(57)【要約】【課題】ＰＤＧＦ受容体拮抗作用が強く、かつ安全性の高い化合物およびそれを用いた医薬組成物を提供する。【解決手段】下記一般式（Ｉ−Ａ）、2007099630.tif 000182で表わされる含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩、およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ−Ａ）、
2007099630.tif 000150
[式中、Ｒ1aは−ＯＲ3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ5a；−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6a；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ7a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ8a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ9a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ10a；−ＳＯ2−ＮＲ11aＲ12a（Ｒ3a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ7a、Ｒ8a、Ｒ9a、Ｒ10a、Ｒ11aおよびＲ12aは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000151
（式中、Ｒ13aは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ14a（Ｒ14aはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基であり、
Ｒ2aは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000152
（式中、Ｒ15aは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16aＲ17a（Ｒ16aおよびＲ17aは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18aＲ19a（Ｒ18aおよびＲ19aは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基を有していてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ18aおよびＲ19aにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ20a（Ｒ20aは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ21a（Ｒ21aはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ22a（Ｒ22aはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23a（Ｒ23aはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000153
（式中、Ｒ24aは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ25a（Ｒ25aはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である]で表わされることを特徴とする含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
前記Ｒ1aが−ＯＲ3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ5a；−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6a；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ7a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ8a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ9a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ10a；−ＳＯ2−ＮＲ11aＲ12a（Ｒ3a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ7a、Ｒ8a、Ｒ9a、Ｒ10a、Ｒ11aおよびＲ12aは、それぞれ上記のものと同じである）；カルボニル基を有する置換基を有していてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000154
で表わされる請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
前記Ｒ1aが−ＯＲ3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a（Ｒ3aおよびＲ4aは、それぞれ上記のものと同じである）；下記一般式、
2007099630.tif 000155
（式中、Ｒ26aは、水酸基または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3である）で表わされる置換基；アリール基；およびニトロ基からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000156
で表わされる請求項２記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
前記Ｒ1aが１個のアルキル基が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000157
で表わされる請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
前記Ｒ1aが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4aまたは−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6a（Ｒ4aおよびＲ6aは、それぞれ独立にアルキル基である）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000158
で表わされる請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
前記Ｒ1aが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a（Ｒ4aは、上記のものと同じである）が置換されている下記式、
2007099630.tif 000159
で表わされる請求項５記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
前記Ｒ1aが、−ＯＲ3a（Ｒ3aはアルキル基である）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000160
（式中、Ｒ13aは上記のものと同じである）で表わされる請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
前記Ｒ1aが下記式、
2007099630.tif 000161
で表わされる請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
前記Ｒ2aが、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000162
（式中、Ｒ15aは上記のものと同じである）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16aＲ17a；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18aＲ19a；−Ｏ−Ｒ20a；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ21a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ22a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23a（Ｒ16a、Ｒ17a、Ｒ18a、Ｒ19a、Ｒ20a、Ｒ21a、Ｒ22aおよびＲ23aは、それぞれ上記のものと同じである）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されてもよい複素環からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000163
で表わされる請求項１〜８のうちいずれか一項記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
前記Ｒ2aが、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000164
（式中、Ｒ15aは上記のものと同じである）で表される基；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18aＲ19a；−Ｏ−Ｒ20a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23a（Ｒ18a、Ｒ19a、Ｒ20aおよびＲ23aは、それぞれ上記のものと同じである）；およびニトロ基からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000165
で表わされる請求項９記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
前記Ｒ2aが、アルキル基が置換されていてもよい下記一般式、
2007099630.tif 000166
（式中、Ｒ27aは、水酸基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、複素環または−ＮＲ28aＲ29a（Ｒ28aおよびＲ29aは、それぞれ独立にアルキル基である）である）で表される置換基が置換されている下記一般式、
2007099630.tif 000167
で表わされる請求項１０記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
前記Ｒ27aが水酸基または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3である請求項１１記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
前記Ｒ2aが下記一般式、
2007099630.tif 000168
（上記式中、Ｒ13aは水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていていてもよいアルキル基である）で表される置換基が置換されている下記一般式、
2007099630.tif 000169
で表わされる請求項１０記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
前記Ｒ13aが水素原子である請求項１３記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
下記一般式（Ｉ−Ｂ）、
2007099630.tif 000170
[式中、Ｒ1bは−ＯＲ3b；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4b；−Ｃ（Ｏ）Ｒ5b；−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6b；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ7b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ8b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ9b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ10b；−ＳＯ2−ＮＲ11bＲ12b（Ｒ3b、Ｒ4b、Ｒ5b、Ｒ6b、Ｒ7b、Ｒ8b、Ｒ9b、Ｒ10b、Ｒ11bおよびＲ12bは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000171
（式中、Ｒ13bは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ14b（Ｒ14bはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基であり、
Ｒ2bは、カルボニル基を有する置換基を有していてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000172
（式中、Ｒ15bは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16bＲ17b（Ｒ16bおよびＲ17bは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18bＲ19b（Ｒ18bおよびＲ19bは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基が置換されていてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ18bおよびＲ19bにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ20b（Ｒ20bは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ21b（Ｒ21bはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ22b（Ｒ22bはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23b（Ｒ23bはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000173
（式中、Ｒ24bは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ25b（Ｒ25bはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である]で表わされることを特徴とする含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
前記Ｒ1bが、−ＯＲ3b（Ｒ3bはアルキル基またはアリール基である）、アルキル基またはアリール基が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000174
で表され、
前記Ｒ2bが下記一般式、
2007099630.tif 000175
で表わされる請求項１５記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
下記一般式（Ｉ−Ｃ）、
2007099630.tif 000176
[式中、Ｒ1cは−ＯＲ3c；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4c；−Ｃ（Ｏ）Ｒ5c；−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6c；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ7c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ8c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ9c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ10c；−ＳＯ2−ＮＲ11cＲ12c（Ｒ3c、Ｒ4c、Ｒ5c、Ｒ6c、Ｒ7c、Ｒ8c、Ｒ9c、Ｒ10c、Ｒ11cおよびＲ12cは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000177
（式中、Ｒ13cは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ14c（Ｒ14cはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基であり、
Ｒ2cは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000178
（式中、Ｒ15cは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16cＲ17c（Ｒ16cおよびＲ17cは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18cＲ19c（Ｒ18cおよびＲ19cは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基が置換されていてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ18cおよびＲ19cにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ20c（Ｒ20cは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ21c（Ｒ21cはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ22c（Ｒ22cはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23c（Ｒ23cはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000179
（式中、Ｒ24cは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ25c（Ｒ25cはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である]で表わされることを特徴とする含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１８】
前記Ｒ1cが、−ＯＲ3c（Ｒ3cはアリール基である）またはアリール基が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000180
で表され、
前記Ｒ2cが下記一般式、
2007099630.tif 000181
で表わされる請求項１７記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
請求項１〜１８のうちいずれか一項記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項２０】
ＰＤＧＦ阻害剤である請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
腎炎治療薬である請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
平滑筋増殖阻害薬である請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２３】
再狭窄治療薬である請求項２０記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、含窒素複素環化合物およびそれを用いた医薬組成物に関し、詳しくは、ＰＤＧＦ（platelet-derived growth factor：血小板由来増殖因子）受容体拮抗作用を有する新規含窒素複素環化合物およびそれを用いた医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＰＤＧＦは、血小板、マクロファージ、平滑筋細胞、内皮細胞、線維芽細胞から分泌され、生物の発生過程、創傷治癒過程といった生理的現象の他に、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、網膜症、悪性腫瘍、動脈硬化症およびＰＴＣＡ（percutaneous transluminal coronary angioplasty）後の再狭窄などの疾患における悪性因子として重要な役割を果たしていることが知られている。例えば、腎炎においてＰＤＧＦはメサンギウム細胞に対する強力な増殖因子であり、その役割も大きく、腎機能低下に大きく関与している。
【０００３】
非特許文献１、２において、実験的腎疾患モデル（腎炎、腎不全、糖尿病）の進展に伴って、糸球体にＰＤＧＦ受容体のβサブユニットが高発現すると共に、ＰＤＧＦ−Ｂ鎖のｍＲＮＡならびにタンパクが増加することが報告されており、非特許文献３には、さらにＰＤＧＦ中和抗体の投与により細胞増殖が完全にブロックされることが報告されている。また、非特許文献４、５には、糸球体腎炎患者においてもＰＤＧＦ−β受容体とＰＤＧＦ−Ｂ鎖が糸球体において高発現しており、その発現の程度は尿タンパク、メサンギウム細胞増殖、細胞浸潤と正の相関を示すことが報告されている。
【０００４】
現在、ＰＤＧＦが関与するそれぞれの疾患に応じて、様々な治療薬の開発が進められている。例えば、特許文献１には、ＰＤＧＦ受容体拮抗剤として、下記一般式、
2007099630.tif 000002
で表される構造を基本骨格とする化合物を有効成分とすることを特徴とする治療薬が開示されている。
【０００５】
また、ＰＤＧＦ受容体拮抗剤以外のＰＤＧＦ阻害剤として、ＰＤＧＦ産生阻害剤、受容体リン酸化阻害剤、シグナル伝達阻害剤が知られている。例えば、ＰＤＧＦ受容体リン酸化阻害剤としては、特許文献２に、下記一般式、
2007099630.tif 000003
で表されるカルボスチリル化合物を基本骨格とする化合物を有効成分とすることを特徴とする治療薬が開示されている。
【非特許文献１】Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８８，６５６０−６５６４（１９９１）
【非特許文献２】Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．６５（２）:１６０−１６７（１９９１）
【非特許文献３】Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７５，１４１３−１４１６（１９９２）
【非特許文献４】Ａｍ．Ｊ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．１７（１）:２５−３１（１９９７）
