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　特願２００８−５３２２０１「高純度テキサフィリン金属錯体」拒絶査定不服審判事件〔平成１９年　４月１２日国際公開、ＷＯ２００７／０４０５０６、平成２１年　３月１２日国内公表、特表２００９−５０９９５４〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯
　
　本願は、２００５年９月２６日を国際出願日とする出願であって、平成２３年７月２２日付けの拒絶理由に対して平成２３年１２月２６日付けで手続補正がなされたが、平成２４年４月２６日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、平成２４年９月７日に拒絶査定不服審判が請求されたものである。
　
２．本願発明
　
　本願の請求項１〜１０に係る発明は、平成２３年１２月２６日付け手続補正書における特許請求の範囲の請求項１〜１０に記載された事項により特定されるものであるところ、 その請求項４に係る発明（以下、「本願発明」という。）は、次のとおりのものである。
「 【請求項４】
　式１：【化２】
（式中、
Ｍは、Ｇｄ＋３であり；
各Ｘは、ＯＨ−、ＡｃＯ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、Ｆ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＣｌＯ−、ＣｌＯ２−、ＣｌＯ３−、ＣｌＯ４−、ＨＣＯ３−、ＨＳＯ４−、ＮＯ３−、Ｎ３−、ＣＮ−、ＳＣＮ−、およびＯＣＮ−からなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ７は、Ｃ３Ｈ６ＯＨであり；
Ｒ５およびＲ６は、Ｃ２Ｈ５であり；
Ｒ３およびＲ８は、ＣＨ３であり；
Ｒ１およびＲ２は、Ｈであり；
各ｘは、１、２、３、４、５、および６からなる群から独立して選択される）の化合物を含む組成物であって、
ここで、前記組成物中の式１の化合物の少なくとも９８．４％において、各ｘが３である、組成物。」
　
３．引用例に記載された事項
　
（１）原査定の拒絶の理由に引用された、本願の出願日前に頒布された刊行物である、特表平９−５０８６１６号公報（以下、「引用例１」という。）には、以下の事項が記載されている。なお、下線は当審合議体が付加した。
　
（ア）「１．放射線増感剤として使用するための薬学的組成物の調製におけるテキサフィリンの使用。
  ２．前記テキサフィリン組成物がさらに、宿主中の新生物またはアテロームの局在化のために用いられる、請求項１に記載の使用。
  ３．前記局在化が、蛍光手段、磁気共鳴画像手段、またはガンマカメラ身体走査手段により行われる、請求項２に記載の使用。
  ４．前記テキサフィリンが感光性テキサフィリンであり、そして該感光性テキサフィリン組成物がさらに、新生物またはアテロームの光力学的治療のために用いられる、請求項１、２、または３に記載の使用。
  ５．前記薬学的組成物の調製において感光性テキサフィリンをさらに含む、請求項１、２、または３に記載の使用であって、該組成物がさらに、新生物またはアテロームの光力学的治療のために用いられる、使用。
  ６．前記テキサフィリンが金属と錯形成されている、請求項１から５のいずれか１項に記載の使用。」（請求項１〜６）
　
（イ）「本発明の現在好ましい実施態様は、新生物またはアテロームを有する宿主のための放射線治療方法であり、この方法は、ｉ）宿主に、薬学的に有効な量のテキサフィリンのGd錯体を投与する工程、およびii）電離放射線を、新生物またはアテロームの近位のテキサフィリンに照射する工程を包含する。本発明のより好ましい実施態様は、テキサフィリンが、・・・または
T2BETのGd錯体、4,5-ジエチル-10,23-ジメチル-9,24-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-16,17-ビス[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]-ペンタアザペンタシクロ-[20.2.1.1
3,6
.1
8,11
.0
14,19
]ヘプタコサ-1,3,5,7,9,11(27),12,14,16,18,20,22(25),23-トリデカエンである場合の上記方法である。特に好ましい実施態様は、テキサフィリンがT2BETのGd錯体
　
