(57)【要約】  【課題】ＡＬＫ阻害化合物を含有する、ＡＬＫの異常を伴う疾患、例えばがん、がん転移、うつまたは認知機能障害に有効な治療および予防薬を提供すること。  【解決手段】上記課題は、下記一般式： 2012126711.tif 000962 ［式中の記号は、明細書の定義を参照のこと］で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む医薬によって達成される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬
：
【化１】
2012126711.tif 000961
［式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１０は、全てＣであるか、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ７、Ａ８またはＡ９のうち、いずれか１つがＮであり（但し、Ｎの場合は置換基を有さない）、それ以外はＣであり、
Ａ５は、ＮＲ５、Ｏ、Ｓから選択され、
Ｒ１およびＲ１０はそれぞれ独立して、［１］水素原子，［２］シアノ基，［３］ハロゲン原子または［４］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基を示し；
Ｒ２は、
（１）水素原子，
（２）Ｃ１−８アルキル基，
（３）Ｃ２−８アルケニル基，
（４）Ｃ２−８アルキニル基，
（５）シアノ基，
（６）ハロゲン原子，
（７）Ｃ１−８アルキルスルホニル基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ２−アミノ基，
ｍ２：０〜２，および
（８）ニトロ基
から選択され；
Ｒ３は、
（１）水素原子，
（２）［１］ハロゲン原子，［２］水酸基または［３］Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
（３）Ｃ６−１０アリール基，
（４）シアノ基，
（５）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
（６）１以上のＲ３Ａで置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ａ−アミノカルボニル基，
Ｒ３Ａ：［１］Ｃ６−１０アリール基，［２］Ｃ１−８アルコキシ基，［３］５〜１４員ヘテロアリール基，または［４］Ｃ６−１０アリールスルホニル基，
ｍ３ａ：０〜２，
（７）ヒドロキシカルボニル基，
（８）［１］水酸基または［２］Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシカルボニル基，
（９）ハロゲン原子，
（１０）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｂ−アミノ基，
ｍ３ｂ：０〜２，
（１１）［１］Ｃ６−１０アリール基または［２］Ｃ６−１０アリールオキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（１２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（１３）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｃ−アミノカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
ｍ３ｃ：０〜２，
（１４）ニトロ基，
（１５）水酸基，
（１６）１以上のＲ３Ｂで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ３Ｂ：［１］水酸基，［２］Ｃ１−８アルコキシ基，［３］Ｃ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル基，［４］（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｄ−アミノ基，または［５］ハロゲン原子，
ｍ３ｄ：０〜２，
（１７）４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
（１８）５〜１４員ヘテロアリールオキシ基，
（１９）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｅ−アミノカルボニルオキシ基
ｍ３ｅ：０〜２，
（２０）４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
（２１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニルオキシ基，
（２２）Ｃ１−８アルキルチオ基，
（２３）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基，
（２４）Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（２５）Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（２６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（２７）１以上のＲ３Ｃで置換されていてもよいＣ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
Ｒ３Ｃ：［１］ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，または［２］Ｃ１−８アルコキシ基，
（２８）Ｃ３−８シクロアルキル（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基，および
（２９）［１］Ｃ１−８アルキル基および［２］Ｃ１−８アルコキシ基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基から選択され；
Ｒ４は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
（３）Ｃ２−８アルケニル基，
（４）Ｃ２−８アルキニル基，
（５）Ｃ３−８シクロアルキル基，
（６）シアノ基，
（７）アミノカルボニル基，
（８）（Ｃ１−８アルキル）ｍ４ａ−アミノカルボニル基，
ｍ４ａ：１〜２，
（９）ヒドロキシカルボニル基，
（１０）Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
（１１）ハロゲン原子，
（１２）（Ｃ１−８アルキル）ｍ４ｂ−アミノ基，
ｍ４ｂ：０〜２，
（１３）水酸基，および
（１４）水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基
から選択され；
Ｒ５は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ５Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
Ｒ５Ａ：［１］ヒドロキシカルボニル基，［２］Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，［３］水酸基，［４］Ｃ１−８アルコキシ基，［５］（Ｃ１−８アルキル）ｍ５−アミノ基，［６］Ｃ６−１０アリール基，または［７］Ｃ１−８アルキルチオ基，
ｍ５：０〜２，
（３）Ｃ２−８アルケニル基，
（４）Ｃ２−８アルキニル基，
（５）Ｃ３−８シクロアルキル基，および
（６）Ｃ１−８アルキルスルホニル基
から選択され；
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立して、
（１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
（２）Ｃ２−８アルケニル基，および
（３）Ｃ２−８アルキニル基；
から選択されるか、または、Ｒ６およびＲ６’が結合する炭素原子と一体となって、
（４）Ｃ３−８シクロアルキル基，または、
（５）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルＣ６−１０アリールスルホニル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ７は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子，
（３）１以上のＲ７Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ７Ａ：［１］（Ｃ１−８アルキル）ｍ７ａ−アミノ基，［２］ヒドロキシ，［３］Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
ｍ７ａ：０〜２，
（４）Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
（５）ニトロ基，および
（６）ヒドロキシ基
から選択され；
Ｒ８は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ８Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
Ｒ８Ａ：［１］１以上のＲ８Ａ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［２］ハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ａ−アミノ基，または［３］水酸基：，
ｍ８ａ：０〜２，
Ｒ８Ａ１：［１］Ｃ１−８アルキル基，［２］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，［３］（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｂ−アミノスルホニル基，［４］オキソ基，［５］Ｃ１−８アルコキシカルボニル，または［６］Ｃ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノスルホニル，
ｍ８ｂ：０〜２，
（３）Ｃ２−８アルケニル基，
（４）１以上のＲ８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｂ：
<１>  １以上のＲ８Ｂ１で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
<２>  Ｃ２−８アルケニル基，
<３>  Ｃ２−８アルキニル基，
<４>  ［１］シアノ基または［２］Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基，
<５>  １以上のＲ８Ｂ２で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<６>  ［１］Ｃ１−８アルコキシ基および［２］Ｃ３−８シクロアルキル基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
<７>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<８>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<９>  ５〜１４員ヘテロアリールスルホニル基，
<１０>  オキソ基，
<１１>  シアノ基，
<１２>  １以上のＲ８Ｂ３で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
<１３>  Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル基，
<１４>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｃ−アミノスルホニル基，
<１５>  Ｃ１−８アルキルスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
<１６>  １以上のＲ８Ｂ４で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｄ−アミノ基，
<１７>  水酸基，
<１８>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｅ−アミノカルボニル基，または、
<１９>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基
ｍ８ｃ：０〜２、
ｍ８ｄ：０〜２、
ｍ８ｅ：０〜２、
Ｒ８Ｂ１：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，［２］水酸基，または［３］Ｃ１−８アルコキシ基，
Ｒ８Ｂ２：［１］ハロゲン原子，［２］Ｃ１−８アルキル基，［３］オキソ基，［４］水酸基，または［５］重水素，
Ｒ８Ｂ３：（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｆ−アミノ基，
ｍ８ｆ：０〜２，
Ｒ８Ｂ４：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，または［２］水酸基，
（５）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（６）１以上のＲ８Ｃで置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｇ−アミノカルボニル基，
ｍ８ｇ：０〜２，
Ｒ８Ｃ：［１］水酸基，［２］<１>（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｉ−アミノスルホニル基，<２>Ｃ１−８アルキルスルホニル基，<３>Ｃ１−８アルコキシカルボニル基および
<４>Ｃ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノスルホニル基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｈ−アミノ基，［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，または［４］水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
ｍ８ｈ：０〜２，
ｍ８ｉ：０〜２，
（７）オキソ基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル基，
（８）１以上のＲ８Ｄで置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
Ｒ８Ｄ：［１］１以上のＲ８Ｄ１で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，［２］水酸基，［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，または［４］Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
Ｒ８Ｄ１：［１］水酸基，または［２］Ｃ１−８アルコキシ基，
（９）ヒドロキシカルボニル基，
（１０）水酸基で置換されていてもよいＣ０−８アルコキシ（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル基，
（１１）ハロゲン原子，
（１２）１以上のＲ８Ｈで置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｊ−アミノ基，
ｍ８ｊ：０〜２，
Ｒ８Ｈ：［１］水酸基，または［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
（１３）ヒドロキシ基，
（１４）１以上のＲ８Ｅで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ８Ｅ：
<１>  水酸基，
<２>  ハロゲン原子，
<３>  ヒドロキシカルボニル基，
<４>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<５>  １以上のＲ８Ｅ１で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
<６>  １以上のＲ８Ｅ２で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ１−アミノ基，
ｍ８ｋ１：０〜２，
<７>  １以上のＲ８Ｅ３で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<８>  ５〜１４員ヘテロアリール基，
<９>  １以上のＲ８Ｅ６で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ２−アミノカルボニル基，
ｍ８ｋ２：０〜２，
<１０>  １以上のＲ８Ｅ７で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
<１１>  Ｃ１−８アルキルチオ基，
<１２>  Ｃ１−８アルキルスルフィニル基，
<１３>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ８Ｅ１：
<１>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<２>  Ｃ１−８アルカノイル基，
<３>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<４>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ３−アミノスルホニル基，
ｍ８ｋ３：０〜２，または、
<５>  ４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｅ２：
<１>  水酸基，
<２>  ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシカルボニル基，
<３>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基，
<４>  ［１］（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ４−アミノ基および［２］ハロゲン原子からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
ｍ８ｋ４：０〜２，
<５>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ５−アミノカルボニル基，
ｍ８ｋ５：０〜２，
<６>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<７>  Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基，
<８>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ６−アミノスルホニル基，
ｍ８ｋ６：０〜２，または、
Ｒ８Ｅ３：
<１>  ［１］水酸基および［２］Ｃ１−８アルキルカルボニルオキシ基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
<２>  Ｃ１−８アルキルカルボニルオキシ基，
<３>  水酸基，
<４>  Ｃ３−８シクロアルキル基，
<５>  Ｃ１−８アルコキシ基，
<６>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<７>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<８>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ８−アミノカルボニル基
ｍ８ｋ８：０〜２，
<９>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
<１０>  オキソ基，または、
<１１>  ［１］Ｃ１−８アルカノイル基，［２］Ｃ１−８アルコキシカルボニル基および［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｅ６：
<１>  Ｃ２−８アルケニルカルボニルオキシ基，
<２>  水酸基，
<３>  シアノ基，
<４>  水酸基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ９−アミノ基
ｍ８ｋ９：０〜２，
<５>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
<６>  Ｃ１−８アルキルカルボニルオキシ基，
<７>  Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または、
<８>  ５〜１４員ヘテロアリール基，
Ｒ８Ｅ７：
<１>  水酸基，または、
<２>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
（１５）１以上のＲ８Ｆで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
Ｒ８Ｆ：
<１>  １以上のＲ８Ｆ１で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
<２>  Ｃ３−８シクロアルキル基，
<３>  ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
<４>  Ｃ１−８アルキルカルボニルオキシ基，
<５>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<６>  １以上のＲ８Ｆ２で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<７>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<８>  水酸基，または、
<９>  Ｃ６−１０アリール基，
Ｒ８Ｆ１：［１］水酸基，［２］Ｃ１−８アルコキシ基，または［３］ハロゲン原子，
Ｒ８Ｆ２：［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［２］Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，または［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
（１６）５〜１４員ヘテロアリールオキシ基，
（１７）４〜１０員ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ基，
（１８）（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｌ１−アミノスルホニルオキシ基，
ｍ８ｌ１：０〜２，
（１９）［１］（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｌ２−アミノ基，［２］水酸基または［３］ヒドロキシカルボニル基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルチオ基，
ｍ８ｌ２：０〜２，
（２０）１以上のＲ８Ｇで置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ８Ｇ：［１］ヒドロキシカルボニル基，［２］水酸基，または［３］（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｌ３−アミノ基，
ｍ８ｌ３：０〜２，
（２１）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニルオキシ基，
（２２）Ｃ２−８アルケニルオキシ基，および
（２３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニルオキシ基
から選択され；
Ｒ９は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ９Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
Ｒ９Ａ：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，［２］１以上のＲ９Ａ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［３］水酸基，［４］Ｃ１−８アルコキシ基，または［５］ヒドロキシカルボニル基，
Ｒ９Ａ１：［１］Ｃ１−８アルキル基，［２］Ｃ３−８シクロアルキル基，または
［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
（３）１以上のＲ９Ｂで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基，
Ｒ９Ｂ：［１］（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ａ−アミノ基，［２］１以上のＲ９Ｂ１
で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ９Ｂ１：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，または［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
ｍ９ａ：０〜２，
（４）１以上のＲ９Ｃで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基，
Ｒ９Ｃ：［１］Ｃ１−８アルコキシ基，［２］Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｂ−アミノ基，［３］１以上のＲ９Ｃ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［４］Ｃ３−８シクロアルキル基，［５］水酸基，［６］ヒドロキシカルボニル基，または［７］Ｃ１−８アルキルオキシカルボニル基，
ｍ９ｂ：０〜２，
Ｒ９Ｃ１：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または［３］オキソ基，
（５）Ｃ３−８シクロアルキル基，
（６）１以上のＲ９Ｄで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ９Ｄ：［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，［２］Ｃ３−８シクロアルキル基，［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または［４］Ｃ１−６アルキルスルホニル基，または［５］Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
（７）１以上のＲ９Ｅで置換されていてもよいＣ６−１０アリール基，
Ｒ９Ｅ：［１］ハロゲン原子，［２］水酸基，［３］ヒドロキシカルボニル基，または［４］水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，または［５］Ｃ１−８アルコキシ基，
（８）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（９）シアノ基，
（１０）Ｃ１−８アルカノイル基，
（１１）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
（１２）ハロゲン原子，
（１３）１以上のＲ９Ｆで置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｃ−アミノ基，
ｍ９ｃ：０〜２，
（１４）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｄ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
ｍ９ｄ：０〜２，
（１５）Ｃ１−８アルキルスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（１６）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｅ−アミノスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
ｍ９ｅ：０〜２，
（１７）ニトロ基，
（１８）水酸基，
（１９）１以上のＲ９Ｇで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ９Ｇ：［１］水酸基，［２］ヒドロキシカルボニル基，［３］Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基，［４］（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｇ１−アミノ基，［５］１以上のＲ９Ｇ１で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
［６］５〜１４員ヘテロアリール基，または［７］Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
ｍ９ｇ１：０〜２，
Ｒ９Ｇ１：［１］Ｃ１−８アルコキシ基，または［２］ヒドロキシカルボニル基，
（２０）［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基または［２］Ｃ１−８アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
（２１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニルオキシ基，
（２２）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｆ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルチオ基，
ｍ９ｆ：０〜２，
（２３）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｇ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基，
ｍ９ｇ：０〜２，
（２４）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｈ−アミノスルホニル基，
ｍ９ｈ：０〜２，
（２５）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基，および
（２６）ヒドロキシカルボニル基
から選択される。］。
【請求項２】
式中、Ｒ３がシアノ基またはハロゲン原子である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
式中、Ａ５がＮＲ５であり、Ｒ５が水素原子である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
式中、Ａ１、Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ７，Ａ８，Ａ９およびＡ１０が全てＣである、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
式中、
Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ７，Ａ８，Ａ９およびＡ１０は全てＣであるか，またはＡ２，Ａ３，Ａ４，Ａ７，Ａ８およびＡ９のうち、いずれか1つがＮであり（但し、Ｎの場合は置換基を有さない）、それ以外はＣであり；
Ａ５はＮＲ５，ＯおよびＳから選択され；
Ｒ１は［１］水素原子，［２］シアノ基，または［３］ハロゲン原子を示し；
Ｒ２は、
（１）水素原子，
（２）Ｃ１−８アルキル基，
（３）シアノ基，
（４）ハロゲン原子，および
（５）Ｃ１−８アルキルスルホニル基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ２−アミノ基，
ｍ２：０〜２
から選択され；
Ｒ３は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
（３）シアノ基，
（４）１以上のＲ３Ａで置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ａ−アミノカルボニル基，
Ｒ３Ａ：［１］Ｃ６−１０アリール基，［２］Ｃ１−８アルコキシ基，［３］５〜１４員ヘテロアリール基，または［４］Ｃ６−１０アリールスルホニル基，
ｍ３ａ：０〜２，
（５）ヒドロキシカルボニル基，
（６）水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシカルボニル基，
（７）ハロゲン原子，
（８）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｂ−アミノ基，
ｍ３ｂ：０〜２，
（９）［１］Ｃ６−１０アリール基または［２］Ｃ６−１０アリールオキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（１０）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（１１）ニトロ基，
（１２）水酸基，
（１３）１以上のＲ３Ｂで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，Ｒ３Ｂ：［１］水酸基，［２］Ｃ１−８アルコキシ基，［３］Ｃ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル基，［４］（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｄ−アミノ基，または［５］ハロゲン原子，
ｍ３ｄ：０〜２，
（１４）４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
（１５）５〜１４員ヘテロアリールオキシ基，
（１６）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｅ−アミノカルボニルオキシ基，
ｍ３ｅ：０〜２，
（１７）４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
（１８）Ｃ１−８アルキルチオ基，
（１９）Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（２０）Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシｌカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（２１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（２２）Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（２３）Ｃ３−８シクロアルキル（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基，および
（２４）［１］Ｃ１−８アルキル基および［２］Ｃ１−８アルコキシ基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基
から選択され；
Ｒ４は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
（３）Ｃ３−８シクロアルキル基，
（４）シアノ基，
（５）アミノカルボニル基，
（６）ヒドロキシカルボニル基，
（７）ハロゲン原子，
（８）（Ｃ１−８アルキル）ｍ４ｂ−アミノ基，
ｍ４ｂ：０〜２，
（９）水酸基，および
（１０）水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基
から選択され；
Ｒ５は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ５Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
Ｒ５Ａ：［１］ヒドロキシカルボニル基，［２］Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，［３］水酸基，［４］Ｃ１−８アルコキシ基，［５］（Ｃ１−８アルキル）ｍ５−アミノ基，または［６］Ｃ１−８アルキルチオ基，
ｍ５：０〜２，および
（３）Ｃ１−８アルキルスルホニル基
から選択され；
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立して
（１）Ｃ１−８アルキル基であるか，または、
Ｒ６およびＲ６’が結合する炭素原子と一体となって、
（２）Ｃ３−８シクロアルキル基，または
（３）４〜１０員ヘテロシクロアルキル基
を形成し；
Ｒ７は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子，および
（３）１以上のＲ７Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基
Ｒ７Ａ：［１］（Ｃ１−８アルキル）ｍ７ａ−アミノ基，または［２］水酸基，
ｍ７ａ：０〜２
から選択され；
Ｒ８は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ８Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
Ｒ８Ａ：［１］１以上のＲ８Ａ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［２］ハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ａ−アミノ基，または［３］水酸基，
ｍ８ａ：０〜２，
Ｒ８Ａ１：［１］Ｃ１−８アルキル基，［２］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，［３］（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｂ−アミノスルホニル基，または［４］オキソ基，
ｍ８ｂ：０〜２，
（３）Ｃ２−８アルケニル基，
（４）１以上のＲ８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｂ：
<１>  １以上のＲ８Ｂ１で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
<２>  Ｃ２−８アルキニル基，
<３>  ［１］シアノ基または［２］Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基，
<４>  １以上のＲ８Ｂ２で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<５>  ［１］Ｃ１−８アルコキシ基および［２］Ｃ３−８シクロアルキル基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
<６>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<７>  オキソ基，
<８>  シアノ基，
<９>  １以上のＲ８Ｂ３で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
<１０>  Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル基，
<１１>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｃ−アミノスルホニル基，
<１２>  Ｃ１−８アルキルスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
<１３>  １以上のＲ８Ｂ４で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｄ−アミノ基，
<１４>  水酸基，または、
<１５>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｅ−アミノカルボニル基，
ｍ８ｃ：０〜２，
ｍ８ｄ：０〜２，
ｍ８ｅ：０〜２，
Ｒ８Ｂ１：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，［２］水酸基，または［３］Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ８Ｂ２：［１］ハロゲン原子，［２］Ｃ１−８アルキル基，［３］オキソ基，または［４］水酸基，
Ｒ８Ｂ３：（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｆ−アミノ基，
ｍ８ｆ：０〜２，
Ｒ８Ｂ４：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，または［２］水酸基，
（５）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（６）１以上のＲ８Ｃで置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｇ−アミノカルボニル基，
ｍ８ｇ：０〜２，
Ｒ８Ｃ：［１］水酸基，［２］<１>（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｉ−アミノスルホニル基および<２>Ｃ１−８アルキルスルホニル基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｈ−アミノ基，または［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
ｍ８ｈ：０〜２，
ｍ８ｉ：０〜２，
（７）４〜１０員ヘテロシクロアルキル（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル基（オキソ基で置換されていてもよい：，
（８）（１以上のＲ８Ｄで置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基：，
Ｒ８Ｄ：［１］１以上のＲ８Ｄ１で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，［２］水酸基，または［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ８Ｄ１：［１］水酸基，または［２］Ｃ１−８アルコキシ基，
（９）ヒドロキシカルボニル基，
（１０）水酸基で置換されていてもよいＣ０−８アルコキシ（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル基，
（１１）ハロゲン原子，
（１２）４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｊ−アミノ基，
ｍ８ｊ：０〜２，
（１３）ヒドロキシ基，
（１４）１以上のＲ８Ｅで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ８Ｅ：
<１>  水酸基，
<２>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<３>  １以上のＲ８Ｅ１で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
<４>  １以上のＲ８Ｅ２で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ１−アミノ基，
ｍ８ｋ１：０〜２，
<５>  １以上のＲ８Ｅ３で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<６>  ５〜１４員ヘテロアリール基，
<７>  １以上のＲ８Ｅ６で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ２−アミノカルボニル基
ｍ８ｋ２：０〜２，
<８>  １以上のＲ８Ｅ７で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
<９>  Ｃ１−８アルキルチオ基，
<１０>  Ｃ１−８アルキルスルフィニル基，または、
<１１>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ８Ｅ１：
<１>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<２>  Ｃ１−８アルカノイル基，
<３>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<４>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ３−アミノスルホニル基
ｍ８ｋ３：０〜２，または、
<５>  ４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｅ２：
<１>  水酸基，
<２>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<３>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基，
<４>  ［１］（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ４−アミノ基および［２］ハロゲン原子からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
ｍ８ｋ４：０〜２，
<５>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ５−アミノカルボニル基，
ｍ８ｋ５：０〜２，
<６>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<７>  Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基，
<８>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ６−アミノスルホニル基，
ｍ８ｋ６：０〜２，または
Ｒ８Ｅ３：
<１>  ［１］水酸基および［２］Ｃ１−８アルキルカルボニルオキシ基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
<２>  水酸基，
<３>  Ｃ３−８シクロアルキル基，
<４>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<５>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ８−アミノカルボニル基，
ｍ８ｋ８：０〜２，
<６>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
<７>  オキソ基，または、
<８>  ［１］Ｃ１−８アルカノイル基，および［２］Ｃ１−８アルキルスルホニル基からなる群より選択される置換基により置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｅ６：
<１>  Ｃ２−８アルケニルカルボニルオキシ基，
<２>  水酸基，
<３>  シアノ基，
<４>  水酸基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ９−アミノ基，
ｍ８ｋ９：０〜２，
<５>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
<６>  Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基
，または、
<７>  ５〜１４員ヘテロアリール基，
Ｒ８Ｅ７：
<１>  水酸基，または、
<２>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
（１５）１以上のＲ８Ｆで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基、
Ｒ８Ｆ：
<１>  １以上のＲ８Ｆ１で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
<２>  Ｃ３−８シクロアルキル基，
<３>  ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
<４>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<５>  １以上のＲ８Ｆ２で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<６>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，または、
<７>  水酸基，
Ｒ８Ｆ１：［１］水酸基，［２］Ｃ１−８アルコキシ基，または［３］ハロゲン原子，
Ｒ８Ｆ２：［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［２］Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，または［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
（１６）５〜１４員ヘテロアリールオキシ基，
（１７）（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｌ１−アミノスルホニルオキシ基，
ｍ８ｌ１：０〜２，
（１８）（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｌ２−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルチオ基，
ｍ８ｌ２：０〜２，
（１９）１以上のＲ８Ｇで置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ８Ｇ：［１］ヒドロキシカルボニル基，［２］水酸基，または［３］（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｌ３−アミノ基，
ｍ８ｌ３：０〜２，
（２０）Ｃ２−８アルケニルオキシ基，および
（２１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニルオキシ基
から選択され；
Ｒ９は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ９Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
Ｒ９Ａ：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，［２］１以上のＲ９Ａ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［３］水酸基，または［４］Ｃ１−８アルコキシ基，
Ｒ９Ａ１：［１］Ｃ１−８アルキル基，［２］Ｃ３−８シクロアルキル基，または［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
（３）Ｃ２−８アルケニル基，
（４）１以上のＲ９Ｃで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基，
Ｒ９Ｃ：［１］Ｃ１−８アルコキシ基，［２］Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｂ−アミノ基，［３］１以上のＲ９Ｃ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［４］Ｃ３−８シクロアルキル基，［５］水酸基，または［６］ヒドロキシカルボニル基，
ｍ９ｂ：０〜２，
Ｒ９Ｃ１：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または［３］オキソ基，
（５）Ｃ３−８シクロアルキル基，
（６）１以上のＲ９Ｄで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ９Ｄ：［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，［２］Ｃ３−８シクロアルキル基，［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
または［４］Ｃ１−６アルキルスルホニル基，
（７）１以上のＲ９Ｅで置換されていてもよいＣ６−１０アリール基，
Ｒ９Ｅ：［１］ハロゲン原子，［２］水酸基，［３］ヒドロキシカルボニル基，または［４］水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
（８）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（９）シアノ基，
（１０）Ｃ１−８アルカノイル基，
（１１）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
（１２）ハロゲン原子，
（１３）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｃ−アミノ基，
ｍ９ｃ：０〜２，
（１４）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｄ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
ｍ９ｄ：０〜２，
（１５）Ｃ１−８アルキルスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（１６）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｅ−アミノスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
ｍ９ｅ：０〜２，
（１７）ニトロ基，
（１８）水酸基，
（１９）１以上のＲ９Ｇで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ９Ｇ：［１］水酸基，［２］ヒドロキシカルボニル基，［３］Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基，［４］（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｇ１−アミノ基，［５］１以上のＲ９Ｇ１で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，または［６］５〜１４員ヘテロアリール基，
ｍ９ｇ１：０〜２，
Ｒ９Ｇ１：［１］Ｃ１−８アルコキシ基，または［２］ヒドロキシカルボニル基，
（２０）４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
（２１）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｆ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルチオ基，
ｍ９ｆ：０〜２，
（２２）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｇ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基，
ｍ９ｇ：０〜２，
（２３）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｈ−アミノスルホニル基，
ｍ９ｈ：０〜２，および
（２４）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基
から選択され；
Ｒ１０は［１］水素原子，または［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基を示す、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
式中、
Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ７，Ａ８，Ａ９およびＡ１０は全てＣであり、
Ａ５はＮＲ５であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ１０は水素原子を示し；
Ｒ３は、シアノ基を示し；
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立して、Ｃ１−８アルキル基であり；
Ｒ８は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｂ：
<１>  Ｃ１−８アルキル基，
<２>  Ｃ３−８シクロアルキル基，
<３>  ４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または
<４>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
（３）（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ１−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
ｍ８ｋ１：０〜２，および
（４）４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基
から選択され；
Ｒ９は、
（１）水素原子，
（２）Ｃ１−８アルキル基，
（３）Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基，
（４）Ｃ３−８シクロアルキル基，および
（５）ハロゲン原子
から選択される、
請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
前記化合物が、以下：
９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−クロロ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；および
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
前記化合物が、以下：
８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル;および
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
ＡＬＫ阻害剤である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
がん、がん転移、うつ、または認知機能障害の予防剤または治療剤である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される腫瘍に対する予防剤または治療剤である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記腫瘍が非小細胞肺癌である請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
ＡＬＫ遺伝子異常を有する腫瘍に対する予防剤または治療剤である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記腫瘍が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、神経膠種、甲状腺癌、骨髄異形成症候群、頭頸部癌、食道癌、胃癌、大腸癌、結腸直腸癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、皮膚癌、悪性黒色種、腎癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、子宮癌、精巣癌、および前立腺癌からなる群より選択される、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記腫瘍が、非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される、請求項１３に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、４環性化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を含む医薬、及び前記
化合物を含有する癌、がん転移、うつまたは認知機能障害を含む疾患の予防または治療用
医薬を提供する。
【背景技術】
【０００２】
Ａｎａｐｌａｓｔｉｃ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ  Ｋｉｎａｓｅ  （ＡＬＫ）  はインスリン受容体ファミリ−に属する受容体型チロシンキナーゼの一つである（Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ、第１０１巻、第１３３０６−１３３１１頁、２００４年（以下、文献１）、Ｎａｔｕｒｅ、第４４８巻、第５６１−５６６頁、２００７年）。
ＡＬＫの遺伝子異常（転座、点変異および遺伝子増幅）の結果、他の遺伝子と融合した異常キナーゼの生成を引き起こし、癌化に関与することが報告されている。
例えば、肺がんでは、ＡＬＫが染色体の転座により細胞内骨格たんぱく質ＥＭＬ４と結合して、活性型チロシンキナーゼ活性をもつＥＭＬ４−ＡＬＫを生成し、癌化能を得る（文献１）。また、ＡＬＫの転座による異常キナーゼの生成は、全身性ａｎａｐｌａｓｔｉｃ  ｌａｒｇｅ  ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ  （ＡＬＣＬ）およびｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｉｃ  ｔｕｍｏｒｓ  （ＩＭＴｓ）（Ｂｌｏｏｄ、第７２巻、第２３４−２４０頁、１９８８年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、第５９巻、第２７７６−２７８０頁、１９９９年）、食道癌（Ｗｏｒｌｄ  Ｊ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ、第１２巻、第７１０４−７１１２頁、２００６年）においても報告され、神経芽腫は、ＡＬＫの活性型点変異（約１０％）や遺伝子増幅に起因することが明らかにされた（Ｎａｔｕｒｅ、第４５５巻、第９３０−９３５頁、２００８年、Ｎａｔｕｒｅ、第４５５巻、第９７１−９７４頁、２００８年）。
一方、ＡＬＫのリガンドであるｐｌｅｉｏｔｒｏｐｈｉｎ（ＰＴＮ）やｍｉｄｋｉｎｅ（ＭＫ）（Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ、第２７６巻、第１６７７２−１６７７９頁、２００１年、Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ、第２７７巻、第３５９９０−３５９９９頁、２００２年）によって活性化される癌も報告されている。
さらに、ＡＬＫのノックアウトマウスの解析から、ＡＬＫ阻害物質が抗うつや認知機能障害の予防あるいは治療薬として有用であることが示唆されている（Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、第３３巻、第６８５−７００頁、２００８年、ＷＯ  ２００７／０２３３１０  Ａ２）。
従って、ＡＬＫ阻害作用を有する化合物は癌、うつ、認知機能障害等の予防および治療に極めて有用である。
【０００３】
一方、ＡＬＫ阻害物質としては、マルチキナーゼ阻害剤の中にその作用の一つとしてＡＬＫの阻害作用を有する化合物の例が存在する。例えば、ｃ−ＭＥＴ（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ−ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ）およびＡＬＫの阻害剤として２−アミノピリジン構造を有するＰＦ０２３４１０６６（ＷＯ  ２００６／０２１８８４  Ａ２、Ｐｒｏｃ  Ａｍ  Ａｓｓｏｃ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  （ＡＡＣＲ）  ２００６年，  ４７：  Ａｂｓｔ  ＬＢ−２７１、Ｐｒｏｃ  Ａｍ  Ａｓｓｏｃ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  （ＡＡＣＲ）  ２００６年，  ４７：  Ａｂｓｔ  ＬＢ−２７３）、ＦＡＫ，  ＺＡＰ７０，ＩＧＦ−１Ｒ，ＡＬＫなどの阻害剤として、２、４−ジアミノピリミジン構造を持つＮＶＰ−ＴＡＥ６８４が報告されている（ＷＯ  ２００４／０８０９８０  Ａ１、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  第１０４巻、第２７０−２７５頁，２００７年）。その他、２、４−ジアミノピリミジン類および２、４−ジアミノキナゾリン類（ＷＯ  ２００９／００８３７１  Ａ１）、ピリドピラジン類（ＷＯ  ２００７／１３０４６８  Ａ２）、ピラゾロ［３，４−Ｃ］イソキノリン類（ＷＯ  ２００５／００９３８９  Ａ２）、チアゾール類（ＷＯ  ２００５／０９７７６５  Ａ１）、３環性化合物（ＷＯ  ２００８／０２１３６９  Ａ２）、インダゾール類（ＷＯ  ２００９／０１３１２６  Ａ１）などが報告されている。
【０００４】
しかしながら、いずれの文献においても、本発明の医薬の有効成分である４環性化合物についての記載は一切無い。
また、抗腫瘍活性を示す４環性化合物として、エリプチシンのようなカルバゾール構造を含む４環性化合物が知られている（非特許文献１）。
しかし、その作用機構はＤＮＡとの相互作用により細胞毒性を示すものであり（非特許文献２）、これら４環性化合物とのＡＬＫ阻害活性の有無に関する報告は全くなされていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第５巻、第５号、第５０７−５１８頁、２００１年
【非特許文献２】Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ａｎｔｉ−Ｃａｎｃｅｒ  Ａｇｅｎｔｓ、第４巻、第２号、第１４９−１７２頁、２００４年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ＡＬＫ阻害化合物を含有する、ＡＬＫの異常を伴う疾患、例えばがん、がん転移、うつ
、認知機能障害に有効な、新規な構造を有する医薬が求められていた。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、鋭意検討した結果、下記式で表される、既存の薬剤のいずれとも異なる構造を持つ４環性化合物が、優れたＡＬＫ阻害活性を有し、がん、がん転移、うつ、認知機能障害を含む疾患に有効な治療および予防に有用であり、かつこれらの疾患に対し優れた薬効を有することを初めて見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明の１つの側面によれば、以下に示す、４環性化合物またはその塩等を含有する医薬等を提供する。
【０００９】
〔１〕下記式（以下、式（Ｉ）と表記）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬：
【化１】
2012126711.tif 000002
［式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１０は、全てＣであるか、Ａ２、Ａ
３、Ａ４、Ａ７、Ａ８またはＡ９のうち、いずれか１つがＮであり（但し、Ｎの場合は置
換基を有さない）、それ以外はＣであり、
Ａ５は、ＮＲ５、Ｏ、Ｓから選択され、
Ｒ１およびＲ１０はそれぞれ独立して、［１］水素原子，［２］シアノ基，［３］ハロゲ
ン原子または［４］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい４〜１０
員ヘテロシクロアルキル基を示し；
Ｒ２は、
（１）水素原子，
（２）Ｃ１−８アルキル基，
（３）Ｃ２−８アルケニル基，
（４）Ｃ２−８アルキニル基，
（５）シアノ基，
（６）ハロゲン原子，
（７）Ｃ１−８アルキルスルホニル基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ２
−アミノ基，
ｍ２：０〜２，および
（８）ニトロ基
から選択され；
Ｒ３は、
（１）水素原子，
（２）［１］ハロゲン原子，［２］水酸基または［３］Ｃ１−８アルコキシ基で置換され
ていてもよいＣ１−８アルキル基，
（３）Ｃ６−１０アリール基，
（４）シアノ基，
（５）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
（６）１以上のＲ３Ａで置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ａ−アミノカル
ボニル基，
Ｒ３Ａ：［１］Ｃ６−１０アリール基，［２］Ｃ１−８アルコキシ基，［３］５〜
１４員ヘテロアリール基，または［４］Ｃ６−１０アリールスルホニル基，
ｍ３ａ：０〜２，
（７）ヒドロキシカルボニル基，
（８）［１］水酸基または［２］Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８
アルコキシカルボニル基，
（９）ハロゲン原子，
（１０）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｂ−ア
ミノ基，
ｍ３ｂ：０〜２，
（１１）［１］Ｃ６−１０アリール基または［２］Ｃ６−１０アリールオキシ基で置換さ
れていてもよいＣ１−８アルキルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（１２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよ
いＣ６−１０アリールカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（１３）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｃ−ア
ミノカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
ｍ３ｃ：０〜２，
（１４）ニトロ基，
（１５）水酸基，
（１６）１以上のＲ３Ｂで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ３Ｂ：［１］水酸基，［２］Ｃ１−８アルコキシ基，［３］Ｃ６−１０アリール
（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル基，［４］（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｄ−アミノ
基，または［５］ハロゲン原子，
ｍ３ｄ：０〜２，
（１７）４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
（１８）５〜１４員ヘテロアリールオキシ基，
（１９）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｅ−ア
ミノカルボニルオキシ基
ｍ３ｅ：０〜２，
（２０）４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
（２１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニルオキシ基，
（２２）Ｃ１−８アルキルチオ基，
（２３）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基，
（２４）Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されて
いてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（２５）Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシカルボニル（
Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（２６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよ
いＣ６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（２７）１以上のＲ３Ｃで置換されていてもよいＣ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル
）アミノカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
Ｒ３Ｃ：［１］ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，または
［２］Ｃ１−８アルコキシ基，
（２８）Ｃ３−８シクロアルキル（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基，およ
び
（２９）［１］Ｃ１−８アルキル基および［２］Ｃ１−８アルコキシ基からなる群より選
択される置換基により置換されていてもよいＣ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）ア
ミノカルボニルオキシ基
から選択され；
Ｒ４は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
（３）Ｃ２−８アルケニル基，
（４）Ｃ２−８アルキニル基，
（５）Ｃ３−８シクロアルキル基，
（６）シアノ基，
（７）アミノカルボニル基，
（８）（Ｃ１−８アルキル）ｍ４ａ−アミノカルボニル基，
ｍ４ａ：１〜２，
（９）ヒドロキシカルボニル基，
（１０）Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
（１１）ハロゲン原子，
（１２）（Ｃ１−８アルキル）ｍ４ｂ−アミノ基，
ｍ４ｂ：０〜２，
（１３）水酸基，および
（１４）水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基
から選択され；
Ｒ５は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ５Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
Ｒ５Ａ：［１］ヒドロキシカルボニル基，［２］Ｃ１−８アルコキシカルボニル基
，［３］水酸基，［４］Ｃ１−８アルコキシ基，［５］（Ｃ１−８アルキル）ｍ５−アミ
ノ基，［６］Ｃ６−１０アリール基，または［７］Ｃ１−８アルキルチオ基，
ｍ５：０〜２，
（３）Ｃ２−８アルケニル基，
（４）Ｃ２−８アルキニル基，
（５）Ｃ３−８シクロアルキル基，および
（６）Ｃ１−８アルキルスルホニル基
から選択され；
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立して、
（１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
（２）Ｃ２−８アルケニル基，および
（３）Ｃ２−８アルキニル基；
から選択されるか、または、Ｒ６およびＲ６’が結合する炭素原子と一体となって、
（４）Ｃ３−８シクロアルキル基，または、
（５）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルＣ６−１０アリール
スルホニル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基
を形成し；
Ｒ７は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子，
（３）１以上のＲ７Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ７Ａ：［１］（Ｃ１−８アルキル）ｍ７ａ−アミノ基，［２］ヒドロキシ，［３
］Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
ｍ７ａ：０〜２，
（４）Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
（５）ニトロ基，および
（６）ヒドロキシ基
から選択され；
Ｒ８は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ８Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
Ｒ８Ａ：［１］１以上のＲ８Ａ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロ
アルキル基，［２］ハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８
ａ−アミノ基，または［３］水酸基：，
ｍ８ａ：０〜２，
Ｒ８Ａ１：［１］Ｃ１−８アルキル基，［２］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，［
３］（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｂ−アミノスルホニル基，［４］オキソ基，［５］Ｃ１−
８アルコキシカルボニル，または［６］Ｃ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−８アルキ
ル）アミノスルホニル，
ｍ８ｂ：０〜２，
（３）Ｃ２−８アルケニル基，
（４）１以上のＲ８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｂ：
<１>  １以上のＲ８Ｂ１で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
<２>  Ｃ２−８アルケニル基，
<３>  Ｃ２−８アルキニル基，
<４>  ［１］シアノ基または［２］Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ３−
８シクロアルキル基，
<５>  １以上のＲ８Ｂ２で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<６>  ［１］Ｃ１−８アルコキシ基および［２］Ｃ３−８シクロアルキル基からなる群
より選択される置換基により置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
<７>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<８>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<９>  ５〜１４員ヘテロアリールスルホニル基，
<１０>  オキソ基，
<１１>  シアノ基，
<１２>  １以上のＲ８Ｂ３で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
<１３>  Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル基，
<１４>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｃ−アミノスルホニル基，
<１５>  Ｃ１−８アルキルスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
<１６>  １以上のＲ８Ｂ４で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｄ−アミ
ノ基，
<１７>  水酸基，
<１８>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｅ−アミノカルボニル基，または、
<１９>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基
ｍ８ｃ：０〜２、
ｍ８ｄ：０〜２、
ｍ８ｅ：０〜２、
Ｒ８Ｂ１：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，［２］水酸基，または［３］Ｃ１−
８アルコキシ基，
Ｒ８Ｂ２：［１］ハロゲン原子，［２］Ｃ１−８アルキル基，［３］オキソ基，［
４］水酸基，または［５］重水素，
Ｒ８Ｂ３：（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｆ−アミノ基，
ｍ８ｆ：０〜２，
Ｒ８Ｂ４：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，または［２］水酸基，
（５）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（６）１以上のＲ８Ｃで置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｇ−アミノカル
ボニル基，
ｍ８ｇ：０〜２，
Ｒ８Ｃ：［１］水酸基，［２］<１>（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｉ−アミノスルホニ
ル基，<２>Ｃ１−８アルキルスルホニル基，<３>Ｃ１−８アルコキシカルボニル基および
<４>Ｃ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノスルホニル基からなる群
より選択される置換基により置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｈ−アミノ
基，［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，または［４］水酸基で置換されていてもよい
Ｃ１−８アルコキシ基，
ｍ８ｈ：０〜２，
ｍ８ｉ：０〜２，
（７）オキソ基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル（Ｃ０−８アル
キル）アミノカルボニル基，
（８）１以上のＲ８Ｄで置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカ
ルボニル基，
Ｒ８Ｄ：［１］１以上のＲ８Ｄ１で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，［
２］水酸基，［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，または［４］Ｃ１−８アルコキシカ
ルボニル基，
Ｒ８Ｄ１：［１］水酸基，または［２］Ｃ１−８アルコキシ基，
（９）ヒドロキシカルボニル基，
（１０）水酸基で置換されていてもよいＣ０−８アルコキシ（Ｃ０−８アルキル）アミノ
カルボニル基，
（１１）ハロゲン原子，
（１２）１以上のＲ８Ｈで置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｊ−アミノ基
，
ｍ８ｊ：０〜２，
Ｒ８Ｈ：［１］水酸基，または［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
（１３）ヒドロキシ基，
（１４）１以上のＲ８Ｅで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ８Ｅ：
<１>  水酸基，
<２>  ハロゲン原子，
<３>  ヒドロキシカルボニル基，
<４>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<５>  １以上のＲ８Ｅ１で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキ
ルカルボニル基，
<６>  １以上のＲ８Ｅ２で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ１−アミ
ノ基，
ｍ８ｋ１：０〜２，
<７>  １以上のＲ８Ｅ３で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<８>  ５〜１４員ヘテロアリール基，
<９>  １以上のＲ８Ｅ６で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ２−アミ
ノカルボニル基，
ｍ８ｋ２：０〜２，
<１０>  １以上のＲ８Ｅ７で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
<１１>  Ｃ１−８アルキルチオ基，
<１２>  Ｃ１−８アルキルスルフィニル基，
<１３>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ８Ｅ１：
<１>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<２>  Ｃ１−８アルカノイル基，
<３>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<４>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ３−アミノスルホニル基，
ｍ８ｋ３：０〜２，または、
<５>  ４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｅ２：
<１>  水酸基，
<２>  ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシカルボニル基，
<３>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ３
−８シクロアルキル基，
<４>  ［１］（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ４−アミノ基および［２］ハロゲン原子から
なる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
ｍ８ｋ４：０〜２，
<５>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ５−アミノカルボニル基，
ｍ８ｋ５：０〜２，
<６>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<７>  Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアル
キルスルホニル基，
<８>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）
ｍ８ｋ６−アミノスルホニル基，
ｍ８ｋ６：０〜２，または、
Ｒ８Ｅ３：
<１>  ［１］水酸基および［２］Ｃ１−８アルキルカルボニルオキシ基からなる群より
選択される置換基により置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
<２>  Ｃ１−８アルキルカルボニルオキシ基，
<３>  水酸基，
<４>  Ｃ３−８シクロアルキル基，
<５>  Ｃ１−８アルコキシ基，
<６>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<７>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<８>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ８−アミノカルボニル基
ｍ８ｋ８：０〜２，
<９>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
<１０>  オキソ基，または、
<１１>  ［１］Ｃ１−８アルカノイル基，［２］Ｃ１−８アルコキシカルボニル基およ
び［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基からなる群より選択される置換基により置換され
ていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｅ６：
<１>  Ｃ２−８アルケニルカルボニルオキシ基，
<２>  水酸基，
<３>  シアノ基，
<４>  水酸基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ９−アミノ基
ｍ８ｋ９：０〜２，
<５>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
<６>  Ｃ１−８アルキルカルボニルオキシ基，
<７>  Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基
，または、
<８>  ５〜１４員ヘテロアリール基，
Ｒ８Ｅ７：
<１>  水酸基，または、
<２>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
（１５）１以上のＲ８Ｆで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ
基，
Ｒ８Ｆ：
<１>  １以上のＲ８Ｆ１で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
<２>  Ｃ３−８シクロアルキル基，
<３>  ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
<４>  Ｃ１−８アルキルカルボニルオキシ基，
<５>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<６>  １以上のＲ８Ｆ２で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<７>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<８>  水酸基，または、
<９>  Ｃ６−１０アリール基，
Ｒ８Ｆ１：［１］水酸基，［２］Ｃ１−８アルコキシ基，または［３］ハロゲン原
子，
Ｒ８Ｆ２：［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［２］Ｃ１−８アルコキシ
カルボニル基，または［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
（１６）５〜１４員ヘテロアリールオキシ基，
（１７）４〜１０員ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ基，
（１８）（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｌ１−アミノスルホニルオキシ基，
ｍ８ｌ１：０〜２，
（１９）［１］（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｌ２−アミノ基，［２］水酸基または［３］ヒ
ドロキシカルボニル基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルチオ基，
ｍ８ｌ２：０〜２，
（２０）１以上のＲ８Ｇで置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ８Ｇ：［１］ヒドロキシカルボニル基，［２］水酸基，または［３］（Ｃ１−８
アルキル）ｍ８ｌ３−アミノ基，
ｍ８ｌ３：０〜２，
（２１）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアル
キルスルホニルオキシ基，
（２２）Ｃ２−８アルケニルオキシ基，および
（２３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニルオキシ基
から選択され；
Ｒ９は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ９Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
Ｒ９Ａ：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，［２］１以上のＲ９Ａ１で置換されて
いてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［３］水酸基，［４］Ｃ１−８アルコキ
シ基，または［５］ヒドロキシカルボニル基，
Ｒ９Ａ１：［１］Ｃ１−８アルキル基，［２］Ｃ３−８シクロアルキル基，または
［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
（３）１以上のＲ９Ｂで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基，
Ｒ９Ｂ：［１］（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ａ−アミノ基，［２］１以上のＲ９Ｂ１
で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ９Ｂ１：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，または［２］４〜１０員ヘテロシク
ロアルキル基，
ｍ９ａ：０〜２，
（４）１以上のＲ９Ｃで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基，
Ｒ９Ｃ：［１］Ｃ１−８アルコキシ基，［２］Ｃ６−１０アリール基で置換されて
いてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｂ−アミノ基，［３］１以上のＲ９Ｃ１で置換され
ていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［４］Ｃ３−８シクロアルキル基，［
５］水酸基，［６］ヒドロキシカルボニル基，または［７］Ｃ１−８アルキルオキシカル
ボニル基，
ｍ９ｂ：０〜２，
Ｒ９Ｃ１：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，［２］４〜１０員ヘテロシクロアル
キル基，または［３］オキソ基，
（５）Ｃ３−８シクロアルキル基，
（６）１以上のＲ９Ｄで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ９Ｄ：［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−
８アルキル基，［２］Ｃ３−８シクロアルキル基，［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキ
ル基，または［４］Ｃ１−６アルキルスルホニル基，または［５］Ｃ１−８アルコキシカ
ルボニル基，
（７）１以上のＲ９Ｅで置換されていてもよいＣ６−１０アリール基，
Ｒ９Ｅ：［１］ハロゲン原子，［２］水酸基，［３］ヒドロキシカルボニル基，ま
たは［４］水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，または［５］Ｃ１−８ア
ルコキシ基，
（８）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（９）シアノ基，
（１０）Ｃ１−８アルカノイル基，
（１１）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアル
キルカルボニル基，
（１２）ハロゲン原子，
（１３）１以上のＲ９Ｆで置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｃ−アミノ基
，
ｍ９ｃ：０〜２，
（１４）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｄ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキ
ルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
ｍ９ｄ：０〜２，
（１５）Ｃ１−８アルキルスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（１６）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｅ−アミノスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基
，
ｍ９ｅ：０〜２，
（１７）ニトロ基，
（１８）水酸基，
（１９）１以上のＲ９Ｇで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ９Ｇ：［１］水酸基，［２］ヒドロキシカルボニル基，［３］Ｃ１−８アルコキ
シ基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基，［４］（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｇ
１−アミノ基，［５］１以上のＲ９Ｇ１で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
［６］５〜１４員ヘテロアリール基，または［７］Ｃ１−８アルキル基で置換されていて
もよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
ｍ９ｇ１：０〜２，
Ｒ９Ｇ１：［１］Ｃ１−８アルコキシ基，または［２］ヒドロキシカルボニル基，
（２０）［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基または［２］Ｃ１−８アルコキシカル
ボニル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
（２１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニルオキシ基，
（２２）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｆ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキ
ルチオ基，
ｍ９ｆ：０〜２，
