(57)【要約】      （修正有）【課題】ゲムシタビンの放出率が持続的に極大化するようにして坑癌効果を高める薬物放出ステントコーティング剤の製造方法及びこれによって製造された薬物放出ステントコーティング剤の提供。【解決手段】ポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させる段階１；プルロニックＦ−１２７をテトラヒドロフランに溶解させる段階２；ゲムシタビン化合物をエタノールに溶解させる段階３；前記段階１〜段階３で得られた溶液を混合して混合溶液を製造する段階４；前記段階４で得られた混合溶液をテフロンフィルムがコートされたステントに塗布させる段階５；前記段階５のステントを一定時間乾燥した後、ポリウレタンが溶解されたテトラヒドロフラン溶液に浸漬させる段階６；前記段階６で浸漬されたステントを引き上げた後に乾燥させる段階７を含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させる段階１；
プルロニックＦ−１２７をテトラヒドロフランに溶解させる段階２；
ゲムシタビン化合物をエタノールに溶解させる段階３；
前記段階１〜段階３で得られた３種の溶液を混合して混合溶液を製造する段階４；
前記段階４で得られた混合溶液をテフロンフィルムのコートされたステントに塗布させる段階５；
前記段階５のステントを一定時間乾燥した後、ポリウレタンが溶解されたテトラヒドロフラン溶液に浸漬させる段階６；
前記段階６で浸漬されたステントを引き上げた後に乾燥させる段階７；
を含むことを特徴とする、薬物放出ステント用コーティング剤の製造方法。
【請求項２】
前記段階１において、テトラヒドロフラン７ｍｌ〜９ｍｌを使うことを特徴とする、請求項１に記載の薬物放出ステント用コーティング剤の製造方法。
【請求項３】
前記段階２において、プルロニックＦ−１２７は８重量％〜２２重量の範囲から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の薬物放出ステント用コーティング剤の製造方法。
【請求項４】
前記段階３のゲムシタビン化合物はゲムシタビン−塩化水素（ＧＥＭｃｉｔａｂｉｎｅ−ＨＣＬ）であり、前記エタノールは７５％エタノール（ｉｎ Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ）１ｍｌであることを特徴とする、請求項１に記載の薬物放出ステント用コーティング剤の製造方法。
【請求項５】
前記段階４において、超音波ミキシングで混合することを特徴とする、請求項１に記載の薬物放出ステント用コーティング剤の製造方法。
【請求項６】
前記段階６及び段階７において、４〜６時間乾燥させることを特徴とする、請求項１に記載の薬物放出ステント用コーティング剤の製造方法。
【請求項７】
前記段階６において、前記ステントをポリウレタンが溶解されたテトラヒドロフラン溶液に１回浸漬させることを特徴とする、請求項１に記載の薬物放出ステント用コーティング剤の製造方法。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載された薬物放出ステント用コーティング剤の製造方法によって製造されたことを特徴とする、薬物放出ステント用コーティング剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬物放出ステントコーティング剤の製造方法及びこれによって製造された薬物放出ステントコーティング剤に係り、より詳しくはステントにコートされて坑癌効能を発揮する薬物の放出率を極大化させるようにした薬物放出ステントコーティング剤の製造方法及びこれによって製造された薬物放出ステントコーティング剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、外科的処置やこのような外科的処置に関連した侵入性薬剤処置において、血管または管腔（ｌｕｍｅｎ）壁支持物または補強物を供給して狭窄症の再発を防止するためにステント（人造金網）装置が広く使われている。この外にも、治療促進作用または回復促進作用のために、食道、呼吸器官、血管、泌尿器官及びその外に接近し難い管腔にステント装置を挿入するか膨脹させることが一般的な治療形態として落ち着いている。
【０００３】
