(57)【要約】【課題】  ナトリウムチャネル介在疾患または状態の治療および／または予防に有用な化合物を提供すること。【解決手段】本発明は、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、またはこれらの混合物としての、式（Ｉ）（式中、ｋ、ｊ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、明細書に規定するとおりである）で表されるスピロオキシインドール化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、これらは、疼痛のような、ナトリウムチャネル介在疾患または状態の治療および／または予防に有用である。該化合物を含む医薬組成物、および該化合物を製造する方法、使用する方法も開示する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、スピロオキシインドール化合物に関する。特に本発明は、ナトリウムチャネル遮断剤であり、したがって、疼痛のようなナトリウムチャネル介在疾患または容態、およびナトリウムチャネルの媒介に伴う他の疾患および容態を治療するのに有用な、スピロオキシインドール化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
電位作動型ナトリウムチャネル、神経、筋肉およびその他の電気的な興奮性細胞中の作動電位を始動する膜貫通タンパク質は、正常な感覚、動作、思考および行動の必要成分である（非特許文献１）。これらのチャネルは、補助ベータサブユニットと関連する、高度に処理されたアルファサブユニットで構成される。孔形成アルファサブユニットは、チャネル機能を発揮させるには十分であるが、チャネル開閉の運動性および電位依存性は、一部、ベータサブユニットによって修正される（非特許文献２）。各アルファサブユニットは、それぞれ、６種の予測膜貫通セグメントを持つ、４種の相同ドメインＩ〜ＩＶを含む。イオン伝導性孔を形成し、ナトリウムイオン伝導を調整する電圧センサーを含む、ナトリウムチャネルのアルファサブユニットの相対分子質量は２６０，０００である。電気生理学的記録、生化学的精製法および分子クローニングによって、異なる１０個のナトリウムチャネルアルファサブユニットと４個のベータサブユニットが確認された（非特許文献３；および非特許文献４）。
【０００３】
ナトリウムチャネルの顕著な特徴として、興奮性細胞の形質膜にかかる電圧が脱分極した場合の素早い活性化および不活性化（電圧依存性ゲート開閉）、ならびにタンパク質の構造に本質的な導電性孔を介する、効率的かつ選択的なナトリウムイオンの伝導が挙げられる（非特許文献５）。負のあるいは過分極膜電位で、ナトリウムチャネルは閉じる。膜脱分極の後、ナトリウムチャネルは素早く開き、次いで、不活性化する。チャネルは開口容態でのみ電流を流し、一度不活性化されると、それらが再び開くことができる前に、膜過分極に支持される休止容態に戻らなければならない。異なるナトリウムチャネルサブタイプは、それらが活性および不活性である電圧範囲ならびに活性および不活性動態において異なる。
【０００４】
タンパク質のナトリウムチャネルは、広範囲で検討され、数多くの生体機能にかかわっていることが示されている。この分野の研究により、チャネル機能および活性において大きな変化となり、最終的には大きな病態生理学的容態に導きうる、アルファサブユニットの変異体が同定されている。この機能をもっているために、タンパク質のこのファミリーは、治療的介入において、重要な意味を持つと考えられる。Ｎａｖ１．１およびＮａｖ１．２は、脳において高度に発現し（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００４），２７９（４４）：４６２３４−４１）、正常な脳機能のために不可欠である。ヒトにおいて、Ｎａｖ１．１およびＮａｖ１．２の突然変異は、深刻なてんかん容態となり、時には精神的退化となる場合もある（Ｒｈｏｄｅｓ，Ｔ．Ｈ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００４），１０１（３０）：１１１４７−５２；Ｋａｍｉｙａ，Ｋ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００４），２４（１１）：２６９０−８；Ｐｅｒｅｉｒａ，Ｓ．ら，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ（２００４），６３（１）：１９１−２）。このように、両チャネルは、てんかんの治療のための有効な標的と考えられている（国際公開第０１／３８５６４号パンフレット参照）。
【０００５】
ＮａＶ１．３は、全身にわたって広く発現する（前に引用したＲａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら）。これは、神経系の損傷後のラットの背角感覚神経において、アップレギュレートされた発現を有することが実証されている（Ｈａｉｎｓ，Ｂ．Ｄ．ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００３），２３（２６）：８８８１−９２）。当該分野の多くの専門家は、Ｎａｖ１．３を、疼痛治療のための適切な標的であると考えている（Ｌａｉ，Ｊ．ら，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００３），（３）：２９１−７２００３；Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００４），６１（１）：５５−７１；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら，Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｆｏｕｎｄ  Ｓｙｍｐ．（２００４），２６１：１９−２７；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ  ２７−３１，４７−５４）。
【０００６】
Ｎａｖ１．４の発現は、事実上、筋肉に限定される（前に挙げたＲａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら）。この遺伝子における突然変異は、麻痺を含む筋肉機能に深くかかわっていることを示している（Ｔａｍａｏｋａ  Ａ．，Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．（２００３），（９）：７６９−７０）。したがって、このチャネルは、異常な筋肉収縮性、けいれんまたは麻痺の治療の標的であると考えられる。
【０００７】
心臓ナトリウムチャネル、Ｎａｖ１．５は、主に、心室および心房において発現し（前に挙げたＲａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら）、滑膜結節、心室結節、および、もしかしたら、プルキンエ細胞中に見つけ出すことができる。心臓作動電位の急激な立ち上がりおよび心臓組織を介した急激なインパルス伝導は、Ｎａｖ１．５の開口によるものである。このように、ＮａＶ１．５は、心臓の不整脈を起こす中核となる。ヒトＮａＶ１．５における突然変異は、結果的に、たとえば、ＱＴ３延長（ＬＱＴ３）、ブルガダ症候群（ＢＳ）、遺伝的心伝導欠損症、夜間突然死症候群（ＳＵＮＤＳ）および乳児突然死症候群（ＳＩＤＳ）（Ｌｉｕ，Ｈ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ（２００３），３（３）：１７３−９）を始めとする、多発性不整脈性症候群となる。ナトリウムチャネル遮断剤治療は、心臓の不整脈治療において、頻繁に使用されてきている。１９１４年に発見された最初の抗不整脈薬であるキニジンは、ナトリウムチャネル遮断剤に分類される。
【０００８】
ＮａＶ１．６は、ランビエニューロン軸索の結節において群がり、中枢および末梢神経系全体で見られる、大量の、広く分散した電位作動型ナトリウムチャネルをエンコードする（Ｃａｌｄｗｅｌｌ，Ｊ．Ｈ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２０００），９７（１０）：５６１６−２０）。ヒトにおいて突然変異は検出されていないが、ＮａＶ１．６は多発性硬化症に伴う症状の発現において、１つの役割を果たしていると考えられ、この疾患の治療のための標的と考えられてきた（Ｃｒａｎｅｒ，Ｍ．Ｊ．ら，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ（２００４），１０１（２１）：８１６８−７３）。
【０００９】
ＮａＶ１．７は、最初、褐色細胞腫ＰＣ１２細胞株からクローンが造られていた（Ｔｏｌｅｄｏ−Ａｒａｌ，Ｊ．Ｊ．ら，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ（１９９７），９４：１５２７−１５３２）。細径神経細胞の成長円錐中でそれが高い濃度で存在することは、侵害受容情報の伝達において１つの役割を果たしうることを示唆した。しかし、ＮａＶ１．７は、自律神経系と関連する神経内分泌細胞においても発現し（Ｋｌｕｇｂａｕｅｒ，Ｎ．ら，ＥＭＢＯ  Ｊ．（１９９５），１４（６）：１０８４−９０）、自律神経過程に関連するとされているので、これは当該分野の専門家によって異議がとなえられている。自律機能における潜在的役割は、ＮａＶ１．７ヌル突然変異体の産生とともに実証され、全感覚および交換神経細胞におけるＮａＶ１．７の削除の結果、致命的な周産期の表現型となる（Ｎａｓｓａｒら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００４），１０１（３４）：１２７０６−１１）。その一方で、圧倒的に侵害性である感覚神経のサブセットにおけるＮａＶ１．７発現の削除によって、疼痛メカニズムにおける役割が実証された（Ｎａｓｓａｒら，前出）。神経細胞のサブセットにおける活性なＮａＶ１．７遮断剤の更なるサポートは、２つのヒトの遺伝的疼痛容態、一次肢端紅痛症および家族性直腸痛疼痛は、ＮａＶ１．７に位置することを示したという発見によってサポートされる（Ｙａｎｇ，Ｙ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．（２００４），４１（３）：１７１−４）。
【００１０】
ＮａＶ１．８の発現は、本質的にＤＲＧに限定される（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら，前出）。ＮａＶ１．８に関して同定されたヒト突然変異はない。しかし、ＮａＶ１．８−ヌル突然変異体マウスは、生存可能で、繁殖可能で、外見は正常であった。有害な物理的刺激に対する顕著な無痛症、有害な温度感受における小さな欠乏、および炎症性痛覚過敏の進展遅延は、研究者たちに疼痛シグナル伝達においてＮａＶ１．８が大きな役割を果たすことを示唆した（Ａｋｏｐｉａｎ，Ａ．Ｎ．ら，Ｎａｔ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（１９９９），２（６）：５４１−８）。このチャネルの遮断は、疼痛の可能性のある治療として広く受け入れられる（Ｌａｉ，Ｊ，ら，前出；Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら，前出；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら，前出）。国際公開第０３／０３７２７４Ａ２号パンフレットには、中枢神経系または末梢神経系容態、特に同定された容態の発症または再発に伴うナトリウムチャネルを遮断することによって疼痛および慢性疼痛を治療するためのピラゾール−アミドおよびスルホンアミン類が記載されている。国際公開第０３／０３７８９０Ａ２号パンフレットには、中枢神経系または末梢神経系容態、特に同定された容態の発症または再発に伴うナトリウムチャネルを遮断することによって疼痛および慢性疼痛を治療するためのピペリジン類が記載されている。これらの発明の化合物、組成物および方法は、ＰＮ３（ＮａＶ１．８）サブユニットを含むチャネルを通るイオン流出の抑制によって、神経障害性または炎症性疼痛を治療するための特定の用途に関する。
【００１１】
Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．らによって発見されたテトロドトキシン非感応性末梢性ナトリウムチャネルＮａＶ１．９（Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９８），９５（１５）：８９６３−８参照）は、背根神経節中に単独で存在することが示された。ＮａＶ１．９は、ニューロトロフィン（ＢＤＮＦ）誘発脱分極および励起の基礎となり、リガンド媒介であるこを示す、電位作動型ナトリウムチャネルスーパーファミリーの唯一のメンバーであることが実証されている（Ｂｌｕｍ，Ｒ．，Ｋａｆｉｔｚ，Ｋ．Ｗ．，Ｋｏｎｎｅｒｔｈ，Ａ．，Ｎａｔｕｒｅ（２００２），４１９（６９０８）：６８７−９３）。このチャネルの発現の限定されたパターンは、それを、疼痛の治療のための標識の候補としている（Ｌａｉ，Ｊ，ら，前出；Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら，前出；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら，前出）。
【００１２】
ＮａＸは、推定上のナトリウムチャネルであり、電位作動型であることが示されていない。肺、心臓、背根神経節および末梢神経系のシュワン細胞での発現に加えて、ＮａＸは、ＣＮＳの限局的領域中の神経細胞および上衣細胞、特に、体液恒常性に関与する、脳室周囲器官において見出される（Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｅ．ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２０００），２０（２０）：７７４３−５１）。ＮａＸ−ヌルマウスは、水欠乏状態および塩類欠乏状態で、高張食塩水の異常な摂取を示した。これらの発見は、体液ナトリウム濃度の中央感知およびの塩類摂取動作の調整において、ＮａＸが重要な役割を果たすことを示している。その発現のパターンおよび機能は、それが、嚢胞性線維症および他の関連する塩類調整疾患の治療のために、目的となることを示唆する。
【００１３】
脳のある領域において神経細胞活性を低下させるために使用されるナトリウムチャネル遮断剤テトロドトキシン（ＴＴＸ）に関する研究によって、中毒の治療における用途に可能性があることが示されている。薬物がペアになる刺激は、常習者に薬物渇望および再発を、ラットに薬物探索行動を誘発する。コカイン条件刺激によって誘発される（しかしコカインそのものによっては誘発されない）コカイン探索行動の回復のために、基底側へん桃体（ＢＬＡ）の機能的完全性が必要である。ＢＬＡは、ヘロイン探索行動の回復においても、類似の役割を果たす。ＴＴＸは、ラットモデルにおいて、消滅したヘロイン探索行動の、調整されヘロインで活性化された回復に関し、ＢＬＡの不活性化を誘発する（Ｆｕｃｈｓ，  Ｒ．Ａ．；また、Ｒ．Ｅ．  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  （２００２）１６０（４）：４２５−３３を参照のこと）。
【００１４】
タンパク質のこの密接に関連するファミリーは、治療的介入のための標識として長い間認められている。ナトリウムチャネルは、様々な医薬剤によって標的とされている。これらには、神経毒素、抗不整脈剤、抗てんかん薬および局所麻酔剤が含まれる（Ｃｌａｒｅ，Ｊ．Ｊ．ら，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ（２０００）５：５０６−５２０）。現在のナトリウムチャネルで作用する医薬品は全て、アルファサブユニット上にレセプター部位を持つ。神経毒素に関しては、少なくとも６つの異なるレセプター部位が、および局所麻酔剤および関連薬物に関しては１つのレセプター部位が認識されている（Ｃｅｓｔｅｌｅ，Ｓ．ら，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ（２０００），Ｖｏｌ．８２，ｐ８８３−８９２）。
【００１５】
小分子ナトリウムチャネル遮断剤または局所麻酔剤、および関連する抗てんかん薬および抗不整脈剤は、ナトリウムチャネルの孔の内側空洞中に位置する、重なり合うレセプター部位と相互作用する（Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．，Ｎｅｕｒｏｎ（２０００），２６：１３−２５）。４つのドメインの少なくとも３個からのＳ６セグメント中のアミノ酸残基は、この複合薬物レセプター部位に関与し、ＩＶＳ６セグメントは、主要な役割を担う。これらの領域は高度に保存され、そのため、今までに知られている殆どのナトリウムチャネル遮断剤は、全チャンネルサブタイプと、同等の潜在能で相互に作用する。それにもかかわらず、治療的選択性を持つナトリウムチャネル遮断剤およびてんかん（たとえば、ラモトリグニン、フェニトインおよびカルバマゼピン）、およびある種の心臓の不整脈（たとえば、リドカイン、トカイニドおよびメキシレチン）の治療のための十分な治療ウィンドウを製造することが可能である。しかし、これらの遮断剤の潜在能および治療指数は最適ではなく、ナトリウムチャネル遮断剤が最適である種々の治療領域において、これらの化合物の有用性は限定されている。
急性および慢性疼痛の管理
薬物治療は、新生児、幼児および子供を含む全ての年齢集団において、急性および慢性疼痛の管理の中心である。疼痛薬物は、米国疼痛学会によって、３つの主なカテゴリー、すなわち、１）非オピオイド性鎮痛薬−アセトアミノフェン、およびサリチル酸塩（たとえばアスピリン）を含む非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）が挙げられる、２）オピオイド性鎮痛薬、および３）補助鎮痛薬に分類されている。
【００１６】
アセトアミノフェンおよびＮＳＡＩＤのような非オピオイド性鎮痛薬は、手術、外傷、関節炎および癌を含む様々な原因による急性および慢性疼痛に有用である。アセトアミノフェンは抗炎症活性を持たないため、ＮＳＡＩＤが炎症に関連する疼痛の治療に適用される。オピオイド性薬も抗炎症活性を持たない。全てのＮＳＡＩＤは、酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を抑制し、これによってプロスタグランジン合成を抑制し、炎症性疼痛応答を減らす。少なくとも２種のＣＯＸイソ体、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２が存在する。一般的な非選択的ＣＯＸ抑制剤として、イブプロフェンおよびナプロキセンが挙げられる。血小板、ＧＩ管、腎臓および他の殆どの人体組織で見られるＣＯＸ−１の抑制は、胃腸出血のような悪影響と関連していると考えられている。セレコキシブ、バルデコキシブおよびロフェコキシブのような選択的ＣＯＸ−２ＮＳＡＩＤの開発によって、非選択的ＮＳＡＩＤの利点に加えて、消化管および腎臓における悪影響プロファイルが減少されうる。しかし、現在、ある選択的ＣＯＸ−２抑制剤の慢性使用は、脳卒中が起こるリスクを増大する結果となりうることを示唆する証拠がある。
【００１７】
オピオイド性鎮痛薬の使用を繰返し疼痛評価を含む疼痛特異性履歴および身体検査に基づいて始めることを、米国疼痛学会は推奨している。オピエート使用に伴う広範な悪影響プロファイルのため、治療には、診断、総合的な学際的治療計画および患者の適正かつ継続的ななモニタリングが含まれるべきである。さらに、急性疼痛および非オピオイド性薬だけでは応答しない癌関連疼痛を管理するために、オピオイド性薬を、非オピオイド性薬に加えることが推奨される。オピオイド性鎮痛薬は、中枢神経系および末梢神経系においてミューおよびカッパ型の特異的レセプターに対するアゴニストとして作用する。オピオイド性薬およびその調剤または投与のモードにより、それはより短いまたは長い持続時間を持つようにすることができる。全てのオピオイド性鎮痛薬は、呼吸性うつ状態、肝機能不全、中毒および依存性を起こすリスクを持ち、従って長期または慢性疼痛管理には理想的ではない。
【００１８】
他のクラスの数多くの薬物は、オピオイド性薬またはＮＳＡＩＤＳの効果を増強し、ある状況において、独立した鎮痛活性を持ち、あるいは鎮痛薬の副作用を打ち消すかもしれない。これらの作用のうちどれを該薬物が持っているのかにかかわらず、これらはまとめて「鎮痛補助剤」と言う。三環系抗うつ薬、抗てんかん薬、局所麻酔薬、グルココルチコイド、骨格筋弛緩薬、抗けいれん剤、抗ヒスタミン薬、ベンゾジアゼピン、カフェイン、局所薬（たとえば、カプサイシン）、デキストロアンフェタミンおよびフェノチジンは、全て、臨床で補助治療として、あるいは疼痛治療で独立して使用される。特に、抗てんかん薬は、疼痛状態の治療にある成功を収めている。たとえば、未確認治療標的を持つギャバペンチンは、神経障害性疼痛の治療に適応される。他の臨床試験では、中枢神経障害性疼痛は、カルシウム、ナトリウムおよび／またはＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩）チャネルのブロッカーのような、イオンチャネルブロッカーに応答するということを確立する試みがなされている。現在、神経障害性疼痛の治療用の低親和性ＮＭＤＡチャネル遮断剤が開発段階にある。文献では、神経障害性疼痛の治療におけるＮＭＤＡアンタゴニストの使用をサポートするかなりの前臨床電気生理学的証拠が提供されている。また、そのような薬剤には、特に癌患者において、オピオイド性無痛覚に対する耐性が起きた後の疼痛の制御における用途も見出されている。
【００１９】
ＮＳＡＩＤおよびオピオイド性薬のような全身性鎮痛薬は、局所鎮痛薬／麻酔薬としてのみ有用な治療薬とは区別すべきである。リドカインおよびキシロカインのようなよく知られた局所鎮痛薬は、全身的に投与する場合、致命的になる可能性のある非選択的イオンチャネル遮断剤である。非選択的ナトリウムチャネル遮断剤の正当な記載をＭａｄｇｅ，Ｄ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００１），４４（２）：１１５〜３７に見られる。
【００２０】
数種のナトリウムチャネル調節因子は、抗けいれん薬または抗うつ薬としての使用知られ、たとえば、カルバマゼピン、アミトリプチリン、ラモトリジンおよびリルゾールが挙げられ、これらは全て脳テトラドトキシン感応性（ＴＴＸ−Ｓ）ナトリウムチャネルを標的にする。このようなＴＴＸ−Ｓ剤は、脳中のＴＴＸ−Ｓチャネルでの作用が主とした原因となる、めまい、運動失調および眠気を始めとする用量限定的な副作用がある。
疼痛におけるナトリウムチャネルの役割
電位作動型ナトリウムチャネルが異常な神経細胞活性および神経障害性または病的疼痛の発生において果たしている長い間認められてきた役割を始めとし、ナトリウムチャネルは、通常の病的状態を維持するのに、様々な一連の役割を果たしている。（Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら）。外傷または疾患の後の末梢性神経への損傷は、ナトリウムチャネル活性の変化、および軸索切断された求心神経からの異所性分泌および感作無傷侵害受容体の自然活動を含む異常な求心性活性を発症する結果となる可能性がある。これらの変化は、正常な無害性刺激に対する長く続く異常な過敏症または異痛症を起こしうる。神経障害性疼痛の例として、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経障害、慢性腰痛症、幻想肢痛、および癌および化学療法に起因する疼痛、慢性骨盤疼痛、複合局所疼痛症候群、および関連神経痛が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２１】
ギャバペンチン、より最近では短期の第一線治療としてプレガバリンのような投薬治療を用いる神経障害性疼痛症状の治療に、ある程度の成功がある。しかし、神経障害性疼痛のための投薬治療は、一般的に、大した成果もなく、ＮＳＡＩＤＳやオピエートのような通常使用される疼痛減少薬にもほとんど応答しない。したがって、いまだ、新規な治療手段を調査する大きな必要性がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００２２】
【非特許文献１】Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．，Ｎａｔｕｒｅ（２００１），Ｖｏｌ．４０９，ｐ９８８−９９０
【非特許文献２】Ｇｏｌｄｉｎら，Ｎｅｕｒｏｎ（２０００），Ｖｏｌ．２８，ｐ３６５−３６８
【非特許文献３】Ｙｕ，Ｆ．Ｈ．ら，Ｓｃｉ．ＳＴＫＥ（２００４），２５３
【非特許文献４】Ｙｕ，Ｆ．Ｈ．ら，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００３），２０：７５７７−８５
【非特許文献５】Ｓａｔｏ，Ｃ．，ら，Ｎａｔｕｒｅ（２００１），４０９：１０４７−１０５１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２３】
臨床的に有害事象が最小限の、強力で効果的なナトリウムチャネル遮断剤がほんの一握り残っている。また、神経障害性疼痛および他のナトリウムチャネル病的状態を、効果的に、かつ有害な副作用なしで治療するための、満たされていない医学的必要性もある。本発明は、これらの臨床的必要性に合致する化合物、これらの化合物を使用する方法およびこれらの化合物を含む組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
（発明の要旨）
本発明は、疼痛のようなナトリウムチャネル介在疾患または容態の治療および／または予防に有用なスピロオキシインドール化合物に関する。また、本発明の化合物は、てんかん、不安、うつ容態および両極疾患のような中枢神経容態；不整脈、心房細胞および心室細動のような心臓血管容態；下肢静止不能症候群、本態性振せんおよび筋肉麻痺または強縮のような神経筋の容態；脳卒中、緑内障、神経性外傷および多発性硬化症に対する神経保護；ならびに筋肉紅痛症（ｅｒｙｔｈｒｏｍｙａｌｇｉａ）および家族性直腸疼痛症候群のようなチャネル病を始めとする（これらに限定されない）他のナトリウムチャネル介在疾患または容態の治療にも有用である。
【００２５】
したがって、一態様では、本発明は、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、またはこれらの混合物としての式（Ｉ）で表される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
【００２６】
【化６】
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（式中、
ｊおよびｋは、それぞれ独立して、０、１、２または３であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ここで、ｍは０、１または２）、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
またはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７で置換されたアラルキルであり、ここで、
Ｒ６は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり；
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
Ｒ６およびＲ７に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ１は、必要に応じて、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたアラルキルであり；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１であり、ここで、
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されており；
またはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（ここでｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮ、または−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定したとおりであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｂは先に規定する通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａはＲ３ｂは先に規定する通りであり；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５がそれぞれ同じ窒素原子に結合する場合は、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。）
別の態様では、本発明は、哺乳類、特にヒトにおける疼痛の治療方法であって、それを必要とする哺乳類に、治療的に有効な量の先に記載した本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００２７】
別の態様では、本発明は、１以上のＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８またはＮａＶ１．９の活性化または活動過多が該疾患状態に関連している疾患、容態または障害の重症度を治療または軽減する方法を提供する。別の態様では、本発明は、様々なナトリウムチャネル介在疾患または容態、たとえば、ＨＩＶに伴う疼痛、ＨＩＶ治療で引き起こされる神経障害、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、急性疼痛、熱過敏、類肉腫症、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に関連する疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性神経障害、末梢性神経障害、関節炎、関節リウマチ、変形性関節炎、アテローム硬化症、発作性緊張異常、筋無力症症候群、筋緊張症、悪性高体温、嚢胞性線維症、仮性アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、両極うつ容態、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連病、家族性肢端紅痛症、一次肢端紅痛症、家族性直腸疼痛、癌、てんかん、部分的および一般的強直発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、脳卒中、緑内障または神経性外傷により引き起こされる虚血性状態における神経保護、急な不整脈、心房細胞および心室細動を治療する方法を提供する。
【００２８】
別の態様では、本発明は、哺乳類、特にヒトにおいて、電位依存性ナトリウムチャネルを介するイオン流出の抑制によって種々のナトリウムチャネル介在疾患または容態を治療する方法であって、それを必要とする哺乳類に、治療的に有効な量の先に記載した本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００２９】
別の態様では、本発明は、先に記載した本発明の化合物と、医薬的に許容しうる賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、本発明は、本発明の化合物を、医薬的に許容しうる担体中に、動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトに投与する時、治療する疼痛に関連する疾患または容態に有効な量で含む医薬組成物に関する。
【００３０】
別の態様では、本発明は、既存のまたは将来の薬物治療の有効性を増加させる、あるいは受け入れられている治療に付随する有害事象を減らすために、１種以上の本発明の化合物または１以上の他の受け入れられている治療、あるいはこれらの任意の組み合わせと組み合わせた薬物療法を提供する。一実施形態では、本発明は、本発明において列挙された適用のために、本発明の化合物と、確立されたまたは将来の治療とを組み合わせた医薬組成物に関する。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
（発明の詳細な説明）
定義
本明細書で名前が付けられているある化学基は、示された化学基に存在する炭素原子の総数を示す省略表現が先行する。たとえば、Ｃ７−Ｃ１２アルキルは、合計が７〜１２個の炭素原子を持つ、以下に規定するアルキル基を表し、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルは、合計が４〜１２個の炭素原子を持つ、以下に規定するシクロアルキルアルキルを表す。省略表現における炭素の合計数は、記載される基の置換基中に存在する炭素は含まない。たとえば、以下の用語は、表示する意味を持つ。
【００３２】
「Ｃ１−Ｃ１０アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を含む、以下に規定するようなアルキルラジカルを言う。Ｃ１−Ｃ１０アルキルラジカルは、アルキル基に関し、必要に応じて、以下に規定するように、置換されてもよい。
【００３３】
「Ｃ２−Ｃ１２アルキニル」は、２〜１２個の炭素原子を含む、以下に規定するようなアルキニルラジカルを言う。Ｃ２−Ｃ１２アルキニルラジカルは、アルケニル基に関し、必要に応じて、以下に規定するように、置換されてもよい。
【００３４】
「Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ」は、１〜１２個の炭素原子を含む、以下に規定するようなアルコキシラジカルを言う。Ｃ１−Ｃ１２アルコキシラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、以下に規定するように、置換されてもよい。
【００３５】
「Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル」は、２〜１２個の炭素原子を含む、以下に規定するようなアルコキシアルキルラジカルを言う。Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、以下に規定するように、置換されてもよい。
【００３６】
「Ｃ７−Ｃ１２アラルキル」は、７〜１２個の炭素原子を含む、以下に規定するようなアラルキル基を言う。Ｃ７−Ｃ１２アラルキルラジカルのアリール部分は、必要に応じて、アリール基に関し、以下に記載するように、置換されてもよい。Ｃ７−Ｃ１２アラルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、以下に規定するよう、置換されてもよい。
【００３７】
「Ｃ７−Ｃ１２アラルケニル」は、７〜１２個の炭素原子を含む、以下に規定するようなアラルケニル基を言う。Ｃ７−Ｃ１２アラルケニルラジカルのアリール部分は、必要に応じて、アリール基に関し、以下に記載するように、置換されてもよい。Ｃ７−Ｃ１２アラルケニルラジカルのアルケニル部分は、必要に応じて、アルケニル基に関し、以下に規定するように、置換されてもよい。
【００３８】
「Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル」は、３〜１２個の炭素原子を持つ、以下に規定するようなシクロアルキルラジカルを言う。Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルラジカルは、必要に応じて、シクロアルキル基に関し、以下に規定するように、置換されてもよい。
【００３９】
「Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル」は、４〜１２個の炭素原子を持つ、以下に規定するようなシクロアルキルアルキルラジカルを言う。Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルラジカルは、必要に応じて、シクロアルキルアルキル基に関し、以下に規定するように置換されてもよい。
【００４０】
前述に加えて、明細書および添付の請求の範囲で使用される以下の用語は、反対のことが記載されない限り、示されている意味を持つ。
【００４１】
「アミノ」は、−ＮＨ２ラジカルを言う。
【００４２】
「シアノ」は、−ＣＮラジカルを言う。
【００４３】
「ヒドロキシル」は、−ＯＨラジカルを言う。
【００４４】
「イミノ」は、＝ＮＨ置換基を言う。
【００４５】
「ニトロ」は、＝ＮＯ２ラジカルを言う。
【００４６】
「オキソ」は、＝Ｏ置換基を言う。
【００４７】
「チオキソ」は、＝Ｓ置換基を言う。
【００４８】
「トリフルオロメチル」は、−ＣＦ３ラジカルを言う。
【００４９】
「アルキル」は、炭素と水素原子のみから構成される、直鎖または分岐状炭化水素鎖ラジカルを言い、不飽和を含まず、１〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子あるいは１〜６個の炭素原子を持ち、単結合によって分子の残りと結合し、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシルなどが挙げられる。本明細書において特記しない限り、アルキル基は、必要に応じて、以下の基の１つによって置換されてもよい。アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここでｔは１〜２）、ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（必要に応じて、１個以上のハロ基で置換される）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；および各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記置換基は、それぞれ、他に記載がない限り、置換されていない。
【００５０】
「アルケニル」は、炭素と水素原子のみから構成される、直鎖または分岐状炭化水素鎖ラジカルを言い、少なくとも１個の二重結合を含み、２〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子を持ち、単結合によって分子の残りと結合し、たとえば、エテニル、プロペ−１−ニル、ブテ−１−ニル、ペンテ−１−ニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどが挙げられる。本明細書において特記しない限り、アルケニル基は、必要に応じて、以下の基の１つによって置換されてもよい。アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここでｔは１〜２）、ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（必要に応じて、１個以上のハロ基で置換される）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；および各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記置換基は、それぞれ、他に記載がない限り、置換されていない。
【００５１】
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合する、直鎖または分岐状２価の炭化水素鎖を言い、炭素および水素のみからなり、不飽和を含まず、１〜１２個の炭素原子を含み、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、Ｎ−ブチレンなどが挙げられる。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りと結合し、および単結合を介してラジカル基と結合する。アルキレン鎖の、前記分子の残りとの，およびラジカル基との結合点は、該鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介することができる。本明細書において特記しない限り、アルキレン鎖は、必要に応じて、以下の基の１つによって置換されてもよい。アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここでｔは１〜２）、ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（必要に応じて、１個以上のハロ基で置換される）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；および各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記置換基は、それぞれ、他に記載がない限り、置換されていない。
【００５２】
「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合する、直鎖または分岐状２価の炭化水素鎖を言い、炭素および水素のみからなり、少なくとも１個の二重結合を含み、２〜１２個の炭素原子を持ち、たとえば、エテニレン、プロペニレン、Ｎ−ブテニレン、などが挙げられる。アルケニレン鎖は、単結合を介して分子の残りと結合し、および二重結合または単結合を介してラジカル基と結合する。アルケニレン鎖の、前記分子の残りとの、およびラジカル基との結合点は、該鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介することができる。本明細書において特記しない限り、アルケニレン鎖は、必要に応じて、以下の基の１つによって置換されてもよい。アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここでｔは１〜２）、ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（必要に応じて、１個以上のハロ基で置換される）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；および各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記置換基は、それぞれ、他に記載がない限り、置換されていない。
【００５３】
「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合する、直鎖または分岐状２価の炭化水素鎖を言い、炭素および水素のみからなり、少なくとも１個の三重結合を含み、１〜１２個の炭素原子を持ち、たとえば、プロピニレン、ｎ−ブチニレンなどが挙げられる。アルキニレン鎖は、単結合を介して分子の残りと結合し、二重結合または単結合を介してラジカル基と結合する。アルキニレン鎖の、前記分子の残りとの、およびラジカル基との接合点は、該鎖内の１個のあるいは任意の２個の炭素を介することができる。本明細書において特記しない限り、アルキニレン鎖は、必要に応じて、以下の基の１つによって置換されてもよい。アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここでｔは１〜２）、ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（必要に応じて、１個以上のハロ基で置換される）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；および各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記置換基は、それぞれ、他に記載がない限り、置換されていない。
【００５４】
「アルキニル」は、炭素および水素原子のみから構成される直鎖または分岐状炭化水素鎖ラジカルを言い、少なくとも１個の三重結合を含み、２〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子を持ち、単結合によって分子の残りに結合するものであり、たとえば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどが挙げられる。本明細書において特記しない限り、アルキニル基は、必要に応じて、以下の基の１つによって置換されてもよい。アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここでｔは１〜２）、ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；および各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記置換基は、それぞれ、他に記載がない限り、置換されていない。
【００５５】
「アルコキシ」は、式：−ＯＲａ（式中、Ｒａは先に規定する通りのアルキルラジカルである）のラジカルを言い、１〜１２個の炭素原子を含む。アルコキシラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキルラジカルに関して、先に規定するように置換されてもよい。
【００５６】
「アルコキシアルキル」は、式：−Ｒａ−Ｏ−Ｒａ（式中、各Ｒａは、独立して、先に規定する通りのアルキルラジカルである）のラジカルを言う。酸素原子は、どちらのアルキルラジカル中の任意の炭素に結合してよい。アルコキシアルキルラジカルの各アルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、先に規定する通りに置換されてもよい。
【００５７】
「アリール」は、水素および炭素のみから構成される、芳香族単環式または多環式炭化水素環構造を言い、６〜１８個の炭素原子を含み、環構造は部分的に飽和であってもよい。アリール基として、たとえば、フルオレニル、フェニルおよびナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において特記しない限り、用語「アリール」または接頭語「アル」（「アラルキル」におけるような）は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは１〜２），−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは０〜２）、および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここでｔは１〜２）（式中、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１５は、独立して、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレンあるいはアルケニレン鎖であり；各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで上記置換基はそれぞれ、置換されていない）からなる群から独立して選択される、１個以上の置換基で置換されるアリールラジカルも含むことを意味する。
【００５８】
「アラルキル」は、式：−ＲａＲｂ（式中、Ｒａは、先に規定する通りのアルキルラジカルであり、Ｒｂは、１個以上の、先に規定する通りのアリールラジカルである）のラジカルを言い、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチルなどが挙げられる。アリールラジカル（複数を含む）は、必要に応じて、先に記載したように、置換される。
【００５９】
「アリールオキシ」は、式：−ＯＲｂ（式中、Ｒｂは、先に規定する通りのアリール基である）のラジカルを言う。アリールオキシラジカルのアリール部分は、必要に応じて、先に規定するように、置換されてもよい。
【００６０】
「アラルケニル」は、式：−ＲｃＲｂ（式中、Ｒｃは、先に規定する通りのアルケニルラジカルであり、Ｒｂは１個以上の、先に規定する通りのアリールラジカルである）のラジカルを言い、これは、必要に応じて、先に記載したように、置換されてもよい。アラルケニルラジカルのアリール部分は、必要に応じて、アリール基に関し、先に記載したように、置換されてもよい。アラルケニルラジカルのアルケニル部分は、必要に応じて、アルケニル基に関し、先に規定するように、置換されてもい。
【００６１】
「アラルキルオキシ」は、式：−ＯＲｂ（式中、Ｒｂは、先に規定する通りのアラルキル基である）のラジカルを言う。アラルキルオキシラジカルのアラルキル部分は、必要に応じて、先に規定するように、置換されてもよい。
【００６２】
「シクロアルキル」は、炭素および水素原子のみから構成される、安定な非芳香族単環式または多環式炭化水素ラジカルを言い、３〜１５個の炭素原子、好ましくは３〜１０個の炭素原子を持つ縮合または架橋環構造を含んでもよく、飽和または不飽和であり、単結合によって分子の残りと結合する。単環式ラジカルとして、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。多環式ラジカルとして、たとえば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において他に特記しない限り、用語「シクロアルキル」は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、オキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは１〜２），−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは０〜２）、および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここでｔは１〜２）（式中、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１５は、独立して、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレンあるいはアルケニレン鎖であり；各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで上記置換基はそれぞれ、置換されていない）からなる群から独立して選択される、１個以上の置換基によって置換されるシクロアルキルラジカルを含むことを意味する。
【００６３】
「シクロアルキルアルキル」は、式：−ＲａＲｄ（式中、Ｒａは、先に規定する通りのアルキルラジカルであり、Ｒｄは、先に規定する通りのシクロアルキルラジカルである）のラジカルを言う。アルキルラジカルおよびシクロアルキルラジカルは、必要に応じて、先に規定する通り、置換されてもよい。
【００６４】
「ハロ」は、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを言う。
【００６５】
「ハロアルキル」は、先に規定する通りのアルキルラジカルであって、１個以上の、先に規定する通りのハロラジカルによって置換されているものを言い、たとえば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどが挙げられる。ハロアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、先に規定するように、置換されてもよい。
【００６６】
「ヘテロシクリル」は、２〜１２個の炭素原子と１〜６個の窒素、酸素およびイオウからなる群から選択されるヘテロ原子とから構成される安定な３〜１８員環の非芳香族環ラジカルを言う。本明細書において特記しない限り、ヘテロシクリルラジカルは、縮合または架橋環構造をふくんでもよい、単環式、二環式、三環式、または四環式環構造であってもよく；ヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素またはイオウ原子は、必要に応じて、酸化されてもよく；窒素原子は、必要に応じて、四級化されてもよく；およびヘテロシクリルラジカルは部分的または完全に飽和であってもよい。そのようなヘテロシクリルラジカルの例として、ジオキソーラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾーリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において特記しない限り、用語「ヘテロシクリル」は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは１〜２），−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは０〜２）、および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここでｔは１〜２）（式中、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１５は、独立して、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレンあるいはアルケニレン鎖であり；各Ｒ１６は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで上記置換基はそれぞれ、置換されていない）からなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている、先に規定する通りのヘテロシクリルラジカルを含むことを意味する。
【００６７】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式：−ＲａＲｅ（式中、Ｒａは、先に規定する通りのアルキルラジカルであり、Ｒｅは、先に規定する通りのヘテロシクリルラジカルである）のラジカルを言い、もしヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルの場合、該ヘテロシクリルは、窒素原子でアルキルラジカルに結合してもよい。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、先に規定するように置換されてもよい。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、必要に応じて、ヘテロシクリル基に関し、先に規定する通りように、置換されてもよい。
【００６８】
「ヘテロアリール」は、１〜１７個の炭素原子と１〜１０個の窒素、酸素およびイオウからなる群から選択されるヘテロ原子とで構成される、５〜１８員環芳香族環ラジカルを言う。本発明の目的で、ヘテロアリールラジカルは、縮合または架橋環構造を含んでもよい、単環式、二環式、三環式、または四環式環構造でもよく；ヘテロアリールラジカルの窒素、炭素、またはイオウ原子は、必要に応じて、酸化され；窒素原子は、必要に応じて、四級化されている。例として、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インドゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキサゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（たとえばチエニル）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において特記しない限り、用語「ヘテロアリール」は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、オキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは１〜２），−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここでｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここでｔは０〜２）、および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここでｔは１〜２）（式中、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１５は、独立して、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレンあるいはアルケニレン鎖であり；各Ｒ１６は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで上記置換基はそれぞれ、置換されていない）からなる群から選択される、１個以上の置換基で置換される、先に規定する通りのヘテロアリールラジカルを含むことを意味する。
【００６９】
「ヘテロアリールアルキル」は、式：−ＲａＲｆ（式中、Ｒａは、先に規定する通りのアルキルラジカルであり、Ｒｆは、先に規定する通りのヘテロアリールラジカルである）のラジカルを言う。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、必要に応じて、ヘテロアリール基に関し、先に規定するように、置換されてもよい。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、先に規定するように、置換されてもよい。
【００７０】
「ヘテロアリールアルケニル」は、式：−ＲｂＲｆ（式中、Ｒｂは、先に規定する通りのアルケニルラジカルであり、Ｒｆは、先に規定する通りのヘテロアリールラジカルである）のラジカルを言う。ヘテロアリールアルケニルラジカルのヘテロアリール部分は、必要に応じて、ヘテロアリール基に関し、先に規定するように、置換されてもよい。ヘテロアリールアルケニルラジカルのアルケニル部分は、必要に応じて、アルケニル基に関し、先に規定する通り、置換されてもよい。
【００７１】
「トリハロアルキル」は、３個の先に規定する通りのハロラジカルによって置換されている、先に規定する通りアルキルラジカルを言い、たとえば、トリフルオロメチルが挙げられる。トリハロアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、先に規定するように、置換されてもよい。
【００７２】
「トリハロアルコキシ」は、式：−ＯＲｇ（式中、Ｒｇは、先に規定する通りのトリハロアルキルである）のラジカルを言う。トリハロアルコキシ基のトリハロアルキル部分は、必要に応じて、トリハロアルキル基に関し、先に規定するように、置換されてもよい。
【００７３】
「無痛覚」は、正常では疼痛性である刺激に応答しても疼痛のないことを言う。
【００７４】
「異痛症」は、圧力や軽い接触のような正常では無害の感覚が、非常な痛さであると知覚される容態を言う。
【００７５】
「プロドラッグ」は、生理学的条件下であるいは加溶媒分解によって、本発明の生理学的に活性な化合物に変換してもよい化合物を示すことを意味する。したがって、用語「プロドラッグ」は、医薬的に許容しうる本発明の化合物の代謝的な前駆体を言う。プロドラッグは、それを必要とする対象に投与する時は、不活性でもよいが、インビボで本発明の活性な化合物に変換する。プロドラッグは、通常、インビボで素早く変換し、たとえば、血中での加水分解により、本発明の親化合物を得る。プロドラッグ化合物は、溶解性、組織適合性または哺乳類の生体中での放出の遅延などの利点を提供することが多い（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），第７〜９、２１〜２４頁（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）参照）。プロドラッグの検討は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．ら，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ
Ｓｙｓｔｅｍｓ，”  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１４，およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７（両方とも参照により本明細書に組み込まれる）に示されている。
【００７６】
また、用語「プロドラッグ」は、共役結合する任意の担体を含むことを意味し、そのようなプロドラッグが哺乳類の対象に投与される時、これは、本発明の活性な化合物を、インビボで放出する。本発明の化合物のプロドラッグは、日常の操作によりあるいはインビボで修飾を切断され、本発明の親化合物になるように、本発明の化合物に存在する官能基を修飾することによって製造してもよい。プロドラッグとしては、ヒドロキシ、アミノまたはメルカプト基が、哺乳類の対象に投与された時、本発明の化合物のプロドラッグが切断され、それぞれ、遊離ヒドロキシ、遊離アミノまたは遊離メルカプト基となる任意の基に結合した、本発明の化合物を含む。プロドラッグの例として、アルコールのアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体または本発明の化合物中のアミン官能基のアミド誘導体などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７７】
また、本明細書で開示される本発明は、異なる原子質量または質量数をもつ原子によって置き換えられた原子を１以上持つことによって、同位体的に標識された、式（Ｉ）の医薬的に許容しうる化合物の全てを包含することを意味する。開示された化合物に組込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、およびヨードの同位体が挙げられ、それぞれ、たとえば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉおよび１２５Ｉがある。これらの放射標識化合物は、ナトリウムチャネル上の作用の部位またはモードを特徴づけることによって、あるいはナトリウムチャネル上の作法の医薬的に重要な部位に親和性を結合することによって、化合物の有効性の決定または測定を手助けするのに有用となりうる。ある同位体的に標識された式（Ｉ）の化合物、たとえば、放射性同位体を組み込む化合物は、薬物および／または基質組織分布研究において有用である。放射性同位体、トリチウム、すなわち３Ｈおよび炭素−１４、すなわち１４Ｃは、簡単な導入および素早い検出手段であることから、この目的に特に有用である。
【００７８】
すなわち２Ｈのような重同位体重水素による置換は、より大きな代謝的安定性、たとえば、インビボでの半減期の増加あるいは用量要求基準の低減に起因して、ある治療的利点をもたらし、したがって、ある状況下では好ましいものである。
【００７９】
１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎのようなポジトロン放出同位体による置換は、基質受容体占有率を試験するためのポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）研究において有用でありえる。式（Ｉ）の同位体的に標識された化合物は、一般的に、当業者に公知の従来の技術によって、または先に使用された標識化されていない試薬の代わりに、適正な同位体的に標識された試薬を使用して、以下に記載する実施例および製造例に記載した方法と類似の方法によって製造することができる。
