(57)【要約】【課題】医薬・農薬の中間体として、また含フッ素重合体等の機能性材料の製造原料または合成中間体として有用な３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを工業的規模で製造する方法を提供する。【解決手段】特定な条件下、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを、塩素、塩化スルフリル、有機Ｎ−クロロ化合物から選ばれる塩素化剤により塩素化することにより、高い選択率で３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを得ることができる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド
【化１】
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を塩素（Ｃｌ2）、塩化スルフリル（ＳＯ2Ｃｌ2）、有機Ｎ−クロロ化合物から選ばれる
塩素化剤により塩素化することを特徴とする、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド
【化２】
2007302648.tif 000010
の製造方法。
【請求項２】
有機Ｎ−クロロ化合物がＮ−クロロスクシンイミド、トリクロロイソシアヌール酸、ジクロロジメチルヒダントインであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
塩素化する際、ラジカル開始剤を添加することにより行うことを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
塩素化する際、比誘電率が１５．０以下である低極性溶媒を共存させることにより行うことを特徴とする、請求項１乃至３の何れかに記載の方法。
【請求項５】
式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド
【化３】
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を、ラジカル開始剤及び比誘電率が１５．０以下である低極性溶媒存在下、塩素（Ｃｌ2
）、塩化スルフリル（ＳＯ2Ｃｌ2）により塩素化することを特徴とする、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド
【化４】
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の製造方法。
【請求項６】
比誘電率が１５．０以下である低極性溶媒が、ジクロロベンゼン、ジクロロベンゾトリフルオリド、塩化メチレン、四塩化炭素から選ばれた溶媒であることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ラジカル開始剤が、有機過酸化物、アゾ系ラジカル開始剤、ハロゲン光、ＵＶ光から選ばれた少なくとも一種であることを特徴とする、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】
有機過酸化物が、過酸化ベンゾイル、ケトンペルオキシド、ペルオキシケタール、ハイドロペルオキシド、ジアルキルペルオキシド、ジアシルペルオキシド、ペルオキシエステル、ペルオキシジカーボネートから選ばれた少なくとも一種であることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
アゾ系ラジカル開始剤が、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、ジメチル ２，２’−アゾビス（２−メチルプロ
ピオネート）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）、２，２’−アゾビス（２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン）二塩酸塩、２，２’−アゾビス（２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン）二硫酸塩、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンアミジン）二塩酸塩から選ばれる、少なくとも一種であることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド
【化５】
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を、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）及びジクロロベンゾトリフルオリド存在下、塩素（Ｃｌ2）または塩化スルフリル（ＳＯ2Ｃｌ2）により塩素化すること
を特徴とする、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド
【化６】
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の製造方法。
【請求項１１】
請求項１乃至１０の何れかに記載の方法で得られた、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを、加水分解させることを特徴とする、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸
【化７】
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の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬・農薬の中間体として、また含フッ素重合体等の機能性材料の製造原料または合成中間体として有用な３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドは、医薬・農薬の中間体として、また含フッ素重合体等の機能性材料の製造原料または合成中間体として極めて重要な化合物であり、従来、以下に示す製造方法が報告されている。
【０００３】
一般にカルボン酸クロリドを製造する方法として、相当するカルボン酸を塩化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン等の塩素化剤により、カルボン酸クロリドとする方法が知られている。
【０００４】
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造法としては、非特許文献１にはＣＦ3(ＣＨ2)2Ｃｌをグリニャール化合物とした後、酸化してＣＦ3(ＣＨ2)2ＯＨを得、これをクロム酸で酸化し、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸とした後、五塩化リンで塩素化して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを得る方法が記載されている。
【０００５】
非特許文献２には３，３，３−トリフルオロプロピオン酸をフタロイルクロリドで塩素化し、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを得る方法が記載されている。
【０００６】
また、フッ素原子を含まない芳香族アルデヒドや、炭化水素系アルデヒドは、Ｎ-ブロ
モスクシンイミドの様なＮ-ブロモ化合物により、カルボン酸ブロミドとする方法が知ら
れている（非特許文献３−６）。中でも、芳香族アルデヒドの様に、カルボニル炭素のα位（ここでいうα位とは、カルボニル炭素の隣の炭素部位を指す）に水素を持たない化合物は、塩素により塩素化され、相当するカルボン酸クロリドを与えることが知られている（非特許文献７）。
【非特許文献１】Journal of the American Chemical Society、第７７巻、１９０１頁〜１９０２頁、１９５５年
【非特許文献２】Journal of Fluorine Chemistry、第８６巻、９９頁〜１０４頁、１９９７年
【非特許文献３】日本化学会誌、第７７巻、５９１頁〜５９４頁、１９５６年
【非特許文献４】日本化学会誌、第７９巻、４８７頁〜４９０頁、１９５８年
【非特許文献５】Tetrahedron Letters、第２０巻、３８０９頁〜３８１０頁、１９７９年
【非特許文献６】Tetrahedron Letters、第３１巻、７２３７頁〜７２４０頁、１９９０年
【非特許文献７】Organic Syntheses、 Coll. Vol. 1、１５５頁、１９４１年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを製造する方法は公知である。しかしながら、非特許文献１及び非特許文献２に記載されている、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を五塩化リンやフタル酸クロリドにより塩素化する方法は、原料として用いられる３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の工業的な製造方法としてはいくつか問題があった。すなわち、従来３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造方法は、前述に示すように、多段階工程である上、非特許文献１に関しては大量の取扱いが難しいクロム酸を用いる必要があった。さらに、上述の塩素化剤が取扱いには必ずしも容易ではなく、さらに３，３，３−トリフルオロプロピオン酸自身、腐食性が高いことから、工業的な製造にはいくぶん難があった。
【０００８】
このように、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの、安価で工業的生産に適する製造方法を確立することが課題であった。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記の問題点に鑑み、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの工業的製造に適した方法を見出すべく、鋭意検討を行った。その結果、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド
【００１０】
【化８】
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【００１１】
を、塩素（Ｃｌ2）、塩化スルフリル（ＳＯ2Ｃｌ2）、有機Ｎ−クロロ化合物から選ばれる塩素化剤を反応させることで、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド
