(57)【要約】【課題】局在プラズモン共鳴センサのＳＮ比を向上することにより、高感度検出が可能な局在プラズモン共鳴センサを提供する。【解決手段】金属を有する構造体を用い、光学定数の変化を検知する局在プラズモン共鳴センサであって、上記構造体への入射光に対する応答スペクトルに、少なくとも２つの共鳴ピークが存在し、共鳴ピークの少なくとも１つは上記光学定数の変化により長波長側にシフトし、少なくとも別の１つの共鳴ピークは、短波長側にシフトするように構成する。【選択図】            図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属を有する構造体を用い、光学定数の変化を検知する局在プラズモン共鳴センサであって、
前記構造体への入射光に対する応答スペクトルに、少なくとも２つの共鳴ピークが存在し、共鳴ピークの少なくとも１つは前記光学定数の変化により長波長側にシフトし、少なくとも別の１つの共鳴ピークは、短波長側にシフトすることを特徴とする局在プラズモン共鳴センサ。
【請求項２】
前記光学定数が、屈折率、誘電率および透磁率のいずれか、もしくはそれらの複数の組み合わせであることを特徴とする請求項１に記載の局在プラズモン共鳴センサ。
【請求項３】
前記光学定数の該変化が、化学反応、物理的相互作用、抗体−抗原反応、あるいは温度変化のいずれか、もしくはそれら複数の組み合わせによって規定されることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の局在プラズモン共鳴センサ。
【請求項４】
前記応答スペクトルが、透過スペクトル、反射スペクトル、消光スペクトル、散乱スペクトル、あるいは吸収スペクトルのいずれかであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の局在プラズモン共鳴センサ。
【請求項５】
前記構造体が、少なくとも２つの金属と誘電体の界面を有し、それぞれの界面での局在プラズモン共鳴が相関を及ぼし合うことを特徴とする請求項１乃至４のいずれかに記載の局在プラズモン共鳴センサ。
【請求項６】
前記構造体の局在プラズモン共鳴周波数が、２つの係数αおよびβを有し、前記構造体に含まれる金属の複素誘電率εｍｅｔａｌに対する下記（１）の２次方程式
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によって決定され、
前記係数αおよびβが、下記（２）の条件式
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を満たすことを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載の局在プラズモンセンサ。
【請求項７】
前記構造体が、金属を有する多層シェル構造であることを特徴とする請求項６に記載の局在プラズモン共鳴センサ。
【請求項８】
前記構造体が、流体を流す流路内に配置されていることを特徴とする請求項１乃至７のいずれかに記載の局在プラズモン共鳴センサ。
【請求項９】
前記構造体が、前記流路内での流路幅を狭くした領域近傍に配置されていることを特徴とする請求項８に記載の局在プラズモン共鳴センサ。
【請求項１０】
前記構造体の周辺部が、抗原もしくは抗体によって修飾されていることを特徴とする請求項１乃至９のいずれかに記載の局在プラズモン共鳴センサ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化学物質、化学反応、生体、あるいは遺伝子情報等を検出する局在プラズモン共鳴センサに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、化学物質、化学反応、生体あるいは遺伝子情報等を検出可能なセンサとして、局在プラズモン共鳴センサが開発されてきた。
