(57)【要約】【課題】優れた薬理活性を有する認知症周辺症状改善剤、易怒性，被刺激性及び／又は衝動性改善剤、抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤、並びに、ブロナンセリン作用調整剤を得る。【解決手段】クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする認知症周辺症状改善剤、易怒性，被刺激性及び／又は衝動性改善剤、抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤、並びに、ブロナンセリン作用調整剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする認知症周辺症状改善剤。
【請求項２】
クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする易怒性，被刺激性及び／又は衝動性改善剤。
【請求項３】
クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤。
【請求項４】
クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするブロナンセリン作用調整剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする認知症周辺症状改善剤、易怒性，被刺激性及び／又は衝動性改善剤、抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤、並びに、ブロナンセリン作用調整剤に関する
【背景技術】
【０００２】
高齢化社会の進行に伴って、認知症の問題は以前にも増して重要なものとなってきている。認知症は、中心となる症状である記憶障害、見当識障害、判断力の低下といった中核症状と、これら中核症状に伴って起こる周辺症状（ＢＰＳＤ）とがある。ＢＰＳＤは、認知症が中等度から重度に進行するに従い頻繁に出現するようになる症状である。
【０００３】
このような周辺症状としては、睡眠障害、妄想、徘徊、攻撃的行動、介護への抵抗、多動による転倒、衝動的な盗食による窒息等が挙げられる。これらの周辺症状は、介護者に大きな負荷を与え、また、認知症患者自身の命に関わるものでもあり、認知症患者に対しては、抗精神病薬、気分安定薬、抗不安薬、睡眠薬、漢方薬（抑肝散など）、脳循環改善薬、脳代謝改善薬等が使用される。しかし、ＢＰＳＤを抑制する十分な効果を有する薬品は開発されていなかった。よって、このようなＢＰＳＤを十分に抑制することができる薬剤が求められていた。
【０００４】
また、統合失調症や双極性障害などの精神病患者において、抗精神病薬、気分安定薬、抗不安薬等の多剤併用状態であるにもかかわらず、易怒性、被刺激性、衝動性が持続している場合に、このような症状を改善する薬剤が求められていた。
【０００５】
特に、Ｄ２遮断の強い抗精神病薬の単剤使用状態、又は、抗精神病薬の多剤併用により強力なＤ２遮断になっている状態、又は、患者の抗精神病薬に対する感受性が高くＤ２遮断の弱い抗精神病薬の使用でも見かけ上Ｄ２遮断の強い状態になっているものと思われる状況下で、気分安定薬及び/又は抗不安薬を併用しても易怒性や被刺激性や衝動性が持続している場合に、これを改善することは困難であり隔離や身体拘束などの行動制限が余儀なくされていた。よって、このような易怒性や被刺激性や衝動性を改善することができる薬剤が求められていた。
【０００６】
更に、抗精神病薬として特許文献１に記載されたブロナンセリンが知られている。ブロナンセリンは、ロナセン（登録商標）という商品名で大日本住友製薬が販売している非定型抗精神病薬の一種であり、主に統合失調症の治療薬として使用されている。ブロナンセリンは、強力なドパミンＤ２受容体拮抗作用とセロトニン５-ＨＴ２Ａ受容体拮抗作用とを持つが、５-ＨＴ２ＡよりもＤ２受容体に対する親和性が高いという特徴を持つため、ｄｏｐａｍｉｎｅ−ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ（ＤＳＡ）と呼ばれる。このため、幻覚や妄想等の陽性症状にすぐれた効果が期待できる。しかし、ブロナンセリンは、アカシジアや易興奮性の発現が高いと言われており、他抗精神病薬への変更や他の向精神薬との併用を余議なくされる場合もある。よって、このような有害事象を改善することができる薬剤が求められていた。
【０００７】
他方、クロミプラミンは古くから抗うつ薬として使用されてきた化合物であり、現在はアルフレッサファーマからアナフラニール（登録商標）という商品名で販売されている（非特許文献１〜９）。
しかし、クロミプラミンの薬理活性については、一日５０ｍｇ以上を処方した場合のうつ病や強迫性障害の治療薬としての活性が一般的であり、これ以下の少ない用量で用いた場合の薬理活性については疼痛や小児遺尿症の治療薬としての活性くらいしか知られていない。更に、上述したような認知症周辺症状改善剤、易怒性，被刺激性及び／又は衝動性改善剤、抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤、並びに、ブロナンセリン作用調整剤としての使用は検討されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平０３−７２５７号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】「こころの治療薬ハンドブック第6版（星和書店）」
【非特許文献２】「今日の治療薬2010（南江堂）」
【非特許文献３】「精神科治療薬ハンドブック第6版（中外医学社）」
【非特許文献４】「精神科処方ノート第3版（中外医学社）」
【非特許文献５】「精神疾患の薬物療法ガイド（星和書店）」
【非特許文献６】「精神科治療薬処方ガイド（MEDSi）」
【非特許文献７】「向精神薬マニュアル第３版（医学書院）」
【非特許文献８】「精神薬理学エセンシャルズ第２版（MEDSi）」
