(57)【要約】【課題】  β−グルカンをリポソーム分散液へ含有させることで、経時安定性の良い（沈殿・凝集が生じないこと、においに変化のないこと）、べたつき感がなくさらさらとした感触で、肌あれを改善し、潤いのあるなめらかな肌へと導く、β−グルカン含有化粧料用リポソーム分散液、およびそのリポソーム分散液を用いた化粧料を提供すること。【解決手段】  膜構成成分にホスファチジルコリン含量９０重量％以上、ヨウ素価０．１以下である水素添加大豆リン脂質を含み、β-グルカンを含有するリポソーム分散液で、リポソームの平均粒径が１００〜５００ｎｍであることを特徴とする化粧料用リポソーム分散液。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
膜構成成分にホスファチジルコリン含量９０重量％以上、ヨウ素価０．１以下である水素添加大豆リン脂質を含み、β-グルカンを含有するリポソーム分散液で、リポソームの平均粒径が１００〜５００ｎｍであることを特徴とする化粧料用リポソーム分散液。
【請求項２】
さらに膜構成成分にステロール類を含有することを特徴とする請求項１記載の化粧料用リポソーム分散液。
【請求項３】
アシルアミノ酸系界面活性剤を含有することを特徴とする請求項１または２のいずれか１項に記載の化粧料用リポソーム分散液。
【請求項４】
アシルアミノ酸系界面活性剤がアシルサルコシネートである請求項３記載の化粧料用リポソーム分散液。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化粧料用リポソーム分散液を乾燥して得られる、水分が３重量％以下であることを特徴とする化粧料用粉末リポソーム。
【請求項６】
１価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％以下含有することを特徴とする請求項５記載の化粧料用粉末リポソーム。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化粧料用リポソーム分散液または化粧料用粉末リポソームを０．１〜２０重量％含有することを特徴とする化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、においの変化がなく、経時的に安定で、べたつき感がなくさらさらとした感触で、肌あれを改善し、潤いのあるなめらかな肌へと導く、β-グルカン含有化粧料用リポソーム分散液、化粧料用粉末リポソーム、およびそのリポソーム分散液または粉末リポソームを用いた化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
β−グルカンは、グルコースを構成単位とする多糖類である。１，３−、１，４−、１，３−と１，４−、１，３−と１，６−結合をしたものがあり、１，３−と１，４−結合型のβ−グルカンは穀物由来のものに多く含有され、１，３−と１，６−結合型のグルカンは酵母由来のものに多く含有される。
老化した皮膚は、乾燥してなめらかさのない肌となり、角質細胞剥離現象が認められ、さらに、ターンオーバー速度が遅く、肌がざらついてしまう。β−グルカンは、この老化した肌のターンオーバーを促進し、肌あれを改善する効果を持つことが知られており、皮膚化粧料として開発されている（特許文献１および２）。しかしながら、これらの化粧料は、多糖類であるため、特有のつっぱり感があり、使用時の肌への伸び、また使用後の肌触りに問題があった。
保湿効果を付与し、肌への浸透性を向上させて、肌あれ改善効果を高めるため、β−グルカンを含有したリポソーム化粧料が開発された（特許文献３および４）が、リポソームの構成成分であるリン脂質に天然リン脂質やスフィンゴ糖脂質を使用しているもので、リン脂質についての純度規定はなく、リポソームとしての安定性が十分ではなく、さらに使用時の感触においても満足できるものではなかった。
リポソームは、生体膜の主要構成成分であるリン脂質の二分子膜からなるナノサイズの閉鎖小胞体であり、古くからその皮膚浸透機能などが注目されており医薬品、化粧品などに使用されている。
しかしながら、天然リン脂質を原料とした従来のリポソームは、色や臭いが悪く、また経時安定性も悪かったため、クリームやジェル等のゲル状あるいは粘性の高い形態での使用しかできず、臭いを防ぐ為には香料の添加等が必要であった。そのため、無香料、微香性化粧料には適用が難しく、安定性にも問題があるため化粧水、乳液等の使用にも使用しづらいものであった。
そこで、本発明者らは、β−グルカンのつっぱり感と肌への伸び、また使用後の肌触りを改善すべく、鋭意研究を行った結果、ある特定のリン脂質を用いたリポソーム分散液へ含有させることで、経時安定性がよく、使用感のよい、またなめらかな肌へと改善効果のあるβ−グルカン含有リポソーム分散液を開発するに至った。
本発明は、安全性が高く、さらに使用感のよいβ−グルカン含有リポソーム分散液であり、荒れた肌を整え、つるつるとしたなめらかな肌へと改善する、β−グルカン含有リポソーム分散液である。
【０００３】
【特許文献１】特開２００３−１９２５６１号公報
【特許文献２】特開２００５−１５３４８号公報
