(57)【要約】      （修正有）【課題】乱用者および／または娯楽での薬物使用者による抽出等による乱用を防止するための麻薬性鎮痛剤の経皮薬物送達システムの提供。【解決手段】アゴニストを含む賦形剤マトリックスを有し、このマトリックスは、アンタゴニストで充填された、離して配された複数の中空繊毛をさらに含む経皮薬物送達パッチ。これにより、乱用者がアゴニストを物理的に取り除こうと試みると、繊毛はアンタゴニストを放出して壊れ、また、乱用者がアゴニストを取り除くために溶媒を使用しようと試みると、繊毛はアンタゴニストを放出して溶解する。その結果として、乱用者が経口摂取、または皮下針注射のためアゴニストを集めようとする試みは妨げられる。また複数の離して配された中空繊毛は、アンタゴニストの放出割合を高めるために、アンタゴニストと関連する放出促進剤をさらに含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
使用者の皮膚越しに薬物を送達するための経皮薬物送達パッチであって、
前記パッチは、使用者の皮膚上に閉塞性の被覆剤を供する本体を備え、
この本体は、
外側面、
前記外側面と組み合わせて、下部に中空腔を形成する内側面、
前記外側面と内側面の間に形成されている中空コア、
離して配され、各々は、０．０１ｍｍから１．０ｍｍまでの範囲の長さに沿った直径を有する、前期内側面から前記中空腔への複数の平行な細長い繊毛突起、および、前記外側面と内側面の間に形成された中空コアが延出している中空管状コア、
前記複数の平行な細長い繊毛の間の前記腔の一部を充填する賦形剤マトリックス、
前記複数の細長い繊毛のそれぞれの間の前記マトリックスに含まれるアゴニスト、
前記複数の繊毛の各々の前記中空管状コア内と、前記外側面と内側面のそれぞれの間の前記中空コア内の両方に含まれているアンタゴニスト、
前記複数の繊毛の各々の前記中空管状コア内と、前記外側面と内側面それぞれの間の前記中空コア内の両方に含まれている放出促進剤、を含み、および
前記複数の繊毛は硬く、前記外側面の壁より薄い壁を有しており、これによって、乱用者が前記複数の繊毛を破壊または溶解すると、前記アゴニストを経口または注射によって注入するために前記アゴニストを集めることによって乱用者が得ようと意図している所望の効果をブロックするために、前記繊毛は、その関連するアンタゴニストと放出促進剤を放出し、および
前記パッチは、使用者の前記皮膚上の所望の位置へ前記本体を固定するための手段を含むことを特徴とする、経皮薬物送達パッチ。
【請求項２】
前記固定する手段は、前記本体の周囲辺りに形成されたフランジ、および前記フランジの底部にコーティングされた薬理的接着剤を含むことを特徴とする、請求項1に記載のパッチ。
【請求項３】
前記本体の底部全体にわたって前記フランジおよびマトリックスに重なる材料の剥離可能な保護層をさらに含むことを特徴とする、請求項２に記載のパッチ。
【請求項４】
前期本体の前記外側面に重なり、および前記本体の前記外側面に固定される材料の支持または外部層をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載のパッチ。
【請求項５】
前記固定する手段が、その周囲に形成されたフランジを有する前記外部層、および前記フランジの底部上にコーティングされた薬理的接着剤を含むことを特徴とする、請求項４に記載のパッチ。
【請求項６】
前記フランジの底部に重なる材料の剥離可能な保護層、および前記本体をさらに含むことを特徴とする、請求項５に記載のパッチ。
【請求項７】
前記アゴニストが、麻薬性アゴニストであり、前記アンタゴニストが麻薬性アンタゴニストであることを特徴とする、請求項１に記載のパッチ。
【請求項８】
前記本体が、ポリエステル、ポリエチレン、ポリメタン（polymethanes）およびポリビニルアセテートから成る群から選択される材料で作られたフィルムから形成されることを特徴とする、請求項１に記載のパッチ。
【請求項９】
前記接着剤が、ポリアクリレート、ポリシロキサン、ポリイソブチレン、シリコーンポリマー、およびポリブタジエンから成る群から選択されることを特徴とする、請求項２に記載のパッチ。
