(57)【要約】【課題】  工業的スケールにて高収率かつ高選択率で、効率的に非対称なジハロゲン化ビフェニル類を製造する。【解決手段】  ジハロゲン化ベンゼンより導かれるグリニャール型化合物または有機リチウム型化合物とジハロゲン化ベンゼンをパラジウム化合物またはニッケル化合物からなる遷移金属触媒の存在下、反応させる。【選択図】    選択図なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2007119379.tif 000005
（Ｘ１，Ｘ２は各々異なり、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選ばれるハロゲンを表す。Ｒ１〜Ｒ８はそれぞれ水素原子、炭素数１〜３０の直鎖、分岐若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、またはアリール基を表し、同一の置換基であってもよい。）
で表されるジハロゲン化ビフェニル類を製造する方法において、一般式（２）
【化２】
2007119379.tif 000006
（Ｘ１，Ｘ３は各々同一または異なっていてもよく、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選ばれるハロゲンを表す。Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ水素原子、炭素数１〜３０の直鎖、分岐若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、またはアリール基を表し、同一の置換基であってもよい。）
で表されるジハロゲン化ベンゼンより導かれるグリニャール型化合物または有機リチウム型化合物と一般式（３）
【化３】
2007119379.tif 000007
（Ｘ２，Ｘ４は各々同一または異なっていてもよく、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選ばれるハロゲンを表す。Ｒ５〜Ｒ８はそれぞれ水素原子、炭素数１〜３０の直鎖、分岐若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、またはアリール基を表し、同一の置換基であってもよい。）
で表されるジハロゲン化ベンゼンを遷移金属触媒の存在下、反応させることを特徴とするジハロゲン化ビフェニル類の製造方法。
【請求項２】
一般式（１）〜（３）において、Ｒ１〜Ｒ８が全て水素原子であり、かつ一般式（１）において、ビフェニルの４位と４’位にＸ１とＸ２が存在し、かつ一般式（２）において、Ｘ１がＸ３に対してパラ位であり、かつ一般式（３）において、Ｘ２がＸ４に対してパラ位であることを特徴とする請求項１に記載のジハロゲン化ビフェニル類の製造方法。
【請求項３】
一般式（１）〜（３）において、Ｘ１＝Ｂｒ、Ｘ２＝ＣｌまたはＸ１＝Ｃｌ、Ｘ２＝Ｂｒであることを特徴とする請求項１〜２に記載のジハロゲン化ビフェニル類の製造方法。
【請求項４】
一般式（２）において、Ｘ１＝Ｃｌ、Ｘ３＝ＢｒまたはＸ１＝Ｘ３＝Ｃｌであることを特徴とする請求項１〜３に記載のジハロゲン化ビフェニル類の製造方法。
【請求項５】
用いる遷移金属触媒がパラジウム化合物またはニッケル化合物であることを特徴とする請求項１〜４に記載のジハロゲン化ビフェニル類の製造方法。
【請求項６】
用いる遷移金属触媒が、パラジウム化合物またはニッケル化合物とホスフィン化合物からなる２成分系触媒であることを特徴とする請求項５に記載のジハロゲン化ビフェニル類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、遷移金属触媒を用いたクロスカップリング反応によるジハロゲン化ビフェニル類の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
非対称なジハロゲン化ビフェニル類は、有機エレクトロルミネッセンス、電子写真感光体として広く利用されるビフェニル骨格を有する非対称トリアリールアミン類を選択的に合成するために非常に有用な化合物である。また、医薬中間体や工業材料の用途においても極めて有用な化合物である。
【０００３】
