(57)【要約】【課題】本発明は、肺がんの新しい診断方法の提供を目的とする。【解決手段】被験者において、以下の群：ＬＣ３５、ＬＣ０９、ＬＣ１９、ＬＣ４２、ＬＣ４８、ＬＣ２６、ＬＣ１５、ＬＣ４４、ＬＣ３０、ＬＣ３８、ＬＣ１３、ＬＣ２１、およびＬＣ２７より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在量、ＬＣ２１／ＬＣ０９、ＬＣ１９／ＬＣ０９、ＬＣ１３／ＬＣ０９、ＬＣ２９／ＬＣ２７、ＬＣ１９／ＬＣ１５、ＬＣ３５／ＬＣ０５、ＬＣ２４／ＬＣ０９、ＬＣ１９／ＬＣ１１、ＬＣ３５／ｚＬＣ１９、ＬＣ２３／ＬＣ０９、ＬＣ１５／ＬＣ１３、ＬＣ４２／ＬＣ２９の存在比などを測定する工程を包含する方法によって、上記課題は解決された。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者において、以下の群：LC35、 LC09、 LC19、 LC42、 LC48、 LC26、 LC15、 LC44、 LC30、 LC38、 LC13、 LC21、およびLC27より選択される少なくとも1つの糖鎖の存在量、ならびに／または、以下の群：LC21とLC09との存在比、LC19とLC09との存在比、LC13とLC09との存在比、LC29とLC27との存在比、LC19とLC15との存在比、LC35とLC05との存在比、LC24とLC09との存在比、LC19とLC11との存在比、LC35とLC19との存在比、LC23とLC09との存在比、LC15とLC13との存在比、LC42とLC29との存在比、LC26とLC19との存在比、LC21とLC15との存在比、LC42とLC13との存在比、LC42とLC19との存在比、LC35とLC10との存在比、LC35とLC01との存在比、LC44とLC19との存在比、LC12とLC09との存在比、LC29とLC19との存在比、LC38とLC19との存在比、LC29とLC09との存在比、LC19とLC18との存在比、LC28とLC19との存在比、LC16とLC10との存在比、LC28とLC27との存在比、LC22とLC09との存在比、LC19とLC14との存在比、LC20とLC19との存在比、LC42とLC12との存在比、LC21とLC14との存在比、LC21とLC11との存在比、LC19とLC12との存在比、LC20とLC09との存在比、LC18とLC09との存在比、LC48とLC19との存在比、LC21とLC18との存在比、LC26とLC13との存在比、LC44とLC13との存在比、LC15とLC10との存在比、LC42とLC27との存在比、LC16とLC09との存在比、LC19とLC07との存在比、LC35とLC13との存在比、LC38とLC05との存在比、LC09とLC08との存在比、LC41とLC27との存在比、LC38とLC13との存在比、LC09とLC01との存在比、LC26とLC05との存在比、LC42とLC10との存在比、LC38とLC29との存在比、LC26とLC10との存在比、LC42とLC05との存在比、LC38とLC21との存在比、LC21とLC07との存在比、LC19とLC16との存在比、LC28とLC13との存在比、LC44とLC29との存在比、LC45とLC19との存在比、LC35とLC21との存在比、LC35とLC12との存在比、LC44とLC20との存在比、LC21とLC16との存在比、LC24とLC15との存在比、LC30とLC13との存在比、LC30とLC19との存在比、LC48とLC13との存在比、LC24とLC07との存在比、LC26とLC01との存在比、LC35とLC27との存在比、LC09とLC05との存在比、LC49とLC19との存在比、LC44とLC10との存在比、LC26とLC21との存在比、LC44とLC21との存在比、LC48とLC10との存在比、LC48とLC05との存在比、LC15とLC08との存在比、LC10とLC09との存在比、LC36とLC27との存在比、LC24とLC14との存在比、LC38とLC27との存在比、LC39とLC27との存在比、LC44とLC24との存在比、LC20とLC15との存在比、LC39とLC19との存在比、LC42とLC24との存在比、LC30とLC10との存在比、LC38とLC10との存在比、LC21とLC04との存在比、LC26とLC12との存在比、LC29とLC15との存在比、LC45とLC13との存在比、LC48とLC41との存在比、LC15とLC12との存在比、LC23とLC15との存在比、LC21とLC20との存在比、LC48とLC22との存在比、LC48とLC24との存在比、LC26とLC09との存在比、LC32とLC27との存在比、LC38とLC12との存在比、LC42とLC01との存在比、LC15とLC09との存在比、LC48とLC12との存在比、LC38とLC23との存在比、LC12とLC07との存在比、LC35とLC29との存在比、LC43とLC19との存在比、LC44とLC12との存在比、LC28とLC09との存在比、LC48とLC01との存在比、LC42とLC21との存在比、LC48とLC21との存在比、LC14とLC12との存在比、LC42とLC20との存在比、LC49とLC27との存在比、LC30とLC20との存在比、LC22とLC15との存在比、LC34とLC19との存在比、LC35とLC16との存在比、LC11とLC09との存在比、LC48とLC20との存在比、LC23とLC19との存在比、LC36とLC13との存在比、LC44とLC05との存在比、LC44とLC28との存在比、LC35とLC24との存在比、LC38とLC01との存在比、LC38とLC20との存在比、LC44とLC18との存在比、LC27とLC10との存在比、LC48とLC29との存在比、LC30とLC24との存在比、LC44とLC08との存在比、LC51とLC41との存在比、LC38とLC22との存在比、LC44とLC22との存在比、LC45とLC22との存在比、LC34とLC27との存在比、LC48とLC08との存在比、LC45とLC10との存在比、LC22とLC19との存在比、LC27とLC13との存在比、LC32とLC19との存在比、LC27とLC11との存在比、LC14とLC09との存在比、LC35とLC22との存在比、LC42とLC22との存在比、LC45とLC05との存在比、LC35とLC08との存在比、LC41とLC30との存在比、LC21とLC08との存在比、LC14とLC13との存在比、LC18とLC15との存在比、LC39とLC13との存在比、LC42とLC08との存在比、LC42とLC23との存在比、LC44とLC11との存在比、LC48とLC11との存在比、LC30とLC12との存在比、LC30とLC29との存在比、LC48とLC16との存在比、LC15とLC01との存在比、LC15とLC05との存在比、LC19とLC01との存在比、LC36とLC19との存在比、LC44とLC01との存在比、LC14とLC10との存在比、LC21とLC12との存在比、LC30とLC08との存在比、LC15とLC11との存在比、LC44とLC16との存在比、LC49とLC05との存在比、LC21とLC01との存在比、LC44とLC23との存在比、LC43とLC22との存在比、LC30とLC23との存在比、LC19とLC05との存在比、LC42とLC18との存在比、LC49とLC13との存在比、LC28とLC21との存在比、LC27とLC08との存在比、LC27とLC19との存在比、LC28とLC12との存在比、LC43とLC13との存在比、LC13とLC11との存在比、LC30とLC05との存在比、LC26とLC23との存在比、LC38とLC24との存在比、LC48とLC34との存在比、LC21とLC10との存在比、LC32とLC13との存在比、LC35とLC20との存在比、LC26とLC24との存在比、LC07とLC05との存在比、LC26とLC22との存在比、LC28とLC05との存在比、LC29とLC26との存在比、LC34とLC13との存在比、LC43とLC20との存在比、LC45とLC12との存在比、LC48とLC23との存在比、LC38とLC16との存在比、LC41とLC36との存在比、LC29とLC28との存在比、LC34とLC05との存在比、LC30とLC22との存在比、LC49とLC22との存在比、LC13とLC07との存在比、LC27とLC12との存在比、LC23とLC07との存在比、LC50とLC19との存在比、LC42とLC09との存在比、LC39とLC10との存在比、LC41とLC32との存在比、LC35とLC09との存在比、およびLC48とLC38との存在比より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比を測定する工程を包含する、該被験者の肺がんの診断方法。
【請求項２】
前記存在比は、前記糖鎖の存在量の強度比を指標とすることを特徴とする、請求項１に記載の肺がんの診断方法。
【請求項３】
前記測定は、前記被験者の血液を対象として行われることを特徴とする、請求項１に記載の肺がんの診断方法。
【請求項４】
前記測定は、血清中の糖鎖の存在量を指標とする、請求項１に記載の肺がんの診断方法。
【請求項５】
前記測定は、
Ａ）グリコブロッティング(GlycoBlotting)法により、Ｎ-結合型糖鎖を回収する工程；および
Ｂ）マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）−飛行時間型（ＴＯＦ）質量スペクトル（ＭＳ）法により定量的プロファイルを取得する工程
を包含する、請求項１に記載の肺がんの診断方法。
【請求項６】
被験者由来のサンプルにおいて、被験者において、以下の群：LC35、 LC09、 LC19、 LC42、 LC48、 LC26、 LC15、 LC44、 LC30、 LC38、 LC13、LC21、およびLC27より選択される少なくとも1つの糖鎖の存在量、ならびに／または、以下の群：LC21とLC09との存在比、LC19とLC09との存在比、LC13とLC09との存在比、LC29とLC27との存在比、LC19とLC15との存在比、LC35とLC05との存在比、LC24とLC09との存在比、LC19とLC11との存在比、LC35とLC19との存在比、LC23とLC09との存在比、LC15とLC13との存在比、LC42とLC29との存在比、LC26とLC19との存在比、LC21とLC15との存在比、LC42とLC13との存在比、LC42とLC19との存在比、LC35とLC10との存在比、LC35とLC01との存在比、LC44とLC19との存在比、LC12とLC09との存在比、LC29とLC19との存在比、LC38とLC19との存在比、LC29とLC09との存在比、LC19とLC18との存在比、LC28とLC19との存在比、LC16とLC10との存在比、LC28とLC27との存在比、LC22とLC09との存在比、LC19とLC14との存在比、LC20とLC19との存在比、LC42とLC12との存在比、LC21とLC14との存在比、LC21とLC11との存在比、LC19とLC12との存在比、LC20とLC09との存在比、LC18とLC09との存在比、LC48とLC19との存在比、LC21とLC18との存在比、LC26とLC13との存在比、LC44とLC13との存在比、LC15とLC10との存在比、LC42とLC27との存在比、LC16とLC09との存在比、LC19とLC07との存在比、LC35とLC13との存在比、LC38とLC05との存在比、LC09とLC08との存在比、LC41とLC27との存在比、LC38とLC13との存在比、LC09とLC01との存在比、LC26とLC05との存在比、LC42とLC10との存在比、LC38とLC29との存在比、LC26とLC10との存在比、LC42とLC05との存在比、LC38とLC21との存在比、LC21とLC07との存在比、LC19とLC16との存在比、LC28とLC13との存在比、LC44とLC29との存在比、LC45とLC19との存在比、LC35とLC21との存在比、LC35とLC12との存在比、LC44とLC20との存在比、LC21とLC16との存在比、LC24とLC15との存在比、LC30とLC13との存在比、LC30とLC19との存在比、LC48とLC13との存在比、LC24とLC07との存在比、LC26とLC01との存在比、LC35とLC27との存在比、LC09とLC05との存在比、LC49とLC19との存在比、LC44とLC10との存在比、LC26とLC21との存在比、LC44とLC21との存在比、LC48とLC10との存在比、LC48とLC05との存在比、LC15とLC08との存在比、LC10とLC09との存在比、LC36とLC27との存在比、LC24とLC14との存在比、LC38とLC27との存在比、LC39とLC27との存在比、LC44とLC24との存在比、LC20とLC15との存在比、LC39とLC19との存在比、LC42とLC24との存在比、LC30とLC10との存在比、LC38とLC10との存在比、LC21とLC04との存在比、LC26とLC12との存在比、LC29とLC15との存在比、LC45とLC13との存在比、LC48とLC41との存在比、LC15とLC12との存在比、LC23とLC15との存在比、LC21とLC20との存在比、LC48とLC22との存在比、LC48とLC24との存在比、LC26とLC09との存在比、LC32とLC27との存在比、LC38とLC12との存在比、LC42とLC01との存在比、LC15とLC09との存在比、LC48とLC12との存在比、LC38とLC23との存在比、LC12とLC07との存在比、LC35とLC29との存在比、LC43とLC19との存在比、LC44とLC12との存在比、LC28とLC09との存在比、LC48とLC01との存在比、LC42とLC21との存在比、LC48とLC21との存在比、LC14とLC12との存在比、LC42とLC20との存在比、LC49とLC27との存在比、LC30とLC20との存在比、LC22とLC15との存在比、LC34とLC19との存在比、LC35とLC16との存在比、LC11とLC09との存在比、LC48とLC20との存在比、LC23とLC19との存在比、LC36とLC13との存在比、LC44とLC05との存在比、LC44とLC28との存在比、LC35とLC24との存在比、LC38とLC01との存在比��LC38とLC20との存在比、LC44とLC18との存在比、LC27とLC10との存在比、LC48とLC29との存在比、LC30とLC24との存在比、LC44とLC08との存在比、LC51とLC41との存在比、LC38とLC22との存在比、LC44とLC22との存在比、LC45とLC22との存在比、LC34とLC27との存在比、LC48とLC08との存在比、LC45とLC10との存在比、LC22とLC19との存在比、LC27とLC13との存在比、LC32とLC19との存在比、LC27とLC11との存在比、LC14とLC09との存在比、LC35とLC22との存在比、LC42とLC22との存在比、LC45とLC05との存在比、LC35とLC08との存在比、LC41とLC30との存在比、LC21とLC08との存在比、LC14とLC13との存在比、LC18とLC15との存在比、LC39とLC13との存在比、LC42とLC08との存在比、LC42とLC23との存在比、LC44とLC11との存在比、LC48とLC11との存在比、LC30とLC12との存在比、LC30とLC29との存在比、LC48とLC16との存在比、LC15とLC01との存在比、LC15とLC05との存在比、LC19とLC01との存在比、LC36とLC19との存在比、LC44とLC01との存在比、LC14とLC10との存在比、LC21とLC12との存在比、LC30とLC08との存在比、LC15とLC11との存在比、LC44とLC16との存在比、LC49とLC05との存在比、LC21とLC01との存在比、LC44とLC23との存在比、LC43とLC22との存在比、LC30とLC23との存在比、LC19とLC05との存在比、LC42とLC18との存在比、LC49とLC13との存在比、LC28とLC21との存在比、LC27とLC08との存在比、LC27とLC19との存在比、LC28とLC12との存在比、LC43とLC13との存在比、LC13とLC11との存在比、LC30とLC05との存在比、LC26とLC23との存在比、LC38とLC24との存在比、LC48とLC34との存在比、LC21とLC10との存在比、LC32とLC13との存在比、LC35とLC20との存在比、LC26とLC24との存在比、LC07とLC05との存在比、LC26とLC22との存在比、LC28とLC05との存在比、LC29とLC26との存在比、LC34とLC13との存在比、LC43とLC20との存在比、LC45とLC12との存在比、LC48とLC23との存在比、LC38とLC16との存在比、LC41とLC36との存在比、LC29とLC28との存在比、LC34とLC05との存在比、LC30とLC22との存在比、LC49とLC22との存在比、LC13とLC07との存在比、LC27とLC12との存在比、LC23とLC07との存在比、LC50とLC19との存在比、LC42とLC09との存在比、LC39とLC10との存在比、LC41とLC32との存在比、LC35とLC09との存在比、およびLC48とLC38との存在比より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比を測定する工程を包含する、サンプルの選別方法。
