(57)【要約】【課題】美肌促進効果に優れた美肌促進剤を提供する。【解決手段】血小板を有効成分とする美肌促進剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
血小板を有効成分とする美肌促進剤。
【請求項２】
前記美肌促進剤１ｍｇ中に１，０００個以上の血小板細胞を含む、請求項１に記載の美肌促進剤。
【請求項３】
前記美肌促進剤１ｍｇ中に３，０００個以上の血小板細胞を含む請求項２に記載の美肌促進剤。
【請求項４】
前記美肌促進剤１ｍｇ中に５，０００個以上の血小板細胞を含む請求項２に記載の美肌促進剤。
【請求項５】
前記血小板が血小板乾燥粉の形態である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の美肌促進剤。
【請求項６】
該血小板乾燥粉が自己由来の血小板乾燥粉である請求項１〜５のいずれか１項に記載の美肌促進剤。
【請求項７】
さらに溶媒および/または添加剤を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の美肌促進剤。
【請求項８】
前記溶媒が水または生理食塩水である、請求項７に記載の美肌促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は特に血小板を有効成分とする美肌促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在までに、シワ、シミが増える、毛穴が開くまたは目立つ、たれる、肌のキメが粗くなるなど加齢とともに現れる皮膚の老化による問題を予防または治療するために、多くの技術が開発されてきた。例えば、特許文献１には、皮膚、粘膜、頭皮および／または毛髪を治療および／またはケアするためのペプチド類美容組成物が開示され、該ペプチド類は、活性カルボニル基を有する物質の活性を抑制することができる。特許文献２には、研磨剤としてホエイプロテインミセルを用いる技術が開示されている。その他例えば、特許文献３〜６等に、小分子化合物を有効成分として利用した美肌促進剤が開示されているが、血小板を有効成分とする美肌促進剤の例はなかった。また、特許文献７には、多血小板血漿（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｒｉｃｈ  ｐｌａｓｍａ）を有効成分として利用した美肌促進剤が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】台湾特許出願公開第２０１０１８４９２号明細書
【特許文献２】台湾特許出願公開第２００８１２６３３号明細書
【特許文献３】台湾特許出願公告第２８１４０５号明細書
【特許文献４】台湾特許出願公告第２６０２３１号明細書
【特許文献５】台湾特許出願公開第２００７３５８９３号明細書
【特許文献６】台湾特許出願公開第２００５０５４９２号明細書
【特許文献７】米国特許出願公開第２００７／０２５３９４０号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、シワ、シミの低減、肌の弾力性の向上、毛穴の改善、または美白などの美肌促進効果に優れた美肌促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本願発明者らが鋭意検討した結果、血小板が美肌促進に有効であることを見出し本願発明を完成させた。すなわち、本発明は血小板を有効成分とする美肌促進剤に関する。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、シワが消失または目立たなくなる、シミが薄くなる、肌弾力が増す、毛穴が引き締まる、または美白、艶肌になるなどの優れた美肌促進効果を有する美肌促進剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１ａ】図１ａは実施例１における美肌促進剤処置前の被験者の顔写真である。