（２３）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｇ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキ
ルスルホニル基，
ｍ９ｇ：０〜２，
（２４）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｈ−アミノスルホニル基，
ｍ９ｈ：０〜２，
（２５）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアル
キルスルホニル基，および
（２６）ヒドロキシカルボニル基
から選択される。］。
〔２〕
式中、Ｒ３がシアノ基またはハロゲン原子である、前記〔１〕に記載の医薬。
〔３〕
式中、Ａ５がＮＲ５であり、Ｒ５が水素原子である、前記〔１〕に記載の医薬。
〔４〕
式中、Ａ１、Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ７，Ａ８，Ａ９およびＡ１０が全てＣである、前記〔１〕に記載の医薬。
〔５〕
式中、
Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ７，Ａ８，Ａ９およびＡ１０は全てＣであるか，またはＡ２
，Ａ３，Ａ４，Ａ７，Ａ８およびＡ９のうち、いずれか1つがＮであり（但し、Ｎの場合
は置換基を有さない）、それ以外はＣであり；
Ａ５はＮＲ５，ＯおよびＳから選択され；
Ｒ１は［１］水素原子，［２］シアノ基，または［３］ハロゲン原子を示し；
Ｒ２は、
（１）水素原子，
（２）Ｃ１−８アルキル基，
（３）シアノ基，
（４）ハロゲン原子，および
（５）Ｃ１−８アルキルスルホニル基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ２
−アミノ基，
ｍ２：０〜２
から選択され；
Ｒ３は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
（３）シアノ基，
（４）１以上のＲ３Ａで置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ａ−アミノカル
ボニル基，
Ｒ３Ａ：［１］Ｃ６−１０アリール基，［２］Ｃ１−８アルコキシ基，［３］５〜１４員
ヘテロアリール基，または［４］Ｃ６−１０アリールスルホニル基，
ｍ３ａ：０〜２，
（５）ヒドロキシカルボニル基，
（６）水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシカルボニル基，
（７）ハロゲン原子，
（８）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｂ−アミ
ノ基，
ｍ３ｂ：０〜２，
（９）［１］Ｃ６−１０アリール基または［２］Ｃ６−１０アリールオキシ基で置換され
ていてもよいＣ１−８アルキルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（１０）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよ
いＣ６−１０アリールカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（１１）ニトロ基，
（１２）水酸基，
（１３）１以上のＲ３Ｂで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ３Ｂ：［１］水酸基，［２］Ｃ１−８アルコキシ基，［３］Ｃ６−１０アリール（Ｃ０
−８アルキル）アミノカルボニル基，［４］（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｄ−アミノ基，ま
たは［５］ハロゲン原子，
ｍ３ｄ：０〜２，
（１４）４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
（１５）５〜１４員ヘテロアリールオキシ基，
（１６）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ３ｅ−ア
ミノカルボニルオキシ基，
ｍ３ｅ：０〜２，
（１７）４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，
（１８）Ｃ１−８アルキルチオ基，
（１９）Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されて
いてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（２０）Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシｌカルボニル
（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（２１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよ
いＣ６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（２２）Ｃ１−８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール（Ｃ０−８ア
ルキル）アミノカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（２３）Ｃ３−８シクロアルキル（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基，およ
び
（２４）［１］Ｃ１−８アルキル基および［２］Ｃ１−８アルコキシ基からなる群より選
択される置換基により置換されていてもよいＣ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）ア
ミノカルボニルオキシ基
から選択され；
Ｒ４は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
（３）Ｃ３−８シクロアルキル基，
（４）シアノ基，
（５）アミノカルボニル基，
（６）ヒドロキシカルボニル基，
（７）ハロゲン原子，
（８）（Ｃ１−８アルキル）ｍ４ｂ−アミノ基，
ｍ４ｂ：０〜２，
（９）水酸基，および
（１０）水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基
から選択され；
Ｒ５は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ５Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
Ｒ５Ａ：［１］ヒドロキシカルボニル基，［２］Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，［３
］水酸基，［４］Ｃ１−８アルコキシ基，［５］（Ｃ１−８アルキル）ｍ５−アミノ基，
または［６］Ｃ１−８アルキルチオ基，
ｍ５：０〜２，および
（３）Ｃ１−８アルキルスルホニル基
から選択され；
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立して
（１）Ｃ１−８アルキル基であるか，または、
Ｒ６およびＲ６’が結合する炭素原子と一体となって、
（２）Ｃ３−８シクロアルキル基，または
（３）４〜１０員ヘテロシクロアルキル基
を形成し；
Ｒ７は、
（１）水素原子，
（２）ハロゲン原子，および
（３）１以上のＲ７Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基
Ｒ７Ａ：［１］（Ｃ１−８アルキル）ｍ７ａ−アミノ基，または［２］水酸基，
ｍ７ａ：０〜２
から選択され；
Ｒ８は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ８Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
Ｒ８Ａ：［１］１以上のＲ８Ａ１で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロ
アルキル基，［２］ハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８
ａ−アミノ基，または［３］水酸基，
ｍ８ａ：０〜２，
Ｒ８Ａ１：［１］Ｃ１−８アルキル基，［２］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，［
３］（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｂ−アミノスルホニル基，または［４］オキソ基，
ｍ８ｂ：０〜２，
（３）Ｃ２−８アルケニル基，
（４）１以上のＲ８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｂ：
<１>  １以上のＲ８Ｂ１で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
<２>  Ｃ２−８アルキニル基，
<３>  ［１］シアノ基または［２］Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ３−
８シクロアルキル基，
<４>  １以上のＲ８Ｂ２で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<５>  ［１］Ｃ１−８アルコキシ基および［２］Ｃ３−８シクロアルキル基からなる群
より選択される置換基により置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
<６>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<７>  オキソ基，
<８>  シアノ基，
<９>  １以上のＲ８Ｂ３で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
<１０>  Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル基，
<１１>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｃ−アミノスルホニル基，
<１２>  Ｃ１−８アルキルスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
<１３>  １以上のＲ８Ｂ４で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｄ−アミ
ノ基，
<１４>  水酸基，または、
<１５>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｅ−アミノカルボニル基，
ｍ８ｃ：０〜２，
ｍ８ｄ：０〜２，
ｍ８ｅ：０〜２，
Ｒ８Ｂ１：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，［２］水酸基，または［３］Ｃ１−
８アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ８Ｂ２：［１］ハロゲン原子，［２］Ｃ１−８アルキル基，［３］オキソ基，ま
たは［４］水酸基，
Ｒ８Ｂ３：（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｆ−アミノ基，
ｍ８ｆ：０〜２，
Ｒ８Ｂ４：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，または［２］水酸基，
（５）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（６）１以上のＲ８Ｃで置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｇ−アミノカル
ボニル基，
ｍ８ｇ：０〜２，
Ｒ８Ｃ：［１］水酸基，［２］<１>（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｉ−アミノスルホニ
ル基および<２>Ｃ１−８アルキルスルホニル基からなる群より選択される置換基により置
換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｈ−アミノ基，または［３］Ｃ１−８アル
キルスルホニル基，
ｍ８ｈ：０〜２，
ｍ８ｉ：０〜２，
（７）４〜１０員ヘテロシクロアルキル（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル基（オキ
ソ基で置換されていてもよい：，
（８）（１以上のＲ８Ｄで置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキル
カルボニル基：，
Ｒ８Ｄ：［１］１以上のＲ８Ｄ１で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，［
２］水酸基，または［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ８Ｄ１：［１］水酸基，または［２］Ｃ１−８アルコキシ基，
（９）ヒドロキシカルボニル基，
（１０）水酸基で置換されていてもよいＣ０−８アルコキシ（Ｃ０−８アルキル）アミノ
カルボニル基，
（１１）ハロゲン原子，
（１２）４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル
）ｍ８ｊ−アミノ基，
ｍ８ｊ：０〜２，
（１３）ヒドロキシ基，
（１４）１以上のＲ８Ｅで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ８Ｅ：
<１>  水酸基，
<２>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<３>  １以上のＲ８Ｅ１で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキ
ルカルボニル基，
<４>  １以上のＲ８Ｅ２で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ１−アミ
ノ基，
ｍ８ｋ１：０〜２，
<５>  １以上のＲ８Ｅ３で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<６>  ５〜１４員ヘテロアリール基，
<７>  １以上のＲ８Ｅ６で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ２−アミ
ノカルボニル基
ｍ８ｋ２：０〜２，
<８>  １以上のＲ８Ｅ７で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
<９>  Ｃ１−８アルキルチオ基，
<１０>  Ｃ１−８アルキルスルフィニル基，または、
<１１>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ８Ｅ１：
<１>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<２>  Ｃ１−８アルカノイル基，
<３>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<４>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ３−アミノスルホニル基
ｍ８ｋ３：０〜２，または、
<５>  ４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｅ２：
<１>  水酸基，
<２>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<３>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていてもよいＣ３
−８シクロアルキル基，
<４>  ［１］（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ４−アミノ基および［２］ハロゲン原子から
なる群より選択される置換基により置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
ｍ８ｋ４：０〜２，
<５>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ５−アミノカルボニル基，
ｍ８ｋ５：０〜２，
<６>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<７>  Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアル
キルスルホニル基，
<８>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ６−アミノスルホニル基，
ｍ８ｋ６：０〜２，または
Ｒ８Ｅ３：
<１>  ［１］水酸基および［２］Ｃ１−８アルキルカルボニルオキシ基からなる群より
選択される置換基により置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
<２>  水酸基，
<３>  Ｃ３−８シクロアルキル基，
<４>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
<５>  （Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ８−アミノカルボニル基，
ｍ８ｋ８：０〜２，
<６>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
<７>  オキソ基，または、
<８>  ［１］Ｃ１−８アルカノイル基，および［２］Ｃ１−８アルキルスルホニル基か
らなる群より選択される置換基により置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアル
キル基，
Ｒ８Ｅ６：
<１>  Ｃ２−８アルケニルカルボニルオキシ基，
<２>  水酸基，
<３>  シアノ基，
<４>  水酸基で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ９−アミノ基，
ｍ８ｋ９：０〜２，
<５>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
<６>  Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基
，または、
<７>  ５〜１４員ヘテロアリール基，
Ｒ８Ｅ７：
<１>  水酸基，または、
<２>  水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
（１５）１以上のＲ８Ｆで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ
基、
Ｒ８Ｆ：
<１>  １以上のＲ８Ｆ１で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
<２>  Ｃ３−８シクロアルキル基，
<３>  ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基，
<４>  Ｃ１−８アルコキシカルボニル基，
<５>  １以上のＲ８Ｆ２で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
<６>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，または、
<７>  水酸基，
Ｒ８Ｆ１：［１］水酸基，［２］Ｃ１−８アルコキシ基，または［３］ハロゲン原
子，
Ｒ８Ｆ２：［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［２］Ｃ１−８アルコキシ
カルボニル基，または［３］Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
（１６）５〜１４員ヘテロアリールオキシ基，
（１７）（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｌ１−アミノスルホニルオキシ基，
ｍ８ｌ１：０〜２，
（１８）（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｌ２−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アル
キルチオ基，
ｍ８ｌ２：０〜２，
（１９）１以上のＲ８Ｇで置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基，
Ｒ８Ｇ：［１］ヒドロキシカルボニル基，［２］水酸基，または［３］（Ｃ１−８
アルキル）ｍ８ｌ３−アミノ基，
ｍ８ｌ３：０〜２，
（２０）Ｃ２−８アルケニルオキシ基，および
（２１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニルオキシ基
から選択され；
Ｒ９は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ９Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
Ｒ９Ａ：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，［２］１以上のＲ９Ａ１で置換されていても
よい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［３］水酸基，または［４］Ｃ１−８アルコキ
シ基，
Ｒ９Ａ１：［１］Ｃ１−８アルキル基，［２］Ｃ３−８シクロアルキル基，または［３］
４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
（３）Ｃ２−８アルケニル基，
（４）１以上のＲ９Ｃで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基，
Ｒ９Ｃ：［１］Ｃ１−８アルコキシ基，［２］Ｃ６−１０アリール基で置換されていても
よい（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｂ−アミノ基，［３］１以上のＲ９Ｃ１で置換されていて
もよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，［４］Ｃ３−８シクロアルキル基，［５］水
酸基，または［６］ヒドロキシカルボニル基，
ｍ９ｂ：０〜２，
Ｒ９Ｃ１：［１］Ｃ３−８シクロアルキル基，［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基
，または［３］オキソ基，
（５）Ｃ３−８シクロアルキル基，
（６）１以上のＲ９Ｄで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ９Ｄ：［１］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−８アル
キル基，［２］Ｃ３−８シクロアルキル基，［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
または［４］Ｃ１−６アルキルスルホニル基，
（７）１以上のＲ９Ｅで置換されていてもよいＣ６−１０アリール基，
Ｒ９Ｅ：［１］ハロゲン原子，［２］水酸基，［３］ヒドロキシカルボニル基，または［
４］水酸基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
（８）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，
（９）シアノ基，
（１０）Ｃ１−８アルカノイル基，
（１１）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアル
キルカルボニル基，
（１２）ハロゲン原子，
（１３）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｃ−アミノ基，
ｍ９ｃ：０〜２，
（１４）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｄ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキ
ルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
ｍ９ｄ：０〜２，
（１５）Ｃ１−８アルキルスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
（１６）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｅ−アミノスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基
，
ｍ９ｅ：０〜２，
（１７）ニトロ基，
（１８）水酸基，
（１９）１以上のＲ９Ｇで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
Ｒ９Ｇ：［１］水酸基，［２］ヒドロキシカルボニル基，［３］Ｃ１−８アルコキシ基で
置換されていてもよいＣ６−１０アリール基，［４］（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｇ１−ア
ミノ基，［５］１以上のＲ９Ｇ１で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，または
［６］５〜１４員ヘテロアリール基，
ｍ９ｇ１：０〜２，
Ｒ９Ｇ１：［１］Ｃ１−８アルコキシ基，または［２］ヒドロキシカルボニル基，
（２０）４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシ
クロアルキルオキシ基，
（２１）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｆ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキ
ルチオ基，
ｍ９ｆ：０〜２，
（２２）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｇ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキ
ルスルホニル基，
ｍ９ｇ：０〜２，
（２３）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｈ−アミノスルホニル基，
ｍ９ｈ：０〜２，および
（２４）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアル
キルスルホニル基
から選択され；
Ｒ１０は［１］水素原子，または［２］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基で置換されて
いてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基を示す、前記〔１〕に記載の医薬。
〔６〕
式中、
Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ７，Ａ８，Ａ９およびＡ１０は全てＣであり、
Ａ５はＮＲ５であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ１０は水素原子を示し；
Ｒ３は、シアノ基を示し；
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立して、Ｃ１−８アルキル基であり；
Ｒ８は、
（１）水素原子，
（２）１以上のＲ８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
Ｒ８Ｂ：
<１>  Ｃ１−８アルキル基，
<２>  Ｃ３−８シクロアルキル基，
<３>  ４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，または
<４>  Ｃ１−８アルキルスルホニル基，
（３）（Ｃ１−８アルキル）ｍ８ｋ１−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
ｍ８ｋ１：０〜２，および
（４）４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基
から選択され；
Ｒ９は、
（１）水素原子，
（２）Ｃ１−８アルキル基，
（３）Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基，
（４）Ｃ３−８シクロアルキル基，および
（５）ハロゲン原子，
から選択される、
前記〔１〕に記載の医薬。
〔７〕
前記化合物が、以下：
９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル；
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−クロロ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；および
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
から選択される、前記〔１〕に記載の医薬。
〔８〕
前記化合物が、以下：
８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル;および
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
から選択される、前記〔１〕に記載の医薬。
〔９〕
ＡＬＫ阻害剤である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の医薬。
〔１０〕
がん、がん転移、うつ、または認知機能障害の予防剤または治療剤である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の医薬。
〔１０−１〕
ＡＬＫの融合遺伝子に点変異を有する腫瘍の治療剤である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の医薬。
〔１０−２〕
ＡＬＫ遺伝子に点変異を有し、薬剤に対する耐性を獲得した腫瘍の治療剤である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の医薬。
〔１１〕
神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される腫瘍に対する予防剤または治療剤である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の医薬。
〔１２〕
前記腫瘍が非小細胞肺癌である前記〔１１〕に記載の医薬。
〔１３〕
ＡＬＫ遺伝子異常を有する腫瘍に対する予防剤または治療剤である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の医薬。
〔１４〕
前記腫瘍が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、神経膠種、甲状腺癌、骨髄異形成症候群、頭頸部癌、食道癌、胃癌、大腸癌、結腸直腸癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、皮膚癌、悪性黒色種、腎癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、子宮癌、精巣癌、および前立腺癌からなる群より選択される、前記〔１３〕に記載の医薬。
〔１５〕
前記腫瘍が、非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される、前記〔１３〕に記載の医薬。
【００１０】
〔１５−１〕
前記腫瘍が、神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される、前記〔１３〕に記載の医薬。
〔１５−２〕
前記腫瘍が非小細胞肺癌である前記〔１３〕に記載の医薬。
〔１６〕
前記式（Ｉ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有するがん、がん転移、うつ、または認知機能障害の予防または治療剤。
〔１７〕
前記式（Ｉ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、および肺癌の予防または治療剤。
〔１８〕
前記式（Ｉ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する神経芽細胞腫、および肺癌の予防または治療剤。
〔１９〕
前記式（Ｉ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する非小細胞肺癌の予防または治療剤。
〔２０〕
前記式（Ｉ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＡＬＫ遺伝子異常を有する腫瘍に対する予防または治療剤。
〔２１〕
前記腫瘍が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、神経膠種、甲状腺癌、骨髄異形成症候群、頭頸部癌、食道癌、胃癌、大腸癌、結腸直腸癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、皮膚癌、悪性黒色種、腎癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、子宮癌、精巣癌、および前立腺癌からなる群より選択される、前記〔２０〕に記載の予防または治療剤。
〔２２〕
前記腫瘍が非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される、〔２０〕に記載の予防または治療剤。
〔２３〕
前記腫瘍が神経芽細胞腫、および肺癌からなる群より選択される、〔２０〕に記載の予防または治療剤。
〔２４〕
前記腫瘍が非小細胞肺癌である〔２０〕に記載の予防または治療剤。
〔２５〕
前記化合物が、以下：
８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル；
９−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル;および
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
から選択される、〔１６〕〜〔２４〕に記載の予防または治療剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の医薬は、優れたＡＬＫ阻害作用を有し、体内における安定性および水に対する溶解性に優れ、増殖性疾患の予防剤または治療剤（特に治療剤）として有用である。また、本発明の医薬は、白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病など）、悪性リンパ腫（ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫など）、脳腫瘍、神経芽細胞腫、神経膠種、甲状腺癌、骨髄異形成症候群、頭頸部癌、食道癌、胃癌、大腸癌、結腸直腸癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、皮膚癌、悪性黒色種、腎癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、子宮癌、精巣癌、前立腺癌のような種々の癌などの疾患の予防剤または治療剤（特に治療剤）として有用である。さらに本発明の医薬は、固形癌の浸潤・転移の予防剤または治療剤（特に治療剤）として有用である。さらに本発明の医薬は、ＡＬＫと関連するその他の疾患、例えばうつ、または認知機能障害の予防剤または治療剤としても有効である。
また、本発明の医薬は、ＡＬＫ遺伝子異常を有する腫瘍の予防剤または治療剤としても有効である。
これまで、ＥＧＦＲ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）やＡＢＬ（ｃ−ａｂｌ  ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １  ｎｏｎ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ）等、一般にチロシンキナーゼの阻害薬が耐性を示す場合、共通に見られる変異部位として「ゲートキーパー部位」がよく知られており（Ｐｒｏｃ. Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ．  ２００４，  １０１，  １３３０６−１３３１１．、Ｂｌｏｏｄ  ２００２  ，  ９９，  ３４７２−３４７５．）、ｉｎ  ｖｉｔｒｏの変異スクリーニングからも（Ｐｒｏｃ  Ａｍ  Ａｓｓｏｃ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  （ＡＡＣＲ）  ２０１０年，５１：Ａｂｓｔ  ＬＢ−２９８）、臨床サンプルからも（Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ２０１０，  ３６３（１８）, １７３４−９．）、ＡＬＫおよびｍｅｔ  ｐｒｏｔｏ−ｏｎｃｏｇｅｎｅ（ＭＥＴ）の阻害薬であるＰＦ−０２３４１０６６投与の後に引き起こされる耐性変異として、ＥＭＬ４−ＡＬＫのゲートキーパー部位であるＬ１１９６に、Ｌ１１９６Ｍの変異が起こり、ＰＦ−０２３４１０６６に対して強い耐性を示すことが報告されている。
本発明の医薬の有効成分である４環性化合物は、このＬ１１９６Ｍ変異が起こったＥＭＬ４−ＡＬＫに対しても、ｎａｔｉｖｅと同等の阻害活性あるいはｉｎ  ｖｉｖｏ  抗腫瘍効果を示し、ＰＦ−０２３４１０６６で耐性を生じた場合にも有効である。
【００１２】
さらに、本発明の医薬の有効成分である４環性化合物は、非小細胞肺癌の患者における脳へのがん転移の予防剤または治療剤（特に治療剤）として有用である。
【００１３】
本発明は、本発明の医薬の医薬的に有効な量を、このような治療を必要とするかまたはこのような疾患または状態にかかった患者に投与する工程を包含する。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１Ａ】ＡＬＫ遺伝子異常を有する非小細胞肺癌株ＮＣＩ−Ｈ２２２８の移植マウスモデルにおける化合物Ｆ６−２０の抗腫瘍効果を示す。
【図１Ｂ】ＡＬＫ遺伝子異常を有する未分化大細胞型リンパ腫株ＫＡＲＰＡＳ−２９９の移植マウスモデルにおける化合物Ｆ６−２０の抗腫瘍効果を示す。
【図１Ｃ】ＡＬＫ遺伝子異常を有する神経芽腫株ＮＢ−１の移植マウスモデルにおける化合物Ｆ６−２０の抗腫瘍効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明の医薬、その製法等について説明する。
（定義）
【００１６】
本発明において「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
などを意味する。本発明においてハロゲン原子が、芳香族炭素環、芳香族ヘテロ環などの
置換基となる場合、好ましいハロゲン原子として、フッ素、塩素原子および臭素原子が挙
げられる。本発明においてハロゲン原子がアルキル基、またはアルキルをその一部に含む
基（アルコキシ、アルケニル、不飽和炭素環、不飽和ヘテロ環など）の置環基となる場合
、好ましいハロゲン原子として、フッ素原子が挙げられる。具体的には、トリフルオロメ
チル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、ノナフルオロブチル基、
トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、ヘプタフルオロプロポキシ基、ノ
ナフルオロブトキシ基、トリフルオロアセチル基、ペンタフルオロプロピオニル基、ヘプ
タフルオロブチリル基、ノナフルオロペンタノイル基などが挙げられる。
【００１７】
「Ｃ１−８アルキル基」とは、炭素数１〜８の直鎖状および分枝鎖状の脂肪族炭化水素
から任意の水素原子を１個除いて誘導される１価の基である。具体的にはメチル基、エチ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ
−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、２，３−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、
２，３−ジメチルヘキシル基、１，１−ジメチルペンチル基、ヘプチル基、オクチル基な
どが挙げられる。好ましくはＣ１−６アルキル基であり、より好ましくはＣ１−５アルキ
ル基であり、より好ましくはＣ１−４アルキル基であり、さらに好ましくはＣ１−３アル
キル基である。
【００１８】
「置換されていてもよいＣ１−８アルキル基」とは、無置換の前記Ｃ１−８アルキル基、
またはアルキル基上の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する
。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さらには
アルキル基がスピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好ましくは、
所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ１−８アルキル基である。
【００１９】
「Ｃ２−８アルケニル基」は、炭素数２〜８の直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素
基のうち、少なくとも１個の二重結合（２個の隣接ＳＰ２炭素原子）を有する１価の基で
ある。Ｃ２−８アルケニル基としては、具体的には、ビニル基、アリル基、１−プロペニ
ル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基（シス、トランスを含む）、
３−ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基などが挙げられる。好ましくはＣ２−６ア
ルケニル基であり、より好ましくはＣ２−５アルケニル基であり、より好ましくはＣ２−
４アルケニル基であり、さらに好ましくはＣ２−３アルケニル基である。
「置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基」とは、無置換の前記Ｃ２−８アルケニル
基、またはアルケニル基上の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意
味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さ
らには炭素原子が単結合の部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていても
よい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ２−８アルケニル
基である。より好ましくは、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−５アルケニル基に対し、
１〜３置換基であり、Ｃ２−３アルケニル基に対しては１〜２置換基である。
【００２０】
「Ｃ２−８アルキニル基」は、炭素数２〜８の直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素
基のうち、少なくとも１個の三重結合（２個の隣接ＳＰ炭素原子）を有する、１価の基で
ある。具体的には、たとえば、エチニル基、１−プロピニル基、プロパルギル基、３−ブ
チニル基などが挙げられる。好ましくはＣ２−６アルキニル基、より好ましくはＣ２−５
アルキニル基であり、より好ましくはＣ２−４アルキニル基であり、さらに好ましくはＣ
２−３アルキニル基が挙げられる。
「置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基」とは、無置換の前記Ｃ２−８アルキニル
基、またはアルキニル基上の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意
味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さ
らには炭素原子が単結合の部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていても
よい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ２−８アルキニル
基である。より好ましくは、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ２−５アルキニル基に対し、
１〜３置換基であり、Ｃ２−３アルキニル基に対しては１〜２置換基である。
【００２１】
「Ｃ３−８シクロアルキル基」は、環状の脂肪族炭化水素基を意味し、好ましくはＣ３
−６シクロアルキル基が挙げられる。具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基などが挙げ
られる。好ましくはＣ３−６シクロアルキル基である。
「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基」とは、無置換の前記Ｃ３−８シク
ロアルキル基、または前記Ｃ３−８シクロアルキル基の１以上の水素原子が、所定の置換
基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一また
は異なっていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ
３−８シクロアルキル基である。
【００２２】
「４〜１０員へテロシクロアルキル基」とは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択された１〜３個の
ヘテロ原子を含有し、環構成原子数４〜１０個からなる飽和もしくは部分不飽和の複素環
基を意味する。当該へテロシクロアルキル基は単環、または２環もしくはスピロ環式ヘテ
ロシクロアルキル基であってもよい。具体的には、オキセタニル基、テトラヒドロフリル
基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジノ基、ピロリジニル基
、ピペリジノ基、ピペリジンニル基、ピペラジノ基、ピペラジニル基、モルホリノ基、モ
ルホリニル基、テトラヒドロチオピラニル基、チオモルホリノ基、イミダゾリジニル基、
１，３−ジオキサジニル基、テトラヒドロピラニル基、１，３−ジオキサジニル基、１，
２，３，６−テトラヒドロピリジニル基、１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ
ニル基、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカニル基などが挙げられる。好
ましくは、４〜８員へテロシクロアルキル基、より好ましくは４〜６員へテロシクロアル
キル基である。
【００２３】
「置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基」とは、無置換の前記４〜
１０員ヘテロシクロアルキル基であるか、ヘテロシクロアルキル基上の１以上の水素原子
が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置
換基は同一または異なっていてもよい。さらにはアルキル部分がスピロ結合によって環状
置換基により置換されていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜４置換されて
いてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基である。より好ましくは、４〜８員へテロ
シクロアルキル基に対し１〜４置換基、４〜６員へテロシクロアルキル基に対し１〜３置
換基である。置換基がオキソ基のときは、２つのオキソ基が同一の硫黄原子に結合しても
よい。４級アンモニウム塩を形成するときは、窒素原子上に２つのアルキル基が結合して
いてもよい。
「Ｃ６−１０アリール基」は、１価の芳香族炭化水素環を意味する。Ｃ６−１０アリール
基としては具体的には、たとえば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基などが
挙げられる。
【００２４】
「置換されていてもよいＣ６−１０アリール基」とは、無置換の前記Ｃ６−１０アリー
ル基、または前記Ｃ６−１０アリール基の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換
された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なってい
てもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ６−１０アリ
ール基である。
【００２５】
「５〜１４員ヘテロアリール基」は、環を構成する原子５〜１４個中に１または複数個
のヘテロ原子を含有する芳香族性の環の基を意味する。環は単環、またはベンゼン環また
は単環へテロアリール環と縮合した２環式ヘテロアリール基であってもよい。具体的には
、たとえば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チア
ゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル
基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、
ピリダジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基
、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサ
ジアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル
基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基
、ベンゾジオキソリル基、インドリジニル基、イミダゾピリジル基などが挙げられる。好
ましくは、５〜６員ヘテロアリール基である。
【００２６】
「置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基」とは、無置換の前記５〜１４員
環ヘテロアリール基であるか、ヘテロアリール基上の１以上の水素原子が、所定の置換基
により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または
異なっていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよい５〜
１４員ヘテロアリール基である。さらに好ましくは、５〜６員ヘテロアリール基に対し１
〜３置換基または１〜２置換基である。
【００２７】
「Ｃ１−８アルカノイル基」とは、Ｃ１−８アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、Ｃ１−
８アルキル基は前記の通りである。具体的には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキサノイル基等があげられ
る。好ましくは、Ｃ１−６アルカノイル基であり、さらに好ましくは、Ｃ１−３アルカノ
イル基である。
「置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル基」とは、無置換の前記Ｃ１−８アルカノ
イル基、またはアルカノイル基上の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された
基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよ
い。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ１−８アルカノイル
基である。さらに好ましくは、Ｃ１−６アルカノイル基およびＣ１−３アルカノイル基に
対し、１〜２置換基を有する。
【００２８】
「Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル基」とは、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−
基を意味し、Ｃ３−８シクロアルキル基は前記の通りである。具体的には、シクロプロピ
ルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキ
シルカルボニル基、シクロヘプチルカルボニル基、シクロオクチルカルボニル基などが挙
げられる。
「４〜１０員ヘテロシクロアルキルカルボニル基」とは、４〜１０員ヘテロシクロアルキ
ル−ＣＯ−基を意味し、前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルを有する。
【００２９】
「Ｃ３−８シクロアルキル（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基」とは、Ｃ
３−８シクロアルキル−NHC(O)Ｏ−基またはＣ３−８シクロアルキル−N（Ｃ１−８アル
キル）C(O)Ｏ−基を意味し、Ｃ３−８シクロアルキル基は前記の通りである。具体的には
、シクロプロピルアミノカルボニルオキシ基、シクロブチルアミノカルボニルオキシ基、
シクロペンチルアミノカルボニルオキシ基、シクロヘキシルアミノカルボニルオキシ基、
シクロプロピル（Ｎ−メチル）アミノカルボニルオキシ基、およびシクロブチル（Ｎ−メ
チル）アミノカルボニルオキシ基等が挙げられる。
「（Ｃ１−８アルキル）ｘアミノカルボニル基」（式中、ｘは請求項において定義され
た記号を示す）とは、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−基、（Ｃ１−８アルキル）−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−基
または（Ｃ１−８アルキル）２−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。具体的には、Ｎ−メチル
アミノカルボニル基、Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−アミノカルボニ
ル基、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル基等があげられる。
【００３０】
「置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｘアミノカルボニル基」とは、無置換の
（Ｃ１−８アルキル）ｘアミノカルボニル基、または窒素原子またはアルキル部分の少な
くとも１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。複数置換の場
合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００３１】
「Ｃ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル基」は、Ｃ６−１０アリ
ールＮＨＣ（Ｏ）−基またはＣ６−１０アリールＮ（Ｃ１−８アルキル）Ｃ（Ｏ）−基を
意味する。具体的には、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−基、またはフェニル−（Ｎ−メチル）
−アミノカルボニル基等が挙げられる。Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−８アルキルは前
記の通りである。具体的には、フェニルアミノカルボニルアミノ基およびフェニルアミノ
カルボニル（Ｎ−メチル）アミノ基等が挙げられる。
【００３２】
「４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基」とは、４〜１０員含窒素ヘテ
ロシクロアルキル基が結合したカルボニル基を意味する。ここで、４〜１０員含窒素ヘテ
ロシクロアルキル基（４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキル基）とは、ヘテロ原子とし
て少なくとも１個の窒素原子を含む、環構成原子が４〜１０個からなるヘテロシクロアル
キル基を意味し、ヘテロシクロアルキル環中の窒素原子を介してカルボニル基に結合する
ものが好ましい。そのようなヘテロシクロアルキル基としては、具体的には、ピロリジニ
ルキ、イミダゾリジニル基、モルホリノ基、ピペラジノ基、ピペリジノ基などがあげられ
る。４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基としては、ピロリジノカルボニ
ル基、ピペリジノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基、モルホリノカルボニル基など
があげられる。
【００３３】
「置換されていてもよい、４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基」とは
、無置換の前記４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基、またはヘテロシク
ロアルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。２
以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さらにはヘテ
ロシクロアルキル部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好
ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシク
ロアルキルカルボニル基である。
【００３４】
「４〜１０員ヘテロシクロアルキル（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル基」とは、
４〜１０員ヘテロシクロアルキルＮＨＣ（Ｏ）−基または４〜１０員ヘテロシクロアルキ
ルＮ（Ｃ１−８アルキル）Ｃ（Ｏ）−基を意味する。具体的には、オキセタン−３−イル
−アミド基および（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）アミド基等
が挙げられる。
「１以上のオキソ基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルアミノカル
ボニル基」とは、無置換の前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基であ
るか、ヘテロシクロアルキル部分に１以上のオキソ基が置換された基を意味する。
【００３５】
「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」とは、Ｃ６−１０アリール−Ｓ（Ｏ）２−基を意味し、Ｃ６−１０アリール基は前記の通りである。具体的には、フェニルスルホニル基などがあげられる。
「５〜１４員ヘテロアリールスルホニル基」とは、５〜１４員ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−基を意味し、５〜１４員ヘテロアリール基は前記の通りである。具体的には、イミダゾールスルホニル基などがあげられる。
「Ｃ１−８アルキルＣ６−１０アリールスルホニル基」とは、Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール−Ｓ（Ｏ）２−基を意味し、Ｃ１−８アルキルおよびＣ６−１０アリール基は前記の通りである。具体的には、４−メチル−フェニルスルホニル基などがあげられる。
【００３６】
「（Ｃ１−８アルキル）ｘ−アミノ基」（式中、ｘは請求項において定義された記号を示す）とは、アミノ基、ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）基、またはＮＨ（Ｃ１−８アルキル）２基を意味する。具体的には、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ブチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどがあげられる。好ましくは、Ｃ１−３アルキルアミノ基である。
【００３７】
「置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｘ−アミノ基」は、無置換の（Ｃ１−８アルキル）ｘアミノ基または窒素原子もしくはアルキル部分の少なくとも１つの水素原子が所定の置換基により置換された基を意味する。複数の置換基が存在するときは、各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００３８】
「Ｃ１−８アルキルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基」とは、Ｃ１−８アルキ
ル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−基、もしくはＣ１−８アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル
）−基を意味し、Ｃ１−８アルキルは前記の通りである。具体的には、メチルカルボニル
アミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、ブチルカルボニル
アミノ基等があげられる。
【００３９】
「置換されていてもよいＣ１−８アルキルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基」
とは、無置換の前記Ｃ１−８アルキルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基、または
Ｃ１-８アルキルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基の末端のアルキル部分の１以
上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する
場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さらにはアルキル部分がスピロ結合
によって環状置換基により置換されていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜
３置換されていてもよいＣ１−８アルキルカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基であ
る。
「Ｃ６−１０アリールカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基」とは、Ｃ６−１０ア
リール−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−基、もしくはＣ６−１０アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８ア
ルキル）−基を意味し、Ｃ６−１０アリール基およびＣ１−８アルキル基は前記の通りで
ある。具体的には、フェニルカルボニルアミノ基などがあげられる。
【００４０】
「置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基
」とは、無置換の前記Ｃ６−１０アリールカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基、ま
たはＣ６−１０アリールカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基のアリール部分の１以
上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する
場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１
〜３置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基
である。
「（Ｃ１−８アルキル）ｘ−アミノカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基」（式中
、ｘは請求項において定義された記号を示す）とは、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−基、（Ｃ１−
８アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−基、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−基、また
は（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−基を意味し、Ｃ１−８ア
ルキルは前記の通りである。具体的には、アミノカルボニル−（Ｎ−メチル）アミノおよ
び（Ｎ−メチル）アミノカルボニル−（Ｎ’−メチル）アミノ等が挙げられる。
「置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｘ−アミノカルボニル（Ｃ０−８アルキ
ル）アミノ基」とは、無置換の（Ｃ１−８アルキル）ｘ−アミノカルボニル（Ｃ０−８ア
ルキル）アミノ基、または窒素原子またはアルキル部分の少なくとも１つの水素原子が所
定の置換基により置換された（Ｃ１−８アルキル）ｘ−アミノカルボニル（Ｃ０−８アル
キル）アミノ基を意味する。好ましくは、フェニル基で置換されていてもよい（Ｃ１−８
アルキル）ｘ−アミノカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基である。
【００４１】
「（Ｃ１−８アルキル）ｘアミノスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基」（式中、
ｘは請求項において定義された記号を示す）とは、ＮＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ基、ＮＨ（Ｃ１
−８アルキル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ基または、Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ
基、ＮＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−基，ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）−Ｓ（Ｏ
）２（Ｃ１−８アルキル）Ｎ−基，またはＮ（Ｃ１−８アルキル）２−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１
−８アルキル）Ｎ−基，を意味し、Ｃ１−８アルキルは前記の通りである。具体的には、
メチルアミノスルホニルアミノ基およびジメチルアミノメチルスルホニルアミノ基が挙げ
られる。
【００４２】
「Ｃ１−８アルコキシ基」とはＣ１−８アルキル−Ｏ−基を意味する。具体的には、メ
トキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブ
トキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチル
オキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−１−ブチルオキシ基、３−メチル−１−
ブチルオキシ基、２−メチル−２−ブチルオキシ基、３−メチル−２−ブチルオキシ基、
２，２−ジメチル−１−プロピルオキシ基、１−へキシルオキシ基、２−へキシルオキシ
基、３−へキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペン
チルオキシ基、４−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ペンチルオキシ基
、３−メチル−２−ペンチルオキシ基、４−メチル−２−ペンチルオキシ基、２−メチル
−３−ペンチルオキシ基、３−メチル−３−ペンチルオキシ基、２，３−ジメチル−１−
ブチルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブチルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブチ
ルオキシ基、２−エチル−１−ブチルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブチルオキシ基
、２，３−ジメチル−２−ブチルオキシ基、１−メチル−シクロプロピルメトキシ基など
があげられる。好ましくはＣ１−６アルコキシ基、より好ましくはＣ１−５アルコキシ基
、より好ましくはＣ１−４アルコキシ基、さらに好ましくはＣ１−３アルコキシ基である
。
【００４３】
「置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基」とは、無置換のＣ１−８アルコキシ基
、またはアルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味す
る。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さらに
はアルキル部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好ましく
は、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基である。より
好ましくは、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−４アルコキシ基に対し、１〜３置換基で
あり、Ｃ１−３アルコキシ基に対し１〜２置換基である。
【００４４】
「Ｃ１−８アルコキシカルボニル基」とは、Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意
味し、Ｃ１−８アルキル基は前記の通りである。具体的には、メトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基等があ
げられる。好ましくはＣ１−６アルコキシカルボニル基であり、さらに好ましくは、Ｃ１
−３アルコキシカルボニル基である。
【００４５】
「置換されていてもよいＣ１−８アルコキシカルボニル基」とは、無置換の前記Ｃ１−
８アルコキシカルボニル基、または、Ｃ１−８アルコキシカルボニル基上の１以上の水素
原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、
各置換基は同一または異なっていてもよい。さらにはアルコキシカルボニル基のアルキル
部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好ましくは、所定の
置換基により１〜３置換されていてもよいＣ１−８アルコキシカルボニル基である。
【００４６】
Ｃ０−８アルコキシ（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル基」とは、ＨＯ−ＮＨ−Ｃ
（Ｏ）−基、Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−基、ＨＯ−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−
Ｃ（Ｏ）−基、あるいはＣ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−Ｃ（Ｏ）−基を意
味し、Ｃ１−８アルコキシ基およびＣ１−８アルキル基は前記の通りである。具体的には
、メトキシアミノカルボニル基、エトキシアミノカルボニル基、ｎ−プロポキシアミノカ
ルボニル基、ｉ−プロポキシアミノカルボニル基等があげられる。好ましくはＣ１−６ア
ルコキシアミノカルボニル基であり、さらに好ましくは、Ｃ１−３アルコキシアミノカル
ボニル基である。
【００４７】
「置換されていてもよいＣ０−８アルコキシ（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル基
」とは、無置換の前記ヒドロキシアミノカルボニル基、もしくはＣ１−８アルコキシアミ
ノカルボニル基、ヒドロキシ（Ｃ１−８アルキル）アミノカルボニル基または、Ｃ１−８
アルコキシ（Ｃ１−８アルキル）アミノカルボニル基のアルキル部分の１以上の水素原子
が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置
換基は同一または異なっていてもよい。さらにはアルキル部分がスピロ結合によって環状
置換基により置換されていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されて
いてもよいＣ１−８アルコキシアミノカルボニル基である。
【００４８】
「４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基」とは、４〜１０員ヘテロシクロアルキル
−Ｏ−基を意味し、前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルを有する。
【００４９】
「置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基」とは、無置換の前
記４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基、またはヘテロシクロアルキル部分の１以上
の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場
合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さらにはヘテロシクロアルキル部分が
スピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好ましくは、所定の置換基
により１〜３置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基である。
【００５０】
「Ｃ６−１０アリールオキシ基」は、Ｃ６−１０アリール−Ｏ−基を意味し、Ｃ６−１
０アリール基は前記の通りである。
【００５１】
「５〜１４員ヘテロアリールオキシ基」とは、５〜１４員ヘテロアリール−Ｏ−基を意
味し、前記５〜１４員ヘテロアリールを有する。具体的には、ピリミジニルオキシ基など
があげられる。
【００５２】
「Ｃ１−８アルキルカルボニルオキシ基」とは、Ｃ１−８アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−基
を意味し、前記Ｃ１−８アルキルを有する。具体的には、メチルカルボニルオキシ基、エ
チルカルボニルオキシ基、プロピルカルボニルオキシ基等があげられる。
【００５３】
「Ｃ２−８アルケニルカルボニルオキシ基」とは、Ｃ２−８アルケニル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
−基を意味し、前記Ｃ２−８アルケニルを有する。具体的には、２−メチル−２−ブテノ
イルオキシ基等があげられる。
「４〜１０員ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ基」とは、４〜１０員ヘテロシクロ
アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−基を意味し、前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルを有する。
【００５４】
「（Ｃ１−８アルキル）ｘアミノカルボニルオキシ基」（式中、ｘは請求項において定
義された記号を示す）とは、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−基、Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｃ（Ｏ）−
Ｏ−基、またはＮ（Ｃ１−８アルキル）２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−基を意味する。具体的には、メ
チルアミノ−カルボニルオキシ基、エチルアミノ−カルボニルオキシ基、およびプロピル
アミノ−カルボニルオキシ基等が挙げられる。
「置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｘアミノカルボニルオキシ基」とは、無
置換の（Ｃ１−８アルキル）ｘアミノカルボニルオキシ基、または窒素原子上もしくはア
ルキル部分の少なくとも１つの水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する
。複数置換の場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。
「４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基」とは、前記４〜１０員含窒素ヘ
テロシクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−基を意味する。具体的には、モルホリノ−スルホニル
基等が挙げられる。
「置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基」とは、無
置換の前記４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基であるか、４〜１０員含
窒素ヘテロシクロアルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基
を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい
。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロ
シクロアルキルスルホニル基である。
「４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニルオキシ基」とは、前記４〜１０員含
窒素ヘテロシクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−基を意味する。具体的には、モルホリノ−
スルホニルオキシ基およびピペラジノ−スルホニルオキシ基等が挙げられる。
「置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニルオキシ基」と
は、無置換の前記４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニルオキシ基であるか、
４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基により
置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっ
ていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよい４〜１０員
含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニルオキシ基である。
「Ｃ１−８アルキルスルホニルオキシ基」とは、Ｃ１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−基
を意味し、Ｃ１−８アルキルは前記の通りである。
【００５５】
「置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニルオキシ基」とは、無置換の前記Ｃ
１−８アルキルスルホニルオキシ基であるか、アルキル部分の１以上の水素原子が、所定
の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同
一または異なっていてもよい。さらにはアルキル部分がスピロ結合によって環状置換基に
より置換されていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよ
いＣ１−８アルキルスルホニルオキシ基である。具体的には、トリフルオロメチルスルホ
ニルオキシ基が挙げられる。
【００５６】
「（Ｃ１−８アルキル）ｘアミノスルホニルオキシ基」（式中、ｘは請求項において定
義された記号を示す）とは、ＮＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｏ−基、Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｓ（Ｏ）
２Ｏ−基、またはＮ（Ｃ１−８アルキル）２Ｓ（Ｏ）２Ｏ−基を意味する。具体的には、
Ｎ−メチルアミノスルホニルオキシ基等が挙げられる。
【００５７】
「Ｃ１−８アルキルチオ基」とは、Ｃ１−８アルキル−Ｓ−基を意味し、Ｃ１−８アル
キル基は前記の通りである。例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−
プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ｎ
−ペンチルチオ、３−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、１−メチルブチルチオ
、１−エチルプロピルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−メチルペ
ンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、１−メチルペンチルチオ、３−エチルブチルチオ
、および２−エチルブチルチオなどが含まれる。好ましくは、Ｃ１−６アルキルチオ基で
あり、さらに好ましくは、Ｃ１−３アルキルチオ基である。
【００５８】
「置換されていてもよいＣ１−８アルキルチオ基」とは、無置換のＣ１−８アルキルチ
オ基、またはアルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意
味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さ
らにはアルキル部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好ま
しくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ１−８アルキルチオ基である
。
【００５９】
「Ｃ１−８アルキルスルホニル基」とは、Ｃ１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）２−基を意味し
、Ｃ１−８アルキル基は前記の通りである。具体的には、メチルスルホニル基、エチルス
ルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基等があげられる。好ましくは、Ｃ１−６アルキル
スルホニル基、さらに好ましくはＣ１−３アルキルスルホニル基である。
「Ｃ１−８アルキルスルフィニル基」とは、Ｃ１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）−基を意味し
、Ｃ１−８アルキル基は前記の通りである。具体的には、メチルスルフィニル基、エチル
スルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基等があげられる。好ましくは、Ｃ１−６ア
ルキルスルフィニル基、さらに好ましくはＣ１−３アルキルスルフィニル基である。
【００６０】
「置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基」とは、無置換の前記Ｃ１−８
アルキルスルホニル基であるか、アルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基によ
り置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異な
っていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ１−８
アルキルスルホニル基である。
「置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルフィニル基」とは、無置換の前記Ｃ１−
８アルキルスルフィニル基であるか、アルキル部分の１以上の水素原子が、所定の置換基
により置換された基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または
異なっていてもよい。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ１
−８アルキルスルホニル基である。
【００６１】
「４〜１０員ヘテロシクロアルキルスルホニル基」とは、４〜１０員ヘテロシクロアルキ
ル−Ｓ（Ｏ）２−基を意味し、前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルを有する。
【００６２】
「置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルスルホニル基」とは、無置換
の前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルスルホニル基、またはヘテロシクロアルキル部分
の１以上の水素原子が、所定の置換基により置換された基を意味する。２以上の置換基を
有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。さらにはヘテロシクロアルキ
ル部分がスピロ結合によって環状置換基により置換されていてもよい。好ましくは、所定
の置換基により１〜３置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルスルホニル
基である。
【００６３】
「（Ｃ１−８アルキル）ｘアミノスルホニル基」（式中、ｘは請求項において定義され
た記号を示す）とは、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−基、Ｃ１−８アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）２−
基または（Ｃ１−８アルキル）２アミノ−Ｓ（Ｏ）２−基を意味し、Ｃ１−８アルキルは
前記の通りである。具体的には、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメ
チルアミノスルホニル基等があげられる。
【００６４】
「置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｘアミノスルホニル基」とは、無置換の
アミノスルホニル基、または窒素原子上もしくはアルキル部分の少なくとも１つの水素原
子が、所定の置換基により置換された基を意味する。複数置換の場合は、各置換基は同一
または異なっていてもよい。
「Ｃ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基」とは、Ｃ１−８アル
コキシ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ基、またはＣ１−８アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８アルキ
ル）基を意味し、Ｃ１−８アルコキシおよびＣ１−８アルキルは前記の通りである。具体
的には、メトキシカルバモイル基およびＮ−エチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基等が
挙げられる。
「置換されていてもよいＣ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基
」とは、無置換の前記Ｃ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基また
は、窒素原子上もしくはアルキル部分の少なくとも１つの水素原子が所定の置換基により
置換されていてもよいＣ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基を意
味する。好ましくは、１〜３置換基で置換されたＣ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−
８アルキル）アミノ基である。
「Ｃ１−８アルコキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノスルホニル基」とは、Ｃ
１−８アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＳ（Ｏ）２−基、またはＣ１−８アルコキシ−Ｃ（Ｏ
）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｓ（Ｏ）２−基を意味し、Ｃ１−８アルコキシおよびＣ１−
８アルキルは前記の通りである。具体的には、メトキシカルボニルアミノスルホニル基お
よびエトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基」とは、Ｃ６−１
０アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ基、またはＣ６−１０アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ
１−８アルキル）基を意味し、Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−８アルキル基は前記の通
りである。具体的には、フェニルオキシカルボニルアミノ基およびＮ−メチル−Ｎ−フェ
ニルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）ア
ミノ基」とは、無置換の前記Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）
アミノ基または窒素原子上もしくはアルキル部分の少なくとも１つの水素原子が所定の置
換基により置換されたＣ６−１０アリールオキシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ
基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよ
い。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ６−１０アリールオ
キシカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基である。
「Ｃ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル（Ｃ０−８アルキル）ア
ミノ基」とは、Ｃ６−１０アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ基、Ｃ６−１０アリール−Ｎ
（Ｃ１−８アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ基、またはＣ６−１０アリール−Ｎ（Ｃ１−８ア
ルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）基を意味し、Ｃ６−１０アリールおよびＣ
１−８アルキル基は前記の通りである。具体的には、フェニルアミノカルボニルアミノ基
およびフェニルアミノカルボニル（Ｎ−メチル）アミノ基等が挙げられる。
「置換されていてもよいＣ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル（
Ｃ０−８アルキル）アミノ基」とは、無置換の前記Ｃ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキ
ル）アミノカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基または窒素原子上もしくはアルキル
部分の少なくとも１つの水素原子が所定の置換基により置換されたＣ６−１０アリール（
Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基を意味する。２以上
の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。好ましくは、所定
の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）ア
ミノカルボニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基である。
「Ｃ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基」とは、Ｃ６−
１０アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−基、またはＣ６−１０アリール−Ｎ（Ｃ１−８アル
キル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−基を意味し、Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−８アルキル基は前
記の通りである。具体的には、フェニルアミノカルボニルオキシ基およびフェニル（Ｎ−
メチル）アミノカルボニルオキシ基等が挙げられる。
「置換されていてもよいＣ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニルオ
キシ基」とは、無置換の前記Ｃ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニル
オキシ基または窒素原子上もしくはアルキル部分の少なくとも１つの水素原子が所定の置
換基により置換されたＣ６−１０アリール（Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ
基を意味する。２以上の置換基を有する場合は、各置換基は同一または異なっていてもよ
い。好ましくは、所定の置換基により１〜３置換されていてもよいＣ６−１０アリール（
Ｃ０−８アルキル）アミノカルボニルオキシ基である。
「Ｃ１−８アルキルスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基」とは、Ｃ１−８アルキ
ル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−基またはＣ１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８アルキル
）−基を意味し、Ｃ１−８アルキル基は前記の通りである。具体的には、メチルスルホニ
ルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基およびメチルスルホニル（Ｎ−メチル）アミノ基
等があげられる。
「Ｃ２−８アルケニルオキシ基」とは、Ｃ２−８アルケニル−Ｏ−基を意味し、Ｃ２−
８アルケニルは前記の通りである。Ｃ２−８アルケニルオキシ基の具体例としては、ビニ
ルオキシ基、アリルオキシ基等があげられる。
【００６５】
好ましくは、Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ７，Ａ８，Ａ９およびＡ１０の全てがＣであ
るか，Ａ２，Ａ４，Ａ７およびＡ９のいずれか１つはＮであり、それ以外はＣ（但し，Ａ
２，Ａ４，Ａ７またはＡ９がＮのときは，Ｒ２，Ｒ４，Ｒ７またはＲ９の置換基を有しな
い）。より好適には、，全てがＣであるか，Ａ４がＮであり、それ以外はＣ，さらに好適
には，全てがＣであるか，Ａ４，Ａ７，およびＡ９がＮであり、それ以外はＣ（但し，Ａ
４，Ａ７，またはＡ９がＮのときは，Ｒ４，Ｒ７，Ｒ９の置換基は有さない）である。
Ａ５は、好適にはＮＲ５またはＯ，より好適には、ＮＲ５，さらに好適には、ＮＨであ
る。
Ｒ１は、好適には
［１］水素原子，
［２］ハロゲン原子，
より好適には、
［１］水素原子，
［２］フッ素原子，
［３］塩素原子。
Ｒ１０は、好適には水素原子。
【００６６】
Ｒ２は、好適には
［１］水素原子，
［２］Ｃ１−５アルキル基，
［３］シアノ，
［４］ハロゲン原子，
より好適には、
［１］水素原子，
［２］Ｃ１−３アルキル基，
［３］フッ素原子，
［４］塩素原子，
［５］臭素原子。
さらに好適には、
［１］水素原子，
［２］ハロゲン原子，
さらにより好適には、
［１］水素原子である。
【００６７】
Ｒ４は、好適には
［１］水素原子，
［２］１−１１のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−５アルキル基，
［３］Ｃ３−６シクロアルキル基，
［４］シアノ，
［５］ハロゲン原子，
［６］（Ｃ１−３アルキル）ｍ４ｂ−アミノ基（ｍ４ｂ：０〜２），
［７］ヒドロキシ，
［８］１−４のヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ基，
より好適には、
［１］水素原子，
［２］１−７のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−３アルキル基，
［３］Ｃ３−５シクロアルキル基，
［４］シアノ，
［５］フッ素原子，
［６］臭素原子，
［７］アミノ（Ｃ１−３アルキル）ｍ４ｂ−アミノ基，
［８］ヒドロキシ，
［９］１−２のヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルコキシ基。
さらに好適には、
［１］水素原子，
［２］少なくとも１つのハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
［３］Ｃ３−８シクロアルキル基，
［４］シアノ，
［５］ハロゲン原子，
［６］ヒドロキシ，
［７］ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
さらにより好適には、
［１］水素原子，
［２］ハロゲン原子である。
