【事件の表示】
　特願２００８−５４０６９９「末梢ベンゾジアゼピンレセプター（ＰＢＲ）親和性を有するインビボイメージング剤としての四環式インドール誘導体」拒絶査定不服審判事件〔平成１９年　５月２４日国際公開、ＷＯ２００７／０５７７０５、平成２１年　４月１６日国内公表、特表２００９−５１５９４０〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　
　この出願は，２００６年１１月２０日（パリ条約による優先権主張外国庁受理２００５年１１月１８日グレート・ブリテン及び北部アイルランド連合王国（ＧＢ））を国際出願日とする出願であって，以降の手続の経緯は以下のとおりのものである。
　
　平成２４年　６月２９日付け　拒絶理由通知
　平成２４年１２月２６日　　　意見書提出・手続補正
　平成２５年　５月　９日付け　拒絶査定
　平成２５年　９月１３日　　　審判請求・手続補正
　平成２５年１２月１８日　　　手続補正（方式）
　
第２　平成２５年９月１３日付けの手続補正についての補正の却下の決定
　
[補正の却下の決定の結論]
　平成２５年９月１３日付けの手続補正を却下する。
　
[理由]
１　本件補正
　
　平成２５年９月１３日付けの手続補正（以下「本件補正」という。）は，本件補正前の請求項６を，補正後の請求項５とする補正を含んでいる。その補正前の請求項６のうち請求項１を引用する部分を引用しない形式で書き下すと以下のとおりであり；　
「以下の式Ｉの化合物又はその塩もしくは溶媒和物であって，当該化合物が11Ｃ又は18Ｆであるイメージング成分で標識されている，化合物，
【化１】
式中，
Ｘ1及びＸ2は共に水素であり，
Ｒ1及びＲ2は共にエチルであり，
Ｒ3はＣ1-3アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル，Ｃ1-3アルキニル，アセチル又はＣ1-6フルオロアルキルであるか，或いはＡ−Ｃ1-6フルオロアルキル（式中，Ａは−（ＣＨ2）z−Ｒ6−基（式中，ｚは０〜６であり，Ｒ6は五員のＮ含有複素環である。）である。）であり，
Ｒ4は水素であり，
Ｙ1はＳであり，
ｎは０である，
を，哺乳類への投与に適した形態の生体適合性キャリヤーと共に含んでなる医薬組成物。」，
　
その補正後の請求項５のうち請求項１を引用する部分を引用しない形式で書き下すと以下のとおりである：
「以下の式Ｉの化合物又はその塩もしくは溶媒和物であって，当該化合物が11Ｃ又は18Ｆであるイメージング成分で標識されている，化合物，
【化１】
式中，
Ｘ1及びＸ2は共に水素であり，
Ｒ1及びＲ2は共にエチルであり，
Ｒ3はＣ1-3アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル，Ｃ1-3アルキニル，アセチル又はＣ1-6フルオロアルキルであ
り
Ｒ4は水素であり，
Ｙ1はＳであり，
ｎは０である，
を，哺乳類への投与に適した形態の生体適合性キャリヤーと共に含んでなる医薬組成物。」
　
　なお，下線は補正箇所を示す。
　
２　本件補正の適否
　
（１）補正の目的の適否
　
　本件補正は，補正前の請求項６に記載した発明を特定するために必要と認める事項である「化合物」の「Ｒ3」につき，「Ｃ1-3アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル，Ｃ1-3アルキニル，アセチル又はＣ1-6フルオロアルキルであるか，或いはＡ−Ｃ1-6フルオロアルキル（式中，Ａは−（ＣＨ2）z−Ｒ6−基（式中，ｚは０〜６であり，Ｒ6は五員のＮ含有複素環である。）である。）であ」ったものを，補正後の請求項５においては，「Ｃ1-3アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル，Ｃ1-3アルキニル，アセチル又はＣ1-6フルオロアルキルであ」るものに限定するものである。
　そして，その補正前の請求項６に記載された発明と補正後の請求項５に記載される発明の産業上の利用分野及び解決しようとする課題が同一であるから，平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法（以下「平成１８年改正前特許法」という。）第１７条の２第４項第２号の特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
　
（２）独立特許要件について
　
　そこで，本件補正後の前記請求項５に記載されている事項により特定される発明が，特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか（平成１８年改正前特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に適合するか）否かについて，以下検討する。
　
ア　本願補正発明
　
　本件補正後の請求項５に記載されている事項により特定される発明は，請求項１を引用する態様を含み，その態様を請求項１を引用しない形式で書き下すと，以下のとおりである（以下「本願補正発明」という。）。
　
「以下の式Ｉの化合物又はその塩もしくは溶媒和物であって，当該化合物が11Ｃ又は18Ｆであるイメージング成分で標識されている，化合物，
【化１】
式中，
Ｘ1及びＸ2は共に水素であり，
Ｒ1及びＲ2は共にエチルであり，
Ｒ3はＣ1-3アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル，Ｃ1-3アルキニル，アセチル又はＣ1-6フルオロアルキルであり，
Ｒ4は水素であり，
Ｙ1はＳであり，
ｎは０である，
を，哺乳類への投与に適した形態の生体適合性キャリヤーと共に含んでなる医薬組成物。」
　
イ　特許法第３６条第６項第１号について
　
（ア）はじめに
　特許法第３６条第６項は，「・・特許請求の範囲の記載は，次の各号に適合するものでなければならない。」と規定し，その第１号において「特許を受けようとする発明が発明の詳細な説明に記載したものであること。」と規定している。同号に規定する要件（いわゆる，「明細書のサポート要件」）に適合するか否かは，「特許請求の範囲の記載と発明の詳細な説明の記載とを対比し，特許請求の範囲に記載された発明が，発明の詳細な説明に記載された発明で，発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否か，また，その記載や示唆がなくとも当業者が出願時の技術常識に照らし当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否かを検討して判断すべきもの」（知財高裁特別部平成１７年（行ケ）第１００４２号判決）である。
　以下，この観点に立って，検討する。
　
（イ）発明の詳細な説明の記載について
　発明の詳細な説明には，以下の事項が記載されている。
　
ａ「【発明の名称】末梢ベンゾジアゼピンレセプター（ＰＢＲ）親和性を有するインビボイメージング剤としての四環式インドール誘導体」
　
ｂ「【技術分野】
【０００１】