【非特許文献９】「アラフラニール錠１０ｍｇ  アラフラニール錠２５ｍｇ」  [online]  2010年８月改訂  独立行政法人  医薬品医療機器総合機構ホームページ、インターネット(URL：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1174002F1029_3_09/1174002F1029_3_09?view=body）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、上記に鑑み、認知症周辺症状改善剤、易怒性，被刺激性及び／又は衝動性改善剤、抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤、並びに、ブロナンセリン作用調整剤を得ることを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする認知症周辺症状改善剤である。
本発明は、クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする易怒性，被刺激性及び／又は衝動性改善剤である。
本発明は、クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤である。
本発明は、クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするブロナンセリン作用調整剤である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の認知症周辺症状改善剤によって、攻撃的行動、介護への抵抗、衝動性、多動性、徘徊等の認知症の周辺症状を短期間で改善することができる。これにより、患者が服用する医薬品の種類や量を減少させることも期待できる。
本発明の易怒性，被刺激性及び／又は衝動性改善剤によって、統合失調症や双極性障害などの精神病患者において、多剤併用状態であるにもかかわらず、易怒性や被刺激性や衝動性が持続している場合に、これらの症状を改善することができる。これにより、患者が服用する医薬品の種類や量を減少させることも期待できる。
【００１３】
本発明の抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤を併用することにより、抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の使用にても改善しない易怒性や被刺激性や衝動性を改善することができる。これにより、患者が服用する医薬品の種類や量を減少させることも期待できる。
本発明のブロナンセリン作用調整剤を併用することによって、ブロナンセリンが有する薬理活性を調整し、アカシジアや易興奮性などの有害事象を改善したり統合失調症の解体症状や認知機能低下などを改善する等、ブロナンセリンが有する薬理活性を最大限に生かすことができる。これにより、患者が服用する医薬品の種類や量を減少させることも期待できる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下に本発明を詳細に説明する。
本発明における有効成分は、クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩である。クロミプラミンは、下記一般式で表わされる公知化合物であり、うつ病や強迫性障害等の治療剤として使用されている。
【００１５】
【化１】
2012171910.tif 000002
【００１６】
薬学的に許容される塩としては、無機酸との塩、有機酸との塩を挙げることができる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
【００１７】
クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩は、当業者に知られている手順に従って、医薬製剤に調製することができる。例えば、上記化合物は、通常の賦形剤、希釈剤または担体と配合して、錠剤、カプセル剤、懸濁剤、粉末剤等に成形することができる。そのような製剤に適当な賦形剤、希釈剤および担体の例には、以下のものが包含される。デンプン、糖、マンニトール、およびケイ素誘導体といったような充填剤および増量剤、カルボキシメチルセルロースおよび他のセルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、およびポリビニルピロリドンといったような結合剤、グリセロールといったような湿潤剤、寒天、炭酸カルシウム、および重炭酸ナトリウムといったような崩壊剤、パラフィンといったような溶解遅延剤、第四級アンモニウム化合物といったような吸収促進剤、セチルアルコール、グリセロールモノステアレートといったような界面活性剤、カオリンおよびベントナイトといったような吸着担体、並びにタルク、ステアリン酸カルシウムおよびマグネシウム、および固形ポリエチルグリコールといったような滑沢剤。
【００１８】
上記化合物はまた、経口投与に便利なエリキシル剤または溶液剤として、あるいは非経口（例えば、筋肉内、皮下または静脈内経路）投与に適当な溶液剤として製剤化することもできる。さらに、上記化合物は、徐放性投与形態等に製剤化してもよい。場合によっては一定時間の間、好ましくは腸管の特定部位においてのみ活性成分を放出するような製剤に設計することもできる。例えば、高分子物質またはワックスにより、コーティング、エンベロープおよび保護マトリックスを施すことができる。
【００１９】
クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩のヒトへの投与量は、従来は通例、成人一人当たり一日の許容有効量は約５０ｍｇ／日〜約２２５ｍｇ／日、さらに一般的には約５０ｍｇ／日〜約１５０ｍｇ／日である。その疾患または障害を抑制するのに十分な期間にわたり、そのような用量を毎日１〜３回、要すればそれ以上の回数で、処置を必要とする対象患者に投与する。
【００２０】
本発明の新たな用途においてクロミプラミン又はその薬学的に許容される塩のヒトへの投与量は、成人一人当たり一日に１０〜５０ｍｇ程度である。そのような用量を毎日１回眠前（場合によっては夕食後）、要すればそれ以上の回数で、処置を必要とする対象患者に投与する。
【００２１】
このような投与量は、クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩をうつ病や強迫性障害の治療剤に使用する従来の用法に比べると、少ない量での投与である。また、うつ病や強迫性障害の治療に際しては、投与から効果が表れるまでの間に、1〜2週間程度の長期間を要していたが、本発明の用途においては、数日間程度という極めて短期間で効果が表れ始める。これらの点から、本発明の用途は、クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩の公知の薬理作用とは異なる作用が介在していることが推測される。
