(57)【要約】【課題】フソバクテリウム菌のう蝕原因菌や歯周病関連細菌に対する強力な共凝集抑制作用を有し、むし歯や歯周病を予防する口腔用組成物を提供する。【解決手段】式（Ａ）2007291084.tif 000012（式中、Ｒは置換されてもよい炭素数６〜１６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基を示し、Ｇはガラクトース残基を示し、Ｅは水素原子又はメチル基を示し、ｍは０〜２００の整数を示し、ｎは１〜３０の整数を示す。）で表される化合物、並びにタンパク質変性剤を含有する口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）
【化１】
2007291084.tif 000010
（式中、Ｒは置換されてもよい炭素数６〜１６の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を示し、Ｇはガラクトース残基を示し、Ｅは水素原子又はメチル基を示し、ｍは０〜２００の整数を示し、ｎは１〜３０の整数を示す。）で表される化合物、及びタンパク質変性剤を含有する口腔用組成物。
【請求項２】
式（Ｃ）
【化２】
2007291084.tif 000011
（式中、Ｒは置換されてもよい平均炭素数６〜１６の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を示し、Ｇはガラクトース残基を示し、Ｅは水素原子又はメチル基を示し、ｘは０〜２００の数を示し、ｙは１〜３０の数を示す。）で表される化合物、及びタンパク質変性剤を含有する口腔用組成物。
【請求項３】
さらに炭素数４〜１２の糖アルコールを含有する請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
タンパク質変性剤が、尿素、グアニジン又はその塩及び界面活性剤から選ばれる１種又は２種以上である請求項１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、むし歯予防効果及び歯周病予防効果に優れる口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕は、病原性細菌の歯面への付着、定着により発症へと向かう口腔内感染症としての一面を有する。口腔細菌の歯面への定着機構は、先ず、唾液の薄膜（ペリクル）によって覆われたエナメル質表面に、ストレプトコッカス  オラリス、ストレプトコッカス  サンガイス、ストレプトコッカス  ゴードニィ、アクチノマイセス  ナエスランディ等の初期定着細菌の吸着から始まる。そして、これら初期定着細菌は増殖に伴って互いに共凝集（ｃｏ−ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）を起こし、歯垢（プラーク）の形成を開始する。次いで、プラークの成熟化に伴い、微生物菌叢が通性嫌気性菌から偏性嫌気性菌へと遷移し、フソバクテリウム  ヌクレアタムに代表される偏性嫌気性菌が初期定着細菌に共凝集する。そして、当該フソバクテリウム  ヌクレアタムにアクチノバシルス  アクチノマイセテムコミタンス、ポルフィロモナス  ジンジバリス、プレヴォテラ  インターメディア等の歯周病関連細菌がさらに共凝集し、定着すると考えられている。さらに、Ｔａｋｅｍｏｔｏらは、う蝕関連細菌であるストレプトコッカス  ミュータンス、ストレプトコッカス  ソブリナス等もフソバクテリウム  ヌクレアタムと共凝集することから、同様の定着機序を有することを示唆した（非特許文献１）。
【０００３】
斯かる共凝集は、細菌同士のレクチン・レセプター型相互作用、非特異的静電気的相互作用や粘着性多糖合成による付着作用、非特異性疎水的相互作用等によって引き起こされるものである。プラークを形成する口腔細菌は、腸内細菌や皮膚常在細菌と異なり口腔特有の菌叢からなることから、病原性細菌の歯面への定着においては、レクチン・レセプター型相互作用が特に重要な役割を果たしていると考えられている。このレクチン・レセプター型相互作用とは、通常細菌表層結合タンパク質であるアドヘシンと他の細菌表層上のレセプター構造との立体特異的な相互作用であり、その多くは炭化水素特異的結合を呈する。
【０００４】
歯垢を形成する細菌の最も一般的なレクチンはラクトース感受性アドヘシンであり、ラクトース中のβ−ガラクトシドを特異的に認識する。ラクトース感受性アドヘシンは広汎な口腔細菌に存在し、アクチノマイセス属、ストレプトコッカス属、ポルフィロモナス属、プレヴォテラ属、フソバクテリウム属、ヘモフィリス属、カプノサイトファーガ属、ヴェイロネラ属、ナイセリア属、セレノモナス属などの共凝集に関与している（非特許文献２）。
【０００５】
とりわけ、フソバクテリウム属細菌は共凝集に係わるラクトース感受性アドヘシンを多数発現し、ペリクルに吸着した初期定着菌とストレプトコッカス  ソブリナスなどのう蝕原因菌や、ポルフィロモナス  ジンジバリスやプレヴォテラ  インターメディアなどの推定歯周病関連細菌とを“橋架け”する細菌として重要視されている（非特許文献２）。
【０００６】
