは、水素、フッ素、塩素およびメトキシから選ばれ；Ｒ８は水素またはフッ素であり；ｎは０、１、２または３であり；Ｒ１およびＲ２ａは、先行する請求項のいずれか１項に定義される通りであり；Ｒ１０はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基；基Ｒａ−Ｒｂから選ばれ、ここでＲａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；かつ、Ｒｂは、水素；３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基；ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−８非芳香族ヒドロカルビルアミノ（例えば、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ）、および３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選ばれる１種以上の置換基により場合により置換されているＣ１−１２ヒドロカルビル基（Ｃ１−１０ヒドロカルビル基など）から選ばれ、ここでＣ１−１２ヒドロカルビル基（またはＣ１−１０ヒドロカルビル基）の１個以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｒｂ、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ；かつ
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである］
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＶＩＩｂ）：
【化１０】
2010505927.tif 000010
［式中、Ｒ１およびＲ２ａは先行する請求項のいずれか１項に定義される通りであり；Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５アルケニルおよびＣ３−４シクロアルキル基から選ばれ；Ｒ４ａは水素、フッ素、塩素およびメトキシから選ばれ；Ｒ８は水素またはフッ素であり；ｎは０、１、２または３であり；かつ、Ｒ１０ｃｃは、
ハロゲン；
ＣＯ２Ｒ１４（ここで、Ｒ１４は水素またはＣ１−６アルキルである）；
ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシにより場合により置換されているＣ１−４アルキル；
ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシにより場合により置換されているＣ１−４アルコキシ；または
基［ｓｏｌ］、ＣＨ２［ｓｏｌ］、Ｃ（Ｏ）［ｓｏｌ］、ＯＣＨ２ＣＨ２［ｓｏｌ］もしくはＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２［ｓｏｌ］から選ばれ、ここで［ｓｏｌ］は、以下の基：
【化１１】
2010505927.tif 000011
（ここで、Ｘ４はＮＨまたはＯであり、ｍは０または１であり、ｎは１、２または３であり、Ｒ１１は水素、ＣＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２またはＲ１２であり；Ｒ１２はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキルまたはＣＨ２Ｒ１５であり；かつ、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ピペリジン、Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジン、ピペラジン、モルホリン、ＣＯＲ１３またはＣ（Ｏ）ＯＲ１３から選ばれ；かつ、Ｒ１３はＣ１−６アルキルである）から選ばれる］
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎは１または２であり、かつ、Ｒ１０は、
基［ｓｏｌ］またはＣＨ２［ｓｏｌ］（ここで［ｓｏｌ］は、以下の基：
【化１２】
2010505927.tif 000012
［式中、Ｘ４はＮＨまたはＯであり、ｍは０または１であり、ｎは１、２または３であり、Ｒ１１は水素、ＣＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２またはＲ１２であり；Ｒ１２はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキルまたはＣＨ２Ｒ１５であり；かつ、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ピペリジン、Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジン、ピペラジン、モルホリン、ＣＯＲ１３またはＣ（Ｏ）ＯＲ１３から選ばれ、かつＲ１３はＣ１−６アルキルである］から選ばれる）からなる群のＲ１０ｃｃｃから選ばれる、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ＶＩＩＩ）:
【化１３】
2010505927.tif 000013