ステントは１９９０年代後半に開発されたもので、大膓癌などが進んだ場合、手術を行い、人工肛門の製作の代わりに使うことができる方法であるが、患者によってはステントを使うことができない場合もある。
【０００４】
ステント施術は癌を治療するものではなく、癌によって腸の一部が狭くなった問題を解決する臨時的な方法である。
【０００５】
ステントは薄い金属でなった円筒で、癌によって大腸が狭くなった部分に挿入した後、拡張させることで、詰まった部位を明ける機能をする。例えば、大膓癌に使用可能なステントは種類が多いが、最も多く使うものがニッケルとチタンで合金したもの（‘Ｌｉｔｉｎｏｌ’という）が使用できる。
【０００６】
近年、ステントを用いた治療形態の効果を高めるため、血栓溶解剤や抗増殖剤などの薬物を運ぶことができる移植ステントを開発しようとする試みが行われている。その例として、特許文献１には薬物放出に係わって被覆物とともに使うことができる重合体物質ステントが開示されており、特許文献２には薬物放出用被覆ステントが開示されている。
【０００７】
このような生物学的活性治療物質を長期間伝達することができるように、薬物をステントにコートする方法としては、先に生物学的活性治療物質を高分子溶液に添加した後、得られた混合物でステントをコートした後、溶媒を除去して生物学的活性治療物質を含有した高分子膜をステント上に形成する方法が研究された。
【０００８】
一方、生物学的活性治療物質としてデキサメタゾン（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）を使う場合のように、特定の生物学的活性治療物質を使おうとする場合、使われる溶媒または高分子物質との混和性や溶解性などが考慮されなければならなく、かつ適切な放出速度を持たなければならない。
【０００９】
特許文献３には、デキサメタゾン、パクリタキセル、マイトマイシン及びイブプロフェンよりなる群から選ばれる生物学的活性物質を水溶性高分子の共沈殿物０．０１〜３０重量及び架橋高分子溶液７０〜９９．９９重量％でなる高分子物質に混和させることと、これを用いてステントをコートする技術が開示されている。
【００１０】
特許文献４には、ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニルアセテート）またはスチレン系ゴム状高分子でなった基部層と、前記基部層の上部に生体適合性高分子と薬物成分をコートしてなる２次コーティング層と、前記２次コーティング層にコートされた薬物とは全く異なる薬物成分をコートしてなる３次コーティング層を含んでなる薬物放出調節型多層コーティングステント及びその製造方法が開示されている。
【００１１】
ここで、前記生体適合性高分子としては、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリラクチド共重合体、ポリエチレンオキシド、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリホスファゲン、ポリアンヒドライド、ポリアミノ酸、セルロースアセテートブチルレート、セルローストリアセテート、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリウレタン、ポリシロキサン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）及びこれらの共重合体などが使われ、２次コーティング層を成す前記薬物成分としては、シロスタゾール（６−［４−（１−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ−１Ｈｔｅｔｒａｚｏｌ−５−ｙｌ）Ｂｕｔｏｘｙ］−３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏ−２（１Ｈ）−Ｑｕｉｎｏｌｉｎｏｎｅ、分子式Ｃ２ＯＨ２７Ｎ５Ｏ２、分子量３６９．４７）を含む抗血小板薬物、抗血栓剤、抗増殖剤、成長因子、抗酸化剤及び放射性化合物を例として挙げている。
【００１２】
一方、本発明者は特許文献５の「薬物放出ステント用コーティング剤と薬物放出ステント用コーティング剤の製造方法」を出願して登録を受けたことがある。
【００１３】
