(57)【要約】【課題】植物病害、特にべと病および疫病に対して、高い効果を発揮し、また、農作物に対して薬害のない高い安全性を発揮する新規な複素環オキシ酢酸アミド化合物を提供することを課題とする。さらに、それらの化合物を有効成分として含有する殺菌剤、特に農園芸用殺菌剤を提供することを課題とする。【解決手段】下記一般式（Ｉ）で示される化合物（光学異性体を含む）またはその塩、さらにそれを含む農園芸用殺菌剤を提供する。2007297310.tif 000069【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2007297310.tif 000067
（一般式（Ｉ）において、
Ｈｅｔは、５員複素環または６員複素環を示し、
Ｒは、水素原子；ハロゲン原子；アルキル基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；アルコキシ基；トリアルキルシリル基；置換されてもよいフェニル基または置換されてもよい複素環を示し、
ｎは、１または２の整数を示し、
Ｚはアルキル基またはシアノアルキル基を示す。）
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
前記一般式（Ｉ）において、
Ｈｅｔが、一般式（ＩＩ）
【化２】
2007297310.tif 000068
（一般式（ＩＩ）において、Ａは硫黄原子または酸素原子を示す。）
で表される５員複素環を示すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
前記一般式（Ｉ）において、
Ｒが、水素原子；ハロゲン原子；アルキル基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；アルコキシ基；トリアルキルシリル基；ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基によって置換されてもよいフェニル基またはハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基によって置換されてもよい複素環を示し、
Ｚが、アルキル基を示すことを特徴とする、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
前記一般式（Ｉ）において、
Ｒが、水素原子；ハロゲン原子；アルキル基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；アルコキシ基；トリアルキルシリル基；ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基によって置換されてもよいフェニル基またはハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基によって置換されてもよい複素環を示し、
Ｚが、シアノアルキル基を示すことを特徴とする、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
前記一般式（Ｉ）において、
Ｈｅｔが、ピリジンを示すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
前記一般式（Ｉ）において、
Ｒが、水素原子；ハロゲン原子；アルキル基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；アルコキシ基；トリアルキルシリル基；ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基によって置換されてもよいフェニル基またはハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基によって置換されてもよい複素環を示し、
Ｚが、アルキル基を示すことを特徴とする、請求項５に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
前記一般式（Ｉ）において、
Ｒが、水素原子；ハロゲン原子；アルキル基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；アルコキシ基；トリアルキルシリル基；ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基によって置換されてもよいフェニル基またはハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基によって置換されてもよい複素環を示し、
Ｚが、シアノアルキル基を示すことを特徴とする、請求項５に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物またはその塩を含有することを特徴とする、農園芸用殺菌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複素環オキシ酢酸アミド化合物およびこれを有効成分として含有することを特徴とする殺菌剤、特に農園芸用殺菌剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、殺菌活性を有すると報告された化合物として、以下の（１）〜（５）に記載した化合物が挙げられる。これらの化合物は、植物病害、特に、べと病および疫病に対して防除効果を示す。
（１）  下記一般式（A）または（B）で示される化合物が、殺菌活性を有することが知られている（特許文献１または２参照）。一般式（A）または（B）で示される化合物はいずれも、フェニルプロパルギルエーテル部位を有することを特徴とする。
【０００３】
【化１】
2007297310.tif 000002
【０００４】
（２）  下記一般式（C）または（D）で示されるα−オキシまたはα−チオカルボン酸フェネチルアミド誘導体が、殺菌活性を有することが知られている（特許文献３または４参照）。一般式（C）または（D）におけるＢ1は炭素鎖を示すことを特徴とする。
【０００５】
【化２】
2007297310.tif 000003
【０００６】
（３）  下記一般式（E）で表されるグリオキシル酸アミド類が、殺菌活性を有することが知られている（特許文献５参照）。一般式（E）で表される化合物は、α-イミノカルボン酸アミド構造を有することを特徴とする。
【０００７】
【化３】
2007297310.tif 000004
【０００８】
（４）  下記一般式（F）で表される化合物が、殺菌活性を有することが知られている（特許文献６参照）。一般式（F）で表される化合物は、Ａがアリール基であることを特徴とする。
【０００９】
【化４】
2007297310.tif 000005
【００１０】
（５）  下記一般式（G）で表される化合物が、殺菌活性を有することが知られている（特許文献７参照）。しかしながら、具体的に開示されている化合物は、一般式（G）においてZが無置換のヒドロキシ基またはアシル置換のヒドロキシ基である化合物に限定されている。
【００１１】
【化５】
2007297310.tif 000006
【００１２】
しかしながら、前記した化合物の植物病害に対する効果は十分ではない。また、農作物に対して薬害の懸念されるものもあり、農薬として満足できるものではない。
【特許文献１】特表２００２−５３４４９４号公報
【特許文献２】特表２００３−５３３５０２号公報
【特許文献３】国際公開第０３／４２１６７号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０３／４２１６８号パンフレット
【特許文献５】特表２００３−５１５５６６号公報
【特許文献６】特表平８−５１１７７２号公報
【特許文献７】国際公開第９６／１７８４０号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明はこのような問題点を改善し、植物病害、特にべと病および疫病に対して低薬量で高い効果を発揮する新規な複素環オキシ酢酸アミド化合物を提供することを課題とする。
また本発明は、農作物に対して薬害のない高い安全性を発揮する新規な複素環オキシ酢酸アミド化合物を提供することを課題とする。
さらに、それらの化合物を有効成分として含有する殺菌剤、特に農園芸用殺菌剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、上記課題を解決するために種々の化合物を合成して、それらの殺菌作用について鋭意検討した。その結果、下記の一般式（Ｉ）で表される複素環オキシ酢酸アミド化合物が植物病害、特にべと病および疫病に対して高い効果を示し、また、農作物に対して薬害のない高い安全性を発揮することを見出した。また、それを有効成分として含む組成物が、農園芸用殺菌剤として有用であることを見出して本発明を完成させた。
【００１５】
したがって本願の第１の発明は、下記一般式（Ｉ）で表される複素環オキシ酢酸アミド化合物またはその塩に関するものである。ここで、一般式（Ｉ）で表される複素環オキシ酢酸アミド化合物は光学異性体であってもよい。
【００１６】
【化６】
2007297310.tif 000007
【００１７】
一般式（Ｉ）において、
Ｈｅｔは、５員複素環または６員複素環を示し、
Ｒは、水素原子；ハロゲン原子；アルキル基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；アルコキシ基；トリアルキルシリル基；置換されてもよいフェニル基または置換されてもよい複素環を示し、
ｎは、１または２の整数を示し、
Ｚはアルキル基またはシアノアルキル基を示す。
【００１８】
本願の第２の発明は、上記の一般式（Ｉ）で表される複素環オキシ酢酸アミド化合物またはその塩を含有することを特徴とする農園芸用殺菌剤に関する。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物を含む農園芸用殺菌剤を農作物の栽培時に適用することにより、植物病害菌を防除する。本発明の農園芸用殺菌剤は特にべと病および疫病に対して高い効果を示す。さらに、農作物に対して薬害のない高い安全性を発揮する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
＜本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物＞
本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物である。本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物は塩になることができる。例えば、一般式（Ｉ）で表される化合物が水素化ナトリウムや炭酸カリウムなどの塩基で処理されると、フェネチルアミド部位の窒素原子上の水素が脱離して塩基性塩になり得る。
【００２１】
また本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物は、前記一般式（Ｉ）で示された通り、アミド部位のカルボニル炭素のα位炭素の位置にキラル中心（不斉中心）を有する。本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物は、該キラル中心についての鏡像異性体の混合物であってもよいし、一方の鏡像異性体（Ｒ体またはＳ体）だけからなる光学異性体であってもよい。鏡像異性体の混合物である場合、両異性体の比率は特に制限されず、両異性体を等量ずつ含むラセミ体であってもよいし、いずれかの異性体の比率が高い混合物であってもよい。
本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物の光学純度またはエナンチオマー過剰率は、光学分割用カラムを用いたＨＰＬＣや、シフト試薬を用いたＮＭＲなどにより求めることができる。
【００２２】
以下において、前記一般式（Ｉ）におけるＨｅｔ、ＲおよびＺで示される各置換基、ならびにｎについて説明する。ただし、Ｈｅｔ、ＲおよびＺがここに示す例に限定されることはない。
【００２３】
一般式（Ｉ）において、Ｈｅｔは、５員複素環または６員複素環を示す。５員複素環としては、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、チアジアゾールなどを挙げることができる。これらのうち好ましくは、チオフェン、フラン、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、チアジアゾールが挙げられる。チアジアゾールとしては好ましくは１，２，３体が挙げられる。６員複素環としては、ピリジン、ピリミジンまたはトリアジンなどを挙げることができる。これらのうち好ましくは、ピリジン、ピリミジンが挙げられる。
【００２４】
一般式（Ｉ）において、Ｒは、水素原子；ハロゲン原子；アルキル基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；アルコキシ基；トリアルキルシリル基；置換されてもよいフェニル基または置換されてもよい複素環を示す。
【００２５】
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各原子を挙げることができる。
【００２６】
アルキル基としては炭素数１〜６の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を挙げることがで
きる。具体的には、例えばメチル基、エチル基、ｎ-プロピル基、イソプロピル基、ｎ-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ｎ-ペンチル基、イソペンチル基、２-メチルブチル基、ネオペンチル基、ｎ-ヘキシル基、４-メチルペンチル基、３-メチルペンチル基、２-メチルペンチル基、３,３-ジメチルブチル基、１,３-ジメチルブチル基、２,３-ジメチルブチル基、１-エチルブチル基、１-メチル-１-エチルプロピル基、１,２-ジメチルブチル基、２-メチル-１-エチルプロピル基、２,２-ジメチルブチル基などを挙げることができる。これらのうち好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ-プロピル基、イソプロピル基、ｎ-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基などが挙げられる。
【００２７】
シクロアルキル基としては炭素数３〜７のシクロアルキル基を挙げることができる。また、該シクロアルキル基は炭素数１〜６の分岐鎖を有していてもよい。具体的には、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、２-メチルシクロプロピル基、２-メチルシクロペンチル基または２-メチルシクロヘキシル基などを挙げることができる。これらのうち好ましくは、シクロプロピル基が挙げられる。
【００２８】
ハロアルキル基が有するハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各原子を挙げることができる。ハロアルキル基としては、前記したアルキル基が有する任意の水素原子をフッ素、塩素、臭素またはヨウ素のようなハロゲン原子で置換したアルキル基を挙げることができる。具体的には、例えばトリフルオロメチル基、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２-フルオロエチル基、２-クロロエチル基、２-ブロモエチル基、１-フルオロエチル基、１,１-ジフルオロエチル基、２,２,２-トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、１-フルオロプロピル基、３-フルオロプロピル基、２-クロロプロピル基、３-クロロプロピル基、３-ヨードプロピル基、１-フルオロブチル基、４-フルオロブチル基、１-クロロブチル基などを挙げることができる。これらのうち好ましくは、トリフルオロメチル基が挙げられる。
【００２９】
アルコキシ基としては炭素数１〜６の直鎖状又は分岐鎖状のアルコキシ基を挙げることができる。具体的には、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ-プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ-ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、ｎ-ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ｎ-ヘキシルオキシ基などを挙げることができる。これらのうち好ましくは、メトキシ基、エトキシ基が挙げられる。
【００３０】
トリアルキルシリル基としては炭素数１〜４の直鎖状のアルキル基で置換されたシリル基を挙げることができる。具体的には、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基を挙げることができる。
【００３１】
フェニル基は、置換されていてもよい。この場合、置換基の数は１または２であることが好ましい。また、置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基が挙げられる。ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基は、前記と同様である。置換フェニル基として好ましくは、クロロフェニル基、メトキシフェニル基、ジメトキシフェニル基、トリル基を挙げることができる。
【００３２】
複素環としては、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジンまたはトリアジンなどを挙げることができる。これらのうち好ましくは、チオフェンまたはピリジンなどが挙げられる。また、これらの複素環は置換されていてもよい。この場合、置換基の数は１であることが好ましい。また、置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基が挙げられる。ハロゲン原子、アルキ
ル基またはアルコキシ基は前記と同様である。置換複素環として好ましくは、メチルチオフェン、クロロピリジン、メトキシピリジンを挙げることができる。
【００３３】
一般式（Ｉ）においてｎは、１または２の整数を示す。
【００３４】
一般式（Ｉ）において、Ｚは、アルキル基またはシアノアルキル基を示す。
アルキル基としては、前記と同様である。この中でも好ましくはメチル基である。
シアノアルキル基としては炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状のシアノ基が置換されたアルキル基を挙げることができる。具体的には、例えばシアノメチル基、2-シアノエチル基、1-シアノエチル基、3-シアノプロピル基などのようなシアノアルキル基を挙げることができる。これらのうち好ましくは、シアノメチル基である。
【００３５】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物には不斉炭素が存在する（例えば、フェネチルアミドのα位の炭素が挙げられる）。したがって、これらの化合物には光学異性体が存在する可能性がある。本発明の化合物は、それら考えられるすべての光学異性体を含み、純粋なまたは実質的に純粋な光学異性体またはそれらが任意の割合で混合された混合物を含む。
【００３６】
次に、一般式（Ｉ）で表される化合物の具体例を表１〜６に示すが、本発明の化合物がここに例示された化合物のみに限定されることはない。
表１〜６において、それぞれ「Me」はメチル基を表す。
また、表１〜６における化合物番号は、以下の表７〜１１、実施例、製剤例および試験例でも参照される。
【００３７】
【化７】
2007297310.tif 000008
【００３８】
【表１】
2007297310.tif 000009
【００３９】
【表２】
2007297310.tif 000010
【００４０】
【表３】
2007297310.tif 000011
【００４１】
【表４】
2007297310.tif 000012
【００４２】
【表５】
2007297310.tif 000013
【００４３】
【表６】
2007297310.tif 000014
【００４４】
次に、本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物（一般式（Ｉ）で表される化合物）の一部について、そのプロトンＮＭＲデータを表７および表８に示す。ＮＭＲデータは、ＪＮＭ−ＬＡ３００スペクトロメーター（日本電子株式会社製）で測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
【００４５】
【表７】
2007297310.tif 000015
【００４６】
【表８】
2007297310.tif 000016
【００４７】
＜本発明の複素環オキシ酢酸アミドの製造方法＞
本発明の複素環オキシ酢酸アミドは、例えば下記する製造スキーム１に従って合成することができる。下記製造スキーム１において、Ｘは脱離能を有する原子または基、例えば塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子のようなハロゲン原子を表す。Ｈｅｔ、Ｒ、ｎおよびＺは、一般式（Ｉ）におけるＨｅｔ、Ｒ、ｎおよびＺと同様である。
【００４８】
【化８】
2007297310.tif 000017
【００４９】
本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物である一般式（Ｉ）で表される化合物は、例えば上記のように式（ＩＶ）で表される化合物と式（Ｖ）で示される化合物を用いてヒドロキシ基の水素原子を置換することにより、製造することができる（工程２）。ここで（Ｖ）で示される化合物におけるＸは通常ハロゲン原子を示すが、脱離能を有する原子または原子団であれば特に制限されない。また、原料として用いられる式（Ｖ）で示される化合物は、有機化学の分野においてよく知られた化合物であり、市販の（例えば東京化成工業株式会社より）試薬として入手することができる。
式（ＩＶ）で示される化合物は、式（ＩＩ）で示される化合物と式（ＩＩＩ）で示される化合物を縮合させることで得ることができる（工程１）。
以下、工程１および２について詳細に説明する。
【００５０】
〔工程１〕
工程１は、式（ＩＩ）で示されるアミン化合物またはその塩と、式（ＩＩＩ）で示されるカルボン酸化合物またはそのカルボキシル活性化誘導体とを必要に応じて、溶媒、塩基および縮合剤の存在下に反応させて、式（ＩＶ）で示される化合物を得る工程である。
【００５１】
工程１において、式（ＩＩ）で示されるアミン化合物またはその塩と式（ＩＩＩ）で示されるカルボン酸化合物またはそのカルボキシル活性化誘導体との使用割合は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常は等モル比またはその付近とすればよい。
【００５２】
