(57)【要約】      （修正有）【課題】マイクロニードルを用いた、薬効成分の新たな投与方法とそれに使用するアプリケータを提供する。【解決手段】マイクロニードルと貼付剤を適切に配置したアプリケータを作製することによって、マイクロニードルの穿刺箇所の皮膚穿刺穴に簡便に貼付剤を貼付できるようになった。これにより、薬効成分が皮膚の穿刺穴から浸透し、経皮吸収性が良くないもの（タンパクや高分子量の化合物）であっても、容易に経皮吸収が可能となった。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロニードルと薬効成分を含有した貼付剤が、それぞれ接触しないようにアプリケータの異なる部位に設置されていることを特徴とする、マイクロニードル用のアプリケータ。
【請求項２】
上記貼付剤は，薬効成分を含有する部分と含有しない部分に分かれていることを特徴とする、上記（１）に記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
【請求項３】
アプリケータが下駄型であることを特徴とする、請求項1または２記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
【請求項４】
アプリケータが屋根型(インゴット状)であることを特徴とする、請求項1または２記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
【請求項５】
アプリケータがワッペン型（凹状）であることを特徴とする、請求項1または２記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
【請求項６】
貼付剤の薬効成分を含有する部分がマイクロニードルの皮膚穿刺部分を被覆するように設計・設置されていることを特徴とする、請求項1〜５のいずれか一つに記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
【請求項７】
上記貼付剤が、支持体同士が重なるように２つに折られており、粘着剤で接着されていることを特徴とする、請求項1〜５記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
【請求項８】
上記貼付剤として、薬効成分を含有する部分がアプリケータに付着し、薬効成分を含有しない部分の一部が保護シートに付着していることを特徴とする、請求項1〜５記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
【請求項９】
上記貼付剤の一部を皮膚に接着させ、これを起点としてアプリケータを移動・回転させ、薬剤成分を含有する貼付剤部分が上記皮膚穿刺部分に来るように、貼付剤が設定されていることを特徴とする、請求項８に記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
【請求項１０】
上記貼付剤の支持体が２つに折られて両面テープで接着されており、上記皮膚穿刺部分を貼付剤の薬効成分を含有する部分が被覆するように、貼付剤が設定されていることを特徴とする、請求項７記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
【請求項１１】
上記請求項１〜１０記載のアプリケータを用いて、マイクロニードルの穿刺箇所の皮膚穿刺穴に薬効成分を含有する貼付剤を貼付する方法であって、
上記アプリケータの保護シートを除去し、皮膚に設置する工程、
設置されたアプリケータを皮膚に押し込むことで、皮膚にマイクロニードルで穿刺穴を開口する工程、
上記皮膚穿刺部分の穿刺穴に薬効成分を含有する貼付剤が設置されるように、アプリケータを移動又は回転させる工程、
を含むことを特徴とする、アプリケータを用いた貼付剤を貼付する方法。
【請求項１２】
上記請求項８又は９に記載のアプリケータの上記保護シートに接着していた貼付剤の一部を皮膚に接着させ、これを起点としてアプリケータを移動・回転させ、薬剤成分を含有する貼付剤部分で皮膚穿刺部分を被覆させることを特徴とする、請求項１１に記載のアプリケータを用いた貼付剤を貼付する方法。
【請求項１３】
上記の皮膚に接着させた貼付剤の一部を起点としてアプリケータを回転させ、薬剤成分を含有する貼付剤部分で皮膚穿刺部分を被覆させることを特徴とする、請求項１２に記載のアプリケータを用いた貼付剤を貼付する方法。
【請求項１４】
上記の皮膚に接着させた貼付剤の一部を起点としてアプリケータを移動させ、薬剤成分を含有する貼付剤部分で皮膚穿刺部分を被覆させることを特徴とする、請求項１２に記載のアプリケータを用いた貼付剤を貼付する方法。
【請求項１５】
上記請求項７又は１０に記載のアプリケータを皮膚に押し込み、皮膚に接着する貼付剤を起点としてアプリケータを移動させ、薬剤成分を含有する貼付剤部分で皮膚穿刺部分を被覆させることを特徴とする、請求項１１に記載のアプリケータを用いた貼付剤を貼付する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚を穿刺し、薬用成分を経皮吸収させるための剣山型マイクロニードル用
