(57)【要約】      （修正有）【課題】安定で取扱いが容易であり、量子収率の高い安定な発光性能を有する新規な１，２−ジオキセタン誘導体を提供する。【解決手段】一般式［Ｉ］で表される１，２−ジオキセタン誘導体を含有する化学発光試薬を用い、化学発光を生じさせることにより、試料中の物質を測定する。2007238504.tif 000046（Ａｒ１はアリーレン基等、Ａは蛍光色素誘導体、ＯＹはヒドロキシル等、Ｘはアルキレン基等、Ｒ１、Ｒ２はアルキレン基等、Ｒ３はスペーサーである。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［Ｉ］
【化１】
2007238504.tif 000039
で表されることを特徴とする、１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒ１はアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環が結合していてもよいアリーレン基であり、Ａは蛍光色素誘導体であり、ＯＹはヒドロキシル、アルキルエステル、アリールエステル、又は−ＯＳｉ（Ｒ４Ｒ５Ｒ６）（ただし、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は互いに独立にアルキル基もしくはアリール基である。）で表される基であり、Ｘはアルキレン基、アリーレン基、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、−（ＣＯ）−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＯＳｉ（Ｒ７Ｒ８）−（ただし、Ｒ７及びＲ８は互いに独立にアルキル基もしくはアリール基である。）、又は−（Ｒ９Ｒ１０）ＳｉＯ−（ただし、Ｒ９及びＲ１０は互いに独立にアルキル基もしくはアリール基である。）で表される基であり、Ｒ１、Ｒ２はアルキレン基、アリーレン基であり、Ｒ３はスペーサーである。）。
【請求項２】
請求項１に記載の１，２−ジオキセタン誘導体において、式［ＩＩ］
【化２】
2007238504.tif 000040
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｉ］のＯＹ及びＡと同じであり、ｎ及びｍは１から２０までの整数である。Ｚは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）。
【請求項３】
請求項１に記載の１，２−ジオキセタン誘導体において、式［ＩＩＩ］
【化３】
2007238504.tif 000041
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｉ］のＯＹ及びＡと同じであり、ｎ及びｍは１から２０までの整数である。Ｚは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）。
【請求項４】
請求項１に記載の１，２−ジオキセタン誘導体において、式［ＩＶ］
【化４】
2007238504.tif 000042
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｉ］のＯＹ及びＡと同じであり、ｎは１から２０までの整数である。Ｚは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）。
【請求項５】
一般式［Ｖ］
【化５】
2007238504.tif 000043
で表されることを特徴とする、１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒ２はアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環が結合していてもよいアリーレン基であり、Ａは蛍光色素誘導体であり、ＯＹはヒドロキシル、アルキルエステル、アリールエステル、又は−ＯＳｉ（Ｒ４Ｒ５Ｒ６）（ただし、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は互いに独立にアルキル基もしくはアリール基である。）で表される基であり、Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、アリール基、アルキレン基又はアリーレン基である。また、Ｒ１１、Ｒ１２は一体となり、ジオキセタン環にスピロ結合する環式又は多環式有機環基を形成することもできる。Ｒ１３はアルキル基、アリール基、アルキレン基又はアリーレン基であり、Ｒ１３とＲ１１、又はＲ１３とＲ１２とが一体となってジオキセタン環とヘテロ原子を含む縮合環を形成してもよい。また、Ｒ１４はスペーサーである。）。
【請求項６】
請求項５に記載の１，２−ジオキセタン誘導体において、式［ＶＩ］
【化６】
2007238504.tif 000044
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｖ］のＯＹ及びＡと同じであり、Ｚは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環であり、ｎは１から２０までの整数である。）。
【請求項７】
請求項５に記載の１，２−ジオキセタン誘導体において、式［ＶＩＩ］
【化７】
2007238504.tif 000045
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｖ］のＯＹ及びＡと同じであり、Ｚは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環であり、ｎは１から２０までの整数である。）。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか１項に記載の１，２−ジオキセタン誘導体を含有してなることを特徴とする化学発光試薬。
【請求項９】
請求項８に記載の化学発光試薬において、更に界面活性剤を含有してなることを特徴とする化学発光試薬。
【請求項１０】
請求項８または９に記載の化学発光試薬を用い、そこに含有される１，２−ジオキセタン誘導体を分解し化学発光を生じさせることを特徴とする、発光方法。
【請求項１１】
請求項８または９に記載の化学発光試薬を含有してなることを特徴とする免疫測定試薬。
【請求項１２】
請求項１０に記載の発光方法を用いて、試料中の物質を測定することを特徴とする測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１，２−ジオキセタン誘導体に関する。本発明の１，２−ジオキセタン誘導体は化学発光を誘導することができる化合物であり、例えば免疫測定等の基質として使用することができる。
【背景技術】
【０００２】
１，２−ジオキセタン誘導体は、従来より種々合成されており、特に３位にスピロアダマンチル基が結合した化合物は化学発光基質として有用であることが知られている（例えば、特許文献１、特許文献２参照）。また、本発明者らが既に製造したものとして、各種の化合物が知られている（例えば、特許文献３〜８参照）。また、各種の化合物が合成されている（例えば、特許文献９〜１１参照）が、ジオキセタン自体の安定性が依然課題として残っていた。
【０００３】
【特許文献１】特公平５−２１９１８号公報
【特許文献２】特公平５−４５５９０号公報
【特許文献３】特開平８−２４５６１５号公報
【特許文献４】特開平８−１６９８８５号公報
【特許文献５】特開平８−１６５２８７号公報
【特許文献６】特開平９−２１６８８７号公報
【特許文献７】特開２００２−３３８５７６号公報
【特許文献８】特開２００４−００２３００号公報
【特許文献９】特許第２５７２１７１号公報
【特許文献１０】特表平０８−５０２９６８号公報
【特許文献１１】特表２００２−５０８６５４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
１，２−ジオキセタン誘導体に関しては前述のように様々な検討がなされ、種々の化合物が創出されている。しかしながら、臨床検査等の分野で応用するためには化合物自体が安定で取扱いが容易であり、高感度化のために、量子収率の高い安定な発光性能が要求され、従来の化合物よりも更に優れた化合物の創出が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本願発明者らは、前述のような状況の下、従来化合物よりも更に優れた化合物を創出するために鋭意検討した結果、蛍光色素を有する１，２−ジオキセタン誘導体が、プロトン性溶媒中においても高い発光効率を示すこと、更に界面活性剤を共存させた場合には、より高い発光効率を示すことを見出し本発明を完成したものである。
【０００６】
すなわち本発明は、一般式［Ｉ］
【０００７】
【化１】
2007238504.tif 000002
で表されることを特徴とする、１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒ１はアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環が結合していてもよいアリーレン基であり、Ａは蛍光色素誘導体であり、ＯＹはヒドロキシル、アルキルエステル、アリールエステル、又は−ＯＳｉ（Ｒ４Ｒ５Ｒ６）（ただし、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は互いに独立にアルキル基もしくはアリール基である。）で表される基であり、Ｘはアルキレン基、アリーレン基、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、−（ＣＯ）−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＯＳｉ（Ｒ７Ｒ８）−（ただし、Ｒ７及びＲ８は互いに独立にアルキル基もしくはアリール基である。）、又は−（Ｒ９Ｒ１０）ＳｉＯ−（ただし、Ｒ９及びＲ１０は互いに独立にアルキル基もしくはアリール基である。）で表される基であり、Ｒ１、Ｒ２はアルキレン基、アリーレン基であり、Ｒ３はスペーサーである。）である。
【０００８】
また本発明は、一般式［Ｖ］
【０００９】
【化２】
2007238504.tif 000003
で表されることを特徴とする、１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒ２はアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環が結合していてもよいアリーレン基であり、Ａは蛍光色素誘導体であり、ＯＹはヒドロキシル、アルキルエステル、アリールエステル、又は−ＯＳｉ（Ｒ４Ｒ５Ｒ６）（ただし、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は互いに独立にアルキル基もしくはアリール基である。）で表される基であり、Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、アリール基、アルキレン基又はアリーレン基である。また、Ｒ１１、Ｒ１２は一体となり、ジオキセタン環にスピロ結合する環式又は多環式有機環基を形成することもできる。Ｒ１３はアルキル基、アリール基、アルキレン基又はアリーレン基であり、Ｒ１３とＲ１１、又はＲ１３とＲ１２とが一体となってジオキセタン環とヘテロ原子を含む縮合環を形成してもよい。また、Ｒ１４はスペーサーである。）である。
【００１０】
また本発明は、上述の１，２−ジオキセタン誘導体を含有してなることを特徴とする化学発光試薬である。
【００１１】
また本発明は、前述の化学発光試薬を用い、そこに含有される１，２−ジオキセタン誘導体を分解し化学発光を生じさせることを特徴とする、発光方法である。
【００１２】
また本発明は、前述の化学発光試薬を含有してなることを特徴とする免疫測定試薬である。
【００１３】
また本発明は、前述の発光方法を用いて、試料中の物質を測定することを特徴とする測定方法である。以下、本発明を詳細に説明する。
【００１４】
本明細書中で「アルキル基」とは、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基をいい、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコサニルなどの直鎖の基又は前記のアルキル基が適宜分枝状に結合した基をいう。
【００１５】
前記のアルキル基が有していてもよい置換基とは、例えば、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アリール基等である。そのアルコキシル基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシエトキシ、エトキシプロポキシ、メトキシエトキシエトキシ基等の炭素数１〜２０個のアルコキシル基が直鎖状又は分枝状に１〜５個結合したもの等を挙げることができる。また前記アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル基等の炭素数６〜２０個の芳香族炭化水素基、又は、フリル、チエニル、ピリジル基等の環内に１〜５個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有するヘテロアリール基等を挙げることができる。
