(57)【要約】【課題】医療デバイスの可撓性および取り扱い特性に不利な影響を与えないポリマーフィルムを有する医療デバイスを提供すること。【解決手段】複数の細孔を有する基材であって、該細孔のうちの少なくとも２つが、該細孔内に配置された細孔内フィルムを備え、該細孔内フィルムが互いに対して不連続である、基材、を備える、医療デバイス。ある実施形態において、前記基材が、複数のヤーンを備えるメッシュを備え、該ヤーンが該ヤーンの間に前記複数の細孔を規定している。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の細孔を有する基材であって、該細孔のうちの少なくとも２つが、該細孔内に配置された細孔内フィルムを備え、該細孔内フィルムが互いに対して不連続である、基材、
を備える、医療デバイス。
【請求項２】
前記基材が、複数のヤーンを備えるメッシュを備え、該ヤーンが該ヤーンの間に前記複数の細孔を規定している、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項３】
前記細孔内フィルムが複数のヤーンによって分離されている、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項４】
前記基材が、発泡体、アンカー、スリットシート、ステント、足場、外科用綿撒糸、および組織移植片からなる群より選択される、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項５】
前記細孔内フィルムが約１００平方ミクロン〜約１５平方ミリメートルの面積を有する、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項６】
前記細孔内フィルムの各々の面積が約１平方ミリメートル〜約１０平方ミリメートルである、請求項５に記載の医療デバイス。
【請求項７】
前記細孔内フィルムの各々の面積が約３平方ミリメートル〜約５平方ミリメートルである、請求項６に記載の医療デバイス。
【請求項８】
前記細孔内フィルムが、吸収性ポリマーおよび非吸収性ポリマーからなる群より選択される少なくとも１種のポリマーを含む、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項９】
前記細孔内フィルムが、多糖類、ポリラクトン、ビニルポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の生分解性ポリマーから形成されている、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項１０】
鎮痛剤、麻酔剤、抗生物質、抗菌剤、抗血液凝固剤、止血剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される治療剤をさらに含む、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項１１】
前記複数の細孔のうちの約１０％〜約１００％が、該細孔内に配置された少なくとも１つの細孔内フィルムを備える、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項１２】
基材を備える医療デバイスであって、該基材は、
第一の細孔内に配置された第一の細孔内フィルムを有する第一の細孔；および
第二の細孔内に配置された第二の細孔内フィルムを有する第二の細孔、
を備え、該第一の細孔内フィルムと該第二の細孔内フィルムとが互いに対して不連続である、医療デバイス。
【請求項１３】
鎮痛剤、麻酔剤、抗生物質、抗菌剤、抗血液凝固剤、止血剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の治療剤をさらに含む、請求項１２に記載の医療デバイス。
【請求項１４】
前記第一の細孔内フィルムおよび前記第二の細孔内フィルムが、前記少なくとも１種の治療剤を異なる濃度で含む、請求項１３に記載の医療デバイス。
【請求項１５】
前記第一の細孔内フィルムおよび前記第二の細孔内フィルムが、同じ材料または異なる材料を含む、請求項１２に記載の医療デバイス。
【請求項１６】
医療デバイスを形成する方法であって、
第一のフィルム形成組成物を基材の第一の細孔内に堆積させる工程；
第二のフィルム形成組成物を該基材の第二の細孔内に堆積させる工程；
該第一のフィルム形成組成物を乾燥させて、該第一の細孔内に配置された第一の細孔内フィルムを形成する工程；および
該第二のフィルム形成組成物を乾燥させて、該第二の細孔内に配置された第二の細孔内フィルムを形成する工程、
を包含し、該第一の細孔内フィルムと該第二の細孔内フィルムとが互いに対して不連続である、方法。
【請求項１７】
前記第一のフィルム形成組成物を堆積させる工程および前記第二のフィルム形成組成物を堆積させる工程のうちのいずれかまたは両方が、溶媒キャスティング、成形、スプレーコーティング、浸漬コーティング、押出しおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記第一の細孔内フィルムおよび前記第二の細孔内フィルムが、約１００平方ミクロン〜約１５平方ミリメートルの面積を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記第一の細孔内フィルムおよび前記第二の細孔内フィルムが、鎮痛剤、麻酔剤、抗生物質、抗菌剤、抗血液凝固剤、止血剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の治療剤を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記第一の細孔内フィルムおよび前記第二の細孔内フィルムが、同じ材料または異なる材料を含む、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２０１１年１月１４日に出願された米国仮特許出願番号６１／４３２，８７０の利益および優先権を主張する。この米国仮特許出願の全内容は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
本開示は、医療デバイスに関し、特に、ポリマーフィルムを組み込む医療デバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
移植物、特に、ポリマーフィルムを有する移植物などの医療デバイスは、当該分野において記載されている。ポリマーフィルムは、例えば、移植物に強度を与えるため、治療剤を送達するため、または組織の内方成長を増強するために使用され得る。しかし、このポリマーフィルムは硬さを増大させ得、そしてその移植物の取り扱い特性を低下させ得る。さらに、このポリマーフィルムはしばしば、移植物の表面にわたって均一である。
【０００４】
医療デバイスの可撓性および取り扱い特性に不利な影響を与えないポリマーフィルムを有する医療デバイスを提供することが有利である。種々の濃度および／または型の治療剤を、その医療デバイスの異なるセグメントから送達し得るポリマーフィルムを備える医療デバイスを提供することもまた、有利である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
複数の細孔を有する基材であって、該細孔のうちの少なくとも２つが、該細孔内に配置された細孔内フィルムを備え、該細孔内フィルムが互いに対して不連続である、基材、
を備える、医療デバイス。
（項目２）
上記基材が、複数のヤーンを備えるメッシュを備え、該ヤーンが該ヤーンの間に上記複数の細孔を規定している、上記項目に記載の医療デバイス。
（項目３）
上記細孔内フィルムが複数のヤーンによって分離されている、上記項目のうちのいずれかに記載の医療デバイス。
（項目４）
上記基材が、発泡体、アンカー、スリットシート、ステント、足場、外科用綿撒糸、および組織移植片からなる群より選択される、上記項目のうちのいずれかに記載の医療デバイス。
（項目５）
