(57)【要約】【課題】  非通電時には薬剤を安定に保持し、通電時には薬剤を効率的に放出することを可能とするイオントフォレーシス装置を提供すること。【解決手段】  本発明によるイオントフォレーシス装置は、電源装置と、電源装置に接続された、イオン化された薬剤をイオントフォレーシスにより放出し生体に経皮的に投与するための第１電極構造体と、第１電極構造体の対電極としての第２電極構造体とを備えた、イオントフォレーシス装置において、  薬剤が、その難溶性であるｐＨにて前記第１電極構造体に保持され、  第１電極構造体に流れる電流に応じて前記第１電極構造体におけるｐＨを変化させ薬剤をイオン化するようにしたことを特徴とするものである。【選択図】  図２
2007054286.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電源装置と、該電源装置に接続された、イオン化された薬剤をイオントフォレーシスにより放出し生体に経皮的に投与するための第１電極構造体と、該第１電極構造体の対電極としての第２電極構造体とを備えた、イオントフォレーシス装置において、
前記薬剤が、その難溶性であるｐＨにて前記第１電極構造体に保持され、
前記第１電極構造体に流れる電流に応じて前記第１電極構造体におけるｐＨを変化させ前記薬剤をイオン化するようにしたことを特徴とする、イオントフォレーシス装置。
【請求項２】
前記第１電極構造体が、前記薬剤の帯電可能なイオンと同種の極性の電源に接続された電極と、該電極に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部と、該電解液保持部に隣接して配置された前記薬剤の帯電可能なイオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜と、該イオン交換膜に隣接して配置されかつ前記薬剤をその難溶性であるｐＨにて保持する薬液保持部と、該薬液保持部に隣接して配置された、前記薬剤の帯電可能なイオンと同種のイオンを選択するイオン交換膜とからなる、請求項１に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項３】
前記薬剤が、ｐＨ５．５以上において難溶性であり、それより低いｐＨにおいて可溶性であることを特徴とする、請求項１または２に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項４】
前記薬剤が、リドカイン、アシクロビル、アスピリン・ダイアルミネート、アセグルタミドアルミニウム、アデニン、アミノ安息香酸エチル、アルジオキサ、アルミノプロフェン、イノシトールヘキサニコチネート、イブプロフェンピコノール、インスリン、エチオナミド、エピネフリン、Ｌ-カルボシステイン、オキサゾラム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、クロキサゾラム、クロチアゼパム、クロルジアゼポキシド、スクラルファート、スピペロン、スルピリド、スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファモノメトキシン、スルフイソキサゾール、セフジトレンピボキシル、ゾテピン、ゾピクロン、チアミンジスルフィド、デノパミン、トランドラプリル、トリアムテレン、トリパミド、トロピカミド、ニコモール、ニセルゴリン、ニプラジロール、ニメタゼパム、ノルエピネフリン、ノルフロキサシン、ビサコジル、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、ピタバスタチンカルシウム、ピペリジノアセチルアミノ安息香酸エチル、ファモチジン、ブロマゼパム、ブロムワレリル尿素、プロスルチアミン、ヘプロニカート、ミダゾラム、葉酸またはリドカインである、請求項３に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項５】
前記薬剤が、ｐＨ８．０以下において難溶性であり、それより高いｐＨにおいて可溶性であることを特徴とする、請求項１または２に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項６】
