【事件の表示】
　特願２００７−５０１９８２「多成分系生物学的輸送系」拒絶査定不服審判事件〔平成１７年　９月１５日国際公開、ＷＯ２００５／０８４３６１、平成１９年　９月１３日国内公表、特表２００７−５２６３３０〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
［第１］手続の経緯  
　本願は，２００５年３月３日（パリ条約による優先権主張外国庁受理　２００４年３月３日　米国）を国際出願日とする出願であって，平成２２年１２月２２日付け拒絶理由通知に応答して平成２３年７月４日付けで手続補正がなされ、さらに同年９月７日付け拒絶理由通知書（最後）に応答して平成２４年３月１２日付けで手続補正がなされたが，同年６月２９日付けで拒絶査定がなされたところ、同年１１月５日に拒絶査定不服審判が請求されるとともに手続補正がなされた。その後、当審において平成２６年７月２５日付けで拒絶理由が通知されたところ、平成２７年１月２８日付けで手続補正がなされるとともに意見書が提出されたものである。
　
［第２］本願発明  
　本願の請求項１〜２２に係る発明は，平成２７年１月２８日付けで提出された手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜２２に記載された事項により特定されるものであるところ，そのうち請求項１に係る発明は，次のとおりのものである（以下「本願発明」ということがある。）。 
 『　インスリン、治療用に血中グルコースレベルを変えるタンパク質、及び血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）でない、生物学的に活性なタンパク質と、前記生物学的に活性なタンパク質の経皮送達に有効な量で存在する正に帯電した担体とを含む生物学的に活性なタンパク質を経皮送達するための組成物であって、前記正に帯電した担体と前記生物学的に活性なタンパク質とが直接及び非共有結合性会合によって、非共有結合性複合体を形成し、前記正に帯電した担体が、ポリアルキレンイミン、正に帯電したポリペプチド、及びペプトイドから選択される正に帯電した主鎖を含み、
前記正に帯電した主鎖が、（ｇｌｙ）ｐ−ＲＧＲＤＤＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ、（ｇｌｙ）ｐ−ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ、（ｇｌｙ）ｐ−ＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ、及びＧＧＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲから選択されるアミノ酸配列である、少なくとも１つの正に帯電した効率基を共有結合し、
下付き文字ｐ及びｑは、それぞれ独立して０〜２０の整数であり、
前記正に帯電した担体が、前記生物学的に活性なタンパク質の経皮送達に唯一必要な作用物質である、組成物。　』 
 　 
［第３］当審の拒絶理由  
　一方、当審が平成２６年７月２５日付けで通知した拒絶理由通知書における拒絶の理由のうち、特許法第２９条第２項違反に関するものの概要は、
（１）　本願発明は、刊行物アに記載された発明に基づいて、或いは、刊行物イの記載を勘案しつつ刊行物アに記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである、 
（２）　本願発明は、刊行物イに記載された発明に基づいて、或いは刊行物アの記載を勘案しつつ刊行物イに記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである、
というものである。
 　　 
［第４］当審の判断  
 　　  
１　刊行物の記載  
 　上の平成２６年７月２５日付け拒絶理由通知書で引用された，本願優先日前に頒布されたことが明らかな以下の刊行物ア、イ：
 ・刊行物ア：国際公開第０２／００７７７３号
 ・刊行物イ：国際公開第０３／０７２０４９号
には、次の事項が記載されている。（いずれも原文が英語のため，日本語の訳文にて記す。なお、刊行物アについては、対応する日本国出願に係る公表公報である特表２００４−５１３０７５号公報の記載を参照した。）（下線は当審による。）  
　
・刊行物ア
［アａ］請求の範囲
『　１．　ａ）正に帯電した主鎖と；
ｂ）ｉ）複数の結合したイメージング部分を有する第一の負に帯電した主鎖；
ｉｉ）複数の結合したターゲティング剤を有する第二の負に帯電した主鎖；
ｉｉｉ）ＲＮＡ、ＤＮＡ、リボザイム、修飾オリゴヌクレオチドおよび選択された導入遺伝子をエンコードするｃＤＮＡからなる群から選択される少なくとも一つの要素；
ｉｖ）少なくとも一つの残存因子をエンコードするＤＮＡ；および
ｖ）複数の結合した生物学的薬剤を有する第三の負に帯電した主鎖
からなる群から選択される少なくとも２つの要素と
の非共有結合複合体を含む組成物であって、その結合複合体が正味正電荷を有し、ｂ）群からの前記の２つの要素のうちの少なくとも１つがｉ）、ｉｉｉ）またはｖ）群から選択される、組成物。
　・・・
　１１．　正に帯電した主鎖が、結合した正に帯電した
枝分かれ基
　１２．　ポリマーがペプチドであり、正に帯電した枝分かれ基が、
−（ｇｌｙ）
ｎ
−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ（下付き文字ｎは０〜２０の整数である）、ＨＩＶ−ＴＡＴおよびそのフラグメント
　１３．ｎが０〜８の整数であるところの、請求項１２記載の組成物。
　１４．ｎが２〜５の整数であるところの、請求項１２記載の組成物。
　１５．ＨＩＶ−ＴＡＴフラグメントが、式：
（ｇｌｙ）
ｐ
−ＲＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）
ｑ
（式中、下付き文字ｐおよびｑはそれぞれ独立して０〜２０の整数である）
