(57)【要約】【課題】  消化性潰瘍治療剤に有用なベンズイミダゾール系化合物を含有する安定化された経口用組成物に関する。【解決手段】  ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、及びｐＨ調整剤を配合し、また、必要に応じ懸濁化剤を配合して油状懸濁液とした安定化された経口用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、及びｐＨ調整剤を配合して油状懸濁液とした安定化された経口用組成物。
【請求項２】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、ｐＨ調整剤、及び懸濁化剤を配合して油状懸濁液とした安定化された経口用組成物。
【請求項３】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、ランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール、またはそれらの金属塩である請求項１または２に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項４】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、ランソプラゾールである請求項１または２に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項５】
基剤油が、中鎖脂肪酸トリグリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、及び植物油脂から選ばれる１種、またはそれ以上である請求項１または２に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項６】
基剤油が、中鎖脂肪酸トリグリセリド、脂肪酸Ｃ８〜Ｃ１０のプロピレングリコールジエステル混合物、ダイズ油、小麦胚芽油、またはカカオ脂である請求項１または２に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項７】
ｐＨ調整剤が、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アルカリ金属の炭酸水素化物、リン酸のアルカリ金属塩、メタリン酸のアルカリ金属塩、ピロリン酸のアルカリ金属塩から選ばれる１種、またはそれ以上の混合物である請求項１または２に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項８】
ｐＨ調整剤が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸二カリウム、メタリン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウムから選ばれる１種、またはそれ以上の混合物である請求項１または２に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項９】
ｐＨ調整剤が、リン酸二カリウムである請求項１または２に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項１０】
懸濁化剤が、サラシミツロウ、硬化油、及びカカオ脂から選ばれる１種、またはそれ以上である請求項２に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項１１】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、ランソプラゾールであり、基剤油が、中鎖脂肪酸トリグリセリドであり、ｐＨ調整剤が、リン酸二カリウムであり、懸濁化剤が、サラシミツロウまたは硬化油である請求項２に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項１２】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、ランソプラゾールであり、基剤油が、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコールであり、ｐＨ調整剤が、リン酸二カリウムであり、懸濁化剤が、サラシミツロウまたは硬化油である請求項２に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項１３】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、ランソプラゾールであり、基剤油が、カカオ脂であり、ｐＨ調整剤が、リン酸二カリウムである請求項１または２に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項１４】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、及びｐＨ調整剤を配合して構成される油状懸濁液が、カプセル基剤に封入されている請求項１に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項１５】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、ｐＨ調整剤、及び懸濁化剤を配合して構成される油状懸濁液が、カプセル基剤に封入されている請求項２に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項１６】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、及びｐＨ調整剤を配合して構成される油状懸濁液を封入するカプセル基剤が、ｐＨ８．０〜９．