(57)【要約】【課題】Ｈ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に認識する抗体、ならびにＨ５亜型インフルエンザウイルスの検出方法およびキットを提供する。【解決手段】Ａ型インフルエンザウイルスのうちＨ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に認識することができる、抗ＨＡ５モノクローナル抗体、およびＡ型インフルエンザウイルスを認識することができる、抗ＮＰモノクローナル抗体、ならびにかかる抗体を用いたＨ５亜型インフルエンザウイルスの検出方法およびそのためのキット。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ型インフルエンザウイルスのうちＨ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に認識することができる、抗ＨＡモノクローナル抗体。
【請求項２】
独立行政法人産業技術総合研究所  特許生物寄託センター受領番号ＦＥＲＭ  ＡＰ−２０８２１を有するハイブリドーマにより産生される、請求項１記載の抗体。
【請求項３】
Ａ型インフルエンザウイルスを認識することができる、抗ＮＰモノクローナル抗体。
【請求項４】
独立行政法人産業技術総合研究所  特許生物寄託センター受領番号ＦＥＲＭ  ＡＰ−２０８２２を有するハイブリドーマにより産生される、請求項３記載の抗体。
【請求項５】
請求項１記載の抗体を用いることを特徴とする、試料中のＨ５亜型インフルエンザウイルスの検出方法。
【請求項６】
イムノクロマト法によるものである、請求項５記載の方法。
【請求項７】
請求項３記載の抗体を併用することを特徴とする、請求項５記載の方法。
【請求項８】
請求項１記載の抗体を必須構成成分として含む、試料中のＨ５亜型インフルエンザウイルスを検出するためのキット。
【請求項９】
イムノクロマト法を用いることを特徴とする、請求項８記載のキット。
【請求項１０】
請求項３記載の抗体をさらに含む、請求項８記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ａ型インフルエンザウイルスのうちＨ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に認識することができる、抗ＨＡモノクローナル抗体、およびＡ型インフルエンザウイルスを認識することができる、抗ＮＰモノクローナル抗体、それらの抗体を用いたＨ５亜型インフルエンザウイルスの検出方法およびそのためのキットに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
インフルエンザウイルスは、核タンパク質（ＮＰ）と膜タンパク質（Ｍ）の抗原性の違いによりＡ型、Ｂ型、およびＣ型に分類される。このうちＡ型インフルエンザウイルスは、さらに、ヘマグルチニン（ＨＡ）とノイラミニダーゼ（ＮＡ）のアミノ酸配列または抗原性の違いにより、複数の亜型に分類される。
【０００３】
鳥類のインフルエンザは「鳥インフルエンザ」と呼ばれ、Ａ型インフルエンザウイルスの感染によって引き起こされ、多くは重篤な症状を示さない。しかしながら、Ｈ５、Ｈ７、およびＨ９亜型のインフルエンザウイルスの中には、鳥に感染した場合、重篤な症状を示すものもある。これらは「高病原性インフルエンザウイルス」と呼ばれ、ヒトでの感染の拡大が危惧されている。
【０００４】
現在、臨床で行われているインフルエンザの診断方法は、Ａ型のＨ１〜Ｈ１５亜型全てを検出するものである（非特許文献１〜１２）。従って、ヒトがインフルエンザの徴候を示した場合、それが高病原性鳥インフルエンザウイルスによるものであるか、あるいはヒトインフルエンザウイルスによるものであるかを診断することは不可能である。ゆえに、Ａ型インフルエンザウイルスの迅速な型別診断法の開発が必要とされている。
【非特許文献１】池松秀之 他：感染症学雑誌．73: 1153-1158, 1999
【非特許文献２】後藤郁男  他：臨床とウイルス．28: 248-252, 2000
【非特許文献３】山崎雅彦  他：感染症学雑誌．73: 1064-1068, 1999
