(57)【要約】      （修正有）【課題】ジフルオロ酢酸フルオライドから効率よくジフルオロ酢酸クロライドを製造する方法の提供。【解決手段】五塩化アンチモン（ＳｂＣｌ５）、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）、塩化第二鉄（ＦｅＣｌ３）、塩化第二スズ（ＳｎＣｌ４）などのルイス酸を触媒として、ジフルオロ酢酸フルオライドを塩素化シランと接触させてハロゲン交換させるジフルオロ酢酸クロライドの製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
触媒存在下、ジフルオロ酢酸フルオライドを塩素化シランと接触させてジフルオロ酢酸クロライドとする塩素化工程を含むジフルオロ酢酸クロライドの製造方法。
【請求項２】
触媒がルイス酸である請求項１に記載のジフルオロ酢酸クロライドの製造方法。
【請求項３】
ルイス酸が五塩化アンチモン（ＳｂＣｌ５）、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）、塩化第二鉄（ＦｅＣｌ３）、塩化第二スズ（ＳｎＣｌ４）から選ばれた１種以上のルイス酸である請求項１または２に記載のジフルオロ酢酸クロライドの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医農薬中間体、反応試剤として有用なジフルオロ酢酸クロライド（以下、「ＤＦＡＣ」ということがある。）の製造方法に関し、より詳しくは、ジフルオロ酢酸フルオライド（以下、「ＤＦＡＦ」ということがある。）のハロゲン交換によるジフルオロ酢酸クロライドの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジフルオロメチル基またはジフルオロアセチル基を有機化合物に導入する試薬として、ジフルオロ酢酸クロライドは有用であり、各種の製造方法が報告されている。
【０００３】
一般的に酸クロライドの製造方法としては、カルボン酸またはその塩、エステルもしくは酸無水物に塩素、五塩化リン、三塩化リン、塩化ホスホリルもしくは塩化チオニルを作用させる方法が挙げられ、ジフルオロ酢酸クロライドもこの様な方法で得られるが、これらの方法では原料であるジフルオロ酢酸またはその誘導体の入手が容易ではない。
【０００４】
ジフルオロ酢酸クロライドは、１，１−ジフルオロ−３，３，３−トリクロロエタンを酸素、塩素と共に高温下で高圧水銀灯を照射することで得られている（特許文献１）が、光化学反応であって長期に亘る製造には余り適さない。
【０００５】
ところで、ジフルオロ酢酸の誘導体であるジフルオロ酢酸フルオライドには、１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを、触媒の存在下で熱分解して効率よく製造する方法が知られている（特許文献２）。
【０００６】
酸フルオライドから酸クロライドを直接製造する方法としては、パーフルオロカルボン酸の酸フルオライドを塩化リチウムによりハロゲン交換して対応する酸クロライドとする方法（非特許文献１）が知られ、また、４，４，４−トリフルオロブタン酸フルオライドを塩化アルミニウム存在下四塩化ケイ素（ＳｉＣｌ４）で塩素化して酸クロライドに変換する方法が報告されている（特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平８−５３３８８号公報
【特許文献２】特開平８−９２１６２号公報
【特許文献３】欧州特許第２９３７４７号明細書
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1996 915-920
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
ジフルオロ酢酸フルオライドから効率よくジフルオロ酢酸クロライドを製造する方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、有機合成反応において塩素化剤として使われる塩素化シランによりジフルオロ酢酸フルオライドをハロゲン交換させようとしたところ、実質的にフッ素−塩素ハロゲン交換反応は起こらないことを認めたが、ルイス酸触媒を存在させることにより高選択率、高収率でジフルオロ酢酸クロライドが合成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