【００１２】
【化９】
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【００１３】
を得る（以下、この塩素化剤を反応させる工程を「第１工程」ともいう。）ことを見出した。
【００１４】
この第１工程においては、これまでに、フッ素原子を持たない、α位の炭素部位に水素原子を持つアルデヒド化合物に対して、塩素化剤を反応させて塩素化させて、対応するカルボン酸クロリドを製造する技術は知られていなかった。例えば、プロピオンアルデヒドに塩素や塩化スルフリルを反応させても、対応するプロピオン酸クロリドは全く得られず、α位の炭素部位が塩素化された生成物、その他多くの生成物が得られる（参考例１−５を参照）。
【００１５】
さらに、本発明の原料である式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドは、α位の炭素原子にトリフルオロメチル基（ＣＦ3基）が存在する。このトリフルオロメチル基の強い電子求引性のため、α位の炭素原子に結合している水素原子の反応性は、トリフルオロメチル基を持たないそれと比べて、さらにエネルギー的に不安定となり、従来、非特許文献３−７に開示されている基質とは異なり、副反応を誘発する傾向も大きく、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを製造するのは極めて困難であると予想された。
【００１６】
ところが発明者らは、このようなフッ素原子を持つ反応基質に塩素化剤を反応させたところ、目的とする式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを容易に製造できるという知見を得た。
【００１７】
これまでに、従来フッ素原子を含まない炭化水素系アルデヒドの臭素化や、フッ素原子を含まない芳香族アルデヒドの塩素化の例は知られていたが（非特許文献３−７）、本工程のように、フッ素原子を持つ炭化水素系のアルデヒドが、上述の塩素化剤と効率よく反応を起こす例はこれまで知られていなかった。
【００１８】
また、本発明者は、上述の反応がある特定条件下、特に有利に進行することを見出した。本工程では、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを塩素化することで、目的物である、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを得ることができるが、詳細は後述するが、該目的物と共に、それ以外の生成物、すなわち、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸やα位の炭素原子に塩素が導入された式［４］〜式［６］で表される化合物、そしてその他不純物が生成するといった、副反応を誘発することがあった（スキーム１参照）。
【００１９】
【化１０】
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【００２０】
しかし、発明者らはこのような反応基質に対して特定の条件、すなわち有機過酸化物、アゾ系ラジカル開始剤等の「ラジカル開始剤」や「低極性溶媒」（本明細書では、比誘電率１５．０以下の溶媒を「低極性溶媒」という。なお、低極性溶媒は「非極性溶媒」とも言う。）を、前述した塩素化剤と共に組み合わせて使用することにより、式［４］〜式［６］で表される化合物の生成を抑制し、さらに該目的物である式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの選択性が向上するという知見を得た。
【００２１】
さらに、本発明者らは、前述した塩素化剤と共に「ラジカル開始剤」や「低極性溶媒」を組み合わせながら、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを得る際、反応系内に加える順序を変更して行うことにより、前述の式［４］〜式［６］で表される化合物を劇的に抑え、更に高い選択率で目的の３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを得ることができる、驚くべき知見も得た（実施例６、１６参照）。
【００２２】
ここでは、ラジカル開始剤及び低極性溶媒を組み合わせた場合、塩素化剤が反応系内により多く存在している状態（例えば反応開始時など）にすることで、塩素化剤がラジカル開始剤と反応して、反応活性種である塩素ラジカル（Ｃｌ・）が発生しやすく、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドと塩素ラジカルが反応して該目的物が高選択的に得られるものと推測される。
【００２３】
このように、本発明において、上述に示す塩素化剤を用い、ラジカル開始剤や低極性溶媒を適宜組み合わせる条件、そして式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド及び塩素化剤に対し、反応系内へ加える順序を変更するという条件に従うことで、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを、高選択率にて製造することが可能であり、工業的規模で製造する上で非常に優れた方法である。
【００２４】
発明者らはさらに、第１工程で得られた式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを、加水分解することで、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸
【００２５】
【化１１】
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【００２６】
が得られる（以下、この加水分解する工程を「第２工程」ともいう。）ことも見出した。
【００２７】
第１工程における目的物以外に生成することがあった上述の前述の式［３］〜式［６］で表される化合物についても、第２工程終了後に通常の精製操作により、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸以外の化合物を容易に取り除くこともできることとなった。
【００２８】
すなわち本発明は、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを塩素（Ｃｌ2）、塩化スルフリル（ＳＯ2Ｃｌ2）、有機Ｎ−クロロ化合物から選ばれる塩素化剤により塩素化することを特徴とする、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造法を提供する。また、得られた式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを加水分解して式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を製造する方法も併せて提供する。
【発明の効果】
【００２９】
本発明によれば、医薬・農薬の中間体として、また含フッ素重合体等の機能性材料の製造原料または合成中間体として有用な、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドから、安価かつ簡便に、工業的規模で効率よく製造できる。また、ラジカル開始剤、低極性溶媒を適宜組み合わせて使用することにより、更に高い選択率で製造できるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
以下、本発明につき、さらに詳細に説明する。本発明は、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを、塩素（Ｃｌ2）、塩化スルフリル（ＳＯ2Ｃｌ2）、有機Ｎ−クロロ化合物から選ばれる塩素化剤により塩素化することを特徴とする、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造方法である（この式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを製造する工程を第１工程とも言う）。
【００３１】
続いて、得られた式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを、加水分解することで、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を製造する工程（第２工程とも言う）を含め、以下に、スキーム２としてまとめる。
【００３２】
【化１２】
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【００３３】
まず、本発明の第１工程について説明する。第１工程では、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを塩素（Ｃｌ2）、塩化スルフリル（ＳＯ2Ｃｌ2）、有機Ｎ−クロロ化合物から選ばれる塩素化剤により塩素化し、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを得る工程である。
【００３４】
本工程の出発原料である式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドは、従来の公知の方法にて製造できる。
【００３５】
本工程で用いられる塩素化剤は、塩素、塩化スルフリル、有機Ｎ−クロロ化合物が用いられる。有機Ｎ−クロロ化合物の、具体的な例としては、Ｎ−クロロスクシンイミド、トリクロロイソシアヌール酸、ジクロロジメチルヒダントインである。これらはいずれも塩素化剤として有用であるが、この中でも、塩素、塩化スルフリル、トリクロロイソシアヌール酸が特に好ましく用いられる。
【００３６】
塩素化剤の使用量は、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド１モルに対して、通常０．８モル〜３モルであり、好ましくは０．９モル〜２．５モル、更に好ましくは、１モル〜２モルである。
【００３７】
ただし、塩素化剤の中でも、有機Ｎ−クロロ化合物の場合は、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド１モルに対して、通常塩素原子換算で、前述と同じ範囲にて使用することができる。
【００３８】
反応温度は通常、０℃〜１５０℃程度で行い、１５〜１００℃が好ましく、３０〜７０℃がより好ましい。反応温度が０℃より低いと反応が遅く、１５０℃よりも高い温度では式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドの他に、別の部位に塩素原子が置換した異性体の副生が多くなり、選択率が低下することがあるので好ましくない。
