(57)【要約】【課題】しわの発生抑制またはしわの改善効果に優れる安全なしわ防止・改善剤を提供すること。【解決手段】特定のアミノ硫酸化合物、すなわち３−（シクロヘキシルアミノ）プロパンスルホン酸及び３−（シクロヘキシルアミノ）−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸並びにこれらの塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有するしわ防止・改善剤。本発明によれば、優れたしわ防止・改善効果を有するしわ防止・改善剤が得られる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で示されるアミノ硫酸化合物及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有するしわ防止・改善剤。
【化１】
2007261948.tif 000007
（一般式（１）中、Ｒ１は水素原子または水酸基を表す。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚のしわの発生を抑制し、生じたしわを改善する効果を有する安全性に優れたしわ防止・改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
老化は全身の臓器で進行しているが、その中でも目で見ることができる皮膚、とりわけ特に意識が集中しやすい顔面については、老化とともに発生するしわ及び小じわが、世の多くの中高年齢者、とりわけ女性を悩ませている。従来、しわ改善用化粧料の必要性が叫ばれてきていたが、老化及びしわに関するメカニズムについて明らかではない部分が多かったため、従来の化粧料においては、ムコ多糖類やコラーゲン等の生化学製品及び合成高分子製品を配合してしわ改善のための水分保持に努めるという方法を選択してきたに過ぎない。
【０００３】
しかしながら、上記の方法だけでは、皮膚の老化及びしわの発生を充分に防止することができない。近年、老化に関する研究が進められ、皮膚老化の原因としてマクロ的に見れば加齢が重要な因子であり、さらに乾燥、酸化、太陽光（紫外線）等も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙げられてきている。それら因子の中でも太陽光（紫外線）は、光老化と呼ばれる変化において重要な役割を果たしていることが明らかとなってきた。上に記した顔面は、全身で最も光老化が進行しやすい部位であるが、光老化した皮膚では真皮の最も主要なマトリックス成分であるコラーゲン線維が著明に減少していることも明らかとなってきた。そしてしわ・小じわの発生、ハリの消失といった現象がコラーゲン線維の減少と密接に関係していることも示唆されてきている。このように、しわの発生及び皮膚老化に関しては、様々な皮膚老化因子、中でも太陽光（紫外線）曝露に伴い、真皮における主要な細胞である線維芽細胞の増殖活性やコラーゲン等の合成機能が低下して、このコラーゲン等のターンオーバー速度も遅くなる。その結果として、皮膚の弾力がなくなり、しわが発生し、皮膚の老化が進行する。
【０００４】
しわ改善効果を有する物質については、アミノ酸の一種であるアラニンやグリシンが有効であることが知られていた（特許文献１及び特許文献２参照）。しかしながらこれらアラニン、グリシンは皮膚へ塗布した場合、非常な痛みを伴い、使用することが困難であった。
【０００５】
本発明に係る３−（シクロヘキシルアミノ）プロパンスルホン酸については、生物学的に用いられるＧｏｏｄ緩衝液（非特許文献１参照）の構成成分の１つとして記載されており、また、毛穴縮小の用途（特許文献３参照）が知られているが、しわ防止・改善効果を有することは新規である。
【０００６】
また、本発明に係る３−（シクロヘキシルアミノ）−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸については、やはり生物学的に用いる緩衝液の１つとして知られており（特許文献４及び５参照）、また、毛穴縮小効果の用途（特許文献３参照）が知られている。しかしながら、しわ防止・改善効果を有することは新規である。
【０００７】
【特許文献１】特開平１１−４９６２８号公報
【特許文献２】特開平８−９９８６２号公報
【特許文献３】特開２００５−１７９３４３号公報
【特許文献４】ＵＳＰ４１６９９５０号公報
【特許文献５】ＵＳＰ４２４６１９４号公報
【非特許文献１】Ｅ．Ｇｏｏｄ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５（２）、ｐ．４６７、１９６６
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、しわの発生抑制効果またはしわの改善効果に優れる安全なしわ防止・改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは上記課題を解決するために、鋭意研究を重ねた結果、特定のアミノ硫酸化合物及びその塩が、優れたしわを防止し、また改善する効果を発揮し、かつ安全な物質であり、上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、下記一般式（１）で示されるアミノ硫酸化合物及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有するしわ防止・改善剤である。
【００１１】
【化２】
2007261948.tif 000002
【００１２】
（一般式（１）中、Ｒ１は水素原子または水酸基を表す。）
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、優れたしわ防止・改善効果を有するしわ防止・改善剤が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明を実施するための最良の形態について詳述する。
【００１５】
本発明においては、下記一般式（１）で示されるアミノ硫酸化合物及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上が用いられる。
【００１６】
【化３】
2007261948.tif 000003
【００１７】
（一般式（１）中、Ｒ１は水素原子または水酸基を表す。）
【００１８】
前記一般式（１）で示されるアミノ硫酸化合物において、Ｒ１が水素原子の場合は、３−（シクロヘキシルアミノ）プロパンスルホン酸であり、一般にＣＡＰＳの名称で知られている公知の化合物である。また、Ｒ１が水酸基の場合は、３−（シクロヘキシルアミノ）−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸であり、一般にＣＡＰＳＯの名称で知られている公知の化合物である。本発明において用いられる一般式（１）で示されるアミノ硫酸化合物は、公知の方法により合成することが可能で、またシグマ社等から市販されており、それを使用することも可能である。
【００１９】
前記一般式（１）で示されるアミノ硫酸化合物の塩としては、特に限定されないが、例えば、無機塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩としては、酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、トリエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられる。塩は公知の方法によって得ることができる。
【００２０】
本発明に係る一般式（１）で示されるアミノ硫酸化合物及びその塩は、いずれも後で証明するように優れたしわ防止・改善効果を有する。したがって、一般式（１）で示されるアミノ硫酸化合物及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有し、しわ防止・改善剤に調製される。
【００２１】
前記しわ防止・改善剤は、前記本発明に係る一般式（１）で示されるアミノ硫酸化合物及びその塩の前記新規な機能の発見に基づく新規で有用な用途である。
【００２２】
前記しわ防止・改善剤において、前記一般式（１）で示されるアミノ硫酸化合物及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上はしわ防止・改善作用を発揮するに有効な量が含有されるが、その含有量は、しわ防止・改善剤全量中０．００１〜２０．０質量％であることが好ましい。さらに好ましくは０．１〜１０．０質量％である。
【００２３】
本発明に係るしわ防止・改善剤は、常法に従って製造することができ、またしわ防止・改善剤を構成する成分として、前記一般式（１）で示されるアミノ硫酸化合物及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上単独でも調製可能であるが、通常本発明の効果を損なわない範囲で、医薬部外品を含む化粧品や医薬品等の皮膚外用剤等に用いられる他の成分を、必要に応じて適宜配合することができる。前記他の成分（任意配合成分）としては、例えば、油分、界面活性剤、粉末、色材、水、アルコール類、シリコーン類、増粘剤、キレート剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、保湿剤、香料、各種薬効成分、防腐剤、ｐＨ調整剤、中和剤等が挙げられる。
