(57)【要約】【課題】  ＦＡＡＨが関与する疾患、具体的にはうつ病、不安症または疼痛等の疾患に対する治療薬または予防薬の提供を目的とする。【解決手段】  下記式（１）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。2012188363.tif 000075［上記式中、Ｘ１は窒素原子または−Ｃ（Ｒ１）＝を表し、Ｘ２は窒素原子または−Ｃ（Ｒ２）＝を表し、Ｘ３は窒素原子または−Ｃ（Ｒ３）＝を表し、Ｘ４は窒素原子または−Ｃ（Ｒ４）＝を表し（ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちいずれか１つのみが窒素原子である。）、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、アルキル基等であり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、アルキル基等を表す。]【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）：
【化１】
2012188363.tif 000072
［式中、Ｘ１は窒素原子または−Ｃ（Ｒ１）＝を表し、Ｘ２は窒素原子または−Ｃ（Ｒ２）＝を表し、Ｘ３は窒素原子または−Ｃ（Ｒ３）＝を表し、Ｘ４は窒素原子または−Ｃ（Ｒ４）＝を表し（ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちいずれか１つのみが窒素原子である。）、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（当該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基（ただし、当該置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基は、それぞれの環上の炭素原子で、上記式（１）で表される化合物のピリジン環と結合する。）、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基または置換されていてもよいアミノ基を表し、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基を表し、
Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基を表し、
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基を表すか、
Ｒ６およびＲ７が一緒になって、結合する窒素原子と共に、下記式（２）：
【化２】
2012188363.tif 000073
〔式中、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲ１０−、酸素原子または単結合を表し、
ｎおよびｍは、Ｇが−ＮＲ１０−または酸素原子であるとき、同一または異なって２または３を表し、Ｇが−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、同一または異なって１〜３の整数を表し、Ｇが単結合のとき、ｎおよびｍは１を表し、
Ｒ８およびＲ９は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し（ただし、Ｇが−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、Ｒ８およびＲ９は、Ｇの−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の任意の炭素原子にも、水素原子の代わりに結合することができる。）、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（当該Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基は、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基を表すか、
Ｒ８およびＲ９が、一緒になってオキソ基を形成するか、Ｒ８およびＲ９が、上記式（２）で表される環状基上の同一の炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環もしくは置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環からなるスピロ環を形成するか、Ｒ８およびＲ９が、それぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合う炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環、置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環、置換されていてもよいＣ６−１０芳香族環もしくは置換されていてもよい５〜１０員の芳香族複素環を形成し、上記式（２）で表される環状基が縮合環を形成するか、またはＲ８およびＲ９がそれぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合わない異なる炭素原子に結合し、Ｒ８およびＲ９が、一緒になってメチレン鎖、エチレン鎖、プロピレン鎖またはブチレン鎖を形成し、上記式（２）で表される環状基が架橋環を形成してもよく、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基を表す。〕で表される環状基を表す。］で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ５が、無置換のＣ１−６アルキル基である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基（ただし、当該ヘテロアリール基上の炭素原子が、上記式（１）で表される化合物のピリジン環に結合する。）、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基または置換されていてもよいアミノ基である請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基または置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基である請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
下記式（１−ａ）：
【化３】
2012188363.tif 000074
〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、ｎ、ｍおよびＧは請求項１に記載の定義と同義である。〕で表される請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ８およびＲ９が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ２−６アルケニル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基である請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ８およびＲ９が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基またはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｇが−ＣＨ２−であり、ｎおよびｍが、同一または異なって１または２であるか、またはＧが−ＮＲ１０−もしくは酸素原子であり、Ｒ１０が置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、ｎおよびｍが、同一または異なって２または３である請求項５〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｇが−ＣＨ２−であり、ｎおよびｍが、同一または異なって１または２である請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ６がＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基である請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ６がＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ６−１０アリール基である請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｘ１が窒素原子である請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｘ２が窒素原子である請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｘ３が窒素原子である請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
次のいずれかの化合物である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
６−（４−メトキシフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−［２−フルオロ−４−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（３−エチルフェノキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−（３−エチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−［４−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（４−メトキシフェノキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
６−［４−（２−メトキシエチル）−３−メチルフェノキシ］−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−［４−（２−メトキシエチル）−３−メチルフェノキシ］−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
３−メチル−６−（４−メチルベンジル）−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、または
６−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１７】
うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬である請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
疼痛の治療薬または予防薬である請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）阻害剤。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２１】
うつ病、不安症または疼痛の治療または予防のための請求項２０に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂肪酸アミド加水分解酵素（Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄ  Ａｍｉｄｅ  Ｈｙｄｒｏｌａｓｅ；以下、「ＦＡＡＨ」と称することもある。）阻害作用を有する新規なアザベンゾイミダゾロン誘導体およびその薬学的に許容される塩、並びに該化合物を有効成分とするうつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
大麻が種々の精神作用や鎮痛作用等を示すことは古くから知られており、1960年代にはそれらの作用がΔ９−テトラヒドロカンナビノール（Δ９−ＴＨＣ）を中心とする一連の化合物（カンナビノイド）によるものであることが明らかにされた。1990年代の初めごろにΔ９−ＴＨＣが結合する受容体として２種のカンナビノイド受容体（ＣＢ１およびＣＢ２）が見出され、また、1992年には内因性カンナビノイドであるＮ−アラキドノイルエタノールアミン（アナンダミド；ＡＥＡ）が豚の脳から発見された。アナンダミドは主にＦＡＡＨにより代謝されることが知られている。また、アナンダミド以外にもパルミトイルエタノールアミド（ＰＥＡ）、オレイルエタノールアミド（ＯＥＡ）およびオレアミド等の脂肪酸アミドや２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）等がＦＡＡＨにより加水分解されることが知られている。ＦＡＡＨノックアウトマウスではアナンダミドを初めこれら脂肪酸アミドの含量が増加することが明らかにされているが、興味深いことにＣＢ１受容体アゴニストに認められるカタレプシー、低体温、低運動性および過食などの副作用は認められていない（例えば、非特許文献１参照）。また、ＦＡＡＨ阻害剤投与によっても上記の副作用が認められないことから、ＦＡＡＨ阻害剤はＣＢ１受容体アゴニストに比べて副作用の少ない治療薬として期待されている。実際に、ＦＡＡＨ阻害剤が疼痛（神経障害性疼痛、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛）、不安症およびうつ病の動物モデルにおいて効果を示すことが報告されている（例えば、非特許文献２参照）。その他にもＦＡＡＨおよびその基質となる脂肪酸アミドが様々な疾患に関連していることが知られている。例えば、アルツハイマー患者の脳でＦＡＡＨが増加していること、ＯＥＡが摂食の調節に関連していること、オレアミドが睡眠の誘導に関連していることが知られており（例えば、非特許文献３参照）、また、ＦＡＡＨ阻害剤が脳・神経保護効果を示すこと、および頻尿・尿失禁治療効果、過活動膀胱治療効果を示すことが報告されている。
【０００３】
後記特許文献１、特許文献２および特許文献３には、ベンゾイミダゾロンカルボキサミド誘導体が報告されているが、いずれもイミダゾロン環上のカルボキサミド基の窒素原子上に水素原子を必須としている点において本発明化合物と相違する。またこれらの特許文献に記載された化合物がＦＡＡＨ阻害活性を有することについては一切記載されていないし、それを示唆する記載もない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開０６／０９７８０８号パンフレット
【特許文献２】国際公開０７／１１０２１５号パンフレット
【特許文献３】国際公開０８／０３２１６４号パンフレット
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Cravatt B.F. et al: Proc. Natl. Acad. Sci., 98, 9371 (2001)
【非特許文献２】Kathuria, S. et al: Nature Med., 9, 76 (2003)
【非特許文献３】Benito C. et al: J. Neurosci., 23, 11136 (2003)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明が解決しようとする課題は、新規なアザベンゾイミダゾロン誘導体およびその薬学的に許容される塩、並びに該化合物などを有効成分として含有する脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）阻害剤、およびうつ病、不安症または疼痛の治療または予防に有用である医薬、医薬組成物およびそれらの使用、該化合物を使用する予防または治療方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、鋭意研究を続けた結果、ウレア構造を有するアザベンゾイミダゾロン誘導体、即ち、下記式（１）で表される化合物が、強いＦＡＡＨ阻害作用を有し、うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬として有用であることを見いだし、本発明を完成した。即ち、本発明は以下のとおりである。
【０００８】
〔１〕  下記式（１）：
【０００９】
【化１】
2012188363.tif 000002
【００１０】
［式中、Ｘ１は窒素原子または−Ｃ（Ｒ１）＝を表し、Ｘ２は窒素原子または−Ｃ（Ｒ２）＝を表し、Ｘ３は窒素原子または−Ｃ（Ｒ３）＝を表し、Ｘ４は窒素原子または−Ｃ（Ｒ４）＝を表し（ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちいずれか１つのみが窒素原子である。）、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（当該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基（ただし、当該置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基は、それぞれの環上の炭素原子で、上記式（１）で表される化合物のピリジン環と結合する。）、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基または置換されていてもよいアミノ基を表し、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基を表し、
Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基を表し、
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基を表すか、
Ｒ６およびＲ７が一緒になって、結合する窒素原子と共に、下記式（２）：
【００１１】
【化２】
2012188363.tif 000003
【００１２】
〔式中、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲ１０−、酸素原子または単結合を表し、
ｎおよびｍは、Ｇが−ＮＲ１０−または酸素原子であるとき、同一または異なって２または３を表し、Ｇが−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、同一または異なって１〜３の整数を表し、Ｇが単結合のとき、ｎおよびｍは１を表し、
Ｒ８およびＲ９は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し（ただし、Ｇが−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、Ｒ８およびＲ９は、Ｇの−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の任意の炭素原子にも、水素原子の代わりに結合することができる。）、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（当該Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基は、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基を表すか、
Ｒ８およびＲ９が、一緒になってオキソ基を形成するか、Ｒ８およびＲ９が、上記式（２）で表される環状基上の同一の炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環もしくは置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環からなるスピロ環を形成するか、Ｒ８およびＲ９が、それぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合う炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環、置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環、置換されていてもよいＣ６−１０芳香族環もしくは置換されていてもよい５〜１０員の芳香族複素環を形成し、上記式（２）で表される環状基が縮合環を形成するか、またはＲ８およびＲ９がそれぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合わない異なる炭素原子に結合し、Ｒ８およびＲ９が、一緒になってメチレン鎖、エチレン鎖、プロピレン鎖またはブチレン鎖を形成し、上記式（２）で表される環状基が架橋環を形成してもよく、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基を表す。〕で表される環状基を表す。］で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１３】
