(57)【要約】      （修正有）【課題】脱水三量化せず、塩基による活性化を必要としない安定かつ高活性なトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩を提供。【解決手段】式（Ｉ）2012254970.tif 000036［式中、Ｒ１はハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、ハロアルキニル基、トリメチルシリルアルキニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロ環、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＲ５、シアノ基又はニトロ基であり；Ｒ２はアルキル基であり；ｎは０〜３の整数。］で表されるトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩を提供。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
2012254970.tif 000034
［式中、Ｒ１はハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、ハロアルキニル基、トリメチルシリルアルキニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロ環、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＲ５、シアノ基又はニトロ基であり；Ｒ２はアルキル基であり；Ｒ３はアルキル基又は−ＮＲ７Ｒ８であり；Ｒ４はアルキル基であり；Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、ハロアルキニル基、アリール基、アラルキル基又はヘテロ環であり；Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基であり；ｎは０〜３の整数であり、ｎが２又は３のとき、複数のＲ１は同一又は異なっていてもよい。］
で表されるトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物が、下記式（Ｉ−１）：
【化２】
2012254970.tif 000035
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、式（Ｉ）におけるものと同じ意味を示す。］
で表される、請求項１に記載のトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩。
【請求項３】
Ｒ１がハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロ環、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５又は−ＳＲ５であり、Ｒ５がアルキル基であり、Ｒ６がアルキル基である、請求項１又は２に記載のトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩。
【請求項４】
ｎが０又は１の整数である、請求項１又は２に記載のトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機合成反応の試薬として、或いは、医薬、農薬、電子材料及び発光材料の中間体化合物として有用なトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１には、一定の化学構造を有する有機トリオールボレート塩を含んでなる有機合成反応用試薬及びそれらの製造方法が開示されている。しかしながら、特許文献１には、トリフルオロメチル基を有するピリジントリオールボレート塩は記載されていない。
【０００３】
非特許文献１には、種々の２−ピリジルイミノジアセテート−ボロネートが開示されている。しかしながら、非特許文献１にも、トリフルオロメチル基を有するピリジントリオールボレート塩は記載されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００８／０９３６３７号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Organic Letters(2010), 12(10), 2314-2317
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、トリフルオロメチル基を有するピリジントリオールボレート塩を提供することにある。本化合物は、有機合成反応の試薬として、或いは、医薬、農薬、液晶等の電子材料及び発光材料用の希土類錯体などの中間体化合物として有用であると考えられるが、製造が困難であるなどの理由から、従来は製造されてこなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、トリフルオロメチル基を有するピリジントリオールボレート塩の製造時における中間生成物の安定性に着目して反応条件等を検討した結果、一定の条件においてのみ目的の化合物が製造できるとの知見を得て、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、下記（１）〜（４）である。
（１）下記式（Ｉ）：
【０００９】
【化１】
2012254970.tif 000002
【００１０】
［式中、Ｒ１はハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、ハロアルキニル基、トリメチルシリルアルキニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロ環、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＲ５、シアノ基又はニトロ基であり；Ｒ２はアルキル基であり；Ｒ３はアルキル基又は−ＮＲ７Ｒ８であり；Ｒ４はアルキル基であり；Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、ハロアルキニル基、アリール基、アラルキル基又はヘテロ環であり；Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基であり；ｎは０〜３の整数であり、ｎが２又は３のとき、複数のＲ１は同一又は異なっていてもよい。］