【図１ｂ】図１ｂは実施例１における美肌促進剤処置後の被験者の顔写真である。
【図２ａ】図２ａは実施例２における美肌促進剤処置前の被験者の顔写真である。
【図２ｂ】図２ｂは実施例２における美肌促進剤処置後の被験者の顔写真である。
【図３ａ】図３ａは実施例３における美肌促進剤処置前の被験者の顔写真である。
【図３ｂ】図３ｂは実施例３における美肌促進剤処置後の被験者の顔写真である。
【図４ａ】図４ａは実施例４における美肌促進剤処置前の被験者の顔写真である。
【図４ｂ】図４ｂは実施例４における美肌促進剤処置後の被験者の顔写真である。
【図５ａ】図５ａは実施例５における美肌促進剤処置前の被験者の顔写真である。
【図５ｂ】図５ｂは実施例５における美肌促進剤処置後の被験者の写真である。
【図６ａ】図６ａは実施例６における美肌促進剤処置前の被験者の顔写真である。
【図６ｂ】図６ｂは実施例６における美肌促進剤処置後の被験者の顔写真である。
【図７ａ】図７ａは実施例７における美肌促進剤処置前の被験者の顔写真である。
【図７ｂ】図７ｂは実施例７における美肌促進剤処置後の被験者の顔写真である。
【図８ａ】図８ａは実施例８における美肌促進剤処置前の被験者の顔写真である。
【図８ｂ】図８ｂは実施例８における美肌促進剤処置後の被験者の顔写真である。
【図９ａ】図９ａは実施例９における美肌促進剤処置前の被験者の顔写真である。
【図９ｂ】図９ｂは実施例９における美肌促進剤処置後の被験者の顔写真である。
【図１０ａ】図１０ａは実施例１０における美肌促進剤処置前の被験者の顔写真である。
【図１０ｂ】図１０ｂは実施例１０における美肌促進剤処置後の被験者の顔写真である。
【図１１ａ】図１１ａは実施例１１における美肌促進剤処置前の被験者の顔写真である。
【図１１ｂ】図１１ｂは実施例１１における美肌促進剤処置後の被験者の顔写真である。
【図１２ａ】図１２ａは実施例１２における美肌促進剤処置前の被験者の顔写真である。
【図１２ｂ】図１２ｂは実施例１２における美肌促進剤処置後の被験者の顔写真である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
美肌促進剤に有効成分として含まれる血小板（細胞）の形態は特に限定されないが、好適には血小板乾燥粉である。
【０００９】
血小板乾燥粉は、血液または血液製剤、例えば多血小板血漿（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｒｉｃｈ  ｐｌａｓｍａ、以下ＰＲＰと略す）を原料として製造することができる。血小板乾燥粉を製造する方法は、従来公知の血小板乾燥粉の製造方法を用いることができる。例えば台湾特許出願公告第３００８０６号（ＴＷ−Ｉ３００８０６）、２７０３７５号（ＴＷ−Ｉ２７０３７５）明細書、台湾特許出願公開第２０１００４６５９号、２００５２６６８０号明細書、米国特許第７，６５９，０５２号、７，２０２，０２０号、７，１６９，６０６号、６，０６０，２３３号、５，７３６，３１３号、５，５８９，４６２号明細書などがある。本発明の血小板乾燥粉は、上記方法により製造されたものに限られない。血小板乾燥粉は、製造工程の相違により、少量の抗凝固剤、保護剤等を含む。例えば台湾特許出願公告第２７０３７５号明細書に記載の製造工程により製造された血小板乾燥粉には、少量の抗凝固剤クエン酸デキストロース（Ａｃｉｄ  Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ）、寒冷沈降物（ｃｒｙｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅ）、及びトロンビン（ｔｈｒｏｍｂｉｎ）を含む。これらの成分は実質上血小板乾燥粉の効能に影響を及ぼさないので、特に除去する必要はない。
【００１０】
