(57)【要約】      （修正有）【課題】糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤の提供。【解決手段】下記一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩。2012092038.tif 000056〔式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３及びＧ８は、それぞれ独立に、−Ｎ＝等から選択され、環Ｇ６は２価のアリール基等から選択され、Ａはスルファミド基等から選択され、Ｇ４は酸素原子等から選択され、Ｇ５は酸素原子等から選択され、Ｇ７は−ＣＨ２−等から選択され、Ｒ２はＣ１−６アルキル基等から選択される。〕【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩を有効成分とする、糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【化１】
2012092038.tif 000044
〔式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３及びＧ８は、それぞれ独立に、−Ｎ＝、−ＣＲ１＝及び−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝から選択され、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３及びＧ８のいずれか一つは−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、
Ｘは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、−ＮＲ５６Ｒ５７から選択される基で置換されていてもよい）、アリール基、ヘテロ環基、Ｒ３１ＣＳ−、Ｒ３１ＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣＳ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣＯ２−から選択され、
Ｇ９は、単結合、酸素原子、硫黄原子、−（ＣＲ３５Ｒ３６）ｌ−（ここで、ｌは、１〜３のいずれかの整数を表す。）及び−ＮＲ３７−から選択され、
環Ｇ６は、２価のアリール基及び２価のヘテロ環基から選択され、
Ａは、下記一般式（２）で表される基及び下記一般式（３）で表される基から選択され、
【化２】
2012092038.tif 000045
【化３】
2012092038.tif 000046
Ｇ４は、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ３８−及び−ＣＲ４０Ｒ４１−から選択され、
Ｇ５は、水素原子２個、酸素原子、硫黄原子及び＝ＣＨ２から選択され、
Ｇ７は、酸素原子、−ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＲ４２Ｒ４３−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＯＮＲ４４−、−ＮＲ４４ＣＯ−、−ＮＲ４５−、−ＮＲ４５ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＲ４２Ｒ４３ＮＲ４５−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、−ＮＲ４４Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮＲ４４−（ここで、ｎは、０〜２のいずれかの整数を表す）、−Ｎ＝ＣＲ４２−、−ＣＲ４２＝Ｎ−、−ＣＲ４２＝ＣＲ４３−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４４−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲ４４−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基及び−ＮＲ４６Ｒ４７から選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｇ２又はＧ３が−ＣＲ１＝であり、Ｇ８が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；Ｇ８が−ＣＲ１＝であり、Ｇ３が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；Ｇ１又はＧ８が−ＣＲ１＝であり、Ｇ２が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；或いは、Ｇ２が−ＣＲ１＝であり、Ｇ１が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合、Ｒ１は、Ｒ４又はＲ３４と一緒になって、単結合又は−ＣＨ２−を形成していてもよく、
Ｒ２は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ４８Ｒ４９又はＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ホルミル基、−ＣＯ２Ｒ５０及び−ＣＯ２ＮＲ５１Ｒ５２から選択される基で置換されていてもよい。）を表し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ３１、Ｒ４６及びＲ４７は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＮＲ２８Ｒ２９及びアリール基から選択される基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ３３及びＲ３４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及びアリール基から選択され、
Ｒ３及びＲ４の組合せ、Ｒ６及びＲ７の組合せ、Ｒ９及びＲ１０の組合せ、Ｒ３３及びＲ３４の組合せ、並びにＲ４６及びＲ４７の組合せは、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員のヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、更に、ベンゼン環と縮合していてもよい。）を形成していてもよく、
ｌ個のＲ３５及びｌ個のＲ３６は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ４５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及び−Ｓ（＝Ｏ）ｍＮＲ５４Ｒ５５（ここで、ｍは、０〜２のいずれかの整数を表す。）から選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ５６及びＲ５７は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯＲ３２及び−ＣＯ２Ｒ３２から選択され、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５４及びＲ５５は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択される。〕
【請求項２】
一般式（１１）で表される化合物が、下記一般式（１）で表される化合物である、請求項１に記載の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【化４】
2012092038.tif 000047
〔式中、Ｘは、ヘテロアリール基及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−から選択され、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立に、−Ｎ＝及び−ＣＲ１１＝から選択され、
Ｙ３及びＹ４は、同一又は異なって、−ＣＲ１２＝を表し、
Ａは、下記一般式（２）で表される基、及び下記一般式（３）で表される基から選択され、
【化５】
2012092038.tif 000048
【化６】
2012092038.tif 000049
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基及び−ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ３及びＲ４の組合せ、Ｒ６及びＲ７の組合せ、並びにＲ９及びＲ１０の組合せは、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員のヘテロ環基を形成していてもよく、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ１１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アシル基、Ｃ１−４アシルオキシ基及び−ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、
Ｒ１２は、水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−４アシル基から選択される。〕
【請求項３】
Ｒ１が水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択される、請求項２に記載の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【請求項４】
Ｒ５又はＲ８が水素原子である、請求項２又は３に記載の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【請求項５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０が、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択される、請求項２〜４のいずれか一項に記載の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【請求項６】
Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基、２−ピリジル基及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−（式中、Ｒ３及びＲ４は前記と同義である。）から選択される、請求項２〜５のいずれか一項に記載の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【請求項７】
Ｒ３及びＲ４が共にメチル基である、請求項６に記載の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【請求項８】
Ｒ２が、フッ素原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【請求項９】
Ｒ２が−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ及び−ＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項８に記載の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【請求項１０】
一般式（１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩が、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−アミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−ヨード−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−メチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−シアノ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−アミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−クロロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ６−フルオロ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ６−ヨード−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ６−メチル−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ６−シアノ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−メチルアミノスルホニルアミノベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−メチルアミノスルホニルアミノベンジル）−６−フルオロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ６−クロロ−４−フルオロメチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
ジメチルカルバミン酸  ６−クロロ−４−メチル−３−｛３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
３−｛２−フルオロ−３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−（２−シアノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−（２−アミノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−（Ｎ’−メチル−２−アミノエチル）メチルスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル−スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−メトキシスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−カルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−メチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