上記細孔内フィルムが約１００平方ミクロン〜約１５平方ミリメートルの面積を有する、上記項目のうちのいずれかに記載の医療デバイス。
（項目６）
上記細孔内フィルムの各々の面積が約１平方ミリメートル〜約１０平方ミリメートルである、上記項目のうちのいずれかに記載の医療デバイス。
（項目７）
上記細孔内フィルムの各々の面積が約３平方ミリメートル〜約５平方ミリメートルである、上記項目のうちのいずれかに記載の医療デバイス。
（項目８）
上記細孔内フィルムが、吸収性ポリマーおよび非吸収性ポリマーからなる群より選択される少なくとも１種のポリマーを含む、上記項目のうちのいずれかに記載の医療デバイス。
（項目９）
上記細孔内フィルムが、多糖類、ポリラクトン、ビニルポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の生分解性ポリマーから形成されている、上記項目のうちのいずれかに記載の医療デバイス。
（項目１０）
鎮痛剤、麻酔剤、抗生物質、抗菌剤、抗血液凝固剤、止血剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される治療剤をさらに含む、上記項目のうちのいずれかに記載の医療デバイス。
（項目１１）
上記複数の細孔のうちの約１０％〜約１００％が、該細孔内に配置された少なくとも１つの細孔内フィルムを備える、上記項目のうちのいずれかに記載の医療デバイス。
（項目１２）
基材を備える医療デバイスであって、該基材は、
第一の細孔内に配置された第一の細孔内フィルムを有する第一の細孔；および
第二の細孔内に配置された第二の細孔内フィルムを有する第二の細孔、
を備え、該第一の細孔内フィルムと該第二の細孔内フィルムとが互いに対して不連続である、医療デバイス。
（項目１３）
鎮痛剤、麻酔剤、抗生物質、抗菌剤、抗血液凝固剤、止血剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の治療剤をさらに含む、上記項目のうちのいずれかに記載の医療デバイス。
（項目１４）
上記第一の細孔内フィルムおよび上記第二の細孔内フィルムが、上記少なくとも１種の治療剤を異なる濃度で含む、上記項目のうちのいずれかに記載の医療デバイス。
（項目１５）
上記第一の細孔内フィルムおよび上記第二の細孔内フィルムが、同じ材料または異なる材料を含む、上記項目のうちのいずれかに記載の医療デバイス。
（項目１６）
医療デバイスを形成する方法であって、
第一のフィルム形成組成物を基材の第一の細孔内に堆積させる工程；
第二のフィルム形成組成物を該基材の第二の細孔内に堆積させる工程；
該第一のフィルム形成組成物を乾燥させて、該第一の細孔内に配置された第一の細孔内フィルムを形成する工程；および
該第二のフィルム形成組成物を乾燥させて、該第二の細孔内に配置された第二の細孔内フィルムを形成する工程、
を包含し、該第一の細孔内フィルムと該第二の細孔内フィルムとが互いに対して不連続である、方法。
（項目１７）
上記第一のフィルム形成組成物を堆積させる工程および上記第二のフィルム形成組成物を堆積させる工程のうちのいずれかまたは両方が、溶媒キャスティング、成形、スプレーコーティング、浸漬コーティング、押出しおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目に記載の方法。
（項目１８）
上記第一の細孔内フィルムおよび上記第二の細孔内フィルムが、約１００平方ミクロン〜約１５平方ミリメートルの面積を有する、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
（項目１９）
上記第一の細孔内フィルムおよび上記第二の細孔内フィルムが、鎮痛剤、麻酔剤、抗生物質、抗菌剤、抗血液凝固剤、止血剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の治療剤を含む、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
（項目２０）
上記第一の細孔内フィルムおよび上記第二の細孔内フィルムが、同じ材料または異なる材料を含む、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
【０００６】
（摘要）
本開示は、医療デバイスおよびその作製方法に関する。この医療デバイスは、多孔性基材および少なくとも１つのフィルムを備える。このフィルムは、この基材の細孔内に形成される。このフィルムは細孔内にあり、そして隣接する細孔ともフィルムとも接触しない。
【０００７】
（特許請求の範囲による要旨）
本開示は、複数の細孔を有する基材を備える医療デバイスを提供し、これらの細孔のうちの少なくとも２つは、その細孔内に配置された細孔内フィルムを備え、これらの細孔内フィルムは、互いに対して不連続である。
【０００８】
本開示はまた、第一の細孔内に配置された第一の細孔内フィルムを有する第一の細孔、および第二の細孔内に配置された第二の細孔内フィルムを有する第二の細孔を備える、基材を備える医療デバイスを提供し、この第一の細孔内フィルムとこの第二の細孔内フィルムとは、互いに対して不連続である。
【０００９】
医療デバイスを形成する方法もまた、本開示により想定される。この方法は、第一のフィルム形成組成物を基材の第一の細孔内に堆積させる工程；第二のフィルム形成組成物をこの基材の第二の細孔内に堆積させる工程；この第一のフィルム形成組成物を乾燥させて、この第一の細孔内に配置された第一の細孔内フィルムを形成する工程；およびこの第二のフィルム形成組成物を乾燥させて、この第二の細孔内に配置された第二の細孔内フィルムを形成する工程を包含し、この第一の細孔内フィルムとこの第二の細孔内フィルムとは、互いに対して不連続である。
【００１０】
本開示の種々の実施形態が、図面を参照しながら本明細書中で以下に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、本開示の１つの実施形態による医療デバイスの上面図を示す。
【図２】図２は、図１の医療デバイスの斜視断面図を示す。
【図３】図３は、本開示の１つの実施形態による医療デバイスの上面図を示す。
【図４Ａ】図４Ａは、本開示の１つの実施形態による医療デバイスの斜視図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、本開示の１つの実施形態による医療デバイスの斜視図である。
【図４Ｃ】図４Ｃは、本開示の１つの実施形態による医療デバイスの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
（詳細な説明）
本開示は、細孔内に配置された細孔内フィルムを有する１つ以上の基材を備える医療デバイスを製造するための、組成物および方法を提供する。具体的には、この基材は、複数の細孔を有し、これらの細孔の各々が、ポリマー性細孔内フィルムを含み得る。ある実施形態において、この医療デバイスは、多層構造体として構成された、２つ以上の基材を備え得る。
【００１３】
この基材の各細孔は、１つ以上の細孔内フィルムを含み得る。各細孔内フィルムは、この基材の１つの細孔を占有し得、これによって、連続フィルムによりもたらされる硬さを回避し得る。各細孔内フィルムはまた、異なる分解特性を示し得、そして類似かまたは異なる材料および／または治療剤（これらは、様々な濃度で存在し得る）からなり得る。ある実施形態において、各細孔内フィルムは、その基材における細孔の位置に依存して、異なる治療剤を含み得る。
【００１４】
本開示の医療デバイスは、多孔性基材（例えば、メッシュ、フィルム、発泡体、アンカー、スリットシート、ステント、足場、外科用綿撒糸、および組織移植片（例えば、脈管、皮膚、骨など）など）を備える。
【００１５】