【非特許文献５】Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．８（５）:８１７−８１９（１９９７）
【特許文献１】特許３１９５３６３号公報
【特許文献２】特開２００１−８９４７１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上述したように、現在、ＰＤＧＦを阻害することにより、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、網膜症、悪性腫瘍およびＰＴＣＡ後の再狭窄などの治療薬の開発が進められているが、活性的に未だ満足できるものではなく、より活性が高く、かつ安全性が高いＰＤＧＦ阻害薬の開発が強く望まれていた。
【０００７】
そこで本発明の目的は、ＰＤＧＦ受容体拮抗作用が強く、かつ安全性の高い化合物およびそれを用いた医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、特定の構造を有する含窒素複素環化合物が、ＰＤＧＦによるメサンギウム細胞増殖の抑制作用およびＰＤＧＦ受容体拮抗作用を有していることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明の含窒素複素環化合物は下記一般式（Ｉ−Ａ）、
2007099630.tif 000004
[式中、Ｒ1aは−ＯＲ3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ5a；−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6a；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ7a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ8a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ9a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ10a；−ＳＯ2−ＮＲ11aＲ12a（Ｒ3a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ7a、Ｒ8a、Ｒ9a、Ｒ10a、Ｒ11aおよびＲ12aは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000005
（式中、Ｒ13aは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ14a（Ｒ14aはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基であり、
Ｒ2aは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000006
（式中、Ｒ15aは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16aＲ17a（Ｒ16aおよびＲ17aは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18aＲ19a（Ｒ18aおよびＲ19aは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基を有していてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ18aおよびＲ19aにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ20a（Ｒ20aは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ21a（Ｒ21aはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ22a（Ｒ22aはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23a（Ｒ23aはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000007
（式中、Ｒ24aは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ25a（Ｒ25aはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である]で表わされることを特徴とするもの、またはその医薬上許容される塩である。
【００１０】
また、本発明の他の含窒素複素環化合物は、下記一般式（Ｉ−Ｂ）、
2007099630.tif 000008
[式中、Ｒ1bは−ＯＲ3b；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4b；−Ｃ（Ｏ）Ｒ5b；−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6b；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ7b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ8b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ9b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ10b；−ＳＯ2−ＮＲ11bＲ12b（Ｒ3b、Ｒ4b、Ｒ5b、Ｒ6b、Ｒ7b、Ｒ8b、Ｒ9b、Ｒ10b、Ｒ11bおよびＲ12bは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000009
（式中、Ｒ13bは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ14b（Ｒ14bはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基であり、
Ｒ2bは、カルボニル基を有する置換基を有していてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000010
（式中、Ｒ15bは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16bＲ17b（Ｒ16bおよびＲ17bは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18bＲ19b（Ｒ18bおよびＲ19bは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基が置換されていてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ18bおよびＲ19bにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ20b（Ｒ20bは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ21b（Ｒ21bはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ22b（Ｒ22bはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23b（Ｒ23bはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000011
（式中、Ｒ24bは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ25b（Ｒ25bはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である]で表わされることを特徴とするもの、またはその医薬上許容される塩である。
【００１１】
更に、本発明の他の含窒素複素環化合物は、下記一般式（Ｉ−Ｃ）、
2007099630.tif 000012
[式中、Ｒ1cは−ＯＲ3c；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4c；−Ｃ（Ｏ）Ｒ5c；−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6c；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ7c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ8c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ9c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ10c；−ＳＯ2−ＮＲ11cＲ12c（Ｒ3c、Ｒ4c、Ｒ5c、Ｒ6c、Ｒ7c、Ｒ8c、Ｒ9c、Ｒ10c、Ｒ11cおよびＲ12cは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000013
（式中、Ｒ13cは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ14c（Ｒ14cはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基であり、
Ｒ2cは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000014
（式中、Ｒ15cは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16cＲ17c（Ｒ16cおよびＲ17cは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18cＲ19c（Ｒ18cおよびＲ19cは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基が置換されていてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ18cおよびＲ19cにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ20c（Ｒ20cは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ21c（Ｒ21cはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ22c（Ｒ22cはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23c（Ｒ23cはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000015
（式中、Ｒ24cは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ25c（Ｒ25cはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である]で表わされることを特徴とするもの、またはその医薬上許容される塩である。
【００１２】
本発明の医薬組成物は、上記本発明の含窒素複素環化合物（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）および（Ｉ−Ｃ）、またはそれらの医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするものである。
【００１３】
なお、本明細書において使用する各置換基等の定義は次の通りである。「アリール基」とは、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等であり、好ましくはフェニル基である。「複素環」とは、ヘテロ原子１個以上を含有する環であり、ピリジル基、オキサゾール基等の芳香族性を有するものだけではなく、モルホリノ基等の芳香族性を有さないものも含む。「アルキル基」は、直鎖でも分枝してもよく、環状であってもよい。炭素数は特に制限されるものではないが、好ましくは１〜１２であり、より好ましくは１〜６である。「アルケニル基」は、直鎖でも分枝してもよい。炭素数は特に制限されるものではないが、好ましくは１〜１２であり、より好ましくは１〜６である。「アルコキシ基」のアルキル基部分は、上記アルキル基と同様に、直鎖でも分枝してもよく、環状であってもよく、炭素数は特に制限されるものではないが、好ましくは１〜１２であり、より好ましくは１〜６である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩は、ＰＤＧＦ受容体拮抗作用が強く、かつ安全性の高い化合物である。それらの化合物を有効成分として含有する本発明の医薬組成物は、ＰＤＧＦ阻害作用を有する治療薬として、腎炎、平滑筋増殖阻害および再狭窄等の種々の疾患への応用が期待できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明の好適実施形態について、詳細に説明する。
本発明の含窒素複素環化合物は、下記一般式（Ｉ−Ａ）、
2007099630.tif 000016
で表わされることを特徴とするものである。式中、Ｒ1aは−ＯＲ3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ5a；−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6a；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ7a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ8a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ9a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ10a；−ＳＯ2−ＮＲ11aＲ12a（Ｒ3a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ7a、Ｒ8a、Ｒ9a、Ｒ10a、Ｒ11aおよびＲ12aは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000017
（式中、Ｒ13aは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ14a（Ｒ14aはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。
【００１６】
Ｒ1aが下記式、
2007099630.tif 000018
で表わされるアリール基である場合、当該アリール基に、−ＯＲ3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ5a；−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6a；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ7a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ8a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ9a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ10a；−ＳＯ2−ＮＲ11aＲ12a（Ｒ3a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ7a、Ｒ8a、Ｒ9a、Ｒ10a、Ｒ11aおよびＲ12aは、それぞれ上記のものと同じである）；カルボニル基を有する置換基を有していてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい含窒素複素環化合物が好ましい。
【００１７】
また、Ｒ1aが下記式、
2007099630.tif 000019
で表わされるアリール基である場合、より好ましくは、当該アリール基に、−ＯＲ3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a（Ｒ3aおよびＲ4aは、それぞれ上記のものと同じである）；下記一般式、
2007099630.tif 000020
（式中、Ｒ26aは、水酸基または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3である）で表わされる置換基；アリール基；およびニトロ基からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい含窒素複素環化合物である。
【００１８】
Ｒ1aが下記一般式、
2007099630.tif 000021
で表わされるヘテロアリール基である場合、当該へテロアリール基に、１個のアルキル基が置換されていてもよい含窒素複素環化合物が好ましい。
【００１９】
Ｒ1aが下記一般式、
2007099630.tif 000022
で表わされるアリール基である場合、当該アリール基に、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4aまたは−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6a（Ｒ4aおよびＲ6aは、それぞれ独立にアルキル基である）が置換されていてもよい含窒素複素環化合物が好ましい。
【００２０】
また、Ｒ1aが下記一般式、
2007099630.tif 000023
で表わされるアリール基である場合、より好ましくは、当該アリール基に、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a（Ｒ4aは、上記のものと同じである）が置換されている含窒素複素環化合物である。
【００２１】
Ｒ1aが下記一般式、
2007099630.tif 000024
（式中、Ｒ13aは上記のものと同じである）で表わされるヘテロアリール基である場合、当該へテロアリール基に、−ＯＲ3a（Ｒ3aはアルキル基である）が置換されていてもよい含窒素複素環化合物が好ましい。
【００２２】
Ｒ1aが下記一般式、
2007099630.tif 000025
で表わされるアリール基である場合、当該アリール基には置換基が置換されていない含窒素複素環化合物が好ましい。
【００２３】
Ｒ2aは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000026
（式中、Ｒ15aは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16aＲ17a（Ｒ16aおよびＲ17aは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18aＲ19a（Ｒ18aおよびＲ19aは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基を有していてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ18aおよびＲ19aにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ20a（Ｒ20aは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ21a（Ｒ21aはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ22a（Ｒ22aはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23a（Ｒ23aはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000027
（式中、Ｒ24aは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ25a（Ｒ25aはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。
【００２４】
Ｒ2aが下記一般式、
2007099630.tif 000028
で表わされるアリール基である場合、当該アリール基に、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000029
（式中、Ｒ15aは上記のものと同じである）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16aＲ17a；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18aＲ19a；−Ｏ−Ｒ20a；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ21a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ22a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23a（Ｒ16a、Ｒ17a、Ｒ18a、Ｒ19a、Ｒ20a、Ｒ21a、Ｒ22aおよびＲ23aは、それぞれ上記のものと同じである）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されてもよい複素環からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい含窒素複素環化合物が好ましい。
【００２５】
Ｒ2aが下記一般式、
2007099630.tif 000030
で表わされるアリール基である場合、より好ましくは、当該アリール基に、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000031
（式中、Ｒ15aは上記のものと同じである）で表される基；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18aＲ19a；−Ｏ−Ｒ20a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23a（Ｒ18a、Ｒ19a、Ｒ20aおよびＲ23aは、それぞれ上記のものと同じである）；およびニトロ基からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基が置換されていてもよい含窒素複素環化合物である。
【００２６】
Ｒ2aが下記一般式、
2007099630.tif 000032
で表わされるアリール基で、当該アリール基に、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基が置換されている場合、当該アルケニル基は、アルキル基が置換されていてもよい下記一般式、
2007099630.tif 000033