【００８０】
また、本明細書で記載されている発明は、開示された化合物のインビボでの代謝生成物も含むものである。そのような生成物は、たとえば、投与された化合物の、主に酵素過程による酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などの結果によるものである。したがって、本発明は、本発明の化合物を哺乳類とその代謝生成物を得るのに十分な時間接触させることを含む方法によって製造される化合物を含む。そのような生成物は、通常、本発明の放射標識化合物を、検出可能な用量で動物、たとえば、ラット、マウス、モルモット、サルまたはヒトに投与し、代謝が起こるのに十分な時間放置し、その転換生成物を尿、血液または他の生体サンプルから単離することによって同定される。
【００８１】
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有益な程度の精度に単離すること、および効果のある治療薬への調剤に耐えるのに十分頑強である化合物を示すものである。
【００８２】
「哺乳類」は、ヒト、家畜、たとえば、研究室用動物およびペット（たとえば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウサギ）および非家畜動物、たとえば野生動物などを含む。
【００８３】
「必要により」または「必要に応じて」は、次に記載される状況事象が起こってもよいし起こらなくともよいことを意味し、該記載は、前記事象または状況が起こる場合と起こらない場合とを含むことを意味する。たとえば、「必要に応じて置換されるアリール」は、アリールラジカルは、置換されてもよくあるいはされなくてもよく、該記載は、置換されたアリールラジカルと置換のないアリールラジカルとの両方を含む。
【００８４】
「医薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤」には、任意のアジュバント、担体、賦形剤、滑走剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、染料／着色剤、調味剤、界面活性剤、湿潤剤、崩壊剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶剤、乳化剤などが制限なく含まれ、これらはヒトまたは家畜用に利用することができると、米国食品医薬品局によって認証されているものである。
【００８５】
「医薬的に許容しうる塩」は、酸付加塩および塩基付加塩の両方が含まれる。
【００８６】
「医薬的に許容しうる酸付加塩」は、生物学的効果および遊離の塩基の特性を残し、生物学的または他の望ましくないものではない塩を言い、これらは、無機酸、これらに限定されないがたとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと、および有機酸、これらに限定されないがたとえば、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギニン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、カンフル酸、カンファ−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマール酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、プログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、サクシン酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などと形成される。
【００８７】
「医薬的に許容しうる塩基付加塩」は、生物学的効果および遊離の酸の特性を残し、生物学的または他の望ましくないものではない塩を言う。これらの塩は、無機塩基または有機塩基の付加体から、遊離の酸を生成する。無機塩基から誘導される塩として、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩である。有機塩基から誘導される塩としては、第一、第二、第三アミン類、天然の置換アミン類を含む置換アミン類、環状アミン類および塩基性イオン交換樹脂、たとえば、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオボロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩が挙げられるが、これらに限定されない。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、クロリンおよびカフェインである。
【００８８】
結晶化によって、本発明の化合物の溶媒和物を生成することが多い。本明細書で使用される用語「溶媒和物」は、１以上の溶剤の分子を有する１以上の本発明の化合物の分子を含む集合体を言う。溶剤は水でもよく、この場合溶媒和物は水和物である。あるいは、溶剤は有機溶剤でもよい。したがって、本発明の化合物は、１水和物、２水和物、半水和物、セスキ水和物、３水和物、４水和物を含む水和物として存在してもよく、また、対応する溶媒和物の形で存在してもよい。本発明の化合物は真性溶媒和物でもよく、一方他の場合、本発明の化合物は、単に外来の水を保持するものであっても、あるいは水およびある外来の溶剤の混合物であってもよい。
【００８９】
「医薬組成物」は、本発明の化合物と、生物学的に活性な化合物を哺乳類、たとえばヒトに送達するための一般的に当該分野で受け入れられている媒体との調剤を言う。そのような媒体として、それらのための、医薬的に許容しうる担体、希釈剤、または賦形剤全てを含む。
【００９０】
「治療的に有効な量」は、哺乳類、好ましくはヒトに投与した場合、以下に規定するように、哺乳類、好ましくはヒトにおけるナトリウムチャネル介在疾患または容態を治療するのに十分な効果を上げる、本発明の化合物の量を言う。「治療的に有効な量」を構成する本発明の化合物の量は、化合物、容態およびその重症度、投与方法および治療すべき哺乳類の年齢により異なるが、当業者のこの分野に関する知識およびこの開示により一般的に決定することができる。
【００９１】
本明細書で使用される「治療すること」または「治療」は、関心のある疾患または容態を患う哺乳類、好ましくはヒトにおいて、関心のある疾患または容態の治療をカバーするもので、
（ｉ）哺乳類に疾患または容態がおきることを予防すること、特に、そのような哺乳類が該状態になりやすい素因を有するが、まだそれを患っていると判断されていない場合；
（ｉｉ）疾患または容態を抑制すること、すなわち、その発症の停止；
（ｉｉｉ）疾患または容態を軽減すること、すなわち、疾患または容態の後退を起こす；または
（ｉｖ）疾患または容態の結果起こる症状を取り除くこと、すなわち、根底にある疾患または容態を処置することなく疼痛を取り除くことを含む。本明細書で使用される用語「疾患」および「容態」は、互換的に使用されてもよく、あるいは、特定の疾病または容態が、公知の原因物質を持たず（したがって発病因子がまだ見つけ出されていない）、したがって、いずれにせよ、特定の一連の症状は医者によって認識されているものの、まだ疾患として認識されておらず、不快な状態または症状としてしか認識されていない点において、異なってもよい。
【００９２】
本発明の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩は、１個以上の不斉中心を含んでもよく、したがって、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび他の立体異性体形態（これらは絶対立体化学の点において、アミノ酸に関し、（Ｒ）−または（Ｓ）−、あるいは（Ｄ）−あるいは（Ｌ）−と定義されてもよい）を生じてもよい。本発明は、そのような可能性のある異性体は全て、およびそのラセミ体および光学的純粋体も含むものである。光学的に活性な（＋）および（−）、（Ｒ）−および（Ｓ）−または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用し製造してもよく、あるいは、従来の技術、たとえばクロマトグラフおよび分取結晶法、を使用して分割してもよい。個々の鏡像異性体の製造／単離するための従来の技術として、適切な光学純粋前駆体からのキラル合成、またはたとえば、キラル高圧液体（ＨＰＬＣ）を使用するラセミ体（または塩または誘導体のラセミ体）の分割が挙げられる。ここで記載される化合物がオレフィン系二重結合または他の幾何学的非対称性の中心を含み、別に特記がない場合、該化合物は、Ｅ幾何異性体もＺ幾何異性体も含むものである。同様に、互変異性体も全て含まれる。
【００９３】
「立体異性体」は、同じ原子同じ結合で作られているが、異なる三次元構造をもち、相互交換できない化合物を言う。本発明は、種々の立体異性体およびそれらの混合物を使用することを意図しており、分子がもう１つと重なり合わない鏡像である２個の立体異性体を言う「鏡像異性体」も含む。
【００９４】
「互変異性体」は、ある分子の１つの原子から同じ分子のほかの原子にプロトンがシフトしたものをを言う。本発明は、任意の前記化合物の互変異性体を含む。
【００９５】
また、式（Ｉ）の中間体化合物および先に記載した種およびその晶癖の多形体も全て本明細書の範囲内である。
【００９６】
本明細書で使用される化学名プロトコルおよび構造式は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅバージョン９．０７ソフトウェアプログラムを使用した、Ｉ．Ｕ．Ｐ．Ａ．Ｃ．命名システムの修正形であり、本発明の化合物は、中心コア構造、すなわち、２−オキシインドール構造の誘導体として命名している。本明細書で使用する複合化学名に関して、置換基は、それに結合する基の前に名づける。たとえば、シクロプロピルエチルは、エチル骨格にシクロプロピル置換基が付いたものを含む。化学構造式においては、いくつかの炭素原子を除いて全結合を特定し、炭素原子は、原子価を完成させるために十分な水素原子結合するものと推定される。
【００９７】
したがって、たとえば、式（Ｉ）（式中、ｊは０であり、ｋは１であり、Ｑは−Ｏ−であり、Ｒ１はペンチルであり、Ｒ２ａは３，５−ジクロロフェニルであり、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄはそれぞれ水素であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｄはそれぞれ水素であり、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが結合する炭素環原子と一緒になって縮合ジオキソリル環を形成する）で表される化合物、すなわち、以下の式：
【００９８】
【化７】
2012246313.tif 000003
は、本明細書では、４’−（３，５−ジクロロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンと名づけられる。
本発明の実施形態
本発明の概要で先に記載した本発明の種々の態様の中でも、ある実施形態が好ましい。
【００９９】
本発明の一実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊおよびｋの少なくとも１つが１であり、他が０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
または、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｂは先に規定する通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｂは先に規定する通りであり；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５がそれぞれ同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１００】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルから選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ａおよびＲ３ｃは先に規定する通りであり；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１０１】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルから選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、どちらも水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５がそれぞれ同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１０２】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルから選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合は、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１０３】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルから選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、どちらも水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、必要に応じて置換されている縮合ヘテロシクリル環、または必要に応じて置換されている縮合シクロアルキル環を形成し；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１０４】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成する。
【０１０５】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊおよびｋの少なくとも１つは１で、残りは０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５または−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
Ｒ２ａに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素またはハロから選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
または、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１０６】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０でありかつｋは１であり、またはｊは１でありかつｋは０であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２ａは、アルキル、ハロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され；
Ｒ２ａに関するアリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素またはハロから選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環または必要に応じて置換されている縮合テトラヒドロフラニル環を形成し、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１０７】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、残りは０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７で置換されたアラルキルであり、ここで、
Ｒ６は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり；および
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
Ｒ６およびＲ７に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｂは先に規定する通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｂは先に規定する通りであり；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１０８】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７で置換されているアラルキルであり、ここで、
Ｒ６は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり；
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
Ｒ６およびＲ７に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１０９】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；および
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７で置換されたアラルキルであり、ここで、
Ｒ６は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり；
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
Ｒ６およびＲ７に関する各アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１１０】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７で置換されているアラルキルであり、ここで、
Ｒ６は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり；および
Ｒ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合は、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１１１】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊおよびｋの少なくとも１つが１であり、他は０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、必要に応じて、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されており；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｂは先に規定する通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｂは先に規定する通りであり；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１１２】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、必要に応じて、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されているアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロから選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｂは先に規定する通りであり；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１１３】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、必要に応じて、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロから選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロおよび−Ｒ８−ＯＲ５からなる群から選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ジオキソリル、テトラヒドロフラニルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素から選択され；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１１４】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、他は、０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１であり、ここで、
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｒ１０およびＲ１１に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関する各シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｂは先に規定する通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｂは先に規定する通りであり；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５は、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１１５】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１であり、ここで：
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｒ１０およびＲ１１に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１１６】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１であり、ここで、
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１０およびＲ１１に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５は、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１１７】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、ここで、
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｒ１０およびＲ１１に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１１８】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１であり、ここで、
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮである；
Ｒ１０およびＲ１１に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１１９】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、他は、０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｂは先に規定する通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｂは先に規定する通りであり；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１２０】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−Ｒ８−ＯＲ５から選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは  −Ｒ８−ＯＲ５から選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ａおよびＲ３ｄはそれぞれ水素であり；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１２１】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−Ｒ８−ＯＲ５から選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−Ｒ８−ＯＲ５から選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、ジオキソリルまたはテトラヒドロフラニルから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ水素であり；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１２２】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、他は０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、ジオキソリルまたはテトラヒドロフラニルから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１２３】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、他は０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１２４】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１または２であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１２５】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１または２であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
またはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７で置換されたアラルキルであり、ここで、
Ｒ６は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり；および
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
Ｒ６およびＲ７に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ１は、必要に応じて、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたアラルキルであり；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１であり、ここで、
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｒ１０およびＲ１１に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｂは先に規定する通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｂは先に規定する通りであり；
かつＲ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１２６】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１または２であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−であり；
Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｂは先に規定する通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｂは先に規定する通りであり；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１２７】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１または２であり；
Ｑは−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−であり；
Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１２８】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１または２であり；
Ｑは−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−であり；
Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
Ｒ１はペンチルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１２９】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１または２であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
またはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７で置換されたアラルキルであり、ここで、
Ｒ６は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり；および
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
Ｒ６およびＲ７に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されており；
またはＲ１は、必要に応じて、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたアラルキルであり；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１であり、ここで、
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｒ１０およびＲ１１に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ２ａおよびＲ２ｂは先に規定する通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつＲ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｄは先に規定する通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつＲ３ａおよびＲ３ｂは先に規定する通りであり；
各Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１３０】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１または２であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（ここで、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ８は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
【０１３１】
本発明の他の実施形態は、本発明の概要で先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
ｊは０であり、ｋは１または２であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１はペンチルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１３２】
式（Ｉ）の具体的な実施形態は、以下に記載する本発明の化合物の製造例でさらに詳しく説明する。
本発明の化合物の有用性および試験
本発明は、化合物、該化合物を使用する医薬組成物および方法、ならびにナトリウムチャネル介在疾患、好ましくは疼痛に関連する疾患、てんかん、不安、うつ容態および両極疾患のような中枢神経容態；不整脈、心房細胞および心室細動のような心臓血管容態；下肢静止不能症候群および筋肉麻痺または強縮のような神経筋容態；脳卒中、神経性外傷および多発性硬化症に対する神経保護；および筋肉紅痛症および家族性直腸疼痛症候群のようなチャネル病を、そのような治療を必要とする患者に、有効量のナトリウムチャネル遮断調整剤、特に抑制剤を投与することにより治療するための医薬組成物に関する。
【０１３３】
一般的に、本発明は、患者のナトリウムチャネル介在疾患、特に疼痛を治療する、または患者をナトリウムチャネル介在疾患、特に疼痛の発症から予防する方法であって、それを必要とする哺乳類のような動物、特にヒト患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物を、治療的に有効な量投与することを含め、該化合物が１以上の電位依存性ナトリウムチャネルの活性を調整する方法を提供する。
【０１３４】
ナトリウムチャネルイオン流出に対する介在、特に抑制における本発明の化合物の量の一般的な値は、下記生物学的アッセイの項に記載したアッセイを使用して測定することができる。あるいは、容態および疾患を治療する化合物の一般的な値は、疼痛の治療における化合物の効率を実証するための業界規格動物モデルで確立されている。ヒト神経障害性疼痛容態の動物モデルが開発され、感覚試験によって評価することができる持続時間の間、再現可能な感覚系障害（異痛症、痛覚過敏および自然疼痛）となっている。現在の機械的、化学的および温度介在異痛症および痛覚過敏の程度を規定することによって、ヒトにおいて観察されるいくつかの生理病理学的状態をモデル化し、薬物治療を評価することができる。
【０１３５】
末梢神経損傷のラットモデルでは、傷ついた神経における異所性活性は、疼痛の動作サインに対応する。これらのモデルでは、ナトリウムチャネル遮断剤および局所麻酔剤リドカインの静脈投与が、異所性活性を抑制し、一般的動作および運動機能に悪影響を及ぼさない濃度で、触覚性異痛症を逆転することができる（Ｍａｏ，Ｊ．およびＣｈｅｎ，Ｌ．Ｌ，Ｐａｉｎ（２０００），８７：７−１７）。これらのラットモデルでの有効用量のアリメトリックスケーリングをヒトにおいて有効であることが示されたものに類似する用量に移行する（Ｔａｎｅｌｉａｎ，Ｄ．Ｌ．およびＢｒｏｓｅ，Ｗ．Ｇ．，Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ（１９９１），７４（５）：９４９−９５１）。さらに、皮膚用パッチの形態で適用されるリドダーム（登録商標）リドカインは、現在ＦＤＡによって承認されたヘルペス後神経痛用の治療薬である（Ｄｅｖｅｒｓ，Ａ．およびＧｌａｌｅｒ，Ｂ．Ｓ．，Ｃｌｉｎ．Ｊ．Ｐａｉｎ（２０００），１６（３）：２０５−８）。
【０１３６】
ナトリウムチャネル遮断剤には、疼痛に加えて臨床的用途もある。てんかんおよび心臓の不整脈は、ナトリウムチャネル遮断剤のターゲットであることが多い。動物モデルからの最近の証拠によって、ナトリウムチャネル遮断剤は、脳卒中または神経性外傷によって起こされる虚血性容態下で、および多発性硬化症（ＭＳ）を患う患者において、神経保護にも有用であることが示唆されている（Ｃｌａｒｅ，Ｊ．Ｊ．ら，前出およびＡｎｇｅｒ，Ｔ．ら，前出）。
【０１３７】
本発明の化合物は、哺乳類、特にヒトにおいて、電位依存性ナトリウムチャネルを通るイオン流出を調整、好ましくは抑制する。そのような任意の調整は、イオン流出の抑制または予防が部分的なまたは完全であるかどうかに関係なく、本明細書では、「遮断」と言い、そのような化合物を「遮断剤」という。一般的に、本発明の化合物は、イオン流出のようなナトリウムチャネル活性を予防することによって、下向きのナトリウムチャネルの活性を調整し、ナトリウムチャネルの電圧依存性活性を抑制し、および／または細胞膜を介したナトリウムイオン流出を減少または予防する。
【０１３８】
本発明の化合物は、ナトリウムチャネル遮断剤であって、したがって、異常な電位依存性ナトリウムチャネル生物学的活性の結果である、あるいは電位依存性ナトリウムチャネル生物学的活性の調整によって改善されるかもしれないヒト疾患および容態を含む、ヒトおよび他の生物体における疾患および容態を治療するのに有用である。
【０１３９】
本明細書で規定する、ナトリウムチャネル介在疾患または容態は、ナトリウムチャネルが調整された時、改善する疾患または容態を言い、疼痛、てんかん、不安、うつ容態および両極疾患のような中枢神経容態；不整脈、心房細胞および心室細動のような心臓血管容態；下肢静止不能症候群および筋肉麻痺または強縮のような神経筋容態；脳卒中、神経性外傷および多発性硬化症に対する神経保護；および筋肉紅痛症および家族性直腸痛疼痛症候群のようなチャネル病が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４０】
また、ナトリウムチャネル介在疾患または容態は、ＨＩＶに関連する疼痛、ＨＩＶ治療が誘発する神経障害、三叉神経痛、舌咽神経痛、転移性侵入に続発する神経障害、有痛性脂肪腫症、視床病変、高血圧症、自己免疫疾患、喘息、薬物依存（たとえば、オピエート、ベンゾジアゼピン、アンフェタミン、コカイン、アルコール、ブタン、吸収）、アルツハイマー症、痴ほう、加齢性記憶減退、コフサコフ症候群、再発狭窄症、膀胱機能不全、失禁、パーキンソン病、脳血管虚血、ノイローゼ、消化管疾患、鎌状血球貧血、移植拒絶反応、心不全、心筋梗塞、再潅流傷害、間欠性跛行、狭心症、痙攣、呼吸性障害、大脳または心筋虚血症、ＱＴ延長症候群、カテコールエネルギー性（ｃａｔｅｃｈｏｌｅｍｉｎｅｒｇｉｃ）多形成心室性急拍症、眼病疾患、けい縮、痙性対麻痺症、筋障害、筋無力症、先天性筋緊張症、高カリウム血性周期性四肢麻痺、低カリウムカリウム血性周期性四肢麻痺、脱毛症、不安障害、神経病性障害、そう病、パラノイア、季節性感情障害、パニック障害、強迫観念性障害（ＯＣＤ）、恐怖症、自閉症、アスペルガー症候群、レット症候群、崩壊性障害、注意欠陥障害、攻撃性、衝動制御障害、血栓症、子癇前症、うっ血性心臓麻痺、心臓停止、フリードライヒ失調症、脊髄小脳失調症、骨髄障害、神経根障害、全身紅はん性狼瘡、肉芽腫性疾患、オリーブ橋小脳萎縮症、脊髄小脳失調症、一過性運動失調症、繊維性筋けいれん、進行性淡蒼球萎縮症、進行性核上性麻痺およびけい縮、外傷性脳損傷、脳浮腫、水頭症損傷、脊髄損傷、拒食症、過食症、プラダーウィリ症候群、肥満、視神経炎、白内障、網膜出血、虚血性網膜症、網膜色素変性症、急性および慢性緑内障、黄斑変性症、網膜動脈閉塞、舞踏病、ハンチングトン舞踏病、脳浮腫、直腸炎、ヘルペス後神経痛、急性疼痛、熱過敏、類肉腫症、過敏性腸症候群、トゥーレット症候群、レッシュ・ナイハン症候群、ブルガダ症候群、リドル症候群、クローン病、多発性硬化症および多発性硬化症（ＭＳ）に関連する疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、散在性硬化症、糖尿病性神経障害、末梢性神経障害、シャルコー・マリー・ツース症候群、関節炎、関節リウマチ、変形性関節炎、軟骨石灰化症、アテローム硬化症、発作性緊張異常、筋無力症症候群、筋緊張症、筋強直症ジストロフィー、筋ジストロフィー、悪性高体温、嚢胞性線維症、仮性アルドステロン症、横紋筋融解症、知的障害、甲状腺機能低下症、両極うつ容態、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連病、家族性肢端紅痛症、一次肢端紅痛症、直腸疼痛、癌、てんかん、部分的および一般的強直発作、熱性発作、アブサンス発作（小発作）、ミオクローヌス発作、弛緩性発作、間代性発作、レノックス・ガストー症、ウエスト症候群（小児けいれん）、多耐性発作、発作予防（抗発作薬）、家族性地中海熱症候群、痛風、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、脳卒中または神経性外傷によって引き起こされた虚血性下の神経保護状態、急性不整脈、心房細胞および心室細動が挙げられ、一般的または局所麻酔の状態がある。
【０１４１】
本明細書で使用される用語「疼痛」は、疼痛の全てのカテゴリーを言い、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、侵害性疼痛、特発性疼痛、神経性疼痛、口顔面の疼痛、焼けるような疼痛、口腔内灼熱感症候群、身体疼痛、内臓疼痛、顔面筋疼痛、歯痛、癌による疼痛、化学療法による疼痛、外傷性疼痛、外科的疼痛、外科手術後の疼痛、出産疼痛、分娩疼痛、反射交感神経性ジストロフィー、腕神経叢剥離創、神経因性膀胱障害、急性疼痛（たとえば、筋骨格痛および手術後疼痛）、慢性疼痛、持続性疼痛、末梢媒介疼痛、中枢媒介疼痛、慢性頭痛、片頭痛、家族性片麻痺性偏頭痛、頭痛に伴う容態、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、幻想肢痛、末梢神経損傷、脳卒中後の疼痛、視床病変、ＨＩＶによる疼痛、ヘルペス後の疼痛、非心臓系の胸部疼痛、過敏性腸症候群、内臓障害および消化不良に伴う疼痛およびこれらの組み合わせが含まれることが理解されるが、これらに限定されない。
【０１４２】
本明細書で同定される化合物は、電位依存性ナトリウムチャネルを通るイオン流出を抑制する。該化合物は、休止／または閉鎖状態には低い親和性を持ち、不活性状態には高い親和性を持つ、状態または頻度依存性のナトリウムチャネルの調整因子であるのが好ましい。これらの化合物は、他の状態依存性ナトリウムチャネル遮断剤に関して記載したものに類似して、チャネルの孔を通るナトリウムの内側キャビティ内に位置する、オーバーラップ部位と相互反応する可能性が高い（Ｃｅｓｔｅｌｅ，Ｓ．ら，前出）。また、これらの化合物は、内側キャビティの外側の部位とも相互反応し、チャネル孔を通るナトリウムイオン伝導に対しアロステリック効果を持つ可能性も高い。
【０１４３】
これらの因果関係は、結局、これらの化合物によってもたらされる治療利点全体に関与する。
【０１４４】
本発明は、治療剤として有用なナトリウムチャネル調整剤を同定する異なる多くの方法を容易に与える。ナトリウムチャネルの調節因子の同定は、たとえば、電流を測定する、膜電位を測定する、イオン流出（たとえば、ナトリウムまたはグアニジウム）を測定する、ナトリウム濃度を測定する、第２メッセンジャーおよび転写レベルを測定するなど、種々のインビトロおよびインビボアッセイを使用して、およびたとえば、電位感受性染料、放射性トレーサーおよびパッチクランプ電気生理学を使用して、評価することができる。
【０１４５】
そのようなプロトコルの１つとして、ナトリウムチャネルの活性を調整する能力のある化学剤をスクリーニングし、それを調整剤として同定することが挙げられる。
【０１４６】
Ｂｅａｎら，Ｊ．Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（１９８３），８３：６１３−６４２およびＬｅｕｗｅｒ，Ｍ．，ら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ（２００４），１４１（１）：４７−５４に記載される通常のアッセイでは、チャネルの挙動を検査するためにパッチクランプ技術を使用する。該技術は当業者に公知であり、ナトリウムチャネル挙動を調整する能力のある化合物を評価するために、現在の技術を使用して、低いまたは中程度の処理能力のアッセイへと発展するだろう。
【０１４７】
テトロドトキシン、α−サソリ毒、アコニチン、ＢＴＸなどのような公知のナトリウムチャネル毒素を持つ競合結合アッセイは、特定のナトリウムチャネルに高い選択性のある潜在的な治療剤を同定するのに適しているかもしれない。そのような結合アッセイにおいて、ＢＴＸを使用することはよく知られており、ＭｃＮｅａｌ，Ｅ．Ｔ．ら，Ｊ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８５），２８（３）：３８１−８；およびＣｒｅｖｅｌｉｎｇ，Ｃ．Ｒ．ら，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．８：Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎｓ（Ｃｏｎｎ  ＰＭ  Ｅｄ）（１９９２），ｐ２５−３７，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋに記載されている。
【０１４８】
これらのアッセイは、細胞、または細胞、組織抽出物中で行うことができ、自然の内因性環境または組み替え環境中で関心のあるチャネルを発現する。使用することができるアッセイとして、１４Ｃ−グアニジン流入量のような代理マーカーによってＮａ＋流入量を測定する、あるいはＦＲＥＴ系のような蛍光染料を使用して細胞脱分極を測定するプレートアッセイ、および他の蛍光アッセイまたは、放射標識アコニチン、ＢＴＸ、ＴＴＸまたはＳＴＸを使用する放射標識結合アッセイが挙げられる。より直接的な測定は、手動または自動電気生理学システムで行うことができる。グアニジン流入量アッセイを、下記の生物学的アッセイの項でさらに詳しく説明する。
【０１４９】
試験化合物の処理能力は、使用すべきスクリーニングアッセイの選択の際の重要な考慮点である。数多くの化合物を試験しなければならない方法では、低処理能力手段は望ましくない。しかし、一方、限られた数の化合物間の重要な相違を同定するには、低処理能力で十分な場合もある。化合物を調整する特定のナトリウムチャネルを同定するアッセイタイプを組み合わせる必要がある場合が多い。
【０１５０】
パッチクランプ技術を使用する電気生理学的アッセイは、ナトリウムチャネル化合物相互作用の詳細な分析のための判断基準として認められ、Ｂｅａｎら，前出およびＬｅｕｗｅｒ，Ｍ．ら，前出に記載されている。１日当たり２〜１０個の化合物を比較することができる、手動低処理能力スクリーニング（ＬＴＳ）方法；１日当たり２０〜５０個のパッチ（すなわち化合物）の自動中程度処理能力スクリーニング（ＭＴＳ）である、最近開発されたシステム；１日当たり１０００〜３０００個のパッチ（すなわち化合物）の自動高処理能力スクリーニング（ＨＴＳ）を可能にするモレキュラーデバイス社の技術（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）がある。
【０１５１】
自動パッチクランプシステクの１つは、平板電極技術を利用し、薬物発見の速度を促進する。平板電極は、高抵抗、細胞付着シールの達成し、次いで、従来の記録に匹敵する安定な低騒音前細胞記録を可能にする。適切な設備は、ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ７０００Ａ（アクソンインスツルメント社，Ｕｎｉｏｎ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）である。種々の細胞株および接着細胞および懸濁液中で自然に成長する細胞を含む培養技術が、シール成功率および安定性でランクされている。関連のあるナトリウムイオンチャネルを高濃度で安定に発現する不死化細胞（たとえば、ＨＥＫおよびＣＨＯ）を、高密度懸濁培養に適用することができる。
【０１５２】
他のアッセイは、開放状態、閉鎖状態または休止状態のようなチャネルの特定の状態を遮断する、あるいは開放から閉鎖へ、閉鎖から休止へ、または休止から開放への移行を遮断する化合物を同定することを許された研究者によって選択されうる。当業者であれば、一般的にそのようなアッセイに精通している。
【０１５３】
また、結合アッセイも入手可能であるが、これらは、限定された機能価値および情報量のものである。設計は、従来からの放射性フィルターに基づく結合アッセイまたはエボテックＯＡＩグループ会社（Ｈａｍｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から入手可能な共焦点に基づく蛍光システム（両方ともＨＴＳ）が挙げられる。
【０１５４】
放射性流量アッセイも使用することができる。このアッセイでは、チャネルが、ベラトリジンまたはアコニチンで刺激されて開き、毒素で安定化された開放状態を維持し、チャネル遮断剤はそれらの予防流入能力によって同定される。該アッセイは、放射性２２［Ｎａ］および１４［Ｃ］グアニジウムイオンをトレーサーとして使用することができる。生体細胞中のＦｌａｓｈＰｌａｔｅ  ＆  Ｃｙｔｏｓｔａｒ−Ｔプレートが分離ステップを避け、ＨＴＳに関して安定である。シンチレーションプレート技術もこの方法のＨＴＳ適応性を高めてきた。アッセイの機能的態様のため、情報量はまあまあよい。
【０１５５】
さらに別のフォーマットは、モレキュラルダイナミックス（アマシャムバイオサイエンシーズの事業部，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）から入手可能なＦＬＩＰＲシステム膜電位キット（ＨＴＳ）を使用して膜電位の再分配を測定する。この方法は、遅い膜電位変化に限定される。いくつかの問題が化合物の蛍光バックグラウンドに起因して生じる。また、試験化合物は、細胞膜の流動性に直接影響し、細胞内染料濃度が増加する。アッセイの機能的態様のため、情報量は、まあまあよい。
【０１５６】
ナトリウム染料を、チャネルを通るナトリウムイオン流入の速度および量を測定するために使用することができる。このタイプのアッセイは、潜在的なチャネル遮断剤の非常に高い情報量を提供する。アッセイは機能的であり、Ｎａ＋流入量を直接測定する。Ｎａ流入量を測定するために、ＣｏｒｏＮａ  Ｒｅｄ、ＳＢＦＩおよび／またはナトリウムグリーン（モレキュラプローブ社、Ｅｕｇｅｎｅ  ＯＲ）を使用することができ、これらは全てＮａ応答性染料である。これらは、ＦＬＩＰＲ装置と組み合わせて使用することができる。スクリーンにおいてこれらの染料を使用することは、いままで文献に記載されていない。また、カルシウム染料は、このフォーマットでも可能性を有する。
【０１５７】
別のアッセイでは、直接Ｎａ流入を遮断する試験化合物の能力を測定するために、ＦＲＥＴに基づく電圧センサーが使用される。市販されているＨＴＳシステムとして、ＶＩＰＲ（商標）ＩＩ  ＦＲＥＴシステム（オウロラバイオサイエンシーズ社，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，バーテックスファーマシューティカルズ社の事業部）が挙げられ、これはオウロラバイオサイエンシーズから入手可能なＦＲＥＴ染料と組み合わせて使用してもよい。このアッセイは、電位変化に対するサブセコンドの応答を測定する。チャネル機能の調整因子に関する必要性はない。アッセイは、脱分極および過分極を測定し、定量化のためのレシオメトリック出力を提供する。このアッセイのいくらか安価なＭＴＳバージョンは、ＦＬＥＸｓｔａｔｉｏｎ（商標）（モレキュラルデバイシーズ社）を、オウロラバイオサイエンシーズのＦＲＥＴ染料と組み合わせて使用する。また、本明細書で開示される化合物を試験する他の方法は、当業者には容易に知られ、入手可能である。
【０１５８】
これらの結果は、化合物とナトリウムチャネルとの間の構造−活性関係（ＳＡＲ）の分析に基礎を提供する。試験化合物のコア構造のある置換基は、より強力な抑制化合物を提供する傾向にある。ＳＡＲ分析は、今や当業者が治療剤として使用するための本発明の化合物の好ましい実施形態を同定するために使用するツールの１つである。
【０１５９】
そのように同定された調整剤は、次いで、疼痛、特に慢性疼痛や他の状態、たとえば、不整脈およびてんかんを最小の有害事象で軽減するか決定するために、種々のインビボモデルで試験される。下記の生物学的アッセイの項で記載されるアッセイは、本発明の化合物の生物学的活性を評価するのに有用である。
【０１６０】
通常、効果を挙げた本発明の治療剤は、以下の基準のいくつかまたは全てを満足する。経口利用可能性は２０％以上であるべきである。動物モデル有効性は、約０．１μｇ未満〜約１００ｍｇ／Ｋｇ体重であり、目標ヒト用量は、０．１μｇと約１００ｍｇ／Ｋｇ体重の間であるが、この範囲外の用量も許容しうる。（「ｍｇ／Ｋｇ」は、化合物が投与される対象の体質量の１キログラム当たりの化合物のミリグラムを意味する。）治療インデックス（または治療用量に対する毒性用量の比）は、１００を超えるべきである。力価（ＩＣ５０値として表示）は、１０μＭ未満、好ましくは１μＭ未満、最も好ましくは５０ｎＭ未満であるべきである。ＩＣ５０（「抑制濃度−５０％」）は、本発明のアッセイにおいて、特定の時間に、ナトリウムチャネルを通るイオン流出の５０％を抑制するのに必要な化合物の量の測定値である。本発明の化合物は、グアニジン流入アッセイにおいて、ナノモル未満から１０マイクロモルの範囲のＩＣ−５０を実証した。
【０１６１】
本発明の他の用途では、本発明の化合物を、本明細書で開示される種々の疾患を治療または予防するのに有用な別の化合物を発見する比較目的の代表的な薬剤として、インビトロまたはインビボ研究に使用することができる。
【０１６２】
本発明の別の態様は、生物学サンプルまたは患者におけるＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８またはＮａＶ１．９活性の抑制に関し、該方法は、患者に式（Ｉ）の化合物または該化合物を含む組成物を投与すること、または生物学サンプルに式（Ｉ）の化合物または該化合物を含む組成物を接触させることを含む。本明細書で使用される用語「生物学サンプル」は、細胞培養物またはその抽出物；哺乳類またはその抽出物から得られる生検物質；および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙液、または他の体液およびその抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６３】
生物学サンプルにおけるＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８またはＮａＶ１．９活性の抑制は、当業者に知られている種々の目的に有用である。そのような目的の例として、生物学的および病理学的現象におけるナトリウムイオンチャネルの研究、および新しいナトリウムイオンチャネル抑制剤の比較評価が挙げられが、これらに限定されない。
本発明の医薬組成物および投与
また、本発明は、本明細書で開示する本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。一実施形態では、本発明は、医薬的に許容しうる担体中に本発明の化合物を、動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒト患者に投与した時、電位依存性ナトリウムチャネルを通るイオン流出を調整、好ましくは抑制して、疼痛のようなナトリウムチャネル介在疾患を治療するのに有効な量で含む、組成物に関する。
【０１６４】
また、本明細書で有用な医薬組成物は、任意の適切な希釈剤または賦形剤を始めとする、医薬的に許容しうる担体を含み、これは、それ自身、組成物を受ける個人に有害な抗体の産生を誘発しない任意の医薬品が挙げられ、過度の毒性なしに投与される。該医薬的に許容しうる担体として、水、食塩水、グリセロールおよびエタノールのような液体などが挙げられるが、これらに限定されない。医薬的に許容しうる担体、希釈剤および他の賦形剤は、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ（マック出版社，Ｎ．Ｊ．最新版）に十分に検討されている。
【０１６５】
当業者は、本明細書で考えられる疾患および容態の治療に使用する化合物の適切な用量をどのようにして決定するかを知っている。治療用量は、一般的に、動物研究から得られる予備証拠に基づいて、ヒトで検査した範囲の用量によって特定する。用量は、患者に望ましくない副作用を起こすことなく、所望の治療利点を得る結果となるのに十分でなければならない。
【０１６６】
ナトリウムチャネル介在疾患の治療のための代表的なレジメンは、１日〜数日から１週間〜約６ヶ月までの期間中、有効量を投与することを含み、あるいは長期にわたってもよい。インビボまたはインビトロで投与される本発明の診断／医薬化合物または組成物の用量は、被投与者の年齢、性別、健康状態、および体重、症状の重症度、同時治療の種類（もしあるとすれば）、治療の頻度、個人の応答、および所望の診断／医薬的効果の性質により変化すると理解される。本明細書で提供される効果的な用量の範囲は限定されるものではなく、好ましい用量範囲を示しているにすぎない。しかし、最も好ましい用量は、関連分野の当業者によって理解され、決定されるように、個々の対象に合わせて調整される（たとえば、Ｂｅｒｋｏｗｅｔら，編集，Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ，第１６編，メルク社，Ｒａｈｗａｙ，Ｎ．Ｊ．，１９９２；Ｇｏｏｄｍａｎｅｔｎａ．，編集，Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｃｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第１０編，パーガモンプレス社，Ｅｌｍｓｆｏｒｄ，Ｎ．Ｙ．，（２００１）；Ａｖｅｒｙ’ｓ  Ｄｒｕｇ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第３編，ＡＤＩＳプレス社，ＷｉｌｌｉａｍｓおよびＷｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ．（１９８７），Ｅｂａｄｉ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｌｉｔｔｌｅ，ブラウン社，Ｂｏｓｔｏｎ，（１９８５）；Ｏｓｏｌｃｉら編集，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８編，マック出版社，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９９０）；Ｋａｔｚｕｎｇ，Ｂａｓｉｃ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ａｐｐｌｅｔｏｎ  ａｎｄ  Ｌａｎｇｅ，Ｎｏｒｗａｌｋ，ＣＴ（１９９２）を参照）。
【０１６７】
各治療に求められる総用量は、望まれれば、１日のうち複数の分量であるいは一度に投与することができる。一般的に、治療は、化合物の最適用量より少ない、少量の用量から始める。その後、その条件下で最適効果が得られるまで、用量を少しずつ増やしていく。診断的医薬化合物または組成物は、単独であるいは病状を示すまたは病状の別の症状に対する他の診断薬および／または医薬とともに投与する。本発明の診断的医薬化合物または組成物の有効量は、約０．１μｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ体重を、４〜７２時間間隔で、２時間〜１年の間投与され、および／または０．０００１〜０．００１、０．００１〜０．０１、０．０１〜０．１、０．１〜１．０、１．０〜１０、５〜１０、１０〜２０、２０〜５０および５０〜１００ｍｇ／Ｋｇの任意の量を、１〜４、４〜１０、１０〜１６、１６〜２４、２４〜３６、２４〜３６、３６〜４８、４８〜７２時間の任意の間隔で、１〜１４、１４〜２８、３０〜４４日間、あるいは１〜２４週間の任意の期間投与してもよく、あるいはこの中で任意の範囲または量投与してもよい。本発明の化合物および／または組成物を投与されるものは、哺乳類のような任意の脊椎動物であってよい。哺乳類のなかでも、好ましいのは、霊長類の哺乳類（ヒト、類人猿およびサルを含む）、偶蹄類（ウマ、ヤギ、ウシ、ヒツジ、ブタを含む）、げっ歯類（マウス、ラット、ウサギおよびハムスターを含む）および食肉類（ネコおよびイヌを含む）である。鳥類のなかでは、ターキー、ニワトリおよび他の同じ類のトリが好ましい。最も好ましい被投与者はヒトである。
【０１６８】
局所投与に関しては、本発明による医薬組成物の有効量を、たとえば、皮膚の表面、粘膜などの治療すべき末梢性神経細胞に隣接する目的領域に投与するのが好ましい。この場合の量は、一般的に、１回の塗布で本発明の化合物、約０．０００１ｍｇ〜約１ｇの範囲であり、治療すべき領域、その用途が診断であるか、予防であるか、または治療であるか、症状の重症度、および使用する局所賦形剤の性質に応じて変化する。好ましい局所製剤は軟膏剤であり、その中に、軟膏剤基材１ｃｃ当たり約０．００１〜約５０ｍｇの活性成分が使用されている。医薬組成物は、経皮組成物または経皮送達デバイス（「パッチ」）として調剤することができる。そのような組成物として、たとえば、バッキング、活性化合物の溜、コントロール膜、ライナーおよび接触接着剤が挙げられる。そのような経皮用パッチは、所望される本発明の化合物の連続的なパルス投与、またはオンデマンド送達を提供するために使用してもよい。
【０１６９】
組成物は、たとえば、直腸中で溶け、薬物を放出する座薬の形の経直腸投与を意図するものであってもよい。代表的な座薬調剤は、一般的に、活性成分と、ゼラチン、ココアバターまたは他の低温溶解性植物性または合成油脂のような結合剤および／または滑剤とで構成されている。
【０１７０】
筋肉内投与または髄腔内投与用の代表的な調剤は、油中の活性成分懸濁液または溶液、あるいは、たとえば、ラッカセイ油またはごま油のような油中の活性成分溶液で構成されている。筋肉内投与または髄腔内投与用の代表的な調剤は、活性成分と、デキストロース、塩化ナトリウム、またはデキストロースおよび塩化ナトリウムの混合物とを含む、無菌の等張水溶液で構成されている。
【０１７１】
本発明の組成物は、当該分野で公知の方法を使用して患者に投与した後、活性成分の放出を素早く、持続的に、あるいは遅らすように調剤することができる。制御放出薬物送達システムとして、浸透圧ポンプシステムおよびポリマーを塗布した溜または薬物−ポリマーマトリックス調剤を含む溶解システムが挙げられる。制御放出システムの例は、米国特許第３，８４５，７７０号および第４，３２６，５２５号明細書、およびＰ．Ｊ．Ｋｕｚｍａら，Ｒｅｇｉｏｎａｌ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ  ２２（６）：５４３−５５１（１９９７）に例が挙げられており、これらは全て参照により本明細書に組み込まれる。