２−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−２−オキソ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］フェニルスルファモイル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−ジメチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
２−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−２−オキソ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］フェニルスルファモイル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
３−｛２−メチル−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（エチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（イソプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−エチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−クロロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−クロロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（４−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（５−ブロモチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（４−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（５−ブロモチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピラジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、及び
それらの薬学上許容しうる塩
から選択される、請求項２に記載の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【請求項１１】
一般式（１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩が、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン又はその薬学上許容しうる塩である、
請求項２に記載の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【請求項１２】
一般式（１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩が、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン又はその薬学上許容しうる塩である、
請求項２に記載の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【請求項１３】
糖尿病がインスリン非依存性糖尿病であり、糖尿病関連疾患が高血糖症又は境界型糖尿病である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤。
【請求項１４】
下記一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩を有効成分とする血糖降下剤。
【化７】
2012092038.tif 000050
〔式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３及びＧ８は、それぞれ独立に、−Ｎ＝、−ＣＲ１＝及び−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝から選択され、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３及びＧ８のいずれか一つは−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、
Ｘは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、−ＮＲ５６Ｒ５７から選択される基で置換されていてもよい）、アリール基、ヘテロ環基、Ｒ３１ＣＳ−、Ｒ３１ＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣＳ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣＯ２−から選択され、
Ｇ９は、単結合、酸素原子、硫黄原子、−（ＣＲ３５Ｒ３６）ｌ−（ここで、ｌは、１〜３のいずれかの整数を表す。）及び−ＮＲ３７−から選択され、
環Ｇ６は、２価のアリール基及び２価のヘテロ環基から選択され、
Ａは、下記一般式（２）で表される基及び下記一般式（３）で表される基から選択され、
【化８】
2012092038.tif 000051
【化９】
2012092038.tif 000052
Ｇ４は、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ３８−及び−ＣＲ４０Ｒ４１−から選択され、
Ｇ５は、水素原子２個、酸素原子、硫黄原子及び＝ＣＨ２から選択され、
Ｇ７は、酸素原子、−ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＲ４２Ｒ４３−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＯＮＲ４４−、−ＮＲ４４ＣＯ−、−ＮＲ４５−、−ＮＲ４５ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＲ４２Ｒ４３ＮＲ４５−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、−ＮＲ４４Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮＲ４４−（ここで、ｎは、０〜２のいずれかの整数を表す）、−Ｎ＝ＣＲ４２−、−ＣＲ４２＝Ｎ−、−ＣＲ４２＝ＣＲ４３−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４４−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲ４４−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基及び−ＮＲ４６Ｒ４７から選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｇ２又はＧ３が−ＣＲ１＝であり、Ｇ８が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；Ｇ８が−ＣＲ１＝であり、Ｇ３が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；Ｇ１又はＧ８が−ＣＲ１＝であり、Ｇ２が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；或いは、Ｇ２が−ＣＲ１＝であり、Ｇ１が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合、Ｒ１は、Ｒ４又はＲ３４と一緒になって、単結合又は−ＣＨ２−を形成していてもよく、
Ｒ２は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ４８Ｒ４９又はＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ホルミル基、−ＣＯ２Ｒ５０及び−ＣＯ２ＮＲ５１Ｒ５２から選択される基で置換されていてもよい。）を表し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ３１、Ｒ４６及びＲ４７は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＮＲ２８Ｒ２９及びアリール基から選択される基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ３３及びＲ３４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及びアリール基から選択され、
Ｒ３及びＲ４の組合せ、Ｒ６及びＲ７の組合せ、Ｒ９及びＲ１０の組合せ、Ｒ３３及びＲ３４の組合せ、並びにＲ４６及びＲ４７の組合せは、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員のヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、更に、ベンゼン環と縮合していてもよい。）を形成していてもよく、
ｌ個のＲ３５及びｌ個のＲ３６は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ４５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及び−Ｓ（＝Ｏ）ｍＮＲ５４Ｒ５５（ここで、ｍは、０〜２のいずれかの整数を表す。）から選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ５６及びＲ５７は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯＲ３２及び−ＣＯ２Ｒ３２から選択され、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５４及びＲ５５は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択される。〕
【請求項１５】
一般式（１１）で表される化合物が、下記一般式（１）で表される化合物である、請求項１４に記載の血糖降下剤。
【化１０】
2012092038.tif 000053
〔式中、Ｘは、ヘテロアリール基及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−から選択され、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立に、−Ｎ＝及び−ＣＲ１１＝から選択され、
Ｙ３及びＹ４は、同一又は異なって、−ＣＲ１２＝を表し、
Ａは、下記一般式（２）で表される基、及び下記一般式（３）で表される基から選択され、
【化１１】
2012092038.tif 000054
【化１２】
2012092038.tif 000055
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基及び−ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ３及びＲ４の組合せ、Ｒ６及びＲ７の組合せ、並びにＲ９及びＲ１０の組合せは、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員のヘテロ環基を形成していてもよく、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ１１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アシル基、Ｃ１−４アシルオキシ基及び−ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、
Ｒ１２は、水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−４アシル基から選択される。〕
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症、特にインスリン非依存性糖尿病、高血糖症又は境界型糖尿病の予防又は治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、生活スタイルや食生活の変化に伴って糖尿病患者が増加の一途を辿っている。糖尿病は、長期間放置すると重大な合併症（例えば、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害）を引き起こすことから、早期に発見、治療する必要がある。
【０００３】
従来、糖尿病治療剤としては、例えば、インスリン製剤（超速効型インスリンアナログ製剤「ノボラピッド（登録商標）注イノレット」（一般名：インスリンアスパルト〈遺伝子組み換え〉）、持効型溶解インスリンアナログ製剤「レベミル（登録商標）注イノレット」（一般名：インスリンデテミル〈遺伝子組み換え〉）（以上、ノボ・ノルディスクファーマ）；ミリオペン（登録商標）、ヒューマログ（登録商標）注キット、ヒューマリン（登録商標）（キット）（以上、日本イーライリリー）、スルホニル尿素薬およびスルホンアミド薬（トルブタミド、グリクラジド、グリベンクラミド、グリメピリド）、ビクアナイド薬（塩酸ブホルミン、塩酸メトホルミン）、α−グルコシダーゼ阻害薬（アカルボース、ボグリボース）、チアゾリジン誘導体（ピオグリタゾン、ロシグリタゾン）、速攻型インスリン分泌促進薬（ナテグリニド）、ＧＬＰ−１アナログ（リラグルチド）、ＤＰＰＩＶ阻害薬（シタグリプチン、ビルダグリプチン）等が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開２００７／０９１７３６号パンフレット
【特許文献２】国際公開２００９／０１４１００号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
糖尿病治療剤は種々知られているものの、患者の状態によっては、充分な薬効が得られなかったり、副作用のため投与できなかったりという場合も多い。糖尿病患者の増加を考慮すれば、多様な需要を満たすのに充分な選択肢が存在するとはいえないのが実情である。
【０００６】