　１６．　下付き文字ｐおよびｑがそれぞれ独立して０〜８の整数であるところの、請求項１５記載の組成物。
　１７．　下付き文字ｐおよびｑがそれぞれ独立して２〜５の整数であるところの、請求項１５記載の組成物。
　１８．　ポリマーがポリリシンであって、正に帯電した枝分かれ基が、リシン側鎖アミノ基と結合し、−ｇｌｙ−ｇｌｙ−ｇｌｙ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇおよびＨＩＶ−ＴＡＴからなる群から選択されるところの、請求項１１記載の組成物。
　・・・　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　』
　
［アｂ］５頁１６〜１７行（参照公表公報【００１０】第一文）
『　本発明は、イメージング剤、遺伝子または
他の治療薬
　
［アｃ］７頁１２行〜９頁２８行（参照公表公報【００１３】〜【００１７】）
『　正に帯電した主鎖
正に帯電した主鎖は、典型的には原子の直鎖であり、鎖中の基は生理学的ｐＨで正の電荷を有するか、または基は主鎖からのびる側鎖に結合した正の電荷を有するかのいずれかである。・・・主鎖は多くの場合繰り返し単位のポリマーである（例えば、アミノ酸、ポリ（エチレンオキシ）、ポリ（プロピレンアミン）など）。一の群の例において、正に帯電した主鎖は、ポリプロピレンアミンであり・・・
　・・・
数例において、正に帯電した主鎖は複数の正に帯電した側鎖基（例えば、リシン、アルギニン、オルニチン、ホモアルギニンなど）を有するポリペプチドである。・・・
　・・・
別法として、主鎖は、ペプトイドなどのポリペプチドの類似体であり得る。・・・
　・・・
前記の主鎖のそれぞれにおいて、正に帯電した基を有する側鎖基を結合させることができる。・・・
　・・・
特に好ましい例において、正に帯電した主鎖は，−（ｇｌｙ）ｎ１−（ａｒｇ）ｎ２、ＨＩＶ−ＴＡＴまたはそのフラグメントを含む
枝分かれ基（効率基とも称する）
（ｇｌｙ）
ｐ
−ＲＧＲＤＤＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）
ｑ
（ｇｌｙ）
ｐ
−ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）
ｑ
　・・・
もう一つの特に好ましい例において、
主鎖部分はポリリシンであり、正に帯電した枝分かれ基はリシン側鎖アミノ基に結合している
　　
［アｄ］１０頁１７〜３２行（参照公表公報【００１９】）
『　イメージング部分、ターゲティング部分および治療薬を担うために使用される負に帯電した主鎖は、生理学的ｐＨで負電荷を有する複数の基を有する様々な主鎖・・・である。適当な負に帯電した基は、カルボン酸、ホスフィン酸、ホスホン酸またはリン酸、スルフィンまたはスルホン酸などである。数例において、負に帯電した主鎖はオリゴ核酸である。他の例において、負に帯電した主鎖はオリゴ糖（例えば、デキストラン）である。さらに他の例において、負に帯電した主鎖はポリペプチド（たとえば、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、またはグルタミン酸またはアスパラギン酸残基が非帯電アミノ酸により中断されているポリペプチド）である。以下にさらに詳細に記載される部分（イメージング部分、ターゲティング剤、および治療薬）はこれらのペンダント基を有する主鎖に、典型的にはエステル結合により結合させることができる。・・・　』
　
［アｅ］１５頁２０行〜１７頁８行（参照公表公報【００３１】〜【００３２】）
『　生物学的薬剤
治療薬および化粧剤の両方を含む様々な生物学的薬剤
負に帯電した主鎖に結合できる適当な治療薬は、・・・本質的に任意の種類の薬剤において見出すことができる。
適当な化粧剤としては、例えば、
上皮成長因子（ＥＧＦ）
ヒト成長ホルモン
ＢＯＴＯＸ
より詳細には、本発明において有用な治療薬としては、・・・
　・・・
・・
・ボツリヌス毒素（ＢＯＴＯＸ）
　・・・
・・・、組織プラスミノーゲンアクチベーター、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、・・・などの抗血栓症薬；
インスリン、成長ホルモン、プロラクチン、ＥＧＦ（上皮成長因子）
ＶＥＧＦ（血管上皮成長因子）
最も好ましい例において、生物学的薬剤は、
インスリン、ボツリヌス毒素（ＢＯＴＯＸ）、ＶＥＧＦ、ＥＧＦ、ＶＥＧＦに対する抗体、およびＴＧＦ−β１
　
［アｆ］２４〜２５頁の「実施例３」の項（参照公表公報【００４６】〜【００４８】）
　ポリリシン１５００００に−Ｇｌｙ３Ａｒｇ７を接合することにより正に帯電した主鎖「ＮＵＮＵ−０１」を調製し、当該主鎖を青色蛍光タンパク発現性プラスミドと適切な割合で混合して複合体状としＨＡ−ＶＳＭＣ一次ヒト大動脈平滑筋培養細胞に投与することにより、主鎖相当成分として未修飾ポリリシン又は「Ｓｕｐｅｒｆｅｃｔ」を用いた場合に比して遺伝子送達効率の有意な向上がみられたことが記載されている。
　
［アｇ］２５〜３０頁「実施例４」の項（参照公表公報【００４９】〜【００５８】）
『　実施例４
この実施例は、本発明の組成物を用いた治療薬の経皮送達を説明する。
ＫおよびＫＮＲのビオチニル化：
ポリリシン（Ｋ）
効率基
（ＫＮＲ）
材料：およそＭＷ＝１１２０００を有する蛋白ＫおよびＫＮＲをスルホ−ＮＨＳ−ＬＣビオチン、ＭＷ＝５５６（・・・）とともに用いた。
　・・・
・・・。生成物を「
ＫＮＲ−Ｂ
インスリンのビオチニル化：
インスリンもビオチンのスルホ−ＮＨＳエステルでビオチニル化した。
材料：インスリン、ＭＷ＝５７３３．５（・・・）およびスルホ−ＮＨＳ−ＬＣビオチン、ＭＷ＝５５６（・・・）。
　・・・
・・・。生成物を「
インスリンＢ
皮膚の採集：
ビオチニル化主鎖および／またはインスリンが皮膚を透過するかどうかを調べるための経皮処置のために、８週令のメスＣ５７ＢＬマウスの背中の皮膚を採集した。
方法：
１．ｃ５７ＢＬ６マウスをＣＯ２チャンバー中で安楽死させた後、解剖用はさみを用いて約６ｃｍ２のマウスの背中皮膚を採集した。