そして口腔内感染症の予防手段としては、病原性細菌の歯面への定着を阻害することが有力であると考えられており、例えばガラクトースやラクトースを用いて歯垢の歯牙付着抑制効果を図ること（特許文献１）、抗菌性を有する炭素数１０〜１６の脂肪酸の少なくとも１種とフルクトース又はガラクトースとがエステル結合した脂肪酸糖エステルを用いること（特許文献２）等が報告されている。
【特許文献１】特公昭５８−１１９２４号公報
【特許文献２】特開２０００−１５９６７５号公報
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｖｏｌ．３０、ｐ２５２−２５７
【非特許文献２】Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，Ｖｏｌ．５７，ｐ３１９４−３２０３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
特許文献１に記載のガラクトースやラクトースは口内で口腔細菌によりう蝕の原因となる酸を生成する点で好ましくなく、特許文献２に記載の脂肪酸糖エステルも、口腔用組成物の配合成分や口腔内において加水分解を受けると、フルクトースやガラクトースを生成するため、同様の問題があった。
従って、本発明は、フソバクテリウム菌のう蝕原因菌や歯周病関連細菌に対する強力な共凝集抑制作用を有する口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
そこで本発明者は、種々の成分について、フソバクテリウム属細菌と、う蝕原因菌もしくは歯周病原因菌との共凝集の抑制効果について検討したところ、式（Ａ）又は（Ｃ）で表される化合物が強力な共凝集抑制作用を有することを見出した。さらに検討したところ、当該式（Ａ）又は（Ｃ）で表される化合物とタンパク質変性剤とを併用すると共凝集抑制作用が相乗的に増強されることを見出した。
【０００９】
本発明は、式（Ａ）
【００１０】
【化１】
2007291084.tif 000002
【００１１】
（式中、Ｒは置換されてもよい炭素数６〜１６の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を示し、Ｇはガラクトース残基を示し、Ｅは水素原子又はメチル基を示し、ｍは０〜２００の整数を示し、ｎは１〜３０の整数を示す。）で表される化合物、及びタンパク質変性剤を含有する口腔用組成物を提供するものである。
【００１２】
また、本発明は、式（Ｃ）
【００１３】
【化２】
2007291084.tif 000003
【００１４】
（式中、Ｒは置換されてもよい平均炭素数６〜１６の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を示し、Ｇはガラクトース残基を示し、Ｅは水素原子又はメチル基を示し、ｘは０〜２００の数を示し、ｙは１〜３０の数を示す。）で表される化合物、及びタンパク質変性剤を含有する口腔用組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の組成物を用いれば、歯垢中に存在するフソバクテリウム属細菌等のう蝕原因菌や歯周病関連細菌に対する共凝集を強力に抑制するため、むし歯や歯周病等の予防が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明に用いられる式（Ａ）で表される化合物は、炭素数６〜１６のアルキル基に直接又は１つ以上のオキシエチレン基若しくはオキシプロピレン基を介して、１つ以上のガラクトース残基がα−配置もしくはβ−配置でエーテル結合した化合物である。当該アルキル基としては、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、具体的にはｎ−ヘキシル基；ｎ−ヘプチル基、１，４−ジメチルペンチル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基等の各種ヘプチル基；ｎ−オクチル基、１，１，２−トリメチルペンチル基、１，１，４−トリメチルペンチル基、２，２-ジメチルヘキシル基、１−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、２−エチルヘキシル基等の各種オクチル基；ｎ−ノニル基、１−メチルオクチル基、６−メチルオクチル基、８−メチルオクチル基等の各種ノニル基；ｎ−デシル基、３，７−ジメチルオクチル基、１−メチルノニル基、８−メチルノニル基等の各種デシル基；ｎ−ウンデシル基、１−メチルデシル基、２−メチルデシル基、９−メチルデシル基等の各種ウンデシル基；ｎ−ドデシル基、２−ブチルオクチル基、１−メチルウンデシル基、１０−メチルウンデシル基等の各種ドデシル基；ｎ−トリデシル基、１−メチルドデシル基、１１−メチルドデシル基等の各種トリデシル基；ｎ−テトラデシル基、１−メチルトリデシル基、１２−メチルトリデシル基等の各種テトラデシル基；ｎ−ペンタデシル基、１−メチルテトラデシル基、１３−メチルテトラデシル基等の各種ペンタデシル基；ｎ−ヘキサデシル基、２−ヘキシルデシル基、１−メチルペンタデシル基、１４−メチルペンタデシル基等の各種ヘキサデシル基等が挙げられる。