【手続補正書】
【提出日】平成21年12月4日(2009.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミロイド関連疾患または病態を治療するための、AβペプチドのN末端部分に由来する単一のまたは反復した一続きの13〜15個の連続したアミノ酸残基からなるAβ抗原ペプチド断片を含む、抗原性構築物。
【請求項２】
連続した一続きの13〜15アミノ酸残基が、AβペプチドのN末端断片1〜16または1〜17から得られる、請求項1記載の抗原性構築物。
【請求項３】
治療ワクチン組成物が、残基1〜15、1〜14、および1〜13からなる群より選択されるAβペプチドのN末端部分に由来する単一のまたは反復した一続きの13〜15個の連続したアミノ酸残基からなるAβペプチド断片を含む、請求項1記載の抗原性構築物。
【請求項４】
治療ワクチン組成物が、配列番号:1に示すAβ1〜15ペプチド抗原および配列番号:3に示すAβ1〜16(Δ14)からなる群より選択される単一のまたは反復したAβペプチド断片を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗原性構築物。
【請求項５】
Aβペプチド抗原が、バランスのとれた比率のαヘリックスおよび/またはβシートおよび/またはランダムコイル部分を特徴とする明確な高次構造を維持および安定化することができるように修飾される、請求項1〜4のいずれか一項記載の抗原性構築物。
【請求項６】
Aβペプチド抗原が、例えば小胞、粒子体または粒子状分子などの担体/アジュバントに結合して、またはその中に、詳細にはリポソーム中に再構成されて提示される、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗原性構築物。
【請求項７】
Aβペプチド抗原が、リポソーム担体の脂質二重層への挿入を促進する親油性または疎水性部分によって修飾される、請求項6記載の抗原性構築物。
【請求項８】
抗原ペプチドの、およびペプチドが結合するか、その中に取り込まれるまたは再構成される担体の全体的な正味電荷と組み合わせた、親油性または疎水性部分の寸法が、標的生物の免疫系が抗原性構築物中に含まれる抗原決定基と自由に相互作用することを可能にする点で生物学的に活性である高次構造で、抗原ペプチドが溶媒に曝露されて提示される寸法であり、それにより標的生物において、強力な免疫原性応答およびしたがって高い抗体力価がもたらされる、請求項7記載の抗原性構築物。
【請求項９】
親油性または疎水性部分が、脂肪酸、トリグリセリド、またはリン脂質、詳細には少なくとも10個の炭素原子の炭素骨格を有する脂肪酸である、請求項7〜8のいずれか一項記載の抗原性構築物。
【請求項１０】
疎水性部分がパルミチン酸である、請求項9記載の抗原性構築物。
【請求項１１】
アミロイド関連疾患または病態を治療するための、請求項1〜10のいずれか一項記載の抗原性構築物を含むワクチン組成物。
【請求項１２】
Aβ1〜15ペプチド抗原を含む、請求項11記載のワクチン組成物。
【請求項１３】
Aβ1〜15ペプチド抗原がリポソーム中に再構成されて提示される、請求項12記載のワクチン組成物。
【請求項１４】
リポソーム調製物がアジュバントおよび／または免疫調節剤、詳細にはモノホスホリルもしくはジホスホリルリピドAなどの無毒化リピドAを含む、請求項13記載のワクチン組成物。
【請求項１５】
βアミロイドペプチド抗原が、リポソーム中に再構築されるペプチドの各末端で、パルミトイル残基、詳細には2〜4個、より詳細には4個の残基の共有結合により修飾されたパルミトイル化Aβ1〜15ペプチド抗原である、アミロイド関連疾患または病態を治療するための、請求項11〜14のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項１６】
ペプチドの各末端でパルミトイル残基の共有結合によって修飾された2つまたはそれ以上のパルミトイル化Aβ1〜15ペプチド抗原分子が、単一リポソーム中に再構成される、請求項15記載のワクチン組成物。
【請求項１７】
動物、詳細には哺乳動物、特にヒトに投与した際に、主に非炎症性サブタイプの抗体の産生をもたらす、請求項11〜16のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項１８】
抗体が、非炎症性Th2サブタイプ、詳細にはアイソタイプIgG1およびIgG2bの抗体である、請求項17記載のワクチン組成物。
【請求項１９】
動物、詳細には哺乳動物、特にヒトに投与した際に、主にT細胞非依存性IgGサブクラスの抗体の産生をもたらす、請求項11〜16のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項２０】
抗体がIgG3アイソタイプの抗体である、請求項19記載のワクチン組成物。
【請求項２１】
動物、詳細には哺乳動物、特にヒトに投与した際に、脳において炎症マーカー、詳細にはIL-1β、IL-6、IFN-γ、およびTNFαからなる群より選択されるマーカーの有意な増加を引き起こさない、請求項11〜20のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項２２】
動物、詳細には哺乳動物、特にヒトに投与した際に、脳において斑に関連した不溶性Aβ1〜40およびAβ1〜42の有意な減少を引き起こす、請求項11〜21のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項２３】
動物、詳細には哺乳動物、特にヒトに投与した際に、脳において可溶性Aβ1〜42のレベルの有意な低下を引き起こす、請求項11〜21のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項２４】
