(57)【要約】      （修正有）【課題】本来の輸送対象たる薬物の輸送効率の低下を防止しつつ、例えばエピネフリンが使用されていても長期間保存可能なイオントフォレーシス装置及びその投与用組成物を提供する。【解決手段】直流電源１２と、直流電源のアノードに接続された作用側電極構造体２０、及びカソードに接続された非作用側電極構造体４０とから構成され、作用側電極構造体２０に保持される薬物を、直流電源１２からの電圧によって生体に投与するためのイオントフォレーシス装置１０であって、作用側電極構造体２０には、薬物の酸化防止剤として塩酸システインが前記薬物と混合して保持されていることを特徴とするイオントフォレーシス装置。【選択図】図１
2007260275.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
直流電源と、該直流電源のアノードに接続された作用側電極構造体、及びカソードに接続された非作用側電極構造体とから構成され、前記作用側電極構造体に保持される薬物を、前記直流電源からの電圧によって生体に投与するためのイオントフォレーシス装置であって、
前記作用側電極構造体には、前記薬物の酸化防止剤として塩酸システインが前記薬物と混合して保持されている
ことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項２】
請求項１において、
前記薬物は、エピネフリンである
ことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項３】
請求項２において、
前記薬物には、更に、リドカインが含まれている
ことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項４】
血管収縮剤として機能するエピネフリンと、該エピネフリンの酸化防止剤として機能する塩酸システインとを含むイオントフォレーシス投与用組成物。
【請求項５】
請求項４において、
更に、麻酔剤として機能するリドカインを含むイオントフォレーシス投与用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、電気的駆動力を利用して、非侵襲的に薬物を生体内へと導入するイオントフォレーシスの技術分野に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、動物や人体などの生物体に対して手術や注射等の処置を施す際に、その痛みを感じさせない又は和らげる目的で麻酔薬が利用されている。麻酔には大別して全身麻酔と局所麻酔とが存在し、特に近年は、患者等の身体の負担や処置の簡便さといった観点から局所麻酔が望まれる場合も多い。
【０００３】
麻酔薬を含めて広く薬剤の投与方法は、注射によるか、経口するか、皮膚表面に塗布（噴霧）することで投与されるのが一般的である。しかし、局所麻酔薬の場合は、経口では目的の局部に対してのみ必要な程度にまで麻酔を効かせることは困難であり、単に塗布（噴霧）した場合でも、皮膚等の存在によって薬剤が十分に浸透しない。よって、注射により局部に投与される場合が多いが、当然に患者は痛みを伴うという弊害がある。
【０００４】
この問題を解決するために、以下の特許文献１、特許文献２に示すように、電気的な駆動力を利用して、非侵襲的に生体表面（皮膚や粘膜など）から麻酔薬等の薬剤を局所的に投与する方法や装置、更には投与用の組成物が提案されている。
【０００５】
特許文献１には、例えば、「約１〜１０％のリドカインと、約０．０１〜０．２％のエピネフリンと、１種類以上の酸化防止剤若しくは金属キレート剤とを含む電気的補助経皮投与用組成物」が開示されており、一方特許文献２には、例えば、「第１の電極を有するアノードアセンブリと、前記第１の電極と電気的に接続しているエピネフリンを含有するドナーハイドロゲルとを備えた、電気的にアシストされたドラッグデリバリー装置用の密閉された電極アセンブリであって、該密封されたアノードアセンブリが、少なくとも１２ヶ月間２５℃で、物理的、化学的、電気的、電気化学的、または微生物的に安定である、上記アセンブリ」が開示されている。
【０００６】