すなわち、本発明者の先登録特許はポリウレタン（ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ；ＰＵ）４００ｍｇをテトラヒドロフラン（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎ；ＴＨＦ）２１ｍｌに溶解し、前記ポリウレタンを基準にして５％、１０％、２０％、３０％のプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−１２７）と５％の生物学的活性物質であるタクソールを含む薬物放出ステント用コーティング剤を特徴とする。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許第５，０９２，８７７号明細書
【特許文献２】国際特許公開第ＷＯ９６／０３２９０７号明細書
【特許文献３】大韓民国登録特許公報第１０−４３９１５６号明細書
【特許文献４】大韓民国登録特許公報第１０−５１１６１８号明細書
【特許文献５】大韓民国登録特許第０９１６７５０号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明は抗癌剤のゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）が含まれた薬物を製造し、このように製造された薬物をステントにコートし、このステントにコートされた薬物の放出率が持続的に極大化するようにして坑癌効果を高めることができる薬物放出ステントコーティング剤の製造方法及びこれによって製造された薬物放出ステントコーティング剤を提供することにその目的がある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
前記のような本発明の目的は、ポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させる段階１；プルロニックＦ−１２７をテトラヒドロフランに溶解させる段階２；ゲムシタビン化合物をエタノールに溶解させる段階３；前記段階１〜段階３で得られた３種の溶液を混合して混合溶液を製造する段階４；前記段階４で得られた混合溶液をテフロンフィルムがコートされたステントに塗布させる段階５；前記段階５のステントを一定時間乾燥した後、ポリウレタンが溶解されたテトラヒドロフラン溶液に浸漬させる段階６；前記段階６で浸漬されたステントを引き上げた後に乾燥させる段階７を含むことを特徴とする、薬物放出ステント用コーティング剤の製造方法によって達成できる。
【００１７】
前記段階１において、テトラヒドロフラン７〜９ｍｌを使うことができる。
【００１８】
前記段階２において、プルロニックＦ−１２７は８〜２２重量％の範囲から選ばれることができる。
【００１９】
前記段階３において、ゲムシタビン化合物はゲムシタビン−塩化水素（ＧＥＭｃｉｔａｂｉｎｅ−ＨＣＬ）であり、前記エタノールは７５％エタノール（ｉｎ Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ）１ｍｌであることができる。
【００２０】
前記段階４において、超音波ミキシングで混合することができる。
【００２１】
前記段階６及び段階７において、４〜６時間乾燥させることができる。
【００２２】
前記段階６において、前記ステントをポリウレタンが溶解されたテトラヒドロフラン溶液に１回浸漬させることができる。
【発明の効果】
【００２３】
本発明によれば、ステントにコートされた坑癌薬物の放出率を持続的に最高の状態に向上させることで坑癌性能を極大化することができる効果がある。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】本発明による薬物放出ステント用コーティング剤の製造工程を示す流れ図である。
【図２】放出実験の結果を示す図面代用グラフである。
【図３】放出実験の結果を示す図面代用グラフである。
【図４】本発明による薬物放出ステントコーティング剤の時間（週）に対して示すＴＮＦ−α ｇｅｎｅの発現様相を示す図面代用写真である。
【図５】本発明による薬物放出ステントコーティング剤の時間（週）に対して示すＩＬ−１β ｇｅｎｅの発現様相を示す図面代用写真である。
【図６】本発明による薬物放出ステントコーティング剤の時間（週）に対して示すＩＬ−１２ ｇｅｎｅの発現様相を示す図面代用写真である。
