(57)【要約】【課題】スマトリプタンと酸味料を含有する内服液剤において、スマトリプタンの安定性低下を抑制すること。【解決手段】スマトリプタン又はその薬理上許容される塩と、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸及びこれらの塩からなる群から選ばれる一種以上の酸味料、さらにエデト酸及びこれらの塩、並びに没食子酸プロピルからなる群から選ばれる一種以上の抗酸化剤を配合したことを特徴とする内服液剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
スマトリプタン又はその薬理上許容される塩と、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸及びこれらの塩からなる群から選ばれる一種以上の酸味料、さらにエデト酸及びこれらの塩並びに没食子酸プロピルからなる群から選ばれる一種以上の抗酸化剤を配合したことを特徴とする内服液剤。
【請求項２】
スマトリプタン又はその薬理上許容される塩と、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸及びこれらの塩からなる群から選ばれる一種以上の酸味料を含有する内服液剤において、スマトリプタンの安定性の低下を、エデト酸及びこれらの塩並びに没食子酸プロピルからなる群から選ばれる一種以上の抗酸化剤を配合したことにより抑制する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スマトリプタン又はその薬理上許容される塩を配合してなる内服液剤に関する。さらに詳しくはスマトリプタン又はその薬理上許容される塩と、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸及びこれらの塩からなる群から選ばれる一種以上の酸味料、さらにエデト酸及びこれらの塩並びに没食子酸プロピルからなる群から選ばれる一種以上の抗酸化剤を配合した内服液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
スマトリプタンとは、トリプタン系のセロトニン−１（５−ＨＴ１）受容体作動薬であって、片頭痛の治療に優れた効果を示す。
【０００３】
現在までに、スマトリプタンは、錠剤、点鼻剤、注射剤などとして提供されているが（非特許文献１〜３）、内服液剤としては提供されていなかった。そこで、片頭痛の特性上、携帯が可能であり、かつ服用が容易であるスマトリプタンを配合した内服液剤が求められている。
【０００４】
一方、内服液剤には、服用性向上の観点から、クエン酸又はその塩、リンゴ酸又はその塩などが配合されており、これら酸味料の添加が必要である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】イミグラン（登録商標）錠５０  医薬品インタビューフォーム、グラクソ・スミスクライン株式会社、発行２００７年９月（改定第４版）http://glaxo    smithkline.co.jp/club_GSK/if/pdf/imigran_tab.pdf
【非特許文献２】イミグラン（登録商標）点鼻液２０  医薬品インタビューフォーム、グラクソ・スミスクライン株式会社、発行２００７年４月（改定第２版）http://g    laxosmithkline.co.jp/club_GSK/if/pdf/imigran_nas20.pdf
【非特許文献３】イミグラン（登録商標）注３  医薬品インタビューフォーム、グラクソ・スミスクライン株式会社、発行２００８年３月（改定第７版）http://glaxosm    ithkline.co.jp/club_GSK/if/pdf/imigran_kit_sci.pdf
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、スマトリプタンとクエン酸などの酸味料を配合した内服液剤は、経時的にスマトリプタンの安定性が低下することを確認した。
よって、本発明はクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸及びこれらの塩からなる群から選ばれる一種以上の酸味料を配合したスマトリプタン含有内服液剤において、生じたスマトリプタンの安定性の低下を抑制することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、酸味料を配合したスマトリプタン含有内服液剤に、エデト酸及びこれらの塩並びに没食子酸プロピルのような抗酸化剤を配合することにより、スマトリプタンの安定性の低下を抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
即ち本発明は
（１）スマトリプタン又はその薬理上許容される塩と、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸及
びこれらの塩からなる群から選ばれる一種以上の酸味料、さらにエデト酸及びこれらの塩並びに没食子酸プロピルからなる群から選ばれる一種以上の抗酸化剤を配合したことを特徴とする内服液剤、
（２）スマトリプタン又はその薬理上許容される塩と、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸及びこれらの塩からなる群から選ばれる一種以上の酸味料を含有する内服液剤において、スマトリプタンの安定性の低下を、エデト酸及びこれらの塩並びに没食子酸プロピルからなる群から選ばれる一種以上の抗酸化剤を配合したことにより抑制する方法、
