【手続補正書】
【提出日】平成22年4月15日(2010.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2009534408.tif 000001
［式中、
BはH、C1-C6アルキルまたはC2-C6アルケニルであり；
ここに、C1-C6アルキルは適宜独立してヒドロキシ、アルコキシ、オキシ、アミンおよび置換アミンから選択される1または2の基で置換されていてもよく；
AおよびA'はそれぞれ独立してH、C1-C6アルキルまたはC2-C6アルケニルであり；
ここに、C1-C6アルキルはそれぞれ適宜独立してヒドロキシ、アルコキシ、オキシ、アミンおよび置換アミンから選択される1または2の基で置換されていてもよいか；または
AおよびA'はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル基を形成し、
シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル基はそれぞれ適宜メチル、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される1または2の基で置換されていてもよく；
XおよびYはそれぞれ独立してハロゲン、メチル、SCH3またはトリフルオロメチルであり；
R1はH、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6アルケニル、C5-C6シクロアルケニルまたはC2-C6アルキニルであり；
ここに、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニルまたはアルキニル基はそれぞれ適宜独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、シアノ、シアノメチル、ニトロ、アジド、トリフルオロメチル ジフルオロメトキシおよびフェニルから選択される1〜3の置換基で置換されていてもよく、
C3-C6シクロアルキル基の1または2の環炭素原子は適宜独立してO、NまたはSで置き換えられていてもよいか；または
R1は独立してO、NおよびSから選択される1〜5のヘテロ原子を含む飽和、不飽和または芳香族であってよい5または6原子のヘテロ環基であり、該ヘテロ環基は適宜独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、シアノ、シアノメチル、ニトロ、アジド、トリフルオロメチル ジフルオロメトキシおよびフェニルから選択される1〜3の置換基で置換されていてもよく；
R2はH、ハロゲン、ヒドロキシ、アジド、シアノ、シアノメチル、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6アルケニル、C5-C6シクロアルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、ここに、アルキル、シクロアルキル、アルケニル シクロアルケニルまたはアルキニル基はそれぞれ適宜独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、シアノ、シアノメチル、ニトロ、アジド、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される1〜3の置換基で置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、多形体、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
XおよびYがともにハロゲンである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
XがFであり、YがBrまたはIである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
XおよびYの一方または両方がメチル、SCH3またはトリフルオロメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
AおよびA'がそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル基を形成し、ここに、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル基がそれぞれ適宜独立してメチル、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される1または2の基で置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
R1がH、C1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R2がH、ハロゲンまたはC1-C3アルキルである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R1がフリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピロリジニル、ピロリニル、モルホリル、ピペリジニル、ピリジルまたはチエニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
R1がフリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピロリジニル、ピロリニル、モルホリル、ピペリジニル、ピリジルまたはチエニルである、請求項５記載の化合物。
【請求項１０】
R1が適宜独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、シアノ、シアノメチル、ニトロ、アジド、トリフルオロメチル ジフルオロメトキシおよびフェニルから選択される1〜3の置換基で置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
R1が適宜独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、シアノ、シアノメチル、ニトロ、アジド、トリフルオロメチル ジフルオロメトキシおよびフェニルから選択される1〜3の置換基で置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである、請求項５記載の化合物。
【請求項１２】
