(57)【要約】      （修正有）【課題】ヒトや動物等に対して安全で、継続摂取が可能であり、かつ、優れた消化性潰瘍予防及び／又は改善作用を有する組成物、特に飲食品の提供。【解決手段】セサミン類を含む消化性潰瘍の予防及び／又は改善組成物。この組成物はセサミン類を０．００１〜１０重量％含有するものであり、優れた消化性改善組成物、特に、飲食品を提供する。セサミン類含有組成物は、ヒトや動物へ安全に投与でき、したがって、長期の継続投与が可能であり、かつリバウンドを生じることのない消化性潰瘍の予防及び改善組成物である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
セサミン類を有効成分として含有する消化性潰瘍改善組成物。
【請求項２】
セサミン類の配合量が０．００１ 〜 １０重量％である請求項１ 記載の消化性潰瘍改善組成物。
【請求項３】
セサミン類が、セサミン類を１重量％以上含有する、セサミン類濃縮物である請求項１または２記載の消化性潰瘍改善組成物。
【請求項４】
セサミン類濃縮物が、セサミン類を２０重量％以上含有する、請求項３に記載の消化性潰瘍改善組成物。
【請求項５】
セサミン類が、セサミンおよび／またはエピセサミンである請求項１〜４のいずれかに記載の消化性潰瘍改善組成物。
【請求項６】
飲食物の形態であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の消化性潰瘍改善組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の属する技術分野】
【０００１】
本発明は、消化性潰瘍の予防及び治療に有効な消化性潰瘍改善組成物に関し、より詳細には、セサミン類を有効成分として含有する組成物、及びこれを含有した飲食品に関する。
【従来技術】
【０００２】
消化性潰瘍とは胃液中の酸やペプシンによる自己消化（autodigestion）によって生ずる上部消化管の潰瘍性病変のことをいい、実際には慢性の胃・十二指腸潰瘍のことを意味する。再発再燃を反復して慢性に経過することを特徴とする疾患である (非特許文献１)。消化性潰瘍の成因には、攻撃因子と防御因子のバランスが攻撃因子側に傾くことにより発生するとした考えが広く受け入れられている。攻撃因子としては、胃液中の塩酸、ペプシン、迷走神経やガストリン、ヒスタミンによる胃液分泌の亢進、ストレス、ＮＳＡＩＤsなどの薬剤など、防御因子としては、粘液、粘膜血流、セクレチン、ソマトスタチンなどによる胃酸のコントロール機構などが上げられている。さらにピロリ菌（H.pyrori）の発見以降、消化性潰瘍の主な原因として、ピロリ菌も注目されている。
【０００３】
我が国における消化性潰瘍の有症率は国民健康調査によると1980年で4.3％、1985年で4.6％（非特許文献２）、最近では約2-3％ 程度といわれている。治療法の大きな進歩により、手術数は大きく低下し、また、その大部分を治癒に導くことが可能になったものの、薬剤の中止により、容易に再発することから、再発防止に大きな課題が残されている。また、食生活の欧米化、社会不安の増加、平均寿命の延長により、ストレスに起因した潰瘍や、高齢者の潰瘍が増加しているのも事実である。
【０００４】
治療薬としては攻撃因子抑制薬として、Ｈ２ブロッカ−、プロトンポンプ阻害剤、制酸薬、抗ペプシン薬、抗コリン薬、抗ガストリン薬などが臨床において使用されている。一方、防御因子増強薬としては粘膜保護薬、粘膜修復促進薬、粘液産生促進薬、粘膜微小循環改善薬、プロスタグランジン合成促進薬、プロスタグランジン製剤などが使用されている。中でも、攻撃因子抑制薬であるシメチジンなどのＨ２ブロッカーやオメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤がもっとも広く利用されており、顕著な治療効果を挙げているものの、長期投与による副作用や再発の問題など大きな課題は残されている。胃酸は食物の消化だけでなく細菌や病原微生物などの外敵からの防御など、生体において重要な働きを担っており、治癒後は強力な胃酸分泌抑制作用を有するこれらの薬剤は中止する必要があるが、薬剤中止により、胃酸分泌のリバウンド、潰瘍の再発や悪化が高頻度で認められることが明らかとなっている。