(57)【要約】【課題】優れた細胞賦活作用を有する細胞賦活剤を提供する。【解決手段】シソ科植物であるサルビア・ヒスパニカ（Salvia hispanica）の種又はその抽出物を含むものとする。【選択図】図１
2012111727.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シソ科植物であるサルビア・ヒスパニカ（Salvia hispanica）の種又はその抽出物を含むことを特徴とする細胞賦活剤。
【請求項２】
０．０００１〜２０質量％の濃度にして外用として用いられることを特徴とする請求項１または２に記載の細胞賦活剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は植物由来の細胞賦活剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
老化は全身の臓器で進行しているが、その中でも目で見ることができる皮膚、とりわけ意識が集中しやすい顔面については、老化とともに発生するシワ及び小ジワ、たるみ、しみなどの老徴が世の多くの中高年齢者、とりわけ女性を悩ませている。最近では女性だけでなく男性でも若く見られたいという願望が強くなってきており、老化に伴って現れる皮膚の老徴現象を緩和することが望まれている。このような点から、見かけを若く保ったり、あるいは老化現象を緩和させてシワ、たるみ、しみなどを予防・改善することの必要性が叫ばれてきていた。
【０００３】
皮膚老徴や機能低下の原因は様々あるが、ひとつの要因として線維芽細胞の関与が挙げられる。線維芽細胞は真皮内に存在し、コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸などを産生する細胞であり、コラーゲンを線維束にして真皮構造を形成するのに寄与することが知られている。この線維芽細胞が加齢や紫外線暴露によって損傷を受けたり減少したり等すると規則性をもった線維を生成できなくなり、シワやたるみといった肌老化が生じる。
従って、この線維芽細胞に対して賦活作用のある成分は、老化防止剤の有効成分として有用である。
このような知見に基づき、線維芽細胞の増殖を促し賦活させることによって、皮膚機能の維持や老化現象の遅延又は改善を図ることを目的として、細胞賦活作用を有する種々の成分、とりわけ肌への穏やかさを期待して植物をはじめとする天然物由来の成分が提案されている。
【０００４】
例えば特許文献１には、サクラソウ科サクラソウ属植物抽出物を有効成分とする細胞賦活剤が記載され、この成分は抗酸化作用も有するものであって、加齢や紫外線等の外来ストレスにより生じる皮膚の老化症状を効果的に予防・改善できるとされている。
特許文献２には、マンゴスチン、マンゴー等の果実抽出物を含む線維芽細胞賦活剤が記載され、皮膚老化防止や肌荒れの予防・改善に有効であるとされている。
特許文献３には、２分子以上の糖がβ１−４結合している水溶性糖類を含有する線維芽細胞賦活剤が記載されている。
特許文献４にはオヒルギ属(Bruguiera)植物抽出物を有効成分とする細胞賦活剤が記載されている。
特許文献５にはシノブゴケ科シノブゴケ属チャボシノブゴケ(Thuidium bipinnatulum)の抽出物を含有することを特徴とする細胞賦活剤が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第３５０７０５５号（特開２００３−２５２７４０）
【特許文献２】特開２００６−２４９０５１
【特許文献３】特開２００９−６７７５８
【特許文献４】特許第４２４５８６２号
【特許文献５】特許第４５６７３０６号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、これら特許文献１〜５に記載された発明では、いずれの有効成分も水溶性であるため皮膚表面から真皮へ有効に浸透するには難があり、線維芽細胞賦活作用についての市場の高い要求に答えるためには、より優れた線維芽細胞賦活作用を示す物質が望まれていた。
本発明はこのような従来の事情に対処してなされたもので、新しい植物由来の細胞賦活剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、このような現状に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、特定の植物に優れた細胞賦活作用があり、特に細胞賦活剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明は、シソ科植物であるサルビア・ヒスパニカ（Salvia hispanica）の種又はその抽出物を含むことを特徴とする細胞賦活剤である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の細胞賦活剤は、線維芽細胞を賦活させてコラーゲン、エラスチンなどの細胞外マトリックスの産生を促し、シワを含む皮膚老化を防止・抑制したり、皮膚損傷を修復することができるものである。また、天然物由来の成分を用いていることから、人又は動物に対して内服又は外用しても安全なものである。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】チアシードの酢酸エチル抽出物を用いた時の線維芽細胞賦活度（％）を示す図である。
【図２】チアシードのアセトン抽出物を用いた時の線維芽細胞賦活度（％）を示す図である。
【図３】チアシードのクロロホルム抽出物を用いた時の線維芽細胞賦活度（％）を示す図である。
【図４】チアシードのヘキサン抽出物を用いた時の線維芽細胞賦活度（％）を示す図である。
【図５】チアシードのメタノール抽出物を用いた時の線維芽細胞賦活度（％）を示す図である。
【図６】チアシードのエタノール抽出物を用いた時の線維芽細胞賦活度（％）を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明について詳述する。
本発明の細胞賦活剤は、真皮線維芽細胞を用いた細胞賦活試験で優れた線維芽細胞増殖促進能を有していることが見出された。本発明の細胞賦活剤は、医薬品（例えば皮膚外用剤、内服剤），医薬部外品，および化粧料の材料として好適である。また、飲食品（例えばサプリメント，飲料）にも適用することができる。
【００１２】
本発明で用いられるサルビア・ヒスパニカ（Salvia hispanica）は、シソ科サルビア属のミント系植物で別名チアとも称されており、その種はチアシードと称される。本発明においては、サルビア・ヒスパニカ（Salvia hispanica）の種またはその抽出物が用いられ、特に種から得られるチアオイルであることが好ましい。
【００１３】
サルビア・ヒスパニカ（Salvia hispanica）については、その種（チアシード）由来の油（チアオイル）とポリカチオン性のカゼインホスホペプチド複合物とを含む抗酸化組成物が知られている（国際公開ＷＯ２００５／０８４４５２）。
しかしこの抗酸化組成物は、エマルジョンを形成している食品や化粧料等の中で起こる酸化反応を低減し、安定性を高めるための組成物であって、細胞賦活作用に直接繋がるものではない。サルビア・ヒスパニカ（Salvia hispanica）の種またはその抽出物に細胞賦活作用があるという報告はこれまでになく、本発明者らによって初めて見出されたものである。
