(57)【要約】【課題】樹脂基材のバルクとしての特性を維持したまま、樹脂表面の機械的特性を向上させることを可能にする無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜とその製造方法を提供する。【解決手段】シリコーンマトリックス中に無機ナノ粒子が充填されて均一に分散／含有されている無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜、並びに無機ナノ粒子をシリコーン中に添加し、熱処理を行った後、Ｐｔ触媒（Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒）を添加し、当該溶液を樹脂基材表面にスピンキャストした試料を反応性官能基で終端された有機シラン分子の蒸気と反応させた後、更に加熱処理し、架橋を促進させることからなる無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜の製造方法、及び、その製品。【効果】樹脂基材の耐熱温度以下で、無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜をコーティングすることにより、樹脂基材表面に、機械的特性、耐久性等を付与することが可能な新しい表面改質技術及びその製品を提供することができる。【選択図】図１
2012219195.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリコーンマトリックス中に無機ナノ粒子が充填されて均一に分散／含有されていることを特徴とする無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜。
【請求項２】
シリコーン皮膜のシリコーン原料が、ビニル基、Ｓｉ−Ｈ基の中から選択した１種類以上の反応性官能基で終端されている、請求項１に記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜。
【請求項３】
充填される無機ナノ粒子が、アルミナ、酸化シリコン、酸化ジルコニウム、二酸化チタン、シリコンカーバイドの中から選択した１種類以上の無機ナノ粒子であり、その粒径は、〜１００ｎｍである、請求項１又は２に記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜。
【請求項４】
無機ナノ粒子が、シリコーン原料に対して〜５０ｗｔ．％で含有されている、請求項１から３のいずれかに記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜。
【請求項５】
無機ナノ粒子の表面が、ビニル基、Ｓｉ−Ｈ基の中から選択した１種類以上の反応性官能基で終端された膜厚〜３ｎｍのシリコーンで被覆されている、請求項１から４のいずれかに記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜。
【請求項６】
無機ナノ粒子が、シリコーンマトリックスに共有結合を介して固定化されている、請求項１から５のいずれかに記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜。
【請求項７】
無機ナノ粒子を、原料となるシリコーン中に添加し、熱処理を行った後、Ｐｔ触媒（Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒）を〜１０ｐｐｍ添加し、当該溶液を樹脂基材表面にスピンキャストした試料を、ビニル基、Ｓｉ−Ｈ基の中から選択した１種類以上の反応性官能基で終端された有機シラン分子の蒸気と反応させた後、更に加熱処理し、架橋を促進させることを特徴とする、無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜の製造方法。
【請求項８】
無機ナノ粒子を、原料となるシリコーン中に添加し、〜１００℃で〜７２時間熱処理を行い、スピンキャストした試料を、〜５０℃で〜７２時間、有機シラン分子の蒸気と反応させた後、更に〜８０℃で〜２４時間加熱処理し、架橋を促進させる、請求項７に記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜の製造方法。
【請求項９】
無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜を、酸素プラズマ、紫外線、オゾンの中から選択した１種類以上の媒体に暴露する、請求項７に記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜の製造方法。
【請求項１０】
請求項１から６のいずれかに記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜を有することを特徴とする体内埋め込み用樹脂製材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜とその製造方法に関するものであり、更に詳しくは、シリコーンマトリックス中に無機ナノ粒子が充填されて均一に分散／含有されている無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜、及び、無機ナノ粒子をシリコーン中に添加し、熱処理を行った後、Ｐｔ触媒（Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒）を添加し、当該溶液を樹脂基材表面にスピンキャストした試料を反応性官能基で終端された有機シラン分子の蒸気と反応させた後、更に加熱処理し、架橋を促進させることで、樹脂基材のバルクとしての特性を維持したまま、樹脂表面の機械的特性を向上させることを可能にする無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜の製造技術に関するものである。
【０００２】
本発明は、可とう性、機械的特性、生体安定性等に優れた無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜を樹脂基材表面に低温形成することで、例えば、樹脂製カテーテルの耐穿刺性、耐久性等を向上させることを可能にする、特に有効な表面改質技術に関する新技術・新製品を提供するものである。
