(57)【要約】      （修正有）【課題】地球環境への負荷に配慮した光学活性エポキシ化合物の製造方法の提供。【解決手段】触媒として下記式（１）：2012056908.tif 000020等で表される光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体を用いて、酸化剤として酸素分子を用いて、光照射下にて反応を実施して、高いエナンチオ選択性で光学活性エポキシ化合物を製造する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）又は（２）：
【化１】
2012056908.tif 000016
［式（１）及び（２）中、
Ｒ1は、水素原子又はＣ1-4アルキル基を表し、
Ｒ2は、水素原子、Ｃ1-4アルキル基、又はＣ6-22アリール基｛該Ｃ6-22アリール基は、無置換であるか、又はＣ6-10アリール基（該Ｃ6-10アリール基は、無置換であるか、又はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、若しくはＣ1-4アルコキシ基で置換されている。）、若しくはｔ−ブチルジフェニルシリル基で置換されている。｝を表し、
Ｒ3は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコ
キシ基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｒ及びＳは、不斉中心の絶対配置の表記を表し、
ａＲ及びａＳは、軸不斉化合物の絶対配置を表す。］の何れかで表される光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体を触媒として使用して、
式（３）又は（４）：
【化２】
2012056908.tif 000017
｛式（３）及び（４）中、
Ｒa及びＲdは、それぞれ独立して、水素原子、又はＣ1-4アルキル基（該Ｃ1-4アルキル基は、無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）を表し、
Ｒba、Ｒbb、Ｒbc及びＲbdは、それぞれ独立して、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基（該Ｃ1-4アルキル基は、無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）、又はＣ1-4アルコキシ基を表し、
Ｒbeは、水素原子、Ｃ1-4アルキル基、又はＣ1-4アルコキシ基を表し、
Ｒcは、水素原子、又はＣ1-4アルキル基（該Ｃ1-4アルキル基は、無置換であるか、又
はハロゲン原子で置換されている。）を表し、
Ｒbf及びＲbgは、それぞれ独立して、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1-4アル
キル基（該Ｃ1-4アルキル基は、無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。
）、又はＣ1-4アルコキシ基を表し、
さらに、ＲbeとＲcとが、互いに一緒になり式（５）、（６）、（７）又は（８）：
【化３】
2012056908.tif 000018
（式（５）、（６）、（７）及び（８）中、Ｒeは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ1-4アルキル基を表し、式（５）の置換位置については、Ｒbe側は酸素原子に位置し、Ｒc
側は炭素原子に位置する。）の何れかで表される二価の基を形成してもよい。｝で表される不飽和化合物を、酸化剤として酸素分子を用い、光照射下にて不斉エポキシ化反応を行うことによる、
式（９）又は（１０）：
【化４】
2012056908.tif 000019
（式（９）及び（１０）中、Ｒa、Ｒba、Ｒbb、Ｒbc、Ｒbd、Ｒbe、Ｒbf、Ｒbg、Ｒc、及びＲdは、前記と同じであり、
＊で示された炭素原子の絶対配置は（Ｒ）又は（Ｓ）を表す。）で表される光学活性エポキシ化合物の製造方法。
【請求項２】
反応系中にさらに水を添加することによる、請求項１に記載の光学活性エポキシ化合物の製造方法。
【請求項３】
光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体水和物を触媒として用いる請求項１に記載の光学活性エポキシ化合物の製造方法。
【請求項４】
光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体水和物を脱水した化合物を用い、反応系中に水を添加することで反応を進行させることによる、請求項１に記載の光学活性エポキシ化合物の製造方法。
【請求項５】
Ｒ1は、水素原子、又はメチル基を表し、
Ｒ2は、フェニル基、又は４−ビフェニリル基を表し、
Ｒ3は、水素原子を表す、請求項１乃至請求項４のいずれか一項に記載の光学活性エポ
キシ化合物の製造方法。
【請求項６】
Ｒa及びＲdは、それぞれ独立して、水素原子、又はメチル基を表し、
Ｒba、Ｒbb、Ｒbc及びＲbdは、それぞれ独立して、水素原子、塩素原子、又はメチル基を表し、
Ｒbeは、水素原子、又はメチル基を表し、
Ｒcは、水素原子、又はメチル基を表し、
Ｒbf及びＲbgは、それぞれ独立して、水素原子、塩素原子、又はメチル基を表す、請求項１乃至請求項４のいずれか一項に記載の光学活性エポキシ化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性エポキシ化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、光学活性エポキシ化合物は医薬、農薬又は電子材料等の製造中間体として良く用いられていることが知られている（例えば、特許文献１参照）。
