(57)【要約】      （修正有）【課題】更年期において減少する皮膚厚を改善し肌のシワ、たるみ、かたさ、はり改善効果を有する経口組成物の提供。【解決手段】ヤマノイモ科植物の根茎部の粉末または根茎部から得られる抽出物などに含まれるジオスゲニンを含有することを特徴とする更年期の皮膚改善用経口組成物を用いる。特に、ヤマノイモ科植物、ディオスコレア・ヴィローサを用いる。【効果】安全性が高く、更年期および更年期以降に起こる皮膚の変化を軽減することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジオスゲニンを含有することを特徴とする更年期の皮膚改善用経口組成物。
【請求項２】
ジオスゲニンの由来がヤマノイモ科植物の根茎部の粉末または根茎部から得られる抽出物であることを特徴とする請求項１記載の更年期の皮膚改善用経口組成物。
【請求項３】
ヤマノイモ科植物が、ディオスコレア・ヴィローサ（Dioscorea Villosa）であることを特徴とする請求項２記載の更年期の皮膚改善用経口組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジオスゲニンを有効成分として含有してなる更年期の皮膚改善用経口組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトをはじめとするすべての生物の臓器は、誕生して成長した後、加齢と伴に徐々に衰え、やがて機能停止し、機能停止した部分がある一定以上になると死に至る。その機能が徐々に衰えて行く状態を老化と呼んでいる。皮膚は、まわりの環境から直接影響を受けており、生体内部の環境を維持する重要な機能を持っているため全てが機能停止に至ることはあまりないが、シワ、シミ、くすみ、タルミなど老化徴候が顕在化しやすい臓器であり、日光に暴露される露光部位では特に顕著である。
【０００３】
女性の身体は、幼弱期から思春期にかけての性成熟し、その成熟過程の完了となる春機発動により性周期と呼ばれる周期的な性ホルモンバランスの変化を繰り返えすようになり、妊娠可能な状態となる。その後、個人差があるものの３０歳代後半から５０歳代にかけて、卵巣機能の低下に伴い性ホルモンの分泌が不順となり、やがて卵巣機能が失われると体内の性ホルモン量が激減する。この性ホルモン分泌が不順となり卵巣機能を失うまでの時期を更年期と呼び、体内環境の劇的な変化と伴に、のぼせなど不定愁訴に悩まされるヒトが多い。また、皮膚も卵巣由来の性ホルモンの影響を受けていることから、更年期および更年期以降に表皮層が薄くなることで、シワの形成が増加するなど美容上も好ましくない状態になる。
【０００４】
更年期の各種変調に対する対応として、性ステロイドホルモン剤の投与が米国を中心に行われており、この方法は、過度な更年期症状を軽減するためには効果的である。一方、性ステロイドホルモンは細胞核内にあるレセプターに結合して働き（非特許文献１）、さらに、性ステロイドホルモン剤の投与により、乳ガンなどの疾病が発症するリスクが増加することも知られている（非特許文献２）。したがって、性ステロイドホルモン剤の投与は、安全性の面から我国は勿論のこと米国でも敬遠されつつある。また、ステロイドホルモンの前駆体は、性ステロイドホルモンに変換され（非特許文献３）、その前駆体の塗布で、皮膚老化兆候および乾燥改善したとの報告（特許文献１）があり、また経口摂取により皮膚紙様外観の軽減もしくは予防（特許文献２）や皮膚水分量改善（特許文献３）が報告されている。しかしながら、性ステロイドホルモンの前駆体の摂取も性ステロイドホルモンに変換させることから安全性の面から問題がある。
【０００５】
我国の女性において更年期の諸症状が欧米女性と比較して軽く、その要因が女性ホルモン様作用を有する大豆イソフラボンを多く摂取していることによるとの報告もある（非特許文献４）。しかしながら、女性ホルモン様作用を有することは乳ガンリスクを増加させることになり、大豆イソフラボンが乳ガンリスクを高めたとの報告もなされている（非特許文献５）。しかしながら、これらの効果では更年期の皮膚症状の改善というのは不充分であり、かつその安全性について疑問がある。したがって、更年期の諸症状、特に皮膚症状に対する安全性の高い有効薬剤で満足に足りる物質は無い状態にある。
【０００６】
一方、経口投与での加齢に伴うメラニン色素の過剰産生による色素沈着を改善する物質としてヤマノイモ科植物であるディオスコレア・コンポジータおよびヴィローサの根茎粉砕物または抽出物が提案されている（特許文献４）。しかし、その効果はメラノサイトでのメラニン色素の過剰産生を防止するものである。また、更年期および更年期以降の色素沈着していない皮膚ではメラニン合成が低下し、皮膚色が白くなることも報告されている
（非特許文献６）。したがって、ディオスコレア・ヴィローサの活性主成分であるジオスゲニンが更年期皮膚に対する効果を有するかどうかは不明である。
【０００７】
【特許文献１】特開２００３−２６６９７号公報
【特許文献２】特開２００３−５１９６４８号公報
【特許文献３】特開２００３−５２０２３８号公報
【特許文献４】特開２００４−０６７６６３号公報
【非特許文献１】Ｂｅａｔｏ  Ｍ．「Ｇｅｎｅ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｓｔｅｒｏｉｄ  ｈｏｒｍｏｎｅ．」  Ｃｅｌｌ．  １９８９；５６（３）：ｐ．３３５−４４
