(57)【要約】      （修正有）【課題】脳疾患、心臓疾患、神経痛の治療剤として有用な、下記式に示す化合物を提供する。【解決手段】下記式に示される１，３−ジオキソイドインドール誘導体又はその薬剤的に許容可能な塩。Ｒ１はフェニル基またはベンジル基を表し、前記フェニル基またはベンジル基はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６のアルコキシ基等に置換されることができ、Ｒ２はピペリジニル基、ピロリジニル基、モルホリニル基、及びピペラジニル基の中から選択されたヘテロ環基を表し、ｎは１または２を表す。2007297366.tif 000016【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩。
【化１】
2007297366.tif 000008
化学式１
前記化学式１において、
Ｒ1はフェニル基またはベンジル基を表し、前記フェニル基またはベンジル基はハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6のアルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6のアルキル基、及びシアノ基の中から選択された置換体に置換されることができ、
Ｒ2はピペリジニル基、ピロリジニル基、モルホリニル基、及びピペラジニル基の中から選択されたヘテロ環基を表し、前記ヘテロ環基はＣ1−Ｃ6のアルキル置換体に置換されることができ、
ｎは１または２を表す。
【請求項２】
前記Ｒ1はフェニル基、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、ベンジル基、２−フルオロベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、または４−シアノベンジル基を表し、
Ｒ2は１−ピペリジニル基、２−メチルピペラジン−１−イル基、２−エチルピペリジン−１−イル基、１−ピロリジニル基、１−モルホリニル基、４−メチルピペラジン−１−イル基を表し、
ｎは１または２を表す
ことを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物は
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−塩化ピロリジニウム；
４−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化モルホリニウム；
４−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（２−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−塩化ピロリジニウム；
４−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−４−塩化モルホリニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−塩化ピロリジニウム；
４−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−４−塩化モルホリニウム；
４−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−４−塩化モルホリニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（３−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム；
１−｛３−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム；
１−｛３−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−塩化ピロリジニウム；
４−｛２−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−４−塩化モルホリニウム；
４−｛３−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−メチル−１−塩化ピペラジニウム；
１−（２−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−メチル−１−塩化ピペラジニウム；
１−（２−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
２−メチル−１−（３−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
２−メチル−１−（３−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；及び
４−（３−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム
の中から選択されることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項４】
下記化学式２に表される１，３−ジオキソイソインドール５−カルボン酸誘導体及び下記化学式３に表されるアザ環状Ｎ−アルキルアミン化合物をアミド縮合反応を通して製造することを特徴とする下記化学式１に表される１，３−ジオキシイソインドール誘導体の製造方法。
【化２】
2007297366.tif 000009
化学式２
【化３】
2007297366.tif 000010
化学式３
【化１】
2007297366.tif 000011
化学式１
前記化学式１、２、及び３において、Ｒ1、Ｒ2及びｎは各々前記請求項１に定義した通りである。
【請求項５】
前記アミド縮合反応は、
前記化学式２に表される１，３−ジオキソイソインドール５−カルボン酸誘導体をアシル化試薬と反応させ、塩化アシル化合物を中間体として製造する過程と、
前記塩化アシル化合物は前記化学式３に表されるアザ環状Ｎ−アルキルアミン化合物と反応させ、前記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体を製造する過程
とからなる２段階反応が行われることを特徴とする、請求項４記載の製造方法。
【請求項６】
前記アシル化試薬は塩化オキサリルまたは塩化チオニルであることを特徴とする請求項５記載の製造方法。
【請求項７】
下記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩が含まれることを特徴とするＴ型カルシウムチャネルの拮抗作用による脳疾患、心臓疾患及び神経原性疼痛（neurogenic pains）の治療用薬剤組成物。
【化１】
2007297366.tif 000012
化学式１
前記化学式１において、Ｒ1、Ｒ2及びｎは各々前記請求項１に定義した通りである。
【請求項８】
下記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩が含まれることを特徴とする癲癇治療及び予防用薬剤。
【化１】
2007297366.tif 000013
化学式１
前記化学式１において、Ｒ1、Ｒ2及びｎは各々前記請求項１に定義した通りである。
【請求項９】
下記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩が含まれることを特徴とする高血圧または狭心症の治療及び予防用薬剤。
【化１】
2007297366.tif 000014
化学式１
前記化学式１において、Ｒ1、Ｒ2及びｎは各々前記請求項１に定義した通りである。
【請求項１０】
下記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩が含まれることを特徴とする神経原性疼痛（neurogenic pains）治療用薬剤。
【化１】
2007297366.tif 000015
化学式１
前記化学式１において、Ｒ1、Ｒ2及びｎは各々前記請求項１に定義した通りである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｔ型カルシウムチャネルに選択的な拮抗活性を示すため、脳疾患、心臓疾患、神経痛の治療剤として有用な、下記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体またはその薬剤的に許容可能な塩と、その化合物の製造方法、及びその化合物をＴ型カルシウムチャネル拮抗剤として使用する医学的用途に関するものである。
【化１】
2007297366.tif 000002
化学式１    
【０００２】
前記化学式１において、Ｒ1はフェニル基またはベンジル基を表し、前記フェニル基またはベンジル基はハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6のアルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6のアルキル基、及びシアノ基の中から選択された置換体に置換されることができ、Ｒ2はピペリジニル基、ピロリジニル基、モルホリニル基、及びピペラジニル基の中から選択されたヘテロ環基を表し、前記ヘテロ環基はＣ1−Ｃ6のアルキル置換体に置換されることができ、ｎは１または２を表す。
【背景技術】
【０００３】
カルシウムチャネルは神経細胞の刺激によりカルシウムの濃度を高めてやることで、細胞内の多様なシグナル伝達に重要な役割を果たす。カルシウムチャネルは高電圧活性化カルシウムチャネル（high-voltage activated calcium channel）と低電圧活性化カルシウムチャネル（low-voltage activated calcium channel）に分類され、代表的な低電圧活性化カルシウムチャネルがＴ型カルシウムチャネルである。Ｔ型カルシウムチャネルは中枢筋肉、副腎の内分泌線、洞房結節、心臓などに存在し、Ｔ型カルシウムチャネルの拮抗剤は癲癇、高血圧、狭心症などの脳疾患及び心臓疾患の治療に効果があることで知られている［１）Hosravani, Houman et al., “Effects of Cav3.2 channel mutations linked to idiopathic generalized epilepsy”, Annals of Neurology (2005), 57(5), 745-749；２）Vitko, Iuliia et al., “Functional characterization and neuronal modeling of the effects of childhood absence epilepsy variants of CACNA1H, a T-type calcium channel”, Journal of Neuroscience (2005), 25(19), 4844-4855；３）Clozel, Cardiovas Drugs Ther. (1990), 4, pp.731-736；４）Hefti, Arzneimittelforschung (1990), 40, 417-421；５）Moosmang, Sven et al., “Antihypertensive Effects of the Putative T-Type Calcium Channel Antagonist Mibefradil Are Mediated by the L-Type Calcium Channel Cav1. 2”, Circulation Research (2006), 98(1), 105-110］。最も最近では、Ｔ型カルシウムチャネルの拮抗剤が慢性痛の治療に効果があると報告された（Drugs of the Future (2005), 40, 573-580）。例えば、Ｔ型カルシウムチャネルの拮抗剤として、ミベフラジル（Mibefradil）とエトスクシミド（Ethosuximide）が脊髄神経結紮（spinal nerve ligation）の動物モデルにおいて、機械的で熱的誘発反応の阻害程度が薬物投与量によると報告されたことで、Ｔ型カルシウムチャネルの拮抗剤が神経痛治療に効果があるということを示した［１）Barton, Matthew E. et al., “The antihyperalgesic effects of the T-type calcium cannel blockers ethosuximide, trimethadione, and mibefradil”, European Journal of Pharmacology (2005), 521(1-3), 79-85；２）Flatters, Sarah J. L., “T-type calcium channels: A potential target for the treatment of chronic pain”, Drugs of the Future (2005), 30(6), 573-580；３）Flatters, Sarah J. L. et al., “Ethosuximide reverses paclitaxel- and vincristine- and vincristine- induced painful peripheral neuropathy”, Pain (2004), 109(1-2), 150-161；４）Dogrul, Ahmet et al., “Reversal of experimental neuropathic pain by T-type calcium channel blockers”, Pain (2003), 105(1-2), 159-168］。
【０００４】
現在までＴ型カルシウムチャネルの拮抗剤として市販されていたミベフラジルは高血圧と狭心症の治療剤として使用されたが、ミベフラジルは様々な別の薬と相互作用するため販売が禁止された。従って、Ｔ型カルシウムチャネルの拮抗剤の至急な開発が要求されている。
【非特許文献１】Hosravani, Houman et al., “Effects of Cav3.2 channel mutations linked to idiopathic generalized epilepsy”, Annals of Neurology (2005), 57(5), 745-749
【非特許文献２】Vitko, Iuliia et al., “Functional characterization and neuronal modeling of the effects of childhood absence epilepsy variants of CACNA1H, a T-type calcium channel”, Journal of Neuroscience (2005), 25(19), 4844-4855
【非特許文献３】Clozel, Cardiovas Drugs Ther. (1990), 4, pp.731-736
【非特許文献４】Hefti, Arzneimittelforschung (1990), 40, 417-421
【非特許文献５】Moosmang, Sven et al., “Antihypertensive Effects of the Putative T-Type Calcium Channel Antagonist Mibefradil Are Mediated by the L-Type Calcium Channel Cav1. 2”, Circulation Research (2006), 98(1), 105-110
【非特許文献６】Drugs of the Future (2005), 40, 573-580
【非特許文献７】Barton, Matthew E. et al., “The antihyperalgesic effects of the T-type calcium cannel blockers ethosuximide, trimethadione, and mibefradil”, European Journal of Pharmacology (2005), 521(1-3), 79-85
【非特許文献８】Flatters, Sarah J. L., “T-type calcium channels: A potential target for the treatment of chronic pain”, Drugs of the Future (2005), 30(6), 573-580
【非特許文献９】Flatters, Sarah J. L. et al., “Ethosuximide reverses paclitaxel- and vincristine- and vincristine- induced painful peripheral neuropathy”, Pain (2004), 109(1-2), 150-161
【非特許文献１０】Dogrul, Ahmet et al., “Reversal of experimental neuropathic pain by T-type calcium channel blockers”, Pain (2003), 105(1-2), 159-168
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者は、Ｔ型カルシウムチャネルに作用する新規化合物を開発するため努力した結果、多様な置換基が付いた１，３−ジオキソイソインドール誘導体がＴ型カルシウムチャネルに対し、優れた拮抗作用が働くことを確認することで、本発明を完成するに至った。
【０００６】
従って、本発明は多様な置換基を有する新規構造の１，３−ジオキソイソインドール誘導体及びその薬剤学的に許容可能な塩を提供することにその目的がある。
【０００７】
また、本発明はアザ環状Ｎ−アルキルアミン化合物及び１，３−ジオキソイソインドール５−カルボン酸誘導体のアミド化反応を行い、前記新規化合物の製造方法を提供することに別の目的がある。
【０００８】
また、本発明は新規の１，３−ジオキソイソインドール誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩をＴ型カルシウムチャネルの拮抗剤として使用する医薬的用途を提供することにまた別の目的がある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明はＴ型カルシウムチャネルに選択的な拮抗作用を表すため、脳疾患、心臓疾患または神経痛の治療剤として有効な、下記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩をその特徴とする。
【化１】
2007297366.tif 000003
化学式１    
【００１０】
前記化学式１において、Ｒ1はフェニル基またはベンジル基を表し、前記フェニル基またはベンジル基はハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6のアルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6のアルキル基、及びシアノ基の中から選択された置換体に置換されることができ、Ｒ2はピペリジニル基、ピロリジニル基、モルホリニル基、及びピペラジニル基の中から選択されたヘテロ環基を表し、前記ヘテロ環基はＣ1−Ｃ6のアルキル置換体に置換されることができ、ｎは１または２を表す。
【００１１】
本発明による前記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体は、該当技術分野で通常的な方法により薬剤学的に許容可能な塩を形成することができる。例えば、塩酸、臭素酸、スルホン酸、アミド硫酸、リン酸、硝酸のような無毒性の無機酸、または酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸のような無毒性の有機酸とともに薬剤学的に許容可能な、これらの酸が付加された塩を形成することもできる。
【００１２】
本発明による前記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体においての置換基をもう少し詳しく説明すると下記の通りである。“アルキル基”は１〜６の炭素原子を有する直鎖状、粉砕状及び環状の炭素鎖を全て含み、好ましくは、メチル、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが良い。“アルコキシ基”は酸素に連結された炭素のアルキル基を意味し、この時、アルキルは前記で定義した通りである。“アリル基”は芳香族環基を意味し、アリルは最小限６個の原子を有する一つの環、または最小限１０個の原子を有する２個の環や、隣接する炭素原子に二重結合により共鳴安定化された状態を言い、アリル基としてはフェニル基、ナフチル基などが含まれ、前記アリル基はハロゲン原子、アリル基、アルコキシ、フェノキシなどの中から選択された置換体が一つ以上置換されることもできる。“ベンジル基”はアリル基にメチレンが置換され、置換されたメチレン炭素が別の原子に共有結合を形成することのできる作用基を言う。“ヘテロ環基”は飽和や不飽和に関係なく、安定した５〜７個の原子で構成されたヘテロ環を表し、Ｎ、O、Ｓで構成された１〜３個のヘテロ原子及び炭素原子で構成され、このようなヘテロ環基は、例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、イミダゾール、トリアゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサチアゾール、ピロール、フラン、チオペン、そしてこれらの水素化された誘導体であるピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、テトラヒドロフランと塩基性窒素のN−オキシド誘導体などが含まれ、前記ヘテロ環基はハロゲン原子、アルキル基、アミン基、アルキルアミノ基の中から選択された置換体が一つ以上置換されることもできる。
【００１３】
前記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体において、好ましくは、前記Ｒ1はフェニル基、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、ベンジル基、２−フルオロベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、または４−シアノベンジル基を表し、Ｒ2は１−ピペリジニル基、２−メチルピペラジン−１−イル基、２−エチルピペリジン−１−イル基、１−ピロリジニル基、１−モルホリニル基、４−メチルピペラジン−１−イル基を表し、ｎは１または２を表す。
【００１４】
特に好ましい前記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体を例示すると下記の通りである。
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−塩化ピロリジニウム；
４−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化モルホリニウム；
４−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（２−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−塩化ピロリジニウム；
４−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−４−塩化モルホリニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−塩化ピロリジニウム；
４−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−４−塩化モルホリニウム；
４−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−４−塩化モルホリニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム；
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（３−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム；
１−｛３−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−｛２−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム；
１−｛３−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−塩化ピロリジニウム；
４−｛２−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−４−塩化モルホリニウム；
４−｛３−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−メチル−１−塩化ピペラジニウム；
１−（２−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−メチル−１−塩化ピペラジニウム；
１−（２−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
２−メチル−１−（３−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