【００６８】
Ｒ５は、好適には
［１］水素原子，
［２］１−５の置換基Ｒ５Ａで置換されていてもよいＣ１−５アルキル基，
［３］Ｃ１−５アルキルスルホニル基，
より好適には、
［１］水素原子，
［２］１−３の置換基Ｒ５Ａで置換されていてもよいＣ１−３アルキル基，
［３］Ｃ１−３アルキルスルホニル基。
さらに好適には、
［１］水素原子，
［２］Ｃ１−８アルキル基，
さらにより好適には、
［１］水素原子。
【００６９】
Ｒ５Ａは、好適には
［１］Ｃ１−５アルコキシカルボニル基，
［２］ヒドロキシ，
［３］Ｃ１−５アルコキシ基，
［４］（Ｃ１−５アルキル）ｍ５−アミノ基（ｍ５：０−２），
［５］Ｃ６アリール，
［６］Ｃ１−５アルキルチオ基，
より好適には、
［１］Ｃ１−３アルコキシカルボニル基，
［２］ヒドロキシ，
［３］Ｃ１−３アルコキシ基，
［４］（Ｃ１−３アルキル）ｍ５−アミノ基（ｍ５：０−２），
［５］Ｃ１−３アルキルチオ基，
さらに好適には、
［１］ヒドロキシ，
［２］Ｃ１−５アルコキシ基，
［３］（Ｃ１−５アルキル）ｍ５−アミノ基（ｍ５：０−２），
［４］Ｃ１−５アルキルチオ基。
【００７０】
Ｒ６およびＲ６’は、好適には、
［１］Ｃ１−８アルキル基，
または、それらが結合する炭素原子と一体となって
［２］Ｃ３−８シクロアルキル基，
［３］４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
より好適には、
［１］Ｃ１−３アルキル基，
または、それらが結合する炭素原子と一体となって
［２］Ｃ３−６シクロアルキル基，
［３］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
さらに好適には
［１］メチル，
または、それらが結合する炭素原子と一体となって
［２］シクロペンタン，
［３］テトラヒドロピラン，または
［４］ピペラジン。
【００７１】
Ｒ７は、好適には
［１］水素原子，
［２］フッ素原子，
［３］臭素原子，
［４］塩素原子，
［５］１−４の置換基Ｒ７Ａで置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ基，
より好適には
［１］水素原子，
［２］ハロゲン原子，
さらに好適には、
［１］水素原子，
［２］フッ素原子，
［３］臭素原子，
［４］塩素原子，そして
さらにより好適には、
［１］水素原子。
【００７２】
Ｒ７Ａは、好適には
［１］（Ｃ１−５アルキル）ｍ７−アミノ基（ｍ７：０〜２），
［２］ヒドロキシ，
［３］Ｃ１−５アルキル基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
より好適には、
［１］（Ｃ１−３アルキル）ｍ７−アミノ基（ｍ７：２），
［２］ヒドロキシ。
【００７３】
Ｒ３は、好適には
［１］水素原子，
［２］１−１１のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−５アルキル基，
［３］シアノ，
［４］１−５の置換基Ｒ３Ａで置換されていてもよい（Ｃ１−５アルキル）ｍ３ａ−アミ
ノカルボニル基（ｍ３ａ：０〜２），
［５］ヒドロキシカルボニル，
［６］１−４のヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−５アルキルカルボニル，
［７］ハロゲン原子，
［８］１−２のＣ６アリールで置換されていてもよい（Ｃ１−３アルキル）ｍ３ｂ−アミ
ノ基（ｍ３ｂ：０〜２），
［９］１−２のＣ６アリールまたは１−２のＣ６アリールオキシで置換されていてもよい
Ｃ１−５アルキルカルボニル（Ｃ０−３アルキル）アミノ基，
［１０］１−７のハロゲン原子で置換されていてもよい１−５のＣ１−３アルキル基で置
換されていてもよいＣ６アリールカルボニル（Ｃ０−３アルキル）アミノ基，
［１１］Ｃ６アリールで置換されていてもよい（Ｃ１−３アルキル）ｍ３ｃ−アミノカル
ボニル（Ｃ０−３アルキル）アミノ基（ｍ３ｃ：０−１），
［１２］ニトロ，
［１３］ヒドロキシ，
［１４］１−４のＲ３Ｂで置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ基，
［１５］４〜６員ヘテロシクロアルキルオキシ基
［１６］６員ヘテロアリールオキシ，
［１７］１−３のＣ６アリールで置換されていてもよい（Ｃ１−５アルキル）ｍ３ｅ−ア
ミノカルボニルオキシ基（ｍ３ｅ：０〜２），
［１８］４〜６員含窒素ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基，
［１９］Ｃ１−５アルキルチオ基，
［２０］１−３のＣ１−５アルコキシ基で置換されていてもよい１−４のＣ１−５アルキ
ル基で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール基，
［２１］Ｃ１−３アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−３アルコキシカルボニル（
Ｃ０−３アルキル）アミノ基，
［２２］１−９のハロゲン原子で置換されていてもよい１−３のＣ１−３アルキル基で置
換されていてもよいＣ６アリールオキシカルボニル（Ｃ０−３アルキル）アミノ基，
［２３］１−３のＲ３Ｃで置換されていてもよいＣ６アリールオキシカルボニル（Ｃ０−
３アルキル）アミノカルボニル（Ｃ０−３アルキル）アミノ基，
［２４］Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ０−３アルキル）アミノカルボニルオキシ基，およ
び
［２５］Ｃ１−５アルキル基およびＣ１−５アルコキシ基からなる群より選択される１−
３の置換基で置換されていてもよいＣ６アリール（Ｃ０−３アルキル）アミノカルボニル
オキシ基。
Ｒ３は、より好適には、
［１］水素原子，
［２］１−７のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−３アルキル基，
［３］シアノ，
［４］１−４の置換基Ｒ３Ａで置換されていてもよい（Ｃ１−４アルキル）ｍ３ａ−アミ
ノカルボニル基（ｍ３ａ：０〜１）
［５］ヒドロキシカルボニル，
［６］ハロゲン原子，
［７］１−２のＣ６アリールまたは１−２のＣ６アリールオキシで置換されていてもよい
Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ基，
［８］Ｃ６アリールカルボニル（Ｃ０−３アルキル）アミノ基（１−７のハロゲン原子で
置換されていてもよいＣ１−３アルキル基で置換されていてもよい），
［９］ニトロ，
［１０］ヒドロキシ，
［１１］１−３の置換基Ｒ３Ｂで置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ基，
［１２］４員ヘテロシクロアルキルオキシ基，
［１３］Ｃ６アリールで置換されていてもよい（Ｃ１−３アルキル）ｍ３ｅ−アミノカル
ボニルオキシ基（ｍ３ｅ：１），
［１４］６員含窒素ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基，
［１５］Ｃ１−３アルキルチオ基，
［１６］Ｃ１−３アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−５アルキル基で置換されて
いてもよい５員ヘテロアリール基，
［１７］置換基Ｒ３Ｃで置換されていてもよいＣ６アリールオキシカルボニル（Ｃ０−３
アルキル）アミノカルボニル（Ｃ０−３アルキル）アミノ基，
［１８］Ｃ６シクロアルキル（Ｃ０−２アルキル）アミノカルボニルオキシ基，および
［１９］Ｃ１−４アルキル基およびＣ１−３アルコキシ基からなる群より選択される１−
２の置換基で置換されていてもよいＣ６アリール（Ｃ０−３アルキル）アミノカルボニル
オキシ基。
Ｒ３は、さらにより好適には、
［１］水素原子，
［２］シアノ，
［３］ハロゲン原子，
Ｒ３は、よりさらに好適には、
［１］シアノ，
［２］ハロゲン原子。
【００７４】
Ｒ３Ａは、好適には
［１］Ｃ６アリール，
［２］Ｃ１−５アルコキシ基，
［３］５〜６員ヘテロアリール基，
［４］Ｃ６アリールスルホニル。
【００７５】
Ｒ３Ｂは、より好適には
［１］ヒドロキシ，
［２］Ｃ１−５アルコキシ基，
［３］Ｃ６アリール（Ｃ０−３アルキル）アミノカルボニル基，
［４］（Ｃ１−３アルキル）ｍ３ｄ−アミノ基（ｍ３ｄ：０〜２），
［５］ハロゲン原子，
より好適には、
［１］ヒドロキシ，
［２］Ｃ１−５アルコキシ基。
【００７６】
Ｒ３Ｃは、好適には
［１］１−１１のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−５アルキル基，
［２］Ｃ１−５アルコキシ基，
より好適には、
［１］１−９のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基，
［２］Ｃ１−３アルコキシ基。
【００７７】
Ｒ８は、好適には
［１］水素原子，
［２］１−５の置換基Ｒ８Ａで置換されていてもよいＣ１−５アルキル基，
［３］Ｃ２−５アルケニル基，
［４］１−４の置換基Ｒ８Ｂで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［５］１−４のＣ１−８アルキル基で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール基，
［６］１−３の置換基Ｒ８Ｃで置換されていてもよい（Ｃ１−５アルキル）ｍ８ｇ−アミ
ノカルボニル基（ｍ８ｇ：０〜２），
［７］１−２のオキソ基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ０−
３アルキル）アミノカルボニル基，
［８］１−４の置換基Ｒ８Ｄで置換されていてもよい４〜６員含窒素ヘテロシクロアルキ
ルカルボニル基，
［９］ヒドロキシカルボニル，
［１０］１−３のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ（Ｃ０−３ア
ルキル）アミノカルボニル基，
［１１］ハロゲン原子，
［１２］１−２の置換基Ｒ８Ｈで置換されていてもよい（Ｃ１−５アルキル）ｍ８ｊ−ア
ミノ基（ｍ８ｊ：０〜２），
［１３］ヒドロキシ，
［１４］１−４の置換基Ｒ８Ｅで置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ基，
［１５］１−５の置換基Ｒ８Ｆで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルオ
キシ基，
［１６］６員ヘテロアリールオキシ基，
［１７］（Ｃ１−５アルキル）ｍ８ｌ１−アミノスルホニルオキシ基（ｍ８ｌ１：０−２
），
［１８］１−４の置換基Ｒ８Ｉで置換されていてもよいＣ１−５アルキルチオ基，
［１９］１−４の置換基Ｒ８Ｇで置換されていてもよいＣ１−５アルキルスルホニル基，
［２０］Ｃ１−３アルキル基で置換されていてもよい６員ヘテロシクロアルキルスルホニ
ル基，
［２１］Ｃ２−５アルケニルオキシ基，および
［２２］１−７のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−３アルキルスルホニルオキ
シ基。
より好適には、
［１］水素原子，
［２］１−３の置換基Ｒ８Ａで置換されていてもよいＣ１−３アルキル基，
［３］Ｃ２−４アルケニル基，
［４］１−３の置換基Ｒ８Ｂで置換されていてもよい６員ヘテロシクロアルキル基，
［５］１−２のＣ１−３アルキル基で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール基，
［６］１−２の置換基Ｒ８Ｃで置換されていてもよい（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｇ−アミ
ノカルボニル基（ｍ８ｇ：０〜２），
［７］１−２のオキソ基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ０−
１アルキル）アミノカルボニル基，
［８］１−２の置換基Ｒ８Ｄで置換されていてもよい６員含窒素ヘテロシクロアルキルカ
ルボニル基，
［９］ヒドロキシカルボニル，
［１０］１−２のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−３アルコキシ（Ｃ０−３ア
ルキル）アミノカルボニル基，
［１１］臭素原子，
［１２］１−２の置換基Ｒ８Ｈで置換されていてもよい（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｊ−ア
ミノ基（ｍ８ｊ：０〜２），
［１３］ヒドロキシ，
［１４］１−３の置換基Ｒ８Ｅで置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ基，
［１５］１−３の置換基Ｒ８Ｆで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルオ
キシ基，
［１６］６員ヘテロアリールオキシ基，
［１７］（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｌ１−アミノスルホニルオキシ基（ｍ８ｌ１：０−２
），
［１８］１−２の置換基Ｒ８Ｉで置換されていてもよいＣ１−３アルキルチオ基，
［１９］１−２の置換基Ｒ８Ｇで置換されていてもよいＣ１−３アルキルスルホニル基，
［２０］Ｃ１−３アルキル基で置換されていてもよい６員ヘテロシクロアルキルスルホニ
ル基，
［２１］Ｃ２−３アルケニルオキシ基，および
［２２］トリフルオロメチルスルホニルオキシ基，
さらに好適には、
［１］水素原子，
［２］１−３の置換基Ｒ８Ａで置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、
［３］１−３の置換基Ｒ８Ｂで置換されていてもよい６員ヘテロシクロアルキル基，
［４］１−２のＣ１−３アルキル基で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール基，
［５］１−２のオキソ基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ０−
１アルキル）アミノカルボニル基，
［６］１−２の置換基Ｒ８Ｄで置換されていてもよい６員含窒素ヘテロシクロアルキルカ
ルボニル基，
［７］１−２の置換基Ｒ８Ｈで置換されていてもよい（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｊ−アミ
ノ基（ｍ８ｊ：０〜２），
［８］ヒドロキシ，
［９］１−３の置換基Ｒ８Ｅで置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ基，
［１０］１−３の置換基Ｒ８Ｆで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルオ
キシ基，
［１１］６員ヘテロアリールオキシ基，
［１２］１−２の置換基Ｒ８Ｉで置換されていてもよいＣ１−３アルキルチオ基，
［１３］１−２の置換基Ｒ８Ｇで置換されていてもよいＣ１−３アルキルスルホニル基，
および
［１４］Ｃ２−３アルケニルオキシ基，
よりさらに好適には、
［１］水素原子，
［２］１−３の置換基Ｒ８Ａで置換されていてもよいＣ１−３アルキル基，
［３］１−３の置換基Ｒ８Ｂで置換されていてもよい６員ヘテロシクロアルキル基，
［４］１−２の置換基Ｒ８Ｈで置換されていてもよい（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｊ−アミ
ノ基（ｍ８ｊ：０〜２），
［５］１−３の置換基Ｒ８Ｅで置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ基，および
［６］１−３の置換基Ｒ８Ｆで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルオキ
シ基，
さらにより好適には、
［１］１以上の下記Ｒ８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，
さらにいっそう好適には、
［１］少なくとも１つのハロゲン原子，Ｃ１−８アルキル基，またはオキソで置換されて
いてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基。
【００７８】
Ｒ８Ａは、好適には
［８Ａ−１］１−４の置換基Ｒ８Ａ１で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［８Ａ−２］１−１１のハロゲン原子で置換されていてもよい（Ｃ１−５アルキル）ｍ８
ａ−アミノ基（ｍ８ａ：０〜２），および
［８Ａ−３］ヒドロキシ；
Ｒ８Ａは、より好適には、
［８Ａ−１］１−２の置換基Ｒ８Ａ１で置換されていてもよい６員ヘテロシクロアルキル
基，
［８Ａ−２］１−１１のハロゲン原子で置換されていてもよい（Ｃ１−３アルキル）ｍ８
ａ−アミノ基（ｍ８ａ：０〜２），および
［８Ａ−３］ヒドロキシ。
Ｒ８Ａ１は、好適には
［８Ａ１−１］Ｃ１−５アルキル基，
［８Ａ１−２］Ｃ１−５アルキルスルホニル基，
［８Ａ１−３］（Ｃ１−５アルキル）ｍ８ｂ−アミノスルホニル基（ｍ８ｂ：０〜２），
または
［８Ａ１−４］オキソ基，
より好適には、
［８Ａ１−１］Ｃ１−３アルキル基，
［８Ａ１−２］Ｃ１−３アルキルスルホニル基，または、
［８Ａ１−３］（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｂ−アミノスルホニル基（ｍ８ｂ：０）。
【００７９】
Ｒ８Ｂは、好適には
［８Ｂ−１］１−１３の置換基Ｒ８Ｂ１で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基，
［８Ｂ−２］Ｃ２−６アルキニル基，
［８Ｂ−３］［１］シアノまたは［２］Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ３
−６シクロアルキル基，
［８Ｂ−４］１−１０の置換基Ｒ８Ｂ２で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロア
ルキル基，
［８Ｂ−５］［１］Ｃ１−５アルコキシ基および［２］Ｃ３−６シクロアルキル基からな
る群より選択される１−５の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基，
［８Ｂ−６］Ｃ１−５アルコキシカルボニル基，
［８Ｂ−７］Ｃ１−５アルキルスルホニル基，
［８Ｂ−８］５〜６員ヘテロアリールスルホニル基，
［８Ｂ−９］シアノ，
［８Ｂ−１０］１−２の置換基Ｒ８Ｂ３で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基
，
［８Ｂ−１１］Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル基，
［８Ｂ−１２］（Ｃ１−５アルキル）ｍ８ｃ−アミノスルホニル基（ｍ８ｃ：０−２），
［８Ｂ−１３］Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ０−６アルキル）アミノ基，
［８Ｂ−１４］１−３の置換基Ｒ８Ｂ４で置換されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ
８ｄ−アミノ基（ｍ８ｄ：０−２），
［８Ｂ−１５］ヒドロキシ，
［８Ｂ−１６］（Ｃ１−６アルキル）ｍ８ｅ−アミノカルボニル基（ｍ８ｅ：０−２），
または
［８Ｂ−１７］Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ基。
より好適には、
［８Ｂ−１］１−３のＲ８Ｂ１で置換されていてもよいＣ１−５アルキル基，
［８Ｂ−２］Ｃ２−５アルキニル基，
［８Ｂ−３］［１］シアノまたは［２］Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ３
−５シクロアルキル基，
［８Ｂ−４］１−８の置換基Ｒ８Ｂ２で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［８Ｂ−５］［１］Ｃ１−３アルコキシ基および［２］Ｃ３−６シクロアルキル基からな
る群より選択される１−２の置換基で置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ基，
［８Ｂ−６］Ｃ１−３アルキルスルホニル基，
［８Ｂ−７］シアノ，
［８Ｂ−８］置換基Ｒ８Ｂ３で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基，
［８Ｂ−９］Ｃ３−５シクロアルキルカルボニル基，
［８Ｂ−１０］（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｃ−アミノスルホニル基（ｍ８ｃ：１−２），
［８Ｂ−１１］Ｃ１−３アルキルスルホニル（Ｃ０−３アルキル）アミノ基，
［８Ｂ−１２］１−２の置換基Ｒ８Ｂ４で置換されていてもよい（Ｃ１−５アルキル）ｍ
８ｄ−アミノ基（ｍ８ｄ：０−１），
［８Ｂ−１３］ヒドロキシ，または、
［８Ｂ−１４］（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｅ−アミノカルボニル基（ｍ８ｅ：０−１）。
【００８０】
Ｒ８Ｂ１は、好適には
［８Ｂ１−１］Ｃ３−６シクロアルキル基，
［８Ｂ１−２］ヒドロキシ，
［８Ｂ１−３］１−２のＣ１−５アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキ
シ基，または
［８Ｂ１−４］シアノ，
より好適には、
［８Ｂ１−１］Ｃ３−５シクロアルキル基，
［８Ｂ１−２］ヒドロキシ，
［８Ｂ１−３］１つのＣ１−３アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ
基，または
［８Ｂ１−４］シアノ。
【００８１】
Ｒ８Ｂ２は、好適には
［８Ｂ２−１］ハロゲン原子，
［８Ｂ２−２］Ｃ１−６アルキル基，
［８Ｂ２−３］オキソ，
［８Ｂ２−４］ヒドロキシ，または
［８Ｂ２−５］重水素，
より好適には、
［８Ｂ２−１］フッ素原子，
［８Ｂ２−２］Ｃ１−３アルキル基，
［８Ｂ２−３］オキソ，または、
［８Ｂ２−４］ヒドロキシ。
【００８２】
Ｒ８Ｂ３は、好適には
［８Ｂ３−１］（Ｃ１−６アルキル）ｍ８ｆ−アミノ基（ｍ８ｆ：０−２），
より好適には、
［８Ｂ３−１］（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｆ−アミノ基（ｍ８ｆ：２）。
【００８３】
Ｒ８Ｂ４は、好適には
［８Ｂ４−１］Ｃ３−６シクロアルキル基，または
［８Ｂ４−２］ヒドロキシ。
【００８４】
Ｒ８Ｃは、好適には
［８Ｃ−１］ヒドロキシ，
［８Ｃ−２］Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｉ−アミノスルホニル基で置換されていてもよい（
Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｈ−アミノ基（ｍ８ｈ：０−１）（ｍ８ｉ：０−２），
［８Ｃ−３］Ｃ１−３アルキルスルホニル基。
【００８５】
Ｒ８Ｄは、好適には
［８Ｄ−１］置換基Ｒ８Ｄ１で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基，
［８Ｄ−２］ヒドロキシ基，
［８Ｄ−３］Ｃ１−３アルキルスルホニル基，または
［８Ｄ−４］Ｃ１−４アルコキシカルボニル基。
【００８６】
Ｒ８Ｄ１は、好適には
［８Ｄ１−１］ヒドロキシ基，または
［８Ｄ１−２］Ｃ１−３アルコキシ基。
【００８７】
Ｒ８Ｈは、好適には
［８Ｈ−１］４〜６員ヘテロシクロアルキル基。
【００８８】
Ｒ８Ｅは、好適には
［８Ｅ−１］ヒドロキシ基，
［８Ｅ−２］１−２の置換基Ｒ８Ｅ７で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
［８Ｅ−３］Ｃ１−３アルキルスルホニル基，
［８Ｅ−４］Ｃ１−４アルコキシカルボニル基，
［８Ｅ−５］１−２の置換基Ｒ８Ｅ１で置換されていてもよい４〜６員含窒素ヘテロシク
ロアルキルカルボニル基，
［８Ｅ−６］置換基Ｒ８Ｅ２で置換されていてもよい（Ｃ１−５アルキル）ｍ８ｋ１−ア
ミノ基（ｍ８ｋ１：０〜２），
［８Ｅ−７］１−４の置換基Ｒ８Ｅ３で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［８Ｅ−８］５〜６員ヘテロアリール基，
［８Ｅ−９］１−２の置換基Ｒ８Ｅ６で置換されていてもよい（Ｃ１−６アルキル）ｍ８
ｋ２−アミノカルボニル基（ｍ８ｋ２：０〜２），
［８Ｅ−１０］置換基Ｒ８Ｅ７で置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ基，
［８Ｅ−１１］Ｃ１−３アルキルチオ基，
［８Ｅ−１２］Ｃ１−３アルキルスルフィニル基，
［８Ｅ−１３］Ｃ１−５アルキルスルホニル基，
［８Ｅ−１４］Ｃ１−３アルキルスルホニル（Ｃ０−８アルキル）アミノ基，
［８Ｅ−１５］１−３のＣ１−５アルキル基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシク
ロアルキルスルホニル（Ｃ０−３アルキル）アミノ基、
より好適には、
［８Ｅ−１］１以上のＲ８Ｅ２で置換されていてもよい（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｋ１−
アミノ基（ｍ８ｋ１：２），
［８Ｅ−２］１以上のＲ８Ｅ７で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，
［８Ｅ−３］Ｃ１−３アルキルスルホニル基，
［８Ｅ−４］置換基Ｒ８Ｅ２で置換されていてもよい（Ｃ１−５アルキル）ｍ８ｋ１−ア
ミノ基（ｍ８ｋ１：０〜２），
［８Ｅ−５］１−４の置換基Ｒ８Ｅ３で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［８Ｅ−６］１−２のＣ１−３アルキル基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロ
アルキルスルホニルアミノ基。
Ｒ８Ｅ１は、好適には
［８Ｅ１−１］Ｃ１−４アルコキシカルボニル基，
［８Ｅ１−２］Ｃ１−３アルカノイル基，
［８Ｅ１−３］Ｃ１−５アルキルスルホニル基，
［８Ｅ１−４］（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｋ３−アミノスルホニル基（ｍ８ｋ３：０〜２
），
［８Ｅ１−５］４〜６員ヘテロシクロアルキル基。
【００８９】
Ｒ８Ｅ２は、好適には
［８Ｅ２−１］ヒドロキシ基，
［８Ｅ２−２］Ｃ１−６アルコキシカルボニル基，
［８Ｅ２−３］ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基で置換されていて
もよいＣ３−６シクロアルキル基，
［８Ｅ２−４］［１］（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｋ４−アミノ基（ｍ８ｋ４：０〜２）お
よび［２］ハロゲン原子からなる群より選択される１−３の置換基で置換されていてもよ
いＣ１−５アルカノイル基，
［８Ｅ２−５］（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｋ５−アミノカルボニル基（ｍ８ｋ５：０〜２
），
［８Ｅ２−６］Ｃ１−３アルキルスルホニル基，
［８Ｅ２−７］Ｃ１−４アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい（Ｃ１−３アル
キル）ｍ８ｋ６−アミノスルホニル基（ｍ８ｋ６：０−１）。
より好適には、
［８Ｅ２−１］ヒドロキシ基。
【００９０】
Ｒ８Ｅ３は、好適には
［８Ｅ３−１］［１］ヒドロキシ基および［２］Ｃ１−３アルキルカルボニルオキシ基か
らなる群より選択される１−３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基，
［８Ｅ３−２］Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基，
［８Ｅ３−３］ヒドロキシ基，
［８Ｅ３−４］Ｃ３−５シクロアルキル基，
［８Ｅ３−５］Ｃ１−４アルコキシカルボニル基，
［８Ｅ３−６］Ｃ１−５アルキルスルホニル基，
［８Ｅ３−７］（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｋ８−アミノカルボニル基（ｍ８ｋ８：０〜２
），
［８Ｅ３−８］ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルカノイル基，
［８Ｅ３−９］オキソ基，または、
［８Ｅ３−１０］［１］Ｃ１−３アルカノイル基，［２］Ｃ１−４アルコキシカルボニル
基および［３］Ｃ１−３アルキルスルホニル基からなる群より選択される１−３の置換基
で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基、
より好適には、
［８Ｅ３−１］（Ｃ１−３アルキル）ｍ８ｋ８−アミノカルボニル基（ｍ８ｋ８：０〜２
），または、
［８Ｅ３−２］オキソ基。
【００９１】
Ｒ８Ｅ４は、好適には
［８Ｅ４−１］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［８Ｅ４−２］Ｃ１−３アルカノイル基，
［８Ｅ４−３］Ｃ１−３アルコキシカルボニル基，
［８Ｅ４−４］Ｃ１−３アルキルスルホニル基，
［８Ｅ４−５］Ｃ１−３アルキルアミノスルホニル基。
【００９２】
Ｒ８Ｅ６は、好適には
［８Ｅ６−１］Ｃ２−３アルケニルカルボニルオキシ基，
［８Ｅ６−２］ヒドロキシ基，
［８Ｅ６−３］シアノ，
［８Ｅ６−４］１−２のヒドロキシ基で置換されていてもよい（Ｃ１−３アルキル）ｍ８
ｋ９−アミノ基（ｍ８ｋ９：０〜２），
［８Ｅ６−５］ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルコキシ基，
［８Ｅ６−６］Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基，
［８Ｅ６−７］１−３のＣ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシク
ロアルキル基，
［８Ｅ６−８］５〜６員ヘテロアリール基。
【００９３】
Ｒ８Ｅ７は、好適には
［８Ｅ７−１］ヒドロキシ基，
［８Ｅ７−２］ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルコキシ基。
【００９４】
Ｒ８Ｆは、好適には
［８Ｆ−１］１−３の置換基Ｒ８Ｆ１で置換されていてもよいＣ１−５アルキル基，
［８Ｆ−２］Ｃ３−６シクロアルキル基，
［８Ｆ−３］１−７のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−３アルカノイル基，
［８Ｆ−４］Ｃ１−５アルキルカルボニルオキシ基，
［８Ｆ−５］Ｃ１−５アルコキシカルボニル基，
［８Ｆ−６］１−３の置換基Ｒ８Ｆ２で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［８Ｆ−７］Ｃ１−５アルキルスルホニル基，または、
［８Ｆ−８］ヒドロキシ基；
より好適には、
［８Ｆ−１］置換基Ｒ８Ｆ１で置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、
［８Ｆ−２］Ｃ３−５シクロアルキル基，
［８Ｆ−３］置換基Ｒ８Ｆ２で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［８Ｆ−４］Ｃ１−３アルキルスルホニル基，
【００９５】
Ｒ８Ｆ１は、好適には
［８Ｆ１−１］ヒドロキシ基，
［８Ｆ１−２］Ｃ１−５アルコキシ基，または
［８Ｆ１−３］ハロゲン原子。
【００９６】
Ｒ８Ｆ２は、好適には
［８Ｆ２−１］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［８Ｆ２−２］Ｃ１−５アルコキシカルボニル基，または
［８Ｆ２−３］Ｃ１−３アルキルスルホニル基。
【００９７】
Ｒ８Ｇは、好適には
［８Ｇ−１］ヒドロキシカルボニル基，
［８Ｇ−２］ヒドロキシ基，または
［８Ｇ−３］（Ｃ１−５アルキル）ｍ８ｌ３−アミノ基（ｍ８ｌ３：０〜２）。
【００９８】
Ｒ９は、好適には
［１］水素原子，
［２］１−８の置換基Ｒ９Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
［３］Ｃ２−６アルケニル基，
［４］１−６の置換基Ｒ９Ｃで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基，
［５］Ｃ３−６シクロアルキル基，
［６］１−５の置換基Ｒ９Ｄで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［７］１−２の置換基Ｒ９Ｅで置換されていてもよいＣ６アリール基，
［８］１−３のＣ１−５アルキル基で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール基，
［９］シアノ，
［１０］Ｃ１−６アルカノイル基，
［１１］Ｃ１−５アルキル基で置換されていてもよい４〜６員含窒素ヘテロシクロアルキ
ルカルボニル基，
［１２］ハロゲン原子，
［１３］置換基Ｒ９Ｆで置換されていてもよい（Ｃ１−４アルキル）ｍ９ｃ−アミノ基（
ｍ９ｃ：０〜２），
［１４］ヒドロキシ，
［１５］１−５の置換基Ｒ９Ｇで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基，
［１６］１または２の４〜６員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい４〜６員
ヘテロシクロアルキルオキシ基，
［１７］（Ｃ１−３アルキル）ｍ９ｆ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−５アルキ
ルチオ基（ｍ９ｆ：０〜２），
［１８］（Ｃ１−３アルキル）ｍ９ｇ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−５アルキ
ルスルホニル基（ｍ９ｇ：０〜２），
［１９］（Ｃ１−３アルキル）ｍ９ｈ−アミノスルホニル基（ｍ９ｈ：０〜２），
［２０］Ｃ１−３アルキル基で置換されていてもよい４〜６員含窒素ヘテロシクロアルキ
ルスルホニル基、
より好適には、
［１］水素原子，
［２］置換基Ｒ９Ａで置換されていてもよいＣ１−６アルキル基，
［３］Ｃ２−５アルケニル基，
［４］置換基Ｒ９Ｃで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基，
［５］Ｃ３−６シクロアルキル基，
［６］置換基Ｒ９Ｄで置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［７］Ｃ１−５アルキル基，で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール基
［８］シアノ，
［９］Ｃ１−３アルカノイル基，
［１０］ハロゲン原子，
［１１］（Ｃ１−４アルキル）ｍ９ｂ−アミノ基（ｍ９ｂ：０），
［１２］ヒドロキシ，
［１３］１−３の置換基Ｒ９Ｇで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基，
［１４］４〜６員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロ
アルキルオキシ基，
よりさらに好適には、
［１］水素原子，
［２］１以上の置換基Ｒ９Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
［３］１以上の置換基Ｒ９Ｂで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基，
［４］１以上の置換基Ｒ９Ｃで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基，
［５］Ｃ３−８シクロアルキル基，
［６］ハロゲン原子，
さらにより好適には、
［１］水素原子，
［２］１以上の置換基Ｒ９Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，
［３］１以上の置換基Ｒ９Ｃで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基。
【００９９】
Ｒ９Ａは、好適には
［９Ａ−１］Ｃ３−６シクロアルキル基，
［９Ａ−２］１−３の置換基Ｒ９Ａ１で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［９Ａ−３］ヒドロキシ基，または
［９Ａ−４］Ｃ１−６アルコキシ基，
より好適には、
［９Ａ−１］置換基Ｒ９Ａ１で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
［９Ａ−２］ヒドロキシ基，または、
［９Ａ−３］Ｃ１−３アルコキシ基。
【０１００】
Ｒ９Ａ１は、好適には
［９Ａ１−１］Ｃ１−５アルキル基，
［９Ａ１−２］Ｃ３−５シクロアルキル基，または
［９Ａ１−３］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，
より好適には、
［９Ａ１−１］Ｃ１−３アルキル基，
［９Ａ１−２］Ｃ３シクロアルキル基，または
［９Ａ１−３］４員ヘテロシクロアルキル基。
Ｒ９Ｃは、好適には
［９Ｃ−１］Ｃ１−８アルコキシ基，
［９Ｃ−２］１−２のＣ６アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−５アルキル）ｍ９
ｂ−アミノ基（ｍ９ｂ：０〜２），
［９Ｃ−３］１−３の置換基Ｒ９Ｃ１で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［９Ｃ−４］Ｃ３−６シクロアルキル基，
［９Ｃ−５］ヒドロキシ基，または
［９Ｃ−６］ヒドロキシカルボニル基；
より好適には、
［９Ｃ−１］Ｃ１−５アルコキシ基，
［９Ｃ−２］１−２のＣ６アリール基で置換されていてもよい（Ｃ１−３アルキル）ｍ９
ｂ−アミノ基（ｍ９ｂ：２），
［９Ｃ−３］１−２の置換基Ｒ９Ｃ１で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクロアル
キル基，
［９Ｃ−４］Ｃ３−５シクロアルキル基，
［９Ｃ−５］ヒドロキシ基。
【０１０１】
Ｒ９Ｃ１は、好適には
［９Ｃ１−１］Ｃ３−５シクロアルキル基，
［９Ｃ１−２］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，または
［９Ｃ１−３］オキソ基，
より好適には、
［９Ｃ１−１］Ｃ３シクロアルキル基，
［９Ｃ１−２］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，または、
［９Ｃ１−３］オキソ基。
【０１０２】
Ｒ９Ｄは、好適には
［９Ｄ−１］１〜２の４〜６員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−５
アルキル基，
［９Ｄ−２］Ｃ３−５シクロアルキル基，
［９Ｄ−３］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，または
［９Ｄ−４］Ｃ１−３アルキルスルホニル基；
より好適には、
［９Ｄ−１］４〜６員ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−５アルキル
基，
［９Ｄ−２］４〜６員ヘテロシクロアルキル基，または
［９Ｄ−３］メチルスルホニル基。
【０１０３】
Ｒ９Ｅは、好適には
［９Ｅ−１］ハロゲン原子，
［９Ｅ−２］ヒドロキシ基，
［９Ｅ−３］ヒドロキシカルボニル基，または
［９Ｅ−４］ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキル基。
【０１０４】
Ｒ９Ｆは、好適には
［９Ｆ−１］Ｃ１−３アルキルスルホニル基，
［９Ｆ−２］（Ｃ１−３アルキル）ｍ９ｆ１−アミノスルホニル基（ｍ９ｆ１：０〜２）
，または
［９Ｆ−３］（Ｃ１−３アルキル）ｍ９ｆ２−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−３
アルカノイル基（ｍ９ｆ２：０〜２）。
【０１０５】
Ｒ９Ｇは、好適には
［９Ｇ−１］ヒドロキシ基，
［９Ｇ−２］ヒドロキシカルボニル基，
［９Ｇ−３］Ｃ１−３アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６アリール基，
［９Ｇ−４］（Ｃ１−３アルキル）ｍ９ｇ１−アミノ基（ｍ９ｇ１：０〜２），
［９Ｇ−５］１−３の置換基Ｒ９Ｇ１で置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ基，ま
たは
［９Ｇ−６］５〜６員ヘテロアリール基、
より好適には、
［９Ｇ−１］ヒドロキシ基，
［９Ｇ−２］（Ｃ１−３アルキル）ｍ９ｇ１−アミノ基（ｍ９ｇ１：０〜２），
［９Ｇ−３］置換基Ｒ９Ｇ１で置換されていてもよいＣ１−３アルコキシ基，または、
［９Ｇ−４］５〜６員ヘテロアリール基。
【０１０６】
Ｒ９Ｇ１は、好適には
［９Ｇ１−１］Ｃ１−３アルコキシ基，または
［９Ｇ１−２］ヒドロキシカルボニル基。
【０１０７】
好ましくは，Ａ５がＮＨであり，それ以外がＣであり，Ｒ３がシアノ基，Ｒ６およびＲ
６がメチル，Ｒ８が（１）水素原子，（２）１以上のＲ８Ａで置換されていてもよいＣ１
−８アルキル基，（３）Ｃ２−８アルケニル基，（４）１以上のＲ８Ｂで置換されていて
もよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，（５）Ｃ１−８アルキル基で置換されていて
もよい５〜１４員ヘテロアリール基，（６）１以上のＲ８Ｃで置換されていてもよい（Ｃ
１−８アルキル）ｍ８ｇ−アミノカルボニル基，（７）１以上のＲ８Ｄで置換されていて
もよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルカルボニル基，（８）ヒドロキシカルボニ
ル基，（９）１以上のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ０−８アルコキシ（Ｃ０−
８アルキル）アミノカルボニル基，（１０）ハロゲン原子，（１１）ヒドロキシ基，（１
２）１以上のＲ８Ｅで置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，（１３）１以上のＲ
８Ｆで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルオキシ基，（１４）１以上
のＣ１−８アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニルオキシ基，（１５）（Ｃ
１−８アルキル）ｎ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルチオ基，または
（１６）Ｒ８Ｇで置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基，Ｒ９は（１）水
素原子，（２）１以上のＲ９Ａで置換されていてもよいＣ１−８アルキル基，（３）１以
上のＲ９Ｂで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基，（４）１以上のＲ９Ｃで置換
されていてもよいＣ２−８アルキニル基，（５）Ｃ３−８シクロアルキル基，（６）１以
上のＲ９Ｄで置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキル基，（７）１以上の
Ｒ９Ｅで置換されていてもよいＣ６−１０アリール基，（８）Ｃ１−８アルキル基で置換
されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基，（９）シアノ基，（１０）Ｃ１−８アル
カノイル基，（１１）Ｃ１−８アルキル基で置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテ
ロシクロアルキルカルボニル基，（１２）ハロゲン原子，（１３）１以上のＲ９Ｆで置換
されていてもよい（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｃ−アミノ基，（１４）Ｃ１−８アルキルス
ルホニルアミノ基，（１５）ニトロ基，（１６）ヒドロキシ基，（１７）１以上のＲ９Ｇ
で置換されていてもよいＣ１−８アルコキシ基，（１８）（Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｆ−
アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルチオ基，（１９）（Ｃ１−８アルキル
）ｍ９ｇ−アミノ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基，（２０）（
Ｃ１−８アルキル）ｍ９ｈ−アミノスルホニル基，または（２１）Ｃ１−８アルキル基で
置換されていてもよい４〜１０員含窒素ヘテロシクロアルキルスルホニル基，およびＲ１
，Ｒ２，Ｒ５，Ｒ７およびＲ１０は上記の通りである。
【０１０８】
より好適には、，Ａ５がＮＨであり、それ以外はＣであり，Ｒ３はシアノ基，Ｒ６およ
びＲ６’はメチル基，Ｒ８は（１）水素原子，（２）１以上のＲ８Ａで置換されていても
よいＣ１−８アルキル基，（３）１以上のＲ８Ｂで置換されていてもよい４〜１０員ヘテ
ロシクロアルキル基，または（４）１以上のＲ８Ｅで置換されていてもよいＣ１−８アル
コキシ基，Ｒ９は（１）水素原子，（２）１以上のＲ９Ａで置換されていてもよいＣ１−
８アルキル基，（３）１以上のＲ９Ｃで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基，（
４）Ｃ３−８シクロアルキル基，または（５）ハロゲン原子，およびＲ１，Ｒ２，Ｒ５，
Ｒ７およびＲ１０は水素原子である。
【０１０９】
本発明において、式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素
酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩などのスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、
コハク酸塩、サリチル酸塩などのカルボン酸塩、または、ナトリウム塩、カリウム塩など
のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニ
ウム塩、アルキルアンモニウム塩、ジアルキルアンモニウム塩、トリアルキルアンモニウ
ム塩、テトラアルキルアンモニウム塩などのアンモニウム塩などが含まれる。これらの塩
は、当該化合物と、医薬品の製造に使用可能である酸または塩基とを接触させることによ
り製造される。
【０１１０】
本発明において式（I）で表される化合物またはその塩は、無水物であってもよく、水
和物などの溶媒和物を形成していてもよい。ここでいう「溶媒和」とは、溶液中で溶質分
子あるいはイオンがそれに隣接している溶媒分子を強く引き付け、一つの分子集団をつく
る現象をいい、例えば溶媒が水であれば水和という。溶媒和物は水和物、非水和物のいず
れであってもよい。非水和物としては、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、
n−プロパノール）、ジメチルホルムアミドなどを使用することができる。
【０１１１】
また本発明の医薬の有効成分である化合物およびその塩には、いくつかの互変異性形態、例えばエノール及びイミン形態、ケト及びエナミン形態、並びにそれらの混合物で存在することができる。互変異性体は、溶液中で、互変異性セットの混合物として存在する。固体の形態では、通常、一方の互変異性体が優勢である。一方の互変異性体を記載することがあるが、本発明には、本発明の医薬の有効成分である化合物の全ての互変異性体が含まれる。
【０１１２】
本発明には、式（Ｉ）で表される化合物の全ての立体異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー（シス及びトランス幾何異性体を含む。））、前記異性体のラセミ体、およびその他の混合物が含まれる。例えば、本発明の医薬の有効成分である化合物は、式（Ｉ）は１以上の不斉点を有していてもよく、本発明の医薬には、そのような化合物のラセミ混合物、ジアステレオマー混合物、およびエナンチオマーが含まれる。
【０１１３】
本発明の医薬の有効成分である化合物がフリー体として得られる場合、当該化合物が形成していてもよい塩またはそれらの水和物もしくは溶媒和物の状態に、常法に従って変換することができる。
【０１１４】
また、本発明の医薬の有効成分である化合物が、当該化合物の塩、水和物、または溶媒和物として得られる場合、化合物のフリー体に常法に従って変換することができる。
【０１１５】
本発明の医薬は式（Ｉ）で表される化合物の全ての同位体を含む。当該化合物の同位体は、少なくとも１の原子が、原子番号（陽子数）が同じで，質量数（陽子と中性子の数の和）が異なる原子で置換されたものである。本発明の医薬に含まれる同位体の例としては、水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、硫黄原子、フッ素原子、塩素原子などがあり、それぞれ、２Ｈ，３Ｈ，１３Ｃ，１４Ｃ，１５Ｎ，１７Ｏ，１８Ｏ，３１Ｐ，３２Ｐ，３５Ｓ，１８Ｆ，３６Ｃｌ等が含まれる。特に、３Ｈや１４Ｃのような、放射能を発して崩壊する放射性同位体は、医薬品あるいは化合物の体内組織分布試験等の際、有用である。安定同位体は、崩壊を起こさず、存在量がほとんど変わらず、放射能もないため、安全に使用することができる。本発明の医薬の有効成分である化合物の同位体は、合成で用いている試薬を、対応する同位体を含む試薬に置き換えることにより、常法に従って変換することができる。
【０１１６】
また、本発明の医薬の有効成分である式（Ｉ）の化合物は、プロドラッグの形で投与してもよい。ここで、本発明の「プロドラッグ」とは、投与後に、生理条件下、酵素的または非酵素的分解よって、式（Ｉ）の化合物または製薬上許容されうるそれらの塩に変換される、式（Ｉ）の化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、患者に投与されたときには不活性であってもよいが、生体内では活性のある式（Ｉ）の化合物に変換されて存在するものである。
【０１１７】
例えば、プロドラッグは、特定のｐＨになった時、あるいは酵素の作用によって所望の
薬物形態に転化する。典型的なプロドラッグは、生体内で遊離酸を生成する化合物であり
、加水分解性のエステル残基を有する化合物である。そのような加水分解性のエステル残
基は、これらに限定されないが、例えば、遊離水素（例えば、式（Ｉ）中のＹがカルボキ
シル基を有する場合は、そのカルボキシル基中の遊離水素）がＣ１−４アルキル基、Ｃ２
−７アルカノイルオキシメチル基、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキ
シ）エチル基、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）
−エチル基、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル基、４〜７
個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル基、５〜８個の炭素原
子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル基、３〜９個の炭素
原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有す
る１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル基、３−フタリジル基、４−クロ
トノラクトニル基、γ−ブチロラクトン−４−イル基、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−２）アルキ
ルアミノ（Ｃ２−３）アルキル基（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基）、カルバモ
イル−（Ｃ１−２）アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１
−２）アルキル基、ピペリジノ（Ｃ２−３）アルキル基、ピロリジノ（Ｃ２−３）アルキ
ル基、又はモルホリノ（Ｃ２−３）アルキル基で置換されているカルボキシル部分を有す
る残基を含む。
【０１１８】
代表的製造方法
【０１１９】
本発明の医薬の有効成分である式（Ｉ）で表される化合物は例えば下記の方法に従って製造することができるが、本発明の医薬の有効成分である化合物の製造方法はこれらに限定されるものでない。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。なお製造に際して用いる原料化合物としては市販されているものを用いても、または必要に応じて常法により製造しても良い。
【０１２０】
以下の反応工程を表す式中、Ａ１〜Ａ１０およびＲ１〜Ｒ１０は式（Ｉ）において定義
されたとおりである。ＰＲ１〜ＰＲ１０はそれぞれ、式（Ｉ）の定義におけるＲ１〜Ｒ１
０と同じ定義であるかあるいは官能基修飾あるいは脱保護によって、Ｒ１〜Ｒ１０に変換
されうる基を表す。
【０１２１】
以下の反応式において使用するその他の略号は、当該技術分野の当業者が理解しうる通
常の意味を有するものである。
【０１２２】
ＰＧは保護基（例えばメチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、置換ベンジル、アセチ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メタンスルホニル、トリフル
オロメタンスルホニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル
、ｔ−ブチルジメチルシリル、テトラヒドロピラニルなど）を表し、以下に示した製造方
法において、定義した基が実施方法の条件下で望まない化学的変換を受けてしまう場合、
官能基の保護、脱保護等の手段を用いることにより、製造を実施することができる。
【０１２３】
ここで保護基の選択および脱着操作は例えば、「Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  
“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｔｈｅｓｉｓ”（
第４版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  ２００７年）」に記載の方法を挙げるこ
とができ、これらを反応条件に応じて適宜用いればよい。
【０１２４】
ＬＧはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホ
ネート等の当該反応に適用可能な脱離基を示す。
【０１２５】
また以下の一般的合成法および製造例において汎用される略号、化学式に対応する試薬
や溶媒の名称を以下に記す。
９−ＢＢＮ    ９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン
ＡｃＯＨ    酢酸
ＢＩＮＡＰ    ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
ＢＦ３ＯＥｔ２    三弗化ホウ素エーテラート
ｔ−ＢｕＯＫ    ｔ−ブトキシカリウム
ｎ−ＢｕＬｉ    ｎ−ブチルリチウム
ｔ−ＢｕＯＮａ    ｔ−ブトキシナトリウム
ＣＤＩ    カルボニルジイミダゾール
ＣＰＭＥ    ｃ−ペンチルメチルエーテル
ＤＢＵ     １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン
ＤＣＭ     ジクロロメタン
ＤＥＡＤ    アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＤＱ     ２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン
ＤＩＰＥＡ    Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ    Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ    ジメトキシエタン
ＤＭＦ    Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ    ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣ    １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）  カルボジイミド塩酸塩
ＥｔＯＡｃ    酢酸エチル
ＨＯＢｔ    １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＫＨＭＤＳ    カリウムヘキサメチルジシラジド
ＬＤＡ    リチウムジイソプロピルアミド
ＬｉＨＭＤＳ    リチウムヘキサメチルジシラジド
ＭｅＣＮ    アセトニトリル
ＭｅＩ    ヨウ化メチル
ＭｅＯＨ    メタノール
ＭＴＢＥ    ｔ−ブチルメチルエーテル
ＮａＨＭＤＳ    ナトリウムヘキサメチルジシラジド
ＮＭＰ    Ｎ−メチルピロリドン
Ｐｄ２（ｄｂａ）３    トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＯＡｃ）２    酢酸パラジウム
ＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２    ジクロロ（ビスアセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２    ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４    テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３    トリｔ−ブチルホスフィン
ＰＰｈ３    トリフェニルホスフィン
Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）３    トリｏ−トリルホスフィン
ＴＥＡ    トリエチルアミン
ＴＥＭＰＯ  ２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシル
ＴＦＡ    トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ    無水トリフルオロ酢酸
ＴＦＥ    トリフルオロエタノール
ＴＨＦ    テトラヒドロフラン
ＴＭＡＤ    １、１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）
ＴＭＳＣｌ    トリメチルシリルクロリド
ＴＭＳＩ    トリメチルシリルヨージド
ＤａｖｅＰｈｏｓ    ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ビフェニル
ＪｏｈｎＰｈｏｓ    ２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル
ｃ−Ｈｅｘｙｌ  ＪｏｈｎＰｈｏｓ    ２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル
Ｓ−Ｐｈｏｓ    ２’、６’−ジメトキシ−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェ
ニル
Ｘ−Ｐｈｏｓ    ２’，４’，６’−トリイソプロピル−２−（ジシクロヘキシルホスフ
ィノ）ビフェニル
ｔ−ＢｕｔｙｌＸ−Ｐｈｏｓ    ２’，４’，６’−トリイソプロピル−２−（ジ−ｔ−
ブチルホスフィノ）ビフェニル
Ｘａｎｔｐｈｏｓ    ４，５’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９’−ジメチルキ
サンテン
【０１２６】
製造方法Ｉ
式（Ｉ）においてＡ５がＮ、Ｒ５がＨの場合の骨格を構築する方法の一つである。
【化２】
2012126711.tif 000003
【０１２７】
工程Ｉ−１
環状ケトン誘導体Ｉａのアルキル化工程である。当工程は環状ケトンＩａを塩基の存在
下Ｒ６およびＲ６‘に対応するアルキル化剤と反応させることで実施可能であり、例えば
Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ
，  １１５（２３），  １０６２８−３６；  １９９３、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ，  ９（２４），  ５０２７−５０２９；  ２００７に記載の方法などを参考に実施可
能である。反応は触媒の存在または非存在下、溶媒中、−２０℃〜溶媒沸点の反応条件で
行われる。Ｒ６とＲ６‘が水素原子でない異なる原子団の場合の反応順序は任意に選択で
き、段階ごとに単離精製を行っても連続的に反応を行っても良い。
【０１２８】
アルキル化剤としてはＭｅＩ、ヨウ化エチル、２−ヨードプロパン、１，４−ジブロモ
ブタン、１，１‘−オキシビス（２−ブロモエタン）などのアルキルハライド、ジメチル
硫酸、メチルメタンスルホネート、メチルトシレート、メチルトリフルオロメタンスルホ
ネートなどのスルホン酸エステルを挙げることができ、好ましくはＭｅＩなどのアルキル
ハライドである。触媒としては、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアン
モニウムハイドロゲンサルフェートなどの相関移動触媒を挙げることができ、好ましくは
テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェートである。塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の無機塩基、あるいはｔ−ＢｕＯＫ、ｔ−Ｂ
ｕＯＮａ、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ｎ−ＢｕＬｉ等の有
機塩基が挙げられる、好ましくは水酸化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ブトキシ
ナトリウムである。溶媒としては例えばトルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキ
サン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＳＯ、ジクロロメタン、四塩化炭素、ＴＨＦ、
ジオキサン、アセトニトリルなど、水、メタノール、エタノールなどおよびそれらの混合
物を挙げることができ、好ましくは水−ＴＨＦの混合溶媒、ＴＨＦ、である。
【０１２９】
工程Ｉ−２
Ｆｉｓｃｈｅｒ法によるカルバゾール骨格Ｉｄの合成である。当工程は一般的には環状
ケトンＩｂをヒドラジン化合物Ｉｃと酸の存在下、溶媒中あるいは酸そのものを溶媒とし
て、０℃〜溶媒沸点の反応条件で行われ、例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２８（２），  ３２１−３；  １９９１、Ｂｉｏｏ
ｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ    （２
００８），    １８（２４），    ６４７９−６４８１に記載の方法を参考に実施可能で
ある。また反応速度が遅い場合、例えばＯｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ    （２００６
），    ８（３），    ３６７−３７０記載の条件などを参考に塩化亜鉛触媒などを用い
ることも可能である。反応はフェニルヒドラゾンの生成過程とシグマトロピー転位の過程
より成るが段階ごとに単離精製を行っても連続的に反応を行っても良い。また当工程にお
いては原料のアリールヒドラジンの構造によっては反応成績体として位置異性体混合物を
与える場合がある。これら位置異性体は分離しても混合物として次の工程に用いても使用
しても良い。
【０１３０】
反応に用いる酸としては蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ＴＦＡ、塩酸、硫酸、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネートなどを
挙げることができ、好ましくは酢酸、硫酸、ＴＦＡである。溶媒としてはトルエン、キシ
レン、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、スルホラン、ジオキサン、ＤＭＥ、ＴＦＥ、
ジエチレングリコール、トリエチレングリコールなどおよびそれらの混合物を挙げること
ができる。
【０１３１】
工程Ｉ−３
カルバゾール骨格Ｉｄの１１位ベンジル位における酸化の工程である。当工程は触媒
の存在下または非存在下、酸化剤を溶媒中、基質に作用させることによって行われ、−２
０℃〜溶媒沸点の反応条件で行われる。反応条件としては例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  
Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ５１（１３），  ３８１４−３８２４；  
２００８に記載の方法などを参考にすることができる。
【０１３２】
反応に用いる酸化剤ならびに触媒としてはＤＤＱ、ｍＣＰＢＡなどの過酸、硝酸アンモ
ニウムセリウム  （ＩＶ）  （ＣＡＮ）、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸バリウム
などの過マンガン酸塩、亜塩素酸ナトリウム、過酸化水素、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド
などを単独あるいは組み合わせて使用することができ、好ましくはＤＤＱ、Ｎ−ヒドロキ
シフタルイミドである。反応に用いる溶媒としては水、ｔ−ブタノール、アセトニトリル
、ＴＨＦ、ジクロロメタン、酢酸エチルなどおよびそれらの混合物を挙げることができ、
好ましくはＴＨＦである。
【０１３３】
製造方法ＩＩ
式（Ｉ）に表される化合物の骨格を構築する際のβ−ケトエステル中間体ＩＩｇの製造
方法の例である。
【化３】
2012126711.tif 000004
【０１３４】
工程ＩＩ−１、工程ＩＩ−２
ニトリルＩＩａまたはカルボン酸エステルＩＩｃのα位におけるアルキル化工程であり
、塩基の存在下溶媒中Ｒ６およびＲ６‘に対応するアルキル化剤と−２０℃〜溶媒沸点の
反応条件で反応させることで実施可能であり、例えばＪ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  ２
００７，  ７２  （２５），  ９５４１−９５４９、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２１），  ３４４９−３４６２に記載の
方法などを参考にすることができる。反応試薬、条件の選択は工程Ｉ−１同様である。
【０１３５】
工程ＩＩ−３
カルボン酸エステルＩＩｄのエステル加水分解工程である。当工程は水性溶媒中、無機
塩基の存在下で反応温度０℃〜溶媒沸点での加水分解によって行う方法、例えば、Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ３５２９，  １９７７に記載の方法を参考に実施可能で
ある。あるいは酸の存在下加水分解する方法によっても実施可能であり、例えば、Ｊ．  
Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ，  １９７７，  ９９，  ２３５３に記載の方法が参考にで
きる。無機塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸セシウムなどが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウムで
ある。溶媒としては水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど
を単独あるいは組み合わせて使用することができ、好ましくは含水メタノール、含水エタ
ノールである。酸加水分解に用いる酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、メタンス
ルホン酸などを単独あるいは組み合わせて用いることが出来、好ましくは硫酸である。
【０１３６】
工程ＩＩ−４、工程ＩＩ−５
カルボン酸エステルあるいはニトリルのα位における直接（ヘテロ）アリール化工程で
ある。当工程は脱離基を持つ芳香族化合物ＩＩｆにカルボン酸エステル、またはニトリル
を塩基の存在下作用させるSNAr反応によって実施可能であり、例えばＪ．  Ａｍ．  Ｃｈ
ｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０００，  １２２，  ７１２−７１３に記載の方法が使用可能であ
る。あるいは脱離基を持つ芳香族化合物ＩＩｆに触媒とリガンドの存在下カルボン酸エス
テル、またはニトリルを塩基の存在下作用させる方法によっても実施可能であり、例えば
Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ，  ２００８，１０（８），１５４５，    Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅ
ｍ．  ２００３，  ６８，  ８００３，  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．
２００３，  ４２，  ５０５１に記載の方法などをあげることができる。
【０１３７】
反応に用いる塩基としてはリン酸ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、ＬＤＡ、リ
チウムジシクロヘキシルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピロリジド、Ｋ
ＨＭＤＳ、ｔ−ＢｕＯＮａ、ｔ−ＢｕＯＫなどを使用することができ好ましくはＮａＨＭ
ＤＳ、ＫＨＭＤＳ、ｔ−ＢｕＯＮａである。反応に用いる触媒、リガンド、または触媒リ
ガンド複合体としては例えば、酢酸パラジウム、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、π一アリルパラジ
ウムクロリドダイマー、ＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２、トリアルキルプロアザホスファト
ラン、｛Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３ＰｄＢｒ｝２、ＰＰｈ３、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）３、ＢＩＮＡＰ、
ＤＰＰＦ、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３、ＤａｖｅＰｈｏｓ、ＪｏｈｎＰｈｏｓ、ｃ−Ｈｅｘｙｌ  
ＪｏｈｎＰｈｏｓ、Ｓ−Ｐｈｏｓ、Ｘ−Ｐｈｏｓ、ｔ−ＢｕｔｙｌＸ−Ｐｈｏｓ、Ｘａｎ
ｔｐｈｏｓ、４，５−ビス［ビス（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）ホスファ
ニル］−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン、１，３−ジアリルジヒドロイミダゾリウ
ム塩などを使用することができ、好ましくはトリイソブチルプロアザホスファトランであ
る。
【０１３８】
工程ＩＩ−６
ニトリルＩＩｂのカルボン酸への加水分解の工程である。当工程は酸の存在下０℃〜溶
媒沸点の反応条件で加水分解する方法によって実施可能であり、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ，  ６４（３６），  ８４６４−８４７５；  ２００８に記載の条件などを挙げ
ることができる。反応は酸そのものを溶媒としても溶媒で希釈してもよい。あるいは無機
塩基の存在下０℃〜溶媒沸点の反応条件で加水分解することも可能でありＢｉｏｏｒｇａ
ｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  １８（２）
，  ７４９−７５４；  ２００８に記載の条件など用いることができる。
反応はニトリルＩＩｂの酸アミドへの加水分解及び更にカルボン酸への変換過程よりな
るが、段階ごとに単離精製を行っても連続的に反応を行っても良い。
反応に用いる酸としてはメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸などを挙げることができる。溶媒としてはトルエン
、キシレン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール、トリエチレングリ
コール、ＴＦＥなどおよびそれらの混合物を挙げることができる。無機塩基としては、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどが
挙げられる。
【０１３９】
工程ＩＩ−７
カルボン酸ＩＩｅよりβ−ケトエステルへの変換の工程である。当工程においては原料
のカルボン酸は溶媒中、活性化剤により酸クロリド、活性エステルなどに０℃〜溶媒沸点
の反応条件で変換される。その後酸クロリド、活性エステルはマロン酸モノエステルのエ
ノレートと脱炭酸を伴い０℃〜溶媒沸点の反応条件で反応し目的物を与える。反応条件と
しては例えば、Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．  １  １９８
８，  ２３４５−２３５２、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９３，  ２９０−２９２．に記載
の方法を用いることができる。カルボン酸の活性化剤方法としてはチオニルクロリド、オ
キサリルクロリド、オキシ塩化りんなどを用いて酸クロリドに変換する方法、あるいはＣ
ＤＩなどを用いて、活性エステルに変換する方法を用いることが出来、好ましくはチオニ
ルクロリド、ＣＤＩである。活性化されたカルボン酸はその状態で単離精製を行っても連
続的に反応を行っても良い。マロン酸モノエステルのエノレートの発生方法としてはマグ
ネシウムクロリドなどマグネシウム塩とマロン酸モノエステル（およびその塩）の組み合
わせやｉ―プロピルマグネシウムクロリドなどのグリニャール試薬とマロン酸モノエステ
ル（およびその塩）などを用いることが出来る。反応収率の改善のためにＴＥＡ、ＤＩＰ
ＥＡなど有機塩基を反応系に加えることも可能である。溶媒としてはトルエン、キシレン
、ＭｅＣＮ、ＴＨＦ，ＣＰＭＥ、ＭＴＢＥ、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、スルホ
ラン、ジオキサン、ＤＭＥ、などおよびそれらの混合物を挙げることができ、好ましくは
ＭｅＣＮ，ＴＨＦ、ＤＭＥである。
【０１４０】
工程ＩＩ−８
ニトリルＩＩｂよりβ−ケトエステルへの変換の工程である。当工程はＢｌａｉｓｅ反
応と呼ばれる２−ハロカルボン酸エステルを活性化した亜鉛末の存在下ニトリルに０℃〜
溶媒沸点の反応条件で作用させる方法によって実施可能であり例えば、ＳＹＮＴＨＥＳＩ
Ｓ  ２００４，  Ｎｏ．  １６，  ｐｐ  ２６２９-２６３２ｘ．に記載の方法などが用
いることができる。亜鉛末の活性化方法としてはあらかじめ酸による洗浄と乾燥を行う方
法、あるいは系内にメタンスルホン酸などの酸を触媒量存在させる方法を用いることがで
きる。
【０１４１】
製造方法ＩＩＩ
製造方法ＩＩにおいて製造された中間体ＩＩｇより化合物ＩＩＩｈの製造方法の例であ
る。
【化４】
2012126711.tif 000005
【０１４２】
工程ＩＩＩ−１
当工程は脱離基を持つ芳香族ニトロ化合物にβ−ケトエステルＩＩｇを塩基の存在下０
℃〜溶媒沸点の反応条件で作用させる芳香族求核置換反応によって実施可能であり、例え
ばＳｙｎｌｅｔｔ，    （５），  ８８３−８８５；  ２００４、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ，  ３８（２３），  ３４７９−８３；  １９８２などに記載の方法を挙げることがで
きる。
【０１４３】
反応に用いる塩基としてはリン酸ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、ＬＤＡ、リ
チウムジシクロヘキシルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピロリジド、Ｋ
ＨＭＤＳ、ｔ−ＢｕＯＫ、ｔ−ＢｕＯＮａなどを使用することができ、好ましくは炭酸カ
リウム、炭酸セシウム、ｔ−ＢｕＯＫ、ｔ−ＢｕＯＮａである。溶媒としてはトルエン、
キシレン、ＭｅＣＮ、ＴＨＦ，ＣＰＭＥ、ＭＴＢＥ、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ
、スルホラン、ジオキサン、ＤＭＥ、アセトン、メチルエチルケトンなどおよびそれらの
混合物を挙げることができ、好ましくはＴＨＦ、ＤＭＦ，ＤＭＡ、ＮＭＰおよびそれらの
混合物である。
または当工程は工程ＩＩＩ−５記載の方法あるいはＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉ
ｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ７２（１４），  ５３３７−５３４１；  ２００７のように
触媒と塩基の存在下に実施することも可能である。
【０１４４】
工程ＩＩＩ−２
ニトロ基の還元ついでインドール環の形成をおこなう還元的環化工程である。本反応は
β−ケトエステルＩＩＩａに還元剤を０℃〜溶媒沸点の反応条件で作用させニトロ基の還
元を行うことで実施可能である。反応に用いる還元剤としてはＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、（１
８）、  ２９４３−２９５２；２００８年に挙げられる鉄、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、６
４（４０）、  ９６０７−９６１８；２００８年のような亜鉛、Ｏｒｇａｎｉｃ＆Ｂｉｏ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３（２）、２１３−２１５；２００５年に挙
げられる塩化チタン（ＩＩＩ）、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ，５８（１９），５２０９−５２２０；１９９３年に挙げられる塩化スズ（ＩＩ）
、Ｇａｚｚｅｔｔａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ｉｔａｌｉａｎａ，１２１（１１），４９９−５
０４；１９９１年に挙げられるハイドロサルファイトナトリウム、Ｓｙｎｌｅｔｔ，（１
７），２６８９−２６９１；２００８年に挙げられる接触還元条件など通常ニトロ基の還
元に用いられる条件を使用することができる。好ましい還元剤は鉄、ハイドロサルファイ
トナトリウムである。
【０１４５】
工程ＩＩＩ−３
インドール−３−カルボン酸エステルＩＩＩｂのエステル保護基の脱保護工程である。
エステル保護基は例えばメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、置換ベンジル
基などを用いることができるが望ましくはｔ−ブチルである。これらの脱保護は例えば、
「Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  
Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｔｈｅｓｉｓ”（第４版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  
２００７年）」に記載の方法を挙げることができ、これらを反応条件に応じて適宜用いれ
ばよい。エステル保護基がｔ−Ｂｕｔｙｌの場合の脱保護条件としては例えばＴＭＳＩ、
ＴＭＳＣｌ、ＢＦ３・ＯＥｔ２を用いることができる。溶媒としてはトルエン、キシレン
、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＣＰＭＥ，ＭＴＢＥ，ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ
、スルホラン、ジオキサン、ＤＭＥ、ＴＦＥなどおよびそれらの混合物を挙げることがで
きるが望ましくはＴＨＦ，ＴＦＥである。
【０１４６】
工程ＩＩＩ−４
インドール−３−カルボン酸ＩＩＩｃのＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ反応によるカル
バゾールへの環化工程である。本反応は無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸などを用い混合
酸無水物を形成するかあるいはチオニルクロリド、オキサリルクロリド、オキシ塩化リン
などを用いて酸クロリドに変換してカルボン酸を活性化する。好ましくは無水酢酸、無水
トリフルオロ酢酸である。反応は無溶媒、または溶媒中行われ、溶媒としてはトルエン、
キシレン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＣＰＭＥ，ＭＴＢＥ，ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、
ＤＭＳＯ、スルホラン、ジオキサン、ＤＭＥなどおよびそれらの混合物を挙げることがで
きるが望ましくはＴＨＦ，ＤＭＦ，ＤＭＡ、ＤＭＥである。またＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピ
リジンなどの有機塩基を使用してもよい。
その後に溶媒中０℃〜溶媒沸点の反応条件で無触媒、ブレンステッド酸あるいはルイス酸
の触媒の存在下環化を行う（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ１９９９，  ５１，２１２７）。
ルイス酸触媒としては塩化アルミニウム、アルミニウムトリフレート、ビスマストリフレ
ート、イッテルビウムトリフレート、ＢＦ３・ＯＥｔ２が挙げられ好ましくはＢＦ３・Ｏ
Ｅｔ２である。置換基の種類によっては工程ＩＩＩ−３を経由せず直接インドール−３−
カルボン酸エステルＩＩＩｂにｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ−ｐｈｏｓｐ
ｈｏｒｕｓ  ｐｅｎｔｏｘｉｄｅ（Ｅａｔｏｎ試薬）、ポリ燐酸などを作用させることに
よっても実施可能である。
【０１４７】
工程ＩＩＩ−５、ＩＩＩ−６
当工程は脱離基を持つ芳香族アシルアミド化合物にβ−ケトエステルＩＩｇを塩基、触
媒、配位子の存在下０℃〜溶媒沸点の反応条件で作用させついでアシル保護基を脱保護す
る方法によって実施可能である。例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ  ２００７、７２、９３２９−９３３４、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ
１０（４）、６２５−６２８、２００８年に記載の方法が挙げられる。金属触媒として
はヨウ化銅（Ｉ）、酢酸パラジウム、配位子としては（Ｓ）−プロリン、トリｔ−ブチル
ホスフィン、ビス（ｔ−ブチル）（２‘−メチル［１，１’−ビフェニル］−２−イル）
ホスフィンなどが使用可能である。反応に用いる塩基としてはリン酸ナトリウム、リン酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ＬｉＨＭ
ＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、ＬＤＡ、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウム２，２，６，
６−テトラメチルピロリジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ＢｕＯＮａ、ｔ−
ＢｕＯＫなどを使用することができる。
【０１４８】
工程ＩＩＩ−７、ＩＩＩ−８
当工程は芳香族アミノ化合物にβ−ケトエステルＩＩｇを作用させエナミン中間体を得
た後についで触媒的に環化を行う反応であり、例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎ
ｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ６８（１５），  ６０１１−６０１９；  ２００３、Ｅｕ
ｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，    （２
４），  ３９７７−３９８０；  ２００７の条件に記載の方法が挙げられる。
あるいは環化は酸化的にも実施可能であり、例えばＡｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ
，  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  ４７（３８），  ７２３０−７２
３３；  ２００８に記載の条件を用いることも可能である。
【０１４９】
工程ＩＩＩ−９
β−ケトエステルＩＩｇの環化反応による環化工程による１，３−ジケトン合成である
。本反応の条件、試薬としてはβ−ケトエステルＩＩｇをＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍ
ｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  １８（２），  ５６８−５
７０；  ２００８記載条件のように溶媒中ブレンステッド酸触媒、ルイス酸触媒を作用さ
せる方法、あるいはｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ−ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ
ｐｅｎｔｏｘｉｄｅ（Ｅａｔｏｎ試薬）、ポリ燐酸など縮合剤を作用させることによっ
て実施可能である。
【０１５０】
工程ＩＩＩ−１０、ＩＩＩ−１１
本工程は工程ＩＩＩ−１、ＩＩＩ−２あるいは工程ＩＩＩ−５、ＩＩＩ−６と同様の手法
を用いて実施することができる。
【０１５１】
製造方法ＩＶ
【０１５２】
式ＩＶａを出発物質とする化合物ＩＩＩｈの製造方法の例である。
【化５】
2012126711.tif 000006
【０１５３】
工程ＩＶ−１、ＩＶ−３
本工程はオルソ位に脱離基を持つ芳香族アミン誘導体ＩＶａに対し触媒、塩基の存在下、
触媒量の銅試薬の存在下あるいは非存在下末端アルキンを反応させる園頭反応を利用した
２−置換インドール誘導体の構築反応であり、具体的にはＯｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ，  １１（１），  ２２１−２２４；  ２００９に記載の方法が挙げられる。反応は適
当な溶媒中、パラジウム触媒とリガンド（あるいはその複合体）の存在下、塩基の存在下
、あるいは非存在下、銅触媒の存在下あるいは非存在下行われる。反応に用いる銅触媒と
しては例えばヨウ化銅を挙げることができる。触媒とリガンド（あるいは触媒リガンド複
合体）としては例えば、酢酸パラジウム、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Π一アリルパラジウムク
ロリドダイマー、ＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、トリアルキ
ルプロアザホスファトラン、｛Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３ＰｄＢｒ｝２、ＰＰｈ３、Ｐ（ｏ−ｔｏ
ｌ）３、ＢＩＮＡＰ、ＤＰＰＦ、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３、ＤａｖｅＰｈｏｓ、ＪｏｈｎＰｈｏ
ｓ、ｃ−Ｈｅｘｙｌ  ＪｏｈｎＰｈｏｓ、Ｓ−Ｐｈｏｓ、Ｘ−Ｐｈｏｓ、ｔ−Ｂｕｔｙｌ
Ｘ−Ｐｈｏｓ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、４，５−ビス［ビス（３，５−ビストリフルオロメチ
ルフェニル）ホスファニル］−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン、１，３−ジアリル
ジヒドロイミダゾリウム塩などを使用することができる。反応に用いる塩基としてはリン
酸ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ＴＥＡ
、ＤＩＰＥＡなどを使用することができ好ましくは炭酸セシウム、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡで
ある。
【０１５４】
工程ＩＶ−２
本工程はルイス酸触媒の存在下、０℃〜溶媒沸点の反応条件で２−置換インドール誘導体
ＩＶｂの３位におけるアシル化並びに分子内環化を行うタンデムＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａ
ｆｔｓ反応である。反応に用いる触媒としては塩化アルミニウム、アルミニウムトリフレ
ート、ビスマストリフレート、イッテルビウムトリフレート、ＢＦ３・ＯＥｔ２などを用
いることができ、望ましくは塩化アルミニウムである。
【０１５５】
工程ＩＶ−４
本工程は２−置換インドール誘導体ＩＶｃのカルボン酸エステルを脱保護した後にインド
ール３位において触媒的、非触媒的に分子内環化を行う反応である。脱保護は例えば、「
Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏ
ｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｔｈｅｓｉｓ”（第４版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  ２
００７年）」に記載の方法を挙げることができ、これらを保護基の種類に応じて適宜用い
ればよい。反応は活性化されたインドール誘導体の場合には容易に環化が起るため非触媒
的に実施できる。またポリリン酸、ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ−ｐｈｏ
ｓｐｈｏｒｕｓ  ｐｅｎｔｏｘｉｄｅ（イートン試薬）などの縮合剤を用いて環化を実施
することも可能である。または工程ＩＩＩ−４同様の条件にてカルボン酸をカルボン酸ク
ロリド、混合酸無水物などに変換後ルイス酸触媒の存在下フリーデルクラフツ条件で環化
させることもでき、この際用いるルイス酸触媒としては塩化アルミニウム、アルミニウム
トリフレート、ビスマストリフレート、イッテルビウムトリフレート、ＢＦ３・ＯＥｔ２
などを用いることができる。
【０１５６】
製造方法Ｖ
【０１５７】
式（Ｉ）においてＡ５がＯ、Ｓ、ＮＨで表される化合物の骨格を構築する方法の一つで
ある。
【化６】
2012126711.tif 000007
【０１５８】
工程Ｖ−１
環状ケトン誘導体Ｉｂに対する脱離基を持つ芳香族化合物Ｖａによるアリール化工程で
ある。反応は塩基の存在下、遷移金属触媒と配位子の組み合わせによる触媒的に行われ例
えばＪ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０００，  １２２，  １３６０−１３７０
、  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ    （２００３），  
６８（２５），    ９８６５−９８６６記載の条件などを使用することができる。反応
に用いられる塩基としては例えばｔ−ＢｕＯＮａ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨ
ＭＤＳ、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどを用いるこ
とができる。触媒とリガンド（あるいは触媒リガンド複合体）としては例えば、酢酸パラ
ジウム、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Π一アリルパラジウムクロリドダイマー、ＰｄＣｌ２（Ｃ
Ｈ３ＣＮ）２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、トリアルキルプロアザホスファトラン、｛Ｐ
（ｔ−Ｂｕ）３ＰｄＢｒ｝２、ＰＰｈ３、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）３、ＢＩＮＡＰ、ＤＰＰＦ、
Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３、ＤａｖｅＰｈｏｓ、ＪｏｈｎＰｈｏｓ、ｃ−Ｈｅｘｙｌ  ＪｏｈｎＰ
ｈｏｓ、Ｓ−Ｐｈｏｓ、Ｘ−Ｐｈｏｓ、ｔ−ＢｕｔｙｌＸ−Ｐｈｏｓ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ
、４，５−ビス［ビス（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）ホスファニル］−９
，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン、１，３−ジアリルジヒドロイミダゾリウム塩などを
使用することができる。
【０１５９】
工程Ｖ−２
保護基の脱保護工程である。Ａ５がＯ、Ｓの場合の保護基は例えばｔ−ブチル基、ベン
ジル基、置換ベンジル基、Ｏの場合はｔ−ブチルジメチルシリル基、テトラヒドロピラニ
ル基、ＮＨの場合はｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、メタンス
ルホニル基、トリフルオロアセチル基などを用いることができるがこれらの脱保護は例え
ば、「Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉ
ｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｔｈｅｓｉｓ”（第４版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎ
ｓ  ２００７年）」に記載の方法を挙げることができ、これらを保護基の種類に応じて適
宜用いればよい。
【０１６０】
工程Ｖ−３
α−アリール環状ケトン誘導体Ｖｃのベンゾフラン誘導体、ベンゾチオフェン、インド
ールＶｄへの環化工程である。反応は酸触媒による条件、あるいは脱水条件の使用により
実施することができ例えばＡｃｔａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ  Ｈｕｎｇａｒｉｃａ
（２００３），    ７３（３），    １７１−１７８．記載の条件を使用することが
できる。また水酸基の保護基の選択によってはＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，  ２６（７）
，  １８６３−７１；  １９８７記載条件のように工程Ｖ−２の脱保護工程と同時に進行
させることも可能である。脱水条件としてはトリフルオロメタンスルホン酸などの酸無水
物と有機塩基の組み合わせなどを用いることができる。
【０１６１】
工程Ｖ−４
４環性化合物Ｖｄの１１位ベンジル位における酸化の工程である。当工程は触媒の存
在下または非存在下、酸化剤を溶媒中、基質に作用させることによって行われ、−２０℃
〜溶媒沸点の反応条件で行われ例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ，  ５１（１３），  ３８１４−３８２４；  ２００８に記載の方法を使
用可能である。
【０１６２】
反応に用いる酸化剤ならびに触媒としてはＤＤＱ、ｍＣＰＢＡなどの過酸、硝酸アンモ
ニウムセリウム  （ＩＶ）  （ＣＡＮ）、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸バリウム
などの過マンガン酸塩、亜塩素酸ナトリウム、過酸化水素、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド
などを単独あるいは組み合わせて使用することができる。反応に用いる溶媒としては水、
ｔ−ブタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、酢酸エチルな
どおよびそれらの混合物を挙げることができる。
【０１６３】
製造方法ＶＩ
式（Ｉ）においてＡ５がＳで表される化合物の骨格を構築する方法の一つである。
【化７】
2012126711.tif 000008
【０１６４】
工程ＶＩ−１
オルソ位にチオールを持つイリドＶＩａおよびアシルクロリドＶＩｂの反応によるベン
ゾチオフェン環の構築反応である。反応は塩基の存在下行うことができ例えばＳｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ，    （２），  １５５−７；  １９８８に記載の条件を挙げることができる。
塩基としては例えばｎ−ブチルリチウム、ナトリムメチラート、トリエチルアミンなどを
使用することができる。
【０１６５】
工程ＶＩ−２
芳香族カルボン酸の合成反応である。反応は塩基の存在下ハロゲン−メタル交換を利用
してリチオ化、マグネシオ化などメタル化を行った後に炭酸ガス、ドライアイス等でカル
ボキシル化を行うことによって実施でき例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ    （２００８），    ７３（１９），    ７７８５−７７８８に記
載の条件を用いることができる。塩基としては例えばｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリ
チウム、ｔ−ブチルリチウム、グリニャール試薬、種々のアート錯体を使用することがで
きる。あるいはｅ−ＥＲＯＳ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆ
ｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ    ２００１年、電子版ｈｔｔｐ：／／ｗｗ
ｗ３．ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｃｇｉ−ｂｉｎ／ｍｒｗｈｏｍ
ｅ／１０４５５４７８５／ＨＯＭＥに記載のような遷移金属触媒を用いたカルボキシル化
条件を用いることも可能である。
【０１６６】
工程ＶＩ−３
本工程は２−置換ベンゾチオフェン誘導体ＶＩｄの３位において触媒的、非触媒的に分
子内環化を行う反応であり例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  １３０（２３），  ７２８６−７２９９；  ２００
８記載の条件などが使用可能である。反応はポリリン酸、ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉ
ｃ  ａｃｉｄ−ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  ｐｅｎｔｏｘｉｄｅ（イートン試薬）などの縮合
剤を用いて実施することが可能である。またはカルボン酸をカルボン酸クロリド、混合酸
無水物などに変換後ルイス酸触媒の存在下フリーデルクラフツ条件で環化させることもで
き、この際用いるルイス酸触媒としては塩化アルミニウム、アルミニウムトリフレート、
ビスマストリフレート、イッテルビウムトリフレート、ＢＦ３・ＯＥｔ２などを用いるこ
とができる。
【０１６７】
製造方法ＶＩＩ  官能基変換、官能基修飾
式（Ｉ）中の官能基ＰＲ１〜ＰＲ１０は当業者に公知の官能基変換、官能基修飾法を用
いて種々の置換基を導入することができる。以下に代表的な官能基変換について述べる。
なお下記の工程において反応式は四環性化合物を構築した後におけるＰＲ８、ＰＲ９の例
を特定して挙げたが、上記製造方法Ｉ〜ＶＩで説明した任意の工程中の中間体、最終化合
物において実施が可能であり、ＰＲ１〜ＰＲ４、Ｒ６〜ＰＲ１０の任意の置換位置で行う
ことができる。
下記式中、Ｑ１、Ｑ２はＰＲ１〜ＰＲ４、Ｒ６〜ＰＲ１０を構成する任意の置換基を意味
する。
【化８】
2012126711.tif 000009
【０１６８】
工程ＶＩＩ−１
芳香族水酸基の保護基の脱保護工程であり、保護基は例えばメチル基、ｔ−ブチル基、
ベンジル基、置換ベンジル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、テトラヒドロピラニル基な
どを用いることができ望ましくはメチル基である。これらの脱保護は例えば、「Ｇｒｅｅ
ｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎ
ｉｃ  Ｓｙｔｈｅｓｉｓ”（第４版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  ２００７年
）」に記載の方法を挙げることができ、これらを保護基の種類に応じて適宜用いればよい
。保護基にメチル基を用いた場合の脱保護法には種々の反応条件を反応性に応じて使い分
けることができ、例としてはピリジン塩酸塩中加熱条件、溶媒中ドデカンチオールとナト
リウムメチラートと加熱条件、溶媒中無水リチウムハライドと加熱条件、３臭化ホウ素、
ＴＭＳＩなどを挙げることができる。
【０１６９】
工程ＶＩＩ−２
芳香族の水酸基からエーテル結合の形成により置換基導入する手法の一つである。エーテ
ル結合の形成には例えば公知の文献（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第１
号、第１頁、１９８１年）に記載の光延法あるいは類似の手法を用いることができリン化
合物およびアゾ化合物の存在下溶媒中で−７８℃〜溶媒沸点の反応温度で行われる。リン
化合物としては例えばＰＰｈ３、トリ−ｎ−ブチルホスフィンなどが挙げられまたアゾ化
合物としては例えばＤＥＡＤ、ＴＭＡＤ、アゾジカルボン酸ジイソプロピルなどを挙げる
ことができ、これらを任意に組み合わせてもちいることにより目的化合物を得ることがで
きる。
工程ＶＩＩ−３
芳香族の水酸基に対しトリフルオロメタンスルホニル化を行う工程である。反応は塩基の
存在下溶媒中あるいは無溶媒でトリフルオロメタンスルホン酸などの反応試薬を−２０℃
〜溶媒沸点で反応させることにより行われる。反応に用いられる塩基としてはＴＥＡ、Ｄ
ＩＰＥＡ、ピリジン、２，６−ルチジン、ジメチルアミノピリジンなどが使用可能であり
、望ましくはピリジンを無溶媒で用いる。得られたトリフルオロメタンスルホン酸エステ
ルＶＩＩｄは良好な脱離基として種々の誘導化に用いることができる。
【０１７０】
工程ＶＩＩ−４
芳香族の水酸基に対しスルファモイル化を行いスルファミン酸エステルを得る工程である
。反応は塩基の存在下溶媒中あるいはスルファモイルクロリドなどの反応試薬を−２０℃
〜溶媒沸点で反応させることにより行われる。反応に用いられる塩基としては水素化ナト
リウム、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジン、２，６−ルチジン、ジメチルアミノピリジンな
どが使用可能であり、望ましくは水素化ナトリウムである。得られたスルファミン酸エス
テルＶＩＩｅは工程ＶＩＩ−５のチアフリース転位の基質として種々の誘導化に用いるこ
とができる。
【０１７１】
工程ＶＩＩ−５
本工程はスルファミン酸エステルの隣接位が無置換（Ｃ−Ｈ）の場合ルイス酸触媒の存在
下、０℃〜溶媒沸点の反応条件でスルファモイル基を隣接位に転位させる反応であり、チ
アフリース転位と呼ばれる反応である。反応に用いる触媒としては塩化アルミニウム、ア
ルミニウムトリフレート、ビスマストリフレート、イッテルビウムトリフレート、ＢＦ３
・ＯＥｔ２などを用いることができ、望ましくは塩化アルミニウムである。
【０１７２】
工程ＶＩＩ−６
【化９】
2012126711.tif 000010
【０１７３】
エーテル結合の形成により置換基導入する工程の別の手法である。本工程においては適
当な塩基の存在下にアルキルハライドなど適当な脱離基を持つ試薬を化合物ＶＩＩｂの水
酸基と求核的に反応させエーテル結合を形成する。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の無
機塩基、あるいはピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡの有機塩基が挙げられる。
また脱離基を持つ試薬としてアリールハライド、アリールホウ酸などを用いることにより
ジアリールエーテル結合の形成も使用可能である。反応性が十分でない場合は銅粉末、酢
酸銅、ヨウ化銅などの触媒、フェナントロリン、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジ
アミンなどの配位子の使用が可能である。
【化１０】
2012126711.tif 000011
【０１７４】
工程ＶＩＩ−７
脱離基を持つ化合物ＶＩＩｇを用いたアリール−ヘテロ原子結合反応であり反応は反応に
不活性な適当な溶媒中、塩基の存在下行われる。脱離基ＬＧとしては、ハロゲン、トリフ
ラートなどが使用可能である。溶媒としては例えばトルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、
シクロヘキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ＤＭＥ，ジ
オキサン、アセトニトリルなどおよびそれらの混合物を挙げることができる。反応に用い
られる塩基としては例えばｔ−ＢｕＯＮａ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ
、ＫＨＭＤＳ、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどを用
いることができる。当工程は触媒、配位子を用いて行うことも可能であり、触媒とリガン
ド（あるいは触媒リガンド複合体）としては例えば、酢酸パラジウム、Ｐｄ２（ｄｂａ）
３、Π一アリルパラジウムクロリドダイマー、ＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２、ＰｄＣｌ２
（ＰＰｈ３）２、トリアルキルプロアザホスファトラン、｛Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３ＰｄＢｒ｝
２、ＰＰｈ３、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）３、ＢＩＮＡＰ、ＤＰＰＦ、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３、Ｄａｖ
ｅＰｈｏｓ、ＪｏｈｎＰｈｏｓ、ｃ−Ｈｅｘｙｌ  ＪｏｈｎＰｈｏｓ、Ｓ−Ｐｈｏｓ、Ｘ
−Ｐｈｏｓ、ｔ−ＢｕｔｙｌＸ−Ｐｈｏｓ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、４，５−ビス［ビス（３
，５−ビストリフルオロメチルフェニル）ホスファニル］−９，９−ジメチル−９Ｈ−キ
サンテン、１，３−ジアリルジヒドロイミダゾリウム塩などを使用することができる。
【０１７５】
工程ＶＩＩ−８
工程ＶＩＩ−７の反応成績体がチオエーテルＶＩＩｈの場合、ｍクロロ過安息香酸、オキ
ソン、ＴＥＭＰＯ等で酸化することによりスルホキシド、スルホン化合物ＶＩＩｊに導く
ことが可能である。
【０１７６】
工程ＶＩＩ−９
【化１１】
2012126711.tif 000012
【０１７７】
脱離基を持つ化合物ＶＩＩｇを用いたアリール−ＳＰ２炭素、アリール−ＳＰ３炭素結
合反応であり、反応は反応に不活性な適当な溶媒中、塩基の存在下行われる。脱離基ＬＧ
としては、ハロゲン、トリフラートなどが使用可能である。溶媒としては例えばトルエン
、キシレン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＳＯ、
ＮＭＰ、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン、アセトニトリル、水、イソプロパノール、などお
よびそれらの混合物を挙げることができる。反応に用いられる塩基としては例えばｔ−Ｂ
ｕＯＮａ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、ＫＨＭＤＳ、リン酸カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ＴＥＡ，ＤＩＰＥＡ，などを用いること
ができる。当工程は触媒、配位子を用いて行うことも可能であり、触媒とリガンド（ある
いは触媒リガンド複合体）としては例えば、酢酸パラジウム、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Π一
アリルパラジウムクロリドダイマー、ＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ
３）２、トリアルキルプロアザホスファトラン、｛Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３ＰｄＢｒ｝２、ＰＰ
ｈ３、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）３、ＢＩＮＡＰ、ＤＰＰＦ、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３、ＤａｖｅＰｈｏ
ｓ、ＪｏｈｎＰｈｏｓ、ｃ−Ｈｅｘｙｌ  ＪｏｈｎＰｈｏｓ、Ｓ−Ｐｈｏｓ、Ｘ−Ｐｈｏ
ｓ、ｔ−ＢｕｔｙｌＸ−Ｐｈｏｓ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、４，５−ビス［ビス（３，５−ビ
ストリフルオロメチルフェニル）ホスファニル］−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン
、１，３−ジアリルジヒドロイミダゾリウム塩などを使用することができる。
【化１２】
2012126711.tif 000013
【０１７８】
工程ＶＩＩ−１０
脱離基を持つ化合物ＶＩＩｇを用いたカルボキシル化反応であり、反応は例えば反応に
不活性な適当な溶媒中、塩基、触媒の存在下、ギ酸（あるいはその合成等価体）を反応さ
せることにより実施される。脱離基ＬＧとしては、ハロゲン、トリフラートなどが使用可
能である。溶媒、触媒の選択は工程ＶＩＩ−９と同様である。
【０１７９】
工程ＶＩＩ−１１
カルボン酸ＶＩＩｍを用いたアミド化反応であり、種々のアミン類、例えばアンモニア
、１級アミン、２級アミン、ヒドラジン、置換ヒドラジン類など脱水縮合させることによ
り実施できる。この反応は酸ハロゲン化剤または脱水縮合剤の存在下、活性エステル化剤
の存在または非存在下、塩基の存在または非存在下、非プロトン性溶媒中、−２０℃〜溶
媒沸点の反応条件で行われる。
【０１８０】
酸ハロゲン化剤としては例えば塩化オキサリル、塩化チオニル等を挙げることができる
。脱水縮合剤としては例えば１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、２−
エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、ブロモ−
トリス（ピロリジノ）−ホスホニウム  ヘキサフルオロホスファート（ＰｙＢｒＯＰ）、
ＥＤＣ、（ベンゾトリアゾールイルオキシ）トリピロリジノ−ホスホニウム＝ヘキサフル
オロホスファート（ＰｙＢＯＰ）などを挙げることができる。活性エステル化剤としては
例えばＨＯＢｔ、炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）、カルボニルジイミダゾール等を挙げ
ることができる。塩基としては例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＤＢＵ等を挙げることができ
る。溶媒としては例えばＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＣＭ、アセトン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭ
Ｅ、酢酸エチル、ＭｅＣＮ、およびそれらの混合物を挙げることができる。
【０１８１】
工程ＶＩＩ−１２
【化１３】
2012126711.tif 000014
【０１８２】
脱離基を持つ化合物ＶＩＩｏを用いたアリール−ＳＰ炭素結合反応である。反応は適当
な溶媒中、触媒、塩基の存在下、触媒量の銅試薬の存在下あるいは非存在下末端アルキン
を反応させるもので園頭反応と呼ばれる。反応に用いられる試薬、条件は工程ＩＶ−１、
工程ＩＶ−３記載と同様である。園頭法の変法としてはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，  ６３
（４３），  １０６７１−１０６８３；  ２００７記載の手法がある。すなわちアルキン
としてプロパルギルブロミドを用い２級アミンなどを反応系に共存させることでプロパル
ギルアミンを導入することが可能である。
【０１８３】
工程ＶＩＩ−１３
【化１４】
2012126711.tif 000015
【０１８４】
脱離基を持つ化合物ＶＩＩｏを用いたアリール−ＣＮ結合反応である。反応は例えばＯ
ｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  １０（２３），  ５３２５−５３２８；  ２００８年
、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  ４９（３２），  ４６９３−４６９４；
２００８年Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  
１６（１３），  ６４８９−６５００；  ２００８年の条件を参考に適当な溶媒中、銅、
亜鉛またはパラジウム触媒の存在下、配位子の存在下または非存在下にＣＮ−源を作用さ
せることで実施させることができる。ＣＮ−源としてはシアン化銅（Ｉ）、シアン化亜鉛
（ＩＩ）、ヘキサシアノ化鉄（ＩＩＩ）塩、シアン化ナトリウム、シアン化カリウムなど
を用いることができる。
【０１８５】
原料化合物の合成
本発明の医薬の有効成分である化合物の原料化合物の一部は新規化合物であり、これらの化合物は公知の原料化合物と同様にして、あるいは当業者に公知の方法を用いて容易に合成できる。
以上、本発明の医薬の有効成分である式（Ｉ）の化合物の製造方法の一例を示したが、上述の反応工程に示した目的化合物の単離・精製は、抽出、濃縮、留去、結晶化、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの通常の化学操作を適用して行うことができる。
【０１８６】
本発明の医薬
本発明の医薬は、本発明のために有用な選択された化合物に加えて、薬学的に許容される担体を含む。本明細書において、「薬学的に許容される担体」という用語は、一種以上の適合性の固体または液体の賦形希釈剤またはカプセル化材料であって、哺乳類への投与に適したものを意味する。本明細書において、「許容される」という用語は、通常の使用条件下で組成物の医薬的な有効性を実質的に減少させるような反応をお互いに起こすことがないような方法で、組成物中の成分と対象化合物とが混合されうることを意味する。薬学的に許容される担体は、当然、処置されようとする、好ましくは動物、より好ましくは哺乳類への投与に適するように、十分に高い純度と十分に低い毒性を有していなければならない。
【０１８７】
薬学的に許容される担体として用いられうる材料の例としては、乳糖、ブドウ糖、ショ
糖などの糖類；トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプンなどのデンプン類；セルロー
ス及びカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、メチルセルロースな
どの誘導体；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；ステアリン酸やステアリ
ン酸マグネシウムなどの固形潤滑剤；硫酸カルシウム；ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、
オリーブ油、コーン油、植物油、カカオ油などの植物油；プロピレングリコール、グリセ
リン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールなどの多価アルコール；
アルギン酸；TWEENのような乳化剤；レシチンのような湿潤剤；着色剤；香料；錠剤化剤(
tabletingagent)；安定化剤；坑酸化剤；防腐剤；パイロジェンフリー水；等張塩水溶液
；及びリン酸緩衝液などがあげられる。
【０１８８】
本発明の医薬を、ＡＬＫ阻害剤、増殖性疾患の治療剤又は予防剤、あるいは、うつ、または認知機能障害として使用する場合、その投与方法は、経口的、直腸的、非経口的（静脈内的、筋肉内的、皮下的）、槽内的、膣内的、腹腔内的、膀胱内的、局所的（点滴、散剤、軟膏、ゲルまたはクリーム）投与および吸入（口腔内または鼻スプレー）などが挙げられる。その投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、水性および非水性の経口用溶液および懸濁液、および個々の投与量に小分けするのに適応した容器に充填した非経口用溶液が挙げられる。また投与形態は、皮下移植のような調節された放出処方物を包含する種々の投与方法に適応させることもできる。
【０１８９】
上記の製剤は、賦形剤、滑沢剤（コーティング剤）、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯
臭剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。
例えば、賦形剤としては、デンプン、バレイショデンプン、トウモロコシデンプン等の
デンプン、乳糖、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム等を挙げることができる。
コーティング剤としては、例えば、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セラック、タルク、カルナウバロウ、パラフィ
ン等を挙げることができる。
結合剤としては、例えばポリビニルピロリドン、マクロゴール及び前記賦形剤と同様の
化合物を挙げることができる。
崩壊剤としては、例えば前記賦形剤と同様の化合物及びクロスカルメロースナトリウム
、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾さ
れたデンプン・セルロース類を挙げることができる。
安定剤としては、例えばメチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香
酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのよ
うなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール
類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及びソルビン酸を挙げることができる。
矯味矯臭剤としては、例えば通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることが
できる。
また、液剤を製造するための溶媒としては、エタノール、フェノール、クロロクレゾー
ル、精製水、蒸留水等を使用することができる。
界面活性剤又は乳化剤としては、例えば、ポリソルベート８０、ステアリン酸ポリオキ
シル４０、ラウロマクロゴール等を挙げることができる。
本発明の医薬を、ＡＬＫ阻害剤、あるいは増殖性疾患の治療剤若しくは予防剤あるいはうつ、または認知機能障害として使用する場合、本発明の医薬の使用量は、症状、年齢、体重、相対的健康状態、他の投薬の存在、投与方法等により異なる。例えば、患者（温血動物、特に人間）に対して、一般に有効な量は、有効成分（式（Ｉ）で表される本発明の化合物）として、経口剤の場合、一日につき体重１ｋｇ当たり好ましくは０．００１〜１０００ｍｇ、さらに好ましくは体重１ｋｇ当たり０．０１〜３００ｍｇであり、一日当たりの使用量は、普通の体重の成人患者に対しては、好ましくは１〜８００ｍｇの範囲にある。非経口剤の場合、一日につき体重１ｋｇ当たり好ましくは０．００１〜１０００ｍｇ、さらに好ましくは体重１ｋｇ当たり０．０１〜３００ｍｇである。これを１日１回又は数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。
【０１９０】
また、本発明の医薬は、他の化学療法剤、ホルモン療法剤、免疫療法剤または分子標的薬などから選ばれる１種以上の薬剤（以下、併用薬剤と略記することがある）と組み合わせて用いてもよい。これらの活性成分は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体であるか、あるいはワクチン等であってもよい。また、活性成分は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
【０１９１】
例えば、該「化学療法剤」としては、例えばアルキル化剤、白金製剤、代謝拮抗剤、トポ
イソメラーゼ阻害剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤などが挙げられる。「アルキル化
剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ
−オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カル
ボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトー
ル、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、
トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、
エトグルシド、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチ
ン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、ト
ロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、カルボコン、アドゼレシン、システムス
チン、ビゼレシンなどが挙げられる。「白金製剤」としては、例えば、カルボプラチン、
シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチンなどが挙げられる。「代
謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオ
イノシン、メトトレキサート、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファー
ト、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、
ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフールなど）、アミノプテリン
、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォ
リネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒド
ロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン
、チアゾフリン、アンバムスチンなどが挙げられる。トポイソメラーゼＩ阻害薬（例、イ
リノテカン、トポテカンなど）、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬（例えば、ソブゾキサンな
ど）、「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アントラサイクリン系抗癌薬（塩酸ドキソ
ルビシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビ
シンなど）、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイ
シンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、ネオカルチ
ノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾル
ビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシンなどが挙げられる。「植物由来抗癌剤
」としては、例えば、ビンカアルカロイド系抗癌薬（硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリ
スチン、硫酸ビンデシンなど）、タキサン系抗癌薬（パクリタキセル、ドセタキセルなど
）、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、ビノレルビンなどが挙げられる。
【０１９２】
該「ホルモン療法剤」としては、例えば、副腎皮質ホルモン系薬剤（例、デキサメタゾン
、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロンなど）が挙げられ、なかでもプレド
ニゾロンが好ましい。  
【０１９３】
該「免疫療法剤（ＢＲＭ）」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラ
ン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージ
コロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネ
バクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾールなどが挙げ
られる。
【０１９４】
該「分子標的薬」は「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」等を含み
、「細胞増殖因子」としては、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよ
く、通常、分子量が２０,０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用
が発揮される因子が挙げられ、具体的には、（1）ＥＧＦ（epidermal growth factor）ま
たはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、ＥＧＦ、ハレグリン（ＨＥＲ２リガン
ド）など〕、（2）インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、イ
ンシュリン、IＧＦ（insulin-like growth factor）−１、IＧＦ−２など〕、（3）ＦＧ
Ｆ（fibroblast growth factor）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、酸
性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＦ（keratinocyte growth factor）、ＦＧＦ-１０など〕
、（4）ＶＥＧＦ（vascular endothelial growth factor）、（5）その他の細胞増殖因子
〔例、ＣＳＦ（colony stimulating factor）、ＥＰＯ（erythropoietin)、ＩＬ−２（in
terleukin-2）、ＮＧＦ(nervegrowth factor)、ＰＤＧＦ（platelet-derived growth fa
ctor）、ＴＧＦβ（transforminggrowth factorβ）、ＨＧＦ（hepatocyte growth fact
or）、など）などがあげられる。
【０１９５】
該「細胞増殖因子の受容体」としては、上記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であ
ればいかなるものであってもよく、具体的には、ＥＧＦ受容体、ハレグリン受容体（ＨＥ
Ｒ２）、インシュリン受容体、IＧＦ受容体、ＦＧＦ受容体−１またはＦＧＦ受容体−２
、ＨＧＦ受容体（ｃ−ｍｅｔ）、ＶＥＧＦ受容体、ＳＣＦ受容体（ｃ−ｋｉｔ）などがあ
げられる。該「細胞増殖因子の作用を阻害する薬剤」としては、ハーセプチン（ＨＥＲ２
抗体）、ＧＬＥＥＶＥＣ（ｃ−ｋｉｔ、ａｂｌ阻害薬）、Ｉｒｅｓｓａ（ＥＧＦ受容体阻
害薬）などがあげられる。
また、一つの薬剤で複数の細胞増殖因子の作用を阻害する薬剤や、細胞増殖因子よって発
せられる細胞内の情報を遮断する薬剤も含まれる。
前記の薬剤の他に、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロト
ポルフィリン・コバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリン・ナトリウム、分化誘導剤（例、
レチノイド、ビタミンＤ類など）、血管新生阻害薬、α−ブロッカー（例、塩酸タムスロ
シンなど）なども用いることができる。
上記した中でも、併用薬としては、白金錯体（例、カルボプラチン、シスプラチン、オキ
サリプラチンなど）、代謝拮抗剤（例、ゲムシタビン、ペメトレキセドなど）、トポイソ
メラーゼＩ阻害薬（例、イリノテカン、トポテカンなど）、植物由来抗癌剤（タキサン系
薬剤（例、パクリタキセル、ドセタキセル）、ビノレルビン）、抗癌性抗生物質（例、マ
イトマイシンＣ）等、さらに、ホルモン療法剤（例、プレドニゾロン）、免疫療法剤（例
、ピシバニール、クレスチンなど）、分子標的薬（例、ベバシズマブ等抗ＶＥＧＦ抗体、
エルロチニブ等ＥＧＦＲ阻害剤、スニチニブ等ＶＥＧＦＲ阻害剤）などが好ましい。さら
に、シスプラチン、ゲムシタビン、パクリタキセル、ベバシズマブなどが好ましい。また
、これら薬剤の併用療法と併用して用いることもできる。例えば、シスプラチンとビンブ
ラスチンとマイトマイシンＣ、シスプラチンとビノレルビン、シスプラチンとパクリタキ
セル、シスプラチンとゲムシタビン、カルボプラチンとパクリタキセル、ペメトレキセド
とシスプラチン、ベバシズマブとシスプラチンとペメトレキセド等の併用療法に組み合わ
せた併用が挙げられる。
【０１９６】
本発明の固形製剤および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同
時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明の固形製剤および
併用薬剤を、これらを含む単一の製剤として投与対象に投与してもよい。例えば、3〜６
ヵ月にわたり、複数の薬を組み合わせて点滴注射する多剤併用療法や、約2年間にわたっ
て経口剤を服用する方法などがある。
【０１９７】
また、既に散らばってしまっているがん細胞を抑え、転移による再発を防ぐためや、手術
範囲を小さくする目的で、手術施行前に「化学療法」などの術前補助療法を行うこともあ
る。
【０１９８】
さらには、手術や放射線などの局所的治療だけでは充分でなく、残っているがん細胞の発
育を抑え、転移による再発を防ぐために、「化学療法」などの術後補助療法が行われるこ
ともある。
【０１９９】
さらには、併用する抗がん剤は、がん細胞と同時に正常な細胞にも作用し、それが副作用
となって現れる。代表的な副作用には、消化器粘膜の障害による吐き気、嘔吐、食欲不振
、口内炎、下痢あるいは便秘、味覚異常、骨髄の障害による白血球・赤血球・血小板の減
少・脱毛、免疫力の低下などがあり、これらを抑制するための副作用軽減薬を併用するこ
ともできる。例えば、吐き気を効果的に抑える制吐剤（例、グラニセトロン塩酸塩）や、
骨髄障害の回復を早める薬（例えば、エリスロポイエチン、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ）
等が挙げられる。
【０２００】
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる
。また、本発明の固形製剤と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症
状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合
、固形製剤１重量部に対し、併用薬剤を０．０１ないし１００重量部用いればよい。
【０２０１】
以下に本発明の医薬の有効成分である化合物の製造例を示す。
ＮＭＲ解析
ＪＥＯＬ社製ＪＮＭ−ＥＸ２７０（２７０ＭＨｚ）あるいは同社製ＪＮＭ−ＧＳＸ４００
（４００ＭＨｚ）、Ｖａｒｉａｎ社製４００ＭＲ（４００ＭＨｚ）を用いて行ない、ＮＭ
Ｒデータは、ｐｐｍ（ｐａｒｔｓ  ｐｅｒ  ｍｉｌｌｉｏｎ）（δ）で示し、サンプル溶
媒からのデューテリウムロック信号を参照した。
質量スペクトル
ＪＥＯＬ社製ＪＭＳ−ＤＸ３０３あるいは同社製ＪＭＳ−ＳＸ／ＳＸ１０２Ａを用いて得
た。
高速液体クロマトグラフィーを備えた質量スペクトルデータ（ＬＣ−ＭＳ）
Ｗａｔｅｒｓ社製９９６−６００Ｅ勾配高速液体クロマトグラフィー付きマイクロマス（
ｍｉｃｒｏｍａｓｓ社製ＺＭＤ）あるいはＷａｔｅｒｓ社製２５２５勾配高速液体クロマ
トグラフィー付きマイクロマス（ｍｉｃｒｏｍａｓｓ社製ＺＱ）を用いて得た。
高速液体クロマトグラフィーの条件は、下記表１のいずれかを用いた。
【表１】
2012126711.tif 000016
【０２０２】
マイクロウェーブ反応
ＣＥＭ  Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製ＥｘｐｌｏｒｅｒまたはＢｉｏ
ｔａｇｅ社製Ｉｎｉｔｉａｔｏｒによって、スナップキャップ反応バイアルを用いて行わ
れた。最大出力のセッティングはマイクロウェーブによる温度上昇を避けるための、反応
容器の空気冷却を含む。
【０２０３】
市販の試薬は更に精製することなく用いた。室温とは２０〜２５℃程度の範囲をいう。
全ての非水性反応は窒素あるいはアルゴン雰囲気下で無水溶媒中実施した。減圧下濃縮あ
るいは溶媒留去は、ロータリーエバポレータを用いた。
化合物の調製において、好ましくない副反応が起こる可能性がある際は必要に応じ保護
基により官能基を保護し、標的分子を調製した後、前記保護基は除去した。保護基の選択
および脱着操作は、例えば、［Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  “Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｔｈｅｓｉｓ”  （第４版，Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  ２００７）］に記載の方法により実施した。
【０２０４】
［合成例］
［製造例１］
化合物Ａ２  
７−メトキシ−１、１−ジメチル−３、４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン
【化１５】
2012126711.tif 000017
７−メトキシ−３、４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化合物Ａ１、２０９ｇ
、１．１８ｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェート（４０ｇ、０
．１１８ｍｏｌ）およびヨウ化メチル（１６２ｇ、２．６０ｍｏｌ）をＴＨＦ（５００ｍ
ｌ）に室温にて懸濁し、攪拌しながら５０％水酸化カリウム水溶液（４００ｇ）を５分か
けて加えた。内温が急激に上昇し環流が起こるが内温上昇が止まった後、攪拌を４５分続
け、反応液を蒸留水１Ｌで希釈しＣＰＭＥ  １．５Ｌで２回抽出した。合わせた有機層を
洗浄し（蒸留水１Ｌｘ３）、無水硫酸ナトリウム上乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗
生成物をＭｅＯＨ  １Ｌ及び蒸留水  ５００ｍｌから再結晶し、標題化合物を無色針状結
晶（１７７ｇ、７３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ：  １．４３  （６  Ｈ，  ｓ），  
２．６５  （２Ｈ，  ｔ，  １２Ｈｚ），３．０２  （２Ｈ，  ｔ，  １２Ｈｚ），  ３
．７９  （３Ｈ，  ｓ），  ６．７４  （１Ｈ，  ｍ），６．８７  （１Ｈ，  ｍ），７
．２４  （１Ｈ，  ｍ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ２０５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０５】
［製造例２］
化合物Ａ３−１、化合物Ａ３−２  
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール
１−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール
【化１６】
2012126711.tif 000018
７−メトキシ−１、１−ジメチル−３、４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、６６．２ｇ、３２４ｍｍｏｌ）および３−ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩（
７１．０ｇ、３１８ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（３５０ｍｌ）に溶解し６時間環流攪拌した。
反応溶媒を減圧下留去し、標題化合物Ａ３−１、Ａ３−２の混合物として、粗生成物を得
た。
【０２０６】
［製造例３］
化合物Ａ４
３−ブロモ−８−メトキシ−６、６−ジメチル−５、６−ジヒドロベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−１１−オン
【化１７】
2012126711.tif 000019
上記で得られた粗生成物（Ａ３−１、Ａ３−２の混合物）をＴＨＦ（４５０ｍｌ）と蒸留
水（５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、ＤＤＱ（１１５ｇ、５０９ｍｍｏｌ）を一度に加え
、１時間室温にて攪拌した。反応混合物をＣＰＭＥ  ３Ｌで希釈し、有機層を０．５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液１Ｌで３回、蒸留水１Ｌで２回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
乾燥した。有機層を減圧下５００ｍｌまで濃縮し、析出した生成物をろ集後、少量のＣＰ
ＭＥで洗浄し、標題化合物を黄色結晶（４８ｇ、４０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １．７３  （６  Ｈ，  ｓ）
，  ３．９０  （３Ｈ，  ｓ），  ７．０６−７．０９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３２−
７．３８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６５−７．６６  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０９−８．
１７  （２Ｈ，  ｍ），１２．３２  （１Ｈ，  ｂｒ．ｓ）．  
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３７０、３７２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０７】
［製造例４］
化合物ＡＡ１
４−メトキシ−２−（３−トリメチルシラニルプロパ−２−イニル）−安息香酸メチルエ
ステル
【化１８】
2012126711.tif 000020
２−ブロモメチル−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル（９６１ｍｇ、４．０９ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（１６ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（１０７ｍｇ、０．１当量）
、炭酸セシウム（１．８７ｇ、１．４当量）、ヨウ化銅（５９ｍｇ、０．０７６当量）、
トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（８６ｍｇ、０．０２３当量）を加え脱
気、窒素置換した後、トリメチルシリルアセチレン（７３４μｌ、１．３当量）を加え、
５５℃で一晩攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（茶色油状物、６０６ｍｇ、５４％）
を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：  ７．９３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝
８．８  Ｈｚ），  ７．３３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ），  ６．７８
（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．６  Ｈｚ），  ４．０９  （２Ｈ，  ｓ）
，  ３．８６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．８４  （３Ｈ，  ｓ），  ０．１４（９Ｈ，  ｓ
）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ２７７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．３０分  （分析条件Ｕ）
【０２０８】
［製造例５］
化合物ＡＡ２
２−（１，１−ジメチル−３−トリメチルシラニルプロパ−２−イニル）−４−メトキシ
−安息香酸メチルエステル
【化１９】
2012126711.tif 000021
４−メトキシ−２−（３−トリメチルシラニル−プロパ−２−イニル）−安息香酸メチル
エステル（化合物ＡＡ１、２７３ｍｇ、０．９８８ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍｌ）溶液
にナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２．１ｍｌ、１．９Ｍ溶液、４当量）と
ヨードメタン（３０８μｌ、５当量）を−７８℃で加えた後、室温に昇温し２時間攪拌し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去
後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へ
キサン）で精製し、標題化合物（黄色油状物、２２６ｍｇ、７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：  ７．４５  （１．０Ｈ，  ｄ，  Ｊ
＝  ８．４  Ｈｚ），  ７．０９  （１．１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ），  
６．７５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．８４  （３Ｈ，  ｓ），  ３．８２  （３Ｈ，  ｓ）
，  １．７０  （６Ｈ，  ｓ），  ０．１４（９Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３０５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．３８分  （分析条件Ｕ）
【０２０９】
［製造例６］
化合物ＡＡ３
２−（１，１−ジメチルプロパ−２−イニル）−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル
【化２０】
2012126711.tif 000022
２−（１，１−ジメチル−３−トリメチルシラニルプロパ−２−イニル）−４−メトキシ
−安息香酸メチルエステル（化合物ＡＡ２、９１２ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍ
ｌ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（２．０６１ｇ、２．６当量）を加えた
後、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（黄色油状物、５２４ｍｇ、７５
％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：  ７．４４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝
８．４  Ｈｚ），  ７．０５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ），  ６．７６
（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．３  Ｈｚ），  ３．８４  （３Ｈ，  ｓ）
，  ３．８２  （３Ｈ，  ｓ），  １．７３  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ２２３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．５５分  （分析条件Ｕ）
【０２１０】
［製造例７］
化合物ＡＡ４
２−［１−（６−シアノ−１−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−１−
メチルエチル］−４−メトキシ−安息香酸  メチル  エステル
【化２１】
2012126711.tif 000023
２−（１，１−ジメチルプロパ−２−イニル）−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル
（化合物ＡＡ３、１３４ｍｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）とＮ−（２−ブロモ−５−シアノフ
ェニル）メタンスルホンアミド（化合物ＡＡ５、１６７ｍｇ、１．０５当量）のＤＭＦ（
２ｍｌ）溶液にヨウ化銅（９ｍｇ、０．０８当量）とＴＥＡ（１２９μｌ、１．６当量）
を加え脱気、窒素置換した後、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２
０ｍｇ、０．０５当量）を加え再び脱気、窒素置換した。９０℃にて２時間攪拌した後、
反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後
、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（
白色固体、１５２ｍｇ、６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  ８．１９  （１Ｈ，  ｄｄ，  
Ｊ  ＝  ０．６，  ０．６  Ｈｚ），  ７．８４  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，
０．６  Ｈｚ），  ７．６７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  １．３  Ｈｚ）
，  ７．１３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ），  ６．９９  （１Ｈ，  ｓ）
，  ６．９６  （１Ｈ，ｂｒ．  ｓ），  ６．８５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４
，  ２．５  Ｈｚ），  ３．７８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１２  （３Ｈ，  ｓ），  ３
．０９  （３Ｈ，  ｂｒ．ｓ），１．８９  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７７分  （分析条件Ｕ）
【０２１１】
［製造例８］
化合物ＡＡ５  
Ｎ−（２−ブロモ−５−シアノフェニル）メタンスルホンアミド
【化２２】
2012126711.tif 000024
３−アミノ−４−ブロモ−ベンゾニトリル（１．９８ｇ、１０ｍｍｏｌ）ＴＥＡ（５．０
６ｇ、５０ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（５０ｍｌ）の混合物にメシルクロリド（２．７１
ｍｌ、３５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分撹拌した。反応液に水を注ぎ、ジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して
得られた残渣にテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）、水（４００μｌ）、水素化ナトリウ
ム（５４０ｍｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に飽和塩
化アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物（２.４８ｇ、９０％）を
得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ９．８２  （１Ｈ，  ｓ）
，  ７．８７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ），  ７．７５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８Ｈ
ｚ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８Ｈｚ，  ４Ｈｚ），  ３．１４（３Ｈ，  
ｓ）
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６３分  （分析条件Ｕ）
【０２１２】
［製造例９］
化合物ＡＡ６
２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
【化２３】
2012126711.tif 000025
Ｎ−（２−ブロモ−５−シアノフェニル）メタンスルホンアミド（化合物ＡＡ５、２３０
ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、３−メチル−２−ブチン−３−オル（０．１５ｍｌ、１．５ｍｍｏ
ｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７２ｍｇ、１５％ｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２（１３ｍ
ｇ、５％ｍｏｌ）、炭酸セシウム（３９０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）にＤＭＡ（２ｍｌ）を加え
、１００℃で３時間撹拌した。反応液に水、５Ｎ塩酸を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物（１３０ｍ
ｇ、７５％）を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ：  ８．７６  （１Ｈ，  ｓ），  
７．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８Ｈｚ），  ７．３２  
（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８Ｈｚ，  ４Ｈｚ），  ６．３７（１Ｈ，  ｍ），  １．９３  
（１Ｈ，  ｓ），  １．７０（６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ２０１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１２分  （分析条件Ｕ）
【０２１３】
［製造例１０］
化合物Ａ５−１
３−ブロモ−８−ヒドロキシ−６、６−ジメチル−５、６−ジヒドロベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−１１−オン
【化２４】
2012126711.tif 000026
化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ａ４より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．３０  （１Ｈ，  ｓ）
，  １０．２１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０６−８．１１  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０１
−８．０５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６２−７．６６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３２−７
．３７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．０８−７．１２  （１Ｈ，  ｍ），  ６．８４−６．９
０  （１Ｈ，  ｍ），  １．６９  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３５６、３５８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３０分  （分析条件Ｕ）
【０２１４】
［製造例１１］
化合物Ａ５−２
８−メトキシ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２５】
2012126711.tif 000027
（手法１）３−ブロモ−８−メトキシ−６、６−ジメチル−５、６−ジヒドロベンゾ［ｂ
］カルバゾール−１１−オン（化合物Ａ４、１０．４５ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）およびシ
アン化第一銅（５．０ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１００ｍｌ）に溶解し１７０℃
にて１７時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル  ５００ｍＬおよび蒸留水２００ｍＬに
懸濁し、不溶物をセライトろ過で除き、酢酸エチル（３００ｍＬｘ２）で洗浄した。有機
層をＥＤＴＡ２ナトリウム塩水溶液２００ｍＬで１回、飽和食塩水２００ｍＬで２回順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。有機層を減圧下濃縮し、生成物を少量のＣＰＭ
Ｅで懸濁洗浄し、標題化合物を無色結晶（６．５８ｇ、７３％）として得た。
（手法２）２−［１−（６−シアノ−１−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イ
ル）−１−メチルエチル］−４−メトキシ−安息香酸  メチルエステル（化合物ＡＡ４、
１３８ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．６ｍｌ）溶液に、テトラブチルアンモ
ニウムフルオリド（５１４ｍｇ、６当量）を加え室温で一晩攪拌した後、２Ｍ−水酸化ナ
トリウム水溶液（５．６ｍｌ）を加え４時間攪拌し、１Ｍ−ＨＣｌを加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解
し４Ｍ−ＨＣｌ酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）を加え室温で３０分攪拌した。反応液を減圧
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）
で精製し、標題化合物（８９．２ｍｇ、６２％）を得た。
（手法３）ニトロベンゼン（５ｍｌ）、塩化アルミニウム（４００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）に
塩化  ４−メトキシベンゾイル（４００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹
拌後、２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニ
トリル（化合物ＡＡ６、２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応
液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去
後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル）で精製し、標題化合物（１２７ｍｇ、４０％）を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １．７１  （６  Ｈ，  ｓ）
，  ３．８９  （３Ｈ，  ｓ），  ７．０７−７．０９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３４  
（１Ｈ，  ｓ），  ７．５８−７．６０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．１４−８．１６  （１Ｈ，  ｍ），８．３０−８．３２  （１Ｈ，  ｍ），  １
２．３２  （１Ｈ，  ｂｒ．ｓ），  
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３１７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．５６分  （分析条件Ｕ）
【０２１５】
［製造例１２］
化合物Ａ６
８−ヒドロキシ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２６】
2012126711.tif 000028
８−メトキシ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ５−２、６．５８ｇ、２０．８ｍｍｏ
ｌ）を、ピリジン塩酸塩（２５．０ｇ）に溶解し、１７０℃にて１３時間攪拌した。反応
混合物を酢酸エチル  ４００ｍＬおよび蒸留水４００ｍＬで分配し、水層を酢酸エチル４
００ｍＬで更に１回抽出した。合わせた有機層を蒸留水１００ｍＬで２回、飽和食塩水１
００ｍＬで１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。有機層を減圧下濃縮し生成
物を少量のＣＰＭＥで懸濁洗浄し、標題化合物を無色結晶（５．９１ｇ、９３％）として
得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １．７３  （６  Ｈ，  ｓ）
，  ６．８７−６．９０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５７−
７．５９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０４−８．０６  （１
Ｈ，  ｍ），８．２９−８．３１  （１Ｈ，  ｍ），  １０．２７  （１Ｈ，  ｓ），  
１２．６６  （１Ｈ，  ｂｒ．ｓ），  
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３０３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１６】
［製造例１３］
化合物Ａ７−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル
【化２７】
2012126711.tif 000029
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ６、３０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ
）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（４０ｍｇ、２当量）、トリフェニルホスフィン（５２ｍｇ、２当量
）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（４３μＬ、２当量）を順に加え、室温で４
時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（３７ｍｇ、７
６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ：  ９．４４  （１Ｈ，  ｓ），  ８
．７７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ），  ８．６２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  
＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  
＝  ８．２  Ｈｚ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  
＝  ７．８  Ｈｚ），  ４．８５−４．９３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９６−４．０４  
（２Ｈ，  ｍ），  ３．６０−３．７０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．１９−２．３２  （２
Ｈ，  ｍ），  １．８９−２．１５  （８Ｈ，  ｍ），  １．７４  （９Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ４．０９分  （分析条件Ｗ）
【０２１７】
［製造例１４］
化合物Ａ７−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル
）−エトキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル
【化２８】
2012126711.tif 000030
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と１−（２−ヒドロキシ−エチル）
−イミダゾリジン−２−オンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９６分  （分析条件Ｗ）
【０２１８】
［製造例１５］
化合物Ａ７−３  
［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチ
ル  エステル
【化２９】
2012126711.tif 000031
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と（２−ヒドロキシ−エチル）−カ
ルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３４６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４０分  （分析条件Ｗ）
【０２１９】
［製造例１６］
化合物Ａ７−４  
６，６−ジメチル−８−（２−メチルスルファニル−エトキシ）−１１−オキソ−６，１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３０】
2012126711.tif 000032
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−メチルチオエタノールより、
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ４．２３分  （分析条件Ｗ）
【０２２０】
［製造例１７］
化合物Ａ７−５  
６，６−ジメチル−８−（２−メチルスルファニル−エトキシ）−５−（２−メチルスル
ファニル−エチル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル
【化３１】
2012126711.tif 000033
化合物Ａ７−４の合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３７７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．７５分  （分析条件Ｗ）
【０２２１】
［製造例１８］
化合物Ａ７−６  
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３２】
2012126711.tif 000034
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６とテトラヒドロピラン−４−オール
より、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７２  （１Ｈ，  ｂｒ．
ｓ），  ８．３２  （１Ｈ，  ｄ，  ８．５  Ｈ  ｚ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｄ，  
８．５  Ｈｚ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｄ，  ８．５  
Ｈｚ），  ７．３８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１５  （１Ｈ，  ｄ，  ８．５  Ｈｚ），
４．８６−４．８１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９３−３．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ３
．５８−３．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．０６−２．００  （２Ｈ，  ｍ），  １．８
５  （６Ｈ，  ｓ），  １．６９−１．６０  （２Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．４７分  （分析条件Ｗ）
【０２２２】
［製造例１９］
化合物Ａ７−７  
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピリジン−４−イルメトキシ）−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３３】
2012126711.tif 000035
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６とピリジン−４−イル−メタノール
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．５６分  （分析条件Ｗ）
【０２２３】
［製造例２０］
化合物Ａ７−８  
８−（２−メトキシエトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３４】
2012126711.tif 000036
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−メトキシエタノールより、標
題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １１．６９  （１Ｈ，  ｂｒ．
ｓ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｄ，  
８．５  Ｈｚ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｄ，  ７．９  
Ｈｚ），  ７．３２  （１Ｈ，  ｄ，  ２．４  Ｈｚ），  ７．０５  （１Ｈ，  ｄ，  
８．５  Ｈｚ），  ４．２２  （２Ｈ，  ｔ，  ４．３  Ｈｚ），  ３．６７  （２Ｈ，
ｔ，  ４．３  Ｈｚ），  １．７２  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．３８分  （分析条件Ｗ）
【０２２４】
［製造例２１］
化合物Ａ７−９  
８−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３５】
2012126711.tif 000037
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−（２−メトキシエトキシ）エ
タノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．３２分  （分析条件Ｗ）
【０２２５】
［製造例２２］
化合物Ａ７−１０
６，６−ジメチル−８−（３−メチルオキセタン−３−イルメトキシ）−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３６】
2012126711.tif 000038
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と３−クロロメチル−３−メチル
オキセタンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２３分  （分析条件Ｓ）  
【０２２６】
［製造例２３］
化合物Ａ７−１１−１
［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）エチル］エチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−
ブチル  エステル
【化３７】
2012126711.tif 000039
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６とエチル−（２−ヒドロキシ−エチ
ル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９３分  （分析条件Ｕ）
【０２２７】
［製造例２４］
化合物Ａ７−１１−２  
８−（２−エチルアミノエトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３８】
2012126711.tif 000040
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−１１−１より、標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３７４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３５分  （分析条件Ｕ）
【０２２８】
［製造例２５］
化合物Ａ７−１２  
８−（２−ヒドロキシエトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３９】
2012126711.tif 000041
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−ブロモ−エタノールより、
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９３分  （分析条件Ｕ）
【０２２９】
［製造例２６］
化合物Ａ７−１３−１  
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（２−フェニル−［１，３］ジオキサン−５−イ
ルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル
【化４０】
2012126711.tif 000042
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−フェニル−［１，３］ジオキ
サン−５−オールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ４．１０分  （分析条件Ｗ）
【０２３０】
［製造例２７］
化合物Ａ７−１３−２  
８−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化４１】
2012126711.tif 000043
無水三塩化鉄（５６ｍｇ、５当量）を６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（２−フェ
ニル−［１，３］ジオキサン−５−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ７−１３−１、１３ｍｇ、０．０２８
ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）懸濁液に加え、室温で１時間攪拌した。反応液を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣を高速液体クロマトグラフィーで精製し
、標題化合物（７ｍｇ、４６％）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３７７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７０分  （分析条件Ｗ）
【０２３１】
［製造例２８］
化合物Ａ７−１４−１  
８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，
６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル
【化４２】
2012126711.tif 000044
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６とトルエン−４−スルホン酸  （
Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル  エステルより、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．４７分  （分析条件Ｙ）
【０２３２】
［製造例２９］
化合物Ａ７−１４−２  
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化４３】
2012126711.tif 000045
８−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カバゾール−３−カルボ
ニトリル（化合物Ａ１４−１、３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水溶液（４：１
、１ｍＬ）にカンファースルホン酸（３６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。３
８時間、室温で攪拌した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。
乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン／メタノール）で精製し、標題化合物（白色固体、２８ｍｇ、７２％）を得
た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    σｐｐｍ；  １２．７  （ｓ，  
１Ｈ），  ８．３１  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．０１Ｈｚ），  ８．１５  （ｄ，  １Ｈ
，  Ｊ＝８．７７  Ｈｚ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  １Ｈ，
Ｊ＝８．０１Ｈｚ），  ７．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ
＝８．７７Ｈｚ），  ４．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１５  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．
７８  （ｍ，  １Ｈ），  １．７６  （ｓ，  ６Ｈ），  １．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  
１．３２  （ｓ，  ３Ｈ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３７７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８０分  （分析条件Ｕ）
【０２３３】
［製造例３０］
化合物Ａ７−１４−３
８−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−５，
６，６−トリメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル
【化４４】
2012126711.tif 000046
化合物Ｂ３−４の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−１４−１より粗生成物として標題
化合物を得た。
【０２３４】
［製造例３１］
化合物Ａ７−１４−４
８−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−５，６，６−トリメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル 
【化４５】
2012126711.tif 000047
化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−１４−３より標題化合物（
３０３  ｍｇ，９８％）を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．０８分  （分析条件Ｄ）
【０２３５】
［製造例３２］
化合物Ａ７−１５−１  
８−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−
２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ］−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化４６】
2012126711.tif 000048
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と［（４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒ
ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキ
ソラン−４−イル］−メタノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．９７分  （分析条件Ｙ）
【０２３６】
［製造例３３］
化合物Ａ７−１５−２  
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３，４−トリヒドロキシ
−ブトキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化４７】
2012126711.tif 000049
化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−１５−１より、標題化合物
を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．７３分  （分析条件Ｕ）
【０２３７】
［製造例３４］
化合物Ａ７−１６
６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化４８】
2012126711.tif 000050
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と１−メチルピペリジン−４−オー
ルより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７５  （１Ｈ，  ｓ），
８．３２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ９．８  Ｈｚ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１１  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ），  ４．６２  （１Ｈ，  ｍ），  ２．６４  （２Ｈ，  ｍ），
２．２３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．９９  （２Ｈ，  ｍ），  
１．７７（ｓ、６Ｈ）、１．７３  （２Ｈ，  ｍ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４００  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４２分  （分析条件Ｓ）
【０２３８】
［製造例３５］
化合物Ａ７−１７  
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化４９】
2012126711.tif 000051
８−ヒドロキシ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ６、２５ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ
）をＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１ｍＬ）に溶解し、２−クロロエチルジエチルアミン
（１６ｍｇ、１．１当量）、炭酸セシウム（５４ｍｇ、２当量）を順に加え、１００℃で
４時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をアミノシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（１１
ｍｇ、３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．３２  （１Ｈ，  ｄ，
Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ），  
８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  
７．３５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ），  ７．０９  （１Ｈ，  ｄｄ，  
Ｊ  ＝  ８．７，  １．８  Ｈｚ），  ４．１９  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈ
ｚ），  ２．８３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ），  ２．５８  （４Ｈ，  
ｑ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  １．７８  （６Ｈ，  ｓ），  １．００  （６Ｈ，  
ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．５２分  （分析条件Ｗ）
【０２３９】
［製造例３６］
化合物Ａ７−１８  
Ｎ−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−アセトアミド
【化５０】
2012126711.tif 000052
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−クロロエチルアセタミドよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９１分  （分析条件Ｗ）
【０２４０】
［製造例３７］
化合物Ａ７−１９  
［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸エチルエステル
【化５１】
2012126711.tif 000053
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６とエチル−２−クロロエチルカル
バメートより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．３５分  （分析条件Ｗ）
【０２４１】
［製造例３８］
化合物Ａ７−２０  
［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−ウレア
【化５２】
2012126711.tif 000054
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−クロルエチルウレアより、
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８０分  （分析条件Ｗ）
【０２４２】
［製造例３９］
化合物Ａ７−２１
６，６−ジメチル−８−（オキセタン−３−イルオキシ）−１１−オキソ−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化５３】
2012126711.tif 000055
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６とトルエン−４−スルホン酸オキ
セタン−３−イル  エステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３５９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．００分  （分析条件Ｓ）
【０２４３】
［製造例４０］
化合物Ａ７−２２  
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化５４】
2012126711.tif 000056
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−ブロモピリミジンより、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．００分  （分析条件Ｓ）
【０２４４】
［製造例４１］
化合物Ａ７−２３  
（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸エチルエステル
【化５５】
2012126711.tif 000057
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と３−クロロ−プロピオン酸エチ
ルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．３７分  （分析条件Ｕ）
【０２４５】
［製造例４２］
化合物Ａ７−２４
８−（２−ブロモ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化５６】
2012126711.tif 000058
化合物Ａ７−１と同様の条件で、化合物Ａ６と２−ブロモエタノールより、標題化合物を
合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７５  （１Ｈ，  ｂｒ．
ｓ），  ８．３２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．１７  （１Ｈ，  
ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ，  
ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  １．４  Ｈｚ），  ７．４０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２
．２  Ｈｚ），  ７．１２  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．２  Ｈｚ），  
４．５０  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ），  ３．８８  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ
＝  ５．３  Ｈｚ），  １．７７  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０９、４１１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４８分  （分析条件Ｓ）
【０２４６】
［製造例４３］
化合物Ａ７−２５
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル  塩酸塩
【化５７】
2012126711.tif 000059
窒素雰囲気下、３−シアノ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン（化合物Ａ６、８５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およ
びトリフェニルホスフィン（１５０ｍｇ，２等量）にＴＨＦ（２ｍｌ）を加え、４−ヒド
ロキシメチル−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１２０ｍｇ
，２等量）およびアゾジカルボン酸ジエチル  トルエン溶液  ２．１９規定（０．２６ｍ
Ｌ，２等量）を滴下し、室温で窒素雰囲気下１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン）で精
製し、４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸  
ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（白色粉末、１２０ｍｇ）を得た。
得られた化合物に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液を冷却しながら加えた。室温で２時間撹拌した
後、窒素気流で溶媒を除去し、ジエチルエーテルで洗浄した後、トルエンで共沸し、真空
下乾燥を行い濾取することにより、標題化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２２分  （分析条件Ｃ）
【０２４７】
［製造例４４］
化合物Ａ８−１  
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化５８】
2012126711.tif 000060
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブ
チル  エステル（化合物Ａ７−１、３５ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（０．５ｍ
Ｌ）、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加えた後、室温で化合物Ａ７−１が消失するまで攪拌した
。反応液を減圧濃縮後、残渣を陰イオン交換樹脂ＰＬ  ＳｔｒａｔｏＳｐｈｅｒｅｓTM 
ＰＬ−ＨＣＯ３  ＭＰを用いて脱塩し、標題化合物（３７ｍｇ、７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）  δ：  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ８．２４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ），  ７
．８５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ７
．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．０９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ），  ４
．６７−４．７６  （１Ｈ，  ｍ），  ３．０７−３．２０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７
７−２．８７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．０３−２．１５  （２Ｈ，  ｍ），  １．８０  
（６Ｈ，  ｓ），  １．６９−１．７７  （２Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．５１分  （分析条件Ｗ）
【０２４８】
［製造例４５］
化合物Ａ８−２  
８−（２−アミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化５９】
2012126711.tif 000061
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３４６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４０分  （分析条件Ｗ）
【０２４９】
［製造例４６］
化合物Ａ８−３  
８−（２−メタンスルホニル−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化６０】
2012126711.tif 000062
化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．１３分  （分析条件Ｗ）
【０２５０】
［製造例４７］
化合物Ａ８−４
８−（２−メタンスルフィニル−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化６１】
2012126711.tif 000063
化合物Ａ８−３を合成した際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８７分  （分析条件Ｗ）
【０２５１】
［製造例４８］
化合物Ａ８−５  
５，６，６−トリメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ
）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化６２】
2012126711.tif 000064
化合物Ａ１０−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−６より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７２分  （分析条件Ｓ）
【０２５２】
［製造例４９］
化合物Ａ８−６−１  
２−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化６３】
2012126711.tif 000065
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ５−２、５０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏ
ｌ）をＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）に溶解し、ＮＢＳ（５６ｍｇ、２等量）を加え、８０℃で一
