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　特願２００７−５０８８６２「グルココルチコイド救急治療用の医薬組成物」拒絶査定不服審判事件〔平成１７年１１月　３日国際公開、ＷＯ２００５／１０２２８７、平成１９年１１月２２日国内公表、特表２００７−５３３６９７〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯
　本願は、平成１７年４月２１日（パリ条約による優先権主張　２００４年４月２２日（ＳＥ）スェーデン，２００４年４月２２日（ＵＳ）アメリカ合衆国）を国際出願日とする出願であって、平成２３年　６月２９日付け拒絶理由通知に対して平成２３年１２月２７日に手続補正書と意見書が提出された後、平成２４年６月１１日付けで拒絶査定がなされたものである。その後、平成２４年１０月１８日に拒絶査定不服審判の請求がなされると同時に手続補正がなされ、平成２５年１２月１３日付け審尋に対する回答書は提出されなかったものである。
　
２．平成２４年１０月１８日付けの手続補正についての補正却下の決定
［補正却下の決定の結論］
　　平成２４年１０月１８日付けの手続補正（以下、「本件補正」ともいう。）を却下する。
　
［理由］
（１）本件補正の概要
　本件補正は、特許請求の範囲の請求項１について、
補正前
　「【請求項１】
　１種以上のグルココルチコイドの少なくとも６０％が、ＵＳＰ（米国薬局方）溶出試験第２法（パドル法）に準拠した回転数５０ｒｐｍの溶出試験器および好適な溶出溶媒を用いたＵＳＰに準拠したインビトロ溶出試験の開始後最初の１０分以内に医薬組成物から放出され、即時放出用の１種以上のグルココルチコイドおよび医薬上許容な賦形剤を含み口腔内の粘膜を通して全身循環系への投与のための固体または半固体形態にある医薬組成物であって、該組成物が：
ｉ）ヒドロコルチゾンとして表される１種以上のグルココルチコイドの総量１〜２００ｍｇ；を含み
さらに：
ｉｉ）ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート、胆汁酸、胆汁塩、コール酸塩またはコラン酸塩、ミリスチル酸イソプロピル、ラウリン酸メチル、オレイン酸、オレイルアルコール、モノオレイン酸グリセロール、ジオレイン酸グリセロール、トリオレイン酸グリセロール、モノステアリン酸グリセロール、モノラウリン酸グリセロール、モノラウリン酸プロピレングリコール、ドデシル硫酸ナトリウムおよびソルビタンエステルからなる群から選択される０．０５〜５重量％の濃度の溶出促進剤；
ｉｉｉ）メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アクリルポリマー、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ゼラチン、メタクリル酸共重合体、ポリエチレングリコール、セラック、ショ糖、二酸化チタン、カルナウバ蝋、微結晶性ワックス、グリセリルモノステアレートまたはゼインであるコーティング材料；
の少なくとも１つを含む医薬組成物。」から、
補正後
　「【請求項１】
　１種以上のグルココルチコイドの少なくとも６０％が、ＵＳＰ（米国薬局方）溶出試験第２法（パドル法）に準拠した回転数５０ｒｐｍの溶出試験器および好適な溶出溶媒を用いたＵＳＰに準拠したインビトロ溶出試験の開始後最初の１０分以内に医薬組成物から放出され、即時放出用の１種以上のグルココルチコイドおよび医薬上許容な賦形剤を含み口腔内の粘膜を通して全身循環系への投与のための固体または半固体形態にある医薬組成物であって、該組成物が：
ｉ）ヒドロコルチゾンとして表される１種以上のグルココルチコイドの総量１〜２００ｍｇ；
および
ｉｉ
）ヒ
スを
とする補正を含むものである。
　
　そこで、補正前後の発明特定事項を対比すると、上記補正は、
　「さらに：
ｉｉ）ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート、胆汁酸、胆汁塩、コール酸塩またはコラン酸塩、ミリスチル酸イソプロピル、ラウリン酸メチル、オレイン酸、オレイルアルコール、モノオレイン酸グリセロール、ジオレイン酸グリセロール、トリオレイン酸グリセロール、モノステアリン酸グリセロール、モノラウリン酸グリセロール、モノラウリン酸プロピレングリコール、ドデシル硫酸ナトリウムおよびソルビタンエステルからなる群から選択される０．０５〜５重量％の濃度の溶出促進剤；
ｉｉｉ）メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アクリルポリマー、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ゼラチン、メタクリル酸共重合体、ポリエチレングリコール、セラック、ショ糖、二酸化チタン、カルナウバ蝋、微結晶性ワックス、グリセリルモノステアレートまたはゼインであるコーティング材料；
の少なくとも１つを含む」との特定事項について、
　「
および
ｉｉ
）ヒ
スを
と補正するものである。
　
（２）補正の適否
　　本件補正は、拒絶査定不服審判の請求と同時になされたものであるところ、平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法（以下、「平成１８年法律第５５号による改正前の特許法」ともいう。）第１７条の２第４項において、同条第１項第４号に掲げる場合において特許請求の範囲についてする補正は、同条第４項第１号乃至第４号のに掲げる事項（請求項の削除、特許請求の範囲の減縮、誤記の訂正、明瞭でない記載の釈明）を目的とするものに限るとされているので、その規定を満たすか検討する。
　
　上記補正によれば、補正前には、「ｉ）・・・グルココルチコイド・・・」に加え、「ｉｉ）・・・から選択される０．０５〜５重量％の溶出促進剤」と「ｉｉｉ）・・・であるコーティング材料」の少なくとも１つ、即ち、「ｉｉ）」と「ｉｉｉ）」のいずれかまたは両方をさらに含むものと理解できるところ、補正後に、「ｉ）・・・グルココルチコイド・・・」に加え、「ｉｉ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース」を含むものと補正されている。