貼付剤の貼付補助具に関するものである。特に皮膚にマイクロニードルを穿刺後、穿刺した部位に貼付剤を的確に皮膚に貼付するための補助器具に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は、３層構造で表面から表皮、真皮と皮下組織に分けられる。表皮は、皮膚の最も外側にあり、非常に薄く、平均して２００μｍの厚みである。真皮は、表皮の下に位置し、主に繊維細胞の乳頭層と網状層からなる厚い層である。乳頭層は表皮に食い込んだ真皮のことで、毛細血管、リンパ管や末梢神経の末端が位置し、網状層には、毛細血管、リンパ管、神経、皮脂腺、汗腺などの付属器官が存在し、皮膚の重要な働きを司っている。また、皮下組織は皮膚の土台であって、皮下脂肪があり、体の保護、体温維持やエネルギー貯蔵などを担っている。
【０００３】
表皮はヒトの保護バリアであり、角質層、顆粒層、有棘層と基底層で構成される。基底層は真皮に接し、波状に並び、表皮細胞が生まれる細胞層である。その基底層の上層には、表皮の大部分を占める有棘層があり、リンパ液や組織液が流れ、栄養分が補給されている。また、その上層には、顆粒層が位置し、酸やアルカリからヒトの体内を守るよう機能している。更に、表皮の最上部（最外部）には角質層が存在して、保護バリアの最前線として黴菌や毒物などの汚染から生体を守っている。
【０００４】
上記保護システムを有するヒトの表皮を経由して薬効成分を非侵襲的に投与・浸透させるために、一般には貼付剤が使用される。しかし、貼付剤は、皮膚（表皮）バリアを経由するため、薬効成分が低分子量であればよいが、薬効成分が高分子量の場合には、皮膚バリアを透過することはなかなか困難であった。
【０００５】
そこで、皮膚バリアを透過することが困難な薬効成分を、効率良く、且つ、筋肉注射や皮下注射のように使用時に痛みや恐怖心を惹起することを回避して、皮下に投入する方法が求められている。この要請に則って、マイクロニードルと呼ばれる微小針を持つ剣山型のチップが開発されている。そして、この剣山型のマイクロニードルを用いた貼付剤が開発検討されている（特許文献１、特許文献２、特許文献３）。
【０００６】
マイクロニードルを用いた貼付剤の場合、薬効成分を体内へ注入する方法として、薬効成分をマイクロニードルに塗布する方法や、生分解性のマイクロニードルに混ぜ込む方法、中空のマイクロニードルの中空穴から薬液を挿入する方法などが検討されている。しかしながら、それぞれの方法では、薬効成分を含有させることができる量がわずかであり、適用できる薬効成分は限られている。従って、マイクロニードルを用いる貼付剤の場合には、用量の多い薬効成分を体内へ注入することはシステム的に難しいと考えられていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特表２００８−５４３５２８
【特許文献２】特表２００８−５２０３６７
【特許文献３】特表２００８−５３５５８７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、マイクロニードルを用いた貼付剤に関するものであり、薬効成分の新たな投与方法とそれに使用するアプリケータを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、これまでマイクロニードルを皮膚に垂直に挿入するためのアプリケータやデバイスの検討を行い、これらアプリケータを手で押圧するだけで皮膚にマイクロニードルを簡単にできることを見出している（特願２００８−０５１３３５、特願２００９−１８４６８３、特願２００９−２０２３２８、特願２０１０−０１２６２０）。
そこで更に検討を進め、上記アプリケータ等に、例えば図1のように薬効成分を含有する貼付剤を設置し、上記アプリケータを図１０の方法で使用することによって、マイクロニードルで穿刺した部位を貼付剤で被覆することができることを見出した。これにより、穿刺された皮膚の穿刺穴より貼付剤の薬剤成分が流入浸透できるようになった。
更には、図２〜４のアプリケータを作製し、図１１〜１５のように使用することによって、同様に効果的にマイクロニードル穿刺面を貼付剤で被覆できることを見出した。本発明は、以上の知見に基づいて研究を重ねることによって達成され、完成された。
【００１０】
本発明の要旨は以下の通りである。
（１）マイクロニードルと薬効成分を含有した貼付剤が、それぞれ接触しないようにアプリケータの異なる部位に設置されていることを特徴とする、マイクロニードル用のアプリケータ。
（２）上記貼付剤は，薬効成分を含有する部分と含有しない部分に分かれていることを特徴とする、上記（１）に記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
（３）アプリケータが下駄型であることを特徴とする、上記（１）または（２）記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