　本発明は，末梢レセプター（ＰＢＲ）に対して高い親和性を有する化合物に関する。診断及び治療の両方で使用できる新規化合物が提供される。特に，本発明の化合物はＰＢＲの発現がアップレギュレートされた病態のインビボイメージング及び治療のために有用である。
　　　　　　　　　　・・・・・
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は，インビボイメージング剤又は治療剤として使用するのに適した新規な四環式インドール化合物を提供する。インビボイメージング剤化合物の製造方法並びに前記方法で使用するための前駆体もまた，本発明によって提供される。加えて，本発明の化合物を含んでなる医薬組成物も提供される。医薬組成物がインビボイメージングに適した化合物を含む場合，医薬組成物製造用のキットも提供される。さらなる態様として，ＰＢＲに関連する疾患のインビボイメージング又は治療のための該化合物の使用も提供される。」
　
ｃ「【００４９】
　好ましくは，本発明の化合物は，ＰＢＲへの結合に関し，（Ｌｅ　Ｆｕｒら（１９８３，Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉ．ＵＳＡ，３３：４４９−５７）の方法で測定して）０．０１〜１０ｎＭ，最も好ましくは０．１〜５．０ｎＭ，とりわけ最も好ましくは０．１〜１．０ｎＭのＫi値を有する。
【００５０】
　イメージング成分で標識された式Ｉの最も好ましい化合物の例は下記の通りである。
【００５１】
【００５２】
　最良の化合物に関するＫi値は，後記実施例１８の方法を用いて試験したところ，１．０〜０．１ｎＭの範囲内にあることが判明した。
　　　　　　　　　　・・・・・
【００５５】
　さらに別の態様では，本発明は以下の式ＩＩの化合物又はその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００５６】
式中，
　Ｒ7は，Ｒ77が水素，Ｃ1-5アルキル又は窒素含有Ｃ2-10アルキル基でないことを条件にして，Ｒ3に関して前記に定義した通りであり，
　Ｙ2はＹ1に関して上記に定義した通りである。
【００５７】
　式ＩＩの化合物の合成は，Ｏｋｕｂｏら［Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００４，１２，３５６９−８０］によって記載された方法を改変することで実施できる。
【００５８】
　式ＩＩの好ましい化合物の例は下記の通りである。
【００５９】
　最良の化合物に関するＫi値は，後記実施例１８の方法を用いて試験したところ，１．０〜０．１ｎＭの範囲内にあることが判明した。」
　
ｄ「【０１１４】
　さらに別の態様では，本発明は，本発明の化合物を哺乳類への投与に適した形態の生体適合性キャリヤーと共に含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１１５】
　医薬組成物がイメージング成分で標識された式Ｉの化合物を含む場合，「生体適合性キャリヤー」は，組成物が生理学的に許容できるようにして（即ち，毒性又は過度の不快感なしに哺乳類体に投与できるようにして）化合物を懸濁又は溶解するための流体（特に液体）である。生体適合性キャリヤー媒質は，好適には，無菌の無発熱原性注射用水，（有利には注射用の最終生成物が等張性又は非低張性になるように平衡させ得る）食塩水のような水溶液，或いは１種以上の張度調整物質（例えば，生体適合性対イオンを有する血漿陽イオンの塩），糖（例えば，グルコース又はスクロース），糖アルコール（例えば，ソルビトール又はマンニトール），グリコール（例えば，グリセロール）又は他の非イオン性ポリオール物質（例えば，ポリエチレングリコール，プロピレングリコールなど）の水溶液のような注射可能なキャリヤー液体である。生体適合性キャリヤー媒質はまた，エタノールのような生体適合性有機溶媒からなっていてもよい。かかる有機溶媒は，親油性化合物又は配合物を可溶化するために有用である。好ましくは，生体適合性キャリヤー媒質は無発熱原性注射用水，等張食塩水又はエタノール水溶液である。静脈内注射用生体適合性キャリヤー媒質のｐＨは好適には４．０〜１０．５の範囲内にある。
【０１１６】
　イメージング成分で標識された式Ｉの化合物を含むかかる医薬組成物は，好適には，無菌保全性を維持しながら皮下注射針による１回又は数回の穿刺に適したシール（例えば，クリンプ加工した隔壁シールクロージャー）を備えた容器に入った状態で供給される。かかる容器は１回分又は複数回分の患者用量を含み得る。好ましい複数用量容器は，複数の患者用量を含む（例えば，容積１０〜３０ｃｍ3の）単一のバルクバイアルからなり，したがって臨床的状況に合わせて製剤の実用寿命中に様々な時間間隔で１回分の患者用量を臨床グレードの注射器に抜き取ることができる。予備充填注射器は１回分の患者用量又は「単位用量」を含むように設計され，したがって好ましくは臨床用に適した使い捨て注射器又は他の注射器である。
【０１１７】
好ましくは，化合物がイメージング成分で標識された式Ｉの化合物である場合，医薬組成物は放射性医薬組成物である。放射性医薬組成物に関しては，予備充填注射器には，施術者を放射線量から保護するための注射器シールドを任意に設けることができる。好適なかかる放射性医薬品注射器シールドは当技術分野で公知であり，好ましくは鉛又はタングステンからなっている。
【０１１８】
　放射性医薬品は，ＳＰＥＣＴ又はＰＥＴイメージングのため，所望の信号を生じるのに十分な量で患者に投与できる。通常，典型的には体重７０ｋｇ当たり０．０１〜１００ｍＣｉ，好ましくは０．１〜５０ｍＣｉの放射性核種用量が十分である。
【０１１９】
　イメージング成分で標識された式Ｉの化合物を含む医薬組成物は，以下に記載するようにキットから製造できる。別法として，かかる医薬組成物を無菌製造条件下で製造することで所望の無菌生成物を得ることができる。この医薬組成物を非無菌条件下で製造し，次いで例えばγ線照射，オートクレーブ処理，乾熱又は（例えば，エチレンオキシドによる）化学処理を用いて終末滅菌を施すこともできる。好ましくは，イメージング成分で標識された式Ｉの化合物を含む医薬組成物はキットから製造される。
【０１２０】
　医薬組成物が式ＩＩの化合物を含む場合には，生体適合性キャリヤーは固体又は液体の製剤学的に許容できる無毒性キャリヤーであり得る。かかる製剤用キャリヤーは，水及び（石油系，動物系，植物系又は合成のものを含む）油（例えば，ピーナッツ油，大豆油，鉱油，ごま油など）のような無菌液体であり得る。医薬組成物が静脈内に投与される場合，水が好ましいキャリヤーである。食塩水並びにデキストロース及びグリセロール水溶液も，特に注射液用の液体キャリヤーとして使用できる。好適な製剤用賦形剤には，デンプン，グルコース，乳糖，ゼラチン，麦芽，米，小麦粉，チョーク，シリカゲル，炭酸マグネシウム，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸ナトリウム，グリセロールモノステアレート，タルク，塩化ナトリウム，脱脂粉乳，グリセロール，プロピレングリコール，水，エタノールなどがある。これらの組成物は，溶液，懸濁液，錠剤，丸剤，カプセル剤，粉剤，徐放性製剤などの形態を取ることができる。好適な製剤用キャリヤーは，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎの“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ”中に記載されている。かかる組成物は，ホストへの適正な投与のための形態を与えるのに適した量のキャリヤーと共に，有効治療量の化合物を含んでいる。静脈内投与が非常に有効な投与形態であるが，他の形態（例えば，経口投与）も使用できる。