【００２２】
抗うつ効果や強迫症状改善効果を発揮するために用いられる通常量でのクロミプラミン使用により、心毒性（不整脈など）などの重大な副作用が生じる可能性がある。また、抗うつ効果や強迫症状改善効果を発揮する通常量のクロミプラミン使用状態でこれを急に中止することは悪性症候群等を生じるリスクを伴う。しかし、クロミプラミンを１０〜２５ｍｇ程度で数日間試してみて、もし効果や反応がない場合には直ぐに中止したとしてもこのようなリスクは少ないものと思われる。少量かつ短期間であれば、急に中止しても悪性症候群等は生じにくいと考えられ、また、少量であれば、心毒性などの重大な副作用が生じる可能性も低いと考えられるからである。故に、本発明のクロミプラミン少量投与法は、非常に試しやすく使いやすいという利点がある。
【００２３】
このようなクロミプラミン又はその薬学的に許容される塩の投与によって、認知症周辺症状、易怒性，被刺激性及び／又は衝動性を改善することができる。認知症周辺症状とは、認知症の周辺的な症状であり、例えば、妄想、徘徊、攻撃的行動、介護への抵抗、多動による転倒、衝動的な盗食による窒息、睡眠障害等を挙げることができる。
【００２４】
また、易怒性、被刺激性、衝動性とは、認知症の周辺症状であったり、統合失調症、双極性障害、コルサコフ症候群、アルコール依存症等の患者において発生する症状であり、怒りっぽくなったり、周囲からの刺激に過敏に反応したり、衝動的な行動を取る症状である。このような症状が発生すると、介護者に非常に大きな負担がかかり、日常生活にも問題を生じてしまうため、このような症状を抑制することが求められている。本発明の易怒性及び／又は被刺激性及び／又は衝動性改善剤は、統合失調症や双極性障害等において、多剤併用状態にある患者であっても、このような易怒性、被刺激性、衝動性が抑制されていない場合に、このような症状を改善する作用を有する。さらに、このクロミプラミン追加投与により過鎮静になる場合も少なからずあり、かといって鎮静系の他剤を減量または中止しても精神症状は増悪しないことが多い。このため、患者が服用する医薬品の種類・量を減少させることができるという利点も有する。本発明の「易怒性，被刺激性及び／又は衝動性改善剤」とは、易怒性、被刺激性、衝動性のうちの１つ又は複数の症状が現れた状態において、これらを改善することができる作用を有する医薬品を意味するものである。
【００２５】
抗精神病薬，気分安定薬，抗不安薬のうちの１種又は２種以上を使用した状態の患者においても、一部の症状についてなかなか改善しないことがある。本発明における「抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤」とは、このような患者に対して、「抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬」と併用して使用し、抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の効果の調整を生じさせる医薬品である。
【００２６】
統合失調症における陽性症状の中核である幻覚、妄想、思考障害を改善するためには抗精神病薬の使用が必須である。その使用によりこれらの症状が軽減したにもかかわらず、易怒性、被刺激性、衝動性が亢進している場合には、他抗精神病薬が追加されたり気分安定薬や抗不安薬が併用されることが多い。双極性障害における気分変動や衝動性などの抑制には、抗精神病と気分安定薬と抗不安薬が併用されることが多い。しかし、このような多剤使用状態によっても易怒性、被刺激性、衝動性が改善しないことが少なからずあり、入院による隔離・拘束などの行動制限が余儀なくされる場合もある。そのような場合にクロミプラミン又はその薬学的に許容される塩を併用することにより、抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用が調整され、易怒性、被刺激性、衝動性の改善が期待できる。さらに、このクロミプラミン追加投与により過鎮静になる場合も少なからずあり、かといって鎮静系他剤を減量または中止しても精神症状は増悪しないことが多い。このため、患者が服用する医薬品の種類・量を減少させることができるという利点も有する。
【００２７】
本発明において、クロミプラミンを抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤として使用する場合、併用して用いられる抗精神病薬、気分安定薬、抗不安薬としては特に限定されず公知の任意の物を使用することができる。
【００２８】
併用される抗精神病薬としては、通常当分野で用いられているものが挙げられ、例えばクロルプロマジン、ハロペリドール、リスペリドン、オランザピン、ケチアピン、アミスルプリド、クエチアピン、ペロスピロン、ブロンペリドール、スルピリド、モサプラミン、ピモジド、プロペリシアジン、ゾテピン、ブロナンセリン等を挙げることができる。
【００２９】
併用される抗不安薬としては、通常当分野で用いられているものが挙げられ、例えばジアゼパム、フルニトラゼパム、ブロチゾラム、エチゾラム、ゾルピーデム、ロラゼパム、アルプラゾラム、クロチアゼパム、タンドスピロン、ブスピロン、ヒドロキシジン等を挙げることができる。
【００３０】
併用される気分安定薬としては、通常当分野で用いられているものが挙げられ、例えば、炭酸リチウム等のリチウム、カルバマゼピン、バルプロエート、ラモトリジン、トピラマート、クロナゼパム等を挙げることができる。
これらの抗精神病薬、抗不安薬、気分安定薬は、その薬学的に許容される塩も包含するものである。
【００３１】
このような「抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤」として効果が顕著なものとして、ブロナンセリンを挙げることができる。すなわち、クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩は、ブロナンセリンと併用して使用することによって、ブロナンセリンを使用した場合の薬効をより優れたものとすることができる。すなわち、ブロナンセリン作用調整剤として使用することもできる。なお、本明細書において「ブロナンセリン」は、その薬学的に許容される塩も包含するものである。
