(57)【要約】【課題】生体内への留置後の半永久的なメカニカルストレスに起因する慢性炎症の回避が可能であり、かつ、これまでの生分解性高分子材料からなるステントに比べて、機械的強度に優れ、高いラジアルフォースを有するステントの提供。【解決手段】ポリ乳酸と、リン酸カルシウムと、を組成比（質量％）９９：１〜６０：４０含む溶融成形体よりなるステント本体を有することを特徴とするステント。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリ乳酸と、リン酸カルシウムと、を組成比（質量％）９９：１〜６０：４０含む溶融成形体よりなるステント本体を有することを特徴とするステント。
【請求項２】
前記リン酸カルシウムが、アルカリ性無機化合物で処理されていることを特徴とする請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記アルカリ性無機化合物が、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化カリウム、塩化マグネシウムよりなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする請求項１または２に記載のステント。
【請求項４】
前記ステント本体が前記溶融成形体を延伸加工することにより作製されることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のステント。
【請求項５】
前記溶融成形体の破断強度が１００〜３５０ＭＰａであり、破断伸度が１５〜５０％であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のステント。
【請求項６】
前記ステント本体中に生物学的生理活性物質が分散されていることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載のステント。
【請求項７】
前記ステント本体上に形成された生物学的生理活性物質と、生分解性高分子と、を含む生物学的生理活性物質放出層を有することを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載のステント。
【請求項８】
前記生物学的生理活性物質放出層が、生物学的生理活性物質層と前記生物学的生理活性物質層上に形成された生分解性高分子層からなることを特徴とする請求項７に記載のステント。
【請求項９】
前記生物学的生理活性物質放出層が、生物学的生理活性物質と生分解性高分子とを含む層からなることを特徴とする請求項７に記載のステント。
【請求項１０】
前記生物学的生理活性物質が、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロンおよびＮＯ産生促進物質よりなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項６〜９のいずれかに記載のステント。
【請求項１１】
前記生分解性高分子が、ポリ乳酸、ポリ乳酸ステレオコンプレックス、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体、ポリヒドロキシ酪酸、ポリリンゴ酸、ポリ−α−アミノ酸、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ポリカプロラクトンよりなる群から選ばれる少なくとも１種、もしくはそれらの共重合体であることを特徴とする請求項６〜１０のいずれかに記載のステント。
【請求項１２】
前記ステント本体を外径３．０ｍｍへ拡張後、１ｍｍ圧縮したときのラジアルフォースが、ステント長１０ｍｍあたり８０〜５００ｇｆであることを特徴とする請求項１〜１１のいずれかに記載のステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管、胆管、気管、食道、尿道などの生体内に挿入・留置して使用するステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
一つの例として、虚血性心疾患に適用される血管形成術について説明する。
我が国における食生活の欧米化が、虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞）の患者数を急激に増加させていることを受け、それらの冠動脈病変を軽減化する方法として経皮的経血管的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）が施行され、飛躍的に普及してきている。
現在では、技術的な発展により適用症例も増えており、ＰＴＣＡが始まった当時の限局性（病変の長さが短いもの）で一枝病変（１つの部位にのみ狭窄がある病変）のものから、より遠位部で偏心的で石灰化しているようなもの、そして多枝病変（２つ以上の部位に狭窄がある病変）へとＰＴＣＡの適用が拡大されている。
【０００３】
ＰＴＣＡとは、患者の脚または腕の動脈に小さな切開を施してイントロデューサーシース（導入器）を留置し、イントロデューサーシースの内腔を通じて、ガイドワイヤを先行させながら、ガイドカテーテルと呼ばれる長い中空のチューブを血管内に挿入して冠状動脈の入口に配置した後ガイドワイヤを抜き取り、別のガイドワイヤとバルーンカテーテルをガイドカテーテルの内腔に挿入し、ガイドワイヤを先行させながらバルーンカテーテルをＸ線造影下で患者の冠状動脈の病変部まで進めて、バルーンを病変部内に位置させて、その位置で医師がバルーンを所定の圧力で３０〜６０秒間、１回或いは複数回膨らませる手技である。これにより、病変部の血管内腔は拡張され、それにより血管内腔を通る血流は増加する。しかしながら、カテーテルによって血管壁が傷つけられたりすると、血管壁の治癒反応である血管内膜の増殖が起こり３０〜４０％程度の割合で再狭窄が報告されている。
【０００４】
この再狭窄を予防する方法は、ステントやアテローム切除カテーテル等の器具を用いる方法等が検討され、ある程度の成果をあげている。ここでいうステントとは、血管あるいは他の管腔が狭窄もしくは閉塞することによって生じる様々な疾患を治療するために、その狭窄もしくは閉塞部位を拡張し、その内腔を確保するためにそこに留置することができる管状の医療用具である。それらの多くは、金属材料または高分子材料よりなる医療用具であり、例えば金属材料や高分子材料よりなる管状体に細孔を設けたものや、金属材料のワイヤや高分子材料の繊維を編み上げて円筒形に成形したもの等様々な形状のものが提案されている。
