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　特願２００７−５４１４９８「薬剤注入に対する患者搬送関数を決定し、患者反応をモデル化するシステム及び方法」拒絶査定不服審判事件〔平成１８年　５月２６日国際公開、ＷＯ２００６／０５５８１３、平成２０年　６月１９日国内公表、特表２００８−５２０２８７〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯　
　
　本願は、２００５年（平成１７年）１１月１６日（パリ条約による優先権主張外国庁受理２００４年１１月１６日、米国）を国際出願日とする出願であって、平成２４年３月２６日付けで拒絶理由が通知され、同年９月３日付けで意見書が提出されるとともに、同日付けで手続補正がなされたが、平成２５年３月５日付けで拒絶査定がなされ、これに対して、同年７月１２日に拒絶査定不服審判の請求がなされ、同時に手続補正がなされたものである。
　
　
第２　平成２５年７月１２日付けの手続補正についての補正の却下の決定　
　
［補正の却下の決定の結論］　
　
　平成２５年７月１２日付けの手続補正（以下「本件補正」という。）を却下する。　
　
　
［理由］　
　
１　本件補正について　
　
　本件補正により、特許請求の範囲の請求項１に係る発明は、平成２４年９月３日付けの手続補正書の特許請求の範囲の請求項１に記載の、　
　
「インジェクタシステムを操作して、造影増強流体を患者に搬送するインジェクタシステムの作動方法であって、　
患者特有のデータに基づいて、患者についての少なくとも１つの患者伝達関数を決定する工程であって、該少なくとも１つの患者伝達関数は、所定の入力について時間増強出力を提供し、該患者特有データには、患者の生理学的パラメータの概略値と、患者の解剖学的パラメータの概略値と、患者への造影増強流体の注入によって生起される増強、の少なくとも一つを含んでおり、　
所望の時間増強出力を決定する工程と、　
少なくとも１つの患者伝達関数を用いて、注入手順入力を決定する工程と、　
決定した注入手順入力に基づいて、インジェクタシステムの少なくとも一部を操作する工程を有する方法。」　
が　
　
「　インジェクタシステムを操作して、造影増強流体を
個別の
　　
個別の
個別の
内で流体の伝播を記述する
所望の
個別の
個別の
個別の
個別の
　　所望の時間増強出力を決定する工程と、　
　　少なくとも１つの患者伝達関数を用いて、注入手順入力を決定する工程と、　
　　決定した注入手順入力に基づいて、インジェクタシステムの少なくとも一部を操作する工程
と、
インジェクタシステムの作動
と補正された。（下線は補正箇所を示す。）　
　
　そして、この補正は、請求項１に記載された発明特定事項である「時間増強出力」及び「方法」が、それぞれ「所望の時間増強出力」及び「インジェクタシステムの作動方法」であることを明確にするとともに、請求項１に記載された発明特定事項である「造影増強流体を患者に搬送するインジェクタシステム」、「患者特有のデータ」、「患者の生理学的パラメータ」、「患者の解剖学的パラメータ」及び「患者への造影増強流体の注入によって生起される増強」を、それぞれ「造影増強流体を
個別の
個別の
個別の
個別の
個別の
個別の
内で流体の伝播を記述する
 
　よって、本件補正における請求項１に係る発明の補正は、平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法（以下「平成１８年改正前特許法」という。）第１７条の２第４項第２号に掲げる事項（特許請求の範囲のいわゆる限定的減縮）を目的とするものである。　
　
２　独立特許要件についての検討　
　
（１）そこで、次に、本件補正後の特許請求の範囲の請求項１に係る発明（以下「本願補正発明」という。）が特許出願の際独立して特許を受けることができるものか（平成１８年改正前特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に違反しないか）について検討する。　
　
（２）引用例　
　
ア　原査定の拒絶の理由に引用され、本願の優先日前に頒布された刊行物である特表２００２−５４０９０６号公報（以下「引用例１」という。）には、次の事項が記載されている（下線は当審において付加したものである。）。　
　
（ア）「　　　【０００６】　
　本発明は、患者の血管系のＣＴ血管造影法に関する注入プロトコルに焦点を合わせることによって、及び、強調の時間間隔と強調のレベルとの両方を最適化する為に、特に明確な造影注入プロトコルの最適な解を計算することによって、発明者の先行の仕事、及びこのような注入プロトコルを達成する注入装置を提供する。この発明の副産物は、前述のように、確実に好結果のスキャンを得る為に、患者に注入するのに必要とされる造影剤の量を最小にする能力である。このことは、造影剤が高価であり得るというようなコストの立場からだけでなく、患者の健康の立場からもまた重要である。患者の体に注入される造影剤の量が少ないほど、有害な副作用の危険が少ない。」　
　
（イ）「　　　【０００７】　
　・・・その上考えられる、また必要と考えられ得る精度を最小化する別の因子は、注入される造影剤に対する異なる患者間で変化する生理学的応答である。・・・」　
　
（ウ）「　　　【０００８】　
　・・・理論において、現実の世界における困難にも関らず、心拍出量の減少の程度が知られる場合には、正確な同じ均一な血管強調を、心拍出量が減少した患者に対して再現することができる。これは、心拍出量における減少に比例するように、心拍出量が正常な患者に対して計算される初期注入速度及び減衰係数を低下させることで達成され得る。・・・」　