式（ＩＩＩ）で示されるカルボン酸化合物はキラル中心を有しているが、光学活性体の式（ＩＩＩ）で示されるカルボン酸化合物を用いることにより、式（ＩＶ）の光学活性体を得ることができる。例えば、Ｒ体の式（ＩＩＩ）で示されるカルボン酸化合物を用いることにより、Ｒ体の式（ＩＶ）で示される化合物を得ることができ、一方、Ｓ体の式（ＩＩＩ）で示されるカルボン酸化合物を用いることにより、Ｓ体の式（ＩＶ）で示される化合物を得ることができると考えられる。
【００５３】
式（ＩＩＩ）で示されるカルボン酸化合物のカルボキシル活性化誘導体とは、式（ＩＩＩ）で示される化合物のカルボキシル基が活性化カルボキシル基に変換された誘導体、および縮合剤によって式（ＩＩＩ）で示される化合物のカルボキシル基が活性化されたカルボン酸化合物の誘導体を含む。
ここで、活性化カルボキシル基とは、酸塩化物などの酸ハロゲン化物、Ｏ−炭酸アルキルとの酸無水物などのような無水物、ｐ-ニトロフェニルエステルまたはＮ-ヒドロキシスクシンイミドエステルなどを挙げることができる。
【００５４】
工程１は通常、不活性溶媒中で行われる。工程１に用いられる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンまたはクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチルまたはプロピオン酸エチルなどのエステル類；ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランまたは１,４-ジオキサンなどのエーテル類；塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンまたはシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-２-ピロリドンまたは１,３-ジメチル-２-イミダゾリジノンなどのアミド類；ジメチルスルホキシドまたはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランなどが挙げられる。
【００５５】
工程１に用いられる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、４-ジメチルアミノピリジン、ピリジン、１,４-ジアザビシクロ［２,２,２］オクタンまたは１,８-ジアザビシクロ［５,４,０］-７-ウンデセンなどの有機第三級アミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類；水素化ナトリウムまたは水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属類を挙げることができる。これらのうち、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどが挙げられる。
前記塩基の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量の１〜８倍程度過剰な量とすればよい。なお、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基を用いる場合は、これらを大過剰に用いて溶媒とすることもできる。
【００５６】
工程１に用いられる縮合剤とは、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート、Ｏ-ベンゾトリアゾール-１-イル-Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′-ビス（ペンタメチレン）ウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート、Ｏ-ベンゾトリアゾ−ル-１-イル-Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′-ビス（テトラメチレン）ウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート、Ｏ-ベンゾトリアゾール-１-イル-Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′-テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートまたはベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェートなどを挙げることができる。
【００５７】
工程１の反応温度は−５０℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは０℃から１００℃である。また、工程１の反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程１の反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲内である。
【００５８】
反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィー、再結晶または蒸留などの操作により精製することができる。
【００５９】
工程１において、原料として用いられる式（ＩＩ）で示されるアミン化合物またはその塩は公知の化合物であって、例えば、市販の（例えば東京化成工業株式会社より）試薬として入手することができる。また、例えば特表２００３−５１５５６６号公報に記載の方法に準じて合成することができる。さらに、その具体的製造例を後記の参考製造例１に示した。
工程１において、原料として用いられる式（ＩＩＩ）で示されるカルボン酸化合物は、例えば、製造スキーム２に従って合成することができる。また、後述の参考製造例２〜１８に式（ＩＩＩ）で表される化合物の具体的製造例を示した。
【００６０】
〔工程２〕
前記の製造スキーム１に示された通り、工程２は式（ＩＶ）で示される化合物を、式（Ｖ）で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）で示される複素環オキシ酢酸アミド化合物を得る工程である。該反応は、必要に応じて溶媒、塩基および相間移動触媒の存在下にて行うことができる。
【００６１】
式（ＩＶ）で示される化合物と式（Ｖ）で示される化合物との使用割合は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常は等モル比またはその付近とすればよい。
【００６２】
工程２の反応は通常、不活性溶媒中で行われる。工程２の反応に用いられる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンまたはクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチルまたはプロピオン酸エチルなどのエステル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンなどのエーテル類；塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンまたはシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；メチルアルコール、エチルアルコールまたはtert-ブチルアルコールなどの脂肪族アルコール類；アセトンまたはメチルエチルケトンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-２-ピロリドンまたは１,３-ジメチル-２-イミダゾリジノンなどのアミド類；ジメチルスルホキシド；水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、または塩化メチレンおよび水の混合溶媒などである。
【００６３】
工程２において用いられる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、４-ジメチルアミノピリジン、ピリジン、１,４-ジアザビシクロ［２,２,２］オクタンまたは１,８-ジアザビシクロ［５,４,０]-７-ウンデセンなどの有機第三級アミン類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドまたはカリウムtert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類；水素化ナトリウムまたは水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属類を挙げることができる。これらのうち、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどが挙げられる。
【００６４】
上記の塩基の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも１〜５倍程度過剰な量とすればよい。なお、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を用いる場合は、これらを大過剰に用いて溶媒とすることもできる。
【００６５】
工程２の反応において必ずしも相間移動触媒を使用する必要はないが、相間移動触媒の存在下に実施してもよい。用いられる相間移動触媒としては、例えば臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウムなどが挙げられる。相間移動触媒の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量の０．０００１〜１倍量とすればよく、好ましくは化学量論量の０．０１〜１倍量程度とすればよい。
【００６６】
工程２の反応温度は−５０℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは０℃から１００℃である。また、工程２の反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程２の反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲内である。反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒
を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィー、再結晶または蒸留などの操作により精製することができる。
【００６７】
製造スキーム１の工程１に用いられる原料である式（ＩＩＩ）で示される化合物は、たとえば、以下の製造スキーム２または製造スキーム３にしたがって製造することができる。Ｈｅｔ、Ｒおよびｎは、一般式（Ｉ）におけるＨｅｔ、Ｒおよびｎと同様である。
【００６８】
【化９】
2007297310.tif 000018
【００６９】
製造スキーム２における工程３および工程４について説明する。
〔工程３〕
上記製造スキーム２における工程３は、式（ＶＩ）で示される化合物およびシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムを、必要に応じて溶媒および酸の存在下に反応させ、式（ＶＩＩ）で示される化合物を得る工程である。式（ＶＩ）で示される化合物は、一部公知の化合物であり、市販の（例えばシグマ アルドリッチ ジャパン 株式会社より）試薬として入手することができる。
【００７０】
工程３の反応は通常、不活性溶媒中で行われる。工程３に用いられる溶媒としては、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコールまたはtert-ブチルアルコールなどの脂肪族アルコール類；酢酸；水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、メチルアルコール、エチルアルコール、水などである。
工程３の反応において用いられる酸は、例えば塩酸、硫酸、酢酸または臭化水素酸などである。好ましくは、塩酸などである。上記の酸の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも１〜１０倍程度過剰な量とすればよい。
工程３の反応において用いられるシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムの使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも１〜５倍程度過剰な量とすればよい。
【００７１】
工程３の反応温度は−５０℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは０℃から１００℃である。工程３の反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程３の反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲内である。反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液をろ過し、得られた結晶を水洗することにより目的物を得ることができる。あるいは例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィー、再結晶または蒸留などの操作により精製することができる。
【００７２】
〔工程４〕
上記製造スキーム２における工程４は、式（ＶＩＩ）で示される化合物を酸で処理することにより式（ＩＩＩ）で示される化合物を得る工程である。工程４の反応は通常、無溶媒または不活性溶媒中で行われる。工程４に用いられる溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンなどのエーテル類；メチルアルコ
ール、エチルアルコール、イソプロピルアルコールまたはtert-ブチルアルコールなどの脂肪族アルコール類；酢酸；塩酸；水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、無溶媒、水または１，４−ジオキサンなどである。
工程４に用いられる酸としては、例えば塩酸、硫酸などが挙げられる。好ましくは、塩酸などである。上記の酸の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも１〜１０倍程度過剰な量とすればよい。
工程４の反応温度は−５０℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは０℃から１００℃である。工程４の反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程４の反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲内である。反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液をろ過し、得られた結晶を水洗することにより目的物を得ることができる。あるいは例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィーまたは再結晶などの操作により精製することができる。
【００７３】
次に、製造スキーム３における工程５〜７について説明する。
【００７４】
【化１０】
2007297310.tif 000019
【００７５】
〔工程５〕
上記製造スキーム３における工程５は、式（ＶＩＩＩ）で示される化合物または式（ＩＸ）で示される化合物、および式（Ｘ）で示される化合物を、必要に応じて溶媒および酸の存在下に反応させ、式（ＸＩ）で示される化合物を得る工程である。
ここで、式（ＩＸ）で示される化合物におけるＸは通常ハロゲン原子を示すが、脱離能を有する原子または原子団であれば特に制限されない。
また、式（Ｘ）で示される化合物におけるＹは通常ハロゲン原子を示すが、脱離能を有する原子または原子団であれば特に制限されない。また、Ｒ1はアルキル基などを示す。また、原料として用いられる式（Ｘ）で示される化合物は、有機化学の分野においてよく知られた化合物であり、市販の（例えば東京化成工業株式会社より）試薬として入手することができる。
【００７６】
式（ＶＩＩＩ）で示される化合物を用いる場合、工程５の反応は通常、不活性溶媒中で行われる。工程５に用いられる溶媒としては、例えばベンゼンなどの芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチルまたはプロピオン酸エチルなどのエステル類；ジエチルエーテル
、テトラヒドロフランまたは１,４-ジオキサンなどのエーテル類；塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンまたはシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-２-ピロリドンまたは１,３-ジメチル-２-イミダゾリジノンなどのアミド類；ジメチルスルホキシド；二硫化炭素またはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、ベンゼン、テトラヒドロフラン、四塩化炭素または二硫化炭素などが挙げられる。
工程５に用いられる酸は、例えば、塩化アルミニウム、四塩化チタン、ボロントリフルオリド、トリフルオロ酢酸、または酢酸などが挙げられる。好ましくは、塩化アルミニウム、酢酸などが挙げられる。
上記の酸の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも１〜１０倍程度過剰な量とすればよい。
【００７７】
また、式（Ｘ）で示される化合物の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも１〜３倍程度過剰な量とすればよい。
工程５の反応温度は−５０℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは０℃から１００℃である。工程５の反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程５の反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲内である。反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィーまたは再結晶などの操作により精製することができる。
【００７８】
式（ＩＸ）で示される化合物を用いる場合、工程５の反応は通常、不活性溶媒中で行われる。工程５に用いられる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチルまたはプロピオン酸エチルなどのエステル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１,４-ジオキサンなどのエーテル類；塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンまたはシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-２-ピロリドンまたは１,３-ジメチル-２-イミダゾリジノンなどのアミド類；ジメチルスルホキシドまたはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどが挙げられる。
また、式（Ｘ）で示される化合物の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも１〜３倍程度過剰な量とすればよい。
【００７９】
工程５の反応温度は−５０℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは０℃から１００℃である。工程５の反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程５の反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲内である。反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィーまたは再結晶などの操作により精製することができる。
【００８０】
工程５の原料として用いられる式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）で示される化合物は、一
部公知の化合物であり、市販の（例えばシグマ アルドリッチ ジャパン 株式会社より）試薬として入手することができる。
【００８１】
〔工程６〕
上記製造スキーム３における工程６は、式（ＸＩ）で示される化合物を、必要に応じて溶媒の存在下に還元剤と反応させ、式（ＸＩＩ）で示される化合物を得る工程である。
工程６の反応は通常、不活性溶媒中で行われる。工程６に用いられる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンまたはクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１,４-ジオキサンなどのエーテル類；塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンまたはシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；メタノール、エタノールまたはプロパノールなどのアルコール類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-２-ピロリドンまたは１,３-ジメチル-２-イミダゾリジノンなどのアミド類；ジメチルスルホキシドまたはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランなどが挙げられる。
工程６に用いられる還元剤は、例えば、水素化ほう素ナトリウム、シアノ水素化ほう素ナトリウムまたは水素化リチウムアルミニウムなどが挙げられる。好ましくは、水素化ほう素ナトリウム、シアノ水素化ほう素ナトリウムなどが挙げられる。
還元剤の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも１〜４倍程度過剰な量とすればよい。
【００８２】
工程６の反応温度は−５０℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは０℃から１００℃である。工程６の反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程６の反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲内である。反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィーまたは再結晶などの操作により精製することができる。
【００８３】
〔工程７〕
上記製造スキーム３における工程７は、式（ＸＩＩ）で示される化合物から、必要に応じて溶媒および塩基の存在下に反応させ、式（ＩＩＩ）で示される化合物を得る工程である。