（４）アプリケータが屋根型(インゴット状)であることを特徴とする、上記（１）または（２）記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
（５）アプリケータがワッペン型（凹状）であることを特徴とする、上記（１）または（２）記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
（６）貼付剤の薬効成分を含有する部分がマイクロニードルの皮膚穿刺部分を被覆するように設計・設置されていることを特徴とする、上記（１）〜（５）のいずれか一つに記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
（７）上記貼付剤が、支持体同士が重なるように２つに折られており、粘着剤で接着されていることを特徴とする、上記（１）〜（５）記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
（８）上記貼付剤において、薬効成分を含有する部分がアプリケータに付着し、薬効成分を含有しない部分の一部が保護シートに付着していることを特徴とする、上記（１）〜（５）記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
（９）上記貼付剤の一部を皮膚に接着させ、これを起点としてアプリケータを移動・回転させ、薬剤成分を含有する貼付剤部分が上記皮膚穿刺部分に来るように、貼付剤が設定されていることを特徴とする、上記（８）に記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
（１０）上記貼付剤の支持体が２つに折られて両面テープで接着されており、上記皮膚穿刺部分を貼付剤の薬効成分を含有する部分が被覆するように、貼付剤が設定されていることを特徴とする、上記（７）記載のマイクロニードル用のアプリケータ。
【００１１】
（１１）上記（１）〜（１０）記載のアプリケータを用いて、マイクロニードルの穿刺箇所の皮膚穿刺穴に薬効成分を含有する貼付剤を貼付する方法であって、
上記アプリケータの保護シートを除去し、皮膚に設置する工程、
設置されたアプリケータを皮膚に押し込むことで、皮膚にマイクロニードルで穿刺穴を開口する工程、
上記皮膚穿刺部分の穿刺穴に薬効成分を含有する貼付剤が設置されるように、アプリケータを移動又は回転させる工程、
を含むことを特徴とする、アプリケータを用いた貼付剤を貼付する方法。
（１２）上記（８）又は（９）のアプリケータの上記保護シートに接着していた貼付剤の一部を皮膚に接着させ、これを起点としてアプリケータを移動・回転させ、薬剤成分を含有する貼付剤部分で皮膚穿刺部分を被覆させることを特徴とする、上記（１１）に記載のアプリケータを用いた貼付剤を貼付する方法。
（１３）上記の皮膚に接着させた貼付剤の一部を起点としてアプリケータを回転させ、薬剤成分を含有する貼付剤部分で皮膚穿刺部分を被覆させることを特徴とする、上記（１２）に記載のアプリケータを用いた貼付剤を貼付する方法。
（１４）上記の皮膚に接着させた貼付剤の一部を起点としてアプリケータを移動させ、薬剤成分を含有する貼付剤部分で皮膚穿刺部分を被覆させることを特徴とする、上記（１２）に記載のアプリケータを用いた貼付剤を貼付する方法。
（１５）上記（７）又は（１０）記載のアプリケータを皮膚に押し込み、皮膚に接着する貼付剤を起点としてアプリケータを移動させ、薬剤成分を含有する貼付剤部分で皮膚穿刺部分を被覆させることを特徴とする、上記（１１）に記載のアプリケータを用いた貼付剤を貼付する方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のアプリケータは、マイクロニードルと薬効成分を含有した貼付剤が接触しないように別々に設置されており、アプリケータを指で押圧すると、マイクロニードルが皮膚を穿刺し、アプリケータを取り除くと貼付剤が穿刺面を覆うように貼付できる構成のものである。そのため、貼付剤に含まれた薬剤が、マイクロニードルにより穿刺された穿刺穴より、体内へ多量に注入・移行できるようになった。本発明のマイクロニードルと貼付剤が設置されているアプリケータは極めて簡易な構造で小型化ができるため、携帯し易く、医師や看護師の手を煩わせなくとも自己投与が可能となっている。このように、本発明のアプリケータは携帯が容易で、しかも皮膚への穿刺および穿刺部分に対して貼付剤の貼付が簡単であることから、これまで皮下注射等が必要であった例えばインシュリンやインフルエンザワクチン等の薬剤に関して、本発明のアプリケータを用いた、新たな投与方法が創出できるようになった。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明のマイクロニードルと貼付剤を包含する屋根型アプリケータの断面図の一例である。
【図２】本発明のマイクロニードルと貼付剤を包含する屋根型アプリケータの断面図の一例である。
【図３】本発明のマイクロニードルと貼付剤を包含するアプリケータの断面図の一例である。
