(57)【要約】【課題】エピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を増強させる方法と、それらの効果が増強された肝臓脂質蓄積抑制剤および血清脂質抑制剤を提供すること。【解決手段】本発明は、カフェインがエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を増強する作用を利用することにより、少量のエピガロカテキンガレートで肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を発揮させることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カフェインを有効成分とするエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤。
【請求項２】
カフェインを有効成分とするエピガロカテキンガレートの血清脂質抑制効果増強剤。
【請求項３】
カフェインを添加することを特徴とする、エピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強方法。
【請求項４】
カフェインを添加することを特徴とする、エピガロカテキンガレートの血清脂質抑制効果増強方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カフェインを有効成分とするエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を増強させる方法と、それらの効果が増強された肝臓脂質蓄積抑制剤および血清脂質抑制剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、過食や運動不足、食生活の欧米化に伴う動物性脂肪の摂取増加により、血液中の中性脂質やコレステロール等が正常範囲を越えて増加した状態、いわゆる高脂血症が増え、これに伴う動脈硬化や脳卒中等が問題となっている。高脂血症は治癒に長時間を有し、継続的な治療が必要な病気である。従って、安全性が高く、日常的に摂取しても副作用が生じることがなく、また食事等に添加しても問題のない、中性脂質等の低減効果のある素材が求められている。また、最近では、肝臓へ異常に多量の脂肪が沈着する、いわゆる脂肪肝が多く見られ、この症状が進行すると、やがて肝硬変、肝臓ガンへと移行する。
【０００３】
脂質代謝改善作用を有する天然由来の素材としては様々な素材が知られているが、その中に茶がある。茶は様々な優れた薬理作用を持つことから注目を浴びており、例えば、その成分の代表格であるエピガロカテキンガレートには、血しょう中および肝臓中のコレステロールおよび中性脂質の蓄積を抑制する作用があることが知られている（下記の特許文献１、非特許文献１を参照）。一方で、同じ茶成分であるカフェインには肝臓中および血清中の中性脂質量を低下させる作用はないことが分かっている（下記の非特許文献２を参照）。
【０００４】
エピガロカテキンガレートは上述の通り有用な生理機能を有しているが、それと同時に強い収斂性を持つ渋味成分でもあるので、食品をはじめ各種分野への利用を考える際に欠点となる場合がある。従って、少量のエピガロカテキンガレートで上記効果を十分に発揮させることのできる方法が求められている。
【特許文献１】特開昭６０−１５６６１４号公報
【非特許文献１】ＦＯＯＤ  Ｓｔｙｌｅ  ２１，Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．３，ｐ．５５−５８，２００４
【非特許文献２】ｉｎ  ｖｉｖｏ  １８：５５−６２（２００４）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
そこで本発明は、エピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を増強させる方法と、それらの効果が増強された肝臓脂質蓄積抑制剤および血清脂質抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記の点に鑑みて種々の検討を行った結果、カフェインがエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を増強する優れた作用を有することを見出した。
【０００７】
つまり、カフェイン単独では肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果がないにも関わらず、カフェインをエピガロカテキンガレートに添加することにより、それらの効果が増強される。
【０００８】
本発明におけるエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤は、請求項１記載の通り、カフェインを有効成分とすることを特徴とする。
また、請求項２記載のエピガロカテキンガレートの血清脂質抑制効果増強剤は、カフェインを有効成分とすることを特徴とする。
また、請求項３記載のエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強方法は、カフェインを添加することを特徴とする。
