(57)【要約】      （修正有）【課題】プリン受容体の一種であるＰ２Ｘ７受容体の阻害活性を有し、炎症や免疫などが関わる疾患の予防、治療又は改善に有用な新規ピリダジノン化合物を提供する。【解決手段】式（Ｉ）（式中のＲ１、Ｒ２、Ｑ、Ｘ、Ｙ及びＺは、本文中において定義される。）で表される新規ピリダジノン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。2012131708.tif 000152【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2012131708.tif 000143
［式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基又はＣ１−６アルコキシ基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、
Ｒ２はＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は置換基群Ｖ３より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
テトラゾリル基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基
（該テトラゾリル基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（ＩＩ）
【化２】
2012131708.tif 000144
（式中、Ｒａはシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ独立して、水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味するか、
ＲａとＲｂ又はＲｂとＲｃが一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
T’及びU’はそれぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
Ｑは式（ＩＩＩ）
【化３】
2012131708.tif 000145
（式中、
Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ２−６アルキニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、
Ｒ４はＣ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基又はＣ２−１９ヘテロシクリル基
（該Ｃ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基及びＣ２−１９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味するか、
Ｒ３とＲ４が一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基、若しくはＣ１−２０アルキル基で置換されている。）
を意味し、
ｍは０，１又は２を意味し、
Ｔは酸素原子又は硫黄原子を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
Ｘは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
Ｙは単結合、Ｃ２−１４アリーレン基、Ｃ２−９ヘテロシクリレン基
（該Ｃ２−１４アリーレン基及びＣ２−９ヘテロシクリレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（ＩＶ）
【化４】
2012131708.tif 000146
（式中、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ1より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）又はハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基を意味し、
Ｕ及びＷはそれぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子又はＮＯＲ１０
（式中、Ｒ１０は水素原子、Ｃ１−３アルキル基又はハロゲン置換Ｃ１−３アル
キル基を意味する。）
を意味し、ｎは０，１又は２を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
Ｚは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ３−１２シクロアルケニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基及びＣ３−１２シクロアルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、
Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を表し、
置換基群Ｖ１は、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基
（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基若しくはＣ１−６アルキルスルホニル基で置換されている。）
により構成され、
置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１、Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基
（該Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
により構成され、
置換基群Ｖ３は、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基
（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基若しくはＣ１−６アルキルスルホニル基で置換されている。）、Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基
（該Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
により構成される。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子、Ｃ１−３アルコキシ基又はハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基である、請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が水素原子又はエトキシ基である請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ２がＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は置換基群Ｖ３より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
テトラゾリル基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基
（該テトラゾリル基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（Ｖ）
【化５】
2012131708.tif 000147
（式中、Ｒａはシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒｂは水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味するか、
ＲａとＲｂが一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
Ｔ’は酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はフェニル基で置換されている。）又はハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である請求項１乃至３のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１−３アルキル基
（該Ｃ１−３アルキル基はカルボキシル基又は水酸基で置換されている。）
又は式（ＶＩ）
【化６】
2012131708.tif 000148
（式中、ＲaはＣ１−３アルキル基を意味し、Ｒｂは水素原子又はＣ１−３アルキル基を意味し、
Ｔ’は酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はフェニル基で置換されている。）を意味する。）
を意味する。）
である請求項４に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｑが式（ＶＩＩ）
【化７】
2012131708.tif 000149
（式中、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、
Ｒ４はＣ１−２０アルキル基又はＣ２−２０アルケニル基
（該Ｃ１−２０アルキル基及びＣ２−２０アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である請求項１乃至５に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｑが式（ＶＩＩＩ）
【化８】
2012131708.tif 000150
（式中、
ｍは０，１又は２を意味し、
Ｒ４はＣ１−２０アルキル基又はＣ２−２０アルケニル基
（該Ｃ１−２０アルキル基及びＣ２−２０アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である請求項１乃至５に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４がＣ３−１２シクロアルキル基又はＣ３−１２シクロアルケニル基
（該Ｃ３−１２シクロアルキル基及びＣ３−１２シクロアルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する請求項６又は７に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４がＣ２−１９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する請求項６又は７に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４がＣ２−１１ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１１ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する請求項６又は７に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
ＸがＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基によって置換されている。）
を意味し、
Ｙが単結合又は式（ＩＸ）
【化９】
2012131708.tif 000151
（式中、Ｒ６は、水素原子又はＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、Ｕは酸素原子又は硫黄原子を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
ＺがＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基
（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より選ばれる１つ若しくは２つの置換基によって置換されている。）、
Ｃ２−１４アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１４アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より選ばれる１つの置換基で置換されている。）
を意味する請求項１乃至１０に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
ＺがＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基はＣ２−９ヘテロアリール基
（該Ｃ２−９ヘテロアリール基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独
若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
で置換されている。）
を意味する請求項１乃至１１に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１乃至１２の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＰ２Ｘ７受容体阻害剤。
【請求項１４】
請求項１３記載のＰ２Ｘ７受容体阻害剤を有効成分として含有するＰ２Ｘ７受容体阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬。
【請求項１５】
請求項１３記載のＰ２Ｘ７受容体阻害剤を有効成分として含有する関節リウマチ治療剤。
【請求項１６】
請求項１乃至１２の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はＰ２Ｘ７受容体阻害作用を示す新規複素環化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
プリン受容体の一種であるＰ２Ｘ７受容体は、プリンヌクレオチドを受容してＣａ２＋などのイオンを通過させるリガンドゲートイオンチャネルであり、マクロファージ、肥満細胞、リンパ球Ｔ細胞、リンパ球Ｂ細胞、抗原提示細胞、破骨細胞、ケラチノサイトなどに発現し、炎症性サイトカイン産生、特にＩＬ−１β（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１β）およびＩＬ−１８産生を介して炎症、免疫などに関わる疾患に関与する（例えば非特許文献１〜３参照）。また、ミクログリアにも発現しており、疼痛にも関与する（例えば非特許文献４参照）。
従ってＰ２Ｘ７受容体の阻害剤は、これらの疾患の治療に有用である可能性があり、実際に、Ｐ２Ｘ７ノックアウトマウスが関節リウマチ発症および疼痛に抵抗性を示すこと、またＰ２Ｘ７阻害剤が神経因性疼痛を改善することが知られている（例えば非特許文献４〜６参照）。
Ｐ２Ｘ７受容体阻害剤は、下記報告などにおいて既知であるが（例えば特許文献１および２参照）、さらなる薬剤の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第９９／２９６６０
【特許文献２】国際公開第２００７／１０９１９２
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】フィジオロジカル  レビュー  ２００２年：８２，ｐ．１０１３−１０６７（Physiol Rev. 2002：82，p.1013-1067）
【非特許文献２】ジャーナル  オブ  イムノロジー  ２００６年：１７６，ｐ．３８７７−３８８３（J Immunol. 2006：176，p.3877-3883）
【非特許文献３】ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー  ２００１年：２７６，ｐ．３８２０−３８２６（J Biol Chem. 2001：276，p.3820-3826）
【非特許文献４】ペイン  ２００５年：１１４，ｐ．３８６−３９６（Pain. 2005：114, p.386-396）
【非特許文献５】ジャーナル  オブ  イムノロジー  ２００２年：１６８，ｐ．６４３６−６４４５（J Immunol. 2002：168，p.6436-6445）
【非特許文献６】ジャーナル  オブ  ファーマコロジー  アンド  エクスペリメンタル  セラピューティックス  ２００６年：３１９，ｐ．１３７６−１３８５（J Pharmacol Exp Ther. 2006：319，p.1376-1385）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、Ｐ２Ｘ７受容体阻害活性を有し、炎症や免疫などが関わる疾患に有用な、新規なピリダジノン化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らはＰ２Ｘ７受容体拮抗活性を有する新規な低分子化合物を見出すべく、鋭意検討したところ、本発明化合物が高いアンタゴニスト作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は以下によって構成されるものである。
（１）
式（Ｉ）
【化１】
2012131708.tif 000002
［式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基又はＣ１−６アルコキシ基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、
Ｒ２はＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は置換基群Ｖ３より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
テトラゾリル基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基
（該テトラゾリル基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（ＩＩ）
【化２】
2012131708.tif 000003
（式中、Ｒａはシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ独立して、水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味するか、
ＲａとＲｂ又はＲｂとＲｃが一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
T’及びU’はそれぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
Ｑは式（ＩＩＩ）
【化３】
2012131708.tif 000004
（式中、
Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ２−６アルキニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、
Ｒ４はＣ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基又はＣ２−１９ヘテロシクリル基
（該Ｃ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基及びＣ２−１９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味するか、
Ｒ３とＲ４が一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基、若しくはＣ１−２０アルキル基で置換されている。）
を意味し、
ｍは０，１又は２を意味し、
Ｔは酸素原子又は硫黄原子を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
Ｘは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
Ｙは単結合、Ｃ２−１４アリーレン基、Ｃ２−９ヘテロシクリレン基
（該Ｃ２−１４アリーレン基及びＣ２−９ヘテロシクリレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（ＩＶ）
【化４】
2012131708.tif 000005
（式中、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ1より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）又はハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基を意味し、
Ｕ及びＷはそれぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子又はＮＯＲ１０
（式中、Ｒ１０は水素原子、Ｃ１−３アルキル基又はハロゲン置換Ｃ１−３アル
キル基を意味する。）
を意味し、ｎは０，１又は２を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
Ｚは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ３−１２シクロアルケニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基及びＣ３−１２シクロアルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、
Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を表し、
置換基群Ｖ１は、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基
（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基若しくはＣ１−６アルキルスルホニル基で置換されている。）
により構成され、
置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１、Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基
（該Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
により構成され、
置換基群Ｖ３は、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基
（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基若しくはＣ１−６アルキルスルホニル基で置換されている。）、Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基
（該Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
により構成される。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２）
Ｒ１が水素原子、Ｃ１−３アルコキシ基又はハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基である、（１）記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３）
Ｒ１が水素原子又はエトキシ基である（１）記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４）
Ｒ２がＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は置換基群Ｖ３より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
テトラゾリル基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基
（該テトラゾリル基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（Ｖ）
【化５】
2012131708.tif 000006
（式中、Ｒａはシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒｂは水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味するか、
ＲａとＲｂが一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
Ｔ’は酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はフェニル基で置換されている。）又はハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である（１）乃至（３）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５）
Ｒ２がＣ１−３アルキル基
（該Ｃ１−３アルキル基はカルボキシル基又は水酸基で置換されている。）
又は式（ＶＩ）
【化６】
2012131708.tif 000007
（式中、ＲaはＣ１−３アルキル基を意味し、Ｒｂは水素原子又はＣ１−３アルキル基を意味し、
Ｔ’は酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はフェニル基で置換されている。）を意味する。）
を意味する。）
である（４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６）
Ｑが式（ＶＩＩ）
【化７】
2012131708.tif 000008
（式中、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、
Ｒ４はＣ１−２０アルキル基又はＣ２−２０アルケニル基
（該Ｃ１−２０アルキル基及びＣ２−２０アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である（１）乃至（５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７）
Ｑが式（ＶＩＩＩ）
【化８】
2012131708.tif 000009
（式中、
ｍは０，１又は２を意味し、
Ｒ４はＣ１−２０アルキル基又はＣ２−２０アルケニル基
（該Ｃ１−２０アルキル基及びＣ２−２０アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である（１）乃至（５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（８）
Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４がＣ３−１２シクロアルキル基又はＣ３−１２シクロアルケニル基
（該Ｃ３−１２シクロアルキル基及びＣ３−１２シクロアルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する（６）又は（７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（９）
Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４がＣ２−１９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する（６）又は（７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１０）
Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４がＣ２−１１ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１１ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する（６）又は（７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１１）
ＸがＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基によって置換されている。）
を意味し、
Ｙが単結合又は式（ＩＸ）
【化９】
2012131708.tif 000010
（式中、Ｒ６は、水素原子又はＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、Ｕは酸素原子又は硫黄原子を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
ＺがＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基
（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より選ばれる１つ若しくは２つの置換基によって置換されている。）、
Ｃ２−１４アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１４アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より選ばれる１つの置換基で置換されている。）
を意味する（１）乃至（１０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１２）
ＺがＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基はＣ２−９ヘテロアリール基
（該Ｃ２−９ヘテロアリール基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独
若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
で置換されている。）
を意味する（１）乃至（１１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１３）
（１）乃至（１２）の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＰ２Ｘ７受容体阻害剤。
（１４）
（１３）記載のＰ２Ｘ７受容体阻害剤を有効成分として含有するＰ２Ｘ７受容体阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬。
（１５）
（１３）記載のＰ２Ｘ７受容体阻害剤を有効成分として含有する関節リウマチ治療剤。
（１６）
（１）乃至（１２）の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により、優れたＰ２Ｘ７受容体阻害活性を有し、炎症や免疫などが関わる疾患に有用な、新規なピリダジノン化合物を提供することができた。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、更に詳細に本発明を説明する。