従来、非対称なジハロゲン化ビフェニル類を合成する場合には、ハロゲン化ビフェニルを異なるハロゲンでハロゲン化する方法やサンドマイヤー反応を利用する方法が主であった。ハロゲン化ビフェニルを異なるハロゲンでハロゲン化する方法としては、例えば、４−クロロビフェニルを臭素を用いて臭素化する方法（例えば、非特許文献１参照）がある。しかしながら、この方法は特に収率に関しての記載はないが、臭素化の位置選択性および収率の低いことが容易に推測される。また、原料である４−クロロビフェニルが毒性を有するため、工業的入手および使用が困難であった。
【０００４】
サンドマイヤー法としては、例えば、４−アミノ−４’−ブロモビフェニルをジアゾ化した後にハロゲン化銅試薬と反応させる方法（例えば、非特許文献２参照）がある。しかしながら、この製造方法は、高温かつ酸化条件での反応であり、原料であるアミン化合物の入手も困難であるため、工業的なスケールでの適用は困難であった。
【０００５】
この解決手段として、遷移金属触媒を用いたクロスカップリング反応によるジハロゲン化ビフェニル類を得る方法が提案されている。
【０００６】
例えば、有機金属試薬としてボロン酸を用いて、シリル基を有するハロベンゼンとのカップリング反応により合成する方法がある（例えば、非特許文献３参照）。しかしながら、原料となるボロン酸化合物が高価であること、および、原料であるシリル基を有するハロベンゼンの工業的入手が困難であることなどから、工業的スケールでの適用は難しい。
【０００７】
また、有機金属試薬としてボロン酸を用いて、ジハロゲン化ベンゼンとのカップリング反応により合成する方法がある（例えば、特許文献１参照）。しかし、この方法では、反応選択性および収率が非常に低く、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製が行われている。これらは、工業的スケールでの製造を行う上で非常に大きな問題点となる。
【０００８】
また、有機金属試薬としてグリニャール試薬を用いる方法が公開されているが、カップリング相手としてトリフルオロメチルスルホニル基を有するハロゲン化ベンゼンが必要であった（例えば、非特許文献４参照）。このトリフルオロメチルスルホニル基を有するハロベンゼンは非常に高価であるため、工業的スケールでの適応が非常に困難であった。
【０００９】
このように上述した製造方法は、非対称なジハロゲン化ビフェニル類を工業的スケールで効率よく製造する上で、大きな問題を抱えている。
【００１０】
【特許文献１】特開２００５−５０２７０６号公報
【非特許文献１】Ｆ．Ｒ．Ｓｈａｗ，  Ｅ．Ｅ．Ｔｕｒｎｅｒ，  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，  ２８５，  （１９３２）．
【非特許文献２】Ｒ．Ａ．Ｂｅｎｋｅｓｅｒ，  Ｗ．Ｗｉｌｌｉａｍ，  ａｎｄ  Ｏ．Ｈ．Ｔｈｏｍａｓ，  Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，  ８０，  ２２８３−２２８７，  （１９５８）．
【非特許文献３】Ｙ．Ｈａｎ，  Ｓ．Ｄ．Ｗａｌｋｅｒ，  ａｎｄ  Ｒ．Ｎ．Ｙｏｕｎｇ，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ．，  ３７，  １６，  ２７０３−２７０６，  （１９９６）．
【非特許文献４】Ｔ．Ｋａｍｉｋａｗａ，  Ｔ．ｈａｙａｓｈｉ，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ．，  ３８，  ４０，  ７０８７−７０９０，  （１９９７）．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、上記課題に鑑みてなされたものであり、その目的は従来の方法では満足できなかった非対称なジハロゲン化ビフェニル類の製造方法を提供することにある。即ち、安価で工業的入手が可能な原料を用いて、高収率かつ高選択率で、効率的なジハロゲン化ビフェニル類の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、上記の課題を解決するため鋭意検討を行った結果、有機金属試薬にグリニャール型化合物または有機リチウム型化合物を用い、カッップリング相手にジハロゲン化ベンゼンを用いることで、高収率かつ高選択率で、効率的に製造可能なジハロゲン化ビフェニル類の製造方法を完成させるに至った。
【００１３】
即ち本発明は、下記一般式（１）
【００１４】
【化１】
2007119379.tif 000002
