(57)【要約】【課題】動物外部寄生虫に対して優れた効力を有する動物外部寄生虫防除剤を提供する。【解決手段】式（１）2012046485.tif 000055〔式中、Ｒ3はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又は水素原子を表し、Ｒ5及びＲ6は同一又は相異なり、メチル基又は水素原子を表し、Ｒ4はＣ１−Ｃ６アルキル基を表す。〕で示されるヒドラジド化合物を有効成分として含有することを特徴とする動物外部寄生虫防除剤は、動物外部寄生虫に対する優れた防除効果を示す。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
2012046485.tif 000053
〔式中、Ｒ3はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又は水素原子を表し、
Ｒ5及びＲ6は同一又は相異なり、メチル基又は水素原子を表し、
Ｒ4はＣ１−Ｃ６アルキル基を表す。〕
で示されるヒドラジド化合物を有効成分として含有することを特徴とする動物外部寄生虫防除剤。
【請求項２】
式（１）で示されるヒドラジド化合物が、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基のヒドラジド化合物である請求項１に記載の動物外部寄生虫防除剤。
【請求項３】
式（１）で示されるヒドラジド化合物が、Ｒ6が水素原子のヒドラジド化合物である請求項１または２に記載の動物外部寄生虫防除剤。
【請求項４】
式（１）で示されるヒドラジド化合物が、Ｒ3が塩素原子のヒドラジド化合物である請求項１〜３いずれか一項に記載の動物外部寄生虫防除剤。
【請求項５】
式（１）で示されるヒドラジド化合物が、Ｒ5が水素原子のヒドラジド化合物である請求項１〜４いずれか一項に記載の動物外部寄生虫防除剤。
【請求項６】
式（１）で示されるヒドラジド化合物が、Ｒ5がメチル基のヒドラジド化合物である請求項１〜４いずれか一項に記載の動物外部寄生虫防除剤。
【請求項７】
経口製剤または皮膚外用剤である請求項１〜６いずれか一項に記載の動物外部寄生虫防除剤。
【請求項８】
液剤である請求項１〜６いずれか一項に記載の動物外部寄生虫防除剤。
【請求項９】
カプセル剤、錠剤またはチュアブル錠である請求項１〜６いずれか一項に記載の動物外部寄生虫防除剤。
【請求項１０】
動物外部寄生虫が、ノミ目害虫またはマダニ目害虫である請求項１〜９いずれか一項に記載の動物外部寄生虫防除剤。
【請求項１１】
式（１）
2012046485.tif 000054
〔式中、Ｒ3はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又は水素原子を表し、
Ｒ5及びＲ6は同一又は相異なり、メチル基又は水素原子を表し、
Ｒ4はＣ１−Ｃ６アルキル基を表す。〕
で示されるヒドラジド化合物の有効量を、動物に投与することを特徴とする動物外部寄生虫の防除方法。
【請求項１２】
経口投与である請求項１１に記載の動物外部寄生虫の防除方法。
【請求項１３】
皮膚外用投与である請求項１１に記載の動物外部寄生虫の防除方法。
【請求項１４】
スポットオン処理またはポアオン処理である請求項１３に記載の動物外部寄生虫の防除方法。
【請求項１５】
動物がイヌまたはネコである請求項１１〜１４いずれか一項に記載の動物外部寄生虫の防除方法。
【請求項１６】
動物がウシ、ウマ、ブタ、またはヒツジである請求項１１〜１４いずれか一項に記載の動物外部寄生虫の防除方法。
【請求項１７】
動物外部寄生虫が、ノミ目害虫またはマダニ目害虫である請求項１１〜１６いずれか一項に記載の動物外部寄生虫の防除方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は動物外部寄生虫防除剤および動物外部寄生虫の防除方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、動物の体表、体毛またはそれに近い位置等に寄生する寄生虫を防除するため、種々の化合物が見出され、それらを含有した剤を動物体表に投与する方法や動物に経口投与する方法が実用化されている（例えば、特許文献１参照。）。しかしながら、従来の化合物は必ずしも十分な効力を示さない場合もあるため、動物外部寄生虫に優れた防除効力を示す化合物を用いた動物外部寄生虫防除剤の開発が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００３−３１３１０４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、優れた防除効力を有する動物外部寄生虫の防除剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、式（１）で示されるヒドラジド化合物を有効成分として含有する薬剤が、動物外部寄生虫に対して優れた防除効力を有することを見出し、本発明に至った。
【０００６】
即ち、本発明は以下のものである。
［１］  式（１）
2012046485.tif 000002
〔式中、Ｒ3はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又は水素原子を表し、
Ｒ5及びＲ6は同一又は相異なり、メチル基又は水素原子を表し、
Ｒ4はＣ１−Ｃ６アルキル基を表す。〕
で示されるヒドラジド化合物（以下、本ヒドラジド化合物と記す。）を有効成分として含有することを特徴とする動物外部寄生虫防除剤（以下、本発明防除剤と記す。）。
［２］  式（１）で示されるヒドラジド化合物が、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基のヒドラジド化合物である［１］に記載の動物外部寄生虫防除剤。
［３］  式（１）で示されるヒドラジド化合物が、Ｒ6が水素原子のヒドラジド化合物である［１］または［２］に記載の動物外部寄生虫防除剤。
［４］  式（１）で示されるヒドラジド化合物が、Ｒ3が塩素原子のヒドラジド化合物である［１］〜［３］いずれかに記載の動物外部寄生虫防除剤。
［５］  式（１）で示されるヒドラジド化合物が、Ｒ5が水素原子のヒドラジド化合物である［１］〜［４］いずれかに記載の動物外部寄生虫防除剤。
［６］  式（１）で示されるヒドラジド化合物が、Ｒ5がメチル基のヒドラジド化合物である［１］〜［４］いずれかに記載の動物外部寄生虫防除剤。
［７］  経口製剤または皮膚外用剤である［１］〜［６］いずれかに記載の動物外部寄生虫防除剤。
［８］  液剤である［１］〜［６］いずれかに記載の動物外部寄生虫防除剤。
［９］  カプセル剤、錠剤またはチュアブル錠である［１］〜［６］いずれかに記載の動物外部寄生虫防除剤。
［１０］  動物外部寄生虫が、ノミ目害虫またはマダニ目害虫である［１］〜［９］いずれかに記載の動物外部寄生虫防除剤。
［１１］  式（１）
2012046485.tif 000003
〔式中、Ｒ3はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又は水素原子を表し、
Ｒ5及びＲ6は同一又は相異なり、メチル基又は水素原子を表し、
Ｒ4はＣ１−Ｃ６アルキル基を表す。〕
で示されるヒドラジド化合物の有効量を、動物に投与することを特徴とする動物外部寄生虫の防除方法。
［１２］  経口投与である［１１］に記載の動物外部寄生虫の防除方法。
［１３］  皮膚外用投与である［１１］に記載の動物外部寄生虫の防除方法。
［１４］  スポットオン処理またはポアオン処理である［１３］に記載の動物外部寄生虫の防除方法。
［１５］  動物がイヌまたはネコである［１１］〜［１４］いずれかに記載の動物外部寄生虫の防除方法。
［１６］  動物がウシ、ウマ、ブタ、またはヒツジである［１１］〜［１４］いずれかに記載の動物外部寄生虫の防除方法。
［１７］  動物外部寄生虫が、ノミ目害虫またはマダニ目害虫である［１１］〜［１６］いずれかに記載の動物外部寄生虫の防除方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明防除剤は、動物外部寄生虫の防除において優れた効力を有する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本明細書中において、
「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基、1−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、1−エチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、1−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基が挙げられる。
【０００９】
本ヒドラジド化合物としては、例えば以下のヒドラジド化合物が挙げられる。
式（１）において、Ｒ3がメチル基、エチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がフッ素原子、塩素原子、臭素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がエチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がフッ素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が塩素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が臭素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がＣ１−Ｃ６アルキルであるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキルであるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がＣ３−Ｃ６アルキルであるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がエチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、２-メチルプロピル基またはペンチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がエチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がプロピル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がイソプロピル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がブチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がｔ−ブチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4が２-メチルプロピル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がペンチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ5が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ5がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
【００１０】
式（１）において、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がメチル基、エチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がフッ素原子、塩素原子、臭素原子であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が水素原子であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がメチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がエチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が塩素原子であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が臭素原子であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がメチル基、エチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がフッ素原子、塩素原子、臭素原子であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が水素原子であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がメチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がエチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が塩素原子であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が臭素原子であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
【００１１】
式（１）において、Ｒ3が水素原子であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がメチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がエチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が塩素原子であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が臭素原子であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が水素原子であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がメチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がエチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が塩素原子であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が臭素原子であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
【００１２】
式（１）において、Ｒ3がメチル基、エチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であり、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がフッ素原子、塩素原子、臭素原子であり、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が塩素原子であり、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がメチル基、エチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であり、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がフッ素原子、塩素原子、臭素原子であり、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が塩素原子であり、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がメチル基、エチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であり、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がフッ素原子、塩素原子、臭素原子であり、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が塩素原子であり、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がメチル基、エチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であり、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3がフッ素原子、塩素原子、臭素原子であり、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ3が塩素原子であり、Ｒ4がＣ２−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がメチル基であり、Ｒ5が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がメチル基であり、Ｒ5がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がメチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がメチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がメチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がメチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がエチル基であり、Ｒ5が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がエチル基であり、Ｒ5がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がエチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がエチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