（式中、Ｒ27aは、水酸基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、複素環または−ＮＲ28aＲ29a（Ｒ28aおよびＲ29aは、それぞれ独立にアルキル基である）である）で表されるものが好ましい。より好ましくは、Ｒ27aが水酸基または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3である含窒素複素環化合物である。
【００２７】
Ｒ2aが下記一般式、
2007099630.tif 000034
で表わされるアリール基で、当該アリール基に、下記一般式、
2007099630.tif 000035
で表される置換基が置換されている場合、Ｒ13aは、好ましくは水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていていてもよいアルキル基であり、より好ましくは水素原子である。
【００２８】
また、本発明の他の含窒素複素環化合物は、下記一般式（Ｉ−Ｂ）、
2007099630.tif 000036
で表されることを特徴とするものである。式中、Ｒ1bは−ＯＲ3b；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4b；−Ｃ（Ｏ）Ｒ5b；−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6b；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ7b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ8b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ9b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ10b；−ＳＯ2−ＮＲ11bＲ12b（Ｒ3b、Ｒ4b、Ｒ5b、Ｒ6b、Ｒ7b、Ｒ8b、Ｒ9b、Ｒ10b、Ｒ11bおよびＲ12bは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000037
（式中、Ｒ13bは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ14b（Ｒ14bはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。
【００２９】
Ｒ2bは、カルボニル基を有する置換基を有していてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000038
（式中、Ｒ15bは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16bＲ17b（Ｒ16bおよびＲ17bは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18bＲ19b（Ｒ18bおよびＲ19bは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基が置換されていてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ18bおよびＲ19bにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ20b（Ｒ20bは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ21b（Ｒ21bはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ22b（Ｒ22bはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23b（Ｒ23bはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000039
（式中、Ｒ24bは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ25b（Ｒ25bはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。
【００３０】
Ｒ1bが、−ＯＲ3b（Ｒ3bはアルキル基またはアリール基である）、アルキル基またはアリール基が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000040
で表され、Ｒ2bが下記一般式、
2007099630.tif 000041
で表わされる含窒素複素環化合物が好ましい。
【００３１】
更に、本発明の他の含窒素複素環化合物は、下記一般式（Ｉ−Ｃ）、
2007099630.tif 000042
で表されることを特徴とするものである。式中、Ｒ1cは−ＯＲ3c；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ4c；−Ｃ（Ｏ）Ｒ5c；−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6c；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ7c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ8c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ9c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ10c；−ＳＯ2−ＮＲ11cＲ12c（Ｒ3c、Ｒ4c、Ｒ5c、Ｒ6c、Ｒ7c、Ｒ8c、Ｒ9c、Ｒ10c、Ｒ11cおよびＲ12cは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000043
（式中、Ｒ13cは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ14c（Ｒ14cはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。
【００３２】
Ｒ2cは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、
2007099630.tif 000044
（式中、Ｒ15cは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ16cＲ17c（Ｒ16cおよびＲ17cは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18cＲ19c（Ｒ18cおよびＲ19cは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基が置換されていてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ18cおよびＲ19cにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ20c（Ｒ20cは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ21c（Ｒ21cはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ22c（Ｒ22cはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ23c（Ｒ23cはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000045
（式中、Ｒ24cは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ25c（Ｒ25cはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。
【００３３】
Ｒ1cが、−ＯＲ3c（Ｒ3cはアリール基である）またはアリール基が置換されていてもよい下記式、
2007099630.tif 000046
で表され、Ｒ2cが下記一般式、
2007099630.tif 000047
で表わされる含窒素複素環化合物が好ましい。
【００３４】
本発明の含窒素複素環化合物において、その医薬上許容される塩とは、特に制限されるものではなく、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびアスコルビン酸塩等を挙げることができる。なお、水和物、溶媒和物等であってもよい。
【００３５】
本発明の含窒素複素環化合物の合成方法は特に制限されるものではなく、既知の反応を組み合わせることにより、合成することができる。例えば、本発明の含窒素複素環化合物（Ｉ−Ａ）は、下記反応スキーム１に従い、合成することができる。化合物（ＩＩ−Ａ−ａ）および（ＩＩＩ−Ａ−ａ）を、酢酸ナトリウムおよび無水酢酸等に添加し、適宜、加熱等を行うことにより、化合物（Ｉ−Ａ−ａ）を得ることができる。なお、原料である（ＩＩ−Ａ−ａ）および（ＩＩＩ−Ａ−ａ）を適宜、置換基を有するものに変更することにより、またはフェニル基をアリール基等に変更することにより、所望の置換基を有する化合物を得ることができる。
【００３６】
反応スキーム１
2007099630.tif 000048
【００３７】
また、本発明の含窒素複素環化合物（Ｉ−Ｂ）は、例えば、下記反応スキーム２に従い、合成することができる。化合物（ＩＩ−Ｂ−ａ）およびエタノールを、酢酸エチル等に添加し、アセチルクロリド等を滴下し反応させ、化合物（ＩＩＩ‐Ｂ‐ａ）を得る。次に、得られた化合物（ＩＩＩ‐Ｂ‐ａ）をジクロロメタン等の溶媒に溶解させ、トリエチルアミン等の存在下で、ベンゾイルクロリドと反応させ、化合物（ＩＶ‐Ｂ‐ａ）を得る。次に、得られた化合物（ＩＶ‐Ｂ‐ａ）を、クロロホルム等の溶媒に溶解させ、トリエチルアミン存在下で、適宜、還流を行いながらメルドラム酸と反応させ、化合物（Ｖ‐Ｂ‐ａ）を得る。最後に得られた化合物（Ｖ‐Ｂ‐ａ）を、加熱することにより化合物（Ｉ−Ｂ−ａ）を得ることができる。なお、当該反応も反応スキーム１と同様に、原料を適宜、置換基を有するものに変更することにより、またはフェニル基をアリール基等に変更することにより、所望の置換基を有する化合物を得ることができる。
【００３８】
反応スキーム２
2007099630.tif 000049
【００３９】
更にまた、本発明の含窒素複素環化合物（Ｉ−Ｃ）は、例えば、下記反応スキーム３に従い、合成することができる。化合物（ＩＩ−Ｃ−ａ）および（ＩＩＩ−Ｃ−ａ）を、アセトニトリル等の溶媒に溶解させ、ピペリジン等の存在下で還流することにより、化合物（Ｉ−Ｃ−ａ）を得ることができる。なお、当該反応も反応スキーム１と同様に、原料を適宜、置換基を有するものに変更することにより、またはフェニル基をアリール基等に変更することにより、所望の置換基を有する化合物を得ることができる。
【００４０】
反応スキーム３
2007099630.tif 000050
【００４１】
本発明の医薬組成物は、上記本発明の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするものである。本発明の医薬組成物はＰＤＧＦ阻害剤として好適であり、腎炎治療薬、平滑筋増殖阻害薬または再狭窄治療薬として有用である。
【００４２】
本発明の医薬組成物の形態は、特に限定されず、必要に応じて適宜選択することができる。例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤または液剤のような経口剤、または、注射剤、外用剤または坐剤のような非経口剤が挙げられ、定法に従い、製剤とすることができる。
【００４３】
本発明の医薬組成物を腎炎治療薬、平滑筋増殖阻害薬、再狭窄治療薬として用いる場合に、患者の年齢、性別、体重または疾患の程度により異なるが、通常、成人に対して、１日あたり１ｍｇ〜１ｇの範囲で、１日１回〜複数回投与する。
【実施例】
【００４４】
本発明の含窒素複素環化合物を下記手順に従い、合成した。
合成例１
(E)-3-[3-[[2-(3-Nitrophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１）の合成
下記反応式に従い、化合物（Ｉ‐Ａ‐１）を合成した。
2007099630.tif 000051
【００４５】
t-ブチル 3-(3’-ホルミルフェニル)アクリレート (496mg, 2.14mmol)、N-(3-ニトロベンゾイル)グリシン (509mg, 2.14mmol)、酢酸ナトリウム (175mg, 2.14mmol)、無水酢酸 (2mL) を、80℃で4時間攪拌した。反応液に水を加え、固体を濾取した。その固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製し、化合物（ＩＩ‐Ａ‐１）を524mg（収率58％）得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57 (9H, s), 6.48 (1H, d, J=16.0Hz), 7.35 (1H, s), 7.54 (1H, t, J=7.6Hz), 7.60-7.85 (3H, m), 8.24 (1H, d, J=7.6Hz), 8.32 (1H, brs), 8.45-8.55 (2H, m), 9.01 (1H, brs).
【００４６】
得られた化合物（ＩＩ‐Ａ‐１）(486mg, 1.16mmol)、ジクロロメタン (20mL) にトリフルオロ酢酸 (1mL) を加え、室温で3時間攪拌した。析出した固体を濾取、乾燥し、化合物（Ｉ‐Ａ‐１）を221mg（収率52%）得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.48 (1H, s), 7.63 (1H, t, J=7.6Hz), 7.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.87 (1H, d, J=7.6Hz), 7.95 (1H, t, J=7.6Hz), 8.45-8.65 (4H, m), 8.76 (1H, t, J=1.9Hz), 12.60 (1H, brs). 
【００４７】
合成例２
(E)-3-[3-[[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐２）の合成
2007099630.tif 000052
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.90 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.61 (1H, d, J=16.0Hz), 7.23 (1H, d, J=8.6Hz), 7.29 (1H, s), 7.50-7.85 (5H, m), 8.37 (1H, d, J=7.9Hz), 8.60 (1H, s), 12.49 (1H, s). 
【００４８】
合成例３
(E)-3-[3-[[5-Oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐３）の合成
2007099630.tif 000053
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.81 (3H, s), 3.93 (6H, s), 6.60 (1H, d, J=16.0Hz), 7.35 (1H, s, ), 7.41 (2H, s), 7.59 (1H, t, J=7.8Hz), 7.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.78 (1H, d, J=7.8Hz), 8.33 (1H, d, J=7.8Hz), 8.70 (1H, s).
【００４９】
合成例４
(E)-3-[3-[[2-(3-Methoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐４）の合成
2007099630.tif 000054
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.89 (3H, s), 6.62 (1H, d, J=16.0Hz), 7.32 (1H, ddd, J=0.9, 2.7, 8.2Hz), 7.38 (1H, s), 7.50-7.80 (5H, m), 7.83 (1H, d, J=7.9Hz), 8.44 (1H, d, J=7.9Hz), 8.52 (1H, s), 12.60 (1H, brs). 
【００５０】
合成例５
(E)-3-[4-[[2-(3-Acetoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐５）の合成
2007099630.tif 000055
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.34 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.41 (1H, s), 7.51 (1H, td, J=1.9, 8.0Hz), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.70 (1H, t, J=8.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.90 (1H, t, J=1.9Hz), 8.03 (1H, td, J=1.9, 8.0Hz), 8.34 (2H, d, J=8.4Hz), 12.53 (1H, brs). 
【００５１】
合成例６
(E)-3-[4-[[2-(1-Acetylindol-3-yl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐６）の合成
2007099630.tif 000056
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.82 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.33 (1H, s), 7.50-7.60 (2H, m), 7.65 (1H, d, J=16.0Hz), 7.90 (2H, d, J=8.4Hz), 8.30-8.50 (4H, m), 8.78 (1H, s). 
【００５２】
合成例７
(E)-3-[4-[[2-(2-Indolyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐７）の合成
2007099630.tif 000057
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.14 (1H, t, J=7.5Hz), 7.31 (1H, s), 7.35 (1H, t, J=7.5Hz), 7.42 (1H, s), 7.57 (1H, d, J=7.5Hz), 7.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.74 (1H, d, J=7.5Hz), 7.74 (1H, d, J=7.5Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 8.39 (2H, d, J=8.4Hz), 12.30 (1H, s), 12.50 (1H, s).
【００５３】
合成例８
(E)-3-[4-[[2-(3-Mesyloxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐８）の合成
2007099630.tif 000058
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.50 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.44 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.65-7.85 (2H, m), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.03 (1H, t, J=1.5Hz), 8.16 (1H, td, J=1.5, 7.1Hz), 8.35 (2H, d, J=8.4).
【００５４】
合成例９
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-(2-quinolyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐９）の合成
2007099630.tif 000059
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐９）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.70 (1H, d, J=16.0Hz), 7.55 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.75-8.00 (4H, m), 8.10-8.25 (2H, m), 8.41 (2H, d, J=8.4Hz), 8.47 (1H, d, J=8.6Hz), 8.68 (1H, d, J=8.6Hz), 
【００５５】
合成例１０
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-pyrazinyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１０）の合成
2007099630.tif 000060
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１０）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.55 (1H, s), 7.65 (1H, d, J=16.0Hz), 7.88 (2H, d, J=8.4Hz), 8.38 (2H, d, J=8.4Hz), 8.94 (2H, s), 9.49 (1H, d, J=0.9Hz). 
【００５６】
合成例１１
(E)-3-[4-[[2-(5-Methoxyindol-2-yl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１１）の合成
2007099630.tif 000061
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１１）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.80 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.01 (1H, dd, J=2.4, 8.9Hz), 7.28 (1H, s), 7.32 (1H, d, J=1.2Hz), 7.46 (1H, d, J=8.9Hz), 7.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 8.37 (2H, d, J=8.4Hz), 12.19 (1H, br), 12.50 (1H, br).