【０１７２】
また、本発明の組成物は、局所、全身および鼻から脳への医薬治療のための経鼻薬物送達システムによって送達することもできる。嗅部および副鼻腔を標的とすることによって、薬物の効果的な局所および全身送達を提供する、制御粒子分散（ＣＰＤ）（商標）技術、従来の経鼻噴霧剤ボトル、吸入器具またはネブライザーは当業者に公知である。
【０１７３】
また、本発明は、ヒトまたは動物の雌への投与に適する膣内シェルまたはコア薬物送達デバイスに関する。該デバイスは、鞘に囲まれたポリマーマトリックス中の活性医薬成分で構成され、国際公開第９８／５００１６号パンフレットに記載されたテストステロンを投与するのに使用されるデバイスに類似するような、日単位で、実質的にゼロオーダーパターンで化合物を放出しうる。
【０１７４】
眼球投与のための現在の方法としては、局所投与（点眼剤）、結膜下注射、眼周囲注射、硝子体内注射、外科的インプラントおよびイオン電気注入（微量の電流を使用し、イオン化された薬剤を体組織内および体組織を通して送達する）が挙げられる。当業者であれば、安全で効果のある眼内投与用の化合物と最も適合する賦形剤とを組み合わせる。
【０１７５】
最も適切な経路は、治療すべき容態の性質および重症度に依る。当業者であれば、投与方法（経口、静脈内、吸入、皮下、直腸など）、投薬形態、適切な医薬賦形剤およびそれを必要とする対象に化合物を送達するために関連する他の物質の決定も熟知している。
併用療法
本発明の化合物は、ナトリウムチャネル介在疾患および容態の治療において、１種以上の他の本発明化合物、１種以上の他の治療剤、あるいはこれらの任意の混合物と役立つように組み合わせてもよい。たとえば、式（Ｉ）の化合物は、同時に、連続して、あるいは分離して、以下の他の治療剤と組み合わせて投与してもよい。他の治療剤として以下が挙げられるが、これらに限定されない。
・オピエート鎮痛薬、たとえば、モルホリン、ヘロイン、コカイン、オキシモルホリン、レボルファール、レバロルファン、オキシコドン、コデイン、ジヒドロコデイン、プロポキシフェン、ナルメフェン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、メリピジン、メタドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルブフィンおよびペンタゾシン；
・非オピエート鎮痛薬、たとえば、アセトメニフェン、サリチル酸エステル類（たとえば、アスピリン）；
・非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、たとえば、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、セレコキシブ、ジクロフェナック、ジフルシナール、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、メクロフェナム酸、メファナム酸、メロキシカム、ネブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダック、トルメチンおよびゾメピラク；
・抗けいれん薬、たとえば、カルバマゼピン、オキサカルバゼピン、ラモトリジン、バルプロ酸塩、トピラメート、ギャバペンチンおよびプレガバリン；
・三環系抗うつ薬のような抗うつ薬、たとえば、アミトリプチリン、クロミプラミン、デスプラミン、イミプラミンおよびノルトリプチリン；
・ＣＯＸ−２選択性抑制剤、たとえば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、エトリコキシブおよびブミラコキシブ；
・α−アドレナリン作用薬、たとえば、ドキサゾシン、タムスロシン、クロニジン、グアンファシン、デキシメタトミジン、モダフィニルおよび４−アミノ−６，７−ジメトキシ２−（５−メタンスフホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン；
・バルビツル酸系鎮痛薬、たとえば、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタビタール、メフォバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルチタール、セコバルビタール、タルブタール、テアミラールおよびチオペンタール；
・タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、特に、ＮＫ−３、ＮＫ−２またはＮＫ−１アンタゴニスト、たとえば、（αＲ，９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］−ナフチリジン−６−１３−ジオン（ＴＡＫ６３７），５−［［２Ｒ，３Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ−３−（４フルオロフェニル）−４−モルホリニル］−メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＭＫ８６９），ａｐｒｅｐｉｔａｎｔ，ｌａｎｅｐｉｔａｎｔ，ｄａｐｉｔａｎｔまたは３−［［２−メトキシ−５（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メチルアミノ］−２−フェニルピペリジン（２Ｓ，３Ｓ）；
・コールタール鎮痛薬、特に、パラセタモール；
・セロトニン再取込み抑制剤、たとえば、パロキセチン、セルトラリン、ノルフルオキセチン（フルオキセチンデスメチルメタボライト）、メタボライトデメチルセルトラリン、’３フルボキサミン、パロキセチン、シタロプラム、シタロプラムメタボライトデスメチルシタロプラム、エスシタロプラム、ｄ，ｌ−フェンフルラミン、フェモキセチン、イフォキセチン、シアノドチエピン、リトキセチン、ダポキセチン、ネファゾドン、セリクラミン、トラゾドンおよびフルオキセチン；
・ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）再取込み抑制剤、たとえば、マプロチリン、ロフェプラミン、ミルタゼピン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、ミアンセリン、ブプロプリオン、ブプロプリオンメタボライトヒドロキシブプロプリオン、ノミフェンシンおよびビロキサジン（Ｖｉｖａｌａｎ（登録商標））、特に、レボキセチンのような選択的ノルアドレナリン再取込み抑制剤、特に（Ｓ，Ｓ）−レボキセチンおよびベンラファキシンデュロキセチン神経遮断薬、鎮痛薬／抗不安薬；
・デュアルセロトニン−ノルアドレナリン再取込み抑制剤、たとえば、ベンラファキシン、ベンラファキシンメタボライトＯ−デスメチルベンラファキシン、クロミプラミン、クロミプラミンメタボライトデスメチルクロミプラミン、デュロキセチン、ミルナシプランおよびイミプラミン；
・ドネペジルのようなアセチルコリンエステラーゼ抑制剤；
・オンダンセトロンのような５−ＨＴ３アンタゴニスト；
・代謝調整型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）アンタゴニスト；
・メキシレチンおよびリドカインのような局所麻酔薬；
・デキサメタソンのようなコルチコステロイド；
・抗不整脈剤、たとえば、メキシレチンおよびフェニトイン；
・ムスカリンアンタゴニスト、たとえば、トルテロジン、プロペビリン、トロプシウムｔクロリド（ｔｒｏｐｓｉｕｍ  ｔ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ダリフェナシン、ソリフェナシン、テミヴェリンおよびイプラトロピウム；
・カンナビノイド；
・バニロイドレセプターアゴニスト（たとえば、レジンフェラトキシン）またはアンタゴニスト（たとえば、カプサゼピン）；
・鎮静薬、たとえば、グルテチミド、メプロバメート、メタカロンおよびジクロラールフェナゾン；
・ベンゾジアゼピン類のような抗不安剤；
・ミルタザピンのような抗うつ薬；
・局所薬（たとえば、リドカイン、カプサイシンおよびレシニフェロトキシン）；
・ベンゾジアゼピン類、バクロフェン、カリソプロドール、クロルゾキサゾン、シクロベンザピリン、メトカルバモールおよびオルフレナジンのような筋肉弛緩剤；
・抗ヒスタミン薬またはＨ１アンタゴニスト；
・ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト；
・５−ＨＴレセプターアゴニスト／アンタゴニスト；
・ＰＤＥＶ抑制剤；
・Ｔｒａｍａｄｏｌ（登録商標）；
・コリン作動性（ニコチン性）鎮痛薬；
・α−２−デルタリガンド；
・プロスタグランジンＥ２サブタイプアンタゴニスト；
・ロイコトリエンＢ４アンタゴニスト；
・５−リポキシゲナーゼ抑制剤；および
・５−ＨＴ３アンタゴニスト
このような組み合わせを用いて治療するおよび／または予防してもよいナトリウムチャネル介在疾患および容態としては、疼痛、痛みを伴う中枢および末梢媒介性、急性、慢性、神経障害性および他の疾患、およびてんかん、不安、うつ容態および両極疾患のような他の中枢神経障害；不整脈、心房細胞および心室細動のような心臓血管障害；下肢静止不能症候群および筋肉麻痺あるいは強縮のような神経筋障害；脳卒中、神経性外傷および多発性硬化症に対する神経保護；および筋肉紅痛症および家族性直腸疼痛症候群のようなチャネル病が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７６】
本明細書で使用する「組み合わせ」は、１種以上の本発明の化合物と１種以上の本発明とは別の化合物あるいは１種以上の付加的な治療剤との任意の混合物または置換物を言う。別段の記載が明記されていない限り、「組み合わせ」は、本発明の化合物と１種以上の治療剤との同時または順次送達を含んでもよい。別段の記載が明記されていない限り、「組み合わせ」は、本発明の化合物と他の治療剤との投与形態を含んでもよい。別段の記載が明記されていない限り、「組み合わせ」は、本発明の化合物と他の治療剤との投与経路を含んでもよい。別段の記載が明記されていない限り、「組み合わせ」は、本発明の化合物と他の治療剤との調剤を含んでもよい。投与形態、投与経路および医薬組成物は本明細書に記載したものが含まれるが、これらに限定されるものではない。
キットパーツ
また、本発明は、前記式で表される化合物を１種以上含む医薬組成物を含むキットも提供する。また、キットは、疼痛治療のためにイオンチャネルの活性を調整する医薬組成物の使用および本明細書で記載した他の有用性を記載した指示書を含む。市販のパッケージには、医薬組成物の単位用量が１以上含まれるのが好ましい。たとえば、そのような単位用量は、静脈注射の調製に十分な量であってもよい。軽いおよび／または空気に敏感な化合物に特別なパッケージおよび／または調剤が必要なことは、当業者には明らかである。たとえば、パッケージは、透明から色の薄いものが使用されてもよく、および／または周辺の空気に接触しないようにしてもよく、および／または適切な塗膜または賦形剤で調剤されてもよい。
本発明の化合物の製造
以下の反応スキームは、本発明の化合物、すなわち、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、またはこれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを製造する方法を示す。
【０１７７】
【化８】
2012246313.tif 000004
（式中、ｋ、ｊ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは本明細書で規定した通りである。）
以下の説明においては、上述の式の置換基および／または変数の組み合わせは、そのような寄与が安定性化合物を生じさせる場合にのみ許容されることは、理解されたい。
【０１７８】
また、以下に記載する方法において、中間化合物の官能基は、適切な保護基によって保護される必要があることも当業者によって理解されるであろう。そのような官能基として、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシの適切な保護基として、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（たとえば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアジニノの適切な保護基として、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。メルカプトの適切な保護基として、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’（式中、Ｒ’’は、アルキル、アリールまたはアリールアルキル）、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸の適切な保護基として、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステルが挙げられる。
【０１７９】
保護基は、当業者に知られ、本明細書で記載する標準の技術に従って、付加し、除去してもよい。
【０１８０】
保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．およびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  Ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９９），第３編，Ｗｉｌｅｙに詳しく記載されている。また、保護基は、ウォング樹脂や２−クロロトリチルクロライド樹脂のようなポリマー樹脂であってもよい。
【０１８１】
また、本発明のそのような保護された誘導体は、それ自体薬理学的活性をもたなくてもよいが、哺乳類に投与された後、体内で代謝して、薬理学的に活性な本発明の化合物を形成してもよいことは、当業者には認識されるであろう。したがって、そのような誘導体を「プロドラッグ」と記載する。本発明の化合物のプロドラッグは、全て、本発明の範囲内に包含される。
【０１８２】
以下の反応スキームでは、本発明の化合物を製造する方法を説明する。当業者が類似の方法によって、または当業者に知られた方法によってこれらの化合物を製造することができることということが理解される。また、当業者が以下に具体的に記載していない他の式（Ｉ）の化合物を、適正な出発化合物を使用し、必要に応じ合成のパラメーターを修正することによって、以下に記載される方法と類似の方法で製造することができることもまた理解される。一般的に、出発化合物は、シグマアルドリッチ、ランカスカーシンセシス社、メイブリッジ、マトリックスシンセシス、ＴＣＩおよびフルオロケムＵＳＡなどのような供給源から入手してもよいし、当業者に知られたソース（たとえば、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＪ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，第５版（Ｗｉｌｅｙ，２０００年１２月）参照）に従って合成してもよいし、あるいは本明細書に記載すると通りに製造してもよい。
【０１８３】
以下の反応スキームにおいて、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、特に別段の記載がない限り、本明細書に規定した通りである。ＸはＣｌまたはＢｒである。Ｒ１１はアルキル基である。
【０１８４】
一般的に、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−であり、ｊは０であり、ｋは１である）の化合物は、下記反応スキーム１で記載された一般的手順で合成することができる。以下に記載するように、式（１０１）のイサチン化合物を式（１０２）のクロロまたはブロモ化合物でアルキル化し、式（１０３）の生成物を得る。式（１０４）のフェノール化合物を、低温（０℃）で、式（１０５）のグリニヤール試薬で処理し、フェノキシマグネシウムハライド中間体を形成し、これを塩化メチレンやトルエン（これらに限定されない）のような溶剤中で、式（１０３）のイサチン化合物のケト−カルボニル基と反応させて、式（１０６）のオキシインドールを得る。式（１０６）の化合物をトリエチルシランのようなシランで処理することによって、オキシインドールのＣ−３位の水酸基を除去した後、式（１０７）の化合物を得る。また、式（１０７）の化合物は、式（１０６）の化合物をＳＯＣｌ２／ＮＥｔ３で処理し、次いでＺｎ粉で還元することによっても得ることができる。式（１０７）の化合物を、シリル化合物、たとえばトリメチルシリルクロライド（これに限定されない）で処理し、シリルエーテル中間体を生成し、イッテルビウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネートおよびホルムアルデヒドで処理し、式（１０８）の化合物を得る。あるいは、式（１０８）の化合物は、式（１０７）の化合物を塩基、たとえば、ＬｉＯＨ、ｉＰｒ２ＮＨ、ＬＤＡ（これらに限定されない）で処理し、続いてホルムアルデヒドで反応させることによって得ることができる。ミツノブ反応により分子内環化を行い、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−であり、ｊは０であり、ｋは１である）の化合物を得る。
【０１８５】
【化９】
2012246313.tif 000005
以下の反応スキーム１．１は、式（Ｉ）の化合物として、アミドおよび複素環式化合物の図式的合成を示す。Ｒ１がエステル基を構成する場合、式（１０９）（式中、Ａはアルキルまたはアラルキルである）の化合物のような化合物は、たとえば、テトラヒドロフランまたはメタノールと水（これらに限定されない）との混合溶剤中で、式（１０９）の化合物を、塩基、たとえば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム（これらに限定されない）で処理することによって、対応する式（１１０）のカルボン酸化合物に変換することができる。式（１１０）の酸化合物は、塩基、たとえばＮ−メチルモルホリン（これに限定されない）の存在下、イソブチルクロロフォルメートで処理することによって混合無水物に、あるいは、溶剤、たとえば、トルエン、ジクロロメタンまたはクロロホルム（これらに限定されない）中、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下、塩化オキサリルで処理することによって、対応する酸塩化物に変換することができる。混合無水物は直接、あるいは酸塩化物は、塩基、たとえば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン（これらに限定されない）の存在下、アミン、第一アミン、または第二アミンと反応し、式（Ｉ）の化合物として、式（１１１）のアミド化合物を形成する。式（１１０）の酸化合物は、たとえばトルエン（これに限定されない）中、芳香族ジアミン化合物と反応して、式（Ｉ）の化合物として、式（１１１．１）のベンズイミダゾール化合物を形成する。
【０１８６】
【化１０】
2012246313.tif 000006
以下の反応スキーム１．２は、式（Ｉ）の化合物として、アミン化合物の図式的合成を示す。保護基（ＰＧ）、たとえば、フタルイミドまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（これらに限定されない）を除去した後、化合物（１１２）から、式（１１３）の第一または第二アミノ化合物を形成することができる。溶剤、たとえばトルエン、ジクロロメタンまたはクロロホルム（これらに限定されない）中、塩基、たとえばトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン（これらに限定されない）の存在下で、式（１１３）のアミノ化合物と塩化アシルとの反応により、式（Ｉ）の化合物として、式（１１４）のアミド化合物を得る。溶剤、たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム（これらに限定されない）中、塩基、たとえばトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン（これらに限定されない）の存在下で、式（１１３）のアミノ化合物をイソシアネートで処理することにより、式（Ｉ）の化合物として、式（１１５）の尿素化合物を形成させることになる。式（１１３）の第一または第二アミノ化合物を、溶剤、たとえばジクロロメタン（これに限定されない）中、還元剤、たとえばナトリウムシアノボロヒドリドまたはナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（これらに限定されない）の存在下で、アルデヒドまたはケトンで処理した場合、式（Ｉ）の化合物として、高次に官能化されたアミン（１１６）が生成される。
【０１８７】
【化１１】
2012246313.tif 000007
以下の反応スキーム１．３は、式（Ｉ）の化合物として、アミン化合物の図式的合成を示す。式（１１７）の化合物の保護基を除去し、式（１１８）のアルコール化合物を、酸化剤、たとえばピリジニウムジクロメートまたはデス−マーチン試薬（これらに限定されない）を使用することによって酸化し、（１１９）のアルデヒド化合物とすることができる。反応スキーム１．２で示したような式（１１３）の化合物の式（１１６）の化合物への変換と同じように、式（１１９）のアルデヒド化合物を第一または第二アミンで還元アミノ化することによって、式（Ｉ）の化合物として、式（１２０）のアミン化合物を得ることができる。
【０１８８】
【化１２】
2012246313.tif 000008
以下の反応スキーム１．４は、Ｒ１基に変種が導入された式（Ｉ）の化合物の代替の合成を示す。式（１２１）（ここでＰＧは、保護基、たとえばジフェニルメチル（これに限定されない）である）の化合物は、前記反応スキーム１で示した順番で合成することができる。該保護基を６０ｐｓｉのような水素の高圧下で除去し、式（１２２）のオキシインドール化合物を形成することが出来る。式（Ｉ）の化合物の形成は、式（１２２）の化合物を、溶剤、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトンまたはアセトニトリル（これらに限定されない）中、塩基、たとえば水酸化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドおよび水酸化リチウム（これらに限定されない）の存在下で、ハライド試薬であるＸＲ１（式中、Ｘはクロロ、ブロモまたはヨードである）でアルキル化することにより、達成することができる。あるいは、式（１２２）の化合物とアルコールとの反応を、ミツノブ反応条件下、溶剤、たとえばテトラヒドロフラン、エチルアセテートまたはジクロロメタン（これらに限定されない）中、ホスフィン試薬、たとえば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンまたはトリメチルホスフィン、およびジエチル、ジイソプロピルまたはジ−ｔｅｒｔ−ブチルのアザジカルボキシレート（これらに限定されない）の存在下でおこなうことによって、式（Ｉ）の化合物を得る。あるいは、式（１２２）の化合物を、塩基、たとえば水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウム（これらに限定されない）で処理し、次いで塩化アシルまたは無水物、あるいはスルホニルクロライド試薬で処理し、式（Ｉ）の、それぞれ対応するアシルまたはスルホニル（Ｒ１）化合物を得る。
【０１８９】
【化１３】
2012246313.tif 000009
式（Ｉ）の化合物のＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄが、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基の場合、以下の反応スキーム１．５および反応スキーム１．６で示すように、さらなる誘導体を合成することができる。トリフラート化合物は、パラジウム触媒の存在下、ブロモ化合物をジボランで処理し、次いで過酸化水素／水酸化ナトリウムでの順次酸化およびトリフルオロメタンスルホニル無水物での還元によって得ることができる。式（１２３）または（１２９）（Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄとして、ブロモあるいはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基を持つ）の化合物を、溶剤、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル（これらに限定されない）中、パラジウム触媒、たとえばパラジウムアセテートまたはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（これらに限定されない）およびリガンド、たとえばトリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（これらに限定されない）の存在下、シアン化亜鉛またはトリブチルスズシアニドおよびシアン化カリウムと反応させて、式（Ｉ）の化合物として、式（１２４）または式（１３０）のシアノ化合物を得ることができる（Ｍａｒｃａｎｔｏｎｉｏ，Ｋ．Ｍ．ら，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００４），６：３７２３−５およびＹａｎｇ，Ｃ．ら，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００４），６：２８３７−４０参照）。溶剤、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル（これらに限定されない）中、一酸化炭素圧力下、パラジウム触媒、たとえばパラジウムアセテート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（これらに限定されない）の存在下で、式（１２３）または式（１２９）（Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄとして、ブロモあるいはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基を持つ）の化合物と、第一または第二アミンとを反応させ、式（Ｉ）の化合物として、式（１２５）または式（１３１）のアミド化合物を形成する（Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｔ．ら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．（１９９９），４０：７８４３−６およびＳｃｈｎｙｄｅｒ，Ａ．ら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００１），６６：４３１１−５参照）。代表的なウルマンカップリング反応条件下、式（１２３）または式（１２９）（Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄとして、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基を持つ）の化合物を、溶剤、たとえばジメチルスルホキシド、ジオキサンまたはアセトニトリル（これらに限定されない）中、銅試薬、たとえばヨー化銅または臭化銅（これらに限定されない）、塩基、たとえば炭酸セシウム、炭酸カリウム（これらに限定されない）、アミノ酸、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（これに限定されない）の存在下で、フェノール化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物として、式（１２６）または式（１３２）のジアリ���ルエーテル化合物を形成することができる（Ｓａｗｙｅｒ，Ｊ．Ｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２０００），５６：５０４５−６５およびＭａ，Ｄ．ら，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００３），５（２１）：３７９９−８０２参照）。式（１２３）または式（１２９）（Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄとして、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基を持つ）の化合物を、溶剤、たとえばジメトキシエタン、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン（これらに限定されない）中、リガンド、たとえばトリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（これらに限定されない）、塩基、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたは炭素水素ナトリウム（これらに限定されない）とともにあるいはなしで、パラジウム触媒、たとえばパラジウムアセテート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（これらに限定されない）の存在下で、アリールボロン酸と反応させ、式（Ｉ）の化合物として、式（１２７）または式（１３３）のカップリング生成物を得ることができる（Ｋｏｔｈａ，Ｓ．ら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００２），５８：９６３３およびＭｉｙａｕｒａ，Ｎ．ら，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５），９５：２４５７参照）。式（１２３）または式（１２９）（Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄとして、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基を持つ）の化合物を、溶剤、たとえばジオキサンまたはテトラヒドロフラン（これらに限定されない）中、リガンド、たとえばトリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（これらに限定されない）、塩基、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドとともにまたはなしで、パラジウム触媒、たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）の存在下で、第一または第二アミンと反応させて、式（Ｉ）の化合物として、式（１２８）または式（１３４）のアミノ化合物を得ることができる（Ｍｕｃｉ，Ａ．Ｒ．ら，Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００２），２１９：１３１参照）。
【０１９０】
【化１４】
2012246313.tif 000010
【０１９１】
【化１５】
2012246313.tif 000011
あるいは、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは、−Ｏであり、ｋは１である）の化合物は、以下の反応スキーム２に記載される一般的手順に習って合成することができる。以下に記載するように、式（２０１）の化合物を、低い温度で、式（２０２）のリチウム試薬、たとえばｎ−ＢｕＬｉ（これに限定されない）で処理し、次いで、溶剤、たとえばＴＨＦ（これに限定されない）中、式（１０３）のイサチン化合物のケト−カルボニル基と反応させて、式（２０３）のオキシインドールを得る。式（２０４）の化合物は、式（２０３）の化合物をトリエチルシランのようなシランで処理することによって、オキシインドールのＣ−３位の水酸基を除去した後に得られる。また、式（２０４）の化合物は、式（２０３）の化合物をＳＯＣｌ２／ＮＥｔ３で処理し、次いでＺｎ粉で還元することにより得られる。式（２０４）の化合物をシリル化合物、たとえばトリメチルシリルクロライド（これに限定されない）で処理し、シリルエーテル中間体を生成し、これをイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネートおよびホルムアルデヒドで処理し、式（２０５）の化合物を得る。あるいは、式（２０５）の化合物は、式（２０４）の化合物を、塩基、たとえばＬｉＯＨ、ｉＰｒ２ＮＨまたはＬＤＡ（これらに限定されない）で処理し、続けてホルムアルデヒドで反応させることによって得ることができる。ミツノブ反応による分子内環化で、式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−であり、ｋは１である）の本発明の化合物を得る。
【０１９２】
【化１６】
2012246313.tif 000012
あるいは、式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−または−Ｓ−であり、ｋは０である）の本発明の化合物は、下記反応スキーム３に記載された一般的手順に習って合成することができ、ここで、ミツノブ反応による式（２０３）の化合物の分子内環化によって、式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−または−Ｓ−であり、ｋは０である）の本発明の化合物を得る。
【０１９３】
【化１７】
2012246313.tif 000013
あるいは、式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−または−（ＣＦ２）−であり、ｊは０である）の本発明の化合物は、下記反応スキーム４に記載された一般的手順に習って合成することができる。以下に記載するように、式（４０１）のグリニヤール試薬を、溶剤、たとえば塩化メチレンまたはトルエン（これらに限定されない）中で、式（１０３）のイサチン化合物のケト−カルボニル基と反応させ、式（４０２）のオキシインドールを得る。式（４０３）の化合物は、式（４０２）の化合物をトリエチルシランのようなシランで処理することにより、オキシインドールのＣ−３位の水酸基を除去した後、得られる。また、式（４０３）の化合物は、式（４０２）の化合物をＳＯＣｌ２／ＮＥｔ３で処理し、次いでＺｎ粉で還元することによっても得られる。式（４０３）の化合物を、そのオキシインドール環のＣ−３位を式（４０４）の化合物でアルキル化して、式（４０５）の化合物を得、これをケン化して、式（４０６）のカルボン酸を生成する。次いで、当業者に公知の手順の後、このカルボン酸を、次いで、式（４０７）の酸クロライドに変換する。ルイス酸、たとえば、塩化スズ（ＩＶ）（これに限定されない）の存在下での分子内環化によって、式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−であり、ｊは０である）の本発明の化合物を得る。トリエチルシランのようなシラン、または他の当業者に公知の試薬を使用して、式（Ｉ）の化合物のカルボニル基を除去することにより、式（Ｉ）（式中、Ｑは−ＣＨ２−であり、ｊは０である）の本発明の化合物を得る。式（Ｉ）の化合物（４０８）のカルボニル基と、フッ素化試薬、たとえばビス（２−メトキシエチル）アミノイオウトリフルオライドとの反応により、式（Ｉ）（式中、Ｑは−ＣＦ２−であり、ｊは０である）の本発明のジフルオロ化合物が形成される。式（Ｉ）の化合物（４０８）のカルボニル基の、還元剤、たとえばナトリウムボロヒドリド（これに限定されない）での還元により、式（Ｉ）（式中、Ｑは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、ｊは０である）の本発明のヒドロキシ化合物が得られる。さらに、当業者に公知の方法による式（Ｉ）のヒドロキシ化合物のアルキル化により、式（Ｉ）（式中、Ｑは−ＣＨ（ＯＲ５）−であり、ｊは０である）の本発明のアルキル化化合物を得る。
【０１９４】
【化１８】
2012246313.tif 000014
【０１９５】
【化１９】
2012246313.tif 000015
あるいは、式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−であり、ｊは０であり、ｋは１である）の本発明の化合物は、下記反応スキーム５で記載される手順にならい合成することができる。以下に記載するように、式（１０４）のフェノール化合物を、低温（０℃）で、式（１０５）のグリニヤール試薬で処理して、フェノキシマグネシウムハライド中間体を形成し、これを、溶剤、たとえばテトラヒドロフラン、塩化メチレンまたはトルエン（これらに限定されない）中、式（１０１）のイサチン化合物のケト−カルボニル基と反応させ、式（５０１）の複素環式化合物を得る。式（５０２）の化合物は、式（５０１）の化合物をトリエチルシランのようなシランで処理することにより、複素環式化合物の水酸基を除去した後、得ることができる。また、式（５０２）の化合物は、式（５０１）の化合物をＳＯＣｌ２／ＮＥｔ３で処理し、次いでＺｎ粉で還元することによっても得ることができる。式（５０２）の化合物を、シリル化合物、たとえばトリメチルシリルクロライド（これに限定されない）で処理し、シリルエーテル中間体を生成し、これをイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネートおよびホルムアルデヒドで処理して、式（５０３）の化合物を得る。あるいは、式（５０３）の化合物は、式（５０２）の化合物を塩基、たとえばＬｉＯＨ、ｉＰｒ２ＮＨまたはＬＤＡ（これらに限定されない）で処理し、続けてホルムアルデヒドと反応させることによって得ることができる。ミツノブ反応による分子内環化によって、式（５０４）の化合物が得られ、これを式（１０２）のクロロまたはブロモ化合物でアルキル化して、式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−であり、ｊは０であり、ｋは１である）の本発明の化合物を得ることができる。
【０１９６】
【化２０】
2012246313.tif 000016
あるいは、式（Ｉ）（式中、Ｑは−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、ｊは０である）の本発明の化合物は、下記反応スキーム６に記載された手順に習って合成することができる。以下に記載するように、酸、たとえばトリフルオロ酢酸（これに限定されない）中で、ケトン化合物（４０８）をアジド、たとえばアジ化ナトリウム（これに限定されない）で処理することにより、式（Ｉ）（式中、Ｑは−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、ｊは０である）の本発明のシュミット反応性生物を得る。
【０１９７】
【化２１】
2012246313.tif 000017
あるいは、式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、ｊは０である）の本発明の化合物は、下記反応スキーム７に記載される手順に習って合成することができる。以下に記載するように、反応スキーム４で記載した式（４０５）の化合物の合成と類似の手順に習って得ることができる、式（７０１）の化合物を、混合溶剤、たとえばテトラヒドロフランまたはメタノールと水（これらに限定されない）中で、塩基、たとえば水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム（これらに限定されない）と処理して、式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、ｊは０である）の本発明のラクトン生成物を形成する。
【０１９８】
【化２２】
2012246313.tif 000018
以下の式（Ｉ）の化合物の製造で使用される中間体に関する製造例、および以下の式（Ｉ）の化合物に関する実施例において、そこで付けた化合物番号は、前記反応スキームにおける化合物番号とは対応しない。
【０１９９】
製造例１
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドールの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０．０ｍＬ）中の水酸化ナトリウムの混合物（２．５４ｇ，６６．３ｍｍｏｌ，鉱物油中の６０％分散体）に、０℃で４−ブロモインドール（１０．０ｇ，５１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０．５時間撹拌し、次いで、０℃で１−ブロモペンタン（９．２５ｇ，６１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周辺温度で６時間撹拌し、ブライン溶液（２０．０ｍＬ）でクエンチした。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、エーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をヘキサン（１００％）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（１３．３ｇ，９８％）を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３６．３，１２９．２，１２８．４，１２２．２，１２２．１，１１４．９，１０８．７，１０１．３，４６．８，２９．９，２９．１，２２．３，１３．９。
【０２００】
Ｂ．４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール（２５．０ｇ，９３．９ｍｍｏｌ）の無水ジメチルスルホキシド（３５０ｍＬ）溶液に３０分かけてＮ−ブロモスクシンイミド（５０．２ｇ，２８２ｍｍｏｌ）少しずつ加えた。反応混合物を６０℃で３時間加熱し、このとき、内部温度は１２０℃に上昇した。周辺温度まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチル／水（１／１、６００ｍＬ）に注ぎ入れた。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３×５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮し、乾固し、表題化合物（２５．７ｇ，９２％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．９，１５７．２，１５２．６，１３８．４，１２８．３，１２１．７，１１６．３，１０８．９，４０．４，２８．９，２６．９，２２．３，１３．９。
【０２０１】
Ｃ．４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１，３−ベンゾジオキソール−５−オール（１２．８ｇ，９２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロライド溶液（５０．７ｍＬ，１０１ｍｍｏｌ，エタノール中２．０Ｍ）を加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、この時無色の析出物が形成された。減圧下、溶剤を除去した後、残渣をメチレンクロライド（１００ｍＬ）に溶解し、０℃で１０分かけてカニューレによって、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２５．０ｇ，８４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニア溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、有機層を分離した。水層をジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（３４．９ｇ，９７％）を茶色のガム様物質として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．５５，（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．７０−３．５２（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．６，１５２．６，１４９．１，１４４．８，１４１．２，１３１．７，１２７．７，１２７．６，１２１．０，１１３．８，１０８．３，１０６．７，１０１．７，１０１．４，８０．５４０．５，２８．８，２６．７２２．２，１３．９。
【０２０２】
Ｄ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３４．９ｇ，８０．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１８．７ｇ，１６１ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１８．３ｇ，１６１ｍｍｏｌ）を加えた。茶色の溶液を周辺温度で３時間撹拌し、減圧下、濃縮乾固した。残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニア溶液（５０．０ｍＬ）、食塩水（３×５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をエーテルから結晶化し、表題化合物（１６．５ｇ，４９％）を茶色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｄｄ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．５５（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２１（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．９，１５０．９，１４７．６，１４５．４，１４１．６，１３０．３１２７．１１２６．８，１２０．８，１１３．３１０８．０，１０６．７，１０１．５，１０１．２，５９．９，４８．６，４０．７，２８．９，２６．９，２２．３１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１８．３（Ｍ＋１），４２０．３（Ｍ＋１）。
【０２０３】
Ｅ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．５０ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、０℃でトリエチルアミン（１０．９ｇ，１０８ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（７．８０ｇ，７１．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈した。混合物を水（３×５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、次いで、ホルムアルデヒド溶液（４．９０ｍＬ，１７９ｍｍｏｌ，水中３７重量％）およびイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート（１．１１ｇ，１．７９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周辺温度で３６時間撹拌した。溶剤を減圧下除去した後、残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０．０ｍＬ）、飽和アンモニアクロライド（５０．０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、表題化合物（６．３２ｇ，７９％）を綿毛状固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，２Ｈ），４．５２−４．４１（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，１Ｈ），３．７０−３．６５（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．１，１５０．３，１４７．２，１４７．２，１４０．５，１２９．６，１２９．２，１２５．６，１１８．４，１１４．８，１０９．２，１０６．９，１０１．０，９８．２，６２．６，５７．６，３９．９，２８．９，２６．７，２２．２，１３．５。
【０２０４】
製造例２
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
水酸化ナトリウム（１．６１ｇ，４１．９ｍｍｏｌ，鉱物油中の６０％分散体）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５．０ｍＬ）溶液に、０℃でイサチン（６．１７ｇ，４１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０．５時間撹拌し、次いで、（２−ブロモエチル）シクロプロパン（Ｍａｅｒｃｋｅｒ，Ａ．ら，Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．（１９７２），７５９：１３２−１５７）（９．２５ｇ，６１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周辺温度で１６時間撹拌し、水（５０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３×５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、表題化合物（６．５０ｇ，９０％）を粘稠なゴム状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），３．７９−３．７４（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．６１（ｍ，１Ｈ），０．４４−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．０５−０．０２（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８３．７，１５８．２，１５１．２，１３８．４，１２５．４，１２３．６，１１７．５，１１０．３，４０．３，３２．２，８．６，４．３。
【０２０５】
Ｂ．１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１，３−ベンゾジオキソール−５−オール（１．２５ｇ，９．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液に、０℃で５分かけてイソプロピルマグネシウムクロライド溶液（４．５３ｍＬ，９．０６ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中２．０Ｍ）を滴下した。反応混合物を０．５時間撹拌し、この時、無色析出物が形成した。溶剤を減圧下除去した後、残渣をジクロロメタン（２０．０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．７７ｇ，８．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０．０ｍＬ）溶液を０℃で前記溶液に加えた。得られた混合物を周辺温度で１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニア溶液（３０．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、水（３×２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をエチルアセテートおよびエーテルから結晶化し、表題化合物（２．２２ｇ，７６％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｔ，１Ｈ），７．１８（ｄｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４４（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．５５（ｍ，１Ｈ），０．４１−０．２７（ｍ，２Ｈ），−０．０２−（−０．０７）（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７９．１，１５２．４，１４８．８，１４２．７，１４１．３，１３０．３，１２９．１，１２６．３，１２３．７，１１７．３，１０９．５，１０６．９，１０１．９，１０１．４，７９．３，４０．６，３２．２，８．６，４．３，４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３７．６（Ｍ−１７）。
【０２０６】
Ｃ．１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．２２ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２．１２ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（２．１４ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）を加えた。茶色の溶液を周辺温度で０．５時間撹拌し、真空下、濃縮乾固した。残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（２０／８０）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（１．６９ｇ，８０％）を茶色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２１−９．１０（ｂｒ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．７２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４６（ｍ，２Ｈ），０．６９−０．５９（ｍ，１Ｈ），０．４３−０．３０（ｍ，２Ｈ），０．０９−０．０６（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．８，１５１．３，１４７．６，１４４．１，１４１．５，１２８．７，１２６．２，１２３．１，１１５．２，１０９．５，１０９．４，１０６．５，１０１．５，１０１．２，４７．４，４０．５，３２．２，８．６，４．３，４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３８．３（Ｍ＋１）。
【０２０７】
Ｄ．１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換える変更を行い、表題化合物を得た（５３％）。Ｒｆ＝０．２８（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１／１）
製造例３
エチル［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをエチルブロモアセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を薄黄色粉末として得た（７９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２５６．２（Ｍ＋２３）。
【０２０８】
Ｂ．エチル［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｑ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３７０．２（Ｍ−１）。
【０２０９】
Ｃ．エチル［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｄに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た（８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），５．８４（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｑ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７８．２（Ｍ＋２３）。
【０２１０】
Ｄ．エチル［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），７．１７−６．８５（ｍ，５Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｔ，１Ｈ），４．５６−４．０８（ｍ，５Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０８．１（Ｍ＋２３）。
【０２１１】
製造例４
メチル３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
Ａ．メチル３−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンゾエートの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをメチル３−（ブロモメチル）ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９９−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）。
【０２１２】
Ｂ．メチル３−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをメチル３−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９６％）１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．７，１６７．０，１５１．０，１４８．５，１４２．１，１４１．１，１３５．７，１３１．６，１３０．５，１３０．１，１２９．１，１２９．０，１２８．４，１２５．５，１２３．９，１１６．７，１０９．７，１０６．５，１０１．３，１００．５，７８．６，６０．６，５２．４，４３．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５６．１（Ｍ＋２３）。
【０２１３】
Ｃ．メチル３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル３−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９８％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１８．２（Ｍ＋１）。
【０２１４】
Ｄ．メチル３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートを置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た（８１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７０．３（Ｍ＋２３），４４８．３（Ｍ＋１）。
【０２１５】
製造例５
メチル４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
Ａ．メチル４−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンゾエートの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（８４％）。１Ｈ−  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２９６．１（Ｍ＋１）。
【０２１６】
Ｂ．メチル４−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをメチル４−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（７９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１６．１（Ｍ−１７）。
【０２１７】
Ｃ．メチル４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル４−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートに置き換える変更を行い、表題化合物を固体として得た（９８％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１８．１（Ｍ＋１）。
【０２１８】
Ｄ．メチル４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（８１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．１（Ｍ＋１）。
【０２１９】
製造例６
２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
Ａ．１−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール２−イル）−プロピル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを２−（３−ブロモプロピル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９２％）：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０−７．７９（ｍ，４Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０５（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，２Ｈ）。
【０２２０】
Ｂ．２−｛３−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール２−イル）−プロピル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．８６−５．８４（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６５（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７３．４（Ｍ−１７）。
