(57)【要約】【課題】流動性に優れ、適度な打錠硬度を有し、高いグルコサミン類含量を有するグルコサミン類含有錠剤の製造方法、該方法によって得られるグルコサミン類含有錠剤、並びに流動性、形状維持性に優れたグルコサミン類含有顆粒を提供する。【解決手段】グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとを含有するグルコサミン類混合物を、造粒加工して顆粒とした後、該顆粒を打錠成形することにより、グルコサミン類含有錠剤を得る。上記グルコサミン類混合物は、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとの質量比が、（グルコサミン及び／又はその塩類）：（Ｎ‐アセチルグルコサミン）で、８：２〜２：８であることが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとを含有するグルコサミン類混合物を、造粒加工して顆粒とした後、該顆粒を打錠成形することを特徴とするグルコサミン類含有錠剤の製造方法。
【請求項２】
前記グルコサミン類混合物は、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとの質量比が、（グルコサミン及び／又はその塩類）：（Ｎ‐アセチルグルコサミン）で、８：２〜２：８である請求項１に記載のグルコサミン類含有錠剤の製造方法。
【請求項３】
前記グルコサミン類混合物に、糖類を含有する溶液を噴霧して造粒加工する請求項１又は２記載のグルコサミン類含有錠剤の製造方法。
【請求項４】
前記糖類は、グルコサミン、グルコサミン塩類、及びＮ‐アセチルグルコサミンから選ばれた少なくとも１種を含有する請求項３に記載のグルコサミン類含有錠剤の製造方法。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１つに記載の製造方法によって得られた錠剤であって、硬度が４ｋｇｆ以上であることを特徴とするグルコサミン類含有錠剤。
【請求項６】
グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとの合計の含量が、５０質量％以上である請求項５記載のグルコサミン類含有錠剤。
【請求項７】
グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとの合計の含量が、９０質量％以上である請求項６記載のグルコサミン類含有錠剤。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか一つに記載のグルコサミン類含有錠剤の製造方法において、その中間体として製造されるグルコサミン類含有顆粒。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルコサミン類の含有量が高く、打錠性の改善されたグルコサミン類含有錠剤の製造方法、該方法によって得られるグルコサミン類含有錠剤、並びに該方法によって中間体として得られるグルコサミン類含有顆粒に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルコサミンは、グルコースの２位の水酸基がアミノ基に置換した２‐アミノグルコースであり、生体成分である糖蛋白質、糖脂質、ムコ多糖類などの重要な生体成分中に幅広く分布する代表的な天然アミノ糖である。工業的にはカニ、エビ、オキアミなどの甲殻類やイカの軟骨などに含まれるキチンを酸又は酵素により加水分解し、分離、精製することによって得ることが出来る。近年、グルコサミンの生体成分の基本構成分子としての重要性のみならず、その摂取による様々な有効性が確認され、変形性関節症の治療・予防、美容等の効果を目的としたサプリメントが多く市場に出回っている。
【０００３】
サプリメントの形態としては種々のものが存在するが、なかでも、錠剤は、保存性及び携帯性に優れたものであり、時間・場所を問わず手軽に摂取可能であることから、最もよく用いられているもののひとつである。
【０００４】
しかしながら、グルコサミン結晶は、打錠成形しても、硬度が得られにくい物性を有しており、硬度の低い錠剤は、形状安定性も低く、その流通過程において破損が生じ商品価値が低下してしまう。また、一定の硬度を有する錠剤となる場合にも、打錠成形時の打錠圧を大きくする必要があり、打錠機等への負荷が大きくなってしまう。したがって、グルコサミンは打錠性が良好であるとは言えなかった。
【０００５】
