(57)【要約】      （修正有）【課題】反応性、触媒回転数および不斉収率に優れる軸不斉ビアリール合成の触媒配位子等に用いることが可能な不斉ホスホナイト化合物を提供する。【解決手段】化合物０２及び化合物０３で代表される不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。化合物０１は、その化合物と対比するための参考例。2012144471.tif 000065【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式（Ｉ）で表される不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【化１】
2012144471.tif 000053
前記化学式（Ｉ）中、
各Ａｒは、置換または無置換のアリール基であり、同一でも異なっていてもよく、
Ａｒのうち少なくとも一つは、下記化学式（II）で表される基であり、
【化２】
2012144471.tif 000054
前記化学式（II）中、
ｍ１は、０から３までの置換数であり、
Ｒ１は、任意の置換基であり、複数の場合は同一でも異なっていてもよく、
Ｐは、水素原子または任意の置換基であり、複数の場合は同一でも異なっていてもよく、
または、Ｒ１およびＰの少なくとも二つが、前記化学式（II）中のベンゼン環とともに縮合環を形成してもよく、
ただし、前記化学式（Ｉ）の全てのＡｒ中、少なくとも一つのＰは、下記化学式（III）で表される基またはその幾何異性体もしくは立体異性体であり、
【化３】
2012144471.tif 000055
前記化学式（III）中、
ｍ２は、０から４までの置換数であり、各ｍ２は同一でも異なっていてもよく、
ｍ３は、０から１までの置換数であり、各ｍ３は同一でも異なっていてもよく、
Ｒ２は、任意の置換基であり、各Ｒ２は同一でも異なっていてもよく、
Ｒ３は、任意の置換基であり、複数の場合は同一でも異なっていてもよく、
または、Ｒ２およびＲ３の二つ以上が一体となって、それらが結合しているベンゼン環とともに縮合環を形成してもよい。
【請求項２】
前記化学式（II）中、
Ｒ１は、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、もしくはアリール基であり、
前記鎖状炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、直鎖でも分枝状でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、
前記脂環式炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、
前記アリール基は、置換基を有していても有していなくてもよく、
Ｐは、水素原子、前記化学式（III）で表される基もしくはその幾何異性体もしくは立体異性体、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、もしくはアリール基であり、
前記鎖状炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、直鎖でも分枝状でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、
前記脂環式炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、
前記アリール基は、置換基を有していても有していなくてもよく、
または、Ｒ１およびＰの少なくとも二つが、前記化学式（II）中のベンゼン環とともに縮合環を形成してもよく、
ただし、前記化学式（Ｉ）の全てのＡｒ中、少なくとも一つのＰは、前記化学式（III）で表される基またはその幾何異性体もしくは立体異性体である、
請求項１記載の不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【請求項３】
前記化学式（III）中、
Ｒ２は、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、もしくはアリール基であり、
前記鎖状炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、直鎖でも分枝状でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、
前記脂環式炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、
前記アリール基は、置換基を有していても有していなくてもよく、
Ｒ３は、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、もしくはアリール基であり、
前記鎖状炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、直鎖でも分枝状でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、
前記脂環式炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、
前記アリール基は、置換基を有していても有していなくてもよく、
または、Ｒ２およびＲ３の二つ以上が一体となって、それらが結合しているベンゼン環とともに縮合環を形成してもよい、
請求項１または２記載の不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【請求項４】
下記化学式（IV）で表される請求項１から３のいずれか一項に記載の不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【化４】
2012144471.tif 000056
前記化学式（IV）中、
Ｒ１１〜Ｒ２８は、それぞれ、水素原子もしくは任意の置換基であるか、または、同一のベンゼン環に結合しているＲａ（ａは、１１〜２８のいずれか）の少なくとも二つが一体となって、前記ベンゼン環とともに縮合環を形成していてもよく、
Ｐは、前記化学式（III）で表される基またはその幾何異性体もしくは立体異性体である。
【請求項５】
前記化学式（IV）中、
Ｒ１１〜Ｒ２８は、それぞれ、水素原子、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、もしくはアリール基であり、
前記鎖状炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、直鎖でも分枝状でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、
前記脂環式炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、
前記アリール基は、置換基を有していても有していなくてもよく、
または、同一のベンゼン環に結合しているＲａ（ａは、１１〜２８のいずれか）の少なくとも二つが一体となって、前記ベンゼン環とともに縮合環を形成していてもよい、
請求項４記載の不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【請求項６】
前記化学式（IV）中、Ｒ１１〜Ｒ１５がメチル基であり、Ｒ１６〜Ｒ２８が水素原子である請求項５記載の不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【請求項７】
前記化学式（III）で表される基が、下記化学式（Ｖ）もしくは（VI）で表される基、またはそれらの幾何異性体もしくは立体異性体である請求項１から６のいずれか一項に記載の不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【化５】
2012144471.tif 000057
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載の不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩と、金属原子またはイオンとを含む不斉合成触媒。
【請求項９】
前記金属が、パラジウムである請求項８記載の不斉合成触媒。
【請求項１０】
下記化学式（Ｉ'）で表される化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩と、下記化学式（III’）で表される化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩とを、有機アルカリ金属と、リンのハロゲン化物との存在下でカップリング反応させて前記化学式（Ｉ）で表される不斉ホスホナイト化合物を合成する不斉ホスホナイト化合物合成工程を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩の製造方法。
【化６】
2012144471.tif 000058
前記化学式（Ｉ'）中、
Ａｒ２は、前記化学式（III）で表される基またはその幾何異性体もしくは立体異性体に代えてハロゲノ基を有する以外は、前記化学式（Ｉ）中のＡｒと同じであり、
前記化学式（III’）中、
ｍ２、ｍ３、Ｒ２およびＲ３は、前記化学式（III）と同じである。
【請求項１１】
さらに、
下記化合物（VII）、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩の水酸基を保護基で保護して下記化合物（VIII）、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩を製造する水酸基保護工程と、
下記化合物（VIII）に置換基Ｒ２を導入して下記化合物（IX）を導入する置換基導入工程と、
下記化合物（IX）を脱保護して前記化合物（III’）を製造する脱保護工程とを含む、
請求項１０記載の製造方法。
【化７】
2012144471.tif 000059
前記化学式（VII）〜（IX）中、ｍ２、ｍ３およびＲ３は、前記化学式（III’）と同じであり、
前記化学式（IX）中、Ｒ２は、前記化学式（III’）と同じであり、
前記化学式（VIII）および（IX）中、Ｑは、保護基であり、各Ｑは、同一でも異なっていてもよい。
【請求項１２】
さらに、
下記化合物（Ｘ）を二分子カップリング反応させて、前記化学式（III’）で表される化合物およびその光学異性体の混合物であるビナフチル化合物（III’’）を製造するビナフチル製造工程と、
化合物（III’’）の水酸基の少なくとも一つに光学活性な基を導入して下記化合物（XI’）を製造する光学活性基導入工程と、
下記化合物（XI’）を光学分割して下記化合物（XI）またはその光学異性体を得る光学分割工程と、
下記化合物（XI）から、前記光学活性な基を脱離させて、前記化学式（III’）で表される化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩を製造する光学活性基脱離工程とを含む、
請求項１０記載の製造方法。
【化８】
2012144471.tif 000060
前記化学式（Ｘ）、（III’’）、（XI’）および（XI）中、ｍ２、ｍ３、Ｒ２およびＲ３は、前記化学式（III’）と同じであり、二分子の（Ｘ）の構造は同一でも異なっていてもよく、
前記化学式（XI’）および（XI）中、Ｑ２は、水素原子または任意の置換基であり、同一でも異なっていてもよく、少なくとも一方は光学活性な基である。
【請求項１３】
前記化学式（XI’）および（XI）中、
Ｑ２において、前記光学活性な基が、下記化学式（XII）で表される基またはその光学異性体である請求項１２記載の製造方法。
【化９】
2012144471.tif 000061
【請求項１４】
光学活性を有する有機化合物の製造方法であって、
請求項８または９に記載の不斉合成触媒を用いた不斉合成反応により、前記光学活性を有する有機化合物を製造することを特徴とする製造方法。
【請求項１５】
前記不斉合成反応が、不斉合成カップリング反応である請求項１４記載の製造方法。
【請求項１６】
前記不斉合成カップリング反応が、有機ハロゲン化物と有機ホウ素化合物とのカップリング反応である請求項１５記載の製造方法。
【請求項１７】
前記有機ハロゲン化物が、ハロゲン化アリールである請求項１６記載の製造方法。
【請求項１８】
前記ハロゲン化アリールが、下記化学式（１０１）または（１０２）で表される化合物である請求項１７記載の製造方法。
【化１０】
2012144471.tif 000062
前記化学式（１０１）および（１０２）中、Ｘ１は、ハロゲノ基である。
【請求項１９】
前記有機ホウ素化合物が、アリールホウ素化合物である請求項１５から１８のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項２０】
前記有機ホウ素化合物が、有機ボロン酸である請求項１９記載の製造方法。
【請求項２１】
前記有機ボロン酸が、下記化学式（２０１）〜（２０４）のいずれかで表される化合物である請求項２０記載の製造方法。
【化１１】
2012144471.tif 000063
【請求項２２】
前記光学活性を有する有機化合物が、下記化学式（１００１）〜（１００８）のいずれかで表される化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩である請求項１６から２１のいずれか一項に記載の製造方法。
【化１２】
2012144471.tif 000064
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、不斉ホスホナイト化合物、不斉合成触媒、不斉ホスホナイト化合物の製造方法、光学活性を有する有機化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
鈴木−宮浦クロスカップリング反応（以下、「鈴木−宮浦反応」という）は、多種類あるsp2炭素-sp2炭素結合形成反応の中でも、汎用度においては屈指である。鈴木−宮浦反応の中でも、「触媒的不斉化」による軸不斉ビアリール合成は、近年注目を集めており、多数の研究成果が報告されている。その理由は、軸不斉を有する光学活性ビアリールが、合成化学、医薬品化学、材料化学、超分子化学、等々の各分野において極めて重要だからである。触媒的な不斉鈴木−宮浦反応により、軸不斉ビアリールを安価、大量、安全かつ高品質に供給できれば、上記諸分野に対する影響は絶大であり、産業の発達への多大な寄与が期待される。
【０００３】
鈴木−宮浦反応による軸不斉ビアリール合成の中でも、例えば、Lassalettaら（非特許文献１）およびUozumiら（非特許文献２）の研究成果は、不斉収率が特に優れている。
【０００４】
また、本発明者らは、ホスホナイト化合物を金属触媒の配位子とした鈴木−宮浦反応により、高い反応性と触媒回転数（ＴＯＮ；Ｔｕｒｎ  Ｏｖｅｒ  Ｎｕｍｂｅｒ）による軸不斉ビアリール合成に成功している（非特許文献３）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Lassaletta  et  al.,  J.  Am.  Chem.  Soc.  2008,  130(47),  15798-15799.
【非特許文献２】Uozumi  et  al.,  Angew.  Chem.,  Int.  Ed.  2009,  48(15)  2708-2710.