また、請求項４記載のエピガロカテキンガレートの血清脂質抑制効果増強方法は、カフェインを添加することを特徴とする。
【発明の効果】
【０００９】
本発明は、カフェインによりエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を増強させるものであり、少量のエピガロカテキンガレートで上記効果を発揮させることができるものである。また、本発明の肝臓脂質蓄積抑制剤および血清脂質抑制剤は、原料が従来から食用に供されている天然由来の素材であるため、人体への安全性が高く、副作用の心配をする必要なく長期にわたり継続的に使用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明のエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤および血清脂質抑制効果増強剤を以下に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１１】
本発明において、脂質とは、中性脂質、遊離脂肪酸、リン脂質、コレステロールを意味する。本発明のエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤および血清脂質抑制効果増強剤は特に肝臓中および血清中の中性脂質抑制に対して顕著な効果を示す。
【００１２】
カフェイン含有材料としては、コーヒー豆，茶葉，カカオ豆，マテ茶等のカフェインを含む植物があり、これらから常法によって抽出処理して得られるカフェインを含む抽出液もしくは抽出残渣が好適である。特に、最近は嗜好の多様性からカフェインレスのコーヒー飲料や茶飲料が好まれる傾向にあり、これら飲料の製造に際してカフェインを除去する操作が加えられるが、この処理で得られる、いわば副産物として分離されるカフェイン含有材料は安価、かつ大量に入手可能であり、好ましい原料である。その他、これら粗カフェインから精製したものや合成カフェイン等も使用できることは勿論である。なお、茶の種類としては、制限がなく緑茶，紅茶，ウーロン茶等があり、これらの生葉，乾燥葉の他、粉末も用いられる。
【００１３】
カフェインを含む植物からカフェインを抽出する方法としては、大別して次の３通りの方法がある。第１は、メチレンクロライドなどの有機溶剤を用いて植物からカフェインを抽出する方法である。第２の方法は、コーヒー豆，カカオ豆，茶葉，マテ茶等を直接加熱してカフェインを昇華させ、分取する方法である。第３は、超臨界炭酸ガスにより、コーヒー豆，茶葉，カカオ豆，マテ茶等からカフェインを抽出する方法である。本発明では、これらの方法によって得たカフェイン含有材料、もしくはこれを精製したものなどが好ましく用いられる。
【００１４】
本発明で用いるカフェインの形態については、特に限定されず、液体、固体（粉末を含む）の別を問わず利用することができる。
【００１５】
エピガロカテキンガレートは、主に緑茶に含まれており、茶の葉，茎，木部，樹皮，根，実，種子やこれらの混合物もしくはそれらの粉砕物から水、熱水、有機溶媒、含水有機溶媒あるいはこれらの混合物等により抽出することにより得られる。茶生葉あるいはその乾燥物から水，熱水，有機溶媒，含水有機溶媒、これらの混合物等を用いて抽出することにより得られ、抽出物自体の他に、その精製物等があり、形態的には液体，固体（粉末を含む）の別を問わない。
【００１６】
茶抽出物の精製物に関しては、特公平１−４４２３２号公報、同２−１２４７４号公報、同２−２２７５５号公報、特開平４−２０５８９号公報、同５−２６０９０７号公報、同８−１０９１７８号公報などに記載された方法により製造することができ、例えば茶葉を上記の溶媒で抽出して得た抽出物を、有機溶媒分画や吸着樹脂などを用いて所望の程度に精製することができる。茶以外の植物から抽出する場合も、茶の場合と同様の方法により実施すればよい。
【００１７】
そして、本発明で用いるエピガロカテキンガレートの形態については、特に限定されず、上記抽出物、精製物等の液体、固体（粉末を含む）の別を問わず利用することができる。
【００１８】
本発明のエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤および血清脂質抑制効果増強剤は、飲食品、医薬品、医薬部外品および化粧品等へ配合した形態で摂取してもよいが、そのまま単独で摂取することもできる。
【００１９】
本発明の方法によってエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を増強させるには、カフェインおよびエピガロカテキンガレートを別々の形態で摂取しても良いし、またはカフェインおよびエピガロカテキンガレートを混ぜ合わせた形態で摂取しても良く、その摂取方法は特に限定されるものではない。
【００２０】
カフェインおよびエピガロカテキンガレートを混ぜ合わせた形態で摂取する場合、その配合比は特に制限されず所望とする配合比で組み合わせて用いることができるが、好ましくはエピガロカテキンガレート１重量部に対してカフェインを０．０５〜５重量部、より好ましくは０．１〜１重量部、さらに好ましくは０．４〜０．６重量部となるように配合すると、カフェインによるエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果、特に肝臓中性脂質抑制効果および血清中性脂質抑制効果がより増強されやすいため好ましい。