【００５７】
合成例１２
(E)-3-[4-[[2-(5-Methylpyrazinyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１２）の合成
2007099630.tif 000062
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１２）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.66 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.51 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 8.36 (2H, d, J=8.4Hz), 8.83 (1H, d, J=16.0Hz), 9.33 (1H, d, J=1.4Hz).
【００５８】
合成例１３
(E)-3-[4-[[2-(1-Methyl-2-indolyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１３）の合成
2007099630.tif 000063
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１３）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.28 (3H, s), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.19 (1H, t, J=7.5Hz), 7.35 (1H, s), 7.44 (1H, t, J=7.5Hz), 7.49 (1H, s), 7.58 (1H, d, J=16.0Hz), 7.70 (1H, d, J=7.5Hz), 7.76 (1H, d, J=7.5Hz), 7.84 (2H, d, J=8.3Hz), 8.30 (2H, d, J=8.3Hz).
【００５９】
合成例１４
(E)-3-[4-[[2-(3-Ethanesulfonamido-4-methoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene] methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１４）の合成
2007099630.tif 000064
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１４）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (3H, t, J=7.3Hz), 3.10 (2H, q, J=7.3Hz), 3.96 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.30 (1H, s), 7.32 (1H, d, J=8.6Hz), 7.62 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.95-8.05 (2H, m), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz). 
【００６０】
合成例１５
(E)-3-[4-[[2-[4-Methoxy-3-(propionylamino)phenyl]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene] methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１５）の合成
2007099630.tif 000065
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１５）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J=7.4Hz), 2.46 (2H, q, J=7.4Hz), 3.98 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.28 (1H, s), 7.30 (1H, d, J=8.6Hz), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.80-7.95 (3H, m), 8.30 (2H, d, J=8.4Hz), 8.81 (1H, d, J=2.1Hz), 9.31 (1H, s). 
【００６１】
合成例１６
(E)-3-[4-[[2-[3-(3-Ethylureido)-4-methoxyphenyl]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１６）の合成
2007099630.tif 000066
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１６）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.08 (3H, t, J=7.2Hz), 3.15 (2H, m), 3.98 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 6.99 (1H, brt), 7.23 (1H, d, J=8.8Hz), 7.26 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.75 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 8.13 (1H, s), 8.30 (2H, d, J=8.4Hz), 8.92 (1H, d, J=2.2Hz).
【００６２】
合成例１７
(E)-3-[4-[[2-[3-[(Ethoxycarbonyl)amino]-4-methoxyphenyl]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)- ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１７）の合成
2007099630.tif 000067
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１７）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (3H, t, J=7.1Hz), 3.94 (3H, s), 4.18 (2H, q, J=7.1Hz), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.28 (1H, d, J=8.8Hz), 7.29 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.89 (1H, dd, J=2.1, 8.8Hz), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz), 8.48 (1H, d, J=2.1Hz), 8.73 (1H, s).
【００６３】
合成例１８
(E)-3-[4-[[2-[4-Ethoxy-3-(methanesulfonylamido)phenyl]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１８）の合成
2007099630.tif 000068
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１８）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.43 (3H, t, J=6.9Hz), 3.04 (3H, s), 4.25 (2H, q, J=6.9Hz), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.30 (1H, s), 7.32 (1H, d, J=8.7Hz), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.95-8.00 (2H, m), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz), 9.25 (1H, s). 
【００６４】
合成例１９
(E)-3-[4-[[2-[3-(Methanesulfonylamido)-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]-5-oxo-1,3-oxazol- 4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１９）の合成
2007099630.tif 000069
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１９）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.05 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.77 (2H, m), 4.31 (2H, m), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.31 (1H, s), 7.36 (1H, d, J=9.3Hz), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 7.95-8.05 (2H, m), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz), 9.27 (1H, s).
【００６５】
合成例２０
(E)-3-[4-[[2-[3-(Methanesulfonamido)-4-methoxyphenyl]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐２０）の合成
2007099630.tif 000070
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２０）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.04 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.30 (1H, s), 7.34 (1H, d, J=9.3Hz), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.95-8.05 (2H, m), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz), 9.29 (1H, s). 
【００６６】
合成例２１
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐２１）の合成
2007099630.tif 000071
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２１）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.81 (3H, s), 3.93 (6H, s), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.35 (1H, s), 7.40 (2H, s), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 8.33 (2H, d, J=8.4Hz). 
【００６７】
合成例２２
4-[4-[(Dimethylcarbamoyl)oxy]benzylidene]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazole- 5(4H)-one（Ｉ‐Ａ‐２２）の合成
下記反応式に従い、化合物（Ｉ‐Ａ‐２２）を合成した。
2007099630.tif 000072
【００６８】
4-[(ジメチルカルバモイル)オキシ]ベンズアルデヒド (169mg, 0.877mmol)、N-(3,4,5-トリメトキシベンゾイル)グリシン (236mg, 0.877mmol)、酢酸ナトリウム (72mg, 0.877mmol)、無水酢酸 (2mL) を、80℃で3時間攪拌した。反応液に水を加え、固体を濾取した。その固体を酢酸エチルで洗浄し、化合物（Ｉ‐Ａ‐２２）を259mg（収率69％）得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.04 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.96 (3H, s), 3.97 (6H, s), 7.21 (1H, s), 7.26 (2H, d, J=8.7Hz), 7.40 (2H, s), 8.20 (2H, d, J=8.7Hz). 
【００６９】
合成例２３
[2,4-Dioxo-5-[4-[[5-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] benzylidene]-1,3-thiazolidin-3-yl]acetic acid（Ｉ‐Ａ‐２３）の合成
2007099630.tif 000073
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２３）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.81 (3H, s), 3.94 (6H, s), 4.41 (2H, s), 7.36 (1H, s), 7.42 (2H, s), 7.80 (2H, d, J=8.5Hz), 8.03 (1H, s), 8.44 (2H, d, J=8.5Hz). 
【００７０】
合成例２４
N,N-Dimethyl-3-[4-[[5-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenamide（Ｉ‐Ａ‐２４）の合成
下記反応式に従い、化合物（Ｉ‐Ａ‐２４）を合成した。
2007099630.tif 000074
【００７１】
合成例２２と同様の方法で、化合物（ＩＩ‐Ａ‐２４）を504mg（収率64%）得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.96 (3H, s), 3.97 (6H, s), 7.15 (1H, s), 7.40 (2H, s), 7.63 (2H, d, J=8.6Hz), 8.05 (2H, d, J=8.6Hz). 
【００７２】
得られた化合物（ＩＩ‐Ａ‐２４） (103mg, 0.246mmol)、N,N-ジメチルアクリルアミド (0.038mL, 0.369mmol)、トリ-o-トリルホスフィン 15mg (0.05mmol)、DIEA (0.092mL, 0.5mmol)、酢酸パラジウム (6mg, 0.025mmol)、アセトニトリル (1mL)、DMF (1mL) を、80℃で3時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝100：１）で精製し、得られた固体を酢酸エチルで洗い、化合物（Ｉ‐Ａ‐２４）を13mg（収率12％）得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.09 (3H, s), 3.20 (3H, s), 3.97 (3H, s), 3.98 (6H, s), 7.00 (1H, d, J=15.4Hz), 7.21 (1H, s), 7.42 (2H, s), 7.64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.70 (1H, d, J=15.4Hz), 8.20 (2H, d, J=8.4Hz). 
【００７３】
合成例２５
N-(2-Morpholinoethyl)-4-[[5-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene] methyl]benzamide（Ｉ‐Ａ‐２５）の合成
2007099630.tif 000075
合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２５）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.40-2.50 (6H, m), 3.41 (2H, m), 3.58 (4H, t, J=4.5Hz), 3.81 (3H, s), 3.93 (6H, s), 7.36 (s, 1H), 7.41 (s, 2H), 7.97 (2H, d, J=8.4Hz), 8.38 (2H, d, J=8.4Hz), 8.54 (1H, brt). 
【００７４】
合成例２６
1-Methyl-4-[4-[[5-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] benzoyl]piperazine（Ｉ‐Ａ‐２６）の合成
2007099630.tif 000076
合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２６）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34 (3H, s), 2.45 (4H, brs), 3.50 (2H, brs), 3.80 (2H, brs), 3.97 (3H, s), 3.98 (6H, s), 7.22 (1H, s), 7.42 (2H, s), 7.52 (2H, d, J=8.2Hz), 8.22 (2H, d, J=8.2Hz). 
【００７５】
合成例２７
N-[4-[[5-Oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]benzoyl] glycine（Ｉ‐Ａ‐２７）の合成
2007099630.tif 000077
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２７）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.81 (3H, s), 3.93 (6H, s), 3.95 (2H, d, J=5.0Hz), 7.37 (1H, s), 7.42 (2H, s), 8.01 (2H, d, J=8.4Hz), 8.40 (2H, d, J=8.4Hz), 8.96 (1H, brt). 
【００７６】
合成例２８
4-[[5-Oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]- N-[(3-pyridyl)methyl]benzamide（Ｉ‐Ａ‐２８）の合成
2007099630.tif 000078
合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２８）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.97 (9H, s), 4.70 (2H, d, J=5.9Hz), 6.58 (1H, brt), 7.20 (1H, s), 7.30 (1H, dd, J=4.8, 7.7Hz), 7.41 (2H, s), 7.74 (1H, td, J=1.5, 7.7Hz), 7.90 (2H, d, J=8.4Hz), 8.25 (2H, d, J=8.4Hz), 8.57 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.64 (1H, d, J=1.5Hz). 
【００７７】
合成例２９
[5-[4-[[2-(4-Methoxy-3-phenoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] benzylidene]-2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-3-yl]acetic acid（Ｉ‐Ａ‐２９）の合成
2007099630.tif 000079
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２９）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.90 (3H, s), 4.40 (2H, s), 6.90-7.00 (2H, m), 7.05-7.20 (1H, m), 7.30 (1H, s), 7.35-7.50 (3H, m), 7.74 (1H, d, J=2.2Hz), 7.76 (2H, d, J=8.4Hz), 8.01 (1H, s), 8.03 (1H, dd, J=2.2, 8.6Hz), 8.39 (2H, d, J=8.4Hz). 
【００７８】
合成例３０
N-[4-[[2-(4-Methoxy-3-phenoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]benzoyl] glycine（Ｉ‐Ａ‐３０）の合成
2007099630.tif 000080
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３０）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.91 (3H, s), 3.95 (2H, d, J=5.8Hz), 6.90-7.00 (2H, m), 7.13 (1H, brt), 7.30 (1H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.70 (1H, d, J=2.1Hz), 7.95 (2H, d, J=8.4Hz), 8.01 (1H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.33 (2H, d, J=8.4Hz), 8.94 (1H, brt).  