（ウ）「図１Ａ、図１Ｂおよび図１Ｃは、本発明の好ましいテキサフィリン、T2BET2+、4,5-ジエチル-10,23-ジメチル-9,24-ビス（3-ヒドロキシプロピル）-16,17-ビス[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]-13,20,25,26,27-ペンタアザペンタシクロ[20.2.1.13,6.18,11.014,19]ヘプタコサ-1,3,5,7,9,11(27),12,14(19),15,17,20,22(25),23-トリデカエンの合成を示す。」（２５頁２７行〜２６頁３行）
　
（エ）「テキサフィリンの二価または三価の金属錯体は、慣例によりN+の形式電荷で示され、Nはそれぞれ１または２である。本発明に記載される錯体は、金属イオンに対する電荷の中和および／または配位の飽和を与える１以上のリガンドをさらに有し得ることが当業者に理解される。そのようなリガンドには、クロライド、ニトレート、
アセテート
　
（オ）「実施例１  
テキサフィリンT2BET
  本実施例は、エトキシ基を含む置換基を有する好ましいテキサフィリン（T2BETと称される）の合成を提供する。
  ルテチウム(III)アセテート(lutetium(III)acetate)水和物をStrem Chemicals, Inc.(Newburyport，MA)から、
ガドリニウム(III)アセテート四水和物
　
（カ）「1,2-ビス[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]-4,5-ジニトロベンゼン1Eの合成。
　オーブンで乾燥させた1Lの丸底フラスコ内で、1D(104g、0.26モル)および氷酢酸(120mL)を合わせて５℃に冷却した。このよく撹拌した溶液に濃硝酸(80mL)を15〜20分間かけて滴下した。・・・塩化メチレン(400mL)を添加し、二相の混合物を2Lの分液漏斗に移し、有機層を取り出した。水層をCH2Cl2(2×150mL)で抽出し、合わせた有機層を10%NaOH(2×150mL)およびブライン(250mL)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下で濃縮した。得られたオレンジ色のオイルをアセトン(100mL)に溶解し、その溶液にn-ヘキサン(500mL)を重層してフリーザー内で保存した。得られた沈殿物を濾過して回収し101.69g(80%)の1Eを黄色い固体として得た。
　1Eについて: mp 43-45℃；FAB MS、(M+H)+:m/e 493；HRMS、(M+H)+:493.2030(C20H33N2O12に関する計算値、493.2033)。」（３６頁３〜１８行）
　
（キ）「1,2-ジアミノ-4,5-ビス[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]ベンゼン1F（図１Ｂ）の合成。
　クライゼンアダプター、圧力等化滴下漏斗、および還流冷却器を備えた、オーブンで乾燥した500mLの丸底フラスコ内で、1,2-ビス[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]-4,5-ジニトロベンゼン1E(20g、0.04モル)を無水エタノール(200mL)に溶解した。この清澄な溶液に、10％炭素担持パラジウム(4g)を添加し、暗黒色の懸濁液をアルゴン雰囲気下で加熱還流した。・・・溶媒を減圧下で除去して、得られた明るい茶色のオイルを真空（暗所）で24時間乾燥し、15.55g(89%)の1,2-ジアミノ-ビス[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]ベンゼン1Fを得た。
　1Fについて：FAB MS、M+:m/e 432；HRMS、M+:432.2471(C20H36N2O8に関する計算値、432.2482)。この物質をさらなる精製をすることなしに次の工程に用いた。」（３６頁１９行〜３７頁６行）
　
（ク）「4,5-ジエチル-10,23-ジメチル-9,24-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-16,17-ビス[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]-13,20,25,26,27-ペンタアザペンタシクロ[20.2.1.13,6.18,11.0,14,19]ヘプタコサ-3,5,8,10,12,14,16,18,20,22,24-ウンデカエン(1H)の合成。