この局在プラズモン共鳴センサは、金属中の伝導電子と光との相互作用により起こる局在プラズモン共鳴現象を利用するものである。
具体的には、金属構造体の表面近傍における数ｎｍ〜数十ｎｍの微小な領域の変化を検知し、化学物質、化学反応、生体、あるいは遺伝子情報等を検出するようにしたものである。
【０００３】
特に、医療分野では、抗体もしくは抗原により修飾した金属ナノ粒子による抗体−抗原反応検出センサの開発が進められている。
例えば、特許文献１に示されているような、金属微粒子を用いた局在プラズモン共鳴センサが提案されている。
これは、金属微粒子を固定した基板に光を照射し、金属微粒子を透過した光の吸光度を分光器によって測定することにより、金属微粒子近傍の媒質の変化を検出することを可能としたものである。
【０００４】
ここで、局在プラズモン共鳴センサの一例と検出方法について、図１を用いて簡単に説明する。
図１の曲線５０１ａは、屈折率１．３３３の媒体中に置かれた半径２０ｎｍの球状金ナノ粒子に、光を入射させた時の吸収スペクトルの解析結果を示しており、５２５ｎｍ付近に局在プラズモン共鳴ピークが存在することがわかる。
局在プラズモン共鳴は、金属と誘電体の界面が存在する際に生じる現象で、この時、共鳴条件は金属と誘電体の界面近傍の屈折率などの光学定数変化に伴い変動する。
図１の曲線５０１ｂ、曲線５０１ｃは、金属ナノ粒子の周囲が、それぞれ１０ｎｍ、２０ｎｍの膜厚で屈折率１．４のタンパク質膜により覆われた際の吸収スペクトルを示している。
タンパク質膜厚が増加することによる周囲の屈折率上昇に伴い、共鳴ピークが長波長側にシフトし、吸光度が変化することがわかる（共鳴ピークの長波長シフト）。
プラズモン共鳴センサは、この共鳴ピーク変化を観測することで、金属構造体の表面近傍における化学物質、化学反応、生体、あるいは遺伝子情報等を検出可能としたものである。
【０００５】
局在プラズモン共鳴センサに用いられる金属構造体は、球状の金属粒子に限らず、局在プラズモン共鳴スペクトルの共鳴周波数や共鳴強度を制御することを目的として、回転楕円体や円柱、円板、多角形などの金属粒子の利用も提案されている。
また、例えば、特許文献２での多層シェル構造など、より複雑な金属構造体を用いる局在プラズモン共鳴センサが提案されている。
【０００６】
このようなプラズモン共鳴センサは、金属構造体の周辺における光学定数変化に伴う共鳴ピークの変化を検出することで、センサ機能を実現しようとするものである。
そのため、局在プラズモン共鳴センサの感度を高めるには、局在プラズモン共鳴スペクトルの線幅（半値幅）に対し、共鳴周波数の長波長シフト量を大きくすることが必要である。
【特許文献１】特開２０００−３５６５８７号公報
【特許文献２】米国特許第６３４４２７２号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、上記、特許文献１の従来技術においては、例えば、抗体−抗原反応を検知する局在プラズモン共鳴センサの場合、以下の課題が存在する。
すなわち、図１における金粒子周囲に抗体のみが存在する状態での共鳴スペクトル５０１ｂと、更に抗原がついた状態での共鳴スペクトル５０１ｃとの間での共鳴周波数や共鳴強度の差は微量である。
そのため、センサのＳＮ比を向上することが難しく、金属粒子の製造誤差や検出時の測定誤差の影響を受けやすいという課題がある。
また、上記、特許文献２等の従来技術では、ＳＮ比向上のために、局在プラズモン共鳴の共鳴周波数を長波長側に存在させ、共鳴ピークの長波長シフトを大きく発生させるような複雑なナノサイズの金属構造体の提案を行っている。
しかしながら、実際の局在プラズモン共鳴センサでは、金属構造体の集合体を用いるため、製造誤差による構造のばらつきにより、共鳴周波数の異なる多数の局在プラズモン共鳴スペクトルが交じり合うことになる。
その結果、金属構造体の集合体としての局在プラズモン共鳴スペクトルの線幅（半値幅）が広がってしまうという問題が生じる。特に、共鳴ピークの長波長シフトが大きい構造体ほど、構造のばらつきに伴う共鳴周波数のばらつきも大きくなる。
