(57)【要約】【課題】本発明はショウガ抽出物の成分を有効成分とする免疫増強剤を提供することを目的とする。【解決手段】本発明は６−ショウガオールを有効成分として含有する免疫増強剤に関する。好ましくは、６−ショウガオールは、６−ショウガオールと６−ジンゲロールとを含有する、６−ショウガオールの含有量が６−ジンゲロールの含有量に対して１．６倍以上であるショウガ抽出物の形態で含有される。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
６−ショウガオールを有効成分として含有する免疫増強剤。
【請求項２】
６−ショウガオールを、これを含有するショウガ抽出物の形態で含有する請求項１記載の免疫増強剤。
【請求項３】
６−ショウガオールを、６−ショウガオールと６−ジンゲロールとを含有するショウガ抽出物の形態で含有し、
該ショウガ抽出物における６−ショウガオールの含有量が６−ジンゲロールの含有量に対して１．６倍以上である、
請求項２記載の免疫増強剤。
【請求項４】
１日あたり０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇ体重の６−ショウガオールがヒトに対して経口摂取されるように用いられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の免疫増強剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は６−ショウガオールを有効成分として含有する免疫増強剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
６−ショウガオール及び６−ジンゲロールはショウガ根茎及びその抽出物中に含まれる成分である。特許文献１によればショウガ根茎中の６−ショウガオール等のショウガオール類の含有量は、６−ジンゲロール等のジンゲロール類の含有量よりも小さい。
【０００３】
これらの成分に着目した技術として例えば以下の先行技術がある。
特許文献１には、これらの成分を含有するショウガ抽出物が体温上昇作用を奏することが記載されている。
【０００４】
特許文献２にはショウガオール類を含有する糖尿病及び／又は肥満の治療予防剤が記載されている。具体的な実施形態として６−ショウガオールを０．００５ｗｔ％（５．０ｍｇ％）含有する清涼飲料が開示されている。
【０００５】
特許文献３には、ジンゲロールとショウガオールを１０：１〜１：１０の重量濃度比で、合計０．００１重量％以上含有し、香気成分であるａｒ−クルクメンの含有量が１５ｍｇ／ｋｇ以下であり、糖質の濃度が４０〜９０重量％であるショウガ加工食品組成物が記載されている。特許文献３では、健康機能性の優れたショウガオールの含有量を増大させるために、ショウガ抽出物等を加熱することが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第３４６２８３９号公報
【特許文献２】特開２００８−１８９５７１号公報
【特許文献３】特開２０１０−１２４７８６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ショウガ抽出物を含有する飲料等は体を温める作用を有すると消費者に認識されている。
【０００８】
しかしながら、ショウガ抽出物を含有する飲料等が免疫増強作用を奏するか否かは従来検討されていない。免疫増強作用を奏する組成物は、免疫力を維持することにより風邪をひき難くする効果を有すると期待される。
【０００９】
そこで本発明はショウガの成分を有効成分とする免疫増強剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは６−ショウガオールを含有するショウガ抽出物が免疫増強作用を奏することを見出し、本発明を完成させるに至った。本発明は以下の発明を包含する。
（１）６−ショウガオールを有効成分として含有する免疫増強剤。
（２）６−ショウガオールを、これを含有するショウガ抽出物の形態で含有する請求項１記載の免疫増強剤。
【００１１】
（３）６−ショウガオールを、６−ショウガオールと６−ジンゲロールとを含有するショウガ抽出物の形態で含有し、
該ショウガ抽出物における６−ショウガオールの含有量が６−ジンゲロールの含有量に対して１．６倍以上である、
（２）の免疫増強剤。
（４）１日あたり０．０１〜０．０６ｍｇ／ｋｇ体重の６−ショウガオールがヒトに対して経口摂取されるように用いられる、（１）〜（３）のいずれかの免疫増強剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、６−ショウガオールを有効成分とする免疫増強剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、対照群、実施例寒冷ストレス群及び対照寒冷ストレス群における、検体投与後のマウスの体温変化を示す。
