(57)【要約】      （修正有）【課題】医農薬の合成中間体として有用なフッ素化アダマンタン誘導体の製造方法を提供する。【解決手段】モノ置換またはジ置換アダマンタン誘導体を、ニトリル系溶剤中、フッ素ガスにより直接フッ素化することによる下式（２）で表されるフッ素化アダマンタン誘導体の製造方法。2012126689.tif 000035［式中、Ａはヒドロキシカルボニル基、シアノ基等を表し、Ｃは水素原子、ヒドロキシカルボニル基、フッ素原子等を表し、Ｄはフッ素原子又は水素原子を表す。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2012126689.tif 000032
（式中、Ａはヒドロキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシカルボニル基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、アセトキシメチル基、トリフルオロアセトキシメチル基、シアノ基、アセトアミノ基又はトリフルオロアセトアミノ基を示し、Ｂは水素原子、ヒドロキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシカルボニル基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、アセトキシメチル基、トリフルオロアセトキシメチル基、シアノ基、アセトアミノ基又はトリフルオロアセトアミノ基を示す）
で表されるアダマンタン誘導体を、ニトリル系溶剤中、フッ素ガスにより直接フッ素化することを特徴とする、下記一般式（２）
【化２】
2012126689.tif 000033
（式中Ａは前記に同じ。Ｃは前記式中Ｂ又はフッ素原子を示し、Ｄはフッ素原子又は水素原子を示す）
で表されるフッ素化アダマンタン誘導体の製造方法。
【請求項２】
請求項１において、プロトン源存在下反応することを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
Ａがヒドロキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、トリフルオロアセトキシ基、トリフルオロアセトキシメチル基又はシアノ基、Ｂが水素原子、Ｃ及びＤが水素原子又はフッ素原子を示すことを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
Ａ、Ｂ及びＣがヒドロキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、トリフルオロアセトキシ基、トリフルオロアセトキシメチル基又はシアノ基、Ｄが水素原子又はフッ素原子を示すことを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
【請求項５】
Ａ、Ｂ及びＣがメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、トリフルオロアセトキシ基、トリフルオロアセトキシメチル基又はシアノ基、Ｄが水素原子又はフッ素原子を示すことを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
【請求項６】
請求項１乃至請求項５のいずれか１項に記載のフッ素化アダマンタン誘導体の製造方法において、所定量未満のフッ素ガスを供給して得られる低フッ素化アダマンタン誘導体又は混合物を単離の後、再フッ素化することを特徴とするフッ素化アダマンタン誘導体の製造方法。
【請求項７】
請求項１乃至請求項６のいずれか１項に記載の一般式（１）で表され、Ａ又はＢがヒドロキシカルボニル基でないアダマンタン誘導体を、ニトリル系溶剤中、フッ素ガスにより直接フッ素化した後、加水分解することを特徴とする下記一般式（３）
【化３】
2012126689.tif 000034
（式中、Ｅはヒドロキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基又はアミノ基、Ｇは水素原子、フッ素原子、ヒドロキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基又はアミノ基、Ｘはフッ素原子又は水素原子を示す）
で表されるフッ素化アダマンタン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はフッ素ガスを用いた直接フッ素化による三級炭素上のみにフッ素原子を導入したフッ素化アダマンタン誘導体の製造方法に関する。フッ素化アダマンタン誘導体は、医農薬の合成中間体や電子材料の合成中間体として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
従来より、アダマンタン骨格の３級炭素上に直接フッ素原子を導入する方法としては、フルオロトリクロロメタン等の特殊なハロゲン化炭化水素溶媒中、フッ素ガスにより直接１原子のフッ素原子を導入する方法（特許文献１）、アダマンタン骨格上の３級炭素に結合した臭素原子やヨウ素原子をフッ素ガスを用いフッ素原子に置換する方法（非特許文献１）、Ｎ−フルオロ−Ｎ’−（クロロメチル）トリエチレンジアミンビス（テトラフルオロボラート）等により１原子のフッ素原子を導入する方法（非特許文献２）、(ジエチルアミノ)サルファートリフルオリド等を用いアダマンタン骨格の３級炭素上の水酸基をフッ素原子に置換する方法（特許文献２）、フッ素供給源となる媒体を用い電解フッ素化によりアダマンタン骨格の３級炭素上にフッ素原子を導入する方法（特許文献３）が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許第４，２８４，５５８号明細書
【特許文献２】特許第２，９５１，３１３号公報
【特許文献３】特開２００９−９１６０８号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】S;Rozen, et. al., J. Org. Chem., 1981, 46, 733-736
【非特許文献２】R;Chambers, et. al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2002, 2190
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従来の特許文献１に記載の方法は、アダマンタン骨格上の３級炭素上に１つのフッ素原子を導入する方法としては優れた方法であるが、フルオロトリクロロメタン等の特殊なハロゲン化炭化水素系溶剤が必要で、さらに−７５℃の低温で実施する必要があり、工業的な製法と言えない。
【０００６】
また、非特許文献１に記載の方法は、アダマンタン骨格上の臭素原子等をフッ素原子で置換する反応のため、あらかじめ臭素化アダマンタン類を調製する必要があり、工程が増える問題がある。
【０００７】
さらに、非特許文献２に記載の方法もアダマンタン骨格上の３級炭素上に１つのフッ素原子を導入する方法のみしか知られていない。
【０００８】
加えて、特許文献２に記載の方法は、あらかじめ３級炭素上に水酸基を導入する操作が必要で工程が増え、かつ高価なフッ素化剤の(ジエチルアミノ)サルファートリフルオリドが必要であり、工業的な製法と言えない。
【０００９】
一方、特許文献３に記載の電解フッ素化は、アダマンタンの３級炭素上にのみフッ素原子を導入したフッ素化アダマンタン類を高収率で得る有効な方法であるが、特殊なフッ素化電解槽が必要で、反応時の基質濃度として１％以下という希薄な条件下で実施する必要があり、生産効率が低いという問題がある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、アダマンタン誘導体の３級炭素上にのみ、１原子以上のフッ素原子を導入する方法について鋭意検討した結果、アセトニトリル等のニトリル系溶剤を反応溶剤として用い、フッ素ガスにより直接フッ素化することにより、アダマンタン骨格上の３級炭素上に選択的にフッ素原子が１〜３原子導入可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
すなわち本発明は、
［項１］  下記一般式（１）
【００１２】
【化１】
2012126689.tif 000002
【００１３】
（式中、Ａはヒドロキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシカルボニル基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、アセトキシメチル基、トリフルオロアセトキシメチル基、シアノ基、アセトアミノ基又はトリフルオロアセトアミノ基を示し、Ｂは水素原子、ヒドロキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシカルボニル基、アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、アセトキシメチル基、トリフルオロアセトキシメチル基、シアノ基、アセトアミノ基又はトリフルオロアセトアミノ基を示す）
で表されるアダマンタン誘導体を、ニトリル系溶剤中、フッ素ガスにより直接フッ素化することを特徴とする、下記一般式（２）
【００１４】
【化２】
2012126689.tif 000003
【００１５】
（式中Ａは前記に同じ。Ｃは前記式中Ｂ又はフッ素原子を示し、Ｄはフッ素原子又は水素原子を示す）
で表されるフッ素化アダマンタン誘導体の製造方法。
【００１６】
［項２］  項１において、プロトン源存在下反応することを特徴とする項１に記載の製造方法。
【００１７】
［項３］  Ａがヒドロキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、トリフルオロアセトキシ基、トリフルオロアセトキシメチル基又はシアノ基、Ｂが水素原子、Ｃ及びＤが水素原子又はフッ素原子を示すことを特徴とする項１又は項２に記載の製造方法。
【００１８】
［項４］  Ａ、Ｂ及びＣがヒドロキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、トリフルオロアセトキシ基、トリフルオロアセトキシメチル基又はシアノ基、Ｄが水素原子又はフッ素原子を示すことを特徴とする項１又は項２に記載の製造方法。
【００１９】
［項５］  Ａ、Ｂ及びＣがメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、トリフルオロアセトキシ基、トリフルオロアセトキシメチル基又はシアノ基、Ｄが水素原子又はフッ素原子を示すことを特徴とする項１又は項２に記載の製造方法。
【００２０】
［項６］  項１乃至項５のいずれか１項に記載のフッ素化アダマンタン誘導体の製造方法において、所定量未満のフッ素ガスを供給して得られる低フッ素化アダマンタン誘導体又は混合物を単離の後、再フッ素化することを特徴とするフッ素化アダマンタン誘導体の製造方法。
【００２１】
［項７］  項１乃至項６のいずれか１項に記載の一般式（１）で表され、Ａ又はＢがヒドロキシカルボニル基でないアダマンタン誘導体を、ニトリル系溶剤中、フッ素ガスにより直接フッ素化した後、加水分解することを特徴とする下記一般式（３）
【００２２】
【化３】
2012126689.tif 000004
【００２３】
（式中、Ｅはヒドロキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基又はアミノ基、Ｇは水素原子、フッ素原子、ヒドロキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基又はアミノ基、Ｘはフッ素原子又は水素原子を示す）
で表されるフッ素化アダマンタン誘導体の製造方法
を提供するものである。
【発明の効果】
【００２４】
本発明により、医農薬や電子材料の合成中間体として有用な、アダマンタン骨格の３級炭素上にのみフッ素原子を導入した含フッ素アダマンタン誘導体の工業的な製法が提案された。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００２６】