そこで、本発明は、新規の糖尿病治療剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、下記一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩が血糖降下作用を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
本発明は、下記一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩を有効成分とする、糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤を提供する。また、本発明は、下記一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩を有効成分とする血糖降下剤を提供する。
【０００９】
下記一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩は、血糖降下作用を有し、糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療のために使用することができる。また、下記一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩は、血糖値を降下させるために使用することもできる。
【００１０】
【化１】
2012092038.tif 000002
〔式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３及びＧ８は、それぞれ独立に、−Ｎ＝、−ＣＲ１＝及び−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝から選択され、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３及びＧ８のいずれか一つは−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、
Ｘは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、−ＮＲ５６Ｒ５７から選択される基で置換されていてもよい）、アリール基、ヘテロ環基、Ｒ３１ＣＳ−、Ｒ３１ＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣＳ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣＯ２−から選択され、
Ｇ９は、単結合、酸素原子、硫黄原子、−（ＣＲ３５Ｒ３６）ｌ−（ここで、ｌは、１〜３のいずれかの整数を表す。）及び−ＮＲ３７−から選択され、
環Ｇ６は、２価のアリール基及び２価のヘテロ環基から選択され、
Ａは、下記一般式（２）で表される基及び下記一般式（３）で表される基から選択され、
【化２】
2012092038.tif 000003
【化３】
2012092038.tif 000004
Ｇ４は、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ３８−及び−ＣＲ４０Ｒ４１−から選択され、
Ｇ５は、水素原子２個、酸素原子、硫黄原子及び＝ＣＨ２から選択され、
Ｇ７は、酸素原子、−ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＲ４２Ｒ４３−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＯＮＲ４４−、−ＮＲ４４ＣＯ−、−ＮＲ４５−、−ＮＲ４５ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＲ４２Ｒ４３ＮＲ４５−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、−ＮＲ４４Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮＲ４４−（ここで、ｎは、０〜２のいずれかの整数を表す）、−Ｎ＝ＣＲ４２−、−ＣＲ４２＝Ｎ−、−ＣＲ４２＝ＣＲ４３−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４４−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲ４４−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基及び−ＮＲ４６Ｒ４７から選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｇ２又はＧ３が−ＣＲ１＝であり、Ｇ８が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；Ｇ８が−ＣＲ１＝であり、Ｇ３が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；Ｇ１又はＧ８が−ＣＲ１＝であり、Ｇ２が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；或いは、Ｇ２が−ＣＲ１＝であり、Ｇ１が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合、Ｒ１は、Ｒ４又はＲ３４と一緒になって、単結合又は−ＣＨ２−を形成していてもよく、
Ｒ２は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ４８Ｒ４９又はＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ホルミル基、−ＣＯ２Ｒ５０及び−ＣＯ２ＮＲ５１Ｒ５２から選択される基で置換されていてもよい。）を表し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ３１、Ｒ４６及びＲ４７は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＮＲ２８Ｒ２９及びアリール基から選択される基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ３３及びＲ３４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及びアリール基から選択され、
Ｒ３及びＲ４の組合せ、Ｒ６及びＲ７の組合せ、Ｒ９及びＲ１０の組合せ、Ｒ３３及びＲ３４の組合せ、並びにＲ４６及びＲ４７の組合せは、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員のヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、更に、ベンゼン環と縮合していてもよい。）を形成していてもよく、
ｌ個のＲ３５及びｌ個のＲ３６は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ４５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及び−Ｓ（＝Ｏ）ｍＮＲ５４Ｒ５５（ここで、ｍは、０〜２のいずれかの整数を表す。）から選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ５６及びＲ５７は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯＲ３２及び−ＣＯ２Ｒ３２から選択され、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５４及びＲ５５は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択される。〕
【００１１】
Ｇ１、Ｇ２及びＧ３としては、それぞれ独立に−ＣＲ１＝が好ましく、Ｇ１及びＧ３としては、−ＣＨ＝が更に好ましい。
【００１２】
Ｇ８としては、−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝が好ましい。Ｘ−Ｇ９−としては、例えば、以下の基が挙げられる。
【００１３】
【化４】
2012092038.tif 000005
【００１４】
【化５】
2012092038.tif 000006
【００１５】
【化６】
2012092038.tif 000007
【００１６】
Ｇ２又はＧ３が−ＣＲ１＝であり、Ｇ８が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；Ｇ８が−ＣＲ１＝であり、Ｇ３が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；Ｇ１又はＧ８が−ＣＲ１＝であり、Ｇ２が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；或いは、Ｇ２が−ＣＲ１＝であり、Ｇ１が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合は、Ｒ１は、Ｒ４又はＲ３４と一緒になって、単結合又は−ＣＨ２−を形成していてもよい。
【００１７】
Ｒ１及びＲ４が一緒になる場合に形成される部分構造としては、例えば、以下の部分構造を挙げることができる。
【化７】
2012092038.tif 000008
【００１８】
より具体的には、例えば、以下の部分構造を挙げることができる。
【００１９】
【化８】
2012092038.tif 000009
〔式中、Ｇ９、Ｚ４、Ｒ３、Ｇ１及びＧ３の組合せは、下表の通りである。〕
【表１】
2012092038.tif 000010
【００２０】
【化９】
2012092038.tif 000011
〔式中、Ｇ９、Ｚ３、Ｒ３、Ｇ１及びＧ２の組合せは、下表の通りである。〕
【表２】
2012092038.tif 000012
【００２１】
Ｇ９が−（ＣＲ３５Ｒ３６）ｌ−（ここで、ｌは、１〜３のいずれかの整数を表す。）である場合、ＸとしてはＲ３３Ｒ３４ＮＣＯ２−が好ましい。
【００２２】
ＸがＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、−ＮＲ５６Ｒ５７から選択される基で置換されていてもよい。）であり、Ｇ９が単結合である場合、Ｒ１としては、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基又はＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）が好ましい。
【００２３】
一般式（１１）で表される化合物としては、下記一般式（１）で表される化合物が好ましい。
【化１０】
2012092038.tif 000013
〔式中、Ｘは、ヘテロアリール基及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−から選択され、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立に、−Ｎ＝及び−ＣＲ１１＝から選択され、
Ｙ３及びＹ４は、同一又は異なって、−ＣＲ１２＝を表し、
Ａは、下記一般式（２）で表される基及び下記一般式（３）で表される基から選択され、
【化１１】
2012092038.tif 000014
【化１２】
2012092038.tif 000015
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基及び−ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ３及びＲ４の組合せ、Ｒ６及びＲ７の組合せ、並びにＲ９及びＲ１０の組合せは、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員のヘテロ環基を形成していてもよく、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ１１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アシル基、Ｃ１−４アシルオキシ基及び−ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、
Ｒ１２は、水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−４アシル基から選択される。〕
【００２４】
本発明において、「糖尿病」とは、体内の適正な血糖値の維持ができなくなることで、グルコースの産生および利用における代謝に異常をきたす疾患又は状態を意味し、インスリン依存性糖尿病（１型糖尿病）、インスリン非依存性糖尿病（２型糖尿病）、及び特定の原因によるその他の型の糖尿病を包含する。また、「糖尿病関連疾患」としては、例えば、高血糖症、肥満、高インスリン血症、境界型糖尿病（耐糖能異常を含む）、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症、痛風が挙げられる。「高血糖症」とは、空腹時またグルコース投与後での血漿ブドウ糖レベルが正常値（例えば、ヒトでは空腹時で７０〜１００ｍｇ／ｄＬ）より高い状態を指し、糖尿病の代表的症状の１つでもある。「耐糖能異常」には、インスリン抵抗性及びインスリン分泌不全が含まれる。
【００２５】
「糖尿病性合併症」は、糖尿病又は糖尿病関連疾患に起因する合併症を意味し、急性合併症及び慢性合併症のいずれでもよい。「急性合併症」としては、例えば、ケトアシドーシス、感染症（例えば、皮膚感染、軟部組織感染、胆道系感染、呼吸系感染、尿路感染）が挙げられ、「慢性合併症」としては、例えば、細小血管症（例えば、腎症、網膜症）、動脈硬化症（例えば、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、下肢動脈閉塞）、神経障害（例えば、感覚神経障害、運動神経障害、自律神経障害）、足壊症が挙げられる。主要な糖尿病合併症としては、糖尿病網膜症、糖尿病腎症、糖尿病神経障害が挙げられる。
【００２６】
なお、一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩が細胞増殖性疾患（例えば癌）の治療薬として有用であることは、国際公開第２００７／０９１７３６号パンフレットに開示されている。また、一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩がｐ２７蛋白質誘導作用を有し、癌、リウマチ、炎症等の治療に有用であることは、国際公開第２００９／０１４１００号パンフレットに開示されている。他方、一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩が血糖降下作用を有し、糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療に使用可能であることは、本発明者らが初めて見出した知見である。
