(57)【要約】【課題】  ４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物の新規製造方法の提供【解決手段】【化１】2012116789.tif 000034  一般式（1）［式中、Wは酸素原子又は硫黄原子を表し、R1はC１〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、R４によって任意に置換された(C1〜C2)アルキル、シクロプロピル、テトラヒドロフリル、-N(R６)R５等を表し、R2は水素原子、メチル、メトキシメチル、シアノメチル、アリル、プロパルギル等を表し、R3は水素原子、シアノ、メチル等を表し、R４はシクロプロピル、メトキシ、メチルスルホニル等を表し、R５はC1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、シクロプロピル、アリル、プロパルギル等を表し、R６は水素原子等を表す。］で表される４−置換ベンズアルデヒド化合物と塩素とをルイス酸の存在下で反応させることによる一般式（2）［式中、W、R1、R2、R3は前記と同様の意味を表す。］ で表される４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物の製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2012116789.tif 000027
［式中、Wは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
R１は、C1〜C6アルキル、R４によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル、C3〜C6シクロアルキル、E-1〜E-3、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ又は-N(R６)R５を表し、
R2は、水素原子、C1〜C6アルキル、R４ａによって置換された(C1〜C2)アルキル、C3〜C6アルケニル又はC3〜C6アルキニルを表し、
R3は、水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチニル、シアノ又は-C(S)NH2を表し、
E-1〜E-3は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【化２】
2012116789.tif 000028
R４は、ハロゲン原子、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R９)R８、-S(O)pR１０、-S(O)q(R１０)=NR７又は-C(O)N(R１２)R１１を表し、
R４ａは、シアノ、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R９)R８、C1〜C4アルコキシカルボニル、-C(O)N(R１２)R１１又は-C(S)NH2を表し、
R５は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C4シクロアルキル、C3〜C4アルケニル又はC3〜C4アルキニルを表し、
R６は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R７は、水素原子又はC1〜C4ハロアルキルカルボニルを表し、
R８は、シアノ(C1〜C2)アルキル、-C(O)R１３又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R９は、水素原子又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R１０は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はシアノ(C1〜C2)アルキルを表し、
R１１は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R１２は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
R１３は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC3〜C4シクロアルキルを表し、
pは、1又は2の整数を表し、
qは、0又は1の整数を表す。］ 
で表される４−置換ベンズアルデヒド化合物と塩素とをルイス酸の存在下にて反応させることによる式（２）：
【化３】
2012116789.tif 000029
［式中、W、R1、R2及びR3は前記式（１）で表される化合物と同じ意味を表す。］ で表される４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物の製造方法。
【請求項２】
R１は、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R４によって任意に置換された(C１〜C２)アルキル、シクロプロピル、E-1、E-2、C２〜C４アルケニル、C２〜C４アルキニル又は-N(R６)R５を表し、
R２は、水素原子、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、シアノメチル、チオカルバモイルメチル、アリル又はプロパルギルを表し、
R３は、水素原子、メチル、シアノ又は-C(S)NH２を表し、
R４は、フッ素原子、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ又は-S(O)ｐR１０を表し、
R５は、C１〜C３アルキル、C１〜C３ハロアルキル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルを表し、
R６は、水素原子を表し、
R１０は、メチル、エチル又はC１〜C２ハロアルキルを表す請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
R１は、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R４によって任意に置換されたメチル、シクロプロピル又はE-1を表し、
R２は、水素原子、メチル、エチル、シアノメチル又はプロパルギルを表し、
R３は、水素原子又はメチルを表し、
R４は、シクロプロピル又は-S(O)ｐR１０を表し、
R１０は、メチル又はエチルを表す請求項２記載の製造方法。
【請求項４】
R１は、C２〜C４アルキル、C２〜C４ハロアルキル、シクロプロピルメチル、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、シクロプロピル又はE-1を表し、
R２は、水素原子を表し、
R３は、水素原子を表す請求項３記載の製造方法。
【請求項５】
式（２）：
【化４】
2012116789.tif 000030
［式中、Wは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
R１は、C1〜C6アルキル、R４によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル、C4〜C6シクロアルキル、E-1〜E-3、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ又は-N(R６)R５を表し、
R２は、水素原子、C1〜C6アルキル、R４ａによって置換された(C1〜C2)アルキル、C3〜C6アルケニル又はC3〜C6アルキニルを表し、
R３は、水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチニル、シアノ又は-C(S)NH2を表し、
E-1〜E-3は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【化５】
2012116789.tif 000031
R４は、ハロゲン原子、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R９)R８、-S(O)pR１０、-S(O)q(R１０)=NR７又は-C(O)N(R１２)R１１を表し、
R４ａは、シアノ、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R９)R８、C1〜C4アルコキシカルボニル、-C(O)N(R１２)R１１又は-C(S)NH2を表し、
R５は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C4シクロアルキル、C3〜C4アルケニル又はC3〜C4アルキニルを表し、
R６は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R７は、水素原子又はC1〜C4ハロアルキルカルボニルを表し、
R８は、シアノ(C1〜C2)アルキル、-C(O)R１３又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R９は、水素原子又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R１０は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はシアノ(C1〜C2)アルキルを表し、
R１１は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R１２は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
R１３は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC3〜C4シクロアルキルを表し、
pは、1又は2の整数を表し、
qは、0又は１の整数を表す。］
で表される化合物。
【請求項６】
R１は、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R４によって任意に置換された(C１〜C２)アルキル、E-1、E-2、C２〜C４アルケニル、C２〜C４アルキニル又は-N(R６)R５を表し、
R２は、水素原子、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、シアノメチル、チオカルバモイルメチル、アリル又はプロパルギルを表し、
R３は、水素原子、メチル、シアノ又は-C(S)NH２を表し、
R４は、フッ素原子、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ又は-S(O)ｐR１０を表し、
R５は、C１〜C３アルキル、C１〜C３ハロアルキル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルを表し、
R６は、水素原子を表し、
R１０は、メチル、エチル又はC１〜C２ハロアルキルを表す請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R１は、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R４によって任意に置換されたメチル又はE-1を表し、
R２は、水素原子、メチル、エチル、シアノメチル又はプロパルギルを表し、
R３は、水素原子又はメチルを表し、
R４は、シクロプロピル又は-S(O)ｐR１０を表し、
R１０は、メチル又はエチルを表す請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R１は、C２〜C４アルキル、C２〜C４ハロアルキル、シクロプロピルメチル、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル又はE-1を表し、
R２は、水素原子を表し、
R３は、水素原子を表す請求項７記載の化合物。
【請求項９】
式（１）：
【化６】
2012116789.tif 000032
［式中、Wは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
R１は、C2〜C6アルキル、R４によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル、C3〜C6シクロアルキル、E-1〜E-3、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ又は-N(R６)R５を表し、
R２は、水素原子、C1〜C3アルキル、R４ａによって置換された(C1〜C2)アルキル、C3〜C6アルケニル又はC3〜C6アルキニルを表し、
R３は、水素原子、メチル、エチニル、シアノ又は-C(S)NH2を表し、
E-1〜E-3は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【化７】
2012116789.tif 000033
R４は、ハロゲン原子、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R９)R８、-S(O)pR１０、-S(O)q(R１０)=NR７又は-C(O)N(R１２)R１１を表し、
R４ａは、シアノ、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R９)R８、C1〜C4アルコキシカルボニル、-C(O)N(R１２)R１１又は-C(S)NH2を表し、
R５は、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C4シクロアルキル、C3〜C4アルケニル又はC3〜C4アルキニルを表し、
R６は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R７は、水素原子又はC1〜C4ハロアルキルカルボニルを表し、
R８は、シアノ(C1〜C2)アルキル、-C(O)R１３又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R９は、水素原子又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R１０は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はシアノ(C1〜C2)アルキルを表し、
R１１は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R１２は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
R１３は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC3〜C4シクロアルキルを表し、
pは、1又は2の整数を表し、
qは、0又は1の整数を表す。] 
で表される化合物。
【請求項１０】
R１は、C２〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R４によって任意に置換された(C１〜C２)アルキル、シクロプロピル、E-1、E-2、C２〜C４アルケニル、C２〜C４アルキニル又は-N(R６)R５を表し、
R２は、水素原子、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、シアノメチル、チオカルバモイルメチル、アリル又はプロパルギルを表し、