【特許文献１】特表２００１-５０５１９７号公報
【特許文献２】特開２００５-３１９２８８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記の両文献にも記載されているが、例えばリドカインなどの麻酔剤を投与する場合には、同時にエピネフリンが投与されることが多い。これは、エピネフリンが有する血管収縮作用によって、生体内に投与された麻酔剤が、血流により当該局部から拡散してしまうことを防止するためであり、当該局所においてのみ麻酔剤の効果を十分に発揮させることを目的としている。
【０００８】
このエピネフリンという物質は、その特性上、酸素存在下で急激に分解されるため、そのままでは長期間保存しておくことは不可能である。かかる点を改善すべく、上述した特許文献１及び特許文献２においてはいずれも、エピネフリンの酸化防止剤として亜硫酸ナトリウム塩（ピロ亜硫酸ナトリウム（メタ重亜硫酸ナトリウム）、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム等）を混合させている。
【０００９】
確かに亜硫酸ナトリウム塩を混合させることによって、亜硫酸ナトリウム塩が有する還元力によりエピネフリンの酸化を一定程度防止する効果は認められる。しかしながら、この着想は、電気的な駆動力を利用して薬物（薬物イオン）を生体内へと輸送しようとするイオントフォレーシス装置に適用する際のデメリットを十分に考慮したものではない。
【００１０】
イオントフォレーシスは、イオン状態となった薬物を、そのイオンの極性と同じ極性の電気で駆動することによって薬物を生体内部へと輸送するものである。例えば、麻酔剤としてのリドカインは、イオン化するとカチオンとなるため、当該リドカインイオンを保持する作用側電極構造体は電源のアノードに接続されて駆動される。このとき、イオントフォレーシス装置の目的は、所定の薬物を生体内部へと効率よく輸送することにあり、当該薬物の酸化防止剤を生体内へと輸送することではない。しかしながら、酸化防止剤の成分がイオン化している限りにおいて、当該酸化防止剤に由来するイオンにも電気的な駆動力が消費され、その分だけ本来の輸送対象である薬物の輸送効率が落ちてしまう。特に、電気的に駆動されるイオンの移動量は、電荷に略比例し、分子量に略反比例するため、安易に亜硫酸ナトリウム塩を酸化防止剤として用いた場合には、当該亜硫酸ナトリウム塩から由来する１価のナトリウムイオン（分子量２３）が、同じく１価のリドカインイオン（分子量２３０）に対して効率よく輸送されてしまう。このことは本来の輸送対象たるリドカインイオンの輸送効率が低下することに他ならない。
【００１１】
本発明は、このような問題点を解決するべくなされたものであって、本来の輸送対象たる薬物の輸送効率の低下を防止しつつ、例えば薬物として、酸化され易いエピネフリンが使用されていても長期間保存可能なイオントフォレーシス装置及びその投与用組成物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
以下の実施形態で詳細に説明するように、直流電源と、該直流電源のアノードに接続された作用側電極構造体、及びカソードに接続された非作用側電極構造体とから構成され、前記作用側電極構造体に保持される薬物を、前記直流電源からの電圧によって生体に投与するためのイオントフォレーシス装置であって、前記作用側電極構造体には、前記薬物の酸化防止剤として塩酸システインが前記薬物と混合して保持されるようにイオントフォレーシス装置を構成することで、上記課題を解決するものである。
【００１３】
塩酸システインがイオン解離した際の、そのカチオン（システインイオン）の分子量は１８０である。この数値は、ナトリウムイオンの分子量２３と比べて、リドカインイオンの分子量２３０に相対的に非常に近いものである。即ち、システインイオンが存在しても、リドカインイオンの輸送効率の低下を小さく押えることができる。加えて、塩酸システインは従来使用されていた亜硫酸ナトリウム塩と比較しても優れた還元力を有し（実験結果参照）、酸化防止剤としても優位な特性を有している。
【００１４】
