(57)【要約】【課題】制酸効果の高いボレイ末の提供可能とする。【解決手段】本発明は、ボレイ末を超微粉砕機により粉砕して得られる、平均粒度が０．０５〜１０μｍであるボレイ微粉末である。このボレイ微粉末は、例えば、ボレイ末を高圧ガスエネルギーで粒子を加速させ、粒子間衝突によりナノレベルの超微粉砕して製造されてもよい。このボレイ微粉末は、例えば制酸剤組成物に含まれてもよい。この制酸剤組成物は、胃腸薬として用いることができる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ボレイ末を微粉砕して得られる、平均粒度が０．０５〜１０μｍであるボレイ微粉末。
【請求項２】
前記微粉砕が、粒子間衝突、磨砕または圧縮粉砕により行われる請求項１に記載のボレイ微粉末。
【請求項３】
請求項１または２に記載のボレイ微粉末を含む制酸剤組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の制酸剤組成物を含む胃腸薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ボレイ微粉末に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
胃腸薬は、胸やけ、胃痛等の症状を和らげるものである。この胸やけ等の原因が胃酸過多による場合が多いことから、胃腸薬には制酸剤が配合されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００３】
胃内の至適ｐＨは３〜５とされている。胃腸薬は、この胃内のｐＨをこの範囲にさせ、その後も、このｐＨに保つものが望ましい。
【０００４】
従来の胃腸薬用制酸剤には、ｐＨ値を急激に上昇させる速効性の制酸剤と、ｐＨ値の急激な上昇はないが持続性の制酸剤とがある。前記即効性の制酸剤には、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム等が挙げられ、前記持続性の制酸剤には、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム等が挙げられる。通常の胃腸薬には、胃内の至適ｐＨを保つようこの２種類の制酸剤が組み合わせて含まれている。
【０００５】
生薬、漢方薬の分野では、ボレイ末というものが使われている。このボレイ末は、牡蛎の貝殻の粉末であり、炭酸カルシウムを通常８０〜９５％、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、ケラチン等を含有する。このボレイ末は、炭酸カルシウムを多く含有するため、制酸作用等を有し、胃腸薬にも配合されうる。
【０００６】
しかし、胃腸薬に配合されるには、ボレイ末の制酸作用をさらに向上させる必要があった。
【特許文献１】特開平６−２３９７５６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで、本発明は、制酸効果の高いボレイ末の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、ボレイ末を微粉砕して得られる、平均粒度が０．０５〜１０μｍであるボレイ微粉末である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のボレイ微粉末は、制酸効果が高いという利点がある。そのため、ボレイ微粉末の使用量を抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明のボレイ微粉末の平均粒度は０．０５〜１０μｍであるが、前記平均粒度は、好ましくは０．３〜５．０μｍ、より好ましくは０．５〜３．０μｍである。
【００１１】
本発明のボレイ微粉末の最大粒度は、例えば５０μｍ以下であり、好ましくは２５μｍ以下であり、より好ましくは１２μｍ以下である。
【００１２】
本発明における平均粒度、最大粒度は、ボレイ微粉末の粒度分布を測定して得ることができる。前記粒度分布の測定方法には、例えば、光の屈折・散乱を用いた方法（例えばレーザー回折・散乱法）、粒子の流体中での運動を利用した方法（例えば、沈降法）、顕微鏡で直接観察し画像処理する方法等が挙げられ、中でも光の屈折・散乱を用いた方法、特にレーザー回折・散乱法によるものが好ましい。前記レーザー回折・散乱法による粒度分布測定は、レーザー光を粉末試料に照射し、散乱光パターンを計測し、そのデータをMie散乱理論に従って計算することにより行われる。前記レーザー回折・散乱法による粒度分布測定機としては、例えば、レーザー回折・散乱式粒度分布測定装置（シーラス社製、製品名ＣＩＬＡＳ１１８０、１０６４または９２）、粒度分布測定装置（島津製作所製、製品名ＳＡＬＤ−３１００、ＳＡＬＤ−２２０、ＳＡＬＤ−７０００、ＳＡＬＤ−３００Ｖ、ＳＡＬＳ−２００Ｖ ＥＲ）等が挙げられる。