【図４】本発明のマイクロニードルと貼付剤を包含するアプリケータの断面図の一例である。
【図５】図１および２に記載の屋根型アプリケータの斜視図である。
【図６】図３のアプリケータに使用できるワッペン型アプリケータの斜視図である。
【図７】図３のアプリケータに使用できる下駄型アプリケータの斜視図である。
【図８】図４のアプリケータに使用できるワッペン型アプリケータの斜視図である。
【図９】図４のアプリケータに使用できる下駄型アプリケータの斜視図である。
【図１０】本発明のマイクロニードルと剥離シートに付着した貼付剤を包含するアプリケータの断面図の一例である。
【図１１】図１記載のアプリケータの使用方法を表わす概略図である。
【図１２】図２記載のアプリケータの使用方法を表わす概略図である。
【図１３】図３記載のアプリケータの使用方法を表わす概略図である。
【図１４】図４記載のアプリケータの使用方法を表わす概略図である。
【図１５】図１０記載のアプリケータの使用方法を表わす概略図である。
【図１６】実施例1で製造したアプリケータの斜視図（写真）である。
【図１７】実施例５で製造したアプリケータの斜視図（写真）である。
【図１８】実施例３で製造したアプリケータの斜視図（写真）である。
【図１９】実施例３で製造したアプリケータの斜視図（写真）である。図１８の反対側からの斜視図(写真)である。
【図２０】実施例７で製造したアプリケータの斜視図（写真）である。
【図２１】実施例１で製造したアプリケータの使用方法を経時的に表示した図（写真）である。
【図２２】実施例３で製造したアプリケータの使用方法を経時的に表示した図（写真）である。
【図２３】実施例７で製造したアプリケータの使用方法を経時的に表示した図（写真）である。
【図２４】実施例２で製造したアプリケータの斜視図（写真）である。
【図２５】実施例２で製造したアプリケータの斜視図（写真）である。図２４の反対側からの斜視図(写真)である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明を、添付図面に示された好ましい態様を参照して更に詳細に説明する。
図１〜４は、本発明で使用するアプリケータの一例を示す断面図であり、マイクロニードルを設置する硬質樹脂平板と、硬質樹脂製の皮膚固定部材（ガイド）で構成されている。
本発明の「硬質樹脂平板」は、指で押圧してもあまり変形しない硬質の部材を使用することが望ましく、硬質の部材としては、公知の種々の材質のものを使用することができる。例えば一定以上の厚みの合成樹脂であれば、特に限定されるものではなく、材質としては例えばポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、ポリ塩化ビニル樹脂、アクリル樹脂、ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリスチレン樹脂、アクリロニトル・ブタジエン・スチレン共重合体、ポリカーボネート樹脂、ポリアミド樹脂、フッ素樹脂、ポリブチレンテレフタレート樹脂等の硬質樹脂を使用することが挙げられる。
アプリケータの皮膚固定部材（ガイド）としては、材質の点で特に限定されないが、加工性の点で、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、アクリル、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレン、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン共重合体、ポリカーボネート、ポリアミド、フッ素樹脂、ポリブチレンテレフタレート等の樹脂が好適である。
上記硬質樹脂平板の形状は、特に限定が無く、マイクロニードルを設置収納することが出来れば十分であり、マイクロニードルのサイズに合わせて適宜調整できる。例えば、それぞれ縦横が３〜７ｃｍの範囲の四角形や直径が３〜７ｃｍの円形のものを使用することができる。例えば、図１、２、５に示されるような３×４ｃｍの四角形や図６、８に示される円形の凹部を持つ一辺が約３ｃｍ〜５ｃｍの四角形の形状のものや図７に示される一辺が約３×５ｃｍの四角形の形状のものが使用できる。
本発明の「下駄型アプリケータ」とは、平板に２つの皮膚接触部材が設置されたアプリケータを言い、例えば図７と図９に示されるものを挙げることができる。更には、特願２００９−１８４６８３に記載されているものを挙げることができる。
本発明の「屋根型(インゴット状)アプリケータ」とは、上記下駄型アプリケータの中に、マイクロニードルの支持台として、屋根型(インゴット状)のものを設置したアプリケータのことである。例えば図５や図１６（写真）に示されるものを挙げることができる。更には、特願２０１０−０１２６２０に記載されているものを挙げることができる。
