(57)【要約】【課題】保湿性が高く、新たな機能を有するアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）およびその塩を提供する。また当該化合物の製造方法と用途を提供する。【解決手段】γ−ポリグルタミン酸の側鎖α−カルボキシル基の一部または全てと、親水性アミノ酸のアミノ基とがアミド結合してなる、アミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
γ−ポリグルタミン酸の側鎖α−カルボキシル基の一部または全てと、親水性アミノ酸のアミノ基とがアミド結合してなる、アミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩。
【請求項２】
一般式（Ｉ）
【化１】
2007297559.tif 000010
〔式中、Ｒは下式（II）で示される親水性基であって、
【化２】
2007297559.tif 000011
（式（II）中、Ｒ１は低級アルキレン基、Ｒ２はヒドロキシル基で置換されていてもよい低級アルキレン基、およびＲ３は水素原子、ヒドロキシル基またはカルボキシル基を意味する。ｘおよびｙは、同一または異なって、０または１を示す。）
ｍは０または１以上の整数、ｌはｍと合わせて６〜１５０００となる整数を意味し、各繰り返し単位はランダムに存在、または部分的にブロックを形成する。〕
で示される請求項１記載のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩。
【請求項３】
親水性基（II）が、グリシン、セリン、アスパラギン酸、およびグルタミン酸からなる群から選択される少なくとも１つの親水性アミノ酸からアミノ基を除いた基である、請求項２記載のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩。
【請求項４】
分子量が１０００〜５００万である請求項１乃至３のいずれかに記載のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩。
【請求項５】
γ−ポリグルタミン酸と親水性アミノ酸のアルキルエステルを、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル）-カルボジイミド塩酸塩の存在下で反応させる工程を有する、請求項１乃至４のいずれかに記載する、アミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩の製造方法。
【請求項６】
γ−ポリグルタミン酸と親水性アミノ酸のアルキルエステルを、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル）-カルボジイミド塩酸塩に加えて4-ジメチルアミノピリジンの存在下で反応させることを特徴とする、請求項５に記載するアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩の製造方法。
【請求項７】
請求項１乃至４のいずれかに記載するアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩を有効成分とする保湿剤。
【請求項８】
γ−ポリグルタミン酸、請求項１乃至４のいずれかに記載のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）、およびこれらの塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を有効成分とする、黄色ブドウ球菌または緑膿菌の付着阻害剤。
【請求項９】
請求項１乃至４のいずれかに記載するアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩を含有する皮膚外用剤。
【請求項１０】
請求項１乃至４のいずれかに記載するアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩を含有する化粧料。
【請求項１１】
請求項１乃至４のいずれかに記載するアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩を含有するヘアケア用剤。
【請求項１２】
γ−ポリグルタミン酸、請求項１乃至４のいずれかに記載のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）、およびこれらの塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含有する、コンタクトレンズ用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、γ−ポリグルタミン酸を親水性アミノ酸で修飾することによって、新たな機能を有するアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）に関する。
【背景技術】
【０００２】
γ−ポリグルタミン酸は、グルタミン酸エステル−Ｎカルボン酸無水物の重合体から誘導されるか、またはバチルス属の微生物の発酵によって製造される、複数のグルタミン酸がγ−グルタミル結合で連結してなる水溶性の生分解性ポリマーである。当該γ−ポリグルタミン酸の塩は保湿性に優れていることから、保湿性が求められる各種の製品（靴クリーム、塗料、紙製品、食品、化粧料など）の保湿剤として、特にポリグルタミン酸塩が皮膚のＮＭＦ（天然保湿因子）の成分であるポリペプチドの一種であることから、化粧料用保湿剤としての用途が提案されている（特許文献１参照）。
【０００３】
一方、γ−ポリグルタミン酸は、グルタミン酸のα-カルボキシル基に由来するカルボキシル基を側鎖に有するため、当該側鎖カルボキシル基に各種の官能基を導入することによって、γ−ポリグルタミン酸にさらに新たな機能を付与した修飾（γ−ポリグルタミン酸）が多数提案されている。例えば、γ−ポリグルタミン酸の側鎖カルボキシル基に、スルホアルキルアミノ基を有するタウリンを結合させて新たな機能を付与した化合物（特許文献２）、ポリオキシエチレン鎖やアルキル基を結合させてミセル形成能を付与したもの（特許文献３）、アミノアルコールを結合させて温度応答性を付与したもの（非特許文献１）、アルキル基を結合して新たな機能を付与したもの（非特許文献２）、およびL-フェニルアラニン誘導体を結合させて疎水性を上げ、ナノ粒子に応用したもの（非特許文献３）などを挙げることができる。
【０００４】
ところで、保湿作用は、皮膚外用剤や皮膚化粧料などの皮膚適用剤や毛髪ケア製品にとって重要な機能の一つである。従来使用されている保湿剤は、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトールなどを中心とする多価アルコール類が主流であるが、最近では天然保湿因子ＮＭＦ（natural moisturizing factor）の主成分であるピロリドンのカルボン酸塩や乳酸塩、およびヒアルロン酸ナトリウムなども使用されるようになっている。しかし、多価アルコール系の保湿剤は、保湿性は比較的良好であるものの、ベタツキを生じやすく使用感に難点がある。ピロリドンのカルボン酸塩や乳酸塩は、乳化阻害を起こしやすく、乳液やクリームなどの乳化形態に適用できないという難点がある。またヒアルロン酸ナトリウムは原料が高いことに加え、鶏冠由来、微生物生産、遺伝子組換えと様々な製法で作られ、安全性面に注意を要する点も多い。
【特許文献１】特開昭５９−２０９６３５号公報
【特許文献２】特開２００２−８０５９３号公報
【特許文献３】特開２００３−３４２３６７号公報
【非特許文献１】Tachibana et al., Polymer Preprints Japan 53(1), IIIPc125 (2004)
【非特許文献２】M. Morillo et al., Polymer 44, 7557 (2003)
【非特許文献３】M. Matsuzaki et al., Chemistry Letters 33(4) 398 (2004)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、γ−ポリグルタミン酸に新たな機能を付与した新規γ−ポリグルタミン酸誘導体〔修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩〕を提供することである。特にγ−ポリグルタミン酸塩よりも有意に保湿性に優れた修飾（γ−ポリグルタミン酸）塩を提供することを目的とする。また本発明の目的は、当該修飾（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩の製造方法、ならびに当該修飾（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩の用途を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行っていたところ、γ−ポリグルタミン酸の側鎖のα−カルボキシル基に親水基を有するアミノ酸のアミノ基をアミド結合させて調製したアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の塩が、γ−ポリグルタミン酸よりも優れた保湿性を有し、また皮膚への黄色ブドウ球菌の付着を有意に抑制する作用を有することを見出し、各種製品の保湿剤としてのみならず、化粧料、並びにアトピー性皮膚炎などの黄色ブドウ球菌の感染が一原因となっている皮膚疾患に対する皮膚外用剤として有用であることを確信した。さらに、本発明者らは、γ−ポリグルタミン酸および上記のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の塩には、コンタクトレンズに対する細菌の付着を抑制する作用を有することを見出し、これらの化合物が、コンタクトレンズ洗浄剤、保存剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ装着時用点眼剤などの各種のコンタクトレンズ用組成物の配合成分として、有用であることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて開発されたものである。
【０００７】
すなわち、本発明には下記に掲げる態様が含まれる。
（１）アミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩
