(57)【要約】【課題】フィルムの全体的な特徴を損なうことなく、単独でかまたは医療デバイスと組み合わせて、移植後に治療剤の即時放出または持続放出を提供し得る、移植可能なフィルムを提供すること。【解決手段】本開示は、グリセロールと少なくとも１種の生体高分子との混合物から作製された少なくとも１つのポリマーフィルム層を備える、移植可能な医療デバイスを記載する。このポリマーフィルム層において、グリセロールおよび少なくとも１種の生体高分子は、それぞれ約３：１〜約１：３の範囲の重量比を占める。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリセロールと少なくとも１種の生体高分子との混合物から作製された少なくとも１つのポリマーフィルム層であって、該グリセロールおよび該少なくとも１種の生体高分子が、それぞれ約３：１〜約１：３の範囲の重量比を占める、少なくとも１つのポリマーフィルム層、
を備える、移植可能な医療デバイス。
【請求項２】
前記少なくとも１種の生体高分子が多糖類を含有する、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項３】
前記多糖類が、セルロース、ヒアルロン酸、デキストラン、キチン、キトサン、アルギネート、フカン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２に記載の医療デバイス。
【請求項４】
前記多糖類が、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、酸化セルロース、再生セルロース、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるセルロースを含有する、請求項２に記載の医療デバイス。
【請求項５】
前記多糖類がカルボキシメチルセルロースを含有する、請求項２に記載の医療デバイス。
【請求項６】
前記生体高分子がタンパク質を含有する、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項７】
前記タンパク質が、アルブミン、カゼイン、ゼラチン、エラスチン、ケラチン、トロンビン、フィブリン、アクチン、チューブリン、コラーゲン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項６に記載の医療デバイス。
【請求項８】
前記タンパク質がコラーゲンを含有する、請求項６に記載の医療デバイス。
【請求項９】
前記グリセロールおよび前記少なくとも１種の生体高分子が、約１：１の重量比を占める、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項１０】
前記グリセロールが、前記ポリマーフィルム層の優勢量を占める、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項１１】
前記ポリマーフィルム層が、少なくとも１種の治療剤を含有する、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項１２】
前記少なくとも１種の治療剤が、接着防止薬剤、抗菌薬、鎮痛薬、解熱薬、麻酔薬、鎮痙薬（ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓ）、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、心臓血管薬剤、診断剤、交感神経様作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、鎮痙薬（ａｎｔｉｓｐａｓｍｏｄｉｃｓ）、ホルモン、増殖因子、成長因子、筋弛緩薬、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗腫瘍薬、免疫原性薬剤、免疫抑制薬、胃腸薬、利尿薬、ステロイド、脂質、リポ多糖類、多糖類、血小板活性化薬、凝固因子、酵素、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１１に記載の医療デバイス。
【請求項１３】
前記少なくとも１種の治療剤が、ブピバカイン、シスプラチン、フルオロウラシル、メトトレキサート、カプサイシンおよびこれらの組み合わせを含有する、請求項１１に記載の医療デバイス。
【請求項１４】
前記ポリマーフィルム層が塩酸ブピバカインを含有する、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項１５】
基材を有する医療デバイス、
該基材に取り付けられた少なくとも１つのポリマーフィルム層であって、該ポリマーフィルム層は、グリセロールと少なくとも１種の生体高分子との混合物から作製されており、該グリセロールおよび該少なくとも１種の生体高分子は、それぞれ約３：１〜約１：３の範囲の重量比を占める、少なくとも１つのポリマーフィルム層；ならびに
少なくとも１種の治療剤、
を備える、移植可能な医療デバイス。
【請求項１６】
前記少なくとも１種の生体高分子が多糖類を含有する、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項１７】
前記多糖類が、セルロース、ヒアルロン酸、デキストラン、キチン、キトサン、アルギネート、フカン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１６に記載の医療デバイス。
【請求項１８】
前記多糖類が、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、酸化セルロース、再生セルロース、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるセルロースを含有する、請求項１６に記載の医療デバイス。
【請求項１９】
前記多糖類がカルボキシメチルセルロースを含有する、請求項１６に記載の医療デバイス。
【請求項２０】
前記生体高分子がタンパク質を含有する、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項２１】
前記タンパク質が、アルブミン、カゼイン、ゼラチン、エラスチン、ケラチン、トロンビン、フィブリン、アクチン、チューブリン、コラーゲン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２０に記載の医療デバイス。
【請求項２２】
前記タンパク質がコラーゲンを含有する、請求項２０に記載の医療デバイス。
【請求項２３】
前記グリセロールおよび前記少なくとも１種の生体高分子が、約１：１の重量比を占める、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項２４】
前記グリセロールが、前記ポリマーフィルム層の優勢量を占める、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項２５】
前記少なくとも１種の治療剤が、接着防止薬剤、抗菌薬、鎮痛薬、解熱薬、麻酔薬、鎮痙薬（ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓ）、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、心臓血管薬剤、診断剤、交感神経様作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、鎮痙薬（ａｎｔｉｓｐａｓｍｏｄｉｃｓ）、ホルモン、増殖因子、成長因子、筋弛緩薬、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗腫瘍薬、免疫原性薬剤、免疫抑制薬、胃腸薬、利尿薬、ステロイド、脂質、リポ多糖類、多糖類、血小板活性化薬、凝固因子、酵素、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項２６】