２．皮膚を６の均一な断片に分割し、それぞれを６−ウェルプレートの一つのウェル上に置いた。
３．ダルベッコの修飾イーグル培地（ＤＭＥＭ）を各プレートウェルに添加した。
　・・・
８．処置の準備できるまでプレートを氷上でインキュベートした。
経皮処置の準備：
１．２ｍＬのＣｅｔａｐｈｉｌローション（Ｇａｌｄｅｒｍａ）中、次の６の治療薬を調製した：
【表１】［※当審注：罫線省略］
試験管　剤(agent)　ビオチニル化　　蛋白(インスリン)　ビオチニル化
　　　　　　　　　主鎖（＋／−）　：剤(agent)　　　　蛋白（＋／−）
　Ａ　　ＫＮＲ　　　　＋　　　　　　１：１　　　　　　　−
　Ｂ　　ＫＮＲ　　　　＋　　　　　　１：３　　　　　　　−
　Ｃ　　　Ｋ　　　　　＋　　　　　　１：１　　　　　　　−
　Ｄ　　　Ｋ　　　　　＋　　　　　　１：３　　　　　　　−
　Ｅ　　　Ｋ　　　　　−　　　　　　１：３　　　　　　　＋
　Ｆ　　ＫＮＲ　　　　−　　　　　　１：３　　　　　　　＋
　
２．試験管Ａ〜Ｄについて、２ｍＬのＣｅｔａｐｈｉｌローション中２００μｇのＫＮＲまたはＫを各試験管に添加し、均一に混合した。ビオチンを含まない１ｍＬのポリ−Ｌ−リシン（Ｋ）を各試験管に添加し、均一に混合した。
３．試験管Ｅについて、２ｍＬのＣｅｔａｐｈｉｌローション中２００μｇのＫＮＲを添加し、均一に混合した。
　・・・
５．試験管ＥおよびＦについて、３３μＬの希釈されたビオチニル化インスリン溶液および７０μＬのＰＢＳを添加し、均一に混合した。
６．試験管ＡおよびＣについて、１００μＬの通常のインスリンを添加し、均一に混合した。
７．試験管ＢおよびＤについて、３３μＬの通常のインスリンおよび７０μＬのＰＢＳを添加し、均一に混合した。
処置の時点：
１．採集した皮膚プレートを氷インキュべーションから除去した。
２．各試験管をピンで固定した皮膚サンプルの適当なカラムにかけた。
３．それぞれ１５、３０、６０分および１７時間の最後に採集した皮膚を−３５℃のフリーザーに移した。採集した皮膚を一夜凍結した状態に維持した。
　・・・
材料：ＮｅｕｔｒａＡｖｉｄｉｎＴＭアルカリホスフ
ァターゼ
e
ァターゼ
ase
方法：
　・・・
２．・・・ＮｅｕｔｒａＡｖｉｄｉｎおよび緩衝溶液を採集された皮膚サンプルの各試験管に添加した。
３．採集された皮膚サンプルの試験管を１時間、ＮｅｕｔｒａＡｖｉｄｉｎおよび緩衝溶液中で実験した。
　・・・
５．皮膚をＮｅｕｔｒａＡｖｉｄｉｎおよび緩衝溶液から取り出した。皮膚をＰＢＳ中４回洗浄し、適当なＮＢＴ／ＢＣＩＰ試験管中に入れた。
６．採集された皮膚サンプルの試験管をＮＢＴ／ＢＣＩＰ溶液中１時間実験した。
　・・・
８．標識したサンプル中採集した皮膚サンプルを貯蔵した。
９．皮膚サンプルを二等分し、二等分された面を写真撮影した。
結果：
【表２】
図３〜１０は処方Ａ（図３および４）、処方Ｃ（図５および６）、処方Ｅ（図７および８）、および処方Ｆ（図９および１０）の送達の１５分後（図３、５、７、９）および１７時間後（図４、６、８、１０）に得られた結果の代表的な顕微鏡写真を表す。
正に帯電した主鎖としてＫを有する複合体を受容した対照群は低レベルの主に小胞への主鎖の受動的伝達を示すが（図５および６）、実質的に治療薬は送達されない（図７および８）。対照的に、ＫＮＲを含む複合体で処置された群は、あらゆるレベルの表皮および真皮に対して主鎖（図３および４）および治療薬（図９および１０）両方の高レベルの送達を示す。従って、この実施例により得られる処方は治療薬の有効な経皮送達を可能にする。
　
・刊行物イ
［イａ］請求の範囲
『　・・・
　１９．薬剤的又は化粧剤的に許容可能な担体、及び、複数の結合された効率基（efficiency groups）を有する正に帯電した主鎖（backbone）との非共有結合的会合複合体の状態で存在する十分な量の
血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体アゴニスト、それらのプロドラッグ形態又はそれらの塩形態
　・・・
　２２．効率基が（ｇｌｙ）ｎ１（ａｒｇ）ｎ２、ここで下付文字ｎ１は約２〜約５の整数、下付文字ｎ２は約７〜約１７の奇数である整数である、ならびに
ＴＡＴドメイン又はそのフラグメント
　・・・
　２４．担体がさらに抗微生物剤、保湿剤及び水和剤、・・・で構成される群から選択される少なくとも１つからなる、請求項１９の組成物。
　・・・
　３４．クリーム及び軟膏、エレクトロポレーション形態、フォーム、ゲル、溶液、懸濁液又はエマルジョンを含む液体、・・・で構成される群から選択される携帯である、請求項２４の組成物。
　・・・　』
　
［イｂ］８頁２３〜２５行
『　・・・ここで記載されているような、有効な
経皮送達基盤（transdermal delivery platform）
　
［イｃ］１１頁１１〜１３行
『　・・・。１つの実施の態様によれば、本発明の毛髪成長誘導組成物はミクロスフェアを構成する局所投与用の保湿剤ベースで提供される。　』
　
［イｄ］９頁３１行〜１０頁４行
『　・・・。“
受容体アゴニスト
受容体に結合しよって活性形態の受容体の割合を変更する任意のリガンド
抗イディオタイプ抗体
　
［イｅ］１２頁１６行〜１５頁５行
『　正に帯電した主鎖は、典型的には原子の直鎖であり、鎖中の基は生理学的ｐＨで正の電荷を有するか、または基は主鎖からのびる側鎖に結合した正の電荷を有するかのいずれかである。・・・主鎖は多くの場合繰り返し単位のポリマーである（例えば、アミノ酸、ポリ（エチレンオキシ）、ポリ（プロピレンアミン）等）。一の群の例において、正に帯電した主鎖は、ポリプロピレンアミンであり・・・
　・・・
　一群の態様において、正に帯電した主鎖は複数の正に帯電した側鎖基（例えば、リシン、アルギニン、オルニチン、ホモアルギニン等）を有するポリペプチドである。・・・
　・・・
　別法として、主鎖は、ペプトイドなどのポリペプチドの類似体であり得る。・・・
　・・・
　前記の主鎖のそれぞれにおいて、正に帯電した基を有する側鎖基を結合させることができる。・・・
