【事件の表示】
　特願２００９−５３１６９６「免疫応答を調節するための組成物および方法」拒絶査定不服審判事件〔平成２０年　４月１７日国際公開、ＷＯ２００８／０４３１５７、平成２２年　２月２５日国内公表、特表２０１０−５０５８８３〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯 
　本願は、２００７年１０月１２日（パリ条約による優先権主張外国庁受理２００６年１０月１２日　オーストラリア、２００６年１０月２４日　米国）を国際出願日とする出願であって、以降の手続の経緯は以下のとおりのものである。 
 　 
　平成２４年　９月　３日付け　拒絶理由通知書 
　平成２５年　３月　７日　　　意見書・手続補正書
　平成２５年　４月１８日付け　拒絶査定 
　平成２５年　８月２２日　　　審判請求書
　平成２５年１０月１７日　　　手続補正書（請求の理由の補充）
　
第２　本願発明の認定
　本願の請求項１〜１９に係る発明は、平成２５年３月７日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜１９に記載されたとおりのものと認められるところ、その請求項１に記載された発明（以下、「本願発明」という。）は、次のとおりである。
　
「【請求項１】
　標的抗原に対する免疫応答を抑制するための薬剤を製造するためのＮＦ-κＢ経路の阻害剤、および、当該標的抗原の少なくとも一部に対応する抗原の使用であって、当該阻害剤および当該抗原が、免疫細胞が捕捉することができる少なくとも一つの粒子に含有されており、かつ当該少なくとも一つの粒子が、リポソームまたは重合粒子である、ことを特徴とする使用。」
　
第３　引用刊行物に記載された事項
１　刊行物１に記載された事項
　原査定の引用文献１である国際公開２００４／０８４９２７（以下、「刊行物１」という。）には、以下の事項が記載されている。
　なお、原文は英語であるので当審にて翻訳した訳文を併記する。また、下線は当審にて付与したものである（以下、同様である。）。
　
（刊１−１）「Claims
1. A method to induce and/or increase tolerance to an allergen in a subject, comprising inhibiting and/or preventing the production of a co-stimulator molecule in an antigen-presenting-cell in the presence of an allergen.
2. A method according to claim 1, wherein said production of a co-stimulator molecule is inhibited and/or prevented by inhibiting the NF-κB and/or the MAPK/AP-1 signal transducing pathways in said antigen-presenting-cell.
・・・
5. A method according to any of claims 1-4, wherein said NF-κB transducing pathway is inhibited by at least one anti-oxidant compound and/or proteasome and/or protease inhibitor, IκB phosphorylation and/or degradation inhibitor, and/or a functional analogue thereof.
・・・
13. A pharmaceutical composition comprising an inhibitor of the NF-κB and/or the MAPK/AP-1 signal-transducing pathway and one or more allergens, further comprising a suitable diluent.
14. A pharmaceutical composition according to claim 13 wherein said inhibitor of the NF-κB and/or the MAPK/AP-1 signal transducing pathway is combined with said allergen before administration to a patient.
・・・」（特許請求の範囲の欄）
（訳文）「特許請求の範囲
１．アレルゲンの存在下、抗原提示細胞中の共刺激因子の産生を抑制および／または阻害することを含む、対象中のアレルゲンに対する寛容を誘導および／または増加する方法。
２．抗原提示細胞中のNF-κBおよび／またはMAPK/AP-1シグナル変換経路を抑制することにより共刺激因子分子の産生を抑制および／または阻害する、請求項１に記載の方法。
・・・
５．少なくとも１つの抗酸化化合物および／またはプロテアソームおよび／またはプロテアーゼ阻害剤、IκBリン酸化および／または分解阻害剤および／またはその機能的類似体によって前記NF-κB変換経路を抑制する、請求項１−４のいずれかに記載の方法。
・・・
１３．NF-κBおよび／またはMAPK/AP-1シグナル変換経路の阻害剤および１以上のアレルゲン、さらに適切な稀釈剤を含む医薬組成物。
１４．患者に投与される前に、前記NF-κBおよび／またはMAPK/AP-1シグナル変換経路の阻害剤が前記アレルゲンと混合される、請求項１３に記載の医薬組成物。」
　
（刊１−２）「Adaptive immunity and peripheral tolerance
Adaptive immunity is initiated by the antigen-specific stimulation of naive T cells by peptide MHC class I or II complexes expressed by antigen-presenting cells (APCs, i.e. dendritic cells, macrophages, monocytes, B-lymphocytes).」（明細書１頁９〜１２行）
（訳文）「適応性免疫と末梢寛容
適応性免疫は、抗原提示細胞（APCs、すなわち樹状細胞、マクロファージ、単球、Ｂリンパ球）に発現された蛋白質MHCクラスIまたはII複合体によるナイーブＴ細胞の抗原特異的刺激によって開始される。」
　
（刊１−３）「Novel allergen vaccination strategies consist of the treatment with one or more compounds that inhibit the NF-κB pathway and/or the MAPK/AP-1 pathway at the time of allergen injection. This/these compound(s) may be co-injected subcutaneously together with the allergen or given separately by systemic (par)enteral administration. A non-exhaustive list of inhibitors of NF-κB activation is provided in table 1.」（明細書１９頁１〜６行）
（訳文）「新規なアレルゲン予防接種戦略は、アレルゲン注入と同時のNF-κB経路および／またはMAPK/AP-1経路を阻害する１以上の化合物による治療からなる。この／これらの化合物はアレルゲンとともに皮下に同時注入するか、全身非経口投与により別々に与えることができる。NF-κB活性化阻害剤の包括的でないリストが表１に示される。」
　
（刊１−４）「EXPERIMENTAL PART
 MATERIALS AND METHODS
・・・
Sensitization, treatment and challenge. 