【請求項７】
以下の群：LC35、LC09、 LC19、 LC42、 LC48、 LC26、 LC15、 LC44、 LC30、 LC38、 LC13、 LC21、およびLC27より選択される少なくとも1つの糖鎖の存在量、ならびに／または、以下の群：LC21とLC09との存在比、LC19とLC09との存在比、LC13とLC09との存在比、LC29とLC27との存在比、LC19とLC15との存在比、LC35とLC05との存在比、LC24とLC09との存在比、LC19とLC11との存在比、LC35とLC19との存在比、LC23とLC09との存在比、LC15とLC13との存在比、LC42とLC29との存在比、LC26とLC19との存在比、LC21とLC15との存在比、LC42とLC13との存在比、LC42とLC19との存在比、LC35とLC10との存在比、LC35とLC01との存在比、LC44とLC19との存在比、LC12とLC09との存在比、LC29とLC19との存在比、LC38とLC19との存在比、LC29とLC09との存在比、LC19とLC18との存在比、LC28とLC19との存在比、LC16とLC10との存在比、LC28とLC27との存在比、LC22とLC09との存在比、LC19とLC14との存在比、LC20とLC19との存在比、LC42とLC12との存在比、LC21とLC14との存在比、LC21とLC11との存在比、LC19とLC12との存在比、LC20とLC09との存在比、LC18とLC09との存在比、LC48とLC19との存在比、LC21とLC18との存在比、LC26とLC13との存在比、LC44とLC13との存在比、LC15とLC10との存在比、LC42とLC27との存在比、LC16とLC09との存在比、LC19とLC07との存在比、LC35とLC13との存在比、LC38とLC05との存在比、LC09とLC08との存在比、LC41とLC27との存在比、LC38とLC13との存在比、LC09とLC01との存在比、LC26とLC05との存在比、LC42とLC10との存在比、LC38とLC29との存在比、LC26とLC10との存在比、LC42とLC05との存在比、LC38とLC21との存在比、LC21とLC07との存在比、LC19とLC16との存在比、LC28とLC13との存在比、LC44とLC29との存在比、LC45とLC19との存在比、LC35とLC21との存在比、LC35とLC12との存在比、LC44とLC20との存在比、LC21とLC16との存在比、LC24とLC15との存在比、LC30とLC13との存在比、LC30とLC19との存在比、LC48とLC13との存在比、LC24とLC07との存在比、LC26とLC01との存在比、LC35とLC27との存在比、LC09とLC05との存在比、LC49とLC19との存在比、LC44とLC10との存在比、LC26とLC21との存在比、LC44とLC21との存在比、LC48とLC10との存在比、LC48とLC05との存在比、LC15とLC08との存在比、LC10とLC09との存在比、LC36とLC27との存在比、LC24とLC14との存在比、LC38とLC27との存在比、LC39とLC27との存在比、LC44とLC24との存在比、LC20とLC15との存在比、LC39とLC19との存在比、LC42とLC24との存在比、LC30とLC10との存在比、LC38とLC10との存在比、LC21とLC04との存在比、LC26とLC12との存在比、LC29とLC15との存在比、LC45とLC13との存在比、LC48とLC41との存在比、LC15とLC12との存在比、LC23とLC15との存在比、LC21とLC20との存在比、LC48とLC22との存在比、LC48とLC24との存在比、LC26とLC09との存在比、LC32とLC27との存在比、LC38とLC12との存在比、LC42とLC01との存在比、LC15とLC09との存在比、LC48とLC12との存在比、LC38とLC23との存在比、LC12とLC07との存在比、LC35とLC29との存在比、LC43とLC19との存在比、LC44とLC12との存在比、LC28とLC09との存在比、LC48とLC01との存在比、LC42とLC21との存在比、LC48とLC21との存在比、LC14とLC12との存在比、LC42とLC20との存在比、LC49とLC27との存在比、LC30とLC20との存在比、LC22とLC15との存在比、LC34とLC19との存在比、LC35とLC16との存在比、LC11とLC09との存在比、LC48とLC20との存在比、LC23とLC19との存在比、LC36とLC13との存在比、LC44とLC05との存在比、LC44とLC28との存在比、LC35とLC24との存在比、LC38とLC01との存在比、LC38とLC20との存在比、LC44とLC18との存在比、LC27とLC10との存在比、LC48とLC29との存在比、LC30とLC24との存在比、LC44とLC08との存在比、LC51とLC41との存在比、LC38とLC22との存在比、LC44とLC22との存在比、LC45とLC22との存在比、LC34とLC27との存在比、LC48とLC08との存在比、LC45とLC10との存在比、LC22とLC19との存在比、LC27とLC13との存在比、LC32とLC19との存在比、LC27とLC11との存在比、LC14とLC09との存在比、LC35とLC22との存在比、LC42とLC22との存在比、LC45とLC05との存在比、LC35とLC08との存在比、LC41とLC30との存在比、LC21とLC08との存在比、LC14とLC13との存在比、LC18とLC15との存在比、LC39とLC13との存在比、LC42とLC08との存在比、LC42とLC23との存在比、LC44とLC11との存在比、LC48とLC11との存在比、LC30とLC12との存在比、LC30とLC29との存在比、LC48とLC16との存在比、LC15とLC01との存在比、LC15とLC05との存在比、LC19とLC01との存在比、LC36とLC19との存在比、LC44とLC01との存在比、LC14とLC10との存在比、LC21とLC12との存在比、LC30とLC08との存在比、LC15とLC11との存在比、LC44とLC16との存在比、LC49とLC05との存在比、LC21とLC01との存在比、LC44とLC23との存在比、LC43とLC22との存在比、LC30とLC23との存在比、LC19とLC05との存在比、LC42とLC18との存在比、LC49とLC13との存在比、LC28とLC21との存在比、LC27とLC08との存在比、LC27とLC19との存在比、LC28とLC12との存在比、LC43とLC13との存在比、LC13とLC11との存在比、LC30とLC05との存在比、LC26とLC23との存在比、LC38とLC24との存在比、LC48とLC34との存在比、LC21とLC10との存在比、LC32とLC13との存在比、LC35とLC20との存在比、LC26とLC24との存在比、LC07とLC05との存在比、LC26とLC22との存在比、LC28とLC05との存在比、LC29とLC26との存在比、LC34とLC13との存在比、LC43とLC20との存在比、LC45とLC12との存在比、LC48とLC23との存在比、LC38とLC16との存在比、LC41とLC36との存在比、LC29とLC28との存在比、LC34とLC05との存在比、LC30とLC22との存在比、LC49とLC22との存在比、LC13とLC07との存在比、LC27とLC12との存在比、LC23とLC07との存在比、LC50とLC19との存在比、LC42とLC09との存在比、LC39とLC10との存在比、LC41とLC32との存在比、LC35とLC09との存在比、およびLC48とLC38との存在比より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比の、肺がんのマーカーとしての使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖鎖分析を用いた肺がんの診断方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
肺がんによる死亡者数は、がんによる死亡者数の中で最も多い。我が国においては男性４５，９４１名（部位別がん死亡者数１位）、女性１７，３１４名（同２位）が２００６年に死亡している（国立がんセンター調べ）。世界的に見ても、男性９７４，６２４名（同１位）、女性３７６，４１０名（同２位）が２００７年に肺がんによって命を落としている（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ調べ）。
【０００３】
肺がんは非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ，  全体の７５％）と小細胞肺がん（ＳＣＬＣ，  同２５％）に分類される。非小細胞肺がんは更に、腺がん／扁平上皮がん／大細胞がんに分類される。これらのうち、腺がんがもっとも頻繁に見られるＮＳＣＬＣのサブタイプである。ＮＳＣＬＣは診断しにくく、診断されたときには既に転移している場合が約８０％である。腫瘍が限定されている時点で肺がんであることを発見できれば、化学療法／放射線治療が奏功する可能性があり、早期／高感度の肺がんの検出法が求められる。
【０００４】
肺がんの診断にもっともよく使われる方法はＸ線撮影である。しかしこの方法では解像度が低く、微小な腫瘍を発見することは困難である。通常Ｘ線撮影で発見されるがんは、すでに転移したものである場合が多い。痰細胞学による診断もあるが、この方法はハイリスクな患者に対してのみ行われる方法であり、有効性も限られている。
【０００５】
既にいくつかの肺がん診断のためのバイオマーカー分子は報告されているが、十分な検出感度を持つものは知られていない。ＮＳＣＬＣに対する検出感度はＣＹＦＲＡ２１−１が４１〜６５％、ＣＥＡ、ＳＬＸ、ＣＡ１９−９、ＣＡ１２５、ＳＣＣ、ＴＰＡの感度はＣＹＦＲＡ２１−１よりも低い。またＳＣＬＣに対する検出感度はＮＳＥが４７％、ＰｒｏＧＲＰが４５％〜５７％程度である。ＣＥＡ、ＹＦＲＡ２１−１、ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥなどの腫瘍マーカーの変動は腫瘍の病期あるいは治療効果と良好に相関することが報告されているが、これらの測定結果のみから診断できるほどの信頼性はない。日本肺がん学会のガイドラインによれば、これらの腫瘍マーカーは肺がん検出の目的ではなく質的診断の補助診断、治療効果のモニタリングや再発診断としてのみ行うよう勧められている。
【０００６】
近年、オミクス技術を利用した肺がんの診断方法も報告されているが、臨床現場で応用可能な技術は存在しない。ｃＤＮＡマイクロアレイ技術はＮＳＣＬＣにおいて  、  生存予測のための組織学特異的発現プロファイルと潜在的生物マーカーを同定するために利用されてきており一定の成果が報告されている  。  しかしｍＲＮＡ発現レベルはタンパク質の発現レベルと密接には相関しておらず、さらにはゲノムがコードする情報からはタンパク質の機能調節に重要な役割を担う翻訳後修飾を予測することはできない。二次元ゲル電気泳動法や質量分析をもちいたプロテオミクス技術は、新規生物マーカーの探索のために応用されてはいるが、コスト（時間／費用）と再現性の観点から問題がある。したがって、今のところ肺がんを高精度に診断できる分子マーカーおよびその検出方法は存在しないといえる。
【特許文献１】特許第３６８８５８５号公報
【特許文献２】特表２００６−５２１１１０号公報
【特許文献３】特開２００７−２６３８９６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上述の通り、肺がんの早期診断は画像診断、血液検査ともに現段階では極めて困難であり、このことが肺がんの死亡率の高さの要因となっている。肺がんでも早期に発見された場合には外科手術が可能になる。日本肺がん学会のガイドラインでによれば第I期NSCLCの場合、外科治療が治療法の第１として勧められており、外科手術によって、5年生存率は臨床病期で50％、病理病期で65％程度になる。手術以外の治療法との直接の比較試験は存在しないが、他の治療法との差異は明らかである。本発明の目的は、低侵襲性の血液検査によって、特異性及び感度高く肺がんを検出する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題は、本発明において、被験者（とくに、その血液（たとえば、血清））における特定の糖鎖の存在量または特定の複数の糖鎖の存在比を測定することによって、十分な特異性および感度をもって、肺がん患者を検出することができることを見出したことによって解決された。
【０００９】
したがって、本発明は、以下を提供する。
（１）被験者において、以下の群：ＬＣ３５、  ＬＣ０９、  ＬＣ１９、  ＬＣ４２、  ＬＣ４８、  ＬＣ２６、  ＬＣ１５、  ＬＣ４４、  ＬＣ３０、  ＬＣ３８、  ＬＣ１３、  ＬＣ２１、およびＬＣ２７より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在量、ならびに／または、以下の群：ＬＣ２１とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１３とＬＣ０９との存在比、ＬＣ２９とＬＣ２７との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２４とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１１との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２３とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２９との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１５との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１９との存在比、ＬＣ１２とＬＣ０９との存在比、ＬＣ２９とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２９とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１８との存在比、ＬＣ２８とＬＣ１９との存在比、ＬＣ１６とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２８とＬＣ２７との存在比、ＬＣ２２とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１４との存在比、ＬＣ２０とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１４との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１１との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２０とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１８とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１８との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１３との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２７との存在比、ＬＣ１６とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０７との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３８とＬＣ０５との存在比、ＬＣ０９とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４１とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１３との存在比、ＬＣ０９とＬＣ０１との存在比、ＬＣ２６とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２９との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０５との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２１との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０７との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１６との存在比、ＬＣ２８とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２９との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２１との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１６との存在比、ＬＣ２４とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