　
（エ）「　　　【００１３】　
　
図２は、大動脈における早期の造影強調をシミュレーションする為に設計された区画モデルを示す。このモデルにおいては、造影剤は前肘静脈に注入され、右心、肺の区画、左心、及び大動脈に分布する。その造影剤は、次に体循環を通して右心に戻って再循環する。
　　　【００１４】　
　
図２におけるモデルは、以下のように数学的に記述される。Ｃｖ、Ｃｒ、Ｃｐ、Ｃｌ、及びＣｓを、それぞれ末梢静脈（肘前から右心まで）、右心、肺、左心、及び体循環の造影濃度とする。Ｖｖ、Ｖｒ、Ｖｐ、Ｖｌ、及びＶｓは、それぞれ末梢静脈、右心、肺、左心、及び体循環の対応する区画（血液及び間質）の容積を表す。Ｑｖは、末梢静脈を去る血液の容積測定の流速である。Ｑｒ、Ｑｐ、Ｑｌ、及びＱｓは、等価であり、系の心拍出量を表す。Ｃｃ及びＱｃは、それぞれ注入される造影剤の濃度及び容積測定の流速である。造影注入の間、全ての容積測定の血流速度（Ｑｖ、Ｑｒ、Ｑｐ、Ｑｌ、及びＱｓ）は、Ｑｃによって増加する。モデルに関する支配方程式は、各区画に対する物質収支方程式から書かれる
　　　【００１５】　
　
大動脈強調曲線（enhancement curve）は、付録Ａにおける方程式１−６を数値的に解くことによってコンピューターシミュレーションしたものである。ヒトのモデルにおいて使用した生理学的パラメーターは、Ｖｖ（末梢静脈）に対して４０ｍＬ、Ｖｒ（右心）及びＶｌ（左心）に対して各々２５０ｍＬ、Ｖｐ（肺循環）に対して６００ｍＬ、及びＶｓ（体循環）に対して１０Ｌを含む。関係する容積測定の血流速度は、Ｑｖに対して２５０ｍＬ／分又は４．２ｍＬ／秒、及び心拍出量に対して６．５Ｌ／分である。これらの値は、公表された標準的な成人に関するヒトの生理学データに基づいて評価された。
　
（オ）「　　　【００１７】　
　合計３８個の常微分方程式を、図２におけるモデルを記述する為に使用した。これらの方程式は、五次のルンゲクッタ（Runge-Kutta）法の数値積分のプログラムを使用して解かれた。このモデルは、パーソナルコンピューターで実行され、計算する為の二次の部分より小さい部分を取った。
与えられた造影注入プロトコルに対してこれらの微分方程式を解くことによって、時間に対する造影濃度曲線を各領域に関して計算した。各区画における造影濃度を、方程式１−６を解くことによって計算した後、その造影濃度をＣＴの強調の値に変換した。
　　　【００１８】　
　
与えられた入力の注入プロトコルに対して、上述の数学的モデルを使用して出力の大動脈の造影強調曲線を予想することができる。逆に言えば、そのモデルを使用して逆の問題を解くこと、すなわち、与えられた出力の造影強調の分布に対する入力の関数を予想することができる。持続性の均一な血管造影強調を生じる入力の造影注入アルゴリズムを解くことは、本発明の焦点である。
　　　【００１９】　
　
逆の問題を、与えられた所望される一定の大動脈強調及び初期条件を伴うモデルにおける支配方程式のラプラス（Laplace）変換によって直接解くことができる。
　
（カ）「　　　【００２７】　
　均一で持続性の血管強調を提供する造影注入アルゴリズムを付録Ａに示すように解いた。その解、すなわち造影注入プロトコルは、式１５に示されるように初期注入速度及び時間の指数関数の積として表現される。指数関数の減衰係数は、それ自体（比）が体重当たり心拍出量に比例する、造影剤の分布の全身の容積に対する心拍出量の比Ｑ／Ｖｓと等しい。」　
　
（キ）「　　　【００３９】　
　正常な心拍出量に対する均一な強調を生じる為に設計された減衰係数は、減少した心拍出量があるとき、増加した大きさを伴うよりドーム型の強調に帰着し、造影強調への心拍出量の効果を説明する。理論において、実際問題として困難にもかかわらず、心拍出量の減少の程度が知られている場合、正確な同じ均一な血管強調を、心拍出量が減少した患者に対して再現することができる。これは、心拍出量における減少に比例する量で、心拍出量が正常な患者に対して計算した初期注入速度及び減衰係数を低下させることによって達成することができる。・・・」　
　
（ク）「　　　【００４６】　
　図２におけるモデルに対する支配方程式を発展させる為に、物質収支方程式　
　　　【００４７】　
　　【数１】　
　
を入力及び出力の造影流量で、時間ｔ＝０における初期条件　
　　　【００４８】　
　　　【数２】　
　
を仮定して、各区画に対して書く。ここで、Ｃｖ（ｔ）、Ｃｒ（ｔ）、Ｃｐ（ｔ）、Ｃｌ（ｔ）、及びＣｓ（ｔ）は、それぞれ末梢静脈、右心、肺、左心（大動脈）及び全身系内の、時間ｔに関する造影の濃度を表す。Ｖｖ、Ｖｒ、Ｖｐ、Ｖｌ、及びＶｓは、一定と仮定される様々な区画の容積である。これらの各区画の血液流量及び容積は、既知の生理学的データから決定される。Ｑｖ、Ｑｒ、Ｑｐ、Ｑｌ、及びＱｓは、流量を表す。Ｑｃ（ｔ）及びＣｃは時間に依存する流量、及び注入される造影材料の濃度である。各区画における流量は、心拍出量Ｑに等しい。　
　　　【００４９】　
　　【数３】　
　
　方程式１−６を、与えられた造影注入条件に対して大動脈強調曲線を予想及びシミュレーションする為に数学的に特ことができる。２ｍＬ／ｓの単相注入を伴う豚のモデルにおける例を図４に示す。　
　　　【００５０】　
　逆に、これらの異なる方程式を、均一で持続性の血管強調を生じる入力の造影注入アルゴリズムを評価する為に、すなわち以下に示すように逆の問題を解くことに、使用することができる。体の区画における初期の造影濃度はゼロに等しいので、方程式［１］−［５］のラプラス変換を取ることで、　