（1-1）  γ−ポリグルタミン酸の側鎖α−カルボキシル基の一部または全てと、親水性アミノ酸のアミノ基とがアミド結合してなる、アミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩。
（1-2）  一般式（Ｉ）
【０００８】
【化１】
2007297559.tif 000002
【０００９】
〔式中、Ｒは下式（II）で示される親水性基であって、
【００１０】
【化２】
2007297559.tif 000003
【００１１】
（式（II）中、Ｒ１は低級アルキレン基、Ｒ２はヒドロキシル基で置換されていてもよい低級アルキレン基、およびＲ３は水素原子、ヒドロキシル基またはカルボキシル基を意味する。ｘおよびｙは、同一または異なって、０または１を示す。）
ｍは０または１以上の整数、ｌはｍと合わせて６〜１５０００となる整数を意味し、各繰り返し単位はランダムに存在、または部分的にブロックを形成する。〕
で示される（1-1）記載のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩。
（1-3）  親水性基（II）が、グリシン、セリン、アスパラギン酸およびグルタミン酸からなる群から選択される少なくとも１つの親水性アミノ酸からアミノ基を除いた基である、（1-2）記載のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩。
（1-4）  分子量が１０００〜５００万である（1-1)乃至（1-3）のいずれかに記載のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩。
【００１２】
（２）アミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩の製造方法
（2-1）  γ−ポリグルタミン酸と親水性アミノ酸のアルキルエステルを、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル）-カルボジイミド塩酸塩の存在下で反応させる工程を有する、（1-1）乃至（1-4）のいずれかに記載する、アミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩の製造方法。
（2-2）  γ−ポリグルタミン酸と親水性アミノ酸のアルキルエステルを、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル）-カルボジイミド塩酸塩と4-ジメチルアミノピリジンの存在下で反応させることを特徴とする、（2-1）に記載するアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩の製造方法。
【００１３】
（３）保湿剤
（3-1）  （1-1）乃至（1-4）のいずれかに記載するアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩を有効成分とする保湿剤。
【００１４】
（４）黄色ブドウ球菌または緑膿菌の付着阻害剤
（4-1）  γ−ポリグルタミン酸、（1-1）乃至（1-4）のいずれかに記載のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）、およびこれらの塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を有効成分とする、黄色ブドウ球菌または緑膿菌の付着抑制剤。
【００１５】
（５）皮膚外用剤
（5-1）  （1-1）乃至（1-4）のいずれかに記載するアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩を含有する皮膚外用剤。
【００１６】
（６）化粧料
（6-1）  （1-1）乃至（1-4）のいずれかに記載するアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩を含有する化粧料。
【００１７】
（７）ヘアケア用剤
（7-1）  （1-1）乃至（1-4）のいずれかに記載するアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩を含有するヘアケア用剤。
【００１８】
（８）コンタクトレンズ用組成物
（7-1）  γ−ポリグルタミン酸、（1-1）乃至（1-4）のいずれかに記載のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）、およびこれらの塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含有する、コンタクトレンズ用組成物。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
（１）アミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）およびその塩
本発明のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）〔以下、「アミノ酸修飾−γＰＧＡ」ともいう〕は、多数のグルタミン酸がγ−グルタミル結合で連結してなるγ−ポリグルタミン酸の側鎖α−カルボキシル基の全部またはその一部が親水性アミノ酸のアミノ基とアミド結合してなる構造を有するものである。
【００２０】
本発明が対象とする親水性アミノ酸は、アミノ基とカルボキシル基の両方の官能基を有し、全体として親水性を有するものである。かかる特性を有するものであれば、蛋白質を構成するα−アミノ酸に限らず、例えばそのアルキル基の一部または全てがヒドロキシル基で置換されてなるものであってもよい。なお、親水性のα−アミノ酸としては、グリシン、セリン、スレオニン、システイン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、２−アミノアジピン酸、２−アミノズベリン酸、および２−アミノピメリン酸などを挙げることができる。好ましくは、グリシン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸および２−アミノズベリン酸を挙げることができる。また本発明が対象とするアミノ酸は、カルボキシル基が結合している炭素（α-Ｃ）を基準として３位および４位にアミノ基が結合しているβ−アミノ酸およびγ−アミノ酸であってもよい。β−アミノ酸として、具体的には３−アミノアジピン酸、３−アミノズベリン酸、および３−アミノピメリン酸などを、またγ−アミノ酸として、具体的には４−アミノズベリン酸および４−アミノピメリン酸などを例示することができる。また、これらのα−、β−またはγ−アミノ酸は、そのアルキル基の一部または全てがヒドロキシル基で置換されてなるものであってもよく、具体的にはβ−ヒドロキシアスパラギン酸、γ−ヒドロキシアスパラギン酸などを例示することができる。
【００２１】
なお、本発明が対象とするアミノ酸はＤ体、Ｌ体のどちらでもよい。好ましくはＬ体である。
【００２２】
これらのアミノ酸で修飾された本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡは、具体的には下記の一般式（Ｉ）で表すことができる。
一般式（Ｉ）
【００２３】
【化３】
2007297559.tif 000004
【００２４】
ここで、Ｒは下式（II）で示される親水性基を意味する。
【００２５】
【化４】
2007297559.tif 000005
【００２６】
当該式（II）中、Ｒ１は低級アルキレン基、Ｒ２はヒドロキシル基で置換されていてもよい低級アルキレン基、およびＲ３は水素原子、ヒドロキシル基またはカルボキシル基を意味する。なお、ｘおよびｙは、同一または異なって（互いに独立して）、０または１の整数を意味する。ｘが０である場合、２位の炭素（α-Ｃ）（上記式中、＊で示す）はカルボキシル基と直接結合し、またｙが０である場合、２位の炭素（α-Ｃ）はＲ３と直接結合することになる。以下、便宜上、ｘが０のときを「Ｒ１が直接結合」、ｙが０のときを「Ｒ２が直接結合」ともいう。
【００２７】
ここで低級アルキレン基としては、炭素数１〜６の直鎖状または分岐状のアルキレン基を挙げることができるが、好ましくは直鎖状のアルキレン基である。具体的には、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基およびヘキサメチレン基を挙げることができる。好ましくはメチレン基およびエチレン基である。
【００２８】
Ｒ２で示す低級アルキレン基はヒドロキシル基で置換されていてもよい。ヒドロキシル基で置換されるアルキレン鎖の部位は任意であり、特に制限されない。具体的には、低級アルキレン基の長さに応じて、カルボキシル基がＲ１を介して結合している炭素（α-Ｃ）（２位）を基準に２位、3位、４位、５位、６位、７位および８位のいずれかの炭素原子にヒドロキシル基が結合したものを例示することができる。置換するヒドロキシル基の数も１〜６の範囲で適宜選択することができる。好ましくはヒドロキシル基で置換されていないか、または１のヒドロキシル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキレン基である。
【００２９】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各種組み合わせは、特に制限されないが、上記式（II）で表される親水性基（II）が、アミノ基（-NH２）を結合して前述する親水性アミノ酸となるような組み合わせが好ましい。
【００３０】
