(57)【要約】【解決手段】  （Ａ）水溶性高分子（Ｂ）下記（ｂ−１）（ｂ−２）から選ばれる１種または２種以上の刺激剤（ｂ−１）メントールなどの冷感刺激剤５〜５０質量％（ｂ−２）カプサイシンなどの温感刺激剤０．００１〜１０質量％を含有することを特徴とする、眠気防止用口蓋貼付用フィルム。【効果】  本発明の眠気防止用口蓋貼付用フィルムによれば、製剤を口蓋に貼付した後、直ちに眠気が解消され、眠気防止効果を実感することができる。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）水溶性高分子
（Ｂ）下記（ｂ−１）（ｂ−２）から選ばれる１種または２種以上の刺激剤
（ｂ−１）冷感刺激剤５〜５０質量％
（ｂ−２）温感刺激剤０．００１〜１０質量％
を含有することを特徴とする、眠気防止用口蓋貼付用フィルム。
【請求項２】
（ｂ−１）冷感刺激剤が、メントール、カンフル、ボルネオール、シネオール、カルボン、カンフェン
（ｂ−２）温感刺激剤が、カプサイシン、アリルイソチオシアネート、ジンゲロン
から選ばれる１種または２種以上である、請求項１に記載の眠気防止用口蓋貼付用フィルム。
【請求項３】
さらに多価アルコール及び／または界面活性剤を含有する請求項１または２に記載の眠気防止用口蓋貼付用フィルム。
【請求項４】
さらに、無水カフェインを含有する請求項１〜３に記載の眠気防止用口蓋貼付用フィルム。
【請求項５】
水分が０〜２０質量％である請求項１〜４に記載の眠気防止用口蓋貼付用フィルム。
【請求項６】
冷感刺激剤、温感刺激剤から選ばれる刺激剤を含有する水溶性フィルムを口蓋粘膜に貼付することを特徴とする、眠気防止方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眠気防止効果に優れた製剤及びその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
眠気は人の自然な生理現象であるが、長時間の会議など社会生活の中で眠気の防止が求められる場面がある。眠気防止の手段として、最近では無水カフェインを配合したドリンク剤が市販されているが、常時携帯するにはあまり適当な製剤とはいえない。
特開平３−２５１５３３には、メントールやカフェインなどを含有する眠気防止チューインガムが開示されている。特開平７−４８２５０には、メントールを配合した額や眼の周囲、こめかみ等に貼付することにより眠気を防止するテープ材が開示されている。しかし、これらは、携帯性に優れ眠気防止効果も得られるが、ガム咀嚼やテープの皮膚貼付などは他人から認知されやすく、周囲に不快感を与える可能性があるため、使用場面が制限される場合が多い。また、効果の実感についても必ずしも満足できるものではなく、特に即効性に関して改善の余地がある。
特表２００１−５０４１０６、特表２００２−５３５２６９には、フィルム製剤を口腔粘膜に適用する製剤が提案されている。口腔貼付剤は上記の携帯性や周囲への不認知といった使用性に問題がない製剤であるが、前記文献は口中の清涼や各種有効成分の内服に供する目的のものであり、眠気防止に効果的な製剤やその使用方法は開示されていない。
【０００３】
【特許文献１】特開平３−２５１５３３
【特許文献２】特開平７−４８２５０
【特許文献３】特表２００１−５０４１０６
【特許文献４】特表２００２−５３５２６９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、周囲に不快感を与えずに効果的に眠気を解消することが可能な口腔用の貼付剤とその使用方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、鋭意検討を行った結果、冷感刺激剤及び／または温感刺激剤を一定量以上含有するフィルム製剤を口腔の中でも口蓋部に貼付することによって、刺激剤の効果が口蓋粘膜から効果的に鼻腔に伝わり、製剤適用後、速やかに眠気が解消できることを見出し、本発明を完成するに至った。さらに、多価アルコール、界面活性剤を含有するとさらに優れた改善効果が得られ、また無水カフェインを配合すると、即効性のみならず持続性にも優れた効果が得られることを知見した。すなわち本発明は、
【０００６】
＜１＞（Ａ）水溶性高分子