【非特許文献３】岩澤哲郎「軸不斉ビアリールの実用合成に向けた触媒開発」（平成２１年度  龍谷大学  革新的材料・プロセス研究センター  研究成果報告書「エネルギー有効利用のための革新的材料研究開発」、平成２２年３月発行、ｐ１７７）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
非特許文献１および２の方法は、不斉収率はきわめて高いが、実用化には、コスト高の問題がある。すなわち、まず、これらの方法は、芳香族塩化物等の、反応性が比較的低い基質（反応原料）には用いにくい。したがって、高価な芳香族臭素化物または芳香族ヨウ化物等を用いなければならず、コストが高くなる。また、これらの方法は、ＴＯＮが低い（すなわち、触媒１分子当たり生成可能な目的物の分子数が少ない）ため、高価な触媒を大量に必要とし、コストがかさむ。非特許文献１および２の方法に限らず、従来の、鈴木−宮浦反応による軸不斉ビアリール合成には、同様に、反応性とＴＯＮの低さによるコスト高の問題がある。
【０００７】
一方、非特許文献３の方法は、反応性が高くて芳香族塩化物にも用いやすく、ＴＯＮも高いが、不斉収率があまり高くない。
【０００８】
そこで、本発明は、例えば、反応性、ＴＯＮおよび不斉収率に優れる軸不斉ビアリール合成の触媒配位子等に用いることが可能な不斉ホスホナイト化合物の提供を目的とする。さらに、本発明は、不斉合成触媒、不斉ホスホナイト化合物の製造方法、光学活性を有する有機化合物の製造方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
前記目的を達成するために、本発明の不斉ホスホナイト化合物は、下記化学式（Ｉ）で表される不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩である。
【化１】
2012144471.tif 000002
前記化学式（Ｉ）中、
各Ａｒは、置換または無置換のアリール基であり、同一でも異なっていてもよく、
Ａｒのうち少なくとも一つは、下記化学式（II）で表される基であり、
【化２】
2012144471.tif 000003
前記化学式（II）中、
ｍ１は、０から３までの置換数であり、
Ｒ１は、任意の置換基であり、複数の場合は同一でも異なっていてもよく、
Ｐは、水素原子または任意の置換基であり、複数の場合は同一でも異なっていてもよく、
または、Ｒ１およびＰの少なくとも二つが、前記化学式（II）中のベンゼン環とともに縮合環を形成してもよく、
ただし、前記化学式（Ｉ）の全てのＡｒ中、少なくとも一つのＰは、下記化学式（III）で表される基またはその幾何異性体もしくは立体異性体であり、
【化３】
2012144471.tif 000004
前記化学式（III）中、
ｍ２は、０から４までの置換数であり、各ｍ２は同一でも異なっていてもよく、
ｍ３は、０から１までの置換数であり、各ｍ３は同一でも異なっていてもよく、
Ｒ２は、任意の置換基であり、各Ｒ２は同一でも異なっていてもよく、
Ｒ３は、任意の置換基であり、複数の場合は同一でも異なっていてもよく、
または、Ｒ２およびＲ３の二つ以上が一体となって、それらが結合しているベンゼン環とともに縮合環を形成してもよい。
【００１０】
本発明の不斉合成触媒は、前記本発明の不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩と、金属原子またはイオンとを含む不斉合成触媒である。
【００１１】
本発明の不斉ホスホナイト化合物の製造方法は、下記化学式（Ｉ'）で表される化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩と、下記化学式（III’）で表される化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩とを、有機アルカリ金属と、リンのハロゲン化物との存在下でカップリング反応させて前記化学式（Ｉ）で表される不斉ホスホナイト化合物を合成する不斉ホスホナイト化合物合成工程を含む、前記本発明の不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩の製造方法である。
【化６】
2012144471.tif 000005
前記化学式（Ｉ'）中、
Ａｒ２は、前記化学式（III）で表される基またはその幾何異性体もしくは立体異性体に代えてハロゲノ基を有する以外は、前記化学式（Ｉ）中のＡｒと同じであり、
前記化学式（III’）中、
ｍ２、ｍ３、Ｒ２およびＲ３は、前記化学式（III）と同じである。
【００１２】
本発明による、光学活性を有する有機化合物の製造方法（不斉合成）は、前記本発明の不斉合成触媒を用いた不斉合成反応により、前記光学活性を有する有機化合物を製造することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、反応性、ＴＯＮおよび不斉収率に優れる軸不斉ビアリール合成の触媒配位子等に用いることが可能な不斉ホスホナイト化合物を提供することができる。さらに、本発明によれば、不斉合成触媒、不斉ホスホナイト化合物の製造方法、光学活性を有する有機化合物の製造方法を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明について例を挙げて説明する。ただし、本発明は、以下の説明に限定されない。
【００１５】
＜不斉ホスホナイト化合物＞
本発明の不斉ホスホナイト化合物において、
前記化学式（II）中、Ｒ１は、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、もしくはアリール基であることが好ましい。ただし、前記鎖状炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、直鎖でも分枝状でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、前記脂環式炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、前記アリール基は、置換基を有していても有していなくてもよいものとする。
また、Ｐは、水素原子、前記化学式（III）で表される基もしくはその幾何異性体もしくは立体異性体、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、もしくはアリール基であることが好ましい。ただし、前記鎖状炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、直鎖でも分枝状でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、前記脂環式炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、前記アリール基は、置換基を有していても有していなくてもよいものとする。
または、Ｒ１およびＰの少なくとも二つが、前記化学式（II）中のベンゼン環とともに縮合環を形成してもよいものとする。
ただし、前記化学式（Ｉ）の全てのＡｒ中、少なくとも一つのＰは、前記化学式（III）で表される基またはその幾何異性体もしくは立体異性体である。
【００１６】
前記化学式（III）中、Ｒ２は、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、もしくはアリール基であることが好ましい。ただし、前記鎖状炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、直鎖でも分枝状でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、前記脂環式炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、前記アリール基は、置換基を有していても有していなくてもよいものとする。
Ｒ３は、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、もしくはアリール基であることが好ましい。ただし、前記鎖状炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、直鎖でも分枝状でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、前記脂環式炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、前記アリール基は、置換基を有していても有していなくてもよいものとする。
または、Ｒ２およびＲ３の二つ以上が一体となって、それらが結合しているベンゼン環とともに縮合環を形成してもよいものとする。
【００１７】
前記非特許文献３の化合物（不斉合成触媒の配位子）には、前記化学式（III）中のＲ２に相当する置換基が存在しないのに対し、本発明の不斉ホスホナイト化合物はＲ２を有する点で異なる。これにより、本発明の不斉ホスホナイト化合物は、例えば、不斉合成触媒に用いた場合に、高い不斉収率を実現することができる。Ｒ２を有することにより高い不斉収率が実現できるメカニズムは不明であるが、例えば、嵩高い置換基と反応物との相互作用が要因の１つだと考えられる。また、本発明の不斉ホスホナイト化合物は、例えば、金属原子またはイオンに対し単座配位子としての構造をとり、この構造が高い触媒回転数を達成する活性種を生み出し、かつ芳香環連結分子としての構造がこの活性種を安定化するとも考えられる。ただし、これらのメカニズムは推測であり、本発明を何ら限定しない。
【化３】
2012144471.tif 000006
【００１８】
なお、本発明の不斉ホスホナイト化合物に互変異性体または立体異性体（例：幾何異性体、配座異性体および光学異性体）等の異性体が存在する場合は、いずれの異性体も本発明に用いることができる。光学異性体は、例えば、不斉合成等に用いる場合は、目的に応じてＲ体またはＳ体のどちらかを選択的に用いることが好ましい。また、本発明の不斉ホスホナイト化合物の塩も、同様に本発明に用いることができる。前記塩は、酸付加塩でも塩基付加塩でもよい。さらに、前記酸付加塩を形成する酸は無機酸でも有機酸でも良く、前記塩基付加塩を形成する塩基は無機塩基でも有機塩基でもよい。前記無機酸としては、特に限定されないが、例えば、硫酸、リン酸、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、次亜フッ素酸、次亜塩素酸、次亜臭素酸、次亜ヨウ素酸、亜フッ素酸、亜塩素酸、亜臭素酸、亜ヨウ素酸、フッ素酸、塩素酸、臭素酸、ヨウ素酸、過フッ素酸、過塩素酸、過臭素酸、過ヨウ素酸等が挙げられる。前記有機酸も特に限定されないが、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、酢酸、ヒドロキシカルボン酸、プロピオン酸、マロン酸、アジピン酸、フマル酸、マレイン酸等が挙げられる。前記無機塩基としては、特に限定されないが、例えば、水酸化アンモニウム、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、硫酸塩等があげられ、より具体的には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カリウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。前記有機塩基も特に限定されないが、例えば、アルコールアミン、トリアルキルアミン、テトラアルキルアンモニウム、およびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン等が挙げられる。前記アルコールアミンとしては、例えば、エタノールアミン等が挙げられる。前記トリアルキルアミンとしては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、トリオクチルアミン等が挙げられる。前記テトラアルキルアンモニウムとしては、例えば、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、テトラプロピルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム、テトラオクチルアンモニウム等が挙げられる。これらの塩の製造方法も特に限定されず、例えば、前記不斉ホスホナイト化合物に、前記のような酸や塩基を公知の方法により適宜付加させる等の方法で製造することができる。
【００１９】
また、本発明において、鎖状炭化水素基とは、例えば、アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基が挙げられる。アルケニル基は、アルキル基の任意の炭素間結合が脱水素により二重結合に変換された構造であってよく、アルキニル基は、アルキル基の任意の炭素間結合が脱水素により三重結合に変換された構造であってよい。前記鎖状炭化水素基の炭素数は、例えば１〜３２、好ましくは１〜２４、より好ましくは１〜１８、さらに好ましくは１〜１２、さらに好ましくは１〜６、特に好ましくは１〜２である。鎖状炭化水素基から誘導される基（例えば、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルカノイル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、アルキルアミノ基、ペルフルオロアルキル基等）においても同様とする。ただし、前記鎖状炭化水素基が置換基を含む場合、前記炭素数には、前記置換基の炭素数は含まないものとする。本発明において、アルキル基は、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基およびtert-ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基等が挙げられる。アルキル基から誘導される基（例えば、アルケニル基、アルキニル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルカノイル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ペルフルオロアルキル基、アルケニル基、アルコキシアルキル基等）においても同様である。本発明において、アシル基としては、特に限定されないが、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、シクロヘキサノイル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基、等が挙げられ、アシル基を構造中に含む基（アシルオキシ基、アルカノイルオキシ基等）においても同様である。また、本発明において、アシル基の炭素数にはカルボニル炭素を含み、例えば、炭素数１のアルカノイル基（アシル基）とはホルミル基を指すものとする。さらに、本発明において、「ハロゲン」とは、任意のハロゲン元素を指すが、例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。同様に、ハロゲノ基とは、例えば、フルオロ基、クロル（クロロ）基、ブロモ基およびヨード基が挙げられる。