また、消化性潰瘍以外の薬剤との薬物相互作用の問題でその利用が制限されたり、血液障害などの副作用の出現も知られており、その利用には十分な配慮が必要であることから、より安全で確かな効果を持った消化管疾患の予防・改善薬の開発が強く望まれていた。天然の食品成分中に安全で効果的な作用を有し、かつ副作用を持たない消化性潰瘍の予防・改善効果もつ物質を見出すことができれば、治癒後も継続的な摂取を続けることが可能となり、胃酸分泌のリバウンドや再発の心配もなく、健全な消化管を維持することが可能となる。
【０００５】
セサミンはゴマに微量に含まれるゴマ特有のリグナン化合物である。リグナン化合物とは、フェニルプロパン骨格（Ｃ６−Ｃ３化合物）を1単位として、これが酸化縮合することにより生成する化合物の総称をいう。いくつかのリグナン類には消化性潰瘍に対する効果が知られており、たとえばネオリグナン誘導体（特許文献１）、マツブサ科のチョウセンゴミシ（Schizandra chinensis Balii）中の新規リグナン誘導体（特許文献２）、トウダイグサ科(Mallotus anomalus Meer et chun)中の新規リグナン化合物（特許文献３〜４）が医薬品として開発されているほか、ヨーロッパイチイ(Taxus Baccata L.)中のリグナン化合物（非特許文献３）などがあげられる。しかしながら、いずれもゴマ中のリグナンであるセサミン類とは構造が全く異なる化合物であることが知られている。また、そのほかにも、シシミフーガ、田七ニンジン、チャボトケイソ、ヘラオオバコ、オオアワダチソウの抽出物（特許文献５）、カテキン（非特許文献４）、ブドウ種子のプロトシアニジン（proanthocyanidin）（非特許文献５）、ローズマリー抽出物（特許文献６）、エゾウコギ抽出物（特許文献７）等に胃酸分泌ホルモンの抑制効果や胃潰瘍抑制作用等が開示されている。
【０００６】
セサミン類について、以下の生理活性が報告されている。例えば、精製されたセサミンを用いた実験から、腸内でのコレステロール又は胆汁酸の代謝阻害作用（特許文献８）、アルコール中毒や禁断症状の緩和作用（特許文献９）、肝機能改善作用（特許文献１０）、高度不飽和脂肪酸の生体内安定化作用（特許文献１１）、Δ５−不飽和化酵素阻害作用（非特許文献６〜７、特許文献１２）、片頭痛の抑制作用（特許文献１３）、ヒト白血病細胞に対するアポトーシス誘導作用（特許文献１４）、メラトニンの酸化分解抑制作用（特許文献１５）等が明らかとなっている。
【０００７】
また、セサミンを含有するゴマ油を用いた実験からは、炎症性疾患（筋萎縮性側索硬化症）の改善作用（特許文献１６）、抗炎症及び感染防護作用（特許文献１７）、α−リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸うち少なくとも１種類を含有する油脂との併用によるアレルギー予防又は改善作用（特許文献１８）等が明らかとなっている。しかしながら、これまでに胃酸分泌に及ぼす作用あるいは消化性潰瘍に及ぼす作用については調べられたことはなく知られていなかった。
【特許文献１】特開昭６２−２０９０７０号公報
【特許文献２】特開昭６３−３０４４２号公報
【特許文献３】特開平３−８１２７２号公報
【特許文献４】特開平３−１２０２６４号公報
【特許文献５】特開２００５−３２０２７４号公報
【特許文献６】特開２０００−７２６８５号公報
【特許文献７】特開２００２−３３９１号公報
【特許文献８】特許第３１８３６６４号
【特許文献９】米国特許第４４２７６９４号
【特許文献１０】特許第３０７５３５８号
【特許文献１１】特開平１１−２６９４５６号公報
【特許文献１２】特許第３０７０６１１号
【特許文献１３】特開２００３−１８３１７２号公報
【特許文献１４】特開２００１−１５１６７６号公報
【特許文献１５】特開２０００−１４３５４６号公報
【特許文献１６】特表２００５−５３３０４２号公報
【特許文献１７】特表平１０−５００９３７号公報
【特許文献１８】特開平５−５８９０２号公報
【非特許文献１】医学大辞典、第18版、南山堂（1998）