【００１３】
本発明のボレイ微粉末の見掛比重は、ゆるみ見掛比重が、例えば０．１８〜０．３３ｇ／ｃｃであり、好ましくは０．２２〜０．２８ｇ／ｃｃである。また、固め見掛比重が、例えば０．２１〜０．４０ｇ／ｃｃであり、好ましくは０．２７〜０．３４ｇ／ｃｃである。
【００１４】
本発明における見掛け比重は、ゆるみ見掛比重が、疎充てん時の比重、すなわち、注入法により落下させて容器に受けて出来た、多量に空気を含んだ粉粒体の見掛比重である。また、固め見掛比重は、これ以上かさ体積変化が生じなくなるまで試料をタップした後の最終比重、すなわち、ゆるみの見掛比重の粉粒体をタッピングして固めて出来た見掛比重である。
【００１５】
本発明のボレイ微粉末は、例えば、ボレイ末を粒子間衝突、磨砕または圧縮粉砕により微粉砕して得ることができる。ボレイ末とは、ボレイを粉末としたものである。ボレイは、カキの類の貝殻であるが、そのカキとしては、例えば、イタボガキ科（Osteridae）のマガキOstrea gigas Thunbergなどが挙げられる。また、カキとしては、その種類は限定されず、主成分として炭酸カルシウムを含むものであればよい。
【００１６】
微粉砕される原料のボレイ末は、その平均粒度、最大粒度等に限定は無いが、平均粒度は例えば、１〜３００μｍであり、好ましくは５〜１５０μｍであり、より好ましくは１０〜７５μｍであり、最大粒度は、例えば２０００μｍ以下であり、好ましくは８５０μｍ以下であり、より好ましくは３００μｍ以下である。平均粒度が１〜３００μｍであれば、微粉砕が容易だからである。
【００１７】
微粉砕は、例えば衝撃粉砕、磨砕粉砕、圧縮粉砕等の方法により行われる。微粉砕を行うための粉砕機としては特に限定されず、例えば、ボレイ末を平均粒度０．０５μｍ〜１０μｍに粉砕するのに用いることができる超微粉砕機を用いることができる。超微粉砕機としては、例えば、ジェットマイザー（ジェット気流式粉砕機、アイシン産業株式会社製）、堅型ローラーミル（ＩＨＩ製、石川島検査計測株式会社製）、縦型ＪＥＴミル（尾道クミカエ工業株式会社製）、ＡＣＭパルベライザー（尾道クミカエ工業株式会社製）、ジェット気流粉砕機（シングルトラックジェットミル、ジェットオーミル、株式会社セイシン企業製）、スーパーミクロンミル（ホソカワミクロン株式会社製）、スクラムジェットミル（株式会社徳寿工作所製）等を挙げることができる。
【００１８】
例えば、ナノジェットマイザー（アイシン産業株式会社製）は、高圧ガスエネルギーでボレイ末粒子を加速させ、粒子間衝突によりナノレベルの超微粉砕をすることができる。前記高圧ガスの圧力範囲は、例えば０．０５ＭＰａ〜３．０ＭＰａであり、好ましくは０．５ＭＰａ〜２．５ＭＰａであり、より好ましくは１．０ＭＰａ〜２．０ＭＰａである。このエネルギーにより加速されるボレイ末粒子の加速範囲は、例えばマッハ０．５〜１５であり、好ましくはマッハ３〜１３であり、より好ましくはマッハ６〜１１である。前記ナノジェットマイザーは、円筒型のミル内部で、円周内に均等分割した位置に粉砕ノズルを配置し、そのひとつ、もしくは複数個が原料供給ノズルとなっているため、同心円の渦を作ることができる。このようにミル内部で高圧ジェット気流による同心円の旋回渦形成が可能なため、ナノジェットマイザーには、粒度分布がシャープになるという特徴がある。また、ナノジェットマイザーは、粒子間衝突を用いるため、ミル壁面への粒子の衝突が少ない。そのため、ナノジェットマイザーを用いて粉砕して得られたボレイ微粉末は、ミル壁面が削れることによるコンタミネーションが低く、好ましい。
【００１９】
本発明のボレイ微粉末は、例えば、前記ナノジェットマイザー（アイシン産業株式会社製）を用いて、平均粒度１０〜７５μｍ、最大粒度３００μｍのボレイ末を、３ｋｇ／時間の処理量で、１．４７の圧力（圧縮圧力）（ＭＰａ）で、ボレイ末粒子を理論上約マッハ９に加速して微粉砕することにより製造することができる。
【００２０】
本発明のボレイ微粉末は、制酸効果が高いため、本発明のボレイ微粉末を含有する制酸剤組成物は、ボレイ微粉末の含有量を抑制することができる。
【００２１】
なお、本発明の制酸剤組成物における制酸剤の配合量は、胃腸薬製造承認基準の制酸力（１５０ｍｌ以上／１日量）および製剤のｐＨ（ｐＨ３．５以上）を満たせば良く、特に制限はない。本発明の制酸剤組成物の用法・用量としては、１日３回が好ましい。
【００２２】
