(57)【要約】      （修正有）【課題】原末のままでは水への溶解が困難であるヒアルロン酸又はその塩を、速やかに水に溶解可能としたヒアルロン酸又はその塩を含有した粉末状組成物を提供する。【解決手段】粒径が少なくとも６０メッシュ（目開き２５０μｍ）を通過する大きさのヒアルロン酸又はその塩をデキストリンと造粒してある粉末状組成物。ヒアルロン酸又はその塩１部に対しデキストリンが１０部以上であり、ヒアルロン酸又はその塩の平均分子量が５０００以上であり、デキストリンのＤＥ値が１０〜２５であることが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒径が少なくとも６０メッシュ（目開き２５０μｍ）を通過する大きさのヒアルロン酸又はその塩をデキストリンと造粒してあることを特徴とした粉末状組成物。
【請求項２】
ヒアルロン酸又はその塩１部に対しデキストリンが１０部以上である請求項１記載の粉末状組成物。
【請求項３】
ヒアルロン酸又はその塩の平均分子量が５０００以上である請求項１又は２記載の粉末状組成物。
【請求項４】
デキストリンのＤＥ値が１０〜２５である請求項１乃至３のいずれかに記載の粉末状組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒアルロン酸又はその塩を含有した粉末状組成物に関する。詳しくは、原末のままでは水への溶解が困難であるヒアルロン酸又はその塩を、速やかに水に溶解可能としたヒアルロン酸又はその塩を含有した粉末状組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒアルロン酸は、極めて高い保水力を有する高分子物質であり、皮膚の弾力性や柔軟性を担う重要な物質として知られている。そのため、従来より肌の潤いを保持することや肌荒れを改善することを期待し、保湿剤として化粧料に配合し、これを皮膚に塗布することが行われている。
【０００３】
しかし、上記のようなヒアルロン酸含有化粧料は、主にヒアルロン酸を皮膚に塗布した時の「保湿効果」を利用しているのが殆どで、皮膚の内部にまで作用するような本質的な肌荒れ改善効果が得られていないのが現状であった。そのため、近年では体の内部から本質的に肌荒れを改善することを期待し、食品等に配合し、経口摂取されるようにもなってきている。
【０００４】
上記のような経口摂取することで肌改善効果が得られるものとして、例えば、特開２００２−３５６４３２号公報（特許文献１）には経口摂取用肌改善剤が開示されている。
【０００５】
このような中で、本発明者は、さらに簡単にヒアルロン酸を摂取できるように、飲料や料理に混ぜるだけで摂取できる粉末タイプのヒアルロン酸の試作を試みた。
【０００６】
しかし、ヒアルロン酸の原末をそのまま水に溶解しようとした場合、凝集してしまい非常に溶解が困難であった。そこで、本発明者は、ヒアルロン酸の原末とデキストリンとを粉体混合し、再度水への溶解を試みた。しかし、やはりヒアルロン酸及びデキストリンが凝集してしまい、溶解が困難であり、水に速やかに溶解する溶解性の良好なヒアルロン酸を含有した粉末状組成物の開発が望まれていた。
【特許文献１】特開２００２−３５６４３２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、原末のままでは水への溶解が困難であるヒアルロン酸又はその塩を、速やかに水に溶解可能としたヒアルロン酸又はその塩を含有した粉末状組成物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記目的を達成すべく、使用原料及び各工程等、様々な諸条件について鋭利研究を重ねた結果、粒径が少なくとも６０メッシュ（目開き２５０μｍ）を通過する大きさのヒアルロン酸又はその塩をデキストリンと造粒することにより、意外にもヒアルロン酸又はその塩を、速やかに水に溶解可能とした粉末状組成物が得られることを見出し本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、
（１）粒径が少なくとも６０メッシュ（目開き２５０μｍ）を通過する大きさのヒアルロン酸又はその塩をデキストリンと造粒してある粉末状組成物、
（２）ヒアルロン酸又はその塩１部に対しデキストリンが１０部以上である（１）の粉末状組成物、
（３）ヒアルロン酸又はその塩の平均分子量が５０００以上である（１）又は（２）の粉末状組成物、
（４）デキストリンのＤＥ値が１０〜２５である（１）乃至（３）のいずれかの粉末状組成物、
である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、ヒアルロン酸又はその塩を速やかに水に溶解可能とした粉末状組成物を提供でき、ヒアルロン酸の更なる用途拡大が期待できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明を詳細に説明する。なお、本発明において「％」は「質量％」を、「部」は「質量部」をそれぞれ意味する。