〔２〕  Ｒ５が、無置換のＣ１−６アルキル基である上記〔１〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔３〕  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基（ただし、当該ヘテロアリール基上の炭素原子が、上記式（１）で表される化合物のピリジン環に結合する。）、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基または置換されていてもよいアミノ基である上記〔１〕または〔２〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔４〕  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基または置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基である上記〔３〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１４】
〔５〕  下記式（１−ａ）：
【００１５】
【化３】
2012188363.tif 000004
【００１６】
〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、ｎ、ｍおよびＧは上記〔１〕に記載の定義と同義である。〕で表される上記〔１〕〜〔４〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１７】
〔６〕  Ｒ８およびＲ９が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ２−６アルケニル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基である上記〔５〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔７〕  Ｒ８およびＲ９が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基またはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である上記〔６〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔８〕  Ｇが−ＣＨ２−であり、ｎおよびｍが、同一または異なって１または２であるか、またはＧが−ＮＲ１０−もしくは酸素原子であり、Ｒ１０が置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、ｎおよびｍが、同一または異なって２または３である上記〔５〕〜〔７〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔９〕Ｇが−ＣＨ２−であり、ｎおよびｍが、同一または異なって１または２である上記〔８〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔１０〕  Ｒ６がＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基である上記〔１〕〜〔４〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１８】
〔１１〕  Ｒ６がＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ６−１０アリール基である上記〔１０〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔１２〕  Ｘ１が窒素原子である上記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔１３〕  Ｘ２が窒素原子である上記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔１４〕  Ｘ３が窒素原子である上記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１９】
〔１５〕  次のいずれかの化合物である上記〔１〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
６−（４−メトキシフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−［２−フルオロ−４−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（３−エチルフェノキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−（３−エチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−［４−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（４−メトキシフェノキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
６−［４−（２−メトキシエチル）−３−メチルフェノキシ］−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−［４−（２−メトキシエチル）−３−メチルフェノキシ］−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
３−メチル−６−（４−メチルベンジル）−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、または
６−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン。
【００２０】
〔１６〕  上記〔１〕〜〔１５〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
〔１７〕  うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬である上記〔１６〕に記載の医薬。
〔１８〕  疼痛の治療薬または予防薬である上記〔１７〕に記載の医薬。
〔１９〕  上記〔１〕〜〔１５〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）阻害剤。
〔２０〕  上記〔１〕〜〔１５〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
〔２１〕  うつ病、不安症または疼痛の治療または予防のための上記〔２０〕に記載の医薬組成物。
【発明の効果】
【００２１】
本発明により、アザベンゾイミダゾロン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）阻害剤が提供される。本発明のＦＡＡＨ阻害剤は、うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本明細書において、「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を挙げることができる。
【００２３】
「アルキル基」とは、直鎖または分枝の飽和の脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられる。通常、アルキル基としては炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。本明細書において、例えば、Ｃ１−６とは炭素数が１〜６であり、Ｃ１−４とは炭素数が１〜４であり、Ｃ６とは炭素数が６であることを表す。他の数字の場合も同様である。
【００２４】
「ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基」とは、上記アルキル基のほか、１〜５個の同一または異なるハロゲン原子で置換された直鎖または分枝の炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基を意味し、具体的には、上記アルキル基の具体例のほか、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基などが挙げられる。
【００２５】
「アルケニル基」とは、１または２個以上の二重結合を有する直鎖または分枝の不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルビニル基、1−ブテニル基、1−エチルビニル基、1−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基などが挙げられる。通常、アルケニル基としては炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられ、好ましくは、炭素数２〜４のアルケニル基が挙げられる。
【００２６】
「アルキニル基」とは、１または２個以上の三重結合を有する直鎖または分枝の不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−へキシニル基などが挙げられる。通常、アルキニル基としては炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられ、好ましくは、炭素数２〜４のアルキニル基が挙げられる。
【００２７】
「アルキルオキシ基」とは、上記アルキル基で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、１−メチルエトキシ基、ブトキシ基、１−メチルプロポキシ基、２−メチルプロポキシ基、１，１−ジメチルエトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基などが挙げられる。アルキルオキシ基のアルキル部分としては、通常、炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。
【００２８】
「ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基」とは、上記アルキルオキシ基のほか、１〜５個の同一または異なるハロゲン原子で置換された直鎖または分枝の炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４のアルキルオキシ基を意味し、具体的には、上記アルキルオキシ基の具体例のほか、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２−ジフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３，３，３−トリフルオロプロポキシ基などが挙げられる。
【００２９】
「シクロアルキル基」とは、単環の飽和脂肪族炭素環状基、または該単環の飽和脂肪族炭素環状基に単環の飽和脂肪族炭素環、単環の不飽和脂肪族炭素環、単環の飽和脂肪族複素環、単環の不飽和脂肪族複素環、単環の芳香族環もしくは単環の芳香族複素環が縮合する２環の環状基を意味し、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル基、ビシクロ［３．２．０］へプチル基などが挙げられる。シクロアルキル基としては、通常、Ｃ３−８のシクロアルキル基が挙げられ、好ましくはＣ３−６のシクロアルキル基が挙げられる。
【００３０】
「シクロアルキルオキシ基」とは、上記シクロアルキル基で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロへプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基が挙げられる。シクロアルキルオキシ基としては、通常、Ｃ３−８のシクロアルキルオキシ基が挙げられ、好ましくはＣ３−６のシクロアルキルオキシ基が挙げられる。
【００３１】
「シクロアルキル（アルキル）オキシ基」とは、前記「シクロアルキル基」で置換されたアルキルオキシ基を意味し、具体的には、シクロヘキシルメチルオキシ基、シクロペンチルメチルオキシ基、シクロブチルメチルオキシ基、シクロヘキシルエチルオキシ基、シクロヘキシルプロピルオキシ基、シクロペンチルエチルオキシ基、シクロペンチルプロピルオキシ基が挙げられる。シクロアルキル（アルキル）オキシ基としては、通常、Ｃ３−８のシクロアルキル基で置換されるＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられ、好ましくはＣ３−６のシクロアルキル基で置換されるＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられる。置換されたシクロアルキル（アルキル）オキシ基とは、シクロアルキル（アルキル）オキシ基のシクロアルキル部分が、後記置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基によって置換されたシクロアルキル（アルキル）オキシ基を意味する。
【００３２】
「シクロアルケニル基」とは、環上に１または２個以上の二重結合を有する単環の不飽和脂肪族炭素環状基、または該単環の不飽和脂肪族炭素環状基に単環の飽和脂肪族炭素環、単環の不飽和脂肪族炭素環、単環の飽和脂肪族複素環、単環の不飽和脂肪族複素環、単環の芳香族環もしくは単環の芳香族複素環が縮合する２環の環状基を意味し（ただし、二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基が挙げられる。シクロアルケニル基としては、通常、４〜１０員のシクロアルケニル基が挙げられ、好ましくは４〜６員のシクロアルケニル基が挙げられ、更に好ましくは５または６員のシクロアルケニル基が挙げられる。
【００３３】
「ヘテロシクロアルキル基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環の飽和脂肪族複素環状基、または該単環の飽和脂肪族複素環状基に単環の飽和脂肪族炭素環、単環の不飽和脂肪族炭素環、単環の飽和脂肪族複素環、単環の不飽和脂肪族複素環、単環の芳香族環もしくは単環の芳香族複素環が縮合する２環の環状基を意味し（当該環上のヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ペルヒドロアゼピニル基、ペルヒドロアゾシニル基、ペルヒドロアゾニニル基、ペルヒドロアゼシニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、チオモルホリニル基、１，４−ジオキサニル基、オキセタニル基などが挙げられる。ヘテロシクロアルキル基としては、通常、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基が挙げられ、好ましくは４〜８員のヘテロシクロアルキル基（例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ペルヒドロアゼピニル基、ペルヒドロアゾシニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、チオモルホリニル基、１，４−ジオキサニル基、オキセタニル基）が挙げられ、更に好ましくは４〜６員のヘテロシクロアルキル基（例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、チオモルホリニル基、１，４−ジオキサニル基、オキセタニル基）が挙げられる。
【００３４】
「ヘテロシクロアルキルオキシ基」とは、前記「ヘテロシクロアルキル基」で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、３−ピロリジニルオキシ基、３−または４−ピペリジルオキシ基が挙げられる。ヘテロシクロアルキルオキシ基としては、通常、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基で置換されるオキシ基が挙げられ、好ましくは４〜８員のヘテロシクロアルキル基で置換されるオキシ基が挙げられる。
【００３５】
「ヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基」とは、前記「ヘテロシクロアルキル基」で置換されたアルキルオキシ基を意味し、具体的には、３−ピロリジニルメチルオキシ基、３−または４−ピペリジルメチルオキシ基、ピペリジノメチルオキシ基、Ｎ−ピペラジニルエチルオキシ基、１−、２−または３−ピロリジニルエチルオキシ基、１−、２−または３−ピロリジニルプロピルオキシ基が挙げられる。ヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基としては、通常、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基で置換されるＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられ、好ましくは４〜８員のヘテロシクロアルキル基で置換されるＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられる。置換されたヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基とは、ヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基のヘテロシクロアルキル部分が、後記置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基によって置換されたヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基を意味する。
【００３６】
「ヘテロシクロアルケニル基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、１〜３個の二重結合を含む単環の不飽和脂肪族複素環状基、または該単環の不飽和脂肪族複素環状基に単環の飽和脂肪族炭素環、単環の不飽和脂肪族炭素環、単環の飽和脂肪族複素環、単環の不飽和脂肪族複素環、単環の芳香族環もしくは単環の芳香族複素環が縮合する２環の環状基を意味し（当該環上のヘテロ原子および二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、ピロリニル基、テトラヒドロピリジル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロイソキノリル基などが挙げられ、好ましくは３−ピロリニル基、３−テトラヒドロピリジル基、２−イミダゾリニル基が挙げられる。ヘテロシクロアルケニル基としては、通常、４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基が挙げられ、好ましくは５〜８員のヘテロシクロアルケニル基が挙げられ、更に好ましくは５〜６員のヘテロシクロアルケニル基が挙げられる。
【００３７】
「アリール基」とは単環の芳香族環状基、または該単環の芳香族環状基に単環の飽和脂肪族炭素環、単環の不飽和脂肪族炭素環、単環の飽和脂肪族複素環、単環の不飽和脂肪族複素環もしくは単環の芳香族環が縮合する２環の環状基を意味し、具体的には、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、インダニル基などが挙げられる。アリール基としては、通常、Ｃ６−１０のアリール基が挙げられ、好ましくはＣ６またはＣ１０のアリール基が挙げられる。
【００３８】
「ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基」とは、上記アリール基のほか、１〜５個の同一または異なるハロゲン原子で置換されたアリール基を意味し、具体的には、上記アリール基の具体例のほか、２−、３−または４−フルオロフェニル基、２−、３−または４−クロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２−フルオロ−３−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、３−フルオロ−５−クロロフェニル基、２−クロロ−３−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基が挙げられる。
【００３９】