【０００３】
光学活性エポキシ化合物を製造する方法の一つとして、光学活性ルテニウム錯体を触媒に用いる不斉エポキシ化反応があり、異性化を伴うことなくシス−及びトランス−オレフィンの不斉エポキシ化反応が進行する等の報告例があるが、収率やエナンチオ選択性には改善の余地がある（例えば、非特許文献１−４参照）。
【０００４】
光学活性ルテニウム錯体の一つである光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体を触媒に用いる不斉エポキシ化反応に関しては、酸化剤として２，６−ジクロロピリジンＮ−オキシド、又はテトラメチルピラジンＮ，Ｎ’−ジオキシドを用いて、光照射下で反応を実施することで反応速度が向上することが報告されている。しかし、これらの反応条件では反応が進行するにつれて、生成したエポキシド化合物が転移反応によりケトン化合物になるため、目的化合物であるエポキシドの収率や光学純度が低下することが問題である（例えば、特許文献２、非特許文献５及び非特許文献６参照）。
【０００５】
一方、酸化剤として酸素分子を用いた不斉エポキシ化反応も報告されているが、犠牲還元剤の添加、加圧条件などの反応条件が必要であり、改善の余地が残されている（例えば、非特許文献７−１０参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第０３／０８７０３７号パンフレット
【特許文献２】特開２０００−２５６３８３号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９８年，ｐ．５８９
【非特許文献２】Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，１９９９年，１，ｐ．２０７７
【非特許文献３】Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２００４年，４３，ｐ．５２５５
【非特許文献４】Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．，２００６年，１２，ｐ．１８７５
【非特許文献５】Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９９年，ｐ．１１５７
【非特許文献６】Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．，２００１年，７，ｐ．３７７６
【非特許文献７】Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９３年，ｐ．３２７
【非特許文献８】Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９９５，６８，ｐ．１４５５
【非特許文献９】Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８５年，１０７，ｐ．５７９０
【非特許文献１０】Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９８年，ｐ．１５８３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、前記の従来技術の問題を克服した、光学活性ルテニウム（ニトロシル
）−サレン錯体を触媒に用いた光学活性エポキシ化合物の新規な製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、光学活性エポキシ化合物の製造方法について鋭意研究した結果、酸化剤として酸素分子を用い、光照射下にて光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体を用いることにより、高いエナンチオ選択性で光学活性エポキシ化合物を製造できることを見い出し、本発明を完成させた。
【００１０】
即ち本発明は、
［１］
一般式（１）又は（２）：
【化１】
2012056908.tif 000002
［式（１）及び（２）中、
Ｒ1は、水素原子、又はＣ1-4アルキル基を表し、
Ｒ2は、水素原子、Ｃ1-4アルキル基、又はＣ6-22アリール基｛該Ｃ6-22アリール基は、無置換であるか、又はＣ6-10アリール基（該Ｃ6-10アリール基は、無置換であるか、又はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、若しくはＣ1-4アルコキシ基で置換されている。）、若しくはｔ−ブチルジフェニルシリル基で置換されている。｝を表し、
Ｒ3は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコ
キシ基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｒ及びＳは、不斉中心の絶対配置を表し、
ａＲ及びａＳは、軸不斉化合物の絶対配置を表す。］の何れかで表される光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体を触媒として使用して、
一般式（３）又は（４）：
【化２】
2012056908.tif 000003
｛式（３）及び（４）中、
Ｒa及びＲdは、それぞれ独立して、水素原子、又はＣ1-4アルキル基（該Ｃ1-4アルキル基は、無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）を表し、