特定の実施形態において、この多孔性基材は、メッシュを備え得る。本開示において使用するために適切なメッシュとしては、例えば、ＰＡＲＩＥＴＥＸＴＭ複合メッシュ（Ｔｙｃｏ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｇｒｏｕｐ  ＬＧ（Ｃｏｖｉｄｉｅｎとして事業実施中）から市販されている）などのコラーゲン複合メッシュが挙げられる。ＰＡＲＩＥＴＥＸＴＭ複合メッシュは、再吸収性コラーゲンフィルムが片面に結合している、三次元ポリエステル織物である。別の適切なメッシュとしては、ＰＡＲＩＥＴＥＸ  ＰＲＯＧＲＩＰＴＭ自己固定メッシュ（これもまた、Ｃｏｖｉｄｉｅｎから市販されている）が挙げられる。ＰＡＲＩＥＴＥＸ  ＰＲＯＧＲＩＰＴＭは、ポリ乳酸（ＰＬＡ）マイクログリップを備えるポリエステルメッシュである。他の適切なメッシュとしては、ＰＡＲＩＥＴＥＮＥ（登録商標）、ＰＡＲＩＥＴＥＸＴＭ、ＳＵＲＧＩＰＲＯＴＭ（全て、Ｃｏｖｉｄｉｅｎから市販されている）；ＰＲＯＬＥＮＥＴＭ（Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．から市販されている）；ＭＡＲＬＥＸ（登録商標）、ＤＵＬＥＸ（登録商標）、３Ｄ  ＭＡＸ（登録商標）メッシュ、ＰＥＲＦＩＸ（登録商標）プラグ、ＶＥＮＴＲＡＬＥＸ（登録商標）、およびＫＵＧＥＬ（登録商標）パッチ（全て、Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｉｎｃ．から市販されている）；ＰＲＯＬＩＴＥＴＭ、ＰＲＯＬＩＴＥ  ＵＬＴＲＡＴＭ（全て、Ａｔｒｉｕｍ  Ｍｅｄｉｃａｌから市販されている）；ＣＯＭＰＯＳＩＸ（登録商標）、ＳＥＰＲＡＭＥＳＨ（登録商標）、およびＶＩＳＩＬＥＸ（登録商標）（全て、Ｄａｖｏｌ，Ｉｎｃ．から市販されている）；ならびにＤＵＡＬＭＥＳＨ（登録商標）、ＭＹＣＲＯＭＥＳＨ（登録商標）、およびＩＮＦＩＮＩＴ（登録商標）メッシュ（全て、Ｗ．Ｌ．Ｇｏｒｅから市販されている）の名称で販売されているものが挙げられる。さらに、本開示の範囲および文脈におけるメッシュは、同種移植片（すなわち、Ｌｉｆｅｃｅｌｌ製のＡＬＬＯＤＥＲＭ（登録商標）再生組織マトリックス）、自家移植片、および異種移植片（すなわち、Ｃｏｖｉｄｉｅｎ製のＰＥＲＭＡＣＯＬＴＭ）などの生物学的材料を含み得る。代替の実施形態において、加工／精製された組織もまた使用され得る。メッシュを作製するための方法は、当業者の知識の範囲内である。ある実施形態において、ＰＡＲＩＥＴＥＸＴＭ複合メッシュまたはＰＡＲＩＥＴＥＸ  ＰＲＯＧＲＩＰＴＭが、本発明に従って利用され得る。
【００１６】
ここで図１および図２を参照すると、多孔性メッシュ基材１１を備える医療デバイス１０が図示されている。基材１１は、繊維、フィラメント、糸またはヤーン１２から形成され得、それらの間に複数の細孔１４を規定し得る。図２に示されるように、ある実施形態において、基材１１のヤーン１２は、複数のフィラメント３８から作製され得る。細孔１４は、１つ以上の細孔内フィルム１６を含み得る。本開示の細孔内フィルム１６は、互いに対して不連続であり、各細孔内フィルム１６は、多孔性基材１１の１つの細孔１４内に位置する。ある実施形態において、複数の細孔内フィルム１６がまた、基材１１の細孔１４の各々の中に形成され得る。用語「不連続」とは、本明細書中で使用される場合、対応する細孔１４に含まれたフィルム１６であって、従来のフィルムコーティングされた多孔性基材（この基材において、フィルムが複数の細孔にわたって広がっている）と比較して、他のいずれの細孔１４の別の細孔内フィルム１６とも物理的に接触していない、１つ以上のフィルム１６を意味するために使用される。細孔内フィルム１６は、有利には、基材の細孔内に単独で／完全に含まれる。すなわち、この細孔内フィルムは、基材のヤーン１２にわたって、実質的な程度にまたがらない。本発明のさらなる実施形態において、この細孔内フィルムは、個々のフィルムが他のいずれの細孔の１つ以上の細孔内フィルムとも物理的に接触しない限り、この基材のヤーンにわたってまたがってもよい。すなわち、細孔内フィルム１６は不連続であり、基材全体にわたってフィルムを付けることにより橋架けされるのではなく、むしろ、細孔内フィルム１６は、個々の細孔内で不連続な位置で作製される。
【００１７】
細孔内フィルム１６は、細孔１４内で、基材１１の面に対して任意の面で形成され得、その結果、細孔内フィルム１６は、いずれの隣接する細孔内フィルム１６とも接触しない。ある実施形態において、細孔内フィルム１６は、テクスチャー加工され得、滑らかであり得、そして／または多孔性であり得る。
【００１８】
図１に記載される本発明の１つの実施形態に図示されるように、全ての細孔１４が細孔内フィルムを含むわけではなくてもよい。特定の実施形態において、細孔内フィルムを含む細孔は、これらの細孔のうちの約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％〜約９５％であり得る。さらなる実施形態において、この基材の細孔のうちの約１５％〜約９０％が、少なくとも１つの細孔内フィルムを含む。他の実施形態において、この基材の細孔のうちの約２５％〜約７５％が、少なくとも１つの細孔内フィルムを含む。他の実施形態において、この基材の細孔の全てが、細孔内フィルムを含み得る。
【００１９】
この基材は、少なくとも中央および外周を備える。この基材の細孔のうちの１００％未満が細孔内フィルムを含む実施形態において、これらの細孔内フィルムの位置は、無作為であってもパターン付けされていてもよい。例えば、これらの細孔内フィルムを含む基材の細孔が主にこの基材の中央に配置されても、これらの細孔内フィルムを含む細孔が主にこの基材の外周に配置されてもよい。他の実施形態において、細孔内フィルムの位置は、様々であり得る（例えば、無作為、パターン付けなど）。これは、その基材の意図される用途に依存し得る。これらの細孔内フィルムは、この基材の表面の断続的な部分を覆う、不連続な層を形成し得る。１つの例において、これらの細孔内フィルムは、この基材の表面上に不連続な層を形成し得、この場合、この基材の多孔性は、これらの細孔内フィルムの不連続な層によって維持される。さらなる実施形態において、これらの細孔内フィルムは、この基材の、外周の少なくとも一部分、およびまた、中央の少なくとも一部分を覆う、不連続な層を形成する。
【００２０】
基材１１の各細孔内フィルム１６は、同じ材料から作製されても異なる材料から作製されてもよい。具体的には、細孔内フィルム１６のうちの１つ以上が１つの材料から形成され得、一方で、１つ以上の異なる細孔内フィルム１６が別の材料から形成され得る。細孔内フィルム１６は、永続的（例えば、非生体吸収性）であっても、生分解性であっても、天然材料、合成材料、生分解性材料および非生分解性材料の任意の適切な組み合わせから形成されてもよい。本願において、用語「生分解性」、「生体再吸収性」、および「生体吸収性」は、交換可能に使用され、そして移植物および／または材料が生物学的組織および周囲の流体によって少なくとも部分的に再吸収され、その結果、所定の期間後にインビボで少なくとも部分的に消失する、特性を意味することが意図される。この期間は、移植物および／またはこの移植物を形成するために利用される材料の化学的性質に依存して、約１分間、２分間、５分間、１０分間、２０分間、３０分間、１時間、２時間、６時間、１２時間、２４時間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間から、１週間、２週間、４週間、６週間〜約数ヶ月間まで、またはより長期間までで、変わり得る。
【００２１】
代替の実施形態において、この基材は、様々な分解速度を有する細孔内フィルムを備え得、その結果、これらの細孔内フィルムのうちのいくつかは、他の細孔内フィルムとは異なる速度で分解する。フィルムを形成するために使用される材料の型、その材料の濃度、およびそのフィルムの構造は、このフィルムの分解時間に影響を与え得る数個の要因である。
【００２２】
