(57)【要約】【課題】保存安定性に優れ、かつ生体吸収性が向上したコエンザイムＱ１０含有飲食品及び医薬品の提供。【解決手段】コエンザイムＱ１０、中鎖脂肪酸モノグリセリド及びＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルを含有するコエンザイムＱ１０含有飲食品；コエンザイムＱ１０、中鎖脂肪酸モノグリセリド及びＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルを含有するコエンザイムＱ１０含有医薬品。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コエンザイムＱ１０、中鎖脂肪酸モノグリセリド及びＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とするコエンザイムＱ１０含有飲食品。
【請求項２】
平均粒子径０．５ｍｍ以下のコエンザイムＱ１０の微細粒子が、中鎖脂肪酸モノグリセリド及びＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルの混合物中に分散されている請求項１記載のコエンザイムＱ１０含有飲食品。
【請求項３】
中鎖脂肪酸モノグリセリドの構成脂肪酸の炭素数が８〜１２であり、かつＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルの構成脂肪酸の炭素数が１８〜２４である請求項１又は２記載のコエンザイムＱ１０含有飲食品。
【請求項４】
コエンザイムＱ１０と中鎖脂肪酸モノグリセリドの質量比が１：１〜１９であり、かつコエンザイムＱ１０とＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルの質量比が１：０．０５〜２である請求項１〜３のいずれか１項記載のコエンザイムＱ１０含有飲食品。
【請求項５】
さらに、ＨＬＢ値８以上のポリグリセリン脂肪酸エステルを含有するものである請求項１〜４のいずれか１項記載のコエンザイムＱ１０含有飲食品。
【請求項６】
コエンザイムＱ１０とＨＬＢ値８以上のポリグリセリン脂肪酸エステルの質量比が１：０．０５〜１８である請求項５記載のコエンザイムＱ１０含有飲食品。
【請求項７】
ソフトカプセル状又はハードカプセル状のサプリメントタイプである請求項１〜６のいずれか１項記載のコエンザイムＱ１０含有飲食品。
【請求項８】
コエンザイムＱ１０、中鎖脂肪酸モノグリセリド及びＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とするコエンザイムＱ１０含有医薬品。
【請求項９】
平均粒子径０．５ｍｍ以下のコエンザイムＱ１０の微細粒子が、中鎖脂肪酸モノグリセリド及びＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルの混合物中に分散されている請求項８記載のコエンザイムＱ１０含有医薬品。
【請求項１０】
中鎖脂肪酸モノグリセリドの構成脂肪酸の炭素数が８〜１２であり、かつＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルの構成脂肪酸の炭素数が１８〜２４である請求項８又は９記載のコエンザイムＱ１０含有医薬品。
【請求項１１】
コエンザイムＱ１０と中鎖脂肪酸モノグリセリドの質量比が１：１〜１９であり、かつコエンザイムＱ１０とＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルの質量比が１：０．０５〜２である請求項８〜１０のいずれか１項記載のコエンザイムＱ１０含有医薬品。
【請求項１２】
さらに、ＨＬＢ値８以上のポリグリセリン脂肪酸エステルを含有するものである請求項８〜１１の何れか１項記載のコエンザイムＱ１０含有医薬品。
【請求項１３】
コエンザイムＱ１０とＨＬＢ値８以上のポリグリセリン脂肪酸エステルの質量比が１：０．０５〜１８である請求項１２記載のコエンザイムＱ１０含有医薬品。
【請求項１４】
ソフトカプセル剤又はハードカプセル剤である請求項８〜１３のいずれか１項記載のコエンザイムＱ１０含有医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、保存安定性に優れ、かつ生体吸収性が向上したコエンザイムＱ１０含有飲食品及び医薬品に関する。
【背景技術】
【０００２】
コエンザイムＱ１０は、ユビデカレノン又は補酵素Ｑ１０として知られる補酵素Ｑの１種である。コエンザイムＱ１０は、ミトコンドリアに多く分布する脂溶性のビタミン様作用物質で、電子伝達系に作用してうっ血性心不全、肺水腫、心臓性喘息、抹消の浮腫、高血圧、筋ジストロフィー、パーキンソン病等の改善や免疫機能の向上等に有用なことが報告されている。