【特許文献３】特開２００４−５１５６１号公報
【特許文献４】特開２００４−２１０８９５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、β−グルカンをリポソームへ含有させることで、経時安定性の良い（沈殿・凝集が生じないこと、においに変化のないこと）、べたつき感がなくさらさらとした感触で、肌あれを改善し、潤いのあるなめらかな肌へと導く、β−グルカン含有化粧料用リポソーム分散液、およびそのリポソーム分散液を用いた化粧料を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、使用感の優れた安定なβ−グルカン含有化粧料用リポソームを得るべく鋭意研究した結果、リポソームの安定性において、リポソームを構成するリン脂質が大きく関与していることがわかった。
本発明のβ−グルカン含有化粧料用リポソーム分散液は、高純度水素添加大豆リン脂質を使用して、リポソームの粒径を整えることで、保存安定性がよく、さらに、べたつき感がなく、さらさらとした感触で、肌あれを改善し、潤いのあるなめらかな肌へと導くβ−グルカン含有化粧料用リポソーム分散液となることを見出した。
すなわち、本発明は以下に示されるものである。
（１）  膜構成成分にホスファチジルコリン含量９０重量％以上、ヨウ素価０．１以下である水素添加大豆リン脂質を含み、β-グルカンを含有するリポソーム分散液で、リポソームの平均粒径が１００〜５００ｎｍであることを特徴とする化粧料用リポソーム分散液。
（２）  さらに膜構成成分にステロール類を含有することを特徴とする前記の化粧料用リポソーム分散液。
（３）  アシルアミノ酸系界面活性剤を含有することを特徴とする前記の化粧料用リポソーム分散液。
（４）  アシルアミノ酸系界面活性剤がアシルサルコシネートである前記の化粧料用リポソーム分散液。
（５）  前記の化粧料用リポソーム分散液を乾燥して得られる、水分が３重量％以下であることを特徴とする化粧料用粉末リポソーム。
（６）  １価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％以下含有することを特徴とする前記の化粧料用粉末リポソーム。
（７）  前記の化粧料用リポソーム分散液または化粧料用粉末リポソームを０．１〜２０重量％含有することを特徴とする化粧料。
【発明の効果】
【０００６】
本発明は、β−グルカンをリポソーム分散液へ含有させることにより、経時安定性の良い（沈殿・凝集が生じないこと、においの変化がないこと）、べたつき感がなく、さらさらとした感触で、肌あれを改善し、潤いのあるなめらかな肌へと導くβ−グルカン含有化粧料用リポソーム分散液で、化粧料に配合することにより、肌荒れ改善効果のある保湿性の高い、使用感のよい化粧料を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明の化粧料用リポソーム分散液は、ホスファチジルコリン含量９０重量％以上、ヨウ素価０．１以下である水素添加大豆リン脂質とβ-グルカンを含有し、リポソームの平均粒径が１００〜５００ｎｍであることを特徴とする化粧料用リポソームである。
【０００８】
本発明においてリポソーム分散液の膜構成成分として用いられる水素添加大豆リン脂質のホスファチジルコリン含量は９０重量％以上であり、好ましくは９５重量％以上である。ホスファチジルコリン含量が９０重量％以上であると、酸性リン脂質や脂肪酸などの不純物が存在しないため、二分子膜の相分離が生じにくくなるため、膜強度が強くなり、水の浸入を抑制し、アシル基の加水分解、また色やにおいなどの劣化が抑制される。さらには、ホスファチジルコリン含量が９０重量％以上のリン脂質を使用したリポソーム分散液は、べたつき感がなく、さらさらとしたなめらかな感触を強く感じる。
水素添加大豆リン脂質のヨウ素価は０．１以下、好ましくは０．０５以下である。ヨウ素価が０．１以下であると、色やにおいなどのリポソームの劣化が抑制される。
【０００９】
本発明に用いられるβ−グルカンは、１，３−、１，４−、１，３−と１，４−、１，３−と１，６−結合のどの結合をしたβ−グルカンでもよく、穀物由来でも酵母由来または微生物由来であってもよい。
例えば、穀物由来であるβ−グルカンとしては、イネ科植物、大麦またはオーツ麦から抽出されるものが挙げられる。その抽出方法に特に制限はなく、抽出原料となるイネ科植物に、抽出溶媒を添加し抽出すればよい。また、固液分離された場合の抽出液そのもの、あるいは、抽出液より公知の方法で抽出されたβ−グルカンを濃縮した液体や固体状のもの、あるいは、抽出液より公知の方法で精製し純度を上げた液体や固体状のもの等、いずれの製造方法で得たものでも、いずれの形態のものでも、いずれの純度のものでも使用可能である。
本発明において抽出物とは、水（または熱水等）による抽出工程で水に含有されている成分（必ずしも完全に溶解している必要はない）であればよく、従って、例えば、抽出工程後にろ紙等でろ過したろ液や抽出液から濃縮、冷却等で析出した微粒子成分（凝集物等）もこの抽出物に含まれる。