前記少なくとも１種の治療剤が、ブピバカイン、シスプラチン、フルオロウラシル、メトトレキサート、カプサイシンおよびこれらの組み合わせを含有する、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項２７】
前記少なくとも１つのポリマーフィルム層が塩酸ブピバカインを含有する、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項２８】
治療剤を送達するためのシステムであって、
移植可能な医療デバイスであって、該移植可能な医療デバイスは、グリセロールと少なくとも１種の生体高分子との混合物から作製された少なくとも１つのポリマーフィルム層を有し、該グリセロールおよび該少なくとも１種の生体高分子は、それぞれ約３：１〜約１：３の範囲の重量比を占める、移植可能な医療デバイス；ならびに
該少なくとも１つのポリマーフィルム層に含有される少なくとも１種の治療剤、
を備える、システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、移植可能な医療デバイスに関し、そしてより特定すると、グリセロールと生体高分子との混合物から作製された少なくとも１つのポリマーフィルム層を備える、移植可能な医療デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
種々の医学的状態は、少なくとも部分的に、医療デバイスを、罹患患者の身体内に移植することによって処置され得る。医療デバイスは、身体内に一時的に移植され得るか、または長期間にわたって、無期限にさえ、身体内に残され得る。例えば、外科手術用メッシュは、非生分解性材料から作製され得、そして任意の型のヘルニアを修復するために、患者の腹に移植され得る。このメッシュは、欠損部を覆って配置されても（前方修復）、欠損部の下に配置されても（後方修復）、いずれでもよい。
【０００３】
別の例において、生体吸収性材料から作製された移植可能なフィルムは、治療剤の送達のために、別の医療デバイスと組み合わせられ得る。しかし、これらのフィルムは、多数の任意の成分を含有し得る。例えば、粘度増強剤、乳化剤、およびｐＨ改変剤などが、これらのフィルムに任意の成分として添加されて、このデバイスの持続性を増強し得、そして／または治療剤の送達特徴を変更し得る。代表的に、任意の成分は、このデバイスの約１０重量％までを占める。多くの例において、より高濃度の任意の成分は、フィルム全体の特徴に、有害な影響を与え得る。例えば、約１０％より高濃度の可塑剤の添加は、しばしば、このフィルムを、移植可能なフィルムとして有用でない程度まで、可撓性にしすぎる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
フィルムの全体的な特徴を損なうことなく、単独でかまたは医療デバイスと組み合わせて、移植後に治療剤の即時放出または持続放出を提供し得る、移植可能なフィルムを提供することが有利である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
グリセロールと少なくとも１種の生体高分子との混合物から作製された少なくとも１つのポリマーフィルム層であって、該グリセロールおよび該少なくとも１種の生体高分子が、それぞれ約３：１〜約１：３の範囲の重量比を占める、少なくとも１つのポリマーフィルム層、
を備える、移植可能な医療デバイス。
（項目２）
前記少なくとも１種の生体高分子が多糖類を含有する、上記項目に記載の医療デバイス。
（項目３）
前記多糖類が、セルロース、ヒアルロン酸、デキストラン、キチン、キトサン、アルギネート、フカン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目４）
前記多糖類が、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、酸化セルロース、再生セルロース、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるセルロースを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目５）
前記多糖類がカルボキシメチルセルロースを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目６）
前記生体高分子がタンパク質を含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目７）
前記タンパク質が、アルブミン、カゼイン、ゼラチン、エラスチン、ケラチン、トロンビン、フィブリン、アクチン、チューブリン、コラーゲン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目８）
前記タンパク質がコラーゲンを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目９）
前記グリセロールおよび前記少なくとも１種の生体高分子が、約１：１の重量比を占める、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目１０）
前記グリセロールが、前記ポリマーフィルム層の優勢量を占める、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目１１）
前記ポリマーフィルム層が、少なくとも１種の治療剤を含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目１２）
前記少なくとも１種の治療剤が、接着防止薬剤、抗菌薬、鎮痛薬、解熱薬、麻酔薬、鎮痙薬（ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓ）、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、心臓血管薬剤、診断剤、交感神経様作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、鎮痙薬（ａｎｔｉｓｐａｓｍｏｄｉｃｓ）、ホルモン、増殖因子、成長因子、筋弛緩薬、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗腫瘍薬、免疫原性薬剤、免疫抑制薬、胃腸薬、利尿薬、ステロイド、脂質、リポ多糖類、多糖類、血小板活性化薬、凝固因子、酵素、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目１３）
前記少なくとも１種の治療剤が、ブピバカイン、シスプラチン、フルオロウラシル、メトトレキサート、カプサイシンおよびこれらの組み合わせを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目１４）
前記ポリマーフィルム層が塩酸ブピバカインを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目１５）
基材を有する医療デバイス、
該基材に取り付けられた少なくとも１つのポリマーフィルム層であって、該ポリマーフィルム層は、グリセロールと少なくとも１種の生体高分子との混合物から作製されており、該グリセロールおよび該少なくとも１種の生体高分子は、それぞれ約３：１〜約１：３の範囲の重量比を占める、少なくとも１つのポリマーフィルム層；ならびに
少なくとも１種の治療剤、
を備える、移植可能な医療デバイス。
（項目１６）
前記少なくとも１種の生体高分子が多糖類を含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目１７）
前記多糖類が、セルロース、ヒアルロン酸、デキストラン、キチン、キトサン、アルギネート、フカン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目１８）
前記多糖類が、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、酸化セルロース、再生セルロース、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるセルロースを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目１９）