R３は、水素原子、メチル、シアノ又は-C(S)NH２を表し、
R４は、フッ素原子、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ又は-S(O)ｐR１０を表し、
R５は、C１〜C３ハロアルキル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルを表し、
R６は、水素原子を表し、
R１０は、メチル、エチル又はC１〜C２ハロアルキルを表す請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
R１は、C２〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R４によって任意に置換されたメチル、シクロプロピル又はE-1を表し、
R２は、水素原子、メチル、エチル、シアノメチル又はプロパルギルを表し、
R３は、水素原子又はメチルを表し、
R４は、シクロプロピル又は-S(O)ｐR１０を表し、
R１０は、メチル又はエチルを表す請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R１は、C２〜C４アルキル、C２〜C４ハロアルキル、シクロプロピルメチル、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、シクロプロピル又はE-1を表し、
R２は、水素原子を表し、
R３は、水素原子を表す請求項１１記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医農薬及び各種化学品の製造中間体として有用な４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物及びその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
置換ベンズアルデヒドの塩素化による置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物を製造する方法はいくつか報告されている（例えば、特許文献１及び非特許文献１参照。）。しかしながら、４位に置換基を有するベンズアルデヒド化合物の塩素化の例は少なく、4位置換基としてヒドロキシル基もしくはアルコキシ基を有するベンズアルデヒドの塩素化（例えば、非特許文献２及び３参照。）及び２−ピリジル基を有するベンズアルデヒドの塩素化（例えば、非特許文献４参照。）は知られているが、本発明に係る４位に置換アルキル基を有するベンズアルデヒドの塩素化による４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物の製造方法は知られていない。
【０００３】
さらに、４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物に関してはＮ−[(２−クロロ−４−ホルミルフェニル)メチル]シクロプロパンカルボキサミド（特許文献２参照。）が、４−置換ベンズアルデヒド化合物に関してはＮ−[２,２,２−トリフルオロ−１−(４−ホルミルフェニル)エチル]イソ酪酸アミド（特許文献２参照。）、Ｎ−[(４−ホルミルフェニル)メチル]アセトアミド（特許文献３参照。）、Ｎ−[１−(４−ホルミルフェニル)エチル]アセトアミド（特許文献４参照。）、Ｎ−[(４−ホルミルフェニル)メチル] −Ｎ−(２−メチルプロピル)−３−クロロ−２−ペンテン酸アミド（非特許文献５参照。）、３−エチル−１−[(４−ホルミルフェニル)メチル]尿素（特許文献５参照。）等が知られているが、本発明に係る特定の４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物及び４−置換ベンズアルデヒド化合物に関しては文献未記載の新規化合物である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第９９／１９２７５号
【特許文献２】国際公開第２００７／１０５８１４号
【特許文献３】国際公開第９４／０４５１３号
【特許文献４】国際公開第９９／１９３０１号
【特許文献５】国際公開第２００４年／０９４３７６号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Jingxi Huagong Zhongjianti  ２００３年、３３巻、４号、３１貢
【非特許文献２】Organic & Biomolecular Chemistry ２００５年、３巻、７号、１２３３貢
【非特許文献３】Journal of Medicinal Chemistry ２００２年、４５巻、２４号、５２６０貢
【非特許文献４】Organic Letters ２００６年、８巻、１２号、２５２３貢
【非特許文献５】日本農薬学会誌 １９９９年、２４巻、１号、１貢
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
医農薬及び各種化学品の製造中間体として有用な４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物の工業的に適した新規製造方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、このような状況に鑑み、鋭意検討した結果、下記の一般式（１）で表される４−置換ベンズアルデヒド化合物と塩素とをルイス酸の存在下で反応させることにより、下記の一般式（２）で表される４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物を高収率で製造できることを見出し、本発明の完成に至った。さらに、本発明に係わる特定の一般式（２）で表される４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物及び一般式（１）で表される４−置換ベンズアルデヒド化合物は文献未記載の新規化合物である。
【０００８】
すなわち、本発明は下記〔１〕〜〔３〕に関するものである。
【０００９】
〔１〕  一般式（１）：
【００１０】
【化１】
2012116789.tif 000002
【００１１】
［式中、Wは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
R1は、C1〜C6アルキル、R４によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル、C3〜C6シクロアルキル、E-1〜E-3、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ又は-N(R６)R５を表し、
R2は、水素原子、C1〜C6アルキル、R４ａによって置換された(C1〜C2)アルキル、C3〜C6アルケニル又はC3〜C6アルキニルを表し、
R3は、水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチニル、シアノ又は-C(S)NH2を表し、
E-1〜E-3は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【００１２】
【化２】
2012116789.tif 000003
【００１３】
R４は、ハロゲン原子、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R９)R８、-S(O)pR１０、-S(O)q(R１０)=NR７又は-C(O)N(R１２)R１１を表し、
R４ａは、シアノ、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R９)R８、C1〜C4アルコキシカルボニル、-C(O)N(R１２)R１１又は-C(S)NH2を表し、
R５は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C4シクロアルキル、C3〜C4アルケニル又はC3〜C4アルキニルを表し、
R６は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R７は、水素原子又はC1〜C4ハロアルキルカルボニルを表し、
R８は、シアノ(C1〜C2)アルキル、-C(O)R１３又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R９は、水素原子又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R１０は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はシアノ(C1〜C2)アルキルを表し、
R１１は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R１２は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
R１３は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC3〜C4シクロアルキルを表し、
pは、1又は2の整数を表し、
qは、0又は1の整数を表す。] 
で表される４−置換ベンズアルデヒド化合物と塩素とをルイス酸の存在下にて反応させることによる一般式（２）：
【００１４】
【化３】
2012116789.tif 000004
【００１５】
［式中、W、R1、R2及びR3は前記一般式（１）で表される化合物と同じ意味を表す。］ で表される４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物の製造方法。
【００１６】
〔２〕  一般式（２）：
【００１７】
【化４】
2012116789.tif 000005
【００１８】
［式中、Wは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
R１は、C1〜C6アルキル、R４によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル、C4〜C6シクロアルキル、E-1〜E-3、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ又は-N(R６)R５を表し、
R２は、水素原子、C1〜C6アルキル、R４ａによって置換された(C1〜C2)アルキル、C3〜C6アルケニル又はC3〜C6アルキニルを表し、
R３は、水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチニル、シアノ又は-C(S)NH2を表し、
E-1〜E-3は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【００１９】
【化５】
2012116789.tif 000006
【００２０】
R４は、ハロゲン原子、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R９)R８、-S(O)pR１０、-S(O)q(R１０)=NR７又は-C(O)N(R１２)R１１を表し、
R４ａは、シアノ、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R９)R８、C1〜C4アルコキシカルボニル、-C(O)N(R１２)R１１又は-C(S)NH2を表し、
R５は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C4シクロアルキル、C3〜C4アルケニル又はC3〜C4アルキニルを表し、
R６は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R７は、水素原子又はC1〜C4ハロアルキルカルボニルを表し、
R８は、シアノ(C1〜C2)アルキル、-C(O)R１３又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R９は、水素原子又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R１０は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はシアノ(C1〜C2)アルキルを表し、
R１１は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R１２は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
R１３は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC3〜C4シクロアルキルを表し、
pは、1又は2の整数を表し、
qは、0又は１の整数を表す。］
で表される化合物。
【００２１】
〔３〕  一般式（１）：
【００２２】
【化６】
2012116789.tif 000007
【００２３】
［式中、Wは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
R１は、C2〜C6アルキル、R４によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル、C3〜C6シクロアルキル、E-1〜E-3、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ又は-N(R６)R５を表し、
R２は、水素原子、C1〜C3アルキル、R４ａによって置換された(C1〜C2)アルキル、C3〜C6アルケニル又はC3〜C6アルキニルを表し、
R３は、水素原子、メチル、エチニル、シアノ又は-C(S)NH2を表し、
E-1〜E-3は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【００２４】
【化７】
2012116789.tif 000008
【００２５】
R４は、ハロゲン原子、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R９)R８、-S(O)pR１０、-S(O)q(R１０)=NR７又は-C(O)N(R１２)R１１を表し、
R４ａは、シアノ、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R９)R８、C1〜C4アルコキシカルボニル、-C(O)N(R１２)R１１又は-C(S)NH2を表し、
R５は、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C4シクロアルキル、C3〜C4アルケニル又はC3〜C4アルキニルを表し、
R６は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R７は、水素原子又はC1〜C4ハロアルキルカルボニルを表し、
R８は、シアノ(C1〜C2)アルキル、-C(O)R１３又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R９は、水素原子又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R１０は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はシアノ(C1〜C2)アルキルを表し、