美肌促進剤に含有される有効成分の配合量は、美肌促進剤１ｍｇあたり、少なくとも１，０００個の血小板細胞を含むことが好ましい。血小板細胞含有量がこれより少ないと、美肌促進効果が十分ではない場合がある。美肌促進効果の観点からは、美肌促進剤１ｍｇあたり３，０００個以上の血小板細胞を含むことが好ましく、５，０００個以上の血小板細胞を含むことがさらに好ましい。血小板細胞数は多ければ多いほど、美肌促進効果は期待される。例えば、美肌促進剤１ｍｇあたりに２０，０００個血小板細胞を含む場合、５，０００個血小板細胞を含む場合と比べると著しく美肌促進効果が表れることが分かった。美肌促進剤１ｍｇあたりの血小板細胞数の上限は特に限定されるものではないが、生産性の観点から５０，０００個以下であることが好ましく、３０，０００個以下であることがより好ましい。なお、美肌促進剤１ｍｇあたりの血小板の細胞数は、実施例に記載の方法により測定した値を採用する。
【００１１】
なお、本明細書で言う「美肌促進」とは、本発明の美肌促進剤適用前の肌状態と比較して肌の諸症状が改善されることを指す。諸症状を改善されるとは、例えば、シワやシミが改善される、肌のハリ／弾力性が増大される、毛穴を引き締める、より艶肌、美白になる、または美容の観点から傷痕が薄くなることなどが挙げられるが、これらに限定されない。したがって、本発明の美肌促進剤は、肌改善を目的おした化粧料および医薬品のカテゴリーに属する。
【００１２】
上記の血小板乾燥粉を製造する際の原料は、異種（ｈｅｔｅｒｏｌｏｇｏｕｓ）、同種（ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ）または自己（ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ）由来のいずれであってもよい。使用者の心理的考慮に基づき、該血小板乾燥粉は同種または自己由来の血小板乾燥粉であることが好ましい、特に自己由来の血小板乾燥粉がより好ましい。
【００１３】
血小板中のＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）含有量は約４０〜２００ｐｇ／ｍＬであり（Ｖｏｇｔ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｗｏｕｎｄ  ｈｅａｌｉｎｇ．  Ｗｏｕｎｄ  Ｒｅｐａｉｒ  Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，２００４，１２（４）：ｐ．４８５−４９２．参照）、本発明の美肌促進剤の有効性は、血小板乾燥粉中のＰＤＧＦに関連する可能性がある。しかしながら、本発明は上記メカニズムに限定されるものではない。
【００１４】
本発明の美肌促進剤は、特に限定されるものではないが、外用剤であることが好ましく、１日１〜数回、適量を皮膚上に塗布して使用することができる。
【００１５】
美肌促進剤の剤型は特に限定されるものではないが、例えばローション剤、乳化剤などの液状剤型；懸濁液；軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、散剤、丸剤等の固形状；スプレー剤等のエアゾール剤等が挙げられる。なお、エアゾール剤として使用する場合は、原液に対して上記のように配合量が設定される。特にローション剤、軟膏剤、クリーム剤、スプレー剤が好ましい。使用性の観点から、より好ましくは、スプレー剤または軟膏剤である。
【００１６】
本発明の美肌促進剤は適宜溶媒を添加してもよく、溶媒としては、例えば水、低級アルコール（メタノール、エタノール、変性エタノール、イソプロピルアルコール等）、アルコール−水共溶媒、生理食塩水等が挙げられ、特に水または生理食塩水が好ましい。溶媒の添加量は、有効剤量の血小板細胞を維持できる範囲で適宜設定される。
【００１７】
その他、必要に応じ本発明の有効性を喪失しない限りにおいて、他の添加剤を含んでいてもよい。他の添加剤としては、例えば、溶解補助剤、賦形剤、界面活性剤、油剤、乳化安定剤、ゲル化剤、粘着剤、保湿剤、殺菌剤、抗酸化剤、キレート剤、メントール、カンフル等の清涼化剤、色素、香料等が挙げられる。
