(57)【要約】【課題】中軽度の高血圧症の改善および高血圧症の予防を目的とした、安全かつ高い効果が得られる血圧降下剤を提供する。【解決手段】カシスエキスとラフマエキスを組み合わせた組成物が優れた血圧降下作用を有することを見出した。本組成物はカシスエキス単独およびラフマエキス単独の１／１０重量で、カシスエキス単独およびラフマエキス単独と同等の収縮血管弛緩活性を示す。本組成物は高血圧症の治療および予防を目的とした食品、栄養補助食品、医薬品として日常的に摂取できることを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カシスエキスとラフマエキスを含むことを特徴とする血圧降下剤。
【請求項２】
カシスエキスが固形分当たり３０重量％以上５０重量％以下のアントシアニンを含むことを特徴とする請求項１に記載の血圧降下剤。
【請求項３】
カシスエキスがカシス（Ｒｉｂｅｓ ｎｉｇｒｕｍ Ｌ．）の果実その他の樹体構成物もしくはそれらの加工物である請求項１および２に記載の血圧降下剤。
【請求項４】
ラフマエキスが固形分当たり４重量％以上のヒペロシド、イソクエルシトリンを含むことを特徴とする請求項１に記載の血圧降下剤。
【請求項５】
ラフマエキスがラフマ（Ａｐｏｃｙｎｕｍ ｖｅｎｅｔｕｍ Ｌ．）の葉もしくは葉の加工物である請求項１および２に記載の血圧降下剤。
【請求項６】
カシスエキスとラフマエキスの配合比が重量比として１対１０から１０対１の間、好ましくは１対１である請求項１に記載の血圧降下剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カシスエキスとラフマエキスを組み合わせた新規な血圧降下作用を有する食品、栄養補助食品、医薬品などの組成物を提供することに関する。
【背景技術】
【０００２】
高血圧症は自覚症状が無いままに罹患者の体を侵していくことから‘サイレントキラー’とも呼ばれ、放置しておくと心疾患、動脈硬化、脳出血、腎硬化症などの生命に関わる合併症を生じる疾患である。日本における高血圧症の罹患者数は３０００−４０００万人とも言われる。
【０００３】
世界保健機構（ＷＨＯ）と国際高血圧学会（ＩＳＨ）が提唱した「高血圧管理指針」によれば、高血圧症は３つのステージにわけられる。すなわち収縮期血圧１８０以上拡張期血圧１１０以上であるレベル３（重症）、収縮期血圧１６０〜１７９拡張期血圧１００〜１０９であるレベル２（中等症）、収縮期血圧１４０〜１４９拡張期血圧９０〜９９であるレベル１（軽症）の３つである。これらのステージのうち早急に薬物療法を必要とされるのは、高齢や喫煙、糖尿病、高脂血症などの他の危険因子を持っていない場合で、レベル３に属する患者であり、レベル２やレベル１に属する患者は薬物療法の前に半年から１年の生活習慣の改善による治療を求められる。
【０００４】
高血圧の治療薬として現在使用されているものは、中枢性交換神経抑制薬クロニジン、血管拡張薬カプトリル、ロサルタン、ニフェジピン、β−受容体遮断薬プロプラノール、利尿薬ヒドロクロロチアジド、フロセミド等が挙げられる。
【０００５】
しかし上述のとおりこれらの治療薬は高血圧症が重度の場合もしくは生活習慣の改善では効果が認められない場合に処方されるものであり、軽度もしくは中程度のいわゆる高血圧症予備軍の患者が病状を改善する目的では使用されない。
【０００６】
一方で最近では血圧降下を目的とした食品が多く開発されている。例えばわかめペプチド、杜仲葉配糖体、かつお節オリゴペプチド、ラクトトリペプチド、サーデンペプチド、ブナハリタケエキス、酢酸、γ−アミノ酪酸が配合された食品は高血圧を軽減する効果を有するものとして特定保健用食品の認可を受けている。また、その他にも血圧降下作用を示す食品または食品成分は多数報告されており、例えばカシス、ラフマが挙げられる。
【０００７】
カシスの血圧降下作用については特許第３４５５５２８号公報に開示されており、カシス果実からアントシアニンを高含量に含むように調製したジュースを用いてその効果が示されている。これによれば、健常男性５名にカシスアントシアニン７８．４ｍｇを含むカシスジュース２００ｇ（固形分当たりのカシスアントシアニン含有量は６．４重量％）を摂取してもらい、摂取前と摂取４時間後の血圧を比較したところ、摂取４時間後の血圧に低下が見られたことが記載されている。
