(57)【要約】【課題】  本発明の課題は、温和な条件下、簡便な方法にて、4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランを高収率で製造出来る、工業的に好適な4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの製法を提供することにある。【解決手段】  本発明の課題は、テトラヒドロピラン-4-カルボン酸と、テトラヒドロピラン-4-カルボン酸1モルに対して0.75〜1.5モルの水素化リチウムアルミニウムとを、有機溶媒中にて、0〜100℃で反応させることを特徴とする、4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの製法によって解決される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
テトラヒドロピラン-4-カルボン酸と、テトラヒドロピラン-4-カルボン酸1モルに対して0.75〜1.5モルの水素化リチウムアルミニウムとを、有機溶媒中にて、0〜100℃で反応させることを特徴とする、4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの製法。
【請求項２】
請求項１記載の水素化リチウムアルミニウムが、固形状の水素化リチウムアルミニウムを、有機溶媒中にて、0〜100℃に加熱しながら攪拌させて、水素化リチウムアルミニウムを実質的に粉砕したものである、請求項１記載の4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの製法。
【請求項３】
有機溶媒が、エーテル類、脂肪族炭化水素類及び芳香族炭化水素類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒である、請求項１記載の4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの製法。
【請求項４】
固形状の水素化リチウムアルミニウムを、エーテル溶媒中にて、0〜100℃に加熱しながら攪拌させて粉砕した、還元剤としての水素化リチウムアルミニウムのエーテル溶液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの新規な製法に関する。4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランは、例えば、医薬・農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
従来、4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランを製造する方法としては、例えば、テトラヒドロピラン-4-カルボン酸と大過剰の水素化リチウムアルミニウムとを反応させる方法が知られている（例えば、特許文献１及び２参照）。しかしながら、これらの方法では、使用する水素化リチウムアルミニウムが大過剰である上に、高い温度で反応させる必要があるため、危険性が高く且つ後処理が煩雑となる等の問題を有しており、4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの工業的な製法としては適していなかった。
【特許文献１】国際公開第96/07410号パンフレット
【特許文献２】国際公開第99/00385号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、即ち、上記問題点を解決し、温和な条件下、簡便な方法にて、4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランを高収率で製造出来る、工業的に好適な4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの製法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の課題は、テトラヒドロピラン-4-カルボン酸と、テトラヒドロピラン-4-カルボン酸1モルに対して0.75〜1.5モルの水素化リチウムアルミニウムとを、有機溶媒中にて、0〜100℃で反応させることを特徴とする、4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの製法によって解決される。
【発明の効果】
【０００５】
本発明の課題により、温和な条件下、簡便な方法にて、4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランを高収率で製造出来る、工業的に好適な4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの製法を提供することが出来る。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明の反応において使用する水素化リチウムアルミニウムの量は、テトラヒドロピラン-4-カルボン酸1モルに対して、好ましくは0.75〜2.25モル、更に好ましくは0.75〜1.5モルである。
【０００７】
本発明の反応において使用する有機溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が挙げられるが、好ましくはエーテル類が使用される。なお、これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【０００８】
前記有機溶媒の使用量は、反応液の攪拌性や均一性により適宜調節するが、テトラヒドロピラン-4-カルボン酸1gに対して、好ましくは0.1〜15ml、更に好ましくは0.5〜10mlである。
【０００９】
本発明の反応は、例えば、テトラヒドロピラン-4-カルボン酸、テトラヒドロピラン-4-カルボン酸1モルに対して0.75〜1.5モルの水素化リチウムアルミニウム及び有機溶媒を加え、攪拌しながら0〜100℃にて反応させる等の方法によって行われる。その際の反応圧力は特に制限されない。なお、本発明の反応で使用する水素化リチウムアルミニウムは、固形状の水素化リチウムアルミニウムを、前記の有機溶媒中にて、0〜100℃に加熱しながら攪拌させて、水素化リチウムアルミニウムを実質的に粉砕したものであるものが好適に使用される。ここで、「実質的に粉砕」とは、目視にて、固形状の水素化リチウムアルミニウムがほとんど粉砕されている状態を示す。
【００１０】
なお、最終生成物である4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランは、例えば、反応終了後、中和、抽出、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。
【実施例】
【００１１】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００１２】
実施例１（4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積2000mlのガラス製フラスコに、テトラヒドロフラン600ml及び純度95％の水素化リチウムアルミニウム（固形状）34.5g(864.4mmol)を加え、45℃で2.5時間撹拌させて実質的に粉砕した（還元剤としての水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン溶液を得た）。
次いで、当該溶液を18℃まで冷却した後、テトラヒドロフラン300mlにテトラヒドロピラン-4-カルボン酸100g(768.4mmol)を溶解させた溶液をゆるやかに滴下し同温度で2時間反応させた。
反応終了後、反応液を2℃まで冷却した後、水35ml、4mol/l水酸化ナトリウム水溶液35ml、水104mlを連続的に加えた。反応液を濾過し、濾物をテトラヒドロフラン200mlで洗浄し、先に得られた濾液と併せて、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物を減圧下で蒸留（99℃、1.33kPa）し、無色透明液体として、純度99％以上(ガスクロマトグラフィーによる分析値)の4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピラン75.2gを得た（単離収率84％）。
なお、テトラヒドロピラン-4-カルボン酸メチルの物性値は以下の通りであった。
【００１３】
CI-MS(m/e)；117(M+1)
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.25〜1.39(2H,m)、1.62〜1.81(3H,m)、1.95(1H,brs)、3.36-3.50(4H,m)、3.96〜4.02(2H,m)
【００１４】
実施例２（4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、テトラヒドロフラン50ml及び純度95％の水素化リチウムアルミニウム（固形状）1.05g(26.3mmol)を加えた。
次いで、当該溶液を18℃まで冷却した後、テトラヒドロフラン11.4mlにテトラヒドロピラン-4-カルボン酸3.81g(29.3mmol)を溶解させた溶液をゆるやかに滴下し同温度で2時間反応させた。
反応終了後、反応液を2℃まで冷却した後、水1.1ml、4mol/l水酸化ナトリウム水溶液1.1ml、水3.3mlを連続的に加えた。反応液を濾過し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析したところ、4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランが1.41g生成していた（単離収率42％）。
【産業上の利用可能性】
【００１５】
本発明は、4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランの新規な製法に関する。4-ヒドロキシメチルテトラヒドロピランは、例えば、医薬・農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。