ステント留置の目的は、ＰＴＣＡ等の手技を施した後に起こる再狭窄の予防、およびその低減化を狙ったものであるが、ステントのみでは狭窄を顕著に抑制することができていないのが実状であった。
【０００５】
そして近年では、このステントに免疫抑制剤や抗癌剤等の生物学的生理活性物質を担持させることによって、管腔の留置部位で長期にわたって局所的にこの生物学的生理活性物質を放出させ、再狭窄率の低減化を図る試みが盛んに提案されている。
例えば、特許文献１にはタンタル製のステント本体の表面にポリ乳酸等の生分解性高分子と治療のための物質との混合物をコーティングしたステントが、また、特許文献２にはステンレス製のステント本体の表面に薬剤層を設け、さらにこの薬剤層の表面にポリ乳酸等の生分解性高分子層を設けたステントがそれぞれ提案されている。
しかしながら、これら特許文献１や２で提案されたステントは、ステント本体がステンレスやタンタル等の金属材料で形成されているため、半永久的にステント本体が生体内に留置されることになる。したがって、生分解性高分子が生体内で分解されて生物学的生理活性物質が放出された後、ステント本体の血管壁に対するメカニカルストレスに起因した慢性的な炎症が起こる可能性があるという問題点がある。これは上記特許文献１や２で提案されたステントに限定されるものではなく、金属材料を使用している全てのステントにおける問題点である。
【０００６】
さらに、非特許文献１には、高分子層が半永久的に生体内に留置されることによって、慢性的に炎症が持続する可能性がある上に、高分子の劣化によって再狭窄が誘発される恐れがあるばかりか、血栓症を併発する恐れさえあることが報告されている。
【０００７】
一方、特許文献３に開示されているようなポリＬ乳酸等の生分解性高分子材料でステント本体を形成した場合は、当該生分解性高分子材料が分解し、ステント本体が生体内で分解・消失するため、長期間生体内に留置されて血管壁にメカニカルストレスを与えることに起因する慢性的な炎症が起こる可能性を回避できる。また、血管は加齢により徐々に蛇行していくが、ステントが消失すれば残った内皮細胞の層がこの蛇行運動に良好に追随できる。従って、生体への侵襲がない、もしくは極めて侵襲の小さい血管内留置物を提供できる。
しかし、ポリＬ乳酸等の生分解性高分子材料でステントを形成した場合は、破断強度や破断伸度等の機械的強度が低いため、病変部に留置しても何らかの外力により破損する可能性があった。また、ラジアルフォースが低くなるため留置後にステントが病変部から脱落する可能性があった。
【０００８】
【特許文献１】特開平８−３３７１８号公報
【特許文献２】特開平９−５６８０７号公報
【特許文献３】国際公開０１/０６７９９０号パンフレット
【非特許文献１】Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００２，ＶＯＬ１０６，２６４９−２６５１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、生体内への留置後の半永久的なメカニカルストレスに起因する慢性炎症の回避が可能であり、かつ、これまでの生分解性高分子材料からなるステントに比べて、機械的強度に優れ、高いラジアルフォースを有するステントを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
前記課題は、下記（１）〜（１２）の本発明により達成される。
（１）ポリ乳酸と、リン酸カルシウムと、を組成比（質量％）９９：１〜６０：４０含む溶融成形体よりなるステント本体を有することを特徴とするステント。
（２）前記リン酸カルシウムが、アルカリ性無機化合物で処理されていることを特徴とする上記（１）のステント。
（３）前記アルカリ性無機化合物が、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化カリウム、塩化マグネシウムよりなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする上記（１）または（２）のステント。
（４）前記ステント本体が前記溶融成形体を延伸加工することにより作製されることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれかのステント。
（５）前記溶融成形体の破断強度が１００〜３５０ＭＰａであり、破断伸度が１５〜５０％であることを特徴とする上記（１）〜（４）のいずれかのステント。
（６）前記ステント本体中に生物学的生理活性物質が分散されていることを特徴とする上記（１）〜（５）のいずれかのステント。
（７）前記ステント本体上に形成された生物学的生理活性物質と、生分解性高分子と、を含む生物学的生理活性物質放出層を有することを特徴とする上記（１）〜（６）のいずれかのステント。
（８）前記生物学的生理活性物質放出層が、生物学的生理活性物質層と前記生物学的生理活性物質層上に形成された生分解性高分子層からなることを特徴とする上記（７）のステント。
（９）前記生物学的生理活性物質放出層が、生物学的生理活性物質と生分解性高分子とを含む層からなることを特徴とする上記（７）のステント。
（１０）前記生物学的生理活性物質が、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロンおよびＮＯ産生促進物質よりなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする上記（６）〜（９）のいずれかのステント。
（１１）前記生分解性高分子が、ポリ乳酸、ポリ乳酸ステレオコンプレックス、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体、ポリヒドロキシ酪酸、ポリリンゴ酸、ポリ−α−アミノ酸、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ポリカプロラクトンよりなる群から選ばれる少なくとも１種、もしくはそれらの共重合体であることを特徴とする上記（６）〜（１０）のいずれかのステント。