本発明に適用可能な一般式（１）で表されるアダマンタン誘導体としては、具体的には例えば、アダマンタン−１−カルボン酸、アダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、アダマンタン−１−カルボン酸エチルエステル、アダマンタン−１−カルボン酸ｎ−プロピルエステル、アダマンタン−１−カルボン酸ｉｓｏ−プロピルエステル、アダマンタン−１−カルボン酸ｎ−ブチルエステル、アダマンタン−１−カルボン酸ｉｓｏ−ブチルエステル、アダマンタン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、アダマンタン−１−カルボン酸ｎ−ペンチルエステル、アダマンタン−１−カルボン酸ｎ−ヘキシルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノメチルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノエチルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｎ−プロピルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｉｓｏ−プロピルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｎ−ブチルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｉｓｏ−ブチルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｔｅｒｔ−ブチルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｎ−ペンチルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｎ−ヘキシルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジメチルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジエチルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｎ−プロピルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｉｓｏ−プロピルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｎ−ブチルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｉｓｏ−ブチルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｔｅｒｔ−ブチルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｎ−ペンチルエステル、アダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｎ−ヘキシルエステル、１−アセトキシアダマンタン、１−トリフルオロアセトキシアダマンタン、１，３−ジアセトキシアダマンタン、１，３−ビス（トリフルオロアセトキシ）アダマンタン、１−アセトキシメチルアダマンタン、１−トリフルオロアセトキシメチルアダマンタン、１，３−ビス（アセトキシメチル）アダマンタン、１，３−ビス（トリフルオロアセトキシメチル）アダマンタン、１−シアノアダマンタン、１，３−ジシアノアダマンタン、１−アセトアミノアダマンタン、１，３−ビス（アセトアミノ）アダマンタン、１−トリフルオロアセトアミノアダマンタン、１，３−ビス（トリフルオロアセトアミノ）アダマンタン、３−アセトキシアダマンタン−１−カルボン酸、３−アセトキシアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−トリフルオロアセトキシアダマンタン−１−カルボン酸、３−トリフルオロアセトキシアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−アセトキシメチルアダマンタン−１−カルボン酸、３−アセトキシメチルアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−トリフルオロアセトキシメチルアダマンタン−１−カルボン酸、３−トリフルオロアセトキシメチルアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−シアノアダマンタン−１−カルボン酸、３−シアノアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル等があげられる。
【００２７】
本発明の一般式（２）で表されるフッ素化アダマンタン誘導体としては、具体的に例えば３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸エチルエステル、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸エチルエステル、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸エチルエステル、３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｎ−プロピルエステル、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｎ−プロピルエステル、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｎ−プロピルエステル、３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｉｓｏ−プロピルエステル、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｉｓｏ−プロピルエステル、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｉｓｏ−プロピルエステル、３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｎ−ブチルエステル、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｎ−ブチルエステル、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｎ−ブチルエステル、３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｉｓｏ−ブチルエステル、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｉｓｏ−ブチルエステル、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｉｓｏ−ブチルエステル、３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｎ−ペンチルエステル、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｎ−ペンチルエステル、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｎ−ペンチルエステル、３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｎ−ヘキシルエステル、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｎ−ヘキシルエステル、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸ｎ−ヘキシルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノメチルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノメチルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノエチルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノエチルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｎ−プロピルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｎ−プロピルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｉｓｏ−プロピルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｉｓｏ−プロピルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｉｓｏ−プロピルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｉｓｏ−プロピルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｉｓｏ−ブチルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｉｓｏ−ブチルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｔｅｒｔ−ブチルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｔｅｒｔ−ブチルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｎ−ペンチルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｎ−ペンチルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｎ−ヘキシルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸モノｎ−ヘキシルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジメチルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジメチルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジエチルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジエチルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｎ−プロピルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｎ−プロピルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｉｓｏ−プロピルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｉｓｏ−プロピルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｎ−ブチルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｎ−ブチルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｉｓｏ−ブチルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｉｓｏ−ブチルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｔｅｒｔ−ブチルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｔｅｒｔ−ブチルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｎ−ペンチルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｎ−ペンチルエステル、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｎ−ヘキシルエステル、５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸ジｎ−ヘキシルエステル、１−アセトキシ−３−フルオロアダマンタン、１−アセトキシ−３，５−ジフルオロアダマンタン、１−アセトキシ−３，５，７−トリフルオロアダマンタン、１−トリフルオロアセトキシ−３−フルオロアダマンタン、１−トリフルオロアセトキシ−３，５−ジフルオロアダマンタン、１−トリフルオロアセトキシ−３，５，７−トリフルオロアダマンタン、１，３−ジアセトキシ−３−フルオロアダマンタン、１，３−ジアセトキシ−５，７−ジフルオロアダマンタン、１，３−ビス（トリフルオロアセトキシ）−５−フルオロアダマンタン、１，３−ビス（トリフルオロアセトキシ）−５，７−ジフルオロアダマンタン、１−アセトキシメチル−３−フルオロアダマンタン、１−アセトキシメチル−３，５−ジフルオロアダマンタン、１−アセトキシメチル−３，５，７−トリフルオロアダマンタン、１−トリフルオロアセトキシメチル−３−フルオロアダマンタン、１−トリフルオロアセトキシメチル−３，５−ジフルオロアダマンタン、１−トリフルオロアセトキシメチル−３，５，７−トリフルオロアダマンタン、１，３−ビス（アセトキシメチル）−５−フルオロアダマンタン、１，３−ビス（アセトキシメチル）−５，７−ジフルオロアダマンタン、１，３−ビス（トリフルオロアセトキシメチル）−５−フルオロアダマンタン、１，３−ビス（トリフルオロアセトキシメチル）−５，７−ジフルオロアダマンタン、１−シアノ−３−フルオロアダマンタン、１−シアノ−３，５−ジフルオロアダマンタン、１−シアノ−３，５，７−トリフルオロアダマンタン、１，３−ジシアノ−５−フルオロアダマンタン、１，３−ジシアノ−５，７−ジフルオロアダマンタン、１−アセトアミノ−３−フルオロアダマンタン、１−アセトアミノ−３，５−ジフルオロアダマンタン、１−アセトアミノ−３，５，７−トリフルオロアダマンタン、