Bが非置換のまたは1もしくは2のヒドロキシ基で置換されているC1-C6アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Bが非置換のまたは1もしくは2のヒドロキシ基で置換されているC1-C6アルキルである、請求項５記載の化合物。
【請求項１４】
式II：
【化２】
2009534408.tif 000002
［式中、
BはH、C1-C6アルキルまたはC2-C6アルケニルであり；
ここに、C1-C6アルキルは適宜独立してヒドロキシ、アルコキシ、オキシ、アミンおよび置換アミンから選択される1または2の基で置換されていてもよく；
AおよびA'はそれぞれ独立してH、C1-C6アルキルまたはC2-C6アルケニルであり；
ここに、C1-C6アルキルはそれぞれ適宜独立してヒドロキシ、アルコキシ、オキシ、アミンおよび置換アミンから選択される1または2の基で置換されていてもよいか；または
AおよびA'はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル基を形成し、
ここに、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル基はそれぞれ適宜独立してメチル、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される1または2の基で置換されていてもよく；
XおよびYはそれぞれ独立してハロゲン、メチル、SCH3またはトリフルオロメチルであり；
R1はH、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6アルケニル、C5-C6シクロアルケニルまたはC2-C6アルキニルであり；
ここに、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニルおよびアルキニル基はそれぞれ適宜独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、シアノ、シアノメチル、ニトロ、アジド、トリフルオロメチル ジフルオロメトキシおよびフェニルから選択される1〜3の置換基で置換されていてもよく、
C3-C6シクロアルキル基の1または2の環炭素原子は適宜独立してO、NまたはSで置き換えられていてもよいか；または
R1は独立してO、NおよびSから選択される1〜5のヘテロ原子を含む飽和、不飽和または芳香族であってよい5または6原子のヘテロ環基であり、該ヘテロ環基は適宜独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、シアノ、シアノメチル、ニトロ、アジド、トリフルオロメチル ジフルオロメトキシおよびフェニルから選択される1〜3の置換基で置換されていてもよく；
R2はH、ハロゲン、ヒドロキシ、アジド、シアノ、シアノメチル、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6アルケニル、C5-C6シクロアルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、ここに、アルキル、シクロアルキル、アルケニル シクロアルケニルおよびアルキニル基はそれぞれ適宜独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、シアノ、シアノメチル、ニトロ、アジド、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される1〜3の置換基で置換されていてもよく；
DはHまたはC1-C4アルキルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、多形体、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
DがHまたはメチルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Dがエチル、n-プロピルまたはイソプロピルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１７】
C(A)(A')Bがメチルまたはエチルであり、Dがメチルまたはエチルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１８】
AおよびA'がそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル基を形成し、ここに、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル基がそれぞれ適宜独立してメチル、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される1または2の基で置換されていてもよい、請求項１４記載の化合物。
【請求項１９】
以下の化合物：
【化３】
2009534408.tif 000003
【化４】
2009534408.tif 000004
から選択される、化合物。
【請求項２０】
請求項１または１４のいずれか記載の式Iまたは式II：
【化５】
2009534408.tif 000005
［式中、記号は、式Iについて請求項１に記載のものと、式IIについて請求項１４に記載のものとそれぞれ同義である］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、多形体、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項２１】
式Iまたは式IIの化合物が以下の化合物：
【化６】
2009534408.tif 000006
から選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
さらに少なくとも一つの医薬的に許容される担体を含む、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２３】
有効量の請求項１または１４のいずれか記載の式Iまたは式II：
【化７】
2009534408.tif 000007
［式中、記号は、式Iについて請求項１に記載のものと、式IIについて請求項１４に記載のものとそれぞれ同義である］
の化合物またはその多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、MEK酵素阻害用組成物。
【請求項２４】
式Iまたは式IIの化合物が以下の化合物：
【化８】
2009534408.tif 000008
から選択される、請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
