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　特願２００６−５０７５７２「シームレスマイクロカプセルを含む固形経口剤形」拒絶査定不服審判事件〔平成１６年１０月７日国際公開、ＷＯ２００４／０８４８７０、平成１８年９月２１日国内公表、特表２００６−５２１３６６〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は、２００４年３月２９日（パリ条約による優先権主張　２００３年３月２８日、米国（ＵＳ））を国際出願日とする特許出願であって、原審における拒絶査定に対して、平成２５年３月５日に拒絶査定不服審判の請求がなされると同時に手続補正書が提出され、その後、当審において、平成２６年９月１９日付けで拒絶理由が通知され、平成２７年３月２０日付けで意見書及び手続補正書が提出されたものである。
　
第２　本願発明
　本願の請求項１〜２６に係る発明は、平成２７年３月２０日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜２６に記載された事項により特定されるとおりのものと認められるところ、その請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という。）は次のとおりのものである。
　
「【請求項１】
　固形単位剤形をなす放出制御製剤であって、該製剤が多数の直径１．１ｍｍ〜２．０ｍｍを有する乾燥シームレスマイクロカプセルを有し、各マイクロカプセルが、
　軟または硬ゼラチンから形成されるポリマー組成を有するシェル；および
　該シェルに接触し、補助剤として表面活性剤を含む、薬剤として許容される液相に溶解したサイクロスポリンを含む活性成分の疎水性溶液であるコア；
を含み、かつ投与後に胃腸管内で各活性成分が所定の放出速度を有し、
　該マイクロカプセルが集合的に、各マイクロカプセルの所定の透過率に基づいて各活性成分について１つ以上の放出速度を有する製剤。」
　
第３　拒絶理由の概要
　当審において、平成２６年９月１９日付けで通知した拒絶理由の理由１の概要は、本件出願の請求項１〜２７に係る発明は、その出願前に日本国内又は外国において、頒布された下記の刊行物１〜６に記載された発明又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった発明に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない、というものである。
　
第４　当審の判断
１　刊行物及びその記載事項
（１）本願優先日前の平成１４年１１月２７日に頒布された刊行物である「特開２００２−３３８４９２号公報」（以下、「引用例１」という。）には、次の事項が記載されている。
（１ａ）「【０００６】
【発明が解決しようとする課題】・・・サイクロスポリンまたはサイクロスポリンＡを経口で投与した場合、バイオアベイラビリティーは僅か約３５％であることが知られている。サイクロスポリン類は強い疎水性性質の物質である。その乏しい水溶性のため、この化合物を十分なバイオアベイラビリティーを有する製剤に、通常の薬理学的賦形剤と加工することは非常に困難である。」
　
（１ｂ）「【００２５】本発明の問題は、経口で投与し得、十分なバイオアベイラビリティー、低い患者間および／または患者内変動および安定性を有する医薬組成物、例えば、サイクロスポリンまたはマクロライド製剤のソフトゲル、特に、患者自身が経口で摂取ものへの製剤に関する。」
　
（１ｃ）「【００２７】本発明の一つの態様は
（ａ）活性剤としてのサイクロスポリンまたはマクロライド、および
（ｂ）ポリエトキシル化飽和ヒドロキシ脂肪酸を含む経口投与用医薬組成物を提供する。
【００２８】他の態様において、本発明は更に
（ｃ）１個または２個のヒドロキシ基を有するＣ２−Ｃ３アルコールを含む組成物を提供する。
【００２９】他の態様において、本発明は更に
（ｄ）脂肪酸のモノ−、ジ−および／またはトリエステルを含む組成物を提供する。
【００３０】他の態様において、本発明は更に
（ｅ）少量の多重不飽和脂肪酸グリセリドまたはヒマシ油と共にシリノール酸グリセリドを含む組成物を提供する。
【００３１】成分ｂ）は唯一の界面活性剤として存在し得る。組成物は、単に活性成分（ａ）、および成分（ｂ）、（ｄ）および（ｅ）を含み得る。・・・」
　
（１ｄ）「【００３４】ポリエトキシル化飽和水酸化脂肪酸は、飽和水酸化脂肪酸を、例えば、エチレンオキサイドまたはポリエチレングリコールと反応させて製造し得る。・・・
　・・・
【００３７】本発明の組成物に適する飽和水酸化脂肪酸ポリエチレングリコールエステルは既知であり、例えば、ソルトールの商品名でＢＡＳＦ社から商品として入手可能である。・・・
【００３８】一つのソルトールは、ソルトール（登録商標）ＨＳ１５であり、例えば、ＢＡＳＦ技術冊子ＭＥＦ１５１ｅ（１９８６）から既知であり、約７０重量％ポリエトキシル化１２−ヒドロキシステアレートおよび約３０重量％非エステル化ポリエチレングリコール成分を含む。ソルトール（登録商標）ＨＳ１５は、９０から１１０の水素化値、５３から６３の鹸化値、酸値最大１および最大水分含量０．５重量％を有する。ソルトール類、例えば、ソルトールＨＳ１５は注射用組成物に使用される。」
　
（１ｅ）「【００４３】特に好ましいのは、５．０重量部のサイクロスポリンＡ、６５．０重量部のポリエチレングリコール−６６０−１２−ヒドロキシ−ステアレート（ＢＡＳＦ社からのソルトールＨＳ１５）および２８．０重量部の９６％エタノールの軟ゼラチンカプセル製剤である。
【００４４】本発明の組成物を含む軟ゼラチンカプセルは、その内容を引用して本明細書に包含させる公開欧州特許出願ＥＰ６４９６５１に記載されているように製造し得る。」
　
（１ｆ）「【００５６】他の賦形剤、例えば、微小結晶性セルロースまたはＳｉＯ２、例えばエアロシル（Ｈ．Ｐ．Ｆｉｅｄｌｅｒ）が、組成物の全重量を基本にして、約５重量％まで、例えば１から４ｗｔ％の量で存在し得る。」
　
（１ｇ）「【００５８】以下の本発明の製剤の実施例は、本発明を説明するために提供する。