・・・
The sham-immunotherapy and the OVA-immunotherapy groups were treated with 3 s.c. injections of respectively 0.2 ml pyrogen-free saline (B. Braun, Melsungen, Germany) or 1 mg OVA in 0.2 ml pyrogen-free saline on alternate days. In three groups, OVA-immunotherapy was co-injected with 0.1μg, 0.03μg or 0.01μg lα,25-dihydroxyvitamin D3 (lα,25(OH)2 VitD3), a selective inhibitor of NF-κb. One group was treated with sham-immunotherapy and combined with co-injection of 0.1μg lα,25(OH)2 VitD3.」（明細書２９頁１〜１８行）
（訳文）「実験パート
　材料および方法
・・・
感作、処置およびチャレンジ
・・・
偽の免疫療法群とOVA免疫療法群は、0.2　ml発熱物質不存在生理食塩水(B. Braun, Melsungen, Germany)または１mg OVAを含む 0.2 ml発熱物質不存在生理食塩水をそれぞれ隔日に３回
皮下注射により投与した
OVA免疫治療と同時に
NF-κb選択的阻害剤
を注入した
（刊１−５）「RESULTS 1
Airway responsiveness in vivo. 
No significant differences between all six groups were observed in airway responsiveness to methacholine after treatment but prior to OVA challenge (figure 1A). OVA sensitized BALB/c mice that received sham-immunotherapy displayed significant airway hyper-responsiveness (AHR) to methacholine after OVA inhalation challenge as compared to before challenge. Mice that received OVA-immunotherapy displayed significant AHR to methacholine after OVA challenge as compared to before challenge. However, OVA-immunotherapy partially reduced (P0.05) AHR to methacholine as compared to sham-treated mice. Interestingly, co-injection of lα,25(OH)2 VitD3, at all doses used, with OVA-immunotherapy significantly potentiated the reduction of AHR to methacholine compared to OVA-IT alone. Co-injection of lα,25(OH)2 VitD3 with sham-immunotherapy did not affect AHR. It can be concluded that co-injection of the selective NF-κb inhibitor lα,25(OH)2 VitD3 potentiates the suppressive effect of OVA- immunotherapy on AHR.」（明細書３１頁１１行〜２６行）
（訳文）「結果１
生体内での気道応答
OVAチャレンジ前のメサコリン処置後の気道応答において６つすべての群の間に有意差は観察されなかった（figure 1A）。偽の免疫療法を受けたOVA感作BAL/cマウスがOVA吸入チャレンジ前に比べてチャレンジ後メサコリンに対する顕著な気道過敏（AHR）を示した。OVA免疫療法を受けたマウスもOVA吸入チャレンジ前に比べてチャレンジ後メサコリンに対する顕著なAHRを示した。しかしながら、
OVA免疫療法は、偽治療マウスに比べてメサコリンに対するAHRを部分的に減少した（P
0.05）。面白いことに、OVA免疫療法と同時のlα,25(OH)2 VitD3の注入は、使用されたすべての用量で、OVA免疫療法単独に比べてメサコリンに対するAHRの減少効果を顕著に増強した
　
（刊１−６）「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（Figure 1）
　
（刊１−７）「OVA-specific IgE levels in serum.