【発明の効果】
【００２７】
本発明により、糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療のための新規薬剤が提供される。また、本発明により新規の血糖降下剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】ｄｂ／ｄｂマウスの摂餌量の経時的変化を示すグラフである。
【図２】ｄｂ／ｄｂマウスにおける３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランの血中化合物濃度の経時的変化を示すグラフである。
【図３】ｄｂ／ｄｂマウスに３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランのカリウム塩を投与した際の随時血糖の経時的変化を示すグラフである。
【図４】ｄｂ／ｄｂマウスに３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランのカリウム塩を投与した際の体重の経時的変化を示すグラフである。
【図５】ｄｂ／ｄｂマウスに３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランのカリウム塩を投与した際の摂餌量の経時的変化を示すグラフである。
【図６】ｄｂ／ｄｂマウスに３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランのカリウム塩を投与した際の血糖値の経時的変化を示すグラフである。
【図７】ｄｂ／ｄｂマウスに３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランのカリウム塩を投与した際の随時血糖の経時的変化を示すグラフである。
【図８】ｄｂ／ｄｂマウスに３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランのカリウム塩を投与した際の体重の経時的変化を示すグラフである。
【図９】ｄｂ／ｄｂマウスに３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランのカリウム塩を投与した際の摂餌量の経時的変化を示すグラフである。
【図１０】ｄｂ／ｄｂマウスに３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランのカリウム塩を投与した際の血糖値の経時的変化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
以下、本発明の実施形態について説明する。
【００３０】
本発明の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤及び血糖降下剤は、上記一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩を有効成分とする。
【００３１】
本発明において、ヘテロアリール基とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含む５〜１０員芳香族ヘテロ環基を意味する。具体例としては、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、インドリジニル基、イミダゾピリジル基等が挙げられる。好ましいものとしては、チアゾリル基、ピリミジニル基、ピリジル基等が挙げられ、更に好ましいものとしては、チアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基、２−ピリジル基等が挙げられる。
【００３２】
ヘテロアリール基は、環を構成する原子上に、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、カルバモイル基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ２−７アルキニル基等の置換基を有してもよいが、無置換であるのが好ましい。
【００３３】
アリール基とは、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基を意味する。具体例としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられる。アリール基は、炭素原子上に、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、カルバモイル基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ２−７アルキニル基等の置換基を有してもよい。
【００３４】
また、２価のアリール基とは、上記アリール基を構成する炭素原子上の任意の水素原子の１つが除去された基を意味する。２価のアリール基におけるＧ７及びＡの置換様式は任意であり、例えば、２価のアリール基がフェニレン基である場合、１，２−置換、１，３−置換、及び１，４−置換のいずれの置換様式をとってもよい。
【００３５】
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００３６】
Ｃ１−６アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状及び分岐鎖状のアルキル基を意味する。具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、１−メチルプロピル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基等が挙げられる。
【００３７】
Ｃ２−７アルケニル基とは、炭素数２〜７の直鎖状及び分岐鎖状のアルケニル基を意味する。具体例としては、ビニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、ペンテニル基、ペンタジエニル基、ヘキセニル基、ヘキサジエニル基、ヘプテニル基、へプタジエニル基、ヘプタトリエニル基等が挙げられる。
【００３８】
Ｃ２−７アルキニル基とは、炭素数２〜７の直鎖状及び分岐鎖状のアルキニル基を意味する。具体例としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ペンタジイニル基、ヘキシニル基、ヘキサジイニル基、ヘプチニル基、へプタジイニル基、ヘプタトリイニル基等が挙げられる。
【００３９】
Ｃ１−４アシル基とは、炭素数１〜４のアシル基を意味する。具体例としては、ホルミル基、アセチル基、ｎ−プロピオニル基、ｉ−プロピオニル基、ブチリル基、ｓｅｃ−ブチリル基（イソブチリル基）等が挙げられる。
【００４０】
Ｃ１−６アルコキシ基とは、アルキル部分として炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を有するアルキルオキシ基を意味する。具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペントキシ基、ヘキソキシ基等が挙げられる。
【００４１】
Ｃ３−８シクロアルキル基とは、総炭素数３〜８の３〜８員環状アルキル基（当該環状アルキル基は、更に炭素数１〜３の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基で置換されていてもよい。）を意味する。具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等の無置換シクロアルキル基、及び、メチルシクロプロピル基、エチルシクロプロピル基、ジメチルシクロプロピル基、トリメチルシクロプロピル基、ジエチルシクロプロピル基、エチルメチルシクロプロピル基、ジメチルエチルシクロプロピル基、ジエチルメチルシクロプロピル基、メチルシクロブチル基、エチルシクロブチル基、ジメチルシクロブチル基、トリメチルシクロブチル基、テトラメチルシクロブチル基、ジエチルシクロブチル基、エチルメチルシクロブチル基、ジメチルエチルシクロブチル基、メチルシクロペンチル基、エチルシクロペンチル基、ジメチルシクロペンチル基、トリメチルシクロペンチル基、エチルメチルシクロペンチル基、メチルシクロヘキシル基、エチルシクロヘキシル基、ジメチルシクロヘキシル基、メチルヘプチル基等の置換シクロアルキル基が挙げられる。好ましいものとしては無置換シクロアルキル基が挙げられ、更に好ましいものとしてはシクロプロピル基が挙げられる。
【００４２】
少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員ヘテロ環基とは、１以上の窒素原子を含み、その他に酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１以上含んでいてもよく、環に含まれる原子数が４〜６の飽和又は不飽和のヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、更に、ベンゼン環と縮合していてもよい。）を意味する。具体例としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ピロリル基、ジヒドロピロリル基、イミダゾリル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾリニル基、ピリダゾリジニル基、オキサゾリニル基、オキサゾリジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピリジニル基、ジヒドロピリジニル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基等が挙げられる。
【００４３】
少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員ヘテロ環基は、環を構成する原子上に、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、カルバモイル基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ２−７アルキニル基等の置換基を有してもよい。
【００４４】
ヘテロ環基とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１以上含む、４〜１２員、好ましくは５〜７員の飽和又は不飽和環基を意味する。ヘテロ環は、単環であっても、縮合環であってもよく、上記のヘテロアリール基、及び少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員ヘテロ環基を包含する。
【００４５】
ヘテロ環基の具体例としては、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、インドリジニル基、イミダゾピリジル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ピロリル基、ジヒドロピロリル基、イミダゾリル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾリニル基、ピリダゾリジニル基、オキサゾリニル基、オキサゾリジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピリジニル基、ジヒドロピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、ジオキソラニル基、オキサチオラニル基、ジオキサニル基、イソベンゾフラニル基、クロメニル基、インドリジニル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、プリル基、キノリジニル基、イソキノリニル基、キノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シノリニル基、プテリジニル基、イソクロマニル基、クロマニル基、キヌクリジニル基、オキサシクロヘプチル基、ジオキサシクロヘプチル基、チアシクロヘプチル基、ジアザシクロヘプチル基等が挙げられる。
【００４６】
ヘテロ環基は、環を構成する原子上に、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、カルバモイル基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ２−７アルキニル基等の置換基を有してもよい。
【００４７】
また、２価のヘテロ環基とは、上記ヘテロ環基を構成する原子上の任意の水素原子が１つ除去された基を意味する。２価のヘテロ環基におけるＧ７及びＡの置換様式は任意であり、例えば、２価のヘテロ環基がピリジン−ジイル基である場合、２，３−置換、２，４−置換、２，５−置換、２，６−置換、３，４−置換、３，５−置換、３，６−置換、４，５−置換、４，６−置換、及び５，６−置換のいずれの置換様式をとってもよい。
【００４８】
Ｃ１−４アシルオキシ基とは、アシル部分として炭素数１〜４のアシル基を有するアシルオキシ基を意味する。具体例としては、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、ｎ−プロピオニルオキシ基、ｉ−プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、ｓｅｃ−ブチリルオキシ基（イソブチリルオキシ基）等が挙げられる。
【００４９】
ハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル基の具体例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、フルオロプロピル基、ジフルオロプロピル基、トリフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、フルオロブチル基、ジフルオロブチル基、トリフルオロブチル基、フルオロペンチル基、ジフルオロペンチル基、トリフルオロペンチル基、テトラフルオロペンチル基、フルオロヘプチル基、ジフルオロヘプチル基、トリフルオロヘプチル基、テトラフルオロヘプチル基、ペンタフルオロヘプチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、クロロエチル基、ジクロロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタクロロエチル基、クロロプロピル基、ジクロロプロピル基、トリクロロプロピル基、ヘプタクロロプロピル基、クロロブチル基、ジクロロブチル基、トリクロロブチル基、クロロペンチル基、ジクロロペンチル基、トリクロロペンチル基、テトラクロロペンチル基、クロロヘプチル基、ジクロロヘプチル基、トリクロロヘプチル基、テトラクロロヘプチル基、ペンタクロロヘプチル基、ブロモメチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、ブロモエチル基、ジブロモエチル基、トリブロモエチル基、ペンタブロモエチル基、ブロモプロピル基、ジブロモプロピル基、トリブロモプロピル基、ヘプタブロモプロピル基、ブロモブチル基、ジブロモブチル基、トリブロモブチル基、ブロモペンチル基、ジブロモペンチル基、トリブロモペンチル基、テトラブロモペンチル基、ブロモヘプチル基、ジブロモヘプチル基、トリブロモヘプチル基、テトラブロモヘプチル基、ペンタブロモヘプチル基、ヨードメチル基、ジヨードメチル基、トリヨードメチル基、ヨードエチル基、ジヨードエチル基、トリヨードエチル基、ペンタヨードエチル基、ヨードプロピル基、ジヨードプロピル基、トリヨードプロピル基、ヘプタヨードプロピル基、ヨードブチル基、ジヨードブチル基、トリヨードブチル基、ヨードペンチル基、ジヨードペンチル基、トリヨードペンチル基、テトラヨードペンチル基、ヨードヘプチル基、ジヨードヘプチル基、トリヨードヘプチル基、テトラヨードヘプチル基、ペンタヨードヘプチル基等が挙げられる。
【００５０】
Ｒ１としては、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）が好ましい。中でも、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、メチル基、エテニル基及びアセチルエテニル基が特に好ましい。更に、Ｒ１としては、水素原子、ハロゲン原子及びメチル基が好ましく、水素原子、フッ素原子、塩素原子及びメチル基が特に好ましい。
【００５１】
Ｒ２としては、フッ素原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基が好ましい。中でも、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、フルオロメチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、１−フルオロ−ｎ−プロピル基、２−フルオロ−ｎ−プロピル基、２，２−ジフルオロ−ｎ−プロピル基が特に好ましく、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ及び−ＣＨ２ＣＨ３が更に好ましい。
【００５２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０としては、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基が好ましい。ここで、Ｃ１−６アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基及びｉ−プロピル基が好ましく、メチル基、エチル基及びｉ−プロピル基が特に好ましい。
【００５３】
Ｒ３及びＲ４としては、それぞれ独立に、Ｃ１−６アルキル基が好ましい。中でも、Ｒ３及びＲ４が、共に同一のＣ１−６アルキル基であるのが好ましく、共にメチル基であるのが特に好ましい。
【００５４】
Ｒ６及びＲ７としては、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基及び−ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよい。）が好ましい。ここで、Ｒ６又はＲ７で表されるＣ１−６アルコキシ基としては、メトキシ基及びエトキシ基が好ましく、メトキシ基が特に好ましい。また、Ｒ６又はＲ７で表されるＣ３−８シクロアルキル基としては、無置換シクロアルキル基が好ましく、シクロプロピル基が特に好ましい。また、Ｒ６又はＲ７で表されるＣ１−６アルキル基としては、メチル基、エチル基及びｎ−プロピル基が好ましく、置換されている場合はエチル基が、置換されていない場合はメチル基が特に好ましい。また、Ｃ１−６アルキル基の置換基として選択されるハロゲン原子としては、フッ素原子が特に好ましい。また、Ｃ１−６アルキル基の置換基として選択されるＣ１−６アルコキシ基としては、メトキシ基が特に好ましい。
【００５５】
また、Ｒ６及びＲ７としては、それぞれ独立に、水素原子、無置換シクロアルキル基及び無置換Ｃ１−６アルキル基が特に好ましい。Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、水素原子及びメチル基、水素原子及びシクロプロピル基、メチル基同士、水素原子及びシアノエチル基、水素原子及びメトキシエチル基、水素原子及びアミノエチル基、水素原子及びトリフルオロエチル基、水素原子及びメトキシ基、水素原子及びヒドロキシエチル基、並びに水素原子及びメチルアミノエチル基の組合せが好ましく、水素原子同士、水素原子及びシクロプロピル基、並びに水素原子及びメチル基の組合せが特に好ましい。
【００５６】
Ｒ９及びＲ１０としては、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基が好ましい。ここで、Ｃ１−６アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基及びｉ−プロピル基が好ましく、メチル基、エチル基及びｉ−プロピル基が特に好ましい。また、Ｃ１−６アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基及びｉ−プロポキシ基が好ましく、メトキシ基が特に好ましい。
【００５７】
また、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子同士、水素原子及びメチル基、メチル基同士、水素原子及びエチル基、エチル基同士、水素原子及びｉ−プロピル基、メチル基及びｉ−プロピル基、エチル基及びｉ−プロピル基、ｉ−プロピル基同士、水素原子及びメトキシ基、メチル基及びメトキシ基、エチル基及びメトキシ基、並びにｉ−プロピル基及びメトキシ基の組合せが好ましい。中でも、水素原子同士、水素原子及びメチル基、メチル基同士、水素原子及びエチル基、水素原子及びｉ−プロピル基、並びに水素原子及びメトキシ基の組合せが特に好ましい。
【００５８】
Ｒ５及びＲ８としては、水素原子が好ましい。
【００５９】
Ｒ１５及びＲ１６におけるＣ１−４アシル基としては、ホルミル基、アセチル基及びプロピオニル基が好ましく、アセチル基が特に好ましい。また、Ｒ１５及びＲ１６の組合せとしては、水素原子同士、並びに水素原子及びアセチル基の組合せが好ましく、水素原子及びアセチル基の組合せが特に好ましい。
【００６０】
Ｒ１１におけるＣ１−６アルキル基としては、メチル基、エチル基及びｎ−プロピル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。また、Ｒ１１におけるＣ１−４アシル基としては、ホルミル基、アセチル基及びｎ−プロピオニル基が好ましく、アセチル基が特に好ましい。また、Ｒ１１におけるＣ１−４アシルオキシ基としては、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基及びｎ−プロピオニルオキシ基が好ましく、アセチルオキシ基が特に好ましい。Ｒ１１としては、水素原子及びハロゲン原子が好ましく、水素原子及びフッ素原子が特に好ましい。
【００６１】
Ｙ１としては、−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−ＣＦ＝及び−ＣＣｌ＝が好ましく、−Ｎ＝、−ＣＨ＝及び−ＣＦ＝が特に好ましく、−Ｎ＝及び−ＣＨ＝が更に好ましい。
【００６２】
Ｙ２における−ＣＲ１１＝のＲ１１としては、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アシル基及びＮＲ１５Ｒ１６が好ましく、水素原子、フッ素原子、塩素原子、アセチル基及び−ＮＨＣＯＣＨ３が特に好ましい。Ｙ２としては、−Ｎ＝、−ＣＨ＝及び−ＣＦ＝が好ましく、−ＣＨ＝及び−ＣＦ＝が特に好ましい。
【００６３】
Ｒ１２としては、水素原子、フッ素原子及びメチル基が好ましく、水素原子及びフッ素原子が特に好ましく、水素原子が更に好ましい。
【００６４】
Ｒ１３及びＲ１４としては、それぞれ独立に、水素原子、メチル基及びエチル基が好ましく、水素原子及びメチル基が特に好ましい。また、Ｒ１３及びＲ１４の組合せとしては、水素原子同士、並びに水素原子及びメチル基の組合せが好ましい。
【００６５】
Ｘとしては、チアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基、２−ピリジル基及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−（式中、Ｒ３及びＲ４は前記と同義である。）が好ましい。ここで、Ｒ３及びＲ４は、共にメチル基であることが特に好ましい。
Ａとしては、一般式（２）で表される基が好ましい。
【００６６】
Ｘがチアゾール−２−イル基である場合、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ１が水素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基及びフルオロメチル基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、又は水素原子及びメチル基の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基、並びに水素原子及びシクロプロピル基の組合せが好ましい。
【００６７】
Ｘがピリミジン−２−イル基である場合、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基又はフルオロメチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子同士、メチル基同士、水素原子及びメチル基、又は水素原子及びシクロプロピル基の組合せであるのが好ましい。
【００６８】
Ｘが（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−である場合、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子、シアノ基又はメチル基であり、Ｒ２がメチル基又はフルオロメチル基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、水素原子及びメチル基、並びにメチル基同士の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基、水素原子及びメトキシエチル基、並びに水素原子及びシアノエチル基の組合せが好ましい。
【００６９】
Ｙ１が−Ｎ＝である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ２が−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ２がメチル基又はエチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子同士、メチル基同士、水素原子及びメチル基、又は水素原子及びシクロプロピル基の組合せであるのが好ましい。
【００７０】
Ｙ１が−ＣＨ＝である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子、メチル基又はシアノ基であり、Ｒ２がメチル基又はフルオロメチル基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、メチル基同士、並びに水素原子及びメチル基の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基、水素原子及びメトキシエチル基、並びに水素原子及びシアノエチル基の組合せが好ましい。
【００７１】
Ｙ２が−ＣＨ＝である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子、メチル基又はシアノ基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基又はフルオロメチル基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、メチル基同士、並びに水素原子及びメチル基の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基、水素原子及びメトキシエチル基、並びに水素原子及びシアノエチル基の組合せが好ましい。
【００７２】
Ｙ２が−ＣＦ＝である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基又はフルオロメチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子同士、水素原子及びメチル基、又は水素原子及びシクロプロピル基の組合せであるのが好ましい。
【００７３】
Ｒ１が水素原子である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ２がメチル基又はフルオロメチル基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、並びに水素原子及びメチル基の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基の組合せが好ましい。
【００７４】
Ｒ１がフッ素原子である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ２がメチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子同士、メチル基同士、水素原子及びメチル基、水素原子及びシクロプロピル基、水素原子及びメトキシエチル基、又は水素原子及びシアノエチル基の組合せであるのが好ましい。
【００７５】