又、上記の構成に加えて、前記薬物を、エピネフリンとして構成してもよい。そのように構成すれば、酸化され易いエピネフリンが存在しても、長期間保存することが可能となる。
【００１５】
又、上記の構成に加えて、前記薬物には、更に、リドカインを含んで構成してもよい。このような構成とすれば、当該装置の使用によりリドカインの麻酔剤としての効果をエピネフリンによって局所的に長時間発揮させることができ、更に、酸化され易いエピネフリンを使用していても長期間の保存が可能となる。
【００１６】
又、本発明は同時に、血管収縮剤として機能するエピネフリンと、該エピネフリンの酸化防止剤として機能する塩酸システインとを含むイオントフォレーシス投与用組成物を提供するものである。塩酸システインは、イオンに解離した場合でも、そのカチオンであるシステインイオンの分子量は１８０である。この数値は、ナトリウムイオンの分子量２３と比べて、相対的に非常に大きいものである。即ち、システインイオンが存在しても、薬物の輸送効率の低下を極めて小さく押えることができる。加えて、塩酸システインは従来使用されていた亜硫酸ナトリウム塩と比較しても優れた還元力を有し、酸化防止剤としても優位な特性を有している。このように当該組成物は、イオントフォレーシスにより投与される薬物の輸送効率を低下させることなく、更に、長期間保存も可能である。
【００１７】
又、上記の構成に加えて、更に、麻酔剤として機能するリドカインを含むイオントフォレーシス投与用組成物として構成してもよい。このように構成すれば、リドカインの麻酔剤としての効果をエピネフリンによって局所的に長時間発揮させることができ、更に、酸化され易いエピネフリンを使用していても長期間の保存が可能となる。
【発明の効果】
【００１８】
本発明により、エピネフリンを含む薬物の使用可能期間を長期化できる。又、イオントフォレーシスにより薬物を生体内に投与する際に、薬物の輸送効率の低下を防止することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、添付図面を用いて、本発明の実施形態の一例について詳細に説明する。
【００２０】
最初に、本発明を適用したデバイスを説明した後、酸化防止剤としての塩酸システインと亜硫酸ナトリウム塩との実験結果を示して説明する。
【００２１】
<デバイス例の説明>
図１乃至図５を参照しつつ説明する。
【００２２】
このイオントフォレーシス装置１０は、直流電源１２と、この直流電源１２のアノードに接続された作用側電極構造体２０及びカソードに接続された非作用側電極構造体４０とから構成され、作用側電極構造体２０に保持されるリドカインイオンを、直流電源１２からの電圧によって生体に投与するものである。なお、当該実施形態においては、麻酔薬としてリドカインを例に説明を進めるが、薬物はこのリドカインに限定されるものでない。
【００２３】
このイオントフォレーシス装置１０において、作用側電極構造体２０及び非作用側電極構造体４０は、基端支持体１４、中間支持体１６、先端支持体１８が積層された構成とされている。
【００２４】
中間支持体１６は、作用側中間支持体２１及び非作用側中間支持体４１を、連続した一枚のシート状部材としたものである。
【００２５】
同様に、先端支持体１８は、作用側先端支持体２２及び非作用側先端支持体４２を、連続した一枚のシート状材料としたものである。
【００２６】
作用側電極構造体２０は、基端支持体１４と、直流電源１２におけるアノードに接続された作用側電極２４と、この作用側電極２４の前面に配置され、投与用組成物を保持する薬液保持部３０と、薬液保持部３０の前面に配置され、投与用組成物を不織布に含浸させてなる作用側生体接触層３２とをこの順で積層して構成されている。
【００２７】
作用側電極２４は、直流電源１２に接続され、且つ、基端支持体１４の前面に印刷により形成された炭素からなる作用側集電体２４Ａと、この作用側集電体２４Ａの前面に電気的に接続して配置された作用側分極性電極２４Ｂとから構成されている。
【００２８】
作用側中間支持体２１は、作用側分極性電極２４Ｂとほぼ等しい厚さの樹脂材料からなり、且つ、この作用側分極性電極２４Ｂの平面形状における外形とほぼ同一形状の作用側中間貫通孔２１Ａを有し、作用側分極性電極２４Ｂは、作用側中間貫通孔２１Ａ内に収納されている。