【００１６】
また、本明細書中で「アルキレン基」とは、前記の「アルキル基」から任意の水素原子が１つ外れて２価の化合物となったものをいう。
【００１７】
また、本明細書中で「アリール基」「アルコキシル基」とは、前記したアルキル基に置換してもよいアリール基、アルコキシル基と同じものを挙げることができる。
【００１８】
また、本明細書中で「アリーレン基」とは、前記の「アリール基」から芳香環上の任意の水素原子が１つ外れて２価の化合物となったものをいう。
【００１９】
また、本明細書中で「多環式有機環基」とは、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシル基、ハロゲン原子及び炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基の中から独立して選択した１〜１０個の基で任意に置換された炭素原子数６〜３０の多環式アルキレン基であり、例えばアダマンチル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル等である。また、その多環式有機環基の任意の炭素にハロゲン原子、アルキル基、アリール基、シアノ基、アミド基、アルコキシル基あるいはカルボキシル基が結合していても構わない。
【００２０】
更に、本明細書中で「複素環」とは、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン等を挙げることができる。「ハロゲン原子」とはフッ素、塩素、臭素等である。
【００２１】
Ａは「蛍光色素誘導体」であるが、フルオレセイン誘導体、ベンゾチアゾール誘導体、ローダミン誘導体、ピレン誘導体などが例示される。Ｒ３及びＲ１４はスペーサーであるが、例えば−（ＣＨ２）ｎ−，−（ＣＨ２）ｎＮＨ−，−（ＣＨ２）ｎＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−，−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−，−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−，−（ＣＨ２）ｎＯ−，又は−（ＣＨ２）ｎＯ−（ＣＨ２）ｍ−など（ｎ及びｍは１から２０までの整数）が例示される。
【００２２】
また一般式［ＩＩＩ］において、Ｒ１３とＲ１１、又はＲ１３とＲ１２とが一体となってジオキセタン環とヘテロ原子を含む縮合環を形成する場合としては、例えばジオキセタン環とフラン環との縮合環、またはジオキセタン環とピラン環との縮合環を例示することができる。
【００２３】
一般式［Ｉ］で表される１，２−ジオキセタン誘導体の中では、式［ＩＩ］
【００２４】
【化３】
2007238504.tif 000004
（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｉ］のＯＹ及びＡと同じであり、ｎ及びｍは１から２０までの整数である。Ｚは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体、式［ＩＩＩ］
【００２５】
【化４】
2007238504.tif 000005
（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｉ］のＯＹ及びＡと同じであり、ｎ及びｍは１から２０までの整数である。Ｚは前記式［ＩＩ］のＺと同じである。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体、及び式［ＩＶ］
【００２６】
【化５】
2007238504.tif 000006
（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｉ］のＯＹ及びＡと同じであり、ｎは１から２０までの整数である。Ｚは前記式［ＩＩ］のＺと同じである。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体が特に好ましいものである。
【００２７】
一般式［Ｖ］で表される１，２−ジオキセタン誘導体の中では、式［ＶＩ］
【００２８】
【化６】
2007238504.tif 000007
（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｖ］のＯＹ及びＡと同じであり、Ｚは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環であり、ｎは１から２０までの整数である。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体及び式［ＶＩＩ］
【００２９】
【化７】
2007238504.tif 000008
（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｖ］のＯＹ及びＡと同じであり、Ｚは前記式［ＶＩ］のＺと同じであり、ｎは１から２０までの整数である。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体が特に好ましいものである。
【００３０】
前記一般式［Ｉ］で表される化合物がジヒドロフラン誘導体の場合の製造方法は、例えば、下記の方法を挙げることができる。
【００３１】
【化８】
2007238504.tif 000009
（式中、Ｒ３及びＡは前記一般式［Ｉ］のＲ３及びＡと同じである。Ｒ１５〜Ｒ２２はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基である。Ｒ２３はアルキル基である。）。
【００３２】
上記一般式（１ａ）は特開２００４−２３００号公報に記載の製造法にて合成できる。
【００３３】
（第１ａ工程）本工程は、前記一般式（１ａ）で表される化合物をＲ３Ａ置換基を有する化合物と反応させることによって前記一般式（２ａ）で表される化合物を製造するものである。反応は当業者に熟知された、いわゆる、ウィリアムソン合成等により達成することができる。
【００３４】
（第２ａ工程）本工程は、前記一般式（２ａ）で表される化合物を脱水することによって、前記一般式（３ａ）で表される化合物を製造するものである。反応はピリジン等の塩基の存在下、塩化チオニルを作用させるか又はリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸を触媒として用いることができる。溶媒としては、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素又はトルエン等の芳香族炭化水素を用いることができ、作用させる試薬によって、適宜選択することができる。
【００３５】
（第３ａ工程）本工程は、前記一般式（３ａ）で表される化合物の脱保護反応を行い前記一般式（４ａ）で表される化合物を製造するものである。メトキシ基又はベンジルオキシ基で表される化合物の場合、本反応は当業者に熟知された方法、即ちアルキルチオールのアニオンを反応させ行うかあるいは水素添加反応に付すことにより行うことができるが、どちらの反応を選択するかは脱保護すべき基により適宜選択すればよい。
【００３６】
（第４ａ工程）本工程は前記一般式（４ａ）で表される化合物を一重項酸素と反させ、前記一般式（５ａ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体を製造するものである。一重項酸素との反応は、メチレンブルー、ローズベンガル、テトラフェニルポルフィン（ＴＰＰ）等の光増感剤の共存下、酸素雰囲気の下で可視光照射を行うことにより達成される。このとき、溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素又はメタノール、エタノール等のアルコール等を用いることができる。なお、反応は−８０℃〜室温で行うことが好ましい。
【００３７】
前記一般式［Ｖ］で表される化合物がジヒドロフラン誘導体の場合の製造方法は、例えば、下記の方法を挙げることができる。
【００３８】
【化９】
2007238504.tif 000010
（式中、Ａは前記一般式［Ｖ］のＡと同じであり、Ｒ１４は前記一般式［Ｖ］のＲ１４と同じである。Ｒ２４〜Ｒ２８はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基である。Ｒ２９はアルキル基である。Ｒ３０はアルコキシル基又はハロゲン原子である。Ｒ３１はハロゲン原子、置換スルホニルオキシ基又はヒドロキシル基である。）。
【００３９】
上記一般式（６ｂ）を得る第４ｂ工程までは特開２００２−３３８５７６号公報に記載の製造法にて合成できる。
【００４０】
（第５ｂ工程）本工程は、前記一般式（６ｂ）で表される化合物をＲ１４Ａ置換基を有する化合物と反応させることによって前記一般式（７ｂ）で表される化合物を製造するものである。反応は当業者に熟知された、いわゆる、ウィリアムソン合成等により達成することができる。
【００４１】
（第６ｂ工程）本工程は、前記一般式（７ｂ）で表される化合物の脱保護反応を行い前記一般式（８ｂ）で表される化合物を製造するものである。メトキシ基又はベンジルオキシ基で表される化合物の場合、本反応は当業者に熟知された方法、即ちアルキルチオールのアニオンを反応させ行うかあるいは水素添加反応に付すことにより行うことができるが、どちらの反応を選択するかは脱保護すべき基により適宜選択すればよい。
【００４２】
（第７ｂ工程）本工程は前記一般式（８ｂ）で表される化合物を一重項酸素と反応させ、前記一般式（９ｂ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体を製造するものである。一重項酸素との反応は、メチレンブルー、ローズベンガル、テトラフェニルポルフィン（ＴＰＰ）等の光増感剤の共存下、酸素雰囲気の下で可視光照射を行うことにより達成される。このとき、溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素又はメタノール、エタノール等のアルコール等を用いることができる。なお、反応は−８０℃〜室温で行うことが好ましい。
【００４３】
本発明の一般式［Ｉ］及び一般式［Ｖ］で表される１，２−ジオキセタン誘導体は、フッ素イオン存在下、アルカリ性条件下またはアルカリ性ホスファターゼ酵素存在下で化学発光を伴ってカルボニル化合物に分解する。従って、一般式［Ｉ］または［Ｖ］で表される１，２−ジオキセタン誘導体は、化学発光試薬として用いることができる。特に発光量子収率の向上のため、即ち発光収率の向上のため、前述の分解反応を界面活性剤の共存下で行うことが好ましい。このときの界面活性剤としては、例えばカチオン性界面活性剤をあげることができ、例えば、臭化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＢ）、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウム、臭化エチルトリフェニルホスホニウム、臭化トリヘプチルフェニルホスホニウム及び臭化テトラデシルトリフェニルホスホニウム等を挙げることができる。
【００４４】
また発明の化学発光試薬を免疫測定法における免疫測定試薬として利用することができるほか、化学検定法、ヌクレオチドプローブ法等にも用いることができる。このように本発明の発光方法を用いて、試料中の物質を測定することができる。
【００４５】
上述の免疫測定法における測定物質としては、例えば、ｈＣＧ、ＴＳＨ、ＬＨ等のホルモン、ＡＦＰ、ＣＥＡ等の癌関連物質、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−Ｉ等のウイルス抗原並びにその抗体及び核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ）等を挙げることができる。
【００４６】
上述の免疫測定法としては、例えば、上述のような測定物質に対する特異的結合性を有する物質にアルカリ性ホスファターゼ酵素をあらかじめ結合させておき、これと検出物質を含む試料を混合し、一定時間反応させて、試料中の検出物質とそれに結合性を有する物質とを結合させる工程、及び、結合したか又は結合しなかった結合性を有する物質の量を求める工程より行うことができる。前記結合したか又は結合しなかった結合性を有する物質の量を求める工程は、本発明の１，２−ジオキセタン誘導体を上記反応系内に添加し、特異的結合性を有する物質に結合したアルカリ性ホスファターゼ酵素の量に比例して発光強度が増大するので、この発光強度を測定することによって該物質の濃度を求めることができる。
【発明の効果】
【００４７】