【００２０】
本発明において、脂環式炭化水素基、アリール基等の環状の基の環員数（環を構成する原子の数）は、例えば５〜３２、好ましくは５〜２４、より好ましくは６〜１８、さらに好ましくは６〜１２、特に好ましくは６〜１０である。なお、本発明において、脂環式炭化水素基とは、非芳香族性の環式炭化水素基をいう。前記脂環式炭化水素基は、例えば、その環を構成する炭素原子の少なくとも一つが、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、窒素（Ｎ）等のヘテロ原子で置き換わっていても良いし、置き換わっていなくても良い。本発明において、アリール基とは、特に断らない限り、芳香族炭化水素基に限定されず、ヘテロアリール基も含む。本発明において、脂環式炭化水素基は、例えば、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロブチル基、シクロプロピル基等が挙げられる。アリール基は、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ピレニル基、ピリジル基、キノリル基、アクリジル基、フラニル基、チエニル基、カルバゾイル基、フルオレニル基、オルトキシル基、トリル基、等が挙げられる。
【００２１】
本発明において、アリール基、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基等がさらに置換基を有する場合、その置換基は、特に限定されないが、例えば、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アルカノイル基、アリール基、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基等が挙げられる。前記置換基は、特に制限しない限り、１個でも複数でも、または存在しなくても良く、複数の場合は同一でも異なっていても良い。
【００２２】
なお、本発明において、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルカノイル基等の鎖状の基は、特に制限しない限り、直鎖状でも分枝状でもよい。また、本発明において、置換基、官能基等に異性体が存在する場合は、特に制限しない限り、どの異性体でもよい。例えば、単に「プロピル基」という場合はn-プロピル基およびイソプロピル基のどちらでもよい。単に「ブチル基」という場合は、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基およびtert-ブチル基のいずれでもよい。単に「ナフチル基」という場合は、１−ナフチル基および２−ナフチル基のいずれでもよい。
【００２３】
本発明の不斉ホスホナイト化合物は、下記化学式（IV）で表されることが好ましい。
【化４】
2012144471.tif 000007
前記化学式（IV）中、
Ｒ１１〜Ｒ２８は、それぞれ、水素原子もしくは任意の置換基であるか、または、同一のベンゼン環に結合しているＲａ（ａは、１１〜２８のいずれか）の少なくとも二つが一体となって、前記ベンゼン環とともに縮合環を形成していてもよく、
Ｐは、前記化学式（III）で表される基またはその幾何異性体もしくは立体異性体である。
【００２４】
前記化学式（IV）中、
Ｒ１１〜Ｒ２８は、それぞれ、水素原子、鎖状炭化水素基、脂環式炭化水素基、もしくはアリール基であり、
前記鎖状炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、直鎖でも分枝状でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、
前記脂環式炭化水素基は、飽和でも不飽和でもよく、置換基を有していても有していなくてもよく、
前記アリール基は、置換基を有していても有していなくてもよく、
または、同一のベンゼン環に結合しているＲａ（ａは、１１〜２８のいずれか）の少なくとも二つが一体となって、前記ベンゼン環とともに縮合環を形成していてもよい。
【００２５】
前記化学式（IV）中、Ｒ１１〜Ｒ１５がメチル基であり、Ｒ１６〜Ｒ２８が水素原子であることがさらに好ましい。
【００２６】
また、本発明の不斉ホスホナイト化合物において、前記化学式（III）で表される基が、下記化学式（Ｖ）もしくは（VI）で表される基、またはそれらの幾何異性体もしくは立体異性体であることが特に好ましい。
【化５】
2012144471.tif 000008
【００２７】
本発明の不斉ホスホナイト化合物の用途は特に限定されず、どのような用途に用いても良いが、前記本発明の不斉合成触媒に用いることが好ましい。
【００２８】
＜不斉合成触媒＞
本発明の不斉合成触媒は、前述のとおり、前記本発明の不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩と、金属原子またはイオンとを含む不斉合成触媒である。本発明の不斉合成触媒の構造は特に限定されないが、例えば、前記本発明の不斉ホスホナイト化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩を前記金属原子またはイオンの配位子とする錯体であっても良い。前記金属は、特に限定されないが、例えば、パラジウム、ニッケル等が挙げられる。前記金属は、遷移金属が好ましく、パラジウムが特に好ましい。本発明に限らず、一般的な鈴木−宮浦反応にも言えることであるが、パラジウムは、金属の中では比較的毒性が低いため、環境への悪影響が少ないという利点がある。
【００２９】
本発明の不斉合成触媒は、どのような不斉合成反応に用いても良いが、鈴木−宮浦反応または不斉ビアリール合成に用いることが特に好ましく、鈴木−宮浦反応による不斉ビアリール合成に用いることが特に好ましい。
【００３０】
従来、不斉合成における学術研究は、不斉収率を極力高めることを中心に行われてきた。しかし、不斉収率が高くても、前述のように、高価な合成原料が必要であれば、コストが高くなる。また、パラジウム等の貴金属を用いた触媒は、高価である。したがって、ＴＯＮが低ければ、触媒を大量に必要とするためコストが高くなる。このコスト高の問題を解決できなければ、不斉収率が高い反応であっても、産業上有用な化合物の大量生産には不向きである。これに対し、安価な合成原料が使用可能であったり、ＴＯＮが高いために触媒の使用量が少なくて済めば、低コストな反応となる。低コストな反応であれば、不斉収率が多少低くても、産業上利用にはきわめて有利である。
【００３１】
本発明の不斉合成触媒は、反応性に優れるため、例えば、後述の実施例に示すように、芳香族塩化物等の、反応性が比較的低い基質（反応原料）であっても、目的物を収率よく得ることができる。これに加え、本発明の不斉触媒によれば、高いＴＯＮおよび高い不斉収率を得ることができる。このため、本発明の不斉合成触媒を用いた不斉合成によれば、低コストで、効率良く目的物を得ることができるため、産業上きわめて有利である。ただし、本発明の不斉合成触媒を用いた不斉合成反応の基質（反応原料）は特に限定されず、芳香族塩化物でも良いが、芳香族臭化物、芳香族ヨウ化物等を用いても良い。また、本発明の不斉合成触媒は、前述のとおり、不斉ビアリール合成に用いることが特に好ましいが、これに限定されず、芳香族化合物以外の基質（例えば、ハロゲン化アルキン等）を用いても良い。
【００３２】
なお、本発明において、「不斉収率」は、反応生成物のエナンチオマー過剰率（eeと略すことがある）と同義である。前記不斉収率（ee）は、反応生成物中のＲ体およびＳ体のうち、多い方の物質量から少ない方の物質量を引き、全体の物質量で割った値で表すことができる。また、本発明において、「ＴＯＮ（Ｔｕｒｎ  Ｏｖｅｒ  Ｎｕｍｂｅｒ、または触媒回転数ともいうことがある）は、触媒１分子当たり生成可能な目的物の分子数をいい、触媒が全て消費されるまで不斉合成反応を行って得られた目的物の分子数を、前記触媒の分子数で割った数値で表すことができる。
【００３３】
＜不斉ホスホナイト化合物の製造方法＞
本発明の不斉ホスホナイト化合物の製造方法は特に限定されず、どのように製造しても良いが、前記本発明の製造方法により製造することが好ましい。本発明の不斉ホスホナイト化合物の製造方法は、前述のとおり、下記化学式（Ｉ'）で表される化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩と、下記化学式（III’）で表される化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩とを、有機アルカリ金属と、リンのハロゲン化物との存在下でカップリング反応させて前記化学式（Ｉ）で表される不斉ホスホナイト化合物を合成する不斉ホスホナイト化合物合成工程を含む。
【化６】
2012144471.tif 000009
前記化学式（Ｉ'）中、
Ａｒ２は、前記化学式（III）で表される基またはその幾何異性体もしくは立体異性体に代えてハロゲノ基を有する以外は、前記化学式（Ｉ）中のＡｒと同じであり、
前記化学式（III’）中、
ｍ２、ｍ３、Ｒ２およびＲ３は、前記化学式（III）と同じである。
【００３４】
前記不斉ホスホナイト化合物合成工程（前記化合物（Ｉ'）および（III’）のカップリング反応）において、前記有機アルカリ金属は、特に限定されないが、ｎ‐ＢｕＬｉ（ノルマルブチルリチウム）、ＭｅＬｉ（メチルリチウム）、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ（セカンダリーブチルリチウム）、ｔ−ＢｕＬｉ（ターシャルブチルリチウム）、等が挙げられ、ｎ−ＢｕＬｉが特に好ましい。また、前記リンのハロゲン化物は、特に限定されないが、ＰＣｌ３（三塩化リン）、等が挙げられ、ＰＣｌ３が特に好ましい。前記不斉ホスホナイト化合物合成工程は、さらに、塩基を共存させて行っても良い。前記塩基は、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）、ジイソプロピルエチルアミン（ｉ‐Ｐｒ２ＮＥｔ）等の第３級アミンが好ましい。また、前記不斉ホスホナイト化合物合成工程は、さらに、溶媒を共存させて行うことが好ましい。前記溶媒は、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテルが好ましい。反応温度および反応時間は特に限定されず、類似する公知の反応等を参考に適宜設定しても良い。例えば、反応が暴走しないようにドライアイス浴または液体窒素浴等で冷却しながら反応を開始させ、徐々に反応温度を室温まで上昇させても良い。なお、本発明において、「室温」は、特に限定されないが、例えば、５〜３５℃である。前記反応時間は、例えば１〜１２時間（ｈｒ）、好ましくは１〜６時間（ｈｒ）、より好ましくは１〜２時間（ｈｒ）である。前記各反応物質、溶媒等の使用量比も特に限定されず、例えば、化学量論比でもそれ以外の比でも良い。また、前記不斉ホスホナイト化合物合成工程は、副反応防止等の観点から、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことが好ましい。
【００３５】
前記化合物（III’）すなわち３位および３’位に置換基Ｒ２を有する１，１’−ビナフチル誘導体は、市販品が入手可能であればそれを用いても良いし、任意の方法で製造しても良い。その製造方法は、特に限定されないが、例えば、以下の２つの製造方法が挙げられる。
【００３６】
すなわち、まず、前記化合物（III’）の製造は、
下記化合物（VII）、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩の水酸基を保護基で保護して下記化合物（VIII）、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩を製造する水酸基保護工程と、
下記化合物（VIII）に置換基Ｒ２を導入して下記化合物（IX）を導入する置換基導入工程と、
下記化合物（IX）を脱保護して前記化合物（III’）を製造する脱保護工程とを含む製造方法により行っても良い。
【化７】
2012144471.tif 000010
前記化学式（VII）〜（IX）中、ｍ２、ｍ３およびＲ３は、前記化学式（III’）と同じであり、
前記化学式（IX）中、Ｒ２は、前記化学式（III’）と同じであり、
前記化学式（VIII）および（IX）中、Ｑは、保護基であり、各Ｑは、同一でも異なっていてもよい。
【００３７】
前記化学式（VIII）および（IX）中、保護基Ｑは、特に限定されないが、例えば、メトキシメチル基（ＭＯＭ）、２−メトキシエトキシメチル基（ＭＥＭ）、テトラヒドロフラニル基（ＴＨＰ）、ベンジルオキシメチル基（ＢＯＭ）、メチルチオメチル基（ＭＴＭ）、アセチル基（Ａｃ）、ピバロイル基（Ｐｉｖ）、４‐メトキシベンジル基（ＭＰＭ）等が挙げられる。前記水酸基保護工程、前記置換基導入工程および前記脱保護工程における反応温度、反応時間、使用する試薬等の条件は、特に限定されず、類似する公知の反応等を参考に適宜設定しても良い。保護基Ｑの種類にもよるが、前記化合物（VIII）中の置換基ＯＱは、その電子供与性に由来するオルト−パラ配向性を有する傾向がある。さらに、ＯＱのオルト位およびパラ位は、前記化合物（VIII）から分かるように、Ｒ２導入目的部位（３および３’位）以外には置換基が導入できないようにブロックされている。したがって、前記置換基導入工程において、Ｒ２導入目的部位（３および３’位）に選択的に置換基Ｒ２を導入することが、きわめて行いやすい。前記置換基導入工程は、例えば、前記化合物（VIII）のＲ２導入目的部位（３および３’位）をリチオ化またはハロゲン化した後、目的の置換基Ｒ２に変換する反応等を用いても良いし、その他の任意の反応を用いても良い。
【００３８】
また、前記化合物（III’）の製造は、前記製造方法に代えて、
下記化合物（Ｘ）を二分子カップリング反応させて、前記化学式（III’）で表される化合物およびその光学異性体の混合物であるビナフチル化合物（III’’）を製造するビナフチル製造工程と、
化合物（III’’）の水酸基の少なくとも一つに光学活性な基を導入して下記化合物（XI’）を製造する光学活性基導入工程と、
下記化合物（XI’）を光学分割して下記化合物（XI）またはその光学異性体を得る光学分割工程と、
下記化合物（XI）から、前記光学活性な基を脱離させて、前記化学式（III’）で表される化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩を製造する光学活性基脱離工程とをさらに含む製造方法により行っても良い。