【００３９】
本発明で用いられる塩素化剤は、前述した塩素化剤の常温、常圧での状態に関し、それぞれ気体状態又は固体状態、特に制限はなく、当業者が適宜選択することができる。塩素化の方法は特に限定されず、流通系またはバッチ式あるいは半バッチ式で行うことができる。
【００４０】
また、反応圧力については特に制限はないが、常圧（大気圧）、もしくは加圧下にて反応をすることができる。
【００４１】
例えば、塩素化剤が気体の場合、常圧（大気圧）で、反応器の一方を開放系にして塩素化剤を導入するか、耐圧反応容器を用い、容器を密閉して加圧条件にて反応を行うこともできる。しかしながら、常圧（大気圧）で、反応器の一方を開放系にし、塩素化剤を導入するほうが、穏和な条件でも塩素化が充分に進行することからも、常圧でも十分に実施することができる。
【００４２】
また、塩素化剤が気体の場合、接触効率を高めるための慣用の手段、例えば、ガスの導入速度の調節、撹拌装置、ガス吹き込み装置、スパージャー（多孔分散管）などによる方法を適宜用いることは有効である。
【００４３】
加圧下で反応を行う場合は、通常０．１〜１０ＭＰａ（絶対圧。以下、本明細書に同じ）であり、は０．１〜５ＭＰａ、さらに好ましくは０．３〜２ＭＰａとするのが好ましい。
【００４４】
本工程に用いられる反応器は、常圧もしくは加圧下で反応を行う際、圧力に耐えるものであれば材質に特に制限はなく、四フッ化エチレン樹脂、クロロトリフルオロエチレン樹脂、フッ化ビニリデン樹脂、ＰＦＡ樹脂、ガラスなどを内部にライニングした反応器、もしくはガラス容器を使用することができる。ステンレス鋼、鉄などが内壁となっている反応容器の場合も反応自体は進行するが、金属が塩素化剤により腐食を引き起こしたりことがあるので、前述の反応容器を用いることが好ましい。
【００４５】
一方、塩素化剤の種類に問わず、反応が進行するのに伴い、塩化水素ガスが発生するが、反応領域から排出させ、水、アルカリ性水溶液などでトラップすることができる。
【００４６】
本工程は、カルボニル炭素に対する塩素化反応の選択性をより向上させるために、ラジカル開始剤を共存させることができる。具体的には、有機過酸化物、アゾ系ラジカル開始剤、光が好適に用いることができ、有機過酸化物としては、過酸化ベンゾイル（ベンゾイルペルオキシド、略名“ＢＰＯ”）、ケトンペルオキシド、ペルオキシケタール、ハイドロペルオキシド、ジアルキルペルオキシド、ジアシルペルオキシド、ペルオキシエステル、ペルオキシジカーボネートを例示できる。アゾ系ラジカル開始剤としては、２，２’−アゾビス（２-メチルプロピオニトリル）（アゾビスイソブチロニトリル、略名“ＡＩＢＮ”）、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、ジメチル ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオネート）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）、２，２’−アゾビス（２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン）二塩酸塩、２，２’−アゾビス（２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン）二硫酸塩、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンアミジン）二塩酸塩を例示できる。また、本塩素化反応の実施に際して光を触媒とする場合、光源は高圧水銀ランプ、低圧水銀ランプ、ハロゲンランプ、ＵＶランプ、タングステンランプ、発光ダイオード等からなる群より選ばれる少なくとも一種であるが、これらのうちハロゲンランプ、ＵＶランプが好ましい。
【００４７】
ラジカル開始剤を用いる場合、ラジカル開始剤の使用量は、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド１モルに対して通常０．０１〜２０モル％であり、好ましくは０．１〜１０モル％、更に好ましくは０．５〜５モル％である。ラジカル開始剤は反応の進行状況を観察して、適宜追加することもできる。ラジカル開始剤の量が原料１モルに対して０．０１モル％未満では反応が途中で停止しやすく、収率が低下する恐れがあるため好ましくなく、２０モル％を超えると経済的に好ましくない。また、ラジカル開始剤は必要に応じて、反応の途中で追加することもできる。
【００４８】
本発明における反応は、無溶媒で反応を行ってもよいが、溶媒を使用することもできる。具体的には、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドのカルボニル炭素に対する塩素化反応の選択性をさらに向上させるため、比誘電率が１５．０以下の範囲内にある溶媒を、「低極性溶媒」として用いることが好ましい。低極性溶媒のうち、比誘電率が１．０〜１２．０の範囲にある有機溶媒が好ましく、比誘電率が１．８〜１０．０の範囲内にある有機溶媒を用いるのが特に好ましい。
【００４９】
比誘電率が１５．０以下の範囲内にある低極性溶媒としては、ベンゼン（２．２７）、トルエン（２．３８）、ｐ−キシレン（２．２７）、エチルベンゼン（２．４０）、メシチレン（２．２７）、ｍ−キシレン（２．３７）、１，４−ジオキサン（２．２１）、ｏ−キシレン（２．５７）、ｍ−キシレン（２．３７）、ｐ−キシレン（２．２７）、ペンチルエーテル（２．７７）、ナフタレン（２．５４）、ｐ−ジクロロベンゼン（２．４１）、ｍ−ジクロロベンゼン（５．０４）、ｏ−ジクロロベンゼン（９．９３）、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド（２．０〜１５．０）、２，５−ジクロロベンゾトリフルオリド（２．０〜１５．０）、２，２−ジメチルプロパン（１．８０）、２−メチルブタン（１．８３）、ｎ−ペンタン（１．８４）、２，２−ジメチルブタン（１．８７）、ｎ−ヘキサン（１．８８）、２−メチルペンタン（１．８８）、２，３−ジメチルブタン（１．８９）、３−メチルペンタン（１．９０）、２，４−ジメチルペンタン（１．９１）、２−メチルヘキサン（１．９２）、ｎ−ヘプタン（１．９２）、３−メチルヘキサン（１．９３）、２，３−ジメチルペンタン（１．９４）、２，２，４−トリメチルペンタン（１．９４）、ｎ−オクタン（１．９５）、２，２，３−トリメチルペンタン（１．９６）、シクロペンタン（１．９７）、ｎ−ノナン（１．９７）、ｎ−デカン（１．９９）、ｎ−ドデカン（２．００）、メチルシクロヘキサン（２．０２）、シクロヘキサン（２．０２）、ジブチルエーテル（３．０８）、１，４−ジオキサン（２．２１）、四塩化炭素（２．２４）、塩化メチレン（８．９３）等が挙げられる（括弧内は比誘電率）。
【００５０】
これらのうち、ｐ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド、２，５−ジクロロベンゾトリフルオリド、四塩化炭素が好ましく、中でも、ｐ−ジクロロベンゼン、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリドは、化合物としての安定性も格段に高いために、塩素化され難く、また、後処理段階にて式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドと容易に除去できることから、特に好ましく用いられる。
【００５１】
なお、比誘電率が１５．０を超える溶媒（本明細書では「極性溶媒」と呼ぶ）、例えばアセトニトリル（３７．５）、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（３６．７）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（４６．７）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）（３０．０）等の非プロトン性極性溶媒でも本反応は進行するが（実施例７、８参照）、前述の低極性溶媒を用いることで、更に選択性を向上させることができる（括弧内は比誘電率）。
【００５２】
溶媒の使用量は、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドに対して、通常４０〜１０００重量％であり、好ましくは６０〜７００重量％、更に好ましくは、８０〜４００重量％である。
【００５３】
溶媒は、単独で使用してもよいし、２種類以上のものを混合溶媒として使用してもよい。なお、混合溶媒を使用する場合、成分の一部として、比誘電率が１５．０を上回る溶媒が含まれていても、「混合溶媒」全体の比誘電率が１５．０以下であるならば好適に使用できる。しかし、上記の条件を満たす溶媒を単独で使用するのが最も簡便である。
【００５４】
本工程では、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを塩素化する際、塩素化剤と共に、前述したラジカル開始剤および非極性溶媒を組み合わせて使用することにより、式［４］〜式［６］で表される化合物の生成を抑制することができる。
【００５５】
例えば、塩素化剤として塩素や塩化スルフリルを用いた際（実施例１−１６参照）、
（１）塩素のみや、塩化スルフリルのみ反応させた場合（ラジカル開始剤及び低極性溶媒を共存させない条件）
（１）の条件でも該目的物である式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを得ることが可能であるが（実施例１、１０参照）、以下の条件、
（２）ラジカル開始剤非存在下、低極性溶媒存在下にて反応させた場合（実施例３、１１参照）
（３）ラジカル開始剤存在下、低極性溶媒非存在下にて反応させた場合（実施例２、１２参照）
（４）ラジカル開始剤及び低極性溶媒存在下で反応させた場合（実施例４−６、９、１３−１６参照）
以上、（２）〜（４）の条件で反応を行った場合には、（１）の条件で反応を行ったときよりも、高選択的に式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを得ることができる。
【００５６】
一方、塩素化剤として有機Ｎ−クロロ化合物を反応させた場合は、低極性溶媒以外の溶媒でも該目的物を得ることができる（実施例１７）が、低極性溶媒を用いることで、該目的物である式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを、更に高選択率で得ることができる（実施例１８参照）。
【００５７】