Ｒ１が塩素原子である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ２がメチル基又はトリフルオロメチル基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、メチル基同士、並びに水素原子及びメチル基の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基、水素原子及びメトキシエチル基、並びに水素原子及びシアノエチル基の組合せが好ましい。
【００７６】
Ｒ１がメチル基である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ２がメチル基、エチル基又はトリフルオロメチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子及びメチル基の組合せであるのが好ましい。
【００７７】
Ｒ２がメチル基である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子、メチル基又はシアノ基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、メチル基同士、水素原子及びメチル基、並びに水素原子及びシクロプロピル基の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基、水素原子及びメトキシエチル基、並びに水素原子及びシアノエチル基の組合せが好ましい。
【００７８】
Ｒ２がエチル基である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基又はピリミジン−２−イル基であり、Ｙ１が−Ｎ＝であり、Ｙ２が−ＣＦ＝であり、Ｒ１がメチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子及びメチル基の組合せであるのが好ましい。
【００７９】
Ｒ２がフルオロメチル基である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子及びメチル基の組合せであるのが好ましい。
【００８０】
Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子同士の組合せである場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子又はヨウ素原子であり、Ｒ２がメチル基、フルオロメチル基又はエチル基であるのが好ましい。
【００８１】
Ｒ６及びＲ７の組合せが、メチル基同士の組合せである場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ２がメチル基、フルオロメチル基又はエチル基であるのが好ましい。
【００８２】
Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子及びメチル基の組合せである場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子、メチル基又はシアノ基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基又はフルオロメチル基であるのが好ましい。
【００８３】
Ｒ９及びＲ１０の組合せが、水素原子及びメチル基の組合せである場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ１が水素原子又は塩素原子であり、Ｒ２がメチル基であるのが好ましい。
【００８４】
一般式（１１）で表される化合物としては、下記一般式（１）で表される化合物が好ましい。
【化１３】
2012092038.tif 000016
〔式中、Ｘは、ヘテロアリール基及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−から選択され、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立に、−Ｎ＝及び−ＣＲ１１＝から選択され、
Ｙ３及びＹ４は、同一又は異なって、−ＣＲ１２＝を表し、
Ａは、下記一般式（２）で表される基及び下記一般式（３）で表される基から選択され、
【化１４】
2012092038.tif 000017
【化１５】
2012092038.tif 000018
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基及び−ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ３及びＲ４の組合せ、Ｒ６及びＲ７の組合せ、並びにＲ９及びＲ１０の組合せは、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員のヘテロ環基を形成していてもよく、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ１１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アシル基、Ｃ１−４アシルオキシ基及び−ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、
Ｒ１２は、水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−４アシル基から選択される。〕
【００８５】
一般式（１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩の好適な例としては、例えば、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−アミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−ヨード−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−メチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−シアノ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−アミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−クロロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ６−フルオロ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ６−ヨード−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ６−メチル−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ６−シアノ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−メチルアミノスルホニルアミノベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−メチルアミノスルホニルアミノベンジル）−６−フルオロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ６−クロロ−４−フルオロメチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
ジメチルカルバミン酸  ６−クロロ−４−メチル−３−｛３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
３−｛２−フルオロ−３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−（２−シアノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−（２−アミノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−（Ｎ’−メチル−２−アミノエチル）メチルスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル−スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−（Ｎ−メトキシスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−カルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−メチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
２−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−２−オキソ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］フェニルスルファモイル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
ジメチルカルバミン酸  ３−（３−ジメチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
２−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−２−オキソ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］フェニルスルファモイル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
３−｛２−メチル−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（エチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（イソプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−エチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−クロロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−クロロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（４−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（５−ブロモチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（４−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（５−ブロモチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピラジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、及び
それらの薬学上許容しうる塩
が挙げられる。
【００８６】
一般式（１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩の特に好適な例としては、例えば、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（下記式（Ａ）で表される化合物）及びその薬学上許容しうる塩（特に、ナトリウム塩、カリウム塩）、並びに、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（下記式（Ｂ）で表される化合物）及びその薬学上許容しうる塩（特に、ナトリウム塩、カリウム塩）
が挙げられる。
【００８７】
【化１６】
2012092038.tif 000019
【００８８】
【化１７】
2012092038.tif 000020
【００８９】
一般式（１１）で表される化合物としては、また、下記式で表される化合物が挙げられる。
【００９０】
【化１８】
2012092038.tif 000021
〔式中、Ｇ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、ＮＲ６Ｒ７、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
【表３】
2012092038.tif 000022
【００９１】
【化１９】
2012092038.tif 000023
〔式中、Ｇ９、Ｚ１３、Ｚ１４、Ｚ１５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、ＮＲ６Ｒ７、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
【表４】
2012092038.tif 000024
【００９２】
【化２０】
2012092038.tif 000025
〔式中、Ｇ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｚ１９、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
【表５】
2012092038.tif 000026
【００９３】
【化２１】
2012092038.tif 000027
〔式中、Ｇ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｚ１６、Ｚ１７、Ｚ１８、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
【表６】
2012092038.tif 000028
【００９４】
【化２２】
2012092038.tif 000029
〔式中、Ｇ９、Ｚ１３、Ｚ１４、Ｚ１５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｚ１６、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
【表７】
2012092038.tif 000030
【００９５】
【化２３】
2012092038.tif 000031
〔式中、Ｇ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｚ１６、Ｚ１７、ＮＲ６Ｒ７、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
【表８】
2012092038.tif 000032
【００９６】
【化２４】
2012092038.tif 000033
〔式中、Ｇ９、Ｚ２３、Ｚ２４、Ｚ２５、Ｚ２１、Ｚ２２、Ｚ２６、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