このような問題点に関し、例えば下記特許文献１には、原料粉体の流動性を向上させ、打錠機のうすの中への充填がスムーズで、粉体を圧縮成型しやすく、かつスティッキング現象が発生しにくく、良好にグルコサミンを含む錠剤を製造するにあたって、（Ａ）常温で固体の硬化油脂、（Ｂ）コラーゲン並びに（Ｃ）グルコサミン及び／又はイソフラボンを含有する原料粉体混合物を直接打錠成形することが開示されている。
【０００６】
また、原料粉体の打錠性の問題を解決し錠剤の品質を改善するための技術として、例えば下記特許文献２には、滑沢剤であるショ糖脂肪酸エステル等の食品添加物を添加せず且つ一定の硬度と均一性を有する錠剤の提供を目的として、糖類、糖アルコール、デキストリン、澱粉類、ゼラチン、食用繊維質などを賦形剤として含有する錠剤及びその製造方法が開示されている。
【０００７】
一般に、原料粉体を顆粒状に造粒加工した後に圧縮成形することによって、上記問題が改善されることもあり、例えば、下記特許文献３には、基材に改質乳清タンパク質、少糖類、デキストリン、澱粉などをバインダーとして含有する、打錠性、造粒性に優れ、高い保型性や強度を持った錠剤状製品若しくは顆粒状製品及びその製造方法が開示されている。また、下記特許文献４には、グルコサミン及び／又はその塩類に、グルコサミン及び／又はその塩類以外の糖類を含有する溶液を噴霧した後、又は噴霧しつつ、造粒加工するグルコサミン顆粒の製造方法並びに該グルコサミン顆粒を圧縮成形してなるグルコサミン錠剤の製造方法が開示されている。
【０００８】
一方、下記特許文献５には、グルコサミンの多量体であるキトサンを造粒加工する方法として、デキストリン等の糖類をバインダー用副基材として混合した後、水、アルコール等の液体を噴霧しながら振とうして、水溶性キトサン含有粒体を製造する方法が開示されている。
【特許文献１】特開２００１‐２８８０７３号公報
【特許文献２】特開２００１‐３４２１２９号公報
【特許文献３】特許第３１８８６５７号公報
【特許文献４】特開２００６‐３６６４４号公報
【特許文献５】特開２０００‐５３７０４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
グルコサミン結晶は造粒されにくい物性を有していることから、水やアルコールのみをバインダーとしても、十分な造粒加工ないし打錠成形ができない。事実、上記特許文献１〜５のいずれにおいても、グルコサミン以外の副基材を使用して、造粒加工ないし打錠成形している。そのため、得られる錠剤ないし顆粒のグルコサミン含量は制限され、グルコサミンの生理機能を十分に得るためには、摂取量を増やす必要が生じてしまう。
【００１０】
また、上記特許文献１においては、打錠用副基材として、牛骨、豚皮、魚骨等から調製される天然高分子組成物であるコラーゲンを用いている。また、上記特許文献３では、打錠用副基材として改質乳清タンパク質を用いる。このため、上記特許文献１、３では、アレルギー原性物質の混入を防ぐことが難しく、幅広い用途に適用できない場合があった。
【００１１】
一方、グルコサミン誘導体であるＮ‐アセチルグルコサミンは、グルコサミンと同様に変形性関節症の治療・予防、美容等の効果が期待され、打錠成形した際に高い錠剤硬度が得られる。しかし、Ｎ‐アセチルグルコサミンは針状結晶体であるため、流動性が非常に悪く、打錠機への均一な充填に困難性を伴う。そのため、打錠成形によって得られる錠剤の均一性を確保することは困難であり、更には、打錠成形前に、造粒加工を行ったとしても流動性はさほど改善されない。
【００１２】
したがって、本発明の目的は、上記先行技術に付随する問題を回避して、適度な打錠硬度を有し、高いグルコサミン類含量を有するグルコサミン類含有錠剤の製造方法、該方法によって得られるグルコサミン類含有錠剤、並びに流動性、形状維持性に優れたグルコサミン類含有顆粒を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究した結果、グルコサミンとＮ‐アセチルグルコサミンとを混合し、該混合物を造粒加工及び／又は打錠成形することにより、従来のグルコサミンの打錠性に関する問題点を改善し、高い錠剤硬度を有するグルコサミン類含有錠剤を得ることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１４】
すなわち、本発明のグルコサミン類含有錠剤の製造方法は、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとを含有するグルコサミン類混合物を、造粒加工して顆粒とした後、該顆粒を打錠成形することを特徴とする。
【００１５】