　・・・
　特に好ましい態様において、正に帯電した主鎖は，−（ｇｌｙ）ｎ１−（ａｒｇ）ｎ２、ＨＩＶ−ＴＡＴまたはそのフラグメントを含む枝分かれ基（効率基とも称する）を有するポリペプチドであり、ここにおいて、下付き文字ｎ１は０〜２０の整数であり・・・。ＨＩＶ−ＴＡＴフラグメントは式
（ｇｌｙ）
ｐ
−ＲＧＲＤＤＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）
ｑ
（ｇｌｙ）
ｐ
−ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）
ｑ
　・・・
　もう一つの特に好ましい態様において、主鎖部分はポリリシンであり、正に帯電した枝分かれ基はリシン側鎖アミノ基に結合している。・・・。好ましい正に帯電した枝分かれ基または効率基としては、例えば、−ｇｌｙ−ｇｌｙ−ｇｌｙ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ−ａｒｇ（−Ｇｌｙ３Ａｒｇ７）またはＨＩＶ−ＴＡＴが挙げられる。・・・　』
　
［イｆ］２９頁１０行〜３６頁６行［※当審注：表１〜５の罫線省略］
『　実施例
実施例１
　・・・
　溶液Ａ．競合的トランスフェクション溶液：０．０８ｍｌ（８０μｌ）の滅菌脱イオン水（ＤＩ）が、結合された効率基を欠く正に帯電した主鎖（ポリリジン、・・・）０．１６ｍｌ（１６０μｌ）及び上記ＶＥＧＦストック溶液０．０８ｍｌ（８０μｌ）と混合された。
　
溶液Ｂ．
複数の高効率基を含む正に帯電した（ＫＮＲ）
ＶＥＧＦ
ＫＮＲはポリリジン主鎖の側鎖に結合された効率基（ｇｌｙ）
３
（Ａｒｇ）
７
 を含むポリリジン主鎖である。
　溶液Ｃ．対照溶液：０．２４ｍｌ（２４０μｌ）の滅菌脱イオン水（ＤＩ）が、上記ＶＥＧＦストック溶液０．０８ｍｌ（８０μｌ）と混合された。正に帯電したポリペプチド主鎖は溶液Ｃ中には存在しなかった。
　
　方法．０．２ｍｌの保湿剤担体（Ｃｅｔａｐｈｉｌ（Ｒ）、ｓｕｐｒａ）、が０．０２ｍｌ（２０μｌ）の溶液Ａ、Ｂ又はＣに添加され、各々試験溶液Ａ、Ｂ又はＣと標示される試料が産生された。・・・
　・・・
　６匹の８週齢の黒いマウス（Ｃ５７）が試験の被験体として用いられた（・・・）。マウスは・・・麻酔され、剃毛され、肩甲骨間の背側の２ｃｍ×２ｃｍ部位を・・・脱毛された。脱毛は、被験体における若い第一毛髪周期の同調された成長を誘導するために行われた。
　１４日間の試験期間にわたり、約０．２ｍｌの試験溶液Ａ、Ｂ又はＣが毎日各群の被験体マウスに塗布された。試験群ならびに処置レジメンは次のようであった：
　１）Ａ群は、比較対照群であって、２匹のマウスで構成され、競合試験溶液の例である試験溶液Ａで処置され；
　２）Ｂ群は２匹のマウスで構成され、本発明に従うＶＥＧＦ薬物である
試験溶液Ｂ
　３）Ｃ群は、コントロール群であって、２匹のマウスで構成され、コントロール試験溶液である試験溶液Ｃで処置された。
　１４日間の塗布後、各被験体の処置された皮膚セグメントは一括して回収され３つの均等な部位：頭蓋側部位、左側方部位及び右側方部位、に細分化された。頭蓋側部位及び左側方部位は・・・パラフィン内に包埋された。右側方部位は・・・後の使用のため−３５℃で貯蔵された。・・・
　・・・
　凍結試料はランダムな脱毛を受け毛幹の長さを測定された。・・・
　・・・
　
　実験１．第一の試験において、試験サンプルの各々について毛幹の長さが測定された。表１はＡ群、Ｂ群及びＣ群由来のサンプルのピクセル（１ピクセル＝２．７７４ミクロン）単位での毛幹の長さを示す。
　表１．毛幹の長さ（ピクセル）
　　群　　　　　　平均　　　　　　　　　標準誤差
　　Ａ　　　　１１７０．２４８　　　　　０．９５５
　　Ｂ　　　　１６６４．０６７　　　　８９．７９１
　　Ｃ　　　　１１３１．００９　　　　６０．４４０
　
　・・・
　
　実験２．第２の実験では、各試験サンプルの単位面積あたりの回復しない毛包の数が計測された。・・・
　表２．１４日後に回復しない毛包（％）
　　群　　　　　　平均　　　　　　　　　標準誤差
　　Ａ　　　　３．６０１　　　　　　　０．６２２
　　Ｂ　　　　１．８０１　　　　　　　０．５７７　
　　Ｃ　　　　３．３７０　　　　　　　０．８２１
　
　・・・
　実験３．・・・実験１の毛髪サンプルについて毛包の面積も測定された。・・・下の表３に示されるデータはＡ群、Ｂ群及びＣ群由来のサンプルの平方ピクセル（１平方ピクセル＝７．６９平方ミクロン）単位での毛包の横断面の面積の測定を示す。
　表３．総毛包断面積（平方ピクセル）
　　群　　　　　　平均　　　　　　　　　標準誤差
　　Ａ　　　３２７７４．１２５　　　５７４８．０６３
　　Ｂ　　　５７５８２．５００　　　３２１９．５９０
　　Ｃ　　　３２４５８．３３３　　　２４７７．５２５
　
　・・・
　
  実験４．第４の実験では、実験１のマウスの毛髪について平均の毛包断面積が測定された。・・・
　表４．平均の毛包断面積（平方ピクセル）
　　群　　　　　　平均　　　　　　　　　標準誤差
　　Ａ　　　　１０３．０７３　　　　　６．８４１
　　Ｂ　　　　１４５．６３７　　　　　４．１３４
　　Ｃ　　　　１２０．３３９　　　　　７．３８７
　
　・・・
　
  実験５．第５の実験では、実験１のマウスについて断面積あたりの毛包の数が・・・測定された。・・・
　表５．毛包数
　　群　　　　　　平均　　　　　　　　　標準誤差
　　Ａ　　　　３０４．３８　　　　　　２８．６７６
　　Ｂ　　　　３９６．７５　　　　　　１５．４２２
　　Ｃ　　　　３０４．５　　　　　　　２２．６２６
　
　・・・　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　』
　
２　対比・判断
　
（１）刊行物アを主引例とする対比ならびに判断