２−メチル−１−（３−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム；
１−（２−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム；
１−（２−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム；
１−（３−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム；
４−（２−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム；
４−（３−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム
【００１５】
一方、本発明は前記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体の製造方法を含み、本発明による製造方法は下記反応式１により簡略に表すことができる。
【化２】
2007297366.tif 000004
反応式１    
【００１６】
前記反応式１において、Ｒ1、Ｒ2及びｎは各々前記化学式１で定義した通りである。
【００１７】
前記反応式１に表される通り、前記化学式２に表される１，３−ジオキソイソインドール５−カルボン酸誘導体及び前記化学式３に表されるアザ環状Ｎ−アルキルアミン化合物をアミド縮合反応を通して前記化学式１に表される化合物を製造する。
【００１８】
本発明によるアミド縮合反応は一つの反応容器内で２段階の反応を経て行われる。即ち、前記化学式２に表されるカルボン酸誘導体が窒素気流下で塩化アシル化合物を中間体として形成した後、前記化学式３に表されるアミン化合物を添加して前記化学式１に表される化合物を製造する。
【００１９】
塩化アシル反応ではアシル化試薬として塩化オキサリルや塩化チオニルなどを使用することができる。前記アシル化試薬の使用量は、反応性により多少差異があるが、主に１０〜２０当量程度ならば充分であり、特に１０〜１２当量を使用することが好ましい。アシル化触媒としては０．１〜０．３当量のジメチルホルムアルデヒドを使用する。使用可能な溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどがあり、本発明の実施例では塩化メチレンを使用した。アシル化反応時間は約１〜３時間で、好ましくは１〜１．５時間が適当である。反応温度は室温が適当である。前記アシル化反応が完了したら、溶媒を減圧下で蒸留させた後、真空下で生成された塩化アシルの中間体を乾燥させる。
【００２０】
乾燥させた塩化アシルの中間体を窒素気流下で再び塩化メチレンに溶解し、前記化学式３に表されるアミン化合物を加える。反応時間は約１〜５時間で、反応温度は０℃〜室温を維持するように行う。反応が完了した後、減圧下で溶媒を蒸留させた後、カラムクロマトグラフィーを使用して純粋な１，３−ジオキソイソインドール誘導体が得られる。
【００２１】
また、前記化学式１に表される１、３−ジオキシイソインドール誘導体の薬剤学的に許容可能な塩の製造方法は、公知文献による通常的な合成方法により容易に製造することができ、特別な精製過程なしでも純粋に分離することができる。
【００２２】
次に、塩酸塩の製造過程を中心に、前記化学式１に表される化合物の薬剤学的に許容可能な塩の製造方法を説明する。即ち、前記で得られた１，３−ジオキソイソインドール誘導体を塩化メチレンに溶解した後、塩化水素溶液を１〜１０当量程度加えると、必要な目標化合物の塩酸塩が固定形態で生成される。塩化水素溶液を製造するのに使用することができる有機溶媒は、クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、メタノール、酢酸エチル、またはこれらの混合溶媒を使用することができ、好ましくはジエチルエーテルが有用である。この時、固体形態で得られた生成物は、遠心分離器や簡単な綿を使用した溶媒除去装置を使用して分離することができる。固体を２〜３回にかけて１〜２ｍＬのジエチルエーテルで洗浄した後、しっかり乾燥させると高い純度の塩酸塩が固定状態で得られる。
【００２３】
また、本発明による製造方法において、出発物質として使用される前記化学式２に表される１，３−ジオキソイソインドール５−カルボン酸誘導体は、公知文献により容易に製造して使用することができる。また別の出発物質として使用される前記化学式３に表されるアザ環状Ｎ−アルキルアミン化合物もやはり、公知文献により容易に製造して使用するか、または販売されているものを使用する。
【００２４】
一方、本発明による前記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩は、Ｔ型カルシウムチャネル拮抗剤として非常に有効であり、そこで本発明は、前記化学式１に表される新規化合物が有効成分として含有されている薬剤組成物を権利範囲として含む。また、本発明は前記化学式１に表される１、３−ジオキソイソインドール誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩が有効成分として含有されている、癲癇のような脳疾患、高血圧、狭心症のような心臓疾患、そして神経痛の治療剤を権利範囲として含む。薬剤組成物は前記化学式１に表される化合物に通常の無毒性の薬剤学的に許容可能な担体、補強剤及び賦形剤などを添加し、薬剤学分野で通常的な製剤、例えば、錠剤、カプセル剤、トローチ、液剤、懸濁剤などの経口投与用製剤、または非経口投与用製剤に製剤化することができる。また、前記化学式１に表される化合物の人体に対する投与容量は、患者の年齢、体重、性別、投与形態、健康状態及び疾患程度により異なり、体重が７０ｋｇの成人患者を基準とした時、一般的に０．０１〜４００ｍｇ／日であり、医師または薬剤師の判断によって一定間隔で１日１回から数回に分けて投与することもできる。
【発明の効果】
【００２５】
本発明による前記化学式１に表される１，３−ジオキソイソインドール誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩はＴ型カルシウムチャネルの拮抗剤として優れた活性を示すため、Ｔ型カルシウムチャネルの拮抗剤として癲癇、高血圧、狭心症のような脳疾患、心臓疾患及び神経痛の治療剤として有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
以下、本発明を下記実施例によって更に詳細に説明する。但し、下記実施例は本発明を例示するためのものであり、本発明の範囲を制限しない。
【実施例１】
【００２７】
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１H−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム（化合物番号１）の合成
窒素雰囲気下で１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１H−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）と塩化メチレン（４ｍＬ）の混合物を塩化オキサリル（０．５ｍＬ）とＤＭＦ（５０ｍＬ）を滴下した後、攪拌し、１時間半後に減圧濃縮し、減圧下でしっかり乾燥させ、中間物質として生成された塩化アシル１０５ｍｇを得た。
【００２８】
２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−塩化カルボニル：
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ ８．６２−８．５８（ｍ、１Ｈ）、８．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、１．６Ｈｚ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４２−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．１７（ｍ、３Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）。
【００２９】
前記で得られた塩化アシルを窒素下で塩化メチレン（４ｍＬ）に溶かし、２−ピペリジン−２−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７０４ｍｍｏｌ）を滴下して攪拌した。２時間後、減圧濃縮させ、短いカラムクロマトグラフィーを利用して純粋な化合物が得られ、この化合物を塩化メチレン（０．５ｍＬ）に溶かした後、１Ｍ塩酸ジエチルエーテル溶液を利用して塩酸塩の目的化合物１００ｍｇ（７０％）が得られた。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．５３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６０−７．３５（ｍ、５Ｈ）、３．８１−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．００−２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．６１（ｍ、５Ｈ）、１．４８−１．３０（ｍ、１Ｈ）。
【実施例２】
【００３０】
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号２）の合成
１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１００ｍＬ、０．５７６ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１５２ｍｇ（９２％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２０−９．０８（ｍ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６０−７．３４（ｍ、５Ｈ）、１．２８（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、１．２１（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【実施例３】
【００３１】
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム（化合物番号３）の合成
１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７８９ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１００ｍｇ（６７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．６８（ｓ、１Ｈ）、９．３４−９．２２（ｍ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６０−７．３６（ｍ、５Ｈ）、３．７９−３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．５２−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．１１−２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．７８（ｍ、４Ｈ）。
【実施例４】
【００３２】
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−塩化ピロリジニウム（化合物番号４）の合成
１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（１００ｍＬ、０．７７２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３０ｍｇ（８４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．７３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．６１−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．０９（ｍ、２Ｈ）、３．０９−２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．７３（ｍ、６Ｈ）。
【実施例５】
【００３３】
４−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−４−塩化モルホリニウム（化合物番号５）の合成
１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（１００ｍＬ、０．７３０ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３０ｍｇ（８４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １１．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．６０−８．３２（ｍ、５Ｈ）、４．０７−３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．７９−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．０６（ｍ、２Ｈ）。
【実施例６】
【００３４】
４−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−４−塩化モルホリニウム（化合物番号６）の合成
１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（１００ｍＬ、０．６８６ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０４ｍｇ（６５％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １１．６８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．６０−７．３８（ｍ、５Ｈ）、４．０２−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８８−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．２１−２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．０９−１．９２（ｍ、２Ｈ）。
【実施例７】
【００３５】
１−（２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号７）の合成
２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−２−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７０４ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１２３ｍｇ（８１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．６８−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．３７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．７９−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．９９−２．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．６０（ｍ、５Ｈ）、１．４７−１．２７（ｍ、１Ｈ）。
【実施例８】
【００３６】
１−（３−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号８）の合成
２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１００ｍＬ、０．５７６ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３０ｍｇ（８１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．０８（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、１０．０１（ｂｒ ｓ、０．７Ｈ）、９．１３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．６７−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．６７−３．５３（ｍ、０．３Ｈ）、３．４８−２．９９（ｍ、６Ｈ）、２．９９−２．８３（ｍ、０．７Ｈ）、２．０４−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．５３（ｍ、５Ｈ）、１．５３−１．３８（ｍ、１Ｈ）、１．２９（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．２３（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【実施例９】
【００３７】
１−（２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号９）の合成
２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７８９ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１２２ｍｇ（８３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６８−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．７８−３．５７（ｍ、４Ｈ）、３．８８−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．１４−２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．８０（ｍ、４Ｈ）。
【実施例１０】
【００３８】
１−（３−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１０）の合成
２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（１００ｍＬ、０．７７２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９３ｍｇ（６１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６４−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．６０−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．０９（ｍ、２Ｈ）、３．０４−２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．７８（ｍ、６Ｈ）。
【実施例１１】
【００３９】
４−（２−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１１）の合成
２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（１００ｍＬ、０．７３０ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３６ｍｇ（８９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．６９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．６５−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．０７−３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．８９−２．６８（ｍ、４Ｈ）、３．６１−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．０７（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１２】
【００４０】
４−（３−｛［２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１２）の合成
２−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（１００ｍＬ、０．６８６ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１１７ｍｇ（７４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．８７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６４−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．００−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８６−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．３２（ｍ、４Ｈ）、３．２２−２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．１０−１．９１（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１３】
【００４１】
１−（２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号１３）の合成
２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−２−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７０４ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７５ｍｇ（５０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５８（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．４１−７．２１（ｍ、３Ｈ）、３．７８−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．９９−２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．６１（ｍ、５Ｈ）、１．４８−１．２９（ｍ、１Ｈ）。
【実施例１４】
【００４２】
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号１４）の合成
２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１００ｍＬ、０．５７６ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物２３ｍｇ（１４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．００（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、９．９１（ｂｒ ｓ、０．７Ｈ）、９．１３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．４４−７．２６（ｍ、３Ｈ）、３．６９−３．５７（ｍ、０．３Ｈ）、３．４４−３．００（ｍ、６Ｈ）、３．００−２．８５（ｍ、０．７Ｈ）、２．０４−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．５０（ｍ、５Ｈ）、１．５０−１．３３（ｍ、１Ｈ）、１．２９（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、１．２４（ｄ、０．９Ｈ、６．５Ｈｚ）。
【実施例１５】
【００４３】
１−（２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１５）の合成
２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７８９ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９９ｍｇ（６８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６１（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４６−７．２６（ｍ、３Ｈ）、３．７９−３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．４７−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．１２−１．７９（ｍ、４Ｈ）。
