(57)【要約】      （修正有）【課題】新規な希土類金属錯体及びそれを用いた蛍光発光材料を提供する。【解決手段】下記式2007238650.tif 000093で表わされる配位子と、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂからなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属からなる錯体。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）：
【化１】
2007238650.tif 000067
（式中、Ｒ０は、カルボン酸基又はカルボン酸エステル基を示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示し、Ａは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂからなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属と、窒素原子を３つ以上有する当該希土類金属に配位し得る基とを含む発光基であり、Ｂは、リンカー部を示す。）
で表される希土類金属錯体。
【請求項２】
前記Ａが下記一般式（２）〜（１１）のいずれか１つで表される、請求項１に記載の希土類金属錯体。
【化２】
2007238650.tif 000068
（式中、Ｒ７は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【化３】
2007238650.tif 000069
（式中、Ｒ１０は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ１１〜Ｒ１３は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【化４】
2007238650.tif 000070
（式中、Ｒ１４は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ１５〜Ｒ１７は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【化５】
2007238650.tif 000071
（式中、Ｒ１８は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ１９〜Ｒ２２は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【化６】
2007238650.tif 000072
（式中、Ｒ２３は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ２４〜Ｒ２７は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【化７】
2007238650.tif 000073
（式中、Ｒ２８は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【化８】
2007238650.tif 000074
（式中、Ｒ３４は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ３５〜Ｒ３９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【化９】
2007238650.tif 000075
（式中、Ｒ４０は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ４１〜Ｒ４５は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【化１０】
2007238650.tif 000076
（式中、Ｒ４６は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ４７〜Ｒ５０は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【化１１】
2007238650.tif 000077
（式中、Ｒ５１は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ５２〜Ｒ５５は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【請求項３】
下記一般式（１２）で表される、希土類金属錯体。
【化１２】
2007238650.tif 000078
（式中、Ｂは、リンカー部を示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示し、Ｒ０は、カルボン酸基、カルボン酸エステル基を示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示す。）
【請求項４】
前記Ｂがアミド基、エステル基、ウレア基又はチオウレア基である、請求項１〜３のいずれかに記載の希土類金属錯体。
【請求項５】
前記希土類金属がＮｄである、請求項１〜４のいずれかに記載の希土類金属錯体。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の希土類金属錯体を含む、蛍光発光材料。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれかに記載の希土類金属錯体を含む、蛍光分子プローブ材料。
【請求項８】
下記一般式（１３）：
【化１３】
2007238650.tif 000079
（式中、Ｒ０は、カルボン酸基又はカルボン酸エステル基を示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示し、Ａ１は、窒素原子を３つ以上有する、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂからなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属に配位し得る基を示し、Ｂがリンカー部を示す。）
で表される化合物。
【請求項９】
前記Ａ１が下記一般式（１４）〜（２３）のいずれか１つで表される、請求項８に記載の化合物。
【化１４】
2007238650.tif 000080
（式中、Ｒ７は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【化１５】
2007238650.tif 000081
（式中、Ｒ１０は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ１１〜Ｒ１３は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【化１６】
2007238650.tif 000082
（式中、Ｒ１４は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ１５〜Ｒ１７は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【化１７】
2007238650.tif 000083
（式中、Ｒ１８は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ１９〜Ｒ２２は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【化１８】
2007238650.tif 000084
（式中、Ｒ２３は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ２４〜Ｒ２７は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【化１９】
2007238650.tif 000085
（式中、Ｒ２８は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【化２０】
2007238650.tif 000086
（式中、Ｒ３４は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ３５〜Ｒ３９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【化２１】