　そうすると、「ｉ）・・・グルココルチコイド・・・」に加える材として、「ｉｉ）・・・から選択される０．０５〜５重量％の溶出促進剤」と「ｉｉｉ）・・・であるコーティング材料」のいずれかまたは両方をさらに含むもことが削除され、新たに、機能が限定されていない「ｉｉ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース」を含むことに差し替えられたものと理解できる。
　
　審判請求人は上記補正について、審判請求書の【本願発明が特許されるべき理由】（「３．理由３および４について」の項）において、「本願の旧請求項１に多数記載されていました溶出促進剤およびコーティング材料が、補正後の請求項１では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースだけに限定されました。」と述べる。
　そこで、本願明細書を検討すると、コーティング材料について、段落【００７１】には、
「
好適なコーティング材料は、例えば、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース
とされていて、ここに例示されている材料は補正前の「ｉｉｉ）・・・であるコーティング材料」の材料と一致している。そして、先行する段落【００６９】〜【００７０】には、
「【００６９】 本発明による組成物またはキット成分にフィルムコーティング、保護コーティング、抗粘着コーティングなども施し得る。
　【００７０】 また、例えば、１種以上のグルココルチコイドの風味マスキング関する妥当な特性を得るためにも、本発明による組成物に被覆し得る。コーティングは易溶性フィルムとしても施し得る。コーティングは単一ユニット剤形(例えば、錠剤)上に施し、あるいは複数ユニット剤形またはその個々のユニットに施し得る。」
と記載されていることから、上記補正前の「ｉｉｉ）・・・であるコーティング材料」の
コーティング材料である「ヒドロキシプロピルメチルセルロース」は、組成物に施し、被覆し得るものと理解できる
　一方、本願明細書段落【００６３】〜【００６６】には、
「【００６３】 好適な充填剤、希釈剤および／または
結合剤の例には、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ＨＰＭＣ)(例えば、信越化学工業(株)のメトセルＥ，ＦおよびＫ、メトローズＳＨ
メトローズ６０ＳＨ
　【００６４】  希釈剤の具体例は、例えば、・・・・糖などである。
　【００６５】  崩壊剤の具体例は、例えば、・・・・などである。
　【００６６】  
結合剤の具体例は、
アルギニン酸
ヒドロキシプロピルメチルセルロース
と記載され、「ヒドロキシプロピルメチルセルロース」が結合剤として用いることも記載されているのであるから、上記補正後の機能が限定されていない「ｉｉ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース」がコーテング材料に限定されると解することはできない。
　しかも、審判請求人は審判請求書の【本願発明が特許されるべき理由】（「３．理由３および４について」の項）において、
「一方、本願明細書の［００６３］には、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが「ＨＰＭＣ」と略記され、「メトセルＥ」という商品名で販売されている旨、記載されています。
　そして、本願明細書の［００８９］実施例１においてヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有する速放ペレット（ＩＲペレット）を含有するカプセルが製造された旨記載されており、［０１０７］の表４には、インビトロ溶出試験においてヒドロコルチゾンを最も放出し易かったのは「ＨＰＭＣ」であることが明記されています。
　さらに、原審の審査官が指摘された実施例１３における迅速放出組成物Ａでは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとして「メトセルＥ」が用いられています。」
と述べるところ、前述の通り段落【００６３】は結合剤の説明箇所であり、段落【００８９】の実施例１では「ヒドロコルチゾン２１−ヘミスクシネートナトリウム」を糖／デンプン種子（即ち、粒子）にコーティングするために「ヒドロキシプロピルメチルセルロース」が用いられていることから、「ヒドロキシプロピルメチルセルロース」は段落【００７１】で説明されているコーティング材料として用いられていると解することはできない。また、段落【０１０７】の表４の組成物Ｃに用いられている「ＨＰＭＣ」（即ち、「ヒドロキシプロピルメチルセルロース」）は、ヒドロコルチゾンのフィルム化するためのポリマーとして用いられており、コーティング材料として用いられていると解することはできない。
　よって、審判請求書の主張を検討しても、本件補正発明の「ｉｉ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース」がコーティング材料であると解することはできない。
　そして、本願明細書の他の記載を検討しても、上記判断を覆すに足りる根拠は見いだせない。
　
　したがって、上記補正を含む本件補正は、平成１８年法律第５５号による改正前の特許法第１７条の２第４項第２号の特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当しない。また、上記補正が、同項１号に掲げる「請求項の削除」、同項３号に掲げる「誤記の訂正」、同項４号に掲げる「明瞭でない記載の釈明」のいずれをも目的とするものとも認められない。
　
（３）むすび
　よって、本件補正は、平成１８年法律第５５号による改正前の特許法第１７条の２第４項の規定に違反するものであり、特許法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　
３．本願発明について
（１）本願発明
　平成２４年１０月１８日付けの手続補正は、上記のとおり却下されたので、本願の請求項１〜２５に係る発明は、平成２３年１２月２７日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜２５に記載された事項により特定されるとおりのものと認められ、そのうち請求項１に係る発明（以下、同項記載の発明を「本願発明」という。）は、以下のとおり特定されている。
　「【請求項１】