　　　【００５１】　
　　【数４】　
　
を生じる。ここで、Ｃｖ（ｓ）、Ｃｒ（ｓ）、Ｃｐ（ｓ）、Ｃｌ（ｓ）、Ｃｓ（ｓ）、及びＱｃ（ｓ）は、それぞれＣｖ（ｔ）、Ｃｒ（ｔ）、Ｃｐ（ｔ）、Ｃｌ（ｔ）、Ｃｓ（ｔ）、及びＱｃ（ｔ）のラプラス変換である。均一な大動脈強調分布、すなわち定数Ｃｌ（ｔ）は、　
　　　【００５２】　
　　【数５】　
　
と仮定することによって、効果的にモデル化することができる。ここで、ａはスケーリング定数（scaling constant）及びＨ（ｓ）は、ヘビサイド階段関数（Heaviside step-function）Ｈ（ｔ）、　
　　　【００５３】　
　　【数６】　
　
のラプラス変換である。　
　　　【００５４】　
　［１２］及び［７］−［１１］を組み合わせて、　
　　　【００５５】　
　　【数７】　
　
となる。　
　　　【００５６】　
　［１３］の逆ラプラス変換は所望の結果　
　　　【００５７】　
　　【数８】　
　
を与える。　
　　　【００５８】　
　方程式［１４］を、ディラックのデルタ関数ｄ（ｔ）、及びその導関数を伴う項を除去することによって近似することができる。なぜならこれらの項は、ｔ＝０の後直ちに続く造影濃度における衝動的な立ち上がりにのみ寄与し、定常状態のふるまいには寄与しないからである。　
　　　【００５９】　
　これらの項なしで、［１４］は　
　　　【００６０】　
　　【数９】　
　
に単純化される。　
　　　【００６１】　
　この方程式における指数関数の項以外の乗法項（multiplication term）を形成するパラメーターは、初期注入速度として設定する為に、時間に独立であり、規格化定数‘α’によって規格化される。」　
　
（ケ）【図２】　
「　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」　
　
イ　引用例１に記載された発明の認定　
　
　よって、上記記載から、引用例１には、　
　
「　大動脈における早期の造影強調をシミュレーションする為に区画モデルを設計し、　
　このモデルにおいては、造影剤は前肘静脈に注入され、右心、肺の区画、左心、及び大動脈に分布し、その造影剤は、次に体循環を通して右心に戻って再循環するものであり、　
　このモデルは数学的に記述されるものであり、末梢静脈（肘前から右心まで）、右心、肺、左心、及び体循環の造影濃度をそれぞれＣｖ、Ｃｒ、Ｃｐ、Ｃｌ、及びＣｓとし、末梢静脈、右心、肺、左心、及び体循環の対応する区画（血液及び間質）の容積をそれぞれＶｖ、Ｖｒ、Ｖｐ、Ｖｌ、及びＶｓとし、末梢静脈を去る血液の容積測定の流速をＱｖとし、系の心拍出量を等価であるＱｒ、Ｑｐ、Ｑｌ、及びＱｓとし、注入される造影剤の濃度及び容積測定の流速をそれぞれＣｃ及びＱｃとしてモデルに関する支配方程式が、各区画に対する物質収支方程式から書かれ、　
　このモデルに対して公表された標準的な成人に関するヒトの生理学データに基づいて評価された生理学的パラメーターの値を適用し、　
　与えられた入力の注入プロトコルに対して、上述の数学的モデルを使用して出力の大動脈の造影強調曲線を予想することができ、　
　そのモデルを使用して逆の問題を解くこと、すなわち、与えられた出力の造影強調の分布に対する入力の関数を予想することができ、　
　逆の問題を、与えられた所望される一定の大動脈強調及び初期条件を伴うモデルにおける支配方程式のラプラス変換によって直接解くことにより持続性の均一な血管造影強調を生じる入力の造影注入アルゴリズムを解く方法。」　
　
の発明（以下「引用発明」という。）が記載されている。　
　
ウ　原査定の拒絶の理由に引用され、本願の優先日前に頒布された刊行物である特表２０００−５０６３９８号公報（以下「引用例２」という。）には、次の事項が記載されている（下線は当審において付加したものである。）。　
　
（ア）第１３頁４〜１０行　
「　
本発明は、広くは、患者のコンピュータ断層撮影スキャンニングの前に、臓器の特定のコントラストの増強を予測する装置および方法に関する。
本発明は、種々の造影剤注入プロトコルを受ける種々の身長および体重をもつ患者の臓器特定増強を予測し、オペレータがスキャンの開始前に適当な注入プロトコルを選択できるようにし、かつフィードバックとして注入後に全身に亘る実際の造影剤の移送を測定して予測の確認および較正を行なうための、全身に亘る造影剤移送のコンピュータシミュレーションに関する。
　
（イ）第２５頁２３行〜第２６頁１０行　
「　
本発明は、人の心臓血管系のモデルを用いて、造影剤の全身へのマス送給(m-ass transport)を説明する。
　
良く知られた情報に基づき、このモデルは、平均血液体積は５リットルであると仮定した。
また既知の情報から、平均心拍出量は１分間当たり6.5リットルであると見積もった。これらの値は、標準モデルの心臓血管系を説明するのに使用されている。
本発明の方法および装置は、これらの値を、以下に概説する標準ノモグラム（計算図表）を用いて、患者の年齢、性、体重および身長に従って調節できる。
　
（ウ）第３１頁２４行〜第３４頁１１行　
「　第６図には、本発明の方法がフローチャートとして示されている。この方法の第１ステップは、第７図に示す患者／造影剤情報のサブルーチンを呼び出すことである。このサブルーチンは、造影剤増強の生理学的パラメータに影響を与える患者／造影剤情報のオペレータ入力を受け入れる。最初に、２〜１０の範囲の透過ファクタが入力される。適当な透過性ファクタの選択ガイダンスは後述する。しかしながら、本発明は、２〜１０の間の任意の数をオペレータが選択することにより許容できる結果が達成されることを見出している。次に、