R１１は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R１２は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
R１３は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC3〜C4シクロアルキルを表し、
pは、1又は2の整数を表し、
qは、0又は1の整数を表す。] 
で表される化合物。
【発明の効果】
【００２６】
本発明により、医農薬及び各種化学品の中間体として有用な４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物及びその工業的生産に有用な製造方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明に包含される一般式（１）及び一般式（２）で表される化合物は、置換基の種類によってはE-体及びZ-体の幾何異性体が存在する場合があるが、本発明はこれらE−体、Z−体又はE−体及びZ−体を任意の割合で含む混合物を包含するものである。また、本発明に包含される一般式（１）で表される化合物は、不斉炭素原子又はスルホキシド構造の存在に起因する光学活性体が存在する場合があるが、本発明は全ての光学活性体又はラセミ体を包含する。
【００２８】
次に、本明細書において示した各置換基の具体例を以下に示す。以下、n−はノルマル、i−はイソ、s−はセカンダリー及びtert−はターシャリーを各々意味する。
【００２９】
本明細書におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。
【００３０】
本明細書におけるCa〜Cbアルキルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えばメチル基、エチル基、n−プロピル基、i−プロピル基、n−ブチル基、i−ブチル基、s−ブチル基、tert−ブチル基、n−ペンチル基、n−ヘキシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択できる。
【００３１】
本明細書におけるCa〜Cbハロアルキルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換される場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なってもよい。例えばフルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、クロロフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ブロモフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ジクロロフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ブロモクロロフルオロメチル基、ジフルオロヨードメチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２−クロロ−２−フルオロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２−ブロモ−２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル基、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、２−ブロモ−２，２−ジフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、１−クロロ−１，２，２，２−テトラフルオロエチル基、２−クロロ−１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、１，２−ジクロロ−１，２，２−トリフルオロエチル基、１−ブロモ−１，２，２，２−テトラフルオロエチル基、２−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、２−フルオロプロピル基、２−クロロプロピル基、２，３−ジクロロプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、３−ブロモ−３，３−ジフルオロプロピル基、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、２，３−ジクロロ−１，１，２，３，３−ペンタフルオロプロピル基、２−フルオロ−１−メチルエチル基、２−クロロ−１−メチルエチル基、２−ブロモ−１−メチルエチル基、２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル基、１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル基、４，４，４−トリフルオロブチル基、ナノフルオロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３２】
本明細書におけるCa〜Cbシクロアルキルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から６員環までの単環又は複合環構造を形成することができる。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよい。例えばシクロプロピル基、１−メチルシクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子の範囲で選択される。
【００３３】
本明細書におけるCa〜Cbアルケニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルエテニル基、２−ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３４】
本明細書におけるCa〜Cbハロアルケニルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表す。このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えば２−フルオロビニル基、１−クロロビニル基、２−クロロビニル基、１，２−ジクロロビニル基、２，２−ジクロロビニル基、２−フルオロ−２−プロペニル基、２−クロロ−２−プロペニル基、３−クロロ−２−プロペニル基、２−ブロモ−２−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−２−プロペニル基、２，３−ジクロロ−２−プロペニル基、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基、２，３，３−トリフルオロ−２−プロペニル基、２，３，３−トリクロロ−２−プロペニル基、１−（トリフルオロメチル）エテニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３５】
本明細書におけるCa〜Cbアルキニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３６】
本明細書におけるCa〜Cbアルコキシの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル−O−基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、n−プロピルオキシ基、i−プロピルオキシ基、n−ブトキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３７】
本明細書におけるCa〜Cbハロアルコキシの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル−O−基を表し、例えばジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３８】
本明細書におけるCa〜Cbアルキルチオの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル−S−基を表し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、n−プロピルチオ基、i−プロピルチオ基、n−ブチルチオ基、i−ブチルチオ基、s−ブチルチオ基、tert−ブチルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３９】
本発明におけるCa〜Cbハロアルキルチオの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル−S−基を表し、例えばジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、クロロジフルオロメチルチオ基、ブロモジフルオロメチルチオ基、２，２，２−トリフルオロエチルチオ基、１，１，２，２−テトラフルオロエチルチオ基、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピルチオ基、ヘプタフルオロプロピルチオ基、１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチルチオ基、ナノフルオロブチルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４０】
本明細書におけるCa〜Cbハロアルキルカルボニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル−C(O)−基を表し、例えばフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ジフルオロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロジフルオロアセチル基、ブロモジフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４１】
本明細書におけるCa〜Cbアルコキシカルボニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル−O−C(O)−基を表し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、n−プロピルオキシカルボニル基、i−プロピルオキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４２】
本明細書におけるシアノ（Cd〜Ce）アルキルの表記は、シアノ基によって炭素原子に結合した水素原子が置換された炭素原子数がd〜e個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４３】
本明細書におけるR４ａによって置換された(Ca〜Cb)アルキルの表記は、任意のR４ａによって炭素原子に結合した水素原子が置換された炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４４】
本明細書におけるR４によって任意に置換されたメチル又はR４によって任意に置換された（Ca〜Cb）アルキル等の表記は、任意のR４によって炭素原子に結合した水素原子が任意に置換されたメチル基又は炭素原子がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。このとき、メチル基又はそれぞれの（Ca〜Cb）アルキル基上の置換基R４が２個以上存在するとき、それぞれのR４は互いに同一でも、または互いに相異なってもよい。
【００４５】
一般式（１）及び一般式（２）で表される本発明化合物において、R１で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
【００４６】
すなわち、R１-I：エチル。
【００４７】
R１-II：i-プロピル。
【００４８】
R１-III：n-プロピル、i-ブチル、C２〜C４ハロアルキル及びシクロプロピルメチル。
【００４９】
R１-IV：シクロプロピル。
【００５０】
R１-V：メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル及びE-1。
【００５１】
R１-VI：メチル。
【００５２】
R１-VII：R４によって任意に置換されたメチル［ここで、R４は-S(O)ｐR１０を表し、R１０はメチル又はエチルを表し、pは１又は２の整数を表す。］。
【００５３】
R１-VIII：トリフルオロメチル。
【００５４】
R１-IX：C２〜C４アルケニル及びC２〜C４アルキニル。
【００５５】
R１-X：R４によって任意に置換された(C１〜C２)アルキル［ここで、R４はフッ素原子、メトキシ又はエトキシを表す。］及びE-1。
【００５６】
R１-XI：R４によって任意に置換された(C１〜C２)アルキル［ここで、R４はフッ素原子、-S(O)ｐR１０を表し、R１０はメチル、エチル又はC１〜C２ハロアルキルを表し、pは１又は２の整数を表す。］及びE-2［ここで、pは１又は２の整数を表す。］。
【００５７】
R１-XII：-N(R６)R５［ここで、R５はC１〜C３アルキルを表し、R６は水素原子を表す。］。
【００５８】
R１-XIII：-N(R６)R５［ここで、R５はC１〜C３ハロアルキル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルを表し、R６は水素原子を表す。］。
【００５９】
R１-XIV：C２〜C６アルキル、C１〜C６ハロアルキル、C３〜C４シクロアルキル(C１〜C４)アルキル及びC４〜C６シクロアルキル。
【００６０】
R１-XV：C２〜C６アルケニル、C２〜C６ハロアルケニル及びC２〜C６アルキニル。
【００６１】
R１-XVI：R４によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル［ここで、R４はハロゲン原子、C１〜C４アルコキシ又はC１〜C４ハロアルコキシを表す。］及びE-1。
【００６２】
R１-XVII：R４によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル［ここで、R４はハロゲン原子又は-N(R９)R８を表し、R８はシアノ(C１〜C２)アルキル、-C(O)R１３又はC１〜C４アルコキシカルボニルを表し、R９は水素原子又はC１〜C４アルコキシカルボニルを表し、R１３はC１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル又はC３〜C４シクロアルキルを表す。］。
【００６３】
R１-XVIII：R４によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル［ここで、R４はハロゲン原子、-S(O)ｐR１０又は-S(O)ｑ(R１０)=NR７を表し、R７は水素原子又はC１〜C４ハロアルキルカルボニルを表し、R１０はC１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル又はシアノ(C１〜C２)アルキルを表し、pは１又は２の整数を表し、qは０又は１の整数を表す。］、E-2［ここで、pは１又は２の整数を表す。］及びE-3［ここで、R７は水素原子又はC１〜C４ハロアルキルカルボニルを表し、qは０又は１の整数を表す。］。
