(57)【要約】【課題】イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン、それらの使用および製造を提供すること。【解決手段】本発明は、ウイルス感染を治療または予防する医薬組成物に関し、該組成物は、活性成分として、一般式（Ａ）を有する少なくとも１種のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリミジンを含有し、ここで、それらの置換基は、本明細書中で記述されている。本発明はまた、上記一般式を有する本発明の化合物を調製する方法、それらの薬学的に受容可能な処方物、およびウイルス感染を治療または予防する医薬としてのそれらの使用に関する。本発明は、具体的には、抗ウイルス化合物、特に、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）およびピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）の治療用のこのような化合物に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン、それらの使用および製造に関する。本
発明は、具体的には、抗ウイルス化合物、特に、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉ
ｄａｅ）およびピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）の治療用のこのよ
うな化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
フラビウイルス科のファミリーは、３属、ペスチウイルス、フラビウイルスおよびヘパ
シウイルス（ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓｅ）からなり、また、まだ属に割り当てられていな
いＧ型肝炎ウイルス（ＨＧＶ／ＧＢＶ−Ｃ）を含む。ペスチウルス（例えば、古典的豚コ
レラウイルス（Ｃｌａｓｓｉｃａｌ  Ｓｗｉｎｅ  Ｆｅｖｅｒ  Ｖｉｒｕｓ（ＣＳＦＶ）
）、ウシウイルス性下痢性ウイルス（ＢＶＤＶ）およびボーダー病ウイルス（Ｂｏｒｄｅ
ｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ｖｉｒｕｓ）（ＢＤＶ））は、家畜（それぞれ、ブタ、ウシおよび
ヒツジ）の感染を引き起こし、世界中の顕著な経済的損失の原因である。ＢＶＤＶ（ペス
チウイルス属の典型的な原型）は広範に分布し、さまざまな臨床症状（流産、奇形発生、
呼吸困難、慢性消耗病、免疫系機能不全、および二次ウイルスに対する素因が挙げられる
）および細菌感染を引き起こし、急性の致命的な疾患も引き起こし得る。ウシの胎児は、
永続的にＢＶＤＶに感染され得、これらの動物は、生涯にわたってウイルスが残ったまま
であり、群れに蔓延したウイルス血症についての継続的な起源として作用する。
【０００３】
ワクチンは、ペスチウイルス疾患を制御するのに成功する種々の程度でいくつかの国で
使用される。他の国において、動物の選別および屠殺が、ペンチウイルス疾患発生を封じ
込めるために使用される。
【０００４】
世界保健機構（Ｗｏｒｌｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ）は、世界中の
１億７０００万人の人々（世界の人口の３％）が、慢性的にＨＣＶ（Ｃ型肝炎ウイルス）
に感染していると推定している。これらの慢性的なキャリアは、肝硬変および／または肝
臓癌を発症する危険性がある。１０〜２０年の追跡調査に関する研究において、２０〜３
０％の患者において発症した肝硬変のうちの１〜５％の患者は、次の１０年の間に肝臓癌
を発症し得る。今日、利用可能な唯一の処置の選択肢は、単独またはリバビリンと組み合
わせたいずれかのインターフェロンα−２（またはそのペグ化形態）の使用である。しか
しながら、持続的応答は、患者の約４０％においてのみ観察され、処置は、重大な副作用
に関連する。従って、ＨＣＶ感染を処置するために、ＨＣＶ複製の強力かつ選択的なイン
ヒビターについての差し迫った必要性が存在する。さらに、ＨＣＶ複製の特異的インヒビ
ターの研究は、細胞培養において（効率的に）ＨＣＶを増殖することが可能でないという
事実によって妨げられる。ＨＣＶおよびペンチウイルスは、同じウイルスファミリーに属
し、多くの類似性（ゲノムの機構、類似の遺伝子産物および複製サイクル）を共有してい
るため、ペンチウイルスが、ＨＣＶについてのモデルおよび代用物として採用されている
。例えば、ＢＶＤＶは、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に密接に関連しており、ＨＣＶ感染
についての薬物開発における代用物ウイルスとして使用されている。
【０００５】
化合物３−［（（２−ジプロピルアミノ）エチル）チオ］−５Ｈ−１，２，４−トリア
ジノ［５，６−ｂ］インドールは、ＢＶＤＶおよび他のペンチウイルスの複製を選択的に
阻害すると報告されている（非特許文献１）。現在、ペンチウイルス感染についての抗ウ
イルス処置は、存在しない。
【０００６】
コクサッキーウイルスは、エンテロウイルスの群、ピコルナウイルス科のファミリーに
属する。これらは、異種の群の感染（ヘルパンギナ、無菌性髄膜炎、感冒様症候群、非麻
酔性灰白髄炎様症候群、流行性胸膜痛（一般に、流行病を生じる急性、熱性、感染性の疾
患）、手足口症候群、小児および成人の膵炎ならびに重篤な心筋炎が挙げられる）を引き
起こす。
現在、プレコナリル（３−１３，５−ジメチル−４−［［３−メチル−５−イソキサゾ
リル）プロピル］フェニル］−５−（トリフルオロメチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル））およびエンビロキシム（２−アミノ−１−（イソプロピルスルホニル）−６−ベン
ズイミダゾールフェニルケトンオキシムが、エンテロウイルス感染の処置のために臨床的
に研究されている。プレコナリルは、いわゆる「カプシド機能−インヒビター」であり；
エンビロキシムは、ＲＮＡ複製中間体の形成を防ぐ。エンベロキシムは、適度の臨床およ
びいくつかの研究におけるウイルス学の利益のみを生じ、他に利益は存在しない。プレコ
ナリルを用いる臨床的応答は、いくつかの研究において観察されているが、その化合物は
、市販されていない。
参照は、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６
、特許文献７、特許文献８、特許文献９、非特許文献２、非特許文献３、特許文献１０、
特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４、特許文献１５、特許文献１
６および特許文献１７に対してなされる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第４，９１４，１０８号明細書
【特許文献２】米国特許第４，９９０，５１８号明細書
【特許文献３】米国特許第４，９８８，７０７号明細書
【特許文献４】米国特許第５，２２７，３８４号明細書
【特許文献５】米国特許第５，３０２，６０１号明細書
【特許文献６】米国特許第５，４８６，５２５号明細書
【特許文献７】欧州特許第１１３２３８号明細書
【特許文献８】国際公開第９６／１１９２号パンフレット
【特許文献９】国際公開第９６／１２７０３号パンフレット
【特許文献１０】欧州特許第１１６２１９６号明細書
【特許文献１１】国際公開第９５／０２５９７号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第０４／０３３４５５号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第２００４／０１８４６８号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第０３／０１４２２９号パンフレット
【特許文献１５】国際公開第０２／０６７９４２号パンフレット
【特許文献１６】国際公開第００／０７３３０７号パンフレット
【特許文献１７】米国特許第２００４／０１２２２２８号明細書
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｂａｇｉｎｓｋｉ  ＳＧら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．、２０００年７月５日、第９７巻（１４）、ｐ．７９８１〜６
【非特許文献２】Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  ａｃｃ  ｎｏ．１９８７、１８４３５
【非特許文献３】Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  ａｃｃ  ｎｏ．１９８３、５９４８１２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
改良された物理化学的および／または薬理学的特性を有する、ピコルナウイルス科およ
びフラビウイルス科（特にＨＣＶ）に対する活性を有する化合物についての必要性が存在
する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
（発明の要旨）
本発明の化合物は、一般式（Ａ）を有し、ならびにそれらの塩、互変異性体、多形物、
異性体および溶媒和物である：
【００１１】
【化８】
2012121930.tif 000002
ここで：
該点線は、任意の二重結合を表わすが、但し、２個より多い二重結合は、互いに隣接し
ておらず、そして該点線は、少なくとも３個、必要に応じて、４個の二重結合を表わす；
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、アリール、複素環、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０チオアルキル、Ｃ
１〜Ｃ１０アルキル−アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキル−アミノ、Ｃ３〜１０シクロアル
キル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、およびＣ４〜１０シクロアルキニルから選択され、
ここで、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ６で置換されている；
Ｙは、単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは、０〜２の整数である）、ＮＲ１１、Ｃ
１〜１０アルキレン、Ｃ２〜１０アルケニレン、およびＣ２〜１０アルキニレン、あるい
はＣ１〜１０アルキレン、Ｃ２〜２０アルケニレンまたはＣ２〜１０アルキニレンから選
択され、ここで、１個〜３個のメチレン基は、必要に応じて、別個に、１個〜３個のヘテ
ロ原子で置き換えられ、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択される；
Ｒ２およびＲ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２
〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロゲン、−ＯＨ
、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールア
ルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロ
アルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜
１０シクロアルキニル、および複素環から選択されるが、但し、Ｒ２５またはＲ２６の１
つが存在するとき、Ｒ２またはＲ４のいずれかは、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２７から選択
される；
Ｘは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜１０アルケニレンまたはＣ２〜１０アルキニレ
ンから選択され、ここで、各々は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み得、該ヘテロ
原子は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択されるが、但し、いずれのこのようなヘテロ原子
もは、環内のＮ原子に隣接していない；
Ｒ３は、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、シクロアルキニル、アリール−Ｎ（Ｒ１０）−、または複素環から選択され、ここで
、各該置換基は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１７で置換されているが、但し、シ
クロアルケニルについて、該二重結合は、窒素に隣接していない；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アル
ケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロ
ゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０
シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ
３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、および複素環から選択される
；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、
Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、Ｃ１〜１８アルキルスルホキシド、Ｃ
１〜１８アルキルスルホン、Ｃ１〜１８ハロ−アルキル、Ｃ２〜１８ハロ−アルケニル、
Ｃ２〜１８ハロ−アルキニル、Ｃ１〜１８ハロ−アルコキシ、Ｃ１〜１８ハロ−アルキル
チオ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアル
キニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、ＮＯ２、−ＮＲ
７Ｒ８、Ｃ１〜１８ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ、アリー
ル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリー
ルスルホンアミド、アリール（Ｃ１〜１８）アルキル、アリール（Ｃ１〜１８）アルキル
オキシ、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルチオ、複素環、およびＣ１〜１８ヒドロキシア
ルキルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１９で置換さ
れ得る；
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ１〜１８アルケニル、アリ
ール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ１２；−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２、そのカルボキシル基を介して、連結されたアミノ酸残基、
ならびにＲ７およびＲ８が窒素と一緒になって複素環を形成するときに形成される基から
選択される；
Ｒ９およびＲ１８は、別個に、水素、ＯＨ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニ
ル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、
−ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、該アミノ酸のアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基、
ＣＨ２ＯＣＨ（＝Ｏ）Ｒ９ａ、およびＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９ａから選択され、ここで
、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリ
ールまたはＣ６〜Ｃ２０アラルキルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１
２、複素環、およびアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、アリール、Ｃ３〜１０
シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、およびアミノ酸残基からなる群から選択
される；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、アリールアルキル（非置換であるか、あるいはＣ（Ｏ
）ＯＲ１８で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニ
ル、およびアミノ酸残基から選択される；
Ｒ１７は、別個に、以下からなる群から選択される：（ａ）水素、Ｃ１〜１８アルキル
、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８ア
ルキルチオ、Ｃ１〜１８アルキルスルホキシド、Ｃ１〜１８アルキルスルホン、Ｃ１〜１
８ハロゲン化アルキル、Ｃ２〜１８ハロゲン化アルケニル、Ｃ２〜１８ハロゲン化アルキ
ニル、Ｃ１〜１８ハロゲン化アルコキシ、Ｃ１〜１８ハロゲン化アルキルチオ、Ｃ３〜１
０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、ハロゲ
ン、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８、ＮＯ２、ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキル、Ｃ（＝
Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ；アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホキシド、アリールアルキル、アリ
ールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、複素環およびＣ１〜１８ヒドロキシアルキ
ルからなる群から選択され、ここで、該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル、ア
リールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、複素環、またはＣ１〜１８ヒドロキシア
ルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている；および
（ｂ）Ｍ−Ｑ−であって、ここで、Ｍは、１個またはそれ以上のＲ１９で必要に応じて置
換された環であり、そしてＱは、結合または連結基であり、該連結基は、ＭをＲ３に連結
し、１個〜１０個の原子を有し、該原子は、Ｃと、必要に応じて、１個またはそれ以上の
Ｏ、ＮまたはＳ原子とから選択され、そして必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９
で置換されている；
Ｒ１９は、以下から選択される：
（ａ）Ｈ；
（ｂ）ＮＯ２、ＳＨ、ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＨ、ハロゲンおよびＣＮ；
（ｃ）スルホン、スルホンアミドおよびスルホキシド；
（ｄ）Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニルおよびＣ２〜１８アルキニル；
（ｅ）Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニルおよびＣ２〜１８アルキニルであっ
て、ここで、１個またはそれ以上のメチレンは、１個またはそれ以上のＯ、Ｓ、ＮＲ２０
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２またはＮ（Ｒ２０）Ｃ
（Ｏ）で置き換えられる；
（ｆ）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ４〜１０シクロア
ルキニル、アリールまたは複素環でさらに置換された置換基ｃ）、ｄ）またはｅ）；
（ｇ）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ４〜１０シクロア
ルキニル、アリールまたは複素環であるか、あるいはＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１
２＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８またはＯＣ（Ｏ）Ｒ
１８で置換された該基；
（ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｓ）Ｒ１８および
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２’；
（ｉ）＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）
Ｒ１８、複素環、および置換複素環で置換された置換基ｄ）またはｅ）であって、該置換
複素環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）
Ｒ１８またはＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１で置換されている；
（ｊ）Ｃ１〜１８アルキルでさらに置換された置換基ｃ）；および
（ｋ）Ｃ１〜１８アルキル、＝Ｏ、ＮＲ２０Ｒ２１、ＣＮ、Ｃ１〜１８アルコキシ、複
素環、Ｃ１〜１８ハロアルキル、複素環アルキルまたはハロゲンでさらに置換された置換
基ｆ）またはｇ）；
Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シク
ロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２から選択される；
Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル、
Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、ここで、各々は、必要に応
じて、別個に、１個〜４個のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２ＯＨ
、ベンジルオキシ、およびＯＨで置換されている；
Ｒ２７は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シク
ロアルキル）−Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびアリールＣ１〜１８アルキルから選
択される。
【００１２】
本発明のさらに他の実施態様では、本発明の式の化合物は、必要に応じて、薬理学的に
受容可能な賦形剤と組み合わされる。
【００１３】
本発明のさらに他の実施態様では、本発明の式の化合物は、特に、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉ
ｄａｅおよびＰｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ（特に、ＢＶＤＶ、ＨＣＶおよびコクサッキ
ーウイルス）の感染、成長または複製を阻止するために、抗ウイルス療法が必要な被験体
（ヒトまたは動物）に、治療有効量で、投与される。
【００１４】
本発明は、さらに、抗ウイルス化合物をスクリーニングする方法に関し、該方法は、式
（Ａ）の化合物を提供する工程および該化合物の抗ウイルス活性を測定する工程を包含す
る。
【００１５】
本発明の式の化合物の代謝物もまた、本発明の範囲内であり、これらは、式（Ａ）の化
合物を被験体に投与して該被験体から該代謝物を回収するプロセスにより、製造される。
【００１６】
本発明はまた、以下の一般構造を有するＷＯ  ０４／００５２８６の化合物の類似物の
構造活性を測定する方法を包含する：
【００１７】
【化９】
2012121930.tif 000003
ここで、Ｒ基、Ｘ基およびＹ基は、ＷＯ  ０４／００５２８６で定義されており、該方法
は、以下の工程を包含する：
（Ａ）ＷＯ  ２００４／００５２８６の範囲内に入る化合物の類似物を調製する工程で
あって、ここで、Ｃ７は、Ｎで置き換えられている；そして
（Ｂ）工程（Ａ）の該化合物の抗ＨＣＶ活性を測定する工程。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ａ）の化合物、ならびにそれらの塩、互変異性体、多形物、異性体および溶媒和物：
【化１】
2012121930.tif 000004
ここで：
該点線は、任意の二重結合を表わすが、但し、２個より多い二重結合は、互いに隣接し
ておらず、そして該点線は、少なくとも３個、必要に応じて、４個の二重結合を表わす；
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素、アリール、複素環、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０チオアルキ
ル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキル−アミノ、Ｃ３〜１０シク
ロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、およびＣ４〜１０シクロアルキニルから選択
され、ここで、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ６で置換されている；
Ｙは、単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは、０〜２の整数である）、ＮＲ１１、Ｃ
１〜１０アルキレン、Ｃ２〜１０アルケニレン、およびＣ２〜１０アルキニレン、あるい
はＣ１〜１０アルキレン、Ｃ２〜２０アルケニレンまたはＣ２〜１０アルキニレンから選
択され、ここで、１個〜３個のメチレン基は、必要に応じて、別個に、１個〜３個のヘテ
ロ原子で置き換えられ、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択される；
Ｒ２およびＲ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２
〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロゲン、−ＯＨ
、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールア
ルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロ
アルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜
１０シクロアルキニル、および複素環から選択されるが、但し、Ｒ２５またはＲ２６の１
つが存在するとき、Ｒ２またはＲ４のいずれかは、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２７から選択
される；
Ｘは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜１０アルケニレンまたはＣ２〜１０アルキニレ
ンから選択され、ここで、各々は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み得、該ヘテロ
原子は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択されるが、但し、いずれのこのようなヘテロ原子
もは、環内のＮ原子に隣接していない；
Ｒ３は、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、シクロアルキニル、アリール−Ｎ（Ｒ１０）−、または複素環から選択され、ここで
、各該置換基は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１７で置換されているが、但し、シ
クロアルケニルについて、該二重結合は、窒素に隣接していない；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アル
ケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロ
ゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０
シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ
３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、および複素環から選択される
；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、
Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、Ｃ１〜１８アルキルスルホキシド、Ｃ
１〜１８アルキルスルホン、Ｃ１〜１８ハロ−アルキル、Ｃ２〜１８ハロ−アルケニル、
Ｃ２〜１８ハロ−アルキニル、Ｃ１〜１８ハロ−アルコキシ、Ｃ１〜１８ハロ−アルキル
チオ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアル
キニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、シアノアルキル、−ＣＯ２Ｒ１８、ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ
８、Ｃ１〜１８ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ、アリール、
アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールス
ルホンアミド、アリール（Ｃ１〜１８）アルキル、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルオキ
シ、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルチオ、複素環、およびＣ１〜１８ヒドロキシアルキ
ルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１９で置換され得
る；
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ１〜１８アルケニル、アリ
ール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ１２；−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２、そのカルボキシル基を介して、連結されたアミノ酸残基、
ならびにＲ７およびＲ８が窒素と一緒になって複素環を形成するときに形成される基から
選択される；
Ｒ９およびＲ１８は、別個に、水素、ＯＨ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニ
ル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、
−ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、該アミノ酸のアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基、
ＣＨ２ＯＣＨ（＝Ｏ）Ｒ９ａ、およびＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９ａから選択され、ここで
、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリ
ールまたはＣ６〜Ｃ２０アラルキルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１
２、複素環、およびアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、アリール、Ｃ３〜１０
シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、およびアミノ酸残基からなる群から選択
される；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、アリールアルキル（非置換であるか、あるいはＣ（Ｏ
）ＯＲ１８で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニ
ル、およびアミノ酸残基から選択される；
Ｒ１７は、別個に、以下からなる群から選択される：（ａ）水素、Ｃ１〜１８アルキル
、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８ア
ルキルチオ、Ｃ１〜１８アルキルスルホキシド、Ｃ１〜１８アルキルスルホン、Ｃ１〜１
８ハロゲン化アルキル、Ｃ２〜１８ハロゲン化アルケニル、Ｃ２〜１８ハロゲン化アルキ
ニル、Ｃ１〜１８ハロゲン化アルコキシ、Ｃ１〜１８ハロゲン化アルキルチオ、Ｃ３〜１
０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、ハロゲ
ン、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８、ＮＯ２、ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキル、Ｃ（＝
Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ；アリール、複素環、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホキシド、アリールアルキ
ル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、複素環およびＣ１〜１８ヒドロキ
シアルキルからなる群から選択され、ここで、該アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアル
キル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、複素環、またはＣ１〜１８ヒド
ロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている
；および（ｂ）Ｍ−Ｑ−であって、ここで、Ｍは、１個またはそれ以上のＲ１９で必要に
応じて置換された環であり、そしてＱは、結合または連結基であり、該連結基は、ＭをＲ
３に連結し、１個〜１０個の原子を有し、該原子は、Ｃと、必要に応じて、１個またはそ
れ以上のＯ、ＮまたはＳ原子とから選択され、そして必要に応じて、１個またはそれ以上
のＲ１９で置換されている；
Ｒ１９は、以下から選択される：
（ａ）Ｈ；
（ｂ）ＮＯ２、ＳＨ、ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＨ、ハロゲンおよびＣＮ；
（ｃ）スルホン、スルホンアミドおよびスルホキシド；
（ｄ）Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニルおよびＣ２〜１８アルキニル；
（ｅ）Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニルおよびＣ２〜１８アルキニルであっ
て、ここで、１個またはそれ以上のメチレンは、１個またはそれ以上のＯ、Ｓ、ＮＲ２０
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２またはＮ（Ｒ２０）Ｃ
（Ｏ）で置き換えられる；
（ｆ）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ４〜１０シクロア
ルキニル、アリールまたは複素環でさらに置換された置換基ｃ）、ｄ）またはｅ）；
（ｇ）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ４〜１０シクロア
ルキニル、アリールまたは複素環であるか、あるいはＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１
２＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８またはＯＣ（Ｏ）Ｒ
１８で置換された該基；
（ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｓ）Ｒ１８および
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２’；
（ｉ）＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）
Ｒ１８、複素環、および置換複素環で置換された置換基ｄ）またはｅ）であって、該置換
複素環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）
Ｒ１８またはＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１で置換されている；
（ｊ）Ｃ１〜１８アルキルでさらに置換された置換基ｃ）；および
（ｋ）Ｃ１〜１８アルキル、＝Ｏ、ＮＲ２０Ｒ２１、ＣＮ、Ｃ１〜１８アルコキシ、複
素環、Ｃ１〜１８ハロアルキル、複素環アルキルまたはハロゲンでさらに置換された置換
基ｆ）またはｇ）；
Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シク
ロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２から選択される；
Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル、
Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリールおよび複素環から選択され、ここで、各々は、必要
に応じて、別個に、１個〜４個のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２
ＯＨ、ベンジルオキシ、およびＯＨで置換されている；
Ｒ２７は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シク
ロアルキル）−Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびアリールＣ１〜１８アルキルから選
択される、
化合物、ならびにそれらの塩、互変異性体、多形物、異性体および溶媒和物。
（項目２）
Ｒ１が、ハロアリールであり、Ｘが、メチレンであり、Ｒ３が、１個または２個のＲ１７
で置換された複素環である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、１個または２個のＲ６で置換されたアリールまたは芳香族複素環である、項目
１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ３が、複素環である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
ＹＲ１が、ハロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
ハロアリールが、オルト−フルオロフェニルである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ３が、１個のＲ１７で置換されたイソキサゾリルである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１７が、アリールまたは芳香族複素環であり、該芳香族複素環が、１個、２個または３
個のＲ１９で置換されている、項目２に記載の化合物。
（項目９）
ＹＲ１が、水素、Ｃ３〜１０シクロアルキル、またはＣ１〜６アルキルのいずれでもない
、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
ＹＲ１が、水素またはＣ１〜６アルキルではない、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１９が、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アルコキシまたはハロゲンである、請求
項１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１が、１個、２個または３個のＲ６で置換されたアリールまたは芳香族複素環であり、
ここで、Ｒ６が、ハロゲン、Ｃ１〜１８アルコキシまたはＣ１〜１８ハロアルキルである
、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１が、１個、２個または３個のハロゲンで置換されたフェニルである、項目１２に記
載の化合物。
（項目１４）
