【事件の表示】
　特願２００７−５２５８７６「送達剤のマイクロ粒子またはナノ粒子を含む医薬製剤」拒絶査定不服審判事件〔平成１８年１１月２３日国際公開、ＷＯ２００６／１２４０４７、平成２０年　４月　３日国内公表、特表２００８−５０９９３３〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１．手続の経緯　　 
　本願は、平成１７年８月１５日（パリ条約による優先権主張　２００４年８月１３日　米国（ＵＳ）　２００４年９月２３日　米国（ＵＳ））を国際出願日とする特許出願であって、平成２３年９月８日付けで拒絶理由が通知され、平成２４年３月１３日に意見書とともに手続補正書が提出されたが、同年６月２２日付けで拒絶査定がなされ、同年１０月２６日に拒絶査定不服審判が請求されると同時に手続補正書が提出され、同年１２月１４日付けで前置報告がなされ、平成２５年１２月１３日付けで審尋がなされ、平成２６年３月１７日回答書が提出されたものである。 　
　　 
　　 
第２．本願発明　  
　本願の請求項１〜２６に係る発明は、平成２４年１０月２６日に提出された手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１〜２６に記載された事項により特定されるとおりのものと認められ、その請求項３に係る発明（以下、「本願発明」という。）は以下のとおりである。  
　　 
「　 
　送達剤および生物学的活性剤を含み、前記送達剤が250から420マイクロメートルの中央粒径を有する粒子の形である医薬製剤であって、前記送達剤が式Ａの化合物またはその医薬として許容できる塩である、医薬製剤：
　　【化３】
［上記式中、　
　Arは、フェニルまたはナフチルであり;　
　Arは、1個もしくは複数の-OH、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルケニル、C1〜C4アルコキシまたはC1〜C4ハロアルコキシで任意選択で置換されていてもよく;　
　R1は、C3〜C20アルキル、C4〜C20アルケニル、フェニル、ナフチル、(C1〜C10アルキル)フェニル、(C2〜C10アルケニル)フェニル、(C1〜C10アルキル)ナフチル、(C2〜C10アルケニル)ナフチル、フェニル(C1〜C10アルキル)、フェニル(C2〜C10アルケニル)、ナフチル(C1〜C10アルキル)、またはナフチル(C2〜C10アルケニル)であり;　
　R1は、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-OH、-SH、-CO2R9、またはこれらのいずれかの組合せで、任意選択により置換されていてもよく;　
　R2は、水素、C1〜C4アルキル、またはC2〜C4アルケニルであり;　
　R1は、酸素、窒素、硫黄、またはこれらのいずれかの組合せで任意選択により中断されていてもよい］。」　
　
なお、以下上記式Ａの化合物またはその医薬として許容できる塩の構造式とその説明とを省略して「式Ａの化合物」とのみ記す。　
  
　　 
　　 
第３．原査定の拒絶の理由の概要　  
　原査定の拒絶の理由は、要するに、「本願発明は、その出願前に日本国内又は外国において、頒布された下記の刊行物に記載された発明又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった発明に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。  
　　 
　引用文献１：国際公開第０３／０５７１７０号」  
　　 
というものを含むものである。　　  
以下、引用文献１を「刊行物Ａ」という。　　 
　　 
　　 
第４．刊行物Ａの記載事項　  
　本願の優先日前に頒布された刊行物Ａには、以下の事項が記載されている。　
　　 
Ａ１「　
[00168] In preferred embodiments, the oral dosage forms of the present invention comprise a mixture of insulin and a delivery agent, e.g., monosodium N-(4-chlorosalicyloyl)-4-aminobutyrate (4-CNAB), a novel compound discovered by Emisphere Technologies, Inc., or separately containing insulin and the delivery agent.