５を維持するよう予めアルカリ処理などを施したゼラチン基剤である請求項１４に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項１７】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、ｐＨ調整剤、及び懸濁化剤を配合して構成される油状懸濁液を封入するカプセル基剤が、ｐＨ８．０〜９．５を維持するよう予めアルカリ処理などを施したゼラチン基剤である請求項１５に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項１８】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、及びｐＨ調整剤を配合して構成される油状懸濁液を封入するカプセル基剤が、ｐＨ８．０〜９．５を維持するよう予めアルカリ処理などを施したゼラチン基剤であり、更に、腸溶性皮膜で被覆した請求項１４に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項１９】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、ｐＨ調整剤、及び懸濁化剤を配合して構成される油状懸濁液を封入するカプセル基剤が、ｐＨ８．０〜９．５を維持するよう予めアルカリ処理などを施したゼラチン基剤であり、更に、腸溶性皮膜で被覆した請求項１５に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項２０】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、１カプセル中に２．５ｍｇ〜３０ｍｇ含有されている請求項１４、１５、１６、１７、１８または１９に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項２１】
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、１カプセル中に２．５ｍｇ〜３０ｍｇ含有され、化合物１重量部に対してｐＨ調整剤０．２〜１０重量部である請求項１４、１５、１６、１７、１８または１９に記載の安定化された経口用組成物。
【請求項２２】
カプセル基剤が、軟カプセルである請求項１４、１５、１６、１７、１８または１９に記載の安定化された経口用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、消化性潰瘍治療剤に有用なベンズイミダゾール系化合物を含有する安定化された経口用組成物に関する。更に詳述すれば、ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、ｐＨ調整剤を配合し、また、必要に応じ懸濁化剤を配合して油状懸濁液とした安定化された経口用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】  一般に、プロトンポンプ阻害作用を有し、消化性潰瘍治療剤に有用として知られているベンズイミダゾール系化合物は、現在では硬カプセル剤や錠剤として製剤化されているのが通常である。
これらの化合物は、固相状態においては特に湿度や酸性化合物との接触で不安定であるが、アルカリ性化合物によって安定化することが知られている。また、液性時でも同様に酸性から中性域ではｐＨが低いほど安定性は悪くなるが、アルカリ性下では安定である。
更に、製剤化に際して、賦形剤として汎用される他成分との相互作用も強いという欠点があった。
これらの欠点を解決するために、従来から多くの研究改良が提案されている。【０００３】  例えば、マグネシウム、もしくはカルシウムの塩基性無機塩を均一に接触させることにより安定化する方法（特許文献１）、酸化マグネシウム、およびマンニトールを配合して安定化する方法（特許文献２）、酸化マグネシウムや無水ケイ酸などの水難溶性物質の微細粒子と、水難溶性被膜形成物質とで中間被膜を形成して安定化する方法（特許文献３）、マグネシウム、もしくはカルシウムの塩基性無機塩から成る安定化剤（特許文献４）、アルカリ化合物を含む核部と、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウムなどの不活性中間被膜層を構成して安定化する方法（特許文献５）などが提案されている。
【特許文献１】  特公平３−３８２４７号公報
【特許文献２】  特公平７−３７３８３号公報
【特許文献３】  特公平７−６８１２５号公報
【特許文献４】  特公平８−２５９０５号公報
【特許文献５】  特許第２７４０９９３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】  解決しようとする問題点は、従来の安定化法において得られる組成物は、いずれも固形組成物であり、この固形組成物を打錠して錠剤に、或いは、顆粒化したものを硬カプセルに充填し、更には、腸溶被膜でコートして腸溶製剤として製剤化していたため、製造工程が煩雑となり、長時間を要し、製造工程の不安定因子となっていた。この従来の安定化法の、煩雑な製造工程の簡略化と、これに伴うコストダウンを図ることにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】  本発明者は、ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物の安定化のための至適ｐＨが、約９前後であることに着目すると共に、そのｐＨを維持するための調整剤、基剤油、更には懸濁化剤などの最適な各々の基剤種との組み合わせを見出し、本発明を完成したのである。【０００６】  即ち本発明は、
