(57)【要約】【課題】  保管中等での経時着色を防止することに有効な皮膚外用組成物及びそれを配合するハイドロキノン配糖体もしくはその誘導体含有の皮膚外用剤を提供する。【解決手段】  ハイドロキノン配糖体もしくはその誘導体とともにフラーレン類の塩類のうち少なくとも一種を併用する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハイドロキノン配糖体及びその誘導体よりなる群から選ばれた少なくとも一種とフラーレン類の少なくとも一種を含有することを特徴とする皮膚外用組成物。
【請求項２】
ハイドロキノン配糖体は、アルブチンの少くとも一種であることを特徴とする請求項１の皮膚外用組成物。
【請求項３】
ハイドロキノン配糖体は、β−アルブチンであることを特徴とする請求項２の皮膚用外用組成物。
【請求項４】
フラーレン類は、フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン包接化合物、フラーレン複合体又はその塩類のうちの少くとも１種であることを特徴とする請求項１から３のうちのいずれかの皮膚外用組成物。
【請求項５】
フラーレン類は、フラーレン包接化合物もしくはフラーレン複合体であることを特徴とする請求項４の皮膚外用組成物。
【請求項６】
フラーレン類は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）により包接もしくは複合化されたポリビニルピロリドン・フラーレンであることを特徴とする請求項５の皮膚外用組成物。
【請求項７】
フラーレン類の合計量が、ハイドロキノン配糖体もしくはその誘導体合計量１００重量部に対して０．００１〜１０重量部であることを特徴とする請求項１から６のいずれかの皮膚外用組成物。
【請求項８】
請求項１から７のいずれかの皮膚外用組成物が配合されていることを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経時着色を未然に防止した、ハイドロキノン配糖体もしくはその誘導体を含有する、皮膚外用組成物とこれを配合した皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
α−アルブチン（ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコピラノシド）やβ−アルブチン（ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコピラノシド）（以下α−アルブチンとβ−アルブチンを含めて単にアルブチンとも言う。）は、ウワウルシやコケモモ等の植物に含有されるハイドロキノン配糖体であり、皮膚のメラニン生成に関与するチロシナーゼ活性を阻害する美白剤として化粧品や医薬部外品等に使用されており、たとえば、皮膚の美白化・紫外線に過度に暴露されるために生じる、しみ・そばかす並びに肝班等の予防・改善のためにこれらを含有させた皮膚外用剤が知られている（たとえば、特許文献１参照）。
【０００３】
しかし、これらのアルブチンを配合した皮膚外用剤は、保管時等に空気中の酸素、光や熱の影響を受けて徐々に着色し、その度合いは保存時間の経過とともに増大し、全体が茶色に変色するまで進行するといった問題があった。また、保存の状態によっては不溶物が析出し皮膚外用剤全体が濁る問題もあり、このように変色や不溶物が析出した製品は、外見の悪さのみならず効果の観点からも商品として販売できない。
【０００４】
そこで、アルブチンを配合した皮膚外用剤の経時着色を防止することを目的として、着色防止成分を添加することが試みられており、たとえば亜硫酸水素ナトリウムを配合すること等が提案されている（たとえば、特許文献２参照）。
【特許文献１】特開２００４−１１５３９２号公報
【特許文献２】特公平７−１２１８５３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、以上のとおりの背景から、従来の問題点を解消し、アルブチン等のハイドロキノン配糖体もしくはその誘導体を配合した皮膚外用剤について、その保存中等における経時的な着色防止を実現することのできる、新しい皮膚外用剤とそのための組成物を提供することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン複合体、フラーレン包接化合物、又はその塩類というフラーレン類を配合することによりハイドロキノン配糖体もしくはその誘導体含有の外用剤やそのための組成物の経時着色を防止することができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン包接化合物、フラーレン複合体、又はその塩類等のフラーレン類は抗酸化活性を有し、これらを外用組成物成分として使用することが提案されている（特開２００４−２６９５２３号公報）。しかしながら、これらフラーレン類をハイドロキノン配糖体もしくはその誘導体と共存させるとのことや、この共存はハイドロキノン配糖体等の経時的着色を未然に防止することに有効であって、しかも、この共存はハイドロキノン配糖体等の本来の美白化等の作用を阻害することもないとの効果は、従来の知見としては全く教示されていないし、予測可能ともされていない。