例えば、ｘとｙがいずれも０（Ｒ１とＲ２がいずれも直接結合の場合）、Ｒ３が水素原子である組み合わせ（グリシンの-NH２を除いた基）；ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がメチレン基、Ｒ３がヒドロキシル基である組み合わせ（セリンの-NH２を除いた基）：ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（アスパラギン酸の-NH２を除いた基）：ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がヒロドキシメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（β−ヒドロキシアスパラギン酸の-NH２を除いた基）：ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がエチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（グルタミン酸の-NH２を除いた基）：ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がヒドロキシエチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（β−またはγ−ヒドロキシアスパラギン酸の-NH２を除いた基）：ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がトリメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（２−アミノアジピン酸の-NH２を除いた基）：Ｒ１がメチレン基、Ｒ２がエチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（３−アミノアジピン酸の-NH２を除いた基）：ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がペンタメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（２−アミノズベリン酸の-NH２を除いた基）：Ｒ１がメチレン基、Ｒ２がテトラメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（３−アミノズベリン酸の-NH２を除いた基）：Ｒ１がエチレン基、Ｒ２がトリメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（４−アミノズベリン酸の-NH２を除いた基）：ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がテトラメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（２−アミノピメリン酸の-NH２を除いた基）：Ｒ１がメチレン基、Ｒ２がトリメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（３−アミノピメリン酸の-NH２を除いた基）：Ｒ１がエチレン基、Ｒ２がエチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（４−アミノピメリン酸の-NH２を除いた基）を挙げることができる。
【００３１】
好ましくは、ｘとｙがいずれも０（Ｒ１とＲ２がいずれも直接結合の場合）、Ｒ３が水素原子である組み合わせ（グリシンの-NH２を除いた基）；ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がメチレン基、Ｒ３がヒドロキシル基である組み合わせ（セリンの-NH２を除いた基）：ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（アスパラギン酸の-NH２を除いた基）：ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がエチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（グルタミン酸の-NH２を除いた基）、Ｒ２がヒドロキシメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（β−ヒドロキシアスパラギン酸の-NH２を除いた基）、ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がペンタメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（２−アミノズベリン酸の-NH２を除いた基）：Ｒ１がメチレン基、Ｒ２がテトラメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（３−アミノズベリン酸の-NH２を除いた基）：Ｒ１がエチレン基、Ｒ２がトリメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（４−アミノズベリン酸の-NH２を除いた基）である。
【００３２】
さらに好ましくは、ｘとｙがいずれも０（Ｒ１とＲ２がいずれも直接結合の場合）、Ｒ３が水素原子である組み合わせ（グリシンの-NH２を除いた基）；ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がメチレン基、Ｒ３がヒドロキシル基である組み合わせ（セリンの-NH２を除いた基）：ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がメチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（アスパラギン酸の-NH２を除いた基）：ｘが０（Ｒ１が直接結合）、Ｒ２がエチレン基、Ｒ３がカルボキシル基である組み合わせ（グルタミン酸の-NH２を除いた基）である。
【００３３】
一般式（Ｉ）中、「γ−グルタミン酸残基」の繰り返し数を意味するｍと、「アミノ酸結合−γ−グルタミン酸残基」の繰り返し数を意味するｌとの合計は、６〜１５０００、好ましくは１５〜７０００の整数である。ｍは０または１以上の整数（但し、１５０００を越えない）であり、ｌは上記ｍとｌとの合計からｍの整数を除いた整数である。アミノ酸修飾−γＰＧＡの分子量は、特に制限されないが、通常１０００〜５００万、好ましくは２０００〜３００万、より好ましくは３０００〜２００万であり、かかる分子量になるように、上記繰り返し単位の数（ｍ、ｌ）を適宜設定することができる。なお、各繰り返し単位は、部分的にブロックを形成していてもよいし、またランダムに存在していてもよい。
【００３４】
本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡの塩としては、ナトリウムやカリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウムやマグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩などの塩基性アミン酸塩を挙げることができる。好ましくはナトリウムやカリウムなどのアルカリ金属塩である。
【００３５】
本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡは、γ−ポリグルタミン酸（単に「γ−ＰＧＡ」ともいう）に、修飾するアミノ酸の全てのカルボキシル基をエステル化によって保護したアミノ酸エステルを、１−エチル-3-(3ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドの存在下で反応させることによって製造することができる。
【００３６】
出発原料として使用するγ−ＰＧＡは、合成法または発酵法など、その製造方法の別は問わないが、分子量が１０００〜５００万、好ましくは２０００〜３００万、より好ましくは３０００〜２００万の範囲にあるγ−ＰＧＡであることが望ましい。かかる分子量を有するγ−ＰＧＡは、特公昭43-24472号公報や特開平1-174397号公報の記載を参考にして、後述する参考例に記載する方法で、バチルス属の微生物から製造することができるし、また市販のγ−ＰＧＡを用いることができる（例えば、日本ポリグリ（株）、一丸ファルコス（株）、（株）明治フードマテリアルなど）。
【００３７】
アミノ酸エステルとしては、アミノ酸の炭素数１〜６の低級アルキルエステル、好ましくは炭素数１〜３の低級アルキルを挙げることができ、アミノ酸のメチルエステルまたはエチルエステルを好適に例示される。なお、アミノ酸エステルは有機酸または無機酸との酸塩、具体的には塩酸塩として用いることが好ましい。また１−エチル-3-(3ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドも有機酸または無機酸との酸塩、具体的には塩酸塩として用いることが好ましい。
【００３８】
ここで反応に供するγＰＧＡとアミノ酸エステルとの割合は、γ−ＰＧＡの繰り返しユニットであるグルタミン酸１モルに対して、アミノ酸エステルを１〜１.５モル、好ましくは１.１〜１.２モルの割合を挙げることができる。またこの場合、反応系に１−エチル-3-(3ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドまたはその酸塩を、１〜１.５モルモル、好ましくは１.２〜１.３モルモルで配合しておくことが望ましい。
【００３９】
本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡの収率を上げるために、上記反応を１−エチル-3-(3ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドまたはその酸塩に加えて、さらに4-ジメチルアミノピリジンの存在下で行うことが好ましい。4-ジメチルアミノピリジンは、反応系に、γＰＧＡの繰り返しユニットであるグルタミン酸１モルあたり、０.０５〜０.１５モル、好ましくは０.０７〜０.１２モルとなるような割合で配合しておくことが望ましい。
【００４０】
これらの各成分を配合した後、最初の２時間程度は０〜４℃の低温で攪拌反応させ、次いで室温で半日または１日程度、攪拌しながら反応することによって、アミノ酸修飾−γＰＧＡのエステル塩が生成する。斯くして生成したエステル塩を、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ金属塩の水溶液で加水分解することによって、アミノ酸修飾−γＰＧＡのアルカリ金属塩を得ることができる。また、アミノ酸修飾−γＰＧＡのアンモニウム塩または塩基性アミン酸塩（例えば、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩など）は、後述する方法で調製されるアミノ酸修飾−γＰＧＡ（カルボン酸型）にアンモニウムまたは塩基性アミンを反応させることによって調製することができる。なお、かかる反応は両者を共存させることによって生じるため特に制限されないが、例えばアミノ酸修飾−γＰＧＡ（カルボン酸型）を含む水溶液にアンモニアを通じたり、アンモニア水、エタノールアミン、ジエタノールアミンまたはトリエタノールアミンなどの塩基性アミンを添加し濃縮する方法、エタノールアミン、ジエタノールアミンまたはトリエタノールアミンなどの塩基性アミンなどを結合した陽イオン交換樹脂に、アミノ酸修飾−γＰＧＡ（カルボン酸型）を含む水溶液を通液して溶出液を回収する方法などを挙げることができる。
【００４１】