本発明の「ワッペン型（凹状）アプリケータ」とは、平板に凹部が形成されているアプリケータのことを言い、ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／００１１０２に記載されているように、円形に切り抜かれた平板と天板となる平板との重ね合わせで作製することもできる。例えば図６や図８に示されるものを挙げることができる。
【００１５】
本発明の「貼付剤」とは、３〜５０ｃｍ２の支持体を有し、アプリケータ（デバイス）を皮膚から取り去るとき、アプリケータから剥離して皮膚に留置される必要がある。支持体の粘着剤は、支持体をアプリケータに保持する役割と支持体を皮膚に固定する役割を有する。また，「貼付剤」には、薬効成分を含有させることができる。薬効成分は，「貼付剤」全体に含有させることができる。或いは、薬効成分を含有する部分を持つこともできる。
本発明の「薬効成分を含有する部分」とは、薬効成分を含有する貼付剤の粘着剤でもよく、あるいは貼付剤の粘着剤の上に形成される薬効成分を包含・含浸させた薬剤保持層でもよい。薬効成分を含有する貼付剤の粘着剤とは、通常の外用貼付剤の作製方法で作製できるものである。また、貼付剤の粘着剤の上に形成される薬効成分を包含・含浸させた薬剤保持層とは、薬効成分を含まない貼付剤の粘着剤の上に、局所的に薬効成分を含有する粘着層を塗布することによって得られる層であり、また、例えばガーゼ等の液体吸収材料に薬効成分を含有する溶液を含浸させ、粘着剤面の局所に設置されているものを言う。薬効成分の物性によって、適切なものを選択することができる。
本発明の「薬効成分を含有しない部分」とは、薬効成分を含まない粘着剤のことである。従って、薬効成分の安定性、放出性に係ることがないので、皮膚への粘着性を基準にして適切な粘着剤を選択することが出来る。
本発明の「支持体」とは、例えば、パルプ、ガラス繊維、綿等の織布、例えばポリウレタン、ポリエステル、ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、エチレン−アクリル酸エチル共重合体、ポリエチレンテレフタレート等からなるプラスティクフィルムであり、必要に応じて、適宜選択することができる。
マイクロニードルにより穿刺した穴は、その穴の皮膚面を覆うことで、穴が塞がりにくいことが分かっている。その塞がりにくさは、覆う面の気密性により異なる。「支持体」の種類により薬効成分の皮内への移行できる時間をある程度コントロールすることも可能である。例えば、短時間の経皮吸収を設計するなら透過性の高い材質、例えば、パルプ、ガラス繊維、綿等の織布などが望ましく、長時間の経皮吸収を設計するなら透過性の低い材質であるプラスティックフィルムが望ましい。 
また貼付剤に用いる「粘着剤」は、公知の医療用の粘着剤のことであり、例えばアクリル系重合体からなるアクリル系粘着剤、例えばスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体等のスチレンブロック共重合体、例えばポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン等のゴム系粘着剤、例えばシリコンゴム、ジメチルシロキサンベース、ジフェニルシロキサンベース等のシリコン系粘着剤、例えばポリビニルメチルエーテル、ポリビニルエチルエーテル、ポリビニルイソブチルエーテル等のビニルエーテル系粘着剤、例えば酢酸ビニル−エチレン共重合体等のビニルエステル系粘着剤、例えばジメチルテレフタレート、ジメチルイソフタレート、ジメチルフタレート等のカルボン酸成分とエチレングリコール等の多価アルコール成分からなるポリエステル系粘着剤を挙げることができる。これらの粘着剤は、いずれか1種を使用しても２種以上を配合して用いてもよい。
【００１６】
本発明の「マイクロニードル」としては、種々の材質、用途の公知のマイクロニードルを使用できる。例えば、シリコンやセラミックス等のシリコン製、例えば、ステンレス鋼、タングステン鋼、ニッケル合金、モリブデン、クロム、コバルト、チタン及びその合金等の金属製のマイクロニードル；例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸・グリコール酸共重合体等の脂肪族ポリエステル樹脂に代表される生体内分解性樹脂製のマイクロニードル；例えば、マルトース、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール等の多糖類製のマイクロニードル等を挙げることができる。なかでも、生体内分解性材料である脂肪族ポリエステル樹脂製のマイクロニードルや多糖類製のマイクロニードルは、比較的低強度であり、衝撃に弱く、折れ易い又は曲がり易い傾向にあるが、本発明のアプリケータを使用することで、マイクロニードルの針先の折損を起こすことなく、または、軽減して、皮膚表面にマイクロニードルを確実に穿刺することができる。
アプリケータへの設置方法は特には限定されないが、溶融による融着やアプリケータとマイクロニードルとの間の形状による物理的保持方法、また上記記載の「粘着剤」による設置が挙げられる。
【００１７】