【非特許文献４】三田村敬子  他：感染症学雑誌．73: 1069-1073, 1999
【非特許文献５】渡邊寿美  他：感染症学雑誌．73: 1199-1204, 1999
【非特許文献６】山崎雅彦  他：感染症学雑誌．74: 1032-1037, 1999
【非特許文献７】清水英明  他：感染症学雑誌．74: 1038-1043, 1999
【非特許文献８】三田村敬子  他：感染症学雑誌．74: 12-16, 2000
【非特許文献９】川上千春  他：感染症学雑誌．75: 792-799, 2001
【非特許文献１０】山崎雅彦  他：感染症学雑誌．75: 1047-1053, 2001
【非特許文献１１】三田村敬子  他：インフルエンザ．3: 105-109, 2002
【非特許文献１２】奥野良信  他：医学と薬学．48: 895-904, 2002
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の解決課題は、Ａ型インフルエンザウイルスのうちＨ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に認識する抗体を得ること、およびＨ５亜型インフルエンザウイルスの特異的、迅速かつ簡便な検出方法およびそのためのキットを開発することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記事情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、Ａ型インフルエンザウイルスのうちＨ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に認識することができる抗ＨＡモノクローナル抗体、およびＡ型インフルエンザウイルスを認識することができる抗ＮＰモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマの作製に成功し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、
（１）Ａ型インフルエンザウイルスのうちＨ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に認識することができる、抗ＨＡモノクローナル抗体、
（２）独立行政法人産業技術総合研究所  特許生物寄託センター受領番号ＦＥＲＭ  ＡＰ−２０８２１を有するハイブリドーマにより産生される、（１）記載の抗体、
（３）Ａ型インフルエンザウイルスを認識することができる、抗ＮＰモノクローナル抗体、
（４）独立行政法人産業技術総合研究所  特許生物寄託センター受領番号ＦＥＲＭ  ＡＰ−２０８２２を有するハイブリドーマにより産生される、（３）記載の抗体、
（５）（１）記載の抗体を用いることを特徴とする、試料中のＨ５亜型インフルエンザウイルスの検出方法、
（６）イムノクロマト法によるものである、（５）記載の方法、
（７）（３）記載の抗体を併用することを特徴とする、（５）記載の方法、
（８）（１）記載の抗体を必須構成成分として含む、試料中のＨ５亜型インフルエンザウイルスを検出するためのキット、
（９）イムノクロマト法を用いることを特徴とする、（８）記載のキット、
（１０）（３）記載の抗体をさらに含む、（８）記載のキット、
を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、Ａ型インフルエンザウイルスのうちＨ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に認識することができる、抗ＨＡモノクローナル抗体、およびＡ型インフルエンザウイルスを認識することができる、抗ＮＰモノクローナル抗体、ならびにこれらの抗体を用いた迅速かつ容易なＨ５亜型インフルエンザウイルスの検出方法およびそのためのキットが提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明は、１の態様において、Ａ型インフルエンザウイルスのうちＨ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に認識することができる、抗ＨＡモノクローナル抗体に関するものである。