【０２２１】
Ｃ．２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
製造例１Ｄに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛３−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ７．８１−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），３．９６−３．６６（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５７．０（Ｍ＋１）。
【０２２２】
Ｄ．２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を泡状固体として得た（９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２０（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），３．６７−４．１３（ｍ，５Ｈ），２．１８−２．０５−（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．６，１６８．６，１５１．２，１４７．８，１４３．２，１４１．２，１３４．２，１３４．２，１３１．９，１３０．０，１２８．７，１２５．１，１２３．２，１１３．９，１０８．７，１０８．３，１０１．３，１００．６，６４．９，５８．０，３７．６，３６．１，２６．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８７．３（Ｍ＋１）。
【０２２３】
製造例７
２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
Ａ．１−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを２−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（７５％）１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），４．００−３．８０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３２１（Ｍ＋１），３４３（Ｍ＋２３）。
【０２２４】
Ｂ．２−｛２−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．８５−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｔｄ，１Ｈ），７．１８−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），３．８１−４．０１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４１（Ｍ−１７），４５８（Ｍ＋２３）。
【０２２５】
Ｃ．２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
製造例１Ｄに記載の手順にならい，４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛２−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール１，３（２Ｈ）−ジオンで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（９０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１０．１５−１０．０５（ｂｒ，１Ｈ），８．６６−８．５８（ｍ，４Ｈ），８．０７−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．５６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４３（Ｍ＋１）。
【０２２６】
Ｄ．２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンで置き換える変更を行い、表題化合物を得た（５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．９７（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．６２（ｍ，４Ｈ），８．０７−７．６７（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｔ，１Ｈ），４．８８−４．５０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５５（Ｍ−１７），４７３（Ｍ＋１），４９５（Ｍ＋２３）。
【０２２７】
製造例８
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを１，１’−（ブロモメチレン）ジベンゼンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（６８％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３６．４（Ｍ＋２３）。
【０２２８】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をオフホワイトの粉末として得た（９９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７４．５（Ｍ＋２３）。
【０２２９】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換える変更を行い、表題化合物をオフホワイトの固体として得た（８４％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５８．４（Ｍ＋２３）。
【０２３０】
Ｄ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを置き換えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（５６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８８．３（Ｍ＋２３）。
【０２３１】
製造例９
１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例１Ａに記載の手順にならい、４−ブロモインドールをイサチンに、および１−ブロモペンタンをベンジル３−ブロモプロピルエーテルに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を淡黄色シロップとして得た（９５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７−６．９２（ｍ，９Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ
２９６．３（Ｍ＋１），３１８．３（Ｍ＋２３）。
【０２３２】
Ｂ．１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１６（ｍ，８Ｈ），６．９６（ｄ，），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８６−５．８３（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．８８−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ），２．０６−１．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１６．３（Ｍ−１７），４５６．３（Ｍ＋２３）。
【０２３３】
Ｃ．１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｄに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−６．９５（ｍ，９Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ＡＢｑ，１Ｈ），５．８１（ＡＢｑ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．９１−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１８．３（Ｍ＋１）。
【０２３４】
Ｄ．１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９３％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．２（Ｍ＋１）。
【０２３５】
製造例１０
メチル２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
Ａ．メチル２−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンゾエートの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをメチル２−（ブロモメチル）ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を黄色の固体として得た（６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．５０−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）。
【０２３６】
Ｂ．メチル２−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをメチル２−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色個体として得た（９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，１Ｈ），６．９６−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．９５−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．３１−５．０７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５６．１（Ｍ＋２３）。
【０２３７】
Ｃ．メチル２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル２−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．５０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．００−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．９３−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．３４−５．１２（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１８．２（Ｍ＋１）。
【０２３８】
Ｄ．メチル２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
メチル２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエート（１７．１ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（１０．３ｇ，３３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液にアルゴンを２時間バブリングすることによって、脱ガスした。この溶液に、リチウムジイソプロピルアミド溶液（４５．１ｍＬ，２Ｍ溶液，９０．０ｍｍｏｌ）を−７８℃でゆっくり加えた。混合物を周辺温度で一晩撹拌し、飽和塩化アンモニア溶液でクエンチした。混合物を真空で濃縮し、ＴＨＦを除去し、次いで、酢酸エチル（５００ｍＬ）を加えた。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をエチルアセテート／ヘキサンから再結晶し、表題化合物（１３．７ｇ，７５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．０８−６．８２（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．９３−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．３１−５．０７（ｍ，３Ｈ），４．２６−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．３（Ｍ＋１）。
【０２３９】
製造例１１
［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸の合成
Ａ．１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを１−ブロモペンタンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（８５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｔ，２Ｈ），１．７４−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）。
【０２４０】
Ｂ．３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．８０ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０．０ｍＬ）溶液に、−７８℃で３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロマイド（１４．０ｍＬ，１ＭのＴＨＦ溶液，１４．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、アンモニウムクロライド溶液でクエンチした。混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（３．１０ｇ，７１％）をオレンジ色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９１−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．９２−５．８９（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｂｒ，１Ｈ），１．７６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）。
【０２４１】
Ｃ．３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を油状物として得た（９０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），３．８１−３．６２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．８，１４８．１，１４７．２，１４３．５，１３０．０，１２９．４，１２８．４，１２５．１，１２２．９，１２２．０，１０８．７，１０８．６，１０１．１，５１．９，４０．４，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０。
【０２４２】
Ｄ．メチル［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテートの合成
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．００ｇ，３．１０ｍｍｏｌ）およびメチルブロモアセテート（０．４４ｍＬ，４．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液にアルゴンガスを１時間バブリングすることによって、脱ガスした。水酸化ナトリウム（０．１９ｇ，４．６０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、アンモニウムクロライド溶液でクエンチした。混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．９４ｇ，７６％）を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．７４−６．６５（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．８７（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ１７７．８，１７０．０，１４７．９，１４７．０，１４３．９，１３３．１，１３１．３，１２８．６，１２４．６，１２２．３，１１９．９，１０８．７，１０８．１，１０７．４，１０１．２，５２．８，５１．６，４１．８，４０．４，２９．０，２６．８，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１８．１（Ｍ＋２３），３９６．１（Ｍ＋１）。
【０２４３】
Ｅ．［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸の合成
メチル［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテート（５．９０ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水（２／１ｖ／ｖ，１２０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（１．２６ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周辺温度で一晩撹拌した。真空下、ＴＨＦを殆ど除去し、水（１５０ｍＬ）を加えた。溶液を酢酸エチル／ヘキサン（１／３ｖ／ｖ，５０．０ｍＬ）で抽出した。ｐＨの値が２になるまで水層を１ＮのＨＣｌで酸性化し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、表題化合物（５．００ｇ，８８％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｔｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．７２−６．６４（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．８６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），３．４３（ｄ，１Ｈ），３．１１（ｄ，１Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．２，１７４．０，１４８．０，１４７．１，１４３．４，１３２．６，１３１．４，１２８．７，１２４．４，１２２．７，１１９．８，１０８．９，１０８．２，１０７．２，１０１．２，５２．６，４１．５，４０．４，２９．０，２６．６，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０４．０（Ｍ＋２３），３８２．０（Ｍ＋１）。
【０２４４】
製造例１２
３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン酸の合成
Ａ．メチル３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパノエートの合成
製造例１１Ｄに記載の手順にならい、メチルブロモアセテートをメチル３−ブロモプロピオネートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色油状物として得た（７６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｔｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．８９−５．８４（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１７３．１，１４７．９，１４６．９，１４３．２，１３３．５，１３１．６，１２８．５，１２４．９，１２２．６，１２０．１，１０８．７，１０８．１，１０７．６，１０１．１，５５．２，５１．６，４０．２，３２．４，２９．５，２９．１，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１０．１（Ｍ＋１），４３２．０（Ｍ＋２３）。
【０２４５】
Ｂ．３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン酸の合成
製造例１１Ｅに記載の手順にならい、メチル［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテートをメチル３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパノエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（９２％）。ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３９４．２（Ｍ−１）。
【０２４６】
製造例１３
３−（４，５−ジフルオロ２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（４，５−ジフルオロ２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３，４−ジフルオロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６９−９．６５（ｂｒ，１Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．５７（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．１４（ｂｒ，１Ｈ），３．７８−３．５８（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３０（Ｍ−１７），３７０（Ｍ＋２３）。
【０２４７】
Ｂ．３−（４，５−ジフルオロ２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４，５−ジフルオロ２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０３−６．６８（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ＋１）。
【０２４８】
Ｃ．３−（４，５−ジフルオロ２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４４（Ｍ−１７），３８４（Ｍ＋２３）。
【０２４９】
製造例１４
３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−フルオロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（５３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４２−９．１４（ｂｒ，１Ｈ），７．５３−６．８６（ｍ，６Ｈ），６．５６−６．４８（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．２８（ｂｒ，１Ｈ），３．７９−３．５８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１２（Ｍ−１７），３５２（Ｍ＋２３）。
【０２５０】
Ｂ．３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．４２ｇ，７．３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．００ｍＬ）を周辺温度で加えた。反応混合物を４０℃で１５時間撹拌し、真空で濃縮乾固した。残渣をエーテルで粉砕し、表題化合物（２．１０ｇ，９１％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１４（Ｍ＋１）。
【０２５１】
Ｃ．３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．１０ｇ，６．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液に、パラホルムアルデヒド（１．７６ｇ，５８．８ｍｍｏｌ）およびリチウムジイソプロピルアミン（７．３５ｍＬ，ＴＨＦ中２．０Ｍ，１４．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、アンモニウムクロライド溶液（１０．０ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５５−９．１０（ｂｒ，１Ｈ），７．５３−６．８６（ｍ，６Ｈ），６．５７−６．４９（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．１８−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．６０（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３２６（Ｍ−１７），３６６（Ｍ＋２３）。
【０２５２】
製造例１５
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−ブロモフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４６−９．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．５１−６．８０（ｍ，７Ｈ），４．７３−４．５１（ｂｒ，１Ｈ），３．７９−３．５６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ−１７），３７９（Ｍ−１７），４１２（Ｍ＋２３），４１４（Ｍ＋２３）。
【０２５３】
Ｂ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．２２ｇ，５．６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．００ｍＬ）を周辺温度で加えた。反応混合物を５０℃で１５時間撹拌し、真空下で濃縮乾固し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７４（Ｍ＋１），３７６（Ｍ＋１）。
【０２５４】
Ｃ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１４Ｃに記載の手順にならい、３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８６（Ｍ−１７），３８８（Ｍ−１７），４２６（Ｍ＋２３），４２８（Ｍ＋２３）。
【０２５５】
製造例１６
３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−クロロ−３−フルオロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．８０（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．５８（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４６（Ｍ−１７），３８６（Ｍ＋２３）。
【０２５６】
Ｂ．３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１５Ｂに記載の手順にならい、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．０−９．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．４５−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．９０−６．８２（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４８（Ｍ＋１）。
【０２５７】
Ｃ．３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（４６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６０（Ｍ−１７），４００（Ｍ＋２３）。
【０２５８】
製造例１７
３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３−クロロ−４−フルオロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（１４％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４６（Ｍ−１７），３８６（Ｍ＋２３）。
【０２５９】
Ｂ．３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１５Ｂに記載の手順にならい、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４８（Ｍ＋１）。
【０２６０】
Ｃ．３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（２段階で５０％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６０（Ｍ−１７），４００（Ｍ＋２３）。
【０２６１】
製造例１８
３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３，４−ジクロロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６０（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．１２（ｂｒ，１Ｈ），３．７９−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６３（Ｍ−１７），４０３（Ｍ＋２３）。
【０２６２】
Ｂ．３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１５Ｂに記載の手順にならい、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（８６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．０−９．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｔｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４８（Ｍ＋１）。
【０２６３】
Ｃ．３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７６（Ｍ−１７），４１６（Ｍ＋２３）。
【０２６４】
製造例１９
３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールをα，α，α−トリフルオロクレゾールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｔｄ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．８２−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６２（Ｍ−１７），４０２（Ｍ＋２３）。
【０２６５】
Ｂ．３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１５Ｂに記載の手順にならい、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０−８．００（ｂｒ，１Ｈ），７．４３−７．１４（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），３．８２−３．７２（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６４（Ｍ＋１）。
【０２６６】
Ｃ．３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７６（Ｍ−１７），４１６（Ｍ＋２３）。
【０２６７】
製造例２０
３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−ブロモ−３−メトキシフェノールで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０３（ｂｒ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．５７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０２（Ｍ−１７），４０４（Ｍ−１７），４４２（Ｍ＋２３），４４４（Ｍ＋２３）。
【０２６８】
Ｂ．３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１５Ｂに記載の手順にならい、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７８−９．２０（ｂｒ，１Ｈ），７．４３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３２６（Ｍ＋１）。
【０２６９】
Ｃ．３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｔｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３８（Ｍ−１７），３７８（Ｍ＋２３）。
【０２７０】
製造例２１
エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを５−インダノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔｄ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．４５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３２−４．２５（ｂｒ，１Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），２．７４−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５０（Ｍ−１７），３９０（Ｍ＋２３）。
【０２７１】
Ｂ．エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１５Ｂに記載の手順にならい、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５０−７．９０（ｂｒ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔｄ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），４．４８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．８１−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ＋１）。
【０２７２】
Ｃ．エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６４（Ｍ−１７），４０４（Ｍ＋２３）。
【０２７３】
製造例２２
エチル［３−（ヒドロキシメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル［３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｔｄ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），４．１８−４．１４（ｂｒ，１Ｈ），２．７３−２．４７（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６４（Ｍ−１７），４０４（Ｍ＋２３）
Ｂ．エチル［３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１５Ｂに記載の手順にならい、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），４．４７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），２．７６−２．４４（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６６（Ｍ＋１）。
【０２７４】
Ｃ．エチル［３−（ヒドロキシメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７８（Ｍ−１７），４１８（Ｍ＋２３）。
【０２７５】
製造例２３
エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル（４−ブロモ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、イサチンを４−ブロモイサチンに、および（２−ブロモエチル）シクロプロパンをエチルブロモアセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を黄色の固体として得た（６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｔ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１２（Ｍ＋１），３１４（Ｍ＋１），３３４（Ｍ＋２３），３３６（Ｍ＋２３）。
【０２７６】
Ｂ．エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（４−ブロモ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３，４−ジフルオロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（４２％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２４（Ｍ−１７），４２６（Ｍ−１７），４６４（Ｍ＋２３），４６６（Ｍ＋２３）。
【０２７７】
Ｃ．エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート（０．９０ｇ，２．００ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２．００ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．９４ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）の混合物を２日間９０度で加熱した。周辺温度まで冷却した後、該混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／３）に供し、表題化合物（０．３７ｇ，４３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８２−６．７１（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｔ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２６．４（Ｍ＋１），４２８．４（Ｍ＋１）。
【０２７８】
Ｄ．エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（８３％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５６．３（Ｍ＋１），４５８．３（Ｍ＋１）。
【０２７９】
製造例２４
エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．６−（ベンジルオキシ）−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オンの合成
６−（ベンジルオキシ）ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（Ａｄａｍｓ，Ｊ．Ｌ．ら，Ｊ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９６），３９（２６）：５０３５−４６）（１．６０ｇ，６．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０．０ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム（０．５９ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（１．４６ｍＬ，２３．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間撹拌し、飽和アンモニアクロライド（５０．０ｍＬ）でクエンチした。該水性混合物を酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／１０）に供し、表題化合物（０．８５ｇ，４７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．６９（ｄｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２６９．５（Ｍ＋１）。
【０２８０】
Ｂ．２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールの合成
６−（ベンジルオキシ）−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（０．８５ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、水酸化パラジウム（０．２２ｇ，２０重量％，ローディング，０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０ｐｓｉの水素下で１６時間水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／５）に供し、表題化合物（０．４６ｇ，８８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９２（ｄ，１Ｈ），６．３０−６．２１（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ）。
【０２８１】
Ｃ．エチル［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（４−ブロモ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４９８．５（Ｍ＋２３），５００．５（Ｍ＋２３）。
【０２８２】
Ｄ．エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
エチル［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート（１．３２ｇ，２．８０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２．００ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．９４ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）の混合物をジクロロメタン（５０．０ｍＬ）中、３５℃で３時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／３）に供し、表題化合物（１．０４ｇ，８１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．５０−６．３６（ｂｒ，２Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．５１−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１４（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．６９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６０．５（Ｍ＋１），４６２．５（Ｍ＋１）。
【０２８３】
Ｅ．エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（２５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４９０．５（Ｍ＋１），４９２．５（Ｍ＋１）。
【０２８４】
製造例２５
３，３−ジメチル２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−ｏｌの合成
Ａ．４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモ−２−（２−メチルアリルオキシ）ベンゼンの合成
５−（ベンジルオキシ）−２−ブロモフェノール（Ｓｉｍａｓ，Ａ．Ｂ．Ｃ．ら，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（１９９９）：１０１７−２１）（８．１５ｇ，２９．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４．４６ｇ，３２．２ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた。混合物を周辺温度で半時間撹拌し、次いで０℃で半時間の間、３−ブロモ−２−メチルプロペン（３．３５ｍＬ，３２．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周辺温度で一晩撹拌し、飽和アンモニアクロライド（５０ｍＬ）でクエンチした。水性混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／２０）に供し、表題化合物（１０．０ｇ，９４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２９（ｍ，５Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ），５．１５−４．９４（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５９．１，１５５．６，１４０．１，１３６．５，１３３．１，１２８．６，１２８．１，１２７．５，１１２．９，１０７．２，１０３．３，１０２．０，７２．４，７０．３，１９．３。
【０２８５】
Ｂ．６−（ベンジルオキシ）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成
４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモ−２−（２−メチルアリルオキシ）ベンゼン（５．００ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）のベンゼン（４００ｍＬ）溶液に、トリブチルスズヒドリド（７．４２ｍＬ，２７．２ｍｍｏｌ）およびベンゾイルパーオキサイド（０．７０ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を１００℃で一晩還流した。周辺温度まで冷却した後、混合物を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／２０）に供し、表題化合物（３．４８ｇ，９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２５５．６（Ｍ＋１）。
【０２８６】
Ｃ．３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−オールの合成
６−（ベンジルオキシ）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（３．４８ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１．４５ｇ）を加え、混合物を４０ｐｓｉの水素下で一晩水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／７）に供し、表題化合物（１．６６ｇ，７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １６５．４（Ｍ＋１）。
【０２８７】
製造例２６
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−オール（Ａｌａｂａｓｔｅｒ，Ｒ．Ｊ．ら；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８８），１２：９５０−２）に、および１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７２．２（Ｍ＋２３）。
【０２８８】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３４．４（Ｍ＋１）。
【０２８９】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．０１ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０．０ｍＬ）溶液に、パラホルムアルデヒド（１．００ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴンを反応混合物に１時間バブリングし、次いで、ジイソプロピルアミン（１．００ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で２０時間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を水（２×５０．０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、０．６７ｇ（６５％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８６．４（Ｍ＋２３）。
【０２９０】
製造例２７
３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．エチル２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−２−オキソアセテートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル３−メトキシフェニルカルバメート（２５．６ｇ，０．１１ｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉ（０．２５ｍｏｌ，１．６Ｍペンタン溶液）を−７８℃で加えた。得られた溶液を０℃で３時間撹拌し、再び−７８℃に冷却し、次いでジエチルオキサレート（２０．１ｇ，０．１４ｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で４５分、周辺温度で１時間撹拌し、１ＮのＨＣｌでクエンチした。混合物をエーテルで抽出した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフに供し、３．７０ｇ（回収出発物質の２７％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３２４．３（Ｍ＋１）。
【０２９１】
Ｂ．４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
エチル２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−２−オキソアセテート（３．７０ｇ，１１０ｍｍｏｌ）および１０％Ｈ２ＳＯ４（１００ｍＬ）の混合物を１００℃で１０時間加熱した。周辺温度まで冷却した後、反応混合物をエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせたエーテル溶液を水（２×５０．０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフに供し、０．３７ｇ（１９％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２００．１（Ｍ＋２３）。
【０２９２】
Ｃ．４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例１Ａに記載の手順にならい、４−ブロモインドールを４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１−ブロモペンタンを２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（２６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４８．２（Ｍ＋２３）。
【０２９３】
Ｄ．３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（５６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８６．４（Ｍ＋２３）。
【０２９４】
Ｅ．３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（８６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．４（Ｍ＋１）。
【０２９５】
Ｆ．３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２６Ｃに記載の手順にならい、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（６４％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５００．４（Ｍ＋２３）。
【０２９６】
製造例２８
４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４，７−ジクロロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
水酸化ナトリウム（０．１７ｇ，６．９４ｍｍｏｌ，鉱物油中の６０％分散体）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）中の混合物に４，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．００ｇ，４．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）溶液を０℃で加えた。茶色の反応混合物を０．５時間撹拌し、次いで、１−ブロモペンタン（０．８４ｇ，５．５５ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間撹拌し、湿エチルエーテル（３０．０ｍＬ）に注ぎ入れた。有機層を分離した後、水（２×２０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。ゴム状残渣を真空下乾燥し、固体をエーテルで粉砕し、表題化合物（０．９８ｇ，９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２８６．２（Ｍ＋１）。
【０２９７】
Ｂ．４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４，７−ジクロロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．２１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），４．０１−３．９６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０８．２（Ｍ−１７）。
【０２９８】
Ｃ．４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色個体として得た（７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．０９−３．９９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０９．２（Ｍ＋１）。
【０２９９】
Ｄ．４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をゴム状固体として得た（９４％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３９．３（Ｍ＋１）。
【０３００】
製造例２９
エチル２−（４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソインドリン−１−イル）アセテートの合成
Ａ．エチル（４−クロロ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、イサチンを４−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および（２−ブロモエチル）シクロプロパンをエチルブロモアセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（９５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２６８．６（Ｍ＋１）。
【０３０１】
Ｂ．エチル［４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（４−クロロ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，２Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ），３．０８−２．８８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８７．８（Ｍ−１７）。
【０３０２】
Ｃ．エチル［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．５０−６．４８（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．５４−４．４２（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ），３．１１−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８８．８（Ｍ＋１）。
【０３０３】
Ｄ．エチル［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をゴム状固体として得た（９９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１８．７（Ｍ＋１）。
【０３０４】
製造例３０
３−ヒドロキシ−３−［６−（ヒドロキシメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メタノール（Ｍａｎｎ，Ｊ．ら，Ｊ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ  １（１９８４）：２０８１−８）（１．２７ｇ，５．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４５．０ｍＬ）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（５．００ｍＬ，２．０Ｍ，１０．０ｍｍｏｌ）を−７５℃で滴下した。反応混合物を−７５℃で４５分間撹拌し、次いで、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．００ｇ，４．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液を−７５℃で加えた。得られた混合物を周辺温度で１２時間撹拌し、アンモニウムクロライド溶液でクエンチした（５．００ｍＬ）。さらに、酢酸エチルおよび水を加え、分離した。有機層を真空で、濃縮乾固した。残渣を、５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．２９ｇ，２５％）を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８７（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｄｄ，２Ｈ），３．７５−３．５６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．３５（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．８３（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１４７．４，１４７．２，１４２．８，１３３．５，１３２．２，１３１．１，１３０．１，１２５．３，１２３．８，１１１．４，１０９．２，１０８．１，１０１．５，７９．５，６４．７，４０．４，２９．０，２６．８，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５２．１（Ｍ−１７）。
【０３０５】
製造例３１
