(57)【要約】      （修正有）【課題】樹脂材料により製造され、一方の面にマイクロ流路を設けた基板と平坦基板や、一方の面に突起部を有する基板との、熱圧着による接合方法において、マイクロ流路の潰れや突起部の破損を防ぐ。【解決手段】熱圧着による接合方法において、基板の一方の面側にある突起部に対応する位置に凹部または貫通孔を有している熱圧着用冶具を用いる。一方の面にマイクロ流路を設けた第１基板の流路を有する面と、一方の面に突起部を有する第２基板の他方側の面とを接するように積層し、該接する面の他方側の面を押圧する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一方の面側に流路溝を有する板状の第１基板と、一方の面側に突起部および平坦部を有する第２基板とを接合してマイクロ流路チップを製造する方法であって、
前記第１基板の流路溝を有する面と、前記第２基板の他方側の面とを接するように積層し、
前記第１基板の他方側の面と、前記第２基板の平坦部とを押圧することにより、
前記第１基板と、前記第２基板とを接合することを特徴とするマイクロ流路チップの製造方法。
【請求項２】
前記第１基板の他方側の面と前記第２基板の平坦部との押圧は、熱圧着用冶具を用いるものである請求項１に記載のマイクロ流路チップの製造方法。
【請求項３】
前記熱圧着用冶具は、前記第２基板の突起部に対応する位置に、凹部または貫通孔を有するものである請求項２に記載のマイクロ流路チップの製造方法。
【請求項４】
請求項１ないし３いずれか１項に記載の基板のいずれかが、マイクロチャネルを有しているマイクロ流路チップの製造方法。
【請求項５】
請求項１ないし４いずれか１項に記載の基板の材質が、ポリプロピレン、ポリメチルペンテン、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリメチルメタアクリレート、シクロオレフィンコポリマー、シクロオレフィンポリマー、ポリエチレンテレフタレートのいずれかから選択されるマイクロ流路チップの製造方法。
【請求項６】
請求項１ないし５いずれか１項に記載のマイクロ流路チップの製造方法により製造されるマイクロ流路チップ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、樹脂製基板であるマイクロ流路チップの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
最近はマイクロリアクターやマイクロアナリシスシステムと呼ばれる微細加工技術を利用した化学反応や分離システムの微小化の研究が盛んになっており、マイクロ流路を持つマイクロ流路チップ上で行う核酸、タンパク質、糖鎖などの分析や合成、微量化学物質の迅速分析、医薬品・薬物のハイスループットスクリーニングへの応用が期待されている。このようなシステムの微小化の利点としては、検体量が微量あるいは廃液の排出量が軽減され、省スペースで持ち運び可能な安価なシステムの実現が考えられている。また、体積に対する表面積の比率が向上することにより、熱移動・物質移動の高速化が実現でき、その結果、反応や分離の精密な制御、高速・高効率化、副反応の抑制が期待される。
【０００３】
一般的にマイクロチャンネルは少なくとも一方の部材に微細加工を有するマイクロ流路チップ基板の部材の２つを貼り合わせることにより製造されている。これまではマイクロチップの基板材料として、主にガラスが用いられてきた。ガラス基板でマイクロチャンネルを作るためには、例として、基板に金属、フォトレジスト樹脂をコーティングし、マイクロチャンネルのパターンを露光、そして現像した後にエッチング処理を行う方法がある。その後、陽極接合などによりガラス基板を接合する（非特許文献１参照）。しかし、ガラスのエッチング処理にはフッ酸などの非常に危険な薬品を用いたり、１枚ごとに露光、現像、そしてエッチング処理を行うため非常に効率が悪く、高コストである。
【０００４】
これらのマイクロチップは、種々の樹脂原料を使用することができ、射出成形により製造することが可能である。射出成形では、型キャビティ内へ溶融させた熱硬化性樹脂原料を導入し、型キャビティを冷却させて樹脂を硬化させることで、効率良く経済的にマイクロ流路チップを製造することが可能であり、大量生産に適している。一方の面にマイクロ流路を設けた基板と平坦基板や、一方の面に突起部を有する基板の接合方法として、熱プレス機を用いて貼り合わせる熱圧着が、主に行なわれている（例えば特許文献１）。
