(57)【要約】【課題】マンデル酸類の結晶の析出などがなく、安定に安全に使用するための取り扱い方法を提供する。【解決手段】粉体のマンデル酸類を、炭素数１から４のアルコールに溶解させた溶液として取扱うことを特徴とするマンデル酸類の取り扱い方法。好ましくは、粉体のマンデル酸類と前記アルコールとの質量比を１．２／１〜４／１で溶解させる。この溶液は、通常得られる粉体状のマンデル酸類の容積を減少させることができ、コンパクトに保管・輸送が可能になる。また、この溶液は幅広い温度においても溶液のまま安定であり、安全な取り扱い方法を提供する。  【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉体のマンデル酸類を、炭素数１から４のアルコールに溶解させた溶液として取扱うことを特徴とするマンデル酸類の取り扱い方法。
【請求項２】
マンデル酸類と前記アルコールの質量比が１．２／１〜４／１であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記マンデル酸類の前記アルコール溶液の２５℃で得られる容積が、粉体のマンデル酸類の容積よりも小さいことを特徴とする請求項１から２いずれか記載の方法。
【請求項４】
前記マンデル酸類の前記アルコール溶液を−２０〜６０℃の温度で取扱う請求項１から３いずれか記載の方法。
【請求項５】
前記アルコールがメタノールであることを特徴とする請求項１から４いずれか記載の方法。
【請求項６】
マンデル酸類とメタノールの質量比が１．２／１〜４／１であり、下記の安定試験で結晶が析出しないことを特徴とする安定化マンデル酸類組成物。
安定試験：マンデル酸類組成物を−２０℃の冷凍庫へ入れ、１週間保管
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マンデル酸類の結晶の析出などがなく、安定で安全な取り扱い方法、および安定化マンデル酸類組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
マンデル酸類は、医薬や農薬合成のための中間体として、広く利用されている。特に、光学活性なマンデル酸は、光学活性医薬品合成の原料として有用である。
【０００３】
マンデル酸類の結晶は、マンデル酸類の水を含む溶液から晶析、ろ過、遠心分離などの操作により母液より分離され水洗後、乾燥して得られる。得られた結晶は微細なものが含まれているため飛散性が強い。梱包、計量や反応器への仕込みの際に粉体が飛散して取り扱いにくいという問題がある。
【０００４】
マンデル酸類は酸型の場合、皮膚や眼を強く刺激するので、安全のため作業者が保護具を着用したり、防護壁を設け外界と遮断する等の防粉塵対策が必要となるが、完全ではない。
【０００５】
マンデル酸類と鉱酸とを含む水溶液中にアルカリを加えて部分中和してから晶析することにより、マンデル酸類の粒子径を一定範囲とし、充填密度を規定した、マンデル酸類の製法についても報告されているが、粒子径を大きくできても、微細な粒子を含むため飛散を防止することはできないという問題がある。（特許文献１参照）
また、製品をスラリーや水溶液として取り扱う方法も考えうるが、スラリーの場合は容器中で製品が不均一に分布するため、使用時に加熱溶解や共洗いなどの手間のかかる処理をする必要があることや、水溶液の場合、外部の温度変化によって容易に結晶が析出してしまうため、大量の水を使用して水溶液とするといった問題がある。
【０００６】
また、酸型ではなく、ナトリウムなどの塩とすることでマンデル酸類は水への溶解性が向上し、水溶液として取り扱うことが可能になるが、当該マンデル酸類を酸型で、あるいは有機溶媒中で使用する用途に対しては、脱塩、脱水という操作が必要となる問題がある。
【０００７】
【特許文献１】特開２００３−２２６６６６
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
粉体のマンデル酸類を飛散させることなく、安定で安全に使用するために、溶液状であっても容積を小さくでき、かつ広範囲な温度に適用できる取り扱い方法を見出すことが本発明の課題である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
そこで本発明では、広範囲な温度条件に適用が可能でかつ、製品純度に対して影響の少ないマンデル酸類の経済的でしかも安全な取り扱い方法を提供する。
【００１０】