【特許文献１】特許第３４５５５２８号公報
【０００８】
ラフマについては古くより血圧降下作用を有すると言われており、中国においては伝統的に血圧降下を目的としてラフマ葉のお茶または熱水抽出物が飲用されている。中薬大辞典においては、高血圧症の患者に対し１日に１〜２銭（３．７５〜７．５０
ｇ）のラフマ葉茶を１ヶ月以上服用させると多くの患者において改善が見られたという報告が記載されている。また、香川らは、高血圧自然発症ラットに対してラフマ葉抽出物１．２５重量％、２．５重量％および５．０重量％混入した飼料を給餌した結果、５週目から用量に依存した血圧降下が見られたと報告している［Ｔ．Ｋａｇａｗａ， ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，
５８(３), １０９ (２００４)］。Ｃ.−Ｙ. Ｋｗａｎらは、ラフマ葉抽出物の血圧降下作用のメカニズムとしてＮＯに代表される血管拡張因子の誘導が挙げられることを報告している［Ｃ．-Ｙ. Ｋｗａｎ， ｅｔ ａｌ．， Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｎｅｔａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ,
３２, ７８９（２００５）］。
【非特許文献１】Ｔ．Ｋａｇａｗａ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ５８(３), １０９(２００４)
【非特許文献２】Ｃ．-Ｙ. Ｋｗａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｎｅｔａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ,３２, ７８９ （２００５）
【０００９】
しかしながら特定保健用食品およびカシス、ラフマを始めとする食品においての血圧降下作用は作用が穏やかであることが多く、摂取者にとって十分な効果を得られない場合が多い。また効果が現れるまでに長期間の摂取を要する場合が多い。例えばカシスの場合、上述の特許第３４５５５２８号公報においては、摂取４時間に効果は現れているが、その効果は収縮期血圧で５〜８ｍｍＨｇの低下、拡張期血圧で２〜１３ｍｍＨｇの低下であり比較的穏やかである。また同特許公報におけるカシスの摂取量はカシス由来の固形分として１回当たり１．２３ｇと推測されるが、これは例えば錠剤、カプセル剤、散剤として配合するとなれば、錠剤量を増やさざるを得ず、気軽に摂取できる形態の食品に利用するのは困難である。また、ラフマの場合、上述の中薬大辞典に記載の報告によれば、多くの患者に効果が現れるのは摂取開始から１ヶ月が経過してからであり、香川らの報告による高血圧自然発症ラットにおいては効果が現れるまでに５週間を要する。
【００１０】
このため、中軽度の高血圧症を有する者および高血圧症を予防したい者にとって、安全かつ日常的に摂取できる形態で、より優れた血圧降下剤の誕生が待ち望まれていた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、安全かつ高い効果が得られる血圧降下剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、以上のような課題を解決し、本発明目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、カシスエキスとラフマエキスを組み合わせた組成物が優れた血圧降下作用を示し、高血圧症の治療薬、予防薬とするのに適していることを見出した。驚くべきことにカシスエキスとラフマエキスを組み合わせた組成物は単独で使用するときよりも一層強い作用を示し、その作用の強さは単純にカシスエキスとラフマエキスの効力の合計からは予想できるものではなかった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明に使われるカシスエキスはカシスの果実その他の樹体構成物もしくはそれらの加工物のいずれかをいう。本発明においては、特開２００５−１１７９１０号公報に記載されている製造方法により得られる固形分当たり３０重量％以上５０重量％以下のアントシアニンを含むカシスエキスを用いることができる。また、本発明に使われるラフマエキスはラフマの葉もしくは葉の加工物のいずれかをいう。本発明においては、特開２００２−２０１１３９号公報に記載されている製造方法により得られる固形分当たり４重量％以上のヒペロシド、イソクエルシトリンを含むラフマエキスを用いることができる。