本発明は次の通りである。
【００１２】
［発明１］
触媒存在下、ジフルオロ酢酸フルオライドを塩素化シランと接触させてジフルオロ酢酸クロライドとする塩素化工程を含むジフルオロ酢酸クロライドの製造方法。
【００１３】
［発明２］
触媒がルイス酸である発明１。
【００１４】
［発明３］
ルイス酸が五塩化アンチモン（ＳｂＣｌ５）、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）、塩化第二鉄（ＦｅＣｌ３）、塩化第二スズ（ＳｎＣｌ４）から選ばれた１種以上のルイス酸である発明２。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の方法によると、高選択率、高収率でジフルオロ酢酸フルオライドからジフルオロ酢酸クロライドを製造できる。また、反応に使用する触媒は回収して再利用できるため、製造に伴う廃棄物が少ない。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明にかかるハロゲン交換を行う塩素化工程は、触媒存在下、ジフルオロ酢酸フルオライド（ＤＦＡＦ）を塩素化シランと接触させてジフルオロ酢酸クロライドとする工程である。関与する反応は次の反応式で示される。
【００１７】
４ＣＨＦ２ＣＯＦ  ＋  ＳｉＣｌｎＹ４−ｎ  →  ｎＣＨＦ２ＣＯＣｌ  ＋    ＳｉＦｎＹ４−ｎ
ここで、Ｙは、一価の有機基であり、ｎは１〜４の整数を表す。Ｙはフッ素、臭素、ヨウ素、または、アルキル基を表す。
【００１８】
ジフルオロ酢酸フルオライドは、どの様な方法で製造されたものであってよい。例えば、（１）ＣＨＦ２ＣＦ２ＯＲで表される１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを三酸化硫黄とフルオロ硫酸の存在下で分解させる方法、（２）１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを、触媒の存在下に熱分解してジフルオロ酢酸フルオライドを製造する方法等の公知の方法が挙げられる。ジフルオロ酢酸フルオライドは、１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを接触熱分解させて得られたものが好ましく用いられる。この反応は、以下の式で表わされる。
【００１９】
ＣＨＦ２ＣＦ２ＯＲ’  →  ＣＨＦ２ＣＯＦ  ＋  Ｒ’Ｆ
本発明にかかる熱分解に使用する触媒は固体触媒であり、リン酸塩、金属フッ化物や金属酸化物等が使用可能である。この反応の出発原料である一般式ＣＨＦ２ＣＦ２ＯＲ’（Ｒ’は、一価の有機基を表す。）で表される１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンのＲ’は脱離基であるので特に限定されないが、直鎖もしくは分岐した低級アルキル基が好ましく、具体的に、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基が挙げられる。これらの内、分子量の小さいメチル基が最も好ましい。１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンは、公知の製造方法で得ることができる。例えば、アルコール（Ｒ’ＯＨ）とテトラフルオロエチレンを塩基の存在下に反応させる方法で合成できる。具体的には、メタノールとテトラフルオロエチレンとを水酸化カリウムの存在下に反応させる方法により１−メトキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンが合成できる（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７３，１３２９（１９５１））。
【００２０】