（１−１）（ｉ）　刊行物アには、「実施例４」（アｇ）として、「Ｃｅｔａｐｈｉｌローション」中で、ＭＷ＝１１２０００のポリリシン主鎖に「効率基」を結合させた「ＫＮＲ」又はそのビオチニル化物「ＫＮＲ−Ｂ」を、インスリン又はそのビオチニル化物「インスリンＢ」と混合した治療薬（処方Ａ，Ｂ，Ｆ）を調製し、それらのマウス皮膚サンプルの表皮及び真皮への送達性を、ビオチンに特異的に結合するNeutrAvidin−アルカリホスファターゼコンジュゲート化物処理（ビオチンを一次標識物とすると当該コンジュゲートは二次標識物に相当するものと認められる。）及びその後のＢＣＩＰ／ＮＢＴ発色系での処理によりみたところ、正に帯電した主鎖として未修飾ポリリジンＫを使用した対照複合体に係る対照処方群（処方Ｃ，Ｅ）では主鎖が主に小胞へ受動的に伝達されるのみ［表２Ｃ，図５，６］で実質的に治療薬（インスリン−Ｂ）は送達されない［表２Ｅ，図７，８］のに対し、主鎖としてＫＮＲを採用した複合体処方（Ａ，Ｂ，Ｆ）は『治療薬の有効な経皮送達を可能にする』（アｇ中の３０頁１１〜１２行；参照公表公報【００５８】最終文）ことが記載されている。
　また、同「実施例４」（アｇ）で経皮投与されている処方Ａ，Ｂ，Ｆの各組成物において、「治療薬」としてインスリン又はインスリン−Ｂが採用されているものと認められ、また、ＫＮＲ／ＫＮＲ−Ｂにおける「効率基」の構造は特定されていないものの、例えば「実施例３」（アｆ）の−（Ｇｌｙ）３（Ａｒｇ）７又はそれ以外の（アｃ）に例示されるいずれかの基が採用されたものと推認される。
　
（ｉｉ）　ところで、刊行物アの請求項１（アａ）に係る組成物では、『ａ）正に帯電した主鎖』とｂ）（ｉ）〜（ｖ）のうち少なくとも２つの要素、即ち少なくとも三者が非共有結合複合体の形態で含まれることが要件とされており、また要素ｂ）（ｖ）は「生物学的薬剤」が「（第三の）負に帯電した主鎖」に「結合」されてなるものであるところ、「実施例４」（アｇ）の処方Ａ，Ｂ，Ｆで含まれているのはインスリン（上記要素ｂ）（ｖ）中の「生物学的薬剤」に相当するものと解される）／インスリンＢとＫＮＲ／ＫＮＲ−Ｂ（請求項１（アａ）の要素ａ）に相当する）の二者のみであり、しかも、インスリンは未修飾で又はビオチニル化されて用いられているのみであって、デキストラン等の「負に帯電した主鎖」（アｄ）に相当する担体への共有結合等の修飾処理が施されたものである旨の特段の規定も見出せない。しかしながら、そうであっても、ＫＮＲ又はＫＮＲ−Ｂと非共有結合的複合体として用いれば、現実に有効な経皮送達が行われたことを示すデータ結果が得られているのである。
　また、「実施例３」（アｆ）で採用されているプラスミド送達用の組成物においても、青色蛍光タンパク発現性プラスミド（請求項１（アａ）の要素ｂ）（ｉｉｉ）に相当するものと解される）が正に帯電した主鎖「ＮＵＮＵ−０１」と混合され非共有結合的複合体の形態で含まれていると解されるものの、当該２要素以外の要素ｂ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖ）のいずれかを併せて含むものとは認められないが、それでも当該プラスミドは上記主鎖「ＮＵＮＵ−０１」により細胞内に良好に送達されたことを示す結果が得られているのである。
　そして、これら「実施例」の記載を併せて含む刊行物アの記載をみた当業者であれば、「実施例４」のインスリンのような「生物学的薬剤」（アｅ）に相当するタンパク質の有効な送達は、その効率はともかく、請求項１（アａ）のａ）、ｂ）（ｉ）〜（ｖ）に規定される要素のうち、少なくとも要素ａ）の正に帯電した主鎖のみが共存していれば達成され得、また、その際のタンパク質は必ずしも「（第三の）負に帯電した主鎖」に結合されていることを要さない、ということが理解できるものである。
　
（ｉｉｉ）　以上のことを踏まえると、刊行物アには、
　 ・インスリン又はビオチニル化インスリンと、 
 　・「効率基」として　−（Ｇｌｙ）３（Ａｒｇ）７又はその他の−（Ｇｌｙ）ｎ１−（Ａｒｇ）ｎ２（ｎ１は０〜２０の整数、ｎ２は約５〜２５の奇数）、ＨＩＶ−ＴＡＴフラグメントである（Ｇｌｙ）ｐ−ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（Ｇｌｙ）ｑ、或いは（Ｇｌｙ）ｐ−ＲＧＲＤＤＲＲＱＲＲＲ−（Ｇｌｙ）ｑ（ｐ，ｑはそれぞれ独立して０〜２０の整数）のいずれか　を結合したポリリジン主鎖を含む正に帯電した主鎖ＫＮＲ
とを含む、インスリンを経皮送達するための組成物 
 の発明（以下、引用発明アという）が記載されているものと認められる。 
　
（ｉｖ）　本願発明と引用発明アとを対比する。 
　・引用発明アのインスリン又はビオチニル化インスリンは、本願発明の「生物学的に活性なタンパク質」に対応し、しかも、上の（ｉｉ）で述べたとおり、デキストラン等の「負に帯電した主鎖」への共有結合等の修飾処理が施されたものである旨の特段の規定も見出せず、負に帯電した主鎖への共有結合により修飾されているものではないと解されること、
　・引用発明アの正に帯電した主鎖ＫＮＲが本願発明の「・・・正に帯電された主鎖を含み，前記正に帯電された主鎖が・・・正に帯電した効率基共有結合し」てなる「正に帯電した担体」に相当すること、 
 を踏まえると、両者は、
　「　生物学的に活性なタンパク質と、前記生物学的に活性なタンパク質の経皮送達に有効な量で存在する正に帯電した担体とを含む生物学的に活性なタンパク質を経皮送達するための組成物であって、前記正に帯電した担体と前記生物学的に活性なタンパク質とが直接及び非共有結合性会合によって、非共有結合性複合体を形成し、　
 前記正に帯電した担体がポリリジンを含む正に帯電した主鎖を含み、 
 前記正に帯電された主鎖が、（ｇｌｙ）ｐ−ＲＧＲＤＤＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ、（ｇｌｙ）ｐ−ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑのいずれかから選択されるアミノ酸配列である、少なくとも１つの正に帯電した効率基を共有結合し、
下付文字ｐ及びｑは、それぞれ独立して０〜２０の整数である　」
点で一致するが、