Ｒba、Ｒbb、Ｒbc及びＲbdは、それぞれ独立して、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基（該Ｃ1-4アルキル基は、無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）、又はＣ1-4アルコキシ基を表し、
Ｒbeは、水素原子、Ｃ1-4アルキル基、又はＣ1-4アルコキシ基を表し、
Ｒcは、水素原子、又はＣ1-4アルキル基（該Ｃ1-4アルキル基は、無置換であるか、又
はハロゲン原子で置換されている。）を表し、
Ｒbf及びＲbgは、それぞれ独立して、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1-4アル
キル基（該Ｃ1-4アルキル基は、無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。
）、又はＣ1-4アルコキシ基を表し、
さらに、ＲbeとＲcとが、互いに一緒になり一般式（５）、（６）、（７）又は（８）
：
【化３】
2012056908.tif 000004
（式（５）、（６）、（７）及び（８）中、Ｒeは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ1-4アルキル基を表し、式（５）の置換位置については、Ｒbe側は酸素原子に位置し、Ｒc
側は炭素原子に位置する。）の何れかで表される二価の基を形成してもよい。｝で表される不飽和化合物を、酸化剤として酸素分子を用い、光照射下にて不斉エポキシ化反応を行うことによる、
一般式（９）又は（１０）：
【化４】
2012056908.tif 000005
（式（９）及び（１０）中、Ｒa、Ｒba、Ｒbb、Ｒbc、Ｒbd、Ｒbe、Ｒbf、Ｒbg、Ｒc、及びＲdは、前記と同じであり、
＊で示された炭素原子の絶対配置は（Ｒ）又は（Ｓ）を表す。）で表される光学活性エポキシ化合物の製造方法。
【００１１】
［２］
反応系中にさらに水を添加することによる、前記［１］記載の光学活性エポキシ化合物の製造方法。
［３］
光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体水和物を触媒として用いる前記［１］記載の光学活性エポキシ化合物の製造方法。
［４］
光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体水和物を脱水した化合物を用い、反応系中に水を添加することで反応を進行させることによる、前記［１］に記載の光学活性エポキシ化合物の製造方法。
［５］
Ｒ1は、水素原子、又はメチル基を表し、
Ｒ2は、フェニル基、又は４−ビフェニリル基を表し、
Ｒ3は、水素原子を表す、前記［１］乃至［４］のいずれか１項に記載の光学活性エポ
キシ化合物の製造方法。
［６］
Ｒa及びＲdは、それぞれ独立して、水素原子、又はメチル基を表し、
Ｒba、Ｒbb、Ｒbc及びＲbdは、それぞれ独立して、水素原子、塩素原子、又はメチル基を表し、
Ｒbeは、水素原子、又はメチル基を表し、
Ｒcは、水素原子、又はメチル基を表し、
Ｒbf及びＲbgは、それぞれ独立して、水素原子、塩素原子、又はメチル基を表す、前記［１］乃至［４］のいずれか１項に記載の光学活性エポキシ化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、環境保護の観点から、例えば犠牲還元剤等の反応試剤の削減や、エネルギーの節減及び生じる各種副生成物の大幅な削減を可能とする環境調和型合成法として有望な光学活性エポキシ化合物の製造方法を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本願明細書中「ｎ」はノルマルを、「ｉ」はイソを、「ｓ」はセカンダリーを、「ｔ」はターシャリーを、「ｃ」はシクロを、「ｏ」はオルトを、「ｍ」はメタを、「ｐ」はパラを意味する。本願明細書中及び化学構造式中に表記した「Ｍｅ」はメチル基を、「Ｐｈ」はフェニル基を、「Ａｒ」はアリール基を、「ＮＯ」はニトロシル基を、「Ｃｌ」は塩素原子を意味する。化学構造式中に表記したＲ並びにＳは、不斉中心の絶対配置の表記を示し、ａＲ及びａＳは、軸不斉化合物の絶対配置の表記を示す。
【００１４】
前記式（１）及び（２）中の各置換基について説明する。
【００１５】
前記式（１）及び式（２）中のＲ1は、水素原子、又はＣ1-4アルキル基を表す。
【００１６】
前記式（１）及び式（２）中のＲ1を具体的に説明する。該Ｃ1-4アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。
【００１７】
前記式（１）及び式（２）中の好ましいＲ1は、水素原子、メチル基が挙げられる。
【００１８】
前記式（１）及び式（２）中のＲ2は、水素原子、Ｃ1-4アルキル基、又はＣ6-22アリール基｛該Ｃ6-22アリール基は、無置換であるか、又はＣ6-10アリール基（該Ｃ6-10アリール基は、無置換であるか、又はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、若しくはＣ1-4アルコキシ基で置換されている。）、若しくはｔ−ブチルジフェニルシリル基で置換されている。｝を表す。
【００１９】
前記式（１）及び式（２）中のＲ2を具体的に説明する。該Ｃ1-4アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。該Ｃ6-22アリール基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−ビフェニリル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、２−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）フェニル基、３−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）フェニル基、４−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）フェニル基等が挙げられる。