ハロゲンが、フルオロである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｙが、単結合、Ｏ、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、Ｃ２〜６アルキニレン
、あるいは１個〜３個のヘテロ原子を含有する該基の１つであり、該ヘテロ原子が、Ｏ、
ＳまたはＮＲ１１から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｙが、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ２）１〜４−Ｏ−（ＣＨ２）１〜４−、−Ｓ−
（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ２）１〜４−Ｓ−（ＣＨ２）１〜４−、−ＮＲ１１−（Ｃ
Ｈ２）１〜５−、−（ＣＨ２）１〜４−ＮＲ１１−（ＣＨ２）１〜４またはＣ３〜１０シ
クロアルキリデンである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｙが、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、Ｃ１〜２アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｃ２
〜３アルキニレン、Ｏまたは結合である、項目１５に記載の化合物。
（項目１８）
Ｙが、結合である、項目１５に記載の化合物。
（項目１９）
ＹＲ１が、単一環芳香族炭素環または複素環であり、該複素環が、環内に、１個または２
個のＮ、ＳまたはＯ原子を含有する、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
前記炭素環または複素環が、４個〜６個の環原子を含有する、項目１９に記載の化合物
。
（項目２１）
ＹＲ１が、ハロ−またはハロメチル−置換フェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
アリールまたはヘテロアリールが、ハロ−またはハロメチルでオルトまたはメタ置換され
ている、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｘが、アルキレン、アルキニレンまたはアルケニレンからなる群から選択され、そして前
記炭化水素が、鎖内Ｎ、ＯまたはＳヘテロ原子を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｘが、アルキレンである、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｘが、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ
２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４
−、−（ＣＨ２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１０−（
ＣＨ２）２〜４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレンおよびＣ２〜
６アルキニレンからなる群から選択される、項目２３に記載の化合物。
（項目２６）
Ｘが、メチレンである、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ３が、０個〜３個のＲ１７で置換されたアリールまたは複素環である、項目１に記載
の化合物。
（項目２８）
前記複素環が、芳香族複素環である、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
前記複素環が、環内に、１個、２個または３個のＮ、ＳまたはＯ原子を含有し、環炭素原
子を介してＸに連結され、そしてた４個〜６個の全環原子を含有する、項目２８に記載
の化合物。
（項目３０）
Ｒ３が、１個〜３個のＲ１７で置換されたイソキサゾリルである、項目２９に記載の化
合物。
（項目３１）
Ｒ１７が、アリールまたは複素環であり、該複素環が、さらに、１個〜３個のＲ１９で置
換されている、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
Ｍが、アリールまたは芳香族複素環である、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｑが、０個〜２０個の原子を含有し、該原子が、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＨから選択される
、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｍが、環状基であり、該環状基が、Ｒ１７から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１７が、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロ
アルキニル、ハロゲン、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシ
ド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル；アリールアルキル
オキシ；アリールアルキルチオ；複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から
選択され、該Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シク
ロアルキニル、ハロゲン、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキ
シド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル；アリールアルキ
ルオキシ；アリールアルキルチオ；複素環；およびＣ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々
が、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている、項目１
に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１７が、アリールおよび複素環からなる群から選択され、ここで、該アリールまたは複
素環が、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている、項目１に記載
の化合物。
（項目３７）
Ｒ９およびＲ１８が、Ｈ、ＯＨまたはアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ５が、Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ６が、ハロゲンである、項目１に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０およびＲ２１が、別個に、Ｈまた
はＣ１〜１８アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ１２が、ＯＨまたはアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目４２）
Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８ア
ルコキシ；アルケニルオキシ；アルキニルオキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０
シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ４〜１０シクロアルキニル；ハロゲン
；ＯＨ；ＣＮ；シアノアルキル；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２１；ハロアルキル；ハロアルキル
オキシ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８；ＯアルケニルＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８；−
ＯアルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１；アリール；複素環；−ＯアルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｒ
１８；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル
）；アリールアルキルオキシ；アリールオキシ；アリールアルキルオキシ；およびアリー
ルアルキルからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ１９が、別個に、ハロゲン、Ｎ（Ｒ２０  Ｒ２１）、アルコキシ、ハロ置換アルキルお
よびハロ置換アルコキシからなる群から選択される、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ２５およびＲ２６が、存在しない、項目１に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ２５で置換されていないが、Ｒ２６で置換されており、そしてＲ２またはＲ４のいずれ
かが、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、および（＝ＮＲ２７）から選択される、項目１に記載の化
合物。
（項目４６）
ハロアルキルまたはハロアルキルオキシが、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３である、項目１
に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ１９が、置換基（ａ）〜（ｋ）のいずれかの単一物、組み合わせまたは副結合である、
項目１に記載の化合物。
（項目４８）
一般式（Ａ）を有する化合物、ならびにそれらの塩、互変異性体、多形物、異性体および
溶媒和物：
【化２】
2012121930.tif 000005
ここで：
該点線は、任意の二重結合を表わすが、但し、２個より多い二重結合は、互いに隣接し
ておらず、そして該点線は、少なくとも３個、必要に応じて、４個の二重結合を表わす；
Ｒ１は、水素、アリール、複素環（ピペラジニル、ピペリジニル以外であるか、あるい
は１個またはそれ以上のＲ６で置換されているか、いずれかである）、Ｃ１〜Ｃ１０アル
コキシ、Ｃ１〜Ｃ１０チオアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジア
ルキル−アミノ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、およびＣ４
〜１０シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個またはそれ
以上のＲ６で置換されている；
Ｙは、単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは、０〜２の整数である）、ＮＲ１１、Ｃ
１〜１０アルキレン、Ｃ２〜１０アルケニレン、およびＣ２〜１０アルキニレン、あるい
はＣ１〜１０アルキレン、Ｃ２〜２０アルケニレンまたはＣ２〜１０アルキニレンから選
択され、ここで、１個〜３個のメチレン基は、必要に応じて、別個に、１個〜３個のヘテ
ロ原子で置き換えられ、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択される；但し、
しかしながら、ＹＲ１は、Ｈではない；
Ｒ２およびＲ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２
〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロゲン、−ＯＨ
、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールア
ルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロ
アルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜
１０シクロアルキニル、および複素環から選択されるが、但し、Ｒ２５またはＲ２６の１
つが存在するとき、Ｒ２またはＲ４のいずれかは、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）および＝ＮＲ２７
から選択される；さらに、但し、Ｒ２およびＲ４の両方がＯＨ、ＳＨ、チオまたはオキソ
になることはない；
Ｘは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜１０アルケニレンまたはＣ２〜１０アルキニレ
ンから選択され、ここで、各々は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み得、該ヘテロ
原子は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択されるが、但し、いずれのこのようなヘテロ原子
もは、環内のＮ原子に隣接していない；
Ｒ３は、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、シクロアルキニル、アリール−Ｎ（Ｒ１０）−、または複素環から選択され、ここで
、各該置換基は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１７で置換され得るが、但し、シク
ロアルケニルについて、該二重結合は、窒素に隣接していない；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アル
ケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロ
ゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０
シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ
３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、および複素環から選択される
；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、
Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、Ｃ１〜１８アルキルスルホキシド、Ｃ
１〜１８アルキルスルホン、Ｃ１〜１８ハロ−アルキル、Ｃ２〜１８ハロ−アルケニル、
Ｃ２〜１８ハロ−アルキニル、Ｃ１〜１８ハロ−アルコキシ、Ｃ１〜１８ハロ−アルキル
チオ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアル
キニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、シアノアルキル、−ＣＯ２Ｒ１８、ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ
８、Ｃ１〜１８ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ、アリール、
アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールス
ルホンアミド、アリール（Ｃ１〜１８）アルキル、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルオキ
シ、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルチオ、複素環、およびＣ１〜１８ヒドロキシアルキ
ルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１９で置換され得
る；
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ１〜１８アルケニル、アリ
ール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ１２；−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２、そのカルボキシル基を介して、連結されたアミノ酸残基か
ら選択されるか、あるいは、ここで、Ｒ７およびＲ８は、窒素と一緒になって、複素環を
形成する；
Ｒ９およびＲ１８は、別個に、水素、ＯＨ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニ
ル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、
−ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、該アミノ酸のアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基、
ＣＨ２ＯＣＨ（＝Ｏ）Ｒ９ａ、またはＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９ａから選択され、ここで
、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリ
ールまたはＣ６〜Ｃ２０アラルキルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１
２、複素環、またはアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、アリール、Ｃ３〜１０
シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択
される；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、アリールアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４
〜１０シクロアルケニル、およびアミノ酸残基から選択される；
Ｒ１７は、別個に、Ｍ−Ｑ−であって、ここで、Ｍは、１個またはそれ以上のＲ１９で
必要に応じて置換された環であり、そしてＱは、結合または連結基であり、該連結基は、
ＭをＲ３に連結し、１個〜１０個の原子を有し、該原子は、Ｃと、必要に応じて、１個ま
たはそれ以上のＯ、ＮまたはＳ原子とから選択され、そして必要に応じて、１個またはそ
れ以上のＲ１９で置換されている；
Ｒ１９は、以下から選択される：
（ａ）Ｈ；
（ｂ）ＮＯ２、ＳＨ、ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＨ、ハロゲンおよびＣＮ；
（ｃ）スルホン、スルホンアミドおよびスルホキシド；
（ｄ）Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニルおよびＣ２〜１８アルキニル；
（ｅ）Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニルおよびＣ２〜１８アルキニルであっ
て、ここで、１個またはそれ以上のメチレンは、１個またはそれ以上のＯ、Ｓ、ＮＲ２０
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２またはＮ（Ｒ２０）Ｃ
（Ｏ）で置き換えられる；
（ｆ）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ４〜１０シクロア
ルキニル、アリールまたは複素環でさらに置換された置換基ｃ）、ｄ）またはｅ）；
（ｇ）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ４〜１０シクロア
ルキニル、アリールまたは複素環であるか、あるいはＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１
２＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８またはＯＣ（Ｏ）Ｒ
１８で置換された該基；
（ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｓ）Ｒ１８および
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２’；
（ｉ）＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）
Ｒ１８、複素環、および置換複素環で置換された置換基ｄ）またはｅ）であって、該置換
複素環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）
Ｒ１８またはＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１で置換されている；
（ｊ）Ｃ１〜１８アルキルでさらに置換された置換基ｃ）；および
（ｋ）Ｃ１〜１８アルキル、＝Ｏ、ＮＲ２０Ｒ２１、ＣＮ、Ｃ１〜１８アルコキシ、複
素環、Ｃ１〜１８ハロアルキル、複素環アルキルまたはハロゲンでさらに置換された置換
基ｆ）またはｇ）；
Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シク
ロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２から選択される；
Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル、
Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリールおよび複素環から選択され、ここで、各々は、必要
に応じて、別個に、１個〜４個のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２
ＯＨ、ベンジルオキシ、およびＯＨで置換されている；
Ｒ２７は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シク
ロアルキル）−Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびアリールＣ１〜１８アルキルから選
択される、
化合物、ならびにそれらの塩、互変異性体、多形物、異性体および溶媒和物。
（項目４９）
Ｙが、単結合であり、そしてＲ１が、アリールまたは芳香族複素環であり、該芳香族複素
環が、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている、項目４
８に記載の化合物。
（項目５０）
Ｘが、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜１０アルケニレンまたはＣ２〜１０アルキニレン
である、項目４８に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ３が、複素環である、項目４８に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ３が、Ｒ１７で置換された複素環であり、ここで、Ｑが、結合であり、そしてＭが、１
個または２個のＲ１９で置換されたアリールである、項目４８に記載の化合物。
（項目５３）
Ｙが、単結合であり、そしてＲ１が、フェニルである、項目４８に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ３が、Ｒ１７で置換されたイソオキサゾールであり、ここで、
Ｑが、結合であり、そしてＭが、１個または２個のＲ１９で置換されたアリールである、
項目４８に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ３が、Ｒ１７で置換されたイソオキサゾールであり、ここで、
Ｑが、結合であり、そしてＭが、１個または２個のＲ１９で置換されたフェニルである、
項目４８に記載の化合物。
（項目５６）
一般式（Ｂ）を有する化合物、ならびにそれらの塩、互変異性体、多形物、異性体および
溶媒和物：
【化３】
2012121930.tif 000006
ここで：
Ｒ１は、アリール、複素環、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル
、およびＣ４〜１０シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１
個または２個のＲ６で置換されている；
Ｙは、結合である；
Ｒ２およびＲ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２
〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロゲン、−ＯＨ
、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールア
ルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロ
アルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜
１０シクロアルキニル、および複素環から選択されるが、但し、Ｒ２５またはＲ２６の１
つが存在するとき、Ｒ２またはＲ４のいずれかは、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）および＝ＮＲ２７
から選択される；但し、Ｒ２は、ＯＨ、ＳＨ、チオまたはオキソではない；
Ｘは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレンまたはＣ２〜３アルキニレンから
選択される；
Ｒ３は、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、シクロアルキニル、アリール−Ｎ（Ｒ１０）−、または複素環から選択され、ここで
、各々は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１７で置換され得るが、但し、シクロアル
ケニルについて、該二重結合は、窒素に隣接していない；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アル
ケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロ
ゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０
シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ
３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、および複素環から選択される
；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、
Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、Ｃ１〜１８アルキルスルホキシド、Ｃ
１〜１８アルキルスルホン、Ｃ１〜１８ハロ−アルキル、Ｃ２〜１８ハロ−アルケニル、
Ｃ２〜１８ハロ−アルキニル、Ｃ１〜１８ハロ−アルコキシ、Ｃ１〜１８ハロ−アルキル
チオ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアル
キニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、シアノアルキル、−ＣＯ２Ｒ１８、ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ
８、Ｃ１〜１８ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ、アリール、
アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールス
ルホンアミド、アリール（Ｃ１〜１８）アルキル、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルオキ
シ、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルチオ、複素環、およびＣ１〜１８ヒドロキシアルキ
ルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１９で置換され得
る；
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ１〜１８アルケニル、アリ
ール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ１２；−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２、そのカルボキシル基を介して、連結されたアミノ酸残基か
ら選択されるか、あるいは、ここで、Ｒ７およびＲ８は、窒素と一緒になって、複素環を
形成する；
Ｒ９およびＲ１８は、別個に、水素、ＯＨ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニ
ル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、
−ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、該アミノ酸のアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基、
ＣＨ２ＯＣＨ（＝Ｏ）Ｒ９ａ、またはＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９ａから選択され、ここで
、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリ
ールまたはＣ６〜Ｃ２０アラルキルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１
２、複素環、またはアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、アリール、Ｃ３〜１０
シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択
される；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、アリールアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４
〜１０シクロアルケニル、およびアミノ酸残基から選択される；
Ｒ１７は、別個に、以下からなる群から選択される：（ａ）水素、Ｃ１〜１８アルキル
、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８ア
ルキルチオ、Ｃ１〜１８アルキルスルホキシド、Ｃ１〜１８アルキルスルホン、Ｃ１〜１
８ハロゲン化アルキル、Ｃ２〜１８ハロゲン化アルケニル、Ｃ２〜１８ハロゲン化アルキ
ニル、Ｃ１〜１８ハロゲン化アルコキシ、Ｃ１〜１８ハロゲン化アルキルチオ、Ｃ３〜１
０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、ハロゲ
ン、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８、ＮＯ２、ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキル、Ｃ（＝
Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ；アリール、複素環、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホキシド、アリールアルキ
ル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、複素環およびＣ１〜１８ヒドロキ
シアルキルからなる群から選択され、ここで、該アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアル
キル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、複素環、またはＣ１〜１８ヒド
ロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている
；
Ｒ１９は、以下から選択される：
（ａ）Ｈ；
（ｂ）ＮＯ２、ＳＨ、ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＨ、ハロゲンおよびＣＮ；
（ｃ）スルホン、スルホンアミドおよびスルホキシド；
（ｄ）Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニルおよびＣ２〜１８アルキニル；
（ｅ）Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニルおよびＣ２〜１８アルキニルであっ
て、ここで、１個またはそれ以上のメチレンは、１個またはそれ以上のＯ、Ｓ、ＮＲ２０
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２またはＮ（Ｒ２０）Ｃ
（Ｏ）で置き換えられる；
（ｆ）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ４〜１０シクロア
ルキニル、アリールまたは複素環でさらに置換された置換基ｃ）、ｄ）またはｅ）；
（ｇ）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ４〜１０シクロア
ルキニル、アリールまたは複素環であるか、あるいはＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１
２＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８またはＯＣ（Ｏ）Ｒ
１８で置換された該基；
（ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｓ）Ｒ１８および
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２’；
（ｉ）＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）
Ｒ１８、複素環、および置換複素環で置換された置換基ｄ）またはｅ）であって、該置換
複素環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）
Ｒ１８またはＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１で置換されている；
（ｊ）Ｃ１〜１８アルキルでさらに置換された置換基ｃ）；および
（ｋ）Ｃ１〜１８アルキル、＝Ｏ、ＮＲ２０Ｒ２１、ＣＮ、Ｃ１〜１８アルコキシ、複
素環、Ｃ１〜１８ハロアルキル、複素環アルキルまたはハロゲンでさらに置換された置換
基ｆ）またはｇ）；
Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シク
ロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２から選択される；
Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル、
Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリールおよび複素環から選択され、ここで、各々は、必要
に応じて、別個に、１個〜４個のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２
ＯＨ、ベンジルオキシ、およびＯＨで置換されている；
Ｒ２７は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シク
ロアルキル）−Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびアリールＣ１〜１８アルキルから選
択される、
化合物、ならびにそれらの塩、互変異性体、多形物、異性体および溶媒和物。
（項目５７）
Ｙが、単結合であり、そしてＲ１が、アリールである、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｘが、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜１０アルケニレンまたはＣ２〜１０アルキニレン
であるである、項目５６に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ３が、複素環である、項目５６に記載の化合物。
（項目６０）
Ｒ３が、Ｒ１７で置換された複素環であり、ここで、Ｒ１７が、１個または２個のＲ１９
で置換されたアリールである、項目５６に記載の化合物。
（項目６１）
Ｙが、単結合であり、そしてＲ１が、１個または２個のＲ１９で置換されたフェニルであ
る、項目５６に記載の化合物。
（項目６２）
Ｒ３が、Ｒ１７で置換されたイソオキサゾールであり、ここで、Ｒ１７が、１個または２
個のＲ１７で置換された複素環である、項目５６に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒ１９が、ハロまたはハロアルキルである、項目６０に記載の化合物。
（項目６４）
以下の構造を有する化合物、ならびにその塩、互変異性体、多形物および溶媒和物：
【化４】
2012121930.tif 000007
（項目６５）
８−（２−フルオロフェニル）−１−［（４−トリフルオロメチル）フェニルメチル］−
１Ｈ−プリン、ならびにその塩、互変異性体、多形物および溶媒和物。
（項目６６）
１−（（３−（４−クロロフェニル）イソキサゾール−５−イル）メチル）−８−（２，
３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−プリン、ならびにその塩、互変異性体、多形物および
溶媒和物。
（項目６７）
以下の構造を有する化合物、ならびにその塩、互変異性体、多形物および溶媒和物：
【化５】
2012121930.tif 000008
（項目６８）
以下の構造を有する化合物、ならびにその塩、互変異性体、多形物および溶媒和物：
【化６】
2012121930.tif 000009
（項目６９）
１−（（３−（４−クロロフェニル）イソキサゾール−５−イル）メチル）−８−（２，
３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−プリン、ならびにその塩、互変異性体、多形物および
溶媒和物。
（項目７０）
薬学的に受容可能な賦形剤と、項目１、４８、５６、および６４〜７０の化合物とを含
有する、医薬組成物。
（項目７１）
ウイルス感染の治療または予防が必要な被験体に、項目７０に記載の組成物の抗ウイル
ス有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目７２）
前記ウイルス感染が、ＨＣＶ感染である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
さらに、前記被験体に、少なくとも１種の追加抗ウイルス療法を投与する工程を包含する
、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記追加療法が、インターフェロンαおよびリバビリンからなる群から選択される、請求
項７３に記載の方法。
（項目７５）
抗ウイルス化合物をスクリーニングする方法であって、項目１、４８または５６に記載
の化合物を提供する工程および該化合物の抗ウイルス活性を測定する工程を包含する、方
法。
（項目７６）
前記抗ウイルス活性が、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅおよび／またはＰｉｃｏｒｎａｖｉｒ
ｉｄａｅの系統の属する１種またはそれ以上のウイルスに対する前記化合物の活性により
、測定される、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
以下の一般構造を有するＷＯ  ２００４／００５２８６の化合物の類似物の構造活性を測
定する方法：
【化７】
2012121930.tif 000010
ここで、Ｒ基、Ｘ基およびＹ基は、ＷＯ  ２００４／００５２８６で定義されており、該
方法は、以下の工程を包含する：
（Ａ）ＷＯ  ２００４／００５２８６の範囲内に入る化合物の類似物を調製する工程で
あって、ここで、Ｃ７は、Ｎで置き換えられている；そして
（Ｂ）工程（Ａ）の該化合物の抗ＨＣＶ活性を測定する工程。
（項目７８）
前記置換基が、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ２６および／またはＲ１に位置している、項目７
７に記載の方法。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
（発明の詳細な説明）
（定義）
「アルキル」とは、飽和炭化水素部分を意味し、ここで、この部分は、非環式、環式で
あり得るか、あるいは非環式部分と環式部分との組み合わせであり得る。この非環式部分
は、１個〜３個の炭素原子を含有し得、そして各環は、３個〜６個の炭素原子を含有し得
る（例えば、３−メチルシクロヘキシル）。この定義内では、「シクロアルキル」との用
語は、環式である飽和炭化水素部分を意味する。「アルキル」の例には、メチル、エチル
