(57)【要約】      （修正有）【課題】長期間に及ぶ移植片機能を確保し、必要な物質、例えば酵素およびホルモンの適当量を放出しまたは他の必要な代謝機能を長期間に渡り果たすこと。【解決手段】生物学的に活性な生成物または機能を個体に与えるために移植可能な免疫遮断性のビークルであって、（ａ）ヒドロゲル製の生体適合性マトリックス中に分散された生きた細胞を含むコアと、（ｂ）該コアから外部に突出した上記細胞を含まない生体適合性ヒドロゲル材料製の、該コアを包囲する外部拡散性の表面をもつジャケットとを含む、免疫遮断性のビークル。該生きた細胞としては、インシュリン産生細胞、副腎クロム親和性細胞、抗体分泌細胞、繊維芽細胞、神経膠星状細胞、β細胞、チャイニーズハムスターの卵巣細胞が好ましく、該ヒドロゲルの材料としては、多価イオンにより架橋されたアルギン酸塩が好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本願明細書に記載されるような免疫遮断性ビークル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
【数１−１】
2007314569.tif 000002
【背景技術】
【０００２】
【数１−２】
2007314569.tif 000003
【０００３】
【数２】
2007314569.tif 000004
【０００４】
【数３−１】
2007314569.tif 000005
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明によって、例えば、以下が提供される。
【０００６】
【数６５】
2007314569.tif 000006
【０００７】
【数６６】
2007314569.tif 000007
【０００８】
【数６７】
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【０００９】
【数６８】
2007314569.tif 000009
【００１０】
【数６９】
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【００１１】
【数７０】
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【００１２】
【数７１】
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【００１３】
【数７２】
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【００１４】
【数７３】
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【００１５】
【数７４】
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【００１６】
【数７５】
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【００１７】
【数３−２】
2007314569.tif 000017
【００１８】
【数４】
2007314569.tif 000018
【００１９】
【数５】
2007314569.tif 000019
【００２０】
【数６】
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【００２１】
【数７】
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【００２２】
【数８】
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【００２３】
【数９−１】
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【００２４】
【数１０−１】
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【００２５】
【数１１】
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【００２６】
【数１２】
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【００２７】
【数１３】
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【００２８】
【数１４】
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【００２９】
【数１５】
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【００３０】
【数１６】
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【００３１】
【数１７】
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【００３２】
【数１８】
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【００３３】
【数１９】
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【００３４】
【数２０】
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【００３５】
【数２１】
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【００３６】
【数２２】
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【００３７】
【数２３】
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【００３８】
【数２４】
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【００３９】
【数２５】
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【００４０】
【数２６】
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【００４１】
【数２７】
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【００４２】
【数２８】
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【００４３】
【数２９】
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【００４４】
【数３０】
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【００４５】
【数３１】
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【００４６】
【数３２】
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【００４７】
【数３３】
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【００４８】
【数３４】
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【００４９】
【数３５】
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【００５０】
【数３６】
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【００５１】
【数３７】
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【００５２】
【数３８】
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【００５３】
【数３９】
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【００５４】
【数４０】
2007314569.tif 000054
【００５５】
【数４１】
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【００５６】
【数４２】
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【００５７】