【非特許文献２】「Ｅｓｔｒｏｇｅｎ  ｐｌｕｓ  Ｐｒｏｇｅｓｔｉｎ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  Ｍａｍｍｏｇｒａｍｓ」  ［ｏｎｌｉｎｅ］  Ｗｏｍｅｎ’ｓ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ  ［平成１７年６月１日検索］  インターネット  ＜ＵＲＬ：http://www.whi.org/findings/eplusp/bc.php＞
【非特許文献３】Ａｒｌｔ  Ｗ．「Ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉａｎｄｒｏｓｔｅｒｏｎｅ  ａｎｄ  ａｇｅｉｎｇ．」  Ｂｅｓｔ  Ｐｒａｃｔ  Ｒｅｓ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ．  ２００４；１８（３）：ｐ．３６３−８０
【非特許文献４】Ｗｕ  ＡＨ，Ｐｉｋｅ  ＭＣ．「Ｄｉｅｔａｒｙ  ｓｏｙ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ａｎｄ  ｈｏｒｍｏｎａｌ  ｓｔａｔｕｓ  ｉｎ  ｆｅｍａｌｅｓ．」  Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ．  １９９５；６２（１）：ｐ．１５１−３
【非特許文献５】ＭｃＭｉｃｈａｅｌ−Ｐｈｉｌｌｉｐｓ  ＤＦ，Ｈａｒｄｉｎｇ  Ｃ，Ｍｏｒｔｏｎ  Ｍ，ｅｔ  ａｌ．「Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｓｏｙ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｎ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ｎｏｒｍａｌ  ｈｕｍａｎ  ｂｒｅａｓｔ．」  Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ．  １９９８；６８（Ｓｕｐｐｌ）：ｐ．１４３１−５
【非特許文献６】Ｒｏｈ  Ｋ−Ｙ，Ｋｉｍ  Ｄ，Ｈａ  Ｓ−Ｊ，Ｒｏ  Ｙ  Ｊ，ｅｔ  ａｌ．「Ｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｋｏｒｅａｎｓ：ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ  ｆｒｏｍ  ｃａｕｃａｓｉａｎｓ  ｉｎ  ａｇｅ，  ｇｅｎｄｅｒ  ａｎｄ  ｓｅａｓｏｎａｌ  ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ．」  Ｂｒ  Ｊ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  ２００１；１４４（１）：ｐ．９４−９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
斯かる状況下、本発明の目的は、更年期および更年期以降に起こる皮膚の変化を軽減することのできる安全性の高い経口にて摂取する更年期皮膚改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、ジオスゲニンを有効成分として含有してなる、更年期の皮膚症状を改善するために用いられる経口組成物にある。
また本発明は、上記ジオスゲニンの由来が、ヤマノイモ科植物の根茎部の粉末または根茎部から得られる抽出物であることを特徴とするものであり、さらにヤマノイモ科植物が、ディオスコレア・ヴィローサ（Dioscorea Villosa）であることを特徴とするものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明は、安全性が高く、更年期および更年期以降に起こる皮膚の変化を軽減することのできる経口組成物を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に用いるジオスゲニンは、化学合成品や植物から抽出した天然由来品など応用可能であり、特にヤマノイモ科植物の根茎部粉砕物または抽出物、さらにヤマノイモ科植物がディオスコレア・ヴィローサ（Dioscorea Villosa）の根茎部粉砕物または抽出物であれば、入手も容易であり、しかも安価であるので好ましい。
【００１２】
本発明に用いるヤマノイモ科の植物は、蔓性多年草で根茎部を食用とするもので、我国では自然薯などが挙げられ、一般的な植物である。また、中南米産のディオスコレア・コンポジータ（Dioscorea Composita）の根茎部には、美白活性物質としてハイドロカルコン誘導体などが存在することが知られ、化粧料としても応用されている（特開平０９−２２１４３９号公報）。さらに、ディオスコレア・ヴィローサも一般的なヤマノイモ科の植物であり、チロシナーゼ活性阻害効果を有することから経口による加齢に伴う色素沈着改善剤として応用されている（特開２００４−６７６６３号公報）。
【００１３】
その粉末は、根茎部を乾燥後、粉砕することで得られ、その粉末から抽出物を得るための溶媒としては、一般には、水やエタノール、メタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、１,３−ブチレングリコールなどの多価アルコール類、アセトンなどのケトン類、酢酸エチルなどのエステル類、ジエチルエーテルなどのエーテル類およびベンゼンなどの芳香族類化合物の一種または二種以上の混合物が使用される。