１３との存在比、ＬＣ２４とＬＣ０７との存在比、ＬＣ２６とＬＣ０１との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２７との存在比、ＬＣ０９とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４９とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２１との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４８とＬＣ０５との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０８との存在比、ＬＣ１０とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３６とＬＣ２７との存在比、ＬＣ２４とＬＣ１��との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３９とＬＣ２７との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２４との存在比、ＬＣ２０とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３９とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２４との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０４との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２９とＬＣ１５との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４８とＬＣ４１との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２３とＬＣ１５との存在比、ＬＣ２１とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２４との存在比、ＬＣ２６とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３２とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０１との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１２との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２３との存在比、ＬＣ１２とＬＣ０７との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２９との存在比、ＬＣ４３とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２８とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ０１との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２１との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２１との存在比、ＬＣ１４とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４９とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２２とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３４とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１６との存在比、ＬＣ１１とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２３とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３６とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２８との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２４との存在比、ＬＣ３８とＬＣ０１との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１８との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２９との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２４との存在比、ＬＣ４４とＬＣ０８との存在比、ＬＣ５１とＬＣ４１との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４５とＬＣ２２との存在比、ＬＣ３４とＬＣ２７との存在比、ＬＣ４８とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２２とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３２とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１１との存在比、ＬＣ１４とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４５とＬＣ０５との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４１とＬＣ３０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０８との存在比、ＬＣ１４とＬＣ１３との存在比、ＬＣ１８とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３９とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１１との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１１との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１２との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１６との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０１との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０５との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０１との存在比、ＬＣ３６とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４４とＬＣ０１との存在比、ＬＣ１４とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１２との存在比、ＬＣ３０とＬＣ０８との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１��との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１６との存在比、ＬＣ４９とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２３との存在比、ＬＣ４３とＬＣ２２との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２３との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１８との存在比、ＬＣ４９とＬＣ１３との存在比、ＬＣ２８とＬＣ２１との存在比、ＬＣ２７とＬＣ０８との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２８とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４３とＬＣ１３との存在比、ＬＣ１３とＬＣ１１との存在比、ＬＣ３０とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２３との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２４との存在比、ＬＣ４８とＬＣ３４との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３２とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２４との存在比、ＬＣ０７とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２２との存在比、ＬＣ２８とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２９とＬＣ２６との存在比、ＬＣ３４とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４３とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２３との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１６との存在比、ＬＣ４１とＬＣ３６との存在比、ＬＣ２９とＬＣ２８との存在比、ＬＣ３４とＬＣ０５との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４９とＬＣ２２との存在比、ＬＣ１３とＬＣ０７との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２３とＬＣ０７との存在比、ＬＣ５０とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３９とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４１とＬＣ３２との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０９との存在比、およびＬＣ４８とＬＣ３８との存在比より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比を測定する工程を包含する、該被験者の肺がんの診断方法。
（２）前記存在比は、前記糖鎖の存在量の強度比を指標とすることを特徴とする、項１に記載の肺がんの診断方法。
（３）前記測定は、前記被験者の血液を対象として行われることを特徴とする、項１〜２のいずれかに記載の肺がんの診断方法。
（４）前記測定は、前記被験者の血清を対象として行われることを特徴とする、項１〜３のいずれかに記載の肺がんの診断方法。
（５）前記測定は、血清中の糖鎖の存在量を指標とする項１〜４のいずれかに記載の肺がんの診断方法。
（６）前記被験者は、中高年（たとえば、５０代〜６０代）男性である、項１〜５のいずれかに記載の肺がんの診断方法。
（７）前記診断は、通常診断、予後診断および早期診断からなる群より選択される診断を含む、項１〜６のいずれかに記載の肺がんの診断方法。
（８）前記測定は、
Ａ）グリコブロッティング（ＧｌｙｃｏＢｌｏｔｔｉｎｇ）法により、Ｎ−結合型糖鎖を回収する工程；および
Ｂ）マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）−飛行時間型（ＴＯＦ）質量スペクトル（ＭＳ）法により定量的プロファイルを取得する工程
を包含する、項１〜７のいずれかに記載の肺がんの診断方法。
（９）前記肺がんが腺がんである、項１〜８のいずれかに記載の診断方法。
（１０）被験者由来のサンプルにおいて、被験者において、以下の群：ＬＣ３５、  ＬＣ０９、  ＬＣ１９、  ＬＣ４２、  ＬＣ４８、  ＬＣ２６、  ＬＣ１５、  ＬＣ４４、  ＬＣ３０、  ＬＣ３８、  ＬＣ１３、  ＬＣ２１、およびＬＣ２７より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在量、ならびに／または、以下の群：ＬＣ２１とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１３とＬＣ０９との存在比、ＬＣ２９とＬＣ２７との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２４とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１１との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２３とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２９との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１５との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１９との存在比、ＬＣ１２とＬＣ０９との存在比、ＬＣ２９とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２９とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１８との存在比、ＬＣ２８とＬＣ１９との存在比、ＬＣ１６とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２８とＬＣ２７との存在比、ＬＣ２２とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１４との存在比、ＬＣ２０とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１４との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１１との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２０とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１８とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１８との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１３との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２７との存在比、ＬＣ１６とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０７との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３８とＬＣ０５との存在比、ＬＣ０９とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４１とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１３との存在比、ＬＣ０９とＬＣ０１との存在比、ＬＣ２６とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２９との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０５との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２１との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０７との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１６との存在比、ＬＣ２８とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２９との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２１との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１６との存在比、ＬＣ２４とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１３との存在比、ＬＣ２４とＬＣ０７との存在比、ＬＣ２６とＬＣ０１との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２７との存在比、ＬＣ０９とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４９とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２１との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４８とＬＣ０５との