ブロナンセリンは、以下の化２
【００３２】
【化２】
2012171910.tif 000003
【００３３】
に示した化学構造を有する化合物であり、幻覚や妄想等の陽性症状に優れた効果が期待される。しかし、アカシジアや易興奮性の発現が高いと言われており、このために他抗精神病薬への変更もしくは他抗精神病薬との併用を余儀なくされる場合がある。
【００３４】
このようなブロナンセリンの性質を改善する目的でクロミプラミン又はその薬学的に許容される塩を用いることもできる。ブロナンセリンの使用に際して、少量のクロミプラミンを併用すると、ブロナンセリンの作用が増強されたり、上述したアカシジアや易興奮性といった有害事象が改善されたりする、という効果が得られる。このような効果によって、より好適にブロナンセリンを利用することができるものである。さらに、このクロミプラミンの追加投与により過鎮静になる場合も少なからずあり、かといって鎮静系他剤を減量または中止しても精神症状は増悪しないことが多い。このため、患者が服用する医薬品の種類・量を減らすことができるという利点も有する。
【００３５】
クロミプロラミンが本発明のような薬理活性を発現するメカニズムは明らかではないが、以下のようなものではないかと推測される。
【００３６】
クロミプロラミンの薬理活性としては、
（１）５−ＨＴ (＝セロトニン)再取り込みポンプ阻害。
（２）ＮＡ  (＝ノルアドレナリン)再取り込みポンプ阻害。
（３）アセチルコリンＭ１受容体遮断。
（４）ヒスタミンＨ１受容体遮断。
（５）アドレナリンα1受容体遮断。
（６）ドパミンD2受容体遮断。
（７）アドレナリンβ受容体の感受性低下。
（８）セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の感受性低下。
が知られている。（精神科治療薬処方ガイド（ＭＥＤＳｉ）、向精神薬マニュアル第３版（医学書院））
【００３７】
クロミプラミンが抗うつ効果や不安改善等の効果を奏するのは、これらのうち、５−ＨＴ、ＮＡによる効果であると考えられている。しかし、本発明の一連の効果は、作用の即効性や著効性からみて、クロミプラミンが持つＨ１遮断作用やα１遮断作用による鎮静効果、５−ＨＴ，ＮＡ再取り込み阻害作用による抗うつ効果だけでは説明が困難であるものと思われる。
【００３８】
本発明においては、認知症、統合失調症、双極性障害、コルサコフ症候群、アルコール依存症等の各種疾患によるか、又は、これらの疾患に対する多くの治療剤の投与によって、脳内神経伝達系のバランスが崩れた状態にある患者に対して、効果を有するものと推測される。すなわち、上述したようにクロミプラミンは、脳内神経伝達系の多くの部位に対して作用するものであるから、神経伝達系の興奮と抑制のバランスが崩れている場合には、多くの神経伝達系に作用を与えて、そのバランスを整える作用を発揮するのではないか、と推測される。認知症やその周辺症状の場合には、薬剤使用以前から既に、アセチルコリン系だけでなく、セロトニン系、ノルアドレナリン系、ドパミン系等の脳内神経伝達系が広範囲に障害されていると言われており、そのような場合には脳内神経伝達系の多くの部位に対して作用するクロミプラミン単剤もしくはクロミプラミンと他剤の併用が奏効するものと推測される。また、ブロナンセリンは薬理活性を発現するメカニズムが単純であり（Ｄ２受容体遮断作用とセロトニン５-ＨＴ２Ａ受容体遮断作用の２つに特化されている）、それ故に強力な抗幻覚・妄想作用を示しながらも副作用が少ないと言われている。しかしそれだけに不足面も多く脳内神経伝達系のバランスが崩れることが起こりうるものと考える。そのような場合に、脳内神経伝達系の多くの部位に対して作用するクロミプラミンが奏効するものと推測される。
【００３９】
更に、上述したような脳内神経伝達系に作用する各種の医薬品にクロミプラミンを併用した場合には、その脳内神経伝達系の多くの部位に対する調整作用により、各種医薬品の作用が増強または緩和または補強されているものと思われる。各種鎮静系医薬品の鎮静作用がクロミプラミンの併用により増強された場合には、これらの各種鎮静系医薬品を減量・中止することが可能となる。さらに、クロミプラミンが直接脳内神経伝達系に微妙に働きかけることにより、脳内神経伝達系が本来持つ機能の回復を促している可能性も考えられる。このような調整作用に基づくものであることから、従来のうつ病での使用よりも少量の使用で効果が得られると推測される。このようなクロミプラミンの用途は、従来のうつ病治療剤としての使用とは異なる作用に基づくことは明らかである。
【実施例】
【００４０】
以下、本発明を実施例を用いて更に詳細に説明する。なお、本発明は実施例に限定されるものではない。以下の実施例においては、クロミプラミン又はその薬学的に許容される塩としては、塩酸塩であるアナフラニール（登録商標；アルフレッサファーマ社の商品名）を使用した。更に、ブロナンセリンとしては、ロナセン（登録商標；大日本住友製薬株式会社の商品名）を使用した。
【００４１】
（症例１）８５歳  男性  アルツハイマー型認知症  不眠、被刺激性、易怒性  入院中
（アナフラニール  １０ｍｇ 投与前処方）
分１ 朝食後
アリセプト（登録商標；エーザイ社の商品名）５ｍｇ
分３ 朝昼夕食前
抑肝散 ７．５ｇ
（アナフラニール １０ｍｇ投与前症状）
周囲にいる他患の声などに反応して大声を出して怒る、介護や検査に抵抗して怒るなど被刺激性や易怒性亢進。また、入眠困難、中途覚醒あり。
（アナフラニール１０ｍｇ 投与開始後症状）
抑肝散中止してアナフラニール１０ｍｇ開始。アナフラニール投与開始日より夜間良眠できるようになった。アナフラニール投与開始２日目より被刺激性や易怒性消失、介護や検査にも穏やかに応じるようになった。
【００４２】
（症例２）８４歳  女性  認知症  不眠、被刺激性、易怒性  当院外来通院中
（アナフラニール １０ｍｇ 投与前処方）
分１ 眠前
アモバン（登録商標；サノフィアベンティス社の商品名） １０ｍｇ
分３ 朝昼夕食前
抑肝散 ７．５ｇ
分３ 朝昼夕食後
セディール（登録商標；大日本住友製薬社の商品名） ５０ｍｇ（２０、１０、２０、０）
（アナフラニール １０ｍｇ 投与前症状）
易怒性亢進。 衝動的に暴力行為あり。 夜間に何度も中途覚醒あり。
（アナフラニール１０ｍｇ 投与開始後症状）