で表されるトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩。
（２）前記式（Ｉ）の化合物が、下記式（Ｉ−１）：
【００１１】
【化２】
2012254970.tif 000003
【００１２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、式（Ｉ）におけるものと同じ意味を示す。］
で表される、上記（１）に記載のトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩。
（３）Ｒ１がハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロ環、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５又は−ＳＲ５であり、Ｒ５がアルキル基であり、Ｒ６がアルキル基である、上記（１）又は（２）に記載のトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩。
（４）ｎが０又は１の整数である、上記（１）又は（２）に記載のトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、有機合成反応の試薬として、或いは、医薬、農薬、電子材料及び発光材料の中間体化合物として有用な上記式（Ｉ）のトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩（以下、本発明化合物）が提供される。本発明化合物は、脱水三量化しないため、純粋な化合物として得ることができる。また、塩基による活性化を必要とせず、安定かつ高活性な化合物として得ることができるため、有機合成反応（特にクロスカップリング反応）用試薬として特に優れている。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明に係るトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩は、下記式（Ｉ）で表わされる化合物である。
【００１５】
【化３】
2012254970.tif 000004
【００１６】
［式中、Ｒ１はハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、ハロアルキニル基、トリメチルシリルアルキニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロ環、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＲ５、シアノ基又はニトロ基であり；Ｒ２はアルキル基であり；Ｒ３はアルキル基又は−ＮＲ７Ｒ８であり；Ｒ４はアルキル基であり；Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、ハロアルキニル基、アリール基、アラルキル基又はヘテロ環であり；Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基であり；ｎは０〜３の整数であり、ｎが２又は３のとき、複数のＲ１は同一又は異なっていてもよい。］
【００１７】
式（Ｉ）における、用語「アルキル基」は、炭素数１〜１０のものが好ましく、直鎖状、分枝状或いは環状の何れのものでもよい。アルキル基は、より好ましくは炭素数１〜６、更に好ましくは炭素数１〜４のものである。具体的には、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、２−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔｅｒｔ−ヘキシル基、ネオヘキシル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、ｎ−ヘプチル基、イソヘプチル基、ｓｅｃ−ヘプチル基、ｔｅｒｔ−ヘプチル基、ネオヘプチル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、２，２−ジメチルペンチル基、３−エチルペンチル基、２，４−ジメチルペンチル基、１−エチル−１−メチルブチル基、１，２，３−トリメチルブチル基、ｎ−オクチル基、イソオクチル基、ｓｅｃ−オクチル基、ｔｅｒｔ−オクチル基、ネオオクチル基、ｎ−ノニル基、イソノニル基、ｓｅｃ−ノニル基、ｔｅｒｔ−ノニル基、ネオノニル基、ｎ−デシル基、イソデシル基、ｓｅｃ−デシル基、ｔｅｒｔ−デシル基、ネオデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基などである。中でも、メチル基、エチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基が望ましい。
【００１８】
尚、ハロアルキル基とは上記アルキル基の水素原子がハロゲン原子で置換された基を意味する。このハロアルキル基は、全ての水素原子がハロゲン原子に置換されていてもよく、一部の水素原子のみが置換されていてもよい。
【００１９】
式（Ｉ）における、用語「アルケニル基」は、炭素数２〜１２のものが好ましく、直鎖状、分枝状或いは環状の何れのものでもよい。アルケニル基は、より好ましくは炭素数２〜６のものである。具体的には、例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチルアリル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２−メチル−２−ペンテニル基、１−ヘプテニル基、２−ヘプテニル基、３−ヘプテニル基、４−ヘプテニル基、５−ヘプテニル基、６−ヘプテニル基、１−オクテニル基、２−オクテニル基、１−ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、１−ドデセニル基、２−ドデセニル基、３−ドデセニル基、４−ドデセニル基、５−ドデセニル基、６−ドデセニル基、７−ドデセニル基、８−ドデセニル基、９−ドデセニル基、１０−ドデセニル基、１１−ドデセニル基、１−シクロブテニル基、１−シクロペンテニル基、１−シクロヘキセニル基などである。