【００１３】
式（１）において、Ｒ4がエチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がエチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がエチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がエチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がプロピル基であり、Ｒ5が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がプロピル基であり、Ｒ5がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がプロピル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がプロピル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がプロピル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がプロピル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がプロピル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がプロピル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がイソプロピル基であり、Ｒ5が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がイソプロピル基であり、Ｒ5がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がイソプロピル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がイソプロピル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がイソプロピル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がイソプロピル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がイソプロピル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がイソプロピル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
【００１４】
式（１）において、Ｒ4がブチル基であり、Ｒ5が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がブチル基であり、Ｒ5がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がブチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がブチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がブチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がブチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がブチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がブチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がｔ−ブチル基であり、Ｒ5が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がｔ−ブチル基であり、Ｒ5がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がｔ−ブチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がｔ−ブチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がｔ−ブチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がｔ−ブチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がｔ−ブチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がｔ−ブチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
【００１５】
式（１）において、Ｒ4が２−メチルプロピル基であり、Ｒ5が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4が２−メチルプロピル基であり、Ｒ5がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4が２−メチルプロピル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4が２−メチルプロピル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4が２−メチルプロピル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4が２−メチルプロピル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4が２−メチルプロピル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4が２−メチルプロピル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がペンチル基であり、Ｒ5が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がペンチル基であり、Ｒ5がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がペンチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がペンチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がペンチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がペンチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6が水素原子であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がペンチル基であり、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物；
式（１）において、Ｒ4がペンチル基であり、Ｒ5がメチル基であり、Ｒ6がメチル基であるヒドラジド化合物。
【００１６】
次に本ヒドラジド化合物の製造法について、以下に説明する。
【００１７】
本ヒドラジド化合物は、例えば以下の（製造法１）〜（製造法３）により製造することができる。
（製造法１）
本ヒドラジド化合物は、化合物（２）と化合物（３）とを反応させることにより製造することができる。
2012046485.tif 000004
〔式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は前記と同じ意味を表し、Ｌは水酸基又は塩素原子を表す。〕
該反応は、通常溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、アセトニトリル等のニトリル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、スルホラン；１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びそれらの混合物が挙げられる。
Ｌが塩素原子である場合、該反応は通常塩基の存在下で行われる。
該反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類、カリウムtert−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類及びトリエチルアミン、ピリジン等の有機アミン類が挙げられる。
Ｌが水酸基である場合、該反応は縮合剤の存在下で行われる。
該反応に用いられる縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩が挙げられる。
反応に用いられる試剤の量は、化合物（２）１モルに対して、化合物（３）が通常１〜１０モルの割合であり、塩基又は縮合剤が通常１〜１０モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本ヒドラジド化合物を単離することができる。単離された本ヒドラジド化合物はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１８】
（製造法２）
本ヒドラジド化合物は、化合物（４）と化合物（５）とを反応させることにより製造することもできる。
2012046485.tif 000005
〔式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は前記と同じ意味を表し、Ｚはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基及びトリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を表す。〕
該反応は、通常溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、アセトニトリル等のニトリル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、スルホラン；１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びそれらの混合物が挙げられる。
該反応は必要ならば塩基の存在下で行われる。
該反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類、カリウムtert−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類及びトリエチルアミン、ピリジン等の有機アミン類が挙げられる。
反応に用いられる試剤の量は、化合物（４）１モルに対して、化合物（５）が通常１〜５モルの割合であり、塩基が通常１〜５モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本ヒドラジド化合物を単離することができる。単離された本ヒドラジド化合物はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
また、該反応は文献記載の一般的な遷移金属触媒を用いたカップリング反応に準じて行うこともできる。
【００１９】
（製造法３）
本ヒドラジド化合物は、化合物（２）と化合物（２１）とを反応させることにより製造することもできる。
2012046485.tif 000006
〔式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、必要ならば溶媒を用いて行うこともできる。
該溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド；アセトニトリル等のニトリル；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；酢酸エチル等のエステル；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド；スルホラン；１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；及びそれらの混合物が挙げられる。
該反応は、必要ならば塩基の存在下で行うこともできる。
該塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物；炭酸カリウム等の炭酸塩；カリウムtert−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；及びトリエチルアミン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、イミダゾール等の有機塩基類が挙げられる。
上記反応において、化合物（２１）は、化合物（２）１モルに対して、通常１〜１０モルの量で用いられ、必要であれば、溶媒として用いることもできる。上記塩基の添加が必要の場合は、化合物（２）１モルに対して、通常１〜１０モルの量で用いられる。
反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本ヒドラジド化合物を単離することもできる。単離された本ヒドラジド化合物はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２０】
次に本ヒドラジド化合物の製造に用いられる中間体の製造方法について説明する。
【００２１】
（参考製造法１）
化合物（２）のうち、Ｒ6が水素原子である化合物（２−１）は、化合物（６）と亜硝酸化合物（７）と反応させた後、次いで還元剤（８）と反応させることにより製造することができる。
2012046485.tif 000007
〔式中、Ｒ3及びＲ5は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は通常溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば水、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、スルホラン；１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びそれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる亜硝酸化合物（７）としては、例えば亜硝酸ナトリウム等の亜硝酸塩、亜硝酸エチル等の亜硝酸エステル類が挙げられる。
反応に用いられる還元剤（８）としては、例えば亜硫酸ナトリウム等の亜硫酸塩、亜鉛等の金属、塩化スズ（ＩＩ）等が挙げられる。
反応に用いられる試剤の量は、化合物（６）１モルに対して、亜硝酸化合物（７）が通常１〜１０モルの割合であり、還元剤（８）が通常１〜１０モルの割合である。
該反応の化合物（６）と亜硝酸化合物（７）を反応させる工程における反応温度は、通常−２０〜３０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
化合物（６）と亜硝酸化合物（７）を反応させる工程で得られる反応混合物は、そのまま還元剤（８）と反応させる工程に用いることができ、該工程における反応温度は、通常−２０〜５０℃の範囲であり、反応時間は通常２４時間までの範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（２−１）を単離することもできる。単離された化合物（２−１）はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２２】
（参考製造法２）
化合物（２）のうち、Ｒ6が水素原子である化合物（２−１）は、化合物（６）とアミノ化剤（９）とを反応させることにより製造することもできる。
2012046485.tif 000008
〔式中、Ｒ3及びＲ5は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は通常溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば水、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、スルホラン；１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びそれらの混合物が挙げられる。
該反応は通常塩基の存在下で行われる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類、カリウムtert−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、水酸化ナトリウム等の金属水酸化物及びトリエチルアミン、ピリジン等の有機アミン類が挙げられる。
反応に用いられるアミノ化剤（９）としては、例えばクロラミン等のクロラミン類、Ｏ-メシトイルヒドロキシルアミン等のＯ-アシルヒドロキシルアミン類、Ｏ-スルホニルヒドロキシルアミン類、ヒドロキシルアミン−Ｏ-スルホン酸が挙げられる。