「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環の芳香族複素環状基、該単環の芳香族複素環状基に単環の飽和脂肪族炭素環、単環の不飽和脂肪族炭素環、単環の飽和脂肪族複素環、単環の不飽和脂肪族複素環、単環の芳香族環もしくは単環の芳香族複素環が縮合する２環の環状基、または単環の芳香族環状基に単環の芳香族複素環が縮合する２環の環状基を意味し（当該環上のヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、フラザニル基、オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル基、ベンゾフラニル基、インドリジニル基、インダゾリル基などが挙げられる。ヘテロアリール基としては、通常、５〜１０員の単環または２環のヘテロアリール基が挙げられ、好ましくは５もしくは６員の単環のヘテロアリール基または９もしくは１０員の２環のヘテロアリール基が挙げられる。
【００４０】
「アルキルカルボニル基」とは、前記「アルキル基」で置換されたカルボニル基を意味し、具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基などが挙げられる。アルキルカルボニル基としては、通常、炭素数１〜６のアルキル基で置換されたカルボニル基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基で置換されたカルボニル基が挙げられる。本明細書において、例えば、Ｃ１−６アルキルカルボニル基およびＣ１−４アルキルカルボニル基とは、それぞれ炭素数１〜６のアルキル基で置換されたカルボニル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されたカルボニル基を意味する。
【００４１】
「アルキルカルボニルオキシ基」とは、前記「アルキルカルボニル基」で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基などが挙げられる。アルキルカルボニルオキシ基としては、通常、炭素数１〜６のアルキルカルボニル基で置換されたオキシ基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のアルキルカルボニル基で置換されたオキシ基が挙げられる。
【００４２】
「アルキルオキシカルボニル基」とは、前記「アルキルオキシ基」で置換されたカルボニル基を意味し、具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基などが挙げられる。アルキルオキシカルボニル基としては、通常、炭素数１〜６のアルキル基で置換されたオキシカルボニル基が挙げられ、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基で置換されたオキシカルボニル基が挙げられる。本明細書において、例えば、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基およびＣ１−４アルキルオキシカルボニル基とは、それぞれ炭素数１〜６のアルキルオキシ基で置換されたカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基で置換されたカルボニル基を意味する。
【００４３】
「アリールカルボニル基」とは、上記「アリール基」で置換されたカルボニル基を意味し、具体的には、ベンゾイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基が挙げられる。アリールカルボニル基としては、通常、Ｃ６−１０のアリールカルボニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ６またはＣ１０のアリールカルボニル基が挙げられる。本明細書において、例えば、Ｃ６−１０のアリールカルボニル基とは、炭素数６〜１０のアリール基で置換されたカルボニル基を意味する。
【００４４】
「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、フェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基が挙げられる。アリールオキシ基としては、通常、Ｃ６−１０のアリールオキシ基が挙げられ、好ましくは、Ｃ６またはＣ１０のアリールオキシ基が挙げられる。
【００４５】
「アリール（アルキル）オキシ基」とは、前記「アリール基」で置換されたアルキルオキシ基を意味し、具体的には、ベンジルオキシ基が挙げられる。アリール（アルキル）オキシ基としては、通常、Ｃ６−１０の単環または２環のアリール基で置換されるＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられ、好ましくはＣ６の単環のアリール基またはＣ１０の２環のアリール基で置換されるＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられる。置換されたアリール（アルキル）オキシ基とは、アリール（アルキル）オキシ基のアリール部分が、後記置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基によって置換されたアリール（アルキル）オキシ基を意味する。
【００４６】
「ヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリール基」で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、チアゾリルオキシ基、イミダゾリルオキシ基、ピラゾリルオキシ基、ピリジルオキシ基、ピリミジニルオキシ基、インドリルオキシ基が挙げられる。ヘテロアリールオキシ基としては、通常、５員〜１０員の単環または２環のヘテロアリールオキシ基が挙げられ、好ましくは、５もしくは６員の単環のヘテロアリールオキシ基または９もしくは１０員の２環のヘテロアリールオキシ基が挙げられる。
【００４７】
「ヘテロアリール（アルキル）オキシ基」とは、前記「ヘテロアリール基」で置換されたアルキルオキシ基を意味し、具体的には、２−，３−または４−ピリジルメチルオキシ基が挙げられる。ヘテロアリール（アルキル）オキシ基としては、通常５〜１０員の単環または２環のヘテロアリール基で置換されたＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられ、好ましくは５もしくは６員の単環のヘテロアリール基または９もしくは１０員の２環のヘテロアリール基で置換されたＣ１−６アルキルオキシ基が挙げられる。置換されたヘテロアリール（アルキル）オキシ基とは、ヘテロアリール（アルキル）オキシ基のヘテロアリール部分が、後記置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基によって置換されたヘテロアリール（アルキル）オキシ基を意味する。
【００４８】
「アルキルチオ基」とは、前記「アルキル基」で置換されたチオ基を意味し、具体的には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、1−メチルエチルチオ基、ブチルチオ基、１−メチルプロピルチオ基、２−メチルプロピルチオ基、１，１−ジメチルエチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基などが挙げられる。アルキルチオ基としては、通常、炭素数１〜６のアルキルチオ基が挙げられ、好ましくは炭素数１〜４のアルキルチオ基が挙げられる。
【００４９】
「アルキルスルホニル基」とは、前記「アルキル基」で置換されたスルホニル基を意味し、具体的には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、１−メチルエチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、１−メチルプロピルスルホニル基、２−メチルプロピルスルホニル基、１，１−ジメチルエチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基などが挙げられる。アルキルスルホニル基としては、通常、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基が挙げられ、好ましくは炭素数１〜４のアルキルスルホニル基が挙げられる。
【００５０】
「アリールスルホニル基」とは、前記「アリール基」で置換されたスルホニル基を意味し、具体的には、フェニルスルホニル基、１−ナフチルスルホニル基、２−ナフチルスルホニル基が挙げられる。アリールスルホニル基としては、通常、Ｃ６−１０のアリールスルホニル基が挙げられ、好ましくはＣ６またはＣ１０のアリールスルホニル基が挙げられる。
【００５１】
「アルキル」、「アルケニル」もしくは「アルキニル」の基または部分が置換されている場合の置換基としては、特に断らない限り、以下の置換基（α）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基が挙げられ、これらの置換基は置換可能な任意の位置にて置換される：
【００５２】
置換基（α）
ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−１０シクロアルケニル基、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基、３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、３〜１０員のヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基。
【００５３】
好ましくは、以下の置換基（α’）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基が挙げられる：
【００５４】
置換基（α’）
ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−１０シクロアルケニル基、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基。
【００５５】
「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシクロアルケニル」の基または部分、「飽和脂肪族炭素環」、「不飽和脂肪族炭素環」、「飽和脂肪族複素環」および「不飽和脂肪族複素環」が置換されている場合の置換基としては、特に断らない限り、以下の置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基が挙げられ、これらの置換基は置換可能な任意の位置にて置換される：
【００５６】
置換基（β）
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−１０シクロアルケニル基、トリフルオロメトキシ基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基および５〜１０員のヘテロアリール基の群から選択される１個または同一もしくは異なる２個の置換基によって置換されていてもよく、また当該アミノ基上の２個の置換基が一緒になって結合する窒素原子と共に形成される５〜１０員の飽和もしくは不飽和の脂肪族環状アミノ基を形成してもよい。）、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールカルボニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）オキシ基。
【００５７】
「アリール基」、「ヘテロアリール基」、「アリールオキシ基」、「ヘテロアリールオキシ基」、「アリールアルキルオキシ基」および「ヘテロアリールアルキルオキシ基」における「アリール」または「ヘテロアリール」の基または部分、「芳香族環」および「芳香族複素環」が置換されている場合の置換基としては、特に断らない限り、上記置換基（β）の群より選択される１〜５個の同一または異なる置換基が挙げられ、これらの置換基は置換可能な任意の位置にて置換される。
【００５８】
「置換されていてもよいアミノ基」とは、無置換のアミノ基、下記置換基（γ）の群から選択される１個または同一もしくは異なる２個の置換基によって置換されたモノもしくはジ置換のアミノ基、またはアミノ基上の２個の置換基が一緒になって結合する窒素原子とともに形成される５〜１０員の飽和の脂肪族環状アミノ基（当該脂肪族環状アミノ基は、環の構成原子として１個もしくは２個の酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい。）を意味し、具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチル（フェニル）アミノ基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基が挙げられる。
【００５９】
置換基（γ）
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基。 
【００６０】
「飽和脂肪族炭素環」とは、単環または２環の飽和脂肪族炭素環を意味し、具体的には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロへプタン、シクロオクタン、ビシクロ［３．２．０］へプタンなどが挙げられる。飽和脂肪族炭素環としては、通常、３〜８員の飽和脂肪族炭素環が挙げられ、好ましくは３〜６員の飽和脂肪族炭素環が挙げられる。
【００６１】
「不飽和脂肪族炭素環」とは、環上に１または２個以上の二重結合を有する単環または２環の不飽和脂肪族炭素環を意味し（ただし、二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテンが挙げられる。不飽和脂肪族炭素環としては、通常、４〜１０員の不飽和脂肪族炭素環が挙げられ、好ましくは４〜６員の不飽和脂肪族炭素環が挙げられ、更に好ましくは５または６員の不飽和脂肪族炭素環が挙げられる。
【００６２】
「飽和脂肪族複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環または２環の飽和脂肪族複素環を意味し（当該環上のヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ペルヒドロアゼピン、ペルヒドロアゾシン、ペルヒドロアゾニン、ペルヒドロアゼシン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、１，４−ジオキサン、オキセタンなどが挙げられる。飽和脂肪族複素環としては、通常、３〜１０員の飽和脂肪族複素環が挙げられ、好ましくは４〜８員の飽和脂肪族複素環（例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ペルヒドロアゼピン、ペルヒドロアゾシン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、１，４−ジオキサン、オキセタン）が挙げられ、更に好ましくは４〜６員の飽和脂肪族複素環（例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、１，４−ジオキサン、オキセタン）が挙げられる。
【００６３】
「不飽和脂肪族複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、１〜３個の二重結合を含む単環または２環の不飽和脂肪族複素環を意味し（当該環上のヘテロ原子および二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、ピロリン、テトラヒドロピリジン、イミダゾリン、テトラヒドロイソキノリンなどが挙げられ、好ましくは３−ピロリン、３−テトラヒドロピリジン、２−イミダゾリンが挙げられる。不飽和脂肪族複素環としては、通常、４〜１０員の不飽和脂肪族複素環が挙げられ、好ましくは５〜８員の不飽和脂肪族複素環が挙げられ、更に好ましくは５〜６員の不飽和脂肪族複素環が挙げられる。
【００６４】
「芳香族環」とは単環または２環の芳香族炭素環を意味し、具体的には、ベンゼン、ナフタレンなどが挙げられる。芳香族環としては、通常、Ｃ６−１０の芳香族環が挙げられ、好ましくはＣ６またはＣ１０の芳香族環が挙げられる。
【００６５】
「芳香族複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環または２環の芳香族複素環を意味し（当該環上のヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、フラザン、オキサジアゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール、ベンゾフラン、インドリジン、インダゾールなどが挙げられる。芳香族複素環としては、通常、５〜１０員の芳香族複素環が挙げられ、好ましくは５もしくは６員の単環の芳香族複素環または９もしくは１０員の２環の芳香族複素環が挙げられる。
【００６６】
一般式（１）で表される本発明の化合物において、好適な置換基は以下のとおりである。
【００６７】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちいずれか１つのみが窒素原子である。
すなわち、Ｘ１が窒素原子であるとき、Ｘ２は−Ｃ（Ｒ２）＝を表し、Ｘ３は−Ｃ（Ｒ３）＝を表し、Ｘ４は−Ｃ（Ｒ４）＝を表し、
Ｘ２が窒素原子であるとき、  Ｘ１は−Ｃ（Ｒ１）＝を表し、Ｘ３は−Ｃ（Ｒ３）＝を表し、Ｘ４は−Ｃ（Ｒ４）＝を表し、
Ｘ３が窒素原子であるとき、  Ｘ１は−Ｃ（Ｒ１）＝を表し、Ｘ２は−Ｃ（Ｒ２）＝を表し、Ｘ４は−Ｃ（Ｒ４）＝を表し、
Ｘ４が窒素原子であるとき、  Ｘ１は−Ｃ（Ｒ１）＝を表し、Ｘ２は−Ｃ（Ｒ２）＝を表し、Ｘ３は−Ｃ（Ｒ３）＝を表す。
【００６８】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうち、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３が窒素原子である場合が好ましく、より好ましくはＸ１またはＸ２が窒素原子の場合であり、さらに好ましくはＸ２が窒素原子の場合である。
【００６９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、好ましくは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基（ただし、当該置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基は、環上の炭素原子で、上記式（１）で表される化合物のピリジン環と結合する。）、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基または置換されていてもよいアミノ基であり、
より好ましくは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基または置換されていてもよいアミノ基であり、
更に好ましくは、同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基または置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基である。
【００７０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の具体例としては、メトキシ基、フェニル基、２−、３−または４−フルオロフェニル基、２−、３−または４−トリフルオロメチルフェニル基、２−、３−または４−トリフルオロメトキシフェニル基、ベンジル基、２−、３−または４−フルオロベンジル基、２−、３−または４−メチルベンジル基、２−、３−または４−メトキシベンジル基、３，４−ジフルオロベンジル基、３，５−ジフルオロベンジル基、フェノキシ基、２−、３−または４−フルオロフェノキシ基、２−、３−または４−メチルフェノキシ基、２−、３−または４−エチルフェノキシ基、２−、３−または４−メトキシフェノキシ基、３，４−ジフルオロフェノキシ基、３，５−ジフルオロフェノキシ基、２−フルオロ−３−メチルフェノキシ基、２−フルオロ−４−メチルフェノキシ基、３−フルオロ−４−メチルフェノキシ基、３−フルオロ−５−メチルフェノキシ基、２−フルオロ−３−エチルフェノキシ基、２−フルオロ−４−エチルフェノキシ基が挙げられる。
【００７１】
Ｒ５は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子および置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、より好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、更に好ましくは、無置換のＣ１−６アルキル基である。
【００７２】
Ｒ５の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、メトキシエチル基が挙げられる。
【００７３】
Ｒ６は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、
より好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり、
