【手続補正書】
【提出日】平成22年10月25日(2010.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物、またはそれらの医薬として許容し得る塩：
【化１】
2010509306.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅを表し；
Ｒ２は、ＨまたはＭｅを表し；
Ｒ３は、ＨまたはＣＯＮＨ２を表し；
Ｒ４およびＲ５は、両方ともＨを表すか、またはこれらは一緒に結合を表す（すなわち、Ｃ４−Ｃ５は二重結合である）かのいずれかであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＯＭｅ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＳＨ、ＣＨ２ＣＨ３またはＮＲ１０ａＲ１１ａを表し；
Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＯＭｅ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＳＨ、ＣＨ２ＣＨ３またはＮＲ１０ｂＲ１１ｂを表し；
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＯＭｅ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＳＨ、ＣＨ２ＣＨ３またはＮＲ１０ｃＲ１１ｃを表し；
Ｒ９は、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＯＭｅ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＳＨ、ＣＨ２ＣＨ３またはＮＲ１０ｄＲ１１ｄを表し；
Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１１ｄは、独立に、Ｈ、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を表し；
ただし：
（ｉ）  Ｒ６がＨを表し、Ｒ７がＯＨを表し、かつＲ８がＯＨを表す場合、Ｒ９はＨを表さず；
（ｉｉ）  Ｒ７がＯＨを表し、Ｒ８がＨを表し、かつＲ９がＨを表す場合、Ｒ６はＨ、ＯＨおよびＯＭｅを表さず；および
（ｉｉｉ）  Ｒ７がＯＭｅを表し、Ｒ８がＨを表し、かつＲ９がＨを表す場合、Ｒ６はＯＭｅを表さない）。
【請求項２】
（ｉｖ）  Ｒ６がＨ、ＯＨ、またはＯＭｅを表し、Ｒ７がＨを表し、かつＲ８がＨを表す場合、Ｒ９はＯＨ、ＣｌおよびＮＨ２を表さず；および
（ｖ）  Ｒ６がＨ、ＯＨ、またはＯＭｅを表し、Ｒ８がＨを表し、かつＲ９がＨを表す場合、Ｒ７はＮＨ２を表さない、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
（ｖｉ）  Ｒ６がＨまたはＯＨを表す場合、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は全てがＨを表すわけではない、請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
下記式（ＩＡ）の化合物、またはそれらの医薬として許容し得る塩である、請求項１記載の化合物：
【化２】
2010509306.tif 000002
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅを表し；
Ｒ２が、ＨまたはＭｅを表し；
Ｒ３が、ＨまたはＣＯＮＨ２を表し；
Ｒ４およびＲ５が、両方ともＨを表すか、またはこれらは一緒に結合を表す（すなわち、Ｃ４−Ｃ５は二重結合である）かのいずれかであり；
Ｒ６が、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅまたはＦを表し；
Ｒ７が、ＨまたはＦを表し；
Ｒ８が、ＨまたはＦを表し；
Ｒ９が、Ｈを表す）。
【請求項５】
Ｒ３がＣＯＮＨ２を表す、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７がＨまたはＦを表す、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＨを表し、Ｒ２がＨを表し、Ｒ３がＣＯＮＨ２を表し、Ｒ４およびＲ５が各々Ｈを表し、かつＲ６がＯＨを表す、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＨを表し、Ｒ２がＨを表し、Ｒ３がＣＯＮＨ２を表し、Ｒ４およびＲ５が各々Ｈを表し、Ｒ６がＯＨを表し、Ｒ７がＦを表し、かつＲ８がＨを表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
下記式：
【化３】
2010509306.tif 000003
の化合物またはそれらの医薬として許容し得る塩である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
下記式：
【化４】
2010509306.tif 000004
【化５】
2010509306.tif 000005
【化６】
2010509306.tif 000006
【化７】
2010509306.tif 000007
【化８】
2010509306.tif 000008
の化合物またはそれらの医薬として許容し得る塩から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１１】
下記式：
【化９】
2010509306.tif 000009
【化１０】
2010509306.tif 000010
【化１１】
2010509306.tif 000011
の化合物またはそれらの医薬として許容し得る塩から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
下記式：
【化１２】
2010509306.tif 000012
【化１３】