上記アミノ化剤（９）は該反応において、反応系中で発生させることもできる。例えば、上記アミノ化剤（９）としてクロラミンを用いる場合は、次亜塩素酸ナトリウムとアンモニアとを原料として用い、これらを反応系中で混合することによりクロラミンを発生させてもよい。
反応に用いられる試剤の量は、化合物（６）１モルに対して、アミノ化剤（９）が通常１〜１０モルの割合であり、塩基が通常１〜１０モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（２−１）を単離することもできる。単離された化合物（２−１）はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２３】
（参考製造法３）
化合物（２）のうち、Ｒ6がメチル基である化合物（２−２）は、化合物（２−１）と化合物（１０）とを反応させることにより製造することができる。
2012046485.tif 000009
〔式中、Ｒ3、Ｒ5及びＺは前記と同じ意味を表す。〕
該反応は通常溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、アセトニトリル等のニトリル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、スルホラン；１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びそれらの混合物が挙げられる。
該反応は通常塩基の存在下で行われる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類、カリウムtert−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類及びトリエチルアミン、ピリジン等の有機アミン類が挙げられる。
反応に用いられる試剤の量は、化合物（２−１）１モルに対して、化合物（１０）が通常１〜１０モルの割合であり、塩基が通常１〜１０モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（２−２）を単離することもできる。単離された化合物（２−２）はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２４】
（参考製造法４）
化合物（６）のうち、Ｒ5が水素原子である化合物（６−１）は化合物（１１）を以下の（ｉ）〜（iii）に示すいずれかの方法で還元することにより製造することができる。
2012046485.tif 000010
〔式中、Ｒ3は前記と同じ意味を表す。〕
【００２５】
（ｉ） 遷移金属触媒の存在下、水素ガスと反応させる方法。
該反応は溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル等のエステル類、エタノール、メタノール等のアルコール類、水、酢酸、塩酸及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる遷移金属触媒としては、例えば、ラネーニッケル、パラジウム−炭素及び二酸化白金などが挙げられる。
反応に用いられる遷移金属触媒の量は、化合物（１１）１モルに対して、通常０．０１〜０．５モルの割合である。
上記水素ガスの量は、化合物（１１）１モルに対して、通常１〜１００モルの割合である。
該反応の反応時間は通常０〜８０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を濾過し、必要に応じて有機溶媒抽出、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（６−１）を単離することができる。単離された化合物（６−１）はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２６】
（ii） 塩基存在下、ヒドラジンと反応させる方法。
該反応は溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール等のエーテル類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
反応に用いられるヒドラジンとしては、例えばヒドラジン水和物が挙げられる。
反応に用いられる試剤の量は、化合物（１１）１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合であり、ヒドラジンが通常１〜１０モルの割合である。
該反応の反応温度は通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（６−１）を単離することができる。単離された化合物（６−１）はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２７】
（iii） 酸の存在下、金属と反応させる方法。
該反応は通常溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる金属としては、例えば、鉄、スズ及び塩化スズ（ＩＩ）が挙げられる。
反応に用いられる酸としては、例えば、酢酸、塩酸及び硫酸が挙げられる。
反応に用いられる試剤の量は、化合物（１１）１モルに対して、金属が通常２〜２０モルの割合であり、酸が通常０．１〜１０モルの割合である。
該反応の反応温度は通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜１２時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を濾過し、必要に応じて有機溶媒抽出、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（６−１）を単離することができる。単離された化合物（６−１）はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２８】
（参考製造法５）
化合物（６）のうち、Ｒ5がメチル基である化合物（６−２）は、化合物（６−１）と化合物（１０）とを反応させることにより製造することができる。
2012046485.tif 000011
〔式中、Ｒ3及びＺは前記と同じ意味を表す。〕
該反応は通常溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類；アセトニトリル等のニトリル類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン；１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びそれらの混合物が挙げられる。
該反応は通常塩基の存在下で行われる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類、カリウムtert−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類及びトリエチルアミン、ピリジン等の有機アミン類が挙げられる。
反応に用いられる試剤の量は、化合物（６−１）１モルに対して、化合物（１０）が通常１〜１０モルの割合であり、塩基が通常１〜１０モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（６−２）を単離することもできる。単離された化合物（６−２）はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２９】
（参考製造法６）
化合物（１１）は、化合物（１３）を塩基と反応させた後、次いで化合物（１４）と反応させることにより製造することができる。
2012046485.tif 000012
〔式中、Ｒ3は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は通常溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類；アセトニトリル等のニトリル類；トルエン等の炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類、カリウム tert−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、及びトリエチルアミン、ピリジン等の有機アミン類が挙げられる。
反応に用いられる試剤の量は、化合物（１３）１モルに対して、化合物（１４）が通常１〜１０モルの割合であり、塩基が通常１〜１０モルの割合である。
該反応の化合物（１３）と塩基とを反応させる工程における反応温度は、通常０〜８０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
化合物（１３）と塩基とを反応させる工程で得られる反応混合物は、そのまま化合物（１４）と反応させる工程に用いることができ、該工程における反応温度は、通常０〜８０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（１１）を単離することができる。単離された化合物（１１）はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００３０】
（参考製造法７）
化合物（１３）は、化合物（１５）を塩素化剤（１６）とを反応させることにより製造することができる。
2012046485.tif 000013
〔式中、Ｒ3は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は通常溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類；トルエン等の炭化水素類；酢酸エチルなどのエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類；アセトニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩素化剤（１６）としては、例えば塩素ガス及びＮ−クロロスクシンイミドが挙げられる。
反応に用いられる試剤の量は、化合物（１５）１モルに対して、塩素化剤（１６）が通常１〜１０モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常−２０〜８０℃の範囲であり。反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（１３）を単離することもできる。単離された化合物（１３）はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００３１】
（参考製造法８）
化合物（１５）は、化合物（１７）とヒドロキシルアミンとを反応させることにより製造することができる。
2012046485.tif 000014
〔式中、Ｒ3は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は通常溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類；トルエン等の炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類；エタノール、メタノール等のアルコール類；アセトニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水及びこれらの混合物が挙げられる。
該反応に用いられるヒドロキシルアミンとしては、ヒドロキシルアミン塩酸塩及びヒドロキシルアミン硫酸塩等のヒドロキシルアミンと鉱酸との塩の形態で反応系内でヒドロキシルアミンを生成し得るものが挙げられるが、かかる場合には、該反応は塩基の存在下で行われる。かかる場合に用いられる塩基としては、例えばトリエチルアミン等の有機アミン類、炭酸ナトリウム等の炭酸塩類及び水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物類が挙げられる。
反応に用いられる試剤の量は、化合物（１７）１モルに対して、ヒドロキシルアミンが通常１〜１０モルの割合であり、ヒドロキシルアミンと鉱酸との塩が用いられる場合に用いられる塩基の量は、ヒドロキシルアミンと鉱酸との塩１モルに対して通常１〜１０モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜８０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（１５）を単離することができる。単離された化合物（１５）はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００３２】
（参考製造法９）
化合物（４）は、化合物（１８）を塩基と反応させた後、次いで化合物（１４）と反応させることにより製造することができる。
2012046485.tif 000015
〔式中、Ｒ3、Ｚは前記と同じ意味を表す。〕
該反応は通常溶媒中で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類；アセトニトリル等のニトリル類、トルエン等の炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類、カリウム tert−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、及びトリエチルアミン、ピリジン等の有機アミン類が挙げられる。
反応に用いられる試剤の量は、化合物（１８）１モルに対して、化合物（１４）が通常１〜１０モルの割合であり、塩基が通常１〜１０モルの割合である。
該反応の化合物（１８）と塩基とを反応させる工程における反応温度は、通常０〜８０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
化合物（１８）と塩基とを反応させる工程で得られる反応混合物は、そのまま化合物（１４）と反応させる工程に用いることができ、該工程における反応温度は、通常０〜８０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（４）を単離することができる。単離された化合物（４）はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００３３】
本発明防除剤が効力を示す動物外部寄生虫としては、例えば以下のものが挙げられる。
ノミ目害虫：ヒトノミ（Pulex irritans）等のPulex類、ネコノミ（Ctenocephalides felis）、イヌノミ（Ctenocephalides canis）等のCtenocephalides類、ケオプスネズミノミ（Xenopsylla cheopis）等のXenopsylla類、スナノミ（Tunga penetrans）等のTunga類、ニワトリノミ（Echidnophaga gallinacea）等のEchidnophaga類、ヨーロッパネズミノミ（Nosopsyllus fasciatus）等のNosopsyllus類等。
シラミ目害虫：アタマジラミ（Pediculus humanus capitis）等のPediculus類、ケジラミ（Pthirus pubis）等のPhtirus類、ウシジラミ（Haematopinus eurysternus）、ブタジラミ（Haematopinus suis）等のHaematopinus類、ヒツジジラミ（Dalmalinia ovis）、ダマリニア・ボビス（Damalinia bovis）等のDamalinia類、ウシホソジラミ（Linognathus vituli）、ヒツジ体幹寄生ホソジラミ（Linognathus ovillus）等のLinognathus類、ケブカウシジラミ（Solenopotes capillatus）等のSolenopotes類等。
ハジラミ目害虫：ニワトリハジラミ（Menopon gallinae）等のMenopon類、トリメノポン類（Trimenopon spp.）、トリノトン類（Trinoton spp.）、イヌハジラミ（Trichodectes canis）等のTrichodectes類、ネコハジラミ（Felicola  subrostratus）等のFelicola類、ウシハジラミ（Bovicola bovis）等のBovicola類、ニワトリオオハジラミ（Menacanthus stramineus）等のMenacanthus類、ウェルネッキエラ類（Werneckiella spp.）、レピケントロン類（Lepikentron spp.）等。
半翅目害虫：トコジラミ（Cimex lectularius）、ネッタイトコジラミ（Cimex hemipterus）等のCimix類、レジュヴァイアス・セニリス（Reduvius senilis）等のReduvius類、アリラス・クリタツス（Arilus critatus）等のArilus類、ロドニウス・プロリクス（Rhodnius prolixus）等のRhodnius 類、オオサシガメ（Triatoma rubrofasciata）等のTriatoma類、パンストロンギルス類（Panstrongylus ssp.）等。
