【事件の表示】
　特願２００６−５４４３５９「フラバノン類を含んでいる皮膚、毛髪及び外皮の健康を改善するための組成物」拒絶査定不服審判事件〔平成１７年　６月３０日国際公開、ＷＯ２００５／０５８２５５、平成１９年　６月　７日国内公表、特表２００７−５１４６９５〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯　 
　本願は，２００４年１２月１７日（パリ条約による優先権主張　２００３年１２月１８日（ＥＰ）欧州特許庁）を国際出願日とする出願であって，平成２３年３月４日付けの拒絶理由通知に対して，同年６月３日に意見書，誤訳訂正書が提出され，同年１１月１４日付けで拒絶査定がなされ，これに対し，平成２４年３月９日に拒絶査定不服審判の請求がなされると同時に手続補正書が提出され，平成２５年８月２７日付けの審尋に対し，平成２６年２月２５日に回答書が提出されたものである。　
　その後，当審において平成２６年４月２４日付けで拒絶理由が通知され，その指定期間内である平成２６年１０月２８日に意見書及び手続補正書が提出されたものである。　 
 　 
第２　本願発明　
　本願の請求項１〜６に係る発明は，平成２６年１０月２８日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜６に記載されたとおりのものと認められるところ，その請求項１に記載された発明（以下，「本願発明」という。）は，次のとおりである。　
　
「【請求項１】　
　皮膚に対する細胞保護性及び抗炎症性を有する，経口投与用組成物の調製用の活性成分として，ヘスペリジン，ヘスペレチン，ヘスペレチン−７−グルコース，ヘスペレチン−７−Ｏ−グルクロナイド又はそれらの混合物から選ばれる少なくとも１種のフラバノン化合物の使用であって，　
　当該組成物は皮膚の炎症を治療及び／又は予防するために用いられ，　
　当該組成物が，経口投与用の医薬組成物であり，　
　当該組成物はビタミンＣを含まない，使用。」　
　
第３　引用刊行物とその記載事項  
　本願優先権主張日前に頒布された刊行物１（原査定の引用文献１）には，以下の事項が記載されている。なお，下線は当審で付与した。以下，同じ。　
 　　  
（１）刊行物１：吉岡晃一 他６名，カンキツ美肌効果を指向したインナー化粧品（飲む美肌化健康食品）としてのビタミンＰ＆Ｃの相乗効果，BIO INDUSTRY，株式会社シーエムシー出版，２００３年５月１２日，Vol.20，No.5，p19-29　
 　　  
（１ａ）　
「ヘスペリジン欠乏症では，毛細血管の異常な出血が起しやすいと共に，疼痛や衰弱，夜間の足の痙攣，手足末端の痛みにも結びつく。
ヘスペリジンの摂取は，液体貯留に起因する足の浮腫や腫れ物を減少させる
　
（１ｂ）　
「３．ヘスペリジンの薬効と市販治療薬　 
　最も広く使用されているヘスペリジン配合剤はDaflon-500mg（登録商標記号）（当審注：「（登録商標記号）」は上付きのＲの○囲み文字である。以下同様。）であり（Servier，スイス），ヘスペリジン（50mg）とジオスミン（450mg）を含む。ジオスミン（diosmetin-7-rhamnoglucoside）は分子量608.6のバイオフラボノイドである。Daflon-500mg（登録商標記号）摂取は慢性静脈機能不全に有効である。215人の被験者は，1年間にわたり1日に2回，1錠を投与されたが，痙攣や晩に起こる浮腫のような静脈の症候群について臨床検査値は試験を通年で正常範囲内に留まった（Guillotほか，1989）。　
　ヘスペリジンはまだ治療的に広範使用されていないが，下記疾患に対し国際的に処方されている成分である（Martindale Extra Pharmacopoeia）。　