なお、この場合、皮膚に適した弱酸性ｐＨのアミノ酸修飾−γＰＧＡの塩を調製するには、加水分解後、ｐＨ５程度になるように塩酸等で酸処理を行ってもよい。
【００４２】
さらに、アミノ酸修飾−γＰＧＡ（カルボン酸型）は、上記で得られたアミノ酸修飾−γＰＧＡの塩を酸処理、好ましくはｐＨ２以下の強酸で処理することにより調製することができる。
【００４３】
斯くして得られるアミノ酸修飾−γＰＧＡおよびその塩は、必要に応じて透析などの精製処理を施し、凍結乾燥して粉末形態として取得することができる。
【００４４】
（２）保湿剤、および当該保湿剤の皮膚外用剤、化粧料またはヘアケア用剤への適用
前述する本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡおよびその塩は、後述する実験例１に示すように、優れた保湿作用を有している。実験例１によれば、アミノ酸修飾−γＰＧＡの中でも、グルタミン酸やセリンで修飾されたγ−ＰＧＡの塩の保湿作用はヒアルロン酸などの従来公知の保湿剤よりも有意に優れており、またグリシン修飾−γＰＧＡの塩や、アスパラギン酸修飾−γＰＧＡおよびその塩の保湿作用は、ヒアルロン酸に増して保湿作用の高いアセチルヒアルロン酸やγ−ポリグルタミンよりも優れた保湿作用を有している。
【００４５】
このため本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡおよびその塩は、保湿剤として有用である。当該保湿剤は、本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡまたはその塩100重量％からなるものであってよく、皮膚外用剤、化粧料またはヘアケア用剤に配合して用いることができる。ここで皮膚外用剤は、各種の有効成分および／または添加剤を含有する組成物であって、主として医薬用途で身体の外部に用いられるものをいう。また化粧料とは、各種の有効成分および／または添加剤を含有する組成物であって、主として皮膚の手入れや化粧用途で身体の外部に用いられるものをいう。さらにヘアケア用剤としては、各種の有効成分および／または添加剤を含有する組成物であって、主として毛髪または頭皮を手入れする目的または毛髪を化粧する用途で毛髪または頭皮に用いられるものをいう。これらの皮膚外用剤、化粧料またはヘアケア用剤は、主として中に配合する有効成分によって分類される。このため、製品形態からは明確に区別することはできないものの、例えば皮膚外用剤としては、液剤、軟膏、クリーム、ローション、乳液、貼付剤およびパップ剤などを；化粧料としては洗顔料（クリーム、フォーム、ローション、乳液）、ボディーシャンプー、クレンジング料（クリーム、フォーム、ローション、乳液）、マーサージクリーム、コールドクリーム、美容液、化粧水、乳液、保湿クリーム、パック、ファンデーション、口紅、リップクリーム、リップジェル剤、メークアップ剤、アフターシェービングクリーム、日焼け止めクリーム、ネイル剤（マニュキュア、ペディキュアなど）、ハンドクリーム、ボディーローション（またはクリームやフォーム）、入浴剤、フキトリシート、および制汗剤など；ヘアケア用剤としては、チック、ヘアリキッド、ヘアセットローション、ヘアスプレー、ヘアカラー、ヘアブリーチ、パーマネント剤、ヘアシャンプー、ヘアリンス、ヘアトリートメント、ヘアクリーム、養毛料、および育毛剤などを挙げることができる。
【００４６】
これらの皮膚外用剤、化粧料またはヘアケア用剤は、上記するように、用途に応じて任意の形態（例えば、クリーム、ゲル、軟膏、液剤、乳液、フォーム、噴霧剤、パウダーなど）に調製することができる。さらに、入浴剤の場合は、前記形態に加えて、錠剤、粉末剤または顆粒剤の形態を備えることができる。
【００４７】
本発明の保湿剤を上記各種製品に配合すると、その添加量に応じて当該上記各種製品に保湿作用を付与することができる。保湿剤の配合割合としては、制限はされないが、好ましくは本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡまたはその塩の割合に換算して、通常０.０００１〜１５重量％、好ましくは０.００１〜１０重量％、より好ましくは０.０１〜５重量％である。
【００４８】
なお、上記各種の皮膚外用剤、化粧料またはヘアケア用剤には、本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡまたはその塩の他に、本発明の効果を妨げない範囲で、他の保湿剤を配合することもできる。かかる保湿剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ブドウ糖、ショ糖、果糖、キシリトール、乳糖、マルトース、マルチトール等の多価アルコール；ヒアルロン酸ナトリウム、アセチルヒアルロン酸、γ−ポリグルタミン酸、ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン等の生体高分子；グリシン、アスパラギン酸、アルギニン等のアミノ酸；乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等の天然保湿因子；セラミド、コレステロール、リン脂質等の脂質類；ラベンダーエキス、ユーカリエキス、ペパーミントエキス等の植物抽出物等を例示することができる。
【００４９】
また皮膚外用剤、化粧料またはヘアケア用剤には、上記保湿剤に加えて、医薬品、化粧料または医薬部外品の目的や用途に応じて、例えば抗炎症剤、ビタミン剤、抗菌剤、局所麻酔剤、美白剤など、他の薬効成分を配合することができる。
【００５０】
制限はされないが、抗炎症剤としては、グリチルリチン酸並びにグリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等のグリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、アラントイン又はその誘導体、ε−アミノカプロン酸、カンゾウ抽出物、メントール、カンフルなどを例示することができる。
【００５１】
またビタミン剤としては、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のレチノール誘導体（ビタミンＡ類）、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ビタミンＡ油、ビタミンＡ脂肪酸エステル等のビタミンＡ類、α−カロチン、β−カロチン、γ−カロチン、δ−カロチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン等のプロビタミンＡ類、ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム等のビタミンＥ類、リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム、リボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、ニコチン酸１−（４−メチルフェニル）エチル等のニコチン酸類、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビルなどの等のアスコルビン酸誘導体またはビタミンＣ類、メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロールなどのビタミンＤ類、フィロキノン、ファルノキノン等のビタミンＫ類、γ−オリザノール、ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、チアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンＢ１類、塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’−リン酸ピリドキサール、塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、デオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類、葉酸、プテロイルグルタミン酸等の葉酸類、ニコチン酸、ニコチン酸アミドなどのニコチン酸類、パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ−パンテサイン、Ｄ−パンテチン、補酵素Ａ、パントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類、ビオチン、ビオチシン等のビオチン類、そのほか、カルニチン、フェルラ酸、α−リポ酸、オロット酸等のビタミン様作用因子等を例示することができる。
【００５２】
抗菌剤としては、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、および塩化セチルピリジニウム等を例示することができる。また局所麻酔剤としては、ユーカリ油、オイゲノール、メントール、カンフル、およびハッカ油等を例示することができる。
【００５３】
さらに、皮膚外用剤、化粧料またはヘアケア用剤には、本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡまたはその塩の他に、本発明の効果を妨げない範囲で、その種類やその形態に応じて通常使用される基剤または添加剤を配合することができる。かかる基剤や添加剤としては、色素、香料、防腐剤、ｐＨ調整剤、金属封鎖剤、高級アルコール、浸透促進剤、抗酸化剤などを例示することができる。なお、これら製剤のｐＨは、皮膚刺激のないｐＨであれば制限されないが、ｐＨ４〜７、好ましくは弱酸性領域であるｐＨ５〜６の範囲である。
【００５４】
（３）黄色ブドウ球菌付着阻害剤および当該抑制剤の皮膚外用剤または化粧料への適用
また前述する本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡの塩およびγ−ＰＧＡの塩は、後述する実験例２に示すように、黄色ブドウ球菌の皮膚付着を阻害する作用を有している。
【００５５】
このため本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡの塩ならびにγ−ＰＧＡの塩は、黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤として用いることができる。当該黄色ブドウ球菌皮膚付着阻害剤は、例えば、アトピー性皮膚炎のような、掻き傷から滲出してきた血漿成分を介して黄色ブドウ球菌が皮膚表面に付着して増殖することで障害が発生・悪化する皮膚疾患の予防に有用である。また、血漿成分が体外に滲出して、上記黄色ブドウ球菌による障害の悪化が懸念される擦り傷、掻き傷、切り傷といった外傷に対しても有用である。