【０００５】
しかしながら、この接合方法で一方の面にマイクロ流路を設けた基板と平坦基板や、一方の面に突起部を有する基板を接合しようとすると、マイクロ流路の潰れや、該突起部の破損が生じる場合があり、貼り合わせが困難であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特願２００４−１６３２６９号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】本田宣昭、化学工学、第６６巻、第２号、Ｐ７１−７４（２００２）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、樹脂材料により製造され、一方の面にマイクロ流路を設けた基板と平坦基板や、一方の面に突起部を有する基板の接合方法において、熱圧着による接合方法では生じていたマイクロ流路の潰れや突起部の破損に対して、より効果的にマイクロ流路チップ基板を接合する方法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
このような目的は、下記（１）〜（６）に記載の本発明により達成される。
（１）一方の面側に流路溝を有する板状の第１基板と、一方の面側に突起部および平坦部を有する第２基板とを接合してマイクロ流路チップを製造する方法であって、
前記第１基板の流路溝を有する面と、前記第２基板の他方側の面とを接するように積層し、
前記第１基板の他方側の面と、前記第２基板の平坦部とを押圧することにより、
前記第１基板と、前記第２基板とを接合することを特徴とするマイクロ流路チップの製造方法。
（２）前記第１基板の他方側の面と前記第２基板の平坦部との押圧は、熱圧着用冶具を用いるものである（１）に記載のマイクロ流路チップの製造方法。
（３）前記熱圧着用冶具は、前記第２基板の突起部に対応する位置に、凹部または貫通孔を有するものである（２）に記載のマイクロ流路チップの製造方法。
（４）（１）ないし（３）いずれか１項に記載の基板のいずれかが、マイクロチャネルを有しているマイクロ流路チップの製造方法。
（５）（１）ないし（４）いずれか１項に記載の基板の材質が、ポリプロピレン、ポリメチルペンテン、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリメチルメタアクリレート、シクロオレフィンコポリマー、シクロオレフィンポリマー、ポリエチレンテレフタレートのいずれかから選択されることを特徴とするマイクロ流路チップの製造方法。
（６）（１）ないし（５）いずれか１項に記載のマイクロ流路チップの製造方法により製造されるマイクロ流路チップ。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、樹脂材料により製造され、一方の面にマイクロ流路を設けた基板と平坦基板や、一方の面に突起部を有する基板の接合方法において、熱圧着による接合方法では生じていたマイクロ流路の潰れや突起部の破損に対して、より効果的にマイクロ流路チップ基板を接合する方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明に使用する表面に流路を有するマイクロ流路チップ用基板の一実施例となる平面概略図である。
【図２】本発明に使用するマイクロ流路チップの一実施例となる断面概略図である。
【図３】本発明に使用する、突起部を挿入するための貫通孔を有する熱圧着用冶具の一実施例となる断面概略図である。
【図４】本発明に使用する、突起部を挿入するための凹部を有する熱圧着用冶具の一実施例となる断面概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明のマイクロ流路チップの製造方法について説明する。
本発明では、一方の面側にマイクロ流路溝を有する樹脂製の第１基板と、一方の面側に突起部および平坦部を有する樹脂製の第２基板を、熱プレス機を用いた熱圧着、即ち第１基板と第２基板を重ね合わせた後、一定時間、樹脂のガラス転移温度付近の熱と、圧力をかけることで、一枚に接合することができる。
