【手続補正書】
【提出日】平成22年2月19日(2010.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2009527569.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、
所望により置換されていてよい脂肪族または−ＮＲ６Ｒ’６であり；
Ｒ６およびＲ’６は、それぞれ独立して、水素または所望により置換されていてよいＣ１−４脂肪族であるか、または
Ｒ６およびＲ’６は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４−７員のヘテロシクロ脂肪族であり；
Ｌは、
−（ＣＨ２）ｎ−〔式中、ｎは０−２である。〕であり；
Ｒ２は、
シクロ脂肪族またはヘテロシクロ脂肪族（各々が所望により１−３個のＲ３で置換されていてよい。）であり；
各Ｒ３は、−ＺＡＲ４〔式中、ＺＡは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてよく；
Ｒ４は、それぞれ独立して、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮまたは−ＯＣＦ３であり；
ＲＡは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；
各ｐは、０または１であり；
ｐが０であるとき、Ｒ１は、所望により置換されていてよいＣ２−８アルキル、所望により置換されていてよいアルケニル、所望により置換されていてよいアルキニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノであるか、またはＲ６およびＲ’６は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４−７員のヘテロシクロ脂肪族を形成する。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉｃ：
【化２】
2009527569.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、
所望により置換されていてよい脂肪族または−ＮＲ６Ｒ’６であり；
Ｒ６およびＲ’６は、それぞれ独立して、水素または所望により置換されていてよいＣ１−４脂肪族であるか、または
Ｒ６およびＲ’６は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４−７員のヘテロシクロ脂肪族を形成し；
Ｌは、
−（ＣＨ２）ｎ−であり；
Ｒ５は、
−ＺＢＲ７〔式中、ＺＢは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲＣ−または−Ｏ−により置換されていてよく；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮまたは−ＯＣＦ３であり；
ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−８脂肪族基、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；
ｍ＋ｑは２−５である。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉｄ：
【化３】
2009527569.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、
所望により置換されていてよいＣ２−８アルキル、所望により置換されていてよいアルケニル、所望により置換されていてよいアルキニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、または−ＮＲ６Ｒ’６であり；
Ｒ６およびＲ’６は、それぞれ独立して、水素または所望により置換されていてよいＣ１−４脂肪族であるか、または
Ｒ６およびＲ’６は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４−７員のヘテロシクロ脂肪族を形成し；
Ｌは、
−（ＣＨ２）ｎ−であり；
Ｒ５は、
−ＺＢＲ７〔式中、ＺＢは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲＣ−、または−Ｏ−により置換されていてよく；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−８脂肪族基、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；
ｍ＋ｑは２−５である。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が所望により置換されていてよい脂肪族である、請求項１−３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチル（各々が所望により置換されていてよい。）である、請求項１−４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、所望により１−３個のハロ、オキソ、シアノ、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよいメチルである、請求項１−５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が非置換メチルである、請求項１−６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が−ＮＲ６Ｒ’６であり、Ｒ６およびＲ’６が、それぞれ独立して、水素または所望により置換されていてよいＣ１−４脂肪族である、請求項１−７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６およびＲ’６が、それぞれ独立して、水素、または所望により１−３個のヒドロキシ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロで置換されていてよいＣ１−４脂肪族、または所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリール、またはそれらの組合せである、請求項１−８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６およびＲ’６が、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいメチル、所望により置換されていてよいエチル、または所望により置換されていてよいプロピルである、請求項１−９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６およびＲ’６が両方ともメチルである、請求項１−１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が−ＮＲ６Ｒ’６であり、Ｒ６およびＲ’６が、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４−７員のヘテロシクロ脂肪族を形成する、請求項１−１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、所望により置換されていてよい単環式シクロ脂肪族、所望により置換されていてよい二環式シクロ脂肪族、または所望により置換されていてよい三環式シクロ脂肪族である、請求項１−１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、所望により置換されていてよい３−９員の単環式シクロ脂肪族である、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル（各々が所望により１−３個のハロで置換されていてよい。）