　○１（当審注：「○１」は１の○囲み文字，以下○２等についても同様。）血管系疾患（Angiopan-Grntili，イタリア；Circovenil-Wyeth，スペイン；Daflon-Therapia，ドイツ；Varico Sanol Forte-Sanol，ドイツ）　
　○２毛細血管虚弱（Cepevit-K-Darcy，フランス），痔疾（Daflon 500-Servier，スイス；Hamamelis complex-Blackmores，オーストラリア）　
　○３リューマチおよび関節疾患（Guaiacum complex-Blackmores，オーストラリア；Ostochort-Adenylchemic，ドイツ）　
　○４ビタミンＣ欠乏症および栄養補助食品（HY-C-Solgar，アメリカ；Min-Detox-C-Eagle，オーストラリア）　
　○５
皮膚損傷
　○６産科の疾患（Rubus complex-Blackmores，オーストラリア）　
　○７
歯肉の炎症
　○８体液鬱滞及び胃腸疾患（Hepanephrol-Rosa Phytopharma，フランス）（Reynolds，1996）」（２０頁右欄下から９行〜２１頁右欄１６行）
　
（１ｃ）　
「４．ヘスペリジンの安全性と吸収排泄　
　一般に，ヘスペリジンを含むカンキツ類バイオフラボノイドは極めて安全で，妊娠中であっても副作用がない５）。マウスでリン酸化ヘスペリジン（ＰＨ）は生体と組織に対して毒性がなく，容易に吸収され，蓄積性はなく，アレルギー反応は起こさなかった（Sieve，1952）。メチルヘスペリジンをマウス飼料の５％まで上げて経口投与したが，変異原性や発癌性，毒性は観察されなかった（Kawabeら，1993）。　
　ヒトでのヘスペリジン摂取研究で，軽微な副作用は登録者のわずか１０％であったが，プラセボ投与群では１３．９％であった（Meyer，1994）。
健常な２５歳の白人男性志願者に，水と薬物ヘスペリジン５００ｍｇ，または５００ｍｇヘスペリジン含有のグレープフルーツおよびオレンジジュースを各々経口摂取させた。どちらの場合も摂取後，消化管から吸収されたが，累積した尿中回収量の値から体内利用率は低かった（＜２５％）
アグリコンのヘスペレチンは尿中および血清中に検出された。
　
ラット，ウサギ，またヒトでも同様に，ヘスペレチンはヘスペリジンより容易に吸収された
グレープフルーツやオレンジジュースを摂取した健常人の血液および尿を分析した結果，ヘスペレチンは体内利用能（バイオアベイラビリティ）が個人間で著しく変動があった
　
（１ｄ）　
「５．ヘスペリジンの各種の
薬理作用
（２２頁左欄１５行）　
　
（１ｅ）　
「５．４　紫外線防御活性　
　
ヘスペレチン単独
は，皮膚局所に適用するとＵＶ−Ｂにより誘発される皮膚紅斑を減少させる
７）
。ヘスペレチンはＵＶ照射により誘発された過酸化からホスファチジルコリン（ＰＣ）小胞を保護する効果がある。ヘスペレチンは塗布したヒト皮膚の角質層に浸透し，ＵＶ−Ｂ照射に暴露した被験者の紅斑を抑制する
　
（１ｆ）　
「５．６　創傷治癒作用　
　
９０％ジオスミンおよび１０％ヘスペリジンからなる超微粉砕したフラボノイドの画分が，黄色ブドウ球菌に感染した創傷に対しては，経口投与および局所適用の両方で，有益な修復助長作用があった
　
（１ｇ）　
「７．２　ビタミンＰの血液中の動態と役割　
　ビタミンＰは経口摂取すると，血液中に移行してアグリコンのヘスペレチンとなっているが，ヘスペリジンをヒト血清に接触させてもヘスペレチンに変換しない（図２（ａ）（ｂ））ので，消化器官でのアグリコン変換が推測される。
ヘスペレチンは血液の液相それ自体の中に分散している量は極めて少なく，大部分は血液タンパクに結合した状態で存在する
　血清タンパクに結合したヘスペレチンの最大濃度はビタミンＣ最大濃度の僅か０．４３％に過ぎなかった。非結合ヘスペレチンは０．０６０％とさらに微量であり，タンパク結合ヘスペレチンに対して１４％であった。