【００１４】
尚、本発明で使用するサルビア・ヒスパニカの種又はその抽出物とは、サルビア・ヒスパニカの種をそのまま又は乾燥したものを圧搾してチアオイルとしたもの、あるいはそのまま或いは圧搾後、またはこれらを乾燥後、溶媒で抽出したものを指す。
【００１５】
抽出物の場合、抽出に用いられる抽出溶媒は、水以外の通常抽出に用いられる溶媒であれば何でもよいが、特に酢酸エチルエステル、アセトン、クロロホルム、ヘキサン、メタノール、エタノール、含水エタノールを単独あるいは組み合わせて用いることが好ましい。また前記溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。更には、超臨界抽出や、これらより得られる成分を蒸留、活性炭処理、水蒸気蒸留やこれらを組合わせて処理したものを用いてもよい。また、得られた成分を、他の媒体（前述の溶媒や、珪酸カルシウム等の粉末）に転化、レシチンなどのリポソーム製剤や、カプセル化するなどして用いてもよい。
【００１６】
本発明の細胞賦活剤はサルビア・ヒスパニカの種又はその抽出物（乾燥質量）からなるものであることが好ましいが、本発明の効果を損なわない範囲において他の種々の成分を含有することが出来る。
【００１７】
本発明に関わるサルビア・ヒスパニカの種由来の成分は、後記するように優れた線維芽細胞賦活効果を有する。したがって、本発明はサルビア・ヒスパニカの種由来の成分を有効成分とする老化防止用皮膚外用剤として用いるのが好適である。
【００１８】
本発明における細胞賦活剤を老化防止用皮膚外用剤中に含ませる場合、前記細胞賦活剤の含有量は、好ましくは０．０００１〜２０質量％であり、より好ましくは０．００１〜１０質量％である。
【００１９】
前記老化防止用皮膚外用剤は常法に従って製造することができる。
老化防止用皮膚外用剤を構成する成分としては、通常本発明の効果を損なわない範囲で、医薬部外品を含む化粧品や医薬品等の皮膚外用剤等に用いられる他の成分を、必要に応じて適宜配合することができる。更に、前記細胞賦活剤を他の薬効剤の一種又は二種以上と組み合わせて配合することによって、細胞賦活効果をより高めた、もしくは細胞賦活効果とともに他の薬効も奏する皮膚外用剤を調製することができる。他の薬効剤の例には、美白剤、紫外線防御剤、抗菌剤、抗炎症剤、他の細胞賦活剤、活性酸素除去剤、及び保湿剤などが含まれるが、これらに限定されることはない。
【００２０】
また、前記老化防止用皮膚外用剤には、本発明の細胞賦活剤以外の任意の成分を配合することができる。そのような成分としては、例えば、アミノ酸、脂質、糖、ホルモン、酵素、核酸などの生理活性物質等を挙げることができるが、これらに限定されることはない。また、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧料や医薬部外品、皮膚外用剤等の製造に通常使用される成分、例えば、水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、植物・動物・微生物由来の抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、他のビタミン類等を必要に応じて用いることができる。
【００２１】
その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸、アルコキシサリチル酸および／またはその塩類等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
【００２２】
前記老化防止用皮膚外用剤は肌に適用することでシワの形成の予防及び／又は形成されたシワの軽減・消失を図るための美容方法に利用できる。かかる美容方法における老化防止用皮膚外用組成物の用法、用量は特に限定されるものではなく、剤型や処置する肌のシワの状態により適宜決定されるが、典型的には、１日当たり数回、例えば１回〜５回、適量、例えば１ｃｍ2当たり０．１ｍｌから１ｍｌ、肌に直接すり込むか、又は適量をガーゼ等に染み込ませてから肌に貼付して使用することができる。
【００２３】
前記老化防止用皮膚外用剤の剤型としては、本発明の効果を発揮できるものであれば特に限定されず、例えば、石鹸、リップスティックなどの固体系、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等任意の剤型をとることができる。但し、これらに限定されるものではない。
【００２４】
前記老化防止用皮膚外用剤は、例えば、医薬部外品を含む化粧品、医薬品の分野で応用され、その製品形態としては、例えば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、エッセンス、ゼリー、ジェル、パック、マスク、ファンデーション、マイクロニードル等の任意の形態をとることができる。
【００２５】
本発明の細胞賦活剤を飲食品や飼料等に配合する場合、植物体またはその抽出物の配合量（乾燥質量）は、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができ、例えば、飲食品全量中に錠剤やカプセル剤等の場合は１〜９０質量％が好ましく、その他の飲食品では０．００１〜５０質量％が好ましい。成人一日当たり植物またはその抽出物の摂取量が約１〜１０ｇ程度になるように調製することが好ましい。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。
【００２６】
飲食品や飼料の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。これらには、飲食品等に含有することが認められている公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜含有させることができる。
【００２７】
本発明の細胞賦活剤を医薬製剤として用いる場合、該製剤は経口的にあるいは非経口的（静脈投与、腹腔内投与、等）に適宜に使用される。剤型も任意で、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤、または、注射剤などの非経口用液体製剤など、いずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。これらの医薬製剤には、通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調整剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。
【００２８】
本発明の細胞賦活剤を、皮膚外用剤、飲食品、医薬製剤等として用いる場合、線維芽細胞増殖機能が低下することによって生じる皮膚老化を防止・抑制して皮膚のたるみ・シワ、ハリ・弾力の低下などの症状や疾病の予防・治療等に好適に用いられる。食品に添加した場合には、かかる食品を摂取することで、抗老化効果、線維芽細胞賦活効果を内から発揮することが期待される。また、線維芽細胞賦活作用が促進されることにより皮膚損傷の修復に役立つものである。
また上記症状や病態等の治療、予防、改善等の生理機能をコンセプトとして、その旨を表示した皮膚外用剤、機能性飲食品、特定保健用食品等に応用することができる。
【００２９】