本発明の１，２−ジオキセタン誘導体［Ｉ］及び［Ｖ］は、量子収率の高い安定な発光を示すことができる。よって、発光の測定を効率良く行うことができ、例えば、臨床検査の分野等で免疫測定等の高感度測定が可能となり有用である。
【実施例】
【００４８】
以下、実施例により本発明を詳細に説明する。しかし本発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。
【００４９】
（実施例１）
【００５０】
【化１０】
2007238504.tif 000011
窒素雰囲気下３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物［１］）（８６：１４立体異性体混合物，５０２ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（６０％ｉｎ  ＯＩＬ，１２０ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）脱水ＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に０℃にて滴下し、室温にて３０分攪拌した。この溶液に２−（４−ブロモメチル−２−メトキシフェニル）−ベンゾチアゾール（６７０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）にて精製し、３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−ｒ−３−ヒドロキシ−ｔ−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物［２ａ］）を微黄色油状物として得た。収量７５８ｍｇ、収率８０．９％。また異性体として３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−ｒ−３−ヒドロキシ−ｃ−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物［２ｂ］）を微黄色油状物として得た。収量１２３ｍｇ、収率１３．１％。
【００５１】
［２ａ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ０．８８（ｂｒｏａｄｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６６−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．２３−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．６５−５．００（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．２ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００５２】
［２ｂ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），５．２８，（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９ａｎｄ７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．２，ａｎｄ７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００５３】
（実施例２）
【００５４】
【化１１】
2007238504.tif 000012
窒素雰囲気下３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−３−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物［２］）（６６６ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）とピリジン（１．００ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（７ｍＬ）に溶解し、ＳＯＣｌ２（０．１１，ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下し３時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）にて精製し、４−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３］）を微黄色油状物として得た。収量５０４ｍｇ、収率７８．３％。
【００５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．１４（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），８．０８（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００５６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ２７．２（ＣＨ３×２），２７．４（ＣＨ３×２），３７．０（Ｃ），４７．０（Ｃ），５５．１（ＣＨ３），５５．６（ＣＨ３），７２．１（ＣＨ２），７９．１（ＣＨ２），８３．１（ＣＨ２），１１０．０（ＣＨ），１１４．１（ＣＨ），１１４．９（ＣＨ），１１９．５（ＣＨ），１２１．１（Ｃ），１２１．２（ＣＨ），１２２．１（Ｃ），１２２．２（ＣＨ），１２２．７（ＣＨ），１２４．５（ＣＨ），１２５．８（ＣＨ），１２８．８（ＣＨ），１２９．３（ＣＨ），１３６．０（Ｃ），１３６．９（Ｃ），１４３．５（Ｃ），１５１．２（Ｃ），１５２．１（Ｃ），１５７．３（Ｃ），１５９．０（Ｃ），１６３．０（Ｃ）ｐｐｍ。
【００５７】
（実施例３）
【００５８】
【化１２】
2007238504.tif 000013
窒素雰囲気下４−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３］）（３９５ｍｇ，０．７４６ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、ＭｅＳＮａ（２１５ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）を加えて、１４０℃にて３時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ−ＨＣｌ水溶液を加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、４−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［４］）を無色固体として得た。収量２３９ｍｇ、収率６３．９％。
【００５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．１１（ｓ，６Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．７８−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ．２Ｈ），７．４２（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．７６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００６０】
（実施例４）
【００６１】
【化１３】
2007238504.tif 000014
４−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［４］）（５０ｍｇ，０．０９９７ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１．２ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、酸素雰囲気下、０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３０分照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝１：１５）にて精製し、５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［５］）を無色固体として定量的に得た。
【００６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．００（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｑＡＢ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），５．２３（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．０７（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．６６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００６３】
（実施例５）
【００６４】
【化１４】
2007238504.tif 000015
窒素雰囲気下４−（７−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［６］）（１．４８ｇ，３．６６ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、この溶液をＬｉＡｌＨ４（１４４ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）脱水ＴＨＦ（６ｍＬ）懸濁液に０℃にて２０分かけて滴下し、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ−ＨＣｌ水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、４−（８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−３−オキサオクト−１−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［７］）を無色油状物として得た。収量１．２４ｇ、収率９３．５％。
【００６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０４（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．３６−１．６２（ｍ，６Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），６．８６−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００６６】
（実施例６）
【００６７】
【化１５】
2007238504.tif 000016
窒素雰囲気下４−（８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−３−オキサオクト−１−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［７］）（１６９ｍｇ，０．４６６ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、この溶液をＮａＨ（６０％ｉｎ  ＯＩＬ，３０．２ｍｇ，０．７５５ｍｍｏｌ）脱水ＤＭＦ（１ｍＬ）懸濁液に０℃にて滴下し、室温にて３０分攪拌した。この溶液に２−（４−ブロモメチル−２−メトキシフェニル）ベンゾチアゾール（１８０ｍｇ，０．５３９ｍｍｏｌ）を０℃にて加え室温にて更に終夜攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）にて精製し、４−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［８］）を微黄色油状物として得た。収量１１５ｍｇ、収率４０．１％。
【００６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０４（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．４０−１．７１（ｍ，６Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００６９】
（実施例７）
【００７０】
【化１６】
2007238504.tif 000017