【００７９】
合成例３１
5-[4-[[5-Oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]benzylidene]-3- [(4-pyridyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione（Ｉ‐Ａ‐３１）の合成
2007099630.tif 000081
合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３１）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 3.99 (6H, s), 4.92 (2H, s), 7.19 (1H, s), 7.31 (2H, d, J=6.0Hz), 7.43 (2H, s), 7.62 (2H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, s), 8.28 (2H, d, J=8.5Hz), 8.61 (2H, d, J=8.5Hz). 
【００８０】
合成例３２
4-[[2-(4-Methoxy-3-phenoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]- N-(2-morpholinoethyl)benzamide（Ｉ‐Ａ‐３２）の合成
2007099630.tif 000082
合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３２）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (4H, t, J=4.6Hz), 2.63 (2H, t, J=6.1Hz), 3.58 (2H, q, J=6.1Hz), 3.75 (4H, t, J=4.6Hz), 3.96 (3H, s), 6.83 (1H, brt), 6.95-7.20 (5H, m), 7.81 (1H, d, J=2.1Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 8.01 (1H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.22 (2H, d, J=8.4Hz). 
【００８１】
合成例３３
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]allyl acetate（Ｉ‐Ａ‐３３）の合成
2007099630.tif 000083
合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３３）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (3H, s), 3.96 (3H, s), 3.98 (6H, s), 4.77 (2H, dd, J=1.1, 6.2Hz), 6.42 (1H, td, J=6.2, 16.0Hz), 6.70 (1H, brd, J=16.0Hz), 7.20 (1H, s), 7.41 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.4Hz), 8.15 (2H, d, J=8.4Hz). 
【００８２】
合成例３４
(E)-3-[4-[[2-(4-Methoxy-3-phenoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]allyl acetate（Ｉ‐Ａ‐３４）の合成
2007099630.tif 000084
合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３４）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.76 (2H, J=1.0, 6.2Hz), 6.39 (1H, td, J=6.2, 15.9Hz), 6.68 (1H, brd, J=15.9Hz), 6.69-7.10 (4H, m), 7.15 (1H, s), 7.30-7.40 (2H, m), 7.46 (2H, d, J=8.4Hz), 7.80 (1H, d, J=2.1Hz), 7.99 (1H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.11 (2H, d, J=8.4Hz). 
【００８３】
合成例３５
N-[3-(Methylphenylamino)propyl]-4-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene] methyl]benzamide（Ｉ‐Ａ‐３５）の合成
2007099630.tif 000085
合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３５）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.96 (2H, quintet, J=6.7Hz), 2.95 (3H, s), 3.47 (2H, t, J=6.7Hz), 3.57 (2H, q, J=6.7Hz), 6.48 (1H, brt), 6.70-6.80 (3H, m), 7.20-7.35 (3H, m), 7.50-7.65 (3H, m), 7.75 (2H, d, J=8.4Hz), 8.15-8.25 (4H, m).
【００８４】
合成例３６
N-(3,3-Diphenylpropyl)-4-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] benzamide（Ｉ‐Ａ‐３６）の合成
2007099630.tif 000086
合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３６）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.45 (2H, q, J=7.0Hz), 3.52 (2H, q, J=7.0Hz), 4.05 (2H, t, J=7.0Hz), 6.05 (1H, brt), 7.15-7.35 (8H, m), 7.50-7.65 (5H, m), 7.67 (2H, d, J=8.4Hz), 8.15-8.25 (4H, m).
【００８５】
合成例３７
N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene] methyl] benzamide（Ｉ‐Ａ‐３７）の合成
2007099630.tif 000087
合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３７）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.91 (2H, t, J=6.8Hz), 3.74 (2H, q, J=6.8Hz), 3.87 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.19 (1H, brt), 6.75-6.90 (3H, m), 7.23 (1H, s), 7.50-7.70 (3H, m), 7.79 (2H, d, J=8.4Hz), 8.15-8.30 (4H, m).
【００８６】
合成例３８
(E)-3-[4-[[2-(1,1’-Biphenyl-4-yl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐３８）の合成
2007099630.tif 000088
4-ホルミル桂皮酸 (230mg, 1.31mmol)、N-[(1,1’-ビフェニル-4-イル)カルボニル]グリシン (500mg, 1.96mmol)、酢酸ナトリウム (210mg, 2.56mmol)、無水酢酸 (2mL) を、100℃で1時間攪拌した。反応液に水を加え、固体を濾取し、化合物（Ｉ‐Ａ‐３８）を509mg（収率99％）得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.40-7.90 (8H, m), 7.98 (2H, d, J=8.4Hz), 8.22 (2H, d, J=8.4Hz), 8.36 (2H, d, J=8.4Hz).
【００８７】
合成例３９
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐３９）の合成
2007099630.tif 000089
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３９）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.60-7.80 (4H, m), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.10-8.20 (2H, m), 8.35 (2H, d, J=8.4Hz).
【００８８】
合成例４０
4-[4-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)methylidene]-2-phenyl-1,3-oxazole-5(4H)- one（Ｉ‐Ａ‐４０）の合成
2007099630.tif 000090
合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４０）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.30-4.40 (4H, m), 7.02 (1H, d, J=8.5Hz), 7.29 (1H, s), 7.55-7.75 (3H, m), 7.81 (1H, dd, J=2.0, 8.5Hz), 8.95 (1H, d, J=2.0Hz), 8.10 (2H, m).
【００８９】
合成例４１
Methyl 3-[4-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propanoate（Ｉ‐Ａ‐４１）の合成
2007099630.tif 000091
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４１）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.70 (2H, t, J=7.2Hz), 2.94 (2H, t, J=7.2Hz), 3.59 (3H, s), 7.34 (1H, s), 7.41 (2H, d, J=8.2Hz), 7.60-7.75 (3H, m), 8.10-8.20 (2H, m), 8.23 (2H, d, J=8.2Hz).
【００９０】
合成例４２
3-[4-[[5-Oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propanoic acid（Ｉ‐Ａ‐４２）の合成
2007099630.tif 000092
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４２）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.53 (2H, t, J=7.5Hz), 2.89 (2H, t, J=7.5Hz), 7.33 (1H, s), 7.40 (2H, d J=8.2Hz), 7.55-7.80 (3H, m), 8.10-8.15 (2H, m), 8.22 (2H, d, J=8.2Hz).
【００９１】
合成例４３
4-Benzylidene-2-[4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-1,3-oxazole-5(4H)-one（Ｉ‐Ａ‐４３）の合成
2007099630.tif 000093
合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４３）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.38 (1H, s), 7.50-7.60 (3H, m), 7.97 (1H, s), 7.99 (2H, d, J=8.6Hz), 8.23 (2H, d, J=8.6Hz), 8.30-8.40 (2H, m), 8.59 (1H, s).
【００９２】
合成例４４
1,4-Diacetyl-2-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]pyrrol（Ｉ‐Ａ‐４４）の合成
2007099630.tif 000094
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４４）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.52 (3H, s), 2.77 (3H, s), 7.60-7.75 (3H, m), 7.98 (1H, d, J=1.6Hz), 8.03 (1H, s), 8.05-8.15 (2H, s), 8.54 (1H, d, J=1.6Hz).
【００９３】
合成例４５
Acetic (E)-3-[4-[[2-(2-acetoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic anhydride（Ｉ‐Ａ‐４５）の合成
2007099630.tif 000095
4-ホルミル桂皮酸 (350mg, 2mmol)、N-(2-ヒドロキシベンゾイル)グリシン (390mg, 2mmol)、酢酸ナトリウム (180mg, 2.2mmol)、無水酢酸 (5mL) を、100℃で2時間攪拌した。析出した固体を濾取し、化合物（Ｉ‐Ａ‐４５）を340mg（収率40％）得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.33 (3H, s), 2.40 (3H, s), 6.91 (1H, d, J=16.0Hz), 7.42 (1H, dd, J=1.6, 7.8Hz), 7.44 (1H, s), 7.55 (1H, brt), 7.70-7.90 (2H, m), 7.96 (2H, d, J=8.4Hz), 8.12 (1H, dd, J=1.6, 7.8Hz), 8.30 (2H, d, J=8.4Hz).
【００９４】
合成例４６
(E)-3-[4-[[2-(3-Acetoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐４６）の合成
2007099630.tif 000096
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４６）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.34 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.41 (1H, s), 7.51 (1H, td, J=2.0, 8.0Hz), 7.65 (1H, d, J=16.0Hz), 7.70 (1H, t, J=8.0Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 7.91 (1H, t, J=2.0Hz), 8.03 (1H, td, J=2.0, 8.0Hz), 8.34 (2H, d, J=8.4Hz).
【００９５】
合成例４７
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐４７）の合成
2007099630.tif 000097
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４７）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.10-7.35 (5H, m), 7.40-7.55 (3H, m), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 8.15 (2H, d, J=8.4Hz), 8.32 (2H, d, J=8.4Hz).
【００９６】
合成例４８
(E)-3-[4-[[2-(2-Acetoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐４８）の合成
2007099630.tif 000098
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４８）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.40 (3H, s), 6.71 (1H, d, J=16.0Hz), 7.41 (1H, dd, J=1.6, 7.9Hz), 7.43 (1H, s), 7.55 (1H, dt, J=1.6, 7.9Hz), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.78 (1H, dt, J=1.6, 7.9Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 8.12 (1H, dd, J=1.6, 7.9Hz), 8.27 (2H, d, J=8.4Hz).
【００９７】
合成例４９
(E)-3-[2-Methoxy-5-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐４９）の合成
2007099630.tif 000099
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４９）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.98 (3H, s), 6.59 (1H, d, J=16.0Hz), 7.31 (1H, d, J=8.8Hz), 7.36 (1H, s), 7.55-7.75 (3H, m), 7.83 (1H, d, J=16.0Hz), 8.05-8.15 (2H, m), 8.50 (1H, d, J=1.9Hz), 8.56 (1H, dd, J=1.9, 8.8Hz).
【００９８】
合成例５０
(E)-3-[3-[[2-(3-Acetoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５０）の合成
2007099630.tif 000100
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５０）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 6.57 (1H, d, J=16.0Hz), 7.27 (1H, s), 7.38 (1H, td, J=1.3, 7.9Hz), 7.50-7.70 (3H, m), 7.86 (1H, d, J=16.0Hz), 7.95 (1H, t, J=1.3Hz), 8.06 (1H, td, J=1.3, 7.9Hz), 8.21 (1H, d, J=7.7Hz), 8.44 (1H, s).
【００９９】
合成例５１
(E)-3-[4-[[2-(2-Methylphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５１）の合成
2007099630.tif 000101
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５１）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.79 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.40-7.55 (2H, m), 7.60 (1H, brt), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.02 (1H, d, J=7.9Hz), 8.31 (2H, d, J=16.0Hz).