【００２４】
前記しわ防止・改善剤は、化粧料、医薬組成物等の形態で使用され、優れたしわ防止・改善効果を発揮する。特に、好適には化粧品、医薬品等に応用されて、皮膚に外用される皮膚外用剤の形態で、皮膚に直接塗布又は散布する投与方法により使用され、優れたしわ防止・改善効果を発揮する。
【００２５】
本発明のしわ防止・改善剤は肌に適用することでしわの形成の予防及び／又は形成されたしわの軽減・消失を図るための美容方法に利用できる。かかる美容方法における本発明のしわ防止・改善剤の用法、用量は特に限定されるものではなく、剤型や処置する肌のしわの状態により適宜決定されるが、典型的には、１日当たり数回、例えば１回〜５回、適量、例えば１ｃｍ２当たり０．１ｍｌから１ｍｌ、肌に直接すり込むか、又その適量をガーゼ等に染み込ませてから肌に貼付して使用することができる。
【００２６】
前記しわ防止・改善剤の剤型としては、本発明の効果を発揮できるものであれば特に限定されず、例えば、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等任意の剤型をとることができる。
【００２７】
前記しわ防止・改善剤は、例えば、医薬部外品を含む化粧品、医薬品の分野で応用され、その製品形態としては、例えば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、エッセンス、ゼリー、ジェル、パック、マスク、ファンデーション等の任意の形態をとることができる。
【実施例】
【００２８】
本発明を実施例等により具体的に説明するが、これらの実施例等により本発明の技術的範囲が限定されるものではない。配合量は特に断りのない限り質量％である。
【００２９】
［ヘアレスマウスでのしわ改善試験］
マウスはＨｒ−１（Ｓｋｈ−１）ヘアレスマウス（星野実験動物；６週齢〜１０週齢）を用い、シュワルツらの方法（Haratake A. et al. J. Invest. Dermatol. 108:769-775, 1997.）を一部変えて、ＵＶＢを繰り返し照射する方法（Naganuma M. et al. J. Dermatol. Sci. 25:29-35, 2001. Schwartz E. J. Invest. Dermatol. 91:158-161, 1988.）に準じてしわを形成させた。すなわち背部にＵＶＢ（光源；東芝エレクトリック製 東芝 ＦＬ−２０ ＳＥ蛍光ランプ）を週３回、１０週間照射した。開始後の照射量は３６ｍＪ／ｃｍ２／回とし、２週目以降は徐々に増加させ、１０週目は２１６ｍＪ／ｃｍ２／回とした。総照射量は４．６Ｊ／ｃｍ２であった。紫外線量はＵＶＲＡＤＩＯＭＥＴＥＲ（ＵＶＲ−３０５／３６５Ｄ（II）、トプコン）にて測定した値を用いた。紫外線照射を終了し、マウス背部の写真を撮影し、ビセットらの方法（Bissett DL. et al. Photochemistry and Photobiology 46: 367-378,1987.）を一部変えた方法でしわの生成度合いを下記の表１に示す判定基準に従ってスコア化し、評点７以上のしわを形成したマウスのみを用いて、以下の溶液を塗布した。しわのスコア化作業は３名の測定者が個別に行い、合議によって評点を決定した。
【００３０】
【表１】
2007261948.tif 000004
【００３１】
評点７以上のヘアレスマウスを５匹ずつ２群に、かつ両群の評点が同じになるように分け、各群のマウス背部皮膚全体に下記組成を示す比較例１の組成物又は実施例１の組成物それぞれ１００μｌを１日１回、週５回、６週間連続塗布した。
【００３２】
［実施例１］組成物
成分                    配合量（質量％）
ＣＡＰＳＯ                １．０
化粧品用エタノール      ３０．０
精製水                    残余
【００３３】
［比較例１］組成物
成分                    配合量（質量％）
化粧品用エタノール      ３０．０
精製水                    残余
【００３４】
塗布終了後、マウス背部の写真を撮影し、上記表１に示した判定基準に従って、動物の群名を伏せた状態でしわの度合いを３名の測定者が個別にスコア化し、合議によって評点を決定した。
【００３５】
マウスのしわの改善度は次のようにして求めた。すなわち、
「しわ改善度」＝「溶液塗布前の評点」−「６週間溶液塗布後の評点」
の式によって算出した。図１に上記式に従って得たしわ改善度（しわ改善変化量）を示した。なお、図１中、Ａは実施例１（ＣＡＰＳＯ配合）の組成物であり、Ｖは比較例１（薬剤無配合）の組成物である。
【００３６】
図１より明らかなように、比較例１（薬剤無配合）の組成物塗布群（平均評点：２．４）に対し本発明の実施例１（ＣＡＰＳＯ）の組成物塗布群（平均評点：３．４）では、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ＣＡＰＳＯ溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
【００３７】
［ヒトしわ改善効果試験］
（試験方法）
下記に組成を示す実施例２〜９と比較例２の組成物（クリーム）のしわ及び小じわ改善効果について、以下のように実施した。４０〜６０代のしわの多い女性被験者１８０名で、１群２０名に分けて９群とし、上記実施例及び比較例の組成物（クリーム）９品それぞれを各群の２０名の顔面目尻に２ヵ月間連用させた。連用後、美容技術者によるしわ及び小じわの状態の視感評価を実施し、著効、有効、やや有効、無効の４段階で評価し、以下の基準によりしわ改善効果を判定した。
【００３８】
著効：しわ及び小じわがほとんど目立たなくなった。
有効：しわ及び小じわがかなり目立たなくなった。
やや有効：しわ及び小じわが試験前よりも目立たなくなった。
無効：変化なし。
【００３９】
（判定）
優：被験者のうち著効、有効及びやや有効の示す割合が８０％以上。
良：被験者のうち著効、有効及びやや有効の示す割合が５０％以上、８０％未満。
可：被験者のうち著効、有効及びやや有効の示す割合が３０％以上、５０％未満。
不可：被験者のうち著効、有効及びやや有効の示す割合が３０％未満。
【００４０】
実施例２〜９及び比較例２組成物（クリーム）
成分                                              配合量（質量％）
Ａ（油相）
スクワラン                                        １５．０
ワセリン                                            ７．０
セタノール                                          ４．０
イソプロピルミリステート                            ８．０
ステアリン酸モノグリセリンエステル                  ２．０
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアレート            ２．０
ビタミンＥアセテート                                １．０
エチルパラベン                                      ０．２
香料                                                ０．２
Ｂ（水相）
グリセリン                                          ４．０
ジプロピレングリコール                              ４．０
しわ防止・改善剤（下記表２記載）                下記表２記載
乳酸ナトリウム                                      ２．０
エデト酸三ナトリウム                                ０．０１
水酸化カリウム                                      ０．２
精製水                                              残余
【００４１】
（製法）Ａ（油相）とＢ（水相）をそれぞれ７０℃に加熱して完全に溶解した。ＡをＢに加えて乳化機で乳化した。乳化物を熱交換機を用いて冷却して組成物（クリーム）を製造した。
【００４２】
【表２】
2007261948.tif 000005
【００４３】
（試験結果）
試験結果を表３に示した。
【００４４】
【表３】
2007261948.tif 000006
【００４５】
表３から明らかなように、本発明に係る実施例２〜９組成物（クリーム）は優れたしわ改善効果を有していることが分かる。
【００４６】
以下に本発明に係るしわ防止・改善剤の製剤例として皮膚外用剤を示す。なお、いずれの皮膚外用剤も優れたしわ防止・改善効果を有していた。
【００４７】
製剤例１：しわ防止・改善用クリーム
成分                                          配合量（質量％）
ステアリン酸                                      ５．０
ステアリルアルコール                              ４．０