窒素雰囲気下４−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［８］）（３４６ｍｇ，０．５６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＭｅＳＮａ（１２０ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を加えて、１４０℃にて２時間攪拌した。更にＭｅＳＮａ（４０．２ｍｇ，０．５７４ｍｍｏｌ）を加えて、１４０℃にて２時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ−ＨＣｌ水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン→ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝１９：１）にて精製し、４−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［９］）を微黄色油状物として得た。収量１６９ｍｇ、収率５１．２％。
【００７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０４（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．４２−１．７２（ｍ，６Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１７（ｔ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．５７（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００７２】
（実施例８）
【００７３】
【化１７】
2007238504.tif 000018
４−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［９］）（４６．４ｍｇ，０．０７８９ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１．５ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、酸素雰囲気下、０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３０分照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン→ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝１：３）にて精製し、５−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１０］）を無色固体として得た。収量４２．５ｍｇ、収率８６．９％。
【００７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ０．９１（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．６８（ｍ，６Ｈ），３．２４−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），６．９５（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１４（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１８（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．６４（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００７５】
（実施例９）
【００７６】
【化１８】
2007238504.tif 000019
窒素雰囲気下５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−（１，１−ジメチル−７−スクシンイミドキシカルボニル−３−オキサヘプト−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１１］）（２１４ｍｇ，０．３７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、２−（４−アミノメチル−２−メトキシフェニル）ベンゾチアゾール（１０６ｍｇ，０．３９２ｍｍｏｌ）を室温にて加え、５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）にて精製し、４−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１２］）を無色油状物として得た。収量２１８ｍｇ、収率８０．２％。
【００７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ０．１７（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．９５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．７４−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００７８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ−４．４（ＣＨ３×２），１８．１（Ｃ），２２．９（ＣＨ２），２５．６（ＣＨ３×３），２７．２（ＣＨ３×２），２７．４（ＣＨ３×２），２９．０（ＣＨ２），３６．４（ＣＨ２），３７．０（Ｃ），４３．３（ＣＨ２），４７．０（Ｃ），５５．７（ＣＨ３），７０．７（ＣＨ２），７９．７（ＣＨ２），８３．０（ＣＨ２），１１１．０（ＣＨ），１１９．８（ＣＨ），１２０．２（ＣＨ），１２１．２（ＣＨ），１２１．４（Ｃ），１２１．７（ＣＨ），１２２．３（Ｃ），１２２．７（ＣＨ），１２３．０（ＣＨ），１２４．６（ＣＨ），１２５．９（ＣＨ），１２８．７（ＣＨ），１２９．７（ＣＨ），１３６．０（Ｃ），１３７．１（Ｃ），１４２．８（Ｃ），１５１．０（Ｃ），１５２．１（Ｃ），１５５．０（Ｃ），１５７．３（Ｃ），１６２．８（Ｃ），１７２．９（Ｃ）ｐｐｍ。
【００７９】
（実施例１０）
【００８０】
【化１９】
2007238504.tif 000020
窒素雰囲気下４−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１２］）（１６３ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解し、塩化リチウム（１０２ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）を室温にて加え、１６０℃にて７時間３０分、１７５℃にて終夜攪拌し、更に塩化リチウム（９０ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）を加え１７５℃にて４時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）にて精製し４−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１３］）を無色固体として得た。収量７９．１ｍｇ、収率５８．９％。
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０１（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．５７−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．０３（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６，（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），１２．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００８２】
（実施例１１）
【００８３】
【化２０】
2007238504.tif 000021
４−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１３］）（４３．４ｍｇ，０．０７２２ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１．３ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、酸素雰囲気下０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３０分照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン→ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝１：３）にて精製し、５−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１４］）を無色固体として得た。収量４５．１ｍｇ、収率９８．７％。
【００８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ０．８７，（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２９−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑＡＢｄ，Ｊ＝１５．０ａｎｄ５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９，（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００８５】
（実施例１２）
【００８６】
【化２１】
2007238504.tif 000022
窒素雰囲気下５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−（７−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロキシフラン（化合物［１５］）（１０８ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、室温にてＳＯＣｌ２（０．０２ｍＬ，０．２７４ｍｍｏｌ）を加えて３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、窒素雰囲気下にて脱水ＴＨＦ（１ｍＬ）にて溶解した。この溶液に［３’，６’−ジ（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−オキソスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン］−５−イル］アミン（１３５ｍｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）とピリジン（０．０２ｍＬ，０．２４７ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）にて精製し、５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−７−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１６］）を橙色固体として得た。収量１３０ｍｇ、収率７１．２％。
【００８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δＨ０．１９（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．０５（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．６１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４５（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ），３．２８−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），６．５１−６．５８（ｍ，４Ｈ），６．６０−６．７０（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．８１（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．２ａｎｄ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００８８】
（実施例１３）
【００８９】
【化２２】
2007238504.tif 000023