血液中ヘスペレチンはこれら両方合算しても，血中ビタミンＣの２００分の１程度に過ぎない。それにも関わらずビタミンＰ摂取がビタミンＣをパワーアップさせる原因は，血清タンパクに結合したヘスペレチンが再利用されてビタミンＣを安定化させているためと考えられる
微量存在でもリサイクルによって，有効に機能していると考えられる
　
第４　刊行物１記載の発明　 
　上記（１ｅ）の「５．４　紫外線防御活性」としての，「
ヘスペレチン単独
皮膚局所に適用するとＵＶ−Ｂにより誘発される皮膚紅斑を減少させる
「皮膚に対する，ＵＶ−Ｂにより誘発される皮膚紅斑を減少させる作用を有する，皮膚局所用組成物の調製用の活性成分として，ヘスペレチン単独の使用であって，　
　当該組成物はＵＶ−Ｂにより誘発される皮膚紅斑を減少させるために用いられ，　
　当該組成物が，皮膚局所用の医薬組成物である，使用。」 
 の発明（以下，「刊行物１発明」という。）が記載されていると認められる。　  
 　 
第５　対比　 
　そこで，本願発明と刊行物１発明とを対比する。  
 　 
１　皮膚に対する作用と医薬組成物の用途について　　
　刊行物１に記載された，「ＵＶ−Ｂにより誘発される皮膚紅斑を減少させる作用」は，皮膚の病変を予防する作用であるから，刊行物１発明の「ＵＶ−Ｂにより誘発される皮膚紅斑を減少させる作用」は，本願発明の「皮膚に対する細胞保護性及び抗炎症性」とは，「皮膚に対する薬理作用」である点で共通し，刊行物１発明の，「ＵＶ−Ｂにより誘発される皮膚紅斑を減少させるために用いられ」る「医薬組成物」は，本願発明の「皮膚の炎症を治療及び／又は予防するために用いられ」る「医薬組成物」とは，「皮膚の症状を治療及び／又は予防するために用いられ」る「医薬組成物」である点で共通する。　
　
２　活性成分と他に含まれる成分について　
　本願発明の「活性成分」は，「ヘスペリジン，ヘスペレチン，ヘスペレチン−７−グルコース，ヘスペレチン−７−Ｏ−グルクロナイド又はそれらの混合物から選ばれる少なくとも１種のフラバノン化合物」であり，刊行物１発明の活性成分である「ヘスペレチン単独」は，これに相当する。　
　そして，ビタミンＣは，塗布に適した基剤を含む医薬組成物に当然含まれる成分であると当業者に認識されるものではないから，刊行物１発明の，「ヘスペレチン単独」を活性成分とする「医薬組成物」は，ビタミンＣを含まないといえる。　
　
　したがって，補正発明と引用発明は，下記の点で一致している。　  
 　 
（一致点）  
「皮膚に対する薬理作用を有する，組成物の調製用の活性成分として，ヘスペリジン，ヘスペレチン，ヘスペレチン−７−グルコース，ヘスペレチン−７−Ｏ−グルクロナイド又はそれらの混合物から選ばれる少なくとも１種のフラバノン化合物の使用であって，　
　当該組成物は皮膚の症状を治療及び／又は予防するために用いられ，　
　当該組成物が，医薬組成物であり，　
　当該組成物はビタミンＣを含まない，使用。」　
　
　また，下記の（相違点１），及び（相違点２）で，相違している。 　
　
（相違点１）　 
「医薬組成物」が，本願発明では「経口投与用」であるのに対し，刊行物１発明では「皮膚局所用」である点。
　
（相違点２）　 
　皮膚に対する「薬理作用」が，本願発明では「細胞保護性及び抗炎症性」であるのに対し，刊行物１発明では「皮膚紅斑を減少させる作用」である点。　 
　
第６　判断　 
１　相違点１について  
　刊行物１には，人にヘスペリジンを経口摂取させた際，摂取後，消化管から吸収されたが，蓄積した尿中回収量の値から体内利用率は低かった（＜２５％）のに対し，アグリコンのヘスペレチンは尿中および血清中に検出され，ラット，ウサギ，またヒトでも同様に，
ヘスペレチンはヘスペリジンより容易に吸収されること
ヘスペリジンは腸管中で，細菌が産生するベーターグルコシダーゼなどにより，そのアグリコンであるヘスペレチンに変換されること