【化８】
2012144471.tif 000011
前記化学式（Ｘ）、（III’’）、（XI’）および（XI）中、ｍ２、ｍ３、Ｒ２およびＲ３は、前記化学式（III’）と同じであり、二分子の（Ｘ）の構造は同一でも異なっていてもよく、
前記化学式（XI’）および（XI）中、Ｑ２は、水素原子または任意の置換基であり、同一でも異なっていてもよく、少なくとも一方は光学活性な基である。
【００３９】
前記ビナフチル製造工程、前記光学活性基導入工程、前記光学分割工程、および前記光学活性基脱離工程における試薬、操作、反応温度、反応時間等は特に限定されず、類似する公知の反応等を参考に適宜設定しても良い。例えば、前記光学分割工程は、光学分割カラム等を用いて適宜行っても良い。前記化学式（XI’）および（XI）中、Ｑ２は、両方が光学活性な基でも良いが、合成の効率およびコストの観点から、Ｑ２の一方のみが光学活性な基であることが好ましく、Ｑ２の一方のみが光学活性な基で他方が水素原子であることがより好ましい。すなわち、前記光学活性基導入工程において、ビナフチルの水酸基の一方の実に光学活性な基を導入することがより好ましい。前記光学活性な基は、特に限定されないが、例えば、スルホニル基、カルボニル基、アゾ基等に光学活性な基が結合した基であると、前記脱保護工程において、還元反応により簡便に脱保護ができるため好ましい。前記化学式（XI’）および（XI）中、Ｑ２において、前記光学活性な基は、例えば、下記化学式（XII）で表される基またはその光学異性体であってもよい。また、Ｑ２において、前記光学活性な基は、例えば、下記化学式（XII）のスルホニル基をカルボニル基、アゾ基、またはその他の任意の基に置き換えた基であっても良い。
【化９】
2012144471.tif 000012
【００４０】
＜不斉合成（光学活性を有する有機化合物の製造方法）＞
本発明による、光学活性を有する有機化合物の製造方法（以下、単に「不斉合成」または「本発明の不斉合成」という場合がある）は、前述のとおり、前記本発明の不斉合成触媒を用いた不斉合成反応により、前記光学活性を有する有機化合物を製造することを特徴とする。前記不斉合成反応は、不斉合成カップリング反応であることが好ましい。また、前記不斉合成カップリング反応は、有機ハロゲン化物と有機ホウ素化合物とのカップリング反応であることが好ましい。前記有機ハロゲン化物は、例えば、ハロゲン化アリール、ハロゲン化アルキン等でも良いし、前記有機ホウ素化合物は、例えば、芳香族化合物またはアルキンから誘導されるホウ素化合物でも良い。このような反応を、前述のとおり、鈴木−宮浦クロスカップリング反応（鈴木−宮浦反応）ということがある。
【００４１】
前記有機ハロゲン化物は、前記有機ハロゲン化物が、ハロゲン化アリールであることが好ましい。前記ハロゲン化アリールは、塩化アリールであると、コスト面から好ましい。前述のとおり、本発明の不斉合成触媒は反応性が高いため、塩化アリール（芳香族塩化物）にも用いやすい。ただし、本発明はこれに限定されず、臭化アリール（芳香族臭化物）、ヨウ化アリール（芳香族ヨウ化物）等の任意の反応原料を用いても良い。
【００４２】
前記ハロゲン化アリールは、例えば、下記化学式（１０１）または（１０２）で表される化合物であっても良い。
【化１０】
2012144471.tif 000013
前記化学式（１０１）および（１０２）中、Ｘ１は、ハロゲノ基であり、特に限定されないが、例えば、フルオロ基（フッ素）、クロロ基（塩素）、ブロモ基（臭素）またはヨード基（ヨウ素）である。
【００４３】
また、本発明の不斉合成において、前記有機ホウ素化合物は、アリールホウ素化合物または有機ボロン酸であることが好ましく、アリールボロン酸がより好ましい。前記有機ボロン酸は、例えば、下記化学式（２０１）〜（２０４）のいずれかで表される化合物であってもよい。
【化１１】
2012144471.tif 000014
【００４４】
本発明の不斉合成により製造される、前記光学活性を有する有機化合物は、例えば、下記化学式（１００１）〜（１００８）のいずれかで表される化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、またはそれらの塩であってもよい。
【化１２】
2012144471.tif 000015
【００４５】
本発明の不斉合成の反応温度、反応時間等の条件は、特に限定されず、例えば、前記本発明の不斉合成触媒を用いる以外は公知の反応を参考にして適宜設定しても良い。例えば、前記有機ハロゲン化物と前記有機ホウ素化合物とのカップリング反応における試薬、溶媒、反応温度、反応時間等は、公知の鈴木−宮浦反応を参考にして適宜設定しても良い。前記有機ハロゲン化物と前記有機ホウ素化合物とのカップリング反応は、例えば、さらに、塩基を共存させて行うことが好ましい。前記塩基は、特に限定されないが、例えば、フッ化カリウム、フッ化セシウム、フッ化カルシウム、フッ化ナトリウム等のアルカリ金属フッ化物、およびリン酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の、鈴木−宮浦反応で一般に用いられる塩基等が挙げられ、単独で用いても複数種類併用しても良い。本発明の不斉合成触媒によれば、例えば、強アルカリ等を用いない温和な条件下で不斉合成を行うことも可能である。また、前記有機ハロゲン化物と前記有機ホウ素化合物とのカップリング反応は、無溶媒で行っても良いが、溶媒の存在下で行うことが好ましい。前記溶媒は、特に限定されないが、例えば、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、等のエーテル、およびトルエン、ベンゼン、N,N-ジメチルホルムアミド、ヘキサン等の、鈴木−宮浦反応で一般に用いられる溶媒等が挙げられ、単独で用いても複数種類併用しても良い。また、前記有機ハロゲン化物と前記有機ホウ素化合物とのカップリング反応は、大気中で行っても良いが、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことが好ましい。
【００４６】
本発明の不斉合成において、反応温度および反応時間は、基質の種類等に応じて適宜設定すれば良く、特に限定されない。前記反応温度は、例えば４０〜１６０℃、好ましくは６０〜１４０℃、より好ましくは８０〜１２０℃である。前記反応時間は、例えば３〜２４時間（ｈｒ）、好ましくは３〜１２時間（ｈｒ）、より好ましくは３〜６時間（ｈｒ）である。従来の鈴木−宮浦反応は、反応に数十時間または数日かかることも多かったが、本発明の不斉合成触媒は反応性に優れるため、例えば、後述の実施例に記載のとおり、反応時間を、例えば数時間で済ませることも可能である。ただし、前述のとおり、本発明の不斉合成における反応時間は、これに限定されるものではない。
【実施例】
【００４７】
以下、本発明の実施例について説明する。ただし、本発明は、以下の実施例に限定されない。
【００４８】
＜本実施例の不斉ホスホナイト化合物＞
本実施例では、下記化学式01、02または03で表される不斉ホスホナイト化合物およびパラジウムを含む不斉合成触媒を用いて鈴木−宮浦反応を行い、性能を確認した。下記化合物01は、前記非特許文献３に記載の不斉ホスホナイト化合物であり、本発明の化合物（実施例）と対比するための参考例として用いた。下記化合物02および03は、本発明の不斉ホスホナイト化合物の例である。なお、以下において、下記不斉ホスホナイト化合物01、02および03を、単に「配位子」または「リン配位子」などということがある。本実施例では、これらの配位子のみを不斉源として、鈴木−宮浦反応を用いた不斉触媒反応（不斉合成）を行うことができた。
【化１３】
2012144471.tif 000016
【００４９】
以下の［配位子合成の概要１］から［配位子合成の概要３］に、配位子01、02および03の合成（製造）の概要を示す。収率、収量等は、複数回合成（製造）を行ったうちの代表的なものを示す。
【００５０】
＜［配位子合成の概要１］(R)-1,1’-ビナフチル-2,2’-ジオール誘導体01の合成＞
(R)-1,1’-ビ-2-ナフトール（(R)-1,1’-ビナフチル-2,2’-ジオール、以下「BINOL」と略すことがある）を軸不斉骨格前駆体とする配位子合成を行った（下記スキーム0-1-01）。すなわち、まず、ヨウ素化体04をリチオ化し、それを、求電子剤である1,2-ジブロモベンゼンをと反応させ、ブロモ化ヘキサアリールベンゼン体05を合計２１g以上合成した。次に、ヘキサアリールベンゼン誘導体05のリチオ化およびカップリング反応（ワンポット反応）により、光学活性な不斉ホスホナイト化合物（リン配位子）である01を合成した。すなわち、まず、テトラヒドロフラン中、−78℃下で、05にノルマル-ブチルリチウムを反応させて活性種を発生させ、続いて前記活性種にクロロジフェニルホスフィンを反応させた。反応終了後、除媒濃縮し、残渣を真空乾燥させた。乾燥後、(R)-1,1’-ビ-2-ナフトールを加え、テトラヒドロフラン中、トリエチルアミン存在下で反応させた。反応終了後、除媒濃縮し通常のワークアップ操作後にカラム精製（ヘキサン/ベンゼン=2/1）を行い、さらにプロピオニトリルから再結晶操作を行った。1H  NMR、13C  NMR、31P  NMR、ESI-MS、元素分析にて同定を行った結果、大きい置換基であるヘキサアリールベンゼン基を有するリン配位子(R)-01を3.3ｇ得ることができた。なお、「除媒濃縮」は、溶液等から溶媒を減圧留去等により除去して濃縮することをいう。
【化１４】
2012144471.tif 000017
【００５１】
＜［配位子合成の概要２］(R)-3,3’-ジメチル-1,1’-ビナフチル-2,2’-ジオール誘導体02の合成＞
続いて、(R)-3,3’-ジメチル-1,1’-ビナフチル-2,2’-ジオールを軸不斉骨格前駆体とする配位子02を合成した（下記スキーム0-2-01）。まず、(R)-1,1’-ビ-2-ナフトール（BINOL）をテトラヒドロフラン中水素化ナトリウムでジアニオンを発生させ、クロロ（メトキシ）メタンと反応させた。なお、反応条件等は、後記の参考文献２および３を参考にした。反応終了後、除媒濃縮し、通常ワークアップ操作後に2-プロパノールから再結晶し、(R)-06を８５％（３７ｇ）得た。1H  NMR、13C  NMRで同定を行った結果、目的物質(R)-2,2'-ビス（メトキシメトキシ）-1,1'-ビナフチル(R)-06であることを確認した。続いて、得られた(R)-06体の3,3’位をジメチル化し、(R)-2,2'-ビス（メトキシメトキシ）-3,3'-ジメチル-1,1'-ビナフチル(R)-07を９０％（５．１ｇ）得た。1H  NMR、13C  NMR等の物理デ-タを用いて目的物質であることを確認した。ジメチル化体(R)-07をエタノ-ル中で6規定の塩酸水溶液を用いて脱保護処理を施し、(R)-3,3’-ジメチル-1,1’-ビナフチル-2,2’-ジオール(R)-08を得た（スキーム0-2-01）。
【化１５】
2012144471.tif 000018
【００５２】
次に、得られた08を用いて新規ホスホナイト配位子(R)-02の合成を下記スキーム0-2-02に従って行った。すなわち、BINOLに代えて(R)-3,3’-ジメチル-1,1’-ビナフチル-2,2’-ジオール(R)-08を用いた以外は、前記［配位子合成の概要１］と同様に、ブロモ体をリチオ化し、求電子剤とワンポット反応させた。精製操作としてカラム精製（ヘキサン/ベンゼン=2/1）及び再沈殿操作（ベンゼン/メタノール）し、さらにアセトニトリルから再結晶操作を行った結果、目的とする分子(R)-02を６９％（３．２ｇ）得ることに成功した（スキーム0-2-02）。
【化１６】
2012144471.tif 000019
【００５３】
＜［配位子合成の概要３］(S)-9,10-ビフェナントレン-9’,10-ジオール誘導体03の合成＞
(S)-9,10-バイフェナンスレン-9’,10-ジオール（(S)-9,10-ビフェナントレン-9’,10-ジオール）を軸不斉骨格前駆体とする配位子03を合成した。まず、ジ-μ-ヒドロキソ-ビス［（N,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン）銅(II)］クロライド（[CuCl(OH)TMEDA]）を触媒とし、9-フェナンスロ-ル09を酸化的カップリングにより二量化させた（下記スキーム0-3-01）。反応条件は、後記の参考文献4を参考にした。これにより、ラセミ体のバイフェナンスロール（ビフェナントロール）10を最高53％収率で１６ｇ以上合成した。得られたラセミ体のバイフェナンスロール（ビフェナントロール）10を光学分割するため、塩化メチレン溶媒中トリエチルアミン存在下、4-ジメチルアミノピリジン（DMAP）を触媒とし、(1S)-(+)-10-カンファスルホニルクロライドと反応させた（下記スキーム0-3-01）。反応条件は、後記の参考文献５を参考にした。なお、ビフェナントロール10に対し、(1S)-(+)-10-カンファスルホニルクロライド1.3eq,DMAP  0.45eq,  Et3N  2.2eq加えて、22時間反応させ、または(1S)-(+)-10-カンファスルホニルクロライド、DMAPおよびEt3Nの当量をさらに増やして19時間反応させたところ、反応が進行しにくかった。後述のように、まず(1S)-(+)-10-カンファスルホニルクロライド0.7eqを加えて１．５時間反応させ、その後に(1S)-(+)-10-カンファスルホニルクロライド0.4eqを加えてさらに１．５時間（合計３時間）反応させると、目的物が得られた。精製操作は、ヘキサンのみで浸潤させたシリカゲルをクロマト管に詰め、トルエンで溶解させた粗生成物を展開し、その後トルエンが流れきるまでヘキサンを流した。続いてヘキサン/酢酸エチル=4/1の展開溶媒で目的物の分離を行った。
【化１７】
2012144471.tif 000020
【００５４】
R-(+)-11およびS-(+)-12をシリカカラムクロマトグラフで分割後、テトラヒドロフラン溶液中にて水素化アルミニウムリチウムで脱保護した。反応終了後ワークアップし、ヘキサン/クロロホルム=1/1の展開溶媒でカラム精製し、さらにアセトニトリルから再結晶した。その結果、光学的に純粋な両エナンチオマー(R)-13および(S)-14をそれぞれ45%収率、49%収率でそれぞれ７グラム以上得た。なお、これらの収率は、ラセミ体のバイフェナンスロール（ビフェナントロール）10に基づく収率である。R-(+)-11から(R)-13への還元反応の収率は、70%(収量2.7g)であり、S-(+)-12から(S)-14への還元反応の収率は、93%(収量3.6g)であった。
【化１８】
2012144471.tif 000021
【００５５】