イソプロピルミリステート                        １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                ３．０
プロピレングリコール                            １０．０
ＣＡＰＳＯ                                      ２０．０
苛性カリ                                          ０．２
亜硫酸水素ナトリウム                              ０．０１
防腐剤                                            適量
香料                                              適量
イオン交換水                                      残余
【００４８】
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カリを加え溶解し加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせた。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。
【００４９】
製剤例２：しわ防止・改善用クリーム
成分                                              配合量（質量％）
ステアリン酸                                          ６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル                    ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノステアリン酸エステル            １．５
プロピレングリコール                                １０．０
ＣＡＰＳ                                              ７．０
グリセリントリオクタノエート                        １０．０
スクワレン                                            ５．０
亜硫酸水素ナトリウム                                  ０．０１
エチルパラベン                                        ０．３
香料                                                  適量
イオン交換水                                          残余
【００５０】
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。
【００５１】
製剤例３：しわ防止・改善用クリーム
成分                                                    配合量（質量％）
ステアリルアルコール                                        ７．０
ステアリン酸                                                ２．０
水添ラノリン                                                ２．０
スクワラン                                                  ５．０
２−オクチルドデシルアルコール                              ６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル      ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                          ２．０
プロピレングリコール                                        ５．０
ＣＡＰＳＯ                                                  ０．００１
香料                                                        適量
亜硫酸水素ナトリウム                                        ０．０３
エチルパラベン                                              ０．３
イオン交換水                                                残余
【００５２】
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。
【００５３】
製剤例４：しわ防止・改善用乳液
成分                                                      配合量（質量％）
ステアリン酸                                                  ２．５
セチルアルコール                                              １．５
ワセリン                                                      ５．０
流動パラフィン                                              １０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル          ２．０
ポリエチレングリコ−ル１５００                                ３．０
トリエタノールアミン                                          １．０
ＣＡＰＳ                                                    １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                                          ０．０１
エチルパラベン                                                ０．３
カルボキシビニルポリマー                                      ０．０５
香料                                                          適量
イオン交換水                                                  残余
【００５４】
（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。
【００５５】
製剤例５：しわ防止・改善用乳液
成分                                            配合量（質量％）
（油相部）
ステアリルアルコール                                １．５
スクワレン                                          ２．０
ワセリン                                            ２．５
脱臭液状ラノリン                                    １．５
月見草油                                            ２．０
ミリスチン酸イソプロピル                            ５．０
グリセリンモノオレート                              ２．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油          ２．０
酢酸トコフェロール                                  ０．０５
エチルパラベン                                      ０．２
ブチルパラベン                                      ０．１
エチルグリシン                                      １．０
ＣＡＰＳＯ                                          １．０
香料                                                適量
（水相部）
亜硫酸水素ナトリウム                                ０．０１
グリセリン                                          ５．０