、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ）、
２−ブチル（ｓ−Ｂｕ）２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ）、１−ペンチル（ｎ−ペ
ンチル）、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−２−ブ
チル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−１−ブチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル
、３−ヘキシル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−
２−ペンチル、３−メチル−３−ペンチル、２−メチル−３−ペンチル、２，３−ジメチ
ル−２−ブチル、３，３−ジメチル−２−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチルおよびシクロヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘプチル、シクロオクチル、あるいは７個〜１０個の炭素原子を有するＣ７〜１０多
環式飽和炭化水素ラジカル（例えば、ノルボルニル、フェンチル（ｆｅｎｃｈｙｌ）、ト
リメチルトリシクロヘプチルまたはアダマンチル）が挙げられる。
【００１９】
「アルケニル」とは、少なくとも１つの二重結合不飽和部位を有する炭化水素部分を意
味し、ここで、この部分は、非環式、環式であり得るか、あるいは非環式部分と環式部分
との組み合わせであり得る。この非環式部分は、１個〜３個の炭素原子を含有し得、そし
て各環は、３個〜６個の炭素原子を含有し得る。二重結合不飽和部位は、非環式部分、環
式部分であり得る。非環式部分と環式部分との組み合わせを有する部分の場合、これらの
部分の各々に、二重結合不飽和部位が存在し得る。この定義内では、「シクロアルケニル
」との用語は、環式である二重結合不飽和炭化水素部分を意味する。「アルケニル」との
用語の例には、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ
２）、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）、５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ＝ＣＨ２）、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−
シクロペンタ−３−エニル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エ
ニル、および１−シクロヘキサ−３−エニルが挙げられるが、これらに限定されない。こ
の二重結合は、必要に応じて、シスまたはトランス立体配置である。
【００２０】
「アルキニル」とは、少なくとも１つの三重結合不飽和部位を有する炭化水素部分を意
味し、ここで、この部分は、非環式、環式であり得るか、あるいは非環式部分と環式部分
との組み合わせであり得る。この非環式部分は、１個〜３個の炭素原子を含有し得、そし
て各環は、７個またはそれ以上の炭素原子を含有し得る。この定義内では、「シクロアル
キニル」との用語は、環式である三重結合不飽和炭化水素部分を意味する。「アルキニル
」の例には、−ＣＣＨ、−ＣＨ２ＣＣＨ、−ＣＨ２ＣＣ−シクロヘキシル、または−ＣＨ
２−シクロヘプテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２１】
アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基に関連して使用される接尾辞「−エン」
とは、少なくとも２つの置換部位を有するこのような置換基を意味する。このような多価
炭化水素ラジカルには、メチレン（−ＣＨ２−）、１，２−エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−
）、１，３−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）、−ＣＣ−、プロパルギル（
−ＣＨ２ＣＣ−）、および４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＣＨ−）が挙げられ
るが、これらに限定されない。必要に応じて、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニ
レンは、Ｏ、ＳまたはＮで置換され、このことは、一般に、Ｏ、ＳおよびＮが、炭素原子
および適当な原子価数の炭素置換基（一般に、１または２Ｈ）を置き換えることを意味す
る。この場合のＮは、一般に、Ｒ１１である。
【００２２】
「アリール」とは、１個またはそれ以上の環、一般に、１個、２個または３個の環（各
環は、４個〜６個の炭素原子、通常、５個または６個の炭素原子を有する）を含む芳香族
炭化水素を意味する。
【００２３】
「アリールアルキル」、「アリールアルケニル」および「アリールアルキニル」とは、
それぞれ、水素原子、典型的には、末端またはｓｐ３炭素原子の１個をアリールラジカル
で置き換えたアルキル、アルケニルまたはアルキニルラジカルを意味する。典型的なアリ
ールアルキル基には、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−
１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−
イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルが挙げられるが、これらに
限定されない。
【００２４】
上述のように、炭素環は、通常、単環系または多環系として、存在している。通常、本
発明の式の化合物の炭化水素は、単環である。単環式炭素環は、一般に、３個〜６個の環
原子、さらにより典型的には、５個または６個の環原子を有する。二環式炭素環は、典型
的には、例えば、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］または［６，６］系とし
て配置される７個〜１２個の環原子を有するか、またはビシクロ［５，６］または［６，
６］系として配置される９個または１０個の環原子を有する。
【００２５】
炭化水素について炭素原子数が特定されていないなら、不飽和炭化水素についての炭素
原子数が２個〜１８個であり、アリールについての炭素原子数が６個〜１０個であること
以外は、典型的には、炭素原子数は、１個〜１８個の範囲である。
【００２６】
「複素環」とは、１個またはそれ以上のヘテロ原子（これは、Ｏ、ＮまたはＳからなる
群から選択される）を含有する任意の４員、５員、６員、７員、８員または９員の単環系
または縮合環系を意味する。複素環は、必要に応じて、完全に芳香族、完全に飽和である
か、あるいは１個またはそれ以上の環内不飽和（典型的には、二重結合）を含む。多環複
素環（それらの１個またはそれ以上は、ヘテロ原子を含有する）は、架橋またはスピロで
ある。一般に、これらの複素環は、芳香族であり、通常、それらは、単環である。複素環
の例には、オキサザシクロアルキル、モルホリニル、ジオキサシクロアルキル、チアシク
ロアルケニル、ピリジル、ジヒドロキシピリジル、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）
、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラニル、
ピラゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラ
ニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベ
ンゾイミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピ
ロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル
、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル
、デカヒドロキノレニル、オクタヒドロイソキノレニル、アゾシニル、トリアジニル、６
Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアンスレ
ニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、
２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソチアゾレジニル、イソキサゾリル、オキサゾリニ
ル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、インドリジ
ニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノ
リジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、
キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β
−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニ
ル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル
、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピ
ペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、オキサゾリジニル、ベ
ンゾトリアゾリル、ベンゾイソキサゾリル、オキシンドリル、ベンゾキサゾリニル、ベン
ゾチエニル、ベンゾチアゾリルおよびイサチノイルが挙げられる。他の適当な複素環は、
Ｒｉｇａｕｄｙら、Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ，Ｓｅｃｔｉｏｎｓ  Ａ−Ｈ（１９７９）のｐｐ．５３〜７６およびＦｌｅｔｃｈｅ
ｒら、Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａｄｖ
．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｒ．１２６（１９７４）のｐｐ  ４９〜６４で例示されている。
【００２７】
本発明の化合物の残りへの結合点を与える複素環の位置は、重要ではないが、当業者は
、化合物の安定性および／または合成のし易さに最適な置換部位を認識する。炭素が結合
した複素環は、典型的には、ピリジンの２、３、４、５または６位置、ピリダジンの３、
４、５または６位置、ピリミジンの２、４、５または６位置、ピラジンの２、３、５また
は６位置、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテト
ラヒドロピロールの２、３、４または５位置、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾ
ールの２、４または５位置、イソオキサゾール、ピラゾールまたはイソチアゾールの３、
４または５位置、アジリジンの２または３位置、アゼチジンの２、３または４位置、キノ
リンの２、３、４、５、６、７または８位置、またはイソキノリンの１、３、４、５、６
、７または８位置で結合される。さらに典型的には、炭素が結合した複素環には、２−ピ
リジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル
、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピ
リミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、
５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリルまたは５−チアゾリ
ルが挙げられる。
【００２８】
窒素含有「複素環」は、窒素または炭素（典型的には、炭素原子）にて結合される。こ
れらには、例えば、アジリジン、１−アジリジル、１−アゼテジル（ａｚｅｔｅｄｙｌ）
、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、１−ピペリジニル、２−ピロリン
、３−ピロリン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、９−カルバゾール、４−モルホ
リン、９−αまたはβ−カルボリン、２−イソインドール、２−ピラゾリンおよび３−ピ
ラゾリン、ならびに類推によって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピペリジン、ピ
ペラジン、インドール、ピラゾリン、インドリン、イミダゾール、イミダゾリジン、ＩＨ
−インダゾールおよびイソインドリンの１位置が挙げられる。これらのおよび他のＮ−含
有複素環は、当業者に周知であり、それらの連結部位は、自由裁量事項である。
【００２９】
イオウ含有複素環は、炭素またはイオウを介して結合される。それらは、酸化状態（例
えば、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ））を含む。一般に、それらは、Ｎ−含有複素環と類似して、
本発明の式の化合物において、連結される。
【００３０】
「アルコキシ」、「シクロアルコキシ」、「アリールオキシ」、「アリールアルキルオ
キシ」、「オキシ複素環」、「チオアルキル」、「チオシクロアルキル」、「アリールチ
オ」および「アリールアルキルチオ」とは、アルキル、シクロアルキル、アリールまたは
アリールアルキルが、それぞれ、単結合を介して、酸素原子またはイオウ原子に結合され
た置換基を意味し、これらには、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、チオエチ
ル、チオメチル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、メルカプトベンジルが挙げられるが
、これらに限定されない。
【００３１】
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される任意の
原子を意味する。
【００３２】
本発明の化合物において１つより多い部位で存在している任意の置換基の命名は、別個
に選択されるべきである。
【００３３】
ある基が、「１個またはそれ以上」の他の基で置換されていると述べられているとき、
このことは、典型的には、１個〜３個の置換基、通常、１個、２個または３個の置換基を
意味する。
【００３４】
当業者はまた、本発明の化合物が、特に、それらの環境のｐＨに依存して、多くの異な
るプロトン化状態で存在し得ることを認識する。本明細書中で提供された構造式は、いく
つかの可能なプロトン化状態の１つだけで、これらの化合物を描写しているものの、これ
らの構造は、例示にすぎず、本発明は、任意の特定のプロトン化状態には限定されず、こ
れらの化合物の任意の全てのプロトン化形状は、本発明の範囲内に入ることが理解される
。
【００３５】
（アミノ酸）
「アミノ酸」とは、化学式Ｈ２Ｎ−ＣＨＲ２８−ＣＯＯＨを有する分子から誘導された
ラジカルを意味し、ここで、Ｒ２８は、天然に存在している側鎖であるか、あるいは公知
の合成アミノ酸である。これらのアミノ酸は、必要に応じて、典型的には、１個またはそ
れ以上のカルボキシル基またはアミノ基（これらの基が、側鎖上にあろうと、本発明の化
合物の残りの部分にアミノ酸を連結した後に遊離していようと）において、１個〜８個の
炭素を有する炭化水素で置換されている。
【００３６】
必要に応じて、これらのアミノ酸残基は、疎水性残基（例えば、モノ−またはジアルキ
ルまたはアリールアミノ酸、シクロアルキルアミノ酸である。必要に応じて、この残基は
スルフヒドリルまたはグアニジノ置換基を含まない。
【００３７】
天然に存在するアミノ酸残基には、植物、動物または微生物（特に、それらのタンパク
質）に自然に存在している残基がある。ポリペプチドは、最も典型的には、実質的に、天
然に存在しているアミノ酸残基から構成される。これらのアミノ酸には、グリシン、アラ
ニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、システイン、メチオニン
、グルタミン酸、アスパラギン酸、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、ヒスチジン
、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、アスパラギン、グルタミン
およびヒドロキシプロリンがある。さらに、非天然アミノ酸（例えば、バラニン（ｖａｌ
ａｎｉｎｅ）、フェニルグリシンおよびホモアルギニン）もまた、含まれる。
【００３８】
一般に、親分子にある任意の部位の１つだけがアミノ酸で置換されるが、１つより多い
許容部位においてアミノ酸を導入することは、本発明の範囲内である。一般に、このアミ
ノ酸のα−アミノ基またはα−カルボキシル基は、この分子の残りの部分に結合され、す
なわち、そのアミノ酸側鎖内のカルボキシル基またはアミノ基は、一般に、親分子とアミ
ド結合を形成するのに使用されない（しかし、これらの基は、抱合体の合成中では、保護
する必要があり得る）。
【００３９】
アミノ酸エステルは、必要に応じて、酸性（ｐＨ＜３）または塩基性（ｐＨ＞１０）条
件下にて、インビボまたはインビトロで加水分解可能である。必要に応じて、それらは、
ヒトの消化管では実質的に安定であるが、血液または細胞内環境において、酵素的に加水
分解される。
【００４０】
Ｒ２８は、通常、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、アミノ、カルボキシル、アミド、カル
ボキシル（だけでなく、上述のように、エステル）、ヒドロキシル、Ｃ６〜Ｃ７アリール
、グアニジニル（ｇｕａｎｉｄｉｎｙｌ）、イミダゾリル、インドリル、スルフヒドリル
、スルホキシド、および／またはホスホン酸アルキルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルで
ある。Ｒ２８はまた、アミノ酸のα窒素と一緒になって、プロリン残基を形成する。しか
しながら、Ｒ２８は、一般に、上で開示された天然に存在しているアミノ酸の側鎖、例え
ば、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ）２、−ＣＨＣＨ３−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ
Ｈ（ＯＨ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＳＨ、−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ
２、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯ
Ｈ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２および−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ２）−ＮＨ２である
。Ｒ２８には、また、１−グアニジノプロパ−３−イル、ベンジル、４−ヒドロキシベン
ジル、イミダゾール−４−イル、インドール−３−イル、メトキシフェニルおよびエトキ
シフェニルが挙げられる。
【００４１】
（下位概念の実施態様）
Ｒ１は、一般に、１個、２個または３個のＲ６で置換されたアリールまたは芳香族複素
環（これは、通常、１個または２個のＯ、ＳまたはＮ原子、典型的には、ＯまたはＳを含
有する）であり、ここで、Ｒ６は、通常、ハロゲン、Ｃ１〜１８アルコキシ；またはＣ１
〜１８ハロアルキルである。典型的には、Ｒ１は、１個または２個の環を有する６個〜１
０個のＣ炭素環（最も通常は、フェニル）であり、これは、１個、２個または３個のハロ
ゲン（通常、フルオロ）で置換されている。
【００４２】
Ｙは、一般に、単結合、Ｏ、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、Ｃ２〜６ア
ルキニレンであるか、あるいは１個〜３個、通常、１個のヘテロ原子（これは、Ｏ、Ｓま
たはＮＲ１１から選択される）を含有する該基の１つである。例には、−Ｏ（ＣＨ２）１
〜５−、−（ＣＨ２）１〜４−Ｏ−（ＣＨ２）１〜４、−Ｓ−（ＣＨ２）１〜５−、−（
ＣＨ２）１〜４−Ｓ−（ＣＨ２）１〜４−、−ＮＲ１１−（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ
２）１〜４−ＮＲ１１−（ＣＨ２）１〜４またはＣ３〜１０シクロアルキリデンが挙げら
れる。典型的には、Ｙは、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、Ｃ１〜２アルキレン、Ｃ２〜３
アルケニレン、Ｃ２〜３アルキニレン、Ｏまたは結合であるが、通常、結合である。
【００４３】
一般に、ＹＲ１は、Ｈ、非置換Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルキルの
いずれか１つではない。典型的には、ＹＲ１は、ハロまたはハロメチル置換（典型的には
、トリハロメチル）フェニル（通常、オルトまたはメタにおいて、１個〜２個の置換基）
である。
【００４４】
Ｘは、通常、アルキレン、アルキニレンまたはアルケニレン、典型的には、アルキレン
であるか、あるいは鎖内ヘテロ原子（典型的には、ＯまたはＳ）を有する該炭化水素であ
る。例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）
２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１
０−（ＣＨ２）２〜４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレン（例え
ば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）およびＣ２〜６アルキニレンが挙げられる。通常、Ｘは、
メチレンである。
【００４５】
Ｒ３は、一般に、アリールまたは複素環、典型的には、芳香族複素環である。この複素
環は、一般に、環内に、１個、２個または３個のＮ、ＳまたはＯ原子を含有し、通常、環
炭素原子を介して、Ｘに連結されており、そして典型的には、４個〜６個、通常、５個の
全環原子を含有するＲ３アリールまたは複素環は、１個、２個または３個、通常、１個の
Ｒ１７で置換されている。Ｒ３は、必要に応じて、インドリルではない。
【００４６】
Ｒ３がＲ１７で置換されているとき、Ｒ１７は、典型的には、１個またはそれ以上、通
常、１個、２個または３個のＲ１９でさらに置換されたアリールまたは複素環である。
【００４７】
Ｒ１７は、本発明のいくつかの実施態様では、Ｍ−Ｑである。Ｍは、環である。このこ
とは、炭素環であろうと複素環であろうと、また、飽和、不飽和または芳香族あるいは単
環系または縮合環系であろうと、任意の環式有機構造を意味する。Ｍは、生体系において
構造的に安定な環から選択される。Ｍは、アリールまたは芳香族複素環であり、ここで、
複素環は、上で定義されている。
【００４８】
Ｑは、スペーサ基または結合であり、重要ではない。典型的には、それは、環式ではな
く、０個〜６個の原子（一般に、Ｈ、Ｃ、ＮＲ１１、ＯまたはＳ、通常、Ｃ、ＨおよびＯ
）を含有する。典型的な実施態様は、１個〜６個の炭素を有するアルキル（ノルマルまた
は第二級）であり、これは、必要に応じて、１個のメチレン基がＯまたはＮＲ１１で置き
換えられている。一般に、Ｑは、１個〜６個の原子、通常、１個〜３個の原子である。Ｑ
は、典型的には、Ｒ１９で置換されていないが、もし、置換されているなら、典型的には
、１個のＲ１９で置換されている。Ｑで置換するＲ１９は、通常、アルコキシ、ハロゲン
、ニトロまたはシアノである。
【００４９】
Ｒ１７は、典型的には、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ
７〜１０シクロアルキニル、ハロゲン、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル；ア
リールアルキルオキシ（必要に応じて、ベンジルオキシ）；アリールアルキルチオ（必要
に応じて、ベンジルチオ）；複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択
されるが、典型的には、アリールまたは複素環であり、ここで、該アリール、アリールオ
キシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミ
ド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオまたは複素環の
各々は必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている。Ｒ１７は、一般に
、Ｘに対して遠位に位置づけられる。必要に応じて、Ｒ１７は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ではない
。
【００５０】
Ｒ９およびＲ１８は、典型的には、Ｈ、ＯＨまたはアルキルである。Ｒ１８は、必要に
応じて、ＮＲ１５Ｒ１６ではない。
【００５１】
Ｒ５は、典型的には、存在しない。
【００５２】
Ｒ６は、一般に、ハロゲンである。必要に応じて、Ｒ６は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ではない。
【００５３】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ
２３およびＲ２４は、典型的には、別個に、ＨまたはＣ１〜１８アルキルである。
【００５４】
Ｒ１２およびＲ２２は、典型的には、別個に、ＯＨまたはアルキルである。
【００５５】
Ｒ１９は、通常、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキ
ニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；アルケニルオキシ；アルキニルオキシ；Ｃ１〜１８アルキ
ルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ４〜１０シクロア
ルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；シアノアルキル；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２１；ハロアル
キル；ハロアルキルオキシ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８；ＯアルケニルＣ（
＝Ｏ）ＯＲ１８；−ＯアルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１；アリール；複素環；−Ｏアル
キルＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８；Ｑ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（
Ｃ１〜６アルキル）；アリールアルキルオキシ；アリールオキシ；アリールアルキルオキ
シ；およびアリールアルキル；それらの各々は、非置換であるか、あるいは１個またはそ
れ以上の＝Ｏで置換されている；ＮＲ２０Ｒ２１；ＣＮ；アルコキシ；複素環；ハロアル
キル−またはアルキル−置換複素環；アルキルによりＲ１７に連結された複素環；アルコ
キシアルコキシまたはハロゲンである。Ｒ１９における置換基であるＲ１８は、一般に、
Ｈではない。Ｒ１９は、典型的には、別個に、ハロゲン、Ｎ（Ｒ２０Ｒ２１）、非置換ま
たは複素環（Ｏ−含有）置換Ｃ１〜Ｃ１８アルキルまたはアルキニル（ここで、メチレン
は、１個〜３個の酸素原子で置換されている）、またはハロ置換アルキルまたはアルコキ
シである。
【００５６】
Ｒ２５およびＲ２６は、通常、存在しないが、もし存在するなら、典型的には、シクロ
ペンチルまたはシクロヘキシルである。この化合物がＲ２５たまはＲ２６で置換されてい
るなら、Ｒ２またはＲ４は、＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ２７から選択され、通常、＝Ｏであ
る。
【００５７】
Ｍは、典型的には、芳香環、通常、単環または２個の縮合環であり、そして４個〜１０
個の原子を含有する。通常、Ｍは、炭化水素であるが、また、必要に応じて、１個〜３個
のＮ、Ｏおよび／またはＳヘテロ原子を含む。
【００５８】
置換基は、必要に応じて、結合と共にまたは結合なしで、命名される。結合の表示とは
無関係に、もし置換基が多価（それが呼ばれる構造内の位置に基づいて）であるなら、そ
の置換基の任意の全ての可能な配向が意図される。
【００５９】
ハロアルキルまたはハロアルキルオキシは、典型的には、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で
ある。
【００６０】
式（Ａ）の化合物の特定の実施態様では、（ａ）ＹＲ１は、Ｈではない；（ｂ）Ｒ２は
、ＯＨ、ＳＨ、＝Ｏまたは＝Ｓではない；（ｃ）Ｒ４は、＝Ｏまたは＝Ｓではない；（ｄ
）ＹＲ１は、少なくとも１個のアリールを含有する；（ｅ）Ｘは、ＣＨ２である；（ｆ）
Ｒ３は、少なくとも１個のアリールを含有する；（ｇ）もしＹが結合であり、そしてＲ１
がアリールであるなら、このアリールは、フェニル（これは、ＯＨで置換され、そして必
要に応じて、メチル、メトキシ、ニトロ、ジメチルアミノ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦで置換さ
れている）ではない；（ｈ）もしＹが結合であ、そしてＲ１が、アリール（これは、ＯＨ
でパラ置換され、必要に応じて、メチル、メトキシ、ニトロ、ジエチルアミノ、Ｃｌ、Ｂ
ｒまたはＦでさらに置換されている）であり、そしてＸがアルキレンであるなら、Ｒ３は
、Ｎを含有する複素環ではない；（ｉ）もしＹが結合または（ＣＨ２）１〜６であり、Ｒ
１がＨであり、ＸがＣＨ２であり、そしてＲ３が、１個のＲ１７を有するフェニル（ここ
で、Ｒ１７は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８である）であるなら、Ｒ１８は、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８
アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；アリール、
またはアミノ酸残基（これは、それらのアミノ基を介して、連結されている）から選択さ
れる；（ｊ）Ｒ１８は、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ４〜１０シクロアルケニルで
はない；（ｋ）もしＹが結合または（ＣＨ２）１〜６であるなら、Ｒ１は、アリール（こ
れは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）、複素環
（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）Ｃ３
〜１０シクロアルキル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で
置換されている）およびＣ４〜１０シクロアルケニル（これは、非置換であるか、あるい
は１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）である；（ｌ）−ＹＲ１は、ＨまたはＣ
１〜６アルキルである；（ｍ）もしＹが結合または（ＣＨ２）１〜６であり、Ｒ１がＨで
あり、そしてＲ３がＲ１７を有する５員複素環（ここで、Ｒ１７は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８で
あり、そしてＲ１８は、ＮＲ１５Ｒ１６である）であるなら、Ｒ１５およびＲ１６は、Ｃ
１〜１８アルキルまたはシクロアルキルではない；（ｎ）もしＹが結合または（ＣＨ２）
１〜６であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ３がＲ１７を有する５員複素環（ここで、Ｒ１
７は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８である）であるなら、Ｒ１８は、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル
；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ
１〜１８アルコキシ；アリールまたはアミノ酸残基（これは、それらのアミノ基を介して
連結されている）である；（ｏ）Ｒ１８は、ＮＲ１５Ｒ１６ではない；（ｐ）もしＹが結
合または（ＣＨ２）１〜６であり、Ｒ１がＨであり、Ｘが−ＣＨ２−であり、そしてＲ３
がフェニル（これは、１個のＲ１７で置換されている）であるなら、Ｒ１７は、別個に、
水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８
アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロア
ルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ
８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；ア
リールチオ；アリールアルキル；アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジ
ル）；アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、
オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルから選択される；そして
該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキ
シ（必要に応じて、オキシベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジル
チオ）、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシ
アルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている；（ｑ
）Ｒ１７は、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１８ではない；（ｒ）もしＹが結合または（ＣＨ２）１〜６で
あり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ３が５員複素環（これは、１個のＲ１７を有し、ここで
、Ｒ１７は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８である）であるなら、Ｒ１８は、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８ア
ルキル；アリール、ＮＲ１５Ｒ１６から選択される；（ｓ）Ｒ１８は、Ｃ１〜１８アルコ
キシではない；（ｔ）もしＹが結合または（ＣＨ２）１〜６であり、Ｒ１がＨであり、そ
してＲ３が５員複素環（これは、１個のＲ１７を有し、ここで、Ｒ１７は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ
１８である）であるなら、Ｒ１８は、ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルコキシ
；アリール、またはＮＲ１５Ｒ１６から選択される；（ｔ）Ｒ１８は、Ｈではない；（ｕ
）もしＹが結合であり、Ｒ１が水素であり、Ｘがアルキルであり、Ｒ３がアリールチオ（
これは、３個のＲ１７で置換されている）であり、そして１個のＲ１７が、パラ位置にあ
るＯＨであるなら、残りのＲ１７は、別個に、水素；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８
アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキ
ル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；
ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９
；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリールアルキ
ルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベ
ンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１〜１８ヒド
ロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）
、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複素環、オキ
シ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１
個またはそれ以上のＲ１９で置換されている；（ｖ）Ｒ１７は、Ｃ１〜１８アルキルでは
ない；（ｗ１）もしＹが結合であり、Ｒ１が水素であり、Ｘが−（ＣＨ２−ＣＨ２）−で
あるなら、Ｒ３は、アリール；アリールオキシ；アリール−ＮＲ１０−；５員または６員
複素環、オキシ複素環またはチオ複素環から選択される；そして該アリール、アリールオ
キシ、アリール−ＮＲ１０−、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環の
各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１７；Ｃ３〜１０シクロアルキル、オキ
シシクロアルキルまたはチオシクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル（但し、その
二重結合は、窒素に隣接できない）；Ｈ（但し、もしＸがアルキレン、アルケニレンまた
はアルキニレンであるなら、Ｘは、少なくとも５個の炭素原子を含む）で置換されている
；（ｗ２）Ｒ３は、アリールチオではない；（ｘ）もしＸが−（ＣＨ２ＣＨ２）−Ｓであ
るなら、Ｒ３は、アリールではない；（ｙ）もしＹが結合であり、Ｒ１がＨであり、Ｘが
アルキレンであり、そしてＲ３がフェノキシであるなら、Ｒ１７は、別個に、水素；Ｃ１
〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ
；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルま
たはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ
３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールチオ；
アリールアルキル（ベンジル以外）；アリールアルキルオキシ（オキシベンジル以外）；
アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ
複素環またはチオ複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そ
して該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキル
オキシ（必要に応じて、オキシベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベン
ジルチオ）、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環またはＣ１〜１８ヒ
ドロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されてい
る；（ｚ）もしＲ３がフェノキシであるなら、Ｒ１７は、ベンジル、フェノキシまたはオ
キシベンジルではない；（ａａ）もしＸＲ３がフルオロベンジルであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ
４がＲ１＝Ｈであり、そしてＹがＲ１１であるなら、Ｒ１１は、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル
；Ｃ１〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；ア
リール；５員〜６員複素環またはそのカルボキシル基を介して、連結されたアミノ酸残基
から選択される；（ｂｂ）Ｒ１１は、メチルまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１２ではない；（ｃｃ）
もしＸがＣＨ２であり、Ｒ３がフェニル（これは、パラ位置で、Ｃｌで置換されている）
であり、そしてＹがＣＨ２であるなら、Ｒ１は、ピペラジニルではない；（ｄｄ）もしＸ
がＣＨ２であり、Ｒ３がフェニル（これは、パラ位置で、Ｃｌで置換されている）であり
、そしてＹがＣＨ２であるなら、Ｒ１複素環は、芳香族である；（ｅｅ）もしＲ５がアリ
ール、アリールオキシまたはベンジル基であるなら、Ｒ１は、ＨまたはＣ３〜１０アルキ
ルではない；（ｆｆ）もしＲ１がＨまたはＣ３〜１０アルキルであるなら、Ｒ５は、存在
しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８ア
ルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハ
ロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；
Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリールチオ；アリールアルキル（ベンジル以外）；Ｃ１〜１８
ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ
３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニ
ル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環から選択される；（ｇｇ）Ｒ
５は、アリール、アリールオキシまたはベンジルではない；（ｈｈ）ＹＲ１は、水素、非
置換Ｃ３〜１０シクロアルキル、またはＣ１〜６アルキルではない；（ｉｉ）ＹＲ１は、
フェニル（これは、パラ位置で、ＯＨで置換されている）ではない；（ｊｊ）もしＲ１が
Ｈではないなら、Ｙは、ＮＲ１１（Ｒ１１はＣ１〜６アルキルまたはメチルである）では
ない；（ｋｋ）ＹＲ１は、モノメチルアミノではない；（ｌｌ）もしＲ１がフェニル（こ
れは、１個のＲ６で置換されている）であるなら、Ｒ６は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８であり、そ
してＲ１８は、ｔ−ブトキシである；（ｍｍ）Ｒ１は、ピペリジニルではなく、また、メ
チルで置換されたピペラジニルではない；（ｎｎ）ＹＲ１は、米国特許第５，４８６，５
２５号の５欄、２２〜３８行目にてＲ１３で指定された置換基またはその同類の１つでは
ない；（ｏｏ）Ｒ２および／またはＲ５は、米国特許第５，４８６，５２５号の５欄、３
８〜５３行目にてＲ１４およびＲ１５で総称的に指定された置換基またはその同類のいず
れでもない；（ｐｐ）ＸＲ３は、米国特許第４，９９０，５１８号の１欄、４１行目〜２
欄、２４行目、および米国特許第４，９９０，５１８号のパテントファミリーのいずれか
のメンバーにおける同じような開示で示された基の指定を使用する下部構造−（ＣＨ２）
ｎ−Ｈｅｔ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）ではない；（ｑｑ）ＸＲ３は、米国特許第５
，３０２，６０１号の１欄、４９行目〜２欄、３８行目、および米国特許第５，３０２，
６０１号のパテントファミリーのいずれかのメンバーにおける同じような開示で示された
基の指定を使用する下部構造−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）ではな
い；（ｒｒ）Ｒ２およびＲ４は、両方共に＝Ｏまたは＝Ｓになることはない；および／ま
たは（単独で、または組み合わせて）（ｓｓ）Ｒ５は、ＷＯ  ００／３９１２７（この内
容は、本明細書中で参考として援用されている）で《Ａｒ》として指定された置換基（特
に、アリール、アリールフェノキシ、またはベンジル）のいずれも含有しない；（ｔｔ）
ＹＲ１は、必要に応じて、５個または６個の全環原子および１個または２個のＮ原子を含
有する非芳香族複素環ではない；（ｕｕ）ＹＲ１は、必要に応じて、１個または２個のＮ
原子（ここで、これらのＮ原子の１個は、イミダゾール環に連結されている）を含有する
非芳香族複素環ではない；（ｖｖ）ＹＲ１は、必要に応じて、１個のＮ原子を含有しアミ
ノで置換された５員非非芳香族複素環ではない；（ｗｗ）Ｒ１は、必要に応じて、ノルマ
ルまたは第二級アルキル、またはベンジルではない。
【００６１】
本明細書中の排除または実施態様は、本明細書中の化合物のいずれかの使用について、
何らかの好適性またはその欠如を教示または示唆するものとは解釈されず、単に、下位概
念の指定である。
【００６２】
必要に応じて、本発明の化合物にはまた、従来公知の化合物の全てのメチレン同族体が
含まれない。
【００６３】
特定の局面によれば、本発明は、式（Ａ）の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、フェニル
であり、これは、必要に応じて、ベンジルオキシで置換されており、ここで、Ｒ１９は、
メタ位置で、フェニルであり、これは、必要に応じて、パラ位置で、ハロゲン（特に、ク
ロロ）で置換されており、そしてＲ１９は、オルト位置で、Ｈ、ニトロ、アミノ、モノ−
またはジ（Ｃ１〜６アルキル）−置換アミノ、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；メト
キシスルホンアミドまたはＣ（Ｏ）Ｒ２２であり、ここで、Ｒ２２は、以下で定義するよ
うに、ＮＲ２３Ｒ２４である。必要に応じて、Ｒ２３およびＲ２４は、Ｃ１〜６アルキル
であり、これは、一緒になって、ヒドロキシ置換６員飽和Ｎ−複素環を形成する。
【００６４】
本発明の実施態様は、本発明の式（Ａ）の化合物、それらの薬学的に受容可能な組成物
、塩、互変異性体および異性体、ならびにそれらの抗ウイルス用途に関し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、フェニル（これは、０個〜３個のＲ６で置換されている）；５員または６員複
素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有
し、０個〜２個のＲ６で置換されている）；１−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ６で
置換されている）；２−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ６で置換されている）；Ｃ３
〜７シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニルから選択される；
Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、別個に、水素；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖ま
たは分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；Ｏ
ＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチル
から選択されるか、あるいはＲ５の場合、必要に応じて、非置換である；
Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＯＣＨ２−
ＣＨ２−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−からなる群から選択される；
Ｒ３は、フェニル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている）；（ベンゾアネル
化（ｂｅｎｚｏａｎｎｅｌｌａｔｅｄ））５員または６員芳香族複素環（これは、Ｏ、Ｎ
およびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、０個〜２個のＲ１
７で置換されている）；１−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている；
２−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている）；Ｃ３〜７シクロアルキ
ル；Ｃ４〜７シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）から選択され
る；
Ｒ６およびＲ１７は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分
枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ１３Ｒ１４；ＯＣ
Ｆ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチル
からなる群から選択される；
Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝
Ｏ）Ｒ１２から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒
に結合して、５員〜６員環を形成する；
Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；直鎖また
は分枝Ｃ１〜６アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；フェニルから選択される；
Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される
；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルから
なる群から選択される；そして
Ｙは、結合である。
【００６５】
本発明の第二局面の１実施態様は、一般式（Ａ）に従った化合物、それらの薬学的に受
容可能な組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにそれらの抗ウイルス用
途に関し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素；アリール（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ
６で置換されている）、複素環（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上
のＲ６で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル（これは、非置換であるか、ある
いは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）およびＣ４〜１０シクロアルケニル（
これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）から選
択される；
Ｙは、単結合、Ｏ；Ｓ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは、０〜２の整数である）；ＮＲ１１；お
よび二価、飽和または不飽和、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（これは、必要
に応じて、主鎖に、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓお
よびＮからなる群から選択される）からなる群から選択される；例えば、Ｃ１〜６アルキ
レン、Ｃ２〜６アルケニレン、Ｃ２〜６アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５−、−（Ｃ
Ｈ２）１〜４−Ｏ−（ＣＨ２）１〜４−、−Ｓ−（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ２）１〜
４−Ｓ−（ＣＨ２）１〜４−、−ＮＲ１１−（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ２）、４−Ｎ
Ｒ１１−（ＣＨ２）１〜４−およびＣ３〜１０シクロアルキリデン；
各Ｒ２およびＲ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ
２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ
；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ
９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒ
ドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３
〜１０シクロアルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル
；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；
Ｘは、二価、飽和または不飽和、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（これは、
必要に応じて、主鎖に、１個またはそれ以上のヘテロ原子（但し、このヘテロ原子は、核
のＮに連結されていない）を含むが、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選
択される）からなる群から選択される；例えば、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２
−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ
２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１０−（ＣＨ２）２〜
４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＨ２−）、Ｃ２〜６アルキニレン；
Ｒ３は、アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ１０−；５員また
は６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；該アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリール−ＮＲ１０−、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環の
各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１７で置換されている；Ｃ３〜１０シク
ロアルキル、オキシシクロアルキルまたはチオシクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケ
ニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）；Ｈ（但し、もしＸがアルキレン、アル
ケニレンまたはアルキニレンであるなら、Ｘは、少なくとも５個の炭素原子を含む）から
なる群から選択される；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８ア
ルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハ
ロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；
Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；
Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル
オキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シク
ロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選
択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；
Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シ
クロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲ
ン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリ
ールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に
応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１
〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシ
ベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複
素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に
応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている。
【００６６】
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；アリ
ール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；５員〜６員複素環；Ｃ
（＝Ｏ）Ｒ１２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基から
なる群から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒にな
って結合して、５員〜６員複素環を形成する；
各Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニ
ル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；
ＮＲ１５Ｒ１６；アリール；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群か
ら選択される；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；
Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２
；５員〜６員複素環；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択
される；
Ｒ１２は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３
〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのアミノ基を介して連結された
アミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；
Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケ
ニル；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１９は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜
１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６
アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロア
ルケニル；Ｃ４〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２
１；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ２２；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）
Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；アリール；ア
リールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；該アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリールアルキルの各々は、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている（
特に、１個〜２個のハロゲンで置換されたフェニル）；ヒドロキシアルキル；５員または
６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環（各々は、非置換であるか、あるいは１個ま
たはそれ以上のハロゲンで置換されている）からなる群から選択される；
各Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６ア
ルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロア
ルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２からなる群
から選択される；
Ｒ２２は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ１〜１
８アルコキシ；ＮＲ２３Ｒ２４；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル、；Ｃ４〜１０シ
クロアルケニルからなる群から選択される；
各Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ２〜３ア
ルキルであって、ここで、Ｃ２〜３アルキルは、Ｒ２２のＮと一緒になって、飽和複素環
（この複素環は、必要に応じて、ＯＨまたはアリールあるいはアミノ酸残基で置換されて
いる）を形成できる）からなる群から選択される
本発明の第三局面に関連した実施態様は、一般式（Ａ）に従った化合物、それらの薬学
的に受容可能な組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにそれらの抗ウイ
ルス用途に関し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素；フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換
されている）；５員または６員複素環（これは、必要に応じて、ベンゾ付加され、Ｏ、Ｎ
およびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、
あるいは１個〜２個のＲ６で置換されている）；１−ナフチル（これは、非置換であるか
、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）；２−ナフチル（これは、非置換である
か、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）；Ｃ３〜１０シクロアルキル、特に、
Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ５〜７シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接で
きない）からなる群から選択される；
Ｙは、−（ＣＨ２）０〜６−；Ｏ；Ｓ；ＮＲ１１；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＯＣＨ２−
；−ＣＨ２Ｏ−；−ＯＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２Ｏ−；−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２
−；−（ＣＨ２）０〜５−Ｓ−；−Ｓ−（ＣＨ２）０〜５−；；−（ＣＨ２）０〜２−Ｓ
−（ＣＨ２）０〜２−；−ＮＲ１１−（ＣＨ２）０〜５−；−（ＣＨ２）０〜５−ＮＲ１
１−；−ＣＨ２−ＮＲ１１−ＣＨ２−；−Ｃ（ＣＨ３）２−；（シスまたはトランス）−
ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−；（シスまたはトランス）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−からなる群から
選択される；
各Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、別個に、水素；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルコキシ、特
に、Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルキル、特に、Ｃ１〜６アルキル
；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ９；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルから選択されるか、あるい
は、Ｒ５の場合、必要に応じて、存在しない；
Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２；−ＯＣＨ２−ＣＨ２−；−ＳＣＨ２−ＣＨ
２−；−ＮＲ１０−ＣＨ２−ＣＨ２−；Ｃ３〜７シクロアルキリデン；−Ｃ（ＣＨ）２−
；−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ
２−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−からなる群から選択される；
Ｒ３は、非置換または１個〜３個のＲ１７で置換されたフェニル；５員または６員複素
環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し
、非置換であるか、あるいは１個〜２個のＲ１７で置換されている）；１−ナフチル（こ
れは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている）；２−ナフチル
（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている）；Ｃ３〜１
０シクロアルキル、特に、Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ５〜７シクロアルケニル（但し、
二重結合は、窒素に隣接できない）から選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または
分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ１３Ｒ１４；Ｏ
ＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８；非置換フェニルまたは１個〜３個のＲ１９で置換さ
れたフェニル；５員または６員複素環（これは、必要に応じて、ベンゾ付加され、Ｏ、Ｎ
およびＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１
個または２個のＲ１９で置換されている）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あ
るいは１個〜３個のＲ１９で置換されている）；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ５〜７シク
ロアルケニル、フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルからなる群から選択される；
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、
Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；あるいは、Ｒ７および
Ｒ８は、それらが結合する窒素と一緒になって結合して、５員〜６員環を形成する；
各Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルキル、好ま
しくは、Ｃ１〜６アルキル；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜
６アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；フェニルから選択される；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６直
鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される；
各Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル
；フェニルからなる群から選択される；
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルキル、好ましく
は、Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２からなる群から選択される；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニル；
Ｒ１９は、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル
；Ｆ；Ｃｌ、Ｂｒ；ＯＨ；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２１；ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２；フェ
ニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルからなる群から選択される；
各Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル、好ましくは
、Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；
Ｒ２２は、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；直鎖または分枝Ｃ１〜１８ア
ルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシ；ＮＲ２３Ｒ２４；フェニルから選択される
；
各Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６直
鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される。
【００６７】
本発明の第四局面の実施態様は、式（Ａ１）の化合物（ここで、Ｒ１は、イミダゾ［４
，５−ｄ］ピリミジン環構造に直接連結されている）、それらの薬学的に受容可能な組成
物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイルス
感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用に関し、ここで：
【００６８】
【化１０】
2012121930.tif 000011
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、フェニル（これは、０個〜３個のＲ６で置換されている）；５員または６員複
素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有
し、０個〜２個のＲ６で置換されている）；１−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ６で
置換されている）；２−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ６で置換されている）；Ｃ３
〜７シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニルから選択される；
Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、別個に、水素；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖ま
たは分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；Ｏ
ＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチル
から選択されるか、あるいはＲ５の場合、必要に応じて、存在しない；
Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２；−ＯＣＨ２−ＣＨ２−；−ＳＣＨ２−ＣＨ
２−；−ＮＲ１０−ＣＨ２−ＣＨ２−；Ｃ３〜７シクロアルキリデン；−Ｃ（ＣＨ３）２
；−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ
２−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−からなる群から選択される；
Ｒ３は、フェニル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている）；ベンゾアネル化
５員または６員芳香族複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜
３個のヘテロ原子を含有し、０個〜２個のＲ１７で置換されている；１−ナフチル（これ
は、０個〜３個のＲ１７で置換されている）；２−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ１
７で置換されている）；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル（但し、
二重結合は、窒素に隣接できない）から選択される；
Ｒ６およびＲ１７は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分
枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ１３Ｒ１４；ＯＣ
Ｆ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチル
からなる群から選択される；
Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝
Ｏ）Ｒ１２から選択されるか、あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒
になって結合して、５員〜６員環を形成する；
Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；直鎖また
は分枝Ｃ１〜６アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；フェニルから選択される；
Ｒ１０は、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される
；
Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される
；
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ
（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルから
なる群から選択される。
【００６９】
本発明の第五局面の実施態様は、式（Ａ１）の化合物、薬学的に受容可能な組成物、塩
、互変異性体、多形物および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイルス感染を
治療する医薬を製造するためのそれらの使用に関し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されて
いる）；５員または６員複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個
〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜２個のＲ６で置換されて
いる；１−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されて
いる）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換され
ている）；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ５〜７シクロアルケニルから選択される；
Ｒ２およびＲ４は、水素である；
Ｒ５は、存在しない；
Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＯＣＨ２−
ＣＨ２−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−からなる群から選択される；
Ｒ３は、フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換され
ている）；ベンゾアネル化５員または６員芳香族複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからな
る群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜
２個のＲ１７で置換されている；１−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個
〜３個のＲ１７で置換されている）；２−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換
されている）；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ５〜７シクロアルケニル（但し、二重結合は
、窒素に隣接できない）から選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または
分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ１３Ｒ１４；Ｏ
ＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチル
からなる群から選択される；
Ｒ９は、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコ
キシ；ＮＲ１５Ｒ１６；フェニルから選択される；
Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される
；
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；フェニル；
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；そして
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルか
らなる群から選択される；
その第六局面における本発明の実施態様は、式（Ａ１）の化合物、それらの薬学的に受
容可能な組成物、塩、互変異性体および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイ
ルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用を包含し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されて
いる）；５員または６員複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個
〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜２個のＲ６で置換されて
いる；１−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されて
いる）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換され
ている）から選択される；
Ｒ２およびＲ４は、水素である；
Ｒ５は、存在しない；
Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＯＣＨ２−
ＣＨ２−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−から選択される；
Ｒ３は、フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換され
ている）；５員または６員芳香族複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択さ
れる１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で
置換されている；１−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７
で置換されている）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ
１７で置換されている）から選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または
分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ１３Ｒ１４；Ｏ
ＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチル
からなる群から選択される；
Ｒ９は、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコ
キシ；ＮＲ１５Ｒ１６；フェニルから選択される；
Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される