前記薬剤が、アセグラトン、アゾセミド、アデニン、アモバルビタール、アルミノプロフェン、アロプリノール、イブプロフェン、インスリン、インスリンリスプロ、インドメタシン、ウルソデオキシコール酸、エチニルエストラジオール、エノキサシン、Ｌ-カルボシステイン、クロフィブラートアルミニウム、クロルタリドン、グリクロピラミド、グリブゾール、グルカゴン、合成ケイ酸アルミニウム、サラゾスルファピリジン、酸化亜鉛、シノキサシン、シベレスタットナトリウム水和物、スクラルファート、スパルフロキサシン、スプロフェン、スルチアム、スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファモノメトキシン、スルフイソキサゾール、タンニン酸アルブミン、テノキシカム、デノパミン、デヒドロコール酸、トラネキサム酸、トリクロルメチアジド、トリパミド、トルフェナム酸、トレピブトン、ナイスタチン、ナジフロキサシン、ナプロキセン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、ヒドロクロロチアジド、ビオチン、ピペミド酸三水和物、ピレタニド、ピロミド酸、フェニトインナトリウム、フェノバルビタール、フェルビナク、フレロキサシン、フロセミド、ブロムワレリル尿素、プロピルチオウラシル、プロベネシド、ベンズブロマロン、ベンチルヒドロクロロチアジド、ベンチロミド、ペモリン、ポラプレジンク、メトトレキサート、メフェナム酸、メルカプトプリン、モフェゾラク、葉酸、リオチロニンナトリウム、リボフラビン、レボチロキシンナトリウムまたはレンチナンである、請求項５に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項７】
前薬液保持部がｐＨ調節剤を含んでなる、請求項２に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項８】
前記ｐＨ調節剤が、アジピン酸、塩酸、乾燥炭酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸二水素ナトリウム、グリシン、グルコノ-δ-ラクトン、グルコン酸、結晶リン酸二水素ナトリウム、コハク酸、酢酸、酢酸アンモニウム、酢酸ナトリウム、ジイソプロパノールアミン、酒石酸、D-酒石酸、L-酒石酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、トリイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、乳酸、乳酸カルシウム、乳酸ナトリウム液、氷酢酸、プロピオン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂、無水酢酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、無水リン酸二水素ナトリウム、メグルミン、メタンスルホン酸、モノエタノールアミン、硫酸、硫酸アルミニウムカリウム、dl-リンゴ酸、リン酸、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウムまたはリン酸二水素ナトリウムである、請求項７に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項９】
前記第２電極構造体が、前記第１電極構造体における電極と反対の極性の電極と、該電極に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部と、該電解液保持部に隣接して配置された、前記薬剤の帯電可能なイオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜とからなる、請求項１または２に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項１０】
前記第２電極構造体が、前記第１電極構造体における電極と反対の極性の電極と、該電極に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部と、該電解液保持部に隣接して配置された、前記薬剤の帯電可能なイオンと同種のイオンを選択するイオン交換膜と、該イオン交換膜に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部と、該電解液保持部に隣接して配置された、前記薬剤の帯電可能なイオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜とからなる、請求項１または２に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項１１】
請求項１に記載のイオントフォレーシス装置の作動方法であって、
前記第１電極構造体および前記第２電極構造体を、それぞれ生体の皮膚表面に配置し、
前記電源装置によって通電し、前記薬剤をイオン化させ、
前記第１電極構造体から前記薬剤を放出させること