実施例
１．サイクロスポリンＡ　　　　　１００．００ｍｇ
　　ソルトールＨＳ１５　　　　　６６０．２２ｍｇ
　　エタノール９６％　　　　　　２８５．２０ｍｇ
　　エアロシル３８０　　　　　　
　４５．００ｍｇ
　　合計　　　　　　　　　　　１０９０．４２ｍｇ
【００５９】
２．サイクロスポリンＡ　　　　　１００．００ｍｇ
　　ソルトールＨＳ１５　　　　　５００．００ｍｇ
　　エタノール９６％　　　　　　　５０．００ｍｇ
　　エアロシル３８０　　　　　　
　３０．００ｍｇ
　　合計　　　　　　　　　　　　６８０．００ｍｇ
【００６０】
３．サイクロスポリンＡ　　　　　１００．００ｍｇ
　　ソルトールＨＳ１５　　　　　１００．００ｍｇ
　　クチナＭＤ　　　　　　　　　２８０．００ｍｇ
　　ヒマシ油　　　　　　　　　　
１００．００ｍｇ
　　合計　　　　　　　　　　　　５８０．００ｍｇ
【００６１】
４．サイクロスポリンＡ　　　　　　５０．００ｍｇ
　　ソルトールＨＳ１５　　　　　６６０．２２ｍｇ
　　エタノール９６％　　　　　　１８５．２０ｍｇ
　　プロピレングリコール　　　　１００．００ｍｇ
　　エアロシル３８０　　　　　　
　４４．５８ｍｇ
　　合計　　　　　　　　　　　１０４０．００ｍｇ
【００６２】
調剤：
【００６３】得られた製剤を続いて、例えば、液体形で、所望のサイズの硬または軟ゼラチンカプセルに所望の濃度で充填する。組成物をまた既知の方法で錠剤に処理し得る。この目的のために、実施例３に記載のように、活性成分をソルトールＨＳ１５およびヒマシ油の混合物に溶解する。このようにして製造した溶液を溶解した成分クチナＭＤに攪拌しながら添加する。融解した液体を注ぎ出し、その後固化物をふるい分け器で粉砕する。得られた顆粒を潤滑剤およびリニメント、崩壊剤、充填剤、香味剤等と混合し、混合物をサイクロスポリンを所望の量含有する錠剤へと圧縮する；・・・」
　
（１ｈ）「【００７０】軟ゼラチンまたは硬ゼラチンカプセル製剤へのカプセル封入は、慣用法で、または例えば、軟ゼラチンカプセルに関して、ＥＰ６４９６５１に記載の方法を使用して行う。・・・」
　
（２）本願優先日前の２００３年１月２７日に頒布された刊行物である、塩路雄作著「固形製剤の製造技術」、株式会社シーエムシー出版、４６〜４８及び１７４〜１７７頁（以下、「引用例２」という。）には、次の事項が記載されている。
（２ａ）「ここでは，充てん工程を製造委託するとの前提で，充てん内容物に関して製剤設計時に配慮すべきポイントを述べるにとどめたい。充てん物が液状であるとして，液状の薬物をそのまま充てんする場合はとくに問題はないといってよい。薬物を溶解または懸濁して充てん物とする場合，溶剤の選択には，軟カプセル基剤が水溶性のゼラチンであることを考慮しておかねばならない。親水性の溶剤を選ぶとカプセル皮膜を軟化することがあるので，通常は，植物油など脂肪酸のトリグリセライドが使用される。」（４７頁下から１０〜５行）
　
（２ｂ）「
」（４７頁　図２・１３）
　
（２ｃ）「軟カプセル剤は，粉粒体を充てんすることもあるが，通常は，液状物を固形製剤として計数投与したい場合に選択される剤形である。」（１７４頁３〜４行）
　
（２ｄ）「９．３．３　二重ノズル法（シームレス法）
　液滴がその表面張力により球形となる性質を利用した，シームレスカプセル剤製造法であり，前記打ち抜き式のように，あらかじめゼラチンシートを製造する必要がない。図３・８０に，Ｇｌｏｂｅｓ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社で開発された製造機を示した。ゼラチン溶液タンクと薬液タンクがそれぞれ２重ノズルに連結されており，ゼラチン溶液は外側ノズルから，また薬液は内側ノズルから同時に一定速度で流出し，２層からなる流出物は，ゼラチン溶液と混じらない流動パラフィンのような冷却媒中に放出される。ノズルの下方には脈動装置が付設され，側面よりパルス状の断続液圧を与えて，２層の液流を切断して液滴とする。液滴は重力で落下しつつ，ゼラチン液の表面張力によって内部が薬液，外部がゼラチン溶液から成る２層構造の球体となり，さらに下方に落下しながら冷却されている間にゲル化する。取り出し口から冷却媒とともに取り出されたカプセル剤は，冷却媒と分離されたのち，冷却，乾燥されて製品となる。
」（１７６頁４〜２０行及び図３・８０）
　
（３）本願優先日前の昭和６４年１月５日に頒布された刊行物である「特開昭６４−１５号公報」（以下、「引用例３」という。）には、次の事項が記載されている。
（３ａ）「２．特許請求の範囲
（１）水に難溶の固形薬剤を常温で液状のアブラ類に分散せしめこれを粒径が３〜１ｍｍのシームレスミニカプセルに充填したものと消化酵素を含有する酵素群とを各製剤単位に組み込みてなる吸収改善製剤。」（１頁左欄３〜８行）
　
（３ｂ）「又前述の『各製剤単位に組み込み』の意味はカプセルと酵素群とを製剤単位中に併存させることである。但し薬剤自体と酵素群を直接接触せしめないのが好ましい。具体的には薬剤をアブラ類に分散せしめ、これをカプセル化したものの表面に酵素群をコーテイングしても良いし、又更にその表面をコーテイングしても良い。又薬剤をアブラ類に分散せしめこれをシームレスミニカプセル化し、このシームレスミニカプセルと酵素群の粉末をやや大型のカプセルに混合して充填して製造することも出来る。」（２頁左上欄２〜１２行）
　
（３ｃ）「従来から薬剤を油に溶解又はコロイド状に分散させると、薬剤の消化管内壁又は皮膚又は粘膜からの吸収が促進されるということが知られていて、その様な製剤が市販されている。
　本発明者等はユビキノンをアブラ類に分散せしめこれをカプセル化した製剤がユビキノンの従来の製剤に比し内服後のＡＵＣが高くバイオアベイラビリテイの優れていることを見出し、更にその場合カプセルの粒径を３ｍｍ以下にすると効果が一段と高かめられることを確認した。
　本発明者等はその後更に研究を続行した結果、各種の水に難溶の固形薬剤を、アブラ類に分散したものを粒径３ｍｍ以下のカプセルに充填した製剤が該薬剤をアブラ類に分散したものを通常のサイズのカプセルに充填した製剤に比し、内服後のＡＵＣが格段に大きいことを見出し本発明に到達した。」（２頁右上欄６行〜同頁左下欄２行）