一般にコエンザイムＱ１０のような脂溶性物質は、油脂に溶解又は懸濁することにより生体への吸収性が高まることが知られている。しかしながら、コエンザイムＱ１０の溶解度は低く、３０℃以上の保存条件下では油脂に溶解しているものの、これが室温以下に冷やされるとコエンザイムＱ１０の粗大な結晶が析出するという問題があった。このコエンザイムＱ１０の粗大な結晶は胃や十二指腸で細かく分散されないため、生体への吸収率が悪くなる。また、外観的にも劣悪な品質を想起させるものであった。
【０００３】
従来、コエンザイムＱ１０の保存安定性を高める方法としては、例えば常温で液体の油脂に溶解してカプセルに封入する方法（特許文献１参照）；食用油と界面活性剤に加温溶解する方法（特許文献２参照）；ポリグリセロール脂肪酸エステル等の油脂に分散する方法（特許文献３参照）等が報告されている。しかしながら、いずれの方法によっても保存中にコエンザイムＱ１０の結晶が析出してしまい、カプセルの皮膜等に着色を施して結晶を隠蔽することにより対処していたのが実状であった。
【特許文献１】特開昭５４−９２６１６号公報
【特許文献２】特開昭５５−８１８１３号公報
【特許文献３】特開昭５８−１３５０８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、上記の如き従来の問題と実状に鑑みてなされたものであり、保存安定性に優れ、かつ生体吸収性が向上したコエンザイムＱ１０含有飲食品及び医薬品を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、当該課題を解決すべく種々研究を重ねた結果、コエンザイムＱ１０、中鎖脂肪酸モノグリセリド及びＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルを共存させれば、コエンザイムＱ１０の微細粒子が均一に分散し、保存中、３０℃を超えた後、室温以下になるような温度変化があっても粗大な結晶が析出しない、保存安定性に優れたコエンザイムＱ１０含有飲食品及び医薬品が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、コエンザイムＱ１０、中鎖脂肪酸モノグリセリド及びＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とするコエンザイムＱ１０含有飲食品により上記課題を解決したものである。
【０００７】
また、本発明は、コエンザイムＱ１０、中鎖脂肪酸モノグリセリド及びＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とするコエンザイムＱ１０含有医薬品により上記課題を解決したものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、温度変化があっても粗大な結晶が析出しない、保存安定性に優れたコエンザイムＱ１０含有飲食品及び医薬品を提供することができる。また、本発明の飲食品及び医薬品において、コエンザイムＱ１０は平均粒子径０．５ｍｍ以下の微細粒子として均一に分散しているため、胃や腸での消化性に優れる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明で用いるコエンザイムＱ１０は、１０個のイソプレン単位からなるイソプレノイド鎖を側鎖として有するベンゾキノン誘導体である。コエンザイムＱ１０としては、飲食品又は医薬品として摂取可能なものであればその由来及び製法は何ら限定されない。
本発明の飲食品又は医薬品におけるコエンザイムＱ１０の平均粒子径は０．５ｍｍ以下であるが、好ましくは０．１μｍ以上０．５ｍｍ以下である。
また、本発明の飲食品又は医薬品におけるコエンザイムＱ１０の含有量は、特に限定されないが、２〜５０質量％が好ましく、特に５〜３０質量％が好ましい。
【００１０】
本発明で用いる中鎖脂肪酸モノグリセリドは、グリセリンと中鎖脂肪酸とのモノエステルである。中鎖脂肪酸モノグリセリドは親水性が高く、３０℃を超える条件下においても疎水性のコエンザイムＱ１０の溶解度は低い。そのため保存中の温度変化に対しても析出する粗大な結晶を低減できる。中鎖脂肪酸モノグリセリドの構成脂肪酸としては、炭素数６〜１２、好ましくは炭素数８〜１２の飽和または不飽和脂肪酸が挙げられ、例えば、カプロン酸、エナンチン酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸等が挙げられる。中鎖脂肪酸モノグリセリドとしては、グリセリンモノカプロン酸エステル、グリセリンモノカプリル酸エステル、グリセリンモノカプリン酸エステル、グリセリンモノラウリル酸エステル等の１種又は２種以上が好適に用いられる。
本発明の飲食品又は医薬品における中鎖脂肪酸モノグリセリドの含有量は、温度変化によるコエンザイムＱ１０の析出防止の観点から、コエンザイムＱ１０に対して、質量比で１〜１９倍であることが好ましく、特に好ましくは２〜１５倍の範囲である。
【００１１】
本発明で用いるポリグリセリン脂肪酸エステルは、グリセリンの第１級水酸基同士が脱水結合したポリグリセリンと脂肪酸とのエステルであり、そのＨＬＢ値は５以下が好ましく、ＨＬＢ値０〜５、特にＨＬＢ値１．６〜４．９のものが好ましい。ＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルを配合することで、コエンザイムＱ１０の微細緻密粒子を保つことができる。なお、ここでのＨＬＢ値は界面活性剤の親水性と親油性のバランスを表す指標で、Griffinの方法により求めた数値である。