尚、本発明中「n」はノルマル、「i」はイソ、「s」はセカンダリー、「t」又は「tert」はターシャリー、「c」はシクロ、「o」はオルト、「m」はメタ、「p」はパラ、「rac」はラセミ体を意味し、「Ph」はフェニル、「Py」はピリジル、「Me」はメチル、「Et」はエチル、「Pr」はプロピル、「Bu」はブチル、「Boc」はターシャリーブトキシカルボニル、「Ms」はメタンスルホニル、「Tf」はトリフルオロメタンスルホニル、「MOM」はメトキシメチルを意味する。
【０００９】
まず、置換基Ｒ1〜Ｒ７、Ｒ１０及びＲａ〜Ｒｄの各置換基における語句について説明する。
【００１０】
ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素である。
【００１１】
Ｃ１−３アルキル基とは、炭素原子を１乃至３個有するアルキル基であり、直鎖、分枝又はＣ３シクロアルキル基を含んでいてもよく、具体例としてはメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル及びc-プロピルが挙げられる。
【００１２】
Ｃ１−６アルキル基とは、炭素原子を１乃至６個有するアルキル基であり、直鎖、分枝又はＣ３−６シクロアルキル基を含んでいてもよく、具体例としては上記に加え、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、c-ブチル、1-メチル-c-プロピル、2-メチル-c-プロピル、n-ペンチル、1-メチル-n-ブチル、2-メチル-n-ブチル、3-メチル-n-ブチル、1,1-ジメチル-n-プロピル、1,2-ジメチル-n-プロピル、2,2-ジメチル-n-プロピル、1-エチル-n-プロピル、c-ペンチル、1-メチル-c-ブチル、2-メチル-c-ブチル、3-メチル-c-ブチル、1,2-ジメチル-c-プロピル、2,3-ジメチル-c-プロピル、1-エチル-c-プロピル、2-エチル-c-プロピル、n-ヘキシル、1-メチル-n-ペンチル、2-メチル-n-ペンチル、3-メチル-n-ペンチル、4-メチル-n-ペンチル、1,1-ジメチル-n-ブチル、1,2-ジメチル-n-ブチル、1,3-ジメチル-n-ブチル、2,2-ジメチル-n-ブチル、2,3-ジメチル-n-ブチル、3,3-ジメチル-n-ブチル、1-エチル-n-ブチル、2-エチル-n-ブチル、1,1,2-トリメチル-n-プロピル、1,2,2-トリメチル-n-プロピル、1-エチル-1-メチル-n-プロピル、1-エチル-2-メチル-n-プロピル、c-ヘキシル、1-メチル-c-ペンチル、2-メチル-c-ペンチル、3-メチル-c-ペンチル、1-エチル-c-ブチル、2-エチル-c-ブチル、3-エチル-c-ブチル、1,2-ジメチル-c-ブチル、1,3-ジメチル-c-ブチル、2,2-ジメチル-c-ブチル、2,3-ジメチル-c-ブチル、2,4-ジメチル-c-ブチル、3,3-ジメチル-c-ブチル、1-n-プロピル-c-プロピル、2-n-プロピル-c-プロピル、1-i-プロピル-c-プロピル、2-i-プロピル-c-プロピル、1,2,2-トリメチル-c-プロピル、1,2,3-トリメチル-c-プロピル、2,2,3-トリメチル-c-プロピル、1-エチル-2-メチル-c-プロピル、2-エチル-1-メチル-c-プロピル、2-エチル-2-メチル-c-プロピル及び2-エチル-3-メチル-c-プロピル等が挙げられる。
【００１３】
Ｃ３−１２シクロアルキル基とは、炭素原子を３乃至１２個有するシクロアルキル基であり、縮合多環構造、橋かけ環構造又はスピロ環構造を含んでいてもよく、具体例としてはc-プロピル、c-ブチル、1-メチル-c-プロピル、2-メチル-c-プロピル、c-ペンチル、1-メチル-c-ブチル、2-メチル-c-ブチル、3-メチル-c-ブチル、1,2-ジメチル-c-プロピル、2,3-ジメチル-c-プロピル、1-エチル-c-プロピル、2-エチル-c-プロピル、c-ヘキシル、1-メチル-c-ペンチル、2-メチル-c-ペンチル、3-メチル-c-ペンチル、1-エチル-c-ブチル、2-エチル-c-ブチル、3-エチル-c-ブチル、1,2-ジメチル-c-ブチル、1,3-ジメチル-c-ブチル、2,2-ジメチル-c-ブチル、2,3-ジメチル-c-ブチル、2,4-ジメチル-c-ブチル、3,3-ジメチル-c-ブチル、1-n-プロピル-c-プロピル、2-n-プロピル-c-プロピル、1-i-プロピル-c-プロピル、2-i-プロピル-c-プロピル、1,2,2-トリメチル-c-プロピル、1,2,3-トリメチル-c-プロピル、2,2,3-トリメチル-c-プロピル、1-エチル-2-メチル-c-プロピル、2-エチル-1-メチル-c-プロピル、2-エチル-2-メチル-c-プロピル及び2-エチル-3-メチル-c-プロピル、c-ヘプチル、c-オクチル、c-ノニル、c-デシル、c-ウンデシル、c-ドデシル及び以下に示す構造等が挙げられる。
【化１０】
2012131708.tif 000011
【００１４】
Ｃ７−１２シクロアルキル基とは、炭素原子を７乃至１２個有するシクロアルキル基であり、縮合多環構造、橋かけ環構造又はスピロ環構造を含んでいてもよい。好ましい具体例としては以下に示す構造等が挙げられる。
【化１１】
2012131708.tif 000012
【００１５】
Ｃ８−１２シクロアルキル基とは、炭素原子を８乃至１２個有するシクロアルキル基であり、縮合多環構造、橋かけ環構造又はスピロ環構造を含んでいてもよく、好ましい具体例としては以下に示す構造等が挙げられる。
【化１２】
2012131708.tif 000013
【００１６】
Ｃ１−２０アルキル基とは、炭素原子を１乃至２０個有するアルキル基であり、直鎖、分枝又はＣ３−２０シクロアルキル基を含んでいてもよい。ここにおいてＣ３−２０シクロアルキル基とは、炭素原子を３乃至２０個含むシクロアルキル基であり、縮合多環構造、橋かけ環構造又はスピロ環構造を含んでいてもよい。Ｃ１−２０アルキル基の具体例としては、上記に加え、１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチル、１−ヘプチル、２−ヘプチル、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピル、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピル、１−オクチル、３−オクチル、４−メチル−３−ｎ−ヘプチル、６−メチル−２−ｎ−ヘプチル、２−プロピル−１−ｎ−ヘプチル、２，４，４−トリメチル−１−ｎ−ペンチル、１−ノニル、２−ノニル、２，６−ジメチル−４−ｎ−ヘプチル、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ｎ−ペンチル、３，５，５−トリメチル−１−ｎ−へキシル、１−デシル、２−デシル、４−デシル、３，７−ジメチル−１−ｎ−オクチル及び３，７−ジメチル−３−ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−イコサニル、ｃ−ヘプチル、ｃ−オクチル、ｃ−ノニル、ｃ−デシル、ｃ−ウンデシル、ｃ−ドデシル、ｃ−トリデシル、ｃ−テトラデシル、ｃ−ペンタデシル、ｃ−ヘキサデシル、ｃ−ヘプタデシル、ｃ−オクタデシル、ｃ−ノナデシル、ｃ−イコサニル及び以下に示す構造等が挙げられる。
【化１３】
2012131708.tif 000014
【００１７】
Ｃ２−６アルケニル基とは、上記に示すＣ１−６アルキル基（ただしメチル基は除く。）の任意の１，２又は３箇所が二重結合に変換された基を意味し、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルケニル基を含んでいてもよく、具体例としてはエテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-メチル-1-エテニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、2-メチル-1-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、1-エチルエテニル、1-メチル-1-プロペニル、1-メチル-2-プロペニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、1-n-プロピルエテニル、1-メチル-1-ブテニル、1-メチル-2-ブテニル、1-メチル-3-ブテニル、2-エチル-2-プロペニル、2-メチル-1-ブテニル、2-メチル-2-ブテニル、2-メチル-3-ブテニル、3-メチル-1-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、3-メチル-3-ブテニル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、1-i-プロピルエテニル、1,2-ジメチル-1-プロペニル、1,2-ジメチル-2-プロペニル、1-c-ペンテニル、２-c-ペンテニル、３-c-ペンテニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、1-メチル-1-ペンテニル、1-メチル-2-ペンテニル、1-メチル-3-ペンテニル、1-メチル-4-ペンテニル、1-n-ブチルエテニル、2-メチル-1-ペンテニル、2-メチル-2-ペンテニル、2-メチル-3-ペンテニル、2-メチル-4-ペンテニル、２-n-プロピル-2-プロペニル、3-メチル-1-ペンテニル、3-メチル-2-ペンテニル、3-メチル-3-ペンテニル、3-メチル-4-ペンテニル、3-エチル-３-ブテニル、4-メチル-1-ペンテニル、4-メチル-2-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、4-メチル-4-ペンテニル、1,1-ジメチル-2-ブテニル、1,1-ジメチル-3-ブテニル、1,2-ジメチル-1-ブテニル、1,2-ジメチル-2-ブテニル、1,2-ジメチル-3-ブテニル、1-メチル-2-エチル-2-プロペニル、1-s-ブチルエテニル、1,3-ジメチル-1-ブテニル、1,3-ジメチル-2-ブテニル、1,3-ジメチル-3-ブテニル、1-i-ブチルエテニル、2,2-ジメチル-3-ブテニル、2,3-ジメチル-1-ブテニル、2,3-ジメチル-2-ブテニル、2,3-ジメチル-3-ブテニル、2-i-プロピル-2-プロペニル、3,3-ジメチル-1-ブテニル、1-エチル-1-ブテニル、1-エチル-2-ブテニル、1-エチル-3-ブテニル、1-n-プロピル-1-プロペニル、1-n-プロピル-2-プロペニル、2-エチル-1-ブテニル、2-エチル-2-ブテニル、2-エチル-3-ブテニル、1,1,2-トリメチル-2-プロペニル、1-t-ブチルエテニル、1-メチル-1-エチル-2-プロペニル、1-エチル-2-メチル-1-プロペニル、1-エチル-2-メチル-2-プロペニル、1-i-プロピル-1-プロペニル、1-i-プロピル-2-プロペニル、1-メチル-２-c-ペンテニル、1-メチル-３-c-ペンテニル、2-メチル-1-c-ペンテニル、2-メチル-２-c-ペンテニル、2-メチル-３-c-ペンテニル、2-メチル-4-c-ペンテニル、2-メチル-5-c-ペンテニル、2-メチレン-c-ペンチル、3-メチル-1-c-ペンテニル、3-メチル-２-c-ペンテニル、3-メチル-３-c-ペンテニル、3-メチル-4-c-ペンテニル、3-メチル-5-c-ペンテニル、3-メチレン-c-ペンチル、1-c-ヘキセニル、2-c-ヘキセニル及び3-c-ヘキセニル等が挙げられる。
【００１８】
Ｃ２−２０アルケニル基とは、上記に示すＣ１−２０アルキル基（ただしメチル基は除く。）の任意の１，２又は３箇所が二重結合に変換された基を意味し、直鎖、分枝及びＣ３−２０シクロアルケニル基を含んでいてもよい。ここにおいて、Ｃ３−２０シクロアルケニル基とは、上記に示したＣ３−２０シクロアルキル基の任意の１，２又は３箇所が二重結合に変換された基を意味することとなり、縮合多環構造、橋かけ環構造又はスピロ環構造を含んでいてもよい。Ｃ２−２０アルケニル基の具体例としては、上記に加え、１−メチル-n-ヘキセニル、1,2-ジメチル-n-へキセニル、1-エチル-n-ヘキセニル、1-n-ヘプテニル、2-n-ヘプテテル、3-n-ヘプテニル、4-n-ヘプテニル、1-n-オクテニル、2-n-オクテニル、3-n-オクテニル、1-メチル-c-へキセニル、1,2-ジメチル-c-へキセニル、1-エチル-c-ヘキセニル、1-c-ヘプテニル、2-c-ヘプテニル、3-c-ヘプテニル、4-c-ヘプテニル、1-c-オクテニル、2-c-オクテニル、3-c-オクテニル及び4-c-オクテニル、１−デセニル、２−デセニル、４−デセニル、３，７−ジメチル−１−ｎ−オクテニル、３，７−ジメチル−３−ｎ−オクテニル、２−ｎ−ノネニル、３−ｎ−ウンデセニル、１−ｎ−ドデセニル、３−ｎ−トリデセニル、２−ｎ−テトラデセニル、４，６−ｎ−ペンタデカジエニル、２−ｎ−ヘキサデセニル、５−ｎ−ヘプタデセニル、１０−ｎ−オクタデセニル、２−ｎ−ノナデセニル、４−ｎ−イコセニル、２−ｃ−ノネニル、４−ｃ−デセニル、２−ｃ−ウンデセニル、５−ｃ−ドデセニル、３−ｃ−トリデセニル、６−ｃ−テトラデセニル、１０−ｃ−ペンタデセニル、５−ｃ−ヘキサデセニル、４−ｃ−ヘプタデセニル、１−ｃ−オクタデセニル、３−ｃ−ノナデセニル、２−ｃ−イコセニル及び以下に示す構造等が挙げられる。
【化１４】
2012131708.tif 000015
【００１９】
Ｃ３−１２シクロアルケニル基とは、上記に示すＣ３−１２シクロアルキル基の任意の１，２又は３箇所が二重結合に変換された基を意味し、縮合多環構造、橋かけ環構造又はスピロ環構造を含んでいてもよく、具体例としては1-c-ペンテニル、２-c-ペンテニル、３-c-ペンテニル、1-メチル-２-c-ペンテニル、1-メチル-３-c-ペンテニル、2-メチル-1-c-ペンテニル、2-メチル-２-c-ペンテニル、2-メチル-３-c-ペンテニル、2-メチル-4-c-ペンテニル、2-メチル-5-c-ペンテニル、2-メチレン-c-ペンチル、3-メチル-1-c-ペンテニル、3-メチル-２-c-ペンテニル、3-メチル-３-c-ペンテニル、3-メチル-4-c-ペンテニル、3-メチル-5-c-ペンテニル、3-メチレン-c-ペンチル、1-c-ヘキセニル、2-c-ヘキセニル及び3-c-ヘキセニル、1-メチル-c-へキセニル、1,2-ジメチル-c-へキセニル、1-エチル-c-ヘキセニル、1-c-ヘプテニル、2-c-ヘプテニル、3-c-ヘプテニル、4-c-ヘプテニル、1-c-オクテニル、2-c-オクテニル、3-c-オクテニル及び4-c-オクテニル、１−c−デセニル、２―-c-デセニル、４−c-デセニル、３，７−ジメチル−１−c−オクテニル、３，７−ジメチル−３−c−オクテニル、２−c−ノネニル、３−c−ウンデセニル、１−c−ドデセニル、３−ｃ−トリデセニル、２−ｃ−テトラデセニル、４，５−ｃ−ペンタデカジエニル、２−ｃ−ヘキサデセニル、５−ｃ−ヘプタデセニル、１０−ｃ−オクタデセニル、２−ｃ−ノナデセニル、２−ｃ−ウンデセニル、５−ｃ−ドデセニル及び以下に示す構造等が挙げられる。
【化１５】
2012131708.tif 000016
【００２０】
Ｃ７−１２シクロアルケニル基とは、上記に示すＣ７−１２シクロアルキル基の任意の１，２又は３箇所が二重結合に変換された基を意味し、縮合多環構造、橋かけ環構造又はスピロ環構造を含んでいてもよく、好ましい具体例としては以下に示す構造等が挙げられる。
【化１６】
2012131708.tif 000017
【００２１】
Ｃ２-６アルキニル基とは、炭素原子を２乃至６個有するアルキニル基であり、直鎖、分枝、及びＣ６シクロアルキニルを含んでいても良く、具体例としては、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-メチル-2-プロピニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-メチル-2-ブチニル、1-メチル-3-ブチニル、2-メチル-3-ブチニル、3-メチル-1-ブチニル、1,1-ジメチル-2-プロピニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-メチル-2-ペンチニル、1-メチル-3-ペンチニル、1-メチル-4-ペンチニル、2-メチル-3-ペンチニル、2-メチル-4-ペンチニル、3-メチル-1-ペンチニル、3-メチル-4-ペンチニル、4-メチル-1-ペンチニル、4-メチル-2-ペンチニル、1,1-ジメチル-2-ブチニル、1,1-ジメチル-3-ブチニル、1,2-ジメチル-3-ブチニル、2,2-ジメチル-3-ブチニル、3,3-ジメチル-1-ブチニル、1-エチル-2-ブチニル、1-エチル-3-ブチニル、1-n-プロピル-2-プロピニル、2-エチル-3-ブチニル、1-メチル-1-エチル-2-プロピニル、1-ｃ-プロピル-2-プロピニル及び1-i-プロピル-2-プロピニル等が挙げられる。
【００２２】
ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基とは、上記に示すＣ１−３アルキル基のアルキル基がフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び／又はヨウ素原子などのハロゲン原子で１又は複数個置換されたものを示し、具体例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモメチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、ヨードメチル基、ジヨードメチル基、トリヨードメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、クロロエチル基、ジクロロエチル基、トリクロロエチル基、テトラクロロエチル基、ペンタクロロエチル基、ブロモエチル基、ジブロモエチル基、トリブロモエチル基、テトラブロモエチル基、ペンタブロモエチル基、パーフルオロ-n-プロピル基、2,2-ジフルオロ-n-プロピル基、2,2,3,3,3-ペンタフルオロ-n-プロピル基、パーフルオロ-i-プロピル基、2-フルオロ-i-プロピル基、2,2,2,2,2,2-ヘキサフルオロ-i-プロピル基, 2,2-ジフルオロ-c-プロピル基及び2,2,3,3−テトラフルオロ-c-プロピル基等が挙げられる。
【００２３】
Ｃ１−６アルコキシ基とは、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルコキシ基を含んでいてもよく、具体例としてはメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、c-プロポキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、c-ブトキシ、1-メチル-c-プロポキシ、、2-メチル-c-プロポキシ、n-ペンチルオキシ、1-メチル-n-ブトキシ、2-メチル-n-ブトキシ、3-メチル-n-ブトキシ、1,1-ジメチル-n-プロポキシ、1,2-ジメチル-n-プロポキシ、2,2-ジメチル-n-プロポキシ、1-エチル-n-プロポキシ、c-ペンチルオキシ、1-メチル-c-ブトキシ、2-メチル-c-ブトキシ、3-メチル-c-ブトキシ、1,2-ジメチル-c-プロポキシ、2,3-ジメチル-c-プロポキシ、1-エチル-c-プロポキシ、2-エチル-c-プロポキシ、n-ヘキシルオキシ、1-メチル-n-ペンチルオキシ、2-メチル-n-ペンチルオキシ、3-メチル-n-ペンチルオキシ、4-メチル-n-ペンチルオキシ、1,1-ジメチル-n-ブトキシ、1,2-ジメチル-n-ブトキシ、1,3-ジメチル-n-ブトキシ、2,2-ジメチル-n-ブトキシ、2,3-ジメチル-n-ブトキシ、3,3-ジメチル-n-ブトキシ、1-エチル-n-ブトキシ、2-エチル-n-ブトキシ、1,1,2-トリメチル-n-プロポキシ、1,2,2-トリメチル-n-プロポキシ、1-エチル-1-メチル-n-プロポキシ、1-エチル-2-メチル-n-プロポキシ、c-ヘキシルオキシ、1-メチル-c-ペンチルオキシ、2-メチル-c-ペンチルオキシ、3-メチル-c-ペンチルオキシ、1-エチル-c-ブトキシ、2-エチル-c-ブトキシ、3-エチル-c-ブトキシ、1,2-ジメチル-c-ブトキシ、1,3-ジメチル-c-ブトキシ、2,2-ジメチル-c-ブトキシ、2,3-ジメチル-c-ブトキシ、2,4-ジメチル-c-ブトキシ、3,3-ジメチル-c-ブトキシ、1-n-プロピル-c-プロポキシ、2-n-プロピル-c-プロポキシ、1-i-プロピル-c-プロポキシ、2-i-プロピル-c-プロポキシ、1,2,2-トリメチル-c-プロポキシ、1,2,3-トリメチル-c-プロポキシ、2,2,3-トリメチル-c-プロポキシ、1-エチル-2-メチル-c-プロポキシ、2-エチル-1-メチル-c-プロポキシ、2-エチル-2-メチル-c-プロポキシ及び2-エチル-3-メチル-c-プロポキシ等が挙げられる。
【００２４】
Ｃ１−３アルコキシ基とは、炭素原子を１乃至３個有するアルコキシ基であり、直鎖、分枝又はＣ３シクロアルコキシ基を含んでいてもよく、具体例としてはメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ及びc-プロポキシ等が挙げられる。
【００２５】
ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基とは、上記に示すＣ１−３アルコキシ基中のアルキル基がフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び／又はヨウ素原子などのハロゲン原子で１又は複数個置換されたものを示し、具体例としては、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ブロモメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリブロモメトキシ基、ヨードメトキシ基、ジヨードメトキシ基、トリヨードメトキシ基、フルオロエトキシ基、ジフルオロエトキシ基、トリフルオロエトキシ基、テトラフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、クロロエトキシ基、ジクロロエトキシ基、トリクロロエトキシ基、テトラクロロエトキシ基、ペンタクロロエトキシ基、ブロモエトキシ基、ジブロモエトキシ基、トリブロモエトキシ基、テトラブロモエトキシ基、ペンタブロモエトキシ基、パーフルオロ-n-プロポキシ基、2,2-ジフルオロ-n-プロポキシ基、2,2,3,3,3-ペンタフルオロ-n-プロポキシ基、パーフルオロ-i-プロポキシ基、2-フルオロ-i-プロポキシ基、2,2,2,2,2,2-ヘキサフルオロ-i-プロポキシ基, 2,2-ジフルオロ-c-プロポキシ基及び2,2,3,3−テトラフルオロ-c-プロポキシ基等が挙げられる。
【００２６】
Ｃ１−３アルキレン基とは、炭素原子を１から３個有する直鎖状、分枝状又は環状アルキレン基を示し、例えばメチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、c-プロピレン基があげられる。
【００２７】
Ｃ１−６アルキレン基とは、炭素原子を１から６個有する直鎖状、分枝状アルキレン基又は環状アルキレン基を示し、例えばメチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、c-プロピレン基、エチルプロピレン基、ブチレン基、イソブチレン基、c-ブチレン基、エチルブチレン基、ペンチレン基、c-ペンチレン基、ヘキサレン基及びc-ヘキサレン基が挙げられる。
【００２８】
Ｃ２−１４アリール基とは、環構成原子としてヘテロ原子を含まないＣ６-１４アリール基及びＣ２−９芳香族系複素環基を意味する。
ヘテロ原子を含まないＣ６-１４アリール基とは、炭素原子６乃至１４個を有するアリール基であり、具体例としてはフェニル基、１−インデニル基、２−インデニル基、３−インデニル基、４−インデニル基、５−インデニル基、６−インデニル基、７−インデニル基、α-ナフチル基、β-ナフチル基、１−テトラヒドロナフチル基、２−テトラヒドロナフチル基、５−テトラヒドロナフチル基、６−テトラヒドロナフチル基、o-ビフェニリル基、m-ビフェニリル基、p-ビフェニリル基、1-アントリル基、2-アントリル基、9-アントリル基、1-フェナントリル基、2-フェナントリル基、3-フェナントリル基、4-フェナントリル基及び9-フェナントリル基等が挙げられる。
Ｃ２−９芳香族系複素環基とは、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独若しくは組み合わせて含むことができる５〜７員環までのＣ２-６単環式複素環基及び構成原子数が８〜１０までのＣ５-９縮合二環式複素環基を意味し、窒素原子を含む場合はＮ−オキシド体も含む。
５〜７員環までのＣ２-６単環式複素環基の具体例としては、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピラニル基、３−ピラニル基、４−ピラニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、２−１，３，４−オキサジアゾリル基、２−１，３，４−チアジアゾリル基、３−１，２，４−オキサジアゾリル基、５−１，２，４−オキサジアゾリル基、３−１，２，４−チアジアゾリル基、５−１，２，４−チアジアゾリル基、３−１，２，５−オキサジアゾリル基、３−１，２，５−チアジアゾリル基、３−４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基、３−１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基、５−１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基、４−２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基、５−２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基、４−１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基及び５−１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基等が挙げられる。
構成原子数が８〜１０までのＣ５-９縮合二環式複素環基としては、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基、６−ベンゾフラニル基、７−ベンゾフラニル基、１−イソベンゾフラニル基、４−イソベンゾフラニル基、５−イソベンゾフラニル基、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基、６−ベンゾチエニル基、７−ベンゾチエニル基、１−イソベンゾチエニル基、４−イソベンゾチエニル基、５−イソベンゾチエニル基、２−クロメニル基、３−クロメニル基、４−クロメニル基、５−クロメニル基、６−クロメニル基、７−クロメニル基、８−クロメニル基、１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基、６−インドリジニル基、７−インドリジニル基、８−インドリジニル基、１−イソインドリル基、２−イソインドリル基、４−イソインドリル基、５−イソインドリル基、１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基、７−インドリル基、１−インダゾリル基、２−インダゾリル基、３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、７−インダゾリル基、２−（7−アザ）インダゾリル基、３−（７−アザ）インダゾリル基、４−（７−アザ）インダゾリル基、５−（７−アザ）インダゾリル基、６−（７−アザ）インダゾリル基、２−（４−アザ）インダゾリル基、３−（４−アザ）インダゾリル基、５−（４−アザ）インダゾリル基、６−（４−アザ）インダゾリル基、７−（４−アザ）インダゾリル基、１−プリニル基、２−プリニル基、３−プリニル基、６−プリニル基、７−プリニル基、８−プリニル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基、１−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、１−２、７−ナフチリジニル基、３−２,７−ナフチリジニル基、４−２,７−ナフチリジニル基、１−２,６−ナフチリジニル基、３−２,６−ナフチリジニル基、４−２,６−ナフチリジニル基、２−１,８−ナフチリジニル基、３−１,８−ナフチリジニル基、４−１,８−ナフチリジニル基、２−１,７−ナフチリジニル基、３−１,７−ナフチリジニル基、４−１,７−ナフチリジニル基、５−１,７−ナフチリジニル基、６−１,７−ナフチリジニル基、８−１,７−ナフチリジニル基、２−１,６−ナフチリジニル基、３−１,６−ナフチリジニル基、４−１,６−ナフチリジニル基、５−１,６−ナフチリジニル基、７−１,６−ナフチリジニル基、８−１,６−ナフチリジニル基、２−１,５−ナフチリジニル基、３−１,５−ナフチリジニル基、４−１,５−ナフチリジニル基、６−１,５−ナフチリジニル基、７−１,５−ナフチリジニル基、８−１,５−ナフチリジニル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キ��ゾリニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基、８−キナゾリニル基、３−シンノリニル基、４−シンノリニル基、５−シンノリニル基、６−シンノリニル基、７−シンノリニル基、８−シンノリニル基、２−プテリジニル基、４−プテリジニル基、６−プテリジニル基及び７−プテリジニル基等が挙げられる。
【００２９】
Ｃ２−９ヘテロアリール基とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる５〜７員環までのＣ２-６単環式複素環基又は構成原子数が８〜１０までのＣ５-９縮合二環式複素環基を意味し、窒素原子を含む場合はＮ−オキシド体も含む。
５〜７員環までのＣ２-６単環式複素環基の具体例としては、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピラニル基、３−ピラニル基、４−ピラニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、２−１，３，４−オキサジアゾリル基、２−１，３，４−チアジアゾリル基、３−１，２，４−オキサジアゾリル基、５−１，２，４−オキサジアゾリル基、３−１，２，４−チアジアゾリル基、５−１，２，４−チアジアゾリル基、３−１，２，５−オキサジアゾリル基及び３−１，２，５−チアジアゾリル基等が挙げられる。