工程７の反応は通常、不活性溶媒中で行われる。工程７に用いられる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンまたはクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１,４-ジオキサンなどのエーテル類；塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンまたはシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；メタノール、エタノールまたはプロパノールなどのアルコール類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-２-ピロリドンまたは１,３-ジメチル-２-イミダゾリジノンなどのアミド類；ジメチルスルホキシド；水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、メタノールまたはエタノールと水の混合溶媒などが挙げられる。
工程７において用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類を挙げることができる。これらのうち、好ましくは、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどが挙げられる。
上記の塩基の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも１〜１０倍程度過剰な量とすればよい。
【００８４】
工程７の反応温度は−５０℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは０℃から１００℃である。工程７の反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程７の反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲内である。反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィーまたは再結晶などの操作により精製することができる。
【００８５】
〔本発明の殺菌剤〕
前述した一般式（Ｉ）で示される本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物（以下、単に「化合物（Ｉ）」とも称する）のうち、好ましい化合物は殺菌活性を有する。よって、本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物は、殺菌剤の成分として用いられることが好ましく、農園芸用の殺菌剤の成分として用いられることがより好ましい。以下、本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物を含む殺菌剤を「本発明の殺菌剤」と称する。
【００８６】
本発明の殺菌剤は、化合物（Ｉ）を含むこと以外は通常の殺菌剤と同様の組成とすることができる。すなわち、本発明の殺菌剤は、農薬補助剤として製剤化に一般的に用いられる成分が含まれ得る。また、補助剤以外にも、有効成分として他の殺菌成分を含んでいてもよい。
【００８７】
本発明の殺菌剤における化合物（Ｉ）の含有量は、通常０．１〜９０重量％の範囲から任意に選択される。また化合物（Ｉ）は、本発明の殺菌剤における有効成分として含有されることが好ましい。
また、本発明の殺菌剤に含まれる農薬補助剤としての成分としては、１）担体、２）界面活性剤および３）その他補助剤が挙げられる。
【００８８】
本発明の殺菌剤に含まれる担体は、農園芸用薬剤に用いることができるものであれば、固体担体または液体担体のいずれでもよく、特定のものに限定されることはない。
固体担体としては、例えば澱粉、活性炭、大豆粉、小麦粉、木粉、魚粉、粉乳等の動植物性粉末、タルク、カオリン、ベントナイト、ゼオライト、珪藻土、ホワイトカーボン、クレー、アルミナ、炭酸カルシウム、塩化カリウム、硫安などの鉱物性粉末が挙げられる。
液体担体としては、例えば水、イソプロピルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール類、シクロヘキサノン、メチルエチルケトンなどのケトン類、プロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノ-ｎ-ブチルエーテルなどのエーテル類、ケロシン、軽油などの脂肪族炭化水素類、キシレン、トリメチルベンゼン、テトラメチルベンゼン、メチルナフタリン、ソルベントナフサなどの芳香族炭化水素類、Ｎ-メチル-２-ピロリドンなどのアミド類、脂肪酸のグリセリンエステルなどのエステル類、大豆油、ナタネ油などの植物油が挙げられる。これらの担体は、２種以上を併用することができる。
【００８９】
本発明の殺菌剤に含まれる界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤などがあり、具体的には次のものが挙げられる。
非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリ
オキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエステル、ポリオキシエチレンソルビタンアルキレート、ポリオキシエチレンフェニルエーテルポリマー、ポリオキシエチレンアルキレンアリールフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマーなどが挙げられる。
陰イオン性界面活性剤としては、例えば、リグニンスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジアルキルスルホサクシネート、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルサルフェート、アルキルナフタレンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテルサルフェートなどが挙げられる。
陽イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルアミン塩などが挙げられる。
両性界面活性剤としては、例えば、第４級アンモニウム塩アルキルベタイン、アミンオキサイドなどが挙げられる。
なお、製剤化に際して使用できる界面活性剤は、これらに限定されるものではない。また、２種以上の界面活性剤を併用することもできる。
【００９０】
本発明の殺菌剤に含まれるその他の補助剤としては、粘結剤、増粘剤、固着剤、防腐防かび剤、溶剤、農薬活性成分の安定化剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、結晶析出防止剤、消泡剤、物性向上剤、着色剤などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
粘結剤、増粘剤、固着剤としては、特に限定されるものではないが、たとえば澱粉、デキストリン、セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルデンプン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、グアーガム、ローカストビーンガム、アラビアゴム、キサンタンガム、ゼラチン、カゼイン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、エチレン・プロピレンブロックポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
【００９１】
本発明の殺菌剤は、本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物（化合物（Ｉ））を配合する（好ましくは有効成分として含有する）こと以外は、目的とする剤型に応じて、一般的な製剤化法に従って製造することができる。
【００９２】
本発明の殺菌剤の剤型は、乳剤、懸濁剤、粉剤、粒剤、錠剤、水和剤、水溶剤、液剤、フロアブル剤、顆粒水和剤、エアゾール剤、ペースト剤、油剤、乳濁剤等の種々の形態の剤型にすることができる。
【００９３】
後述の製剤例に、本発明の殺菌剤の製造方法についてより具体的に記載した。もちろん、本発明の殺菌剤がこれらの製剤例に限定されることはなく、他の種々の添加物を任意の割合で混合することができ、また他の殺菌剤などを任意の割合で混合して製剤化することもできる。
本発明の殺菌剤は、通常の殺菌剤の使用法と同様に使用され得る。
すなわち、本発明の殺菌剤は、そのまま使用するか、または水などの希釈剤で所定濃度に希釈して使用することができる。
また、本発明の殺菌剤（その希釈物を含む）の施用方法としては、散布（例えば噴霧、ミスティング、アトマイジング、散粉、散粒、水面施用、箱施用等）、土壌施用（例えば混入、潅注等）、表面施用（例えば塗布、粉衣、被覆等）、浸漬等が挙げられる。
本発明の殺菌剤の施用量は特に限定されず、殺菌剤中の有効成分の濃度、製剤の形態、対象病害や作物の種類、病害による被害の程度、施用場所、施用方法、施用時期、混用併用する薬剤や肥料などの使用量、種類などの種々の条件に応じて、広い範囲から適宜選択される。目安として通常、１００ｍ2あたり、本発明の化合物を０．００１〜１００ｇ程度、好ましくは０．０５〜５０ｇ程度が施用される。
【００９４】
本発明の殺菌剤が、乳剤、水和剤またはフロアブル剤などである場合は、水で希釈して用いられることがある。その施用濃度は０．１〜１０００質量ｐｐｍ程度、好ましくは１〜５００質量ｐｐｍ程度で使用されるが、これらに限定されるものではない。
一方、粒剤、粉剤などは、通常希釈することなく製剤のままで施用される。
【００９５】
なお、本発明の殺菌剤は単独でも十分有効であることはいうまでもないが、必要に応じて他の肥料、農薬、例えば殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、抗ウイルス剤、誘引剤、除草剤、植物生長調整剤、共力剤などと混用、併用することができる。
本発明の殺菌剤は、後述するように植物病害、特にべと病および疫病に対してより低薬量で高い効果を発揮するという特徴を有する。
また本発明の殺菌剤は、後述するように農作物に対して薬害のない高い安全性を発揮するという特徴を有する。
【００９６】
本発明の殺菌剤は、殺菌剤として次のような効果を奏する。
第１に、本発明の殺菌剤は特に農園芸作物の重要病害であるキュウリべと病、トマト疫病およびジャガイモ疫病、さらにはブドウべと病、ハクサイなどの葉菜類のべと病、豆類のべと病などに対して、低薬量で高い防除効果を示す。
第２に、本発明の殺菌剤は、有用作物に対して薬害を与えることがない。
【００９７】
本発明の複素環オキシ酢酸アミド化合物を含有する本発明の殺菌剤は、例えば下記の植物病害の防除に適用することができる。ただし、本発明の殺菌剤が適用され得る植物病害はこれらに限定されるものではない。
本発明の殺菌剤により防除され得る植物病害としては、例えば、イネのいもち病(Pyricularia grisea)、ごま葉枯病(Cochliobolus miyabeanus)、紋枯病(Thanatephorus cucumeris)、ばか苗病(Gibberella fujikuroi)、苗立枯病(Fusarium 菌、Rhizopus菌、Pythium菌、Trichoderma viride)、稲こうじ病(Claviceps virens)、ムギ類の赤かび病(Gibberella zeae、Fusarium avenaceum、Fusarium culmorum、Monographella nivale)、雪腐病(Pythium菌、Typhula菌、Monographella nivalis、Myriosclerotinia borealis)、裸黒穂病(Ustilago nuda)、なまぐさ黒穂病(Tilletia controversa)、眼紋病(Pseudocercosporella
herpotrichoides)、葉枯病(Septoria tritici)、ふ枯病(Phaeosphaeria nodorum)、カンキツ類の黒点病(Diaporthe citri)、小黒点病(Diaporthe medusa, Alternaria citri)、そうか病(Elsinoe fawcettii)、褐色腐敗病(Phytophthora citrophthra)、緑かび病(Penicillium digitatum)、青かび病(Penicillium italicum)、リンゴのモニリア病(Monilinia
mali)、黒星病(Venturia inaequalis)、斑点落葉病(Alternaria mali)、黒点病(Mycosphaerella pomi)、すす斑病(Gloeodes pomigena)、すす点病(Zygophiala jamaicensis)、輪紋病(Botryosphaeria berengeriana)、褐斑病(Diplocarpon mali)、赤星病(Gymnosporangium yamadae)、腐らん病(Valsa ceratosperma)ナシの黒星病(Venturia nashicola)、赤星病(Gymnosporangium asiaticum)、輪紋病(Botryosphaeria berengeriana)、胴枯病(Phomopsis fukushii)、モモの縮葉病(Taphrina deformans)、灰星病(Monilinia fructicola、 Monilinia fructigena)、黒星病(Cladosporium carpophilum)、ホモプシス腐敗病(Phomopsis sp.)、オウトウの灰星病(Monilinia fructicola 、Monilinia fructigena)、幼果菌核病(Monilinia kusanoi)、ウメの黒星病(Cladosporium carpophilum)、ブドウの黒とう病(Elsinoe ampelina)、晩腐病(Colletotrichum acutatum、Glomerella cingulata)、褐斑病(Pseudocercospora vitis)、つる割病(Phomopsis viticola)、カキの角斑落葉病(Cercospora kaki)、円星落葉病(Mycosphaerella nawae)、チャの輪斑病(Pestalotiopsis longiseta、Pestalotiopsis theae)、褐色円星病(Pseudocercospora ocellata、Cercospora chaae)、もち病(Exobasidium vexans)、網もち病(Exobasidium reticulatum)、ウリ類のつる枯病(Mycosphaerella melonis)、つる割病(Fusarium oxysporum)、黒星病(Cladosporium cucumerinum)、褐斑病(Corynespora cassiicola)、トマトの葉かび病(Fulvia fulva)
、輪紋病(Alternaria solani)、ナスの褐紋病(Phomopsis vexans)、すすかび病(Mycovellosiella nattrassii)、アブラナ科野菜の白さび病(Albugo macrospora)、白斑病(Cercosporella brassicae、Pseudocercosporella capsellae)、タマネギの灰色腐敗病(Botrytis allii)、イチゴのじゃのめ病(Mycosphaerella fragariae)、ジャガイモの夏疫病(Alternaria solani)、ダイズの茎疫病(Phytophthora sojae)、紫斑病( Cercospora kikuchii)、アズキの茎疫病(Phytophthora vignae)、ラッカセイの褐斑病(Mycosphaerella arachidis)、テンサイの褐斑病(Cercospora beticola)、葉腐病(Thanatephorus cucumeris)、シバのカーブラリア葉枯病(Curvularia菌)、ダラースポット病(Sclerotinia homoeocarpa)、ヘルミントスポリウム葉枯病(Cochliobolus菌)、バラの黒星病(Diplocarpon rosae)、キクの白さび病(Puccinia horiana) などがあげられる。
【００９８】
さらに、各種作物のべと病(Peronospora菌、Pseudoperonospora菌、Plasmopara菌、Bremia菌)、疫病(Phytophthora菌)、うどんこ病(Erysiphe菌、Blumeria菌、Sphaerotheca菌、Podosphaerea菌、Phyllactinia菌、Uncinula菌、Oidiopsis菌)、さび病(Puccinia菌、Uromyces菌、Physopella菌)、炭疽病(Glomerella菌、  Colletotrichum菌、Gloeosporium菌)、黒斑病(Alternaria菌)、灰色かび病(Botrytis cinerea)、菌核病(Sclerotinia sclerotiorum)、白紋羽病(Rosellinia necatrix)、紫紋羽病(Helicobasidium mompa)、白絹病(Sclerotium rolfsii)、その他各種土壌病害(Fusarium菌、Rhizoctonia菌、Pythium菌、Aphanomyces菌、Phoma菌、Verticillium菌、Plasmodiophora brassicaeなど)などの病害を挙げることができる。
これらのうち、好ましくはキュウリべと病、トマト疫病、ジャガイモ疫病、ブドウべと病など、べと病菌あるいは疫病菌によって引き起こされる野菜、畑作物、果樹などのべと病、疫病を挙げることができる。
本発明の殺菌剤の有用性（病害に対する防除効果）は、後述の試験例１および２により具体的に示されている。
【実施例】
【００９９】
以下に、実施例（化合物の合成及び製剤例）および試験例を参照して、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの範囲に限定されるものではない。
【０１００】
〔実施例１〕
Ｎ-[２−（４−シアノメトキシ−３−メトキシフェニル）エチル]−２−（プロプ−２−イニルオキシ）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド（化合物番号 ３−１）の製造
【０１０１】
【化１１】
2007297310.tif 000020
【０１０２】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に、４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．６０ｇ（２．９１ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、ジイソプロピルエチルアミン１．８８ｇ（１４．６ｍｍｏｌ）および（ピリジン-３-イル）ヒドロキシ酢酸塩酸塩０．５５ｇ（２．９１ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．５４ｇ（３．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。
得られた反応混合物に水およびクロロホルムを加えて３回抽出処理した。得られた有機
層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてクロロホルム−メタノール混液（溶媒容量比率クロロホルム：メタノール＝１００：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-ヒドロキシ-２-（ピリジン−３−イル）アセトアミド０．６６ｇを淡黄色油状物として得た（収率６７％）。
【０１０３】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-ヒドロキシ-２-（ピリジン−３−イル）アセトアミド０．６６ｇ（１．９４ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１５ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１９ｇ（０．５８ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．３５ｇ（２．９０ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。
得られた反応混合物に水およびクロロホルムを加えて２回抽出処理した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてクロロホルム−メタノール混液（溶媒容量比率クロロホルム：メタノール＝２００：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２−（４−シアノメトキシ−３−メトキシフェニル）エチル]−２−（プロプ−２−イニルオキシ）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド０．４３ｇを淡黄色油状物として得た（収率５９％）。
【０１０４】
〔実施例２〕
Ｎ-[２−（４−シアノメトキシ−３−メトキシフェニル）エチル]−２−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−（プロプ−２−イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 ３−３）の製造
【０１０５】
【化１２】
2007297310.tif 000021
【０１０６】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に、４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．６０ｇ（２．９１ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、ジイソプロピルエチルアミン１．８８ｇ（１４．６ｍｍｏｌ）および（６−クロロピリジン-３-イル）ヒドロキシ酢酸塩酸塩０．６５ｇ（２．９１ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．５４ｇ（３．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。
得られた反応混合物に水およびクロロホルムを加えて抽出処理した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてクロロホルム−メタノール混液（溶媒容量比率クロロホルム：メタノール＝５０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-ヒドロキシ-２-（６−クロロピリジン−３−イル）アセトアミド１．０９ｇを淡黄色油状物として得た。
【０１０７】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-ヒ