【請求項１０】
前記賦形剤マトリックスが、糖、アラビアゴム、キサンタンゴム、ゲル化剤、カルボキシポリメチレン、ホリエチレンおよびポリプロピレンから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載のパッチ。
【請求項１１】
前記剥離可能な保護層が、ポリマー材、金属でコーティングされたポリマー材、ポリプロピレン、ポリエチレン、および紙から成る群から選択されることを特徴とする、請求項３に記載のパッチ。
【請求項１２】
前記本体が、５ｃｍ２から５０ｃｍ２までの範囲の表面積、および、０．００１インチから０．０５インチまでの範囲の、その内側面と外側面の間の厚さを有することを特徴とする、請求項１に記載のパッチ。
【請求項１３】
前記複数の繊毛が、１／ｃｍ２から１００／ｃｍ２までの範囲内で配されることを特徴とする、請求項１に記載のパッチ。
【請求項１４】
前記剥離可能な保護層が、ポリマー材、金属でコーティングされたポリマー材、ポリプロピレン、ポリエチレン、および紙から成る群から選択されることを特徴とする、請求項５に記載のパッチ。
【請求項１５】
前記支持または外部層のための材料が、ポリエステルブロックアミドコポリマー、ポリエチレン、メチルメタクリレートブロックコポリマー、ポリウレタン、シリコーンエラストマ、硬い部分と柔らかい部分から成るポリエステルブロックコポリマー、ゴムベースのポリイソブチレン、スチレン、スチレン・ブタジエンおよびスチレン・イソプレンのコポリマー、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステルテレフタラート、および２以上の上述のもののラミネートから成る群から選択されることを特徴とする、請求項４に記載のパッチ。
【請求項１６】
５ｃｍ２から５０ｃｍ２までの範囲の表面積、および、０．００１インチから０．０５インチまでの範囲の、内側面と外側面の間の厚さを有する前記本体、および０．０００５インチから０．００３インチまでの範囲の厚さを有する前記支持または外部層をさらに含むことを特徴とする、請求項４に記載のパッチ。
【請求項１７】
前記アゴニストが、麻薬性アゴニストであり、前記アンタゴニストが麻薬性アンタゴニストであることを特徴とする、請求項４に記載のパッチ。
【請求項１８】
前記本体が、ポリエステル、ポリエチレン、ポリメタン（polymethanes）およびポリビニルアセテートから成る群から選択される材料で作られたフィルムから形成されることを特徴とする、請求項１５に記載のパッチ。
【請求項１９】
前記接着剤が、ポリアクリルレート、ポリシロキサン、ポリイソブチレン、シリコーンポリマー、およびポリブタジエンから成る群から選択されることを特徴とする、請求項５に記載のパッチ。
【請求項２０】
前記賦形剤マトリックスが、グアー、アラビアゴム、キサンタンゴム、ゲル化剤、カルボキシポリメチレン、ポリエチレンおよびポリプロピレンから成る群から選択されることを特徴とする、請求項４に記載のパッチ。
【請求項２１】
前記剥離可能な保護層が、ポリマー材、金属でコーティングされたポリマー材、ポリプロピレン、ポリエチレン、および紙から成る群から選択されることを特徴とする、請求項６に記載のパッチ。
【請求項２２】
前記複数の繊毛が、１／ｃｍ２から１１０／ｃｍ２までの範囲内で配されることを特徴とする、請求項４に記載のパッチ。
【請求項２３】
前記放出促進剤が、界面活性剤およびそれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載のパッチ。
【請求項２４】
前記界面活性剤が、陰イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする、請求項２３に記載のパッチ。
【請求項２５】
前記界面活性剤が、ドキュセートナトリウム、ポリソルベート‐８０、ポリソルベート‐６０、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする、請求項２４に記載のパッチ。