構成原子数が８〜１０までのＣ５-９縮合二環式複素環基の具体例としては、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基、６−ベンゾフラニル基、７−ベンゾフラニル基、１−イソベンゾフラニル基、４−イソベンゾフラニル基、５−イソベンゾフラニル基、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基、６−ベンゾチエニル基、７−ベンゾチエニル基、１−イソベンゾチエニル基、４−イソベンゾチエニル基、５−イソベンゾチエニル基、２−クロメニル基、３−クロメニル基、４−クロメニル基、５−クロメニル基、６−クロメニル基、７−クロメニル基、８−クロメニル基、１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基、６−インドリジニル基、７−インドリジニル基、８−インドリジニル基、１−イソインドリル基、２−イソインドリル基、４−イソインドリル基、５−イソインドリル基、１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基、７−インドリル基、、３−（７−アザ）インダゾリル基、４−（７−アザ）インダゾリル基、５−（７−アザ）インダゾリル基、６−（７−アザ）インダゾリル基、２−（４−アザ）インダゾリル基、３−（４−アザ）インダゾリル基、５−（４−アザ）インダゾリル基、６−（４−アザ）インダゾリル基、７−（４−アザ）インダゾリル基、１−インダゾリル基、２−インダゾリル基、３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、７−インダゾリル基、１−プリニル基、２−プリニル基、３−プリニル基、６−プリニル基、７−プリニル基、８−プリニル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基、１−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、１−２、７−ナフチリジニル基、３−２,７−ナフチリジニル基、４−２,７−ナフチリジニル基、１−２,６−ナフチリジニル基、３−２,６−ナフチリジニル基、４−２,６−ナフチリジニル基、２−１,８−ナフチリジニル基、３−１,８−ナフチリジニル基、４−１,８−ナフチリジニル基、２−１,７−ナフチリジニル基、３−１,７−ナフチリジニル基、４−１,７−ナフチリジニル基、５−１,７−ナフチリジニル基、６−１,７−ナフチリジニル基、８−１,７−ナフチリジニル基、２−１,６−ナフチリジニル基、３−１,６−ナフチリジニル基、４−１,６−ナフチリジニル基、５−１,６−ナフチリジニル基、７−１,６−ナフチリジニル基、８−１,６−ナフチリジニル基、２−１,５−ナフチリジニル基、３−１,５−ナフチリジニル基、４−１,５−ナフチリジニル基、６−１,５−ナフチリジニル基、７−１,５−ナフチリジニル基、８−１,５−ナフチリジニル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キナゾリニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基、８−キナゾリニル基、３−シンノリニル基、４−シンノリニル基、５−シンノリニル基、６−シンノリニル基、７−シンノリニル基、８−シンノリニル基、２−プテリジニル基、４−プテリジニル基、６−プテリジニル基及び７−プテリジニル基等が挙げられる。
【００３０】
Ｃ２−１４アリーレン基とは、上記のＣ２−１４アリール基の１個の環原子から水素原子１個を除去することによって生成される２価基を意味し、例えばフェニレン基、インデニレン基、ナフチレン基、テトラヒドロナフチレン基、ビフェニレン基、チエニレン基、フリレン基、ピラニレン基、ピロリレン基、イミダゾリレン基、ピラゾリレン基、チアゾリレン基、イソチアゾリレン基、オキサゾリレン基、ピリジレン基、ピラジニレン基、ピリミジニレン基、ピリダジニレン基、オキサジアゾリレン基、チアジアゾリレン基、トリアゾリレン基、ベンゾフラニレン基、イソベンゾフラニレン基、ベンゾチエニレン基、イソベンゾチエニレン基、クロメニレン基、インドリジニレン基、イソインドリレン基、インドリレン基、インダゾリレン基、プリニレン基、キノリレン基、イソキノリレン基、フタラジニレン基、ナフチリジニレン基、キノキサリニレン基、キナゾリニレン基、シンノリニレン基、プテリジニレン基等が挙げられる。
【００３１】
Ｃ２−１９へテロシクリル基とは、上記に示すＣ３−２０シクロアルキル基及びＣ３−２０シクロアルケニル基の任意の１つ以上の原子が窒素原子、酸素原子及び硫黄原子の中から自由に選ばれる原子に変換された基を意味し、環を構成する炭素原子はカルボニル又はチオカルボニルでも良く、具体例としては、
【化１７】
2012131708.tif 000018
【化１８】
2012131708.tif 000019
が挙げられる。
【００３２】
Ｃ２−１１へテロシクリル基とは、上記に示すＣ３−１２シクロアルキル基及びＣ３−１２シクロアルケニル基の任意の１つ以上の原子が窒素原子、酸素原子及び硫黄原子の中から自由に選ばれる原子に変換された基を意味し、環を構成する炭素原子はカルボニル又はチオカルボニルでも良く、具体例としては、
【化１９】
2012131708.tif 000020
【化２０】
2012131708.tif 000021
が挙げられる。
【００３３】
Ｃ２−９ヘテロシクリル基とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子の中から自由に選ばれる１つ以上の原子と２つ乃至９つの炭素原子からなる単環及び縮合二環式の複素環基であり、環を構成する炭素原子はカルボニル又はチオカルボニルでも良く、具体的には、
【００３４】
【化２１】
2012131708.tif 000022
が挙げられる。
【００３５】
Ｃ２−９ヘテロシクリレン基は、上記のＣ２−９ヘテロシクリル基の１個の環原子から水素原子１個を除去することによって生成される２価基を意味し、例えば、
【００３６】
【化２２】
2012131708.tif 000023
が挙げられる。
【００３７】
含窒素へテロシクリル基とは窒素原子１つ以上を有し、更に酸素原子及び硫黄原子の中から自由に選ばれる1つ以上の原子を含んでいてもよく、２つ乃至９つの炭素原子からなる単環及び縮合二環式の複素環基であり、環を構成する炭素原子はカルボニル又はチオカルボニルでも良く、具体例としては、
【化２３】
2012131708.tif 000024
が挙げられる。
【００３８】
縮合アリール基とは、上記のＣ２-１４アリール基とＣ２-９ヘテロシクリル基又はＣ３-６シクロアルキル基が縮環した、縮合二環式基及び縮合三環式基であり、具体的には、
【化２４】
2012131708.tif 000025
が挙げられる。
【００３９】
Ｃ２−１４アリールオキシ基としては、環構成原子としてヘテロ原子を含まないＣ６−１４アリールオキシ基及びＣ２−９芳香族系複素環オキシ基が含まれるが、Ｃ２−９芳香族系複素環オキシ基には、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる５〜７員環までのＣ2-6単環式複素環オキシ基及び構成原子数が８〜１０までのＣ5-9縮合二環式複素環オキシ基が含まれる。
【００４０】
ヘテロ原子を含まないＣ6-14アリールオキシ基としては、フェニルオキシ基、１−インデニルオキシ基、２−インデニルオキシ基、３−インデニルオキシ基、４−インデニルオキシ基、５−インデニルオキシ基、６−インデニルオキシ基、７−インデニルオキシ基、α-ナフチルオキシ基、β-ナフチルオキシ基、１−テトラヒドロナフチルオキシ基、２−テトラヒドロナフチルオキシ基、５−テトラヒドロナフチルオキシ基、６−テトラヒドロナフチルオキシ基、o-ビフェニリルオキシ基、m-ビフェニリルオキシ基、p-ビフェニリルオキシ基、1-アントリルオキシ基、2-アントリルオキシ基、9-アントリルオキシ基、1-フェナントリルオキシ基、2-フェナントリルオキシ基、3-フェナントリルオキシ基、4-フェナントリルオキシ基及び9-フェナントリルオキシ基等が挙げられる。
【００４１】
５〜７員環までのＣ２−６単環式複素環オキシ基としては、２−チエニルオキシ基、３−チエニルオキシ基、２−フリルオキシ基、３−フリルオキシ基、２−ピラニルオキシ基、３−ピラニルオキシ基、４−ピラニルオキシ基、１−ピロリルオキシ基、２−ピロリルオキシ基、３−ピロリルオキシ基、１−イミダゾリルオキシ基、２−イミダゾリルオキシ基、４−イミダゾリルオキシ基、１−ピラゾリルオキシ基、３−ピラゾリルオキシ基、４−ピラゾリルオキシ基、２−チアゾリルオキシ基、４−チアゾリルオキシ基、５−チアゾリルオキシ基、３−イソチアゾリルオキシ基、４−イソチアゾリルオキシ基、５−イソチアゾリルオキシ基、２−オキサゾリルオキシ基、４−オキサゾリルオキシ基、５−オキサゾリルオキシ基、３−イソオキサゾリルオキシ基、４−イソオキサゾリルオキシ基、５−イソオキサゾリルオキシ基、２−ピリジルオキシ基、３−ピリジルオキシ基、４−ピリジルオキシ基、２−ピラジニルオキシ基、２−ピリミジニルオキシ基、４−ピリミジニルオキシ基、５−ピリミジニルオキシ基、３−ピリダジニルオキシ基、４−ピリダジニルオキシ基、２−１，３，４−オキサジアゾリルオキシ基、２−１，３，４−チアジアゾリルオキシ基、３−１，２，４−オキサジアゾリルオキシ基、５−１，２，４−オキサジアゾリルオキシ基、３−１，２，４−チアジアゾリルオキシ基、５−１，２，４−チアジアゾリルオキシ基、３−１，２，５−オキサジアゾリルオキシ基及び３−１，２，５−チアジアゾリルオキシ基等が挙げられる。
【００４２】
構成原子数が８〜１０までのＣ5-9縮合二環式複素環オキシ基としては、２−ベンゾフラニルオキシ基、３−ベンゾフラニルオキシ基、４−ベンゾフラニルオキシ基、５−ベンゾフラニルオキシ基、６−ベンゾフラニルオキシ基、７−ベンゾフラニルオキシ基、１−イソベンゾフラニルオキシ基、４−イソベンゾフラニルオキシ基、５−イソベンゾフラニルオキシ基、２−ベンゾチエニルオキシ基、３−ベンゾチエニルオキシ基、４−ベンゾチエニルオキシ基、５−ベンゾチエニルオキシ基、６−ベンゾチエニルオキシ基、７−ベンゾチエニルオキシ基、１−イソベンゾチエニルオキシ基、４−イソベンゾチエニルオキシ基、５−イソベンゾチエニルオキシ基、２−クロメニルオキシ基、３−クロメニルオキシ基、４−クロメニルオキシ基、５−クロメニルオキシ基、６−クロメニルオキシ基、７−クロメニルオキシ基、８−クロメニルオキシ基、１−インドリジニルオキシ基、２−インドリジニルオキシ基、３−インドリジニルオキシ基、５−インドリジニルオキシ基、６−インドリジニルオキシ基、７−インドリジニルオキシ基、８−インドリジニルオキシ基、１−イソインドリルオキシ基、２−イソインドリルオキシ基、４−イソインドリルオキシ基、５−イソインドリルオキシ基、１−インドリルオキシ基、２−インドリルオキシ基、３−インドリルオキシ基、４−インドリルオキシ基、５−インドリルオキシ基、６−インドリルオキシ基、７−インドリルオキシ基、１−インダゾリルオキシ基、２−インダゾリルオキシ基、３−インダゾリルオキシ基、４−インダゾリルオキシ基、５−インダゾリルオキシ基、６−インダゾリルオキシ基、７−インダゾリルオキシ基、１−プリニルオキシ基、２−プリニルオキシ基、３−プリニルオキシ基、６−プリニルオキシ基、７−プリニルオキシ基、８−プリニルオキシ基、２−キノリルオキシ基、３−キノリルオキシ基、４−キノリルオキシ基、５−キノリルオキシ基、６−キノリルオキシ基、７−キノリルオキシ基、８−キノリルオキシ基、１−イソキノリルオキシ基、３−イソキノリルオキシ基、４−イソキノリルオキシ基、５−イソキノリルオキシ基、６−イソキノリルオキシ基、７−イソキノリルオキシ基、８−イソキノリルオキシ基、１−フタラジニルオキシ基、５−フタラジニルオキシ基、６−フタラジニルオキシ基、１−２，７−ナフチリジニルオキシ基、３−２，７−ナフチリジニルオキシ基、４−２,７−ナフチリジニルオキシ基、１−２，６−ナフチリジニルオキシ基、３−２，６−ナフチリジニルオキシ基、４−２，６−ナフチリジニルオキシ基、２−１，８−ナフチリジニルオキシ基、３−１，８−ナフチリジニルオキシ基、４−１，８−ナフチリジニルオキシ基、２−１，７−ナフチリジニルオキシ基、３−１，７−ナフチリジニルオキシ基、４−１，７−ナフチリジニルオキシ基、５−１，７−ナフチリジニルオキシ基、６−１，７−ナフチリジニルオキシ基、８−１，７−ナフチリジニルオキシ基、２−１，６−ナフチリジニルオキシ基、３−１，６−ナフチリジニルオキシ基、４−１，６−ナフチリジニルオキシ基、５−１，６−ナフチリジニルオキシ基、７−１，６−ナフチリジニルオキシ基、８−１，６−ナフチリジニルオキシ基、２−１，５��ナフチリジニルオキシ基、３−１，５−ナフチリジニルオキシ基、４−１，５−ナフチリジニルオキシ基、６−１，５−ナフチリジニルオキシ基、７−１，５−ナフチリジニルオキシ基、８−１，５−ナフチリジニルオキシ基、２−キノキサリニルオキシ基、５−キノキサリニルオキシ基、６−キノキサリニルオキシ基、２−キナゾリニルオキシ基、４−キナゾリニルオキシ基、５−キナゾリニルオキシ基、６−キナゾリニルオキシ基、７−キナゾリニルオキシ基、８−キナゾリニルオキシ基、３−シンノリニルオキシ基、４−シンノリニルオキシ基、５−シンノリニルオキシ基、６−シンノリニルオキシ基、７−シンノリニルオキシ基、８−シンノリニルオキシ基、２−プテリジニルオキシ基、４−プテリジニルオキシ基、６−プテリジニルオキシ基及び７−プテリジニルオキシ基等が挙げられる。
【００４３】
モノＣ１−6アルキルアミノ基とは、Ｃ１−6アルキル基を１個有するアミノ基であり、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルキルアミノ基を含んでいてもよく、具体例としてはメチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、i-プロピルアミノ、c-プロピルアミノ、n-ブチルアミノ、i-ブチルアミノ、s-ブチルアミノ、t-ブチルアミノ、c-ブチルアミノ、1-メチル-c-プロピルアミノ、2-メチル-c-プロピルアミノ、n-ペンチルアミノ、1-メチル-n-ブチルアミノ、2-メチル-n-ブチルアミノ、3-メチル-n-ブチルアミノ、1,1-ジメチル-n-プロピルアミノ、1,2-ジメチル-n-プロピルアミノ、2,2-ジメチル-n-プロピルアミノ、1-エチル-n-プロピルアミノ、c-ペンチルアミノ、1-メチル-c-ブチルアミノ、2-メチル-c-ブチルアミノ、3-メチル-c-ブチルアミノ、1,2-ジメチル-c-プロピルアミノ、2,3-ジメチル-c-プロピルアミノ、1-エチル-c-プロピルアミノ、2-エチル-c-プロピルアミノ、n-ヘキシルアミノ、1-メチル-n-ペンチルアミノ、2-メチル-n-ペンチルアミノ、3-メチル-n-ペンチルアミノ、4-メチル-n-ペンチルアミノ、1,1-ジメチル-n-ブチルアミノ、1,2-ジメチル-n-ブチルアミノ、1,3-ジメチル-n-ブチルアミノ、2,2-ジメチル-n-ブチルアミノ、2,3-ジメチル-n-ブチルアミノ、3,3-ジメチル-n-ブチルアミノ、1-エチル-n-ブチルアミノ、2-エチル-n-ブチルアミノ、1,1,2-トリメチル-n-プロピルアミノ、1,2,2-トリメチル-n-プロピルアミノ、1-エチル-1-メチル-n-プロピルアミノ、1-エチル-2-メチル-n-プロピルアミノ、c-ヘキシルアミノ、1-メチル-c-ペンチルアミノ、2-メチル-c-ペンチルアミノ、3-メチル-c-ペンチルアミノ、1-エチル-c-ブチルアミノ、2-エチル-c-ブチルアミノ、3-エチル-c-ブチルアミノ、1,2-ジメチル-c-ブチルアミノ、1,3-ジメチル-c-ブチルアミノ、2,2-ジメチル-c-ブチルアミノ、2,3-ジメチル-c-ブチルアミノ、2,4-ジメチル-c-ブチルアミノ、3,3-ジメチル-c-ブチルアミノ、1-n-プロピル-c-プロピルアミノ、2-n-プロピル-c-プロピルアミノ、1-i-プロピル-c-プロピルアミノ、2-i-プロピル-c-プロピルアミノ、1,2,2-トリメチル-c-プロピルアミノ、1,2,3-トリメチル-c-プロピルアミノ、2,2,3-トリメチル-c-プロピルアミノ、1-エチル-2-メチル-c-プロピルアミノ、2-エチル-1-メチル-c-プロピルアミノ、2-エチル-2-メチル-c-プロピルアミノ、2-エチル-3-メチル-c-プロピルアミノ等が挙げられる。
【００４４】
ジＣ１−６アルキルアミノ基とは、Ｃ１−６アルキル基を２個有するアミノ基を意味し、２つのアルキル基は対称又は非対称でもよい。対称ジＣ１−６アルキルアミノ基としては、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルキルアミノ基を含んでいてもよく、具体例としてはジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ-n-プロピルアミノ、ジ-i-プロピルアミノ、ジ-c-プロピルアミノ、ジ-n-ブチルアミノ、ジ-i-ブチルアミノ、ジ-s-ブチルアミノ、ジ-t-ブチルアミノ、ジ-c-ブチルアミノ、ジ-(1-メチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-メチル-c-プロピル)アミノ、ジ-n-ペンチルアミノ、ジ-(1-メチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(2-メチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(3-メチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(1,1-ジメチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(1,2-ジメチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(2,2-ジメチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(1-エチル-n-プロピル)アミノ、ジ-c-ペンチルアミノ、ジ-(1-メチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(2-メチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(3-メチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(1,2-ジメチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2,3-ジメチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(1-エチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-エチル-c-プロピル)アミノ、ジ-n-ヘキシルアミノ、ジ-(1-メチル-n-ペンチル)アミノ、ジ-(2-メチル-n-ペンチル)アミノ、ジ-(3-メチル-n-ペンチル)アミノ、ジ-(4-メチル-n-ペンチル)アミノ、ジ-(1,1-ジメチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(1,2-ジメチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(1,3-ジメチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(2,2-ジメチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(2,3-ジメチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(3,3-ジメチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(1-エチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(2-エチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(1,1,2-トリメチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(1,2,2-トリメチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(1-エチル-1-メチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(1-エチル-2-メチル-n-プロピル)アミノ、ジ-c-ヘキシルアミノ、ジ-(1-メチル-c-ペンチル)アミノ、ジ-(2-メチル-c-ペンチル)アミノ、ジ-(3-メチル-c-ペンチル)アミノ、ジ-(1-エチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(2-エチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(3-エチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(1,2-ジメチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(1,3-ジメチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(2,2-ジメチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(2,3-ジメチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(2,4-ジメチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(3,3-ジメチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(1-n-プロピル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-n-プロピル-c-プロピル)アミノ、ジ-(1-i-プロピル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-i-プロピル-c-プロピル)アミノ、ジ-(1,2,2-トリメチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(1,2,3-トリメチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2,2,3-トリメチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(1-エチル-2-メチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-エチル-1-メチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-エチル-2-メチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-エチル-3-メチル-c-プロピル)アミノ等が挙げられる。
非対称ジＣ１−６アルキルアミノ基とは、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルキルアミノ基を含んでいてもよく、具体例としては（メチル、エチル）アミノ、（メチル、n-プロピル）アミノ、（メチル、i-プロピル）アミノ、（メチル、c-プロピル）アミノ、（メチル、n-ブチル）アミノ、（メチル、i-ブチル）アミノ、（メチル、s-ブチル）アミノ、（メチル、t-ブチル）アミノ、（メチル、n-ペンチル）アミノ、（メチル、c-ペンチル）アミノ、（メチル、n-ヘキシル）アミノ、（メチル、c-ヘキシル）アミノ、（エチル、n-プロピル）アミノ、（エチル、i-プロピル）アミノ、（エチル、c-プロピル）アミノ、（エチル、n-ブチル）アミノ、（エチル、i-ブチル）アミノ、（エチル、s-ブチル）アミノ、（エチル、t-ブチル）アミノ、（エチル、n-ペンチル）アミノ、（エチル、c-ペンチル）アミノ、（エチル、n-ヘキシル）アミノ、（エチル、c-ヘキシル）アミノ、（ｎ-プロピル、i-プロピル）アミノ、（ｎ-プロピル、c-プロピル）アミノ、（ｎ-プロピル、ｎ-ブチル）アミノ、（ｎ-プロピル、i-ブチル）アミノ、（ｎ-プロピル、s-ブチル）アミノ、（ｎ-プロピル、t-ブチル）アミノ、（ｎ-プロピル、n-ペンチル）アミノ、（ｎ-プロピル、c-ペンチル）アミノ、（ｎ-プロピル、n-ヘキシル）アミノ、（ｎ-プロピル、c-ヘキシル）アミノ、（i-プロピル、c-プロピル）アミノ、（i-プロピル、n-ブチル）アミノ、（i-プロピル、i-ブチル）アミノ、（i-プロピル、s-ブチル）アミノ、（i-プロピル、t-ブチル）アミノ、（i-プロピル、n-ペンチル）アミノ、（i-プロピル、c-ペンチル）アミノ、（i-プロピル、n-ヘキシル）アミノ、（i-プロピル、c-ヘキシル）アミノ、（c-プロピル、n-ブチル）アミノ、（c-プロピル、i-ブチル）アミノ、（c-プロピル、s-ブチル）アミノ、（c-プロピル、t-ブチル）アミノ、（c-プロピル、n-ペンチル）アミノ、（c-プロピル、c-ペンチル）アミノ、（c-プロピル、n-ヘキシル）アミノ、（c-プロピル、c-ヘキシル）アミノ、（n-ブチル、i-ブチル）アミノ、（n-ブチル、s-ブチル）アミノ、（n-ブチル、t-ブチル）アミノ、（n-ブチル、n-ペンチル）アミノ、（n-ブチル、c-ペンチル）アミノ、（n-ブチル、n-ヘキシル）アミノ、（n-ブチル、c-ヘキシル）アミノ、（i-ブチル、s-ブチル）アミノ、（i-ブチル、t-ブチル）アミノ、（i-ブチル、n-ペンチル）アミノ、（i-ブチル、c-ペンチル）アミノ、（i-ブチル、n-ヘキシル）アミノ、（i-ブチル、c-ヘキシル）アミノ、（s-ブチル、t-ブチル）アミノ、（s-ブチル、n-ペンチル）アミノ、（s-ブチル、c-ペンチル）アミノ、（s-ブチル、n-ヘキシル）アミノ、（s-ブチル、c-ヘキシル）アミノ、（t-ブチル、n-ペンチル）アミノ、（t-ブチル、c-ペンチル）アミノ、（t-ブチル、n-ヘキシル）アミノ、（t-ブチル、c-ヘキシル）アミノ、（n-ペンチル、c-ペンチル）アミノ、（n-ペンチル、n-ヘキシル）アミノ、（n-ペンチル、c-ヘキシル）アミノ、（c-ペンチル、n-ヘキシル）アミノ、（c-ペンチル、c-ヘキシル）アミノ、（n-ヘキシル、ｃ-ヘキシル）アミノ等が挙げられる。
【００４５】
Ｃ１-６アルキルチオ基とは、Ｃ１-６アルキル基を有するチオ基であり、直鎖、分枝及びＣ３-６シクロアルキルチオ基を含んでいてもよく、具体例としてはメチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチオ、i-プロピルチオ、c-プロピルチオ、n-ブチルチオ、i-ブチルチオ、s-ブチルチオ、t-ブチルチオ、c-ブチルチオ、1-メチル-c-プロピルチオ、2-メチル-c-プロピルチオ、n-ペンチルチオ、1-メチル-n-ブチルチオ、2-メチル-n-ブチルチオ、3-メチル-n-ブチルチオ、1,1-ジメチル-n-プロピルチオ、1,2-ジメチル-n-プロピルチオ、2,2-ジメチル-n-プロピルチオ、1-エチル-n-プロピルチオ、c-ペンチルチオ、1-メチル-c-ブチルチオ、2-メチル-c-ブチルチオ、3-メチル-c-ブチルチオ、1,2-ジメチル-c-プロピルチオ、2,3-ジメチル-c-プロピルチオ、1-エチル-c-プロピルチオ、2-エチル-c-プロピルチオ、n-ヘキシルチオ、1-メチル-n-ペンチルチオ、2-メチル-n-ペンチルチオ、3-メチル-n-ペンチルチオ、4-メチル-n-ペンチルチオ、1,1-ジメチル-n-ブチルチオ、1,2-ジメチル-n-ブチルチオ、1,3-ジメチル-n-ブチルチオ、2,2-ジメチル-n-ブチルチオ、2,3-ジメチル-n-ブチルチオ、3,3-ジメチル-n-ブチルチオ、1-エチル-n-ブチルチオ、2-エチル-n-ブチルチオ、1,1,2-トリメチル-n-プロピルチオ、1,2,2-トリメチル-n-プロピルチオ、1-エチル-1-メチル-n-プロピルチオ、1-エチル-2-メチル-n-プロピルチオ、c-ヘキシルチオ、1-メチル-c-ペンチルチオ、2-メチル-c-ペンチルチオ、3-メチル-c-ペンチルチオ、1-エチル-c-ブチルチオ、2-エチル-c-ブチルチオ、3-エチル-c-ブチルチオ、1,2-ジメチル-c-ブチルチオ、1,3-ジメチル-c-ブチルチオ、2,2-ジメチル-c-ブチルチオ、2,3-ジメチル-c-ブチルチオ、2,4-ジメチル-c-ブチルチオ、3,3-ジメチル-c-ブチルチオ、1-n-プロピル-c-プロピルチオ、2-n-プロピル-c-プロピルチオ、1-i-プロピル-c-プロピルチオ、2-i-プロピル-c-プロピルチオ、1,2,2-トリメチル-c-プロピルチオ、1,2,3-トリメチル-c-プロピルチオ、2,2,3-トリメチル-c-プロピルチオ、1-エチル-2-メチル-c-プロピルチオ、2-エチル-1-メチル-c-プロピルチオ、2-エチル-2-メチル-c-プロピルチオ、2-エチル-3-メチル-c-プロピルチオ等が挙げられる。
【００４６】
Ｃ１−３アルキルチオ基とは、炭素原子を１乃至３個有するアルキルチオ基であり、直鎖、分枝又はＣ３シクロアルキルチオ基を含んでいてもよく、具体例としてはメチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチオ、i-プロピルチオ及びc-プロピルチオ等が挙げられる。
【００４７】
Ｃ１-６アルキルスルホニル基とは、Ｃ１-６アルキル基を有するスルホニル基であり、直鎖、分枝及びＣ３-６シクロアルキルスルホニル基を含んでいてもよく、具体例としてはメチルスルホニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、i-プロピルスルホニル、c-プロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、i-ブチルスルホニル、s-ブチルスルホニル、t-ブチルスルホニル、c-ブチルスルホニル、1-メチル-c-プロピルスルホニル、2-メチル-c-プロピルスルホニル、n-ペンチルスルホニル、1-メチル-n-ブチルスルホニル、2-メチル-n-ブチルスルホニル、3-メチル-n-ブチルスルホニル、1,1-ジメチル-n-プロピルスルホニル、1,2-ジメチル-n-プロピルスルホニル、2,2-ジメチル-n-プロピルスルホニル、1-エチル-n-プロピルスルホニル、c-ペンチルスルホニル、1-メチル-c-ブチルスルホニル、2-メチル-c-ブチルスルホニル、3-メチル-c-ブチルスルホニル、1,2-ジメチル-c-プロピルスルホニル、2,3-ジメチル-c-プロピルスルホニル、1-エチル-c-プロピルスルホニル、2-エチル-c-プロピルスルホニル、n-ヘキシルスルホニル、1-メチル-n-ペンチルスルホニル、2-メチル-n-ペンチルスルホニル、3-メチル-n-ペンチルスルホニル、4-メチル-n-ペンチルスルホニル、1,1-ジメチル-n-ブチルスルホニル、1,2-ジメチル-n-ブチルスルホニル、1,3-ジメチル-n-ブチルスルホニル、2,2-ジメチル-n-ブチルスルホニル、2,3-ジメチル-n-ブチルスルホニル、3,3-ジメチル-n-ブチルスルホニル、1-エチル-n-ブチルスルホニル、2-エチル-n-ブチルスルホニル、1,1,2-トリメチル-n-プロピルスルホニル、1,2,2-トリメチル-n-プロピルスルホニル、1-エチル-1-メチル-n-プロピルスルホニル、1-エチル-2-メチル-n-プロピルスルホニル、c-ヘキシルスルホニル、1-メチル-c-ペンチルスルホニル、2-メチル-c-ペンチルスルホニル、3-メチル-c-ペンチルスルホニル、1-エチル-c-ブチルスルホニル、2-エチル-c-ブチルスルホニル、3-エチル-c-ブチルスルホニル、1,2-ジメチル-c-ブチルスルホニル、1,3-ジメチル-c-ブチルスルホニル、2,2-ジメチル-c-ブチルスルホニル、2,3-ジメチル-c-ブチルスルホニル、2,4-ジメチル-c-ブチルスルホニル、3,3-ジメチル-c-ブチルスルホニル、1-n-プロピル-c-プロピルスルホニル、2-n-プロピル-c-プロピルスルホニル、1-i-プロピル-c-プロピルスルホニル、2-i-プロピル-c-プロピルスルホニル、1,2,2-トリメチル-c-プロピルスルホニル、1,2,3-トリメチル-c-プロピルスルホニル、2,2,3-トリメチル-c-プロピルスルホニル、1-エチル-2-メチル-c-プロピルスルホニル、2-エチル-1-メチル-c-プロピルスルホニル、2-エチル-2-メチル-c-プロピルスルホニル及び2-エチル-3-メチル-c-プロピルスルホニル等が挙げられる。