2007238650.tif 000087
（式中、Ｒ４０は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ４１〜Ｒ４５は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【化２２】
2007238650.tif 000088
（式中、Ｒ４６は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ４７〜Ｒ５０は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【化２３】
2007238650.tif 000089
（式中、Ｒ５１は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ５２〜Ｒ５５は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【請求項１０】
下記一般式（２４）： 
【化２４】
2007238650.tif 000090
（式中、Ｂは、リンカー部を示し、Ｒ０は、カルボン酸基及びカルボン酸エステルを示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示す。）
で表される、化合物。
【請求項１１】
前記Ｂがアミド基、エステル基、ウレア基又はチオウレア基である、請求項８〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
下記一般式（１）：
【化２５】
2007238650.tif 000091
（式中、Ｒ０は、カルボン酸基及びカルボン酸エステルを示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示し、Ａは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂからなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属と、窒素原子を３つ以上有する当該希土類金属に配位し得る基とを含む発光基であり、Ｂがリンカー部を示す。）
で表される希土類金属錯体の製造方法であって、
下記一般式（１３）：
【化２６】
2007238650.tif 000092
（式中、Ｒ０は、カルボン酸基及びカルボン酸エステルを示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示し、
Ａ１は、窒素原子を３つ以上有する、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂからなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属に配位し得る基を示し、Ｂは、リンカー部を示す。）
で表される化合物に、
Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂからなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属を含む化合物を与えることを特徴とする希土類金属錯体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な希土類金属錯体及びそれを用いた蛍光発光材料に係る。
【背景技術】
【０００２】
蛍光分析法は、空間・時間分解能が高く、安全で操作も簡便であることが多いため、生体組織内物質の測定、特にin vitroにおいて多用されている。この蛍光分析法で用いられている蛍光分子プローブとしては、種々のものが提案されている（特許文献１及び非特許文献１）。
【０００３】
しかしながら、これらの蛍光分子プローブを用いると、１）観測する蛍光波長が可視光領域であるため、生体組織中の水分、ヘモグロビン等による吸収又は散乱が生じてしまう、（さらに、in vivoでの蛍光分析を行うと仮定すると、その検出限界はせいぜい１ｍｍ程度であると推測されている。）２）蛍光物質が有機分子であることが多いため、照射する励起光と観測される蛍光とのスペクトルピークが大きく重複することにより、スペクトルのバックグランドが高くなり、Ｓ／Ｎ比（Signal/Noise比）が非常に悪くなってしまう、３）励起光が紫外線領域にあり、生体組織にダメージを与えてしまう、という種々の問題が生じている。これらの問題により、in vitroの測定にさえ、精度・感度の点において、さらなる改良の余地が残されている。また、現時点ではまだ実現されていないin vivoへの応用を考えると、上記問題はより一層深刻になる。
【０００４】
したがって、バックグランドを減少させて、高精度及び高感度の検出が可能な蛍光発光材料及び蛍光分子プローブの開発が望まれている。
【特許文献１】特表２００５−５２９２１９号公報
【非特許文献１】Ntziachristos et al., pages12294-12299, PNAS, August 17, 2004, vol.101, no.33
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、バックグランドを減少させて、高精度及び高感度の検出が可能な蛍光発光材料及び蛍光分子プローブを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記のような従来技術の問題点を鑑み、鋭意研究を行った結果、特定の構造を有する希土類金属錯体を用いることにより、上記問題点を解決するに至った。すなわち、本発明は下記の希土類金属錯体、それを用いた蛍光発光材料及び蛍光分子プローブ等に係る。
【０００７】
項１．下記一般式（１）：
【０００８】
【化１】
2007238650.tif 000002
【０００９】
（式中、Ｒ０は、カルボン酸基又はカルボン酸エステル基を示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示し、Ａは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂからなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属と、窒素原子を３つ以上有する当該希土類金属に配位し得る基とを含む発光基であり、Ｂは、リンカー部を示す。）
で表される希土類金属錯体。
【００１０】
項２．前記Ａが下記一般式（２）〜（１１）のいずれか１つで表される、上記項１に記載の希土類金属錯体。
【００１１】
【化２】
2007238650.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒ７は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【００１３】
【化３】
2007238650.tif 000004
【００１４】
（式中、Ｒ１０は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ１１〜Ｒ１３は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【００１５】
【化４】
2007238650.tif 000005
【００１６】
（式中、Ｒ１４は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ１５〜Ｒ１７は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【００１７】
【化５】
2007238650.tif 000006
【００１８】
（式中、Ｒ１８は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ１９〜Ｒ２２は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【００１９】
【化６】
2007238650.tif 000007
【００２０】
（式中、Ｒ２３は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ２４〜Ｒ２７は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【００２１】