 
[00169] In further embodiments of the present invention, the oral dosage forms described herein are orally administered as described herein in combination with an additional therapy to treat diabetes, impaired glucose tolerance, or to achieve glucose homeostasis, said additional therapy comprising, for example, an additional drug such as sulfonylurea, a biguanide, an alpha- glucosidase, insulin delivered via a different pathway (e.g., parenteral insulin), and/or an insulin sensitizer.」　
（訳：　
[00168] 好ましい態様において、本発明の経口剤形は、インスリン及び送達物質、例えばEmisphere Technologies社により発見された新規化合物であるN-(4-クロロサリチロイル)-4-アミノ酪酸一ナトリウム(4-CNAB)の混合物、又はインスリン及びこの送達物質を個別に含むものである。　
[00169]　更なる本発明の態様において、本願明細書に説明された経口剤形は、糖尿病、耐糖能障害の治療、又はグルコースホメオスタシスを達成するために、本願明細書に説明されたように追加療法と併用して経口投与され、該追加療法は、例えば、スルホニル尿素、ビグアニド、α-グルコシダーゼ、異なる経路(例えば、非経口インスリン)で送達されるインスリンのような、追加の薬物、及び／又はインスリン増感剤を含む。）
　
Ａ２「　　 
[00224] EXAMPLE 1
 
Plasma Delivery Agent Design and Efficiency
 
[00225] Delivery agents 1-3 were investigated for their ability to penetrate the GI mucosa. The plasma concentration of each delivery agent was measured in human subjects after oral adminisfration of delivery agent loaded capsules as a measure of each delivery agent's penefration efficiency. See Tables 1 and 2.
 
 
」　
（訳：　
[00224]実施例１　
血漿送達物質のデザイン及び効力　
　
[00225]送達物質1-3を、それらのGI粘膜を透過する能力について調べた。各送達物質の血漿濃度は、各送達物質の透過効力の測定値として、カプセル剤に負荷した送達物質の経口投与後に、ヒト対象において測定した。表1及び2参照。　
　
）　 
　  
Ａ３「　  
[00242] All capsules containing 200 mg 4-CNAB and 150 insulin units USP were prepared as follows. First, the total amount of delivery agent material necessary for filling the delivery agent alone capsules and the delivery agent plus insulin composition capsules was prepared by weighing 3160 g of 4-CNAB . The 3160 g 4-CNAB was then milled in a Quadro comil, model 197S mill with screen number 2A 050 G 037 19 136 (1270 micron). Next, 1029 g of the milled 4-CNAB was passed through a #35 mesh screen. Then, the pass through screened material was transfened into a 4 quart shell and blended using for example, a V blender, at 25 rpm for 10.2 minutes. The resultant blended material was used to fill capsules. In this case, a Fast Cap Capsule Filler was used with a size 3 Fast Cap Encapsulation tray. The empty capsules weighed approximately 48 mg each and were filled with an average fill weight of 205.6 mg of 4-CNAB alone. Thus, the dose of the delivery agent alone capsules was 205.6 mg.　