１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを熱分解した場合、Ｒ’Ｆで表されるフッ素化物が生成し、原料及び反応条件によってはこのフッ素化物の分解生成物が生じるが一般的には、塩素化工程に供する前にこれらの副生成物またはその分解生成物を除去しておくのが、ジフルオロ酢酸クロライドの精製工程を軽減できるので好ましい。
【００２１】
例えば、１−メトキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを熱分解した場合、塩素化工程の原料となるＤＦＡＦとモノフルオロメタンが等モル量で生成する。ＤＦＡＦ（ｂｐ＝０℃）とモノフルオロメタン（ｂｐ＝−７８℃）は蒸留等により容易に分離可能であるので、塩素化工程の前に予め分離することができ、モノフルオロメタンの含有量を少なくとも減少させておくことが好ましい。
【００２２】
塩素化工程で使用する塩素化シランは分子中に少なくとも１個のＳｉ−Ｃ結合を有する化合物であればよいが、ジフルオロ酢酸フルオロライドとの接触が容易であるので反応条件において液体であるものが好ましい。具体的には、ＳｉＣｌ４、ＨＳｉＣｌ４、Ｈ２ＳｉＣｌ２などが挙げられ、塩素原子を多く含むＳｉＣｌ４、ＨＳｉＣｌ３がより好ましい。また、これらの混合物も使用できる。これらの塩素化シランは、塩素化工程において、塩素化シラン中の塩素原子とＤＦＡＦのフッ素原子が交換され、より低沸点の対応するフッ素化シランに変換される。
【００２３】
塩素化工程においては、量論的には、塩素化シラン中の塩素数をｎとするとフルオロ酢酸フルオライド１モルに対し塩素化シランの１／ｎであるが、通常はジフルオロ酢酸フルオライド１モルに対し塩素化シランの１／ｎ〜２０／ｎモルを使用し、１／ｎ〜１０／ｎモルが好ましく、１／ｎ〜４／ｎモルがより好ましい。例えばＳｉＣｌ４を用いた場合は、ｎ＝４であるので、ジフルオロ酢酸フルオロライド１モルに対して、ＳｉＣｌ４を０．２５モル〜５モル、好ましくは０．２５モル〜２．５モル、さらに好ましくは０．２５モル〜１モルを用いる。塩素化シランの添加量が１／ｎモルより少ない場合、実質的にハロゲン交換が完結しないので好ましくない。また、塩素化シランの添加量が２０／ｎモルを超えて使用すると過剰の塩素化シランをジフルオロ酢酸クロライドから分離することが困難になるので好ましくなく、また無駄となる。
【００２４】
塩素化工程では触媒を使用することが好ましい。触媒としてルイス酸が好ましい。ルイス酸触媒としては、金属ハロゲン化物であって、塩化物が好ましい。反応系への添加時には、塩化物以外の化合物であっても、反応系中で塩化物に転化する化合物であれば使用できる。金属としては、ホウ素、アルミニウム、ガリウム、インジウム、イットリウム、ランタン、ゲルマニウム、鉄、スズ、アンチモン、ビスマス、チタン、ジルコニウム、ハフニウムなどが挙げられる。例えば、ＢＣｌ３、ＡｌＣｌ３、ＧａＣｌ３、ＩｎＣｌ３、ＹＣｌ３、ＬａＣｌ３、ＧｅＣｌ４、ＦｅＣｌ３、ＳｎＣｌ４、ＳｂＣｌ５、ＢｉＣｌ３、ＴｉＣｌ４、ＺｒＣｌ４、ＨｆＣｌ４などが挙げられ、五塩化アンチモン（ＳｂＣｌ５）、塩化第ニ鉄（ＦｅＣｌ３）、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）、塩化チタン（ＴｉＣｌ４）、塩化第二スズ（ＳｎＣｌ４）が好ましく、ＳｂＣｌ５、ＡｌＣｌ３、ＦｅＣｌ３、ＳｎＣｌ４がより好ましい。無水物を使用するのが好ましい。また、これらは二種以上を併用することができる。触媒の添加量は触媒作用を示す量であればよいが、通常、ジフルオロ酢酸フルオライド１００モルに対して０．０１〜５０モルであり、０．１〜１０モルがより好ましい。０．０１モルより少ない場合は、繰り返し使用したときに反応速度が遅くなるので好ましくない。５０モルを超える量の触媒の添加は反応の点でメリットはなく無駄である。
【００２５】
塩素化工程において、溶媒を用いることもできる。溶媒としては非プロトン性の溶媒を使用できるが、無溶媒でも十分な速度で反応が進行するので、特段加える必要はない。
【００２６】
塩素化工程に用いる反応器および蒸留に使用する機器の材料としては、耐酸性のステンレス鋼、モネル（登録商標）、インコネル（登録商標）、ハステロイ（登録商標）などもしくはフッ素樹脂またはこれらの材質をライニングした材料が使用できる。