更に好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ６−１０アリール基である。
【００７４】
Ｒ６の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、シクロヘキシル基、メトキシエチル基、２−、３−または４−トリフルオロメチルフェニルメチル基、２−、３−または４−フルオロフェニルエチル基、２−、３−または４−クロロフェニルエチル基、２−、３−または４−トリフルオロメチルフェニルエチル基、シクロヘキシルエチル基、フェノキシエチル基、２−、３−または４−フルオロフェノキシエチル基が挙げられる。
【００７５】
Ｒ７は、好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、より好ましくは、Ｃ１−４アルキル基であり、更に好ましくは、メチル基である。
Ｒ７の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、メトキシエチル基が挙げられる。
【００７６】
また、Ｒ６およびＲ７は一緒になって、結合する窒素原子と共に、下記式（２）：
【００７７】
【化４】
2012188363.tif 000005
【００７８】
で表される環状基を形成してもよく、この場合、下記式（１−ａ）：
【００７９】
【化５】
2012188363.tif 000006
【００８０】
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩が本発明に含まれる（上記式（２）および式（１−ａ）中、ｎ、ｍ、Ｇ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、Ｒ８およびＲ９は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）。
【００８１】
Ｇは、好ましくは、−ＣＨ２−、−ＮＲ１０−または酸素原子であり、より好ましくは、−ＣＨ２−または酸素原子であり、更に好ましくは−ＣＨ２−である。
【００８２】
Ｇが−ＮＲ１０−または酸素原子であるとき、ｎおよびｍは、好ましくは共に２であり、−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、ｎおよびｍは、好ましくは同一または異なって１または２である。
特に好ましくは、Ｇが−ＣＨ２−であり、ｎおよびｍが同一または異なって１または２である。
【００８３】
Ｒ８およびＲ９は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合する（但し、Ｇが−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、Ｒ８およびＲ９は、Ｇの−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の任意の炭素原子にも、水素原子の代わりに結合することができる。）。
【００８４】
Ｒ８およびＲ９は、上記式（２）で表される環状基上の同一の炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環もしくは置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環を形成し、上記式（２）で表される環状基がスピロ環構造を有していてもよい。該スピロ環の具体例としては、６−アザスピロ［３．３］ヘプタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン、７−アザスピロ［３．５］ノナンが挙げられる。
【００８５】
またＲ８およびＲ９は、それぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合う炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環、置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環、置換されていてもよいＣ６−１０芳香族環もしくは置換されていてもよい５〜１０員の芳香族複素環を形成し、上記式（２）で表される環状基が縮合環構造を有していてもよい。該縮合環の具体例としては、１−インドリン、２−インドリン、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリン、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリンが挙げられる。
【００８６】
さらにＲ８およびＲ９は、それぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合わない異なる炭素原子に結合し、一緒になってメチレン鎖、エチレン鎖、プロピレン鎖またはブチレン鎖を形成し、上記式（２）で表される環状基が架橋環構造を有してもよい。該架橋環の具体例としては、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナンが挙げられる。
【００８７】
Ｒ８およびＲ９は、好ましくは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ２−６アルケニル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基であり、
より好ましくは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）またはＣ２−６アルケニル基（当該Ｃ２−６アルケニル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、
更に好ましくは、Ｒ８およびＲ９が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基またはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である。
【００８８】
Ｒ８およびＲ９の具体例としては、水素原子、フッ素原子、塩素原子、ベンジル基、メチル基、エチル基、プロピル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フェニル基、フェノキシ基、メトキシメチル基、２−、３−または４−フルオロベンジル基、フェニルエチル基、２−、３−または４−フルオロフェニルエチル基、２−、３−または４−クロロフェニルエチル基、２−、３−または４−メトキシフェニルエチル基、２−、３−または４−フルオロフェニルビニル基、２−、３−または４−フルオロフェノキシ基、２−、３−または４−クロロフェノキシ基、２−、３−または４−メチルフェノキシ基、２−、３−または４−メトキシフェノキシ基、２−、３−または４−フルオロフェニル基、２−、３−または４−クロロフェニル基、ベンジルオキシ基、２−、３−または４−フルオロベンジルオキシ基、シクロプロピルメトキシ基、シクロプロピルメトキシメチル基、２−、３−または４−ベンジルオキシメチル基、２−、３−または４−メトキシフェニル基、２−、３−または４−エトキシフェニル基、２，３，４−トリフルオロメチルフェニル基が挙げられる。
【００８９】
Ｒ１０は、好ましくは、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、
より好ましくは、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基である。
【００９０】
Ｒ１０の具体例としては、ベンジル基、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、フェニル基、２−、３−または４−フルオロフェニル基、２−、３−または４−クロロフェニル基、２−、３−または４−エトキシフェニル基が挙げられる。
【００９１】
上記式（２）で表される環状基の具体例としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジフルオロアゼチジニル基、３−フルオロピロリジニル基、３−フェニルピロリジニル基、４−メチルピペリジル基、４−フェニルピペリジル基、３−フェニルアゼチジニル基、３−フェノキシアゼチジニル基、３−フェノキシピロリジニル基が挙げられる。
【００９２】
一般式（１）で表される本発明の化合物のうちで、好適な化合物としては、以下のような化合物またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
【００９３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−６アルケニル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基（ただし、当該置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基は、環上の炭素原子で、上記式（１）で表される化合物のピリジン環と結合する。）、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基または置換されていてもよいアミノ基であり、
【００９４】
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子および置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、
Ｒ６が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７が、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であるか、
Ｒ６およびＲ７が一緒になって、結合する窒素原子と共に、上記式（２）で表される環状基を形成し、Ｇ、ｎ、ｍ、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、前記〔１〕に記載の定義と同義である化合物；
【００９５】
より好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基または置換されていてもよいアミノ基であり、
【００９６】
Ｒ５が、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ６が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり、
Ｒ７が、Ｃ１−４アルキル基であるか、
Ｒ６およびＲ７が一緒になって、結合する窒素原子と共に、上記式（２）で表される環状基を形成し、Ｇ、ｎ、ｍ、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、前記〔１〕に記載の定義と同義である化合物；
【００９７】
さらに好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基または置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基であり、
【００９８】
Ｒ５が、無置換のＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ６が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり、
Ｒ７が、メチル基であるか、
Ｒ６およびＲ７が一緒になって、結合する窒素原子と共に、上記式（２）で表される環状基を形成し、Ｇ、ｎ、ｍ、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、前記〔１〕に記載の定義と同義である化合物。
【００９９】
上記好適な化合物において、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３が窒素原子である場合が好ましく、より好ましくはＸ１またはＸ２が窒素原子の場合であり、さらに好ましくはＸ２が窒素原子の場合である。
【０１００】
上記式（２）で表される環状基のうち好適な環状基としては、以下のような環状基が挙げられる。
【０１０１】
Ｒ８およびＲ９が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基および置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ２−６アルケニル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）オキシ基であり、
Ｇが、−ＣＨ２−、−ＮＲ１０−または酸素原子（ただし、Ｇが−ＣＨ２−であるとき、ｎおよびｍは、同一または異なって１または２であり、−ＮＲ１０−または酸素原子であるとき、ｎおよびｍは、共に２である。）である上記式（２）で表される環状基。
【０１０２】
より好ましくは、Ｒ８およびＲ９が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）またはＣ２−６アルケニル基（当該Ｃ２−６アルケニル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、
Ｇが、−ＣＨ２−または酸素原子（ただし、Ｇが−ＣＨ２−であるとき、ｎおよびｍは、同一または異なって１または２であり、酸素原子であるとき、ｎおよびｍは、共に２である。）である上記式（２）で表される環状基。
【０１０３】
さらに好ましくは、Ｒ８およびＲ９が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基またはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１または２個以上の置換されていてもよいＣ６−１０アリール基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、
Ｇが、−ＣＨ２−であり、ｎおよびｍが、同一または異なって１または２である上記式（２）で表される環状基。
【０１０４】
本発明化合物の具体例としては、後記実施例に示す化合物またはその薬学的に許容される塩が挙げられるが、中でも以下の化合物群（Ａ）〜（Ｃ）に示す化合物が好適な具体例として挙げられる。より好ましい化合物としては、化合物群（Ｂ）または化合物群（Ｃ）に示す化合物が挙げられ、更に好ましい化合物としては、化合物群（Ｃ）に示す化合物が挙げられる。
【０１０５】
化合物群（Ａ）
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−（３−メチルベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例７）；
３−メチル−６−フェノキシ−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１２）；
６−（４−フルオロフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１３）；
６−（３−フルオロフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１４）；
６−（２−フルオロフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１５）；
６−（３−メトキシフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１６）；
３−メチル−６−（４−メチルフェノキシ）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１７）；
６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例２８）；
６−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例３０）；
３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１−（ピぺリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例３３）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（２−フルオロ−３−メチルフェノキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例４５）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（２−フルオロ−４−メチルフェノキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例４８）；
６−（２−フルオロ−３−メチルフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例４９）；
６−（３−エチル−２−フルオロフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例５０）；
６−［２−フルオロ−３−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例５１）；
６−（２−フルオロ−４−メチルフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例５２）；
６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例５５）；
６−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例６４）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例６５）；
６−［４−（２−エトキシエチル）−３−メチルフェノキシ］−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例６６）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−［４−（２−エトキシエチル）−３−メチルフェノキシ］−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例６７）；
３−メチル−６−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例６８）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例６９）；
３−メチル−６−［（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例７０）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−［（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例７１）；
３−メチル−６−［メチル（フェニル）アミノ］−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例７７）；
６−［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例７８）；
６−クロロ−１−（｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１０６）；
６−クロロ−１−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１０７）；
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１０９）；
３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−６−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１１０）；
３−メチル−６−［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１１１）；
６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（実施例１２９）；および
３−メチル−６−（４−メチルベンジル）−１−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（実施例１４６）。
【０１０６】
化合物群（Ｂ）
３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１８）；
６−（４−エチルフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１９）； 
６−（３−エチルフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例２０）；