【０１２１】
　薬用量は，所要の効果及び使用する投与方法に依存する。例えば，経口経路では，それは１日当たり２０〜１００ｍｇの有効物質であり，単位用量は５〜２００ｍｇである。」
　
ｅ「【０１３２】
　本発明の化合物はインビボイメージングのために有用である。したがって，さらに別の態様では，本発明は，ＳＰＥＣＴ又はＰＥＴ（これらが好ましい）及び磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）又は光学イメージングのようなインビボイメージング方法で使用するための本発明の化合物を提供する。かかるイメージング方法は，健常被験体或いはＰＢＲの異常発現に伴う病的状態（「ＰＢＲ疾患」）を有することが知られ又は疑われる被験体においてＰＢＲを検査するために使用できる。好ましくは，前記方法はＰＢＲ疾患を有することが疑われる被験体のインビボイメージングに関し，したがって前記疾患の診断において有用である。インビボイメージングが役に立つかかるＰＢＲ疾患の例には，神経炎症が存在するパーキンソン病，多発性硬化症，アルツハイマー病及びハンチントン病のような神経疾患がある。本発明の化合物によるイメージングが有用であり得る他のＰＢＲ疾患には，ニューロパシー性疼痛，関節炎，喘息，アテローム性動脈硬化症及び癌がある。」
　
ｆ「【０１８５】　
　
実施例７：１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（非放射性化合物３）の製造
【０１８６】
　この方法は，Ｏｋｕｂｏら（上述）によって記載された「方法Ｄ」の変法である。
【０１８７】
　１００ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）の６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（合成法は実施例１に記載）を３ｍｌのＤＭＳＯに溶解した。８４ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムを添加し，反応混合物を室温で３０分間撹拌した。０．０４ｍｌ（０．６ｍｍｏｌ）のヨウ化メチルを室温で滴下し，反応混合物を１時間撹拌した。反応を２０ｍｌの水でクエンチし，２×２０ｍｌのエーテルで抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し，真空中で除去した。残留物を，酢酸エチル及びヘキサンの３：７混合物を溶離剤として用いるシリカ上のカラムクロマトグラフィーで精製した。該当する画分を合わせ，溶媒を真空中で除去することで，表題化合物を黄色の固体として得た。
【０１８８】
　ＨＰＬＣ：９４．３％。
【０１８９】
　５００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．１０（３Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｍ），３．３９〜３．７０（４Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｓ），７．１２〜７．７．４１（７Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ）。
【０１９０】　
　
実施例８：１１−イソブチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（非放射性化合物４）の製造
【０１９１】
　請求項９の方法を使用したが，イソブチル誘導体を得るためにヨウ化メチルを１−ブロモ−２−メチルプロパンで置き換えた。生成物は白色の固体として得られた。
【０１９２】
　ＨＰＬＣ：９１．２％。
【０１９３】
　５００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：０．７６（６Ｈ，ｄｄ），１．１０（３Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），３．３９〜３．７０（４Ｈ，ｍ），４．２４〜４．３８（２Ｈ，ｍ），７．１２〜７．７．４１（７Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ）。
【０１９４】　
　
実施例９：１１−イソプロピル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（非放射性化合物５）の製造
【０１９５】
請求項９の方法を使用したが，イソブチル誘導体を得るためにヨウ化メチルを１−ブロモプロパンで置き換えた。生成物は白色の固体として得られた。
【０１９６】
　ＨＰＬＣ：９０％。収率：４４％。
【０１９７】
　５００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．１０（３Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｍ），１．６０（３Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｍ），３．３９〜３．７０（４Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｍ），７．１０〜７．６０（８Ｈ，ｍ）。
【０１９８】　
　
実施例１０：１１−プロプ−２−イニル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（非放射性化合物６／化合物９Ｐ
2
）の製造
【０１９９】
　請求項９の方法を使用したが，プロプ−２−イニル誘導体を得るためにヨウ化メチルを臭化プロパルギル（トルエン中８０％）で置き換えた。生成物は黄色の固体として得られた。
【０２００】
　ＨＰＬＣ：９９．３％。
【０２０１】
　５００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．１０（３Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｓ），３．３９〜３．７０（４Ｈ，ｍ），４．９１〜５．０６（２Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｓ），７．１１〜７．５０（７Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ）。