【請求項２６】
前記放出促進剤が、繊毛の内容物の総重量に基づいて約１ｗｔ％から約３０ｗｔ％までの量で繊毛内に存在することを特徴とする、請求項１に記載のパッチ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、米国特許出願第１１／３３３，６０２号、「乱用抵抗性経皮薬物送達パッチ」（これは現在、米国特許第７，７４０，８７９号（２０１０年６月２２日発行）である）に関連する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、一般的に、経皮薬物送達システムおよびデバイスに関連し、特に、通常の使用の下で、麻薬性鎮痛剤のようなアゴニストを含む薬物の経皮送達を提供することができ、および、娯楽での鎮痛剤の使用者が「ハイ」を得るために麻薬性アゴニストという不法な気晴らしを手に入れるための溶媒の使用または物理的な破壊に対抗するために、関連するパッチ設計内でアゴニストに放出するアンタゴニストと、アンタゴニストの放出割合を増やす放出促進剤の封じ込めを組み込むことができるシステムおよびデバイスに関する。
【０００３】
経皮薬物用量のフォームまたはデバイスは、当技術分野において知られており、典型的には、活性な治療薬剤またはアゴニスト、しばしば、麻薬性鎮痛剤アゴニストまたは他の鎮痛剤をもたらすために、使用者によって皮膚に粘着的に付着されたパッチを介して提供され、これらは、パッチを通って皮膚に拡散し、血流へと吸収される。アゴニストは、その後、痛みまたは他の副作用を緩和するために、血流内を患者または使用者の体内のあらゆる領域へ広がる。オピエートアゴニストの場合、作用する主な部位は、痛みを和らげる中枢神経系である。
【０００４】
そのような経皮薬物送達システムの常に存在する問題は、乱用者および／または娯楽での薬物使用者が、経口でまたは注射によって麻薬性鎮痛剤アゴニストの全てを身体に送達し、同時に、麻薬性「ハイ」を得るために、経皮薬物送達パッチまたはデバイスから麻薬性鎮痛剤を抽出するための方法を開発していることである。そのような乱用に対抗しまたは乱用を避けるために、皮下パッチのような経皮薬物送達システムを設計する多くの試みがなされている。この成果を達成するために、広範囲の研究がなされ続けている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の１つの実施形態において、治療パッチまたは経皮パッチのような経皮薬物投与デバイスは、例えば、デバイスの通常の使用の間アンタゴニストが放出されないようにして、麻薬性オピエートアンタゴニストからの麻薬性アゴニストの物理的分離を提供する。この実施形態において、麻薬性オピエートアゴニストは、付属のパッチが適用された時、皮膚または粘膜に直接接している賦形剤マトリックスに取り込まれる。必要とされる麻薬性オピエートアンタゴニストを含む複数の毛髪状の繊毛性突起(projection)が、麻薬性アゴニストを含む治療マトリックスへ取り込まれる。複数の毛髪状の繊毛性突起は、さらに、アゴニストの放出割合を増やすのに効果的な量で放出促進剤を含む。
【０００６】
十分な数の繊毛または繊毛性突起が、マトリックスに含まれ、十分に壊れやすく作られることで、乱用者が娯楽または不法な使用のため過剰な量の麻薬を得ようとしてマトリックスを物理的に取り除こうと試みると、その破裂が引き起こされ、結果的に含有麻薬性アンタゴニストの放出がなされる。麻薬性アンタゴニストのそのような放出時に、それは、所望の娯楽効果を打ち消す形態でアゴニストと混合し、そしてアゴニストと共に分散する。また、本発明の別の実施形態において、繊毛の組成物は、乱用者が溶媒の使用を通して麻薬性アゴニストを集めようと試みると、そのような行為が、繊毛を急速に分解または溶解し、結果的に、それらの含有麻薬性アンタゴニストの放出が確実になされるように選択される。
【０００７】