　１種以上のグルココルチコイドの少なくとも６０％が、ＵＳＰ（米国薬局方）溶出試験第２法（パドル法）に準拠した回転数５０ｒｐｍの溶出試験器および好適な溶出溶媒を用いたＵＳＰに準拠したインビトロ溶出試験の開始後最初の１０分以内に医薬組成物から放出され、即時放出用の１種以上のグルココルチコイドおよび医薬上許容な賦形剤を含み口腔内の粘膜を通して全身循環系への投与のための固体または半固体形態にある医薬組成物であって、該組成物が：
ｉ）ヒドロコルチゾンとして表される１種以上のグルココルチコイドの総量１〜２００ｍｇ；を含み
さらに：
ｉｉ）ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート、胆汁酸、胆汁塩、コール酸塩またはコラン酸塩、ミリスチル酸イソプロピル、ラウリン酸メチル、オレイン酸、オレイルアルコール、モノオレイン酸グリセロール、ジオレイン酸グリセロール、トリオレイン酸グリセロール、モノステアリン酸グリセロール、モノラウリン酸グリセロール、モノラウリン酸プロピレングリコール、ドデシル硫酸ナトリウムおよびソルビタンエステルからなる群から選択される０．０５〜５重量％の濃度の溶出促進剤；
ｉｉｉ）メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アクリルポリマー、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ゼラチン、メタクリル酸共重合体、ポリエチレングリコール、セラック、ショ糖、二酸化チタン、カルナウバ蝋、微結晶性ワックス、グリセリルモノステアレートまたはゼインであるコーティング材料；
の少なくとも１つを含む医薬組成物。」
　
（２）原査定の拒絶の理由の概要
　原査定の拒絶の理由は、
「この出願は、発明の詳細な説明の記載が特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていない。」及び「この出願は、特許請求の範囲の記載が特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない。」という理由を含むものである。
　
（３）本願明細書の記載
　本願明細書又は図面には、以下の記載がされている。なお、下線は当審で付したものである。
　
　ア．「【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
　したがって、
患者による自己投薬
医療訓練を受けていない者による患者への投与を可能にする
投与後に迅速な作用発現を提供する
グルココルチコイド救急治療を必要とする障害（例えば、急性副腎発症）を十分に治療する医薬組成物を開発する
【課題を解決するための手段】
【００１２】
　本発明は、１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約６０％が、ＵＳＰ（米国薬局方）溶出試験第２法（パドル法）に準拠した回転数５０ｒｐｍの溶出試験器および例えば、水、擬似唾液もしくは酵素を含有しない擬似腸液のような好適な溶出溶媒を用いたＵＳＰに準拠したインビトロ溶出試験の開始後最初の３０分以内に医薬組成物から放出され、
かつ被験者のグルココルチコイド血清濃度の少なくとも２０％のＣ
max
が被験者の粘膜を通してこの組成物の投与後２０分以内に達する
【００１３】
　
溶出溶媒は当該組成物のタイプに依存して選択することができる
口腔投与を目的とする組成物には水または擬似唾液を用いることができる
水ベースであってｐＨ４．５〜約８の範囲のｐＨに調整した溶出溶媒が好適である
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
　本発明の内容において、
用語「実質的な即時放出」は、
通常の錠剤から得られる放出より速い放出を提供するあらゆるタイプの放出を含むものとする
　
　イ．「【００２３】
　本発明に従って使用される１種以上の
グルココルチコイドは、これらの医薬上許容なエステル、塩、複合物および混合物を含む、ヒドロコルチゾン、コルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾンおよびフルドロコルチゾンからなる群から選択される
【００２４】
　本発明による使用に好適な医薬上許容な
塩の具体例は、リン酸塩
酢酸塩
【００２５】
　グルココルチコイドは速放を目的とするため、組成物が経口投与される場合、全身循環系への放出および／または吸収は口腔の段階ですでに生じる。このような場合、第一部分に至適なグルココルチコイドは、活性物質が苦味を有するためヒドロコルチゾン（それ自体）またはコルチゾンの２種以外であり得る。しかし、
風味が十分にマスキングされるのであれば、これらの物質を用い得る
【００２６】
　更に、本発明の特定の実施形態において、使用するグルココルチコイドは組成物からのグルココルチコイドの速やかな溶出を確実にするため、易水溶性グルココルチコイド（例えば、水溶性塩のグルココルチコイド）であり得る。
【００２７】
　本発明の好ましい実施形態において、グルココルチコイドはその高水溶性のためヒドロコルチゾントロメタモール（またはスクシネート）であり、これは全身循環系に迅速に吸収される。」
　
　ウ．「【００３９】
　　・・・略・・・
　本発明による組成物は速やかな作用発現を提供するように設計され、
投与と同時にグルココルチコイド血清／血漿／血中濃度の急激な上昇が得られる
【００４０】
　例えば、
ヒドロコルチゾンは投与後約０〜約３０分間に組成物から迅速に放出可能であり
【００４１】
（投与経路）
　前述のように、本発明に従って用いられる１種以上のグルココルチコイドは粘膜を通して被験体（好ましくはヒト）に投与され、全身循環系へ吸収される。特に、本発明の特定の実施形態において、この粘膜は口腔、鼻、直腸または膣の粘膜であり、あるいは肺、気管支または呼吸器の粘膜・上皮である。
この粘膜は口腔粘膜であること
　
　エ．「【００４６】
　特定の実施形態において（本明細書の実施例を参照）、１種以上のグルココルチコイドの５０％超が２分以内に放出可能であり、５０〜９０％が５〜８分以内に放出可能であり、用量の９０％超が１５分以内に放出可能である。
　本発明による医薬組成物は経粘膜全身投与用に設計される。好ましい実施形態において、この粘膜は口腔粘膜である。
　
医薬組成物は
半固体または固体形態
【００４７】
　本発明の好ましい態様において、医薬組成物は単位投与剤形のような剤形である。