を少なくとも含んでなる、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イオントフォレーシス（iontophoresis）によって各種イオン性薬剤を経皮的に投与する技術（経皮ドラッグデリバリー）に関し、特に、薬剤を安定に保持する上で有用なイオントフォレーシス装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
生体の所定部位の皮膚ないし粘膜（以下、単に「皮膚」という）の表面上に配置されたイオン性薬剤に対してこのイオン性薬剤を駆動させる起電力を皮膚に与えて、薬剤を皮膚を介して体内に導入（浸透）させる方法は、イオントフォレーシス（iontophoresis、イオントフォレーゼ、イオン導入法、イオン浸透療法）と呼ばれている（特許文献１等参照）。
【０００３】
たとえば、正電荷をもつイオンは、イオントフォレーシス装置の電気系統のアノード（陽極）側において皮膚内に駆動（輸送）される。一方、負電荷をもつイオンは、イオントフォレーシス装置の電気系統のカソード（陰極）側において皮膚内に駆動（輸送）される。
【０００４】
上記のようなイオントフォレーシス装置としては従来多くの提案がなされている。（たとえば、特許文献１〜７参照）。
【０００５】
上述のような従来のイオントフォレーシス装置においては、十分な治療効果を確保するため通電時は薬剤を高い輸率にて生体へ投与することが求められる。しかしながら、効率的な薬剤送達系としてイオントフォレーシス装置を設計するためには、非通電時において、分子量、電荷などの成分特性にかかわらず薬剤を安定に保持し薬剤の減損を防止することもまた重要な課題となる。したがって、イオントフォレーシス装置において薬剤を安定に保持させることは、十分な薬剤送達を達成する上で重要な課題である。
【特許文献１】特開昭６３−３５２６６号
【特許文献２】特開平４−２９７２７７号
【特許文献３】特開２０００−２２９１２８号
【特許文献４】特開２０００−２２９１２９号
【特許文献５】特開２０００−２３７３２７号
【特許文献６】特開２０００−２３７３２８号
【特許文献７】国際公開ＷＯ０３／０３７４２５Ａ１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上述した従来技術の問題点に鑑みてなされたものであり、非通電時には薬剤を安定に保持し、かつ通電時には高い輸率にて生体内へ移行させることを可能とするイオントフォレーシス装置を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記の課題を解決するために、本発明に係るイオントフォレーシス装置は、電源装置と、該電源装置に接続され、イオン化された薬剤をイオントフォレーシスにより放出し生体に経皮的に投与するための第１電極構造体と、該第１電極構造体の対電極としての第２電極構造体とを備えた、イオントフォレーシス装置において、
前記薬剤が、その難溶性であるｐＨにて前記第１電極構造体に保持され、
前記第１電極構造体に流れる電流に応じて前記第１電極構造体におけるｐＨを変化させ前記薬剤をイオン化するようにしたことを特徴とするものである。
【０００８】
また、本発明の他の態様によれば、本発明に係るイオントフォレーシス装置の作動方法は、
前記第１電極構造体および前記第２電極構造体を、それぞれ生体の皮膚表面に配置し、
前記電源装置によって通電し、前記薬剤をイオン化させ、
前記第１電極構造体から前記薬剤を放出させること
を少なくとも含んでなる。
【発明の効果】
【０００９】
このように本発明に係るイオントフォレーシス装置においては、薬剤を放出し生体に投与するための電極構造体中に、薬剤をその難溶性のｐＨにて保持し、この電極構造体に流れる電流に応じてイオン化するようにしたので、通電前にあっては薬剤を難溶性形態として電極構造体中の薬液保持部に安定に保持し、他の部材への漏洩等による薬剤の減損を防止する。また、通電時にはｐＨ変化により薬剤をイオン化させ、効率的に生体に投与することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本明細書において、「難溶性」とは、第１４改正日本薬局方の性状試験に準じて、溶媒としての水に対する溶解性を示すときに、薬剤が、好ましくは「極めて溶けにくい」または「ほとんど溶けない」にあたることを意味し、より好ましくは「極めて溶けにくい」にあたることを意味する。
【００１１】
また、本明細書において、「可溶性」とは、第１４改正日本薬局方の性状試験に準じて、溶媒としての水に対する溶解性を示すときに、薬剤が、好ましくは「極めて溶けやすい」または「溶けやすい」にあたることを意味し、より好ましくは「極めて溶けやすい」にあたることを意味する。