３−メチル−６−［４−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例２５）；
３−メチル−６−［３−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例２６）；
６−（３−フルオロ−５−メチルフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例３１）；
６−（４−エチル−２−フルオロフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例３５）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（４−エチル−２−フルオロフェノキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例３６）；
６−［２−フルオロ−４−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例３７）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（４−エチルフェノキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例４０）；
１−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例４４）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（３−エチル−２−フルオロフェノキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例４６）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−［２−フルオロ−３−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例４７）；
６−［３−エチル−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例５９）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−［３−エチル−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例６０）；
６−［４−（２−メトキシエチル）−３−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例６１）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−［４−（２−メトキシエチル）３−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例６２）；
６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（実施例８１）；
Ｎ−エチル−６−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−カルボキサミド（実施例８３）；
１−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（実施例８９）；
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−６−メトキシ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１１０）；
３−メチル−６−（２−メチルベンジル）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（実施例１３３）；
３−メチル−６−（２−メチルベンジル）−１−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（実施例１４５）；および
５−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（実施例１６４）。
【０１０７】
化合物群（Ｃ）
６−（４−メトキシフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例２）； １−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−［２−フルオロ−４−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例３８）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（３−エチルフェノキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例３９）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−（３−エチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例４１）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−［４−（プロパン−２−イル）フェノキシ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例４２）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（４−メトキシフェノキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例４３）；
６−［４−（２−メトキシエチル）−３−メチルフェノキシ］−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例５７）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−［４−（２−メトキシエチル）−３−メチルフェノキシ］−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例５８）；
１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例６３）；
３−メチル−６−（４−メチルベンジル）−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（実施例１１５）；および
６−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（実施例１３８）。
【０１０８】
また、一般式（１）または（１−ａ）で表される化合物は、１つ以上の同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ等）で標識されていてもよい。また、これら一般式（１）または（１−ａ）で表される化合物のいずれか１つまたは２つ以上の１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体もこれら各一般式で表される化合物に包含される。
【０１０９】
一般式（１）で表される化合物は、構造中に塩を形成しうる基を有する場合、必要に応じて薬学的に許容される無機酸または有機酸との酸付加塩あるいはアルカリ付加塩とすることができる。薬学的に許容される塩としては、例えば酸付加塩の場合には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩およびギ酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の有機カルボン酸との塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ-トルエンスルホン酸塩、ヒドロキシベンゼンスルホン酸塩、ジヒドロキシベンゼンスルホン酸塩等のスルホン酸との塩が挙げられ、アルカリ付加塩の場合には、アンモニウム塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げられる。
また、本発明には、一般式（１）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩の水和物、エタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、本発明には、一般式（１）で表される化合物のあらゆる互変異性体、光学異性体等の立体異性体およびあらゆる態様の結晶形のものも包含されている。これらは、当業者に良く知られているシリカゲルカラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、イオン交換クロマトグラフィー、再結晶などの方法を用いて、適宜単離することが出来る。
【０１１０】
前記光学異性体を純粋に得るためには、当業者に公知の光学分割法を用いればよい。具体的には、本発明の化合物またはその中間体が塩基性官能基を有する場合には、不活性溶媒中、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシアラニン、乳酸などのモノカルボン酸類、酒石酸、Ｏ−ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸などのジカルボン酸類、カンファースルフォン酸、ブロモカンファースルフォン酸などのスルフォン酸類）と塩を形成させ、再結晶等により分離することができる。また、本発明の化合物またはその中間体が酸性置換基を有する場合は、光学活性なアミン（例えばα−フェネチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の有機アミン類）と塩を形成させ、再結晶等により分離することもできる。塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の沸点の範囲が挙げられる。
【０１１１】
本発明の新規アザベンゾイミダゾロンを有する化合物またはその薬学的に許容される塩は、ＦＡＡＨ阻害活性を有し、うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬として使用できる。ここでいううつ病としては、例えば  大うつ病、双極性うつ病などが挙げられる。不安症としては、例えば、全般性不安障害、社会不安障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害などが挙げられる。疼痛としては、例えば、神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害性疼痛など）、炎症性疼痛、癌性疼痛、慢性疼痛などが挙げられる。
【０１１２】
また、本発明化合物またはその薬学的に許容される塩は、ＦＡＡＨまたは内因性カンナビノイド系が関与するその他の疾患、例えば、アルツハイマー病、認知障害、統合失調症、パーキンソン病、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、睡眠障害、緑内障、多発性硬化症、繊維筋痛症、炎症、結腸癌、直腸癌、前立腺癌、癌関連拒食症、悪心、嘔吐の治療薬または予防薬としても使用できる。
【０１１３】
本発明のうつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬は、薬学的に許容される通常の担体、結合剤、安定化剤、賦形剤、希釈剤、ｐＨ緩衝剤、崩壊剤、可溶化剤、溶解補助剤、等張剤などの各種調剤用配合成分を添加することができる。またこれら治療薬または予防薬は、経口的または非経口的に投与することができる。すなわち経口的には、通常用いられる投与形態、例えば錠剤、丸剤、散剤、粉末、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の剤型で経口的に投与することができる。非経口的には、例えば、静脈内注射(点滴剤)、筋注射剤、皮下注射剤、塗布剤、点眼剤、軟膏剤、坐剤、クリーム剤、ローション剤、パップ剤、ゲル剤、テープ剤、液剤、吸入剤、エアゾール剤等の形態の製剤とすることができる。
【０１１４】
錠剤のような固体製剤は有効成分を、乳糖、ショ糖、トウモロコシ澱粉などの通常の薬理的に許容し得る担体または賦形剤、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの結合剤、カルボキシメチルセルロースナトリウムや澱粉グリコール酸ナトリウムなどの崩壊剤、ステアリン酸やステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、あるいは保存剤等と混合して調製される。
非経口投与には、有効成分は水、生理食塩水、油、ブドウ糖水溶液などの生理的に許容し得る担体に溶解または懸濁し、補助剤として乳化剤、安定化剤、浸透圧調整用塩、または緩衝剤を必要に応じて含有してもよい。
【０１１５】
本発明化合物の製剤は常法に従って製造できるが、例えば錠剤の場合、本発明化合物２０ｍｇ、乳糖１００ｍｇ、結晶セルロース２５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｍｇを混合し、得られた混合物を打錠することにより製造できる。
【０１１６】
投与量および投与回数は、投与法と患者の年齢、体重、病状等によって異なるが、成人患者一人一回当たり有効成分の量として１０μｇ〜２ｇ、好ましくは１００μｇ〜１ｇ、さらに好ましくは１ｍｇ〜２００ｍｇであり、一日あたり一回または数回にわけて投与することができる。非経口投与では、成人患者一人あたり０．１〜１００ｍｇ／日、さらに好ましくは０．３〜５０ｍｇ／日の投与量が挙げられ、一日あたり一回または数回に分けて投与することができる。投与回数を減らすために徐放性製剤を用いることもできる。
また、本発明のうつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬は、動物薬としての利用も可能である。
【０１１７】
本発明化合物の製造方法
本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩は、新規化合物であり、例えば、以下に示す方法によって製造することができる。また公知の方法に準じた方法により製造することもできる。
【０１１８】
下記の製造法で用いられる化合物は、反応に支障を来たさない範囲において、式（１）で表される化合物と同様な塩を形成していてもよい。
また、下記各反応において、出発物質の構造中に反応に関与する可能性のある官能基、例えば、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、カルボニル基を含む場合には、これらの基に一般的に用いられるような保護基を導入することによって保護しておいてもよく、また、その場合には適宜保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
【０１１９】
アミノ基の保護基としては、例えば、アルキルカルボニル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基）、ホルミル基、フェニルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）、フェニルオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基）、トリチル基、フタロイル基、トシル基、ベンジル基が用いられる。
【０１２０】
カルボキシル基の保護基としては、例えば、アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基）、フェニル基、ベンジル基、トリチル基、シリル基（例えば、トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基）が用いられる。
【０１２１】
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アリル基、置換メチル基（例えば、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基）、エトキシエチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、トリチル基、アリールアルキル基（例えば、ベンジル基）、アルキルカルボニル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基）、ホルミル基、ベンゾイル基、アリールアルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基）、シリル基（例えば、トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基）が用いられる。
【０１２２】
カルボニル基の保護は、カルボニル基をアサイクリックケタール（ジメチルケタールやジエチルケタール等）やサイクリックケタール（１，３−ジオキソランや１，３−ジオキサン等）に変換させることによって行うことができる。
【０１２３】
製法Ａ
式（１）の化合物は、下記式（Ａ）の化合物と下記式（Ｂ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。
【０１２４】
【化６】
2012188363.tif 000007
【０１２５】
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
式（Ａ）の化合物と式（Ｂ）の化合物との反応は通常、塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジクロロメタン、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−３０℃〜１５０℃で、好ましくは約−１０℃〜約７０℃である。
【０１２６】
式（Ｂ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、J. Am. Chem. Soc., 72, 1888 (1950)；Tetrahedron Lett., 30, 3229 (1989) に記載の方法に従って製造したものを使用することができる。
【０１２７】
式（Ａ）の化合物は公知のものを使用するか、公知の化合物の製法に準じて製造したものを使用することができる。以下にその代表的な製造方法を例示する。
【０１２８】
式（Ａ）の化合物の製法１（Ｘ１が窒素原子の場合）
【０１２９】
【化７】
2012188363.tif 000008
【０１３０】
（式中、Ｚ１は塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
【０１３１】
工程１：置換
式（ａ）の化合物と式（ｂ）の化合物との反応は無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。
【０１３２】
使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサンのようなエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコールのようなアルコール類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。
【０１３３】
本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基が挙げられるが、式（ｂ）の化合物の過剰量で兼ねることも可能である。なお、式（ｂ）の化合物は、塩酸塩等の酸付加塩の形で使用し、反応系中で遊離塩基を生成させてもよい。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−１０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約７０℃である。
【０１３４】
式（ａ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Chem. Abstr., 8108 (1952); J. Chem. Soc., 2042 (1952) に記載の方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
式（ｂ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Ber., 50, 819 (1917) に記載の方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
【０１３５】
工程２：還元