窒素雰囲気下５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−７−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１６］）（９３．１ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、室温にてテトラブチルアンモニウムフルオライド（１Ｍ  ＴＨＦ溶液０．４０ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ−ＨＣｌ水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝９：１）にて精製し、４−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１７］）を橙色固体として得た。収量５６．６ｍｇ、収率７０．８％。
【００９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δＨ１．０６（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），３．２７−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．７ａｎｄ２．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｂｒ−ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７１−６．７６（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００９１】
（実施例１４）
【００９２】
【化２３】
2007238504.tif 000024
４−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１７］）（４９．４ｍｇ，０．０７１４ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１．０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）とＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、酸素雰囲気下０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３時間照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にジクロロメタンとクロロホルムにてリンスし、５−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］−カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−８−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１８］）を橙色固体として得た。収量２６．８ｍｇ、収率５１．９％。
【００９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：
δＨ０．８７（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．５６−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６２−６．７４（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００９４】
（実施例１５）
【００９５】
【化２４】
2007238504.tif 000025
窒素雰囲気下、４−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１９］）（５００ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（６０％ｉｎ  ＯＩＬ，８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に滴下し、室温にて４０分攪拌した。この溶液に４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジルブロミド（６３５ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて更に１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン＝１：２）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−５−メトキシフェニル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２０］）を無色アモルファス状固体として得た。収量８０．７ｍｇ、収率８４．０％。
【００９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．５３（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．５５（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．３ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００９７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ２７．４（ＣＨ３×２），３２．３（ＣＨ３×３），３２．４（Ｃ），４７．１（Ｃ），５５．４（ＣＨ３），５５．７（ＣＨ３），６９．６（ＣＨ２），８３．１（ＣＨ２），１０１．４（ＣＨ），１０８．４（ＣＨ），１０８．９（ＣＨ），１１０．３（ＣＨ），１１９．７（ＣＨ），１２１．２（ＣＨ），１２１．８（Ｃ），１２２．７（ＣＨ），１２４．５（ＣＨ），１２５．４（Ｃ），１２５．９（ＣＨ），１２９．７（ＣＨ），１３６．１（Ｃ），１３８．１（Ｃ），１４１．１（Ｃ），１４９．６（Ｃ），１５２．１（Ｃ），１５７．４（Ｃ），１５９．１（Ｃ），１６０．３（Ｃ），１６２．８（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５３０（Ｍ＋＋１，１１），５２９（Ｍ＋，２９），５１６（１３），５１５（３８），５１４（１００），２５７（１２），２５６（１２），２５５（４６），２５４（９３）。
【００９８】
（実施例１６）
【００９９】
【化２５】
2007238504.tif 000026
窒素雰囲気下４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−５−メトキシフェニル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２０］）（３００ｍｇ，０．５６６ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＭｅＳＮａ（１５８ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を加えて、１４０℃にて２時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ−ＨＣｌ水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−５−ヒドロキシフェニル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２１］）を無色アモルファス状固体として得た。収量１９９ｍｇ、収率７０．０％。
【０１００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．４４（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．５２（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．３ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．５６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ２７．３（ＣＨ３×２），３２．３（ＣＨ３×３），３２．４（Ｃ），４７．１（Ｃ），６９．２（ＣＨ２），８３．０（ＣＨ２），１０２．６（ＣＨ），１０８．９（ＣＨ），１１０．３（ＣＨ），１１６．０（ＣＨ），１１６．１（Ｃ），１１８．０（ＣＨ），１２１．４（ＣＨ），１２２．１（ＣＨ），１２５．５（ＣＨ），１２５．８（Ｃ），１２６．６（ＣＨ），１２８．５（ＣＨ），１３２．５（Ｃ），１３７．９（Ｃ），１４２．２（Ｃ），１４９．２（Ｃ），１５１．７（Ｃ），１５６．４（Ｃ），１５７．８（Ｃ），１５９．２（Ｃ），１６９．０（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５０２（Ｍ＋＋１，１２），５０１（Ｍ＋，３１），４８８（１０），４８７（３２），４８６（１００），２５６（２０），２４１（３２），２４０（４４），２１３（１５），２１２（９８）。
【０１０２】
（実施例１７）
【０１０３】
【化２６】
2007238504.tif 000027
４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−５−ヒドロキシフェニル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２１］）（１００ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、酸素雰囲気下、０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３０分照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝５０：１）にて精製し、５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２２］）を無色固体として得た。収量１０６ｍｇ、収率９９．６％。
【０１０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ０．９６（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），５．０９（ｑＡＢ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．２Ｈｚ１Ｈ），７．５２（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．３ａｎｄ７．２Ｈｚ１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．５６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ１８．４（ＣＨ３），２４．９（ＣＨ３），２６．９（ＣＨ３×３），３６．７（Ｃ），４５．５（Ｃ），６９．３（ＣＨ２），８０．２（ＣＨ２），１０３．８（ＣＨ），１０５．２（Ｃ），１０７．５（ＣＨ），１０８．７（ＣＨ），１１６．１（ＣＨ），１１６．２（Ｃ），１１６．４（Ｃ），１１８．０（ＣＨ），１２１．５（ＣＨ），１２２．１（ＣＨ），１２５．５（ＣＨ），１２６．７（ＣＨ），１２８．６（ＣＨ），１３２．５（Ｃ），１３８．３（Ｃ），１４２．１（Ｃ），１５１．７（Ｃ），１５６．５（Ｃ），１５７．９（Ｃ），１５９．３（Ｃ），１６８．９（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５３４（Ｍ＋＋１，１２），５３３（Ｍ＋，３３），３７６（２３），２４１（２８），２４０（１００），２１３（１２），２１２（７１）。
【０１０６】
（実施例１８）
【０１０７】
【化２７】
2007238504.tif 000028
窒素雰囲気下、５−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２３］）（５００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．６２Ｍ，１．０ｍＬ，１．６２ｍｍｏｌ）を滴下し１０分攪拌した。この溶液に４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンズアルデヒド（４１４ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を滴下し、更に１時間攪拌した。反応溶液に水を加えてクエンチし、更に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−（３−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］−１−ヒドロキシメチル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２４］）を無色アモルファス状固体として得た。収量５９０ｍｇ、収率７５．６％。