Ａ型インフルエンザウイルスが有するＨＡには少なくとも１５種類が存在し、その違いによりＡ型インフルエンザウイルスはＨ１〜Ｈ１５の亜型に分類される。本発明の抗体は、Ｈ５亜型インフルエンザウイルスが有するＨＡに対するものであるので、Ａ型インフルエンザウイルスのうちＨ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に認識することができる。本発明のこの態様の抗体は、例えば哺乳動物、例えばマウスをＨ５亜型インフルエンザウイルスで免疫し、免疫動物の脾細胞と同種動物由来の骨髄腫細胞由来株を融合させてハイブリドーマを作製し、これを培養して得ることができる。他の既知の方法、例えば、遺伝子組換え法や化学合成法などを用いてこの態様の抗体を製造してもよい。
【００１０】
本発明のこの態様の抗体の１の具体例は、ハイブリドーマMouse-Mouse hybridoma 1C10により産生される抗ＨＡモノクローナル抗体（１Ｃ１０と命名する）である。当該ハイブリドーマは、独立行政法人産業技術総合研究所  特許生物寄託センター（茨城県つくば市東１丁目１番地１中央第６）に寄託され、平成１８年２月２４日付で受領され、受領番号ＦＥＲＭ  ＡＰ−２０８２１を付与された。このハイブリドーマは、マウス骨髄腫細胞由来株とマウスリンパ球との融合細胞であり、Ｈ５亜型インフルエンザウイルスのＨＡに結合する抗体（１Ｃ１０）を産生する。１Ｃ１０は、例えばハイブリドーマMouse-Mouse hybridoma 1C10を１０％  胎児血清、１０ｍＭ  L-Glutamine、０．２５％  ＮａＨＣＯ３を含むＲＰＭＩ  １６４０培地（ＳＩＧＭＡ  Ｒ６５４０）中、３７℃、５％  ＣＯ２にて培養し、産生された１Ｃ１０を公知の方法にて回収・精製することにより、製造することができる。
【００１１】
本発明のこの態様の抗ＨＡモノクローナル抗体は、そのフラグメント、およびそのキメラ抗体およびヒト化抗体などの改変抗体ならびに変異抗体を含む。これらのフラグメント、改変抗体または変異抗体もまた、元の抗体と同様のＨ５亜型インフルエンザウイルスに対する特異性を有するものである。これらは、当業者に既知の手段・方法により製造され得る。
【００１２】
本発明は、もう１つの態様において、Ａ型インフルエンザウイルスを認識することができる、抗ＮＰモノクローナル抗体に関するものである。本発明のこの態様の抗体は、Ａ型インフルエンザウイルスのＮＰに特異的に結合するものであるので、Ａ型インフルエンザウイルスのＨ１〜Ｈ１５亜型のいずれかを認識することができる。本発明のこの態様の抗体は、例えば哺乳動物、例えばマウスをＨ５亜型インフルエンザウイルスで免疫し、免疫動物の脾細胞と同種動物由来の骨髄腫細胞由来株を融合させてハイブリドーマを作製し、これを培養して得ることができる。他の既知の方法、例えば、遺伝子組換え法や化学合成法などを用いてこの態様の抗体を製造してもよい。
【００１３】
本発明のこの態様の抗体の１の具体例は、ハイブリドーマMouse-Mouse hybridoma 4E3により産生される抗ＮＰモノクローナル抗体（４Ｅ３と命名する）である。当該ハイブリドーマは、独立行政法人産業技術総合研究所  特許生物寄託センター（茨城県つくば市東１丁目１番地１中央第６）に寄託され、平成１８年２月２４日付で受領され、受領番号ＦＥＲＭ  ＡＰ−２０８２２を付与された。このハイブリドーマは、マウス骨髄腫細胞由来株とマウスリンパ球との融合細胞であり、Ｈ４〜Ｈ１５亜型インフルエンザウイルスのＮＰに結合するモノクローナル抗体（４Ｅ３）を産生する。４Ｅ３は、例えばハイブリドーマMouse-Mouse hybridoma 4E3を１０％  胎児血清、１０ｍＭ  L-Glutamine、０．２５％  ＮａＨＣＯ３を含むＲＰＭＩ  １６４０培地（ＳＩＧＭＡ  Ｒ６５４０）中、３７℃、５％  ＣＯ２にて培養し、産生された４Ｅ３を公知の方法にて回収・精製することにより、製造することができる。
【００１４】
本発明のこの態様の抗ＮＰモノクローナル抗体は、そのフラグメント、およびそのキメラ抗体およびヒト化抗体などの改変抗体ならびに変異抗体を含む。これらのフラグメント、改変抗体または変異抗体もまた、元の抗体と同様のＨ５亜型インフルエンザウイルスに対する特異性を有するものである。これらは、当業者に既知の手段・方法により製造され得る。