【００９７】
【表９】
2012092038.tif 000034
【００９８】
【表１０】
2012092038.tif 000035
【００９９】
【表１１】
2012092038.tif 000036
【０１００】
【表１２】
2012092038.tif 000037
【０１０１】
一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩は、例えば国際公開第２００７／０９１７３６号パンフレットに記載の方法によって製造することができる。
【０１０２】
本発明の糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療剤及び血糖降下剤は、一般式（１１）で表される化合物の薬学上許容しうる塩を有効成分とするものを含む。これらの塩は、当該化合物と、医薬品の製造に使用可能な酸又は塩基と、を接触させることにより製造することができる。当該塩には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、グルコン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、フルオロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩、プロピオン酸塩、グルタル酸塩等のカルボン酸塩；リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩、ルビジウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、ジアルキルアンモニウム塩、トリアルキルアンモニウム塩、テトラアルキルアンモニウム塩等のアンモニウム塩等が含まれる。中でも、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩、ルビジウム塩等のアルカリ金属塩が好ましく、ナトリウム塩及びカリウム塩が特に好ましい。
【０１０３】
一般式（１１）の化合物又はその薬学上許容しうる塩は、他の糖尿病治療薬、糖尿病関連疾患治療薬及び糖尿病性合併症治療薬と、同時に、別々に又は順次に投与するために、組み合わせて使用してもよい。順次に投与する場合、一般式（１１）の化合物又はその薬学上許容しうる塩は、他の糖尿病治療薬、糖尿病関連疾患治療薬及び糖尿病性合併症治療薬の投与前に投与しても、投与後に投与してもよい。
組み合わせて使用できる、他の糖尿病治療薬、糖尿病関連疾患治療薬及び糖尿病性合併症治療薬としては、例えば、インスリン感受性増強薬（トログリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ファルグリタザル、メタグリダセン、ＭＢＸ−２０４４、ＧＩ ２６２５７０、ＧＷ１９２９、ＧＷ７８４５等のＰＰＡＲγアゴニスト；ムラグリタザル（ｍｕｒａｇｌｉｔａｚａｒ）、ナベグリタザル（ｎａｖｅｇｌｉｔａｚａｒ）、テサグリタザル（ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）、ペリグリタザル、ＪＴＴ−５０１、ＧＷ−４０９５４４、ＧＷ−５０１５１６、ＬＭ４１５６、ＬＹ５１０９２９、ＤＲＦ−４８２３、ＴＹ−５１５０１等のＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト；ＧＷ−５０１５１６等のＰＰＡＲδアゴニスト；ＰＬＸ２０４、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ６２５０１９、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ６７７９５４等のＰＰＡＲα／γ／δアゴニストなど）；アカルボース、ボグリボース、ミグリトール等のグリコシダーゼ阻害薬；メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン等のビグアナイド薬；インスリン分泌促進薬（アセトヘキサミド、カルブタミド、クロロプロパミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリブリド等のスルホニルウレア系；ナテグリニド、レパグリニド、ミチグリニド等の非スルホニルウレア系；ＪＴＴ−６０８；グリブゾールなど）；インスリン製剤；ＢＡＹ−２７−９９５５、ＮＮ−２５０１、ＮＮＣ−９２−１６８７等のグルカゴン受容体アンタゴニスト；インスリン受容体キナ−ゼ促進薬；ＵＣＬ−１３９等のトリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬；シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン（ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サクサグリプチン、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８、ＬＡＦ−２３７、ＭＫ−０４３１、Ｐ９３／０１、Ｐ３２／９８、ＦＥ ９９９０１、ＴＳ−０２１、ＴＳＬ−２２５、ＧＲＣ８２００等のジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬；ＫＲ６１６３９、ＩＤＤ−３、ＰＴＰ−３８４８、ＰＴＰ−１１２、ＯＣ−８６８３９、ＰＮＵ−１７７４９６等のプロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬；ＮＮ−４２０１、ＣＰ−３６８２９６等のグリコーゲンホスホリラーゼ阻害薬；グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬；ＦＲ−２２５６５９等の肝臓クルコース新生阻害薬；ＣＳ−９１７、ＭＢ０５０３２等のフルクトース  １，６−ビスホスファターゼ阻害薬；ＡＺＤ−７５４５等のピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬；グルコキナーゼ活性化薬；Ｄ−カイロイノシトール；グリコーゲン合成酵素キナ−ゼ３阻害薬；グルカゴン様ペプチド−１；リラグルチド（ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）、ＣＪＣ−１１３１、ＡＶＥ−０１００等のグルカゴン様ペプチド−１類縁体；ＡＺＭ−１３４、ＬＹ−３１５９０２、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ７１６１５５等のグルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト；アミリン；アミリン類縁体；アミリンアゴニスト；グルココルチコイド受容体アンタゴニスト；１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬；エパルレスタット、イミレスタット（ｉｍｉｒｅｓｔａｔ）、トルレスタット、ミナルレスタット（ｍｉｎａｌｒ���ｓｔａｔ）、ポナルレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、リサレスタット、ゼナレスタット、ガモレン酸アスコルビル、ＡＤＮ−１３８、ＢＡＬ−ＡＲＩ８、ＺＤ−５５２２、ＡＤＮ−３１１、ＧＰ−１４４７、ＩＤＤ−５９８、リサレスタット、ゼナラスタット（ｚｅｎａｒｅｓｔａｔ）、メトソルビニル（ｍｅｔｈｏｓｏｒｂｉｎｉｌ）、ＡＬ−１５６７、Ｍ−１６２０９、ＴＡＴ、ＡＤ−５４６７、ＡＳ−３２０１、ＮＺ−３１４、ＳＧ−２１０、ＪＴＴ−８１１、リンドルレスタット（ｌｉｎｄｏｌｒｅｓｔａｔ）、ソルビニル（ｓｏｒｂｉｎｉｌ）等のアルドース還元酵素阻害薬；ルボキシストーリン（ｒｕｂｏｘｉｓｔａｕｒｉｎ）、ミドスタウリン等のプロテインキナーゼＣ阻害薬；トピラマート等のγ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト；メキシレチン、オキサカルバゼピン等のナトリウムチャンネルアンタゴニスト；デキクスリポタム（ｄｅｘｌｉｐｏｔａｍ）等の転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬；ＩＫＫβ阻害薬；メシル酸チリラザド等の脂質過酸化酵素阻害薬；ＧＰＩ−５２３２、ＧＰＩ−５６９３等のＮ−ａｃｅｔｙｌａｔｅｄ−α−ｌｉｎｋｅｄ−ａｃｉｄ−ｄｉｐｅｐｔｉｄａｓｅ阻害薬；ＳＧＬＴ２活性阻害薬；ＡＬＲＴ−２６８、ＡＧＮ−４２０４、ＭＸ−６０５４、ＡＧＮ−１９４２０４、ＬＧ−１００７５４、ベキサロテン（ｂｅｘａｒｏｔｅｎｅ）等のＲＸＲアゴニスト；アカルボース、ミグリトール等のα−グルコシダーゼ阻害薬；ソラベグロン（ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ）、ＣＬ−３１６２４３、Ｌ−７７１０４７、ＦＲ−１４９１７５等のβ−３アドレナリン作動受容体アゴニスト；ピリドキサミン、ＯＰＢ−９１９５、ＡＬＴ−９４６、ＡＬＴ−７１１、ピマゲジン（ｐｉｍａｇｅｄｉｎｅ等の終末糖化産物（ＡＧＥ）形成阻害剤；ＡＬＴ−７１１等のＡＧＥ分解剤；インスリン様成長因子−Ｉ；血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）；血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）類縁体；上皮増殖因子（ＥＧＦ）；神経成長因子；カルニチン；レバセカルニン等のカルニチン誘導体；ウリジン；５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン；ＥＧＢ−７６１；ビモクロモル；スロデキシド；Ｙ−１２８；ＴＡＲ−４２８などが挙げられる。
インスリン製剤は、遺伝子組換えヒトインスリンと動物由来インスリンを含む。また、作用時間によって３種類に分類され、即効型（ヒトインスリン、ヒト中性インスリン）、中間型（インスリン−ヒトイソフェンインスリン水性懸濁、ヒト中性インスリン−ヒトイソフェンインスリン水性懸濁、ヒトインスリン亜鉛水性懸濁、インスリン亜鉛水性懸濁）、持続型（ヒト結晶性インスリン亜鉛懸濁）等が挙げられる。
【０１０４】
一般式（１１）の化合物又はその薬学上許容しうる塩は、そのまま、又は医薬組成物の形で、その薬学上有効な量を適当な投与方法で患者に投与することにより、糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療に使用することができる。投与方法は、経口投与、直腸投与、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、膀胱内投与、吸入投与等の全身投与、及び軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤等による局所投与のいずれでもよい。
【０１０５】
一般式（１１）の化合物又はその薬学上許容しうる塩を医薬組成物の形で使用する場合は、通常、一定の製剤（剤形）に製剤化して使用する。そのような製剤としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、並びに水性又は非水性の溶液及び懸濁液が挙げられる。また、上記化合物又は塩は、種々の放出制御製剤の形態で使用することもでき、そのような放出制御製剤としては、例えば、体内に埋め込んで使用するもの、及び口腔粘膜又は鼻粘膜に適用するものが挙げられる。なお、溶液及び懸濁液は、個々の投与量に小分けするのに適した容器に充填して保管することができる。
【０１０６】
上記の各種製剤は、当該化合物又は塩と、薬剤学的に許容される添加剤を混和して、周知の方法で製造することができる。そのような添加剤としては、賦形剤、滑沢剤（コーティング剤）、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、基剤、分散剤、希釈剤、界面活性剤、乳化剤等が挙げられる。
【０１０７】
賦形剤としては、例えば、デンプン（デンプン、バレイショデンプン、トウモロコシデンプン等）、乳糖、結晶セルロース及びリン酸水素カルシウムが挙げられる。
滑沢剤（コーティング剤）としては、例えば、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セラック、タルク、カルナウバロウ及びパラフィンが挙げられる。
結合剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン及びマクロゴールの他、上記賦形剤と同様の化合物が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン等、化学修飾されたデンプン類及びセルロース類の他、上記賦形剤と同様の化合物が挙げられる。
安定剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾール等のフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及びソルビン酸が挙げられる。
矯味矯臭剤としては、例えば、通常使用される甘味料、酸味料、香料等が挙げられる。
基剤としては、例えば、豚脂等の脂肪類；オリーブ油、ゴマ油等の植物油；ステアリルアルコール、セタノール等の高級アルコール類；動物油；ラノリン酸；ワセリン；パラフィン；ベントナイト；グリセリン；及びグリコール油が挙げられる。
分散剤としては、例えば、セルロース誘導体（アラビアゴム、トラガント、メチルセルロース等）、ステアリン酸ポリエステル類、セスキオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸アルミニウム、アルギン酸ナトリウム、ポリソルベート類及びソルビタン脂肪酸エステル類が挙げられる。
液剤における溶媒又は希釈剤としては、例えば、フェノール、クロロクレゾール、精製水及び蒸留水が挙げられる。
界面活性剤又は乳化剤としては、例えば、ポリソルベート８０、ステアリン酸ポリオキシル４０及びラウロマクロゴールが挙げられる。
【０１０８】
一般式（１１）の化合物又はその薬学上許容しうる塩と、１種類以上の他の糖尿病治療薬、糖尿病関連疾患治療薬及び糖尿病性合併症治療薬とを、別々の医薬組成物として使用する場合は、配合剤としても、別々の医薬組成物としてもよく、キットとしたものでもよい。また、各々の医薬組成物の剤形及び添加剤は、同じであっても、異なっていてもよい。
【０１０９】
一般式（１１）の化合物又はその薬学上許容しうる塩の好ましい含有量は、剤形に応じて異なるが、一般に、製剤の全質量に対して０．０１〜１００重量％である。
【０１１０】