・・・(figure 2)・・・Co-injection of 0.01μg lα,25(OH)2 VitD3 with OVA-immunotherapy significantly increased the reduction of serum IgE levels as compared to OVA-immunotherapy alone. Co-injection of lα,25(OH)2 VitD3 with sham-immunotherapy did not affect serum IgE levels as compared to sham-immunotherapy alone. It can be concluded that co-injection of the selective NF-κb inhibitor lα,25(OH)2 VitD3, at 0.01 μg, potentiates the suppression of serum OVA-specific IgE levels after OVA- immunotherapy.」（明細書３２頁１〜１３行）
（訳文）「血清中のOVA特異的IgEレベル
・・・（figure 2）・・・
OVA免疫療法と同時の0.01μg lα,25(OH)2 VitD3の注入は、OVA免疫療法単独に比べて血清IgEレベルの減少効果を顕著に増強した
　
（刊１−８）「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（Figure 2）
　
（刊１−９）「Cellular composition of the bronchoalveolar lavage fluid.
・・・(figure 3)・・・Co-injection of 0.01μg lα,25(OH)2 VitD3 with OVA-immunotherapy significantly increased the reduction of BALF eosinophil numbers as compared to OVA-immunotherapy alone. Co-injection of lα,25(OH)2 VitD3 with sham- immunotherapy did not significantly affect BAL eosinophil number. It can be concluded that co-injection of the selective NF-κb inhibitor lα,25(OH)2 VitD3, at 0.01μg, potentiates the suppression of BALF eosinophilia after OVA- immunotherapy.」（明細書３２頁１４〜２６行）
（訳文）「気管支肺胞洗浄液（BALF）中の細胞組成
・・・（figure 3）・・・
OVA免疫療法と同時の0.01μg lα,25(OH)2 VitD3の注入は、OVA免疫療法単独に比べてBALF好酸球数の減少効果を顕著に増強した
　
（刊１−１０）「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（Figure 3）
　
（刊１−１１）「Collectively, it is concluded that the selective NF-κb inhibitor lα,25(OH)2 VitD3 is able to potentiate the beneficial effect of OVA-immunotherapy on airway hyper-responsiveness, serum IgE levels and airway eosinophilia, all important hallmarks of human asthma.」（明細書３２頁２７行〜３３頁２行）
（訳文）「まとめると、
選択的NF-κB阻害剤lα,25(OH)2 VitD3の同時注入は、気道過敏、血清IgEレベル、気道好酸球、ヒト喘息の全ての重要な特徴に対するOVA免疫療法の有益な効果を増強できると結論づけられる
　
２　刊行物２に記載された事項
　原査定の引用文献２である国際公開２００５／０６３２０１（以下、「刊行物２」という。）には、以下の事項が記載されている。
　なお、原文は英語であるので、対応する日本の公表特許公報（特表２００７−５１５４５２）の記載をその段落番号とともに訳文として示す。
　
（刊２−１）「Claims
1. A liposome, comprising in relation to the total molar lipid composition of the liposome:
 a) between 20 mol% and 60 mol% cholesterol (CH); and
 b) at least two components selected from the group consisting of between 20 mol% and 50 mol% of phosphatidylserine (PS), between 20 mol% and 50 mol% phosphatidylglycerol (PG), and between 20 mol% and 50 mol% phosphatidylethanolamine (PE);
 c) at least one therapeutic agent, and/or at least one diagnostic agent.
・・・
7. The liposome of one of claims 1 to 6, wherein the therapeutic agent is selected from the group consisting of a drug, an adjuvant or an antigen.
・・・
9. The liposome of claims 7 or 8, wherein the antigen is a tumor antigen, a viral antigen, a fungal antigen, a bacterial antigen an autoimmune antigen or an allergen.
・・・
28. Use of a liposome of one of claims 1 to 21 or claim 25 or the liposomal composition of claim 31 or 32 for the production of a medicament for the prevention or therapy of proliferative diseases, infectious diseases, vascular diseases, rheumatoid diseases, inflammatory diseases, immune diseases, and allergies.」（特許請求の範囲の欄）
（訳文）「【特許請求の範囲】
【請求項１】
  リポソームの全モル脂質組成物に対して、
ａ）２０ｍｏl％〜６０ｍｏl％のコレステロール（ＣＨ）、および
ｂ）２０ｍｏl％〜５０ｍｏl％のホスファチジルセリン（ＰＳ）、２０ｍｏl％〜５０ｍｏl％のホスファチジルグリセロール（ＰＧ）、および２０ｍｏl％〜５０ｍｏl％のホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）からなる群から選択される少なくとも２種の成分、
ｃ）
少なくとも一種の治療剤
を含むリポソーム
・・・
【請求項７】
　治療剤が、
薬物
抗原
・・・
【請求項９】
　前記抗原が、腫瘍抗原、ウイルス抗原、真菌抗原、細菌抗原、
自己免疫抗原、またはアレルゲン
・・・
【請求項２８】
　増殖性疾患、伝染病、血管疾患、
リウマチ病、炎症性疾患、免疫疾患、およびアレルギーの予防用または治療用薬物
（当審注：claim 28の「claim 31 or 32」は「claim 26 or 27」の誤記と考えられるので、訳文では正しい記載とした。）
（刊２−２）「LIPOSOMES AND LIPOSOMAL COMPOSITIONS FOR VACCINATION AND DRUG DELIVERY
 
Background of the Invention
1. Field of the Invention
The present invention relates to liposomes and compositions comprising liposomes, their production and use for the prevention and therapy of proliferative diseases, infectious diseases, vascular diseases, rheumatoid diseases, inflammatory diseases, immune diseases, and allergies. The liposomes and compositions are particularly useful for the delivery of therapeutic agents, preferably antigens to cells of the hematopoietic system.