【図７】本発明による薬物放出ステントコーティング剤の時間（週）に対して示すｐ３８ ＭＡＰＫの活性化（リン酸化）様相を示す図面代用写真である。
【図８】本発明による薬物放出ステントコーティング剤の時間（週）に対して放出された薬物の癌細胞死滅への影響を示す図面代用写真である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
以下、本発明の好適な実施例を添付図面に基づいて詳細に説明する。
【００２６】
図１は本発明による薬物放出ステント用コーティング剤の製造工程を示す流れ図である。
【００２７】
図１に示すように、本発明による薬物放出ステント用コーティング剤の製造方法は、ポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させる段階１（Ｓ１）；プルロニックＦ−１２７をテトラヒドロフランに溶解させる段階２（Ｓ２）；ゲムシタビン化合物をエタノールに溶解させる段階３（Ｓ３）；前記段階１（Ｓ１）〜段階３（Ｓ３）で得られた３種の溶液を混合して混合溶液を製造する段階４（Ｓ４）；前記段階４（Ｓ４）で得られた混合溶液をテフロンフィルムがコートされたステントに塗布させる段階５（Ｓ５）；前記段階５（Ｓ５）のステントを一定時間乾燥させた後、ポリウレタンが溶解されたテトラヒドロフラン溶液に浸漬させる段階６（Ｓ６）；及び前記段階６（Ｓ６）で浸漬されたステントを引き上げた後に乾燥させる段階７（Ｓ７）を含んでなる。
【００２８】
前記段階１（Ｓ１）においては、ポリウレタンをテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）７〜９ｍｌに溶解させる。正確には、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）８．５ｍｌに溶解させる。
【００２９】
前記段階２（Ｓ２）においては、プルロニックＦ−１２７をテトラヒドロフラン１ｍｌに溶解させる。前記プルロニックＦ−１２７は８〜２２重量％の範囲から選ばれる。
【００３０】
より正確には、プルロロニックは、０％、８％、１０％、１２％、１５％及び２２％が使われる。
【００３１】
前記段階３（Ｓ３）のゲムシタビン化合物は、ゲムシタビン−塩化水素（ＧＥＭｃｉｔａｂｉｎｅ−ＨＣＬ）であり、これを７５％エタノール（ｉｎ Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ）１ｍｌに溶解させる。
【００３２】
前記段階４（Ｓ４）においては、超音波ミキシングで混合させる。
【００３３】
前記段階６（Ｓ６）及び段階７（Ｓ７）は４〜６時間乾燥させることであり、正確には５時間乾燥させる。
【００３４】
そして、前記段階６（Ｓ６）においては、前記ステントをポリウレタンが溶解されたテトラヒドロフラン溶液に１回浸漬させる。
【００３５】
このような工程によって製造された本発明の薬物放出ステント用コーティング剤は、ポリウレタン、テトラヒドロフラン、プルロニックＦ−１２７、ゲムシタビン−塩化水素、エタノールが混合されたものであり、これをテフロンフィルムに塗布及び乾燥させて完成した試験体から後述する実験で坑癌性能を確認した。
【００３６】
［実験例１］
本発明によって製造された薬物放出コーティング剤の放出実験である。
【００３７】
（ａ）ＰＢＳ ２ｍｌに前記薬物放出コーティング剤のコートされたテフロンフィルムを浸漬させる。
【００３８】
（ｂ）最初６時間後、ＰＢＳを入れ替える。
【００３９】
（ｃ）以後、２４時間ごとにＰＢＳを入れ替える。
【００４０】
添付の図２及び図３は前述した放出実験の結果を示すグラフである。
【００４１】
すなわち、図２はテフロンフィルムからゲムシタビン−塩化水素の放出様相を示すものであり、図３はバルクフィルムからゲムシタビン−塩化水素の放出様相を示すものである。
【００４２】
テフロンフィルム当たり含有されたゲムシタビン−塩化水素の量は平均７．７８±０．０５ｍｇ／ｃｍ２であった。
【００４３】
ポリウレタンを使って最終ポリマーの濃度を固定させた混合物内においてプルロニックの濃度による放出データ（ｒｅｌｅａｓｅ ｄａｔａ）を見れば、プルロニックが１２％含有されているサンプルの場合、時間当り放出されるゲムシタビン−塩化水素の量が比較的優秀に現れることが分かる。
【００４４】