これらアルキル基のうち、香味、口腔内での滞留性、起泡性の面から、炭素数８〜１４が好ましく、特に炭素数１０〜１４の直鎖又は分岐鎖、もしくはそれらの混合物が好ましく、直鎖ではドデシル基（ラウリル基）単独のアルキル基組成、もしくはデシル基、ドデシル基、テトラデシル基からなる混合アルキル基組成が特に好ましく、分岐鎖では２−エチルヘキシル基単独のアルキル基組成、もしくは分岐デシル異性体からなる混合アルキル基組成、直鎖及び分岐鎖の混合物としてはウンデシル基及び２−メチルデシル基の混合物が特に好ましい。また、アルキル基の１個以上の水素原子は、置換基で置換されてもよく、当該置換基としては、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のハロアルコキシ基が挙げられる。
また、本発明で用いられる式（Ａ）で表される化合物のガラクトースは、ピラノース型、フラノース型又はそれらの混合物のいずれも含まれる。ｍは、０〜２００の整数を示すが、共凝集抑制作用の面から０〜１２が好ましく、０〜３がより好ましい。ガラクトースの縮合度を示すｎは、１〜３０の整数であるが、起泡性の面から１〜６が好ましく、１〜３がより好ましい。
【００１７】
また、本発明に用いられる化合物は、式（Ａ）においてＥが水素原子である、式（Ｂ）
【００１８】
【化３】
2007291084.tif 000004
【００１９】
（式中、Ｒは置換されてもよい炭素数６〜１６の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を示し、Ｇはガラクトース残基を示し、ｍは０〜２００の整数を示し、ｎは１〜３０の整数を示す。）で表される化合物が好ましい。
【００２０】
また、本発明で用いられる化合物は、２種類以上の化合物を含む混合物であってもよい。かかる混合物である式（Ｃ）において、Ｒの置換されてもよいアルキル基は平均炭素数６〜１６のアルキル基であるが、香味、口腔内での滞留性、起泡性の面から、好ましくは平均炭素数１０〜１４である。平均重合度ｘは０〜２００の数であるが、０〜１２の数が好ましく、０〜３の数がより好ましい。ガラクトースの平均縮合度ｙは１〜３０の数であるが、共凝集抑制作用の面から１〜１０の数が好ましく、１〜３の数がより好ましい。尚、ガラクトースの平均縮合度ｙは、ゲル浸透クロマトグラフィーなどの分析法から得られる各縮合度の成分の組成比をもとに算出することができる。例えば、ガラクトースの縮合度1〜ｚのアルキルガラクトシド混合物の場合、縮合度ｚのガラクトシドのモル比がaz（a1＋a2＋a3＋・・・＋az＝1）であるとすると、ガラクトースの平均縮合度はｙ＝a1×1＋a2×2＋・・・＋az×z＝Σ(az×z)で表される。
また、オキシエチレン基又はオキシプロピレン基の平均重合度ｘやＲで表されるアルキル基の平均炭素数も同様にして算出することができる。
【００２１】
式（Ａ）〜（Ｃ）で表される化合物は、堀らの方法（薬学雑誌，Ｖｏｌ．７９，Ｎｏ．１，ｐ８０−８３）や後述する参考例１〜６に記載のガラクトースとアルコールとの合成により製造することができる。
【００２２】
式（Ａ）〜（Ｃ）で表される化合物は、単独でも、常在菌であるフソバクテリウム属細菌とう蝕原因菌との共凝集を強力に抑制する。ここで、フソバクテリウム属細菌としては、フソバクテリウム  ヌクレアタム、フソバクテリウム  ルージー等が挙げられる。また、う蝕原因菌としては、ストレプトコッカス  ミュータンス、ストレプトコッカス  ソブリナス等が挙げられる。歯周病関連細菌としては、アクチノバチルス  アクチノミセテムコミタンスやポルフィロモナス  ジンジバリス、プレヴォテラ  インターメディアなどが挙げられる。
【００２３】
式（Ａ）〜（Ｃ）で表される化合物の本発明口腔用組成物全体中の含有量は、共凝集抑制作用の点から０．０５〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．２〜５質量％である。
【００２４】
本発明で使用されるタンパク質変性剤としては、例えば、尿素、グアニジン又はその塩及び界面活性剤から選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。ここでグアニジンの塩としては、塩酸塩、硫酸塩等の酸付加塩が挙げられる。また、界面活性剤としては、アニオン界面活性剤が好ましい。具体的なアニオン界面活性剤としては、高級脂肪酸塩、胆汁酸塩及びその誘導体、アルキル硫酸エステル塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、ポリオキシアルキレンアルキル硫酸エステル塩、ポリオキシアルキレンアルキルスルホン酸塩、ポリオキシアルキレンアルキルリン酸エステル塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、アルキルメチルタウリン塩、スルホコハク酸エステル塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩等が挙げられる。これらのアニオン界面活性剤のアルキル部分又は脂肪族アシル部分の炭素数は８〜２４が好ましい。特に好ましいアニオン界面活性剤としては、Ｃ8-24アルキル硫酸エステル塩、Ｎ−Ｃ8-24アシルサルコシン塩、Ｃ8-24アルキルメチルタウリン塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩が挙げられる。実質的に口腔組成物として配合可能な濃度における、これらのタンパク質変性剤自身の共凝集抑制作用は低いが、タンパク質変性剤とアルキルガラクトシドを併用すると相乗的に共凝集抑制作用が増強される。