　
（３ｄ）「本発明のシームレスミニカプセルは粒径３〜１ｍｍであるから、通常の鞘カプセルやソフトカプセルで製造するのは困難で、実際に充填するには以下にのべる方法による。
　例えば第１図に示すオランダ製のグローベックス・マークＩＩカプセル被覆機（・・・）にかけ被覆液としてゼラチン水溶液を使用する。・・・カプセルは循環する油と共に篩（８）の上に運搬されこの篩で油が分離された後カプセル受器（９）に集まる。」（３頁左下欄下から２行〜同頁右下欄下から３行）
　
（３ｅ）「上記の如く製造されたシームレスミニカプセルに消化酵素を含有する酵素群をコーテイングし本発明の薬剤を製造することが出来るが、その外面を腸溶性コーテイングシてその効力を更に高めることも出来る。」（４頁左上欄１０〜１４行）
　
（３ｆ）「参考例１
　ＣｏＱ１０（ユビデカレノン）粉末１０ｇを精製大豆油１５０ｇとｌ−カルボン１００ｇの混合液に溶解した。別にゼラチン１００ｇ、アラビアゴム末３５ｇを精製水に加温しながら徐々に溶解しゼラチン溶液を調製した。以上２種類の液を第１図に示すグローベックス・マークＩＩカプセル被覆機に仕込み同機によって粒径１ｍｍの球状シームレスミニカプセルを得た。・・・
　・・・
参考例４
　パルミチン酸クロラムフェニコール２００ｇを精製ミグリオール８１２（西独ダイナミットノーベル社製）５０ｇと精製ゴマ油４０ｇの混合液に加温して溶解した。この温溶液と実施例１に使用したものと同じゼラチン水溶液を約４０℃に保ちつつ、第１図に示すグローベックス・マークＩＩカプセル被覆機にかけ、粒径１．５ｍｍの球状シームレスミニカプセルを製造した。」（４頁右下欄４行〜５頁右上欄１２行）
　
（３ｇ）「
」（７頁右下欄　第１図）
　
（４）本願優先日前の昭和５８年５月１１日に頒布された刊行物である「特開昭５８−７７８１０号公報」（以下、「引用例４」という。）には、次の事項が記載されている。
（４ａ）「２．特許請求の範囲
１　難溶性薬剤とポリグリセロール不飽和脂肪酸エステルを含む経口薬剤組成物。
　・・・
４　難溶性薬剤がポリグリセロール不飽和脂肪酸エステル中に分散してなる特許請求の範囲第１項、同第２項又は同第３項記載の経口薬剤組成物。
５　液体の油類中に難溶性薬剤とポリグリセロール不飽和脂肪酸エステルが分散してなる特許請求の範囲第１項、同第２項又は同第３項記載の経口薬剤組成物。
６　粒径３ｍｍ以下のカプセルに充填してなる特許請求の範囲第４項又は同第５項記載の経口薬剤組成物。」（１頁左欄４行〜同頁右欄３行）
　
（４ｂ）「難溶性薬剤を液状のＰＧＵＦＡＥ（審決注：ポリグリセロール不飽和脂肪酸エステル）に分散した態様及び液状の油類中に難溶性薬剤とＰＧＵＦＡＥを分散した態様の場合・・・当該組成物を粒径３ｍｍ以下にカプセル化又はマイクロカプセル化すると、従来の通常の鞘カプセルに充填したものと比較し、吸収がより促進され難溶性薬剤のバイオアベイラビリテイを一層高めることが出来る。その理由は次の様に推定される。
　一般に油類は表面張力が大でこれを消化管内において乳化する為には、予め機械的に細分化することが必要である。経口投与された油は胃及び腸において、それらによる攪拌作用を受けて細分化される。然しながら、この攪拌作用は機械による攪拌に比して弱い。その結果、食用の油でもこれをやや多量にそのまま経口投与すると、殆んど消化されずに糞に排泄されることがしばしばある。従つて、水に難溶の固形薬剤を分散した油類又はＰＧＵＦＡＥを微少カプセルにルに充填した製剤を経口投与すれば、予備的に油類を細分化したこととなり、病人又は老人の様に胆汁やリパーゼの分泌が少く且胃及び腸の攪拌機能が弱くても油類又はＰＧＵＦＡＥの乳化が順調に行われ、それに伴つて該薬剤が消化管から血中及び／又はリンパ管に良く吸収されると考えられる。なお、同一量の油について、その粒子の径を小さくすることにより、その表面積が加速度的に増加し、消化され易くなることからも上記の推論が容易に理解される。
　又粒径３ｍｍ以下に特に限定されているのは、前述した如く表面積の増加による吸収速度、吸収率の点と投与上の都合のよい剤型という点からも有利である。例えば粒径３ｍｍのカプセルはピルとして、その数を調節する事で、大人、小供、疾病の重症、軽症で投与量が調節出来るし、粒径０．１〜１ｍｍでは顆粒剤として、又１ｍｍ以下の場合は鞘カプセルに充填するか、細粒剤や散剤として投与出来る。
　扨、粒径３ｍｍ以下にカプセル化するには通常の鞘カプセルやソフトカプセルで製造することは試作上は別として実際上生産性や皮膜剤と内容薬剤との比率等の点で実質的には困難である。そこで所謂シームレスミニカプセルを使用するのが実際的である。」（４頁右上欄３行〜同頁右下欄８行）
　
（４ｃ）「シームレスミニカプセルに充填するには例えば第１図に示すオランダ製のグローベツクス・マークＩＩカプセル被覆機（・・・）にかけ被覆液としてゼラチン水溶液を使用する。・・・カプセルは循環する油と共に篩（８）の上に運搬されこの篩で油が分離された後カプセル受器（９）に集る。」（４頁右下欄９行〜５頁左上欄６行）
　
（４ｄ）「実施例１
　ｄｌ−α−トコフエロールアセテート２０ｇをｄｅｃａｇｌｙｃｅｒｏｌ　ｄｅｃａｏｌｅａｔｅ（・・・）８０ｇに加え加温溶解した。得られた液を第１図に示すグローベツクス・マークＩＩカプセル被覆機に仕込み、同機によつて粒径１ｍｍの球状シームレスミニカプセルを得た。・・・
実施例２
　エリスロマイシンステアレート８０ｇを精製ｌ−カルボン１２０ｇに加温（約５０℃）溶解した。この溶液にｐｅｎｔａｇｌｙｃｅｒｏｌ　ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ（・・・）５０ｇを加え、液状組成物を得た。
　・・・
実施例３
　実施例２で調製したエリスロマイシンステアレートの溶液を第１図に示すグローベツクス・マークＩＩカプセル被覆機に仕込み、同機によつて、粒径２．８ｍｍの球状ミニカプセルを得た。」（５頁右下欄下から４行〜６頁右上欄１４行）
　
（４ｅ）「
」（１０頁右上欄　第１図）