 
2. Description of Related Art
Currently most therapeutic agents are administered to the patient in a free form which means that they are in solution and not attached or incorporated into a vehicle. The term free form also comprises chemical derivatives of a given therapeutic agent as well as various addition salts that can be formed with the therapeutic agent. However, it has been realized that the attachment of a therapeutic agent to or the incorporation of a therapeutic agent into a delivery vehicle can offer advantages if compared to the administration of the therapeutic agent, in particular and antigen in its free form. Several factors, which influence the overall efficacy of a given therapeutic agent, can be advantageously affected by incorporation into or attachment to such a vehicle. These factors include tissue specific distribution, in particular preferential accumulation in a certain tissue of interest or at a disease site, targeting of the drug or antigen to a particular cell type, and in particular for the delivery of antigens uptake by antigen presenting hemopoietic cells, like for example, Dendritic cells (DC) or Langerhans cells (LC). When comparing the suitability of different delivery vehicles the above factors are important but among such delivery vehicles also factors such as the release characteristic of the therapeutic agent from the vehicle become important for their efficacy.
・・・
One type of delivery vehicle, which has gained attention in recent years are liposomes and liposomal formulations. The term liposomes generally refers to uni- or multilamellar lipid structures enclosing an aqueous interior, depending on the number of lipid membranes formed. Typically liposomes can be loaded with therapeutic agents, i.e. the therapeutic agent is encapsulated in the interior of the liposome, and/or therapeutic agents can be attached to the liposome or incorporated into the lipid bilayer. Such liposomal formulations have been shown to have an increased efficacy in comparison to the free drug. For example, it has been shown that a liposomal formulation including the vinca alkaloid vincristine has a greater efficacy against leukemia cells, if compared to free vincristine and that it shows a reduced overall toxicity (Mayer et al. (1993) Cancer Chemo. Pharmacol. 33: 17-24). Since liposomes can be formed of almost any lipid a large variety of different liposomal formulations are known in the art. However, very little is known about the influence that individual lipids will have on the efficacy of a drug for a given disease let alone which molar ratios of two or more different lipids will lead to lipid compositions with an improved efficacy and/or an increased immune response.
 