ドロキシ-２-（６−クロロピリジン−３−イル）アセトアミド１．０９ｇ（２．９１ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１９ｇ（０．５８ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．４２ｇ（３．４９ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加えた後、加熱還流下で７時間攪拌した。
得られた反応混合物に水およびクロロホルムを加えて抽出処理した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２−（４−シアノメトキシ−３−メトキシフェニル）エチル]−２−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−（プロプ−２−イニルオキシ）アセトアミド０．２７ｇを淡黄色油状物として得た（収率２３％）。
【０１０８】
〔実施例３〕
Ｎ-[２−（４−シアノメトキシ−３−メトキシフェニル）エチル]−２−（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）−２−（プロプ−２−イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 ３−５）の製造
【０１０９】
【化１３】
2007297310.tif 000022
【０１１０】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．６２ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１５ｍｌ、（５，６−ジクロロピリジン-３-イル）ヒドロキシ酢酸０．７３ｇ（３．３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．５５ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．５９ｇ（３．６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝６：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２−（４−シアノメトキシ−３−メトキシフェニル）エチル]−２−（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド０．６０ｇを淡黄色油状物として得た（収率４９％）。
【０１１１】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中に、Ｎ-[２−（４−シアノメトキシ−３−メトキシフェニル）エチル]−２−（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド０．６０ｇ（１．５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１０ｇ（０．３ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．３６ｇ（３．０ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．４ｍｌを加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。
得られた反応混合物を塩酸で中和し、クロロホルムを加えて抽出処理した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：ア
セトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２−（４−シアノメトキシ−３−メトキシフェニル）エチル]−２−（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）−２−（プロプ−２−イニルオキシ）アセトアミド０．５３ｇを淡黄色油状物として得た（収率８０％）。
【０１１２】
〔実施例４〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル] -２-（６−フェニルピリジン−３−イル）-２-（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 ３−１１）の製造
【０１１３】
【化１４】
2007297310.tif 000023
【０１１４】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．５４ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１２ｍｌ、（６−フェニルピリジン−３−イル）ヒドロキシ酢酸塩酸塩０．６９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．５１ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．３８ｇ（３．１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝６：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル] -２-ヒドロキシ-２-（６−フェニルピリジン−３−イル）アセトアミド０．９０ｇを淡黄色油状物として得た（収率８３％）。
【０１１５】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル] -２-ヒドロキシ-２-（６−フェニルピリジン−３−イル）アセトアミド０．９０ｇ（２．２ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．２９ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．７９ｇ（６．６ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．８ｍｌを加えた後、加熱還流下で１時間攪拌した。
得られた反応混合物を中和しクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル] -２-（６−フェニルピリジン−３−イル）-２-（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．６４ｇを白色結晶物として得た（収率６４％）。このものの融点は１０２−１０５℃であった。
【０１１６】
〔実施例５〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（プロプ-２-イニルオ
キシ）-２-（キノリン−３−イル）アセトアミド（化合物番号 ３−２１）の製造
【０１１７】
【化１５】
2007297310.tif 000024
【０１１８】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．６２ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、（キノリン−３−イル）ヒドロキシ酢酸塩酸塩０．８６ｇ（３．６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．９４ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．５９ｇ（３．６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にクロロホルム−メタノール混液（溶媒容量比率クロロホルム：メタノール＝５０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-ヒドロキシ-２-（キノリン−３−イル）アセトアミド０．６６ｇを淡黄色油状物として得た（収率５６％）。
【０１１９】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-ヒドロキシ-２-（キノリン−３−イル）アセトアミド０．６６ｇ（１．７ｍｍｏｌ）、塩化メチレン７ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１１ｇ（０．３４ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．４０ｇ（３．４ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．４ｍｌを加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。
得られた反応混合物を１Ｎ塩酸で中和しクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（プロプ-２-イニルオキシ）-２-（キノリン−３−イル）アセトアミド０．７０ｇを淡黄色油状物として得た（収率９７％）。
【０１２０】
〔実施例６〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−（５−メチル−２−フリル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 ２−７）の製造
【０１２１】
【化１６】
2007297310.tif 000025
【０１２２】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４
つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．４９ｇ（２．４ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、（５−メチル−２−フリル）ヒドロキシ酢酸０．５２ｇ（２．４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．２４ｇ（９．６１ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．２７ｇ（２．８８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル] −２−ヒドロキシ−２−（５−メチル−２−フリル）アセトアミド０．４１ｇを淡黄色油状物として得た（収率４９％）。
【０１２３】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル] −２−ヒドロキシ−２−（５−メチル−２−フリル）アセトアミド０．４０ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１１ｇ（０．３５ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．２１ｇ（１．７４ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．３ｍｌを加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。
得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−（５−メチル−２−フリル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．３１ｇを淡黄色油状物として得た（収率７０％）。
【０１２４】
〔実施例７〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−クロロチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−３）の製造
【０１２５】
【化１７】
2007297310.tif 000026
【０１２６】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．９０ｇ（４．３７ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド２０ｍｌ、（５−クロロチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸０．８４ｇ（４．３７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン２．２６ｇ（１７．５ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート２．３２ｇ（５．２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で８時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得
られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−クロロチエン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド０．８０ｇを淡黄色油状物として得た（収率４８％）。
【０１２７】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−クロロチエン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド０．８０ｇ（２．１ｍｍｏｌ）、塩化メチレン２０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１ｇ（０．３２ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．７５ｇ（６．３ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液１．０ｍｌを加えた後、加熱還流下で１．５時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−クロロチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．４５ｇを淡黄色油状物として得た（収率５１％）。
【０１２８】
〔実施例８〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−ブロモチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−５）の製造
【０１２９】
【化１８】
2007297310.tif 000027
【０１３０】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．８７ｇ（４．２ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１５ｍｌ、（５−ブロモチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸１．０ｇ（４．２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン２．２ｇ（１６．８ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート２．２４ｇ（５．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１３時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝４：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−ブロモチエン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド０．８０ｇを淡黄色油状物として得た（収率４５％）。
【０１３１】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−ブロモチエン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド０．８０ｇ（１．８８ｍｍｏ
ｌ）、塩化メチレン２０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．０９１ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．６７ｇ（５．６４ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．６ｍｌを加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。  得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−ブロモチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．６５ｇを淡黄色油状物として得た（収率７５％）。
【０１３２】
〔実施例９〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−メチルチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−１２）の製造
【０１３３】
【化１９】
2007297310.tif 000028
【０１３４】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン１．２ｇ（５．８ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１５ｍｌ、（５−メチルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸１．０ｇ（５．８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン３．０ｇ（２３．２ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート３．１ｇ（７．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝４：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−ヒドロキシ−２−（５−メチルチエン−２−イル）アセトアミド０．７ｇを淡黄色油状物として得た（収率３３％）。
【０１３５】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−ヒドロキシ−２−（５−メチルチエン−２−イル）アセトアミド０．７ｇ（１．９ｍｍｏｌ）、塩化メチレン２０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．０９５ｇ（０．２９ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．７ｇ（５．７ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液１．０ｍｌを加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。  得られた反応混合物を塩酸で中和し酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１２：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−メチルチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．５５ｇを淡黄
色油状物として得た（収率７１％）。
【０１３６】
〔実施例１０〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−フェニルチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−１５）の製造
【０１３７】
【化２０】
2007297310.tif 000029
【０１３８】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．６ｇ（２．９１ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、（５−フェニルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸０．６８ｇ（２．９１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．５０ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．５４ｇ（３．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−ヒドロキシ−２−（５−フェニルチエン−２−イル）アセトアミド０．８４ｇを淡黄色油状物として得た（収率６８％）。
【０１３９】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−ヒドロキシ−２−（５−フェニルチエン−２−イル）アセトアミド０．８４ｇ（１．９９ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１９ｇ（０．６０ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．３６ｇ（２．９９ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．４８ｍｌを加えた後、加熱還流下で３時間攪拌した。  得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−フェニルチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．７１ｇを淡黄色油状物として得た（収率７７％）。
【０１４０】
〔実施例１１〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（チエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−１）の製造
【０１４１】
【化２１】
2007297310.tif 000030
【０１４２】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．８２ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１５ｍｌ、（チエン−２−イル）オキソ酢酸０．６２ｇ（４．０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン２．０６ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート２．１２ｇ（４．８０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で８時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で中和し飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝２０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−オキソ−２−（チエン−２−イル）アセトアミド０．６１ｇを淡黄色油状物として得た（収率４４％）。