【化７】
2007238650.tif 000008
【００２２】
（式中、Ｒ２８は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【００２３】
【化８】
2007238650.tif 000009
【００２４】
（式中、Ｒ３４は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ３５〜Ｒ３９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【００２５】
【化９】
2007238650.tif 000010
【００２６】
（式中、Ｒ４０は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ４１〜Ｒ４５は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【００２７】
【化１０】
2007238650.tif 000011
【００２８】
（式中、Ｒ４６は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ４７〜Ｒ５０は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【００２９】
【化１１】
2007238650.tif 000012
【００３０】
（式中、Ｒ５１は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ５２〜Ｒ５５は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示す。）
【００３１】
項３．下記一般式（１２）で表される、希土類金属錯体。
【００３２】
【化１２】
2007238650.tif 000013
【００３３】
（式中、Ｂは、リンカー部を示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂを示し、Ｒ０は、カルボン酸基、カルボン酸エステル基を示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示す。）
【００３４】
項４．前記Ｂがアミド基、エステル基、ウレア基又はチオウレア基である、上記項１〜３のいずれかに記載の希土類金属錯体。
【００３５】
項５．前記希土類金属がＮｄである、上記項１〜４のいずれかに記載の希土類金属錯体。
【００３６】
項６．上記項１〜５のいずれかに記載の希土類金属錯体を含む、蛍光発光材料。
【００３７】
項７．上記項１〜５のいずれかに記載の希土類金属錯体を含む、蛍光分子プローブ材料。
【００３８】
項８．下記一般式（１３）：
【００３９】
【化１３】
2007238650.tif 000014
【００４０】
（式中、Ｒ０は、カルボン酸基又はカルボン酸エステル基を示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示し、Ａ１は、窒素原子を３つ以上有する、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂからなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属に配位し得る基を示し、Ｂがリンカー部を示す。）
で表される化合物。
【００４１】
項９．前記Ａ１が下記一般式（１４）〜（２３）のいずれか１つで表される、上記項８に記載の化合物。
【００４２】
【化１４】
2007238650.tif 000015
【００４３】
（式中、Ｒ７は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【００４４】
【化１５】
2007238650.tif 000016
【００４５】
（式中、Ｒ１０は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ１１〜Ｒ１３は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【００４６】
【化１６】
2007238650.tif 000017
【００４７】
（式中、Ｒ１４は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ１５〜Ｒ１７は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【００４８】
【化１７】
2007238650.tif 000018
【００４９】
（式中、Ｒ１８は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ１９〜Ｒ２２は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【００５０】
【化１８】
2007238650.tif 000019
【００５１】
（式中、Ｒ２３は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ２４〜Ｒ２７は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【００５２】
【化１９】
2007238650.tif 000020
【００５３】
（式中、Ｒ２８は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【００５４】
【化２０】
2007238650.tif 000021
【００５５】
（式中、Ｒ３４は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ３５〜Ｒ３９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【００５６】
【化２１】
2007238650.tif 000022
【００５７】
（式中、Ｒ４０は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ４１〜Ｒ４５は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【００５８】
【化２２】
2007238650.tif 000023
【００５９】
（式中、Ｒ４６は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ４７〜Ｒ５０は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【００６０】
【化２３】
2007238650.tif 000024
【００６１】
（式中、Ｒ５１は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−を示し、Ｒ５２〜Ｒ５５は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンを示す。）
【００６２】
項１０．下記一般式（２４）： 
【００６３】
【化２４】
2007238650.tif 000025
【００６４】
（式中、Ｂは、リンカー部を示し、Ｒ０は、カルボン酸基及びカルボン酸エステルを示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示す。）
で表される、化合物。
【００６５】
項１１．前記Ｂがアミド基、エステル基、ウレア基又はチオウレア基である、上記項８〜１０のいずれかに記載の化合物。
【００６６】
項１２．下記一般式（１）：
【００６７】
【化２５】
2007238650.tif 000026
【００６８】
（式中、Ｒ０は、カルボン酸基及びカルボン酸エステルを示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示し、Ａは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂからなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属と、窒素原子を３つ以上有する当該希土類金属に配位し得る基とを含む発光基であり、Ｂがリンカー部を示す。）
で表される希土類金属錯体の製造方法であって、
下記一般式（１３）：
【００６９】