エチル［１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテートの合成
Ａ．１−ヘキシル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをｎ−ブロモヘキサンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を粘稠なゴム状物として得た（９０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ），１．７１−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２２（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）。
【０３０６】
Ｂ．１−ヘキシル−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ヘキシル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（５３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４４（ｂｒ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．８４−５．８２（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｂｒ，１Ｈ），３．７１−３．５６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２１（ｍ，６Ｈ），０．８４−０．８０（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７９．０，１５２．３，１４８．８，１４２．５，１４１．３，１３０．３，１２９．２，１２６．１，１２３．７，１１７．２，１０９．５，１０６．８，１０１．９，１０１．４，７９．２，４０．４，３１．３，２７．１，２６．４，２２．４，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５２．５（Ｍ−１７）。
【０３０７】
Ｃ．１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−ヘキシル−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．１９（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５４．２（Ｍ＋１）。
【０３０８】
Ｄ．エチル［１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテートの合成
ジイソプロピルアミン（１．１４ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（７．００ｍＬ，１１．０ｍｍｏｌ，１．６Ｍへキサン溶液）を−７５℃で加えた。得られた混合物を−７５℃で半時間撹拌し、−７５℃で１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンのＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液にゆっくりと加えた。−７５℃でさらに半時間撹拌した後、エチルブロモアセテートを加えた。混合物を周辺温度で１８時間撹拌し、飽和塩化アンモニウ溶液でクエンチした。有機溶剤を真空除去し、水性残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和アンモニアクロライド（２５．０ｍＬ）、食塩水（５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．１９ｇ，８％）を油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４０．５（Ｍ＋１）。
【０３０９】
製造例３２
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−ブロモイサチンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をベージュ色の固体として得た（９５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．０，１４８．７，１４７．０，１４５．８，１３９．５，１３１．３，１３０．８，１２５．４，１１８．８，１１８．４，１０９．４，１０８．９，１０１．０，９７．４，７６．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６６．４（Ｍ＋１），３６４．５（Ｍ＋１）。
【０３１０】
Ｂ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｄに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をクリーム色の固体として得た（９５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４８．５（Ｍ＋１），３４６．３（Ｍ＋１）。
【０３１１】
Ｃ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例３１Ｄに記載の手順にならい、１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに、およびエチルブロモアセテートをパラ−ホルムアルデヒド置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００（ｂｒ，１Ｈ），７．１３−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．１６（ｄ，１Ｈ），５．９０−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．１６−４．８３（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．８，１５０．４，１４７．１，１４６．８，１３９．８，１３０．２，１２９．３，１２５．８，１１７．７，１１５．８，１０９．３，１０７．９，１０１．２，９７．６，６３．５，５７．４。
【０３１２】
製造例３３
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ２Ｈ−インドール−２−オン
Ａ．４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−ブロモイサチンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．４９（１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．４，１６０．２，１５４．０，１４５．７，１３１．６，１３０．７，１２５．５，１２５．４，１１８．９，１１７．７，１１６．１，１０８．８，９６．８，７６．９，７１．８，２９．１；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ
３４４．４（Ｍ−１７），３６０．４（Ｍ−１）。
【０３１３】
Ｂ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｄに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を個体として得た（６２％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４６．５（Ｍ＋１），３４８．５（Ｍ＋１）。
【０３１４】
Ｃ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例３１Ｄに記載の手順にならい、１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに、およびエチルブロモアセテートをパラホルムアルデヒドに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得、これをそのまま更なる反応に使用した。
【０３１５】
製造例３４
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
４−ブロモイサチン（８．９４ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム（３．３４ｇ，８６．９ｍｍｏｌ，鉱物油中の６０％分散体）を０℃で少しずつ加えた。茶色の反応混合物を３０分撹拌し、次いで、０℃で、水酸化ナトリウム（１．５２ｇ，３９．５ｍｍｏｌ，鉱物油中の６０％分散体）で中性化された２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロマイド（１０．０ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加えた。反応混合物を１６時間撹拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチした。反応混合物をジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出し、水層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５×２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をエーテルで粉砕し、表題化合物（１０．６ｇ，８５％）を茶色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．３０（ｔ，２Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１８０．５，１５７．３，１５４．２，１５２．３，１４９．５，１３８．４，１３７．５，１２８．６，１２３．３，１２２．３，１２１．５，１１６．４，１１０．３，４５．８。
【０３１６】
Ｂ．４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（９１％）。融点：＞２２５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，１Ｈ），７．６１（ｂｒ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．９１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），３．０６（ｄ，２Ｈ）；１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．９，１６０．４，１５６．３，１５３．８，１４９．６，１４６．１，１３７．５，１３０．９，１３０．８，１２６．５，１２５．８，１２３．１，１２１．５，１１８．８，１１７．３，１１６．４，１０８．３，９６．７，７６．６，７１．９，４５．７，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５５．４（Ｍ＋１），４３７．４（Ｍ−１７）。
【０３１７】
Ｃ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．１２ｇ，２．４８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２５．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．４０ｍＬ，９．９１ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（０．４０ｍＬ，４．９６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を、０℃で２時間撹拌し、水（３０．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、水（３×３０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、ガム様物質を得た。残渣を酢酸／テトラヒドロフラン（３．００ｍＬ／２２．０ｍＬ）に溶解し、次いで、亜鉛粉（０．８１ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間撹拌した。固体をろ過した後、溶剤を真空で除去した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、水（３×３０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、表題化合物（１．５０ｇ，７７％）をガム様物質として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３７．３（Ｍ＋１）。
【０３１８】
Ｄ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（３４％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６８．４（Ｍ＋１）。
【０３１９】
製造例３５
５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．５−フルオロ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、イサチンを５−フルオロイサチンに、および（２−ブロモエチル）シクロプロパンを２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を赤色個体として得た（５９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．１４−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１８２．４（ｄ），１６０．７，１５８．５（ｄ），１５７．５，１５３．０（ｄ），１４６．５（ｄ），１３９．９（ｑ），１２４．３，１１９．３（ｄ），１１４．５（ｄ），１１２．７（ｄ），１１２．０（ｄ），１１０．５，３６．８。
【０３２０】
Ｂ．５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを５−フルオロ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を淡黄色固体として得た（６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．０８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．７，１６０．５７，１５７．４，１５４．０，１４８．６，１４７．４，１４０．１（ｍ），１３９．６（ｍ），１３４．７（ｄ，２ＪＣＦ＝２９．４Ｈｚ），１２１．３，１１９．５，１１７．７，１１５．１（ｄ，１ＪＣＦ＝９２．１Ｈｚ），１１４．５，１１１．８（ｄ，１ＪＣＦ＝９７．５Ｈｚ），１０９．７，１０９．６，１０７．２，１０１．３，９７．８，７５．１，３６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５０．３（Ｍ＋１）
Ｃ．５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｄに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を淡黄色固体として得た（７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），５．０７−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．１，１６０．５，１５７．４，１５３．９，１５０．５，１４７．５，１４０．２，１３９．６，１３９．１，１３２．３（ｄ，２ＪＣＦ＝３３．３Ｈｚ），１１５．３，１１４．５（ｍ），１１４．２，１１３．９，１１１．９（ｄ，１ＪＣＦ＝９８．７Ｈｚ），１０９．９，１０９．７（ｄ，２ＪＣＦ＝３２．７Ｈｚ），１０１．３，９８．３，４８．５，３６．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ
４３６．２（Ｍ＋１）。
【０３２１】
Ｄ．５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．６４ｇ，８．４１ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（２．５２ｇ，８４．１ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム１水和物（１．０６ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）の混合物をテトラヒドロフラン（８４．０ｍＬ）および水（１０．０ｍＬ）中、０℃で４時間撹拌した。溶剤を真空除去した後、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、１０％ＨＣｌ水溶液（３×２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（５０％）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．６５ｇ，５９％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．９９−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，２Ｈ），５．０９（ｂｒ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０１（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．１，１６０．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６６．２（Ｍ＋１），４４８．２（Ｍ−１７）。
【０３２２】
製造例３６
ｔｅｒｔ−ブチル−（２−クロロメチル−５−トリフルオロメチルチオフェン−３−イルオキシ）ジメチルシランの合成
Ａ．メチル３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ−５−トリフルオロメチル−２−チオフェンカルボキシレートの合成
メチル３−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−２−チオフェンカルボキシレート（Ｋａｒｐ，Ｇ．Ｍ．ら，Ｓｙｎｔｅｈｓｉｓ（２０００），８：１０７８−１０８０）（１９．４ｇ，８５．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０．０ｍＬ）溶液にイミダゾール（８．７７ｇ，１２９ｍｍｏｌ）を加え、次いで０℃でｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（１９．４ｇ，１２９ｍｍｏｌ）加えた。反応混合物を周辺温度で一晩撹拌した。さらにイミダゾール（７．５０ｇ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（１０．５ｇ）を加えた。反応混合物をさらに４時間撹拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチした。反応混合物をエーテル（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３×５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／９）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（２６．５ｇ，９０％）を黄色油状物として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９１（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），０．２１（ｓ，６Ｈ），０．０６（ｓ，９Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６１．５，１５５．５，１３３．７，１３３．２，１２３．６（ｑ，１ＪＣＦ＝１４．４Ｈｚ），１１９．８，５１．９，２５．４，１８．２，−４．６。
【０３２３】
Ｂ．［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−５−トリフルオロメチルチオフェン−２−イル］メタノールの合成
リチウムアルミニウムヒドリド（１．６７ｇ，４３．９ｍｍｏｌ）の無水エーテル（７５．０ｍＬ）中の混合物に、０℃でメチル３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ−５−トリフルオロメチル−２−チオフェンカルボキシレート（１０．０ｇ，２９．３ｍｍｏｌ）の無水エタノール（２５．０ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を０℃で３０分撹拌し、水（５０．０ｍＬ）をゆっくり加えることによってクエンチした。水層を分離した後、有機層を飽和アンモニアクロライド（３×２０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／９）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（６．９５ｇ，７６％）を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８９（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｂｒ，１Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４８．０，１２７．０，１２４．０，１２２．４（ｑ，１ＪＣＦ＝１４．７Ｈｚ），１２０．５，５６．１，２５．５，１８．１，−４．６。
【０３２４】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−（２−クロロメチル−５−トリフルオロメチルチオフェン−３−イルオキシ）ジメチルシランの合成
［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−５−トリフルオロメチルチオフェン−２−イル］メタノールの無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４．０５ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を加え、次いで、０℃でチオニルクロライド（２．３８ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分撹拌し、水（５０．０ｍＬ）でクエンチした。分離後、有機層を水（３×５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（２．３１ｇ，７０％）を黄色油状物として得、これを直接使用した。
【０３２５】
製造例３７
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、イサチンを５−メチルイサチンに、および（２−ブロモエチル）シクロプロパンを１，１’−（ブロモメチレン）ジベンゼンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を明るいオレンジ色の固体として得た（７４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．２６（ｍ，１１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０３２６】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｂｒ，１Ｈ），７．４０−７．１５（ｍ，１１Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．４（Ｍ−１７）。
【０３２７】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２５（ｍ，９Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），５．８８（ＡＢｑ，２Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５０．３（Ｍ＋１）。
【０３２８】
Ｄ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．６１ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．４３ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０．０ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルアミン（７．２０ｍｍｏｌ）を加えた。周辺温度で３時間撹拌した後、反応系を飽和アンモニウムクロライド水溶液（６０．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（２０〜６０％）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（１．０７ｇ，６３％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．０９（ｂｒ，１Ｈ），７．３７−７．１６（ｍ，１２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ）６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），４．４５（ＡＢｑ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８０．４（Ｍ＋１）。
【０３２９】
製造例３８
３−（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−オールを置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９０（ｂｒ，１Ｈ），９．０５（ｂｒ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．１０−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ，３Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８３．４（Ｍ＋１）。
【０３３０】
Ｂ．３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．５０ｇ，１．３１ｍｍｏｌ）のヨウ化水素酸（１０．０ｍＬ）懸濁液を１．５日間還流した。反応混合物を真空下、濃縮乾固した。残渣をそのまま次のステップに使用した。
【０３３１】
Ｃ．３−（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６７．５（Ｍ＋１）。
【０３３２】
製造例３９
（５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノールの合成
エチル５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキシレート（０．５１ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）の無水メタノール（５．００ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．３０ｇ，７．９９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間撹拌し、酢酸（３．００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３×２５．０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２５．０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、表題化合物（０．３０ｇ，７５％）を薄黄色の半固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．０４（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｂｒ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）１５１．１（Ｍ＋１），１５３．１（Ｍ＋１）。
【０３３３】
製造例４０
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７８．５（Ｍ＋１）。
【０３３４】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（２ステップで７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２０（ｍ，１２Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．５７−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２６．６（Ｍ＋１）。
【０３３５】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２６Ｃに記載の手順にならい、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４９２．５（Ｍ＋１）
製造例４１
７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６６（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．９２−５．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３０４．５（Ｍ＋１）。
【０３３６】
Ｂ．７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ２Ｈ−インドール−２−オンを７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．８７−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８５（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２８８．５（Ｍ＋１）。
【０３３７】
製造例４２
エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（４−ブロモ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６６（ｂｒ，１Ｈ），７．３１−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），６．４９−６．４５（ｍ，１Ｈ），５．０９−４．３６（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），３．１４−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３２．２（Ｍ−１７）。
【０３３８】
Ｂ．エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３１−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．５０−６．４５（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），５．０９−４．３６（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），３．１４−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３３．３（Ｍ＋１）。
【０３３９】
Ｃ．エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６３．２（Ｍ＋１）。
【０３４０】
製造例４３
エチル［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル（５−クロロ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、イサチンを５−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および（２−ブロモエチル）シクロプロパンをエチル２−ブロモアセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を固体として得た（９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２６８．６（Ｍ＋１）。
【０３４１】
Ｂ．エチル［５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（５−クロロ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（８５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．０９−４．４０（ｄ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ），３．０８−２．８８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８７．８（Ｍ−１７）。
【０３４２】
Ｃ．エチル［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｄに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），３．１４−２．９４（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８８．８（Ｍ＋１）。
【０３４３】
Ｄ．エチル［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１８．７（Ｍ＋１）。
【０３４４】
製造例４４
メチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．メチル（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをメチルブロモアセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２２０．４（Ｍ＋１）。
【０３４５】
Ｂ．メチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをメチル（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３−クロロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を黄色の固体として得た（２９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｂｒ，１Ｈ），６．８０−６．６４（ｍ，３Ｈ），５．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５１（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７０．５（Ｍ＋２３），３７２．４（Ｍ＋２３）。
【０３４６】
Ｃ．メチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を半固体として得た（８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｂｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．８６−６．７８（ｍ，３Ｈ），５．１３（ｂｒ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３２．５（Ｍ＋１），３３４．５（Ｍ＋１）。
【０３４７】
Ｄ．メチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６２．５（Ｍ＋１）３６４．５（Ｍ＋１）。
【０３４８】
製造例４５
エチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を茶色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６４．３（Ｍ＋１），３４８．５（Ｍ−１７）。
【０３４９】
Ｂ．エチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を薄黄色油状物として得た（８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），５．１１（ｂｒ，１Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ
４４８．５（Ｍ＋１）。
【０３５０】
Ｃ．エチル［３−（４，５−ジフルオロ２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７８．３（Ｍ＋１），３６１．３（Ｍ−１７）。
【０３５１】
製造例４６
３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載の手順にならい、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３−ブロモフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６６（ｂｒ，１Ｈ），７．５０−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｂｒ，１Ｈ），３．８０−３．５５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３９１．４（Ｍ＋１），３９３．４（Ｍ＋１）。
【０３５２】
Ｂ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｄに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た（９１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ）７．２４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．０５（ｂｒ，１Ｈ），３．８０−３．６５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７４．４（Ｍ＋１），３７６．４（Ｍ＋１）。
【０３５３】
Ｃ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。Ｒｆ＝０．５（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，1/4）
製造例４７
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをイサチンに、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−ブロモフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を黄色がかった固体として得た（７１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１９．４（Ｍ＋１），３２１．４（Ｍ＋１）。
【０３５４】
Ｂ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｄに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た（９８％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３０６．２（Ｍ＋１），３０４．２（Ｍ＋１）。
【０３５５】
Ｃ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例３５Ｄに記載の手順にならい、５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３４．２（Ｍ＋１），３３６．２（Ｍ＋１）。
【０３５６】
製造例４８
１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３−（トリフルオロメトキシ）フェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（７５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５１４．５（Ｍ＋２３）。
【０３５７】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（８２％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４９８．４（Ｍ＋２３）。
【０３５８】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８８（Ｍ−１７），５２８（Ｍ＋２３）。
【０３５９】
製造例４９
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール（Ｆｏｓｔｅｒら，Ｊ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４８：２２５４−２２５８）に、および１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（６８％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５０．４（Ｍ＋１）。
【０３６０】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（６７％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３４．３（Ｍ＋１）。
【０３６１】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−（３−ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２６Ｃに記載の手順にならい、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（４５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６４．５（Ｍ＋１）。
【０３６２】
製造例５０
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに、および１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．４９（１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．４，１６０．２，１５４．０，１４５．７，１３１．６，１３０．７，１２５．５，１２５．４，１１８．９，１１７．７，１１６．１，１０８．８，９６．８，７６．９，７１．８，２９．１；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３４４．４（Ｍ−１７），３６０．４（Ｍ−１）。
【０３６３】
Ｂ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（６２％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４６．５（Ｍ＋１），３４８．５（Ｍ＋１）。
【０３６４】
Ｃ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１４Ｃに記載の手順にならい、３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（１６％）。Ｒｆ＝０．２１（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，７／３）
製造例５１
７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−フルオロ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例１Ａに記載の手順にならい、４−ブロモインドールを７−フルオロイサチンに、１−ブロモペンタンを２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（３４％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３６．２（Ｍ＋２３）。
【０３６５】
Ｂ．７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを７−フルオロ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（７５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７４．３（Ｍ＋２３）。
【０３６６】
Ｃ．７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（６５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３６．４（Ｍ＋１）。
【０３６７】
Ｄ．７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２６Ｃに記載の手順にならい、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（６７％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８８．４（Ｍ＋２３）。
【０３６８】
製造例５２
３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た（９０％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７６．３（Ｍ＋２３）。
【０３６９】
Ｂ．３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（７６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３８．３（Ｍ＋１）。
【０３７０】
Ｃ．３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（４６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６８．３（Ｍ＋１），３８０．４（Ｍ＋２３）。
【０３７１】
製造例５３
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−ブロモフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（９０％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８６．２（Ｍ＋１），４８８．２（Ｍ＋１）。
【０３７２】
Ｂ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１５Ｂに記載の手順にならい、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た（９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２０（ｍ，１１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５７−６．５１（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７１．２（Ｍ＋１），４７３．２（Ｍ＋１）。
【０３７３】
Ｃ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２６Ｃに記載の手順にならい、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５００．４（Ｍ＋１），５０２．４（Ｍ＋１）。
【０３７４】
製造例５４
３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載の手順にならい、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを１−ブロモペンタンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を赤色固体として得た（７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，１Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），３．６４−３．５７（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，４Ｈ），０．７９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８３．６，１５８．１，１５１．０，１３８．４，１２５．３，１２３．５，１１７．５，１１０．２，４０．２，２８．９，２６．９，２２．２，１３．９。
【０３７５】
Ｂ．３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色個体として得た（４７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｔ，１Ｈ），７．１６（ｄｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄｄ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ，１Ｈ），３．７３−３．５４（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．９，１５２．２，１４８．８，１４２．５，１４１．３，１３０．３，１２９．３，１２６．１，１２３．８，１１７．１，１０９．５，１０６．８，１０１．８，１０１．４，７９．３，４０．４，２８．９，２６．８，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋１）ｍ／ｚ  ３５５．５（Ｍ＋１）。
【０３７６】
Ｃ．３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６７（ｂｒ，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．７１−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．８，１５１．３，１４７．６，１４３．９，１４１．５３，１２８．７，１２６．４，１２６．２，１２３．１，１１５．３，１０９．４，１０６．５，１０１．５，１０１．２，４７．４，４０．５，２８．９，２６．９，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４０（Ｍ＋１）。
【０３７７】
Ｄ．３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載の手順にならい、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（６７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８５−１０．６３（ｂｒ，１Ｈ），７．４８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，２Ｈ），５．８２（ｄｄ，２Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｄ，２Ｈ），２．０４−１．７４（ｂｒ，１Ｈ），１．６５−１６２（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．３，１５２．６，１４８．１，１４３．２，１４１．３，１２９．２，１２９．１，１２６．２，１２３．３，１１２．４，１０９．６，１０８．２，１０１．９，１０１．３，６４．６，５９．８，４０．６，２８．９，２６．９，２２．２，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７０．１（Ｍ＋１）。
【実施例】
【０３７８】
実施例１
１’−（２−シクロプロピルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０３７９】
【化２３】
2012246313.tif 000019
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．９２ｇ，２．５１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（０．８２ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）およびジエチルアゾジカルボキシレート（０．５５，３．１３ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。茶色の反応溶液を周辺温度で１６時間撹拌し、飽和アンモニアクロライド（５０．０ｍＬ）でクエンチした。有機溶剤を減圧下除去し、水性混合物を酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。茶色の残渣を酢酸エチル／ヘキサン（５％〜２０％，勾配）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．６３ｇ，７２％）を得、これをエーテルから結晶化し、無色固体を得た。融点：１２５〜１２７℃。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．７４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．５６（ｍ，１Ｈ），０．４８−０．４１（ｍ，２Ｈ），０．０８−０．０３（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１５５．９，１４８．８，１４２．６，１４２．３，１３２．４，１２８．８，１２４．０，１２３．１，１１９．５，１０８．６，１０３．１，１０１．５，９３．６，８０．６，５８．２，４０．５，３２．５，３０．８，８．７，４．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５０．３（Ｍ＋１）。
【０３８０】
実施例１．１
１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’−（１’Ｈ）−オンの合成
【０３８１】
【化２４】
2012246313.tif 000020
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて、３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（８０％）。融点８５〜８７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８５−３．６２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３３（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１５５．９，１４８．８，１４２．４，１４２．３，１３２．５，１２８．９，１２３．９，１１９．６，１０８．６，１０３．０，１０１．５，９３．６，８０．５，５８．２，４０．４，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ＋１）。
【０３８２】
実施例１．２
４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０３８３】
【化２５】
2012246313.tif 000021
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１６（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．９０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８３−３．６０（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．１，１５７．２，１４９．１，１４４．６，１４２．０，１３０．３，１３０．１，１２７．０，１２０．０，１１６．５，１０７．６，１０２．５，１０１．５，９３．３，７７．３，５９．６，４０．６，２９．０，２７．０，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３０（Ｍ＋１）。
【０３８４】
実施例１．３
（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
【０３８５】
【化２６】
2012246313.tif 000022
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えエチル［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として収率９０％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８９（ｍ，２Ｈ），４．７６−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｑ，２Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．３，１６８．３，１５５．６，１４８．８，１４２．４，１４２．１，１３２．０，１２９．３，１２４．１，１２３．７，１２０．４，１０９．６，１０３．３，１０１．９，９３．８，７９．８，６１．８，５７．８，４１．８，１４．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３９０．２（Ｍ＋２３）。
【０３８６】
実施例１．４
メチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの合成
【０３８７】
【化２７】
2012246313.tif 000023
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えメチル２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として収率７４％で得た。融点：１６６〜１６７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．２２−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．５２−５．３３（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１６７．５，１５６．０，１４８．９，１４２．４，１４２．３，１３７．４，１３２．８，１３２．１，１３１．４，１２９．０，１２８．６，１２７．４，１２６．５，１２３．９，１２３．６，１１９．４，１０９．５，１０３．１，１０１．５，９３．７，８０．７，５８．４，５２．３，４２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３０．３（Ｍ＋１），４５２．３（Ｍ＋２３）。
【０３８８】
実施例１．５
メチル３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの合成
【０３８９】
【化２８】
2012246313.tif 000024
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えてメチル３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として収率７３％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．７，１６６．６，１５６．０，１４９．０，１４２．４，１４１．７，１３６．１，１３２．２，１３１．７，１３０．９，１２９．２，１２８．１，１２４．０，１２３．７，１１９．４，１０９．２，１０３．１，１０１．６，９３．７，８０．５，６４．３，５８．３，５２．３，４３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３０（Ｍ＋１）。
【０３９０】
実施例１．６
メチル４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの合成
【０３９１】
【化２９】
2012246313.tif 000025
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えてメチル４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として収率８７％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｔ，２Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．７，１６６．６，１５６．０，１４９．０，１４２．４，１４１．８，１４０．８，１３２．１，１３０．３，１２９．８，１２９．０１２７．３，１２４．１，１２３．７，１１９．３，１０９．２，１０３．０，１０２．０，９３．７，８０．５，５８．３，５２．２，４３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３０．１（Ｍ＋１）。