　
口腔粘膜を通じた全身循環系への投与に好適な本発明による組成物の例は、典型的には固体または半固体剤形である
固体剤形は顆粒、ビーズ、ペレットおよび粉末からなる群から選択され、単位投与剤形にて呈示される場合、咀嚼錠、吸飲錠、発泡錠、舌下錠、迅速崩壊錠、速放錠、迅速溶出錠、溶融錠、トローチ剤、芳香錠を含む錠剤の剤形として提示され、あるいはよりキャンディ様の剤形などにて提示され得る
【００４８】
　また、口腔粘膜を通じた全身循環系への投与用の医薬組成物は、噴霧剤、カシェ剤、フ
ィルム、ゲル、ヒドロゲル、パッチ、歯肉パッチ、生体粘着性パッチ、サシェット、溶液、吸入製剤などの剤形でもよい。
  鼻粘膜を通じた全身循環系への投与に好適な本発明による組成物の例は、典型的には経鼻噴霧剤、鼻腔エアロゾル、点鼻薬を含む鼻腔溶液などの剤形である。」
　
　オ．「【００５６】
　本発明による医薬組成物は溶出促進剤も含有し得る。
溶出促進剤は、存在する場合、組成物の総重量の約０．０５〜約５重量％の濃度にて存在する。この溶出促進剤はラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート、胆汁酸、胆汁塩、コール酸塩またはコラン酸塩、ミリスチル酸イソプロピル、ラウリン酸メチル、オレイン酸、オレイルアルコール、モノオレイン酸グリセロール、ジオレイン酸グリセロール、トリオレイン酸グリセロール、モノステアリン酸グリセロール、モノラウリン酸グリセロール、モノラウリン酸プロピレングリコール、ドデシル硫酸ナトリウムおよびソルビタンエステルからなる群から選択され得る
　
　カ．「【００５７】
　特定の実施形態において、本発明による組成物中の１種以上のグルココルチコイドはミクロ粒子またはナノ粒子として存在する。一般的に、このような粒子の平均粒子サイズは１０μｍ以下である。更に、ミクロ粒子またはナノ粒子はカプセル封入され、例えば、レシチンまたはレシチンベースの化合物を含むコーティングを被覆され得る。」
　
　キ．「【００６３】
　好適な
充填剤、希釈剤および／または結合剤の例には、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ＨＰＭＣ)(例えば、信越化学工業(株)のメトセルＥ，ＦおよびＫ、メトローズＳＨ、例えば、４,０００ｃｐｓグレードのメトセルＥおよびメトローズ６０ＳＨ、４,０００ｃｐｓグレードのメトセルＦおよびメトローズ６５ＳＨ、４,０００、１５,０００および１００,０００ｃｐｓグレードのメトセルＫ；並びに４,０００、１５,０００、３９,０００および１００,０００グレードのメトローズ９０ＳＨ）
【００６４】
　希釈剤の具体例は、例えば、炭酸カルシウム、二塩基性リン酸カルシウム、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、微結晶セルロース、粉末セルロース、デキストラン、デキストリン、デキストロース、フルクトース、カオリン、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、デンプン、アルファ化デンプン、ショ糖、糖などである。
【００６５】
　崩壊剤の具体例は、例えば、アルギニン酸またはアルギン酸、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよび他のセルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、グリコール酸ナトリウムデンプン、デンプン、アルファ化デンプン、カルボキシメチルデンプン(例えば、プリモゲル(Ｐｒｉｍｏｇｅｌ)(登録商標)およびエクスプロータ(Ｅｘｐｌｏｔａ)(登録商標)などである。
【００６６】
　
結合剤の具体例は、例えば、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース
【００６７】
　滑走剤および潤滑剤も組成物中に含まれ得る。この例にはステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは他のステアリン酸金属塩、タルク、ワックスおよびグリセリド、軽油、ＰＥＧ、ベヘン酸グリセリル、コロイド状シリカ、水素添加植物油、トウモロコシデンプン、ステアリルフマル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、アルキル硫酸塩、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどが含まれる。」
　
　ク．「【００６９】
　本発明による
組成物またはキット成分にフィルムコーティング、保護コーティング、抗粘着コーティングなども施し得る
【００７０】
　また、
例えば、１種以上のグルココルチコイドの風味マスキング関する妥当な特性を得るためにも、本発明による組成物に被覆し得る
【００７１】
　
好適なコーティング材料は、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アクリルポリマー、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ゼラチン、メタクリル酸共重合体、ポリエチレングリコール、セラック、ショ糖、二酸化チタン、カルナウバ蝋、微結晶性ワックス、グリセリルモノステアレート、ゼインである
　可塑剤および他の成分をコーティング材料に加え得る。同種または異種の活性物質もコーティング材料に加え得る。」
　
　ケ．「【実施例】
【００８９】
実施例１
（
速放ペレット
　ＩＲペレット
糖／デンプン種子、直径０．２５〜０．３５ｍｍ　１ｋｇ
に
ヒドロコルチゾン２１−ヘミスクシネートナトリウム
ヒドロキシプロピルメチルセルロース
タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０％
を含有する水懸濁液を、Ｗｕｒｓｔｅｒカラムを備えた流動床にてコーティングし、約７５％の重量増加とする。
【００９０】
　ヒドロコルチゾン２１−ヘミスクシネートナトリウム１３．４ｍｇを含有するＩＲペレット量（約７０ｍｇ）を、カプセル充填機にてサイズ番号３の硬質ゼラチンカプセルに充填する。
　７０ｍｇペレットはカプセルサイズ番号３（あるいは更にサイズ番号４）に容易に適合し、通常のカプセル充填機に充填可能である。
【００９１】
実施例２
（