本発明のグルコサミン類含有錠剤の製造方法において、前記グルコサミン類混合物は、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとの質量比が、（グルコサミン及び／又はその塩類）：（Ｎ‐アセチルグルコサミン）で、８：２〜２：８であることが好ましい。この態様によれば、グルコサミン類の打錠適性を十分に向上させることができ、更には、硬度の高いグルコサミン類含有錠剤を得ることができる。
【００１６】
また、本発明のグルコサミン類含有錠剤の製造方法において、前記グルコサミン類混合物に、糖類を含有する溶液を噴霧して造粒加工することが好ましい。この態様によれば、打錠適正に優れ、打錠成形時のスティッキング等が生じにくく、更には、打錠成形後に適度に高い硬度を有するグルコサミン類含有錠剤を得ることができる。
【００１７】
また、前記糖類は、グルコサミン、グルコサミン塩類及びＮ‐アセチルグルコサミンから選ばれた少なくとも１種を含有することが好ましい。この態様によれば、グルコサミン類の含有量が極めて高く、更には打錠成形後に適度に高い硬度を有するグルコサミン類含有錠剤を得ることができる。
【００１８】
一方、本発明のグルコサミン類含有錠剤は、上記製造方法によって得られた錠剤であって、硬度が４ｋｇｆ以上であることを特徴とする。
【００１９】
本発明のグルコサミン類含有錠剤においては、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとの合計の含量が、５０質量％以上であることが好ましく、９０質量％以上であることがより好ましい。
【００２０】
また、本発明によるグルコサミン類含有顆粒は、上記グルコサミン類含有錠剤の製造方法において、その中間体として製造されるグルコサミン類含有顆粒であることを特徴とする。
【発明の効果】
【００２１】
本発明によれば、グルコサミン含有量が高く、均質で十分に高い硬度を有するグルコサミン類含有錠剤、並びに流動性、形状維持性に優れたグルコサミン類含有顆粒を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明のグルコサミン類含有錠剤の製造方法は、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとを含有するグルコサミン類混合物を、造粒加工して顆粒とした後、該顆粒を打錠成形することを特徴とする。
【００２３】
上記グルコサミンとしては、その由来、製法等について特に制限はなく、例えばエビ、カニ、オキアミ等の甲殻類やイカの軟骨等に含まれるキチン質を酸又は酵素等で加水分解し、分離精製、結晶化することにより得ることができる。また、市販されているグルコサミンを用いてもよく、例えば商品名「ナチュラルグルコサミン」（焼津水産化学工業株式会社製）等が挙げられる。また、グルコサミン塩類としては塩酸塩、硫酸塩、乳酸塩等が挙げられる。
【００２４】
また、上記Ｎ‐アセチルグルコサミンとしては、その起源は特に限定されないが、カニやエビ等の甲殻類から得られたキチンを原料として、例えば、特公平５‐３３０３７号公報や特開２０００‐２８１６９６号公報等に記載されている方法に従って得られる天然型のＮ‐アセチルグルコサミンを用いることが好ましい。すなわち、カニ、エビ等の甲殻類の殻から調製された多糖類キチンを、酸で部分加水分解して得られるＮ‐アセチルキトオリゴ糖含有混合物に、Ｎ‐アセチルキトオリゴ糖に対して加水分解能を有する酵素（例えば、リゾチウム、キチナーゼ、キトビアーゼ等）を作用させて分解し、必要に応じて精製することにより得られたものが好ましい。上記のようにして得られたＮ‐アセチルグルコサミンは、化学合成を行っていない天然型であるため、食品としてより安全に摂取することができる。なお、上記のようにして製造された天然型のＮ‐アセチルグルコサミンは市販されており、例えば、商品名「マリンスウィート」（焼津水産化学工業株式会社製）等を用いることができる。
【００２５】
グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとの質量比が、（グルコサミン及び／又はその塩類）：（Ｎ‐アセチルグルコサミン）で、８：２〜２：８となるように混合してグルコサミン類含有混合物を調製することが好ましく、６：４〜２：８がより好ましく、４：６〜２：８が特に好ましい。グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとの質量比が上記範囲内であれば、グルコサミン結晶が有する打錠成形後の錠剤硬度の低さという欠点と、Ｎ‐アセチルグルコサミン結晶が有する打錠機充填時の流動性の悪さというそれぞれの欠点を補い合い、賦形剤などを特に配合しなくとも、形状維持性及び流動性に優れ、打錠成形した際の硬度の高いグルコサミン類含有粒状物を得ることができる。一方、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンの質量比が上記範囲外であると、打錠適性を十分に向上させることができない場合がある。