昼夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣にＭｅＯＨを加
え、溶け残った固体を濾取することで目的物（黄色粉末、２０ｍｇ、３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．９２  （１Ｈ，  ｓ），
８．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ），
８．１４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ），
７．１１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．４  Ｈｚ），  ３．９２  （３
Ｈ，  ｓ），  １．７８  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９５、３９７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．５７分  （分析条件Ｓ）
【０２５３】
［製造例５０］
化合物Ａ８−６−２  
２−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化６４】
2012126711.tif 000066
化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ａ８−６−１より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．４６  （１Ｈ，  ｓ），  
８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ），  
７．１３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．１  Ｈｚ），  ６．８９  （１Ｈ，  ｄｄ，  
Ｊ  ＝  ８．５，  ２．１  Ｈｚ），  １．７１  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８１、３８３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１０分  （分析条件Ｓ）
【０２５４】
［製造例５１］
化合物Ａ８−６−３  
２−ブロモ−８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化６５】
2012126711.tif 000067
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ８−６−２より標題化合物を合成し
た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）  δ：  ８．５３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝
０．５  Ｈｚ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ），  ７．８８
（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ０．５  Ｈｚ），  ７．２８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２
．３  Ｈｚ），  ７．０５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ２．５  Ｈｚ），  
４．２４  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ），  ２．９６  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ
＝  ５．７  Ｈｚ），  ２．７０  （４Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ），  １．
７９  （６Ｈ，  ｓ），  １．１２  （６Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８０、４８２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．７３分  （分析条件Ｓ）
【０２５５】
［製造例５２］
化合物Ａ８−７
（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸
【化６６】
2012126711.tif 000068
（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸  エチル  エステル（化合物Ａ７−２３、１
８０ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム（１３０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ（１０ｍｌ）と水（１．８ｍＬ）に溶解させ、７０℃で２時間攪拌した。室温まで
冷却した後、ジクロロメタンで抽出した。水層を１規定塩酸で酸性にして、析出した固体
を濾取し、水で数回洗浄し、標題化合物（白色固体、１３０ｍｇ、７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）  σｐｐｍ  １３．０９（ｓ，  １Ｈ），  ８
．３１（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ８．１１（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ
），  ８．０１（ｓ，  １Ｈ），  ７．５８（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．
２５（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．１Ｈｚ），  ６．９７（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ）
，  ４．５１（ｓ，  ２Ｈ），  １．７３（ｓ，  ６Ｈ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９７分  （分析条件Ｕ）
【０２５６】
［製造例５３］
化合物Ａ８−８  
６，６−ジメチル−８−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化６７】
2012126711.tif 000069
化合物Ａ８−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−２４とモルホリンより、標題化
合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤＣｌ３）    σ  ｐｐｍ；  ８．４（
ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ８．３（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ），  ７．
８（ｓ，  １Ｈ），  ７．５（ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１．１Ｈｚ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），
７．２（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．３Ｈｚ），  ７．０（ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ），  ４．２（ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝５．３Ｈｚ），  ３．７（ｔ，
４Ｈ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ），  ２．９（ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝５．３Ｈｚ），  ２．６（
ｔ，  ４Ｈ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ），  １．８（ｓ，  ６Ｈ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４０分  （分析条件Ｕ）
【０２５７】
［製造例５４］
化合物Ａ８−９  
８−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）−エトキシ］−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化６８】
2012126711.tif 000070
化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ７−２４とチオモルホリン−１，１−
ジオキシドより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７２  （１  Ｈ，  ｓ
），  ８．３１  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．５  Ｈｚ），  ８．１５  （１  Ｈ，  ｄ，  
８．５  Ｈｚ），８．００  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．６０  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．５
Ｈｚ），  ７．３６  （１  Ｈ，  ｄ，  １．８  Ｈｚ），７．１０  （１  Ｈ，  ｄ
ｄ，  １．８，  ８．５），  ４．２５  （２  Ｈ，  ｔ，  ５．５  Ｈｚ），  ３．０
６−３．３３  （８  Ｈ，  ｍ），  ２．９７  （２  Ｈ，  ｔ，  ５．５），  １．７
７  （６  Ｈ，  ｓ）  
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７０分  （分析条件Ｗ）
【０２５８】
［製造例５５］
化合物Ａ８−１０  
８−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化６９】
2012126711.tif 000071
化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ７−２４とｔｅｒｔ−ブチルアミンよ
り、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    δ：  １２．７１  （１  Ｈ，  
ｓ），  ８．３２  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ８．１５  （１  Ｈ，  ｄ，
９．１  Ｈｚ），８．０７  （１  ｄ，  １．８  Ｈｚ），  ７．６０  （１  Ｈ，  
ｄｄ，  １．８，  ７．９  Ｈｚ），  ７．３５  （１  Ｈ，  ｄ，  ２．４  Ｈｚ），
７．０９  （１  Ｈ，  ｄｄ，  ２．４，  ９．１  Ｈｚ），  ４．１６  （２  Ｈ，  
ｔ，  ６．１  Ｈｚ），  ２．９１  （２  Ｈ，  ｔ，  ６．１  Ｈｚ），  １．７７  
（６  Ｈ，  ｓ），  １．０８  （９  Ｈ，  ｓ）  
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．５５分  （分析条件Ｗ）
【０２５９】
［製造例５６］
化合物Ａ８−１１  
８−（２−ｓｅｃ−ブチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化７０】
2012126711.tif 000072
化合物Ａ８−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−２４とｓｅｃ−ブチルアミンよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８８分  （分析条件Ｕ）
【０２６０】
［製造例５７］
化合物Ａ８−１２  
８−［２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−エトキシ］−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル
【化７１】
2012126711.tif 000073
化合物Ａ８−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−２４と２−アミノ−２−メチル
−プロパン−１−オールより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    σｐｐｍ；  １２．６５（ｂｒｓ
，  １Ｈ），  ８．３１  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ８．１５（ｄ，  １Ｈ
，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ７．９９（ｓ，  １Ｈ），  ７．５９（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８
．０Ｈｚ），  ７．３４（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．３Ｈｚ），  ７．０８（ｄｄ，  １Ｈ
，  Ｊ＝２．２Ｈｚ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ４．５８（ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．１６
（ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝５．７Ｈｚ），  ３．２０（ｓ，  ２Ｈ），  ２．８８（ｔ，  ２
Ｈ，  Ｊ＝５．７Ｈｚ），  １．７６（ｓ，  ６Ｈ），  ０．９７（ｓ，  ６Ｈ），
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４７分  （分析条件Ｕ）
【０２６１】
［製造例５８］
化合物Ａ８−１３  
８−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル
【化７２】
2012126711.tif 000074
化合物Ａ８−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ７−２４と１−エチル−ピペラジン
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６８分  （分析条件Ｕ）
【０２６２】
［製造例５９］
化合物Ａ８−１４  
８−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化７３】
2012126711.tif 000075
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−イミダゾール−１−イル−エ
タノールより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    σ  ｐｐｍ；  １２．７１（ｓ，
１Ｈ），  ８．３１  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．３Ｈｚ），  ８．１４（ｄ，  １Ｈ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ７．９９（ｓ，  １Ｈ），  ７．７３（ｓ，  １Ｈ），  ７．６
０（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．３Ｈｚ），  ７．３４（ｓ，  １Ｈ），  ７．２９（ｓ，  
１Ｈ），  ７．０９（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ６．９１（ｓ，  １Ｈ），  
４．２０（ｓ，  ４Ｈ），  １．７６（ｓ，  ６Ｈ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．７７分  （分析条件Ｕ）
【０２６３】
［製造例６０］
化合物Ａ８−１５  
８−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エトキシ｝−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化７４】
2012126711.tif 000076
化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ７−２４と２−（２−ヒドロキシ−エ
チルアミノ）−エタノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４０分  （分析条件Ｕ）
【０２６４】
［製造例６１］
化合物Ａ８−１６
１−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン
酸アミド
【化７５】
2012126711.tif 000077
化合物Ａ８−１７と同様の条件で、化合物Ａ７−２４とピペリジン−４−カルボン酸アミ
ドより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．２８分  （分析条件Ｓ）
【０２６５】
［製造例６２］
化合物Ａ８−１７
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−
エトキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル
【化７６】
2012126711.tif 000078
８−（２−ブロモ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ７−２４、３０ｍｇ
、０．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）に、ピペラジン−２−オン（４４．９ｍｇ
、０．３５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６１ｍＬ、０．３
５ｍｍｏｌ）を室温で加え、８０℃で１８時間攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去後、減
圧濃縮して得られた残渣を分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、標題化
合物（白色固体、２４ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    σｐｐｍ；  １２．７１（ｓ，  
１Ｈ），  ８．３２（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ８．１５（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ
＝８．８Ｈｚ），  ８．００（ｓ，  １Ｈ），  ７．７５（ｓ，  １Ｈ），  ７．６０（
ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ７．３７（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．３Ｈｚ），  ７
．０９（ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．３Ｈｚ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ４．２７（ｔ，  ２
Ｈ，  Ｊ＝５．７Ｈｚ），  ３．１９（ｍ，  ２Ｈ），  ３．０８（ｓ，  ２Ｈ），  ２
．８３（ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝５．７Ｈｚ），  ２．７０（ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝５．７Ｈｚ
），  １．８（ｓ，  ６Ｈ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．２９分  （分析条件Ｓ）
【０２６６】
［製造例６３］
化合物Ａ８−１８
モルホリン−４−スルホン酸  ［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−
アミド
【化７７】
2012126711.tif 000079
化合物Ｃ１−２合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．００分  （分析条件Ｓ）
【０２６７】
［製造例６４］
化合物Ａ８−１９
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸  ［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）
−エチル］−アミド
【化７８】
2012126711.tif 000080
化合物Ｃ１−４合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １．７７  （６Ｈ，  ｓ）
，  ２．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ２．３４  （４Ｈ，  ｍ），  ３．０８  （４Ｈ，  
ｍ），  ３．３５  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１９  （２Ｈ，  ｔ，  ５．３４Ｈｚ），  
７．０９  （１Ｈ，  ｄｄ，  ８．７７Ｈｚ，  ２．９９Ｈｚ），  ７．３７  （１Ｈ，
ｂｓ，  １．９１Ｈｚ），  ７．５９  （２Ｈ，  ｍ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．１６  （１Ｈ，  ｄ，  ８．４０Ｈｚ），  ８．３２  （１Ｈ，  ｄ，  ８．０
１Ｈｚ），  １２．７  （１Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４３分  （分析条件Ｓ）
【０２６８】
［製造例６５］
化合物Ａ８−２０
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イルメトキシ）
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル
【化７９】
2012126711.tif 000081
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル  塩酸塩（化合物Ａ７
−２５、３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オン（３８ｍｇ、７当量）
、を酢酸０．２ｍｌ，ＴＨＦ１ｍｌ、メタノール１ｍｌに溶解し、シアノ水素化ホウ素ナ
トリウム（３３ｍｇ、７当量）を室温で加え、終夜撹拌を行った。反応溶液に水を加え、
酢酸エチルで抽出を行い、硫酸ソーダで乾燥した後、溶媒を真空下除去することにより得
られた残渣を、分取ＴＬＣ（クロロホルム：２規定アンモニアメタノール＝９：１）で精
製することにより、目的物を１５ｍｇ得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７８分  （分析条件Ｃ）
【０２６９】
［製造例６６］
化合物Ａ８−２１
６，６−ジメチル−８−［２−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−
エトキシ］−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル
【化８０】
2012126711.tif 000082
化合物Ａ７−２５、Ａ８−２０の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と４−（２−ヒドロ
キシ−エチル）−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステルより、標題
化合物（１５ｍｇ）を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８５分  （分析条件Ｃ）
【０２７０】
［製造例６７］
化合物Ａ９−１  
Ｎ−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−メタンスルホンアミド
【化８１】
2012126711.tif 000083
８−（２−アミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリルのトリフルオロ酢酸塩（化合物
Ａ８−２、１９ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に懸濁し、
ジイソプロピルエチルアミン（０．０１５７ｍＬ、２当量）、塩化メタンスルホニル（０
．００３４ｍＬ、１等量）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロ
メタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾
去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル１０
０％）で分離し、目的物（５．５ｍｇ、２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．４７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ
＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．３２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ），  ８．
１６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ７．
５３−７．４６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ
），  ４．３９−４．３３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．５８−３．５１  （２Ｈ，  ｍ），
３．１２  （３Ｈ，  ｓ），  １．９３  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．１０分  （分析条件Ｗ）
【０２７１】
［製造例６８］
化合物Ａ９−２  
Ｎ−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−エチル］−２，２，２−トリフルオロ
−アセトアミド」
【化８２】
2012126711.tif 000084
化合物Ａ９−１の合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．４５分  （分析条件Ｗ）
【０２７２】
［製造例６９］
化合物Ａ９−３−１  
８−｛２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノスルホニル）アミノ−エトキシ｝
−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル
【化８３】
2012126711.tif 000085
８−（２−アミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリルのトリフルオロ酢酸塩（化合物
Ａ８−２、２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をピリジン（０．５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−［４−（ジメチルアザニウミリデン）−１，４−
ジヒドロピリジン−１−イルスルホニル］アザニド（１３．５ｍｇ、１当量）を加え、室
温で１４時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離し、標題化合物（１６．１ｍｇ、６
８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７４  （１Ｈ，  ｓ），
１０．９４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ）
，  ８．１６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ）
，  ７．８４（１Ｈ，  ｂｒ．  ｓ），  ７．６２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  
Ｈｚ），  ７．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  
Ｈｚ）．４．２４−４．１８  （２Ｈ，  ｍ）  ，  １．７８  （６Ｈ，  ｓ），  １．
３２  （９Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．４８分  （分析条件Ｗ）
【０２７３】
［製造例７０］
化合物Ａ９−３−２  
８−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−エトキシ｝−６，６−ジメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化８４】
2012126711.tif 000086
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ９−３−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９５分  （分析条件Ｗ）
【０２７４】
［製造例７１］
化合物Ａ９−４
８−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化８５】
2012126711.tif 000087
化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ８−１とメタンスルホニルクロリドよ
り、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １２．７２  （１Ｈ，  ｓ
），  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｄ
，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５９  （１Ｈ，  ｄ
，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ７．３８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１３  （１Ｈ，  ｄ
，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ），  ４．８１  （１Ｈ，  ｓ），  ３．３９−３．３８  （
２Ｈ，  ｍ），  ３．１９−３．１３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９３  （３Ｈ，  ｓ），
２．１１−２．０４  （２Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．７５  （８Ｈ，  ｍ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．４１分  （分析条件Ｕ）
【０２７５】
［製造例７２］
化合物Ａ９−５
８−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−６，６−ジメチ
ル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボ
ニトリル
【化８６】
2012126711.tif 000088
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ａ８−１と１−ブロモ−２−メトキシ−
エタンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ：  ８．４８−８．５３  （１Ｈ，
ｍ），  ８．３２−８．３８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．７４−７．７７  （１Ｈ，  ｍ
），  ７．５０−７．５５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．０７−７．１０  （１Ｈ，  ｍ），
６．９５−７．００  （１Ｈ，  ｍ），  ４．４３−４．５１  （１Ｈ，  ｍ），  ３
．５３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ），  ３．３６  （３Ｈ，  ｓ），  ２
．７７−２．８７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６２  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈ
ｚ），  ２．３５−２．４７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．０２−２．１２  （２Ｈ，  ｍ）
，  １．７８−１．９５  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．００分  （分析条件Ｕ）
【０２７６】
［製造例７３］
化合物Ａ９−６−２
８−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化８７】
2012126711.tif 000089
化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ８−１と（２−ブロモエトキシ）−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシラン、次いでテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処理に
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４５分  （分析条件Ｓ）
【０２７７】
［製造例７４］
化合物Ａ９−７
８−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−６，６−ジメチ
ル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボ
ニトリル
【化８８】
2012126711.tif 000090
化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ８−１とメタンスルホン酸２−フルオ
ロエチルエステルより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １．６７  （２Ｈ，  ｍ）
，  １．７６  （６Ｈ，  ｓ），  ２．０１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３７  （２Ｈ，  
ｔ，  １１．０Ｈｚ），  ２．６１  （１Ｈ，  ｔ，  ４．２０Ｈｚ），  ２．７０  （
１Ｈ，  ｔ，  ４．５８），  ２．７８  （２Ｈ，  ｍ），  ４．４６  （１Ｈ，  ｔ，
４．５８Ｈｚ），  ４．６２  （２Ｈ，  ｔ，  ５．３４Ｈｚ），  ７．１０  （１Ｈ
，  ｄｄ，  ９．１６Ｈｚ，  ２．２９Ｈｚ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｂｓ，  １．５
３Ｈｚ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｄｄ，  ８．４０Ｈｚ，  １．５３Ｈｚ），  ７．９
９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｄ，  ８．３９Ｈｚ），  ８．３０  （１
Ｈ，  ｄ，  ８．３９Ｈｚ），  １２．７  （１Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５２分  （分析条件Ｓ）
【０２７８】
［製造例７５］
化合物Ａ９−８
８−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化８９】
2012126711.tif 000091
化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ８−１と塩化アセチルより、標題化合
物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．９１分  （分析条件Ｓ）
【０２７９】
［製造例７６］
化合物Ａ９−９
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−アセトアミド
【化９０】
2012126711.tif 000092
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ａ６と２−ブロモ−アセトアミドより
、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８３分  （分析条件Ｕ）
【０２８０】
［製造例７７］
化合物Ａ９−１０  
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−メチル−アセトアミド
【化９１】
2012126711.tif 000093
（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸（化合物Ａ８−７、３０ｍｇ、０．０８３８
ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（２８．１ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３２
ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０２３ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）をＤＭ
Ｆ（１ｍＬ）に溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４５ｍＬ、０．８３３ｍ
ｍｏｌ）を室温で加えた。室温で１８時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して
得られた残渣をジクロロメタンに溶解させ、ジエチルエーテルを加え、析出してきた標題
化合物（白色固体、１９．７ｍｇ、６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）  σ  ｐｐｍ  １２．７３（ｓ，  １Ｈ），  
８．３３（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ８．１７（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），  ８．１３（ｓ，  １Ｈ），  ８．００（ｓ，  １Ｈ），  ７．６２（ｄ，  １Ｈ
，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．３９（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ），  ７．１１（ｄ
ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２．４Ｈｚ），  ４．６４（ｓ，  ２Ｈ），  ３．１
７（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ），  ２．６９（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ），
１．７６（ｓ，  ６Ｈ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３７４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４３分  （分析条件Ｕ）
【０２８１】
［製造例７８］
化合物Ａ９−１１
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキ
ソラン−４−イルメチル）−アセトアミド
【化９２】
2012126711.tif 000094
化合物Ａ９−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ａ８−７とＣ−（２，２−ジメチル−
［１，３］ジオキソラン−４−イル）−メチルアミンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２０分  （分析条件Ｕ）
【０２８２】
［製造例７９］
化合物Ａ９−１２  
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−
アセトアミド
【化９３】
2012126711.tif 000095
化合物Ａ７−１４−２の合成法と同様の条件で、Ａ９−１１より、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．７２分  （分析条件Ｕ）
【０２８３】
［製造例８０］
化合物Ａ９−１３  
２−メチル−アクリル酸  ２−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−アセチルア
ミノ］−エチル  エステル
【化９４】
2012126711.tif 000096
化合物Ａ９−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ａ８−７と２−メチル−アクリル酸  
２−アミノ−エチル  エステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．３０分  （分析条件Ｕ）
【０２８４】
［製造例８１］
化合物Ａ９−１４  
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトア
ミド
【化９５】
2012126711.tif 000097
２−メチル−アクリル酸  ２−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−アセチルア
ミノ］−エチル  エステル（化合物Ａ９−１３、４０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）をメタ
ノール（２ｍＬ）、水（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、水酸化カリウム（４８ｍｇ、０
．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。１規定塩酸で中和後、反応溶液を減
圧濃縮し、得られた残渣をアミノシリカゲルで精製し、標題化合物（白色固体、８．９ｍ
ｇ、２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）  σ  ｐｐｍ  １２．７５（ｓ，  １Ｈ），  
８．３２（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ８．１７−８．１３（ｍ，  ２Ｈｚ），
７．９９（ｓ，  １Ｈ），  ７．６０（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．３
８（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１．８Ｈｚ），  ７．１１（ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．１Ｈｚ，
８．７Ｈｚ），  ４．７２（ｔ，  １Ｈ，  Ｊ＝５．７Ｈｚ），  ４．６５（ｓ，  １
Ｈ），  ３．４８（ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝１２．０Ｈｚ，  ６．０Ｈｚ），  ３．２６（
ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝１２．０Ｈｚ，  ６．０Ｈｚ），  １．７６（ｓ，  ６Ｈ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８３分  （分析条件Ｕ）
【０２８５】
［製造例８２］
化合物Ａ９−１５−１
４−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【化９６】
2012126711.tif 000098
（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸  （化合物Ａ８−７、３０ｍｇ、０．０８３
ｍｍｏｌ）、ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（３１ｍｇ，２
当量）、ＨＯＢｔ（３０ｍｇ，３当量）を０．５ｍｌのＤＭＦに溶解し、ＥＤＣ（４８ｍ
ｇ，３当量）を加えた。室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下除去し、残渣を分取ＴＬＣ
にて精製を行い、標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２７，  ４７１，  ４２７［Ｍ−Ｈ］−
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７７分  （分析条件Ｃ）
【０２８６】
［製造例８３］
化合物Ａ９−１５−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エト
キシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル  
塩酸塩
【化９７】
2012126711.tif 000099
４−［２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（化合物Ａ９−１５−１、２０ｍｇ）に４Ｎ塩酸ジオ
キサン溶液（１ｍｌ）を加え、１０℃（水浴）で４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、
生じた沈殿物を濾取し、乾燥することで、標題化合物（１５ｍｇ、白色粉末）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ０．８１分  （分析条件Ｉ）
【０２８７】
［製造例８４］
化合物Ａ９−１６
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−アセトアミド
【化９８】
2012126711.tif 000100
（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸  （化合物Ａ８−７、３０ｍｇ、０．０８３
ｍｍｏｌ）、３―アミノプロピオニトリル（１２ｍｇ，  ２当量）、ＨＯＢｔ（３０ｍｇ
，  ３当量）を０．５ｍｌのＤＭＦに溶解し、ＥＤＣ（４８ｍｇ，３当量）を加えた。室
温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下除去し、残渣を分取ＴＬＣにて精製を行い、２３ｍｇ
の目的物を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２７分  （分析条件Ｃ）
【０２８８】
［製造例８５］
化合物Ａ９−１７
２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−Ｎ−メチル−
アセトアミド
【化９９】
2012126711.tif 000101
（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−酢酸  （化合物Ａ８−７、３０ｍｇ、０．０８３
ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオニトリル（１４ｍｇ，  ２当量）、ＨＯＢ
ｔ（３０ｍｇ，  ３当量）を０．５ｍｌのＤＭＦに溶解し、ＥＤＣ（４８ｍｇ，３当量）
を加えた。室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下除去し、残渣を分取ＴＬＣにて精製を行
い、７ｍｇの目的物を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３３分  （分析条件Ｃ）
【０２８９】
［製造例８６］
化合物Ａ１０
８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１００】
2012126711.tif 000102
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ６、１００ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ
）、イミダゾール（６７．５ｍｇ、３当量）、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（
９２．４ｍｇ、１．５当量）のＤＭＦ溶液を室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出し有機層を飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減
圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン
）で精製し、目的物（白色固体、１７０ｍｇ、１００％）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．３８分  （分析条件Ｓ）
【０２９０】
［製造例８７］
化合物Ａ１０−１
８−メトキシ−５，６，６−トリメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１０１】
2012126711.tif 000103
トリフェニルホスフィン（２６０ｍｇ、３当量）のＴＨＦ溶液にアゾジカルボン酸ジイソ
プロピルエステル（０．１９５ｍｌ、３当量）を加え、室温で１時間攪拌し、８−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ１０、１３
８ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）、メタノール（１ｍｌ）を加えて終夜攪拌した。反応液を
ＨＰＬＣにかけ精製し、標的化合物（４４．８ｍｇ、４１％）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．４４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ
＝  ８．１  Ｈｚ），  ８．３３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ
＝  ８．７  Ｈｚ），  ７．６６  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  １．１  Ｈ
ｚ），  ７．３９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ），  ７．０９  （１Ｈ，  
ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．７，  ２．３  Ｈｚ），  ４．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９２
（３Ｈ，ｓ），  １．８８  （６Ｈ，ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３３１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３５分  （分析条件Ｓ）
【０２９１】
［製造例８８］
化合物Ａ１０−２  
８−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−５，６，６−トリメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル
【化１０２】
2012126711.tif 000104
化合物Ｂ３−４の合成法と同様の条件で、化合物Ａ９−４より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６８分  （分析条件Ｕ）
【０２９２】
［製造例８９］
化合物Ｂ１  
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  エステル
【化１０３】
2012126711.tif 000105
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ６、５５０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏ
ｌ）をピリジン（１８ｍＬ）に溶解し、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．７５８
ｍｌ、３等量）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで
抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、目的物
（白色粉末、６４１ｍｇ、８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．８９  （１Ｈ，  ｂｒ．
ｓ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ），  ８．３１  （１Ｈ，
ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ０．７  Ｈｚ），  ８．１１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  
２．３  Ｈｚ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  １．５，  ０．７  Ｈｚ），
７．６５−７．６０  （２Ｈ，ｍ）．  １．７６  （６Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．１０分  （分析条件Ｕ）
【０２９３】
［製造例９０］
化合物Ｂ２−１  
８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１０４】
2012126711.tif 000106
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  エステル（化合物Ｂ１、
４０ｍｇ、０．０９２１ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１ｍｌ）に溶解し、１−イソプロピルピペ
ラジン（２３６ｍｇ、２０等量）を加えた。これを１２０℃で３時間撹拌した。室温に冷
却した後ＨＰＬＣで精製し、目的物（白色粉末、１２．８ｍｇ、３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ，
８．１Ｈｚ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｄ，  ８．６Ｈｚ），  ７．９８  （１Ｈ，  
ｓ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｄ，  ８．６Ｈｚ），  ７．２１  （１Ｈ，  ｓ），  ７
．０４  （１Ｈ，  ｄ，  ９．１Ｈｚ），  ３．４０−３．３７  （４Ｈ，  ｍ），  ２
．７３−２．６５  （１Ｈ，  ｍ），  ２．６１−２．５８  （４Ｈ，  ｍ），  １．７
５  （６Ｈ，  ｓ），  １．０２  （６Ｈ，  ｄ，  ６．６Ｈｚ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９４】
［製造例９１］
化合物Ｂ２−２  
８−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化１０５】
2012126711.tif 000107
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の手法で、化合物Ｂ１とＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピ
ペラジンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ，
８．１Ｈｚ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｄ，  ８．７Ｈｚ），  ７．９９  （１Ｈ，  
ｓ），  ７．５８  （１Ｈ，  ｄ，  ７．９Ｈｚ），  ７．２１  （１Ｈ，  ｓ），  ７
．０４  （１Ｈ，  ｄ，  ８．７Ｈｚ），  ４．５０−４．４６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｍ）
，  ３．５９−３．５３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３９−３．３５  （４Ｈ，  ｍ），  
２．５９−２．５６  （４Ｈ，  ｍ），  ２．４５  （２Ｈ，  ｔ，  ６．１Ｈｚ），  
１．７６  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．２７分  （分析条件Ｓ）
【０２９５】
［製造例９２］
化合物Ｂ２−３  
６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１０６】
2012126711.tif 000108
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１とモルホリンより、標題化合物を合
成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．６２  （１Ｈ，  ｂｒ．
ｓ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  ８．２  Ｈｚ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｄ，  
９．０  Ｈｚ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｄ，  ８．２  
Ｈｚ），  ７．２２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．０４  （１Ｈ，  ｄ，  ９．０  Ｈｚ），
３．７７−３．７５  （４Ｈ，  ｍ），  ３．３５−３．３０  （４Ｈ，  ｍ），  １
．７４  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３７２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４５分  （分析条件Ｕ）
【０２９６】
［製造例９３］
化合物Ｂ２−４  
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−
イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１０７】
2012126711.tif 000109
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と４−ピロリジン−１−イル−ピペ
リジンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ，
８．１Ｈｚ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｄ，  ８．７Ｈｚ），  ７．９７  （１Ｈ，  
ｓ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｄ，  ８．６Ｈｚ），  ７．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ３
．９４−３．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３０−３．２８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．９
５  （２Ｈ，  ｔ，  １１．８Ｈｚ），  ２．２４−２．２０  （１Ｈ，  ｍ），  １．
９５−１．９１  （２Ｈ，  ｍ），  １．７５  （６Ｈ，  ｓ），  １．７０−１．６６
（４Ｈ，  ｍ），  １．５４−１．５２  （２Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９７】
［製造例９４］
化合物Ｂ２−５−１  
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル
【化１０８】
2012126711.tif 000110
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１とピペラジン−１−カルボン酸  ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６７分  （分析条件Ｓ）
【０２９８】
［製造例９５］
化合物Ｂ２−５−２  
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１０９】
2012126711.tif 000111
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−５−１より標題化合物を合成した
。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．３２  （１Ｈ，  ｄ，
８．５Ｈｚ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｄ，  ９．１Ｈｚ），  ７．９９  （１Ｈ，  
ｓ），  ７．５９  （１Ｈ，  ｄｄ，  ８．２，  １．５Ｈｚ），  ７．２０  （１Ｈ，
ｄ，  ２．４Ｈｚ），  ７．０４  （１Ｈ，  ｄｄ，  ８．８，  ２．１Ｈｚ），  ３
．３２−３．３０  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８８−２．８７  （４Ｈ，  ｍ），  １．７
７  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３７１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９９】
［製造例９６］
化合物Ｂ２−６  
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペリジン−１−イル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１１０】
2012126711.tif 000112
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１とピペリジンより、標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３７０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４０分  （分析条件Ｕ）
【０３００】
［製造例９７］
化合物Ｂ２−７−１  
８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１１１】
2012126711.tif 000113
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１とピペリジン−４−オールより、標
題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ，
８．１Ｈｚ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｄ，  ８．７Ｈｚ），  ７．９７  （１Ｈ，  
ｓ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｄ，  ７．７Ｈｚ），  ７．１９  （１Ｈ，  ｓ），  ７
．０４  （１Ｈ，  ｄ，  １０．６Ｈｚ），  ４．７６−４．７１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｍ
），  ３．８１−３．７５  （３Ｈ，  ｍ），  ３．０８  （２Ｈ，  ｔ，  １０．２  
Ｈｚ），  １．８６−１．８２  （２Ｈ，  ｍ），  １．７５  （６Ｈ，  ｓ），  １．
４９−１．４２  （２Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０１】
［製造例９８］
化合物Ｂ２−７−２  
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−６，１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１１２】
2012126711.tif 000114
８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｂ２
−７−１、２１０ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）とＤＭＦ（０．６ｍＬ
）の混合溶媒に溶解させ、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベ
ンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（３００ｍｇ、１．３当量）を加えて室温にて２
時間撹拌した。反応液に０．２５ｍｏｌ／Ｌチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、Ｃ
ＰＭＥを加えて室温にてさらに１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を分液後、有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、目
的物（黄白色粉末、１０９ｍｇ、５２％）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１７分  （分析条件Ｕ）
【０３０２】
［製造例９９］
化合物Ｂ２−８
８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１１３】
2012126711.tif 000115
化合物Ｂ２−１と同様の条件で、化合物Ｂ１と１−メタンスルホニルピペラジンより、標
題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．６６  （１Ｈ，  ｂｒ．
ｓ），  ８．３１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．０６  （１Ｈ，  
ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５９  （１Ｈ，  
ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ７．３０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ）
，  ７．０９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．７，  １．８  Ｈｚ），  ３．５３  （
４Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ），  ３．２７  （４Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８
Ｈｚ），  ２．９４  （３Ｈ，  ｓ），  １．７７  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．９８分  （分析条件Ｓ）
【０３０３】
［製造例１００］
化合物Ｂ２−９  
８−（３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１１４】
2012126711.tif 000116
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と３−メタンスルホニルピロリジン
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８３分  （分析条件Ｓ）
【０３０４】
［製造例１０１］
化合物Ｂ２−１０  
８−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１１５】
2012126711.tif 000117
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  エステル（化合物Ｂ１、
３０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を１、４−ジオキサン（１ｍＬ）に溶解し、チオモルホ
リン  １，１−二酸化物（１９ｍｇ、２等量）、Ｐｄ２ｄｂａ３（６．３ｍｇ、０．１等
量）、ＢＩＮＡＰ（８．６ｍｇ、０．２等量）、Ｋ３ＰＯ４（２９ｍｇ、２等量）を加え
、１００℃で一昼夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、目的物（白
色粉末、２．１ｍｇ、７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ
＝  ８．６  Ｈｚ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ），  ８．
００  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  １．７  Ｈ
ｚ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ），  ７．１５  （１Ｈ，  
ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．１，  ２．７  Ｈｚ），  ４．０１  （４Ｈ，  ｓ），  ３．１６
（４Ｈ，  ｓ），  １．７７  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８０分  （分析条件Ｓ）
【０３０５】
［製造例１０２］
化合物Ｂ２−１１
８−（４−シクロペンチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化１１６】
2012126711.tif 000118
化合物Ｂ２−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と４−シクロペンチルピペラジン
−２−オンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３０分  （分析条件Ｓ）
【０３０６】
［製造例１０３］
化合物Ｂ２−１２
６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１１７】
2012126711.tif 000119
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と４−ピペリジン−４−イルモルホ
リンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：  １２．７３  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．２７−８．３１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９８−８．０２  （１Ｈ，  ｍ），  
７．９５−７．９７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５３−７．５８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．
１７−７．２１  （１Ｈ，  ｍ），  ６．９９−７．０５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９７
−４．０５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．５３−３．５９  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８０−２
．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．４３−２．５１  （４Ｈ，  ｍ），  ２．３１−２．４
０  （１Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  １．７４  （６Ｈ，  
ｓ），  １．３９−１．５２  （２Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．７３分  （分析条件Ｕ）
【０３０７】
［製造例１０４］
化合物Ｂ２−１３
８−（４，４−ジフルオロ−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル
【化１１８】
2012126711.tif 000120
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−７−２と４，４−ジフルオロピ
ペリジン塩酸塩より、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．５９  （１Ｈ，  ｓ
），  ８．２５−８．３２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９７−８．０２  （１Ｈ，  ｍ），
７．９６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５２−７．５９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１６−７
．２１  （１Ｈ，  ｍ），  ６．９９−７．０５  （１Ｈ，  ｍｚ），  ４．００−４．
０９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．５５−３．６２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７９−２．９０
（２Ｈ，  ｍ），  ２．５５−２．６７  （４Ｈ，  ｍ），  １．７８−１．９８  （
５Ｈ，  ｍ），  １．７４  （６Ｈ，  ｓ），  １．４４−１．５８  （２Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８８分  （分析条件Ｕ）
【０３０８】
［製造例１０５］
化合物Ｂ２−１４  
８−［４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピペリジン
−１−イル］−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１１９】
2012126711.tif 000121
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−７−２と（２Ｒ，６Ｓ）−２，
６−ジメチルモルホリンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．６０  （１Ｈ，  ｓ
），  ８．２５−８．３１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９７−８．０２  （１Ｈ，  ｍ），
７．９５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５１−７．５８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１８  （
１Ｈ，  ｓ），  ６．９９−７．０５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９６−４．０６  （２Ｈ
，  ｍ），  ３．４５−３．５５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８０−２．９１  （２Ｈ，  
ｍ），  ２．７２−２．７９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．２９−２．４１  （１Ｈ，  ｍ）
，  １．７０−１．９０  （１０Ｈ，  ｍ），  １．４０−１．５３  （２Ｈ，  ｍ），
１．０３  （６Ｈ，  ｄ，  ６．３  Ｈｚ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８３分  （分析条件Ｕ）
【０３０９】
［製造例１０６］
化合物Ｂ２−１５
８−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５‐ジメチルピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化１２０】
2012126711.tif 000122
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と２，６−ジメチルピペラジンより
、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．７６分  （分析条件Ｕ）
【０３１０】
［製造例１０７］
化合物Ｂ２−１６−１
（Ｓ）−４−（３−シアノ−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−８−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【化１２１】
2012126711.tif 000123
化合物Ｂ２−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と（Ｓ）−３−メチルピペラジン
−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルより標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．９７分  （分析条件Ｗ）  
【０３１１】
［製造例１０８］
化合物Ｂ２−１６−２
６、６−ジメチル−８−（（Ｓ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ
−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カルボニトリル
【化１２２】
2012126711.tif 000124
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物２−１６−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４３分  （分析条件Ｗ）  
【０３１２】
［製造例１０９］
化合物Ｂ２−１６−３  
８−（（Ｓ）−４−シクロブチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６、６−ジメ
チル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カル
ボニトリル
【化１２３】
2012126711.tif 000125
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−１６−２とシクロブタノンより
、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３１（１Ｈ，  ｄ，  ８Ｈ
ｚ），  ８．０３（１Ｈ，  ｄ，  １２Ｈｚ），  ７．９８（１Ｈ，  ｓ），  ７．５９
（１Ｈ，  ｄ，  １２Ｈｚ），  ７．１３（１Ｈ，  ｓ），  ６．９８（１Ｈ，  ｄ，  
８Ｈｚ），  ４．３５−４．２８（１Ｈ，  ｍ），  ３．７０（１Ｈ，  ｄ，  １２Ｈｚ
），  ３．０２（１Ｈ，  ｄｄｄ，  １２，  １２，  ４Ｈｚ），  ２．８７（１Ｈ，  
ｄ，  ８Ｈｚ），  ２．７４−２．６７（２Ｈ，  ｍ），  ２．０８−１．９９（２Ｈ，
ｍ），  １．９２−１．６４（１０Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．６２（２Ｈ，  ｍ）
，  １．１２（３Ｈ，  ｄ，  ８Ｈｚ）  
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．５９分  （分析条件Ｗ）  
【０３１３】
［製造例１１０］
化合物Ｂ２−１７  
８−（２−ジエチルアミノ−エチルスルファニル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１２４】
2012126711.tif 000126
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  エステル（化合物Ｂ１、
２５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（０．５ｍＬ）に溶解し、２−ジエ
チルアミノエタンチオール塩酸塩（１９．６ｍｇ、２等量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２．
６ｍｇ、０．０５等量）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（３．３ｍｇ、０．１等量）、ＤＩＰＥＡ（
０．０６ｍｇ、６等量）を加え、１６０℃で３０分間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、
目的物（白色アモルファス、２２．４ｍｇ、９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：  ９．６０  （１Ｈ，  ｓ），  ８
．５３−８．４８  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈ
ｚ），  ７．７７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５３−７．５０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．３
８−７．３５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１８−３．１２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８１−
２．７５  （２Ｈ，ｍ），  ２．６５−２．５７  （４Ｈ，  ｍ），  １．７６  （６Ｈ
，  ｓ），  １．０８−１．０４  （６Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１０分  （分析条件Ｕ）
【０３１４】
［製造例１１１］
化合物Ｂ２−１８
８−（２−ジイソプロピルアミノ−エチルスルファニル）−６，６−ジメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１２５】
2012126711.tif 000127
化合物Ｂ２−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と２−ジイソプロピルアミノエタ
ンチオール塩酸塩より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２２分  （分析条件Ｕ）
【０３１５】
［製造例１１２］
化合物Ｂ２−１９
８−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１２６】
2012126711.tif 000128
化合物Ｂ２−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と２−ジメチルアミノエタンチオ
ール塩酸塩より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．９８分  （分析条件Ｕ）
【０３１６】
［製造例１１３］
化合物Ｂ２−２０
３−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルスルファニル）−プロピオン酸
【化１２７】
2012126711.tif 000129
化合物Ｂ２−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と３−メルカプトプロピオン酸よ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４５分  （分析条件Ｕ）
【０３１７】
［製造例１１４］
化合物Ｂ２−２１
８−（２，３−ジヒドロキシ−プロピルスルファニル）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１２８】
2012126711.tif 000130
化合物Ｂ２−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と３−メルカプトプロパン−１，
２−ジオールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１５分  （分析条件Ｕ）
【０３１８】
［製造例１１５］
化合物Ｂ２−２２−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン
酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【化１２９】
2012126711.tif 000131
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  エステル（化合物Ｂ１、
７．８０ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２
］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．１１ｇ、１９．８ｍｍｏｌ、１．１等量）、Ｐｄ（Ｐ
Ｐｈ３）２Ｃｌ２（６３０ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ、０．０５等量）、炭酸ナトリウム
（５．７１ｇ、５３．９ｍｍｏｌ、３．０等量）にＤＭＥ（１２５ｍｌ）と水（２５ｍｌ
）を加えた。これを超音波を照射しながら減圧した後、窒素を充填した。この作業を５回
繰り返して脱気を行った。窒素雰囲気下８０℃で２時間撹拌した後、室温まで冷却し、水
（２５０ｍｌ）を加えてさらに３０分間撹拌した。析出物を濾取し、水（５０ｍｌ）で洗
浄した。さらにＣＨ３ＣＮ（５０ｍｌ）で洗浄し、目的物（灰色粉末、７．５４ｇ、９０
％）を粗生成物として得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９０分  （分析条件Ｓ）
【０３１９】
［製造例１１６］
化合物Ｂ２−２２−２  
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４
−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１３０】
2012126711.tif 000132
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２２−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４７分  （分析条件Ｓ）
【０３２０】
［製造例１１７］
化合物Ｂ２−２３
６，６−ジメチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１３１】
2012126711.tif 000133
化合物Ｂ２−２２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ１と１−メチル−４−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ルより標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４２分  （分析条件Ｕ）
【０３２１】
［製造例１１８］
化合物Ｂ２−２４
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ビニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１３２】
2012126711.tif 000134
窒素雰囲気下、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  エステル
（化合物Ｂ１、１．００ｇ、２．３０２ｍｍｏｌ）にｎ−プロパノール（２０ｍＬ）、ポ
タシウムビニルトリフルオロボレート（８５４ｍｇ、３．０当量）、ジクロロ−（（ビス
−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル）パラジウム（２１７ｍｇ、０．１当量）、トリ
エチルアミン（１．１１ｍｌ、３．０当量）を順に加えた後、６０℃で４時間攪拌した。
反応終了後、反応液に水を注ぎ、生じた析出物をろ過および蒸留水で洗浄し、得られた残
渣を乾燥することで標題化合物（６６６ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ：  ８．９０  （１Ｈ，  ｓ），  
８．５５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ８．４０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ
＝  ８．５  Ｈｚ），  ７．７９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５８−７．６１  （３Ｈ，
ｍ），  ６．８５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  １７．７，  １１．０  Ｈｚ），  ５
．９５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  １７．１  Ｈｚ），  ５．４６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ
＝  １１．０  Ｈｚ），  １．８４  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３１３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．７５分  （分析条件Ｗ）
【０３２２】
［製造例１１９］
化合物Ｂ２−２５−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブ
チル  エステル
【化１３３】
2012126711.tif 000135
４−メチレン−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４０９ｍｇ、
２．０７ｍｍｏｌ、１．２等量）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下９−ＢＢＮ
（０．５Ｍ−ＴＨＦ溶液、４．８３ｍｌ、２．４２ｍｍｏｌ、１．４等量）を加え、６０
℃で１時間撹拌した。さらに９−ＢＢＮ（０．５Ｍ−ＴＨＦ溶液、５．５２ｍｌ、２．７
７ｍｍｏｌ、１．６等量）を加え、６０℃で１時間撹拌した。これを室温まで冷却し、フ
ッ化セシウム（１．３１ｇ、８．６０ｍｍｏｌ、５．０等量）を加え、室温で３０分撹拌
した。
上記で調整した溶液に、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチ
ル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  
エステル（化合物Ｂ１、７５０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）とジクロロ−（（ビス−ジフェ
ニルホスフィノ）フェロセニル）パラジウム（７０．５ｍｇ、０．０８６３ｍｍｏｌ、０
．０５等量）をＤＭＦ（１８ｍｌ）に懸濁させた溶液を加え、１００℃で３時間撹拌した
。室温まで冷却した後、水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、４−（３−
シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カ
ルバゾール−８−イルメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル（黄色粉末、７６３ｍｇ、９１％）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９７分  （分析条件Ｓ）
【０３２３】
［製造例１２０］
化合物Ｂ２−２５−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペリジン−４−イルメチル−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１３４】
2012126711.tif 000136
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２５−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４０分  （分析条件Ｓ）
【０３２４】
［製造例１２１］
化合物Ｂ２−２６−１
４−（（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）メチル）ピペリジン−１−イルスルホニルカルバミ
ン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【化１３５】
2012126711.tif 000137
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２５−２とＮ−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−Ｎ−［４−（ジメチルアザニウミリデン）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−１−イルスルホニル］アザニド（ＣＡＳ番号８７２４９６−９１−８）より、標題化
合物を合成した。ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５６３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６３分  （分析条件Ｓ）
【０３２５】
［製造例１２２］
化合物Ｂ２−２６−２
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルメチル）−ピペリジン−１−スルホン酸  アミド
【化１３６】
2012126711.tif 000138
化合物Ａ８−１と同様の条件で、化合物Ｂ２−２６−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１０分  （分析条件Ｓ）
【０３２６】
［製造例１２３］
化合物Ｂ２−２７
８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−６，６−ジメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１３７】
2012126711.tif 000139
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２５−２とアセトンより、標題
化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．８０  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．３２  （１Ｈ，  ｄ，  ７．９Ｈｚ），  ８．１２  （１Ｈ，  ｄ，  ７．９Ｈ
ｚ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ
，  ｄ，  ９．１Ｈｚ），  ７．３０  （１Ｈ，  ｄ，  ７．９Ｈｚ），  ２．７５  （
２Ｈ，  ｄ，  １１．０Ｈｚ），  ２．６５  （３Ｈ，  ｑ，  ６．５Ｈｚ），  ２．０
４  （２Ｈ，  ｔ，  １１．０Ｈｚ），  １．７７  （６Ｈ，  ｓ），  １．６０−１．
５７  （３Ｈ，  ｍ），  １．２２  （２Ｈ，  ｔ，  １１．６Ｈｚ），  ０．９４  （