【０１４３】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−オキソ−２−（チエン−２−イル）アセトアミド０．６１ｇ（１．８ｍｍｏｌ）、エタノール１５ｍｌおよびテトラヒドロフラン５ｍｌを入れた。塩氷冷下、水素化ほう素ナトリウム０．０３３ｇ（０．８６ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え酸性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝６：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−ヒドロキシ−２−（チエン−２−イル）アセトアミド０．６１ｇを淡黄色油状物として得た（収率１００％）。
【０１４４】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−ヒドロキシ−２−（チエン−２−イル）アセトアミド０．６１ｇ（１．８ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１２ｇ（０．３６ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．４３ｇ（３．６ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．４ｍｌを加えた後、加熱還流下で１時間攪拌した。  得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル] −２-（チエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．６６ｇを淡黄色油状物として得た（収率９６％）。
【０１４５】
〔実施例１２〕
Ｎ-[２-（３，４-ジメトキシフェニル）エチル]-２-[５−（４−クロロフェニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−１８）の
製造
【０１４６】
【化２２】
2007297310.tif 000031
【０１４７】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中に３，４-ジメトキシ-β-フェネチルアミン０．５４ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、 [５−（４−クロロフェニル）チエン−２−イル] ヒドロキシ酢酸０．８１ｇ（３．０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．５５ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．５９ｇ（３．６６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３，４-ジメトキシフェニル）エチル]−２−[５−（４−クロロフェニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド１．２６ｇを淡黄色油状物として得た（収率９８％）。
【０１４８】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（３，４-ジメトキシフェニル）エチル]−２−[５−（４−クロロフェニル）チエン−２−イル]−２−ヒドロキシアセトアミド０．４３ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．０７ｇ（０．２ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．２４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．４ｍｌを加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。  得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３，４-ジメトキシフェニル）エチル]-２-[５−（４−クロロフェニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．４０ｇを白色固体物として得た（収率８５％）。このものの融点は１２２−１２３℃であった。
【０１４９】
〔実施例１３〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−ヨードチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−８）の製造
【０１５０】
【化２３】
2007297310.tif 000032
【０１５１】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．４１ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、（５−ヨードチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸０．５７ｇ（２．０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．０３ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．０６ｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル] −２−ヒドロキシ−２−（５−ヨードチエン−２−イル）アセトアミド０．３６ｇを淡黄色油状物として得た（収率３８％）。
【０１５２】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−（５−ヨードチエン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド０．３６ｇ（０．８ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．０５ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．１９ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．４ｍｌを加えた後、加熱還流下で１時間攪拌した。  得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝２０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（５−ヨードチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．２１ｇを淡黄色油状物として得た（収率５４％）。
【０１５３】
〔実施例１４〕
Ｎ-[２-（３，４-ジメトキシフェニル）エチル]-２-（５−トリメチルシリルチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−２６）の製造
【０１５４】
【化２４】
2007297310.tif 000033
【０１５５】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中に３，４-ジメトキシ-β-フェネチルアミン０．４５ｇ（２．５ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、（５−トリメチルシリルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸０．５７ｇ（２．５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．２９ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．３３ｇ（３．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得
られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３，４-ジメトキシフェニル）エチル]−２−（５−トリメチルシリルチエン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド０．８３ｇを淡黄色油状物として得た（収率８５％）。
【０１５６】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（３，４-ジメトキシフェニル）エチル]−２−（５−トリメチルシリルチエン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド０．６５ｇ（１．６５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１１ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．３９ｇ（３．３ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．７ｍｌを加えた後、加熱還流下で１時間攪拌した。  得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３，４-ジメトキシフェニル）エチル]-２-（５−トリメチルシリルチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．７０ｇを淡黄色油状物として得た（収率９９％）。
【０１５７】
〔実施例１５〕
Ｎ-[２-（３,４-ジメトキシフェニル）エチル]-２-（５−フェニルチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−１４）の製造
【０１５８】
【化２５】
2007297310.tif 000034
【０１５９】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に３,４-ジメトキシ-β-フェネチルアミン０．５４ｇ（３．００ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、（５−フェニルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸０．７０ｇ（３．００ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．５５ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．５９ｇ（３．６０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３,４-ジメトキシフェニル）エチル]−２−（５−フェニルチエン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド１．０１ｇを淡黄色油状物として得た（収率８５％）。
【０１６０】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（３,４-ジメトキシフェニル）エチル]−２−（５−フェニルチエン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド０．５８ｇ（１．４６ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１４ｇ（０．４４ｍｍ
ｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．２６ｇ（２．１９ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．３５ｍｌを加えた後、加熱還流下で４時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３,４-ジメトキシフェニル）エチル]-２-（５−フェニルチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．５１ｇを白色結晶として得た（収率８０％）。このものの融点は１６５−１６７℃であった。
【０１６１】
〔実施例１６〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（４−フェニルチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−１７）の製造
【０１６２】
【化２６】
2007297310.tif 000035
【０１６３】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．７９ｇ（３．８４ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、（４−フェニルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸０．９０ｇ（３．８４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．９８ｇ（１５．４ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート２．０４ｇ（４．６２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−（４−フェニルチエン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド０．４８ｇを淡黄色油状物として得た（収率３０％）。
【０１６４】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−（４−フェニルチエン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド０．３６ｇ（０．８５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．０８ｇ（０．２６ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．１５ｇ（１．２８ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．２０ｍｌを加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（４−フェニルチエン−２−イル）−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．２８ｇを淡黄色油状物として得た（収率７２％）。
【０１６５】
〔実施例１７〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-[５−（４−クロロフェニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−１９）の製造
【０１６６】
【化２７】
2007297310.tif 000036
【０１６７】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．４７ｇ（２．３０ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、 [５−（４−クロロフェニル）チエン−２−イル] ヒドロキシ酢酸０．６２ｇ（２．３０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．１９ｇ（９．２０ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．２２ｇ（２．７６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−[５−（４−クロロフェニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．５７ｇを淡黄色油状物として得た（収率５４％）。
【０１６８】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−[５−（４−クロロフェニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．４３ｇ（０．９４ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．０９ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．１７ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．２３ｍｌを加えた後、加熱還流下で１時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-[５−（４−クロロフェニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．３３ｇを白色結晶として得た（収率７０％）。このものの融点は１１３−１１６℃であった。
【０１６９】
〔実施例１８〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-[５−（２−チエニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−２９）の製造
【０１７０】
【化２８】
2007297310.tif 000037
【０１７１】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．５０ｇ（２．４３ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、 [５−（２−チエニル）チエン−２−イル] ヒドロキシ酢酸０．５８ｇ（２．４３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．２５ｇ（９．７１ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．２７ｇ（２．９１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−[５−（２−チエニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．５１ｇを淡黄色油状物として得た（収率４９％）。
【０１７２】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−[５−（２−チエニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．３８ｇ（０．８９ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．０９ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．１６ｇ（１．３３ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．２１ｍｌを加えた後、加熱還流下で１時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（[５−（２−チエニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．２７ｇを淡黄色油状物として得た（収率６６％）。
【０１７３】
〔実施例１９〕
Ｎ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]-２-[５−（２−チエニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−２８）の製造
【０１７４】
【化２９】
2007297310.tif 000038
【０１７５】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４
つ口フラスコ中に３,４ジメトキシ-β-フェネチルアミン０．４５ｇ（２．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、 [５−（２−チエニル）チエン−２−イル] ヒドロキシ酢酸０．６０ｇ（２．５０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．２９ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．３３ｇ（３．００ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]−２−[５−（２−チエニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．７８ｇを淡黄色油状物として得た（収率７７％）。
【０１７６】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]−２−[５−（２−チエニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．６８ｇ（１．６９ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１２ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１６ｇ（０．５１ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．３０ｇ（２．５３ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．４１ｍｌを加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]-２-[５−（２−チエニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．５７ｇを淡黄色結晶として得た（収率７７％）。このものの融点は９７−９９℃であった。
【０１７７】
〔実施例２０〕
Ｎ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]-２-[５−（３−チエニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−３１）の製造
【０１７８】
【化３０】
2007297310.tif 000039