　1)　「生物学的に活性なタンパク質」が、前者では「インスリン、治療用に血中グルコースレベルを変えるタンパク質、及び血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）でない」ものであるのに対し、後者ではインスリン又はビオチニル化インスリンである、
　2)　前者では「正に帯電した担体が、前記生物学的に活性なタンパク質の経皮送達に唯一必要な作用物質である」のに対し、後者ではそのような規定はない、
という点（以下、順に「相違点１」、「相違点２」ということがある。）において、相違する。
　
（１−２）（ｉ）　以下、相違点１，２について検討する。
・相違点１について
　刊行物アには、引用発明アのインスリンは「生物学的薬剤」に相当し、また、当該「生物学的薬剤」として、インスリン以外にもボツリヌス毒素や成長ホルモン、ＥＧＦ等といった、「インスリン、治療用に血中グルコースレベルを変えるタンパク質、及び血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）でない」様々なタンパク質をも採用できることが併せて記載されている（アｅ）のだから、例えば引用発明アにおけるインスリンにかえて、これらタンパク質のうち経皮送達が有効ないずれかのものを採用して同様の経皮送達用組成物とすることは、当業者にとり容易になし得たことである。
　
・相違点２について
（Ａ）（Ａ−１）　（１−１）（ｉｉ）でも説示したとおり、引用発明アでは、「生物学的薬剤」（「治療薬」）に相当するインスリンが、正に帯電した担体であるＫＮＲのみにより、「負に帯電した主鎖」等の修飾を伴うことなく、効率的に経皮送達されたものと解される。
　なお、引用発明アのビオチニル化インスリン（インスリンＢ）におけるビオチンは、投与後にNeutrAvidin−アルカリホスファターゼコンジュゲート化物を結合せしめＢＣＩＰ／ＮＢＴ発色系で発色させてインスリンの経皮送達性をみるための標識物質と解されるものであって（アｇ）、少なくとも当該インスリンＢが、インスリンを「負に帯電した主鎖」への共有結合により修飾されてなるものに相当するとは解されない。（実際、上記「負に帯電した主鎖」について説明されている刊行物アの記載箇所（アｄ）をみても、当該「負に帯電した主鎖」としてビオチンを使用し得る、等といった特段の記載もみられない。）
　また、刊行物アでは、タンパク質ではないものの、高分子量の青色蛍光タンパク（ＢＦＰ）発現性プラスミド（即ち遺伝子）もまた、「負に帯電した主鎖」への共有結合による修飾を要することなく、ポリリシン１５００００に−Ｇｌｙ３Ａｒｇ７を結合することにより正に帯電した主鎖「ＮＵＮＵ−０１」と非共有結合的に複合体化させたのみで、ヒト大動脈平滑筋細胞培養への効率的な送達が実現されたこと（アｆ）も併せて記載されている。
（Ａ−２）　さらに、引用発明アのＫＮＲと同様の「正に帯電した主鎖」であるＫＮＲが単独でＶＥＧＦと非共有結合的に複合化することによりＶＥＧＦの有効な経皮送達作用物質として機能することは、刊行物イの特に（イｆ）の記載からも理解し得ることである。
（Ａ−３）　そして、これら（Ａ−１）〜（Ａ−２）を踏まえた当業者であれば、引用発明アのインスリンのような「生物学的薬剤」（アｅ）に相当するタンパク質の有効な経皮送達は、その効率はともかく、ＫＮＲのような正に帯電した担体のみが経皮送達作用物質として機能し得ることを理解するものである。
　
　そうすると、引用発明アにおける「生物学的に活性なタンパク質」の経皮送達についても、「正に帯電した担体が、前記生物学的に活性なタンパク質の経皮送達に唯一必要な作用物質である」といえるから、相違点２は実質的な相違点ではない。　
［　なお、仮に、引用発明アにおいて、ビオチニル化インスリン（インスリンＢ）の経皮送達の態様では、インスリンに結合したビオチンが上記「負に帯電した主鎖」に相当するものであるとしても、刊行物アには、そのようなインスリンＢが単なるポリリジン（Ｋ）（「効率基」が共有結合されておらず、引用発明アにおける「正に帯電した主鎖」ではない）と複合体化させた場合には「極めて低いレベルの送達」効果しか得られなかったことも記載されている（（アｇ）の表２中の処方Ｅ，Ｆ）ことを踏まえれば、上記インスリンＢにおけるビオチンが（当該ビオチンに結合された）インスリンの送達に必要な作用物質であるとは到底理解できない。］　
　
（Ｂ）　そして、仮に、上記インスリンＢにおけるビオチンが、経皮送達時の条件等如何では（当該ビオチンに結合された）インスリンの送達にいくばくかの寄与をし得るものであって、引用発明アのインスリンＢ送達系において「正に帯電した担体」が（当該ビオチンに結合された）インスリンの経皮送達に寄与する「唯一」の「作用物質」とはいえないとしても、上述のとおり刊行物アには正に帯電した主鎖「ＮＵＮＵ−０１」のみによるプラスミドの送達例（（アｆ）。プラスミドの送達に「負に帯電した主鎖」への結合等を要していない。）も記載されており、また、刊行物イでも、刊行物アでインスリンと共に挙げられているＶＥＧＦが、「負に帯電した主鎖への共有結合によ」る「修飾」を要することなく、「効率基」（ｇｌｙ）３（ａｒｇ）７を結合させたポリリジン主鎖ＫＮＲと非共有結合的に複合体化させて投与することのみによりＶＥＧＦの効率的な送達が実現されたことを示すデータが得られている（特に（イｆ））のだから、要すればこれら（アｅ）或いは（イｆ）の記載をも踏まえつつ、例えば引用発明アにおけるインスリンにかえて「インスリン、治療用に血中グルコースレベルを変えるタンパク質、及び血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）でない」生物学的に活性なタンパク質の中から経皮送達が有効ないずれかのものを採用する際、当該タンパク質を、特にビオチン或いは「負に帯電した主鎖」への共有結合により修飾することなく、ＫＮＲ等の正に帯電した主鎖担体のみと複合体化して用いてみること、及び、そうすることで、当該タンパク質についても刊行物アのインスリンやプラスミド或いは刊行物イのＶＥＧＦにおいてみられたのと同様の経皮送達効果を見込むこと、は、当業者にとり容易になし得たことである。