１，３−ビス（アセトアミノ）−５−フルオロアダマンタン、１，３−ビス（アセトアミノ）−５，７−ジフルオロアダマンタン、１−トリフルオロアセトアミノ−３−フルオロアダマンタン、１−トリフルオロアセトアミノ−３，５−ジフルオロアダマンタン、１−トリフルオロアセトアミノ−３，５，７−トリフルオロアダマンタン、１，３−ビス（トリフルオロアセトアミノ）−５−フルオロアダマンタン、１，３−ビス（トリフルオロアセトアミノ）−５，７−ジフルオロアダマンタン、３−アセトキシ−５−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３−アセトキシ−５，７−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３−アセトキシ−５−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−アセトキシ−５，７−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−トリフルオロアセトキシ−５−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３−トリフルオロアセトキシ−５，７−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３−トリフルオロアセトキシ−５−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−トリフルオロアセトキシ−５，７−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−アセトキシメチル−５−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３−アセトキシメチル−５，７−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３−アセトキシメチル−５−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−アセトキシメチル−５，７−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−トリフルオロアセトキシメチル−５−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３−トリフルオロアセトキシメチル−５，７−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３−トリフルオロアセトキシメチル−５−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−トリフルオロアセトキシメチル５，７−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、３−シアノ−５−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３−シアノ−５，７−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３−シアノ−５−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル、又は、３−シアノ−５，７−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル等があげられる。
【００２８】
本発明に適用可能なニトリル系溶剤としては、例えば、アセトニトリル、ｎ−プロピオニトリル等であり、反応に具する一般式（１）で表されるアダマンタン誘導体に対して、１〜１００重量倍量使用可能であるが、反応性及び経済性より好ましくは、２〜５０倍量である。また必要によりクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶剤を５〜５０重量％添加しても良い。
【００２９】
本発明はニトリル系単独溶剤のみでも実施可能であるが、必要に応じてプロトン源を添加することにより、さらに、収率が向上する。
【００３０】
本発明に適用可能なプロトン源としては、水、塩酸、無水塩化水素、フッ化水素酸、無水フッ化水素、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、テトラフルオロほう酸等があげられ、各々単独又は混合して、反応に具するアダマンタン誘導体に対して、０．０５〜１０モル量の範囲で使用する。
【００３１】
本発明に使用するフッ素ガスは通常、窒素で希釈して使用する。希釈したフッ素ガスの濃度としては、３０容量％以下で実施可能であるが、経済性及び安全性の面から、５〜１５容量％に希釈して、反応系に供給する。
【００３２】
本発明に使用するフッ素ガスの使用量としては、理論的には、基質に対して導入するフッ素原子の数と等モル量で可能であるが、装置の形状、フッ素ガスの供給方法の違いによるフッ素ガスの接触効率、副反応としての溶剤等のフッ素化による分解、反応に具する一般式（１）で表されるアダマンタン誘導体のメチレン部位へのラジカル付加反応等が発生するため、通常、１原子のフッ素の導入に対して、化学量論量以上、５０モル以下の量を使用し、反応を経時で追跡し、目的とするフッ素化度となった時点で反応を停止する。
【００３３】
本発明に使用するフッ素ガスの供給速度は、所定の反応温度で実施可能な除熱の範囲内であれば、特に規定はない。
【００３４】
本発明の反応温度としては、反応に具する一般式（１）で表される基質の違い及びフッ素化度により異なるが、通常０℃〜−４０℃の温度範囲で実施する。
【００３５】
本発明のフッ素化反応後の後処理としては、フッ素ガスの供給を停止した後に、窒素ガスを供給し、系内の余剰のフッ素ガスを除去し、濃縮しても良いし、必要に応じて炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後に、硫酸ナトリウム等で乾燥、ろ過、濃縮することによりフッ素化された粗製物を得る。得られた粗製物は、再結晶、蒸留、カラム精製等をすることにより、高純度とすることが可能である。
【００３６】
また、本発明のフッ素化方法として、反応に具する一般式（１）で表されるアダマンタン誘導体に対して、所定量未満のフッ素ガスを供給し得られる低フッ素化アダマンタン誘導体又は混合物を単離の後、再フッ素化し一般式（２）で表されるフッ素化アダマンタン誘導体を得ても良い。その際の２回に分けるフッ素ガスの供給量比はあらゆる量比で可能であり、後処理操作の簡便さ等より必要に応じて分割して実施することが可能である。例えば、一般式（１）で表されＢが水素原子であるアダマンタン誘導体に対して、フッ素原子を３個導入する場合は、１又は２個のフッ素原子を導入した低フッ素化の状態で、前述の後処理を行い単離した後、再びフッ素化を行い、３個目のフッ素原子を導入する方法がより好ましい。
【００３７】
本発明のフッ素化反応により得られた一般式（２）で表され、Ａ及び／又はＣがメトキシカルボニル基、トリフルオロアセトキシ基、トリフルオロアセトキシメチル基のエステル類については、例えばアルカリを用いた加水分解を行うことにより一般式（３）で表されるフッ素化アダマンタン誘導体を得ることが可能である。また、本発明のフッ素化反応により得られた一般式（２）で表され、Ａ及び／又はＣがシアノ基のフッ素化アダマンタン誘導体のシアン化物の加水分解の方法としては、アルカリ又は酸存在下、反応させることにより可能である。さらに、本発明のフッ素化反応により得られた一般式（２）で表され、Ａ及び／又はＣがトリフルオロアセトアミノ基のフッ素化アダマンタン誘導体のトリフルオロアセトアミド化物の加水分解の方法としては、酸存在下、反応させることにより可能である。
【００３８】
本発明の一般式（３）で表されるフッ素化アダマンタン誘導体としては、具体的には例えば、３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸、５，７−ジフルオロ−１，３−ジカルボン酸、３−フルオロ−１−アダマンタノール、３，５−ジフルオロ−１−アダマンタノール、３，５，７−トリフルオロ−１−アダマンタノール、５−フルオロアダマンタン−１，３−ジオール、５，７−ジフルオロ−１，３−ジオール、３−フルオロアダマンタン−１−メタノール、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−メタノール、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−メタノール、１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−５−フルオロアダマンタン、1，３−ビス（ヒドロキシメチル）−５，７−ジフルオロアダマンタン、１−アミノ−３−フルオロアダマンタン、１−アミノ−３，５−ジフルオロアダマンタン、１−アミノ−３，５，７−トリフルオロアダマンタン、１，３−ジアミノ−３−フルオロアダマンタン、１，３−ジアミノ−５，７−ジフルオロアダマンタン等があげられる。
【００３９】
本発明のフッ素化反応により得られたフッ素化アダマンタン誘導体のエステル類の加水分解に適用可能なアルカリとしては、具体的には例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウム等があげられ、反応に具する一般式（２）で表されるフッ素化アダマンタン誘導体のエステル類に対して、１．０〜３．０モル量使用するが、反応を完結させる目的及び経済的な面で１．１〜２．０モル量を使用することが好ましい。
【００４０】
本発明のフッ素化反応により得られたフッ素化アダマンタン誘導体のエステル類の加水分解に適用可能な溶剤としては、反応に具する一般式（２）で表されるフッ素化アダマンタン誘導体のエステル類、一般式（３）で表される加水分解されたフッ素化アダマンタン誘導体並びに反応に使用するアルカリを溶解可能で、反応に不活性のものであればあらゆる溶剤が適用可能であるが、通常好ましくはメタノール、エタノール等のアルコール類と水の混合溶媒を用い、
アルコール類と水との混合比は５／９５〜９５／５容量比の範囲で可能である。溶剤の使用量としては、反応に具する一般式（２）で表されるフッ素化アダマンタン誘導体のエステル類、一般式（３）で表される加水分解されたフッ素化アダマンタン誘導体並びに反応に使用するアルカリを溶解可能な量であれば問題なく、通常、１〜１００重量倍量使用するが、経済的な面で好ましくは５〜３０重量倍量の範囲である。
【００４１】
本発明のフッ素化反応により得られたフッ素化アダマンタン誘導体のエステル類の加水分解の反応温度及び時間としては、反応に具する一般式（２）で表されるフッ素化アダマンタン誘導体のエステル類の種類及び使用するアルカリの種類により異なるが、通常、０〜５０℃の温度範囲で０．５〜２４時間反応させることにより反応は完結する。
【００４２】
本発明のフッ素化反応により得られたフッ素化アダマンタン誘導体のシアン化物の加水分解に適用可能なアルカリ又は酸としては、具体的には例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウム等のアルカリ、塩酸、硫酸、硝酸等の酸があげられ、加水分解反応に具するフッ素化アダマンタン誘導体のシアン化物に対して１．０〜１０．０モル量使用する。
【００４３】
本発明のフッ素化反応により得られたフッ素化アダマンタン誘導体のシアン化物の加水分解に適用可能な溶剤は、水で、加水分解反応に具するフッ素化アダマンタン誘導体のシアン化物に対して３〜１００重量倍量使用する。
【００４４】
本発明のフッ素化反応により得られたフッ素化アダマンタン誘導体のシアン化物の加水分解の反応温度及び時間としては、通常、８０〜１００℃の温度範囲で、８〜７２時間反応を行うことにより反応は完結する。
【００４５】
本発明のフッ素化反応により得られたフッ素化アダマンタン誘導体のトリフルオロアセトアミド化物の加水分解に適用可能な酸としては、具体的には例えば、塩酸、硫酸、硝酸等の酸があげられ、加水分解反応に具するフッ素化アダマンタン誘導体のトリフルオロアセトアミド化物に対して１．０〜１０．０モル量使用する。
【００４６】
本発明のフッ素化反応により得られたフッ素化アダマンタン誘導体のトリフルオロアセトアミド化物の加水分解に適用可能な溶剤は、水で、加水分解反応に具するフッ素化アダマンタン誘導体のシアン化物に対して３〜１００重量倍量使用する。
【００４７】
本発明のフッ素化反応により得られたフッ素化アダマンタン誘導体のトリフルオロアセトアミド化物の加水分解の反応温度及び時間としては、通常、８０〜１００℃の温度範囲で、８〜７２時間反応を行うことにより反応は完結する。
【００４８】
本発明の加水分解により得られたフッ素化アダマンタン誘導体は、周知の後処理を行い粗製物を得、再結晶、蒸留、カラム精製等をすることにより、高純度とすることが可能である。
【実施例】
【００４９】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
【００５０】
生成物の同定、定量には、ＢＲＵＫＥＲ製ＡＶＡＮＣＥ  II  ４００を用い実施した。
【００５１】
実施例１  ３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸の調製
【００５２】
【化４】