（Ｂ）下記（ｂ−１）（ｂ−２）から選ばれる１種または２種以上の刺激剤
（ｂ−１）冷感刺激剤５〜５０質量％
（ｂ−２）温感刺激剤０．００１〜１０質量％
を含有することを特徴とする、眠気防止用口蓋貼付用フィルム。
＜２＞（ｂ−１）冷感刺激剤が、メントール、カンフル、ボルネオール、シネオール、カルボン、カンフェン
（ｂ−２）温感刺激剤が、カプサイシン、アリルイソチオシアネート、ジンゲロン
から選ばれる１種または２種以上である、＜１＞に記載の鼻炎症状改善用口蓋貼付用フィルム。
＜３＞さらに多価アルコール及び／または界面活性剤を含有する＜１＞または＜２＞に記載の眠気防止用口蓋貼付用フィルム。
＜４＞さらに、無水カフェインを含有する＜１＞〜＜３＞に記載の眠気防止用口蓋貼付用フィルム。
＜５＞水分が０〜２０質量％である＜１＞〜＜４＞に記載の鼻炎症状改善用口蓋貼付用フィルム。
＜６＞冷感刺激剤、温感刺激剤から選ばれる刺激剤を含有する水溶性フィルムを口蓋粘膜に貼付することを特徴とする、眠気防止方法。
を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の眠気防止用口蓋貼付用フィルムによれば、製剤を口蓋に貼付した後、直ちに眠気防止効果を実感することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明は、水溶性高分子を主基剤とし冷感刺激剤および／または温感刺激剤を一定量以上含有する水溶性フィルム製剤であり、該水溶性フィルムを口蓋部粘膜に貼付することによって、刺激剤の効果が効果的に鼻腔に伝わり、眠気防止効果が得られるものである。
【０００９】
本発明に使用する水溶性フィルム基剤は、水溶性高分子を必須とし、好ましくは多価アルコール及び糖アルコール、界面活性剤を含有する。
【００１０】
水溶性高分子としては、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、カラギナン、カラヤガム、キサンタンガム、ジェランガム、大豆多糖類、トラガントガム、ペクチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ）、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩（Ｎａ，Ｋなどの一価塩）、カードラン、寒天、グアーガム、グルコマンナン、タマリンドシードガム、タラガム、澱粉、プルラン、ローカストビーンガム、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、水溶性ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メチルセルロース（ＭＣ）等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１１】
他の好ましい高分子として、特にカラギナン、キサンタンガム、プルラン、ＨＰＣ、ＰＶＰ、ＭＣがあげられる。水溶性高分子化合物の合計配合量は、口蓋貼付用フィルム中１０〜９９質量％が好ましく、より好ましくは２０〜９５質量％であり、さらに好ましくは３０〜９０質量％である。この合計配合量は口蓋貼付用フィルムが乾燥して調製される場合は、乾燥調製後の口蓋貼付用フィルムの全質量（剥離フィルム等は含まない）に対する合計配合量である。
【００１２】
本発明に使用される前記多価アルコール及び糖アルコールとしては、分子量２００以下の低分子量多価アルコールが好ましく使用される。具体的には、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリンなどのグリセリン及びその重合物、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどのグリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコールなどのジアルキレングリコール、ソルビトール、マルチトール、キシリトールなどの糖アルコールなどがあげられる。多価アルコール及び糖アルコールは、粘膜に貼付したときのフィルムの湿潤性、貼付違和感の抑制に効果を奏する。
【００１３】