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０８との存在比、ＬＣ１０とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３６とＬＣ��７との存在比、ＬＣ２４とＬＣ１４との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３９とＬＣ２７との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２４との存在比、ＬＣ２０とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３９とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２４との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０４との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２９とＬＣ１５との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４８とＬＣ４１との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２３とＬＣ１５との存在比、ＬＣ２１とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２４との存在比、ＬＣ２６とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３２とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０１との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１２との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２３との存在比、ＬＣ１２とＬＣ０７との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２９との存在比、ＬＣ４３とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２８とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ０１との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２１との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２１との存在比、ＬＣ１４とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４９とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２２とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３４とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１６との存在比、ＬＣ１１とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２３とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３６とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２８との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２４との存在比、ＬＣ３８とＬＣ０１との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１８との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２９との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２４との存在比、ＬＣ４４とＬＣ０８との存在比、ＬＣ５１とＬＣ４１との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４５とＬＣ２２との存在比、ＬＣ３４とＬＣ２７との存在比、ＬＣ４８とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２２とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３２とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１１との存在比、ＬＣ１４とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４５とＬＣ０５との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４１とＬＣ３０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０８との存在比、ＬＣ１４とＬＣ１３との存在比、ＬＣ１８とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３９とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１１との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１１との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１２との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１６との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０１との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０５との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０１との存在比、ＬＣ３６とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４４とＬＣ０１との存在比、ＬＣ１４とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１２との存在比、ＬＣ３０とＬＣ��８との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１６との存在比、ＬＣ４９とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２３との存在比、ＬＣ４３とＬＣ２２との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２３との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１８との存在比、ＬＣ４９とＬＣ１３との存在比、ＬＣ２８とＬＣ２１との存在比、ＬＣ２７とＬＣ０８との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２８とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４３とＬＣ１３との存在比、ＬＣ１３とＬＣ１１との存在比、ＬＣ３０とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２３との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２４との存在比、ＬＣ４８とＬＣ３４との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３２とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２４との存在比、ＬＣ０７とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２２との存在比、ＬＣ２８とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２９とＬＣ２６との存在比、ＬＣ３４とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４３とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２３との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１６との存在比、ＬＣ４１とＬＣ３６との存在比、ＬＣ２９とＬＣ２８との存在比、ＬＣ３４とＬＣ０５との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４９とＬＣ２２との存在比、ＬＣ１３とＬＣ０７との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２３とＬＣ０７との存在比、ＬＣ５０とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３９とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４１とＬＣ３２との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０９との存在比、およびＬＣ４８とＬＣ３８との存在比より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比を測定する工程を包含する、サンプルの選別方法。
（１１）前記存在比は、前記糖鎖の存在量の強度比を指標とすることを特徴とする、項１０に記載のサンプルの選別方法。
（１２）前記測定は、前記被験者の血液を対象として行われることを特徴とする、項１０〜１１のいずれかに記載のサンプルの選別方法。
（１３）前記測定は、前記被験者の血清を対象として行われることを特徴とする、項１０〜１２のいずれかに記載のサンプルの選別方法。
（１４）前記測定は、血清中の糖鎖の存在量を指標とする項１０〜１３のいずれかに記載のサンプルの選別方法。
（１５）前記被験者は、中高年（たとえば、５０代〜６０代）男性である、項１０〜１４のいずれかに記載の膵がんの診断方法。
（１６）前記診断は、通常診断、予後診断および早期診断からなる群より選択される診断を含む、項１０〜１５のいずれかに記載のサンプルの選別方法。
（１７）前記測定は、
Ａ）グリコブロッティング（ＧｌｙｃｏＢｌｏｔｔｉｎｇ）法により、Ｎ−結合型糖鎖を回収する工程；および
Ｂ）マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）−飛行時間型（ＴＯＦ）質量スペクトル（ＭＳ）法により定量的プロファイルを取得する工程
を包含する、項１０〜１６のいずれかに記載のサンプルの選別方法。
（１８）前記肺がんが腺がんである、項１０〜１７のいずれかに記載の診断方法。
（１９）以下の群：ＬＣ３５、  ＬＣ０９、  ＬＣ１９、  ＬＣ４２、  ＬＣ４８、  ＬＣ２６、  ＬＣ１５、  ＬＣ４４、  ＬＣ３０、  ＬＣ３８、  ＬＣ１３、  ＬＣ２１、およびＬＣ２７より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在量、ならびに／または、以下の群：ＬＣ２１とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１３とＬＣ０９との存在比、ＬＣ２９とＬＣ２７との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２４とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１１との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２３とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２９との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１５との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１９との存在比、ＬＣ１２とＬＣ０９との存在比、ＬＣ２９とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２９とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１８との存在比、ＬＣ２８とＬＣ１９との存在比、ＬＣ１６とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２８とＬＣ２７との存在比、ＬＣ２２とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１４との存在比、ＬＣ２０とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１４との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１１との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２０とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１８とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１８との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１３との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２７との存在比、ＬＣ１６とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０７との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３８とＬＣ０５との存在比、ＬＣ０９とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４１とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１３との存在比、ＬＣ０９とＬＣ０１との存在比、ＬＣ２６とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２９との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０５との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２１との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０７との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１６との存在比、ＬＣ２８とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２９との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２１との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１６との存在比、ＬＣ２４とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１３との存在比、ＬＣ２４とＬＣ０７との存在比、ＬＣ２６とＬＣ０１との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２７との存在比、ＬＣ０９とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４９とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２１との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４８とＬＣ０５との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０８との存在比、ＬＣ１０とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３６とＬＣ２７との存在比、ＬＣ２４とＬＣ１４との存在比、��Ｃ３８とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３９とＬＣ２７との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２４との存在比、ＬＣ２０とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３９とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２４との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０４との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２９とＬＣ１５との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４８とＬＣ４１との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２３とＬＣ１５との存在比、ＬＣ２１とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２４との存在比、ＬＣ２６とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３２とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０１との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１２との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２３との存在比、ＬＣ１２とＬＣ０７との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２９との存在比、ＬＣ４３とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２８とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ０１との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２１との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２１との存在比、ＬＣ１４とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４９とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２２とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３４とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１６との存在比、ＬＣ１１とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２３とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３６とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２８との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２４との存在比、ＬＣ３８とＬＣ０１との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１８との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２９との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２４との存在比、ＬＣ４４とＬＣ０８との存在比、ＬＣ５１とＬＣ４１との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４５とＬＣ２２との存在比、ＬＣ３４とＬＣ２７との存在比、ＬＣ４８とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２２とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３２とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１１との存在比、ＬＣ１４とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４５とＬＣ０５との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４１とＬＣ３０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０８との存在比、ＬＣ１４とＬＣ１３との存在比、ＬＣ１８とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３９とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１１との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１１との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１２との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１６との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０１との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０５との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０１との存在比、ＬＣ３６とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４４とＬＣ０１との存在比、ＬＣ１４とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１２との存在比、ＬＣ３０とＬＣ０８との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１１との存在比、��Ｃ４４とＬＣ１６との存在比、ＬＣ４９とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２３との存在比、ＬＣ４３とＬＣ２２との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２３との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１８との存在比、ＬＣ４９とＬＣ１３との存在比、ＬＣ２８とＬＣ２１との存在比、ＬＣ２７とＬＣ０８との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２８とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４３とＬＣ１３との存在比、ＬＣ１３とＬＣ１１との存在比、ＬＣ３０とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２３との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２４との存在比、ＬＣ４８とＬＣ３４との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３２とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２４との存在比、ＬＣ０７とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２２との存在比、ＬＣ２８とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２９とＬＣ２６との存在比、ＬＣ３４とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４３とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２３との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１６との存在比、ＬＣ４１とＬＣ３６との存在比、ＬＣ２９とＬＣ２８との存在比、ＬＣ３４とＬＣ０５との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４９とＬＣ２２との存在比、ＬＣ１３とＬＣ０７との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２３とＬＣ０７との存在比、ＬＣ５０とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３９とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４１とＬＣ３２との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０９との存在比、およびＬＣ４８とＬＣ３８との存在比より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比の、肺がんのマーカーとしての使用。
（２０）前記存在比は、前記糖鎖の存在量の強度比を指標とすることを特徴とする、項１９に記載の使用。
（２１）前記測定は、前記被験者の血液を対象として行われることを特徴とする、項１９〜２０のいずれかに記載の使用。
（２２）前記測定は、前記被験者の血清を対象として行われることを特徴とする、項１９〜２１のいずれかに記載の使用。
（２３）前記測定は、血清中の糖鎖の存在量を指標とする項１９〜２２のいずれかに記載の使用。
（２４）前記被験者は、中高年（たとえば、５０代〜６０代）男性である、項１９〜２３のいずれかに記載の使用。
（２５）前記診断は、通常診断、予後診断および早期診断からなる群より選択される診断を含む、項１９〜２４のいずれかに記載の使用。
（２６）前記測定は、
Ａ）グリコブロッティング（ＧｌｙｃｏＢｌｏｔｔｉｎｇ）法により、Ｎ−結合型糖鎖を回収する工程；および
Ｂ）マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）−飛行時間型（ＴＯＦ）質量スペクトル（ＭＳ）法により定量的プロファイルを取得する工程
を包含する、項１７〜２３のいずれかに記載の使用。
（２７）前記肺がんが腺がんである、項１９〜２６のいずれかに記載の使用。
（２８）
以下の群：ＬＣ３５、  ＬＣ０９、  ＬＣ１９、  ＬＣ４２、  ＬＣ４８、  ＬＣ２６、  ＬＣ１５、  ＬＣ４４、  ＬＣ３０、  ＬＣ３８、  ＬＣ１３、  ＬＣ２１、およびＬＣ２７より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在量、ならびに／または、以下の群：ＬＣ２１とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１３とＬＣ０９との存在比、ＬＣ２９とＬＣ２７との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２４とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１１との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２３とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２９との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１５との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１９との存在比、ＬＣ１２とＬＣ０９との存在比、ＬＣ２９とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２９とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１８との存在比、ＬＣ２８とＬＣ１９との存在比、ＬＣ１６とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２８とＬＣ２７との存在比、ＬＣ２２とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１４との存在比、ＬＣ２０とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１４との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１１との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２０とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１８とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１８との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１３との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２７との存在比、ＬＣ１６とＬＣ０９との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０７との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３８とＬＣ０５との存在比、ＬＣ０９とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４１とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１３との存在比、ＬＣ０９とＬＣ０１との存在比、ＬＣ２６とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２９との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０５との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２１との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０７との存在比、ＬＣ１９とＬＣ１６との存在比、ＬＣ２８とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２９との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２１との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１６との存在比、ＬＣ２４とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１３との存在比、ＬＣ２４とＬＣ０７との存在比、ＬＣ２６とＬＣ０１との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２７との存在比、ＬＣ０９とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４９とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２１との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４８とＬＣ０５との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０８との存在比、ＬＣ１０とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３６とＬＣ２７との存在比、ＬＣ２４とＬＣ１４との存在比、ＬＣ３８��ＬＣ２７との存在比、ＬＣ３９とＬＣ２７との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２４との存在比、ＬＣ２０とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３９とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２４との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０４との存在比、ＬＣ２６とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２９とＬＣ１５との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４８とＬＣ４１との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２３とＬＣ１５との存在比、ＬＣ２１とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２４との存在比、ＬＣ２６とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３２とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