【００１２】
本発明において、ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、例えばポリグリセリンの平均重合度が４〜１０であり、エステル結合数が３〜１２のものが好適に用いられる。また、構成脂肪酸部分は、炭素数１２〜２４、特に１８〜２４の飽和又は不飽和の長鎖脂肪酸のものが好適に用いられる。具体的には、例えばヘキサグリセリンペンタステアレート（ＨＬＢ値；４）、デカグリセリンデカステアレート（ＨＬＢ値；３）、デカグリセリンドデカベヘネート（ＨＬＢ値；２）、デカグリセリンヘプタベヘネート（ＨＬＢ値；４）等から選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。
本発明の飲食品又は医薬品におけるＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルの含有量は、コエンザイムＱ１０の微細緻密粒子を保つ観点から、コエンザイムＱ１０に対して、質量比で０．０５〜２倍であることが好ましく、特に好ましくは０．１〜１．５倍の範囲である。
【００１３】
また、本発明の飲食品又は医薬品に、さらにＨＬＢ値８以上のポリグリセリン脂肪酸エステルを配合すれば、前記中鎖脂肪酸モノグリセリド及びＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルの混合物中におけるコエンザイムＱ１０の均一分散性を高め、またコエンザイムＱ１０の偏析を防止することができる。
本発明において、ＨＬＢ値８以上のポリグリセリン脂肪酸エステルは、例えばポリグリセリンの平均重合度が４〜１０、エステル結合数が１〜３、構成脂肪酸の炭素数８〜１８の飽和又は不飽和の長鎖脂肪酸のものが好適に用いられる。また、ＨＬＢ値は８〜１６、特に１０〜１３が好ましい。具体的には、デカグリセリントリステアレート（ＨＬＢ値；１０）、ヘキサグリセリンセスキステアレート（ＨＬＢ値；１０）、ヘキサグリセリンモノオレエート（ＨＬＢ値；１１）等から選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。
【００１４】
本発明の飲食品又は医薬品におけるＨＬＢ値８以上のポリグリセリン脂肪酸エステルの含有量は、コエンザイムＱ１０の均一分散性を保つ観点から、コエンザイムＱ１０に対して、質量比で０．０５〜１８倍であることが好ましく、特に好ましくは０．１〜１０倍の範囲である。
【００１５】
本発明の飲食品及び医薬品においては、上記成分の他、必要に応じて、例えば、大豆油、菜種油、小麦胚芽油、ごま油、等の植物油；牛脂、魚油等の動物油；ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール等の多価アルコール；ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油等の界面活性剤；ビタミンＥ（トコフェロール）、ビタミンＡ、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＣ、ビオチン、パントテン酸、ニコチン酸、葉酸等の各種ビタミン類；各種ミネラル類；ベータカロチン、リコピン、アスタキサンチンなどのカロチノイド；食物繊維、多価不飽和脂肪酸、カルニチン、セサミン、αリポ酸、にんにくエキス、ケルセチン等のその他の栄養素等を適宜添加配合することができる。
【００１６】
本発明において、コエンザイムＱ１０を含有する飲食品の形態は、特に制限されないが、健康増進を図る健康食品とするのが好ましい。飲食品の形態としては、例えばサプリメントタイプ（粉末状、顆粒状、油状液、ペースト状、錠剤状、ソフトカプセル状、ハードカプセル状等）、ドリンクタイプ等の形態が挙げられ、特にソフトカプセル状又はハードカプセル状のサプリメントタイプとするのが好ましい。このような飲食品には、保存料、着色料、甘味料、酸化防止剤、増粘安定剤、乳化剤、調味料、防腐剤等の食品添加物、天然物等を適宜添加配合することができる。
【００１７】
コエンザイムＱ１０を含有する医薬品の剤型としては、特に制限されないが、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤等の経口投与製剤が挙げられ、その剤形に応じて薬学的に許容される担体、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、潤滑剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤等と適宜混合、希釈又は溶解し、常法に従って製造することができる。
【００１８】
本発明の飲食品又は医薬品の摂取量は、用途等によって適宜に選択されるが、例えばコエンザイムＱ１０として５〜１２００ｍｇ／日、好ましくは１０〜３００ｍｇ／日の範囲で摂取することが好ましい。