また、抽出溶剤としては上記の水単独以外に、他の有機溶剤を使用することもできるが、水単独もしくは水以外に少量の有機溶剤を含む混合液が好ましく、このような水を含む溶液による抽出も当然本発明における水抽出に含まれる。
また、市販のβ−グルカン分散液など抽出された以外の成分が混合していても何ら問題はない。本発明では、これらをすべてβ−グルカンという。
【００１０】
本発明におけるリポソーム分散液は、平均粒径１００〜５００ｎｍであることが好ましく、１５０〜３００ｎｍであることがさらに好ましい。本発明に用いる水素添加大豆リン脂質からなるリポソームは、リン脂質の分散力が弱いため、リポソーム調製時に十分に水和され、安定なリポソームを形成することが必要であるが、平均粒径５００ｎｍを超えるリポソームでは分散安定性が十分でなく、沈殿、凝集を生じやすい。また、平均粒径１００ｎｍ未満のリポソームでは、リポソームの曲率が高くなり、二分子膜構造にゆがみが生じやすいため、沈殿、凝集を生じやすくなる。
本発明の化粧料用リポソーム分散液を用いた化粧料の使用感は、リポソームの粒径と関係しており、平均粒径１００〜５００ｎｍであるものは、塗布時にべたつき感がなく、さらさらとした感触と肌のなめらかさを感じ、洗浄後もしっとり感を残して肌のなめらかさを持続するものである。平均粒径が５００ｎｍを超える場合には、塗布後、肌にざらつきを生じて、べたつき感を感じ、平均粒径１００ｎｍ未満の場合、リポソームの粒子感がなくなり、さらさらとした肌のなめらかさを感じることができない。
【００１１】
本発明の化粧料用リポソームは、特定の配合の膜構成成分であることにより、特定の粒径を持つことができる。本発明における膜構成成分とは、水素添加大豆リン脂質、ステロール類である。
水素添加大豆リン脂質のホスファチジルコリン含量が９０重量％未満であると、粒径が大きくなる傾向があり、また、ヨウ素価が０．１を超えると粒径が大きくなる傾向がある。ホスファチジルコリン含量が高いほど、またヨウ素価が低いほど、リン脂質の疎水性が増加し、作製したリポソームの膜強度が高くなる。例えば、エクストルージョンを行った場合、膜強度の弱いリポソームはフィルター通過時にリポソームが変形しながら通過し、通過後にもとの球形に戻るため粒径が変化しにくいが、膜強度の高いリポソームは、フィルター通過時に変形しにくいため、リポソームがフィルターの孔径に合わせて再構成され、より小さな粒径で粒度分布のそろったリポソームが得られる傾向にある。
【００１２】
平均粒径は、ＮＩＣＯＭＰ粒度分布計（ＭＯＤＥＬ３７０）を用いて動的光散乱を測定することによって求められる。
本発明のリポソーム分散液は、ＮＩＣＯＭＰ粒度分布計において、希釈溶剤を水とし、リポソーム分散液を十分に希釈して、Ｖｅｓｉｃｌｅモードで測定を行い得られるＧａｕｓｓｉａｎ分布の平均粒径（体積換算）が１００〜５００ｎｍである。また、測定の際は、リポソームの変形や歪みを生じさせないように、調製したリポソームの浸透圧と希釈溶剤の浸透圧をそろえた方がよい。
【００１３】
本発明のリポソーム分散液は、水素添加大豆リン脂質を０．１〜２０重量％含有するのが好ましい。また、より好ましくは、０．５〜１０重量％、さらに好ましくは１〜５重量％である。本発明のリポソームは、水素添加大豆リン脂質を０．１重量％以上配合することで特有の感触と保湿効果を感じることができ、また、２０重量％含有することで十分な保湿効果を保有することができる。
本発明のリポソーム分散液は、β-グルカンを０．００１〜２重量％含有することが好ましく、さらに好ましくは０．０５〜１重量％である。本発明のリポソーム分散液はβ-グルカンを２重量％を超えて配合すると、リポソーム特有のさらさら感を消失してしまう傾向にある。また、０．００１重量％未満であるとき、β-グルカンの十分な効果が得られにくい。
β-グルカンは、リポソームの内水相でも外水相でも、またその両側にあってもさしつかえない。
【００１４】
本発明の化粧料用リポソーム分散液は、膜構成成分にさらにステロール類を配合することにより、膜の流動性を抑制し、経時安定性を高めることができる。ステロール類としては、例えば、コレステロール、フィトステロール、ジヒドロコレステロール、ステアリン酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル等が挙げられる。好ましくは、コレステロール、フィトステロール、ステアリン酸コレステリルである。
本発明のリポソーム分散液は、水素添加大豆リン脂質、β-グルカンからなるリポソーム分散液であり、さらに好ましくはステロール類を含有するものである。
本発明のリポソーム分散液は、β-グルカン、膜構成成分である水素添加大豆リン脂質、ステロール類から構成されるとき、水素添加大豆リン脂質とステロール類の比率は、重量比で５／５〜９．９／０．１であるのが好ましく、６／４〜９／１であるのがより好ましく、７／３〜８／２であるのがさらに好ましい。
本発明のリポソーム分散液は、水素添加大豆リン脂質とステロール類を膜構成成分として、０．１〜２０重量％含有するのが好ましい。より好ましくは０．５〜１０重量％、さらに好ましくは１〜５重量％である。
【００１５】