本還元は常法に従って行うことができ、例えば、適当な溶媒中でパラジウム炭素、ラネーニッケル、酸化白金等の触媒の存在下、水素と反応させることにより行われる。また、本反応は金属（例えば、スズ、亜鉛、鉄）もしくは金属塩（例えば、塩化第一スズ）と酸（例えば、塩酸、酢酸）との組み合わせ、または鉄もしくは塩化第一スズ単独で行うこともできる。これらの反応の溶媒としては、例えば、エタノール、メタノールのようなアルコール類、水、酢酸、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約８０℃であり、常圧または加圧下に行われる。
【０１３６】
工程３：環化
本環化は式（ｄ）の化合物と尿素、カルボニルジイミダゾール、炭酸ジエチルまたはホスゲンもしくはその等価体（ジホスゲン、トリホスゲン、４−ニトロフェニルクロロホルメート等）とを反応させることにより行われる。
【０１３７】
本反応は無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。
【０１３８】
本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約２０℃〜約２５０℃であり、好ましくは約５０℃〜約２２０℃である。
【０１３９】
式（Ａ）の化合物の製法２（Ｘ２が窒素原子の場合）
【０１４０】
【化８】
2012188363.tif 000009
【０１４１】
（式中、Ｒａは水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｐ１は保護基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、メタンスルホニル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基、ピバロイルオキシメチル基、アセトキシメチル基、アセトキシメトキシカルボニル基、１−アセトキシエトキシカルボニル基、アラニル基）を表し、Ｚ２は前記Ｚ１の定義と同義であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
【０１４２】
工程１：アルキル化またはシクロアルキル化
式（ｅ）の化合物と式（ｆ）の化合物との反応は塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。
使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基の具体例としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−１０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約７０℃である。
【０１４３】
工程２：加水分解
本加水分解は、式（ｇ）の化合物を用いて常法に従って行うことができ、例えば、適当な溶媒中で酸性または塩基性条件下に水と接触することにより行われる。溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水が挙げられ、これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。
【０１４４】
酸の具体例としては、塩酸、硫酸のような鉱酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸のような有機酸が挙げられる。塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約１００℃である。
【０１４５】
工程３：脱保護
本脱保護はProtective Groups in Organic Synthesis(Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著、John Wiley & Sons, Inc.発行、第４版)に記載の方法等に準じて行うことができる。
【０１４６】
工程４：環化
本環化は式（ｉ）の化合物とアジド化合物とを反応させることにより行うことができる。アジド化合物としては、例えば、ジフェニルリン酸アジド、ナトリウムアジドが挙げられる。
【０１４７】
本反応は、塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行うことができる。溶媒としては、例えば、トルエン、ジメトキシエタン、アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約１０℃〜約１５０℃であり、好ましくは約３０℃〜約１２０℃である。
【０１４８】
式（Ａ）の化合物の製法３（Ｘ３が窒素原子の場合）
【０１４９】
【化９】
2012188363.tif 000010
【０１５０】
（式中、Ｚ３は前記Ｚ１と同義であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
【０１５１】
工程１：置換反応
本反応は、式（ｊ）の化合物を用いて、上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程１）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
式（ｊ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、J. Med. Chem., 50, 2 (2007) に記載の方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
【０１５２】
工程２
本反応は、上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程２）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
【０１５３】
工程３
本反応は、上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程３）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
【０１５４】
式（Ａ）の化合物の製法４（Ｘ３が窒素原子の場合）
【０１５５】
【化１０】
2012188363.tif 000011
【０１５６】
（式中、ＲｂはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｚ４は前記Ｚ１と同義であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
【０１５７】
工程１：置換反応
本反応は、式（ｎ）の化合物を用いて、上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程１）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
式（ｎ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、J. Chem. Soc., 5156 (1963) に記載の方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
【０１５８】
工程２：加水分解
本反応は、式（ｏ）の化合物を用いて、上記「式（Ａ）の化合物の製法２（工程２）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
【０１５９】
工程３：環化
本反応は、式（ｐ）の化合物を用いて、上記「式（Ａ）の化合物の製法２（工程４）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
【０１６０】
式（Ａ）の化合物の製法５（Ｘ４が窒素原子の場合）
【０１６１】
【化１１】
2012188363.tif 000012
【０１６２】
（式中、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は同一または異なって、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、メタンスルホニル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基、ピバロイルオキシメチル基、アセトキシメチル基、アセトキシメトキシカルボニル基、１−アセトキシエトキシカルボニル基およびアラニル基等の保護基を表すか、またはＰ２、Ｐ３が一緒になってフタロイル基を表し、Ｚ２およびＺ５は前記Ｚ１と同義であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
【０１６３】
工程１：置換反応
本反応は、式（ｑ）の化合物を用いて、上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程１）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
式（ｑ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、上記式（ａ）の化合物の製法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
式（ｒ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Arch. Pharm., 318, 727 (1985)；Eur. J. Org. Chem., 12, 2582 (2004) に記載の方法に従って製造したものを使用することができる。
【０１６４】
工程２：還元
本反応は、式（ｓ）の化合物を用いて、上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程２）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
【０１６５】
工程３：保護
本反応は、式（ｔ）の化合物を用いて、Protective Groups in Organic Synthesis(Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著、John Wiley & Sons, Inc.発行、第４版)  に記載の方法等に準じて行うことができる。
【０１６６】
工程４：アルキル化またはシクロアルキル化
本反応は、式（ｕ）の化合物を用いて、上記「式（Ａ）の化合物の製法２（工程１）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
【０１６７】
工程５：脱保護
本脱保護はProtective Groups in Organic Synthesis(Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著、John Wiley & Sons, Inc.発行、第４版)  に記載の方法等に準じて行うことができる。
【０１６８】
工程６：環化
本反応は、式（ｗ）の化合物を用いて、上記「式（Ａ）の化合物の製法２（工程４）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
【０１６９】
式（Ａ）の化合物の製法６
上記製法１〜５において式（Ａ）の化合物またはその合成中間体の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４がハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）である場合には、置換反応またはカップリング反応を行うことによって置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４を変換することができる。置換反応は、例えば、上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程１）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。カップリング反応は、例えば、Tetrahedron Lett., 20, 3437 (1979)；J. Org. Chem., 42, 1821 (1977)；Bull. Chem. Soc. Jpn., 49, 1958 (1976)；Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 25, 508 (1986)；J. Org. Chem., 37, 2320 (1972)；Tetrahedron Lett., 50, 4467 (1975)に記載の方法に従って行うことができる。
【０１７０】
式（Ａ）の化合物の製法７
上記製法１〜６において式（Ａ）の化合物またはその合成中間体の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４が水素原子である場合には、置換可能な位置においてハロゲン化反応（フッ素化、塩素化、臭素化、ヨウ素化）を行うことができる。ハロゲン化反応は、例えば、Chem. Ber., 21, 1072 (1888)；J. Med. Chem., 23, 981 (1980) に記載の方法に従って行うことができる。
【０１７１】
製法Ｂ
式（１）の化合物は、下記式（Ａ）の化合物とホスゲンまたはその等価体（ジホスゲン、トリホスゲン、４−ニトロフェニルクロロホルメート等）及び下記式（Ｃ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。
【０１７２】
【化１２】
2012188363.tif 000013
【０１７３】
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
本反応は、通常、塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。なお、式（Ｃ）の化合物は、塩酸塩等の酸付加塩の形で使用し、反応系中で遊離塩基を生成させてもよい。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジクロロメタン、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−３０℃〜１５０℃で、好ましくは約−１０℃〜約７０℃である。
【０１７４】
式（Ｃ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Arch. Pharm., 318, 727 (1985)；Eur. J. Org. Chem., 12, 2582 (2004) に記載の方法に従って製造したものを使用することができる。
【０１７５】
製法Ｃ
式（１）の化合物は、下記式（Ａ）の化合物と下記式（Ｄ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。
【０１７６】
【化１３】
2012188363.tif 000014
【０１７７】
（式中、ＲｃはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｍは塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシを意味し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）
【０１７８】
本反応は、通常、塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジクロロメタン、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜１５０℃で、好ましくは約３０℃〜約１００℃である。
【０１７９】
式（Ｄ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Chem. Ber., 95, 1298 (1962)；Chem. Ber., 98, 1134 (1965) に記載の方法に従って製造したものを使用することができる。
【０１８０】
製法Ｄ
上記式（１）において置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４がハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）である場合には、置換反応またはカップリング反応を行うことによって置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４を変換することができる。置換反応は、例えば、上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程１）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。カップリング反応は、例えば、上記「式（Ａ）の化合物の製法６」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
【実施例】
【０１８１】
以下に参考例および実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本願発明の技術的範囲はこれら実施例等に限定されるものではない。化合物の同定は、プロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）、高速液体クロマトグラフィー質量分析計（ＬＣ−ＭＳ）等により行った。
【０１８２】
プロトン核磁気共鳴スペクトルは、ＪＥＯＬ社製ＦＴ−ＮＭＲ測定装置（３００ＭＨｚまたは４００ＭＨｚ）を用いて測定した。プロトン核磁気共鳴スペクトルには、テトラメチルシランを標準物質としてケミカルシフト値をδ値（ｐｐｍ）にて記載した。高速液体クロマトグラフィー質量分析計は、Ｗａｔｅｒｓ社製または島津社製のＬＣ−ＭＳ測定装置を用いて測定した。質量分析は、エレクトロスプレーイオン化法（ＥＳＩ）で行った。
【０１８３】
原料化合物、反応試薬および溶媒は、特に断りのない限り、市販のものを用いるか、または公知の方法に準じて製造したものを使用した。
【０１８４】
以下において、本明細書の記載を簡略化するために次に示すような略号を使用することもある。
Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、ｎ−Ｐｒ：ノルマルプロピル、ｉ−Ｐｒ：イソプロピル、ｎ−Ｂｕ：ノルマルブチル、Ｐｈ：フェニル、Ｂｏｃ： ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル、、Ｂｎ：ベンジル、ＥＤＴＡ：エチレンジアミンテトラアセテート、ＢＳＡ：ウシ血清アルブミン（bovine serum albumin）、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、Ｊ：結合定数、ｓ：単一線、ｄ：二重線、ｄｄ：二個の二重線、ｄｄｄ：四個の二重線、ｔｄ：三個の二重線、ｔ：三重線、ｄｔ：二個の三重線、ｔｔ：三個の三重線、ｑ：四重線、ｔｑ：三個の四重線、ｑｕｉｎｔ：五重線、ｓｅｐ：七重線、ｂｒ：ブロード、ｍ：多重線。
【０１８５】
参考例１：６−クロロ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０１８６】
【化１４】
2012188363.tif 000015
【０１８７】
（１）エチル ２，４−ジクロロ−５−ピリジンカルボン酸（１．０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、０℃にて４０％メチルアミン／メタノール溶液（１．０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．０ｍＬ）の混合液を滴下して１２時間攪拌した。混合液を水（１０ｍＬ）で洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製してエチル ２−クロロ−４−メチルアミノ−５−ピリジンカルボン酸７７０ｍｇを得た。
【０１８８】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.92 (3H, d, J = 5.1 Hz), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.54 (1H, s), 8.11 (1H, br s), 8.66 (1H, s). 
【０１８９】
（２）上記（１）の生成物（７７０ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、４０℃にて撹拌した。１時間後、溶媒を減圧濃縮し、残渣を水で薄めてから２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて中和した。析出した結晶を濾取し、乾燥して２−クロロ−４−メチルアミノ−５−ピリジンカルボン酸５９０ｍｇを得た。
【０１９０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.86 (3H, d, J = 5.0 Hz), 6.69 (1H, s), 8.25-8.14 (1H, m), 8.47 (1H, s), 13.25 (1H, br s).