【００１２】
上述したように、本発明に係るイオントフォレーシス装置は、電源装置と、電源装置に接続された、イオン化された薬剤をイオントフォレーシスにより放出し生体に経皮的に投与するための第１電極構造体と、該第１電極構造体の対電極としての第２電極構造体とを備えた、イオントフォレーシス装置において、
薬剤が、その難溶性であるｐＨにて第１電極構造体中に保持され、
第１電極構造体に流れる電流に応じて第１電極構造体におけるｐＨを変化させ薬剤をイオン化するようにしたことを特徴とするものである。
【００１３】
以下、本発明を図面に例示した好ましい具体例に基づいて説明する。
図１に示す態様は、イオントフォレーシス装置１が皮膚７の表面に配置された状態を示すものであり、電源装置２と、電源装置２に接続された、イオン化された薬剤をイオントフォレーシスにより放出し生体に経皮的に投与するための第１電極構造体３と、該第１電極構造体３の対電極としての第２電極構造体４とを備えている。そして、イオントフォレーシス装置１において、第１電極構造体３は、電源装置２における薬剤Ａの帯電可能なイオンと同種の極性側に、リード線５を介して接続された電極３１と、電極３１に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部３２と、電解液保持部３２に隣接して配置された薬剤Ａの帯電可能なイオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜３３と、イオン交換膜３３に隣接して配置された薬剤Ａをその難溶性のｐＨにて保持する薬液保持部３４と、薬液保持部３４に隣接して配置された薬剤Ａの帯電可能なイオンと同種のイオンを選択するイオン交換膜３５とから構成されている。一方、第２電極構造体４はリード線６を介して電源装置２に接続されており、第１電極構造体３における電極３１と反対の極性の電極４１と、電極４１に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部４２と、電解液保持部４２に隣接して配置された、薬剤Ａの帯電可能なイオンと同種のイオンを選択するイオン交換膜４３と、イオン交換膜４３に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部４４と、電解液保持部４４に隣接して配置された、薬剤の帯電可能なイオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜４５とから構成されている。
【００１４】
また、図示しないが、本発明の他の好ましい態様によれば、第１電極構造体は、図１に示される通りであり、第２電極構造体は、第１電極構造体における電極３１と反対の極性の電極と、この電極に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部と、電解液保持部に隣接して配置された、薬剤Ａの帯電可能なイオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜とから構成されていてもよい。
【００１５】
一般的なイオントフォレーシス装置において、第１電極構造体は作用電極構造体を構成し、第２電極構造体は、非作用電極構造体（グランド電極構造体）として構成される。上記のような電極構造体を具備するイオントフォレーシス装置の詳細については、前述した本出願人に係る国際公開ＷＯ０３／０３７４２５Ａ１明細書（特許文献７）に記載されている。また、態様によっては、上記のように両電極構造体において薬剤を放出するように構成することもでき、本発明はこのような態様も包含する。
【００１６】
次に、図１および図２において、イオントフォレーシス装置の動作を説明する。図１に示される通り、通電前にあっては、薬剤Ａはその難溶性のｐＨにて薬液保持部３４に保持されるため、電解液に溶解してイオン交換膜（３３，３５）内に浸潤することなく、薬液保持部中に安定に存在する。一方、図２に示される通り、第１電極構造体がカソード側に配置され、薬剤が正に帯電可能である場合には、通電時に水の電気分解により生成するＨ＋等が薬剤保持部内のｐＨを変化させ、薬剤Ａは正に帯電し、電場（電界）により電極３１の反対側へ泳動して、イオン交換膜３５を介して効率的に放出される。
【００１７】
また、図示しないが、第１電極構造体がアノード側に配置され、薬剤Ａが負に帯電可能である場合には、水の電気分解により生成するＯＨ−等により薬剤保持部内のｐＨが変化し、薬剤は負に帯電して電極構造体から放出される。
【００１８】
本発明における薬剤は、ｐＨ依存性の溶解特性を有し、イオン化し得るものであればよい。