【００２０】
前記式（１）及び式（２）中の好ましいＲ2は、フェニル基、４−ビフェニリル基が挙
げられる。
【００２１】
前記式（１）及び式（２）中のＲ3は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、
Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基を表す。
【００２２】
前記式（１）及び式（２）中のＲ3を具体的に説明する。該ハロゲン原子は、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。該Ｃ1-4アルキル基は、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。該Ｃ1-4アルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、
ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
【００２３】
前記式（１）及び式（２）中の好ましいＲ3は、水素原子である。
【００２４】
光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体は、特許文献の特開２０００−２５６３８３号公報、及び非特許文献Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０００年，５６巻，３５０１頁に記載の方法に従って製造できる。前記非特許文献には、該錯体が水和物として得られることも記載されている。
【００２５】
本発明は、反応系中に水を添加しても同様に反応が進行するが、反応系中に水を添加しなくても錯体水和物に含まれる水を使用して反応を進行させることもできる。また光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体水和物を脱水した化合物を用い、反応系中に水を添加することで反応を進行させることもできる。
【００２６】
本発明の光学活性エポキシ化合物の製造方法で使用する光源について記載する。光源については、白熱電球、ハロゲンランプ、蛍光ランプ、キセノンランプ、重水素ランプ、キセノン−水銀ランプ、高圧水銀ランプ、超高圧水銀ランプ、高圧ナトリウムランプ、メタルハライドランプ、太陽光等が挙げられる。好ましい光源は、白熱電球、ハロゲンランプである。より好ましい光源は、ハロゲンランプである。
【００２７】
本発明の光学活性エポキシ化合物の製造方法では、犠牲還元剤は不要である。
【００２８】
本発明の光学活性エポキシ化合物の製造方法で使用する溶媒について記載する。溶媒については、アルコール系溶媒、エステル系溶媒、ケトン系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、炭化水素系溶媒が挙げられる。具体的には、ｔ−ブタノール、酢酸エチル、アセトン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジ−ｉ−プロピルエーテル、ヘキサン等が挙げられる。好ましい溶媒は、酢酸エチル、クロロホルム、１，１，２，２−テトラクロロエタン、トルエン、クロロベンゼンである。より好ましい溶媒は、クロロホルム、クロロベンゼンである。
【００２９】
本発明の光学活性エポキシ化合物の製造方法の反応温度は、特に限定されるものではないが、０℃から用いる溶媒の還流温度で実施することが好ましく、１０℃から４０℃で実施することが、より好ましい。
【００３０】
本発明の光学活性エポキシ化合物の製造方法では、鏡像異性体の一方のみを高い選択率で製造することができる。化合物（１）と化合物（２）とを使い分けて使用することで、光学活性エポキシ化合物の両鏡像異性体を選択的に製造することができる。
【００３１】
次に前記式（３）及び式（４）中の各置換基について説明する。
【００３２】
前記式（３）及び式（４）中のＲa及びＲdは、それぞれ独立して、水素原子、又はＣ1-4アルキル基（該Ｃ1-4アルキル基は、無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）を表す。
【００３３】
前記式（３）及び式（４）中のＲa及びＲdを具体的に説明する。該Ｃ1-4アルキル基は
、メチル基、トリフルオロメチル基、モノクロロメチル基、エチル基、ペンタフルオロエチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。
【００３４】
前記式（３）及び式（４）中の好ましいＲa及びＲdは、それぞれ独立して、水素原子、メチル基である。
【００３５】
前記式（３）及び式（４）中のＲba、Ｒbb、Ｒbc及びＲbdは、それぞれ独立して、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基（該Ｃ1-4アルキル基は、無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）、又はＣ1-4アルコキシ基を表す。
【００３６】
前記式（３）及び式（４）中のＲba、Ｒbb、Ｒbc及びＲbdを具体的に説明する。該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。該Ｃ1-4アル