【実施例１６】
【００４４】
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１６）の合成
２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（１００ｍＬ、０．７７２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物６３ｍｇ（４２％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．５４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．４９−７．２６（ｍ、３Ｈ）、３．６５−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．０８−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．１２−１．７９（ｍ、６Ｈ）。
【実施例１７】
【００４５】
４−（２−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１７）の合成
２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（１００ｍＬ、０．７３０ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物６９ｍｇ（４５％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．２６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．６０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４２−７．２４（ｍ、３Ｈ）、４．０８−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．６６（ｍ、４Ｈ）、３．６１−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４１−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．０６（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１８】
【００４６】
４−（３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１８）の合成
２−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イループロピルアミン（１００ｍＬ、０．６８６ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９０ｍｇ（５７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６１（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．４３−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．０４−３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．３２（ｍ、４Ｈ）、３．２１−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．１４−２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．６２（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１９】
【００４７】
１−（２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号１９）の合成
２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−２−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７０４ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３１ｍｇ（８６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５７−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、３．８１−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．９９−２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．６０（ｍ、５Ｈ）、１．４８−１．２９（ｍ、２Ｈ）。
【実施例２０】
【００４８】
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号２０）の合成
２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１００ｍＬ、０．５７６ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物５０ｍｇ（３１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．９０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５５−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．６６−３．５２（ｍ、０．３Ｈ）、３．４７−２．８１（ｍ、６．７Ｈ）、２．０４−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．３５（ｍ、６Ｈ）、１．２８（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、１．２３（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【実施例２１】
【００４９】
１−（２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号２１）の合成
２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７８９ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９０ｍｇ（６１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８、５．２Ｈｚ）、７．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．５７−３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．４１−３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．９１（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．７７（ｍ、４Ｈ）。
【実施例２２】
【００５０】
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号２２）の合成
２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（１００ｍＬ、０．７７２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１１０ｍｇ（７３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．７、５．１Ｈｚ）、７．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．５９−３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．１９−３．０６（ｍ、２Ｈ）、３．０６−２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．８０（ｍ、６Ｈ）。
【実施例２３】
【００５１】
４−（２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号２３）の合成
２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（１００ｍＬ、０．７３０ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０５ｍｇ（６７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．６５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．９、５．１Ｈｚ）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．０７−３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．８７−３．６８（ｍ、４Ｈ）、３．６３−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．０５（ｍ、２Ｈ）。
【実施例２４】
【００５２】
４−（３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号２４）の合成
２−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（１００ｍＬ、０．６８６ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１２０ｍｇ（７６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．６０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８、５．１Ｈｚ）、７．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．０２−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．２１−２．９７（ｍ、４Ｈ）、２．０８−１．９２（ｍ、２Ｈ）。
【実施例２５】
【００５３】
１−（２−｛［２−（２−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号２５）の合成
２−（２−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−２−イル−エチルアミン（５２ｍＬ、０．３６４ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物３１ｍｇ（２１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ １１．６１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、２Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．３３（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．３４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．０８−１．４６（ｍ、６Ｈ）。
【実施例２６】
【００５４】
１−（２−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号２６）の合成
２−（３−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−２−イル−エチルアミン（５２ｍＬ、０．３６４ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物４９ｍｇ（３３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ １１．７５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６１−７．３６（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．２９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．０５−１．６８（ｍ、４Ｈ）。
【実施例２７】
【００５５】
１−（２−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号２７）の合成
２−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−２−イル−エチルアミン（５２ｍＬ、０．３６４ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物５５ｍｇ（３７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．４４−８．４０（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．８０−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４４（ｍ、２Ｈ、３．３２−３．２１（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．６１（ｍ、５Ｈ）、１．５６−１．２３（ｍ、１Ｈ）。
【実施例２８】
【００５６】
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム（化合物番号２８）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−２−イル−エチルアミン（５６ｍＬ、０．３９１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物４４ｍｇ（２９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ １１．６９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．４７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．４７−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１１（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．３２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．３６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．９５（ｂｒ ｓ、６Ｈ）。
【実施例２９】
【００５７】
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号２９）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１２４ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物６３ｍｇ（４０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．６９（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、９．５７（ｂｒ ｓ、０．７Ｈ）、９．０８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４９−７．２９（ｍ、４Ｈ）、３．６６−３．５４（ｍ、０．３Ｈ）、３．４３−２．９９（ｍ、６Ｈ）、２．９９−２．８７（ｍ、０．７Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．４０（ｍ、６Ｈ）、１．２７（ｄ、２．１Ｈ、６．３Ｈｚ）、１．２２（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【実施例３０】
【００５８】
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム（化合物番号３０）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（９０ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７５ｍｇ（５１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．００（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４８−７．２８（ｍ、４Ｈ）、３．７２−３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．４３−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．１３−２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．７４（ｍ、２Ｈ）。
【実施例３１】
【００５９】
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−塩化ピロリジニウム（化合物番号３１）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（９０ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物２４ｍｇ（１５％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．７５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１２−９．０２（ｍ、１Ｈ）、８．４２−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３９−７．１１（ｍ、４Ｈ）、３．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、３．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．１８−３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．００−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．９７−１．６８（ｍ、６Ｈ）。
【実施例３２】
【００６０】
４−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−４−塩化モルホリニウム（化合物番号３２）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（９３ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１５１ｍｇ（９９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．０１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４７−７．３０（ｍ、４Ｈ）、４．０６−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．６０−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４１−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）。
【実施例３３】
【００６１】
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム（化合物番号３３）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−２−イル−エチルアミン（１０１ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物６６ｍｇ（４４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．６５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２−７．２８（ｍ、３Ｈ）、３．７８−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６１−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．０１−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．８９−１．６４（ｍ、５Ｈ）、１．４８−１．３２（ｍ、１Ｈ）。
【実施例３４】
【００６２】
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号３４）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１２４ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７９ｍｇ（５０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１９−９．１１（ｍ、１Ｈ）、８．４１−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４３−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．１９（ｍ、４Ｈ）、３．６３−３．５１（ｍ、０．３Ｈ）、３．４８−３．２３（ｍ、３Ｈ）、３．２８−２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．９８−２．８１（ｍ、０．７Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．３５（ｍ、７Ｈ）、１．５２−１．３８（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．２２（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
【実施例３５】
【００６３】
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム（化合物番号３５）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（９０ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９３ｍｇ（６３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．６６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．５０−８．３３（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．４８−７．１２（ｍ、４Ｈ）、３．７８−３．４１（ｍ、６Ｈ）、３．１３−２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．０８−１．７６（ｍ、４Ｈ）。
【実施例３６】
【００６４】
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−塩化ピロリジニウム（化合物番号３６）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（９０ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９６ｍｇ（６３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．７５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１２−９．０２（ｍ、１Ｈ）、８．４２−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４３−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．１３（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．０３（ｍ、２Ｈ）、３．００−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７１（ｍ、６Ｈ）。
【実施例３７】
【００６５】