ダニ目害虫：ローンスターチック（Amblyomma americanum）、アンブリオンマ・マクラタム（Ambryomma maculatum）等のAmblyomma類、ウシマダニ（Boophilus microplus）、ブーフィラス・アンヌラタス（Boophilus annulatus）等のBoophilus類、アメリカンドックチック（Dermacentor variabilis）、タイワンカクマダニ（Dermacentor taiwanicus）、デルマセントル・アンデルソニ（Dermacentor andersoni）等の Dermacentor類、フタトゲチマダニ（Haemaphysalis longicornis）、ヤマトチマダニ（Haemaphysalis flava）、ツリガネチマダニ（Haemaphysalis campanulata）等のHaemaphysalis類、ヤマトマダニ（Ixodes ovatus）、シュルツマダニ（Ixodes persulcatus）、ブラックレッグドチック（Ixodes scapularis）、西部クロアシマダニ（Ixodes pacificus）、イキソデス・ホロシクラス（Ixodes holocyclus）等のIxodes類、クリイロコイタマダニ（Rhipicephalus sanguineus）、リピセファラス・アペンディキュレイタス（Rhipicephalus appendiculatus）等のRhipicephalus 類、ナガヒメダニ（Argas persicus）等のArgas類、オルニトドルス・ヘルムシ（Ornithodorus hermsi）、オルニトドルス・ツリカタ（Ornithodorus turicata）等のOrnithodorus類、ヒツジキュウセンヒゼンダニ（Psoroptes ovis）、ウマキュウセンヒゼンダニ（Psoroptes equi）等のキュウセンヒゼンダニ類、クネミドコプテス・ミュタンス（Knemidocoptes mutans）等のKnemidocoptes類、ネコショウセンコウヒゼンダニ（Notoedres cati）、ネズミショウセンコウヒゼンダニ（Notoedres muris）等のNotoedres類、センコウヒゼンダニ（Sarcoptes scabiei）等のSarcoptes類、ミミヒゼンダニ（Octodectes cynotis）等のOtodectes類、ウサギズツキダニ（Listrophorus gibbus）等のListrophorus、ショクヒヒゼンダニ類（Chorioptes spp.）、ヒカダニ類（Hypodectes spp.）、プテロリクス類（Pterolichus spp.）、サイトジテス類（Cytodites spp.）、ラミノシオプテス類（Laminosioptes spp.）、ワクモ（Dermanyssus gallinae）等のDermanyssus類、トリサシダニ（Ornithonyssus sylviarum）、イエダニ（Ornithonyssus bacoti）等のOrnithonyssus類、ミツバチヘギイタダニ（Varroa jacobsoni）等のVarroa類、イヌツメダニ（Cheyletiella yasguri）、ネコツメダニ（Cheyletiella blakei）等のCheyletiella類、オルニソケイレチア類（Ornithocheyletia spp.）、イヌニキビダニ（Demodex canis）、ネコニキビダニ（Demodex cati）等のDemodex類、ミオビア類（Myobia spp.）、プソレルガテス類（Psorergates spp.）、アカツツガムシ（Trombicula akamushi）、フトゲツツガムシ（Trombicula pallida）、タテツツガムシ（Trombicula scutellaris）等のTrombicula類。
好ましくはノミ目害虫、シラミ目害虫またはダニ目害虫が挙げられる。
【００３４】
本ヒドラジド化合物の投与対象となる動物としては、前記動物外部寄生虫の宿主となり得る動物が挙げられ、通常、家畜やペットとして飼養されている恒温動物および変温動物が挙げられる。恒温動物としては、例えば、哺乳動物としてウシ、スイギュウ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ラクダ、シカ、ファロージカ、トナカイ、ウマ、ロバ、イヌ、ネコ、ウサギ、フェレット、マウス、ラット、ハムスター、リス、サル等が挙げられ、さらには毛皮動物としてミンク、チンチラ、アライグマ等が挙げられ、鳥類としてはニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒル、ハト、オウム、ウズラ等が挙げられる。変温動物としては、例えば、爬虫類としてはリクガメ、ウミガメ、ミドリガメ、ゼニガメ、トカゲ、イグアナ、カメレオン、ヤモリ、ニシキヘビ、ナミヘビ、コブラ等が挙げられ、魚類としてはマス、コイ、およびウナギのような淡水魚および鹹水魚等が挙げられる。好ましくは恒温動物であり、より好ましくはイヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ等の哺乳動物が挙げられる。
【００３５】
本発明防除剤は、本ヒドラジド化合物のみからなるものであってもよいが、通常、本ヒドラジド化合物と、固体担体、液体担体等の不活性担体とを含有し、必要により、界面活性剤やその他の製剤補助剤を含有する。通常、本ヒドラジド化合物と、固体担体、液体担体等の不活性担体と混合し、必要により、界面活性剤やその他の製剤補助剤を添加して得られる製剤である。製剤としては、エマルジョン、油剤、油性液剤、水性液剤、溶解液、シャンプー、サスペンジョン等の液剤、粉剤、粒剤、ペースト状製剤、クリーム剤、軟膏剤、マイクロカプセル化製剤、泡沫剤、エアゾール製剤、炭酸ガス製剤、錠剤、チュアブル錠、ボーラス剤、カプセル剤、動物用飼料プレミックス、シロップ剤、シート製剤、フィルム状製剤、樹脂製剤、注射剤、埋め込み剤、坐剤等を挙げることができ、施用に際して適宜好ましい製剤が選択される。本発明防除剤には、本ヒドラジド化合物が、通常０．００１〜９９．９重量％含有される。
【００３６】
製剤化の際に用いられる固体担体としては、例えば、クレー、カオリン、タルク、ベントナイト、セリサイト、石英、硫黄、活性炭、炭酸カルシウム、珪藻土、軽石、方解石、海泡石、白雲石、シリカ、アルミナ、バーミキュライト、パーライト等の天然又は合成鉱物、おがくず、トウモロコシの穂軸、ココヤシの実殻、タバコの茎等の細粒体、ゼラチン、ワセリン、メチルセルロース、ラノリン、ラード、カカオ脂などが挙げられる。
【００３７】
液体担体としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ヘキサノール等のアルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1，3−ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等の多価アルコール類、ジエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル、炭酸プロピレン等のエステル類、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、ミリスチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、キシレン、トルエン、アルキルナフタレン、フェノルキシリルエタン、ケロシン、軽油、ヘキサン、シクロヘキサン、流動パラフィン等の芳香族または脂肪族炭化水素類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸アミド類、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、γ-ブチロラクトン、大豆油、綿実油、ヒマシ油、ヤシ油等の植物油、オレンジ油、ヒソップ油、レモン油等の植物精油、ジメチルシリコーンオイル、高重合ジメチルシリコーンオイル、環状シリコーンオイル、ポリエーテル変性シリコーンオイル、アミノ変性シリコーンオイル、メチルフェニルシリコーンオイル等のシリコーンオイル、水などが挙げられる。
【００３８】
界面活性剤としては、例えば、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤が挙げられる。具体的には例えば、以下のものが挙げられる。
非イオン性界面活性剤：ステアリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類、ステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、ステアリン酸ポリグリセリル、イソステアリン酸ポリグリセリル、オレイン酸ポリグリセリル等のグリセリン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ヤシ油脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット等のポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキルフェノールポリグリコールエーテル等。
両性界面活性剤：ラウリルベタイン、ステアリルベタイン等のベタイン類、ジ-ナトリウムN-ラウリル−ｐ−イミノジプロピオネート等のイミダゾリン誘導体類、レシチン等。
アニオン性界面活性剤：ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキル硫酸塩類、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン等のポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩類、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム等のアルキルベンゼンスルホン酸塩類、ジポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ジポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウム等のポリオキシエチレンアルキルエーテルリン。
カチオン性界面活性剤：セチルトリメチルアンモニウムクロリド、ジステアリルジメチルアンモニウムクロリド等のアルキルアンモニウム塩類。
【００３９】
その他の製剤補助剤としては、分散剤、酸化防止剤、着色剤、光安定剤、粘着剤等が挙げられる。
【００４０】
分散剤としては、リグニンスルホン酸塩、メチルセルロース等が挙げられる。
【００４１】
酸化防止剤としては、ＢＨＴ、ＢＨＡ等が挙げられる。
【００４２】
着色剤としては、赤色２号（アマランス）、赤色３号（エリスロシン）、黄色４号（タートラジン）、緑色３号（ファストグリーンＦＣＦ）、青色１号（ブリリアントブルーＦＣＦ）等の食用タール色素等、酸化鉄、酸化チタン、プルシアンブルー、アリザリン染料、アゾ染料、フタロシアニン染料等が挙げられる。
【００４３】
光安定剤としては、ベンゾフェノン系化合物、ベンゾエート系化合物、ベンゾトリアゾール系化合物等が挙げられる。
【００４４】
粘着剤としては、ベントナイト、コロイド状ケイ酸、セルロース誘導体、澱粉誘導体、ポリアクリレート、天然ポリマー、アルギン酸塩、ゼラチン等が挙げられる。
【００４５】
錠剤、及びチュアブル剤における結合剤としては、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ゼイン、ゼラチン等のタンパク質誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の合成ポリマー、デンプン、セルロース等が挙げられる。また必要により、デンプン、微結晶性セルロース、砂糖、ラクトース等の充填剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、デンプン、セルロース、炭酸塩等の崩壊剤が添加されていてもよい。
【００４６】
錠剤は、例えば、本ヒドラジド化合物、及び結合剤等を混合し、得られた混合物を適切な大きさに圧縮することにより、得ることができる。錠剤は、必要により、コーティングされていてもよい。コーティングに用いるコーティング剤としては、例えば、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ジエチル、エタノール、及びジクロロメタンを含有するコーティング剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール、水、及び二酸化チタンを含有するコーティング剤、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート等の胃溶性フィルムコーティング剤、食用性着色剤、水性又は非水性溶剤を含有するヒドロキシプロピルメチルセルロース、その他のフィルム形成物質が挙げられる。なお、フィルムコーティング剤は、可塑剤又は着色剤が含有されていてもよい。
【００４７】
泡沫剤、エアゾール製剤、炭酸ガス製剤における噴射剤としては、プロパンガス、ブタンガス、フロンガス、液化石油ガス、ジメチルエーテル、炭酸ガス等が挙げられる。
【００４８】
樹脂製剤における基材としては、例えば塩化ビニル系重合体、エチレン共重合体、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート等を挙げることができ、これらの基材には必要によりフタル酸ジメチル、フタル酸時オクチル等のフタル酸エステル類、アジピン酸エステル類、ステアリン酸等の可塑剤が添加されていてもよい。樹脂製剤は、該基材中に本ヒドラジド化合物を通常の混練装置を用いて混練した後、射出成型、押出成型、プレス成型等により成型することにより得ることができる。必要により更に、成型、裁断等の工程を経ることにより、例えば動物用首輪、動物用イヤータッグ等とすることもできる。
【００４９】
カプセル剤に用いるカプセルとしては、ゼラチンカプセル、ヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセル等が挙げられる。
【００５０】
坐剤に用いる基材としては、例えば、カカオ脂、ラウリン脂、ポリエチレングリコール、グリセロゼラチン、ステアリン酸ナトリウム、ウィテップゾール、又はこれらの混合物等が挙げられる。
【００５１】
また、本発明防除剤は、一般に知られている他の殺虫剤、殺動物寄生性ダニ剤、殺内部寄生虫剤と混用または併用することができる。また、忌避剤と混用または併用することもできる。
【００５２】
本発明の動物外部寄生虫防除方法（以下、本発明防除方法と記す。）は、本ヒドラジド化合物の有効量を、動物に投与することにより行われる。
本発明防除方法によれば、本ヒドラジド化合物は、治療的、抑制的、予防的および保護的に動物外部寄生虫に作用させることができる。
本発明の防除方法は、動物外部寄生虫の全身的抑制または非全身的抑制を行うことができ、動物外部寄生虫の発生段階の全てまたは一部に対して用いることができる。
【００５３】
本発明防除方法は、本ヒドラジド化合物を宿主動物に経口又は非経口による投与を行うことができる。経口投与方法としては、例えば、本ヒドラジド化合物を経口製剤として、動物に投与する方法が挙げられる。非経口投与方法としては、例えば、本ヒドラジド化合物を皮膚外用剤、注射製剤、坐剤、体内埋め込み型製剤、首輪、イヤータッグ等の適当な形状とした樹脂製剤として、動物に投与する方法が挙げられる。
【００５４】
（１）経口投与方法
本発明防除方法において、本ヒドラジド化合物を経口製剤として動物に投与する場合は、本ヒドラジド化合物は、例えば、エマルジョン、油剤、油性液剤、水性液剤、溶解液、サスペンジョン等の液剤、ゲル剤、粉剤、粒剤、ペースト状製剤、錠剤、チュアブル錠、ボーラス剤、カプセル剤、動物用飼料プレミックス、シロップ剤の形態で用いることができる。
【００５５】
（２）非経口投与方法
（ａ）皮膚外用投与方法
本発明防除方法において、本ヒドラジド化合物を皮膚外用剤として動物に投与する場合は、本ヒドラジド化合物は、例えばエマルジョン、油剤、油性液剤、水性液剤、溶解液、シャンプー、サスペンジョン等の液剤、粉剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾール製剤、シート製剤の形態で用いることができ、スポットオン処理、ポアオン処理、浸漬、噴霧、塗布、入浴、洗浄、摩り込み、散布等により投与することができる。好ましい投与方法としては、スポットオン処理、ポアオン処理が挙げられる。
スポットオン処理とは、通常、宿主動物の頭部から尾部までの皮膚に液剤を滴下または塗布する方法であり、ポアオン処理とは、通常、宿主動物の背中線に沿って液剤を注ぐ方法である。なお、本ヒドラジド化合物を液剤とする場合は、上記の液体担体を用いることができる。
（ｂ）注射による投与方法
本発明防除方法において、本ヒドラジド化合物を注射製剤として動物に投与する場合は、反芻胃内注射、筋肉内注射、静脈内注射、または皮下注射により投与することができる。
（ｃ）その他の投与方法
本発明防除方法において、本ヒドラジド化合物を動物に坐剤、体内埋め込み型製剤、首輪、イヤータッグ等の適当な形状とした樹脂製剤として投与することができる。
【００５６】
本ヒドラジド化合物の動物への投与量は、対象となる動物または防除する外部寄生虫によっても変わり得るが、対象となる動物の生体重１ｋｇ当たり、通常１〜５０００ｍｇ／ｋｇである。経口投与方法および注射による投与方法の場合は好ましくは１〜１００ｍｇ／ｋｇであり、皮膚外用投与方法の場合は好ましくは１〜１０００ｍｇ／ｋｇである。経口投与方法の場合、さらに好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは５〜５０ｍｇ／ｋｇである。皮膚外用投与方法の場合、さらに好ましくは１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは５〜５０ｍｇ／ｋｇである。
【実施例】
【００５７】
以下、本発明を本ヒドラジド化合物の製造例、本ヒドラジド化合物の製造中間体の参考製造例、本発明防除剤の製剤例及び試験例等により、本発明をより詳細に説明するが、本発明は、これらの例に限定されるものではない。
また、本明細書において、Ｍｅはメチル基を表す。
【００５８】
まず、本ヒドラジド化合物の製造例を以下に示す。
【００５９】
製造例１
参考製造例７により得られたＮ’−アセチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル２５０ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌに溶かし、ここに室温でトリフルオロ酢酸１．５ｍLを滴下して１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アセトヒドラジド（以下、本ヒドラジド化合物（１）と記す。）１７９ｍｇを得た。