速放（ＩＲ）錠
　経口または舌下用途用のＩＲ錠：
　　　　　　　　　　　　　　　　１錠あたりのＭｇ
ベタメタゾン
Ｘｙｌｉｔａｂ（登録商標）３００ａ　　　４０
無水ラクトース　ＵＳＰ／ＮＦ　　　　　　　５
微結晶セルロース　ＵＳＰ／ＮＦ　　　　　１０
クロスポビドン
ステアリルフマル酸ナトリウム　　　　　　　１
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　ａ英国Ｄａｎｉｓｃｏ　Ｓｗｅｅｔｅｎｅｒｓ社から市販されている直接打錠キシリトール
　ラクトースおよび微結晶セルロースを乾式混合する。ベタメタゾンを少量の水に溶解し、この溶液を粉末混合物上に散布する。混合して乾燥させる。Ｘｙｌｉｔａｂおよびクロスポビドンを加え、この混合物が均質化するまで乾式混合する。ステアリルフマル酸ナトリウムを加え、更に２分間混合し続ける。６ｍｍ凹型丸パンチを用いて打錠機においてこの混合物を錠剤に打錠する。
【００９２】
実施例３
（
速放（ＩＲ）フィルム
　口腔投与用薄膜フィルム：
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
プレドニゾロン
ＰＥＧ４００　ＵＳＰ／ＮＦ　　　　　　　　　　　　２
メトセルＥ５
キシリトール、フランスＲｏｑｕｅｔｔｅ社　　　　　１
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００になるように調節
【００９３】
　メトセルを総量の約９０％の蒸留水に加え、メトセルが完全に溶解するまで磁気攪拌機により攪拌した。攪拌継続下にてＰＥＧ４００を加え、次に、キシリトールおよびプレドニゾロンを加えた。最終重量に水を加え、４時間攪拌し続けた。
　この溶液３３０μｌをピペットにより直径１６ｍｍの平底ＰＶＣブリスターに加えた。この溶液を一晩室温にて乾燥させ、ブリスターパックを熱シールラッカー仕上アルミニウムホイルにより密封した。
【００９４】
実施例４
（
速放（ＩＲ）経口用溶液
　経口用溶液：
酢酸プレドニゾロン
ソルビトール　　　６０ｍｇ
メントール　　　　　１．２ｍｇ
滅菌水　　　　　　　５ｍｌ
　溶液を作製し、湿密性のアルミニウム製葉状分包包装に充填する。
【００９５】
実施例５
（
速放（ＩＲ）舌下噴霧剤
　ヒドロコルチゾンの舌下噴霧：
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｍｇ／ｍｌ
酢酸ヒドロコルチゾン
カルボキシメチルセルロース
２−ＯＨ−プロピル−β−シクロデキストリン　４０
ＰＥＧ３００　　　　　　　　　　　　　　　　　５
メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　１２
レボメントール　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
ＮａＨ2ＰＯ4・２Ｈ2Ｏ　　　　　　　　　　　２
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
【００９６】
　酢酸ヒドロコルチゾンを少量の水に溶解する。これを２−ＯＨ−プロピル−β−シクロデキストリンと混合し、１時間放置する。カルボキシメチルセルロースを加え、混合する。ＰＥＧ３００、メントール、ソルビトール、レボメントールおよびＮａＨ2ＰＯ4・２Ｈ2Ｏを加える。水を加えて最終容量となるようにする。１用量あたり０．５８ｍｌ（ヒドロコルチゾン５ｍｇ）を送達する噴霧パッケージにこれを分配する。
【００９７】
実施例６
（
経口または口腔投与用のベタメダゾンＩＲ錠
　　　　　　　　　　　　　　　　　１錠あたりのＭｇ
ベタメタゾン
Ｘｙｌｉｔａｂ（登録商標）３００ａ　　　４５
微結晶セルロース　ＮＦ　　　　　　　　　１０
クロスポビドン　ＮＦ　　　　　　　　　　　４
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
ステアリルフマル酸ナトリウム　ＮＦ　　　　１
ａ英国Ｄａｎｉｓｃｏ　Ｓｗｅｅｔｅｎｅｒｓ社から市販されている直接打錠キシリトール
【００９８】
　ベタメタゾンを少量の水に溶解する。この溶液を微結晶セルロース上に散布する。これを混合して乾燥させる。Ｘｙｌｉｔａｂおよびクロスポビドンを加え、均質な混合物が得られるまで好適な混合機にて乾式混合する。次に、ステアリルフマル酸ナトリウムを加え、更に２分間混合し続ける。６ｍｍ凹型丸パンチを用いて好適な打錠機にてこの粉末混合物を打錠する。
【００９９】
実施例７
（
ベタメダゾンの舌下噴霧
　　　　　　　　　　　　　　ｍｇ／ｍｌ
ベタメタゾン
カルボキシメチルセルロース　０．８（０．０８％）
ＰＥＧ３００　　　　　　　　５
メントール　　　　　　　　　０．３
ソルビトール　　　　　　　１２
レボメントール　　　　　　　２．０
ＮａＨ2ＰＯ4・２Ｈ2Ｏ　　２
水　　　　　　　　　　　　適量
　ベタメタゾンを少量の水に溶解する。カルボキシメチルセルロースを加え、混合する。ＰＥＧ３００、メントール、ソルビトール、レボメントールおよびＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏを加える。水を加えて最終容量となるようにする。
【０１００】
実施例８
（
ベタメダゾンの舌下噴霧
　　　　　　　　　　　ｍｇ／ｍｌ
ベタメタゾン
グルタミン酸キトサン　１０
メントール　　　　　　　０．１
レボメントール　　　　　１．５
ＮａＨ2ＰＯ4・２Ｈ2Ｏ　２
水　　　　　　　　　　　適量
　ベタメタゾンを少量の水に溶解する。グルタミン酸キトサンを加え、混合する。０．２μｍ膜フィルタを通して篩過する。メントール、レボメントールおよびＮａＨ2ＰＯ4・２Ｈ2Ｏを加える。水を加えて最終容量となるようにする。
【０１０１】
実施例９
（
ヒドロコルチゾンの舌下噴霧
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｍｇ／ｍｌ
酢酸ヒドロコルチゾン
カルボキシメチルセルロース　　　　　　　　　　０．８（０．０８％）
２−ＯＨ−プロピル−β−シクロデキストリン　４０
ＰＥＧ３００　　　　　　　　　　　　　　　　　５
メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　１２