【００１２】
本発明の粉末状組成物は、粒径が少なくとも６０メッシュ（目開き２５０μｍ）を通過する大きさのヒアルロン酸又はその塩をデキストリンと造粒してあることを特徴とし、これにより、ヒアルロン酸の原末をそのまま水に溶解しようとした場合や、ヒアルロン酸の原末とデキストリンとを粉体混合させ水に溶解しようとした場合に、ヒアルロン酸及びデキストリンが凝集してしまい非常に溶解が困難であるという課題を改善し、ヒアルロン酸又はその塩を、速やかに水に溶解可能とした粉末状組成物を得ることができる。
【００１３】
ここで本発明のヒアルロン酸とは、グルクロン酸とN−アセチルグルコサミンの２糖を反復構成単位とする多糖類であり、ヒアルロン酸の塩としては例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム等が挙げられる。
【００１４】
ヒアルロン酸又はその塩は一般的に、鶏冠、臍の緒、眼球、皮膚、軟骨等の生物組織、あるいはストレプトコッカス属の微生物等のヒアルロン酸生産微生物を培養して得られる培養液等を原料として、これらの原料から抽出、さらに精製することで得られるもので、本発明で使用するヒアルロン酸又はその塩としては、当該粗抽出物あるいは精製物の何れを用いてもよいが、精製物、具体的には、ヒアルロン酸又はその塩の純度が９０％以上のものが好ましく、９５％以上のものがより好ましい。前記純度のヒアルロン酸又はその塩を使用することにより、保存中に着色や異臭が発生し難く、好ましい本発明の粉末状組成物が得られ易い。
【００１５】
本発明のヒアルロン酸又はその塩の粒径は、少なくとも６０メッシュ（目開き２５０μｍ）を通過する大きさ、好ましくは８０メッシュ（目開き１７７μｍ）を通過する大きさがよく、メッシュの目開きの値がＪＩＳ規格に準じたものであればよい。前記粒径にする一般的な方法としては、粉砕機にて粉砕する方法が挙げられるが、方法に特に限定はなく、篩等を用いて行ってもよい。ヒアルロン酸又はその塩の粒径が前記値を通過しない大きさのものであると、水に溶解しようとした際に粒子の表面に膜を形成したような状態となり、水が浸透しにくく溶解が困難になるためである。
【００１６】
また、本発明は、ヒアルロン酸又はその塩の平均分子量が５０００以上のものに対し好適であり、平均分子量が１万以上のものに対しより好適である。前記値より平均分子量が小さいものであると、ヒアルロン酸又はその塩をデキストリンと造粒せず、原末を水に溶解した場合でも凝集しにくいためである。
【００１７】
ここで、本発明で使用するヒアルロン酸の平均分子量は下記の方法で求めた値として定義される。なお、ヒアルロン酸が粗抽出物の場合は、常法である例えば、エタノール濃度約８０〜９５容量％の含水エタノールで洗浄等を施して純度が９０％以上になるように精製したもので平均分子量を求める。
【００１８】
即ち、平均分子量が８０〜１００万程度の場合には約０．０５ｇ、５０〜７０万程度の場合には約０．１ｇ、２０〜４０万程度の場合には約０．５ｇ、５万〜１０万程度の場合には約１ｇ、５千〜１万程度の場合には約２ｇの精製ヒアルロン酸又はその塩を精密に量り、０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液に溶かし、正確に１００ｍＬとした溶液及びこの溶液８ｍＬ、１２ｍＬ並びに１６ｍＬを正確に量り、それぞれに０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液を加えて正確に２０ｍＬとした溶液を試料溶液とする。この試料溶液及び０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液につき、日本薬局方（第十四改正）一般試験法の粘度測定法（第１法 毛細管粘度測定法）により３０．０±０．１℃で比粘度を測定し（式（１））、各濃度における還元粘度を算出する（式（２））。還元粘度を縦軸に、本品の換算した乾燥物に対する濃度（ｇ／１００ｍＬ）を横軸にとってグラフを描き、各点を結ぶ直線と縦軸との交点から極限粘度を求める。ここで求められた極限粘度をＬａｕｒｅｎｔの式（式（３））に代入し、平均分子量を算出する。
【００１９】
［数１］
比粘度 ＝｛（試料溶液の所要流下秒数）／（０．２ｍｏｌ／Ｌ塩化ナトリウム溶液の所要流下秒数）｝−1        （１）
【００２０】
［数２］
還元粘度 = 比粘度／（本品の換算した乾燥物に対する濃度（ｇ／１００ｍＬ））（２）
【００２１】
［数３］
極限粘度 ＝ ３．６×１０−４Ｍ０．７８ （３）
Ｍ：平均分子量
【００２２】
次に、本発明で用いるデキストリンとは、澱粉を加水分解することにより製せられたものであり、分岐状のものでも直鎖状のものでも、また、還元型のものでも非還元型のものでも分子構造に特に限定はない。本発明のデキストリンにおいては、ＤＥ値が好ましくは１０〜２５、より好ましくは１５〜２０であるものを用いるとよく、前記範囲より小さい値のものであると、水に浮き易く速やかに溶解できない場合があり、一方、前記範囲より大きい値のものであると下に沈み易く速やかに溶解できない場合があるためである。