本工程における反応形態については、特に制限はないが、本発明者らは、原料である式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを、塩素、塩化スルフリル、有機Ｎ−クロロ化合物から選ばれる塩素化剤により塩素化し、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを得る際、用いる塩素化剤および式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを、反応系内へ加える順序を変更して行うことにより、前述のスキーム１に示す式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド以外の生成物を劇的に抑え、更に高選択的に該目的物を得ることができる。
【００５８】
具体的には、［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを先に仕込み、その後に塩素化剤を逐次的に、もしくは連続的に供給したりすることでも、該目的物が得られるが、ここでは、反応の際、特に反応初期段階において、前述した塩素化剤が式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドよりも多く反応系内に存在している状態、すなわち、最初に塩素化剤を導入した後に、続いて式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを連続的もしくは逐次的に加えるか、反応器に最初に塩素化剤を導入しながら、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを連続的もしくは逐次的に加えることで、スキーム１に示すように、α位の炭素原子に塩素が導入された式［４］〜式［６］で表される化合物を劇的に抑えることができる。
【００５９】
また、塩素化剤を、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドと反応開始時において同時に等量ずつ加えることでも同様に式［４］〜式［６］で表される化合物を劇的に抑えることができる。
【００６０】
例えば、本実施例６において、２，２’−アゾビス（２-メチルプロピオニトリル）を仕込んだ後、最初に塩素を導入しながら、式［１］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを添加するか、実施例８や実施例１６において、２，２’−アゾビス（２-メチルプロピオニトリル）を仕込んだ後、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド及び塩化スルフリルをそれぞれ同時に滴下することは、本発明において特に好ましい実施態様の一つである。
【００６１】
反応時間については、特に制限はなく、ガスクロマトグラフィー等で反応の進行状況を確認し、終点に近づいたことを確認した後、反応工程を終了することが好ましい。
【００６２】
反応後の処理は特に限定されず、反応終了後の反応物の処理は、通常の有機合成の処理法に基づいて行えばよい。反応液を蒸留等の通常の手段に付して、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを得ることができる。
【００６３】
なお、本工程では、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド以外に、後述する第２工程の該目的物である、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸が生成することがあるが、このまま、後述する第２工程の原料として使用することは差し支えない。
【００６４】
また、本工程では、反応液を蒸留等の通常の手段を用いた後も、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸や、式［４］〜式［６］で表される化合物が残存することがあるが（実施例６、実施例１６−１８参照）、これらを含む混合物を、後に述べる第２工程における出発原料として使用することもできる（実施例１９−２１参照）。
【００６５】
また、詳細は後述するが、本発明で得られた式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを加水分解することで、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸
【００６６】
【化１３】
2007302648.tif 000008
【００６７】
を得ることができる。
【００６８】
次に、第２工程について説明する。第２工程は、第１工程で得られた式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドを、加水分解して、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を得る工程である。ここで言う加水分解とは、水が作用して起こる分解反応のことを言う。
【００６９】
本工程に用いる水の使用量は、基質である式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド１モルに対して、１モル以上であれば特に制限はないが、好ましくは１〜１０００モルであり、更に好ましくは１〜１００モルである。それ以上用いても良いが、反応器内の容積あたりの収量が減るので好ましくない。
【００７０】
反応温度は通常、−３０℃〜＋１５０℃、好ましくは−１０℃〜＋１２０℃で、さらに好ましくは０℃〜＋１００℃の範囲である。反応温度が−３０℃より低いと反応が遅く、１５０℃よりも高い温度では式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドや、反応進行中に徐々に生成する、該目的物である式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸、そして加水分解に用いる水等が気化してしまうことからも、好ましくない。
【００７１】
本工程では、酸の存在下にて加水分解を行っても良い。例えば酸を使用する場合、用いられる酸は、ブレンステッド酸であれば特に限定されないが、塩酸、硫酸、硝酸、燐酸、珪酸、臭化水素酸、ホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、ピバル酸、シュウ酸、コハク酸、アジピン酸、クロトン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸を例示することができる。その使用量は、使用する酸の価数により変化するが、例えば１価の酸の場合、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド１モルに対して、酸の使用量は、１モル以上であり、好ましくは、１〜５モルである。また、２価の酸の場合、式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド１モルに対して、酸の使用量は、０．５モル以上であり、好ましくは、０．５〜２．５モルである。また、酸の濃度に関して特に限定は無いが、１０％〜９０％が好ましい。酸の存在下にて加水分解を行う場合の、用いる水の使用量は、基質である式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド１モルに対して、１モル以上であれば特に制限はないが、好ましくは１〜１０００モルであり、更に好ましくは１〜１００モルである。また、上述した酸の中に水が含まれている場合はその水を使用しても良い。反応温度は通常、−３０℃〜＋１５０℃、好ましくは−１０℃〜＋１２０℃で、さらに好ましくは０℃〜＋１００℃の範囲である。
【００７２】
しかしながら、本工程では、水のみを用いることでも、充分に加水分解が進行し、該目的物である、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を得ることができる。
【００７３】
反応後の処理は特に限定されないが、反応液を有機溶媒と接触させ、目的物を有機相に抽出した後、蒸留等の通常の手段に付して、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を得ることができる。
【００７４】
本工程では、先の第１工程において、第１工程で得られた式［２］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド以外に生成することがあった、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸や、式［４］〜式［６］で表される化合物を含んだものを、本工程における出発原料として使用した場合（実施例１９−２１参照）、該目的物である式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸以外に、式［４］〜式［６］で表される化合物、または式［４］〜式［６］で表される化合物の一部が加水分解したものが得られることがある。しかしながら、本工程終了後に通常の精製操作により、式［３］で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸以外の化合物を容易に取り除くことができ、高収率で該目的物を得ることが可能である。
【００７５】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、これらの実施態様に限られない。ここで、組成分析値の「％」とは、反応混合物を直接ガスクロマトグラフィー（特に記述のない場合、検出器はＦＩＤ）によって測定して得られた組成の「面積％」を表す。
【実施例１】
【００７６】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩素)
マグネチックスターラー、流量計、温度計、冷却管、塩素の除外設備を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド１００ｇ（０.８９２ｍｏｌ）、を仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに、５０℃付近、流量２００ｍｌ／ｍｉｎで塩素（２.１８ｍｏｌ）を４時間導入した。その後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド４１．３％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸０．１％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド３９．０％、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド５．４％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド９．２％、その他不純物５．０％であった。