　
[00243] The insulin compositions were prepared by first dispensing 31.8 g of recombinant human zinc crystalline insulin (Potency 26.18 Units per mg) (proinsulin derived (recombinant DNA origin) USP quality) from Eli Lilly and Company (Indianapolis, IN) into an appropriately sized plastic bag. Next, sequential 30 g additions of the milled and screened 4-CNAB were added to the bag until approximately 510 g had been added. The bag was thoroughly mixed after each 30 g addition of 4- CNAB by shaking and inversion. In order to add and mix the next 532.5 g of 4-CNAB, the 541.8 g mixture of insulin and 4-CNAB was transfened to a V blender and mixed again at 25 rpm for 10.2 minutes. Next, the remaining 4-CNAB was added to the blender and the entire mixture was mixed in the blender at 25 rpm for 10.2 minutes. Finally, the resulting composition was dispensed as described above into empty capsules. The final capsules contained an average of 5.7 mg insulin (equivalent to 150 units insulin) and 200.5 mg of 4-CNAB or a ratio of 1:57.3, insulin: 4-CNAB. Multiple samples of the final blend were run on HPLC to verify uniformity and were found to be uniform.」　
（訳：
[00242]4-CNABを200mg及び150インスリン単位USPを含有する全てのカプセル剤を、下記のように調製した。最初に、送達物質のみのカプセル剤及び送達物質＋インスリン組成物のカプセル剤の充填に必要な送達物質材料の総量を、4-CNABの3160gを秤量することにより調製した。次に4-CNABの3160gを、篩番号2A 050 G 037 19 136 (1270μm)を備えたQuadro comil、モデル197Sミル中で粉砕した。次に粉砕した4-CNABの1029gを、#35メッシュ篩を通した。その後、篩を通過した材料を、4クオートのシェルに移し、例えば、Vブレンダーを25rpmで10.2分間用いて配合した。得られた配合された材料を用い、カプセル剤を充填した。この場合、Fast Cap Capsule Fillerを、サイズ3のFast Cap Encapsulationトレイと共に使用した。空のカプセルは各々約48mgと秤量され、4-CNAB単独で205.6mgの平均充填質量で充填した。従って、送達物質のみのカプセル剤の用量は205.6mgであった。　
　
[00243]インスリン組成物は、最初にEli Lilly社(インディアナポリス、IN)の組換えヒト結晶性インスリン亜鉛(効力26.18単位/mg)(プロインスリン由来した(組換えDNA起源)USP品質)31.8gを、適当なサイズのプラスチックバッグへ分配することにより調製した。次に、粉砕し篩にかけた4-CNABの30gの逐次添加物を、このバッグにおよそ510gが添加されるまで添加した。バッグは、各4-CNABの30gの添加後、振盪及び倒置により完全に混合した。次に532.5gの4-CNABを添加し混合するために、インスリン及び4-CNABの541.8g混合物を、Vブレンダーに移し、再度25rpmで10.2分間混合した。次に残った4-CNABを、ブレンダーに加え、全混合物を、ブレンダー内で25rpmで10.2分間混合した。最後に得られた組成物を、前述のように空のカプセルへ分配した。最終カプセル剤は、平均5.7mgのインスリン(150単位インスリンと同等)及び4-CNABの200.5mg、又はインスリン：4-CNABの比1：57.3を含んだ。最終配合物の複数の試料を、均質性を証明するためにHPLCにかけ、均質であることを認めた。） 　  
　　
　　
第５．刊行物Ａに記載された発明　  
　摘示Ａ３の記載からみて、刊行物Ａには以下の発明（以下「刊行物Ａ発明」という。）が記載されている。　  