【００２１】
本発明のエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤および血清脂質抑制効果増強剤の利用形態は、カフェインとエピガロカテキンガレートが生体内で共同的に作用するように組み合わせて用いられるのであれば、特に限定されず、例えば粉末状、顆粒状、錠剤などの固形状であってもよいし、液状や半固形状などであってもよい。
【００２２】
本発明のエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤および血清脂質抑制効果増強剤は、前記したとおり、飲食品、医薬品、医薬部外品および化粧品等に配合して使用することができるが、中でも飲料、特に容器詰めされた飲料へ有効量含ませれば、肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を有する機能性飲料として気軽に用いることが出来るため好ましい。
【００２３】
飲料等に対する本発明のエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤および血清脂質抑制効果増強剤の配合量は、有効量、すなわち、肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を発揮する配合量となるように、対象となる物品の形態や種類に応じて適宜設定することが好ましい。一般的には、飲料の場合、最終製品中で０．００１〜３重量％であることが好ましく、０．０１〜１重量％であることがより好ましく、さらに０．０５〜０．５重量％が好ましい。
【００２４】
本発明のエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤および血清脂質抑制効果増強剤を飲料等へ配合させる方法は、特に制限されるものではなく、その配合対象となる物品の調製段階において、この分野で通常知られた慣用的な方法を用いて配合することができる。
【００２５】
本発明のエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤および血清脂質抑制効果増強剤が配合されうる飲料等は、カフェイン及びエピガロカテキンガレートを配合することができるものであればどのような形態であってもよく、例えば、水溶液や混濁物や乳化物などの液状形態であっても、ゲル状やペースト状の半固形状形態であっても、粉末や顆粒やカプセルやタブレットなどの固形状形態（例えば飲料の場合、販売時には粉末の形態で飲用時に適宜の濃度に水などで溶解して提供されるようなもの）であってもよい。
【００２６】
本発明のエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤および血清脂質抑制効果増強剤が配合されうる飲料の種類は特に限定されないが、好ましいのは容器詰めされた飲料であり、具体的には、例えば、炭酸飲料、柑橘類（グレープフルーツ、オレンジ、レモンなど）の果汁や果汁飲料や果汁入り清涼飲料、柑橘類の果肉飲料や果粒入り果実飲料、トマト、ピーマン、セロリ、ウリ、ニンジン、ジャガイモ、アスパラガスなどの野菜を含む野菜系飲料、豆乳・豆乳飲料、コーヒー飲料、緑茶飲料・烏龍茶飲料・紅茶飲料などの茶系飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、ドリンク剤などの栄養飲料、アルコール飲料などが挙げられる。本発明のビフィズス菌増殖促進剤が配合されうる飲料は、販売時には粉末の形態で飲用時に適宜の濃度に水などで溶解して提供されるような、いわゆる粉末清涼飲料も含む。
【００２７】
本発明のエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤および血清脂質抑制効果増強剤を製剤化する際、或いは飲料等に配合する際は、必要に応じて、増量剤、酸化防止剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、糖類、甘味料、酸味料、ビタミン類などの公知の各種添加剤と適宜組み合わせて用いてもよい。
【００２８】
酸化防止剤としては、例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥなどが挙げられる。
【００２９】
界面活性剤としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、レシチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン系非界面活性剤などが挙げられる。
【００３０】
糖類としては、グルコース、フラクトースなどの単糖類のほか、マルトース、シュクロースなどの二糖類、ポリデキストロース、ペクチン、キサンタンガム、アラビアガム、アルギン酸などの多糖類、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、シクロデキストリンなどのオリゴ糖、キシリトール、エリスリトール、ソルビトールなどの糖アルコールなどを例示することができる。
【００３１】