【０１０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０２（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），２．４８（ｂｒ−ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．９０（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ２７．４（ＣＨ３×２），３２．４（Ｃ），３２．４（ＣＨ３×３），４７．１（Ｃ），５５．３（ＣＨ３），５５．６（ＣＨ３），７５．５（ＣＨ），８３．１（ＣＨ２），１０９．６（ＣＨ），１１２．２（ＣＨ），１１４．５（ＣＨ），１１９．４（ＣＨ），１２０．８（ＣＨ），１２１．１（ＣＨ），１２１．２（Ｃ），１２２．６（ＣＨ），１２４．５（ＣＨ），１２５．８（Ｃ），１２５．９（ＣＨ），１２９．４（ＣＨ），１３５．９（Ｃ），１３７．５（Ｃ），１４４．５（Ｃ），１４７．８（Ｃ），１４９．５（Ｃ），１５２．０（Ｃ），１５７．２（Ｃ），１５９．４（Ｃ），１６３．１（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５２９（Ｍ＋，１３），５２７（２１），５１５（２１），５１４（６４），５１３（５２），５１２（１００），４９８（２４），２６８（１６）。
【０１１０】
（実施例１９）
【０１１１】
【化２８】
2007238504.tif 000029
窒素雰囲気下４−ｔ−ブチル−５−（３−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］−１−ヒドロキシメチル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２４］）（８００ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解し、０℃にてＳＯＣｌ２（０．１３ｍＬ，１．７８ｍｍｏｌ）を滴下し１時間３０分攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−（３−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］−１−クロロメチル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２５］）を無色アモルファス状固体として得た。収量７６４ｍｇ、収率９２．３％。
【０１１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０３（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１３２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．９４（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１３】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ２７．４（ＣＨ３），２７．４（ＣＨ３），３２．４（Ｃ），３２．５（ＣＨ３×３），４７．２（Ｃ），５５．４（ＣＨ３），５５．７（ＣＨ３），６３．４（ＣＨ），８３．２（ＣＨ２），１１１．１（ＣＨ），１１３．７（ＣＨ），１１４．９（ＣＨ），１２０．６（ＣＨ），１２１．２（ＣＨ），１２２．０（ＣＨ），１２２．１（Ｃ），１２２．８（ＣＨ），１２４．７（ＣＨ），１２５．９（ＣＨ），１２６．０（Ｃ），１２９．６（ＣＨ），１３６．１（Ｃ），１３７．７（Ｃ），１４１．４（Ｃ），１４４．５（Ｃ），１４９．２（Ｃ），１５２．１（Ｃ），１５７．２（Ｃ），１５９．３（Ｃ），１６２．４（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５４９（Ｍ＋＋２，１），５４７（Ｍ＋，３），５３２（１４），５２７（１９），５１４（１７），５１３（４７），５１２（１００），４９９（２５），４９８（６８），２６８（１２）。
【０１１４】
（実施例２０）
【０１１５】
【化２９】
2007238504.tif 000030
窒素雰囲気下４−ｔ−ブチル−５−（３−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］−１−クロロメチル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２５］）（６００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６ｍＬ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（１．２１ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ−Ｃ（１２０ｍｇ）を加えた。続いて反応系を水素雰囲気下として２時間攪拌した。反応溶液をセライト濾過し、濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジル］−５−メトキシフェニル｝−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２６］）を無色アモルファス状固体として得た。収量３９２ｍｇ、収率６９．７％。
【０１１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），６．６９−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．９７（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．０ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．３ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ２７．４（ＣＨ３×２），３２．４（Ｃ），３２．４（ＣＨ３×３），４１．９（ＣＨ２），４７．１（Ｃ），５５．３（ＣＨ３），５５．６（ＣＨ３），８３．１（ＣＨ２），１１２．２（ＣＨ），１１３．０（ＣＨ），１１４．９（ＣＨ），１２０．３（Ｃ），１２１．１（ＣＨ），１２１．９（ＣＨ），１２２．６（ＣＨ），１２３．２（ＣＨ），１２４．４（ＣＨ），１２５．５（Ｃ），１２５．８（ＣＨ），１２９．５（ＣＨ），１３６．０（Ｃ），１３７．５（Ｃ），１４１．２（Ｃ），１４５．３（Ｃ），１４９．７（Ｃ），１５２．２（Ｃ），１５７．３（Ｃ），１５９．４（Ｃ），１６３．１（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５１３（Ｍ＋，２３），５００（１３），４９９（３９），４９８（１００）。
【０１１８】
（実施例２１）
【０１１９】
【化３０】
2007238504.tif 000031
窒素雰囲気下４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジル］−５−メトキシフェニル｝−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２６］）（２２０ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＭｅＳＮａ（１２６ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加えて、１４０℃にて２時間３０分攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］−５−ヒドロキシフェニル｝−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２７］）を無色固体として得た。収量１５８ｍｇ、収率７５．９％。
【０１２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０５（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．６４（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．７３〜６．７８（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．４８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ２７．３（ＣＨ３×２），３２．４（Ｃ），３２．４（ＣＨ３×３），４１．６（ＣＨ２），４７．１（Ｃ），８３．０（ＣＨ２），１１４．８（Ｃ），１１５．１（ＣＨ），１１５．９（ＣＨ），１１８．０（ＣＨ），１２０．４（ＣＨ），１２１．４（ＣＨ），１２２．０（ＣＨ），１２３．１（ＣＨ），１２５．３（ＣＨ），１２５．８（Ｃ），１２６．６（ＣＨ），１２８．４（ＣＨ），１３２．４（Ｃ），１３７．４（Ｃ），１４１．２（Ｃ），１４６．３（Ｃ），１４９．３（Ｃ），１５１．８（Ｃ），１５５．４（Ｃ），１５７．８（Ｃ），１６９．２（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
４８５（Ｍ＋，２４），４７２（１１），４７１（３５），４７０（１００），２１２（３２），５７（３１）。
【０１２２】
（実施例２２）
【０１２３】
【化３１】
2007238504.tif 000032
４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］−５−ヒドロキシフェニル｝−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２７］）（１００ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、酸素雰囲気下０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３０分照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝１００：１）にて精製し、５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２８］）を無色固体として得た。収量９５．５ｍｇ、収率８９．６％。
【０１２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．４７（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ１８．４（ＣＨ３），２５．０（ＣＨ３），２６．８（ＣＨ３×３），３６．７（Ｃ），４１．７（ＣＨ２），４５．５（Ｃ），８０．１（ＣＨ２），１０５．１（Ｃ），１１３．６（ＣＨ），１１４．９（Ｃ），１１６．５（Ｃ），１１７．２（ＣＨ），１１７．９（ＣＨ），１２０．４（ＣＨ），１２１．４（ＣＨ），１２１．５（ＣＨ），１２２．０（ＣＨ），１２５．４（ＣＨ），１２６．６（ＣＨ），１２８．４（ＣＨ），１３２．４（Ｃ），１３７．６（Ｃ），１４１．５（Ｃ），１４６．１（Ｃ），１１５１．８（Ｃ），１５５．６（Ｃ），１５７．８（Ｃ），１６９．２（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５１８（Ｍ＋＋１，１７），５１７（Ｍ＋，５２），４６１（１２），４３２（１４），４１７（１７），３７７（２７），３６１（３０），３６０（１００），３３４（１４），３３３（５６），３３２（１９），３３１（１３）。
【０１２６】
（実施例２３）
【０１２７】
【化３２】
2007238504.tif 000033
窒素雰囲気下５−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２９］）（５００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．６１Ｍ，１．０ｍＬ，１．６１ｍｍｏｌ）を滴下し１０分攪拌した。この溶液にＮ−メチルホルムアニリド（０．２１ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）を加え、更に１時間攪拌した。反応溶液に水を加えてクエンチし、更に１Ｎ−塩酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、５−（３−ホルミル−５−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３０］）を無色油状物として得た。収量４０４ｍｇ、収率９５．１％。