【００６４】
R１-XIX：R４によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル［ここで、R４はハロゲン原子又は-C(O)N(R１２)R１１を表し、R１１は水素原子又はC１〜C４アルキルを表し、R１２は水素原子、メチル又はエチルを表す。］。
【００６５】
R１-XX：C１〜C６アルキルチオ及びC１〜C６ハロアルキルチオ。
【００６６】
R１-XXI：-N(R６)R５［ここで、R５はC１〜C４アルキルを表し、R６は水素原子又はC１〜C４アルキルを表す。］。
【００６７】
R１-XXII：-N(R６)R５［ここで、R５はC１〜C４ハロアルキル、C３〜C４シクロアルキル、C３〜C４アルケニル又はC３〜C４アルキニルを表し、R６は水素原子又はC１〜C４アルキルを表す。］。
【００６８】
一般式（１）及び一般式（２）で表される本発明化合物において、R２で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
【００６９】
すなわち、R２-I：水素原子。
【００７０】
R２-II：メチル、エチル、シアノメチル及びプロパルギル。
【００７１】
R２-III：シクロプロピルメチル、チオカルバモイルメチル及びアリル。
【００７２】
R２-IV：C１〜C３アルキル及びC３〜C４シクロアルキル(C１〜C２)アルキル。
【００７３】
R２-V：C４〜C６アルキル。
【００７４】
R２-VI：R４ａによって置換された(C１〜C２)アルキル［ここで、R４ａはシアノ、C１〜C４アルコキシカルボニル、-C(O)N(R１２)R１１又は-C(S)NH２を表し、R１１は水素原子又はC１〜C４アルキルを表し、R１２は水素原子又はメチルを表す。］。
【００７５】
R２-VII：R４ａによって置換された(C１〜C２)アルキル［ここで、R４ａはC１〜C４アルコキシ、C１〜C４ハロアルコキシ又は-N(R９)R８を表し、R８は-C(O)R１３又はC１〜C４アルコキシカルボニルを表し、R９は水素原子を表し、R１３はC１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル又はC３〜C４シクロアルキルを表す。］。
【００７６】
R２-VIII：C３〜C６アルケニル及びC３〜C６アルキニル。
【００７７】
一般式（１）及び一般式（２）で表される本発明化合物において、R３で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
【００７８】
すなわち、R３-I：水素原子。
【００７９】
R３-II：メチル。
【００８０】
R３-III：シアノ及び-C(S)NH２。
【００８１】
R３-IV：トリフルオロメチル。
【００８２】
R３-V：エチニル。
【００８３】
一般式（１）及び一般式（２）で表される本発明化合物におけるこれらの各置換基の好ましい範囲を示す各群はそれぞれ任意に組み合わせることができ、それぞれ一般式（１）及び一般式（２）で表される本発明化合物の好ましい範囲を表す。R１、R２及びR３についての好ましい範囲の組み合わせの例としては、例えば以下の第１表に示す組み合わせが挙げられる。但し、第１表の組み合わせは例示のためのものであって、本発明に包含される一般式（１）及び一般式（２）で表される化合物はこれらのみに限定されるものではない。
第１表                                       第１表（続き）
―――――――――――――――――           ―――――――――――――――――
R１        R２        R３                       R１        R２        R３
―――――――――――――――――           ―――――――――――――――――
R１-I      R２-I      R３-I                     R１-XII    R２-II     R３-I
R１-II     R２-I      R３-I                     R１-XIII  R２-II     R３-I
R１-III    R２-I      R３-I                     R１-I      R２-II     R３-II
R１-IV     R２-I      R３-I                     R１-II    R２-II     R３-II
R１-V      R２-I      R３-I                     R１-III    R２-II     R３-II
R１-VI     R２-I      R３-I                     R１-IV    R２-II     R３-II
R１-VII    R２-I      R３-I                     R１-V      R２-II     R３-II
R１-VIII  R２-I      R３-I                     R１-VI     R２-II     R３-II
R１-IX     R２-I      R３-I                     R１-VII    R２-II     R３-II
R１-X      R２-I      R３-I                     R１-VIII  R２-II     R３-II
R１-XI     R２-I      R３-I                     R１-IX    R２-II     R３-II
R１-XII    R２-I      R３-I                     R１-X      R２-II     R３-II
R１-XIII  R２-I      R３-I                     R１-XI     R２-II     R３-II
R１-XIV    R２-I      R３-I                     R１-XII    R２-II     R３-II
R１-XV     R２-I      R３-I                     R１-XIII  R２-II     R３-II
R１-XVI    R２-I      R３-I                     R１-I      R２-II     R３-III
R１-XVII  R２-I      R３-I                     R１-II     R２-II     R３-III
R１-XVIII  R２-I      R３-I                     R１-III    R２-II     R３-III
R１-XIX    R２-I      R３-I                     R１-IV    R２-II     R３-III
R１-XX     R２-I      R３-I                     R１-V      R２-II     R３-III
R１-XXI    R２-I      R３-I                     R１-VI    R２-II     R３-III
R１-XXII  R２-I      R３-I                     R１-VII    R２-II     R３-III
R１-I      R２-I      R３-II                    R１-VIII  R２-II     R３-III
R１-II     R２-I      R３-II                    R１-IX     R２-II     R３-III
R１-III    R２-I      R３-II                    R１-X      R２-II     R３-III
R１-IV     R２-I      R３-II                    R１-XI     R２-II     R３-III
R１-V      R２-I      R３-II                    R１-XII    R２-II     R３-III
R１-VI     R２-I      R３-II                    R１-XIII  R２-II     R３-III
R１-VII    R２-I      R３-II                    R１-I      R２-III    R３-I
R１-VIII  R２-I      R３-II                    R１-II     R２-III    R３-I
R１-IX     R２-I      R３-II                    R１-III    R２-III    R３-I
R１-X      R２-I      R３-II                    R１-IV     R２-III    R３-I
R１-XI     R２-I      R３-II                    R１-V      R２-III    R３-I
R１-XII    R２-I      R３-II                    R１-VI     R２-III    R３-I
R１-XIII  R２-I      R３-II                    R１-VII    R２-III    R３-I
R１-XIV    R２-I      R３-II                    R１-VIII  R２-III    R３-I
R１-XV     R２-I      R３-II                    R１-IX     R２-III    R３-I
R１-XVI    R２-I      R３-II                    R１-X      R２-III    R３-I
R１-XVII  R２-I      R３-II                    R１-XI     R２-III    R３-I
R１-XVIII  R２-I      R３-II                    R１-XII    R２-III    R３-I
R１-XIX    R２-I      R３-II                    R１-XIII  R２-III    R３-I
R１-XX     R２-I      R３-II                    R１-I      R２-III    R３-II
R１-XXI    R２-I      R３-II                    R１-II     R２-III    R３-II
R１-XXII  R２-I      R３-II                    R１-III    R２-III    R３-II
R１-I      R２-I      R３-III                   R１-IV    R２-III    R３-II
R１-II     R２-I      R３-III                   R１-V      R２-III    R３-II
R１-III    R２-I      R３-III                   R１-VI    R２-III    R３-II
R１-IV     R２-I      R３-III                   R１-VII    R２-III    R３-II
R１-V      R２-I      R３-III                   R１-VIII  R２-III    R３-II
R１-VI     R２-I      R３-III                   R１-IX    R２-III    R３-II
R１-VII    R２-I      R３-III                   R１-X      R２-III    R３-II
R１-VIII  R２-I      R３-III                   R１-XI     R２-III    R３-II
R１-IX     R２-I      R３-III                   R１-XII    R２-III    R３-II
R１-X      R２-I      R３-III                   R１-XIII  R２-III    R３-II
R１-XI     R２-I      R３-III                   R１-I      R２-III    R３-III
R１-XII    R２-I      R３-III                   R１-II    R２-III    R３-III
R１-XIII  R２-I      R３-III                   R１-III    R２-III    R３-III
R１-I      R２-I      R３-IV                    R１-IV     R２-III    R３-III
R１-II     R２-I      R３-IV                    R１-V      R２-III    R３-III
R１-III    R２-I      R３-IV                    R１-I      R２-IV     R３-I
R１-IV     R２-I      R３-IV                    R１-II     R２-IV     R３-I
R１-V      R２-I      R３-IV                    R１-III    R２-IV     R３-I
R１-VI     R２-I      R３-IV                    R１-IV     R２-IV     R３-I
R１-VII    R２-I      R３-IV                    R１-V      R２-IV     R３-I
R１-VIII  R２-I      R３-IV                    R１-I      R２-V      R３-I
R１-I      R２-I      R３-V                     R１-II    R２-V      R３-I
R１-II     R２-I      R３-V                     R１-III    R２-V      R３-I
R１-III    R２-I      R３-V                     R１-IV    R２-V      R３-I
R１-IV     R２-I      R３-V                     R１-V      R２-V      R３-I
R１-V      R２-I      R３-V                     R１-I      R２-VI     R３-I
R１-VI     R２-I      R３-V                     R１-II    R２-VI     R３-I