　
（５）本願優先日前の昭和５９年５月２２日に頒布された刊行物である「特開昭５９−８８４２０号公報」（以下、「引用例５」という。）には、次の事項が記載されている。
（５ａ）「２．特許請求の範囲
１．　内容物としてニフエジピンと油類を内包するシームレスカプセル化ニフエジピン製剤。
２．　油類が常温で液状のグリセリン脂肪酸エステルである、特許請求の範囲第１項記載のシームレスカプセル化ニフエジピン製剤。
３．　シームレスカプセルが腸溶性物質でコーテイングされている特許請求の範囲第１項記載のシームレスカプセル化ニフエジピン製剤。
４．　内容物としてニフエジピンと油類を内包するシームレスカプセルと、該シームレスカプセルに腸溶性物質をコーテイングして得られた徐放性のシームレスカプセルとを含有する、持続性のシームレスカプセル化ニフエジピン製剤。」（１頁左欄４〜１８行）
　
（５ｂ）「ニフエジピンは水に難溶性の薬物であり、そのため結晶性粉末をそのまま経口投与しても消化管からの吸収が悪い。」（１頁右欄１０〜１２行）
　
（５ｃ）「腸溶性コーテイングを行なつたものと行なわないものを適当な割合、例えば６〜８部：４〜２部で混合すると、ニフエジピンの持続性の製剤とすることもできる。」（３頁左下欄１〜４行）
　
２　引用例に記載された発明
（１）引用例１の上記（１ａ）及び（１ｂ）の記載からみて、引用例１は、疎水性物質であるサイクロスポリンを経口投与した場合に、十分なバイオアベイラビリティーを有する製剤とすることを目的とするものである。
　そして、上記（１ｅ）には、特に好ましいものとして、５．０重量部のサイクロスポリンＡ、６５．０重量部のポリエチレングリコール−６６０−１２−ヒドロキシ−ステアレート（ＢＡＳＦ社からのソルトールＨＳ１５）及び２８．０重量部の９６％エタノールの軟ゼラチンカプセル製剤が記載されている。
　また、上記（１ｇ）には、その製剤の実施例が記載されており、実施例４には、サイクロスポリンＡ　５０．００ｍｇ、ソルトールＨＳ１５　６６０．２２ｍｇ、エタノール９６％　１８５．２０ｍｇ、プロピレングリコール　１００．００ｍｇ、エアロシル３８０　４４．５８ｍｇ、合計　１０４０．００ｍｇの組成が示され（【００６１】）、その調剤方法に関し、エタノール及びプロピレングリコールをソルトールＨＳ１５と混合し、攪拌しながら活性成分をその中に溶解することにより調剤すること、得られた製剤を、続いて、例えば、液体形で、所望のサイズの硬又は軟ゼラチンカプセルに所望の濃度で充填することが記載されている（【００６２】〜【００６３】）。
　ここで、サイクロスポリンＡがサイクロスポリンの一種であり、前記活性成分にあたること、エアロシル３８０は賦形剤であり（上記（１ｆ））、任意の段階で添加されることは、いずれも当業者に自明である。
　
（２）そうすると、引用例１には、次の発明（以下、「引用例１発明」という。）が記載されていると認められる。
　
「サイクロスポリンを、ソルトールＨＳ１５（ポリエチレングリコール−６６０−１２−ヒドロキシ−ステアレート）、エタノール９６％、プロピレングリコール、及びエアロシル３８０の混合物に溶解した液体を充填した、所望のサイズの軟ゼラチンカプセル製剤。」
　
３　対比
　そこで、以下に本願発明と引用例１発明とを対比する。
　
（１）引用例１発明の「軟ゼラチンカプセル」は、ゼラチンからなる殻（シェル）内にサイクロスポリンを溶解した液体を充填したものである。したがって、引用例１発明の「軟ゼラチン」は、本願発明の「軟または硬ゼラチンから形成されるポリマー組成を有するシェル」の「軟ゼラチンから形成されるポリマー組成を有するシェル」に相当する。
　また、引用例１発明の「所望のサイズの軟ゼラチンカプセル」は、本願発明の「マイクロカプセル」と「所望のサイズのカプセル」である点で共通する。
　
（２）引用例１には、その発明の一つの態様として、（ａ）活性剤としてのサイクロスポリンと（ｂ）ポリエトキシル化飽和ヒドロキシ脂肪酸を含む経口投与用医薬組成物が記載され（上記（１ｃ）【００２７】）、前記成分（ｂ）は唯一の界面活性剤として存在し得ることも記載されている（上記（１ｃ）【００３１】）。
　そして、前記ポリエトキシル化飽和ヒドロキシ脂肪酸について、上記（１ｄ）には、「本発明の組成物に適する飽和水酸化脂肪酸ポリエチレングリコールエステルは既知であり、例えば、ソルトールの商品名でＢＡＳＦ社から商品として入手可能である。」、「一つのソルトールは、ソルトール（登録商標）ＨＳ１５であり、・・・約７０重量％ポリエトキシル化１２−ヒドロキシステアレートおよび約３０重量％非エステル化ポリエチレングリコール成分を含む。」と記載されている。（なお、引用例１では、ポリエトキシル化飽和ヒドロキシ脂肪酸、飽和水酸化脂肪酸ポリエチレングリコールエステルなど異なった表現が使われているが、これらが同義語であることは技術常識である。）
　これらのことから、引用例１発明の「ソルトールＨＳ１５（ポリエチレングリコール−６６０−１２−ヒドロキシ−ステアレート）」は、上記ポリエトキシル化飽和ヒドロキシ脂肪酸であるから、界面活性剤といえる。
　一方、本願発明の「表面活性剤」について、本願明細書には、「【００４４】また、前記コアは、ｐＨ制御剤、抗酸化剤、湿潤剤、表面活性剤及び血管拡張剤から選択される１つ又は複数の補助剤を含むことができる。」、「【００４８】適当な表面活性剤の例には、ラウリル硫酸ナトリウム、モノステアリン酸ジエチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリソルベート及びポリビニルアルコール又はそれらの混合物が含まれる。」、「【００７５】実施例３　ゲムフィブロジル（液溶性薬剤）を、様々な厚さのシームレスマイクロカプセル内に様々な表面活性剤及びゼラチンと一緒に製剤する。」のように記載されており、任意の界面活性剤が含まれると解される。
　よって、引用例１発明の「ソルトールＨＳ１５（ポリエチレングリコール−６６０−１２−ヒドロキシ−ステアレート）」は、本願発明の「補助剤として表面活性剤」に相当する。
　