４−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−４−塩化モルホリニウム（化合物番号３７）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（９３ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１７ｍｇ（１１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３３−７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．０８−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．８４−３．６４（ｍ、４Ｈ）、３．６４−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）。
【実施例３８】
【００６６】
４−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−４−塩化モルホリニウム（化合物番号３８）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（１０４ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１４３ｍｇ（９０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．１３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．４４−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３３（ｓ、４Ｈ）、３．７６−３．５３（ｍ、４Ｈ）、３．４５−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．１６−２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．１０−１．８０（ｍ、４Ｈ）。
【実施例３９】
【００６７】
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム（化合物番号３９）の合成
２−（４−メチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（５６ｍＬ、０．３９１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物３８ｍｇ（２５％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．５８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３３（ｓ、４Ｈ）、３．７７−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．０１−２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．９０−１．６２（ｍ、５Ｈ）、１．４９−１．３１（ｍ、１Ｈ）。
【実施例４０】
【００６８】
１−｛３−［（１，３−ジオキソ−２−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号４０）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１２４ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９８ｍｇ（６２％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．８２−９．６０（ｍ、１Ｈ）、９．１２−９．００（ｍ、１Ｈ）、８．３９−８．２５（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．３２（ｓ、４Ｈ）、３．６８−３．５９（ｍ、０．３Ｈ）、３．５２−３．３９（ｍ、３Ｈ）、３．３１−２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．９８−２．８１（ｍ、０．７Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０８−１．３２（ｍ、８Ｈ）、１．２７（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．２２（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【実施例４１】
【００６９】
１−｛２−［（１，３−ジオキソ−２−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム（化合物番号４１）の合成
（１、３−ジオキソ−２−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（９０ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７１ｍｇ（４８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．４４−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．０３−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．２１−３．００（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．０７−１．９０（ｍ、２Ｈ）。
【実施例４２】
【００７０】
１−（３−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号４２）の合成
２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１４７ｍＬ、０．８４１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１２９ｍｇ（８１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．８２（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、９．７３（ｂｒ ｓ、０．７Ｈ）、９．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１０−６．９９（ｍ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、０．３Ｈ）、３．４４−２．９９（ｍ、６Ｈ）、２．９９−２．８６（ｍ、０．７Ｈ）、２．０２−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．５１（ｍ、５Ｈ）、１．５１−１．３８（ｍ、１Ｈ）、１．２７（ｄ、２．１Ｈ、６．３Ｈｚ）、１．２２（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【実施例４３】
【００７１】
１−（２−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号４３）の合成
２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１０７ｍＬ、０．８４１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物４８ｍｇ（３３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１１−６．９８（ｍ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７２−３．５７（ｍ、４Ｈ）、３．４１−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．３１−２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．８１（ｍ、２Ｈ）。
【実施例４４】
【００７２】
１−（３−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号４４）の合成
２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（１０６ｍＬ、０．８４１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１２９ｍｇ（８６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．１８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１０−６．９９（ｍ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．５９−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．０３−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．７９（ｍ、６Ｈ）。
【実施例４５】
【００７３】
４−（３−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号４５）の合成
２−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（９８ｍＬ、０．６７２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１５６ｍｇ（１００％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．０９−６．９２（ｍ、３Ｈ）、４．０２−３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．３３（ｍ、４Ｈ）、３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）、３．１１−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．８８（ｍ、２Ｈ）。
【実施例４６】
【００７４】
１−（２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号４６）の合成
２−（３−メチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（５８ｍＬ、０．４０４ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９６ｍｇ（６６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １１．７５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．４３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、４Ｈ）、３．６８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．２８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．９４（ｂｒ ｓ、３Ｈ）。
【実施例４７】
【００７５】
１−（２−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル｝−塩化ピペリジニウム（化合物番号４７）の合成
２−（３−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１４７ｍＬ、０．８４１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１５８ｍｇ（９９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．７７（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、９．６７（ｂｒ ｓ、０．７Ｈ）、９．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．３９−８．２５（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５０−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０８−６．９８（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．６２−３．５０（ｍ、０．３Ｈ）、３．４４−２．９９（ｍ、６Ｈ）、２．９８−２．７８（ｍ、０．７Ｈ）、２．００−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．５２（ｍ、５Ｈ）、１．５２−１．３８（ｍ、１Ｈ）、１．２７（ｄ、２．１Ｈ、６．３Ｈｚ）、１．２２（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【実施例４８】
【００７６】
１−（２−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号４８）の合成
２−（４−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（９６ｍＬ、０．６７２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７１ｍｇ（４８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．８０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．８２−１．３６（ｍ、６Ｈ）。
【実施例４９】
【００７７】
１−｛２−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピペリジニウム（化合物番号４９）の合成
２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７０４ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７０ｍｇ（４６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．８８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．４０−７．１８（ｍ、４Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．７７−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．０１−２．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．５８（ｍ、５Ｈ）、１．５１−１．２６（ｍ、１Ｈ）。
【実施例５０】
【００７８】
１−｛３−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号５０）の合成
２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１００ｍＬ、０．５７６ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０３ｍｇ（６３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．２１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３５−７．１８（ｍ、５Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、３．４８−３．３４（ｍ、２．７Ｈ）、３．３０−２．９５（ｍ、３．３Ｈ）、２．９５−２．８０（ｍ、０．７Ｈ）、２．０５−１．５０（ｍ、７Ｈ）、１．５０−１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．２７（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、１．２０（ｄ、０．９Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
【実施例５１】
【００７９】
１−｛２−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−塩化ピロリジニウム（化合物番号５１）の合成
２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７８９ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物８５ｍｇ（５８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４２−８．２９（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５０−７．１８（ｍ、５Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、３．７０−３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．４０−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．２０−２．９４（ｍ、２Ｈ）、３．２０−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．８０（ｍ、４Ｈ）。
【実施例５２】
【００８０】
１−｛３−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−塩化ピロリジニウム（化合物番号５２）の合成
２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（１００ｍＬ、０．７７２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７５ｍｇ（４９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．７１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４０−７．１７（ｍ、５Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．４１−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．０７（ｍ、２Ｈ）、３．０１−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．７７（ｍ、６Ｈ）。
【実施例５３】
【００８１】
４−｛２−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−４−塩化モルホリニウム（化合物番号５３）の合成
２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（１００ｍＬ、０．７３０ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１５２ｍｇ（９９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４２−７．２１（ｍ、５Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、４．０４−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．６０−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．４１−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．１８−３．０４（ｍ、２Ｈ）。
【実施例５４】
【００８２】
４−｛３−［（２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピル｝−４−塩化モルホリニウム（化合物番号５４）の合成
２−ベンジル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（１００ｍＬ、０．６９６ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０９ｍｇ（６９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １１．０５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４０−７．１８（ｍ、５Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．００−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８８−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．２０−２．９４（ｍ、４Ｈ）、２．０７−１．９４（ｍ、２Ｈ）。
【実施例５５】
【００８３】
１−（２−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号５５）の合成
２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（９５ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１２２ｍｇ（８２％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．１２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．３６−７．１２（ｍ、４Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．４０−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．８１−１．３５（ｍ、６Ｈ）。
【実施例５６】
【００８４】
１−（３−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号５６）の合成
２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１１７ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１２１ｍｇ（７６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３８−７．１２（ｍ、４Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、３．６０−３．４０（ｍ、２．７Ｈ）、３．２４−３．０２（ｍ、３．３Ｈ）、２．９８−２．７８（ｍ、０．７Ｈ）、２．０５−１．５５（ｍ、７Ｈ）、１．５５−１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．２９（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、１．２３（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
【実施例５７】
【００８５】
１−（２−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号５７）の合成
２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（８５ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３１ｍｇ（９１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４２−７．１２（ｍ、４Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．５２−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．００（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．８８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
【実施例５８】
【００８６】
１−（３−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号５８）の合成
２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（８５ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０５ｍｇ（７１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３７−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１１（ｍ、２Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．４１−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．９７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．００−１．８６（ｍ、６Ｈ）。
【実施例５９】
【００８７】
４−（２−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号５９）の合成
２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（８７ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物６７ｍｇ（４４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．４８−８．３２（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５０−７．１０（ｍ、４Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、３．９０−３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、３．３９−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．０５（ｍ、２Ｈ）。
【実施例６０】
【００８８】
４−（３−｛［２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号６０）の合成
２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（９８ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３５ｍｇ（８８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6：Ｄ2Ｏ＝１：１）δ ８．１８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９４−７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．０２（ｍ、４Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、３．９８−３．３６（ｍ、６Ｈ）、３．０８（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．９０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
【実施例６１】
【００８９】
１−（２−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号６１）の合成
２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（７２ｍＬ、０．５０１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物２６ｍｇ（１７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．８９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．３９−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３８−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．０２（ｍ、３Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、３．７５−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．９７−２．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．５４（ｍ、５Ｈ）、１．４３−１．２５（ｍ、１Ｈ）。
【実施例６２】
【００９０】
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号６２）の合成
２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１１７ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７６ｍｇ（４８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．９０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．０８（ｍ、３Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、３．３９−３．３６（ｍ、２．７Ｈ）、３．３２−２．９８（ｍ、３．３Ｈ）、２．９６−２．７８（ｍ、０．７Ｈ）、２．０５−１．５５（ｍ、７Ｈ）、１．５５−１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１．２２（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
【実施例６３】
【００９１】
１−（２−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号６３）の合成
２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（８５ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物２６ｍｇ（１８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6：Ｄ2Ｏ＝１：１）δ ８．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．１２−７．０３（ｍ、３Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．２４−４．００（ｍ、４Ｈ）、３．７１−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．３８（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｓ、４Ｈ）。
【実施例６４】
【００９２】
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号６４）の合成
２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（８５ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０１ｍｇ（６７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．２５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．３４−８．２９（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４１−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．０８（ｍ、３Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、３．５２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．３９−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．９７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．００−１．８６（ｍ、６Ｈ）。
【実施例６５】
【００９３】
４−（２−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号６５）の合成
２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（８７ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３２ｍｇ（８８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．３７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３６−７．０３（ｍ、３Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ）、３．８８−３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．５４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ）、３．５０−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．８Ｈｚ） 。
【実施例６６】
【００９４】
４−（３−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号６６）の合成
２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（７３ｍＬ、０．５０１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１１０ｍｇ（７１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6：Ｄ2Ｏ＝１：１）δ ８．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、７．８６−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０４−６．９１（ｍ、３Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．５８−４．４０（ｍ、４Ｈ）、４．０８−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．０６−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．０１−１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【実施例６７】
【００９５】
１−（３−｛［２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−メチル−１−塩化ピペラジニウム（化合物番号６７）の合成
２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１１４ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１４８ｍｇ（９４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6：Ｄ2Ｏ＝１：１）δ ８．１６−８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．２８（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．０４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、４．４２−４．３１（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、１．９１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
【実施例６８】
【００９６】
１−（２−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペラジニウム（化合物番号６８）の合成
２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（７２ｍＬ、０．５０１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１１７ｍｇ（７９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．３６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．１、５．９Ｈｚ）、７．１５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、３．７９−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．８１（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．５１（ｍ、５Ｈ）、１．４６−１．２９（ｍ、２Ｈ）。
【実施例６９】
【００９７】
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号６９）の合成
２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１１７ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３１ｍｇ（８３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．２５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３９−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．１１（ｍ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、３．５２−３．３６（ｍ、２．７Ｈ）、３．３０−２．９８（ｍ、３．３Ｈ）、２．９６−２．７８（ｍ、０．７Ｈ）、２．０５−１．５５（ｍ、７Ｈ）、１．５５−１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、１．２１（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
【実施例７０】
【００９８】
１−（２−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロジニウム（化合物番号７０）の合成
２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（８５ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０２ｍｇ（６９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6：Ｄ2Ｏ＝１：１）δ ８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．２３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．９８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、３．７８−３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．３０−３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．０３−１．７９（ｍ、４Ｈ）。
【実施例７１】
【００９９】
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号７１）の合成
２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（８５ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９２ｍｇ（６２％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．６２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．３４−８．３０（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．４０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．１７−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．０２−２．９６（ｍ、２Ｈ）、１．９８−１．８４（ｍ、６Ｈ）。
【実施例７２】
【０１００】
４−（２−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号７２）の合成
２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（８７ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１１６ｍｇ（７８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6：Ｄ2Ｏ＝１：１）δ ６．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．１２−５．９５（ｍ、１Ｈ）、５．４５−５．３６（ｍ、２Ｈ）、５．３０−５．１１（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｓ、２Ｈ）、２．２１−１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．４９−１．２６（ｍ、４Ｈ）、０．７０−０．４８（ｍ、４Ｈ）。
【実施例７３】
【０１０１】
４−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号７３）の合成
２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（７３ｍＬ、０．５０１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物６４ｍｇ（４２％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．３３−８．３０（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４０−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、３．７３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、３．４８−３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．２１−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．１２−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０４−１．９０（ｍ、２Ｈ）。
【実施例７４】
【０１０２】
１−（３−｛［２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−メチル−１−塩化ピペラジニウム（化合物番号７４）の合成
２−（４−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１１４ｍＬ、０．６６８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３４ｍｇ（８４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6：Ｄ2Ｏ＝１：１）δ ８．０９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、４．６５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、４Ｈ）、４．５５−４．４５（ｍ、２Ｈ）、４．４３−４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、１．９２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
【実施例７５】
【０１０３】
１−（２−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号７５）の合成
２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（１１３ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３１ｍｇ（９０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．４１−８．３２（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４９−７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、３．７８−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．８１（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．６０（ｍ、５Ｈ）、１．４９−１．３０（ｍ、２Ｈ）。
【実施例７６】
【０１０４】
１−（３−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号７６）の合成
２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１３８ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９２ｍｇ（６０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３４−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．８５（ｓ、１Ｈ）、３．５５（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、３．４１−３．３６（ｍ、２．７Ｈ）、３．２８−２．９２（ｍ、３．３Ｈ）、２．９０−２．７８（ｍ、０．７Ｈ）、２．０５−１．５５（ｍ、７Ｈ）、１．５５−１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．２９（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．２２（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【実施例７７】
【０１０５】
１−（２−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号７７）の合成
２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１２１ｍｇ（８５％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．７５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．４８（ｓ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３８−７．２１（ｍ、３Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、３．７５−３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．４０−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．１１−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．８２（ｍ、４Ｈ）。
【実施例７８】
【０１０６】
１−（３−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号７８）の合成
２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（１００ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物８５ｍｇ（５８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．７６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３８−７．２２（ｍ、３Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、３．５８−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．０１−２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．８０（ｍ、６Ｈ）。
【実施例７９】
【０１０７】