前記多糖類がカルボキシメチルセルロースを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目２０）
前記生体高分子がタンパク質を含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目２１）
前記タンパク質が、アルブミン、カゼイン、ゼラチン、エラスチン、ケラチン、トロンビン、フィブリン、アクチン、チューブリン、コラーゲン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目２２）
前記タンパク質がコラーゲンを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目２３）
前記グリセロールおよび前記少なくとも１種の生体高分子が、約１：１の重量比を占める、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目２４）
前記グリセロールが、前記ポリマーフィルム層の優勢量を占める、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目２５）
前記少なくとも１種の治療剤が、接着防止薬剤、抗菌薬、鎮痛薬、解熱薬、麻酔薬、鎮痙薬（ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓ）、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、心臓血管薬剤、診断剤、交感神経様作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、鎮痙薬（ａｎｔｉｓｐａｓｍｏｄｉｃｓ）、ホルモン、増殖因子、成長因子、筋弛緩薬、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗腫瘍薬、免疫原性薬剤、免疫抑制薬、胃腸薬、利尿薬、ステロイド、脂質、リポ多糖類、多糖類、血小板活性化薬、凝固因子、酵素、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目２６）
前記少なくとも１種の治療剤が、ブピバカイン、シスプラチン、フルオロウラシル、メトトレキサート、カプサイシンおよびこれらの組み合わせを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目２７）
前記少なくとも１つのポリマーフィルム層が塩酸ブピバカインを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の医療デバイス。
（項目２８）
治療剤を送達するためのシステムであって、
移植可能な医療デバイスであって、該移植可能な医療デバイスは、グリセロールと少なくとも１種の生体高分子との混合物から作製された少なくとも１つのポリマーフィルム層を有し、該グリセロールおよび該少なくとも１種の生体高分子は、それぞれ約３：１〜約１：３の範囲の重量比を占める、移植可能な医療デバイス；ならびに
該少なくとも１つのポリマーフィルム層に含有される少なくとも１種の治療剤、
を備える、システム。
（項目２８Ａ）
治療剤を送達する方法であって、
医療デバイスであって、該医療デバイスは、グリセロールと少なくとも１種の生体高分子との混合物から作製された少なくとも１つのポリマーフィルム層、および該少なくとも１つのポリマーフィルム層に含有される少なくとも１種の治療剤を有し、該グリセロールおよび該少なくとも１種の生体高分子は、それぞれ約３：１〜約１：３の範囲の重量比を占める、医療デバイス、
を移植する工程を包含する、方法。
【０００６】
（摘要）
本開示は、グリセロールおよび少なくとも１種の生体高分子を含有するポリマーフィルム層を備える、移植可能な医療デバイスに関する。
【０００７】
（要旨）
従って、本開示は、グリセロールと少なくとも１種の生体高分子との混合物から作製された少なくとも１つのポリマーフィルム層を備える、移植可能な医療デバイスを記載する。このポリマーフィルム層において、グリセロールおよび少なくとも１種の生体高分子は、それぞれ約３：１〜約１：３の範囲の重量比を占める。ある実施形態において、このポリマーフィルム層は、少なくとも１種の治療剤を含有し得る。
【０００８】
ある実施形態において、本明細書中に記載される移植可能な医療デバイスは、基材を有する医療デバイス、この基材に取り付けられた少なくとも１つのポリマーフィルム層、および少なくとも１種の治療剤を備え得、このポリマーフィルム層は、グリセロールと少なくとも１種の生体高分子との混合物から作製され、この混合物において、グリセロールおよび少なくとも１種の生体高分子は、それぞれ約３：１〜約１：３の範囲の重量比を占める。このポリマー層は、このデバイスの基材上で、連続であっても不連続であってもよい。
【０００９】
治療剤の送達のための方法もまた開示され、この方法は、医療デバイスを組織に移植する工程を包含する。この医療デバイスは、グリセロールと少なくとも１種の生体高分子との混合物から作製された少なくとも１つのポリマーフィルム層、およびこの少なくとも１つのポリマーフィルム層に含まれる少なくとも１種の治療剤を備え、このポリマーフィルム層において、グリセロールおよび少なくとも１種の生体高分子は、それぞれ約３：１〜約１：３の範囲の重量比を占める。
【００１０】
本発明のこれらおよび他の特徴は、添付の図面と組み合わせて以下の詳細な説明を参照することによって、より完全に理解される。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、フィルムの全体的な特徴を損なうことなく、単独でかまたは医療デバイスと組み合わせて、移植後に治療剤の即時放出または持続放出を提供し得る、移植可能なフィルムが提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、本開示に記載される１つの実施形態による医療デバイスを形成する３つのシートのたて編みを示す図である。
【図２】図２は、本開示に記載される別の実施形態による、図１の医療デバイスへの逆立った（ｓｐｉｋｅｄ）ナップの形成を可能にするデバイスの図式的側面図である。
【図３】図３Ａ、図３Ｂ、図３Ｃ、図３Ｄ、図３Ｅ、および図３Ｆは、本開示に記載される他の実施形態に従うグリセロールフィルムの図式的な図である。
【図４】図４は、本開示に記載される別の実施形態による医療デバイスの側面図である。
【図５】図５は、本開示に記載されるなお別の実施形態による医療デバイスの側面図である。
【図６】図６は、本開示に記載されるさらに別の実施形態による医療デバイスの側面図である。
【図７】図７は、本明細書中に記載されるような移植可能な医療デバイスの１つの比較例の画像である。
【図８】図８は、本明細書中に記載されるような移植可能な医療デバイスの別の比較例の画像である。
【図９】図９は、本明細書中に記載されるような移植可能な医療デバイスのなお別の比較例の画像である。
【図１０】図１０は、本明細書中に記載されるような移植可能な医療デバイスの１つの実施例の画像である。
【図１１】図１１は、本明細書中に記載されるような移植可能な医療デバイスの別の実施例の画像である。
【図１２】図１２は、本明細書中に記載されるような移植可能な医療デバイスのなお別の実施例の画像である。
【図１３】図１３は、本明細書中に記載されるような移植可能な医療デバイスのさらに別の実施例の画像である。
【図１４】図１４は、本明細書中に記載されるような移植可能な医療デバイスの別の実施例の画像である。
【図１５】図１５は、本明細書中に記載されるような、図７〜図１２に図示される移植可能な医療デバイスの粘着試験結果を示す図表である。
【図１６】図１６は、本明細書中に記載されるような、図１３〜図１４に図示される移植可能な医療デバイスの粘着試験結果を示す図表である。