　
（ｉｉ）  そして、そのようにすることで、「インスリン、治療用に血中グルコースレベルを変えるタンパク質、及び血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）でない」あらゆる生物学的に活性なタンパク質が、例えばその経皮送達性において刊行物ア或いは刊行物イの記載乃至示唆から予測されるところを超えて優れた程度の効果を示すものとも認められない。意見書における請求人の主張を参酌しても同様である。
　
（ｉｉｉ）請求人の主張について
　なお、請求人は、上記意見書において、刊行物アの記載に関し、「（２−１）刊行物ア」の項で以下のように述べつつ、本願発明の進歩性を主張する：
　・『　２）・・・本願請求項とは対照的に、刊行物アは・・・全ての場合において、生物学的薬剤が負に帯電した主鎖に結合している、と特定しています。例えば、「発明の概要」のセクションで、刊行物アは、その組成物が「複数の結合した生物学的作用物質を有する、第三の負に帯電した主鎖」を含むことを記載しています（段落［０００６］、［００３３］等）。・・・この刊行物アの特徴は、正に帯電した担体が、生物学的に活性なタンパク質の経皮送達に唯一必要な作用物質であることを特定している、本願請求項記載の組成物とは完全に異なります。』
　・『　９）・・・刊行物アの実施例４・・・において・・・インスリンタンパク質又はＫＮＲは、複数の負に帯電したビオチン分子と結合しています。・・・
　・・・
１１）刊行物アの実施例４は、刊行物アの他の態様に記載されているように、負に帯電したポリマー主鎖への結合の代替として、タンパク質に直接分布される負電荷によって官能化されうることを単に示しています。いずれにしても、両方の場合、刊行物アは、タンパク質が、正に帯電した担体の正に帯電した主鎖と結合できるように、タンパク質の送達が、負に帯電した主鎖か或いはビオチン等の個別の負に帯電した基に結合することによって媒介されることを教示しています。・・・
１２）・・・当業者であれば、例えば段落［０００６］の記載に基づいて、輸送エンティティである正に帯電した主鎖における正電荷を中和することが、刊行物アに記載の組成物には必須であると考えます。そのため、当業者は、実施例４を参照したときに、ビオチンが単なる標識物質ではなく、正に帯電した主鎖における正電荷を中和するための必須要素であると認識します。・・・
　・・・
１５）要約すると、刊行物アに基づいて、当業者は、負に帯電した担体に結合することなしに、生物学的に活性なタンパク質を経皮送達することができることを合理的に予測できなかったでしょう。本願請求項記載の組成物及びキットは、請求項１に記載の通り、負に帯電した主鎖の不在下で、かつタンパク質を送達するのに必要な正に帯電した主鎖のみで、所定のタンパク質の経皮送達を提供しています。・・・　』
　
　しかしながら、（１−２）（ｉ）中の「相違点２について」（Ａ）、（Ｂ）で検討したとおりであるから、これらの請求人の主張はいずれも認容できない。
　
（１−３）小括
　したがって、本願発明１は、刊行物アに記載された発明に基づいて、或いは、刊行物イの記載をも勘案しつつ刊行物アに記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。
　　
 （２）刊行物イを主引例とする判断 
（２−１）（ｉ）刊行物イには、請求項１９（イａ）等の発明に関し、同刊行物に記載された経皮（transdermal）送達基盤との組合せにより、より少量のＶＥＧＦでも毛髪成長における利益を提供するに有効であり得ることが示された旨記載されており（イｂ）、 ＶＥＧＦ等と正に帯電した主鎖との複合体はクリームや軟膏、或いはゲル、溶液等の様々な形態で局所的に投与し得ること（イａ請求項２４，３４、イｃ）、また、正に帯電した主鎖としてポリプロピレンアミン等のポリマーの他リジン、アルギニン、オルニチン等の正に帯電した側鎖基を有するポリペプチドやペプトイド、或いは様々なポリリシン（ポリリジン）を採用し得ると共に、当該主鎖は結合される正に帯電した側鎖基として好ましくは正に帯電した枝分かれ基（効率基）を有し、当該枝分かれ基（効率基）として例えば−（Ｇｌｙ）３（Ａｒｇ）７等の−（Ｇｌｙ）ｎ１−（Ａｒｇ）ｎ２（ｎ１は０〜２０の整数、ｎ２は約５〜２５の奇数）やＨＩＶ−ＴＡＴ又はそのフラグメントである（Ｇｌｙ）ｐ−ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（Ｇｌｙ）ｑ或いは（Ｇｌｙ）ｐ−ＲＧＲＤＤＲＲＱＲＲＲ−（Ｇｌｙ）ｑ（ｐ，ｑはそれぞれ独立して０〜２０の整数）が採用され得ることも記載されている（イｅ）。
　さらに、それら発明の「実施例」として、ポリリジン主鎖に効率基（ｇｌｙ）３（ａｒｇ）７を結合せしめた正に帯電したポリペプチド主鎖であるＫＮＲとＶＥＧＦとを含む溶液（溶液Ｂ）を保湿剤キャリア「Ｃｅｔａｐｈｉｌ（Ｒ）」に加えてなる試験溶液（試験溶液Ｂ）を、剃毛し脱毛したマウス（Ｃ５７）の皮膚に１４日間毎日塗布した後、皮膚を採取し、ＫＮＲのかわりに未修飾ポリリジン（Ｋ）を採用した対照試験溶液（試験溶液Ａ）ならびにＶＥＧＦのみの対照試験溶液（試験溶液Ｃ）を同様に投与した場合と比較した結果、毛幹の長さ、毛包の横断面積や毛包数においてはいずれも有意に増大し［試験１，３〜５］、１４日後回復しない毛包の割合は有意に減少した［試験２］ことが記載されている（イｆ）。
　これらを含む刊行物イの記載事項からみて、同刊行物イには、請求項１９（イａ）の発明の例として 
 　・ＶＥＧＦと、 
 　・「効率基」として（ｇｌｙ）３（ａｒｇ）７を結合したポリリジン主鎖である、正に帯電した主鎖ＫＮＲ 
 とを含み、当該ＶＥＧＦと正に帯電した主鎖とが非共有結合的に会合した複合体状で存在する試験溶液Ｂである、ＶＥＧＦの経皮送達による哺乳類被験体における新規な毛髪成長の誘導又は刺激、毛髪成長の増加或いは毛髪後退の抑制のための、皮膚への局所投与用の組成物  
 の発明（以下、引用発明イという）が記載されているものと認められる。 