その結果、全体の共鳴スペクトルの線幅（半値幅）が大きく広がりやすいため、局在プラズモン共鳴センサのＳＮ比を向上することが難しく、センサの製造誤差や検出時の測定誤差の影響を受けやすいという課題がある。
【０００８】
本発明は、上記課題に鑑み、局在プラズモン共鳴センサのＳＮ比を向上することにより、高感度検出が可能な局在プラズモン共鳴センサを提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、以下のように構成した局在プラズモン共鳴センサを提供するものである。
すなわち、本発明の局在プラズモン共鳴センサは、金属を有する構造体を用い、光学定数の変化を検知する局在プラズモン共鳴センサであって、
前記構造体への入射光に対する応答スペクトルに、少なくとも２つの共鳴ピークが存在し、共鳴ピークの少なくとも１つは前記光学定数の変化により長波長側にシフトし、少なくとも別の１つの共鳴ピークは、短波長側にシフトすることを特徴としている。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、局在プラズモン共鳴センサのＳＮ比を向上することにより、高感度検出が可能な局在プラズモン共鳴センサを実現することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は上記した構成により、本発明の課題を達成するようにしたものであるが、それは本発明者によるつぎのような知見に基づくものである。
すなわち、本発明者が鋭意研究した結果、局在プラズモン共鳴センサに用いられる金属を有する構造体として、シェル構造の金属ナノ粒子を構成する。
そして、この金属ナノ粒子の構造を変化させた際に、吸収スペクトルに長波長シフトする共鳴ピークと短波長シフトする共鳴ピークとが対と現れる構造が存在することが見出された。
通常の局在プラズモン共鳴センサでは、長波長シフトする共鳴ピークと短波長シフトする共鳴ピークの対をセンサに用いることは行われていない。
【００１２】
本発明は、上記吸収スペクトルにおける長波長シフトする共鳴ピークと短波長シフトする共鳴ピークの対の変化を検知し、局在プラズモン共鳴センサに用いることによって、センサのＳＮ比を向上することができる。この結果、高感度の検出を実現できるという知見に基づくものである。
【００１３】
このような本発明の原理を、図２に示す一つの解析例に基づいて説明する。
図２（ａ）は、半径８０ｎｍの球状シリカを銀コーティングしたシェル構造を持つ銀ナノ粒子の屈折率１．３３３の媒体中における吸収スペクトルを、波長と銀膜厚の関数として図示したものであり、縦軸には銀膜厚を、横軸には入射光の波長を示す。
図２（ａ）中、３０１で示された白線部分が局在プラズモン共鳴ピークが発生する領域である。
３０２で示された波長２０５０ｎｍ付近、銀膜厚１．２ｎｍ付近に２つの共鳴ピークが１つの共鳴ピークに縮退する領域が存在している（以下、これを「縮退領域」と記す）。
【００１４】
ここで、上記「縮退領域」の近傍を詳しく調べると、上記「縮退領域」が存在する銀ナノ粒子の銀膜厚１．２ｎｍよりも薄い１．１ｎｍ〜０ｎｍ領域では、図１（ａ）からも明らかなように膜厚が薄すぎるために局在プラズモン共鳴が消失している。
逆に、上記縮退領域が存在する銀ナノ粒子の銀膜厚１．２ｎｍよりも厚い１．３ｎｍ〜２．０ｎｍ領域では、膜厚が増えるにつれて上記縮退領域付近においては１つであった局在プラズモン共鳴ピークが、２つに分裂し、徐々に広がっていく。この結果を、図２（ｂ）に模式的に示す。
【００１５】
更に、上記局在プラズモン共鳴ピークの上記「縮退領域」近傍の変化を調べると、図２（ｃ）の３０４に示すように、周囲の媒体の屈折率が大きくなる伴い、全体として膜厚が増加する方向にシフトすることが明らかとされた。