2012126689.tif 000005
【００５３】
攪拌子を備えた１００ｍｌのポリ四フッ化エチレン製筒型フラスコに、アダマンタン−１−カルボン酸（１．０ｇ，５．５５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（３０ｍｌ）、酢酸（０．５ｇ，８．３３ｍｍｏｌ）を仕込み、窒素をバブリング供給しながら、−２０℃に冷却した。次いで、これに、窒素で１０％に希釈したフッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで３時間（フッ素供給量５４０ｍｌ，２４．１１ｍｍｏｌ）供給し反応を行った。
【００５４】
反応終了後、窒素を３０ｍｌ／ｍｉｎで３０分供給し、系内のフッ素ガスを除去した後、反応液を減圧濃縮し、粗製物を得た。
【００５５】
得られた粗製物についてヘキサフルオロベンゼンを内部標準物質として用いた１９Ｆ−ＮＭＲ定量分析において、収量０．７９２ｇ（３．９９ｍｍｏｌ）、収率７２％であった。
【００５６】
得られた粗製物をヘキサンで再結晶することにより、３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸（０．６３３ｇ，収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８０−１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．８５−１．９３（ｍ，４Ｈ）、１．９５−２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．５０−２．１７（ｍ，２Ｈ）、２．３１−２．５２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１２９．８８ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３０．６４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、３５．９６、３７．０９、４１．２８（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ）、４３．１９（ｄ，Ｊ＝２０．１Ｈｚ）、４４．５６（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、９２．７３（ｄ，Ｊ＝１８８．１Ｈｚ）、１８２．０９ｐｐｍ。
【００５７】
実施例２  ３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステルの調製
【００５８】
【化５】
2012126689.tif 000006
【００５９】
実施例１と同じ反応装置を用い、アダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル（１．０ｇ，５．１５ｍｍｏｌ）、４８％フッ化水素酸（０．５ｇ，１２．００ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（３０ｍｌ）を仕込み、−３０℃で１０％フッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで２．５時間供給（フッ素供給量４５０ｍｌ，２０．０９ｍｍｏｌ）した。
【００６０】
反応終了後、反応液を飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液に投入、分液、トルエンで抽出、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、粗製物を得た。
【００６１】
得られた粗製物についてヘキサフルオロベンゼンを内部標準物質として用いた１９Ｆ−ＮＭＲ定量分析において、収量０．８３０ｇ（３．９１ｍｍｏｌ）、収率７６％であった。
【００６２】
次いで得られた粗製物はヘキサンで再結晶することにより、３−フルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル（０．６９７ｇ，収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．８５−１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．５０−２．１７（ｍ，２Ｈ）、２．３１−２．５２（ｍ，２Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３０．２２ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３０．８５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）、３４．５２、３７．２４、４１．６０（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ）、４３．３５（ｄ，Ｊ＝２０．１Ｈｚ）、４４．５８（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、５１．６０、９１．８６（ｄ，Ｊ＝１８４．１Ｈｚ）、１８３．０１ｐｐｍ。
【００６３】
実施例３  ３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸エチルエステルの調製
【００６４】
【化６】
2012126689.tif 000007
【００６５】
実施例１と同じ反応装置を用い、アダマンタン−１−カルボン酸エチルエステル（１．０ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ，６．５８ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（３０ｍｌ）を仕込み、−４０℃で１０％フッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで７時間供給（フッ素供給量１２６０ｍｌ，５６．２５ｍｍｏｌ）した。
【００６６】
反応終了後、反応液を飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液に投入、分液、トルエンで抽出、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、粗製物を得た。
【００６７】
得られた粗製物についてヘキサフルオロベンゼンを内部標準物質として用いた１９Ｆ−ＮＭＲ定量分析において、収量０．６２５ｇ（２．８３ｍｍｏｌ）、収率５９％であった。
【００６８】
得られた粗製物はヘキサンで再結晶することにより、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸エチルエステル（０．４２８ｇ，収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ１．２４（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．６８−１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．７８−１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．９４−２．０４（ｍ，４Ｈ）、２．０４−２．１６（ｍ，２Ｈ）、２．４５−２．５７（ｍ，１Ｈ）、４．１１（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，2Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ−１３６．６８ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ１３．１５、３０．４９（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、３５．９０、３９．６３−３９．９６（ｍ）、４２．０９−４２．４０（ｍ）、４５．４８（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）、４６．８４（ｔ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ）、６０．６３、９２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１８７．１Ｈｚ，１４．１Ｈｚ）、１７４．０７ｐｐｍ。
【００６９】
実施例４  ３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステルの調製
【００７０】
【化７】
2012126689.tif 000008
【００７１】
実施例１と同じ反応装置を用い、アダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル（１．０ｇ，５．１５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１．０ｍｌ，１３．０７ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１５ｍｌ）を仕込み、−４０℃で１０％フッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで８時間供給（フッ素供給量１４４０ｍｌ，６４．２９ｍｍｏｌ）した。
【００７２】
反応終了後、反応液を飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液に投入、分液、トルエンで抽出、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、粗製物を得た。
【００７３】
得られた粗製物についてヘキサフルオロベンゼンを内部標準物質として用いた１９Ｆ−ＮＭＲ定量分析において、収量０．６１６ｇ（２．６８ｍｍｏｌ）、収率５２％であった。
【００７４】
次いで粗製物をヘキサンで再結晶することにより、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル（０．４６２ｇ，収率３９％）を得た。
外観：白色結晶。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３７（ｂｓ，２Ｈ）、１．６４−１．６８（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８５（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｂｓ，１Ｈ）、２．０７−２．０９（ｍ，２Ｈ）、２．４６−２．５１（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３６．８６ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３０．６４（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、３６．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、４０．８１−４１．２３（ｍ）、４２．９５−４３．２７（ｍ）、４７．８３（ｔ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ）、９０．９７（ｓ）、９３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１８７．６Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【００７５】
比較例１  ３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステルの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、アセトニトリル（１５ｍｌ）をクロロホルム（１５ｍｌ）に替えた以外、実施例４と同じ操作を行った。
【００７６】
得られた粗製物のヘキサフルオロベンゼンを内部標準物質として用いた１９Ｆ−ＮＭＲ定量分析において、収量０．２１３ｇ（０．９３ｍｍｏｌ）、収率１８％であった。
【００７７】
実施例５  ３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステルの調製
実施例４において使用するトリフルオロ酢酸を用いない以外は実施例４と同じ操作を行い、
収率４９％で、３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステルを得た。
【００７８】
実施例６  ３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸の調製
【００７９】
【化８】
2012126689.tif 000009
【００８０】
滴下ロート及び攪拌子を備えた三つ口丸底フラスコに、実施例４と同じ方法で調製した３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル（１．０ｇ，４．３４ｍｍｏｌ）、メタノール（５ｍｌ）を仕込み、室温下、攪拌し溶解させた。次いで、これに水（５ｍｌ）を添加し、氷浴上で５℃以下に冷却した後、１０％の水酸化ナトリウム水溶液（２．６ｇ，６．５０ｍｍｏｌ）を滴下ロートを用い、１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温に戻し、さらに１時間攪拌した。