本発明において、さらに、アシルアミノ酸系界面活性剤を含有することにより、リポソームの分散安定性を改良し、経時安定性の優れたリポソーム分散液を得ることができる。
これらのアシルアミノ酸系界面活性剤は、通常化粧料に用いられるものであれば、特には限定されず、具体的には、グルタミン酸、タウリン、グリシン、サルコシン、アラニン、メチルアラニンなどのアミノ酸の炭素数１０〜２２の脂肪酸アミドのナトリウム、カリウム、トリエタノールアミンより選ばれる塩であることが好ましく、サルコシンのアシル基の炭素数１２〜１８の脂肪酸アミドがリポソームの分散安定性により好ましく、炭素数１２の脂肪酸アミドがさらに好ましい。また、塩としてナトリウム、カリウムが好ましく、特にナトリウム塩が好ましい。
本発明のリポソーム分散液は、アシルアミノ酸系界面活性剤をリポソームの膜構成成分に対して０．２〜４重量％配合するのが好ましい。より好ましくは０．３〜３重量％、さらに好ましくは０．５〜２重量％である。
アシルアミノ酸系界面活性剤は、リポソームの膜構成物質に対して０．２重量％未満であった場合、リポソームの分散安定性への効果が十分でない可能性がある。また、４重量％を超える場合には、リポソームの二分子膜が弱くなり、二分子膜中のリン脂質のアシル基が加水分解されやすいため、経時安定性が低下する。
【００１６】
本発明における水素添加大豆リン脂質は、天然大豆由来のリン脂質を精製して得られるものである。水素添加大豆リン脂質は、大豆リン脂質を水とヘキサンやアルコールなどと２相分配により抽出精製してから水素添加をすることにより得ることができる。また、水素添加された大豆リン脂質をアセトンやアルコールなどの溶媒を用いて晶析精製してもよいし、液相クロマトグラフィーなどにより分離精製しても得ることができる。
【００１７】
本発明の化粧料用リポソーム分散液には、上記成分の他に、通常化粧料として配合される成分として、水性成分、アルコール、油剤、界面活性剤、粉体、水溶性高分子、動植物由来の天然エキス、各種の栄養成分、保湿剤、細胞賦活剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、防腐剤、香料、無機塩、各種薬剤等を本発明の性能を妨げない範囲で配合することができ、また、その製造方法は、通常化粧料を製造する方法であり、とくに限定されない。これらの原料、成分は、リポソームの内水相でも外水相でも、またその両側にあってもさしつかえない。
【００１８】
本発明の化粧料に用いるリポソーム分散液は、リン脂質と上記配合成分を公知の技術により混合し、超音波処理法、フレンチプレス法、逆相蒸発法、界面活性剤法、エクストルージョン法、カルシウム−ＥＤＴＡキレート法、凍結融解法、また、真空乳化機、高圧ホモミキサー、マイクロフルイダイザー、マントンゴーリンなどの乳化機で処理することにより得ることができる。また、これらのリポソーム分散液をフィルターやゲルろ過などのサイジング操作により、粒子径のそろったリポソームを選択的に得ることができ、さらにリポソームの安定性を高めることもできる。
本発明におけるリポソームは、平均粒径１００〜５００ｎｍであり、粒径が安定性や感触にも影響を与えるため、粒径をそろえた方が好ましく、粒径のそろったリポソーム分散液を得るためには、エクストルーダーを使用してリポソームをサイジングすることが好ましい。具体的には、エクストルーダーを用いて水和したリン脂質またはリポソームを６０〜８０℃に加温した後、加温した状態で加圧してセルロースやポリカーボネートなどのフィルターを通過させる方法で、フィルターの孔径は０．１〜０．５μｍが好ましく、フィルターの材質は孔径が均一で揃っているポリカーボネート製を用いるのがより好ましい。また、エクストルージョンを２回以上繰り返し行うことで、より粒径の揃ったリポソームを得ることができるようになる。
【００１９】
本発明のリポソーム分散液は、このまま用いてもよいし、水分３重量％以下に乾燥させ、粉末リポソームとしてもよい。本発明の粉末リポソームは、その保存中ににおいなどの劣化が起こりにくく、乾燥状態で高い安定性を有する。さらには、粉末リポソームを水溶液などで水和させることにより、乾燥前の高安定な使用感の良いリポソーム分散液を再度得ることができ、水和後も高い経時安定性を有するので、適用範囲の広い化粧品原料とすることができる。
本発明における粉末リポソームは、乾燥後、水分が３重量％以下であることが好ましく、さらに好ましくは１重量％未満である。水分が３重量％を超える場合には、吸湿して固まりとなってしまい、水へ再水和しにくくなる。
【００２０】
本発明における粉末リポソームは、公知の技術で作製することができる。粉末リポソームは、本発明の化粧料用リポソーム分散液をサイジング後、凍結乾燥や噴霧乾燥することにより、乾燥させて得るものである。本発明の化粧料用リポソーム分散液を粉末リポソームとする際、本発明のリポソーム分散液以外の原料、成分を含んでいてもさしつかえない。これらの原料、成分としては、代表的には糖類が挙げられる。糖類を含むと、粉末リポソームを水や水溶液などと混ぜるときに、容易に分散し、さらには乾燥前のリポソームの粒径を維持することができる。