、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリール、所望により置換されていてよいアルコキシカルボニル、所望により置換されていてよいシクロアルコキシカルボニル、所望により置換されていてよいヘテロシクロアルコキシカルボニル、またはそれらの組合せである、請求項１−１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、単環式ヘテロシクロ脂肪族、二環式ヘテロシクロ脂肪族または三環式ヘテロシクロ脂肪族（各々が所望により置換されていてよい。）である、請求項１−１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１ないし３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい５−９員の単環式ヘテロシクロ脂肪族である、請求項１−１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、ピロリジン−イル、１，３−ジオキソラン−イル、イミダゾリジン−イル、２−ピラゾリン−イル、ピラゾリジン−イル、ピペリジン−イル、１，４−ジオキサン−イル、モルホリン−イル、アゼパン−イル、ピペラジン−イル、またはアゾカン−イル（各々が所望により１−３個のハロで置換されていてよい。）、または脂肪族、アルコキシ、（脂肪族（オキシ））カルボニル、（アルコキシ（アルコキシ））カルボニル、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アシル、アミド、アミノ、（ヘテロシクロ脂肪族）オキシ、（ヘテロシクロ脂肪族（オキシ））カルボニルである、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１ないし３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい二環式ヘテロシクロ脂肪族である、請求項１−１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、所望により置換されていてよい７−１０員の架橋二環式ヘテロシクロ脂肪族または縮合二環式ヘテロシクロ脂肪族（各々が所望により置換されていてよい。）である、請求項１−１９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、５−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン−イル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−イル、または８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−イル（各々が所望により１−３個のハロで置換されていてよい。）、または脂肪族、アルコキシ、（脂肪族（オキシ））カルボニル、（アルコキシ（アルコキシ））カルボニル、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アシル、アミド、アミノ、（ヘテロシクロ脂肪族）オキシ、（ヘテロシクロ脂肪族（オキシ））カルボニルである、請求項１−２０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イル；１−エトキシカルボニルピペリジン−４−イル；プロポキシカルボニルピペリジン−４−イル；１−イソプロポキシカルボニルピペリジン−４−イル；１−（（２，２−ジフルオロエトキシ）カルボニル）ピペリジン−４−イル；１−（２−メトキシ（エトキシ）カルボニル）ピペリジン−４−イル；１−（（３−ブチノキシ（butynoxy））カルボニル）ピペリジン−４−イル；８−（メトキシ（カルボニル））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（エトキシ（カルボニル））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（プロポキシ（カルボニル））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（イソプロポキシカルボニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（（２，２−ジフルオロエトキシ）カルボニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（メトキシ（エトキシ）カルボニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（３−ブチニルオキシ（カルボニル））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル；１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル；１−（メトキシ（カルボニル））ピロリジン−３−イル；１−（エトキシ（カルボニル））ピロリジン−３−イル；１−（イソプロポキシ（カルボニル））ピロリジン−３−イル；１−（（２，２−ジフルオロエトキシ）カルボニル）ピロリジン−３−イル；１−（２−（メトキシ（エトキシ））カルボニル）ピロリドン−３−イル；１−（プロポキシ（カルボニル））ピロリジン−３−イル；１−（（２，２−ジフルオロエトキシ）カルボニル）ピロリドン−３−イル；８−（３−メチル（１，２，４−チアジアゾール−５−イル））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（３−エチル（１，２，４−チアジアゾール−５−イル））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（メトキシ（カルボニル））アゼパン−４−イル；１−（エトキシ（カルボニル））アゼパン−４−イル；１−（プロポキシ（カルボニル））アゼパン−４−イル；