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド；
1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ(ｐｐｍ):３.７５（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝９.２Ｈｚ）
19Ｆ−ＮＭＲスペクトル(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ(ｐｐｍ):−６４.８５(３Ｆ,ｔ,Ｊ＝９.２Ｈｚ)
Ｍａｓｓスペクトル（Ｏｂｓｄ  ｍ／ｚ）；１４６(Ｍ+),１１１(ＣＦ3ＣＨ2ＣＯ), ８３(ＣＦ3ＣＨ2),６９(ＣＦ3)
３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド；
1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ(ｐｐｍ):４.５８(１Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.１Ｈｚ),９.４９(１Ｈ,ｓ)
19Ｆ−ＮＭＲスペクトル(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ(ｐｐｍ):−７０.４５(３Ｆ,ｄ,Ｊ＝６.１Ｈｚ)
Ｍａｓｓスペクトル（Ｏｂｓｄ  ｍ／ｚ）；１４６(Ｍ+),１１７(ＣＦ3ＣＨＣｌ), ８２(ＣＦ3ＣＨ),６９(ＣＦ3)
３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド；
1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ(ｐｐｍ):９.２９(１Ｈ,ｓ)
19Ｆ−ＮＭＲスペクトル(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ(ｐｐｍ):−７４.９９(３Ｆ,ｓ)
Ｍａｓｓスペクトル（Ｏｂｓｄ  ｍ／ｚ）；１８１(Ｍ+＋１),１５１(ＣＦ3ＣＣｌ2),１３２(ＣＦ2ＣＣｌ2),１１６(ＣＦ3ＣＣｌ),９７(ＣＦ2ＣＣｌ),６９(ＣＦ3)
３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド；
1Ｈ−ＮＭＲスペクトル(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ(ｐｐｍ):５.０１(１Ｈ,ｑ,Ｊ＝５.６Ｈｚ)
19Ｆ−ＮＭＲスペクトル(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ(ｐｐｍ):−７１.２６(３Ｆ,ｄ,Ｊ＝５.６Ｈｚ)
Ｍａｓｓスペクトル（Ｏｂｓｄ  ｍ／ｚ）；１８０(Ｍ+),１４５(ＣＦ3ＣＨＣｌＣＯ),１１７(ＣＦ3ＣＨＣｌ),８２(ＣＦ3ＣＨ),６９(ＣＦ3)
【実施例２】
【００７７】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩素、ＡＩＢＮ)
マグネチックスターラー、流量計、温度計、冷却管、塩素の除外設備を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド３０．０ｇ（０．２６８ｍｏｌ）、２，２’−アゾビス（２-メチルプロピオニトリル）０．８７０ｇ（０.００５３ｍｏｌ）を仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに、５０℃付近、流量２０ｍｌ／ｍｉｎで塩素（０.２１８ｍｏｌ）を４時間導入した。その後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド５２．２％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸１．８％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド２．９％、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド３．１％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド３４．０％、その他不純物６．０％であった。
【実施例３】
【００７８】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩素、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド)
マグネチックスターラー、流量計、温度計、冷却管、塩素の除外設備を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド３０．０ｇ（０．２６８ｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド３０．０ｇを仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに、５０℃付近、流量２０ｍｌ／ｍｉｎで塩素（０.２１８ｍｏｌ）を４時間導入した。その後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料の３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド９．０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド５１．２％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸０．８％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド２３．４％、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド３．６％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド１１．５％、その他不純物０．５％であった。
【実施例４】
【００７９】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩素、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド、ＡＩＢＮ)
マグネチックスターラー、流量計、温度計、冷却管、塩素の除外設備を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド３０．０ｇ（０．２６８ｍｏｌ）。２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド３０．０ｇ、２，２’−アゾビス（２-メチルプロピオニトリル）０．８７０ｇ（０.００５３ｍｏｌ）を仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに、５０℃付近、流量２０ｍｌ／ｍｉｎで塩素（０.１６３ｍｏｌ）を３時間導入した。その後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、溶媒の２，４−ジクロロベンゾトリフルオリドを除くと、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド６５．７％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸１．６％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド３．０％、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド２．０％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド２４．６％、その他不純物３．１％であった。
【実施例５】
【００８０】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩素、１，２‐ジクロロベンゼン、ＡＩＢＮ)
マグネチックスターラー、流量計、温度計、冷却管、塩素の除外設備を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド３０．０ｇ（０．２６８ｍｏｌ）、１，２‐ジクロロベンゼン３０．０ｇ、２，２’−アゾビス（２-メチルプロピオニトリル）０．８７０ｇ（０.００５３ｍｏｌ）を仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに、５０℃付近、流量２０ｍｌ／ｍｉｎで塩素（０.１６３ｍｏｌ）を３時間導入した。その後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、溶媒の１，２‐ジクロロベンゼンを除くと、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド１．０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド６６．０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸１．４％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド０．２％、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド０．７％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド２６．２％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸１．４％、その他不純物４．５％であった。
【実施例６】
【００８１】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩素、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド、ＡＩＢＮ)