６Ｈ，  ｄ，  ６．７Ｈｚ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２７】
［製造例１２４］
化合物Ｂ２−２８  
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸
【化１３８】
2012126711.tif 000140
窒素雰囲気下、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  エステル
（化合物Ｂ１、１５０ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶
液に、ぎ酸リチウム  一水和物（９０ｍｇ、５．０当量）、４，５−ビス（ジフェニルホ
スフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）（２０ｍｇ、０．１当量
）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３２ｍｇ、０．１当量）、塩化リチウム（８８ｍｇ、６．０当
量）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４１μｌ、４．０当量）、無水酢酸（１
３１μｌ、４．０当量）を加え、８０℃で１５時間攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸
エチルを注ぎ、有機層を１Ｍ塩酸、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液の順に洗浄した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（８８ｍｇ
、７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １３．１７  （１Ｈ，  ｓ
），  ８．３５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ８．３４  （１Ｈ，  ｓ
），  ８．２３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｓ
），  ８．０２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ），  ７．６４  （１Ｈ，  ｄ
，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  １．８０  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３３１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．０８分  （分析条件Ｗ）
【０３２８】
［製造例１２５］
化合物Ｂ２−２９
８−ホルミル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１３９】
2012126711.tif 000141
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ビニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｂ２−２４、６００ｍｇ、１．９２０ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（２４ｍｌ）、蒸留水（６ｍｌ）の懸濁液に、オスミウムテトラオキシド
のｔ−ブタノール溶液（１９２μｌ、０．１当量）、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（８２１
ｍｇ、２．０当量）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に０．３Ｍ  チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を１０％エチレンジアミン四酢酸二ナト
リウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後、減圧濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製
し、標題化合物（４７０ｍｇ、７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．９５  （１Ｈ，  ｓ
），  １０．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４２  （１Ｈ
，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈ
ｚ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈ
ｚ），  ７．６７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  １．８５  （６Ｈ，  
ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３１５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．３８分  （分析条件Ｗ）
【０３２９】
［製造例１２６］
化合物Ｂ３−１
５，６，６−トリメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１４０】
2012126711.tif 000142
化合物Ａ１０−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６２分  （分析条件Ｕ）
【０３３０】
［製造例１２７］
化合物Ｂ３−２−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）ピペラジン−１−イルスルホニルカルバミン酸  ｔｅ
ｒｔ−ブチル
【化１４１】
2012126711.tif 000143
化合物Ａ９−１と同様の条件で、化合物Ｂ２−５−２とＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ−［４−（ジメチルアザニウミリデン）−１，４−ジヒドロピリジン−１−イ
ルスルホニル］アザニド（ＣＡＳ番号８７２４９６−９１−８）より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５５０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３９分  （分析条件Ｓ）
【０３３１】
［製造例１２８］
化合物Ｂ３−２−２
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミド
【化１４２】
2012126711.tif 000144
化合物Ａ８−１と同様の条件で、化合物Ｂ３−２−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８２分  （分析条件Ｓ）
【０３３２】
［製造例１２９］
化合物Ｂ３−３
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−スルホン酸  ジメチルアミド
【化１４３】
2012126711.tif 000145
化合物Ａ９−１と同様の条件で、化合物Ｂ２−５−２と塩化ジメチルスルファモイルより
、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４５分  （分析条件Ｓ）
【０３３３】
［製造例１３０］
化合物Ｂ３−４
４−（３−シアノ−５，６，６−トリメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−スルホン酸  ジメチルアミ
ド
【化１４４】
2012126711.tif 000146
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミド（化合物Ｂ３−
２−２、２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（２１．４ｍｇ、１２当量）
のＤＭＦ懸濁溶液にヨードメタン（２８μｌ、１０当量）を加え、室温で終夜攪拌した。
反応液に水を加えた後、ろ過により標的化合物（２５．８ｍｇ、１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．４３  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．３１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ），  ７．６４  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  １．３  
Ｈｚ），  ７．３０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ），  ７．０８  （１Ｈ，
ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ２．０  Ｈｚ），  ４．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４
３−３．５３  （４Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ４．７  Ｈｚ），  ３．２６−３．４１  （４
Ｈ，  ｓ），  ２．８２  （６Ｈ，  ｓ），  １．８７  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６９分  （分析条件Ｓ）
【０３３４】
［製造例１３１］
化合物Ｂ３−５
８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１４５】
2012126711.tif 000147
化合物Ｆ５−３６合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３１分  （分析条件Ｓ）
【０３３５】
［製造例１３２］
化合物Ｂ３−６
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３‐カルボニトリル
【化１４６】
2012126711.tif 000148
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−５−２とシクロブタノンより、
標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ），  ７
．９６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ７
．１９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２  Ｈｚ），７．０３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  
＝  ２．４、８．８  Ｈｚ），  ２．７１−２．７５（１Ｈ，  ｍ），２．３７−２．３
９（４Ｈ，  ｍ），１．９８−２．００（２Ｈ，  ｍ），１．７７−１．８５（２Ｈ，  
ｍ），  １．７４  （６Ｈ，  ｓ），１．６３−１．６８（２Ｈ，  ｍ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８０分  （分析条件Ｕ）
【０３３６】
［製造例１３３］
化合物Ｂ３−７
６，６−ジメチル‐８−（４−オキセタン‐３‐イル‐ピペラジン−１−イル）  -１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３‐カルボニトリル
【化１４７】
2012126711.tif 000149
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−５−２と３−オキセタノンより
、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．２９  （１Ｈ，  ｄｄ，
Ｊ  ＝  ８．２，０．５９  Ｈｚ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  
Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ０．５９  Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，  ｄｄ
，  Ｊ  ＝  ８．０，１．４  Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ
），７．０４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，２．２  Ｈｚ），４．５６−４．５９
（２Ｈ，  ｍ），４．４７−４．５０（２Ｈ，  ｍ），３．４３−３．４８（１Ｈ，  ｍ
），３．３９−３．４２（４Ｈ，  ｍ），２．４０−２．４２（４Ｈ，  ｍ），１．７４
（６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６７分  （分析条件Ｕ）
【０３３７】
［製造例１３４］
化合物Ｂ３−８
８−（２−ジエチルアミノ−エタンスルホニル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１４８】
2012126711.tif 000150
８−（２−ジエチルアミノ−エチルスルファニル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｂ
２−１７、１６．８ｍｇ、０．０４０２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し
、オキソン（５４．３ｍｇ、２．２等量）を水（０．５ｍＬ）に溶解させて加え、室温で
２時間攪拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄
した後に硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、目的物（
白色固体、５．８ｍｇ、３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：  ９．２９  （１Ｈ，  ｓ），  ８
．６１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．５２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  
＝  ８．０  Ｈｚ），  ８．２１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  
＝  ８．２  Ｈｚ），  ７．８１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  
＝  ８．２  Ｈｚ），  ３．３３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ），  ２．９
５  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ），  ２．４１  （４Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  
７．２  Ｈｚ），  １．８６  （６Ｈ，  ｓ），  ０．８９  （４Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  
７．１  Ｈｚ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．０５分  （分析条件Ｕ）
【０３３８】
［製造例１３５］
化合物Ｂ３−９
８−（２−ジイソプロピルアミノ−エタンスルホニル）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１４９】
2012126711.tif 000151
化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−１８より、標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１８分  （分析条件Ｕ）
【０３３９】
［製造例１３６］
化合物Ｂ３−１０
８−（２−ジメチルアミノ−エタンスルホニル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１５０】
2012126711.tif 000152
化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−１９より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．０３分  （分析条件Ｕ）
【０３４０】
［製造例１３７］
化合物Ｂ３−１１
３−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−スルホニル）−プロピオン酸
【化１５１】
2012126711.tif 000153
化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２０より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２８分  （分析条件Ｕ）
【０３４１】
［製造例１３８］
化合物Ｂ３−１２
８−（２，３−ジヒドロキシ−プロパン−１−スルホニル）−６，６−ジメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１５２】
2012126711.tif 000154
化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１７分  （分析条件Ｕ）
【０３４２】
［製造例１３９］
化合物Ｂ３−１３−１
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  
エステル
【化１５３】
2012126711.tif 000155
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン
酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（化合物Ｂ２−２２−１、１６．２ｇ、３４．６ｍｍｏ
ｌ）をＴＨＦ（８００ｍｌ）とメタノール（２３０ｍｌ）に溶解し、１０ｗｔ％Ｐｄ／Ｃ
（３．２ｇ）を加えて水素雰囲気下１９時間撹拌した。固体をセライトでろ過し、ＴＨＦ
／メタノール＝４／１の混合溶媒４００ｍｌで溶出した後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸
エチル４００ｍｌに溶解させ、これを１％−Ｎ−アセチルシステイン水溶液、飽和ＮａＨ
ＣＯ３水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去
後、減圧濃縮して標題化合物（白色粉末、１４．０ｇ、８６％）を粗生成物として得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８８分  （分析条件Ｓ）
【０３４３】
［製造例１４０］
化合物Ｂ３−１３−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペリジン−４−イル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１５４】
2012126711.tif 000156
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３７０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３０分  （分析条件Ｓ）
【０３４４】
［製造例１４１］
化合物Ｂ３−１４
８−（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１５５】
2012126711.tif 000157
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ビニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｂ２−２４、２０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に、オスミウムテトラオキシドのｔ−ブタノール溶液（１９
μｌ、０．３当量）、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドの５０％水溶液（３０μｌ、
２．０当量）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に１０％エチレンジアミン４酢酸２
ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾
燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣を高速液体クロマトグラフィーで精製し、標題
化合物（２１ｍｇ、６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）  δ：  ８．４１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ
＝  ７．９  Ｈｚ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ７．
８７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ
＝  ７．９  Ｈｚ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ），  ４．
８５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．０，  ４．６  Ｈｚ），  ３．７３  （１Ｈ，  
ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．３，  ４．６  Ｈｚ），  ３．６８  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝
１１．３，  ７．０  Ｈｚ），  １．８３  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３４７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６８分  （分析条件Ｗ）
【０３４５】
［製造例１４２］
化合物Ｂ３−１５
６，６−ジメチル−８−（モルホリン−４−カルボニル）−１１−オキソ−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１５６】
2012126711.tif 000158
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸（化合物Ｂ２−２８、１５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に、モルホリン（６μｌ、１．５当量）、ヘキサフ
ルオロリン酸ウロニウム  ２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，
１，３，３−テトラメチルメタンアミニウム（ＨＡＴＵ）（２６ｍｇ、１．５当量）、Ｎ
，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４μｌ、３．０当量）を加え、室温で３時間攪拌
した。反応液をろ過して不溶物をろ別した後、減圧濃縮して得られた残渣を高速液体クロ
マトグラフィーで精製し、標題化合物（１１ｍｇ、５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １２．８５  （１Ｈ，  
ｓ），  ８．３３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ），  ８．２７  （１Ｈ，  
ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９２  （１Ｈ，  
ｓ），  ７．６３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ），  ７．５４  （１Ｈ，  
ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ３．５２−３．７７  （６Ｈ，  ｍ），  ３．３０−
３．４２  （２Ｈ，  ｍ），  １．７９  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４００  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９６分  （分析条件Ｗ）
【０３４６】
［製造例１４３］
化合物Ｂ３−１６
８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１５７】
2012126711.tif 000159
化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と１−メタンスルホニルピ
ペラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．０３分  （分析条件Ｗ）
【０３４７】
［製造例１４４］
化合物Ｂ３−１７
８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１５８】
2012126711.tif 000160
化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８とピペリジン−４−オール
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７５分  （分析条件Ｗ）
【０３４８】
［製造例１４５］
化合物Ｂ３−１８
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸  （２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）
−アミド
【化１５９】
2012126711.tif 000161
化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と２−アミノプロパン−１
，３−ジオールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６０分  （分析条件Ｗ）
【０３４９】
［製造例１４６］
化合物Ｂ３−１９
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸  （２−メタンスルホニル−エチル）−アミド
【化１６０】
2012126711.tif 000162
化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と２−メタンスルホニルエ
チルアミンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８７分  （分析条件Ｗ）
【０３５０】
［製造例１４７］
化合物Ｂ３−２０
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸  （１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３
−イル）−アミド
【化１６１】
2012126711.tif 000163
化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と（１，１−ジオキソテトラヒドロ
チオフェン−３−イル）アミンより標題化合物を合成した
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．７０分  （分析条件Ｓ）
【０３５１】
［製造例１４８］
化合物Ｂ３−２１
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸  （（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−アミ
ド
【化１６２】
2012126711.tif 000164
化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と（Ｒ）−（＋）−３−アミノ−１
，２−プロパンジオールより標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３８分  （分析条件Ｓ）
【０３５２】
［製造例１４９］
化合物Ｂ３−２２
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸  ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
【化１６３】
2012126711.tif 000165
化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８とＮ，Ｎ−ジエタノールアミンより
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３５分  （分析条件Ｓ）
【０３５３】
［製造例１５０］
化合物Ｂ３−２３
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸  オキセタン−３−イルアミド
【化１６４】
2012126711.tif 000166
化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８とオキセタン−３−イルアミンより
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６３分  （分析条件Ｓ）
【０３５４】
［製造例１５１］
化合物Ｂ３−２４
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸  （２−ヒドロキシ−エトキシ）−アミド
【化１６５】
2012126711.tif 000167
化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と２−アミノオキシ−エタノールよ
り標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５４分  （分析条件Ｓ）
【０３５５】
［製造例１５２］
化合物Ｂ３−２５−１
２−［（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−８−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅ
ｒｔ−ブチル  エステル
【化１６６】
2012126711.tif 000168
化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と（２−アミノ−エチル）−カルバ
ミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルより標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．０８分  （分析条件Ｓ）
【０３５６】
［製造例１５３］
化合物Ｂ３−２５−２
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸  （２−アミノ−エチル）−アミド
【化１６７】
2012126711.tif 000169
化合物Ａ８−１と同様の条件で、化合物Ｂ３−２５−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３７３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．１９分  （分析条件Ｓ）
【０３５７】
［製造例１５４］
化合物Ｂ３−２５−３
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸  （２−メタンスルホニルアミノ−エチル）−アミド
【化１６８】
2012126711.tif 000170
化合物Ａ９−１と同様の条件で、化合物Ｂ３−２５−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６２分  （分析条件Ｓ）
【０３５８】
［製造例１５５］
化合物Ｂ３−２６
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−８−カルボン酸  （２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド
【化１６９】
2012126711.tif 000171
化合物Ｂ３−１５と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と２−メチルアミノ−エタノールよ
り標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５３分  （分析条件Ｓ）
【０３５９】
［製造例１５６］
化合物Ｂ３−２７−１
Ｎ−（２−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−カルボキサミド）エチル）スルファモイルカルバミン
酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【化１７０】
2012126711.tif 000172
化合物Ａ９−１と同様の条件で、化合物Ｂ３−２５−２とＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−Ｎ−［４−（ジメチルアザニウミリデン）−１，４−ジヒドロピリジン−１−
イルスルホニル］アザニド（ＣＡＳ番号８７２４９６−９１−８）より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５５２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．０３分  （分析条件Ｓ）
【０３６０】
［製造例１５７］
化合物Ｂ３−２７−２
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−Ｎ−（２−（スルファモイルアミノ）エ
チル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−カルボキサミド
【化１７１】
2012126711.tif 000173
化合物Ａ８−１と同様の条件で、化合物Ｂ３−２７−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５７分  （分析条件Ｓ）
【０３６１】
［製造例１５８］
化合物Ｂ３−２８  
８−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化１７２】
2012126711.tif 000174
化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と２−ピペラジン−１−イ
ルエタノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．７５分  （分析条件Ｕ）
【０３６２】
［製造例１５９］
化合物Ｂ３−２９  
８−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１７３】
2012126711.tif 000175
化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と１−ｔｅｒｔ−ブチルピ
ペラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８８分  （分析条件Ｕ）
【０３６３】
［製造例１６０］
化合物Ｂ３−３０  
８−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−６，６−ジメチ
ル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボ
ニトリル
【化１７４】
2012126711.tif 000176
化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８と１−（２−メトキシエチ
ル）ピペラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８３分  （分析条件Ｕ）
【０３６４】
［製造例１６１］
化合物Ｂ３−３１−１  
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブ
チル  エステル
【化１７５】
2012126711.tif 000177
化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２８とピペラジン−１−カルボ
ン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６３分  （分析条件Ｕ）
【０３６５】
［製造例１６２］
化合物Ｂ３−３１−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペラジン−１−カルボニル）−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１７６】
2012126711.tif 000178
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−３１−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．７８分  （分析条件Ｕ）
【０３６６】
［製造例１６３］
化合物Ｂ３−３２
６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イルメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１７７】
2012126711.tif 000179
化合物Ｂ２−２９（３０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に、モルホ
リン（６μｌ、１．５当量）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８１ｍｇ、２．
０当量）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液をろ過して不溶物をろ別した後、減圧濃
縮して得られた残渣を高速液体クロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１９ｍｇ、５
０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）    δ：  ８．４１  （１  Ｈ，  ｄ，
７．９  Ｈｚ），  ８．２７  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．５  Ｈｚ），７．８７  （１  
ｓ），  ７．８１  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．５６  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．５  Ｈｚ）
，７．４９  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ３．７１  （４  Ｈ，  ｔ，  ４．
６  Ｈｚ），  ３．６８  （２  Ｈ，  ｓ），  ２．５１  （４  Ｈ，  ｔ，  ４．６  
Ｈｚ），  １．８２  （６  Ｈ，  ｓ）  
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４１分  （分析条件Ｗ）
【０３６７】
［製造例１６４］
化合物Ｂ３−３３  
６，６−ジメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１７８】
2012126711.tif 000180
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２９と１−メチルピペラジンよ
り、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）    δ：  ８．４１  （１  Ｈ，  ｄ，
７．９  Ｈｚ），  ８．２６  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），７．８８  （１  
ｓ），  ７．８１  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．５６  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ）
，７．４８  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ３．７０  （２  Ｈ，  ｓ），  ２
．４２−２．７８  （８  Ｈ，  ｍ），  ２．３１  （３  Ｈ，  ｓ），  １．８２  （
６  Ｈ，  ｓ）  
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３０分  （分析条件Ｗ）
【０３６８】
［製造例１６５］
化合物Ｂ３−３４
８−［４−（１，１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）メチル］−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル
【化１７９】
2012126711.tif 000181
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２９とチオモルホリン  １，１
−ジオキシドより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７５分  （分析条件Ｗ）
【０３６９】
［製造例１６６］
化合物Ｂ３−３５
８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１８０】
2012126711.tif 000182
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２９と１−メタンスルホニルピ
ペラジンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）    δ：  ８．４１  （１  Ｈ，  ｄ，
８．５  Ｈｚ），  ８．２８  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），７．８７  （１  
ｓ），  ７．８０  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．５６  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．５  Ｈｚ）
，７．５０  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ３．７３  （２  Ｈ，  ｓ），  ３
．２４−３．２８  （４  Ｈ，  ｍ），  ２．８５  （３  Ｈ，  ｓ），  ２．５９−２
．６５  （４  Ｈ，  ｍ），  １．８２  （６  Ｈ，  ｓ）  
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４７分  （分析条件Ｗ）
【０３７０】
［製造例１６７］
化合物Ｂ３−３６
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルメチル）−ピペラジン−１−スルホン酸  ジメチルアミ
ド
【化１８１】
2012126711.tif 000183
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２９とピペラジン−１−スルホ
ン酸ジメチルアミドより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    δ：  １２．７９  （１  Ｈ，
ｓ），  ８．３２  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ８．１８  （１  Ｈ，  ｄ
，  ７．９  Ｈｚ），８．００  （１  ｓ），  ７．７７  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．６
０  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），７．４６  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ）
，  ３．６７  （２  Ｈ，  ｓ），  ３．１８−３．２３  （４  Ｈ，  ｍ），  ２．７
６  （６  Ｈ，  ｓ），  ２．４５−２．５０  （４  Ｈ，  ｍ），  １．７７  （６  
Ｈ，  ｓ）  
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．５８分  （分析条件Ｗ）
【０３７１】
［製造例１６８］
化合物Ｂ３−３７
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）
−メチル］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル
【化１８２】
2012126711.tif 000184
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ２−２９と２，２，２−トリフルオ
ロエチルアミンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７３分  （分析条件Ｗ）
【０３７２】
［製造例１６９］
化合物Ｂ３−３８
８−ヒドロキシメチル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１８３】
2012126711.tif 000185
化合物Ｂ３−３７を合成した際の反応副生成物を高速液体クロマトグラフィーで精製する
ことで、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３１７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９１分  （分析条件Ｗ）
【０３７３】
［製造例１７０］
化合物Ｂ４−１
８−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１８４】
2012126711.tif 000186
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２とシクロブタノンより
、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７３  （１Ｈ，  ｓ
），  ８．２８−８．３３  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０９−８．１４  （１Ｈ，  ｍ），
７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５６−７．６２  （
１Ｈ，  ｍ），  ７．３４−７．４１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．５２−３．６４  （２Ｈ
，  ｍ），  ２．８５−２．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５６−２．７５  （２Ｈ，  
ｍ），  １．９１−２．０４  （２Ｈ，  ｍ），  １．５６−１．８４  （１４Ｈ，  ｍ
）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８７分  （分析条件Ｕ）
【０３７４】
［製造例１７１］
化合物Ｂ４−２
８−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１８５】
2012126711.tif 000187
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２とメシルクロライドより
、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７７  （１Ｈ，  ｓ
），  ８．３１  （１Ｈ，  ｄ，  ８．６Ｈｚ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｄ，  ８．２
Ｈｚ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５９  （１
Ｈ，  ｄ，  ７．３Ｈｚ），  ７．４２  （１Ｈ，  ｄ，  ８．６Ｈｚ），  ３．７４−
３．７０  （１Ｈ，  ｍ），  ２．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ２．８６−２．７７  （４
Ｈ，  ｍ），  １．９３−１．８７  （４Ｈ，  ｍ），  １．７７  （６．０Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３７分  （分析条件Ｓ）
【０３７５】
［製造例１７２］
化合物Ｂ４−３−１  
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）ピペリジン−１−イルスルホニルカルバミン酸  ｔｅ
ｒｔ−ブチル
【化１８６】
2012126711.tif 000188
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２とＮ−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−Ｎ−［４−（ジメチルアザニウミリデン）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−１−イルスルホニル］アザニドより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５４９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７２分  （分析条件Ｓ）
【０３７６】
［製造例１７３］
化合物Ｂ４−３−２
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−１−スルホン酸アミド
【化１８７】
2012126711.tif 000189
化合物Ａ８−１と同様の条件で、化合物Ｂ４−３−１より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７８  （１Ｈ，  ｓ
），  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  ７．９Ｈｚ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｄ，  ８．５
Ｈｚ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５５  （
１Ｈ，  ｄ，  ８．５Ｈｚ），  ７．４１  （１Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ６．７
９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６３  （２Ｈ，  ｄ，  １２．２Ｈｚ），  ２．８０−２．
７３  （１Ｈ，  ｍ），  ２．７０−２．６４  （２Ｈ，  ｍ），  １．９６−１．９３
（２Ｈ，  ｍ），  １．８７−１．８１  （２Ｈ，  ｍ），  １．７７  （６Ｈ，  ｓ
）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．０３分  （分析条件Ｓ）
【０３７７】
［製造例１７４］
化合物Ｂ４−４
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−１−スルホン酸  メチルアミド
【化１８８】
2012126711.tif 000190
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２と２−オキソオキサゾリ
ジン−３−スルホン酸  メチルアミドより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４０分  （分析条件Ｓ）
【０３７８】
［製造例１７５］
化合物Ｂ４−５
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−１−スルホン酸  ジメチルアミド
【化１８９】
2012126711.tif 000191
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２と塩化ジメチルスルファ
モイルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６５分  （分析条件Ｓ）
【０３７９】
［製造例１７６］
化合物Ｂ４−６
６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１９０】
2012126711.tif 000192
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２とヨードメタンより、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５０分  （分析条件Ｓ）
【０３８０】
［製造例１７７］
化合物Ｂ４−７
８−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１９１】
2012126711.tif 000193
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２とアセトンより、標題
化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７７  （１Ｈ，  ｓ
），  ８．３２  （１Ｈ，  ｄ，  ７．９Ｈｚ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｄ，  ７．９
Ｈｚ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１
Ｈ，  ｄ，  ９．１Ｈｚ），  ７．３９  （１Ｈ，  ｄ，  ９．８Ｈｚ），  ２．９３  
（２Ｈ，  ｄ，  １１．０Ｈｚ），  ２．７７−２．７１  （１Ｈ，  ｍ），  ２．６７
−  ２．６２  （１Ｈ，  ｍ），  ２．２５  （２Ｈ，  ｔ，  １０．１Ｈｚ），  １．
８０−１．７３  （１０Ｈ，  ｍ），  １．０２  （６Ｈ，  ｄ，  ６．７  Ｈｚ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６０分  （分析条件Ｓ）
【０３８１】
［製造例１７８］
化合物Ｂ４−８
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１９２】
2012126711.tif 000194
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ３−１３−２とオキセタン−３−オ
ンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    δ：  １２．７４  （１Ｈ，  
ｓ），  ８．３２  （１Ｈ，  ｄ，  ７．９Ｈｚ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｄ，  ７．
９Ｈｚ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （
１Ｈ，  ｄ，  ９．８Ｈｚ），  ７．４０  （１Ｈ，  ｄ，  ７．９Ｈｚ），  ４．５６
（２Ｈ，  ｔ，  ６．７Ｈｚ），  ４．４６  （２Ｈ，  ｔ，  ６．１Ｈｚ），  ３．
４６−３．３９  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８５−２．８２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７１
−２．６４  （１Ｈ，  ｍ），  １．９２−１．８６  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２−１
．７９  （４Ｈ，  ｍ），  １．７７  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５３分  （分析条件Ｓ）
化合物Ｂ４−８の硫酸塩
６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリルを
ＤＭＡ５容および２規定硫酸１．４容の混液に８０℃にて溶解した。室温に冷却後アセト
ン１５容を滴下し析出した固体をろ過、乾燥し６，６−ジメチル−８−（１−オキセタン
−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル硫酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    δ：  １２．８１  （１Ｈ，  
ｓ），  １０．２６  （１Ｈ、ｂｒ.ｓ）、８．３３  （１Ｈ，  ｄ，  ８．３Ｈｚ），
８．２１  （１Ｈ，  ｄ，  ８．３Ｈｚ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７５
（１Ｈ，  ｓ），  ７．６３  （１Ｈ，  ｄ，  ８．３Ｈｚ），  ７．４１  （１Ｈ，
ｄ，  ８．３Ｈｚ），  ４．８５−４．７０  （４Ｈ，  ｍ），  ４．５０−４．４０
（１Ｈ，  ｂｒ.ｓ），  ３．６０−３．００（６Ｈ，  ｂｒ．ｍ），  ２．２０−２
．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．０５−１．９０  （２Ｈ，  ｍ），  １．７９  （６Ｈ
，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８２】
［製造例１７９］
化合物Ｂ４−９
４−（３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸  エチルアミド
【化１９３】
2012126711.tif 000195
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ−３−１３−２とエチルイソシアナー
トより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２０分  （分析条件Ｓ）
【０３８３】
［製造例１８０］
化合物Ｂ４−１０
８−［１−（イミダゾール−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化１９４】
2012126711.tif 000196
Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２００３年、１１５ペ
ージの文献記載の方法に基づき、６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペリジン−４
−イル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（
化合物Ｂ３−１３−２、１０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、３−（イミダゾール−１−ス
ルホニル）−１−メチル−３Ｈ−イミダゾール−１−イウム（１９ｍｇ，２当量）と反応
させた後、溶媒を除去し、残渣を液体クロマトグラフィーで精製し、標題化合物（３ｍｇ
）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５００  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８０分  （分析条件Ｃ）
【０３８４】
［製造例１８１］
化合物ＣＣ１
３−メトキシ−５，５−ジメチル−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタ
レン−２−スルホニルクロリド
【化１９５】
2012126711.tif 000197
７−メトキシ−１、１−ジメチル−３、４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、２００ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）のジクロロメメタン（２ｍｌ）溶液にクロ
ロスルホン酸（１１０μｌ、１．７０当量）加え、室温で２時間撹拌した。反応液に塩化
オキサリル（２９７μｌ、３．０当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４５μｌ
、０．６当量）を３回に分けて加えた後、室温で３０分撹拌した。反応液を減圧濃縮して
標題化合物（２９５ｍｇ）を得た。表題化合物は不安定なため、次ステップで構造確認を
行なった。
【０３８５】
［製造例１８２］
化合物ＣＣ２−１
７−メトキシ−１，１−ジメチル−６−（ピロリジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒ
ドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン
【化１９６】
2012126711.tif 000198
３−メトキシ−５，５−ジメチル−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタ
レン−２−スルホニルクロリド（化合物ＣＣ１、２９５ｍｇ、０．９７４ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（４ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、ピロリジン（１２１μｌ、１．５当量）とトリエチ
ルアミン（２７２μｌ、２当量）を併せたテトラフラン（１ｍｌ）溶液を２分間かけて滴
下した。化合物ＣＣ−１が消失するまで０℃で撹拌した後、反応液に蒸留水を注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を１０％エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム水溶液で洗浄し
た。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤の濾去後
、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキ
サン）で精製し、標題化合物（２４６ｍｇ、７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ：  ７．７６  （１Ｈ，  ｓ），  
６．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３７−３．４６  （４
Ｈ，  ｍ），  ３．０９  （０．０Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ２．６９  
（０．０Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．８２−１．９１  （４Ｈ，  ｍ）
，  １．４７  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３３８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．２１分  （分析条件Ｗ）
【０３８６】
［製造例１８３］
化合物ＣＣ２−２  
７−メトキシ−１，１−ジメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン
【化１９７】
2012126711.tif 000199
化合物ＣＣ２−１の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ１とＮ−メチルピペラジンより標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２２分  （分析条件Ｙ）
【０３８７】
［製造例１８４］
化合物ＣＣ３−１
８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（ピロリジン−１−スルホニル）−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化１９８】
2012126711.tif 000200
化合物Ｅ２−１の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ２−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．７６分  （分析条件Ｗ）
【０３８８】
［製造例１８５］
化合物ＣＣ３−２  
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ピペラジン−１−ス
ルホニル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
【化１９９】
2012126711.tif 000201
化合物Ａ３−１の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ２−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９９分  （分析条件Ｙ）
【０３８９】
［製造例１８６］
化合物ＣＣ４−１
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（ピロリジン−１−スルホニル）
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２００】
2012126711.tif 000202
化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ３−１より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １２．８６  （１Ｈ，  
ｓ），  ８．６０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈ
ｚ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５９  （１Ｈ
，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ），  ４．０９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２１−３．４
２  （４Ｈ，  ｍ），  １．７２−１．９０  （１０Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．４０分  （分析条件Ｗ）
【０３９０】
［製造例１８７］
化合物ＣＣ４−２
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ピペラジン−１−ス
ルホニル）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１１−オン
【化２０１】
2012126711.tif 000203
化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ３−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５３２、５３４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１８分  （分析条件Ｕ）
【０３９１】
［製造例１８８］
化合物ＣＣ−４−３
８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化２０２】
2012126711.tif 000204
化合物Ａ５−２の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ４−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．９３分  （分析条件Ｕ）
【０３９２】
［製造例１８９］
化合物Ｃ１−１
ジメチル−スルファミン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  エステル
【化２０３】
2012126711.tif 000205
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ａ６、５０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ
）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（１３ｍｇ、２．０等量）、ジメ
チルスルファモイルクロリド（０．０２ｍＬ、１．２等量）を加え、室温で１時間攪拌し
た。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して、目的物（黄白色粉末、６２ｍｇ、９２
％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．８７  （１Ｈ，  ｓ），
８．４０−８．３０  （２Ｈ，  ｍ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８２  （
１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ），  ７．６４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９
Ｈｚ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．４  Ｈｚ），  ２．
９６  （６Ｈ，  ｓ），  １．８１  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３８分  （分析条件Ｓ）
【０３９３】
［製造例１９０］
化合物Ｃ１−２  
モルホリン−４−スルホン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  エステル
【化２０４】
2012126711.tif 000206
化合物Ａ８−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ６とＡ８−１８−０より標題化合物を
粗生成物として得た。
【０３９４】
［製造例１９１］
化合物Ｃ１−４
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  エステル
【化２０５】
2012126711.tif 000207
化合物Ａ８−１７の合成と同様の手法で、化合物Ａ６とＡ８−１９−０より標題化合物を
粗生成物として得た。
【０３９５】
［製造例１９２］
化合物Ｃ２−１  
３−シアノ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸  ジメチルアミド
【化２０６】
2012126711.tif 000208
ジメチル−スルファミン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  エステル（化合物Ｃ１−１、２
５０ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）に塩化アルミニウム（１．０Ｍ、ニトロメタン溶液（１
．８ｍＬ、３．０等量）を加え、マイクロウェーブ照射下、１６０℃で１０分攪拌した。
反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、目的物（黄白色粉末、９９ｍｇ
、４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７８  （１Ｈ，  ｓ），
１１．７２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３２  （１Ｈ，  
ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６２  （１Ｈ，  
ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ７．２５  （１Ｈ，  ｓ），  ２．８０  （６Ｈ，  
ｓ），  １．７５  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．００分  （分析条件Ｓ）
【０３９６】
［製造例１９３］
化合物Ｃ２−２
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（ピロリジン−１−スルホニル
）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２０７】
2012126711.tif 000209
化合物Ｅ３−２の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ４−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．３２分  （分析条件Ｗ）
【０３９７】
［製造例１９４］
化合物Ｃ２−３
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−９−（モルホリン−４−スルホニル）−１１−オキ
ソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２０８】
2012126711.tif 000210
化合物Ｃ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ１−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８９分  （分析条件Ｓ）
【０３９８】
［製造例１９５］
化合物Ｃ２−４  
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル
【化２０９】
2012126711.tif 000211
化合物Ｅ３−２の合成法と同様の条件で、化合物ＣＣ４−３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８７分  （分析条件Ｕ）
【０３９９】
［製造例１９６］
化合物Ｃ３−１  
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ３−シアノ−９−ジメチルスルファモイル−６，６−
ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−
イル  エステル
【化２１０】
2012126711.tif 000212
化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−１より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １３．０５  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．６７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）
，  ８．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．９，  １
．３  Ｈｚ），  ２．７９  （６Ｈ，  ｓ），  １．８４  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５４２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６７分  （分析条件Ｓ）
【０４００】
［製造例１９７］
化合物Ｃ３−２  
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−
（ピロリジン−１−スルホニル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−８−イル  エステル
【化２１１】
2012126711.tif 000213
化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５６８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ４．００分  （分析条件Ｗ）
【０４０１】
［製造例１９８］
化合物Ｃ４−１  
３−シアノ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸  ジメチルアミド
【化２１２】
2012126711.tif 000214
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−１と１−ブロモ−２−メトキシ
−エタンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    σｐｐｍ；  １２．８（ｓ，  １
Ｈ），  ８．５８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３１  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ）
，  ８．０３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４７  （ｍ，  ２
Ｈ），  ３．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２７  （ｓ，
６Ｈ），  １．８３  （ｓ，  ６Ｈ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６８分  （分析条件Ｕ）
【０４０２】
［製造例１９９］
化合物Ｃ４−２  
３−シアノ−８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸  ジメチルア
ミド
【化２１３】
2012126711.tif 000215
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−１より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  ８．５７  （１Ｈ，  ｓ），
８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），
７．７０−７．６０  （２Ｈ，  ｍ），  ４．３７  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３
Ｈｚ），  ２．８４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８０  （６Ｈ，  ｓ），  ２．６４−２
．５３  （４Ｈ，  ｍ），  １．８３  （６Ｈ，  ｓ），  ０．９８  （６Ｈ，  ｔ，  
Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５５分  （分析条件Ｓ）
【０４０３】
［製造例２００］
化合物Ｃ４−３
３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸  ジメチルアミド
【化２１４】
2012126711.tif 000216
化合物Ａ７−１７と同様の条件で、化合物Ｃ２−１とヨードメタンより、標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１７分  （分析条件Ｓ）
【０４０４】
［製造例２０１］
化合物Ｃ４−４
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸  ジメチルアミ
ド
【化２１５】
2012126711.tif 000217
化合物Ａ７−１およびＡ８−１と同様の条件で、化合物Ｃ２−１と４−ヒドロキシ−ピペ
リジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４９分  （分析条件Ｓ）
【０４０５】
［製造例２０２］
化合物Ｃ４−５
３−シアノ−６，６−ジメチル−８−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸  ジメ
チルアミド
【化２１６】
2012126711.tif 000218
化合物Ａ７−１と同様の条件で、化合物Ｃ２−１と２−モルホリン−４−イル−エタノー
ルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６４分  （分析条件Ｓ）
【０４０６】
［製造例２０３］
化合物Ｃ４−６
３−シアノ−８−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エトキシ］
−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−９−スルホン酸  ジメチルアミド
【化２１７】
2012126711.tif 000219
化合物Ａ７−１と同様の条件で、化合物Ｃ２−１と２−（１，１−ジオキソチオモルホリ
ノ）エタノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５７１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．７５分  （分析条件Ｓ）
【０４０７】
［製造例２０４］
化合物Ｃ４−７
３−シアノ−８−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸  
ジメチルアミド
【化２１８】
2012126711.tif 000220
化合物Ａ７−１と同様の条件で、化合物Ｃ２−１と１−エチル−ピペリジン−４−オール
より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５２分  （分析条件Ｓ）
【０４０８】
［製造例２０５］
化合物Ｃ４−８
３−シアノ−８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸  
ジメチルアミド
【化２１９】
2012126711.tif 000221
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ３−１より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．６１  （１Ｈ，  ｓ），  
８．３０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｓ），  
７．８７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６２  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  １．８
Ｈｚ），  ３．１７−３．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７５−２．７０  （６Ｈ，  
ｓ），  ２．６７−２．５８  （２Ｈ，  ｍ），  １．８１  （６Ｈ，  ｓ），  １．０
２（６Ｈ，  ｄ，Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５２分  （分析条件Ｓ）
【０４０９】
［製造例２０６］
化合物Ｃ４−９
３−シアノ−８−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９
−スルホン酸  ジメチルアミド
【化２２０】
2012126711.tif 000222
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ３−１と２−ピペラジン−１−イル−
エタノールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４０分  （分析条件Ｓ）
【０４１０】
［製造例２０７］
化合物Ｃ４−１０
３−シアノ−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸  ジメチルアミド
【化２２１】
2012126711.tif 000223
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ３−１とモルホリンより、標題化合物
を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２２分  （分析条件Ｓ）
【０４１１】
［製造例２０８］
化合物Ｃ４−１１  
４−（３−シアノ−９−ジメチルスルファモイル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【化２２２】
2012126711.tif 000224
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ３−１とピペラジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５７８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７２分  （分析条件Ｓ）
【０４１２】
［製造例２０９］
化合物Ｃ４−１２
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸  ジメチルアミド
【化２２３】
2012126711.tif 000225
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ４−１１より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）  δ：  ８．７８  （１Ｈ，  ｓ），  ８
．３９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ０．７  Ｈｚ），  ７．８８  （１Ｈ，
ｍ），  ７．７５  （１．１Ｈ，  ｓ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８
．２，  １．５  Ｈｚ），  ３．１５  （４Ｈ，  ｍ），  ３．０４  （４Ｈ，  ｍ），
２．８２  （ｓ，  ６Ｈ），  １．８５  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４３分  （分析条件Ｓ）
【０４１３】
［製造例２１０］
化合物Ｃ４−１３
６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（ピロリジン−１−スルホニル）−８−（４−ピ
ロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２２４】
2012126711.tif 000226
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ３−２と４−（１−ピロリジル）−ピ
ペリジンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    δ：  １２．８３  （１  Ｈ，
ｓ），  ８．６４  （１  Ｈ，  ｓ），  ８．３２  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．２  Ｈｚ
），８．０３  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．８０  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．６３  （１  
Ｈ，  ｄ，  ８．２  Ｈｚ），  ２．８７−２．９４  （４  Ｈ，  ｍ），  １．９４−
１．９９  （４  Ｈ，  ｍ），  １．８０  （６  Ｈ，  ｓ），  １．５８−１．７６  
（１０  Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５７２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８１分  （分析条件Ｗ）
【０４１４】
［製造例２１１］
化合物Ｃ４−１４
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−９−（モルホリン−４−ス
ルホニル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル
【化２２５】
2012126711.tif 000227
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−３より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５５１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４６分  （分析条件Ｓ）
【０４１５】
［製造例２１２］
化合物Ｃ４−１５
６，６−ジメチル−９−（モルホリン−４−スルホニル）−１１−オキソ−８−（テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル
【化２２６】
2012126711.tif 000228
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−３とテトラヒドロピラン−４−オ
ールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５３６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．０５分  （分析条件Ｓ）
【０４１６】
［製造例２１３］
化合物Ｃ４−１６
６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−１１−オキソ−
８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２２７】
2012126711.tif 000229
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−４とテトラヒドロピラン−４−オ
ールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５４９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．０３分  （分析条件Ｕ）
【０４１７】
［製造例２１４］
化合物Ｃ４−１７
８−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ピペラ
ジン−１−スルホニル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−３−カルボニトリル
【化２２８】
2012126711.tif 000230
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｃ２−３より標的化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５６４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．２０分  （分析条件Ｓ）
【０４１８】
［製造例２１５］
化合物Ｃ５
３−シアノ−８−メトキシ−５，６，６−トリメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸  ジメチルアミド
【化２２９】
2012126711.tif 000231
化合物Ｃ４−３を合成する際の副生成物として標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２９分  （分析条件Ｓ）
【０４１９】
［製造例２１６］
化合物Ｄ０−１−１
７−メトキシ−１，１−ジメチル−６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン
【化２３０】
2012126711.tif 000232
硝酸テトラブチルアンモニウム（２．４７ｇ、１．０７当量）をジクロロメタンに溶解し
、０度でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．３３ｍｌ、１．０７当量）を加え１
時間攪拌した後、７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレ
ン−２−オン（化合物Ａ２、１．５５ｇ、７．５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液を加えて０℃
で２時間半攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出
し有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した
。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（淡黄色固体、１．１４４ｇ、６０％）を
得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ７．７９  （１Ｈ，  ｓ），
７．２８  （１Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．０６  （２Ｈ，  ｔ
，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ２．６４  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），
１．４１  （６Ｈ，  ｓ）．
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．０３分  （分析条件Ｓ）
【０４２０】
［製造例２１７］
化合物Ｄ０−１−２
７−メトキシ−１，１−ジメチル−８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン
【化２３１】
2012126711.tif 000233
化合物Ｄ０−１−１合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  ７．４４  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ），  ７．２３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ），  ３
．８４  （３Ｈ，  ｓ），  ３．０７  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  ２
．６５  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １．３５  （６Ｈ，  ｓ）
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１５分  （分析条件Ｓ）
【０４２１】
［製造例２１８］
化合物Ｄ０−２−１
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−ニトロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
【化２３２】
2012126711.tif 000234
化合物Ａ３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−１−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０１、４０３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．０７分  （分析条件Ｓ）
【０４２２】
［製造例２１９］
化合物Ｄ０−２−２
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−７−ニトロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
【化２３３】
2012126711.tif 000235
化合物Ａ３−１と同様の条件で、化合物Ｄ０−１−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０１、４０３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．１０分  （分析条件Ｓ）
【０４２３】
［製造例２２０］
化合物Ｄ０−３−１
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−ニトロ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−１１−オン