【非特許文献２】厚生統計協会、国民衛生の動向、33(9)、81-82 (1986)
【非特許文献３】Gurbuz, I., et al., Ｚ. Naturforsch., 59, 233-236 (2004）
【非特許文献４】Sato, H., et al., J. Gastroenterol., 37, 106-111 (2002)
【非特許文献５】Iwasaki, Y., et al., J. Gastroenterol., 39, 831-837 (2004)
【非特許文献６】S. Shimizu, et al, J. Am. Oil Chem. Soc., 66, 237-241 (1989)
【非特許文献７】S. Shimizu, et al., Lipid, 26, 512 (1991)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
消化性潰瘍改善作用を有する物質、特に、天然物からの抽出物がいくつか提案されているが、その効果は必ずしも十分ではなく、また、継続摂取による安全性も十分には確認されていなかった。
【０００９】
本発明は、ヒトや動物等に対して安全で、したがって、継続摂取が可能であり、かつ優れた消化性潰瘍の予防及び／又は改善効果を有する組成物、特に飲食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、驚くべきことに、
セサミン類を摂取することにより、消化性潰瘍を抑制する作用が増強されることを見出だした。具体的には、セサミン類を有効量含有する組成物、特に、飲食品を摂取することにより、消化性潰瘍を予防及び／又は改善する効果を奏することを見出した。
【００１１】
本目的を達成するため、攻撃因子である胃酸の分泌をコントロールする消化管ホルモンとしてガストリン、ヒスタミンに着目し、セサミン類によるこれらホルモンへの影響を検討した。ガストリンは胃幽門前庭部の粘膜上皮のG細胞から放出される消化管ホルモンで胃体部壁細胞に作用して胃酸分泌を刺激する。ヒスタミンは胃粘膜においては壁細胞から遊離し、胃酸分泌を促進する作用を有する。そこでこれらの消化管ホルモンの分泌量を指標に、ラットの単離胃還流モデルを用いて、セサミン類の胃酸分泌に及ぼす影響を評価したところ、セサミン類がこれらホルモンの分泌を抑制し、ひいては胃酸分泌を抑制することを確認した。
【００１２】
セサミン類は、長年に渡って飲食品として摂取されている安全な物質であり、かつ種々の生理活性が知られている。したがって、セサミン類を含有する組成物は、消化性潰瘍の改善作用だけでなく、セサミン類が持つ生理活性を発揮することが期待できることから、健康食品としても有用であることを確認し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
本発明は下記の通りの飲食物を含む組成物に関するものである。
１．  セサミン類を有効成分として含有する消化性潰瘍改善組成物。
２．  セサミン類の配合量が０．００１ 〜 １０重量％、好ましくは０．００１〜１重量％である上記１に記載の消化性潰瘍改善組成物。
３．  セサミン類が、セサミン類を１重量％以上含有する、セサミン類濃縮物である上記１又は２に記載の消化性潰瘍改善組成物。
４．  セサミン類濃縮物が、セサミン類を２０重量％以上含有する、上記３に記載の消化性潰瘍改善組成物。
５．  セサミン類が、セサミンおよび／またはエピセサミンである上記１〜４のいずれかに記載の消化性潰瘍改善組成物。
６．  飲食物の形態であることを特徴とする上記１〜５のいずれかに記載の消化性潰瘍改善組成物。
【発明の実施するための最良の形態】
【００１４】
（セサミン類）
本発明で使用するセサミン類とは、セサミン及びその類縁体を含む。前記のセサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４−９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体がある。セサミン類の具体例としては、セサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモリン等を例示できる。なかでも、セサミン及びエピセサミンは、セサミン類の中でもその生理作用が強く、また、生体への吸収性も高いから、より好ましい態様として例示できる。