１−（イソプロポキシ（カルボニル））アゼパン−４−イル；１−（（２，２−ジフルオロエトキシ）カルボニル）アゼパン−４−イル；１−（２−（メトキシ（エトキシ））カルボニル）アゼパン−４−イル；（テトラヒドロフラン−３−イル（オキシ（カルボニル）））アゼパン−４−イル；（テトラヒドロフラン−３−イル（オキシ（カルボニル）））ピロリジン−３−イル；４−（３−メチル（１，２，４−チアジアゾール−５−イル））シクロヘキサン−１−イル；１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル；１−（３−エチル（１，２，４−チアジアゾール−５−イル））ピペリジン−４−イル；１−（６−クロロ（ピラジン−２−イル））ピペリジン−４−イル；１−（キノキサリン−２−イル）ピペリジン−４−イル；１−（６−メチル（ピラジン−２−イル））ピペリジン−４−イル；１−（メトキシ（カルボニル））アゾカン−５−イル；１−（エトキシ（カルボニル））−４−メチルピペリジン−４−イル；１−（ピラジン−２−イル−（４−メチル））ピペリジン−４−イル；１−（３−メチル−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル））ピロリジン−３−イル；１−（３−エチル−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル））ピロリジン−３−イル；１−（（５，６−ジメチル（ピラジン−２−イル）））ピロリジン−３−イル；１−（（５，６−ジメチル（ピラジン−２−イル）））ピペリジン−４−イル；１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル；１−（チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル；１−（４−メチル（チアゾール−２−イル））ピペリジン−４−イル；４−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）シクロヘキサン−１−イル；１−（２−ヒドロキシ−（６−フェニル−（ピラジン−６−イル）））ピペリジン−４−イル；１−（６−（２−ヒドロキシフェニル）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル；１−（５−メチル（チアゾール−２−イル））ピペリジン−４−イル；１−（ベンゾ（ｄ）チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル；１−（ベンゾ（ｄ）オキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル；１−（プロプ−２−イニル（オキシ（カルボニル）））ピペリジン−４−イル；１−（ペント−２−イニル（オキシ（カルボニル）））ピペリジン−４−イル；８−（プロプ−２−イニル（オキシ（カルボニル）））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（ブト−２−イニル（オキシ（カルボニル）））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（プロプ−２−イニル（オキシ（カルボニル）））ピロリジン−３−イル；１−（ブト−２−イニル（オキシ（カルボニル）））ピロリジン−３−イル；１−（ペント−２−イニル（オキシ（カルボニル）））ピロリジン−３−イル；８−（ピラジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（プロプ−２−イニル（オキシ（カルボニル）））アゼパン−４−イル；１−（ブト−２−イニル（オキシ（カルボニル）））アゼパン−４−イル；１−（ペント−２−イニル（オキシ（カルボニル）））アゼパン−４−イル；１−（エトキシ（カルボニル））アゾカン−５−イル；１−（ピラジン−２−イル）ピロリドン−３−イル；および、ピペリジン−４−イルから選択される１つである、請求項１−２１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５が、所望により置換されていてよい−ＣＯＯ−アルキルまたは所望により置換されていてよい−ＣＯＯ−シクロアルキルである、請求項１−２２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
ｑが１−３である、請求項１−２３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
ｍが１−３である、請求項１−２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
表１に示す化合物１−１１９から選択される化合物。
【請求項２７】
ムスカリン受容体の活性をモジュレートする方法であって、該受容体と式Ｉ：
【化４】
2009527569.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、
所望により置換されていてよい脂肪族または−ＮＲ６Ｒ’６であり；
Ｒ６およびＲ’６は、それぞれ独立して、水素または所望により置換されていてよいＣ１−４脂肪族であるか、または
Ｒ６およびＲ’６は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４−７員のヘテロシクロ脂肪族を形成し；
Ｌは、
−（ＣＨ２）ｎ−〔式中、ｎは０−２である。〕であり、
Ｒ２は、
シクロ脂肪族またはヘテロシクロ脂肪族（各々が所望により１−３個のＲ３で置換されていてよい。）であり；
各Ｒ３は、−ＺＡＲ４〔式中、ＺＡは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてよく；
Ｒ４は、それぞれ独立して、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮまたは−ＯＣＦ３であり；
ＲＡは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；
各ｐは、０または１であり；
ｐが０であるとき、Ｒ１は、所望により置換されていてよいＣ２−８アルキル、所望により置換されていてよいアルケニル、所望により置換されていてよいアルキニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノであるか、またはＲ６およびＲ’６は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４−７員のヘテロシクロ脂肪族を形成する。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を接触させる工程を含む、方法。
【請求項２８】
ムスカリン受容体の活性をモジュレートする方法であって、該受容体と式Ｉｃ：
【化５】
2009527569.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、
所望により置換されていてよい脂肪族または−ＮＲ６Ｒ’６であり；
Ｒ６およびＲ’６は、それぞれ独立して、水素または所望により置換されていてよいＣ１−４脂肪族であるか、または
Ｒ６およびＲ’６は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４−７員のヘテロシクロ脂肪族を形成し；
Ｌは、
−（ＣＨ２）ｎ−であり；
Ｒ５は、