（１２）前記ステント本体を外径３．０ｍｍへ拡張後、１ｍｍ圧縮したときのラジアルフォースが、ステント長１０ｍｍあたり８０〜５００ｇｆであることを特徴とする上記（１）〜（１１）のいずれかのステント。
【発明の効果】
【００１１】
ポリ乳酸とリン酸カルシウムを特定の組成比で含む溶融成形体を用いて作製されたステント本体よりなる本発明のステントにより、生体内への留置後の半永久的なメカニカルストレスに起因する慢性炎症の回避が可能となるばかりか、これまでの生分解性高分子材料から成るステントに比べて、機械的強度に優れ、高いラジアルフォースを有するステントを提供することができる。
さらには、前記リン酸カルシウムをアルカリ性無機物によって処理することにより、ポリ乳酸の分解に伴う炎症反応をアルカリ性無機物によって抑制することができるステントが得られる。
さらには、ステント本体中に生物学的生理活性物質を含めたステントにより、再狭窄を適切に抑制することができる。
さらには、ステント本体上に生物学的生理活性物質放出層を有するステントにすることにより、再狭窄を段階的に適切に抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明の上記のような生物学的生理活性物質を有するステントを添付図面により詳細に説明するが、本発明のステントはこれらに限定されない。
図１は、本発明のステントの一様態を示す側面図である。図２、図３および図５は、図１の線Ａ―Ａに沿って横断した拡大断面図、図４および図６は、図１の線Ｂ−Ｂに沿って縦断した拡大断面図である。
【００１３】
本発明のステントは、両末端部が開口し、前記末端部の間を長手方向に延在する円筒体からなるステント本体を有する。円筒体の側面は、その外側面と内側面とを連通する多数の切欠部を有し、この切欠部が変形することによって、円筒体の径方向に拡縮可能な構造になっており、血管中の目的部位に留置され、その形状を維持する。
例えば、図１に示すような本発明のステント１において、ステント本体２が線状部材からなり、内部に切欠部を有する略菱形の要素２１を基本単位とする。複数の略菱形の要素２１が、略菱形の形状がその短軸方向に連続して配置され結合することで環状ユニット２３をなしている。環状ユニット２３は、隣接する環状ユニットと線状の連結部材２２を介して接続されている。これにより複数の環状ユニット２３が一部結合した状態でその軸方向に連続して配置される。ステント本体２は、このような構成により、両末端部が開口し、前記両末端の間を長手方向に延在する円筒体をなしている。ステント本体２は、略菱形の切欠部を有しており、この切欠部が変形することによって、円筒体の径方向に拡縮可能な構造になっている。
【００１４】
なお、本明細書中において、「ステント本体」とは、図1に示すような線状部材よりなる円筒体を意味し、「ステント」とは、ステント本体または後述するようなステント本体上に生物学的生理活性物質放出層を有するステントを意味する。
【００１５】
ステント本体２の形状は、生体内の管腔に安定して留置するに足る強度を有するものであれば特に限定されず、具体的には、例えば、後述の溶融成形体よりなる繊維を編み上げて円筒状に形成したものや、後述の溶融成形体よりなる管状体に細孔を設けたものが好適に挙げられる。
【００１６】
ステント本体２を多数の切欠き部を有するように構成する線状部材の幅方向の長さは、好ましくは０．０１〜０．５ｍｍであり、より好ましくは０．０５〜０．２ｍｍである。
【００１７】
前記ステント本体２の外径を２．１ｍｍから３．０ｍｍへ拡張した後、１ｍｍ圧縮したときのラジアルフォースは、ステント長１０ｍｍあたり、８０〜５００ｇｆであることが好ましい。
前記範囲のラジアルフォースを有するステント本体２であれば、病変部に確実に留置することができるという効果を奏する。なお、通常、ラジアルフォースは、ステントの長さに概ね比例する。
【００１８】
以下、本発明のステント１を構成する各構成要素について詳細に説明する。
本発明のステント本体（線状部材）２は、ポリ乳酸およびリン酸カルシウムを特定の組成比で含む溶融成形体よりなる。ステント本体（線状部材）２がこのようなポリ乳酸およびリン酸カルシウムを特定の組成比で含む溶融成形体よりなるステントは、機械的強度に優れているため、生体内の管腔に留置した際、外力等の影響による破損を防止することが可能である。
【００１９】
前記ステント本体（線状部材）２は、ポリ乳酸と、リン酸カルシウムと、を組成比（質量％）９９：１〜６０：４０、特に好ましくは９０：１０〜７０：３０含む溶融成形体よりなる。
前記質量比の範囲であれば、所望の機械的強度（破断強度、破断伸度）を有するステント本体（線状部材）２が得られる。
【００２０】
前記ポリ乳酸の原料である乳酸には、光学異性体として、Ｄ―乳酸とＬ−乳酸が存在している。また、それらが重合してできるポリ乳酸には、Ｄ−乳酸単位が約１０％以下でＬ−乳酸単位が約９０％以上、又はＬ−乳酸単位が約１０％以下でＤ−乳酸単位が約９０％以上であるポリ乳酸で、光学純度が約８０％以上の結晶性ポリ乳酸と、Ｄ−乳酸単位が１０〜９０％でＬ−乳酸単位が９０〜１０％であるポリ乳酸で、光学純度が約８０％以下の非晶性ポリ乳酸とがあることが知られている。
しかしながら、本発明で用いるポリ乳酸樹脂は、光学異性体の種類、結晶化度および光学純度等に特に限定されない。
【００２１】
前記ポリ乳酸の質量平均分子量としては、１，０００から５００，０００の範囲のものが適用される。その中でも、１，５００から３００，０００が好ましく、２，０００から２００，０００がさらに好ましい。
前記範囲であれば、生体内において所望の分解速度を得ることが可能である。
【００２２】
前記ポリ乳酸は、公知の方法に従って製造することができる。
例えば、乳酸を加熱減圧下で直接脱水して縮重合する縮合重合法や、乳酸から環状二量体であるラクチドを経由して開環重合することにより製造する開環重合法が挙げられる。
【００２３】
前記リン酸カルシウムとしては、生体内安定性が高いものであれば特に限定されないが、例えば、第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、無水第二リン酸カルシウム、酸性ピロリン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、β型リン酸三カルシウム、α型リン酸三カルシウム、リン酸四カルシウム、ハイドロキシアパタイトが挙げられる。