【数４３】
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【００５８】
【数４４】
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【００５９】
【数４５】
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【００６０】
【数４６】
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【００６１】
【数４７】
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【００６２】
【数４８】
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【００６３】
【数４９】
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【００６４】
【数５０】
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【００６５】
【数５１】
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【００６６】
【数５２】
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【００６７】
【数５３】
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【００６８】
【数５４】
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【００６９】
【数５５】
2007314569.tif 000069
【００７０】
【数５６】
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【００７１】
【数５７】
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【００７２】
【数５８】
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【００７３】
【数５９】
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【００７４】
【数６０】
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【００７５】
【数６１】
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【００７６】
【数６２】
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【００７７】
【数６３】
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【００７８】
【数６４】
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【図面の簡単な説明】
【００７９】
【図１】第１図は、種々の分子サイズの溶質をテストするために、種々の条件下で形成したアルギン酸塩マトリックスの透過性における差異をグラフで表示した図である。
【図２Ａ】第２図は、インビトロで４週間に渡り維持された、免疫遮断された島細胞対未保護状態の島細胞の機能性の灌注(perifusion)テストの結果をグラフで示した図である。第２Ａ図は、ヒドロゲルコアマトリックスと選択透過性熱可塑性プラスチック膜製の周辺ジャケットとをもつ免疫遮断性ビークルについて得た結果を示す。第２Ｂ図は、ヒドロゲルコアマトリックスと周辺ヒドロゲルジャケットとを有する免疫遮断性ビークルについて得た結果を示す。
【図２Ｂ】第２図は、インビトロで４週間に渡り維持された、免疫遮断された島細胞対未保護状態の島細胞の機能性の灌注(perifusion)テストの結果をグラフで示した図である。第２Ａ図は、ヒドロゲルコアマトリックスと選択透過性熱可塑性プラスチック膜製の周辺ジャケットとをもつ免疫遮断性ビークルについて得た結果を示す。第２Ｂ図は、ヒドロゲルコアマトリックスと周辺ヒドロゲルジャケットとを有する免疫遮断性ビークルについて得た結果を示す。
【図３Ａ】第３図は、第２図にも示した、灌注テストにおいて遊離したインシュリンの全量および第一並びに第二相応答中に遊離したその量をグラフで示した図である。第３Ａ図は二元−マトリックス免疫遮断性ビークルについて得られた結果を示し、第３Ｂ図はコアマトリックス−選択透過性膜の免疫遮断性ビークルについて得られた結果を示す。
【図３Ｂ】第３図は、第２図にも示した、灌注テストにおいて遊離したインシュリンの全量および第一並びに第二相応答中に遊離したその量をグラフで示した図である。第３Ａ図は二元−マトリックス免疫遮断性ビークルについて得られた結果を示し、第３Ｂ図はコアマトリックス−選択透過性膜の免疫遮断性ビークルについて得られた結果を示す。
【図４】第４図は、免疫遮断された異常発生性島細胞をストレプトゾトシン(streptozotocin)−誘発性糖尿病マウスに移植した場合に、６０日間に渡り観察した血漿グルコース濃度における減少をグラフで示した図である。ここで使用した免疫遮断性ビークルは実施例５に記載の構造を有するものであった。
【図５】第５図は、実施例５に記載の構造を有し、インビボでの一定の滞留時間後に回収され、テオフィリン(theophylline)刺激の存在下並びに不在下でグルコースで誘発したラット島細胞を含む、免疫遮断性ビークルを使用した灌注実験で遊離されたインシュリンをグラフで表示した図である。
【図６】第６図は、免疫遮断された異常発生性島細胞をストレプトゾトシン(streptozotocin)−誘発性糖尿病マウスに移植した場合に、１００日間に渡り観察した血漿グルコース濃度における減少をグラフで示した図である。ここで使用した免疫遮断性ビークルは実施例４に記載の構造を有するものであった。
【図７】第７図は、種々のテスト用溶質に対するアルギン酸塩マトリックスの透過率をグラフで示した図である。透過率はハンクス液中に保存した１６および１６０時間後にテストした。透過率の変化は該マトリックスからのＣａ＋＋イオンの浸出によるものである。
【図８】第８図は、熱可塑性プラスチックまたはアルギン酸塩ジャケットの何れかによって二元マトリックス免疫遮断性ビークル内に隔離し、次いで逆向性の異常発生性レシピエント（モルモット）内でインビボにて一定の滞留時間経過後に回収したラットの島細胞のグルコース誘発に対する応答のグラフにより比較した図である。
【図９】第９図は、実験的に誘発させたパーキンソン病−様挙動をもつ囓歯目動物の、コアマトリックス中に副腎クロム親和性細胞を含み、かつ選択透過性の熱可塑性プラスチック膜の包囲ジャケットをもつ免疫遮断性ビークルの移植後の正常な運動性挙動の部分的回復をグラフで示した図である。
【図１０】第１０図は、キノリン酸で損傷したラットに見られる平均体重の変動をグラフで示した図である。ウシ副腎クロム親和性細胞を含む免疫遮断性カプセルを受容したラットは他の損傷ラットよりも著しく良好に体重を維持していた。
【図１１】第１１図は、腹腔内（白丸）または皮下（正方形）に移植した、（Ａ）１０００個のラット島細胞または（Ｂ）５００個のラット島細胞を含有するタイプ２アクリル酸コポリマーの中空繊維の移植後の、糖尿病マウスの非絶食状態における血漿グルコース濃度をグラフで示した図である。
【図１２】第１２図は、平坦なシート状のデバイス中に封入したラット島細胞を移植した糖尿病ラットの血中グルコース濃度に及ぼす効果をグラフで示した図である。
【図１】
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【図２Ａ】
2007314569.tif 000080
【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
2007314569.tif 000082
【図３Ｂ】
2007314569.tif 000083
【図４】
2007314569.tif 000084
【図５】
2007314569.tif 000085
【図６】
2007314569.tif 000086
【図７】
2007314569.tif 000087
【図８】
2007314569.tif 000088
【図９】
2007314569.tif 000089
【図１０】
2007314569.tif 000090
【図１１】
2007314569.tif 000091
【図１２】
2007314569.tif 000092