４−（２−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号７９）の合成
２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（１０３ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９３ｍｇ（６３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １１．１０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４０−７．２１（ｍ、３Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．０７−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．９２−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．０４（ｍ、２Ｈ）。
【実施例８０】
【０１０８】
４−（３−｛［２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号８０）の合成
２−（２−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（１１６ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物８９ｍｇ（５９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １１．０６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４０−７．２１（ｍ、３Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．０１−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８８−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．２１−２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．１０−１．９２（ｍ、２Ｈ）。
【実施例８１】
【０１０９】
１−（２−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号８１）の合成
２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（１１３ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３５ｍｇ（９２％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．００（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４５−７．２１（ｍ、４Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．７８−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．９９−２．８１（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．６０（ｍ、５Ｈ）、１．４８−１．３０（ｍ、１Ｈ）。
【実施例８２】
【０１１０】
１−（３−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号８２）の合成
２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１３８ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０６ｍｇ（６８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．７０（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、９．５８（ｂｒ ｓ、０．７Ｈ）、９．０４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４６−７．２３（ｍ、４Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、３．６８−３．５４（ｍ、０．３Ｈ）、３．４６−２．９８（ｍ、６Ｈ）、２．９８−２．８９（ｍ、０．７Ｈ）、２．０２−１．３９（ｍ、８Ｈ）、１．３２−１．１８（ｍ、３Ｈ）。
【実施例８３】
【０１１１】
１−（２−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号８３）の合成
２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０８ｍｇ（７６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．９８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４６−７．２４（ｍ、４Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、３．７０−３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．４１−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．１１−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０９−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．８０（ｍ、２Ｈ）。
【実施例８４】
【０１１２】
１−（３−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号８４）の合成
２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（１００ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物４６ｍｇ（３１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．２０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４２−７．２３（ｍ、４Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、３．５８−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．０２−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．７８（ｍ、６Ｈ）。
【実施例８５】
【０１１３】
４−（２−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号８５）の合成
２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（１０３ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物５９ｍｇ（４０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４７−７．２１（ｍ、４Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、４．０６−３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．６８（ｍ、４Ｈ）、３．６０−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４１−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．０７（ｍ、２Ｈ）。
【実施例８６】
【０１１４】
４−（３−｛［２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号８６）の合成
２−（３−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（１１６ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１１１ｍｇ（７３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １１．０８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１１−９．００（ｍ、１Ｈ）、８．３２−８．２０（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４０−７．１８（ｍ、４Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ）、３．８８−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２０−２．９２（ｍ、４Ｈ）、２．１０−１．９２（ｍ、２Ｈ）。
【実施例８７】
【０１１５】
１−（２−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号８７）の合成
２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（１１３ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７７ｍｇ（５３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．２６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．３９−８．２８（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４２−７．２６（ｍ、４Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、３．７８−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．６１（ｍ、５Ｈ）、１．４３−１．２９（ｍ、１Ｈ）。
【実施例８８】
【０１１６】
１−（３−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号８８）の合成
２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１３８ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３６ｍｇ（８７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１５−９．０２（ｍ、１Ｈ）、８．３９−８．２２（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４３−７．２２（ｍ、４Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、３．６３−３．５０（ｍ、０．３Ｈ）、３．４９−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．３０−２．９６（ｍ、４Ｈ）、２．９６−２．８０（ｍ、０．７Ｈ）、２．０７−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．５５（ｍ、５Ｈ）、１．５５−１．３８（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．２１（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
【実施例８９】
【０１１７】
１−（２−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号８９）の合成
２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１００ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０６ｍｇ（７５％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．１９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．４０−８．２９（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４３−７．２４（ｍ、４Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．７０−３．５６（ｍ、４Ｈ）、３．４１−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．１０−２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．７９（ｍ、２Ｈ）。
【実施例９０】
【０１１８】
１−（３−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号９０）の合成
２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（１００ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物５７ｍｇ（３９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．７５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．１６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．４０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．１７−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．１５−１．７６（ｍ、６Ｈ）。
【実施例９１】
【０１１９】
４−（２−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号９１）の合成
２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（１０３ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１２２ｍｇ（８３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４２−７．２７（ｍ、４Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．０５−３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．８１−３．６４（ｍ、４Ｈ）、３．５８−３．４９（ｍ、２Ｈ）３．３８−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．１６（ｍ、２Ｈ）。
【実施例９２】
【０１２０】
４−（３−｛［２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号９２）の合成
２−（４−クロロ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（１１６ｍＬ、０．７９２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７１ｍｇ（４７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．６１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１０−９．００（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５０−７．２７（ｍ、４Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．００−３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、３．４６−３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．０９（ｍ、２Ｈ）、３．０９−２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０４−１．９０（ｍ、２Ｈ）。
【実施例９３】
【０１２１】
１−（２−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号９３）の合成
２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（９７ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１１０ｍｇ（７３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．３７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３１−６．９９（ｍ、４Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、３．７９−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．００−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．９３−１．５９（ｍ、５Ｈ）、１．４３−１．２８（ｍ、１Ｈ）。
【実施例９４】
【０１２２】
２−メチル−１−（３−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号９４）の合成
２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１１８ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物５６ｍｇ（４０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．８９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４２−８．２９（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．２９−７．０２（ｍ、４Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．６８−３．５５（ｍ、０．３Ｈ）、３．４９−３．００（ｍ、６Ｈ）、３．００−２．８６（ｍ、０．７Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．３９（ｍ、６Ｈ）、１．２８（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．２３（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
【実施例９５】
【０１２３】
１−（２−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号９５）の合成
２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（８６ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物５７ｍｇ（３９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．２１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．４２−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２２−７．０３（ｍ、４Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．７３−３．５３（ｍ、４Ｈ）、３．４２−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．１１−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．９６−１．７８（ｍ、２Ｈ）。
【実施例９６】
【０１２４】
１−（３−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号９６）の合成
２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（８６ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７９ｍｇ（５３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．３９−８．２８（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２５−７．０４（ｍ、４Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．２２−３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．０４−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０８−１．７８（ｍ、６Ｈ）。
【実施例９７】
【０１２５】
１−（２−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号９７）の合成
２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（８７ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１４３ｍｇ（９５％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４２−８．３３（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２８−７．０５（ｍ、４Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．１０−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．５９−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。
【実施例９８】
【０１２６】
４−（３−｛［２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号９８）の合成
２−（２−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（９６ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物６７ｍｇ（４３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．６４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２８−７．０３（ｍ、４Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．０７−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．８３−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．３３（ｍ、４Ｈ）、３．２５−３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．１０−１．９３（ｍ、２Ｈ）。
【実施例９９】
【０１２７】
１−（２−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号９９）の合成
２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（９７ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９８ｍｇ（６６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２６−６．９９（ｍ、４Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、３．８０−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．８７−１．６０（ｍ、５Ｈ）、１４２−１．２８（ｍ、１Ｈ）。
【実施例１００】
【０１２８】
２−メチル−１−（３−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号１００）の合成