一般式（１１）の化合物又はその薬学上許容しうる塩を、糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療或いは血糖降下のために使用する場合、その投与量は、症状の軽重、年齢、体重、相対的健康状態、併用薬物の存否、投与方法等に応じて適宜決定することができる。例えば、投与対象が温血動物（特にヒト）の場合、１日当たり、体重１ｋｇ当たりの投与量は、一般に、経口投与においては、好ましくは０．００００００１〜５０００ｍｇ、より好ましくは０．０００００１〜１０ｍｇである。また、非経口投与においても、好ましくは０．００００００１〜５０００ｍｇ、より好ましくは０．０００００１〜１０ｍｇである。なお、上記投与量は、１日〜３週間に１回投与しても、また、１日当たり２〜４回に分けて投与してもよい。
【実施例】
【０１１１】
以下、実施例に基づいて本発明の態様をより具体的に説明する。
【０１１２】
以下の実施例において、使用したマウスは、購入後、試験終了まで、明暗サイクル１２時間、温度２５℃の条件で飼育した。また、マウスには常時、水を自由に摂取させた。マウスの飼育及びマウスを用いた試験は、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ（ＩＡＣＵＣ）の承認の下に行った。
【０１１３】
［実施例１］
（試験化合物の合成）
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランのカリウム塩（国際公開第２００７／０９１７３６号パンフレットに記載の化合物１ｊ−２−１６−２Ｋ）（下記式（Ａ’）で表される化合物）を、国際公開第２００７／０９１７３６号パンフレットに記載の製造例と同様の方法によって合成した。
【０１１４】
【化２５】
2012092038.tif 000038
【０１１５】
（血中濃度プロファイルの再構築）
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランの血中半減期は、マウスでは４．５時間であるが、カニクイザルでは２５時間であり、他の霊長類（例えばヒト）においてもマウスより長い血中半減期を示すことが予想された。そこで、試験化合物の混餌投与により、霊長類と同様の血中濃度プロファイルをマウスモデルで再構築できないか、を検討した。
【０１１６】
摂餌パターン及び摂餌量のモニタリング：
まず、Ｐａｉｒ−ｆｅｅｄ測定装置（大阪マイクロシステム、Ｐａｉｒｍｅｘ）を用いて、ＢＫＳ．Ｃｇ−ｍ＋／＋  Ｌｅｐｒｄｂ／Ｊｃｌマウス（ｄｂ／＋ｍマウス）（雄、日本クレア）（ｎ＝８）及びＢＫＳ．Ｃｇ−＋Ｌｅｐｒｄｂ／＋Ｌｅｐｒｄｂ／Ｊｃｌマウス（ｄｂ／ｄｂマウス）（雄、日本クレア）（ｎ＝１６）の摂餌パターン及び摂餌量をモニターした（いずれのマウスもモニタリング開始時に８週齢）。具体的には、球形のＣＥ−２固形飼料（日本クレア）（一粒１０．４ｍｇ又は１０．７ｍｇ）をマウスに自由に摂取させ、１時間ごとに摂餌量を測定した。摂取させた固形飼料の総量から網床の下に落ちた固形飼料の総量を差し引いた値を摂餌量とした。Ｐａｉｒ−ｆｅｅｄ制御ソフトは、ＰＡＩＲ  ＦＥＥＤ  ＳＹＳＴＥＭ  Ｖ１．００Ｙ１を使用した。モニタリング開始前（１週間）は、全てのマウスにＣＥ−２固形飼料を自由に摂取させた。
【０１１７】
ｄｂ／ｄｂマウスにおけるモニタリングの結果（平均）を図１に示す。図１は、ｄｂ／ｄｂマウスの摂餌量（平均）の経時的変化を示すグラフである。図１から明らかなように、ｄｂ／ｄｂマウスでは、昼夜における摂餌量に変動があるものの、ほぼ恒常的に０．２〜０．４ｇ／ｈの摂餌を行っていた。他方、ｄｂ／＋ｍマウスは、昼間はほとんど摂餌せず、昼夜の摂餌量に大きな差が見られた。なお、ｄｂ／ｄｂマウスは、レプチンシグナルの障害により満腹中枢が働かないという性質を有する。
【０１１８】
血中化合物濃度の経時的測定：
次に、０．５４ｍｇの試験化合物と１ｋｇのＣＥ−２パウダー飼料とを混合し、これをｄｂ／ｄｂマウス（ｎ＝３）に自由摂取させて、投与４、１０、２４、２９、３４、４８時間後に血中化合物濃度を測定した。血中化合物濃度は、マウス尾静脈より採血した血液を１５０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、上清の血漿サンプルをＬＣ／ＭＳ／ＭＳ装置（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、ＡＰＩ３２００）で分析することによって測定した。
【０１１９】
測定結果（平均）を図２に示す。図２は、ｄｂ／ｄｂマウスの血中化合物濃度（平均）の経時的変化を示すグラフである。図２から明らかなように、血中化合物濃度は徐々に上昇し、２４時間以降４８時間までの間、持続的な化合物濃度の維持が可能であることがわかった。
【０１２０】
以上により、試験化合物の混餌投与により、霊長類と同様の血中濃度プロファイルをｄｂ／ｄｂマウスで再構築できることが判明した。
【０１２１】
（試験化合物の混餌投与）
試験飼料の調製：
ＣＥ−２パウダー飼料（日本クレア）１００ｇと所定濃度の試験化合物の水溶液３０ｍＬとを混合した後、これを乾燥して３種の試験飼料（ＣＥ−２パウダー飼料１ｋｇ当たり０．８６ｍｇ、１．７２ｍｇ、３．４４ｍｇの試験化合物を含有）を得た。
【０１２２】
試験飼料の投与：
各群６頭のｄｂ／ｄｂマウス（雄、日本クレア）からなる４群（コントロール群、０．８６ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群、１．７２ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群、３．４４ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群）を設定し、コントロール群にはＣＥ−２パウダー飼料を、また、０．８６ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群、１．７２ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群及び３．４４ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群には、それぞれ、ＣＥ−２パウダー飼料１ｋｇ当たり０．８６ｍｇ、１．７２ｍｇ及び３．４４ｍｇの試験化合物を含有する試験飼料を２週間、自由に摂取させた（いずれのマウスも投与開始時に８週齢）。試験飼料の投与開始前（１週間）は、全てのマウスに、粉末給餌器に入れたＣＥ−２パウダー飼料を自由に摂取させた。
【０１２３】
（随時血糖、体重、摂餌量の経時的測定）
随時血糖の測定：
試験飼料の投与開始の前日及び投与開始から３日目、７日目、１４日目にマウスの随時血糖を測定した。
【０１２４】
血糖値の測定は次のようにして行った。すなわち、まず、マウス尾静脈より１０μＬを採血し、８ｗ／ｖ％過塩素酸水溶液２０μＬと混和してタンパク変性を行い、更に１４０００ｒｐｍ、４°Ｃで１０分間遠心分離いて除タンパクを行った。そして、得られた上清１５μＬを蒸留水７５μＬと合わせて６倍希釈した後、ＴＢＡ−１２０ＦＲ（東芝メディカルシステムズ）及びグルコースキット（和光純薬工業、ＬタイプワコーＧｌｕ２（ヘキソキナーゼ・Ｇ−６−ＰＤＨ法））を用いて血糖値（ｍｇ／ｄＬ）を測定した。
【０１２５】
測定結果（平均±標準誤差）を表ＩＡ及び図３に示す。図３は、ｄｂ／ｄｂマウスの随時血糖（平均）の経時的変化を示すグラフである。この結果から明らかなように、０．８６ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群、１．７２ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群及び３．４４ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群では、コントロール群と比較して随時血糖が顕著に抑制された。
【０１２６】
【表１３】
2012092038.tif 000039
【０１２７】
体重及び摂餌量の測定：
試験飼料の投与開始の前日及び投与開始から３日目、７日目、１０日目、１４日目にマウスの体重及び摂餌量を測定した。摂餌量については、試験飼料を入れた粉末給餌器の重量を測定し、１日当たりの平均摂餌量を算出した。
【０１２８】
測定結果（平均）を図４、５に示す。図４は、ｄｂ／ｄｂマウスの体重（平均）の経時的変化を示すグラフである。図５は、ｄｂ／ｄｂマウスの摂餌量（平均）の経時的変化を示すグラフである。これらの結果から明らかなように、１．７２ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群及び３．４４ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群では摂餌量が僅かに減少したものの、体重の推移にはほとんど影響がなかった。
【０１２９】
（経口糖負荷試験）
試験飼料の投与終了後、マウスに一晩絶食させて経口糖負荷試験を行った。具体的には、５０％糖液（大塚製薬）を用いて２ｇ／ｋｇ体重の糖を経口投与し、投与直後及び投与から０．５時間後、１時間後、２時間後、４時間後に血糖値を測定した。血糖値の測定は、随時血糖の測定と同様にして行った。
【０１３０】
測定結果（平均±標準誤差）を表ＩＢ及び図６に示す。図６は、ｄｂ／ｄｂマウスの血糖値（平均）の経時的変化を示すグラフである。この結果から明らかなように、０．８６ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群、１．７２ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群及び３．４４ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群では、コントロール群と比較して糖負荷後の血糖値が顕著に抑制された。
【０１３１】
【表１４】
2012092038.tif 000040
【０１３２】
［実施例２］
（試験化合物の合成）
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランのカリウム塩（国際公開第２００７／０９１７３６号パンフレットに記載の化合物１ｊ−２−４−２Ｋ）（下記式（Ｂ’）で表される化合物）を、国際公開第２００７／０９１７３６号パンフレットに記載の製造例と同様の方法によって合成した。
【０１３３】
【化２６】
2012092038.tif 000041
【０１３４】
（試験化合物の混餌投与）
試験飼料の調製：
ＣＥ−２パウダー飼料（日本クレア）と試験化合物とを混合して２種の試験飼料（ＣＥ−２パウダー飼料１ｋｇ当たり１１ｍｇ、２３ｍｇの試験化合物を含有）を得た。
【０１３５】
試験飼料の投与：
各群６頭のｄｂ／ｄｂマウス（雄、日本クレア）からなる３群（コントロール群、１１ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群、２３ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群）を設定し、コントロール群にはＣＥ−２パウダー飼料を、また、１１ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群及び２３ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群には、それぞれ、ＣＥ−２パウダー飼料１ｋｇ当たり１１ｍｇ及び２３ｍｇの試験化合物を含有する試験飼料を２週間、自由に摂取させた（いずれのマウスも投与開始時に８週齢）。試験飼料の投与開始前（１週間）は、全てのマウスに、粉末給餌器に入れたＣＥ−２パウダー飼料を自由に摂取させた。
【０１３６】
（随時血糖、体重、摂餌量の経時的測定）
随時血糖の測定：
実施例１と同様にしてマウスの随時血糖を測定した。
【０１３７】
測定結果（平均±標準誤差）を表ＩＩＡ及び図７に示す。図７は、ｄｂ／ｄｂマウスの随時血糖（平均）の経時的変化を示すグラフである。この結果から明らかなように、１１ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群及び２３ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群では、コントロール群と比較して随時血糖が顕著に抑制された。
【０１３８】
【表１５】
2012092038.tif 000042
【０１３９】
体重及び摂餌量の測定：
実施例１と同様にしてマウスの体重及び摂餌量を測定した。
【０１４０】
測定結果（平均）を図８、９に示す。図８は、ｄｂ／ｄｂマウスの体重（平均）の経時的変化を示すグラフである。図９は、ｄｂ／ｄｂマウスの摂餌量（平均）の経時的変化を示すグラフである。これらの結果から明らかなように、１１ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群及び２３ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群では摂餌量が僅かに減少したものの、体重の推移にはほとんど影響がなかった。
【０１４１】
（経口糖負荷試験）
実施例１と同様にして経口糖負荷試験を行った。
【０１４２】
測定結果（平均±標準誤差）を表ＩＩＢ及び図１０に示す。図１０は、ｄｂ／ｄｂマウスの血糖値（平均）の経時的変化を示すグラフである。この結果から明らかなように、１１ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群及び２３ｍｇ  ｉｎ  １ｋｇ  ＣＥ−２投与群では、コントロール群と比較して糖負荷後の血糖値が顕著に抑制された。
【０１４３】
【表１６】
2012092038.tif 000043
【０１４４】
以上の実施例により、一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩が血糖降下作用を有し、糖尿病、糖尿病関連疾患又は糖尿病性合併症の予防又は治療のために使用可能であることが確認された。
【図１】
2012092038.tif 000057
【図２】
2012092038.tif 000058
【図３】
2012092038.tif 000059
【図４】
2012092038.tif 000060
【図５】
2012092038.tif 000061
【図６】
2012092038.tif 000062
【図７】
2012092038.tif 000063
【図８】
2012092038.tif 000064
【図９】
2012092038.tif 000065
【図１０】
2012092038.tif 000066