(57)【要約】      （修正有）【課題】有害菌といわれる黄色ブドウ球菌を静菌・殺菌し、有益菌とされる表皮ブドウ球菌を増殖させる活性成分およびそれを含有する皮膚常在菌の生態系バランス調整剤の提供。【解決手段】ヒノキチオール配糖体を皮膚常在菌の生態系バランス調整剤として用いる。また、ヒノキチオール配糖体を皮膚常在菌の生態系バランス調整剤として組成物に配合することにより、皮膚常在菌の生態系バランス調整作用を有する組成物を提供することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒノキチオール配糖体を有効成分とする皮膚常在菌の生態系バランス調整剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚常在菌の生態系バランス調整剤に関する。さらに詳しくは、ヒノキチオール配糖体を有効成分とする皮膚常在菌の生態系バランス調整剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
肌の健康を守る役割をしている細菌には、約１０種類（表皮ブドウ球菌、ニキビ菌、プロピオン酸菌など）があり、皮膚常在菌として肌の余分な皮脂や老廃物を栄養源としている。これらの皮膚常在菌は、皮膚のｐＨを保つ脂肪酸を作り、病原菌やアレルギー物質などの外部からの刺激や異物の体内への侵入を防いでいるといわれている。これらの皮膚常在菌は、通常は他の菌と共存することにより皮膚での生態系のバランスを保っている。しかし、この生態系のバランスが崩れ、アクネ菌や黄色ブドウ球菌などのいわゆる有害菌が有意な状態になるとニキビやアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患が生じる原因となる。これらの皮膚疾患の予防や治療には各種の抗菌剤が従来用いられているが、これらの抗菌剤は有害菌を殺菌すると同時に皮膚に有用な菌種も殺菌するため、刺激によって別の症状を併発する場合や完治が難しいといった問題があった。
【０００３】
そこで、本発明においては、有害菌といわれる黄色ブドウ球菌を静菌・殺菌し、有益菌とされる表皮ブドウ球菌を増殖させる成分の開発を目的として種々の成分について検討を行った。その結果、ヒノキチオール配糖体が皮膚常在菌の生態系バランス調整剤として優れていることを見出した。ヒノキチオール配糖体については、皮膚外用剤や毛髪用化粧料への応用（特許文献１参照）やアスコルビン酸等と併用する皮膚外用剤（特許文献２参照）が知られているが、ヒノキチオール配糖体が皮膚常在菌の生態系バランス調整剤として利用できることについては知られていない。
【０００４】
【特許文献１】特開２００１−２０６８３７号公報
【特許文献２】特開２００１−３１６２４１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明においては、有害菌といわれる黄色ブドウ球菌を静菌・殺菌し、有益菌とされる表皮ブドウ球菌を増殖させる成分を開発し、皮膚常在菌の生態系バランス調整剤として提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明においては、有害菌といわれる黄色ブドウ球菌を静菌・殺菌し、有益菌とされる表皮ブドウ球菌を増殖させる皮膚常在菌の生態系バランス調整剤としてヒノキチオール配糖体を用いる。
【発明の効果】
【０００７】
ヒノキチオール配糖体を皮膚常在菌の生態系バランス調整剤として用いることにより、有害菌といわれる黄色ブドウ球菌を静菌・殺菌し、有益菌とされる表皮ブドウ球菌を増殖させ、皮膚常在菌の生態系バランスを適切な状態に調整することができる。また、ヒノキチオール配糖体を有効成分とする皮膚常在菌の生態系バランス調整剤を適用することにより、ニキビやアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患の予防や改善に効果を期待することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明に用いられるヒノキチオールの配糖体は既知の成分であり、下記一般式（１）若しくは一般式（２）で示される化合物を用いることが好ましい（但し、式中Ｒは、グルコース，フルクトース，マンノース，ガラクトース，キシロース，Ｎ−アセチルグルコサミン等の単糖類、マルトース，セロビオース，ゲンチビオース，プリメベロース，ルチノース，ストロファントビオース，セロビオース等の二糖類から選ばれる１種の残基である）。
【０００９】
【化１】
2007246411.tif 000002
【００１０】
【化２】
2007246411.tif 000003
【００１１】
これらのヒノキチオール配糖体は、既知の方法により製造することができる。糖類とヒノキチオールは、糖のＣ１部位においてエーテル結合するのが通常であるが、本発明で使用する配糖体は糖のＣ２部位においてエーテル結合しているものも含まれる。また、本発明においては、α結合及びβ結合を有する異性体のいずれを用いてもよいが、特に限定しない限りこれらの混合物を用いる。これらの配糖体の中でもヒノキチオール−Ｄ−グルコシドが最も好ましい。
【００１２】
ヒノキチオール配糖体を有効成分とする皮膚常在菌の生態系バランス調整剤は、単独でも使用することが出来るが、医薬品、食品、飲料、医薬部外品、化粧品など種々の組成物に配合することにより、皮膚常在菌の生態系バランス調整作用を有する組成物を得ることが出来る。皮膚常在菌の生態系バランス調整剤を含有する組成物は、経口又は外用での適用が可能であり、ニキビやアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患の予防や改善に有効である。
【００１３】
生態系バランス調整剤を皮膚外用剤や食品等の組成物に配合する際の配合量は、組成物の種類や使用目的等によって調整することができるが、効果や安定性などの点から、全量に対して０．０００１〜５０．０重量％が好ましく、より好ましくは、０．００１〜２５．０重量％である。
【００１４】
皮膚常在菌の生態系バランス調整剤を含有する組成物の剤型は任意であるが、組成物が外用剤の場合は、ローションなどの可溶化系、クリームや乳液などの乳化系、粉体などの分散系、エアゾール、軟膏剤、粉末、顆粒などの種々の剤型で提供することができる。また、組成物が経口用医薬品や食品の場合には、ドリンク剤・点滴剤などの液剤、ガム・飴のような固形剤、カプセル、粉末、顆粒、錠剤などの一般的な剤型とすることができる。
【００１５】
なお、皮膚常在菌の生態系バランス調整剤を含有する組成物には、必要に応じて医薬品、医薬部外品、皮膚化粧料、毛髪用化粧料、洗浄料、及び食品に配合される油性成分、粉体、色素、乳化剤、可溶化剤、洗浄剤、紫外線吸収剤、増粘剤、薬剤、香料、樹脂、防菌防黴剤、アルコール類、調味料、賦形剤等を適宜配合することができる。また、本発明の効果を損なわない範囲において、他の皮膚常在菌の生態系バランス調整剤との併用も可能である。
【００１６】
以下に、ヒノキチオール配糖体の各作用を評価するための試験、皮膚外用剤や食品としての処方例などについてさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものではない。
【実施例】
【００１７】
まず、表皮ブドウ球菌と黄色ブドウ球菌に対する抗菌作用の評価について示す。試料には、前記一般式（１）及び一般式（２）で示されるヒノキチオール−Ｄ−グルコシドの混合物を用いた。評価は、以下の手順で行った。