マイクロニードルを設置した支持体を、アプリケータから剥離して皮膚へ留置させるためには、本発明では、アプリケータをスライドさせることで、貼付剤をめくるようにして剥離するので、特段困難ではない。よりスムーズに剥離するには、アプリケータと貼付剤との間の粘着力を弱くする方法が挙げられる。例えば、アプリケータと貼付剤の接触面をエンボス加工やシリコン加工を施すことなどが挙げられる。
【００１８】
本発明の第一の態様は、貼付剤が、アプリケータの内部に格納された形状である。貼付剤は、アプリケータ内部の天面や斜面部に格納することができ、具体的には、図１、２に示される方法である。
本発明の「アプリケータ」とは、ａ）貼付剤を接着する平板を有し、ｂ）平板の周辺部に皮膚を固定するための皮膚固定部材（ガイド）を持ち、ｃ）上記固定部材間の距離が５〜7０ｍｍでああるデバイスを言う。
本発明のアプリケータは、具体的には例えば図１、５又は図２、５に示されるものであり、平板の周辺部に皮膚を固定するための皮膚固定部材を持ち、上記皮膚固定部材間の距離が５〜７０ｍｍであり、上記固定部材が、平板状、角柱状、円柱状、かまぼこ型（半円柱状）、半球状である。
このアプリケータは、例えば図１、２に示されるようにマイクロニードルと貼付剤は別々に設置固定され接触しないようになっている。
本発明のアプリケータを使用するためには、図１１、１２に示されるように、保護シートを剥離させ、アプリケータを皮膚表面に設置する。アプリケータを皮膚に設置後、指で押し、その後、力を解放する。そして、アプリケータをスライドさせるようすると貼付剤は、皮膚へ移行し、マイクロニードルはアプリケータと共に取り除かれる。
保護シートの材質としては、硬質の合成樹脂シートを使用することができる。硬質の合成樹脂シートとしては市販の汎用のものを適宜選択して使用することができる。
【００１９】
本発明の第二の態様は、貼付剤が、アプリケータの上部に格納された形状である。貼付剤は、アプリケータの上部天面に格納することができ、具体的には、図３に示される方法である。  本発明の「アプリケータ」とは、ａ）貼付剤を接着する平板を有し、ｂ）平板の周辺部に皮膚を固定するための皮膚固定部材（ガイド）を持ち、ｃ）上記固定部材間の距離が５〜７０ｍｍでああるデバイスを言う。
本発明のアプリケータは、具体的には例えば図３又は図１０に示されるものであり、平板の周辺部に皮膚を固定するための皮膚固定部材を持ち、上記皮膚固定部材間の距離が５〜７０ｍｍであり、上記固定部材が、平板状、角柱状、円柱状、かまぼこ型（半円柱状）、半球状である。
このアプリケータは、例えば図３に示されるようにマイクロニードルと貼付剤は別々に設置固定されている。
本発明のアプリケータを使用するためには、図１３に示されるように、保護シートを剥離させ、アプリケータを皮膚表面に設置する。アプリケータを皮膚に設置後、指で押し、その後、力を解放する。そして、アプリケータを反転させるようすると貼付剤は、皮膚へ移行し、マイクロニードルはアプリケータと共に取り除かれる。
保護シートの材質としては、硬質の合成樹脂シートを使用することができる。硬質の合成樹脂シートとしては市販の汎用のものを適宜選択して使用することができる。
【００２０】
また、図１０にしめされるように、剥離シートをくの字型に折り曲げてアプリケータ天面に設置し、貼付剤をその剥離シート天面に設置することもできる。剥離シートは、シリコン加工やエンボス加工など剥離しやすいような加工を全面或いは一部に施すこともできる。
本発明のアプリケータを使用するためには、図１５に示されるように、保護シートを剥離させ、アプリケータを皮膚表面に設置する。アプリケータを皮膚に設置後、指で押し、その後、力を解放する。そして、アプリケータを持ち上げようすると貼付剤は、皮膚へ移行し、マイクロニードルはアプリケータと共に取り除かれる
【００２１】
本発明の第三の態様は、貼付剤が、アプリケータの下部に格納された形状である。貼付剤は、アプリケータの下部に格納することができ、具体的には、図４に示される方法である。  本発明の「アプリケータ」とは、ａ）貼付剤を接着する平板を有し、ｂ）平板の周辺部に皮膚を固定するための皮膚固定部材（ガイド）を持ち、ｃ）上記固定部材間の距離が５〜7０ｍｍでああるデバイスを言う。
本発明のアプリケータは、具体的には例えば図４、８又は図４、９に示されるものであり、平板の周辺部に皮膚を固定するための皮膚固定部材を持ち、上記皮膚固定部材間の距離が５〜７０ｍｍであり、上記固定部材が、平板状、角柱状、円柱状、かまぼこ型（半円柱状）、半球状である。
このアプリケータは、例えば図４に示されるようにマイクロニードルと貼付剤は別々に設置固定されている。
本発明のアプリケータを使用するためには、図１４に示されるように、保護シートを剥離させ、アプリケータを皮膚表面に設置する。アプリケータを皮膚に設置後、指で押し、その後、力を解放する。そして、アプリケータを反転させるようすると貼付剤は、皮膚へ移行し、マイクロニードルはアプリケータと共に取り除かれる
保護シートの材質としては、硬質の合成樹脂シートを使用することができる。硬質の合成樹脂シートとしては市販の汎用のものを適宜選択して使用することができる。