このことから、共鳴ピークの縮退が解け、二つの共鳴ピークに分裂を起こす際、一方は長波長シフトを起こす共鳴ピークであり、別の一方は短波長シフトを起こす共鳴ピークとなることが理解される。
したがって、上記「縮退領域」近傍において、長波長シフトと短波長シフトを生じる局在プラズモン共鳴ピークが対で現れることが明らかとされた。
【００１６】
図２（ｄ）中の３０２ａに、半径２０ｎｍの球状シリカに膜厚１．２６ｎｍの銀コーティングをしたシェル構造銀ナノ粒子を、屈折率１．３３３の媒体中に置き、光を入射させた時の吸収スペクトルの解析結果を示す。
二つの局在プラズモン共鳴ピークが存在することがわかる。図２（ｄ）中の曲線５０２ｂ、曲線５０２ｃは、上記銀ナノ粒子の周囲が、それぞれ１０ｎｍ、２０ｎｍの膜厚で屈折率１．４のタンパク質膜により覆われた際の吸収スペクトルを示している。
そして、１９００ｎｍ〜２０００ｎｍの間に存在する共鳴ピークが長波長シフト（５０３ｂ）を生じ、２２００ｎｍ〜２３００ｎｍの間に存在する共鳴ピークが短波長シフト（５０３ｄ）を生じることを示している。
【００１７】
また、図２（ｄ）より、上記シェル構造銀ナノ粒子の吸収スペクトルに、長波長シフトする共鳴ピークと短波長シフトする共鳴ピークが同時に存在する場合、特徴的な吸収スペクトルの変化が生じることが理解される。
ここで、説明のために、上記吸収スペクトルにおいて短波長側に位置する共鳴ピークを共鳴ピーク１、長波長側に位置する共鳴ピークを共鳴ピーク２と呼ぶ。
上記共鳴ピーク１が長波長シフト、上記共鳴ピーク２が短波長シフトする場合、上記吸収スペクトルは、第一の変化として、共鳴ピーク１の短波長側の吸収端が長波長シフト（図２中５０３ａ）する。そして、第二の変化として、共鳴ピーク１の共鳴周波数が長波長シフト（図２中５０３ｂ）する。
そして、第三の変化として、共鳴ピーク１と共鳴ピーク２とから作られる吸収スペクトルの谷が上昇（図２中５０３ｃ）する。
そして、第四の変化として、共鳴ピーク２の共鳴周波数が短波長シフト（図２中５０３ｄ）する。そして、第五の変化として、共鳴ピーク２の長波長側の吸収端が短波長シフト（図２中５０３ｅ）するという特徴を有することが明らかとされた。
上記共鳴ピーク１が短波長シフト、上記共鳴ピーク２が長波長シフトする場合、上記吸収スペクトルは、図２（ｄ）の矢印５０３（ａ）〜５０３（ｅ）と逆方向に変化する。そして、第一の変化として、共鳴ピーク１の短波長側の吸収端が短波長シフト（図２中５０３ａの逆方向）する。
そして、第二の変化として、共鳴ピーク１の共鳴周波数が短波長シフト（図２中５０３ｂの逆方向）する。そして、第三の変化として、共鳴ピーク１と共鳴ピーク２とから作られる吸収スペクトルの谷が下降（図２中５０３ｃの逆方向）する。
そして、第四の変化として、共鳴ピーク２の共鳴周波数が長波長シフト（図２中５０３ｄの逆方向）する。そして、第五の変化としてに、共鳴ピーク２の長波長側の吸収端が長波長シフト（図２中５０３ｅの逆方向）するという特徴を有することが明らかとされた。（以下、これらを「第一の変化」から「第五の変化」と記す）。
【００１８】
また、上記共鳴ピーク１と上記共鳴ピーク２から作られる上記吸収スペクトルの谷部分は、おおよそ、共鳴ピーク１と共鳴ピーク２との中間位置近傍に存在し、銀膜厚の変化に対して大きく変化しないという特徴を有することが明らかとされた。
このことから、シェル構造の銀ナノ粒子の銀膜厚分布が、上記「縮退領域」が存在する銀膜厚１．２ｎｍ付近よりもやや厚い部分１．２ｎｍから３．０ｎｍ付近となるように作製された集合体の吸収スペクトルの変化に対しても同様の特徴を有する。
すなわち、上記「第一の変化」から「第五の変化」の特徴を有することが理解される。したがって、上記吸収スペクトルの変化において、「第一の変化」から「第五の変化」のいずれかにおいて、逆の変化が生じた場合、検出誤差である確率が高いと判断できることが理解される。
【００１９】