R１-VII    R２-I      R３-V                     R１-III    R２-VI     R３-I
R１-VIII  R２-I      R３-V                     R１-IV     R２-VI     R３-I
R１-I      R２-II     R３-I                     R１-V      R２-VI     R３-I
R１-II     R２-II     R３-I                     R１-I      R２-VII    R３-I
R１-III    R２-II     R３-I                     R１-II    R２-VII    R３-I
R１-IV     R２-II     R３-I                     R１-III    R２-VII    R３-I
R１-V      R２-II     R３-I                     R１-IV    R２-VII    R３-I
R１-VI     R２-II     R３-I                     R１-V      R２-VII    R３-I
R１-VII    R２-II     R３-I                     R１-I      R２-VIII   R３-I
R１-VIII  R２-II     R３-I                     R１-II     R２-VIII   R３-I
R１-IX     R２-II     R３-I                     R１-III    R２-VIII   R３-I
R１-X      R２-II     R３-I                     R１-IV    R２-VIII   R３-I
R１-XI     R２-II     R３-I                     R１-V      R２-VIII   R３-I
―――――――――――――――――           ―――――――――――――――――
一般式（２）で表される４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物は、以下の方法により製造することが出来る。
【００８４】
製造法A
【００８５】
【化８】
2012116789.tif 000009
【００８６】
一般式（１）［式中、W, R１, R２及びR３は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される４−置換ベンズアルデヒド化合物と塩素とを、ルイス酸の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて反応させることにより、一般式（２）［式中、W, R１, R２及びR３は前記と同じ意味を表す。］で表される４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物を得ることができる。
【００８７】
本発明の塩素化反応に使用できる溶媒としては、反応に不活性であれば特に制限はないが、クロロベンゼン、オルトジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン等の芳香族類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン等の炭化水素類、ニトロメタン、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒が挙げられ、これらの混合溶媒も使用できる。これらのうち、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、ニトロベンゼン、クロロベンゼンが特に好ましいが、溶媒を用いずに反応を行うこともできる。
【００８８】
本発明の反応に使用する溶媒の量は、原料である一般式（１）で表される化合物１重量部に対して０〜１００重量部の範囲で使用し、好ましくは１〜２０重量部の範囲で使用する。
【００８９】
本発明の反応に使用できるルイス酸としては、塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、塩化第三鉄、三フッ化ホウ素、亜鉛トリフレート、スカンジウムトリフレート、イッテルビウムトリフレート、セリウムトリフレート、ハフニウムトリフレート、塩化スズ、四塩化チタン、塩化亜鉛等があげられる。これらのうち、塩化アルミニウムが特に好ましい。
【００９０】
本発明の反応に使用するルイス酸の量は、原料である一般式（１）で表される化合物１モルに対して０．1〜１００モルの範囲で使用し、好ましくは１〜１０モルの範囲で使用する。
【００９１】
本発明の反応に使用する塩素の使用量は、原料である一般式（１）で表される化合物１モルに対して０．１〜１００モルの範囲で使用し、好ましくは０．１〜１０モルの範囲で使用する。
【００９２】
本発明の反応は、−２０℃以上１００℃以下で行うことが好ましい。
【００９３】
一般式（１）で表される４−置換ベンズアルデヒド化合物は、例えば以下の方法により製造することが出来る。
【００９４】
製造法Ｂ
【００９５】
【化９】
2012116789.tif 000010
【００９６】
一般式（３）［式中、W, R１, R２及びR３は前記と同じ意味を表し、J１は臭素原子、ヨウ素原子又はC１〜C４ハロアルキルスルホネート基（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基）等を表す。］で表される化合物を文献記載の公知の方法、例えばブレティン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティー・オブ・ジャパン［Bull. Chem. Soc. Jpn.］１９９４年、６７巻、２３２９頁等に記載の方法に準じて、ギ酸等のハイドライド源共存下パラジウム等の遷移金属触媒を用いるCO挿入反応を行うことにより一般式（１）［式中、W, R１, R２及びR３は前記と同じ意味を表す。］で表される４−置換ベンズアルデヒド化合物を得ることができる。
【００９７】
製造法Ａ及び製造法Ｂにおいて、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮、又は有機溶媒に溶解し、水洗後濃縮、又は氷水に投入、有機溶媒抽出後濃縮といった通常の後処理を行ない、目的の本発明化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。
【００９８】
製造法C
【００９９】
【化１０】
2012116789.tif 000011
【０１００】
一般式（４）［式中、W, R1, R2及びR3は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を文献記載の公知の方法、例えばジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー［Journal of Heterocyclic Chemistry］１９８８年、２５巻、１号、１２９項等に記載の方法に準じて、ギ酸等のハイドライド源共存下ラネーニッケル等の遷移金属を用いる還元反応を行うことにより一般式（１）［式中、W, R1, R2及びR3は前記と同じ意味を表す。］で表される４−置換ベンズアルデヒド化合物を得ることができる。
【０１０１】
製造法Cにおいて、反応終了後の反応混合物は、セライトろ過し、水洗後濃縮、又は氷水に投入、有機溶媒抽出後濃縮といった通常の後処理を行ない、目的の本発明化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。
【０１０２】
製造法Ｂで用いられる一般式（３）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、またそれ以外のものは、例えば反応式１〜反応式４のようにして合成することができる。
【０１０３】
反応式１
【０１０４】
【化１１】
2012116789.tif 000012
【０１０５】
一般式（５）［式中、R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１.５当量の一般式（６）［式中、R１は前記と同じ意味を表し、J２は塩素原子、臭素原子、C１〜C４アルキルカルボニルオキシ基（例えば、ピバロイルオキシ基）、C１〜C４アルコキシカルボニルオキシ基（例えば、イソブチルオキシカルボニルオキシ基）又はアゾリル基（例えば、イミダゾール-１-イル基）等を表す。］で表される化合物又は一般式（７）［式中、R１は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物とを、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４-ジオキサン、酢酸エチル、アセトニトリル等を溶媒として用い、必要ならば１〜２当量の炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン又は４-(ジメチルアミノ)ピリジン等の塩基存在下、０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１０分〜２４時間反応させることにより、一般式（４）においてWが酸素原子である一般式（３-１）［式中、R１, R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１０６】
ここで用いられる一般式（６）で表される化合物及び一般式（７）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも酸ハライド、混合酸無水物等の合成に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。
【０１０７】
反応式２
【０１０８】
【化１２】
2012116789.tif 000013
【０１０９】
一般式（５）［式中、R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１.１当量の一般式（８）［式中、R１はC１〜C６アルキル、R４によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル、C３〜C６シクロアルキル、E-1〜E-3、C２〜C６アルケニル、C２〜C６ハロアルケニル又はC２〜C６アルキニルを表す。］で表されるカルボン酸とを、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４-ジオキサン等を溶媒として用い、必要ならば１〜４当量の炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン又は４-(ジメチルアミノ)ピリジン等の塩基存在下、ＷＳＣ(１-エチル-３-(３-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩)、ＣＤＩ(カルボニルジイミダゾール)等の縮合剤１〜４当量を用い、０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１０分〜２４時間反応させることにより、一般式（３）においてWが酸素原子である一般式（３-１）［式中、R１, R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１１０】
ここで用いられる一般式（８）で表されるカルボン酸の或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも公知の化合物に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。
【０１１１】
反応式３
【０１１２】
【化１３】
2012116789.tif 000014
【０１１３】
一般式（５）［式中、R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１.２当量の一般式（９）［式中、W及びR５は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される公知のイソシアネート又はイソチオシアネートとを、例えばジクロロメタン、１,２-ジクロロエタン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１,４-ジオキサン、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、水等を溶媒として用い、必要ならば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン又は４-(ジメチルアミノ)ピリジン等の塩基１〜４当量の存在下、０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で２分〜２４時間反応させることにより、一般式（３）においてR１が-NHR５である一般式（３-２）［式中、R１, R２, R３, R５及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１１４】
ここで用いられる一般式（９）で表されるイソシアネート又はイソチオシアネートの或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも公知の化合物に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。
【０１１５】
反応式４
【０１１６】
【化１４】
2012116789.tif 000015
【０１１７】
一般式（３）においてWが酸素原子である一般式（３-１）［式中、R１, R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１０当量の五硫化二燐、五硫化二燐−ＨＭＤＯ(ヘキサメチルジシロキサン)、ローソン試薬(Lawesson's Reagent；２,４−ビス(４−メトキシフェニル)−１,３,２,４−ジチアジホスフェタン=２,４−ジスルフィド)等の硫化剤とを、必要ならばベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２-ジクロロエタン、tert-ブチルメチルエーテル、１,２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１,４-ジオキサン又はＨＭＰＡ(ヘキサメチルホスホリックトリアミド)等を溶媒として用い、必要ならば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン又はピリジン等の塩基１〜４当量の存在下、室温〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１０分〜５０時間反応させるか、或いはピリジン等の塩基を溶媒として用い、８０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１〜３時間反応させることにより、一般式（３）においてWが硫黄原子である一般式（３-３）［式中、R１, R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１１８】