本発明に述べる突起部とは、板上に設けられる部分が、板の平面部に対して外側、つまり貼り合わせ面の反対側の面部より突出した形で設けられているものであり、突起部は、第１基板と第２基板のいずれかに設けられている。
該突起部は、マイクロ流路内に液体を導入するための導入項口、または排出するための排出口とし、機器やチューブといった外部装置との接続口として機能する場合が多く、その場合は、突起部は、貫通孔を有する例えば煙突状の形状であることが特徴である。
また、単純に、マイクロ流路チップを他の装置などに装着するためのガイドや固定のための爪部としての機能を有する場合は、基板の外側に突出した基板の一部分であることが多い。この場合、突起部の形状は、例えば、円柱、円錐、円錐台、多角柱、多角錘、多角錘台、半球状であるが、これらに限定されるものではない。
【００１３】
本発明における熱プレス機を用いた熱圧着では、前記第２基板の一方の面側にある突起部に対応する位置に凹部または貫通孔を有している熱圧着用冶具を用いる。
【００１４】
本発明における熱圧着用冶具とは、熱圧着時に用いる冶具であり、特に本発明の要になるものである。何故ならば、単純な熱圧着用冶具、つまり前記第２基板の一方の面側にある突起部に対応する位置に凹部や貫通孔を有していない冶具を用いて、前記第１基板と前記第２基板を貼り合わせようとすると、前記第２基板が有する突起部に過剰な圧力がかかり、突起部の破損が生じることがある。また、不均一な加圧による接着のムラが生じてしまい、送液時における液漏れが発生してしまう。つまり圧着面に対する均一な加圧が必要であり、本発明では、圧着面全体に均一な圧力がかかるような工夫を冶具に施した。
【００１５】
本発明において使用する熱圧着用冶具の材質としては、特に限定するものではないが、金属製、中でもステンレスが好適に用いることができる。また、前記第２基板が有する突起部に対応する位置に設ける凹部または貫通孔の深さや孔径としては、突起部が完全に収まる深さや孔径であれば、どのような大きさでもよいが、深さは突起部先端が冶具と接触しない程度、孔径は突起部の外径より１．０ｍｍ以上、２．０ｍｍ以下の大きさに加工する方が好ましい。また、凹部の深さは、突起部の先端に接触しない深さが必要であり、例えば、突起部の高さプラス１．０ｍｍ以上２．０ｍｍ以下であることが好ましい。該熱圧着用冶具の外寸法は、第１基板および第２基板の縦横寸法より１０ｍｍ以上大きく、厚みは第２基板が有する突起部の高さより２ｍｍ以上の大きさに加工する方が好ましい。また、該熱圧着用冶具の熱圧着機と接する面、該第２基板と接する面、および該熱圧着用冶具の端面部は、平滑である方がよく、特に該第２基板と接する面については鏡面加工されている方が好ましい。該貫通孔または凹部を有する熱圧着用冶具に、前記第２基板が有する突起部を挿入し、該第２基板の平坦面と、前記第１基板が有するマイクロ流路溝を設けた面を重ね合わせてから、温度１００℃以下、圧力４０００N以下、時間２０分以下の条件にて熱圧着する。
【００１６】
本発明におけるマイクロチャネルとは、試薬が流れるための流路溝や、流した試薬が排出されるための貫通孔、また試薬等を注入するための突起部のことをいい、例えば１０μｍ〜１００μｍの深さ、１００μｍ〜３００μｍの幅を有する流路溝や、流路溝につながる０．５ｍｍ〜１０ｍｍの径を有する貫通孔、５ｍｍ〜１００ｍｍの高さを有する突起部が、第１基板と第２基板のいずれかに設けられているが、第１基板に流路溝と貫通孔が設けられていれば、突起部は第２基板側に設けられているように、流路溝と貫通孔が一方の基板に設けられていれば、突起部はもう一方の基板側に設けられている必要がある。
【００１７】
本発明に使用するマイクロ流路溝を有する基板と、突起部および平坦部を有する基板の材質は、少なくとも一方は、樹脂材料である。用いる樹脂材料として、例えば、ポリカーボネート、ポリメチルメタアクリレート（PMMA）、シクロオレフィンコポリマー（COC）およびシクロオレフィンポリマー（COP）のいずれかから選ぶことができる。また、熱圧着する際に同じ材質の方が密着しやすく、マイクロ流路溝を有する基板と、突起部および平坦部を有する基板の材質は同じ樹脂材料を用いる方が好ましく、マイクロ流路チップの特性および圧着の相性を考慮して材質の選定を実施する。例えば、マイクロ流路溝を有する基板がシクロオレフィンコポリマーであるとき、突起部および平坦部を有する樹脂製基板もシクロオレフィンポリマーであれば良好に圧着することができる。作製されるマイクロ流路チップの用途、処理、使用溶媒、生理活性物質、検出方法の特性に合わせて、成形性、耐熱性、耐薬品性、吸着性等を考慮し適宜選択される。