【化２６】
2007238650.tif 000027
【００７０】
（式中、Ｒ０は、カルボン酸基及びカルボン酸エステルを示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示し、
Ａ１は、窒素原子を３つ以上有する、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂからなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属に配位し得る基を示し、Ｂは、リンカー部を示す。）
で表される化合物に、
Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂからなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属を含む化合物を与えることを特徴とする希土類金属錯体の製造方法。
【００７１】
１．希土類金属錯体
本発明の希土類金属錯体は、下記一般式（１）：
【００７２】
【化２７】
2007238650.tif 000028
【００７３】
（式中、Ｒ０は、カルボン酸基又はカルボン酸エステル等を示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基等を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウム等を示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基等を示し、Ａは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂ等からなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属と、窒素原子を３つ以上有する当該希土類金属に配位し得る基とを含む発光基であり、Ｂがリンカー部を示す。）
で表されることを特徴とする。
【００７４】
まず、本錯体は、１）エネルギー供給部、２）リンカー部Ｂ、及び３）発光部Ａからなる。
【００７５】
本発明の発光メカニズムは、励起光が照射された場合にエネルギー供給部がエネルギーを吸収し、エネルギートランスファー（エネルギー移動）の過程を経て、発光部（発光基）にエネルギーを移動させ、その結果、発光部が有する希土類金属が蛍光を放射すると考えられる。
【００７６】
エネルギー供給部
エネルギー供給部は、励起光が照射された場合にエネルギーを吸収し、エネルギートランスファー（エネルギー移動）の過程を経て、発光部（発光基）にエネルギーを移動させる役割を果たし、下記一般式（２５）で表される。
【００７７】
【化２８】
2007238650.tif 000029
【００７８】
Ｒ０は、例えば、カルボン酸基、カルボン酸エステル等を示す。好ましくは、カルボン酸基である。
【００７９】
Ｒ１は、例えば、水酸基、ジアルキルアミノ基等を示す。ジアルキルアミノ基は、一般式−Ｎ（ＣｎＨ２ｎ＋１）２で示される基である。ｎは、１〜３までの整数であり、好ましくは、１又は２である。Ｒ１として最も好ましいのは、水酸基である。
【００８０】
Ｒ２は、例えば、酸素原子、ジアルキルイミニウム等を示す。ジアルキルイミニウムは、一般式＝Ｎ＋（ＣｎＨ２ｎ＋１）２Ｘ−で示される基である。ｎは、１〜３までの整数であり、好ましくは、１又は２である。Ｘは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を示し、好ましくは、塩素又は臭素である。Ｒ２として最も好ましいのは、酸素原子である。
【００８１】
Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基等を示す。ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等を示し、好ましくは臭素である。アルキル基は炭素数１〜３程度のアルキル基であり、置換基を有していてもよく、また、直鎖状及び分岐状のいずれであってもよい。Ｒ３〜Ｒ６の組み合わせとして、全て水素原子であることが好ましい。
【００８２】
すなわち、本発明では、下記式（２６）で表される基が最も好ましい。
【００８３】
【化２９】
2007238650.tif 000030
【００８４】
なお、Ｒ０がカルボン酸基である場合、エネルギー供給部は下記式（３９）で表される構造異性体になり得るが、当該構造異性体も本発明に含まれる。
【００８５】
【化３０】
2007238650.tif 000031
【００８６】
発光部（Ａ）
発光部（Ａ）は、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂ等からなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属と、窒素原子を３つ以上有する当該希土類金属に配位し得る基とを含む発光基である。発光部（Ａ）は、リンカー部を通じて移動してきたエネルギーを利用して、希土類金属錯体から蛍光を放射する役割を果たす。
【００８７】
具体例として、下記一般式（２）〜（１１）で表される基である。
【００８８】
【化３１】
2007238650.tif 000032
【００８９】
（式中、Ｒ７は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示す。Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示す。Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂ等を示す。）
Ｒ７は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示す。アルキレン基の炭素数は、例えば１〜４であり、好ましくは、１〜３である。アルキレン基は、さらにメチル基、エチル基、ハロゲン原子等の置換基を有していてもよい。アルキレン基として、最も好ましくはメチレン基である。
【００９０】
Ｒ７が−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−の場合は、通常Ｃ６Ｈ４（ベンゼン環）部分がリンカー部Ｂに結合する形をとる。
【００９１】
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示す。
【００９２】
カルボン酸含有基は、カルボン酸基を含有している基である限り限定的でなく、例えば、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−Ｃ２Ｈ４−ＣＯＯＨ、−Ｃ３Ｈ６−ＣＯＯＨ等が挙げられる。この中でも好ましくは、−ＣＨ２−ＣＯＯＨである。
【００９３】
カルボン酸エステル含有基は、カルボン酸エステル基を含有している基である限り限定的でなく、例えば、−ＣＨ２−ＣＯＯ（ｔ−Ｂｕ）、−ＣＨ２−ＣＯＯＣＨ３等が挙げられる。この中でも好ましくは、−ＣＨ２−ＣＯＯ（ｔ−Ｂｕ）である。
【００９４】
カルボン酸アミド含有基は、カルボン酸アミド基を含有している基である限り限定的でなく、例えば、−ＣＨ２−ＣＯＯＮＨ２，−ＣＨ２−ＣＯＯＮ（ＣＨ３）２等が挙げられる。この中でも好ましくは、−ＣＨ２−ＣＯＯＮＨ２である。
【００９５】
リン酸含有基は、リン酸基を含有している基である限り限定的でなく、例えば、−ＣＨ２−ＰＯ３Ｈ２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＰＯ３Ｈ２、−Ｃ２Ｈ４−ＰＯ３Ｈ２、−Ｃ３Ｈ６−ＰＯ３Ｈ２等が挙げられる。この中でも好ましくは、−ＣＨ２−ＰＯ３Ｈ２である。
【００９６】
上記カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基及びリン酸含有基は、１価又は２価のアニオンであってもよい。例えば、カルボン酸含有基であれば、通常、１価のアニオンとなり、カルボン酸基部分が−ＣＯＯ−となる。また、リン酸含有基であれば、通常１価又は２価のアニオンとなり、リン酸基部分が−ＰＯ３Ｈ−又は−ＰＯ３２−となる。
【００９７】
【化３２】
2007238650.tif 000033
【００９８】