身体サイズのオプションが入力される。この時点で、使用者は、5,000mlの血液体積および6,500ml／分の標準心拍出量をもつ標準モデルを使用するという選択をするか、特定情報を入力することができる。特定情報が入力されると、標準血液体積および標準心拍出量が、患者の特定情報に一致するように調節される。
　ＢＶ＝33.164＊Ｈ0.725＊Ｗ0.425−１９５４　
である。　
　成人男子または女子については、心拍出量（ＣＯ）の公式は、　
　ＣＯ＝36.36＊Ｈ0.725＊Ｗ0.425　
である。　
　このモデルでは、これらの変量の調節は次のように行なわれる。標準血液体積に対する予測血液体積の比は計算される。次に、この比を、心臓血管モデルの領域的血液体積および血管外液体体積に適用して、全身の液体体積を矯正する。従って、このモデルの領域的血流、血液体積および体液分布は、種々の体重、伸長および性の患者に調節できる。　
　心拍出量は、次の公式を用いて、年齢に基づいて更に調節される。　
　ＣＯ＝6,500ml／分＊（1−0.008＊(年齢−３０)）　
　
患者の特定情報を入力するとき、心拍出量を、普通、低および高に調節すべく選択を行なうことができる。心拍出量レベルは、大動脈の連続的ＣＴスキャンニングを用いて見積もることができる。
　次に、造影剤濃度が入力されかつ注入方法、全注入時間および注入量が受け入れられる。これらの全ての値は、特定種類のＣＴスキャンを行なう当業者に良く知られている。その後、制御は主プログラムに戻る。この方法の第２ステップは、隔室／モデルのサブルーチンを呼び出すことである。第８図に示すこのサブルーチンは、右心から開始し、第５図に示す身体モデル図の血流に追随する。標準入口血流および血管体積が、第５図で血管隔室を表す各円形要素に連続的に割り当てられる。次に、標準入口血流、毛細血管体積および血管外体積が、第５図で臓器隔室を表す各ブロック要素に連続的に割り当てられる。その後、各血管隔室および臓器隔室の血流および体積が、患者／造影剤のサブルーチンで計算されたように、標準の心拍出量および血液体積に対する、患者の心拍出量および血液体積の比に比例するように、プログラムにより調節される。　
　次のステップでは、上記で得られたように、各血管隔室での造影剤移送を定める微分方程式を割り当てる。この要素が血管隔室である場合には、造影剤の移送を定める微分方程式を割り当てる。要素が臓器隔室である場合には、血管内隔室および血管外隔室内での両造影剤移送を定める２つの微分方程式を割り当てる。かくして、心臓血管系の各要素には、連続的に微分方程式が割り当てられる。次に、制御は主プログラムに戻される。　
　この方法の次のステップは、隔室／モデルサブルーチンに割り当てられた微分方程式を解いて、臓器の特定濃度を得ることである。微分方程式は、５次のルンゲクッタ法の数値積分プログラムを用いて解かれ、各隔室について時間の関数として造影剤濃度を計算する。　
　臓器の造影剤濃度は、臓器の全体積に対する特定時間での全コントラストマスの比として定義される。造影剤濃度は、比１ミリグラムＩ／ml＝２５ハンスフィールドユニット（ＨＵ）を用いて、ハンスフィールドユニットのＣＴ増強に変換される。ＨＵでのＣＴ増強とmg／mlでの造影剤濃度との関係は、造影剤の種類および周囲組織を含む多くのファクタ、および使用されるピークキロボルト（KVp）のようなＣＴスキャナに関する他のファクタに基づいて定められる。１mg／ml＝２５HUという想定関係は、ＣＴ減衰と造影剤濃度との実験的比較を通して到達したものである。　
　この実験では、Ioversal-320(I)を食塩水で稀釈し、０〜３０mg／mlの範囲の種々の濃度を作った。５０mlの溶液の沈殿物がプラスチックジャー内に置かれかつ１２０KVpおよび１３７KVpの標準腹部および胸部セッティングを用いて、Siemans Somatom PulusＣＴスキャナによりスキャンした。ＣＴ減衰は、各ジャーの中心の1.5cmの円形対象領域を、各画像上に置くことにより記録された。増強は、各ジャーでのＣＴ減衰と、正常食塩水(normal saline)が充填されたジャーでのＣＴ減衰との差として計算される。第９図は、１２０KVpおよび１３７KVpでの０〜３０mgＩ／mlの範囲の濃度について、８〜８００HUの範囲の記録された増強レベルを示すグラフである。リニア関係であると仮定すると、濃度が１mgＩ／mlだけ増大すると、おおよそ２５HUの濃度増強を生じる。　
　第６図に示す方法の最後のステップは、対象とする血管および臓器の増強パターンを時間の関数として表示する。これは、データストリームまたはグラフのいずれかにより行なうことができる。」　
　
（エ）第４４頁７行〜第４５頁２２行　
「前述のように、組織増強レベルは、スキャンを行なうときにスキャンされる組織の造影剤の体積および濃度に直接関係している。造影剤は、心臓血管系により患者の全身に分散されるため、所与の時点での所与の組織における造影剤の量は、患者の全身への造影剤の移送に影響を与える患者の種々の特定パラメータに関連する。これらのパラメータとして、身長、体重、性、年齢および心拍出量がある。　
　身長、体重、性および年齢とは異なり、心拍出量は容易に測定することはできない。前述のように、病状または従前の心疾患を含む多くのファクタが心拍出量に影響を与える。また、患者は、彼らの全生涯に亘って同一の心拍出量を維持する訳ではない。　
　
最適スキャン遅延を正確に予測するには、モデルへの正しい心拍出量の入力が必要である。