レボメントール　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
ＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ　　　　　　　　　　　２
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　ヒドロコルチゾンを少量の水に溶解する。２−ＯＨ−プロピル−β−シクロデキストリンと混合し、１時間放置する。カルボキシメチルセルロースを加え、混合する。ＰＥＧ３００、メントール、ソルビトール、レボメントールおよびＮａＨ2ＰＯ4・２Ｈ2Ｏを加える。水を加えて最終容量となるようにする。
【０１０２】
実施例１０
（
ヒドロコルチゾンの舌下噴霧
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｍｇ／ｍｌ
酢酸ヒドロコルチゾン
グルタミン酸キトサン　　　　　　　　　　　　１０
２−ＯＨ−プロピル−β−シクロデキストリン　４０
メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
レボメントール　　　　　　　　　　　　　　　　１．５
ＮａＨ2ＰＯ4・２Ｈ2Ｏ　　　　　　　　　　　２
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　ヒドロコルチゾンを少量の水に溶解する。２−ＯＨ−プロピル−β−シクロデキストリンと混合し、１時間放置する。グルタミン酸キトサンを加え、混合する。０．２μｍ膜フィルタを通して篩過する。メントール、レボメントールおよびＮａＨ2ＰＯ4・２Ｈ2Ｏを加える。水を加えて最終容量となるようにする。
【０１０３】
実施例１１
（
ヒドロコルチゾンの薄膜層フィルム
　組成物Ａ：
　　　　　　　　　　　　　　　重量％
ヒドロコルチゾン
アルギン酸ナトリウムＰＨ１５７　２％
水　　　　　　　　　　　　　　９５％
【０１０４】
　組成物Ｂ：
酢酸ヒドロコルチゾン
アルギン酸ナトリウムＰＨ１５７　２％
水　　　　　　　　　　　　　　９４．６％
　組成物Ｃ：
ヒドロコルチゾン
メトローズ６０ＳＨ−５０
水　　　　　　　　　　　　　　９５％
【０１０５】
　フィルムは以下に述べるように作製した。
１．ポリマー、グルココルチコイドおよびＨ2Ｏを計量した。
２．攪拌中にグルココルチコイドを水に加えた。
３．懸濁液が得られるまでこの配合物を攪拌し続けた。
４．この懸濁液にポリマーを加えた。
５．均一なゲルが得られるまでこの配合物を攪拌し続けた（最低２時間）。
６．ゲル０．５ｇを空ブリスターに計量し、加熱乾燥器に配置した（乾燥：２５℃で２２時間）。
【０１０６】
　
表４はヒドロコルチゾン１０ｍｇのパーセントとして１，３，５，１０および１５分後のインビトロ溶出を示す（回転バスケット  １００ｒｐｍ、リン酸緩衝液  ｐＨ＝７．０、溶剤５００ｍｌあたり１ユニット）
【０１０７】
　ヒトにおけるインビボの血漿プロファイル、１組成物あたりＮ＝１。
デキサメタゾン抑制試験、絶食状態、他は「方法」と示す段落に記載の通り。
【０１０８】
　これらの結果により、
酢酸ヒドロコルチゾンの使用は速放組成物には適さないように思われることが示される
【０１０９】
実施例１２
（
非粘膜粘着性速放用フィルム
　実施例１３−組成物Ａにほぼ類似した２種類のフィルムを調製した。フィルムＡは
ヒドロコルチゾン
酢酸ヒドロコルチゾン
フィルムＡの単回投与後の全身循環系への吸収の速やかな開始が得られることが示される。対照的に、酢酸ヒドロコルチゾンを含有するフィルムに関して得られる結果では、全身循環系へのグルココルチコイドの吸収の速やかな開始が必要とされる場合、この化合物は妥当ではない
【０１１０】
実施例１３
（
速放用薄膜層フィルム
　次の組成物ＡおよびＢからグルココルチコイドフィルムのバッチを調製した：
迅速放出組成物Ａ
　　　　　　　　　ＰＥＧ４００　　　　２．０
　　　　　　　　　
ヒドロコルチゾン
　　　　　　　　　
メトセルＥ５
　　　　　　　　　キシリトール　　　　１．０
　　　　　　　　　水　　　　　　　　９０
【０１１１】
緩徐放出組成物Ｂ
　　　　　　　　　ＰＥＧ４００　　　　１．３
　　　　　　　　　
ヒドロコルチゾン
　　　　　　　　　
メトセルＥ５
　　　　　　　　　水　　　　　　　　９０
　磁気攪拌器を備えた５０ｍｌ丸底ガラス製フラスコ中の蒸留水（１８ｍｌ）にメトセルＥ５を加えた。メトセルが完全に溶解した後、攪拌継続下でＰＥＧ４００を加え、続いてキシリトール（組成物Ａのみ）およびヒドロコルチゾンを加えた。攪拌は４時間続けた。
【０１１２】
　直径１６ｍｍの平底ＰＶＣブリスター（スウェーデン、Ｌｕｎｄ、Ｉｎｐａｃｋ社）中に溶液ＡまたはＢ　３３０μｌをピペット（フィンピペット；自動式）により加え、各ブリスター容器へと加えた。この溶液を一晩室温にて乾燥させた。翌日、用量分析のために
フィルム１０枚を取り外した
【０１１３】
　
口唇投与後にヒト被験者２人に
被験者２人由来の血清濃度時間プロファイルを図６および７に示す
【０１１４】
　ヒドロコルチゾンの粘膜吸収の速度および程度が高く、また、最初に測定した血漿濃度が既に１０〜１５分にて得られたため、血清中のコルチゾールの発現が迅速であることが明確に認められる。
【０１１５】
　これらの薬物動態データにより、この薬剤送達経路では投与および吸収部位にて溶出可能な液体の量は少ないが、
経口粘膜投与用の本発明の製剤により活性薬物の粘膜吸収の速度および程度が亢進することが示される
【０１１６】
実施例１４
（
速放グルココルチコイド錠
　乾式混合した粉末状成分を次の組成物Ｃに直接打錠することにより、グルココルチコイド錠を製造した：
迅速放出組成物Ｃ
　　　　　　　　　ＰＥＧ６０００　　　　　　　８．７ｇ
　　　　　　　　　
ヒドロコルチゾン
　　　　　　　　　Ｘｙｌｉｔａｂ３００　　　　８．７ｇ
　　　　　　　　　ステアリン酸マグネシウム　　０．１６ｇ
（バッチサイズ１００の錠剤）
【０１１７】
　粉末状成分を篩過し（メッシュサイズ０．７ｍｍ）、５分間小型ブリキ缶にて手で振とうすることにより乾式混合した。この混合物の均一性は錠剤の分析に用いた方法と同じ方法により分析した。錠剤成形は直径７ｍｍの平坦な円形パンチを用いてＤＩＡＦ製錠機により行った（分割スコアを記録）。錠剤１０個中のヒドロコルチゾン用量をフィルムで用いたのと同じ方法で評価した。組成物Ｃに対し、１錠あたりヒドロコルチゾン９．５３ｍｇの平均含量が見出された（ＳＤ　０．１５）。