【図１７】図１７は、本明細書中に記載されるような、図７〜図１２に図示される移植可能な医療デバイスのバースト試験結果を示す図表である。
【図１８】図１８は、本明細書中に記載されるような、図１３〜図１４に図示される移植可能な医療デバイスのバースト試験結果を示す図表である。
【図１９】図１９は、本明細書中に記載されるような、図７〜図１４に図示される移植可能な医療デバイスのバースト試験からの変位距離の結果を示す図表である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本開示は、グリセロールと少なくとも１種の生体高分子との混合物から作製された少なくとも１つのポリマーフィルム層を備える、移植可能な医療デバイスに関する。グリセロールおよび少なくとも１種の生体高分子は、それぞれ約３：１〜約１：３の範囲の重量比を占める。いくつかの実施形態において、グリセロールは、重量に基づいて、このポリマーフィルム層の優勢量を占め得る。いくつかの実施形態において、この移植可能な医療デバイスは、少なくとも１種の治療剤の送達のために使用され得る。
【００１４】
移植可能であることによって、本明細書に記載される医療デバイスは、腹腔の一部内のような、身体内の場所に、任意の期間の間、位置づけられ得る。さらに、用語「移植」および「移植される」は、腹腔の一部内のような、身体内の場所での、任意の期間にわたる医療デバイスの位置づけをいう。
【００１５】
グリセロール（グリセリン（ｇｌｙｃｅｒｉｎ）またはグリセリン（ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ）としてもまた公知）は、３つの親水性ヒドロキシル基を含むポリオールである。これらのヒドロキシル基は、グリセロールが水に可溶性であること、および本質的に吸湿性であることを可能にしている。
【００１６】
グリセロールは、このポリマーフィルム層の約２５重量パーセント〜約７５重量パーセントを占め得る。いくつかの実施形態において、グリセロールは、このポリマーフィルム層の約３３重量パーセント〜約６７重量パーセントを占め得る。特定の実施形態において、本明細書中に記載されるポリマーフィルム層は、５０重量パーセントより多いグリセロールを含有し得る。
【００１７】
記載されるポリマーフィルムを形成するために使用されるグリセロールは、少なくとも１種の生体高分子との混合前に、固体形態であっても液体形態であってもよい。固体であることによって、グリセロールは、粒子、粉末、および顆粒などの形態であり得る。液体であることによって、グリセロールは、溶液、懸濁液、エマルジョン、分散液、スラリー、およびゲルなどの形態であり得る。
【００１８】
グリセロール溶液は、当業者の知識の範囲内である任意の適切な技術を使用して形成され得る。例えば、グリセロール溶液は、グリセロールの固体を適切な溶媒と混合して、グリセロール溶液またはグリセロールの液体を形成することによって、形成され得る。グリセロール溶液を形成するために適切な溶媒のいくつかの非限定的な例としては、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、ヘキサン、アセトン、水、生理食塩緩衝液、およびこれらの組み合わせなどの、極性溶媒および非極性溶媒が挙げられ得る。
【００１９】
グリセロールは、少なくとも１種の生体高分子と混合され得る。適切な生体高分子材料のいくつかの非限定的な例としては、多糖類、タンパク質、ペプチド、およびこれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態において、多糖類としては、セルロース、デキストラン、キチン、キトサン、アルギネート、ペクチン、漿剤、プルラン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、アラビノキシラン、細菌の多糖類およびこれらの組み合わせが挙げられ得る。特定の実施形態において、ポリマーフィルム層は、グリセロールとカルボキシメチルセルロースとからなり得る。
【００２０】
他の実施形態において、このポリマーフィルム層は、コラーゲン、エラスチン、フィブリン、アルブミン、フィブリノゲン、トロンビン、絹、およびこれらの組み合わせなどのタンパク質を含有し得る。特定の実施形態において、このポリマーフィルム層は、グリセロールとコラーゲンとからなり得る。他の実施形態において、この移植物は、コラーゲン層と、カルボキシメチルセルロース／グリセロール層とを有する。
【００２１】
用語「コラーゲン」とは、天然物であれ合成物であれ、ヒト起源または動物起源の、任意の型のコラーゲン（例えば、富化ヒトコラーゲンＩ型、ヒトコラーゲンＩＩＩ型（同様に富化された）、ヒトコラーゲンＩ型＋ＩＩＩ型、またはＩＶ型、あるいは他のコラーゲン（例えば、Ｉ型またはＩ型＋ＩＩＩ型の動物コラーゲン））を包含することを意味する。コラーゲンは、酸化されていても酸化されていなくてもよい。
【００２２】
特定の実施形態において、コラーゲンは、架橋せずに酸化され得る。例えば、ネイティブコラーゲンは、酸溶液に浸漬され、そして／または洗浄されて、特にペプシン消化によって、テロペプチドを排除され得る。
【００２３】
コラーゲンはまた、酸化的切断によって修飾され得る。この目的で、過ヨウ素酸またはその塩のうちの１つが、Ｍ．ＴＡＲＤＹらにより記載される技術（仏国特許出願公開第２  ６０１  ３７１号および米国特許第４，９３１，５４６号（これらの全内容は、本明細書中に参考として援用される））を適用して、使用され得る。
【００２４】
この技術は、コラーゲンを酸溶液中で、過ヨウ素酸またはその塩のうちの１つの、１Ｍ〜１０５Ｍ、好ましくは５×１０３Ｍ〜１０１Ｍの濃度の溶液と、１０℃〜２５℃の温度で、１０分間〜７２時間混合することからなることが、簡単に思い出される。
【００２５】
このプロセスは、コラーゲンの成分のうちのいくらかを分解し、これらの成分は、ヒドロキシリジンおよび糖であり、従って、架橋を起こすことなく、反応性部位を作製する。
【００２６】
コラーゲンの酸化的切断は、コラーゲン性材料における、後の中程度の架橋を可能にするが、中程度の架橋のための他の手段（例えば、β線照射もしくはγ線照射）によって、または中程度の架橋のための他の剤（例えば、適切に低い非毒性の用量の化学試薬）によって、この機能を提供する可能性を排除しない。
【００２７】
いくつかの用途について、本明細書中に記載されるポリマーフィルム層は、酸化されていないコラーゲン、または酸化されていないコラーゲンと酸化されたコラーゲンとの任意の割合の混合物を含有し得る。
【００２８】
いくつかの実施形態において、この生体高分子は、このポリマーフィルム層の約２５重量パーセント〜約７５重量パーセントを占め得る。他の実施形態において、この生体高分子は、このポリマーフィルム層の約３３重量パーセント〜約６７重量パーセントを占め得る。特定の実施形態において、本明細書中に記載されるポリマーフィルム層は、５０重量パーセント未満の生体高分子を含有し得る。
【００２９】
記載されるポリマーフィルムを形成するために使用される生体高分子は、グリセロールとの混合前に、固体形態であっても液体形態であってもよい。固体であることによって、生体高分子は、粒子、粉末、および顆粒などの形態であり得る。液体であることによって、生体高分子は、溶液、懸濁液、エマルジョン、分散液、スラリー、およびゲルなどの形態であり得る。
【００３０】
特に有用な実施形態において、生体高分子溶液は、当業者の知識の範囲内である任意の適切な技術を使用して、形成され得る。例えば、生体高分子溶液は、生体高分子の固体を適切な溶媒と混合して、生体高分子溶液または生体高分子の液体を形成することによって、形成され得る。例えば、カルボキシメチルセルロース粉末が水に可溶化されて、カルボキシメチルセルロース溶液を形成し得る。生体高分子溶液を形成するために適切な溶媒のいくつかの非限定的な例としては、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、ヘキサン、アセトン、水、生理食塩水、緩衝液およびこれらの組み合わせなどの極性溶媒および非極性溶媒が挙げられ得る。
【００３１】