本発明の別の実施形態において、外部パッチ容器層および不可欠な繊毛突起が同じ材料から形成され、麻薬性アンタゴニストおよびアンタゴニストの放出割合を増やすための放出促進剤で充填され、麻薬性アゴニストを含むマトリックスは、繊毛性突起の間の空間を充填する。周囲のフランジは、患者または使用者の皮膚にしっかり付着するように圧力に敏感な接着剤と共に提供される。
【０００８】
本発明の別の実施形態において、経皮パッチのための支持材料は、シェルまたは外部支持層の形態で適切なプラスティック材料によって提供され、圧力に敏感な接着剤でコーティングされたフランジ部分を有する。繊毛性突起を提供する材料成分は、適切な薬理的接着剤の使用を介して、プラスティックの支持材料またはシェル内で固定され、必要とされる麻薬性アンタゴニストおよびアンタゴニストの放出割合を増やすための放出促進剤で充填される。麻薬性アゴニストを含む賦形剤マトリックスは、前述のように、繊毛の間に形成される。本発明の各実施形態において、先述のマトリックスは、皮膚に適用されたパッチと共に、マトリックスそれ自体が確実に皮膚に直接接触するような形態で形成されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
同様のアイテムが同じ参照名称を有する以下の図は、本発明の実施形態の例証であり、本出願の一部を形成する請求項によって含まれるような発明に限定することを意図されたものではない。
【図１Ａ】図１Ａは、本発明の１つの実施形態に対する経皮パッチの断面図を示す。
【図１Ｂ】図１Ｂは、図１Ａの円で囲んだ部分１Ｂの拡大図を示す。
【図２】図２は、本発明の別の実施形態に対する経皮パッチの断面図を示す。
【図３Ａ】図３Ａは、特定のアゴニストの効果をブロックするのに必要なアンタゴニストの相対投与量の例の棒グラフを示す。
【図３Ｂ】図３Ｂは、特定のアゴニストの効果をブロックするのに必要なアンタゴニストの相対投与量の例の棒グラフを示す。
【図４】図４は、経口の投与経路のためのアンタゴニストの放出によって完全に抑制された時に迅速な放出特性を持つアゴニストのための、血流の薬理的効果量対時間の実施例のための一般化グラフを示す。
【図５】図５は、静脈内の投与経路のためのアンタゴニストの放出によって完全に抑制された時に迅速な放出特性を持つアゴニストのための、血流の薬理的効果量対時間の実施例のための一般化グラフを示す。
【図６】図６は、経鼻の投与経路のためのアンタゴニストの放出によって完全に抑制された時に迅速な放出特性を持つアゴニストのための、血流の薬理的効果量対時間の実施例のための一般化グラフを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の第１の実施形態は、図１Ａの断面図に示される。経皮パッチ１は、示されるように、周囲のフランジ部分５を提供するように形成された容器層または本体３、およびパッチ容器３内に形成された腔内に突出した複数の空間的に離れた繊毛７を含む。パッチ容器３は、繊毛性突起７の至るところに、および繊毛性突起７内に中空コア１１を含み、これは、麻薬性アンタゴニスト８およびアンタゴニスト８の放出割合を増やすための放出促進剤４６で充填されており、それは、アゴニスト１９と混合される。周囲のフランジ５の底
部は、パッチ１の患者または使用者の皮膚に対する必要な安全性を保障するために、適切な薬学的に圧力に敏感な接着剤１５でコートされている。繊毛７の間の腔９の一部は、所望の麻薬性アゴニスト１９を含む適切な賦形剤マトリックス１７で充填されている。
【００１１】
図１Ｂは、アゴニスト１９を含む賦形剤マトリックス１７内を麻薬性アンタゴニストおよび放出促進剤４６で充填された繊毛７の拡大図を示す。繊毛７、および付属の容器３は、薄く、物理的に壊れ易い材料から形成されており、また、麻薬性アゴニスト１９を抽出するために乱用者によって使用される既知の無機または有機の溶媒中で溶解する。従って、乱用者が麻薬性アゴニスト１９を機械的に抽出しようとすると、繊毛７は、破壊され、麻薬性アンタゴニスト８を放出し、麻薬性アゴニスト１９を集めようとしている乱用者が期待する「ハイ」に対抗する。放出促進剤４６の存在は、アンタゴニスト８と賦形剤マトリックス１７との間の表面張力を減少させることで、アンタゴニスト８の流れを促進する。