マグネチックスターラー、流量計、温度計、冷却管、塩素の除外設備を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド３０．０ｇ、２，２’−アゾビス（２-メチルプロピオニトリル）０．８７０ｇ（０.００５３ｍｏｌ）を仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに、５０℃付近、流量５０ｍｌ／ｍｉｎで塩素（０.３４０ｍｏｌ）を導入しながら、シリンジにて、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド３０．０ｇ（０．２６８ｍｏｌ）を３０分かけて添加した。その後５０℃付近で２時間加熱撹拌して、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、溶媒の２，４−ジクロロベンゾトリフルオリドを除くと、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド９６．２％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸０．７％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド０．３％、その他不純物２．８％であった（このとき得られた反応液における、それぞれの化合物の選択率を図１に示す）。
【００８２】
また、溶媒として使用した２，４−ジクロロベンゾトリフルオリドと生成物を分離する目的で、得られた反応液を常圧にて単蒸留し、４０〜７０℃の留分を集め、目的の３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド２５．２ｇ（純度９７．４％、収率６２．５％）を得た（この留分のその他としては、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド（ＧＣ純度０.３％）、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（ＧＣ純度０.１％）、その他不純物（ＧＣ純度２.２％））。
【実施例７】
【００８３】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩化スルフリル、ＡＩＢＮ、アセトニトリル)
マグネチックスターラー、滴下ロート、温度計、冷却管(開放系)を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド５．０ｇ（０．０４４６ｍｏｌ）、アセトニトリル５.０ｇを仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに２，２’−アゾビス（２-メチルプロピオニトリル）０.１５ｇ（０．０００９ｍｏｌ）を速やかに投入後、塩化スルフリル９.０ｇ（０．０６７０ｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。その後、５０℃付近で４時間加熱攪拌し、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定した。溶媒のアセトニトリルを除くと、原料の３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド１.０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド１６.９％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド１４.９％、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド４１.１％、その他不純物２６.１％であった。
【実施例８】
【００８４】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩化スルフリル、ＡＩＢＮ、アセトニトリル)
マグネチックスターラー、滴下ロート、温度計、冷却管(開放系)を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、アセトニトリル５.０ｇを仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに２，２’−アゾビス（２-メチルプロピオニトリル）０.１５ｇ（０．０００９ｍｏｌ）を速やかに投入後、それぞれの滴下ロートより３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド５．０ｇ（０．０４４６ｍｏｌ）及び塩化スルフリル９.０ｇ（０．０６７０ｍｏｌ）を同時に５分間かけて滴下した。その後、５０℃付近で４時間加熱攪拌し、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定した。溶媒のアセトニトリルを除くと、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド３４．０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸０．５％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド１７．５％、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド６．７％、その他不純物４１．３％であった。
【実施例９】
【００８５】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩化スルフリル、ＡＩＢＮ)
マグネチックスターラー、滴下ロート、温度計、冷却管(開放系)を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド５．０ｇ（０．０４４６ｍｏｌ）、トルエン５.０ｇを仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに２，２’−アゾビス（２-メチルプロピオニトリル）０.１５ｇ（０．０００９ｍｏｌ）を速やかに投入後、塩化スルフリル９.０ｇ（０．０６７０ｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。その後、５０℃付近で２時間加熱攪拌し、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定した。溶媒のトルエンを除くと、原料の３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド２６.０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド５８.２％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸０.３％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド３.０％、その他不純物１２.５％であった。
【実施例１０】
【００８６】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩化スルフリル)
マグネチックスターラー、滴下ロート、温度計、冷却管(開放系)を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド５.０ｇ（０．０４４６ｍｏｌ）を仕込み、５０℃に加熱した。これに塩化スルフリル９.０ｇ（０．０６７０ｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。その後、５０℃付近で４時間加熱攪拌し、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料の３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド１８.０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド６８.５％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸１.７％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド９.１％、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド０．５％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド１.２％、その他不純物１.０％であった。
【実施例１１】
【００８７】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩化スルフリル、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド)
マグネチックスターラー、滴下ロート、温度計、冷却管(開放系)を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド５．０ｇ（０．０４４６ｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド５.０ｇを仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに塩化スルフリル９.０ｇ（０．０６７０ｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。その後、５０℃付近で４時間加熱攪拌し、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定した。溶媒の２，４−ジクロロベンゾトリフルオリドを除くと、原料の３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド１７．７％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド７０．０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸１．４％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド６.２％、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド０．３％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド０．７％、その他不純物３．７％であった。
【実施例１２】
【００８８】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩化スルフリル、ＢＰＯ)