【０００８】
本発明は、このように従来の技術によっては全く予期することのできない知見に基づいているものであって、以下のことを特徴としている。
【０００９】
第１：ハイドロキノン配糖体及びその誘導体よりなる群より選ばれた少くとも一種とフラーレン類の少くとも一種を含有する皮膚外用組成物。
【００１０】
第２：ハイドロキノン配糖体は、アルブチンの少くとも一種である上記の皮膚外用組成物。
【００１１】
第３：ハイドロキノン配糖体は、β−アルブチンである上記の皮膚用外用組成物。
【００１２】
第４：フラーレン類は、フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン包接化合物、フラーレン複合体又はその塩類のうちの少くとも１種である上記いずれかの皮膚外用組成物。
【００１３】
第５：フラーレン類は、フラーレン包接化合物もしくはフラーレン複合体である上記の皮膚外用組成物。
【００１４】
第６：フラーレン類は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）により包接もしくは複合化されたポリビニルピロリドン・フラーレンである皮膚外用組成物。
【００１５】
第７：フラーレン類の合計量が、ハイドロキノン配糖体もしくはその誘導体合計量１００重量部に対して０．００１〜１０重量部である皮膚外用組成物。
【００１６】
第８：上記いずれかの皮膚外用組成物が配合されている外用剤。
【発明の効果】
【００１７】
上記のとおりの本発明の皮膚外用組成物及び皮膚外用剤によれば、ハイドロキノン配糖体及びその誘導体の経時着色が低減されることから長期保存が可能となり、商品価値を長期に維持することができ、更により安全な皮膚外用剤組成物及びそれを配合する皮膚外用剤を提供することができる。加えて、不純物の生成が低減できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
以下、本発明の実施の形態につき詳細に説明する。
【００１９】
本発明で使用するハイドロキノン配糖体としては、例えば、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコース、ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコース、ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコース、ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコース，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトース、ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトース等の六炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−リボース、ハイドロキノン−β−Ｄ−リボース、ハイドロキノン−α−Ｌ−リボース、ハイドロキノン−β−Ｌ−リボース、ハイドロキノン−α−Ｄ−アラビノース、ハイドロキノン−β−Ｄ−アラビノース、ハイドロキノン−α−Ｌ−アラビノース、ハイドロキノン−β−Ｌ−アラビノース等の五炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコサミン、ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコサミン、ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトサミン、ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトサミン等のアミノ糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルクロン酸、ハイドロキノン−β−Ｄ−グルクロン酸、ハイドロキノン−α−Ｌ−グルクロン酸、ハイドロキノン−β−Ｌ−グルクロン酸，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクツロン酸、ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクツロン酸、ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクツロン酸、ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクツロン酸等のウロン酸配糖体等を挙げることができ、その誘導体としてはアセチル化物等のエステル体、メチル化物等のエーテル体等を挙げることができる。