糖としては、通常化粧料などで使用されている糖であれば特段の限定は受けず使用することができ、トレハロース、スクロース、エリスリトール、マルトース、グルコース、キシリトース、ラクトース、ガラクトース、フルクトースなどが例示できる。好ましくはトレハロース、スクロース、エリスリトールである。この場合、粉末リポソームの原料である、本発明のリポソーム分散液中の膜構成成分と糖類の比率は重量比で、２／１〜１／２０が好ましく、１／１〜１／８がより好ましい。さらに好ましくは、１／２〜１／６である。糖類以外では、各種の栄養成分、酸化防止剤、保湿剤、細胞賦活剤などが挙げられる。これらの原料、成分は、リポソームの内水相でも外水相でも、またその両側にあってもさしつかえない。
【００２１】
粉末リポソームの代表的な製造方法としては、凍結乾燥や噴霧乾燥が挙げられる。例えば、本発明のリポソーム分散液に糖類を添加して、このリポソーム分散液を凍結乾燥や噴霧乾燥することにより、粉末リポソームを得ることができる。
また、本発明の粉末リポソームは、乾燥時に１価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％以下含有することにより、粉末リポソームの水分散性を向上させることができる。１価のアルカリ金属塩とは、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウムなどであり、ナトリウム塩が好ましく、さらには塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムがさらに好ましい。本発明の粉末リポソームは、乾燥時に１価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％以下を含有することができ、好ましくは０．５〜１０重量％を含有することができる。１価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％を超えて含有すると水和後の安定性が悪くなる傾向があり、リポソームが凝集しやすくなることがある。
【００２２】
本発明における化粧料用リポソーム分散液または化粧料用粉末リポソームは化粧料に配合して用いることができる。
本発明の化粧料用リポソーム分散液または化粧料用リポソームは、化粧料の原料として広範なものに使用でき、例えば、化粧水などの低粘性のものから、クリームなどの高粘性の化粧料などがあげられる。本発明のリポソーム分散液は安定性が良好であるため、低粘性の化粧水に配合しても問題がない。本発明のリポソーム分散液または粉末リポソームを配合する場合、膜構成成分が０．１〜２０重量％の範囲であるように化粧料に用いることが好ましく、膜構成成分０．５〜５重量％の範囲がさらに好ましい。０．１重量％未満である場合、本発明のリポソームの特徴である、肌のなめらかさや保湿性の効果が表れにくく、また、本発明のリポソーム分散液または粉末リポソームは膜構成成分２０重量％を配合することで十分にその効果を発揮することができるので、これを越えての配合はコスト的に問題がある。
本発明の粉末リポソームは、化粧水やジェル、クリームだけでなく、口紅やファンデーションなどのメイクアップ化粧料に配合することもできるし、さらには、粉末リポソームを水和させてから化粧料へ配合することもできる。これらの粉末リポソームは、膜構成成分が０．１〜２０重量％の範囲であるように、化粧料に使用することが好ましく、０．１〜５重量％の範囲がさらに好ましい。粉末リポソームにおいても、膜構成成分の配合が０．１重量％未満である場合、本発明のリポソームの特徴である、肌のなめらかさや保湿性の効果が表れにくく、また、本発明のリポソームは膜構成成分２０重量％を配合することで十分その効果を発揮することができるので、これを越えての配合はコスト的に問題がある。
本発明の化粧料用リポソームまたは化粧料用粉末リポソームを含有する化粧料は、べたつき感がなく、さらさらとした感触で、荒れた肌を整え、つるつるとしたなめらかな肌へと改善するβ-グルカン含有リポソームである。
【実施例】
【００２３】
次に本発明について実施例を挙げて説明する。なお、配合量はすべて重量％である。
実施例および比較例については、表１に示すリン脂質を使用し、表２および表３に記載の配合のリポソームを作製し、以下の項目について評価を行い、結果も表２〜３に示した。なお、リポソームの膜構成成分は、表２および表３における成分１および２である。β-グルカンについては、市販のSymGlucane（Symrise社製）を使用した。SymGlucaneは、グルコースが１，４−  １，３−結合したカラスムギ由来のグルカンを処方した水溶液である。SymGlucane中のβ-グルカン濃度は１％であるため、表記してある配合の１／１００がβ−グルカンとなる。
≪評価項目≫
平均粒径、保存安定性、凝集の有無、においの評価、使用感の評価
【００２４】
【表１】
2007204381.tif 000002
【００２５】
実施例１