（Ｘ１，Ｘ２は各々異なり、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選ばれるハロゲンを表す。Ｒ１〜Ｒ８はそれぞれ水素原子、炭素数１〜３０の直鎖、分岐若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、またはアリール基を表し、同一の置換基であってもよい。）
で表されるジハロゲン化ビフェニル類を製造する方法において、一般式（２）
【００１５】
【化２】
2007119379.tif 000003
（Ｘ１，Ｘ３は各々同一または異なっていてもよく、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選ばれるハロゲンを表す。Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ水素原子、炭素数１〜３０の直鎖、分岐若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、またはアリール基を表し、同一の置換基であってもよい。）
で表されるジハロゲン化ベンゼンより導かれるグリニャール型化合物または有機リチウム型化合物と一般式（３）
【００１６】
【化３】
2007119379.tif 000004
（Ｘ２，Ｘ４は各々同一または異なっていてもよく、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選ばれるハロゲンを表す。Ｒ５〜Ｒ８はそれぞれ水素原子、炭素数１〜３０の直鎖、分岐若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、またはアリール基を表し、同一の置換基であってもよい。）
で表されるジハロゲン化ベンゼンを遷移金属触媒の存在下、反応させることを特徴とするジハロゲン化ビフェニル類の製造方法に関する。
【００１７】
次に、本発明についてさらに詳しく説明する。
【００１８】
本発明により得られるジハロゲン化ビフェニル類は、上記一般式（１）で表される化合物である。上記一般式(１)において、Ｒ１〜Ｒ８はそれぞれ水素原子、炭素数１〜３０の直鎖、分岐若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、またはアリール基を表すが、炭素数１〜３０の直鎖、分岐若しくは環状のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、２−メチルプロピル基、ｎ−ペンチル基、ｓ−ペンチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｓ−ヘキシル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、２−エチルヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロへプチル基、ベンジル基等を挙げることができる。炭素数１〜３０のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピロキシ基、ｉ−プロピロキシ基、ｎ−ブチロキシ基、ｓ−ブチロキシ基、ｔ−ブチロキシ基、２−メチルプロピロキシ基、ｎ−ペンチロキシ基、ｓ−ペンチロキシ基、２−メチルブチロキシ基、３−メチルブチロキシ基、２，２−ジメチルプロピロキシ基、１，１−ジメチルプロピロキシ基、１，２−ジメチルプロピロキシ基、ｎ−ヘキシロキシ基、ｓ−ヘキシロキシ基、２−メチルペンチロキシ基、３−メチルペンチロキシ基、４−メチルペンチロキシ基、１，１−ジメチルブチロキシ基、２，２−ジメチルブチロキシ基、３，３−ジメチルブチロキシ基、１，２−ジメチルブチロキシ基、１，３−ジメチルブチロキシ基、２，３−ジメチルブチロキシ基、１，１，２−トリメチルプロピロキシ基、１，２，２−トリメチルプロピロキシ基、２−エチルヘキシロキシ基、シクロプロピロキシ基、シクロブチロキシ基、シクロペンチロキシ基、シクロへキシロキシ基、シクロへプチロキシ基、ベンジロキシ基等を挙げることができる。アリール基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等を挙げることができる。Ｘ１，Ｘ２は各々異なるＣｌ、Ｂｒ、Ｉから選ばれるハロゲンを表す。また、上記一般式（１）で表される化合物の具体例としては、４−ブロモ−４’−クロロビフェニル、４−ブロモ−４’−ヨードビフェニル、４−クロロ−４’−ヨードビフェニル、２，２’−ジメチル−４−ブロモ−４’−クロロビフェニル、２，２’−ジメチル−４−ブロモ−４’−ヨードビフェニル、２，２’−ジメチル−４−クロロ−４’−ヨードビフェニル、３，３’−ジメチル−４−ブロモ−４’−クロロビフェニル、３，３’−ジメチル−４−ブロモ−４’−ヨードビフェニル、３，３’−ジメチル−４−クロロ−４’−ヨードビフェニル、３−ブロモ−３’−クロロビフェニル、３−ブロモ−３’−ヨードビフェニル、３−クロロ−３’−ヨードビフェニル等を挙げること���できる。