　心拍出量の変化を説明するため、最初に説明した意図は、心臓血管系の数学的モデルに種々の心拍出量値を入力することである。また、最初に説明した本発明は、オペレータが心拍出量に対して幾つかの異なる値を選択しかつ他の値に対応する一群の予測組織増強関数または曲線をつくり出す。注入前に一群の曲線を予測しかつ分析することにより、オペレータは、心拍出量の如何に係わらず、組織増強レベルが閾増強に一致またはこれを超えることを確信できるであろう。　
　後に説明する発明では、全群が、心拍出量状態の全スペクトルについて予測組織増強関数を表すように、各群のメンバが僅かに異なる心拍出量状態を有する。群のメンバを増大させると、所与の患者の予測精度が高まる。例えば、標準心拍出量を各群のメンバ間で１０％から１１０％まで１０％だけ変化させると、心拍出量を除き同じ体質をもつ１０人の患者に、予測組織増強レベルを与え、予測増強関数は、各患者間の心拍出量に単に１０％だけ差異を生じさせる。　
　最初に説明した本発明は、
注入を開始しかつ増強曲線の群と実際の増強曲線とを比較した後、実際の増強を測定し、どの群のメンバが実際の増強レベルに最も緊密に似ているかを決定する。
　これは、従来技術に比べ重大な改善であるので、必要に応じてスキャンパラメータを調節できるように、曲線群とスキャンすべき組織の実際の増強レベルとの比較は迅速に行なうべきである。従って、後に説明した本発明は、注入前に、大動脈のような対象領域における予測増強関数の組合せを使用し、かつ
注入開始後は実増強レベルの測定値を使用して、肝臓のようなスキャンすべき組織の組織増強関数を予測するときにモデルにより使用される（適正心拍出量状態のような）補正ファクタを計算する。この好ましい実施形態は、注入後に、大動脈の連続低用量プリスキャンニングを行って、数学的モデルを、心拍出量のような未知のすなわち測定困難な特定患者のパラメータに較正する。
　
（オ）第４７頁２５行〜第５０頁３行　　
「　
充分な時間が経過した後、予測領域増強関数と、対象領域の低用量プリスキャンニングによりつくられた実領域増強関数とを比較することができる。この比較結果は、スキャンされる組織の予測組織増強レベルを発生させる前に、心拍出量のようなファクタの数学的モデルを較正するのに使用できる。
　また第２３図には、２つの大動脈曲線に対応する最初に予測した肝臓増強関数１６４と、更新または較正した予測肝臓増強関数１６８とが示されている。理解されるように、患者の低下した測定心拍出量のため、肝臓スキャンニングの立上がりは、最初に予測したより長く遅延されなくてはならない。低用量プリスキャンニングによる大動脈増強レベルの実測定に基づく予測肝臓スキャンニングを較正すなわち微調整すべく、このフィードバックが本発明により使用される。　
　測定された大動脈増強曲線１６２の傾斜は所定時点で計算されかつ予測大動脈増強曲線１６０の計算された傾斜と比較して、予測大動脈拍出量と患者の実大動脈拍出量との差を決定することができる。しかしながら、この傾斜の比較は、信用されていない。なぜならば、早期の大動脈増強測定は脈動的でかつ雑音が多いからである。本発明者は、
注入後の経過時間の関数として実増強をグラフ化することにより（増強曲線１６２）、および所定時間後に増強曲線の下の面積（AHC）を測定することにより、この計算したＡＨＣが、患者の大動脈拍出量の信頼できる非常に多くのインジケータを形成することを見出した。
　好ましい実施形態による方法は、
時間の関数として実増強レベルを表すべく、大動脈増強の実測定をプロットし、かつ所定時点での実際の大動脈増強関数の曲線の下の面積（ＡＨＣ）を計算する。このＡＨＣは、予測領域増強関数の曲線の下の領域と比較してモデルの精度を評価しかつ補正ファクタを計算することができる。
患者の心拍出量を決定するため、予測大動脈増強関数と実際に測定した増強関数との差を分析することができる。
　本発明の方法は、単相高注入プロトコルを受ける一定身長（５フィート８インチ）および体重（１５０ポンド）をもつ仮想成人男子のコントラスト増強に心拍出量の効果を及ぼすのに使用された。モデルに特定された心拍出量は、標準心拍出量に0.25、0.50および2.0を掛けることにより変化させた。予測大動脈増強には、第２２（ａ）図に示すように４つの増強曲線がつくられ、かつ予測肝臓増強には、第２２（ｂ）図に示すように４つの増強供給がつくられた。第２２（ａ）図から分かるように、心拍出量が減少すると、ピーク増強に対する時間遅延は、大動脈増強曲線および肝臓増強曲の両者で増加する。ピーク大動脈値は、心拍出量の減少につれて増加し、一方、第２２（ｂ）図では、ピーク肝臓増強のプラトーは長くなる。　
　
本発明の方法は次のように実施される。本発明のコンピュータプログラムを使用してルックアップテーブルをつくり、種々の心拍出量に基づいて、対象領域に予測領域増強レベルの種々の出力を発生させることができる。ルックアップテーブルに示すように、予測大動脈増強レベルは、高心拍出量（２００％）、標準心拍出量（１００％）、弱心拍出量（７５％）および低心拍出量（５０％）について５秒間隔で計算される。また、大動脈曲線の下の面積は、異なる各心拍出量について５秒間隔で計算された。第２４図の最後の欄は、低用量プリスキャンニングから測定した実際の増強レベルおよびこれらの増強の実領域増強曲線の下の面積のリストの一例を示す。　　第２４図の表の最後の欄に示すように、注入後の所定時間（例えば２０秒）が選択され、２０秒に等しい時点での実ＡＨＣが計算される。オペレータ（またはコンピュータ）は、次に、２０秒での実ＡＨＣと、最初の４つの欄の予測ＡＨＣとを比較して、どの欄が７７６HU＊秒のＡＨＣを最も正確に予測するかを決定する。この表から分かるように、７５％に等しい心拍出量をもつ欄が、２０秒でのＡＨＣ（ＡＨＣ＝７６８HU＊秒）に最も緊密に一致する。心拍出量がひとたびこの態様で決定されると、７５％の心拍出量を使用する予測肝臓増強関数を計算できる。