【００８１】
反応終了後、溶剤を減圧留去、水を添加、トルエンで抽出、３５％塩酸添加、酢酸エチルで抽出（×３回）、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより目的物の３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸（０．８６４ｇ，収率９２％）を得た。
外観：白色結晶。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７１−１．７７（ｂｓ，２Ｈ）、１．８０−１．８８（ｍ，４Ｈ）、１．９６−２．０５（ｍ，４Ｈ）、２．０８−２．１５（ｍ，２Ｈ）、２．４９−２．５９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３７．７１ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３０．６４（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、３６．２９、４０．２７−４０．５８（ｍ）、４２．３７−４２．６９（ｍ）、４５．６８（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、４７．４４（ｔ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ）、９２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１８９．１Ｈｚ，１４．１Ｈｚ）、１８１．１２ｐｐｍ。
【００８２】
実施例７  ３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステルの調製
【００８３】
【化９】
2012126689.tif 000010
【００８４】
実施例１と同じ反応装置を用い、実施例４と同じ方法で調製した３，５−ジフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル（０．６００ｇ，２．６１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１．０ｍｌ，１３．０７ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１５ｍｌ）を仕込み、−４０℃で１０％フッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで８時間供給（フッ素供給量１４４０ｍｌ，６４．２９ｍｍｏｌ）した。
【００８５】
反応終了後、反応液を飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液に投入、分液、トルエンで抽出、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、粗製物を得た。
【００８６】
得られた粗製物についてヘキサフルオロベンゼンを内部標準物質として用いた１９Ｆ−ＮＭＲ定量分析において、収量０．４３３ｇ（１．７５ｍｍｏｌ）、収率６７％であった。
【００８７】
得られた粗製物は２−プロパノール−ヘキサンで再結晶することにより、３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル（０．２９４ｇ，収率４５％）を得た。
外観：白色結晶。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９８（ｂｓ，６Ｈ）、２．０７−２．１０（ｍ，３Ｈ）、２．１１−２．３０（ｍ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１４３．８０ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４１．８６−４２．２１（ｍ）、４３．３０（ｑ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４６．１６−４６．６９（ｍ）、５２．６７、９１．８４（ｄｔ，Ｊ＝１９１．１Ｈｚ，１５．１Ｈｚ）、１７３．５１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
【００８８】
比較例２  ３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステルの調製
実施例１と同じ反応装置を用い、アセトニトリル（１５ｍｌ）をクロロホルム（１５ｍｌ）に替えた以外、実施例７と同じ操作を行った。
【００８９】
得られた粗製物のヘキサフルオロベンゼンを内部標準物質として用いた１９Ｆ−ＮＭＲ定量分析において、収量０．１４９ｇ（０．６０ｍｍｏｌ）、収率２３％であった。
【００９０】
実施例８  ３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸の調製
【００９１】
【化１０】
2012126689.tif 000011
【００９２】
滴下ロート及び攪拌子を備えた三つ口丸底フラスコに、実施例７と同じ方法で調製した３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル（１．０ｇ，４．０３ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍｌ）を仕込み、室温下、攪拌し溶解させた。次いで、これに水（１０ｍｌ）を添加し、氷浴上で５℃以下に冷却した後、５％の水酸化ナトリウム水溶液（１．９３ｇ，４．８４ｍｍｏｌ）を滴下ロートを用い、０．５時間かけて滴下した。滴下終了後、室温に戻し、さらに２時間攪拌した。
【００９３】
反応終了後、溶剤を減圧留去、水を添加、トルエンで抽出、３５％塩酸添加、酢酸エチルで抽出（×３回）、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより目的物の３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボン酸（０．９０６ｇ，収率９６％）を得た。
外観：白色結晶。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９２−２．０６（ｍ，６Ｈ）、２．０６−２．１４（ｍ，３Ｈ）、２．１４−２．２６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１４３．７８ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４１．５６−４１．６９（ｍ）、４２．５４−４３．２４（ｍ）、４５．９４−４６．６４（ｍ）、９１．７５（ｄｔ，Ｊ＝１９１．１Ｈｚ，１５．１Ｈｚ）、１７７．３４ｐｐｍ。
【００９４】
実施例９  １−トリフルオロアセトキシメチル−３−フルオロアダマンタンの調製
【００９５】
【化１１】
2012126689.tif 000012
【００９６】
実施例１と同じ反応装置を用い、１−トリフルオロアセトキシメチルアダマンタン（１．３１ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．９７ｇ，８．５０ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（２０ｍｌ）を仕込み、−２５℃で、濃度１５％のフッ素ガスを流速４０ｍｌ／ｍｉｎで１．５時間供給し、反応を行った（フッ素供給量５４０ｍｌ、２４．１ｍｍｏｌ）。反応終了後、実施例２と同じ後処理操作を行い、目的物の１−トリフルオロアセトキシメチル−３−フルオロアダマンタンを得た。１９Ｆ−ＮＭＲによる定量で、収量０．９９３ｇ、収率７１％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５１０（ｂｓ，４Ｈ）、１．５３−１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．７２（ｍ，２Ｈ）、２．３８−２．４１（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３３．０５、−７５．４７ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３０．７９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、３５．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、３７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、３８．１８（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、４２．０７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ）、４３．９６（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ）、７６．６１、９２．２５（ｄ，Ｊ＝１８４．１Ｈｚ）、１１４．７６（ｑ，Ｊ＝２８５．７Ｈｚ）、１５７．６６（ｑ，Ｊ＝３７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【００９７】
実施例１０  ３−フルオロアダマンタン−１−メタノールの調製
【００９８】
【化１２】
2012126689.tif 000013
【００９９】
滴下ロート及び攪拌子を備えた三つ口丸底フラスコに、実施例９と同じ方法で調製した１−トリフルオロアセトキシメチル−３−フルオロアダマンタン（１．０ｇ，３．５７ｍｍｏｌ）、メタノール（３ｍｌ）を仕込み、室温下、攪拌し溶解させた。次いで、これに水（３ｍｌ）を添加し、氷浴上で５℃以下に冷却した後、１０％の水酸化ナトリウム水溶液（２．８ｇ，７．１４ｍｍｏｌ）を滴下ロートを用い、１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温に戻し、さらに１時間攪拌した。
【０１００】
反応終了後、溶剤を減圧留去、水を添加、トルエンで抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより目的物の３−フルオロアダマンタン−１−メタノール（０．４５３ｇ，収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４４（ｂｓ，４Ｈ）、１．５５−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．７８−１．９１（ｍ，４Ｈ）、２．２６−２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．４８（ｂｓ，１Ｈ）、３．２８（Ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３１．８２ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３１．１０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、３５．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、３７．６８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、３９．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、４２．４１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ）、４４．１８（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ）、７２．１８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）、９３．３２（ｄ，Ｊ＝１８３．３Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１０１】
実施例１１  １−トリフルオロアセトキシメチル−３，５−ジフルオロアダマンタンの調製
【０１０２】
【化１３】
2012126689.tif 000014
【０１０３】