【化２３４】
2012126711.tif 000236
化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−２−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１５、４１７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．０７分  （分析条件Ｓ）
【０４２４】
［製造例２２１］
化合物Ｄ０−３−２
３−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−７−ニトロ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−１１−オン
【化２３５】
2012126711.tif 000237
化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−２−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１５、４１７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７２分  （分析条件Ｓ）
【０４２５】
［製造例２２２］
化合物Ｄ０−４−１
８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−ニトロ−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２３６】
2012126711.tif 000238
化合物Ａ５−２と同様の条件で、化合物Ｄ０−３−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３５分  （分析条件Ｓ）
【０４２６】
［製造例２２３］
化合物Ｄ０−４−２
８−メトキシ−６，６−ジメチル−７−ニトロ−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２３７】
2012126711.tif 000239
化合物Ａ５−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−３−２より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３５分  （分析条件Ｓ）
【０４２７】
［製造例２２４］
化合物Ｄ０−５−１
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−９−ニトロ−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２３８】
2012126711.tif 000240
化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−４−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３４８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２８分  （分析条件Ｓ）
【０４２８】
［製造例２２５］
化合物Ｄ０−５−２
８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−７−ニトロ−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２３９】
2012126711.tif 000241
化合物Ａ６の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−４−２より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３４８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２３分  （分析条件Ｓ）
【０４２９】
［製造例２２６］
化合物Ｄ１
６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−９−ニトロ−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル
【化２４０】
2012126711.tif 000242
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ０−５−１と１−メチルピペリジン−
４−オールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６４分  （分析条件Ｓ）
【０４３０】
［製造例２２７］
化合物Ｄ２
９−アミノ−６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル
【化２４１】
2012126711.tif 000243
６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−９−ニトロ−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル（化合物Ｄ１、８３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、酢酸アンモニウ
ム水溶液、塩化チタン（ＩＩＩ）水溶液を加え室温で４５分攪拌した。反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮し、表題化
合物（黄色固体、６０ｍｇ、７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．６１  （１Ｈ，  ｂ
ｒ．ｓ），  ８．２８−８．３４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９４−８．００  （１Ｈ，  
ｍ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  １．４  Ｈｚ），  ７．４６
（１Ｈ，  ｓ），  ７．１９  （１Ｈ，  ｓ），  ４．９３  （１．８Ｈ，  ｓ），  
４．６５  （１．０Ｈ，  ｓ），  ４．０６−４．１５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．３４  
（５．７Ｈ，  ｓ），  ３．１６−３．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５５−２．６７  
（２Ｈ，  ｍ），  ２．１７−２．３３  （５Ｈ，  ｍ），  １．８９−２．０７  （２
Ｈ，  ｍ），  １．６５−１．８１  （８Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．１２分  （分析条件Ｓ）
【０４３１】
［製造例２２８］
化合物Ｄ３−１
Ｎ−［３−シアノ−６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ
）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル］
−メタンスルホンアミド
【化２４２】
2012126711.tif 000244
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ２とメタンスルホニルクロリドより、
標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４３分  （分析条件Ｓ）
【０４３２】
［製造例２２９］
化合物Ｄ３−２
３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（１−メチルピペリジン−４−イル
オキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−スルホン酸  ジ
メチルアミド
【化２４３】
2012126711.tif 000245
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｄ２と塩化ジメチルスルファモイルより
、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）  δ：  ８．３４−８．４２  （２．０Ｈ
，  ｍ），  ７．８５  （１．０Ｈ，  ｓ），  ７．４７−７．５８  （１．０Ｈ，  ｍ
），  ７．３２  （１．０Ｈ，  ｓ），  ４．７３−４．８９  （１Ｈ，  ｍ），  ２．
７５−２．９１  （８Ｈ，  ｍ），  ２．３８−２．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３４
（３Ｈ，  ｓ），  ２．０６−２．２１  （２Ｈ，  ｍ），  １．８７−２．０５  （
２Ｈ，  ｍ），  １．８０  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６６分  （分析条件Ｓ）
【０４３３】
［製造例２３０］
化合物Ｄ３−３
Ｎ−［３−シアノ−６，６−ジメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ
）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル］
−２−ジメチルアミノ−アセトアミド
【化２４４】
2012126711.tif 000246
化合物Ａ９−１０と同様の条件で、化合物Ｄ２とＮ，Ｎ−ジメチルグリシンより、標題化
合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５００  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３１分  （分析条件Ｓ）
【０４３４】
［製造例２３１］
化合物Ｅ１  
６−ブロモ−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン
【化２４５】
2012126711.tif 000247
７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（化
合物Ａ２、２．０ｇ、９．７９１ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）に溶解し、ＮＢＳ
（１．９２ｇ、１．１等量）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に水（４０ｍＬ
）に注ぎ、析出した固体を濾取することで標題化合物（白色粉末、２．５５ｇ、９２％）
を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：  ７．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ６
．８４  （１Ｈ，  ｓ），  ３．９１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．０２  （２Ｈ，  ｔ，  
Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ），  ２．６６  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ），  １
．４２  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ２８３、２８５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６７分  （分析条件Ｓ）
【０４３５】
［製造例２３２］
化合物Ｅ２−１  
９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２４６】
2012126711.tif 000248
６−ブロモ−７−メトキシ−１，１−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン（化合物Ｅ１、７．８９ｇ、２７．８５ｍｍｏｌ）と３−ヒドラジノ−ベンゾニ
トリル（４．４５ｇ、１．２等量）をＴＦＡ（２５０ｍＬ）に溶解し、１００℃で２時間
攪拌した。減圧濃縮によりＴＦＡを除去した後に、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０
０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルを加え、室温で撹拌
し析出した固体を濾別した（化合物Ｅ２−２）。濾液を減圧濃縮することによりＥ２−２
との混合物として、表題化合物（黄白色粉末、２．６５ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８１、３８３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．０３分  （分析条件Ｓ）
【０４３６】
［製造例２３３］
化合物Ｅ２−２  
９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−１−カルボニトリル
【化２４７】
2012126711.tif 000249
化合物Ｅ２−１合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １１．７０  （１Ｈ，  ｓ）
，  ７．６９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ０．８  Ｈｚ），  ７．５５  （
１Ｈ，  ｓ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．４，  ０．８  Ｈｚ），  
７．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２２  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ７．４
Ｈｚ），  ４．２３  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９１  （３Ｈ，  ｓ），  １．７０  （
６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８１、３８３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９２分  （分析条件Ｓ）
【０４３７】
［製造例２３４］
化合物Ｅ２−３、化合物Ｅ２−４
３，９−ジブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール
１，９−ジブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール
【化２４８】
2012126711.tif 000250
化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ１より標題化合物（混合物）を合成した。
【０４３８】
［製造例２３５］
化合物Ｅ３−１−１
９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２４９】
2012126711.tif 000251
化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ２−１より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １２．８２  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．３０  （２Ｈ，  ｓ＋ｄ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ
，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  １．４  Ｈｚ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ４．
０４  （３Ｈ，  ｓ），  １．８１  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９５、３９７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７７分  （分析条件Ｓ）
【０４３９】
［製造例２３６］
化合物Ｅ３−１−２
９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−１−カルボニトリル
【化２５０】
2012126711.tif 000252
化合物Ｅ３−１−１合成の際の副生成物として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １２．８４  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．３１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ０
．９  Ｈｚ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ），  ７．４７  （
１Ｈ，  ｓ），  ７．４３  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ），  ４．０４  （
３Ｈ，  ｓ），  １．８１  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９５、３９７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４２分  （分析条件Ｓ）
【０４４０】
［製造例２３７］
化合物Ｅ３−１−３
３，９−ジブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−１１−オン
【化２５１】
2012126711.tif 000253
化合物Ａ４の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ２−３、Ｅ２−４（混合物）より標題化合
物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．４２  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．２８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）
，  ７．６８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｓ）
，  ７．３９  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  １．７  Ｈｚ），  ４．０３  （
３Ｈ，  ｓ），  １．７８  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４８、４５０、４５２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９３分  （分析条件Ｓ）
【０４４１】
［製造例２３８］
化合物Ｅ３−２
９−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２５２】
2012126711.tif 000254
９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｅ３−１−１、１．０ｇ、
２．５３ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１０ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＭｅ（６８３ｍｇ、５等量）
、１−ドデカンチオール（３．０ｍＬ，５等量）を加え、１６０℃で１時間攪拌した。反
応液を０．５Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣にＭｅＯＨを加
え、溶け残った固体を濾取することで標題化合物（黄色粉末、１．８８ｇ、６５％）を得
た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７７  （１Ｈ，  ｓ）
，  １１．１３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ），  ８．３１  （１Ｈ，  ｄ
ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９，  ２．４  Ｈｚ），  ８．２５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ３．
０  Ｈｚ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．
９  Ｈｚ），  ７．２８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ），  １．７４  （６
Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８１，３８３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４０分  （分析条件Ｓ）
【０４４２】
［製造例２３９］
化合物Ｅ３−３  
９−ブロモ−８−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２５３】
2012126711.tif 000255
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−２と２−ブロモプロパンより、
標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７７  （１Ｈ，  ｓ）
，８．２９  （２Ｈ，  ｓ＋ｄ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６０  （１Ｈ，
ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ５．０３  （１Ｈ，
ｍ），  １．７９  （６Ｈ，  ｓ），  １．３６  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ５．９  
Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２３，４２５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９８分  （分析条件Ｓ）
【０４４３】
［製造例２４０］
化合物Ｅ４−１
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３，９−ジカルボニトリル
【化２５４】
2012126711.tif 000256
化合物Ａ５−２と同様の条件で、化合物Ｅ３−１−１より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．８８  （１Ｈ，  ｂｒ
．ｓ），  ８．４３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  
Ｈｚ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ０．５  Ｈｚ），  ７．６５−７．６２
（２Ｈ，  ｍ），  ４．１１  （３Ｈ，  ｓ），  １．８４  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３４２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２３分  （分析条件Ｓ）
【０４４４】
［製造例２４１］
化合物Ｅ４−２−１
９−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−８−メトキシ−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化２５５】
2012126711.tif 000257
９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｅ３−１−１、５０ｍｇ、
０．１３ｍｍｏｌ）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．６４
ｍｇ、０．０５当量）、ＸＰｈｏｓ（９．０５ｍｇ、０．１５当量）、炭酸セシウム（１
８５ｍｇ、４．５当量）、３−メチル−１−ブチン−１−オール（１８．６μｌ、１．５
当量）をアセトニトリルに溶解し、８５℃で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチ
ルで抽出し有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をＨＰＬＣで精製し、標題化合物
（茶色固体、２１．３ｍｇ、４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ），  ８．１１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），
７．５７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１Ｈｚ），  ７．４０  （１Ｈ，  ｓ），  
５．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ２．５４  （１Ｈ，  ｓ）
，  １．７９  （６Ｈ，  ｓ），  １．４９  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１０分  （分析条件Ｓ）
【０４４５】
［製造例２４２］
化合物Ｅ４−２−２
９−エチニル−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２５６】
2012126711.tif 000258
９−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−８−メトキシ−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル（化合物Ｅ４−２−１、２１．３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウ
ム（３．２ｍｇ、１．５当量）をＴＨＦに溶解し、５０℃で一晩攪拌した。反応液に水を
加え、減圧濃縮して得られた残渣をＨＰＬＣで精製し、標題化合物（茶色固体、９．６ｍ
ｇ、３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．２６  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．１６  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｓ）
，  ７．５３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ７．４１  （１Ｈ，  ｓ）
，  ４．３２  （１Ｈ，  ｓ），  ４．００  （３Ｈ，  ｓ），  １．７９  （６Ｈ，  
ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３４１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２７分  （分析条件Ｓ）
【０４４６】
［製造例２４３］
化合物Ｅ４−３
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−ビニル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２５７】
2012126711.tif 000259
９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｅ３−１−１、５０ｍｇ、
０．１３ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジ
ウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（１：１）（１０．３ｍｇ、０．１当量）
、ＴＥＡ（５３μｌ、３当量）、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（５１ｍｇ、３当量
）をｎ−プロパノールに溶解し、６０℃で５日間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出し有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／へキサン）で精製し、標題化合物（茶色粉末、２５ｍｇ、１９％）
を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３４３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．５５分  （分析条件Ｓ）
【０４４７】
［製造例２４４］
化合物Ｅ４−４  
９−（２−ジエチルアミノ−エチルスルファニル）−８−メトキシ−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化２５８】
2012126711.tif 000260
化合物Ｂ２−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−１−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．０５分  （分析条件Ｕ）
【０４４８】
［製造例２４５］
化合物Ｅ４−５  
９−イソプロピルスルファニル−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２５９】
2012126711.tif 000261
化合物Ｂ２−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−１−１とプロパン−２−チオー
ル  ナトリウム塩より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．９８分  （分析条件Ｕ）
【０４４９】
［製造例２４６］
化合物Ｅ４−６
８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２６０】
2012126711.tif 000262
化合物Ｂ２−１０の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−１−１と１−メチルピペラジン
より、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  ８．２５  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６５  （１Ｈ，  ｓ），
７．５０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ），  ７．２５  （１Ｈ，  ｓ），
３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．０２  （４Ｈ，  ｂｒ），  ２．２２  （３Ｈ，  
ｓ），  １．７３  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８０分  （分析条件Ｕ）
【０４５０】
［製造例２４７］
化合物Ｅ４−７−１
４−（３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン
−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【化２６１】
2012126711.tif 000263
９−ブロモ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｅ３−１−１、３００ｍｇ
、０．７５９ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキ
サボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（２８２ｍｇ、０．９１１ｍｍｏｌ、１．２等量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３
）２Ｃｌ２（２６．６ｍｇ、０．０３７９ｍｍｏｌ、０．０５等量）、炭酸ナトリウム（
２４１ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ、３．０等量）にＤＭＥ（５ｍｌ）と水（１ｍｌ）を加え
た。これを超音波を照射しながら減圧した後、窒素を充填した。この作業を５回繰り返し
て脱気を行った。窒素雰囲気下８０℃で８０分撹拌した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２
６．６ｍｇ、０．０３７９ｍｍｏｌ、０．０５等量）を加え、８０℃でさらに２０分撹拌
した。室温まで冷却した後、水と酢酸エチルを加えて不溶物をセライトで濾去した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して標題化合物（灰色粉末）を
粗生成物として得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８５分  （分析条件Ｓ）
【０４５１】
［製造例２４８］
化合物Ｅ４−７−２
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（１，２，３，６−テトラヒドロ
−ピリジン−４−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−
カルボニトリル
【化２６２】
2012126711.tif 000264
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ４−４−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．２７分  （分析条件Ｓ）
【０４５２】
［製造例２４９］
化合物Ｅ４−８−１
４−（３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅ
ｒｔ−ブチル  エステル
【化２６３】
2012126711.tif 000265
化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ４−７−１より標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５００  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ４．１８分  （分析条件Ｗ）
【０４５３】
［製造例２５０］
化合物Ｅ４−８−２
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−ピペリジン−４−イル−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２６４】
2012126711.tif 000266
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｂ４−８−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４００  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３５分  （分析条件Ｓ）
【０４５４】
［製造例２５１］
化合物Ｅ４−９−１  
４−（３−シアノ−８−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
リジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【化２６５】
2012126711.tif 000267
化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−３より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．１３分  （分析条件Ｓ）
【０４５５】
［製造例２５２］
化合物Ｅ４−９−２  
８−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（１，２，３，６−テトラ
ヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール
−３−カルボニトリル
【化２６６】
2012126711.tif 000268
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−９−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４０分  （分析条件Ｓ）
【０４５６】
［製造例２５３］
化合物Ｅ４−１０
９−シクロプロピル−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２６７】
2012126711.tif 000269
化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−１−１とシクロプロピルトリ
フルオロホウ酸カリウムより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３５７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６２分  （分析条件Ｓ）
【０４５７】
［製造例２５４］
化合物Ｅ４−１１
３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−カルボン酸
【化２６８】
2012126711.tif 000270
化合物Ｂ２−２８の合成法と同様の条件で、Ｅ３−１−１より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６８分  （分析条件Ｓ）
【０４５８】
［製造例２５５］
化合物Ｅ５−１
９−エチル−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２６９】
2012126711.tif 000271
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−ビニル−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｅ４−３、２５ｍｇ、０．
０７ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（２５ｍｇ）の酢酸エチル懸濁溶液を水素雰囲気下、室
温で１時間攪拌した。反応液をセライトを用いてろ過した後、ろ液を減圧濃縮して得られ
た残渣を高速液体クロマトグラフィーで精製し、標題化合物（白色固体、３．２ｍｇ、１
３％）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３４５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６２分  （分析条件Ｓ）
【０４５９】
［製造例２５６］
化合物Ｅ５−２
９−（２−ジエチルアミノ−エタンスルホニル）−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル
【化２７０】
2012126711.tif 000272
化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−４より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．９７分  （分析条件Ｕ）
【０４６０】
［製造例２５７］
化合物Ｅ５−３
８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−９−（プロパン−２−スルホニル）−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２７１】
2012126711.tif 000273
化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−５より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４０分  （分析条件Ｕ）
【０４６１】
［製造例２５８］
化合物Ｅ５−４
９−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−８−メトキシ−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化２７２】
2012126711.tif 000274
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、Ｅ４−８−２とアセトンより、標題化合物を
合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４８分  （分析条件Ｓ）
【０４６２】
［製造例２５９］
化合物Ｅ５−５
８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（１−オキセタン−３−イル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２７３】
2012126711.tif 000275
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−７−２とオキセタン−３−オン
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３２分  （分析条件Ｓ）
【０４６３】
［製造例２６０］
化合物Ｅ５−６
８−イソプロポキシ−６，６−ジメチル−９−（１−オキセタン−３−イル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２７４】
2012126711.tif 000276
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−９−２とオキセタン−３−オン
より、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １２．７１  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．３１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ）
，  ７．９４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ）
，  ７．３３  （１Ｈ，  ｓ），  ５．８４  （１．０Ｈ，  ｍ），  ４．９５  （１Ｈ
，  ｍ），  ４．５６  （４Ｈ，  ｄｔ，  Ｊ  ＝  １７．４，  ６．３  Ｈｚ），  ３
．５６  （１Ｈ，ｍ），  ３．０１  （２Ｈ，  ｂｒ），  １．７８  （６Ｈ，  ｓ），
１．３４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４３分  （分析条件Ｓ）
【０４６４】
［製造例２６１］
化合物Ｅ５−７
９−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−８−メトキシ−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化２７５】
2012126711.tif 000277
化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−１１と１−イソプロピルピペラ
ジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．１８分  （分析条件Ｓ）
【０４６５】
［製造例２６２］
化合物Ｅ５−８
８−メトキシ−６，６−ジメチル−９−（モルホリン−４−カルボニル）−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２７６】
2012126711.tif 000278
化合物Ｂ３−１５の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ４−１１とモルホリンより、標題化
合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６８分  （分析条件Ｓ）
【０４６６】
［製造例２６３］
化合物Ｅ６−１
（３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−プロピン酸メチルエステル
【化２７７】
2012126711.tif 000279
９−エチニル−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｅ４−２、２７ｍｇ，０
．０７９ｍｍｏｌ）、塩化パラジウム（ＩＩ）（２．０ｍｇ，０．１４等量）、塩化銅（
ＩＩ）（２５．０ｍｇ，２．２等量）、および酢酸ナトリウム（１４．１ｍｇ，２．１３
等量）の混合物にメタノール（１．５ｍＬ）を加え、一酸化炭素雰囲気下室温にて２日間
撹拌した。水および酢酸エチルを加え抽出し、不溶物をろ別したのちに有機層を食塩水に
て洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をジクロロ
メタンにより洗浄し、標題化合物（１３．９ｍｇ，４４％）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８１分  （分析条件Ｆ）
【０４６７】
［製造例２６４］
化合物Ｅ６−２
（３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−プロピン酸
【化２７８】
2012126711.tif 000280
（３−シアノ−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９−イル）−プロピン酸メチルエステル（化合物Ｅ６
−１、１５．２ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）およびＴＨＦ（
０．５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、２Ｎ水酸化カリウム水溶液（５滴）を加え、室温にて
終夜撹拌した。反応液に０．５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩水
にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた固体をジクロ
ロメタンにより洗浄したのちにＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（白色固体、９．６ｍ
ｇ，６６％）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３５分  （分析条件Ｆ）
【０４６８】
［製造例２６５］
化合物Ｅ６−３
９−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−８−メトキシ−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２７９】
2012126711.tif 000281
９−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−８−メトキシ−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル  （化合物Ｅ４−２−１、２１．０ｍｇ，  ０．０５２７ｍｍｏｌ）をエタノ
ール（１５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド（２ｍＬ）に溶解し、１０％  Ｐｄ
／Ｃ  （６．７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて終夜撹拌した。反応液をろ過し、
減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルにて希釈し、食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮し、得られた固体をジクロロメタンにて洗浄し、標題化
合物（黄色粉末、１６．９ｍｇ、８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ５．３９分  （分析条件Ｈ）
【０４６９】
［製造例２６６］
化合物Ｆ１−１
４−（９−ブロモ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸  
ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化２８０】
2012126711.tif 000282
化合物Ａ７−１７の合成と同様の手法で、化合物Ｅ３−２と４−トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合
物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５６４、５６６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．３０分  （分析条件Ｓ）
【０４７０】
［製造例２６７］
化合物Ｆ１−２
９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−
６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２８１】
2012126711.tif 000283
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ１−１より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６４、４６６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５２分  （分析条件Ｓ）
【０４７１】
［製造例２６８］
化合物Ｆ１−３
９−ブロモ−８−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−６，６−ジ
メチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル
【化２８２】
2012126711.tif 000284
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ１−２とメタンスルホニルクロリドよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５４２、５４４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．５７分  （分析条件Ｓ）
【０４７２】
［製造例２６９］
化合物Ｆ１−４
９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル
オキシ）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２８３】
2012126711.tif 000285
化合物Ａ７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−２とテトラヒドロピラン−４−オ
ールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６５、４６７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７０分  （分析条件Ｓ）
【０４７３】
［製造例２７０］
化合物Ｆ２  
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ９−ブロモ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル  エステル
【化２８４】
2012126711.tif 000286
化合物Ｂ１の合成法と同様の条件で、化合物Ｅ３−２より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．９９  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．５１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ０
．７  Ｈｚ），  ８．１７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６７
（１  Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  １．４  Ｈｚ），  １．８１  （６Ｈ，  ｓ
）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１３，５１５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．１３分  （分析条件Ｓ）
【０４７４】
［製造例２７１］
化合物Ｆ３−１
９−ブロモ−６、６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イ
ルオキシ）−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３
−カルボニトリル
【化２８５】
2012126711.tif 000287
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ１−２とオキセタン−３−オンより
、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．２９（１Ｈ，ｄ，８Ｈ
ｚ），  ８．２９（１Ｈ，  ｓ），８．０１（１Ｈ，  ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，８Ｈ
ｚ），７．５５（１Ｈ，  ｓ），  ５．００−４．９５（１Ｈ，  ｍ），４．５５（２Ｈ
，ｄｄ，８，８Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，  ｄｄ，  ８，  ８Ｈｚ），２．５２−２．４
６（１Ｈ，  ｍ），  ２．３３−２．２９（２Ｈ，ｍ）、  １．９６−１．９４（２Ｈ，
ｍ）、１．７９（８Ｈ，  ｂｒ．ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１９，５２１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７８分  （分析条件Ｗ）
【０４７５】
［製造例２７２］
化合物Ｆ３−２
９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペ
リジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化２８６】
2012126711.tif 000288
化合物Ｂ２−１と同様の条件で、化合物Ｆ２と４−ピロリジン−１−イル−ピペリジンよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１７，５１９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．７０分  （分析条件Ｓ）
【０４７６】
［製造例２７３］
化合物Ｆ３−３
９−ブロモ−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル
【化２８７】
2012126711.tif 000289
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２と１−メタンスルホニルピペラジン
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２７，５２９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．４８分  （分析条件Ｓ）
【０４７７】
［製造例２７４］
化合物Ｆ３−４
９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２８８】
2012126711.tif 000290
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２とモルホリンより、標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５０，４５２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６５分  （分析条件Ｓ）
【０４７８】
［製造例２７５］
化合物Ｆ３−５
９−ブロモ−８−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル
【化２８９】
2012126711.tif 000291
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２と２−ピペラジン−１−イル−エタ
ノールより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．２６  （２．０Ｈ，  ｓ
＋ｄ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  
Ｈｚ），  ７．４３  （１Ｈ，  ｓ），  ４．４５  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ５．４  
Ｈｚ），  ３．５５  （２Ｈ，  ｑ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ），  ３．１７  （４Ｈ，
ｂｒ），  ２．６６  （２Ｈ，  ｂｒ），  １．７６  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９３，４９５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４３分  （分析条件Ｓ）
【０４７９】
［製造例２７６］
化合物Ｆ３−６−１
［１−（９−ブロモ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミ
ン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【化２９０】
2012126711.tif 000292
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２とピペリジン−４−イル−カルバミ
ン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５６３、５６５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ３．０５分  （分析条件Ｓ）
【０４８０】
［製造例２７７］
化合物Ｆ３−６−２
８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２９１】
2012126711.tif 000293
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−６−１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６３、４６５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４７分  （分析条件Ｓ）
【０４８１】
［製造例２７８］
化合物Ｆ３−７
９−ブロモ−８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１
−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２９２】
2012126711.tif 000294
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２とピペリジン−４−オールより、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６４、４６６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２５分  （分析条件Ｓ）
【０４８２】
［製造例２７９］
化合物Ｆ３−８
９−ブロモ−８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル
【化２９３】
2012126711.tif 000295
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２と１−イソプロピルピペラジンより
、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９１、４９３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５８分  （分析条件Ｓ）
【０４８３】
［製造例２８０］
化合物Ｆ３−９
９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化２９４】
2012126711.tif 000296
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２とピペラジンより、標題化合物を合
成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  ８．３０−８．２４  （２Ｈ，  ｍ），  ８
．００  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６３−７．５８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３７  （１Ｈ
，  ｓ），  ３．１０−３．０１  （４Ｈ，  ｍ），  ２．９１−２．８５  （４Ｈ，ｍ
），  １．７６  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４９、４５１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４５分  （分析条件Ｓ）
【０４８４】
［製造例２８１］
化合物Ｆ３−１０
４−（９−ブロモ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒ
ｔ−ブチル  エステル
【化２９５】
2012126711.tif 000297
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２とピペラジン−１−カルボン酸  ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステルより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５４９、  ５５１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ４．６１分  （分析条件Ｗ）  
【０４８５】
［製造例２８２］
化合物Ｆ３−１１
９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化２９６】
2012126711.tif 000298
化合物Ｂ２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ２と４−ピペリジン−４−イルモルホ
リンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  ８．３０−８．２４  （２Ｈ，  ｍ），  ８
．００  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ７
．４２  （１Ｈ，  ｓ），  ３．６６−３．４５  （６Ｈ，  ｍ），  ２．８０  （２Ｈ
，  ｔ，  Ｊ  ＝  １１．１  Ｈｚ），  ２．３８−２．２８  （１Ｈ，  ｍ），  １．
９６−１．８７  （２Ｈ，  ｍ），  １．７５  （６Ｈ，  ｓ），  １．６６−１．５６
（２Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５３３、５３５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５３分  （分析条件Ｓ）
【０４８６】
［製造例２８３］
化合物Ｆ４−１−１
９−エチニル−６、６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−
イルオキシ）−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−
３−カルボニトリル
【化２９７】
2012126711.tif 000299
化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、Ｆ３−１より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：８．３０（１Ｈ，  ｄ，  ８
Ｈｚ），  ８．１７（１Ｈ，  ｓ），  ８．０１（１Ｈ，  ｓ），  ７．６０（１Ｈ，  
ｄ，  ８Ｈｚ），  ７．５０（１Ｈ，  ｓ），  ４．８７−４．８３（１Ｈ，  ｍ），  
４．５５（２Ｈ，  ｄｄ，  ４，  ４Ｈｚ），  ４．４５（２Ｈ，  ｄｄ，  ４，  ４Ｈ
ｚ），  ３．４４（１Ｈ，  ｄｄｄ、  ４、４、４Ｈｚ），  ２．３３−２．２４（２Ｈ
，  ｍ）、  １．９９−１．９１（２Ｈ，  ｍ）、  １．７８（８Ｈ，  ｂｒ．ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６７分  （分析条件Ｗ）  
【０４８７】
［製造例２８４］
化合物Ｆ４−１−２
９−エチル−６、６−ジメチル−８−（１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イ
ルオキシ）−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３
−カルボニトリル
【化２９８】
2012126711.tif 000300
化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−１−１より標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７４分  （分析条件Ｗ）  
【０４８８】
［製造例２８５］
化合物Ｆ４−２
Ｎ−［１−（９−ブロモ−３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−４−イル］−メタ
ンスルホンアミド
【化２９９】
2012126711.tif 000301
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−６−２と塩化メタンスルホニルよ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５４１、５４３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３７分  （分析条件Ｓ）
【０４８９】
［製造例２８６］
化合物Ｆ４−３
９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化３００】
2012126711.tif 000302
化合物Ｂ３−３２と同様の条件で、化合物Ｆ３−９と１−オキセタン−３−オンより、標
題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．８３  （１Ｈ，  ｂｒ
．ｓ），  ８．３１−８．３２  （１Ｈ，  ｍ），  ８．２７−８．２９  （１Ｈ，  ｍ
），  ８．０１−８．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５９−７．６４  （１Ｈ，  ｍ），
７．４８  （１Ｈ，  ｓ），  ４．５９  （２Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．
３  Ｈｚ），  ４．４８  （２Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．３  Ｈｚ），  ３
．５２  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ），  ３．１２−３．２５  （４Ｈ，  
ｍ），  ２．４４−２．５４  （４Ｈ，  ｍ），  １．７８  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０５、５０７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４５分  （分析条件Ｓ）
化合物Ｆ４−３の塩酸塩
９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリルをＤＭＳＯおよび６Ｎ塩酸１．０５等量を加え溶解した。凍結乾燥後２５％含
水エタノールより結晶化し９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−
イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル一塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．９１  （１Ｈ、ｂｒ．
ｓ）、１１．７０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、８．３２−８．２９（２Ｈ，  ｍ）、８．０４（
１Ｈ，  ｓ），７．６４−７．６２（１Ｈ，  ｍ）、７．５２（１Ｈ、ｓ）、４．８９−
４．６２（４Ｈ，ｂｒ．ｍ）、３．６６−３．３９（１Ｈ、ｍ）、３．３１−３．０５（
８Ｈ，  ｂｒ．ｍ）、１．８１  （６Ｈ、ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０５、５０７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９０】
［製造例２８７］
化合物Ｆ４−４
９−ブロモ−８−｛４−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１
−イル｝−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］
カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３０１】
2012126711.tif 000303
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−９と１−ブロモ−２−（２−メ
トキシエトキシ）エタンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５５１，５５３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８０分  （分析条件Ｗ）
【０４９１】
［製造例２８８］
化合物Ｆ４−５
９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４
−イル）−ピペラジン−１−イル］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル
【化３０２】
2012126711.tif 000304
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−９とテトラヒドロピラン−４−
オンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５３３，５３５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６７分  （分析条件Ｗ）
【０４９２】
［製造例２８９］
化合物Ｆ４−６
９−ブロモ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−［４−（テトラヒドロ−チオピラン
−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カル
バゾール−３−カルボニトリル
【化３０３】
2012126711.tif 000305
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−９とテトラヒドロチオピラン−
４−オンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５４９，５５１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８６分  （分析条件Ｗ）
【０４９３】
［製造例２９０］
化合物Ｆ４−７
９−ブロモ−８−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−
イル）−ピペラジン−１−イル］−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３０４】
2012126711.tif 000306
化合物Ｂ３−８の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−６より標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５８１，５８３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６６分  （分析条件Ｗ）
【０４９４】
［製造例２９１］
化合物Ｆ４−８
９−ブロモ−８−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化３０５】
2012126711.tif 000307
化合物Ａ７−１７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−９とブロモメチルシクロプロパ
ンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０３，５０５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８１分  （分析条件Ｗ）
【０４９５】
［製造例２９２］
化合物Ｆ４−９
９−ブロモ−８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化３０６】
2012126711.tif 000308
化合物Ｂ３−３２と同様の条件で、化合物Ｆ３−９と（１−エトキシ−シクロプロポキシ
）−トリメチル−シランより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  ８．２２−８．３０  （２Ｈ
，  ｍ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９
Ｈｚ），  ７．４３  （１Ｈ，  ｓ），  ３．３０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ５．８  
Ｈｚ），  ３．１１  （４Ｈ，  ｓ），  ２．７５  （４Ｈ，  ｓ），  １．７５  （６
Ｈ，  ｓ），  ０．４７  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ），  ０．３４  （２
Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８９，４９１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６８分  （分析条件Ｓ）
【０４９６】
［製造例２９３］
化合物Ｆ４−１０
９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル
【化３０７】
2012126711.tif 000309
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−９とシクロブタノンより、標題
化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    δ：  ８．２３−８．２９  （
２  Ｈ，  ｍ），  ８．００  （１  Ｈ，  ｓ），７．５５  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９
Ｈｚ），  ７．４５  （１  Ｈ，  ｓ），  ４．０４−４．１５  （１  Ｈ，  ｍ），
３．１０−３．２０  （４  Ｈ，  ｍ），  ２．３９−２．４８  （４  Ｈ，  ｍ），
１．９７−２．０６  （２  Ｈ，  ｍ），  １．７８−１．８８  （２  Ｈ，  ｍ），
１．７７  （６  Ｈ，  ｓ），  １．６１−１．７２  （２  Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０３，  ５０５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７８分  （分析条件Ｗ）
【０４９７】
［製造例２９４］
化合物Ｆ５−１
９−エチニル−８−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチ
ル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボ
ニトリル
【化３０８】
2012126711.tif 000310
化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−３より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １２．７８  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．３１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ０．７  Ｈｚ），  ８．１９  （
１Ｈ，  ｓ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  １．４，  ０．７  Ｈｚ），  
７．６１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  １．４  Ｈｚ），  ７．３３  （１Ｈ
，  ｓ），  ４．５５  （１Ｈ，  ｓ），  ３．４３  （４Ｈ，  ｂｒ），  ２．９８  
（３Ｈ，  ｓ），  １．７９  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．２７分  （分析条件Ｓ）
【０４９８】
［製造例２９５］
化合物Ｆ５−２
Ｎ−［１−（３−シアノ−９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−８−イル）−ピペリジン−４−イル］−メ
タンスルホンアミド
【化３０９】
2012126711.tif 000311
化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−２より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １２．９８  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ）
，  ７．２３  （２Ｈ，  ｓ＋ｄ），  ４．５５  （１Ｈ，  ｓ），  ３．７９  （２Ｈ
，  ｂｒｄ），  ２．９５  （４Ｈ，  ｂｒ），  １．９６  （２Ｈ，ｂｒｄ），  １．
７８  （３Ｈ，  ｓ），  １．６５  （２Ｈ，  ｂｒｄ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１５分  （分析条件Ｓ）
【０４９９】
［製造例２９６］
化合物Ｆ５−３
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−
イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３，９−ジカルボニト
リル
【化３１０】
2012126711.tif 000312
化合物Ａ５−２と同様の条件で、化合物Ｆ３−２より標的化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  ８．３３  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  １．３  Ｈｚ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．７，  １．３  
Ｈｚ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．７  
Ｈｚ），  ７．４０  （１Ｈ，  ｓ），  ３．７４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９−３．
３３  （１Ｈ，  ｍ），  ２．９８−３．１２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３５−２．６２
（２Ｈ，  ｍ），    ２．１１−２．２９  （２Ｈ，  ｍ），  １．８９−２．０６  
（２Ｈ，  ｍ），  １．７８  （６Ｈ，  ｓ），  １．５４−１．７０  （６Ｈ，  ｍ）
．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５５分  （分析条件Ｓ）
【０５００】
［製造例２９７］
化合物Ｆ５−４
９−エチニル−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピ
ペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル
【化３１１】
2012126711.tif 000313
化合物Ｅ４−２−１、Ｅ４−２−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−２より標題化
合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），
７．５８  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  １．３  Ｈｚ），  ７．２４  （１
Ｈ，  ｓ），  ４．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ３．７０−３．８３  （２Ｈ，  ｍ），  
３．３４−３．４８  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８３−２．９８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．
４５−２．５８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．１０−２．２３  （２Ｈ，  ｍ），  １．９０
−２．０３  （２Ｈ，  ｍ），  １．７６  （６Ｈ，  ｓ），  １．５１−１．７４  （
６Ｈ，  ｍ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６０分  （分析条件Ｓ）
【０５０１】
［製造例２９８］
化合物Ｆ５−５
９−エチニル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３１２】
2012126711.tif 000314
化合物Ｅ４−２−１、Ｅ４−２−２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４より標題化
合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．８２  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．３１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ８．１８  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ）
，  ７．２８  （１Ｈ，  ｓ），  ４．５３  （１Ｈ，  ｓ），  ３．８０  （４Ｈ，  
ｓ），  ３．３６  （４Ｈ，  ｓ），  １．７９  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３２分  （分析条件Ｓ）
【０５０２】
［製造例２９９］
化合物Ｆ５−６
９−（３−ジメチルアミノ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−モルホリン
−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル
【化３１３】
2012126711.tif 000315
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４と３−ジメチルアミノプロ
ピンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ：  ８．５２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ
＝７．８Ｈｚ），  ８．４７  （１Ｈ，  ｓ），７．７６  （１Ｈ，  ｓ），７．５６  
（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．０３  （１Ｈ，  ｓ），  ３．９２  （４Ｈ
，  ｍ），  ３．５５  （２Ｈ，  ｓ），３．３９  （４Ｈ，  ｍ），  ２．３７  （６
Ｈ，  ｓ），  １．８３  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０３】
［製造例３００］
化合物Ｆ５−７
６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−９−（３−モルホリン−４−イル−プロ
パ−１−イニル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル
【化３１４】
2012126711.tif 000316
９−ブロモ−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（化合物Ｆ３−４、３
０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロピン（０．０１ｍｌ、０．１３ｍｍｏｌ
）、モルホリン（０．０２９ｍｌ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（４．８ｍｇ、１
５％ｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２（０．９ｍｇ、５％ｍｏｌ）、炭酸セシウム
（８７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）にアセトニトリル（２ｍｌ）を加え、８０℃で２時間撹
拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、目的物（薄茶色固体、１８ｍｇ、６４％）を
得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｓ），８．００  （１Ｈ，  ｓ），７．５
９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ３．７９  （
４Ｈ，  ｍ），  ３．６４  （４Ｈ，  ｍ），  ３．６１  （２Ｈ，  ｓ），３．３３  
（４Ｈ，  ｍ），  ２．５６  （４Ｈ，  ｍ），  １．７７  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０４】
［製造例３０１］
化合物Ｆ５−８
６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−９−ペンタ−１−イニル
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３１５】
2012126711.tif 000317
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４と１−ペンチンより、標題
化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８８分  （分析条件Ｓ）
【０５０５】
［製造例３０２］
化合物Ｆ５−９  
９−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−
イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化３１６】
2012126711.tif 000318
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４と３−メトキシプロピンよ
り、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｓ），８．０１  （１Ｈ，  ｓ），７．６
０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．２８  （１Ｈ，  ｓ），  ４．４１  （
２Ｈ，  ｓ），  ３．７９  （４Ｈ，  ｍ），  ３．３７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３４
（４Ｈ，  ｍ），  １．７８  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０６】
［製造例３０３］
化合物Ｆ５−１０  
９−［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−プロパ−１−イニル］−６
，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３１７】
2012126711.tif 000319
化合物Ｆ５−７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４と３−ブロモプロピンと４−シ
クロプロピルピペラジンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５３４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４０分  （分析条件Ｓ）
【０５０７】
［製造例３０４］
化合物Ｆ５−１１
６，６−ジメチル−９−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール‐４‐イル）‐８−モルホリン
−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル
【化３１８】
2012126711.tif 000320
化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４と１−メチル‐４‐（４，
４，５，５‐テトラメチル‐１，３，２−ジオキサボロラン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾ
ールより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ  ＝  ７．８Ｈｚ），  ８．２２  （１Ｈ，  ｓ），８．０９  （１Ｈ，  ｓ），７．
９９（１Ｈ，  ｓ），７．９５（１Ｈ，  ｓ），７．５６−７．６１（１Ｈ，  ｍ），７
．３６（１Ｈ，  ｓ），３．９０（３Ｈ，  ｓ），３．７３（４Ｈ，  ｓ），２．９５（
４Ｈ，  ｓ），１．７７  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１８分  （分析条件Ｕ）
【０５０８】
［製造例３０５］
化合物Ｆ５−１２
９−シクロプロピル−６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３１９】
2012126711.tif 000321
化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４とシクロプロピルトリフル
オロホウ酸カリウムより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤＣｌ３）  δ：  ８．４５  （１Ｈ
，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．８３（２Ｈ，  ｍ），７．５４  （１Ｈ，  ｄ，  
Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ３．９６  （４Ｈ，  ｍ），  ３．
２４  （４Ｈ，  ｍ），  ２．２５  （１Ｈ，  ｍ），  １．８０  （６Ｈ，  ｓ），  
１．０９  （２Ｈ，  ｍ），  ０．９３  （２Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０９】
［製造例３０６］
化合物Ｆ５−１３
６，６−ジメチル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−９‐ビニル−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３２０】
2012126711.tif 000322
化合物Ｂ２−２４の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−４とビニルトリフルオロホウ酸
カリウムより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６７分  （分析条件Ｕ）
【０５１０】
［製造例３０７］
化合物Ｆ５−１４
９−エチニル−８−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化３２１】
2012126711.tif 000323
化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−８より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １２．７３  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．３１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ），  ８．１６  （１Ｈ，  ｄ，
Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｄ，
Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  ７．２５  （１Ｈ，  ｓ），  ４．５０  （１Ｈ，  ｄ，
Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ），  ２．７２  （１Ｈ，  ｍ），  ２．６５  （４Ｈ，  ｓ）
，  １．７８  （６Ｈ，  ｓ），  １．０４  （６Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ５．５  Ｈｚ）
．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４８分  （分析条件Ｓ）
【０５１１】
［製造例３０８］
化合物Ｆ５−１５−１
４−（３−シアノ−９−シクロプロピル−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−８−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【化３２２】
2012126711.tif 000324
化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−１０とシクロプロピルトリフ
ルオロホウ酸カリウムより、標題の化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．５５（１Ｈ、ｓ）、  
８．２８−８．２５（１Ｈ、  ｍ）、  ７．９８−７．９５（１Ｈ、  ｍ）、  ７．６２
（１Ｈ、  ｓ）、  ７．３２（１Ｈ、  ｓ）、  ３．５６−３．５３（４ｈ、  ｍ）、３
．０９−３．０７（４Ｈ、  ｍ）、  ２．２２−２．１８（１Ｈ、  ｍ）、  １．７３（
６Ｈ、  ｂｒ  ｓ）、  １．４４（９Ｈ、  ｓ）、  １．０８−１．０５（２Ｈ、  ｍ）
、  ０．７７−０．７６（２Ｈ、ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ４．５０分  （分析条件Ｗ）  
【０５１２】
［製造例３０９］
化合物Ｆ５−１５−２
９−シクロプロピル−６、６−ジメチル−１１−オキソ−８−ピペラジン−１−イル−６