しかし、プルロニック０％、８％または１０％では時間当り放出量が少なく、プルロニックが１５％または２２％含有されたテフロンフィルムは初期放出量があまり多いため、理想的な放出曲線であると言いにくかった。
【００４５】
これは、この実験の初期実験として、テフロンで被せられなくて同一ポリマー混合割合で製作され、ゲムシタビン−塩化水素の含有量が平均１２．４７ｍｇ／ｃｍ２のフィルムの放出パターン（図３参照）に比べると、プルロニック１２％で上のような放出傾向を示した。
【００４６】
これから、プルロニック１２％で最終にもっと効果的に放出されることが分かった。
【００４７】
［実験例２］
ヒトの胆管癌細胞であるＳｋ−ＣＨＡ−１細胞培養による分子細胞学的結果を実験する。
【００４８】
（１）方法
Ａ．細胞株
Ｓｋ−ＣＨＡ−１細胞は２０％ ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ（ＧＩＢＲＯ−ＢＲＬ， Ｇｒａｎａｄ Ｉｓｌａｎｄ， ＮＹ， ＵＳＡ）とａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ（１００Ｕ／ｍｌ ｐｅｎｉｃｌｌｉｎ ａｎｄ １００ｇ／ｍｌ ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎｅ）を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ ｍｅｄｉｕｍ（Ｓｉｇｍａ， Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ）、１０％ＣＯ２／９０％Ｏ２で培養した。
【００４９】
時間（週）によって、フィルムからゲムシタビン（ＧＥＭ）の放出液を細胞株にそれぞれ添加して刺激させ、それぞれの細胞株から総ＲＮＡを抽出した後、ｃ−ＤＮＡ合成させた。
【００５０】
ゲムシタビンによって発現されるターゲットサイトカイン遺伝子としては、Ｔｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ Ｆａｃｔｏｒ−α、Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１β、Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１２を用いた。
【００５１】
前記プライマー（Ｐｒｉｍｅｒ）を用いてＲＴ−ＰＣＲを行って特異的な遺伝子発現を測定した。
【００５２】
また、それぞれの細胞株を溶解（ｌｙｓｉｓ）させたタンパク質試料として、ＭＡＰＫとして知られたｐ３８−ｋｉｎａｓｅの活性度（リン酸化）をウエスタンブロット（ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ）で調査した。
【００５３】
Ｂ．遺伝子分析
使用されたそれぞれのＰＣＲ ｐｒｉｍｅｒ遺伝子配列は次のようである。
【００５４】
【表１】
2012254296.tif 000003
【００５５】
ＲＴ−ＰＣＲの温度条件は、９４℃で１０分間プレ変性（ｐｒｅｄｅｎａｔｕｒａｔｉｏｎ）、９４℃で６０秒間変性（ｄｅｎａｔｕｒａｔｉｏｎ）、６２℃で３０秒間加熱冷却（ａｎｎｅａｌｉｎｇ）、７２℃で４５秒間拡張（ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）を行い、これを３６回繰り返した後、７２℃で１０分間最終拡張（ｌａｓｔｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）を施行した。これを電気泳動し（ａｇａｒｏｓｅ ５％ｇｅｌ）、ＵＶランプの下でバンドを確認した。
【００５６】
この際、使用した内部標準物質としては、ＧＡＰＤＨ（Ｇｌｙｃｅｒａｌｄｅｈｙｄｅ ３−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ；５’−ＡＣＣＡＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＣＡＴＣＡＣ−３’（Ｓ ｐｒｉｍｅｒ）／５’−ＴＣＣＡＣＣＡＣＣＣＴＧＴＴＧＣＴＧＴＡ−３’（ＡＳ ｐｒｉｍｅｒ））を使った。
【００５７】
結果は図４〜図６に示すようである。
【００５８】