【０１２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．３５（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ２７．３（ＣＨ３×２），３２．４（Ｃ），３２．５（ＣＨ３×３），４７．３（Ｃ），５５．６（ＣＨ３），８３．２（ＣＨ２），１１１．９（ＣＨ），１２２．８（ＣＨ），１２５．２（ＣＨ），１２６．８（Ｃ），１３７．４（Ｃ），１３８．４（Ｃ），１４８．２（Ｃ），１５９．７（Ｃ），１９１．７（ＣＨ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
２８８（Ｍ＋，２４），２７４（１９），２７３（１００），２１７（１４），１６３（３２），５７（１０）。
【０１２９】
（実施例２４）
【０１３０】
【化３３】
2007238504.tif 000034
窒素雰囲気下４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシ−ベンジルトリフェニルホスフォニウムブロミド（５００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．６１Ｍ，０．７５ｍＬ，１．２１ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃にて３０分攪拌した。５−（３−ホルミル−５−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３０］）（３２０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）脱水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を−７８℃にて滴下し、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１）にて精製し、（Ｚ）−４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３１］Ｚ体）を無色アモルファス状固体として得た。収量４６８ｍｇ、収率８０．２％。また、異性体として（Ｅ）−４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３１］Ｅ体）を無色アモルファス状固体として得た。収量９３．９ｍｇ、収率１６．１％。
【０１３１】
化合物［３１］Ｚ体
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０１（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，５Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．８０（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．３ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ２７．３（ＣＨ３×２），３２．３（Ｃ），３２．４（ＣＨ３×３），４７．１（Ｃ），５５．２（ＣＨ３），５５．４（ＣＨ３），８３．０（ＣＨ２），１１２．０（ＣＨ），１１４．０（ＣＨ），１１４．６（ＣＨ），１２１．１（Ｃ），１２１．１（ＣＨ），１２２．２（ＣＨ），１２２．７（ＣＨ），１２３．０（ＣＨ），１２４．４（ＣＨ），１２５．６（Ｃ），１２５．８（ＣＨ），１２９．３（ＣＨ），１２９．９（ＣＨ），１３１．５（ＣＨ），１３６．０（Ｃ），１３７．８（Ｃ），１３８．０（Ｃ），１４０．６（Ｃ），１４９．４（Ｃ），１５２．２（Ｃ），１５６．８（Ｃ），１５９．０（Ｃ），１６２．８（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５２５（Ｍ＋，２０），５１２（３８），５１１（３９），５１０（１００），４５４（９）。
【０１３３】
化合物［３１］Ｅ体
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．１０（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ２７．４（ＣＨ３×２），３２．５（Ｃ），３２．５（ＣＨ３×３），４７．２（Ｃ），５５．４（ＣＨ３），５５．７（ＣＨ３），８３．２（ＣＨ２），１０９．５（ＣＨ），１１１．９（ＣＨ），１１５．２（ＣＨ），１１９．４（ＣＨ），１２１．１（ＣＨ），１２１．１（ＣＨ），１２１．６（Ｃ），１２２．７（ＣＨ），１２４．５（ＣＨ），１２５．８（Ｃ），１２５．９（ＣＨ），１２８．３（ＣＨ），１２９．７（ＣＨ），１３０．１（ＣＨ），１３６．１（Ｃ），１３７．８（Ｃ），１３７．９（Ｃ），１４０．８（Ｃ），１４９．５（Ｃ），１５２．２（Ｃ），１５７．４（Ｃ），１５９．５（Ｃ），１６２．８（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５２６（Ｍ＋＋１，１７），５２５（Ｍ＋，４０），５１２（１４），５１１（３９），５１０（１００），４５４（２４）。
【０１３５】
（実施例２５）
【０１３６】
【化３４】
2007238504.tif 000035
窒素雰囲気下（Ｚ）−４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３１］Ｚ体）（５００ｍｇ，０．９５１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）と酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、室温にて１０％Ｐｄ−Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。続いて反応系を水素雰囲気下として６時間３０分攪拌した。反応溶液をセライト濾過し減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］エチル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３２］）を無色アモルファス状固体として得た。収量４４２ｍｇ、収率８８．１％。
【０１３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０３（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），２．９１−３．０２（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．６８（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ２７．４（ＣＨ３×２），３２．４（Ｃ），３２．４（ＣＨ３×３），３７．４（ＣＨ２），３７．９（ＣＨ２），４７．１（Ｃ），５５．２（ＣＨ３），５５．６（ＣＨ３），８３．１（ＣＨ２），１１２．０（ＣＨ），１１２．８（ＣＨ），１１４．３（ＣＨ），１２０．１（Ｃ），１２１．１（ＣＨ），１２１．４（ＣＨ），１２２．６（ＣＨ×２），１２４．３（ＣＨ），１２５．４（Ｃ），１２５．８（ＣＨ），１２９．４（ＣＨ），１３６．０（Ｃ），１３７．４（Ｃ），１４２．３（Ｃ），１４６．１（Ｃ），１４９．９（Ｃ），１５２．２（Ｃ），１５７．１（Ｃ），１５９．１（Ｃ），１６３．２（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５２７（Ｍ＋，１５），５１４（１３），５１３（３９），５１２（１００），２５５（１６）。
【０１３９】
（実施例２６）
【０１４０】
【化３５】
2007238504.tif 000036
窒素雰囲気下４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］エチル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３２］）（４８０ｍｇ，０．９１０ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（４．５ｍＬ）に溶解し、ＭｅＳＮａ（３２０ｍｇ，４．５７ｍｍｏｌ）を加えて、１４０℃にて２時間３０分攪拌した。反応溶液に１Ｎ−塩酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］エチル｝−５−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３３］）を無色固体として得た。収量４３９ｍｇ、収率９６．５％。
【０１４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ１．０３（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），２．８５〜２．９６（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．４５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１４２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ２７．３（ＣＨ３×２），３２．４（Ｃ），３２．４（ＣＨ３×３），３６．９（ＣＨ２），３７．５（ＣＨ２），４７．１（Ｃ），８３．０（ＣＨ２），１１４．７（ＣＨ），１１４．８（Ｃ），１１５．３（ＣＨ），１１７．４（ＣＨ），１２０．１（ＣＨ），１２１．４（ＣＨ），１２２．０（ＣＨ），１２２．５（ＣＨ），１２５．３（ＣＨ），１２５．７（Ｃ），１２６．６（ＣＨ），１２８．３（ＣＨ），１３２．４（Ｃ），１３７．３（Ｃ），１４２．６（Ｃ），１４７．３（Ｃ），１４９．４（Ｃ），１５１．８（Ｃ），１５５．２（Ｃ），１５７．８（Ｃ），１６９．３（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５００（Ｍ＋＋１，１１），４９９（Ｍ＋，２６），４８５（４３），４８４（１００），４４２（１０），４２８（１７），３７４（１２），２４２（１３），２４１（２６），２１２（１７）。
【０１４３】
（実施例２７）
【０１４４】
【化３６】
2007238504.tif 000037
４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］エチル｝−５−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３３］）（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、酸素雰囲気下０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３０分照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝３０：１）にて精製し、５−ｔ−ブチル−１−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］エチル｝−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３４］）を無色固体として定量的に得た。
【０１４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＨ０．９８（ｓ，９Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．６９（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．４５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１４６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
δＣ１８．４（ＣＨ３），２５．０（ＣＨ３），２６．８（ＣＨ３×３），３６．７（Ｃ），３６．８（ＣＨ２），３７．４（ＣＨ２），４５．５（Ｃ），８０．１（ＣＨ２），１０５．０（Ｃ），１１３．３（ＣＨ），１１４．８（Ｃ），１１６．５（Ｃ），１１６．７（ＣＨ），１１７．４（ＣＨ），１２０．１（ＣＨ），１２０．８（ＣＨ），１２１．４（ＣＨ），１２２．０（ＣＨ），１２５．３（ＣＨ），１２６．６（ＣＨ），１２８．３（ＣＨ），１３２．４（Ｃ），１３７．５（Ｃ），１４２．８（Ｃ），１４７．０（Ｃ），１５１．８（Ｃ），１５５．３（Ｃ），１５７．８（Ｃ），１６９．２（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５３２（Ｍ＋＋１，２０），５３１（Ｍ＋，６２），４８４（１３），４７５（１１），４４６（１６），３９１（１６），３７５（２５），３７４（１００），３７２（１２），３４７（３４），３４６（１２），３４５（１２），３１８（１８），２４１（１３），２４０（１７），２１２（４２），１８７（１５）。
【０１４７】
（実施例２８）