甘味料としては、天然甘味料（ソーマチン、ステビア抽出物、グリチルリチンなど）、合成甘味料（サッカリン、アスパルテームなど）などを利用できる。
【００３２】
酸味料としては、天然成分から抽出した果汁類のほか、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、リン酸が挙げられる。
【００３３】
ビタミン類としては、ビタミンＢ類、ビタミンＣ、ナイアシン、パントテン酸、ビオチン、メソイノシトール、葉酸、コリン、ビタミンＵ、ビタミンＰなどの水溶性およびビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどの脂溶性ビタミン類が挙げられる。
【００３４】
その他の添加剤としては、グレープフルーツ、リンゴ、オレンジ、レモン、パイナップル、バナナ、ナシなどの各種果汁（濃縮果汁）；グルタミン酸、グリシン、アラニン、アスパラギン酸などのアミノ酸；イノシン酸、グアニル酸などの呈味成分；カルシウム、リン、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、イオウ、塩素、鉄、亜鉛、マンガン、銅、ヨウ素などのミネラルないし微量元素などが挙げられる。
【００３５】
本発明のエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤および血清脂質抑制効果増強剤は、後述の実施例で示されるように、有効成分であるカフェインとエピガロカテキンガレートが共に生体内で共同的に作用して、エピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を増強させることができる。
【実施例】
【００３６】
以下に実施例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。ただし、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３７】
実施例1：エピガロカテキンガレートおよびカフェイン組み合わせ摂取による中性脂質低下効果
緑茶カテキン類の主成分であるエピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）とカフェインを単独あるいは両者を組み合わせてマウスに投与して、中性脂質低下に対する影響を調べた。
【００３８】
０．１重量％エピガロカテキンガレート、０．０５重量％カフェインおよび０．１重量％エピガロカテキンガレート＋０．０５重量％カフェインを含む３種類の混合飼料を作製した。これらの混合飼料を、４週齢のＩＣＲ雌マウスに１２週間自由摂取させた。飼育終了後、血清中および肝臓中の脂質を定量・比較した。血清は心臓採血した血液を遠心分離して調製した。
【００３９】
また、肝臓中の脂質はＦｏｌｃｈ法によりクロロホルム−メタノール抽出した。血清および抽出した肝臓脂質（クロロホルム−メタノール画分）をそれぞれ酵素法によりキット(和光純薬社製)を用いて中性脂質量を測定した。
【００４０】
０．１重量％エピガロカテキンガレート＋０．０５重量％カフェイン組み合わせ投与群の血中中性脂質量は、０．１重量％エピガロカテキンガレート単独投与群および０．０５重量％カフェイン単独投与群より有意に低下していた(図１)。
【００４１】
また、肝臓中の中性脂質量はエピガロカテキンガレートおよびカフェイン組み合わせ投与によってエピガロカテキンガレート単独およびカフェイン単独投与より有意に抑制された(図２)。
【００４２】
以上の結果より、マウスに対するエピガロカテキンガレートとカフェインの組み合わせ投与は、エピガロカテキンガレート単独あるいはカフェイン単独投与に比べて血中および肝臓中の中性脂質量を有意に低下させることから、カフェインはエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を増強させることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明により、カフェインを有効成分とするこれまでにないエピガロカテキンガレートの肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を増強させる方法と、それらの効果を有する肝臓脂質蓄積抑制効果増強剤および血清脂質抑制効果増強剤が提供される。これにより、少量のエピガロカテキンガレートで肝臓脂質蓄積抑制効果および血清脂質抑制効果を発揮させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】実施例における、０．１重量％エピガロカテキンガレート＋０．０５重量％カフェイン組み合わせ投与群、０．１重量％ エピガロカテキンガレート単独投与群および０．０５重量％カフェイン単独投与群の血中中性脂質量を示す。
【００４５】
【図２】実施例における、０．１重量％エピガロカテキンガレート＋０．０５重量％カフェイン組み合わせ投与群、０．１重量％ エピガロカテキンガレート単独投与群および０．０５重量％カフェイン単独投与群の肝臓中の中性脂質量を示す。
【図１】
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【図２】
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