【０１７９】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に３,４ジメトキシ-β-フェネチルアミン０．２３ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、 [５−（３−チエニル）チエン−２−イル] ヒドロキシ酢酸０．３０ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン０．６５ｇ（５．００ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート０．６６ｇ（１．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン
＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]−２−[５−（３−チエニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．４５ｇを淡黄色結晶として得た（収率９０％）。
【０１８０】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]−２−[５−（３−チエニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．３１ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．０７ｇ（０．２３ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．１４ｇ（１．１５ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．２０ｍｌを加えた後、加熱還流下で４時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]-２-[５−（２−チエニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．２９ｇを淡黄色結晶として得た（収率８５％）。このものの融点は１１８−１１９℃であった。
【０１８１】
〔実施例２１〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-[５−（３−チエニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−３２）の製造
【０１８２】
【化３１】
2007297310.tif 000040
【０１８３】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．３９ｇ（１．８８ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、 [５−（３−チエニル）チエン−２−イル] ヒドロキシ酢酸０．４５ｇ（１．８８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン０．９７ｇ（７．５０ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート０．９９ｇ（２．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−[５−（３−チエニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．５３ｇを淡黄色油状物として得た（収率６６％）。
【０１８４】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−[５−（３−チエニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．４２ｇ（０．
９８ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．０９ｇ（０．２９ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．１２ｇ（１．４７ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．２４ｍｌを加えた後、加熱還流下で１時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-（[５−（３−チエニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．３７ｇを淡黄色油状物として得た（収率８０％）。
【０１８５】
〔実施例２２〕
Ｎ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]-２-[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−２０）の製造
【０１８６】
【化３２】
2007297310.tif 000041
【０１８７】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に３,４ジメトキシ-β-フェネチルアミン０．３４ｇ（１．８９ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、 [５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル] ヒドロキシ酢酸０．５０ｇ（１．８９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン０．９８ｇ（７．５８ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．００ｇ（２．２７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]−２−[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．７８ｇを淡黄色油状物として得た（収率９６％）。
【０１８８】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]−２−[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．６１ｇ（１．４３ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１４ｇ（０．４３ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．２６ｇ（２．１４ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．５１ｍｌを加えた後、加熱還流下で３時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]-２-[５−（４−メトキシフェニル
）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．５５ｇを白色結晶として得た（収率８３％）。このものの融点は１２６−１２８℃であった。
【０１８９】
〔実施例２３〕
Ｎ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]-２-[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−２２）の製造
【０１９０】
【化３３】
2007297310.tif 000042
【０１９１】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に３,４ジメトキシ-β-フェネチルアミン０．３１ｇ（１．７０ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、 [５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル] ヒドロキシ酢酸０．５０ｇ（１．７０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン０．８８ｇ（６．８０ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート０．９０ｇ（２．０４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]−２−[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．６４ｇを淡黄色油状物として得た（収率８２％）。
【０１９２】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]−２−[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．４９ｇ（１．０７ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．１０ｇ（０．３２ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．１９ｇ（１．６１ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．３７ｍｌを加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（３,４−ジメトキシフェニル）エチル]-２-[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．４８ｇを白色結晶として得た（収率９１％）。このものの融点は１０６−１０８℃であった。
【０１９３】
〔実施例２４〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−２１）の製造
【０１９４】
【化３４】
2007297310.tif 000043
【０１９５】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．４０ｇ（１．９４ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、 [５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル] ヒドロキシ酢酸０．５１ｇ（１．９４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．００ｇ（７．７７ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１．０３ｇ（２．３３ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．４４ｇを淡黄色油状物として得た（収率５０％）。
【０１９６】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．２９ｇ（０．６４ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．０６ｇ（０．１９ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．１１ｇ（０．９６ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．３１ｍｌを加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．２４ｇを淡黄色油状物として得た（収率７７％）。
【０１９７】
〔実施例２５〕
Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド（化合物番号 １−２３）の製造
【０１９８】
【化３５】
2007297310.tif 000044
【０１９９】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン０．３９ｇ（１．８７ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、 [５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル] ヒドロキシ酢酸０．５５ｇ（１．８７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン０．９７ｇ（７．４８ｍｍｏｌ）を入れた。室温でベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート０．９９ｇ（２．２４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．４８ｇを淡黄色油状物として得た（収率５４％）。
【０２００】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中にＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]−２−[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル] −２−ヒドロキシアセトアミド０．３７ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１０ｍｌ、テトラ-ｎ-ブチルアンモニウムブロマイド０．０７ｇ（０．２３ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド０．１４ｇ（１．１５ｍｍｏｌ）を入れた。室温で３０％水酸化ナトリウム水溶液０．３７ｍｌを加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシフェニル）エチル]-２-[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル]−２−（プロプ-２-イニルオキシ）アセトアミド０．２９ｇを淡黄色油状物として得た（収率７３％）。
【０２０１】
〔参考製造例１〕
４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミンの製造法
【０２０２】
【化３６】
2007297310.tif 000045
【０２０３】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した２ｌ４つ口フラスコ中に４-ヒドロキシ-３-メトキシフェニル酢酸２５．４ｇ（０．１３９ｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン５００ｍｌを入れた。氷冷下、リチウムアルミニウムハイドライド１１．１ｇ（０．２９２ｍｏｌ）を５回に分けて加えた後、還流下で７時間攪拌した。
得られた反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、セライトで不溶物をろ過した。ろ液を真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、２-(４-ヒドロキシ-３-メトキシ)フェネチルアルコール２０．２ｇを淡黄色油状物として得た（収率87％）。
【０２０４】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５００ｍｌ４つ口フラスコ中に室温で２-（４-ヒドロキシ-３-メトキシ）フェネチルアルコール１８．９ｇ（１１２ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１２０ｍｌ、炭酸カリウム２３．２ｇ（１６８ｍｍｏｌ）、ブロモアセトニトリル２２．８ｇ（１９０ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム１．９ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）を入れ、室温で７時間攪拌した。
得られた反応混合物に１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、２-(４-シアノメトキシ-３-メトキシ)フェネチルアルコール２３．３ｇを淡黄色油状物として得た（収率100％）。
【０２０５】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５００ｍｌ４つ口フラスコ中に室温で２-(４-シアノメトキシ-３-メトキシ)フェネチルアルコール２３．３ｇ（１１２ｍｍｏｌ）、トルエン１５０ｍｌおよび塩化チオニル１６．０ｇ（１３４ｍｍｏｌ）を入れ、８０℃で１時間攪拌した。
得られた反応混合物を真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率トルエン：酢酸エチル＝２５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシ）フェネチルクロライド２０．７ｇを淡黄色油状物として得た（収率82％）。
【０２０６】
ｄ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５００ｍｌ４つ口フラスコ中に室温でフタルイミドカリウム２８．９ｇ（１５６ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１４０ｍｌおよび２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシ）フェネチルクロライド２０．７ｇ（９２ｍｍｏｌ）を入れ、８０℃で１０時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え析出した結晶をろ過後、酢酸エチルで洗浄し、Ｎ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシ）フェネチル]フタルイミド２７．７ｇを白色結晶として得た（収率90％）。
【０２０７】
ｅ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５００ｍｌ４つ口フラスコ中に室温でＮ-[２-（４-シアノメトキシ-３-メトキシ）フェネチル]フタルイミド２７．７ｇ（８２ｍｍｏｌ）、メタノール１８０ｍｌおよびヒドラジン水和物１２．３ｇ（２４６ｍｍｏｌ）を入れ、室温で４時間攪拌した。反応混合物に３Ｎ塩酸を加え室温で５時間攪拌した。
得られた反応混合物をろ過後、ろ液を真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。残渣を３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、クロロホルムで４回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。４-シアノメトキシ-３-メトキシ-β-フェネチルアミン１３．０ｇを淡褐色油状物として得た（収率76％）。
【０２０８】
〔参考製造例２〕
（ピリジン−３−イル）ヒドロキシ酢酸塩酸塩の製造法
【０２０９】
【化３７】
2007297310.tif 000046
【０２１０】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に、ニコチンアルデヒド５．０ｇ（４６．７ｍｍｏｌ）および２Ｎ塩酸２５ｍｌを入れた。塩氷冷下、シアン化カリウム４．４０ｇ（６７．８ｍｍｏｌ）の２０％水溶液をゆっくり滴下した後、室温で２時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、（ピリジン−３−イル）ヒドロキシアセトニトリルを白色結晶物として得た。
【０２１１】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（ピリジン−３−イル）ヒドロキシアセトニトリルおよび濃塩酸２２ｍｌを加えた。１００℃で２時間加熱攪拌した後、反応混合物を真空ポンプ減圧下に低沸点物を留去し、さらにトルエンを加えて共沸脱水を５回繰り返すことにより、（ピリジン−３−イル）ヒドロキシ酢酸塩酸塩の粗生成物を８．３０ｇ得た（粗収率９４％）。
【０２１２】
〔参考製造例３〕
（６−クロロピリジン−３−イル）ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２１３】
【化３８】
2007297310.tif 000047
【０２１４】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に、６−クロロニコチンアルデヒド１．５ｇ（１０．６ｍｍｏｌ）、エタノール２ｍｌ、水１０ｍｌおよび２Ｎ塩酸５．６ｍｌを入れた。塩氷冷下、シアン化カリウム１．００ｇ（１５．４ｍｍｏｌ）の２０％水溶液をゆっくり滴下した後、室温で３時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、（６−クロロピリジン−３−イル）ヒドロキシアセトニトリルを白色結晶物として得た。
【０２１５】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（６−クロロピリジン−３−イル）ヒドロキシアセトニトリルおよび濃塩酸１０ｍｌを加えた。１００℃で５時間加熱攪拌した後、反応混合物を真空ポンプ減圧下に低沸点物を留去し、さらにトルエンを加えて共沸脱水を５回繰り返すことにより、（６−クロロピリジン−３−イル）ヒドロキシ酢酸の粗生成物を１．６３ｇ得た（粗収率８２％）。
【０２１６】
〔参考製造例４〕
（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２１７】
【化３９】
2007297310.tif 000048
【０２１８】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した２００ｍｌ
４つ口フラスコ中に、５，６−ジクロロニコチン酸エチルエステル５．０ｇ（２２．７ｍｍｌ）および塩化メチレン５０ｍｌを入れた。反応混合物を−６０℃に冷却後、０．９４Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウムのｎ−ヘキサン溶液２６．６ｍｌを加え、１時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムで処理した後、セライトで不溶物をろ過した。得られたろ液をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にヘキサン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、５，６−ジクロロニコチンアルデヒド３．４２ｇを淡黄色油状物として得た（収率８６％）。
【０２１９】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に、５，６−ジクロロニコチンアルデヒド１．７６ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、エタノール９ｍｌおよび３Ｎ塩酸４．３ｍｌを入れた。氷冷下、シアン化カリウム０．９８ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）および水５ｍｌの混合溶液をゆっくり滴下した後、室温で２時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）ヒドロキシアセトニトリルを白色結晶物として得た。