【００１８】
また、本発明の美肌促進剤には他の有効成分（例えば消炎成分、鎮痛成分、栄養成分、経皮吸収促進剤）等を添加することができる。
【００１９】
本発明の美肌促進剤は、顔のみならず、皮膚全体の美肌促進を期待する部位の美肌促進を目的として適用される。
【００２０】
また、本発明の美肌促進剤は直接、またはスプレー剤等により適用箇所に塗布されることが好ましい。
【００２１】
本発明の美肌促進剤の適用量は、被験者の年齢、体重及び症状、目的とする投与形態や方法、治療効果、および処置期間等によって異なり、正確な量は適宜決定されるものである。通常、１日１〜３回に分けて、適量適用される。
【００２２】
なお、本発明に係る美肌促進を期待する部位は、美肌促進剤を適用する前に洗浄、消毒等により清潔にしておくことが好ましい。洗浄をするか否かは美肌促進剤の適用部位の清潔さによって判断すればよい。洗浄する場合は、予め洗浄するか、美肌促進剤の適用直前に洗浄することが好ましい。消毒は必ずしも必要ではないが、適用部位全体的に消毒することが好ましい。
【００２３】
また、本発明の美肌促進剤を適用する際に、美肌促進剤の吸収を促進する処置を被験者に行ってもよい。当該処置としては、当業者に既知する方法例えばイオン導入法、レーザー照射法、電磁波導入法、極細針による刺入（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ  ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ）法、物理的刺激を与える(例えば、角質層へ刺激を与えることで、吸収力を上げる方法)、マッサージなどが挙げられる。なお、これらの吸収を促進する処置は、本発明の美肌促進剤を適用前、適用最中、または適用後のいずれかの一以上の時期に行うことができる。例えば、本発明の美肌促進剤を適用する前に、レーザー照射、針刺入または物理的な刺激を与える処置が好ましい。本発明の美肌促進剤を適用する最中において、イオン導入または電磁波導入を行うことが好ましい。また、本発明の美肌促進剤を適用後に、電磁波導入または血液循環を促進するためのマッサージを行うことが好ましい。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２５】
試験例：
台湾特許出願公告第２７０３７５号明細書（ＴＷ−Ｉ２７０３７５）に開示される製造工程により、血小板乾燥粉を製造した。血小板乾燥粉１．０ｇに生理食塩水を加え５．０ｍｌにした後、調合完成時（０時間）、一週間後（１６８時間後）、二週間後（３３６時間後）、三週間後（５０４時間後）、四週間後（６７２時間後）、五週間後、六週間後の溶液中のＰＤＧＦ含有量を、分光光度計（米国Ｂｉｏ−Ｔｅｋ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．、型番μ−Ｑｕａｎｔ）で測定した。その結果は表１の通りである。
【００２６】
【表１】
2012102095.tif 000002
【００２７】
実験結果から、該血小板乾燥粉中のＰＤＧＦ値が非常に安定であることが示された。
【００２８】
実施例１：
台湾特許出願公告第２７０３７５号明細書（ＴＷ−Ｉ２７０３７５）に開示される製造工程により、被験者の自己血液から血小板乾燥粉を製造した。美肌促進剤１ｍｇあたり、血小板細胞数が５，０００個となるように該血小板乾燥粉に逆浸透水を加え、得られた溶液を、スプレー瓶中に装填した。溶液中の血小板細胞数は、血液分析器（Ｓｙｓｍｅｘ社製、型番：ＫＸ−２１）を用いて測定した。
【００２９】
美肌促進を期待する部位を消毒し、当該部位にレーザー照射を行った。その後、当該部位に上記美肌促進剤溶液を均一にスプレーした。この一連の処置を週に一回で毎週行った。その間、毎日の洗顔後に前記美肌促進剤溶液のみを、美肌促進を期待する部位に均一にスプレーした。