表２に示す所定量の配合成分１〜７を６０℃で加熱融解した後、８を溶解させた所定量の成分９（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液を孔径０．４μｍのポリカーボネートフィルターによりエクストルージョンを行い、実施例１のリポソーム分散液を得た。
実施例２〜４、７
実施例２〜４は、実施例１と同様の方法で行った。また、エクストルージョンは、実施例２、３においては０．３μｍ、実施例４、７においては０．２μｍの孔径のポリカーボネートフィルターを使用し、種々のサイズのリポソーム分散液を得た。
実施例５、６
実施例５、６は、配合成分１〜７を６０℃で加熱融解した後、８を溶解させた所定量の成分９（精製水）を添加し、６０℃で３０分間ホモジナイズを行い、実施例５、６のリポソーム分散液を得た。
【００２６】
比較例１
表３に示す所定量の配合成分１〜７を６０℃で加熱融解した後、８を溶解させた所定量の成分９（精製水）を添加し、６０℃で１０分間ホモジナイズを行い、比較例１のリポソーム分散液を得た。
比較例２
表３に示す所定量の配合成分１〜７を６０℃で加熱融解した後、８を溶解させた所定量の成分９（精製水）を添加し、高圧乳化機により乳化し、比較例２のリポソーム分散液を得た。
比較例３、４
比較例３、４は、実施例１と同様の方法で行った。また、エクストルージョンは、比較例３においては孔径０．２μｍ、比較例４においては孔径０．６μｍのポリカーボネートフィルターでエクストルージョンを行い、比較例３、４のリポソーム分散液を得た。
【００２７】
≪評価項目≫
〔平均粒径〕
リポソームの粒径は、動的光散乱法（ＮＩＣＯＭＰ ＭＯＤＥＬ ３７０Ａ、Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｓｉｚｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）で測定を行った。
リポソーム分散液（再水和リポソーム液）を脂質濃度０．１％以下になるよう水で希釈したサンプル６５０μＬをガラスチューブ（ＢＯＲＯＳＩＬＩＣＡＴＥガラス、６×５０ｍｍ）に入れ、ＮＩＣＯＭＰ粒度分布計により１５分間の動的光散乱の測定を行い、ＶｅｓｉｃｌｅモードにおけるＧａｕｓｓｉａｎ分布の平均粒径（体積換算）の測定を行った。
[保存安定性]
実施例１〜７、比較例１〜４のリポソーム分散液を透明なガラスバイアルへ入れ密封系とし、４０℃の恒温槽に遮光して静置した。４０℃での保存におけるリポソーム分散液の凝集の有無、においの変化について調べた。それぞれの評価は以下の基準に従って行った。
〔凝集の有無〕
４０℃の恒温槽に静置しておいたサンプルを、その外観変化を目視にて観察し、以下の基準Ａに従い、判定した。○を効果があると判定した。
＜基準Ａ＞
○：３カ月以上凝集が認められない
×：１ヵ月までは、変化が認められないが、その後凝集が見られた。
××：２週間で凝集が認められた。
【００２８】
〔においの評価〕
４０℃の恒温槽に３ヶ月間静置しておいたサンプルのにおいについて、以下の基準Ｂに従い、判定した。○を効果があると判定した。
＜基準Ｂ＞
経時安定性におけるにおいの評価
○：ほとんど特異臭を認めない
×：わずかに特異臭を感じる
××：特異臭を感じる
〔使用感の評価〕
実施例１〜７、比較例１〜４のリポソーム分散液を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ、肌のなめらかさ）について、女性１０名により下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｃに従い、判定した。また、保湿性においては、皮膚に１日２回１週間塗布した後、下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｃに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜評価＞
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良
＜基準Ｃ＞
◎：平均点４．５点以上
○：平均点３．５点以上４．５点未満
×：平均点２．５点以上３．５点未満
××：平均点２．５点未満
【００２９】
【表２】
2007204381.tif 000003
【００３０】
【表３】
2007204381.tif 000004
【００３１】
実施例１〜７のリポソーム分散液はすべての性能を満足するものであった。
比較例１のリポソームは粒径が大きく、リポソームの安定性が悪く、べたつき感も生じた。比較例２〜４のリポソーム分散液は、使用したリン脂質の純度やヨウ素価が本発明におけるリン脂質の範囲外であるため、リポソームの安定性に劣るものであり、比較例２は粒径も小さく、凝集が生じ不安定であった。
【００３２】
『肌効果試験』
実施例１，４および比較例１，３のリポソーム分散液を用いて肌効果試験を行った。
≪評価項目≫
〔肌の状態の改善効果〕
荒れ肌、乾燥を気にしている女性(２５〜５５才)５名ずつに１日２回(朝、夕)、左右の頬にそれぞれ実施例１と比較例１、または、実施例４と比較例３の組合せで塗布し、左右の肌の改善効果について評価した。塗布後１ヵ月後の肌の状態の「肌の潤い」、「肌あれ」、「肌のなめらかさ」、「肌の張り」について改善効果を下記評価基準により評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜評価＞