【実施例】
【００２２】
以下、実施例を示して本発明をより具体的に説明する。但し、本発明は以下の実施例に何等限定されるものではない。
【００２３】
（実施例１）貼付剤がアプリケータ内部に収納された屋根型（インゴット状）アプリケータの製造
図５に示されるアプリケータを用いて、貼付剤（プラセボ）として３Ｍ製トランスポア１５２７ＳＰ―１（２２ｍｍ×２０ｍｍ）を使用し、支持体を２つ折にして接着させるため両面テープ（ナイスタックＮＷ−４０）を５×５ｍｍに切り、貼付剤の支持体に設置した。貼付剤はシリコン加工された屋根型（インゴット状）の傾斜面に設置した。マイクロニードルは、屋根型（インゴット状）の水平面に設置し、両面テープ（ナイスタックＮＷ−４０）で固定した。
これにより、貼付剤がアプリケータ内部に収納された図１、図１６（写真）で示されるアプリケータを製造した。
【００２４】
（実施例２）貼付剤が保護シートとアプリケータに接着された屋根型（インゴット状）アプリケータの製造
図５に示されるアプリケータを用いて、貼付剤（プラセボ）として３Ｍ製トランスポア１５３４ＳＰ―１（２０ｍｍ×４０ｍｍ）を使用し、シリコン加工した屋根型（インゴット状）の傾斜面と保護シート面にまたがって貼付剤を設置した。マイクロニードルは、屋根型（インゴット状）の水平面に設置し、両面テープ（ナイスタックＮＷ−４０）でアプリケータに固定した。
これにより、図２、図２４に示される貼付剤がアプリケータと保護シートに接着されたアプリケータを製造した。この保護シートの付いたアプリケータを、保護シート側から写した写真が図２５である。
【００２５】
（実施例３）貼付剤がアプリケータ天板上部に設置されたワッペン型（凹部を有する）アプリケータの製造
図６に示されるワッペン型（凹部を有する）アプリケータを用いて、貼付剤（プラセボ）として３Ｍ製トランスポア１５３４ＳＰ―１（２５ｍｍ×４５ｍｍ）を使用した。図３に示すように、貼付剤の末端の１０ｍｍを保護シートに接着させ、残りの貼付剤をアプリケータの側面からエンボス加工した天板上部にかけて接着させてアプリケータに設置した。マイクロニードルは両面テープ（ナイスタックＮＷ−４０）でアプリケータの凹部中央の天板に固定した。
これにより、貼付剤が保護シートからアプリケータ側面、天板上部に設置された図３、図１８(写真)で示されるアプリケータを製造した。この保護シートの付いたワッペン型アプリケータを、保護シート側から写した写真が図１９である。
【００２６】
（実施例４）貼付剤がアプリケータ天板上部に設置された下駄型アプリケータの製造
図７に示されるように、貼付剤（プラセボ）として３Ｍ製トランスポア１５３４ＳＰ―１（２５ｍｍ×４５ｍｍ）を使用した。貼付剤の末端の１０ｍｍを保護シートに接着させ、残りの貼付剤をアプリケータの側面からエンボス加工した天板上部に設置した。マイクロニードルは図７で示される下駄型アプリケータの中央部に両面テープ（ナイスタックＮＷ−４０）でアプリケータに固定した。
これにより、貼付剤が保護シートからアプリケータ側面、天板上部に設置された図３で示されるアプリケータを製造した。
【００２７】
（実施例５）貼付剤がアプリケータの皮膚接触部位に設置されたワッペン状（凹部を有する）アプリケータの製造
図８に示されるワッペン型（凹部を有する）アプリケータを用いて、貼付剤（プラセボ）として３Ｍ製トランスポア１５２７ＳＰ―１（２５ｍｍ×６０ｍｍ）を使用した。支持体を２つ折にして接着させるため、接着剤として両面テープ（ナイスタックＮＷ−４０）を５×５ｍｍに切り、図４に示されるように使用した。支持体を２つ折にした貼付剤を図４に示されるようにシリコン加工した皮膚接触部位に設置した。マイクロニードルは両面テープ（ナイスタックＮＷ−４０）でアプリケータの凹部中央の天板に固定した。
これにより、図４と図１７(写真)で示される、貼付剤が２つに折りたたまれて、アプリケータの皮膚接触部位に設置されたワッペン型（凹部を有する）アプリケータを製造した。
【００２８】
（実施例６）貼付剤がアプリケータの皮膚接触部位に設置された変形下駄型アプリケータの製造
図９に示される変形下駄型アプリケータを用いて、貼付剤（プラセボ）として３Ｍ製トランスポア１５２７ＳＰ―１（２５ｍｍ×６０ｍｍ）を使用した。支持体を２つ折にして接着させるため、接着剤として両面テープ（ナイスタックＮＷ−４０）を５×５ｍｍに切り、図４に示されるように使用した。支持体を２つ折にした貼付剤を図４に示されるようにシリコン加工した皮膚接触部位に設置した。マイクロニードルは両面テープ（ナイスタックＮＷ−４０）で変形下駄型アプリケータの中央部に固定した。
これにより、図４で示されるように、貼付剤が２つに折りたたまれて、アプリケータの皮膚接触部位に設置されたアプリケータを製造した。
【００２９】
（実施例７）貼付剤がアプリケータ上部に設置された剥離シートに貼付されたワッペン型（凹部を有する）アプリケータの製造