２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１１８ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１２２ｍｇ（７７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．２７−６．９８（ｍ、４Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、３．６５−３．５０（ｍ、０．３Ｈ）、３．４８−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．２７−２．９７（ｍ、４Ｈ）、２．９７−２．７８（ｍ、０．７Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．０８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．５４（ｍ、５Ｈ）、１．５４−１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．２７（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、１．２１（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
【実施例１０１】
【０１２９】
１−（２−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１０１）の合成
２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（８６ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９１ｍｇ（６３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．０５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．４０−８．２７（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１６−６．９９（ｍ、３Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、３．７３−３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．４１−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．１１−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２１−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．７３（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１０２】
【０１３０】
１−（３−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１０２）の合成
２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（１１７ｍＬ、１．０７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物９６ｍｇ（６４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．２８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．３７−８．２１（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．１３−６．９７（ｍ、３Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．０９（ｍ、２Ｈ）、３．０２−２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．１０−１．７９（ｍ、６Ｈ）。
【実施例１０３】
【０１３１】
４−（２−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１０３）の合成
２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（８７ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１５０ｍｇ（９９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．７３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４１−８．３０（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．２１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１２−６．９６（ｍ、３Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、４．０２−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．６０−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）。
【実施例１０４】
【０１３２】
４−（３−｛［２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）４−塩化モルホリニウム（化合物番号１０４）の合成
２−（３−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（９６ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１１２ｍｇ（７２％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．３４−８．２１（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１７−７．００（ｍ、３Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．０４−３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．２０−２．９６（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．８８（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１０５】
【０１３３】
１−（２−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号１０５）の合成
２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（９７ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０７ｍｇ（７１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．３９−８．２７（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、３．７８−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．９７−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．８９−１．６０（ｍ、５Ｈ）、１．４７−１．２７（ｍ、１Ｈ）。
【実施例１０６】
【０１３４】
１−（３−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号１０６）の合成
２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１４８ｍＬ、０．８４７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０３ｍｇ（６７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．８１（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、９．７２（ｂｒ ｓ、０．７Ｈ）、９．０５−８．９２（ｍ、１Ｈ）、８．３５−８．２３（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、３．６５−３．５３（ｍ、０．３Ｈ）、３．４３−３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．３１−２．９９（ｍ、４Ｈ）、２．９９−２．８５（ｍ、０．７Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．００−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．４９（ｍ、６Ｈ）、１．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【実施例１０７】
【０１３５】
１−（２−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１０７）の合成
２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１０７ｍＬ、０．８４７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物８４ｍｇ（５８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３６−８．２３（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、４．０４−３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．８１−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．２９（ｍ、４Ｈ）、３．２０−２．９７（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．９０（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１０８】
【０１３６】
１−（３−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１０８）の合成
２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（８６ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１４８ｍｇ（９９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．３３−８．２１（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、３．５９−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．２１−３．０９（ｍ、２Ｈ）、３．０２−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．７３（ｍ、６Ｈ）。
【実施例１０９】
【０１３７】
４−（２−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１０９）の合成
２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（８７ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物８６ｍｇ（５６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．５４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、４．０４−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８３−３．６０（ｍ、４Ｈ）、３．６０−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。
【実施例１１０】
【０１３８】
４−（３−｛［２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１１０）の合成
２−（４−メチル−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（９６ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１５５ｍｇ（９９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．６９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．００−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８１−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．１９−２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．８８（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１１１】
【０１３９】
１−（２−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号１１１）の合成
２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（９２ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物３９ｍｇ（２６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｓ、１Ｈ）、８．４２−８．３１（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．２８−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０６−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．８７−６．７８（ｍ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７８−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．００−２．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．４３−１．２３（ｍ、１Ｈ）。
【実施例１１２】
【０１４０】
１−（３−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号１１２）の合成
２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１１２ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１４０ｍｇ（９０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．０２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）、８．３４−８．３２（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２９−６．８５（ｍ、４Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、３．６０−３．３６（ｍ、２．７Ｈ）、３．２８−２．９２（ｍ、３．３Ｈ）、２．９０−２．７８（ｍ、０．７Ｈ）、２．０５−１．５５（ｍ、７Ｈ）、１．５５−１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．２９（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．２３（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
【実施例１１３】
【０１４１】
１−（２−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１１３）の合成
２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（８１ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１１５ｍｇ（８１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．１８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．３９−８．３４（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２９−６．８４（ｍ、４Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．６７−３．６３（ｍ、４Ｈ）、３．４０−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ）、２．０３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．９１−１．８５（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１１４】
【０１４２】
１−（３−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１１４）の合成
２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（８１ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１１６ｍｇ（７９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．２８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、８．３５−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２９−６．８４（ｍ、４Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．９８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．００−１．８６（ｍ、６Ｈ）。
【実施例１１５】
【０１４３】
４−（２−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１１５）の合成
２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（８４ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３３ｍｇ（９０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．５２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３８−８．３２（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２９−６．８４（ｍ、４Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．７８−３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．５５（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、３．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【実施例１１６】
【０１４４】
４−（３−｛［２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１１６）の合成
２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（９４ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０１ｍｇ（６６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．６２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．３５−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２９−６．８４（ｍ、４Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．８０−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１７−３．０２（ｍ、４Ｈ）、２．０２−１．９６（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１１７】
【０１４５】
１−（２−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号１１７）の合成
２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（９２ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３４ｍｇ（９１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．２３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ）、６．９１−６．７８（ｍ、３Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．７７−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．８１（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．６１（ｍ、５Ｈ）、１．４７−１．３０（ｍ、１Ｈ）。
【実施例１１８】
【０１４６】
１−（３−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号１１８）の合成
２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１１２ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１２４ｍｇ（８０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．６８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、６．８８−６．８３（ｍ、３Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、３．５０−３．３６（ｍ、２．７Ｈ）、３．３０−２．９８（ｍ、３．３Ｈ）、２．９６−２．７８（ｍ、０．７Ｈ）、２．０５−１．５５（ｍ、７Ｈ）、１．５５−１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．２３（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【実施例１１９】
【０１４７】
１−（２−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１１９）の合成
２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１０２ｍＬ、０．８０３ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物８７ｍｇ（６１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．３２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．９１−６．７７（ｍ、３Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．７０−３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．４２−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．０９−２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９３−１．８０（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１２０】