【００２９】
又、作用側先端支持体２２は、薬液保持部３０とほぼ等しい厚さの樹脂材料からなり、作用側分極性電極２４Ｂの平面形状における外形とほぼ同一形状の作用側先端貫通孔２２Ａを有し、この作用側先端貫通孔２２Ａ内に、薬液保持部３０が収納されている。
【００３０】
非作用側電極構造体４０は、基端支持体１４側から、直流電源１２におけるカソードに接続された非作用側電極４４と、この非作用側電極４４の前面側に、電解液を保持する電解液保持部４８と、アニオンを選択的に通過させるイオン選択性膜５０と、電解液保持部４８に保持されている電解液と同一の電解液を塗布して形成された非作用側生体接触層５２とを、この順で積層して構成されている。
【００３１】
非作用側電極４４は、基端支持体１４と、作用側電極２４の集電体２４Ａと離間して印刷された炭素からなる非作用側集電体４４Ａと、この非作用側集電体４４Ａに電気的に接続して設けられた非作用側分極性電極４４Ｂとから構成されている。
【００３２】
非作用側中間支持体４１は、非作用側分極性電極４４Ｂと等しい厚さの樹脂材料からなり、且つ、非作用側分極性電極４４Ｂを収納する大きさの非作用側中間貫通孔４１Ａが形成されている。又、非作用側先端支持体４２には、電解液保持部４８と等しい厚さの樹脂材料からなり、且つ、電解液保持部４８を収納する大きさの非作用側先端貫通孔４２Ａが形成されている。
【００３３】
この実施例においては、４つの貫通孔２２Ａ、２１Ａ、４１Ａ、４２Ａはいずれも円形とされ、更に、作用側電極２４、薬液保持部３０、及び生体接触層３２も円形膜状あるいはシート状とされている。
【００３４】
同様に、非作用側電極４４、電解液保持部４８、イオン選択性膜５０及び非作用側生体接触層５２も、円形の膜あるいはシート状とされている。
【００３５】
生体接触層３２は、その外径の作用側先端貫通孔２２Ａよりも大きくされ、円形の外周縁部において作用側先端貫通孔２２Ａの外周縁部に、先端支持体１８の粘着剤により保持され、作用側先端貫通孔２２Ａ内に収納された薬液保持部３０が、図１において下方に落下しないように支持している。
【００３６】
作用側電極２４における作用側集電体２４Ａ及び非作用側電極４４における非作用側集電体４４Ａには、図２、図３に拡大して示されるように、基端支持体１４に印刷により設けられた金属膜からなる作用側導線１９Ａ及び非作用側導線１９Ｂがそれぞれ接続されている。これらの作用側導線１９Ａ及び非作用側導線１９Ｂは、その先端においてコネクタ１９Ｃを介して直流電源１２に接続されている。
【００３７】
又、作用側導線１９Ａ及び非作用側導線１９Ｂの、作用側集電体２４Ａ及び非作用側集電体４４Ａのそれぞれの接続部は、図３に拡大して示されるように、作用側及び非作用側集電体２４Ａ、４４Ａとテーパ面２５及び４５において接触して、接続されている。
【００３８】
この実施形態においては、図１、図４に示されるように、円形の各部材を作用側電極構造体２０と非作用側電極構造体４０のそれぞれにおいて厚さ方向に重ねて配置し、図５に示されるように一体的にして、イオントフォレーシス装置１０が構成されている。
【００３９】
ここで、作用側及び非作用側中間支持体２１、４１の作用側及び非作用側中間貫通孔２１Ａ、４１Ａには、それぞれ作用側分極性電極２４Ｂ及び非作用側分極性電極４４Ｂが収納された状態で、その上下から他の部材によって挟み込まれ、同様に、作用側及び非作用側先端支持体２２、４２における作用側及び非作用側先端貫通孔２２Ａ、４２Ａにも、薬液保持部３０及び電解液保持部４８がそれぞれ収納された状態で、その上下から他の部材によって挟み込まれ、更に、基端支持体１４と中間支持体１６との間及び中間支持体１６と生体接触層３２との間の部材がそれぞれこれらによって挟み込まれて位置決め固定されるようになっている。
【００４０】
作用側電極２４及び非作用側電極４４における作用側集電体２４Ａ及び非作用側集電体４４Ａの外径は、作用側及び非作用側中間貫通孔２１Ａ、４１Ａの直径よりもやや小さく、作用側分極性電極２４Ｂ及び非作用側分極性電極４４Ｂにそれぞれ圧接できるようにされている。
【００４１】