【００５６】
当該黄色ブドウ球菌の皮膚付着阻害剤は、本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡの塩またはγ−ＰＧＡの塩100重量％からなるものであってよい。かかる阻害剤は、実用的には、皮膚外用剤、化粧料またはスキンケア用剤に配合して、黄色ブドウ球菌の皮膚への付着を阻害してアトピー性皮膚炎を改善し予防するための、または創傷の化膿を予防するための皮膚外用剤または化粧料として実用に供することができる。皮膚外用剤または化粧料の各種形態については前述の通りである。
【００５７】
皮膚外用剤または化粧料として製剤化するに際、当該製剤におけるアミノ酸修飾−γＰＧＡまたはγ−ＰＧＡの塩の含有量は、本発明の効果を奏する限り限定されないが、製剤全量を基準として、通常０.０００１〜１５重量％、好ましくは０.００１〜１０重量％、より好ましくは０.０１〜５重量％である。
【００５８】
その適用方法は、一般的な皮膚外用剤 、化粧料またはスキンケア用剤などの適用方法に準じればよく、一日１回〜数回、適量を皮膚などの外皮に塗布するなどして用いることができる。
【００５９】
当該皮膚外用剤または化粧料には、アミノ酸修飾−γＰＧＡまたはγ−ＰＧＡの塩以外の薬効成分を配合することで、本発明の効果を高めたり、さらなる効果を付与したりすることができる。かかる薬効成分は、皮膚や粘膜に対して薬効を発揮する成分であれば特に限定されるものではなく、皮膚や粘膜に生じる炎症・損傷の治癒や改善、皮膚の保護などあらゆる好ましい効果をもたらす成分をいう。このような薬効成分としては、具体的には、抗炎症剤、ビタミン剤、保湿剤 、抗菌剤、局所麻酔剤などを例示することができる。その具体例については前述のものを同様に挙げることができる。
【００６０】
また当該皮膚外用剤または化粧料には、本発明の効果を妨げない範囲で、これらの製品の種類や形態に応じて、色素、香料、防腐剤、界面活性剤、植物抽出液、ｐＨ調整剤、金属封鎖剤、油分、ゲル化剤、多価アルコール、高級アルコール、炭化水素、浸透促進剤、顔料、抗酸化剤等の、各種の基剤や添加剤を配合することもできる。なお、本発明の黄色ブドウ球菌皮膚付着阻害剤を、皮膚外用剤または化粧料に製剤化する場合の当該製剤のｐＨは、皮膚刺激のないｐＨであればよいが、通常ｐＨ４〜７、好ましくは弱酸性〜中性のｐＨ５〜７の範囲である。
【００６１】
（４）緑膿菌付着阻害剤および当該抑制剤のコンタクトレンズ用組成物への適用
さらに前述する本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡ、γ−ＰＧＡ、またはこれらの塩は、後述する実験例３に示すように、緑膿菌のコンタクトレンズへの付着を阻害する作用を有している。なかでもγ−ＰＧＡ、ならびにグリシンやアスパラギン酸で修飾されたγ−ＰＧＡの塩は顕著に優れた緑膿菌付着阻害作用を有している。
【００６２】
このため本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡまたはγ−ＰＧＡの塩は、緑膿菌のコンタクトレンズ付着阻害剤として用いることができる。かかる緑膿菌のコンタクトレンズ付着阻害剤は、コンタクトレンズに対する緑膿菌汚染を防止し、コンタクトレンズの使用に伴う緑膿菌感染によって生じる眼疾患（例えば、角膜腫瘍）を予防することができる。
【００６３】
当該緑膿菌のコンタクトレンズ付着阻害剤は、本発明のアミノ酸修飾−γＰＧＡまたはγＰＧＡの塩100重量％からなるものであってよい。かかる阻害剤は、実用的には、コンタクトレンズ用組成物に配合することで、コンタクトレンズへの緑膿菌付着阻害作用を備えた抗菌性の高いコンタクトレンズ用組成物として実用に供することができる。
【００６４】
ここで、コンタクトレンズ用組成物としては、コンタクトレンズ用の消毒剤、保存剤、洗浄剤、洗浄保存剤、蛋白除去剤、コンタクトレンズ装着剤、コンタクトレンズ装用時の点眼または洗眼剤を挙げることができる。なお、コンタクトレンズの種類は問わず、ハードコンタクトレンズ、酸素透過性コンタクトレンズ、およびソフトコンタクトレンズなどのいずれのコンタクトレンズに適用することができる。
【００６５】
これらのコンタクトレンズ用組成物に対する緑膿菌のコンタクトレンズ付着阻害剤の配合割合は、緑膿菌の付着を阻害する作用を発揮する限り、特に制限されないが、例えば、コンタクトレンズ用組成物が、コンタクトレンズ用の消毒剤、保存剤、洗浄剤、洗浄保存剤、または蛋白除去剤の場合は、アミノ酸修飾−γＰＧＡまたはγ−ＰＧＡの塩の割合に換算して通常０.０００１〜２重量％、好ましくは０.００１〜１重量％、より好ましくは０.０１〜０.１重量％の範囲、コンタクトレンズ用組成物が、コンタクトレンズ装着剤、またはコンタクトレンズ装用時の点眼剤もしくは洗眼剤の場合は、アミノ酸修飾−γＰＧＡまたはγ−ＰＧＡの塩の割合に換算して通常０.０００１〜１重量％、好ましくは０.００１〜０.５重量％、より好ましくは０.０１〜０.１重量％の範囲を例示することができる。
【００６６】
本発明のコンタクトレンズ用組成物には、本発明の目的に反しない範囲で、コンタクトレンズ用組成物の種類やその用途に応じて、他の成分を配合することができる。
【００６７】
例えば、コンタクトレンズ用組成物がコンタクトレンズ用の消毒剤、保存剤、洗浄剤、洗浄保存剤、蛋白除去剤である場合、基剤（例えば、蒸留水、滅菌精製水、生理食塩水）に加えて、殺菌剤、緩衝剤、等張化剤、界面活性剤、キレート剤、粘稠剤、湿潤剤、洗浄力向上剤、香料等を配合することができる。
【００６８】
殺菌剤としては、ハードコンタクトレンズ、酸素透過性ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズの各コンタクトレンズ のタイプにもよるが、本発明の目的に反しない限り、例えば塩化ベンゼトニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩化ポリドロニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸及びその塩、チメロサール、クロロブタノール、フェネチルアルコール、ｐ−オキシ安息香酸エステル類などが挙げられる。
【００６９】
緩衝剤は、本発明のコンタクトレンズ用剤のｐＨが約４〜１０、好ましくは５〜９、より好ましくは６〜８の範囲となるように用いられる。緩衝剤としては、酸とその塩、塩基とその塩を常法により、所望のｐＨとなるように組み合わせて用いることができ、例えばホウ酸、ホウ砂、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、酒石酸ナトリウム、グルコン酸、グルコン酸ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、リン酸、リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、各種アミノ酸等又はそれらの組み合わせが挙げられる。
【００７０】
等張化剤としては、水溶性で眼刺激性などの悪影響を示さないものであれば、特に限定はない。例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、グリセリン、ソルビトール、グルコース、マンニトール、プロピレングリコールなどが挙げられる。
【００７１】
界面活性剤としては、非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、両性界面活性剤、陽イオン界面活性剤のいずれもが使用可能である。界面活性剤は、殺菌剤、洗浄力向上剤等として使用されるものである。陰イオン界面活性剤としては、例えばラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、ミリスチルサルコシンナトリウム等が挙げられ、両性界面活性剤としては、例えばラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、塩酸アルキルジアミノグリシン等が挙げられ、非イオン界面活性剤としては、例えばポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等が挙げられ、陽イオン界面活性剤としては、例えば塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム等が挙げられる。
【００７２】
キレート剤としては、例えばエデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、縮合リン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００７３】
粘稠剤としては、例えばヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
【００７４】
湿潤剤としては、例えばグリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等が挙げられる。
【００７５】
洗浄力向上剤としては、蛋白分解酵素、脂質分解酵素、多糖類分解酵素、過酸化塩、界面活性剤等が挙げられる。蛋白分解酵素としては、例えばパパイン、パンクレアチン、トリプシン、ブロメライン等が挙げられる。脂質分解酵素としては、ホスホリパーゼ、膵リパーゼ等が挙げられる。多糖類分解酵素としては、キトサン分解酵素、ムチン分解酵素、リゾチーム、ヘパリナーゼ、ヒアルロニダーゼ等が、過酸化塩としては、過炭酸塩、過ホウ酸塩、過酸化水素等が挙げられる。
【００７６】
香料としては、例えばメントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール等が挙げられる。これらはｄ体、ｌ体、dl体のいずれでもよく、精油などの形で配合されてもよい。
【００７７】
またコンタクトレンズ用組成物がコンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ装着時の点眼または洗眼剤である場合、上記緑膿菌のコンタクトレンズ付着阻害剤の他、基剤（例えば、蒸留水、滅菌精製水、生理食塩水）に加えて、薬効成分、湿潤剤、安定化剤、懸濁化剤、緩衝剤、等張化剤、キレート剤、粘稠剤および香料等を配合することができる。
【００７８】