【０２２０】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）ヒドロキシアセトニトリル、１，４ジオキサン８ｍｌおよび濃塩酸６ｍｌを加えた。８０℃で１時間加熱攪拌した後、反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）ヒドロキシ酢酸１．２７ｇを白色結晶物として得た（収率５７％）。
【０２２１】
〔参考製造例５〕
（６−フェニルピリジン−３−イル）ヒドロキシ酢酸塩酸塩の製造法
【０２２２】
【化４０】
2007297310.tif 000049
【０２２３】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した２００ｍｌ４つ口フラスコ中に６−クロロニコチンアルデヒド３．０ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸４．４０ｇ（３５．７ｍｍｏｌ）、エチレングリコールジメチルエーテル４０ｍｌ、水３０ｍｌおよび炭酸水素ナトリウム３．５ｇ（４２．０ｍｍｏｌ）を入れた。室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）１．２ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後、加熱還流下で６時間攪拌した。得られた反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率トルエン：酢酸エチル＝２５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、６−フェニルニコチンアルデヒド３．１８ｇを淡黄色油状物として得た（収率８４％）。
【０２２４】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に、６−フェニルニコチンアルデヒド２．１８ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）、
エタノール１０ｍｌおよび３Ｎ塩酸４．２ｍｌを入れた。塩氷冷下、シアン化カリウム１．１７ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）および水６ｍｌの混合溶液をゆっくり滴下した後、室温で２時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、（６−フェニルピリジン−３−イル）ヒドロキシアセトニトリルを白色結晶物として得た。
【０２２５】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（６−フェニルピリジン−３−イル）ヒドロキシアセトニトリルおよび濃塩酸１２ｍｌを加えた。１００℃で１時間加熱攪拌した後、反応混合物を真空ポンプ減圧下に低沸点物を留去し、さらにトルエンを加えて共沸脱水を６回繰り返した。得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより（６−フェニルピリジン−３−イル）ヒドロキシ酢酸塩酸塩３．１９ｇ得た（収率１００％）。
【０２２６】
〔参考製造例６〕
（キノリン−３−イル）ヒドロキシ酢酸塩酸塩の製造法
【０２２７】
【化４１】
2007297310.tif 000050
【０２２８】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中に、３−キノリンアルデヒド１．０ｇ（６．４ｍｍｏｌ）、エタノール６ｍｌおよび３Ｎ塩酸２．７ｍｌを入れた。塩氷冷下、シアン化カリウム０．６３ｇ（９．６ｍｍｏｌ）および水３ｍｌの混合溶液をゆっくり滴下した後、４時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、（キノリン−３−イル）ヒドロキシアセトニトリルを白色結晶物として得た。
【０２２９】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（キノリン−３−イル）ヒドロキシアセトニトリルおよび濃塩酸１２ｍｌを加えた。８０℃で１時間加熱攪拌した後、反応混合物を真空ポンプ減圧下に低沸点物を留去し、さらにトルエンを加えて共沸脱水を５回繰り返すことにより粗生成物を得た。この粗生成物をアセトンで洗浄することにより（キノリン−３−イル）ヒドロキシ酢酸塩酸塩１．５３ｇ得た（収率１００％）。
【０２３０】
〔参考製造例７〕
（５−クロロチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２３１】
【化４２】
2007297310.tif 000051
【０２３２】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した２００ｍｌ４つ口フラスコ中にクロログリオキシル酸エチル４．１ｇ（３０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン３０ｍｌを入れた。−１０℃で５−クロロ−２−チエニル亜鉛ブロミド０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌを３０分間かけて滴下した後、室温で１時間さらに還流まで加熱した。得られた反応混合物に１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルを加え抽出し、酢酸
エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にヘキサン-アセトン混液（溶媒容量比率ヘキサン：アセトン＝３０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−クロロチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル２．１ｇを淡黄色油状物として得た（収率３８％）。
【０２３３】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に（５−クロロチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル２．０ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）、エチルアルコール１５ｍｌおよびテトラヒドロフラン１０ｍｌを入れた。５℃で水素化ほう素ナトリウム０．１ｇ（２．７５ｍｍｏｌ）を加えた後、５℃で２０分間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸３０ｍｌを加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝３０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−クロロチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸エチル２．０ｇを淡黄色油状物として得た（収率１００％）。
【０２３４】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（５−クロロチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸エチル２．０ｇ（９．０７ｍｍｏｌ）およびエタノール２０ｍｌを入れた。氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム１１ｍｌを滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応混合物を水１５０ｍｌで希釈しジエチルエーテルで分液した。得られた水層に濃塩酸を加え、ｐＨ３としジエチルエーテルで抽出した。得られたジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより（５−クロロチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の粗生成物を１．２ｇ得た（粗収率６９％）。
【０２３５】
〔参考製造例８〕
（５−ブロモチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２３６】
【化４３】
2007297310.tif 000052
【０２３７】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中にクロログリオキシル酸エチル１．５ｇ（１１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン１０ｍｌを入れた。−１０℃で５−ブロモ−２−チエニル亜鉛ブロミド０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液２２ｍｌを１５分間かけて滴下した後、室温で１時間さらに還流下で１時間攪拌した。得られた反応混合物に１Ｎ塩酸５０ｍｌを加え酢酸エチルを加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にヘキサン-アセトン混液（溶媒容量比率ヘキサン：アセトン＝３０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−ブロモチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル１．４ｇを淡黄色油状物として得た（収率４８％）。
【０２３８】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に（５−ブロモチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル１．４ｇ（５．３ｍｍｏｌ）、エチルアルコール１５ｍｌおよびテトラヒドロフラン１０ｍｌを入れた。５℃で水素化ほう素ナトリウム０．０６ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を加えた後、１０℃で３０分間
攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝４０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−ブロモチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸エチル１．２ｇを淡黄色油状物として得た（収率８５％）。
【０２３９】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（５−ブロモチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸エチル１．２ｇ（４．５３ｍｍｏｌ）およびエタノール１５ｍｌを入れた。５℃で１Ｎ水酸化ナトリウム６ｍｌを加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を水１００ｍｌで希釈しジエチルエーテルで分液した。得られた水層に濃塩酸を加え、ｐＨ２としジエチルエーテルで抽出した。得られたジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより（５−ブロモチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の粗生成物を１．０ｇ得た（粗収率９３％）。
【０２４０】
〔参考製造例９〕
（５−メチルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２４１】
【化４４】
2007297310.tif 000053
【０２４２】
攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に水酸化カリウム１０．３４ｇ（１６０ｍｍｏｌ）、水３０ｍｌを入れた。氷冷下、塩化リチウム３．３７ｇ（８０ｍｍｏｌ）、ジオキサン３０ｍｌ、５−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド５．０ｇ（４０ｍｍｏｌ）およびブロモホルム１０．０ｇ（４０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１０時間攪拌した。反応混合物を水で希釈してジエチルエーテルで分液した。得られた水層を濃塩酸を加えｐＨ２としジエチルエーテルで抽出した。得られたジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより（５−メチルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の粗生成物を２．４ｇ得た（粗収率３５％）。
【０２４３】
〔参考製造例１０〕
（５−メチル−２−フリル）ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２４４】
【化４５】
2007297310.tif 000054
【０２４５】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３００ｍｌ４つ口フラスコ中に２−メチルフラン３．６ｇ（４３．９ｍｍｏｌ）およびトルエン１００ｍｌを入れた。６℃でクロログリオキシル酸エチル４．９９ｇ（３６．６ｍｍｏｌ）を加え、次いで、酢酸２．２０ｇ（３６．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で８時間攪拌後、得られた反応混合物を真空ポンプ減圧下に低沸点物を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にヘキサン−酢酸エチル混液（溶媒容量比率ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）を用い
、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−メチル−２−フリル）オキソ酢酸エチル１．２５ｇを淡黄色油状物として得た。
【０２４６】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（５−メチル−２−フリル）オキソ酢酸エチル１．２３ｇ（６．７６ｍｍｏｌ）およびエチルアルコール１０ｍｌを入れた。氷水冷下、水素化ほう素ナトリウム０．１１ｇ（３．０４ｍｍｏｌ）を加えた後、１０℃で１時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率トルエン：酢酸エチル＝２５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−メチル−２−フリル）ヒドロキシ酢酸エチル０．６９ｇを淡黄色油状物として得た（収率５６％）。
【０２４７】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（５−メチル−２−フリル）ヒドロキシ酢酸エチル０．６５ｇ（３．５３ｍｍｏｌ）およびエタノール５ｍｌを入れた。室温で１Ｎ水酸化ナトリウム４．２４ｍｌを加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより（５−メチル−２−フリル）ヒドロキシ酢酸の粗生成物を０．５５ｇ得た（粗収率１００％）。
【０２４８】
〔参考製造例１１〕
（５−フェニルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２４９】
【化４６】
2007297310.tif 000055
【０２５０】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３００ｍｌ４つ口フラスコ中に２−フェニルチオフェン４．０ｇ（２４．９ｍｍｏｌ）、クロログリオキシル酸エチル３．４ｇ（２４．９ｍｍｏｌ）およびベンゼン５０ｍｌを入れた。５℃で四塩化チタン４．７３ｇ（２４．９ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液を滴下した。２時間攪拌後、得られた反応混合物を氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエンを用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−フェニルチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル５．７０ｇを淡黄色油状物として得た（収率８８％）。
【０２５１】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（５−フェニルチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル３．０ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）、エチルアルコール１０ｍｌおよびテトラヒドロフラン１０ｍｌを入れた。氷水冷下、水素化ほう素ナトリウム０．２２ｇ（５．７７ｍｍｏｌ）を加えた後、１０℃で１時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率トルエン：酢酸エチル＝２５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−フェニルチエン−２−イル
）ヒドロキシ酢酸エチル２．０３ｇを淡黄色油状物として得た（収率６７％）。
【０２５２】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（５−フェニルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸エチル２．０ｇ（７．６３ｍｍｏｌ）およびエタノール１５ｍｌを入れた。室温で１Ｎ水酸化ナトリウム１２ｍｌを加えた後、室温で１時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより（５−フェニルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の粗生成物を１．６４ｇ得た（粗収率９２％）。
【０２５３】
〔参考製造例１２〕
（５−ヨードチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２５４】
【化４７】
2007297310.tif 000056
【０２５５】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に２−ヨードチオフェン６．３ｇ（３０ｍｍｏｌ）、クロログリオキシル酸エチル４．１ｇ（３０ｍｍｏｌ）およびベンゼン４５ｍｌを入れた。５℃で四塩化チタン５．７ｇ（３０ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液を滴下した。４時間攪拌後、得られた反応混合物を氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にヘキサン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率ヘキサン：酢酸エチル＝２５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−ヨードチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル２．３５ｇを得た（収率２５％）。
【０２５６】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（５−ヨードチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル２．３５ｇ（７．６ｍｍｏｌ）、エチルアルコール１０ｍｌおよびテトラヒドロフラン１０ｍｌを入れた。氷水冷下、水素化ほう素ナトリウム０．１１ｇ（２．８ｍｍｏｌ）を加えた後、−５℃で３０分攪拌した。反応混合物に３Ｎ塩酸を加えｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-アセトン混液（溶媒容量比率トルエン：アセトン＝２５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−ヨードチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸エチル２．２０ｇを得た（収率９３％）。
【０２５７】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（５−ヨードチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸エチル２．２０ｇ（７．１ｍｍｏｌ）およびエタノール１５ｍｌを入れた。室温で１Ｎ水酸化ナトリウム１０ｍｌを加えた後、室温で１時間攪拌した。反応混合物を３Ｎ塩酸でｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより（５−ヨードチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の粗生成物を１．７８ｇ得た（粗収率８９％）。
【０２５８】
〔参考製造例１３〕
（５−トリメチルシリルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２５９】
【化４８】
2007297310.tif 000057
【０２６０】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に２−トリメチルシリルチオフェン３．１２ｇ（２０ｍｍｏｌ）、クロログリオキシル酸エチル３．０ｇ（２２ｍｍｏｌ）およびベンゼン４０ｍｌを入れた。５℃で四塩化チタン４．１８ｇ（２２ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液を滴下した。４時間攪拌後、得られた反応混合物を氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にヘキサン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−トリメチルシリルチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル１．８８ｇを得た（収率３７％）。