図４の符号５６は接着剤を示し、この接着剤５６は、樹脂シート３６における作用側及び非作用側集電体２４Ａ、４４Ａの間の中間部分を、中間支持体１６における、作用側及び非作用側中間貫通孔２１Ａ、４１Ａの間の部分に接着して、作用側及び非作用側電極２４、４４の間を隔絶させるものである。
【００４２】
又、図１の符号５８は作用側生体接触層３２及び非作用側生体接触層５２を被って先端支持体１８に剥離可能に取り付けられたリリースライナーを示す。
【００４３】
作用側電極２４における作用側分極性電極２４Ｂ及び非作用側電極４４における非作用側分極性電極４４Ｂは、共に、活性炭、好ましくは炭素繊維又は炭素繊維紙により形成されている導電性基材を主成分として構成されている。作用側及び非作用側分極性電極２４Ｂ、４４Ｂとして、活性炭繊維のみを用いる場合は、活性炭繊維からなる布及びフェルトを組み合わせると良い。この場合、電解液に粘性を付与して、活性炭繊維に含浸させると良い。
【００４４】
導電性基材に対して、例えばバインダーポリマー中に活性炭を分散させた層を積層させても良い。上記活性炭は比表面積が１０ｍ２／ｇ以上のものを用いてもよい。
【００４５】
この実施形態において、作用側分極性電極２４Ｂには、リドカインを含む液体が含浸され、又、非作用側分極性電極４４Ｂには、電極側電解液保持部４６に保持される電解液と同一の電解液を含む液体が含浸されている。
【００４６】
作用側電極２４における作用側集電体２４Ａ及び非作用側電極４４における非作用側集電体４４Ａは、共に、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）素材に炭素と接着剤とを混ぜたものを印刷してなる印刷電極とされている。
【００４７】
なお、印刷電極の材料としては、前述の炭素以外に、金、白金、銀、銅、亜鉛等の導電性の金属を用いても良い。又、印刷によることなく、炭素、金等の導電性素材そのものを集電体としても良い。
【００４８】
非作用側分極性電極４４Ｂに含浸される電解液は電解質を主成分とし、この電解質は、水の電解反応よりも還元され易い電解質、例えば、乳酸、シュウ酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸等の有機酸及び／又はその塩を使用することが特に好ましく、これにより水素ガスの発生を抑制することが可能であり、又、溶媒に溶解した際に緩衝電解液となる組合せの複数種の電解質を配合することにより、通電中におけるｐＨの変動を抑制することができる。
【００４９】
薬液保持部３０は、ＰＰ（ポリプロピレン）不織布にリドカインを主成分とする投与用組成物を含む液体を含浸させたものである。又、薬液保持部３０に含浸された投与用組成物は、水等の溶媒に溶解するなどにより薬効成分がカチオンに解離する。なお、当該薬液保持部３０に含まれる薬液の成分は、主として塩酸リドカインであるが、単に塩酸リドカインのみが水などの溶媒に溶解しているだけでなく、塩酸リドカインの薬効を補助するための他の薬剤や酸化防止剤なども含まれる。本実施形態においての投与用組成物は、例えば、麻酔薬としての塩酸リドカイン１０．００％（重量パーセント、以下同じ。）、血管収縮剤としてのエピネフリン０．１０％、酸化防止剤としての塩酸システイン０．１０％、グリセリン１０％、クエン酸０．０２％、０．１％パラベン溶液７９．７８％の組成とされている。
【００５０】
生体接触層３２は、薬液保持部３０に含浸されているものと同一の液体を、ＰＰ不織布に含浸して構成されている。この場合、非作用側電極構造体４０における電解液保持部４８は、ＰＰ不織布に非作用側分極性電極４４Ｂに含浸させたと同様の液体を含浸させたものである。
【００５１】
なお、上記で示した、薬物あるいは電解液を含む液体は、例えば水（イオン交換水）に、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ、例えば日本曹達のＨ-Ｔｙｐｅ）、あるいは水に溶けないセルロースを化学的に処理して水溶性の高分子としたメトローズ（例えば、信越化学工業製の９０ＳＨ−１００００ＳＲ）等の粘性材料を混合して製造し、粘性を有するような構成としてもよい。
【００５２】