本明細書中に記載されるポリマーフィルム層は、グリセロールおよび少なくとも１種の生体高分子を、約３：１〜約１：３の範囲の重量比で含有し得る。いくつかの実施形態において、グリセロールおよび生体高分子は、約２：１〜約１：２の範囲の重量比を占め得る。さらに他の実施形態において、グリセロールおよび生体高分子は、約１．０１：１より高い重量比を表わし得る。
【００３２】
グリセロールと生体高分子とを混合すると、ポリマーフィルム層が、当業者に公知である任意の適切な方法を使用して形成され得る。いくつかの非限定的な例としては、キャスティング、押し出し、および噴霧などが挙げられる。ある実施形態において、生体高分子とグリセロールとを含有する混合物が、鋳型内でキャスティングされ得、そして乾燥させられて、ポリマーフィルム層を形成し得る。この乾燥は、周囲温度で行われても高温で行われてもよく、周囲圧力で行われても高圧で行われてもよい。
【００３３】
本明細書中に記載されるポリマーフィルム層は、機械的支持のためのさらなるデバイスを用いずに移植されるために、強度が充分であり得る。しかし、いくつかの実施形態において、本明細書中に記載されるポリマーフィルム層は、さらなる支持を提供するための別の移植可能な基材（すなわち、メッシュ）と合わせられ得る。
【００３４】
患者の身体に一時的であれ永続的であれ挿入するために適切な、任意の移植可能な基材が、本明細書中に記載されるポリマーフィルムと合わせられ得る。いくつかの非限定的な例としては、軟組織修復デバイス（例えば、縫合糸、ステープル、メッシュ、パッチ、外科用綿撒糸、バットレス、クリンプ、クランプ、ねじ、およびピン）が挙げられる。他の適切なデバイスとしては、ステープルライン強化材（ｓｔａｐｌｅ  ｌｉｎｅ  ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｍｅｎｔ）、組織充填材（ｔｉｓｓｕｅ  ｆｉｌｌｅｒ）、実質臓器または管腔構造物のための組織ラップ（ｔｉｓｓｕｅ  ｗｒａｐ）、密閉デバイス、窩壁および床の強化材、筋肉内導管（ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ  ｃｏｎｄｕｉｔ）、ならびにアクセス部位閉鎖デバイスなどが挙げられる。移植可能な基材および本明細書中に記載されるフィルムは、多孔性であっても非多孔性であってもよい。
【００３５】
特定の実施形態において、移植可能な基材は、外科手術用メッシュである。本明細書中に記載される外科手術用メッシュは、相互に捩じられたフィラメントから作製された、多孔性布を備え得る。これらのフィラメントは、これらのフィラメントが互いに重なり合って共通の交点を作製する交差部を作製する様式で、水平方向および垂直方向に延び得る。この外科手術用メッシュは、製織され得るか、不織であり得るか、編成され得るか、または編組され得る。いくつかの実施形態において、これらのフィラメントは、二次元メッシュを形成しても三次元メッシュを形成してもよい。二次元メッシュ基材および／または三次元メッシュ基材のいくつかの例は、米国特許第７，０２１，０８６号、米国特許第６，５９６，００２号、および米国特許第７，３３１，１９９号に見出され得、これらの全内容は、本明細書中に参考として援用される。
【００３６】
これらのフィラメントは、モノフィラメントであってもマルチフィラメントであってもよく、ある実施形態において、複数のマルチフィラメントが合わされて、ヤーンを形成し得る。メッシュは、ヘルニア修復に適切な任意のサイズおよび／または形状の構成にされ得ることが想定される。これらのフィラメントは、コア／シース構築物を含み得る。
【００３７】
特定の実施形態において、移植可能な基材は、ヤーンの少なくとも３つのシートまたはたて糸およびそれと同数のガイドバーを使用して、トリコット型またはラッセル型のたて編機で編成された外科手術用メッシュであり得る。
【００３８】
編成されたメッシュは、後ろのバーに、生体適合性ポリマーの第一のモノフィラメントまたはマルチフィラメント１０を、図１において実線として表わされるように、１つおきのガイドに通す（糸を通されるガイドと通されないガイドが交互になる）ことによって作製され得る。中間のバーに、生体適合性ポリマーの第二のモノフィラメントまたはマルチフィラメント１１が、図１において破線として表わされるように、３つおきのガイドに通される（１つのガイドに糸を通し、３つのガイドに糸を通さないパターンが繰り返される）。この中間のバーは、メッシュの縦方向の織り糸（ｃｏｌｕｍｎ）の間に、ジグザグの透かしパターンを与えるような様式で働く。最後に、前のバーに、生体適合性ポリマーの第三のモノフィラメントまたはマルチフィラメント１２が、図１において細い線として表されるように、１つおきのガイドに通されて（糸を通されるガイドと通されないガイドが交互になる）、鎖編みの働きをする。第三のフィラメント１２（すなわち、鎖編み）は、第一のフィラメント１０を閉じ込めて（ｉｍｐｒｉｓｏｎ）このメッシュの長さを維持し、一方で、第二のフィラメント１１によって形成された中間シートを有するメッシュの形成に寄与する。異なるフィラメントがヤーンを形成し得、そして以下の図表に従って動かされ得る。
【００３９】
【表１】
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後ろのバーは、第一のフィラメントまたはヤーンを、部分的なよこ糸として、鎖編みの下に、鎖編みを形成しない針に「巻かれる」ように配置する。この理由により、次の列では、鎖編みを形成しない針には、第一のフィラメントまたはヤーンが巻かれず、ループ１４ａを形成するフィラメントが外れてメッシュの前面から突出することを可能にする。
【００４０】
中間のバーにおいて、３つおきに糸を通す（１つのガイドに糸を通し、３つのガイドに糸を通さないパターンが繰り返される）ことにより、変位（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）に関連して、幅が安定であり、組織の良好な一体化を可能にする透かしの入った、軽量の生地（ｇｒｏｕｎｄ  ｔｅｘｔｕｒｅ）を形成することが可能になる。
【００４１】
このように得られたメッシュ１４は、ループ１４ａを有するように提供され得（図２）、これらは、メッシュ表面の一方に対して垂直であり得る。ループ１４ａはまた、剛性を有し得、そして直角に保持され得、このことは、使用されたフィラメントの剛性または腰の強さ（ｎｅｒｖｅ）によって得られ得る。この剛性は、グリップ機能を確実にする逆立ったナップの続いての形成のために必要とされ得る。
【００４２】
織機を離れる際に、メッシュ１４は、メッシュの長さと幅とを安定化する熱硬化操作に供され得る。次に、メッシュは、図２に示されるように、電熱抵抗器を備えるシリンダー１３にメッシュを通過させることにある、逆立ったナップを形成する段階に供され得る。メッシュ１４は、それぞれ上流１５ａ、１５ｂ、および下流１６ａ、１６ｂの２対のローラーによってシリンダー１３上で平らに圧縮される。これらのローラーは、それらの圧縮力を制御するために垂直方向に変位可能である。
【００４３】
この制御、ならびにシリンダー１３に配置された抵抗器の温度の制御およびシリンダー１３を横切ってメッシュ１４が動く速度の制御は、各ループ１４ａが２つの逆立ったナップ１７を形成するように、ループ１４ａの各々の先端を融解させることを可能にする。
【００４４】
したがって、各々の逆立ったナップ１７は、メッシュ１４に対して垂直に突出した、実質的に直線状の本体を有し得、この本体の自由端における先端１７ａは、本体の幅よりも大きな幅を有する。先端１７ａは、ほぼ球状の形状またはマッシュルームの形状を有する。逆立ったナップ１７は、メッシュ１４に、移植されたときに組織に付着する能力を付与する。加えて、逆立ったナップ１７は、折りたたまれるか丸められたときに、メッシュ１４の他の部分に付着し得る。
【００４５】
ある実施形態において、本明細書中に記載されるポリマーフィルムは、メッシュの任意の部分に位置づけられ得る。いくつかの実施形態において、これらのポリマーフィルムは、逆立ったナップを備えないメッシュの部分に位置づけられ得る。あるいは、このフィルムは、逆立ったナップを有するメッシュの部分に位置づけられ得る。