さらに、下記スキーム0-3-03にしたがい、ヨウ素化体04をリチオ化し、それを、求電子剤である1,2-ジブロモベンゼンをと反応させ、ブロモ化ヘキサアリールベンゼン体05を合成した。次に、ヘキサアリールベンゼン誘導体05のリチオ化およびカップリング反応（ワンポット反応）により、光学活性な不斉ホスホナイト化合物（リン配位子）である03を合成した。すなわち、まず、テトラヒドロフラン中、−78℃下で、05にノルマル-ブチルリチウムを反応させて活性種を発生させ、続いて前記活性種にクロロジフェニルホスフィンを反応させた。反応終了後、除媒濃縮し、残渣を真空乾燥させた。乾燥後、(S)-9,10'-バイフェナンスレン-9',10-ジオール(S)-14を加え、テトラヒドロフラン中、トリエチルアミン存在下で反応させた。反応終了後、除媒濃縮し通常ワークアップ後にカラム精製し（ヘキサン/ベンゼン=2/1）、さらに再沈殿（ベンゼン/メタノール）を行った。1H  NMR、13C  NMR、31P  NMR、FAB-MS、元素分析で同定した結果、大きい置換基であるヘキサアリールベンゼン基を有する新規リン配位子(S)-03が70%(3.1g)得られたことが確認された。
【化１９】
2012144471.tif 000022
【００５６】
以下、本実施例について、さらに詳しく説明する。なお、前記［配位子合成の概要１］から［配位子合成の概要３］に記載した収率、収量等は、前述のとおり、複数回合成（製造）を行ったうちの代表的なものであるため、以下に記載する収率、収量等とは異なる場合がある。
【００５７】
＜機器および試薬等＞
1Hおよび13C  NMRスペクトルは、BRUKER-SPECTROSPIN-400（商品名）および5mm  QNPプローブを用い、それぞれ400MHzおよび100MHzで測定した。ケミカルシフト値は、テトラメチルシランを内部標準として、百万分率(ppm)で表している。略号sは、一重線（シングレット）を表し、dは、二重線（ダブレット）を表し、tは、三重線（トリプレット）を表し、qは、四重線（カルテット）を表し、mは、多重線（マルチプレット）を表す。31P  NMRスペクトルは、BRUKER-SPECTROSPIN-400（商品名）を用いて162MHzで測定した。その31P  NMRデータは、外部の85%  H3PO4に対する相対値として示している。元素分析は、Yanaco  MT-5  CHN-Corder（商品名）を用いて行った。なお、特に断らない限り、「Anal.」は元素分析値を表し、元素分析値について、「Calcd.  For」は計算値を表し、「Found」は実測値を表す。マススペクトルは、ESIモードでは、Bruker  Daltonics  esquire-2000T（商品名）を用い、EIモードでは、JEOL  JMS-SX102A（商品名）を用い、FABモードではJEOL  GC-mate  II（商品名）を用いて測定した。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲルを固定相とし、Silica  Gel  60N（関東化学株式会社の商品名）を用いて行った。薄層クロマトグラフィー分析は、Merck  silica  gel  60  F254（商品名）を用いて行った。反応は、特に断らない限り、アルゴン雰囲気下で行った。試薬は、関東化学株式会社、和光純薬工業株式会社、東京化成工業株式会社、およびAcros  Organics社から購入した。購入した前記試薬は、全て、さらなる精製をせずに用いた。無水THF溶媒は、関東化学株式会社から購入した。
【００５８】
＜参考例１：ホスホナイト化合物(R)-01の合成＞
【化２０】
2012144471.tif 000023
化合物05(682mg,  1.0mmol)のTHF(13mL)溶液に、-78℃の温度下でn-BuLi(0.71mmol，  1.57Mヘキサン溶液)を５分間かけて滴下し、その混合物を、５分間撹拌した。PCl3(149mg,  1.1mmol)を、２分間かけてゆっくりと加え、反応温度を室温まで上昇させた。２時間撹拌後、溶媒を、減圧下で完全に留去し、残渣にTHF(10mL)および(R)-(+)-1,1’-ビ-2-ナフトール(343mg、1.2mmol)を加え、続いてEt3N(212mg,  2.1mmol)を加えた。室温で２時間撹拌後、揮発性物質を、全て、減圧留去（エバポレート）した。得られた混合物を、ベンゼン(100mL)に溶かし、水(50mL)および生理食塩水(50mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/ベンゼン=2/1)で精製し、(R)-01(608mg、66%)を、[α]25D  ＋158.5(c1.04,  C6H6)の白色固体として得た。
【００５９】
(R)-01の機器分析値：
1H  NMR  (400MHz,  C6D6)  δ  7.78-7.67(m,4H),  7.62-7.48(m,  5H),  7.32-6.93(m,  15H),  6.87-6.62(m,  11H),  6.32(ddd,  J=0.9,  7.6,  7.8Hz,  1H),  1.94(s,  3H),  1.80(s,  3H),  1.79(s,  3H),  1.76(s,  3H),  1.75(s,  3H).    13C  NMR(100MHz,  C6D6)  δ151.4,  150.21,  150.17,  147.2,  146.8,  142.7,  142.02,  142.01,  141.9,  141.8,  141.4,  139.32,  139.27,  139.1,  139.0,  138.3,  137.9,  135.7,  135.6,  135.3,  135.2,  133.9,  133.7,  133.4,  133.33,  133.29,  132.73,  132.69,  132.53,  132.47,  132.43,  132.39,  132.1,  132.0,  131.4,  130.7,  130.0,  129.5,  129.4,  129.2,  129.0,  128.9,  128.8,  128.6,  128.5,  128.3,  127.7,  127.6,  127.0,  126.8,  126.2,  126.0,  125.5,  125.3,  124.5,  124.4,  123.8,  122.3,  21.5,  21.39,  21.36,  21.35,  21.3.    31P  NMR(162MHz,  C6D6)  δ178.8.    ESI-MS  m/z:  919  ([M+H]+).    Anal.  Calcd.  For  C67H51O2P:  C,  87.56;  H,  5.59.  Found:  C,  87.37;  H,  5.65.
【００６０】
＜実施例１：不斉ホスホナイト化合物（配位子）(R)-02の合成＞
【化２１】
2012144471.tif 000024
上記スキーム1-2-02中の化合物05(682mg,  1.0mmol)のTHF(13mL)溶液に、-78℃でn-BuLi(1.3mmol,  1.67Mヘキサン溶液)を３分間かけて滴下し、その混合物を10分間撹拌した。
さらに、PCl3(177mg,  1.3mmol)を、２分間かけてゆっくりと加え、反応温度を室温まで上昇させた。２時間撹拌後、溶媒を、減圧下で完全に留去し、残渣にTHF(10mL)および(R)-(+)-3,3’-ジメチル-1,1'-ビナフチル-2,2'-ジオール(408mg,  1.3mmol)を加え、続いてEt3N(212mg,  2.1mmol)を加えた。室温で２時間撹拌後、揮発性物質を、全て、減圧留去（エバポレート）した。得られた混合物を、ベンゼン(110mL)に溶かし、水(100mL)および生理食塩水(50mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/ベンゼン=2/1)で精製し、(R)-02(656mg,  69%)を、[α]25D  +378(c1.00,  C6H6)の白色固体として得た。
【００６１】
(R)-02の機器分析値：
1H  NMR(400MHz,  C6D6)  δ7.69-7.46(m,  7H),  7.35-6.57(m,  27H),  6.34(dd,  J=7.4,  7.4Hz,  1H),  2.81(s,  3H),  1.90(s,  3H),  1.79-1.74(m,  12H)，  1.34(s,  3H).    13C  NMR  (100MHz,  C6D6)  δ150.71,  150.69,  150.5,  150.4,  147.3,  146.9,  142.9,  141.77,  141.75,  141.44,  141.41,  141.2,  139.6,  139.5,  139.4,  139.2,  139.0,  138.9,  136.0,  135.6,  135.5,  135.4,  135.3,  133.7,  133.4,  133.2,  133.04,  133.00,  132.9,  132.7,  132.6,  132.4,  132.3,  132.1,  132.0,  131.9,  131.5,  131.1,  130.8,  130.1,  129.9,  129.3,  128.9,  128.6、  128.4,  128.1,  128.0,  126.8,  126.45,  126.38,  126.3,  126.2,  125.8,  125.6,  124.0,  21.7,  21.61,  21.58,  21.55,  18.9,  17.9.    31P  NMR(162MHz,  C6D6)  δ176.4.    MS(FAB)  m/z:  947.77([M+H]+).    Anal.  Calcd.  For  C69H55O2P:  C,  87.50;  H,  5.85.  Found:  C,  87.46;  H,  5.77.
【００６２】
＜実施例２：不斉ホスホナイト化合物（配位子）(S)-03の合成＞
以下のスキーム1-3-01からスキーム1-3-04にしたがい、不斉ホスホナイト化合物（配位子）(S)-03を合成した。
【００６３】
＜スキーム1-3-01：(±)-9,10’-ビフェナントレン9’,10-ジオール,  10の合成＞
【化２２】
2012144471.tif 000025
開放系にしたビーカー(200mL)内において、９−フェナンスロール  09(1.55g,  8.0mmol)を、CH2Cl2(53mL)に溶かした。この溶液に、CuCl(OH)・TMEDA(18.4g,  0.08mmol)を加え、その反応混合物を１０分間撹拌した。その後、新たにCuCl(OH)・TMEDA(18.4g,  0.08mmol)を加え、さらに８０分間撹拌した。さらに、前記反応混合物をエバポレートし、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤は、ヘキサン/CHCl3=1/1）で精製し、化合物10のラセミ体を収率53%で得た。
【００６４】
化合物10の機器分析値：
1H  NMR(400MHz,  CDCl3)  δ8.82  (d,  J=8.2Hz,  2H),  8.76(d,  J=8.2Hz,  2H),  8.48(d,  J=8.2Hz,  2H),  7.83(t,  J=7.6Hz,  2H),  7.74(t,  J=7.6Hz,  2H),  7.55(t,  J=7.6Hz,  2H),  7.36(t,  J=7.6Hz,  2H),  7.29(d,  J=8.4Hz,  2H),  5.57(s,  2H).
【００６５】
＜スキーム1-3-02：(±)-9,10’-ビフェナントレン9’,10-ジオールのモノ[(1S)-カンファ-10-スルホネート]であるR-(+)-11およびS-(+)-12の合成＞
【化２３】
2012144471.tif 000026
(±)-ビフェナントレノール  10(1.47g,  3.8mmol)、(1S)-(+)-10-カンファスルホニルクロライド(665g,  2.66mmol)、およびDMAP(69.6g,  0.57mmol)を、CH2Cl2(60mL)に溶解させた。つぎに、新たに蒸留したトリエチルアミン(0.58mL,  4.2mmol)を、０℃で１０分間かけて滴下した。その溶液を、まず０℃で０．５時間、つぎに室温で１時間撹拌した。その後、新たな(1S)-(+)-10-カンファスルホニルクロライド(380mg,  1.52mmol)を加え、さらに１．５時間撹拌した。続いて、水(30mL)を加え、水相をCH2Cl2(10mL×3)で抽出し、その有機相を合わせ、生理食塩水(30mL)で洗浄した。このCH2Cl2溶液を乾燥させ、エバポレートし、得られた残渣を、CH2Cl2/ベンゼン=1/1のカラムクロマトグラフィーで分離し、R-(+)-(11)およびS-(+)-(12)のジアステレオマー混合物を、合計43％の収率で得た。なお、R-(+)-(11)およびS-(+)-(12)のジアステレオマー混合物は、シリカカラムクロマトグラフで分割することができた。
【００６６】
R-(+)-(11)のスペクトルデータ:
1H  NMR(400MHz,  CDCl3)  δ8.82(m,  3H),  8.73(d,  J=8Hz,  1H),  8.60(d,  J=8Hz,  1H),  8.55(d,  J=8Hz,  1H),  7.82(m,  3H),  7.71(m,  2H),  7.53(m,  2H),  7.42(t,  J=8Hz,  1H),  7.36(t,  J=8Hz,  1H),  7.26(d,  J=8Hz,  1H),  5.81(s,  1H),  2.72(d,  J=14.9Hz,  1H),  2.14(m,  2H),  1.75(m,  4H),  1.4(m,  1H),  1.18(m,  1H),  0.36(s,  3H),  0.15(s,  3H).
【００６７】
S-(+)-(12)のスペクトルデータ:
1H  NMR(400MHz,  CDCl3)  δ8.83(q,  J＝8Hz,  3H),  8.74(d,  J＝8Hz,  1H),  8.63(d,  J＝8Hz,  1H),  8.53(d,  J＝8Hz,  1H),  7.82(m,  3H),  7.7(t,  J＝7.5Hz,  2H),  7.56(m,  2H),  7.43(m  3H),  7.31(d,  J＝8.4Hz,  1H),  5.71(s,  1H),  2.93(d,  J＝14.8Hz,  1H),  2.05(m,  2H),  1.79(m,  4H),  1.46(dddd,  J＝4.6Hz,  1H),  1.24(m,  1H),  0.35(s,  3H),  0.09(s,  3H).