【００２０】
尚、ハロアルケニル基とは上記アルケニル基の水素原子がハロゲン原子で置換された基を意味する。このハロアルケニル基は、全ての水素原子がハロゲン原子に置換されていてもよく、一部の水素原子のみが置換されていてもよい。
【００２１】
式（Ｉ）における、用語「アルキニル基」は、炭素数２〜１２のものが好ましく、直鎖状、分枝状或いは環状の何れのものでもよい。アルキニル基は、より好ましくは炭素数２〜６のものである。具体的には、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−メチル−３−ブチニル基、１−ヘキシニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基、２−メチル−４−へプチニル基、１−へプチニル基、２−へプチニル基、３−へプチニル基、４−へプチニル基、５−へプチニル基、６−へプチニル基、１−オクチニル基、２−オクチニル基、３−オクチニル基、４−オクチニル基、５−オクチニル基、６−オクチニル基、７−オクチニル基、１−ノニニル基、２−ノニニル基、３−ノニニル基、４−ノニニル基、５−ノニニル基、６−ノニニル基、７−ノニニル基、８−ノニニル基、１−デシニル基、３−デシニル基、５−デシニル基、７−デシニル基、９−デシニル基、１−ウンデシニル基、３−ウンデシニル基、５−ウンデシニル基、７−ウンデシニル基、９−ウンデシニル基、１−ドデシニル基、３−ドデシニル基、５−ドデシニル基、７−ドデシニル基、９−ドデシニル基、１１−ドデシニル基などである。
【００２２】
尚、ハロアルキニル基とは上記アルキニル基の水素原子がハロゲン原子で置換された基を意味する。このハロアルキニル基は、全ての水素原子がハロゲン原子に置換されていてもよく、一部の水素原子のみが置換されていてもよい。
また、トリメチルシリルアルキニル基は、上記アルキニル基の水素原子がトリメチルシリル基で置換された基を意味する。
【００２３】
式（Ｉ）における、用語「アリール基」は、炭素数６〜１０のものが好ましい。具体的には、例えばフェニル基、ナフチル基などである。
これらアリール基は、置換基を１〜５個有していてもよい。当該置換基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などの炭素数１〜４のアルキル基、例えばフェニル基などのアリール基、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基などの炭素数１〜３のアルコキシカルボニル基、例えばフェノキシ基などのアリールオキシ基、ハロアルキル基などである。
【００２４】
式（Ｉ）における、用語「アラルキル基」は、炭素数７〜１２のものが好ましい。具体的には、例えばベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基、フェニルヘキシル基などである。
【００２５】
式（Ｉ）における、用語「ヘテロ環」は、単環式複素環の他、縮合複素環が含まれる。単環式複素環としては、例えばオキシラニル基などの３員複素環；フリル基、テトラヒドロフリル基、チエニル基、ピロリル基、ピロリニル基、ピロリジニル基、ジオキソラニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基などの５員複素環；ピラニル基、ピリジル基、ピペリジニル基、ジオキサニル基、オキサジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピペラジニル基、トリアジニル基などの６員複素環が挙げられる。これら単環式複素環の中では、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選ばれる少なくとも１種の原子を１〜４個含有する５若しくは６員複素環が望ましい。縮合複素環としては、例えばベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロイソベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、イソベンゾチエニル基、ジヒドロベンゾチエニル基、ジヒドロイソベンゾチエニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾジオキソラニル基、ベンゾジオキサニル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、クロモニル基、クロマノニル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、インドリジニル基、キノリジニル基、イミダゾピリジル基、ナフチリジニル基、プテリジニル基、ジヒドロベンゾオキサジニル基、ジヒドロベンゾオキサゾリノニル基、ジヒドロベンゾオキサジノニル基、ベンゾチオキサニル基などが挙げられる。これら縮合複素環の中では、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選ばれる少なくとも１種の原子を１〜４個含有する８〜１０員縮合複素環が望ましい。これらヘテロ環は置換基を有していてもよい。その置換基としては、前記アリール基と同様のものが挙げられる。
【００２６】
式（Ｉ）における、用語「ハロゲン原子」は、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などである。置換基としてのハロゲン原子の数は１又は２以上であってよく、２以上の場合、各ハロゲン原子は同一でも相異なってもよい。また、ハロゲン原子の置換位置はいずれの位置でもよい。
【００２７】
本発明において、式（Ｉ）で表わされるトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩（本発明化合物）は、下記式（Ｉ−１）で表わされるものが好ましい。
【００２８】
【化４】
2012254970.tif 000005
【００２９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、式（Ｉ）におけるものと同じ意味を示す。］
【００３０】