そして、本発明の好ましい態様においては、薬剤は、ｐＨ ５．５以上において難溶性であり、それより低いｐＨにおいてイオン化され、可溶性となることを特徴とするものである。このような薬剤としては、好ましくは、リドカイン、アシクロビル、アスピリン・ダイアルミネート、アセグルタミドアルミニウム、アデニン、アミノ安息香酸エチル、アルジオキサ、アルミノプロフェン、イノシトールヘキサニコチネート、イブプロフェンピコノール、インスリン、エチオナミド、エピネフリン、Ｌ-カルボシステイン、オキサゾラム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、クロキサゾラム、クロチアゼパム、クロルジアゼポキシド、スクラルファート、スピペロン、スルピリド、スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファモノメトキシン、スルフイソキサゾール、セフジトレンピボキシル、ゾテピン、ゾピクロン、チアミンジスルフィド、デノパミン、トランドラプリル、トリアムテレン、トリパミド、トロピカミド、ニコモール、ニセルゴリン、ニプラジロール、ニメタゼパム、ノルエピネフリン、ノルフロキサシン、ビサコジル、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、ピタバスタチンカルシウム、ピペリジノアセチルアミノ安息香酸エチル、ファモチジン、ブロマゼパム、ブロムワレリル尿素、プロスルチアミン、ヘプロニカート、ミダゾラム、葉酸またはリドカインである。
【００１９】
また、本発明の他の好ましい態様においては、薬剤が、ｐＨ８．０以下において難溶性であり、それより高いｐＨにおいてイオン化され、可溶性となることを特徴とするものである。このような薬剤としては、好ましくは、アセグラトン、アゾセミド、アデニン、アモバルビタール、アルミノプロフェン、アロプリノール、イブプロフェン、インスリン、インスリンリスプロ、インドメタシン、ウルソデオキシコール酸、エチニルエストラジオール、エノキサシン、Ｌ-カルボシステイン、クロフィブラートアルミニウム、クロルタリドン、グリクロピラミド、グリブゾール、グルカゴン、合成ケイ酸アルミニウム、サラゾスルファピリジン、酸化亜鉛、シノキサシン、シベレスタットナトリウム水和物、スクラルファート、スパルフロキサシン、スプロフェン、スルチアム、スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファモノメトキシン、スルフイソキサゾール、タンニン酸アルブミン、テノキシカム、デノパミン、デヒドロコール酸、トラネキサム酸、トリクロルメチアジド、トリパミド、トルフェナム酸、トレピブトン、ナイスタチン、ナジフロキサシン、ナプロキセン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、ヒドロクロロチアジド、ビオチン、ピペミド酸三水和物、ピレタニド、ピロミド酸、フェニトインナトリウム、フェノバルビタール、フェルビナク、フレロキサシン、フロセミド、ブロムワレリル尿素、プロピルチオウラシル、プロベネシド、ベンズブロマロン、ベンチルヒドロクロロチアジド、ベンチロミド、ペモリン、ポラプレジンク、メトトレキサート、メフェナム酸、メルカプトプリン、モフェゾラク、葉酸、リオチロニンナトリウム、リボフラビン、レボチロキシンナトリウムまたはレンチナンである。
【００２０】
薬剤の量は、患者に適用した際に予め設定された有効な血中濃度を有効な時間得られるように、個々の薬剤毎に決定され、薬液保持部等の大きさや厚みおよび薬物放出面の面積、電極装置における電圧、投与時間等に応じ、当業者によって設定される。
【００２１】
また、通電前において、第１電極構造体におけるｐＨの調整は、第１電極構造体を構成する部材、とりわけ、薬液保持部に、ｐＨ調節剤を添加することによって行われる。したがって、本発明の好ましい態様によれば、薬液保持部はｐＨ調節剤を含んでなる。