ここで薬効成分としてはビタミン（例えば、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、酢酸トコフェロール等）、血管収縮剤（例えば、塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン等）、抗炎症剤（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、アズレンスルホン酸ナトリウム等）、アミノ酸（例えば、イプシロンアミノカプロン酸、アミノエチルスルホン酸、アルパラギン酸またはその塩等）、および抗ヒスタミン剤などの抗アレルギー剤（例えば、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、クロモグリク酸ナトリウム等）などを挙げることができる。
【００７９】
溶解補助剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリソルベート８０等が挙げられる。保存剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロロブタノール、ベンジルアルコール、ソルビン酸又はその塩、グルコン酸クロルヘキシジン、デヒドロ酢酸ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられる。また安定化剤としては、例えばアスコルビン酸、エデト酸ナトリウム、シクロデキストリン、縮合リン酸又はその塩、亜硫酸塩、クエン酸又はその塩等が挙げられる。さらに懸濁化剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコール等が挙げられる。また香料としては、前述のものを同様に例示することができる。
【００８０】
なお、コンタクトレンズ装用時の点眼剤として用いる場合、当該点眼剤の投与量は、例えば成人の場合、１回量２〜３滴を１日５〜６回の割合で投与することが好ましい。
【００８１】
コンタクトレンズ用組成物は、使用時に液状をとりうるものであれば特に制限はなく、たとえば液剤、用時溶解して用いる固形剤が挙げられる。固形剤としては、錠剤、顆粒剤、散剤並びに凍結乾燥品が挙げられるが、溶解の早さ並びに無菌、組成物の均一面等を考えると凍結乾燥品が好ましい。これらは常法によって製造することができる。なお、上記の、γ−ＰＧＡまたはアミノ酸修飾−γＰＧＡの塩の配合量、ｐＨは、固形剤の場合には、用時の液状に調整した場合の配合量およびｐＨを意味する。
【００８２】
本発明のコンタクトレンズ用組成物が、例えばコンタクトレンズの消毒剤である場合、装用後のコンタクトレンズをこの消毒液に入れ、１〜１２時間浸漬することにより使用される。また本発明のコンタクトレンズ用組成物が、例えばコンタクトレンズの洗浄保存である場合、脱着後のコンタクトレンズを当該洗浄保存剤で擦り洗いし、また洗浄保存剤に１〜１２時間浸漬することにより使用される。なお、コンタクトレンズは、コンタクトレンズ装着時に、水または目に適用可能なコンタクトレンズ用液剤ですすぎ洗いすることによって使用することができる。
【００８３】
γ−ＰＧＡまたはアミノ酸修飾−γＰＧＡの塩を含有する本発明のコンタクトレンズ用組成物は、緑膿菌に対して優れた付着阻害力を有する。
【実施例】
【００８４】
次に、参考例、実施例および処方例によって本発明をさらに詳細に説明する。ただし、本発明は、これらの実施例等によって何ら限定されるものではない。なお、下記において特に言及しない限り、各成分の配合量は重量％で示されるものとする。
【００８５】
参考例１    γ−ポリグルタミン酸およびその塩の製造
（１）γ-ポリグルタミン酸
特公昭43-24472号公報の記載に従ってγ-ポリグルタミン酸を製造した。
【００８６】
具体的には、5％グルコ−ス、0.3％ K2HPO4、0.15％ MgSO4、0.002％ MnSO4、および0.002％ FeSO4を含有する合成培地（pH7）を調製し、その100ｍLを500ｍL坂口フラスコに分注して、120℃で10分間蒸気殺菌した。これに別に殺菌しておいた尿素を0.55％濃度となるように加えた。これにバチルス・ズブチルス5E株を0.5％酵母エキスで予め前培養しておいたものを2％接種し、30〜31℃で72時間振騰培養した。培養につれて液は粘稠性を呈した。以上のようにして得られる培養液を１L回収し、NaCl  30ｇを加えて溶解させ、これにエタノ−ル1.5Lを加えた。析出したガム状固体を回収して、これに水を加え、0.5％濃度の水溶液を調製した。そこへNaCl を3ｇ/100ｍLの割合で加え、6N-NaOHでｐＨ９〜１０に調整し、14000rpmで30分間遠心分離することにより上清を得た。
【００８７】
得られた上清に60容量％になるようエタノールを加え、再度ガム状物質を得た。この物質を水に溶かし（0.5％濃度）、6N 塩酸を加えてｐＨ２以下に調整後、透析チューブ（カット分子量：wt.2000）に充填し、外液を精製水として2日間透析して精製した。回収した透析液は凍結乾燥することにより、白色粉末として分子量約100万のγ-ポリグルタミン酸（約15ｇ）を得た。
【００８８】
（２）γ-ポリグルタミン酸のナトリウム塩
上記のγ-ポリグルタミン酸に、10％の水酸化ナトリウム水溶液を加えてpH10に調整後、これを透析チューブ（カット分子量：wt.2000）に充填し、外液を精製水５Lとして２日間透析した。透析後、チューブ内部のγ-ポリグルタミン酸水溶液を凍結乾燥して、γ−ポリグルタミン酸のナトリウム塩を調製する。
【００８９】
実施例１  グリシン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の塩の製造
（１）グリシン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のナトリウム塩
分子量80万〜100万のγ−ポリグルタミン酸（γ−ポリグルタミン酸TYPE-H、日本ポリグル（株）製：以下の実施例においても同じ）（1294.7mg）、グリシンメチルエステル塩酸塩（1205.3mg：9.6mmol）、および4-ジメチルアミノピリジン（97.7mg：0.8mmol）を水80mLに攪拌しながら溶解した。これにさらに1-エチル-3-（3-ジメトルアミノプロピル）-カルボジイミド塩酸塩（1993.7mg：10.4mmol）を加え、０℃で２時間攪拌し、その後室温で１夜攪拌した。得られた溶液中に、水酸化ナトリウム5.5gを30mLの水に溶解したNaOH水溶液を、冷却下（０℃）で添加し、さらに室温で１夜攪拌した。次いで、６Nの塩酸水溶液を加えて溶液を酸性（約ｐH５）とし、室温で１時間攪拌した。斯くして調製した溶液を、透析チューブ（カット分子量：wt.2000）に充填し、外液を精製水（5L）として、毎日外液を交換しながら３日間透析して精製した。透析後、内容液を回収して凍結乾燥することにより、白色粉末としてグリシン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のナトリウム塩（約1056mg）を取得した（収率：63.8％）。当該粉末の同定は、ＩＲ（KBr法）（VALOR-III：日本分光（株）製）、１Ｈ−ＮＭＲ（JEOL JNM-EX400 FTNMR SYSTEM）および元素分析（Ｎ含量）により行った。また１Ｈ−ＮＭＲの結果から、得られたグリシン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）Ｎａは、グリシン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）を構成するグルタミン酸の全α-カルボキシル基のうち65％に、グリシンがアミド結合していると考えられた。なお、当該グリシン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）Ｎａは、一般式（Ｉ）においてｍが2000〜2700、ｌが4000〜5000のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のナトリウム塩である。
【００９０】
ＩＲ（KBr法）cm-1：2940(-CH2-）、3300、3080、1647（CONH）、1598（CO2-）
１Ｈ-ＮＭＲ（ppm）：2.01＆2.13（1H&1H, COCH2CH2CH, ｍ）、3.71（65% of 2H, NHCH2, ｍ）、4.19（1H, COCH2CH2CHNH, ｍ）
Ｎ含量：測定値11.12%（65％の修飾率として、理論値11.99％）。
分子量：100万〜130万。
【００９１】
（２）上記（１）において、4-ジメチルアミノピリジン（97.7mg：0.8mmol）を使用しないで、それ以外は同様にして、グリシン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）を製造した。その結果、生成収率は22.5％であり、4-ジメチルアミノピリジンを使用した場合よりも41.3％収率が低かった。このことから、4-ジメチルアミノピリジンを使用することで、グリシン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の製造収率が増加することがわかった。
【００９２】
実施例２  アスパラギン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）およびその塩の製造
（１）アスパラギン酸−修飾（γ−ポリグルタミン酸）のナトリウム塩
実施例１（１）において、グリシンメチルエステル塩酸塩（1205.3mg：9.6mmol）に代えて、L-アスパラギン酸ジメチル塩酸塩（1897.2mg：9.6mmol）を用い、それ以外は同様に処理して、白色粉末からなるアスパラギン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のナトリウム塩（約1037mg）を取得した（収率：51.4％）。当該粉末の同定結果を下記に示す。１Ｈ−ＮＭＲの結果から、得られたアスパラギン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）Ｎａは、それを構成するグルタミン酸の全α-カルボキシル基のうち57％に、アスパラギン酸がアミド結合していると考えられた。なお、当該アスパラギン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）Ｎａは、一般式（Ｉ）においてｍが2600〜3300、ｌが3500〜4100のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のナトリウム塩である。
【００９３】