【図２】図２は、対照群、実施例寒冷ストレス群及び対照寒冷ストレス群における、マウスの脾臓リンパ球の細胞障害性（ＮＫ活性）を示す。
【図３】図３は、実施例寒冷ストレス群の試験スケジュールを模式的に示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の免疫増強剤の有効成分として用いられる６−ショウガオールは、これを含有するショウガ抽出物の形態のものであってもよいし、合成されたものであってもよいし、ショウガ等の植物に由来するものであってもよい。
【００１５】
６−ショウガオールは、好ましくは、ショウガ抽出物の形態、より好ましくは、６−ショウガオールと６−ジンゲロールとを含有するショウガ抽出物の形態で用いられる。特に好ましくは、６−ショウガオールの含有量が６−ジンゲロールの含有量に対して１．６倍以上であるショウガ抽出物の形態で用いられる。
【００１６】
ショウガ（Zingiber officinale）はショウガ目ショウガ科に属する。本発明で用いられるショウガ抽出物はショウガの根茎の抽出物を指す。
【００１７】
ショウガの根茎における６−ショウガオールの含有量は、６−ジンゲロールの含有量よりも少ない。このため、通常の方法で調製されるショウガ抽出物中では６−ショウガオールの含有量が６−ジンゲロールの含有量に対して大幅に少なく、通常は６−ショウガオールの含有量は、６−ジンゲロールの含有量に対して１／５にも満たない。本発明者らは、ショウガ抽出物または抽出前のショウガ原料を加熱処理することにより６−ジンゲロールが減少し、６−ショウガオールが増加して、上記比率を満足するショウガ抽出物を得ることができることを見出した。
【００１８】
６−ショウガオールの含有量が６−ジンゲロールの含有量に対して１．６倍以上、好ましくは２倍以上に高められたショウガ抽出物は、辛味を高めることなく免疫増強を達成することができるため好ましい。上記比率を実現するためには、ショウガ抽出物等を１００〜１３０℃の温度で２４〜６０時間加熱処理することが好ましい。なお特許文献３の段落００１５に開示されている条件（１００℃以上、０．５〜５時間）での加熱処理では、加熱時間が短いために６−ショウガオールの含有量は６−ジンゲロールの含有量を超えることはできず、上記比率を達成することはできない。特許文献３の段落００２３の実施例１に開示されている条件（１１５℃以上、２時間）での加熱処理では、６−ショウガオールの含有量は６−ジンゲロールの含有量に対して約０．４７となる（段落００２４）。
【００１９】
ショウガ抽出物の調製において加熱処理を行う時点は特に限定されず、ショウガ抽出物を加熱処理してもよいし、抽出前のショウガ原料（例えば、ショウガ根茎を潰して得られるショウガ粉砕物や、ショウガ根茎を圧搾して得られるショウガ絞り汁）を加熱処理してもよい。
【００２０】
ショウガ抽出物の調製のための抽出媒体は６−ショウガオール及び６−ジンゲロールを溶出可能なものであれば特に限定されず、典型的にはアセトン、低級アルコール、ヘキサン、酢酸エチル等の有機溶媒、超臨界二酸化炭素等の超臨界流体、が挙げられる。抽出は通常の方法により行うことができる。ショウガ抽出物の範囲には、ショウガ抽出物を分画して得られる６−ショウガオール及び６−ジンゲロールを含有するフラクションも包含される。
【００２１】
本発明の免疫増強剤は少量の摂取で効果を奏することができる。好ましくは、本発明の免疫増強剤は１日あたり０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇ体重の６−ショウガオールがヒトに対して経口摂取されるように用いられる。免疫増強剤の経口摂取は数日間以上（例えば５日間以上）継続することが好ましい。
【００２２】
本発明の免疫増強剤はヒト等の哺乳動物において免疫力を高める作用だけでなく、ストレスによる免疫力の低下を抑制する作用を奏する。すなわち本発明の免疫増強剤の範囲には、免疫低下抑制剤も包含される。
【００２３】
本発明の免疫増強剤は飲食品組成物または医薬品組成物（医薬部外品組成物を含む。以下同じ）等の任意の形態であってよい。
【００２４】
飲食品組成物の形態としては、飲料、固形食品、半固形食品等が挙げられる。飲料としては、具体的には、果汁飲料、清涼飲料、アルコール飲料等が挙げられる。固形食品としては、例えば、飴、トローチ等を含む錠剤（タブレット）や糖衣錠の形態、顆粒の形態、粉末飲料、粉末スープ等の粉末の形態、ビスケット等のブロック菓子類の形態、カプセル、ゼリー等の形態等、種々の形態が挙げられる。半固形食品としては、例えばジャムのようなペーストの形態、チューイングガムのようなガムの形態が挙げられる。これらの飲食品組成物には６−ショウガオール、又は６−ショウガオールを含有するショウガ抽出物のほかに、本発明の所望の効果が損なわれない範囲で、飲食品原料として通常用いられる種々の成分を配合することができる。これらの成分は単独で、または組み合わされて使用され得る。
【００２５】