【００４６】
これらのフィルムは、移植可能な基材の表面の任意の部分に配置され得る。いくつかの実施形態において、これらのフィルムは、連続的な層を形成し得る。例えば、これらのポリマーフィルムは、外科手術用メッシュの表面に連続的な層を形成し得、この場合、このメッシュの多孔（ｐｏｒｏｓｉｔｙ）は、この連続的なフィルムによって閉塞させられる。他の実施形態において、これらのフィルムは、移植可能な基材の表面の断続的な部分を覆う、不連続層を形成し得る。１つの例において、これらのポリマーフィルムは、外科手術用メッシュの表面に不連続層を形成し得、この場合、このメッシュの多孔は、この不連続フィルムによって維持される。
【００４７】
いくつかの実施形態において、これらのポリマーフィルムは、移植可能な基材の表面の一部分の上に直接、フィルムとしてキャスティングされ得る。他の実施形態において、これらのポリマーフィルムは、移植可能な基材の表面の一部分の上に直接噴霧コーティングされ得る。さらに他の実施形態において、これらのポリマーフィルムは、移植可能な基材上に位置づけられる前に形成され得る。
【００４８】
本明細書中に記載される移植可能な基材は、移植に適した任意の生体適合性材料から作製され得る。例えば、この移植可能な基材は、任意の生分解性ポリマーから作製され得る。この生分解性ポリマーは、ホモポリマーであってもコポリマー（ランダムコポリマー、ブロックコポリマー、またはグラフトコポリマーが挙げられる）であってもよい。この生分解性ポリマーは、線状ポリマーであっても、分枝ポリマーであっても、デンドリマーであってもよい。これらの生分解性ポリマーは、天然起源であっても合成起源であってもよい。適切な生分解性ポリマーの例としては、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、バレロラクトン、カーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネートなど）、ジオキサン（例えば、１，４−ジオキサノン）、δ−バレロラクトン、１，ジオキセパノン（例えば、１，４−ジオキセパン−２−オンおよび１，５−ジオキセパン−２−オン）、エチレングリコール、エチレンオキシド、エステルアミド、γ−ヒドロキシバレレート、β−ヒドロキシプロピオネート、α−ヒドロキシ酸、ヒドロキシブチレート、ポリ（オルトエステル）、ヒドロキシアルカノエート、チロシンカーボネート、ポリイミドカーボネート、ポリイミノカーボネート（例えば、ポリ（ビスフェノールＡ−イミノカーボネート）およびポリ（ヒドロキノン−イミノカーボネート））、ポリウレタン、ポリ酸無水物、ポリマー薬物（例えば、ポリジフルニサル、ポリアスピリン、およびタンパク質治療剤）から作製されるものなどのポリマー、ならびにこれらのコポリマーおよび組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
いくつかの実施形態において、これらのポリマーフィルムは、グリセロールと、生体高分子と、治療剤とを含有する、単一の層を備える。本明細書中に記載されるポリマーフィルムの厚さは、平均して、約０．１μｍ〜約１０００μｍであり得る。
【００５０】
他の実施形態において、これらのポリマーフィルムは、多層フィルムを構成し、この多層フィルムにおいて、第一の層がグリセロールおよび生体高分子を含有し、そして第二の層が、治療剤を含有する。さらに他の実施形態において、これらのポリマーフィルムは、三層構造体を備え、この三層構造体において、治療剤を含有する第二の層が、グリセロールおよび生体高分子を含有する第一の層と、グリセロールおよび同じかまたは異なる生体高分子を含有する第三の層との間に位置づけられる。この治療剤はまた、これらのポリマーフィルムの任意の層を合わせられ得ることが想定される。
【００５１】
用語「治療剤」とは、本明細書中で使用される場合、その最も広い意味で使用され、そして有利な効果、治療効果、薬理効果、および／または予防効果を提供する、任意の物質または物質混合物を包含する。この剤は、薬理学的効果を提供する薬物であり得る。
【００５２】
用語「薬物」とは、治療効果を与え得る任意の剤（例えば、抗菌剤、麻酔薬、鎮痛薬、抗がん剤、脈管形成剤、線維症剤、抗有糸分裂薬、キレート剤、ペプチド、タンパク質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、リポソーム、血液製剤、ホルモン、水溶性の銀塩、増殖因子、成長因子、抗体、インターロイキン、およびサイトカインなど）を包含することを意味する。用語「薬物」はまた、組織の成長、細胞の成長、細胞の分化、組織の抗癒着に影響を与えるかまたは関与する任意の化合物；あるいは免疫応答などの生物学的作用を惹起することが可能であり得る化合物；あるいは１つ以上の生物学的プロセスにおいて他の任意の役割を果たし得る化合物を包含することが意図される。
【００５３】
本発明の自己支持型フィルムにおいて使用され得る水溶性薬物のいくつかの特定の非限定的な例としては、リドカイン、ブピバカイン、テトラカイン、プロカイン、ジブカイン、シロリムス（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ）、タキソール、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレン、チアミラールナトリウム、チオペンタールナトリウム、ケタミン、フルラゼパム、アモバルビタールナトリウム、フェノバルビタール、ブロムワレリル尿素、抱水クロラール、フェニトイン、エトトイン、トリメタジオン、プリミドン、エトスクシミド、カルバマゼピン、バルプロエート、アセトアミノフェン、フェナセチン、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、アミノピリン、アンチピリン、スルピリン、メピリゾール（ｍｅｐｉｒｉｚｏｌｅ）、チアラミド、ペリキサゾール（ｐｅｒｉｘａｚｏｌｅ）、ジクロフェナク、アンフェナク（ａｎｆｅｎａｃ）、ブプレノルフィン、ブトルファノール、エプタゾシン、ジメンヒドリネート、ジフェニドール、ｄｌ−イソプレナリン、クロルプロマジン、レボメプロマジン、チオリダジン、フルフェナジン、チオチキセン、フルペンチキソール、フロロピパミド、モペロン、カルピプラミン、クロカプラミン、イミプラミン、デシプラミン、マプロチリン、クロルジアゼポキシド、クロラゼペート、メプロバメート、ヒドロキシジン、サフラジン（ｓａｆｌａｚｉｎｅ）、アミノ安息香酸エチル、カルバミン酸クロルフェネシン、メトカルバモール、アセチルコリン、ネオスチグミン、アトロピン、スコポラミン、パパベリン、ビペリデン、トリヘキシフェニジル、アマンタジン、ピロヘプチン、プロフェナミン、レボドパ、マザチコール、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、クロルフェニラミン、クレマスチン、アミノフィリン、コリン、テオフィリン、カフェイン、安息香酸ナトリウム、イソプロテレノール、ドパミン、ドブタミン、プロプラノロール、アルプレノロール、ブプラノロール、チモロール、メトプロロール、プロカインアミド、キニジン、アジマリン、ベラパミル、アプリンジン、ヒドロクロロチアジド、アセタゾラミド、イソソルビド、エタクリン酸、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル、アラセプリル、ヒドララジン、ヘキサメトニウム、クロニジン、ブニトロロール、グアネチジン、ベタニジン、フェニレフリン、メトキサミン、ジルチアゼム、ニコランジル、ニカメタート、ニコチンアルコールタートレート、トラゾリン、ニカルジピン、イフェンプロジル、ピペリジノカルバメート、シネパジド、チアプリド（ｔｈｉａｐｒｉｄｅ）、ジモルホラミン、レバロルファン、ナロキソン、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ノルチステロン、クロミフェン、テトラサイクリン、サリチル酸メチル、イソチペンジル、クロタミトン、サリチル酸、ナイスタチン、エコナゾール、クロコナゾール（ｃｌｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、ビタミンＢ１、シコチアミン、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ７、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ニコチン酸、葉酸、ニコチンアミド、パントテン酸カルシウム、パントテノール（ｐａｎｔｏｔｈｅｎｏｌ）、パンテチン、ビオチン、アスコルビン酸、トラネキサム酸、エタンシレート、プロタミン、コルヒチン、アロプリノール、トラザミド、グリミジン、グリブゾール、メトホルミン（ｍｅｔｏｆｏｒｍｉｎ）、ブホルミン、オロチン酸、アザチオプリン、ラクツロース、ナイトロジェンマスタード、シクロホスファミド、チオ−ＴＥＰＡ、ニムスチン、チオイノシン、フルオロウラシル、テガフール、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、アクラルビシン、プロカルバジン、シスプラチン、メトトレキサート、ベンジルペニシリン、アモキシシリン、ペニシリン、オキシシリン（ｏｘｙｃｉｌｌｉｎ）、メチシリン、カルベニシリン、アンピシリン、セファレキシン、セファゾリン、エリスロマイシン、キタサマイシン、クロラムフェニコール、チアンフェニコール、ミノサイクリン、リンコマイシン、クリンダマイシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、フラジオマイシン、ゲンタマイシン、スペクチノマイシン、ネオマイシン、バノマイシン（ｖａｎｏｍｙｃｉｎ）、テトラサイクリン、シプロフロキサシン、スルファニル酸（ｓｕｌｆａｎｉｌｉｃ  ａｃｉｄ）、シクロセリン、スルフィソミジン、イソニアジド、エタンブトール、アシクロビル、ガンシクロビル（ｇａｎｃｙｃｌｏｖｉｒ）、ビダバリン（ｖｉｄａｂａｒｉｎｅ）、アジドチミジン、ジデオキシイノシン、ジデオキシシトシン、モルヒネ、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、コカイン、ペチジン、フェンタニール、上記薬物のポリマー形態およびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
【００５４】
この水溶性薬物は、必ずしも、塩形態（すなわち、塩酸テトラサイクリン）に変換される必要はないかもしれない。いくつかの実施形態において、この治療剤は、麻酔薬（例えば、塩酸ブピバカイン、リドカイン、およびベンゾカインなど）を含み得る。
【００５５】
上記治療剤は、説明の目的で提供されたが、本開示はそのように限定されないことが理解されるべきである。具体的には、特定の治療剤が上で具体的に言及されるが、本開示は、このような剤のアナログ、誘導体および結合体を包含することが理解されるべきである。
【００５６】
この治療剤は、ポリマーフィルムまたは移植可能な基材と組み合わせられ得る。いくつかの実施形態において、この治療剤は、移植後に治療剤の即時放出を提供するための、フィルムまたは移植可能な基材のトップコートであり得る。いくつかの実施形態において、この治療剤は、治療剤の持続放出を提供するために、このフィルムに含まれ得る。
【００５７】
これらの治療剤は、任意の適切な溶媒と合わせられて、治療溶液を形成し得る。いくつかの有用な非限定的な例としては、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、ヘキサン、およびアセトンなどの有機溶媒、水、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態において、治療剤のための溶媒は、グリセロールまたは生体高分子に対する共溶媒ではない。
【００５８】
この治療剤は、約１マイクログラム／ｍｌ〜約１グラム／ｍｌの範囲の濃度の溶液を形成し得る。特定の実施形態において、この治療溶液の濃度は、約１ｍｇ／ｍｌ〜約５００ｍｇ／ｍｌの範囲であり得る。さらに他の実施形態において、この治療溶液の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌ〜約３００ｍｇ／ｍｌの範囲であり得る。溶液であることによって、この治療調製物は、懸濁液、エマルジョン、および分散液などを包含することを意図される。
【００５９】
特定の実施形態において、この治療剤は、グリセロールと生体高分子との混合物と、ポリマーフィルムの形成前に合わせられ得る。このような実施形態において、グリセロール、生体高分子および治療剤は、一般的な溶媒を使用して、溶液中に合わせられ得る。
【００６０】
ここで図３Ａ〜図３Ｆを参照すると、これらの図は、グリセロールおよび生体高分子、ならびに必要に応じて治療剤を備える、移植可能なフィルム１０Ｄ〜１０Ｉを図示する。フィルム１０Ｄ〜１０Ｉは、単層フィルムとして示されているが、多層フィルムもまた想定される。フィルム１０Ｄ〜１０Ｉは、移植前に裂けることなく取り扱われ得る程度まで、そして移植される際に種々の量の力に対して調節され得る程度まで、可撓性を維持される。
【００６１】
図３Ａ〜図３Ｆは、本明細書中に記載されるポリマーフィルムのさらなる実施形態または構成を示す。これらの実施形態は、円形の構成のポリマーフィルム１０Ｄ、楕円形の構成のポリマーフィルム１０Ｅ、Ｕ字型に屈曲した構成のポリマーフィルム１０Ｆ、円形開口部分を有する正方形の構成のポリマーフィルム１０Ｇ、波型の構成のポリマーフィルム１０Ｈ、および不規則な形状の構成のポリマーフィルム１０Ｉを含む。ポリマーフィルム１０Ｄ〜１０Ｉの構成の各々は、異なる型の構成を表わす。図示される構成は、ポリマーフィルム１０について可能な構成を網羅するわけではない。ポリマーフィルム１０の具体的な形状または構成は、望ましい場合に変更され得ること、および図１および図３Ａ〜図３Ｆに図示される形状および構成は、可能な形状および構成のうちの少数のみの例示であることを、当業者は理解する。
【００６２】
図４において、医療デバイス４１０は、組織および／またはメッシュの他の部分に付着するための複数の逆立ったナップ４１７を含む外科手術用メッシュ４１５である。ポリマーフィルム層４２０は、逆立ったナップ４１７を含まない外科手術用メッシュ４１５の一部に位置づけられる。しかしながら、ある実施形態において、図５に示されるもののように、ポリマーフィルム層５２０は、逆立ったナップ５１７を含む外科手術用メッシュ５１５の一部に位置づけられ得る。
【００６３】
さらに他の実施形態において、図６に示されるもののように、医療デバイス６１０は、１つより多いポリマーフィルム層６２０ａおよび６２０ｂを含み得る。もちろん、本明細書に注記されるように、少なくとも１種の治療剤が、移植の際のこの治療剤の送達のために、医療デバイス、ポリマーフィルム層およびこれらの組み合わせのいずれかに含まれ得る。
【００６４】
本明細書中に記載される移植可能な基材およびポリマーフィルムは、個々の部品の任意の組み合わせを合わせることによって、形成され得る。例えば、グリセロールおよびカルボキシメチルセルロースを含有するポリマーフィルムは、溶液キャスティングにより調製され得、そして図１に示されるような三次元メッシュが、個々に編成され得る。これらのフィルムは、乾燥させられ得、そして適切なサイズに切断されるかまたは打ち抜かれ得、そして熱、圧縮、接着剤、および機械的噛み合いなどの任意の組み合わせによって、メッシュの表面に接続され得る。
【００６５】
別の例において、ポリマーフィルム層と移植可能な基材とは、一緒に形成され得る。これらの移植可能な基材の表面は、これらのポリマーフィルム層と接触させられ得、その後、乾燥させられて、この基材をこのポリマーフィルム層に付着させる。
【００６６】
なお別の例において、この基材とこれらの複数のポリマーフィルム層とは、モノリシックな構造体として、同時に形成され得る。
【００６７】