美白効果、入手の容易性、安定性等の面から言えば、ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコース（β−アルブチン）が好ましい。
【００２０】
本発明におけるフラーレン類は、フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン包接化合物、フラーレン複合体、あるいはそれらの塩の１種以上であってよい。このうちのフラーレンは、Ｃｎ（炭素）クラスターの総称であり、ｎの数に応じてＣ６０フラーレン、Ｃ７０フラーレン、若しくはナノチューブフラーレン又はこれらの混合物をはじめとして各種のものであってよい。また、たとえば、本発明のフラーレンには、メチレン鎖等のアルキレン鎖を介して複数のフラーレンが結合したものや、アルキレン鎖がフラーレン骨格の異なる位置の炭素原子に結合するものであってもよい。また、フラーレンの未生成物であるカーボンブラック（フラーレン類を含むすす）が残存したフラーレンでもよく、フラーレン中のカーボンブラックの濃度が０〜９８％重量のものであればよい。
【００２１】
フラーレン誘導体については、フラーレン骨格の炭素原子に直接的に、或いはアルキレン鎖等の炭素鎖を介して水酸基や酸素やリン、窒素、炭素等の修飾基が結合するものでもよい。たとえば、水酸化率が５０／モル・フラーレン以下程度の水酸基が直接結合した水酸化フラーレン等が例示される。
【００２２】
たとえば、Ｃ６０フラーレンの誘導体としては、フラーレン分子一個に対して修飾基が１個から４０個結合していればよく、また、Ｃ７０フラーレンの誘導体としては、フラーレン分子一個に対して修飾基が１個から５０個結合していればよく、この修飾基は、各々独立に水酸基又はその水酸基と無機若しくは有機酸とのエステル基又は配糖体基、若しくは水酸基とケトンとのケタール基若しくはアルデヒドとのアセタール基であればよく、このフラーレン修飾化合物又はその塩及びそこから選択される少なくとも一種であればよい。
【００２３】
本発明のフラーレン類は、たとえば、以上のようなフラーレン又はフラーレン誘導体を複合化もしくは包接した有機化合物でもよく、その例としては、有機オリゴマー、有機ポリマー及び包接化合物又は包接錯体が形成可能なシクロデキストリンやクラウンエーテル若しくはそれらの類縁化合物の一種以上のものであってもよい。
【００２４】
有機オリゴマーや有機ポリマーとしては、たとえば、カルボン酸エステル類、アルコール類、糖類、多糖類、高価アルコール類、ポリエチレングリコール、ポリブチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール等のポリアルキレングリコール又は高価アルコール類の重合体、デキストラン、プルラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン及びヒドロキシプロピルデンプンのようなデンプン誘導体を含む非イオン性水溶性高分子、アルギン酸、ヒアルロン酸、キトサン、キチン誘導体、並びにこれらの高分子のアニオン性又はカチオン性誘導体及びこれらの高分子グリセリン及び脂肪酸類、油類、炭酸プロピレン、ラウリルアルコール、エトキシル化ひまし油、ポリソルベート類、及びこれらのエステル類又はエーテル類、及びこれらの重合体、及びこれらのポリエステル重合体類、ポリビニルピロリドン等のピロリドン重合体類、不飽和アルコール重合体類のエステル類又はエーテル類及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体等のものがフラーレン又はその誘導体に結合したものが好ましく、それらの一種以上の混合物であってもよい。上記の中では、ポリビニルピロリドン等のピロリドン重合体類がより好ましく、具体的にはポリビニルピロリドン・フラーレン（以下、ＰＶＰ・フラーレンともいう。）が好ましい。
【００２５】
本発明におけるフラーレン類の配合量は、ハイドロキノン配糖体またはその誘導体の合計量１００重量部に対して０．００１〜１０重量部、好ましくは０．０１〜５重量部である。