【００１５】
本発明は、別の態様において、本発明の抗ＨＡ抗体を用いることを特徴とする、試料中のＨ５亜型インフルエンザウイルスの検出方法に関するものである。本発明の方法において用いられる抗ＨＡ抗体は２種以上であってもよい。２種以上の抗ＨＡ抗体を用いることで、本発明の方法の感度および特異性が増大し、精度が向上する。試料は、Ｈ５亜型インフルエンザウイルスが含まれる可能性があればいずれのものであってもよく、例えば、咽頭ぬぐい液、鼻腔ぬぐい液、鼻腔吸引液、ウイルス培養物、糞、便、種々の組織・器官などが挙げられる。本発明の方法を用いて、かかる試料中のＨ５亜型インフルエンザウイルスを検出することで、該試料が由来する対象がＨ５亜型インフルエンザウイルスによる感染症に罹患しているかどうか迅速、容易かつ確実に診断できる。
【００１６】
本発明の検出方法は、例えば、上記試料を本発明の抗ＨＡ抗体とインキュベーションし、該抗ＨＡ抗体と試料中のＨＡ抗原との複合体を形成させ、次に該複合体を検出することにより、行われてもよい。例えば、イムノクロマト法、ＥＬＩＳＡ法、ウエスタンブロット法、イムノブロット法などを用いて本発明の方法を実施することができる。イムノクロマト法は、特殊な機器・設備等を必要とせず、実際の医療の現場においてＨ５亜型インフルエンザウイルスの検出を迅速かつ容易に行うことが可能であるので、好ましく用いられる。
【００１７】
本発明の検出方法を、本発明の抗ＮＰ抗体を併用して行ってもよい。併用する抗ＮＰ抗体は２種以上であってもよい。抗ＮＰ抗体を併用することで、本発明の方法の感度および特異性がさらに増大し、精度が一層向上する。本発明の方法において用いられる抗体は標識されたものであってもよい。様々な標識が公知であり、当業者は適宜選択して用いることができ、例えば、金コロイド、ペルオキシダーゼなどの酵素、金粒子などの粒子等がある。かかる標識を付すことで、本発明の方法を効率よく行うことができる。
【００１８】
本発明は、なお別の態様において、本発明の抗ＨＡ抗体を必須構成成分として含む、試料中のＨ５亜型インフルエンザウイルスを検出するためのキットに関するものである。本発明のキットに含まれる抗ＨＡ抗体は２種以上であってもよい。２種以上の抗ＨＡ抗体を含むことで、本発明のキットにより行われるウイルス検出の感度、特異性、精度を向上させることができる。
【００１９】
本発明のキットにおいて、イムノクロマト法、ＥＬＩＳＡ法、ウエスタンブロット法、イムノブロット法などを用いてもよい。本発明のキットにおいてイムノクロマト法を用いることにより、ウイルスの検出をさらに迅速かつ容易に行うことができる。
【００２０】
本発明のキットは、本発明の抗ＮＰ抗体をさらに含むものであってもよく、含まれる抗ＮＰ抗体は２種以上であってもよい。抗ＮＰ抗体をさらに含むことで、本発明のキットにより行われるウイルス検出の感度、特異性、精度を一層向上させることができる。本発明のキットは、本発明の抗ＮＰ抗体の他に、例えば、他の抗ＨＡ抗体または抗ＮＰ抗体、試料採取手段、抗体や試薬類を入れる容器、標識、反応容器、検出用試薬等を含んでいてもよい。一般的には、キットには取扱説明書を添付する。本発明のキットにおいて、抗体は標識されたものであってもよい。本発明のキットを用いて、Ｈ５亜型インフルエンザウイルスを迅速かつ容易に検出することができるので、臨床現場においてＨ５亜型インフルエンザウイルスによる感染症の迅速診断が可能となる。また、本発明のキットを用いてインフルエンザウイルスの研究、解析を行うこともできる。
【００２１】
以下に実施例を示して本発明を詳細かつ具体的に説明するが、実施例は本発明を限定するものではない。
【実施例１】
【００２２】
Ｈ５亜型インフルエンザウイルスを認識するモノクローナル抗体産生ハイブリドーマの作製