尚、本発明の細胞賦活剤の皮膚外用剤又は飲食品などへの添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【実施例】
【００３０】
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％で示す。
最初に、本実施例で用いた植物抽出物の調製方法、線維芽細胞賦活効果に関する試験方法とその結果について説明する。
【００３１】
１．試料の調製
（１）チアシードの酢酸エチル抽出物の調製
チアシードの圧搾物２０．０２４ｇに酢酸エチル２００ｍＬを加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液の溶媒を留去し、オイル状の不揮発性抽出物５．４３ｇ（収率２７．１質量％）を得た。
（２）チアシードのアセトン抽出物の調製
チアシードの圧搾物２０．０１６ｇにアセトン２００ｍＬを加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液の溶媒を留去し、オイル状の不揮発性抽出物５．６３ｇ（収率２８．２質量％）を得た。
（３）チアシードのクロロホルム抽出物の調製
チアシードの圧搾物１８．８５１ｇにクロロホルム１８０ｍＬを加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液の溶媒を留去し、オイル状の不揮発性抽出物４．７８ｇ（収率２５．４質量％）を得た。
（４）チアシードのヘキサン抽出物の調製
チアシードの圧搾物２０．０１９ｇにヘキサン２００ｍＬを加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液の溶媒を留去し、オイル状の不揮発性抽出物５．１２０ｇ（収率２５．６質量％）を得た。
（５）チアシードのメタノール抽出物の調製
チアシードの圧搾物２０．０７４ｇにメタノール２００ｍＬを加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液の溶媒を留去し、オイル状の不揮発性抽出物２．０２３ｇ（収率１０．１質量％）を得た。
（６）チアシードのエタノール抽出物の調製
チアシードの圧搾物２０．０５１ｇにエタノール２００ｍＬを加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液の溶媒を留去し、オイル状の不揮発性抽出物３．７０ｇ（収率１８．５質量％）を得た。
【００３２】
２．抽出液の線維芽細胞賦活試験
（１）試験方法
ヒト新生児由来の線維芽細胞を１０％ウシ子牛血清（ＦＢＳ）含有ダルベッコ変法イーグルＭＥＭ培地（ＤＭＥＭ、ニッスイ）中に接種し、続いて２４穴プレートに播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５ｖｏｌ％の雰囲気中に静置した。細胞接着後、培地を低濃度血清（０．５％）を含む培地に交換し、1昼夜続けて培養した。
その後、前記で調製した抽出液を用いて、培地に対して試料濃度が０、０．００５、０．０１、及び０．１体積％となるように検体調製液を添加して混和した。培養３日目に各検体調製液で生育させた線維芽細胞の細胞数をアラマブルー溶液を用いて測定し、抽出液を添加していないものを対照として線維芽細胞賦活度を評価した。
また、このとき５％ウシ子牛血清（ＦＢＳ）含有ダルベッコ変法イーグルＭＥＭ培地にて同条件にて培養した細胞を、増殖の陽性対照（％）とした。
【００３３】
（２）アラマブルー溶液による評価結果
各検体調製液を添加して生育させた培地を、新鮮な培地に交換し、アラマブルー試薬を添加培地の１０分の１量加えて培養後、励起波長５４４ｎｍ、蛍光波長５９０ｎｍで測定し蛍光強度を求め、抽出液を添加していないもの（ジメチルスルホキシド溶媒のみのもの）を１００％として線維芽細胞賦活度を評価した。その結果を図１〜６に示す。
【００３４】
図１はチアシードの酢酸エチル抽出物を用いた時の線維芽細胞賦活度（％）である。陽性対照（％）は２１２％であった。
図２はチアシードのアセトン抽出物を用いた時の線維芽細胞賦活度（％）である。陽性対照（％）は２４２％であった。
図３はチアシードのクロロホルム抽出物を用いた時の線維芽細胞賦活度（％）である。陽性対照（％）は２２５％であった。
図４はチアシードのヘキサン抽出物を用いた時の線維芽細胞賦活度（％）である。陽性対照（％）は２４８％であった。
図５はチアシードのメタノール抽出物を用いた時の線維芽細胞賦活度（％）である。陽性対照（％）は２８６％であった。
図６はチアシードのエタノール抽出物を用いた時の線維芽細胞賦活度（％）である。陽性対照（％）は２２７％であった。
【００３５】
図１〜６から分かるように、本発明によるサルビア・ヒスパニカの種（チアシード）からの抽出液は、ヒト新生児由来の線維芽細胞に対して高い細胞賦活能を有していることが認められた。従って、本発明の細胞賦活剤は、肌に適用することにより皮膚線維芽細胞に対する極めて優れた作用を発揮し、加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のシワ、たるみ等を効果的に予防・改善することができる。また、チアシード抽出物は、いずれの抽出溶媒を用いた時も優れた細胞賦活活性を有するものであり、抽出溶媒の種類によって最適濃度が異なるものであった。
【００３６】
以下に本発明に係る細胞賦活剤の製剤例を示す。なお、いずれの外用剤も優れたシワ防止・改善効果を有していた。
【００３７】
製剤例１：シワ防止・改善用クリーム
成分                                            配合量（質量％）
ステアリン酸                                      ５．０
ステアリルアルコール                              ４．０
イソプロピルミリステート                        １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                ３．０
プロピレングリコール                            １０．０
本細胞賦活剤                                      ０．０１
（チアシードのヘキサン抽出物）
レチノール                                        ０．０５
苛性カリ                                          ０．２
亜硫酸水素ナトリウム                              ０．０１
防腐剤                                            適量
香料                                              適量
イオン交換水                                      残余
【００３８】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カリを加え溶解し加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせた。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。