キル基は、メチル基、トリフルオロメチル基、モノクロロメチル基、エチル基、ペンタフルオロエチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。該Ｃ1-4アルコキシ基は、メトキシ基、エトキ
シ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
【００３７】
前記式（３）及び式（４）中の好ましいＲba、Ｒbb、Ｒbc及びＲbdは、それぞれ独立して、水素原子、塩素原子、メチル基である。
【００３８】
前記式（３）及び式（４）中のＲbeは、水素原子、Ｃ1-4アルキル基、又はＣ1-4アルコキシ基を表す。
【００３９】
前記式（３）及び式（４）中のＲbeを具体的に説明する。該Ｃ1-4アルキル基は、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。該Ｃ1-4アルコキシ基は、メトキシ基、エトキ
シ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
【００４０】
前記式（３）及び式（４）中の好ましいＲbeは、水素原子、メチル基である。
【００４１】
前記式（３）及び式（４）中のＲcは、水素原子、又はＣ1-4アルキル基（該Ｃ1-4アル
キル基は、無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）を表す。
【００４２】
前記式（３）及び式（４）中のＲcを具体的に説明する。該Ｃ1-4アルキル基は、メチル基、トリフルオロメチル基、モノクロロメチル基、エチル基、ペンタフルオロエチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。
【００４３】
前記式（３）及び式（４）中の好ましいＲcは、水素原子、メチル基である。
【００４４】
前記式（４）中のＲbf及びＲbgは、それぞれ独立して、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基（該Ｃ1-4アルキル基は、無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）、又はＣ1-4アルコキシ基を表す。
【００４５】
前記式（４）中のＲbf及びＲbgを具体的に説明する。該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。該Ｃ1-4アルキル基は、メチル基、トリ
フルオロメチル基、モノクロロメチル基、エチル基、ペンタフルオロエチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。該Ｃ1-4アルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、
ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
【００４６】
前記式（４）中の好ましいＲbf及びＲbgは、それぞれ独立して、水素原子、塩素原子、メチル基である。
【００４７】
前記式（３）及び式（４）中のＲbeとＲcとが、互いに一緒になり下記式（５）、式（
６）、式（７）及び式（８）
【化５】
2012056908.tif 000006
（式（５）、（６）、（７）及び（８）中のＲeは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ1-4アルキル基を表し、式（５）の置換位置については、Ｒbe側は酸素原子に位置し、Ｒc
側は炭素原子に位置する。）の何れかで表される二価の基を形成してもよい。
【００４８】
前記式（５）、（６）、（７）及び（８）中のＲeを具体的に説明する。該Ｃ1-4アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。
【００４９】
式（５）、（６）、（７）及び（８）中の好ましいＲeは、水素原子、メチル基である
。
【００５０】
前記式（３）及び（４）で表される不飽和化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の不飽和化合物の一般的な合成方法に準じて合成することができる。
【実施例】
【００５１】
以下、実施例により更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５２】
（実施例１）：触媒として光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体（１１）水和物を用いたトランス−β−メチルスチレンの不斉エポキシ化反応
【化６】
2012056908.tif 000007
【００５３】
酸素でパージしたシュレンク反応容器（容量５ｍＬ，直径＝約１３ｍｍ）中に、錯体（１１）水和物（２４．８ｍｇ、２５μｍｏｌ）（基質に対して５ｍｏｌ％）とクロロベンゼン（２．５ｍＬ）を加えた。該シュレンク反応容器を２５℃に保たれた恒温槽に設置した。該反応混合物に不飽和化合物としてトランス−β−メチルスチレン（２１）（６５μＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加えた後、光照射しながら酸素雰囲気下にて２５℃で３６時間、該反応混合物を撹拌した。
該反応混合物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社製のサイズ１００−２００μｍの球状塩基性のシリカゲル（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨ）］及び溶離液（ｎ−ペンタン：ジエチルエーテル＝１：０〜２０：１、体積比）を用いて単離精製した。目的化合物のトランス−１−フェニル−１，２−エポキシプロパン（２２）を透明オイル状で得た。収率は５８％であった。