【００３０】
前記美肌促進処置前、処置４週間後の被験者顔写真をそれぞれ図１ａ、１ｂに示し、各図において、右側は当該美肌促進を期待する部位の拡大写真である。４週間処置後には、美肌促進を期待する部位において、処置前と比べると肌が引き締まり、弾力性が向上し、毛穴も引き締まり、美白かつ艶肌になったような美肌促進効果が見られた。
【００３１】
実施例２：
他の被験者に対して、実施例１と同様の処置を行った。処置前、処置７週間後の被験者顔写真をそれぞれ図２ａ、２ｂに示し、各図において、右側は当該美肌促進を期待する部位の拡大写真である。７週間処置後、処置前と比べるとシワが消失しまたは目立たなくなり、肌が引き締まり、弾力性が増し、毛穴も引き締まり、美白かつ艶肌になり、美肌促進効果が見られた。
【００３２】
実施例３：
血液バンクより取り寄せた血液で製造したヒト血小板乾燥粉を用い、美肌促進剤１ｍｇ中の血小板細胞数を１０，０００個とした以外は、他の被験者に対して実施例１と同様に処置した。処置前、処置２週間後の被験者顔写真をそれぞれ図３ａ、３ｂに示し、各図において、右側は当該美肌促進を期待する部位の拡大写真である。２週間処置後、処置前と比べるとシワが消失しまたは目立たなくなり、シミが薄くなり、肌が引き締まり、弾力性が増し、毛穴も引き締まり、美白かつ艶肌になり、美肌促進効果が見られた。
【００３３】
実施例４：
血液バンクより取り寄せた血液で製造したヒト血小板乾燥粉を用いた以外は、他の被験者に対して、実施例１と同様の処置を行った。処置前、処置４週間後の被験者顔写真をそれぞれ図４ａ、４ｂに示し、各図において、右側は当該美肌促進を期待する部位の拡大写真である。４週間処置後、処置前と比べるとシワが消失しまたは目立たなくなり、シミが薄くなり、肌が引き締まり、弾力性が増し、毛穴も引き締まり、美白かつ艶肌になり、美肌促進効果が見られた。
【００３４】
実施例５：
血液バンクより取り寄せた血液で製造したヒト血小板乾燥粉を用いた以外は、他の被験者に対して、実施例１と同様の処置を行った。処置前、処置４週間後の被験者顔写真をそれぞれ図５ａ、５ｂに示し、各図において、右側は当該美肌促進を期待する部位の拡大写真である。４週間処置後、処置前と比べるとシワが消失しまたは目立たなくなり、傷痕が薄くなり（図５ａおよび５ｂのそれぞれ中央部図を参照）、肌が引き締まり、弾力性が増し、毛穴も引き締まり、美白かつ艶肌になり、美肌促進効果が見られた。
【００３５】
実施例６：
血液バンクより取り寄せた血液で製造したヒト血小板乾燥粉を用いた以外は、他の被験者に対して、実施例１と同様の処置を行った。処置前、処置７週間後の被験者顔写真をそれぞれ図６ａ、６ｂに示し、各図において、右側は当該美肌促進を期待する部位の拡大写真である。７週間処置後、処置前と比べるとシワが消失しまたは目立たなくなり、シミが薄くなり、肌が引き締まり、弾力性が増し、毛穴も引き締まり、美白かつ艶肌になり、美肌促進効果が見られた。
【００３６】
実施例７：
血液バンクより取り寄せた血液で製造したヒト血小板乾燥粉を用いた以外は、他の被験者に対して、実施例１と同様の処置を行った。処置前、処置７週間後の被験者顔写真をそれぞれ図７ａ、７ｂに示し、各図において、右側は当該美肌促進を期待する部位の拡大写真である。７週間処置後、処置前と比べるとシワが消失しまたは目立たなくなり、シミが薄くなり、肌が引き締まり、弾力性が増し、毛穴も引き締まり、美白かつ艶肌になり、美肌促進効果が見られた。
【００３７】
実施例８：
血液バンクより取り寄せた血液で製造したヒト血小板乾燥粉を用い、美肌促進剤１ｍｇ中の血小板細胞数を３，０００個とした以外は、他の被験者に対して実施例１と同様に処置した。処置前、処置２４週間後の被験者顔写真をそれぞれ図８ａ、８ｂに示し、各図において、右側は当該美肌促進を期待する部位の拡大写真である。２４週間処置後、処置前と比べるとシワが消失しまたは目立たなくなり、シミが薄くなり、肌が引き締まり、弾力性が増し、毛穴も引き締まり、美白かつ艶肌になり、美肌促進効果が見られた。