【００４８】
Ｃ１−３アルキルスルホニル基とは、炭素原子を１乃至３個有するアルキルスルホニル基であり、直鎖、分枝又はＣ３シクロアルキルスルホニル基を含んでいてもよく、具体例としてはメチルスルホニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、i-プロピルスルホニル及びc-プロピルスルホニル等が挙げられる。
【００４９】
次に本発明における各置換基の好ましい構造を挙げる。
置換基Ｒ１は、好ましくは水素原子、Ｃ１−３アルコキシ基又はハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基である。
置換基Ｒ１は、より好ましくは水素原子又はエトキシ基であり、さらに好ましくは水素原子である。
【００５０】
置換基Ｒ２は、好ましくはＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は置換基群Ｖ３より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
テトラゾリル基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基
（該テトラゾリル基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（Ｘ）
【化２５】
2012131708.tif 000026
（式中、Ｒaはシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ独立して、水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、
及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味するか、
ＲaとＲｂ又はＲｂとＲｃが一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
T’及びU’はそれぞれ独立して、酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である。
置換基Ｒ２は、より好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基
（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は置換基群Ｖ３より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
テトラゾリル基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基
（該テトラゾリル基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（Ｖ）
【化２６】
2012131708.tif 000027
（式中、Ｒaはシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒｂは水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味するか、
ＲaとＲｂが一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
T’は酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はフェニル基で置換されている。）を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である。
置換基Ｒ２は、さらに好ましくはＣ１−３アルキル基
（該Ｃ１−３アルキル基はカルボキシル基又は水酸基で置換されている。）
又は式（ＶＩ）
【化２７】
2012131708.tif 000028
（式中、ＲaはＣ１−３アルキル基を意味し、Ｒｂは水素原子又はＣ１−３アルキル基を意味し、
Ｔ’は酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はフェニル基で置換されている。）を意味する。）
を意味する。）
である。
【００５１】
置換基Ｑは、好ましくは式（ＸＩ）
【化２８】
2012131708.tif 000029
（式中、Ｒ３及びＲ５は水素原子を意味し、Ｒ４はＣ７−１2シクロアルキル基又はＣ７−１2シクロアルケニル基を意味する。）、
式（ＶＩＩ）
【化２９】
2012131708.tif 000030
（式中、Ｒ３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、Ｒ４はＣ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基又はＣ２−１９へテロシクリル基
（該Ｃ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基及びＣ２−１９へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
又は、式（ＶＩＩＩ）
【化３０】
2012131708.tif 000031
（式中、ｍは０，１又は２を意味し、Ｒ４はＣ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基又はＣ２−１９へテロシクリル基
（該Ｃ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基又はＣ２−１９へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である。
置換基Ｑは、より好ましくは式（ＶＩＩ）
【化３１】
2012131708.tif 000032
（式中、Ｒ３は水素原子を意味し、Ｒ４はＣ３−１2シクロアルキル基、Ｃ３−１2シクロアルケニル基又はＣ２−１９へテロシクリル基
（該Ｃ３−12シクロアルキル基、Ｃ３−１2シクロアルケニル基及びＣ２−１９へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する。）
又は、式（ＶＩＩＩ）
【化３２】
2012131708.tif 000033
（式中、ｍは０，１又は２を意味し、Ｒ４はＣ３−１2シクロアルキル基、Ｃ３−１2シクロアルケニル基又はＣ２−１９へテロシクリル基
（該Ｃ３−12シクロアルキル基、Ｃ３−１2シクロアルケニル基及びＣ２−１９へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する。）
である。
置換基Ｑは、さらに好ましくは式（ＶＩＩ）
【化３３】
2012131708.tif 000034
（式中、Ｒ３は水素原子を意味し、Ｒ４はＣ７−１2シクロアルキル基又はＣ７−１2シクロアルケニル基
（該Ｃ７−１2シクロアルキル基及びＣ７−１2シクロアルケニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基及びハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
を意味する。）
又は、式（ＶＩＩＩ）
【化３４】
2012131708.tif 000035
（式中、ｍは０，１又は２を意味し、Ｒ４はＣ７−１2シクロアルキル基又はＣ７−１2シクロアルケニル基
（該Ｃ７−１2シクロアルキル基及びＣ７−１2シクロアルケニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基及びハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
を意味する。）
である。
置換基Ｑは、特に好ましくは式（ＶＩＩ）
【化３５】
2012131708.tif 000036
（式中、Ｒ３は水素原子を意味し、Ｒ４はＣ８−１2シクロアルキル基
（該Ｃ８−１2シクロアルキル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基及びハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
を意味する。）
である。
置換基Ｑは、さらに特に好ましくは式（ＶＩＩ）
【化３６】
2012131708.tif 000037
（式中、Ｒ３は水素原子を意味し、Ｒ４は以下に示す構造である。）である。
【化３７】
2012131708.tif 000038
置換基Ｑは、さらに特に好ましくは式（ＶＩＩ）
【化３８】
2012131708.tif 000039
（式中、Ｒ３は水素原子を意味し、Ｒ４は以下に示す構造である。）である。
【化３９】
2012131708.tif 000040
【００５２】
置換基Ｘは、好ましくはＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる置換基１つ又は２つの置換基によって置換されている。）
である。
置換基Ｘは、より好ましくはＣ１−３アルキレン基であり、さらに好ましくはメチレン基、１，２−エチレン基、１，１−エチレン基であり、特に好ましくはメチレン基である。
【００５３】
置換基Ｙは、好ましくは単結合又は式(ＩＸ)
【化４０】
2012131708.tif 000041
（式中、Ｒ６は、水素原子又はＣ１−３アルキル基
（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）を意味し、Ｕは酸素原子又は硫黄原子を意味する。）である。
置換基Ｙは、より好ましくは式(ＩＸ)
（式中、Ｒ６は、水素原子を意味し、Ｕは酸素原子を意味する。）
である。
【化４１】
2012131708.tif 000042
【００５４】
置換基Ｚは好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基
（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より選ばれる１つ若しくは２つの置換基によって置換されている。）、
Ｃ２−１４アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１４アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
である。
置換基Ｚは、より好ましくはＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基はＣ２−９ヘテロアリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−９ヘテロアリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は無置換であるか
又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換
基で置換されている。）
で置換されている。）
である。
置換基Ｚは、さらに好ましくはＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基はＣ２−９ヘテロアリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−９ヘテロアリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は無置換であるか
又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ニトロ基、
シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、
モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、
Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、
Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基及び
ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基より単独若しくは異なって選ばれる１
つ又は２つの置換基で置換されている。）
で置換されている。）
である。
置換基Ｚは、特に好ましくは、Ｃ１−３アルキル基
（該Ｃ１−３アルキル基は置換基群（ＸＩＩ）
【化４２】
2012131708.tif 000043
（式中、各構造は無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基及びハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基で置換されている。）
で示される置換基群から選ばれる1つの置換基で置換されている。）
又は、Ｃ１−３アルキル基
（該Ｃ１−３アルキル基は置換基群（ＸＩＩＩ）
【化４３】
2012131708.tif 000044
（式中、各構造は無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基及びハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基で置換されている。）
で示される置換基群から選ばれる1つの置換基で置換されている。）
である。
置換基Ｚは、さらに特に好ましくは、（３−メチルピリジル）メチル基、（３−メチルピリジル）エチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、（２−フルオロピリジル）エチル基、（３−クロロピリジル）エチル基、(３−ジメチルアミノピリジル)メチル基、ピリダジニルエチル基、ピリダジニルプロピル基、ピリミジニルエチル基、（４−メチルピリダジニル）メチル基、（３−ジメチルアミノピリダジニル）メチル基、（３−メチルピリダジニル）エチル基、（３−クロロピリダジニル）エチル基、（３−メトキシピリダジニル）エチル基、（３−メタンスルホニルピリジル）エチル基又はピリミジニルプロピル基である。
【００５５】
本発明の、Ｐ２Ｘ７受容体阻害剤、Ｐ２Ｘ７受容体阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬及び関節リウマチ治療剤に用いる好ましい化合物としては以下に示すものが挙げられる。
【００５６】
１）Ｒ１が水素原子、Ｃ１−３アルコキシ基又はハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基であり、
Ｒ２がＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は置換基群Ｖ３より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
テトラゾリル基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基
（該テトラゾリル基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（Ｘ）
【化４４】
2012131708.tif 000045
（式中、Ｒaはシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ独立して、水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味するか、
ＲaとＲｂ又はＲｂとＲｃが一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
T‘及びU’はそれぞれ独立して、酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）であり、
Ｑが式（ＸＩ）
【化４５】
2012131708.tif 000046
（式中Ｒ３及びＲ５は水素原子を意味し、Ｒ４はＣ７−１2シクロアルキル基又はＣ７−１2シクロアルケニル基を意味する。）
、式（ＶＩＩ）
【化４６】
2012131708.tif 000047
（式中、Ｒ３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、Ｒ４はＣ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基又はＣ２−１９へテロシクリル基
（該Ｃ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基及びＣ２−１９へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
又は、式（ＶＩＩＩ）
【化４７】
2012131708.tif 000048
（式中、ｍは０，１又は２を意味し、Ｒ４はＣ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基又はＣ２−１９へテロシクリル基
（該Ｃ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基及びＣ２−１９へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
であり、
ＸがＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる置換基１つ又は２つの置換基によって置換されている。）
であり、
Ｙが単結合又は式(ＩＸ)
【化４８】
2012131708.tif 000049
（式中、Ｒ６は、水素原子又はＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−6アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）を意味し、Ｕは酸素原子又は硫黄原子を意味する。）
であり、
Ｚが、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基
（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）、Ｃ２−１４アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１４アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より選ばれる１つの置換基で置換されている。）
である式(I)で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００５７】
２）Ｒ１が水素原子又はエトキシ基である上記１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００５８】
３）Ｒ２がＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基
（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は置換基群Ｖ３より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
テトラゾリル基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基
（該テトラゾリル基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（Ｖ）
【化４９】
2012131708.tif 000050
（式中、Ｒaはシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒｂは水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味するか、
ＲaとＲｂが一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
T’は酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はフェニル基で置換されている。）を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
を意味し、
T‘及びU’はそれぞれ独立して、酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である上記１）又は２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００５９】
４）Ｑが式（ＶＩＩ）
【化５０】
2012131708.tif 000051
（式中、Ｒ３は水素原子を意味し、Ｒ４はＣ３−１2シクロアルキル基、Ｃ３−１2シクロアルケニル基又はＣ２−１９へテロシクリル基
（該Ｃ３−12シクロアルキル基、Ｃ３−１2シクロアルケニル基及びＣ２−１９へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する。）
又は、式（ＶＩＩＩ）
【化５１】
2012131708.tif 000052
（式中、ｍは０，１又は２を意味し、Ｒ４はＣ３−１2シクロアルキル基、Ｃ３−１2シクロアルケニル基又はＣ２−１９へテロシクリル基
（該Ｃ３−12シクロアルキル基、Ｃ３−１2シクロアルケニル基及びＣ２−１９へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する。）
である上記１）乃至３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６０】
５）ＸがＣ１−３アルキレン基である上記１）乃至４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６１】
６）置換基Ｙが式(ＩＸ)
【化５２】
2012131708.tif 000053
（式中、Ｒ６は、水素原子を意味し、Ｕは酸素原子を意味する。）
である上記１）乃至５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６２】
７）置換基ＺがＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基はＣ２−９ヘテロアリール基
（Ｃ２−９ヘテロアリール基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若し
くは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
で置換されている。）
である上記１）乃至６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６３】
８）Ｒ１が水素原子である上記１）乃至７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６４】
９）Ｒ２がＣ１−３アルキル基
（該Ｃ１−３アルキル基はカルボキシル基又は水酸基で置換されている。）
又は式（ＶＩ）
【化５３】
2012131708.tif 000054
（式中、ＲaはＣ１−３アルキル基を意味し、Ｒｂは水素原子又はＣ１−３アルキル基を意味し、
Ｔ’は酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はフェニル基で置換されている。）を意味する。）
を意味する。）
であるである上記１）乃至８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６５】
１０）Ｑが式（ＶＩＩ）
【化５４】
2012131708.tif 000055
（式中Ｒ３は水素原子を意味し、Ｒ４はＣ７−１2シクロアルキル基又はＣ７−１2シクロアルケニル基
（該Ｃ７−１2シクロアルキル基及びＣ７−１2シクロアルケニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基及びハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
を意味する。）
又は、式（ＶＩＩＩ）
【化５５】
2012131708.tif 000056
（式中ｍは０，１又は２を意味し、Ｒ４はＣ７−１2シクロアルキル基又はＣ７−１2シクロアルケニル基
（該Ｃ７−１2シクロアルキル基及びＣ７−１2シクロアルケニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基及びハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
を意味する。）
である上記１）乃至９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６６】
１１）Ｘがメチレン基、１，２−エチレン基、１，１−エチレン基である上記１）乃至１０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６７】
１２）置換基ＺがＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基はＣ２−９ヘテロアリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−９ヘテロアリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は無置換であるか
又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ニトロ基、
シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、
モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、
Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、
Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基及び
ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基より単独若しくは異なって選ばれる１
つ又は２つの置換基で置換されている。）
で置換されている。）
である上記１）乃至１１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６８】
１３）置換基Ｑが、式（ＶＩＩ）
【化５６】
2012131708.tif 000057
（式中Ｒ３は水素原子を意味し、Ｒ４はＣ８−１2シクロアルキル基
（該Ｃ８−１2シクロアルキル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基及びハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
を意味する。）
である上記１）乃至１２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６９】
１４）  置換基ＺがＣ１−３アルキル基
（該Ｃ１−３アルキル基は置換基群（ＸＩＩ）
【化５７】
2012131708.tif 000058
（式中、各構造は無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基及びハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
で示される置換基群から選ばれる1つの置換基で置換されている。）
又は、Ｃ１−３アルキル基
（該Ｃ１−３アルキル基は置換基群（ＸＩＩＩ）
【化５８】
2012131708.tif 000059
（式中、各構造は無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基及びハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
で示される置換基群から選ばれる1つの置換基で置換されている。）
である上記１）乃至１３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００７０】
１５）Ｑが式（ＶＩＩ）
【化５９】
2012131708.tif 000060
（式中Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４が以下に示す構造である。）
【化６０】
2012131708.tif 000061
又は、式（ＶＩＩ）
【化６１】
2012131708.tif 000062
（式中、Ｒ３は水素原子を意味し、Ｒ４は以下に示す構造である。）
【化６２】
2012131708.tif 000063
である上記１）乃至１４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００７１】
１６）Ｚが（３−メチルピリジル）メチル基、ピリジルメチル基、（３−メチルピリジル）エチル基、ピリジルエチル基、（２−フルオロピリジル）エチル基、（３−クロロピリジル）エチル基、(３−ジメチルアミノピリジル)メチル基、ピリダジニルエチル基、ピリダジニルプロピル基、ピリミジニルエチル基、（４−メチルピリダジニル）メチル基、（３−ジメチルアミノピリダジニル）メチル基、（３−メチルピリダジニル）エチル基、（３−クロロピリダジニル）エチル基、（３−メトキシピリダジニル）エチル基、（３−メタンスルホニルピリジル）エチル基又はピリミジニルプロピル基である上記１）乃至１５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００７２】
１７）Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がホルミル基であり、Ｘがメチレン基であり、Ｙが−ＣＯＮＨ−であり、Ｑ、Ｚが以下に示す第１表に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
なお第１表における記号は以下の置換基を示す。
【化６３】
2012131708.tif 000064
第１表
−−−−−      −−−−−    −−−−−    −−−−−    −−−−――
Ｑ    Ｚ        Ｑ    Ｚ      Ｑ    Ｚ      Ｑ    Ｚ      Ｑ      Ｚ
−−−−−      −−−−−    −−−−−    −−−−−    −−−−――
Ｑ１  Ｚ１      Ｑ２  Ｚ１    Ｑ３  Ｚ１    Ｑ４  Ｚ１    Ｑ５    Ｚ１