【００６８】
＜スキーム1-3-03：(S)-9,10'-ビフェナントレン-9',10-ジオール,(S)-14の合成＞
【化２４】
2012144471.tif 000027
リチウムアルミニウムハイドライド(LAH）(160mg,  4.2mmol)に、モノエステルS-(+)-12(510mg,  0.848mmol)のTHF(4mL)溶液を、０℃で３５分間かけて滴下した。つぎに、この反応生成物を、６０℃で１時間撹拌した。その後、水(0.16mL)、１５％NaOH水(0.16mL)および再度水(0.48mL)を、この順序で加えた。つぎに、メトキシシクロペンタン(5mL)を加え、生じた沈殿を濾取し、メトキシシクロペンタン(5mL)で洗浄した。エーテル相に水(2mL)を加え、さらにその混合物に０℃でHCl(1N＝１mol/L)を加えてpHを６に調整した。続いて、エーテル相を分離し、水相をメトキシシクロペンタン10mL×3で抽出した。有機相を集め、エバポレーション後、粗生成物を、クロマトグラフィー(ヘキサン/CHCl3=1/1)で精製し、目的物の(S)-14を、収率70％、および光学収率99.96%  eeで得た。なお、前記eeは、商品名Daicel  Chiralcel  AD-Hを用いたHPLC分析(溶離剤はヘキサン-iPrOH  90/10,  測定波長270nm,  流速0.5mL/min,  カラム温度298K)により、99.96%と決定した。保持時間（retention  times）は、多いほうのアイソマーが51.8min(存在比99.98％)、少ないほうのアイソマーが44.6min（存在比0.02%)であった。また、前記光学収率は、カラム精製直後では前述のとおり99.96%  eeであったが、再結晶により100%  eeとなった。1H  NMRデータは、(±)-ビフェナンスロールにおける前記測定値のとおりであった。
【００６９】
なお、同様に、R-(+)-11の還元(脱保護)により(R)-13を製造できた。ただし、S-(+)-12と比較して反応性が低いため、反応中にLAHを追加した。(S)-14製造時と同様、カラムクロマトグラフィーおよび再結晶で精製し、(R)-13を得た。光学収率は、カラム精製直後では99.36%  eeであったが、再結晶により100%  eeとなった。
【００７０】
＜スキーム1-3-04：不斉ホスホナイト化合物（配位子）(S)-03の合成＞
【化２５】
2012144471.tif 000028
化合物05(409mg,  0.6mmol)のTHF(7.8mL)溶液に、-78℃の温度下でn-BuLi(0.78mmol,  1.65Mヘキサン溶液)を５分間かけて滴下し、その混合物を、５分間撹拌した。(106  mg,  0.78mmol)を、３分間かけてゆっくりと加え、反応温度を室温まで上昇させた。２時間撹拌後、溶媒を、減圧下で完全に留去し、残渣にTHF(10mL)および(S)-9,10'-ビフェナントレン-9',10-ジオール  14(301mg,  0.78mmol)を加え、続いてEt3N(127mg,  1.3mmol)を加えた。室温で１．５時間撹拌後、揮発性物質を、全て、減圧留去（エバポレート）した。得られた混合物を、ベンゼン(80mL)に溶かし、水(50mL)および生理食塩水(50mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/ベンゼン=2/1)で精製し、(S)-03  (430mg,  70%)を、[α]25D-272(c  1.01,  C6H6)の白色固体として得た。
【００７１】
(S)-03の機器分析値：
1H  NMR(400MHz,  C6D6)  δ9.06(d,  J=7.9Hz,  1H),  8.54-8.44(m,  4H),  7.79(t,  J=7.2,  7.2Hz  1H),  7.72  (d,  J=7.2Hz,  1H),  7.57-6.51  (m,  32H),  5.95(t,  J=7.5,  7.5Hz,  1H),  1.98(s,  3H),  1.81(s,  3H),  1.75(s,  3H),  1.70(d,  J=5.6Hz,  6H).      13C  NMR(100MHz,  C6D6)  δ148.4,  148.36,  147.0,  146.6,  143.0,  142.7,  142.0,  141.9,  141.50,  141.46,  140.5,  140.1,  139.5,  139.4,  139.2,  139.14,  139.1,  139.0,  136.2,  135.58,  135.57,  135.42,  135.37,  134.1,  133.4,  133.33,  133.28,  133.1,  132.9,  132.82,  132.76,  132.7,  132.5,  132.3,  132.1,  132.0,  131.2,  130.1,  129.8,  129.5,  129.3,  129.18,  129.16,  129.15,  129.14,  129.13,  129.0,  128.9,  128.6,  128.5,  128.4，  128.0，  127.8，  127.5，  127.3,  126.6,  126.3,  126.0,  124.2,  124.0,  123.94,  123.90,  123.8,  123.0,  121.5,  121.4,  22.0,  21.6,  21.5.    31P  NMR(162MHz,  C6D6)  δ184.1.    MS(FAB)  m/z:  1019([M+H]+),  927([M-C7H7]+).    Anal.Calcd.  For  C75H55O2P:  C,  88.38;  H,  5.44.  Found:  C,  88.28;  H,  5.46.
【００７２】
参考文献
1.  Iwasawa,  T.;  Kamei,  T.;  Watanabe,  S.;  Nishiuchi,  M.;  Kawamura,  Y.  Tetrahedron  Lett.  2008,  49,  7430-7433.
2．  Robert,  T.  W.;  Shen,  L;  Michael,  J.  C,;  Org.  Lett.,  2004,  6,  2701-2704.
3.  Christopher,  R.  G.;  Hongying,  Z.;  Charlotte,  L.  S.;  SonBinh,  T.  N.  J.  Org.  Chem.  2007,  72,  9121-9133.  
4.  Nakajima,  M.;  Miyoshi,  I.;  Kanayama,  K.;  Hashimoto,  S.  J.  Org.  Chem.  1999,  64,  2264-2271.
5.  Aydin,  J.;  Kumar,  K.  S.;  Sayah,  M.  J.;  Olov,  A.  ;Wallner,  O.  A.  Szabo,  J.  K.  J.  Org.  Chem.  2007,  72,  4689-4697.
【００７３】
＜参考例２：標的ビアリール化合物のラセミ体合成と光学分割＞
光学活性でないホスホナイト化合物を配位子に用いて鈴木−宮浦反応を行い、下記化学式15〜22で表される化合物のラセミ体を合成し、光学分割した。なお、下記化学式20は、前記化学式（１００１）と同じであり、下記化学式15は、前記化学式（１００２）と同じであり、下記化学式17は、前記化学式（１００３）と同じであり、下記化学式16は、前記化学式（１００４）と同じであり、下記化学式18は、前記化学式（１００５）と同じであり、下記化学式21は、前記化学式（１００６）と同じであり、下記化学式19は、前記化学式（１００７）と同じであり、下記化学式22は、前記化学式（１００８）と同じである。
【化２６】
2012144471.tif 000029
【００７４】
＜2-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-1,3-ジオキソランを用いた鈴木−宮浦反応＞
2-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-1,3-ジオキソランを出発原料とし、下記スキーム2-1-01に示すビアリールを合成した。
【化２７】
2012144471.tif 000030
【００７５】
以下に、前記スキーム2-1-01における操作の概要を示す。すなわち、まず、シュレンク管にフッ化カリウムを加え、ヒートガンで加熱しながら減圧乾燥した。そこにボロン酸を加えアルゴン置換した後、出発原料・触媒・配位子の順に加えた。再度アルゴン置換し、攪拌しながら必要量のテトラヒドロフランを入れ、10分間攪拌した。5分後、予め設定温度に温められたオイルバスに移し、反応を開始した。反応開始直後は赤色の懸濁溶液であったが、次第に黄色の懸濁溶液に定性が変化した。反応終了後、セライト（登録商標）とフロリジル（商品名）で不溶物を濾過し、通常のワークアップ操作を行った。粗生成物をTLC及びNMR測定により確認後、カラム精製操作と再結晶操作を施した。光学活性カラムによるラセミ体のピーク分離を高速液体クロマトグラフ（装置：GL-7410（ジーエルサイエンス株式会社の商品名）、カラム：ダイセル化学工業株式会社製  CHIRALPAK（登録商標）  AD-H,  OD-H,またはOJ-H）により行った。
【００７６】
前記化合物15は、2-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-1,3-ジオキソランと2-メトキシフェニルボロン酸を終夜カップリング反応させて得た。反応終了後、ワークアップ操作及びカラム精製（トルエン/酢酸エチル=19/1）により、化合物15を無色透明のオイルとして得た。このオイルは、氷冷浴で冷却しながら擦ると固化した。
【００７７】
前記化合物16は、2-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-1,3-ジオキソランと2-ホルミルボロン酸とを５時間カップリング反応させて得た。反応終了後、前記化合物15と同様にワークアップし、カラムクロマトグラフ（ヘキサン/酢酸エチル=7/1）で精製した。カラム精製後の定性が赤紫色の油状物質であったため、メタノール/ヘキサン=0.5mL/0.5mLの混合溶媒で洗った。さらに1-プロパノ-ルから再結晶操作を行うことによって純品の化合物16を得た。
【００７８】
前記化合物17は、2-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-1,3-ジオキソランと1-ナフタレンボロン酸とをカップリング反応させ、トルエンの単一系溶媒を用いたカラム精製および再結晶（2-プロパノール）することにより、純品の化合物17として得た。
【００７９】
さらに、前記化合物20も、2-メチルフェニルボロン酸（オルト-トリルボロン酸）を用いたカップリング反応により前記スキーム2-1-01と同様に合成できた。
【００８０】
＜2-クロロ-3-メトキシベンゾニトリルを用いた鈴木−宮浦反応＞
2-クロロ-3-メトキシベンゾニトリルを出発原料とし、下記スキーム2-2-01に示すビアリールを合成した。
【化２８】
2012144471.tif 000031
【００８１】
合成、生成物（標的分子）の同定、および光学活性カラムによるラセミ体のピーク分離の捜査は、前記スキーム2-1-01と同様に行った。
【００８２】
前記化合物18は、2-クロロ-3-メトキシベンゾニトリルとオルト-トリルボロン酸を終夜カップリング反応させて得た。反応終了後、通常のワークアップ操作を行った。また、この6'-メトキシ-6-メチルビナフチル-2-カルボニトリル18は、出発原料とTLC上で同じRf値にスポットが確認させ、発色液（セリウム-モリブデン酸アンモニウム、リンモリブデン酸、p-アニスアルデヒド、塩基性過マンガン酸カリウム、ヨウ素/シリカゲル）で発色させたが目的物との明白な違いが認められなかった。そのため1H  NMRで出発原料の有無を確認したところ、出発原料の完全な消失が認められた。したがって、カラム精製操作（トルエン/酢酸エチル=19/1）と再結晶操作（エタノール）による精製操作を行った。
【００８３】
前記化合物19は、2-クロロ-3-メトキシベンゾニトリルと2-ナフタレンボロン酸を反応させて得た。終夜反応後、通常のワークアップ操作とカラム精製操作（ヘキサン/トルエン=1/1）および再結晶（エタノール）により、目的物19を得た。
【００８４】
前記化合物21および22は、それぞれ、2−メトキシフェニルボロン酸および2−ホルミルフェニルボロン酸を用いたカップリング反応で、前記スキーム2-2-01と同様に合成した。
【００８５】
＜収率等＞
下記表１に、前記化合物（ビアリール）15〜22ラセミ体の収率、前記条件の高速液体クロマトグラフ（HPLC）による光学分割、および再結晶溶媒について示す。なお、下記表１中の「○」は、前記条件のHPLCにより光学分割可能であったことを示す。化合物21および22については、前記条件のHPLCでは光学分割が困難であった。また、化合物15は、再結晶していない。
【化２９】
2012144471.tif 000032
【表１】
2012144471.tif 000033
【００８６】
以下、前記各ビアリールの合成および光学分割について、さらに具体的に説明する。なお、前記表１に示した収率等は、合成を複数回行ったうちの代表的なものであるから、以下に示す収率等とは異なる場合がある。
【００８７】
＜スキーム2-3-01：2-(6,6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)-1,3-ジオキソラン  15の合成＞
【化３０】
2012144471.tif 000034
KF(174mg,  3mmol)を、20mLシュレンク管中、ヒートガンで加熱しながら減圧乾燥した。そこに、2-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-1,3-ジオキソラン(214mg,  1.0mmol)、2-メトキシフェニルボロン酸(228mg,  1.5mmol)、Pd2(dba)3・CHCl3(2.6mg,  0.0025mmol)、および上記スキーム2-3-01の化学式21で表される配位子(4.6mg,  0.006mmol)を加えた。その系内を、再度減圧してアルゴンで満たすことを３回繰り返し、さらに、2mLのTHFを加えた。この反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、THF還流条件（浴温７５℃）下で１２．５時間反応させた。反応後、前記混合物を、10mLの酢酸エチル（EtOAc）で希釈し、セライト（登録商標）およびフロリジル（商品名）を通して濾過した。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(トルエン/EtOAc=19/1)で精製し、目的物のビアリール15(251mg,  88%)を、無色透明のオイルとして得た。
【００８８】
ビアリール15の機器分析値：
1H  NMR(400MHz,  CDCl3)  δ7.40-7.34(m,  2H),  7.29(dd,  J=7.3Hz,  1H),  7.18(dd,  J=7.4Hz,  1.8Hz,  1H),  7.03-7.96(m,  3H),  5.44(s,  1H),  4.12-4.00(m,  2H),  3.87-3.79(m,  2H),  3.73(s,  3H),  3.72(s,  3H).    13C  NMR(100MHz,  CDCl3)  δ157.2,  157.0,  137.3,  132.0,  128.7,  128.4,  127.6,  124.6,  120.0,  118.2,  111.4,  110.8,  101.5,  65.3,  65.0,  55.8,  55.6.    Anal.  Calcd.  for  C17H18O4:  C,  71.31;  H,  6.34.  Found:  C,  71.60;  H,  6.34.