【００２７】
塩素化工程は、０〜１００℃で行い、２０〜６０℃が好ましい。０℃よりも低いと反応が著しく遅くなる。また、１００℃よりも高いと、圧力が高くなるので、耐圧容器が必要となる。反応時間は、反応条件に依存するが、通常１０分間から１００時間程度とし、１〜１０時間程度とするのが操作性の点から好ましい。
【００２８】
塩素化工程は常圧で実施することも可能であるが、０．０５〜５ＭＰａ程度で行い、０．１〜１ＭＰａであるのが好ましい。大気圧より少し加圧状態の方が反応温度を高めることができ、反応速度を高めることができるので反応を効率的に進めることができ、好ましい。
【００２９】
塩素化工程において、ジフルオロ酢酸フルオライド、塩素化シランおよび触媒の接触方法は限定されない。反応容器中にこれらを任意の順序で仕込み所定の温度に所定の時間保てばよく、反応中は攪拌してもよく、通常は攪拌するのが好ましい。ジフルオロ酢酸フルオライドは沸点が０℃であるので、仕込みにあたっては液体または気体の何れで導入してもよい。反応容器が耐圧容器でない場合は、反応により生じる四フッ化ケイ素（ＳｉＦ４）などのフッ素化シランを反応器から継続的に外部へ留出させるのが望ましい。その際、留出するフッ素化シランへの生成物の同伴を避けるため還流冷却器を設けることが望ましい。ジフルオロ酢酸フルオライドの導入は、反応可能な温度よりも低く保った反応容器へ塩素化シランと触媒を仕込み、その後所定温度に昇温することもできるが、予め反応可能な温度に保ちフッ素化シランと触媒を仕込んである反応容器に反応の進行に合わせて仕込むこともできる。
【００３０】
耐圧容器を用いる場合は、ジフルオロ酢酸フルオライド、塩素化シランおよび触媒を仕込み、昇温し所定時間所定温度を維持することで反応を行う。このとき、攪拌を行うことが好ましい。この場合、反応中に生成するフッ素化シランを反応系内に留めることができるが、耐圧容器でない場合と同じく、所定の圧力を保ちながらフッ素化シランを反応系外へ留出させることもできる。
【００３１】
耐圧容器を用いて加圧下で反応した場合、反応終了時には内容物として、ジフルオロ酢酸クロライドおよび触媒と共にフッ素化シランが含まれているので、排出弁を通して自圧でフッ素化シランを排出させることができる。排出後の反応器内には、ジフルオロ酢酸クロライドと触媒が残り、その他に少量のフッ素化シランが残存している場合もある。
【００３２】
前記のようにして得られた、ジフルオロ酢酸クロライドと触媒を含む加圧または常圧での反応器内容物からは、蒸留によりジフルオロ酢酸クロライドを留分として得ることができる。蒸留は、単蒸留でもよいが、精密蒸留でもよく、または一旦蒸留したジフルオロ酢酸クロライドを別途精密蒸留することもできる。
【００３３】
ジフルオロ酢酸クロライドとフッ素化シランを抜き出した後の反応器内には、活性な触媒が残る。そこに、再び、ジフルオロ酢酸フルオライドと塩素化シランとを上記と同様に仕込むことにより、効率的にジフルオロ酢酸クロライドを製造することができる。
【００３４】
また、ＳｉＦ４等のフッ素化シラン類は、精製することにより、半導体用途等に活用することができ、または、ソーダライム塔等の除外設備を通すことにより無害化できる。
【実施例】
【００３５】
以下、実施例を用いて、本発明を説明するが、本発明はこれらの実施態様には限られない。有機物の分析は、ガスクロマトグラフ（ＦＩＤ検出器）を用いて行い、組成は面積％（以下、「％」と表示する。）で表した。
【００３６】
［調製例１］
アルドリッチ製リン酸アルミニウム（Ａｌｕｍｉｎｕｍ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）を５ｍｍφ×５ｍｍＬのペレットに打錠成形し、窒素気流中７００℃で５時間焼成して、リン酸アルミニウム触媒を調製した。これを気化器付ステンレス鋼製反応管（内径３７．１ｍｍφ×５００ｍｍＬ）に２００ｃｃ充填した。窒素１５ｃｃ／分を流しながら反応管を外部に設けた電気炉で加熱した。触媒の温度が５０℃に達した時に、フッ化水素（ＨＦ）を０．６ｇ／分の速度で気化器を通して導入した。