【００１９】
本発明で使用される上記一般式（２）で表される化合物において、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ水素原子、炭素数１〜３０の直鎖、分岐若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、またはアリール基を表すが、炭素数１〜３０の直鎖、分岐若しくは環状のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、２−メチルプロピル基、ｎ−ペンチル基、ｓ−ペンチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｓ−ヘキシル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、２−エチルヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロへプチル基、ベンジル基等を挙げることができる。炭素数１〜３０のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピロキシ基、ｉ−プロピロキシ基、ｎ−ブチロキシ基、ｓ−ブチロキシ基、ｔ−ブチロキシ基、２−メチルプロピロキシ基、ｎ−ペンチロキシ基、ｓ−ペンチロキシ基、２−メチルブチロキシ基、３−メチルブチロキシ基、２，２−ジメチルプロピロキシ基、１，１−ジメチルプロピロキシ基、１，２−ジメチルプロピロキシ基、ｎ−ヘキシロキシ基、ｓ−ヘキシロキシ基、２−メチルペンチロキシ基、３−メチルペンチロキシ基、４−メチルペンチロキシ基、１，１−ジメチルブチロキシ基、２，２−ジメチルブチロキシ基、３，３−ジメチルブチロキシ基、１，２−ジメチルブチロキシ基、１，３−ジメチルブチロキシ基、２，３−ジメチルブチロキシ基、１，１，２−トリメチルプロピロキシ基、１，２，２−トリメチルプロピロキシ基、２−エチルヘキシロキシ基、シクロプロピロキシ基、シクロブチロキシ基、シクロペンチロキシ基、シクロへキシロキシ基、シクロへプチロキシ基、ベンジロキシ基等を挙げることができる。アリール基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等を挙げることができる。Ｘ１，Ｘ３は各々同一または異なるＣｌ、Ｂｒ、Ｉから選ばれるハロゲンを表す。上記一般式（２）で表される化合物の具体例としては、１−ブロモ−４−クロロベンゼン、１，４−ジクロロベンゼン、１，４−ジブロモベンゼン、１，３−ジクロロベンゼン、１−クロロ−４−ヨードベンゼン、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン、１−ブロモ−３−クロロベンゼン、１−クロロ−３−ヨードベンゼン、２−クロロ−５−ブロモトルエン、２−クロロ−５−ヨードトルエン、２−ブロモ−５−クロロトルエン、２−ヨード−５−クロロトルエン、２，５−ジクロロトルエン等を挙げることができる。これらのうち、好ましくは１，４−ジクロロベンゼン、１−ブロモ−４−クロロベンゼンである。より好ましくは１−ブロモ−４−クロロベンゼンである。
【００２０】
また、本発明においては、有機金属試薬として上記一般式（２）より導かれるグリニャール型化合物または有機リチウム型化合物を用いる。このうち好ましくはグリニャール型化合物である。金属リチウムに比べ、金属マグネシウムは入手が容易であり、取り扱いの容易さ、さらには有機金属試薬への調製の簡便さから好ましい。一般式（２）より導かれるグリニャール型化合物の具体例を示せば、４−クロロフェニルマグネシウムブロマイド、４−クロロフェニルマグネシウムクロライド、４−クロロフェニルマグネシウムアイオダイド、４−ブロモフェニルマグネシウムアイオダイド等を挙げることができる。このうち好ましくは４−クロロフェニルマグネシウムブロマイドである。
【００２１】