；
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；フェニル；
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；そして
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；およびフェ
ニルからなる群から選択される。
【００７０】
その第七局面における本発明の実施態様は、式（Ａ１）の化合物、それらの薬学的に受
容可能な組成物、塩、互変異性体および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイ
ルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用を包含し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されて
いる）；５員または６員複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個
〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜２個のＲ６で置換されて
いる；１−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されて
いる）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換され
ている）から選択される；
Ｒ２およびＲ４は、水素である；
Ｒ５は、存在しない；
Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＯＣＨ２−
ＣＨ２−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−から選択される；
Ｒ３は、フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換され
ている）；５員または６員芳香族複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択さ
れる１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜２個のＲ１７で
置換されている；１−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている）；２−
ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている）か
ら選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、水素；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖また
は分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ１３Ｒ１４；
ＯＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチ
ルから選択される；
Ｒ９は、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコ
キシ；ＮＲ１５Ｒ１６；フェニルから選択される；
Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される
；
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；フェニル；
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；そして
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；およびフェ
ニルからなる群から選択される。
【００７１】
その第八局面における実施態様は、式（Ａ２）の化合物、それらの薬学的に受容可能な
組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイ
ルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用に関する。
【００７２】
【化１１】
2012121930.tif 000012
ここで、
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素；アリール（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ
６で置換されている）、複素環（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上
のＲ６で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル（これは、非置換であるか、ある
いは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）およびＣ４〜１０シクロアルケニル（
これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）から選
択される；
Ｘは、二価、飽和または不飽和、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（これは、
必要に応じて、主鎖に、１個またはそれ以上のヘテロ原子（但し、このヘテロ原子は、核
のＮに連結されていない）を含むが、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選
択される）からなる群から選択される；例えば、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２
−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ
２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１０−（ＣＨ２）２〜
４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＨ２−）、Ｃ２〜６アルキニレン；
Ｒ３は、アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ１０−；５員また
は６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；該アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリール−ＮＲ１０−、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環の
各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１７で置換されている；Ｃ３〜１０シク
ロアルキル、オキシシクロアルキルまたはチオシクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケ
ニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）；Ｈ（但し、もしＸがアルキレン、アル
ケニレンまたはアルキニレンであるなら、Ｘは、少なくとも５個の炭素原子を含む）から
なる群から選択される；
Ｒ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アル
キニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ
２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；ア
リール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアル
キル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロ
アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または
６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；必要に応じて、
Ｒ４は、−ＯＨ、−ＳＨ、＝Ｏまたは＝Ｓではない；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８ア
ルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハ
ロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；
Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；
Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル
オキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シク
ロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選
択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；
Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シ
クロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲ
ン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリ
ールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に
応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１
〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシ
ベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複
素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に
応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている。
【００７３】
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；アリ
ール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；５員〜６員複素環；Ｃ
（＝Ｏ）Ｒ１２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基から
なる群から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒にな
って結合して、５員〜６員複素環を形成する；
各Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニ
ル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；
ＮＲ１５Ｒ１６；アリール；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群か
ら選択される；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；
Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２
；５員〜６員複素環；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択
される；
Ｒ１２は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３
〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのアミノ基を介して連結された
アミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；
アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２
；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択
される；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；
Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケ
ニル；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１９は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜
１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６
アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロア
ルケニル；Ｃ４〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２
１；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ２２；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）
Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；アリール；ア
リールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；該アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリールアルキルの各々は、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている（
特に、１個〜２個のハロゲンで置換されたフェニル）；ヒドロキシアルキル；５員または
６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環（各々は、非置換であるか、あるいは１個ま
たはそれ以上のハロゲンで置換されている）からなる群から選択される；
各Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６ア
ルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロア
ルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２からなる群
から選択される；
Ｒ２２は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ１〜１
８アルコキシ；ＮＲ２３Ｒ２４；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル、；Ｃ４〜１０シ
クロアルケニルからなる群から選択される；
各Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ２〜３ア
ルキルであって、ここで、Ｃ２〜３アルキルは、Ｒ２２のＮと一緒になって、飽和複素環
（この複素環は、必要に応じて、ＯＨまたはアリールあるいはアミノ酸残基で置換されて
いる）を形成できる）からなる群から選択される
Ｚは、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、および（＝ＮＲ２７）から選択される；
Ｒ２５は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ３〜１０シク
ロアルキル（例えば、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル）；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；（
Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル；アリール（例えば、フェニル）；５員ま
たは６員複素環（例えば、ピリジル）；アルキルアリール（例えば、ベンジル）；該Ｃ１
〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜４アルキル）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１
０シクロアルケニル、（Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ５〜１０ビシ
クロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジルおよびベンジルの各々は、必要に応じ
て、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２ＯＨ、オキシベンジル、およ
びＯＨの各々の１個〜４個で置換されている；および３個〜７個の炭素原子を有する複素
環、好ましくは、飽和複素環（ここで、該ヘテロ原子は、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）
２であり、これは、少なくとも２個の複素環炭素原子によってイミダゾピリジル環窒素原
子から、分離されている）からなる群から選択される；そして
Ｒ２７は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シクロ
アルキル）−Ｃ１〜６アルキル；アリール；アリールアルキル（例えば、ベンジル）から
なる群から選択される。
【００７４】
その第九局面における実施態様は、式（Ａ３）の化合物、それらの薬学的に受容可能な
組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイ
ルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用に関する。
【００７５】
【化１２】
2012121930.tif 000013
ここで、
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素；アリール（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ
６で置換されている）、複素環（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上
のＲ６で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル（これは、非置換であるか、ある
いは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）およびＣ４〜１０シクロアルケニル（
これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）から選
択される；
Ｘは、二価、飽和または不飽和、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（これは、
必要に応じて、主鎖に、１個またはそれ以上のヘテロ原子（但し、このヘテロ原子は、核
のＮに連結されていない）を含むが、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選
択される）からなる群から選択される；例えば、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２
−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ
２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１０−（ＣＨ２）２〜
４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＨ２−）、Ｃ２〜６アルキニレン；
Ｒ３は、アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ１０−；５員また
は６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；該アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリール−ＮＲ１０−、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環の
各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１７で置換されている；Ｃ３〜１０シク
ロアルキル、オキシシクロアルキルまたはチオシクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケ
ニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）；Ｈ（但し、もしＸがアルキレン、アル
ケニレンまたはアルキニレンであるなら、Ｘは、少なくとも５個の炭素原子を含む）から
なる群から選択される；
Ｒ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アル
キニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ
２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；ア
リール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアル
キル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロ
アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または
６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；必要に応じて、
Ｒ４は、ＯＨ、ＳＨ、チオまたはオキソではない；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８ア
ルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハ
ロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；
Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；
Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル
オキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シク
ロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選
択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；
Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シ
クロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲ
ン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリ
ールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に
応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１
〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシ
ベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複
素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に
応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている。
【００７６】
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；アリ
ール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；５員〜６員複素環；Ｃ
（＝Ｏ）Ｒ１２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基から
なる群から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒にな
って結合して、５員〜６員複素環を形成する；
各Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニ
ル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；
ＮＲ１５Ｒ１６；アリール；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群か
ら選択される；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；
Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２
；５員〜６員複素環；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択
される；
Ｒ１２は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３
〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのアミノ基を介して連結された
アミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；
Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケ
ニル；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１９は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜
１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６
アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロア
ルケニル；Ｃ４〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２
１；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ２２；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）
Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；アリール；ア
リールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；該アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリールアルキルの各々は、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている（
特に、１個〜２個のハロゲンで置換されたフェニル）；ヒドロキシアルキル；５員または
６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環（各々は、非置換であるか、あるいは１個ま
たはそれ以上のハロゲンで置換されている）からなる群から選択される；
各Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６ア
ルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロア
ルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２からなる群
から選択される；
Ｒ２２は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ１〜１
８アルコキシ；ＮＲ２３Ｒ２４；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル、；Ｃ４〜１０シ
クロアルケニルからなる群から選択される；
各Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ２〜３ア
ルキルであって、ここで、Ｃ２〜３アルキルは、Ｒ２２のＮと一緒になって、飽和複素環
（この複素環は、必要に応じて、ＯＨまたはアリールあるいはアミノ酸残基で置換されて
いる）を形成できる）からなる群から選択される
Ｚは、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、および（＝ＮＲ２７）から選択される；
Ｒ２６は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ３〜１０シク
ロアルキル（例えば、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル）；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；（
Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル；アリール（例えば、フェニル）；５員ま
たは６員複素環（例えば、ピリジル）；アルキルアリール（例えば、ベンジル）；該Ｃ１
〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜４アルキル）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１
０シクロアルケニル、（Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ５〜１０ビシ
クロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジルおよびベンジルの各々は、必要に応じ
て、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２ＯＨ、オキシベンジル、およ
びＯＨの各々の１個〜４個で置換されている；および３個〜７個の炭素原子を有する複素
環、好ましくは、飽和複素環（ここで、該ヘテロ原子は、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）
２であり、これは、少なくとも２個の複素環炭素原子によってイミダゾピリジル環窒素原
子から、分離されている）からなる群から選択される；そして
Ｒ２７は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シクロ
アルキル）−Ｃ１〜６アルキル；アリール；アリールアルキル（例えば、ベンジル）から
なる群から選択される。
【００７７】
その第十局面における実施態様は、式（Ａ２）の化合物、それらの薬学的に受容可能な
組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイ
ルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用に関する。
【００７８】
【化１３】
2012121930.tif 000014
ここで、
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素；アリール（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ
６で置換されている）、複素環（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上
のＲ６で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル（これは、非置換であるか、ある
いは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）およびＣ４〜１０シクロアルケニル（
これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）から選
択される；
Ｘは、二価、飽和または不飽和、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（これは、
必要に応じて、主鎖に、１個またはそれ以上のヘテロ原子（但し、このヘテロ原子は、核
のＮに連結されていない）を含むが、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選
択される）からなる群から選択される；例えば、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２
−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ
２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１０−（ＣＨ２）２〜
４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＨ２−）、Ｃ２〜６アルキニレン；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；
Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ
７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；
アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ
３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキル
チオ；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または６員複素
環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；
Ｒ３は、アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ１０−；５員また
は６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；該アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリール−ＮＲ１０−、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環の
各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１７で置換されている；Ｃ３〜１０シク
ロアルキル、オキシシクロアルキルまたはチオシクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケ
ニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）；Ｈ（但し、もしＸがアルキレン、アル
ケニレンまたはアルキニレンであるなら、Ｘは、少なくとも５個の炭素原子を含む）から
なる群から選択される；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８ア
ルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハ
ロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；
Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；
Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル
オキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シク
ロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選
択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；
Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シ
クロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲ
ン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリ
ールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に
応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１
〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシ
ベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複
素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に
応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている。
【００７９】
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；アリ
ール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；５員〜６員複素環；Ｃ
（＝Ｏ）Ｒ１２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基から
なる群から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒にな
って結合して、５員〜６員複素環を形成する；
各Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニ
ル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；
ＮＲ１５Ｒ１６；アリール；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群か
ら選択される；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；
Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２
；５員〜６員複素環；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択
される；
Ｒ１２は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３
〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのアミノ基を介して連結された
アミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；
Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケ
ニル；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１９は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜
１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６
アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロア
ルケニル；Ｃ４〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２
１；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ２２；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）
Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；アリール；ア
リールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；該アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリールアルキルの各々は、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている（
特に、１個〜２個のハロゲンで置換されたフェニル）；ヒドロキシアルキル；５員または