【００２４】
前記リン酸カルシウムは、アルカリ性無機化合物により処理されていることが好ましい。リン酸カルシウムをアルカリ処理することによって、ポリ乳酸が生体内で分解するのに伴って生じる乳酸の影響によりステント留置部周辺が酸性に偏った際に中和することが可能となるばかりか、酸性環境になることで生じる炎症反応を抑制することも可能となる。
【００２５】
前記アルカリ性無機化合物は、生体適合性の高いものであれば特に限定されないが、例えば、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなどの水酸化物、塩化カルシウム、塩化カリウム、塩化マグネシウムなどの塩化物が挙げられる。
前記塩化カルシウム等の塩化物は、本来は中性であるが市販の塩化物には数％の水酸化カルシウムが含まれているため、その水溶液は強アルカリ性を呈する。従って、それらも使用することができる。
【００２６】
また、前記リン酸カルシウムとアルカリ性無機化合物の組成比（質量％）は、９９．９：０．１〜５０：５０が好ましく、特に８０：２０〜６０：４０が好適である。この範囲であれば、ポリ乳酸が生体内で分解するのに伴って生じる乳酸の影響によりステント留置部周辺が酸性に偏った際に中和することがより確実にでき、炎症反応を抑制することができる。
【００２７】
前記アルカリ性無機化合物で処理したリン酸カルシウムの作製方法としては、あらかじめアルカリ性無機化合物をリン酸カルシウムに混合する方法や、アルカリ性無機化合物水溶液にリン酸カルシウムを浸漬させて表面にコーティングする方法があるが、これに限定されることはない。
【００２８】
なお、リン酸カルシウムを前記アルカリ性無機化合物で処理する場合は、ポリ乳酸と、アルカリ性無機化合物で処理していないリン酸カルシウムを９９：１〜６０：４０、特に好ましくは９０：１０〜７０：３０の組成比（質量％）で使用されることが好ましい。理由は、この組成の範囲であれば、所望の機械的強度（破断強度、破断伸度）を有するステントを得ることができる。
【００２９】
前記ポリ乳酸とアルカリ性無機化合物で処理したリン酸カルシウムの溶融成形体は、ＪＩＳ  Ｋ７１１３に基づいた引張試験において高い力学的特性（機械的強度）を有する。
具体的にいえば、その破断強度は、好ましくは７０〜５００ＭＰａ、より好ましくは７５〜４００ＭＰａ、最も好ましくは１００〜３５０ＭＰａの範囲である。破断伸度は、好ましくは１５〜２００％、より好ましくは１５〜１００％、最も好ましくは１５〜５０％の範囲である。前記数値範囲であれば、ステント１として十分な機械的強度を持つことができる。
また、前記破断伸度が１５％〜５０％であれば、それを生体内管腔に留置する際、バルーンを用いて拡張することができる。また、本発明のステント本体（線状部材）２は弾性体であるため、事前に圧縮保持したステント本体（線状部材）２を、病変部で自らの弾性力を利用して、前記圧縮を開放するような自己拡張することも可能である。
【００３０】
また、前記ポリ乳酸と前記リン酸カルシウムで形成されるステント本体（線状部材）２には、その他の生分解性高分子を溶融混練させることができる。後述するような生分解性高分子を含有させると柔軟性と歪残存性が付与されたステント本体（線状部材）２を得ることができる。なお、歪残存性とは、材料に歪を与えたときにその歪が回復することなく残存する特性のことであり、歪残存性を有することにより、バルーン拡張型ステントに最適となる。
前記生分解性高分子は、特に限定されることはないが、例えば、ポリエチレンサクシネート、ポリブチレンサクシネート、ポリブチレンサクシネート・アジペート、ポリ乳酸−ポリカプロラクトン共重合体、ポリグリコール酸−ポリカプロラクトン共重合体、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体、ポリグリコール酸−トリメチレンカーボネート共重合体が挙げられる。このような生分解性高分子を溶融混練することによって、アルカリ性無機化合物で処理したリン酸カルシウムを添加することにより機械的強度（例えば破断伸度）が向上したステント本体（線状部材）２に柔軟性と歪残存性を付与させることが可能となる。
【００３１】
前記ポリ乳酸と前記リン酸カルシウムは、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その他に添加剤を含有してもよい。
前記添加剤としては、例えば、生体に害を及ぼさない顔料、染料、Ｘ線造影剤（硫酸バリウム、タングステン、酸化ビスマス等）、補強剤（ガラス繊維、炭素繊維、タルク、マイカ、粘度好物、チタン酸カリウム繊維等）、充填材（カーボンブラック、シリカ、アルミナ、酸化チタン、金属粉、木粉、籾殻等）、耐熱安定剤、酸化劣化防止剤、紫外線吸収剤、滑剤、離型剤、結晶核剤、可塑剤、難燃剤、帯電防止剤、発泡剤等を挙げることができる。
【００３２】
さらに、本発明のステント１は、図２に示されるように、ステント本体（線状部材）２に生物学的生理活性物質６を混練することによって、前記生物学的生理活性物質６をステント本体（線状部材）２の中に分散させてもよい。
ステント本体（線状部材）２に生物学的生理活性物質を分散させることにより、ステント本体（線状部材）２の分解とともに生物学的生理活性物質６を放出することが可能となり、生物学的生理活性物質６で再狭窄を適切に抑えることも可能となる。
【００３３】
前記生物学的生理活性物質６としては、例えば、ステントを管腔の病変部に留置した際に再狭窄を抑制する効果があるものであれば特に限定されないが、例えば抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、ＮＯ産生促進物質等が挙げられる。
【００３４】
前記抗癌剤としては、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、イリノテカン、ピラルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、メトトレキサート等が好ましい。
【００３５】