本開示の医療デバイスを形成するために使用され得る適切な非生体吸収性材料のいくつかの非限定的な例としては、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレンおよびポリプロピレン（アタクチック、アイソタクチック、シンジオタクチック、およびこれらのブレンドを含む））；ポリエチレングリコール；ポリエチレンオキシド；超高分子量ポリエチレン；ポリエチレンとポリプロピレンとのコポリマー；ポリイソブチレンとエチレン−αオレフィンとのコポリマー；フッ素化ポリオレフィン（例えば、ポリフルオロエチレン、ポリフルオロプロピレン、フルオロＰＥＧ、およびポリテトラフルオロエチレン）；ポリアミド（例えば、ナイロンおよびポリカプロラクタム）；ポリアミン；ポリイミン；ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレートおよびポリブチレンテレフタレート）；脂肪族ポリエステル；ポリエーテル；ポリエーテル−エステル（例えば、ポリブタエステル）；ポリテトラメチレンエーテルグリコール；１，４−ブタンジオール；ポリウレタン；アクリルポリマーおよびアクリルコポリマー；メタクリル類；ハロゲン化ビニルのポリマーおよびコポリマー（例えば、ポリ塩化ビニル）；ポリビニルアルコール；ポリビニルエーテル（例えば、ポリビニルメチルエーテル）；ポリハロゲン化ビニリデン（例えば、ポリフッ化ビニリデンおよびポリ塩化ビニリデン）；ポリアクリロニトリル；ポリアリールエーテルケトン；ポリビニルケトン；ポリビニル芳香族（例えば、ポリスチレン）；ポリビニルエステル（例えば、ポリ酢酸ビニル）；ビニルモノマー同士のコポリマーおよびビニルモノマーとオレフィンとのコポリマー（例えば、エチレン−メタクリル酸メチルコポリマー、アクリロニトリル−スチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂、およびエチレン−酢酸ビニルコポリマー）；アルキド樹脂；ポリカーボネート；ポリオキシメチレン；ポリホスファジン；ポリイミド；エポキシ樹脂；アラミド、レーヨン；レーヨン−トリアセテート；スパンデックス；シリコーン；ならびにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２３】
本開示の医療デバイスを形成するために使用され得る、適切な生分解性ポリマーとしては、脂肪族ポリエステル；ポリアミド；ポリアミン；ポリアルキレンオキサレート；ポリ（酸無水物）；ポリアミドエステル；コポリ（エーテル−エステル）；ポリ（カーボネート）（チロシン由来のカーボネートが挙げられる）；ポリ（ヒドロキシアルカノエート）（例えば、ポリ（ヒドロキシ酪酸）、ポリ（ヒドロキシ吉草酸）、およびポリ（ヒドロキシブチレート））；ポリイミドカーボネート；ポリ（イミノカーボネート）（例えば、ポリ（ビスフェノールＡ−イミノカーボネート）など）；ポリオルトエステル；ポリオキサエステル（アミン基を含むものが挙げられる）；ポリホスファゼン；ポリ（フマル酸プロピレン）；ポリウレタン；ポリマー薬物（例えば、ポリジフルニサル、ポリアスピリン、およびタンパク質製剤）；生物学的に修飾された（例えば、タンパク質、ペプチド）生体吸収性ポリマーからなる群より選択されるポリマー；ならびにこれらのコポリマー、ブロックコポリマー、ホモポリマー、ブレンド、および組み合わせなどのポリマーが挙げられる。
【００２４】
より具体的には、本開示の目的で、利用され得る脂肪族ポリエステルとしては、ラクチド（乳酸、Ｄ−ラクチド、Ｌ−ラクチドおよびメソラクチドが挙げられる）；グリコリド（グリコール酸が挙げられる）；ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン（１，４−ジオキサン−２−オン）；トリメチレンカーボネート（１，３−ジオキサン−２−オン）；トリメチレンカーボネートのアルキル誘導体；δ−バレロラクトン；β−ブチロラクトン；γ−ブチロラクトン；ε−デカラクトン；ヒドロキシブチレート；ヒドロキシバレレート；１，４−ジオキセパン−２−オン（その二量体である１，５，８，１２−テトラオキサシクロテトラデカン−７，１４−ジオンを含む）；１，５−ジオキセパン−２−オン；６，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２−オン；２，５−ジケトモルホリン；ピバロラクトン；α，α−ジエチルプロピオラクトン；エチレンカーボネート；エチレンオキサレート；３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン；３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン；６，８−ジオキサビシクロオクタン−７−オンのホモポリマーおよびコポリマー；ならびにそのポリマーブレンドおよびコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
他の適切な生分解性ポリマーとしては、ポリ（アミノ酸）（コラーゲン（Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ）、エラスチン、フィブリン、フィブリノーゲン、絹、およびアルブミンなどのタンパク質が挙げられる）；ラミニンおよびフィブロネクチンの配列を含むペプチド（特にそのＲＧＤ部位）；多糖類（例えば、ヒアルロン酸（ＨＡ）、デキストラン、アルギネート、キチン、キトサン、およびセルロース）；グリコサミノグリカン；ガット；ならびにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。コラーゲンは、本明細書中で使用される場合、天然コラーゲン（例えば、動物由来のコラーゲン、ゼラチン化コラーゲン）、または合成コラーゲン（例えば、ヒト組換えコラーゲンもしくは細菌組換えコラーゲン）を包含する。
【００２６】
さらに、合成により修飾された天然ポリマー（例えば、セルロース誘導体および多糖類誘導体（アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、セルロースエーテル、セルロースエステル、ニトロセルロース、およびキトサンが挙げられる））が利用され得る。適切なセルロース誘導体の例としては、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、三酢酸セルロース、および硫酸セルロースナトリウム塩が挙げられる。これらは本明細書中でまとめて、ある実施形態において、「セルロース」と称され得る。
【００２７】
例えば、ＣＭＣは、細孔内フィルムの約０．１％、０．２％、０．５％、１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％〜約９５％（ｗ／ｗ）、そしてより特定すると、細孔内フィルムの約１％〜約７５％（ｗ／ｗ）を占め得る。他の実施形態において、コラーゲンは、細孔内フィルムの約０．１％、０．２％、０．５％、１％、２％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％〜約９５％（ｗ／ｗ）、より特定すると、細孔内フィルムの約１％〜約７５％（ｗ／ｗ）を占め得る。
【００２８】
いくつかの場合において、これらの細孔内フィルムは、フィルム形成組成物から形成され得、このフィルム形成組成物は、フィルム形成ポリマー、ならびに必要に応じて、溶媒および／または治療剤を含む。適切な材料および／または組成物としては、本明細書中に記載されるものが挙げられる。具体的には、このフィルム形成組成物は、適切なフィルム形成ポリマーを含む、混合物、溶液、エマルジョン、懸濁物、または他の任意の液体もしくはゲルであり得る。さらに、適切な溶媒（極性溶媒と非極性溶媒との両方が挙げられる）は、当業者の知識の範囲内である。
【００２９】
いくつかの実施形態において、これらの細孔内フィルムは、疎水性ポリマーおよび治療剤を含む、１つの層を備え得る。他の実施形態において、これらの細孔内フィルムは、疎水性ポリマーを含む第一の層と、治療剤を含む第二の層とを備える。さらに他の実施形態において、これらのフィルムは、三層構造またはさらに多くの層の構造を備え、この場合、治療剤を含む第二の層は、疎水性ポリマーを含む第一の層と、同じかまたは異なる疎水性ポリマーを含む第三の層またはさらなる層との間に配置される。
【００３０】