【０３９２】
実施例１．７
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０３９３】
【化３０】
2012246313.tif 000026
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として収率２６％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６２．３（Ｍ＋１）。
【０３９４】
実施例１．８
スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０３９５】
【化３１】
2012246313.tif 000027
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．１０ｇ，４．７０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および酢酸（０．１０ｍＬ）溶液に炭素上のパラジウム（１．００ｇ）を加えた。反応混合物を６０ｐｓｉの水素下周辺温度で５日間水素化し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．８７ｇ，６６％）を白色粉末として得た。融点：２５２℃（崩壊）１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．５５（ｓ，１Ｈ），７．２５−６．８４（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．７６−４．５７（ｄｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２８２．２（Ｍ＋１）。
【０３９６】
実施例１．９
２−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
【０３９７】
【化３２】
2012246313.tif 000028
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率４５％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８３−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８５−５．８３（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），３．９４−３．６８−（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．１０−（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１６８．２，１５５．９，１４８．８，１４２．４，１４１．９，１３４．０，１３２．５，１３２．０，１２８．９，１２４．１，１２３．４，１２３．３，１１９．４，１０８．４，１０３．２，１０１．５，９３．６，８０．４，５８．２，３８．０，３５．６，２６．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６９．３（Ｍ＋１），４９１．３（Ｍ＋２３）。
【０３９８】
実施例１．１０
２−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
【０３９９】
【化３３】
2012246313.tif 000029
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率６１％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．９１−５．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．１８−３．９２（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），１．５９−１．３５（ｂｒ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８，１６８．２，１５６．１，１４８．７，１４２．２，１４１．９，１３４．１，１３２．４，１３１．８，１２８．７，１２４．１，１２３．４，１２３．３，１１９．０，１０７．８，１０３．７，１０１．４，９３．４，８０．９，５８．１，３９．０，３５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５５（Ｍ＋１），４７７（Ｍ＋２３）。
【０４００】
実施例１．１１
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４０１】
【化３４】
2012246313.tif 000030
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を淡黄色シロップとして収率９８％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−６．９５（ｍ，９Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄｄ，２Ｈ），５．８６（ＡＢｑ，１Ｈ），４．５８（ＡＢｑ，１Ｈ），３．９６−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｔ，２Ｈ），２．０６−２．００（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１５５．９，１４８．８，１４２．５，１４２．２，１３８．１，１３２．３，１２８．９，１２７．９，１２７．６，１２３．９，１２３．１，１１９．５，１０８．７，１０３．０，１０１．４，９３．６，８０．４，７３．１，６７．４，５８．１，３７．７，２７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３０．３（Ｍ＋１）。
【０４０２】
実施例１．１２
５，６−ジフルオロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４０３】
【化３５】
2012246313.tif 000031
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率７１％で得た。融点：４８〜５０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），３．８７−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．６，１５６．８，１５２．９，１４９．８，１４４．２，１４２．６，１３１．８，１２９．４，１２４．１，１２３．５，１１１．７，１０９．０，１００．２，８０．９，５７．９，４０．６，２９．１，２７．２，２２．５，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４４（Ｍ＋１）。
【０４０４】
実施例１．１３
５−フルオロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４０５】
【化３６】
2012246313.tif 000032
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率３％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．８２（ｍ，３Ｈ），６．４５−６．３７（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．７，１５９．４，１５６．６，１３２．２，１３０．１，１２９．３，１２４．１，１２３．４，１１６．３，１１０．８，１１０．５，１０８．９，８０．４，５８．４，４０．６，２９．２，２７．３，２２．５，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３２６（Ｍ＋１）。
【０４０６】
実施例１．１４
５−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４０７】
【化３７】
2012246313.tif 000033
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率４％で得た。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．７，１６０．１，１４２．６，１３２．７，１３２．１，１３１．４，１２９．３，１２６．５，１２４．１，１２３．５，１１３．１，１１２．２，１０８．９，８０．３，５８．０，４０．６，２９．２，２７．３，２２．５，１４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８６（Ｍ＋１），３８８（Ｍ＋２３）。
【０４０８】
実施例１．１５
５−クロロ−６−フルオロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４０９】
【化３８】
2012246313.tif 000034
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率８０％で得た。融点：７４〜７６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．８７−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．５，１６０．６，１５７．４，１４２．６，１３３．９，１３１．８，１２９．５，１２４．６，１２４．１，１２３．５，１１３．１，１０９．０，１００．０，８１．２，５７．５，４０．６，２９．２，２７．２，２２．５，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６０（Ｍ＋１）。
【０４１０】
実施例１．１６
６−メトキシ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４１１】
【化３９】
2012246313.tif 000035
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率９９％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．９１−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１６２．１，１６１．５，１４２．５，１３２．９，１２８．８，１２３．９，１２３．５，１２３．１，１２１．０，１０８．５，１０７．５，９６．６，８０．５，５７．６，５５．６，４０．３，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３８（Ｍ＋１）。
【０４１２】
実施例１．１７
６−クロロ−５−フルオロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４１３】
【化４０】
2012246313.tif 000036
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率４４％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），３．８７−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．２，１５６，９，１５４．８，１５１．６，１４２．５，１３１．５，１２９．４，１２８．６，１２３．７，１２１．７，１２１．９，１１１．２，１０８．９，８０．６，５７．９，４０．５，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６０（Ｍ＋１）。
【０４１４】
実施例１．１８
１’−ペンチル−５−（トリフルオロメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４１５】
【化４１】
2012246313.tif 000037
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率２７％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，１Ｈ），７．１６−６．９０（ｍ，５Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），３．９１−３．６５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．５，１６３．３，１４２．６，１３１．８，１２９．８，１２９．３，１２７．７，１２４．１，１２４．０，１２３．９，１２３．６，１２１．０，１１０．６，１０８．９，８０．５，５７．６，４０．５，２９．０，２７．１，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７６（Ｍ＋１）。
【０４１６】
実施例１．１９
５，６−ジクロロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４１７】
【化４２】
2012246313.tif 000038
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率４３％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｔｄ，１Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．８８−３．６５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．２，１５９．９，１４２．５，１３３．３，１３１．５，１２９．４，１２４．６，１２４．５，１２３．９，１２３．４，１１２．４，１０８．９，８０．８，５７．５，４０．５，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７６（Ｍ＋１），３７８（Ｍ＋１）。
【０４１８】
実施例１．２０
１’−（ジフェニルメチル）−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４１９】
【化４３】
2012246313.tif 000039
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。融点：１９０〜１９２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．５５−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．１，１６１．１，１６１．０，１４１．８，１３７．９，１３７．２，１３２．８，１３０．０，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２８．２，１２８．０，１２７．８，１２３．９，１２３．１，１２０．８，１１６．１，１１２．１，９３．４，８５．４，８０．４，５８．７，５７．４，４１．３，２７．７，２７．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７４．５（Ｍ＋１）。
【０４２０】
実施例１．２１
５，５−ジメチル５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４２１】
【化４４】
2012246313.tif 000040
１’−（ジフェニルメチル）−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２３ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のメタノール（５０．０ｍＬ）溶液に、炭素上のパラジウム（０．１０ｇ）を加えた。混合物を、１２０ｐｓｉの水素下周辺温度で一晩水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／２）に供し、表題化合物（０．１０ｇ，６８％）を得た。融点：９５〜１００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１６（３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．４，１６１．３，１６１．０，１４０．３，１３３．０，１３０．１，１２８．８，１２４．２，１２３．４，１２０．０，１１６．６，１１０．１，９３．４，８５．５，８０．６，５８．３，４１．４，２７．７，２７．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３０８．６（Ｍ＋１）。
【０４２２】
実施例１．２２
４’，７’−ジクロロ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４２３】
【化４５】
2012246313.tif 000041
４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．６９ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５．０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（０．５４ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を加え、次いでジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．４１ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた。茶色の反応混合物を周辺温度で１６時間撹拌し、アンモニウムクロライド溶液でクエンチした（２．００ｍＬ）。有機溶剤を真空下除去した。残渣を酢酸エチル（２０．０ｍＬ）に溶解し、１０％ＨＣｌ水溶液（１０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（３５％）で溶離するカラムクロマトグラフに供し固体を得、これを、酢酸エチル／エーテルから結晶化し、表題化合物（０．１３ｇ，２０％）を無色固体として得た。融点：１０６〜１０８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．８７（ｄｄ，２Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，２Ｈ）１．３６−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１５７．０，１４９．２，１４２．１，１４０．０，１３２．３，１３１．０，１３０．２，１２４．６，１１６．０，１１３．８，１０２．３，１０１．５，９３．３，７７．２，５８．５，４２．１，２９．５，２８．７，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２０．４（Ｍ＋１）。
【０４２４】
実施例１．２３
４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４２５】
【化４６】
2012246313.tif 000042
実施例１．２２に記載の手順にならい、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として収率７１％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．５，１５７．０，１４８．８，１４４．５，１４１．９，１３１．２，１３０．６，１２６．１，１１９．２，１１７．５，１０９．８，１０３．３，１０１．８，９３．３，７７．６，５９．７；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３６０．４（Ｍ−１），３５８．４（Ｍ−１）。
【０４２６】
実施例１．２４
４’−ブロモ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４２７】
【化４７】
2012246313.tif 000043
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．８０ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）の無水酢酸エチル（５０ｍＬ）溶液にトリブチルホスフィン（１．２６ｇ，１．５４ｍＬ，６．２４ｍｍｏｌ）を窒素下０℃で加えた。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（１．４４ｇ，６．２４ｍｍｏｌ）の無水酢酸エチル（１５．０ｍＬ）溶液を１０分かけて加えた。反応用液を２時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニア溶液（３０．０ｍＬ）でクエンチした。水層を分離した後、有機層を１０％ＨＣｌ水溶液（２×２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルヘキサン（７０％）で溶離するカラムクロマトグラフに供し固体を得、これをジエチルエーテルで粉砕し、表題化合物（０．６４ｇ，３７％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．７，１６２．２，１６１．７，１４４．５，１３１．１，１３１．０，１２６．１，１１９．８，１１９．２，１１９．１，１１８．３，１０９．７，９２．４，７７．６，７２．５，５９．２，２８．８；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３５８．４（Ｍ−１），３５６．３（Ｍ−１）。
【０４２８】
実施例１．２５
４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４２９】
【化４８】
2012246313.tif 000044
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．８１ｇ，３．８８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．０４ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．５７ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）の混合物を、無水ジオキサン（６０ｍＬ）中、還流させながら１６時間加熱した。周辺温度に冷却した後、溶剤を真空除去した。ガム様残渣を酢酸エチル（５０．０ｍＬ）で希釈し、水（３×２５．０ｍＬ）、食塩水（３×２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（８０％）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．６４ｇ，３７％）を無色固体として得た。融点：＞２００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄｔ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄｔ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．４，１６２．２，１６１．８，１５５．３，１４９．８，１４５．３，１３７．６，１３１．０，１３０．５，１２６．８，１２３．３，１２２．２，１１９．９，１１９．５，１１９．０，１１８．１，１０９．３，９２．４，７７．５，７２．５，５８．８，４５．３，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５１．３（Ｍ＋１）。
【０４３０】
実施例１．２６
５’−フルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４３１】
【化４９】
2012246313.tif 000045
５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．３４ｇ，７．１８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（８０．０ｍＬ）溶液にトリブチルホスフィン（２．１８ｇ，２．７０ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ）を窒素下で加えた。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（２．４９ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２５．０ｍＬ）溶液を１０分にわたって加えた。反応溶液を１時間撹拌し、飽和アンモニアクロライド（３０．０ｍＬ）でクエンチした。溶剤を減圧除去し、ガム様物質を酢酸エチル（３×７５．０ｍＬ）で抽出した。有機層を、１０％ＨＣｌ水溶液（２×２５．０ｍＬ）、飽和ナトリウム水素カルボネート水溶液（３×２５．０ｍＬ）、次いで食塩水（３×２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（３０％）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（１．１０ｇ，３４％）を無色固体で得た。融点：１３９〜１４１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０２−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄｄ，２Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（Ａｂｑ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．９，１６１．５，１５８．３，１５５．９，１５１．７，１４９．２，１４２．６，１３７．１，１３７．１，１３３．７，１１８．６，１１５．６，１１５．３，１１２．７，１１２．４，１１２．０，１０９．７，１０９．６，１０９．４，１０２．８，１０１．７，９３．８，８０．１，５８．６，３７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．２（Ｍ＋１）。
【０４３２】
実施例１．２７
１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成の合成
【０４３３】
【化５０】
2012246313.tif 000046
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．３１ｇ，２．７２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０．０ｍＬ）溶液にトリブチルホスフィン（０．８２ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）を加えた。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（０．９４ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４５．０ｍＬ）溶液に上記の反応混合物を５分かけて加えた。Ｎ２下で１０分間混合した後、反応系を飽和アンモニウムクロライド水溶液（６０．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、１．０Ｎ塩酸溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（１０〜５０％）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．９８ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．０２，（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０４３４】
実施例１．２８
５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４３５】
【化５１】
2012246313.tif 000047
ステンレス鋼製水素化容器を、順番に、１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９０ｇ，１．９５ｍｍｏｌ）、氷酢酸（５０．０ｍＬ）および水酸化パラジウム（０．１０ｇ，１．３５ｍｍｏｌ，炭素上２０ｗｔ％）を充填した。該容器に窒素を流し、密閉し、６０℃に加熱し、１２０ｐｓｉのＨ２下に置いた。４日後撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライト床を通した。ろ液を水（６×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（４０〜５０％）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．２５ｇ，４３％）を得た。融点：２６９〜２７１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），４．６４（ＡＢｑ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２９６．２８（Ｍ＋１）。
【０４３６】
実施例１．２９
５’−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４３７】
【化５２】
2012246313.tif 000048
水酸化ナトリウム（０．０３ｇ，０．６３ｍｍｏｌ，鉱物油中の６０％分散体）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）懸濁液に、５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１０ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）溶液を０℃でゆっくり加えた。０℃で１５分撹拌した後、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン（０．１１ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０．０ｍＬ）溶液を加えた。得られた混合物を周辺温度で４時間撹拌し、水（２０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×２５．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０．０ｍＬ）および食塩水（２×２５．０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１５〜５０％）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．１１ｇ，収率：７７％）を得た。融点：９６〜９８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０９（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，２Ｈ），４．９６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４４．２（Ｍ＋１）。
【０４３８】
実施例１．３０
６−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４３９】
【化５３】
2012246313.tif 000049
実施例１．２２に記載の手順にならい、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として収率８２％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．１５−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．６，１６１．６，１４２．５，１３２．１，１２９．１，１２８．４，１２４．４，１２３．９，１２３．３，１２２．８，１１４．１，１０８．８，８０．４，５７．６，４０．４，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８６．３（Ｍ＋１），３８８．３（Ｍ＋１）。
【０４４０】
実施例１．３１
５−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４４１】
【化５４】
2012246313.tif 000050
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２５（ｍ，１１Ｈ），７．１４−６．９３（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８４．４（Ｍ＋１），４８２．４（Ｍ＋１）。
【０４４２】
実施例１．３２
２−メチル−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４４３】
【化５５】
2012246313.tif 000051
実施例１．２２に記載の手順にならい、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（５０％）。融点：１０５〜１０７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄｔ，１Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｄ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．７，１６９．２，１６０．２，１４９．２，１４２．７，１３８．３，１３２．７，１２９．０，１２８．６，１２３．５，１２２．７，１２２．１，１２０．２，１０８．６，１０８．３，８０．１，５８．１，４０．７，２９．１，２７．０，２２．５，２０．２，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７９．５（Ｍ＋１）。
【０４４４】
実施例１．３３
５−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４４５】
【化５６】
2012246313.tif 000052
実施例１．２２に記載の手順にならい、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（３０％）。融点：１４３〜１４５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１７−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７８−６．７３（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．０７−４．８７（ｍ，３Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６４．２（Ｍ＋１），４６６．２（Ｍ＋１）。
【０４４６】
実施例１．３４
５−ブロモスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４４７】
【化５７】
2012246313.tif 000053
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（２５％）。融点：２２５〜２２８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．６５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｄｔ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．９９−６．８８（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１６．１（Ｍ＋１），３１８．１（Ｍ＋１）。
【０４４８】
実施例１．３５
１’−（ジフェニルメチル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４４９】
【化５８】
2012246313.tif 000054
１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１７．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（６．３４ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）を加え、次いでジエチルアゾジカルボキシレート（４．３９ｍＬ，２４．２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間撹拌し、飽和アンモニアクロライド（４０．０ｍＬ）でクエンチした。水性混合物を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／４）に供し、表題化合物（６．００ｇ，７１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５−６．５１（ｍ，１８Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８８（Ｍ＋１）。
【０４５０】
実施例１．３６
６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４５１】
【化５９】
2012246313.tif 000055
１’−（ジフェニルメチル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６．００ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）および酢酸（１．００ｍＬ）懸濁液に１０％炭素上のパラジウム（０．６５ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１３０ｐｓｉの水素下周辺温度で５日間水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフに供し、表題化合物（２．９５ｇ，７５％）を白色固体として得た。融点：１８０〜１８２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１９（ｓ，１Ｈ），７．２９−６．９２（ｍ．，４Ｈ），６．８６−６．６４（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７９．９，１６１．９，１５０．６，１３２．３，１２９．４，１２７．４，１２５．６，１２４．３，１２４．２，１２３．８，１２０．５，１１４．１，１１０．７，１０４．３，８０．８，５８．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３２２（Ｍ＋１）。
【０４５２】
実施例１．３７
エチル（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
【０４５３】
【化６０】
2012246313.tif 000056
実施例１．２２に記載の手順にならい、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えてエチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色個体として得た（４１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４５．５（Ｍ＋１）。
【０４５４】
実施例１．３８
エチル（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
【０４５５】
【化６１】
2012246313.tif 000057
実施例１．２２に記載の手順にならい、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えてエチル［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として収率６３％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４００．８（Ｍ＋１）。
【０４５６】
実施例１．３９
エチル（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
【０４５７】
【化６２】
2012246313.tif 000058
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えてエチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率５２％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２２−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ）；４．８６（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｄ，１Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７２．５（Ｍ＋１），４７４．５（Ｍ＋１）。
【０４５８】
実施例１．４０
エチル（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
【０４５９】
【化６３】
2012246313.tif 000059
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えてエチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率８１％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３８．４（Ｍ＋１），４４０．４（Ｍ＋１）。
【０４６０】
実施例１．４１
エチル（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
【０４６１】
【化６４】
2012246313.tif 000060
実施例１．２２に記載の手順にならい、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えてエチル［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として収率９０％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４００．８（Ｍ＋１）。
【０４６２】
実施例１．４２
７’−フルオロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４６３】
【化６５】
2012246313.tif 000061
７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．００ｇ，７．００ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（２．１０ｇ，６１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を、１時間アルゴンのバブリングにより脱気し、次いでリチウムジイソプロピルアミド（４８．８ｍＬ，新しく作られた０．５０Ｍ溶液，２５ｍｍｏｌ）を−７８℃でゆっくり加えた。混合物を周辺温度で一晩撹拌し、飽和アンモニアクロライド（５０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を無水酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、次いでトリブチルホスフィン（２．１０ｍＬ，８．００ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（１．９０ｇ，８．００ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間撹拌し、飽和アンモニアクロライド（３０．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をメタノール（７０．０ｍＬ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３０．０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１００℃で１時間還流した。周辺温度に冷却した後、混合物を酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／５）に供し、表題化合物（０．２７ｇ，１７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０６（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．９２−５．８５（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ）。
【０４６４】
実施例１．４３
メチル（６−クロロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
【０４６５】
【化６６】
2012246313.tif 000062
実施例１．２２に記載の手順にならい、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えてメチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として収率７４％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｄｔ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８１−６．７４（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４４．５（Ｍ＋１），３４６．５（Ｍ＋１）。
【０４６６】
実施例１．４４
エチル（５，６−ジフルオロ２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
【０４６７】
【化６７】
2012246313.tif 000063
実施例１．２２に記載の手順にならい、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えてエチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を薄黄色油状物として収率４６％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｄｔ，１Ｈ），６．８１−６．７１（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｄ，４．２４（ｑ，７．１Ｈｚ），１．２８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６０．５（Ｍ＋１）。
【０４６８】
実施例１．４５
エチル（２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
【０４６９】
【化６８】
2012246313.tif 000064
エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート（４．２０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０．０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（１．４３ｇ，５．４６ｍｍｏｌ）およびジエチルアゾジカルボキシレート（０．９５ｇ，５．４６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間撹拌し、飽和アンモニアクロライド（２０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／４）に供し、表題化合物（０．２５ｇ，３ステップで１６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｔｄ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），２．７３−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６４（Ｍ＋１）。
【０４７０】
実施例１．４６
エチル（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）アセテートの合成
【０４７１】
【化６９】
2012246313.tif 000065
実施例１．４５に記載の手順にならい、エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換えてエチル［３−（ヒドロキシメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（３ステップで２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｔｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），），４．９１（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．５２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ），２．７７−２．５１（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７８（Ｍ＋１）。
【０４７２】
実施例１．４７
エチル（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
【０４７３】
【化７０】
2012246313.tif 000066
実施例１．４５に記載の手順にならい、エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換えてエチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（４１％）。融点：１３３〜１３４℃１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２６−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．７８−６．５８（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．５，１６６．８，１５７．１，１４３．７，１３０．７，１２９．０，１２７．８，１２０．０，１１１．８，１１１．６，１０７．５，９９．８，９９．５，６２．２，５９．１，４１．７，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３８（Ｍ＋１），４４０（Ｍ＋１），４６０（Ｍ＋２３），４６２（Ｍ＋２３）。
【０４７４】
実施例１．４８
１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４７５】
【化７１】
2012246313.tif 000067
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（４３％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４６．４（Ｍ＋１）。
【０４７６】
実施例１．４９
６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４７７】
【化７２】
2012246313.tif 000068
１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２９ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）および水酸化パラジウム（０．１０ｇ，活性化炭素上２０％）の混合物を、酢酸（２０．０ｍＬ）中、水素常圧６０℃で２０時間水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、アセトン（５０．０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、表題化合物（０．１３ｇ，６９％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２８０．２（Ｍ＋１）。
【０４７８】
実施例１．５０
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４７９】
【化７３】
2012246313.tif 000069
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（５１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４６．３（Ｍ＋１）。
【０４８０】
実施例１．５１
５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４８１】
【化７４】
2012246313.tif 000070
実施例１．４９に記載の手順にならい、１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（６８％）。融点：２０８〜２１０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５３（ｓ，１Ｈ），７．３９−６．７６（ｍ，４Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．６８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２８０．２（Ｍ＋１）。
【０４８２】
実施例１．５２
エチル（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
【０４８３】
【化７５】
2012246313.tif 000071
５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］２’（１’Ｈ）−オン（０．２８ｇ，１．００ｍｍｏｌ）、エチル２−ブロモアセテート（０．１７ｇ，１．００ｍｍｏｌ）およびセシウムカルボネート（０．９８ｇ，３．００ｍｍｏｌ）の混合物をアセトン（２０．０ｍＬ）中で還流させながら５時間撹拌した。周辺温度まで冷却し、混合物をろ過した。ろ液を減圧下蒸留し、残渣をカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．２３ｇ，６３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６６．４（Ｍ＋１）。
【０４８４】
実施例１．５３
４’−メトキシ−１’｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４８５】
【化７６】
2012246313.tif 000072
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（３３％）。融点：１４９〜１５３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．６２（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６０．３（Ｍ＋１）。
【０４８６】
実施例１．５４
７’−フルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０４８７】
【化７７】
2012246313.tif 000073
実施例１に記載の手順にならい、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換えて７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（３２％）。融点：１１６〜１１８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３６−６．８８（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，２Ｈ），５．０７（ｑ，２Ｈ），４．７５（ｄｄ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．９，１５５．８，１５４．１，１４９．１，１４８．８，１４５．６，１４２．４，１４０．９，１４０．３，１３９．２，１３９．２，１３５．２，１３５．２，１２８．５，１２８．４，１２４．９，１２８．４，１２４．９，１２４．８，１２４．７，１２１．２，１２０．４，１２０．４，１１９．８，１１７．６，１１７．２，１１７．０，１１４．５，１１４．５，１０９．５，１０３．２，１０２．０，９３．８，８０．１，５８．３，５８．２，３９．０，３８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．３（Ｍ＋１）。
【０４８８】
実施例２
（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
【０４８９】
【化７８】
2012246313.tif 000074
エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート（１０．５ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）懸濁液に、水酸化リチウム１水和物（３．９８ｇ，９５．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分、および周辺温度で１７時間撹拌した。混合物を４ＭのＨＣｌ（１５．０ｍＬ）で中和した。溶剤を除去して得た残渣を４ＭのＨＣｌ（６．２ｍＬ）の添加によりｐＨ３に酸性化した。固体をろ過し、水およびヘキサンで洗浄し、減圧乾燥し、表題化合物（８．４８ｇ，８７％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１７１．８，１５５．８，１４９．０，１４２．４，１４１．２，１３２．０，１２９．０，１２４．１，１２４．０，１１９．２，１０８．３，１０３．４，１０１．５，９３．５，８０．２，５８．２，４１．１；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３３８．２（Ｍ−１）。
【０４９０】
実施例２．１
（２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
【０４９１】
【化７９】
2012246313.tif 000075
実施例２に記載の手順にならい、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに置き換えてエチル（２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率７４％で得た。ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３５４（Ｍ−１）。
【０４９２】
実施例２．２
（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
【０４９３】
【化８０】
2012246313.tif 000076
実施例２に記載の手順にならい、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに置き換えてエチル（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として収率９２％で得た。融点：２２８〜２２９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，２Ｈ），４．６９−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．５１（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１７０．９，１６２．１，１６２．１，１４３．１，１３１．７，１３０．０，１２８．６，１２４．７，１１９．６，１１８．７，１１７．０，１０６．７，９２．８，７７．２，７２．３，５８．１，４１．２，２８．９；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３７０．４（Ｍ−１）。
【０４９４】
実施例２．３
（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
【０４９５】
【化８１】
2012246313.tif 000077
実施例２に記載の手順にならい、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに置き換えてエチル（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（９８％）。ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ４１５．２（Ｍ−１）。
【０４９６】
実施例２．４
（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
【０４９７】
【化８２】
2012246313.tif 000078
実施例２に記載の手順にならい、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに置き換えてエチル（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として収率９８％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，２Ｈ），４．６９−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．５１（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１７０．９，１６２．１，１６２．１，１４３．１，１３１．７，１３０．０，１２８．６，１２４．７，１１９．６，１１８．７，１１７．０，１０６．７，９２．８，７７．２，７２．３，５８．１，４１．２，２８．９；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ
３７０．４（Ｍ−１）。
【０４９８】
実施例２．５
（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）酢酸の合成
【０４９９】
【化８３】
2012246313.tif 000079
実施例２に記載の手順にならい、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに置き換えてエチル（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（９９％）。ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３４８（Ｍ−１）。
【０５００】
実施例２．６
（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
【０５０１】
【化８４】
2012246313.tif 000080
エチル（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート（０．２３ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（０．１０ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）の混合物をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１／１，２０．０ｍＬ）中、周辺温度で２０時間撹拌した。混合物を０．１ＭのＨＣｌでｐＨ２〜３まで酸性化した。固体をろ取し、乾燥して、表題化合物（０．１５ｇ，７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３３６．３（Ｍ−１）。
【０５０２】
実施例３
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成
【０５０３】
【化８５】
2012246313.tif 000081
Ａ．イソブチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセチルカルボネートの原液の調製
（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸（０．３０ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２．５ｍＬ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（０．０９ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）およびイソブチルクロロフォルメート（０．１２ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。混合物を０℃で１．５時間および周辺温度で３時間撹拌した。この混合物を次のステップのアミド形成用の混合無水物として使用した。
【０５０４】
Ｂ．Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成
上記混合無水物原液（２．５０ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）に、４−クロロベンジルアミンのジクロロメタン溶液（０．３５ｍＬ，０．５０Ｍ，０．１８ｍｍｏｌ）を周辺温度で加えた。反応混合物を周辺温度で２３時間撹拌し、飽和炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄した。溶剤を除去した後、ジエチルエーテルを加え、析出物をろ過により集め、表題化合物（０．０４ｇ，４６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９−６．９７（ｍ，８Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｂｒ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．２９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋），ｍ／ｚ  ４８５．２（Ｍ＋２３）。
【０５０５】
実施例３．１
以下の表に挙げた化合物を、実施例３に記載の条件に類似の条件を使用して合成した。以下に挙げた化合物番号は、先の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
【０５０６】
【表１−１】
2012246313.tif 000082
【０５０７】
【表１−２】
2012246313.tif 000083
【０５０８】
【表１−３】
2012246313.tif 000084
【０５０９】
【表１−４】
2012246313.tif 000085
【０５１０】
【表１−５】
2012246313.tif 000086
【０５１１】
【表１−６】
2012246313.tif 000087
【０５１２】
【表１−７】
2012246313.tif 000088
実施例３．２
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−６，７−ジヒドロ５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成
【０５１３】
【化８６】
2012246313.tif 000089
２’−オキソ−６，７−ジヒドロ５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸（０．１８ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５．００ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（０．０９ｍＬ，１．０７ｍｍｏｌ）を１滴のＤＭＦとともに加えた。混合物を２時間還流し、真空下蒸発乾固した。上記残渣にＥｔ３Ｎ（０．６６ｍＬ，４．７２ｍｍｏｌ）、２−フルオロアニリン（０．１０ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を周辺温度で一晩撹拌し、蒸発乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ（ヘキサン中２５％酢酸エチル）に供し、表題化合物（０．０４ｇ，１７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｔ，１Ｈ），８．０５−７．９０（ｂｒ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．２６−６．９６（ｍ，６Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．１２−１．９４（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．６，１６５．０，１５９．８，１４６．９，１４１．５，１３７．５，１３２．５，１２９．２，１２６．３，１２５．２，１２４．８，１２４．４，１２４．３，１２１．９，１１８．９，１１５．２，１１４．９，１０９．０，１０６．８，７９．９，５８．２，４５．３，３３．２，３２．０，２６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２９（Ｍ＋１），４５１（Ｍ＋２３）。
【０５１４】
実施例３．３
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）アセトアミドの合成
【０５１５】
【化８７】
2012246313.tif 000090
実施例３．２に記載の手順にならい、２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に置き換えて（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）酢酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率５％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２７（ｔ，１Ｈ），８．０４−７．９０（ｂｒ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．２６−６．９７（ｍ，６Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ），２．８１−２．４５（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４３（Ｍ＋１），４６５（Ｍ＋２３）。
【０５１６】
実施例３．４
２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０５１７】
【化８８】
2012246313.tif 000091
Ａ．（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
実施例２に記載の手順にならい、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに置き換えてエチル（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率１００％で得た。生成物を次のステップに直接使用した。
【０５１８】
Ｂ．２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸（０．２４ｇ，０．５９ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．１５ｍＬ，１．７６ｍｍｏｌ）のトルエン（７．００ｍＬ）溶液に、ＤＭＦを１滴加え、得られた混合物を周辺温度で一晩撹拌した。混合物を真空下濃縮した。残渣をジクロロメタン（５．００ｍＬ）に溶解し、２−フルオロアニリン（０．１８ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を周辺温度で加えた。混合物を周辺温度で１時間撹拌した。さらにジクロロメタン（１００ｍＬ）を加えた。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／５）に供し、表題化合物（０．２３ｇ，７６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｔ，１Ｈ），７．８０（ｂｒ，１Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．１，１６３．９，１５７．８，１４３．６，１３１．０，１２８．８，１２８．１，１２４．７，１２１．８，１２０．０，１１５．０，１１１．６，１０８．１，９９．８，７７．５，５９．２，４４．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０３．４（Ｍ＋１），５０５．４（Ｍ＋１）。
【０５１９】
実施例３．５
２−（４’−ブロモ−６，６−ジメチル２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０５２０】
【化８９】
2012246313.tif 000092
Ａ．（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
実施例２に記載の手順にならい、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに置き換えてエチル（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。生成物を次のステップに直接使用した。
【０５２１】
Ｂ．２−（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
実施例３．４Ｂに記載の手順にならい、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に置き換えて（４’−ブロモ−６，６−ジメチル２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（２ステップで６１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５３７．４（Ｍ＋１），５３９．４（Ｍ＋１）。
【０５２２】
実施例３．６
２−（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０５２３】
【化９０】
2012246313.tif 000093
実施例３．４Ｂに記載の手順にならい、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に置き換えて（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（６９％）。融点：２４３〜２４５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｔ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，２Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），４．５７−４．５３（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．２，１６４．４，１６２．２，１６２．１，１４３．２，１３１．６，１３０．２，１２８．５，１２５．２，１２５．１，１２４．９，１２４．６，１２１．９，１１９．７，１１８．６，１１６．８，１１５．１，１１４．８，１０７．３，９２．９，７７．２，７２．４，５８．２，４４．９，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６５．５（Ｍ＋１）。
【０５２４】
実施例３．７
２−（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０５２５】
【化９１】
2012246313.tif 000094
実施例３．４Ｂに記載の手順にならい、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に置き換えて（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（９１％）。融点：２２９〜２３０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｔ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．７０−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．４３（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１７０．９，１６２．１，１６２．１，１４３．１，１３１．７，１３０．０，１２８．６，１２４．７，１１９．６，１１８．７，１１７．０，１０６．７，９２．８，７７．２，７２．３，５８．１，４１．２，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６５．４（Ｍ＋１）。
【０５２６】
実施例３．８
２−（６−クロロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０５２７】
【化９２】
2012246313.tif 000095
実施例３．４Ｂに記載の手順にならい、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に置き換えて（６−クロロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（１０％）。融点：７０〜７５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｔ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ，１Ｈ），７．３２（ｄｔ，１Ｈ），７．１９−６．９３（ｍ，７Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．０１（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．７，１６４．６，１６１．４，１４１．４，１３５．５，１３１．６，１２９．４，１２７．３，１２５．２，１２５．０，１２４．７，１２４．６，１２４．４，１２４．３，１２４．１，１２１．９，１２１．８，１１５．１，１１４．８，１１１．３，１０９．０，８０．３，５７．６，４４．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２３．４（Ｍ＋１）。
【０５２８】
実施例３．９
２−（５，６−ジフルオロ２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０５２９】
【化９３】
2012246313.tif 000096
実施例３．４Ｂに記載の手順にならい、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に置き換えて（５，６−ジフルオロ２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（３５％）。融点：９７〜１００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１９−７．００（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．７７−６．４０（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１６４．３，１４１．４，１３１．２，１２９．７，１２５．６，１２５．５，１２５．３，１２５．２，１２５．１，１２４．７，１２４．４，１２４．１，１２１．８，１１５．１，１１４．９，１１２．１，１１１．８，１０９．１，１００．３，１００．０，８０．７，５７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２５．５（Ｍ＋１）。
【０５３０】
実施例３．１０
２−（５−ブロモ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０５３１】
【化９４】
2012246313.tif 000097
実施例３．４Ｂに記載の手順にならい、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に置き換えて（５−ブロモ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を薄黄色固体として得た（９４％）。融点：１００〜１０３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．０１（ｍ，６Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６７．３（Ｍ＋１）。
【０５３２】
実施例３．１１
２−（４’−フルオロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０５３３】
【化９５】
2012246313.tif 000098
実施例３．４Ｂに記載の手順にならい、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に置き換えて（４’−フルオロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｔ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｔ，１Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．８１−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９５−４．８７（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），４．５５−４．４４（ｍ，３Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４９．５（Ｍ＋１）
実施例３．１２
２−（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０５３４】
【化９６】
2012246313.tif 000099
実施例３．４Ｂに記載の手順にならい、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に置き換えて（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（７５％）。融点：２４５〜２４６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．０３（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｄ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），４．５５−４．４３（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．３，１６４．３，１６２．４，１６２．２，１４３．４，１３０．４，１３０．０，１２８．０，１２５．５，１２５．２，１２４．７，１２１．９，１２０．０，１１９．７，１１８．６，１１６．７，１１５．１，１１４．８，１０７．８，９２．８，７７．２，７２．４，５９．１，４４．９，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０９（Ｍ＋１），５１１（Ｍ＋１）。
【０５３５】
実施例３．１３
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド
【０５３６】
【化９７】
2012246313.tif 000100
実施例３．４Ｂに記載の手順にならい、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に置き換えて（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（６８％）。融点：２１０〜２１２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．１７−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５５−６．９０（ｍ，７Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｍ，４Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３１．４（Ｍ＋１）。
【０５３７】
実施例３．１４
２−（４’−フルオロ−７’−メチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０５３８】
【化９８】
2012246313.tif 000101
実施例３．４Ｂに記載の手順にならい、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に置き換えて（４’−フルオロ−７’−メチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（２１％）。融点：２５０〜２５５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２３（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．０１（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，２Ｈ），４．８８（ｔ，２Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６３．４（Ｍ＋１）。
【０５３９】
実施例４
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５４０】
【化９９】
2012246313.tif 000102
オーヴンで乾燥したフラスコに［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸（３７．０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３．５ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を充填し、次いで窒素を流した。該フラスコに、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５０．０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（２．００ｍＬ）溶液、次いで２．０ＭのＮａ２ＣＯ３（０．２４ｍＬ）を加えた。反応混合物を還流させながら４８時間加熱した。周辺温度に冷却した後、溶剤を減圧下除去した。残渣を酢酸エチル（２．００ｍＬ）で希釈し、飽和アンモニアクロライド（２．００ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフに供し、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，２Ｈ），４．５６（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８９−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，６Ｈ），１．７８−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．３５（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．９，１５８．３，１５６．１，１４８．８，１４７．３，１４２．９，１４２．０，１３７．８，１３７．２，１２９．９，１２８．９，１２５．６，１２２．０，１２１．０，１０７．６，１０４．３，１０２．５，１０１．５，９３．６，７７．８，５８．５，４０．５，３８．２，２９．１，２７．２，２２．４，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ  ）４７２．０（Ｍ＋１）。
【０５４１】
実施例４．１
以下の表に挙げた化合物を、実施例４に記載の条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
【０５４２】
【表２−１】
2012246313.tif 000103
【０５４３】
【表２−２】
2012246313.tif 000104
【０５４４】
【表２−３】
2012246313.tif 000105
【０５４５】
【表２−４】
2012246313.tif 000106
【０５４６】
【表２−５】
2012246313.tif 000107
【０５４７】
【表２−６】
2012246313.tif 000108
【０５４８】
【表２−７】
2012246313.tif 000109
実施例４．２
２−（５，６−ジフルオロ−２’−オキソ−４’−ピリミジン−５−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０５４９】
【化１００】
2012246313.tif 000110
２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の無水１，４−ジオキサン（５．００ｍＬ）溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を加え、周辺温度で１０分撹拌した。ピリミジン−５−ボロン酸（０．０６ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．９０ｍＬの２Ｍ溶液，１．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０度で１６時間還流し、酢酸エチル（５０．０ｍＬ）で希釈した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／１）に供し、表題化合物（０．１３ｇ，８４％）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．１０（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８５−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．４６−６．３７（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．４７（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．１，１６３．９，１５７．７，１５６．４，１５５．７，１４１．９，１３２．９，１３０．０，１２６．０，１２４．７，１２１．９，１１５．０，１１１．６，１０９．８，１００．２，７９．４，５７．９，４４．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０３．５（Ｍ＋１）。
【０５５０】
実施例４．３
２−（６，６−ジメチル−２’−オキソ−４’−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０５５１】
【化１０１】
2012246313.tif 000111
実施例４．２に記載の手順にならい、２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドに置き換えて２−（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドを使用する変更を行い、表題化合物を得た（９５％）。融点：＞２５０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｔ，１Ｈ），８．１５（ｓ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．８４−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．４，１６４．５，１６１．１，１５７．４，１５５．８，１５４．１，１５０．８，１４１．７，１３２．９，１３２．２，１３１．３，１２９．４，１２５．９，１２５．５，１２５．２，１２４．７，１２１．９，１２０．８，１１９．３，１１８．８，１１５．０，１０９．５，９３．５，８８．５，７８．９，５８．０，４５．０，４２．０，２８．０，２７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５３７．５（Ｍ＋１）。
【０５５２】
実施例４．４
４’−（３−フリル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５５３】
【化１０２】
2012246313.tif 000112
実施例４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸に置き換えて３−フランボロン酸を使用する変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（６６％）。融点：２７０〜２７２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｄｄ，２Ｈ），４．６８（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．４，１５６．２，１４９．２，１４２．９，１４２．１，１４１．２，１４０．４，１３１．３，１２９．２，１２８．５，１２５．３，１２２．６，１２０．６，１１１．０，１０９．５，１０２．９，１０１．６，９４．０，７７．２，５９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４８．４（Ｍ＋１）。
【０５５４】
実施例４．５
４’−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５５５】
【化１０３】
2012246313.tif 000113
実施例４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸に置き換えてジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イルボロン酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（１０％）。融点＞２３０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｄ，２Ｈ），４．４１（ＡＢｑ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．５（Ｍ＋１）。
【０５５６】
実施例４．６
４’−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５５７】
【化１０４】
2012246313.tif 000114
実施例４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸に置き換えて（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（５１％）。融点：１７４〜１７６℃；１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｄ，２Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５６（ＡＢｑ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．７，１６３．５，１５８．４，１５６．１，１５１．８，１５１．８，１４９．２，１４７．８，１４６．１，１４２．３，１４１．６，１３８．８，１３６．９，１３２．６，１３０．０，１２９．１，１２７．８，１２７．２，１２６．２，１１９．９，１１２．７，１１２．７，１１０．９，１０９．６，１０９．５，１０８．５，１０２．３，１０１．６，９３．６，７８．２，５８．５，５３．６，３７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５３７．４（Ｍ＋１）。
【０５５８】
実施例４．７
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５５９】
【化１０５】
2012246313.tif 000115
実施例４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（３７％）。融点：１７４〜１７６℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５５０．４（Ｍ＋１）。
【０５６０】
実施例４．８
４’−ピリミジン−５−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
【０５６１】
【化１０６】
2012246313.tif 000116
実施例４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸に置き換えてピリミジン−５−イルボロン酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（３２％）。融点：１８５〜１８７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．７，１５７．５，１５６．０，１５５．６，１４８．８，１４２．３，１３３．１，１３２．６，１３１．８，１２９．５，１２４．５，１２０．３，１１０．９，１０３．２，１０１．９，９３．３，７９．５，６６．８，５８．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６０．４（Ｍ＋１）。
【０５６２】
実施例４．９
４’−（３−フリル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５６３】
【化１０７】
2012246313.tif 000117
実施例４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸に置き換えて３−フランボロン酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（７５％）。融点：１９５〜１９７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５８（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），５．１２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５７（ｔ，２Ｈ），３．０３（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３７．４（Ｍ＋１）。
【０５６４】
実施例４．１０
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−４’−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５６５】
【化１０８】
2012246313.tif 000118
実施例４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸に置き換えてピリミジン−５−イルボロン酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（１６％）。融点＞２００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．１８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６２−４．４８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４９．５（Ｍ＋１）。
【０５６６】
実施例４．１１
４’−ピリジン−３−イル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５６７】
【化１０９】
2012246313.tif 000119
実施例４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸に置き換えてピリジン−３−イルボロン酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（９％）。融点＞２００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５２（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｔ，２Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．０８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５６−４．４０（ｍ，４Ｈ），３．１０−２．９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．５（Ｍ＋１）。
【０５６８】
実施例４．１２
４’−（３−フリル）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５６９】
【化１１０】
2012246313.tif 000120
実施例４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸に置き換えて３−フリルボロン酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（２７％）。融点＞１６７〜１６９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄｄ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５６（ｔ，２Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４９４．４（Ｍ＋１）。
【０５７０】
実施例４．１３
４’−キノリン−３−イル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５７１】
【化１１１】
2012246313.tif 000121
実施例４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、そして［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸に置き換えてキノリン−３−イルボロン酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５２（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．７８−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，１Ｈ），５．０３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１５６．０，１５１．８，１５０．０，１４９．３，１４７．０，１４２．４，１４１．８，１３６．８，１３５．８，１３１．１，１３０．２，１２９．９，１２９．３，１２９．０，１２８．８，１２８．０，１２７．１，１２７．０，１２６．４，１２６．０，１２０．４，１１２．７，１０９．５，１０８．８，１０２．５，１０１．７，９３．７，７８．３，５８．５，３７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５５７．４（Ｍ＋１）。
【０５７２】
実施例４．１４
４’−ピリミジン−５−イル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５７３】
【化１１２】
2012246313.tif 000122
４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１１ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−ボロン酸（０．０４ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、２．００Ｍの炭酸ナトリウム（１．００ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（１０．０ｍＬ）の混合物を、窒素下、還流させながら１６時間加熱した。有機溶剤を真空蒸発させた後、黒色の残渣を酢酸エチル（３×３５．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル：ヘキサン（３５％）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．０３ｇ，２６％）を得た。融点：２６３〜２６６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．１０，（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．０３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６２−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．５８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１６２．５，１６１．０，１５７．４，１５５．９，１５１．６，１４２．２，１４１．７，１３２．８，１３２．３，１３１．３，１２９．３，１２５．７，１２０．６，１２０．２，１１８．３，１１７．０，１１２．７，１０９．７，１０９．４，９３．５，７８．９，７２．５，５７．７，３７．１，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０６．５（Ｍ＋１）。
【０５７４】
実施例４．１５
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−４’−ピリミジン−５−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
【０５７５】
【化１１３】
2012246313.tif 000123
実施例４．１４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてｔｅｒｔ−ブチル４−［（４’−ブロモ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（９１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），８．２４−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．１４（ｄｄ２Ｈ），５．９１（ｄ，２Ｈ），４．５５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ），３．８４−３．５８（ｍ，３Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５５７．５（Ｍ＋１）。
【０５７６】
実施例４．１６
１’−メチル−４’−ピリミジン−５−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５７７】
【化１１４】
2012246313.tif 000124
実施例４．１４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），４．５４（ＡＢｑ，２Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ
３７４．５（Ｍ＋１）。
【０５７８】
実施例４．１７
４’−（３−フリル）−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５７９】
【化１１５】
2012246313.tif 000125
実施例４．１４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、およびピリミジン−５−ボロン酸に置き換えて３−フランボロン酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．４５−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．２３−６．１６（ｍ，１Ｈ），６．０７−５．９７（ｍ，１Ｈ），５．９７−５．８０（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６２．４（Ｍ＋１）。
【０５８０】
実施例４．１８
４’−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５８１】
【化１１６】
2012246313.tif 000126
実施例４．１４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、およびピリミジン−５−ボロン酸に置き換えて（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７５−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．２４−６．１２（ｍ，２Ｈ），５．９２−５．７９（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．２９（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３９１．４（Ｍ＋１）。
【０５８２】
実施例４．１９
１’−（２−シクロプロピルエチル）−４’−キノリン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５８３】
【化１１７】
2012246313.tif 000127
実施例４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて４’−ブロモ−１’−（２−シクロプロピルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸に置き換えてキノリン−３−イルボロン酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７７．５（Ｍ＋１）。
【０５８４】
実施例４．２０
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−４’−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成
【０５８５】
【化１１８】
2012246313.tif 000128
実施例４に記載の手順にならい、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて２−（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸に置き換えてピリミジン−５−ボロン酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た（５３％）。融点：２２９〜２３０℃；１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１５（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），４．８１−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．４２（ｍ，４Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．２，１６４．４，１６２．５，１６１．０，１５７．０，１５５．８，１４１．８，１３２．６，１３１．１，１２９．４，１２５．８，１２５．５，１２５．４，１２５．２，１２５．１，１２４．７，１２１．９，１２０．６，１１９．９，１１８．７，１１５．１，１１４．８，１０９．５，９３．４，７９．０，７２．４，５７．８，４４．９，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０９．５（Ｍ＋１）。
【０５８６】
実施例５
４’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−Ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５８７】
【化１１９】
2012246313.tif 000129
オーブンで乾燥した、冷却器を備える２首２５ｍＬ丸底フラスコに、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ−（６，７−ジヒドロフロ−［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール）−２’−（１’Ｈ）−オン（５０．５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、５−アミノ−２−メトキシピリジン（２２．３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１０モル％）、ＢＩＮＡＰ（１０モル％）およびナトリウムメトキシド（１２．９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコに窒素を５分流し、次いで脱ガスしたトルエン（５．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を還流させながら１６時間加熱した。周辺温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチル（２０．０ｍＬ）で希釈し、飽和アンモニアクロライド（１０．０ｍＬ）、食塩水（１０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。茶色の残渣を酢酸エチルヘキサン（２０％〜５０％）で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（３０．０ｍｇ）を収率５４％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋），ｍ／ｚ  ４７４．３（Ｍ＋１）。
【０５８８】
実施例５．１
以下の表に挙げた化合物を、実施例５に記載の条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
【０５８９】
【表３】
2012246313.tif 000130
実施例５．２
４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０５９０】
【化１２０】
2012246313.tif 000131
４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０５ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）アニリン（０．０３ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０２ｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、キサントフォス（０．００７ｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０２ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の混合物をトルエン（５．００ｍＬ）中、１１０℃で４日間加熱した。周辺温度に冷却した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物（０．０６ｇ，７１％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５１１．５（Ｍ＋１）。
【０５９１】
実施例５．３
以下の表に挙げた化合物を、実施例５．２に記載の条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
【０５９２】
【表４】
2012246313.tif 000132
実施例６
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−Ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の合成
【０５９３】
【化１２１】
2012246313.tif 000133
メチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート（７．５６ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水（２／１ｖ／ｖ，１８０ｍＬ）混合物溶液に水酸化リチウム１水和物（１．４８ｇ，３５．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周辺温度で一晩撹拌し、真空濃縮し、次いで水（１５０ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチル／ヘキサン（１／３ｖ／ｖ，５０．０ｍＬ）で抽出した。水層をＨＣｌの１Ｎ溶液でｐＨ値が２になるまで酸性化した。析出物をろ過し、乾燥して表題化合物（７．３０ｇ，１００％）を白色固体として得た。融点：＞２５０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｔ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１１−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），５．３７−５．１９（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．６８（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．６，１６８．８，１５６．０，１４８．８，１４３．０，１４２．３，１３７．６，１３３．１，１３２．１，１３１．５，１２９．９，１２９．４，１２７．７，１２６．５，１２４．２，１２３．６，１２０．１，１０９．８，１０３．８，１０１．９，９３．８，８０．５，５８．０，４２．６。
【０５９４】
実施例７
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−Ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成
【０５９５】
【化１２２】
2012246313.tif 000134
Ａ．２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］塩化ベンゾイルの原液の調製
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（０．２１ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（０．０９ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）および１滴のＤＭＦのトルエン（１０．０ｍＬ）溶液をを周辺温度で一晩撹拌した。混合物を真空濃縮し固体を得、これをジクロロメタン（５．００ｍＬ）に溶解し、使用する酸塩化物原液（０．１０ｍｍｏｌ／ｍＬ）を得た。
【０５９６】
Ｂ．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成
上で得た酸塩化物原液（１．００ｍＬ，０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．００ｍＬ）中、２−（４−クロロフェニル）エチルアミン（０．０２ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた混合物を周辺温度で一晩撹拌し、ジクロロメタン（５．００ｍＬ）で希釈した。混合物を１ＮのＨＣｌ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、表題化合物を白色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７０−７．１３（ｍ，１０Ｈ），７．１０−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．５４（ｂｒ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８９−５．８２（ｍ，２Ｈ），５．０９−４．８８（ｍ，３Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），３．７９−３．６６（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋），ｍ／ｚ  ５５３．３（Ｍ＋１），５７５．３（Ｍ＋２３）。
【０５９７】
実施例７．１
以下の表に挙げた化合物を、実施例７に記載の条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
【０５９８】
【表５−１】
2012246313.tif 000135
【０５９９】
【表５−２】
2012246313.tif 000136
【０６００】
【表５−３】
2012246313.tif 000137
【０６０１】
【表５−４】
2012246313.tif 000138
【０６０２】
【表５−５】
2012246313.tif 000139
【０６０３】
【表５−６】
2012246313.tif 000140
【０６０４】
【表５−７】
2012246313.tif 000141
実施例８
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の合成
【０６０５】
【化１２３】
2012246313.tif 000142
実施例６に記載された手順にならい、メチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートに置き換えてメチル３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），５．０５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１６７．５，１５５．９，１４８．９，１４２．５，１４２．３，１３７．３，１３２．２，１３１．７，１２９．６，１２９．４，１２８．８，１２８．１，１２４．３，１２３．７，１２０．１，１０９．９，１０３．３，１０１．９，９３．９，８０．３，５８．０，４３．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１６．２（Ｍ＋１）。
【０６０６】
実施例９
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成
【０６０７】
【化１２４】
2012246313.tif 000143
Ａ．３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］塩化ベンゾイルの原液の調製
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（２．０８ｇ，５．００ｍｍｏｌ）の乾燥クロロホルム（５０．０ｍＬ）スラリーを撹拌しながら、これに塩化オキサリル（０．９５ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を周辺温度で加え、次いで１滴のＤＭＦを加えた。混合物を周辺温度で一晩撹拌し、真空で蒸発乾固した。残渣を乾燥ジクロロメタン（６０．０ｍＬ）に溶解し、使用する酸塩化物原液を得た。
【０６０８】
Ｂ．Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成