前記免疫抑制剤としては、例えば、ラパマイシン（シロリムス）、エベロリムス、バイオリムス、タクロリムス、アザチオプリン、シクロスポリン、シクロフォスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、グスペリムス、ミゾリビン等が好ましい。
【００３６】
前記抗生物質としては、例えば、マイトマイシン、アドリアマイシン、ドキソルビシン、アクチノマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、ペプロマイシン、ジノスタチンスチマラマー等が好ましい。
【００３７】
前記抗リウマチ剤としては、例えば、メトトレキサート、チオリンゴ酸ナトリウム、ペニシラミン、ロベンザリット等が好ましい。
【００３８】
前記抗血栓薬としては、例えば、へパリン、アスピリン、抗トロンビン製剤、チクロピジン、ヒルジン等が好ましい。
【００３９】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤としては、例えば、セリバスタチン、セリバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、ニスバスタチン、イタバスタチン、フルバスタチン、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン等が好ましい。
【００４０】
前記ＡＣＥ阻害剤としては、例えば、キナプリル、ペリンドプリルエルブミン、トランドラプリル、シラザプリル、テモカプリル、デラプリル、マレイン酸エナラプリル、リシノプリル、カプトプリル等が好ましい。
【００４１】
前記カルシウム拮抗剤としては、例えば、ヒフェジピン、ニルバジピン、ジルチアゼム、ベニジピン、ニソルジピン等が好ましい。
【００４２】
前記抗高脂血症剤としては、例えば、プロブコールが好ましい。
【００４３】
前記インテグリン阻害剤としては、例えば、ＡＪＭ３００（味の素株式会社製）が好ましい。
【００４４】
前記抗アレルギー剤としては、例えば、トラニラストが好ましい。
【００４５】
前記抗酸化剤としては、例えば、カテキン類、アントシアニン、プロアントシアニジン、リコピン、β-カロチン等が好ましい。カテキン類の中では、エピガロカテキンガレートが特に好ましい。
【００４６】
前記ＧＰＩＩｂＩＩＩａ拮抗薬としては、例えば、アブシキシマブが好ましい。
【００４７】
前記レチノイドとしては、例えば、オールトランスレチノイン酸が好ましい。
【００４８】
前記フラボノイドとしては、例えば、エピガロカテキン、アントシアニン、プロアントシアニンが好ましい。
【００４９】
前記カロチノイドとしては、例えば、β−カロチン、リコピンが好ましい。
【００５０】
前記脂質改善薬としては、例えば、エイコサペンタエン酸が好ましい。
【００５１】
前記ＤＮＡ合成阻害剤としては、例えば、フルオロウラシル（５−ＦＵ：協和発酵株式会社製）が好ましい。
【００５２】
前記チロシンキナーゼ阻害剤としては、例えば、ゲニステイン、チルフォスチン、アーブスタチン等が好ましい。
【００５３】
前記抗血小板薬としては、例えば、チクロピジン、シロスタゾール、クロピドグレルが好ましい。
【００５４】
前記抗炎症剤としては、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン等のステロイドが好ましい。
【００５５】
前記生体由来材料としては、例えば、ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＨＧＦ(ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ)、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＢＦＧＦ（ｂａｓｉｃ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）等が好ましい。
【００５６】
前記インターフェロンとしては、例えば、インターフェロン−γ１ａが好ましい。
【００５７】
前記ＮＯ産生促進物質としては、例えば、Ｌ−アルギニンが好ましい。
【００５８】
前記生物学的生理活性物質６としては、再狭窄を確実に抑制するという点を考慮すると、前記生物学的生理活性物質のうちの少なくとも一種類もしくは二種類以上の異なる生物学的生理活性物質を含んでいることが好ましい。なお、前記生物学的生理活性物質は、症例に合わせて適宜選択される。
【００５９】
前記ポリ乳酸と、前記リン酸カルシウムと、生物学的生理活性物質６が分散されたステント本体（線状部材）２の合計質量において、生物学的生理活性物質６は、１〜５０質量％、好ましくは５〜４５質量％、より好ましくは、１０〜４０質量％の範囲で含有させることができる。
上記数値範囲であれば、ステント本体（線状部材）２が生体内で分解する際、適切に再狭窄を抑制することができる。
【００６０】
さらに、本発明のステント１は、図３〜６に示すように、ステント本体（線状部材）２上に形成された生物学的生理活性物質と、生分解性高分子と、を含む生物学的生理活性物質放出層を有することもできる。
前記生物学的生理活性物質放出層とは、ステント本体（線状部材）２上に形成された生物学的生理活性物質と、生分解性高分子と、を含む層であり、図３および４が示すような、生物学的生理活性物質を含む生物学的生理活性物質層３と前記生物学的生理活性物質層上に形成された生分解性高分子層からなる層（生分解性高分子層４）、もしくは、図５および６が示すような、生物学的生理活性物質７と生分解性高分子とを含む層（生分解性高分子層５）が挙げられる。
【００６１】
前記生物学的生理活性物質放出層を有するステント本体（線状部材）２は、生物学的生理活性物質の生体内への段階的放出が可能になり、再狭窄を段階的に適切な生物学的生理活性物質で抑えることが可能となる。
【００６２】
なお、図３および４のステント１の場合、前記生物学的生理活性物質放出層は、生分解性高分子層４が分解することにより、生物学的生理活性物質層３の全ての生物学的生理活性物質が生体内に放出される。さらに、ステント本体（線状部材）２の生体内での分解により、ステント本体２の中に分散された生物学的生理活性物質６が放出され、全ての留置物が消えて無くなる。