【００１８】
凍結保存の表皮ブドウ球菌と黄色ブドウ球菌と表皮ブドウ球菌を普通ブイヨン培地にて３７℃振とう培養後、１０３ｃｆｕ／ｍＬとなるように菌液を調整した。表皮ブドウ球菌と黄色ブドウ球菌の菌液は、それぞれ１．２×１０３ｃｆｕ／ｍＬと１．１×１０３ｃｆｕ／ｍＬであった。２４穴マイクロプレートに前記菌液０．５ｍＬと培地で希釈した各試料１ｍＬとを滴下し、３７℃にて５時間振とう培養した。培養後、細菌検出用培地（ＳＣＤＬＰ培地）に希釈塗抹し、各菌種の生菌数を測定した。それぞれの菌の生存率を試料無添加の場合の生菌数より算出して表１に示した。
【００１９】
【表１】
2007246411.tif 000004
【００２０】
表１より明らかなように、試料を配合した場合、表皮ブドウ球菌は増加し、表皮ブドウ球菌は減少することが分かった。このことから、ヒノキチオール配糖体は、有害菌といわれる黄色ブドウ球菌を静菌・殺菌し、有益菌とされる表皮ブドウ球菌を増殖させ、皮膚常在菌の生態系バランスを適切な状態に調整することができることが明らかとなった。
【００２１】
続いて、本発明に係るヒノキチオール配糖体を皮膚常在菌の生態系バランス調整剤として配合した組成物の処方例を示す。
【００２２】
［処方例１］乳液
（１）スクワラン                                      １０．０（重量％）
（２）メチルフェニルポリシロキサン                      ４．０
（３）水素添加パーム核油                                ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質                              ０．１
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）    １．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン                        １．０
（７）グリセリン                                        ４．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）カルボキシビニルポリマー                          ０．１５
（10）精製水                                          ５４．３５
（11）アルギニン（１重量％水溶液）                    ２０．０
（12）ヒノキチオール配糖体                              ０．５
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（10）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、冷却を開始し、（11）と（12）を順次加え、均一に混合する。
【００２３】
［処方例２］化粧水
（１）エタノール                                      １５．０（重量％）
（２）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油    ０．３
（３）香料                                              ０．１
（４）精製水                                          ８２．８８
（５）クエン酸                                          ０．０２
（６）クエン酸ナトリウム                                ０．１
（７）グリセリン                                        １．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース                        ０．１
（９）ヒノキチオール配糖体                              ０．５
製法：（１）に（２）及び（３）を溶解する。溶解後、（４）〜（８）を順次添加した後、十分に攪拌し、（９）を加え、均一に混合する。
【００２４】
［処方例３］クリーム
（１）スクワラン                                      １０．０（重量％）
（２）ステアリン酸                                      ２．０
（３）水素添加パーム核油                                ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質                              ０．１
（５）セタノール                                        ３．６
（６）親油型モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（７）グリセリン                                      １０．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）アルギニン（２０重量％水溶液）                  １５．０
（10）精製水                                          ４１．２
（11）カルボキシビニルポリマー（１重量％水溶液）      １５．０
（12）ヒノキチオール配糖体                              ０．５
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（10）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、（11）を加え、冷却を開始し、４０℃にて（12）を加え、均一に混合する。
【００２５】
［処方例４］顆粒剤
（１）ヒノキチオール配糖体                          ６６０．０（ｍｇ）
（２）ビタミンＢ２                                  １７９．０
（３）スクラロース                                    １１．０
（４）粉糖                                          ６００．０
（５）還元麦芽糖水飴                                ３５０．０
（６）コーンスターチ                                ４００．０
製法：（１）〜（８）を均一に混合し、常法により２２００ｍｇの顆粒剤とする。
【産業上の利用可能性】
【００２６】
以上詳述したように、本発明によれば、ヒノキチオール配糖体を有効成分とする皮膚常在菌の生態系バランス調整剤を提供することができる。また、ヒノキチオール配糖体を有効成分とする皮膚常在菌の生態系バランス調整剤は、医薬品、食品、飲料、医薬部外品、化粧品など種々の組成物に配合することにより、皮膚常在菌の生態系バランス調整作用を有する組成物を提供することができる。