【００１２】
放出促進剤４６は、界面活性剤から選択され、好ましくは、陰イオン性および非イオン性の界面活性剤から選択される。好ましい非イオン性および陰イオン性の界面活性剤は、ポリソルベート‐８０、ポリソルベート‐６０、ドキュセートナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウムなどを含む。本発明の好ましい実施形態において、界面活性剤は、ドキュセートナトリウムである。アンタゴニスト８の放出割合を増やすのに効果的な放出促進剤４６の量は、繊毛７内のその部分の総重量に基づいて約１ｗｔ％から約３０ｗｔ％までの範囲にあり、より好ましくは、約１０ｗｔ％から約２０ｗｔ％までの範囲にある。
【００１３】
同様に、乱用者が、麻薬性アゴニスト１９を抽出するために有機溶媒を使用しようと試みると、繊毛７は、溶解し、それらの含有麻薬性アンタゴニスト８と放出促進剤４６を、賦形剤マトリックス１７と含有アゴニスト１９へと放出する。実際には、繊毛７の壁は、別に、不可欠な外部部分と繊毛７の部分を形成する容器３の壁より薄く作成されることがあることに注意されたい。
【００１４】
本発明の別の実施形態において、図２に示されるように、経皮パッチ２１は、適切な材料で形成された外部層または支持層２３を含み、例えば、先述のように、麻薬性アゴニスト１９を含む賦形剤マトリックス１７が、患者または使用者の皮膚に密着して確実に接着するために融通が利く程十分薄いことがある。外部層または支持層２３に適切な材料は、ポリエーテルブロックアミドコポリマー、ポリエチレンメチルメタクリレートブロックコポリマー、ポリウレタン、シリコーンエラストマ、硬い部分（segment）と柔らかい部分から成るポリエステルブロックコポリマー、ゴムベースのポリイソブチレン、スチレン、およびスチレン・ブタジエンおよびスチレン・イソプレンコポリマーのようなエラストマーのコポリマーを含む。可撓性ポリマーとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン、およびポリエステル、例えば、トリエステルテレフタラートが挙げられ、これは、フィルムまたはラミネートの形態であることがある。
【００１５】
支持または外部層２３はまた、２以上の上述のポリマーのラミネート、例えば、ポリエチレン／ポリエステルラミネートから成ることがある。支持材料または外部層２３は、典型的に、示されるように、非常に融通が利く程十分薄く、前記のように、容器３が目下、麻薬性アンタゴニストを含む繊毛７と放出促進剤４６と共に内部嚢３として機能することを除いて、図１Ａの容器３を、、それに固定してしまう。支持材料２３は、示されるように、周囲のフランジ部分２５、既知の薬学的接着剤２７でコーティングされたフランジ部分２５の底部を含む。支持または外部層２３の封入以外で、本発明の第２の実施形態は、アゴニスト１９を含む賦形剤マトリックス１７が、繊毛７の間に含まれており、図１Ａの発明の第１の実施形態と実質的に同一である。
【００１６】
図１Ａのパッチ１の本体として機能する中空コア容器３、または図２の発明の実施形態の内部嚢は、パッチ１またはパッチ２１から麻薬性アゴニスト１９を抽出しようと試みる乱用者によって使用される典型的な溶媒中で溶解する材料で形成される。そのような典型的な溶媒としては、水、エタノール、エーテル、およびそれらの混合物などが挙げられる。容器または嚢３は、ポリエステル、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリビニルアセテート、および他の既知の薬学的に有用な材料等の多くの異なる材料から作られたフィルムから形成され得る。嚢または容器３はまた、例えば、任意に偶発的に湿気に曝される間、アンタゴニスト８および放出促進剤４６が繊毛７から確実に放出されないために、一体的に形成され得、または材料の多層ラミネート層で形成され得るが、上記のように、既知の溶媒に曝されると、繊毛７の破壊または溶解が起こされる。既知のポリマーベースの材料もまた、適切な場合使用され得る。
【００１７】