（式中、Ｒ１０は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ１１〜Ｒ１３は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂ等を示す。）
【００９９】
【化３３】
2007238650.tif 000034
【０１００】
（式中、Ｒ１４は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ１５〜Ｒ１７は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂ等を示す。）
【０１０１】
【化３４】
2007238650.tif 000035
【０１０２】
（式中、Ｒ１８は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ１９〜Ｒ２２は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂ等を示す。）
【０１０３】
【化３５】
2007238650.tif 000036
【０１０４】
（式中、Ｒ２３は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ２４〜Ｒ２７は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂ等を示す。）
【０１０５】
【化３６】
2007238650.tif 000037
【０１０６】
（式中、Ｒ２８は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂ等を示す。）
【０１０７】
【化３７】
2007238650.tif 000038
【０１０８】
（式中、Ｒ３４は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ３５〜Ｒ３９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂ等を示す。）
【０１０９】
【化３８】
2007238650.tif 000039
【０１１０】
（式中、Ｒ４０は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ４１〜Ｒ４５は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂ等を示す。）
【０１１１】
【化３９】
2007238650.tif 000040
【０１１２】
（式中、Ｒ４６は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ４７〜Ｒ５０は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂ等を示す。）
【０１１３】
【化４０】
2007238650.tif 000041
【０１１４】
（式中、Ｒ５１は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ５２〜Ｒ５５は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示し、Ｌｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂ等を示す。）
【０１１５】
なお、上記、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２８、Ｒ３４、Ｒ４０、Ｒ４６及びＲ５１におけるアルキレン基及び−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−は、上述したＲ７と同じものが挙げられる。好ましいものも同様である。
【０１１６】
Ｒ１１〜Ｒ１３、Ｒ１５〜Ｒ１７、Ｒ１９〜Ｒ２２、Ｒ２４〜Ｒ２７、Ｒ２９〜Ｒ３３、Ｒ３５〜Ｒ３９、Ｒ４１〜Ｒ４５、Ｒ４７〜Ｒ５０及びＲ５２〜Ｒ５５におけるカルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基又はカルボン酸アミド含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオンにおいても、上述したＲ８及びＲ９と同じものが挙げられる。好ましいものも同様である。
【０１１７】
上記発光部の中として、好ましいのは、一般式（４）及び（５）で表される基であり、より好ましくは下記式（２７）で表される基である。
【０１１８】
【化４１】
2007238650.tif 000042
【０１１９】
すなわち、希土類金属錯体として、下記式（１２）が好ましい。
【０１２０】
【化４２】
2007238650.tif 000043
【０１２１】
本発明において、配位されている中心金属である希土類金属つまりＬｎは、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂ等からなる群から選ばれた少なくとも１つである。これら希土類金属は通常３価のカチオンとなって配位されている。これにより、蛍光を当該希土類金属から放射することができる。具体的には、Ｎｄでは８５０〜９００ｎｍ程度の波長の蛍光、Ｅｕでは６００〜７００ｎｍ程度の波長の蛍光、Ｔｂでは５００〜６００ｎｍ程度の波長の蛍光、Ｅｒでは１４００〜１６００ｎｍ程度の波長の蛍光、Ｙｂでは９００〜１１００ｎｍ程度の波長の蛍光が放射されることとなる。これらの中でも、生体組織をより一層的確に透過することができる近赤外領域の波長（７００〜９００ｎｍ）の蛍光を放射する観点から、Ｎｄが好ましい。
【０１２２】
本発明の発光部は、上記構造を有することより、上記発光部への希土類金属の配位は安定である。これにより、例えば、溶媒等による影響が少なく脱離しにくいため、安定した良好な蛍光発光材料、さらには蛍光分子プローブ等として用いることができる。
【０１２３】
リンカー部（Ｂ）
リンカー部（Ｂ）は、上記発光部Ａとエネルギー供給部を結合する部分である。リンカー部は、発光部Ａとエネルギー供給部を結合する限り限定されないが、発光部とエネルギー供給部とのエネルギー伝搬効率の観点から、例えば、アミド基（−ＮＨＣＯ−）、エステル基（−ＣＯＯ−）、ウレア基（−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−）又はチオウレア基（−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−）等が好ましい。
【０１２４】
また、下記一般式（２８）：
【０１２５】
【化４３】
2007238650.tif 000044
【０１２６】
（式中、Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立にアミド基、エステル基、ウレア基又はチオウレア基等を示す。Ｒ５６は、炭素数１〜４のエーテル結合を有していてもよいアルキレン基等を示す。）
であってもよい。
【０１２７】
なお、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−等の結合部は、発光部Ａ又はエネルギー供給部のいずれにも結合していてもよい。すなわち、例えば、（発光部Ａ）−ＮＨＣＯ−（エネルギー供給部）というように結合していてもよいし、（発光部Ａ）−ＣＯＮＨ−（エネルギー供給部）というように結合していてもよい。また、Ｘ１及びＸ２についても同様に、Ｘ１及びＸ２のいずれの部分が発光部Ａに結合していてもよい。すなわち、例えば、（発光部Ａ）−Ｘ１−Ｒ５６−Ｘ２−（エネルギー供給部）というように結合していてもよいし、（発光部Ａ）−Ｘ２−Ｒ５６−Ｘ1−（エネルギー供給部）というように結合していてもよい。
【０１２８】
上記のうち、より具体的な好ましい組み合わせは、
（発光部Ａ）−ＣＯＮＨ−（エネルギー供給部）
（発光部Ａ）−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−（エネルギー供給部）
（発光部Ａ）−ＣＯＮＨＣ２Ｈ４ＮＨＣＯ−（エネルギー供給部）であり、
より好ましくは、（発光部Ａ）−ＣＯＮＨ−（エネルギー供給部）である。
【０１２９】
２．化合物（１３）
本発明の化合物は、上記希土類金属錯体の中間体であって、下記一般式（１３）：
【０１３０】
【化４４】
2007238650.tif 000045
【０１３１】