【００１４】
本発明の経口組成物は、経口摂取するものであれば具体的な製品・用途、性状など、特に限定されずに用いることができ、液状、ゲル状あるいは固形状の食品、例えばアルコール飲料、炭酸飲料、果汁入り飲料、コーヒー飲料、茶系飲料、フルーツシロップなどの清涼飲料、スープ、ドレッシング、ゼリー、プリン、ヨーグルトなどの乳酸菌飲料および食品、乳飲料および食品、ふりかけ、粉末スープやケーキミックスなどの粉末製品、パン、クッキー、飴、ガムやアイスクリームなどの冷菓などに添加したり、適宜にデキストリンなどの賦型剤、香料、色素などとともにペレット、顆粒、錠剤、またはゼラチンなどで被覆してカプセルに成形した健康食品や栄養補助食品などに加工することができる。これら経口組成物におけるジオスゲニンの配合量は、０．００１〜３０質量％が好ましく、特に好ましくは０．０１〜１６質量％である。
【００１５】
本発明の更年期の皮膚改善用経口組成物は、卵巣機能の低下、およびそれに伴う性ホルモン分泌の減少により皮膚や粘膜が薄くなるのを改善するものであり、更年期および更年期以降における肌のシワ、たるみ、かたさ、はりの改善効果を有するものである。
【００１６】
以下、実施例および比較例に基づいて本発明を詳説する。
【００１７】
実施例１〜４および比較例１〜２
更年期モデル動物として通常多用されている、卵巣摘出（ＯＶＸ）ヘアレスマウスの皮膚に対する効果を調べた。
【００１８】
１．本実施例および比較例で使用した物質
ディオスコレア・ヴィローサの根茎部を乾燥し裁断、８０ｖｏｌ％エタノールで抽出した粉末を評価試料として用いた。さらに、ディオスコレア・ヴィローサの根茎粉砕物または抽出物の活性本体であるジオスゲニン（シグマ社製）を購入して用いた。
【００１９】
２．実施例で使用した動物
本試験にはヘアレスマウスであるＳＫＨ：ＨＲ−１マウスの雌を米国チャールズ・リバーで卵巣摘出（ＯＶＸ）もしくは擬似（Ｓｈｍ）手術し６週齢で購入後、当研動物飼育施設（環境温度２２±１℃、相対湿度６０±１０％、明暗周期１２Ｌ：１２Ｄ）で予備飼育し、１０週齢を用いた。
【００２０】
３．試料投与および実験方法
被検試料としてはディオスコレア・ヴィローサ及びジオスゲニンを基剤のオリーブ油（和光純薬工業社製）に分散させて用いた。実施例としてはＯＶＸマウス各個体に、表１記載の投与量のジオスゲニン、またはディオスコレア・ヴィローサをゾンデで直接胃の中に投与した。比較例としてはＯＶＸマウスおよびＳｈｍマウス各個体に基剤のみを、直接胃の中に投与した。１日１回５日間連続投与して、１７週間投与した。最後の処理の３日後に、各個体背部皮膚を採取し、定法に従ってパラフィン切片を作成し、ＨＥ染色を行って顕微鏡下で表皮厚を測定した。
【００２１】
ＯＶＸマウスの皮膚厚に及ぼす効果について、表１に示す。
［表１］
群                                                        表皮厚（μｍ）
実施例１（ＯＶＸマウス：ディオスコレア・ヴィローサ）      １６．１±０．７７
実施例２（ＯＶＸマウス：ジオスゲニン２０ｍｇ／ｋｇ）      １５．７±０．６８
実施例３（ＯＶＸマウス：ジオスゲニン４０ｍｇ／ｋｇ）      １６．１±１．１４
実施例４（ＯＶＸマウス：ジオスゲニン８０ｍｇ／ｋｇ）      １６．９±０．６４
比較例１（Ｓｈｍマウス：基剤）                            １８．３±０．７１
比較例２（ＯＶＸマウス：基剤）                            １５．６±０．５２
値は平均値±標準誤差（ｎ＝８−１０）
【００２２】
比較例２が比較例１と比較して、表皮厚が薄くなった。これは、更年期において一般的にいわれているもので、本モデルは更年期のモデルとして成り立っている。その比較例２と比較して、実施例では表皮厚が厚くなった。したがって、本発明の実施例が更年期により薄くなる表皮厚を改善することが明らかになった。
【００２３】
また本試験の実施例１〜４および比較例１〜２において、経口投与の失敗などによる体重減少は認められず、正常な成長曲線が得られ、本試験結果が単に体調不良などによるものではないことも明らかになった。
【００２４】
実施例５、比較例３（ヒト連用試験）
以下の組成からなる果汁入り飲料を定法により調製し、更年期及びそれ以降の４５−６０歳代のパネル２０名に毎日３回（食事時）１００ｍＬ／回、１ヶ月間飲用してもらい、その後肌のシワ、たるみ、かたさ、はりに対し、アンケート調査を行った。
【００２５】
［表２］（実施例５）
成分名                                                  質量％
実施例１で用いたディオスコリア・ヴィローサパウダー        ５.０
オレンジ果汁                                              ５.０
果糖ブドウ糖液糖                                          ７.０
ビタミンＣ                                                １.０
水                                                      ８２.０
【００２６】
［表３］（比較例３）
成分名                                                  質量％
