【手続補正書】
【提出日】平成22年9月16日(2010.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化２６Ａ】
2010519174.tif 000001
を有する化合物または薬学的に許容できるその塩であって、式中、
Ｙ２は、ＮまたはＣＨであり、
各Ｒ１は独立に、水素またはＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ＋は水素であり、
Ｒ３は、Ｒで場合によって置換されたＣ１〜８脂肪族またはＣ３〜Ｃ８脂環式基；６もしくは１０員アリール；窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール；または窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルのそれぞれは１〜５つのＲＡｒ１で場合によって置換されており、
ＬＢは、共有結合または−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ５は水素であり、
ＲＢは、１〜５つのＲＡｒ２で場合によって置換されたフェニル環であり、
各ＲＡｒ１またはＲＡｒ２は、ハロゲン、−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、１〜５つのＲ６で場合によって置換されたＰｈ、１つまたは複数のＲ６で場合によって置換された−Ｏ（Ｐｈ）、１〜５つのＲ６で場合によって置換された−（ＣＨ２）ｙ（Ｐｈ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ６）２および−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６から独立に選択され、式中、ｙは１〜４であり、あるいは２つの隣接するＲＡｒ１またはＲＡｒ２は一緒になって１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシであり、
各Ｒ６は、独立に、水素、場合によって置換されたＣ１〜６脂肪族、非置換５〜６員ヘテロアリールまたは複素環式環、−Ｐｈまたは−Ｏ（Ｐｈ）であり、Ｒ６の前記場合によって置換された脂肪族の各置換基は、独立に、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、−Ｏ（ハロ（Ｃ１〜４脂肪族））またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）であり、あるいは同じ窒素上の２つのＲ６は、窒素と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成しており、そして、
Ｒは、ハロゲン、−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８脂肪族）、Ｒ６で場合によって置換されたＰｈ、Ｒ６で場合によって置換された−Ｏ（Ｐｈ）、Ｒ６で場合によって置換された−ＣＨ２（Ｐｈ）、Ｒ６で場合によって置換された−ＣＨ２ＣＨ２（Ｐｈ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６−、−ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ６）２または−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６であり、式中、ｙは１〜４であり、あるいは同じ炭素原子上の２つのＲは一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ７、＝ＮＮ（Ｒ７）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、＝ＮＮＨＣＯ２（Ｃ１〜８脂肪族）、＝ＮＮＨＳＯ２（Ｃ１〜８脂肪族）または＝ＮＲ７である、化合物。
【請求項２】
Ｒ３が場合によって置換されたフェニル、または、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾールもしくはチアゾールから選択される場合によって置換された５〜６員ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化２７Ａ】
2010519174.tif 000002
【化２８Ａ】
2010519174.tif 000003
【化２９Ａ】
2010519174.tif 000004
【化３０Ａ】
2010519174.tif 000005
【化３１Ａ】
2010519174.tif 000006
【化３２Ａ】
2010519174.tif 000007
【化３３Ａ】
2010519174.tif 000008
からなる化合物の群から選択される化合物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項５】
患者における増殖性障害を治療またはその重症度を軽減するための組成物であって、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または請求項４に記載の医薬組成物を含む、組成物。
【請求項６】
前記増殖性障害が転移性癌である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記増殖性障害が、結腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、甲状腺癌、頭部および頚部の癌、前立腺癌、膵臓癌、ＣＮＳの癌、神経膠芽腫または骨髄増殖性障害である、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
生物学的試料中のｃ−Ｍｅｔキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記生物学的試料を請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または請求項４に記載の医薬組成物と接触させることを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明はまた、式Ｉの化合物および薬学的に許容できる担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物を提供する。さらに、本発明は、患者に治療上有効な量の式Ｉの化合物またはその医薬組成物を投与するステップを含む、患者における増殖性疾患、状態または障害を治療またはその重症度を軽減する方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式
【化２３】
2010519174.tif 000009
を有する化合物、または薬学的に許容できるその塩もしくはプロドラッグ［式中、
ＬＡは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−または−Ｃ（Ｒ４）２Ｑ−から選択され、Ｑは、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｘは、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＣＮまたは−Ｎ（Ｒ５）２であるか、あるいはＸは、ＬＡのＣ（Ｒ４）２と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５または６員複素芳香環を形成しており、
Ｙ１またはＹ２のそれぞれがＮまたはＣＨであり、Ｙ１またはＹ２の少なくとも１つがＮでなければならず、
Ｚは、−Ｓ−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
各Ｒ１は、独立に、水素またはハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＯ２、−ＣＮもしくは−Ｎ（Ｒ５）２から独立に選択される置換基で場合によって置換されたＣ１〜４脂肪族であるか、あるいは同じ炭素に結合した２つのＲ１基は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１〜２個の原子を場合によって含む３〜５員環を形成しており、
Ｒ２は、水素、ハロゲンまたはＣ１〜４脂肪族であるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になって６員アリールまたは５〜６員ヘテロアリール環を形成しており、各環は最大２つのＲＡｒ１で場合によって置換されており、
Ｒ３は、Ｒで場合によって置換されたＣ１〜８脂肪族またはＣ３〜Ｃ８脂環式基；６もしくは１０員アリール；窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール；または窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルのそれぞれは１〜５つのＲＡｒ１で場合によって置換されており、あるいはＲ３とＲ２は一緒になって６員アリールまたは５〜６員ヘテロアリール環を形成しており、各環は最大２つのＲＡｒ１で場合によって置換されており、
各Ｒ４は、独立に、水素であるか、またはハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ハロ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＯＲ５、Ｏ（ハロ（Ｃ１〜４脂肪族））、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２もしくはＮ（Ｒ５）２から独立に選択される１〜５つの基で場合によって置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