【０１４８】
１−（３−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１２０）の合成
２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（８１ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０１ｍｇ（６８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．１６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．３４−８．３０（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３０−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．８８−６．８３（ｍ、３Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．４１−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．９７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．００−１．８５（ｍ、６Ｈ）。
【実施例１２１】
【０１４９】
４−（２−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１２１）の合成
２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（１０５ｍＬ、０．８０３ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物６３ｍｇ（４３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．５７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．９０−６．７２（ｍ、３Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．０５−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．８３−３．６４（ｍ、４Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．５８−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．１７−３．０３（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１２２】
【０１５０】
４−（３−｛［２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１２２）の合成
２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（１１７ｍＬ、０．８０３ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１５０ｍｇ（９８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．９１−６．８０（ｍ、３Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．０２−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．２１−３．１１（ｍ、２Ｈ）、３．１１−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．９２（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１２３】
【０１５１】
１−（２−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号１２３）の合成
２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（５５ｍＬ、０．３８５ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物３５ｍｇ（２３％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １１．６８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．３６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．１４−１．７６（ｍ、６Ｈ）。
【実施例１２４】
【０１５２】
１−（３−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号１２４）の合成
２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１４０ｍＬ、０．８０３ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物５２ｍｇ（３４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．７０（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、９．６２（ｂｒ ｓ、０．７Ｈ）、９．０８−８．９４（ｍ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．６３−３．５２（ｍ、０．３Ｈ）、３．４４−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．２９−２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．９８−２．８１（ｍ、０．７Ｈ）、２．０４−１．４７（ｍ、９Ｈ）、１．２６（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．２２（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【実施例１２５】
【０１５３】
１−（２−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１２５）の合成
２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１０２ｍＬ、０．８０３ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７７ｍｇ（５４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．０５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｂｒ ｓ、０．７Ｈ）、９．１６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．７．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．６９−３．５７（ｍ、４Ｈ）、３．４０−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．１２−２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．２１−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９５−１．８０（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１２６】
【０１５４】
１−（３−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１２６）の合成
２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（１０２ｍＬ、０．８０３ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物６７ｍｇ（４６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．９３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．１２−３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．９２−２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．９６−１．７０（ｍ、６Ｈ）。
【実施例１２７】
【０１５５】
４−（２−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１２７）の合成
２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（１０５ｍＬ、０．８０３ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１０２ｍｇ（６９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．６１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、４．０４−３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．６８（ｍ、４Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．０６（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１２８】
【０１５６】
４−（３−｛［２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１２８）の合成
２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（１１７ｍＬ、０．８０３ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３２ｍｇ（８６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．００−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．７７−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．０８−２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０１−１．９０（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１２９】
【０１５７】
１−（２−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピペリジニウム（化合物番号１２９）の合成
２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）及び２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（９９ｍＬ、０．６９８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１１４ｍｇ（７２％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３８−９．２３（ｍ、１Ｈ）、８．４１−８．２９（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、３．８０−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．９７−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、１．８２−１．５４（ｍ、５Ｈ）、１．４３−１．２３（ｍ、１Ｈ）。
【実施例１３０】
【０１５８】
１−（３−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−２−メチル−塩化ピペリジニウム（化合物番号１３０）の合成
２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１１４ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）及び３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１２９ｍＬ、０．７４１ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１６３ｍｇ（９４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．９８（ｂｒ ｓ、０．３Ｈ）、９．９０（ｂｒ ｓ、０．７Ｈ）、９．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．４０−８．２５（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、３．６３−３．５２（ｍ、０．３Ｈ）、３．４４−２．９７（ｍ、６Ｈ）、２．９７−２．８４（ｍ、０．７Ｈ）、２．０２−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．５３（ｍ、５Ｈ）、１．５３−１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．２７（ｄ、２．１Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．２１（ｄ、０．９Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【実施例１３１】
【０１５９】
１−（２−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１３１）の合成
２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）及び２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（８３ｍＬ、０．６５３ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１２２ｍｇ（８５％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．１４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、８．４１−８．２７（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、３．７１−３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．４０−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．１１−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．０９−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．７８（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１３２】
【０１６０】
１−（３−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−塩化ピロリジニウム（化合物番号１３２）の合成
２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（８３ｍＬ、０．６５３ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物７０ｍｇ（４７％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．０９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、８．３８−８．２２（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、３．５９−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．０９（ｍ、２Ｈ）、３．０４−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．７９（ｍ、６Ｈ）。
【実施例１３３】
【０１６１】
４−（２−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１３３）の合成
２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）及び２−モルホリノエタンアミン（８５ｍＬ、０．６５３ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１３６ｍｇ（９１％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．８０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、４．０４−３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．６４（ｍ、４Ｈ）、３．６０−３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．３７−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．２０−２．０６（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１３４】
【０１６２】
４−（３−｛［２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピル）−４−塩化モルホリニウム（化合物番号１３４）の合成
２−（４−シアノ−ベンジル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸（１０７ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）及び３−モルホリン−１−イル−プロピルアミン（１０２ｍＬ、０．６９８ｍｍｏｌ）を使用して反応させた。具体的な方法は実施例１と同一な方法で実施して目的化合物１５５ｍｇ（９４％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．２３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３７−８．２（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．８０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、４．０２−３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．２１−２．９７（ｍ、４Ｈ）、２．０３−１．８７（ｍ、２Ｈ）。
【０１６３】
一方、本発明による前記化学式１に表される新規化合物は、目的によって様々な形態に製剤化が可能である。下記は本発明による前記化学式１に表される化合物を活性成分として含有させた数種類の製剤化方法を例示したものであり、本発明がこれに限定されない。
【０１６４】
(製剤１）  錠剤（直接加圧）
活性成分５．０ｍｇを篩にかけた後、ラクトース１４．１ｍｇ、クロスポビドン ＵＳＮＦ０．８ｍｇ、及びステアリン酸マグネシウム０．１ｍｇを混合して加圧し、錠剤を製造した。
【０１６５】
（製剤２）  錠剤（湿式造粒）
活性成分５．０ｍｇを篩にかけた後、ラクトース１６．０ｍｇと澱粉４．０ｍｇを混合した。ポリソルベート８０ ０．３ｍｇを純粋な水に溶解した後、この溶液の適当量を添加した後、微粒化した。乾燥後、微粒を篩にかけ、コロイド二酸化ケイ素２．７ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２．０ｍｇと混合した。
【０１６６】
（製剤３）  粉末とカルシウム剤
活性成分５．０ｍｇを篩にかけた後、ラクトース１４．８ｍｇ、ポリビニルピロリドン１０．０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム０．２ｍｇを混合した。混合物を適当な装置を使用して、Ｎｏ．５ゼラチンカルシウムに詰めた。
【０１６７】
（製剤４）  注射剤
活性成分１００ｍｇを含有させ、その他にもマンニトール１８０ｍｇ、Ｎａ2ＨＰＯ4・１２Ｈ2Ｏ ２６ｍｇ及び蒸留水２９７４ｍｇを含有させ、注射剤を製造した。
【０１６８】
一方、本発明による前記化学式１に表される新規化合物を下記のようにＴ型カルシウムチャネルに対する拮抗作用についてテストを行った。合成された化合物をＦＤＳＳ６０００を使用してＴ型カルシウムチャネルに対する活性を検索し、優れた活性を見せる化合物を選択して電気生理学的全細胞パッチクランプ法により正確なＩＣ50を得た。
【０１６９】
（実験例１）  ＦＤＳＳ６０００を利用したＴ型カルシウムチャネルの活性検索
α１ＧとＫｉｒ２．１サブユニットが安定的に発現されているＨＥＫ２９３細胞はＣＯ2５％と空気９５％の湿った雰囲気下で、３７℃で１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、ペニシリン（１００Ｕ／ｍＬ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）、ゲネチシン（geneticin、５００μｇ／ｍＬ）、およびピューロマイシンピューロマイシン（１μｇ／ｍＬ）を加えたダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）で培養された。細胞をウェル当り４×１０4密度の９６ウェル黒色ウォールプレート（底面は透明）(96-well black wall clear bottom plates)に分注し、翌日ハイスループット・スクリーニング（ＨＴＳ）・ＦＤＳＳ６０００を利用した検索に使用した。ＦＤＳＳ６０００分析のために、細胞を５μＭフルオ ３／ＡＭと０．００１％プルロニック（Pluronic）Ｆ−１２７を含むＨＥＰＥＳ緩衝溶液（１１５ｍＭ ＮａＣｌ、５．４ｍＭ ＫＣＬ、０．８ｍＭ ＭＧＣｌ2、１．８ｍＭ ＣａＣｌ2、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１３．８ｍＭグルコース、ｐＨ７．４）を室温で１時間培養させた。蛍光ベースＦＤＳＳ６０００解析(fluorescence-based FDSS6000 assay)の間、ＣａＣｌ2（１０ｍＭ）を含むＨＥＰＥＳ緩衝溶液内の細胞を特定濃度の試験化合物で前処理した後、高濃度のＫＣｌ（７０ｍＭ）で処理をした。α１Ｇ Ｔ型Ｃａ2+カルシウムチャネルは高濃度のＫＣｌ（７０ｍＭ）を利用し活性化され、ＫＣＬにより誘導された減極化（depolarization）により［Ｃａ2+］iの増加が検出された。細胞を９６ウェルプレート自動洗浄機器
（Bio Tek）を利用して洗浄し、全てのデータと分析は浜松ホトニクスで提供されたＦＤＳ６０００ソフトウェアを利用した。
【０１７０】
下記表１及び表２は各々本発明によるＦＤＳＳ６０００を利用した新規化合物のＴ型カルシウムチャネルに対するカルシウム移動の％抑制率の結果を表したものである。
【表１】
2007297366.tif 000005
【表２】
2007297366.tif 000006
【０１７１】
（実験例２）  ＨＥＫ２９３細胞において電気生理学的全細胞パッチクランプ法を利用したＴ型カルシウムチャネルの活性測定
α１Ｇ Ｔ型Ｃａ2+電流測定のために、標準的な全細胞パッチクランプ法を前述の通り利用した。３〜４ＭΩ抵抗のホウケイ酸ガラスを取り出し、内部溶液（１３０ｍＭ ＫＣｌ、１１ｍＭ ＥＧＴＡ、５ｍＭ Ｍｇ−ＡＴＰ、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）を入れた。外部溶液は１４０ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ2、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１０ｍＭグルコース、ｐＨ７．４が含まれる。α１Ｇ Ｔ型Ｃａ2+電流は−１００ｍＶ〜−３０ｍＶまで電圧段階を１５秒毎に５０ｍｓ減圧することで引き起こされる。ピーク電流を５０％抑制するのに必要な試験化合物のモル濃度は、生データを用量反応曲線に適応させることで決められる。電流測定にはＥＰＣ−９増幅器およびPulse／Pulsefitプログラム（ＨＥＫＡ、独）が使用された。
【０１７２】
下記表３は本発明による電気生理学的方法を利用して選択された化合物のＴ型カルシウムチャネルに対するカルシウム移動のＩＣ50の結果を表したものである。
【表３】
2007297366.tif 000007