ｐＨ調節剤としては、好ましくは医薬上適用可能なｐＨ調節剤であり、より好ましくは、アジピン酸、塩酸、乾燥炭酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸二水素ナトリウム、グリシン、グルコノ-δ-ラクトン、グルコン酸、結晶リン酸二水素ナトリウム、コハク酸、酢酸、酢酸アンモニウム、酢酸ナトリウム、ジイソプロパノールアミン、酒石酸、D-酒石酸、L-酒石酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、トリイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、乳酸、乳酸カルシウム、乳酸ナトリウム液、氷酢酸、プロピオン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂、無水酢酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、無水リン酸二水素ナトリウム、メグルミン、メタンスルホン酸、モノエタノールアミン、硫酸、硫酸アルミニウムカリウム、dl-リンゴ酸、リン酸、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウムまたはリン酸二水素ナトリウムである。
【００２２】
薬液保持部に添加されるｐＨ調節剤の量は、薬液保持部に添加される薬剤の量、ｐＫａ等の物理化学的性質を勘案して適宜決定される。
【００２３】
また、薬液保持部において、ｐＨ調節剤を用い、難溶性状態にて薬剤を保持させる手法は、薬液保持部の部材、薬剤の性質等に応じて適宜選択される。例えば、薬液保持部が多孔質の部材で構成される場合、ｐＨ調節剤と、薬剤とを含む水溶液を用意し、この水溶液中で難溶化した薬剤を微粉化し、得られた懸濁液を薬液保持部に含浸させることにより、薬液保持部に薬剤を保持させることができる。また、温度、ｐＨ等を調節し、薬剤を予め溶解させた水溶液を得、この水溶液を薬液保持部に含浸させた後、薬液保持部に対して少量の水とともにｐＨ調節剤を加えることにより、薬液保持部における薬剤を難溶性状態とし、保持させてもよい。
【００２４】
本発明に係るイオントフォレーシス装置における好ましい通電条件としては、以下の条件が採用される。
【００２５】
（１）定電流条件、具体的には０．０１〜０．７ｍＡ／ｃｍ２、好ましくは０．１〜０．５ｍＡ／ｃｍ２、
（２）上記定電流を実現させかつ安全な電圧条件、具体的には５０Ｖ以下、好ましくは３０Ｖ以下
という条件である。
【００２６】
また、電極構造体の電極としては、たとえば、炭素、白金のような導電性材料からなる不活性電極が好ましく用いられ得る。
【００２７】
また、電解液保持部としては、電解液を含浸保持する特性を有する薄膜体で構成することができる。なお、この薄膜体は、後述の薬液保持部に使用される材料と同種のものが使用可能である。
【００２８】
電解液としては、適用する薬剤等の条件に応じて適宜所望のものが使用できるが、電極反応により生体の皮膚に障害を与えるものは回避すべきである。本発明において好適な電解液としては、上述のようなｐＨ調節剤を含む水溶液が好ましい。
【００２９】
また、薬液保持部は、薬剤等を含浸保持する薄膜体により構成される。このような薄膜体としては、薬剤等を含浸し保持する能力が充分であり、所定の電場条件のもとで含浸保持したイオン化された薬剤を皮膚側へ移行させる能力（イオン伝達性、イオン導電性）の能力が充分であることが重要である。良好な含浸保持特性と良好なイオン伝達性の双方を具備する材料としては、アクリル系樹脂のヒドロゲル体（アクリルヒドロゲル膜）、セグメント化ポリウレタン系ゲル膜、あるいはゲル状固体電解質形成用のイオン導電性多孔質シート（例えば特開昭１１−２７３４５２に開示された、アクリロニトリルが５０モル％以上、好ましくは７０〜９８モル％以上であり、空隙率が２０〜８０％であるアクリルニトリル共重合体をベースにした多孔質重合体）等を挙げることができる。また、上記のような薬液保持部を含浸させる場合、その含浸率（乾燥時の重量をＤ、含新語の重量をＷとして場合の１００×（Ｗ−Ｄ）／Ｄ［％］）は、好ましくは３０〜４０％である。
【００３０】
また、電極構造体に使用されるイオン交換膜としては、カチオン交換膜とアニオン交換膜を併用することが好ましい。カチオン交換膜としては、好ましくは、（株）トクヤマ製ネオセプタ（ＮＥＯＳＥＰＴＡ，ＣＭ―１、ＣＭ―２、ＣＭＸ、ＣＭＳ、ＣＭＢ、ＣＬＥ０４−２）等が挙げられる。また、アニオン交換膜としては、好ましくは、（株）トクヤマ製ネオセプタ（ＮＥＯＳＥＰＴＡ，ＡＭ―１、ＡＭ―３、ＡＭＸ、ＡＨＡ、ＡＣＨ、ＡＣＳ、ＡＬＥ０４−２、ＡＩＰ−２１）等が挙げられる。また、他の好ましい例としては、多孔質フィルムの空隙部の一部または全部に、陽イオン交換機能を有するイオン交換樹脂が充填されたカチオン交換膜、または陰イオン交換機能を有するイオン交換樹脂が充填されたアニオン交換樹脂が挙げられる。
【００３１】
ここで、上記イオン交換樹脂としては、パーフルオロカーボン骨格にイオン交換基が導入されたフッ素系のもの、またはフッ素化されていない樹脂を骨格とする炭化水素系のものが使用できるが、製造工程の簡便さから炭化水素系のイオン交換樹脂が好ましく用いられる。また、イオン交換樹脂の上記多孔質フィルムへの充填率は、多孔質フィルムの空隙率によって異なるが、例えば、５〜９５質量％とすることができ、好ましく１０〜９０質量％であり、より好ましくは２０〜６０質量％である。