　
エ　引用例２に記載された技術の認定　
　
　よって、上記記載から、引用例２には、「患者のコンピュータ断層撮影スキャンニングの前に、臓器の特定のコントラストの増強を予測する方法」に関して、以下の二つの技術が記載されている。　
　
（ア）「造影剤の全身へのマス送給を説明する人の心臓血管系のモデルを用い、モデルへの正しい心拍出量の入力が必要であるとの知見に基づいて、標準モデルで使用されている標準血液体積及び標準心拍出量に代えて、患者の年齢、性、体重および身長に従って患者の特定情報に一致するように、標準ノモグラムを用いて血液体積及び心拍出量を調節する技術。」（以下「引用例２技術１」という。）　
　
（イ）「高心拍出量（２００％）、標準心拍出量（１００％）、弱心拍出量（７５％）及び低心拍出量（５０％）について予測大動脈増強レベル及び大動脈曲線の下の面積である予測ＡＨＣを計算し、低用量プリスキャンニングから測定した実際の増強レベルから増強の実領域増強曲線の下の面積である実ＡＨＣを計算し、実ＡＨＣと各予測ＡＨＣとを比較してＡＨＣを最も正確に予測する予測ＡＨＣから患者の心拍出量を決定し、スキャンされる組織の予測組織増強レベルを発生させる前に、心拍出量のようなファクタの数学的モデルを較正するのに使用する技術。」（以下「引用例２技術２」という。）　
　
（３）本願補正発明と引用発明との対比　
　
ア　対比　
　
　本願補正発明と引用発明とを対比する。　
　
（ア）造影剤が造影を増強するものであり、流体として供給されることは技術常識であるから、引用発明の「造影剤」が、本願補正発明の「造影増強流体」に相当する。　
　
（イ）引用発明の「大動脈における早期の造影強調をシミュレーションする為」の「区画モデル」は、「造影剤」が「前肘静脈に注入され、右心、肺の区画、左心、及び大動脈に分布し、その造影剤は、次に体循環を通して右心に戻って再循環するもの」であり、「各区画に対する物質収支方程式から書かれ」る「数学的に記述される」「モデル」であるから、ヒトの体内での造影剤の伝播を記述するものといえる。　
　
（ウ）引用発明の「与えられた入力の注入プロトコル」及び「出力の大動脈の造影強調曲線」が、それぞれ本願補正発明の「所定の入力」及び「所望の時間増強出力」に相当するから、引用発明の「区画モデル」を「数学的に記述」した「数学的モデルを使用して」「与えられた入力の注入プロトコルに対して」「出力の大動脈の造影強調曲線を予想することができ」ることと、本願補正発明の「該少なくとも1つの患者伝達関数は、所定の入力についての所望の時間増強出力を提供」することとは、「該少なくとも1つのヒトの体内伝達モデルは、所定の入力についての所望の時間増強出力を提供」する点において共通する。　
　
（エ）引用発明の「公表された標準的な成人に関するヒトの生理学データに基づいて評価された生理学的パラメーターの値」と、本願補正発明の「個別の患者特有のデータ」とは、「ヒトの体に関するデータ」である点において共通するとともに、本願補正発明の「個別の患者の生理学的パラメータの概略値」とも、「ヒトの生理学的パラメータの概略値」である点において共通する。　
　
（オ）引用発明において「このモデルに対して公表された標準的な成人に関するヒトの生理学データに基づいて評価された生理学的パラメーターの値を適用」することは、「公表された標準的な成人に関するヒトの生理学データに基づいて評価された生理学的パラメーターの値」に基づいて「このモデル」を決定することといえる。そして、「公表された標準的な成人に関するヒトの生理学データに基づいて評価された生理学的パラメーターの値を適用」することにより、「このモデル」が「標準的な成人」に対応したものとなることは明らかである。　
　
（カ）上記（イ）ないし（オ）を踏まえると、引用発明において「公表された標準的な成人に関するヒトの生理学データに基づいて評価された生理学的パラメーターの値を適用し」て「造影剤が前肘静脈に注入され、右心、肺の区画、左心、及び大動脈に分布し、その造影剤は、次に体循環を通して右心に戻って再循環する」「区画モデルを設計し」、「各区画に対する物質収支方程式から書かれ」る「数学的に記述される」「モデル」とし、この「数学的モデルを使用して」「与えられた入力の注入プロトコルに対して」「出力の大動脈の造影強調曲線を予想することができ」るようにすることと、本願補正発明の「個別の患者特有のデータに基づいて、個別の患者内で流体の伝播を記述する少なくとも1つの患者伝達関数を決定する工程であって、該少なくとも1つの患者伝達関数は、所定の入力についての所望の時間増強出力を提供し、個別の患者特有のデータには、個別の患者の生理学的パラメータの概略値と、個別の患者の解剖学的パラメータの概略値と、個別の患者への造影増強流体の注入によって生起される増強、の少なくとも１つを含んでお」る工程とは、「ヒトの体に関するデータに基づいて、ヒトの体内で流体の伝播を記述する少なくとも1つのヒトの体内伝達モデルを決定する工程であって、該少なくとも1つのヒトの体内伝達モデルは、所定の入力についての所望の時間増強出力を提供し、ヒトの体に関するデータは、生理学的パラメータの概略値を含んでお」る工程である点において共通する。　
　
（キ）引用発明の「所望される一定の大動脈強調」が本願補正発明の「所望の時間増強出力」に相当するから、引用発明において「所望される一定の大動脈強調」が「与えられる」ことが、本願補正発明の「所望の時間増強出力を決定する工程」に相当する。　