反応式１〜反応式４で用いられる一般式（５）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも文献記載の置換ベンジルアミンに関する一般的な合成方法を用いて合成することができる。
【０１１９】
これらの各反応においては、反応終了後、通常の後処理を行なうことにより製造法Ｂで用いられる一般式（３）で表される化合物を得ることができる。
【０１２０】
製造法Cで用いられる一般式（４）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、またそれ以外のものは、例えば反応式５〜反応式８のようにして合成することができる。
【０１２１】
反応式５
【０１２２】
【化１５】
2012116789.tif 000016
【０１２３】
一般式（１１）［式中、R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物は反応式１と同じ合成方法で、一般式（４）においてWが酸素原子である一般式（４-１）［式中、R１, R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１２４】
反応式６
【０１２５】
【化１６】
2012116789.tif 000017
【０１２６】
一般式（１１）［式中、R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１は反応式２と同じ合成方法で、一般式（４）においてWが酸素原子である一般式（４-１）［式中、R１, R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１２７】
反応式７
【０１２８】
【化１７】
2012116789.tif 000018
【０１２９】
一般式（１１）［式中、R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物は式３と同じ合成方法で、一般式（４）においてR１が-NHR５である一般式（４-２）［式中、R１, R２, R３, R５及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１３０】
反応式８
【０１３１】
【化１８】
2012116789.tif 000019
【０１３２】
一般式（４）においてWが酸素原子である一般式（４-１）［式中、R１, R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物は反応式４と同じ合成方法で、一般式（３）においてWが硫黄原子である一般式（３-３）［式中、R１, R２, R３及びJ１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１３３】
反応式５〜反応式８で用いられる一般式（４）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも文献記載の置換ベンジルアミンに関する一般的な合成方法を用いて合成することができる。
【０１３４】
これらの各反応においては、反応終了後、通常の後処理を行なうことにより製造法Cで用いられる一般式（４）で表される化合物を得ることができる。
【０１３５】
このようにして製造することのできる一般式（２）及び一般式（１）で表される本発明化合物としては、具体的に例えば、第２表及び第３表に示す化合物が挙げられる。但し、第２表及び第３表の化合物は例示のためのものであって、一般式（２）及び一般式（１）で表される本発明化合物はこれによってこれらのみに限定されるものではない。
【０１３６】
尚、第２表及び第３表中、Etと記載される置換基はエチル基を表し、以下、n-Pr及びPr-nとの記載はノルマルプロピル基を、i-Pr及びPr-iとの記載はイソプロピル基を、c-Pr及びPr-cとの記載はシクロプロピル基を、i-Bu及びBu-iとの記載はイソブチル基を、s-Bu及びBu-sとの記載はセカンダリーブチル基を、c-Bu及びBu-cとの記載はシクロブチル基をそれぞれ表し、
表中、E-1-2a〜E-2-2cと記載される置換基は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環基を表し、
【０１３７】
【化１９】
2012116789.tif 000020
【０１３８】
表中、T-1は下記の構造を表す。
【０１３９】
【化２０】
2012116789.tif 000021
【０１４０】
第２表
【０１４１】
【化２１】
2012116789.tif 000022
【０１４２】
――――――――――――――――――      ――――――――――――――――――
R３       R２         R１                    R３       R２         R１
――――――――――――――――――      ――――――――――――――――――
H        H          CH3                   CN(R)    H          CH2CF3
H        CH3        CH3                   H        H          CF2CHF2
H        Et         CH3                   H        H          CF2CF3
H        n-Pr       CH3                   H        H          CH2CH2CF3
H        CH2Pr-c     CH3                  CH3      H           CH2CH2CF3
H        CH2OCH3     CH3                   CH3(S)   H          CH2CH2CF3
H        CH2CN       CH3                   H        H          CH2CH(CH3)CF3
H        CH2C(S)NH2  CH3                   H        H          CH2CH(CF3)2
H        CH2CH=CH2   CH3                   H        H          CH2OCH3
H        CH2C≡CH    CH3                   H        Et         CH2OCH3
CH3      H          CH3                    H        CH2C≡CH  CH2OCH3
CH3(S)   H          CH3                    CH3      H          CH2OCH3
CH3      Et         CH3                    CH3(S)   H          CH2OCH3
CH3(S)   Et        CH3                    CH3      Et         CH2OCH3
CH3      CH2CN      CH3                    CH3(S)   Et         CH2OCH3
CH3(S)   CH2CN      CH3                    H        H          CH2OEt
CH3      CH2C≡CH   CH3                    H        H          CH2OCH2CF3
CH3(S)   CH2C≡CH   CH3                    H        H          CH2CH2OCH3
CN       H          CH3                   H        H          E-1-2a
CN(R)    H          CH3                   H        CH3        E-1-2a
H        H          Et                    H        Et         E-1-2a
H        CH3        Et                    H        CH2CN      E-1-2a
H        Et         Et                    H        CH2C≡CH   E-1-2a
H        n-Pr       Et                    CH3      H          E-1-2a
H        CH2Pr-c    Et                    CH3(S)   H          E-1-2a
H        CH2OCH３    Et                    CN       H          E-1-2a
H   CH2CH2NHC(O)CH3  Et                    CN(R)    H          E-1-2a
H        CH2CN      Et                    H        H          CH2SO2CH3
H     CH2C(O)OCH3   Et                    H        CH3        CH2SO2CH3
H   CH2C(O)NHCH2CF3 Et                     H        Et         CH2SO2CH3
H        CH2C(S)NH2 Et                    H        CH2CN      CH2SO2CH3
H        CH2CH=CH2  Et                    H        CH2C≡CH   CH2SO2CH3
H        CH2C≡CH   Et                    CH3      H          CH2SO2CH3
CH3      H          Et                    CH3(S)   H          CH2SO2CH3
CH3(S)   H          Et                    CH3      CH3        CH2SO2CH3
CH3      CH3        Et                    CH3(S)   CH３        CH2SO2CH3
CH3(S)   CH3        Et                    CH3      Et         CH2SO2CH3
CH3      Et         Et                    CH3(S)   Et         CH2SO2CH3
CH3(S)   Et        Et                    CH3      CH2C≡CH   CH2SO2CH3
CH3      n-Pr       Et                    CH3(S)   CH2C≡CH   CH2SO2CH3
CH3(S)   n-Pr      Et                    CN       H          CH2SO2CH3
CH3      CH2Pr-c    Et                    CN(R)    H          CH2SO2CH3
CH3(S)   CH2Pr-c    Et                    H        H          CH2SO2Et
CH3      CH2CN      Et                    H        CH3        CH2SO2Et
CH3(S)   CH2CN      Et                    H        Et         CH2SO2Et
CH3    CH2C(O)OCH3  Et                    H        n-Pr       CH2SO2Et
CH3(S) CH2C(O)OCH3  Et                    H        CH2Pr-c    CH2SO2Et
CH3      CH2CH=CH2  Et                    H        CH2CN      CH2SO2Et
CH3(S)   CH2CH=CH2  Et                    H        CH2CH=CH2  CH2SO2Et
CH3      CH2C≡CH   Et                    H        CH2C≡CH  CH2SO2Et
CH3(S)   CH2C≡CH   Et                    CH3      H          CH2SO2Et
C≡CH    H          Et                    CH3(S)   H          CH2SO2Et
CN       H          Et                    CH3      CH3        CH2SO2Et
CN(R)    H          Et                    CH3(S)   CH3        CH2SO2Et
C(S)NH2  H          Et                    CH3      Et         CH2SO2Et
C(S)NH2(R)    H     Et                    CH3(S)   Et         CH2SO2Et
H        H          n-Pr                  CH3      CH2C≡CH   CH2SO2Et
H        CH3        n-Pr                  CH3(S)   CH2C≡CH   CH2SO2Et
H        Et         n-Pr                  CN       H          CH2SO2Et
H        CH2CN      n-Pr                  CN(R)    H          CH2SO2Et
H        CH2C(S)NH２ n-Pr                  H        H          CH2SO2CH2CF3
H        CH2C≡CH   n-Pr                  H        H          CH2SO2CH2CN
CH3      H          n-Pr                  H        H          CH(CH3)SO2CH3
CH3(S)   H          n-Pr                  H        H          CH(CH3)SO2Et
CN       H          n-Pr                  H        H          E-2-1c