【００１８】
本発明に使用するマイクロ流路を設けた基板は、樹脂材料で構成されることが流路の加工のしやすさの面から好ましい。流路を加工する方法としては、流路加工した型キャビティを使用した射出成形が大量生産には好ましいが、ドリル等の機械加工、ホットエンボスによる加工、レーザーによる加工、ドライエッチングパターン加工、ウェットエッチングパターン加工等の加工方法が選択できる。
【００１９】
本発明におけるマイクロ流路チップの流路としては、特に限定するものではないが、流路としては、用途によって適宜設計することができ、幅はマイクロ単位でもミリ単位でもよい。また、マイクロチャネルを有するマイクロ流路デバイスの場合は、サンプルや試薬の使用量あるいは廃液の排出量、かつ熱移動・物質移動の高速化の観点から、幅は１μｍ以上１０００μｍ以下が好ましいが、これらマイクロ流路の設計は検出対象物、利便性を考慮に適宜設計されるため上記に限定はしない。また、流路基板の機能として、膜、ポンプ、バルブ、センサー、モーター、ミキサー、ギア、クラッチ、マイクロレンズ、電気回路等を装備したり、複数本のマイクロチャネルを同一基板上に加工したりすることにより複合化することが可能である。
【００２０】
また、前記流路は、適宜、親水化処理、表面処理官能基の形成処理等の表面処理を施しておいてもよい。該表面処理とは、含酸素官能基を導入する処理をいう。親水化処理によって含酸素官能基を導入することにより、樹脂表面の親水性が向上し、スムーズな水溶液等の送液が可能になる。具体的な処理としては、例えばプラズマ処理、コロナ放電処理、エキシマレーザー処理、フレーム処理などがある。また、含酸素官能基とは、カルボニル基（アルデヒド基、ケトン基などを含む）、カルボキシル基、水酸基、エーテル基、パーオキサイト基、エポキシ基などに代表される極性を有した官能基群であるがこれらに限定されない。
【実施例】
【００２１】
以下、本発明を実施例に基づいて詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２２】
（実施例）
原料にCOCを用いて、８０ｍｍ×１８ｍｍ、厚み１ｍｍで、表面に流路を図１に示すように配置した基板を射出成形により成形し、第１基板とした。また、同じ原料を用いて、８０ｍｍ×１８ｍｍ、厚み１ｍｍで、表面に高さ５ｍｍの突起部を有する基板を射出成形により成形し、第２基板とした。第１基板の流路を設けた面と、第２基板の平坦面を、図２に示すように重ね合わせて、第２基板外側の突起部に対応する位置に貫通孔を設けた図３に示すような熱圧着用冶具に、第２基板の突起部を挿入した。その後、第１基板と第２基板を、熱プレス機を用いた熱圧着により、温度９０℃、圧力２０００Ｎ、時間２０分の条件で接合させた。
以上により作製したマイクロ流路チップの突起部よりマイクロシリンジを用いて、インク水溶液を注入した。このときのマイクロ流路チップの状態を目視により確認したが、液漏れは生じておらず、良好であった。
【産業上の利用可能性】
【００２３】
本発明により、樹脂材料により製造され、一方の面にマイクロ流路を設けた基板と平坦基板や、一方の面に突起部を有する基板の接合方法において、熱圧着による接合方法では生じていたマイクロ流路の潰れや突起部の破損に対して、より効果的にマイクロ流路チップを接合する方法を提供することができる。
【符号の説明】
【００２４】
１  排出ポート
２  突起部（注入ポート）に対応する試薬等の溜め池箇所
３  流路
４  突起部（注入ポート）
５  流路を有する第１基板
６  流路を有する基板に対し、外側に突起部（注入ポート）を有する第２基板
７  第２基板が有する突起部に対応する位置に、貫通孔を有する熱圧着用冶具
８  第２基板が有する突起部に対応する位置に、凹部を有する熱圧着用冶具
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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