Ｑ６  Ｚ１      Ｑ７  Ｚ１    Ｑ８  Ｚ１    Ｑ９  Ｚ１    Ｑ１０  Ｚ１
Ｑ１  Ｚ２      Ｑ２  Ｚ２    Ｑ３  Ｚ２    Ｑ４  Ｚ２    Ｑ５    Ｚ２
Ｑ６  Ｚ２      Ｑ７  Ｚ２    Ｑ８  Ｚ２    Ｑ９  Ｚ２    Ｑ１０  Ｚ２
Ｑ１  Ｚ３      Ｑ２  Ｚ３    Ｑ３  Ｚ３    Ｑ４  Ｚ３    Ｑ５    Ｚ３
Ｑ６  Ｚ３      Ｑ７  Ｚ３    Ｑ８  Ｚ３    Ｑ９  Ｚ３    Ｑ１０  Ｚ３
Ｑ１  Ｚ４      Ｑ２  Ｚ４    Ｑ３  Ｚ４    Ｑ４  Ｚ４    Ｑ５    Ｚ４
Ｑ６  Ｚ４      Ｑ７  Ｚ４    Ｑ８  Ｚ４    Ｑ９  Ｚ４    Ｑ１０  Ｚ４
Ｑ１  Ｚ５      Ｑ２  Ｚ５    Ｑ３  Ｚ５    Ｑ４  Ｚ５    Ｑ５    Ｚ５
Ｑ６  Ｚ５      Ｑ７  Ｚ５    Ｑ８  Ｚ５    Ｑ９  Ｚ５    Ｑ１０  Ｚ５
Ｑ１  Ｚ６      Ｑ２  Ｚ６    Ｑ３  Ｚ６    Ｑ４  Ｚ６    Ｑ５    Ｚ６
Ｑ６  Ｚ６      Ｑ７  Ｚ６    Ｑ８  Ｚ６    Ｑ９  Ｚ６    Ｑ１０  Ｚ６
Ｑ１  Ｚ７      Ｑ２  Ｚ７    Ｑ３  Ｚ７    Ｑ４  Ｚ７    Ｑ５    Ｚ７
Ｑ６  Ｚ７      Ｑ７  Ｚ７    Ｑ８  Ｚ７    Ｑ９  Ｚ７    Ｑ１０  Ｚ７
Ｑ１  Ｚ８      Ｑ２  Ｚ８    Ｑ３  Ｚ８    Ｑ４  Ｚ８    Ｑ５    Ｚ８
Ｑ６  Ｚ８      Ｑ７  Ｚ８    Ｑ８  Ｚ８    Ｑ９  Ｚ８    Ｑ１０  Ｚ８
Ｑ１  Ｚ９      Ｑ２  Ｚ９    Ｑ３  Ｚ９    Ｑ４  Ｚ９    Ｑ５    Ｚ９
Ｑ６  Ｚ９      Ｑ７  Ｚ９    Ｑ８  Ｚ９    Ｑ９  Ｚ９    Ｑ１０  Ｚ９
Ｑ１  Ｚ１０    Ｑ２  Ｚ１０  Ｑ３  Ｚ１０  Ｑ４  Ｚ１０  Ｑ５    Ｚ１０
Ｑ６  Ｚ１０    Ｑ７  Ｚ１０  Ｑ８  Ｚ１０  Ｑ９  Ｚ１０  Ｑ１０  Ｚ１０
Ｑ１  Ｚ１１    Ｑ２  Ｚ１１  Ｑ３  Ｚ１１  Ｑ４  Ｚ１１  Ｑ５    Ｚ１１
Ｑ６  Ｚ１１    Ｑ７  Ｚ１１  Ｑ８  Ｚ１１  Ｑ９  Ｚ１１  Ｑ１０  Ｚ１１
Ｑ１  Ｚ１２    Ｑ２  Ｚ１２  Ｑ３  Ｚ１２  Ｑ４  Ｚ１２  Ｑ５    Ｚ１２
Ｑ６  Ｚ１２    Ｑ７  Ｚ１２  Ｑ８  Ｚ１２  Ｑ９  Ｚ１２  Ｑ１０  Ｚ１２
Ｑ１  Ｚ１３    Ｑ２  Ｚ１３  Ｑ３  Ｚ１３  Ｑ４  Ｚ１３  Ｑ５    Ｚ１３
Ｑ６  Ｚ１３    Ｑ７  Ｚ１３  Ｑ８  Ｚ１３  Ｑ９  Ｚ１３  Ｑ１０  Ｚ１３
Ｑ１  Ｚ１４    Ｑ２  Ｚ１４  Ｑ３  Ｚ１４  Ｑ４  Ｚ１４  Ｑ５    Ｚ１４
Ｑ６  Ｚ１４    Ｑ７  Ｚ１４  Ｑ８  Ｚ１４  Ｑ９  Ｚ１４  Ｑ１０  Ｚ１４
Ｑ１  Ｚ１５    Ｑ２  Ｚ１５  Ｑ３  Ｚ１５  Ｑ４  Ｚ１５  Ｑ５    Ｚ１５
Ｑ６  Ｚ１５    Ｑ７  Ｚ１５  Ｑ８  Ｚ１５  Ｑ９  Ｚ１５  Ｑ１０  Ｚ１５
Ｑ１  Ｚ１６    Ｑ２  Ｚ１６  Ｑ３  Ｚ１６  Ｑ４  Ｚ１６  Ｑ５    Ｚ１６
Ｑ６  Ｚ１６    Ｑ７  Ｚ１６  Ｑ８  Ｚ１６  Ｑ９  Ｚ１６  Ｑ１０  Ｚ１６
Ｑ１  Ｚ１７    Ｑ２  Ｚ１７  Ｑ３  Ｚ１７  Ｑ４  Ｚ１７  Ｑ５    Ｚ１７
Ｑ６  Ｚ１７    Ｑ７  Ｚ１７  Ｑ８  Ｚ１７  Ｑ９  Ｚ１７  Ｑ１０  Ｚ１７
Ｑ１  Ｚ１８    Ｑ２  Ｚ１８  Ｑ３  Ｚ１８  Ｑ４  Ｚ１８  Ｑ５    Ｚ１８
Ｑ６  Ｚ１８    Ｑ７  Ｚ１８  Ｑ８  Ｚ１８  Ｑ９  Ｚ１８  Ｑ１０  Ｚ１８
Ｑ１  Ｚ１９    Ｑ２  Ｚ１９  Ｑ３  Ｚ１９  Ｑ４  Ｚ１９  Ｑ５    Ｚ１９
Ｑ６  Ｚ１９    Ｑ７  Ｚ１９  Ｑ８  Ｚ１９  Ｑ９  Ｚ１９  Ｑ１０  Ｚ１９
Ｑ１  Ｚ２０    Ｑ２  Ｚ２０  Ｑ３  Ｚ２０  Ｑ４  Ｚ２０  Ｑ５    Ｚ２０
Ｑ６  Ｚ２０    Ｑ７  Ｚ２０  Ｑ８  Ｚ２０  Ｑ９  Ｚ２０  Ｑ１０  Ｚ２０
Ｑ１  Ｚ２１    Ｑ２  Ｚ２１  Ｑ３  Ｚ２１  Ｑ４  Ｚ２１  Ｑ５    Ｚ２１
Ｑ６  Ｚ２１    Ｑ７  Ｚ２１  Ｑ８  Ｚ２１  Ｑ９  Ｚ２１  Ｑ１０  Ｚ２１
Ｑ１  Ｚ２２    Ｑ２  Ｚ２２  Ｑ３  Ｚ２２  Ｑ４  Ｚ２２  Ｑ５    Ｚ２２
Ｑ６  Ｚ２２    Ｑ７  Ｚ２２  Ｑ８  Ｚ２２  Ｑ９  Ｚ２２  Ｑ１０  Ｚ２２
Ｑ１  Ｚ２３    Ｑ２  Ｚ２３  Ｑ３  Ｚ２３  Ｑ４  Ｚ２３  Ｑ５    Ｚ２３
Ｑ６  Ｚ２３    Ｑ７  Ｚ２３  Ｑ８  Ｚ２３  Ｑ９  Ｚ２３  Ｑ１０  Ｚ２３
Ｑ１  Ｚ２４    Ｑ２  Ｚ２４  Ｑ３  Ｚ２４  Ｑ４  Ｚ２４  Ｑ５    Ｚ２４
Ｑ６  Ｚ２４    Ｑ７  Ｚ２４  Ｑ８  Ｚ２４  Ｑ９  Ｚ２４  Ｑ１０  Ｚ２４
Ｑ１  Ｚ２５    Ｑ２  Ｚ２５  Ｑ３  Ｚ２５  Ｑ４  Ｚ２５  Ｑ５    Ｚ２５
Ｑ６  Ｚ２５    Ｑ７  Ｚ２５  Ｑ８  Ｚ２５  Ｑ９  Ｚ２５  Ｑ１０  Ｚ２５
Ｑ１  Ｚ２６    Ｑ２  Ｚ２６  Ｑ３  Ｚ２６  Ｑ４  Ｚ２６  Ｑ５    Ｚ２６
Ｑ６  Ｚ２６    Ｑ７  Ｚ２６  Ｑ８  Ｚ２６  Ｑ９  Ｚ２６  Ｑ１０  Ｚ２６
Ｑ１  Ｚ２７    Ｑ２  Ｚ２７  Ｑ３  Ｚ２７  Ｑ４  Ｚ２７  Ｑ５    Ｚ２７
Ｑ６  Ｚ２７    Ｑ７  Ｚ２７  Ｑ８  Ｚ２７  Ｑ９  Ｚ２７  Ｑ１０  Ｚ２７
Ｑ１  Ｚ２８    Ｑ２  Ｚ２８  Ｑ３  Ｚ２８  Ｑ４  Ｚ２８  Ｑ５    Ｚ２８
Ｑ６  Ｚ２８    Ｑ７  Ｚ２８  Ｑ８  Ｚ２８  Ｑ９  Ｚ２８  Ｑ１０  Ｚ２８
Ｑ１  Ｚ２９    Ｑ２  Ｚ２９  Ｑ３  Ｚ２９  Ｑ４  Ｚ２９  Ｑ５    Ｚ２９
Ｑ６  Ｚ２９    Ｑ７  Ｚ２９  Ｑ８  Ｚ２９  Ｑ９  Ｚ２９  Ｑ１０  Ｚ２９
Ｑ１  Ｚ３０    Ｑ２  Ｚ３０  Ｑ３  Ｚ３０  Ｑ４  Ｚ３０  Ｑ５    Ｚ３０
Ｑ６  Ｚ３０    Ｑ７  Ｚ３０  Ｑ８  Ｚ３０  Ｑ９  Ｚ３０  Ｑ１０  Ｚ３０
−−−−――    −−−―――  −−−―――  −−−−−−  ――−−−−−
【００７３】
１８）Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がホルミル基であり、Ｘがメチレン基であり、Ｙが−ＣＯＮＨ−であり、Ｑ、Ｚが以下に示す上記第１表（但し、１８）の場合、表中のＱ１〜Ｑ１０及びＺ１〜Ｚ３０は下記の置換基を表す。）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。    
【化６４】
2012131708.tif 000065
１９）Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がホルミル基であり、Ｘがメチレン基であり、Ｙが−ＣＯＮＨ−であり、Ｑ、Ｚが以下に示す上記第１表（但し、１９）の場合、表中のＱ１〜Ｑ１０及びＺ１〜Ｚ３０は下記の置換基を表す。）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。    
【化６５】
2012131708.tif 000066
２０）Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がホルミル基であり、Ｘがメチレン基であり、Ｙが−ＣＯＮＨ−であり、Ｑ、Ｚが以下に示す上記第１表（但し、２０）の場合、表中のＱ１〜Ｑ１０及びＺ１〜Ｚ３０は下記の置換基を表す。）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。    
【化６６】
2012131708.tif 000067
【００７４】
２１）Ｒ１がエトキシ基である、上記１７）乃至２０）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２２）Ｒ１がトリフルオロメチル基である、上記１７）乃至２０）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００７５】
２３）Ｒ１がトリフルオロメトキシ基である、上記１７）乃至２０）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００７６】
２４）Ｒ２がアセチル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００７７】
２５）Ｒ２がヒドロキシメチル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００７８】
２６）Ｒ２が１−ヒドロキシエチル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００７９】
２７）Ｒ２が（ヒドロキシイミノ）メチル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００８０】
２８）Ｒ２が（メトキシイミノ）メチル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００８１】
２９）Ｒ２が（シアノイミノ）メチル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００８２】
３０）Ｒ２がＮ−メトキシエタンイミドイル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００８３】
３１）Ｒ２がＮ−ヒドロキシエタンイミドイル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００８４】
３２）Ｒ２がＮ−シアノエタンイミドイル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００８５】
３３）Ｒ２がジメチルカルバモイル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００８６】
３４）Ｒ２がメチルカルバモイル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００８７】
３５）Ｒ２がメトキシカルボニル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００８８】
３６）Ｒ２が２−（メトキシカルボニル）エチル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００８９】
３７）Ｒ２がメチルイミノ基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００９０】
３８）Ｒ２がイソプロピルイミノ基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００９１】
３９）Ｒ２がベンジルイミノ基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００９２】
４０）Ｒ２がテトラゾリル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００９３】
４１）Ｒ２が２−オキサゾリニル基である、上記１７）乃至２３）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００９４】
４２）Ｘがエチレン基である、上記１７）乃至４１）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００９５】
４３）Ｘが以下に示す構造である、上記１７）乃至４１）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化６７】
2012131708.tif 000068
【００９６】
４４）Ｘが以下に示す構造である、上記１７）乃至４１）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化６８】
2012131708.tif 000069
【００９７】
４５）Ｘが以下に示す構造である、上記１７）乃至４１）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化６９】
2012131708.tif 000070
【００９８】
４６）Ｘが単結合である、上記１７）乃至４１）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００９９】
４７）Ｙが−ＣＳＮＨ−である、上記１７）乃至４６）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１００】
４８）Ｙが−ＣＯ−である、上記１７）乃至４６）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
４９）Ｙが−ＣＳ−である、上記１７）乃至４６）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１０１】
５０）Ｙがメチレンである、上記１７）乃至４６）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１０２】
５１）Ｙが−ＮＨ−である、上記１７）乃至４６）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１０３】
５２）Ｙが以下に示す構造である、上記１７）乃至４６）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化７０】
2012131708.tif 000071
【０１０４】
５３）Ｙが以下に示す構造である、上記１７）乃至４６）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化７１】
2012131708.tif 000072
【０１０５】
５４）Ｙが以下に示す構造である、上記１７）乃至４６）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化７２】
2012131708.tif 000073
【０１０６】
５５）Ｙが−ＮＨＣＯ−である、上記１７）乃至４６）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１０７】
５６）Ｙが−Ｏ−である、上記１７）乃至４６）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１０８】
５７）Ｙが−Ｓ−である、上記１７）乃至４６）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１０９】
５８）Ｙが単結合である、上記１７）乃至４６）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１１０】
５９）上記１）乃至５８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＰ２Ｘ７受容体阻害剤。
【０１１１】
６０）上記５９）に記載のＰ２Ｘ７受容体阻害剤を有効成分として含有するＰ２Ｘ７受容体阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬。
【０１１２】
６１）上記５９）に記載のＰ２Ｘ７受容体阻害剤を有効成分として含有する関節リウマチ治療剤。
【０１１３】
６２）上記１）乃至６１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【０１１４】
本発明には、本発明の式（I）で示される化合物が、たとえば環内、環外を問わずそれらの互変異性、幾何異性を経由して存在することに加えて、その混合物あるいはそれぞれの異性体の混合物として存在することも含む。又、不斉中心が存在する場合、あるいは異性化の結果、不斉中心が生じる場合はそれぞれの光学異性体及び任意の比率の混合物として存在することも含む。また、不斉中心を２個以上持つ化合物の場合には、さらにそれぞれの光学異性によるジアステレオマーも存在する。本発明の化合物は、これらすべての型を、任意の割合で含んだものも含む。たとえば、ジアステレオマーは当業者によく知られた方法、たとえば分別結晶法等によって分離することができ、また、光学活性体はこの目的のためによく知られた有機化学的手法によって得ることができる。
【０１１５】
本発明の式（I）で示される化合物或いはその製薬上許容される塩は製造条件により任意の結晶形として存在することができ、任意の水和物として存在することができるが、これら結晶形や水和物およびそれらの混合物も本発明の範囲に含有される。またアセトン、エタノール、テトラヒドロフランなどの有機溶媒を含む溶媒和物として存在することもあるが、これらの形態はいずれも本発明の範囲に含有される。
【０１１６】
本発明の式（I）で示される化合物は、必要に応じて製薬上許容される塩に変換することも、又は生成した塩から遊離させることもできる。本発明の製薬上許容される塩としては、例えば、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウムなど）、アンモニウム、有機塩基及びアミノ酸との塩などが挙げられる。また無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸など）及び有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）との塩も可能である。
プロドラッグとしては、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理的条件下のインビボにおいて薬理学的に活性な本発明を形成する化合物となる化合物である。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えば デザイン  オブ  プロドラッグス（エルゼビア，アムステルダム  １９８５）（Design of Prodrugs(Elsevier,Amsterdam 1985)）に記載されている。本発明の場合、水酸基を有する場合は、その化合物と適当なアシルハライド又は適当な酸無水物とを反応させることによって製造されるアシルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいアシルオキシとしては-OCOC2H5、-OCO(t-Bu),-OCOC15H31、-OCO(m-CO2Na-Ph)、-OCOCH2CH2CO2Na、-OCOCH(NH2)CH3、-OCOCH2N(CH3)2などがあげられる。本発明を形成する化合物がアミノ基を有する場合は、アミノ基を有する化合物と適当な酸ハロゲン化物又は適当な混合酸無水物とを反応させることにより製造されるアミド誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいアミドとしては、-NHCO(CH2)20OCH3、-NHCOCH(NH2)CH3等があげられる。
【０１１７】
本発明のＰ２Ｘ７受容体阻害剤を有効成分として含有するＰ２Ｘ７受容体阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬は、通常錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤などの経口投与剤、直腸投与剤、経皮吸収剤あるいは注射剤として投与できる。本剤は１個の治療剤として、あるいはほかの治療剤との混合物として投与できる。それらは単体で投与してもよいが、一般的には医薬組成物の形態で投与する。それらの製剤は、薬理的、製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により製造することができる。すなわち、経口剤には通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、可塑剤、コーティング剤などの添加物を使用することができる。経口用液剤は、水性又は油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリキシルなどの形態であってもよく、あるいは使用前に水又はほかの適当な溶媒で調製するドライシロップとして供されてもよい。前記の液剤は、懸濁化剤、香料、希釈剤あるいは乳化剤のような通常の添加剤を含むことができる。直腸内投与する場合は座剤として投与することができる。坐剤はカカオ脂、ラウリン脂、マクロゴール、グリセロゼラチン、ウィテップゾール、ステアリン酸ナトリウム又はそれらの混合物など、適当な物質を基剤として、必要に応じて乳化剤、懸濁化剤、保存剤などを加えることができる。注射剤は、水性あるいは用時溶解型剤形を構成しうる注射用蒸留水、生理食塩水、５％ブドウ糖溶液、プロピレングリコールなどの溶解剤ないし溶解補助剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、安定化剤などの製剤成分が使用される。
【０１１８】
本発明の薬剤をヒトに投与する場合は、その投与量を患者の年齢、状態により決定するが通常成人の場合、経口剤あるいは直腸内投与では０．１〜１０００ｍｇ/ヒト/日程度、注射剤で０．０５ｍｇ〜５００ｍｇ/ヒト/日程度である。これらの数値はあくまでも例示であり、投与量は患者の症状にあわせて決定されるものである。
【０１１９】
本発明を使用する場面としては、Ｐ２Ｘ７受容体阻害活性を有する化合物を使用することにより病態の改善が期待できる場面が挙げられる。具体的には関節リウマチにおける腫脹・疼痛増大・骨代謝の予防・治療、炎症性腸疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、変形性関節症などの予防・治療、又は炎症性疼痛や癌性疼痛などの予防・治療、その他、ＩＬ−１βの関与する疾患、例えばクローン病、気腫、急性呼吸窮迫症候群、成人呼吸窮迫症候群、喘息、気管支炎、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、アレルギー反応、アレルギー性接触過敏症、湿疹、接触皮膚炎、乾癬、日焼け、癌、組織潰瘍化、再狭窄、歯周疾患、表皮水疱症、骨粗鬆症、骨再吸収疾患、人工関節インプラントの弛緩、アテローム性動脈硬化症、大動脈瘤、鬱血性心不全、心筋梗塞、卒中、脳虚血、頭部外傷、神経外傷、脊髄損傷、神経変性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、偏頭痛、うつ病、末梢性ニューロパシー、疼痛、脳アミロイド血管症、精神向性又は認知亢進、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、眼血管新生、角膜損傷、黄斑変性、角膜瘢痕形成、強膜炎、異常な創傷治癒、熱傷、自己免疫障害、ハンチントン病、糖尿病、ＡＩＤＳ、悪液質、敗血症、敗血症性ショック、内毒素ショック、結膜炎ショック、グラム陰性敗血症、有毒ショック症候群、脳性マラリア、心臓及び腎臓の再灌流損傷、血栓症、糸球体腎炎、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶、臓器移植毒性、潰瘍性大腸炎、又は筋肉変性などの予防・治療をおこなう場面が想定されるが、これらに限定されることはない。
【０１２０】
本発明化合物は、以下に示す方法によって合成することができるが、下記製造法は一般的製造法例を示すものであり、製造法を限定するものではない。
【０１２１】
本発明化合物は、通常は、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、高速液体クロマトグラフィー−質量分析（LC/MS）などにより精製することが可能であり、必要に応じては再結晶や溶媒による洗浄により高純度のものを得ることができる。
【０１２２】
本発明化合物の一般的な製造方法の記載における塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化リチウム、ナトリウムアミド、ｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ブトキシナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドなどのアルカリ金属塩類、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピロリジン、Ｎ−メチルピペリジンなどのアミン類、ヘキサメチルジシラザンによって代表されるシラン系試薬、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムが挙げられる。
本発明化合物の一般的な製造方法の記載における溶媒とは、当該反応条件下にて安定であり、かつ、不活性で反応を妨げないものであれば特に制限はなく、例えば、ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド系溶媒、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラン、ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテルによって代表されるエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンによって代表されるハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルによって代表されるニトリル系溶媒、ベンゼン、トルエンによって代表される芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンによって代表される炭化水素系溶媒、酢酸エチルによって代表されるエステル系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エチレングリコールによって代表されるアルコール系溶媒、水が挙げられる。又、上記溶媒を任意に混合した条件や無溶媒の条件で反応を行うこともできる。
本発明化合物の一般的な製造方法における反応温度は、−７８℃から反応に用いる溶媒の沸点の範囲で適切な温度を選択することができ、本製造方法は常圧下、加圧下、マイクロウエーブ照射下等で実施することができる。
以下に示す本発明化合物の一般的製造法の中で、各工程おける中間体および最終生成物の一般式が示されるが、それらの中間体および最終生成物にはそれらの前駆体も含まれる。ここにおいて前駆体とは、必要に応じて、加水分解、脱保護基、還元、酸化、アルキル化などを行うことにより目的物に誘導可能な化合物のことを意味し、例えば化合物を有機合成化学上許容な保護基で保護したものが含まれる。保護及び脱保護は、一般的に知られている保護・脱保護反応（例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第４版（Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth edition）、グリーン（T.W.Greene）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（John Wiley & Sons Inc.)（2006年）など参照）を行うことにより実施することができる。
【０１２３】
ピリダジノン化合物の一般合成法としては以下の合成方法が知られている。
新編  ヘテロ環化合物  基礎編（講談社  2004年）１〜１４ページ、６９〜１３２ページ、１７６〜２０７ページ．
ジャーナル  オブ  ヘテロサイクリック  ケミストリー  ３３（６），１５７９−１５８２；１９９６年（Journal of Heterocyclic Chemistry, 33(6), 1579-1582;1996）
コンプリヘンシブ  ヘテロサイクリック  ケミストリー  Ｖｏｌ．３，パート２Ｂ，ペルガモン  プレス（Comprehensive Heterocyclic Chemistry., Vol.3, Part 2B, Pergamon Press.）
ジャーナル  オブ  ヘテロサイクリック  ケミストリー  ４２，４２７−４３５；２００５年（Journal of Heterocyclic Chemistry, 42, 427-435; 2005）
WO9501343等
【０１２４】
式（I）のうち、Ｑが以下の構造で表される化合物は、例えば以下の式（１）の製造法により製造することができる。
【化７３】
2012131708.tif 000074
【化７４】
2012131708.tif 000075
（１）−Ｉに対し、（１）−ＩＩ、（１）−ＩＶ又は（１）−Ｖで示されるアミンを、溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基の存在下、必要に応じて加熱することにより、それぞれ（１）−ＩＩＩ、（１）−ＶＩＩＩ、（１）−ＩＸあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１）−１及び（１）−２）。
次いで（１）−ＶＩＩＩに対し（１）−ＶＩを、又は（１）−ＩＸに対し（１）−ＶＩＩを、溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基の存在下、必要に応じて加熱することにより、（１）−ＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる。（工程（１）−３）。
【０１２５】
式（I）のうちＱが以下の構造で表される化合物は、例えば以下の式（２）の方法により合成することができる。
【化７５】
2012131708.tif 000076
【化７６】
2012131708.tif 000077
（２）−Ｉと（２）−ＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基の存在下、必要に応じて加熱することにより、（２）−ＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（２）−１）。（２）−ＩＩＩを溶媒中攪拌下で塩酸等の酸存在下、必要に応じて加熱することにより、（２）−ＩＶあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（２）−２）。（２）−ＩＶと（２）−Ｖで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基及び／又はＷＳＣ等の縮合剤を用い、必要に応じて加熱することにより、（２）−ＶＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（２）−３）。（２）−ＩＶとＲ４ＮＣＳ又はＲ４ＮＣＯで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒を用い、必要に応じて加熱することにより、（２）−ＶＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（２）−４）。（２）−ＩＶで示される化合物を溶媒中攪拌下でチオホスゲン、ホスゲン又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することにより、（２）−ＶＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（２）−５）。続いて、（２）−ＶＩＩＩと（２）−ＩＸで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基の存在下、必要に応じて加熱することにより、（２）−Ｘあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（２）−６）。