【００２６】
本発明においては、グルコサミン類含有混合物を調製する際において、グルコサミン類の打錠適性、流動性、形状維持性等の物性に悪影響を与えない程度で、副基材を混合使用しても良い。
【００２７】
このような副基材としては、例えば、澱粉、デキストリンなどの澱粉及びその分解物；カラギーナン、寒天、アルギン酸、グアーガム、キトサン、キサンタンガムなどの多糖類；砂糖、ぶどう糖、乳糖、麦芽糖などの単糖、二糖類；フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キチンオリゴ糖、キトサンオリゴ糖などのオリゴ糖；マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトールなどの糖アルコール等の他、顆粒製剤の通常の製造に用いられる増粘剤、乳化剤等の成分を用いることができる。これらの副基材を適宜配合することで、造粒加工及び／又は打錠加工時の生産性を高めることができ、また、グルコサミン含有粒状品の形状安定性を更に改善することができるが、本発明においては、上記副基材を使用しなくとも、流動性、形状維持性等の物性に優れ、打錠成形した際、優れた硬度を有するグルコサミン含有粒状品を得ることができる。上記副基材を使用する場合においては、グルコサミン含有粒状品の全量に対し、２０質量％以下となるように使用することが好ましく、１０質量％以下が好ましい。
【００２８】
このグルコサミン類含有混合物中の、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとの合計の含量は、５０質量％以上であることが好ましく、７０質量％以上であることがより好ましく、９０質量％以上であることが更により好ましく、９９質量％以上であることが最も好ましい。
【００２９】
本発明においては、まず、上記グルコサミン類混合物を造粒加工して、グルコサミン類含有顆粒を得る。グルコサミン類混合物の造粒加工方法については特に制限されないが、例えば、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとを混合し、その結晶が集合した粒子を形成する過程で、水、エタノール等のバインダーを、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとを含むグルコサミン類含有混合物に均一に噴霧しながら造粒することにより行うことができる。造粒機としては、特に制限はなく。例えば、流動層造粒機、攪拌造粒機、押出し造粒機などが使用できる。また、造粒槽中の吸気温度、噴霧液の温度等の造粒時の条件は適宜設定できるが、通常、吸気温度は４０〜９０℃が好ましく、４０〜７０℃がより好ましい。また、噴霧液の温度は１０〜８０℃が好ましく、２０〜６０℃がより好ましい。
【００３０】
また、本発明においては、造粒加工する際において、上記副基材として使用する糖類の一部、もしくは全部を水やアルコール等の溶媒に溶解させてバインダーとし、該バインダーをグルコサミン類含有混合物に噴霧して造粒加工することが好ましく、グルコサミン、グルコサミン塩類、及びＮ‐アセチルグルコサミンから選ばれた少なくとも１種の糖類を含むバインダーをグルコサミン類含有混合物に噴霧して造粒加工することが特に好ましい。上記糖類を含むバインダーを噴霧することで、グルコサミン類の結晶が糖質によって被膜され、その状態で造粒することによって、打錠加工に適した物性、すなわち流動性に優れ、且つ、圧縮成形後に適度に高い硬度が得られる物性を有するグルコサミン類含有顆粒を得ることができる。そして、バインダーに用いる糖類として、グルコサミン、グルコサミン塩類、及びＮ‐アセチルグルコサミンから選ばれた少なくとも１種を用いることにより、グルコサミン類の含量を低下させることなく、打錠適性を向上させることができる。
【００３１】
なお、バインダーに用いる糖類としては、デキストリン、砂糖、ぶどう糖、乳糖、麦芽糖、フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キチンオリゴ糖、キトサンオリゴ糖、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトールから選ばれる１種又は２種以上を用いることもできる。また、これらの糖類と、グルコサミン、グルコサミン塩類、及びＮ‐アセチルグルコサミンから選ばれた少なくとも１種とを併用することもできる。バインダーに用いる糖類として、より好ましくは、グルコサミン、グルコサミン塩類、及びＮ‐アセチルグルコサミンから選ばれた少なくとも１種と、デキストリンとを含有するものが用いられる。