さらに、図１Ａ、１Ｂ、および２の発明の実施形態における、剥離可能な保護層１６の使用に注意されたい。図１Ａおよび２に示されるように、剥離可能な保護層１６は、パッチ１のフランジ５上の圧力に敏感な接着剤１５、およびパッチ２１のフランジ２５上の圧力に敏感な接着剤２７を含む、パッチ１および２１の底部全体または皮膚に隣接する部分全体を覆う。使用者は、上記のように、パッチ１または２１が皮膚に固定されるために、圧力に敏感な接着剤およびアゴニスト１９を含むマトリックス１７をさらすために、パッチ１または２１のいずれかから保護層１６を単に剥がし取る。
【００１８】
マトリックス１７は、１つの実施形態において、水中においてそれ自身の重量を多数回吸収するように形成されることがあり、多くの材料によって提供され得る。例えば、グアー、アラビアゴムまたはキサンタンゴム、またはゲル化剤またはカルボキシポリメチレン、ヒドロキシエチルセルロースまたはポリアクリルアミドのようなポリマーのような多くの材料によって提供され得る。様々なマトリクス材料は、１９９７年９月１６日に発行された、本発明者の米国特許第５，６６７，７９８号（発明の名称「経皮薬物送達システム」）において、経皮パッチ使用に関して教示されている。この特許の教示は、本明細書と矛盾しない程度まで、本明細書に参照として組み込まれている。マトリックス１７のために使用し得る他の材料としては、ポリエチレンまたはポリプロピレンの微多孔質フィルムが挙げられる。
【００１９】
パッチ１の接着剤１５、および／またはパッチ２１の接着剤２７は、例えば、ポリアクリレート、ポリシロキサン、ポリイソブチレン、シリコーンポリマー、ポリブタジエンなどのような、任意の薬学的に許容可能な圧力に敏感な接着剤によって提供され得る。「薬学的に許容可能な」は、投与されている薬物の生物学的有効性と干渉せず、そして、いかなる理由でも、生物学的に、またはその他の点で望ましくないものではない材料を意味する。
【００２０】
パッチ１および２１のアゴニスト１９は、先述の米国特許第５，６６７，７９８号において教示したように、マイクロカプセルの形態で提供され得る。代替的に、アゴニストは、マトリックス１７において吸収されるために液体の形態で提供され得る。
【００２１】
本発明は、関連するアンタゴニストが存在する任意のオピエードアゴニストの乱用を避けるのに有用であり、それらと組み合わせると、オピエードアゴニストの効果を減らし、乱用を回避する。典型的なオピエードアゴニストは、モルヒネ、コカイン、コデインなどを含むが、これらに限定されない。適切な量のオピエードアンタゴニスト８と放出促進剤４６は、マトリックス１７内に含まれるオピエード鎮痛性薬剤１９のさらなる可能性に迅速に拮抗するために、繊毛７に含まれる。使用されるアゴニストの量は、当業者に知られているように、特定のパッチ１に対する投与の必要性に依存する。示されるように、繊毛７へ取り込まれるアンタゴニスト８の量は、乱用者が求めているアゴニストの生物学的効果を実質的に減少させる、または好ましくは全てブロックするのに十分なければならない。オピエードアンタゴニストは、例えば、ナルトレキソン、ナロキソン、ナロルフィン、および薬学的に許容可能なそれらの塩、およびそれらの混合物を含むが、これらに限定されない。多数の他のアンタゴニスト８は、当業者に知られている。
【００２２】
図３Ａにおいて、実施例が、モルヒネ（アゴニスト）３０の「ハイ」の効果をブロックするために、ナルトレキソン（アンタゴニスト）３２の使用に必要な相対的用量を図示した棒グラフの形式で示される。図３Bは、ペンタゾシン（pentazocone）（アゴニスト）３４の効果をブロックするためのナルトレキソン（アンタゴニスト）３６の相対的用量を示す棒グラフである。また、図４、５、および６は、それぞれ、経口、静脈内、および経鼻の薬物投与に正味の薬理的効果４４を提供するために、アンタゴニスト４２の放出によって対処された迅速な放出特性を有するアゴニスト４０の間での、「アゴニスト血中レベル／アンタゴニスト血中レベル／薬理学的効果」対「時間」を示すために本発明者によって展開されたグラフおよび曲線を示し、これらの実施例において、乱用者が求める「ハイ」の効果を完全に取り除く。