【０２０２】　
　
実施例１１：１１−（２−メチルアリル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（非放射性化合物７）の製造
【０２０３】
　請求項９の方法を使用したが，２−メチルアリル誘導体を得るためにヨウ化メチルを３−ブロモ−２−メチルプロペンで置き換えた。生成物は黄色の固体として得られた。
【０２０４】
　ＨＰＬＣ：９９．２％。収率：４１％。
【０２０５】
　５００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．１０（３Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｓ），３．３１〜３．６６（４Ｈ，ｍ），４．６１〜４．８２（３Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｓ），７．１２〜７．５３（８Ｈ，ｍ）。
【０２０６】　
　
実施例１２：１１−（４−フルオロブチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（非放射性化合物８）の製造
【０２０７】
　請求項９の方法を使用したが，２−フルオロブチル誘導体を得るためにヨウ化メチルをブロモフルオロブタンで置き換えた。生成物は黄色の固体として得られた。
【０２０８】
　ＨＰＬＣ：９６％。収率：３３％。
【０２０９】
　５００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．１０（３Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），３．３１〜３．６６（４Ｈ，ｍ），４．４０〜４．５０（４Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｓ），７．１１〜７．５０（７Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ）。
　　　　　　　　　　・・・・・
【０２１５】　
　
実施例１４：１１−（４−フルオロエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（非放射性化合物１０）の製造
【０２１６】
　
アセチル−２−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルヒドラジン（ｉ）の合成：
　１−アセチル−２−フェニルヒドラジン（２ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）の無水トルエン（２０ｍｌ）溶液に，ブロモエタノール（１．０４ｍｌ，１４．６ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（２．５４ｍｌ，１４．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を窒素下で４０時間還流した。冷却後，反応を１００ｍｌの水でクエンチし，ジクロロメタン２×１００ｍｌで抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し，真空中で除去した。残留物を，溶離剤として酢酸エチル及びヘキサンの５０％混合物から１００％酢酸エチルまでの勾配を用いるシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。該当する画分を合わせ，溶媒を真空中で除去することで，生成物を黄色の油状物として得た（収率３５％）。
【０２１７】
　ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９４（Ｍ+）。
【０２１８】　
　
２−（Ｎ−フェニルヒドラジノ）エタノール（ｉｉ）の合成：
　アセチル−２−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルヒドラジン（ｉ）（０．５ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）の６Ｎ塩化水素（５ｍｌ）溶液を２時間還流した。反応物を室温まで冷却し，６Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ８に塩基性化した。溶液をＤＣＭ２×５０ｍｌで抽出し，ブライン２×３０ｍｌで洗浄した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し，真空中で除去した。それ以上の精製を行うことなく，残留物を次の段階で使用した。
【０２１９】
　ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１５２（Ｍ+）。
【０２２０】　
　
１１−（２−ヒドロキシエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（ｉｖ）の合成：
　２−（Ｎ−フェニルヒドラジノ）エタノール（ｉｉ）（０．５９ｇ，１．９ｍｍｏｌ）及び４−オキソ−チオクロマン−２−カルボン酸ジエチルアミド（ｉｉｉ）（０．５ｇ，１．９ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に濃硫酸０．５ｍｌを添加した。反応混合物を２０時間撹拌還流した。次に，それを室温まで冷却し，水５０ｍｌ中に注ぎ込んだ。生じた沈殿を濾過によって集め，水（３×３０ｍｌ）で洗浄した。次に，乾燥剤としてＰ2Ｏ5を使用するデシケーター内においてそれを真空下で乾燥することで，生成物である１１−（２−ヒドロキシエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（ｉｖ）を黄色の固体０．６２ｇとして得た。それ以上の精製を行うことなく，これを次の段階で使用した。収率：８６％。
【０２２１】
　５００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｍ），３．３８〜３．７０（４Ｈ，ｍ），４．０５〜４．１５（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｓ），７．１２〜７．４７（７Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ）。
【０２２２】　
　
１１−（２−トシルオキシエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（化合物１０Ｐ）の合成：