イオン選択性膜５０は、アニオンを選択的に通過させる機能を有するイオン交換膜であり、例えば、株式会社トクヤマ製ネオセプタ（ＮＥＯＳＥＰＴＡ）ＡＭ−１、ＡＭ−３、ＡＭＸ、ＡＨＡ、ＡＭＨ、ＡＣＳ等のアニオン交換膜を特に制限無く使用できる。又、ポリオレフィン樹脂、塩化ビニル系樹脂、フッ素系樹脂、ポリアミド樹脂、ポリイミド樹脂からなる多孔質フィルムの孔の一部又は全部に、アニオン交換樹脂が重合されたタイプのアニオン交換膜を特に好ましく使用することができる。この場合のアニオン交換樹脂の充填は、スチレン−ジビニルベンゼン、クロロメチルスチレン−ジビニルベンゼン等の架橋性単量体に重合開始剤を配合した溶液を、上記多孔質フィルムの孔中に含浸させた後に重合させ、この重合体に１乃至３級アミノ基、４級アンモニウム基、ピリジル基、イミダゾール基、４級ピリジニウム基、４級イミダゾリウム基等のアニオン交換基を導入することにより行なうことができる。
【００５３】
イオントフォレーシス装置１０の組立時には、図１あるいは図４に示される状態で、各構成部材を中間支持体１６、先端支持体１８の貫通孔に収納して積層し、基端支持体１４、中間支持体１６、先端支持体１８の相互間を接着して固定し、更に、リリースライナー５８によって生体接触層３２及び非作用側生体接触層５２を被って先端支持体１８に取り付けて組立を完了する。
【００５４】
なお、中間支持体１６と基端支持体１４とは、樹脂シート３６の部分では密着しないので、作用側電極２４と非作用側電極４４の分極性電極２４Ｂ、４４Ｂが薬物又は電解液によって導通してしまう可能性があるが、この実施形態においては、接着剤５６によって、作用側集電体２４Ａと非作用側集電体４４Ａの間の位置で、樹脂シート３６を中間支持体１６の図において上面に接着させて、作用側電極２４と非作用側電極４４との導通を防止している。
【００５５】
又、直流電源１２としては、ボタン電池、あるいは、例えば特開平１１−０６７２３６号公報、米国特許公開公報２００４／０１８５６６７Ａ１号公報、米国特許第６８５５４４１号公報等に開示される薄型の電池を使用することができ、本実施形態の構造に限定されるものでない。
【００５６】
又、非作用側生体接触層５２は、イオン選択性膜５０が、生体の皮膚や粘膜に十分に接触することができるものであれば必ずしも設ける必要は無い。
【００５７】
次に当該イオントフォレーシス装置１０の作用について説明する。
【００５８】
薬液保持部３０が配置される作用側電極構造体２０は、直流電源１２のアノードに電気的に接続されているため、電気が印加されることによって、薬液保持部３０に存するカチオン（本実施形態の場合はリドカインイオン等）が生体接触層３２を経て生体へと駆動され始める。このとき、当該イオントフォレーシス装置１０の薬液保持部３０には、酸化防止剤として亜硫酸ナトリウム塩の代わりに塩酸システインを用いているため、酸化防止剤の存在に起因するリドカインイオンの輸送効率の低下を防止している。より具体的に説明すると、電気的に駆動されるイオンの移動量（輸送量）は、電荷に略比例し、分子量に略反比例するため、酸化防止剤として亜硫酸ナトリウム塩を使用している場合には、亜硫酸ナトリウム塩から生じる１価カチオンのナトリウムイオン（分子量２３）が、同じく１価カチオンのリドカインイオン（分子量２３０）に対して効率よく輸送されてしまう。しかしながら、当該装置においての酸化防止剤は、塩酸システインであって、塩酸システインが解離して生じる１価カチオンは分子量１８０のシステインイオンであるから、単純に分子量で比較しても、ナトリウムイオンと比べて非常に移動し難い（輸送され難い）特性を有している。その結果として、本来の輸送対象たるリドカインやエピネフリンが効率よく生体側へと輸送されることになる。
【００５９】
又、後述するように、塩酸システインは酸化防止剤単体としても亜硫酸ナトリウム塩に比して優れた特性を有しており、塩酸システインを使用することによって、デバイスや投与用組成物の長期間の保存が可能となっている。
【００６０】