以上の検討を経て、シェル構造の銀ナノ粒子の銀膜厚分布が、上記「縮退領域」よりもやや厚い部分１．２ｎｍ〜３．０ｎｍ付近となるように作製された銀ナノ粒子の集合体を用いて、局在プラズモン共鳴センサを構成する。
そして、上記吸収スペクトルの「第一の変化」から「第五の変化」のいずれか、もしくは複数の組み合わせを測定し、その変化の有無を検知する。
このような操作を行うことにより、局在プラズモン共鳴センサのＳＮ比と検出感度が向上されることが明らかとされた。
【００２０】
以上は、本発明の原理を一つの解析例で示したものであり、本発明は上記解析例に限定されるものではない。
本発明は、金属を有する構造体を用い、光学定数の変化を検知する局在プラズモン共鳴センサであって、前記構造体への入射光に対する応答スペクトルに、少なくとも２つの共鳴ピークが存在するものである。
そして、当該共鳴ピークの少なくとも１つは前記光学定数の変化により長波長側にシフトし、少なくとも別の１つの共鳴ピークは、短波長側にシフトすることを特徴とする局在プラズモン共鳴センサであればよい。
【００２１】
球対称なシェル構造ナノ粒子の場合、局在プラズモン共鳴条件は数式で表すと以下の関係となる。
すなわち、誘電体であるコア部分の誘電率をεｃｏｒｅ、金属であるシェル部分の誘電率をεｍｅｔａｌ、ナノ粒子全体積に占めるコア部分の体積比をｆ、溶媒の誘電率をεｍｅｄｉｕｍとする。そして準静電場近似を用いると、局在プラズモン共鳴条件は数式１で与えられ、局在プラズモン共鳴周波数ωＬＰＲは数式２となる。
球対称なシェル構造ナノ粒子では、係数α、βは、それぞれ数式３、数式４で定義される。
【００２２】
より一般的な回転楕円体型シェル構造や多面体型シェル構造、円柱型シェル構造、半球型シェル構造、円盤型構造などは、球対称なシェル構造ナノ粒子を徐々に変形させることが可能で、それぞれの構造の変化に伴い、係数α、βが変化すると考えることができる。
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【００２３】
式１の局在プラズモン共鳴条件の関係から、溶媒の変化δεｍｅｄｉｕｍに対する局在プラズモン共鳴周波数の変化δωＬＰＲを、式５により推定することができる。
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【００２４】
式６が成立する場合、２つの局在プラズモン共鳴ピーク対が存在する。
更に、式７が成立する場合、式５右辺第二項の絶対値が第一項の絶対値より大きくなることから、一方が長波長シフトを、もう一方が短波長シフトを生じる。
式７は局在プラズモン共鳴の縮退領域近傍であることを示す条件である。よって、式６かつ式７の条件が成り立つ場合に、溶媒の変化に対して、一方が長波長シフトを、もう一方が短波長シフトを生じる２つの局在プラズモン共鳴ピークが存在するナノ粒子構造となることがわかる。
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【００２５】
また、本発明は、局在プラズモン共鳴条件式が式１と類似の金属複素誘電率に対する２次方程式によって与えられ、式６かつ式７の条件を満たすようなナノ粒子構造であればよい。
【００２６】
また、光学定数として、上記解析例では屈折率で説明したが、本発明においてはこのような屈折率に限られず、屈折率、誘電率および透磁率のいずれか、もしくはそれらの複数の組み合わせなどが含まれる。
また、光学定数の変化が、上記解析例ではタンパク質膜の膜厚変化により規定されたが、本発明においてはこれに限られない。具体的には、化学反応、物理的相互作用、抗体−抗原反応、あるいは温度変化のいずれか、もしくはそれら複数の組み合わせによって規定されることが含まれる。
また、入射光に対する応答スペクトルとして、上記解析例では吸収スペクトルで説明したが、本発明においてはこのような吸収スペクトルに限られない。具体的には、透過スペクトル、反射スペクトル、消光スペクトル、散乱スペクトルのいづれか、若しくはこれらをそれぞれ固有モード展開した時の展開成分や偏光成分などが含まれる。