図４は本発明による薬物放出ステントコーティング剤の時間（週）に対して示すＴＮＦ−α ｇｅｎｅの発現様相を示す図面代用写真、図５は本発明による薬物放出ステントコーティング剤の時間（週）に対して示すＩＬ−１β ｇｅｎｅの発現様相を示す図面代用写真、図６は本発明による薬物放出ステントコーティング剤の時間（週）に対して示すＩＬ−１２ ｇｅｎｅの発現様相を示す図面代用写真である。
【００５９】
図４〜図６に示すように、プルロニック０％、８％及び１２％で常に薬物が放出されていたことを確認した。特に、プルロニック１２％（Ｐｌｕ １２％）は４週後にもすべてのサイトカイン遺伝子であるＴＮＦ−α ｇｅｎｅ、ＩＬ−１β ｇｅｎｅ、ＩＬ−１２ ｇｅｎｅの発現が検出されることから、最も長期間にわたって持続的に発現されていることが分かる。
【００６０】
Ｃ．タンパク質分析（ｐ３８ ＭＡＰＫの活性化）
図７は本発明による薬物放出ステントコーティング剤の時間（週）に対して示すｐ３８ＭＡＰＫの活性化（リン酸化）様相を示す図面代用写真である。
【００６１】
図７に示すように、プルロニック０％、８％及び１２％で常に薬物が放出されていたことを確認し、特にプルロニック１２％（Ｐｌｕ １２％）は４週後にもｐ３８のリン酸化程度が明らかに見えることから、最も長期間にわたって持続的に発現されていることが分かる。
【００６２】
［実験例３］
ヒトの胆管癌細胞であるＳｋ−ＣＨＡ−１細胞培養を用いた細胞死滅を実験する。
【００６３】
図８は本発明による薬物放出ステントコーティング剤の時間（週）によって放出薬物の癌細胞死滅に対する影響を示す図面代用写真である。
【００６４】
左側はＰＢＳだけ処置した対照群であり、右側は本発明のプルロニック０％、８％、１２％及び２２％を適用した実験群である。
【００６５】
Ｓｋ−ＣＨＡ−１細胞は２０％ ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ（ＧＩＢＲＯ−ＢＲＬ， Ｇｒａｎａｄ Ｉｓｌａｎｄ， ＮＹ， ＵＳＡ）とａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ（１００ Ｕ／ｍｌ ｐｅｎｉｃｌｌｉｎ ａｎｄ １００ｇ／ｍｌ ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎｅ）を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ ｍｅｄｉｕｍ（Ｓｉｇｍａ， Ｓｔ. Ｌｏｕｉｓ）、１０％ＣＯ２／９０％Ｏ２で培養した。
【００６６】
時間（週）に対し、採取したフィルムからゲムシタビンの放出液を細胞株にそれぞれ添加し、２４時間後に細胞死滅への影響を観察した。
【００６７】
細胞死滅の標識因子としては、ｃｅｌｌ−ｎｕｍｂｅｒと細胞死滅後に出る培地でのＤＮＡ片の量を定量して比較した。
【００６８】
図８に示すように、プルロニック０％、８％及び１２％で常に薬物が放出されていたことを確認し、特にプルロニック１２％（Ｐｌｕ １２％）は３週後にも死滅率が最も高いことが現れていることから、持続的な薬物放出によって細胞死滅程度が極大化したことが分かる。
【００６９】
前記の実験結果から分かるように、総ポリマー量を固定した反応系でゲムシタビンの放出実験ではプルロニック１２％で優れた放出様相を収得し、これに基づいて本発明が癌細胞抑制及び死滅に有効であることが分かる。
【００７０】
以上、本発明を前述した好適な実施例に基づいて説明したが、発明の精神及び範囲から逸脱することなしに多様な修正及び変形が可能であるのは当業者が容易に認識することができ、このような変更及び修正はいずれも添付の請求の範囲に属するものであることは自明である。
【産業上の利用可能性】
【００７１】
ステントにコートされて坑癌効能を発揮する薬物の放出率を極大化させることができるようにした薬物放出ステントコーティング剤の製造方法及びこれによって製造された薬物放出ステントコーティング剤に適用可能である。
【符号の説明】
【００７２】
Ｓ１    段階１
Ｓ２    段階２
Ｓ３    段階３
Ｓ４    段階４
Ｓ５    段階５
Ｓ６    段階６
Ｓ７    段階７
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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