である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、スマトリプタンと酸味料を配合した内服液剤において、スマトリプタンの安定性の低下を抑制することができた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明におけるスマトリプタンとは、片頭痛治療剤の３−[２−（ジメチルアミノ）エチル]−Ｎ−メチルインドール−５−メタンスルホンアミド）のことである。
【００１１】
本発明における薬理上許容される塩とは、酢酸塩、カルシウム塩、クエン酸塩、ジエタ
ノールアミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、リジン塩、カリウム塩、ナトリウム塩、コハク
酸塩、安息香酸塩などを挙げることができる。
【００１２】
本発明におけるスマトリプタン又はその薬理上許容される塩の含有（配合）量は、個々の患者にとって最も適切なものが何であるかによって、医者又は当業者等により決定されうる。この量は、治療される特定の患者の年齢、性別によって変わる可能性がある。しかしながら、０．０１ｍｇ／ｍＬ〜２０ｍｇ／ｍＬの範囲でスマトリプタン又はその薬理上許容される塩を含有することが好ましい。
【００１３】
本発明に使用する酸味料とは、食品加工や調理において酸味を与えるために使われる物質で、各種の有機酸やその塩を指す。例えば、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸が挙げられ、好ましくはクエン酸である。
【００１４】
本発明に使用する没食子酸プロピルの含有（配合）量は、スマトリプタンと酸味料を配合した内服液剤中において生じるスマトリプタンの安定性の低下を抑制する効果を有する範囲であれば特に制限はされないが、好ましくはスマトリプタン１質量部に対して、０．０２質量部以上である。
【００１５】
本発明に使用するエデト酸又はその塩としては、例えばエデト酸二ナトリウムやエデト酸カルシウム二ナトリウムが挙げられる。
なお、本発明のエデト酸又はその塩の含有（配合）量は、スマトリプタンと酸味料を配合した内服液剤中において生じるスマトリプタンの安定性の低下を抑制する効果を有する範囲であれば特に制限はされないが、好ましくはスマトリプタン１質量部に対して、０．０２質量部以上である。
【００１６】
本発明の内服液剤の好ましいｐＨは２．５〜７．０であり、さらに好ましくは２．５〜５．０であり、もっとも好ましくは２．５〜４．０である。ｐＨが２．５未満であると、酸味が強すぎて服用性の点で好ましくなく、ｐＨが７．０を超える領域でも、服用性の点で好ましくないからである。ｐＨの調整には、例えば、酢酸などの有機酸又は有機酸の塩、リン酸、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基を用いることができる。
【００１７】
本発明の内服液剤には、ビタミン類、ミネラル類、生薬、生薬抽出物などを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。また、必要に応じて着色剤、香料、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。これらの添加物等は、１種で単独に配合しても、２種以上を適宜組み合わせて配合してもよい。
【００１８】
本発明の内服液剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨ及び容量を、残りの精製水を加えて調整し、必要に応じてろ過、殺菌処理することにより得られる。
【００１９】
本発明の内服液剤は、例えばシロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品などとして提供することができる。
【実施例】
【００２０】
以下に、実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例等に何ら限定されるものではない。
【００２１】
（１）各内服液剤の調製
表１に記載の処方の各成分を秤量して、精製水に溶解させ、ｐＨを３．０になるよう、かつ、内服液剤の全量が１０ｍＬとなるよう調整した。その後にガラス瓶に充填し、キャップを施して本発明の実施例１−２及び比較例１−３の内服液剤を得た。
【００２２】
（２）試験方法
表１の実施例１−２及び比較例１−３で示す組成のスマトリプタン含有内服液剤を６５℃の恒温槽中で１４日間保存し、内服液剤中のスマトリプタン含有量をＨＰＬＣで測定した。スマトリプタンを溶解させた直後の内服液剤中のスマトリプタン含有量に対して、６５℃、１４日間保存後の内服液剤中のスマトリプタン含有量（残存率）を計算した。結果を表１に示す。
【００２３】
【表１】
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【００２４】
（３）結果
比較例１の結果から、クエン酸を配合したスマトリプタン配合内服液剤は、６５℃、１４日間保存後の内服液剤中のスマトリプタンの残存率が低くなることが分かった。しかし、没食子酸プロピルまたはエデト酸ナトリウムを用いた実施例１、２では、クエン酸を配合しているにも関わらず、内服液剤中のスマトリプタンの残存率の低下が抑制されることが分かった。
【００２５】
なお、比較例２、３に示したとおり、没食子酸プロピル、エデト酸以外の抗酸化剤であるアスコルビン酸または亜硫酸ナトリウムを配合した場合は、比較例１と比較してほぼ変更がないか、あるいはさらに低下することが分かった。即ち、全ての抗酸化剤で内服液剤中のスマトリプタンの安定性を抑制出来るわけではないことが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００２６】
本発明により、長期に保存可能なスマトリプタン含有内服液剤を製造することが可能となったので、商品性の高いスマトリプタン含有内服液剤を医薬品や医薬部外品などの分野で提供することが期待される。