【特許文献２】特開２００５−１１７９１０号公報
【特許文献３】特開２００２−２０１１３９号公報
【００１４】
本発明におけるカシスエキスとラフマエキスを組み合わせた組成物は、カシスエキスとラフマエキスの配合比が重量比として１対１０から１０対１の間、好ましくは１対１であるカシスエキスとラフマエキスを含み、組成物の１日の用量は１ｍｇから２０００ｍｇ、好ましくは配合比が１対１の組成物を５０ｍｇから２００ｍｇ摂取することを特徴とする。
【００１５】
本発明の血圧降下剤は、利用の形態は限定されないが、たとえば液状、粉末状、顆粒状などが挙げられ、食品または栄養補助品として、通常用いられる形態、たとえば液剤、懸濁剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、エリキシル剤、酒精剤に利用することができる。
【実施例１】
【００１６】
これより本発明を以下の実施例で詳しく説明するが、本発明はこれに限定されない。実施例で使用するカシスエキスは特開２００５−１１７９１０号公報に記載されている製造方法により得られる固形分当たり３０重量％以上５０重量％以下のアントシアニンを含むカシスエキスであり、ラフマエキスは特開２００２−２０１１３９号公報に記載されている製造方法により得られる固形分当たり４重量％以上のヒペロシド、イソクエルシトリンを含むラフマエキスである。
【００１７】
血圧降下剤としての活性評価を行うため、ノルエピネフリンにより収縮したラット胸部大動脈に対する弛緩作用を測定した。ラット胸部より大動脈を内皮を傷つけないように注意して摘出し、螺旋状小片に切り３７℃のTyrode溶液で満たした反応槽に吊るして血管標本を作製した。反応槽は常時９５％O２／５％CO２ガスでバブリングした。反応槽に１０−７M ノルエピネフリンを添加し、大動脈小片を収縮させ、カシスエキス、ラフマエキス、カシスエキスとラフマエキスの配合比が重量比として１対１となるように作成した組成物をそれぞれの濃度で添加し、各濃度における弛緩力をレコーダーに記録した。この結果、図１に示すとおり、カシスエキス、ラフマエキスは約５０％弛緩させる濃度が１．０〜５．０μｇ／ｍｌであるのに対し、本組成物はその１／１０量である０．１〜５．０μｇ／ｍｌで同等の活性を示した。
（図１）
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【実施例２】
【００１８】
製剤例
表１に示す量の乳糖とカシスエキスとラフマエキスを良く混合した。この混合物を直接打錠機に３角錠剤を製造した。
【表１】
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【実施例３】
【００１９】
血圧降下作用
実施例２に示した３角錠剤を血圧に不安を持つボランティア１１名に朝晩１錠ずつ７日間摂取してもらい、摂取前および７日間の摂取終了後の血圧を比較した。３角剤１錠当たりの重量は約２５０ｍｇであり、１錠当たり約２５ｍｇのカシスエキスと約２５ｍｇのラフマエキスを含む。それぞれの血圧の測定値を表２に示す。収縮期血圧においては、１１名中８名に血圧の低下が観察された。拡張期血圧においては、１１名中１０名に血圧の低下が観察された。１１名全体の平均値±標準誤差は、収縮期血圧においては１４３±３．５ｍｍHgから１３０±１．９ｍｍHgへ、拡張期血圧においては８７±３．５ｍｍHgから８１±２．８ｍｍHgへと推移し、ｔ検定の結果、収縮期血圧、拡張期血圧ともに危険率５％で有意な血圧降下作用が認められた。
【表２】
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