It has been described in the prior art to administer antigens and adjuvants in a liposomal composition. Li et al. (2003) Vaccine, 21: 3319, describe the use of liposomes comprising phosphatidylcholine (PC) and cholesterol (CH) in equimolar amounts with and without 5 mol% phosphatidylethanolamine (PE), which further comprise CpG oligonucleotide and a HER-2/neu derived peptide. This formulation showed an increased immunization, if compared to the use of the free antigen.」（明細書１頁１行〜２頁２７行）
（訳文）「ワクチン接種用および薬物送達用リポソームおよびリポソーム組成物
・・・
【技術分野】
【０００１】
　本発明は、リポソームおよびリポソームを含む組成物、その生成、ならびに増殖性疾患、伝染病、血管疾患、リウマチ病、炎症性疾患、免疫疾患、およびアレルギーを予防し治療するための使用に関する。このリポソームおよび組成物は、治療剤の送達、好ましくは抗原を造血系細胞に送達するのに特に有用である。
【背景技術】
【０００２】
　現在、ほとんどの治療薬は、フリーフォームで患者に投与されているが、このフリーフォームとは、溶液状であり、媒体に結合しない、または組み込まれていないことを意味する。用語「フリーフォーム」は、さらに、所与の治療剤の化学的誘導体および治療剤と形成され得る様々な付加塩を含む。しかし、特に治療剤と比較した場合、およびそのフリーフォームの抗原と比較した場合、投与送達媒体へ治療剤を取り付け、または治療剤を組み込むことによって利点が得られることが判明している。そのような媒体へ組み込みまたは取り付けることによって、所与の治療剤の全体的効力に作用する数種の要因に有利な影響を与えることができる。これらの要因には、組織特異的分配、特に当該組織中または疾患部位への優先的な蓄積、
特定の細胞型への薬物または抗原のターゲティング、特に抗原提示造血細胞、例えば、樹状細胞（ＤＣ）やランゲルハンス細胞（ＬＣ）などによって取り込んだ抗原を送達するためのターゲティングが含まれる
・・・
【０００４】
　近年注目を浴びている送達媒体の一つの型は、リポソームおよびリポソーム製剤である。用語「リポソーム」は、概括的には、形成されたその脂質膜の数に応じて、水性内部を封入した単層または多層脂質構造体をさす。典型的には、リポソームは、治療剤を搭載することができ、すなわち、治療剤をリポソーム内部にカプセル化し、および／または治療剤をリポソームに取り付けもしくは脂質二重層中に組み込むことができる。そのようなリポソーム製剤は、フリーの薬物と比較して効力が増大することが示されている。例えば、ビンカアルカロイドビンクリスチンを含むリポソーム製剤は、フリーのビンクリスチンと比較した場合、白血病細胞に対して効力が非常に高いが、全体的毒性が低いことも既に示されている（Mayer et al. (1993) Cancer Chemo. Pharmacol. 33: 17-24）。リポソームは、ほぼどんな脂質からでも形成することができるので、多様な異なるリポソーム製剤が当技術分野で知られている。しかし、所与の疾患に対する薬効における個々の脂質が有する作用だけでなく、２種以上の異なる脂質のどのモル比が脂質組成物の効力を改善し、かつ／または免疫応答を上昇させるかについてはほとんど分かっていない。
【０００５】
　抗原およびアジュバントをリポソーム組成物に含めて投与することは従来技術に記載されている。Li et al. (2003) Vaccine, 21: 3319には、５ｍоｌ％のホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）の有り無しで、ホスファチジルコリン（ＰＣ）およびコレステロール（ＣＨ）を等モル量で含むリポソームの使用について記載され、このリポソームはＣｐＧオリゴヌクレオチドおよびＨＥＲ‐２／ｎｅｕ由来ペプチドをさらに含む。フリーの抗原の使用と比べたとき、この製剤の免疫化は上昇することが示された。」
（刊２−３）「However, the factors influencing the suitability of a given liposome as a delivery vehicle, in particular to deliver antigens to cells of the hematopoietic cell lineage, which are involved in antigen presentation remain unclear. Thus there is still a need for delivery vehicles, which provide an improved efficacy, in particular an improved delivery to cells of the hematopoietic lineage. Such an improved delivery is particular for the administration of molecules, which stimulate and/or elicit an immune response like, for example, antigens and adjuvants.
 