（３）引用例１発明の「エタノール９６％」及び「プロピレングリコール」は、薬剤として許容される成分であることは自明であり、液体であることも自明である。
　よって、引用例１発明の「エタノール９６％、及びプロピレングリコール」は、本願発明の「薬剤として許容される液相」に相当する。
　
（４）引用例１発明では、「サイクロスポリンを、ソルトールＨＳ１５（ポリエチレングリコール−６６０−１２−ヒドロキシ−ステアレート）、エタノール９６％、プロピレングリコール、及びエアロシル３８０の混合物に溶解した液体」を、軟ゼラチンカプセルに充填するものである。そして、引用例１発明の「サイクロスポリン」は活性成分である。
　そうすると、サイクロスポリンなどを含む液体は、軟ゼラチンカプセルの内容物（コア）であり、軟ゼラチンカプセルのシェルに接触する状態となることは自明である。
　よって、引用例１発明の「サイクロスポリンを、ソルトールＨＳ１５（ポリエチレングリコール−６６０−１２−ヒドロキシ−ステアレート）、エタノール９６％、プロピレングリコール、及びエアロシル３８０の混合物に溶解した液体」は、本願発明の「シェルに接触し、補助剤として表面活性剤を含む、薬剤として許容される液相に溶解したサイクロスポリンを含む活性成分の疎水性溶液であるコア」と、「シェルに接触し、補助剤として表面活性剤を含む、薬剤として許容される液相に溶解したサイクロスポリンを含む活性成分の溶液であるコア」である点で共通する。
　
（５）以上のことから、両発明は、次の一致点及び相違点１〜３を有する。
　
＜一致点＞
　「所望のサイズのカプセルが、
　軟ゼラチンから形成されるポリマー組成を有するシェル；および
　該シェルに接触し、補助剤として表面活性剤を含む、薬剤として許容される液相に溶解したサイクロスポリンを含む活性成分の溶液であるコア；
を含む製剤。」である点。
　
＜相違点１＞
　カプセルのコアである溶液が、本願発明では疎水性溶液であると特定されているのに対し、引用例１発明ではそのように特定されておらず、エアロシル３８０も含む点。
　
＜相違点２＞
　所望のサイズのカプセルが、本願発明では直径１．１ｍｍ〜２．０ｍｍを有する乾燥シームレスマイクロカプセルであると特定されているのに対し、引用例１発明ではそのように特定されていない点。
　
＜相違点３＞
　製剤が、本願発明では、固形単位剤形をなす放出制御製剤であって、多数の直径１．１ｍｍ〜２．０ｍｍを有する乾燥シームレスマイクロカプセルを有し、各マイクロカプセルが、投与後に胃腸管内で各活性成分が所定の放出速度を有し、該マイクロカプセルが集合的に、各マイクロカプセルの所定の透過率に基づいて各活性成分について１つ以上の放出速度を有すると特定されているのに対し、引用例１発明ではそのように特定されていない点。
　
４　判断
　上記相違点１〜３について以下に検討する。
　
（１）相違点１について
ア　引用例１は、サイクロスポリンが水溶性に乏しいためバイオアベイラビリティーが低いことに着目し、疎水性物質であるサイクロスポリンを経口投与した場合に、十分なバイオアベイラビリティーを有する製剤とすることを目的としたものである（上記（１ａ）及び（１ｂ））。
　そして、その解決手段の具体例の一つとして、実施例４には、エタノール９６％及びプロピレングリコールをソルトールＨＳ１５と混合し、攪拌しながらサイクロスポリンをその中に溶解し、得られた製剤を液体形で軟ゼラチンカプセルに充填することが記載されている（上記（１ｇ）【００６１】〜【００６３】）。
　
イ　ところで、引用例２に軟ゼラチンカプセルを製造する際に配慮すべきポイントとして記載されているように、液状の薬物をそのまま充填する場合は特に問題はないが、薬物を溶解又は懸濁して充填物とするときは、親水性の溶剤を選ぶと水溶性ゼラチンからなるカプセル皮膜を軟化することがあるので、植物油など脂肪酸のトリグリセライドを使用することが知られている（上記（２ａ））。
　一方、サイクロスポリンは、そのままで液状の薬物ではなく、水に溶けずエタノールなどの有機溶媒には溶けるが、サイクロスポリンを軟ゼラチンカプセル剤とする際に、溶媒としてエタノールなどを多量に用いるとそれがゼラチン膜を通過して揮散し、その結果サイクロスポリンが結晶化するという問題があること、また、脂肪酸エステルや界面活性剤をサイクロスポリンの可溶化のために用いることは、いずれも下記文献Ａ〜Ｄに記載されているように、本願優先日前から周知の事項である。
　
文献Ａ：特開２００３−５５２５４号公報
（Ａ１）「【０００２】シクロスポリンは、メタノール、エタノールなどの有機溶媒には良く溶けるが、水には殆ど溶けない。そのため結晶状態のシクロスポリンを固形製剤の形で経口投与しても消化管から殆ど吸収されず、生体利用率は非常に低い。」
（Ａ２）「【０００４】・・・エタノールは製剤をカプセルに充填した後でさえもゼラチン膜を透過して揮散し、ミクロエマルジョン濃縮液中のシクロスポリンが結晶化し、そのため製剤の安定性および吸収性が低下する。
【０００５】・・・プロピレングリコールはエタノールほど揮散することはないが、ミクロエマルジョン濃縮液を充填したカプセルの乾燥時にカプセル膜を通して熱により揮散し、シクロスポリンが結晶化することがある。」
（Ａ３）「【００１０】プロピレングリコールと組合せてシクロスポリンを溶かすためのプロピレングリコールの脂肪酸エステルとしては、プロピレングリコールモノカプリル酸エステルのようなモノエステルも使用可能であるが、中鎖および長鎖脂肪酸とのジエステルが好ましい。
【００１１】使用する界面活性剤はポリソルベート８０のようなポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルか、モノラウリン酸デカグリセルのようなポリグリセリン脂肪酸エステルである。両者を併用してもよい。界面活性剤はシクロスポリンの可溶化剤であり、製剤が消化管内で乳化する際の乳化剤でもある。」
　
文献Ｂ：特表２００１−５１５４９１号公報
（Ｂ１）「高度に親油性の医薬化合物は、製剤化における大きな目標である。哺乳動物消化管の含有物を含む水性媒体中における低溶解性の故に、それらは、経口投与または経膜的吸収を必要とする他の経路によって投与された場合に、低いかまたは変化性の生物学的利用能を有する場合が多い。そのような医薬化合物の例は、免疫抑制薬シクロスポリン・・・を包含する。」（４頁９〜１８行）