実施例４で得られた５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［５］）の１．００×１０−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．２４と見積もられ、発光の半減期は１４秒、λｍａｘは４７０ｎｍであった。
【０１４８】
（実施例２９）
実施例８で得られた５−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１０］）の１．００×１０−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．１８と見積もられ、発光の半減期は２１秒、λｍａｘは４６８ｎｍであった。
【０１４９】
（実施例３０）
実施例１１で得られた５−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１４］）の１．００×１０−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．２０と見積もられ、発光の半減期は２６秒、λｍａｘは４６９ｎｍであった。
【０１５０】
（実施例３１）
実施例１４で得られた５−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］−カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−８−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１８］）の５．９０×１０−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．１８と見積もられ、発光の半減期は１４１秒、λｍａｘは５３５ｎｍであった。
【０１５１】
（実施例３２）
実施例１７で得られた５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２２］）の１．００×１０−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．２３と見積もられ、発光の半減期は１６秒、λｍａｘは４６９ｎｍであった。
【０１５２】
（実施例３３）
実施例２２で得られた５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２８］）の１．００×１０−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．２１と見積もられ、発光の半減期は５．４秒、λｍａｘは４７１ｎｍであった。
【０１５３】
（実施例３４）
実施例２７で得られた５−ｔ−ブチル−１−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］エチル｝−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３４］）の１．００×１０−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．２１と見積もられ、発光の半減期は４．１秒、λｍａｘは４７０ｎｍであった。
【０１５４】
（実施例３５）
実施例４で得られた５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［５］）の１．００×１０−３Ｍアセトニトリル溶液０．１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．６９Ｍ水溶液２．９ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は６．５×１０−４と見積もられ、発光の半減期は３２０秒、λｍａｘは４６９ｎｍであった。
【０１５５】
（実施例３６）
実施例８で得られた５−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１０］）の１．００×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は５．５×１０−４と見積もられ、発光の半減期は５００秒、λｍａｘは４６８ｎｍであった。
【０１５６】
（実施例３７）
実施例１１で得られた５−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１４］）の１．００×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は３．４×１０−４と見積もられ、発光の半減期は５４０秒、λｍａｘは４６８ｎｍであった。
【０１５７】
（実施例３８）
実施例１４で得られた５−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］−カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−８−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１８］）の５．９０×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は５．６×１０−３と見積もられ、発光の半減期は５４０秒、λｍａｘは５２５ｎｍであった。
【０１５８】
（実施例３９）
実施例１７で得られた５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２２］）の１．００×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は９．２×１０−３と見積もられ、発光の半減期は１４５０秒、λｍａｘは４７０ｎｍであった。
【０１５９】
（実施例４０）
実施例２２で得られた５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２８］）の１．００×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は３．１×１０−３と見積もられ、発光の半減期は４３０秒、λｍａｘは４６９ｎｍであった。
【０１６０】
（実施例４１）
実施例２７で得られた５−ｔ−ブチル−１−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］エチル｝−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３４］）の１．００×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は２．７×１０−３と見積もられ、発光の半減期は３００秒、λｍａｘは４６９ｎｍであった。
【０１６１】
（実施例４２）
実施例４で得られた５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［５］）の１．００×１０−３Ｍアセトニトリル溶液０．１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．６９Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの６．９×１０−５Ｍ混合水溶液２．９ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は５．３×１０−２と見積もられ、発光の半減期は３０２０秒、λｍａｘは４７５ｎｍであった。
【０１６２】
（実施例４３）
実施例８で得られた５−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１０］）の１．００×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．１×１０−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は４．６×１０−２と見積もられ、発光の半減期は８７０秒、λｍａｘは４７５ｎｍであった。
【０１６３】
（実施例４４）
実施例１１で得られた５−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１４］）の１．００×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．１×１０−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は４．５×１０−２と見積もられ、発光の半減期は１５８０秒、λｍａｘは４７３ｎｍであった。
【０１６４】
（実施例４５）
実施例１４で得られた５−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］−カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−８−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１８］）の５．９０×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．１×１０−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は４．４×１０−３と見積もられ、発光の半減期は１４２０秒、λｍａｘは５３４ｎｍであった。
【０１６５】
（実施例４６）
実施例１７で得られた５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２２］）の１．００×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．００×１０−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は５．９×１０−２と見積もられ、発光の半減期は１３５０秒、λｍａｘは４７３ｎｍであった。
【０１６６】
（実施例４７）
実施例２２で得られた５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２８］）の１．００×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．００×１０−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は３．６×１０−２と見積もられ、発光の半減期は９５０秒、λｍａｘは４７４ｎｍであった。
【０１６７】
（実施例４８）
実施例２７で得られた５−ｔ−ブチル−１−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］エチル｝−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３４］）の１．００×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．００×１０−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は３．６×１０−２と見積もられ、発光の半減期は１１１０秒、λｍａｘは４７３ｎｍであった。
【０１６８】
（比較例１）
特開平９−２１６８８７号公報に記載の５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ）フェニル−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３５］）
【０１６９】
【化３７】
2007238504.tif 000038
の１．００×１０−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．１１と見積もられ、発光の半減期は２５秒、λｍａｘは４６７ｎｍであった。
【０１７０】
（比較例２）
５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ）フェニル−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３５］）の１．００×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は１．１×１０−５と見積もられ、発光の半減期は８１０秒、λｍａｘは４６７ｎｍであった。
【０１７１】
（比較例３）
５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ）フェニル−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３５］）の１．００×１０−４Ｍ  水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．００×１０−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は２．３×１０−４と見積もられ、発光の半減期は１９３０秒、λｍａｘは４７３ｎｍであった。