本発明の制酸剤組成物は、経口的に投与されるのが好ましい。経口的に投与される形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、懸濁剤、シロップ剤などの剤形が挙げられる。本発明においては、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤が剤形として好ましい。
【００２３】
前記形態への製剤化は、公知の方法により行うことができる。すなわち、制酸剤に、公知の製剤添加物を適宜加えて、例えば、第十三改正日本薬局方の製剤総則に記載されている方法により、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤などの経口投与に適した剤形に製剤化することができる。
【００２４】
製剤添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、着香剤、甘味剤および矯味剤等を挙げることができる。
【００２５】
賦形剤としては、乳糖、白糖、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等を挙げることができる。崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウムおよびクロスカルメロースナトリウム等を挙げることができる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールアルコール、ポリビニールピロリドン等を挙げることができる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルクおよびショ糖脂肪酸エステル等を挙げることができる。
【００２６】
着色剤としては、食用黄色５号色素、食用赤色２号色素、食用青色２号色素、食用レーキ色素、黄色三二酸化鉄および酸化チタン等を挙げることができる。着香剤としては、オレンジ、レモン、各種香料等を挙げることができる。甘味剤としては、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン、サッカリンナトリウムおよびグリチルリチン酸二カリウム等を挙げることができる。矯味剤としては、Ｌ−メントール、カンフル、ハッカ、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、イノシン酸二ナトリウムおよび塩化マグネシウム等を挙げることができる。
【００２７】
製剤添加物は、本発明の制酸剤組成物の製造（製剤化）に際して、適宜適当な工程で添加すれば良い。
【００２８】
本発明の制酸剤組成物は、胃腸疾患予防治療薬、具体的には胃腸薬として用いられるのが好ましい。
【００２９】
以下の実施例、比較例において、粒度分布は、レーザー回折・散乱式粒度分布測定装置（シーラス社製、製品名ＣＩＬＡＳ１０６４）を用いて測定した。
【００３０】
以下の実施例、比較例において、比容積は、以下の方法で得た。すなわち、粉体１０ｇを５０ｍＬのメスシリンダーに静かに入れて蓋をし、高さ１０ｍｍのところから１３０回／分の速さで３分間落下させた（ふるい振盪機、飯田製作株式会社製）。その後、メスシリンダーの目盛から粉体の容積を得、その容積を元に１ｇ当たりの容積を算出して、比容積とした。
【００３１】
以下の実施例、比較例において、見掛比重は、ボレイ微粉末を粉末特性評価装置（パウダーテスター（ＰＴ−Ｓ）、ホソカワミクロン（株）製）を用いて、見掛比重（ゆるみ・固め）の測定を行った。分散篩は１７００μｍの目開きを用い、固め見掛比重測定時のタッピングは、１８ｍｍのストロークを１Ｈｚ周期で１８０回行った。
【実施例１】
【００３２】
（ボレイ微粉末の製造）
ボレイ末（日本粉末株式会社製、粒度分布：平均粒度１６．５４μｍ；最大粒度１８０．００μｍ）５００ｇをナノジェットマイザー（アイシン産業株式会社製、商品番号ＮＪ−１００型Ｇ）を用いて超微粉砕した（気温１０℃、湿度３６％）。ナノジェットマイザーには、供給機スクリューフィーザーと、コンプレッサー（３７ｋｗ）を接続して配置した。ナノジェットマイザーからは、バグフィルターによりサンプルを回収した。微粉砕の際のガスエネルギーは、１．５ＭＰａであり、ボレイ末粒子は理論上約マッハ９に加速した。
【００３３】
ナノジェットマイザーの処理量、圧力を表１に示すように設定して、微粉砕した。得られたボレイ微粉末の粒度分布、回収量および回収率も表１に示す。
【００３４】
【表１】
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【実施例２】
【００３５】
（ボレイ微粉末の制酸効果）