また、図５および６のステント１の場合、前記生物学的生理活性物質放出層は、生分解性高分子層５が分解することにより、全ての生物学的生理活性物質７が生体内に放出される。さらに、ステント本体（線状部材）２の生体内での分解により、ステント本体２の中に分散された生物学的生理活性物質６が放出され、全ての留置物が消えて無くなる。
【００６３】
図３および４において、前記生物学的生理活性物質層３を形成する生物学的生理活性物質としては、再狭窄を確実に抑制するという点を考慮すると、具体的に図２の説明で先述した生物学的生理活性物質６のうちの少なくとも一種類もしくは二種類以上の異なる生物学的生理活性物質を含んでいることが好ましい。なお、前記生物学的生理活性物質は、症例に合わせて適宜選択される。
【００６４】
前記生物学的生理活性物質層３の厚さは、病変部への到達性（デリバリー性）や血管壁への刺激性などステント本体（線状部材）２の性能を著しく損なわない程度であり、なおかつ生物学的生理活性物質の効果が確認される厚さで設定される必要があるため、１〜１００μｍの範囲であれば好ましいが、その中でも、１〜５０μｍであればより好ましく、１〜２０μｍの範囲であれば特に好ましい。
【００６５】
生分解性高分子層４を形成する生分解性高分子としては、特に限定されないが、生体安定性が高いものが好ましく、例えば、ポリ乳酸（Ｄ体−ポリ乳酸の単体、Ｌ体−ポリ乳酸の単体、Ｄ体とＬ体との（共）重合体等）、ポリ乳酸ステレオコンプレックス、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体、ポリヒドロキシ酪酸、ポリリンゴ酸、ポリ−α−アミノ酸、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ポリカプロラクトンよりなる群から選ばれる少なくとも１種のもの、もしくはそれらの共重合体であることが好ましく、生体内で分解することを考慮すると医学的に安全なものが好ましい。その中で最も好ましいものとして、ポリ乳酸が最適に用いられる。
なお、前記ポリ乳酸ステレオコンプレックスとは、鏡像異性体の関係にあるＤ−乳酸及びＬ−乳酸がファンデルワールス力により相互に作用して、構造的フィッティングを生じてなる立体構造のことをさす。この構造をとれば、さらに機械的強度が高く、高ラジアルフォースを有するステントを得ることができる。
【００６６】
生物学的生理活性物質層３の表面には、少なくとも１種の前記生分解性高分子により形成された生分解性高分子層４が設けられている。
【００６７】
前記生分解性高分子層４の厚さは、病変部への到達性（デリバリー性）や血管壁への刺激性などステント本体（線状部材）２の性能を著しく損なわない程度であり、なおかつ生物学的生理活性物質の効果が確認される厚さで設定される必要があるため、１〜１００μｍの範囲であれば好ましいが、その中でも、１〜５０μｍであればより好ましく、１〜２０μｍの範囲であれば特に好ましい。
【００６８】
前記生物学的生理活性物質層３の厚さと前記生分解性高分子層４の厚さの合計は、２〜２００μｍであれば好ましく、２〜４０μｍであれば更に好ましい。
前記数値範囲にすれば、病変部への到達性（デリバリー性）や血管壁への刺激性などステント本体２の性能を著しく損なうことがない。
【００６９】
図５および６において、生分解性高分子層５を形成する生分解性高分子は、特に限定されないが、生体安定性が高く、かつ生体内で分解することを考慮すると医学的に安全なものが好ましい。
具体的には、先述した生分解性高分子層４を形成する生分解性高分子の具体例と同じものが挙げられるが、その中でも、ポリ乳酸が最適に用いられる。
前記生分解性高分子は、必要とされる機械的物性値あるいは所望する生物学的生理活性物質の放出速度や生体内分解速度に合わせて適宜選択されるべきである。
【００７０】
生分解性高分子層５に分散させた生物学的生理活性物質７としては、再狭窄を確実に抑制するという点を考慮すると、具体的に図２の説明で先述した生物学的生理活性物質６のうちの少なくとも一種類もしくは二種類以上の異なる生物学的生理活性物質を含んでいることが好ましい。なお、前記生物学的生理活性物質７は、症例に合わせて適宜選択される。
【００７１】
なお、生物学的生理活性物質７が分散された生分解性高分子層５において前記生物学的生理活性物質７の含有率は、特に限定されず、病変部の状態や用いる前記生物学的生理活性物質７の種類等を考慮して調製することができるが、生物学的生理活性物質放出層（生物学的生理活性物質７が分散された生分解性高分子層５）の合計質量中、１〜６０質量％であることが好ましく、１０〜５０質量％であることが更に好ましい。
【００７２】
前記生分解性高分子層５に生物学的生理活性物質７が分散された層の厚さは、病変部への到達性（デリバリー性）や血管壁への刺激性などステント本体（線状部材）２の性能を著しく損なわず、なおかつ生物学的生理活性物質の効果が確認される厚さが設定される必要があるため、１〜１００μｍの範囲であれば好ましいが、その中でも、１〜５０μｍであればより好ましく、１〜２０μｍの範囲であれば特に好ましい。
【００７３】
前記生物学的生理活性物質放出層は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その他に添加剤を含有してもよい。
前記添加剤としては、例えば、生体に害を及ぼさない顔料、染料、Ｘ線造影剤（硫酸バリウム、タングステン、酸化ビスマス等）、補強剤（ガラス繊維、炭素繊維、タルク、マイカ、粘度好物、チタン酸カリウム繊維等）、充填材（カーボンブラック、シリカ、アルミナ、酸化チタン、金属粉、木粉、籾殻等）、耐熱安定剤、酸化劣化防止剤、紫外線吸収剤、滑剤、離型剤、結晶核剤、可塑剤、難燃剤、帯電防止剤、発泡剤等を挙げることができる。
【００７４】
本発明のステント本体（線状部材）２の製造方法としては、リン酸カルシウムとポリ乳酸を混合したものを押出成形機あるいは射出成形機を用いて、棒状、あるいはシート状の所望の形状に成形する。
なお、図２が示すような、ステント本体（線状部材）２に、生物学的生理活性物質６を分散させたステント１を作製する場合は、溶融成形時にリン酸カルシウムとポリ乳酸といっしょに練りこむといった処理や、材料をペースト状にして生物学的生理活性物質６を混合させる処理等を行う。また、必要に応じて、リン酸カルシウム等材料を混入する際、ともに添加剤を混入する。