CN(R)    H          n-Pr                  H        H          E-2-2c
C(S)NH2  H          n-Pr                  H        H          CF2SO2CH3
C(S)NH2(R)    H     n-Pr                  H        H          CH2NHC(O)CF3
H        H          i-Pr                  H        H        CH2N(CH2CN)C(O)OCH3
H        CH3        i-Pr                  H        H          CH2C(O)NH2
H        Et         i-Pr                  H        H          CH2C(O)NHCH3
H        CH2CN      i-Pr                  H        H          CH2C(O)NHEt
H        CH2C≡CH   i-Pr                  H        H          CH=CH2
CH3      H          i-Pr                  H        H          CH=CHCH3
CH3(S)   H          i-Pr                  H        H          C(CH3)=CH2
CH3      CH2CN      i-Pr                  H        H          CH=C(CH3)2
CH3(S)   CH2CN      i-Pr                  H        H          C(CH3)=CHCH3
CF3      H          i-Pr                  H        H          C(CF3)=CH2
CN       H          i-Pr                  H        H          C≡CCH3
CN(R)    H          i-Pr                  H        H          CH2CH2C≡CH
C(S)NH2  H          i-Pr                  CH3      H          CH2CH2C≡CH
C(S)NH2(R)    H     i-Pr                  CH3(S)   H          CH2CH2C≡CH
H        H          i-Bu                  H        H          SCH3
CH3      H          i-Bu                  H        H          SCH2CF3
CH3(S)   H          i-Bu                  CH3      H          SCH2CF3
H        H          CH2Pr-c               CH3(S)   H          SCH2CF3
H        CH3        CH2Pr-c               H        H          NHEt
H        Et         CH2Pr-c               H        Et         NHEt
H        CH2CN      CH2Pr-c               H        CH2C≡CH   NHEt
H        CH2C≡CH   CH2Pr-c               CH3      H          NHEt
CH3      H          CH2Pr-c               CH3(S)   H          NHEt
CH3(S)   H          CH2Pr-c               CN       H          NHEt
CN       H          CH2Pr-c               CN(R)    H          NHEt
CN(R)    H          CH2Pr-c               H        H          N(Et)2
H        H          s-Bu                  H        H          NHPr-i
CH3      H          s-Bu                  H        H          NHPr-c
CH3(S)   H          s-Bu                  CH3      H          NHPr-c
H        H          T-1                   CH3(S)   H          NHPr-c
CH3      H          T-1                   H        H          NHCH2CH2Cl
CH3(S)   H          T-1                   CH3      H          NHCH2CH2Cl
H        H          c-Bu                  CH3(S)   H          NHCH2CH2Cl
H        H          CF3                   H        H          NHCH2CF3
H        H          CF2Cl                 CH3      H          NHCH2CF3
H        H          CH2CH2Cl              CH3(S)   H          NHCH2CF3
H        H          CH2CF3                H        H          NHCH2CH=CH2
CH3      H          CH2CF3                H        H          NHCH2C≡CH
CH3(S)   H          CH2CF3                CH3      H          NHCH2C≡CH
CN       H          CH2CF3                CH3(S)   H          NHCH2C≡CH
――――――――――――――――――      ――――――――――――――――――
第３表
【０１４３】
【化２２】
2012116789.tif 000023
【０１４４】
――――――――――――――――――      ――――――――――――――――――
R3       R2         R1                    R3       R2         R1
――――――――――――――――――      ――――――――――――――――――
H        H          Et                    H        H          CH2CF3
H        CH３        Et                    CH3      H          CH2CF3
H        Et        Et                    CH3(S)  H          CH2CF3
H        n-Pr       Et                    CN       H          CH2CF3
H        CH2Pr-c    Et                    CN(R)    H          CH2CF3
H        CH2OCH3    Et                    H        H          CF2CHF2
H        CH2CN      Et                    H        H          CF2CF3
H        CH2C(S)NH2Et                    H        H          CH2CH2CF3
H        CH2CH=CH2  Et                    CH3      H          CH2CH2CF3
H        CH2C≡CH   Et                    CH3(S)   H          CH2CH2CF3
CH3      H          Et                    H        H          CH2CH(CH3)CF3
CH3(S)   H          Et                    H        H          CH2CH(CF3)2
CH3      Et        Et                    H        H          CH2OCH3
CH3(S)   Et        Et                    H        Et         CH2OCH3
CH3      CH2CN      Et                    H        CH2C≡CH   CH2OCH3
CH3(S)   CH2CN      Et                    CH3      H          CH2OCH3
CH3      CH2C≡CH   Et                    CH3(S)   H          CH2OCH3
CH3(S)   CH2C≡CH   Et                    CH3      Et         CH2OCH3
CN       H          Et                    CH3(S)   Et         CH2OCH3
CN(R)    H          Et                    H        H          CH2OEt
H        H          n-Pr                  H        H          CH2OCH2CF3
H        CH3        n-Pr                  H        H          CH2CH2OCH3
H        Et        n-Pr                  H        H          E-1-2a
H        CH2CN      n-Pr                  H        CH3        E-1-2a
H        CH2C(S)NH2n-Pr                  H        Et         E-1-2a
H        CH2C≡CH   n-Pr                  H        CH2CN      E-1-2a
CH3      H          n-Pr                  H        CH2C≡CH   E-1-2a
CH3(S)   H          n-Pr                  CH3      H          E-1-2a
CN       H          n-Pr                  CH3(S)   H          E-1-2a
CN(R)    H          n-Pr                  CN       H          E-1-2a
C(S)NH2  H          n-Pr                  CN(R)    H          E-1-2a
C(S)NH2(R)    H     n-Pr                  H        H          CH2SO2CH3
H        H          i-Pr                  H        CH3        CH2SO2CH3
H        CH3        i-Pr                  H        Et         CH2SO2CH3
H        Et        i-Pr                  H        CH2CN      CH2SO2CH3
H        CH2CN      i-Pr                  H        CH2C≡CH   CH2SO2CH3
H        CH2C≡CH   i-Pr                  CH3      H          CH2SO2CH3
CH3      H          i-Pr                  CH3(S)   H          CH2SO2CH3
CH3(S)   H          i-Pr                  CH3      CH3        CH2SO2CH3
CH3      CH2CN      i-Pr                  CH3(S)   CH3        CH2SO2CH3
CH3(S)   CH2CN      i-Pr                  CH3      Et         CH2SO2CH3
CN       H          i-Pr                  CH３(S)  Et         CH２SO２CH３
CN(R)    H          i-Pr                  CH3      CH2C≡CH   CH2SO2CH3
C(S)NH2  H          i-Pr                  CH3(S)   CH2C≡CH   CH2SO2CH3
C(S)NH2(R)    H     i-Pr                  CN       H          CH2SO2CH3
H        H          c-Pr                  CN(R)    H          CH2SO2CH3
H        CH3        c-Pr                  H        H          CH2SO2Et
H        Et        c-Pr                  H        CH3        CH２SO2Et
H        n-Pr       c-Pr                  H        Et         CH２SO2Et
H        CH2Pr-c    c-Pr                  H        n-Pr       CH2SO2Et