（式中、Ｒ０は、カルボン酸基又はカルボン酸エステル等を示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基等を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウム等を示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基等を示し、
Ａ１は、窒素原子を３つ以上有する、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂ等からなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属に配位し得る基を示し、Ｂがリンカー部を示す。）
で表されることを特徴とする。
【０１３２】
リンカー部、エネルギー供給部は、上述したものと（好ましいものも含めて）同様のものが挙げられる。
【０１３３】
Ａ１について
Ａ１は、窒素原子を３つ以上有する、Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂ等からなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属に配位し得る基である。
【０１３４】
具体例としては、一般式（１４）〜（２３）で表される基である。
【０１３５】
【化４５】
2007238650.tif 000046
【０１３６】
（式中、Ｒ７は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示す。）
【０１３７】
【化４６】
2007238650.tif 000047
【０１３８】
（式中、Ｒ１０は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ１１〜Ｒ１３は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示す。）
【０１３９】
【化４７】
2007238650.tif 000048
【０１４０】
（式中、Ｒ１４は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ１５〜Ｒ１７は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示す。）
【０１４１】
【化４８】
2007238650.tif 000049
【０１４２】
（式中、Ｒ１８は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ１９〜Ｒ２２は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示す。）
【０１４３】
【化４９】
2007238650.tif 000050
【０１４４】
（式中、Ｒ２３は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ２４〜Ｒ２７は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示す。）
【０１４５】
【化５０】
2007238650.tif 000051
【０１４６】
（式中、Ｒ２８は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示す。）
【０１４７】
【化５１】
2007238650.tif 000052
【０１４８】
（式中、Ｒ３４は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ３５〜Ｒ３９は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示す。）
【０１４９】
【化５２】
2007238650.tif 000053
【０１５０】
（式中、Ｒ４０は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ４１〜Ｒ４５は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示す。）
【０１５１】
【化５３】
2007238650.tif 000054
【０１５２】
（式中、Ｒ４６は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ４７〜Ｒ５０は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示す。）
【０１５３】
【化５４】
2007238650.tif 000055
【０１５４】
（式中、Ｒ５１は、アルキレン基又は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−等を示し、Ｒ５２〜Ｒ５５は、それぞれ独立に、カルボン酸含有基、カルボン酸エステル含有基、カルボン酸アミド含有基又はリン酸含有基或いはこれらの１価又は２価のアニオン等を示す。）
上記基の中でも好ましいのは、一般式（１６）及び（１７）で表される基であり、最も好ましくは下記式（２９）で表される基である。
【０１５５】
【化５５】
2007238650.tif 000056
【０１５６】
すなわち、化合物として、一般式（２４）が好ましい。
【０１５７】
【化５６】
2007238650.tif 000057
【０１５８】
（式中、Ｂは、リンカー部を示し、Ｒ０は、カルボン酸基、カルボン酸エステル等を示し、Ｒ１は、水酸基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ２は、酸素原子又はジアルキルイミニウムを示し、Ｒ3〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を示す。）
３．希土類金属錯体の製造方法
本発明の希土類金属錯体の典型的な製造方法としては、図１に示されるように、
I）一般式（３０）：
【０１５９】
【化５７】
2007238650.tif 000058
【０１６０】
（式中、Ｚは、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＮＣＯ又は−ＮＣＳ等を示し、Ｒ０〜Ｒ6は前述したものと同じである。）
で表される化合物にリンカーＢを結合させて、一般式（３１）で表される化合物を得る工程、
【０１６１】
【化５８】
2007238650.tif 000059
【０１６２】
（式中、Ｂは、リンカー部を示し、Ｒ０〜Ｒ6は前述したものと同じである。）
II）一般式（３１）で表される化合物にＡ１を結合させて、式（１３）で表される化合物を得る工程、
III）式（１３）で表される化合物とＮｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂ等からなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属を含む化合物とを反応させて、式（１）で表される化合物を得る工程、
を経て製造される。
【０１６３】
Ａ１としては公知又は市販のものを使用でき、例えば、式（３２）で表される種々の化合物が使用できる。
【０１６４】
【化５９】
2007238650.tif 000060
【０１６５】
なお、窒素原子に置換基が置換されていない化合物（1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン等）を原料として用いる場合においては、所望の化合物を用いて当該窒素原子に置換基を置換させればよい（この場合、後述するように、工程IIにおいて、式（３１）で表される化合物及び1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン等を結合させる工程を工程II(a)とし、工程II(a)で得られた化合物の有する窒素原子に置換基を置換させる工程を工程II(b)とする。）。窒素原子に置換基を置換させる方法は常法に従って行えばよい。
【０１６６】
Ｎｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ及びＹｂ等からなる群から選ばれた少なくとも１つの希土類金属を含む化合物としては、例えば、上記希土類金属のハロゲン化物、酸化物等を用いればよい。ハロゲン化物としては、例えばＬｎＹ３等が挙げられる（ＬｎはＮｄ，Ｅｕ，Ｔｂ，Ｅｒ又はＹｂ等を示し、Ｙは、Ｃｌ、Ｂｒ等を示す。）。