【００２５】
これらタンパク質変性剤の本発明の口腔用組成物全体中の含有量は、共凝集抑制作用の点から０．００１〜０．５質量％が好ましく、より好ましくは０．００５〜０．２質量％、さらに好ましくは０．０１〜０．１質量％である。
【００２６】
また、本発明者の検討によれば、炭素数４〜１２の糖アルコールは、フソバクテリウム属細菌とう蝕原因菌との結合を遅延させる作用を有し、かつ口腔内で酸を生成しない。すなわち、これらの糖アルコールを併用することにより、本発明の共凝集抑制剤としての効果を向上させることができる。従って、本発明の口腔用組成物は、共凝集抑制効果の面から炭素数４〜１２の糖アルコールを含有することが好ましい。炭素数４〜１２の糖アルコールとしては、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、パラチニット、ラクチトール等を挙げることができる。炭素数４〜１２の糖アルコールの本発明口腔用組成物全体中の含有量は４〜６０質量％が好ましく、さらに好ましくは１０〜５０質量％である。
【００２７】
式（Ａ）〜（Ｃ）で表される化合物とタンパク質変性剤に、炭素数４〜１２の糖アルコールとを併用することは香味の面からも有用である。炭素数４〜１２の糖アルコールは、化合物（Ａ）〜（Ｃ）１質量部に対して１〜５００質量部含有することが好ましく、特に練歯磨剤では５〜４００質量部、洗口剤では１０〜２００質量部含有することが好ましい。
【００２８】
本発明の口腔用組成物には、前記成分のほか、その形態に応じて種々の成分を配合することができる。配合可能な成分として、例えば湿潤剤、粘結剤、歯質強化剤、殺菌剤、ｐＨ調整剤、酵素類、抗炎症剤、血行促進剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、色素類、香料等を適宜使用することができる。
【００２９】
本発明の口腔用組成物は、式（Ａ）〜（Ｃ）で表される化合物及びタンパク質変性剤、さらに必要により前記糖アルコールを配合し、常法により製造することができ、粉歯磨、液状歯磨、練歯磨、潤製歯磨、口腔パスタ等のペースト状洗浄剤、洗口液、マウスウォッシュ等の液状洗浄剤、うがい用錠剤、歯肉マッサージクリーム、チューインガム、トローチ、キャンディ等の食品等の形態とすることができる。
【実施例】
【００３０】
参考例１  α，β−ラウリルガラクトシドの製造
Ｄ−ガラクトースとラウリルアルコールを触媒量のパラトルエンスルホン酸１水和物存在下、加熱、減圧条件で脱水しながら反応させた。得られた混合物をシリカゲルカラムにより精製し、ガラクトース縮合度１〜３のラウリルガラクトシドを得た。ゲル浸透クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、1Ｈ−ＮＭＲによる分析の結果、得られたラウリルガラクトシドのガラクトースの平均縮合度は１．４８であり、成分中のラウリルモノガラクトシドの組成はピラノシド／フラノシド＝８３／１７、そのうちピラノシドのα／β比は７５／２５であった。これをα，β−ラウリルガラクトシドとして後述の参考例及び実施例に用いた。
【００３１】
参考例２  β−トリオキシエチレンラウリルガラクトシドの製造
ペンタアセチル−Ｄ−ガラクトースとトリオキシエチレンモノラウリルエーテルを三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体存在下、ジクロロメタン中、室温で反応させた。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムで精製することによりβ−トリオキシエチレンラウリル−２，３，４，６−テトラアセチルガラクトシドを得た。これをナトリウムメトキシドにより脱アセチル化して、β−トリオキシエチレンラウリルガラクトシドを得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）０．８８（ｔ，３Ｈ），１．２−１．３５（ｍ，１８Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．８（ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ，１３Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），３．９７−４．０７（ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ，３Ｈ），４．１７（ｄ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ）。これをβ−トリオキシエチレンラウリルガラクトシド（ガラクトース縮合度は１）として後述の参考例及び実施例に用いた。