ＨＦを流通させたまま、３００℃までゆっくりと昇温し、３００℃で５時間保持した後、ヒーター設定温度を２００℃に下げ、２００℃になった時点で、ＨＦの流通を止め、窒素流量を２００ｃｃ／分に増やして２時間保持した後、１−メトキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＥ−２５４ｐｃ）を０．２ｇ／分の速度で、気化器を通して導入した。３０分後窒素を止めて、ＨＦＥ−２５４ｐｃのみを流通させ、定常状態になった時にガスサンプリングし、ガスクロマトグラフで分析したところ、ほぼ定量的に、ジフルオロ酢酸フルオライド（ＣＨＦ２ＣＯＦ）とフッ化メチル（ＣＨ３Ｆ）が含まれていた（転化率：９９．７％）。この粗ジフルオロ酢酸フルオライドを蒸留して純度９９％以上の精製ジフルオロ酢酸フルオライドを得た。
【００３７】
［実施例１］
出口にソーダライム管を備えたコールドフィンガー型冷却器、温度計、吹き込み管を設けた三口フラスコ（１００ｃｃ）へ、窒素置換後、無水塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３、０．３３ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＳｉＣｌ４（３．９３ｇ、２３ｍｍｏｌ）を仕込んだ。コールドフィンガーに粉砕したドライアイスを充填し、三口フラスコを氷浴で冷却して、内容物をマグネティックスターラーで攪拌した。調製例１で得られた精製ＤＦＡＦ（１０．０８ｇ、１０３ｍｍｏｌ）を、吹き込み管を通して４０分間掛けて導入した。導入完了後、氷浴をオイルバスに替えてゆっくりと加熱した。３０℃で１時間加熱した後コールドフィンガーを外し、３ｍｍφのＰＦＡチューブを用いて三口フラスコとドライアイスで冷却されたステンレス鋼製トラップ（容量５０ｃｃ）を直接接続し、フラッシュして内容物を留分として回収した。フラッシュは、徐々に昇温して最終的に内温を４０℃とした。ステンレス鋼製トラップに４．０ｇの留分を回収した。留分を、ＦＩＤ検出器を備えたガスクロマトグラフで分析したところ、ジフルオロ酢酸フルオライド転化率：１７％、ジフルオロ酢酸クロライド選択率：８４％であった。
【００３８】
［実施例２］
圧力計、還流塔（出口にニードルバルブとその外部側にソーダライム管を装着。）、攪拌機を有する５０ｃｃの小型ステンレス鋼製反応器に、窒素置換後無水ＡｌＣｌ３（０．６８ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびＳｉＣｌ４（１０．９ｇ、６４．２ｍｍｏｌ）を仕込んだ。還流塔に−５℃の冷媒を流し、反応器をドライアイスで冷却し、その後、発熱を避けながら調製例１で得られた精製ＤＦＡＦ（１１．８ｇ，１２０ｍｍｏｌ）を導入した。導入後、反応器の全てのバルブを閉じ、氷浴をオイルバスに替えて加熱し、攪拌を開始した。オイルバスが４５℃に達した時、圧力計は０．３ＭＰａＧ（ゲージ圧をいう。以下同じ。）を示した。そのままの温度で４時間加熱攪拌を継続したところ、圧力計は０．４ＭＰａＧを示した。氷浴に替えて冷却した後、還流塔出口のニードルバルブを少し開いて、四フッ化ケイ素を抜き出した。その後ソーダライム管を取り外し、還流塔の冷媒の流通を止めてから、３ｍｍφのＰＦＡチューブで反応器とドライアイスで冷却されたステンレス鋼製トラップ（容量５０ｃｃ）を直接接続し、フラッシュして内容物を１２．４５ｇの留分として回収した（回収率：９０％）。実施例１と同様にして分析したところ、ジフルオロ酢酸フルオライド転化率９９％、ジフルオロ酢酸クロライド選択率１００％であった。
【００３９】
［実施例３］
触媒の再利用について検討した。実施例２でジフルオロ酢酸クロライドをフラッシュして固体の残った反応器に、触媒の添加はしないで、新たに四塩化ケイ素とジフルオロ酢酸フルオライドを仕込んで実施例１と同様に実験を行った。その結果、１３．０１ｇの留分を回収した（ジフルオロ酢酸フルオライド転化率：９９％、ジフルオロ酢酸クロライド選択率：１００％、回収率：９５％）。これによって触媒が再利用できることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
ジフルオロ酢酸クロライドの製造方法として有用である。