マグネチックスターラー、滴下ロート、温度計、冷却管(開放系)を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド５．０ｇ（０．０４４６ｍｏｌ）を仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに７５％過酸化ベンゾイル０.２９ｇ（０．０００９ｍｏｌ）を速やかに投入後、塩化スルフリル９.０ｇ（０．０６７０ｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。その後、５０℃付近で２時間加熱攪拌し、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料の３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド１１.０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド７２.５％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸０.４％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド５.３％、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド０.４％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド２.７％、その他不純物７.７％であった。
【実施例１３】
【００８９】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩化スルフリル、ＢＰＯ、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド)
マグネチックスターラー、滴下ロート、温度計、冷却管(開放系)を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド５．０ｇ（０．０４４６ｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド５.０ｇを仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに７５％過酸化ベンゾイル（含水品）０.２９ｇ（０．０００９ｍｏｌ）を速やかに投入後、塩化スルフリル９.０ｇ（０．０６７０ｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。その後、５０℃付近で２時間加熱攪拌し、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定した。溶媒の２，４−ジクロロベンゾトリフルオリドを除くと、原料の３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド１５.０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド７６.４％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸０.３％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド２.６％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド０.４％、その他不純物５.３％であった。
【実施例１４】
【００９０】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩化スルフリル、ＢＰＯ、１,２-ジクロロベンゼン)
マグネチックスターラー、滴下ロート、温度計、冷却管(開放系)を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド５．０ｇ（０．０４４６ｍｏｌ）、１,２-ジクロロベンゼン５.０ｇを仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに７５％過酸化ベンゾイル（含水品）０.２９ｇ（０．０００９ｍｏｌ）を速やかに投入後、塩化スルフリル９.０ｇ（０．０６７０ｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。その後、５０℃付近で２時間加熱攪拌し、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定した。溶媒の１,２-ジクロロベンゼンを除くと、原料の３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド１３.０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド７９.３％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド３.１％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド０.７％、その他不純物３.９％であった。
【実施例１５】
【００９１】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩化スルフリル、ＡＩＢＮ)
マグネチックスターラー、滴下ロート、温度計、冷却管(開放系)を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド５．０ｇ（０．０４４６ｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド５.０ｇを仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに２，２’−アゾビス（２-メチルプロピオニトリル）０.１５ｇ（０．０００９ｍｏｌ）を速やかに投入後、塩化スルフリル９.０ｇ（０．０６７０ｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。その後、５０℃付近で２時間加熱攪拌し、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定した。溶媒の２，４−ジクロロベンゾトリフルオリドを除くと、原料の３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド６.０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド８３.８％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸１.９％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド２.８％、３，３，３−トリフルオロ−２,２−ジクロロプロピオンアルデヒド０.２％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド１.２％、その他不純物４.１％であった。
【実施例１６】
【００９２】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；塩化スルフリル、ＡＩＢＮ、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド)
マグネチックスターラー、滴下ロート２本、温度計、冷却管(開放系)を備えたガラス製５００ｍｌ四口フラスコに、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド１００．０ｇを仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに２，２’−アゾビス（２-メチルプロピオニトリル）２．９ｇ（０．０１７７ｍｏｌ）を速やかに投入後、それぞれの滴下ロートより３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド１００．０ｇ（０．８９２ｍｏｌ）及び塩化スルフリル１３２．４ｇ（０．９８１ｍｏｌ）を同時に１時間かけて滴下した。滴下終了後、５５〜６５℃で１時間加熱攪拌し、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定した。溶媒の２，４−ジクロロベンゾトリフルオリドを除くと、原料の３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド０．４％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド９４．５％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸１．２％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド０．２％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド０．２％、その他不純物３．５％であった（このとき得られた反応液における、それぞれの化合物の選択率を図２に示す）。
【００９３】
また、溶媒として使用した２，４−ジクロロベンゾトリフルオリドと生成物を分離する目的で、得られた反応液を常圧にて単蒸留し、４０〜７０℃の留分１４５ｇを得た。この留分をガスクロマトグラフィー（検出器：ＴＣＤ）により測定すると、目的の３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド８９．３％、塩化スルフリル９．９％、その他０．８％であった。
【実施例１７】
【００９４】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；トリクロロイソシアヌール酸、アセトニトリル)
マグネチックスターラー、滴下ロート、温度計、冷却管(開放系)を備えたガラス製５０ｍｌ三口フラスコに、トリクロロイソシアヌール酸４．５ｇ（０．０１９３ｍｏｌ）、アセトニトリル１０ｇを仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド５．０ｇ（０.０４４６ｍｏｌ）を５分かけて滴下した。その後、５０℃付近で４時間加熱攪拌し、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、溶媒のアセトニトリルを除くと、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド６８．５％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸０．８％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド１３．２％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド０．５％、その他不純物１７．０％であった。