ある実施形態において、これらの細孔内フィルムの疎水性ポリマーは、ラクチド、グリコリド、ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、およびε−カプロラクトンの、ホモポリマーまたはコポリマーを含み得る。例えば、本明細書中に記載される治療剤は、ラクチドとグリコリドとのコポリマー、またはグリコリドとε−カプロラクトンとのコポリマー（すなわち、ランダムコポリマーまたはブロックコポリマー）と合わせられ得る。
【００３１】
図３は、本発明の特定の実施形態を図示する。具体的には、図３は、基材１０２を有する医療デバイス１００を示す。ある実施形態において、基材１０２は、多糖類またはラクトンをベースとする足場であり得る。基材１０２は、非変性コラーゲンから作製され得るか、または加熱もしくは他の任意の公知の方法によってその螺旋構造を少なくとも部分的に失って、加水分解されていないα鎖を主として有し、そしてある実施形態において約１００ｋＤａの分子量を有する、コラーゲンから作製され得る。このコラーゲンは、ネイティブコラーゲンであってもアテロコラーゲン（ａｔｅｌｏｃｏｌｌａｇｅｎ）（ペプシン消化によって、および／または中度の加熱後に、得られ得る）であってもよい。
【００３２】
基材１０２は、硬化していないコラーゲン、中度に硬化したコラーゲン、高度に硬化したコラーゲン、もしくは極めて高度に硬化したコラーゲン、または任意の割合でのこれらの組み合わせの、コラーゲン懸濁物またはコラーゲン溶液から形成され得る。本明細書中で使用される場合、用語「中度に硬化した」とは、基材１０２の分解が約３週間の移植の終了時までに（残留重量によって測定される場合に）少なくとも約９０％完了することを意味することを意図され；用語「高度に硬化した」とは、基材１０２の分解が約３ヶ月間の移植の終了時までに（残留重量によって測定される場合に）少なくとも約９０％完了することを意味することを意図され；そして用語「極めて高度に硬化した」とは、基材１０２の分解が約２年間の移植の終了時までに（残留重量によって測定される場合に）少なくとも約９０％完了することを意味することを意図される。
【００３３】
中度に硬化したコラーゲンは、過ヨウ素酸またはその塩のうちの１つによるコラーゲンの酸化的切断によって、得られ得る。ある実施形態において、高度に硬化したコラーゲンは、グルタルアルデヒドまたは他の任意の公知の架橋剤（例えば、イソシアネート）によって架橋したコラーゲンから作製され得る。架橋度は、高度に硬化した物質と、非常に高度に硬化した物質とを区別する。種々の程度まで硬化させるための技術は、当業者の知識の範囲内である。
【００３４】
基材１０２は、複数の蓄積所または細孔１０４を有する。細孔１０４は、基材１０２の表面に配置され得るか、または一部分は基材１０２を少なくとも通過し得る。本発明の１つの実施形態において、これらの細孔は、この基材を完全に通過する。細孔１０４は、基材１０２の表面にわたって等しく間隔を空け得る。ある実施形態において、細孔１０４間の距離は、細孔１０４の寸法（例えば、長さおよび幅）と実質的に等しくあり得る。具体的には、細孔１０４間の長さ方向の間隔は、細孔１０４の長さと実質的に等しくあり得、そして細孔１０４間の幅方向の間隔は、細孔１０４の幅と実質的に等しくあり得る。
【００３５】
細孔１０４の各々は、細孔内フィルム１０６を備える。細孔内フィルム１０６は、図１および図２の細孔内フィルム１６と実質的に類似である。フィルム１０６は、本明細書中に記載される方法を利用して形成され得る。
【００３６】
図４Ａ、図４Ｂおよび図４Ｃに図示されるように、医療デバイス１０１０は、多孔性基材１０１５、基材１０１５とポリマーフィルム層１０２５との間に配置された分離可能層１０２０、および１種以上の治療剤１０３０を備える。多孔性基材１０１５は、図１〜図３に関して上に記載された基材１１および基材１０２と実質的に類似であり得る。多孔性基材１０１５は、複数の細孔を有し得、そして複数の細孔内構成要素（例えば、フィルム）を備え得る。これらの細孔内構成要素は、図１〜図３に関して上で議論されたように、基材１０１５の細孔内に配置される。治療剤１０３０は、多孔性基材１０１５（例えば、細孔内フィルム内）、分離可能層１０２０、およびポリマーフィルム層１０２５が挙げられる、医療デバイス１０１０の構成要素のうちのいずれかの中に配置され得る。
【００３７】
医療デバイス１０１０の移植および／または体内の流体（水、血液、粘液、生理食塩水、およびデキストロースなどが挙げられる）への曝露の後に、分離可能層１０２０は、分解および／または溶解を起こす。例えば、分離可能層１０２０は、移植部位に位置する体内の流体との相互作用後に、固体またはゲルから液体に変化し得、これによって、ポリマーフィルム層１０２５を基材１０１５から分離する。ある実施形態において、ポリマーフィルム層１０２５は、分離可能層１０２０のみに隣接して配置され得る。このような実施形態において、分離可能層１０２０の溶解は、ポリマーフィルム層１０２５の基材１０１５からの完全な解放または分離を可能にする。
【００３８】
分離可能層１０２０は、水和して体内の流体に溶解し得、ポリマーフィルム層１０２５を治療剤１０３０と一緒に基材１０１５から分離して、複数の別々の移植可能な医療デバイス（すなわち、図４Ｂに示されるような、基材１０１５と、治療剤１０３０の送達のためのフィルム１０２５）を作製し得る。経時的に、フィルム１０２５は分解および／または溶解して、図４Ｃに示されるように、治療剤１０３０をフィルム１０２５および基材１０１５から放出する。
【００３９】
代替の実施形態において、これらの細孔内フィルムは、ヒドロゲルを含み得る。移植ならびに体液および／または水もしくは生理食塩水の取り込みの際に、このヒドロゲルは膨潤し得、そして医療デバイスおよび／またはポリマー層の表面から外れ得る。分離の際に、これらの細孔内フィルムは、この基材の表面との接触から解放される。適切なヒドロゲルは、本明細書中に列挙されるものなどの、生体吸収性ポリマーを含み得る。
【００４０】
本開示の医療デバイスは、フィルム形成組成物をこの基材の少なくとも１つの細孔に付け（例えば、スプレーし）、そして乾燥させることによって、調製され得る。このプロセスを繰り返すことによって、各細孔が、細孔内フィルムを個々に与えられ得る。ある実施形態において、フィルム形成ポリマー組成物は、この基材の細孔内に様々な角度で付けられ得、型またはテンプレートの表面を、この基材に適合するように調節し得る。特定の技術（例えば、超音波スプレーコーティング）は、基材の細孔内の正確な位置に、細孔内フィルムを付けることを可能にする。さらに、これらの技術は、移植物の様々な幾何学的制限に適合し得、そして約１００平方ミクロン、２００平方ミクロン、５００平方ミクロン、１０００平方ミクロンから、約１５平方ミリメートル（ｍｍ）までの面積を有する細孔と共に使用され得る。先に議論されたように、これらの細孔内フィルムはまた、数層のフィルムを備えて、多層細孔内フィルムを作製し得る。
【００４１】
フィルム形成組成物は、スプレープロセス（例えば、超音波スプレー）の使用によって作製され得る。フィルムを超音波スプレーすることによって、高い治療有効量（ｐａｙｌｏａｄ）の治療剤をこれらの細孔内に配置する、独特の能力がもたらされる。例えば、本明細書中に記載されるような医療デバイスは、疎水性ポリマーを含む第一の溶液と、治療剤を含む第二の溶液とを、超音波スプレーノズルに通して液滴を形成することによって、製造され得る。これらの液滴は、医療デバイスの不活性な基材（例えば、シリコーンシート）または分離可能層の方に落下する間、あるいはそこに堆積する間に混合されて、フィルムを形成し得る。
【００４２】
あるいは、これらの細孔内フィルムは、テンプレートを使用して作製され得、その後、溶媒、接着剤または溶接を利用して、基材と合わせられ得る。細孔内フィルムはまた、マスキング技術を使用して作製され得る。この技術において、基材の一部分がマスクまたは遮蔽され、次いで、このフィルムが基材および露出したまたはマスクされていない細孔に付けられる。次いで、このマスクが除去され、これらの細孔内の不連続な正確な位置に配置された、細孔内フィルムを与える。