【０１９１】
（３）上記（２）の生成物（５９０ｍｇ）、ジフェニルリン酸アジド（１．０５ｇ）、トリエチルアミン（３９９ｍｇ）および１−メチルピロリジン−２−オン（１０ｍＬ）の混合液を室温で３０分間撹拌した後、１１０℃で１時間撹拌した。反応液を水（５０ｍＬ）に注いで析出した結晶を濾取し、乾燥して標記化合物４７０ｍｇを得た。
【０１９２】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.28 (3H, s), 7.33 (1H, s), 7.93 (1H, s), 11.29 (1H, br s).
【０１９３】
参考例２：６−ブロモ−５−メトキシ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンの製造
【０１９４】
【化１５】
2012188363.tif 000016
【０１９５】
（１）３−アミノ−６−メトキシ−２−メチルアミノピリジン（２．４ｇ）、カルボニルジイミダゾール（３．４ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合液を１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、得られた粗結晶を酢酸エチルより再結晶して５−メトキシ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン１．４ｇを得た。
【０１９６】
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.47 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.44 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.5 Hz), 9.96 (1H, br s).
【０１９７】
（２）上記（１）の生成物（１．４ｇ）およびトリエチルアミン（３．５ｍＬ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、室温にて臭素（１ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍＬ）および飽和チオ硫酸ナトリウム・五水和物水溶液（３ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を水（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）で洗浄後、乾燥して標記化合物１．３ｇを得た。
【０１９８】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.25 (3H, s), 3.91 (3H, s), 7.52 (1H, s), 10.97 (1H, br s).
【０１９９】
参考例３：６−クロロ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０２００】
【化１６】
2012188363.tif 000017
【０２０１】
（１）５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロピリジン−４−カルボン酸（５０ｇ）、炭酸セシウム（１５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合液にヨウ化メチル（３０ｍＬ）を加えて５０℃にて２時間攪拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、溶媒を減圧留去してメチル  ５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−２−クロロピリジン−４−カルボン酸５５ｇを得た。
【０２０２】
LC-MS, m/z; 301 (M+H)+
【０２０３】
（２）上記（１）の生成物（５５ｇ）のメタノール（３００ｍＬ）溶液に、室温にて５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を加えて２時間攪拌した。溶液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（６００ｍＬ）を加えて酸性にして、析出した固体を濾取した。得られた固体を水（１００ｍＬ）で洗浄後、乾燥して５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−２−クロロピリジン−４−カルボン酸３８ｇを得た
【０２０４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 3.13 (3H, s), 7.72 (1H, s), 8.50 (1H, s), 13.93 (1H, br s).
【０２０５】
（３）上記（２）の生成物（３８ｇ）に室温にて４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／酢酸エチル溶液を加え１２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して２−クロロ−５−（メチルアミノ）ピリジン−４−カルボン酸３５ｇを得た。
【０２０６】
LC-MS, m/z; 187 (M+H)+
【０２０７】
（４）上記（３）の生成物（３８ｇ）、ジフェニルリン酸アジド（４２ｍＬ）、トリエチルアミン（４５ｍＬ）およびトルエン（２００ｍＬ）の混合液を室温で３０分間撹拌した後、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、水（２００ｍＬ）を加え攪拌し、析出した固体を濾取した。得られた固体を水（１００ｍＬ）およびイソプロピルアルコール（５０ｍＬ）で洗浄後、乾燥して標記化合物２１ｇを得た。
【０２０８】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.29 (3H, s), 7.04 (1H, s), 8.09 (1H, s), 11.55 (1H, s).
【０２０９】
参考例４：６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンの製造
【０２１０】
【化１７】
2012188363.tif 000018
【０２１１】
窒素雰囲気下、６−ブロモ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（J. Het. Chem., 32, 467 （1995））（２．０ｇ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２２０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合液に０．５ｍｏｌ／Ｌ臭化４−メトキシベンジル亜鉛／テトラヒドロフラン溶液（４４ｍＬ）を滴下し、６０℃にて１２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９０／１０）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶して標記化合物１．２ｇを得た。
【０２１２】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.24 (3H, s), 3.69 (3H, s), 3.85 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.02 (1H, s), 7.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.86 (1H, s), 10.96 (1H, s). 
【０２１３】
参考例５：６−クロロ−３−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０２１４】
【化１８】
2012188363.tif 000019
【０２１５】
６−クロロ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン＜参考例３の化合物＞（１５ｇ）、炭酸セシウム（４０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合液に、室温にて、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（１７．４ｍＬ）を滴下し３０分間攪拌した。反応液に水（５００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジエチルエーテルより再結晶して標記化合物２１．８ｇを得た。
【０２１６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: -0.08 (9H, s), 0.83 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.36 (3H, s), 3.55 (2H, t, J = 8.1 Hz), 5.25 (2H, s), 7.43 (1H, s), 8.21 (1H, s).  
【０２１７】
参考例６：６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０２１８】
【化１９】
2012188363.tif 000020
【０２１９】
（１）窒素雰囲気下６−クロロ−３−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン＜参考例５の化合物＞（３００ｍｇ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２５ｍｇ）の混合物に０．５ｍｏｌ／Ｌ臭化４−メトキシベンジル亜鉛／テトラヒドロフラン溶液（４ｍＬ）を滴下し、マイクロウェーブ照射下９０℃にて１時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で粗精製して６−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１−｛[２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンを混合物として得た。
【０２２０】
LC-MS, m/z; 400 (M+H)+
【０２２１】
（２）上記（１）の混合物に１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を加え、１２時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、水（３０ｍＬ）を加えて析出した結晶を濾取した。得られた粗結晶をヘキサンおよび水で洗浄し、乾燥して標記化合物１２０ｍｇを得た。
【０２２２】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.35 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.04 (2H, s), 6.85-6.94 (3H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.25 (1H, s), 11.25 (1H, br s). 
【０２２３】
参考例７〜１１：
参考例６と同様の方法により表１の化合物を製造した。
【０２２４】
【表１】
2012188363.tif 000021
【０２２５】
参考例１２：３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０２２６】
【化２０】
2012188363.tif 000022
【０２２７】
（１）６−クロロ−３−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン＜参考例５の化合物＞（２．０ｇ）、３−メチルフェノール（１．４ｇ）、ヨウ化銅（２．４ｇ）、２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−３，５−ジオン（４．０ｍＬ）、炭酸セシウム(５．８ｇ)の１−メチルピロリジン−２−オン（２０ｍＬ）溶液をマイクロウェーブ照射下１８０℃にて１時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液に２６％アンモニア水溶液を加え３０分間攪拌したのち、酢酸エチル（１０ｍＬ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１−｛[２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン２．０ｇを得た。
【０２２８】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: -0.08 (9H, s), 0.83 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.27 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.55 (2H, t, J = 8.0 Hz), 5.24 (2H, s), 6.80-6.82 (2H, m), 6.94-6.96 (2H, m), 7.24 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.94 (1H, s).
【０２２９】
（２）上記（１）の生成物（２．０ｇ）を用いて、参考例６（２）と同様の方法により標記化合物９６０ｍｇを得た。
【０２３０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.28 (3H, s), 3.28 (3H, s), 6.56 (1H, s), 6.78-6.85 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.24 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.85 (1H, s), 11.34 (1H, s). 
【０２３１】
参考例１３〜５１：
参考例１２と同様の方法により表２〜５の化合物を製造した。
【０２３２】
【表２】
2012188363.tif 000023
【０２３３】
【表３】
2012188363.tif 000024
【０２３４】
【表４】
2012188363.tif 000025
【０２３５】
【表５】
2012188363.tif 000026
【０２３６】
参考例５２：３−メチル−６−［メチル（フェニル）アミノ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０２３７】
【化２１】
2012188363.tif 000027
【０２３８】
（１）窒素雰囲気下６−クロロ−３−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン＜参考例５の化合物＞（２００ｍｇ）、酢酸パラジウム（１１ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７０ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１８ｍｇ）およびＮ−メチルアニリン（２０ｍｇ）のトルエン（４ｍＬ）溶液をマイクロウェーブ照射下、１３０℃にて１時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で粗精製して３−メチル−６−［メチル（フェニル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンを混合物として得た。
【０２３９】
LC-MS, m/z; 385 (M+H)+
【０２４０】
（２）上記（１）の混合物を用いて、参考例６（２）と同様の方法により標記化合物１２１ｍｇを得た。
【０２４１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.35 (3H, s), 3.45 (3H, s), 6.31 (1H, s), 7.22 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.31 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.48 (2H, t, J = 7.7 Hz), 8.01 (1H, s), 10.95 (1H, s).
【０２４２】
参考例５３〜５６：
参考例５２と同様の方法により表６の化合物を製造した。
【０２４３】
【表６】
2012188363.tif 000028
【０２４４】
参考例５７：７−フルオロ−３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０２４５】
【化２２】
2012188363.tif 000029
【０２４６】
（１）窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン（１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に−７８℃にて１．６ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（４．６ｍＬ）を滴下した。反応液を０℃にて１０分間攪拌した後、−２０℃に冷却した。反応液に６−クロロ−３−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン＜参考例５の化合物＞（１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をゆっくり滴下し１時間攪拌した。反応液にＮ−フルオロベンゼンスルホンイミド（２．３ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を滴下し、１時間かけて０℃まで昇温して１時間攪拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して６−クロロ−７−フルオロ−３−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン９２０ｍｇを得た。
【０２４７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: -0.08 (9H, s), 0.84 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.39 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 7.9 Hz), 5.28 (2H, s), 8.17 (1H, s).
【０２４８】
（２）窒素雰囲気下、上記（１）の生成物（４００ｍｇ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，1’−ビフェニル（３５ｍｇ）、酢酸パラジウム（８ｍｇ）、リン酸三カリウム（５１０ｍｇ）および３−メチルフェノール（１６０ｍｇ）のトルエン溶液をマイクロウェーブ照射下、１３０℃にて１時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して７−フルオロ−３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン１２０ｍｇを得た。
【０２４９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: -0.08 (9H, s), 0.85 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.28 (3H, s), 3.37 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7.9 Hz), 5.29 (2H, s), 6.81-6.87 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.25 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.87 (1H, s).
【０２５０】
（３）上記（２）の生成物（１２０ｍｇ）を用いて、参考例６（２）と同様の方法により標記化合物５８ｍｇを得た。
【０２５１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.27 (3H, s), 3.30 (3H, s), 6.79-6.85 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.23 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.76 (1H, s), 12.07-12.12 (1H, m).
【０２５２】
参考例５８：６−メトキシ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０２５３】
【化２３】
2012188363.tif 000030
【０２５４】
（１）窒素雰囲気下、６−クロロ−３−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン＜参考例５の化合物＞（２．０ｇ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（２４０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２３０ｍｇ）、水酸化カリウム（１．４ｇ）、水（８ｍＬ）および１，４−ジオキサン（８ｍＬ）の混合液をマイクロウェーブ照射下、１３０℃にて１時間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して６−ヒドロキシ−３−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン１．２５ｇを得た。
【０２５５】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: -0.06 (9H, s), 0.83 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.16 (3H, s), 3.52 (2H, t, J = 8.0 Hz), 5.07 (2H, s), 5.97 (1H, s), 7.24 (1H, s), 11.08 (1H, br s).