【背景技術】
【０００３】
現在、医療産業では、埋め込み型装置等に樹脂が広く使用されている。例えば、ポリウレタンは、その優れた生体適合性、何百万回の使用に耐えうる耐久性能、製造が容易という観点から、体内で複数年使用可能な埋め込み型装置の材料として期待されている。しかしながら、優れた生体適合性があるものの、表面に生物付着が起こる傾向があり、早期の材料破壊が問題となっている。
【０００４】
生物付着とは、不可逆性のタンパク質付着のことである。アルブミン、フィブリノゲン（Ｆｇ）、免疫グロブリン等が支配的なタンパク質は、移植後、数分内で移植した樹脂材料表面に皮膜を形成する（例えば、非特許文献１）。生体内においては、この認識不可能な変成タンパク質の存在により、細胞（主として食細胞）が、移植した樹脂表面に数時間内で増殖する。
【０００５】
数日後、移植した樹脂材料の周りは、繊維芽細胞とコラーゲンから構成される繊維性組織の隆起層で覆われるため、樹脂材料表面は、食細胞由来のオキシダントにより、生体内で酸化や加水分解を受けやすくなる（例えば、非特許文献２）。これらの現象が、環境応力亀裂や自己酸化の原因となる（例えば、非特許文献３）ため、ポリウレタンの生体内での長期使用を困難にしている。
【０００６】
また、樹脂材料は、一般的に、表面の耐摩耗性や耐傷つき性といった機械的特性に問題がある。特に、生体内に形成したミネラル（リン酸カルシウムが主成分）との接触により、柔らかい樹脂表面に欠陥が生じ、それが前述の有機物（タンパク質や細胞）層形成の開始点となる。
【０００７】
例えば、血管に挿入されるカテーテルは、心臓発作抑制のために動脈を開通させる目的で設計されている。しかしながら、カテーテル挿入により、狭くなった動脈の開通という初期目的は達成できたとしても、生体内で形成されたミネラルとの接触により生じた欠陥により、石灰化沈着物の付着が促進し、将来的に別の動脈閉塞の原因になりうる。
【０００８】
従って、体内埋め込みを目的とした樹脂製医療材料には、用いる樹脂そのものよりも硬度、耐摩耗性に優れた皮膜を、クラックや剥離することなく密着性よく、かつ低温でコーティングすることが必要不可欠である。また同時に、用いる樹脂と同等かそれ以上の生体適合性と生物付着抑制能を有することも極めて重要である。
【０００９】
シリコーンは、低毒性であり、生体適合性、生物付着抑制能、耐酸化性に優れているだけでなく、可とう性、熱安定性、低弾性率も有している（例えば、非特許文献４）。しかしながら、シリコーンは、機械的特性に問題があり、また、シリカに類似した構造（Ｓｉ−Ｏ結合）を有するため、生体内で化学的な影響を受ける。
【００１０】
先行文献では、ポリウレタンの骨格の一部にシロキサン（Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ）鎖を導入して、ポリウレタンの生体安定性を向上させる技術が報告されている（例えば、非特許文献５）。この技術では、ポリウレタンにシロキサン鎖を２０％あるいは３５％含有させることにより、環境応力亀裂を大幅に抑制することが可能になったものの、表面に部分的にシロキサン結合が存在するだけであるため、移植後１８ヶ月以内に局所的な引張破壊が生じたことが報告されている。
【００１１】
また、他の先行文献では、ポリウレタンに、酸化防止剤（Ｓａｎｔｏｗｈｉｔｅ）を混入して酸化を抑制する手法が報告されているものの、移植後３週間で、クラックや剥離が観察されている（例えば、非特許文献６）。
【００１２】
上述の通り、体内埋め込みを目的とした医療材料に一般的に使用されているポリウレタンやシリコーンには、一長一短があり、優れた機械的特性（表面の耐摩耗性や硬度）と生体内での優れた安定性を兼ね備えた樹脂材料は未だに開発されていないのが実情であり、当技術分野においては、優れた機械的特性（表面の耐摩耗性や硬度）と生体内での優れた安定性を兼ね備えた新しい樹脂材料を開発することが強く要請されていた。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｔａｎｇ，Ｌ．Ｐ．ａｎｄ  Ｈｕ，Ｗ．Ｊ．，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，２（４），ｐ．４９３−５００（２００５）
【非特許文献２】Ｔｈｅｖｅｎｏｔ，Ｐ．，Ｈｕ，Ｗ．Ｊ．，ａｎｄ  Ｔａｎｇ，Ｌ．Ｐ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，８（４），ｐ．２７０−２８０（２００８）
【非特許文献３】Ｗａｒｄ，Ｒ．，Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｊ．，ＭｃＶｅｎｅｓ，Ｒ．，Ｓｔｏｋｅｓ，Ｋ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐａｒｔ  Ａ，７７Ａ，（３），ｐ．５８０−５８９（２００６）
【非特許文献４】Ｍａｔｈｕｒ，Ａ．Ｂ．，Ｃｏｌｌｉｅｒ，Ｔ．Ｏ．，Ｋａｏ，Ｗ．Ｊ．，Ｗｉｇｇｉｎｓ，Ｍ．，Ｓｃｈｕｂｅｒｔ，Ｍ．Ａ．，Ｈｉｌｔｎｅｒ，Ａ．，Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｊ．Ｍ．，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，３６，ｐ．２４６−５７（１９９７）
【非特許文献５】Ｗａｒｄ，Ｒ．，Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｊ．，ＭｃＶｅｎｅｓ，Ｒ．，Ｓｔｏｋｅｓ，Ｋ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐａｒｔ  Ａ，７７Ａ，（３），ｐ．５８０−５８９（２００６）
【非特許文献６】Ｗｕ，Ｙ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｊ．Ｍ．，Ｈｉｌｔｎｅｒ，Ａ．，Ｌｏｄｏｅｎ，Ｇ．Ａ．，Ｐａｙｅｔ，Ｃ．Ｒ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２５，（６），ｐ．７２５−７３９（１９９１）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