【００４３】
これらの細孔内フィルムは、特定の期間内で溶解するように設計され得る。例えば、これらの細孔内フィルムは、移植後９６時間未満以内で溶解するように設計され得る。いくつかの実施形態において、これらの細孔内フィルムは、移植後約５秒以内、１０秒以内、２０秒以内、３０秒以内、１分以内、２分以内、５分以内、１０分以内、２０分以内、３０分以内、１時間以内、２時間以内、６時間以内、１２時間〜約２４時間以内で溶解し得る。特定の実施形態において、これらの細孔内フィルムは、移植後約３０秒間〜約１２時間以内で溶解し得る。
【００４４】
基材と細孔内フィルムとの両方はまた、１種以上の任意の成分を含み得る。適切な任意の成分のいくつかの例としては、乳化剤、粘度増強剤、色素、顔料、香料、ｐＨ調整剤、湿潤剤、可塑剤、酸化防止剤、およびこれらの組み合わせなどが挙げられる。これらの任意の成分は、細孔内フィルムおよび／またはポリマー層の、重量で約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％から、約１０％までで存在し得る。
【００４５】
いくつかの実施形態において、これらの細孔内フィルムは、少なくとも１種の可塑剤（例えば、グリセロール）を含み得る。例えば、これらの細孔内フィルムは、ＣＭＣとグリセロールとの組み合わせを含んで、本明細書中で議論されるような分離可能な細孔内フィルムを形成し得る。
【００４６】
細孔および細孔内フィルムは、約１００平方ミクロン〜約１５平方ｍｍの面積を有し得る。ある実施形態において、細孔および細孔内フィルムは、約１平方ｍｍ、２平方ｍｍ、３平方ｍｍ、４平方ｍｍ、５平方ｍｍ、６平方ｍｍ、７平方ｍｍ、８平方ｍｍから約１０平方ｍｍの面積を有し得る。他の実施形態において、細孔および細孔内フィルムは、約３平方ｍｍ〜約５平方ｍｍの面積を有し得る。これらの面積は、これらの細孔の幾何学的形状に依存して、異なる方法で計算され得ることが理解されるべきである（例えば、円形の細孔はπｒ２の面積を有し、一方で、矩形の細孔は、その長さおよび幅を使用して計算され得る、など）。
【００４７】
医療デバイス（基材および細孔内フィルムを備える）はまた、治療剤を含み得る。この医療デバイスの各構成要素（すなわち、基材および細孔内フィルム）が、治療剤を含み得る。治療剤の濃度および型は、各構成要素において（例えば、細孔内フィルムおよび／または基材において）同じであっても異なっていてもよい。治療剤の濃度、ならびに細孔内フィルムおよびまたは基材の分解速度は、治療剤の特定の放出速度を提供するように、改変され得る。
【００４８】
ある実施形態において、基材の一部分の細孔内フィルムは、この基材におけるその位置について特定の治療剤を含み得る。例えば、この基材の創傷に接触する部分は、止血剤および／または鎮痛剤を含む１つ以上の細孔内フィルムを備え得、一方で、この基材の健常組織に接触する部分に位置する細孔内フィルムは、接着防止剤を含み得る。ある実施形態において、この基材の中央にある細孔は、治療剤を含み得、一方で、この基材の外周に位置する細孔は、治療剤を含まなくてもよい。または、その逆であってもよい。
【００４９】
用語「治療剤」とは、本明細書中で使用される場合、その最も広い意味で使用され、そして有利な効果、治療効果、薬理効果、および／または予防効果を提供する、任意の物質または物質の混合物を包含する。この剤は、薬理学的効果を提供する薬物であり得る。
【００５０】
用語「薬物」とは、治療効果を与え得る任意の剤（例えば、接着防止剤、抗菌薬、鎮痛薬、解熱薬、麻酔薬（例えば、局所および全身）、鎮痙薬（ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓ）、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、心臓血管薬剤、診断剤、交感神経様作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、鎮痙薬（ａｎｔｉｓｐａｓｍｏｄｉｃｓ）、ホルモン、増殖因子、成長因子、筋弛緩薬、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗腫瘍薬、化学療法剤、抗がん剤、免疫原性薬剤、免疫抑制薬、胃腸系に作用する薬物、利尿薬、ステロイド、脂質、リポ多糖類、多糖類、血小板活性化薬物、凝固因子、および酵素が挙げられる。剤の組み合わせが使用され得ることもまた意図される。
【００５１】
治療薬としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：薬物、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ポリサッカライド、ムテイン、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン（例えば、リンフォカイン、モノカイン、ケモカイン）、血液凝固因子、造血因子、インターロイキン（１〜１８）、インターフェロン（β−ＩＦＮ、α−ＩＦＮおよびγ−ＩＦＮ）、エリトロポイエチン、ヌクレアーゼ、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子（例えば、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＣＳＦ）、インスリン、抗腫瘍薬および腫瘍抑制薬、血液タンパク質、フィブリン、トロンビン、フィブリノーゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノーゲン、ゴナドトロピン（例えば、ＦＳＨ、ＬＨ、ＣＧ、など）、ホルモンおよびホルモンアナログ（例えば、成長ホルモン、黄体化ホルモン放出因子）、ワクチン（例えば、腫瘍性抗原、細菌性抗原およびウイルス性抗原）；ソマトスタチン；抗原；血液凝固因子；成長因子（例えば、神経発育因子、インスリン様成長因子）；骨形成タンパク質（ｂｏｎｅ  ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ）、ＴＧＦ−Ｂ、タンパク質阻害剤、タンパク質アンタゴニスト、およびタンパク質アゴニスト；核酸、例えばアンチセンス分子、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＲＮＡｉ；オリゴヌクレオチド；ポリヌクレオチド；細胞、ウイルス、およびリボザイム。
【００５２】
ある実施形態において、治療剤は、以下の薬物（薬物の組み合わせおよび薬物の代替的な形態（例えば、代替的な塩形態、遊離酸形態、遊離塩基形態、プロドラッグおよび水和物）を含む）のうちの少なくとも１つを含有し得る：鎮痛薬／解熱薬（例えば、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、ブプレノルフィン、塩酸プロポキシフェン、プロポキシフェンナプシレート、塩酸メペリジン、塩酸ヒドロモルホン、モルヒネ、オキシコドン、コデイン、酒石酸水素ジヒドロコデイン、ペンタゾシン、酒石酸水素ヒドロコドン、レボルファノール、ジフルニサル、サリチル酸トロラミン、塩酸ナルブフィン、メフェナム酸、ブトルファノール、サリチル酸コリン、ブタルビタール（ｂｕｔａｌｂｉｔａｌ）、クエン酸フェニルトロキサミン、クエン酸ジフェンヒドラミン、メトトリメプラジン、塩酸シンナメドリン（ｃｉｎｎａｍｅｄｒｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、カプサイシンおよびメプロバメート）；局所麻酔剤（例えば、リドカイン、ブピバカイン、ロピバカインおよびレボブピバカイン（ｌｅｖｏｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ））；喘息治療薬（例えば、ケトチフェンおよびトラキサノクス）；抗生物質（例えば、ネオマイシン、ストレプトマイシン、クロラムフェニコール、セファロスポリン、アンピシリン、ペニシリン、テトラサイクリン、およびシプロフロキサシン）；抗うつ薬（例えば、ネオパム、オキシペルチン、ドキセピン、アモキサピン、トラゾドン、アミトリプチリン、マプロチリン、フェネルジン、デシプラミン、ノルトリプチリン、トラニルシプロミン、フルオキセチン、ドキセピン、イミプラミン、イミプラミンパモエート、イソカルボキサジド、トリミプラミン、およびプロトリプチリン）；抗糖尿病薬（例えば、ビグアナイド類およびスルホニル尿素誘導体類）；抗真菌薬（例えば、グリセオフルビン、ケトコナゾール、イトラコナゾール（ｉｔｒａｃｏｎｉｚｏｌｅ）、アンホテリシンＢ、ナイスタチン、およびカンジシジン）；抗高血圧薬（例えば、プロプラノロール（ｐｒｏｐａｎｏｌｏｌ）、プロパフェノン、オキシプレノロール（ｏｘｙｐｒｅｎｏｌｏｌ）、ニフェジピン、レセルピン、トリメタファン、フェノキシベンザミン、塩酸パルジリン、デセルピジン、ジアゾキシド、硫酸グアネチジン（ｇｕａｎｅｔｈｉｄｉｎｅ  