３点：非常に効果が感じられた
２点：効果が感じられた
１点：どちらともいえない
０点：効果を感じられなかった
＜基準Ｄ＞
◎：平均点２．５点以上
○：平均点１．５点以上２．５点未満
×：平均点０．５点以上１．５点未満
××：平均点０．５点未満
【００３３】
【表４】
2007204381.tif 000005
【００３４】
実施例１、４のリポソーム分散液は肌改善効果が見られ、β-グルカン含有リポソームの性能を満足するものであった。
比較例１のリポソーム分散液は、平均粒径が大きいため、ざらつき感を生じ、肌の潤いやなめらかさの改善などの効果に劣っていた。比較例３のリポソーム分散液はリン脂質の純度が低く、肌のなめらかさなどの効果が十分に発揮されなかった。
【００３５】
『粉末リポソーム試験』
実施例８〜１０、比較例５、６
表１に示されるリン脂質を用いて、実施例、比較例のリポソーム分散液にトレハロースと塩化ナトリウムを配合して凍結乾燥を行い、粉末リポソームとした。粉末リポソームの保存安定性について、以下の項目について評価を行った。
《評価項目》
粉末リポソームの分散性、粉末リポソームの保存安定性、再水和リポソーム液の安定性
【００３６】
実施例８
表２に示す所定量の実施例１の配合成分１〜７を６０℃で加熱融解した後、成分８、トレハロース６重量％、塩化ナトリウム０．０５重量％を成分９（精製水）（成分１〜９、トレハロース６重量％、塩化ナトリウム０．０５重量％を含めて全量を１００重量％とする）に溶解させた水溶液を成分１〜８に添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液を孔径０．４μｍのポリカーボネートフィルターによりエクストルージョンを行い、リポソーム分散液を得た。凍結乾燥を行い、実施例８の粉末リポソームを得た。
実施例９
表２に示す所定量の実施例２の配合成分１〜７を６０℃で加熱融解した後、成分８、トレハロース１２重量％、塩化ナトリウム０．４重量％を成分９（精製水）（成分１〜９、トレハロース１２重量％、塩化ナトリウム０．４重量％を含めて全量を１００重量％とする）に溶解させた水溶液を成分１〜８に添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液を孔径０．３μｍのポリカーボネートフィルターによりエクストルージョンを行い、リポソーム分散液を得た後、凍結乾燥を行い、実施例９の粉末リポソームを得た。
実施例１０
表２に示す所定量の実施例４の配合成分１〜７を６０℃で加熱融解した後、成分８、トレハロース１０重量％を成分９（精製水）（成分１〜９、トレハロース１０重量％を含めて全量を１００重量％とする）に溶解させた水溶液を成分１〜８に添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液を孔径０．２μｍのポリカーボネートフィルターによりエクストルージョンを行い、リポソーム分散液を得た後、凍結乾燥を行い、実施例１０の粉末リポソームを得た。
【００３７】
比較例５
表３に示す所定量の比較例１の配合成分１〜７を６０℃で加熱融解した後、成分８、トレハロース１０重量％、塩化ナトリウム１．６重量％を成分９（精製水）（成分１〜９、トレハロース１０重量％、塩化ナトリウム１．６重量％を含めて全量を１００重量％とする）に溶解させた水溶液を成分１〜８に添加し、６０℃で３０分間ホモジナイズを行い、リポソーム分散液を得た後、凍結乾燥を行い、比較例５の粉末リポソームを得た。
比較例６
表３に示す所定量の比較例３の配合成分１〜７を６０℃で加熱融解した後、成分８、トレハロース１０重量％、塩化ナトリウム０．２重量％を成分９（精製水）（成分１〜９、トレハロース１０重量％、塩化ナトリウム０．２重量％を含めて全量を１００重量％とする）に溶解させた水溶液を成分１〜８に添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液を孔径０．２μｍのポリカーボネートフィルターによりエクストルージョンを行い、リポソーム分散液を得た後、凍結乾燥を行い、比較例６の粉末リポソームを得た。
【００３８】
≪評価項目≫
表５に示す粉末リポソームおよび再水和リポソーム液について下記の評価を行い、その結果も表５に示した。
１）粉末リポソームの分散性
〔分散性の評価〕
粉末リポソームをスクリュー管の中に入れ、膜構成成分が１％となるよう水を加え、手で振とうし分散性について、基準Ｅに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜基準Ｅ＞
◎：良好、１〜２回の振とうですべてが分散する
○：３〜５回の振とうですべて分散し、塊がない
×：６〜１０回振とうしてすべて分散し、塊がない
××：１０回振とうしても塊が残る
２）粉末リポソームの保存安定性
〔においの評価〕