【００３２】
また、上記イオン交換樹脂が有するイオン交換基としては、水溶液中で負または正の電荷を有する基を生じる官能基であれば、特に限定されない。このような官能器は、遊離酸または塩の形で存在していてもよい。陽イオン交換基としては、例えば、スルホン酸基、カルボン酸基、ホスホン酸基等が挙げられ、好ましくはスルホン酸基である。また、陽イオン交換基の対カチオンとしては、例えば、ナトリウムイオン、カリウムイオン等のアルカリ陽イオンやアンモニウムイオン等が挙げられる。また、陰イオン交換基としては、例えば、１〜３級アミノ基、４級アミノ基、ピリジル基、イミダゾール基、４級ピリジウム基または４級イミダゾリウム基等が挙げられ、好ましくは４級アンモニウム基または４級ピリジウム基である。また、陰イオン交換基の対カチオンとしては、塩素イオン等のハロゲンイオンやヒドロキシイオン等が挙げられる。
【００３３】
また、上記多孔質フィルムとしては、表裏を連通する細孔を多数有するフィルムもしくはシート状のものが特に制限されることなく使用されるが、高い強度と柔軟性を両立させるために、熱可塑性樹脂からなるものであることが好ましい。この多孔質フィルムを構成する熱可塑性樹脂としては、エチレン、プロピレン、１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘキセン、３−メチル−１−ブテン、４−メチル−１ペンテン、５−メチル−１−ヘプテン等のα−オレフィンの単独重合体または共重合体等のポリオレフィン樹脂；ポリ塩化ビニル、塩化ビニル−酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル−塩化ビニリデン共重合体、塩化ビニル−オレフィン共重合体等の塩化ビニル系樹脂；ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロトリフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、テトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体、テトラフルオロエチレン−ペルフルオロアルキルビニルエーテル共重合体、テトラフルオロエチレン−エチレン共重合体等のフッ素系樹脂；ナイロン６６等のポリアミド樹脂；ポリイミド樹脂等が挙げられるが、機械的強度、柔軟性、化学的安定性、耐薬品性等を勘案すれば、好ましくはポリオレフィン樹脂であり、より好ましくはポリエチレンまたはポリプロピレンであり、さらに好ましくはポリエチレンである。
【００３４】
上記熱可塑性樹脂からなる多孔質フィルムの性状は、特に限定されないが、薄くかつ強度に優れ、さらに電気抵抗が低いイオン交換膜を形成することを勘案すれば、その平均孔径は、好ましくは０．００５〜５．０μｍであり、より好ましくは０．０１〜２．０μメートルであり、さらに好ましくは０．０２〜０．２μｍである。なお、上記平均口径は、バルブポイント法（ＪＩＳＫ３８３２−１９９０）に準拠して測定される平均流孔径を意味する。同様に、多孔質フィルムの空隙率は、好ましくは２０〜９５％であり、より好ましくは３０〜９０％であり、さらに好ましくは３０〜６０％である。さらに、多孔質フィルムの厚みは、最終的に形成されるイオン交換膜の厚みを勘案すれば、好ましくは５〜１４０μｍであり、より好ましくは１０〜１３０μｍであり、さらに好ましくは１５〜５５μｍである。このような多孔質フィルムにより形成されるアニオン交換膜またはカチオン交換膜の厚さは、通常、多孔質フィルムの厚さ＋０〜２０μｍである。
【００３５】
上述したような各構成材料の詳細については、本出願人に係る前記特許文献７に記載されており、本発明はこの文献に記載された内容を含めるものとする。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明に係るイオントフォレーシス装置の非通電時の概要を示す図。
【図２】本発明に係るイオントフォレーシス装置の通電時の概要を示す図。
【符号の説明】
【００３７】
Ａ  薬剤
１  イオントフォレーシス装置
２  電源装置
３  第１電極構造体
４  第２電極構造体
３１，４１  電極
３２，４２，４４  電解液保持部
３３，３５，４３，４５  イオン交換膜
３４  薬液保持部
５ ，６  リード線
７  皮膚
【図１】
2007054286.tif 000003
【図２】
2007054286.tif 000004