本ヒドラジド化合物（１）
2012046485.tif 000016
融点：１００℃
【００６０】
製造例２
参考製造例８により得られたＮ’−アセチル−Ｎ’−メチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル３２４ｍｇに室温でトリフルオロ酢酸５ｍLを加え、同温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え，有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、N−メチル−Ｎ’−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アセトヒドラジド（以下、本ヒドラジド化合物（２）と記す。）２９０ｍｇを得た。
本ヒドラジド化合物（２）
2012046485.tif 000017
融点：８８℃
【００６１】
製造例３
参考製造例１２により得られたクルードのＮ−メチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝ヒドラジン１．００ｇ及びトリエチルアミン１８０ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶かし、ここに０℃で塩化アセチル１３９ｍｇを滴下して、同温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アセトヒドラジド（以下、本ヒドラジド化合物（３）と記す。）４９８ｍｇを得た。
本ヒドラジド化合物（３）
2012046485.tif 000018
融点：８７℃
【００６２】
製造例４
製造例３により得られたＮ’−メチル−Ｎ’−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アセトヒドラジド２４８ｍｇをN，N−ジメチルホルムアミド２ｍLに溶かし、ここに室温で炭酸ナトリウム９２ｍｇ、ヨウ化メチル８７ｍｇを加えた。同温で５時間撹拌後、tert−ブチルメチルエーテル２０ｍLを加え、沈殿物をろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−メチル−Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アセトヒドラジド（以下、本ヒドラジド化合物（４）と記す。）１４０ｍｇを得た。
本ヒドラジド化合物（４）
2012046485.tif 000019
融点：１５１℃
【００６３】
製造例５
参考製造例１８により得られたＮ’−イソバレリル−Ｎ−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル２８０ｍｇに室温でトリフルオロ酢酸２ｍLを加え、同温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え，有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝イソバレロヒドラジド（以下、本ヒドラジド化合物（５）と記す。）２２２ｍｇを得た。
本ヒドラジド化合物（５）
2012046485.tif 000020
融点：８４℃
【００６４】
製造例６
参考製造例１５により得られたクルードの５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニルヒドラジン２００ｍｇ及びトリエチルアミン５７ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌに溶かし、ここに０℃で塩化アセチル４４ｍｇを滴下して、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−｛５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニル｝アセトヒドラジド（以下、本ヒドラジド化合物（６）と記す。）１６８ｍｇを得た。
本ヒドラジド化合物（６）
2012046485.tif 000021
融点：９４℃
【００６５】
製造例７
参考製造例１５により得られたクルードの５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニルヒドラジン２００ｍｇ及びトリエチルアミン５７ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌに溶かし、ここに０℃でプロピオニルクロライド５２ｍｇを滴下して、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−｛５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニル｝プロピオノヒドラジド（以下、本ヒドラジド化合物（７）と記す。）１９５ｍｇを得た。
本ヒドラジド化合物（７）
2012046485.tif 000022
融点９２℃
【００６６】
製造例８
参考製造例１５により得られたクルードの５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニルヒドラジン２００ｍｇ及びトリエチルアミン５２ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌに溶かし、ここに０℃でピバロイルクロライド６２ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−｛５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニル｝ピバロヒドラジド（以下、本ヒドラジド化合物（８）と記す。）１９８ｍｇを得た。
本ヒドラジド化合物（８）
2012046485.tif 000023
融点：１０６℃
【００６７】
製造例９
参考製造例２３により得られたＮ−メチル−Ｎ−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝ヒドラジン２００ｍｇ及びトリエチルアミン５７ｍｇをテトラヒドロフラン２．０ｍLに溶かし、ここに室温で塩化アセチル４３ｍｇを滴下した。同温で１時間撹拌後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アセトヒドラジド（以下、本ヒドラジド化合物（９）と記す。）２０４ｍｇを得た。
本ヒドラジド化合物（９）
2012046485.tif 000024
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.88-7.24 (7H, m), 4.09-4.04 (1H, m), 3.70-3.66 (1H, m), 3.29-3.07 (3H, m), 2.17-1.91 (3H, m).
【００６８】
製造例１０
参考製造例１５により得られたクルードの５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニルヒドラジン２００ｍｇ及びトリエチルアミン５７ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌに溶かし、ここに０℃でブチリルクロライド５０ｍｇを加え、室温で２０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−｛５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニル｝ブチロヒドラジド（以下、本ヒドラジド化合物（１０）と記す。）１２１ｍｇを得た。
本ヒドラジド化合物（１０）
2012046485.tif 000025
融点：８２℃
【００６９】
製造例１１
参考製造例１５により得られたクルードの５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニルヒドラジン２００ｍｇ及びトリエチルアミン５７ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌに溶かし、ここに０℃でペンタノイルクロライド５７ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−｛５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニル｝ペンタノヒドラジド（以下、本ヒドラジド化合物（１１）と記す。）１６４ｍｇを得た。
本ヒドラジド化合物（１１）
2012046485.tif 000026
融点：８９℃
【００７０】
製造例１２
参考製造例１５により得られたクルードの５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニルヒドラジン２００ｍｇ及びトリエチルアミン５７ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌに溶かし、ここに０℃でヘキサノイルクロライド６３ｍｇを加え、室温で２０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−｛５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニル｝ヘキサノヒドラジド（以下、本ヒドラジド化合物（１２）と記す。）１３４ｍｇを得た。
本ヒドラジド化合物（１２）
2012046485.tif 000027
融点：８０℃
【００７１】
次に、本ヒドラジド化合物の製造中間体の製造について参考製造例に示す。
【００７２】
参考製造例１
３−ニトロベンズアルドキシム２４９ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶かし、ここに室温でＮ−クロロスクシンイミド２０１ｍｇを加え、６０℃で1時間撹拌した。室温まで冷却した反応液に、２−（３，５−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−１−プロペン３６２ｍｇ、次いでトリエチルアミン１５２ｍｇを加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ニトロベンゼン２３２ｍｇを得た。
３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ニトロベンゼン
2012046485.tif 000028
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.43 (1H, br s), 8.34-8.32 (1H, m), 8.10 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.67-7.65 (1H, m), 7.52 (2H, s), 7.45-7.45 (1H, m), 4.14 (1H, d, J = 17.3 Hz), 3.76 (1H, d, J = 17.3 Hz). 
【００７３】
参考製造例２
２．５％酢酸水溶液１ｍｌに鉄粉（１０〜２０メッシュ）１９２ｍｇを加え、ここに７５℃で参考製造例１で製造された３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ニトロベンゼン２３２ｍｇのエタノール１．５ｍｌ懸濁液を加え、同温で１５分間撹拌した後にさらに鉄粉３００ｍｇ加え、室温で１時間撹拌した。室温まで冷却した反応混合物を濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液に水と酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン１９８ｍｇを得た。
３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン
2012046485.tif 000029
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.51 (2H, br s), 7.42 (1H, t, J = 1.9 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.04 (1H, t, J = 1.9 Hz), 6.95-6.93 (1H, m), 6.77-6.75 (1H, m), 4.05 (1H, d, J = 17.1 Hz), 3.77 (2H, br s), 3.66 (1H, d, J = 17.1 Hz). 
【００７４】
参考製造例３
３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン１．０ｇを１，４−ジオキサン４ｍＬに溶かし、ここに室温で濃塩酸７ｍＬを加えた。同温で２０分撹拌後、この溶液を０℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム１８４ｍｇを水４ｍＬに溶解した溶液を滴下した。同温で１５分撹拌後、この反応液に、塩化スズ（ＩＩ）１．１１ｇを濃塩酸２ｍＬに溶かした溶液を滴下した。反応混合液に２Ｎ水酸化ナトリウムを加え中和し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、クルードの３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニルヒドラジン１．０ｇ得た。
３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニルヒドラジン
2012046485.tif 000030
【００７５】
参考製造例４
参考製造例２に準じて製造された３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン３．０ｇとトリエチルアミン９７１ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶かし、ここに０℃にてトリフルオロ酢酸無水物１，８５ｇを滴下した。同温で１５分撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝２，２，２−トリフルオロ酢酸アミド３．８４ｇ得た。
Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝２，２，２−トリフルオロ酢酸アミド
2012046485.tif 000031
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.02 (1H, br s), 7.94 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.66-7.64 (1H, m), 7.57-7.55 (1H, m), 7.49-7.43 (4H, m), 4.09 (1H, d, J = 17.3 Hz), 3.71 (1H, d, J = 17.3 Hz).
【００７６】
参考製造例５
参考製造例４で製造されたＮ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝２，２，２−トリフルオロ酢酸アミド３．８４ｇとニ炭酸ジ−tert−ブチル８．２１ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶かし、ここに室温で４−ジメチルピリジン１９５ｍｇを加えた。同温で１．５時間撹拌後、反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を２M塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して得られた残渣をメタノール２０ｍＬに溶かし、室温にて水１０ｍＬ、炭酸ナトリウム２．７６ｇを加えた。同温で２時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸tert−ブチル３．５ｇ得た。
｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸tert−ブチル
2012046485.tif 000032
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.81 (1H, s), 7.51 (2H, s), 7.42-7.39 (2H, m), 7.35-7.31 (2H, m), 6.55 (1H, br s), 4.11 (1H, d, J = 16.9 Hz), 3.70 (1H, d, J = 16.9 Hz), 1.53 (9H, s).
【００７７】
参考製造例６
参考製造例５で製造された｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸tert−ブチル３．５０ｇをtert−ブチルメチルエーテル２２ｍＬに溶かし、２８％水酸化ナトリウム水溶液２３ｍＬ、アンモニア水７ｍＬ、塩化アンモニウム２．５６ｇ、トリオクチルメチルアンモニウムクロライド１００ｍｇを加えた。この混合液に室温にて５％次亜塩素酸ナトリウム水溶液５３ｍＬを２０分間かけて滴下した。同温で１２時間撹拌後、有機層を分離し、水層にtert−ブチルメチルエーテルを加え再度抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル１．５２ｇ得た。
Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル
2012046485.tif 000033
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.87 (1H, s), 7.72-7.29 (６H, m), 4.42 (2H, br s), 4.09 (1H, d, J = 17.2 Hz), 3.69 (1H, d, J = 17.2 Hz), 1.53 (9H, s).