【０１００】
合成例５２
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５２）の合成
2007099630.tif 000102
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５２）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.10-7.20 (2H, m), 7.25 (1H, m), 7.38 (1H, s), 7.30-7.55 (3H, m), 7.55-7.75 (3H, m), 7.83 (2H, d, J=8.4Hz), 7.91 (1H, m), 8.30 (2H, d, J=8.4Hz).
【０１０１】
合成例５３
(E)-3-[3-Fluoro-4-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５３）の合成
2007099630.tif 000103
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５３）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.73 (1H, d, J=16.0Hz), 7.26 (1H, s), 7.55-7.80 (6H, m), 8.10-8.20 (2H, m), 8.84 (1H, t, J=8.1Hz).
【０１０２】
合成例５４
2-[4-[4-(E)-2-(Morpholinocarbonyl)vinyl]benzylidene]-5-oxo-4,5-dihydro-1,3-oxazol- 2-yl]phenyl acetate（Ｉ‐Ａ‐５４）の合成
2007099630.tif 000104
合成例２４と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５４）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42 (3H, s), 3.74 (8H, brs), 6.94 (1H, d, J=16.0Hz), 7.22 (1H, dd, J=1.1, 8.1Hz), 7.26 (1H, s), 7.43 (1H, dt, J=1.1, 8.1Hz), 7.60 (2H, d, J=8.4Hz), 7.61 (1H, dt, J=1.1, 8.1Hz), 7.71 (1H, d, J=16.0Hz), 8.16 (2H, d, J=8.4Hz), 8.20 (1H, dd, J=1.1, 8.1Hz).
【０１０３】
合成例５５
2-[4-[4-(E)-2-(Dimethylcarbamoyl)vinyl]benzylidene]-5-oxo-4,5-dihydro-1,3-oxazol- 2-yl]phenyl acetate（Ｉ‐Ａ‐５５）の合成
2007099630.tif 000105
合成例２４と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５５）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.42 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.20 (3H, s), 6.99 (1H, d, J=15.4Hz), 7.22 (1H, dd, J=1.0, 8.1Hz), 7.43 (1H, ddd, J=1.0, 8.0, 7.4Hz), 7.61 (2H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, ddd, J=1.6, 7.4, 8.1Hz), 7.68 (1H, d, J=15.4Hz), 8.15 (2H, d, J=8.5Hz), 8.20 (1H, dd, J=1.6, 8.0Hz).
【０１０４】
合成例５６
5-[4-[[5-Oxo-2-(4-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]benzylidene]- 1,3-thiazolidine-2,4-dione（Ｉ‐Ａ‐５６）の合成
2007099630.tif 000106
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５６）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.18 (2H, d, J=8.9Hz), 7.19 (2H, dd, J=1.2, 8.5Hz), 7.29 (1H, t, J=7.4Hz), 7.32 (1H, s), 7.50 (2H, dd, J=7.4, 8.5Hz), 7.71 (2H, d, J=8.5Hz), 7.75 (1H, s), 8.17 (2H, d, J=8.9Hz), 8.40 (2H, d, J=8.5Hz).
【０１０５】
合成例５７
(E)-3-[4-[4-[4-[(E)-2-Carboxyvinyl]benzylidene]-5-oxo-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５７）の合成
2007099630.tif 000107
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５７）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 6.72 (1H, d, J=16.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.3Hz), 7.95 (2H, d, J=8.3Hz), 8.15 (2H, d, J=8.3Hz), 8.34 (2H, d, J=8.3Hz).
【０１０６】
合成例５８
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-(2-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５８）の合成
2007099630.tif 000108
Ｉ‐Ａ‐３８の合成と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５８）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.85 (1H, d, J=16.0Hz), 7.02 (2H, d, J=7.7Hz), 7.15 (1H, t, J=7.4Hz), 7.24 (1H, d, J=8.1Hz), 7.33 (1H, s), 7.40-7.55 (3H, m), 7.70-7.95 (4H, m), 8.16 (3H, brd).
【０１０７】
合成例５９
(E)-2-Methyl-3-[4-[[5-oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５９）の合成
2007099630.tif 000109
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５９）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, d, J=1.2Hz), 7.01 (2H, d, J=7.8Hz), 7.14 (1H, t, J=7.4Hz), 7.25 (1H, d, J=8.0Hz), 7.33 (1H, s), 7.45 (5H, m), 7.60 (1H, q, J=1.2Hz), 7.75 (1H, dt, J=1.6, 8.0Hz), 8.11 (2H, d, J=8.2Hz), 8.15 (1H, dd, J=1.6, 8.0Hz). 
【０１０８】
合成例６０
(E)-3-[4-[[2-(4-Methoxy-3-nitrophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐６０）の合成
2007099630.tif 000110
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６０）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.07 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.37 (1H, s), 7.62 (1H, d, J=16.0Hz), 7.62 (1H, d, J=8.9Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 8.32 (2H, d, J=8.4Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 8.57 (1H, d, J=2.2Hz).
【０１０９】
合成例６１
(E)-3-[4-[5-Oxo-4-(3-phenoxybenzylidene)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐６１）の合成
2007099630.tif 000111
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６１）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.79 (1H, d, J=16.2Hz), 7.22 (3H, m), 7.32 (1H, s), 7.50 (4H, m), 7.69 (1H, d, J=16.2Hz), 7.75 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (2H, d, J=8.5Hz), 7.94 (2H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, m).
【０１１０】
合成例６２
5-[4-[[5-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]nicotinic acid（Ｉ‐Ａ‐６２）の合成
2007099630.tif 000112
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６２）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.41 (8H, m), 7.90 (1H, m), 7.97 (2H, d, J=8.4Hz), 8.06 (1H, s), 8.42 (2H, d, J=8.4Hz), 8.55 (1H, m), 9.10 (1H, d, J=1.8Hz), 9.20 (1H, d, J=2.3Hz).
【０１１１】
合成例６３
5-[3-[[5-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]nicotinic acid（Ｉ‐Ａ‐６３）の合成
2007099630.tif 000113
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６３）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.18 (3H, m), 7.40 (3H, m), 7.49 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J=1.7Hz, J=2.4Hz), 7.67 (2H, t, J=7.9Hz), 7.96 (2H, m), 8.44 (1H, d, J=7.9Hz), 8.57 (1H, t, J=2.1Hz), 8.64 (1H, t, J=1.8Hz), 9.11 (1H, d, J=1.7Hz), 9.17 (1H, d, J=2.4Hz).
【０１１２】
合成例６４
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-[3-(3-pyridyl)phenyl]-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐６４）の合成
2007099630.tif 000114
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６４）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.67 (1H, d, J=15.9Hz), 7.42 (1H, s), 7.57 1H, (dd, J=4.7, 8.0Hz), 7.64 (1H, d, J=15.9Hz), 7.80 (1H, t, J=8.0Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.10 (1H, ddd, J=8.0, 2.2, 1.3Hz), 8.21 (2H, d, J=8.0Hz), 8.36 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.37 (1H, m), 8.66 (1H, dd, J=1.3, 4.7Hz), 9.00 (1H, d, J=2.2Hz).
【０１１３】
合成例６５
(E)-3-[4-[[2-(4-Methoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐６５）の合成
2007099630.tif 000115
合成例３８と同様の方法で、、化合物（Ｉ‐Ａ‐６５）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.90 (3H, s), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.20 (2H, d, J=8.9Hz), 7.27 (1H, s), 7.55 (2H, d, J=16.0Hz), 7.80 (2H, d, J=8.4Hz), 8.10 (2H, d, J=8.9Hz), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz).
【０１１４】
合成例６６
Acetic (E)-3-[4-[[5-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic anhydride（Ｉ‐Ａ‐６６）の合成
2007099630.tif 000116
合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６６）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.33 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.93 (6H, s), 6.87 (1H, d, J=16.0Hz), 7.35 (1H, s), 7.40 (2H, s), 7.89 (1H, d, J=16.0Hz), 7.95 (2H, d, J=8.4Hz), 8.37 (2H, d, J=8.4Hz).
【０１１５】
合成例６７
(E)-3-[4-[[2-(3-Benzoylphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐６７）の合成
2007099630.tif 000117
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６７）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.43 (1H, s), 7.55-7.90 (9H, m), 8.06 (1H, td, J=1.5, 7.9Hz), 8.32 (2H, d, J=8.4Hz), 8.38 (1H, t, J=1.5Hz), 8.42 (1H, td, J=1.5, 7.9Hz).
【０１１６】
合成例６８
(E)-3-[4-[[2-(3,4-Dichlorophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐６８）の合成
2007099630.tif 000118
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６８）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.43 (1H, s), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.92 (1H, d, J=8.4Hz), 8.09 (1H, dd, J=1.9, 8.4Hz), 8.28 (1H, d, J=1.9Hz), 8.34 (2H, d, J=8.4Hz).
【０１１７】
合成例６９
Acetic (E)-3-[4-[[2-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic anhydride（Ｉ‐Ａ‐６９）の合成
2007099630.tif 000119
合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６９）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.33 (3H, s), 3.30 (2H, m), 4.71 (2H, t, J=8.8Hz), 6.84 (1H, d, J=16.0Hz), 7.02 (1H, d, J=8.5Hz), 7.25 (1H, s), 7.85-8.05 (5H, m), 8.34 (2H, d, J=8.4Hz).
【０１１８】
合成例７０
(E)-3-[4-[[2-(3-Chlorophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７０）の合成
2007099630.tif 000120
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７０）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.43 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.69 (1H, t, J=7.9Hz), 7.80-7.90 (3H, m), 8.05-8.15 (2H, m), 8.34 (2H, d, J=8.4Hz).
【０１１９】
合成例７１
(E)-3-[4-[[2-(2,5-Dichlorophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７１）の合成
2007099630.tif 000121
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７１）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.62 (1H, d, J=16.0Hz), 7.70 (1H, s), 7.75-7.95 (5H, m), 8.26 (2H, d, J=8.4Hz).
【０１２０】
合成例７２
(E)-3-[4-[[2-(4-Methoxy-3-phenoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７２）の合成
2007099630.tif 000122
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７２）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.90 (3H, s), 6.63 (1H, d, J=16.0Hz), 6.90-7.00 (2H, m), 7.13 (1H, t, J=7.4Hz), 7.28 (1H, s), 7.35-7.50 (3H, m), 7.61 (1H, d, J=16.0Hz), 7.69 (1H, d, J=2.1Hz), 7.80 (2H, d, J=8.4Hz), 8.00 (1H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.27 (2H, d, J=8.4Hz).
【０１２１】
合成例７３
(E)-3-[4-[[2-(4-Acetamido-3-methoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７３）の合成
2007099630.tif 000123
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７３）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.18 (3H, s), 4.00 (3H, s), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.30 (1H, s), 7.63 (1H, d, J=1.7Hz), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.7, 8.5Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 8.32 (2H, d, J=8.4Hz), 8.38 (1H, d, J=8.5Hz), 9.51 (1H, s).