実施例１と同じ反応装置を用い、１−トリフルオロアセトキシメチルアダマンタン（１．３１ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１．９４ｇ，１７．００ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（３０ｍｌ）を仕込み、−４０℃で、濃度１０％のフッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで７．５時間供給し、反応を行った（フッ素供給量１３４４ｍｌ、６０．０ｍｍｏｌ）。反応終了後、実施例２と同じ後処理操作を行い、目的物の１−トリフルオロアセトキシメチル−３，５−ジフルオロアダマンタンを得た。１９Ｆ−ＮＭＲによる定量で、収量０．８３４ｇ、収率５６％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４２（ｂｓ，２Ｈ）、１．６６−１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．８７（ｍ，２Ｈ）、２．０１−２．１１（ｍ，２Ｈ）、２．５０−２．５２（ｍ，1Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３７．７４、−７５．４９ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３０．３１（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）、３６．２０（ｓ）、３９．３３（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）、４０．４２−４０．６４（ｍ）、４２．６８−４２．９９（ｍ）、４７．５１（ｔ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ），７４．１９、９２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１８９．１Ｈｚ，１４．１Ｈｚ）、１１４．６４（ｑ，Ｊ＝２８５．７Ｈｚ）、１５７．３７（ｑ，Ｊ＝４２．３Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１０４】
実施例１２  ３，５−ジフルオロアダマンタン−１−メタノールの調製
【０１０５】
【化１４】
2012126689.tif 000015
【０１０６】
滴下ロート及び攪拌子を備えた三つ口丸底フラスコに、実施例１１と同じ方法で調製した１−トリフルオロアセトキシメチル−３，５−ジフルオロアダマンタン（１．０ｇ，３．３５ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍｌ）を仕込み、室温下、攪拌し溶解させた。次いで、これに水（１０ｍｌ）を添加し、氷浴上で５℃以下に冷却した後、２０％の水酸化カリウム水溶液（１．１０ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）を滴下ロートを用い、１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温に戻し、さらに１時間攪拌した。
【０１０７】
反応終了後、溶剤を減圧留去、水を添加、トルエンで抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより目的物の３，５−ジフルオロアダマンタン−１−メタノール（０．５２９ｇ，収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３７（ｂｓ，２Ｈ）、１．６４−１．６８（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８５（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｂｓ，１Ｈ）、２．０７−２．０９（ｍ，２Ｈ）、２．４６−２．５１（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３６．８６ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３０．６４（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、３６．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、４０．８１−４１．２３（ｍ）、４２．９５−４３．２７（ｍ）、４７．８３（ｔ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ）、９０．９７、９３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１８７．６Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１０８】
実施例１３  １−トリフルオロアセトキシメチル−３，５，７−トリフルオロアダマンタンの調製
【０１０９】
【化１５】
2012126689.tif 000016
【０１１０】
実施例１と同じ反応装置を用い、１−トリフルオロアセトキシメチルアダマンタン（１．３１ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１．９４ｇ，１７．００ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１５ｍｌ）を仕込み、−４０℃で、濃度１０％のフッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで１５．０時間供給し、反応を行った（フッ素供給量２７００ｍｌ、１２０．５ｍｍｏｌ）。反応終了後、実施例２と同じ後処理操作を行い、目的物の１−トリフルオロアセトキシメチル−３，５，７−トリフルオロアダマンタンを得た。１９Ｆ−ＮＭＲによる定量で、収量０．５２１ｇ、収率３３％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７１（ｂｓ，６Ｈ）、２．０５−２．１０（ｍ，３Ｈ）、２．１７−２．１９（ｍ，３Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１４４．２９、−７５．３９ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３７．１４（ｑ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、４１．８３−４２．１８（ｍ）、４６．２１−４６．７３（ｍ）、７３．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、９１．６１（ｄｑ，Ｊ＝１９１．１Ｈｚ，１５．１Ｈｚ）、１１４．５４（ｑ，Ｊ＝２８５．２Ｈｚ）、１５７．２６（ｑ，Ｊ＝４２．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１１１】
実施例１４  ３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−メタノールの調製
【０１１２】
【化１６】
2012126689.tif 000017
【０１１３】
滴下ロート及び攪拌子を備えた三つ口丸底フラスコに、実施例１３と同じ方法で調製した１−トリフルオロアセトキシメチル−３，５，７−トリフルオロアダマンタン（１．０ｇ，３．１６ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍｌ）を仕込み、室温下、攪拌し溶解させた。次いで、これに水（１０ｍｌ）を添加し、室温下、５％の水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｇ，３．７５ｍｍｏｌ）を滴下ロートを用い、０．５時間かけて滴下した。滴下終了後、室温に戻し、さらに１時間攪拌した。
【０１１４】
反応終了後、溶剤を減圧留去、水を添加、トルエンで抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより目的物の３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−メタノール（０．５９２ｇ，収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６５（ｂｓ，３Ｈ），２．０３−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．１４−２．２０（ｍ，４Ｈ）、３．４６（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１４３．４４ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３８．７４−３８．８５（ｑ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、４２．００−４２．３０（ｍ）、４６．４７−４６．９９（ｍ）、６９．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、９２．４５（ｄｔ，Ｊ＝１９０．１Ｈｚ，１５．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１１５】
実施例１５  １，３−ビス（メトキシカルボニル）−５−フルオロアダマンタンの調製
【０１１６】
【化１７】
2012126689.tif 000018
【０１１７】
実施例１と同じ反応装置を用い、１，３−ビス（メトキシカルボニル）アダマンタン（１．２６ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．９７ｇ，８．５０ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（２０ｍｌ）を仕込み、−２５℃で、濃度１０％のフッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで３．０時間供給し、反応を行った（フッ素供給量５４０ｍｌ、２４．１ｍｍｏｌ）。反応終了後、実施例２と同じ後処理操作を行い、目的物の１，３−ビス（メトキシカルボニル）−５−フルオロアダマンタンを得た。１９Ｆ−ＮＭＲによる定量で、収量０．８７７ｇ、収率６５％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．８３−１．９１（ｍ，４Ｈ）、１．９５−２．１０（ｍ，６Ｈ）、２．４３−２．５２（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３６．０６ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３０．５８（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、３６．７９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、４０．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、４０．９９（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ）、４３．０５（ｄ，Ｊ＝２０．１Ｈｚ）、４４．７０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、５２．１０、９１．９９（ｄ，Ｊ＝１７１．０Ｈｚ）、１７５．４９ｐｐｍ。
【０１１８】
実施例１６  ５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸の調製
【０１１９】
【化１８】
2012126689.tif 000019
【０１２０】
滴下ロート及び攪拌子を備えた三つ口丸底フラスコに、実施例１５と同じ方法で調製した１，３−ビス（メトキシカルボニル）−５−フルオロアダマンタン（１．０ｇ，３．７０ｍｍｏｌ）、メタノール（５ｍｌ）を仕込み、室温下、攪拌し溶解させた。次いで、これに水（５ｍｌ）を添加し、室温下、１０％の水酸化ナトリウム水溶液（４．４ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を滴下ロートを用い、１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温に戻し、さらに３時間攪拌した。
【０１２１】
反応終了後、溶剤を減圧留去、水を添加、トルエンで抽出、３５％塩酸添加、ろ過、乾燥することにより目的物の５−フルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸（０．６８１ｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．８２−１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．９２−２．０５（ｍ，６Ｈ）、２．３９−２．４７（ｍ，1Ｈ）、４．７０−５．４０（ｂ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１３５．２７ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３３．１３（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、３９．１３、４０．２３、４３．０８（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ）、４５．３２（ｄ，Ｊ＝２０．１Ｈｚ）、４６．７４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、９３．９４（ｄ，Ｊ＝１８４．０Ｈｚ）、１７９．９２ｐｐｍ。