【００７８】
参考製造例７
参考製造例６により得られたＮ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル１．３９ｇ及びトリエチルアミン３３０ｍｇをテトラヒドロフラン１２ｍｌに溶かし、ここに０℃で塩化アセチル２５７ｍｇを滴下して、０℃で１時間撹拌後、室温で１３時間静置した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−アセチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル１．３０ｇを得た。
Ｎ’−アセチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル
2012046485.tif 000034
融点：１１１℃
【００７９】
参考製造例８
水素化ナトリウム（６０％油性）７８ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍLに懸濁させ、ここに室温で参考製造例７により得られたＮ’−アセチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル８００ｍｇをテトラヒドロフラン６ｍｌに溶解した溶液を滴下した。同温で３０分撹拌後、ここに室温でヨウ化メチル３５５ｍｇを加え、同温で１０時間撹拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−アセチル−Ｎ’−メチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル６９７ｍｇを得た。
Ｎ’−アセチル−Ｎ’−メチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル
2012046485.tif 000035
【００８０】
参考製造例９
参考製造例４で製造されたＮ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝２，２，２−トリフルオロ酢酸アミド３．７１ｇとヨウ化メチル１．３４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶かし、ここに室温にて炭酸ナトリウム１．３１ｇを加えた。同温で１２時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え，２Ｎ塩酸及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝２，２，２−トリフルオロ酢酸アミド３．７０ｇ得た。
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝２，２，２−トリフルオロ酢酸アミド
2012046485.tif 000036
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69-7.35 (7H, m), 4.09 (1H, d, J = 17.3 Hz), 3.71 (1H, d, J = 17.3 Hz), 3.46-3.43 (3H, m).
【００８１】
参考製造例１０
参考製造例９で製造されたＮ−メチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝２，２，２−トリフルオロ酢酸アミド３．５２ｇをメタノール１５ｍＬに溶かし、ここに室温にて炭酸ナトリウム２．００ｇ、水５ｍＬを加えた。同温で２時間撹拌後、酢酸エチルを加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を２％塩酸及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−メチル−３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン２．８０ｇ得た。
Ｎ−メチル−３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン
2012046485.tif 000037
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.51 (2H, d, J = 1.2 Hz), 7.41 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.21 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.95 (1H, t, J = 2.0 Hz), 6.87 (1H, ddd, J = 7.6, 1.5, 1.0 Hz), 6.69 (1H, ddd, J = 8.3, 2.4, 0.7 Hz), 4.07 (1H, d, J = 17.3 Hz), 3.85 (1H, br s), 3.67 (1H, d, J = 17.3 Hz), 2.86 (3H, s).
【００８２】
参考製造例１１
参考製造例１０で製造されたＮ−メチル−３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン２．６ｇをテトラヒドロフラン４ｍＬに溶かし、ここに室温で濃塩酸１．５ｍＬ、水３．０ｍＬを加えた。室温にて１５分撹拌後、この混合液に、０℃にて亜硝酸ナトリウム５８１ｍｇを水５ｍＬに溶かした溶液を滴下した。同温で１時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ−３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン２．７８ｇ得た。
Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ−３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン
2012046485.tif 000038
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.89-7.88 (1H, m), 7.67-7.64 (2H, m), 7.56-7.53 (3H, m), 7.43-7.43 (1H, m), 4.14 (1H, d, J = 17.4 Hz), 3.76 (1H, d, J = 17.4 Hz), 3.47 (3H, s).
【００８３】
参考製造例１２
参考製造例１１で製造されたＮ−メチル−Ｎ−ニトロソ−３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン１．００ｇ、エタノール２ｍＬ、水２ｍＬ及び酢酸２ｍＬの混合物に、室温で亜鉛６９５ｍｇを加えた。室温にて５時間撹拌後、この混合液をろ過し、ろ液に無水炭酸水素ナトリウムを加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クルードのＮ−メチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝ヒドラジン１．１ｇ得た。
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝ヒドラジン
2012046485.tif 000039
【００８４】
参考製造例１３
２−クロロ−５−ヒドロキシイミノメチルニトロベンゼン２．９２ｇ及びＮ−クロロスクシンイミド１．９４ｇをジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解し、６０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した混合液に、２−（３，５−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−１−プロペン３．５０ｇ、次いでトリエチルアミン１．４６ｇを加え、６時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロニトロベンゼン４．４２ｇを得た。
５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロニトロベンゼン
2012046485.tif 000040
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.09 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.50 (2H, d, J = 1.6 Hz), 7.45 (1H, t, J = 1.6 Hz), 4.09 (１H, d, J = 17.3 Hz), 3.71 (1H, d, J = 17.3 Hz).
【００８５】
参考製造例１４
鉄粉３．４６ｇを、酢酸０．３８ｇ、水１５ｍｌ及びエタノール３０ｍｌの混合液に室温で加え、ここに７５℃で参考製造例１３で得られた５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロニトロベンゼン２．７３ｇを加え、７５℃で５０分間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロアニリン１．６５ｇを得た。
５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロアニリン
2012046485.tif 000041
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.49 (2H, d, J = 1.7 Hz), 7.42 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 4.18 (2H, br s), 4.03 (1H, d, J = 17.1 Hz), 3.64 (1H, d, J = 16.4 Hz).
【００８６】
参考製造例１５
参考製造例１４で製造された５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロアニリン５００ｍｇを１，４−ジオキサン２ｍＬに溶かし、室温で濃塩酸６ｍＬを加えた。同温で２０分間撹拌後、この溶液を０℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム９３ｍｇを水３ｍＬに溶解した溶液を滴下した。同温で１５分間撹拌後、この反応液に、塩化スズ（ＩＩ）５０７ｍｇを濃塩酸４ｍＬに溶かした溶液を滴下した。次いで、反応混合液に２Ｎ水酸化ナトリウムを加え、中和した後、水層をｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、クルードの５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニルヒドラジン５１０ｍｇ得た。
５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニルヒドラジン
2012046485.tif 000042
【００８７】
参考製造例１６
トリホスゲン６．３ｇをトルエン５０ｍＬに溶かし、ここに室温で参考製造例１４で得られた５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロアニリン８．７ｇをトルエン５０ｍＬ及びテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かした溶液を滴下した。反応溶液にトルエン５０ｍＬを追加し、８０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した反応混合物を減圧下濃縮し、tert−ブタノール１００ｍＬを加えた。この溶液に室温にてトリエチルアミン１４．６ｇを滴下し、同温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸tert−ブチル９．８１ｇを得た。
｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸tert−ブチル
2012046485.tif 000043
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.39 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 1.8 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.42 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.09 (1H, br s), 4.11 (1H, d, J = 17.3 Hz), 3.70 (1H, d, J = 17.3 Hz), 1.55 (9H, s).
【００８８】
参考製造例１７
水素化ナトリウム（６０％油性）７６０ｍｇをテトラヒドロフラン２００ｍＬに懸濁させ、ここに室温で参考製造例１６で製造された｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸tert−ブチル８．８０ｇのテトラヒドロフラン５０ｍＬ溶液を滴下した。同温で２０分間撹拌後、室温にてＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミン６．０ｇ加えた。同温で１５時間撹拌後、水と酢酸エチルを加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル６．５８ｇ得た。
Ｎ−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル
2012046485.tif 000044
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.55-7.44 (6H, m), 4.07 (1H, d, J = 17.1 Hz), 3.68 (1H, d, J = 17.1 Hz), 1.41 (9H, br s).
【００８９】
参考製造例１８
参考製造例１７により得られたＮ−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル２６２ｍｇ及びトリエチルアミン６１ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶かし、ここに０℃でイソバレリルクロライド７２ｍｇを滴下して、室温で９時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−イソバレリル−Ｎ−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル
Ｎ’−イソバレリル−Ｎ−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝カルバジン酸tert−ブチル
2012046485.tif 000045
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.82-7.70 (3H, m), 7.48-7.44 (4H, m), 4.08-4.04 (1H, m), 3.71-3.66 (1H, m), 2.18-2.10 (3H, m), 1.45 (9H, d, J = 52.9 Hz), 0.98 (6H, d, J = 6.1 Hz).
【００９０】
参考製造例１９
参考製造例１４に準じて製造された５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロアニリン３．０４ｇ及びトリエチルアミン７７２ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶かし、ここに０℃でトリフルオロ酢酸無水物１．４７ｇを滴下した。同温で３０分間撹拌後、反応混合物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで希釈した。反応混合物に酢酸エチルを加え，有機層を２Ｎ塩酸及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、  N−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝２，２，２−トリフルオロアセトアミド３．６３ｇを得た。
N−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝２，２，２−トリフルオロアセトアミド
2012046485.tif 000046
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.53 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.48 (1H, br s), 7.67 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.50 (2H, s), 7.43-7.42 (1H, m), 4.09 (1H, d, J = 17.3 Hz), 3.71 (1H, d, J = 17.3 Hz).
【００９１】
参考製造例２０
水素化ナトリウム（６０％油性）をN，N−ジメチルホルムアミド１５ｍＬに懸濁させ、ここに室温で参考製造例１９で得られた｛N−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド３．６ｇをN，N−ジメチルホルムアミド１５ｍＬに溶かした溶液を滴下した。同温で２０分間撹拌後、ヨウ化メチル１．５２ｇを加え、さらに１時間撹拌した。反応混合液に２N塩酸を加え、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、N−メチル−N−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド３．７３ｇを得た。
N−メチル−N−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
2012046485.tif 000047
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70-7.40 (6H, m), 4.06 (1H, dd, J = 17.2, 13.0 Hz), 3.73-3.64 (1H, m), 3.33-3.32 (3H, m).
【００９２】
参考製造例２１
参考製造例２０で得られたN−メチル−N−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝２，２，２−トリフルオロアセトアミド３．６ｇをメタノール２０ｍＬに溶かし、ここに室温で炭酸カリウム１．９７ｇを加え、同温で３時間撹拌した。沈殿物をろ過し、ろ液に水を加え、ｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、N−メチル−２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン２．２０ｇを得た。
N−メチル−２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン
2012046485.tif 000048
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.51 (2H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.99 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 4.48 (1H, d, J = 5.1 Hz), 4.07 (1H, d, J = 17.2 Hz), 3.67 (1H, d, J = 17.2 Hz), 2.94 (3H, d, J = 5.1 Hz).