【００１９】
本発明において、例えばペースト状のサプリメントを製造する場合は、中鎖脂肪酸モノグリセリドにＨＬＢ値５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルを加え、真空乳化装置等を用いて加温攪拌し、次いで、コエンザイムＱ１０を添加した後、攪拌して均一に混和することにより製造することができる。また、例えばソフトカプセル状にするには、従来用いられているソフトカプセルの製法、例えばロータリー式全自動ソフトカプセル充填機等を用い、上記で得られた均一混合物をカプセル皮膜に充填し、成形、乾燥することにより製造することができる。さらに、上記で得られた均一混合物を例えば液体ハードカプセル充填機を用いてハードカプセルとすることができる。なお、ＨＬＢ値８以上のポリグリセリン脂肪酸エステル等の任意成分を配合する場合は、加温攪拌する前に添加すればよい。
【実施例】
【００２０】
以下、本発明について実施例をあげて具体的に説明するが、本発明はこれらによって何等限定されるものではない。
【００２１】
原料  原料は下記のものを使用した。
・コエンザイムＱ１０
商品名「カネカ・コエンザイムＱ１０」；鐘淵化学工業（株）社製
・中鎖脂肪酸モノグリセリド
グリセリンモノカプリル酸エステル；商品名「サンソフトＮｏ．７００Ｐ−２」太陽化  学（株）社製
グリセリンモノラウリル酸エステル；商品名「サンソフトＮｏ．７５０」太陽化学（株  ）社製
・中鎖脂肪酸トリグリセリド；商品名「アクタ−Ｍ−１」理研ビタミン（株）製
・ポリグリセリン脂肪酸エステル
デカグリセリンドデカベヘニン酸エステル（ＨＬＢ値：２．３）；商品名「ＳＹグリス  ターＤＤＢ−７５０」阪本薬品工業（株）社製
デカグリセリントリステアリン酸エステル（ＨＬＢ値：９．８）；商品名「ＳＹグリス  ターＴＳ−７Ｓ」阪本薬品工業（株）社製
（ソフトカプセル皮膜）  ゼラチン、グリセリン
（ハードカプセル皮膜）  ゼラチン
【００２２】
実施例１
アジホモミクサーＭ型（特殊機化工業（株）社製）にグリセリンモノカプリル酸エステル１０５０ｇ、グリセリンモノラウリル酸エステル１５０ｇ及びデカグリセリンドデカベヘニン酸エステル１５０ｇを加え、約８０℃に加温溶解し、次いでコエンザイムＱ１０を１５０ｇ加え、−０．０５ＭＰａ以下に減圧しながら均一に攪拌混和したものをソフトカプセル充填機（富士カプセル（株）社製）を用いてカプセル皮膜に充填し、ソフトカプセル状サプリメントを得た。
【００２３】
実施例２
上記実施例１で得られた均一混合物をハードカプセル充填機（エランコ（株）製）を用いてカプセル皮膜に充填し、ハードカプセル状サプリメントを得た。
【００２４】
実施例３
アジホモミクサーＭ型（特殊機化工業（株）社製）にグリセリンモノカプリル酸エステル２０００ｇ、デカグリセリンドデカベヘニン酸エステル３００ｇ及びデカグリセリントリステアリン酸エステル１００ｇを加え、約８０℃に加温溶解し、次いでコエンザイムＱ１０を３００ｇ加え、−０．０５ＭＰａ以下に減圧しながら均一に攪拌混和したものをソフトカプセル充填機（富士カプセル（株）社製）を用いてカプセル皮膜に充填し、ソフトカプセル状サプリメントを得た。
【００２５】
実施例４
上記実施例３で得られた均一混合物をハードカプセル充填機（エランコ（株）製）を用いてカプセル皮膜に充填し、ハードカプセル状サプリメントを得た。
【００２６】
比較例１
アジホモミクサーＭ型（特殊機化工業（株）社製）に中鎖脂肪酸トリグリセリド（商品名「アクタ−Ｍ−１」；理研ビタミン（株）製）１２３０ｇ、グリセリンモノステアリン酸エステル（商品名「ポエムＳ−１００」；理研ビタミン（株）製）６０ｇ及びサラシミツロウ（三木化学工業（株）製）６０ｇを加え、約８０℃に加温溶解し、次いでコエンザイムＱ１０を１５０ｇ加え、−０．０５ＭＰａ以下に減圧しながら均一に攪拌混和したものをソフトカプセル充填機（富士カプセル（株）社製）を用いてカプセル皮膜に充填し、ソフトカプセル状サプリメントを得た。
【００２７】
試験例１  コエンザイムＱ１０含有カプセルの保存試験
実施例１〜４及び比較例１で得られた各カプセル１５ｇをそれぞれ６号規格瓶に充填し金属キャップで密封して検体とした。各検体を５０℃の恒温槽中で２４時間保存した後、室温に放置し、カプセル中のコエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）粒子の状態を目視及び実体顕微鏡により観察した。その結果を表１に示す。
【００２８】
【表１】
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【００２９】
以上の結果より、実施例１〜４のカプセルは保存温度の変化があっても、コエンザイムＱ１０の粗大な結晶が析出せず、微細粒子が分散した状態を保てることが確認できた。さらに、ＨＬＢ値８以上のポリグリセリン脂肪酸エステルを配合すれば、よりコエンザイムＱ１０の分散性を安定化できることが確認できた。