【００３２】
参考例３  α−及びβ−オクチルガラクトシドの製造
参考例１と同様にオクチルアルコールを原料として製造したα，β−オクチルガラクトシドをカラムにより精製し、α−オクチルガラクトシド及びβ−オクチルガラクトシドを得た。α体：０．７８（ｔ，３Ｈ），１．１−１．３（ｍ，１０Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．７０（ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ，７Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、β体：０．８６（ｔ，３Ｈ），１．２−１．３５（ｍ，１０Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．７５（ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ，７Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）。これらをそれぞれα−オクチルガラクトシド、β−オクチルガラクトシド（いずれもガラクトース縮合度は１）として後述の参考例及び実施例に用いた。
【００３３】
参考例４  α，β−２−エチルヘキシルガラクトシドの製造
Ｄ−ガラクトースと２−エチルヘキサノールを触媒量のパラトルエンスルホン酸１水和物存在下、加熱、減圧条件で脱水しながら反応させた。反応後、水酸化ナトリウム水溶液を加えて触媒を中和し、得られた混合物からろ過により未反応のＤ−ガラクトースを除去した。ろ液から未反応のアルコールを減圧下で留去することで２−エチルヘキシルガラクトシドを得た。ゲル浸透クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、1ＨＮＭＲによる分析の結果、得られた２−エチルヘキシルガラクトシドのガラクトースの平均縮合度は１．１６であり、組成物中のモノガラクトシドの組成はピラノシド／フラノシド＝４０／６０、そのうちピラノシドのα／β比は７０／３０であった。これをα，β−２−エチルヘキシルガラクトシドとして後述の参考例及び実施例に用いた。
【００３４】
参考例５  α，β−デシルガラクトシドの製造
参考例４の２−エチルヘキサノールをデカノール異性体混合物（デカノール、協和発酵ケミカル（株））に変更した以外は参考例４に従い、デシルガラクトシドを得た。得られたデシルガラクトシドのガラクトースの平均縮合度は１．１５であり、組成物中のモノガラクトシドの組成はピラノシド／フラノシド＝４６／５４、そのうちピラノシドのα／β比は６７／３３であった。これをα，β−デシルガラクトシドとして後述の参考例及び実施例に用いた。
【００３５】
参考例６  α，β−ウンデシルガラクトシドの製造
参考例４の２−エチルヘキサノールをウンデカノール異性体混合物（ダイヤドール１１、三菱化学（株））に変更した以外は参考例４に従い、ウンデシルガラクトシドを得た。得られたウンデシルガラクトシドのガラクトースの平均縮合度は１．１６であり、組成物中のモノガラクトシドの組成はピラノシド／フラノシド＝５２／４８、そのうちピラノシドのα／β比は７１／２９であった。これをα，β−ウンデシルガラクトシドとして後述の参考例及び実施例に用いた。
【００３６】
参考例７（共凝集抑制効果）
（１）使用菌株
フソバクテリウム属細菌としてフソバクテリウム  ヌクレアタム  ポリモルヒュムＡＴＣＣ１０９５３株（以下Ｆｎｐ菌）、フソバクテリウム  ヌクレアタム  フジフォームＪＣＭ１１０２４（以下Ｆｎｆ菌）、フソバクテリウム  ペリオドンティカムＡＴＣＣ３３６９３株（以下Ｆｐ菌）、フソバクテリウム  ヴァリウムＡＴＣＣ８５０１株（以下Ｆｖ菌）、フソバクテリウム  モルティフェルムＡＴＣＣ２５５５７株（以下Ｆｍ菌）を用いた。共凝集反応の対細菌としては、う蝕原因菌としてストレプトコッカス  ソブリナス  Ｂ１３株（以下Ｓｓ菌）を、歯周病関連細菌としてアクチノバチラス  アクチノミセテムコミタンスＪＣＭ２４３４株（以下Ａａ菌）を用いた。
【００３７】
（２）共凝集測定法
Ｓｓ菌及びＡａ菌は、ブレインハートインフュージョン液体培地に植菌後３７℃の嫌気条件下にて２４時間培養した。フソバクテリウム属細菌は、ＧＡＭブイヨン液体培地に植菌後３７℃の嫌気条件下で４８時間培養した。培養終了後、遠心分離にて集菌し、ｐＨ８．０の共凝集用緩衝液（１ｍＭ  トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、０．１ｍＭ  塩化カルシウム、０．１ｍＭ  塩化マグネシウム、０．１５Ｍ  塩化ナトリウム）で２回洗浄した。洗浄後、フソバクテリウム属細菌は６００ｎｍの波長における濁度（ＯＤ：ＵＶ−１６００、UV-Visible spectrophotometer（（株）島津製作所））が１．０になるよう、Ｓｓ菌及びＡａ菌は０．５になるよう共凝集用緩衝液で調整し菌懸濁液を得た。式（Ａ）で表される化合物など試験物質は１．６％（wt/vol％）になるように共凝集用緩衝液で予め調整した。