　１１−（２−ヒドロキシエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（ｉｖ）（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に，トルエンスルホニルクロリド（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．２ｍｌ，２．６ｍｍｏｌ）を窒素下において０℃で添加した。次に，反応混合物を室温で４８時間撹拌した。２０ｍｌの水でクエンチした後，混合物をジクロロメタン２×２０ｍｌで抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し，真空中で除去した。残留物を，溶離剤として酢酸エチル及びヘキサンの２０％混合物から４０％酢酸エチルまでの勾配を用いるシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。該当する画分を合わせ，溶媒を真空中で除去することで，生成物である１１−（２−トシルオキシエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（化合物１０Ｐ）を白色の固体９８ｍｇとして得た。収率：４８％。
【０２２３】
　５００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），３．３８〜３．６０（４Ｈ，ｍ），４．４０〜４．７１（４Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｓ），７．１２〜７．２７（７Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．４２（１Ｈ，ｄ），７．５３（１Ｈ，ｄ），７．７５（２Ｈ，ｄ）。
【０２２４】　
　
１１−（２−フルオロエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（非放射性化合物１０）の合成：
　１１−（２−トシルオキシエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（化合物１０Ｐ）（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（５ｍｌ）溶液に，フッ化テトラブチルアンモニウム１．０Ｍのテトラヒドロフラン（０．４ｍｌ）溶液を窒素下において室温で添加した。反応物を３時間撹拌した。２０ｍｌの水でクエンチした後，混合物をジクロロメタン２×２０ｍｌで抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し，真空中で除去した。残留物を，溶離剤として酢酸エチル及びヘキサンの２０％混合物から４０％酢酸エチルまでの勾配を用いるシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。該当する画分を合わせ，溶媒を真空中で除去することで，生成物である１１−（２−フルオロエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（非放射性化合物１０）を黄色の固体４１ｍｇとして得た。収率：５５％。
【０２２５】
　５００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｍ），３．３８〜３．６０（４Ｈ，ｍ），４．５６〜４．７８（２Ｈ，ｍ），４．８５〜４．９８（２Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｓ），７．１２〜７．４８（７Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ）。
【０２２６】
　ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８３（Ｍ+）実測値（計算質量３８３）。
【０２２７】　
　
実施例１５：１１−（２−［
18
Ｆ］フルオロエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（化合物１０）の製造
【０２２８】
　炭酸カリウム（０．３ｍｇ），Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２．２．２．（１．８ｍｇ）及び無水アセトニトリル（３×０．５ｍｌ）の存在下で水性［18Ｆ］フッ化物を共沸乾燥することで無水［18Ｆ］フッ化カリウムを調製した。無水［18Ｆ］フッ化カリウム−Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２．２．２．錯体を含むバイアルに，１１−（２−トシルオキシエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（１ｍｇ，化合物１０Ｐ）の無水ＤＭＳＯ（０．４ｍＬ）溶液を加え，反応バイアルを密封し，急速に撹拌しながら１３０℃で１０分間加熱した。得られた反応混合物を室温まで冷却し，次いで０．５ｍＬのＨＰＬＣ移動相（アセトニトリル：水，６０：４０）で希釈した。得られた溶液のアリコートを分析用ＨＰＬＣカラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５μ，Ｃ１８（２）１００Ａ  １５０ｍｍ×４．６ｍｍ）上に注入し，１ｍＬ／分の流量で溶出させた。表題化合物は８．５分の保持時間でカラムから溶出し，ＨＰＬＣ積分による標識収率は５０％であった。生成物の正体は，１１−（２−フルオロエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミドの基準非標識試料との共溶出によって確認した。
【０２２９】　
　
実施例１６：１１−（２−メトキシエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（非放射性化合物１１）の製造
【０２３０】
　（実施例１５に記載した合成法からの）中間体ｉｖ（６０ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）の撹拌した無水ＤＭＳＯ（３ｍｌ）溶液に，水酸化カリウム（８４ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（１．５８ｍｍｏｌ，０．１２ｍｌ）を室温で添加した。次に，混合物を窒素下で３０分間撹拌した。反応物を水５０ｍｌ中に注ぎ込み，ジクロロメタン２×２０ｍｌで抽出し，ブライン２×２０ｍｌで洗浄した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し，真空中で除去した。残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶した。生成物を濾別し，真空中で乾燥して黄色の固体３４ｍｇを得た。収率：５５％。
【０２３１】　
　
実施例１７：１１−（２−［
11
Ｃ］メトキシエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（化合物１１）の製造
【０２３２】