　  
　4-CNABの3160gを、篩番号2A 050 G 037 19 136 (1270μm)を備えたQuadro comil、モデル197Sミル中で粉砕し、粉砕した4-CNABの1029gを、#35メッシュ篩を通し、　
　インスリン組成物は、最初にEli Lilly社(インディアナポリス、IN)の組換えヒト結晶性インスリン亜鉛(効力26.18単位/mg)(プロインスリン由来した(組換えDNA起源)USP品質)31.8gを、適当なサイズのプラスチックバッグへ分配することにより調製し、　
　前記粉砕し篩にかけた4-CNABの30gの逐次添加物を、このバッグにおよそ510gが添加されるまで添加し、　
　バッグは、各4-CNABの30gの添加後、振盪及び倒置により完全に混合し、
　次に532.5gの4-CNABを添加し混合するために、インスリン及び4-CNABの541.8g混合物を、Vブレンダーに移し、再度25rpmで10.2分間混合し、　
　次に残った4-CNABを、ブレンダーに加え、全混合物を、ブレンダー内で25rpmで10.2分間混合し、　
　得られた組成物を、充填したカプセル剤。　
　　 
　　 
第６．対比・判断　  
　１．本願発明と刊行物Ａ発明との対比　  
　刊行物Ａ発明における「インスリン」は、本願発明における「生物学的活性剤」に相当する。　  
　
　刊行物Ａ発明における「４−ＣＮＡＢ」は、Ｎ−（４−クロロサリチロイル）−４−アミノ酪酸−ナトリウムであるとの記載（摘示Ａ１，Ａ２）があるところ、本願明細書中段落【００２５】には、好ましい送達剤は、４−［（２−ヒドロキシ−４−クロロベンゾイル）アミノ］ブタン酸（４−ＣＮＡＢの遊離酸）、およびこれらの塩が含まれるとの記載とともに、実施例において４−ＣＮＡＢナトリウムを用いていることから、刊行物Ａ発明における「４−ＣＮＡＢ」は、本願発明における「送達剤」であり、「式Ａの化合物」に相当する。　
　
　刊行物Ａ発明における「カプセル剤」に関して、刊行物Ａに該剤は経口剤形であり、糖尿病等の治療に用いる旨の記載（摘示Ａ１）があることからすると、刊行物Ａ発明における「カプセル剤」は、本願発明における「医薬製剤」に相当する。
　
　以上をまとめると、本願発明と刊行物Ａ発明との一致点及び相違点は次のとおりである。　  
　
〔一致点〕　  
　送達剤および生物学的活性剤を含む医薬製剤であって、前記送達剤が式Ａの化合物である、医薬製剤。　
　　 
〔相違点〕　  
　送達剤に関して、本願発明は、「250から420マイクロメートルの中央粒径を有する」粒子であることを規定しているのに対し、刊行物Ａ発明は、「#35メッシュ篩を通し」た粒子を用いることを規定しているものの具体的な数値範囲で中央粒径を特定していない点。　 
　
　２．相違点について　  
　刊行物Ａには、ミルで粉砕し、３５メッシュ篩を通過したものを用いる旨の記載（摘示Ａ３）があるところ、上記３５メッシュは４４７μｍ程度に相当する（例えば、株式会社明治機械製作所のＨＰ〔http://www.meijiair.co.jp/html/gijutsu-siryou/gijutsu-siryou-mesh.html〕参照）ことから、刊行物Ａ発明における粒径は最大でこの程度のものと解釈され、中央粒径ならばこれよりも一定量低い値になる。そうすると、刊行物Ａ発明における中央粒径は、例えば、４００μｍから大きくは異ならないものと推測される。そして、刊行物Ａには、粒径に関して特段の規定や範囲などの記載はないことから、刊行物Ａ発明に基づいて、粒径に関しての最大粒径４５０ｎｍ前後であって、中央粒径がと例えば４００μｍ程度の粒径のものを使用することは、当業者が当然になし得ることといえる。　
　また、刊行物Ａ発明は、本願発明の医薬製剤に含まれる送達剤と同じ化合物であり、しかも、同程度の粒径であることからも、本願発明が刊行物Ａ発明に比べ格段優れた効果を有するとは認められない。　
　　 
　　 
第７．請求人の主張について　  
　請求人は、上記回答書において、組替えヒト亜鉛インスリンと４−ＣＮＡＢとを含んだ本願発明における医薬製剤は、平均最小グルコース低下が７０％であるのに対し、組替えヒト亜鉛インスリンと４−ＣＮＡＢとの物理的混合物を含む小型錠剤を投与されたラットの平均最小グルコース低下は５０％程度であることから、本願発明は進歩性を有する旨の主張をしている。　
　しかし、本願発明が規定する４２０μｍ以下の中央粒径を有する送達剤を用いた場合に、単に物理的に混合した送達剤を用いた場合に比べ効果を有したとしても、刊行物Ａには、３５メッシュを通過した４−ＣＮＡＢを送達剤として用いる旨の記載があることからすると、本願発明における４２０μｍ以下の中央粒径を有する送達剤を用いた場合に、刊行物Ａに記載の４５０μｍ程度の粒径を有する送達剤を用いた場合に比べた格段優れた効果を奏することが本願明細書からは確認できない以上、この点に関する請求人の主張を採用することはできない。　
　
　
第８．まとめ　  
　本願の請求項３に係る発明は、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができないという原査定の理由は妥当なものであり、他の請求項に係る発明について検討するまでもなく、本願はこの理由により拒絶すべきものである。　  
　よって、結論のとおり審決する。