オーブンで乾燥した1Lの丸底フラスコに、2,5-ビス[(5-ホルミル-3-(3-ヒドロキシプロピル)-4-メチル-ピロール-2-イル)メチル]-3,4-ジエチルピロール1G（1Gの合成は、米国特許第5,252,720号において提供され、本明細書中に参考として援用される）(30.94ｇ、0.0644モル)および4,5-ジアミノ-ビス[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]ベンゼン1F(28.79g、0.0644モル)を、アルゴン雰囲気下、無水メタノール(600mL)中で合わせた。・・・暗い色の懸濁液をセライトによって濾過して活性炭を除き、乾燥状態まで溶媒をエバポレートし、そして1Hの粗生成物を真空下で一晩乾燥した。1Hをイソプロピルアルコール／n-ヘプタンから再結晶させ、50g(85%)の深紅の固体を得た。
　1Hについて：1H NMR(CD3OD):σ1.11(t,6H,CH2CH3)，1.76(p,4H,pyrr-CH2CH2CH2OH)，2.36(s,6H,pyrr-CH3)，2.46(q,4H,CH2CH3)，2.64(t,4H,pyrr-CH2CH2CH2OH)，3.29[s,6H,(CH2CH2O)3CH3]，3.31(t,4H,pyrr-CH2CH2CH2OH)，3.43-3.85(m,2OH,CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2O)，4.10(s,4H,(pyrr)2-CH2)，4.22(t,4H,PhOCH2CH2O)，7.45(s,2H,PhH)，8.36(s,2H,HC=N)；UV/vis:[(MeOH)λmax,nm]：369；FAB MS，[M+H]+：m/e 878.5；HRMS，[M+H]+：m/e 878.5274([C48H72N5O10]+に対する計算値、878.5279)。」（３７頁７行〜３８頁１行）
　
（ケ）「4,5-ジエチル-10,23-ジメチル-9,24-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-16,17-ビス[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]-ペンタアザペンタシクロ[20.2.1.13,618,11.0,14,19]ヘプタコサ-1,3,5,7,9,11(27),12,14,16,18,20,22(25),23-トリデカエン(1I)の
ガドリニウム(III)錯体
　1Iを図１Ｃに概略したプロセスに従って調製した。乾燥した2Lの三口丸底フラスコ内で、
1
H
(33.0g、0.036モル)およびガドリニウム(III)アセテート四水和物
 
（コ）図１Ａ
（サ）図１Ｂ
 
（シ）図１Ｃ
 
（２）引用例１の記載事項（ア）〜（シ）によれば、引用例１には、金属と錯形成したテキサフィリンを含む組成物が記載されており、当該テキサフィリンとして、4,5-ジエチル-10,23-ジメチル-9,24-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-16,17-ビス[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]-ペンタアザペンタシクロ[20.2.1.13,618,11.0,14,19]ヘプタコサ-1,3,5,7,9,11(27),12,14,16,18,20,22(25),23-トリデカエン(1H)（以下、「T2BET」という。）及びガドリニウム(III)アセテート四水和物とを反応させて得られた「T2BETのガドリニウム(III)錯体」（記載事項（ケ））を含む組成物が記載されている。さらに、記載事項（ケ）によれば、当該「T2BETのガドリニウム(III)錯体」の分子量について、実測値を表すm/e値は1027.4036であるのに対し、計算値は 1027.4016である。
　よって、引用例１には、「T2BETのガドリニウム(III)錯体を含む組成物であって、当該T2BETのガドリニウム(III)錯体の分子量の実測値が1027.4036であるのに対し、計算値が 1027.4016である、組成物。」の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されているものと認められる。 
　
４．対比・判断
　
　引用発明の「T2BETのガドリニウム(III)錯体」は、記載事項（シ）に示される反応式において、「T2BET」すなわち化学構造「1H」の化合物と、金属(M)が三価のガドリニウム(Gd)である「ガドリニウム(III)アセテート四水和物」とを反応させて得られた、金属(M)がガドリウム(Gd)である「1l」の化学構造を有している。