2010509306.tif 000013
【化１４】
2010509306.tif 000014
【化１５】
2010509306.tif 000015
【化１６】
2010509306.tif 000016
【化１７】
2010509306.tif 000017
【化１８】
2010509306.tif 000018
の化合物またはそれらの医薬として許容し得る塩から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
ａ）好適な条件下で培養した場合に、アンサマイシン又はその類似体を生成する菌株を提供する工程；
ｂ）前記菌株へＡＨＢＡではないスターターユニットを、該スターターユニットが前記アンサマイシン類似体に組込まれるように供給する工程；
ｃ）前記菌株を、アンサマイシン類似体の生成に適した条件下で培養する工程；及び
ｄ）任意に、生成された化合物を単離する工程：を含む、アンサマイシン類似体の製造方法。
【請求項１４】
該スターターユニットが、
【化１９】
2010509306.tif 000019
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、請求項１〜１２のいずれか１項で定義された通りである）、又は該式中の酸部分が誘導体化されている類似体から選択される、請求項１３記載の製造方法。
【請求項１５】
該菌株がアンサマイシン産生株であり、かつ該スターターユニットが、該菌株が１８，２１−ジデスオキシアンサマイシン類似体を生成するように選択される、請求項１３または１４記載の製造方法。
【請求項１６】
該スターターユニットが、該菌株がフッ素で置換されていてもよい１８，２１−ジデスオキシアンサマイシン類似体を生成するように選択される、請求項１５記載の製造方法。
【請求項１７】
該スターターユニットが、該菌株がフッ素で置換されている１８，２１−ジデスオキシアンサマイシン類似体を生成するように選択される、請求項１６記載の製造方法。
【請求項１８】
ａ）任意に１種以上のポスト−ＰＫＳ遺伝子が欠失又は不活化されている、かつ／又は１種以上のスターターユニット生合成遺伝子が欠失又は不活化されている適切な条件下で培養した場合に、アンサマイシン又はその類似体を生成する第一の宿主菌株を提供する工程；
ｂ）前記菌株に非天然のスターターユニットを供給する工程；
ｃ）前記修飾された宿主菌株を、アンサマイシン類似体の生成に適した条件下で培養する工程；及び
ｄ）任意に、生成された化合物を単離する工程：を含む、アンサマイシン類似体の製造方法。
【請求項１９】
請求項１〜１２のいずれか１項記載のアンサマイシン類似体又はそれらの医薬として許容し得る塩を、１種以上の医薬として許容し得る希釈剤又は担体と共に含有する、医薬組成物。
【請求項２０】
医薬品として使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項記載のアンサマイシン類似体又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２１】
癌、Ｂ−細胞性悪性腫瘍、マラリア、真菌感染症、中枢神経系疾患及び神経変性疾患、血管新生依存性疾患、自己免疫疾患の治療、並びに／又は癌の予防的前処置のための医薬品の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項記載のアンサマイシン類似体又はそれらの医薬として許容し得る塩の使用。
【請求項２２】
癌、Ｂ−細胞性悪性腫瘍、マラリア、真菌感染症、中枢神経系疾患及び神経変性疾患、血管新生依存性疾患、自己免疫疾患の治療、並びに／又は癌の予防的前処置のための医薬品として使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項記載のアンサマイシン類似体又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２３】
請求項１〜１２のいずれか１項記載のアンサマイシン類似体又はそれらの医薬として許容し得る塩の有効量を、それを必要とする患者へ投与することを含む、癌、Ｂ−細胞性悪性腫瘍、マラリア、真菌感染症、中枢神経系疾患及び神経変性疾患、血管新生依存性疾患、自己免疫疾患の治療、又は癌の予防的前処置の方法。
【請求項２４】
アンサマイシン類似体又はそれらの医薬として許容し得る塩が、他の治療と組合せて投与される、請求項１〜２３のいずれか１項記載のアンサマイシン類似体又はそれらの医薬として許容し得る塩、組成物、使用又は方法。
【請求項２５】
該他の治療が、ブレオマイシン、カペシタビン、シスプラチン、シタラビン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、ロイコボリン、メトトレキセート、ミトキサントン、パクリタキセル及びドセタキセルを含むタキサン類、ビンクリスチン、ビンブラスチン及びビノレルビン；ホルモン療法、アナストロゾール、ゴセレリン、酢酸メゲストロール、プレニゾン、タモキシフェン及びトレミフェン；モノクローナル抗体療法、例えばトラスツズマブ（抗−Ｈｅｒ２）、セツキシマブ（抗−ＥＧＦＲ）及びベバシズマブ（抗−ＶＥＧＦ）など；並びに、プロテインキナーゼ阻害剤、例えばイマチニブ、ダサチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、テムシロリムスなど；プロテアソーム阻害剤、例えばボルテゾミブなど；ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、例えばボリノスタットなど；血管新生阻害剤、例えばスニチニブ、ソラフェニブ、レナリドマイドなど、放射線治療及び手術からなる群から選択される、請求項２４記載のアンサマイシン類似体又はそれらの医薬として許容し得る塩、組成物、使用又は方法。
【請求項２６】
ｇｄｍＭ又はその相同体及び１種以上のスターターユニット生合成遺伝子、並びに任意に更にポスト−ＰＫＳ遺伝子が欠失又は不活化されているアンサマイシン産生株を基にした操作された菌株。