【０１２２】
合成例７４
(E)-3-[4-[[2-(4-Acetamidophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７４）の合成
2007099630.tif 000124
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７４）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.28 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.83 (2H, d, J=8.3Hz), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 8.09 (2H, d, J=8.8Hz), 8.32 (2H, d, J=8.3Hz), 10.42 (1H, s).
【０１２３】
合成例７５
(E)-3-[4-[[2-(3-Acetamidophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７５）の合成
2007099630.tif 000125
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７５）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.37 (1H, s), 7.57 (1H, t, J=7.9Hz), 7.65 (1H, d, J=16.0Hz), 7.75-7.95 (4H, m), 8.30-8.40 (3H, m), 10.28 (1H, s).
【０１２４】
合成例７６
Acetic (E)-3-[4-[5-oxo-4-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl] phenyl]propenoic acid anhydride（Ｉ‐Ａ‐７６）の合成
2007099630.tif 000126
合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７６）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.33 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.88 (6H, s), 6.90 (1H, d, J=16.0Hz), 7.32 (1H, s), 7.73 (2H, s), 7.93 (1H, d, J=16.0Hz), 8.01 (2H, d, J=8.4Hz), 8.13 (2H, d, J=8.4Hz).
【０１２５】
合成例７７
(E)-3-[4-[[2-(3,4-Dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)- ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７７）の合成
2007099630.tif 000127
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７７）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.75 (2H, s), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.18 (1H, d, J=16.0Hz), 7.30 (1H, s), 7.65 (1H, d, J=16.0Hz), 7.66 (1H, d, J=2.0Hz), 7.74 (1H, dd, J=2.0, 8.4Hz), 7.83 (2H, d, J=8.4Hz), 8.30 (2H, d, J=8.4Hz), 10.98 (1H, s).
【０１２６】
合成例７８
(E)-3-[4-[[2-[3-[(Diethylamino)sulfonyl]-4-methoxyphenyl]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)- ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７８）の合成
2007099630.tif 000128
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７８）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.05 (6H, t, J=7.0Hz), 3.31 (4H, q, J=7.0Hz), 4.05 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.35 (1H, s), 7.50 (1H, d, J=8.9Hz), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 8.45 (1H, d, J=2.2Hz).
【０１２７】
合成例７９
Acetic (E)-3-[4-[4-(4-acetoxy-3-methoxy-5-nitrobenzylidene)-5-oxo-4,5-dihydro-1,3- oxazol-2-yl]phenyl]propenoic acid anhydride（Ｉ‐Ａ‐７９）の合成
2007099630.tif 000129
合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７９）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.33 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.99 (3H, s), 6.93 (1H, d, J=16.0Hz), 7.50 (1H, s), 7.95 (1H, d, J=16.0Hz), 8.05 (2H, d, J=8.4Hz), 8.18 (2H, d, J=8.4Hz), 8.46 (1H, d, J=1.6Hz), 8.69 (1H, d, J=1.6Hz).
【０１２８】
合成例８０
Acetic (E)-3-[3-[4-(4-acetoxy-3-methoxy-5-nitrobenzylidene)-5-oxo-4,5-dihydro-1,3- oxazol-2-yl]phenyl]propenoic acid anhydride（Ｉ‐Ａ‐８０）の合成
2007099630.tif 000130
合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８０）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.33 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.00 (3H, s), 6.92 (1H, d, J=16.0Hz), 7.50 (1H, s), 7.76 (1H, t, J=7.8Hz), 8.01 (1H, d, J=16.0Hz), 8.15-8.30 (2H, m), 8.44 (1H, s), 8.48 (1H, d, J=1.7Hz), 8.66 (1H, d, J=1.7Hz).
【０１２９】
合成例８１
Acetic (E)-3-[4-[4-(3-methoxy-5-nitro-4-phenoxybenzylidene)-5-oxo-4,5-dihydro-1,3- oxazol-2-yl]phenyl]propenoic acid anhydride（Ｉ‐Ａ‐８１）の合成
2007099630.tif 000131
合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８１）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.33 (3H, s), 3.88 (3H, s), 6.85-7.00 (3H, m), 7.09 (1H, t, J=7.3Hz), 7.34 (2H, t, J=7.3Hz), 7.52 (1H, s), 7.95 (1H, d, J=16.0Hz), 8.05 (2H, d, J=8.4Hz), 8.19 (2H, d, J=8.4Hz), 8.48 (1H, d, J=1.7Hz), 8.64 (1H, d, J=1.7Hz).
【０１３０】
合成例８２
(E)-3-[4-[[2-(2-Naphthyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐８２）の合成
2007099630.tif 000132
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８２）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.40 (1H, s), 7.60-7.80 (3H, m), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 8.00-8.30 (4H, m), 8.38 (2H, d, J=8.4Hz), 8.74 (1H, s).
【０１３１】
合成例８３
Acetic (E)-3-[4-[[2-(6-acetoxy-1-naphthyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic anhydride（Ｉ‐Ａ‐８３）の合成
2007099630.tif 000133
合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８３）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.33 (3H, s), 2.38 (3H, s), 6.88 (1H, d, J=16.0Hz), 7.47 (1H, s), 7.60-7.95 (4H, m), 7.99 (2H, d, J=8.4Hz), 8.25-8.45 (4H, m), 9.42 (1H, d, J=9.4).
【０１３２】
合成例８４
Acetic (E)-3-[4-[[2-[6-(methylsulfonyl)oxy]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic anhydride（Ｉ‐Ａ‐８４）の合成
2007099630.tif 000134
合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８４）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.36 (3H, s), 3.55 (3H, s), 6.89 (1H, d, J=16.0Hz), 7.48 (1H, s), 7.75-7.95 (3H, m), 8.00 (2H, d, J=8.4Hz), 8.17 (1H, d, J=2.5Hz), 8.35-8.45 (4H, m), 9.50 (1H, d, J=9.5Hz).
【０１３３】
合成例８５
1-[4-[[2-(3-Methanesulfonamido-4-methoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene] methyl]phenyl]propenoyl]-2-pyrrolidone（Ｉ‐Ａ‐８５）の合成
2007099630.tif 000135
合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８５）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.00 (2H, m), 2.62 (2H, t, J=7.9Hz), 3.04 (3H, s), 3.80 (2H, t, J=7.1Hz), 3.97 (3H, s), 7.25-7.40 (2H, m), 7.70-8.05 (6H, m), 8.34 (2H, d, J=8.4Hz), 9.29 (1H, s).
【０１３４】
合成例８６
(E)-3-[4-[4-[3-(Methanesulfonamido)benzylidene]-5-oxo-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐８６）の合成
2007099630.tif 000136
合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８６）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.10 (3H, s), 6.74 (1H, d, J=16.0Hz), 7.30-7.40 (2H, m), 7.49 (1H, t, J=8.0Hz), 7.69 (1H, d, J=16.0Hz), 7.83 (1H, d, J=8.0Hz), 7.97 (2H, d, J=8.4Hz), 8.19 (2H, d, J=8.4Hz), 8.49 (1H, s), 10.07 (1H, s).
【０１３５】
合成例８７
(E)-3-[4-(2-Phenyl-6-oxo-6H-1,3-oxazin-4-yl)phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐１）の合成
下記反応式に従い、化合物（Ｉ‐Ｂ‐１）を合成した。
2007099630.tif 000137
【０１３６】
4-ブロモベンゾニトリル 25.05g (139mmol)、酢酸エチル 150mL、エタノール 81mLを氷冷し、ここにアセチルクロリド50mLを滴下し、室温で3日間攪拌した。反応液に、氷冷下エーテル500mLを加え、1時間攪拌し、生じた固体を濾取した。無色結晶として、化合物（ＩＩ‐Ｂ‐１）を18.96g（収率51%）得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62 (3H, t, J=7.0Hz), 4.94 (2H, q, J=7.0Hz), 7.71 (2H, d, J=8.8Hz), 8.29 (2H, d, J=8.8Hz), 12.02 (1H, s), 12.71 (1H, s). 
【０１３７】
得られた化合物（ＩＩ‐Ｂ‐１） 2.29g (8.64mmol)、ジクロロメタン 23mL、トリエチルアミン 6ｍLを氷冷し、ここにベンゾイルクロリド 1.52mL (12.9mmol)のジクロロメタン 4mL溶液を滴下し、室温で20時間攪拌した。反応液に水を加え、ジルロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ヘキサン＝１：１→２：１）で精製し、化合物（ＩＩＩ‐Ｂ‐１）を2.57g（収率90％）得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (3H, t, J=7.1Hz), 4.45 (2H, q, J=7.1Hz), 7.40-7.60 (7H, m), 8.00 (2H, m). 
【０１３８】
得られた化合物（ＩＩＩ‐Ｂ‐１） 2.40g (7.23mmol)、メルドラム酸 1.25g (8.68mmol)、トリエチルアミン 0.1mL、クロロホルム 10mLを、24時間還流した。メルドラム酸 1.00g、トリエチルアミン 0.1mLを追加し、更に24時間還流した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、化合物（ＩV‐Ｂ‐１）を1.09g（収率35％）得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.83 (6H, s), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.45-7.70 (5H, m), 7.98 (2H, m), 13.17 (1H, s). 
【０１３９】
得られた化合物（ＩV‐Ｂ‐１）1.05g (2.44mmol)を、190℃で30分間攪拌した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ヘキサン＝１：１）で精製し、化合物（Ｖ‐Ｂ‐１）を652mg（収率81％）得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.59 (1H, s), 7.50-7.65 (3H, m), 7.66 (2H, d, J=8.7Hz), 7.98 (2H, d, J=8.7Hz), 8.35 (2H, m). 
【０１４０】
得られた化合物（Ｖ‐Ｂ‐１） 174mg (0.53mmol)、アクリル酸t-ブチルエステル 0.15mL (1.06mmol)、トリ-o-トリルホスフィン 32mg (0.11mmol)、DIEA 0.2mL (1.06mmol)、アセトニトリル 6mL、DMF 2mL溶液に、酢酸パラジウム 12mg (0.053mmol)を加え、24時間還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製し、化合物（ＶＩ‐Ｂ‐１）を120mg（収率60％）得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 6.48 (1H, d, J=16.1Hz), 6.62 (1H, s), 7.45-7.70 (6H, m), 8.12 (2H, d, J=8.5Hz), 8.36 (2H, m). 
【０１４１】
得られた化合物（ＶＩ‐Ｂ‐１） 101mg (0.269mmol)、ジクロロメタン 3mL溶液に、トリフルオロ酢酸 0.5mLを加え、室温で3時間攪拌した。生じた固体を濾取、乾燥し、化合物（Ｉ‐Ｂ‐１）を78mg（収率91%）得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.70 (1H, d, J=16.1Hz), 7.09 (1H, s), 7.55-7.80 (4H, m), 7.88 (2H, d, J=8.5Hz), 8.25-8.35 (4H, m). 