アミロイド関連疾患または病態が、例えば軽度認知障害(MCI)、レビー小体型認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血(オランダ型)；グアムパーキンソン認知症複合などの、認知記憶能の喪失を特徴とする疾患または病態；ならびに進行性核上性麻痺、多発性硬化症；クロイツフェルトヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS(筋萎縮性側索硬化症)、成人発症型糖尿病；老人性心アミロイドーシス；内分泌腫瘍および黄斑変性症を含むその他の疾患などの、アミロイド様タンパク質に基づくかまたはこれと関連した他の疾患を含む、アルツハイマー病(AD)などの神経障害を含むがこれに限定されない疾患からなる群より選択される疾患または病態である、アミロイド関連の病態に罹患した、動物、詳細には哺乳動物またはヒトにおける、アミロイド関連疾患または病態の治療のための、請求項11〜23のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項２５】
アミロイド関連疾患または病態がアルツハイマー病である、請求項24記載のワクチン組成物。
【請求項２６】
認知記憶能の喪失を特徴とするアミロイド関連病態に罹患した、動物、詳細には哺乳動物またはヒトに投与した際に、認知記憶能の保持の増加、および／または認知記憶能の完全な回復をもたらす、請求項11〜23のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項２７】
請求項1〜10のいずれか一項記載のAβ抗原ペプチド断片を使用する段階を含む、治療ワクチン組成物を作製する方法。
【請求項２８】
βアミロイドペプチド抗原が、リポソーム中に再構成された、パルミトイル化アミノ酸残基、詳細には2〜4個、より詳細には4個の残基の共有結合により修飾されたパルミトイル化Aβ1〜15ペプチド抗原である、アミロイド関連疾患または病態を治療するための、請求項1〜10のいずれか一項記載の免疫原性抗原ペプチドを使用する段階を含む、治療ワクチン組成物を作製する方法。
【請求項２９】
Aβ1〜15ペプチド抗原が、それぞれペプチドのN末端およびC末端に共有結合している2つのパルミトイル化アミノ酸残基によって修飾される、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
Aβ1〜15ペプチド抗原が、そのうち2つがそれぞれペプチドのN末端およびC末端に共有結合している4つのパルミトイル化アミノ酸残基によって修飾される、請求項28記載の方法。
【請求項３１】
ペプチドの各末端でパルミトイル残基、詳細には1つまたは2つの残基の共有結合によって修飾された2つまたはそれ以上のパルミトイル化Aβ1〜15ペプチド抗原分子が、単一リポソーム中に再構成される、請求項28記載の方法。
【請求項３２】
アミロイド関連疾患または病態が、例えば軽度認知障害(MCI)、レビー小体型認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血(オランダ型)；グアムパーキンソン認知症複合などの、認知記憶能の喪失を特徴とする疾患または病態；ならびに進行性核上性麻痺、多発性硬化症；クロイツフェルトヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS(筋萎縮性側索硬化症)、成人発症型糖尿病；老人性心アミロイドーシス；内分泌腫瘍および黄斑変性症を含むその他の疾患などの、アミロイド様タンパク質に基づくかまたはこれと関連した他の疾患を含む、アルツハイマー病(AD)などの神経障害を含むがこれに限定されない疾患からなる群より選択される疾患または病態である、請求項28〜31のいずれか一項記載の方法。
【請求項３３】
アミロイド関連疾患または病態がアルツハイマー病である、請求項32記載の方法。
【請求項３４】
アミロイド関連病態が、動物、詳細には哺乳動物またはヒトにおける認知記憶能の喪失を特徴とし、かつ、そのようなアミロイド関連病態に罹患した動物、詳細には哺乳動物またはヒトの治療が、認知記憶能の保持の増加および／または認知記憶能の完全な回復をもたらす、請求項28〜31のいずれか一項記載の方法。
【請求項３５】
ワクチン組成物の投与が、主に非炎症性サブタイプの抗体の産生をもたらす、請求項28〜34のいずれか一項記載の方法。
【請求項３６】
抗体が、非炎症性Th2サブタイプ、詳細にはアイソタイプIgG1およびIgG2bの抗体である、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
ワクチン組成物の投与が、主にT細胞非依存性IgGサブクラスの抗体の産生をもたらす、請求項35記載の方法。
【請求項３８】
抗体がIgG3アイソタイプの抗体である、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
ワクチン組成物の投与が、脳において炎症マーカー、詳細にはIL-1β、IL-6、IFN-γ、およびTNFαからなる群より選択されるマーカーの有意な増加をもたらさない、請求項28〜34のいずれか一項記載の方法。
【請求項４０】
ワクチン組成物の投与が、脳において斑に関連した不溶性Aβ1〜40およびAβ1〜42の有意な減少をもたらす、請求項28〜34のいずれか一項記載の方法。
【請求項４１】
ワクチン組成物の投与が、脳において可溶性Aβ1〜42のレベルの有意な低下をもたらす、請求項28〜34のいずれか一項記載の方法。
【請求項４２】
請求項11〜26のいずれか一項記載のワクチン組成物を使用する段階を含む、アミロイド関連疾患または病態を治療するための薬物を調製する方法。
【請求項４３】
βアミロイドペプチド抗原が、リポソーム中に再構成された、パルミトイル化アミノ酸残基、詳細には2〜4個、より詳細には4個の残基の共有結合により修飾されたパルミトイル化Aβ1〜15ペプチド抗原である、免疫原性抗原ペプチドを使用する段階を含む、請求項42記載のアミロイド関連疾患または病態を治療するための薬物を作製する方法。
【請求項４４】
請求項11〜26のいずれか一項記載のワクチン組成物で免疫した動物から得られうる抗体または抗体混合物。
【請求項４５】
モノクローナル抗体またはその誘導体であることを特徴とする、請求項44記載の抗体。
【請求項４６】
アミロイド関連疾患または病態を治療するための薬学的組成物を調製するための、請求項1〜10のいずれか一項記載のAβ抗原性ペプチド断片、または請求項11〜26のいずれか一項記載のワクチン組成物の使用。