MEK酵素がMEKキナーゼである、請求項２３記載の組成物。
【請求項２６】
細胞内で作用する、請求項２３記載の組成物。
【請求項２７】
有効量の請求項１または１４のいずれか記載の式Iまたは式II：
【化９】
2009534408.tif 000009
［式中、記号は、式Iについて請求項１に記載のものと、式IIについて請求項１４に記載のものとそれぞれ同義である］
で示される化合物またはその多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、MEK媒介性障害治療用組成物。
【請求項２８】
式Iまたは式IIの化合物が以下の化合物：
【化１０】
2009534408.tif 000010
【化１１】
2009534408.tif 000011
から選択される、請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
請求項２７記載の組成物と療法剤を含む、キット。
【請求項３０】
療法剤が放射線療法剤、化学療法剤またはその組合せである、請求項２９記載のキット。
【請求項３１】
MEK媒介性障害が炎症性疾患、感染症、自己免疫疾患、卒中、虚血、心疾患、神経障害、線維遺伝性障害、増殖性障害、過剰増殖性障害、腫瘍、白血病、新生物、癌、癌腫、代謝性疾患および悪性疾患からなる群から選択される、請求項２７記載の組成物。
【請求項３２】
MEK媒介性障害が過増殖性疾患である、請求項２７記載の組成物。
【請求項３３】
MEK媒介性障害が癌、腫瘍、白血病、新生物または癌腫である、請求項２７記載の組成物。
【請求項３４】
MEK媒介性障害が炎症性疾患である、請求項２７記載の組成物。
【請求項３５】
炎症性疾患が関節リウマチまたは多発性硬化症である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
有効量の請求項１または１４のいずれか記載の式Iまたは式II：
【化１２】
2009534408.tif 000012
［式中、記号は、式Iについて請求項１に記載のものと、式IIについて請求項１４に記載のものとそれぞれ同義である］
で示される化合物またはその多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、増殖性疾患の治療用または予防用組成物。
【請求項３７】
式Iまたは式IIの化合物が以下の化合物：
【化１３】
2009534408.tif 000013
【化１４】
2009534408.tif 000014
から選択される、請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
増殖性疾患が癌、乾癬、再狭窄、自己免疫疾患またはアテローム性動脈硬化症である、請求項３６記載の組成物。
【請求項３９】
増殖性疾患が癌である、請求項３８記載の組成物。
【請求項４０】
癌が脳腫瘍、乳癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、結腸直腸癌、白血病、骨髄性白血病、膠芽細胞腫、濾胞性リンパ腫、プレB急性白血病、慢性リンパ球性B-白血病、中皮腫または小細胞株癌である、請求項３９記載の組成物。
【請求項４１】
請求項３９記載の組成物とさらに少なくとも一つの治療剤とを含む、キット。
【請求項４２】
さらに少なくとも一つのさらなる癌療法剤を含む、請求項４１記載のキット。
【請求項４３】
さらなる癌療法剤が放射線療法剤、化学療法剤またはその組合せである、請求項４２記載のキット。
【請求項４４】
式Iまたは式IIの化合物が以下の化合物：
【化１５】
2009534408.tif 000015
【化１６】
2009534408.tif 000016
から選択される、請求項３９記載の組成物。
【請求項４５】
有効量の請求項１または１４のいずれか記載の式Iまたは式II：
【化１７】
2009534408.tif 000017
［式中、記号は、式Iについて請求項１に記載のものと、式IIについて請求項１４に記載のものとそれぞれ同義である］
で示される化合物またはその多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、炎症性疾患の治療用または予防用組成物。
【請求項４６】
式Iまたは式IIの化合物が以下の化合物：
【化１８】
2009534408.tif 000018
【化１９】
2009534408.tif 000019
から選択される、請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】
炎症性疾患が関節リウマチまたは多発性硬化症である、請求項４５記載の組成物。
【請求項４８】
有効量の請求項１または１４のいずれか記載の式Iまたは式II：
【化２０】
2009534408.tif 000020
［式中、記号は、式Iについて請求項１に記載のものと、式IIについて請求項１４に記載のものとそれぞれ同義である］
で示される化合物またはその多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、癌細胞の分解用、成長阻害用または死滅用組成物。
【請求項４９】
式Iまたは式IIの化合物が以下の化合物：
【化２１】
2009534408.tif 000021
から選択される、請求項４８記載の組成物。
【請求項５０】
癌細胞が脳腫瘍細胞、乳癌細胞、肺癌細胞、卵巣癌細胞、膵臓癌細胞、前立腺癌細胞、腎臓癌細胞または結腸直腸癌細胞を含む、請求項４８記載の組成物。
【請求項５１】
有効量の請求項１または１４のいずれか記載の式Iまたは式II：
【化２２】
2009534408.tif 000022
［式中、記号は、式Iについて請求項１に記載のものと、式IIについて請求項１４に記載のものとそれぞれ同義である］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、多形体、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを含む、腫瘍サイズ増大阻害用、腫瘍サイズ軽減用、腫瘍増殖軽減用または腫瘍増殖予防用組成物。
【請求項５２】
式Iまたは式IIの化合物が以下の化合物：
【化２３】
2009534408.tif 000023
から選択される、請求項５１記載の組成物。
【請求項５３】
腫瘍が脳、胸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、腎臓、結腸または直腸にて生じる、腫瘍サイズ増大を阻害するかまたは腫瘍サイズを軽減するための請求項５１記載の組成物。