式（２）に示す化合物のうち、Ｔが硫黄原子である化合物は、Ｔが酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でローソン試薬又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することでも得ることができる。
【０１２６】
式（I）のうちＱが以下の構造で表される化合物は、例えば以下の式（３）の方法により合成することができる。
【化７７】
2012131708.tif 000078
【化７８】
2012131708.tif 000079
（３）−Ｉと（３）−ＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基の存在下、必要に応じて加熱することにより、（３）−ＩＩＩを得ることができる（工程（３）−１）。（３）−ＩＩＩと（３）−ＩＶで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基及び／又はＷＳＣ等の縮合剤を用い、必要に応じて加熱することにより、（３）−ＶＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（３）−２）。（３）−ＩＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下でホスゲン、チオホスゲン又はその等価体を用い、必要に応じて加熱し、続いて、（３）−Ｖと反応させることで（３）−ＶＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（３）−３）。
式（３）に示す化合物のうち、Ｔが硫黄原子である化合物は、Ｔが酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でローソン試薬又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することでも得ることができる。
【０１２７】
式（I）で表される化合物のうち、ＸがＣ１−６アルキレン基である化合物は、例えば以下の式（４）の製造法により製造することができる。
【化７９】
2012131708.tif 000080
（４）−Ｉと（４）−ＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基及び／又は光延反応の条件下、必要に応じて加熱することにより、（４）−ＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（４）−１）。
【０１２８】
式（I）で表される化合物のうち、Ｘが単結合又はＣ１−６アルキレン基であり、Ｙ及びＺが以下に示す構造
【化８０】
2012131708.tif 000081
又はＸが単結合又はＣ１−６アルキレン基であり、Ｙが以下に示す構造
【化８１】
2012131708.tif 000082
でありＺがヘテロシクリル基である化合物は、例えば以下の式（５）の製造法により製造することができる。
【化８２】
2012131708.tif 000083
（５）−Ｉ又は（５）−ＩＩと（５）−ＩＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基及び／又はＷＳＣ等の縮合剤を用い、必要に応じて加熱することにより、（５）−ＩＶ又は（５）−Ｖあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（５）−１）。
（５）−Ｉ又は（５）−ＩＩとＺＨ（この場合、Ｚはヘテロシクリル基を意味する。）で示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基及び／又はＷＳＣ等の縮合剤を用い、必要に応じて加熱することにより、（５）−ＶＩ又は（５）−ＶＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（５）−２）。
式（５）に示す化合物のうち、Ｕが硫黄原子である化合物は、Ｕが酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でローソン試薬又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することでも得ることができる。
式（５）に示す化合物のうち、ＵがＮＯＲ１０である化合物はＵが酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でＨ２ＮＯＲ１０又はその等価体を用い、必要に応じて酸又は塩基存在下、必要に応じて加熱することでも得ることができる。
【０１２９】
式（I）で表される化合物のうち、ＸがＣ１−６アルキレン基であり、Ｙ及びＺが以下に示す構造
【化８３】
2012131708.tif 000084
である化合物は例えば以下の式（６）の製造法により製造することができる。
【化８４】
2012131708.tif 000085
（６）−Ｉと（６）−ＩＩ〜（６）−ＶＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基及び／又は光延反応の条件下、必要に応じて加熱することにより、（６）−ＶＩＩ〜（６）−ＸＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（６）−１）。
式（６）に示す化合物のうち、Ｕが硫黄原子である化合物は、Ｕが酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でローソン試薬又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することでも得ることができる。
（６）―ＩＸで示される化合物は溶媒中攪拌下でメタクロロ過安息香酸等の酸化剤を用い、必要に応じて加熱することで−Ｓ−を−ＳＯ−及び−ＳＯ２−に変換することもできる。
【０１３０】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２がＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基又は以下に示す構造
【化８５】
2012131708.tif 000086
（この場合、ＬはＣ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）
である化合物は例えば式（７）の製造法により製造することができる。
【化８６】
2012131708.tif 000087
（７）−Ｉと（７）−ＩＩで示される有機ボロン酸、有機ボロン酸エステル、有機スズ化合物又は有機マグネシウム化合物等の有機金属化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じてテトラキストリフェニルホスフィノパラジウム又は(１,１‘−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)ジクロロパラジウム等の遷移金属触媒及び／又は炭酸カリウム、トリエチルアミン又は炭酸ナトリウム等の塩基を用い、必要に応じて加熱することにより、（７）−ＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（７）−１）。（例えば、遷移金属が拓く有機合成，辻二郎著，1997年，（株）化学同人、クロス−カップリングリアクションズ、ア  プラクティカルガイド、シリーズ  トピックス  イン  カレントケミストリ、Ｖｏｌ．２１９  宮浦憲夫著、スプリンガー(Cross-Coupling Reactions  A Practical Guide，Series:Topics in Current Chemistry , Vol.219, Miyaura, Norio, Springer）
【０１３１】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２がＣ１−６アルコキシ基又はＣ１−６アルキルチオ基である化合物は例えば式（８）の製造法により製造することができる。
【化８７】
2012131708.tif 000088
（８）−Ｉで示される化合物と対応するＣ１−６アルキルアルコール、Ｃ１−６アルキルチオールを溶媒中攪拌下で必要に応じて触媒及び／又は水素化ナトリウム、トリエチルアミン又は炭酸ナトリウム等の塩基を用い、必要に応じて加熱することにより、（８）−ＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（８）−１）。
（８）−ＩＩＩで示される化合物と対応するＣ１−６アルキルハロゲン化合物、Ｃ１−６アルキルトリフレート又はＣ１−６アルコールを、溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基及び／又は光延反応の条件下、必要に応じて加熱することにより、（８）−ＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（８）−２）。
【０１３２】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２がＣ１−６アルキルスルホニル基である化合物は例えば、式（８）−ＩＩで示される化合物のうちＲ２がＣ１−６アルキルチオ基である化合物を溶媒中攪拌下でメタクロロ過安息香酸等の酸化剤を用い、必要に応じて加熱することで得ることができる。
【０１３３】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２がホルミル基である化合物は例えば式（９）の製造法により製造することができる。
【化８８】
2012131708.tif 000089
（９）−Ｉで示される化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとオキシ塩化リン又はその等価体の混合物中で、必要に応じて加熱することにより、（９）−ＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（９）−１）。
（９）−ＩＩＩで示される化合物とＮ−ブロモスクシンイミド等のハロゲン化剤を溶媒中攪拌下で必要に応じて過酸化ベンゾイルや２，２‘−アゾビスイソブチロニトリル等のラジカル開始剤を用い、必要に応じて加熱することにより、（９）−ＩＶあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（９）−２）。（９）−ＩＶで示される化合物と硝酸銀を溶媒中攪拌下で必要に応じて加熱することにより、（９）−ＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（９）−３）。
【０１３４】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２がテトラゾリル基である化合物は例えば式（１０）の製造法により製造することができる。
【化８９】
2012131708.tif 000090
（１０）−Iで示される化合物とシアン化銅等のシアン化剤を溶媒中攪拌下で、必要に応じて加熱することにより、（１０）−ＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１０）−１）。（１０）−ＩＩで示される化合物とアジ化ナトリウムを、溶媒中攪拌下で、必要に応じて加熱することにより、（１０）−ＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１０）−２）。
【０１３５】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２が以下に示す構造である化合物は例えば式（１１）の製造法により製造することができる。
【化９０】
2012131708.tif 000091
【化９１】
2012131708.tif 000092
（１１）−Iで示される化合物と硝酸又はその等価体を、必要に応じて濃硫酸の存在下で、必要に応じて加熱することにより、（１１）−ＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１１）−１）。（１１）−ＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で、水素又はギ酸塩を用いてパラジウム−炭素等の存在下又は塩化スズや還元鉄等の還元剤を用いて、必要に応じて加熱することにより、（１１）−ＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１１）−２）。（１１）−ＩＩＩと（１１）−ＩＶ又は（１１）−Ｖで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基及び／又はＷＳＣ等の縮合剤を用い、必要に応じて加熱することにより、（１１）−ＶＩ、（１１）−ＶＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１１）−３）。（１１）−ＩＩＩとＲaＮＣＳ又はＲaＮＣＯで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒を用い、必要に応じて加熱することにより、（１１）−ＶＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１１）−４）。（１１）−ＩＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下でチオホスゲン、ホスゲン又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することにより、（１１）−ＩＸあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１１）−５）。続いて、（１１）−ＩＸと（１１）−Ｘ又は（１１）−ＸＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基の存在下、必要に応じて加熱することにより、（１１）−ＸＩＩ、（１１）−ＸＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１１）−６）。
式（１１）に示す化合物のうち、Ｔ’が硫黄原子である化合物は、Ｔ’が酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でローソン試薬又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することでも得ることができる。
【０１３６】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２が以下に示す構造である化合物は例えば式（１２）の製造法により製造することができる。
【化９２】
2012131708.tif 000093
【化９３】
2012131708.tif 000094
（１２）−ＩとＲｂＮＨ２又はＲｃＮＨ２で示される化合物を溶媒中攪拌下で必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基の存在下、必要に応じて加熱することにより、（１２）−ＩＩ又は（１２）−ＩＩＩを得ることができる（工程（１２）−１）。（１２）−ＩＩと（１２）−ＩＶで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基及び／又はＷＳＣ等の縮合剤を用い、必要に応じて加熱することにより、（１２）−Ｖあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１２）−２）。（１２）−ＩＩ又は（１２）−ＩＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下でホスゲン、チオホスゲン又はその等価体を用い、必要に応じて加熱し、続いて、（１２）−ＶＩ又は（１２）−ＶＩＩと反応させることで（１２）−ＶＩＩＩまたは（１２）−ＩＸあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１２）−３）。
式（１２）に示す化合物のうち、Ｔ’が硫黄原子である化合物は、Ｔ’が酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でローソン試薬又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することでも得ることができる。
【０１３７】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２が以下に示す構造である化合物は例えば式（１３）の製造法により製造することができる。
【化９４】
2012131708.tif 000095
【化９５】
2012131708.tif 000096
（１３）−ＩとＲｂ-Ｖ１０で示される化合物を溶媒中攪拌下で必要に応じて加熱することにより、（１３）−ＩＩを得ることができる（工程（１３）−１）。（１３）−ＩＩで示される化合物と二酸化マンガン等の酸化剤を溶媒中攪拌下で必要に応じて加熱することにより、（１３）−ＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１３）−２）。
（１３）−ＩＶと（１３）−Ｖで示される化合物を溶媒中攪拌下で必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基の存在下、必要に応じて加熱することにより、（１３）−ＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１３）−３）。
式（１３）に示す化合物のうち、Ｔ’が硫黄原子である化合物は、Ｔ’が酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でローソン試薬又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することで得ることができる。
式（１３）に示す化合物のうち、Ｔ’がＮＲｄ又はＮＯＲｄである化合物はＴ’が酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でＨ２ＮＲｄ、Ｈ２ＮＯＲｄ又はその等価体を用い、必要に応じて酸又は塩基存在下、必要に応じて加熱することで得ることができる。
【０１３８】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２が以下に示す構造である化合物は例えば式（１４）の製造法により製造することができる。
【化９６】
2012131708.tif 000097
【化９７】
2012131708.tif 000098
（１４）−Ｉと（１４）−ＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で必要に応じて酸又は塩基存在下、必要に応じて加熱することにより、（１４）−ＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１４）−１）。
【０１３９】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２が以下に示す構造である化合物は例えば式（１５）の製造法により製造することができる。
【化９８】
2012131708.tif 000099
【化９９】
2012131708.tif 000100
（１５）−Ｉで示される化合物を溶媒中攪拌下で、一酸化炭素又はその等価体を用いて、必要に応じて酢酸パラジウム等の遷移金属触媒及び／又はホスフィンリガンド及び／又は炭酸カリウム、トリエチルアミン又は炭酸ナトリウム等の塩基の存在下、必要に応じて加熱することにより、（１５）−ＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１５）−１）。
（１５）−ＩＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で、過マンガン酸カリウム、亜塩素酸ナトリウムや過酸化水素等の酸化剤及び必要に応じて酸、塩基又は触媒を用い、必要に応じて加熱することにより、（１５）−ＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１５）−２）。
（１５）−ＩＩと（１５）−ＩＶ又は（１５）−Ｖで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基及び／又はＷＳＣ等の縮合剤を用い、必要に応じて加熱することにより、（１５）−ＶＩ又は（１５）−ＶＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１５）−３）。
式（１５）に示す化合物のうち、Ｔ’が硫黄原子である化合物は、Ｔ’が酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でローソン試薬又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することで得ることができる。
【０１４０】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２が以下に示す構造である化合物は例えば式（１６）の製造法により製造することができる。
【化１００】
2012131708.tif 000101
【化１０１】
2012131708.tif 000102
（１６）−Ｉ、（１６）−ＩＩ及び（１６）−ＩＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で必要に応じてトリエチルアミン等の塩基存在下、必要に応じて加熱することにより、（１６）−ＩＶあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１６）−１）。
式（１６）に示す化合物のうち、Ｔ’又はＵ’が硫黄原子である化合物は、Ｔ’又はＵ’が酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でローソン試薬又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することで得ることができる。
【０１４１】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２が以下に示す構造である化合物は例えば式（１７）の製造法により製造することができる。
【化１０２】
2012131708.tif 000103
【化１０３】
2012131708.tif 000104
（１７）−Ｉで示される化合物を溶媒中攪拌下で、水酸化カリウム又はその等価体を用いて、必要に応じてトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム等の遷移金属触媒及び／又はホスフィンリガンドの存在下、必要に応じて加熱することにより、（１７）−ＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１７）−１）。
（１７）−ＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で、（１７）−ＩＩＩ、（１７）−ＩＶ又は（１７）−Ｖで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基及び／又はＷＳＣ等の縮合剤を用い、必要に応じて加熱することにより、（１７）−ＶＩ、（１７）−ＶＩＩ又は（１７）−ＶＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１７）−２）。
式（１７）に示す化合物のうち、Ｔ’が硫黄原子である化合物は、Ｔ’が酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でローソン試薬又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することで得ることができる。
【０１４２】
式（I）で表される化合物のうち、Ｒ２が以下に示す構造である化合物は例えば式（１８）の製造法により製造することができる。
【化１０４】
2012131708.tif 000105
【化１０５】
2012131708.tif 000106
（１８）−Ｉと（１８）−ＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じてブチルリチウムやトリエチルアミン等の塩基の存在下、必要に応じて加熱することにより、（１８）−ＩＩＩあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１８）−１）。
（１８）−ＩＩＩで示される化合物を化合物を溶媒中攪拌下で、水素又はギ酸塩を用いてパラジウム−炭素等の存在下、必要に応じて加熱することにより、（１８）−ＩＶあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１８）−２）。
（１８）−ＩＶで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて水酸化ナトリウム等の塩基を用い、必要に応じて加熱することにより、（１８）−Ｖあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１８）−３）。
（１８）−Ｖと（１８）−ＶＩ又は（１８）−ＶＩＩで示される化合物を溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基及び／又はＷＳＣ等の縮合剤を用い、必要に応じて加熱することにより、（１８）−ＶＩＩＩ又は（１８）−ＩＸあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１８）−４）。
式（１８）に示す化合物のうち、Ｔ’が硫黄原子である化合物は、Ｔ’が酸素原子である化合物を溶媒中攪拌下でローソン試薬又はその等価体を用い、必要に応じて加熱することで得ることができる。
【０１４３】
式（１）−ＩＩ、（１）−ＩＶ、（１）−Ｖ、（２）−ＩＸ、（３）−ＩＩ、（３）−Ｖ、（５）−ＩＩＩ、（６）−ＩＩ、（１１）−Ｘ、（１２）−ＶＩＩ，（１５）−Ｖ、（１６）−ＩＩＩ又は（１８）−ＶＩＩで表されるアミン化合物は対応するニトリル化合物、酸アミド化合物、オキシム化合物、ハロゲン化合物、ケトン化合物、アルデヒド化合物、アルコール化合物、ホウ素化合物、エポキシド化合物、酸イミド化合物、カルバメート化合物等から合成することができる。（例えば、第４版実験化学講座２０  有機合成ＩＩ，社団法人  日本化学会編，１９９２年，丸善株式会社、バイオオーガニック  アンド  メディシナル  ケミストリ，１３，４０２２，２００５年，クラモチら（Bioorganic & Medicinal Chemistry, 13, 4022, 2005, Kuramoti T. et al.）、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー  ５０，１４９，２００７年（Journal of Medicinal Chemistry, 50, 149, 2007）、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー  ４６，４２９６，１９８１年（Journal of Organic Chemistry, 46, 4296, 1981）、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー  ４４，２０８１，１９７９年（Journal of Organic Chemistry, 44, 2081, 1979）、アクタ  ケミカ  スカンジナビア  １９，１７４１，１９６５（Acta Chemica Scandinavica, 19, 1741, 1965）、オーガニック  レター  ５，４４９７，２００３年（Organic Letters, 5, 4497, 2003））
【０１４４】
式（I）のうち、Ｑが以下の構造で表される化合物は、例えば以下の式（１９）の製造法により製造することができる。
【化１０６】
2012131708.tif 000107
【化１０７】
2012131708.tif 000108
（１９）−Ｉに対し、（１９）−ＩＩ又は（１９）−ＩＶで示されるアルコール又はチオールを、溶媒中攪拌下で、必要に応じて触媒及び／又は炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基の存在下、必要に応じて加熱することにより、それぞれ（１９）−ＩＩＩ又は（１９）−Ｖあるいはこれらの前駆体を得ることができる（工程（１９）−１及び（１９）−２）。
次いで（１９）−Ｖに対し、（１９）−ＶＩで示される化合物は溶媒中攪拌下でメタクロロ過安息香酸等の酸化剤を用い、必要に応じて加熱することで−Ｓ−を−ＳＯ−及び−ＳＯ２−に変換することもできる。
【実施例】
【０１４５】
以下に参考合成例、合成例、試験例、製剤例を示し本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
なお、実施例中、NMRは核磁気共鳴スペクトルを、LC/MSは液体クロマトグラフィー質量分析を、（ｖ／ｖ）は（体積/体積）を意味する。
また、1H-NMRは300MHzで測定し、LC/MSは以下の条件で測定した。
LC/MS  条件１
カラム：Waters  SunFire  C18(3.5μm、4.6x30mm)
溶離液：アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液（10/90→30/70）
LC/MS  条件２
カラム：Waters  SunFire  C18(3.5μm、4.6x30mm)
溶離液：アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液（10/90→85/15）
LC/MS  条件３  
カラム：Waters  Xterra  MSC18(3.5μm、2.1x20mm)
溶離液：アセトニトリル/0.2%ギ酸水溶液（20/80→90/10）
LC/MS  条件４  
カラム：Waters  Xterra  MSC18(3.5μm、4.6x30mm)
溶離液：アセトニトリル/0.2%ギ酸水溶液（15/85→85/15）
LC/MS  条件５
カラム：Waters  SunFire  C18(3.5μm、2.1x20mm)
溶離液：アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液（10/90→30/70）
LC/MS  条件６
カラム：Waters  SunFire  C18(3.5μm、2.1x20mm)