図６に示されるワッペン型（凹部を有する）アプリケータを用いて、貼付剤のプラセボとして３Ｍ製トランスポア１５３４ＳＰ―１（２５ｍｍ×５０ｍｍ）を使用した。図１０に示すように貼付剤の末端１０ｍｍを保護シートに接着させ、残りの貼付剤をアプリケータの側面に接着させ、アプリケータの天板上に設置されたＬ字上のシリコン加工及び一部にエンボス加工した剥離シートの上に貼付した。マイクロニードルは両面テープ（ナイスタックＮＷ−４０）でワッペン型（凹部を有する）アプリケータの中央部に固定した。
これにより、アプリケータ天板の上部に設置された剥離シートの上に、貼付剤が接着されている、図１０と図２０(写真)で示されるアプリケータが製造された。
【００３０】
（実施例８）本発明のアプリケータを用いる、マイクロニードルの皮膚穿刺部位への貼付剤の貼付方法
（１）屋根型アプリケータを用いた貼付剤の貼付方法：
図１６に示される屋根型アプリケータを用いて、図１１と図２１に示されるように、上腕部に貼付剤を貼付することを行なった。
まず、上腕部に図１６のアプリケータを押し付け、皮膚をマイクロニードル（ダミー：PP板 直径10mm,厚さ1mm）で穿刺する。その後、押圧を解除し、２つ折になった貼付剤の半分を皮膚に接着させた。アプリケータを少し押さえたまま、貼付剤の方向と平行にアプリケータを移動させ、貼付剤をマイクロニードルの穿刺部位に貼付することができた。
同様に、図２４に示される屋根型アプリケータを用いて、図１２に示されるようにして、貼付剤をマイクロニードルの穿刺部位に貼付することができた。
（２）ワッペン型アプリケータを用いた貼付剤の貼付方法：
図１８に示されるワッペン型アプリケータを用いて、図１３と図２２に示されるように、上腕部に貼付剤を貼付することを行なった。
まず、図１８の保護シートを除去し、上腕部にアプリケータを設置し、貼付剤の末端部分約１０ｍｍを皮膚に貼付固定した。アプリケータを押し付け、皮膚をマイクロニードル（ダミー：PP板 直径10mm,厚さ1mm）で穿刺する。その後、押圧を解除し、皮膚に接着した貼付剤の端末を固定して、アプリケータを図１３、図２２に示されるように回転させた。その結果、アプリケータの天板の上部に貼付されていた貼付剤が天板から剥離して、皮膚に接着することになる。このようにして、貼付剤をマイクロニードルの穿刺部位に貼付することができた。
また、図１７に示されるワッペン型アプリケータを用いて、図１４に示されるようにしてアプリケータを移動させ、貼付剤をマイクロニードルの穿刺部位に貼付することができた。
（３）剥離シート付ワッペン型アプリケータを用いた貼付剤の貼付方法：
図２０に示されるワッペン型アプリケータを用いて、図１５と図２３に示されるように、上腕部に貼付剤を貼付することを行なった。
まず、図２０の保護シートを除去し、上腕部にアプリケータを設置し、貼付剤の末端部分約１０ｍｍを皮膚に貼付固定した。アプリケータを押し付け、皮膚をマイクロニードル（ダミー：PP板 直径10mm,厚さ1mm）で穿刺する。その後、押圧を解除し、皮膚に接着した貼付剤の端末を固定して、図１５、図２３に示されるようにアプリケータを上腕部から離した。アプリケータの移動に伴い、アプリケータの天板上に設置された剥離シートが離れ、続いて引き離すことにより、貼付剤からも剥離シートが離れていく。その結果、剥離した貼付剤が皮膚に接着することになる。このようにして、貼付剤をマイクロニードルの穿刺部位に貼付することができた。
【００３１】
（試験例１）貼付剤の移行性の確認
実施例１から７で製造したアプリケータを用いて貼付剤の移行性を確認した。
（方法）試験部位は、ヒト前腕とし、アプリケータの使用方法は実施例８に基き行なった。即ち、実施例１のアプリケータは、図１１に示されるように、実施例２のアプリケータは、図１２に示されるように、実施例３と４のアプリケータは、図１３に示されるように、実施例５と６のアプリケータは、図１４に示されるように、実施例７のアプリケータは、図１５に示されるように人の上腕部に使用された。使用後、移行性（貼付剤がアプリケータから皮膚へ移行したか）と、貼付位置（穿刺部位に貼付剤が貼付されているか）を確認した。マイクロニードルはダミー（PP板 直径10mm,厚さ1mm）を使用した．
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全てのアプリケータで貼付剤の移行性は良好であった。
【産業上の利用可能性】
【００３２】
本発明のマイクロニードルを包含するアプリケータは、簡便な構造であって、携帯が用意であり、皮膚への穿刺性が優れている。しかも、貼付剤が皮膚穿刺部位に貼付されるため、薬効成分の経皮吸収性が高くなっている。従って、これまで経皮吸収が困難であった薬剤への適用が可能となり、注射剤に代わることが可能である。また、マイクロニードルによる新たな自己投与の形態を創出することができる。更には、インフルエンザワクチン等の皮下接種に関しても、本発明のアプリケータを用いて、容易に自己実施できることになる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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