比較物質として、ラクトース、ガラクトース、スクロース、グルコース、マルトース（以上、和光純薬工業（株））、β−ラウリルマルトシド（以上、同仁製薬（株））、Ｃ１０：Ｃ１４アルキルグルコシド(コグニスジャパン)を用いた共凝集試験は、丸底９６穴マイクロプレート（ＴＰＰ社）を用い、いずれかのフソバクテリウム属細菌懸濁液１００μＬ、Ｓｓ菌もしくはＡａ菌懸濁液５０μＬ及び１．６％（wt/vol％）試験物質溶液５０μＬを順次混和した。室温にて一昼夜静置後、試験物質を添加していない対照群において凝集塊の生じたものを共凝集能あり（※）とし、凝集塊の生じなかったものは共凝集能なし（×）とした。共凝集抑制活性の有無は、対照群において共凝集活性の認められた組み合わせに試験物質を添加後、凝集塊の沈殿が認められなかったものについて共凝集抑制活性有り（＋）、認められたものを共凝集抑制活性無し（−）とした。
【００３８】
【表１】
2007291084.tif 000005
【００３９】
【表２】
2007291084.tif 000006
【００４０】
【表３】
2007291084.tif 000007
【００４１】
【表４】
2007291084.tif 000008
【００４２】
（３）結果
表１に示すように、供試したフソバクテリウム属細菌の中で、Ｆｎｐ菌、Ｆｎｆ菌及びＦｐ菌にＳｓ菌やＡａ菌との共凝集能が認められ、病原菌の定着に大きな影響があるフソバクテリウム属細菌と考えられた。Ｆｖ菌やＦｍ菌はこれらの菌に対する共凝集能が認められず、ガラクトース感受性アドヘシンを発現していないと考えられた。
Ｆｎｐ菌、Ｆｎｆ菌、Ｆｐ菌の共凝集能の認められたフソバクテリウム３菌株について、共凝集抑制試験を行った結果を表２〜４に示した。スクロース、グルコース、マルトース、Ｃ１０：１４アルキルグルコシド、β−ラウリルマルトシドでは共凝集による明確な凝集塊が認められたが、α，β−ラウリルガラクトシド、β−トリオキシエチレンラウリルガラクトシド、α−オクチルガラクトシド、β−オクチルガラクトシド、α，β−２−エチルヘキシルガラクトシド、α，β−デシルガラクトシド、α，β−ウンデシルガラクトシドはラクトースやガラクトース同様に共凝集抑制活性を有することが明らかとなった。
【００４３】
実施例１（共凝集抑制効果増強作用）
試験物質の濃度を低減した以外は参考例４と同様にして、Fｎｐ菌とＳｓ菌との共凝集に対するアルキルガラクトシドとタンパク質変性剤の併用効果を検討した。
【００４４】
【表５】
2007291084.tif 000009
【００４５】
表５から明らかなように、アルキルガラクトシドとタンパク質変性剤は、それぞれが単独では共凝集抑制効果を奏さない濃度で併用した場合に、明らかな共凝集抑制効果を示した。従って、アルキルガラクトシドをタンパク質変性剤とは併用することにより相乗的に共凝集抑制効果が増強されることがわかる。
【００４６】
実施例２
本発明の練歯磨の処方は、以下の通りである。
ソルビトール                        ３５    質量％
無水ケイ酸                          ２０    質量％
濃グリセリン                          ５    質量％
α，β−ラウリルガラクトシド          ３    質量％
カルボキシメチルセルロースナトリウム  １    質量％
歯磨き用香料                          １    質量％
モノフルオロリン酸ナトリウム          ０．７質量％
ラウロイルサルコシンナトリウム        ０．２質量％
サッカリンナトリウム                  ０．２質量％
精製水                              残部          
計                          １００    質量％
【００４７】
実施例３
本発明の練歯磨の処方は、以下の通りである。
ソルビトール                        ２８    質量％
無水ケイ酸                          ２０    質量％
濃グリセリン                          ８    質量％
エリスリトール                        ５    質量％
ラウリル硫酸ナトリウム                １．２質量％
カルボキシメチルセルロースナトリウム  １    質量％
歯磨き用香料                          １    質量％
α，β−ラウリルガラクトシド          ０．５質量％
フッ化ナトリウム                      ０．２質量％
サッカリンナトリウム                  ０．２質量％
精製水                              残部          
計                          １００    質量％
【００４８】
実施例４
本発明の練歯磨の処方は、以下の通りである。
ソルビトール                            ２５    質量％
無水ケイ酸                              ２０    質量％