　
（ク）引用発明の「入力の造影注入アルゴリズム」が本願補正発明の「注入手順入力」に相当するから、引用発明の「与えられた所望される一定の大動脈強調及び初期条件を伴うモデルにおける支配方程式のラプラス変換によって直接解くことにより持続性の均一な血管造影強調を生じる入力の造影注入アルゴリズムを解く」ことと、本願補正発明の「少なくとも１つの患者伝達関数を用いて、注入手順入力を決定する工程」とは、「少なくとも１つのヒトの体内伝達モデルを用いて、注入手順入力を決定する工程」である点において共通する。　
　
イ　一致点　
　
　よって、本願補正発明と引用発明とは、　
　
「　ヒトの体に関するデータに基づいて、ヒトの体内で流体の伝播を記述する少なくとも1つのヒトの体内伝達モデルを決定する工程であって、該少なくとも1つのヒトの体内伝達モデルは、所定の入力についての所望の時間増強出力を提供し、ヒトの体に関するデータは、ヒトの生理学的パラメータの概略値を含んでおり、　
　所望の時間増強出力を決定する工程と、　
　少なくとも１つのヒトの体内伝達モデルを用いて、注入手順入力を決定する工程と、を有する注入手順入力を決定する方法。」　
　
の発明である点で一致し、次の２点で相違する。　
　
ウ　相違点　
　
（ア）相違点１
　ヒトの体に関するデータに基づいて、ヒトの体内で流体の伝播を記述する少なくとも1つのヒトの体内伝達モデルを決定する工程が、　
ａ　本願補正発明においては、個別の患者の生理学的パラメータの概略値と、個別の患者の解剖学的パラメータの概略値と、個別の患者への造影増強流体の注入によって生起される増強、の少なくとも１つを含んでいる、個別の患者特有のデータに基づいて、個別の患者内で流体の伝播を記述するヒトの体内伝達モデルを決定する工程であるのに対し、引用発明においては、ヒトの生理学的パラメータの概略値を含んでいる、公表された標準的な成人に関するヒトの生理学データに基づいて評価された生理学的パラメーターの値に基づいて、標準的な成人の体内で流体の伝播を記述するヒトの体内伝達モデルを決定する工程であって、　
ここでのヒトの体内伝達モデルが、　
ｂ　本願補正発明においては「伝達関数」であるのに対し、引用発明においては「数学的モデル」であり、「伝達関数」であるかが明らかではない点。
　
（イ）相違点２　
　本願補正発明は「インジェクタシステムを操作して、造影増強流体を個別の患者に搬送するインジェクタシステムの作動方法であって」、「決定した注入手順入力に基づいて、インジェクタシステムの少なくとも一部を操作する工程」を有するのに対し、引用発明は「注入手順入力を決定する方法（入力の造影注入アルゴリズムを解く方法）」であるものの（上記ア（ク）参照）、「決定した注入手順入力に基づいて、インジェクタシステムの少なくとも一部を操作する工程」を有していない点。　
　
（４）当審の判断　
　
ア　上記各相違点について検討する。　
　
（ア）相違点１について　
ａ　まず、上記相違点１におけるａの点について検討する。　
　
ｂ　引用例２技術１における「患者の年齢、性、体重および身長」は、個別の患者に特有のデータであるといえるから、それらに従って「標準ノモグラムを用いて」「調節」された「血液体積及び心拍出量」は、「個別の患者の生理学的パラメータの概略値」であるといえる。　
　そして、引用例２技術１において「患者の年齢、性、体重および身長に従って患者の特定情報に一致するように、標準ノモグラムを用いて血液体積及び心拍出量を調節」した「造影剤の全身へのマス送給を説明する人の心臓血管系のモデル」は、個別の患者特有のデータに基づいて、個別の患者内で流体の伝播を記述するものであるといえる。　
　してみると、引用例２技術１は、相違点１に係る本願補正発明の構成における、個別の患者の生理学的パラメータの概略値を含んでいる、個別の患者特有のデータに基づいて、個別の患者内で流体の伝播を記述する構成を備えている。　
　
ｃ　引用例２技術２における「低用量プリスキャンニングから測定した実際の増強レベル」は、個別の患者特有のデータであるといえ、相違点１に係る本願補正発明の構成における「個別の患者への造影増強流体の注入によって生起される増強」に相当する。　
　そして、引用例２技術２の「数学的モデル」が「予測大動脈増強レベル」を提供するものであり、ヒトの体内で流体の伝播を記述するものであることは明らかであるといえるから、引用例２技術２において「低用量プリスキャンニングから測定した実際の増強レベルから増強の実領域増強曲線の下の面積である実ＡＨＣを計算し、実ＡＨＣと各予測ＡＨＣとを比較してＡＨＣを最も正確に予測する予測ＡＨＣから患者の心拍出量を決定し、スキャンされる組織の予測組織増強レベルを発生させる前に、心拍出量のようなファクタ」を「較正」した「数学的モデル」は、個別の患者特有のデータに基づいて、個別の患者内で流体の伝播を記述するものであるといえる。　
　してみると、引用例２技術２は、相違点１に係る本願補正発明の構成における、個別の患者への造影増強流体の注入によって生起される増強を含んでいる、個別の患者特有のデータに基づいて、個別の患者内で流体の伝播を記述する構成を備えている。　
　
ｄ　引用発明と引用例２技術１及び引用例２技術２とは、いずれも造影剤の注入に対する造影増強の予測を記述するモデルに関する技術である点において共通するものである。　