【０１２２】
実施例１７  １，３−ビス（メトキシカルボニル）−５，７−ジフルオロアダマンタンの調製
【０１２３】
【化１９】
2012126689.tif 000020
【０１２４】
実施例１と同じ反応装置を用い、１，３−ビス（メトキシカルボニル）アダマンタン（１．２６ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１．５０ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（３０ｍｌ）を仕込み、−４０℃で、濃度１０％のフッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで３．０時間供給し、反応を行った（フッ素供給量２２５０ｍｌ、１００ｍｍｏｌ）。反応終了後、実施例２と同じ後処理操作を行い、目的物の１，３−ビス（メトキシカルボニル）−５，７−ジフルオロアダマンタンを得た。１９Ｆ−ＮＭＲによる定量で、収量０．６９１ｇ、収率４８％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９３（ｂｓ，２Ｈ）、１．９５−２．０８（ｍ，８Ｈ）、２．０８−２．１５（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１４０．０１ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３８．４１、４２．０８−４２．４（ｍ）、４５．２３（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４６．８５（ｔ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ）、５２．５３、９２．５８（ｄｔ，Ｊ＝１８９．６Ｈｚ，１５．１Ｈｚ）、１７４．０５ｐｐｍ。
【０１２５】
実施例１８  ５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸の調製
【０１２６】
【化２０】
2012126689.tif 000021
【０１２７】
滴下ロート及び攪拌子を備えた三つ口丸底フラスコに、実施例１７と同じ方法で調製した１，３−ビス（メトキシカルボニル）−５，７−ジフルオロアダマンタン（１．０ｇ，３．４７ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍｌ）を仕込み、室温下、攪拌し溶解させた。次いで、これに水（５ｍｌ）を添加し、室温下、１０％の水酸化ナトリウム水溶液（４．４ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を滴下ロートを用い、１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温に戻し、さらに１時間攪拌した。
【０１２８】
反応終了後、溶剤を減圧留去、水を添加、トルエンで抽出、３５％塩酸添加、ろ過、乾燥することにより目的物の５，７−ジフルオロアダマンタン−１，３−ジカルボン酸（０．７４０ｇ，収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７−１．７８（ｂｓ，２Ｈ）、１．７８−１．９６（ｍ，８Ｈ）、２．０２−２．１２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−１３８．５３ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３９．３８、４２．９３−４３．２２（ｍ）、４６．１１（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４７．５０（ｔ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ）、９４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１８６．６Ｈｚ，１５．１Ｈｚ）、１７６．５８ｐｐｍ。
【０１２９】
実施例１９  １−トリフルオロアセトキシ−３−フルオロアダマンタンの調製
【０１３０】
【化２１】
2012126689.tif 000022
【０１３１】
実施例１と同じ反応装置を用い、１−トリフルオロアセトキシアダマンタン（１．２４ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１．００ｇ，８．７７ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１０ｍｌ）を仕込み、−４０℃で、濃度１０％のフッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで３．１時間供給し、反応を行った（フッ素供給量５６０ｍｌ、２５．０ｍｍｏｌ）。反応終了後、実施例２と同じ後処理操作を行い、目的物の１−トリフルオロアセトキシ−３−フルオロアダマンタンを得た。１９Ｆ−ＮＭＲによる定量で、収量１．０２ｇ、収率７７％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５５−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．８３−１．９４（ｍ，４Ｈ）、２．０３−２．３５（ｍ，４Ｈ）、２．３３−２．３８（ｍ，３Ｈ）、２．２２−２．２９（ｂｓ，１Ｈ）、２．４２−２．５１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３８．８８、７６．２５（ｄ，Ｊ＝７１．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３１．４８（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、３４．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、３９．４１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）、４１．４４（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ）、４６．２７（ｄ，Ｊ＝２１．１Ｈｚ）、１１４．４１（ｑ，Ｊ＝２８７．２Ｈｚ）、１５５．８８（ｄ，Ｊ＝４１．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１３２】
実施例２０  ３−フルオロ−１−アダマンタノールの調製
【０１３３】
【化２２】
2012126689.tif 000023
【０１３４】
滴下ロート及び攪拌子を備えた三つ口丸底フラスコに、実施例１９と同じ方法で調製した１−トリフルオロアセトキシ−３−フルオロアダマンタン（１．０ｇ，３．７６ｍｍｏｌ）、メタノール（５ｍｌ）を仕込み、室温下、攪拌し溶解させた。次いで、これに水（５ｍｌ）を添加し、室温下、１０％の水酸化ナトリウム水溶液（２ｇ，５．００ｍｍｏｌ）を滴下ロートを用い、１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温に戻し、さらに１時間攪拌した。
【０１３５】
反応終了後、溶剤を減圧留去、水を添加、トルエンで抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより目的物の３−フルオロ−１−アダマンタノール（０．４９２ｇ，収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４７−１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．６４−１．６８（ｂｓ，４Ｈ）、１．７８−１．８４（ｍ，４Ｈ）、１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ）、２．３３−２．４２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３３．２８ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３１．４０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、３４．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、４１．４０（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ）、４３．７５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７１．０１（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、９３．４３（ｄ，Ｊ＝１８５．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１３６】
実施例２１  １−トリフルオロアセトキシ−３，５−ジフルオロアダマンタンの調製
【０１３７】
【化２３】
2012126689.tif 000024
【０１３８】
実施例１と同じ反応装置を用い、１−トリフルオロアセトキシアダマンタン（１．２４ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２．００ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（３０ｍｌ）を仕込み、−３０℃で、濃度１０％のフッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで１２．５時間供給し、反応を行った（フッ素供給量２２５０ｍｌ、１００ｍｍｏｌ）。反応終了後、実施例２と同じ後処理操作を行い、目的物の１−トリフルオロアセトキシ−３，５−ジフルオロアダマンタンを得た。１９Ｆ−ＮＭＲによる定量で、収量０．７３８ｇ、収率５２％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８１−１．８８（ｍ，４Ｈ）、２．０５−２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．１６−２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．３３−２．３９（ｍ，４Ｈ）、２．５４−２．６２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１４０．４３、−７６．１５ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．５８（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、３８．０３、３９．８９−４０．１７（ｍ）、４４．９５−４５．２３（ｍ）、４７．１２（ｔ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ）、８４．９２、９２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１９０．７Ｈｚ，１４．３Ｈｚ）、１５６．０７ｐｐｍ。
【０１３９】
実施例２２  ３，５−ジフルオロ−１−アダマンタノールの調製
【０１４０】
【化２４】
2012126689.tif 000025
【０１４１】
滴下ロート及び攪拌子を備えた三つ口丸底フラスコに、実施例２１と同じ方法で調製した１−トリフルオロアセトキシ−３，５−ジフルオロアダマンタン（１．０ｇ，３．５２ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍｌ）を仕込み、室温下、攪拌し溶解させた。次いで、これに水（５ｍｌ）を添加し、室温下、１０％の水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｇ，４．５０ｍｍｏｌ）を滴下ロートを用い、１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温に戻し、さらに１時間攪拌した。
【０１４２】
反応終了後、溶剤を減圧留去、水を添加、トルエンで抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより目的物の３，５−ジフルオロ−１−アダマンタノール（０．５５６ｇ，収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５７−１．６３（ｂｓ，２Ｈ）、１．７３−１．８０（ｍ，４Ｈ）ｍ１．９１−２．０１（ｍ，４Ｈ）、２．０１−２．１６（ｍ，２Ｈ）、２．４２−２．５３（Ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３９．９５ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．９８（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４０．０５−４０．３３（ｍ）、４２．６０、４７．１９（ｔ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ）、４９．２９−４９．５７（ｍ）、７１．４９（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、９２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１８９．１Ｈｚ，１５．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１４３】