【００２７】
また、本発明では、上記したシェル構造の銀ナノ粒子のような構造に限られることなく、前記構造体として、少なくとも２つの金属と誘電体の界面を有し、それぞれの界面での局在プラズモン共鳴が相関を及ぼし合う構成を採ることができる。
その際、前記構造体として金属を有する多層シェル構造を採ることができる。また、この多層シェル構造として、各層は同心円状に限られることはなく、各層の界面形状は、回転楕円体、多面体またはいづれかを変形させたもの、もしくはこれら複数の組み合わせた構成を採ることができる。
さらに、上記多層シェル構造において各層は完全に閉じた構造に限られることなく、多層半球型、多層円板型またはいづれかを変形させたもの、もしくはこれら複数を組み合わせた構成を採ることができる。
また、本発明では、上記金属を含む構造体において、該金属は単一の金属に限られることなく、複数種類の金属からなる合金であって、合金の組成を連続もしくは不連続に変化させた構成を採ることができる。
【００２８】
また、本発明においては、前記センサにおける構造体は、溶液を流す流路内あるい流路内での流路幅を狭くした領域近傍に配置され、つぎのように構成することができる。すなわち、流路内を流れる溶液および／または溶質によって前記光学条件が変化し、センサの入射光に対する応答スペクトル状況によって流路内の物質および／または状態に関する情報を測定するようにした構成を採ることができる。
また、本発明においては、前記構造体の周辺部が、抗原もしくは抗体によって修飾した構成を採ることができる。
【実施例】
【００２９】
以下、本発明の実施例について説明するが、本発明は本実施例によって何ら限定されるものではない。
本実施例は、上記本発明の構成を適用して局在プラズモン共鳴センサ装置を形成する。
図３に本実施例の局在プラズモン共鳴センサ装置の構成を示す。図３（ａ）は本実施例のセンサ装置の概略構成を示す側面図であり、（ｂ）は（ａ）に示されたセンサ装置の正面からの流路を示す図である。
図３において、２０１は光源、２０２は入射光、２０３は反射光、２０４は光検出器である。
２０５は球状シリカの回りをコーティングした銀、２０６は球状シリカによって形成された誘電体である。
２０７はガラス基板、２０８は抗原、２０９は抗体、２１０はマイクロ流路である。
【００３０】
本実施例においては、局在プラズモン共鳴センサに用いるシェル構造の銀ナノ粒子の集合体を作製するため、まず半径８０ｎｍの複数の球状シリカ２０６を作製する。その際、これらの作成後に選別を行って、半径の誤差が５ｎｍ以内に収めるようにすることが望ましい。
つぎに、銀による膜厚分布の平均が、発明の実施の形態で述べたとおり「縮退領域」が存在する銀ナノ粒子の銀膜厚１．２ｎｍよりもやや厚い部分１．２ｎｍ〜３．０ｎｍとなるように、球状シリカの周りを銀２０５によりコーティングする。その際、１．２１ｎｍ〜２．０ｎｍにすることが望ましい。本実施例では銀によってのみコーティングするが、他の金属もしくは合金を用いても良い。また、複数の金属により多層にコーティングしても良い。
【００３１】
本実施例では、このようにして作製されたシェル構造の銀ナノ粒子を用いて銀ナノ粒子群を形成し、つぎのような局在プラズモン共鳴センサ装置を構成する。
まず、銀ナノ粒子群に抗体２０９を修飾させ、ガラス基板２０７に固定させる。さらに、ガラス基板２０７との間にマイクロ流路２１０を形成する。その際、図３（ａ）に示すように、ガラス基板２０７に固定させた銀ナノ粒子群の近傍で、マイクロ流路２１０の流路幅を狭める構造を採ることが望ましい。
つぎに、このようにして構成された局在プラズモン共鳴センサ装置を用いて、つぎのように抗原−抗体反応の検出を行う。
まず、抗体−抗原反応による銀ナノ粒子群の表面近傍の屈折率変化を、吸収スペクトルの変化により測定する。具体的には、図３（ａ）のように、光源からの入射光をガラス基板の流路とは異なる方向からシェル構造銀ナノ粒子群が固定されている部分に入射し、その反射光もしくは透過光を光検出器により測定する。