このような状況の中で、本発明者は、上記従来技術に鑑みて、樹脂の表面処理技術を開発することを目標として鋭意研究を進めた結果、ビニル基やＳｉ−Ｈ基を持つシリコーン（液体状）中で、無機ナノ粒子を加熱処理し、表面に膜厚〜３ｎｍ程度のシリコーン皮膜を形成し、続いて、改質されたナノ粒子が分散したシリコーン溶液にＰｔ触媒（Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒）を〜１０ｐｐｍ添加し、樹脂基材表面にスピンキャストした後、更に、ビニル基やＳｉ−Ｈ基を持つ有機シラン分子の蒸気で処理することにより、無機ナノ粒子をシリコーンマトリックスと共有結合により強固に固定化し、また、シロキサン（Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ）ネットワークの架橋を促進することで、可とう性、機械的特性に優れた無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜（５００ｎｍ〜１μｍ）を、クラックフリーで、密着性よく、樹脂表面に低温で形成できることを見いだし、更に研究を重ねて、本発明を完成させるに至った。
【００１５】
本発明は、樹脂基材のバルクとしての特性を維持したまま、樹脂表面の機械的特性を向上させることを可能にする表面改質技術を提供することを目的とするものである。また、本発明は、樹脂本来の優れた可とう性を維持したまま、クラックや剥離を引き起こすことなく、樹脂表面の機械的特性を向上させることを可能とする低温コーティング技術を提供することを目的とするものである。また、本発明は、例えば、樹脂製カテーテルの耐穿刺性、耐久性等を向上させることを可能にする、特に有効な表面改質技術を提供することを目的とするものである。更に、本発明は、用いる樹脂と同等かそれ以上の生体適合性と生物付着抑制能を有する体内埋め込みを目的とした樹脂製医療材料を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
上記課題を解決する本発明は、以下の技術的手段から構成される。
（１）シリコーンマトリックス中に無機ナノ粒子が充填されて均一に分散／含有されていることを特徴とする無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜。
（２）シリコーン皮膜のシリコーン原料が、ビニル基、Ｓｉ−Ｈ基の中から選択した１種類以上の反応性官能基で終端されている、前記（１）に記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜。
（３）充填される無機ナノ粒子が、アルミナ、酸化シリコン、酸化ジルコニウム、二酸化チタン、シリコンカーバイドの中から選択した１種類以上の無機ナノ粒子であり、その粒径は、〜１００ｎｍである、前記（１）又は（２）に記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜。
（４）無機ナノ粒子が、シリコーン原料に対して〜５０ｗｔ．％で含有されている、前記（１）から（３）のいずれかに記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜。
（５）無機ナノ粒子の表面が、ビニル基、Ｓｉ−Ｈ基の中から選択した１種類以上の反応性官能基で終端された膜厚〜３ｎｍのシリコーンで被覆されている、前記（１）から（４）のいずれかに記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜。
（６）無機ナノ粒子が、シリコーンマトリックスに共有結合を介して固定化されている、前記（１）から（５）のいずれかに記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜。
（７）無機ナノ粒子を、原料となるシリコーン中に添加し、熱処理を行った後、Ｐｔ触媒（Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒）を〜１０ｐｐｍ添加し、当該溶液を樹脂基材表面にスピンキャストした試料を、ビニル基、Ｓｉ−Ｈ基の中から選択した１種類以上の反応性官能基で終端された有機シラン分子の蒸気と反応させた後、更に加熱処理し、架橋を促進させることを特徴とする、無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜の製造方法。
（８）無機ナノ粒子を、原料となるシリコーン中に添加し、〜１００℃で〜７２時間熱処理を行い、スピンキャストした試料を、〜５０℃で〜７２時間、有機シラン分子の蒸気と反応させた後、更に〜８０℃で〜２４時間加熱処理し、架橋を促進させる、前記（７）に記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜の製造方法。
（９）無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜を、酸素プラズマ、紫外線、オゾンの中から選択した１種類以上の媒体に暴露する、前記（７）に記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜の製造方法。
（１０）前記（１）から（６）のいずれかに記載の無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜を有することを特徴とする体内埋め込み用樹脂製材料。
【００１７】
次に、本発明について更に詳細に説明する。
本発明は、アルミナ、酸化ジルコニウム、酸化シリコン、シリコンカーバイド等の無機ナノ粒子を、ビニル基やＳｉ−Ｈ基を持つシリコーン（液体状）中で加熱処理し、表面に膜厚〜３ｎｍ程度のシリコーン皮膜を形成し、続いて、改質されたナノ粒子が分散しているシリコーン溶液に、Ｐｔ触媒（Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒）を〜１０ｐｐｍ添加し、樹脂基材表面にスピンキャストした後、更に、ビニル基やＳｉ−Ｈ基を持つ有機シラン分子の蒸気で処理することにより、表面改質した無機ナノ粒子をシリコーンマトリックスと共有結合により強固に固定化し、また、シロキサン（Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ）ネットワークの架橋を促進することで、樹脂基材のバルクとしての特性を維持したまま、樹脂表面の機械的特性を向上させることを可能にする表面改質技術の点に特徴を有するものである。