次いで、所望の肉厚、外径のパイプを製造するために、その成形体を延伸加工（例えば、一軸延伸）、圧延、圧縮、あるいは高圧押出成形等の溶融成形により製造されるが、その中でも、ステントの強度および弾性率を向上させることができる延伸加工による製造方法が好ましい。
【００７５】
なお、ステント本体が、前記溶融成形体からなる管状体（パイプ）に細孔を設けたものである場合、溶融成形体を加工した後、パイプ表面に開口パターンを貼り付けて、この開口パターン以外のパイプ部分をレーザーエッチング、化学エッチング等のエッチング技術で溶かして開口部を形成する。あるいは、コンピュータに記憶させたパターン情報に基づいたレーザーカット技術により、パイプをパターン通りに切断することによって、開口部を形成する。
また、ステント本体が、前記溶融成形体の繊維を編み上げて円筒状に形成されている場合は、リン酸カルシウム、ポリ乳酸等材料を溶融混練した後、押出成形により、所定の太さ、外径のワイヤとした後、ワイヤを曲げて波状等のパターンをつけた後、マンドレル状に螺旋状に巻き付けてからマンドレルを抜き取り、形状付けされたワイヤを所定の長さに切断するという方法で製造する。
【００７６】
図３および４が示すような、ステント本体（線状部材）２の表面に生物学的生理活性物質で形成された層３（生物学的生理活性物質層３）と、さらにその上に形成された生分解性高分子層４とを有するステント１の製造方法を以下に説明する。
【００７７】
ステント本体（線状部材）２の表面に生物学的生理活性物質層３を設けるための方法は、特に限定されないが、例えば、生物学的生理活性物質を融解させてステント本体（線状部材）２の表面に被覆する方法、また生物学的生理活性物質を溶媒に溶解させて溶液を作製し、この溶液にステント本体（線状部材）２を浸漬し、その後引き上げて、溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法、あるいはスプレーを用いて前記溶液をステント本体（線状部材）２に噴霧して、溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法等が挙げられる。
上記溶媒が、生物学的生理活性物質を容易に溶解させることができ、ステント本体（線状部材）２の表面を容易に濡らすことが可能である場合には、生物学的生理活性物質のみを溶媒に溶解させた溶液に、ステント本体（線状部材）２を浸漬して乾燥する方法、あるいは前記溶液をスプレーによりステント本体（線状部材）２に噴霧して乾燥する方法が最も簡易的であり、最も好ましく適用される。
なお、前記溶媒として、例えば、アセトン、エタノール、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等が挙げられ、前記生物学的生理活性物質を前記溶媒に、溶液濃度が０．０００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％となるように溶解させた溶液を使用する。
また、生物学的生理活性物質層３の上に生分解性高分子層４を形成するための方法は、特に限定されないが、例えば、生分解性高分子を溶媒に溶解させて溶液を作製し、この溶液に生物学的生理活性物質層３が被覆されたステント本体（線状部材）２を浸漬し、その後引き上げて、溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法、あるいはスプレーを用いて前記溶液を前記生物学的生理活性物質層３に噴霧して、溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法等が挙げられる。
なお、前記溶媒として、例えば、アセトン、エタノール、クロロホルム、テトラヒドロフラン等が挙げられ、前記生分解性高分子を前記溶媒に、溶液濃度が０．０００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％となるように溶解させた溶液を使用する。
【００７８】
次に、図５および６が示すような、ステント本体（線状部材）２の表面に生物学的生理活性物質７が分散された生分解性高分子層５を設けたステント１の製造方法を以下に説明する。
ステント本体２の表面に上記の層を設けるための方法は特に限定されないが、例えば、生物学的生理活性物質７が分散された生分解性高分子層５を形成する生分解性高分子および生物学的生理活性物質７を溶媒に溶解させて溶液を作製し、この溶液にステント本体（線状部材）２を浸漬し、その後引き上げて、前記溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法、あるいはスプレーを用いて前記溶液をステント本体（線状部材）２に噴霧して、前記溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法等が挙げられる。
なお、前記溶媒として、例えば、アセトン、エタノール、クロロホルム、テトロヒドロフラン（ＴＨＦ）等が挙げられ、前記生物学的生理活性物質７と、前記生分解性高分子とを前記溶媒に、溶液濃度が０．０００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％となるように溶解させた溶液を使用する。
【００７９】
以上、本発明によるステントを添付図面に基づいて説明したが、これらは本発明のステントの一例を示したに過ぎず、従って、本発明のステントは、形状、その径の大きさ、長さ等は特に限定されず、使用目的によって、適宜選択することができる。
【００８０】
また、ステント１は、バルーン拡張タイプ、自己拡張タイプのいずれであっても良い。
また、ステント１の肉厚は、病変部に留置するために必要なラジアルフォースを有し、血流を阻害しない程度であれば特に限定されないが、１〜１０００μｍの範囲が好ましく、１０〜５００μｍの範囲がより好ましく、４０〜２００μｍの範囲が最も好ましい。
また、ステント１の径の大きさは適用箇所に応じて適宣選択すれば良い。例えば、冠動脈に用いる場合は、通常拡張前における外径（長手方向に垂直方向（径方向）の断面の円の直径）は１．０〜３．０ｍｍ、長さは５〜５０ｍｍが好ましい。
【００８１】