〔１〕  ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、及びｐＨ調整剤を配合して油状懸濁液とした安定化された経口用組成物であり、【０００７】〔２〕  ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、ｐＨ調整剤、及び懸濁化剤を配合して油状懸濁液とした安定化された経口用組成物であり、【０００８】〔３〕  ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、ランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール、またはそれらの金属塩である上記〔１〕または〔２〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【０００９】〔４〕  ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、ランソプラゾールである上記〔１〕または〔２〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００１０】〔５〕  基剤油が、中鎖脂肪酸トリグリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、及び植物油脂から選ばれる１種、またはそれ以上である上記〔１〕または〔２〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００１１】〔６〕  基剤油が、中鎖脂肪酸トリグリセリド、脂肪酸Ｃ８〜Ｃ１０のプロピレングリコールジエステル混合物、ダイズ油、小麦胚芽油、またはカカオ脂である上記〔１〕または〔２〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００１２】〔７〕  ｐＨ調整剤が、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アルカリ金属の炭酸水素化物、リン酸のアルカリ金属塩、メタリン酸のアルカリ金属塩、ピロリン酸のアルカリ金属塩から選ばれる１種、またはそれ以上の混合物である上記〔１〕または〔２〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００１３】〔８〕  ｐＨ調整剤が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸二カリウム、メタリン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウムから選ばれる１種、またはそれ以上の混合物である上記〔１〕または〔２〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００１４】〔９〕  ｐＨ調整剤が、リン酸二カリウムである上記〔１〕または〔２〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００１５】〔１０〕懸濁化剤が、サラシミツロウ、硬化油、及びカカオ脂から選ばれる１種、またはそれ以上である上記〔２〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００１６】〔１１〕ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、ランソプラゾールであり、基剤油が、中鎖脂肪酸トリグリセリドであり、ｐＨ調整剤が、リン酸二カリウムであり、懸濁化剤が、サラシミツロウまたは硬化油である上記〔２〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００１７】〔１２〕ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、ランソプラゾールであり、基剤油が、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコールであり、ｐＨ調整剤が、リン酸二カリウムであり、懸濁化剤が、サラシミツロウまたは硬化油である上記〔２〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００１８】〔１３〕ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、ランソプラゾールであり、基剤油が、カカオ脂であり、ｐＨ調整剤が、リン酸二カリウムである上記〔１〕または〔２〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００１９】〔１４〕ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、及びｐＨ調整剤を配合して構成される油状懸濁液が、カプセル基剤に封入されている上記〔１〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００２０】〔１５〕ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、ｐＨ調整剤、及び懸濁化剤を配合して構成される油状懸濁液が、カプセル基剤に封入されている上記〔２〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００２１】〔１６〕ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、及びｐＨ調整剤を配合して構成される油状懸濁液を封入するカプセル基剤が、ｐＨ８．０〜９．５を維持するよう予めアルカリ処理などを施したゼラチン基剤である上記〔１４〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００２２】〔１７〕ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、ｐＨ調整剤、及び懸濁化剤を配合して構成される油状懸濁液を封入するカプセル基剤が、ｐＨ８．