　１１−（２−ヒドロキシエチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［α］フルオレン−６−カルボン酸ジエチルアミド（実施例１４の中間体ｉｖ）及び適当な塩基（例えば，水酸化カリウム，１０当量）の撹拌した無水ＤＭＳＯ（０．４ｍＬ）溶液中にヨウ化［11Ｃ］メチルを捕捉する。反応混合物を室温又は高温で急速に撹拌することで［11Ｃ］メチル化反応を行わせる。ヨウ化［11Ｃ］メチルの消費後，反応混合物を室温まで冷却し，ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製する。」
　
ｇ「【０２３３】　
　
実施例１８：本発明の化合物のスクリーニング方法
　Ｌｅ　Ｆｕｒら［Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉ．ＵＳＡ，３３，ｐｐ４４９−５７］の方法を改変した方法を用いて，ＰＢＲに対する親和性に関する化合物のスクリーニングを行った。
【０２３４】
［１％ＤＭＳＯを含む５０ｍＭトリス−ＨＣｌ，ｐＨ７．４，１０ｍＭ　ＭｇＣｌ2に溶解した］試験すべき化合物を，ウィスター系ラットの心臓ＰＢＲとの結合に関して０．３ｎＭ［3Ｈ］ＰＫ−１１１９５と競合させた。反応は５０ｍＭトリス−ＨＣｌ，ｐＨ７．４，１０ｍＭ　ＭｇＣｌ2中において２５℃で１５分間実施した。
【０２３５】
　試験した最良の化合物に関するＫi値は，１．０〜０．１ｎＭの範囲内にあることが判明した。」
　
（ウ）本願補正発明の課題について 
　本願明細書の記載（ａ，ｂ）から，本願補正発明の解決しようとする課題は，末梢ベンゾジアゼピンレセプター（ＰＢＲ）に対し高い親和性を有するインビボイメージング剤又は治療剤として使用するのに適した新規な四環式インドール化合物を含んでなる医薬組成物を提供することと認められる。
　
（エ）本願補正発明と発明の詳細な説明との対比
ａ　本願補正発明の医薬組成物が含んでいる化合物は以下のとおりである。
「以下の式Ｉの化合物又はその塩もしくは溶媒和物であって，当該化合物が11Ｃ又は18Ｆであるイメージング成分で標識されている，化合物，
【化１】　
式中，
Ｘ1及びＸ2は共に水素であり，
Ｒ1及びＲ2は共にエチルであり，
Ｒ3はＣ1-3アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル，Ｃ1-3アルキニル，アセチル又はＣ1-6フルオロアルキルであり，
Ｒ4は水素であり，
Ｙ1はＳであり，
ｎは０である」
　
　発明の詳細な説明には，医薬組成物としてイメージング成分で標識された上記化合物を含む場合の実施の態様として一般的な記載がなされており（ｄ，ｅ），実施例には，標識されていない化合物が殆どであるもののいくつかの化合物（具体的には，本願補正発明の医薬組成物が含んでいる上記化合物のうち，Ｒ3がＣ1-3アルキルの化合物については実施例７，９，Ｒ3がＣ1-3アルキニルの化合物については実施例１０，Ｒ3がＣ1-6フルオロアルキルの化合物については実施例１２，１４，１５，本願補正発明の医薬組成物が含んでいる上記化合物の範囲外ではあるがＲ3がＣ4アルケニルの化合物については実施例１１）を製造したこと（１ｆ），実施例１８には，ＰＢＲに対する親和性に関する化合物のスクリーニングにつき公知文献を示しその改変した方法を簡単に説明し，「試験すべき化合物」に関しそれを実施したこと，その結果「【０２３５】試験した最良の化合物に関するＫi値は，１．０〜０．１ｎＭの範囲内にあることが判明した。」との記載はある（ｇ）。
　しかし，Ｋi値の具体的定義が明確でない上に，「試験すべき化合物」「試験した最良の化合物」の範囲も明確でないので，本願補正発明の医薬組成物が含んでいる上記化合物のうち，具体的にどの化合物を試験したのか，その結果どの化合物が各々どのようなＫi値を示したのかについての具体的な数値データはもとより，当業者が上記化合物すべてが実際にＰＢＲに対する親和性が高いと客観的に判断し得るような事項は，示されていない。
　したがって，発明の詳細な説明には，本願補正発明が，上記（ウ）の課題を解決できるものであることが記載されているとはいえない。
　
ｂ　また，ＰＢＲリガンドとして本願補正発明の医薬組成物が含んでいる上記化合物に極めて類似している化合物が記載されている刊行物Bioorganic  Medicinal Chemistry，Vol.12, (2004), p.3569-3580（拒絶査定時の引用文献１）を検討すると，平成２４年１２月２６日付け意見書の［３］（２）で本件請求人も述べているように，以下に示す表１及び３５７２頁右欄９〜１１行には，化合物14a（Ｒ3がMe）はＰＢＲに対する親和性が高い（IC50 1.4nM）にもかかわらず，R3のみが異なる化合物14b（Ｒ3がMe2N(CH2)2）及び化合物14c（Ｒ3がMe2N(CH2)4）では，ＰＢＲに対する親和性が完全に消失している（共にIC50 1000nM）ことが記載されている。
　これは，上記化合物においてＲ3の種類が異なればＰＢＲに対する親和性も大きく異なることを示しており，Ｒ3として各種類毎に実際に確認してみなければＰＢＲに対する親和性の有無・程度は分からないことを示しているといえる。
　
　したがって，本願出願時の技術常識に照らしても，本願補正発明は，上記（ウ）の課題を解決できると認識できる範囲のものではない。
　
ｃ（ａ）なお，本件請求人は平成２５年１２月１８日付け手続補正（方式）において，［参考資料］を示し，上記化合物中ある種のＲ3を有する化合物のＰＢＲに対する各Ｋi値を示した。　
　
（ｂ）本来，特許法第３６条第６項第１号に規定する要件いわゆる明細書のサポート要件を満足させるために本願出願後に提出されたデータによって明細書を補完することは認められず，上記のとおり明細書のどの試験の参考資料として検討することを求めるものか明確ではないので，参酌することはできない。
　
（ｃ）一方，上述のように，本願明細書の実施例１８に記載の「最良の化合物」（ｇ【０２３５】）とはどの範囲の化合物であるか明確ではないものの，実施例には発明の具体例として好ましい例・最良の例が通常記載されていることを考慮すると，当該「最良の化合物」とは，実施例に記載の化合物と解することが可能である。
　また，本願明細書に「【００５０】・・式Ｉの最も好ましい化合物の例は下記の通りである」（ｃ）としてCompound1ないしCompound12が記載され（ｃ【００５１】，【００５２】），さらに「【００５８】式ＩＩの好ましい化合物の例は下記の通りである」（ｃ）としてCompound13ないしCompound17が記載されている（ｃ【００５９】）ことを考慮すると，当該「最良の化合物」とは，Compound1ないしCompound17と解することも可能である。　
　したがって，当該「最良の化合物」とは，実施例に記載の化合物，又は，Compound1ないしCompound17であると解し，これらの化合物に関するＫi値が１．０〜０．１ｎＭの範囲内にあることについて［参考資料］が説明しているものと解した場合参酌する余地があるので，当該「最良の化合物」を，実施例に記載の化合物又はCompound1ないしCompound17と解し，念のため本件請求人の［参考資料］のデータを検討する。　