鏡像異性体過剰率は、キラルカラムＩｎｅｒｔＣａｐ  ＣＨＩＲＡＭＩＸ（ジーエルサイエンス株式会社製）を装着したガスクロマトグラフィーにて決定したところ、８８％ｅｅ(１Ｓ，２Ｓ)であった。
ガスクロマトグラフィーのカラム条件は以下に示す通りである。
［７０℃（５．５分）から１１０℃まで（４６℃／分で昇温）、１１０℃から１３３℃まで（１℃／分で昇温）］
ｔR(１Ｓ，２Ｓ)＝２３．８分，ｔR(１Ｒ，２Ｒ)＝２５．９分
［α］D24  −４１．７（ｃ  ０．８８，ＣＨＣｌ3）．非特許論文Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７年，１１９巻，１１２２４頁の記載の旋光度［９５．７％ｅｅ，  (１Ｓ，２Ｓ)−ｉｓｏｍｅｒ；  ［α］D24  −４６．９（ｃ  ０．８８，ＣＨＣｌ3）］と比較することで立体配置を決定した。
1Ｈ  ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3,４００ＭＨｚ):δ  ７．３５−７．２４（ｍ，５Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｑ，Ｊ＝２．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１００ＭＨｚ）：δ  １３７．６，１２８．３，１２７．
９，１２５．４，５９．５，５９．０，１７．９ｐｐｍ．
光照射については、反応温度を２５℃に保つために水中の光ファイバーを通じて、０．５ｃｍ離れたところから、ハロゲンランプ（約９０ｍＷ／ｃｍ2）（ＰＨＩＬＩＰＳ社製
６４２３  ＦＯ，ｆｉｂｅｒ  ｏｐｔｉｃ  ｌａｍｐ）を使用して照射した。
【００５４】
（実施例２）
実施例１に記載の不斉エポキシ化反応と同様の実験操作で、光照射について、遮光した条件に変更して反応を実施したところ、反応は進行しなかった。
【００５５】
（実施例３）
実施例１に記載の不斉エポキシ化反応と同様の実験操作で、酸素雰囲気下の条件を、窒素雰囲気下に変更して反応を実施したところ、反応は進行しなかった。
【００５６】
（実施例４−１、実施例４−２及び実施例４−３）
実施例１に記載の不斉エポキシ化反応と同様の実験操作で、反応溶媒にクロロホルムを使用して、不飽和化合物のトランス−β−メチルスチレンに対して１当量分の水を反応系中に添加する条件に変更した。さらに触媒として用いる光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体水和物の種類及び反応スケールを変更して反応を実施した。使用した錯体を下記に表す。
【化７】
2012056908.tif 000008
【００５７】
上記の実験結果を表１に記載する。
【００５８】
【表１】
2012056908.tif 000009
【００５９】
脚注の詳細は以下の通りである。
ａ：０．１ｍｍｏｌスケールで反応を実施した。
ｂ：内部標準としてビシクロヘキシルを用いてガスクロマトグラフィーで収率を決定した。
【００６０】
（実施例５−１及び実施例５−２）
光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体（１１）水和物を真空中、３８０℃で脱水を行い、錯体（１１）乾燥品[ｃａｔ．ｄｒｉｅｄ（１１）]とした。該錯体（１１）乾燥品のＥＳＩ−ＴＯＦ−ＭＳ分析を実施し測定値と計算値を確認し、本操作で該錯体（１１）が分解していないことを確認した。
錯体（１１）乾燥品［Ｍ+］：  ｍ／ｚ  測定値  ９５６．２４３６
計算値［Ｍ+］Ｃ60Ｈ44Ｎ3Ｏ3Ｒｕ               ９５６．２４３７
【００６１】
さらに錯体（１１）乾燥品に水を添加することで錯体（１１）湿品[ｃａｔ．ｗｅｔ（
１１）]とした。これらの２つの異なった錯体を触媒として用い、トランス−β−メチル
スチレン（２１）の不斉エポキシ化反応をそれぞれ実施し、水の存在の効果を調べた。
【００６２】
（実施例５−１）
錯体（１１）乾燥品を用いるトランス−β−メチルスチレンの不斉エポキシ化反応について下記に示す。
【化８】
2012056908.tif 000010
【００６３】
（スキーム１）
シュレンク反応容器に錯体（１１）水和物（４．９ｍｇ、５μｍｏｌ）を仕込み、真空中、ヒートガンにて５分間３８０℃で乾燥させ、室温に戻し酸素を注入した。この実験操作を実施して錯体（１１）乾燥品とした。
（スキーム２）
クロロベンゼン（０．５ｍＬ）、トランス−β−メチルスチレン（２１）（１３μＬ、０．１ｍｍｏｌ）、反応進行を確認するための内部標準としてフェナントレンを加えた。反応の最初と最後に反応溶液の一部（４０μＬ）をサンプリングして重クロロホルム溶媒に溶解させ、1Ｈ  ＮＭＲを測定し、転化率を算出した。その他の反応条件は実施例１記
載の方法に従った。
【００６４】
（実施例５−２）
錯体（１１）湿品を用いるトランス−β−メチルスチレンの不斉エポキシ化反応について下記に示す。
【化９】
2012056908.tif 000011
【００６５】
（スキーム３）
（実施例５−１）と同様の方法で調製した錯体（１１）乾燥品を用い、トランス−β−
メチルスチレン（２１）（１３μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えるときに同時に反応系中に水（１．８μＬ、０．１ｍｍｏｌ）も添加した。この実験操作を実施して錯体（１１）湿品とした。
（スキーム４）
水添加以外は、（実施例５−１）と同様の実験操作を実施した。