−ＺＢＲ７〔式中、ＺＢは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲＣ−または−Ｏ−により置換されていてよく；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮまたは−ＯＣＦ３であり；
ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−８脂肪族基、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；
ｑ＋ｍは２−５である。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を接触させる工程を含む、方法。
【請求項２９】
ムスカリン受容体の活性をモジュレートする方法であって、該受容体と式Ｉｄ：
【化６】
2009527569.tif 000006
［式中、
Ｒ１は、
所望により置換されていてよいＣ２−８アルキル、所望により置換されていてよいアルケニル、所望により置換されていてよいアルキニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、または−ＮＲ６Ｒ’６であり；
Ｒ６およびＲ’６は、それぞれ独立して、水素または所望により置換されていてよいＣ１−４脂肪族であるか、または
Ｒ６およびＲ’６は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４−７員のヘテロシクロ脂肪族を形成し；
Ｌは、
−（ＣＨ２）ｎ−であり；
Ｒ５は、
−ＺＢＲ７〔式中、ＺＢは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲＣ−、または−Ｏ−により置換されていてよく；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−８脂肪族基、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；
ｑ＋ｍは２−５である。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を接触させる工程を含む、方法。
【請求項３０】
Ｒ１が所望により置換されていてよい脂肪族である、請求項２７−２８のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチル（各々が所望により置換されていてよい。）である、請求項２７、２８および３０のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ１が、所望により１−３個のハロ、オキソ、シアノ、ニトロ、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよいメチルである、請求項２７、２８、３０および３１のいずれか一項記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ１が非置換メチルである、請求項２７、２８および３０−３２のいずれか一項記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ１が−ＮＲ６Ｒ’６であり、Ｒ６およびＲ’６が、それぞれ独立して、水素または所望により置換されていてよいＣ１−４脂肪族である、請求項２７−３３のいずれか一項記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ６およびＲ’６が、それぞれ独立して、水素、または所望により１−３個のヒドロキシ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロで置換されていてよいＣ１−４脂肪族であるか、または所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリール、またはそれらの組合せである、請求項２７−３４のいずれか一項記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ６およびＲ’６が、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいメチル、所望により置換されていてよいエチル、または所望により置換されていてよいプロピルである、請求項２７−３５のいずれか一項記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ６およびＲ’６の両方がメチルである、請求項２７−３６のいずれか一項記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ１が−ＮＲ６Ｒ’６であり、Ｒ６およびＲ’６が、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４−７員のヘテロシクロ脂肪族である、請求項２７−３７のいずれか一項記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ２が、所望により置換されていてよい単環式シクロ脂肪族、所望により置換されていてよい二環式シクロ脂肪族、または所望により置換されていてよい三環式シクロ脂肪族である、請求項２７−３８のいずれか一項記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ２が、所望により置換されていてよい３−９員の単環式シクロ脂肪族である、請求項２７−３９のいずれか一項記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ２が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチル（各々が所望により１−３個のハロで置換されていてよい。）、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリール、所望により置換されていてよいアルコキシカルボニル、所望により置換されていてよいシクロアルコキシカルボニル、所望により置換されていてよいヘテロシクロアルコキシカルボニル、またはそれらの組合せである、請求項２７−４０のいずれか一項記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ２が、ヘテロアリールで置換された単環式シクロ脂肪族である、請求項２７−４１のいずれか一項記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ２が、単環式ヘテロシクロ脂肪族、二環式ヘテロシクロ脂肪族、または三環式ヘテロシクロ脂肪族（各々が所望により置換されていてよい。）