６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環（各々は、非置換であるか、あるいは１個ま
たはそれ以上のハロゲンで置換されている）からなる群から選択される；
各Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６ア
ルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロア
ルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２からなる群
から選択される；
Ｒ２２は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ１〜１
８アルコキシ；ＮＲ２３Ｒ２４；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル、；Ｃ４〜１０シ
クロアルケニルからなる群から選択される；
各Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ２〜３ア
ルキルであって、ここで、Ｃ２〜３アルキルは、Ｒ２２のＮと一緒になって、飽和複素環
（この複素環は、必要に応じて、ＯＨまたはアリールあるいはアミノ酸残基で置換されて
いる）を形成できる）からなる群から選択される
Ｚは、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、および（＝ＮＲ２７）から選択される；
Ｒ２５は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ３〜１０シク
ロアルキル（例えば、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル）；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；（
Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル；アリール（例えば、フェニル）；５員ま
たは６員複素環（例えば、ピリジル）；アルキルアリール（例えば、ベンジル）；該Ｃ１
〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜４アルキル）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１
０シクロアルケニル、（Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ５〜１０ビシ
クロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジルおよびベンジルの各々は、必要に応じ
て、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２ＯＨ、オキシベンジル、およ
びＯＨの各々の１個〜４個で置換されている；および３個〜７個の炭素原子を有する複素
環、好ましくは、飽和複素環（ここで、該ヘテロ原子は、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）
２であり、これは、少なくとも２個の複素環炭素原子によってイミダゾピリジル環窒素原
子から、分離されている）からなる群から選択される；そして
Ｒ２７は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シクロ
アルキル）−Ｃ１〜６アルキル；アリール；アリールアルキル（例えば、ベンジル）から
なる群から選択される。
【００８０】
その第十一局面における実施態様は、式（Ａ２）の化合物、それらの薬学的に受容可能
な組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウ
イルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用に関する。
【００８１】
【化１４】
2012121930.tif 000015
ここで、
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素；アリール（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ
６で置換されている）、複素環（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上
のＲ６で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル（これは、非置換であるか、ある
いは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）およびＣ４〜１０シクロアルケニル（
これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）から選
択される；
Ｘは、二価、飽和または不飽和、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（これは、
必要に応じて、主鎖に、１個またはそれ以上のヘテロ原子（但し、このヘテロ原子は、核
のＮに連結されていない）を含むが、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選
択される）からなる群から選択される；例えば、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２
−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ
２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１０−（ＣＨ２）２〜
４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＨ２−）、Ｃ２〜６アルキニレン；
Ｒ２は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アル
キニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ
２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；ア
リール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアル
キル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロ
アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または
６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；
Ｒ３は、アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ１０−；５員また
は６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；該アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリール−ＮＲ１０−、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環の
各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１７で置換されている；Ｃ３〜１０シク
ロアルキル、オキシシクロアルキルまたはチオシクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケ
ニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）；Ｈ（但し、もしＸがアルキレン、アル
ケニレンまたはアルキニレンであるなら、Ｘは、少なくとも５個の炭素原子を含む）から
なる群から選択される；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８ア
ルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハ
ロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；
Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；
Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル
オキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シク
ロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選
択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；
Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シ
クロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲ
ン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリ
ールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に
応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１
〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシ
ベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複
素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に
応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている。
【００８２】
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；アリ
ール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；５員〜６員複素環；Ｃ
（＝Ｏ）Ｒ１２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基から
なる群から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒にな
って結合して、５員〜６員複素環を形成する；
各Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニ
ル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；
ＮＲ１５Ｒ１６；アリール；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群か
ら選択される；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；
Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２
；５員〜６員複素環；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択
される；
Ｒ１２は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３
〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのアミノ基を介して連結された
アミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；
Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケ
ニル；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１９は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜
１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６
アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロア
ルケニル；Ｃ４〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２
１；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ２２；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）
Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；アリール；ア
リールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；該アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリールアルキルの各々は、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている（
特に、１個〜２個のハロゲンで置換されたフェニル）；ヒドロキシアルキル；５員または
６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環（各々は、非置換であるか、あるいは１個ま
たはそれ以上のハロゲンで置換されている）からなる群から選択される；
各Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６ア
ルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロア
ルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２からなる群
から選択される；
Ｒ２２は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ１〜１
８アルコキシ；ＮＲ２３Ｒ２４；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル、；Ｃ４〜１０シ
クロアルケニルからなる群から選択される；
各Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ２〜３ア
ルキルであって、ここで、Ｃ２〜３アルキルは、Ｒ２２のＮと一緒になって、飽和複素環
（この複素環は、必要に応じて、ＯＨまたはアリールあるいはアミノ酸残基で置換されて
いる）を形成できる）からなる群から選択される
Ｚは、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、および（＝ＮＲ２７）から選択される；
Ｒ２６は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ３〜１０シク
ロアルキル（例えば、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル）；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；（
Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル；アリール（例えば、フェニル）；５員ま
たは６員複素環（例えば、ピリジル）；アルキルアリール（例えば、ベンジル）；該Ｃ１
〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜４アルキル）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１
０シクロアルケニル、（Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ５〜１０ビシ
クロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジルおよびベンジルの各々は、必要に応じ
て、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２ＯＨ、オキシベンジル、およ
びＯＨの各々の１個〜４個で置換されている；および３個〜７個の炭素原子を有する複素
環、好ましくは、飽和複素環（ここで、該ヘテロ原子は、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）
２であり、これは、少なくとも２個の複素環炭素原子によってイミダゾピリジル環窒素原
子から、分離されている）からなる群から選択される；そして
Ｒ２７は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シクロ
アルキル）−Ｃ１〜６アルキル；アリール；アリールアルキル（例えば、ベンジル）から
なる群から選択される。
【００８３】
その十二局面における本発明の実施態様は、一般式（Ｂ）の化合物、それらの薬学的に
受容可能な組成物、および抗ウイルス用途に関する。
【００８４】
【化１５】
2012121930.tif 000016
ここで：
Ｒ１は、アリール、複素環、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル
、およびＣ４〜１０シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１
個または２個のＲ６で置換されている；
Ｙは、結合である；
Ｒ２およびＲ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２
〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロゲン、−ＯＨ
、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールア
ルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロ
アルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜
１０シクロアルキニル、および複素環から選択されるが、但し、Ｒ２５またはＲ２６の１
つが存在するとき、Ｒ２またはＲ４のいずれかは、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）および＝ＮＲ２７
から選択される；但し、Ｒ２は、ＯＨ、ＳＨ、チオまたはオキソではない；
Ｘは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレンまたはＣ２〜３アルキニレンから
選択される；
Ｒ３は、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、シクロアルキニル、アリール−Ｎ（Ｒ１０）−、または複素環から選択され、ここで
、各々は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１７で置換され得るが、但し、シクロアル
ケニルについて、該二重結合は、窒素に隣接していない；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アル
ケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロ
ゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０
シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ
３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、および複素環から選択される
；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、
Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、Ｃ１〜１８アルキルスルホキシド、Ｃ
１〜１８アルキルスルホン、Ｃ１〜１８ハロ−アルキル、Ｃ２〜１８ハロ−アルケニル、
Ｃ２〜１８ハロ−アルキニル、Ｃ１〜１８ハロ−アルコキシ、Ｃ１〜１８ハロ−アルキル
チオ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアル
キニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、シアノアルキル、−ＣＯ２Ｒ１８、ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ
８、Ｃ１〜１８ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ、アリール、
アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールス
ルホンアミド、アリール（Ｃ１〜１８）アルキル、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルオキ
シ、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルチオ、複素環、およびＣ１〜１８ヒドロキシアルキ
ルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１９で置換され得
る；
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ１〜１８アルケニル、アリ
ール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ１２；−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２、そのカルボキシル基を介して、連結されたアミノ酸残基か
ら選択されるか、あるいは、ここで、Ｒ７およびＲ８は、窒素と一緒になって、複素環を
形成する；
Ｒ９およびＲ１８は、別個に、水素、ＯＨ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニ
ル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、
−ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、該アミノ酸のアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基、
ＣＨ２ＯＣＨ（＝Ｏ）Ｒ９ａ、またはＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９ａから選択され、ここで
、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリ
ールまたはＣ６〜Ｃ２０アラルキルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１
２、複素環、またはアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、アリール、Ｃ３〜１０
シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択
される；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、アリールアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４
〜１０シクロアルケニル、およびアミノ酸残基から選択される；
Ｒ１７は、別個に、Ｍ−Ｑ−であって、ここで、Ｍは、１個またはそれ以上のＲ１９で
必要に応じて置換された環であり、そしてＱは、結合または連結基であり、該連結基は、
ＭをＲ３に連結し、１個〜１０個の原子を有し、該原子は、Ｃと、必要に応じて、１個ま
たはそれ以上のＯ、ＮまたはＳ原子とから選択され、そして必要に応じて、１個またはそ
れ以上のＲ１９で置換されている；
Ｒ１９は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル
、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ２〜１８アルケニルオキシ、Ｃ２〜１８アルキニルオキシ、
Ｃ１〜１８アルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ
４〜１０シクロアルキニル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、シアノアルキル、−ＮＯ２、−
ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ１〜１８ハロアルキル、Ｃ１〜１８ハロアルキルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ１８、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１８、−ＯアルケニルＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８、−ＯアルキルＣ
（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯアルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ
、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル
）、アリール、複素環、Ｃ１〜１８アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリール
スルホンアミド、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（
Ｃ１〜１８アルキル）オキシ、アリールチオ、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルチオまた
はアリール（Ｃ１〜１８）アルキルから選択される、ここで、各々は、必要に応じて、１
個またはそれ以上の＝Ｏ、ＮＲ２０Ｒ２１、ＣＮ、Ｃ１〜１８アルコキシ、複素環、Ｃ１
〜１８ハロアルキル、複素環アルキル、複素環（これは、アルキル、アルコキシアルコキ
シまたはハロゲンにより、Ｒ１７に連結された）で置換され得る；
Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、
Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケ
ニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、または−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２から選択される；
Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、存在していないか、あるいは、水素、Ｃ１〜１８アル
キル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリールおよび複素環から選択され、ここで、各々は
、必要に応じて、別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２ＯＨ、
ベンジルオキシ、およびＯＨの１個〜４個で置換されている；そして
Ｒ２７は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シク
ロアルキル）−Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびアリールＣ１〜１８アルキルから選
択される；および
それらの塩、互変異性体、多形物、異性体および溶媒和物。
【００８５】
上記種々の実施態様は、下位概念群の化合物を表わす。しかしながら、本発明の化合物
はまた、種々の置換基が混合されて前述の下位概念群のいずれかから適合された他の下位
概念類を含み、すなわち、本発明の範囲内に入る追加種類の化合物は、必要に応じて、主
要実施態様（請求項１）からのＲ１９だけでなく、いずれかの組み合わせまたは順列で、
別の開示された実施態様からのより狭いＹ基（例えば、Ｙ＝結合）も含むことが理解され
る。
【００８６】
（有用性）
本発明の化合物、またはインビボにおいてこれらの化合物から産生された代謝物は、多
数の用途を有する。これらは、他の分野の中でも、免疫学、クロマトグラフィー、診断お
よび治療において有用である。
【００８７】
本発明の式の化合物は、ポリペプチド、化合物または免疫学的に認識されるエピトープ
（抗体結合の部位）を保持するそれらの代謝物に特異的に結合し得る抗体を誘発するため
の試薬として免疫原性ポリペプチドに結合される。従って、これらの免疫原性組成物は、
診断、品質管理などにおける使用、本発明の式の化合物またはそれらの新規の代謝産物に
ついてのアッセイにおける使用のための抗体の調製における中間体として有用である。こ
の化合物は、修飾されていない複合タンパク質と交差反応する免疫応答を刺激する化合物
がハプテン部位として役立つという点で、別の非免疫原生ポリペプチドに対する抗体を惹
起するのに有用である。
【００８８】
免疫原性ポリペプチド（例えば、アルブミンまたはキーホールリンペットヘモシニアン
）を有する本発明の式の化合物の結合体は、一般に、免疫原として有用である。ポリペプ
チドは、アミノ酸について示される同じ部位に結合される。上記の代謝産物は、本発明の
化合物との十分な免疫学的交差反応性の程度を保持し得る。従って、本発明の抗体は、保
護された化合物および／または本発明の保護された化合物に結合していない代謝産物に結
合し得るか、あるいは任意の１つまたは３つ全てに特異的に結合し得る。抗体は、望まし
くは、天然に生じる物質と実質的に交差反応しない。実質的な交差反応は、アッセイ結果
を妨げるのに十分な特定の分析物についての特定のアッセイ条件下で反応性である。
【００８９】
本発明の免疫原は、免疫原性物質に関連する所望のエピトープを示す本発明の化合物を
含む。本発明の文脈内で、そのような会合は、免疫原性結合体（適用可能な場合）または
非共有結合物質の混合物、あるいはそれらの組み合わせを形成するための共有結合を意味
する。免疫原性物質としては、アジュバント（例えば、フロインロアジュバント）、免疫
原性タンパク質（例えば、ウイルス、細菌、酵母、植物および動物のポリペプチド、特に
キーホールリンペットヘモシニアン、血清アルブミン、ウシサイログロブリンまたはダイ
ズトリプシンインヒビター、および免疫原性多糖類）が挙げられる。典型的に、所望のエ
ピトープの構造を有する化合物は、多官能性（通常、二官能性）架橋剤の使用によって、
免疫原性ポリペプチドまたは多糖類に共有結合する。ハプテン免疫原を製造するための方
法は、それ自体は、慣習的であり、免疫原性ポリペプチドなどにハプテンを結合するため
にこれまで使用された任意の方法が、免疫原性物質に対して問題のある架橋結合およびエ
ピトープに特異的に抗体を産生する見込みに利用可能な前駆物質または加水分解性産物に
対する官能基を考慮して、ここで、同様に適切に使用される。
【００９０】
典型的に、ポリペプチドは、認識されるエピトープから離れた本発明の化合物上の部位
に結合される。
【００９１】
結合体は、従来の様式において調製される。例えば、架橋剤、Ｎ−ヒドロキシスクシン
イミド、無水コハク酸またはａｌｋＮ＝Ｃ＝Ｎａｌｋは、本発明の結合体を調製する際に
有用である。この結合体は、結合または１〜１００、典型的には１〜２５、より典型的に
は１〜１０の炭素原子の架橋基によって、免疫原性物質に結合される本発明の化合物を含
む。この結合体は、クロマトグラフィーなどによって出発物質および副産物から分離され
、次いで、滅菌濾過され、貯蔵のためにバイアルに入れられる（ｖｉａｌｅｄ）。
【００９２】
動物は典型的に、免疫原性結合体または誘導体および従来の様式において調製される抗
血清またはモノクローナル抗体に対して免疫される。
【００９３】
本発明の化合物は、リンカー、スペーサーまたは親和性吸着マトリックスを調製する際
の親和性（典型的に疎水性）分子として有用である。本発明の化合物は、必要に応じて、
不溶性マトリックスに共有結合され、化合物の基の性質に依存する、アフィニティークロ
マトグラフィー分離のために使用される（例えば、ペンダントアリール基を有する化合物
は、疎水性アフィニティーカラムを作製する際に有用である）。
【００９４】
それらはまた、プロセス制御のための固定化酵素を調製する際、または免疫測定アッセ
イを作製する際のリンカーおよびスペーサーとして有用である。本明細書中の化合物は、
官能基を含み、これは、所望の物質を架橋するための部位として適切である。例えば、親
和性試薬（例えば、ホルモン、ペプチド、抗体、薬物）を不溶性物質に結合することは慣
習的である。これらの不溶化試薬は、製造された調製物、診断サンプルおよび他の不純な
混合物からの親和性試薬のための結合パートナーを吸着するために公知の様式において使
用される。同様に、固定化酵素は、容易に酵素を回収する触媒性変換を実施するために使
用される。二官能性化合物は、一般に、診断試薬を調製する際に分析物を検出可能な基に
結合するために使用される。
【００９５】
本発明の化合物は、診断目的のために検出可能な部分（例えば、ビオチン、放射性同位
体、酵素）で標識される。本発明の式の化合物の標識を達成するための適切な技術は周知
であり、本明細書全体を考慮することから当業者に明白である。例えば、標識するための
１つの適切な部位は、Ｒ１７またはＲ１９である。
【００９６】
しかしながら、より典型的には、本発明の化合物は、ウイルス感染（例えば、黄熱病ウ
イルス、デング熱ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｇ型肝炎ウイルス、古典的豚コレラウイ
ルスまたはボーダー病ウイルスであるが、より具体的には、フラビウイルスまたはピコル
ナウイルス感染、特にＨＣＶおよびＢＶＤＶ）の処置または予防のために使用される。
【００９７】
本発明の治療化合物は、当該分野の公知の手段（すなわち、経口、鼻腔、皮下、筋肉内
、皮内、静脈内、動脈内、非経口）またはカテーテル法によって被験体の哺乳動物（ヒト
を含む）に投与される。治療有効量の化合物は、フラビナウイルスまたはピコルナウイル
スの増殖を阻害する量である。より好ましくは、これは、フラビナウイルスまたはピコル
ナウイルスの複製を阻害する量であるか、あるいはフラビナウイルスまたはピコルナウイ
ルスの酵素を阻害する量の本発明の式の化合物である。このことは、約１μｇ／ｍｌと１
００ｍｇ／ｍｌとの間、必要に応じて、１０ｍｇ／ｍｌの血漿レベルを確実にする量に相
当すると考えられている。これは、必要に応じて、ヒトについて体重１ｋｇ当たり１日に
つき、０．００１ｍｇ〜６０ｍｇ、好ましくは、０．０１ｍｇ〜１０ｍｇ、好ましくは、
０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲の投薬量の投与によって達成される。これらは、本発明の化合
物の最適な投薬量を決定するための出発点である。実際の量は、他にもあるが、当業者に
公知の多くの要因（化合物の生体利用効率、プロドラッグの機能性、その代謝物ならびに
被験体における分布およびその効力が挙げられる）に依存する。典型的に、臨床的環境に
おいて適切な用量を決定することが必要であり、このことは、当業者において周知である
。本発明の治療有効量の化合物は、必要に応じて、処置される病理的状態、患者の状態お
よび本発明の化合物の性質に依存して１日当たりいくつかのサブユニットに分けられるか
、あるいは１日または１日以上の間隔で投与される。
【００９８】
当該分野において慣例であるように、薬物の組み合わせにおける相乗効果の評価が、Ｃ
ｈｏｕら、Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇ．（１９８４）２２：２７によって記載される
半有効原理、または試験（例えば、Ｅｌｉｓｏｎら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ
．（１９８４）２５：５１５−５１７によって上記に記載されるような部分抑制濃度を計
算するためのＥＣ５０を用いるアイソボログラム法が挙げられるがこれらに限定されない
）を用いて個々の薬物間の相互作用の定量化を分析することによってなされ得る。
【００９９】
抗ウイルス組成物を組み合わせて含むか、または治療の過程において同時投与するため
の適切な抗ウイルス因子としては、例えば、当業者によって容易に決定されるような本発
明の化合物の１重量％〜９９重量％、好ましくは、１重量％〜９９重量％、より好ましく
は５重量％〜９５重量％の量において、インターフェロンα、リバビリン、ＥＰ  １１６
２１９６、ＷＯ０３／０１０１４１、ＷＯ０３／００７９４５、ＷＯ０４／００５２８６
およびＷＯ０３／０１０１４０の開示の範囲内の化合物、ＷＯ００／２０４４２５、なら
びにそれらの特許ファミリー内の他の特許または特許出願の開示の範囲内の化合物が挙げ
られる。このような同時投与薬剤は、本発明の化合物のような同じ投薬形態において処方
されることを必要としない。これらは、必要に応じて、式（Ａ）の化合物とともに治療す
る過程と一緒の治療の過程において簡単に被験体に投与される。
【０１００】
本発明はさらに、獣医学的キャリア（従って、例えば、ＢＶＤＶの処置において）とと
もに上記のような少なくとも１つの活性成分を含む獣医学的組成物を提供する。獣医学的
キャリアは、組成物を投与する目的のために有用な物質であり、そうでなければ不活性で
あるかまたは獣医学分野において受容可能で、本発明の化合物と適合する賦形剤である。
これらの獣医学的組成物は、経口、非経口、または任意の他の経路によって投与され得る
。
【０１０１】
本発明の化合物は、必要に応じて、不溶性マトリックスと共有結合され、アフィニティ
ークロマトグラフィー（化合物の基の性質に依存する分離（例えば、ペンダント基は、疎
水性アフィニティー分離のために有用である））のために使用される。
【０１０２】
本発明の化合物は、ウイルス感染、より具体的にはフラビウイルスまたはピコルナウイ
ルスの感染、特にＨＣＶおよびＢＶＤＶの処置または予防のために使用される。本明細書
中に定義されるような式（Ａ）の１種以上の誘導体を用いる場合：
−本発明の活性成分は、当該分野において周知の任意の手段（すなわち、経口、鼻腔内
、皮下、筋肉内、皮内、静脈内、動脈内、非経口）によって、またはカテーテル法によっ
て処置される哺乳動物（ヒトを含む）に投与され得る。
【０１０３】
−特に、ヒトおよび他の動物におけるウイルス感染の処置のための治療有効量の化合物
の調製は、好ましくは、フラビウイルスまたはピルコナウイルスの酵素を阻害する量であ
る。より好ましくは、それは、１μｇ／ｍｌと１００ｍｇ／ｍｌとの間、必要に応じて、
１０ｍｇ／ｍｌの血漿レベルを確実にする量に相当するフラビウイルスまたはピコルナウ
イルスの複製を阻害する量またはフラビウイルスまたはピコルナウイルスの酵素を阻害す
る量の本明細書中に定義される式（Ａ）の誘導体である。これは、ヒトについての体重１
ｋｇ当たり１日につき０．００１ｍｇ〜２０ｍｇ、好ましくは０．０１ｍｇ〜５ｍｇ、好
ましくは０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲の投薬量の投与によって達成され得る。処置される病
理的状態および患者の状態に依存して、上記有効量は、１日につきいくつかのサブユニッ
トに分けられるか、１日より多い間隔で投与され得る。
【０１０４】
本発明はさらに、ウイルス感染を予防または処置する必要のある患者に、治療有効量の
本発明のイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体を投与することによって、被験体また
は患者におけるウイルス感染を予防または処置するための方法に関する。治療有効量の化
合物の調製は、特に、ヒトおよび他の哺乳動物におけるウイルス感染の処置のためであり
、好ましくは、フラビウイルスまたはピコルナウイルスの酵素を阻害する量である。より
好ましくは、これは、フラビナウイルスまたはピコルナウイルスの複製を阻害する量ある
いはフラビナウイルスまたはピコルナウイルスの酵素を阻害する量の本明細書中に定義さ
れる式（Ａ）の誘導体である。適切な投薬量は、通常、ヒトについて体重１ｋｇ当たり１
日につき、０．００１ｍｇ〜６０ｍｇ、必要に応じて０．０１ｍｇ〜１０ｍｇ、必要に応
じて０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲である。処置される病理的状態および患者の状態に依存し
て、上記有効量は、１日につきいくつかのサブユニットに分けられるか、１日より多い間
隔で投与され得る。
【０１０５】
この原理は、本発明の異なる抗ウイルス薬物の組み合わせまたは本発明の抗ウイルス薬
物と抗−ＢＶＤＶまたは抗−ＨＣＶ活性を示す他の薬物との組み合わせに適用され得る。
【０１０６】
従って、本発明は、医薬組成物またはウイルス感染に対して相乗効果を有し、そして以
下のいずれかを含む組み合わせた調製物に関する：
Ａ）本発明の２種以上のイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体、および