Detailed Description of the Invention
The present inventors have discovered that a liposome comprising cholesterol (CH) within a certain range and which additionally comprises two negatively charged lipids, i.e. PS and PG within certain ranges, or which comprises one negatively charged lipid, i.e. PS or PG, and PE within certain ranges, show an increased binding to cells of the hematopoietic lineage, in particular dendritic and Langerhans and/or elicit an enhanced immune response, if compared to prior art liposomes comprising no or only PS, PG or PE together with CH. Therefore, one aspect of the present invention is the provision of a liposome, comprising in relation to the total molar lipid composition of the liposome: a) CH between 20 mol% and 60 mol%; and b) at least two components selected from the group of PS, between 20 mol% and 50 mol%, PG between 20 mol% and 50 mol%; and PE between 20 mol% and 50 mol% c) at least one therapeutic agent, and/or at least one diagnostic agent.」（明細書３頁１８〜３４行）
（訳文）「【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
　しかし、送達媒体として所与のリポソームの適合性、特に、抗原提示に関与する造血細胞系細胞に抗原を送達するための適合性に影響を及ぼす要因は未だ不明である。従って、効力を改善し、
特に造血系細胞への送達を改善する送達媒体も依然として必要とされている
【課題を解決するための手段】
【００１１】
　本発明者らは、コレステロール（ＣＨ）を一定の範囲で含み、さらに２種の負荷電脂質、すなわち、ＰＳおよびＰＧを一定の範囲で含むリポソーム、あるいは１種の負荷電脂質、すなわち、ＰＳもしくはＰＧ、およびＰＥを一定の範囲で含むリポソームは、ＣＨと共に、ＰＳ、ＰＧ、もしくはＰＥを含まない、またはＰＳ、ＰＧ、もしくはＰＥしか含まない従来技術のリポソームと比較した場合、造血系細胞、特に樹状細胞およびランゲルハンス細胞への結合が増大し、かつ／または高い免疫応答を引き出すことを発見している。」
　
第４　刊行物１に記載された発明
　摘示（刊１−１）の請求項２において、請求項１の引用部分を挿入すると、刊行物１には、「アレルゲンの存在下、抗原提示細胞中のNF-κBおよび／またはMAPK/AP-1シグナル変換経路を抑制することにより共刺激因子の産生を抑制および／または阻害することを含む、対象中のアレルゲンに対する寛容を誘導および／または増加する方法。」に係る発明（以下、これを「引用発明」という。）が記載されている。
　
第５　対比
１　引用発明の本願発明の記載様式への書き換え
　刊行物１における唯一の実施例においてアレルゲン（ＯＶＡ）とNF-κB経路阻害剤（lα,25(OH)2 VitD3）が同時に皮下注射されており（刊１−４）、摘示（刊１−１）の請求項１３には「NF-κB・・・経路の阻害剤および１以上のアレルゲン・・・を含む医薬組成物」が記載され、請求項１３を引用する請求項１４において「患者に投与される前に、前記NF-κB・・・経路の阻害剤が前記アレルゲンと混合される」と記載されており、摘示（刊１−１１）では「NF-κB阻害剤・・・の同時注入は、・・・免疫療法の有益な効果を増強できると結論づけられる」とされていることから、この唯一の実施例に基づく引用発明において、アレルゲンとNF-κB経路の阻害剤が医薬組成物（薬剤）の薬効成分であって、当該薬効成分が同時に患者に投与されることによってアレルゲンに対する寛容を誘導および／または増加させる薬効を奏するものと理解できる。
　これらのことを考慮して、引用発明を本願発明の記載様式へ書き換えると、「アレルゲンに対する免疫寛容を誘導および／または増加するため薬剤を製造するためのNF-κB経路の阻害剤およびアレルゲンの使用であって、当該阻害剤および当該アレルゲンが患者に同時に投与されることを特徴とする使用。」となる。
２　本願発明の「標的抗原」について