【００８９】
＜スキーム2-3-02：6'-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-2'-メトキシビフェニル-2-カルボアルデヒド  16の合成＞
【化３１】
2012144471.tif 000035
KF(87mg,  1.5mmol)を、20mLシュレンク管中、ヒートガンで加熱しながら減圧乾燥した。そこに、2-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-1,3-ジオキソラン(107mg,  0.5mmol)、2-ホルミルフェニルボロン酸(113mg,  0.75mmol)、Pd2(dba)3・CHCl3(2.6mg,  0.0025mmol)、および前記スキーム2-3-01と同じ配位子23(4.6mg,  0.006mmol)を加えた。その系内を、再度減圧してアルゴンで満たすことを３回繰り返し、さらに、2mLのTHFを加えた。この反応混合物を室温で５分間撹拌し、続いて、THF還流条件（浴温７５℃）下で５時間反応させた。反応後、前記混合物を、15mLの酢酸エチル（EtOAc）で希釈し、セライト（登録商標）およびフロリジル（商品名）を通して濾過した。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/EtOAc=7/1)で精製し、メタノール/ヘキサン(=0.5mL/0.5mL)で洗浄し、目的物のビアリール16(108mg,  76%)を、白色固体として得た。
【００９０】
ビアリール16の機器分析値：
1H  NMR(400MHz,  CDCl3)  δ9.67(s,1H),  8.02(d,  J=7.6Hz,  1H),  7.36(t,  J=7.3Hz,  1H),  7.50-7.43(m,  2H),  7.32(d,  J=7.8Hz,  2H),  6.99(d,  J=7.8Hz,  1H),  5.40(s,  1H),  3.97-3.68(m,  7H).    13C  NMR(100MHz,  CDCl3)  δ192.6,  157.1,  139.6,  137.9,  135.0,  133.4,  132.1,  129.7,  128.2,  126.7,  126.5,  119.2,  111.5,  101.9,  65.6.  65.5,  56.0.    FAB-MS  m/z:  285(M+H+).    Anal.  Calcd  For  C17H16O4:  C,  71.82;  H,  5.67.  Found:  C,  72.10;  H,  5.56.
【００９１】
＜スキーム2-3-03：  2-(3-メトキシ-2-(ナフタレン-1-イル)フェニル)-1,3-ジオキソラン  17の合成＞
【化３２】
2012144471.tif 000036
KF(174mg,  3mmol)を、20mLシュレンク管中、ヒートガンで加熱しながら減圧乾燥した。そこに、2-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-1,3-ジオキソラン(214mg,  1mmol)、ナフタレン-1-イルボロン酸(258mg,  1.5mmol)、Pd2(dba)3・CHCl3(2.6mg,  0.0025mmol)、および前記スキーム2-3-01と同じ配位子23(4.6mg,  0.006mmol)を加えた。その系内を、再度減圧してアルゴンで満たすことを３回繰り返し、さらに、2mLのTHFを加えた。この反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、THF還流条件（浴温７５℃）下で１９．５時間反応させた。反応後、前記混合物を、５mLの酢酸エチル（EtOAc）で希釈し、セライト（登録商標）およびフロリジル（商品名）を通して濾過した。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(トルエンのみ)で精製し、目的物のビアリール17(292mg,  95%)を、白色固体として得た。
【００９２】
ビアリール17の機器分析値：
1H  NMR(400MHz,  CDCl3)  δ7.88(dd,  J=3.6,  8.2Hz,  2H),  7.56-7.34(m,  7H),  7.04(dd,  J=1.0,  8.2Hz,  1H),  5.21(S,  1H),  4.05-3.95(m,  2H),  3.76-3.67(m,  2H),  3.62(S,  1H).    13C  NMR(100MHz,  CDCl3)  δ157.5,  138.1,  133.6,  133.4,  132.9,  129.3,  129.2,  128.4,  128.2,  127.9,  126.3,  126.0,  125.8,  125.3,  118.7,  111.6,  101.1,  65.5,  65.3,  56.0.    FAB-MS  m/z:306(M+).  Anal.  Calcd  For  C20H18O3:  C,  78.41;  H,  5.92.  Found:  C,  78.32;  H,  5.93.
【００９３】
＜スキーム2-3-04：6-メトキシ-6'-メチルビフェニル-2-カルボニトリル  18の合成＞
【化３３】
2012144471.tif 000037
KF(291mg,  5mmol)を、20mLシュレンク管中、ヒートガンで加熱しながら減圧乾燥した。そこに、2-クロロ-3-メトキシベンゾニトリル(335mg,  2mmol)、o-トリルボロン酸(408mg,  3mmol)、Pd2(dba)3・CHCl3(2.6mg,  0.0025mmol)、および前記スキーム2-3-01と同じ配位子23(11.6mg,  0.0015mmol)を加えた。その系内を、再度減圧してアルゴンで満たすことを３回繰り返し、さらに、2mLのTHFを加えた。この反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、THF還流条件（浴温７５℃）下で１７時間反応させた。反応後、前記混合物を、１５mLの酢酸エチル（EtOAc）で希釈し、セライト（登録商標）およびフロリジル（商品名）を通して濾過した。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(トルエン/EtOAc=19/1)で精製し、目的物のビアリール18(416mg,  93%)を、白色固体として得た。
【００９４】
ビアリール18の機器分析値：
1H  NMR(400MHz,  CDCl3)  δ7.43(dd,  J=8.0Hz,  1H),  7.36-7.27(m,  4H),  7.18(dd,  J=.8.0,  1.2Hz,  1H),  7.17(d,  J=7.6Hz,  1H),  3.78(S,  3H),  2.10(S,  3H).    13C  NMR(100MHz,  CDCl3)  δ157.1,  136.7,  134.6,  134.4,  130.0,  129.8,  129.4,  128.7,  125.8,  124.6,  117.9,  115.2,  114.2.    EI-MS  m/z:223(M+).
【００９５】
＜スキーム2-3-05：3-メトキシ-2-(ナフタレン-1-イル)ベンゾニトリル  19の合成＞
【化３４】
2012144471.tif 000038
KF(174mg,  3mmol)を、20mLシュレンク管中、ヒートガンで加熱しながら減圧乾燥した。そこに、2-クロロ-3-メトキシベンゾニトリル(167mg,  1mmol)、ナフタレン-1-イルボロン酸(258mg,  1.5mmol)、Pd2(dba)3・CHCl3(2.6mg,  0.0025mmol)、および前記スキーム2-3-01と同じ配位子23(11.6mg,  0.015mmol)を加えた。その系内を、再度減圧してアルゴンで満たすことを３回繰り返し、さらに、2mLのTHFを加えた。この反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、THF還流条件（浴温７５℃）下で１２時間反応させた。反応後、前記混合物を、１５mLのCH2Cl2で希釈し、セライト（登録商標）およびフロリジル（商品名）を通して濾過した。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/トルエン=1/1)で精製し、目的物のビアリール19(189mg,  73%)を、白色固体として得た。
【００９６】
ビアリール19の機器分析値：
1H  NMR(400MHz,  CDCl3)  δ7.93(dd,  J=9.4Hz,  2H),  7.60-7.33(m,  7H),  7.26(dd,  J=.1.0,  8.3Hz,  1H),  3.69(S,  3H).    13C  NMR(100MHz,  CDCl3)  δ157.9,  133.6,  133.3,  132.7,  131.8,  129.8,  129.2,  128.6,  127.9,  126.4,  126.0,  125.5,  125.4,  124.9,  117.93,  117.92,  115.2,  56.0.    GC-MS  m/z:259(M+).    Anal.  Calcd  For  C18H13NO:  C,  83.37;  H,  5.05;  N,  5.40.  Found:  C,  83.45;  H,  4.84;  N,  5.28.    
【００９７】
＜実施例３：不斉ホスホナイト化合物（配位子）02および03を用いた鈴木−宮浦反応＞
本発明の不斉ホスホナイト化合物の例である前記化合物（配位子）02および03を外部不斉源として用い、芳香族塩化物を出発原料とした不斉鈴木−宮浦反応において、それらの性能を確認した。比較対照のために、前記非特許文献３に記載の不斉ホスホナイト化合物である前記化合物（配位子）01に対しても、同様の試験をした。基質（反応出発原料）としては、後記する塩素原子のオルト位に1,3-ジオキソラン基とメトキシ基を有する芳香族塩化物、及びオルト-トリルボロン酸を採用した（下記スキーム3-1-01）。反応条件等は、後記する参考文献６を参考にした。
【化１３】
2012144471.tif 000039
【化３５】
2012144471.tif 000040
【００９８】
下記表２に、前記不斉鈴木−宮浦反応の反応条件、収率および不斉収率（ee）を示す。下記表２中、参考例3-1、および実施例3-2〜3-3は、P/Pd=3の条件下で、溶媒としてテトラヒドロフラン、塩基としてフッ化カリウムを用いた。なお、本発明において、P/Pdは、反応系中における不斉ホスホナイト化合物（配位子）中のリン原子の原子数を、反応系中に存在するパラジウムの原子数で割った数を表す。参考例3-1では、配位子01を用い、5時間反応させることで、目的物を94%収率、52%  eeで得ることができた。実施例3-2では、配位子01に代えて本発明の不斉ホスホナイト化合物である配位子02を用い、4時間反応させたところ、不斉収率が69%  eeまで向上した。実施例3-3では、配位子01に代えて本発明の不斉ホスホナイト化合物である配位子03を用い、94%収率、72%  eeという成績が得られた。また配位子02を用いてS/C=200,  P/Pd=1.2の条件下でも反応させたところ、カラム精製後79%収率、65%  eeであった（実施例3-4）。なお、本発明において、S/Cは、基質の物質量を触媒の物質量で割った値を表す。前記「基質の物質量」は、基質から理論上生成される反応生成物の物質量に等しい。すなわち、前記スキーム3-1-01では、例えば、反応系中に2-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-1,3-ジオキソランが1mol、2-メチルフェニルボロン酸（オルト-トリルボロン酸）が2mol存在している場合は、前記「基質の物質量」は、1molである。さらに、P/Pd=2の条件下で溶媒をトルエン、塩基をフッ化セシウムに変え比較検討した（参考例3-5、および実施例3-6〜3-7）。参考例3-5では配位子01を用い、4時間反応させることで目的物を89%収率、54%  eeを記録した。また配位子を02にし、4時間反応させることで不斉収率が74%  eeまで向上した（実施例3-6）。配位子03を用いた場合は、91%収率、78%  eeであった（実施例3-7）。
【００９９】
【表２】
2012144471.tif 000041
【０１００】
＜参考例3-1：  2-(6-メトキシ-6'-メチルビフェニル-2-イル)-1,3-ジオキソラン  20の合成＞
【化３６】
2012144471.tif 000042
KF(174mg,  3mmol)を、20mLシュレンク管中、ヒートガンで加熱しながら減圧乾燥した。そこに、2-(2-クロロ-3-  メトキシフェニル)-1,3-ジオキソラン(214mg,  1mmol)、o-トリルボロン酸(204mg,  1.5mmol)、Pd2(dba)3・CHCl3(2.6mg,  0.0025mmol)、および上記化学式01で表される不斉ホスホナイト化合物（配位子）(13.8mg,  0.015mmol)を加えた。その系内を、再度減圧してアルゴンで満たすことを３回繰り返し、さらに、2mLのTHFを加えた。この反応混合物を室温で5分間撹拌し、続いて、THF還流条件（浴温７５℃）下で22時間反応させた。反応後、前記混合物を、15mLの酢酸エチル（EtOAc）で希釈し、セライト（登録商標）およびフロリジル（商品名）を通して濾過した。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/EtOAc/C6H6=8/1/1)で精製し、目的物のビアリール20(253mg,  94%)を、白色固体として得た。なお、ビアリール20については、前記参考文献３に記載されている。不斉収率eeは、Daicel  Chiralcel  OJ（商品名）を用いたHPLC分析により、52%と決定した。溶離剤はヘキサン-iPrOH  75/25、測定波長は270nm、流速は0.5mL/min、カラム温度は298K、保持時間は、R体が14.3分（存在比24.0％）、S体が18.7分（存在比76.0％）であった。
【０１０１】
ビアリール20の機器分析値：
1H  NMR  (400MHz,  CDCl3)  δ7.41-7.37(m,  1H),  7.32(d,  J=7.8Hz,  1H),  7.28-7.21(m,  3H),  7.16(d,  J=8.2Hz,  1H),  6.95(d,  J=8.2Hz,  1H),  5.35(s,  1H),  4.04-3.95(m,  2H),  3.80-3.72(m,  2H),  3.67(s,  3H),  2.08(s,  3H).    13C  NMR(100MHz,  CDCl3)  δ156.7,  137.6,  137.2,  135.6,  130.68,  130.65,  129.7,  128.9,  127.8,  125.5,  118.8,  111.5,  101.6,  65.69,  65.57,  56.0,  20.3.    EI-MS  m/z:  270(M+).    Anal.  Calcd  For  C17H18O3:  C,  75.53;  H,  6.71.  Found:  C,  75.52;  H,  6.75.