【０１１８】
　錠剤の厚さ（１０錠）：１．７２〜１．７６ｍｍ（Ｃ）；
脆砕性（２０錠）：０．６％（Ｃ）；
錠剤の硬度（１０錠）：２３．７Ｎ（Ｃ）。
　ヒト被験者２人への口腔投与後、組成物の試験を行った（図８）。
【０１１９】
　実施例１４の固体剤形から全身循環系への活性物質の吸収速度は、実施例１３の組成物より多少緩やかであり、これは口唇用医薬製剤の組成および機能に変化をもたらすことにより、ヒドロコルチゾンの全身循環系への吸収速度を調整することが可能であるということである。
【０１２０】
実施例１５
（
インビトロ溶出プロファイル
　
実施例１３および１４による製剤からのヒドロコルチゾンのインビトロ溶出プロファイルを、標準化制御インビトロ環境にて経時的に追跡した。自動試料採取装置およびソフトウェアに結合した、米国薬局方溶出試験第２法（パドル法）に準拠した溶出試験器を用いて、中性ｐＨ環境における製剤の放出プロファイルを得ようとした。溶出プロファイルは総水量３００ｍｌ中、３７℃でパドル５０ｒｐｍにて得られた
【０１２１】
　各製剤からの溶出プロファイルを投与後最大３６０分、２つの試験にてモニタリングし、対応する
溶出時間プロファイルをそれぞれ図９、１０に示す
【０１２２】
　
実施例１４の固体剤形からの放出速度は多少緩徐であった（図１０）。これは口鼻咽頭部用の医薬製剤の組成および機能に変化をもたらすことにより、ヒドロコルチゾンの放出速度を調整することが可能である
　
　コ．「【図面の簡単な説明】
【０１２３】
【図１】実施例１１の結果を示す図である。ヒト被験者への組成物Ａの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。
【図２】実施例１１の結果を示す図である。ヒト被験者への組成物Ｂの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。
【図３】実施例１１の結果を示す図である。ヒト被験者への組成物Ｃの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。
【図４】実施例１２の結果を示す図である。ヒト被験者へのフィルムＡの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。非粘膜粘着性薄膜層フィルム、６ｃｍ2、ヒドロコルチゾン１０ｍｇ、口腔投与。被験者は合成グルココルチコイドにより内生グルココルチコイド分泌が抑制されている。
【図５】実施例１２の結果を示す図である。ヒト被験者へのフィルムＢの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。非粘膜粘着性薄膜層フィルム、６ｃｍ2、酢酸ヒドロコルチゾン１１．２ｍｇ、口腔投与。被験者は合成グルココルチコイドにより内生グルココルチコイド分泌が抑制されている。
【０１２４】
【図６】実施例１３の結果を示す図である。ヒト被験者への組成物Ａの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。インビボ血漿プロファイル。粘膜粘着性薄膜層フィルム、ヒドロコルチゾン１０ｍｇ、口腔投与。被験者は合成グルココルチコイドにより内生グルココルチコイド分泌が抑制されている。
【図７】実施例１３の結果を示す図である。ヒト被験者への組成物Ａの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。粘膜粘着性薄膜層フィルム、ヒドロコルチゾン１０ｍｇ、口腔投与。被験者は合成グルココルチコイドにより内生グルココルチコイド分泌が抑制されている。
【図８】実施例１４の結果を示す図である。ヒト被験者への組成物Ｃの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。インビボ血漿プロファイル。粘膜粘着性迅速放出剤、ヒドロコルチゾン１０ｍｇ、口腔投与。被験者は合成グルココルチコイドにより内生グルココルチコイド分泌が抑制されている。
【図９】実施例１５の結果を示す図である（実施例１４の組成物Ｃ）
【図１０】実施例１５の結果を示す図である（実施例１３の組成物Ａ）
【図１１】口腔内の様々な投与部位を示す図である。
【図１２】口腔内の様々な投与部位を示す図である。」
　
　
　
　
　
　
（４）当審の判断
　上記本願明細書の記載（特に、段落【００１１】〜【００１４】，摘示ア．参照）によれば、本願発明は、特定された「１種以上のグルココルチコイドの少なくとも６０％が、ＵＳＰ（米国薬局方）溶出試験第２法（パドル法）に準拠した回転数５０ｒｐｍの溶出試験器および好適な溶出溶媒を用いたＵＳＰに準拠したインビトロ溶出試験の開始後最初の１０分以内に医薬組成物から放出され」るという発明特定事項（以下、単に「特定された溶出特性」ともいう。）により、被験者のグルココチルコイド血清濃度の少なくとも２０％のＣmaxが粘膜を通して投与後２０分以内に達するという課題を解決するものであると認められる。
　しかし、「特定された溶出特性」を得るためのものと認められる発明特定事項「ｉｉ）・・・から選択される０．０５〜５重量％の溶出促進剤」は本願明細書の段落【００５６】（摘示オ．参照）に記載され、同「ｉｉｉ）・・・であるコーティング材料」は同段落【００７１】（摘示ク．参照）に記載されている（具体的に特定されている剤の成分名も同一である）ものの、それらの剤、材料を採用することによって「特定された溶出特性」が必ず奏されることの化学理論的説明は本願明細書に記載されておらず、必ず奏されることが技術常識であるとも認められない。
　そこで、本願明細書に記載された実施例（摘示ケ．参照）の記載に基づけば、それらの剤、材料を採用することによって「特定された溶出特性」が必ず奏されると言えるかを検討すると、溶出について言及しているのは、実施例１１（表４）と実施例１５（実施例１３，１４の組成物の溶出を測定）のみである。実施例１〜１０、１２には、剤形処方が記載されているだけで、溶出のデータの記載はないし、また、実施例４〜１０は、本願発明で特定する「固体または半固体状態にある」組成物ですらない。
　実施例１１で調製されている組成物Ａ〜Ｃは、本願発明で特定されている溶出促進剤（ｉｉ）の成分を配合しているものでは無いし、また、本願発明で特定されているコーティング材料（ｉｉｉ）の成分が施されたものでも無い点で、本願発明の実施例とは認められないものである（段落【０１０３】〜【０１０５】参照）。