【００２６】
皮膚外用剤には、一般的に化粧品や医薬品等に使用される物質を配合することが可能である。即ち、本発明の効果を損なわない範囲で、精製水、油分、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、ｐＨ調整剤、安定化剤、紫外線吸収剤、防腐剤、色素、顔料、保湿剤、香料等の種々の成分を組み合わせて配合することができる。
【００２７】
皮膚外用剤の剤型は、特に限定されるものではなく、例えば、乳液、クリーム、化粧水、ジェル、石鹸、洗顔フォーム、パック、ファンデーション等が挙げられる。
【実施例】
【００２８】
次に本発明を実施例に基づき更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
＜ＰＶＰ・フラーレンの調製＞
フラーレンのトルエン溶液の調製
・Ｃ６０フラーレンとＣ７０フラーレンとを含むフラーレン９．６ｇにトルエン１０．３ｋｇを加え、攪拌混合しフラーレンのトルエン溶液を調製した。
ＰＶＰのエタノール溶液の調製
・ＰＶＰ（重量平均分子量６０，０００）１．２ｋｇにエタノール４．７ｋｇを加えて攪拌混合し、ＰＶＰのエタノール溶液を調製した。
ＰＶＰ・フラーレンの調製
・上記方法にて得られたフラーレンのトルエン溶液とＰＶＰのエタノール溶液を攪拌混合し均一混合液とした後、濃縮操作にて溶媒のトルエンとエタノールを除去して乾固させた。次に、水９ｋｇを加えて懸濁液とし、共沸によりトルエンを留去して乾固させた。最後に、水８ｋｇを加えて水溶液とし、ろ過操作を行った後に濃縮乾固させてＰＶＰ・フラーレン１．０７ｋｇの粉末を得た。
【００２９】
上記方法にて得られたＰＶＰ・フラーレンを以下の各種試験に使用した。
＜着色防止評価方法＞
着色防止の評価については、各種ローションを調整後、各々の条件で保管し、保管前と保管後のＡＰＨＡをＡＰＨＡ測定装置ＯＭＥ−２０００（日本電色工業株式会社）を使用して測定した後、保管後のＡＰＨＡから保管前のＡＰＨＡを引いたデルタ値を求めて行った。
［実施例１］
下記ローションＡ及びＢを入れた容器を密封し、６０℃の恒温器にて７日間保管した。その結果を表１に示す。
＜本発明のローションＡ＞
β−アルブチン    ：７．０％
ＰＶＰ・フラーレン：０．１５％
エチルパラベン    ：０．１５％
精製水            ：残量
＜対照ローションＢ＞
β−アルブチン    ：７．０％
エチルパラベン    ：０．１５％
精製水            ：残量
【００３０】
【表１】
2007238523.tif 000002
［実施例２］
下記ローションＣ及びＤを入れた容器を密封し、６０℃の恒温器にて７日間保管した。その結果を表２に示す。
＜本発明のローションＣ＞
β−アルブチン    ：７．０％
ＰＶＰ・フラーレン：０．１５％
システイン        ：０．５０％
エチルパラベン    ：０．１５％
精製水            ：残量
＜対照ローションＤ＞
β−アルブチン    ：７．０％
エチルパラベン    ：０．１５％
精製水            ：残量
【００３１】
【表２】
2007238523.tif 000003
［実施例３］
下記ローションＥ及びＦを入れた容器を密封し、室温にて７日間保管した。その結果を表３に示す。
＜本発明のローションＥ＞
β−アルブチン    ：７．０％
ＰＶＰ・フラーレン：０．１５％
システイン        ：０．５０％
エチルパラベン    ：０．１５％
精製水            ：残量
＜対照ローションＦ＞
β−アルブチン    ：７．０％
エチルパラベン    ：０．１５％
精製水            ：残量
【００３２】
【表３】
2007238523.tif 000004
［実施例４］
下記ローションＧ及びＨを入れた容器を密封し、サンテスターによる光照射条件下で６時間保管した。その結果を表４に示す。
＜本発明のローションＧ＞
β−アルブチン    ：７．０％
ＰＶＰ・フラーレン：０．１５％
システイン        ：０．５０％
エチルパラベン    ：０．１５％
精製水            ：残量
＜対照ローションＨ＞
β−アルブチン    ：７．０％
エチルパラベン    ：０．１５％
精製水            ：残量
【００３３】
【表４】
2007238523.tif 000005
以上の結果から、ポリビニルピロリドン・フラーレンをアルブチン配合の皮膚外用剤組成物及びそれを配合する皮膚外用剤に配合することにより、経時着色を抑える効果があることがわかる。また、システインを併用した場合においても、その効果は損なわれないことがわかる。