ヒアルロン酸ナトリウム                              ０．０１
カルボキシビニルポリマー                            ０．２
水酸化カリウム                                      ０．２
精製水                                              残余
【００５６】
（製法）油相部を７０℃にて溶解した。水相部を７０℃にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後熱交換機で３０℃まで冷却して製造した。
【００５７】
製剤例６：しわ防止・改善用ゼリー
成分                                                        配合量（質量％）
９５％エチルアルコール                                        １０．０
ジプロピレングリコール                                        １５．０
ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル        ２．０
カルボキシビニルポリマー                                        １．０
苛性ソーダ                                                      ０．１５
Ｌ−アルギニン                                                  ０．１
ＣＡＰＳ                                                        １．０
メチルパラベン                                                  ０．２
香料                                                            適量
イオン交換水                                                    残余
【００５８】
（製法）イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解し、一方、９５％エタノールにサルコシン、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加した。次いで、その他の成分を加えた後、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘して製造した。
【００５９】
製剤例７：しわ防止・改善用美容液
成分                                                    配合量（質量％）
（Ａ相）
エタノール（９５％）                                      １０．０
ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール          １．０
メチルパラベン                                              ０．１５
パントテニールエチルエーテル                                ０．１
ＣＡＰＳ                                                    ０．０５
（Ｂ相）
水酸化カリウム                                              ０．１
（Ｃ相）
グリセリン                                                  ５．０
ジプロピレングリコール                                    １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                                        ０．０３
カルボキシビニルポリマー                                    ０．２
精製水                                                      残余
【００６０】
（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いで、Ｂ相を加えた後充填を行い製造した。
【００６１】
製剤例８：しわ防止・改善用パック
成分                                                    配合量（質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール                                      ５．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油                  ５．０
（Ｂ相）
ＣＡＰＳ                                                    １．０
オリーブ油                                                  ５．０
酢酸トコフェノール                                          ０．２
エチルパラベン                                              ０．２
香料                                                        ０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム                                        ０．０３
ポリビニルアルコール（ケン化度９０、重合度２０００）      １３．０
エタノール                                                  ７．０
精製水                                                      残余
【００６２】
（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。ついで、これをＣ相に加えた後充填を行い製造した。
【００６３】
製剤例９：しわ防止・改善用軟膏
成分                                              配合量（質量％）
ポリオキシエチレン（３０モル）セチルエーテル          ２．０
グリセリンモノステアレート                          １０．０
流動パラフィン                                      １０．０
ワセリン                                            ４０．０
セタノール                                            ６．０
メチルパラベン                                        ０．１
ブチルパラベン                                        ０．１
グリセリンモノステアリン酸エステル                    ２．０
ＣＡＰＳ                                              ５．０
ＣＡＰＳＯ                                            ５．０
プロピレングリコール                                １０．０
イオン交換水                                          残余
香料                                                  適量
【００６４】
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、溶解し加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を７０℃にて混合溶解した（油相）。上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化し、冷却後充填を行い製造した。
【００６５】
以下、同様にしてクリームを製造した。
【００６６】
製剤例１０：しわ防止・改善用クリーム
成分                                                  配合量（質量％）
流動パラフィン                                            ８．０
ワセリン                                                  ３．０
ジメチルポリシロキサン                                    ２．０