ＩＲ（KBr法）cm-1：2945(-CH2-）、3300、3078、1646（CONH）、1600（CO2-）
１Ｈ-ＮＭＲ（ppm）：1.88＆2.02（1H&1H, COCH2CH2CH, ｍ）、2.30（2H, COCH2CH2CH, ｍ）、2.73（57% of 2H, CH2CO2H, ｍ）、4.10（1H, COCH2CH2CHNH, ｍ）、4.45（57% of 1H, NH-CH-）
Ｎ含量：測定値9.58%（57％の修飾率として、理論値9.53％）。
分子量：120万〜160万。
【００９４】
（２）アスパラギン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のカルボン酸型
さらに（１）で得られたナトリウム塩を水に溶解し、6N-HClを用いて、溶液のｐＨを酸性（約２以下）に調整し、一夜攪拌した。次いで、これを透析チューブ（カット分子量：wt.2000）に充填し、外液を精製水（5L）として、毎日外液を交換しながら３日間透析して精製した。透析後、内容液を回収して凍結乾燥することにより、白色粉末としてアスパラギン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のカルボン酸型（約765ｍｇ）を得た（収率：45.9％）。当該粉末の同定結果を下記に示す。
【００９５】
ＩＲ（KBr法）cm-1：2945(-CH2-）、3300、3075、1647（CONH）、1729（CO2-）
１Ｈ-ＮＭＲ（ppm）：1.96＆2.21（1H&1H, COCH2CH2CH, ｍ＆ｍ）、2.40（2H, COCH2CH2CH, ｍ）、2.82（57% of 2H, CH2CO2H, ｍ）、4.28（1H, COCH2CH2CHNH, ｍ）、4.65（57% of 1H, NH-CH-）
Ｎ含量：測定値11.03%（57％の修飾率として、理論値11.21％）
分子量：120万〜160万。
【００９６】
（３）上記（１）において、4-ジメチルアミノピリジン（97.7mg：0.8mmol）を使用しないで、それ以外は同様にして、アスパラギン酸−修飾（γ−ポリグルタミン酸）Ｎａを製造した。その結果、生成収率は20.7％であり、4-ジメチルアミノピリジンを使用した場合よりも25.2％収率が低かった。このことから、4-ジメチルアミノピリジンを使用することで、アスパラギン酸−修飾（γ−ポリグルタミン酸）の製造収率が増加することが確認された。
【００９７】
実施例３  グルタミン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の塩の製造
（１）グルタミン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のナトリウム塩
実施例１（１）において、グリシンメチルエステル塩酸塩（1205.3mg：9.6mmol）に代えて、L-グルタミン酸ジエチル塩酸塩（2301.1mg：9.6mmol）を用い、それ以外は同様にして、白色粉末からなるグルタミン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のナトリウム塩（約1137mg）を取得した（収率：53.4％）。当該粉末の同定結果を下記に示す。１Ｈ−ＮＭＲの結果から、得られたグルタミン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）Ｎａは、それを構成するグルタミン酸の全α-カルボキシル基のうち60％に、グルタミン酸がアミド結合していると考えられた。なお、当該グルタミン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）Ｎａは、一般式（Ｉ）においてｍが2400〜3100、ｌが3600〜4700のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のナトリウム塩である。
【００９８】
ＩＲ（KBr法）cm-1：2943(-CH2-）、3300、3075、1650（CONH）、1600（CO2-）
１Ｈ-ＮＭＲ（ppm）：1.88＆2.05（1H&1H, COCH2CH2CH, ｍ＆ｍ）、2.13（60% of 2H, COCH2CH2CO2
H, ｍ）、2.31（60% of 4H, COCH2CH2CH, CH2CO2H, ｍ）、4.14（60% of 1H, NH-CH-, ｍ）、4.23（1H, COCH2CH2CHNH, ｍ）
Ｎ含量：測定値9.20%（60％の修飾率として、理論値9.27％）
分子量：140万〜180万。
【００９９】
（２）上記（１）において、4-ジメチルアミノピリジン（97.7mg：0.8mmol）を使用しないで、それ以外は同様にして、グルタミン酸−修飾（γ−ポリグルタミン酸）Ｎａを製造した。その結果、生成収率は19.8％であり、4-ジメチルアミノピリジンを使用した場合よりも33.6％収率が低かった。このことから、4-ジメチルアミノピリジンを使用することで、グルタミン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の製造収率が増加することがわかった。
【０１００】
実施例４  セリン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の塩の製造
（１）セリン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のナトリウム塩
実施例１（１）において、グリシンメチルエステル塩酸塩（1205.3mg：9.6mmol）に代えて、セリンメチル塩酸塩（1493.6mg：9.6mmol）を用い、それ以外は同様にして、白色粉末からなるセリン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のナトリウム塩（約1219mg）を取得した（収率：68.1％）。当該粉末の同定結果を下記に示す。１Ｈ−ＮＭＲの結果から、得られたセリン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）Ｎａは、それを構成するグルタミン酸の全α-カルボキシル基のうち60％に、セリンがアミド結合していると考えられた。なお、当該セリン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）Ｎａは、一般式（Ｉ）においてｍが2400〜3100、ｌが3600〜4700のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）のナトリウム塩である。
【０１０１】
ＩＲ（KBr法）cm-1：2944(-CH2-）、3300、3080、1645（CONH）、1597（CO2-）
１Ｈ-ＮＭＲ（ppm）：1.86＆2.04（1H&1H, COCH2CH2CH, ｍ＆ｍ）、2.28（2H, COCH2CH2C
H, ｍ）、3.78（60% of 2H, CH2OH, ｍ）、4.08（60% of 1H, NHCH-, ｍ）、4.23（1H, COCH2CH2CHNH, ｍ）
Ｎ含量：測定値10.14%（60％の修飾率として、理論値10.77％）
分子量：120万〜150万。
【０１０２】
（２）上記（１）において、4-ジメチルアミノピリジン（97.7mg：0.8mmol）を使用しないで、それ以外は同様にして、セリン−修飾（γ−ポリグルタミン酸）Ｎａを製造した。その結果、生成収率は20.3％であり、4-ジメチルアミノピリジンを使用した場合よりも47.8％収率が低かった。このことから、4-ジメチルアミノピリジンを使用することで、セリン−修飾（γ−ポリグルタミン酸）の製造収率が増加することがわかった。
【０１０３】
実験例１  保湿試験
ケラチン末を用いて、下記の方法により、実施例１〜４で製造したアミノ酸−修飾（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩について、水分保持能力を測定した。
＜水分保持能力の測定＞
(1) 被験試料として表１に記載する試料を用いて、５％の被験水溶液を調製する。
(2) Φ２.５cmのビーカーにケラチン末（東京化成（株）製）を１ｇ入れ、これに(1)で用意した５％の被験水溶液を200μL滴下する。
(3) これを35℃の恒温器に入れて、１時間後の重量を測定し、恒温器に入れる前の重量との差から水分蒸発量を算出する。
【０１０４】
結果を表１に示す。なお、表中、相対的な水分蒸発率（％）は、被験試料として水を使用した場合の水分蒸発量を100％とした場合の水分蒸発率（％）を示す。表１中、被験試料として比較例３で使用したγ-ポリグルタミン酸は、実施例１〜４の出発原料として使用した分子量80万〜100万のγ−ポリグルタミン酸（γ−ポリグルタミン酸TYPE-H、日本ポリグル（株）製）であり（以下の実験例においても同じ）、比較例１で使用したLipidure（登録商標） Lipidure PMB (ph10)（日本油脂（株）製）は、細胞膜を構成するホスファチジルコリンの極性基と同一の構造をもつ2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとメタクリル酸ブチルを構成単位とする水溶性ポリマーであり、保湿性を有することが知られている製品である。また比較例２で使用したアセチルヒアルロン酸（資生堂製）はヒアルロン酸の２倍の保湿力を有することからスーパーヒアルロン酸とも称されている製品である。
【０１０５】
【表１】
2007297559.tif 000006
【０１０６】
この結果からわかるように、γ−ポリグルタミン酸は、ヒアルロン酸の２倍の保湿力を有するアセチルヒアルロン酸とほぼ同等の水分保持能力（保湿作用）を有するものの、グリシン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の塩（実施例１）、アスパラギン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）およびその塩（実施例２）は、いずれも当該γ−グルタミン酸よりも優れた水分保持能力（保湿作用）を有していた。また、グルタミン酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の塩（実施例３）およびセリン修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の塩（実施例４）は、γ−ポリグルタミン酸には劣るものの、保湿性があると言われているLipidure PMB (ph10)よりも優れた水分保持能力（保湿作用）を有していた。このことから、本発明のアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）および塩には優れた保湿性があることがわかる。