【０１０２】
＜実施例3-2：  2-(6-メトキシ-6'-メチルビフェニル-2-イル)-1,3-ジオキソラン  20の合成＞
【化３７】
2012144471.tif 000043
KF(174mg,  3mmol)を、20mLシュレンク管中、ヒートガンで加熱しながら減圧乾燥した。そこに、2-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-1,3-ジオキソラン(214mg,  1mmol)、o-トリルボロン酸(204mg,  1.5mmol)、Pd2(dba)3・CHCl3(2.6mg,  0.0025mmol)、および上記化学式02で表される不斉ホスホナイト化合物（配位子）(14.2mg,  0.015mmol)を加えた。その系内を、再度減圧してアルゴンで満たすことを３回繰り返し、さらに、2mLのTHFを加えた。この反応混合物を室温で5分間撹拌し、続いて、THF還流条件（浴温７５℃）下で21時間反応させた。反応後、前記混合物を、15mLの酢酸エチル（EtOAc）で希釈し、セライト（登録商標）およびフロリジル（商品名）を通して濾過した。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/EtOAc/C6H6=8/1/1)で精製し、目的物のビアリール20(243mg,  90%)を、白色固体として得た。不斉収率eeは、Daicel  Chiralcel  OJ（商品名）を用いたHPLC分析により、69%と決定した。溶離剤はヘキサン-iPrOH  75/25、測定波長は270nm、流速は0.5mL/min、カラム温度は298K、保持時間は、R体が14.2分（存在比15.5％）、S体が18.7分（存在比84.5％）であった。
【０１０３】
＜実施例3-3：  2-(6-メトキシ-6'-メチルビフェニル-2-イル)-1,3-ジオキソラン  20の合成＞
【化３８】
2012144471.tif 000044
KF(174mg,  3mmol)を、20mLシュレンク管中、ヒートガンで加熱しながら減圧乾燥した。そこに、2-(2-クロロ-3-  メトキシフェニル)-1,3-ジオキソラン(214mg,  1mmol)、o-トリルボロン酸(204mg,  1.5mmol)、Pd2(dba)3・CHCl3(2.6mg,  0.0025mmol)、および上記化学式03で表される不斉ホスホナイト化合物（配位子）(15.3mg,  0.015mmol)を加えた。その系内を、再度減圧してアルゴンで満たすことを３回繰り返し、さらに、2mLのTHFを加えた。この反応混合物を室温で5分間撹拌し、続いて、THF還流条件（浴温７５℃）下で22時間反応させた。反応後、前記混合物を、15mLの酢酸エチル（EtOAc）で希釈し、セライト（登録商標）およびフロリジル（商品名）を通して濾過した。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/EtOAc/C6H6=8/1/1)で精製し、目的物のビアリール20(252mg,  94%)を、白色固体として得た。不斉収率eeは、Daicel  Chiralcel  OJ（商品名）を用いたHPLC分析により、72%と決定した。溶離剤はヘキサン-iPrOH  75/25、測定波長は270nm、流速は0.5mL/min、カラム温度は298K、保持時間は、R体が14.2分（存在比86.0%）、S体が19.2分（存在比14.0%）であった。
【０１０４】
＜実施例3-4：  2-(6-メトキシ-6'-メチルビフェニル-2-イル)-1,3-ジオキソラン  20の合成＞
不斉ホスホナイト化合物（配位子）02の量をP/Pd=1.2に減らしたことと、反応時間を6時間にしたこと以外は実施例3-2と同様にして、ビアリール20を、収率79％、不斉収率65％（R体が過剰）で得ることができた。
【０１０５】
＜参考例3-5：  2-(6-メトキシ-6'-メチルビフェニル-2-イル)-1,3-ジオキソラン  20の合成＞
【化３９】
2012144471.tif 000045
CsF(456mg,  3mmol)を、20mLシュレンク管中、ヒートガンで加熱しながら減圧乾燥した。そこに、2-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-1,3-ジオキソラン(214mg,  1mmol)、o-トリルボロン酸(204mg,  1.5mmol)、Pd2(dba)3・CHCl3(2.6mg,  0.0025mmol)、および上記化学式01で表される不斉ホスホナイト化合物（配位子）(9.2mg,  0.01mmol)を加えた。その系内を、再度減圧してアルゴンで満たすことを３回繰り返し、さらに、2mLのトルエンを加えた。この反応混合物を室温で5分間撹拌し、続いて、トルエン還流条件（浴温90℃）下で4時間反応させた。反応後、前記混合物を、15mLの酢酸エチル（EtOAc）で希釈し、セライト（登録商標）およびフロリジル（商品名）を通して濾過した。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/EtOAc/C6H6=8/1/1)で精製し、目的物のビアリール20(241mg,  89%)を、白色固体として得た。不斉収率eeは、Daicel  Chiralcel  OJ（商品名）を用いたHPLC分析により、54%と決定した。溶離剤はヘキサン-iPrOH  75/25、測定波長は270nm、流速は0.5mL/min、カラム温度は298K、保持時間は、R体が14.1分（存在比23.0%）、S体が18.7分（存在比77.0%）であった。
【０１０６】
＜実施例3-6：  2-(6-メトキシ-6'-メチルビフェニル-2-イル)-1,3-ジオキソラン  20の合成＞
【化４０】
2012144471.tif 000046
CsF(456  mg,  3mmol)を、20mLシュレンク管中、ヒートガンで加熱しながら減圧乾燥した。そこに、2-(2-クロロ-3-  メトキシフェニル)-1,3-ジオキソラン(214mg,  1mmol)、o-トリルボロン酸(204mg,  1.5mmol)、Pd2(dba)3・CHCl3(2.6mg,  0.0025mmol)、および上記化学式02で表される不斉ホスホナイト化合物（配位子）(9.5mg,  0.01mmol)を加えた。その系内を、再度減圧してアルゴンで満たすことを３回繰り返し、さらに、2mLのトルエンを加えた。この反応混合物を室温で5分間撹拌し、続いて、トルエン還流条件（浴温90℃）下で4時間反応させた。反応後、前記混合物を、15mLの酢酸エチル（EtOAc）で希釈し、セライト（登録商標）およびフロリジル（商品名）を通して濾過した。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/EtOAc/C6H6=8/1/1)で精製し、目的物のビアリール20(251mg,  93%)を、白色固体として得た。不斉収率eeは、Daicel  Chiralcel  OJ（商品名）を用いたHPLC分析により、74%と決定した。溶離剤はヘキサン-iPrOH  75/25、測定波長は270nm、流速は0.5mL/min、カラム温度は298K、保持時間は、R体が14.2分（存在比13.1%）、S体が18.7分（存在比86.9%)）であった。
【０１０７】
＜実施例3-7：  2-(6-メトキシ-6'-メチルビフェニル-2-イル)-1,3-ジオキソラン  20の合成＞
【化４１】
2012144471.tif 000047
CsF(456mg,  3mmol)を、20mLシュレンク管中、ヒートガンで加熱しながら減圧乾燥した。そこに、2-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-1,3-ジオキソラン(214mg,  1.0mmol)、o-トリルボロン酸(204mg,  1.5mmol)、Pd2(dba)3・CHCl3(2.6mg,  0.0025mmol)、および上記化学式03で表される不斉ホスホナイト化合物（配位子）(10.2mg,  0.01mmol)を加えた。その系内を、再度減圧してアルゴンで満たすことを３回繰り返し、さらに、2mLのトルエンを加えた。この反応混合物を室温で5分間撹拌し、続いて、トルエン還流条件（浴温90℃）下で6時間反応させた。反応後、前記混合物を、15mLの酢酸エチル（EtOAc）で希釈し、セライト（登録商標）およびフロリジル（商品名）を通して濾過した。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/EtOAc/C6H6=8/1/1)で精製し、目的物のビアリール20(246mg,  91%)を、白色固体として得た。不斉収率eeは、Daicel  Chiralcel  OJ（商品名）を用いたHPLC分析により、78%と決定した。溶離剤はヘキサン-iPrOH  75/25、測定波長は270nm、流速は0.5mL/min、カラム温度は298K、保持時間は、R体が14.0分（存在比89.1%）、S体が19.0分（存在比10.9%)）であった。
【０１０８】
＜実施例3-8および3-9：  2-(6-メトキシ-6'-メチルビフェニル-2-イル)-1,3-ジオキソラン  20の合成＞
【化４２】
2012144471.tif 000048
上記スキームのとおり、Pd2(dba)3・CHCl3および配位子02の使用量をそれぞれ実施例3-6の５分の１（S/C=1000）とすることと、トルエンを6mL用いて90℃で4.5時間還流させること以外は実施例3-6と同様にしてビアリール20を合成した。これを実施例3-8とする。また、Pd2(dba)3・CHCl3の使用量を実施例3-6の５分の１とし、配位子02の使用量を実施例3-6の15％とする（S/C=2000、P/Pd=3）ことと、トルエンを12mL用いて90℃で15.5時間還流させること以外は実施例3-6と同様にしてビアリール20を合成した。その結果、実施例3-8では、光学収率（ee）75％または76％でビアリール20が得られ、実施例3-9では、光学収率（ee）64％でビアリール20が得られた。このように、S/C=1000または2000まで触媒量を減らしても、良好な光学収率で不斉鈴木−宮浦反応を行うことができた。
【０１０９】
＜ビアリールの軸不斉＞
参考データとして、前記ビアリール20（2-(6-メトキシ-6'-メチルビフェニル-2-イル)-1,3-ジオキソラン、下記スキーム４の上段）および、前記ビアリール17（2-(3-メトキシ-2-(ナフタレン-1-イル)フェニル)-1,3-ジオキソラン、下記スキーム４の下段）の不斉軸の安定性を示す。まず、下記スキーム上段に示すとおり、前記配位子01（前記非特許文献３の化合物）を用いてS/C=400の条件下で不斉合成を行い、32％  eeで得られたビアリール20に対してTHF75℃下で12時間加熱したが、不斉収率の変化が認められなかった。さらに、トルエン溶媒中90℃下においても12時間加熱したが、有意な変化は見られなかった。また、下記スキーム下段に示すとおり、52％  eeのビアリール17に対し、トルエン中90℃で4時間、または、２−プロパノール（イソプロピルアルコール）中107℃で13.5時間加熱したが、有意な変化は見られなかった。このように、本実施例で合成（製造）したこれらのビアリールは、光学活性体がきわめて安定であり、光学活性が保持されやすいため、その光学活性を利用しやすい。
【化４３】
2012144471.tif 000049
【０１１０】
参考文献
6.  Kamikawa,  K.;  Watanabe,  T.;  Uemura,  M.  J.  Org.  Chem.  1996,  61,  1375-1384.
【０１１１】
＜まとめ＞
以上、説明したとおり、本実施例では、下記の不斉ホスホナイト化合物（配位子）01（非特許文献３の化合物）、02および03（本発明の不斉ホスホナイト化合物）を合成し、鈴木−宮浦反応の触媒としての性能を確認した。
【化１３】
2012144471.tif 000050
【０１１２】
THF溶媒中における配位子01、02および03の性能を、下記スキーム５に従い比較した。その結果、配位子01では、94%収率、52%  eeで目的のビアリールが得られた。これに対し、配位子02では90%収率、69%  eeで、配位子03では94%収率、72%  eeの成績で目的物を得た（下記スキーム５）。このように、本実施例の不斉ホスホナイト化合物（配位子）02および03によれば、前記非特許文献３の不斉ホスホナイト化合物（配位子）と比較して不斉収率の向上が可能であった。
【化４４】
2012144471.tif 000051
【０１１３】
また、トルエン溶媒中でも配位子の性能の比較を行った。その結果、配位子01では89%収率、54%  eeで目的のビアリールが得られた。配位子02は93%収率、74%  eeを与えた。これに対し、配位子03では91%収率、78%  eeの成績で目的物を得た（下記スキーム６）。いずれの配位子を用いても、THF溶媒中よりも不斉収率が2〜6%  ee向上していた。また、THF溶媒中と同様、本実施例の不斉ホスホナイト化合物（配位子）02および03によれば、前記非特許文献３の不斉ホスホナイト化合物（配位子）と比較して不斉収率の向上が可能であった。
【化４５】
2012144471.tif 000052
【０１１４】
また、本実施例では、ハロゲン化アリールの中で比較的反応性が低い塩化アリール（芳香族塩化物）を用いても、比較的短時間で高い収率および不斉収率が得られた。さらに、S/C＝1000または2000まで触媒使用量を減らしても、高い収率および不斉収率を維持することができた。
【産業上の利用可能性】
【０１１５】
以上のとおり、本発明によれば、反応性、ＴＯＮおよび不斉収率に優れる軸不斉ビアリール合成の触媒配位子等に用いることが可能な不斉ホスホナイト化合物を提供することができる。さらに、本発明によれば、不斉合成触媒、不斉ホスホナイト化合物の製造方法、光学活性を有する有機化合物の製造方法を提供できる。本発明によれば、例えば、低コストで鈴木−宮浦反応を実現できるため、合成化学、医薬品化学、材料化学、超分子化学、等々の産業上の各分野に多大な貢献が可能である。さらに、本発明の不斉ホスホナイト化合物は、鈴木−宮浦反応に限定されず、どのような用途に用いても良い。