光源の使用波長はおよそ３．０μｍの赤外光からガラス基板を透過しなくなる紫外光の３００ｎｍ程度が好ましい。その際、この光源の使用波長は、長波長シフトを生じる共鳴ピークと短波長シフトを生じる共鳴ピーク両方を測定可能な１．７μｍから２．５μｍ程度がより望ましい。
ただし、光源として１．４μｍから２．６μｍの赤外光を用いる場合は、水による吸収が非常に大きいため、反射光の測定を用いるか、もしくは光学測定を行う流路の厚みを数μｍ以下に薄くすることで、水の吸収の影響を避けることが望ましい。
最後に、反応流路に検体を流し、上記抗体で修飾されている銀ナノ粒子群と接触させ、反射光もしくは透過光を光検出器により測定する。そして、発明の実施の形態で述べたとおり、吸収スペクトルの「第一の変化」から「第五の変化」のいづれか、もしくは複数の組み合わせを測定することにより、抗原−抗体反応の検出を行う。
【００３２】
本実施例によれば、銀ナノ粒子の銀膜厚を上記した縮退領域が存在する近傍に設定することによって、高感度の局在プラズモン共鳴センサを実現することができる。
また、これらをマイクロチップと組み合わせることで、化学物質やたんぱく質を分析するための小型で高性能なマイクロ分析システムとして利用することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】局在プラズモン共鳴センサの原理を説明する図。
【図２】本発明の原理を説明する図であり、（ａ）はシェル構造銀ナノ粒子の吸収スペクトルの入射波長と銀膜厚依存性を示す図、（ｂ）はシェル構造銀ナノ粒子の吸収スペクトルの模式図、（ｃ）はシェル構造銀ナノ粒子の表面近傍の屈折率変化に対する吸収スペクトルの共鳴ピークシフトを示す模式図、（ｄ）はシェル構造銀ナノ粒子（銀膜厚１．２６ｎｍ）の表面近傍の屈折率変化に対する吸収スペクトル変化を示す図。
【図３】本発明の実施例におけるプラズモン共鳴センサ装置の構成を説明する図であり、（ａ）は本実施例のセンサ装置の概略構成を示す側面図、（ｂ）は（ａ）に示されたセンサ装置の正面からの流路を示す図。
【符号の説明】
【００３４】
１０１：金
１０２：銀
１０３：シリカ
１０４：タンパク質
２０１：光源
２０２：入射光
２０３：反射光
２０４：光検出器
２０５：金属
２０６：誘電体
２０７：透明基板
２０８：抗原
２０９：抗体
２１０：マイクロ流路
３０１：共鳴ピーク
３０２：共鳴ピークの縮退
３０３：吸収スペクトル
３０４：共鳴ピークシフト
４０１ａ：膜厚ｂ−δｂ
４０１ｂ：膜厚ｂ
４０１ｃ：膜厚ｂ＋δｂ
４０２ａ：共鳴ピークなし
４０２ｂ：１つの共鳴ピーク
４０２ｃ：２つの共鳴ピーク
５０１ａ：金粒子（半径２０ｎｍ）の吸収スペクトル
５０１ｂ：金粒子（半径２０ｎｍ）＋タンパク膜（膜厚１０ｎｍ）の吸収スペクトル
５０１ｃ：金粒子（半径２０ｎｍ）＋タンパク膜（膜厚２０ｎｍ）の吸収スペクトル
５０２ａ：シリカ（半径８０ｎｍ）＋銀（１．２６ｎｍ）の吸収スペクトル
５０２ｂ：シリカ（半径８０ｎｍ）＋銀（１．２６ｎｍ）＋タンパク膜（膜厚１０ｎｍ）の吸収スペクトル
５０２ｃ：シリカ（半径８０ｎｍ）＋銀（１．２６ｎｍ）＋タンパク膜（膜厚２０ｎｍ）の吸収スペクトル
５０３ａ：吸収端の長波長シフト
５０３ｂ：共鳴ピークの長波長シフト
５０３ｃ：吸収スペクトルの谷部分の吸収増加
５０３ｄ：共鳴ピークの短波長シフト
５０３ｅ：吸収端の短波長シフト
【図１】
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【図２】
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【図３】
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