ステアリルアルコール                                      ３．０
ベヘニルアルコール                                        ２．０
グリセリン                                                ５．０
ジプロピレングリコール                                    ４．０
トレハロース                                              １．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット              ４．０
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル          ２．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン              １．０
親油型モノステアリン酸グリセリン                          ２．０
クエン酸                                                  ０．０５
クエン酸ナトリウム                                        ０．０５
水酸化カリウム                                            ０．０１５
油溶性甘草エキス                                          ０．１
レチノールパルミテート（１００万単位）                    ０．２５
ＣＡＰＳ                                                  １．０
ＣＡＰＳＯ                                                １．０
酢酸トコフェロール                                        ０．１
パラオキシ安息香酸エステル                                適量
フェノキシエタノール                                      適量
ジブチルヒドロキシトルエン                                適量
エデト酸三ナトリウム                                      ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン          ０．０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                      ０．１
β−カロチン                                              ０．０１
ポリビニルアルコール                                      ０．５
ヒドロキシエチルセルロース                                ０．５
カルボキシビニルポリマー                                  ０．０５
精製水                                                    残余
香料                                                      適量
【００６７】
製剤例１１：しわ防止・改善用クリーム
成分                                                      配合量（質量％）
ワセリン                                                      ２．０
ジメチルポリシロキサン                                        ２．０
エタノール                                                    ５．０
ベヘニルアルコール                                            ０．５
バチルアルコール                                              ０．２
グリセリン                                                    ７．０
１，３−ブチレングリコール                                    ５．０
ポリエチレングリコール２００００                              ０．５
ホホバ油                                                      ３．０
スクワラン                                                    ２．０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル                          ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット                  １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                                １．０
水酸化カリウム                                                ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム                                          ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム                                    ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル                                    ０．１
パントテニルエチルエーテル                                    ０．１
アルブチン                                                    ７．０
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩                            １１．０
ＣＡＰＳＯ                                                    １．０
酢酸トコフェロール                                            ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム                                        ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル                                    適量
エデト酸三ナトリウム                                          ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン              ０．１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル      ０．１
黄酸化鉄                                                      適量
キサンタンガム                                                ０．１
カルボキシビニルポリマー                                      ０．２
精製水                                                        残余
【００６８】
製剤例１２：しわ防止・改善用クリーム
成分                                                      配合量（質量％）
ワセリン                                                      ２．０
ジメチルポリシロキサン                                        ２．０
エタノール                                                    ５．０
ベヘニルアルコール                                            ０．５