本発明で使用される上記一般式（３）で表される化合物において、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ水素原子、炭素数１〜３０の直鎖、分岐若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、またはアリール基を表すが、炭素数１〜３０の直鎖、分岐若しくは環状のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、２−メチルプロピル基、ｎ−ペンチル基、ｓ−ペンチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｓ−ヘキシル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、２−エチルヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロへプチル基、ベンジル基等を挙げることができる。炭素数１〜３０のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピロキシ基、ｉ−プロピロキシ基、ｎ−ブチロキシ基、ｓ−ブチロキシ基、ｔ−ブチロキシ基、２−メチルプロピロキシ基、ｎ−ペンチロキシ基、ｓ−ペンチロキシ基、２−メチルブチロキシ基、３−メチルブチロキシ基、２，２−ジメチルプロピロキシ基、１，１−ジメチルプロピロキシ基、１，２−ジメチルプロピロキシ基、ｎ−ヘキシロキシ基、ｓ−ヘキシロキシ基、２−メチルペンチロキシ基、３−メチルペンチロキシ基、４−メチルペンチロキシ基、１，１−ジメチルブチロキシ基、２，２−ジメチルブチロキシ基、３，３−ジメチルブチロキシ基、１，２−ジメチルブチロキシ基、１，３−ジメチルブチロキシ基、２，３−ジメチルブチロキシ基、１，１，２−トリメチルプロピロキシ基、１，２，２−トリメチルプロピロキシ基、２−エチルヘキシロキシ基、シクロプロピロキシ基、シクロブチロキシ基、シクロペンチロキシ基、シクロへキシロキシ基、シクロへプチロキシ基、ベンジロキシ基等を挙げることができる。アリール基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等を挙げることができる。Ｘ２，Ｘ４は各々同一または異なるＣｌ、Ｂｒ、Ｉから選ばれるハロゲンを表す。上記一般式（３）で表される化合物の具体例としては、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン、２−ブロモ−５−ヨードトルエン、１，４−ジブロモベンゼン、２−ブロモ−５−ヨードトルエン、２−ヨード−５−ブロモトルエン、２，５−ジブロモトルエン等を挙げることができる。これらのうち、好ましくは１，４−ジブロモベンゼン、１−ブロモ−４−ヨードベンゼンである。より好ましくは１−ブロモ−４−ヨードベンゼンである。
【００２２】
本発明においては、マグネシウムの使用量は特に限定するものではないが、原料であるハロゲン化ベンゼンに対して、０．５〜５．０倍モル量、好ましくは１．０〜１．５倍モル量の範囲である。使用量が５．０倍モル量より多い場合、両方のハロゲンのグリニャール化反応が進行するため、選択性および収率の低下が生じる。また、０．５倍モル量より少ないと原料であるハロゲン化ベンゼンが残り、この未反応のハロゲン化ベンゼンがグリニャール型化合物とカップリング反応した不純物が増加するため好ましくない。
【００２３】
また本発明では、グリニャール型化合物の調製において、過剰分のマグネシウムをカップリング反応前に除去することが好ましい。過剰分のマグネシウムが存在するとカップリング相手のハロゲン化ベンゼンと反応し、選択性および収率が低下するためである。マグネシウムの除去方法としては、窒素雰囲気下での濾過若しくは反応上澄み液の抽出を行うことが好ましい。
【００２４】
本発明において、グリニャール反応の溶媒は用いても用いなくてもよいが、多くの場合、原料であるハロゲン化ベンゼン類が固体であるため、溶媒を用いることが好ましい。用いる溶媒としては、エーテル系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒が好ましい。エーテル系溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン等が挙げられる。芳香族炭化水素系溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等を挙げることができる。脂肪族炭化水素系溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、ペンタン、オクタン、ノナン、デカン等を挙げることができる。また、溶媒は単一で用いても混合溶媒を用いてもどちらでもよい。