多価アルコールの口蓋貼付用フィルム中の含有量は、０〜４０質量％が好ましく、より好ましくは０〜３０質量％であり、さらに好ましくは１〜３０質量％である。この範囲で前記の効果が特に良好であり、多すぎる場合はフィルムのべたつきなど、物性が低下する。
【００１４】
本発明に使用される前記界面活性剤としては、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルがあげられる。界面活性剤は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
界面活性剤の口蓋貼付用フィルム中の含有量は、０．０１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜５質量％である。この範囲で前記の効果が特に良好であり、多すぎる場合はフィルムのべたつきなど、物性が低下する。
【００１５】
本発明に使用される眠気防止用口蓋貼付用フィルムは、上記の基剤成分に必須成分として冷感刺激剤及び／または温感刺激剤を含有し、さらに好ましくは無水カフェインを含有する。
【００１６】
前記冷感刺激剤としては、メントール、カンフル、ボルネオール、シネオール、カルボン、カンフェンなどをあげることができる。これらは、１種または２種以上を含有してよいが、好ましくは２種以上を組み合わせて使用することが本発明の効果が特に良好であって好ましい。
【００１７】
冷感刺激剤のフィルム組成物中の含有量は５〜５０質量％であることを要する。３質量％未満では本発明の効果が得られず、５０質量％を超えると刺激が強すぎて痛みを感じる場合がある。好ましい含有量は６〜４０質量％であり、特に好ましくは８〜３５質量％、最も好ましくは１０〜３０質量％である。
【００１８】
前記温感刺激剤としては、カプサイシン、アリルイソチオシアネート、ジンゲロンなどをあげることができる。これらは、１種または２種以上を含有してよいが、好ましくは２種以上を組み合わせて使用することが本発明の効果が特に良好であって好ましい。
【００１９】
温感刺激剤のフィルム組成物中の含有量は０．００５〜５質量％であることを要する。０．００５質量％未満では本発明の効果が得られず、５質量％を超えると刺激が強すぎて痛みを感じる場合がある。好ましい含有量は０．００５〜３質量％であり、特に好ましくは０．０１〜２質量％、最も好ましくは０．０５〜１質量％である。
【００２０】
冷感刺激剤と温感刺激剤を併用すると、本発明の効果がさらに良好となるため好ましい。
【００２１】
また、冷感刺激剤と温感刺激剤は、前記の化合物として配合できる他、それらを含有する植物抽出物を使用してもよい。植物抽出物としては、たとえば、ハッカ、スペアミント、ペパーミント、ユーカリ、ローズマリー、トウガラシ、ジンジャー、ガーリック、ワサビなどの精油やエキス、チンキがあげられる。植物抽出物のフィルム中の含有量は、刺激剤成分の含有量が各々前述の範囲となるように調整すればよいが、フィルム物性の点から、２０質量％以下とすることが好ましい。
【００２２】
本発明の眠気防止用口蓋貼付用フィルムには、上記の他、甘味剤、酸味剤を含有することが好ましい。
【００２３】
甘味剤としては、ショ糖、果糖などの糖（好ましい配合量０．１〜１０質量％）、キシリトール、エリスリトール、ソルビトールなどの糖アルコール（好ましい配合量０．１〜１０質量％）、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、サッカリン、スクラロース、ステビア抽出物などの高甘味度甘味料（好ましい配合量０．０１〜１０質量％）が使用される。好ましい甘味料は、糖アルコール及び／または高甘味度甘味料であり、具体的にはキシリトール、エリスリトール、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、サッカリン、スクラロースが特に好ましい。
【００２４】
酸味剤としては、クエン酸、リンゴ酸、酪酸、酒石酸などがあげられる。（好ましい含有量０．０１〜５質量％）
【００２５】
さらに、本発明の眠気防止用口蓋貼付用フィルムには、防腐剤、色素、香料などの口腔用組成物・内服薬に配合可能な各種添加成分を含有することができる。
【００２６】
＜製造方法＞