　そして、引用例１の上記摘記事項（キ）に「・・・理論において、実際問題として困難にもかかわらず、心拍出量の減少の程度が知られている場合、正確な同じ均一な血管強調を、心拍出量が減少した患者に対して再現することができる。・・・」とあるように、患者の実際の心拍出量を用いることにより造影増強の予測の精度が向上することが認識されていることに鑑みれば、引用発明において、ヒトの体内伝達モデルである数学的モデルの精度を向上させるために引用例２技術１及び引用例２技術２の少なくとも１つを採用することは、当業者が容易に想到し得ることである。　
　
ｅ　次に、上記相違点１におけるｂの点について検討する。　
　
ｆ　数学的モデルをどのような形式で定義するかは、モデルの特性等に応じて選択し得る設計事項であり、流体の伝達を扱うモデルを伝達関数を用いて定義することは、普通に行われている技術事項である。　
　そして、引用発明において、ヒトの体内伝達モデルである数学的モデルを伝達関数で定義することに、格別の技術的困難性も特段の阻害要因もない。　
　
ｇ　してみると、引用発明において、ヒトの体内伝達モデルである数学的モデルの精度を向上させるために引用例２技術１及び引用例２技術２の少なくとも１つを採用するとともに、ヒトの体内伝達モデルである数学的モデルを伝達関数で定義するように設計変更を施し、上記相違点１におけるａ及びｂの点に係る本願補正発明の構成とすることは、当業者が容易に想到し得ることである。
　
（イ）相違点２について　
ａ　上記摘記事項（ア）の「本発明は、・・・強調の時間間隔と強調のレベルとの両方を最適化する為に、特に明確な造影注入プロトコルの最適な解を計算することによって、・・・このような注入プロトコルを達成する注入装置を提供する。・・・」との記載は、計算により得られた造影注入プロトコルの最適な解に基づいて注入装置が作動するようにすることを意図しているといえる。そして、計算により得られた造影注入プロトコルの最適な解に基づいて注入装置を作動させるために、計算により得られた造影注入プロトコルの最適な解に関するパラメータ等を注入装置に入力するなどして、計算により得られた造影注入プロトコルの最適な解に基づいて注入装置を操作することが有効な手段であることは、当業者にとって明らかな事項であるといえる。　
　
ｂ　してみると、引用発明において、決定した注入手順入力（入力の造影注入アルゴリズム）に基づいて、注入装置（本願補正発明の「インジェクタシステム」に相当。）の少なくとも一部を操作する工程を追加し、注入装置（インジェクタシステム）を操作して、造影増強流体を個別の患者に搬送する注入装置（インジェクタシステム）の作動方法となし、上記相違点２に係る本願補正発明の発明特定事項を得ることは、当業者が容易に想到し得ることである。　
　
イ　本願補正発明の奏する作用効果　
　
　本願補正発明によってもたらされる効果は、引用発明並びに引用例２技術１及び引用例２技術２から当業者が予測し得る程度のものである。　
　
ウ　まとめ　
　
　以上のとおりであり、本願補正発明は、引用発明並びに引用例２技術１及び引用例２技術２に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　
（５）補正の却下の決定のむすび　
　
　したがって、本願補正発明は特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるということができないから、本件補正は、平成１８年改正前特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に違反するものであり、同法第１５９条第１項の規定において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下されるべきものである。　
　
　
第３　本願発明について　
　
１　本願発明　
　
　平成２５年７月１２日付けの手続補正は上記のとおり却下されたので、本願の請求項１に係る発明（以下「本願発明」という。）は、平成２４年９月３日付けの手続補正により補正された特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定されるとおりのものである。（上記第２［理由］１の記載参照。）　
　
２　引用例
 
　原査定の拒絶の理由に引用された引用例の記載事項及び引用発明については、上記第２［理由］２の（２）引用例に記載したとおりである。　
　
３　対比・判断　
　
　上記第２［理由］１に記載したように、本願発明の「時間増強出力」及び「方法」がそれぞれ「所望の時間増強出力」及び「インジェクタシステムの作動方法」であることを明確にするとともに、本願発明の「患者」を「個別の患者」に特定し、「患者伝達関数」を「個別の患者内で流体の伝播を記述する」ものに特定して限定したものが本願補正発明である。　
　
　そうすると、本願発明の発明特定事項をすべて含み、本願発明をさらに限定したものに相当する本願補正発明が、上記第２［理由］２の（３）及び（４）において記載したとおり、引用発明並びに引用例２技術１及び引用例２技術２に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本願発明も、同様に、引用発明並びに引用例２技術１及び引用例２技術２に基いて当業者が容易に発明をすることができたものである。　
　
４　むすび　
　
　以上のとおりであるから、本願発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。　
　
　したがって、その余の請求項に係る発明について論及するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。　
　
　
　よって、結論のとおり審決する。