である、請求項２７−４２のいずれか一項記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ２が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１ないし３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい５−９員の単環式ヘテロシクロ脂肪族である、請求項２７−４３のいずれか一項記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ２が、ピロリジン−イル、１，３−ジオキソラン−イル、イミダゾリジン−イル、２−ピラゾリン−イル、ピラゾリジン−イル、ピペリジン−イル、１，４−ジオキサン−イル、モルホリン−イル、アゼパン−イル、ピペラジン−イル、またはアゾカン−イル（各々が所望により１ないし３個のハロで置換されていてよい。）、または脂肪族、アルコキシ、（脂肪族（オキシ））カルボニル、（アルコキシ（アルコキシ））カルボニル、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アシル、アミド、アミノ、（ヘテロシクロ脂肪族）オキシ、（ヘテロシクロ脂肪族（オキシ））カルボニルである、請求項２７−４４いずれか一項記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ２が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい二環式ヘテロシクロ脂肪族である、請求項２７−４５のいずれか一項記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ２が、所望により置換されていてよい７−１０員の架橋二環式ヘテロシクロ脂肪族または縮合二環式ヘテロシクロ脂肪族（各々が所望により置換されていてよい。）である、請求項２７−４６のいずれか一項記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ２が、５−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン−イル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−イル、または８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−イル（各々が所望により１−３個のハロで置換されていてよい。）、または脂肪族、アルコキシ、（脂肪族（オキシ））カルボニル、（アルコキシ（アルコキシ））カルボニル、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アシル、アミド、アミノ、（ヘテロシクロ脂肪族）オキシ、（ヘテロシクロ脂肪族（オキシ））カルボニルである、請求項２７−４７のいずれか一項記載の方法。
【請求項４９】
Ｒ２が、１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イル；１−エトキシカルボニルピペリジン−４−イル；プロポキシカルボニルピペリジン−４−イル；１−イソプロポキシカルボニルピペリジン−４−イル；１−（（２，２−ジフルオロエトキシ）カルボニル）ピペリジン−４−イル；１−（２−メトキシ（エトキシ）カルボニル）ピペリジン−４−イル；１−（（３−ブチノキシ（butynoxy））カルボニル）ピペリジン−４−イル；８−（メトキシ（カルボニル））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（エトキシ（カルボニル））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（プロポキシ（カルボニル））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（イソプロポキシカルボニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（（２，２−ジフルオロエトキシ）カルボニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（メトキシ（エトキシ）カルボニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（３−ブチニルオキシ（カルボニル））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル；１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル；１−（メトキシ（カルボニル））ピロリジン−３−イル；１−（エトキシ（カルボニル））ピロリジン−３−イル；１−（イソプロポキシ（カルボニル））ピロリジン−３−イル；１−（（２，２−ジフルオロエトキシ）カルボニル）ピロリジン−３−イル；１−（２−（メトキシ（エトキシ））カルボニル）ピロリドン−３−イル；１−（プロポキシ（カルボニル））ピロリジン−３−イル；１−（（２，２−ジフルオロエトキシ）カルボニル）ピロリドン−３−イル；８−（３−メチル（１，２，４−チアジアゾール−５−イル））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（３−エチル（１，２，４−チアジアゾール−５−イル））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（メトキシ（カルボニル））アゼパン−４−イル；１−（エトキシ（カルボニル））アゼパン−４−イル；１−（プロポキシ（カルボニル））アゼパン−４−イル；
１−（イソプロポキシ（カルボニル））アゼパン−４−イル；１−（（２，２−ジフルオロエトキシ）カルボニル）アゼパン−４−イル；１−（２−（メトキシ（エトキシ））カルボニル）アゼパン−４−イル；（テトラヒドロフラン−３−イル（オキシ（カルボニル）））アゼパン−４−イル；（テトラヒドロフラン−３−イル（オキシ（カルボニル）））ピロリジン−３−イル；４−（３−メチル（１，２，４−チアジアゾール−５−イル））シクロヘキサン−１−イル；１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル；１−（３−エチル（１，２，４−チアジアゾール−５−イル））ピペリジン−４−イル；１−（６−クロロ（ピラジン−２−イル））ピペリジン−４−イル；１−（キノキサリン−２−イル）ピペリジン−４−イル；１−（６−メチル（ピラジン−２−イル））ピペリジン−４−イル；１−（メトキシ（カルボニル））アゾカン−５−イル；１−（エトキシ（カルボニル））−４−メチルピペリジン−４−イル；１−（ピラジン−２−イル−（４−メチル））ピペリジン−４−イル；１−（３−メチル−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル））ピロリジン−３−イル；１−（３−エチル−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル））ピロリジン−３−イル；１−（（５，６−ジメチル（ピラジン−２−イル）））ピロリジン−３−イル；１−（（５，６−ジメチル（ピラジン−２−イル）））ピペリジン−４−イル；１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル；１−（チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル；１−（４−メチル（チアゾール−２−イル））ピペリジン−４−イル；４−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）シクロヘキサン−１−イル；１−（２−ヒドロキシ−（６−フェニル−（ピラジン−６−イル）））ピペリジン−４−イル；１−（６−（２−ヒドロキシフェニル）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル；１−（５−メチル（チアゾール−２−イル））ピペリジン−４−イル；１−（ベンゾ（ｄ）チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル；１−（ベンゾ（ｄ）オキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル；１−（プロプ−２−イニル（オキシ（カルボニル）））ピペリジン−４−イル；１−（ペント−２−イニル（オキシ（カルボニル）））ピペリジン−４−イル；８−（プロプ−２−イニル（オキシ（カルボニル）））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；８−（ブト−２−イニル（オキシ（カルボニル）））−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（プロプ−２−イニル（オキシ（カルボニル）））ピロリジン−３−イル；１−（ブト−２−イニル（オキシ（カルボニル）））ピロリジン−３−イル；１−（ペント−２−イニル（オキシ（カルボニル）））ピロリジン−３−イル；８−（ピラジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（プロプ−２−イニル（オキシ（カルボニル）））アゼパン−４−イル；１−（ブト−２−イニル（オキシ（カルボニル）））アゼパン−４−イル；１−（ペント−２−イニル（オキシ（カルボニル）））アゼパン−４−イル；１−（エトキシ（カルボニル））アゾカン−５−イル；１−（ピラジン−２−イル）ピロリドン−３−イル；および、ピペリジン−４−イルから選択される１つである、請求項２７−４８のいずれか一項記載の方法。
【請求項５０】
ｑが０−３である、請求項２７−４９のいずれか一項記載の方法。
【請求項５１】
ｍが０−３である、請求項２７−５０のいずれか一項記載の方法。
【請求項５２】
哺乳動物におけるムスカリン受容体仲介疾患を処置するかまたは重症度を低下させる方法であって、該哺乳動物に、請求項１−３のいずれか一項記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項５３】
該ムスカリン受容体がＭ４である、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
該ムスカリン受容体がＭ１である、請求項５２記載の方法。
【請求項５５】
患者における疾患を処置するかまたは重症度を低下させる方法であって、該疾患が、認知障害、注意欠損過活動障害(ＡＤＨＤ)、肥満、アルツハイマー病、血管性認知症のような種々の認知症、統合失調症、躁病、双極性障害を含むＣＮＳ障害と関連する精神病、急性および慢性症候群を含む疼痛状態、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ失調症、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、ダウン症候群、ピック病、臨床的鬱病、パーキンソン病を含むＣＮＳ由来病状、緑内障における眼内圧の低下のような末梢障害およびシェーグレン症候群を含むドライアイおよびドライマウスの治療、徐脈、胃酸分泌、喘息、ＧＩ不調、および創傷治癒であって、該方法が、該患者と、請求項１−３のいずれか一項記載の化合物を接触させる工程を含む、方法。
【請求項５６】
請求項１−２６のいずれか一項記載の化合物および医薬担体を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
本明細書で用いる“安定なまたは化学的に実行可能な”という記載は、それらの製造、検出、および好ましくはそれらの回収、精製、および本明細書に開示の目的の１つ以上のための使用を可能にする条件に付されたときに、実質的に変わらない化合物を意味する。ある態様において、安定な化合物または化学的に実行可能な化合物は、４０℃以下の温度で、湿気または他の化学的に反応性の条件の非存在下に維持したとき、少なくとも１週間実質的に変わらないものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２６】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４’−キノリン］−１’−カルボキサミド２ａｃ（４００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）およびエチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（６５８ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）を、９．０ｍＬの無水ジクロロエタン中に溶解した。その後、これにチタン酸（ＩＶ）イソプロピル（１．２５ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を添加した。フラスコを窒素でフラッシュし、３５℃にて６０時間撹拌した。反応物を３０ｍＬのメタノールで希釈し、−２０℃まで冷却し、そこへＮａＢＨ４（１１０ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。２０分後、氷浴を除去し、懸濁液を室温で１時間撹拌した。その後、これに１．０Ｎ ＮａＯＨ（２５ｍＬ）を添加し、室温で２０分間撹拌後、懸濁液をセライトパッドを通してろ過し、ろ過ケーキをメタノールで濯いだ。ろ液を蒸発させ、残った褐色残渣を３００ｍＬのジクロロメタン中に抽出した。溶液を５０％飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮して８７５ｍｇの粗生成物を淡褐色の泡状物として得た。該物質を、シリカの小さいプラグ上で、ジクロロメタン中５％メタノール（５％ＮＨ４ＯＨ含有）の溶液で溶出して精製し、３８８ｍｇ（５５％）の純粋なｔｅｒｔ−ブチル３−（１’−（ジメチルカルバモイル）−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピペリジン（piperdine）−４，４’−キノリン］−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート８ａｂ（ＨＣｌ塩）を黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（５分かけて、１０−９９％ＣＨ３ＣＮ／０．０５％ＴＦＡ勾配）： ｍ／ｚ ４８３．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間２．３４分。