プロピレングリコール                      ６    質量％
ラクチトール                              ５    質量％
カルボキシメチルセルロースナトリウム      １    質量％
歯磨き用香料                              １    質量％
α，β−２−エチルヘキシルガラクトシド    ０．５質量％
ラウロイルメチルタウリンナトリウム        ０．３質量％
フッ化ナトリウム                          ０．２質量％
サッカリンナトリウム                      ０．２質量％
精製水                                    残部          
計                              １００    質量％
【００４９】
実施例５
本発明の練歯磨の処方は、以下の通りである。
ソルビトール                                              ２８    質量％
ポリオキシエチレン(200)ポリオキシプロピレン(40)共重合体   １６    質量％
無水ケイ酸                                                １２    質量％
パラチニット                                              １０    質量％
濃グリセリン                                                ６    質量％
尿素                                                        ３    質量％
ラウリル硫酸ナトリウム                                      １．２質量％
カルボキシメチルセルロースナトリウム                        １．５質量％
歯磨き用香料                                                １    質量％
α，β−ウンデシルガラクトシド                              ０．８質量％
モノフルオロリン酸ナトリウム                                ０．７質量％
サッカリンナトリウム                                        ０．２質量％
精製水                                                      残部          
計                                                １００    質量％
【００５０】
実施例６
本発明の練歯磨の処方は、以下の通りである。
ソルビトール                              ２８    質量％
無水ケイ酸                                １５    質量％
ポリエチレングリコール４００                ８    質量％
キシリトール                                ５    質量％
塩酸グアニジン                              ０．１質量％
カルボキシメチルセルロースナトリウム        １    質量％
歯磨き用香料                                １    質量％
α，β−デシルガラクトシド                  ０．１質量％
フッ化ナトリウム                            ０．２質量％
サッカリンナトリウム                        ０．２質量％
精製水                                      残部          
計                                １００    質量％
【００５１】
実施例７
本発明のマウスウォッシュの処方は、以下の通りである。
エタノール                          １５    質量％
キシリトール                          ７    質量％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油        ２    質量％
尿素                                  １    質量％
サッカリンナトリウム                  ０．５質量％
β−オクチルガラクトシド              ０．２質量％
洗口剤用香料                          ０．２質量％
安息香酸ナトリウム                    ０．１質量％
精製水                              残部          
計                          １００    質量％