【００９３】
参考製造例２２
参考製造例２１に準じて製造されたN−メチル−２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン２．５５ｇをテトラヒドロフラン４ｍＬに溶かし、濃塩酸４．５ｍＬ、次いで水５．０ｍＬを加えた。室温にて１０分撹拌後、この混合液を０℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム５３９ｍｇを水５ｍＬに溶かした溶液を滴下した。同温で１時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、N−メチル−N−ニトロソ−２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン２．６９ｇ得た。
N−メチル−N−ニトロソ−２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン
2012046485.tif 000049
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.84-7.31 (6H, m), 4.09 (1H, d, J = 17.3 Hz), 3.71 (1H, d, J = 17.3 Hz), 3.41 (3H, s).
【００９４】
参考製造例２３
参考製造例２２で製造されたN−メチル−N−ニトロソ−２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］アニリン２．６１ｇをテトラヒドロフラン４ｍLに溶かし、ここに室温でエタノール８ｍＬ、水８ｍＬ、酢酸８ｍＬを加え、この混合物に室温で亜鉛６９５ｍｇを加えた。室温で３時間撹拌後、この混合液をろ過し、ろ液に無水炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝ヒドラジン７６４ｍｇ得た。
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝ヒドラジン
2012046485.tif 000050
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68-7.67 (1H, m), 7.51 (2H, s), 7.42-7.40 (2H, m), 7.23-7.20 (1H, m), 4.08 (1H, d, J = 17.2 Hz), 3.85 (2H, br s), 3.69 (1H, d, J = 17.2 Hz), 3.06 (3H, s).
【００９５】
次に、本発明防除剤の製剤例を示す。
【００９６】
製剤例１  錠剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる１種のヒドラジド化合物１００ｍｇ、ラクトース６８．７５ｍｇ、トウモロコシデンプン２３７．５ｍｇ、微結晶性セルロース４３．７５ｍｇ、ポリビニルピロリドン１８．７５ｍｇ、ナトリウムカルボキシメチルデンプン２８．７５ｍｇ、及びステアリン酸マグネシウム２．５ｍｇを混合し、得られた混合物を適切な大きさに圧縮して、錠剤を得る。
【００９７】
製剤例２  錠剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２５ｍｇ、Ｄ−マンニトール７３ｇ、トウモロコシデンプン３０ｍｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース７ｍｇ、５％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液適量、及びステアリン酸マグネシウム適量を混合し、得られた混合物を適切な大きさに圧縮して、錠剤を得る。
【００９８】
製剤例３  錠剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物４００ｍｇ、コーンスターチ５０ｍｇ、クロスカルメロースナトリウム２５ｍｇ、ラクトース１２０ｍｇ、及びステアリン酸マグネシウム５ｍｇを混合し、得られた混合物を適切な大きさに圧縮して、錠剤を得る。
【００９９】
製剤例４  錠剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物６０ｍｇ、微結晶性セルロース４５ｍｇ、ポリビニルピロリドン４ｍｇ、カルボキシメチルデンプンナトリウム４．５ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム０．５ｍｇ、及びタルク１ｍｇを混合し、得られた混合物を適切な大きさに圧縮して、錠剤を得る。
【０１００】
製剤例５  錠剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物１０ｍｇ、デンプン１５ｍｇ、ラクトース１２７ｍｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１５ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム１ｍｇ、及びタルク２ｍｇを混合し、得られた混合物を適切な大きさに圧縮して、錠剤を得る。
【０１０１】
製剤例６  錠剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物１００ｍｇ、デキストリン６００ｍｇ、ジャガイモデンプン２００ｍｇ、動物用粉末飼料６０ｍｇ、ゴマ油２０ｍｇ、及び水２０ｍｇを混合し、得られた混合物を適切な大きさに圧縮して、錠剤を得る。
【０１０２】
製剤例７  錠剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物１００ｍｇ、ラクトース３３ｍｇ、トウモロコシデンプン１６ｍｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１２ｍｇ、メチルセルロース６ｍｇ、及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合し、得られた混合物を適切な大きさに圧縮して、錠剤を得る。
【０１０３】
製剤例８  錠剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種の本ヒドラジド化合物１０ｍｇ、直打用微粒Ｎｏ．２０９（富士化学社製）４６．６ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム２０％、トウモロコシデンプン３０％、ラクトース５０％、結晶セルロース２４ｍｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム４ｍｇ、及びステアリン酸マグネシウム０．４ｍｇを混合し、得られた混合物を適切な大きさに圧縮して、錠剤を得る。
【０１０４】
製剤例９  錠剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２５０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム４．５ｍｇ、
トウモロコシデンプン２２．５ｍｇ、ナトリウムデンプングリコレート９ｍｇ、ラウリル硫酸ナトリウム４．５ｍｇ、及び微結晶性セルロース１５９．５ｍｇを混合し、混合物を適切な大きさに圧縮して、錠剤を得る。
【０１０５】
製剤例１０  錠剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２５０ｍｇ、ラクトース１０１．５ｍｇ、小麦粉デンプン６．５ｍｇ、ポリエチレングリコール６０００５ｍｇ、タルク５ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ、及び脱イオン水適量を混合し、混合物を適切な大きさに圧縮して、錠剤を得る。
【０１０６】
製剤例１１  錠剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２００ｍｇ、ラクトース２００ｍｇ、ポテトスターチ２６６．５ｍｇ、ステアリン酸１０ｍｇ、タルク２１７ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム２．５ｍｇ、コロイド状シリカ３２ｍｇ、及びエタノール適量を混合し、混合物を適切な大きさに圧縮して、錠剤を得る。
【０１０７】
製剤例１２  錠剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物５０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム７．５ｍｇ、及び微結晶性セルロース１７．５ｍｇを混合し、混合物を適切な大きさに圧縮して、錠剤を得る。
【０１０８】
製剤例１３  錠剤
製剤例１〜１２で得られた錠剤をそれぞれ、２０％酢酸フタル酸セルロース、３％フタル酸ジエチル、並びに、エタノール及びジクロロメタンをそれぞれ同容量ずつ混合した混合液を含有するコーティング剤を用いて、コーティングすることにより、錠剤を得る。
【０１０９】
製剤例１４  錠剤
製剤例１〜１２で得られた錠剤をそれぞれ、ヒドロキシプロピルセルロース２９１０  １０．８ｇ及びポリエチレングリコール６０００  ２．１ｇを精製水１７２．５ｇに溶解した後、二酸化チタン２．１ｇを分散させたコーティング剤を用いて、コーティングすることにより、錠剤を得る。
【０１１０】
製剤例１５  カプセル剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２５ｍｇ、ラクトース６０ｍｇ、トウモロコシデンプン２５ｍｇ、カルメロースカルシウム６ｍｇ、及び５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース適量を混合し、得られた混合物をハードシェルゼラチンカプセル又はヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセルに充填し、カプセル剤を得る。
【０１１１】
製剤例１６  カプセル剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２００ｍｇ、ラクトース１４８ｍｇ、及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合し、得られた混合物をハードシェルゼラチンカプセル又はヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセルに充填し、カプセル剤を得る。
【０１１２】
製剤例１７  カプセル剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２５０ｍｇ、乾燥デンプン２００ｍｇ、及びステアリン酸マグネシウム１０ｍｇを混合し、得られた混合物をハードシェルゼラチンカプセル又はヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセルに充填し、カプセル剤を得る。
【０１１３】
製剤例１８  カプセル剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２５０ｍｇ、微結晶性セルロース４００ｍｇ、フュームド二酸化ケイ素１０ｍｇ、及びステアリン酸５ｍｇを混合し、得られた混合物をハードシェルゼラチンカプセル又はヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセルに充填し、カプセル剤を得る。
【０１１４】
製剤例１９  カプセル剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２０ｍｇ、ラクトース２５１．８ｍｇ、ゼラチン２ｍｇ、コーンスターチ１０ｍｇ、タルク１５ｍｇ、及び水適量を混合し、得られた混合物をハードシェルゼラチンカプセル又はヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセルに充填し、カプセル剤を得る。
【０１１５】
製剤例２０  経口投与用サスペンジョン
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物１０００ｍｇ、フマル酸５００ｍｇ、塩化ナトリウム２０００ｍｇ、メチルパラベン１５０ｍｇ、プロピルパラベン５０ｍｇ、顆粒糖２５０００ｍｇ、ソルビトール（７０％溶液）１３０００ｍｇ、ＶｅｅｇｕｍＫ（ＶａｎｄｅｒｂｉｌｔＣｏ．）１００ｍｇ、香料３５ｍｇ、及び着色料５００ｍｇに、最終容量が１００ｍｌとなるよう蒸留水を加え、混合して、経口投与用サスペンジョンを得る。
【０１１６】
製剤例２１  経口投与用サスペンジョン
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物５０ｍｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム５０ｍｇ、シロップ１．２５ｍｌ、安息香酸溶液０．１ｍｌ、
香料適量、及び着色料適量に、最終容量が５ｍｌとなるように水を加え、混合して、経口投与用サスペンジョンを得る。
【０１１７】
製剤例２２  経口投与用液剤  