【０１４２】
合成例８８
(E)-3-[3-(2-Phenyl-6-oxo-6H-1,3-oxazin-4-yl)phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐２）の合成
2007099630.tif 000138
合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐２）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.77 (1H, d, J=16.1Hz), 7.17 (1H, s), 7.55-7.80 (5H, m), 7.93 (1H, d, J=7.8Hz), 8.25-8.35 (3H, m), 8.55 (1H, s), 12.50. 
【０１４３】
合成例８９
(E)-3-[3-[2-(4-Methylphenyl)-6-oxo-6H-1,3-oxazin-4-yl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐３）の合成
2007099630.tif 000139
合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐３）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.44 (3H, s), 6.76 (1H, d, J=16.1Hz), 7.13 (1H, s), 7.45 (2H, d, J=8.1Hz), 7.62 (1H, t, J=7.8Hz), 7.73 (1H, d, J=16.1Hz), 7.92 (1H, d, J=7.8Hz), 8.21 (2H, d, J=8.1Hz), 8.32 (1H, d, J=7.8Hz), 8.53 (1H, s), 12.47 (1H, s). 
【０１４４】
合成例９０
(E)-3-[3-[2-(1,1’-Biphenyl-4-yl)-6-oxo-6H-1,3-oxazin-4-yl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐４）の合成
2007099630.tif 000140
合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐４）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.78 (1H, d, J=16.1Hz), 7.19 (1H, s), 7.40-7.70 (5H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 7.90-8.00 (3H, m), 8.30-8.45 (3H, m), 8.57 (1H, s), 12.50 (1H, s). 
【０１４５】
合成例９１
(E)-3-[4-[2-(1,1’-Biphenyl-4-yl)-6-oxo-6H-1,3-oxazin-4-yl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐５）の合成
2007099630.tif 000141
合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐５）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.70 (1H, d, J=16.0Hz), 7.09 (1H, s), 7.40-7.60 (3H, m), 7.69 (1H, d, J=16.0Hz), 7.75-7.80 (6H, m), 8.30-8.40 (4H, m). 
【０１４６】
合成例９２
(E)-3-[4-[6-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-6H-1,3-oxazin-4-yl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐６）の合成
2007099630.tif 000142
合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐６）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.69 (1H, d, J=16.1Hz), 7.09 (1H, s), 7.10-7.30 (4H, m), 7.30-7.50 (3H, m), 7.60-7.70 (2H, m), 7.78 (1H, t, J=2.0Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.05 (1H, td, J=2.0, 8.0Hz), 8.26 (2H, d, J=8.4Hz), 12.50 (1H, brs). 
【０１４７】
合成例９３
(E)-3-[3-[6-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-6H-1,3-oxazin-4-yl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐７）の合成
2007099630.tif 000143
合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐７）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.73 (1H, d, J=16.1Hz), 7.10-7.20 (2H, m), 7.16 (1H, s), 7.25 (1H, m), 7.35-7.75 (6H, m), 7.79 (1H, t, J=2.0Hz), 7.91 (1H, d, J=8.0Hz), 8.06 (1H, d, J=8.0Hz), 8.26 (1H, d, J=8.0Hz). 
【０１４８】
合成例９４
(E)-3-[3-[2-(3-Isopropoxyphenyl)-6-oxo-6H-1,3-oxazin-4-yl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐８）の合成
2007099630.tif 000144
合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐８）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.33 (6H, d, J=6.0Hz), 4.76 (1H, sept, J=6.0Hz), 6.76 (1H, d, J=16.1Hz), 7.17 (1H, s), 7.29 (1H, dd, J=2.5, 8.0Hz), 7.54 (1H, t, J=8.0Hz), 7.62 (1H, t, J=8.0Hz), 7.72 (1H, d, J=16.1Hz), 7.73 (1H, t, J=2.5Hz), 7.80-7.95 (2H, m), 8.32 (1H, d, J=8.0Hz), 8.54 (1H, s), 12.49 (1H, s). 
【０１４９】
合成例９５
(E)-3-[4-[[4-Oxo-2-phenyl-1,3-thiazol-5(4H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｃ‐１）の合成
2007099630.tif 000145
2-フェニルチアゾール-4(5H)-オン (355mg, 2mmol)、4-ホルミル桂皮酸 (356mg, 2mmol)、ピペリジン (約20mg)、アセトニトリル (10mL) を、10分間還流した。析出した固体を濾取し、化合物（Ｉ‐Ｃ‐１）を580mg（収率87%）得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.70 (1H, d, J=16.0Hz), 7.60-7.95 (8H, m), 8.08 (1H, s), 8.25 (2H, d, J=7.1Hz).
【０１５０】
合成例９６
(E)-3-[4-[[2-(1,1’-Biphenyl-4-yl)-4-oxo-1,3-thiazol-5(4H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ｃ‐２）の合成
2007099630.tif 000146
合成例９５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｃ‐２）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.70 (1H, d, J=16.0Hz), 7.40-7.60 (2H, m), 7.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.80-7.95 (7H, m), 8.01 (2H, d, J=8.5Hz), 8.08 (1H, s), 8.33 (2H, d, J=8.5Hz).
【０１５１】
合成例９７
(E)-3-[3-[[4-Oxo-2-phenyl-1,3-thiazol-5(4H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｃ‐３）の合成
2007099630.tif 000147
合成例９５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｃ‐３）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.60-7.90 (7H, m), 8.08 (2H, s), 8.20-8.30 (2H, m).
【０１５２】
合成例９８
(E)-3-[4-[[4-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-1,3-thiazol-5(4H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ｃ‐４）の合成
2007099630.tif 000148
合成例９５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｃ‐４）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.69 (1H, d, J=16.1Hz), 7.13 (1H, m), 7.18 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.48 (3H, m), 7.65 (1H, d, J=16.1Hz), 7.70 (2H, m), 7.83 (2H, d, J=8.7Hz), 7.90 (2H, d, J=8.7Hz), 7.99 (1H, m), 8.07 (1H, s).
【０１５３】
上記合成した化合物を用い、以下の薬理試験を行った。
アンタゴニストアッセイ
９６ウェルのマイクロプレートにＰＤＧＦβ受容体(終濃度５０ｎｇ／ｍＬ)をコートし、冷蔵庫内に一晩放置した。翌日、プレートを洗浄し、一時間ブロッキングした。再びプレートを洗浄し、バッファー（０．２％ＢＳＡ−ＰＢＳ）と、コントロールには溶媒のＤＭＳＯ（終濃度０．１％）を、それ以外のウェルにはサンプル（終濃度０．８〜２０μｍｏｌ／Ｌ）を添加した。室温で１時間プレインキュベートした後、ＰＤＧＦ−ＢＢを添加し(終濃度１０ｎｇ／ｍＬ)、さらに室温で３時間インキュベートした。プレートを洗浄後、ビオチン標識ＰＤＧＦ−ＢＢ抗体（５００ｎｇ／ｍＬ）を添加し、室温で１時間反応させた。プレートを洗浄後、ペルオキシダーゼ標識アビジン（2 μｇ／ｍＬ）を添加し、室温で３０分間インキュベートした。プレートを洗浄後、発色基質である o-フェニレンジアミンのクエン酸バッファー溶液(４００μｇ／ｍＬ)を添加し、室温で１０分間反応させた。０．５ｍｏｌ／ＬのＨ2ＳＯ4で反応停止後、吸光度（４９０ｎｍ）を測定した。ＰＤＧＦ−ＢＢの受容体結合に対する阻害率は、各吸光度から以下の計算式より算出した。
阻害率（％）= { １−（Ａ−Ｃ ）／（Ｂ−Ｃ）}×１００
上記式中、Ａはサンプル添加ウェルの吸光度、Ｂはコントロールウェルの吸光度、ＣはＰＤＧＦ−ＢＢ無添加ウェルの吸光度である。得られた結果を下記表１に示す。
【０１５４】
正常ヒトメサンギウム細胞（ＮＨＭＣ）を用いた増殖阻害試験
９６ウェルカルチャープレートに、ＮＨＭＣ（２０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ培地）を４，０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌlの条件で播種し、一晩ＣＯ2インキュベーター内で培養した。ＦＢＳ不含ＲＰＭＩ１６４０培地に交換し、さらに一晩培養した。試験直前に培地を０．５%ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地に置換した。次に、無刺激およびコントロールには溶媒のＤＭＳＯ（終濃度０．１％）を、それ以外のウェルにはサンプル（終濃度０．８〜２０μｍｏｌ／Ｌ）を添加し、６０分間インキュベーションした。その後、ＰＤＧＦ−ＢＢ（終濃度１０ｎｇ／ｍＬ） を添加し、４８時間ＣＯ2インキュベーター内で培養した。培養終了２０時間前に、ＢｒｄＵ(終濃度１０μｍｏｌ／Ｌ)  を添加した。培養終了後、培地を除去しハンクス液にて洗浄した。
【０１５５】
次に、細胞固定液を加え３０分間固定した。固定液を除去し、１％ＢＳＡ−ＰＢＳにて６０分間ブロッキングを行った。次に、酵素標識ａｎｔｉ−ＢｒｄＵ抗体（終濃度０．０５Ｕ／ｍＬ）を添加し、６０分間放置した。洗浄後、発色基質であるＴＭＢのクエン酸バッファー溶液（０．２ｍｇ／ｍＬ）を添加後、１５〜２０分間放置した。１ｍｏｌ／ＬのＨ2ＳＯ4を添加して反応停止後、４５０−６３０ｎｍの吸光度を測定した。阻害率は、各々の吸光度から以下の計算式にて算出した。
阻害率（％）= { １−（Ａ−Ｃ ）／（Ｂ−Ｃ）}×１００
上記式中、Ａはサンプル添加ウェルの吸光度、Ｂはコントロールウェルの吸光度、Ｃは無刺激ウェルの吸光度である。得られた結果を下記表１に示す。
【０１５６】
毒性試験
９６ウェルカルチャープレートに、ＮＨＭＣ（２０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ培地）を４，０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌlの条件で播種し、一晩ＣＯ2インキュベーター内で培養した。血清不含ＲＰＭＩ１６４０培地に交換し、さらに一晩培養した。試験直前に培地を０．５%ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地に置換した。次に、無刺激およびコントロールには溶媒のＤＭＳＯ（終濃度０．１％）を、それ以外のウェルにはサンプル（終濃度０．８〜２０μｍｏｌ／Ｌ）を添加し、４８時間ＣＯ2インキュベーター内で培養した。培養終了後、細胞をハンクス液で洗浄し、無血清培地およびＷＳＴ-８溶液を加え、３〜４時間培養し、発色させた。培養後、４５０−６３０ｎｍの吸光度を測定した。細胞の死亡率は、各吸光度から以下の計算式より算出した。    
細胞死(%)＝ { １−（Ａ−Ｃ ）／（Ｂ−Ｃ）}×１００  
上記式中、Ａはサンプル添加ウェルの吸光度、Ｂはコントロールウェルの吸光度、Ｃは細胞を播種していないウェルの吸光度である。得られた結果を下記表１に示す。
【０１５７】
【表１】
2007099630.tif 000149