【００１５】
なお、セサミン類の代謝体も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。
【００１６】
本発明に用いるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミン類としてセサミンを選択した場合には、通常、ごま油から公知の方法（例えば、特開平４−９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物または精製物という）を用いることもできるが、市販のごま油（液状）をそのまま用いることもできる。しかしながら、ごま油を用いた場合には、ごま油特有の風味が官能的に好ましくないと評価されることもあることから、ごま油から抽出された無味無臭であるセサミン抽出物（又はセサミン精製物）を用いることが好ましい。また、ごま油を用いた場合、セサミン含有量が低いため、好ましい量のセサミンを配合しようとすると、組成物の単位投与当りの体積が大きくなり過ぎるため、摂取に不都合を生じることがある。特に、経口投与用に製剤化した場合は、単位投与当りの製剤（錠剤、カプセルなど）が大きくなり過ぎて摂取に支障が生じる。したがって、摂取量が少なくてよいという観点からもごま油からのセサミン抽出物（又はセサミン精製物）を用いることが好ましい。
【００１７】
本発明の消化性潰瘍改善作用を十分に達成するためのセサミン類の日用量は、通常は１〜６０ｍｇ、好ましくは５〜６０ｍｇである。
【００１８】
本発明のセサミン類を含む組成物は、どのような剤形に処方することもできる。例えば、液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、丸剤等の形態で経口投与してもよいし、注射剤等の形態で投与してもよく、その形態は、病態やその進行状況、その他の条件によって適宜選択することができる。
【００１９】
さらに、本発明の組成物は、健康食品として日常的に利用することで、消化性潰瘍を予防し及び／又は消化性潰瘍、特に、慢性的消化性潰瘍の症状を改善するのに有効である。また、セサミン類の持つ消化性潰瘍改善作用以外の種々の生理作用が発揮され得ると考えられることから、この健康食品としての形態は好適である。ここでいう健康食品とは、例えばカプセル剤や錠剤のように、本発明のセサミン類を含有する組成物そのものを有効成分とする製剤又は食品、ならびに一般の食品に上記本発明組成物を１つの成分として配合して、生体に対する消化性潰瘍の予防及び／又は改善（治療）作用やセサミン類の持つ種々の機能をその食品に付加してなる機能性食品（特定保健用食品や条件付き特定保健用食品が含まれる）を挙げることができる。さらに、消化性潰瘍を予防ないし改善するために用いられる旨の表示を付することを特徴とする食品等も包含するものとする。
【００２０】
セサミン類とを含有する健康食品としては、その形態を特に制限するものではなく、例えば、粉末状、顆粒状、錠剤状などの固体状；溶液状、乳液状、分散液状等の液状；またはペースト状等の半固体状などの、任意の形態に調製することができる。
【００２１】
また、その他の種々の機能を有する成分、例えば、ビタミン類、酵素類、食物繊維、抗酸化剤、防腐剤、安定化剤、分散剤、又はその他の慣用の成分を配合することができる。
【実施例】
【００２２】
本発明を以下の実施例により更に詳細に説明する。
［実施例１］
本目的を達成するため、攻撃因子である胃酸の分泌をコントロールする消化管ホルモンとしてガストリン、ヒスタミンに着目した。ガストリンは胃幽門前庭部の粘膜上皮のG細胞から放出される消化管ホルモンで胃体部壁細胞に作用して胃酸分泌を刺激する。ヒスタミンは胃粘膜においては壁細胞から遊離し、胃酸分泌を促進する作用を有する。そこでこれらの消化管ホルモンの分泌量を指標に、ラットの単離胃還流モデル（Matsuno, M et al., J Gastroenterol., 32, 579-589, (1997)）を用いて、セサミンの胃酸分泌に及ぼす影響を評価した。