　本願明細書の段落【００３９】には、「好ましくは、標的抗原の少なくとも一部に対応する抗原は、アレルゲン、自己抗原、および、アロ抗原からなるグループから選択される。」と記載されていることから、引用発明の「アレルゲン」は、本願発明の「標的抗原の少なくとも一部に対応する抗原」に該当する。
　
３　本願発明の「免疫応答を抑制するため」について
　本願明細書には、「概説してきた粒状組成物は、アネルギー反応などの
寛容応答の誘発
有害な免疫応答に関係する抗原に対する寛容
自己免疫疾患の処置のための自己抗原に対する寛容を招く
４　本願発明と引用発明の対比
　上記１〜３の点を踏まえて本願発明と引用発明とを対比すると、次の点で一致している。
「標的抗原に対する免疫応答を抑制するための薬剤を製造するためのＮＦ-κＢ経路の阻害剤、および、当該標的抗原の少なくとも一部に対応する抗原の使用。」
　
　そして、次の点で相違している。
　本願発明では、「当該阻害剤および当該抗原が、免疫細胞が捕捉することができる少なくとも一つの粒子に含有されており、かつ当該少なくとも一つの粒子が、リポソームまたは重合粒子である」のに対して、引用発明ではその点が記載されていない点（以下、「相違点」という。）
　
第６　相違点に対する判断
１　免疫細胞が捕捉することができること
　本願明細書の段落【００３８】には、「【発明の開示】・・・本願発明の一実施態様によれば、免疫応答、特に、標的抗原に対して好ましくない免疫応答または有害な免疫応答を調節する組成物が提供される。一般的に、これら組成物は、ＮＦ-κＢ経路の阻害剤と標的抗原の少なくとも一部に対応する抗原とを含み、そして、それら阻害剤およびそれら抗原が粒子の形態となっている。・・・ある実施態様によれば、ＮＦ-κＢ経路の阻害剤と抗原は、同じ粒子に含有されている。他の実施態様によれば、ＮＦ-κＢ経路の阻害剤と抗原は、異なる粒子に含有されている。これらの各粒子は、
免疫細胞によって(例えば、飲食作用または食作用によって)捕捉できるものが望ましく、また、免疫細胞としては、抗原を放出する細胞(例えば、樹状細胞、マクロファージまたはランゲルハンス細胞)などがある
　一方、刊行物１には、「２．
抗原提示細胞中
　
２　リポソームまたは重合粒子
　上述した抗原提示細胞への薬剤の送達手段として、本願発明が「免疫細胞が捕捉することができる少なくとも一つの粒子に含有されており、かつ当該少なくとも一つの粒子が、リポソームまたは重合粒子である」のに対して、刊行物１の実験パートでは、抗原とＮＦ-κＢ阻害剤を含む薬剤が「同時に」「皮下注射」されたことしか記載されていない（刊１−４）。
　そこで、以下に、抗原提示細胞への薬剤の送達手段として「リポソーム」を用いる場合と「重合粒子」を用いる場合に分けて検討する。
（１）「リポソーム」を用いる場合
　刊行物２の摘示（刊２−１）には、「少なくとも一種の治療剤を含むリポソーム」が記載されており（請求項１）、請求項２８には、当該リポソームを「リウマチ病、炎症性疾患、免疫疾患、およびアレルギーの予防用または治療用薬物」に使用する発明が記載され、当該治療剤として、「抗原」と「薬物」が例示され（請求項７）、「抗原」として「自己免疫抗原、またはアレルゲン」が例示されている（請求項９）。
　また、刊行物２の摘示（刊２−３）には、【発明が解決しようとする課題】として、「特に造血系細胞への送達を改善する送達媒体も依然として必要とされている」と記載され、【課題を解決するための手段】として、上記リポソームが「造血系細胞、特に樹状細胞およびランゲルハンス細胞への結合が増大し、かつ／または高い免疫応答を引き出すこと」が記載されている。
　そして、刊行物２の摘示（刊２−２）に【背景技術】として、「特定の細胞型への薬物または抗原のターゲティング、特に抗原提示造血細胞、例えば、樹状細胞（ＤＣ）やランゲルハンス細胞（ＬＣ）などによって取り込んだ抗原を送達するためのターゲティングが含まれる」と記載されているように、樹状細胞およびランゲルハンス細胞が抗原提示造血細胞であることは当業者に自明のことである。
　してみると、刊行物２には、「自己免疫抗原、またはアレルゲン」等の「抗原」および「薬物」を含む「リウマチ病、炎症性疾患、免疫疾患、およびアレルギーの予防用または治療用薬物」（刊２−１）の「
抗原提示造血細胞
送達を改善するため
　したがって、上記１に記載したように、本願発明と同様に引用発明においても、樹状細胞、マクロファージ等の抗原提示細胞を「標的抗原に対する免疫応答を抑制するための薬剤」の送達目標としていることから、引用発明の「ＮＦ−κＢ経路の阻害剤およびアレルゲン」を含む治療用薬物を
より効率的に抗原提示細胞へ送達するため
　
（２）「重合粒子」を用いる場合
　上記（１）に記載したとおり、抗原提示細胞への薬剤の送達手段として「リポソーム」を用いる場合の容易想到性が論理づけできることから、「重合粒子」を用いる場合についてまで検討を行う必要はないが、念のため、「重合粒子」を用いる場合についても検討する。
　本願発明の「重合粒子」について、本願明細書には、「生体適合性の重合粒子(例えば、ポリ(ラクチド-コ-グリコリド)を用いて加工された粒子)がある。」（段落【００３８】）と記載されるのみであって、例示された「ポリ(ラクチド-コ-グリコリド)」以外にどのようなものが「重合粒子」に含まれるのか必ずしも明確ではない。
　ここで、本願明細書には、別途「ポリマー粒子」という記載もあって、「重合粒子」と「ポリマー粒子」が同じ「Polymeric Particle」の翻訳であることから、「重合粒子」と「ポリマー粒子」が同義で用いられていると仮定すれば、その定義として、「
粒子を形成するために、生物崩壊性ポリマー以外の物質も使用することができる。好適な物質として、様々な非生物崩壊性ポリマーや様々な賦形剤がある。これら粒子は、生体作用性薬剤と界面活性剤だけから形成することもできる
ポリマー粒子は、スプレードライによって調製することができる
　