【００２５】
本発明において、カップリング反応に用いる溶媒は特に限定されるものではないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒やテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒が好ましい。また、グリニャール工程の溶媒と同一でも異なっていてもよいし、混合溶媒を用いてもよい。
【００２６】
本発明において、グリニャール反応温度は０〜１２０℃の範囲、好ましくは２０〜８０℃の範囲である。反応温度が０℃より低いと反応速度が低下し、生産効率が落ちる。また、反応温度が１２０℃より高いと、他方のハロゲンのグリニャール化反応等の副反応が進行し、カップリング反応時に副生物が生成するため好ましくない。また、カップリング反応温度は−２０〜１００℃の範囲、好ましくは０〜６０℃の範囲である。反応温度が−２０℃より低いと反応速度が低下し、生産効率が落ちる。反応温度が１００℃より高いと、生成物とグリニャール型化合物が反応した不純物が増加するため好ましくない。
【００２７】
本発明において、反応の実施形態はグリニャール反応とカップリング反応の２工程から成るが、ワンポット反応で実施してもよい。また、カップリング反応において、グリニャール型化合物を上記一般式（３）で表されるハロゲン化ベンゼンに滴下させて反応を行ってもよいし、ハロゲン化ベンゼンをグリニャール型化合物に滴下させて反応を行ってもよい。
【００２８】
本反応において、反応時の圧力は特に限定されるものではない。例えば、絶対圧０〜０．１ＭＰａの範囲、好ましくは特殊な製造設備が不要であることから大気圧下で行う。
【００２９】
本発明において、クロスカップリング反応に用いる触媒としては、遷移金属触媒を用いる。遷移金属触媒としては、パラジウム化合物またはニッケル化合物を用いる。パラジウム化合物の具体例を示せば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、（ＣＨ３ＣＮ）２ＰｄＣｌ２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ／Ｃ、ＰｄＣｌ２等が挙げられる。また、ニッケル化合物の具体例を示せば、Ｎｉ（ａｃａｃ）２、ＮｉＣｌ２等が挙げられる。上記化合物において、Ａｃはアセチル基、ａｃａｃはアセチルアセトン基、ｄｂａはジベンジリデンアセトン基を表す。
【００３０】
また、本発明で用いる遷移金属触媒は、パラジウム化合物またはニッケル化合物とホスフィン化合物からなる２成分系触媒を用いてもよい。使用する触媒は、反応系外でホスフィン化合物と金属化合物から既に調製されたもの、若しくは、反応系内でホスフィン化合物と金属化合物とを共存させる方法で調製したものの何れのものでもよい。ニッケル化合物とホスフィン化合物からなる触媒として具体例を示せば、Ｎｉ（ｄｐｐｅ）Ｃｌ２、Ｎｉ（ｄｐｐｐ）Ｃｌ２、Ｎｉ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｎｉ（ＰＰｈ３）２Ｂｒ２、Ｎｉ（ＰＰｈ３）４、Ｎｉ（Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３）２等が挙げられる。パラジウム化合物とホスフィン化合物からなる触媒として具体例を示せば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｅ）Ｃｌ２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３）２等が挙げられる。上記化合物において、ｄｐｐｅはジフェニルホスフィノエタン基、ｄｐｐｐはジフェニルホスフィノプロパン基、ＰＰｈはトリフェニルホスフィン基、ｔ−Ｂｕはｔ−ブチル基を表す。
【００３１】
本発明においては、遷移金属触媒の使用量は特に限定するものではないが、上記一般式（３）で表されるハロゲン化ベンゼンに対して、０．００１〜１０．０モル％の範囲である。好ましくは０．０１〜１．０モル％の範囲である。また、上記のホスフィン化合物の使用量は特に限定するものではないが、金属化合物中の金属に対して、０．５〜１０倍モル量の範囲であることが好ましい。より好ましくは１．０〜５．０倍モル量である。