０〜９．５を維持するよう予めアルカリ処理などを施したゼラチン基剤である上記〔１５〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００２３】〔１８〕ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、及びｐＨ調整剤を配合して構成される油状懸濁液を封入するカプセル基剤が、ｐＨ８．０〜９．５を維持するよう予めアルカリ処理などを施したゼラチン基剤であり、更に、腸溶性皮膜で被覆した上記〔１４〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００２４】〔１９〕ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物に、基剤油、ｐＨ調整剤、及び懸濁化剤を配合して構成される油状懸濁液を封入するカプセル基剤が、ｐＨ８．０〜９．５を維持するよう予めアルカリ処理などを施したゼラチン基剤であり、更に、腸溶性皮膜で被覆した上記〔１５〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００２５】〔２０〕ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、１カプセル中に２．５ｍｇ〜３０ｍｇ含有されている上記〔１４〕〔１５〕［１６〕〔１７〕〔１８〕または〔１９〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００２６】〔２１〕ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、１カプセル中に２．５ｍｇ〜３０ｍｇ含有され、化合物１重量部に対してｐＨ調整剤０．２〜１０重量部である上記〔１４〕〔１５〕〔１６〕〔１７〕〔１８〕または〔１９〕に記載の安定化された経口用組成物であり、【００２７】〔２２〕カプセル基剤が、軟カプセルである上記〔１４〕〔１５〕〔１６〕〔１７〕〔１８〕または〔１９〕に記載の安定化された経口用組成物である。
【発明の効果】
【００２８】  本発明の安定化された経口用組成物は、ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物が、長期間安定した状態で保たれるものであり、製造工程も融解、混合撹拌、充填、カプセル乾燥と極めてシンプルな一連工程となり、また、同一処方において、カプセル基剤への封入量を変更することによって、含有量の異なる経口用組成物を得ることもでき、従来の経口用組成物と比較しても、大幅なコスト低減に寄与することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】  本発明に用いられるベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物としては、ランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールが挙げられるが、より好ましくはランソプラゾールである。
ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物は、１カプセル中に２．５ｍｇ〜３０ｍｇを含有させることができるが、好ましくは２．５ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、３０ｍｇであり、より好ましくは５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、３０ｍｇを含有させることであって、これらのベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物、即ち、ランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールは、いずれも公知であり、周知技術により容易に得られる。【００３０】  本発明に用いられる基剤油としては、中鎖脂肪酸トリグリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、植物油、ポリソルベート（例えば、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０など）、セスキオレイン酸ソルビタン、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルなどが挙げられるが、好ましくは中鎖脂肪酸トリグリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、植物油である。【００３１】  中鎖脂肪酸トリグリセリドとは、中鎖脂肪酸とグリセリンとのエステルを意味し、ここで中鎖脂肪酸とは炭素数６〜１２の飽和脂肪酸を意味する。より好ましくは、炭素数８〜１０の飽和脂肪酸とグリセリンとのエステル、または、それらの混合物であり、具体的にはトリカプリリン、カプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。【００３２】  プロピレングリコール脂肪酸エステルとは、脂肪酸とプロピレングリコールとのエステル、または油脂とプロピレングリコールとのエステル交換物を意味し、より好ましくは炭素数８〜１０の脂肪酸とプロピレングリコールとの混合物であるジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコールである。植物油としては、日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格、医薬品添加物規格、および食品添加物公定書などに記載されているものであれば種類を選ばないが、例えば、ダイズ油、ゴマ油、カカオ脂、小麦胚芽油、ダイズ油不ケン化油、サフラワー油、ヒマワリ油、トウモロコシ油、ラッカセイ油が挙げられる。