実施例２３  １−トリフルオロアセトキシ−３，５，７−トリフルオロアダマンタンの調製
【０１４４】
【化２５】
2012126689.tif 000026
【０１４５】
実施例１と同じ反応装置を用い、１−トリフルオロアセトキシアダマンタン（１．２４ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（３．００ｇ，２６．３ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（３０ｍｌ）を仕込み、−４０℃で、濃度１０％のフッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで１８．０時間供給し、反応を行った（フッ素供給量３２４０ｍｌ、１４５ｍｍｏｌ）。反応終了後、実施例２と同じ後処理操作を行い、目的物の１−トリフルオロアセトキシ−３，５−ジフルオロアダマンタンを得た。１９Ｆ−ＮＭＲによる定量で、収量０．６２８ｇ、収率９２％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１４−２．２０（ｍ，６Ｈ）、２．３５−２．４１（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１４９．４６、−７６．０８ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３９．１０−４４．７４（ｍ）、４５．９２−４６．４０（ｍ）、８１．８２（ｑ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、９０．１３（ｄｔ，Ｊ＝１９１．８Ｈｚ，１６．８Ｈｚ）、１１４．２２（ｑ，Ｊ＝２８６．２Ｈｚ）、１５５．６０（ｔ，Ｊ＝４２．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１４６】
実施例２４  ３，５，７−トリフルオロ−１−アダマンタノールの調製
【０１４７】
【化２６】
2012126689.tif 000027
【０１４８】
滴下ロート及び攪拌子を備えた三つ口丸底フラスコに、実施例２３と同じ方法で調製した１−トリフルオロアセトキシ−３，５，７−トリフルオロアダマンタン（１．０ｇ，３．３１ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍｌ）を仕込み、室温下、攪拌し溶解させた。次いで、これに水（１０ｍｌ）を添加し、氷浴上で５℃以下に冷却した後、１０％の水酸化ナトリウム水溶液（２．６０ｇ，６．５０ｍｍｏｌ）を滴下ロートを用い、１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温に戻し、さらに１時間攪拌した。
【０１４９】
反応終了後、溶剤を減圧留去、水を添加、トルエンで抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより目的物の３，５，７−トリフルオロ−１−アダマンタノール（０．６０７ｇ，収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８９−１．９５（ｍ，６Ｈ）、２．０３−２．２２（ｍ，６Ｈ）、２．５２−２．７０（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１４８．７２ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４５．９９−４６．３８（ｍ）、４８．３０−４８．４８（ｍ）、６９．３９（ｑ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ）、９０．９５（ｄｔ，Ｊ＝１９１．１Ｈｚ，１７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１５０】
実施例２５  １−シアノ−３−フルオロアダマンタンの調製
【０１５１】
【化２７】
2012126689.tif 000028
【０１５２】
実施例１と同じ反応装置を用い、１−シアノアダマンタン（０．８１ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．５０ｇ，４．３９ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１０ｍｌ）を仕込み、−２５℃で、濃度１０％のフッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで３．０時間供給し、反応を行った（フッ素供給量５４０ｍｌ、２４．１ｍｍｏｌ）。反応終了後、実施例２と同じ後処理操作を行い、目的物の１−シアノ−３−フルオロアダマンタンを得た。１９Ｆ−ＮＭＲによる定量で、収量０．７８３ｇ、収率８２％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６０−１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．８６−１．９３（ｍ，4Ｈ）、１．９３−１．９７（ｍ，２Ｈ）、２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．１３−２．１８（ｍ，２Ｈ）、２．３２−２．４２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３４．１２ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．２１、３０．４０（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）、３４．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、３８．７７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、４１．３７（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ）、４４．５８（ｄ，Ｊ＝２１．４Ｈｚ）、９０．２０（ｄ，Ｊ＝１８６．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１５３】
実施例２６  １−シアノ−３，５−ジフルオロアダマンタンの調製
【０１５４】
【化２８】
2012126689.tif 000029
【０１５５】
実施例１と同じ反応装置を用い、１−シアノアダマンタン（０．８１ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１．００ｇ，８．７８ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（２０ｍｌ）を仕込み、−３０℃で、濃度１０％のフッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで１２．０時間供給し、反応を行った（フッ素供給量２１６０ｍｌ、９６．４ｍｍｏｌ）。反応終了後、実施例２と同じ後処理操作を行い、目的物の１−シアノ−３，５−ジフルオロアダマンタンを得た。１９Ｆ−ＮＭＲによる定量で、収量０．７８３ｇ、収率８２％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７８−１．８８（ｍ，４Ｈ）、１．９１−１．９８（ｍ，２Ｈ）、２．１５−２．１２（ｍ，２Ｈ）、２．１２−２．２３（ｍ，４Ｈ）、２．４５−２．５７（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３７．４２ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．３８、２９．７４（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、３６．１１、３８．４５−３８．７６（ｍ）、４１．８４−４２．１６（ｍ）、４５．７０（ｔ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ）、９１．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８８．１Ｈｚ，１５．１Ｈｚ）、１２１．６１ｐｐｍ。
【０１５６】
実施例２７  １−シアノ−３，５，７−トリフルオロアダマンタンの調製
【０１５７】
【化２９】
2012126689.tif 000030
【０１５８】
実施例１と同じ反応装置を用い、実施例２６と同じ方法で得られた１−シアノ−３，５−ジフルオロアダマンタン（１．００ｇ，５．０７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１．００ｇ，８．７８ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（２０ｍｌ）を仕込み、−４０℃で、濃度１０％のフッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで２０．０時間供給し、反応を行った（フッ素供給量３６００ｍｌ、１６１ｍｍｏｌ）。反応終了後、実施例２と同じ後処理操作を行い、目的物の１−シアノ−３，５，７−トリフルオロアダマンタンを得た。１９Ｆ−ＮＭＲによる定量で、収量０．６５５ｇ、収率６０％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０５−２．１５（ｍ，６Ｈ）、２．１５−２．３０（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１４４．４９ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４．５７、４２．３０−４２．６６（ｍ）、４５．６４−４６．１７（ｍ）、９０．４８（ｄｔ，Ｊ＝１９２．１Ｈｚ，１６．１Ｈｚ）、１２０．５５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１５９】
実施例２８  １−トリフルオロアセトアミノ−３−フルオロアダマンタンの調製
【０１６０】
【化３０】
2012126689.tif 000031
【０１６１】
実施例１と同じ反応装置を用い、１−トリフルオロアセトアミノアダマンタン（１．２４ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．７０ｇ，６．１４ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（３０ｍｌ）を仕込み、−２５℃で、濃度１０％のフッ素ガスを流速３０ｍｌ／ｍｉｎで３．０時間供給し、反応を行った（フッ素供給量５４０ｍｌ、２４．１ｍｍｏｌ）。反応終了後、実施例２と同じ後処理操作を行い、目的物の１−トリフルオロアセトアミノ−３−フルオロアダマンタンを得た。１９Ｆ−ＮＭＲによる定量で、収量０．７７２ｇ、収率５８％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５７−１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．６７−１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．１６−２．２５（ｍ，4Ｈ）、２．３７−２．４３（ｍ，２Ｈ）、６．２４−６．４６（ｂ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１３３．６０、−７６．６１ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３０．９３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）、３４．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、３９．５０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、４１．５１（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ）、４５．８０（ｄ，Ｊ＝１９．９Ｈｚ）、５６．１８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ）、９２．１０（ｄ，Ｊ＝１８５．３Ｈｚ）、１１５．６３（ｑ，Ｊ＝２８９．６Ｈｚ）、１５６．１３（ｑ，Ｊ＝３６．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【産業上の利用可能性】
【０１６２】
本発明の一般式（２）で表される含フッ素アダマンタン誘導体は、医農薬や電子材料の合成中間体として用いられる有用な化合物である。