【発明の効果】
【００３２】
本発明によれば、安価な有機金属試薬とジハロゲン化ベンゼンを原料に用いることで、工業的スケールにて高収率かつ高選択率で、効率的に非対称なジハロゲン化ビフェニル類を製造することができる。
【実施例】
【００３３】
以下に、本発明を実施例を用いてさらに詳細に説明するが、これらの実施例は本発明の概要を示すもので、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３４】
［反応収率および転化率の測定］
ガスクロマトグラフィー測定に用いた装置を以下に示す。
【００３５】
装置：ＧＣ−１７Ａ（島津製作所製）
カラム：キャピラリーカラム  ＮＥＵＴＲＡ  ＢＯＮＤ−５（ＧＬサイエンス製）
（０．３２ｍｍＩ．Ｄ．×３０ｍ）
検出器：ＦＩＤ（水素炎イオン化検出器）
実施例１
温度計およびコンデンサーの付いた１００ｍｌフラスコに、窒素雰囲気下でマグネシウム１．３１ｇ、テトラヒドロフラン３９．３ｇ、エチルブロマイド１６８μｌを仕込み、内温を６０℃に昇温した後に３０分攪拌した。次に、１，４−ジクロロベンゼン  ７．９２ｇのテトラヒドロフラン溶液２０．０ｇを３０分掛けて滴下させた。滴下終了後、６０℃で１７．５時間熟成を行った。ガスクロマトグラフィーにより反応液を分析したところ、転化率は９６．７％、選択率は８６．９％であった。その後、反応器を室温まで冷却した後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２  ４４１ｍｇを加えた。さらに、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン  １２．７ｇのトルエン溶液３８．９ｇを滴下ロートを用いて５０分掛けて滴下させた。滴下終了後、室温にて３９時間熟成させた。ガスクロマトグラフィーにて反応液を分析し、反応収率および転化率を求めたところ、目的物である４−ブロモ−４’−クロロビフェニルが６１．２％生成しており、カップリング反応の原料である１−ブロモ−４−ヨードベンゼン基準で転化率は９０．９％であった。
【００３６】
その後、反応混合物に水５５．２ｇを加え、分液操作を施し、得られた有機層を濃縮した。得られた粗結晶をヘキサンで洗浄し、乾燥させたところ、４−ブロモ−４’−クロロビフェニル  ９．６４ｇ（収率８０．３％、純度８７．６％）が得られた。
【００３７】
実施例２
温度計およびコンデンサーの付いた１００ｍｌフラスコに、窒素雰囲気下でマグネシウム４４１ｍｇ（１８．１５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン１３．１ｇ、エチルブロマイド５６μｌを仕込み、内温を６０℃に昇温した後に３０分攪拌した。次に、１−ブロモ−４−クロロベンゼン  ３．１６ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液７．５４ｇを３０分掛けて滴下させた。滴下終了後、６０℃で２４時間熟成を行った。ガスクロマトグラフィーにより反応液を分析したところ、反応転化率は１００％、選択性は９９．６％であった。
【００３８】
その後、反応器を室温まで冷却した後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２  １３５ｍｇを加えた。さらに、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン  ４．６７ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液１３．４１ｇを滴下ロートを用いて５０分掛けて滴下させた。滴下終了後、室温にて３９時間熟成させた。ガスクロマトグラフィーにて反応液を分析し、反応収率および転化率を求めたところ、目的物である４−ブロモ−４’−クロロビフェニルが７８．５％生成しており、カップリング反応の原料である１−ブロモ−４−ヨードベンゼン基準で転化率は８５．０％であった。
【００３９】
その後、反応混合物に水２０．０ｇを加え、分液操作を施し、得られた有機層を濃縮した。得られた粗結晶をヘキサンで洗浄し、乾燥させたところ、４−ブロモ−４’−クロロビフェニル  ３．９９ｇ（収率９０．５、純度８７．６％）が得られた。