（式中、Ｑ１は結合または基ＣＨ２であり、Ｒ１およびＲ２ａは先行する請求項のいずれか１項に定義される通りである）を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１およびＲ２ａの一方はヒドロキシ、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２０またはＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）２であり、Ｒ１およびＲ２ａの他方はＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２０またはＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）２であり、ここで、Ｒ２０はＣ１−４アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
下記のための先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物：
i．医療への（例えば、Ｈｓｐ９０の阻害剤として用いるための）使用、
ii．哺乳類における異常な細胞増殖からなる、もしくはそれから生じる疾病または症状の治療、
iii．Ｈｓｐ９０の阻害方法であって、Ｈｓｐ９０と、Ｈｓｐ９０阻害性化合物とを接触させることを含む方法、
iv．膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌、消化管系の癌、リンパ球系列の造血系腫瘍、骨髄細胞系列の造血系腫瘍、甲状腺瀘胞癌、間葉由来の腫瘍、中枢または末梢神経系の腫瘍、黒色腫、精上皮腫、奇形腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌、またはカポジ肉腫の癌腫から選択される増殖性疾患の治療、
v．（熱帯熱マラリア原虫による病態または症状以外の）真菌性、原虫性、または寄生虫性の病態または症状、例えば、Ｈｓｐ９０に対する抗体反応を特徴とする病態または症状の予防または治療用の薬剤を製造、
vi．抗真菌剤、抗原虫剤、または抗寄生虫剤に対する耐性の発達を防止、低減、または後退させるために、抗真菌剤、抗原虫剤、または抗寄生虫剤（好ましくは抗真菌剤）との併用投与用の薬剤を製造、
vii．患者（例えば、ヒト患者）における抗真菌剤に対する耐性の発達の防止または低減方法であって、抗真菌剤、抗原虫剤、または抗寄生虫剤（好ましくは抗真菌剤）と、化合物との組合せを患者に投与することを含む方法、
viii．疼痛を患う患者（例えば、ヒトなどの哺乳類）の疼痛の低減または除去に用いる薬剤を製造、
ix．痛覚、体性痛、内臓痛、急性疼痛、慢性疼痛、痛覚過敏、異痛、術後疼痛、知覚過敏による疼痛、頭痛、炎症性疼痛（リューマチ痛、歯痛、月経痛、および感染痛）、神経学的疼痛、筋骨格系疼痛、癌性疼痛、および血管痛のうちのいずれか１つ以上の治療用の薬剤を製造、
x．卒中を患う患者における神経損傷の防止または低減方法であって、化合物を神経保護に有効な量で患者に投与することを含む方法、
xi．卒中の危険性がある患者、例えば、血管炎症、アテローム性動脈硬化症、動脈高血圧、糖尿病、高脂血症、および心房細動から選ばれる１つ以上の危険因子を有する患者における卒中の危険性を防止または低減に用いる薬剤の製造、
xii．ウイルス感染（またはウイルス疾患）の予防または治療、
xiii．宿主生物（例えば、哺乳類などの動物（例えば、ヒト））におけるウイルス複製の遮断または阻害、
xiv．宿主生物（例えば、哺乳類などの動物（例えば、ヒト））におけるウイルス複製の遮断または阻害方法であって、化合物を宿主生物に投与することを含む方法、
xv．（ｉ）抗癌剤に対して悪性細胞を感作させ、（ｉｉ）抗癌剤に対する耐性の発生率を緩和または低減し、（ｉｉｉ）抗癌剤に対する耐性を後退させ、（ｉｖ）抗癌剤の活性を増強させ、（ｖ）抗癌剤に対する耐性の発現を遅延または防止する方法であって、その必要のある被験体に化合物を投与することを含む方法、
xvi．癌の治療方法であって、その必要のある被験体に請求項１〜７６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含み、薬剤耐性が現れないことを特徴とする方法、
xvii．治療薬（例えば、抗癌剤）を用いた治療を受けている被験体におけるＨｓｐ９０により仲介される病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、被験体に化合物を投与することを含み、上記Ｈｓｐ９０により仲介される病態または症状が当該治療薬に対する耐性の発達である方法、
xviii．（ｉ）抗癌剤に対して悪性細胞を感作させ、（ｉｉ）抗癌剤に対する耐性の発生率を緩和または低減し、（ｉｉｉ）抗癌剤に対する耐性を後退させ、（ｉｖ）抗癌剤の活性を増強させ、（ｖ）抗癌剤に対する耐性の発現を遅延または防止する方法であって、当該抗癌剤を用いた治療を受けている被験体に化合物を投与することを含む方法、または
xix．抗癌剤を用いた治療を受けている被験体における癌の治療方法であって、その必要のある被験体に化合物を投与することを含み、薬剤耐性が現れないことを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。