【００６６】
（実施例５−１）と（実施例５−２）は同様の反応を２回実施して再現性を確認した。その実験結果を表２に記載する。
【００６７】
【表２】
2012056908.tif 000012
【００６８】
錯体（１１）乾燥品を用いた不斉エポキシ化反応は不活性であり、収率、及びエナンチオ選択性は低かった。一旦、乾燥品にしたものでも水を添加して錯体（１１）湿品とすれば、触媒活性を取り戻すことができた。
【００６９】
（実施例６）：光学活性ルテニウム（ニトロシル）−サレン錯体（１１）水和物を触媒として用い、不飽和化合物を検討した不斉エポキシ化反応を（スキーム５）に示す。
【化１０】
2012056908.tif 000013
【００７０】
反応時間を４８時間に変更した。それ以外については特記がない限り、実施例１と同様の実験操作で、不飽和化合物（２３−Ｘ）を変更して不斉エポキシ化反応を実施した。スキーム５中の不飽和化合物（２３−Ｘ）及びエポキシ化合物（２４−Ｘ）の置換基を表３に記載する。
【００７１】
【表３】
2012056908.tif 000014
【００７２】
不斉エポキシ化反応の結果を表４に記載する。
【００７３】
【表４】
2012056908.tif 000015
【００７４】
脚注の詳細は以下の通りである。
ａ：キラルカラムを装着した高速液体クロマトグラフィー又はガスクロマトグラフィーで決定した。
ｂ：立体配置は文献既知の旋光度と比較することで決定した。
ｃ：反応時間を３６時間にして実施した。
ｄ：内部標準としてフェナントレンを用いて1Ｈ  ＮＭＲで収率を決定した。
ｅ：０．１ｍｍｏｌスケールで反応を実施した。
ｆ：反応時間を１２時間にして実施した。
【００７５】
反応して得られたエポキシ化合物（２４−Ｘ）の測定条件をそれぞれ記載する。ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーを表し、ＧＣはガスクロマトグラフィーを表す。
【００７６】
トランス−１−（２−ナフチル）−１，２−エポキシプロパン（化合物Ｎｏ．２４−１）
ＨＰＬＣ：ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１６．５分，ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１８．２分
（ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＢ−Ｈ；流速１．０ｍＬ／分；ヘキサン／イソプロパノール＝９９．９／０．１；３０℃）
【００７７】
トランス−１−（ｍ−メチルフェニル）−１，２−エポキシプロパン（化合物Ｎｏ．２４−２）
ＨＰＬＣ：ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝８．８分，ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１３．３分
（ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＡＳ−Ｈ；流速０．５ｍＬ／分；ヘキサン／イソプロパノール＝９５／５）
【００７８】
トランス−１−（ｐ−メチルフェニル）−１，２−エポキシプロパン（化合物Ｎｏ．２４−３）
ＨＰＬＣ：ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝８．６分，ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１０．３分
（ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＡＳ−Ｈ；流速０．５ｍＬ／分；ヘキサン／イソプロパノール＝９０／１０）
【００７９】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−フェニル−２，３−エポキシブタン（化合物Ｎｏ．２４−４）
ＨＰＬＣ：ｔR（２Ｒ，３Ｒ）＝１６．５分，ｔR（２Ｓ，３Ｓ）＝２０．０分
（ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＡＳ−Ｈ；流速０．５ｍＬ／分；ヘキサン）
【００８０】
（１Ｓ，２Ｒ）−シス−β−メチルスチレンオキシド（化合物Ｎｏ．２４−５）
ＧＣ：ｔR（１Ｓ，２Ｒ）＝２４．１分，ｔR（１Ｒ，２Ｓ）＝２５．６分
ＩｎｅｒｔＣａｐ  ＣＨＩＲＡＭＩＸ（ジーエルサイエンス株式会社製キラルカラム）
［７０℃（５．５分）から１１０℃まで（４６℃／分で昇温）、１１０℃から１３３℃まで（１℃／分で昇温）］
【００８１】
トランス−１−（ｐ−クロロフェニル）−１，２−エポキシプロパン（化合物Ｎｏ．２４−６）
ＨＰＬＣ：ｔR(ｍｉｎｏｒ)＝１１．９分，ｔR(ｍａｊｏｒ)＝１４．８分
（ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＡＳ−Ｈ；流速０．５ｍＬ／分；ヘキサン／イソプロパノール＝９５／５）
【００８２】
（１Ｓ）−１−フェニル−２−メチル−１，２−エポキシプロパン（化合物Ｎｏ．２４−７）
ＨＰＬＣ：ｔR(Ｓ)＝１２．７分，ｔR(Ｒ)＝１１．３分
（ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＡＳ−Ｈ；流速０．５ｍＬ／分；ヘキサン）
【００８３】
以下に実施例６にて不斉エポキシ化反応を実施して得られたエポキシ化合物（化合物Ｎｏ.２４−Ｘ）の物性値を記載する。
【００８４】
トランス−１−（２−ナフチル）−１，２−エポキシプロパン（化合物Ｎｏ.２４−１
）
概観：白色固体．
[α]D25  −４２．４（ｃ  ０．９０,ＣＨＣｌ3）.