アナフラニール1０ｍｇオン。中途覚醒することなく夜間良眠できるようになった。易怒性軽減。衝動的な暴力行為の頻度も程度も減少。
【００４３】
（症例３）８１歳  男性  認知症  抑うつ気分、不眠、易怒性、被刺激性、多動性  入院中
（アナフラニール 投与前処方）
分１ 眠前
ロドピン１００ｍｇ、ピレチア２５ｍｇ、リフレックス１５ｍｇ
分１朝食後
トピナ５０ｍｇ、アリセプト３ｍｇ
分２夕食後眠前
トピナ２００ｍｇ
分３ 朝夕食後眠前
リボトリール１．５ｍｇ
（アナフラニール ２５ｍｇ 投与前症状）
夜間中途覚醒。易怒性。被刺激性。多動による転倒。介護や服薬に対する拒否的態度。
（アナフラニール１０ｍｇ 投与開始後症状）
リフレックス中止してアナフラニール２５ｍｇ開始。投与開始日に中途覚醒することなく夜間良眠できるようになる。投与開始翌日より易怒性軽減、多動性ほぼ消失、介護や服薬に対する拒否的態度軽減。
【００４４】
（症例４）６８歳 男性 コルサコフ症候群 アルコール依存症  被刺激性、易怒性  入院中
（入院後経過）
入院当初はふらつき強く臥床傾向であったが、アリナミンＦ（登録商標；武田薬品工業社の商品名）の投与によりしだいにふらつき改善し離床が進んできた。その頃から被刺激性亢進し易怒的になってきたため保護室隔離として抑肝散７．５ｇ投与開始。症状改善して保護室隔離解除。しばらく気分安定していたが、再び症状再燃したため保護室隔離としてデパケン（登録商標；協和発酵キリン株式会社の商品名）４００ｍｇ開始。しかしその後も症状不安定に経過。保護室隔離と解除を繰り返した。ロドピン（登録商標；アステラス製薬社の商品名）５０ｍｇ追加。やはり症状著変なし。柴胡加竜骨牡蠣湯７．５ｇ追加。やや症状改善したが再び症状増悪してきたため、デパケン６００ｍｇに増量。しかし症状著変なし。ロドピン７５ｍｇまで増量。やはり症状著変なし。ニューレプチル（登録商標；塩野義製薬株式会社の商品名）開始し６０ｍｇまで増量、ロドピン漸減中止。しかし、症状著変なし。アナフラニール１０ｍｇ開始。アナフラニール投与開始翌日より被刺激性や易怒性著明に改善。デパケンを漸減中止し、ニューレプチルを４ｍｇまで漸減したところ脱抑制行為出現(被刺激性や易怒性の再燃はなし)したため５ｍｇに戻した。その後、被刺激性、易怒性、脱抑制症状の再燃なく数ヶ月が経過している。
（現処方）
分１ 寝る前 : アナフラニール１０ｍｇ
分２ 朝夕食後 : ワイパックス（登録商標；ファイザー社の商品名） １ｍｇ、 ニューレプチル
５ｍｇ
分３ 朝昼夕食前 : 抑肝散 ７．５ｇ、柴胡加竜骨牡蠣湯 ７．５ｇ
分３ 朝昼夕食後 : アリナミンＦ糖衣錠・３錠
【００４５】
（症例５）８０歳  女性  認知症  不眠、多動性、衝動性、暴力行為  退院して近医通院中
（アナフラニール ２５ｍｇ 投与前処方）
分１ 眠前 アモバン  ７．５ｍｇ、 ドラール（田辺三菱製薬社の商品名）  ７．５ｍｇ、 セロクエル（登録商標；アストラゼネカ社商品名）  １２．５ｍｇ
分１  朝食後  アリセプト  ５ｍｇ
（アナフラニール２５ｍｇ投与前症状）
夜間中途覚醒。多動による転倒あり。衝動的に暴力行為あり。
（アナフラニール２５ｍｇ  投与開始後症状）
アナフラニール ２５ｍｇ投与開始。 ドラール中止しアモバン１０ｍｇに増量。 アナフラニール投与開始日より夜間良眠できるようになる。投与開始２日目より多動性や衝動的な暴力行為止まる。
【００４６】
（症例６）４４歳 男性 非定型精神病  不眠、希死念慮 退院して当院外来通院中
（入院前処方）
分１ 眠前
リスペリドン２ｍｇ、 ヒルナミン（登録商標；塩野義製薬社の商品名） ７５ｍｇ、 デパス（登録商標；田辺三菱製薬の商品名）  ２ｍｇ、 ニューレプチル  ３０ｍｇ、  サイレース（登録商標；エーザイ社の商品名）  ４ｍｇ、  ベンザリン（登録商標；塩野義製薬社の商品名）１０ｍｇ、  ピレチア（登録商標；塩野義製薬社の商品名）  ５０ｍｇ、  ドラ―ル  １５ｍｇ、  ベゲタミン  Ａ  ２Ｔ（登録商標；塩野義製薬社の商品名）、  ベゲタミン  Ｂ  １Ｔ、  セロクエル（登録商標；アストラゼネカ社の商品名）  ２５０ｍｇ
分１ 夕食後
メイラックス（登録商標；明治製菓株式会社の商品名）  ２ｍｇ
分２  朝夕食後
デパス  １ｍｇ、  アキネトン（登録商標；大日本住友製薬の商品名）  ４ｍｇ、  レキソタン（登録商標；エーザイ社の商品名）  １０ｍｇ
分３  朝昼夕食後
ＥＰＬカプセル（アルフレッサファーマ社の商品名）(肝機能障害改善薬)７５０ｍｇ、  エルゴスパオン（登録商標；日医工社の商品名）(起立性低血圧改善薬)６ｍｇ
（入院後経過）
入院前に、不眠を苦に希死念慮が強くなり自殺企図あり。眠前にアナフラニール１０ｍｇで開始し、デパス ２ｍｇとベンザリン １０ｍｇとベゲタミンＡ
１Ｔを中止、サイレースを４ｍｇから２ｍｇに減量、セロクエルを２５０ｍｇから２００ｍｇに減量、ニューレプチルを眠前から毎食後分３投与に変更。入眠困難が持続していたためリスパダール（登録商標；ジョンソンアンドジョンソン社の商品名）３ｍｌに増量。夜間良眠得られた。アナフラニール２５ｍｇに増量。ベゲタミンＡ中止しても夜間良眠維持。また、毎食後分３でワイパックス３ｍｇ開始することにより毎食後分３で投与されていたデパス
１ｍｇ、 レキソタン１０ｍｇ、 メイラックス２ｍｇを中止。副作用の軽減を期待してヒルナミン ７５ｍｇをロドピンへ５０ｍｇに切り替え。やや過鎮静のため、ベゲタミン
Ｂを中止しサイレースを１ｍｇに減量。入眠困難となったためアナフラニールを５０ｍｇ に増量。 入眠困難解決し夜間良眠。デパケン開始し６００ｍｇまで増量、 トピナ（登録商標；協和発酵キリン株式会社の商品名）開始し２００ｍｇまで増量、ニューレプチル漸減中止しドラール中止。  夜間良眠維持。デジレル（登録商標；ファイザー社の商品名）５０ｍｇ開始しロドピン中止。  デジレル２００ｍｇまで増量しセロクエル漸減中止。  夜間良眠維持。抗精神病薬を減量するに伴い、アキネトン漸減中止。さらに、起立性低血圧改善してきたため、リズミック（登録商標；大日本住友製薬社の商品名。当院採用薬としてエルゴスパオンの代わりに用いた。）漸減中止。ウルソ（登録商標；田辺三菱製薬社の商品名。当院採用薬としてＥＰＬカプセルの代わりに用いた。）漸減中止し退院とした。以上の変薬により、非定形精神病の症状が再燃することもなく、不眠が改善し、それに伴い希死念慮も消失した。退院後、肝機能数値正常で経過中。