　
　当該［参考資料］のデータとして示されたものは，以下のとおりである。
　
［参考資料］にＫi値が示され，ＰＢＲに対する親和性を客観的に確認できる化合物は，本願補正発明の医薬組成物が含んでいる上記化合物のうち，以下のｉないしｉｉｉに示す化合物である。
ｉ　Ｒ3がＣ1-3アルキルの化合物について：
　実施例７に記載のＲ3がメチルの化合物，
　実施例９に記載のＲ3がイソプロピルの化合物，及び，
　実施例には記載されていないが，Compound2として記載されているＲ3がエチルの化合物。　
ｉｉ　Ｒ3がＣ1-6フルオロアルキルの化合物について：
　実施例１４，１５に記載のＲ3がフルオロエチルの化合物（なお，この化合物については，［参考資料］にＫi値として0.675及び0.224の異なる２つの値が示されており，データの信頼性に乏しいといえる。），
　実施例１２に記載のＲ3がフルオロブチルの化合物。
ｉｉｉ　Ｒ3がアセチルの化合物について：
　Ｒ3がアセチルの化合物は，実施例としてもCompound1ないしCompound17としても記載されておらず，しかも［参考資料］にはＲ3がアセチルの化合物のＫi値5.05という「１．０〜０．１ｎＭの範囲」外の値が示されていることから，Ｒ3がアセチルの化合物については，本願明細書の実施例１８の上記記載に基づくものではないといえる。
　しかし，本願明細書を更に検討すると「【００４９】好ましくは，本発明の化合物は，ＰＢＲへの結合に関し・・０．０１〜１０ｎＭ・・のＫi値を有する」（ｃ）との記載があることから，Ｒ3がアセチルの化合物については，本願明細書の当該記載に基づくものと解すると，［参考資料］のデータは本願明細書の当該記載を裏付けるものとして理解することは可能である。
　
　そうすると，この［参考資料］に示されＰＢＲに対する親和性が客観的に確認できる化合物は，上記ｉないしｉｉｉに示す化合物だけであるのだから，本願補正発明の医薬組成物が含んでいる上記化合物のうち，Ｒ3がＣ1-3アルキル，アセチル又はＣ1-6フルオロアルキルの化合物はともかく，少なくともＲ3がＣ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル又はＣ1-3アルキニルの化合物については，依然として何ら示されておらず，ＰＢＲに対する親和性が客観的に確認できない。
　
ｄ　以上によれば，発明の詳細な説明には，本願補正発明が上記（ウ）の課題を解決できるものであることが記載されているとはいえず，本願出願時の技術常識に照らしても，本願補正発明が当該課題を解決できると認識できる範囲のものではなく，また，仮に本件請求人が提出した［参考資料］のデータを参酌したとしても，本願補正発明の医薬組成物について，本願補正発明の課題を解決できる範囲のものであると当業者が認識できるとは認められない。
　
（オ）まとめ
　以上のとおり，本願補正発明は，発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるとはいえず，また，その記載や示唆がなくとも当業者が出願時の技術常識に照らし当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるとはいえない。
　
　してみると，本願補正発明が，発明の詳細な説明に記載したものであるとはいうことができないから，この出願の特許請求の範囲の記載は，特許法第３６条第６項第１号に適合するものではない。
　
ウ　特許法第３６条第４項第１号について
　
（ア）発明の詳細な説明の記載
　上記イ（イ）に示したとおりである。
　
（イ）本願補正発明の医薬組成物を使用することができるように記載したものであるかについて
　本願補正発明の医薬組成物が含んでいる上記イ（エ）の化合物がＰＢＲに高い親和性を有しインビボイメージング剤又は治療剤として使用することができるものであることを当業者が理解できるように記載されているか検討する。
　
　発明の詳細な説明には，上記イ(エ)のとおり，医薬組成物としてイメージング成分で標識された上記化合物を含む場合の実施の態様として一般的な記載がなされており，実施例には，ＰＢＲに対する親和性に関する化合物のスクリーニングにつき公知文献を示しその改変した方法を簡単に説明し，「試験すべき化合物」に関しそれを実施したこと，その結果「【０２３５】試験した最良の化合物に関するＫi値は，１．０〜０．１ｎＭの範囲内にあることが判明した。」との記載はある。
　しかし，Ｋi値の具体的定義が明確でない上に，「試験すべき化合物」「試験した最良の化合物」の範囲も明確でないので，本願補正発明の医薬組成物が含んでいる上記化合物のうち，具体的にどの化合物を試験したのか，その結果どの化合物が各々どのようなＫi値を示したのかについての具体的な数値データはもとより，当業者が上記化合物すべてが実際にＰＢＲに対する親和性が高いと客観的に判断し得るような事項は，示されていない。
　
　そして，本願補正発明の医薬組成物が含んでいる上記化合物は新規化合物であり，かつ，上記イ(エ)のとおり，本願出願時の技術常識に照らしても，本願補正発明の医薬組成物が含んでいる上記化合物のうち「Ｒ3はＣ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル又はＣ1-3アルキニル」の化合物については，ＰＢＲに対する親和性の有無・程度は分からず，本願補正発明の課題を解決できるものとはいえないことからすると，本願補正発明の医薬組成物が含んでいる上記化合物のうち「Ｒ3はＣ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル又はＣ1-3アルキニル」の化合物については，ＰＢＲに対する親和性の程度についての情報が，発明の詳細な説明に記載されていないから，改めて実際に当該化合物のＰＢＲに対する親和性の程度を確認し，医薬組成物として使用するための用量等を決定するための試験を，試行錯誤により繰り返す必要がある。　
　このような，発明の詳細な説明の記載は，当業者に過度の負担を強いるものといえる。
　
　そうすると，発明の詳細な説明の記載には，本願補正発明の医薬組成物のうち少なくとも「Ｒ3はＣ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル又はＣ1-3アルキニル」の化合物を含んでなる医薬組成物が，ＰＢＲに高い親和性を有しインビボイメージング剤又は治療剤として使用することができるものであることを当業者が理解できるように記載されているとはいえない。
　
　したがって，発明の詳細な説明の記載は，当業者が本願補正発明の医薬組成物を使用することができるように記載したものであるということはできない。
　
（ウ）まとめ
　以上のとおり，発明の詳細な説明は，その発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が本願補正発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものであるとはいえないから，この出願の発明の詳細な説明の記載は，特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていない。