（Ｂ２）「しかしながら、これらは、溶媒が容易に逸出するゼラチンカプセルに充填するようなある種の使用に適さないようにしてしまう相当な量の可溶化剤またはエタノールのような溶媒をさらに含有する。」（５頁下から４〜２行）
　
文献Ｃ：特表２００１−５１７６０２号公報
（Ｃ１）「【０００３】・・・サイクロスポリンは非常に疎水性が高く、比較的水に不溶性（サイクロスポリンＡの場合２５℃で０．０４ｍｇ／ｍｌ）である。サイクロスポリンＡのこうした水難溶性から、生体内利用率は３０％以下であることがわかっている。・・・」
（Ｃ２）「【０００４】・・・主要な活性成分としてサイクロスポリンを含有する経口製剤はすでに液剤および軟カプセル剤として市販されている。これらの製剤には、植物油、界面活性剤およびサイクロスポリンを溶解する溶剤からなる混合溶剤が用いられる・・・」
（Ｃ３）「【０００８】親水性成分としてエタノールを含有するサイクロスポリン軟カプセル剤の場合、サイクロスポリンを可溶化するためには大量のエタノールを含有している必要がある。しかしながら、エタノールは常温でもカプセル剤のゼラチン被膜を透過し揮発してしまうので、エタノール含量は経時的に低下する。その結果、低温で保管したり常温でも長期間保管した場合には、サイクロスポリンが結晶として析出する。・・・」
　
文献Ｄ：特表２００２−５３１５１５号公報
（Ｄ１）「【０００４】シクロスポリンは極めて親油性かつ疎水性である。従って、シクロスポリンは水に難溶であるが、メタノール、クロロホルムなどのような有機溶媒には容易に溶ける。水に対する溶解度が限定されているため、経口投与されたシクロスポリンのバイオアベラビリティーは極めて低く・・・」
（Ｄ２）「【０００５】経口投与に好適な先行技術のシクロスポリン製剤では、水に難溶性のシクロスポリンは通常、シクロスポリンに界面活性剤、オイルおよび補助界面活性剤を配合することでエマルションの形態で処方されていた。・・・
【０００６】・・・この製剤では、シクロスポリン軟カプセルにはシクロスポリンを可溶化するための補助界面活性剤として多量のエタノールが含まれている。しかしながらエタノールはカプセルのゼラチン外被を透過して常温でも揮発するので、軟カプセルの内容物の構成比は保存中にかなり変わってしまう。エタノール含量が低くなってしまうと、次ぎにシクロスポリンの結晶化が起こり、シクロスポリンのバイオアベラビリティーが著しく変わってしまう。・・・」
　
ウ　引用例１には、発明の一つの態様として、（ａ）活性剤としてのサイクロスポリンと（ｂ）ポリエトキシル化飽和ヒドロキシ脂肪酸を含む経口投与用医薬組成物を提供することが記載されており（上記（１ｃ）【００２７】）、さらに、（ｃ）１個又は２個のヒドロキシ基を有するＣ２−Ｃ３アルコール、（ｄ）脂肪酸のモノ−、ジ−及び／又はトリエステル、又は（ｅ）少量の多重不飽和脂肪酸グリセリド又はヒマシ油と共にシリノール酸グリセリドを含むものでもよいことや（上記（１ｃ）【００２８】〜【００３０】）、単に活性成分（ａ）、及び成分（ｂ）、（ｄ）及び（ｅ）を含み得ること（上記（１ｃ）【００３１】）も記載されている。すなわち、（ｃ）のアルコールを含まない組成物であってよいことも記載されている。
　また、実施例に関して、サイクロスポリンを溶解した溶液に脂肪酸モノ−、ジ−及びトリエステルやリシノール酸のグリセリドを所望により添加できることも記載されている（上記（１ｇ）【００６２】）。そして、ここで使用する脂肪酸エステルやリシノール酸のグリセリドが疎水性の液体であることは当業者に自明なことである。
　
エ　引用例１発明では、エアロシル３８０も配合されているが、これは賦形剤であって（上記（１ｆ））、調剤における任意成分であることは明らかである。
　
オ　そうしてみると、引用例１発明において、エアロシル３８０を用いることなく、軟ゼラチンカプセルに充填するサイクロスポリンを溶解した液体として、エタノール９６％とプロピレングリコールのエタノールにかえて、あるいはそれに加えて脂肪酸モノ−、ジ−及びトリエステルやリシノール酸のグリセリドを用いて疎水性溶液とすることは、引用例２及び文献Ａ〜Ｄにあるような、軟ゼラチンカプセルに周知の課題及びサイクロスポリンの溶解に通常使用されている溶媒を考慮して、引用例１の示唆に基づき当業者が適宜なし得たことである。
　
（２）相違点２について
ア　引用例１は、上記（１ａ）、（１ｂ）のとおり、疎水性のためバイオアベイラビリティーが低いことが知られているサイクロスポリンを経口投与で十分なバイオアベイラビリティーを有する製剤とすることを目的としたものである。
　そして、引用例１発明は、サイクロスポリンを充填した軟ゼラチンカプセル製剤としたものであって、その製造方法は従来公知の慣用の方法で良いことが記載されている（上記（１ｅ）【００４４】、（１ｈ））。
　
イ　そして、難溶性薬剤を充填した軟ゼラチンカプセル製剤に関する引用例３〜４には、液体の油類に、界面活性剤と併用して難溶性薬剤を溶解してカプセル剤とする際に、粒径が１〜３ｍｍ程度のシームレスミニカプセルとすると、従来のカプセル製剤に比べて難溶性薬剤のバイオアベイラビリティーを一層高められることが記載されている（上記（３ａ）、（３ｃ）、（４ａ）、（４ｂ））。
　また、引用例３〜４には、具体的に１ｍｍ、１．５ｍｍ、２．８ｍｍのシームレスカプセルを製造したことも記載されている（上記（３ｆ）、（４ｄ））。
　ここで、引用例３〜４には、シームレスカプセルを乾燥することについて明記されていないが（上記（３ｄ）、（３ｇ）、（４ｃ）、（４ｅ））、一般的な固形製剤の製造方法に関する引用例２には、軟カプセル剤は乾燥することや（上記（２ｂ））、引用例３〜４と同様なシームレス法の装置が開示され、カプセル製剤は乾燥することが示されているように（上記（２ｄ））、シームレスカプセルを乾燥することは、当業者に自明なことであるか、適宜なし得ることである。
　