1Ｈ  ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ):δ  ７．８３−７．７６（ｍ，４Ｈ），７．
５１−７．３０（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｑ，Ｊ＝２．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１００ＭＨｚ）：δ  １３５．２，１３３．２，１３３．
２，１２８．２，１２７．７，１２６．３，１２５．９，１２５．０，１２３．０，５９．８，５９．１，１２．９ｐｐｍ．
【００８５】
トランス−１−（ｍ−メチルフェニル）−１，２−エポキシプロパン（化合物Ｎｏ.２
４−２）
概観：透明オイル状.
[α]D25  −４４．６（ｃ  ０．３５,ＣＨＣｌ3）.
1Ｈ  ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ):δ  ７．２６−７．０６（ｍ，４Ｈ），３．
５４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１−３．０（ｄｑ，Ｊ＝５．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１００ＭＨｚ）：δ  １３８．０，１３７．５，１２８．
６，１２８．２，１２５．９，１２２．６，５９．６，５８．９，２１．５，１８．０ｐｐｍ．
【００８６】
トランス−１−（ｐ−メチルフェニル）−１，２−エポキシプロパン（化合物Ｎｏ.２
４−３）
概観：透明オイル状.
[α]D24  −３０．３（ｃ  ０．５９,ＣＨＣｌ3）.
1Ｈ  ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ):δ  ７．２６−７．０６（ｍ，４Ｈ），３．
５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｑ，Ｊ＝５．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１００ＭＨｚ）：δ  １３７．６，１３４．５，１２９．
０，１２５．４，５９．６，５８．９，２１．３，１８．０ｐｐｍ．
【００８７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−フェニル−２，３−エポキシブタン（化合物Ｎｏ.２４−４）
概観：透明オイル状.
[α]D25  ＋１４．８（ｃ  ０．８８,ＣＨＣｌ3）.
非特許論文  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００４年，６９巻，３３３０頁に記載の[９９
％ｅｅ,（２Ｓ，３Ｓ）−ｉｓｏｍｅｒ; [α]D20  −１６．０（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3
）]を参照した。
1Ｈ  ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ):δ  ７．３６−７．２４（ｍ，５Ｈ），２．
９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１００ＭＨｚ）：δ  １４３．０，１２８．３，１２７．
１，１２５．０，６２．３，６０．３，１７．４，１４．４ｐｐｍ．
【００８８】
（１Ｓ，２Ｒ）−シス−β−メチルスチレンオキシド（化合物Ｎｏ．２４−５）
概観：透明オイル状.
[α]D25  ＋４３．８（ｃ  ０．１５，ＣＨＣｌ3）.
非特許論文 Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５７年，７９巻，１９７頁に記載の[
＞９９％ｅｅ，（１Ｓ，２Ｒ）−ｉｓｏｍｅｒ；[α]D20  ＋４７．５（ｃ  １．１７，
ＣＨＣｌ3）]を参照した。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ  ７．３７−７．２５（ｍ，５Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｑ，Ｊ＝４．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１００ＭＨｚ）：δ  １３５．３，１２７．８，１２７．
３，１２６．４，５７．５，５５．２，１２．７ｐｐｍ．
【００８９】
トランス−１−（ｐ−クロロフェニル）−１，２−エポキシプロパン（化合物Ｎｏ．２４−６）
概観：白色固体．
[α]D25  −２７．７（ｃ  ０．２９，ＣＨＣｌ3）.
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ  ７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．３０，２Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｑ，Ｊ＝１．９５，５．１３Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１００ＭＨｚ）：δ  １３６．２，１３３．６，１２８．
５，１２６．７，６５．９，５９．１，５８．９，１８．０，１５．４ｐｐｍ．
【００９０】
（１Ｓ）−１−フェニル−２−メチル−１，２−エポキシプロパン（化合物Ｎｏ．２４−７）
概観：透明オイル状．
[α]D25  −３０．７（ｃ  ０．２２，ＣＨＣｌ3）.
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ  ７．３６−７．２５（ｍ，５Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１００ＭＨｚ）：δ  １３６．４，１２７．８，１２７．
２，１２６．２，６４．５，６１．０，２４．９，１８．１ｐｐｍ．
【産業上の利用可能性】
【００９１】
本発明により、地球環境への負荷に配慮した製造方法で、分子中に炭素−炭素二重結合を有するプロキラルな不飽和化合物に対しエポキシ化反応を行い、高いエナンチオ選択性で光学活性エポキシ化合物を製造することができる。