本発明において、式（Ｉ）および式（Ｉ−１）中、Ｒ１は、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロ環、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５又は−ＳＲ５であることが好ましく、Ｒ５はアルキル基であり、Ｒ６はアルキル基であることが好ましい。
【００３１】
また、本発明において、式（Ｉ）および式（Ｉ−１）中、ｎは、０又は１の整数である場合が好ましい。
【００３２】
本発明化合物は、例えば、以下の方法で製造することができる。ここで、式（ＩＩ）中のＸはハロゲン原子を表し、Ｒ１及びｎは前述の通りである。Ｒ１の種類によっては、保護される工程又は脱保護される工程を含んでもよい。
【００３３】
【化５】
2012254970.tif 000006
【００３４】
ハロゲン化トリフルオロメチルピリジンを反応溶媒に溶解し、有機リチウム（organolithium）を添加してリチオ化する。さらにトリアルキルボレート（trialkyl boronate）を添加後、トリオール（triol）を添加して反応させる方法が挙げられる。
また、ハロゲン化トリフルオロメチルピリジンとトリアルキルボレートを反応溶媒に溶解し、有機リチウムを添加後、トリオールを添加して反応させる方法が挙げられる。
【００３５】
本発明化合物の製造方法に用いられる反応溶媒としては、反応原料及び反応生成物に対して不活性であれば特に限定されないが、例えばｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類などの有機溶媒が挙げられる。これらは単独で用いても、２種以上を適宜組み合わせて用いてもよい。また、使用する反応溶媒やその組み合わせにより反応の選択性を変えることができる。反応溶媒は、式（II）の化合物に対して通常１〜２０倍量を用いるが、望ましくは１〜１５倍量である。
【００３６】
有機リチウムの具体例としては、例えばメチルリチウム、エチルリチウム、プロピルリチウム、プロペニルリチウム、イソプロピルリチウム、ブチルリチウム、ブテニルリチウム、ブチニルリチウム、イソブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ペンチルリチウム、ペンテニルリチウム、イソペンテニルリチウム、イソペンチルリチウム、ネオペンチルリチウム、へキシルリチウム、ヘキセニルリチウム、ヘキシニルリチウム、へプチルリチウム、オクチルリチウム、ノニルリチウム、デシルリチウム、シクロプロピルリチウム、シクロへキシルリチウム、ベンジルリチウム、フェニルリチウム、トリルリチウム、ｍ−アニシルリチウム、キシリルリチウム、メシチルリチウム、ペンタフルオロフェニルリチウム、ビフェニルリチウム、チオフェニルリチウム、ピリジルリチウム、インデニルリチウム、ナフチルリチウム、フリルリチウムなどが挙げられる。有機リチウムは、式（II）の化合物に対して通常１〜４倍モル、望ましくは１〜２．５倍モル用いることができる。
【００３７】
トリアルキルボレートの具体例としては、例えばトリメチルボレート、トリエチルボレート、トリプロピルボレート、トリイソプロピルボレート、トリブチルボレート、トリイソブチルボレート、トリｔｅｒｔ−ブチルボレート、トリペンチルボレート、トリヘキシルボレート、トリシクロヘキシルボレート、トリフェニルボレート、トリベンジルボレート、トリメトキシエチルボレートなどが挙げられる。トリアルキルボレートは、式（II）の化合物に対して通常１〜２倍モル、望ましくは１〜１．５倍モル用いることができる。
【００３８】
トリオールの具体例としては、例えば１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）エタン、１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）プロパンなどが挙げられる。トリオールは式（II）の化合物に対して通常１〜２倍モル、望ましくは１〜１．５倍モル用いることができる。
【００３９】
本発明化合物の製造の際の反応温度は、通常−１００℃〜２００℃、望ましくは−８０〜１００℃である。その反応時間は、用いた原料が消費され目的のトリフルオロメチルピリジントリオールボレート塩が生成するまでの時間と同等であれば特に問題ないが、通常１〜２４時間、望ましくは１〜６時間である。
なお、特許文献１に記載の２−ピリジントリオールボレート塩の製造方法（実施例５）と同様の方法では、トリフルオロメチル基を有する本発明化合物を得られなかった。
【実施例】
【００４０】
次に本発明の実施例を記載するが、本発明はこれらに限定されるものではない。まず、本発明化合物の合成例を記載する。
【００４１】
合成例１
２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン０．５ｇ（２．２ｍｍｏｌ）とトリイソプロピルボレート０．５ｍＬ（２．２ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン４ｍＬとを加えた反応容器内を、窒素雰囲気下にした後、−７８℃まで冷却した。そこに２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液０．９ｍＬ（２．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、−７８℃で６０分間攪拌した。その後、室温中で８５分間攪拌後、１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）エタン  ０．２６ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を加え、還流温度まで加熱後、還流下で３０分間攪拌した。室温まで冷却後、ｎ−ヘプタンを１０ｍＬ加えて結晶を析出させた後、ろ過にて結晶を回収し、減圧下で乾燥する事で０．４９ｇの目的物（化合物Ｎｏ．Ａ−１）を得た（収率７８．８％）。
【００４２】
【化６】
2012254970.tif 000007
【００４３】
合成例２