H        CH2OCH3    c-Pr                  H        CH2Pr-c    CH2SO2Et
H   CH2CH2NHC(O)CH3c-Pr                  H        CH2CN      CH2SO2Et
H        CH2CN      c-Pr                  H        CH2CH=CH2  CH2SO2Et
H     CH2C(O)OCH3   c-Pr                  H        CH2C≡CH   CH2SO2Et
H   CH2C(O)NHCH2CF3c-Pr                  CH3      H          CH2SO2Et
H        CH2C(S)NH2c-Pr                  CH3(S)  H          CH2SO2Et
H        CH2CH=CH2  c-Pr                  CH3      CH3        CH2SO2Et
H        CH2C≡CH   c-Pr                  CH3(S)   CH3        CH2SO2Et
CH3      H          c-Pr                  CH3      Et         CH2SO2Et
CH3(S)   H          c-Pr                  CH3(S)   Et         CH2SO2Et
CH3      CH3        c-Pr                  CH3      CH2C≡CH  CH２SO2Et
CH3(S)   CH3        c-Pr                  CH3(S)   CH2C≡CH  CH2SO2Et
CH3      Et        c-Pr                  CN       H          CH2SO2Et
CH3(S)   Et        c-Pr                  CN(R)    H          CH2SO2Et
CH3      n-Pr      c-Pr                  H        H          CH2SO2CH2CF3
CH3(S)   n-Pr      c-Pr                  H        H          CH2SO2CH2CN
CH3      CH2Pr-c    c-Pr                  H        H          CH(CH3)SO2CH3
CH3(S)   CH2Pr-c    c-Pr                  H        H          CH(CH3)SO2Et
CH3      CH2CN      c-Pr                  H        H          E-2-1c
CH3(S)   CH2CN      c-Pr                  H        H          E-2-2c
CH3    CH2C(O)OCH3  c-Pr                  H        H          CF2SO2CH3
CH3(S) CH2C(O)OCH3  c-Pr                  H        H          CH2NHC(O)CF3
CH3      CH2CH=CH2  c-Pr                  H        H    CH2N(CH2CN)C(O)OCH3
CH3(S)   CH2CH=CH2  c-Pr                  H        H          CH2C(O)NH２
CH3      CH2C≡CH   c-Pr                  H        H          CH2C(O)NHCH3
CH3(S)   CH2C≡CH   c-Pr                  H        H          CH2C(O)NHEt
C≡CH    H          c-Pr                  H        H          CH=CH2
CN       H          c-Pr                  H        H          CH=CHCH3
CN(R)    H          c-Pr                  H        H          C(CH3)=CH2
C(S)NH2  H          c-Pr                  H        H          CH=C(CH3)2
C(S)NH2(R)    H     c-Pr                  H        H          C(CH3)=CHCH3
H        H          i-Bu                  H        H          C(CF3)=CH2
CH3      H          i-Bu                  H        H          C≡CCH3
CH3(S)   H          i-Bu                  H        H          CH2CH2C≡CH
H        H          CH2Pr-c               CH3      H          CH2CH2C≡CH
H        CH3        CH2Pr-c               CH3(S)   H          CH2CH2C≡CH
H        Et        CH2Pr-c               H        H          SCH3
H        CH2CN      CH2Pr-c               H        H          SCH2CF3
H        CH2C≡CH   CH2Pr-c               CH3      H          SCH2CF3
CH3      H          CH2Pr-c               CH3(S)   H          SCH2CF3
CH3(S)   H          CH2Pr-c               H        H          NHPr-c
CN       H          CH2Pr-c               CH3      H          NHPr-c
CN(R)    H          CH2Pr-c               CH3(S)   H          NHPr-c
H        H          s-Bu                  H        H          NHCH2CH2Cl
CH3      H          s-Bu                  CH3      H          NHCH2CH2Cl
CH3(S)   H          s-Bu                  CH3(S)   H          NHCH2CH2Cl
H        H          T-1                   H        H          NHCH2CF3
CH3      H          T-1                   CH3      H          NHCH2CF3
CH3(S)   H          T-1                   CH3(S)   H          NHCH2CF3
H        H          c-Bu                  H        H          NHCH2CH=CH2
H        H          CF3                   H        H          NHCH2C≡CH
H        H          CF2Cl                 CH3      H          NHCH2C≡CH
H        H          CH2CH2Cl              CH3(S)   H          NHCH2C≡CH
――――――――――――――――――      ――――――――――――――――――
【実施例】
【０１４５】
以下に本発明の実施例を具体的に述べることで、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【０１４６】
［合成例］
〔実施例１〕
N−（２−クロロ−４−ホルミルベンジル）アセトアミドの製造。
【０１４７】
N−（４−ホルミルベンジル）アセトアミド１．００ｇ及び無水塩化アルミニウム２．２６gのジクロロメタン９ml溶液に、氷冷攪拌下、塩素０．５６gを吹込んだ。吹込み終了後室温にて２４時間攪拌した。反応完結後、氷水５０mlに反応混合物を滴下し、ジクロロメタン３０mlにて２回抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ml、水３０mlの順番で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン｛２：１（体積比、以下同じである）｝にて溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．８３ｇを白色結晶として得た（収率７０％）。
融点７６．０〜７８．０℃
実施例１と同様に製造した一般式（２）で表される本発明化合物の例を第４表に示す。
【０１４８】
尚、第４表中、Etとの記載はエチル基を表し、以下同様にn-Prはノルマルプロピル基を、i-Prはイソプロピル基をそれぞれ表す。またm. p.は融点を表す。
第４表
【０１４９】
【化２３】
2012116789.tif 000024
【０１５０】
――――――――――――――――――――――――――――――――
R３       R２       R１      yield（％）        m. p. (℃)
――――――――――――――――――――――――――――――――
H        H        Et        ７７          ８２．０〜  ８４．０
H        H        n-Pr      ７０          ６６．０〜  ６９．０
H        H        i-Pr      ７１          ８１．０〜  ８３．０
H        H        c-Pr      １０*
――――――――――――――――――――――――――――――――
*HPLC面積相対値
〔原料合成例１〕
N−（４−ホルミルベンジル）アセトアミドの製造。
【０１５１】
工程１；N−（４−シアノベンジル）アセトアミドの製造。
【０１５２】
４−シアノベンジルアミン塩酸塩２．００g及びトリエチルアミン３．６０gのジクロロメタン１５ml溶液に、氷冷攪拌下、アセチルクロリド１．０２gを滴下した。滴下終了後室温にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に１N塩酸水溶液３０mlを添加し、３０mlのジクロロメタンにて２回抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ml、水３０mlの順番で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサン20mlにて洗浄後、減圧下乾燥することで、目的物１．８３gを白色結晶として得た（収率８９％）。
融点１４０．０〜１４３．０℃
工程１と同様に製造した一般式（４）で表される本発明化合物の例を第５表に示す。
【０１５３】
尚、第５表中、Etとの記載はエチル基を表し、以下同様にn-Prはノルマルプロピル基を、i-Prはイソプロピル基をそれぞれ表す。またm. p.は融点を表す。
第５表
【０１５４】
【化２４】
2012116789.tif 000025
【０１５５】
――――――――――――――――――――――――――――――――
R３       R２       R１      yield（％）        m. p. (℃)
――――――――――――――――――――――――――――――――
H        H        Et        ９３        １０５．０〜１０７．０
H        H        n-Pr      ９８          ８６．０〜  ８７．０
H        H        i-Pr      ９７        １０４．０〜１０６．０
H        H        c-Pr      ９８        １８０．０〜１８２．０
――――――――――――――――――――――――――――――――
工程２；N−（４−ホルミルベンジル）アセトアミドの製造。
【０１５６】
工程１にて製造したN−（４−シアノベンジル）アセトアミド１．７７ｇ及びラネーニッケル（未活性）１．７７gのギ酸１７ml及び水５ml溶液を、１００℃にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷した。反応液をセライトろ過し、減圧下にて溶媒を留去した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０mlを添加し、３０mlの酢酸エチルにて３回抽出した。得られた有機層を水３０mlにて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサン２０mlにて洗浄後、減圧下乾燥することで、目的物１．３３gを白色結晶として得た（収率７４％）。
融点１０３．０〜１０６．０℃
工程２と同様に製造した一般式（１）で表される本発明化合物の例を第６表に示す。
【０１５７】
尚、第６表中、Etとの記載はエチル基を表し、以下同様にn-Prはノルマルプロピル基を、i-Prはイソプロピル基をそれぞれ表す。またm. p.は融点を表す。
第６表
【０１５８】
【化２５】
2012116789.tif 000026
【０１５９】
――――――――――――――――――――――――――――――――
R３       R２       R１      yield（％）        m. p. (℃)
――――――――――――――――――――――――――――――――
H        H        Et        ６９          ６５．０〜  ６７．０
H        H        n-Pr      ８４          ７２．０〜  ７４．０
H        H        i-Pr      ８７        １０２．０〜１０４．０
H        H        c-Pr      ７２        １５０．０〜１５２．０
――――――――――――――――――――――――――――――――
【産業上の利用可能性】
【０１６０】
本発明の製造法は、医農薬及び各種化学品の中間体として有用な４−置換−３−クロロベンズアルデヒド化合物の工業的製造方法として有用である。