【０２６１】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（５−トリメチルシリルチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル１．８８ｇ（７．３ｍｍｏｌ）、エチルアルコール１０ｍｌを入れた。氷水冷下、水素化ほう素ナトリウム０．１ｇ（２．７ｍｍｏｌ）を加えた後、−５℃で３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率トルエン：酢酸エチル＝５０：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−トリメチルシリルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸エチル１．７２ｇを得た（収率９１％）。
【０２６２】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（５−トリメチルシリルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸エチル１．７２ｇ（６．７ｍｍｏｌ）およびエタノール１５ｍｌを入れた。室温で１Ｎ水酸化ナトリウム７．４ｍｌを加えた後、室温で１時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより（５−トリメチルシリルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の粗生成物を１．５３ｇ得た（粗収率１００％）。
【０２６３】
〔参考製造例１４〕
（４−フェニルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２６４】
【化４９】
2007297310.tif 000058
【０２６５】
攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に水酸化カリウム１.７０ｇ（２１．３ｍｍｏｌ）、水３ｍｌを入れた。氷冷
下、塩化リチウム０．４５ｇ（１０．６ｍｍｏｌ）、ジオキサン１５ｍｌ、４−フェニルチオフェン−２−カルボアルデヒド１．０ｇ（５．３２ｍｍｏｌ）およびブロモホルム１．３５ｇ（５．３２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を水で希釈してジエチルエーテルで分液した。得られた水層を濃塩酸を加えｐＨ２とし酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより（４−フェニルチエン−２−イル）ヒドロキシ酢酸の粗生成物を０．９２ｇ得た（粗収率７４％）。
【０２６６】
〔参考製造例１５〕
[５−（２−チエニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２６７】
【化５０】
2007297310.tif 000059
【０２６８】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した３００ｍｌ４つ口フラスコ中に２，２’−ビチオフェン１０．０ｇ（６０．２ｍｍｏｌ）、クロログリオキシル酸エチル３．７８ｇ（２７．７ｍｍｏｌ）およびベンゼン６０ｍｌを入れた。５℃で四塩化チタン５．２５ｇ（２７．７ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液を滴下した。２時間攪拌後、得られた反応混合物を氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にヘキサン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、[５−（２−チエニル）チエン−２−イル]オキソ酢酸エチル６．７０ｇを淡黄色油状物として得た（収率９１％）。
【０２６９】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた[５−（２−チエニル）チエン−２−イル]オキソ酢酸エチル６．７ｇ（２５．２ｍｍｏｌ）、エチルアルコール１０ｍｌおよびテトラヒドロフラン１０ｍｌを入れた。氷水冷下、水素化ほう素ナトリウム０．３８ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）を加えた後、１０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率トルエン：酢酸エチル＝２５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、[５−（２−チエニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸エチル４．６２ｇを淡黄色油状物として得た（収率６８％）。
【０２７０】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた[５−（２−チエニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸エチル４．６ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）およびエタノール１５ｍｌを入れた。室温で２Ｎ水酸化ナトリウム１２ｍｌを加えた後、室温で１時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより[５−（２−チエニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸の粗生成物を４．１３ｇ得た（粗収率１００％）。
【０２７１】
〔参考製造例１６〕
[５−（３−チエニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２７２】
【化５１】
2007297310.tif 000060
【０２７３】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５００ｍｌ４つ口フラスコ中に２−ブロモチオフェン１０．０ｇ（６１．３ｍｍｏｌ）、クロログリオキシル酸エチル８．３７ｇ（６１．３ｍｍｏｌ）およびベンゼン１００ｍｌを入れた。５℃で四塩化チタン１１．６ｇ（６１．３ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液を滴下した。室温で４時間攪拌後、得られた反応混合物を氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にヘキサン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、（５−ブロモチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル８．９９ｇを淡黄色油状物として得た（収率５６％）。
【０２７４】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた（５−ブロモチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル２．５ｇ（９．５１ｍｍｏｌ）、３−チオフェンボロン酸１．３４ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）、エチレングリコールジメチルエーテル１５ｍｌ、水１０ｍｌおよび炭酸水素ナトリウム２．４ｇ（２８．５ｍｍｏｌ）を入れた。室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）０．５５ｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を加えた後、加熱還流下で２時間攪拌した。得られた反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去し、[５−（３−チエニル）チエン−２−イル]オキソ酢酸の粗生成物を得た。
【０２７５】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた[５−（３−チエニル）チエン−２−イル]オキソ酢酸の粗生成物、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド３０ｍｌおよび炭酸カリウム５．００ｇ（３６．２ｍｍｏｌ）を入れた。室温下、エチルブロマイド３．５２ｇ（３２．３ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃で１時間攪拌した。得られた反応混合物を氷水中に注いだ後、濃塩酸でｐＨ２とし酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成物を展開溶媒にヘキサン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、[５−（３−チエニル）チエン−２−イル]オキソ酢酸エチル１．１２ｇを淡黄色油状物として得た（収率４４％）。
【０２７６】
ｄ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた[５−（３−チエニル）チエン−２−イル]オキソ酢酸エチル１．１０ｇ（４．１４ｍｍｏｌ）、エチルアルコール１０ｍｌおよびテトラヒドロフラン１０ｍｌを入れた。氷水冷下、水素化ほう素ナトリウム０．０６ｇ（１．６５ｍｍｏｌ）を加えた後、１０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率トルエン：酢酸エチル＝２５：１）を用い、シリカゲル（メル
ク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、[５−（３−チエニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸エチル０．９４ｇを淡黄色結晶として得た（収率８５％）。
【０２７７】
ｅ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた[５−（３−チエニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸エチル０．９３ｇ（３．４７ｍｍｏｌ）、エタノール１０ｍｌおよびテトラヒドロフラン１０ｍｌを入れた。室温で１Ｎ水酸化ナトリウム４．２ｍｌを加えた後、室温で１時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより[５−（３−チエニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸の粗生成物を０．７４ｇ得た（粗収率８９％）。
【０２７８】
〔参考製造例１７〕
[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２７９】
【化５２】
2007297310.tif 000061
【０２８０】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に窒素雰囲気下で（５−ブロモチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル３．３ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸２．２９ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）、エチレングリコールジメチルエーテル４５ｍｌおよびフッ化セシウム３．８１ｇ（２５．１ｍｍｏｌ）を入れた。室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）０．４４ｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を加えた後、加熱還流下で１時間攪拌した。得られた反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にヘキサン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル]オキソ酢酸エチル１．７３ｇを得た（収率４８％）。
【０２８１】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル]オキソ酢酸エチル１．７３ｇ（５．９７ｍｍｏｌ）、エチルアルコール３ｍｌおよびテトラヒドロフラン２０ｍｌを入れた。氷水冷下、水素化ほう素ナトリウム０．０９ｇ（２．３９ｍｍｏｌ）を加えた後、１０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率トルエン：酢酸エチル＝２５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸エチル１．６７ｇを淡黄色結晶として得た（収率９６％）。
【０２８２】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル]ヒド
ロキシ酢酸エチル１．６５ｇ（５．６５ｍｍｏｌ）、エタノール１０ｍｌを入れた。室温で１Ｎ水酸化ナトリウム８．５ｍｌを加えた後、室温で１時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより[５−（４−メトキシフェニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸の粗生成物を１．３５ｇ得た（粗収率９１％）。
【０２８３】
〔参考製造例１８〕
[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸の製造法
【０２８４】
【化５３】
2007297310.tif 000062
【０２８５】
ａ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に窒素雰囲気下で（５−ブロモチエン−２−イル）オキソ酢酸エチル３．３ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）、３,４−ジメトキシフェニルボロン酸２．７４ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）、エチレングリコールジメチルエーテル４５ｍｌおよびフッ化セシウム３．８１ｇ（２５．１ｍｍｏｌ）を入れた。室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）０．４４ｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を加えた後、加熱還流下で１時間攪拌した。得られた反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にヘキサン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル]オキソ酢酸エチル２．７２ｇを得た（収率６８％）。
【０２８６】
ｂ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した１００ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル]オキソ酢酸エチル１．５４ｇ（４．８１ｍｍｏｌ）、エチルアルコール３ｍｌおよびテトラヒドロフラン２０ｍｌを入れた。氷水冷下、水素化ほう素ナトリウム０．０７ｇ（１．９３ｍｍｏｌ）を加えた後、１０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-酢酸エチル混液（溶媒容量比率トルエン：酢酸エチル＝２５：１）を用い、シリカゲル（メルク社製商品名：シリカゲル60H）クロマトグラフィーにより精製し、[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸エチル１．０９ｇを淡黄色結晶として得た（収率７０％）。
【０２８７】
ｃ）攪拌装置、還流冷却器および１００℃まで測定できる温度計を装備した５０ｍｌ４つ口フラスコ中に上記で得られた[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸エチル１．０８ｇ（３．３５ｍｍｏｌ）、エタノール１０ｍｌを入れた。室温で１Ｎ水酸化ナトリウム５．１ｍｌを加えた後、室温で１時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ１とし酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより[５−（３,４−ジメトキシフェニル）チエン−２−イル]ヒドロキシ酢酸の粗生成物を１．０５ｇ得た（粗収率１０６％）。
【０２８８】
次に、本発明の殺菌剤の製剤例を示す。製剤例中の「部」は重量部を表わす。
以下に示す製剤例の添加物および添加割合は、これら製剤例に限定されるものではなく、広範囲に変化させることが可能である。
【０２８９】
〔製剤例１〕  乳剤
化合物番号 １−３の化合物（１０部）を、ソルベッソ150（４５部）およびＮ-メチル-２-ピロリドン（３５部）に溶解した。得られた溶液に、ソルポール3005X（東邦化学工業株式会社製）（１０部）を加え、攪拌混合して１０％乳剤を得た。
さらに、化合物番号 １−３の化合物に代えて、表１〜６に記載の各化合物を用いること以外は、製剤例１と同様な方法により、それぞれの乳剤を得た。
【０２９０】
〔製剤例２〕  水和剤
化合物番号 ３−１１の化合物（２０部）を、ラウリル硫酸ナトリウム（２部）、リグニンスルホン酸ナトリウム（４部）、ホワイトカーボン（２０部）およびクレー（５４部）の混合物中に加え、ジュースミキサーで攪拌混合して２０％水和剤を得た。
さらに、化合物番号 ３−１１の化合物に代えて、表１〜６に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法により、それぞれの水和剤を得た。
【０２９１】
〔製剤例３〕  粒剤
化合物番号 １−５の化合物（５部）に、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム（２部）、カルボキシメチルセルロース（２部）、ラウリル硫酸ナトリウム（２部）、ベントナイト（１０部）およびクレー（７９部）を加え、十分攪拌混合した。適当量の水を加えさらに攪拌し、造粒機で造粒した。得られた造粒物を通風乾燥して５％粒剤を得た。
さらに、化合物番号 １−５の化合物に代えて、表１〜６に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法により、それぞれの粒剤を得た。
【０２９２】
〔製剤例４〕  粉剤
化合物番号 ３−１の化合物（１部）を大豆油（２部）に溶解した。得られた溶液にホワイトカーボン（５部）、酸性リン酸イソプロピル（PAP）（０．３部）およびクレー（９１．７部）を加え、ジュースミキサーで攪拌混合し、１％粉剤を得た。
さらに、化合物番号 ３−１の化合物に代えて、表１〜６に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法により、それぞれの粉剤を得た。
【０２９３】
〔製剤例５〕  フロアブル剤
化合物番号 １−１５の化合物（２０部）と、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ジアルキルスルホサクシネートナトリウムおよびプロキセルGXL（1,2-ベンズイソチアゾリン-3-オン）をそれぞれ２部、１部および０．２部含む水（２０部）とを混合した。得られた混合物を、ダイノミルを用いて湿式粉砕した。得られた粉砕物と、プロピレングリコールおよびキサンタンガムをそれぞれ８部および０．３２部含む水（６０部）とを混合し、２０％水中懸濁液であるフロアブル剤を得た。
さらに、化合物番号 １−１５の化合物に代えて、表１〜６に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法により、それぞれのフロアブル剤を得た。
【０２９４】
〔製剤例６〕  顆粒水和剤
化合物番号 １−２１の化合物（２０部）に、ラウリル硫酸ナトリウム（２部）、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム（３部）、デキストリン（５部）、ホワイトカーボン（２０部）、クレー（５０部）を加えて十分攪拌混合した。適当量の水を加えさらに攪拌し、造粒機で造粒した。得られた造粒物を通風乾燥して２０％顆粒水和剤を得た。
さらに、化合物番号 １−２１の化合物に代えて、表１〜６に記載の各化合物を用いる
こと以外は、同様な方法により、それぞれの顆粒水和剤を得た。
【０２９５】
次に、本発明の殺菌剤の試験例を示す。
〔試験例１〕  キュウリべと病防除効果試験
温室内で直径６ｃｍの大きさのプラスチックポットで栽培した、１．５葉期のキュウリ（品種：相模半白）に、製剤例２に準じて調製した表１０の「化合物番号」の欄に示す本発明の化合物を含有する水和剤の希釈液（１００ｐｐｍ）を、１ポットあたり１０ｍｌ散布（茎葉散布）した。一方、別のポットで栽培したキュウリの葉上でキュウリべと病菌（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｃｕｂｅｎｓｉｓ）の遊走子嚢を形成させた。
得られた遊走子嚢を、薬剤を散布処理したキュウリに、散布処理した翌日に接種した。このキュウリを２０℃の接種箱内（相対湿度＝１００％）に２４時間静置した後、さらに２４℃の人工気象室内に静置し、発病を促した。
接種の５日後に、第１葉上のキュウリべと病の病斑面積歩合（％）を調査して各反復区から病斑面積歩合を求め、さらに下記の式１により防除価（％）を算出した。
防除価（％）＝[１−（散布区の平均病斑面積歩合／無散布区の平均病斑面積歩合）]×１００・・・〔式１〕
算出された防除価を、下記の表９の基準に従って評価値に換算した。
本試験は、１薬液濃度当り、１区１ポットの３連制で行った。この結果を、表１０の「防除効果の評価値」の欄に示した。
【０２９６】
【表９】
2007297310.tif 000063
【０２９７】
また、下記の基準にしたがってキュウリの葉および果実に対する薬害程度を調査した。
薬害程度の調査指数（６段階で評価）
５：激甚  ４：甚  ３：多  ２：若干  １：わずか  ０：なし
上記薬害程度の調査指数は、試験例２においても適用した。
この結果を表１０の「葉の薬害」の欄に示した。
【０２９８】
【表１０】
2007297310.tif 000064
【０２９９】
〔試験例２〕  キュウリ果実に対する薬害試験
ビニル温室内で栽培したキュウリ（品種：よしなり）の果実（果実肥大期）に、製剤例２に準じて調整した水和剤の希釈液（１５０ｐｐｍ）を１果実あたり５ｍｌ散布した。薬剤処理の翌日から経時観察し、散布１４日後に、キュウリの全果実に対する薬害程度を上記の基準により判定した。本試験は、１薬液濃度当り、１区１０果実の２連制で行った。これらの結果を表１１に示す。
表１１における比較化合物ＡおよびＢは以下の化合物を示す。これらの比較化合物は、それぞれ特表平８−５１１７７２号公報および特表２００３−５３３５０２号公報に記載されている化合物である。
【０３００】
【化５４】
2007297310.tif 000065
【０３０１】
【表１１】
2007297310.tif 000066