又、このイオントフォレーシス装置１０において、作用側電極２４及び非作用側電極４４は、共に、集電体と分極性電極から構成されているので、従来のイオントフォレーシス装置における通電時の電極反応を生じることがなく、あるいはそのような電極反応を低減させた状態で、電解液や薬物への通電をすることができ、その結果、酸素ガス、塩素ガス又は水素ガス等のガスの発生、あるいは水素イオン、水酸基イオン、次亜塩素酸等の好ましくないイオンの発生を抑止し、あるいは低減させることができる。
【００６１】
<塩酸システインとピロ亜硫酸ナトリウムとの実験結果の比較>
次に、図６及び図７を参照しつつ、塩酸システインとピロ亜硫酸ナトリウムとの酸化防止剤としての特性を調べた実験結果について説明する。
【００６２】
表１、表２は、薬液保持部に保持されることを想定した投与用組成物の組成を表わしたものであり、表１が酸化防止剤としてピロ亜硫酸ナトリウムを使用した組成例（Ｆｏｒｍｕｌａ Ａ）を示しており、表２が酸化防止剤として塩酸システイン（水和物）を使用した組成例（Ｆｏｒｍｕｌａ Ｂ）を示している。
【００６３】
【表１】
2007260275.tif 000003
【００６４】
表１で示したように、Ｆｏｒｍｕｌａ Ａは、酸化防止剤としてピロ亜硫酸ナトリウムを用いたものであり、ピロ亜硫酸ナトリウム０．１０％、塩酸リドカイン１０．００％、エピネフリン０．１０％、グリセリン１０．００％、クエン酸０．０６％、０．１％パラベン溶液７９．７４％からなる。
【００６５】
又、当該組成よりなる特定のサンプルについて各成分を採取してみると、その採取量は、ピロ亜硫酸ナトリウム０．１０１４１ｇ、塩酸リドカイン１０．０００５７ｇ、エピネフリン０．１００８４ｇ、グリセリン１０．０２２３ｇ、クエン酸０．０６０７５ｇ、０．１％パラベン溶液７９．６８ｇであった。
【００６６】
【表２】
2007260275.tif 000004
【００６７】
表２で示したように、Ｆｏｒｍｕｌａ Ｂは、酸化防止剤として塩酸システインを用いたものであり、塩酸システイン０．１０％、塩酸リドカイン１０．００％、エピネフリン０．１０％、グリセリン１０．００％、クエン酸０．０２％、０．１％パラベン溶液７９．７８％からなる。
【００６８】
又、当該組成よりなる特定のサンプルについて各成分を採取してみると、その採取量は、塩酸システイン０．１０２８１ｇ、塩酸リドカイン１０．０１０６１ｇ、エピネフリン０．１０１１２ｇ、グリセリン１０．０２３１ｇ、クエン酸０．０２０１５ｇ、０．１％パラベン溶液７９．８３ｇであった。
【００６９】
なお、上記のサンプルはエピネフリンの酸化状態を明確に見るために外気の出入り可能な密閉容器に入れ、以下の保存条件で保存した。
【００７０】
第１の条件は温度２５℃且つ遮光された状態（以下単に「第１条件」という。）、第２の条件は温度４０℃且つ遮光された状態（以下単に「第２条件」という。）、第３の条件は温度２５℃且つ光照射された状態（以下単に「第３条件」という。）である。
【００７１】
試験ポイントは、０日目、３日目、７日目、１４日目、２８日目の５点である。
【００７２】
試験項目は、リドカインの定量値、及びエピネフリンの定量値である。リドカインおよびエピネフリンの定量は日本薬局方に準じて行った。
【００７３】
次に、上記方法に沿って実験により得られた結果を示す。
【００７４】
<Ｆｏｒｍｕｌａ Ａ>
表３は、Ｆｏｒｍｕｌａ Ａにおける塩酸リドカインの定量結果を示す表である。
【００７５】
【表３】
2007260275.tif 000005
【００７６】
表４は、Ｆｏｒｍｕｌａ Ａにおけるエピネフリンの定量結果を示す表である。
【００７７】
【表４】
2007260275.tif 000006
【００７８】
なお、これら表３及び表４の計量結果についてグラフ化したものを、図６として添付する。
【００７９】
<Ｆｏｒｍｕｌａ Ｂ>
表５は、Ｆｏｒｍｕｌａ Ｂにおける塩酸リドカインの定量結果を示す表である。
【００８０】
【表５】
2007260275.tif 000007
【００８１】
表６は、Ｆｏｒｍｕｌａ Ｂにおけるエピネフリンの定量結果を示す表である。
【００８２】
【表６】
2007260275.tif 000008
【００８３】
なお、これら表５及び表６の計量結果についてグラフ化したものを、図７として添付する。
【００８４】