２−（３−クロロフェニル）エチルアミン（０．０２ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２．００ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０５ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）溶液に、上で得た該酸塩化物原液（２．０ｍＬ，ジクロロメタン中０．０８１Ｍ）を周辺温度で加えた。混合物を２時間撹拌し、１５％ＨＣｌ溶液および水で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルに溶解し、生成物をヘキサンに添加によって析出させた。白色固体をろ過し、集めて、表題化合物（０．０６ｇ）を収率６５％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５５４．０（Ｍ＋１）。
【０６０９】
実施例９．１
以下の表に挙げた化合物を、実施例９に記載の手順と類似の手順を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
【０６１０】
【表６−１】
2012246313.tif 000144
【０６１１】
【表６−２】
2012246313.tif 000145
【０６１２】
【表６−３】
2012246313.tif 000146
【０６１３】
【表６−４】
2012246313.tif 000147
【０６１４】
【表６−５】
2012246313.tif 000148
【０６１５】
【表６−６】
2012246313.tif 000149
【０６１６】
【表６−７】
2012246313.tif 000150
実施例１０
１’−（４−フルオロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６１７】
【化１２５】
2012246313.tif 000151
スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１６ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のエチルメチルケトン（５．００ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（０．４０ｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周辺温度で１５分撹拌し、次いで４−フルオロベンジルブロミド（０．２０ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物４時間還流した。反応が完了した後、混合物をろ過し、溶剤を減圧除去した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶し、表題化合物（０．１１１ｇ）を白色固体として収率５０％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３９０．３（Ｍ＋１）。
【０６１８】
実施例１０．１
以下の表に挙げた化合物を、実施例１０に記載の手順と類似の手順を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
【０６１９】
【表７−１】
2012246313.tif 000152
【０６２０】
【表７−２】
2012246313.tif 000153
【０６２１】
【表７−３】
2012246313.tif 000154
【０６２２】
【表７−４】
2012246313.tif 000155
【０６２３】
【表７−５】
2012246313.tif 000156
【０６２４】
【表７−６】
2012246313.tif 000157
実施例１０．２
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６２５】
【化１２６】
2012246313.tif 000158
実施例１０に記載の手順にならい、４−フルオロベンジルブロミドに置き換えてｔｅｒｔ−ブチル４−（ブロモメチル）ペリジン−１−カルボキシレートを使用する非臨界的変更を行い、中間体を３３％ＨＢｒで酸性化し、表題化合物を白色固体として収率６７％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７９．３（Ｍ＋１）。
【０６２６】
実施例１０．３
１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６２７】
【化１２７】
2012246313.tif 000159
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１９ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５．００ｍＬ）溶液に、ホルムアルデヒド（０．１０ｍＬ，３３％溶液，０．０３ｇ，１．１０ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．３０ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。周辺温度で２０時間撹拌した後、反応混合物をジクロロメタン（２０．０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０．０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフに供し、生成物をジクロロメタン（５．００ｍＬ）に溶解し、エーテル中の過剰のＨＣｌを加えた。析出物をろ過し、表題化合物を収率２０％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３９３．３（Ｍ＋１）。
【０６２８】
実施例１０．４
１’−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６２９】
【化１２８】
2012246313.tif 000160
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えてアセタルデヒドを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率２０％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０７．３（Ｍ＋１）。
【０６３０】
実施例１０．５
１’−［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６３１】
【化１２９】
2012246313.tif 000161
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えてシクロヘキサノンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率２４％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６１．５（Ｍ＋１）。
【０６３２】
実施例１０．６
１’−｛［１−シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６３３】
【化１３０】
2012246313.tif 000162
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えてシクロプロパンカルボアルデヒドを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率１４％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３３．５（Ｍ＋１）。
【０６３４】
実施例１０．７
１’−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６３５】
【化１３１】
2012246313.tif 000163
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えてシクロペンタノンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率３７％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４７．３（Ｍ＋１）。
【０６３６】
実施例１０．８
１’−｛［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６３７】
【化１３２】
2012246313.tif 000164
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えてニコチンアルデヒドを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率１１％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７０．４（Ｍ＋１）。
【０６３８】
実施例１０．９
１’−｛［１−（３−メチルブチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６３９】
【化１３３】
2012246313.tif 000165
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えて３−メチルブタナールを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率１５％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４９．５（Ｍ＋１）。
【０６４０】
実施例１０．１０
１’−｛［１−（１−エチルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６４１】
【化１３４】
2012246313.tif 000166
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えてペンタン−３−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率１７％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４９．４（Ｍ＋１）。
【０６４２】
実施例１０．１１
１’−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６４３】
【化１３５】
2012246313.tif 000167
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えてシクロブタノンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率３１％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３３．４（Ｍ＋１）。
【０６４４】
実施例１０．１２
１’−［（１−イソプロピルｌピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６４５】
【化１３６】
2012246313.tif 000168
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えてアセトンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率３１％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ），７．７９−６．８７（ｍ，４Ｈ），６．８２−６．４８（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．１５（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．６７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．７９−０．６０（ｍ，１６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２１．４（Ｍ＋１）。
【０６４６】
実施例１０．１３
１’−｛［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６４７】
【化１３７】
2012246313.tif 000169
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えてピコリンアルデヒドを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率１５％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７０．４（Ｍ＋１）。
【０６４８】
実施例１０．１４
１’−｛［１−（２−チエニルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６４９】
【化１３８】
2012246313.tif 000170
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えてチオフェン−２−カルボアルデヒドを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率２１％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７５．３（Ｍ＋１）。
【０６５０】
実施例１０．１５
１’−（｛１−［３−（メチルチオ）プロピル］ピペリジン−４−イル｝メチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６５１】
【化１３９】
2012246313.tif 000171
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えて３−（メチルチオ）プロパナールを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率７％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６７．５（Ｍ＋１）。
【０６５２】
実施例１０．１６
１’−｛［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６５３】
【化１４０】
2012246313.tif 000172
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えてテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率３３％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６３．４（Ｍ＋１）。
【０６５４】
実施例１０．１７
１’−｛［１−（３，３−ジメチルブチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６５５】
【化１４１】
2012246313.tif 000173
実施例１０．３に記載の手順にならい、ホルマリンに置き換えて３，３−ジメチルブタナールを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として収率１９％で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６３．５（Ｍ＋１）。
【０６５６】
実施例１０．１８
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５，５−ジメチル２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
【０６５７】
【化１４２】
2012246313.tif 000174
実施例１０に記載の手順にならい、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および４−フルオロベンジルブロミドに置き換えてｔｅｒｔ−ブチル４−（トシルオキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率７０％で得た。融点：６５〜７５℃１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．１７−４．０１（ｂｒ，２Ｈ），３．７４−３．５３（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．０，１６１．３，１６１．０，１５４．７，１４２．８，１３２．６，１２９．９，１２８．７，１２４．２，１２３．３，１２０．３，１１６．２，１０８．５，９３．４，８５．４，８０．６，７９．５，５７．７，４５．７，４１．３，３５．０，３０．０，２８．４，２７．８，２７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５２７．５（Ｍ＋２３）。
【０６５８】
実施例１０．１９
５，５−ジメチル１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６５９】
【化１４３】
2012246313.tif 000175
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５，５−ジメチル２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（８０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の１０．０ｍＬジクロロメタン溶液を撹拌しながら、これに臭化水素酸（氷酢酸中０．５０ｍＬの臭化水素酸≧３３％，１．６０ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。混合物を周辺温度で１時間撹拌し、真空下、濃縮乾固した。残渣を１０．０ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で処理し、ジクロロメタン（３×３０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル中２％メタノール）に供し、５，５−ジメチル１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０３ｇ，４６％）を得、これをジエチルエーテル中、２．０ＭのＨＣｌで処理し、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４１（ｔｄ，１Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，３Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｄ，２Ｈ），３．５１−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１１−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１８１．４，１６３．９，１６３．４，１４４．７，１３４．７，１３２．３，１３１．０，１２５．９，１２５．８，１２２．６，１１８．４，１１１．３，９４．９，８７．４，８２．６，６０．２，４６．７，４５．７，４５．６，４３．３，３４．６，２８．８，２８．７，２８．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０５．４（Ｍ＋１）。
【０６６０】
実施例１０．２０
７’−フルオロ−１’−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６６１】
【化１４４】
2012246313.tif 000176
Ａ．実施例１０．１８および１０．１９に記載の手順にならい、５，５−ジメチル５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて７’−フルオロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する非臨界的変更を行い、７’−フルオロ−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを得、これを次のステップで使用した。
【０６６２】
Ｂ．７’−フルオロ−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１２０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．９μＬ，０．０２８ｍｍｏｌ）の５．００ｍＬジクロロメタン溶液を撹拌しながら、これにアセトン（４．１μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）、次いでトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１２４ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を周辺温度で加えた。混合物を周辺温度で一晩撹拌し、水（１０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物をジクロロメタン（３×３０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン中２％メタノール）に供し、７’−フルオロ−１’−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８５ｍｇ，６９％）を白色固体として得、これをジエチルエーテル中で２．０ＭのＨＣで処置し、表題化合物を得た。融点：１５７〜１６０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２２−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），３．９５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．１２−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７９．７，１５７．６，１５０．６，１５０．４，１４７．１，１４３．９，１３６．６，１２５．８，１２１．２，１２０．３，１１８．０，１０３．９，１０３．０，９４．３，８１．８，６０．１，５９．７，４７．６，３５．３３，３５．３０，２８．６，２８．５，１６．９８，１６．９６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３９．２７（Ｍ＋１）。
【０６６３】
実施例１０．２１
５，５−ジメチル１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６６４】
【化１４５】
2012246313.tif 000177
５，５−ジメチル５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０９ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（１０．０ｍＬ）溶液に２−ブロモメチル−５−（トリフルオロメチル）フラン（０．０８ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を、次いでセシウムカルボネート（０．１９ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を周辺温度で一晩撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／５）に供し、表題化合物（０．０６ｇ，４５％）を得た。融点：１５５〜１６０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ７．２９（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ），６．４２−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），４．９４−４．８４（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１６１．２，１６１．０，１５２．０，１４１．４，１３２．５，１３０．１，１２８．８，１２４．２，１２３．８，１２０．１，１１６．４，１１２．６，１０９．３，１０８．７，９３．４，８５．５，８０．６，５７．７，４１．４，３６．９，２７．６，２７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５６．５（Ｍ＋１）。
【０６６５】
実施例１０．２２
５，５−ジメチル１’−（ピリジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６６６】
【化１４６】
2012246313.tif 000178
５，５−ジメチル５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０８ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に水酸化ナトリウム（０．０３ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた。３０分後、３−（ブロモメチル）−ピリジン臭化水素酸塩（０．１０ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周辺温度で一晩撹拌し、飽和アンモニアクロライド（１０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×２０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，２／１）に供し、５，５−ジメチル１’−（ピリジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを白色固体（０．０５ｇ，４８％）として得、これをジエチルエーテル中、２．０ＭのＨＣｌで処理して、表題化合物を得た。融点：１２４〜１２６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．９６（ｂｒ，１Ｈ），８．８２（ｂｒ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．３５−５．１４（ｍ，２Ｈ），４．９３−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７８．９，１６１．６，１６１．１，１４５．４，１４１．３，１４１．１，１３２．５，１３０．１，１２８．８，１２４．０，１２３．９，１２０．１，１１６．２，１０８．８，９２．６，８５．１，８０．２，５７．８，４１．０，４０．５，２６．５，２６．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３９９．５（Ｍ＋１）。
【０６６７】
実施例１０．２３
５，５−ジメチル１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６６８】
【化１４７】
2012246313.tif 000179
実施例１０．２２に記載の手順にならい、３−（ブロモメチル）−ピリジン臭化水素酸塩を置き換えて２−（ブロモメチル）−ピリジン臭化水素酸塩を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（４５％）。融点：１４５〜１４７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．８６（ｄｄ，１Ｈ），８．５６（ｔｄ，１Ｈ），８．０５−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔｄ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｄ，１Ｈ），５．３８（ｄ，１Ｈ），４．９７（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７７．４，１６０．０，１５９．６，１５０．３，１４４．７，１４１．０，１３９．７，１３１．０，１２８．６，１２７．２，１２４．３，１２３．７，１２２．６，１２２．４，１１８．５，１１４．８，１０７．２，９１．０，８３．６，７８．７，５６．３，４０．１，３９．４，２４．９，２４．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３９９．５（Ｍ＋１）。
【０６６９】
実施例１０．２４
１’−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６７０】
【化１４８】
2012246313.tif 000180
実施例１０．２１に記載の手順にならい、２−ブロモメチル−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて（６−メチルピリジン−３−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを、および５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する非臨界的変更を行い、１’−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを得（５６％）、これをジエチルエーテル中で２．０ＭのＨＣｌで処理し、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．２４−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．９３−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１８０．０，１５７．６，１５５．１，１５０．６，１４６．６，１４３．８，１４２．７，１４１．２，１３５．７，１３３．５，１３０．３，１２９．５，１２５．３，１２５．２，１２０．５，１１０．３，１０３．８，１０３．０，９４．３，８１．５，５９．７，４１．５，１９．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８７．４（Ｍ＋１）。
【０６７１】
実施例１０．２５
１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６７２】
【化１４９】
2012246313.tif 000181
実施例１０．２１に記載の手順にならい、２−ブロモメチル−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを、および５，５−ジメチル５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（４５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．２６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．８９−５．８２（ｍ，２Ｈ），５．００−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．６，１６３．７，１５５．９，１４９．０，１４５．３，１４２．４，１４１．６，１３８．９，１３２．２，１２９．０，１２４．４，１２４．１，１２３．７，１１９．２，１１１．７，１０９．０，１０２．９，１０１．５，９３．７，８０．４，５８．２，５３．９，４１．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０３．２（Ｍ＋１）。
【０６７３】
実施例１０．２６
１’−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６７４】
【化１５０】
2012246313.tif 000182
実施例１０．２１に記載の手順にならい、２−ブロモメチル−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジンを、および５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（６９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４２（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．８９−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．０７−４．７８（ｍ，３Ｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０７．３（Ｍ＋１）。
【０６７５】
実施例１０．２７
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６７６】
【化１５１】
2012246313.tif 000183
密閉チューブに１’−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン（０．１０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（２．００ｍＬの２ＭＴＨＦ溶液，４．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１３０℃で一晩撹拌した。周辺温度に冷却した後、混合物を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ（酢酸エチル／ヘキサン，１／２）に供し、１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを白色固体（５０ｍｇ，４８％）として得、これをジエチルエーテル中、２．０ＭのＨＣｌで処理して、表題化合物を得た。融点：１４６〜１５０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｔｄ，１Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），５．０７−４．８７（ｍ，３Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．２７（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７９．９，１５７．６，１５４．６，１５０．５，１４３．８，１４３．４，１４２．９，１３７．７，１３３．５，１３０．２，１２５．１，１２１．８，１２０．６，１１３．２，１１０．４，１０３．７，１０３．０，９４．３，８１．４，５９．７，４１．１，３９．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１６．５（Ｍ＋１）。
【０６７７】
実施例１０．２８
１’−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６７８】
【化１５２】
2012246313.tif 000184
実施例１０．２７に記載の手順にならい、ジメチルアミン溶液に置き換えてモルホリンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（５２％）。融点：１８５〜２００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．１３−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），５．１０−４．８７（ｍ，３Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．９１−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．６７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１８０．０，１５７．６，１５３．７，１５０．５，１４５．１，１４３．８，１４２．８，１３６．３，１３３．５，１３０．３，１２５．２，１２５．１，１２３．６，１２０．６，１１４．６，１１０．４，１０３．７，１０３．０，９４．３，８１．５，６６．７，５９．７，４７．２，４０．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５８．５（Ｍ＋１）。
【０６７９】
実施例１０．２９
１’−［（６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
【０６８０】
【化１５３】
2012246313.tif 000185
実施例１０．２７に記載の手順にならい、ジメチルアミン溶液に置き換えてピロリジンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た（４５％）。融点：１６０〜１６５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．９９−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．２２−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），５．０４−４．８２（ｍ，３Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｔ，４Ｈ），２．１３（ｔ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７７．０，１５４．６，１４８．０，１４７．６，１４１．１，１４０．８，１３９．９，１３２．５，１３０．５，１２７．３，１２２．２，１１８．８，１１７．６，１１２．０，１０７．４，１００．７，１００．０，９１．３，７８．５，５６．７，３８．０，２３．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４２．２（Ｍ＋１）。
【０６８１】
実施例１０．３０
１’−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６８２】
【化１５４】
2012246313.tif 000186
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて１−（ブロモメチル）−２−クロロ−４−フルオロベンゼンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（５４％）。融点：１７４〜１７５℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２４．２（Ｍ＋１）。
【０６８３】
実施例１０．３１
１’−［（２−メチルシクロプロピル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６８４】
【化１５５】
2012246313.tif 000187
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて１−（ブロモメチル）−２−メチルシクロプロパンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（３７％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５０．３（Ｍ＋１）。
【０６８５】
実施例１０．３２
１’−（３−シクロプロピルプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６８６】
【化１５６】
2012246313.tif 000188
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて（３−ブロモプロピル）シクロプロパンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（５１％）。融点：１１１〜１１３℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６４．３（Ｍ＋１）。
【０６８７】
実施例１０．３３
１’−ブチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６８８】
【化１５７】
2012246313.tif 000189
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて１−ブロモブタンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（６２％）。融点：１１９〜１２０℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３８．３（Ｍ＋１）。
【０６８９】
実施例１０．３４
１’−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６９０】
【化１５８】
2012246313.tif 000190
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて４−（ブロモメチル）−５−メチルイソキサゾールを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（２５％）。融点：１５９〜１６１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３９−６．９１（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｄ，１Ｈ），５．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７７．３（Ｍ＋１）。
【０６９１】
実施例１０．３５
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６９２】
【化１５９】
2012246313.tif 000191
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（２５％）。融点：１４２〜１４４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３４−６．８５（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１８−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄｄｄ，２Ｈ），３．３４（ｔ，２Ｈ），２．３８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．３６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８０．３（Ｍ＋１）。
【０６９３】
実施例１０．３６
１’［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６９４】
【化１６０】
2012246313.tif 000192
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（７７％）。融点：１３０〜１３５℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５６．３（Ｍ＋１）。
【０６９５】
実施例１０．３７
１’［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６９６】
【化１６１】
2012246313.tif 000193
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（６５％）。融点：８８〜９１℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５６．３（Ｍ＋１）。
【０６９７】
実施例１０．３８
１’［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６９８】
【化１６２】
2012246313.tif 000194
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（５０％）。融点：９９〜１０１℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５６．３（Ｍ＋１）。
【０６９９】
実施例１０．３９
１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０７００】
【化１６３】
2012246313.tif 000195
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えてインドメタンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（７２％）。融点：１４２〜１４４℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２９６．２（Ｍ＋１）。
【０７０１】
実施例１０．４０
１’−プロピルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０７０２】
【化１６４】
2012246313.tif 000196
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて１−ブロモプロパンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（６４％）。融点：１５８〜１６０℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３２４．４（Ｍ＋１）。
【０７０３】
実施例１０．４１
１’−（２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イルメチル）スピロ［フロ２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０７０４】
【化１６５】
2012246313.tif 000197
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて５−（ブロモメチル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾールを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（１７％）。融点：１６３〜１６５℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１４．４（Ｍ＋１）。
【０７０５】
実施例１０．４２
１’［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−イル）メチル］スピロ［フロ２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０７０６】
【化１６６】
2012246313.tif 000198
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えて６−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾールを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た（１７％）。融点：２３０〜２３５℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２７．３（Ｍ＋１）。
【０７０７】
実施例１０．４３
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
【０７０８】
【化１６７】
2012246313.tif 000199
実施例１０．２１に記載の手順にならい、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに置き換えて５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換えてｔｅｒｔ−ブチル４−（ブロモメチル）ペリジン−１−カルボキシレートを使用する非臨界的変更苣財臣膀ꇨ財賥袐觧銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣袼볯颼볯覼胣趞苧骼볯隼胣馼볯莄볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎볯躼볯钼裢隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯ꆼ볯醽볯銼볯覼볯钼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯钽볯銼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢邼볯隼볯袼뷯貼볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ钼볯鞼볯钼볯궼볯醼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯钼볯㲔牢ਾ볯馀裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣覼裢閼볯隼裢뢂菣覃菣릂菣궃볯馃菣뺂볯醼볯銼裢芽볯閼볯钼裢芽胢붼苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣꺁郥邈㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㈲㘴ㄳ⸳楴≦㈾㄰㈲㘴ㄳ⸳楴쉦゠〰〲㰰愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯邼볯銼볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩꮁ臣覂臣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢閼볯隼裢뢂菣覃菣릂菣궃볯馃菣뺂볯醼볯銼裢芽볯閼볯钼裢芽胢붼苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣ꮁ뷧趁迦袁臣閼볯隼裢뢂菣覃菣릂菣궃볯馃菣뺂볯醼볯銼裢芽볯閼볯钼裢芽胢붼苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣銂胣誁苣뎁볯銈볯隃菣ꊃ菣膃菣覼裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꦃ菣ꮁ뷧趁迦袁臣醼裢袼菣궃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣馃菣벂菣銂뷤ꢔ臣讂鷩ꢇ闧蒚ꓥ뒛苣財臣膀ꇨ財賥袐觧銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣袼볯鞼볯覼胣趞苧骼볯閼볯鲀볯閼볯莄볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎볯躼볯邼裢隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯醽볯銼볯覼볯钼볯鞼볯袼뷯蒽볯銼볯覼볯钼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯钽볯銼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ钼볯隼볯銼볯궼볯醼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯钼볯㲕牢ਾ볯馀裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣钃菣뮼菣뎃苣뮼볯貼볯銈뷯骼볯貼볯銈뷯馀볯뢂菣ꦃ菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃ꇥ뢅ꇥ꺁郥邈㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㈲㘴ㄳ⸳楴≦㈾㄰㈲㘴ㄳ⸳楴쉦゠〰〲㰱愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯邼볯銼볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩꮁ臣覂臣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢閼볯隼裢뢂菣覃菣릂菣궃볯馃菣뺂볯醼볯銼裢芽볯閼볯钼裢芽胢붼苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣ꮁ뷧趁迦袁臣閼볯隼裢뢂菣覃菣릂菣궃볯馃菣뺂볯醼볯銼裢芽볯閼볯钼裢芽胢붼苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣銂胣誁苣뎁볯銈볯隃菣ꊃ菣膃菣覼裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꦃ菣ꮁ뷧趁迦袁臣銼裢袼菣궃菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣궇賥뒰듧뢅ꇥ銂뷤ꢔ臣讂鷩ꢇ闧蒚ꓥ뒛苣財臣膀볯馀裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣钃菣뮼菣뎃苣뮼볯貼볯銈뷯骼볯貼볯銈뷯馀볯뢂菣ꦃ菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾볯銼볯薼볯膀臣貂苣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵궸臣膀苣벃菣ꮃ룤꺁臩낉볯ꎼ뷯ꞁ蟥蚐臣膀ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀黨릂볯銼볯颼胣銼볯邼蓢鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯㲨牢ਾ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎볯躼볯颼裢颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯銼볯趽볯钼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯閼볯銼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯钼볯鞼볯袼볯ꊼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯銼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯趽볯骽†볯鞼볯躼볯袼볯讼볯覼胣ં䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯躼볯隼戼㹲醼胢銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼裢閼볯隼裢뢂菣覃菣릂菣궃볯馃菣뺂볯醼볯銼裢芽볯閼볯钼裢芽胢붼苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣꺁郥邈㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㈲㘴ㄳ⸳楴≦㈾㄰㈲㘴ㄳ⸳楴쉦゠〰〲㰲愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯邼볯銼볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩꮁ臣覂臣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ볯貼볯銈苣銃菣궃苣钃菣뮼菣뎃苣뮼볯貼볯銈뷯骼볯貼볯銈뷯馀볯뢂菣ꦃ菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃臣꺽臣鮏臣ꚁ볯貼볯銈苣銃菣궃苣钃菣뮼菣뎃苣뮼볯貼볯銈뷯骼볯貼볯銈뷯馀볯뢂菣ꦃ菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃苣膀臣袂臣銼裢袼菣궃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃菣뎃臣꺽臣鮏臣ꚁ볯銈볯꾂菣궃菣膃菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣銂뷤ꢔ臣讂鷩ꢇ闧蒚ꓥ뒛苣財臣膀ꇨ財賥袐觧銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣袼볯隼볯覼胣趞苧骼볯銼볯銈볯銼볯莄볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ钼볯邼볯銼볯궼볯醼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯钼볯㲗牢ਾ볯馀裢隃菣ꊃ裢醼胢銈뷯뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ菣붼菣膃菣鶽苣钃菣뮼菣궃볯銼볯鎼裢蚽볯뮼볯貼볯붼菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃臣袐裦ઐ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱㐲㌶㌱琮晩㸢〲㈱㐲㌶㌱琮晩ꃂ〰㈰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯馀裢隃菣ꊃ苣钃菣뮼菣궃볯銼볯鎼裢蚽볯뮼볯貼볯붼菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃볯邼볯钼볯螽볯醼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯躼볯邼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯颼뷯貼볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯놉觧릲룤꺁볯邼볯蚈闦鎽볯銂볯뒻볯莄臣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣邼볯閼駦鎖鋦貋臣膀곦蒁臣銼裢袼菣궃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꦃ菣꺁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯醼볯邼볯趽볯覼뫦늶苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꢑ뻨ꦸ뫥ꞁ볯隼駦鎖鋦貋臣膀냦袼볯躼볯邼뷯겼볯銂苣ꎁ臣誂諥袁苣ꢂ菣膃臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯鎼韃볯邼볯邼뷯겼볯ꞁ諦몇臣膀ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀苣躁臣龁胣趂뛦銂鳧목룤膀뿦꺸매몛臣龁胣议룦銂藩뢅苣膃菣骼菣궂苣뎃볯鎼볯薼볯ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃臣鮾臣膀ꇨ財賥袐觧袼볯躼볯隼뷯貼볯馼볯覼苣ꆄ觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯銼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯醼볯覼볯隼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯醼볯覼볯隼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯閼볯颼볯袼뷯蒽볯銼볯覼볯钼볯馼볯袼볯ꊼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯ꆼ볯醽볯銼볯覼볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯鞼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯鞼볯躼볯貼볯閼볯躼볯貼볯閼볯躼볯貼볯閼볯躼볯貼볯钼볯躼볯貼볯钼볯躼볯貼볯钼볯躼볯貼볯鎼볯躼볯貼볯銼볯躼볯貼볯銼볯躼볯貼볯銼볯躼볯貼볯醼볯躼볯貼볯醼볯躼볯貼볯邼볯躼볯貼볯邼볯躼볯貼볯邼볯躼볯貼볯邼볯躼볯貼볯鎼볯鎼볯鞼볯躼볯貼볯馼볯隼볯鎼볯躼볯鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯趽볯骽†볯邼볯躼볯袼볯讼볯覼胣ં䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯躼볯颼戼㹲钼胢銈菣궃菣銈볯馀裢鮽볯閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢銼裢閃菣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣钃菣뮼菣뎃苣뮼볯貼볯銈뷯骼볯貼볯銈뷯馀볯뢂菣ꦃ菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃臣袐裦ઐ䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱㐲㌶㌱琮晩㸢〲㈱㐲㌶㌱琮晩ꃂ〰㈰㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤醼볯躼볯鞼臣風볨꺁触蚠臣ꪁ苣蒁胣钼胢銈菣궃菣릂菣궃볯閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯鎼볯馃菣뺂苣ꪂ苣붂菣ꮃ裢鞼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣ꮁ뷧趁迦袁臣钼胢銈菣궃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣钃菣뮼菣뎃苣뮼볯貼볯銈뷯骼볯貼볯銈뷯馀볯뢂菣ꦃ菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃苣뾽铧馁苣麝蟨貕髧覤鯦銂ꇨ蒁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣ꆄ觨몛뷤ꢁ臣ꚁ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