【００３９】
製剤例２：シワ防止・改善用クリーム
成分                                            配合量（質量％）
ステアリン酸                                      ６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル                ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノステアリン酸エステル            １．５
プロピレングリコール                            １０．０
本細胞賦活剤                                      ０．１
（チアシードの酢酸エチル抽出物）
カルノシン                                        １．０
グリセリントリオクタノエート                    １０．０
スクワレン                                        ５．０
亜硫酸水素ナトリウム                              ０．０１
エチルパラベン                                    ０．３
香料                                              適量
イオン交換水                                      残余
【００４０】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。
【００４１】
製剤例３：シワ防止・改善用クリーム
成分                                        配合量（質量％）
ステアリルアルコール                          ７．０
ステアリン酸                                  ２．０
水添ラノリン                                  ２．０
スクワラン                                    ５．０
２−オクチルドデシルアルコール                ６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル  ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル            ２．０
プロピレングリコール                          ５．０
本細胞賦活剤                                  １．０
（チアシードのアセトン抽出物）
香料                                          適量
亜硫酸水素ナトリウム                          ０．０３
エチルパラベン                                ０．３
イオン交換水                                  残余
【００４２】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。
【００４３】
製剤例４：シワ防止・改善用乳液
成分                                        配合量（質量％）
ステアリン酸                                  ２．５
セチルアルコール                              １．５
ワセリン                                      ５．０
流動パラフィン                              １０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル  ２．０
ポリエチレングリコ−ル１５００                ３．０
トリエタノールアミン                          １．０
本細胞賦活剤                                  ０．００５
（チアシードのメタノール抽出物）
レチノール                                    ０．００５
亜硫酸水素ナトリウム                          ０．０１
エチルパラベン                                ０．３
カルボキシビニルポリマー                      ０．０５
香料                                          適量
イオン交換水                                  残余
【００４４】
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。
【００４５】
製剤例５：シワ防止・改善用乳液
成分                                        配合量（質量％）
（油相部）
ステアリルアルコール                        １．５
スクワレン                                  ２．０
ワセリン                                    ２．５
脱臭液状ラノリン                            １．５
月見草油                                    ２．０
本細胞賦活剤                                ０．１
（チアシードのエタノール抽出物）
ミリスチン酸イソプロピル                    ５．０
グリセリンモノオレート                      ２．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油  ２．０
酢酸トコフェロール                          ０．０５
エチルパラベン                              ０．２
ブチルパラベン                              ０．１
エチルグリシン                              １．０
香料                                        適量
（水相部）
亜硫酸水素ナトリウム                        ０．０１
グリセリン                                  ５．０
ヒアルロン酸ナトリウム                      ０．０１
カルボキシビニルポリマー                    ０．２
水酸化カリウム                              ０．２
精製水                                      残余
【００４６】
（製法）