溶離液：アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液（10/90→60/40）
LC/MS  条件７
カラム：Waters  SunFire  C18(3.5μm、2.1x20mm)
溶離液：アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液（10/90→85/15）
LC/MS  条件８
カラム：Waters  SunFire  C18(3.5μm、2.1x20mm)
溶離液：アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液（20/80→100/0）
LC/MS  条件９
カラム：Waters  SunFire  C18(3.5μm、2.1x20mm)
溶離液：アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液（40/60→100/0）
【０１４６】
参考合成例１
１−（ピリダジン−４−イル）エタンアミン  塩酸塩
【化１０８】
2012131708.tif 000109
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピリダジン−４−カルボキサミド
【化１０９】
2012131708.tif 000110
４−ピリダジンカルボン酸(1.61 g, 13.0 mmol)、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミン  塩酸塩 (2.54 g, 26.0 mmol)、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（6.23 g, 32.5 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  無水物（触媒量）、トリエチルアミン（9.06 mL, 65.0 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（16 mL）を室温で3日間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、水及びクロロホルムを加え、セライトろ過した。ろ液をクロロホルムで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し目的物を得た。（94%収率）
形状：淡茶色油状物
LC/MS：条件７  保持時間0.71分
LC/MS(ESI+)   m/z; 168 [M+1]+
１H-NMR(CDCl３)
δ：3.42 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 7.76 (dd, J = 5.4, 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 9.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
1−（ピリダジン−４−イル）エタノン
【化１１０】
2012131708.tif 000111
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピリダジン−４−カルボキサミド(1.13 g, 6.76 mmol)のテトラヒドロフラン溶液 (22 mL) に、窒素雰囲気下、0℃でメチルマグネシウムブロミド（10.1 mL, 10.1 mmol, 1Mジエチルエーテル溶液）を滴下し、1時間攪拌した。反応終了後、飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２（ｖ／ｖ）→０／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。（42%収率）
形状：淡黄色固体
LC/MS：条件７  保持時間0.75分
LC/MS(ESI+)   m/z; 123 [M+1]+
１H-NMR(CDCl３)
δ：2.70 (s, 3H), 7.86 (dd, J= 0.8, 5.4 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 9.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H).
Ｎ−ヒドロキシ−１−（ピリダジン−４−イル）エタンイミン  塩酸塩
【化１１１】
2012131708.tif 000112
1−（ピリダジン−４−イル）エタノン (1.00 g, 8.19 mmol) とヒドロキシルアミン  塩酸塩 (598 mg, 8.60 mmol） のエタノール溶液 (20 mL) を90℃で10分間攪拌した。反応終了後、減圧留去して、得られた反応粗物を次工程に用いた。
形状：茶色固体
LC/MS：条件７  保持時間0.75分
LC/MS(ESI+)   m/z; 138 [M+1]+
１H-NMR(CDCl３)
δ：2.69 (s, 3H), 7.86 (dd, J= 0.8, 5.3 Hz, 1H), 9.46 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H).
１−（ピリダジン−４−イル）エタンアミン  塩酸塩
Ｎ−ヒドロキシ−１−（ピリダジン−４−イル）エタンイミン  塩酸塩 (1.48 g, 8.53 mmol) と10%パラジウム−炭素 (0.15 g) のエタノール溶液 (30 mL) を水素雰囲気下、室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過し、得られたろ液を減圧留去して、得られた反応粗物を次工程に用いた。
形状：茶色無定形物
LC/MS：条件５  保持時間0.71分
LC/MS(ESI+)   m/z; 124 [M+1]+
１H-NMR(CDCl３)
δ：1.56 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 4.52 (br d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 2.5, 5.4 Hz, 1H), 8.8-9.1 (br s, 3H), 9.31 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 9.43 (d, J = 2.5Hz, 1H).
【０１４７】
参考合成例２
４−クロロ−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−３（２H）-オン
【化１１２】
2012131708.tif 000113
４，５−ジクロロピリダジン−３（２H）−オン（3.00 g, 18.2 mmol 、Journal of Heterocyclic Chemistry, 33(6), 1579-1582;1996記載の方法により合成した。）のジオキサン−水混合溶液（1:1（体積比）、30 mL）にトリエチルアミン（4.94 mL, 35.5 mmol）、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−イソピノカンフェイルアミン（2.41 mL, 14.2 mmol）を加え、120℃で17時間攪拌した。放冷後、１M 塩酸を加え、クロロホルムで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。(5.1 g, 100%収率)
形状：淡黄色固体
LC/MS：条件３  保持時間4.09分
LC/MS(ESI+)：282, 284 [M+1]+
LC/MS(ESI-)：280, 282 [M-1]-
【０１４８】
参考合成例３
エチル  ［５−クロロ−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］アセテート
【化１１３】
2012131708.tif 000114
４−クロロ−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−３（２H）-オン(600 mg, 2.13 mmol)のＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド溶液(6 mL)に室温でブロモ酢酸エチル (306 μL, 2.76 mmol), 炭酸カリウム (381 mg, 2.76 mmol)を加え、80℃で1.5時間攪拌した。放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝8／1（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。（258 mg，33%収率）
形状：無色固体
LC/MS：条件７  保持時間4.62分
LC/MS(ESI+)   m/z; 368, 370 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 366, 368 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.97 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.19 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.68-1.80 (m, 1H), 1.89-2.00 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.41-2.55 (m, 1H), 2.58-2.70 (m, 1H), 3.80-3.90 (m, 1H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.65 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.86 (s, 2H), 7.62 (s, 1H).
【０１４９】
参考合成例４
エチル  ［６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］アセテート
【化１１４】
2012131708.tif 000115
エチル  ［５−クロロ−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］アセテート（20 g, 54.4 mmol）、トリエチルアミン(15.1 mL, 108.8 mmol)、5% パラジウム−炭素（4 g）のテトラヒドロフラン溶液(140 mL)を水素雰囲気下、室温で24時間攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過し、得られたろ液を減圧留去して得られた反応残渣を酢酸エチルに溶解させ、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。酢酸エチルを加え、加熱溶解した後に0℃に冷却し、析出した固体をろ取し、目的物(13.78 g)を得た。ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、目的物(4.04 g)を得た。(17.82 g, 98%収率）
形状：無色固体
LC/MS：条件７  保持時間4.24分
LC/MS(ESI+)   m/z; 334 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 332 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.89 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.02 (s, 3H), 1.16 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.55-1.65 (m, 1H), 1.78-1.92 (m, 2H), 1.95-2.05 (m, 1H), 2.38-2.50 (m, 1H), 2.58-2.70 (m, 1H), 3.50-3.70 (m, 1H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.28 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.79 (s, 2H), 5.73 (d, J = 2.7 Hz, 1H),  7.30 (d, J = 2.7 Hz, 1H).
【０１５０】
合成例１
エチル  ［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］アセテート
【化１１５】
2012131708.tif 000116
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(50 mL)に、オキシ塩化リン（4.66 mL, 50 mmol）を0℃でゆっくり加え、室温で10分間撹拌した。エチル  ［６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］アセテート（8.28 g, 25 mmol）を0℃でゆっくり加え、室温で10分間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（200 mL）にゆっくり注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去し、目的物を得た。（8.84 g, 98%収率）
形状：無色固体
LC/MS：条件７  保持時間4.63分
LC/MS(ESI+)   m/z; 362 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 360 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.15 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.15 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 2.00-2.14 (m, 2H), 2.42-2.52 (m, 1H), 2.56-2.67 (m, 1H), 3.95-4.05 (m, 1H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 7.71 (s, 1H), 10.2 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 10.3 (s, 1H).
【０１５１】
合成例２
ｔ−ブチル  ［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］アセテート
【化１１６】
2012131708.tif 000117
［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］酢酸
【化１１７】
2012131708.tif 000118
エチル  ［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］アセテート（723 mg, 2.0 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（5 mL）に、1M水酸化ナトリウム水溶液（5 mL, 5 mmol）を加え、室温で40分間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルを加えて希釈したのち、1M塩酸で中和後、有機層を抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去し、目的物を得た。（667 mg, 100％収率）
形状：無色固体
LC/MS：条件７  保持時間4.22分
LC/MS(ESI+)   m/z; 334 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 332 [M-1]-
［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］アセテート
［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］酢酸（666.7 mg, 2.0 mmol）、ｔ−ブタノール（0.226 mL, 2.4 mmol）、Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（24.4 mg, 0.2 mmol）のジクロロメタン溶液（10 mL）に、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド（495.1 mg, 2.4 mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。（633.8 mg, 81%収率）
形状：無色固体
LC/MS：条件７  保持時間4.95分
LC/MS(ESI+)   m/z; 390 [M+1]+
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.02 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.04 (s, 3H), 1.16 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.49 (s, 9H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 2.00-2.14 (m, 2H), 2.42-2.52 (m, 1H), 2.56-2.67 (m, 1H), 3.90-4.05 (m, 1H), 4.70 (s, 2H), 7.71 (s, 1H), 10.2 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 10.3 (s, 1H).
【０１５２】
合成例３
エチル  ｛５−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル｝アセテート
【化１１８】
2012131708.tif 000119
エチル  ［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］アセテート（72.3 mg, 0.2 mmol）、ヒドロキシルアミン  塩酸塩（27.8 mg, 0.4 mmol）のエタノール溶液（2 mL）を３時間還流した。放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝2／1（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。（62.2 mg，83%収率）
形状：無色固体
LC/MS：条件７  保持時間4.47分
LC/MS(ESI+)   m/z; 377 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 375 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.00 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.17 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H), 1.95-2.05 (m, 2H), 2.39-2.52 (m, 1H), 2.56-2.67 (m, 1H), 3.85-3.95 (m, 1H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.81 (s, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.70 (br s, 1H), 8.39 (br d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H).
【０１５３】
合成例４
２−{５−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル}−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド
【化１１９】
2012131708.tif 000120
｛５−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル｝酢酸
【化１２０】
2012131708.tif 000121
エチル  ｛５−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル｝アセテート（37.6 mg, 0.1 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（1 mL）に、1M水酸化ナトリウム水溶液（100 μL, 0.1 mmol）を加え、50℃で20分間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルを加えて希釈したのち、水、1M塩酸で中和した後、有機層を抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去し、目的物を得た。（34.8 mg, 100％収率）
形状：無色無定形物
２−{５−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル}−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド
｛５−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝酢酸（34.8 mg, 0.1 mmol）、１−（ピリダジン−４−イル）エタンアミン（18.5 mg, 0.15 mmol）のジクロロメタン溶液（2 mL）に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（28.8 mg, 0.15 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  無水物（1.35 mg, 0.01 mmol）、トリエチルアミン（27.9 μL, 0.2 mmol）を加え室温で24時間攪拌した。反応終了後、クロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。（20.1 mg, 44%収率）
形状：無色固体
LC/MS：条件７  保持時間3.85分
LC/MS(ESI+)   m/z; 454 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 452 [M-1]-
【０１５４】
合成例５
２−[５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド
【化１２１】
2012131708.tif 000122
［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］酢酸(75 mg, 0.224 mmol)、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩 (65 mg, 0.339 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  無水物 (3.0 mg, 0.0222 mmol）、トリエチルアミン (62 μL, 0.445 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液 (2.0 mL) に１−（ピリダジン−４−イル）エタンアミン (36 mg, 0.292 mmol) を加え室温で96時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。(15mg, 15%収率)
形状：無色無定形物
LC/MS：条件７  保持時間3.97分
LC/MS(ESI+)   m/z; 439 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 437 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.01 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.16 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.54 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 1.76-1.84 (m, 1H), 1.90-1.97 (m, 1H), 2.02-2.10 (m, 2H), 2.44-2.53 (m, 1H), 2.58-2.68 (m, 1H), 3.92-4.03 (m, 1H), 4.74 (s, 2H), 5.02-5.13 (m, 1H), 7.05 (br d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 5.7, 2.1 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 9.09-9.16 (m, 2H), 10.18 (br d, J = 8.4 Hz, 1H), 10.25 (s, 1H).
【０１５５】
合成例６
２−[５−（ヒドロキシメチル）−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ[３．１．１]へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド
【化１２２】
2012131708.tif 000123
２−[５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド (13 mg, 0.0295 mmol) のメタノール溶液(1 mL)に0℃で水素化ホウ素ナトリウム (1.5 mg, 0.0431 mmol) を加え室温で40分間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。(8mg, 62%収率)
形状：無色固体
LC/MS：条件７  保持時間3.75分
LC/MS(ESI+)   m/z; 441 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 439 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.95 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.15 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.50 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.65-2.05 (m, 4H), 2.38-2.63 (m, 2H), 3.50 (br s, 1H), 3.68-3.78 (m, 1H), 4.65 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 4.80-4.90 (m, 2H), 5.00-5.12 (m, 1H), 5.70 (br d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 5.4, 2.7 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.72 (br s, 1H), 9.44 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 9.10-9.16 (m, 1H).
【０１５６】
合成例７
エチル  [５−（１−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]  アセテート
【化１２３】
2012131708.tif 000124
エチル  ［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］アセテート (400 mg, 1.11 mmol) のジクロロメタン溶液 (16 mL) に2Mトリメチルアルミニウム−トルエン溶液 (2.8 mL, 5.60 mmol) を加え、20時間還流した。放冷後、エタノールを加え減圧留去し、水とエタノールを加え、セライトろ過し、得られたろ液を酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。(134mg, 32%収率)
形状：無色油状物
LC/MS：条件７  保持時間4.52分
LC/MS(ESI+)   m/z; 378 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 376 [M-1]-
【０１５７】
合成例８
エチル  [５−アセチル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]  アセテート
【化１２４】
2012131708.tif 000125
[５−（１−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]酢酸エチル (130 mg, 0.344 mmol) と二酸化マンガン (350 mg, 3.42 mmol) のクロロホルム溶液 (6.0 mL) を12時間還流した。反応終了後、反応液をセライトろ過し、得られたろ液を減圧留去して得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。(75 mg, 58%収率)
形状：無色油状物
LC/MS：条件７  保持時間4.87分
LC/MS(ESI+)   m/z; 376 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 374 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.02 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.16 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.74-1.83 (m, 1H), 1.88-1.95 (m, 1H), 2.00-2.14 (m, 2H), 2.42-2.52 (m, 1H), 2.56-2.67 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 3.88-4.00 (m, 1H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.78 (s, 2H), 7.68 (s, 1H), 10.95 (br d, J = 7.8 Hz, 1H).