前記課題を解決する方法を各種検討した結果、マンデル酸類を高濃度で溶解させる能力を有する特定の溶媒（炭素数が１から４のアルコール）に当該マンデル酸類を溶解して得られる溶液は取り扱いが容易になることがわかった。ここで得られるマンデル酸類の前記アルコール溶液は、通常得られる粉体状のマンデル酸類の容積を減少させることができ、コンパクトに保管・輸送が可能になるばかりではなく、−２０〜６０℃の広範囲の温度条件においても溶液のまま安定であり、使用時の取り扱いが極めて容易になることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、粉体のままでは飛散しやすく、しかも皮膚刺激性の高いマンデル酸類をコンパクトにかつ広範囲の温度条件においても溶液のまま、安定で安全に取り扱うことのできる取り扱い方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の方法は、粉体のマンデル酸類を、炭素数１から４のアルコールで溶解させた溶液として取扱う。前記アルコール以外の各種溶媒を発明者らは検討したが、溶液のままで安定を保てる溶媒は、前記アルコールが最も優れていることを見出した。
【００１３】
本発明における、「取り扱い方法」との用語は、マンデル酸類のタンクなどでの貯蔵、輸送、パイプ、バルブ、ノズルなどを含めた配管での移送および小口のポリ容器やガラス瓶での貯蔵、輸送、計量を意味する。本発明の炭素数１から４のアルコール溶液とすることで、マンデル酸類を梱包、計量や反応器への仕込みの際に粉体が飛散することを防ぐことができ、かつ通常得られる粉体の容積よりも製品容積を減少させることができ、コンパクトに保管・輸送が可能になる。
【００１４】
本発明におけるマンデル酸類は、常温で結晶状の粉体であり、かつ塩を形成していないものである。
【００１５】
このようなマンデル酸類として、マンデル酸の他にその誘導体、例えばマンデル酸のベンゼン環に置換基を有するものが挙げられる。
【００１６】
前記置換基の具体例としては、例えばメチル基、エチル基等の炭素数１~５の直鎖状または分岐状アルキル基、メトキシ基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、または塩素、臭素、フッ素等のハロゲン等が挙げられる。
【００１７】
なお、本発明で用いられるマンデル酸類はＲ体、Ｓ体またはラセミ体のいずれでも良いが、光学活性な医・農薬を合成するための原料とするためにＲ体またはＳ体のいずれかの光学純度が９8％以上であることが好ましい。
【００１８】
本発明に用いるアルコールの炭素数は１から４であり、好ましくは１から２、より好ましくは１である。炭素数１から４のアルコールは広範囲の温度で析出を起こさず、取り扱いに優れている。
【００１９】
前記アルコールの具体例としては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔ−ブタノールが挙げられる。
【００２０】
マンデル酸類と前記アルコールとの好適な質量比は、１．２／１〜４／１であり、より好ましくは、１．５〜３／１である。１．２／１〜４／１の範囲では、結晶の析出のない溶液状となるからである。１．５〜３／１では、混合により容易に溶液状に調製できるからである。なお、好適な質量比で得られる前記アルコール溶液の容積は、元の粉体の容積よりも小さくなるが、これは２５℃で得られる容積で比較している。
【００２１】
本発明で使用する粉体の容積は、ＪＩＳ Ｋ５１０１に規定されている、タップ方法によって求めている。
【００２２】
マンデル酸類の前記アルコール溶液の調製方法は、粉体のマンデル酸類を溶解させればよく、例えば、撹拌したアルコール中に粉体のマンデル酸類を徐々に投入する方法、アルコールと粉体のマンデル酸類を加熱・撹拌して混合する方法等が実施できる。
【００２３】
マンデル酸類の前記アルコール溶液は、−２０〜６０℃の温度で取扱うことができる。該温度内では、安定に扱うことができる。さらに好ましい温度は−２０〜５０℃である。−２０〜５０℃では、体積膨張を抑えることができ保存容器への負苛を軽減できるからである。
【００２４】
さらに、マンデル酸類とメタノールの質量比が１．２／１〜４／１である該溶液は、−２０℃の冷凍庫へ入れ、１週間保管しても、結晶などの析出は見られなく安定であった。
【実施例】
【００２５】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
【００２６】
（試料容積の測定）