フックス法を用いて、ボレイ微粉末の制酸効果を測定した。具体的には、２００ｍＬのビーカーに、０．１Ｎ塩酸５０ｍＬを入れ、そこへ実施例１（２）で製造したボレイ微粉末０．５ｇを加えた。ボレイ微粉末を加えた後、５分ごとに反応液のｐＨを測定し、その後直ちに０．１Ｎ塩酸１０ｍＬを加えた。ボレイ微粉末を加えた後４５分まで、ｐＨ測定および塩酸の添加を続けた。操作の間、反応液の温度は３７±２℃に維持した。各時間におけるｐＨ値を図１のグラフに示す。
【００３６】
（比較例１）
（ボレイ粉末の制酸効果）
実施例１（２）で製造したボレイ微粉末の代わりにボレイ末を用いた以外は、実施例２と同様にしてボレイ粉末の制酸効果を測定した。その結果を図１のグラフに示す。
【００３７】
図１に示すように、実施例１（２）で製造したボレイ微粉末は、ボレイ末と比較して、制酸効果が高いことが確認できた。
【００３８】
（ボレイ微粉末の炭酸カルシウム含有量）
実施例１（２）で製造したボレイ微粉末の炭酸カルシウム含有量を、日本薬局方の沈降炭酸カルシウム定量法を参考にして測定した。具体的には、実施例１（２）で製造したボレイ微粉末０．１ｇに、水２０ｍＬおよび希塩酸３ｍＬを加えて溶解させた。この溶液に、水８０ｍＬ、水酸化カリウム溶液（１→１０）１５ｍＬおよびＮＮ指示薬０．０５ｇを加え、直ちに０．０５ｍｍｏｌ／Ｌのエチレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウム液で滴定した。滴定の終点は、溶液の赤紫色が青色に変化する時点とした。検体数は３とした。実施例１（２）で製造したボレイ微粉末の炭酸カルシウム含有量は、９５．５１％であった。
【００３９】
（ボレイ末の炭酸カルシウム含有量）
実施例１（２）で製造したボレイ微粉末の代わりにボレイ末を用いた以外はボレイ微粉末の炭酸カルシウム含有量の測定操作と同様にして、ボレイ末の炭酸カルシウム含有量を測定した。検体数は３とした。ボレイ末の炭酸カルシウム含有量は、９５．９６％であった。
【００４０】
前記結果より、実施例１（２）で製造したボレイ微粉末とボレイ末の炭酸カルシウム含有量はほぼ同一であった。
【００４１】
（ボレイ微粉末の制酸効果の速効性）
２００ｍＬのビーカーに、水１ｍＬを入れ、そこへ実施例１（２）で製造したボレイ微粉末０．３ｇを加えて懸濁させた。そこへ、０．１Ｎ塩酸５０ｍＬを加えた後３０秒ごとに反応液のｐＨを測定し、ボレイ微粉末を加えた後１０分まで、ｐＨ測定および塩酸の添加を続けた。操作の間、反応液の温度は３７±２℃に維持した。各時間におけるｐＨ値を図２のグラフに示す。
【００４２】
（ボレイ粉末の制酸効果の速効性）
実施例１（２）で製造したボレイ微粉末の代わりにボレイ末を用いた以外は、ボレイ微粉末の制酸効果の速効性測定操作と同様にしてボレイ粉末の制酸効果の速効性を測定した。その結果を図２のグラフに示す。
【００４３】
図２に示すように、実施例１（２）で製造したボレイ微粉末は、ボレイ末と比較して、制酸効果の速効性があることが確認できた。
【００４４】
（ボレイ微粉末の制酸効果）
２００ｍＬのビーカーに、水１ｍＬを入れ、そこへ実施例１（２）で製造したボレイ微粉末０．２８ｇを加えて懸濁させた。そこへ、０．１Ｎ塩酸５０ｍＬを加えた後３０秒ごとに反応液のｐＨを測定し、ボレイ微粉末を加えた後１０分まで、ｐＨ測定および塩酸の添加を続けた。操作の間、反応液の温度は３７±２℃に維持した。各時間におけるｐＨ値を図３（ａ）のグラフに示す。ボレイ微粉末０．２８ｇの代わりに０．２８５ｇを用いて同様に行った結果を図３（ｂ）示す。
【００４５】
図３（ａ）および（ｂ）に示すように、実施例１（２）で製造したボレイ微粉末は、９５％の使用量でボレイ末と同等以上の制酸効果があることが確認できた。
【００４６】
以上の結果、実施例１（２）で製造したボレイ微粉末は、ボレイ末と比較して、同等の炭酸カルシウム含有量であり、かつ、制酸効果が高く、速効性があることが確認できた。そのため、ボレイ末と比較してボレイ微粉末の使用量を抑制することができる。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明のボレイ微粉末は、制酸剤組成物に適用できる。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】ボレイ微粉末の制酸効果の強さを示したグラフである。
【図２】ボレイ微粉末の制酸効果の速効性を示したグラフである。
【図３】ボレイ微粉末の制酸効果の強さを示したグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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