ウ　そうしてみると、引用例１発明において、疎水性物質であるサイクロスポリンのバイオアベイラビリティーをさらに高めるために、引用例３〜４及び周知の事項に基づき、粒径が３ｍｍ以下の例えば、引用例３に具体例が示されているような直径１．５ｍｍを有する乾燥シームレスカプセルとすることは、当業者が容易に想到し得たことである。
　なお、本願発明は乾燥シームレス“マイクロ”カプセルであるが、直径１．１ｍｍ〜２．０ｍｍと特定されていることから、引用例３〜４では、シームレス“ミニ”カプセルと称されていることとは、実質的に相違しない。
　
（３）相違点３について
ア　引用例２に、軟ゼラチンカプセル剤は、液状物を固形製剤として計数投与したい場合に選択される剤型であると記載されており（上記（２ｃ））、引用例３〜４には、シームレスカプセルをさらに大型の鞘カプセルに充填できることが記載されているように（上記（３ｂ）、（４ｂ））、剤形を多数のシームレスカプセルを有する固形単位剤形とすることは普通に行われることである。
　
イ　ところで、本願発明の「放出制御製剤」、「投与後に胃腸管内で各活性成分が所定の放出速度を有」する製剤、「該マイクロカプセルが集合的に、各マイクロカプセルの所定の透過率に基づいて各活性成分について１つ以上の放出速度を有する製剤」について、本願明細書には、次のような説明がある。
「【００２５】本発明によるマイクロカプセルの放出制御特性は、主にマイクロカプセルの膜壁の厚さの関数であり、又はポリマ若しくはセラックのようなｐＨ依存物質を含む。」
「【００２６】・・・別の実施例では、前記マイクロカプセルが、異なる媒質中で可溶化するが、異なる材料の膜壁を有しかつ類似の又は異なる透過特性を有するマイクロカプセルから同時吸収のために放出され得る単一の活性成分を含むことができる。」
「【００３７】また、前記マイクロカプセルの膜壁は、固有の腸溶性コーティング特性を有することができる。」
「【００５２】本発明による製剤は、１つ又は複数の活性成分の高速、中速及び低速放出を実現するように構成することができる。・・・」
「【００５９】前記マイクロカプセルの持続作用は、様々な徐放性高分子を内側の液体又は外側の膜液、例えばポリメタクリレート、セルロース誘導体、ポリビニルピロリドンに加えることによって、又は外膜の厚さによって決定される。上述したように、前記マイクロカプセルは、例えばｐＨ依存性ポリメタクリレートを用いることにより、特定の吸収部位で液体活性成分を放出するように製造することができる。」
「【００６６】実施例１
　ニフェジピンを大豆油に溶解させ、かつ米国特許第５，４７８，５０８号及び同第５，８８２，６８０号明細書に記載されている方法に従って、本明細書に記載されている外側ゼラチンコーティングを有するシームレスマイクロカプセルに形成する。これらのマイクロカプセルは、１〜３ｍｍのサイズ分布を有する。
　次に、前記ニフェジピンマイクロカプセルを従来の方法によりセルロース高分子コーティングで被覆して、放出制御した溶解速度を得る。
　最後に、被覆した前記マイクロカプセルを硬ゼラチンカプセルシェル内にカプセル化する。」
「【００７０】実施例２
　ニフェジピンシームレスマイクロカプセルを図１に記載するように製造するが、ペレットの固有放出特性を実施例１から変化させる。
　これらのマイクロカプセルにより、より長い放出制御作用が得られる。
　・・・
【００７３】
　得られた生成物は、胃腸管内において１２時間又は２４時間の持続時間に亘ってニフェジピンを持続放出する速度制御ポリマで被覆したマイクロカプセルで構成されていた。被覆した前記マイクロカプセルは、次に硬ゼラチンカプセル内に充填する。」
　これらの記載から、本願発明は、例えば、腸溶性コーティングを施すなどして、胃腸管での放出を制御することや、カプセル膜の厚さや材料をかえて、異なる放出特性を有する複数のカプセルをまとめて単位製剤とすることなどを含むものである。
　
ウ　繰り返し述べたとおり、引用例１は、サイクロスポリンを経口投与した場合に、十分なバイオアベイラビリティーを有する製剤を得ることを目的としている（上記（１ａ）、（１ｂ））。そして、経口投与製剤のバイオアベイラビリティーは、胃腸管での吸収に影響を受けることは当業者に自明な事項であるから、胃腸管内での放出を制御すること、シームレスカプセルが経口投与された後に、充填された活性成分が胃腸管内で所定の放出速度を有するようにすることは当然のことである。
　また、引用例３には、シームレスカプセルに腸溶性コーティングを施せることが記載されており（上記（３ｅ））、同様に、難溶性薬剤と油類を充填したシームレスカプセルに関する引用例５には、腸溶性コーティングが施せることとともに、腸溶性コーティングを行ったものと行わないものとを適当な割合で混合して、持続性の製剤とできることも記載されている（上記（５ａ）〜（５ｃ））。
　そうすると、引用例１発明において、軟ゼラチンカプセルを鞘カプセルに充填するなどして多数のカプセルを有する固形単位剤形となし、その際に、十分なバイオアベイラビリティーを有する製剤とするために、胃腸管内での放出速度を考慮して、カプセルの膜厚を調整したり、通常採用されている腸溶性コーティングを施した徐放性の製剤とすることや、異なる放出速度を有するカプセルを組み合わせて集合的に１以上の放出速度を有するものとすることなどは、当業者が必要に応じてなし得たことである。
　
（４）本願発明の効果について
　本願発明の、疎水性薬剤を多数のシームレスマイクロカプセルを有する固形単位剤形の放出制御製剤とすることによる効果は、上記引用例１〜５及び周知の事項に基づき当業者が予測し得た範囲内のことである。
　特に、マイクロカプセルの直径が１．１ｍｍ〜２．０ｍｍに特定されたことに関し、本願明細書には、「【００１５】個々の前記マイクロカプセルの平均径が１００〜１００００μｍの範囲、より好ましくは２５０〜８０００μｍの範囲、及び特に５００〜５０００μｍの範囲にあることが好ましい。」とされているだけで、サイクロスポリンを活性成分として有する実施例６〜８、１１〜１７では、３〜６ｍｍか、１．００〜３．００ｍｍのサイズ分布を有すると記載されているに止まる。