本発明の口蓋貼付用フィルムは通常フィルム状として調製され、口蓋粘膜に貼付して使用することができる。その製造方法としては、上述した成分を水又は含水エタノールに溶解乃至は分散させ、これを剥離用フィルムにキャスティングし、乾燥する方法を採用し得るが、これに限定されない。
【００２７】
乾燥して得られた口蓋貼付用フィルムの水分量は、好ましくは０〜３０質量％、より好ましくは１〜２０質量％、さらに好ましくは２〜１０質量％である。この範囲で、特に良好な柔軟性が得られ、かつ製剤自体のべたつき（粘着性）がない良好なフィルムとすることができる。
【００２８】
本発明の口蓋貼付用フィルムの厚みは２００〜５，０００μｍが好ましい。より好ましくは３００〜１，０００μｍである。５，０００μｍより厚い場合は、口蓋貼付用フィルムの柔軟性が失われて口腔内に違和感を感じさせ、２００μｍより薄い場合は、口蓋貼付用フィルムがすぐに溶けてしまい、十分な持続効果が得られない場合がある。なお、その大きさは口蓋粘膜に適用しやすい適宜な大きさとすることができ、０．１〜１０ｃｍ２程度の大きさとすることが、有効性と貼付時の使用感の点から好ましい。
【００２９】
以上の口蓋貼付用フィルムは、一層形態であるが、目的とする口蓋粘膜への付着性及び口腔内での溶解性を実現するために、口蓋貼付用フィルムを積層化することもできる。
【００３０】
本発明の口蓋貼付用フィルムは水溶性高分子を主基剤としているため、口蓋粘膜に貼付し粘膜の水分と接触することによって湿潤し粘着性を示す。よって、舌先にフィルムを乗せ、そのまま口蓋のほぼ中央部へ移動させ、口蓋粘膜に押し付ければ良好な粘着力を得ることができる。口蓋の貼付位置としては、口蓋のほぼ中央部への貼付が好ましい。 
【実施例】
【００３１】
表１，３，４に示す組成の眠気防止用口蓋貼付用フィルムを作成し、眠気防止効果の評価を行った。
【００３２】
＜製造方法＞
［実施例１］
キャスティング溶液の調製
濃グリセリン１０ｇ、ｌ−メントール５ｇ、無水カフェイン４０ｇ及びショ糖脂肪酸エステル１ｇを十分混合溶解し、溶液Ａとした。別途、適量の水にκ−カラギナン４ｇ及びプルラン３５ｇを投入し、８０℃、５分間加熱溶解させ、６０℃まで放冷した。本溶液を撹拌しながら、アセスルファムカリウム０．２ｇ、アスパルテーム１ｇ、スクラロース０．２ｇ及び溶液Ａを投入し、溶解させた。
塗工、乾燥
５０μｍ厚のＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）フィルム表面に上記キャスティング溶液を塗工し、熱風乾燥にて７０℃で乾燥して、１８００μｍ厚のフィルムを作製し、１４ｍｍφにカットして、口蓋貼付用フィルムを得た。
【００３３】
［実施例２〜１７、比較例１、２］
表１，３，４に示す組成で、実施例１の製造方法に順じて３００〜５，０００μｍ厚のフィルムを作製し、１４ｍｍφにカットして、口蓋貼付用フィルムを得た。ただし、実施例１４〜１７に関しては溶媒として含水アルコールを用いた。 
【００３４】
＜評価方法＞
パネラー１０名を対象として行った。パネラーの舌先にサンプルを乗せ、そのまま口蓋中央部に移動させ、舌先で口蓋粘膜表面に貼付した。評価は、口蓋貼付後の眠気改善効果について下記基準で判定し、平均点を計算した。
５点：非常に眠気が解消した
４点：かなり眠気が解消した
３点：少し眠気が解消した
２点：やや眠気が解消した
１点：眠気が解消しなかった
【００３５】
【表１】
2007099689.tif 000002
【００３６】
（比較例３）実施例４のフィルムを、頬粘膜に貼付し、評価した。
（比較例４）実施例４のフィルムを、下歯茎の裏側に貼付し、評価した。
（比較例５）市販のメントール配合キャンディを舐めた。
（比較例６）市販のメントール配合ガムを咀嚼した。
比較例３〜６の眠気解消効果について表２に示した。
【００３７】
【表２】
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【００３８】
【表３】
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【００３９】
【表４】
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