（退院時処方）
分１  眠前
リスパダール内用液 ３ｍｌ、デジレル ２００ｍｇ、 ピレチア ５０ｍｇ、 アモバン １０ｍｇ、 サイレース １ｍｇ、 アナフラニール５０ｍｇ
分２ 夕食後眠前
トピナ ２００ｍｇ
分３ 朝昼夕食後
ワイパックス ３ｍｇ
分３ 朝夕食後眠前
デパケン ６００ｍｇ
【００４７】
（症例７）５１歳 女性 統合失調症  不眠、易怒性、こだわり   入院中
（アナフラニール投与前処方）
分1 眠前
ロドピン ２５０ｍｇ、 ベゲタミン  Ｂ １Ｔ、 サイレース ２ｍｇ、 マイスリー（登録商標；アステラス製薬の商品名）１０ｍｇ、 アモバン
１０ｍｇ、 ワイパックス１ｍｇ
分１  朝食後
セレネース（登録商標；大日本住友製薬の商品名）  ９ｍｇ、  アキネトン  ６ｍｇ
(屯)不眠時  ヒルナミン  ２５ｍｇ
（アナフラニール投与前症状）
不眠時屯服ヒルナミン ２５ｍｇ使用にても不眠 (入眠困難、中途覚醒)。 易怒性著明。 こだわりが強い。
（アナフラニール５０ｍｇ投与後処方）
分１ 眠前
アナフラニール  ５０ｍｇ、ロドピン ２５０ｍｇ、 ピレチア ７５ｍｇ、サイレース  ２ｍｇ
分２ 朝食後
セレネース９ｍｇ、 アキネトン ３ｍｇ
（アナフラニール投与後症状）
アナフラニール２５ｍｇで開始して５０ｍｇまで増量。不眠時屯服ヒルナミン２５ｍｇ使用せずとも夜間良眠できるようになる。  易怒性消失。  こだわり軽減。
【００４８】
（症例８）４７歳  男性  知的障害  不安障害(前医から妄想性障害の診断)  入院中
（入院時前服薬）
分１  眠前
ベゲタミンＡ １Ｔ、 ラボナ ５０ｍｇ、 ロヒプノール ４ｍｇ、 ベンザリン ５ｍｇ、 デパケン ４００ｍｇ、 ハルシオン ０．２５ｍｇ、
ソメリン １０ｍｇ、 ユーロジン２ｍｇ
分２ 朝夕食後
デパケン ４００ｍｇ、 アキネトン ２ｍｇ、ウィンタミン ５０ｍｇ（登録商標；塩野義製薬社の商品名）
分３ 朝昼夕食後
テシプール（登録商標；持田製薬社の商品名） ６ｍｇ ヒルナミン ６０ｍｇ、 セパゾン（登録商標；第一三共社の商品名） ６ｍｇ、 デパス
３ｍｇ
分４ 朝昼夕食後眠前
リスパダール内用液 ４ｍｌ
（入院前症状）
不眠(中途覚醒、熟眠困難)、不安、 易怒性、
幻聴(電波が送られる、名前を呼ばれる)、 妄想(監視されている)。
（入院後経過）
アナフラニール ２５ｍｇ 開始日より夜間良眠。「爆睡できた。こんなに眠れたのは久しぶり。でも1日中眠い。」と穏やかに話された。アナフラニールを増量しながら、ロドピン、アモバンを用いることにより、多量の抗精神病薬やベンゾジアゼピン系薬剤やバルビツール系薬剤を漸減中止でき夜間良眠が得られるようになった。薬剤の減量に伴い幻覚や妄想は消失。その代わりに、対人恐怖や視線恐怖や赤面恐怖や強迫行為が前面に出てきた。そこで、幻覚や妄想は薬剤性のものであり、不安障害がPtの症状の本体と考え、強迫性障害の治療を意識して、アナフラニールとデプロメール（登録商標；明治製菓社の商品名）を中心に薬剤調整した。さらに、残存する気分変動に対してデパケン、リーマス（登録商標；大正製薬の商品名）、トピナを用いた。以上の治療過程で、不安、易怒性、幻聴、妄想は消失。気分変動、対人恐怖、視線恐怖、赤面恐怖そして強迫行為も軽減した。
（現処方）
分１ 眠前
アナフラニール７５ｍｇ、ロドピン５０ｍｇ、ピレチア２５ｍｇ、アモバン１０ｍｇ
分２ 朝夕食後
デプロメール １００ｍｇ、 デパケン ８００ｍｇ、ワイパックス １ｍｇ
分２ 朝食後眠前
トピナ １００ｍｇ
分３ 朝昼夕食後
リーマス６００ｍｇ
【００４９】
（症例９）５２歳 男性 双極性障害 不眠  気分高揚  被刺激性  易怒性  退院して近医外来通院中
（入院時内服薬）
分１ 眠前
ベゲタミンＡ ２Ｔ、ベゲタミンＢ １Ｔ、コントミン（登録商標；田辺三菱製薬社商品名）２５ｍｇ、リーマス８００ｍｇ、デパケン８００ｍｇ、ドラール１５ｍｇ、サイレース２ｍｇ、レンドルミン（登録商標；日本ベーリンガーインゲルハイム社商品名）０．２５ｍｇ
（入院後経過）
入院時にニューレプチル１０ｍｇ追加。しかし、不眠、被刺激性および易怒性持続。ニューレプチル２０ｍｇに増量。症状著変なし。アナフラニール１０ｍｇにて開始。投与日より不眠著明に改善。「こんなに眠れたのは久しぶり。しかし一日中眠たい。夜にトイレに行けなくて寝小便してしまう。」と過鎮静状態。そこで、ベゲタミンＡを２Ｔから１Ｔに減量するもまだ過鎮静状態持続。まもなく易怒性や被刺激性も軽減したがやや気分高揚持続。アナフラニール２５ｍｇに増量、ベゲタミンＡ、ベゲタミンＢ、コントミン次々に中止するも夜間良眠維持。ジプレキサ（登録商標；日本イーラーリー社商品名）５ｍｇで開始して２０ｍｇまで増量、ニューレプチル漸減中止。サイレース１ｍｇに減量。ドラール中止。夜間良眠維持。気分高揚軽減。上肢振戦出現したためピレチア２５ｍｇ追加し退院とした。
（退院時内服薬）
分１ 眠前
ジプレキサ２０ｍｇ、ピレチア２５ｍｇ、アナフラニール２５ｍｇ、リーマス８００ｍｇ、デパケン８００ｍｇ、サイレース１ｍｇ、レンドルミン０．２５ｍｇ
【００５０】
（症例１０）３４歳 女性 統合失調症  不眠、易怒性、思考障害、希死念慮   当院外来通院中
（アナフラニール１０ｍｇ投与前処方）
分１ 眠前
ベゲタミンＢ ３Ｔ、ヒルナミン１５０ｍｇ、セロクエル３００ｍｇ、ピレチア２５ｍｇ
分１ 朝食後
ヒルナミン１０ｍｇ、レキソタン５ｍｇ、リスパダール内服液１ｍｌ
分３ 朝昼夕食後
コントミン１５０ｍｇ、デパケン６００ｍｇ、セロクエル３００ｍｇ、リスパダール６ｍｇ、アキネトン３ｍｇ
(屯)不眠時
サイレース２ｍｇ
（アナフラニール１０ｍｇ投与前症状）
易怒性著明。「殺せ!」と大声で叫ぶ。疎通性が悪く診察不可能で、同伴していた母親から様子を聞く事しかできなかった。また、通院すらできないことも多かった。
サイレース２ｍｇ屯服使用しても４時間程度しか眠れず。喫煙本数が多かった。
（アナフラニール  １０ｍｇ  投与開始後症状）
アナフラニール１０ｍｇオン。投与日より不眠時屯服サイレース２ｍｇ使用せずに７〜８時間眠れるようになる。易怒性改善。「殺して」とは言うが大声は出さなくなる。疎通が可能になり診察可能になる。診察の終わりに「ありがとうございました」と挨拶するようになる。定期的に通院できるようになる。喫煙本数が減少した。
【００５１】
（症例１１）４８歳 男性 非定型精神病  不眠、 被刺激性、易怒性、衝動性  当院外来通院中