ｍｏｎｏｓｕｌｆａｔｅ）、ミノキシジル、レシンナミン、ニトロプルシドナトリウム、インドジャボク（ｒａｕｗｏｌｆｉａ  ｓｅｒｐｅｎｔｉｎａ）、アルセロキシロン、およびフェントラミン）；抗炎症薬（例えば、（非ステロイド性）インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、イブプロフェン、ラミフェナゾン、ピロキシカム、（ステロイド性）コルチゾン、デキサメタゾン、フルアザコート、セレコキシブ、ロフェコキシブ、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、およびプレドニゾン）；抗新生物薬（例えば、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、カルボプラチン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、パクリタキセルおよびその誘導体、ドセタキセルおよびその誘導体、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、ロイプロリド、タモキシフェン、インターフェロンα、レチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ナイトロジェンマスタードアルキル化剤、ならびにピポスルファン）；抗不安薬（例えば、ロラゼパム、ブスピロン、プラゼパム、クロルジアゼポキシド、オキサゼパム、クロラゼペート二カリウム塩、ジアゼパム、ヒドロキシジンパモエート、塩酸ヒドロキシジン、アルプラゾラム、ドロペリドール、ハラゼパム、クロルメザノン、およびダントロレン）；免疫抑制薬（例えば、シクロスポリン、アザチオプリン、ミゾリビン、およびＦＫ５０６（タクロリムス））；抗片頭痛薬（例えば、エルゴタミン、プロプラノロール（ｐｒｏｐａｎｏｌｏｌ）、ムチン酸イソメテプテン（ｉｓｏｍｅｔｈｅｐｔｅｎｅ  ｍｕｃａｔｅ）、およびジクロラルフェナゾン）；鎮静薬／催眠薬（例えば、バルビツール酸類（例えば、ペントバルビタール、ペントバルビタールおよびセコバルビタール）；およびベンゾジアゼピン（ｂｅｎｚｏｄｉａｚａｐｉｎｅ）類（例えば、塩酸フルラゼパム、トリアゾラムおよびミダゾラム））；抗狭心症薬（例えば、β−アドレナリン遮断薬；カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ニフェジピン、およびジルチアゼム）；およびニトレート類（例えば、ニトログリセリン、イソソルビドジニトレート、ペンタエリスリトールテトラニトレート（ｐｅｎｔｅａｒｙｔｈｒｉｔｏｌ  ｔｅｔｒａｎｉｔｒａｔｅ）、およびエリトリチルテトラニトレート）；抗精神病薬（例えば、ハロペリドール、コハク酸ロクサピン、塩酸ロクサピン、チオリダジン、塩酸チオリダジン、チオチキセン、フルフェナジン、デカン酸フルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、トリフルオペラジン、クロルプロマジン、パーフェナジン、クエン酸リチウム、およびプロクロルペラジン）；抗躁病薬（例えば、炭酸リチウム）；抗不整脈薬（例えば、ブレチリウムトシレート、エスモロール、ベラパミル、アミオダロン、エンカイニド、ジゴキシン、ジギトキシン、メキシレチン、リン酸ジソピラミド、プロカインアミド、硫酸キニジン、キニジングルコネート（ｑｕｉｎｉｄｉｎｅ  ｇｌｕｃｏｎａｔｅ）、ポリガラクツロン酸キニジン、酢酸フレカイニド、トカイニド、およびリドカイン）；抗関節炎薬（例えば、フェニルブタゾン、スリンダク、ペニシラミン（ｐｅｎｉｃｉｌｌａｎｉｎｅ）、サルサラート、ピロキシカム、アザチオプリン、インドメタシン、メクロフェナメート（ｍｅｃｌｏｆｅｎａｍａｔｅ）、金チオリンゴ酸ナトリウム、ケトプロフェン、オーラノフィン、金チオグルコース、およびトルメチンナトリウム）；抗痛風薬（例えば、コルヒチン、およびアロプリノール）；抗血液凝固薬（例えば、ヘパリン、ヘパリンナトリウム、およびワルファリンナトリウム）；血栓溶解薬（例えば、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、およびアルテプラーゼ）；抗線維素溶解薬（例えば、アミノカプロン酸）；血液レオロジー剤（例えば、ペントキシフィリン）；抗血小板薬（例えば、アスピリン）；抗痙攣薬（ａｎｔ��ｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ）（例えば、バルプロ酸、ジバルプロックスナトリウム、フェニトイン、フェニトインナトリウム、クロナゼパム、プリミドン、フェノバルビタール（ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔｏｌ）、カルバマゼピン、アモバルビタールナトリウム、メトスクシミド、メタルビタール、メフォバルビタール、メフェニトイン、フェンスクシミド、パラメタジオン、エトトイン、フェナセミド、セコバルビタールナトリウム（ｓｅｃｏｂａｒｂｉｔｏｌ  ｓｏｄｉｕｍ）、クロラゼペート二カリウム塩、およびトリメタジオン）；抗パーキンソン病薬（例えば、エトスクシミド）；抗ヒスタミン薬／かゆみ止め薬（例えば、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、マレイン酸ブロムフェニルアミン、塩酸シプロヘプタジン、テルフェナジン、フマル酸クレマスチン、トリプロリジン、カルビノキサミン、ジフェニルピラリン、フェニンダミン、アザタジン、トリペレナミン、マレイン酸ｄ−クロルフェニラミン、メトジラジン、および）；カルシウム調節に有用な薬剤（例えば、カルシトニン、および副甲状腺ホルモン）；抗菌薬（例えば、硫酸アミカシン、アズトレオナム、クロラムフェニコール、パルミチン酸クロラムフェニコール（ｃｈｌｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ  ｐａｌｉｒｔａｔｅ）、シプロフロキサシン、クリンダマイシン、パルミチン酸クリンダマイシン、リン酸クリンダマイシン、メトロニダゾール、塩酸メトロニダゾール、硫酸ゲンタマイシン、塩酸リンコマイシン、硫酸トブラマイシン、塩酸バンコマイシン、硫酸ポリミキシンＢ、コリスチンメタナトリウム、および硫酸コリスチン）；抗ウイルス薬（例えば、インターフェロンα、βまたはγ、ジドブジン、塩酸アマンタジン、リバビリン、およびアシクロビル）；抗微生物薬（例えば、セファロスポリン類（例えば、セファゾリンナトリウム、セフラジン、セファクロル、セファピリンナトリウム、セフチゾキシムナトリウム、セフォペラゾンナトリウム、セフォテタン二ナトリウム、セフロキシム  アキセチル（ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ  ｅ  