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン０．５ｇ（２．２ｍｍｏｌ）とｎ−ヘキサン８ｍＬとを加えた反応容器内を、窒素雰囲気下にした後、−７８℃まで冷却した。そこに１．６５Ｍ  ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液１．３ｍＬ（２．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、−７８℃で５０分間攪拌した。続いてトリイソプロピルボレート０．５ｍＬ（２．２ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で４５分間攪拌した後、テトラヒドロフランを８ｍＬ加え、引き続き５５分間攪拌した。その後、室温中で２５分間攪拌した後、１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）エタン０．２６ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を加え、還流温度まで加熱後、還流下で３０分間攪拌した。室温まで冷却後、ｎ−ヘプタンを１５ｍＬ加えて結晶を析出させた後、ろ過にて結晶を回収し、減圧下で乾燥する事で０．３７ｇの目的物（化合物Ｎｏ．Ｂ−１）を得た（収率５９．９％）。
【００４４】
【化７】
2012254970.tif 000008
【００４５】
合成例３
２−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン０．５ｇ（２．２ｍｍｏｌ）とトリイソプロピルボレート０．５ｍＬ（２．２ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン４ｍＬとを加えた反応容器内を、窒素雰囲気下にした後、−７８℃まで冷却した。そこに２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液０．９ｍＬ（２．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、−７８℃で６０分間攪拌した。その後、室温中で９０分間攪拌後、１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）エタン０．２６ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を加え、還流温度まで加熱後、還流下で３０分間攪拌した。室温まで冷却後、ｎ−ヘプタンを１０ｍＬ加えて結晶を析出させた後、ろ過にて結晶を回収し、減圧下で乾燥する事で０．４５ｇの目的物（化合物Ｎｏ．Ｃ−１）を得た（収率７２．４％）。
【００４６】
【化８】
2012254970.tif 000009
【００４７】
合成例４
２，６−ジブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン０．５ｇ（１．６ｍｍｏｌ）とトリイソプロピルボレート０．３７ｍＬ（１．６ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン４ｍＬとを加えた反応容器内を、窒素雰囲気下にした後、−７８℃まで冷却した。そこに２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液０．６４ｍＬ（１．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、−７８℃で６４分間攪拌した。その後、室温中で９６分間攪拌後、１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）エタン０．１９ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を加え、還流温度まで加熱後、還流下で３０分間攪拌した。室温まで冷却後、ｎ−ヘプタンを１０ｍＬ加えて結晶を析出させた後、ろ過にて結晶を回収し、減圧下で乾燥する事で０．３８ｇの目的物（化合物Ｎｏ．Ａ−２）を得た（収率６４．４％）。
【００４８】
【化９】
2012254970.tif 000010
【００４９】
合成例５
２−ブロモ−６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて合成例４と同様の方法により化合物Ｎｏ．Ａ−３を得た（収率５１．２％）。
【００５０】
【化１０】
2012254970.tif 000011
【００５１】
合成例６
２−ブロモ−６−メチルチオ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて合成例４と同様の方法により化合物Ｎｏ．Ａ−４を得た（収率６６．８％）。
【００５２】
【化１１】
2012254970.tif 000012
【００５３】
合成例７
２−ブロモ−６−（ジメチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて合成例４と同様の方法により化合物Ｎｏ．Ａ−５を得た（収率８１．４％）。
【００５４】
【化１２】
2012254970.tif 000013
【００５５】
合成例８
２−ブロモ−６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて合成例４と同様の方法により化合物Ｎｏ．Ａ−６を得た（収率７８．１％）。
【００５６】
【化１３】
2012254970.tif 000014
【００５７】
合成例９
２−ブロモ−６−（シクロプロピル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて合成例４と同様の方法により化合物Ｎｏ．Ａ−７を得た（収率７７．５％）。
【００５８】
【化１４】
2012254970.tif 000015
【００５９】
合成例１０
２−ブロモ−６−フェニル−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて合成例４と同様の方法により化合物Ｎｏ．Ａ−８を得た（収率７９．９％）。
【００６０】
【化１５】
2012254970.tif 000016
【００６１】
合成例１１
２−ブロモ−６−（１−モルフォリノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて合成例４と同様の方法により化合物Ｎｏ．Ａ−９を得た（収率７１．４％）。
【００６２】
【化１６】