、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カルボニトリル
【化３２３】
2012126711.tif 000325
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−１５−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６７分  （分析条件Ｗ）  
【０５１３】
［製造例３１０］
化合物Ｆ５−１６
９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−
イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル
【化３２４】
2012126711.tif 000326
化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３より、標題化合物を合成した
。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １２．７７  （１Ｈ，  ｂｒ
．ｓ），  ８．３１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．１６  （１Ｈ，
ｓ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２
，  １．３  Ｈｚ），  ７．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ４．５９  （２Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ
＝  ６．６，  ６．６  Ｈｚ），  ４．５１  （１Ｈ，  ｓ），  ４．４９  （２Ｈ，
ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ６．６  Ｈｚ），  ３．５１  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  
６．６  Ｈｚ），  ３．３５−３．４３  （４Ｈ，  ｍ），  ２．４３−２．５０  （４
Ｈ，  ｓ），  １．７８  （６Ｈ，  ｓ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．４０分  （分析条件Ｓ）
【０５１４】
［製造例３１１］
化合物Ｆ５−１７
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３，９−ジカルボニト
リル
【化３２５】
2012126711.tif 000327
化合物Ａ５−２の合成と同様の手法で、化合物Ｆ４−３より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．８４  （１  Ｈ，  
ｂｒ．ｓ），  ８．３６  （１  Ｈ，  ｓ），  ８．３２−８．２９  （１  Ｈ，  ｄ，
８．０８  Ｈｚ），    ８．０４  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．６５−７．６２  （１  
Ｈ，  ｄ，  ８．０８  Ｈｚ），  ７．４４  （１  Ｈ，  ｓ），  ４．６２−４．５７
（２  Ｈ，  ｍ），  ４．５２−４．４７  （２  Ｈ，  ｍ），３．８１−３．７８  
（２  Ｈ，  ｔ，  ４．６１  Ｈｚ），  ３．５７−３．５０  （１  Ｈ，  ｍ），  ３
．４３  （４  Ｈ，  ｍ）  ２．５１  （４  Ｈ，  ｍ），  １．８０  （６  Ｈ，  ｓ
）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１５】
［製造例３１２］
化合物Ｆ５−１８
９−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン
−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３２６】
2012126711.tif 000328
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と３−メトキシプロピンよ
り、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７７  （１  Ｈ，  
ｂｒ．ｓ），  ８．３２−８．２９  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．０８  Ｈｚ），    ８．１
３  （１  Ｈ，  ｓ），  ８．０１  （１  Ｈ，  ｓ），７．６２−７．５９  （１  Ｈ
，  ｄ，  ８．０８  Ｈｚ），  ７．２７  （１  Ｈ，  ｓ），  ４．６２−４．５７  
（２  Ｈ，  ｍ），  ４．５２−４．４７  （２  Ｈ，  ｍ），  ４．３９  （２  Ｈ，
ｓ），  ３．５３−３．４７  （１  Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （４  Ｈ，  ｍ），  
３．３６  （３  Ｈ，  ｓ），  ２．５１  （４  Ｈ，  ｍ），  １．７７  （６  Ｈ，
ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１６】
［製造例３１３］
化合物Ｆ５−１９
９−（３−ジメチルアミノ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキ
セタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３２７】
2012126711.tif 000329
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３とジメチル−プロパ−２−
イニルアミンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．０７分  （分析条件Ｓ）
【０５１７】
［製造例３１４］
化合物Ｆ５−２０
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−９−［
３−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロパ−１−イニル］−１
１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリ
ル
【化３２８】
2012126711.tif 000330
化合物Ｆ５−７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と３−ブロモプロピンと４−オ
キセタン−３−イル−ピペラジンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ８．１２  （１Ｈ，  ｓ），８．００  （１Ｈ，  ｓ），７．５
９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．２６  （１Ｈ，  ｓ），  ４．６０−４
．４２  （８Ｈ，  ｍ），  
３．６１  （２Ｈ，  ｓ），３．６０−３．３０  （６Ｈ，  ｍ），  ２．６０−２．３
０  （１２Ｈ，  ｍ），  １．７７  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ６０５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１８】
［製造例３１５］
化合物Ｆ５−２１
９−シクロペンチルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イルピペ
ラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリル
【化３２９】
2012126711.tif 000331
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３とシクロペンチルアセチレ
ンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８０分  （分析条件Ｓ）
【０５１９】
［製造例３１６］
化合物Ｆ５−２２
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−
オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル
【化３３０】
2012126711.tif 000332
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３とプロピンより、標題化合
物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）  δ：  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ
＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．１８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８４  （１Ｈ，  ｓ），  
７．５３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ７．１９  （１Ｈ，  ｓ），  
４．７０−４．７７  （２Ｈ，  ｍ），  ４．６２−４．６８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．
５７−３．６３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．３８−３．４５  （４Ｈ，  ｍ），  ２．５４
−２．６１  （４Ｈ，  ｍ），  ２．１０  （３Ｈ，  ｓ），  １．７９  （６Ｈ，  ｓ
）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．９０分  （分析条件Ｕ）
【０５２０】
［製造例３１７］
化合物Ｆ５−２３
９−（３−ヒドロキシ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタ
ン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３３１】
2012126711.tif 000333
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３とトリメチルプロパ−２−
イニルオキシシランより、標題化合物のＴＭＳ体を合成した。得られたＴＭＳ体をテトラ
ブチルアンモニウムフルオリドで処理することで、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３０分  （分析条件Ｓ）
【０５２１】
［製造例３１８］
化合物Ｆ５−２４
６，６−ジメチル−９−（４−メチル−ペンタ−１−イニル）−８−（４−オキセタン−
３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３３２】
2012126711.tif 000334
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と４−メチルペンタ−１−
インより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７５  （１  Ｈ，  
ｂｒ．ｓ），  ８．３２−８．２９  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．０８  Ｈｚ），    ８．０
８  （１  Ｈ，  ｓ），  ８．０１  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．６２−７．５９  （１  
Ｈ，  ｍ），  ７．２３  （１  Ｈ，  ｓ），  ４．６１−４．５７  （２  Ｈ，  ｍ）
，  ４．５１−４．４６  （２  Ｈ，  ｍ），  ３．５１−３．４７  （１  Ｈ，  ｍ）
，  ３．３７  （４  Ｈ，  ｍ），  ２．４６  （４  Ｈ，  ｍ），  ２．４１−２．３
９  （２  Ｈ，  ｄ，  ５．９４  Ｈｚ），  １．９２−１．８０  （１  Ｈ，  ｍ），
１．７７  （６  Ｈ，  ｓ），  １．０４  （３  Ｈ，  ｓ），  １．０１  （３  Ｈ
，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２２】
［製造例３１９］
化合物Ｆ５−２５
９−シクロプロピルエチニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピ
ペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバ
ゾール−３−カルボニトリル
【化３３３】
2012126711.tif 000335
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３とエチニルシクロプロパン
より、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７４  （１  Ｈ，  
ｂｒ．ｓ），  ８．３２−８．２９  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．０８  Ｈｚ），    ８．０
５  （１  Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．６２−７．５８  （１  
Ｈ，  ｍ），  ７．２１  （１  Ｈ，  ｓ），  ４．６２−４．５７  （２  Ｈ，  ｍ）
，  ４．５１−４．４７  （２  Ｈ，  ｍ），  ３．５３−３．４８  （１  Ｈ，  ｍ）
，  ３．３４  （４  Ｈ，  ｍ），  ２．４６  （４  Ｈ，  ｍ），  １．７６  （６  
Ｈ，  ｓ），  １．６４−１．５８  （１  Ｈ，  ｍ），  ０．９７−０．８９  （２  
Ｈ，  ｍ），  ０．７６−０．７０  （２  Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２３】
［製造例３２０］
化合物Ｆ５−２６
６，６−ジメチル−９−（３−モルホリン−４−イル−プロパ−１−イニル）−８−（４
−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３３４】
2012126711.tif 000336
化合物Ｆ５−７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と３−ブロモプロピンとモルホ
リンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｓ），８．０２  （１Ｈ，  ｓ），７．５
９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．２５  （１Ｈ，  ｓ），  ４．６１−４
．４８  （４Ｈ，  ｍ），  ３．６４−３．３２  （１１Ｈ，  ｍ），  ２．６０−２．
４０  （８Ｈ，  ｍ），  １．７８  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５５０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２４】
［製造例３２１］
化合物Ｆ５−２７
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−
オキソ−９−ペンタ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル
【化３３５】
2012126711.tif 000337
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と１−ペンチンより、標題
化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７２  （１Ｈ，  ｂｒ
．  ｓ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｄ，  ８．１  Ｈｚ），  ８．０６  （１Ｈ，  ｓ）
，  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５８  （１Ｈ，  ｄ，  ８．１  Ｈｚ），  ７．
２１  （１Ｈ，  ｓ），  ４．６０−４．４３  （４Ｈ，  ｍ），  ３．５３−３．４４
（１Ｈ，  ｍ），  ３．３９−３．３２  （２Ｈ，  ｍ），  １．７５  （６Ｈ，  ｓ
），  １．６０−１．５３  （４Ｈ，  ｍ），  １．０１  （３Ｈ，  ｔ，  ７．３  Ｈ
ｚ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１７分  （分析条件Ｕ）
【０５２５】
［製造例３２２］
化合物Ｆ５−２８
６，６−ジメチル−９−（５−メチル−ヘキサ−１−イニル）−８−（４−オキセタン−
３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３３６】
2012126711.tif 000338
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と５−メチルヘキサ−１−
インより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．３７分  （分析条件Ｕ）
【０５２６】
［製造例３２３］
化合物Ｆ５−２９
９−（３−ジエチルアミノ−プロパ−１−イニル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキ
セタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３３７】
2012126711.tif 000339
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と３−ジエチルアミノプロ
ピンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５３６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．１３分  （分析条件Ｓ）
【０５２７】
［製造例３２４］
化合物Ｆ５−３０
９−［３−（ベンジル−エチル−アミノ）−プロパ−１−イニル］−６，６−ジメチル−
８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３３８】
2012126711.tif 000340
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と３−ベンジル−３−エチ
ルアミノプロピンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５８４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３２分  （分析条件Ｓ）
【０５２８】
［製造例３２５］
化合物Ｆ５−３１
９−［３−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−プロパ−１−イ
ニル］−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル
【化３３９】
2012126711.tif 000341
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と３−（１，１−ジオキソ
−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−プロピンより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５９８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３５分  （分析条件Ｓ）
【０５２９】
［製造例３２６］
化合物Ｆ５−３２
９−イソプロペニル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン
−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル
【化３４０】
2012126711.tif 000342
化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と２−イソプロペニル−４
，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランより、標題化合物を合成
した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤＣｌ３）    δ：  ８．４４  （１
Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ８．０９  （１Ｈ，  ｓ），７．８３  （１Ｈ，  ｓ
），７．５４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．１８  （１Ｈ，  ｓ），  ５
．２４−５．２０  （２Ｈ，  ｍ），  ４．８１−４．６８  （４Ｈ，  ｍ），  ３．６
６  （１Ｈ，  ｍ），３．３０  （４Ｈ，  ｍ），  ２．５７  （４Ｈ，  ｍ），  ２．
２１  （３Ｈ，  ｓ），１．８２  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３０】
［製造例３２７］
化合物Ｆ５−３３
６，６，９−トリメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化３４１】
2012126711.tif 000343
化合物Ｆ５−４７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７１  （１  Ｈ，  
ｂｒ．ｓ），  ８．３３−８．３１  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．０８  Ｈｚ），    ８．０
１  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．９７  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．６２−７．５９  （１  
Ｈ，  ｍ），  ７．３２  （１  Ｈ，  ｓ），  ４．６１−４．５７  （２  Ｈ，  ｍ）
，  ４．５１−４．４７  （２  Ｈ，  ｍ），  ３．５５−３．４９  （１  Ｈ，  ｍ）
，  ３．０５  （４  Ｈ，  ｍ），  ２．４７  （４  Ｈ，  ｍ），    ２．３３  （３
Ｈ，  ｓ），  １．７６  （６  Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３１】
［製造例３２８］
化合物Ｆ５−３４
９−シクロプロピル−６、６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン
−１−イル）−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−
３−カルボニトリル
【化３４２】
2012126711.tif 000344
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−１５−２とオキセタン−３−オ
ンより、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：８．３２−８．２９（１Ｈ，
ｍ）、  ８．００−７．９９（１Ｈ，  ｍ），  ７．６２−７．５８（２Ｈ，  ｍ），
７．３２−７．３１（１Ｈ，  ｍ），  ４．６１−４．５７（２Ｈ，  ｍ），  ４．５
２−４．４９（２Ｈ，  ｍ）、  ３．５３（１Ｈ，  ｂｒ．ｓ）、  ３．１８（４Ｈ，  
ｂｒ．ｓ）、  １．７５（６Ｈ，  ｓ）、  １．２５−１．２３（１Ｈ，  ｍ），  １．
０９−１．０４（２Ｈ，  ｍ），  ０．７９−０．７５（２Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７４分  （分析条件Ｗ）  
【０５３２】
［製造例３２９］
化合物Ｆ５−３５
６，６−ジメチル−９−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−（４−オキ
セタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３４３】
2012126711.tif 000345
化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−３と１−メチル−４−（４，
４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾールより、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．７５分  （分析条件Ｕ）
【０５３３】
［製造例３３０］
化合物Ｆ５−３６−１
４−［３−シアノ−６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル
−ピペリジン−１−イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−９
−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エ
ステル
【化３４４】
2012126711.tif 000346
化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−２より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ６２１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．５８分  （分析条件Ｕ）
【０５３４】
［製造例３３１］
化合物Ｆ５−３６−２
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−
イル）−９−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３４５】
2012126711.tif 000347
化合物Ａ８−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−３６−１より標題化合物を合成し
た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２０  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８２分  （分析条件Ｕ）
【０５３５】
［製造例３３２］
化合物Ｆ５−３７
８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル
【化３４６】
2012126711.tif 000348
化合物Ｆ５−４３と同様の条件で、化合物Ｆ４−９より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７６  （１Ｈ，  ｂｒ
．ｓ），  ８．３１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ），  ８．１５  （１Ｈ，
ｓ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１
，  １．５  Ｈｚ），  ７．２４  （１Ｈ，  ｓ），  ４．５２  （１Ｈ，  ｓ），  ３
．２８−３．３６  （４Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈ
ｚ），  ２．７０−２．７７  （４Ｈ，  ｍ），  １．７６  （６Ｈ，  ｓ），  ０．４
７  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ），  ０．３６  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  
５．３Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５７分  （分析条件Ｓ）
【０５３６】
［製造例３３３］
化合物Ｆ５−３８  
８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル
【化３４７】
2012126711.tif 000349
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−９とプロピンより、標題化合
物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７６  （１  Ｈ，  
ｂｒ．ｓ），  ８．３１−８．２８  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．０８  Ｈｚ），    ８．０
６  （１  Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．６０−７．５７  （１  
Ｈ，  ｍ），  ７．１９  （１  Ｈ，  ｓ），      ３．２９  （４  Ｈ，  ｍ），  ２
．７４  （４  Ｈ，  ｍ），  ２．５５  （１  Ｈ，  ｍ），  ２．１３  （３  Ｈ，  
ｓ），  １．７５  （６  Ｈ，  ｓ），  ０．５１−０．４３  （２  Ｈ，  ｍ），  ０
．３８−０．３２  （２  Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３７】
［製造例３３４］
化合物Ｆ５−３９
８‐（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−９−フェニル‐６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニ
トリル
【化３４８】
2012126711.tif 000350
化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−９とフェニルホウ酸より、標
題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１５分  （分析条件Ｕ）
【０５３８】
［製造例３３５］
化合物Ｆ５−４０
８‐（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−９−ピリジン‐３‐イル‐６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル
【化３４９】
2012126711.tif 000351
化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−９とピリジン‐３‐ホウ酸よ
り、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５３分  （分析条件Ｕ）
【０５３９】
［製造例３３６］
化合物Ｆ５−４１
８‐（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ
−９−チオフェン‐２‐イル‐６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル
【化３５０】
2012126711.tif 000352
化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−９とチオフェン‐２‐ホウ酸
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．１３分  （分析条件Ｕ）
【０５４０】
［製造例３３７］
化合物Ｆ５−４２
８−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６，６，９−トリメチル−１１−
オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３５１】
2012126711.tif 000353
化合物Ｆ５−４７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−９より標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７１  （１  Ｈ，  
ｂｒ．ｓ），  ８．３３−８．３０  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．０８  Ｈｚ），    ８．０
０  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．９６  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．６１−７．５８  （１  
Ｈ，  ｍ），  ７．２９  （１  Ｈ，  ｓ），      ２．９７  （４  Ｈ，  ｍ），  ２
．７３  （４  Ｈ，  ｍ），  ２．５６  （１  Ｈ，  ｍ），  ２．３４  （３  Ｈ，  
ｓ），  １．７６  （６  Ｈ，  ｓ），  １．６４−１．５８  （１  Ｈ，  ｍ），  ０
．５０−０．４４  （２  Ｈ，  ｍ），  ０．３７−０．３２  （２  Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４１】
［製造例３３８］
化合物Ｆ５−４３
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−エチニル−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化３５２】
2012126711.tif 000354
窒素雰囲気下、９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル（化合物Ｆ４−１０、２００ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（
８ｍｌ）懸濁液に、エチニルトリイソプロピルシラン（２６８ｍｇ、３．０当量）、２−
ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル  （Ｘｐ
ｈｏｓ）（３９ｍｇ、０．２当量）、Ｐｄ（ＣＨ３ＣＮ）２Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．１当
量）、炭酸セシウム（５１８ｍｇ、４．０当量）を加え、加熱還流条件下で反応が完結す
るまで攪拌した。反応終了後、反応液に蒸留水を注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減
圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノー
ル）で精製し、８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−９−［（トリイソプロピルシラニル）−エチニル］−６，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル（１７９ｍｇ、７４％）を得た
。
得られた化合物（１７９ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍｌ）溶液に、テトラ
ブチルアンモニウムフルオリドの１ＭＴＨＦ溶液（７１０μｌ）を加え、反応が完結する
まで攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを注ぎ、蒸留水で洗浄した後、硫酸ナト
リウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をエタノールと蒸留水の
混合溶媒で洗浄し、標題化合物（６７ｍｇ、９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    δ：  １２．８５  （１  Ｈ，
ｓ），  ８．３１  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ８．２０  （１  Ｈ，  ｓ）
，８．０３  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．６２  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ７
．３５  （１  Ｈ，  ｓ），  ４．６２  （１  Ｈ，  ｓ），  ３．９４−４．０３  （
２  Ｈ，  ｍ），  ３．７９−３．８９  （１  Ｈ，  ｍ），  ３．４８−３．５４  （
２  Ｈ，  ｍ），  ３．２７−３．３８  （２  Ｈ，  ｍ），  ２．９６−３．１６  （
２  Ｈ，  ｍ），  ２．３０−２．４１  （２  Ｈ，  ｍ），  ２．１６−２．２６  （
２  Ｈ，  ｍ），  １．７２−１．８５  （８  Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６９分  （分析条件Ｗ）
【０５４２】
［製造例３３９］
化合物Ｆ５−４４
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１１−オキソ−
９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−
カルボニトリル
【化３５３】
2012126711.tif 000355
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−１０よりプロピンガス雰囲気
下で、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７１  （１  Ｈ，ｓ
），  ８．３０  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ８．０６  （１  Ｈ，  ｓ），
８．００  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．５９  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ７．
２０  （１  Ｈ，  ｓ），  ２．７５−２．８３  （１  Ｈ，  ｍ），  ２．４０−２．
４８  （４  Ｈ，  ｍ），  ２．１１  （３  Ｈ，  ｓ），  １．９７−２．０６  （２
Ｈ，  ｍ），  １．７６  （６  Ｈ，  ｓ），  １．６２−１．７１  （２  Ｈ，  ｍ
）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．８０分  （分析条件Ｗ）
【０５４３】
［製造例３４０］
化合物Ｆ５−４５
９−シクロブチルエチニル−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル
【化３５４】
2012126711.tif 000356
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−１０とエチニルシクロブタン
より、標題化合物を合成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．８５分  （分析条件Ｓ）
【０５４４】
［製造例３４１］
化合物Ｆ５−４６
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６、６−ジメ
チル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カル
ボニトリル
【化３５５】
2012126711.tif 000357
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−１５−２とシクロブタノンより
、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２３（１Ｈ，  ｄ，  ８Ｈ
ｚ）、  ７．９２（１Ｈ，  ｂｒ．ｓ）、  ７．５９（１Ｈ，  ｓ）、  ７．４７（１Ｈ
，  ｂｒ．ｄ，  ８Ｈｚ），  ７．２８（１Ｈ，  ｓ），  ３．１２（４Ｈ，  ｂｒ．ｓ
）、  ２．８０（１Ｈ，  ｄｄｄｄ，  ８，８，８，８Ｈｚ）、  ２．２０−２．１３（
１Ｈ，  ｍ）、  ２．０１（２Ｈ，  ｂｒ．ｓ），  １．８６−１．６８（１０Ｈ，  ｍ
），  １．０５（２Ｈ，  ｄ，  ８Ｈｚ），  ０．７６（２Ｈ，  ｄ，  ４Ｈｚ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．７９分  （分析条件Ｗ）  
化合物Ｆ５−４６の塩酸塩
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シクロプロピル−６、６−ジメ
チル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ−ル−３−カル
ボニトリルをＤＭＳＯおよび６Ｎ塩酸１．０５等量を加え溶解した。凍結乾燥後２５％含
水エタノールより結晶化し８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−シク
ロプロピル−６、６−ジメチル−１１−オキソ−６、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾ−ル−３−カルボニトリル一塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．８１（１Ｈ，ｓ）、１０
．６４（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、８．３２−８．２９（１Ｈ，  ｍ）、８．０１（１Ｈ，  ｓ
），７．６７（１Ｈ、ｓ）、７．６１−７．６０（１Ｈ、ｍ）、７．３３（１Ｈ、ｓ）、
４．００−３．３９（６Ｈ、ｍ）、３．２８−３．０２（３Ｈ、ｍ）、２．４５−２．０
５（５Ｈ、ｍ）、１．８３−１．７７（８Ｈ、ｍ）、１．０９−１．０７（２Ｈ、ｍ）、
０．８１−０．８０（２Ｈ、ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４５】
［製造例３４２］
化合物Ｆ５−４７
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６，９−トリメチル−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３５６】
2012126711.tif 000358
窒素雰囲気下、９−ブロモ−８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６，６
−ジメチル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３
−カルボニトリル（化合物Ｆ４−１０、５０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１．５ｍｌ）溶液に、トリメチルボロキシン（１２ｍｇ、０．１当量
）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３９ｍｇ、０．２当量）、炭酸カリ
ウム（４１ｍｇ、３．０当量）を加え、１００℃で２４時間攪拌した。反応終了後、反応
液に蒸留水を注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した
後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物（２５ｍ
ｇ、５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）    δ：  １２．６７  （１  Ｈ，
ｓ），  ８．３１  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ７．９８  （１  Ｈ，  ｓ）
，７．９５  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．５９  （１  Ｈ，  ｄ，  ７．９  Ｈｚ），  ７
．３０  （１  Ｈ，  ｓ），  ２．９６−３．０４  （４  Ｈ，  ｍ），  ２．７６−２
．８４  （１  Ｈ，  ｍ），  ２．３９−２．４８  （４  Ｈ，  ｍ），  ２．３２  （
３  Ｈ，  ｓ），  １．７８−１．８７  （２  Ｈ，  ｍ），  １．７５  （６  Ｈ，  
ｓ），  １．６３−１．７１  （２  Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  ２．６６分  （分析条件Ｗ）
【０５４６】
［製造例３４３］
化合物Ｆ５−４８
８−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−９−イソプロペニル−６，６−ジメ
チル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化３５７】
2012126711.tif 000359
化合物Ｅ４−７−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ４−１０と２−イソプロペニル−
４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランより、標題化合物を合
成した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．６３分  （分析条件Ｓ）
【０５４７】
［製造例３４４］
化合物Ｆ５−４９
９−エチニル−６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−
イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル
【化３５８】
2012126711.tif 000360
化合物Ｆ５−４３の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−１１より標題化合物を合成した
。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．９０分  （分析条件Ｕ）
【０５４８】
［製造例３４５］
化合物Ｆ５−５０
６，６−ジメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−１１−
オキソ−９−プロパ−１−イニル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾー
ル−３−カルボニトリル
【化３５９】
2012126711.tif 000361
化合物Ｅ４−２−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−１１とプロピンガスより、標
題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤＣｌ３）  δ：  ８．４０  （１Ｈ
，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ８．２４  （１Ｈ，  ｓ），７．８４  （１Ｈ，  ｓ）
，７．５４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．１４  （１Ｈ，  ｓ），  ４．
０１−３．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８８−２．８４
（２Ｈ，  ｍ），２．６８  （４Ｈ，  ｍ），  ２．１６−１．７３  （５Ｈ，  ｍ）
，  ２．１６  （３Ｈ，  ｓ），  １．８０  （６Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４９】
［製造例３４６］
化合物Ｆ５−５１
６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リル
【化３６０】
2012126711.tif 000362
化合物Ｆ５−４７の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ３−１１より標題化合物を合成した
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７０  （１  Ｈ，  
ｂｒ．ｓ），  ８．３３−８．３０  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．０８  Ｈｚ），    ８．０
０  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．９５  （１  Ｈ，  ｓ），  ７．６１−７．５８  （１  
Ｈ，  ｍ），  ７．２８  （１  Ｈ，  ｓ），  ，  ３．６０  （４  Ｈ，  ｍ），  ３
．３２−３．２６  （２  Ｈ，  ｍ），  ２．７９−２．６９  （２  Ｈ，  ｍ），  ２
．３２  （３  Ｈ，  ｓ），  １．９５−１．９０  （２  Ｈ，  ｍ），  １．７４  （
６  Ｈ，  ｓ），  １．６５−１．５２  （２  Ｈ，  ｍ），
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物Ｆ５−５１のメタンスルホン酸塩
６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−
１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニト
リルをＤＭＳＯおよび２Ｎメタンスルホン酸１．０５等量を加え溶解した。凍結乾燥後エ
タノールより結晶化し６，６，９−トリメチル−８−（４−モルホリン−４−イル−ピペ
リジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾ
ール−３−カルボニトリルメタンスルホン酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７２（１Ｈ、ｂｒ．
ｓ）、９．６０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、８．３３−８．３１（１Ｈ、ｄ、９．８Ｈｚ）、８
．０１（１Ｈ、ｓ）、７．９９（１Ｈ、ｓ）、７．６１−７．５９（１Ｈ、ｍ）、７．３
１  （１Ｈ、ｓ）、４．０７−４．０４  （２Ｈ、ｍ）、３．７３−３．６７（２Ｈ、ｍ
）、  ３．５５−３．４０（８Ｈ、ｍ）、３．３２−３．２６（１Ｈ、ｍ）、２．７０−
２．６０（２Ｈ、ｍ）、２．３４（３Ｈ、ｓ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．９５−１．
９０  （２  Ｈ、ｍ）、１．７５（６Ｈ、ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５０】
［製造例３４７］
化合物Ｆ６−１
９−（１−イソプロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，
６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル
）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３６１】
2012126711.tif 000363
化合物Ｂ３−３２の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−３６−２とアセトンより、標題
化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １２．６８  （１Ｈ，  ｂｒ
．  ｓ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ，  ８．１  Ｈｚ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ）
，  ７．８２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５８  （１Ｈ，  ｄ，  ８．１  Ｈｚ），  ７．
２０  （１Ｈ，  ｓ），  ５．８５  （１Ｈ，  ｓ），  ３．５６−３．４４  （２Ｈ，
ｍ），  ３．２１−３．１４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７７−２．６６  （５Ｈ，  ｍ
），  ２．１２−２．０９  （１Ｈ，  ｍ），  １．９８−１．８８  （２Ｈ，  ｍ），
１．７４  （６Ｈ，  ｓ），  １．７０−１．６３  （１Ｈ，  ｍ），  １．５８−１
．４５（２Ｈ，  ｍ），  １．０９−１．００  （６Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５６３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．９０分  （分析条件Ｕ）
【０５５１】
［製造例３４８］
化合物Ｆ６−２
９−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−
６，６−ジメチル−１１−オキソ−８−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−
イル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３６２】
2012126711.tif 000364
化合物Ａ９−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−３６−２より、標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５９８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５２分  （分析条件Ｓ）
【０５５２】
［製造例３４９］
化合物Ｆ６−３
９−［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−６，６−ジメ
チル−８−モルホリン−４−イル−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［
ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３６３】
2012126711.tif 000365
化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−１０より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５３８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．３２分  （分析条件Ｓ）
【０５５３】
［製造例３５０］
化合物Ｆ６−４
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリル
【化３６４】
2012126711.tif 000366
化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−１６より標題化合物を合成
した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７０  （１Ｈ，  ｂｒ
．  ｓ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｄ，  ８．０  Ｈｚ），  ８．０３−７．９４  （２
Ｈ，  ｍ），  ７．５９−７．５５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３８  （１Ｈ，  ｓ），  
４．５９−４．４７  （４Ｈ，  ｍ），  ３．５３−５．４７  （１Ｈ，  ｍ），  ３．
０３−２．９７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７３−２．６２  （２Ｈ，  ｍ），  １．７４
（６Ｈ，  ｓ），  １．２９−１．９８  （３Ｈ，  ｍ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．９２分  （分析条件Ｕ）
化合物Ｆ６−４の塩酸塩
９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イ
ル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カル
ボニトリルをＤＭＳＯおよび６Ｎ塩酸１．０５等量を加え溶解した。凍結乾燥後２５％含
水エタノールより結晶化し９−エチル−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−
イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル一塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．８３  （１Ｈ、ｂｒ．
ｓ）、１１．５９（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、８．３３−８．３１（１Ｈ、ｍ）、８．０９（１
Ｈ、ｓ），８．０２（１Ｈ、ｓ）、７．６３−７．６１（１Ｈ、ｍ）、７．３９（１Ｈ、
ｓ）、４．９１−４．６０（４Ｈ，ｂｒ．ｍ）、３．５８−３．４０（１Ｈ、ｍ）、３．
３１−３．０５（８Ｈ，  ｂｒ．ｍ）、２．７３（２Ｈ、ｑ、、Ｊ＝７．３）、１．８１
（６Ｈ、ｓ）、１．２９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５４】
［製造例３５１］
化合物Ｆ６−５
９−（３−メトキシ−プロピル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル
−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カ
ルバゾール−３−カルボニトリル
【化３６５】
2012126711.tif 000367
化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−１８より、標題化合物を合
成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：  １２．７３  （１  Ｈ，  
ｂｒ．ｓ），  ８．３３−８．３０  （１  Ｈ，  ｄ，  ８．０８  Ｈｚ），    ８．０
１  （１  Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１  Ｈ，  ｓ），７．６２−７．５９  （１  Ｈ
，  ｄ，  ８．０８  Ｈｚ），  ７．４２  （１  Ｈ，  ｓ），  ４．６１−４．５６  
（２  Ｈ，  ｍ），  ４．５１−４．４６  （２  Ｈ，  ｍ），  ３．５３−３．４７  
（１  Ｈ，  ｍ），  ３．４２−３．３７  （２  Ｈ，  ｍ），  ３．０２  （４  Ｈ，
ｍ），  ２．７５−２．６８  （２  Ｈ，  ｍ），  ２．５１  （４  Ｈ，  ｍ），  
１．９３−１．８２  （２  Ｈ，  ｍ），  １．７６  （６  Ｈ，  ｓ）
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５５】
［製造例３５２］
化合物Ｆ６−６
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−９−［
３−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−１１−オキソ
−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３６６】
2012126711.tif 000368
化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−２０より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ６０９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．００分  （分析条件Ｓ）
【０５５６】
［製造例３５３］
化合物Ｆ６−７
９−（２−シクロペンチル−エチル）−６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−
イル−ピペラジン−１−イル）−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ
］カルバゾール−３−カルボニトリル
【化３６７】
2012126711.tif 000369
化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−２１より標題化合物を合成
した。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．９２分  （分析条件Ｓ）
【０５５７】
［製造例３５４］
化合物Ｆ６−８
６，６−ジメチル−８−（４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１１−
オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−３−カ
ルボニトリル
【化３６８】
2012126711.tif 000370
化合物Ｂ３−１３−１の合成法と同様の条件で、化合物Ｆ５−２２より、標題化合物を合
成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ｍＨｚ  ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ：  １２．７５  （１Ｈ，  ｓ）
，  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ），  ８．０１−７．９７  （２
Ｈ，  ｍ），  ７．５９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ），  ７．３８  （１
Ｈ，  ｓ），  ４．５１  （４Ｈ，  ｄｔ，  Ｊ  ＝  ２７．７，  ６．３  Ｈｚ），  
３．５５−３．４９  （１Ｈ，  ｍ），  ３．０２−２．９６  （４Ｈ，  ｍ），  ２．
６３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ），  ２．４７−２．４１  （４Ｈ，  ｍ
），  １．７３  （６Ｈ，  ｓ），  １．７０−１．６１  （２Ｈ，  ｍ），  ０．９４
（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保持時間：  １．５７分  （分析条件Ｓ）
【０５５８】
［製造例３５５］
化合物Ｆ６−９
８−［４−（４−ヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−６，６−ジメチル−
１１−オキソ−９−プロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］カルバゾール−
３−カルボニトリル
【化３６９】
2012126711.tif 000371
化合物Ｆ６−８を合成する際の副生成物として、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＨＰＬＣ保賦芙雩骼†볯躼볯醼裥₆袼裥邞鷦뚻볯覼戼㹲 ਠ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯붣胩设볯閼볯붼戼㹲隌郥ꦉ볯隼裢醼볯㲐牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈菣궃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢颼裢袼볯銈苣궂苣뾂菣銈볯銈苣㲤甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈苣궂苣銈볯貼볯醼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯芽볯㲽甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꮂ菣邃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣㲫甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱㈱㜶ㄱ琮晩㸢〲㈱㈱㜶ㄱ琮晩ꃂ〰㌰㈷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 戼㹲隌郥ꦉ볯鎼裢醼볯銈볯꺁郥邈돦ꢁ郥颧臣ꆝ믤ꞁ胣隌郥ꦉ볯閼裢銼볯袂苣馨ꇩ隌郥ꦉ苣袐裦㲐牢ਾ臣龁胣㲂牢ਾ볯ꎼ볯뎼볯ₚ趽볯骽†볯馼볯ₙ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲ꢼ볯겼볯鶿賦芙雩骼†볯躼볯銼裥₆袼裥邞鷦뚻볯覼戼㹲 ਠ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯붣胩设볯閼볯붼戼㹲隌郥ꦉ볯隼裢醼볯㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯隼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯鎼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣궃菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꪂ苣뮂苣㲿甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뎃裢鎼裢ꒂ菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢隼볯醼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈菣㲙甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뎃苣뮼뷯붼苣ꮃ菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴≦㈾㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴쉦゠〰㜳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ㰠牢ਾ賥袐觧ꊼ볯銈볯鎼裢醼臣袐裦閳臣貐꟦꺁鷦뚻臣膀賥袐觧ꚼ볯銈볯隼苣誂꣦財賥袐觧銂郥邈戼㹲鞁臣芀戼㹲겼볯궼볯骼†뷯込뷯ₚ閼볯钼†볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ볯낼볯ꎼ뿤膌駦鎖볯ₚ醼볯閼볯蚈†볯蚈黦ꆝ믤떼볯㲉牢ਾ†㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖뮼ꏨꂀ뻤鎼볯颼볯㲽牢ਾ賥袐觧ꚼ볯銈볯銼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢颼裢袼볯銈苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣궂苣銈볯銈菣뎃菣ꮃ裢隼볯醼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣ꮃ菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꮂ⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣鲃菣袃菣ꮃ⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴≦㈾㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴쉦゠〰㜳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ㰠牢ਾ賥袐觧ꊼ볯銈볯鎼裢醼臣袐裦閳臣貐꟦꺁鷦뚻臣膀賥袐觧ꚼ볯銈볯鞼苣誂꣦財賥袐觧銂郥邈戼㹲鞁臣芀戼㹲겼볯궼볯骼†뷯込뷯ₚ钼볯鞼†볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ볯낼볯ꎼ뿤膌駦鎖볯ₚ銼볯銼볯蚈†볯蚈黦ꆝ믤떼볯㲉牢ਾ†㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖뮼ꏨꂀ뻤鎼볯馼볯㲽牢ਾ賥袐觧ꚼ볯銈볯鎼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯鎼裢ꒂ苣鞃菣鶃苣랂裢鞃菣醃裢醼裢ꒂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢颼裢袼볯銈苣궂⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈苣궂苣銈볯貼볯醼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢馃菣뺂볯芽볯ꮂ菣邃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣㲫甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱㈱㜶ㄱ琮晩㸢〲㈱㈱㜶ㄱ琮晩ꃂ〰㌰㔷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 戼㹲隌郥ꦉ볯鞼裢醼볯꺁郥邈돦ꢁ郥颧臣ꆝ믤ꞁ胣隌郥ꦉ볯閼裢銼볯ꢁ볯銈菣궃菣鞃菣醃菣袂苣㲊牢ਾ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣袐裦鞁臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯銼볯邼†볯ꢼ뷯貼†볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼†듎볯ₚ颼볯钼볯ₐ袼볯ꢼ戼㹲貼†뷯貼†볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌颼볯鎼볯ₒ袼볯ꢼ볯₌鎽볯貼볯躼볯钼†볯醼볯貼†뷯覼戼㹲貼볯躼볯鎼†볯醼볯貼†뷯貼†볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌鞼볯醼볯ₘ袼볯ꢼ볯₌鎽볯貼†볯躼戼㹲颼볯銈볯躼볯颼†볯钼볯貼†뷯覼볯₌钼볯钼볯ₖ袼볯ꢼ볯₌鎽볯貼†볯躼볯閼†볯醼볯貼戼㹲 趽볯貼†볯躼볯钼†볯醼볯貼†뷯覼볯₌鎼볯钼볯ₖ袼볯ꢼ볯₌趽볯貼†볯躼볯銼†볯钼戼㹲ꢼ볯₌趽볯貼†볯躼볯銼†볯隼볯貼†뷯覼볯₌醼볯銼볯ₔ袼볯ꢼ볯₌蒽볯₌†ꪼ볯鞼볯邼戼㹲ꢼ뷯覼戼㹲겼볯궼볯骼†뷯込뷯ₚ閼볯鎼†볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ†㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖뮼ꏨꂀ뻤鎼볯邼볯㲽牢ਾ賥袐觧ꚼ볯銈볯钼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢隼볯隼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯钼裢ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣銈菣骃菣뢂菣銈⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣ꮃ볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢隼볯醼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣ꮃ菣뺂菣ꮃ裢鎼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴≦㈾㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴쉦゠〰㜳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ㰠牢ਾ賥袐觧ꊼ볯銈볯鎼裢醼臣袐裦閳臣貐꟦꺁鷦뚻臣膀賥袐觧ꚼ볯銈볯銼苣誂꣦財賥袐觧銂郥邈戼㹲鞁臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯銼볯邼†볯ꢼ뷯貼†볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼†듎볯ₚ颼볯钼볯ₔ袼볯ꢼ戼㹲貼†뷯貼†볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌颼볯銼볯ₗ袼볯ꢼ볯₌鎽볯貼볯躼볯钼†볯醼볯貼†뷯覼戼㹲貼볯躼볯钼†볯醼볯貼†뷯貼†볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌鞼볯鎼볯ₖ袼볯ꢼ볯₌鎽볯貼†볯躼戼㹲颼볯銈볯躼볯邼†볯钼볯貼†뷯覼볯₌鎼볯隼볯ₘ袼볯ꢼ볯₌趽볯貼†볯躼볯閼†볯醼볯貼戼㹲 趽볯貼볯躼볯鎼裢鎼볯邼볯ₙ袼볯ꢼ볯₌趽볯貼†볯躼볯钼裢銼볯隼볯ₒ袼볯ꢼ볯₌趽볯㲉牢ਾ볯₌醼볯颼볯ₑ袼볯ꢼ볯₌鎽볯貼†볯躼볯醼†볯隼볯貼†뷯貼††볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼戼㹲겼볯궼볯骼†뷯込뷯ₚ钼볯馼†볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ†㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖뮼ꏨꂀ뻤鎼볯醼볯㲽牢ਾ賥袐觧ꚼ볯銈볯閼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯钼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢馼裢ꢂ菣ꮃ裢隼볯隼裢뢂菣膃菣銈⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼裢ꪂ苣붂裢隼볯醼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣ꮃ菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣袃⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣ꮃ⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴≦㈾㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴쉦゠〰㜳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ㰠牢ਾ賥袐觧ꊼ볯銈볯鎼裢醼臣袐裦閳臣貐꟦꺁鷦뚻臣膀賥袐觧ꚼ볯銈볯鞼苣誂꣦財賥袐觧銂郥邈戼㹲鞁臣芀戼㹲겼볯궼볯骼†뷯込뷯ₚ钼볯馼†볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ볯낼볯ꎼ뿤膌駦鎖볯ₚ醼볯馼볯蚈†볯蚈黦ꆝ믤떼볯㲉牢ਾ†㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖뮼ꏨꂀ뻤鎼볯銼볯㲽牢ਾ賥袐觧ꚼ볯銈볯隼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯钼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢隼볯隼裢뢂菣膃菣銈볯醼裢ꪂ苣붂⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢馼裢鞃菣钃菣銈볯貼볯醼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯芽볯ꮂ菣邃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣ꪃ菣㲫甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱㈱㜶ㄱ琮晩㸢〲㈱㈱㜶ㄱ琮晩ꃂ〰㌰㠷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 戼㹲隌郥ꦉ볯鎼裢醼볯銈볯꺁郥邈돦ꢁ郥颧臣ꆝ믤ꞁ胣隌郥ꦉ볯閼裢鎼볯袂苣馨ꇩ隌郥ꦉ苣袐裦㲐牢ਾ臣龁胣㲂牢ਾ볯ꎼ볯뎼볯ₚ趽볯骽†볯閼볯ₓ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲ꢼ볯겼볯鶿賦芙雩骼†볯躼볯鎼裥₆袼裥邞鷦뚻볯覼戼㹲 ਠ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯붣胩设볯隼볯붼戼㹲隌郥ꦉ볯隼裢醼볯㲗牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼裢袼볯銈苣꾂菣隃菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢馼裢ꢂ菣ꮃ裢隼볯隼裢뢂菣膃菣銈볯㲑甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢ꪂ苣붂裢隼볯醼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣ꮃ菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣袃菣㲪甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꮃ⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴≦㈾㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴쉦゠〰㜳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ㰠牢ਾ賥袐觧ꊼ볯銈볯鎼裢醼臣袐裦閳臣貐꟦꺁鷦뚻臣膀賥袐觧ꚼ볯銈볯鎼苣誂꣦財賥袐觧銂郥邈戼㹲鞁臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼†볯ꢼ뷯貼†볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯₉†츠骼†볯銼볯颼볯ₐ袼볯ₑꢼ볯㲌牢ਾ뷯覼볯₌颼볯鎼볯ₒ袼볯ₑꢼ볯₌蒽볯₌鞼볯馼†볯骽볯貼†볯躼볯邼†볯醼†볯貼†뷯覼戼㹲貼볯躼볯銼†볯醼†볯貼†뷯覼볯₌鞼볯隼볯ₒ袼볯ₑꢼ볯₌蒽볯₌鞼볯馼†볯骽볯貼†볯㲗牢ਾ볯鎼볯ₘ袼볯ₑꢼ볯₌鎽볯貼†볯躼볯颼裢鎼볯颼볯ₘ袼볯ₑꢼ볯₌趽볯貼†볯躼볯馼裢鎼戼㹲躼볯馼†볯醼†볯貼†뷯覼볯₌鎼볯钼볯銈볯躼볯钼†볯銼†볯貼†뷯覼볯₌鎼볯钼볯銈볯㲓牢ਾ볯钼볯ₗ袼볯ₒꢼ볯₌趽볯貼†볯躼볯邼裢鎼볯鎼볯ₙ袼볯ₒꢼ볯₌趽볯貼†볯躼볯銼裢鎼戼㹲躼볯钼†볯钼†볯貼†뷯覼볯₌銼볯鞼볯ₓ袼볯ₒꢼ볯₌醽볯₌鞼볯鎼†볯骽볯貼†볯躼볯㲓牢ਾ볯銈볯躼볯醼†볯銼†볯貼†뷯覼볯₌銼볯醼볯銈볯躼볯隼†볯銼†볯貼†뷯覼볯₌醼볯鞼戼㹲醼裢醼볯颼볯ₖ袼볯ₘꢼ볯₌趽볯貼†볯躼볯馼†볯鎼†볯貼†뷯貼†볯躼볯ₓꢼ뷯覼戼㹲겼볯궼볯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†볯覼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖뮼ꏨꂀ뻤醼볯颼볯붼戼㹲隌郥ꦉ볯뒼볯邼裢钼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢隼볯隼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯袼볯늼볯鎼볯覼裢銼볯鎼볯钼裢袃菣銃⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣궃苣랂裢隃菣궂苣覼裢閼볯隼裢뢂菣覃菣銈菣뎃苣뮼뷯붼苣ꮃ菣뺂菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴≦㈾㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴쉦゠〰㈹㰱愯㰾䐯噉ਾ戼㹲 戼㹲隌郥ꦉ볯뒼볯鎼裢銼볯閼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼胣誃菣ꪃ苣ꂃ†菣뾂菣膃苣ꦃ戼㹲벃菣袼볯鞼뷯螽胣醼볯醼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵蒽뷯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯銼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯銼볯馼뷯㲍牢ਾ뷯辽뷯覼胣뢼뷯躽뷯邽뷯辽뷯袼볯馼볯鞼뷯螽胣邼볯邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣꒼볯ꆼ뫦늶볯邼戼㹲躼볯趽뷯覼苣銪듧낛鯥鞰룤醼볯邼蓢ꮁ臣鎼볯蚈雩麃苣꾂菣ꊳ藧蒰臣龁胣趏뿥늶苣ꪃ菣뢅뫤㲌牢ਾ냦ꂴ苣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦膀藩뢅苣膃菣ꮁ臣蚈藩鞁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣ꚁ듦蒵臣膀룦Ꞝ뿦꺸戼㹲鞁뻥覂苣龁껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣袼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃†臣袂臣₳궼뷯꾼볯込볯ꎼ볯㲭牢ਾ볯ꮁ臣뺲ꏨ鞁臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣뒼볯ꚼ볯醼뷯貽볯誁苣뎁냦袼볯躼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣꾼戼㹲뢼볯꺼볯袼볯邼볯躼볯趽뷯覼苣ꂊ臣膀껥ꦸ臣ꚁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿뛦銂냦誁苣뎁藩뢅苣㲨牢ਾ菣ꮃ臣ꚁ裥超臣膀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꮁ臣鞴뗦鞁胣鮸鳥莿룧鞁뻥覂苣龁껦ꎸ苣궼볯ꊼ볯ꞁ戼㹲뢇뿦鞴뗦鞁臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣뒼볯ꚼ볯邼볯钼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀볯낼뷯㲈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯鞼뷯螽胣邼戼㹲躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼胣뮼볯钼볯貼볯늼볯銈볯銈볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣銈苣ꆃ菣ꮃ裢랂菣讃菣㲫牢ਾ苣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯붼苣ꪂ苣붂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢ꆃ苣躃菣ꮃ戼㹲袼볯馼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯醼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯ꖼ볯꒼볯銼볯銼볯袃菣ꢂ菣뚺뛦膀볯躼볯㲐牢ਾ볯钼뷯貽胣邼볯醼볯醼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣銪듧낛鯥鞰룤钼볯莄臣ꚁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿戼㹲늶苣膀냦膀藩뢅苣膃菣ꮁ臣蚈藩鞁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣ꚁ듦蒵臣膀룦Ꞝ뿦꺸臣鞾苣貂臣㲟牢ਾ껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣袼볯薽볯ꢼ볯꒼볯궼볯ꮁ臣뺲ꏨ鞁臣芀뻥覂苣龁铧邈觧銂볯ꢼ볯袼戼㹲邼볯銼볯趽뷯覼臣袂臣궼뷯꾼볯袼볯躼볯閼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀볯躼볯궼ꇧ뢅볯邼볯醼뷯貽볯㲉牢ਾ苣ꂊ臣膀볯邼蓢ꮁ臣閼駦鎖鋦貋臣龁胣뺔蛥貾苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ苣ꂊ臣膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ戼㹲ꂃ볯醼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣蚈鯩鞁臣뒰뇥銂苣躁臣膀룦Ꞝ뿦꺸臣膀볯薽볯㲯牢ਾ볯ꮁ臣뢇뿦뺲ꏨ鞁胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯醼볯躼볯趽뷯膀볯钼볯覼胣㲂牢ਾ볯ꎼ볯뎼볯ₚ趽볯骽†볯隼볯ₐ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲ꢼ볯겼볯鶿賦芙雩骼볯躼볯醼裥袼裥邞鷦뚻†볯覼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖뮼ꏨꂀ뻤醼볯颼볯붼戼㹲隌郥ꦉ볯뒼볯邼裢閼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯袼볯覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣궂苣銈菣궃菣궂苣覼裢隼볯隼裢뢂菣膃菣銈볯銈菣膃菣릂⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣閃苣讃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢馃菣뺂볯芽볯ꮂ菣邃苣벃菣銈볯醼裢ꪂ菣㲳甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱㈱㜶ㄱ琮晩㸢〲㈱㈱㜶ㄱ琮晩ꃂ〰㤰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 戼㹲鎼裢隃菣ꊃ裢颼裢袼볯뎼볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯붼苣ꪂ苣붂菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꆃ菣㲈牢ਾ苣랂볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢閼볯隼裢뢂菣覃菣銈菣뎃苣뮼뷯붼苣ꮃ菣뺂菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃戼㹲袼볯鞼볯鎼뷯螽胣邼볯醼볯醼뷯趽뷯貽볯膀菣袃菣Ꚃ菣₠ꆃ苣뎃菣ꪂ菣벃菣袼볯钼볯隼뷯螽戼㹲膀볯躼볯馼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼뷯芽뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯醼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯鎼뷯趽뷯貽볯㲉牢ਾ胣誁苣뎁볯膽뷯钽뷯袽뷯鎽볯醼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯鎼볯馼뷯趽뷯貽볯銂볯궼볯袼볯躼볯趽戼㹲貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀ꫧꂴ鯩늛냦许볯邼볯莄臣ꚁ볯邼裥鎖菣ꒂ苣궃돦ꞅ냥鞁臣芀菣뎃藩貺냦ꂴ苣㲫牢ਾ菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣ꚁ裥超臣膀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꮁ臣鞴뗦鞁胣鮸鳥莿룧鞁뻥覂戼㹲貂臣议룦銂雨꒱苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼藩뢅苣膃菣込볯ꎼ볯覼臣ꚁ닧붣臣龁胣鞾苣貂臣몛뷤㲓牢ਾ苣뒼볯ꚼ볯邼볯銼볯趽뷯覼臣袂臣궼뷯꾼볯袼볯躼볯隼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀볯躼볯궼ꇧ뢅볯邼戼㹲躼볯銼뷯貽볯銂諥袁胣隼볯莄臣ꚁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿뛦銂苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣貸蟩鞁胣㲁牢ਾ苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣袼볯閼볯閼뷯螽胣邼볯醼볯閼뷯趽뷯貽볯ꞁ룤貒臣龁뻥膀ꏩꦡ냦誁苣뎁戼㹲ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂룦Ꞝ뿦꺸臣鞾苣貂臣议룦ꮁ苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ苣ꂊ臣膀黦㲐牢ਾ蟥鞁臣몛뷤銂苣随臣膀꣦財賥袐觧銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣袼볯閼볯颼뷯螽胣鎼볯薼볯芀戼㹲겼볯궼볯骼†뷯込뷯ₚ鎼볯颼†볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ볯낼볯ꎼ뿤膌駦鎖볯钼볯钼볯蚈볯蚈黦ꆝ믤₶ꢼ볯ઉ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯붣胩设볯醼볯钼볯㲽牢ਾ賥袐觧Ꞽ볯銼볯銈볯㲕牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼裢袼볯늼볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣랂裢鞃菣鶃苣랂볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢膃苣뺂菣㲼甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꮃ裢銼裢ꒂ菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢馃菣뺂볯芽볯ꮂ菣邃苣벃菣銈볯醼裢ꪂ菣㲳甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱㈱㜶ㄱ琮晩㸢〲㈱㈱㜶ㄱ琮晩ꃂ〰㤰㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 戼㹲鎼裢隃菣ꊃ裢颼裢袼볯뎼볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯붼苣ꪂ苣붂菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꆃ菣㲈牢ਾ苣랂볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢閼볯隼裢뢂菣覃菣馃菣뺂볯芽볯ꮂ菣邃苣벃菣銈볯醼裢ꪂ菣袼戼㹲钼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯膀菣릂볯钃菣뎂菣벃菣覼苣鲃菣뎃볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯㲍牢ਾ뷯辽뷯覼胣낼뷯袼뷯邽뷯蚽볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뮃볯ꎼ볯袼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂戼㹲뎁藩뢅苣ꪃ苣ꂃ볯銼볯钼뷯螽胣邼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂苣ꪂ苣떂菣袼볯躼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣㲁牢ਾꫧꂴ鯩늛냦许胣醼볯邼蓢ꮁ臣芵ꓥ릒详鞁臣芀菣뎃藩貺냦ꂴ苣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦膀藩뢅苣膃菣ꮁ戼㹲ꚁ裥超臣膀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꮁ臣鞴뗦鞁胣鮸鳥莿룧鞁뻥覂苣龁껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣㲠牢ਾ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯꒼볯궼볯ꮁ臣뺲ꏨ鞁볯銈볯袼볯覼裢銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯醼볯鎼볯뢂苣궂戼㹲붂菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼裢隼볯隼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣㲫牢ਾ裢뮼볯貼볯貼볯붼苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢閼볯隼裢뢂菣覃菣銈菣뎃苣뮼뷯붼苣ꮃ戼㹲邃苣벃菣銈볯醼裢ꪂ菣袼볯邼볯銼뷯螽볯銂뻥龁胣龔裦ꦉ볯醼뷯螽苣꒼볯ꆼ볯邼볯钼뷯貽볯㲉牢ਾ臣뚺꟨鞁胣銼裢隃菣ꊃ菣ꊂ苣벃菣袼볯躼볯邼볯颼뷯貽胣邼볯邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯袼戼㹲낼볯袽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼菣뎃藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯鞼볯钼뷯螽胣㲁牢ਾ볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣뒰볯邼볯醼뷯貽볯銂諥袁胣銪듧낛鯥鞰룤醼볯邼蓢ꮁ臣鞼裥鎖戼㹲麃苣꾂菣ꊳ藧蒰臣龁胣ꪃ菣뢅뫤뒰듧ꮂ菣Ꚃ菣뒰뫦늶胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣ꚁ裥超臣膀鳦龩뇥銂ꏩ㲽牢ਾ鋥龣ꇥ뒰臣ꚁ듦蒵臣膀룦Ꞝ뿦꺸臣鞾苣貂臣议룦銂雨꒱苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯薽볯ꢼ볯꒼戼㹲ꎼ볯覼臣ꚁ닧붣臣ꚁ뻥覂苣龁鯥鎽苣궼뷯꾼볯袼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣醼볯銈볯ꎼ뷯袼볯뒻볯㲉牢ਾ苣ꂊ臣膀볯邼蓢ꮁ臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥늶苣鮸鳥莿룧鞁臣议룦銂胣꒼볯궼볯颃苣떂菣袼戼㹲銼볯醼볯ꞁ蟦膿듦蒵臣뺹蟧鞁꣦財賥袐觧銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣袼볯躼볯趽뷯覼胣㲂牢ਾ볯ꎼ볯뎼볯ₚ趽볯骽†볯鎼볯ₕ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲ꢼ볯겼볯鶿賦芙雩骼볯躼볯隼裥袼裥邞鷦뚻†볯覼戼㹲 戼㹲貐꟦꺁触閳臣ꖻ룤꺁ꇨ钼볯꺁賥袐觧銂郥邈臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴≦㈾㄰ㄲ㘲ㄷ⸱楴쉦゠〰㈹㰴愯㰾䐯噉ਾਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ볯붣胩设볯醼볯鞼볯㲽牢ਾ賥袐觧Ꞽ볯銼볯銈볯㲘牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼裢袼볯늼볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣랂裢鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂菣膃菣銈볯貼볯銈苣㲸甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꆃ菣ꮃ裢閼볯隼裢뢂菣覃菣銈菣뎃苣뮼뷯붼苣ꮃ菣뺂菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃⼼㹵臣袂臣㲳牢ਾ賥袐觧Ꞽ볯銼볯銈볯㲙牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼裢袼볯늼볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣랂裢鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ裢隼볯隼裢㲒甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뢂菣膃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢馃菣뺂볯芽볯ꮂ菣邃苣벃菣銈볯醼裢ꪂ菣㲳甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱㈱㜶ㄱ琮晩㸢〲㈱㈱㜶ㄱ琮晩ꃂ〰㤰㔲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲鎼裢隃菣ꊃ裢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