【０１０７】
実験例２  黄色ブドウ球菌付着抑制作用
（１）表皮への黄色ブドウ球菌付着抑制作用
下記の方法により、実施例１〜４で製造したアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩について、表皮に対する黄色ブドウ球菌付着抑制抑制作用を評価した。
【０１０８】
(1) 被験試料として表２に記載する試料を、滅菌精製水に溶解して２％濃度の被験水溶液を調製する。なお、表２中、γ−ポリグルタミン酸Ｎａは、分子量80万〜100万のγ−ポリグルタミン酸（γ−ポリグルタミン酸TYPE-H、日本ポリグル（株）製）を、参考例１（２）に記載する方法に従って処理して調製したものである（分子量：90万〜110万）（（２）においても同じ）。
(2) 両面テープを付着させたスライドガラスを用いて、30代女性の上腕部から角質細胞を採取する。
(3) スライドガラスの角質細胞上に、(1)で用意した２％の被験水溶液を500μL滴下し、20分間クリーンベンチ内で乾燥させる。
(4) これに、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ATCC6538）10７  CFU/MmL菌液を20μL塗布し、20分間乾燥する。
(5) 1mL 生理食塩水で５回洗浄する。
(6) 黄色ブドウ球菌を塗布した部位を、コンタクトプレート法（微生物検出培地シート「サニ太くん微生物検出培地シート」、チッソ（株）製）により採取し、培養後、黄色ブドウ球菌数を計測する。
(7) 各被験試料の黄色ブドウ球菌付着抑制率（％）は、まず被験試料としてリン酸塩緩衝生理食塩水〔PBS(-)〕を使用した場合（対照例）の黄色ブドウ球菌数と比較して減少数を求め、当該減少数から、対照例（黄色ブドウ球菌付着抑制率0％）に対する抑制率を算出する。
【０１０９】
結果を表２に示す。
【０１１０】
【表２】
2007297559.tif 000007
【０１１１】
この結果からわかるように、γ−ポリグルタミン酸の塩、およびそのアミノ酸修飾体〔アミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の塩〕は、皮膚への黄色ブドウ球菌の付着を顕著に抑制した。
【０１１２】
（２）表皮ブドウ球菌（皮膚常在菌）に対する付着抑制作用
上記（１）において、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ATCC6538）に代えて、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidirmidis ATCC12228）を用いて、それ以外同様にして、皮膚への表皮ブドウ球菌の付着に対する各被験試料の抑制作用を評価した。なお、表皮ブドウ球菌は、健康な皮膚の表面に通常に存在する皮膚常在菌で、アクネ菌とともに皮脂を分解しながら肌を弱酸性に保ち、外界からの悪玉菌などの侵入から防ぐ役割を持っている。すこやかな肌を維持するためには、表皮ブドウ球菌が優位な肌状態を保つことが大切とされている。
【０１１３】
結果を表３に示す。
【０１１４】
【表３】
2007297559.tif 000008
【０１１５】
この結果からわかるように、γ−ポリグルタミン酸の塩、およびそのアミノ酸修飾体〔アミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の塩〕は、表皮ブドウ球菌とは異なって、皮膚常在菌（善玉菌）に対する付着抑制作用は弱く、細菌の種類に応じて皮膚への付着をコントロールして健やかな皮膚を維持するのに有効である。
【０１１６】
実験例３    コンタクトレンズに対する緑膿菌付着抑制作用
下記の方法により、実施例１〜２で製造したアミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）またはその塩について、コンタクトレンズに対する緑膿菌付着抑制抑制作用を評価した。
(1) 被験試料として表４に記載する試料を滅菌精製水に溶解して、4Nの塩酸または水酸化ナトリウム水溶液を用いて、ｐＨ7.5の０.１％濃度の被験水溶液を調製する。
(2) 約100mLの被験水溶液を、ポリエチレン製の容器に充填し、これにソフトコンタクトレンズ（２ウィークアキュビュー  グループIV、ジョンソンアンドジョンソン製）を入れて、２週間浸漬する。なお、被験水溶液は１週間おきに新鮮なものと交換する。
(3) ２週間後、コンタクトレンズを被験水溶液から取りだし、これを緑膿菌（Psudomonas aeruginosa ATCC9027）の10８  CFU/MmL菌液5mLに１分間浸漬する。
(4) １分後、レンズを菌液から取りだし、生理食塩水（5mL）に入れ、１分間軽く手で振った後、新鮮な生理食塩水（5mL）中に入れ換え、３分間超音波（超音波洗浄機、Sono Cleaner 200R Kaijo）にかけた。
(5) 超音波処理後、当該生理食塩水中の菌数を、SCDLP寒天塗抹法により測定する（ｎ＝３）。
【０１１７】
結果を表４に示す。
【０１１８】
【表４】
2007297559.tif 000009
【０１１９】
この結果からわかるように、γ−ポリグルタミン酸、およびそのアミノ酸修飾体〔アミノ酸修飾−（γ−ポリグルタミン酸）の塩〕は、コンタクトレンズに対する緑膿菌の付着を顕著に抑制した。
【０１２０】
処方例１    皮膚用クリーム（ｐＨ６）
アスパラギン酸修飾−（γＰＧＡ）Ｎａ（実施例２）        ２.０（％）
白色ワセリン                                          １０.０
ステアリルアルコール                                    ２.０
モノステアリン酸グリセリル                              １.０
ポリオキシエチレン（40）硬化ヒマシ油                    ２.０  
グルセリン                                              ５.０
1,3-ブチレングリコール                                １０.０
キサンタンガム                                          ０.４
乳酸または乳酸ナトリウム                                適 量
メチルパラベン                                          ０.１          
精製水                                                  残 部            
合    計                                            １００.０％。
【０１２１】
処方例２    化粧水（ｐＨ５）
グルタミン酸修飾−（γＰＧＡ）Ｎａ（実施例３）          ２.０（％）
1,3-ブチレングリコール                                １０.０
グルセリン                                              ５.０
ポリオキシエチレン（40）硬化ヒマシ油                    ０.５  
メチルパラベン                                          ０.０５          
乳酸または乳酸ナトリウム                                適 量
精製水                                                  残 部            
合    計                                            １００.０％。
【０１２２】
処方例３    コンタクトレンズ装用時用点眼剤（ｐＨ７）
アスパラギン酸修飾−（γＰＧＡ）Ｎａ（実施例２）        ２.０（％）
ポリソルベート８０                                      ０.０５
ｌ−メントール                                          ０.００５
ヒドロキシエチルセルロース                              ０.０７
塩化ナトリウム                                          ０.５
ホウ酸                                                  １.０  
ホウ砂                                                  ０．２    
ｐＨ調整剤（塩酸または水酸化ナトリウム）              ｐＨ７に調整
精製水                                                  残  部            
合    計                                            １００.０％。
【０１２３】
処方例４    コンタクトレンズ保存洗浄液（ｐＨ７.２）
アスパラギン酸修飾−（γＰＧＡ）Ｎａ（実施例２）        ０.０２（％）
ポリオキシエチレン（40）硬化ヒマシ油                    ０.０２  
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                      ０.１
ポリヘキサメチレンビグアニド                            ０.０００１
塩化ナトリウム                                          ０.７
リン酸水素ナトリウム                                    ０.２    
リン酸二水素ナトリウム                                  ０.０１５  
ｐＨ調整剤（塩酸または水酸化ナトリウム）              ｐＨ７.２に調整
精製水                                                  残  部            
合    計                                            １００.０％。