（アナフラニール １０ｍｇ 投与前処方）
分１ 眠前
コントミン５０ｍｇ、ピレチア２５ｍｇ、リーマス１０００ｍｇ、デパケン８００ｍｇ、リボトリール１ｍｇ、ベンザリン１５ｍｇ、ユーロジン２ｍｇ、アモバン１０ｍｇ、ベゲタミンＢ
１Ｔ
（アナフラニール １０ｍｇ投与前症状）
入眠困難、熟眠困難。 日常の些細なことに反応して怒る。 衝動的に喧嘩してしまう。
（アナフラニール １０ｍｇ 投与開始後症状）
アナフラニール１０ｍｇオン。夜間良眠。 被刺激性や易怒性軽減。喧嘩を回避するようになった。
【００５２】
（症例１２）５２歳 男性 統合失調症  不眠、被刺激性、イライラ気分  当院外来通院中
（アナフラニール  １０ｍｇ  投与前処方）
分１ 眠前
ヒルナミン２５ｍｇ、コントミン５０ｍｇ、ロドピン１００ｍｇ、デパス１ｍｇ、ベゲタミンＡ２Ｔ、アモバン１０ｍｇ、ユーロジン１ｍｇ
分２ 朝食後眠前
セロクエル４００ｍｇ
（アナフラニール １０ｍｇ投与前症状）
入眠困難、中途覚醒。日常の些細な出来事が気になりイライラする。
（アナフラニール １０ｍｇ 投与開始後症状）
眠前にアナフラニール１０ｍｇ 追加。アモバン １０ｍｇとユーロジン１ｍｇ中止し、ベゲタミンＡ ２Ｔ→１Ｔに減量するも夜間良眠維持。些細な出来事があまり気にならなくなりイライラ気分軽減。
【００５３】
（症例１３）４４歳 男性 統合失調症  不眠、易怒性、被刺激性、暴力行為  入院中
（アナフラニール １０ｍｇ 投与前処方）
分1 眠前
リスパダール６ｍｌ、ピレチア７５ｍｇ
分１ 朝食後
エビリファイ（登録商標；大塚製薬社商品名）３０ｍｇ、アキネトン３ｍｇ
分３ 朝昼夕食後
ルーラン（登録商標；第日本住友製薬社商品名）１２ｍｇ
分４ 朝昼夕食後眠前
デパケン８００ｍｇ、リーマス８００ｍｇ
（アナフラニール １０ｍｇ 投与前症状）
入眠困難。表情硬く、看護師が多食や多飲について注意すると怒り暴力行為あり。周囲にいる他患の言動に過敏に反応して扉などを叩く。
（アナフラニール １０ｍｇ 投与開始後症状）
眠前にアナフラニール１０ｍｇオン。夜間良眠。表情柔らかくなり易怒性と暴力行為消失。周囲にいる他患の言動に対する過敏さ軽減。
【００５４】
（症例１４）５６歳 女性 統合失調症   恋愛妄想、 気分高揚、衝動性   退院して当院外来通院中
（アナフラニール投与前処方）
分１ 眠前
ジプレキサ１０ｍｇ、デジレル２００ｍｇ、アモバン１０ｍｇ、サイレース２ｍｇ
分１ 朝食後
エビリファイ３０ｍｇ
分２ 朝夕食後
ワイパックス１ｍｇ
分３ 朝昼夕食後
リーマス６００ｍｇ
分３ 朝夕食後眠前
デパケン８００ｍｇ（２００、０、２００、４００）
（アナフラニール投与前症状）
恋愛妄想のため病棟内の若い男性に衝動的に何度もしつこくつきまとう迷惑行為あり。
（アナフラニール投与後症状）
アナフラニール １０ｍｇオン。間もなくつきまといのしつこさ軽減。アナフラニール ２５ｍｇに増量。 間もなくつきまとい行為止まる。
【００５５】
（症例１５）３７歳 女性 双極性障害  不眠、 抑うつ気分、希死念慮、不安、易怒性、被刺激性、浪費行為  入院中
（アナフラニール ２５ｍｇ 投与前処方）
分1 眠前
ジプレキサ５ｍｇ、トピナ１００ｍｇ、デジレル１５０ｍｇ、アモバン１０ｍｇ
分３ 朝昼夕食後
デパケン６００ｍｇ、ワイパックス３ｍｇ
分２ 朝夕食後
トピナ１００ｍｇ
（アナフラニール ２５ｍｇ 投与前症状）
上記処方にて不眠、 抑うつ気分、希死念慮、不安は消失し浪費行為は軽減。しかし、易怒性と被刺激性持続。 些細な事で母親と喧嘩したり、他患の些細な言動が気になりイライラする。
（アナフラニール ２５ｍｇ 投与開始後症状）
眠前にアナフラニール２５ｍｇオン。アナフラニール投与開始２日目より易怒性と被刺激性軽減。母親と仲直りし、他患の言動が気にならなくなった。
【００５６】
（症例１６）４２歳 男性 双極性障害  不眠、 抑うつ気分、希死念慮、不安、焦燥感、イライラ気分、易怒性、体感異常  入院中
（アナフラニール ２５ｍｇ 投与前処方）
分1 眠前
ジプレキサ５ｍｇ、トピナ１００ｍｇ、デジレル２００ｍｇ、アモバン１０ｍｇ
分３ 朝昼夕食後
デプロメール１５０ｍｇ、デパケン６００ｍｇ、ワイパックス３ｍｇ
分２ 朝夕食後
トピナ１００ｍｇ
（アナフラニール ２５ｍｇ 投与前症状）
上記処方にて不眠、 抑うつ気分、希死念慮、不安は消失。しかし、体感異常（頭重感、胸部圧迫感など。特に昼間に多く出現。）とイライラ気分と焦燥感と易怒性が残存。喫煙量が多い。
（アナフラニール ２５ｍｇ 投与開始後症状）
眠前にアナフラニール２５ｍｇオン。投与開始２日目より体感異常とイライラ気分と焦燥感と易怒性が著明に改善。午前中やや過鎮静状態のためデジレル２００から１５０ｍｇに減量しワイパックス３ｍｇから１．５ｍｇに減量できた。投与開始５日目に自ら喫煙量を減らし始めた。
【００５７】
（症例１７）５１歳 女性  妄想性障害  妄想、不安、恐怖、被刺激性、イライラ気分  退院して近医外来通院中
（アナフラニール ２５ｍｇ 投与前処方）
分1 眠前
リスパダール４ｍｌ、デジレル２００ｍｇ、アモバン１０ｍｇ
分２ 朝夕食後
トピナ２００ｍｇ
分３ 朝昼夕食後
デパケン６００ｍｇ、ピレチア７５ｍｇ、ワイパックス３ｍｇ
（アナフラニール ２５ｍｇ 投与前症状）
上記処方にて妄想や不安や恐怖は軽減。しかし、表情の硬さがあり、他患の言動に対して過敏に反応してイライラすることが持続。
（アナフラニール ２５ｍｇ 投与開始後症状）
眠前にアナフラニール１０ｍｇで開始して２５ｍｇに増量。他患の言動に対して過敏に反応しなくなりイライラ気分消失、表情柔らかくなる。
【００５８】
（症例１８）３４歳 男性 統合失調症 妄想、体感幻覚  退院して当院外来通院中
（入院前処方）
分１ 眠前
セロクエル３００ｍｇ
分３ 朝昼夕食後
テグレトール（登録商標；ノバルティスファーマ社の商品名）３００ｍｇ、ロドピン７５ｍｇ
（入院後経過）
ロドピン漸減中止。テグレトール中止してデパケン６００ｍｇ開始。セロクエル３００ｍｇ漸減中止してロナセン１２ｍｇに変更。妄想や体感幻覚は著明に改善。しかし、気分高揚や易怒性改善や被刺激性が出現。デパケン１０００ｍｇ、リーマス６００ｍｇ、ワイパックス３ｍｇ、アキネトン３ｍｇ、ニューレプチル５ｍｇを用いるも、気分高揚や易怒性や被刺激性が改善せず。外泊中に父母との喧嘩が絶えず、なかなか退院に踏み切ることができなかった。アナフラニール２５ｍｇを追加。投与開始翌日より気分高揚や易怒性や被刺激性が著明に改善。ニューレプチルとアキネトンを漸減中止、ワイパックスを減量したが気分高揚や易怒性や被刺激性の再燃なし。父母から退院させたいとの申し出があり退院となった。
