(57)【要約】【課題】            本発明においては、固形癌、糖尿病網膜症、リウマチ、アテローム性動脈硬化症、乾せんなどの予防や治療の効果を期待することができる血管新生抑制剤を提供することを目的とする。【解決手段】        ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケより選ばれる１種又は２種以上の抽出物を血管新生抑制剤として用いる。また、ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケより選ばれる１種又は２種以上の抽出物を医薬品、食品、飲料、医薬部外品、化粧品など種々の組成物に配合することにより、血管新生抑制作用のある組成物を提供することができる。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、クリタケより選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分とする血管新生抑制剤。
【請求項２】
請求項１に記載の血管新生抑制剤を含有する組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた効果を発揮する血管新生抑制剤に関する。さらに詳しくは、ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、クリタケより選ばれる１種又は２種以上の抽出物を含有する血管新生抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
血管新生は、器官形成や創傷治癒・炎症の修復の際に起こる生体内現象であるが、固形癌、糖尿病網膜症、リウマチ、アテローム性動脈硬化症、乾せんなど多くの疾患に関与することが知られている。特に、癌の発生や増殖には血管新生が大きな役割を果たしている。このように異常な血管新生を伴って生じる疾患を治療あるいは予防するために、血管新生抑制剤の開発が近年盛んに行われている。
【０００３】
例えば、ヒト羊膜上皮細胞の培養上清（特許文献１参照）、カルボリン誘導体（特許文献２参照）、ポリアルコキシフラボノイド（特許文献３参照）などが血管新生抑制剤として既に報告されている。
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−２０１１３８号公報
【特許文献２】特開２００３−３２１３６３号公報
【特許文献３】特開２００４−８３４１７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記の通り血管新生抑制剤は、異常な血管新生によって生じる種々の疾患に有効であることが知られているが、血管新生抑制剤としての機能や日常的に摂取した場合の副作用については未だ不明な点も多く、未だ十分なものはさほど存在しない。本発明はこのような事情に鑑みてなされたものであり、本発明の目的は、優れた血管新生抑制作用を有する有効成分を見出し、血管新生抑制剤として提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、血管新生抑制剤として応用が可能な成分を見出すために、天然由来の種々の物質について検討を行った。その結果、ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケより選ばれる１種又は２種以上の抽出物が優れた血管新生抑制作用を発揮することを見出し、さらに検討を重ね、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケより選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分とする血管新生抑制剤を提供するものである。上記の血管新生抑制剤は、食品や内服剤に配合することができ、その血管新生抑制作用により、がんの予防や改善を目的とした食品等に利用することも可能である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、優れた効果を有する血管新生抑制剤を提供することができる。また、この血管新生抑制剤は、食品や内服剤に配合することができ、その血管新生抑制作用により、がんの予防や改善を目的とした食品等に利用することも可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の原料としては、ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケを用いることができる。ウスヒラタケ（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ ｐｕｌｍｏｎａｒｉｕｓ）は、ヒラタケ科ヒラタケ属の菌類であり、広葉樹の枯れ木や倒木に発生する。ヌメリスギタケ（Ｐｈｏｌｉｏｔａ ａｄｉｐｏｓａ）は、モエギタケ科スギタケ属の菌類であり、ヤナギやブナの倒木や切り株に発生する。クリタケ（Ｎａｅｍａｔｏｌｏｍａ ｓｕｂｌａｔｅｒｉｔｉｕｍ）は、モエギタケ科クリタケ属の菌類であり、広葉樹や針葉樹の枯れ木に発生する。
【０００９】
本発明の抽出物には、上記のウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケをそのまま粉砕したものも含まれるが、使用性を考慮すると溶媒等を用いて抽出した抽出物を用いるのが望ましい。抽出の際は、生のまま用いてもよいが、抽出効率を考えると、細切、乾燥、粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬する方法や超臨界流体等を用いた抽出方法など一般的な方法で行うことができる。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのがよい。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜１４日間程度とするのがよい。
【００１０】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール、１、３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル、プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類などの溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。さらに、水や二酸化炭素、エチレン、プロピレン、エタノール、メタノール、アンモニアなどの１種又は２種以上の超臨界流体や亜臨界流体を用いてもよい。
【００１１】
ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケの上記溶媒による抽出物は、そのままでも使用することができるが、濃縮、乾固した物を水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色、脱臭、脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。上記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画後に凍結乾燥して用時に溶媒に溶解して用いることもできる。
【００１２】
ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケの抽出物は、優れた血管新生抑制作用を有し、血管新生抑制剤として利用することができる。血管新生抑制剤により予防・改善が可能となる疾患としては、固形癌、糖尿病網膜症、リウマチ、アテローム性動脈硬化症、乾せんなどが挙げられ、本発明に係る血管新生抑制剤は、血管新生抑制作用だけでなく、このような疾患の予防・改善の効果も期待することができる。
【００１３】
上記の血管新生抑制剤は、単独でも使用することが出来るが、医薬品、食品、飲料、医薬部外品、化粧品など種々の組成物に配合することにより、内服剤や外用剤として利用することが出来る。血管新生抑制剤を含有する組成物は、経口又は非経口での投与が可能であり、固形癌、糖尿病網膜症、リウマチ、アテローム性動脈硬化症、乾せんなどの予防・治療のために使用することができる。
【００１４】
ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケより選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分とする血管新生抑制剤を配合する組成物の剤型は任意であるが、医薬品の場合には、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤、うがい液、のど飴等の経口剤や貼付剤、点滴剤などによる非経口投与剤など一般的な剤型とすることができる。また、食品の場合には、ドリンク剤、清涼飲料水、ドレッシング等の液剤、ガム・ドロップ剤、チョコレートのような固形剤、その他ヨーグルト、ゼリー、パン、惣菜、調味料等の一般的な剤型とすることができる。外用剤の場合には、水系のローション、乳液・クリーム等の乳化系、噴射剤と共に充填したエアゾール、軟膏剤、粉末、顆粒等の種々の剤型として提供することができる。
【００１５】
ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケより選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分とする血管新生抑制剤を含有する組成物には、医薬品、食品、飲料、化粧品に使用される賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、防腐剤、保存剤、矯味剤、香料、保湿剤、粉体、色素、乳化剤、可溶化剤、洗浄剤、紫外線吸収剤、増粘剤、薬剤、樹脂、アルコール類等を適宜配合することができる。また、本発明の効果を損なわない範囲において、他の血管新生抑制剤との併用も可能である。
【実施例】
【００１６】
以下に、ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケの抽出物の製造例、各作用を評価するための試験、食品や内服剤としての処方例について詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものではない。
【００１７】
［製造例１］
乾燥粉砕物１ｋｇに５０重量％エタノール水溶液を１０リットル加え、室温で７日間浸漬した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、エタノール抽出物を得た。
【００１８】
［製造例２］
乾燥粉砕物１ｋｇに水を９リットル加え、９０℃にて６時間還流して抽出した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、熱水抽出物を得た。
【００１９】
［製造例３］
乾燥粉砕物１ｋｇにメタノールを９リットル加え、室温で７日間浸漬した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、メタノール抽出物を得た。
【００２０】
［製造例４］
超臨界抽出装置に試料を投入し、４０℃において１５ＭＰａの気圧下で二酸化炭素の超臨界流体を用いて抽出した。抽出物を回収し、超臨界抽出物を得た。
【００２１】
次に、ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケの抽出物を用いた血管新生抑制作用の評価について示す。試料には、表１に示す各抽出物を用いた。
【００２２】
【表１】
2007238454.tif 000002
【００２３】
評価は以下の手順で行った。２４ウェルプレートの培養された血管新生キット（クラボウ株式会社製）を血管新生専用培地にて各濃度に調整した試料培養液に交換し、１１日間培養した。その間の４日目と７日目に試料培養液を交換した。次に、７０％エタノールにて細胞を固定後、１％ＢＳＡを含む緩衝液によりブロッキングを行った。酵素抗体法により抗ＣＤ３１抗体を用いて管腔染色を行った。画像処理により形成された管腔の長さと面積を求めた。評価では、試料培溶液の他に血管新生専用培地と１０ｎｇ／ｍＬのＶＥＧＦ−Ａを添加した血管新生専用培地をそれぞれネガティブコントロールとポジティブコントロールとした。各試料の評価結果を、ネガティブコントロール（試料未添加）における管腔の長さと面積を１００とした場合の相対値にて表２に示す。
【００２４】
【表２】
2007238454.tif 000003
【００２５】
表２より明らかなように、ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケの抽出物を添加した培地では、有意な血管新生抑制作用が認められた。このことから、ウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケの抽出物は、優れた血管新生抑制作用を有することが明らかとなった。
【００２６】
続いて、本発明に係るウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケの抽出物を配合した処方例を示す。
【００２７】
［処方例１］錠剤
（１）ウスヒラタケ抽出物［製造例１］                １００．０（ｍｇ）
（２）還元麦芽糖水飴                                ４６１．０
（３）トウモロコシデンプン                            １５．０
（４）グリセリン脂肪酸エステル                        １２．０
（５）香料                                            １２．０
製法：（１）〜（３）をそれぞれ篩過した後、均一に混合し、次いで、グリセリン脂肪酸エステル、香料を添加して混合した。その後、常法により打錠して、全量が６００ｍｇの錠剤を得た。
【００２８】
［処方例２］顆粒剤
（１）ヌメリスギタケ抽出物［製造例２］              ６６０．０（ｍｇ）
（２）ビタミンＢ２                                  １７９．０
（３）スクラロース                                    １１．０
（４）粉糖                                          ６００．０
（５）還元麦芽糖水飴                                ３５０．０
（６）コーンスターチ                                ４００．０
製法：（１）〜（８）を均一に混合し、常法により２２００ｍｇの顆粒剤とする。
【００２９】
［処方例３］チュアブル錠
（１）クリタケ抽出物［製造例２］                    ６６０．０（ｍｇ）
（２）還元麦芽糖水飴                              １７７０．０
（３）ヒドロキシプロピルセルロース                    ３０．０
（４）乳糖                                          ５００．０
（５）スクラロース                                    １０．０
（６）ステアリン酸マグネシウム                        ３０．０
製法：（１）〜（８）を均一に混合し、常法により３０００ｍｇのチュアブル剤とする。
【００３０】
［処方例４］ローション
（１）エタノール                                      １５．０（重量％）
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                    ０．３
（３）香料                                              ０．１
（４）精製水                                          ７８．３８
（５）クエン酸                                          ０．０２
（６）クエン酸ナトリウム                                ０．１
（７）グリセリン                                        １．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース                        ０．１
（９）クリタケ抽出物［製造例２］                        ５．０
製法：（１）に（２）及び（３）を溶解する。溶解後、（４）〜（８）を順次添加した後、十分に攪拌し、（９）を加え、均一に混合する。
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明のウスヒラタケ、ヌメリスギタケ、及びクリタケより選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分とする血管新生抑制剤は、優れた血管新生抑制作用を有し、固形癌、糖尿病網膜症、リウマチ、アテローム性動脈硬化症、乾せんなどの予防や治療の効果を期待することができる。また、本発明の血管新生抑制剤を内服剤や外用剤に配合することにより、血管新生抑制作用を有する食品や外用剤を提供することができる。