油相部を７０℃にて溶解した。水相部を７０℃にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後熱交換機で３０℃まで冷却して製造した。
【００４７】
製剤例６：シワ防止・改善用ゼリー
成分                                      配合量（質量％）
９５％エチルアルコール                      １０．０
ジプロピレングリコール                      １５．０
ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル  ２．０
カルボキシビニルポリマー                      １．０
苛性ソーダ                                    ０．１５
Ｌ−アルギニン                                ０．１
本細胞賦活剤                                  ０．００１
（チアシードのエタノール抽出物）
メチルパラベン                                ０．２
香料                                          適量
イオン交換水                                  残余
【００４８】
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解し、一方、９５％エタノールにサルコシン、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加した。次いで、その他の成分を加えた後、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘して製造した。
【００４９】
製剤例７：シワ防止・改善用美容液
成分                                              配合量（質量％）
（Ａ相）
エタノール（９５％）                              １０．０
ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール  １．０
本細胞賦活剤                                        １．０
（チアシードのクロロホルム抽出物）
メチルパラベン                                      ０．１５
パントテニールエチルエーテル                        ０．１
（Ｂ相）
水酸化カリウム                                      ０．１
（Ｃ相）
グリセリン                                          ５．０
ジプロピレングリコール                            １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                                ０．０３
カルボキシビニルポリマー                            ０．２
精製水                                              残余
【００５０】
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いで、Ｂ相を加えた後充填を行い製造した。
【００５１】
製剤例８：シワ防止・改善用パック
成分                                        配合量（質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール                        ５．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油    ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油                                    ５．０
酢酸トコフェノール                            ０．２
エチルパラベン                                ０．２
香料                                          ０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム                          ０．０３
本細胞賦活剤                                  ０．１
（チアシードの酢酸エチル抽出物）
ポリビニルアルコール（ケン化度９０、重合度２０００）  １３．０
エタノール                                    ７．０
精製水                                        残余
【００５２】
（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。ついで、これをＣ相に加えた後充填を行い製造した。
【００５３】
製剤例９：シワ防止・改善用軟膏
成分                                            配合量（質量％）
ポリオキシエチレン（３０モル）セチルエーテル      ２．０
グリセリンモノステアレート                      １０．０
流動パラフィン                                  １０．０
ワセリン                                        ４０．０
セタノール                                        ６．０
メチルパラベン                                    ０．１
ブチルパラベン                                    ０．１
グリセリンモノステアリン酸エステル                ２．０
本細胞賦活剤                                      ５．０
（チアシードのアセトン抽出物）
プロピレングリコール                            １０．０
イオン交換水                                      残余
香料                                              適量
【００５４】
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、溶解し加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を７０℃にて混合溶解した（油相）。上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化し、冷却後充填を行い製造した。
【００５５】
製剤例１０：シワ防止・改善用クリーム