（現処方）
分１ 眠前
ロナセン１２ｍｇ、デパケン１０００ｍｇ、リーマス６００ｍｇ、アナフラニール２５ｍｇ、ワイパックス２ｍｇ。
【００５９】
（症例１９）６６歳 女性 統合失調症  幻覚・妄想、言動のまとまりのなさ、 こだわり、感情鈍麻、認知機能低下 入院中
（入院前処方）
分１ 眠前
ベゲタミンＢ １Ｔ、サイレース４ｍｇ
分３ 朝昼夕食後
リスパダール６ｍｇ、アキネトン３ｍｇ
（入院後経過）
入院後、精神症状は不安定に経過。徘徊、執着行為、他患の食事を盗食して咽詰めするなどの問題行動も顕著になってきた。誤嚥性肺炎が出現したため、リスパダールを６ｍｇから４ｍｇに減量。しかし、易怒性著明となるなど精神症状悪化。さらに、中途覚醒が著明となりロドピン開始し150mgまで増量するも改善なし。しだいに、肝機能の数値やＣＰＫ上昇。リスパダール漸減中止しロナセン８ｍｇにて開始し２４ｍｇ(最大量)まで増量。１６日経過したが、疎通性の悪さ、言動のまとまりのなさ、表情の乏しさ、こだわり、落ち着きなさ、不眠傾向持続。アナフラニール２５ｍｇにて開始し５０ｍｇまで増量。間もなく次の変化が起こった。以前までは問いかけに対して「うん」と領くだけであったリ、「お腹が・・出ない・・腹膜炎」などと途切れ途切れに単語を並べ要求を述べることがあってもすぐに別の話題を一方的に支離滅裂に喋りだす状態であったが、問いかけに対して「夜が怖いです。怖い夢を見る。」「食事を柔らかいのに変更して下さい。」などと自分の要求を具体的に述べることができるようになり、言葉のキャッチボールがうまくできるようになった。また、以前までは表情乏しく感情がないように見えたが、「今日は私の誕生日なんです。幸せです。」と満面の笑みを浮かべるなど表情が豊かになってきた。さらに、以前なら、病棟活動に参加するも、他患に対する迷惑行為があり落ち着きなくすぐに立ち去ったりしていたが、迷惑行為がなくなり落ち着いて順番待ちなどもできるようになった。このように、行動面においてもまとまりが出てきた。ＯＴスタッフ間で「最近、○○さん変わったね。すごく良くなった。」との声が多く聞かれるようになった。アナフラニール７５ｍｇまで増量したところで空腹感強くなり盗食行為出現。アナフラニール５０ｍｇに減量し代わりにデプロメール５０ｍｇ開始。リーマス３００ｍｇ開始し４００ｍｇに増量。さらに表情豊かになり機嫌よく過ごせるようになった。こだわりや落ち着きのなさ(小走り)残存していたため、デパケン１００ｍｇ追加後にトピナ開始し３００ｍｇまで増量。ロドピンとピレチア漸減中止するも夜間良眠維持。こだわり消失し、落ち着きのなさも改善。徘徊や盗食などの問題行動も全て消失。肝機能の数値やＣＰＫも正常値に戻った。
（現処方）
分 １眠前
アナフラニール５０ｍｇ、アモバン１０ｍｇ、デパケン１００ｍｇ
分１ 朝食後
ロナセン２４ｍｇ
分２ 朝夕食後
デプロメール５０ｍｇ、リーマス４００ｍｇ
分３ 朝昼食後眠前
トピナ３００ｍｇ
【００６０】
（症例２０）56歳 女性 統合失調症  言動のまとまりなさ、 認知機能低下、 こだわり  
入院中
（入院前処方）
分１ 眠前
ロナセン１６ｍｇ、デパケン２００ｍｇ、ベゲタミンＡ １Ｔ、サイレース２ｍｇ、ベンザリン１０ｍｇ
分２ 朝夕食後
デパケン４００ｍｇ
（入院後経過）
前医より統合失調症の末期状態との申し送りがあった。物忘れ、道に迷う、赤信号がわからずに突き進み玉突き事故を引き起こす、尿便失禁など認知機能低下を示す症状が見られた。入院直後より、他患の食事をとってかき込み、多飲、不穏・多動があり、保護室隔離開始。さらに、「食事はまだ?」「お箸ついてくる?」などと食事に対するこだわり強く何度も同じ事を言い続け、保護室内を徘徊して落ち着かず。また、一方的に喋るだけで問いかけにも的外れに答え、疎通がとれない状態であった。入院後すぐにアナフラニール
２５ｍｇで開始。デパケン８００ｍｇまで増量しロナセン２４ｍｇまで増量。しだいに疎通性改善し保護室隔離解除となった。始めのうちは、質問に対して「うん」と頷くか首を横に振るか「お金がない」などとせいぜい短文で答える事しかできなかったが、入院後２８日目の診察では、質問に対する返答内容がいつもより繊細になっていた。「みんなと遊びたいけど、おしっこが近くて漏らしそうになることが気になって遊べない。」「食べるのが早いのをみんなに見られるのが気になる。私は何でも早くしてしまうから。」などとかなり長文で喋ることができるようになっていた。翌日(入院後２９日目)に長谷川式認知機能検査を施行してみたところ、21/30点と正常範囲内であることが判明。さらなる症状改善を期待してアナフラニール ５０ｍｇに増量。尿へのこだわりや食事のかきこみも軽減。アナフラニール７５ｍｇに増量したが、臥床傾向となってきたため、アナフラニール
５０ｍｇに戻しデプロメール５０ｍｇで開始し１００ｍｇまで増量。尿に対するこだわりがさらに軽減。離床が進みデイルームに出てきて他患と交流するようになり、意欲的に心理教育に参加するようになった。入院後４９日目に長谷川式認知機能検査で２５/３０点。入院後７０日目に長谷川式認知機能検査で２９/３０点。
（現処方）
分１ 眠前
アナフラニール ５０ｍｇ、デジレル１５０ｍｇ、ピレチア１００ｍｇ、サイレース２ｍｇ、アモバン１０ｍｇ
分１朝食後
ロナセン２４ｍｇ
分２ 朝食後眠前
デパケン８００ｍｇ
分２ 朝夕食後
デブロメール１００ｍｇ
分３ 朝昼夕食後
リーマス６００ｍｇ、インデラル（登録商標；アストラゼネカ社商品名）３０ｍｇ
【００６１】
以上のような各症例から、クロミプラミンが認知症周辺症状改善剤、易怒性，被刺激性及び／又は衝動性改善剤、抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤、並びに、ブロナンセリン作用調整剤としての優れた効果を有することは明らかである。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明の認知症周辺症状改善剤、易怒性，被刺激性及び／又は衝動性改善剤、抗精神病薬，気分安定薬及び/又は抗不安薬の作用調整剤、並びに、ブロナンセリン作用調整剤は、それぞれ認知症患者や統合失調症患者や双極性障害患者等の治療において使用することができるものである。