【０１５８】
合成例９
２−[５−アセチル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド
【化１２５】
2012131708.tif 000126
[５−アセチル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]酢酸
【化１２６】
2012131708.tif 000127
エチル  [５−アセチル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]アセテート (70 mg, 0.187 mmol) の1, 4-ジオキサン溶液 (2.0 mL) に１M水酸化ナトリウム水溶液 (206 μL, 0.206 mmol) を加え、室温で2時間攪拌した。反応終了後、反応液を1M塩酸で中和し (pH 4)、酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応粗物を次反応に用いた。
形状：無色無定形物
LC/MS：条件７  保持時間4.38分
LC/MS(ESI+)   m/z; 348 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 346 [M-1]-
２−[５−アセチル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド
[５−アセチル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]酢酸 (68 mg, 0.187 mmol)、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩 (54 mg, 0.282 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  無水物 (3.0 mg, 0.0222 mmol）、トリエチルアミン (52 μL, 0.373 mmol) のジクロロメタン溶液 (2.0 mL) に１−（ピリダジン−４−イル）エタンアミン (51 mg, 0.414 mmol) を加え室温で6時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。(67 mg, 79%収率)
形状：無色無定形物
LC/MS：条件７  保持時間4.10分
LC/MS(ESI+)   m/z; 453 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 451 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.01 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.04 (s, 3H), 1.15 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.54 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.72-1.81 (m,1 H), 1.90-1.97 (m, 1H), 2.00-2.12 (m, 2H), 2.42-2.54 (m, 1H), 2.57-2.68 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 3.90-4.00 (m, 1H), 4.69-4.78 (m, 2H), 5.02-5.12 (m, 1H), 6.90 (br d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.39-7.45 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 9.11 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 9.16 (s, 1H), 10.95 (br d, J= 8.4 Hz, 1H).
【０１５９】
合成例１０
２−{５−[（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル]−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル}−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド
【化１２７】
2012131708.tif 000128
２−[５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド (31 mg, 0.0707 mmol) のジクロロメタン (2.0 mL) 溶液にメトキシルアミン  塩酸塩 (6.0 mg, 0.0718 mmol) を加え、室温で15時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。(23 mg, 70%収率)
形状：無色無定形物
LC/MS：条件７  保持時間4.27分
LC/MS(ESI+)   m/z; 468 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 466 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.97 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.20 (dd, J = 7.1, 2.0 Hz, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.50 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.74-1.82 (m, 1H), 1.91-2.08 (m,3 H), 2.42-2.54 (m, 1H), 2.60-2.71 (m, 1H), 3.90-3.96 (m, 4H), 4.76 (q, J = 13.8 Hz, 2H), 4.99-5.08 (m, 1H), 7.38 (dd, J = 5.4, 2.4 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.69 (br d, J = 7.5 Hz, 1H), 9.08-9.13 (m, 2H).
【０１６０】
合成例１１
２−{５−[（Ｅ／Ｚ）−（シアノイミノ）メチル]−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル}−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド
【化１２８】
2012131708.tif 000129
２−[５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド (14 mg, 0.0319 mmol) の１，２−ジクロロエタン (1.0 mL) 溶液にシアナミド (8.1 mg, 0.193 mmol) とモレキュラーシーブスを加え、10時間還流した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。(1.5 mg, 10%収率)
形状：淡黄色油状物
LC/MS：条件７  保持時間4.05分
LC/MS(ESI+)   m/z; 463 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 461 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.98 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.19 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.52-1.60 (m, 3H), 1.76-1.84 (m,1 H), 1.92-1.99 (m, 1H), 2.00-2.12 (m, 2H), 2.46-2.57 (m, 1H), 2.60-2.72 (m, 1H), 3.98-4.10 (m, 1H), 4.74 (s, 2H), 5.01-5.14 (m, 1H), 6.74 (br d, J = 7.5 Hz, 0.75H), 6.95 (m, 0.25H), 7.40 (dd, J= 5.4, 2.4 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 9.10-9.16 (m, 2H), 9.35 (s, 1H), 9.95 (br d, J = 8.4 Hz, 0.75H), 10.19 (m, 0.25H).
【０１６１】
合成例１２
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソ−２−（２−オキソ−２−{[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アミノ}エチル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキシアミド
【化１２９】
2012131708.tif 000130
２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−３−オキソ−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボン酸
【化１３０】
2012131708.tif 000131
エチル  ［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］アセテート (100 mg, 0.276 mmol) とスルファミン酸 (38 mg, 0.391 mmol) の酢酸溶液 (2.0 mL)に亜塩素酸ナトリウム (43 mg, 0.475 mmol) の水溶液 (0.3 mL) を加え、室温で12時間攪拌した。反応終了後、水 (約3 mL) を加え、析出物をろ取、減圧乾燥し目的物を得た。(72 mg, 69%収率)
形状：無色固体
LC/MS：条件７  保持時間4.74分
LC/MS(ESI+)   m/z; 378 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 376 [M-1]-
エチル［５−（ジメチルカルバモイル）−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル］アセテート
【化１３１】
2012131708.tif 000132
２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−３−オキソ−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボン酸 (14 mg, 0.0371 mmol) の１，２−ジクロロエタン溶液 (1.5 mL) に塩化オキサリル (10 μL, 0.115 mmol) とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (1 μL) を加え、１時間還流した。反応液を減圧濃縮し、ジクロロメタン(1.0 mL)、トリエチルアミン (16 μL, 0.115 mmol) とジメチルアミン  塩酸塩 (3.6 mg, 0.0442 mmol) を加え、室温で4時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応粗物を次反応に用いた。
形状：無色油形物
LC/MS：条件７  保持時間4.18分
LC/MS(ESI+)   m/z; 405 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 403 [M-1]
［５−（ジメチルカルバモイル）−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル］酢酸
【化１３２】
2012131708.tif 000133
上記で得られたエチル［５−（ジメチルカルバモイル）−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル］アセテートの1, 4-ジオキサン溶液 (1.0 mL) に１M水酸化ナトリウム水溶液 (80 μL, 0.080 mmol) を加え、室温で9時間攪拌した。反応終了後、1M塩酸で中和し (pH 4)、酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応粗物を次反応に用いた。
形状：無色油状物
LC/MS：条件７  保持時間3.84分
LC/MS(ESI+)   m/z; 377 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 375 [M-1]-
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソ−２−（２−オキソ−２−{［１−（ピリダジン−４−イル）エチル］アミノ}エチル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキシアミド
上記で得られた［５−（ジメチルカルバモイル）−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル］酢酸のジクロロメタン溶液 (2.0 mL) に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩 (11 mg, 0.057 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  無水物 (1.5 mg, 0.0111 mmol）、トリエチルアミン (20 μL, 0.143 mmol)、１−（ピリダジン−４−イル）エタンアミン (6.8 mg, 0.0553 mmol) を加え室温で16時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。(11 mg, 62%収率、3工程)
形状：無色無定形物
LC/MS：条件７  保持時間3.67分
LC/MS(ESI+)   m/z; 482 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 480 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.95 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 1.04 (s, 3H), 1.15 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.50 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.62-1.75 (m, 1H), 1.85-2.05 (m, 3H), 2.38-2.48 (m, 1H), 2.54-2.64 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 3.78-3.91 (m, 1H), 4.69-4.82 (m, 2H), 4.99-5.09 (m, 1H), 6.41 (br d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.35-7.42 (m, 2H), 7.68 (s, 1H), 9.08 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 9.14 (d, J = 1.5 Hz, 1H).
【０１６２】
合成例１３
２−{６−オキソ−５−［（Ｅ）−（プロパン−２−イルイミノ）メチル］−４−{［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ[３．１．１]ヘプト−３−イル］アミノ}ピリダジン−１（６Ｈ）−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【化１３３】
2012131708.tif 000134
［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］酢酸（80 mg, 0.24 mmol）のジクロロメタン溶液 (0.8 mL) に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩 (92 mg, 0.48 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  無水物 (3 mg, 0.024 mmol）、トリエチルアミン (100 μL, 0.72 mmol)、イソプロピルアミン（51 μL, 0.60 mmol）を加え室温で16時間攪拌した。反応終了後、飽和食塩水を加え、ジクロロメタンで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／２（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。(60 mg, 60%収率)
形状：無色固体
LC/MS：条件７  保持時間3.74分
LC/MS(ESI+)   m/z; 416 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 414 [M-1]-
【０１６３】
合成例１４
Ｎ−ベンジル−２−｛５−[（Ｅ）−（ベンジルイミノ）メチル]−６−オキソ−４−{［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ[３．１．１]ヘプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル｝アセトアミド
【化１３４】
2012131708.tif 000135
イソプロピルアミンの代わりにベンジルアミン（66 μL, 0.60 mmol）を用い、合成例１３と同様にして合成した。（74%収率）
形状：無色無定形物
LC/MS：条件７  保持時間4.57分
LC/MS(ESI+)   m/z; 512 [M+1]+
【０１６４】
合成例１５
２−［２−（モルホリノ−４−イル）−２−オキソエチル］−３−オキソ−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ[３．１．１]ヘプタン−３−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボアルデヒド
【化１３５】
2012131708.tif 000136
［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］酢酸（80 mg, 0.24 mmol）のジクロロメタン溶液 (0.8 mL) に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩 (92 mg, 0.48 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  無水物 (3 mg, 0.024 mmol）、トリエチルアミン (100 μL, 0.72 mmol)、モルホリン（52 μL, 0.60 mmol）を加え室温で16時間攪拌した。反応終了後、飽和食塩水を加え、ジクロロメタンで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／２（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。（65 mg, 67%収率）
形状：無色無定形物
LC/MS：条件７  保持時間4.17分
LC/MS(ESI+)   m/z; 403 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 401 [M-1]-
【０１６５】
合成例１６
４−[（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル]−２−［２−（モルホリノ−４−イル）２−オキソエチル]−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ[３．１．１]ヘプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
【化１３６】
2012131708.tif 000137
２−［２−（モルホリノ−４−イル）−２−オキソエチル］−３−オキソ−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ[３．１．１]ヘプタン−３−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボアルデヒドを用い、合成例３と同様にして合成した。（67%収率）
形状：無色無定形物
LC/MS：条件７  保持時間4.02分
LC/MS(ESI+)   m/z; 418 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 416 [M-1]-
【０１６６】
合成例１７
２−{５−[（１Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル]−６−オキソ−４−｛[（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ[３．１．１]ヘプト−３−イル]アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル}−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド
【化１３７】
2012131708.tif 000138
２−[５−アセチル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６Ｈ）−イル]−Ｎ−[１−（ピリダジン−４−イル）エチル]アセトアミド (9 mg, 0.0199 mmol) のエタノール溶液(1.0 mL)にヒドロキシルアミン  塩酸塩 (5.0 mg, 0.0720 mmol) を加え、モレキュラーシーブス存在下90℃で4時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。(2 mg, 21%収率)
形状：無色油状物
LC/MS：条件７  保持時間3.87分
LC/MS(ESI+)   m/z; 468 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 466 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.81-0.88 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.07 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.43 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.50-1.62 (m, 1H), 1.78-1.87 (m, 2H), 1.92-1.98 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.31-2.40 (m, 1H), 2.48-2.59 (m, 1H), 3.70-3.82 (m, 1H), 4.69 (m, 2H), 4.95-5.04 (m, 1H), 7.32-7.38 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.93 (br s, 1H), 8.08 (br d, J = 8.1 Hz, 1H), 9.09 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 9.05 (s, 1H).
【０１６７】
合成例１８
メチル  ３−［２−（２−ｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−オキソ−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝−２,３−ジヒドロピリダジン−４−イル］プロピオネート
【化１３８】
2012131708.tif 000139
水素化ナトリウム（鉱油中６３重量%分散物, 380.9 mg, 10 mmol）のテトラヒドロフラン溶液(15 mL）を0℃に冷却し、トリメチルホスホノアセテート（1.434 mL, 10 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（5mL）をゆっくり加えた。0℃で10分間撹拌し、ｔ−ブチル  ［５−ホルミル−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］アセテート（390 mg, 1 mmol）を室温でゆっくり加え、1分間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（ｖ／ｖ））で精製した。得られた無色固体の酢酸エチル溶液（10 mL）に、5% パラジウム−炭素（50 mg）を加え、水素（1気圧）雰囲気下、室温で16時間攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過し、得られたろ液を減圧留去して得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、目的物を得た。(337 mg, 75%収率, ２段階）
形状：無色無定形物
LC/MS：条件７  保持時間4.99分
LC/MS(ESI+)   m/z; 448 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 446 [M-1]-
1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.04 (s, 3H), 1.05 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.16 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.48 (s, 9H), 1.72-1.83 (m, 1H), 1.88-1.95 (m, 1H), 1.95-2.05 (m, 2H), 2.39-2.49 (m, 1H), 2.50-2.63 (m, 1H), 2.63-2.70 (m, 2H), 2.70-2.80 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.67-3.80 (m, 1H), 4.72 (dd, J = 16.5Hz, 22.5 Hz, 2H), 5.53 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H).
【０１６８】
合成例１９
メチル  ３−［３−オキソ−２−（２−オキソ−２−｛［１−（ピリダジン−４−イル）エチル］アミノ｝エチル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝−２,３−ジヒドロピリダジン−４−イル］プロピオネート
【化１３９】
2012131708.tif 000140
［５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］酢酸
【化１４０】
2012131708.tif 000141
メチル  ３−［２−（２−ｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−オキソ−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝−２,３−ジヒドロピリダジン−４−イル］プロピオネート(53.5 mg, 0.12 mmol)のトリフルオロ酢酸溶液（1 mL）を１時間還流した。反応終了後、濃縮し目的物を得た。（46.8 mg, 100%収率）
形状：無色無定形物
LC/MS：条件７  保持時間4.27分
LC/MS(ESI+)   m/z; 392 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 390 [M-1]-
メチル  ３−［３−オキソ−２−（２−オキソ−２−｛［１−（ピリダジン−４−イル）エチル］アミノ｝エチル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝−２,３−ジヒドロピリダジン−４−イル］プロピオネート
［５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−６−オキソ−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝ピリダジン−１（６H）−イル］酢酸（46.8 mg, 0.12 mmol）、１−（ピリダジン−４−イル）エタンアミン（18.5 mg, 0.15 mmol）のジクロロメタン溶液（2 mL）に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（28.8 mg, 0.15 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  無水物（1.35 mg, 0.01 mmol）、トリエチルアミン（27.9 μL, 0.2 mmol）を加え室温で24時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し目的物を得た。（48.0 mg, 81%収率）
形状：無色無定形物
LC/MS：条件７  保持時間4.09分
LC/MS(ESI+)   m/z; 497 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 495 [M-1]-
【０１６９】
合成例２０
３−［３−オキソ−２−（２−オキソ−２−｛［１−（ピリダジン−４−イル）エチル］アミノ｝エチル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝−２,３−ジヒドロピリダジン−４−イル］プロピオン酸
【化１４１】
2012131708.tif 000142
メチル  ３−［３−オキソ−２−（２−オキソ−２−｛［１−（ピリダジン−４−イル）エチル］アミノ｝エチル）−５−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２,６,６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプト−３−イル］アミノ｝−２,３−ジヒドロピリダジン−４−イル］プロピオネート(27.0 mg, 0.054 mmol)のテトラヒドロフラン溶液（1 mL）に、1M水酸化ナトリウム水溶液（1 mL, 1 mmol）を加え、室温で60分間攪拌した。反応終了後、ジクロロメタンを加えて希釈したのち、1M塩酸で中和後、有機層を抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去し、目的物を得た。（22.9 mg, 87％収率）
形状：無色固体
LC/MS：条件７  保持時間3.82分
LC/MS(ESI+)   m/z; 483 [M+1]+
LC/MS(ESI-)   m/z; 481 [M-1]-
【０１７０】
薬理学的解析
【０１７１】
試験例１：色素アッセイ
GENBANKに登録されているヒトＰ２Ｘ７(ｈＰ２Ｘ７)配列を基にプライマーを設計し、正常ヒト脳トータルRNAライブラリーより、逆転写（SuperScriptIIキット(Invitrogen社)を使用）、PCR（酵素はKOD plus(東洋紡社)を使用）によりｈＰ２Ｘ７をクローニングした。推定アミノ酸配列は595アミノ酸残基である。pcDNA3.1/myc-HisAベクター(Invitrogen社)に再挿入し、再度塩基配列の確認をおこなった。
HEK293細胞にｈＰ２Ｘ７／pcDNA3.1/myc-HisAをリポフェクション法によりトランスフェクションした。１日後、1mg/mLのG418で処理を開始し、適宜再播種して耐性細胞を選択した。トリプシン処理により低密度で再播種しクローンを得た。各クローンについてそれぞれ色素アッセイ(次段落参照)をおこない、Ｐ２Ｘ７受容体に選択性の高いリガンドであるベンゾイルベンゾイルアデノシン三リン酸(BzATP)に反応性の高い１クローンを用いてスクリーニングをおこなった。
ｈＰ２Ｘ７安定発現HEK293を用い色素取り込みアッセイを用いてＰ２Ｘ７受容体阻害剤をスクリーニングした。細胞をコラーゲンコートされた黒色／透明96ウェルプレートに20000個／ウェルで播種した。１日後、種々の試験化合物を種々の濃度で30分処理し、色素(Yo-Pro-1)(終濃度2μM)およびBzATP(終濃度0.1mM)で処理し、90分インキュベートした。その後、細胞の蛍光（BzATP誘導性Ｐ２Ｘ７受容体を介したYo-Pro-1の取り込みを示す）を蛍光プレートリーダー(励起波長：４８５ｎｍ、蛍光波長：５３５ｎｍ)にて測定した。％抑制率を算出し、濃度の対数値に対しプロットすることでIC50値を決定した。第２表に結果を示す。
第２表
─────────────────────
合成例              ＩＣ５０ 
番号                （μＭ）
─────────────────────
４              ０．００１２    
５              ０．００２９    
６              ０．１７  
９              ０．００２６    
１０            ０．００５７    
１１            ０．０１３    
１２            ０．３２
１３            ０．１７
１４            ０．５６
１５            ０．２５
１７            ０．００９７
１８            ０．２２
２０            ０．１８
─────────────────────
【０１７２】
試験例２：IL-1βアッセイ
健常人ボランティアより採取したヒト全血を生理食塩水で２倍に希釈し、リンホプレップチューブ(コスモ・バイオ)にて末梢血単核球を回収した。生理食塩水で洗浄後、培地に10ng/mLのLPS(SIGMA)を添加し96ウェルプレートに播種した。30分後、種々の化合物を種々の濃度で処理し、30分インキュベートした。その後、BzATP(終濃度1mM)もしくはATP(終濃度5mM)で処理し、120分インキュベートした。細胞から遠心分離により上清を回収し、上清中IL-1βをHTRFキット(CIS bio international社)を用いて測定した。％抑制率を算出し、濃度の対数値に対しプロットすることでIC50値を決定した。第３表に結果を示す。
第３表
─────────────────────
合成例          ＩＣ５０ 
番号            （μＭ）
─────────────────────
４              ０．００３２    
５              ０．０１３    
─────────────────────
【０１７３】
製剤例１
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分  式（Ｉ）で表される化合物                １０ｍｇ
乳糖                                  ７００ｍｇ
コーンスターチ                        ２７４ｍｇ
ＨＰＣ−Ｌ                              １６ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                  １０００ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒  孔径0.5〜1mm）した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（12/60メッシュ）で篩過し顆粒剤を得る。
【０１７４】
製剤例２
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分  式（Ｉ）で表される化合物                １０ｍｇ
乳糖                                    ７９ｍｇ
コーンスターチ                          １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                  １ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                    １００ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムをＶ型混合機にて混合する。10倍散１００ｍｇを5号硬ゼラチンカプセルに充填する。
【０１７５】
製剤例３
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分  式（Ｉ）で表される化合物                １５ｍｇ
乳糖                                    ９０ｍｇ
コーンスターチ                          ４２ｍｇ
ＨＰＣ−Ｌ                                ３ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                    １５０ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（12/60メッシュ）で篩過し整粒し、その１５０ｍｇを４号硬ゼラチンカプセルに充填する。
【０１７６】
製剤例４
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分  式（Ｉ）で表される化合物              １０ｍｇ
乳糖                                  ９０ｍｇ
微結晶セルロース                      ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                ５ｍｇ
CMC-Na                                １５ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                  １５０ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖と微結晶セルロース、CMC-Na(カルボキシメチルセルロース  ナトリウム塩)を６０メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し１５０ｍｇの錠剤を得る。
【０１７７】
製剤例５
静脈用製剤は次のように製造する。
式（Ｉ）で表される化合物            １００ｍｇ
飽和脂肪酸グルセリド              １０００ｍＬ
上記成分の溶液は通常、1分間に１mLの速度で患者に静脈内投与される。
【産業上の利用可能性】
【０１７８】
本発明化合物は、Ｐ２Ｘ７受容体活性化を阻害するため、Ｐ２Ｘ７受容体活性化の抑制が有効な疾患の予防・治療・改善薬、特に抗炎症・抗疼痛・骨代謝改善を併せ持つ抗関節リウマチ薬としてや抗炎症性腸疾患薬、炎症性及び癌性疼痛などの抗疼痛薬として用いることができ、医薬品として有用である。