０１との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１２との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２３との存在比、ＬＣ１２とＬＣ０７との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２９との存在比、ＬＣ４３とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２８とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ０１との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２１との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２１との存在比、ＬＣ１４とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４９とＬＣ２７との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２２とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３４とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ１６との存在比、ＬＣ１１とＬＣ０９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２３とＬＣ１９との存在比、ＬＣ３６とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２８との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２４との存在比、ＬＣ３８とＬＣ０１との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１８との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２９との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２４との存在比、ＬＣ４４とＬＣ０８との存在比、ＬＣ５１とＬＣ４１との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４５とＬＣ２２との存在比、ＬＣ３４とＬＣ２７との存在比、ＬＣ４８とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２２とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３２とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１１との存在比、ＬＣ１４とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４５とＬＣ０５との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４１とＬＣ３０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０８との存在比、ＬＣ１４とＬＣ１３との存在比、ＬＣ１８とＬＣ１５との存在比、ＬＣ３９とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０８との存在比、ＬＣ４２とＬＣ２３との存在比、ＬＣ４４とＬＣ１１との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１１との存在比、ＬＣ３０とＬＣ１２との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２９との存在比、ＬＣ４８とＬＣ１６との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０１との存在比、ＬＣ１５とＬＣ０５との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０１との存在比、ＬＣ３６とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４４とＬＣ０１との存在比、ＬＣ１４とＬＣ１０との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１２との存在比、ＬＣ３０とＬＣ０８との存在比、ＬＣ１５とＬＣ１１との存在比、ＬＣ４４��ＬＣ１６との存在比、ＬＣ４９とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２１とＬＣ０１との存在比、ＬＣ４４とＬＣ２３との存在比、ＬＣ４３とＬＣ２２との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２３との存在比、ＬＣ１９とＬＣ０５との存在比、ＬＣ４２とＬＣ１８との存在比、ＬＣ４９とＬＣ１３との存在比、ＬＣ２８とＬＣ２１との存在比、ＬＣ２７とＬＣ０８との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１９との存在比、ＬＣ２８とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４３とＬＣ１３との存在比、ＬＣ１３とＬＣ１１との存在比、ＬＣ３０とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２３との存在比、ＬＣ３８とＬＣ２４との存在比、ＬＣ４８とＬＣ３４との存在比、ＬＣ２１とＬＣ１０との存在比、ＬＣ３２とＬＣ１３との存在比、ＬＣ３５とＬＣ２０との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２４との存在比、ＬＣ０７とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２６とＬＣ２２との存在比、ＬＣ２８とＬＣ０５との存在比、ＬＣ２９とＬＣ２６との存在比、ＬＣ３４とＬＣ１３との存在比、ＬＣ４３とＬＣ２０との存在比、ＬＣ４５とＬＣ１２との存在比、ＬＣ４８とＬＣ２３との存在比、ＬＣ３８とＬＣ１６との存在比、ＬＣ４１とＬＣ３６との存在比、ＬＣ２９とＬＣ２８との存在比、ＬＣ３４とＬＣ０５との存在比、ＬＣ３０とＬＣ２２との存在比、ＬＣ４９とＬＣ２２との存在比、ＬＣ１３とＬＣ０７との存在比、ＬＣ２７とＬＣ１２との存在比、ＬＣ２３とＬＣ０７との存在比、ＬＣ５０とＬＣ１９との存在比、ＬＣ４２とＬＣ０９との存在比、ＬＣ３９とＬＣ１０との存在比、ＬＣ４１とＬＣ３２との存在比、ＬＣ３５とＬＣ０９との存在比、およびＬＣ４８とＬＣ３８との存在比より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比を測定する手段を含む、肺がんの診断デバイス。
（２９）前記存在比は、前記糖鎖の存在量の強度比を指標とすることを特徴とする、項２８に記載の肺がんの診断デバイス。
（３０）前記測定は、前記被験者の血液を対象として行われることを特徴とする、項２８〜２９のいずれかに記載の肺がんの診断デバイス。
（３１）前記測定は、前記被験者の血清を対象として行われることを特徴とする、項２８〜３０のいずれかに記載の肺がんの診断デバイス。
（３２）前記測定は、血清中の糖鎖の存在量を指標とする項２８〜３１のいずれかに記載の肺がんの診断デバイス。
（３３）前記被験者は、中高年（たとえば、５０代〜６０代）男性である、項２８〜３２のいずれかに記載の肺がんの診断デバイス。
（３４）前記診断は、通常診断、予後診断および早期診断からなる群より選択される診断を含む、項２８〜３３のいずれかに記載の肺がんの診断デバイス。
（３５）前記手段は、抗体、アプタマー、レクチン、および高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）装置、マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）−飛行時間型（ＴＯＦ）質量スペクトル（ＭＳ）測定装置からなる群より選択される、項２８〜３４のいずれかに記載の肺がんの診断デバイス。
（３６）前記手段は、Ａ）グリコブロッティング（ＧｌｙｃｏＢｌｏｔｔｉｎｇ）法により、Ｎ−結合型糖鎖を回収する手段；およびＢ）ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ測定装置を備える、項２８〜３５のいずれかに記載の肺がんの診断デバイス。
（３７）前記肺がんが腺がんである、項２８〜３６のいずれかに記載の診断方法。
（３８）前記ＬＣ１〜ＬＣ５６として表示される糖鎖は、以下の表
【００１０】
【表１−１】
2012063140.tif 000002
【００１１】
【表１−２】
2012063140.tif 000003
【００１２】
（表中、Ｍａｎはマンノース、ＧｌｃＮＡｃはＮ−アセチルグルコサミン、Ｈｅｘはヘキソース、ＨｅｘＮＡｃはＮ−アセチルヘキソサミン、ＮｅｕＡｃはＮ−アセチルノイラミン酸を表す。（Ｍａｎ）３（ＧｌｃＮＡｃ）２というのは、Ｎ型糖鎖に共通のコア構造であり、糖鎖の多様性はコア構造以外の部分にあることから、コア構造とそれ以外の部分を分ける意味で、「＋」という表記を用いて、「（それ以外の部分）＋（コア構造）」との表記をした。したがって、＋（Ｍａｎ）３（ＧｌｃＮＡｃ）２との表記を用いた。また、本明細書では、以下の表記も用いられ、指標としても用いられる。）に示される対応する、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳにおいて測定されたｍ／ｚで示す質量（たとえば、ＬＣ０１については、１３６２．４８０５）を指標として用いることができることが理解される。なお、表１のｍ／ｚはベンジルオキシアミンを用いた数値である。したがって表１で使用のタグを用いた場合においてはこの数値をそのまま用いることができ、ＬＣ０１として示す（Ｈｅｘ）２＋（Ｍａｎ）３（ＧｌｃＮＡｃ）２という組成を同定することなく、ｍ／ｚ値（この場合、１３６２．４８０５）をそのまま使用することができることが理解される。また、他のタグを用いた場合は、上記の表にＬＣ０１〜ＬＣ５６として記載されている糖鎖のｍ／ｚの値は、実際の糖鎖のｍ／ｚの値とは異なっている。この値の差は、糖鎖捕捉ビーズで捕捉した糖鎖のＭＳ測定を容易にするために、糖鎖捕捉ビーズにベンジルオキシアミンを反応させて得られた、糖鎖の末端がベンジルオキシアミンで修飾された糖鎖をＭＳ測定していることによる。したがって、ベンジルオキシアミン以外の試薬で糖鎖捕捉ビーズと交換した場合は、糖鎖の末端がその試薬で修飾された糖鎖の分子量が検出されることから、用いた試薬に応じて上記表のｍ／ｚの値が異なることになる（ＷＯ２００６／０３０５８４を参照のこと。）。なお、式で表すと、
m/z (apparent、見かけの、表１の)= m/z (糖鎖の残基の分子量)＋タグの分子量＋水の分子量(タグが結合して遊離する水分子が存在する場合）
と表すことができる。上記表の場合，m/z (糖鎖の残基の分子量) というのはシアル酸を持つ場合，メチル化された分子量であることに留意すべきである。
【００１３】
また、糖鎖の存在量もしくは糖鎖群の存在比については、２つ以上、３つ以上、あるいはそれより多数の組み合わせを用いて診断することができる。
【００１４】
これらのすべての局面において、本明細書に記載される各々の実施形態は、適用可能である限り、他の局面において適用されうることが理解される。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、肺がん患者と健常人を識別することができ、肺がんの早期診断のためのスクリーニング検査を提供することができる。特に本法の優れた点として、一度の測定で得られた解析結果から、診断に用いる項目（糖鎖の種類）を任意に選べることが挙げられ、いくつも検査を行い、組み合わせる必要がないので、被験者の負担も極めて少ない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明に関して、発明の実施の形態を説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など、他の言語における対応する冠詞、形容詞など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
【００１７】
（用語の定義）
以下に本明細書において特に使用される用語の定義を列挙する。
【００１８】
本明細書において使用される「ＬＣ１」−「ＬＣ５６」との表記は、以下の表
【００１９】
【表２−１】
2012063140.tif 000004
【００２０】
【表２−２】
2012063140.tif 000005
【００２１】
（表中、Manはマンノース、GlcNAcはＮ−アセチルグルコサミン、Hexはヘキソース、HexNAcはＮ−アセチルヘキソサミン、NeuAcはＮ−アセチルノイラミン酸を表す。表中、「＋」との表記は、本明細書においてすでに記載したとおりである。）において、中央に記載される糖または糖鎖の組成をいう。その分子量は、MALDI-TOF  MSにおける数値は、表の右側において、m/zとして示されている値が計算値である。実際の測定値は、使用したタグの種類に応じて変動し、測定誤差等があることから、表の値より２．０ｍ／ｚ程度ずれることがあることが理解され、これは、当業者の技術常識の範囲内である。したがって、実際の測定値と上記計算値との誤差が２．０  ｍ／ｚの範囲内にあれば、その相当する糖鎖であると理解される。ベンジルオキシアミン以外のタグを用いた場合の計算は、実際に使用したタグの分子量を算出してベンジルオキシアミンのものに置き換えればよい（ＷＯ２００６／０３０５８４を参照のこと。）。
【００２２】
本明細書において「Ｎ−型糖鎖」とは、タンパク質、ポリペプチド、またはペプチドのアスパラギン残基に結合している糖鎖（すなわち、Ｎ（窒素）含有側鎖に結合した糖鎖）をいう。糖鎖が結合しているアスパラギン残基の２つ隣りのアミノ酸はセリンかスレオニンであることが多く、通常糖鎖は、Ｎ−アセチルグルコサミン２個とマンノース３個の基本構造からなり、それにさらなる特徴的な糖鎖が結合している。
【００２３】
本明細書において、「被験者」は、任意の動物を指し、好ましくは哺乳動物、より好ましくは霊長類、さらに好ましくはヒトを指す。ヒトの中の特定集団が被験者であることもある。たとえば、そのような特定集団としては、中高年（たとえば、５０代〜６０代）男性などを挙げることができるが、本発明は必ずしもそのような特定集団に限定される趣旨ではない。
【００２４】
本明細書において「被験者」の「サンプル」とは、被験者から得られる任意の生体試料をいい、好ましくは、たとえば、血液、血清、血漿などを挙げることができるが、これらに限定されない。
【００２５】
本明細書において「存在量」とは、糖鎖などの物質について、存在する量をいい、本明細書では、特に断らない限り、モルであらわされるが、任意の他の単位（たとえば、グラム等）などを用いることもできることが理解される。グリコブロッティング法（Glycoblotting法）により捕捉された量を存在量と解する場合もある。通常は、生体中のタンパク質および翻訳後修飾による糖鎖の存在に関する場合、そのようなタンパク質は遺伝子の発現を経て実現されるものであるから、「発現」と称することがあり、本明細書では、格別に言及しない限り同じ意味で用いることとすることが理解される。
【００２６】
本明細書において「存在比」とは、糖鎖などの２つの物質について、一方の存在量の他方の存在量に対する比率をいう。本明細書では、特に断らない限り、モル比を意味するが、これに限定されず、任意の他の単位（たとえば、グラム等）の比などを用いることもできることが理解される。存在比の場合は、本明細書において使用される測定方法である質量分析の結果で得られる強度（たとえば、ピーク強度）の比（たとえば、ピーク強度比）を用いることができる。例示的には、たとえば、実施例に記載されるように、直接測定されるピーク強度を用いて計算して算出された「ピーク強度比」を用いることができる。当業者は、当該分野における技術常識を考慮して、このようなピーク強度比から、ELISA等によって検出される指標を算出することができることが理解される。本明細書において「測定」は、存在量、存在比などが対象であり、測定する方法としては、グリコブロッティング(Glycoblotting)法等により血中のＮ−型糖鎖を回収し、その後質量分析（たとえば、MALDI-TOFMS)、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）などを挙げることができる。測定はまた、抗体、アプタマーなどの特異的分子を用いて実施することができることが理解される。測定時に内部標準として既知量糖鎖のを添加しておけば、たとえば、質量分析ではそのスペクトル上の面積などを算出することにより、他の血清由来糖鎖量を容易に算出できる。
【００２７】