　実施例１９には、１．５０〜２．００ｍｍの粒径範囲を有するものを形成したことが記載され、実施例２０には、実施例１９で得られたマイクロカプセルの生体利用可能性を従来の製剤と比較した結果が示されているが、比較に用いたのは、Ｎｏｖａｒｔｉｓ社から商標Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅで市販されているサイクロスポリンの従来のソフトゲル製剤であり、平成２５年４月１７日付け審判請求書の手続補正書（方式）によると、この従来のソフトゲル製剤は少なくとも１１ｍｍの大きさを有するものである。
　そうすると、本願明細書の記載を検討しても、本願発明が直径１．１ｍｍ〜２．０ｍｍを有する乾燥シームレスマイクロカプセルを用いることによって、引用例１〜５及び周知の事項に基づき容易になし得る発明に比べて格別な効果を奏するものとはいえない。
　
５　まとめ
　よって、本願発明は引用例１〜５に記載された発明及び周知の事項に基づき、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法２９条２項の規定により特許を受けることができないものである。
　
６　審判請求人の主張について
（１）引用例１の軟ゼラチンカプセル製剤について
　平成２７年３月２０日付け意見書において、引用例１について、「好ましい実施態様である［００４２］および［００４３］ならびに実施例１〜４はすべて、高レベルのソルトールＨＳ１５を含んでいる。経験に基づいて、本願出願人は、ソルトールＨＳ１５が、室温にてロウ状固体であることを見出している；ソルトールＨＳ１５は、室温より上の融点を有する。ロウ状のソルトールＨＳ１５が多量であるゆえに、軟ゼラチンカプセルに充填された組成物は、室温にてロウ状固体であり、液体ではない。このことは、『サイクロスポリンが薬剤として許容される
液相
　しかしながら、引用例１には、「実施例１から４の組成物を、エタノール成分（エタノールおよび／またはプロピレングリコール）をソルトールＨＳ１５と混合し、攪拌しながら活性成分をその中に溶解することにより調剤する。・・・得られた製剤を続いて、例えば、液体形で、所望のサイズの硬または軟ゼラチンカプセルに所望の濃度で充填する。」（上記（１ｇ））と記載されているように、液体で充填することが示されている。しかも、エタノール９６％及びプロピレングリコールを含まない実施例３に関しては、「組成物をまた既知の方法で錠剤に処理し得る。この目的のために、実施例３に記載のように、活性成分をソルトールＨＳ１５およびヒマシ油の混合物に溶解する。このようにして製造した溶液を溶解した成分クチナＭＤに攪拌しながら添加する。融解した液体を注ぎ出し、その後固化物をふるい分け器で粉砕する。得られた顆粒を潤滑剤およびリニメント、崩壊剤、充填剤、香味剤等と混合し、混合物をサイクロスポリンを所望の量含有する錠剤へと圧縮する」（上記（１ｇ））のように錠剤としたこと、その製造の過程で「融解した液体」、「固化物」などと、実施例４のカプセル化とは異なる表現を採用していることから明らかなとおり、実施例４のカプセル製剤では、液体が充填されているといえる。
　なお、審判請求人が主張するとおり、ソルトールＨＳ１５は、室温で黄色がかった白色ペーストであり、約３０℃で液体となるものであるが、水、エタノールに可溶であり、注射用可溶化剤として知られる製品であるから（上記（１ｄ）【００３８】も参照）、引用例１の実施例４の組成において、ソルトールＨＳ１５の存在のためにカプセルに充填された状態でロウ状となるとは解し得ない。
　
（２）引用例３〜４の開示について
　前記意見書において、「当業者が、引用例３−５の開示からバイオアベイラビリティを増加させるためにミニカプセルを利用することを動機付けされることはない。引用例３−５の開示は、高いバイオアベイラビリティをミニカプセル以外の特徴に起因するとしている。」などとして、あたかもミニカプセル以外の特徴のみにより、バイオアベイラビリティーを達成したかの如く主張する。
　しかしながら、既に検討したとおり、引用例３〜４には、難溶性薬剤をミニカプセルとすることによってもバイオアベイラビリティーに優れた製剤とし得ることが記載されているから、審判請求人の主張は採用しない。
　
（３）平成２４年４月２５日付け意見書に添付の添付書類Ａについて
　平成２６年９月１９日付けの当審による拒絶理由において、「添付書類Ａで示される効果は、そもそも、本願発明に対応するカプセル剤の経口投与と、カプセル剤でないＳａｎｄｉｍｍｕｎｅ溶液の腹腔内投与又は自己乳化性のＳａｎｄｉｍｍｕｎｅ溶液の経口投与との比較であるから、この書類Ａで示された結果によって、本願発明が刊行物１〜６に基づき容易になし得る発明に比べて格別な効果を奏するものということはできない。」と指摘した。
　これに対し、平成２７年３月２０日付け意見書で、「添付書類Ａにおいて、本願出願人は、本願発明が、市販の従来品と比べて有利な効果を有することを明らかにした。さらに、投与されたＮｅｏｒａｌ溶液（審決注：自己乳化性のＳａｎｄｉｍｍｕｎｅ溶液）は、通常、軟ゼラチンカプセルに製剤される。しかしながら、８ｍｍ軟ゲルカプセルは、マウスへの投与のための挑戦を提供する。この結果として、および軟ゲルカプセルの代用品として、Ｎｅｏｒａｌは、溶液として投与された。したがって、Ｎｅｏｒａｌ試験において生み出されたデータは、サイクロスポリン含有軟ゲルカプセルとの比較と見なされうるものである。」と主張する。
　しかしながら、この主張を考慮しても、自己乳化性のＳａｎｄｉｍｍｕｎｅ溶液との比較から、本願発明が直径１．１ｍｍ〜２．０ｍｍを有する乾燥シームレスマイクロカプセルを用いることによって、引用例１〜５及び周知の事項に基づき容易になし得る発明に比べて格別な効果を奏するものであることが理解できるとはいえない。
　
第５　むすび
　以上のとおり、本願発明は、引用例１〜５に記載された発明及び周知の事項に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、その他の請求項に係る発明についての判断を示すまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。