より好ましくは、ダイズ油、カカオ脂である。また、このカカオ脂は、常温で固体であり、懸濁化剤としての作用も併せ持っている。【００３３】  基剤油は、ベンズイミダソール系プロトンポンプ阻害化合物１重量部に対して、１〜１００重量部を加えることであるが、好ましくは１〜３０重量部、より好ましくは２〜１０重量部加えることである。【００３４】  本発明に用いられるｐＨ調整剤としては、ｐＨを８．０〜９．５に調整できるものであれば種類を選ばないが、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属の炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属の炭酸水素化物（例えば、炭酸水素ナトリウムなど）、リン酸のアルカリ金属塩（例えば、リン酸一カリウム、リン酸一ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二ナトリウムなど）、メタリン酸のアルカリ金属塩（例えば、メタリン酸ナトリウムなど）、ピロリン酸のアルカリ金属塩（例えば、ピロリン酸ナトリウムなど）から選ばれる１種またはそれ以上の混合物が用いられる。好ましくは、リン酸二カリウム、リン酸二ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピロリン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、��酸化カリウム、炭酸水素ナトリウムと水酸化ナトリウム、リン酸二カリウムとリン酸二ナトリウム、リン酸一カリウムと水酸化カリウム、リン酸一ナトリウムと水酸化ナトリウムが挙げられ、より好ましくは、リン酸二カリウムである。【００３５】  ｐＨ調整剤は、ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物１重量部に対して、０．２〜１０重量部を加えることであるが、好ましくは０．５〜５重量部、より好ましくは１〜２重量部加えることである。【００３６】  本発明の安定化された経口用組成物には、懸濁化剤を配合することができる。この懸濁化剤は、ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物と、基剤油、さらにはｐＨ調整剤との混合、撹拌から得られた油状懸濁液を、カプセル基剤に封入するまでの間に生じる経時的な相分離や、一部沈降の不都合を抑制し、また、品質均一な経口用組成物を得ることを目的として配合されるのである。【００３７】  本発明に用いられる懸濁化剤としては、サラシミツロウ、モノステアリン酸グリセリン、硬化油、グリセリン脂肪酸エステル、カカオ脂が挙げられ、好ましくは、サラシミツロウ、硬化油である。【００３８】  懸濁化剤は、ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物１重量部に対して、０〜２０重量部を加えることができるが、好ましくは０〜１０重量部、より好ましくは０〜３重量部加えることである。【００３９】  本発明の安定化された経口用組成物は、ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物と、基剤油、ｐＨ調整剤、更に必要に応じて懸濁化剤を混合、撹拌して得られた油状懸濁液を、カプセル基剤に封入することにより製造される。【００４０】  本発明の安定化された経口用組成物は、カプセル剤であれば軟カプセル剤、硬カプセル剤を問わないが、好ましくは、軟カプセル剤である。【００４１】  本発明の安定化された上記軟カプセル剤は、特に大きさや形状に制限はなく、平板法、ロータリー法、シームレス法など公知の製造方法から適宜製造方法が選択できる。【００４２】  ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物と、基剤油、ｐＨ調整剤、更に必要に応じて懸濁化剤を混合、撹拌して得られた油状懸濁液を封入するカプセル基剤は、予め水酸化ナトリウムなどでアルカリ処理して至適ｐＨ近くに調整したゼラチンを主材料とし、他に可塑剤としてグリセリン、ソルビトールなどを加えた基剤から成り、これをカプセル基剤として油状懸濁液を封入する工程によって、カプセル自体をアルカリ性下に維持することでより一層の安定要因を付加することができる。【００４３】  従来からの通常のカプセル基剤は、酸性ゼラチンを用いてカプセルに成型、又はカプセル剤とするが、該当カプセル剤は酸性側で不安定となるため、前記工程を付加することによって、より安定したカプセル剤を得ることができる。【００４４】  以下に実施例、及び実験例を挙げて本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではなく、本発明の範囲を逸脱しない限り変化させてもよい。
【実施例１】
【００４５】  基剤油としてのダイズ油５８５ｍｇに、懸濁化剤としての硬化油１５ｍｇを加えて加温融解したのち放冷し、これにベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物であるランソプラゾール２００ｍｇ，及びｐＨ調整剤としてリン酸二カリウム２００ｍｇを加えて混合撹拌し、油状懸濁液を得た。
【実施例２】
【００４６】  基剤油としてのジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール５５０ｍｇに，懸濁化剤としてサラシミツロウ５０ｍｇを加えて加温融解したのち放冷し、これにベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物であるランソプラゾール２００ｍｇ，及びｐＨ調整剤としてリン酸二カリウム２００ｍｇを加えて混合撹拌し、油状懸濁液を得た。
【実施例３】