【０２５６】
（２）上記（１）の生成物（２００ｍｇ）、炭酸銀（２８０ｍｇ）、およびヨウ化メチル（０．０８５ｍＬ）のヘキサン／クロロホルム＝４／１（２．５ｍＬ）溶液をマイクロウェーブ照射下、１２０℃にて１０分間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して６−メトキシ−３−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン１４０ｍｇを得た。
【０２５７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: -0.08 (9H, s), 0.82 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.31 (3H, s), 3.53 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.80 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.66 (1H, s), 7.89 (1H, s).
【０２５８】
（３）上記（２）の生成物（１２０ｍｇ）を用いて、参考例６（２）と同様の方法により標記化合物７８ｍｇを得た。
【０２５９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.30 (3H, s), 3.35 (3H, s), 7.05 (1H, s), 8.10 (1H, s), 11.55 (1H, s).
【０２６０】
参考例５９：４−クロロ−３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０２６１】
【化２４】
2012188363.tif 000031
【０２６２】
（１）３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン＜参考例１２の化合物＞（２００ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に７０％メタクロロ過安息香酸（６００ｍｇ）を加え、室温にて１２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）および飽和チオ硫酸ナトリウム・五水和物水溶液（１ｍＬ）を加えて攪拌し、析出した固体を濾取し、乾燥して３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン  ５−オキシド１１０ｍｇを得た。
【０２６３】
LC-MS, m/z; 270 (M-H)-
【０２６４】
（２）上記（１）の生成物（１１０ｍｇ）およびオキシ塩化リン（０．３７ｍＬ）の混合液を２時間加熱還流した。オキシ塩化リンを減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５ｍＬ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して標記化合物７２ｍｇを得た。
【０２６５】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.29 (3H, s), 3.47 (3H, s), 6.53 (1H, s), 6.82-6.91 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7.7 Hz), 11.68 (1H, s).
【０２６６】
参考例６０：６−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０２６７】
【化２５】
2012188363.tif 000032
【０２６８】
６−クロロ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン＜参考例１の化合物＞（３５０ｍｇ）、３−メトキシフェニルボロン酸（３５０ｍｇ）、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）の混合液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１５０ｍｇ）を加えて、マイクロウェーブ照射下、１２０℃にて１時間攪拌した後、反応液に水（５ｍＬ）を加えて酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して標記化合物３００ｍｇを得た。
【０２６９】
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.50 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.96 (1H, dd, J = 7.6, 1.9 Hz), 7.34-7.42 (2H, m), 7.49-7.57 (2H, m), 8.42 (1H, s), 9.28 (1H, s).
【０２７０】
実施例１：６−（４−メトキシフェノキシ）−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０２７１】
【化２６】
2012188363.tif 000033
【０２７２】
６−（４−メトキシフェノキシ）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン＜参考例１６の化合物＞（５００ｍｇ）および１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（６２０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、室温にて、１−ピロリジンカルボニルクロリド（０．３ｍＬ）を加えて１０時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して標記化合物４１０ｍｇを得た。
【０２７３】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.75-1.97 (4H, m), 3.32 (3H, s), 3.50 (4H, t, J = 6.7 Hz), 3.75 (3H, s), 6.74 (1H, d, J = 0.7 Hz), 6.91-6.97 (2H, m), 6.98-7.03 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 0.6 Hz).
【０２７４】
実施例２：１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０２７５】
【化２７】
2012188363.tif 000034
【０２７６】
トリホスゲン（３４０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液にアゼチジン（１８０ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．７ｍＬ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を滴下し、５分間攪拌した。上記溶液を３−メチル−６−（３−メチルフェノキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン＜参考例１２の化合物＞（１６０ｍｇ）および１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（９６ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に滴下し１２時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製し、標記化合物１５０ｍｇを得た。
【０２７７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.16-2.32 (5H, m), 3.32 (3H, s), 4.04-4.32 (4H, m), 6.81-6.88 (2H, m), 6.95-7.00 (2H, m), 7.26 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.00 (1H, s).
【０２７８】
実施例３〜１１０：
実施例１または２と同様の方法により表７〜２８に示す化合物を製造した。
【０２７９】
【表７】
2012188363.tif 000035
【０２８０】
【表８】
2012188363.tif 000036
【０２８１】
【表９】
2012188363.tif 000037
【０２８２】
【表１０】
2012188363.tif 000038
【０２８３】
【表１１】
2012188363.tif 000039
【０２８４】
【表１２】
2012188363.tif 000040
【０２８５】
【表１３】
2012188363.tif 000041
【０２８６】
【表１４】
2012188363.tif 000042
【０２８７】
【表１５】
2012188363.tif 000043
【０２８８】
【表１６】
2012188363.tif 000044
【０２８９】
【表１７】
2012188363.tif 000045
【０２９０】
【表１８】
2012188363.tif 000046
【０２９１】
【表１９】
2012188363.tif 000047
【０２９２】
【表２０】
2012188363.tif 000048
【０２９３】
【表２１】
2012188363.tif 000049
【０２９４】
【表２２】
2012188363.tif 000050
【０２９５】
【表２３】
2012188363.tif 000051
【０２９６】
【表２４】
2012188363.tif 000052
【０２９７】
【表２５】
2012188363.tif 000053
【０２９８】
【表２６】
2012188363.tif 000054
【０２９９】
【表２７】
2012188363.tif 000055
【０３００】
【表２８】
2012188363.tif 000056
【０３０１】
実施例１１１：３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−６−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０３０２】
【化２８】
2012188363.tif 000057
【０３０３】
窒素雰囲気下、６−クロロ−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン＜実施例９７の化合物＞（２００ｍｇ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２０ｍｇ）および０．５ｍｏｌ／Ｌ塩化４−トリフルオロベンジル亜鉛／テトラヒドロフラン溶液の混合液を、マイクロウェーブ照射下、８０℃にて１時間攪拌した。混合液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して標記化合物９８ｍｇを得た。
【０３０４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.73-1.96 (4H, m), 3.34 (3H, s), 3.45-3.54 (4H, m), 4.18 (2H, s), 7.24 (1H, s), 7.49 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.62 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.36 (1H, s).  
【０３０５】
実施例１１２：３−メチル−６−［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンの製造
【０３０６】
【化２９】
2012188363.tif 000058
【０３０７】
６−クロロ−３−メチル−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（１００ｍｇ）、［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］ボロン酸（１２８ｍｇ）、炭酸カリウム（１４８ｍｇ）、エタノール（０．８ｍＬ）およびトルエン（３ｍＬ）の混合液に、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（９ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ照射下１３０℃にて５０分間攪拌した。反応液をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶して標記化合物４０ｍｇを得た。
【０３０８】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.90-2.10 (4H, m), 3.48 (3H, s), 3.62-3.76 (4H, m), 4.67 (1H, sep, J = 6.1 Hz), 6.88-6.94 (1H, m), 7.33 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.47-7.54 (2H, m), 7.74 (1H, s), 8.34 (1H, s).
【０３０９】
実施例１１３〜１６８：
実施例１１１または１１２と同様の方法により表２９〜３９に示す化合物を製造した。
【０３１０】
【表２９】
2012188363.tif 000059
【０３１１】
【表３０】
2012188363.tif 000060
【０３１２】
【表３１】
2012188363.tif 000061
【０３１３】
【表３２】
2012188363.tif 000062
【０３１４】
【表３３】
2012188363.tif 000063
【０３１５】
【表３４】
2012188363.tif 000064
【０３１６】
【表３５】
2012188363.tif 000065
【０３１７】
【表３６】
2012188363.tif 000066
【０３１８】
【表３７】
2012188363.tif 000067
【０３１９】
【表３８】
2012188363.tif 000068
【０３２０】
【表３９】
2012188363.tif 000069
【０３２１】
試験例
ラットＦＡＡＨ阻害活性の測定
ラット脳膜標品の調製およびＦＡＡＨ阻害活性の測定は、Jonssonらの方法[Br. J. Pharmacol., 133, 1263 (2001)]に準拠して行った。
【０３２２】
（１）ラット脳膜標品の調製（ＦＡＡＨ酵素液）
ラットより大脳を摘出し、-80 ℃で凍結保存した。凍結大脳に4℃の酵素懸濁用バッファー(buffer)（20 mM HEPES-バッファー pH 7.0, 1 mM MgCl2）を加え、氷中でホモジナイザーにより均一になるまで懸濁し、遠心分離（36,000×g, 20分間）した。懸濁、遠心分離の操作を繰り返した後、沈殿に4℃の酵素懸濁用バッファーを加え、再々懸濁した。この再々懸濁液を37 ℃で15分間インキュベートし、遠心分離（36,000×g, 20分間）後、酵素液調製用バッファー（50 mM Tris-HCl バッファー pH 7.4, 1 mM EDTA, 3 mM MgCl2）を加えて懸濁した。得られた膜標品の蛋白濃度は比色定量法（BCA Protein Assay：PIERCE社）により測定し、アッセイ使用時まで-80 ℃で凍結保存した。
【０３２３】
（２）ＦＡＡＨ活性を阻害する物質のスクリーニング
膜標品（最終(final)濃度100μg/mL）、被験物質DMSO溶液（最終DMSO濃度1%）およびアッセイバッファー（最終用(final) 22 mM Tris-HCl（pH 7.6）, 1.4 mM EDTA, 1.5 % BSA, 0.6 mM MgCl2）を加え、37℃で10分間プレインキュベートした。基質液（最終用2nM [3H]-アナンダミド(Anandamide)（American Radiolabeled chemical社）+ 2 μM アナンダミド（Sigma社））を加え（最終アッセイ容量は200μL）、37℃で10分間インキュベートした。このとき、コントロールは被験物質DMSO溶液の代わりにDMSOを添加した。ブランクは被験物質DMSO溶液の代わりにDMSOを、膜標品の代わりに酵素液調製用バッファーを添加した。インキュベート後、400 μLの氷冷したクロロホルムとメタノール1：1（容量比）溶液を加え攪拌した。遠心分離（1,000×g, 10分間）することにより、上層（水/メタノール層）に分解産物のエタノールアミン（ethanolamine-1-[3H]）が分離される。この上層の200 μLを96ウェルのDeepwell Luma Plate-96（PerkinElmer社）に移し、マイクロプレートシンチレーションカウンター（TopCount NXTTM：Packard）にて放射活性を測定した。コントロールと比較して測定値を減少させる物質を、ＦＡＡＨ活性を阻害する化合物として選択した。
【０３２４】
（３）IC50値の測定
化合物の最終濃度が0.1 nMから1μMになるように被験物質を調製し、上記記載の方法によりＦＡＡＨ活性に及ぼす影響を調べた。コントロールのＦＡＡＨ活性を100%、ブランクのＦＡＡＨ活性を0％として、各濃度の被験物質を加えたときの阻害率を算出しIC50値を求めた。これらの結果を表４０および表４１に示す。
【０３２５】
【表４０】
2012188363.tif 000070
【０３２６】
【表４１】
2012188363.tif 000071
【産業上の利用可能性】
【０３２７】
本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩は、強力なＦＡＡＨ阻害活性を有することから、ＦＡＡＨの関与する疾患、特にうつ病、不安症または疼痛などの疾患に対して優れた治療または予防のための医薬、医薬組成物、および使用、並びに予防または治療方法として使用しうる。