【実施例１８】
【００９５】
(３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造；トリクロロイソシアヌール酸、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド)
メカニカルスターラー、滴下ロート、温度計、冷却管(開放系)を備えたガラス製５００ｍｌ三口フラスコに、トリクロロイソシアヌール酸８９．９ｇ（０．３８７ｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド２００.０ｇを仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。これに３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド１００ｇ（０.８９３ｍｏｌ）を１５分かけて滴下した。その後、５０℃付近で２時間加熱攪拌し、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、溶媒の２，４−ジクロロベンゾトリフルオリドを除くと、原料の３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒド１．０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド９０．０％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド０．２％、その他８．８％であった。
【００９６】
また、析出した固体を濾別後、濾液をガラス製不規則充填物を充填した蒸留塔を用い単蒸留し、６９℃〜７０℃の留分を集め、目的の３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド５１．０ｇ（純度９８．５％、収率５１．０％）を得た（この留分のその他としては、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド（ＧＣ純度０.４％）、その他不純物（ＧＣ純度１.１％））。
［参考例１］(塩素)
３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒドの代わりにプロピオンアルデヒドを用いた他は、実施例１と操作、条件共に同様に行った。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、２−クロロプロピオンアルデヒド３.５％、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド０.１％、２−クロロプロピオン酸クロリド０.１％、プロピオン酸０．３％、その他９６.０％であり、目的物であるプロピオン酸クロリドは全く得られなかった。
［参考例２］(塩素、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド、ＡＩＢＮ)
３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒドの代わりにプロピオンアルデヒドを用いた他は、実施例６と操作、条件共に同様に行った。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、２−クロロプロピオンアルデヒド２０．３％、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド３．２％、２−クロロプロピオン酸クロライド３６．６％、プロピオン酸０．１％、その他３９．８％であり、目的物であるプロピオン酸クロリドは全く得られなかった。
［参考例３］(塩化スルフリル)
３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒドの代わりにプロピオンアルデヒドを用いた他は、実施例１０と操作、条件共に同様に行った。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、２−クロロプロピオンアルデヒド８７．６％、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド４．１％、その他８．３％であり、プロピオン酸クロリドは全く得られなかった。
［参考例４］(塩化スルフリル、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド)
３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒドの代わりにプロピオンアルデヒドを用いた他は、実施例１１と操作、条件共に同様に行った。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、２−クロロプロピオンアルデヒド８５．４％、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド１．６％、その他１３．０％であり、プロピオン酸クロリドは全く得られなかった。
［参考例５］(塩化スルフリル、２，４−ジクロロベンゾトリフルオリド、ＡＩＢＮ)
３，３，３‐トリフルオロプロピオンアルデヒドの代わりにプロピオンアルデヒドを用いた他は、実施例１６と操作、条件共に同様に行った。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、２−クロロプロピオンアルデヒド７３．８％、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド６．０％、２−クロロプロピオン酸クロライド３．２％、プロピオン酸０．５％、その他１６．５％であり、プロピオン酸クロリドは全く得られなかった。
【実施例１９】
【００９７】
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の製造）
マグネチックスターラー、冷却管(開放系)を備えた５０ｍｌの三口フラスコに、実施例６で得られた３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド（ＧＣ純度９７.４％）、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸クロリド（ＧＣ純度０.３％）、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（ＧＣ純度０.１％）、その他不純物（ＧＣ純度２.２％）が含有している混合物２５.２ｇ（１７３ｍｍｏｌ）を仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。その後、これに水３.４ｇ（１９０ｍｍｏｌ、１．０５当量）を加え、４時間加熱攪拌した反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸９７.２％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオン酸０.３％、その他の不純物２.５％であった。反応終了後、得られた反応液をそのまま常圧蒸留し（沸点１３６℃）、目的の３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（収量１８.７ｇ、収率８４．５％、純度９９．９％）を得た。
【実施例２０】
【００９８】
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の製造）
マグネチックスターラー、冷却管(開放系)を備えた１００ｍｌの三口フラスコに、実施例１６で得られた３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド（ＧＣ純度８９.３％、検出器；ＴＣＤ）、塩化スルフリル（ＧＣ純度９.９％、検出器；ＴＣＤ）、その他不純物（ＧＣ純度０.８％）が含有している混合物１００ｇ（６８５ｍｍｏｌ）を仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。その後、これに水１２.９ｇ（７１９ｍｍｏｌ、１．０５当量）を加え、５時間加熱攪拌した反応液をガスクロマトグラフィー（検出器；ＴＣＤ）により測定したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸８８.３％、塩化スルフリル１０.０％、その他の不純物１.７％であった。反応終了後、得られた反応液をそのまま常圧蒸留し（沸点１３６℃）、目的の３，３，３−トリフルオロプロピオン酸［収量６１.４ｇ、収率７０.５％、純度９９．９％（検出器；ＴＣＤ）］を得た。
【実施例２１】
【００９９】
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の製造）
マグネチックスターラー、冷却管(開放系)を備えた５０ｍｌの三口フラスコに、実施例１８で得られた３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド（ＧＣ純度９８.５％）、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド（ＧＣ純度０.４％）、その他不純物（ＧＣ純度１.１％）が含有している混合物５０.０ｇ（３４２ｍｍｏｌ）を仕込み、攪拌下、５０℃に加熱した。その後、これに水６.４ｇ（３６０ｍｍｏｌ、１．０５当量）を加え、５時間加熱攪拌した反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸９８.２％、３，３，３−トリフルオロ−２−クロロプロピオンアルデヒド０.４％、その他の不純物１.４％であった。反応終了後、得られた反応液をそのまま常圧蒸留し（沸点１３６℃）、目的の３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（収量３５.２ｇ、収率８０.５％、純度９９．９％）を得た。
【図面の簡単な説明】
【０１００】
【図１】図１は、実施例１−６における、得られた生成物の選択率を比較したものである。
【図２】図２は、実施例７−１６における、得られた生成物の選択率を比較したものである。
【図３】図３は、参考例１−５における、得られた生成物の選択率を比較したものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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