  そして、記載事項（エ）からみて、テキサフィリンの三価の金属錯体である上記「T2BETのガドリニウム(III)錯体」は、N+で示される形式電荷が２＋であり、この形式電荷を中和および／または配位を飽和する２つのリガンドは、いずれも上記金属錯体の形成に用いられた「ガドリニウム(III)アセテート四水和物」由来の「アセテート（ＡｃＯ−）」であると解するのが自然であるから、引用発明の「T2BETのガドリニウム(III)錯体」は、本願発明の式１で表される化合物のうち、
ＭがＧｄ＋３；
ＸがＡｃＯ−（ガドリニウム(III)アセテート四水和物由来のＡｃＯ−）；
Ｒ４およびＲ７が、Ｃ３Ｈ６ＯＨ；
Ｒ５およびＲ６が、Ｃ２Ｈ５；
Ｒ３およびＲ８が、ＣＨ３；
Ｒ１およびＲ２が、Ｈ；、さらにｘが３である化合物、に相当する。
　そうすると、本願発明と引用発明とは、
「本願発明の式１で表される化合物のうち、ＭがＧｄ＋３；ＸがＡｃＯ−；
Ｒ４およびＲ７が、Ｃ３Ｈ６ＯＨ；Ｒ５およびＲ６が、Ｃ２Ｈ５；Ｒ３およびＲ８が、ＣＨ３；Ｒ１およびＲ２が、Ｈ；、さらにｘが３である化合物を含む組成物。」である点で一致する。
　また、本願発明は「上記化合物の少なくとも９８．４％において、各ｘが３である」のに対し、引用発明は「上記化合物の分子量の実測値が1027.4036であるのに対し、計算値が 1027.4016である」点で、一応相違する。
　
　そこで、上記相違点について検討する。
　上記「少なくとも９８．４％において、各ｘが３である」との記載は、本願発明の化合物の少なくとも９８．４％において、ポリエチレングリコール鎖で示される部分構造の繰り返し数ｘが３であること、言い換えれば、上記繰り返し数ｘが３である本願発明の化合物の純度が９８．４％以上であることを意味するものと解される。
　これに対し、本願発明と同じく上記繰り返し数ｘが３である引用発明の「T2BETのガドリニウム(III)錯体」の純度は、「分子量の実測値が1027.4036であるのに対し、計算値が 1027.4016である」との記載からみて９９．９％以上であり、９８．４％以上の純度に相当することは明らかである。
　このように、引用発明の「T2BETのガドリニウム(III)錯体」は、その純度からみて「少なくとも９８．４％において、各ｘが３である」化合物に相当するので、上記相違点は実質的な相違点ではなく、本願発明と引用発明とは同一である。
　
　なお、請求人は、請求の理由（平成２４年１０月１７日付け手続補正書（方式）を参照。）において、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）の使用により本願の図１に示す化合物５の純度が向上し、これまで不可能であった最終生成物の純度の向上が成し遂げられたことを証明した本発明は特許性を有している旨を主張している。
　この点について、本願明細書には、本願の図１に示す化合物５の合成時の非プロトン性溶媒としてＴＨＦを用い、さらに式５の化合物を硝酸および酢酸の存在下でニトロ化して得られた式４の化合物の少なくとも９８．４％が同一の構造を有することが、記載されている（段落【００４９】〜【００６０】及び図１）。
　引用例１には、ＴＨＦの使用により上記式５の化合物の純度が向上することは記載されていないが、上記のように、引用例１に記載の最終生成物である「T2BETのガドリニウム(III)錯体」の純度は９９．９％以上であるので、最終生成物の９８．４％を超える高純度は、既に引用発明において達成されていたといえる。
　また、本願の式５、式４の化合物は、引用例１の記載事項（カ）、（コ）及び（サ）における化合物1D、化合物1E にそれぞれ相当するところ、記載事項（カ）の「1Eについて: mp 43-45℃；FAB MS、(M+H)+:m/e 493；HRMS、(M+H)+:493.2030(C20H33N2O12に関する計算値、493.2033)。」との記載からみて、引用例１の化合物1E （本願の式４の化合物に相当する。）の純度は９９．９％以上であり、少なくとも９８．４％が同一の構造を有することは明らかであるから、本願の式４の化合物の少なくとも約９８．４％が同一の構造を有する点についても、既に引用発明において達成されていた事項である。
　そして、上記のように、引用発明の「T2BETのガドリニウム(III)錯体」は、その純度からみて「少なくとも９８．４％において、各ｘが３である」化合物に相当するのであるから、仮に、ＴＨＦの使用により本願の化合物５の純度が向上することが請求人による新たな発見であり、当業者がこのような製造工程を考えつくことが困難であったとしても、本願発明と引用発明とが同一であるという判断には影響しない。
　よって、請求人の上記主張は認められない。
　
５．むすび
　
　以上のとおり、本願発明は、引用例１に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができない。
　
　よって、結論のとおり審決する。