【００３２】
糖類を含むバインダーを用いて造粒加工を行う場合において、バインダーの糖濃度としては、使用する糖質により異なるので特に限定されないが、例えば高粘性を有する多糖類であれば０．１〜５重量％が好ましく、０．５〜２重量％がより好ましい。また、その他の糖類であれば、その溶解度を越えないことを前提として、１〜６０重量％が好ましく、１０〜４０％がより好ましい。バインダーの糖濃度が前記値よりも低い場合には、上記バインダーによる効果がほとんど得られず、バインダーの糖濃度が前記よりも高い場合には、溶液の粘性が高くなり過ぎて均一に噴霧する事が困難となり、最終的に均一な顆粒が得られなくなるため好ましくない。
【００３３】
また、バインダー中に含まれる上記糖質の５質量％以上が、グルコサミン、グルコサミン塩類、及びＮ‐アセチルグルコサミンであることが好ましく、５０質量％以上であることがより好ましい。
【００３４】
このようにして得られるグルコサミン類顆粒は、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンの合計の含量が、９０％以上であることが好ましく、９５％以上であることがより好ましく、９９％以上であることが特に好ましい。
【００３５】
なお、本発明のグルコサミン類含有顆粒は、グルコサミンとしての十分な含量を確保しつつ、流動性及び形状維持性等に優れるため、グルコサミン類含有錠剤を製造する際の中間体として好適に利用でき、また、顆粒そのものとしても使用できる。例えば、顆粒そのものとして使用する場合、ハードカプセル、スティック状袋等の小袋に充填した形態で使用することが好ましい。
【００３６】
本発明のグルコサミン類含有錠剤は、上記のように造粒加工して得られるグルコサミン類含有顆粒を打錠成形することにより得ることができる。打錠成形に際しては、得られるグルコサミン類含有錠剤の物性、グルコサミン含量等に大きな影響を与えない範囲で打錠用副基材を配合してもよい。打錠用副基材としては、例えば、結晶セルロース、デキストリン、マルチトール、ゼラチン、天然ガム類、馬鈴薯澱粉、アルギン酸ナトリウム等が好ましく挙げられるが、打錠製剤の調整に通常用いられる、賦形剤、増粘剤、乳化剤、滑沢剤等の成分を用いることができ、特に制限されない。
【００３７】
これらの打錠用副基材を適宜配合して打錠加工することで、打錠加工時の生産性を高めることができ、また、グルコサミン錠剤製品の形状安定性を更に改善することができる。
【００３８】
更にまた、得られるグルコサミン類含有錠剤の硬度を損なわない範囲で、グルコサミン以外の有効成分を配合してもよい。グルコサミン以外の有効成分としては、例えば、アミノ酸として、アルギニン、タウリン、グルタミン酸、ヒスチジン、分岐鎖アミノ酸（ロイシン、イソロイシン、バリン）などが使用される。また、ヒスチジン、１‐メチルヒスチジン、３‐メチルヒスチジン、アンセリン、カルノシン、ホモカルノシン、バレニンのようなイミダゾール化合物も併用することができる。その他、オクタコサノール、クエン酸、酢酸、キチンダイマー、キチンペンタマー、キトサンヘキサマー、オリゴグルコサミン、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、トウガラシ、高麗人参、亜鉛含有酵母、セレン含有酵母なども使用できる。
【００３９】
打錠成形方法としては、特に限定されないが、打錠機を用いて上記グルコサミン類含有顆粒、もしくは上記グルコサミン類含有混合物を圧縮成形することによって得ることができる。打錠機としては特に制限はないが、例えば高速回転式錠剤機等が用いられる。打錠圧等の操作条件については、製造する錠剤の形状、大きさ等により異なるので、特に限定はされないが、例えば、直径５〜２０ｍｍ、曲率半径６〜２４ｍｍの杵を装着した打錠機を使用し、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとの質量比が、（グルコサミン及び／又はその塩類）：（Ｎ‐アセチルグルコサミン）で、４：６〜２：８である、グルコサミン類含有顆粒を打錠加工し、１００〜２，０００ｍｇ／錠の丸型錠剤を製造する場合、打錠圧を６００〜２，５００ｋｇｆ／ｃｍ２の条件で、打錠成形することが好ましく、それによって、グルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンとの合計の含量が９０質量％以上であっても、硬度４ｋｇｆ以上のグルコサミン類含有錠剤を得ることができる。
【００４０】