【００１８】
本発明では、予め１００℃で２４時間以上乾燥させた無機ナノ粒子を、原料となるシリコーン（液体状）中に、相対湿度５％以下の窒素雰囲気下で添加し、〜１００℃で〜７２時間、撹拌／加熱処理し、ナノ粒子表面に膜厚〜３ｎｍのシリコーン皮膜を形成する。
【００１９】
この場合、シリコーン中に、ビニル基、Ｓｉ−Ｈ基の内から選択した１種類以上の活性な官能基が含まれていることが好ましい。また、当該シリコーンが、無機ナノ粒子表面の酸素含有極性基である水酸基との間で、共有結合を介して固定化されていることが好ましい。
【００２０】
本発明では、上記シリコーンとして、ｐｏｌｙＭｅｔｈｙｌＨｙｄｒｏｓｉｌｏｘａｎｅｓ，Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ、Ｖｉｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｈｏｍｏｐｏｌｙｍｅｒｓ等が好適に用いられるが、これらと同等又は類似の効果を奏するシリコーン化合物であれば同様に使用することが可能である。これらのシリコーン化合物として、具体的には以下に示す化合物が例示される。
【００２１】
本発明では、原料として使用できるシリコーン化合物の例として、以下のシリコーン化合物が挙げられる。すなわち、Ｈｙｄｒｉｄｅ  Ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ  ＰｏｌｙＤｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅｓ；    ＭｅｔｈｙｌＨｙｄｒｏｓｉｌｏｘａｎｅ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ，  Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ；    ＭｅｔｈｙｌＨｙｄｒｏｓｉｌｏｘａｎｅ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ，  Ｈｙｄｒｉｄｅ  ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ；    ｐｏｌｙＥｔｈｙｌＨｙｄｒｏｓｉｌｏｘａｎｅ，  Ｔｒｉｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ；    ｐｏｌｙＰｈｅｎｙｌ−（ＤｉＭｅｔｈｙｌＨｙｄｒｏｓｉｌｏｘｙ）ｓｉｌｏｘａｎｅ，  ｈｙｄｒｉｄｅ  ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ；    ＭｅｔｈｙｌＨｙｄｒｏｓｉｌｏｘａｎｅ−ＰｈｅｎｙｌＭｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ，  ｈｙｄｒｉｄｅ  ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ；    ＭｅｔｈｙｌＨｙｄｒｏｓｉｌｏｘａｎｅ−ＯｃｔｙｌＭｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ  ａｎｄ  ｔｅｒｐｏｌｙｍｅｒｓ；    Ｖｉｎｙｌ  Ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ  ＰｏｌｙＤｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅｓ；    Ｖｉｎｙｌ  Ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ  Ｄｉｐｈｅｎｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ；    Ｖｉｎｙｌ  Ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ  ｐｏｌｙＰｈｅｎｙｌＭｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ；    ＶｉｎｙｌＰｈｅｎｙｌＭｅｔｈｙｌ  Ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ  ＶｉｎｙｌＰｈｅｎｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ−ＰｈｅｎｙｌＭｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ；    Ｖｉｎｙｌ  Ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ  ＴｒｉｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐｙｌＭｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ；    ＶｉｎｙｌＴｅｒｍｉｎａｔｅｄ  Ｄｉｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ；    Ｖｉｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ，  ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ；    Ｖｉｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ，  ｓｉｌａｎｏｌ  ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ  ４−６％  ＯＨ；    Ｖｉｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ，  ｖｉｎｙｌ  ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ；    ＭｏｎｏＶｉｎｙｌ  Ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ  ＰｏｌｙＤｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅｓ−ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ；    ＭｏｎｏＶｉｎｙｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ＰｏｌｙＤｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ−ｓｙｍｍｅｔｒｉｃ；    （３−５％  Ｖｉｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）−（３５−４０％  ＯｃｔｙｌｍｅｔｈｙｌＳｉｌｏｘａｎｅ）−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）ｔｅｒｐｏｌｙｍｅｒ；    （３−５％  Ｖｉｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）−（３５−４０％  ＰｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌＳｉｌｏｘａｎｅ）−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）ｔｅｒｐｏｌｙｍｅｒ；    Ｖｉｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｓｉｌｏ��ａｎｅ  Ｈｏｍｏｐｏｌｙｍｅｒ；    Ｖｉｎｙｌｅｔｈｏｘｙｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｈｏｍｏｐｏｌｙｍｅｒ；    Ｖｉｎｙｌｅｔｈｏｘｙｓｉｌｏｘａｎｅ−Ｐｒｏｐｙｌｅｔｈｏｘｙｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ；    が挙げられる。
【００２２】
本発明で使用しうる無機ナノ粒子としては、アルミナ、酸化ジルコニア、酸化シリコン、シリコンカーバイドから選ばれる無機ナノ粒子あるいはこれらと同等又は類似の無機ナノ粒子を任意に使用することができる。本発明では、硬度の高いアルミナを用いることを好ましい実施態様としている。これらの無機ナノ粒子の粒子サイズは、特に限定されるものではないが、１００ｎｍ以下であることが望ましい。
【００２３】
また、皮膜の機械的特性を格段に向上させるために、無機ナノ粒子をシリコーン成分に対して〜５０ｗｔ．％まで充填することが可能である。これ以上無機ナノ粒子の濃度が高くなると、無機ナノ粒子含有シリコーン溶液の粘性が高くなり、流動性がなくなるため、また、皮膜形成が困難になるため、好ましくない。
【００２４】
続いて、当該無機ナノ粒子含有シリコーン溶液に、Ｐｔ触媒（Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒、ｐｌａｔｉｎｕｍ−ｄｉｖｉｎｙｌｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ、２．１〜２．４％  Ｐｔ  ｉｎ  キシレン）を〜１０ｐｐｍ添加し、直ちに、樹脂基材上に当該無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜（未硬化、液体状）を形成する。基材には、ナイロンやウレタン等のカテーテル材料で一般的に使われている樹脂を用いることができる。
【００２５】
コーティング方法は、特に限定されるものではないが、好ましくは、樹脂基材に、当該無機ナノ粒子含有シリコーン溶液を、スピンキャスト、刷毛塗り、あるいはディップコーティングする方法が用いられる。
【００２６】
本発明においては、従来手法のように、予め樹脂基板表面を活性化する目的で、酸素プラズマ、真空紫外光、又はオゾン等により処理する必要はない。その理由は、シリコーン（液体状）は、表面エネルギーが低いため、処理なしでも、表面エネルギーが一般的に低い樹脂表面を十分に濡らすことができるからである。樹脂基板にダメージを与えない有機溶媒や、水洗により基板表面に付着した付着物を除去するだけでよい。
【００２７】
続いて、シリコーン中の反応基（Ｓｉ−Ｈ基あるいはビニル基）と、改質した無機ナノ粒子表面の反応基（Ｓｉ−Ｈ基あるいはビニル基）を、これらの反応基と相反する反応基を持つ有機シラン分子とを、Ｐｔ触媒（Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒）を用いて反応させ、Ｓｉ−Ｈ基あるいはビニル基間で安定なＳｉ−Ｃ結合を形成させ、無機ナノ粒子をシリコーンマトリックスに固定化する。この反応効率は、触媒の濃度が〜１０ｐｐｍ程度でも、１００℃以下の温度で９０％以上である。
【００２８】
処理方法は、特に限定するものではないが、気相処理が好ましい。その理由は、液相処理であると有機シラン分子が皮膜内部にまで十分に拡散しないためである。また、処理条件は、樹脂基材の種類に依存するが、処理温度は、〜５０℃、処理時間は、２４〜７２時間、窒素雰囲気下で、該雰囲気中の相対湿度は、５％以下であることが望ましい。本発明では、耐熱性の低いウレタン材料の場合、〜５０℃で〜７２時間処理することを好ましい実施態様としている。架橋をより促進させるために、〜８０℃で〜２４時間、更に加熱処理することも可能である。
【００２９】
使用する分子は、環状構造を持つ分子であることが好適である。環状構造を持つ分子として、１，３，５，７−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｓｉｌｏｘａｎｅ（Ｄ４Ｈ）、１，３，５，７−ｔｅｔｒａｖｉｎｙｌ−１，３，５，７−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｓｉｌｏｘａｎｅ（Ｄ４Ｖ）、が好適に使用されるが、これと同等又は類似の効果を奏する化合物を用いることも可能であり、具体的には以下に示す枝状構造を有する化合物が例示される。