グリコミクス技術関連の特許は以下のものを参照することができる。たとえば、高速網羅的糖鎖エンリッチ技術〔西村等（Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ，  Ｓ，  Ｋ  Ｎｉｉｋｕｒａ，  Ｍ  Ｋｕｒｏｇｏｃｈｉ，  Ｔ  Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａ，  Ｍ  Ｆｕｍｏｔｏ，  Ｈ  Ｈｉｎｏｕ，  Ｒ  Ｋａｍｉｔａｎｉ，  Ｈ  Ｎａｋａｇａｗａ，  Ｋ  Ｄｅｇｕｃｈｉ，  Ｎ  Ｍｉｕｒａ，  Ｋ  Ｍｏｎｄｅ，  ａｎｄ  Ｈ  Ｋｏｎｄｏ）「ハイスループット・プロテイングリコミクス：化学選択的グリコブロッティングとマルディトフ／トフ質量分析との併用」  “Ｈｉｇｈ−Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｇｌｙｃｏｍｉｃｓ：  Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ  ａｎｄ  Ｍａｌｄｉ−Ｔｏｆ／Ｔｏｆ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．”  Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ  Ｉｎｔ  Ｅｄ  Ｅｎｇｌ  ４４，  ｎｏ．  １  （２００４）：  ９１−９６〕に基づいて調製された血清中糖鎖にＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ等の質量分析技術を用いることができる。適宜Ｆｕｒｕｋａｗａ，  Ｊ．  Ｉ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ａｎｄ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｌｙｃｏｍｉｃｓ  Ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ｃｈｅｍｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ  ａｎｄ  Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ  Ｔａｇ  Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ．  Ａｎａｌ  Ｃｈｅｍ．  ８０（４），  １０９４−１０１  （２００８）も参考にすることができる。また、このほか、国際公開番号ＷＯ２００８／００１８８８；国際公開番号ＷＯ２００７／０９９８５６；国際公開番号  ＷＯ２００５／０２５１５５；国際公開番号  ＷＯ２００６／０３０５８４；国際公開番号ＷＯ０２００４／０５８６８７などを参酌することができる。たとえば、血清処理は、国際公開番号ＷＯ２００７／０９９８５６に記載された技術を利用することができる。
【００２８】
このほかの測定方法としては、実施例に記載したもの以外にも以下が例示されるがそれに限定されない。すなわち、このような検出は、本明細書に記載される糖鎖配列に特異的に結合する分子によって行うことができる。好ましい分子は、アプタマー、レクチン、遺伝子工学的に作製したレクチン、抗体、モノクローナル抗体、抗体の断片、特定構造の糖鎖を認識する酵素（例えばグリコシダーゼやグリコシル基転移酵素）  および遺伝子工学的に作製したそれらの改変体である。標識した細菌、ウイルスまたは細胞、あるいは重合体の表面であって、特定の糖鎖配列構造を認識する分子を有するものを検出に用いることができる。糖鎖は、エンドグリコシダーゼ酵素によってがん細胞から遊離することができる。また、糖鎖をプロテアーゼ酵素により糖脂質として遊離することができる。糖鎖またはその誘導体を遊離させるための化学的方法の具体例には、糖脂質の音波分解法、および糖タンパク質から糖鎖を遊離させるためのβ-脱離法またはヒドラジン分解法などを挙げることができる。その他の方法としては、糖脂質画分の単離が挙げられる。がん特異的糖鎖配列に特異的に結合する結合性物質は、細胞表面上の該配列の分析に用いることもできる。糖鎖は、例えば糖結合体あるいは遊離のおよび／または単離した糖鎖画分として検出することができる。種々の形態の糖鎖の分析に用いることができる方法としては、ＮＭＲ 分光法、質量分析法およびグリコシダーゼ分解法が挙げられる。特に、特異性が制限される方法を用いる場合には、少なくとも二種の分析法を用いることが好ましい。
【００２９】
本明細書において開示されたがん特異的糖鎖あるいはその類似体または誘導体を用いて、糖鎖構造を認識するポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体の製造は、当該分野において公知の方法を用いておこなうことができる。本明細書で開示する糖鎖配列あるいはその類似体または誘導体を多価の形態で含んでいる結合体を、化学的または生化学的に合成することができる。これらを用いて、免疫応答活性化物質と共に多価結合体で動物またはヒトを免疫することができる。糖鎖は免疫応答活性化物質に多価の形態で結合していることが好ましく、結合体は単独、またはさらなる免疫応答活性化物質と共に免疫に用いる。より好ましい態様においては糖鎖結合体を、少なくとも一種のアジュバンド分子と共に抗体産生生物に注射または粘膜投与する。抗体産生のためには、糖鎖配列あるいはその類似体または誘導体をタンパク質、例えばウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、スカシガイ（keyhole limpet） ヘモシアニン、リポペプチド、ペプチド、細菌の毒素、ペプチドグリカンまたは免疫活性多糖の一部、あるいは他の抗体産生活性化分子に多価の形態で結合させることができる。当該分野で周知のように、抗体産生法での抗体の誘導は、多価結合体をアジュバンド分子と共に動物に注射することによって実施することができる。抗体を用いた測定方法にはＥＬＩＳＡなどがある。ELISAを利用してタンパク質の発現程度およびN-結合型糖鎖変化を測定する方法は、以下の工程：１）プレートに本発明の糖鎖に対する抗体を吸着させる工程、２）このプレートに検体の血清等を添加して反応させ、その後それを洗浄する工程、３）このプレートを洗浄した後、発色酵素または蛍光物質が結合された2次抗体を添加して反応させる工程、および４）発色基質液を添加して発色させた後、ELISAリーダーで吸光度を測定する工程を含む。
【００３０】
本明細書において測定後に、評価をする場合、正常被験者との対比を行って、診断することもできるし、本明細書において示されるような正常被験者の値と比較することによって、正常または異常を特定することができる。この場合において、以下のデータを参酌することができる。
【００３１】
【表３−１】
2012063140.tif 000006
【００３２】
【表３−２】
2012063140.tif 000007
【００３３】
【表３−３】
2012063140.tif 000008
【００３４】
【表３−４】
2012063140.tif 000009
【００３５】
（表中、Ｘで始まる数値は、４桁ごとに区切ってあり、２つ４桁の数字が存在する場合は、１つの糖鎖に関連するｍ／ｚを、４つの４桁の数字が存在する場合は、２つの糖鎖に関連するｍ／ｚが併記されていると読む。
【００３６】
本発明では、上記の指標に基づき、適宜指標を用いた上でがんを診断することができる。
【００３７】
理論に束縛されることを望まないが、本発明のマーカーを用いる場合、がんとしてよい値については、何らかのがんの基準値を決定しようとする場合、「感度」と「特異度」とについては、表中に記載された、感度と特異度で判定できるのかを総合的に表す指標であるＡＵＣを用いて判断することができる。そして、実際の臨床で使用する場合には、これらの指標から容易に導きだすことのできる基準値を用いるか、あるいはさらなる事項を考慮して何らかの基準を作成し、その上で感度と特異度とをさらに明確にすることが考えられるが、このような応用は当該分野における技術常識の範囲内であり、当業者は適宜実施することができる。
【００３８】
本明細書において「肺がん」とは、肺の腫瘍またはがんをいい、非小細胞肺がん(NSCLC, 全体の75%)と小細胞肺がん（ＳＣＬＣ，  同２５％）に分類される。非小細胞肺がんは更に、腺がん／扁平上皮がん／大細胞がんに分類される。これらのうち、腺がんがもっとも頻繁に見られるＮＳＣＬＣのサブタイプである。ＮＳＣＬＣは診断しにくく、診断されたときには既に転移している場合が約８０％である。本発明は、いずれも診断することができる。
【００３９】
（例示的な実施形態）
本発明によれば、被験者血清からグリコブロッティング（Ｇｌｙｃｏ  ｂｌｏｔｔｉｎｇ）法により血中のＮ−型糖鎖を回収し、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳにより定量的プロファイルを取得する。このとき、内部標準として既知量の糖鎖を添加しておけば、そのスペクトル上の面積より、他の血清由来糖鎖量を容易に算出できる（内部標準糖鎖を用いた絶対濃度の推定に関しては、Ｍｉｕｒａ，  Ｙ．  ｅｔ  ａｌ．  ＢｌｏｔＧｌｙｃｏＡＢＣＴＭ：  Ａｎ  ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ  ｆｏｒ  ｒａｐｉｄ  ａｎｄ  ｌａｒｇｅ−ｓｃａｌｅ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｇｌｙｃｏｍｉｃｓ．  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ  （２００７）が参照され、これは本明細書において参考として援用される。）。検出される糖鎖は例えば以下の表に示すとおりである。
【００４０】
【表４−１】
2012063140.tif 000010
【００４１】
【表４−２】
2012063140.tif 000011
【００４２】
（表中、Manはマンノース、GlcNAcはＮ−アセチルグルコサミン、Hexはヘキソース、HexNAcはＮ−アセチルヘキソサミン、NeuAcはＮ−アセチルノイラミン酸を表す。）
【００４３】
その後、一つまたは二つ以上の糖鎖発現量または糖鎖発現量の増減から肺がんの罹患を推定し、診断に有用な方法を得ることができる。そのような方法は、実施例等において例示されている。
【００４４】
例えば、ＬＣ３５、ＬＣ０９、ＬＣ１９、ＬＣ４２、ＬＣ４８、ＬＣ２６、ＬＣ１５、ＬＣ４４、ＬＣ３０、ＬＣ３８、ＬＣ１３、ＬＣ２１、およびＬＣ２７が肺がんで血清中の量が上昇する傾向にある。特にＬＣ３５は特異性が高く、肺がんを効果的に診断できるマーカー候補となる。（後記実施例１参照）。
【００４５】
本発明は好ましくは血液で診断することになるところ、血液診断においても、従来達成できなかった早期の診断が可能である。なぜなら、これまでの血液の成分測定などでは十分に診断できなかった肺がんが、グリコミクス解析によって診断できるようになったからである。
【００４６】
本明細書において使用されうる具体的な糖鎖は、以下のものが挙げられるがそれらに限定されない。
【００４７】
Ａ）糖鎖一つで有意差あり：ＬＣ３５、ＬＣ０９、ＬＣ１９、ＬＣ４２、ＬＣ４８、ＬＣ２６、ＬＣ１５、ＬＣ４４、ＬＣ３０、ＬＣ３８、ＬＣ１３、ＬＣ２１、およびＬＣ２７
Ｂ）糖鎖二つの比で有意差あり（なお、”／”は、存在比（強度比）をあらわす）：ＬＣ２１／ＬＣ０９、ＬＣ１９／ＬＣ０９、ＬＣ１３／ＬＣ０９、ＬＣ２９／ＬＣ２７、ＬＣ１９／ＬＣ１５、ＬＣ３５／ＬＣ０５、ＬＣ２４／ＬＣ０９、ＬＣ１９／ＬＣ１１、ＬＣ３５／ＬＣ１９、ＬＣ２３／ＬＣ０９、ＬＣ１５／ＬＣ１３、ＬＣ４２／ＬＣ２９、ＬＣ２６／ＬＣ１９、ＬＣ２１／ＬＣ１５、ＬＣ４２／ＬＣ１３、ＬＣ４２／ＬＣ１９、ＬＣ３５／ＬＣ１０、ＬＣ３５／ＬＣ０１、ＬＣ４４／ＬＣ１９、ＬＣ１２／ＬＣ０９、ＬＣ２９／ＬＣ１９、ＬＣ３８／ＬＣ１９、ＬＣ２９／ＬＣ０９、ＬＣ１９／ＬＣ１８、ＬＣ２８／ＬＣ１９、ＬＣ１６／ＬＣ１０、ＬＣ２８／ＬＣ２７、ＬＣ２２／ＬＣ０９、ＬＣ１９／ＬＣ１４、ＬＣ２０／ＬＣ１９、ＬＣ４２／ＬＣ１２、ＬＣ２１／ＬＣ１４、ＬＣ２１／ＬＣ１１、ＬＣ１９／ＬＣ１２、ＬＣ２０／ＬＣ０９、ＬＣ１８／ＬＣ０９、ＬＣ４８／ＬＣ１９、ＬＣ２１／ＬＣ１８、ＬＣ２６／ＬＣ１３、ＬＣ４４／ＬＣ１３、ＬＣ１５／ＬＣ１０、ＬＣ４２／ＬＣ２７、ＬＣ１６／ＬＣ０９、ＬＣ１９／ＬＣ０７、ＬＣ３５／ＬＣ１３、ＬＣ３８／ＬＣ０５、ＬＣ０９／ＬＣ０８、ＬＣ４１／ＬＣ２７、ＬＣ３８／ＬＣ１３、ＬＣ０９／ＬＣ０１、ＬＣ２６／ＬＣ０５、ＬＣ４２／ＬＣ１０、ＬＣ３８／ＬＣ２９、ＬＣ２６／ＬＣ１０、ＬＣ４２／ＬＣ０５、ＬＣ３８／ＬＣ２１、ＬＣ２１／ＬＣ０７、ＬＣ１９／ＬＣ１６、ＬＣ２８／ＬＣ１３、ＬＣ４４／ＬＣ２９、ＬＣ４５／ＬＣ１９、ＬＣ３５／ＬＣ２１、ＬＣ３５／ＬＣ１２、ＬＣ４４／ＬＣ２０、ＬＣ２１／ＬＣ１６、ＬＣ２４／ＬＣ１５、ＬＣ３０／ＬＣ１３、ＬＣ３０／ＬＣ１９、ＬＣ４８／ＬＣ１３、ＬＣ２４／ＬＣ０７、ＬＣ２６／ＬＣ０１、ＬＣ３５／ＬＣ２７、ＬＣ０９／ＬＣ０５、ＬＣ４９／ＬＣ１９、ＬＣ４４／ＬＣ１０、ＬＣ２６／ＬＣ２１、ＬＣ４４／ＬＣ２１、ＬＣ４８／ＬＣ１０、ＬＣ４８／ＬＣ０５、ＬＣ１５／ＬＣ０８、ＬＣ１０／ＬＣ０９、ＬＣ３６／ＬＣ２７、ＬＣ２４／ＬＣ１４、ＬＣ３８／ＬＣ２７、ＬＣ３９／ＬＣ２７、ＬＣ４４／ＬＣ２４、ＬＣ２０／ＬＣ１５、ＬＣ３９／ＬＣ１９、ＬＣ４２／ＬＣ２４、ＬＣ３０／ＬＣ１０、ＬＣ３８／ＬＣ１０、ＬＣ２１／ＬＣ０４、ＬＣ２６／ＬＣ１２、ＬＣ２９／ＬＣ１５、ＬＣ４５／ＬＣ１３、ＬＣ４８／ＬＣ４１、ＬＣ１５／ＬＣ１２、ＬＣ２３／ＬＣ１５、ＬＣ２１／ＬＣ２０、ＬＣ４８／ＬＣ２２、ＬＣ４８／ＬＣ２４、ＬＣ２６／ＬＣ０９、ＬＣ３２／ＬＣ２７、ＬＣ３８／ＬＣ１２、ＬＣ４２／ＬＣ０１、ＬＣ１５／ＬＣ０９、ＬＣ４８／ＬＣ１２、ＬＣ３８／ＬＣ２３、ＬＣ１２／ＬＣ０７、ＬＣ３５／ＬＣ２９、ＬＣ４３／ＬＣ１９、ＬＣ４４／ＬＣ１２、ＬＣ２８／ＬＣ０９、ＬＣ４８／ＬＣ０１、ＬＣ４２／ＬＣ２１、ＬＣ４８／ＬＣ２１、ＬＣ１４／ＬＣ１２、ＬＣ４２／ＬＣ２０、ＬＣ４９／ＬＣ２７、ＬＣ３０／ＬＣ２０、ＬＣ２２／ＬＣ１５、ＬＣ３４／ＬＣ１９、ＬＣ３５／ＬＣ１６、ＬＣ１１／ＬＣ０９、ＬＣ４８／ＬＣ２０、ＬＣ２３／ＬＣ１９、ＬＣ３６／ＬＣ１３、ＬＣ４４／ＬＣ０５、ＬＣ４４／ＬＣ２８、ＬＣ３５／ＬＣ２４、ＬＣ３８／ＬＣ０１、ＬＣ３８／ＬＣ２０、ＬＣ４４／ＬＣ１８、ＬＣ２７／ＬＣ１０、ＬＣ４８／ＬＣ２９、ＬＣ３０／ＬＣ２４、ＬＣ４４／ＬＣ０８、ＬＣ５１／ＬＣ４１、ＬＣ３８／ＬＣ２２、ＬＣ４４／ＬＣ２２、ＬＣ４５／ＬＣ２２、ＬＣ３４／ＬＣ２７、ＬＣ４８／ＬＣ０８、ＬＣ４５／ＬＣ１０、ＬＣ２２／ＬＣ１９、ＬＣ２７／ＬＣ１３、ＬＣ３２／ＬＣ１９、ＬＣ２７／ＬＣ１１、ＬＣ１４／ＬＣ０９、ＬＣ３５／ＬＣ２２、ＬＣ４２／ＬＣ２２、ＬＣ４５／ＬＣ０５、ＬＣ３５／ＬＣ０８、ＬＣ４１／ＬＣ３０、ＬＣ２１／ＬＣ０８、ＬＣ１４／ＬＣ１３、ＬＣ１８／ＬＣ１５、ＬＣ３９／ＬＣ１３、ＬＣ４２／ＬＣ０８、ＬＣ４２／ＬＣ２３、ＬＣ４４／ＬＣ１１、ＬＣ４８／ＬＣ１１、ＬＣ３０／ＬＣ１２、ＬＣ３０／ＬＣ２９、ＬＣ４８／ＬＣ１６、ＬＣ１５／ＬＣ０１、ＬＣ１５／ＬＣ０５、ＬＣ１９／ＬＣ０１、ＬＣ３６／ＬＣ１９、ＬＣ４４／ＬＣ０１、ＬＣ１４／ＬＣ１０、ＬＣ２１／ＬＣ１２、ＬＣ３０／ＬＣ０８、ＬＣ１５／ＬＣ１１、ＬＣ４４／ＬＣ１６、ＬＣ４９／ＬＣ０５、ＬＣ２１／ＬＣ０１、ＬＣ４４／ＬＣ２３、ＬＣ４３／ＬＣ２２、ＬＣ３０／ＬＣ２３、ＬＣ１９／ＬＣ０５、ＬＣ４２／ＬＣ１８、ＬＣ４９／ＬＣ１３、ＬＣ２８／ＬＣ２１、ＬＣ２７／ＬＣ０８、ＬＣ２７／ＬＣ１９、ＬＣ２８／ＬＣ１２、ＬＣ４３／ＬＣ１３、ＬＣ１３／ＬＣ１１、ＬＣ３０／ＬＣ０５、ＬＣ２６／ＬＣ２３、ＬＣ３８／ＬＣ２４、ＬＣ４８／ＬＣ３４、ＬＣ２１／ＬＣ１０、ＬＣ３２／ＬＣ１３、ＬＣ３５／ＬＣ２０、ＬＣ２６／ＬＣ２４、ＬＣ０７／ＬＣ０５、ＬＣ２６／ＬＣ２２、ＬＣ２８／ＬＣ０５、ＬＣ２９／ＬＣ２６、ＬＣ３４／ＬＣ１３、ＬＣ４３／ＬＣ２０、ＬＣ４５／ＬＣ１２、ＬＣ４８／ＬＣ２３、ＬＣ３８／ＬＣ１６、ＬＣ４１／ＬＣ３６、ＬＣ２９／ＬＣ２８、ＬＣ３４／ＬＣ０５、ＬＣ３０／ＬＣ２２、ＬＣ４９／ＬＣ２２、ＬＣ１３／ＬＣ０７、ＬＣ２７／ＬＣ１２、ＬＣ２３／ＬＣ０７、ＬＣ５０／ＬＣ１９、ＬＣ４２／ＬＣ０９、ＬＣ３９／ＬＣ１０、ＬＣ４１／ＬＣ３２、ＬＣ３５／ＬＣ０９、およびＬＣ４８／ＬＣ３８
Ａ）およびＢ）の群に列挙された糖鎖または糖鎖群は、任意のものを使用することができる。好ましくは、２つ以上、より好ましくは、３つ以上、さらに好ましくは、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、１１以上、…すべての組み合わせを使用することができる。これらは、本発明のグリコブロッティングおよびＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳを用いる場合は、測定された数値を採用するかどうかの問題であり、なんらの格別の労力を追加せずに実施することができる。そして、そのような複数採用した場合の試験は、従来技術では達成できなかったかまたは抗体、レクチンなどを用いた場合には非常に複雑かつ困難な技術を必要とするものであり、本発明ではこれらを問題なく行うことができるという点で優れているということができる。
【００４８】
したがって、別の局面において、本発明は、これらＡ）およびＢ）からなる群より選択される少なくとも一つの糖鎖またはその存在量、あるいは少なくとも１組の糖鎖またはその存在比を膵臓がんのマーカーとしての使用を提供する。その使用形態については、本発明の診断方法において詳述した任意の形態を使用することができることが理解される。そして、その判定方法については、たとえば、ＬＣ２１／ＬＣ０９についてみると、この指標の値が０．５を下回ればがんで上回ればがんではないという基準を下にすると、感度がおよそ８０％、特異度がおよそ８０％で診断ができるということになる。そして、これらの数値は、表３の数値に基づき、当業者が算出することができる。