Ｂ）必要に応じて、ウイルス感染の処置または予防において同時、別々、または連続使
用のための１種以上の薬学的賦形剤または薬学的に受容可能なキャリア、あるいは
Ｃ）１種以上の抗ウイルス因子、および
Ｄ）本発明の少なくとも１つのイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体、および
Ｅ）必要に応じて、ウイルス感染の処置または予防において同時、別々、または連続使
用のための１種以上の薬学的賦形剤または薬学的に受容可能なキャリア。
【０１０７】
相乗的な抗ウイルス組成物を封入するための適切な抗ウイルス薬剤または本発明の組み
合わせた調製物としては、例えば、インターフェロン−α（ペグ化しているかまたはして
いない）、リバビリン、およびＢＶＤＶまたはＨＣＶのレプリコンの他の選択的インヒビ
ターが挙げられる。
【０１０８】
本発明に従う、医薬組成物またはウイルス感染に対して相乗活性を有する組み合わせた
調製物は、その調製物の企図される使用および予測される効果に依存する広範な含量の範
囲にわたって、本発明のイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体を含み得る。一般に、
本発明の組み合わせた調製物のイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体の含量は、０．
１重量％〜９９．９重量％、好ましくは１重量％〜９９重量％、より好ましくは５重量％
〜９５重量％の範囲内である。
【０１０９】
本発明の特定の実施形態に従って、本発明の化合物は、フラビナウイルスまたはピコル
ナウイルス感染、必要に応じて、ＨＣＶおよびＢＶＤＶの処置または予防のための他の治
療因子と組み合わせて使用される。従って、本発明は、以下を含む組み合わせの使用に関
する：
（ａ）本発明の式の１種以上の化合物
（ｂ）ウイルス感染、特に哺乳動物におけるフラビナウイルスまたはピコルナウイルス
感染に対する相乗効果を提供するようなそれぞれの割合における生物学的に活性な因子と
しての１種以上のフラビナウイルスまたはピコルナウイルスの酵素のインヒビター、例え
ば、ウイルス感染治療（例えば、ＨＣＶ、ＢＶＤＶおよびコクサッキーウイルス）におい
て同時、別々、連続使用のために組み合わせた調製物の形態において。組み合わせにおけ
る使用のためのこのようなさらなる治療因子の例としては、これらの感染の処置または予
防のために効果的である因子（インターフェロンα、リバビリン、ＥＰ  １１６２１９６
、ＷＯ０３／０１０１４１、ＷＯ０３／００７９４５、ＷＯ０４／００５２８６およびＷ
Ｏ０３／０１０１４０の開示の範囲内の化合物、ＷＯ００／２０４４２５、ならびにこれ
らの特許ファミリー内の他の特許または特許出願または前記の全ての出願および／または
フラビナウイルスプロテアーゼのインヒビターおよび／または１種以上のさらなるフラビ
ナウイルスポリメラーゼインヒビターの開示の範囲内の化合物が挙げられる）が挙げられ
る。
【０１１０】
（ａ）と（ｂ）との組み合わせた調製物を用いる場合：
−活性成分（ａ）および（ｂ）は、当該分野において周知の任意の手段（すなわち、経
口、鼻腔内、皮下、筋肉内、皮下、静脈内、動脈内、非経口）によって、またはカテーテ
ル法によって処置される哺乳動物（ヒトを含む）に投与され得る。
【０１１１】
−特に、ヒトおよび他の哺乳動物におけるウイルス感染のための処置のための治療有効
量の（ａ）と（ｂ）との組み合わせた調製物は、特に、フラビナウイルスまたはピコルナ
ウイルスの酵素を阻害する量である。より好ましくは、これは、フラビナウイルスまたは
ピコルナウイルスの複製を阻害する量の誘導体（ａ）およびフラビナウイルスまたはピコ
ルナウイルスの酵素を阻害する量のインヒビター（ｂ）である。さらにより好ましくは、
上記のフラビナウイルスまたはピコルナウイルスの酵素のインヒビター（ｂ）は、ポリメ
ラーゼインヒビターであり、その有効量は、ポリメラーゼを阻害する量である。上記フラ
ビナウイルスまたはピコルナウイルスの酵素のインヒビター（ｂ）が、プロテアーゼイン
ヒビターである場合、その有効量は、プロテアーゼを阻害する量である。
【０１１２】
−成分（ａ）および（ｂ）は、同時に投与され得るが、しかし、処置される身体におけ
るそれらの機能的融合を達成するために、それらを別々または連続的（例えば、比較的短
い時間内（例えば、約２４時間以内））に投与することもまた有益である。
【０１１３】
本発明はまた、ＢＶＤＶ、ＨＣＶまたはコクサッキーウイルス以外の他のウイルスの増
殖を阻害するため、特に黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｇ型肝
炎ウイルス、古典的豚コレラウイルスまたはボーダー病ウイルスとともに、特に他のフラ
ビナウイルスまたはピコルナウイルスを阻害するため、そしてまたＨＩＶおよび他のレト
ロウイルスまたはレンチウイルスを阻害するために使用される本発明の式の化合物に関す
る。
【０１１４】
より一般的には、本発明は、生物学的活性（特に抗ウイルス活性）を有する因子、また
は診断因子として有用である本発明の式の化合物に関する。本発明に関して述べた任意の
使用は、非医学的使用、非治療的使用、非診断的使用、またはもっぱらインビトロでの使
用、または動物から離れた細胞に関する使用に制限され得る。
【０１１５】
（塩および溶媒和物）
本発明で使用する「薬学的に受容可能な塩」とは、本発明の化合物により形成される治
療活性で非毒性の形態を意味する。このような塩には、適当なカチオン（例えば、アルカ
リ金属およびアルカリ土類金属イオンまたはアンモニウムおよび四級アミノイオン）と酸
アニオン部分（典型的には、カルボン酸）との組み合わせにより誘導されるものが挙げら
れ得る。
【０１１６】
本発明の化合物は、複数の正電荷または負電荷を持ち得る。本発明の化合物の正味の電
荷は、正または負のいずれかであり得る。任意の会合された対イオンは、典型的には、こ
れらの化合物が得られる合成方法および／または単離方法により、影響される。典型的な
対イオンには、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、ハロゲン化物、酢酸塩
、トリフルオロ酢酸塩、およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
任意の会合された対イオンの同定は、本発明の重要な特徴ではなく、本発明は、いずれか
の種類の対イオンと会合した化合物も包含することが分かる。さらに、これらの化合物が
種々の異なる形態で存在できるので、本発明は、これらの化合物が対イオンと会合した形
態（例えば、乾燥塩）だけでなく、対イオンと会合していない形態（例えば、水溶液また
は有機溶液）も包含することを意図している。
【０１１７】
本発明の化合物は、本発明の化合物およびそれらの塩で形成された溶媒和物（例えば、
水和物、アルコラート）を含む。本明細書中の組成物は、本発明の化合物を、それらの非
イオン化形状だけでなく双性イオン形状および水和物のように化学量論量の水と配合して
含有する。
【０１１８】
また、本発明の化合物と１種またはそれ以上の上記アミノ酸との塩も、本発明の範囲内
である。このアミノ酸は、典型的には、塩基基または酸基を備えた側鎖を有するもの（例
えば、リジン、アルギニンまたはグルタミン酸）または中性基を備えた側鎖を有するもの
（例えば、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシンまたはロイシン）で
ある。
【０１１９】
生理学的に受容可能ではない酸または塩基の塩もまた、例えば、本発明の化合物の精製
で用途があり得る。全ての塩は、生理学的に受容可能な酸または塩基から誘導されている
かどうかにかかわらず、本発明の範囲内である。
【０１２０】
本発明の化合物は、必要に応じて、本明細書中の化合物の塩（特に、薬学的に受容可能
な非毒性塩（これは、例えば、Ｎａ＋、Ｌｉ＋、Ｋ＋、Ｃａ＋２およびＭｇ＋２を含有す
る））を含有する。このような塩には、適当なカチオン（例えば、アルカリ金属およびア
ルカリ土類金属イオンまたはアンモニウムおよび四級アミノイオン）と酸アニオン部分（
典型的には、カルボン酸）とを配合することにより誘導したものが挙げられる。本発明の
化合物は、複数の正電荷または負電荷を持ち得る。本発明の化合物の正味の電荷は、正ま
たは負のいずれかであり得る。任意の会合された対イオンは、典型的には、これらの化合
物が得られる合成方法および／または単離方法により、影響される。典型的な対イオンに
は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、ハロゲン化物、酢酸塩、トリフル
オロ酢酸塩、およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。任意の会合
された対イオンの同定は、本発明の重要な特徴ではなく、本発明は、いずれかの種類の対
イオンと会合した化合物も包含することが分かる。さらに、これらの化合物が種々の異な
る形態で存在できるので、本発明は、これらの化合物が対イオンと会合した形態（例えば
、乾燥塩）だけでなく、対イオンと会合していない形態（例えば、水溶液または有機溶液
）も包含することを意図している。
【０１２１】
金属塩は、典型的には、金属水酸化物を本発明の化合物と反応させることにより、調製
される。このようにして調製される金属塩の例には、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｃａ＋２およびＭ
ｇ＋２およびＫ＋を含有する塩がある。溶解性が低い金属塩は、適当な金属化合物を加え
ることにより、溶解性が高い塩の溶液から沈殿され得る。それに加えて、塩基中心（典型
的には、アミン）または酸性基に、ある種の有機酸および無機酸を酸付加することから、
形成され得る。このような適当な酸の例には、例えば、無機酸（例えば、ヒドロハロゲン
酸（例えば、塩酸塩または臭化水素酸）、硫酸、硝酸、リン酸）；または有機酸（例えば
、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、安息香酸、２−ヒドロキシプロパン酸、２−オキ
シプロパン酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、ピルビン酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸
、サリチル酸（すなわち、２−ヒドロキシ安息香酸）、ｐ−アミノサリチル酸、イセチオ
ン酸、ラクトビオン酸、コハク酸およびクエン酸）；有機スルホン酸（例えば、メタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸）；お
よび無機酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミン酸）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミ
ン酸が挙げられる。典型的な塩には、メシレートおよびＨＣｌが挙げられる。
【０１２２】
また、その親化合物と１種またはそれ以上のアミノ酸（特に、タンパク質成分として見
られる天然に生じるアミノ酸）との塩も、本発明の範囲内である。このアミノ酸は、典型
的には、塩基基または酸基を備えた側鎖を有するもの（例えば、リジン、アルギニンまた
はグルタミン酸）または中性基を備えた側鎖を有するもの（例えば、グリシン、セリン、
スレオニン、アラニン、イソロイシンまたはロイシン）である。
【０１２３】
本発明の化合物は、それらの生理学的に受容可能な塩を含む。本発明の化合物の生理学
的に受容可能な塩には、適当な塩基（例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、ア
ルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮＸ４＋（ここで、Ｘは
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである））から誘導した塩が挙げられる。水素原子またはアミノ基
の生理学的に受容可能な塩には、有機カルボン酸（例えば、酢酸、安息香酸、乳酸、フマ
ル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸および
コハク酸）；有機スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸）；および無機酸（例えば、塩酸、硫酸、リン
酸およびスルファミン酸）の塩が挙げられる。水酸基を含有する化合物の生理学的に受容
可能な塩には、適当なカチオン（例えば、Ｎａ＋およびＮＸ４＋（ここで、Ｘは、典型的
には、別個に、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択される））と組み合わせた該化合
物のアニオンが挙げられる。しかしながら、生理学的に受容可能ではない酸または塩基の
塩もまた、例えば、生理学的に受容可能な化合物の調製または精製で用途があり得る。全
ての塩は、生理学的に受容可能な酸または塩基から誘導されているかどうかにかかわらず
、本発明の範囲内である。
【０１２４】
（異性体）
本明細書中で使用する「異性体」との用語は、本発明の式の化合物が有し得る全ての可
能な異性体形状（互変異性体形状および立体化学形状を含めて）を意味するが、位置異性
体は含まない。典型的には、本明細書中で示された構造は、これらの化合物の互変異性形
状または共鳴形状の１つだけを例示するが、対応する代替立体配置もまた、同様に考慮さ
れる。特に明記しない限り、化合物の化学名称は、全ての可能な立体化学的異性体形状の
混合物を示し、該混合物は、立体化学的に純粋なまたは富んだ異性体だけでなく、全ての
ジアステレオマーおよび鏡像異性体（本発明の式の化合物が１個またはそれ以上のキラル
中心を有し得るので）を含有する。さらに特定すると、ステレオジェニック中心は、Ｒ−
またはＳ−のいずれかの立体配置を有し得、そして二重結合または三重結合は、必要に応
じて、シスまたはトランスのいずれかの立体配置である。
【０１２５】
本発明の化合物の富んだ異性体形状は、その化合物の他の鏡像異性体またはジアステレ
オマーを実質的に含まない単一の異性体として、定義される。特に、「立体異性的に富ん
だ」または「キラル的に富んだ」との用語は、少なくとも約８０％（すなわち、少なくと
も９０％の１種の異性体およびせいぜい１０％の他の可能な異性体）、好ましくは、少な
くとも９０％、さらに好ましくは、少なくとも９４％、最も好ましくは、少なくとも９７
％の単一の立体異性割合を有する化合物に関する。「鏡像異性的に純粋な」および「ジア
ステレオ異性的に純粋な」との用語は、検出不可能なレベルの他のいずれかの異性体を含
む。
【０１２６】
立体異性体の分離は、当業者に公知の標準的な方法により、達成される。本発明の化合
物の１つの鏡像異性体は、光学活性分割剤を使用するジアステレオマーの形成のような方
法により、その反対の鏡像異性体を実質的に含まずに分離できる（「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」、（１９６２）  ｂｙ  Ｅ．
Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ；Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ，Ｃ．Ｈ．，（１９７
５）  Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，１１３：（３）２８３−３０２）。混合物中の異性
体の分離は、以下を含めた任意の適切な方法により、達成できる：（１）キラル化合物を
使ったイオン性ジアステレオマー塩の形成および分別結晶化または他の方法による分離、
（２）キラル誘導体化試薬を使ったジアステレオマー化合物の形成、これらのジアステレ
オマーの分離、および純粋な鏡像異性体への変換、または（３）鏡像異性体は、キラル条
件下にて、直接分離できる。方法（１）では、ジアステレオマー塩は、鏡像異性的に純粋
なキラル塩基（例えば、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネ、ａ−メチ
ル−ｂ−フェニルエチルアミン（アンフェタミン））と酸性官能基を有する不斉化合物（
例えば、カルボン酸およびスルホン酸）との反応により、形成できる。
【０１２７】
これらのジアステレオマー塩は、必要に応じて、分別結晶化またはイオンクロマトグラ
フィーにより分離するように誘発される。これらの光学異性体をアミノ化合物から分離す
るために、キラルカルボン酸またはスルホン酸（例えば、ショウノウスルホン酸、酒石酸
、マンデル酸または乳酸）を加えると、これらのジアステレオマー塩が形成できる。ある
いは、方法（２）により、分割する基質は、キラル化合物の鏡像異性体と反応され得、ジ
アステレオマー対を形成する（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ  Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．（１９９４）
Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊｏｈ
ｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．３２２）。ジアステレオマー化合物は、
不斉化合物を鏡像異性的に純粋なキラル誘導体化試薬（例えば、メンチル誘導体）と反応
させることに続いて、これらのジアステレオマーを分離し加水分解して遊離の鏡像異性的
に濃縮したキサンテンを得ることにより、形成できる。光学純度を決定する方法は、キラ
ルエステル（例えば、メンチルエステルまたはＭｏｓｈｅｒエステル）、そのラセミ混合
物の酢酸ａ−メトキシ−ａ−（トリフルオロメチル）フェニル（Ｊａｃｏｂ  ＩＩＩ．（
１９８２）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７：４１６５）の存在下にて、キラルエステル（例
えば、メンチルエステル（例えば、（−）メンチルクロロホルメート））を製造する工程
、および２種のアトロプ異性体状ジアステレオマーの存在についてＮＭＲスペクトルで分
析する工程を包含する。アトロプ化合物の安定なジアステレオマーは、順相および逆相ク
ロマトグラフィーに続いてアトロプ異性体状ナフチル−イソキノリンを分離する方法によ
り、分離され単離できる（Ｈｏｙｅ，Ｔ．，ＷＯ９６／１５１１１）。方法（３）では、
２種の非対称鏡像異性体のラセミ混合物は、キラル固定相を使用するクロマトグラフィー
により、分離される。適当なキラル固定相は、例えば、多糖類、特に、セルロースまたは
アミロース誘導体である。市販の多糖類系キラル固定相には、ＣｈｉｒａｌＣｅｌ（商標
）ＣＡ、ＯＡ、ＯＢ５、ＯＣ５、ＯＤ、ＯＦ、ＯＧ、ＯＪおよびＯＫ、ならびにＣｈｉｒ
ａｌｐａｋ（商標）ＡＤ、ＡＳ、ＯＰ（＋）およびＯＴ（＋）がある。該多糖類キラル固
定相と併用するのに適当な溶離液または移動相には、ヘキサンがあり、これらは、アルコ
ール（例えば、エタノール、イソプロパノール）で変性されている（「Ｃｈｉｒａｌ  Ｌ
ｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ」（１９８９）Ｗ．Ｊ．Ｌｏｕｇｈ，Ｅｄ．
Ｃｈａｐｍａｎ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｏｋａｍｏｔｏ，（１９９０）
Ｊ．ｏｆ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．５１３：３７５−３７８）。
【０１２８】
本明細書中で使用する「鏡像異性体」との用語は、特に明記しない限り、本発明の化合
物の個々の各光学活性形状を意味し、これは、少なくとも８０％（すなわち、少なくとも
９０％の１種の鏡像異性体およびせいぜい１０％の他の鏡像異性体）、好ましくは、少な
くとも９０％、さらに好ましくは、少なくとも９８％の光学純度または鏡像異性過剰を有
する。
【０１２９】
本明細書中で使用する「異性体」との用語は、本発明の式の化合物が有し得る全ての可
能な異性体形状（互変異性体形状および立体化学形状を含めて）を意味するが、位置異性
体は含まない。典型的には、本明細書中で示された構造は、これらの化合物の互変異性形
状または共鳴形状の１つだけを例示するが、対応する代替立体配置もまた、同様に考慮さ
れる。特に明記しない限り、化合物の化学名称は、全ての可能な立体化学的異性体形状の
混合物を示し、該混合物は、立体化学的に純粋なまたは富んだ化合物だけでなく、全ての
ジアステレオマーおよび鏡像異性体（本発明の式の化合物が少なくとも１個のキラル中心
を有し得るので）を含有する。さらに特定すると、ステレオジェニック中心は、Ｒ−また
はＳ−のいずれかの立体配置を有し得、そして多重結合は、シスまたはトランスのいずれ
かの立体配置を有し得る。
【０１３０】
該化合物の純粋な異性体形状は、同じ基本的な分子構造の他の鏡像異性体またはジアス
テレオマー形状を実質的に含まない異性体として、定義される。特に、「立体異性的に純
粋な」または「キラル的に純粋な」との用語は、少なくとも約８０％（すなわち、少なく
とも９０％の１種の異性体およびせいぜい１０％の他の可能な異性体）、好ましくは、少
なくとも９０％、さらに好ましくは、少なくとも９４％、最も好ましくは、少なくとも９
７％の立体異性的な過剰を有する化合物に関する。「鏡像異性的に純粋な」および「ジア
ステレオ異性的に純粋な」との用語は、それぞれ、当該混合物中の鏡像異性過剰、ジアス
テレオ異性過剰に関して、類似の様式で理解できるはずである。
【０１３１】
立体異性体の分離は、当業者に公知の標準的な方法により、達成される。本発明の化合
物の１つの鏡像異性体は、光学活性分割剤を使用するジアステレオマーの形成のような方
法により、その反対の鏡像異性体を実質的に含まずに分離できる（「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」、（１９６２）  ｂｙ  Ｅ．
Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ；Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ，Ｃ．Ｈ．，（１９７
５）  Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，１１３：（３）２８３−３０２）。混合物中の異性
体の分離は、以下を含めた任意の適切な方法により、達成できる：（１）キラル化合物を
使ったイオン性ジアステレオマー塩の形成および分別結晶化または他の方法による分離、
（２）キラル誘導体化試薬を使ったジアステレオマー化合物の形成、これらのジアステレ
オマーの分離、および純粋な鏡像異性体への変換、または（３）鏡像異性体は、キラル条
件下にて、直接分離できる。方法（１）では、ジアステレオマー塩は、鏡像異性的に純粋
なキラル塩基（例えば、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネ、ａ−メチ
ル−ｂ−フェニルエチルアミン（アンフェタミン））と酸性官能基を有する不斉化合物（
例えば、カルボン酸およびスルホン酸）との反応により、形成できる。
【０１３２】
これらのジアステレオマー塩は、分別結晶化またはイオンクロマトグラフィーにより分
離するように誘発され得る。これらの光学異性体をアミノ化合物から分離するために、キ
ラルカルボン酸またはスルホン酸（例えば、ショウノウスルホン酸、酒石酸、マンデル酸
または乳酸）を加えると、これらのジアステレオマー塩が形成できる。あるいは、方法（
２）により、分割する基質は、キラル化合物の鏡像異性体と反応され得、ジアステレオマ
ー対を形成する（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ  Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．（１９９４）Ｓｔｅｒｅｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅ
ｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．３２２）。ジアステレオマー化合物は、不斉化合物を
鏡像異性的に純粋なキラル誘導体化試薬（例えば、メンチル誘導体）と反応させることに
続いて、これらのジアステレオマーを分離し加水分解して遊離の鏡像異性的に濃縮したキ
サンテンを得ることにより、形成できる。光学純度を決定する方法は、キラルエステル（
例えば、メンチルエステルまたはＭｏｓｈｅｒエステル）、そのラセミ混合物の酢酸ａ−
メトキシ−ａ−（トリフルオロメチル）フェニル（Ｊａｃｏｂ  ＩＩＩ．（１９８２）Ｊ
．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７：４１６５）の存在下にて、キラルエステル（例えば、メンチ
ルエステル（例えば、（−）メンチルクロロホルメート））を製造する工程、および２種
のアトロプ異性体状ジアステレオマーの存在についてＮＭＲスペクトルで分析する工程を
包含する。アトロプ化合物の安定なジアステレオマーは、順相および逆相クロマトグラフ
ィーに続いてアトロプ異性体状ナフチル−イソキノリンを分離する方法により、分離され
単離できる（Ｈｏｙｅ，Ｔ．，ＷＯ９６／１５１１１）。方法（３）では、２種の非対称
鏡像異性体のラセミ混合物は、キラル固定相を使用するクロマトグラフィーにより、分離
される。適当なキラル固定相は、例えば、多糖類、特に、セルロースまたはアミロース誘
導体である。市販の多糖類系キラル固定相には、ＣｈｉｒａｌＣｅｌ（商標）ＣＡ、ＯＡ
、ＯＢ５、ＯＣ５、ＯＤ、ＯＦ、ＯＧ、ＯＪおよびＯＫ、ならびにＣｈｉｒａｌｐａｋ（
商標）ＡＤ、ＡＳ、ＯＰ（＋）およびＯＴ（＋）がある。該多糖類キラル固定相と併用す
るのに適当な溶離液または移動相には、ヘキサンがあり、これらは、アルコール（例えば
、エタノール、イソプロパノール）で変性されている（「Ｃｈｉｒａｌ  Ｌｉｑｕｉｄ  
Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ」（１９８９）Ｗ．Ｊ．Ｌｏｕｇｈ，Ｅｄ．Ｃｈａｐｍａ
ｎ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｏｋａｍｏｔｏ，（１９９０）Ｊ．ｏｆ  Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒ．５１３：３７５−３７８）。
【０１３３】
シスおよびトランスとの用語は、本明細書中にて、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃ
ｔｓの命名法に従って使用され、そして環部分にある置換基の位置への言及を含む。式（
１）の化合物の絶対的な立体化学配置は、例えば、Ｘ線回折のような周知方法を使用しつ
つ、当業者により容易に決定され得る。
【０１３４】
（代謝物）
本発明はまた、このような産物が従来技術よりも新規かつ非自明である程度まで、本明
細書中で記述した化合物のインビボ代謝物も提供する。このような産物は、例えば、主に
酵素プロセスを原因として、投与した化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステ
ル化から生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物をその代謝物が生じるのに十分な
期間にわたって哺乳動物と接触させる工程を包含するプロセスにより産生される新規かつ
非自明な化合物を包含する。このような産物は、典型的には、本発明の放射標識（例えば
、Ｃ１４またはＨ３）化合物を調製し、それを動物（例えば、ラット、マウス、モルモッ
ト、サルまたはヒト）に検出可能用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇより高い用量）で非
経口的に投与することにより、代謝を起こすのに十分な時間（典型的には、約３０秒〜３
０時間）を与え、そして尿、血液または他の生物学的試料からその変換産物を単離するこ
とにより、同定される。これらの産物は、それらが標識される（他のものは、代謝物内に
残存している抗原決定基を結合できる抗体を使用することにより、単離される）ので、容
易に単離される。その代謝物の構造は、通常の様式（例えば、ＭＳまたはＮＭＲ分析）に
より、決定される。一般に、代謝物の分析は、当業者に周知の通常の薬剤代謝物研究と同
じ様式で、行われる。この変換産物は、インビボで見出されない限り、それ自身の抗ウイ
ルス活性を有しないとしても、本発明の化合物を治療的に投薬する診断アッセイで有用で
ある。
【０１３５】
（製剤）
本発明の化合物は、必要に応じて、通常の医薬キャリアおよび賦形剤（これには、通常
の慣行に従って、選択される）で製剤される。錠剤は、賦形剤、グライダント、充填剤、
結合剤を含有する。水性製剤は、無菌形状で調製され、経口投与以外で送達する目的のと
き、一般に、等張性である。製剤は、必要に応じて、賦形剤（例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏ
ｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ」（１９８６）で述べ
られているもの）を含有し、これらには、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレー
ト化剤（例えば、ＥＤＴＡ）、炭水化物（例えば、デキストラン）、ヒドロキシアルキル
セルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸が挙げられる。
【０１３６】
引き続いて、本明細書中で使用する「薬学的に受容可能なキャリア」との用語は、例え
ば、該化合物を溶解、分散または拡散することにより、治療する部位へのその塗布または
散布を容易にするために、および／またはその有効性を損なうことなく、その保存、輸送
または取り扱いを容易にするために、活性成分が製剤される任意の物質または基質を意味
する。この薬学的に受容可能なキャリアは、固体または液体または気体（これは、圧縮さ
れて、液体を形成する）であり得、すなわち、本発明の組成物は、適当には、濃縮物、乳
濁液、溶液、顆粒、ダスト、噴霧液、エアロゾル、懸濁液、軟膏、クリーム、錠剤、ペレ
ットまたは粉末として、使用できる。
【０１３７】
該医薬組成物およびそれらの製剤で使用するのに適当な医薬キャリアは、当業者に周知
であり、本発明におけるそれらの選択には、特に制限はない。それらには、また、添加剤
（湿潤剤、分散剤、粘着剤、接着性、乳化剤、溶媒、塗料、抗菌剤および抗真菌剤（例え
ば、フェノール、ソルビン酸、クロロブタノール）、等張剤（例えば、糖または塩化ナト
リウム）が挙げられ得るが、但し、これらは、薬務に合致する（すなわち、哺乳動物に対
して永久的な損傷を生じないキャリアおよび添加剤）。本発明の医薬組成物は、例えば、
選択されたキャリア物質と共に、１段階または多段階手順で、これらの活性成分を均一に
混合、塗装および／または粉砕することにより、任意の公知様式で、調製され得る。適当
な場合、界面活性剤のような他の添加剤は、例えば、すなわち、これらの活性成分を制御
または持続して放出するマイクロカプセルを製造するために、通常、約１〜１０ｇｍの直
径を有する微小球体の形状で、それらを得るために、微粉化により、調製される。
【０１３８】
本発明の医薬組成物で使用するのに適当な界面活性剤（これらはまた、排出促進剤また
は乳化剤としても、知られている）には、乳化特性、分散特性および／または湿潤特性が
良好な非イオン性、カチオン性および／またはアニオン物質がある。適当なアニオン性界
面活性剤には、水溶性石鹸および水溶性合成界面活性剤の両方が挙げられる。適当な石鹸
には、高級脂肪酸（Ｃ１０〜Ｃ２２）のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、非置
換または置換アンモニウム塩、例えば、オレイン酸またはステアリン酸あるいは天然脂肪
酸混合物（これらは、ヤシ油または獣脂油から得ることができる）のナトリウム塩または
カリウム塩がある。合成界面活性剤には、ポリアクリル酸のナトリウム塩またはカルシウ
ム塩；脂肪スルホン酸塩および硫酸塩；スルホン化ベンズイミダゾール誘導体およびアル
キルアリールスルホネートが挙げられる。脂肪スルホン酸塩および硫酸塩は、通常、アル
カリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、非置換アンモニウム塩、または８個〜２２個の炭
素原子を有するアルキルまたはアシルラジカルで置換されたアンモニウム塩、例えば、リ
グノスルホン酸またはドデシルスルホン酸のナトリウム塩またはカルシウム塩、あるいは
天然脂肪酸から得られる脂肪アルコール硫酸塩、硫酸またはスルホン酸エステルのアルカ
リ金属塩またはアルカリ土類金属塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）と脂肪アルコー
ル／エチレンオキシド付加物のスルホン酸との混合物が挙げられる。適当なスルホン化ベ
ンズイミダゾール誘導体は、好ましくは、８個〜２２個の炭素原子を含有する。アルキル
アリールスルホン酸塩の例には、ドデシルスルホン酸またはジブチル−ナフタレンスルホ
ン酸のナトリウム塩、カルシウム塩またはアルコールアミン塩、あるいはナフタレン−ス
ルホン酸／ホルムアルデヒド縮合生成物がある。対応するリン酸塩（例えば、リン酸エス
テルの塩、およびｐ−ノニルフェノールとエチレンおよび／またはプロピレンオキシドと
の付加物、リン脂質）もまた、適当である。この目的に適当なリン脂質には、天然（動物
または植物の細胞が起源のもの）またはレシチン型の合成リン脂質（例えば、ホスファチ
ジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセリン、リゾレシチ
ン、カルジオリピン、ジオクタニルホスファチジル−コリン、ジパルミトイルホスファチ
ジルコリンおよびそれらの混合物）がある。
【０１３９】
適当な非イオン性界面活性剤には、アルキルフェノール、脂肪アルコール、脂肪酸、脂
肪族アミンまたはアミド（これらは、分子内に少なくとも１２個の炭素原子を含有する）
のポリエトキシル化またはポリプロポキシル化誘導体、アルキルアレーンスルホネートお
よびジアルキルスルホスクシネート（例えば、脂肪族および環状脂肪族アルコールのポリ
グリコールエーテル誘導体、飽和および不飽和脂肪酸ならびにアルキルフェノール）が挙
げられ、該誘導体は、好ましくは、３個〜１０個のグリコールエーテル基を含有し、また
、（脂肪族）炭化水素部分に、８個〜２０個の炭素原子を含有し、そしてアルキルフェノ
ールのアルキル部分に、６個〜１８個の炭素原子を含有する。さらに適当な非イオン性界
面活性剤には、ポリエチレンオキシドと、ポリプロピレングリコール、エチレンジアミノ
ポリプロピレングリコール（これは、アルキル鎖に、１個〜１０個の炭素原子を含有する
）との水溶性付加物があり、これらの付加物は、２０個〜２５０個のエチレングリコール
エーテル基および／または１０個〜１００個のプロピレングリコールエーテル基を含有す
る。このような化合物は、プロピレングリコール単位１個あたり、通常、１個〜５個のエ
チレングリコール単位を含有する。非イオン性界面活性剤の代表例には、ノニルフェノー
ル−ポリエトキシエタノール、ヒマシ油ポリグリコールエーテル、ポリプロピレン／ポリ
エチレンオキシド付加物、トリブチルフェノキシポリエトキシエタノール、ポリエチレン
グリコールおよびオクチルフェノキシポリエトキシエタノールがある。ポリエチレンソル
ビタンの脂肪酸エステル（例えば、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート）、グ
リセリン、ソルビタン、ショ糖およびペンタエリスリトールもまた、適当な非イオン性界
面活性剤である。
【０１４０】
適当なカチオン性界面活性剤には、４個の炭化水素ラジカルを有する四級アンモニウム
塩（特に、ハロゲン化物）（これらは、ハロ、フェニル、置換フェニルまたはヒドロキシ
で置換されている）；例えば、Ｎ−置換基として、少なくとも１個のＣ８〜Ｃ２２アルキ
ルラジカル（例えば、セチル、ラウリル、パルミチル、ミリスチル、オレイル）を含有し
、さらなる置換基として、非置換またはハロゲン化低級アルキル、ベンジルおよび／また
はヒドロキシ低級アルキルラジカルを含有する四級アンモニウム塩が挙げられる。
【０１４１】
この目的に適当な界面活性剤のさらに詳細な説明は、例えば、「ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ
’ｓ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ  Ａｎｎｕａｌ」（ＭＣ
Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｒｏｐ．，Ｒｉｄｇｅｗｏｏｄ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ，１
９８１）、「Ｔｅｎｓｉｄ−Ｔａｓｃｈｅｎｂｕｃｗ」、２ｄ  ｅｄ．（Ｈａｎｓｅｒ  
Ｖｅｒｌａｇ，Ｖｉｅｎｎａ，１９８１）および「Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ  ｏｆ  
Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ」、（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｎｅ
ｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１）で見られる。
【０１４２】
本発明の化合物およびそれらの生理学的に受容可能な塩（以下、総称して、活性成分と
呼ぶ）は、治療する病気に適切な任意の経路により、投与され得、適切な経路には、経口
、直腸、経鼻、局所（眼内、口腔内および舌下を含めて）、膣および非経口（皮下、筋肉
内、静脈内、皮内、くも膜下腔内および硬膜外を含めて）が挙げられる。好ましい投与経
路は、例えば、レシピエントの状態と共に変わり得る。
【０１４３】
これらの活性成分を単独で投与することが可能であるのに対して、それらを医薬品製剤
として提示することは、好まれる。本発明の製剤（これらは、動物およびヒトの両方の用
途に使用される）は、１種またはそれ以上の薬学的に受容可能なキャリアおよび必要に応
じて、他の治療成分と共に、上記のような少なくとも１種の活性成分を含有する。これら
のキャリアは、最適には、その製剤の他の成分と相溶性であるという意味で、「受容可能
」であり、また、そのレシピエントに無害である。これらの製剤には、経口、直腸、経鼻
、局所（眼内、口腔内および舌下を含めて）、膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、
皮内、くも膜下腔内および硬膜外を含めて）投与に適当なものが挙げられる。これらの製
剤は、好都合には、単位剤形で提供され得、そして薬学で周知の方法のいずれかにより、
調製され得る。このような方法は、その活性成分をキャリア（これは、１種またはそれ以
上の補助成分を構成する）と会合させる工程を包含する。一般に、これらの製剤は、この
活性成分を液状キャリアまたは細かく分割した固体キャリアまたはそれらの両方と均一か
つ密接に会合させることにより、次いで、必要なら、その生成物を成形することにより、
調製される。
【０１４４】
経口投与に適当な本発明の製剤は、別個の単位（例えば、カプセル、カシュ剤または錠
剤（各々は、所定量の活性成分を含有する））として；粉末または錠剤として；水性液体
または非水性液体の溶液または懸濁液として；または水中油形液体乳濁液または油中水形
液体乳濁液として、提供され得る。この活性成分はまた、巨丸剤、舐剤またはペーストと
して、提供され得る。
【０１４５】
錠剤は、必要に応じて、１種またはそれ以上の補助成分と共に、圧縮または成形するこ
とにより、製造され得る。圧縮した錠剤は、適当な機械にて、自由流動形態の活性成分（
例えば、粉末または顆粒であって、これは、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性希釈
剤、防腐剤、界面活性剤または分散剤と混合される）を圧縮することにより、調製され得
る。成形した錠剤は、適当な機械において、粉末化した化合物および適当なキャリア（こ
れは、不活性液状希釈剤で湿潤されている）の混合物を成形することにより、製造され得
る。これらの錠剤は、必要に応じて、被覆または刻印され得、また、その中の活性成分を
ゆっくりとまたは制御して放出するように処方され得る。目または他の外部組織（例えば
、口および皮膚）への感染には、これらの製剤は、必要に応じて、局所軟膏またはクリー
ムとして適用され、これは、この活性成分を、例えば、０．０７５〜２０重量％（０．１
重量％を段階的に加えた０．１％と２０％との間の範囲（例えば、０．６重量％、０．７
重量％など））、好ましくは、０．２〜１５重量％、最も好ましくは、０．５〜１０重量
％の量で、含有する。軟膏で処方するとき、これらの活性成分は、パラフィン基剤または
水混和性軟膏基剤のいずれかで、使用され得る。あるいは、これらの活性成分は、水中油
形クリーム基剤を有するクリームで、処方され得る。もし望ましいなら、このクリーム基
剤の水相は、例えば、少なくとも３０重量％の多価アルコール（すなわち、２個またはそ
れ以上の水酸基を有するアルコール（例えば、プロピレングリコール、ブタン１，３−ジ
オール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール（Ｐ
ＥＧ  ４００を含めて）およびそれらの混合物））が挙げられ得る。これらの局所製剤は
、望ましくは、皮膚または他の患部を通る活性成分の吸収または浸透を高める化合物を含