【００３０】
１，３，５，７−ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｓｉｌｏｘａｎｅ、１，３，５−ｔｒｉｖｉｎｙｌ−１，３，５−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｔｒｉｓｉｌｏｘａｎｅ
【００３１】
当該無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜を、酸素プラズマ、紫外線、又はオゾンにより処理することにより、無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜表面の機械的特性を更に向上させることができる。その理由は、当該活性処理により、シリコーン樹脂から有機成分が除去され、無機のシリカ（ＳｉＯ２）に変換されるからである。また、表面がシリカに変換されることで、表面の反応性が向上するため、有機シラン分子や反応性ポリマーを共有結合により固定化することが可能となり、表面のみを更に高機能化（はっ水／はつ油性付与等）することができる。
【００３２】
本発明の表面処理技術を用いることにより、可とう性を維持したまま、機械的強度に優れた無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜（５００ｎｍ〜１μｍ）を、１）剥離やクラックフリーで、２）前処理なしにダイレクトに、３）樹脂基材の耐熱温度以下で、コーティングすることが容易になるという利点が得られる。
【発明の効果】
【００３３】
本発明により、次のような効果が奏される。
（１）樹脂基材の耐熱温度以下で、無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜をコーティングすることにより、樹脂基材表面に、機械的特性、耐久性等を付与することが可能な新しい表面改質技術を提供することができる。
（２）当該無機ナノ粒子表面は、シリコーンマトリックスと同じ成分の皮膜（膜厚〜３ｎｍ）で被覆されているため、凝集させることなく、皮膜中に高濃度（〜５０ｗｔ．％）で均一に分散することができる。
（３）無機ナノ粒子は、シリコーンマトリックスと共有結合を介して固定化されているため、極めて安定で、皮膜内から脱離することはない。
（４）無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜（５００ｎｍ〜１ミクロン）を、特別な前処理をすることなく、様々な樹脂基板上に密着性よく、クラックフリーで、かつ低温で形成することができる。
（５）酸素プラズマ、紫外線、オゾン処理により、表面のみを低温でシリカに変換できるため、有機シラン分子や反応性ポリマーを共有結合により固定化することが可能となり、表面のみを高機能化（はっ水／はつ油性付与等）することができる。
（６）本発明では、樹脂表面に機械的特性を低温で付与することで、例えば、樹脂製カテーテルの可とう性を維持したまま、耐穿刺性、耐久性等を向上させることを可能にする、特に有効な表面改質技術を提供することが可能である。
（７）用いる樹脂と同等かそれ以上の生体適合性と生物付着抑制能を有する体内埋め込みを目的とした樹脂製医療材料を製造し、提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】実施例１〜５に記載の、無機ナノ粒子表面改質の概略図を示す。
【図２】実施例６に記載の、無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜（未硬化、液体状）の架橋方法の概略図を示す。
【図３】実施例２に記載の、無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜の可とう性を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
次に、実施例に基づいて本発明を具体的に説明するが、以下の実施例は本発明の好適な例を示すものであり、本発明は、該実施例によって何ら限定されるものではない。
【実施例１】
【００３６】
ガラス容器中に、１００℃で２４時間乾燥したアルミナナノ粒子（粒径３１ｎｍ）０．６ｇを、液体状のｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）（分子量１０００）９．４ｇとともに、窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１００℃）中で７２時間加熱処理した。
【００３７】
その後、これに、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒（ｐｌａｔｉｎｕｍ−ｄｉｖｉｎｙｌｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ、２．１〜２．４％  Ｐｔ  ｉｎ  キシレン）を５０μｇ（〜１０ｐｐｍ）添加して調製した溶液を、ポリウレタン基板にスピンコートした。
【実施例２】
【００３８】
ガラス容器中に、１００℃で２４時間乾燥したアルミナナノ粒子（粒径３１ｎｍ）２．４ｇを、液体状のｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）（分子量１０００）７．６ｇとともに、窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１００℃）中で７２時間加熱処理した。
【００３９】
その後、これに、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒（ｐｌａｔｉｎｕｍ−ｄｉｖｉｎｙｌｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ、２．１〜２．４％  Ｐｔ  ｉｎ  キシレン）を５０μｇ（〜１０ｐｐｍ）添加して調製した溶液を、ポリウレタン基板にスピンコートした。
【実施例３】
【００４０】