Ｂａｌｂ／ｃマウスをＨ５Ｎ９インフルエンザウイルスで２回免疫した。３日後、免疫したマウスの脾臓を摘出し、脾細胞１×１０８個に対してマウス骨髄腫細胞由来株Ｐ３Ｕ１細胞３×１０７個を混合した。遠心後、上清を吸引し、５０％  ポリエチレングリコール溶液  １ｍｌを１分かけて３７℃で添加した。次に、ＲＰＭＩ  １６４０培地  ５０ｍｌを１０分かけて添加した。遠心後、１０％  牛胎児血清を含むＲＭＰＩ  １６４０培地を添加し、あらかじめＢａｌｂ／ｃマウス脾細胞を播種した９６ウェルマイクロプレートに分注した。約１０日間培養後、上清中の抗体の有無を感染細胞を用いた酵素抗体法でスクリーニングした。酵素抗体法の手順は以下の通りである。９６ウェルマイクロプレートにてＭＤＣＫ細胞をＨ５亜型インフルエンザウイルスまたはＨ３亜型インフルエンザウイルスと１２時間インキュベーションし、それらに感染させた。次に、感染したＭＤＣＫ細胞をエタノールで固定し、ハイブリドーマの上清と３０分間室温にてインキュベーションした。インキュベーション後、ＰＢＳで洗浄し、次に、ペルオキシダーゼ標識抗マウス免疫グロブリン抗体を３０分間反応させた。反応後、ＰＢＳで洗浄し、ジアミノベンチジンを添加して抗マウス免疫グロブリン抗体を視覚化した。Ｈ５亜型インフルエンザウイルス感染細胞に反応し、Ｈ３亜型インフルエンザウイルス感染細胞に反応しない抗体産生ハイブリドーマ（Mouse-Mouse hybridoma 1C10およびMouse-Mouse hybridoma 4E3）を得た。
【００２３】
Ｈ５亜型インフルエンザウイルスを認識するモノクローナル抗体の認識部位の同定
Ｈ５亜型インフルエンザウイルスとヒト血球との凝集阻害試験および表１に示すインフルエンザウイルス感染ＭＤＣＫ細胞を用いた酵素抗体法（上記と同様）を用いて、得られたハイブリドーマが産生するモノクローナル抗体１Ｃ１０および４Ｅ３の認識部位を決定した。結果を表１に示す（阻害試験の結果は示していない）。１Ｃ１０抗体はＨ５亜型インフルエンザウイルスに対する反応性のみを有すること、およびＨ５亜型インフルエンザウイルスとヒト血球との凝集を阻害することから、１Ｃ１０抗体はＨ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に認識することができる、抗ＨＡ抗体であることが確認できた。４Ｅ３抗体はＨ４〜１５亜型インフルエンザウイルスに対する反応性を有することが確認できた。
【００２４】
４Ｅ３抗体の認識部位を同定するためCelluler Labeling and immunoprecipitationキット（Roche）を用いた免疫沈降反応法を以下の手順で行った。ＭＤＣＫ細胞をＨ３亜型またはＨ５亜型インフルエンザウイルスと２４時間インキュベーションした。インキュベーション後、遠心して、ウイルスを回収した。回収したウイルスを発光物質でラベルし（以下、抗原ともいう）、次に抗体を混合し、複合体を形成させた。抗マウス抗体結合ビーズを添加して、複合体を沈殿させた。沈殿物を可溶化し、これを電気泳動した。抗原の陰性対照として、ウイルスを感染させていないＭＤＣＫ細胞由来培養上清（ＮＣ）、抗ＮＰ抗体陽性対照として、ＮＰと結合することが知られている７３０４抗体、および抗体の陰性対照として、抗Ｂ抗体（Anti-B）、抗Ａ抗体（２種；Anti-A）およびＦ４９を用いた。結果を図１に示す。Ｈ５亜型インフルエンザウイルス由来抗原および４Ｅ３抗体を用いたときに、ＮＰの分子量の位置にバンドが確認でき、４Ｅ３抗体は抗ＮＰ抗体であると同定した。
【００２５】
【表１】
2007261988.tif 000002
＋は感染ＭＤＣＫ細胞と抗体が結合すること、−は結合しないことを示す。
【００２６】
Ｈ５亜型インフルエンザウイルスを認識するモノクローナル抗体の精製
得られたハイブリドーマMouse-Mouse hybridoma 1C10およびMouse-Mouse hybridoma 4E3を１０％  胎児血清、１０ｍＭ  L-Glutamine、０．２５％  ＮａＨＣＯ３を含むＲＰＭＩ  １６４０培地（ＳＩＧＭＡ  Ｒ６５４０）中、３７℃、５％  ＣＯ２にて５日間培養後、培養上清を回収した。回収した培養上清をプロテインＧカラム（Pharmacia）を用いて精製し、抗ＨＡモノクローナル抗体１Ｃ１０、および抗ＮＰモノクローナル抗体４Ｅ３を得た。
【００２７】
１Ｃ１０および４Ｅ３抗体を併用することによるＨ５亜型インフルエンザウイルス検出用イムノクロマト法
Ａ．材料および方法