ＬＢは、ＲＢと、ＬＢが結合している炭素との間の共有結合であるか、またはハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ハロ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＯＲ５、Ｏ（ハロ（Ｃ１〜４脂肪族））、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２もしくはＮ（Ｒ５）２から独立に選択される１〜５つの基で場合によって置換された飽和もしくは不飽和Ｃ１〜４アルキリデン鎖であり、前記アルキリデン鎖の最大２つの飽和炭素は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）−により置換されており、
ＲＢは、水素、Ｒで場合によって置換されたＣ１〜８脂肪族、Ｃ３〜Ｃ８脂環式基；６もしくは１０員アリール環；窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環；または窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル環であり、前記アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環のそれぞれは１〜５つのＲＡｒ２で場合によって置換されており、
Ｒは、ハロゲン、−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８脂肪族）、Ｒ６で場合によって置換されたＰｈ、Ｒ６で場合によって置換された−Ｏ（Ｐｈ）、Ｒ６で場合によって置換された−ＣＨ２（Ｐｈ）、Ｒ６で場合によって置換された−ＣＨ２ＣＨ２（Ｐｈ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６−、−ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ６）２または−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６であり、式中、ｙは１〜４であり、あるいは同じ炭素原子上の２つのＲは一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ７、＝ＮＮ（Ｒ７）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、＝ＮＮＨＣＯ２（Ｃ１〜８脂肪族）、＝ＮＮＨＳＯ２（Ｃ１〜８脂肪族）または＝ＮＲ７であり、
各ＲＡｒ１またはＲＡｒ２は、ハロゲン、−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、１〜５つのＲ６で場合によって置換されたＰｈ、１つまたは複数のＲ６で場合によって置換された−Ｏ（Ｐｈ）、１〜５つのＲ６で場合によって置換された−（ＣＨ２）ｙ（Ｐｈ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ６）２および−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６から独立に選択され、式中、ｙは１〜４であり、あるいは２つの隣接するＲＡｒ１またはＲＡｒ２は一緒になって１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシであり、
各Ｒ５は、独立に、水素またはＣ１〜４脂肪族であり、
各Ｒ７は、独立に、水素または場合によって置換されたＣ１〜８脂肪族であり、Ｒ７の前記場合によって置換された脂肪族の各置換基は、独立に、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、−Ｏ（ハロ（Ｃ１〜４脂肪族））またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）であり、あるいは同じ窒素上の２つのＲ７は、窒素と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成しており、
各Ｒ６は、独立に、水素、場合によって置換されたＣ１〜６脂肪族、非置換５〜６員ヘテロアリールまたは複素環式環、−Ｐｈまたは−Ｏ（Ｐｈ）であり、Ｒ６の前記場合によって置換された脂肪族の各置換基は、独立に、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、−Ｏ（ハロ（Ｃ１〜４脂肪族））またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）であり、あるいは同じ窒素上の２つのＲ６は、窒素と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成している］。
（項目２）
Ｘが水素または−Ｎ（Ｒ５）２である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式
【化２４】
2010519174.tif 000010
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式
【化２５】
2010519174.tif 000011
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
式
【化２６】
2010519174.tif 000012
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｙ１およびＹ２のそれぞれがＮである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３が場合によって置換されたフェニルまたは５〜６員ヘテロアリール環である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ３が、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾールまたはチアゾールから選択される場合によって置換されたヘテロアリール環である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
ＲＢが、Ｒで場合によって置換されたＣ１〜８脂肪族、Ｃ３〜Ｃ８脂環式基；６もしくは１０員アリール環；窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環；または窒素、酸素および硫黄から独立に選択され
る１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル環であり、前記アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環のそれぞれが１〜５つのＲＡｒ２で場合によって置換されている、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
ＬＢが、共有結合、−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ５）−である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
ＬＢが−Ｎ（Ｒ５）−である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ５が水素である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
ＲＢが場合によって置換されたフェニルまたは５〜６員ヘテロアリール環である、項目１１に記載の化合物。
（項目１５）
ＲＢが３位において置換されたフェニル環である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
ＲＢが、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾールまたはチアゾールから選択される場合によって置換されたヘテロアリール環である、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
【化２７】
2010519174.tif 000013
【化２８】
2010519174.tif 000014
【化２９】
2010519174.tif 000015
【化３０】
2010519174.tif 000016
【化３１】
2010519174.tif 000017
【化３２】
2010519174.tif 000018
【化３３】
2010519174.tif 000019
からなる化合物の群から選択される化合物。
（項目１８）
項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
（項目１９）
化学療法薬、抗増殖薬、アテローム動脈硬化症の治療薬または肺線維症の治療薬から選択される治療薬をさらに含む、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
患者における増殖性障害を治療またはその重症度を軽減するための項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物または項目１８に記載の組成物の使用。
（項目２１）
前記増殖性障害が転移性癌である、項目２０に記載の使用。
（項目２２）
前記増殖性障害が、結腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、甲状腺癌、頭部および頚部の癌、前立腺癌、膵臓癌、ＣＮＳの癌、神経膠芽腫または骨髄増殖性障害である、項目２０に記載の使用。
（項目２３）
前記増殖性障害がアテローム動脈硬化症または肺線維症である、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記追加の治療薬が、アドリアマイシン、ラパマイシン、ゲムシタビン、シクロホスファミド、デキサメタゾン、エトポシド、フルオロウラシル、イマチニブメシレート、インターフェロン、カルボプラチン、トポテカン、タキソール、ビンブラスチンまたはビンクリスチンである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
生物学的試料中のｃ−Ｍｅｔキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記生物学的試料を項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物または項目１８に記載の組成物と接触させることを含む方法。