ガラス容器中に、１００℃で２４時間乾燥したシリカナノ粒子（粒径２５ｎｍ）０．６ｇを、液体状のｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）（分子量１０００）９．４ｇとともに、窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１００℃）中で７２時間加熱処理した。
【００４１】
その後、これに、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒（ｐｌａｔｉｎｕｍ−ｄｉｖｉｎｙｌｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ、２．１〜２．４％  Ｐｔ  ｉｎ  キシレン）を５０μｇ（〜１０ｐｐｍ）添加して調製した溶液を、ポリウレタン基板にスピンコートした。
【実施例４】
【００４２】
ガラス容器中に、１００℃で２４時間乾燥したシリカナノ粒子（粒径２５ｎｍ）２．４ｇを、液体状のｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）（分子量１０００）７．６ｇとともに、窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１００℃）中で７２時間加熱処理した。
【００４３】
その後、これに、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒（ｐｌａｔｉｎｕｍ−ｄｉｖｉｎｙｌｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ、２．１〜２．４％  Ｐｔ  ｉｎ  キシレン）を５０μｇ（〜１０ｐｐｍ）添加して調製した溶液を、ポリウレタン基板にスピンコートした。
【実施例５】
【００４４】
ガラス容器中に、１００℃で２４時間乾燥したアルミナナノ粒子（粒径３１ｎｍ）１ｇを、１ｇのｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）（分子量１０００）をヘキサン（９ｇ）で希釈した溶液に添加し、窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１００℃）中で７２時間加熱処理した。
【００４５】
その後、これに、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒（ｐｌａｔｉｎｕｍ−ｄｉｖｉｎｙｌｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ、２．１〜２．４％  Ｐｔ  ｉｎ  キシレン）を５０μｇ（〜１０ｐｐｍ）添加して調製した溶液を、ナイロン基板にスピンコートした。
【実施例６】
【００４６】
上記実施例１〜５で作製した基板を、１，３，５，７−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｓｉｌｏｘａｎｅ（Ｄ４Ｈ）の蒸気に５０℃で７２時間暴露した後、更に、８０℃で２４時間処理した。
【実施例７】
【００４７】
上記実施例１〜６で作製した試料のヤング率、硬度を、ナノインデンテーション（最大押し込み深さ：４００ｎｍ、圧子タイプ：バーコビッチ）により測定した。表１は、実施例７の結果として、実施例１〜６に記載の試料と、文献から引用した各種樹脂基材の機械的特性（ヤング率及び硬度）をまとめたものである。
【００４８】
【表１】
2012219195.tif 000003
【００４９】
（比較例１）
ガラス容器中に、１００℃で２４時間乾燥したアルミナナノ粒子（粒径３１ｎｍ）０．６ｇを、オクタデシルトリメトキシシラン（ＣＨ３［ＣＨ２］１７Ｓｉ［ＯＣＨ３］３）０．６ｇとともに、窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１５０℃）中で７２時間加熱処理した。
【００５０】
次いで、当該処理したナノ粒子０．６ｇを、別のガラス容器に、液体状のｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）（分子量１０００）９．４ｇとともに窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１００℃）中で７２時間加熱処理した後、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒（ｐｌａｔｉｎｕｍ−ｄｉｖｉｎｙｌｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ、２．１〜２．４％  Ｐｔ  ｉｎ  キシレン）を５０μｇ（〜１０ｐｐｍ）添加して調製した溶液を、ポリウレタン基板にスピンコートした。
【００５１】
（比較例２）
ガラス容器中に、１００℃で２４時間乾燥したアルミナナノ粒子（粒径３１ｎｍ）２．４ｇを、オクタデシルトリメトキシシラン（ＣＨ３［ＣＨ２］１７Ｓｉ［ＯＣＨ３］３）２．４ｇとともに、窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１５０℃）中で７２時間加熱処理した。
【００５２】
次いで、当該処理したナノ粒子２．４ｇを、別のガラス容器に、液体状のｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）（分子量１０００）７．６ｇとともに窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１００℃）中で７２時間加熱処理した後、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒（ｐｌａｔｉｎｕｍ−ｄｉｖｉｎｙｌｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ、２．１〜２．４％  Ｐｔ  ｉｎ  キシレン）を５０μｇ（〜１０ｐｐｍ）添加して調製した溶液を、ポリウレタン基板にスピンコートした。
【００５３】
（比較例３）
ガラス容器中に、１００℃で２４時間乾燥したシリカナナノ粒子（粒径２５ｎｍ）０．６ｇを、オクタデシルトリメトキシシラン（ＣＨ３［ＣＨ２］１７Ｓｉ［ＯＣＨ３］３）０．６ｇとともに、窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１５０℃）中で７２時間加熱処理した。