ＪＩＳ Ｋ５１０１に規定されている、タップ方法によって求めた。具体的には、粉体約１００ｍLを目開き０．５ｍｍのふるいに取り、篩い分けした。ふるいを通過した試料１００ｍＬを１００ｍＬメスシリンダーへ徐々に入れ、質量を測定した。次いで、メスシリンダーにゴム栓をつけ、５ｃｍの高さからゴム板上で５０回落下タップさせた。タップ後のメスシリンダー内の試料容積を測定した。
【００２７】
（安定性試験）
マンデル酸類のメタノールに溶解しマンデル酸類組成物を調製する。組成物の外観を目視で結晶粉体の有無、透明性および流動性を観察する。その後、マンデル酸類組成物を−２０℃の冷凍庫へ入れ、１週間保管し、組成物の外観を観察し、透明性、結晶の析出及び流動性を評価する。
【００２８】
（実施例１）
R−２−クロロマンデル酸結晶の粉体の容積を上述の方法により求めた。その結果、本試料の容積は７８．５ｍL、質量４８．４ｇであった。本試料に２−プロパノールを３２．３ｇ（R−２−クロロマンデル酸濃度６０質量％） 添加して、加温・混合することにより粉体を溶解させ、目視で白濁のない透明な液体であることを確認した。このときの容積は、２５℃で７７．５ｍＬであった。
【００２９】
（実施例２）
Ｒ−２−クロロマンデル酸結晶の粉体の容積を上述の方法により求めた。その結果、本試料の容積は７８．５ｍL、質量４８．４ｇであった。本試料にメタノールを１６．１ｇ（Ｒ−２−クロロマンデル酸濃度７５質量％） 添加して混合することにより粉体を溶解させ、目視で白濁のない透明な液体であることを確認した。このときの容積は、２５℃で５３．６ｍＬであった。本溶液を−２０℃の冷凍庫へ入れ、１週間放置した。放置後の様子を観察したところ、元の透明な液体で結晶の析出は無く、流動性を有していた。
【００３０】
（実施例３）
Ｓ-マンデル酸結晶粉体約５０ｇを目開き０．５ｍｍのふるいに取り、篩い分けした。以下実施例１と同様の操作を行い、容積を測定した。
測定の結果、本試料の容積は７７．８ｍL、質量４９ｇであった。本粉体にメタノールを２６．４ｇ（Ｓ-マンデル酸濃度６５質量％） 添加して混合することにより粉体を溶解させ、目視で白濁のない透明な液体であることを確認した。このときの容積は、２５℃で７３．５ｍＬであった。本溶液を−２０℃の冷凍庫へ入れ、１週間放置した。放置後の様子を観察したところ、元の透明な液体で結晶の析出は無く、流動性を有していた。
【００３１】
（実施例４）
Ｓ−２−クロロマンデル酸結晶粉体約５０ｇを目開き０．５ｍｍのふるいに取り、篩い分けした。以下実施例１と同様の操作を行い、容積を測定した。
測定の結果、本試料の容積は７４．９ｍL、質量４８．７ｇであった。本粉体にメタノールを２０．９ｇ（Ｓ−２−クロロマンデル酸濃度７０質量％） 添加して混合することにより粉体を溶解させ、目視で白濁のない透明な液体であることを確認した。このときの容積は、２５℃で６０．９ｍＬであった。さらに、本溶液を−２０℃の冷凍庫へ入れ、１週間放置した。放置後の様子を観察したところ、元の透明な液体で結晶の析出は無く、流動性を有していた。
【００３２】
（実施例５）
実施例２のメタノールの量を３２．３ｇ（Ｒ−２−クロロマンデル酸濃度６０質量％）に変えて添加して混合することにより粉体を溶解させ、目視で白濁のない透明な液体であることを確認した。このときの容積は、２５℃で７７．０ｍＬであった。さらに、本溶液を−２０℃の冷凍庫へ入れ、１週間放置した。放置後の様子を観察したところ、元の透明な液体で結晶の析出は無く、流動性を有していた。
【００３３】
（比較例１）
実施例１のメタノールの変わりにイオン交換水を３２．３ｇ（Ｒ−２−クロロマンデル酸濃度６０質量％）添加して混合することにより粉体を溶解させた。白濁していたため５０℃に加温したところ、透明な液体となった。４０℃以下では結晶が析出し白濁した。２５℃では結晶が大量に析出し、流動性は無くなった。
【００３４】
（比較例２）
Ｓ−２−クロロマンデル酸結晶粉体約１００ｇを目開き０．５ｍｍのふるいに取り、篩い分けした。以下実施例１と同様の操作を行い、容積を測定した。
測定の結果、本試料の容積は７４．９ｍL、質量４８．７ｇであった。本粉体にｔ−ブチルメチルエーテルを３９．８ｇ（Ｓ−２−クロロマンデル酸濃度５５質量％） 添加して混合することにより粉体を溶解させた。粉体が溶けず白濁していたため５０℃に加温したところ、溶解し流動性を示した。２５℃では結晶が大量に析出し、流動性は無くなった。
【産業上の利用可能性】
【００３５】
本発明のマンデル酸類の取り扱い方法によれば、飛散しやすくしかも刺激性のある常温で粉体のマンデル酸類を安全かつ効率よく使用することができる。さらに、粉体の状態よりも容積が小さくすることができ、省スペースでの保管、輸送が可能になる。