【００４９】
別の局面において、本発明は、本発明の上記マーカー（すなわち、Ａ）およびＢ）の群に列挙された糖鎖または糖鎖群）を測定する工程を包含する、サンプルの選別方法を提供する。本発明の選別方法は、この測定方法に続き、肺がんの可能性が高いと判断されたサンプルとそれ以外とを選別する工程を包含しうる。そのような方法は、たとえば、サンプルの標識（番号等をラベルする）をして、その標識を測定結果と照合することによって実施することができる。肺がんの可能性が高いと判断する方法は、本明細書の他の部分に記載された事項、実施例に記載された事項等を参酌することができる。
【００５０】
他の局面において、本発明は、本発明の上記マーカー（すなわち、Ａ）およびＢ）の群に列挙された糖鎖または糖鎖群）を測定する手段を含む、肺がんの診断デバイスを提供する。この手段としては、抗体、アプタマー、レクチン、および高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）装置、マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）−飛行時間型（ＴＯＦ）質量スペクトル（ＭＳ）測定装置などを挙げることができるがそれに限定されない。好ましくは、本発明のデバイスは、Ａ）グリコブロッティング（ＧｌｙｃｏＢｌｏｔｔｉｎｇ）法により、Ｎ−結合型糖鎖を回収する手段；およびＢ）ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ測定装置を備える。網羅的に糖鎖を検出することができ、効果的な診断を行うことができるからである。
【００５１】
以下に実施例を記載して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
【実施例】
【００５２】
（実施例１：有用な糖鎖または糖鎖の組み合わせの選別）
（分析方法）
高速網羅的糖鎖エンリッチ技術〔西村等（Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ，  Ｓ，  Ｋ  Ｎｉｉｋｕｒａ，  Ｍ  Ｋｕｒｏｇｏｃｈｉ，  Ｔ  Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａ，  Ｍ  Ｆｕｍｏｔｏ，  Ｈ  Ｈｉｎｏｕ，  Ｒ  Ｋａｍｉｔａｎｉ，  Ｈ  Ｎａｋａｇａｗａ，  Ｋ  Ｄｅｇｕｃｈｉ，  Ｎ  Ｍｉｕｒａ，  Ｋ  Ｍｏｎｄｅ，  ａｎｄ  Ｈ  Ｋｏｎｄｏ）「ハイスループット・プロテイングリコミクス：化学選択的グリコブロッティングとマルディトフ／トフ質量分析との併用」  “Ｈｉｇｈ−Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｇｌｙｃｏｍｉｃｓ：  Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ  ａｎｄ  Ｍａｌｄｉ−Ｔｏｆ／Ｔｏｆ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．”  Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ  Ｉｎｔ  Ｅｄ  Ｅｎｇｌ  ４４，  ｎｏ．  １  （２００４）：  ９１−９６〕に基づいて調製された血清中糖鎖にＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ等の質量分析技術を用いて、解析を行った。適宜Ｆｕｒｕｋａｗａ，  Ｊ．  Ｉ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ａｎｄ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｌｙｃｏｍｉｃｓ  Ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ｃｈｅｍｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ  ａｎｄ  Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ  Ｔａｇ  Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ．  Ａｎａｌ  Ｃｈｅｍ．  ８０（４），  １０９４−１０１  （２００８）も参考にした。
【００５３】
そして各患者の血清中糖鎖の定量的発現プロファイルをもとに各罹患状態を結びつけ、変動する糖鎖を見出し、新たなバイオマーカーとなる血清糖鎖あるいは、変動する糖鎖を有する糖タンパク質あるいは変動する糖鎖の生合成経路に関わる分子群を同定し、感度および特異度の高い診断方法を確立した。
【００５４】
いずれも腺がんである肺がん患者計２０名（５０代７名、６０代１３名）および健常人計１７名（５０代１０名、６０代７名）の血清の網羅的糖鎖解析を行った。今回用いた血清はすべて性別が男性の血清を使用し、西村らのグリコブロッティング（ＧｌｙｃｏＢｌｏｔｔｉｎｇ）法により血中のＮ−結合型糖鎖を回収し、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳにより定量的プロファイルを取得した。
【００５５】
内部標準として加えた既知量の糖鎖のスペクトル上の面積より、表１および表２で示した各血清由来糖鎖量を算出した。（内部標準糖鎖を用いた絶対濃度の推定に関しては、Ｍｉｕｒａ，  Ｙ．  ｅｔ  ａｌ．  ＢｌｏｔＧｌｙｃｏＡＢＣＴＭ：  Ａｎ  ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ  ｆｏｒ  ｒａｐｉｄ  ａｎｄ  ｌａｒｇｅ−ｓｃａｌｅ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｇｌｙｃｏｍｉｃｓ．  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ  （２００７）が本明細書において参考として援用される。
【００５６】
次いで、各検体における各糖鎖の定量値を糖鎖の存在量とし、肺がん患者血清において発現量の変化する糖鎖の存在について統計学的手法により検討した結果、ＬＣ３５、ＬＣ０９、ＬＣ１９、ＬＣ４２、ＬＣ４８、ＬＣ２６、ＬＣ１５、ＬＣ４４、ＬＣ３０、ＬＣ３８、ＬＣ１３、ＬＣ２１、およびＬＣ２７の糖鎖において肺がん患者血清で有意に存在量が変化する傾向を見出した。その中でも特に顕著な有意差が確認されたＬＣ２７糖鎖について箱ひげ図とＲＯＣ曲線を示す（図１、２）。また、他の糖について、有意差が出たものについてのデータを以下に示す。
【００５７】
【表５−１】
2012063140.tif 000012
【００５８】
【表５−２】
2012063140.tif 000013
【００５９】
【表５−３】
2012063140.tif 000014
【００６０】
【表５−４】
2012063140.tif 000015
【００６１】
（表中、Ｘで始まる数値は、４桁ごとに区切ってあり、２つ４桁の数字が存在する場合は、１つの糖鎖に関連するｍ／ｚを、４つの４桁の数字が存在する場合は、２つの糖鎖に関連するｍ／ｚが併記されていると読む。）
【００６２】
（実施例２：強度比を用いた診断）
次いで、表５に記載されたデータからも明らかなように、各検体における検出された糖鎖の強度比をパラメータとして統計学的手法によって検討した結果、ＬＣ２１／ＬＣ０９、ＬＣ１９／ＬＣ０９、ＬＣ１３／ＬＣ０９、ＬＣ２９／ＬＣ２７、ＬＣ１９／ＬＣ１５、ＬＣ３５／ＬＣ０５、ＬＣ２４／ＬＣ０９、ＬＣ１９／ＬＣ１１、ＬＣ３５／ＬＣ１９、ＬＣ２３／ＬＣ０９、ＬＣ１５／ＬＣ１３、ＬＣ４２／ＬＣ２９、ＬＣ２６／ＬＣ１９、ＬＣ２１／ＬＣ１５、ＬＣ４２／ＬＣ１３、ＬＣ４２／ＬＣ１９、ＬＣ３５／ＬＣ１０、ＬＣ３５／ＬＣ０１、ＬＣ４４／ＬＣ１９、ＬＣ１２／ＬＣ０９、ＬＣ２９／ＬＣ１９、ＬＣ３８／ＬＣ１９、ＬＣ２９／ＬＣ０９、ＬＣ１９／ＬＣ１８、ＬＣ２８／ＬＣ１９、ＬＣ１６／ＬＣ１０、ＬＣ２８／ＬＣ２７、ＬＣ２２／ＬＣ０９、ＬＣ１９／ＬＣ１４、ＬＣ２０／ＬＣ１９、ＬＣ４２／ＬＣ１２、ＬＣ２１／ＬＣ１４、ＬＣ２１／ＬＣ１１、ＬＣ１９／ＬＣ１２、ＬＣ２０／ＬＣ０９、ＬＣ１８／ＬＣ０９、ＬＣ４８／ＬＣ１９、ＬＣ２１／ＬＣ１８、ＬＣ２６／ＬＣ１３、ＬＣ４４／ＬＣ１３、ＬＣ１５／ＬＣ１０、ＬＣ４２／ＬＣ２７、ＬＣ１６／ＬＣ０９、ＬＣ１９／ＬＣ０７、ＬＣ３５／ＬＣ１３、ＬＣ３８／ＬＣ０５、ＬＣ０９／ＬＣ０８、ＬＣ４１／ＬＣ２７、ＬＣ３８／ＬＣ１３、ＬＣ０９／ＬＣ０１、ＬＣ２６／ＬＣ０５、ＬＣ４２／ＬＣ１０、ＬＣ３８／ＬＣ２９、ＬＣ２６／ＬＣ１０、ＬＣ４２／ＬＣ０５、ＬＣ３８／ＬＣ２１、ＬＣ２１／ＬＣ０７、ＬＣ１９／ＬＣ１６、ＬＣ２８／ＬＣ１３、ＬＣ４４／ＬＣ２９、ＬＣ４５／ＬＣ１９、ＬＣ３５／ＬＣ２１、ＬＣ３５／ＬＣ１２、ＬＣ４４／ＬＣ２０、ＬＣ２１／ＬＣ１６、ＬＣ２４／ＬＣ１５、ＬＣ３０／ＬＣ１３、ＬＣ３０／ＬＣ１９、ＬＣ４８／ＬＣ１３、ＬＣ２４／ＬＣ０７、ＬＣ２６／ＬＣ０１、ＬＣ３５／ＬＣ２７、ＬＣ０９／ＬＣ０５、ＬＣ４９／ＬＣ１９、ＬＣ４４／ＬＣ１０、ＬＣ２６／ＬＣ２１、ＬＣ４４／ＬＣ２１、ＬＣ４８／ＬＣ１０、ＬＣ４８／ＬＣ０５、ＬＣ１５／ＬＣ０８、ＬＣ１０／ＬＣ０９、ＬＣ３６／ＬＣ２７、ＬＣ２４／ＬＣ１４、ＬＣ３８／ＬＣ２７、ＬＣ３９／ＬＣ２７、ＬＣ４４／ＬＣ２４、ＬＣ２０／ＬＣ１５、ＬＣ３９／ＬＣ１９、ＬＣ４２／ＬＣ２４、ＬＣ３０／ＬＣ１０、ＬＣ３８／ＬＣ１０、ＬＣ２１／ＬＣ０４、ＬＣ２６／ＬＣ１２、ＬＣ２９／ＬＣ１５、ＬＣ４５／ＬＣ１３、ＬＣ４８／ＬＣ４１、ＬＣ１５／ＬＣ１２、ＬＣ２３／ＬＣ１５、ＬＣ２１／ＬＣ２０、ＬＣ４８／ＬＣ２２、ＬＣ４８／ＬＣ２４、ＬＣ２６／ＬＣ０９、ＬＣ３２／ＬＣ２７、ＬＣ３８／ＬＣ１２、ＬＣ４２／ＬＣ０１、ＬＣ１５／ＬＣ０９、ＬＣ４８／ＬＣ１２、ＬＣ３８／ＬＣ２３、ＬＣ１２／ＬＣ０７、ＬＣ３５／ＬＣ２９、ＬＣ４３／ＬＣ１９、ＬＣ４４／ＬＣ１２、ＬＣ２８／ＬＣ０９、ＬＣ４８／ＬＣ０１、ＬＣ４２／ＬＣ２１、ＬＣ４８／ＬＣ２１、ＬＣ１４／ＬＣ１２、ＬＣ４２／ＬＣ２０、ＬＣ４９／ＬＣ２７、ＬＣ３０／ＬＣ２０、ＬＣ２２／ＬＣ１５、ＬＣ３４／ＬＣ１９、ＬＣ３５／ＬＣ１６、ＬＣ１１／ＬＣ０９、ＬＣ４８／ＬＣ２０、ＬＣ２３／ＬＣ１９、ＬＣ３６／ＬＣ１３、ＬＣ４４／ＬＣ０５、ＬＣ４４／ＬＣ２８、ＬＣ３５／ＬＣ２４、ＬＣ３８／ＬＣ０１、ＬＣ３８／ＬＣ２０、ＬＣ４４／ＬＣ１８、ＬＣ２７／ＬＣ１０、ＬＣ４８／ＬＣ２９、ＬＣ３０／ＬＣ２４、ＬＣ４４／ＬＣ０８、ＬＣ５１／ＬＣ４１、ＬＣ３８／ＬＣ２２、ＬＣ４４／ＬＣ２２、ＬＣ４５／ＬＣ２２、ＬＣ３４／ＬＣ２７、ＬＣ４８／ＬＣ０８、ＬＣ４５／ＬＣ１０、ＬＣ２２／ＬＣ１９、ＬＣ２７／ＬＣ１３、ＬＣ３２／ＬＣ１９、ＬＣ２７／ＬＣ１１、ＬＣ１４／ＬＣ０９、ＬＣ３５／ＬＣ２２、ＬＣ４２／ＬＣ２２、ＬＣ４５／ＬＣ０５、ＬＣ３５／ＬＣ０８、ＬＣ４１／ＬＣ３０、ＬＣ２１／ＬＣ０８、ＬＣ１４／ＬＣ１３、ＬＣ１８／ＬＣ１５、ＬＣ３９／ＬＣ１３、ＬＣ４２／ＬＣ０８、ＬＣ４２／ＬＣ２３、ＬＣ４４／ＬＣ１１、ＬＣ４８／ＬＣ１１、ＬＣ３０／ＬＣ１２、ＬＣ３０／ＬＣ２９、ＬＣ４８／ＬＣ１６、ＬＣ１５／ＬＣ０１、ＬＣ１５／ＬＣ０５、ＬＣ１９／ＬＣ０１、ＬＣ３６／ＬＣ１９、ＬＣ４４／ＬＣ０１、ＬＣ１４／ＬＣ１０、ＬＣ２１／ＬＣ１２、ＬＣ３０／ＬＣ０８、ＬＣ１５／ＬＣ１１、ＬＣ４４／ＬＣ１６、ＬＣ４９／ＬＣ０５、ＬＣ２１／ＬＣ０１、ＬＣ４４／ＬＣ２３、ＬＣ４３／ＬＣ２２、ＬＣ３０／ＬＣ２３、ＬＣ１９／ＬＣ０５、ＬＣ４２／ＬＣ１８、ＬＣ４９／ＬＣ１３、ＬＣ２８／ＬＣ２１、ＬＣ２７／ＬＣ０８、ＬＣ２７／ＬＣ１９、ＬＣ２８／ＬＣ１２、ＬＣ４３／ＬＣ１３、ＬＣ１３／ＬＣ１１、ＬＣ３０／ＬＣ０５、ＬＣ２６／ＬＣ２３、ＬＣ３８／ＬＣ２４、ＬＣ４８／ＬＣ３４、ＬＣ２１／ＬＣ１０、ＬＣ３２／ＬＣ１３、ＬＣ３５／ＬＣ２０、ＬＣ２６／ＬＣ２４、ＬＣ０７／ＬＣ０５、ＬＣ２６／ＬＣ２２、ＬＣ２８／ＬＣ０５、ＬＣ２９／ＬＣ２６、ＬＣ３４／ＬＣ１３、ＬＣ４３／ＬＣ２０、ＬＣ４５／ＬＣ１２、ＬＣ４８／ＬＣ２３、ＬＣ３８／ＬＣ１６、ＬＣ４１／ＬＣ３６、ＬＣ２９／ＬＣ２８、ＬＣ３４／ＬＣ０５、ＬＣ３０／ＬＣ２２、ＬＣ４９／ＬＣ２２、ＬＣ１３／ＬＣ０７、ＬＣ２７／ＬＣ１２、ＬＣ２３／ＬＣ０７、ＬＣ５０／ＬＣ１９、ＬＣ４２／ＬＣ０９、ＬＣ３９／ＬＣ１０、ＬＣ４１／ＬＣ３２、ＬＣ３５／ＬＣ０９、またはＬＣ４８／ＬＣ３８の強度比によって健常人血清と肺がん患者血清を判別できることを見いだした。その中でも特に顕著な有意差が確認されたＬＣ２１／ＬＣ０９の強度比について箱ひげ図とＲＯＣ曲線を示す（図３、４）。
【００６３】
理論に束縛されることを望まないが、本発明のマーカーを用いる場合、がんとしてよい値については、何らかのがんの基準値を決定しようとする場合、「感度」と「特異度」とについては、表中に記載された、感度と特異度で判定できるのかを総合的に表す指標であるAUCを用いて判断することができる。そして、実際の臨床で使用する場合には、これらの指標から容易に導きだすことのできる基準値を用いるか、あるいはさらなる事項を考慮して何らかの基準を作成し、その上で感度と特異度とをさらに明確にすることが考えられるが、このような応用は当該分野における技術常識の範囲内であり、当業者は適宜実施することができる。
【００６４】
たとえば、ＬＣ２１／ＬＣ０９についてみると、この指標の値が０．５を下回ればがんで上回ればがんではないという基準を下にすると、感度がおよそ８０％、特異度がおよそ８０％で診断ができるということになる。そして、これらの数値は、表３の数値に基づき、当業者が算出することができる。
【００６５】
（実施例３：診断方法）
本実施例では、罹患状態が不明の被験者に対して、本発明の方法を適用する。
【００６６】
すなわち、実施例１において記載されるように、被験者から、血清を採取する。得られた血清を、実施例１に記載されたグリコブロッティングにより血中のＮ-結合型糖鎖を回収し、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ（上記文献参照）により定量的プロファイルを取得する。
【００６７】
内部標準として加えた既知量の糖鎖のスペクトル上の面積より、表１の各血清由来糖鎖量を算出する。あるいは、実施例１において有意差がでた糖鎖の存在量または実施例２において有意差が出た強度比を算出する。
【００６８】
そして、実施例１の表５において示されたデータを下に、被験者が肺がんに罹患しているか、正常であるかを判断する。
【００６９】
たとえば、ＬＣ２１／ＬＣ０９を指標にした場合、０．２５の値がでた場合は、肺がんのリスク（危険性）が高いと判断することができる。
【００７０】
このように、本発明における開示に基づけば、肺がんのバイオマーカーとして使用されうる基準を満たしていることが理解される。
【００７１】
また、本発明のバイオマーカーの有用性については、疾患と健常との比較でAUCが高いことも重要であり、本発明はこれも満たしているが、これ以外にも、測定の簡便さおよび精度、結果のロバストネス等が期待でき、また新たな診断の手法の開発が可能となったといえ、その有用性の範囲は広く、かつ、高いものであるといえる。
【００７２】
判断が困難な場合は、複数のマーカー糖鎖を用いることができ、複数の糖鎖を用いることによって診断の精度が上昇することが理解される。
【００７３】
本発明では、単独のよいマーカー候補が複数あることが見出されたことが特徴である。また、他の局面では、グリコブロッティング法を用いることによって、複数のマーカー候補を同時に精度よく測定できることができるようになったことも利点であり、その点も必要に応じて診断法において活用することができる。
【産業上の利用可能性】
【００７４】
本発明によれば、血清から肺がんの有無の診断が可能となる。その結果、適確な医療処置を施すことで、治療効果および予後の改善に貢献することが大いに期待される。
【図面の簡単な説明】
【００７５】
【図１】肺がん患者血清においてＬＣ３５糖鎖の発現量が上昇していることを示す図である。ＬＣ３５の濃度は、濃度既知の内部標準糖鎖のピーク強度との比で算出した。
【図２】ＬＣ３５糖鎖の存在量によって肺がんの有無を判定した際のＲＯＣ曲線である。判別能を示すＡＵＣ（Ａｒｅａ  Ｕｎｄｅｒ  Ｃｕｒｖｅ）は０．８２１と高い値を示している。
【図３】膵がん患者血清においてＰＣ２１糖鎖とＰＣ０９糖鎖の強度比（存在比）が低下していることを示す図である。値はＰＣ１９糖鎖のピーク強度をＰＣ１５糖鎖のピーク強度で割った値である。
【図４】ＰＣ２１糖鎖とＰＣ０９糖鎖の強度比（存在比）によって膵がんの有無を判定した際のＲＯＣ曲線である。判別能を示すＡＵＣ（Ａｒｅａ  Ｕｎｄｅｒ  Ｃｕｒｖｅ）は０．８９６と高い値を示している。
【図１】
2012063140.tif 000016
【図２】
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【図３】
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【図４】
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