有し得る。このような皮膚浸透性向上剤の例には、ジメチルスルホキシドおよび関連類似
物が挙げられる。
【０１４６】
本発明の乳濁液の油相は、公知の様式で、公知の成分から構成され得る。この相は、単
に、乳化剤（これは、それ以外にも、排出促進剤として知られている）を含有し得るのに
対して、それは、望ましくは、少なくとも１種の乳化剤と、脂肪またはオイルまたは脂肪
およびオイルの両方との混合物を含有する。必要に応じて、親油性乳化剤（これは、安定
剤として作用する）と共に、親水性乳化剤が含有される。オイルおよび脂肪の両方を含有
させることもまた、好ましい。これらの乳化剤は、安定剤と共にまたはそれなしで、一緒
に、いわゆる乳化ワックスを構成し、このワックスは、このオイルおよび脂肪と共に、い
わゆる乳化軟膏基剤を構成し、これは、これらのクリーム製剤の油性分散相を形成する。
【０１４７】
この製剤に適当なオイルまたは脂肪の選択は、医薬乳濁液製剤で使用されそうな殆どの
オイルでの活性化合物の溶解性が非常に低いので、所望の外観特性を達成することに基づ
いている。それゆえ、このクリームは、必要に応じて、チューブまたは他の容器からの漏
れを避けるのに適当な堅牢性を備えた非油性で非汚染性かつ洗浄可能な製品であるべきで
ある。直鎖または分枝鎖の一塩基または二塩基得るキルエステル（例えば、ジ−イソアジ
ペート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル
、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリ
ン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、またはＣｒｏｄａｍｏｌ  ＣＡＰとして
知られている分枝鎖エステルのブレンド）が使用され得、最後の３個は、好ましいエステ
ルである。これらは、所望の特性に依存して、単独で使用され得るか、または併用され得
る。あるいは、融点が高い脂質（例えば、白色軟質パラフィンおよび／または液状パラフ
ィンまたは他の鉱油）は、使用される。
【０１４８】
目に局所投与するのに適切な処方物には、点眼剤が挙げられ、ここで、その活性成分は
、適切なキャリア（特に、活性成分の水性溶媒）に溶解または懸濁される。この活性成分
は、必要に応じて、このような処方物中にて、０．５〜２０重量％、有利には、０．５〜
１０重量％、特に、約１．５重量％の濃度で、存在している。口に局所投与するのに適切
な処方物には、薬用ドロップ（これは、味付け基剤（通常、スクロースおよびアカシアま
たはトラガカント）中に活性成分を含有する）；香錠（これは、不活性基剤（例えば、ゼ
ラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシア）中に活性成分を含有する）
およびうがい薬（これは、適切な液体キャリア中に活性成分を含有する）が挙げられる。
【０１４９】
直腸投与用の処方物は、適切な基剤（これは、例えば、ココアバターまたはサリチレー
トを含有する）を用いて、坐剤として提供され得る。鼻内投与するのに適切な処方物（こ
こで、そのキャリアは、固形物である）は、例えば、２０〜５００ミクロン（２０ミクロ
ンと５００ミクロンの間の範囲で５ミクロンごとに増加させた粒径（例えば、３０ミクロ
ン、３４３５ミクロンなど）を含めて）の範囲の粒径を有する粗い粉末を含有し、これは
、鼻から吸い込む様式で、すなわち、鼻に近づけた粉末の容器から鼻孔を通って急速に吸
入することにより、投与される。例えば、スプレー式点鼻薬または点鼻液として投与する
のに適切な処方物（ここで、そのキャリアは、固形物である）には、この活性成分の水性
または油性溶液が挙げられる。エアロゾルまたは無水粉末投与するのに適切な処方物は、
通常の方法に従って調製され得、そして他の治療剤と共に、送達され得る。
【０１５０】
膣内投与に適切な処方物には、また、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペース
ト、泡剤または噴霧処方物が挙げられ、これらは、この活性成分に加えて、当該技術分野
で公知の適切なキャリアを含有する。
【０１５１】
非経口投与するのに適切な処方物には、水性および非水性の無菌注射溶液が挙げられ、
これらは、酸化防止剤、緩衝液、静菌剤および溶質（これは、この処方物を目的レシピエ
ントの血液と等張性にする）；および水性および非水性無菌懸濁液（これは、懸濁剤およ
び増粘剤を含み得る）を含有し得る。これらの処方物は、単一用量または複数用量の容器
（例えば、密封したアンプルおよびバイアル）で提供され得、そして凍結乾燥状態で保存
され得、これは、使用直前に、無菌液状キャリア（例えば、注射用の水）を加えることだ
けが必要である。即席注射溶液および懸濁液は、先に記述した種類の無菌粉末、顆粒およ
び錠剤から調製され得る。
【０１５２】
好ましい単位剤形には、本明細書中で先に引用したように、毎日用量または単位毎日副
用量の活性成分またはそれらの適切な一部を含有するものがある。
【０１５３】
上で特に言及した成分に加えて、本発明の処方物は、当該種類の処方物に関して当該技
術分野で通常の他の薬剤を含有し得、例えば、経口投与するのに適切なものは、香味料を
含有し得ることが理解できるはずである。
【０１５４】
本発明の化合物は、活性成分として本発明の１種またはそれ以上の化合物を含有する徐
放医薬処方物（「徐放処方物」）を提供するのに使用でき、ここで、この活性成分の放出
は、少ない頻度の投薬を可能にするかまたは所定本発明化合物の薬物動態または毒性プロ
フィールを向上させるように、制御され規制できる。経口投与に適合させた徐放処方物（
ここで、別個の単位は、１種またはそれ以上の本発明の化合物を含有する）は、通常の方
法に従って、調製できる。
【０１５５】
この組成物中の活性成分の作用の持続時間を制御するために、追加成分が含有され得る
。それゆえ、徐放組成物は、適当な高分子キャリア（例えば、ポリエステル、ポリアミノ
酸、ポリビニルピロリドン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、メチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、硫酸プロタミン）を選択することにより、達成され得る。薬剤放
出速度および作用持続時間はまた、この活性成分を、高分子物質（例えば、ヒドロゲル、
ポリ乳酸、ヒドロキシメチルセルロース、ポリメタクリル酸メチルおよび他の上記の重合
体）の粒子（例えば、マイクロカプセル）に取り込むことにより、制御され得る。このよ
うな方法には、リポソーム、小球体、マイクロ乳濁液、ナノカプセルなどのようなコロイ
ド状薬剤送達系が挙げられる。投与経路に依存して、この医薬組成物は、保護被覆が必要
であり得る。注射可能用途に適当な医薬形状には、それらの即席製剤のための無菌水溶液
または水分散液および無菌粉末が挙げられる。従って、この目的に典型的なキャリアには
、生体適合性水性緩衝液、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１５６】
いくつかの活性成分を併用するとき、それらは、治療する哺乳動物において、必ずしも
、それらの共同治療効果を同時に直接発揮しないという事実を考慮して、対応する組成物
はまた、２種の成分を別々であるが隣接した容器または隔室で含有する医療用キットまた
はパッケージの形状であり得る。後者の状況では、各活性成分は、従って、他の成分とは
異なる投与経路に適当な様式で処方され得、例えば、それらの一方は、経口投与または非
経口投与の形状であるのに対して、他方は、静脈注射用アンプルまたはエアロゾルの形状
である。
【０１５７】
薬剤送達に適当な方法には、リポソーム、小球体、マイクロ乳濁液、ナノカプセルなど
のようなコロイド状薬剤送達系が挙げられる。投与経路に依存して、この医薬組成物は、
保護被覆が必要であり得る。注射可能用途に適当な医薬形状には、それらの即席製剤のた
めの無菌水溶液または水分散液および無菌粉末が挙げられる。従って、この目的に典型的
なキャリアには、生体適合性水性緩衝液、エタノール、グリセロール、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１５８】
併用されるいくつかの活性成分は、治療する哺乳動物において、必ずしも、それらの共
同治療効果を同時に直接発揮し得ない。それゆえ、対応する組成物はまた、２種の成分を
別々であるが隣接した容器または隔室で含有する医療用キットまたはパッケージの形状で
あり得る。後者の状況では、各活性成分は、従って、他の成分とは異なる投与経路に適当
な様式で処方され得、例えば、それらの一方は、経口投与または非経口投与の形状である
のに対して、他方は、静脈注射用アンプルまたはエアロゾルの形状である。
【０１５９】
（列挙された典型的な化合物）
本発明の実施態様は、表の様式（表７）で、以下で命名される。表７の各実施態様は、
置換された核（Ｓｃ）として描写され、ここで、この核は、数字で指定され、そして各置
換基は、別の数字で順番に指定されている。表１は、表７の実施態様を形成する際に使用
される核の一覧表である。各核（Ｓｃ）は、表１から数字の名称が与えられ、この名称は
、まず最初に、各実施態様の名称で現れる。同様に、表２、３、４、５および６は、再度
、数字の名称により、選択された置換基を列挙している。
【０１６０】
従って、表７の命名された各実施態様は、表１からの核を指定する番号により、描写さ
れる。もし、その核が式１（表１から）であるなら、その文字および数字の置換基は、順
番に、Ｒ１（表２）、Ｒ３（表３）、Ｒ４（表４）、およびＸ（表６）である。もし、そ
の核が式２（表１から）であるなら、その文字および数字の置換基は、順番に、Ｒ１（表
２）、Ｒ３（表３）、Ｒ４（表４）、Ｒ２６（表５）、およびＸ（表６）である。式２の
核（表１）について、本発明の同じ実施態様が存在し、ここで、１位置でのＮは、Ｒ２５
（これは、表５のＲ２の実施態様に相当する）で置換されており、このイミダゾピリジン
環内の単結合および二重結合は、それに従って、調節される。
【０１６１】
各基は、１個またはそれ以上の波形記号（「〜」）を付けて示されている−これらの波
形記号は、その基の結合点である。
【０１６２】
【化１６】
2012121930.tif 000017
【０１６３】
【化１７】
2012121930.tif 000018
【０１６４】
【化１８】
2012121930.tif 000019
【０１６５】
【化１９】
2012121930.tif 000020
【０１６６】
【化２０】
2012121930.tif 000021
【０１６７】
【化２１】
2012121930.tif 000022
【０１６８】
【化２２】
2012121930.tif 000023
（本発明の化合物を調製する一般方法および物質）
（合成方法）
本発明の式の化合物は、当業者に周知の一連の化学反応を使用して調製され、これは、
全体として、該化合物を調製するプロセスを構成し、以下で例示される。以下で記述する
プロセスは、例としての意味にすぎず、本発明の範囲を限定する意味は決してない。
【０１６９】
本発明はまた、本発明の組成物を製造する方法に関する。これらの組成物は、適用可能
な有機合成技術のいずれかにより、調製される。このような技術の多くは、当該技術分野
で周知である。しかしながら、これらの公知技術の多くは、以下の文献で詳しく述べられ
ている：「Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔ
ｈｏｄｓ」（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）、Ｖｏｌ．１，
Ｉａｎ  Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓｈｕｙｅｎ  Ｈａｒｒｉｓｏｎ，１９７１；
Ｖｏｌ．２，Ｉａｎ  Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓｈｕｙｅｎ  Ｈａｒｒｉｓｏｎ
，１９７４；Ｖｏｌ．３，Ｌｏｕｉｓ  Ｓ．Ｈｅｇｅｄｕｓ  ａｎｄ  Ｌｅｒｏｙ  Ｗａ
ｄｅ，１９７７；Ｖｏｌ．４，Ｌｅｒｏｙ  Ｇ．Ｗａｄｅ，Ｊｒ．，１９８０；Ｖｏｌ．
５，Ｌｅｒｏｙ  Ｇ．Ｗａｄｅ，Ｊｒ．，１９８４；およびＶｏｌ．６，Ｍｉｃｈａｅｌ
Ｂ．Ｓｍｉｔｈ；ならびにＭａｒｃｈ，Ｊ．，「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ」、（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓ
ｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８５）；「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉ
ｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ，Ｓｔｒａｔｅｇｙ  Ｅｆｆｉｃｉｅ
ｎｃｙ  ｉｎ  Ｍｏｄｅｍ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｉｎ  Ｖｏｌｕｍｅ
ｓ」、Ｂａｒｒｙ  Ｍ．Ｔｒｏｓｔ，Ｅｄｉｔｏｒ−ｉｎ−Ｃｈｉｅｆ（Ｐｅｒｇａｍｏ
ｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９３年印刷）。
【０１７０】
本発明の化合物を調製する典型的な方法は、以下で提供する。これらの方法は、このよ
うな調製の性質を例示することを意図しており、適用可能な方法の範囲を限定することを
意図していない。
【０１７１】
一般に、温度、反応時間、溶媒、ワークアップ手順のような反応条件は、実行する特定
の反応について当該技術分野で一般的なものである。引例の物質は、本明細書中で引用し
た物質と共に、このような条件の詳細な記載を含む。典型的には、それらの温度は、−１
００〜２００℃であり、溶媒は、非プロトン性またはプロトン性であり、そして反応時間
は、１０秒間〜１０日間である。ワークアップは、典型的には、任意の未反応試薬をクエ
ンチすることに続いて、水／有機層系の間で分配し（抽出）、そして生成物を含有する層
を分離することからなる。
【０１７２】
酸化反応および還元反応は、典型的には、室温に近い温度（約２０℃）で実行されるも
のの、水素化金属の還元については、しばしば、その温度は、０℃〜−１００℃まで低下
され、溶媒は、典型的には、還元には、非プロトン性であり、そして酸化には、プロトン
性または非プロトン性のいずれかであり得る。反応時間は、所望の変換を達成するように
、調節される。
【０１７３】
縮合反応は、典型的には、室温に近い温度で実行されるが、非平衡で動力学的に制御し
た縮合には、低くした温度（０℃〜−１００℃）もまた、一般的である。溶媒は、プロト
ン性（これは、平衡化反応で一般的である）または非プロトン性（これは、動力学的に制
御した反応で一般的である）のいずれかであり得る。
【０１７４】
標準的な合成技術（例えば、反応副生成物の共沸除去および無水反応条件（例えば、不
活性ガス環境）の使用）は、当該技術分野で一般的であり、そして適用可能であるとき、
適用される。
【０１７５】
これらの典型的な方法の一般的な局面は、以下で記述する。以下のプロセスの生成物の
各々は、引き続いたプロセスでそれを使用する前に、必要に応じて、分離、単離および／
または精製される。
【０１７６】
「処理された（ｔｒｅａｔｅｄ）」、「処理する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「処理（ｔ
ｒｅａｔｍｅｎｔ）」の用語は、接触すること、混合すること、反応させること、接触を
起こす、および１種またはそれ以上の化学要素が１種またはそれ以上の他の化学要素に変
換するような様式で処理されることを示す当該技術分野で通例の他の用語を意味する。こ
のことは、「化合物１を化合物２で処理する」ことが、「化合物１を化合物２と反応させ
ること」、「化合物１を化合物２と接触すること」、「化合物１を化合物２と反応するこ
と」、および化合物１を化合物２で「処理し」「反応し」「反応させる」を合理的に示す
有機合成の技術分野で通例の他の表現と同義であることを意味する。
【０１７７】
「処理する」とは、有機化学物質を反応させる通常の合理的な様式を意味する。特に明
記しない限り、通常の濃度（０．０１Ｍ〜１０Ｍ、典型的には、０．１Ｍ〜１Ｍ）、温度
（−１００℃〜２５０℃、典型的には、−７８℃〜１５０℃、さらに典型的には、−７８
℃〜１００℃、さらにより典型的には、０℃〜１００℃）、反応容器（典型的には、ガラ
ス、プラスチック、金属）、溶媒、圧力、雰囲気（典型的には、酸素および水に非感受性
の反応には空気、酸素または水に感受性の反応にはアルゴン）が意図されている。有機合
成の技術分野で公知の類似反応の知見は、所定プロセスで「処理する」条件および装置を
選択する際に、使用される。特に、有機合成の当業者は、当該技術分野の知見に基づいて
、記述したプロセスの化学反応をうまく実行することが合理的に予想される条件および装
置を選択する。
【０１７８】
例示されたスキームおよび実施例を改良すると、上で生成される特定の典型的な物質の
種々の類似物が得られる。有機合成の適切な方法を記述している上記引用は、このような
変更に適用可能である。
【０１７９】
典型的スキームでは、互いからおよび／または出発物質から反応生成物を分離すること
が有利であり得る。各工程または一連の工程の所望生成物は、当該技術分野で通例の技術
により、所望程度の均一性になるまで、分離および／または精製（以下、分離と呼ぶ）さ
れる。典型的には、このような分離には、多相抽出、溶媒または溶媒混合物からの結晶化
、蒸留、昇華またはクロマトグラフィーが挙げられる。クロマトグラフィーは、多数の方
法が挙げられ得、これには、例えば、以下が挙げられる：サイズ排除およびイオン交換ク
ロマトグラフィー、高圧、中圧または低圧液体クロマトグラフィー、小規模および分取薄
層または厚層クロマトグラフィー、ならびに小規模薄層およびフラッシュクロマトグラフ
ィー技術。このような分離は、もし、追加反応によって、ピリミジン窒素原子の両方で置
換基が配置されるなら、望ましい。これらの異性体の分離は、当業者の技術の範囲内であ
る。
【０１８０】
他の種類の分離方法には、所望生成物、未反応出発物質、反応副生成物などに結合する
かそれらを分離可能にする試薬で混合物を処理することが挙げられる。このような試薬に
は、吸着剤または吸収剤（例えば、活性炭、モレキュラーシーブ、イオン交換媒体など）
が挙げられる。あるいは、これらの試薬は、塩基性物質の場合に酸、酸性物質の場合に塩
基、結合試薬（例えば、抗体、結合タンパク質）、選択的キレート剤（例えば、クラウン
エーテル、液体／液体イオン交換試薬（ＬＩＸ）などであり得る。
【０１８１】
適切な分離方法の選択は、関与している物質の性質に依存している。例えば、沸点、お
よび蒸留および昇華の際の分子量、クロマトグラフィーの際の極性官能基の存在または不
存在、多相抽出の際の酸性媒体および塩基性媒体中の物質の安定性。当業者は、所望の分
離を最も達成し易い技術を適用する。
【０１８２】
５−ベンジル−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジンおよび類似物
への合成経路は、スキームＡで示す。
【０１８３】
【化２３】
2012121930.tif 000024
典型的なＡｒＣＯＯＨ反応物は、
【０１８４】
【化２４】
2012121930.tif 000025
である。
【０１８５】
以下のリストは、スキームＡの縮合閉環反応で使用される追加のカルボン酸反応物を含
む。そのように生成された化合物は、ＹＲ１の部位にて、その酸の残基を持つ。必要に応
じて、この分子の残りは、例えば、以下で例示された化合物のいずれかのとおりである。
【０１８６】
【化２５】
2012121930.tif 000026
【０１８７】
【化２６】
2012121930.tif 000027
【０１８８】
【化２７】
2012121930.tif 000028
【０１８９】
【化２８】
2012121930.tif 000029
【０１９０】
【化２９】
2012121930.tif 000030
【０１９１】
【化３０】
2012121930.tif 000031
以下のリストは、スキームＡのピリジルアルキル化反応で使用され得るアルキル化剤を
含む。ここで、このアルキル化剤の残基は、本発明の化合物のＸＲ３部位に位置している
。必要に応じて、この分子の残りは、例えば、以下で例示された化合物のいずれかに見ら
れるとおりである。
【０１９２】
【化３１】
2012121930.tif 000032
【０１９３】
【化３２】
2012121930.tif 000033
【０１９４】
【化３３】
2012121930.tif 000034
【０１９５】
【化３４】
2012121930.tif 000035
【０１９６】
【化３５】
2012121930.tif 000036
【０１９７】
【化３６】
2012121930.tif 000037
【０１９８】
【化３７】
2012121930.tif 000038
【０１９９】
【化３８】
2012121930.tif 000039
【０２００】
【化３９】
2012121930.tif 000040
【０２０１】
【化４０】
2012121930.tif 000041
【０２０２】
【化４１】
2012121930.tif 000042
【０２０３】
【化４２】
2012121930.tif 000043
【０２０４】
【化４３】
2012121930.tif 000044
【０２０５】
【化４４】
2012121930.tif 000045
【０２０６】
【化４５】
2012121930.tif 000046
スキームＢは、追加イミダゾピリミジンへの合成経路を示す。
【０２０７】
【化４６】
2012121930.tif 000047
スキームＣは、本発明の化合物への合成経路を示す。Ｒ、Ｒ’およびＲ”は、任意のア
ルキル、ベンジルまたはヘテロベンジル基であり得る。
【０２０８】
【化４７】
2012121930.tif 000048
類似の化合物は、当業者に公知であるように、出発物質、中間体、溶媒および条件を変
えることにより、前述のスキームと同じ様式で、合成され得る。
【０２０９】
本発明の化合物を製造する追加方法は、（置換）３，４−ジアミノピリジン（Ａ）をＢ
（Ｙ−Ｒ１）と反応させてイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン（Ｃ）を得る工程；ａ）適
当に置換された３，４−ジアミノピリジン（Ａ）の環化により、またはｂ）これらの置換
基をイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン（Ｃ）に導入することにより、いずれかにより、
さらなる置換基（Ｒ２、Ｒ４および／またはＲ５≠Ｈ）を導入する工程；適当な溶媒中で
、塩基を加えて、周囲温度で、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリミジン（Ｃ）をアルキル化剤
（Ｄ）（Ｒ３−Ｘ−Ｒ６）と反応させる工程；および、必要に応じて、ヒドロキシ、メル
カプトまたはアミノ置換基の場合、イミダゾピリミジン（Ｚ＝Ｏ、ＳまたはＮＲ）の４位
置または６位置で；イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジンの１位置または３位置で、さらな
る置換基（Ｒ２５またはＲ２６）を導入する工程を包含する。
【０２１０】
本発明の化合物はまた、好都合には、２段階プロセスにより、調製される。第一に、（
置換）３，４−ジアミノピリジン（Ａ）は、Ｂと反応されて、イミダゾ［４，５−ｄ］ピ
リミジンＣが得られる（スキーム１）。もし、ＹがＣＯＯＨであるなら、この環化は、酸
性触媒作用（好ましくは、９０℃と２００℃の間の温度で、ポリリン酸中）下にて、実行
される；他の方法には、還流温度で４Ｎ塩酸中の反応、または（脂肪族カルボン酸につい
て）９０℃と１８０℃の間の温度で純粋状態での反応が挙げられる。アルコキシまたはチ
オフェンのような酸感受性基の場合、この反応は、オキシ塩化リン中にて、７０℃と１２
０℃の間の温度で実行できる。あるいは、酸化条件（ニトロベンゼン、ＤＤＱ、酢酸銅（
ＩＩ）、Ｏ２、イオウ）下でのアルデヒド（Ｙ＝ＣＨＯ）またはそれらの亜硫酸水素塩付
加物と反応させると、イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジンが得られる。他の方法には、（
置換）３，４−ジアミノピリジンｓ（Ａ）と、オルトエステル（Ｙ＝Ｃ（ＯＲ）３）、無
水物（Ｙ＝ＯＣＯＯＲ）または酸ハロゲン化物（Ｙ＝ＣＯＸ）との反応がある。
【０２１１】
本発明の化合物を調製するさらに他の反応は、以下のスキーム１〜５で示されている。
【０２１２】
【化４８】
2012121930.tif 000049
イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジンＣは、４つの互変異性体形状（１Ｈ、３Ｈ、４Ｈ、
６Ｈ）で、存在している。
【０２１３】
置換基、例えば、Ｒ２およびＲ４は、以下の２つの様式により、導入される：ｉ）適当
に置換された３，４−ジアミノピリジンの環化、またはｉｉ）イミダゾ［３，４−ｄ］ピ
リミジンへのこれらの置換基の導入。ニトロアミノピリミジンは、市販されている。その
ニトロ基を、濃塩酸およびエタノールの混合物中にて、鉄で還元すると、所望の置換３，
４−ジアミノピリジン出発物質が得られる。
【０２１４】
【化４９】
2012121930.tif 000050
この反応により、４種のアルキル化生成物の混合物が得られる。例えば、イミダゾール
［４，５−ｄ］ピリミジンＣ（Ｒ１＝２，６−ジフルオロフェニル、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ）を
２，６−臭化ジフロオロベンジルで還元するなら、以下の混合物が得られると予想される
。
【０２１５】
【化５０】
2012121930.tif 000051
この混合物は、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離液：ジクロロメタンおよ
びメタノールの混合物）により、分離できる。次いで、単離された成分の構造は、単結晶
Ｘ線分析によるＮＭＲ分光法により、帰属できる。
【０２１６】
あるいは、その粗反応混合物は、適当な溶媒（混合物）から、例えば、ジイソプロピル
エーテルおよび酢酸エチルの混合物から再結晶でき、純粋なアルキル化生成物が得られる
。
【０２１７】
【化５１】
2012121930.tif 000052
一般構造Ｅ、Ｆ、ＧおよびＨの化合物は、対応する化合物（ここで、Ｚ＝Ｏ、Ｚ＝Ｓま
たはＺ＝ＮＲである）あるいはそれらの異性体のアルキル化（例えば、臭化（シクロ）ア
ルキルまたはヨウ化（シクロ）アルキルとの）により、調製できる。得られた混合物は、
カラムクロマトグラフィーにより、分離できる。必要な出発物質は、求核置換により、ま
たは対応するアルコキシ類似物のエーテル開裂により、対応するクロロ類似物から調製さ
れる。
【０２１８】
【化５２】
2012121930.tif 000053
Ｒ＝Ｒ１９；追加実施態様は、フェ（ｐｈｅ）−Ｒを他のＲ１７で置き換える工程を包
含する。
【０２１９】
【化５３】
2012121930.tif 000054
追加実施態様：２を、Ｒ３と一致する他の臭化物で置き換え、１７を他のＲ１７前駆体
で置き換える。
【０２２０】
スキーム５は、イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン環系の置換（ヘテロ）アリールを有
する化合物を合成する追加例を示す。
【０２２１】
【化５４】
2012121930.tif 000055
類似の化合物は、当業者に公知であるように、出発物質、中間体、溶媒および条件を変
えることにより、前述のスキームおよび以下の実施例と同じ様式で、合成される。
【実施例】
【０２２２】
（実施例１）
【０２２３】
【化５５】
2012121930.tif 000056
（Ａ．８−（２−フルオロフェニル）−プリン）
４，５−ジアミノピリジン（０．５００ｇ）、２−フルオロ安息香酸（０．７００ｇ）
およびポリリン酸（２５ｍＬ）の混合物を、１８０℃で、３時間加熱した。次いで、その
反応混合物を冷却し、そして水（５００ｍＬ）に注いだ。固形ＮａＯＨを加えることによ
り、その溶液をｐＨ＝８〜９に調節し、そして得られた沈殿物を濾過により集め、水で洗
浄し、そして乾燥して、８−（２−フルオロフェニル）−プリン（灰白色粉末、８８．５
％）を得た。
【０２２４】
【数１】
2012121930.tif 000057
（Ｂ．８−（２−フルオロフェニル）−１−［（４−トリフルオロメチル）フェニルメ
チル］−１Ｈ−プリン）
８−（２−フルオロフェニル）−プリン（４３０ｍｇ）を乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解
し、３０％ＮａＯＨ水溶液（４００ｍｇ）を加え、そして得られた混合物を３０分間攪拌
した。次いで、４−（トリフルオロメチル）塩化ベンジル（４６９ｍｇ）を加え、そして
得られた混合物を、周囲温度で、１日間攪拌した。水（２００ｍＬ）を加え、そして得ら
れた溶液を酢酸エチル（３×７０ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル相を乾燥し（Ｎ
ａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残渣を、ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）および
酢酸エチル（３０ｍＬ）から再結晶して、灰白色粉末（収率：１８．９％、融点：２５１
〜２５６℃）として、８−（２−フルオロフェニル）−１−［（４−トリフルオロメチル
）フェニルメチル］−１Ｈ−プリン（ＧＰＪＮ−１７９）を得た。
【０２２５】
【数２】
2012121930.tif 000058
（実施例２）
【０２２６】
【化５６】
2012121930.tif 000059
（Ａ．８−（２，３−ジフルオロフェニル）−プリン）
２−フルオロ安息香酸に代えて、２，３−ジフルオロ安息香酸を使用したこと以外は、
８−（２−フルオロフェニル）−プリンについて上記のようにして合成した（白色粉末、
収率：４５．７％）。
【０２２７】
【数３】
2012121930.tif 000060
（Ｂ．８−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−［（４−トリフルオロメチル）フェ
ニルメチル］−１Ｈ−プリン）
８−（２−フルオロフェニル）−プリンに代えて、８−（２，３−ジフルオロフェニル
）−プリンを使用したこと以外は、実施例１について上記のようにして合成した（白色粉
末、収率：９．４％、融点：２６７〜２７１℃）。
【０２２８】
【数４】
2012121930.tif 000061
（実施例３）
【０２２９】
【化５７】
2012121930.tif 000062
４−（トリフルオロメチル）塩化ベンジルに代えて、４−（トリフルオロメトキシ）臭
化ベンジルを使用したこと以外は、実施例１について上記のようにして合成した（白色粉
末、収率：１１．２％、融点：２２４〜２２８℃）。
【０２３０】
【数５】
2012121930.tif 000063
（実施例４）
【０２３１】
【化５８】
2012121930.tif 000064
４−（トリフルオロメチル）塩化ベンジルに代えて、４−（トリフルオロメトキシ）臭
化ベンジルを使用したこと以外は、実施例２について上記のようにして合成した（灰色粉
末、収率：２１．５％、融点：２５４〜２５８℃）。
【０２３２】
【数６】
2012121930.tif 000065
（実施例５）
【０２３３】
【化５９】
2012121930.tif 000066
４−（トリフルオロメチル）塩化ベンジルに代えて、５−クロロメチル−３−（４−プ
ロポキシフェニル）−イソオキサゾールを使用したこと以外は、実施例２について上記の
ようにして合成した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離液：ジクロロメタン
：メタノール＝２０：１）で精製し、続いて、再結晶（ジイソプロピルエーテル／酢酸エ
チル）した。無色結晶、収率：７．４％、融点：２２８〜２３１℃）。
【０２３４】
【数７】
2012121930.tif 000067
（実施例６）
（１−（（３−（４−クロロフェニル）イソキサゾール−５−イル）メチル）−８−（
２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−プリンの調製）
【０２３５】
【化６０】
2012121930.tif 000068
４，５−ジアミノピリミジン（１）（４．５ｇ、０．０４ｍｏｌｅｓ）および２，３−
ジフルオロ安息香酸（２）（６．９５ｇ、０．０４４ｍｏｌｅｓ）をイートン酸（Ｅａｔ
ｏｎ’ｓ  Ａｃｉｄ）１００  ｍＬに懸濁した。その反応混合物を、油浴中にて、１９０
℃で、２時間加熱し、次いで、氷／水８００ｍＬに注いだ。固形水酸化ナトリウム（５９
ｇ、１．５ｍｏｌｅｓ）を加えて、ｐＨ５に調節すると、溶液から沈殿している生成物が
得られた。この生成物を濾過し、脱イオン水で２回洗浄し、そして空気乾燥した。粗生成
物を水／エタノールから再結晶して、８ｇの純粋な生成物（３）（Ｍ＋１＝２３３）を得
た。
【０２３６】
プリン（３）（５００ｍｇ、２．１５  ｍｍｏｌｅｓ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶
解し、そして水酸化ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｖ）１．１ｍＬを加えた。上記反応混合
物に５−（クロロメチル）−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール（４）（５８
７ｍｇ、２．６ｍｍｏｌｅｓ）を加え、その溶液を、室温で、一晩撹拌した。粗生成物を
水から倍散し、続いて、熱酢酸エチルから再結晶した。沈殿物を濾過して、分析用ＬＣ／
ＭＳ（Ｍ＋１＝４２９）および１Ｈ  ＮＭＲ
【０２３７】
【数８】
2012121930.tif 000069
で測定したとき、高収率で、３０ｍｇの金色固形物１−（（３−（４−クロロフェニル）
イソキサゾール−５−イル）メチル）−８−（２／３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−プ
リン（５）を得た。
【０２３８】
（実施例７）
抗菌活性（ＥＣ５０）および細胞成長抑制活性（ＣＣ５０）の決定。
【０２３９】
（細胞およびウイルス）
Ｍａｄｉｎｅ−Ｄａｒｂｅｙ  Ｂｏｖｉｎｅ  Ｋｉｄｎｅｙ（ＭＤＢＫ）細胞を、湿気
のある、５％ＣＯ２雰囲気下において３７℃でＢＶＤＶを含まない５％のウシ胎仔血清（
ＤＭＥＭＥ−ＦＣＳ）を補充したダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  
ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ  ｍｅｄｉｕｍ）（ＤＭＥＭ）中に維持した。
【０２４０】
（ＭＤＢＫ細胞に対する細胞増殖抑制性効果の決定）
対数増殖しているＭＤＢＫ細胞に対する薬物の効果を、以下のようにアッセイした。細
胞を、１０％のウシ胎仔血清、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇ
ｉｅｓ）および重炭酸塩（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を補充したＭＥＭ培地
（Ｇｉｂｃｏ）中の９６ウェルプレートにおいて５０００細胞／ウェルの密度で播種した
。細胞を、試験化合物の連続希釈を添加した後に２４時間、培養した。次いで、細胞増殖
に対する効果を、ＭＴＳ法（Ｐｒｏｍｅｇａ）によって定量した後に、培養物を、再びさ
らに３日間インキュベートした。細胞増殖の５０％阻害を生じる濃度を、５０％細胞増殖
抑制性濃度（ＣＣ５０）と定義する。
【０２４１】
（抗−ＨＣＶアッセイ／複製アッセイ）
Ｈｕｈ−５−２細胞［持続性ＨＣＶレプリコンＩ３８９ｌｕｃ−ｕｂｉ−ｎｅｏ／ＮＳ
３−３’／５．１を有する細胞株；ホタルルシフェラーゼ−ユビキチン−ネオマイシンホ
スホトランスフェラーゼ融合タンパク質およびＥＭＣＶ−ＩＲＥＳに駆動されるＮＳ３−
５Ｂ  ＨＣＶ  ポリタンパク質を有するレプリコン］を、１０％のウシ胎仔血清、２ｍＭ
のＬ−グルタミン（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、１×非必須アミノ酸（Ｌｉ
ｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）；１００ＩＵ／ｍｌのペニシリンおよび１００μｇ／
ｍｌのストレプトマイシンおよび２５０μｇ／ｍｌのＧ４１８（Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ，Ｌ
ｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を補充したＲＰＭＩ培地（Ｇｉｂｃｏ）中で培養し
た。細胞を、Ｇ４１８を除いて上記の同じ成分を含む培地中の９６ウェル  Ｖｉｅｗ  Ｐ
ｌａｔｅＴＭ（Ｐａｃｋａｒｄ）において１ウェルあたり７０００細胞の密度で播種した
。細胞を、２４時間、付着させて増殖させた。その時に、培養培地を取り除き、試験化合
物の連続希釈を、Ｇ４１８を欠く培養培地に添加した。インターフェロンα２ａ（５００
ＩＵ）を、ポジティブコントロールとして含んだ。プレートをさらに、３７℃および５％
ＣＯ２にて７２時間、インキュベートした。Ｈｕｈ−５細胞におけるＨＣＶレプリコンの
複製は、細胞においてルシフェラーゼ活性を生じる。ルシフェラーゼ活性を、１５分間、
５０μｌの１×Ｇｌｏ−溶解緩衝液（Ｐｒｏｍｅｇａ）、続いて、５０μｌのＳｔｅａｄ
ｙ−Ｇｌｏルシフェラーゼアッセイ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を添加することによって測定
する。ルシフェラーゼ活性を、照度計を用いて測定し、各々の個々のウェルにおけるシグ
ナルを、未処理の培養物の割合として表す。Ｈｕｈ−５−２細胞の並行培養を、古典的９
６ウェル細胞培養プレート（Ｂｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）の７０００細胞／ウェ
ルの密度で播種し、Ｇｌｏ−溶解緩衝液またはＳｔｅａｄｙ−Ｇｌｏルシフェラーゼ試薬
を添加しないことを除いて同様の様式で処理する。代わりに、培養密度を、ＭＴＳ法（Ｐ
ｒｏｍｅｇａ）によって測定する。
【０２４２】
（ＴａｑｍａｎリアルタイムＲＴ−ＰＣＲによるＨＣＶ  ＲＮＡの定量分析）
レプリコン細胞を、１０％のウシ胎仔血清、１％の非必須アミノ酸および１ｍｇ／ｍｌ
のジェネチシン（Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ）を含むダルベッコ改変必須培地中で３７℃および
５％ＣＯ２にて９６−ウェルプレートにおいて１ウェルあたり７．５×１０３細胞でプレ
ートした。細胞を２４時間付着させた後、異なる希釈の化合物を、培養物に添加した。プ
レートを、５日間、インキュベートし、その時に、ＲＮＡを、Ｑｉａｍｐ  Ｒｎｅａｚｙ
ｉキット（Ｑｉａｇｅｎ，Ｈｉｌｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて抽出した。５０μＬ
のＰＣＲ反応は、ＴａｑＭａｎ  ＥＺ緩衝液（５０ｍｍｏｌ／ＬのＢｉｃｉｎｅ，１１５
ｍｍｏｌ／Ｌの酢酸カリウム、０．０１ｍｍｏｌ／ＬのＥＤＴＡ、６０ｎｍｏｌ／Ｌの６
−カルボキシ−Ｘ−ローダミン、および８％のグリセロール（ｐＨ８．２）；Ｐｅｒｋｉ
ｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｃｏｒｐ．／Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）、３００μｍｏ
ｌ／Ｌのデオキシアデノシンチオホスフェート、３００μｍｏｌ／Ｌのデオキシグアノシ
ントリホスフェート、３００μｍｏｌ／Ｌのデオキシシチジントリホスフェート、６００
μｍｏｌ／Ｌのデオキシウリジントリホスフェート、２００μｍｏｌ／Ｌのフォワードプ
ライマー［５’−ｃｃｇ  ｇｃＴ  Ａｃｃ  Ｔｇｃ  ｃｃＡ  ＴＴｃ］、２００μｍｏｌ
／Ｌのリバースプライマー［ｃｃＡ  ＧａＴ  ｃＡＴ  ｃｃＴ  ｇＡＴ  ｃｇＡ  ｃＡＡ
Ｇ］、１００μｍｏｌ／ＬのＴａｑＭａｎプローブ［６−ＦＡＭ−ＡｃＡ  Ｔｃｇ  ｃ
ＡＴ  ｃｇＡ  ｇｃｇ  Ａｇｃ  Ａｃｇ  ＴＡｃ−ＴＡＭＲＡ］、３ｍｍｏｌ／Ｌの酢酸
マンガン、０．５ＵのＡｍｐＥｒａｓｅウラシル−Ｎ−グリコシラーゼ、７．５ＵのｒＴ
ｔｈ  ＤＮＡポリメラーゼ、および１０μｌのＲＮＡ溶出を含んだ。５０℃で２分間のウ
ラシル−Ｎ−グリコシラーゼの最初の活性の後、ＲＴを６０℃で３０分間、続いて、９５
℃で５分間、ウラシル−Ｎ−グリコシラーゼの不活性化を実施した。その後のＰＣＲ増幅
を、ＡＢＩ７７００シークエンス検出器において９４℃で２０秒間の４０サイクルの変性
ならびに６２℃で１分間のアニーリングおよび伸長によって行った。各ＰＣＲの作動のた
めに、ネガティブテンプレートおよびポジティブテンプレートサンプルを使用した。サイ
クル閾値（Ｃｔ値）を、シグナルがベースラインを超えるＰＣＲサイクルの数と定義し、
それをポジティブ値と定義する。このサンプルを、Ｃｔ値が＜５０であった場合、ポジテ
ィブであるとみなした。結果を、ゲノム当量（ＧＥ）として表す。
【０２４３】
（実施例８）
（アッセイ結果）
実施例１〜６の化合物の全ては、優れた抗−ＨＣＶ抗ウイルス活性および低い毒性を示
した。
【外国語明細書】
2012121930000001.pdf