【００４７】  基剤油としてのカカオ脂６００ｍｇを加温融解したのち放冷し、これにベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物であるランソプラゾール２００ｍｇ，及びｐＨ調整剤としてリン酸二カリウム２００ｍｇを加えて混合撹拌し、油状懸濁液を得た。
【実施例４】
【００４８】  基剤油としてのトリカプリリン５５００ｍｇに、懸濁化剤としてサラシミツロウ５００ｍｇを加えて加温融解したのち放冷し、これにベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物であるランソプラゾール２０００ｍｇ，及びｐＨ調整剤としてリン酸二カリウム２０００ｍｇを加えて混合撹拌し、油状懸濁液を得た。これを予めアルカリ処理した豚皮由来のゼラチン皮膜片と接触させた。
【実施例５】
【００４９】  基剤油としてのジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール５８５０ｍｇに、懸濁化剤としての硬化油１５０ｍｇを加えて加温融解したのち放冷し、これにベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物であるランソプラゾール２０００ｍｇ，及びｐＨ調整剤としてリン酸二カリウム２０００ｍｇを加えて混合撹拌し、油状懸濁液を得た。これを予めアルカリ処理した牛皮由来のゼラチン皮膜片と接触させた。
【実施例６】
【００５０】  基剤油としてのカプリル酸カプリン酸トリグリセリド５５３ｇに、懸濁化剤としての硬化油７ｇを加えて加温融解したのち放冷し、これにベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物であるランソプラゾール２１０ｇ、及びｐＨ調整剤としてリン酸二カリウム２１０ｇを加えて混合撹拌し、粘度２８４０ｍＰａ・ｓ、比重１．２１の油状懸濁液９８０ｇを得た。これをロータリー式充填機によって、予めアルカリ処理した豚皮由来のゼラチンを主原料としたカプセル基剤に油状懸濁液１４０ｍｇを充填し、ランソプラゾール３０ｍｇを含有する球形軟カプセル剤とした経口組成物を得た。
【実施例７】
【００５１】  基剤油としてのカカオ脂８００ｇを加温融解し、これにベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物であるランソプラゾール７５ｇ、及びｐＨ調整剤としてリン酸二カリウム２５ｇを加えて混合撹拌し、粘度４５０ｍＰａ・ｓ、比重１．２２の油状懸濁液９００ｇを得た。これをロータリー式充填機によって、予めアルカリ処理した豚皮由来のゼラチンを主原料としたカプセル基剤に油状懸濁液６０ｍｇを充填し、ランソプラゾール５ｍｇを含有する球形軟カプセル剤とした経口組成物を得た。
【実施例８】
【００５２】  基剤油としてのカプリル酸カプリン酸トリグリセリド５３６ｇに、懸濁化剤としてサラシミツロウ２４ｇを加えて加温融解したのち放冷し、これにベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物であるランソプラゾール２１０ｇ，及びｐＨ調整剤としてリン酸二カリウム２１０ｇを加えて混合撹拌し、粘度３８８０ｍＰａ・ｓ、比重１．２１の油状懸濁液９８０ｇを得た。これをロータリー式充填機によって、予めアルカリ処理した豚皮由来のゼラチンを主原料としたカプセル基剤に油状懸濁液７０ｍｇを充填し、ランソプラゾール１５ｍｇを含有する球形軟カプセル剤とした経口組成物を得た。
【実施例９】
【００５３】  基剤油としてのカカオ脂６００ｇを加温融解し、これにベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物であるランソプラゾール３００ｇ、及びｐＨ調整剤としてリン酸二カリウム３００ｇを加えて混合撹拌し、油状懸濁液１２００ｇを得た。これをロータリー式充填機によって、予めアルカリ処理した牛皮由来のゼラチンを主原料としたカプセル基剤に油状懸濁液１２０ｍｇを充填し、ランソプラゾール３０ｍｇを含有する球形軟カプセル剤とした経口組成物を得た。【００５５】〔実験例１〕
実施例１から５で得られた経口用組成物を、ガラス瓶に入れて密閉し、４０℃条件下で３週間保存した。比較対照として、同一の経口用組成物を冷所（５℃以下）で３週間保存した。３週間経過後、各試料の外観変化を観察し、ランソプラゾールの残存量を定量し、結果は比較対照群に対する残存率として表１に示した。
【表１】
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いずれも外観に変化は認められず、且つ、ランソプラゾールの残存率もほぼ１００％であり、経口用組成物としての油状懸濁液の、安定性が高いことが実証された。【００５６】〔実験例２〕
実施例６から８で得られた球形軟カプセル剤とした経口用組成物を、プリスター包装し、更に、アルミピロー包装した後、４０℃、７５％ＲＨ条件下で保存した。比較対照として同一の球形軟カプセル剤とした経口用組成物を冷所（５℃以下）で保存した。
経時的に、各試料の外観変化、及びランソプラゾールの残存量を定量し、結果は比較対照群に対する残存率として表２に示した。
【表２】
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いずれの球形軟カプセル剤とした経口用組成物も、外観に変化は認められず、且つ、ランソプラゾールの残存率もほぼ１００％であり、油状懸濁液を封入して球形軟カプセル剤とした経口用組成物の、安定性が高いことが実証された。
【産業上の利用可能性】
【００５７】  本発明の油状懸濁液とした経口用組成物は、ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害化合物を、長期間安定に保つこのできる優れた剤形であるため、消化性潰瘍治療剤として有効に利用することができる。