図６及び図７のグラフを比較して明らかなように、エピネフリン含量に着目してみると、酸化防止剤としてピロ亜硫酸ナトリウムを使用したもの（Ｆｏｒｍｕｌａ Ａ）と、塩酸システインを使用したもの（Ｆｏｒｍｕｌａ Ｂ）とでは、温度条件が共に２５℃とされる第１条件下及び第３条件下ではほとんど同様の残存率を示すが、温度条件が４０℃の第２条件下では、ピロ亜硫酸ナトリウムを使用したＦｏｒｍｕｌａ Ａは塩酸システインを使用したＦｏｒｍｕｌａ Ｂに比べ著しいエピネフリン含量の低下がみられた。光照射の影響は遮光包装により容易に防ぐことが可能であるが、温度の影響は冷所保存の条件をつけない限り防ぐことができないため、ピロ亜硫酸ナトリウムを使用したＦｏｒｍｕｌａ Ａは、医療機関や使用者において、保管管理し難い組成物であることは明白である。即ち、酸化防止剤という観点からしても、塩酸システインを用いる方がその性能及び取り扱いの簡便さにおいて優れていると判断できる。
【００８５】
なお、両組成物ともリドカインの安定性には影響を与えないことが確認されている。
【００８６】
又、同様に、本発明を適用可能な薬物としては、例えば、メシル酸ペルゴリド、塩酸レボメプロマジン、塩酸クロルプロマジン、塩酸ペルフェナジン、塩酸レボブノロール、フマル酸ケトチフェン、アムリノン、塩酸エチレフリン、塩酸ドパミン、塩酸アプリンジン、塩酸ミドドリン、硝酸イソソルビド、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール、硫酸オルシプレナリン、塩酸トリメトキノール、塩酸アザセトロン、塩酸メトクロプラミド、塩酸リトドリン、インドメタシン、酒石酸水素エピネフリン、塩酸プロピトカイン、リン酸ピリドキサール、塩酸ミトキサントロン、塩酸プロメタジン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸シソマイシン、硫酸ミクロノマイシン、メシル酸フェントラミンなどの薬効成分がカチオンに解離する薬物が含まれ、何れも相応の効果が期待できる。
【産業上の利用可能性】
【００８７】
医療分野に限らず、例えば美容を目的としたイオントフォレーシス装置及びその投与用組成物に適用可能である。
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】本発明の実施の形態に係るイオントフォレーシス装置を示す分解斜視図
【図２】同イオントフォレーシス装置における作用側電極及び非作用側電極部分を拡大して示す平面図
【図３】図２のIII−III線に沿う拡大断面図
【図４】同イオントフォレーシス装置を示す分解断面図
【図５】同イオントフォレーシス装置の組立状態を示す断面図
【図６】Ｆｏｒｍｕｌａ Ａの実験結果を示すグラフ
【図７】Ｆｏｒｍｕｌａ Ｂの実験結果を示すグラフ
【符号の説明】
【００８９】
１０…イオントフォレーシス装置
１２…直流電源
１４…基端支持体
１６…中間支持体
１８…先端支持体
１９Ａ…作用側導線
１９Ｂ…非作用側導線
２０…作用側電極構造体
２１…作用側中間支持体
２１Ａ…作用側中間貫通孔
２２…作用側先端支持体
２２Ａ…作用側先端貫通孔
２４…作用側電極
２４Ａ…作用側集電体
２４Ｂ…作用側分極性電極
２５、４５…テーパ面
３０…薬液保持部
３２…作用側生体接触層
３６…樹脂シート
４０…非作用側電極構造体
４１…非作用側中間支持体
４１Ａ…非作用側中間貫通孔
４２…非作用側先端支持体
４２Ａ…非作用側先端貫通孔
４４…非作用側電極
４４Ａ…非作用側集電体
４４Ｂ…非作用側分極性電極
４８…電解液保持部
５０…イオン選択性膜
５２…非作用側生体接触層
５６…接着剤
５８…リリースライナー
【図１】
2007260275.tif 000009
【図２】
2007260275.tif 000010
【図３】
2007260275.tif 000011
【図４】
2007260275.tif 000012
【図５】
2007260275.tif 000013
【図６】
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【図７】
2007260275.tif 000015