粉末リポソームをアルミ袋に密封して保存し、４０℃恒温槽に静置し、１週間、３ヶ月後の粉末リポソームのにおいについて、基準Ｂに従い、判定した。○を効果があると判定した。
３）再水和リポソームの保存安定性
〔凝集の有無〕
粉末リポソームを４０℃１ヶ月静置したサンプルについて、再水和させた後、透明なガラスバイアルに入れて４０℃で保存し、その外観変化を目視にて観察し、以下の基準Ａに従い、判定した。○を効果があると判定した。
〔においの評価〕
粉末リポソームを４０℃１ヶ月静置したサンプルについて、再水和させた後、透明なガラスバイアルに入れて４０℃で保存し、再水和リポソーム液のにおいについて、基準Ｂに従い、判定した。○を効果があると判定した。
〔使用感の評価〕
実施例８〜１０、比較例５、６の再水和リポソーム液を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ・肌のなめらかさ）について、女性１０名により下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。また、保湿性においては、皮膚に１日２回１週間塗布した後、下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｃに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜評価＞
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良
【００３９】
【表５】
2007204381.tif 000006
【００４０】
実施例の粉末リポソームはすべての性能を満足するものであった。
比較例５の粉末リポソームは、平均粒径が大きいため、塗布時にざらつきを生じ、使用感に劣っていた。また、１価のアルカリ金属塩の含有量が膜構成成分にたいして請求範囲外であるため安定性が悪く、再水和後のリポソーム液は１ヶ月後には凝集・沈殿した。比較例６の粉末リポソームは再水和後の粒径が大きかったため、水和後１ヶ月で沈殿を生じ、安定性が悪かった。
『リポソームの評価』
実施例１１〜１３、比較例７〜９
実施例４および比較例４のリポソーム分散液、実施例８および比較例６の粉末リポソームを用いて、表６に示す化粧水、表７に示すクリームを作製し、下記の評価を行った。
〔化粧水の製造法〕
１）  表６に示す成分８（精製水）に成分１、２、６を室温にて溶解した。
２）  さらに成分３〜５、７を溶解させ、１）に混合可溶化した。
【００４１】
【表６】
2007204381.tif 000007
【００４２】
〔クリームの製造法〕
１）表７に示す成分１〜８を８０℃に加温し、よく混練りした。
２）成分９〜１９も８０℃に加温し、よく混練りした。
３）  １）と２)を混合分散させ、室温まで冷却してクリームを得た。
【００４３】
【表７】
2007204381.tif 000008
【００４４】
≪評価項目≫
下記の評価を行い、化粧水、クリームについてそれぞれ評価を行った。結果をそれぞれ表８、９に示す。
〔使用感の評価〕
実施例１１〜１３、比較例７〜９の化粧料を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ・肌のなめらかさ）について、パネル１０名により下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。また、保湿性においては、皮膚に１日２回１週間塗布した後、下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｃに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
<評価>
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良
〔肌の状態の改善効果〕
荒れ肌、乾燥を気にしている女性(２５〜５５才)５名ずつに１日２回(朝、夕)、左右の頬にそれぞれ実施例１１と比較例７、実施例１２と比較例８、実施例１３と比較例９といった組合せで塗布し、左右の肌の改善効果について評価した。塗布後１ヵ月後の肌の状態の「肌の潤い」、「肌あれ」、「肌のなめらかさ」、「肌の張り」について改善効果を下記評価基準により評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜評価＞
３点：非常に効果が感じられた
２点：効果が感じられた
１点：どちらともいえない
０点：効果を感じられなかった
【００４５】
【表８】
2007204381.tif 000009
【００４６】
実施例のリポソーム分散液または粉末リポソームはすべての性能を満足するものであった。
比較例７、８のリポソーム分散液または粉末リポソームはリン脂質の純度が低く、また粒径も大きいため肌のなめらかさなどの効果が十分に発揮されなかった。
【００４７】
【表９】
2007204381.tif 000010
【００４８】
実施例の粉末リポソームはすべての性能を満足するものであった。
比較例９の粉末リポソームはリン脂質の純度が低く、また粒径も大きいため肌のなめらかさなどの効果が十分に発揮されなかった。