【００２３】
また、当技術分野で知られているように、他のアンタゴニスト８は、催吐剤、催吐性物質、およびひどい味の物質を含み得る。また、親水コロイドが、水のような溶媒の存在下で膨張する繊毛７に含まれ得、パッチ１から抽出されるアゴニストを含む溶媒の粘度を増大させ、乱用者が同じものを皮下針を介して注射するのを防ぐ。
【００２４】
実施例１
本発明の図１Ａの実施形態において示されるように、経皮パッチ１の１つの図解例に対して、パッチ１は、５から５０ｃｍ２までの表面積および選択された麻薬性アゴニストを含むのに十分な厚さを有する、円状の、正方形の、長方形の、楕円形の、または他の適切な形状を有する。毛髪様の繊毛７は、０．０１ｍｍから１．０ｍｍまでの範囲の直径を有し得、一方、フランジ部分５を含む容器または嚢３の残りは、０．０１ｍｍから１．０ｍｍまでの範囲の厚さを有する。圧力に敏感な接着剤１５は、皮膚に確実に付着するのに十分な厚さを有する。繊毛７の間の空間は、１／ｃｍ２から１００／ｃｍ２までの範囲内にある。繊毛７は、それらの間のマトリックス１７の容易な挿入または注入を可能にするのに十分な硬さに作られることがさらに予期される。アゴニスト１９は、典型的には、マトリックスの導入前にマトリックス１７内に均質に分散されているか、または液体形態であるアゴニスト１９の例において、その導入後にマトリックス１７へと注入され得る。剥離可能な保護層１６は、パッチを仕上げるために導入される最後の要素である。
【００２５】
剥離可能な保護層１６は、ポリマー材によって提供され得ること、そして、好ましい実施形態において、金属でコーティングされていることに注意されたい。当技術分野で知られているように、このようなポリマー材としては、ポリプロピレン、ポリエチレン、紙などが挙げられる。
【００２６】
実施例２
図２に示されるように、パッチ２１は、典型的に、５ｃｍ２から５０ｃｍ２までの表面積と、本体３のために０．００１から０．０５インチまでの範囲の厚さを有する、円形、正方形、長方形、楕円形、または他の適切な形態で提供される。支持または外部層２３は、典型的には、０．０００５から０．００３インチまでの範囲の厚さを有する。毛髪状の繊毛７は、０．０１ｍｍから１．０ｍｍまでの範囲の直径を有することがあり、一方、フランジ部分２５を含む容器または嚢３の残りは、０．０１ｍｍから１．０ｍｍまでの範囲の厚さを有する。圧力に敏感な接着剤２７は、典型的に、確実に皮膚に付着するのに十分な厚さを有する。繊毛７の間の空間は、典型的に、０．０１ｍｍから１．０ｍｍまでの範囲である。さらに、繊毛７は、その間にマトリクス１７の材料が容易に挿入され得るのに十分な硬さで形成される。アゴニスト１９は、典型的に、マトリックスの導入前にマトリックス１７内に均質に分散されているか、または液体形態であるアゴニスト１９の例において、その導入後にマトリックス１７へと注入され得る。剥離可能な保護層１６は、パッチを仕上げるために導入される最後の要素である
【００２７】
剥離可能な保護層１６は、ポリマー材によって提供され得ること、そして、好ましい実施形態において、金属でコーティングされていることに注意されたい。当技術分野で知られているように、このようなポリマー材としては、ポリプロピレン、ポリエチレン、紙などが挙げられる。支持材料２３は、０．００２から０．００７インチまでの範囲の厚さを有し得る。
【００２８】
本発明の様々な実施形態が示され記載されているが、それらは限定することを意図していない。当業者は、これらの実施形態のための特定の修正を認識することができ、これらの修正は、添付の請求項の精神と範囲によってカバーされることが意図される。例えば、麻薬性アゴニスト１９は、麻薬性ではないがそれにもかかわらず乱用されやすい鎮痛剤または他の化合物で置換されることができ、それによって、適切なアンタゴニストが繊毛７内で使用される。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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