イムノクロマト用のフィルター膜（ミリポア社）に２ｍｇ／ｍｌ  １Ｃ１０抗体を滴下して結合させた。乾燥させた後、４℃にて保存した。金コロイドキット（BBlnternational）を用いて、３０μｇ／ｍｌ  ４Ｅ３抗体に金コロイドを結合させ、−２０℃にて保存した。反応液（０．５％  ＢＳＡ／２％  TritonX-100／０．１Ｍ  Tris-HCl、ｐＨ  ８．０）で１０倍希釈した金コロイド標識４Ｅ３抗体  ２５μｌと、水で希釈した試料  ２５μｌをマイクロプレートのウエルにて混合した。調製した液中に１Ｃ１０結合フィルターを立て、１５分間置いた。明瞭なバンドが認められた場合、陽性と判定した。
【００２８】
Ｂ．Ｈ５亜型インフルエンザウイルスの検出
Ｈ５Ｎ１、Ｈ５Ｎ２およびＨ５Ｎ３インフルエンザウイルスを用いて、１Ｃ１０抗体がＨ５Ｎ９インフルエンザウイルス以外のＨ５亜型インフルエンザウイルスを検出できるかを評価した。正の対照としてＨ５Ｎ９インフルエンザウイルスを用いた。結果を図２に示す。Ｈ５Ｎ１、Ｈ５Ｎ２およびＨ５Ｎ３インフルエンザウイルス全てにおいて正の対照と同様に明瞭なバンドが認められ、１Ｃ１０および４Ｅ３抗体を用いたイムノクロマト法がＨ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に、しかも１５分とうい短時間で検出できることが確認できた。
【００２９】
Ｃ．感度の評価
４種のＨ５亜型インフルエンザウイルス（Ｈ５Ｎ１、Ｈ５Ｎ２、Ｈ５Ｎ３およびＨ５Ｎ９）液を段階希釈したものを用いて、それぞれの最小検出ウイルス価を決定し、１Ｃ１０および４Ｅ３抗体を用いたイムノクロマト法の感度を評価した。負の対照として蒸留水（ＤＷ）を用いた。結果を図３に示す。Ｈ５Ｎ１、Ｈ５Ｎ２、Ｈ５Ｎ３、Ｈ５Ｎ９の最小検出ウイルス価は、それぞれ５×１０５、１×１０７、３×１０６、１×１０４ＦＦＵ／ｍｌ（１ＦＦＵ（Focus Forming Unit）は、１感染性粒子を意味する）であり、１Ｃ１０および４Ｅ３抗体を用いたイムノクロマト法が十分な感度を有していることが分かった。
【００３０】
Ｄ．特異性の評価
Ｈ５亜型以外の他のインフルエンザウイルス（ウイルス価  １×１０７ＦＦＵ／ｍｌ以上）、インフルエンザウイルス以外のウイルス（ウイルス価  １×１０６ＴＣＩＤ５０ｍｌ以上）および細菌類（Candida albicansの菌量は実験に十分量、その他は１×１０６ＣＦＵ／ｍｌ以上）を用いて、１Ｃ１０および４Ｅ３抗体を用いたイムノクロマト法の特異性を評価した。正の対照としてＨ５Ｎ９インフルエンザウイルスを用いた。結果を表２および表３、および図４に示す。インフルエンザウイルス以外のウイルスおよび細菌類全てについてイムノクロマト法の結果は陰性であった（表２および３）。
【００３１】
【表２】
2007261988.tif 000003
【００３２】
【表３】
2007261988.tif 000004
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明により、Ａ型インフルエンザウイルスのうちＨ５亜型インフルエンザウイルスを特異的に認識することができる、抗ＨＡ５モノクローナル抗体、およびＡ型インフルエンザウイルスを認識することができる、抗ＮＰモノクローナル抗体、ならびにかかる抗体を用いたＨ５亜型インフルエンザウイルスの検出方法およびそのためのキットが得られるので、Ａ型インフルエンザウイルスの型別診断法等の分野において極めて有用である。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】図１は、Ｈ５亜型インフルエンザウイルス由来抗原および４Ｅ３抗体を用いた免疫沈降反応の結果を示す。
【図２】図２は、Ｈ５Ｎ１、Ｈ５Ｎ２およびＨ５Ｎ３インフルエンザウイルスについてのイムノクロマト法の結果を示す。
【図３】図３は、イムノクロマト法によるＨ５Ｎ１、Ｈ５Ｎ２、Ｈ５Ｎ３およびＨ５Ｎ９インフルエンザウイルスの最小検出ウイルス価を示す。
【図４】図４は、Ｈ１Ｎ１、Ｈ２Ｎ２、Ｈ３Ｎ２、Ｂ型インフルエンザウイルスについてのイムノクロマト法の結果を示す。
【図１】
2007261988.tif 000005
【図２】
2007261988.tif 000006
【図３】
2007261988.tif 000007
【図４】
2007261988.tif 000008