【０１６７】
必要に応じて、所望の部位を結合させるために、他の部位に保護基を結合させてもよい。保護基の脱着は、公知又は市販のものを用いて、公知の方法に従って行うことができる。例えば、（ｔ−ＢｕＯＣＯ）２Ｏ、ＣＨ３ＯＨ、ｔ−ＢｕＯＨ等を用いて保護することができる。
【０１６８】
本発明のより具体的な典型例として、図２に下記一般式（３３）の希土類金属錯体の合成手順の一例を示す。この具体例に従い上記工程を詳細に説明する。なお、各部を結合させる順番は図１及び２の合成手順に限定されず、適宜設定できる。
【０１６９】
【化６０】
2007238650.tif 000061
【０１７０】
I工程
I工程は、式（３４）で表される化合物（4−アミノフルオレセイン（以下、「４ＡＭＦ」ともいう。））と、リンカーBであるクロロアセチルクロライド等とを反応させて、式（３５）で表される化合物（以下、「4AMF-Cl」ともいう。）を得る工程である。クロロアセチルクロライドの代わりにブロモアセチルブロマイド等であってもよい。
【０１７１】
【化６１】
2007238650.tif 000062
【０１７２】
【化６２】
2007238650.tif 000063
【０１７３】
４ＡＭＦ１molに対して、クロロアセチルクロライドを通常１．０〜１．２mol程度加えればよい。
【０１７４】
溶媒は限定的でなく、例えばアセトン等を用いることができる。
【０１７５】
必要に応じて、塩基等を加えても良い。塩基は限定的でなく、例えば、トリエチルアミン等を４ＡＭＦ１当量に対して、５〜２０当量程度加えればよい。
【０１７６】
II（a）工程
工程II(a)は、4AMF-Clと、cyclen（1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン）とを反応させて、式（３６）で表される化合物（以下、「4AMF-cyclen」ともいう。）を得る工程である。
【０１７７】
【化６３】
2007238650.tif 000064
【０１７８】
4AMF-Cl1molに対して、cyclenを通常１〜１．５mol程度加えればよい。
【０１７９】
溶媒は限定的でなく、例えばＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）、メタノール等を用いることができる。
【０１８０】
必要に応じて、塩基等を加えても良い。塩基は限定的でなく、例えば、炭酸カリウム、ＤＩＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）、トリエチルアミン等を用いることができる。
また、反応促進剤等の添加物を加えても良い。反応促進剤としては、例えば、ヨウ化カリウムなどが挙げられる。これによって、塩素−ヨウ素交換反応により反応を効率よく進めることができる。
【０１８１】
II（ｂ）工程
工程II（ｂ）は、4AMF-cyclenと、ブロモ酢酸とを反応させて、式（３７）で表される化合物（以下、「4AMF-DOTA」ともいう。）を得る工程である。ブロモ酢酸の代わりにクロロ酢酸等を使用してもよい。
【０１８２】
【化６４】
2007238650.tif 000065
【０１８３】
4AMF-cyclen 1molに対して、ブロモ酢酸を通常３〜６mol程度加えればよい。
溶媒は限定的でなく、例えばＤＭＦ、メタノール等を用いることができる。
【０１８４】
必要に応じて、塩基等を加えても良い。塩基は限定的でなく、例えば、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ等を用いることができる。
【０１８５】
III工程
工程IIIは、4AMF-DOTAとＬｎＹ３とを反応させて、式（３３）で表される化合物（以下、「4AMF-DOTA(Ln)」とする）を得る工程である。
【０１８６】
4AMF-DOTA１molに対して、通常ＬｎＹ３を１〜２mol程度加えればよい。
【０１８７】
溶媒は限定的でなく、例えば、水、メタノール、ＤＭＦ等が挙げられる。
【０１８８】
４．希土類金属錯体の用途
本発明の希土類金属錯体は、蛍光発光材料として用いることができる。特に、蛍光分子プローブとして用いることに適している。例えば、新規生体機能解析イメージング、蛍光分析法（in vivo, in vitro）、機能的分子イメージング（in vivo, in vitro）、高感度反応指示薬等として用いることができる。
【０１８９】
蛍光分子プローブとして用いる場合は、公知の蛍光分子プローブと同様にして行えばよい。
【０１９０】
対象認識部位としては、例えば、抗体のほか、ＲＧＤペプチド等のペプチド構造、エステル等の化学結合形構造などの特定の生体分子によって認識される構造が挙げられる。ＲＧＤペプチドをさらに詳述すると、ＲＧＤペプチドが特異的に認識するインテグリンはがんの悪性度と密接な関係にある（悪性度の高いがんに多く発現している）ため、ＲＧＤペプチドの導入により、がんの質的診断に有効に活用できる。
【０１９１】
対象認識部位の導入方法としては、例えば、一般式（２５）に挙げられる構造について、１）Ｒ０にカルボン酸エステル又はカルボン酸アミド等を介して、２）Ｒ１にエーテル結合等を介して、又は３）Ｒ５又はＲ６にアルキル基等を介して、結合（導入）させる方法等が挙げられる。これらは、例えば、J. Biol. Chem., 2003, 78, 3170-3175、Inorg. Chem. 2004, 43, 2624-2635等に記載の公知の方法に従って行えばよい。
本発明の希土類発光金属は、蛍光分子プローブとして用いる場合、注射用蒸留水、生理食塩水、リンゲル液等の溶媒（有機溶媒及び無機溶媒）中に分散又は溶解して用いればよい。必要に応じて、担体、賦型剤、電解質、バッファー等の添加物を用いてもよい。
【０１９２】
注射、血管内（動脈、静脈）、経口、腹腔内、経皮、皮下等によって生体に投与することができる。好ましくは、水剤、乳剤又は懸濁剤の形態で、静脈注射すればよい。
【０１９３】
照射する励起光は限定的でなく、２５０〜５５０ｎｍと幅広い範囲から選択されるが、特に生体組織にダメージを与えない観点から、４００〜５００ｎｍが好ましい。励起光の光源は特に制限されず、イオンレーザー、色素レーザー、半導体等のレーザー、ハロゲン光源、キセノン光源等を使用することができる。必要に応じて、公知の光学フィルターを用いて、所望の励起光及び蛍光を得ることができる。
【発明の効果】
【０１９４】
本発明の希土類金属錯体は、励起光を照射されることにより、エネルギー供給部が励起され、当該励起エネルギーがエネルギートランスファーの過程を経て発光部（発光基）に到達し、発光部にある希土類金属が励起されて、希土類金属が蛍光を発光する。よって、蛍光発光材料として用いることができる。
【０１９５】
本発明の希土類金属錯体は、エネルギー供給部である有機分子の励起光の吸収領域と、希土類金属が行う蛍光発光の波長領域（近赤外領域：７００〜９００ｎｍ程度）とが、適度に離れているため、励起光のスペクトルピークと蛍光発光のスペクトルピークとが重なりにくくなっている。その結果、バックグランドが低くなり、Ｓ／Ｎ比（Signal/Noise比）が良好である（ノイズが少ない）ことから、蛍光分子プローブとして用いることにより、高感度及び高精度での蛍光分析が行うことが可能である。さらに、蛍光発光の波長が近赤外領域（７００〜９００ｎｍ程度）であるため、生体組織透過性に優れている。
【０１９６】
本発明の希土類金属錯体によれば、４００〜５００ｎｍ程度の励起光（照射光）で励起することができ、これにより生体組織にダメージを与えず、安全性の高い蛍光分子プローブとなる。
【０１９７】
本発明の希土類金属錯体は発光原子が希土類金属であるため、有機蛍光分子の蛍光寿命（一般的にナノ秒（１０−９秒）程度）に比べて、蛍光寿命が一般的にマイクロ秒〜ミリ秒（１０−６秒〜１０−３秒）程度と長い。従って、この時間差を利用して、時間分解蛍光分析法を用いれば、より一層バックグランドを低減でき、より一層高感度及び高精度での測定が可能となる。
【０１９８】
従って、本発明の希土類金属錯体は、in vivo, in vitroでの蛍光プローブとしても応用し得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１９９】