飲食品組成物としては特に飲料の形態が好ましい。本発明の免疫増強剤が飲料の形態の場合、該飲料中の６−ショウガオールの含有量は１．０ｍｇ％以上であることが好ましく、１．５ｍｇ％以上であることがより好ましい。該飲料では、６−ショウガオールは、６−ショウガオールと６−ジンゲロールとを含有する、６−ショウガオールの含有量が６−ジンゲロールの含有量に対して１．６倍以上であるショウガ抽出物の形態で含有されることが好ましく、該飲料では更に、６−ショウガオールの含有量と６−ジンゲロールの含有量との合計が５．０ｍｇ％以下であることが好ましい。なお「ｍｇ％」とは、飲料１００ｇあたりの質量（単位＝ｍｇ）を指す。
【００２６】
飲料を調製するための他の成分としては例えば水、果糖ブドウ糖液糖、環状オリゴ糖、酸味料、増粘剤、イノシトール、香料、ナイアシン、酸化防止剤、ビタミン類、甘味料等が挙げられる。酸味料としては、クエン酸、リンゴ酸、グルコン酸、酒石酸、或いはこれらの塩等が挙げられる。増粘剤としては、ジェランガム、キサンタンガム、ペクチン、グアーガム、発酵セルロース等の増粘多糖類が挙げられる。甘味料としては、ショ糖、果糖、ブドウ糖、液糖等の糖類、はちみつ、スクラロース、アセスルファムカリウム、ソーマチン、アスパルテーム等の高甘味度甘味料が挙げられる。酸化防止剤としては、ビタミンＣ、酵素処理ルチン等が挙げられる。ビタミン類としては、ビタミンＢ１、ビタミンＢ６、ビタミンＥ等が挙げられる。これらの成分は単独で、または組み合わされて使用され得る。
【００２７】
医薬品組成物としては種々の投与形態用に製剤化されたものを使用することができる。医薬品組成物の製剤形態は特に制限はなく、液剤、錠剤、顆粒剤、細粒、散剤、チュアブル剤等の経口剤、注射剤等の非経口剤等の通常の製剤形態が挙げられ、経口剤であることが好ましい。上記製剤は６−ショウガオールや６−ショウガオールを含有するショウガ抽出物と、賦形剤等の製薬上許容される他の成分とを使用して常法により調製することができる。
【実施例】
【００２８】
（検体）
実施例の液剤：ショウガ根茎の乾燥物より超臨界抽出法で得られた抽出物を１２０℃で４８時間加熱して製造したショウガ抽出物（６−ショウガオール濃度：１０質量％、６−ジンゲロール濃度：４．２質量％）をウェルソルブで希釈したもの。
対照検体：生理食塩水
【００２９】
（試験動物）
検疫馴化終了後に、体重を基に完全無作為化法で１群７匹のマウスを３群に群分け、後記の体温低下の測定試験を実施した。また、同様に群分けした別の３群のマウスについて後記のＮＫ活性の測定試験を実施した。
【００３０】
（試験方法）
試験動物を次の３群に群分けした。
対照群：２５℃の室内で５日間寒冷ストレスを負荷しない状態で生理食塩水を１０ｍｌ／ｋｇ体重の割合で一日のはじめに５日間連続経口投与した群
実施例寒冷ストレス群：５℃の低温室内で５日間（１日目４時間、２日目７時間、３日目と４日目２４時間、５日目１０時間）飼育し寒冷ストレスを負荷する（１日目、２日目の他の時間は２５℃の室内で飼育する）と共に、負荷期間中実施例の液剤を１０ｍｌ／ｋｇ体重（ショウガ抽出物１５ｍｇ／ｋｇ体重、６−ショウガオール１．５ｍｇ／ｋｇ体重が含まれる※）の割合で一日のはじめに５日間連続経口投与した群。この群の試験スケジュールを図３に模式的に示す。
対照寒冷ストレス群：前記と同様に寒冷ストレスを負荷すると共に、負荷期間中生理食塩水を１０ｍｌ／ｋｇ体重の割合で一日のはじめに５日間連続経口投与した群
※６−ショウガオールの投与量の決定方法
６−ショウガオールのヒトへの投与量を１日あたり０．０３ ｍｇ／ｋｇ体重（５０ｋｇのヒトに対する一日投与量が１．５ｍｇ）と設定した。ヒトでの投与量の有効性を、マウスを用いた試験により評価するために通常用いられる換算係数が５０である。そこで、本試験では、ヒトでの投与量（１日あたり０．０３ ｍｇ／ｋｇ体重）の有効性を評価するために、マウスへの１日あたりの投与量を１．５ｍｇ／ｋｇ体重（＝０．０３ ｍｇ／ｋｇ体重×５０）とした。
【００３１】
（体温低下の測定）
５日目検体投与時及び投与してから１０時間後まで一定時間ごとにマウスの体温を体温計を肛門から挿入して腸内体温を測定することで求め、各群についてマウスの体温の平均値を測定した。
結果を表１及び図２に示す。
【００３２】
【表１】
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【００３３】
（ＮＫ（ナチュラル・キラー）活性の測定）
５日目４時間後各群のマウスより採血すると共に脾臓を無菌的に摘出して重量を測定した。摘出した脾臓よりリンパ球懸濁液を調製した。脾臓リンパ球懸濁液と蛍光標識したＹＡＣ−１細胞を混合・インキュベートし、ＦＡＣＳにより細胞障害性（％）を測定した。
結果を表２及び図２に示す。
【００３４】
【表２】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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