【手続補正書】
【提出日】平成22年4月27日(2010.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2009535385.tif 000001
(式中：
Gは、-N=又は-CH=であり；
Dは、任意に置換されていてもよい二価の単環若しくは二環式で5〜13員環のアリール又はヘテロアリール基であり；
R6は、水素、又は任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキルであり；
Pは水素を表し、かつUは式(IA)の基を表すか；又はUは水素を表し、かつPは式(IA)の基を表す；
-A-(CH2)z-X1-L1-Y-NH-CHR1R2 (IA)
(式中、
Aは、任意に置換されていてもよい二価の単環若しくは二環式で5〜13員環の炭素環式又は複素環式の基であり；
zは0又は1であり；
Yは、結合手、-C(=O)-、-S(=O)2-、-C(=O)NR3-、-C(=S)-NR3、-C(=NH)NR3、又は-S(=O)2NR3- (式中、R3は、水素又は任意に置換されていてもよいC1〜C6アルキルである)であり；L1は、式-(Alk1)m(Q)n(Alk2)p-の二価の基
(式中、m、n及びpは、独立して0又は1であり、
Qは、(i) 任意に置換されていてもよい二価の単環若しくは二環式で5〜13員環の炭素環式又は複素環式の基であるか、又は(ii) m及びpがともに0である場合は、式-X2-Q1-又は-Q1-X2- (式中、X2は、-O-、S-又はNRA- (式中、RAは、水素又は任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキルである)であり、Q1は、任意に置換されていてもよい二価の単環若しくは二環式で5〜13員環の炭素環式又は複素環式の基である)の二価の基であり；
Alk1及びAlk2は、独立して、任意に置換されていてもよい二価のC3〜C7シクロアルキル基、又は任意に置換されていてもよい直鎖状又は分岐鎖状のC1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン若しくはC2〜C6アルキニレン基を表し、これらの基は、エーテル(-O-)、チオエーテル(-S-)又はアミノ(-NRA-)(式中、RAは、水素又は任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキルである)結合を任意に含むか又は該結合が末端をなしていてもよい)
であり；
X1は、結合手；-C(=O)；又は-S(=O)2-；-NR4C(=O)-、-C(=O)NR4-、-NR4C(=O)NR5-、-NR4S(=O)2-、又は-S(=O)2NR4- (式中、R4及びR5は、独立して、水素又は任意に置換されていてもよいC1〜C6アルキルである)であり；
R1は、カルボン酸基 (-COOH)、又は1若しくは複数の細胞内エステラーゼ酵素によりカルボン酸基に加水分解され得るエステル基であり；
R2は、天然又は非天然のアルファアミノ酸の側鎖である)）
の化合物。
【請求項２】
Dが、任意に置換されていてもよいフェニル又はピリジニルである請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R6が、水素又はメチルである請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
Pが水素であり、Uが請求項1で定義される式(IA)の基である請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
Aが、任意に置換されていてもよい1,4 フェニレンであるか、又は任意に置換されてい
てもよい式A〜Xのもの：
【化２】
2009535385.tif 000002
(式中、Z1は、NH、S又はOである)
から選択される請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
式(IIA)、(IIB)及び(IIC)：
【化３】
2009535385.tif 000003
(式中、R11 = F、R12 = H、R13 = H及びR14 = H；又は
R11 = F、R12 = F、R13 = H及びR14 = H；又は
R11 = F、R12 = H、R13 = F及びR14 = F；又は
R11 = F、R12 = F、R13 = F及びR14 = F；又は
R11 = F、R12 = F、R13 = F及びR14 = Hであり、
z、X1、L1、Y、R1及びR2は、請求項1で定義されたとおりである)
を有する請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
基-Y-L1-X1-[CH2]z-が、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2O-、-CH2CH2O-、-CH2CH2CH2O-、-CH2CH2CH2CH2O-、-C(=O)-CH2-、-C(=O)-CH2O-、-C(=O)-NH-CH2-、又は-C(=O)-NH-CH2O-である請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
R1が、式-(C=O)OR14 (式中、R14は、R8R9R10C- (式中：
(i)   R8は、水素、又は任意に置換されていてもよい(C1〜C3)アルキル-(Z1)a-[(C1〜C3)アルキル]b-、若しくは(C2〜C3)アルケニル-(Z1)a-[(C1〜C3)アルキル]b- (式中、a及びbは、独立して0又は1であり、Z1は、-O-、-S-又は-NR11- (式中、R11は、水素又は(C1〜C3)アルキルである)である)であり；R9及びR10は、独立して水素、又は(C1〜C3)アルキル-
であるか；
(ii)  R8は、水素、又は任意に置換されていてもよいR12R13N-(C1〜C3)アルキル- (式中、R12は、水素又は(C1〜C3)アルキルであり、R13は、水素又は(C1〜C3)アルキルであるか；又はR12及びR13は、それらが結合している窒素と一緒に、任意に置換されていてもよい単環式の5〜6環原子の複素環式環、又は二環式の8〜10環原子の複素環式環系を形成する)であり；R9及びR10は、独立して、水素又は(C1〜C3)アルキル-であるか；或いは