　
エ　独立特許要件のまとめ
　
　したがって，この出願は，特許法第３６条第６項第１号に適合するものではないから特許法第３６条第６項に規定する要件を満たしておらず，及び，同法同条第４項第１号に規定する要件も満たしていないから，本願補正発明は，特許出願の際独立して特許を受けることができるものではない。
　
　よって，本願補正発明は特許出願の際独立して特許を受けることができるものではないから，請求項５についての補正は，平成１８年改正前特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に適合しない。
　
３　補正の却下の決定のむすび
　
　以上のとおり，請求項５についての補正は，平成１８年改正前特許法第１２６条第５項の規定に適合しないから，本件補正は，その余の点を検討するまでもなく，同法第１５９条第１項の規定において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　よって，結論のとおり決定する。
　
第３　本願発明について
　
１　本願発明
　
　平成２５年９月１３日付けの手続補正は，上記のとおり却下されることとなったので，この出願の請求項１ないし１０に係る発明は，平成２４年１２月２６日付けの手続補正により補正された明細書の記載からみて，特許請求の範囲の請求項１ないし１０に記載された事項により特定されるとおりのものと認められ，その請求項６に係る発明は，請求項１を引用する態様を含み，その態様を請求項１を引用しない形式で書き下すと，以下のとおりである（以下「本願発明」という。）。
　
「以下の式Ｉの化合物又はその塩もしくは溶媒和物であって，当該化合物が11Ｃ又は18Ｆであるイメージング成分で標識されている，化合物，
【化１】
式中，
Ｘ1及びＸ2は共に水素であり，
Ｒ1及びＲ2は共にエチルであり，
Ｒ3はＣ1-3アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル，Ｃ1-3アルキニル，アセチル又はＣ1-6フルオロアルキルであるか，或いはＡ−Ｃ1-6フルオロアルキル（式中，Ａは−（ＣＨ2）z−Ｒ6−基（式中，ｚは０〜６であり，Ｒ6は五員のＮ含有複素環である。）である。）であり，
Ｒ4は水素であり，
Ｙ1はＳであり，
ｎは０である，
を，哺乳類への投与に適した形態の生体適合性キャリヤーと共に含んでなる医薬組成物。」
　
２　原査定の拒絶の理由の概要
　
　原査定の拒絶の理由は，平成２４年６月２９日付け拒絶理由通知書における理由２，３を含むもので，その理由２及び理由３は以下のとおりである。
　
　その理由２は，特許請求の範囲の記載が特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていないというものであり，以下の理由を含むものである。
　請求項１８〜２１に係る発明に関連して「医薬発明は，一般に物の構造や名称からその物をどのように作り，又はどのように使用するかを理解することが比較的困難であることから，医薬用途を裏付ける実施例として，通常，薬理試験結果の記載が求められ，薬理試験結果は，原則（ｉ）どの化合物等を，（ｉｉ）どのような薬理試験系において適用し，（ｉｉｉ）どのような結果が得られたのか，そして，（ｉｖ）その薬理試験系が請求項に係る医薬発明の医薬用途とどのような関連性があるのか，のすべてが明らかにされなくてはならない（特許・実用新案審査基準，第ＶＩＩ部第３章１．２．１　参照）」，「本願請求項１８〜２１・・に係る発明は，・・発明の詳細な説明に記載された発明・・とはいえない」と説示した理由であり，拒絶査定では，請求項６〜８に関連した特許請求の範囲の不備が，拒絶査定の理由とされている。上記１で示した本願発明は，拒絶理由通知で指摘された請求項１８に対応する。
　
　その理由３は，発明の詳細な説明が特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていないというものであり，以下の理由を含むものである。
　請求項１８〜２１に係る発明に関連して「医薬発明は，一般に物の構造や名称からその物をどのように作り，又はどのように使用するかを理解することが比較的困難であることから，医薬用途を裏付ける実施例として，通常，薬理試験結果の記載が求められ，薬理試験結果は，原則（ｉ）どの化合物等を，（ｉｉ）どのような薬理試験系において適用し，（ｉｉｉ）どのような結果が得られたのか，そして，（ｉｖ）その薬理試験系が請求項に係る医薬発明の医薬用途とどのような関連性があるのか，のすべてが明らかにされなくてはならない（特許・実用新案審査基準，第ＶＩＩ部第３章１．２．１　参照）」，「発明の詳細な説明は，本願請求項１８〜２１・・に係る発明を当業者が実施することができる程度に明確かつ十分に記載されたものとはいえない」と説示した理由であり，拒絶査定では，請求項６〜８に関連した発明の詳細な説明の不備が，拒絶査定の理由とされている。上記１で示した本願発明は，拒絶理由通知で指摘された請求項１８に対応する。　
このように，本願発明に関連して理由２，３が原査定の理由とされている。
　
３　判断
　
　本願発明は，上記第２ ２（２）イ，ウで検討した本願補正発明における「化合物」の「Ｒ3」につき，「Ｃ1-3アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル，Ｃ1-3アルキニル，アセチル又はＣ1-6フルオロアルキルであ」るものも含まれる「Ｃ1-3アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-3アルケニル，Ｃ1-3アルキニル，アセチル又はＣ1-6フルオロアルキルであるか，或いはＡ−Ｃ1-6フルオロアルキル（式中，Ａは−（ＣＨ2）z−Ｒ6−基（式中，ｚは０〜６であり，Ｒ6は五員のＮ含有複素環である。）である。）であ」るものとする発明であるから，本願補正発明を包含する発明である。 
　そうすると，本願発明の発明特定事項を全て含み，さらに発明特定事項を減縮したものに相当する本願補正発明について，前記第２ ２（２）イ，ウに記載したとおり，この出願は，特許法第３６条第６項第１号に適合するものではないから特許法第３６条第６項に規定する要件を満たしておらず，及び，同法同条第４項第１号に規定する要件も満たしていないから，本願発明についても，同様の理由により，この出願は，特許法第３６条第６項第１号に適合するものではないから特許法第３６条第６項に規定する要件を満たしておらず，及び，同法同条第４項第１号に規定する要件も満たしていない。
　
第４　むすび
　
　以上のとおり，この出願は，特許法第３６条第６項及び同法同条第４項第１号に規定する要件を満たしていないから，その余について言及するまでもなく，この出願は，拒絶すべきものである。
　
　よって，結論のとおり審決する。