バチルアルコール                                              ０．２
グリセリン                                                    ７．０
１，３−ブチレングリコール                                    ５．０
ポリエチレングリコール２００００                              ０．５
ホホバ油                                                      ３．０
スクワラン                                                    ２．０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル                          ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット                  １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                                １．０
水酸化カリウム                                                ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム                                          ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム                                    ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル                                    ０．１
パントテニルエチルエーテル                                    ０．１
アルブチン                                                    ７．０
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩                            １１．０
ＣＡＰＳ                                                      １．０
酢酸トコフェロール                                            ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム                                        ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル                                    適量
エデト酸三ナトリウム                                          ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン              ０．１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル      ０．１
黄酸化鉄                                                      適量
キサンタンガム                                                ０．１
カルボキシビニルポリマー                                      ０．２
精製水                                                        残余
【００６９】
製剤例１３：しわ防止・改善用クリーム
成分                                                      配合量（質量％）
ワセリン                                                      ２．０
ジメチルポリシロキサン                                        ２．０
エタノール                                                    ５．０
ベヘニルアルコール                                            ０．５
バチルアルコール                                              ０．２
グリセリン                                                    ７．０
１，３−ブチレングリコール                                    ５．０
ポリエチレングリコール２００００                              ０．５
ホホバ油                                                      ３．０
スクワラン                                                    ２．０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル                          ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット                  １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                                １．０
水酸化カリウム                                                ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム                                          ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム                                    ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル                                    ０．１
パントテニルエチルエーテル                                    ０．１
アルブチン                                                    ７．０
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩                            １１．０
ＣＡＰＳＯ・ナトリウム                                        １．０
酢酸トコフェロール                                            ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム                                        ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル                                    適量
エデト酸三ナトリウム                                          ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン              ０．１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル      ０．１
黄酸化鉄                                                      適量
キサンタンガム                                                ０．１
カルボキシビニルポリマー                                      ０．２
精製水                                                        残余
【００７０】
製剤例１〜１３で製造されたしわ防止・改善剤はいずれも実施例２〜９で行ったのと同様の試験においてしわ改善効果を示した。
【図面の簡単な説明】
【００７１】
【図１】ＣＡＰＳＯ塗布によるしわ改善度試験結果を示す図である。
【図１】
2007261948.tif 000008