ａｚｏｔｉｌ）、セフォタキシムナトリウム、セファドロキシル一水和物、セファレキシン、セファロチンナトリウム、塩酸セファレキシン一水和物、セファマンドールナファート、セフォキシチンナトリウム、セフォニシドナトリウム、セフォラニド、セフトリアキソンナトリウム、セフタジジム、セファドロキシル、セフラジンおよびセフロキシムナトリウム）；ペニシリン類（例えば、アンピシリン、アモキシシリン、ベンザチンペニシリンＧ、シクラシリン、アンピシリンナトリウム、ペニシリンＧカリウム、ペニシリンＶカリウム、ピペラシリンナトリウム、オキサシリンナトリウム、塩酸バカンピシリン、クロキサシリンナトリウム、チカルシリン二ナトリウム、アズロシリンナトリウム、カルベニシリンインダニルナトリウム、ペニシリンＧプロカイン、メチシリンナトリウムおよびナフシリンナトリウム）；エリスロマイシン類（例えば、エチルコハク酸エリスロマイシン、エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート、ラクトビオン酸エリスロマイシン、ステアリン酸エリスロマイシンおよびエチルコハク酸エリスロマイシン）；およびテトラサイクリン類（例え���、塩酸テトラサイクリン、ドキシサイクリンハイクラート（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ  ｈｙｃｌａｔｅ）および塩酸ミノサイクリン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン））；抗感染症薬（例えば、ＧＭ−ＣＳＦ）；気管支拡張薬（例えば、交感神経作用薬（例えば、塩酸エピネフリン、硫酸メタプロテレノール、硫酸テルブタリン、イソエタリン、メシル酸イソエタリン、塩酸イソエタリン、硫酸アルブテロール、アルブテロール、ビトルテロルメシレート、塩酸イソプレテレノール、硫酸テルブタリン、酒石酸水素エピネフリン、硫酸メタプロテレノール、エピネフリンおよび酒石酸水素エピネフリン）；抗コリン作用薬（例えば、臭化イプラトロピウム）；キサンチン類（例えば、アミノフィリン、ジフィリン、硫酸メタプロテレノール、およびアミノフィリン）；肥満細胞安定化剤（例えば、クロモリンナトリウム）；吸入用コルチコステロイド（例えば、二プロピオン酸ベクロメタゾン（ＢＤＰ）および二プロピオン酸ベクロメタゾン一水和物）；サルブタモール；臭化イプラトロピウム；ブデソニド；ケトチフェン；サルメテロール；キナフォエート；硫酸テルブタリン；トリアムシノロン；テオフィリン；ネドクロミルナトリウム；硫酸メタプロテレノール；アルブテロール；フルニソリド；プロピオン酸フルチカゾン）；ステロイド化合物およびホルモン（例えば、アンドロゲン類（例えば、ダナゾール、テストステロンシピオネート、フルオキシメステロン、エチルテストステロン、エナント酸テストステロン、メチルテストステロン、フルオキシメステロン、およびテストステロンシピオネート）；エストロゲン類（例えば、エストラジオール、エストロピペート（ｅｓｔｒｏｐｉｐａｔｅ）、および抱合卵胞ホルモン）；プロゲスチン類（例えば、酢酸メトキシプロゲステロン、および酢酸ノルエチンドロン）；コルチコステロイド類（例えば、トリアムシノロン、ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、酢酸デキサメタゾン、プレドニゾン、酢酸メチルプレドニゾロン懸濁物、トリアムシノロンアセトニド、メチルプレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、トリアムシノロンヘキサセトニド、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンシピオネート、プレドニゾロン、酢酸フルドロ
コルチゾン、酢酸パラメタゾン、プレドニゾロンテブテート、酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、およびコハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム）；および甲状腺ホルモン（例えば、レボチロキシンナトリウム））；血糖降下薬（例えば、ヒトインスリン、精製ウシインスリン、精製ブタインスリン、グリブリド、クロルプロパミド、グリピジド、トルブタミド（ｔｏｌｂｕｔａｒｎｉｄｅ）、およびトラザミド）；高脂質血症治療薬（例えば、クロフィブレート、デキストロサイロキシンナトリウム、プロブコール、プラバスタチン（ｐｒａｖａｓｔｉｔｉｎ）、アトルバスタチン、ロバスタチン、およびナイアシン）；タンパク質（例えば、ＤＮａｓｅ、アルギナーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、およびリパーゼ）；核酸（例えば、治療に有用な任意のタンパク質（例えば、本明細書に記載される任意のタンパク質が挙げられる）をコードするセンスまたはアンチセンス核酸）；赤血球生成刺激に有用な薬剤（例えば、エリトロポイエチン）；抗潰瘍／抗逆流剤（例えば、ファモチジン、シメチジン、および塩酸ラニチジン）；制吐剤／鎮吐剤（例えば、塩酸メクリジン、ナビロン、プロクロルペラジン、ジメンヒドリネート、塩酸プロメタジン、チエチルペラジン、およびスコポラミン）；ならびに本明細書中に記載される組成物および方法において有用な他の薬物は以下が挙げられる。ミトーテン、ハロニトロソ尿素、アントラサイクリン（ａｎｔｈｒｏｃｙｃｌｉｎｅｓ）、エリプチシン（ｅｌｌｉｐｔｉｃｉｎｅ）、セフトリアキソン、ケトコナゾール、セフタジジム、オキサプロジン、アルブテロール、バラシクロビル、尿性卵胞性刺激ホルモン、ファムシクロビル、フルタミド、エナラプリル、メトホルミン（ｍｅｆｆｏｒｍｉｎ）、イトラコナゾール、ブスピロン、ガバペンチン、ホシノプリル、トラマドール、アカルボース、ロラゼパム（ｌｏｒａｚｅｐａｎ）、ホリトロピン、グリピジド、オメプラゾール、フルオキセチン、リシノプリル、トラマドール（ｔｒａｍｓｄｏｌ）、レボフロキサシン、ザフィルルーカスト、インターフェロン、成長ホルモン、インターロイキン、エリトロポイエチン、顆粒球刺激因子、ニザチジン、ブプロピオン、ペリンドプリル、エルブミン（ｅｒｂｕｍｉｎｅ）、アデノシン、アレンドロネート、アルプロスタジル、ベナゼプリル、ベタキソロール、硫酸ブレオマイシン、デキスフェンフルラミン、ジルチアゼム、フェンタニル、フレカイニド、ゲムシタビン、酢酸グラチラマー（ｇｌａｔｉｒａｍｅｒ  ａｃｅｔａｔｅ）、グラニセトロン、ラミブジン、マンガフォジピール三ナトリウム（ｍａｎｇａｆｏｄｉｐｉｒ  ｔｒｉｓｏｄｉｕｍ）、メサラミン、フマル酸メトプロロール、メトロニダゾール、ミグリトール、モエキシプリル（ｍｏｅｘｉｐｒｉｌｌ）、モンテルカスト、酢酸オクトレオチド、オロパタジン、パリカルシトール（ｐａｒｉｃａｌｃｉｔｏｌ）、ソマトロピン、コハク酸スマトリプタン（ｓｕｍａｔｒｉｐｔａｎ  ｓｕｃｃｉｎａｔｅ）、タクリン、ベラパミル、ナブメトン、トロバフロキサシン（ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ）、ドラセトロン（ｄｏｌａｓｅｔｒｏｎ）、ジドブジン、フィナステリド、トブラマイシン、イスラジピン、トルカポン（ｔｏｌｃａｐｏｎｅ）、エノキサパリン、フルコナゾール、ランソプラゾール、テルビナフィン、パミドロネート、ジダノシン、ジクロフェナク、シサプリド、ベンラファキシン、トログリタゾン、フルバスタチン、ロサルタン、イミグルセラーゼ、ドネペジル、オランザピン、バルサルタン、フェキソフェナジン、カルシトニン、および臭化イプラトロピウム。いくつかの実施形態において、この治療剤は水溶性であり得る。いくつかの実施形態において、この治療剤は水溶性でなくてもよい。
【００５３】
種々の改変が本明細書中に開示される実施形態に対してなされ得ることが理解される。従って、上記説明は、限定であると解釈されるべきではなく、単に、好ましい実施形態の例示であると解釈されるべきである。当業者は、本開示の範囲および趣旨内で、他の改変を予測する。このような改変およびバリエーションは、添付の特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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