【００５４】
次いで、当該処理したナノ粒子０．６ｇを、別のガラス容器に、液体状のｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）（分子量１０００）９．４ｇとともに窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１００℃）中で７２時間加熱処理した後、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒（ｐｌａｔｉｎｕｍ−ｄｉｖｉｎｙｌｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ、２．１〜２．４％  Ｐｔ  ｉｎ  キシレン）を５０μｇ（〜１０ｐｐｍ）添加して調製した溶液を、ポリウレタン基板にスピンコートした。
【００５５】
（比較例４）
ガラス容器中に、１００℃で２４時間乾燥したシリカナナノ粒子（粒径２５ｎｍ）２．４ｇを、オクタデシルトリメトキシシラン（ＣＨ３［ＣＨ２］１７Ｓｉ［ＯＣＨ３］３）２．４ｇとともに、窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１５０℃）中で７２時間加熱処理した。
【００５６】
次いで、当該処理したナノ粒子２．４ｇを、別のガラス容器に、液体状のｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）（分子量１０００）７．６ｇとともに窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１００℃）中で７２時間加熱処理した。その後、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒（ｐｌａｔｉｎｕｍ−ｄｉｖｉｎｙｌｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ、２．１〜２．４％  Ｐｔ  ｉｎ  キシレン）を５０μｇ（〜１０ｐｐｍ）添加して調製した溶液を、ポリウレタン基板にスピンコートした。
【００５７】
（比較例５）
ガラス容器中に、１００℃で２４時間乾燥したアルミナナノ粒子（粒径３１ｎｍ）１ｇを、オクタデシルトリメトキシシラン（ＣＨ３［ＣＨ２］１７Ｓｉ［ＯＣＨ３］３）１ｇとともに、窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１５０℃）中で７２時間加熱処理した。
【００５８】
次いで、当該処理したナノ粒子１ｇを、１ｇのｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）（分子量１０００）をヘキサン（９ｇ）で希釈した溶液とともに別のガラス容器に、窒素雰囲気中で密閉した後、マグネティックスターラにて撹拌しながら、オイルバス（１００℃）中で７２時間加熱処理した。その後、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒（ｐｌａｔｉｎｕｍ−ｄｉｖｉｎｙｌｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌｏｘａｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ、２．１〜２．４％  Ｐｔ  ｉｎ  キシレン）を５０μｇ（〜１０ｐｐｍ）添加して調製した溶液を、ナイロン基板にスピンコートした。
【００５９】
以上の６つの実施例、５つの比較例で作製した試料を相対的に評価すると、実施例１〜５では、ナノ粒子をシリコーン原料液で予め被覆することにより、無機ナノ粒子を高濃度で均一にシリコーンマトリックス中に分散させることが可能となった。一方、比較例１〜５では、均一分散できずに凝集が観察された。また、実施例７の結果からも明らかなように、実施例６で、この無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜（液体状、未硬化）をＤ４Ｈ蒸気と反応／架橋させることで、表１に示したように、実施例１〜４の試料では、ポリウレタン基材表面のヤング率と比較して、２桁程度大きくなった。
【００６０】
また、一般的なシリコーンと比較すると、３桁程度のヤング率の増加が確認された。更に、最近、報告された硬度が高いと言われているシリコーンと比較しても、ヤング率は２倍程度、硬度も同程度〜１．３倍程度増加していることがわかる。更に、実施例５、６で作製したサンプルは、５０ｗｔ．％ナノ粒子が含有しているにも関わらず、１００回以上基材の曲げ試験を行った後も、皮膜表面にクラックや剥離が生じなかった。
【産業上の利用可能性】
【００６１】
以上詳述したように、本発明は、無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜とその製造方法に関するものであり、本発明により、可とう性、密着性、機械的特性等に優れた無機ナノ粒子含有ハイブリッド皮膜を、ポリウレタン基板だけでなく、例えば、ナイロン、アクリル等の様々な樹脂基材表面に、特別な前処理なく、低温でコーティングできる新しい表面改質技術を提供することができる。また、本発明により、無機ナノ粒子を、凝集させることなく、高濃度で均一にシリコーンマトリックス中に分散することができる。また、本発明では、可とう性、密着性機械的特性等に優れた無機ナノ粒子含有シリコーン皮膜を樹脂基材表面に、樹脂基材の耐熱温度以下で形成することで、例えば、樹脂製カテーテルの耐穿刺性、耐久性等を向上させることを可能にする、特に有効な表面改質技術を提供することができる。更に、本発明により、用いる樹脂と同等かそれ以上の生体適合性と生物付着抑制能を有する体内埋め込みを目的とした樹脂製医療材料を提供することができる。本発明は、樹脂基材のバルクとしての特性を維持したまま、樹脂表面の機械的特性を向上させることを可能にする表面改質技術を提供するものとして有用である。
【図１】
2012219195.tif 000004
【図２】
2012219195.tif 000005
【図３】
2012219195.tif 000006