本発明のステントの使用方法としては、通常の方法と同じである。例えば、本発明のステントを冠動脈に生じた狭窄部に留置する場合は、冠動脈の径より小径にした本発明のステントをカテーテルの先端バルーンに装着して経皮的に狭窄部に到達させた後、本発明のステントをバルーンの拡張に基づく外力の作用もしくは弾性力を利用した自己拡張手段により拡張し、冠動脈の内径を確保する方法が挙げられる。
【実施例】
【００８２】
以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００８３】
＜溶融成形体の引張試験：破断強度、破断伸度の測定＞
［実施例１］
ハイドロキシアパタイト（太平化学産業株式会社製）粉末を３０％水酸化カルシウム水溶液に浸漬させて作製し乾燥させたアルカリ処理ハイドロキシアパタイト（Ａｌ−ＨＡ）と分子量１５０，０００のＬ−ポリ乳酸（ＡＰＩ製１００Ｌ０１０５）ペレット（ＰＬＬＡ）を  ＰＬＬＡ：Ａｌ−ＨＡ＝７０：３０の割合になるように溶融混練した後、１９０℃にて押出成形し、ストランド状の成形物を得た。得られた成形物はホットプレスを用い、１４０℃で１５０μｍの厚みのフィルムに圧縮成形した。試料は、ＪＩＳ規格Ｋ７１１３（プラスチックの引張試験方法）に基づき、１/５スケールの２号形試験片に打ち抜き、引張試験を行い、破断強度、破断伸度を求めた。結果を表１に示す。
【００８４】
［実施例２］
ハイドロキシアパタイト粉末（太平化学産業株式会社製）を３０％水酸化カルシウム水溶液に浸漬させて作製し乾燥させたアルカリ処理ハイドロキシアパタイト（Ａｌ−ＨＡ）とＬ−ポリ乳酸（ＡＰＩ製１００Ｌ０１０５）ペレット（ＰＬＬＡ）を  ＰＬＬＡ：Ａｌ−ＨＡ＝８０：２０の割合になるように混合した以外は、全て実施例1と同様の方法で行なった。結果を表１に示す。
【００８５】
［比較例１］
ハイドロキシアパタイト粉末（太平化学産業株式会社製）を３０％水酸化カルシウム水溶液に浸漬させて作製し乾燥させたアルカリ処理ハイドロキシアパタイト（Ａｌ−ＨＡ）とＬ−ポリ乳酸（ＡＰＩ製１００Ｌ０１０５）ペレット（ＰＬＬＡ）を  ＰＬＬＡ：Ａｌ−ＨＡ＝５０：５０の割合になるように混合した以外は、全て実施例1と同様の方法で行なった。結果を表１に示す。
【００８６】
［比較例２］
ハイドロキシアパタイト粉末（太平化学産業株式会社製）を３０％水酸化カルシウム水溶液に浸漬させて作製し乾燥させたアルカリ処理ハイドロキシアパタイト（Ａｌ−ＨＡ）とＬ−ポリ乳酸（ＡＰＩ製１００Ｌ０１０５）ペレット（ＰＬＬＡ）を  ＰＬＬＡ：Ａｌ−ＨＡ＝３０：７０の割合になるように混合した以外は、全て実施例1と同様の方法で行なった。結果を表１に示す。
【００８７】
［比較例３］
Ｌ−ポリ乳酸（ＡＰＩ製１００Ｌ０１０５）ペレット（ＰＬＬＡ）をホットプレスを用い、１４０℃で１５０μｍの厚みに圧縮成形した。試料は、ＪＩＳ規格Ｋ７１１３（プラスチックの引張試験方法）に基づき、１/５スケールの２号形試験片に打ち抜き、引張試験を行い、破断強度、破断伸度を求めた。結果を表１に示す。
【００８８】
【表１】
2007313009.tif 000002
【００８９】
表１の結果から、ＰＬＬＡ：Ａｌ−ＨＡの組成比が９９：１〜６０：４０質量％内にある実施例１および２の溶融成形体の破断強度および破断伸度が良いことが分かる。
【００９０】
［実施例３］
［実施例１］で得たフィルムを５０ｍｍ×７ｍｍの大きさにカットし、直径２．４ｍｍ、長さ６０ｍｍのＰＴＦＥのシュリンクチューブに丸めて挿入した。さらにその中に長さ７０ｍｍのＰＴＦＥチューブ（中興化成工業株式会社製  ＡＷＧ−１７）を挿入し、あらかじめ２００℃に昇温したオーブン内で１時間加熱して直径２．１ｍｍ、肉厚１５０μｍのパイプを得ると同時にアニール処理を施した。そのパイプをエキシマレーザー（住友重機械工業株式会社製  ＳＰＬ４００Ｈ）によりステント形状に加工した。
このステントに免疫抑制剤であるラパマイシン（以下ＲＭ）とポリ乳酸（以下ＤＬ−ＰＬＡ）を質量比が１：１になるようにテトラヒドロフラン（以下ＴＨＦ）に溶解させた混合物の濃度が１質量％である溶液をスプレー（マイクロスプレーガン−II  ＮＯＲＤＳＯＮ製）により噴霧し、溶媒であるＴＨＦを乾燥した後、約６００μｇのＲＭとＰＬＧＡの混合物がステント上に塗布されていることを走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で確認した。
外径２．１ｍｍ、長さ１．０ｍｍ、厚み１６０μｍの上記ステントを３．０ｍｍまでバルーンカテーテル（テルモ株式会社製 アラシ）で拡張し、そのステントを１ｍｍ内側へ押し込んだ時の押し込み力（ラジアルフォース）をオートグラフ（株式会社  島津製作所製  ＡＧ−ＩＳ型）を使用して、圧縮試験により測定した。その結果、ラジアルフォースは、２０１ｇｆであった。
【００９１】
［比較例４］
［比較例１］で得たフィルムを［実施例３］と同様の方法でステントに加工し、同様の方法でラジアルフォースを測定した。その結果、ラジアルフォースは、６８ｇｆであった。
【００９２】
［実施例３］および［比較例４］の結果が示すように、ＰＬＬＡ：Ａｌ−ＨＡを組成比９９：１〜６０：４０質量％で混入させ、溶融成形した成形物から作製されたステントの方が、高ラジアルフォース値であった。
【図面の簡単な説明】
【００９３】
【図１】図１は、本発明のステントの一様態を示す側面図である。
【図２】図２は、図１の線Ａ−Ａに沿って横断した拡大断面図である。
【図３】図３は、図１の線Ａ−Ａに沿って横断した拡大断面図である。
【図４】図４は、図１の線Ｂ−Ｂに沿って縦断した拡大断面図である。
【図５】図５は、図１の線Ａ−Ａに沿って横断した拡大断面図である。
【図６】図６は、図１の線Ｂ−Ｂに沿って縦断した拡大断面図である。
【符号の説明】
【００９４】
１  ステント
２  ステント本体（線状部材）
３  生物学的生理活性物質層
４  生分解性高分子層
５  生分解性高分子層
６  生物学的生理活性物質
７  生物学的生理活性物質
【図１】
2007313009.tif 000003
【図２】
2007313009.tif 000004
【図３】
2007313009.tif 000005
【図４】
2007313009.tif 000006
【図５】
2007313009.tif 000007
【図６】
2007313009.tif 000008