本明細書中に記載される医療デバイスは、治療剤を身体内に送達するために使用され得る。これらの剤の送達は、即時であっても、ある時間にわたって持続されてもよい。ある実施形態において、このポリマーフィルム層は、優勢量のグリセロールと、少量の生体高分子（例えば、カルボキシメチルセルロースまたはコラーゲン）から、本質的になり得る。
【実施例】
【００６８】
（実施例１〜８）
中程度粘度カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）の２％ストック溶液２リットルを、４０．００４０グラムのＣＭＣを脱イオン水と混合することにより調製した。このＣＭＣを、磁気攪拌棒と一緒に２リットルの体積フラスコに入れ、そして磁気攪拌プレートに載せた。脱イオン水を、２％のＣＭＣストック溶液が形成されるまでゆっくりと添加した。
【００６９】
この２％のＣＭＣストック溶液を様々な量のグリセロールシロップと混合して、以下の濃度比の８種の別々の１００ｍｌ溶液を形成した：１０：１（ＣＭＣ：グリセロール）；５：１（ＣＭＣ：グリセロール）；３：１（ＣＭＣ：グリセロール）；１：１（ＣＭＣ：グリセロール）；１：２（ＣＭＣ：グリセロール）；１：３（ＣＭＣ：グリセロール）；１：４（ＣＭＣ：グリセロール）；および１００％  ＣＭＣ−グリセロールなし。
【００７０】
次いで、これらの８種のＣＭＣ：グリセロール溶液の各々を、水平台上のシリコーンシート上に置いたシリコーン枠に注ぎ込んだ。これらのシリコーン枠の各々は、約０．５ｃｍの厚さであり、そして約２２１ｃｍ２の面積を覆った。シリコーン枠とシリコーンシートとの各々を台にクランプし、その後、ＣＭＣ：グリセロール溶液を注いだ。これらの台を、室温に設定した対流オーブンに入れ、そして一晩放置して乾燥させ、フィルムを形成させた。
【００７１】
これらの８種のＣＭＣ：グリセロールフィルムの各々を、図７〜図１４に図示する。図７において、ＣＭＣのみを含んでグリセロールを含まないフィルムが示されている。このフィルムを、本明細書中で上に記載されるような２％のＣＭＣストック溶液からキャスティングした。ＣＭＣのみからなる乾燥させたフィルムは、しわになり、そして平坦でも滑らかでもなかった。このフィルムは、もろく、可撓性がなく、そして曲げると割れたかまたは亀裂が入った。
【００７２】
図８および図９において、それぞれ、ＣＭＣ：グリセロールの１０：１混合物から形成されたフィルム、およびＣＭＣ：グリセロールの５：１混合物から形成されたフィルムが示されている。ＣＭＣのみを含有するフィルムといくらか類似して、１０：１のＣＭＣ：グリセロールおよび５：１のＣＭＣ：グリセロールフィルムは、乾燥すると、しわが寄った形態、または不均一な形態になった。より少量（すなわち、１０重量％〜２０重量％）のグリセロールは、１０：１のＣＭＣ：グリセロールフィルムの可撓性を増強しないようであった。５：１のＣＭＣ：グリセロールフィルムはもろいままであったが、屈曲した場合に、さほど容易には亀裂を生じなかった。
【００７３】
フィルムの滑らかさおよび可撓性は、より多量のグリセロールがフィルムに添加されるにつれて、改善された。図１０および図１１に示されるように、それぞれ、ＣＭＣ：グリセロールの３：１混合物から作製されたフィルム、およびＣＭＣ：グリセロールの１：１混合物から作製されたフィルムは、さほどしわが寄らず、さほど不均一でもなかった。さらに、ＣＭＣ：グリセロールの３：１混合物から作製されたフィルム、およびＣＭＣ：グリセロールの１：１混合物から作製されたフィルムの可撓性もまた、改善され、これらのフィルムが、取り扱いやすくなり、亀裂の可能性が低下した。
【００７４】
図１２、図１３および図１４において、ＣＭＣ：グリセロールの１：２混合物から作製されたフィルム、ＣＭＣ：グリセロールの１：３混合物から作製されたフィルム、およびＣＭＣ：グリセロールの１：４混合物から作製されたフィルムがそれぞれ示されている。優勢量のグリセロールを含有するフィルムは、ＣＭＣより少ない量のグリセロールを含むフィルムと比較して、しわが少ないフィルム、またはより平坦なフィルムを形成するようである。図１１、図１２、および図１３の各々のフィルムの弾力性および可撓性は、さらなる量のグリセロールによってもまた改善される。さらに、より高濃度のグリセロールを含有するフィルムは、医療デバイス表面に付着させる際、または移植の際に身体組織に付着する際に、望ましくあり得る粘着性を示す。ＣＭＣ：グリセロールの１：４混合物から形成されたフィルムは、折り畳まれた際のフィルムを自身に粘着させるため、および／またはシリコーンシートからの除去をより困難にするために充分な粘着性を示した。
【００７５】
図７〜図１４に図示されるような、種々の濃度のＣＭＣおよびグリセロールから形成された８種のフィルムを、各々、２つの群（滅菌フィルムおよび非滅菌フィルム）に分類した。両方の群のフィルムを、粘着試験およびボールバースト試験に供した。
【００７６】
この粘着試験において、サンプルフィルムを、両面テープを使用して厚紙片に固定した。サンプルホルダをこのフィルムの部分に重なるように配置して、これらのサンプルをさらに固定した。５７Ｒ  ＴＡプローブ（Ｔｅｘｔｕｒｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｓｃａｒｓｄａｌｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ製）をロードセルに接続し、そしてこれらのフィルムサンプルを、１ｍｍ／秒の速度で接近させ、３０ｇの力を５秒間加えた。これらのフィルムサンプルと接触させた後に、このプローブをこれらのフィルムサンプルから、１０ｍｍ／秒の速度で引き離した。８つのサンプルフィルムの各群についての最大の引き離し力を記録した。
【００７７】
これらの結果を図１５および図１６に示す。これらの図は、それぞれ、低い粘着力および高い粘着力を示す。これらのフィルムサンプルの粘着力は、グリセロールがフィルムの優勢量を占めるフィルムにおいて、増大する。
【００７８】
このボールバースト試験において、サンプルフィルムをＴＡ−１０８ｓゲルフィルム固定デバイス（Ｔｅｘｔｕｒｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｓｃａｒｓｄａｌｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ製）上に配置し、そして円形プレートを使用して適所に固定した。９ｍｍの内径を有する座金を、このフィルムとこの円形プレートとの間に配置した。３ｍｍの円形ボールプローブをロードセルに接続し、そして１ｍｍ／秒の速度で、圧縮方向に移動させた。８種のサンプルフィルムの各群の、バースト時の強度および伸びを記録した。
【００７９】
これらの結果を図１７および図１８に示す。これらの図は、それぞれ、低いバースト力および高いバースト力を示す。留意され得るように、フィルムサンプルのバースト力は、グリセロールがフィルムの優勢量を占めるフィルムにおいて、増大する。さらに、バースト時のフィルムサンプルの各々の変位距離もまた記録した。それらの結果を図１９に図示する。
【００８０】
種々の改変が、本明細書中に開示される実施形態に対してなされ得ることが理解される。例えば、ある実施形態において、医療デバイスは、カニューレ、トロカールまたは腹腔鏡送達デバイスを介して身体内に送達される前に、巻かれ得る。別の例において、本明細書中に記載される医療デバイスは、任意の適切な滅菌プロセス（すなわち、γ放射線）および任意の適切な医療デバイス包装材料（すなわち、射出成形可能な医療デバイス包装材料）を使用して、滅菌および包装され得る。従って、当業者は、特許請求の範囲の趣旨および範囲内で、他の改変を想定する。
【符号の説明】
【００８１】
４１０、５１０、６１０  医療デバイス
４１５、５１５、６１５  基材、メッシュ
４１７、５１７  逆立ったナップ
４２０、５２０、６２０ａ、６２０ｂ  ポリマーフィルム層
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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