　また、仮に「重合粒子」を本願明細書で具体的に言及された「ポリ(ラクチド-コ-グリコリド)」（ＰＬＧＡ）を用いて加工された粒子に限定解釈したとしても、下記の周知技術アおよびイに示すように、自己免疫疾患やアレルギー疾患の治療のために自己免疫抗原やアレルゲンを含む生分解性重合体ＰＬＧＡ粒子を投与して
樹状細胞等の抗原提示細胞
（抗原をＰＬＧＡ粒子に含有させる周知技術）
周知技術ア：特表２００３−５０７３４０号公報
周知技術イ：国際公開２００５／０００２７４（特表２００７−５０６６５０号公報参照）
（３）まとめ
　したがって、抗原提示細胞への薬剤の送達手段として、引用発明において「当該阻害剤および当該抗原が、免疫細胞が捕捉することができる少なくとも一つの粒子に含有されており、かつ当該少なくとも一つの粒子が、リポソーム
または
３　本願発明の効果
　刊行物１には、摘示（刊１−５）〜（刊１−１０）をまとめて、「まとめると、選択的NF-κB阻害剤lα,25(OH)2 VitD3の同時注入は、気道過敏、血清IgEレベル、気道好酸球、ヒト喘息の全ての重要な特徴に対するOVA免疫療法の有益な効果を増強できると結論づけられる。」（刊１−１１）と記載されており、刊行物２に記載された「リポソーム」に係る送達方法あるいは周知技術に記載された「重合粒子」に係る送達方法のいずれかの送達手段を用いれば、抗原提示細胞への薬剤の送達をより効率的に行えることは、当業者であれば予測し得る範囲内のことである。
　特に、刊行物２には、リポソームが「造血系細胞、特に樹状細胞およびランゲルハンス細胞への結合が増大し、かつ／または高い免疫応答を引き出すことを発見している」（刊２−３）と記載されている。
　
　一方、本願明細書においては、「ポジティブ対照のOVA-CFAと比較を行ったところ、OVA-リポソーム、それに、NF-κB阻害剤を捕捉しているOVA-リポソームに対するOVA特異的応答は抑制されていた。OVA-クエルセチンまたはクルクミンのいずれかを捕捉したリポソームを投与したマウスにおいて、Ｔ細胞増殖抑制が最大であったが、OVA-リポソーム単独、または、Bay 11-7082を捕捉しているOVA-リポソームを投与したマウスでは、顕著な抑制は認められなかった。これら結果は、
高親油性の阻害剤であるクルクミンやクエルセチンなどと比較して、Bay 11-7082を保持するためのリポソームの非効率性が、標的Ｔ細胞に送達されるBay 11-7082が奏する有効性を減退しかねない
　したがって、本願発明の効果は、刊行物１の記載および刊行物２の記載または周知技術から予測される範囲内のものであって、格別に優れているとはいえない。
　
４　審判請求人の主張について
　なお、審判請求人は、審判請求書の手続補正書（請求の理由の補充）において、
（１）「文献１〜４は、インビボにおいて、抗原提示細胞に対するＮＦ-κＢ活性を付与または除去することによって、これらの細胞が本質的に有している抗原提示細胞の機能、特に、抗原提示とＴリンパ球の活性化という性質が損なわれる、ことを明確に実証いたしております。これらのことは、以下の文献で報告された研究においても支持されております。・・・ 可溶性ＮＦ-κＢ阻害剤は、抗原提示を妨げるだけではなく、抗原を処理する性質をも付与する（・・・文献５・・・文献６・・・）。」
（２）「引例２に接した当業者は、引例２に示された実施手順、つまり、炎症性免疫応答を惹起する目的で抗原とアジュバンドをリポソームに封入するための手順に基づいて、寛容免疫応答を惹起するために、抗原とＮＦ-κＢ阻害剤をリポソームに封入することまでは想到できなかったものと考える次第です。また、改善された寛容免疫応答を惹起するために、抗原とＮＦ-κＢ阻害剤をリポソームまたは高分子に対して誘導するなどということは、先行技術で教示されている寛容免疫応答の生成に関与するメカニズムを理解している当業者であっても想到できなかったのであります。」
（３）「本願出願日当時の先行技術は、審査官殿の御見解とは対照的に、粒子化した物質をリポソーム内に封じ込めても、炎症性応答の惹起を試みた場合であっても、当該物質に対する応答は高まらない、ことを明示いたしております。例えば、・・・文献７・・・文献８・・・文献９・・・」と主張しているので、念のため、以下に検討する。
　
　主張（１）については、上記３に記載したように、刊行物１においてNF-κB阻害剤がOVA免疫療法の有益な効果を増強できることが実験によって確認されているので、本願発明との相違点とはいえず、文献１〜６によって当業者が影響を受けることはない。
　主張（２）については、上記２（１）に記載したように、刊行物２において、「自己免疫抗原、またはアレルゲン」等の「抗原」や「薬物」を含む「リウマチ病、炎症性疾患、免疫疾患、およびアレルギーの予防用または治療用薬物」（刊２−１）の「
抗原提示造血細胞
送達を改善するため
　主張（３）については、刊行物２には、リポソームを用いて各種薬物や各種抗原を抗原提示細胞に送達できることが記載されているから（刊２−３）、本願発明とは直接関係のない文献７〜９によって当業者が影響を受けることはない。
　なお、本願発明に係る物性の異なる膨大な数の「ＮＦ-κＢ経路の阻害剤」のうち、たった３つの化合物について実験を行っただけで広範なクレームを請求していることと、請求人の主張（３）との間には矛盾が生じている。
　
　したがって、審判請求人の主張は、いずれも採用できない。
第７　むすび
　以上のとおり、請求項１に係る発明は、刊行物１に記載された発明および刊行物２に記載された発明または周知技術に基づき当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、本願における他の請求項について検討するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。