　なお、実施例１１の組成物Ｃには、「メチローズ６０ＳＨ−５０」（ＨＰＭＣ、即ちヒドロキシプロピルメチルセルロース）が用いられているが、前述「１．（２）」で既に検討したように、結合剤として用いられているものと理解するのが相当であり、コーティング材料と解すべき理由はない。しかも、その溶出データは「回転バスケット  １００ｒｐｍ」を測定条件とするものであり（段落【０１０６】参照）、本願発明で特定されている「ＵＳＰ（米国薬局方）溶出試験第２法（パドル法）に準拠した回転数５０ｒｐｍの溶出試験器」を用いた測定条件とは異なるものであって、その溶出結果が、表４に示される如く１０分以内に６０％を超えていたところで、本願発明で特定する測定条件においても１０分以内に６０％を超えていると断定できる根拠も見いだせない。
　
　次に、実施例１５については、実施例１３と実施例１４の製剤の溶出プロファイルを「米国薬局方溶出試験第２法（パドル法）に準拠した溶出試験器を用いて、中性ｐＨ環境における製剤の放出プロファイルを得ようとした。溶出プロファイルは総水量３００ｍｌ中、３７℃でパドル５０ｒｐｍにて得られた」（段落【０１２０】）としていることから、該測定条件は本願発明で特定する測定条件を満たしている。そして、その結果は図９，１０に示すとされている（段落【０１２１】参照）。
　ところで、図面の簡単な説明（摘示コ．参照）では、
「【図９】実施例１５の結果を示す図である（実施例１４の組成物Ｃ）。
　【図１０】実施例１５の結果を示す図である（実施例１３の組成物Ａ）。」
と記載されている。しかし、この記載は図１０を実施例１５の結果を示す図としている点で、段落【０１２２】の「実施例１４の固体剤形からの放出速度は多少緩徐であった（図１０）」の記載と矛盾している。
　さらに、図９，１０を検討すると、図９では１０分で８０％を超えて溶出しているのに対し、図１０では２５０分で６０％程度の溶出が達成され、１０分では高々数％程度の溶出が読み取れるに過ぎず、図１０の方が緩徐であるから、段落【０１２２】の説明と必ずしも矛盾するとは言えない。よって、図面の簡単な説明が誤っている可能性が否定できない。
　そして、図９には、製剤Ａ１，製剤Ａ２との記載が付され、図１０には、製剤Ｃ１，製剤Ｃ２との記載が付されている。ここに、実施例１３では
迅速放出組成物Ａ
緩徐放出組成物Ｂ
迅速放出組成物Ｃ
　したがって、本願発明の「特定された溶出特性」を満たす図９（なお、拒絶査定で図１０としているが、図９の誤記であることは明らかである。）がいずれの組成物のデータか不明であり、その組成を把握することはできない。
　しかも、実施例１３の迅速放出組成物Ａと緩徐放出組成物Ｂは、「メトセルＥ５」（即ち、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）が配合されているものの、これはフィルム形成用の結合剤と解すべきものである。また、「ＰＥＧ４００」が配合されているものの、これはｉｉ）に特定された溶出促進剤ではないし、仮にｉｉｉ）に特定されたポリエチレングリコールであったとしても、コーティング材料として使用されているとも認められない。そして、実施例１３の速放出組成物Ａに配合されるキシリトールは風味マスキング材である。よって、実施例１３は本願発明の実施例とは認められない。また、実施例１４の迅速放出組成物Ｃは、コーティング材料が使用されていないし、配合される「ＰＥＧ６０００」やステアリング酸マグネシウムは溶出促進剤ではなく、配合されるＸｙｌｉｔａｂ３００は風味マスキング材であるキシリトールであるから、仮に、図９の溶出データが実施例１３の迅速放出組成物Ａと緩徐放出組成物Ｂまたは実施例１４の迅速放出組成物Ｃのいずれであったとしても、実施例１４は本願発明の実施例ではない。
　以上のとおり、「特定された溶出特性」をデータで示した実施例はないことから、本願明細書に記載された実施例（摘示ケ．参照）の記載に基づいても、どの溶出促進剤とどのコーティング材料の少なくとも１つを採用すれば「特定された溶出特性」を奏する組成物を得ることができるか不明である。
　したがって、「特定された溶出特性」を奏する組成物は発明の詳細な説明に具体的に記載されておらず、また「特定された溶出特性」を奏する組成物を得るためには、どの溶出促進剤とどのコーティング材料の少なくとも１つを使用すれば「特定された溶出特性」を得られるかについて当業者が通常期待し得る程度を超える過度の試行錯誤を要すると認められる。
　
　ところで、平成２３年１２月２７日提出の意見書において、請求人は、本願発明で特定するような溶出特性を達成するための要件が規定された旨主張するが、上記のとおりであり、受け入れられない。
　たとえ、実施例１１，１３の組成物において「ヒドロキシプロピルメチルセルロース」を用いた点に着目したとしても、本願発明では、「ヒドロキシプロピルメチルセルロース」以外に、ｉｉ）の０．０５〜５重量％の溶出促進剤やｉｉｉ）のコーティング材料として、種々多様な剤、材が列挙されているにすぎず、技術常識からみて、それら多様なものが所期の溶出特性や作用効果を奏し得ると理解できる理由も不明であり、相当する実施例も示されていないことから、それらのいずれの剤、材料を用いても所期の「１種以上のグルココルチコイドの少なくとも６０％が、ＵＳＰ（米国薬局方）溶出試験第２法（パドル法）に準拠した回転数５０ｒｐｍの溶出試験器および好適な溶出溶媒を用いたＵＳＰに準拠したインビトロ溶出試験の開始後最初の１０分以内に医薬組成物から放出され」とのグルココルチコイドの溶出（放出）特性が必ず奏されるとすることはできない。
　そして、本願明細書の他の記載を検討しても、上記判断を覆すに足りる根拠は見いだせない。
　
　以上のとおりであり、この出願の発明の詳細な説明は、当業者が請求項１に係る発明を実施することができる程度に明確かつ十分に記載されたものではないし、また、請求項１に係る発明は、発明の詳細な説明に記載したものでもない。
　よって、本件出願は、本願請求項１に係る発明について、特許法第３６条第６項第１号または同条第４項第１号に規定する要件を満たしていない。
　
（５）むすび
　よって、その余の点を検討するまでもなく、本件出願は、特許法第３６条第４項第１号または同条第６項第１号の規定にする要件を満たしていないから、拒絶すべきものである。
　
　よって、結論のとおり審決する。