2012254970.tif 000017
【００６３】
合成例１２
２−ブロモ−３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて合成例４と同様の方法により化合物Ｎｏ．Ｃ−８を得た（収率７９．５％）。
【００６４】
【化１７】
2012254970.tif 000018
【００６５】
合成例１３
２−ブロモ−６−（１−ピロリジノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて合成例４と同様の方法により化合物Ｎｏ．Ａ−３５を得た（収率１９．０％）。
【００６６】
【化１８】
2012254970.tif 000019
【００６７】
合成例１４
２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−６−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジンを用いて合成例４と同様の方法により化合物Ｎｏ．Ａ−５０を得た（収率３０．０％）。
【００６８】
【化１９】
2012254970.tif 000020
【００６９】
前記式（Ｉ）の化合物の代表例を第１表〜第３表に挙げる。これら化合物は、前記合成例或は前記した本発明化合物の種々の製造方法に基づいて製造することができる。また、第１表〜第３表において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ１ｄはそれぞれ、上記一般式（Ｉ）中の（Ｒ１）ｎの置換位置が３位のものをＲ１ａ、４位のものをＲ１ｂ、５位のものをＲ１ｃ及び６位のものをＲ１ｄとして示す。また、第１表〜第３表において、ＣＦ３はトリフルオロメチル基を示し、Ｍｅはメチル基を示し、Ｅｔはエチル基を示し、ｎＰｒはノルマル−プロピル基を示し、ｉＰｒはイソ−プロピル基を示し、ｎＢｕはノルマル−ブチル基を示し、ｎＨｅｘはノルマル−ヘキシル基を示し、ＯＭｅはメトキシ基を示し、ＯＥｔはエトキシ基を示し、ＯｉＰｒはイソ−プロピルオキシ基を示し、ＳＭｅはメチルチオ基を示し、ＳＥｔはエチルチオ基を示し、ＳｉＰｒはイソ−プロピルチオ基を示し、ＮＭｅ２はジメチルアミン基を示し、ＮＥｔ２はジエチルアミン基を示し、＊（アスタリスク）はピリジン環との結合位置を示す。
【００７０】
前記式（Ｉ）の化合物のいくつかにつき、１Ｈ−ＮＭＲのデータ〔１Ｈ−核磁気共鳴分光法にて測定。δは化学シフト値である〕を第４表に示す。第１表〜第４表中、Ｎｏ．は化合物Ｎｏ．を示す。
【００７１】
【表１】
2012254970.tif 000021
【００７２】
【表２】
2012254970.tif 000022
【００７３】
【表３】
2012254970.tif 000023
【００７４】
【表４】
2012254970.tif 000024
【００７５】
【表５】
2012254970.tif 000025
【００７６】
【表６】
2012254970.tif 000026
【００７７】
【表７】
2012254970.tif 000027
【００７８】
また、前記式（Ｉ）の化合物の代表例として、以下のような化合物も挙げられる。これら化合物も、前記合成例或は前記した本発明化合物の種々の製造方法に基づいて製造することができる。
【００７９】
【化２０】
2012254970.tif 000028
【００８０】
【化２１】
2012254970.tif 000029
【００８１】
【化２２】
2012254970.tif 000030
【００８２】
【化２３】
2012254970.tif 000031
【００８３】
【表８】
2012254970.tif 000032
【００８４】
参考例１（本発明化合物Ｎｏ．Ｂ−１を利用したクロスカップリング反応）
化合物Ｎｏ．Ｂ−１  １４０ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−安息香酸メチル３６ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）とジクロロパラジウム２ｍｇ（０．０１１ｍｍｏｌ）とジフェニルホスフィノプロパン１．４ｍｇ（０．００３４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅３ｍｇ（０．０１７ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミド１．２ｍＬとを反応容器に加え、窒素雰囲気下８０℃で２４時間攪拌した。室温まで冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、白色結晶の４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）安息香酸メチル１４．７ｍｇ（収率３１．２％、融点９８．６〜１００．２℃）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲデータ〔１Ｈ−核磁気共鳴分光法（Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｍａｇｎｅｔｉｃ  Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）にて測定。δは化学シフト値（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｓｈｉｆｔｔ）である。〕は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６／５００ＭＨｚ）  δ：３．９５４（ｓ，３Ｈ），７．９０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１６９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），８．９７４（ｓ，１Ｈ）
【００８５】
また、Ｎｏ．Ｂ−１のかわりに第５表中の原料１を、４−ブロモ−安息香酸メチルのかわりに第５表中の原料２を用いること以外は参考例１と同様の方法で、以下の第５表に記載の化合物を得た。
【００８６】
【表９】
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