(iii) R8及びR9は、それらが結合している炭素原子と一緒に、任意に置換されていてもよい単環式の3〜7環原子の炭素環式環、又は8〜10環原子の二環式の炭素環式環系であり、R10は水素である）
である)のエステル基である請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
R14が、メチル、エチル、n-若しくはイソ-プロピル、n-、sec-若しくはtert-ブチル、シクロヘキシル、アリル、フェニル、ベンジル、2-、3-若しくは4-ピリジルメチル、N-メチルピペリジン-4-イル、テトラヒドロフラン-3-イル又はメトキシエチルである請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
R2が、フェニル、ベンジル、イソ-ブチル、シクロヘキシル又はt-ブトキシメチルである請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
R1が、式-(C=O)OR14 (式中、R14はシクロペンチルである)のエステル基であり、R2が、フェニル、ベンジル、イソ-ブチル、シクロヘキシル又はt-ブトキシメチルである請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１２】
実施例20 シクロペンチル (S)-(3-[4-[6-アミノ-5-(2,4-ジフルオロベンゾイル)-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル]-3,5-ジフルオロフェノキシ]プロピルアミノ)フェニル アセテート
実施例22 シクロペンチル (S)-2-(3-[4-[6-アミノ-5-(2,4-ジフルオロベンゾイル)-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル]-3,5-ジフルオロフェノキシ]プロピルアミノ)-4-メチル ペンタノエート
実施例42 シクロペンチル (2R)-[(3-[4-[6-アミノ-5-(2,4-ジフルオロベンゾイル)-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]-3,5-ジフルオロフェノキシ]プロピル)アミノ](フェニル)アセテート
実施例47 2-モルホリン-4-イルエチル N-(3-[4-[6-アミノ-5-(2,4-ジフルオロベンゾイル)-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]-3,5-ジフルオロフェノキシ]プロピル)-L-ロイシネート
実施例46 2-(ジメチルアミノ)エチル N-(3-[4-[6-アミノ-5-(2,4-ジフルオロベンゾイル)-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]-3,5-ジフルオロフェノキシ]プロピル)-L-ロイシネート実施例57 シクロペンチル N-[2-(4-[6-アミノ-5-[(4-フルオロフェニル)カルボニル]-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]フェニル)エチル]-L-ロイシネート
実施例53 シクロペンチル N-(5-[4-[6-アミノ-5-(2,4-ジフルオロベンゾイル)-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]-3,5-ジフルオロフェノキシ]ペンチル)-L-ロイシネート
実施例67 シクロペンチル N-[3-(4-[6-アミノ-5-[(4-フルオロフェニル)カルボニル]-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]フェニル)プロピル]-L-ロイシネート
実施例52 シクロペンチル (2S)-4-アミノ-2-[(3-[4-[6-アミノ-5-(2,4-ジフルオロベンゾイル)-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]-3,5-ジフルオロフェノキシ]プロピル)アミノ]ブタノエート
実施例55 シクロペンチル N-(5-[4-[6-アミノ-5-(4-フルオロベンゾイル)-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]-3,5-ジフルオロフェノキシ]ペンチル)-L-ロイシネート
実施例59 シクロペンチル N-[2-(4-[6-アミノ-5-[(2,4-ジフルオロフェニル)カルボニル]-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]フェニル)エチル]-L-ロイシネート
実施例60 tert-ブチル N-[2-(4-[6-アミノ-5-[(2,4-ジフルオロフェニル)カルボニル]-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]フェニル)エチル]-L-ロイシネート
実施例61 シクロペンチル (2S)-[[2-(4-[6-アミノ-5-[(4-フルオロフェニル)カルボニル]-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]フェニル)エチル]アミノ](フェニル) エタノエート
実施例63 シクロペンチル N-[2-(4-[6-アミノ-5-[(4-メチルフェニル)カルボニル]-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]フェニル)エチル]-L-ロイシネート
実施例65 シクロペンチル N-[2-(4-[6-アミノ-5-[(4-クロロフェニル)カルボニル]-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]フェニル)エチル]-L-ロイシネート
からなる群より選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
医薬的に許容される塩の形である請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物を、医薬的に許容される担体とともに含む医薬組成物。