オレンジ果汁                                              ５.０
果糖ブドウ糖液糖                                          ７.０
ビタミンＣ                                                １.０
水                                                      ８７.０
【００２７】
結果を以下に示す。
［表４］
項目            実施例５評価          比較例３評価
改善        不変      改善        不変
肌のシワ          １５          ５        １        １９
肌のたるみ        １７          ３        ２        １８
肌のかたさ        １６          ４        ３        １７
肌のはり          １８          ２        １        １９
【００２８】
以上の結果から、ディオスコリア・ヴィローサを配合した果汁入り飲料の摂取により肌のシワ、たるみ、かたさ、はりが改善することが分かった。
【００２９】
また性ステロイドホルモンが作用する場合に結合するレセプターへのジオスゲニン結合性を調べたところ、エストロゲンレセプターα、エストロゲンレセプターβ、プロゲステロンレセプターのいずれにおいてもジオスゲニンの結合性は認められず、本発明において、ジオスゲニンに性ホルモン様作用がなく、性ステロイドホルモンの投与による乳ガンなどの疾病が発症するリスクを上げないことが示された。
【００３０】
次に、本発明を粉末スープ、飴および錠剤に応用する場合の処方例を示す。
【００３１】
粉末スープ：次の処方に従い、各成分を混合し粉末スープを得た。尚、飲用する場合は、粉末スープ８ｇを熱湯１５０ｍＬに加え、十分攪拌して用いる。
［表５］
成分名                                                  質量％
実施例１で用いたディオスコリア・ヴィローサパウダー        ５.０
ホタテ末                                                  ７.０
食塩                                                    ２０.０
かつおエキス                                            ３０.０
粉末醤油                                                １５.０
コショウ                                                  ０.９
食物繊維                                                ２２.１
【００３２】
飴：次の処方に従い、８０℃に加温した水飴に各成分を均一になるように練り込み、型に流し込み、室温まで冷却して、飴を得た。
［表６］
成分名                                                  質量％
実施例１で用いたディオスコリア・ヴィローサパウダー      １０.０
水飴                                                    ３０.０
ショ糖                                                  ２０.０
乳糖                                                    ２０.０
デキストリン                                            １０.０
ビタミンＣ                                                ５.０
ビタミンＥ                                                ３.０
リン酸カルシウム                                          １.０
香料                                                      １.０
【００３３】
錠剤：次の処方に従い、各成分を均一になるように混合した後、打形して錠剤を得た。
［表７］
成分名                                                  質量％
実施例１で用いたディオスコリア・ヴィローサパウダー      ３０.０
ビタミンＣ                                              １０.０
ショ糖脂肪酸エステル                                      ５.０
結晶セルロース                                          ２０.０
乳糖                                                    ３５.０
【００３４】
以上記載のごとく、本発明は、安全性に優れ、更年期において減少する皮膚厚を改善する効果に優れ、肌のシワ、たるみ、かたさ、はりの改善効果を有する経口皮膚改善剤を提供することができる。