 　 
（ｉｉ）　本願発明と引用発明イを対比する。 
 　引用発明イの正に帯電した主鎖ＫＮＲは、本願発明の「正に帯電した担体」に対応する。
　また、引用発明イの組成物中のＶＥＧＦについては、デキストラン等の「負に帯電した主鎖」への共有結合等の修飾処理が施されたものである旨の特段の規定も見出せないし、また、当該ＶＥＧＦ及び正に帯電した主鎖（ＫＮＲ）以外の、例えば刊行物アの請求項１（アａ）のｂ）（ｉ）〜（ｖ）のいずれかの要素に相当する成分が引用発明イの組成物中に併せて配合されているものとも認められないから、同組成物中では、ＫＮＲはＶＥＧＦの経皮送達に「唯一必要な作用物質」として機能しているものと解される。
　以上の点を踏まえると、両者は、
　「　生物学的に活性なタンパク質と、前記生物学的に活性なタンパク質の経皮送達に有効な量で存在する正に帯電した担体とを含む生物学的に活性なタンパク質を経皮送達するための組成物であって、前記正に帯電した担体と前記生物学的に活性なタンパク質とが直接及び非共有結合性会合によって、非共有結合性複合体を形成し、
前記正に帯電した担体が、少なくとも１つの正に帯電した効率基を共有結合し、
前記正に帯電した担体が、前記生物学的に活性なタンパク質の経皮送達に唯一必要な作用物質である、組成物　」
の点で一致するが、
　1)　「生物学的に活性なタンパク質」が、前者では「インスリン、治療用に血中グルコースレベルを変えるタンパク質、及び血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）でない」のに対し、後者ではＶＥＧＦである、
　2)　「効率基」が、前者では「（ｇｌｙ）ｐ−ＲＧＲＤＤＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ、（ｇｌｙ）ｐ−ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ、（ｇｌｙ）ｐ−ＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ、及びＧＧＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲから選択されるアミノ酸配列」であって「下付き文字ｐ及びｑは、それぞれ独立して０〜２０の整数であ」るのに対し、後者では（ｇｌｙ）３（ａｒｇ）７である、
という点（以下、順に「相違点１」、「相違点２」ということがある。）において、相違する。
　
（２−２）（ｉ）　以下、相違点１，２について検討する。
・相違点１について
　刊行物イには、毛髪成長のため経皮送達され得る有効成分として、ＶＥＧＦそれ自体の他、「ＶＥＧＦ受容体アゴニスト」が採用され得ることも規定されており（イａ請求項１９）、併せて、当該「ＶＥＧＦ受容体アゴニスト」として抗イディオタイプ抗体（これは「生物学的に活性なタンパク質」に相当する）が挙げられることも記載されている（イｄ）。
　また、当該「ＶＥＧＦ受容体アゴニスト」であるタンパク質としては、胎盤成長因子ＰｌＧＦ、ＨＩＶ−ＴＡＴといった、本願優先日前周知であったものが存在する（例えば、ＰｌＧＦ（Ｆｌｔ１アゴニストとして）については　国際公開第２００３／１０３５８１号の２１頁９〜１６行（参照公表公報：特表２００５−５３４６４８号公報の２４頁【００７９】）；　ＨＩＶ−ＴＡＴについては　特表２００１−５０３７５５号公報（１７頁１１〜２０行）；　を参照のこと）。
　してみれば、引用発明イにおいて、ＶＥＧＦにかえて、それら抗イディオタイプ抗体、或いはＰｌＧＦ、ＨＩＶ−ＴＡＴといった周知のＶＥＧＦ受容体アンタゴニストを被送達タンパク質として採用してみることは、当業者にとり容易になし得たことである。
　
・相違点２について
　刊行物イには、効率基として例えばＨＩＶ−ＴＡＴフラグメントである（ｇｌｙ）ｐ−ＲＧＲＤＤＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ又は（ｇｌｙ）ｐ−ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ（下付き文字ｐおよびｑはそれぞれ独立して０〜２０の整数）を採用し得ることも記載されているし（イｅ）、また、これらと同様の効率基については刊行物アにも記載されている（アｃ）から、引用発明イにおける（ｇｌｙ）３（ａｒｇ）７にかえてこれら刊行物イや刊行物アに例示されたいずれかの効率基を用いてみることもまた、当業者にとり容易になし得たことである。
　
（ｉｉ）　そして、上記相違点１及び２に係る構成を併せて具備することで、「インスリン、治療用に血中グルコースレベルを変えるタンパク質、及び血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）でない」あらゆる生物学的に活性なタンパク質が、例えばその経皮送達性において刊行物イ或いは刊行物アの記載乃至示唆から予測されるところを超えて優れた程度の効果を示すものとも認められない。意見書における請求人の主張を参酌しても同様である。
　
（１−３）小括
　したがって、本願発明は、刊行物イに記載された発明に基づいて、或いは、刊行物アの記載をも勘案しつつ刊行物イに記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。
　　
（４）まとめ 
 　以上のとおりであるから、本願の請求項１に係る発明は、刊行物アに記載された発明に基づいて、或いは、刊行物イの記載を勘案しつつ刊行物アに記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。また、本願の請求項１に係る発明は、刊行物イに記載された発明に基づいて、或いは刊行物アの記載を勘案しつつ刊行物イに記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。 
　したがって、他の請求項について論及するまでもなく、この特許出願は拒絶すべきものである。 
　よって、結論のとおり審決する。