成分                                          配合量（質量％）
流動パラフィン                                    ８．０
ワセリン                                          ３．０
ジメチルポリシロキサン                            ２．０
ステアリルアルコール                              ３．０
ベヘニルアルコール                                ２．０
グリセリン                                        ５．０
ジプロピレングリコール                            ４．０
トレハロース                                      １．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット      ４．０
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル  ２．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン      １．０
親油型モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
クエン酸                                          ０．０５
クエン酸ナトリウム                                ０．０５
水酸化カリウム                                    ０．０１５
油溶性甘草エキス                                  ０．１
レチノールパルミテート（１００万単位）            ０．２５
本細胞賦活剤                                      １．０
（チアシードの酢酸エチル抽出物）
酵母エキス                                        ３．５
酢酸トコフェロール                                ０．１
パラオキシ安息香酸エステル                        適量
フェノキシエタノール                              適量
ジブチルヒドロキシトルエン                        適量
エデト酸三ナトリウム                              ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン  ０．０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル              ０．１
β−カロチン                                      ０．０１
ポリビニルアルコール                              ０．５
ヒドロキシエチルセルロース                        ０．５
カルボキシビニルポリマー                          ０．０５
精製水                                            残余
香料                                              適量
【００５６】
製剤例１１：シワ防止・改善用クリーム
成分                                          配合量（質量％）
ワセリン                                          ２．０
ジメチルポリシロキサン                            ２．０
エタノール                                        ５．０
ベヘニルアルコール                                ０．５
バチルアルコール                                  ０．２
グリセリン                                        ７．０
１，３−ブチレングリコール                        ５．０
ポリエチレングリコール２００００                  ０．５
ホホバ油                                          ３．０
スクワラン                                        ２．０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル              ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット      １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                    １．０
水酸化カリウム                                    ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム                              ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム                        ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル                        ０．１
パントテニルエチルエーテル                        ０．１
ミシマサイコ根エキス                              ２．０
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩                １１．０
本細胞賦活剤                                      １．０
（チアシードの酢酸エチル抽出物）
カルノシン                                        ３．５
酢酸トコフェロール                                ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム                            ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル                        適量
エデト酸三ナトリウム                              ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン  ０．１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル  ０．１