　刊行物１には，さらに，「ヘスペリジンの薬理作用（摘示（１ｄ））」の項目において論じられるヘスペレチンは，血液の液相それ自体の中に分散している量は極めて少なく，大部分は血液タンパクに結合した状態で存在し，
血液中ヘスペレチンは微量存在にも関わらず，リサイクルによって，有効に機能している
　そして，９０％ジオスミンおよび１０％ヘスペリジンからなる超微粉砕したフラボノイドの画分が，経口投与および局所適用の両方で，創傷修復助長作用があったことが記載されている（摘示（１ｆ））。　
　これらの記載に接した当業者には，経口投与されたヘスペリジンよりも消化管での吸収が良いヘスペレチンにおいても，ヘスペリジンと同様に腸管吸収され，血液中に分散して皮膚までその有効量が到達し，その薬理作用を発揮することも自然に理解される。　
　そうしてみると，刊行物１発明の局所適用のヘスペレチン含有医薬組成物について，同様に吸収され，皮膚まで有効量が到達して作用を奏することが刊行物１の記載に基づいて期待できる，経口投与用としてみることは，当業者が容易に想到し得たものである。　
　そして，経口投与用のフラバノン化合物の使用について，本願明細書に開示された効果は，ラットに経口投与されたヘスペリジンが，炎症性メディエーターの遺伝子発現を抑制する作用を有することのみであり（段落【００５０】〜【００５２】），これが，刊行物１の記載に基づいて期待できる範囲を超えているものとは認められない。　
　
２　相違点２について  
　刊行物１に記載された「ＵＶ−Ｂにより誘発される皮膚紅斑」（摘示（１ｅ））は，紫外線のエネルギーによる皮膚の炎症であるから，刊行物１発明の「皮膚紅斑を減少させる作用」は，本願発明の「抗炎症性」に相当する。また，刊行物１には，「歯肉の炎症」も，ヘスペリジンの対応疾患として記載されている（摘示（１ｂ））。　
　そして，本願発明の「皮膚に対する細胞保護性」について，本願明細書に定義はされておらず，段落【００５０】〜【００５２】等の記載からみて，「ヘスペリジン」等の活性成分が有する，皮膚細胞の損傷を抑制する性質であると解される。 　
　一方，刊行物１には「細胞保護」の記載はないが，皮膚細胞の損傷を修復する作用といえる「創傷修復助長作用」が経口投与ヘスペリジンの適用対象として記載されている（摘示（１ｆ））。　
　そして，経口投与ヘスペリジンが腸管でアグリコンであるヘスペレチンに変換され利用されることは，上記「１　相違点１について」で検討したとおりであるから，刊行物１発明の「活性成分」である「ヘスペレチン」は，皮膚細胞の損傷を修復する性質を有する。　
　したがって，上記（相違点２）は実質的な相違点ではない。　
　なお，仮に，上記（相違点２）を実質的な相違点であるものとしても，刊行物１におけるヘスペレチン，およびその配糖体に固有の性質に関する記載に基づいて，「皮膚に対する薬理作用」として，「細胞保護性」及び「抗炎症性」を標榜することは，当業者が容易になし得ることであるし，本願発明の効果を予想外のものとすることもできない。　
　
３　審判請求人の主張について　
　審判請求人は，平成２６年１０月２８日提出の意見書において，「引用発明１はビタミンＰ（ヘスペリジン）とビタミンＣとを同時に摂取することが前提となって」いると主張しているが，刊行物１発明は，「ヘスペレチン単独」での皮膚局所適用が皮膚紅斑を減少させるというものであり（摘示（１ｅ）），上記「第５　２」で述べたとおり，刊行物１発明の組成物にビタミンＣが含まれる余地はない。　
　したがって，刊行物１発明は「ビタミンＰ（ヘスペリジン）とビタミンＣとを同時に摂取することが前提となって」いない。　
　
４　むすび　
　以上のとおりであるから，本願発明は，刊行物１，及び周知の技術的事項に基づいて，当業者が容易に発明をすることができたものであるから，特許法第２９条第２項の規定に該当し，特許を受けることができない。　
　したがって，その他の請求項に係る発明についての判断を示すまでもなく本願は拒絶すべきものである。  
　よって，結論のとおり審決する。