このようにして得られる本発明のグルコサミン類含有錠剤は、該グルコサミン類の含有量が高く、十分な硬度を有している。グルコサミン類含有錠剤の硬度は、４ｋｇｆ以上であることが必要であり、６〜１５ｋｇｆであることがより好ましい。錠剤硬度が上記範囲内であれば、輸送中、摂取時等に剤形が崩れることなく、十分な剤形維持性を有し、ＰＴＰ包装にも対応可能である。
【００４１】
また、グルコサミン類含有錠剤の形状、大きさ等について特に制限はなく、例えば、丸型、楕円型、三角型、四角型等のあらゆる形状が挙げられ、直径５ｍｍ〜２０ｍｍ、重量１００ｍｇ〜２，０００ｍｇの剤形とすることができる。
【００４２】
本発明のグルコサミン類含有錠剤（顆粒及び錠剤を含む）中におけるグルコサミン及び／又はその塩類と、Ｎ‐アセチルグルコサミンの合計の含量は、５０質量％以上であることが好ましく、７０質量％以上であることがより好ましく、９０質量％以上であることが更に好ましく、９９質量％以上であることが最も好ましい。
【実施例】
【００４３】
以下、本発明を実施例によって更に詳細に説明する。なお、以下の実施例１、２において、グルコサミンとしては、「ナチュラルグルコサミン」（商品名、焼津水産化学工業（株）社製）を、Ｎ‐アセチルグルコサミンとしては、「マリンスウィート」（商品名、焼津水産化学工業（株）社製）をそれぞれ用いた。
【００４４】
（実施例１）
表１に示す配合で顆粒用基材をそれぞれ混合し、グルコサミン類混合物を得た。次いで、流動造粒装置（商品名「フローコーター」；フロイント産業社製）を用いて、このグルコサミン類混合物に、表１に示す配合比で調整した常温の噴霧液を、１５ｍｌ／ｍｉｎで噴霧しながら造粒加工を行った。その後、得られた造粒物を水分が１％以下となるまで、温度７０℃で乾燥を行い、グルコサミン類含有顆粒を得た。そして、このグルコサミン類含有顆粒を常法に従い、直径８ｍｍ、曲率半径１２ｍｍ（８ｍｍ丸φ１２Ｒ）の杵を装着した打錠機（商品名「ＶＩＲＧＯ」；（株）菊水製作所製）を用いて、打錠圧１，０００ｋｇで打錠加工し、２５０ｍｇ／錠のグルコサミン類含有錠剤を得た。
【００４５】
得られたグルコサミン類含有錠剤について、硬度計（商品名「ＦＹ−ＫＤ−２０」；（株）富士薬品機械製）を用いて、日局硬度測定法に準じて硬度の測定を行った。また、打錠加工前のグルコサミン類含有顆粒の流動性について、注入角法を用いて安息角を測定して評価を行った。具体的な測定方法としては、内径４．７ｃｍ、深さ６ｃｍの円柱型容器に、各試料を内径８ｍｍの円形の排出口を介して１０ｃｍの高さから注入し、試料が容器から溢れた時点で容器上に形成されている斜面の角度を左右それぞれ測定し、その平均を安息角とした。その結果を表１にまとめて記す。
【００４６】
【表１】
2007238486.tif 000002
【００４７】
Ｎ‐アセチルグルコサミンのみを配合した試料６のグルコサミン類含有錠剤は、打錠加工の際、流動性が悪く、打錠機の臼への充填もスムーズに行うことができなかった。また、グルコサミンのみを配合した試料５と、Ｎ‐アセチルグルコサミンのみを配合した試料６については、共にビンディング、キャッピング等の不具合が生じ、打錠加工を円滑に行うことができず、得られた錠剤は、打錠硬度が非常に低く、手で抑えるだけで簡単に崩れてしまうものであった。
【００４８】
一方、グルコサミンとＮ−アセチルグルコサミンとを含有する試料１〜４のグルコサミン類含有錠剤は、打錠硬度が高く、容易に崩壊しにくく、形態安定性に優れたものであり、更には、打錠加工の際、流動性が良好で、打錠機の臼への充填もスムーズに行うことができ、ビンディング、キャッピング等の不具合もなく、打錠加工を円滑に行うことができた。
【００４９】
（実施例２）
表２に示す配合で、実施例１と同様の手法で２５０ｍｇ／錠のグルコサミン類錠剤を得た。また、得られた錠剤の硬度、及び打錠加工前の顆粒の安息角についても実施例１と同様の手法で測定した。結果をまとめて表２に記す。
【００５０】
【表２】
2007238486.tif 000003
【００５１】
試料７〜１１のグルコサミン類含有錠剤は、いずれも十分な錠剤硬度を有しており、特にグルコサミン及び／又はＮ−アセチルグルコサミン含む噴霧液を用いた試料８〜１１のグルコサミン類含有錠剤は、硬度が優れており、特に試料１１においては、賦形剤を使用していないにもかかわらず、打錠加工前のグルコサミン類含有顆粒は、優れた流動性、形状維持性等を有しており、また、打錠加工後の錠剤は、十分な硬度を有していた。また、試料７〜１１のいずれにおいても、打錠加工の際、流動性が良好で、打錠機の臼への充填もスムーズに行うことができ、キャッピング等の不具合もなく、打錠加工を円滑に行うことができた。