黄酸化鉄                                          適量
キサンタンガム                                    ０．１
カルボキシビニルポリマー                          ０．２
精製水                                            残余
【００５７】
製剤例１２：シワ防止・改善用クリーム
成分                                          配合量（質量％）
ワセリン                                          ２．０
ジメチルポリシロキサン                            ２．０
エタノール                                        ５．０
ベヘニルアルコール                                ０．５
バチルアルコール                                  ０．２
グリセリン                                        ７．０
１，３−ブチレングリコール                        ５．０
ポリエチレングリコール２００００                  ０．５
ホホバ油                                          ３．０
スクワラン                                        ２．０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル              ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット      １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                    １．０
水酸化カリウム                                    ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム                              ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム                        ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル                        ０．１
パントテニルエチルエーテル                        ０．１
シカクマメエキス                                  １．０
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩                １１．０
本細胞賦活剤                                      ０．０１
（チアシードのヘキサン抽出物）
酢酸トコフェロール                                ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム                            ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル                        適量
エデト酸三ナトリウム                              ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン  ０．１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル  ０．１
黄酸化鉄                                          適量
キサンタンガム                                    ０．１
カルボキシビニルポリマー                          ０．２
精製水                                            残余
【００５８】
製剤例１１：シワ防止・改善用クリーム
成分                                            配合量（質量％）
ワセリン                                          ２．０
ジメチルポリシロキサン                            ２．０
エタノール                                        ５．０
ベヘニルアルコール                                ０．５
バチルアルコール                                  ０．２
グリセリン                                        ７．０
１，３−ブチレングリコール                        ５．０
ポリエチレングリコール２００００                  ０．５
ホホバ油                                          ３．０
スクワラン                                        ２．０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル              ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット      １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                    １．０
水酸化カリウム                                    ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム                              ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム                        ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル                        ０．１
パントテニルエチルエーテル                        ０．１
４メトキシ安息香酸                                ３．０
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩                １１．０
本細胞賦活剤                                      ０．０３
（チアシードのクロロホルム抽出物）
カルノシン                                        ３．５
酢酸トコフェロール                                ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム                            ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル                        適量
エデト酸三ナトリウム                              ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン  ０．１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル  ０．１
黄酸化鉄                                          適量
キサンタンガム                                    ０．１
カルボキシビニルポリマー                          ０．２
精製水                                            残余
【００５９】
製剤例１４：細胞賦活抽出液を含むマイクロニードル
特開２００５−１５２１８０に記載の方法による製造方法であって、以下の組成によるものである。
マルトース                                      ９４．９  質量％
デキストラン                                      ５．０
本細胞賦活剤                                      ０．１
（チアシードのクロロホルム抽出物）
得られたマイクロニードルは、肌のハリ、弾力性を高める効果が高く、シワ防止・改善効果の高いマイクロニードルであった。
【００６０】
製剤例１５：錠剤                  ３０００ｍｇ／日（６錠）
ショ糖エステル                      ２００    ６．７（質量％）
結晶セルロース                      ２００    ６．７
メチルセルロース                    １００    ３．３
グリセリン                            ６０    ２．０
ヒアルロン酸                        ４００  １３．３
ビタミンＥ                            ６０    ２．０
ビタミンＢ６                          ４０    １．３
α−リポ酸                            ４０    １．３
本細胞賦活剤                      １２００  ４０．０
（チアシードエタノール抽出物）
セラミド（コンニャク抽出物）        １００    ３．３
Ｌ−プロリン                        ６００  ２０．０
【００６１】
製剤例１６：ソフトカプセル          ３０００ｍｇ／日（６錠）
本細胞賦活剤                        １０６０  ３５．３（質量％）
（チアシードエタノール抽出物）
トチュウエキス                        １００    ３．３
ニンジンエキス                        １００    ３．３
ローヤルゼリー                        １００    ３．３
マカ                                    ６０    ２．０
ＧＡＢＡ                                ６０    ２．０
ミツロウ                              １２０    ４．０
ゼラチン                              ９５０  ３１．７
グリセリン                            ２４０    ８．０
グリセリン脂肪酸エステル              ２１０    ７．０
【００６２】
製剤例１７：ソフトカプセル          ３０００ｍｇ/日（６錠）
本細胞賦活剤                        １３１８  ４３．９（質量％）
（チアシードエタノール抽出物）
トコトリエノール                    １０００  ３３．３
レスベラトロール                          ２    ０．１
ハス胚芽エキス                        ２００    ６．７
エラスチン                            ３６０  １２．０
ＤＮＡ                                  ６０    ２．０
葉酸                                    ６０    ２．０
【００６３】
製剤例１８：ドリンク                    ５０ｍＬ／日
トチュウエキス                          ０．０３２  質量％
ニンジンエキス                          ０．０３２
ブドウ種子エキス                        ０．０３２
還元麦芽糖水飴                          ０．５６
エリスリトール                          ０．１６
クエン酸                                ０．０４
香料                                    ０．０２６
Ｎ−アセチルグルコサミン                ０．０２
ヒアルロン酸                            ０．０１
ビタミンＥ                              ０．００６
ビタミンＢ６                            ０．００４
ビタミンＢ２                            ０．００２
α−リポ酸                              ０．００４
本細胞賦活剤（３ｇ相当）                ０．０６
（チアシード含水エタノール抽出物）
セラミド（コンニャク抽出物）            ０．００８
Ｌ−プロリン                            ０．０４
水                                      残余（全量５０ｍＬ）
【図１】
2012111727.tif 000003
【図２】
2012111727.tif 000004
【図３】
2012111727.tif 000005
【図４】
2012111727.tif 000006
【図５】
2012111727.tif 000007
【図６】
2012111727.tif 000008