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物５重量％を、ポリソルベート８５  ５重量％、ベンジルアルコール３重量％、及びプロピレングリコール３０重量％に溶解し、この溶液のｐＨが６．０〜６．５となるようにリン酸塩緩衝液を加えた後、最終容量となるまで水を加えて、経口投与用液剤を得る。
【０１１８】
製剤例２３  経口投与用液剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物１０重量％を、コーン油９０重量％に溶解し、均一液として、経口投与用液剤を得る。
【０１１９】
製剤例２４  経口投与用ペースト状製剤
分留ヤシ油５７重量％およびポリソルベート８５  ３重量％中にジステアリン酸アルミニウム５重量％を加熱により分散させる。これを室温に冷却し、その油状ビヒクル中のサッカリン２５重量％を分散させる。これに本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物１０重量％を配分し、経口投与用ペースト状製剤を得る。
【０１２０】
製剤例２５  経口投与用粒剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種の本ヒドラジド化合物５重量％を石灰石粉９５重量％と混合し、湿潤顆粒形成法を使用して経口投与用粒剤を得る。
【０１２１】
製剤例２６  動物用飼料プレミックス
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物０．１５重量％、動物飼料９５重量％、並びに、第２リン酸カルシウム、珪藻土、Ａｅｒｏｓｉｌ、及びカーボネート（又はチョーク）からなる混合物４．８５重量％を十分攪拌混合し、動物用飼料プレミックスを得る。
【０１２２】
製剤例２７  動物用飼料プレミックス
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物０．１５重量％、
Ａｅｒｏｓｉｌ２．５重量％、チョーク２．５重量％、及び動物飼料９４．８５重量％を十分攪拌混合し、動物用飼料プレミックスを得る。
【０１２３】
製剤例２８  液剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２０ｇを、ジエチレングリコールモノエチルエーテル８０ｇに溶解し、液剤を得る。
【０１２４】
製剤例２９  液剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２０ｇを、炭酸プロピレン８０ｇに溶解し、液剤を得る。
【０１２５】
製剤例３０  液剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２０ｇを、アジピン酸ジイソプロピル８０ｇに溶解し、液剤を得る。
【０１２６】
製剤例３１  液剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２０ｇを、アジピン酸ジイソブチル８０ｇに溶解し、液剤を得る。
【０１２７】
製剤例３２  液剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２０ｇを、γ−ブチロラクトン８０ｇに溶解し、液剤を得る。
【０１２８】
製剤例３３  液剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２０ｇを、ジエチレングリコールモノエチルエーテル４０ｇ及びアジピン酸ジイソプロピル４０ｇに溶解し、液剤を得る。
【０１２９】
製剤例３４  液剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物２０ｇを、シリコーンオイル１０ｇ及びジエチレングリコールモノエチルエーテル７０ｇに溶解し、液剤を得る。
【０１３０】
製剤例３５  乳剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物５ｇを、キシレン３９．５ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３９．５ｇに溶解し、これにポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル１０ｇ及びドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム６ｇを加え、よく撹拌混合して、乳剤を得る。
【０１３１】
製剤例３６  シャンプー剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物０．５ｇにニッコールＴＥＡＬＳ−４２（日光ケミカルズ・ラウリル硫酸トリエタノールアミンの４２％水溶液）６０ｇ、プロピレングリコール２０ｇを添加し、均一溶液になるまで充分撹拌混合した後、水１９．５gを加えてさらに充分撹拌混合し、均一溶液のシャンプー剤を得る。
【０１３２】
製剤例３７  坐剤
本ヒドラジド化合物（１）〜（１２）より選ばれる1種のヒドラジド化合物７．２ｇ、及びホスコＳ−５５（丸石製薬株式会社製）９２．８ｇを１００℃で溶解混和し、坐剤形に注いで、冷却固化して、坐剤を得る。
【０１３３】
次に、本発明防除剤が動物外部寄生虫に対して優れた防除効力を有することを試験例として示す。
【０１３４】
試験例１  フタトゲチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ  ｌｏｎｇｉｃｏｒｎｉｓ）に対するろ紙処理殺虫試験
本ヒドラジド化合物（５）、（８）、（１１）及び（１２）の各々５ｍｇをアセトン１０ｍＬに溶解し、このアセトン溶液１ｍＬを、ろ紙（ＴＯＹＯ  Ｎｏ．２；５×１０cm）の片面に均一に塗布した（ろ紙表面積５０ｃｍ2より、本ヒドラジド化合物１００ｍｇ／ｍ2処理に相当する）。乾燥後、該ろ紙を２つ折りにした後、側辺をクリップで留めて袋状にし、この中に供試ダニ（フタトゲチマダニ、未吸血若ダニ、１群１０頭）を入れ、開放部をクリップで閉じて密封し、２日後に致死数を調査し、以下の計算式で死虫率を算出した。
死虫率（％）＝１００×（死亡マダニ数／供試マダニ数）
その結果、本ヒドラジド化合物（５）、（８）、（１１）及び（１２）は、９０％以上の死虫率を示した。
【０１３５】
試験例２  マウス寄生フタトゲチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ  ｌｏｎｇｉｃｏｒｎｉｓ）に対する滴下投与試験
滴下投与前日、マウスに供試ダニ（フタトゲチマダニ、若ダニ）３０頭を接種した。滴下処理前に、非寄生ダニを除去した。
本ヒドラジド化合物（５）５ｍｇを、炭酸プロピレンとジエチレングリコールモノエチルエーテルをそれぞれ同容量ずつ混合した混合液５ｍＬに溶解した（０．１％ｗ／ｖとなる）。該溶液をピペットを用いマウス体表全体に２００μＬ滴下投与した。また、対照群には混合液のみを２００μL投与した。１群あたり３反復実施した。滴下投与２日後に供試ダニの致死数を調査し、以下の計算式で死虫率を算出した。
死虫率（％）＝１００×（死亡マダニ数／滴下前寄生マダニ数）
その結果、本ヒドラジド化合物（５）は、７０％以上の死虫率を示した。
【０１３６】
試験例３  マウス寄生ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）に対するマウス滴下投与試験
本ヒドラジド化合物（５）２５ｍｇを、炭酸プロピレン５ｍＬに溶解した（０．５％ｗ／ｖとなる）。該溶液をピペットを用いマウス背線に沿って２００μＬ滴下投与した。また、対照群には炭酸プロピレンのみを２００μL投与した。１群あたり３反復実施した。滴下投与後、該マウスにそれぞれネコノミ２０頭接種した。２日後に供試虫の致死を調査し、以下の計算式で死虫率を算出した。
死虫率（％）＝１００×（死亡ネコノミ数／供試ネコノミ数）
その結果、本ヒドラジド化合物（５）は、７０％以上の死虫率を示した。
【０１３７】
試験例４  マウス寄生フタトゲチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ  ｌｏｎｇｉｃｏｒｎｉｓ）に対する経口投与試験  
経口投与前日、マウスに供試ダニ（フタトゲチマダニ、若ダニ）３０頭を接種した。経口投与前に、非寄生ダニを除去した。
本ヒドラジド化合物（５）２０ｍｇを、ジメチルホルムアミド６８０ｍｇで溶解し、さらにコーン油を加えて１０ｍｌとし薬液を作成した。該薬液をマウス体重ｋｇあたり１０ｍｌの量で胃ゾンデを用いて経口投与した。また、対照群には７％ジメチルホルムアミド／コーン油溶液を経口投与した。１群あたり３反復実施した。経口投与２日後に供試ダニの致死数を調査し、以下の計算式で死虫率を算出した。
死虫率（％）＝１００×（死亡マダニ数／経口投与前寄生マダニ数）
その結果、本ヒドラジド化合物（５）は、９０％以上の死虫率を示した。
【０１３８】
試験例５  マウス寄生ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）に対する経口投与試験  
本ヒドラジド化合物（５）２０ｍｇを、ジメチルホルムアミド６８０ｍｇで溶解し、さらにコーン油を加えて１０ｍｌとし薬液を作成した。該薬液をマウス体重ｋｇあたり１０ｍｌの量で胃ゾンデを用いて経口投与した。また、対照群には７％ジメチルホルムアミド／コーン油溶液を経口投与した。１群あたり３反復実施した。経口投与後、該マウスにそれぞれネコノミ２０頭接種した。２日後に供試虫の致死を調査し、以下の計算式で死虫率を算出した。
死虫率（％）＝１００×（死亡ネコノミ数／供試ネコノミ数）
その結果、本ヒドラジド化合物（５）は、９０％以上の死虫率を示した。
【０１３９】
試験例６  イヌ寄生フタトゲチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ  ｌｏｎｇｉｃｏｒｎｉｓ）に対する滴下投与試験
本ヒドラジド化合物（５）０．７５ｇ及び１．５ｇを、ジエチレングリコールモノエチルエーテル６．０ｇで溶解し薬液を作成した。該薬液をイヌ体重（ｋｇ）あたり０．１ｍｌの用量で、頚背部の被毛をかき分け皮膚上に直接滴下した（投与用量は１０、２０ｍｇ／ｋｇとなる）。これを、試験群とした。一方、プラセボ群は、ジエチレングリコールモノエチルエーテルのみを滴下投与した。投与後１４日目に供試ダニを１００頭ずつ再接種した。接種後２日目にイヌに寄生している生存マダニ数を観察した。再接種後２日目の観察終了時には全寄生マダニをイヌより除去した。以下の計算式を用い、寄生率及び駆除率を求めた。
【０１４０】
投薬後１６日目の寄生率・駆除率計算法：
・X日目寄生率（%）＝（X日目生存マダニ数／マダニ接種数）×１００
・X日目駆除率（%）＝（プラセボ群X日目寄生率−試験群X日目寄生率）
／プラセボ群X日目寄生率×１００
なお、試験群の寄生率がプラセボ群よりも高値である場合は0％とした。
【０１４１】
その結果、本ヒドラジド化合物（５）は投薬後１６日目において１０、２０ｍｇ／ｋｇ用量の滴下投与により優れたマダニ駆除活性を示した（表１）。
【０１４２】
【表１】
2012046485.tif 000051
【０１４３】
試験例７  ネコ寄生ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）に対する滴下投与試験
滴下投与前日、ネコに供試ノミ（ネコノミ成虫）５０頭ずつ接種した。滴下投与前に、寄生ノミを数えた。
本ヒドラジド化合物（５）０．７５ｇ及び１．５ｇを、ジエチレングリコールモノエチルエーテル６．０ｇで溶解し薬液を作成した。該薬液をネコ体重（ｋｇ）あたり０．１ｍｌの用量で、頚背部の被毛をかき分け皮膚上に直接滴下した（投与用量は１０、２０ｍｇ／ｋｇとなる）。これを、試験群とした。一方、プラセボ群は、ジエチレングリコールモノエチルエーテルのみを滴下投与した。投与後２日目にネコに寄生している生存ノミ数を観察した。投与後２日目の観察終了時には全寄生ノミをネコより除去した。
また、投与後１４日目に供試ノミを５０頭ずつ再接種した。それぞれ再接種後２日目にネコに寄生している生存ノミ数を観察した。再接種後２日目の観察終了時には全寄生ノミをネコより除去した。以下の計算式を用い、寄生率及び駆除率を求めた。
【０１４４】
投与初期（２日目）寄生率・駆除率計算法：
・X日目寄生率（%）＝（X日目生存ノミ数／投与前生存ノミ数）×１００
・X日目駆除率（%）＝（試験群投与前寄生率−試験群X日目寄生率）／試験群投与
前寄生率×１００
投薬後１６日目の寄生率・駆除率計算法：
・X日目寄生率（%）＝（X日目生存ノミ数／ノミ接種数）×１００
・X日目駆除率（%）＝（プラセボ群X日目寄生率−試験群X日目寄生率）
／プラセボ群X日目寄生率×１００
なお、試験群の寄生率がプラセボ群よりも高値である場合は0％とした。
【０１４５】
その結果、本ヒドラジド化合物（５）は投薬後２日目、１６日目において１０、２０ｍｇ／ｋｇ用量の滴下投与により優れたノミ駆除活性を示した（表２）。
【０１４６】
【表２】
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【産業上の利用可能性】
【０１４７】
本発明防除剤は、動物外部寄生虫に対し優れた防除効力を有しており、有用である。