【００２３】
ここで、デキストリンのＤＥ値（デキストロースエキュイバレント）とは、一般に「ＤＥ＝還元糖％／固形分％×１００」の計算式で求められるデキストロース当量を示しており、一般にＤＥ値が小さい程高分子多糖類とされている。また、還元型のデキストリンにおけるＤＥ値は、当該デキストリンの原料糖である非還元型デキストリンのＤＥ値をいう。
【００２４】
また、本発明において、ヒアルロン酸又はその塩１部に対しデキストリンが好ましくは１０部以上、より好ましくは２０部以上であるよく、前記範囲の比であると速やかに水に溶解可能な粉末状組成物が得られる。一方、ヒアルロン酸又はその塩に対するデキストリンの比が前記範囲より小さいと、水への溶解が困難である粉末状組成物が得られ、好ましくないからである。
【００２５】
本発明の粉末状組成物は、造粒によりヒアルロン酸又はその塩とデキストリンとを結着させ、粉末状に形成したものである。一般的な造粒方法としては、流動層造粒、転動造粒、押出し造粒などが挙げられ、本発明においては、後述の実施例に示す流動層造粒で行うことが望ましい。他の方法で造粒した場合よりも水へ速やかに溶解可能であるヒアルロン酸又はその塩を含有した粉末状組成物が得られ易いためである。
【００２６】
次に、本発明の粉末状組成物の代表的な製造方法について説明する。ヒアルロン酸又はその塩を粉砕機で少なくとも６０メッシュ（目開き２５０μｍ）を通過する大きさ、好ましくは８０メッシュ（目開き１７７μｍ）を通過する大きさに粉砕したもの１部に対し、ＤＥ値が好ましくは１０〜２５、より好ましくは１５〜２０のデキストリンを、好ましくは１０部以上、より好ましくは２０部以上の割合で混合する。次いで、この混合物を造粒機で造粒する。好ましい具体例としては、前記混合物と水とを流動層造粒機にセットし、約８０℃で２０分〜４０分間造粒した後、約９５℃で２０分〜３０分乾燥させる方法等が挙げられる。
【００２７】
以下、本発明の粉末状組成物について、実施例、及び試験例に基づき具体的に説明する。なお、本発明は、これらに限定するものではない。
【実施例】
【００２８】
［実施例１］
粉末状組成物７８０ｇを製造した。つまり、ヒアルロン酸（キユーピー（株）製、「ヒアルロン酸ＨＡ−ＬＦ（微生物由来）」、平均分子量約３０万）１６ｇを粉砕機（岩谷産業（株）製、「ミルサーＩＦＭ−１００」）にて粉砕し、８０メッシュ（目開き１７７μｍ）を通過する大きさのものを得た。次いで前記粉体をデキストリン（松谷化学工業（株）製、「ＴＫ―１６」、ＤＥ値１６）７８４ｇと混合した後、水１３０ｇと共に流動層造粒機（流動造粒コーティンング装置）にセットし、８０℃で３０分造粒させた後、９５℃で２５分乾燥させ粉末状組成物７８０ｇを得た。得られた粉末状組成物を水に溶解させたところ速やかに溶解した。
【００２９】
［実施例２］
実施例１において、ヒアルロン酸を（キユーピー（株）製、「ヒアルロン酸ＨＡ−Ｆ（鶏冠由来）」、平均分子量約８０万）に換えた以外は、同様な方法で粉末状組成物を製した。得られた粉末状組成物を水に溶解させたところ速やかに溶解した。
【００３０】
［試験例１］
ヒアルロン酸又はその塩の粒径の違いによる粉末状組成物の水への溶解性について調べた。つまり、実施例１及び２の粉末状組成物において、粉砕の条件を弱めてヒアルロン酸を粉砕した後、電磁式篩震盪機を用いて表１に示す各大きさのヒアルロン酸を得、デキストリンと造粒した以外は、同様な方法でそれぞれの粉末状組成物を製造し、ヒアルロン酸又はその塩の粒径の違いによるそれぞれの製品の溶解性について評価を行った。
【００３１】
【表１】
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【００３２】
表１より、ヒアルロン酸又はその塩を含有した粉末状組成物において、ヒアルロン酸又はその塩の粒径が６０メッシュを通過しない大きさのものは溶解しにくかったのに対し、６０メッシュを通過する大きさのものは速やかに溶解が可能であることが理解される。特に、８０メッシュを通過する大きさのものは大変速やかに溶解した。
【００３３】
［試験例２］
実施例１及び２において、ヒアルロン酸又はその塩をデキストリンと造粒させたものと、途中工程で得られたヒアルロン酸又はその塩をデキストリンと粉体混合させたものを水へ溶解させ、ヒアルロン酸又はその塩を含有した粉末状組成物の造粒品と粉体混合品の水への溶解性の違いについて調べた。
【００３４】
【表２】
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【００３５】
表２より、ヒアルロン酸又はその塩をデキストリンと造粒してある粉末状組成物は、水に速やかに溶解したのに対し、ヒアルロン酸又はその塩をデキストリンと単に粉体混合しただけのものは、ヒアルロン酸及びデキストリンが凝集し、水への溶解が非常に困難であることが理解される。