【００３８】
実施例９：
血液バンクより取り寄せた血液で製造したヒト血小板乾燥粉を用い、美肌促進剤１ｍｇ中の血小板細胞数を３，０００個とした以外は、他の被験者に対して実施例１と同様に処置した。処置前、処置２１週間後の被験者顔写真をそれぞれ図９ａ、９ｂに示し、各図において、右側は当該美肌促進を期待する部位の拡大写真である。２１週間処置後、処置前と比べるとシワが消失しまたは目立たなくなり、シミが薄くなり、肌が引き締まり、弾力性が増し、毛穴も引き締まり、美白かつ艶肌になり、美肌促進効果が見られた。
【００３９】
実施例１０：
ウシの血液で製造した血小板乾燥粉を用いた以外は、他の被験者に対して実施例１と同様に処置した。処置前、処置３週間後の被験者顔写真をそれぞれ図１０ａ、１０ｂに示し、各図において、右側は当該美肌促進を期待する部位の拡大写真である。３週間処置後、処置前と比べるとシワが消失しまたは目立たなくなり、シミが薄くなり、肌が引き締まり、弾力性が増し、毛穴も引き締まり、美白かつ艶肌になり、美肌促進効果が見られた。
【００４０】
実施例１１：
ウシの血液で製造した血小板乾燥粉を用い、美肌促進剤１ｍｇ中の血小板細胞数を３，０００個とした以外は、他の被験者に対して実施例１と同様に処置した。処置前、処置８週間後の被験者顔写真をそれぞれ図１１ａ、１１ｂに示し、各図において、右側は当該美肌促進を期待する部位の拡大写真である。８週間処置後、処置前と比べるとシワが消失しまたは目立たなくなり、シミが薄くなり、肌が引き締まり、弾力性が増し、毛穴も引き締まり、美白かつ艶肌になり、美肌促進効果が見られた。
【００４１】
実施例１２：
血液バンクより取り寄せた血液で製造したヒト血小板乾燥粉を用い、美肌促進剤１ｍｇ中の血小板細胞数を１，０００個とした以外は、他の被験者に対して実施例１と同様に処置した。処置前、処置１９週間後の被験者顔写真をそれぞれ図１２ａ、１２ｂに示し、各図において、右側は当該美肌促進を期待する部位の拡大写真である。１９週間処置後、処置前と比べるとシワが消失しまたは目立たなくなり、シミが薄くなり、肌が引き締まり、弾力性が増し、毛穴も引き締まり、美白かつ艶肌になり、美肌促進効果が見られた。
【００４２】
以上の結果により、被験者の体質に個人差が存在するため、美肌促進効果を現れる時間も異なったが、いずれの実施例においても、本発明の美肌促進剤の美肌促進効果が示された。
【図１ａ】
2012102095.tif 000003
【図１ｂ】
2012102095.tif 000004
【図２ａ】
2012102095.tif 000005
【図２ｂ】
2012102095.tif 000006
【図３ａ】
2012102095.tif 000007
【図３ｂ】
2012102095.tif 000008
【図４ａ】
2012102095.tif 000009
【図４ｂ】
2012102095.tif 000010
【図５ａ】
2012102095.tif 000011
【図５ｂ】
2012102095.tif 000012
【図６ａ】
2012102095.tif 000013
【図６ｂ】
2012102095.tif 000014
【図７ａ】
2012102095.tif 000015
【図７ｂ】
2012102095.tif 000016
【図８ａ】
2012102095.tif 000017
【図８ｂ】
2012102095.tif 000018
【図９ａ】
2012102095.tif 000019
【図９ｂ】
2012102095.tif 000020
【図１０ａ】
2012102095.tif 000021
【図１０ｂ】
2012102095.tif 000022
【図１１ａ】
2012102095.tif 000023
【図１１ｂ】
2012102095.tif 000024
【図１２ａ】
2012102095.tif 000025
【図１２ｂ】
2012102095.tif 000026