【００２３】
一定期間試験環境に馴化させた5週令のWistar ratを無作為に2群にわけ、1群にはコントロール食を、2群にはセサミン0.2％ 含有食を2週間ペアフィードさせた。その後、既報に従い、単離胃還流動物を作成した。具体的には、ネンブタール麻酔下で胃・十二指腸とそれに付随する血管を摘出した後、ポリエチレンチューブを腹腔動脈と門脈に挿入し固定した。その他の動脈・静脈・膵臓（管）は結紮し取り除いた。摘出した胃はKrebs Ringer-biocarbonate buffer(37℃、pH 7.4)中に保ち、胃内腔は１％HEPESにて一定の速度で還流洗浄した。腹腔動脈側から還流液を流して門脈側で回収し、回収液中の各種消化ホルモンの濃度をRadioimmunoassay(RIA)法により測定した。
【００２４】
その結果、セサミン摂取群でコントロール群と比較して、ガストリン（図１）、ヒスタミン（図２）の分泌が抑制されることが明らかとなった。このことから、セサミンは胃酸の分泌を抑制する作用を有し、消化性潰瘍に対して抑制効果を示すものと考えられる。
［実施例２］製剤例
（製剤例１）顆粒剤
セサミン                      ０.０１ｇ
酢酸トコフェロール            ０.２５ｇ
無水ケイ酸                    ２０.５ｇ
トウモロコシデンプン          １７９.０ｇ
以上の粉体を均一に混合した後に１０％ハイドロキシプロピルセルロース・エタノール溶液１００ｍｌを加え、常法通り練和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。
（製剤例２）カプセル剤
ゼラチン                      ６０.０％
グリセリン                    ３０.０％
パラオキシ安息香酸メチル      ０.１５％
パラオキシ安息香酸プロピル    ０.５１％
水                            適量
上記成分からなるソフトカプセル剤皮の中に、以下に示す組成物を常法により充填し、１粒２００ｍｇのソフトカプセルを得た。
セサミン                        １０.０ｍｇ
グリセリン脂肪酸エステル        １５.０ｍｇ
ミツロウ                        １５.０ｍｇ
小麦胚芽油                      ２５０ｍｇ
（製剤例３）錠剤
セサミン                      ０.０１ｇ
デンプン                      ２８２ｇ
ショ糖脂肪酸エステル          ９.０ｇ
酸化ケイ素                    ９.０ｇ
これらを混合し、単発式打錠機にて打錠して経９mm、重量３００mgの錠剤を製造した。
（製剤例４）ドリンク剤
呈味： ＤＬ−酒石酸ナトリウム      ０．１ｇ
コハク酸                    ０．００９ｇ
甘味： 液糖                        ８００ｇ
酸味： クエン酸                    １２ｇ
ビタミン：ビタミンＣ                １０ｇ
セサミン                            １ｇ
ビタミンＥ                          ３０ｇ
シクロデキストリン                  ５ｇ
香料                                １５ｍｌ
塩化カリウム                        １ｇ
硫酸マグネシウム                    ０．５ｇ
上記成分を配合し、水を加えて１０リットルとした。このドリンク剤は、１回あたり約１００ｍｌを飲用する。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】単離胃還流液中のガストリン濃度を示す図である。
【図２】単離胃還流液中のヒスタミン濃度を示す図である。
【図１】
2007246488.tif 000002
【図２】
2007246488.tif 000003