以下に実施例を用いて、本発明をより具体的に説明する。なお、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。
【０２００】
実施例１
（１）4AMF-Cl（式（３５）で表される化合物）の合成
4AMF(4−アミノフルオレセイン(式（３４）で表される化合物) ,TCI社製)3.0 mmolをacetone (アセトン, ナカライテスク社製) 10mLに溶かし、ClCH2COCl (クロロアセチルクロライド, ナカライテスク社製) 3.3 mmolのacetone溶液10 mLをゆっくりと滴下した（この時、溶液は黄色から黒褐色に変化し、さらに黄色沈殿が生成した）。室温で５時間撹拌した後、エバポレーターを用いて溶媒留去した。次いで、残渣をMeOH(メタノール、ナカライテスク社製) に溶かし、Et2O(ジエチルエーテル、ナカライテスク社製) 中に滴下して再粉末化した。デカンテーション法により、残渣をEt2O で数回洗浄し、エバポレーターを用いて減圧乾燥した。さらに真空ラインを用いて減圧乾燥し、黄色粉末である4AMF-Clを1.9 mmol(収率：61%)得た。
【０２０１】
（２）4AMF-cyclen（式（３６）で表される化合物）の合成
Cyclen・4HCl(1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン・4塩酸塩, TCI社製) 1.0 mmol、 K2CO3(炭酸カリウム、ナカライテスク社製) 10.1 mmol及びKI(ヨウ化カリウム、ナカライテスク社製) 10.1 mmolをdry DMF(乾燥ジメチルホルムアミド、ナカライテスク社製) 10 mLに懸濁させ、80 ℃に加熱し５min撹拌した。上記（１）で得られた4AMF-Cl 1.0 mmolを添加したdry DMF溶液10 mLをシリンジポンプを用いて３時間かけて上記懸濁液に滴下した。滴下終了後、80 ℃に維持したまま、9時間撹拌した。放冷後桐山漏斗を用いて吸引濾過し、残渣をMeCN(アセトニトリル、ナカライテスク社製) で洗浄した。さらにこの残渣をMeOH で洗浄し、この洗液のみを集め、エバポレーターを用いて溶媒留去した。残渣をMeOH に再溶解し、Et2O 中に滴下して再粉末化した。デカンテーション法により、残渣をEt2O で数回洗浄し、エバポレーターを用いて減圧乾燥した。さらに真空ラインを用いて減圧乾燥し、赤色粉末である4AMF-cyclenを0.6 mmol(収率：60%)得た。
【０２０２】
（３）4AMF-DOTA（式（３７）で表される化合物） の合成
上記（２）で得られた4AMF-cyclen 0.2 mmolをH2O 10mLに加え、1M NaOH(aq)（1規定水酸化ナトリウム水溶液）でpH を10 付近に調整した。BrCH2COOH(ブロモ酢酸、ナカライテスク社製)  0.9 mmolのH2O溶液 10 mL を滴下した（このとき、溶液は黒褐色に変化した後、黄色沈殿が生成した）。再び、1 M NaOH(aq) でpH 10 付近に調整した後、60 ℃に加熱し、20時間撹拌した。この間、pHが10付近になるように1 M NaOH(aq) で調整した。撹拌終了後、エバポレーターを用いて溶媒留去し、残渣をMeOH に溶かし、桐山漏斗を用いて吸引濾過した。残渣をMeOH で洗浄し、濾液をエバポレーターを用いて濃縮した。さらに真空ラインを用いて減圧乾燥し、赤色粉末である4AMF-DOTAを0.1 mmol（収率：50 %）得た。
【０２０３】
（４）4AMF-DOTA(Nd)（下記式（３８）で表される化合物） の合成
上記（３）で得られた4AMF-DOTA  0.01 mmolとNdCl3・6H2O (塩化ネオジム・6水和物、ナカライテスク社製)  0.01 mmolをH2O 2 mLに溶かし、1M NaOH(aq) を用いてpH を7〜8 に調整した。そのまま、室温で1時間撹拌し、凍結乾燥機を用いて溶媒留去し、赤色粉末である4AMF-DOTA(Nd)を0.01mmol（収率：100%）得た。
【０２０４】
【化６５】
2007238650.tif 000066
【０２０５】
実施例２
（５）4AMF-cyclen の合成−2
Cyclen・4HCl 1.0 mmolをMeOH 40 mLに懸濁し、DIEA(diisopropyl ethyl amine) 10.0 mmolを加え、60℃に昇温して30分間攪拌した。上記（１）で得られた4AMF-Cl 1.0 mmolのMeOH溶液40 mLをシリンジポンプを用いて、3 時間かけて滴下した。60℃に維持した状態でさらに8時間攪拌した。反応溶液をエバポレーターを用いて溶媒留去し、真空ラインを用いて乾燥した後、シリカゲルカラム(f（内径）= 4.0 cm、カラム長10 cm, eluent CHCl3：MeOH =1：4) で分離し、エバポレーターを用いて溶媒留去し、黄色粉末である4AMF-cyclen を0.2 mmol（収率：22%）得た。
【０２０６】
（６）4AMF-DOTA の合成−2
上記（５）で得られた4AMF-cyclen 1.0 mmolをMeOH 20 mLに溶かした後、Et3N 10 mmolを加え、BrCH2COOH 4.0 mmolのMeOH 溶液 20 mLを滴下した。次いで、60℃に昇温し、12 時間攪拌した。反応溶液をエバポレーターを用いて溶媒留去し、MeOH を加えて再粉末化し、遠心分離(1500 x g, 10 分間) により、沈殿させた。その後、上清を取り除き、同様にしてMeOH で5回洗浄した。残渣をエバポレーターを用いて減圧乾燥し、黄色粉末である4AMF-DOTAを0.75 mmol（収率：75%）得た。
【０２０７】
（７）4AMF-DOTA(Nd) の合成−2
上記（６）で得られた4AMF-DOTA 0.01 mmolをMeOH 2 mLに懸濁し、NdCl3・6H2O 0.01 mmolのMeOH 溶液2 mLを加え、3 時間攪拌した。反応溶液をエバポレーターを用いて溶媒留去した後、MeOH に再懸濁し、桐山漏斗を用いて吸引濾過した。濾液Et2Oに滴下し、再粉末化後デカンテーション法によりEt2Oで2回洗浄し、残渣を真空ラインを用いて減圧乾燥した。これにより、赤色粉末である4AMF-DOTA(Nd)を0.0039 mmol（収率：39%）得た。
【０２０８】
実施例３
（８）4AMF-DOTA(Nd) の合成−3
上記（６）で得られた4AMF-DOTA 0.010 mmolをDMF 2 mLに懸濁し、NdCl3・6H2O 0.01 mmolのDMF 溶液2 mLを加え、3時間攪拌した。反応溶液を桐山漏斗を用いて吸引濾過し、残渣をEtOH で洗浄した。残渣を真空ラインを用いて減圧乾燥した。これにより、赤色粉末である4AMF-DOTA(Nd)を0.0062 mmol（収率：62%)得た。
【０２０９】
試験例
実施例１で得た4AMF-DOTA(Nd)に約５００ｎｍの励起光を行い、蛍光スペクトル（装置名「Fluorolog-3」, Jobin Yvon Inc.社製）（測定条件：  測定範囲  ８００〜１２００ｎｍ、励起波長  ４８８ｎｍ、スリット長  ５ｎｍ(励起側)、5ｎｍ(蛍光側)、積算回数  5回、積算方法  平均化、測定間隔  １ｎｍ、測定時間  １ｓ／ｎｍ、  high voltage  １４５０Ｖ、720nm cut-off filter 使用、測定濃度  10 μM、測定溶媒  0.01 M Tris-HCl buffer pH 8.0）に示す。図３からも明らかなように、近赤外領域である８７０ｎｍ及び９００ｎｍ付近にネオジウム（Nd）由来の蛍光が測定された。
【０２１０】
これらのことから、励起光と蛍光とのスペクトルが十分離れており、また、生体組織透過性の良好な波長域（７００〜９００ｎｍ）での測定が可能であるため、高感度及び高精度の蛍光分子プローブとして使用でき、さらに、in vitro及びin vivoでの蛍光分析及びイメージングに適用し得る。
【図面の簡単な説明】
【０２１１】
【図１】図１は、本発明希土類金属錯体の製造方法の一例を示す。
【図２】図２は、本発明の式（３３）で表される希土類金属錯体の合成手順の一例を示す。
【図３】図３は、実施例１で製造した希土類金属錯体の蛍光スペクトルを示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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