(57)【要約】  【課題】  ＰＬＴＰの発現を抑制し、コレステロールの血管内皮への沈着を抑制する手段を提供する。  【解決手段】  ローヤルゼリーからなる、ＰＬＴＰ（ホスファチジルコリン輸送タンパク）の発現促進剤を提供する。前記ローヤルゼリーとしては、ロイヤラクチンを総蛋白質量に対して１０質量％以上含有するものであることが好ましく、このものを有効成分として含有する、アテロームを予防するための食品に加工して用いることが特に好ましい。  【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローヤルゼリーからなる、フォスファチジルコリン輸送タンパク（phosphatidylcholine transferprotein:PLTP）の発現促進剤。
【請求項２】
前記ローヤルゼリーが、ロイヤラクチンを総蛋白質量に対して１０質量％以上含有するものであることを特徴とする、請求項１に記載のフォスファチジルコリン輸送タンパクphosphatidylcholine transferprotein:PLTP）のｍＲＮＡの発現促進剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のフォスファチジルコリン輸送タンパクの発現促進剤を有効成分として含有する、アテロームを予防するための食品。
【請求項４】
高脂血症の人のための食品であることを特徴とする、請求項３に記載の食品。
【請求項５】
高脂血症に加えて高血圧及び／又は糖尿病を併発した人用の食品であることを特徴とする、請求項３又は４に記載の食品。
【請求項６】
血中のリポタンパクの血管内壁への沈着を低減させ、アテロームを予防する作用を有する旨の表示を有することを特徴とする、請求項３〜５何れか１項に記載の食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は食品に関し、更に詳細には、フォスファチジルコリン輸送タンパク（phosphatidylcholine transferprotein:PLTP）の発現促進剤を含有する食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、平均寿命が延びるに従って、高脂血症、高血圧などの生活習慣病が大きな社会問題となりつつある。中でも、高脂血症は、戦後の著しい食生活の変化、即ち、食生活の欧米化と脂質摂取量の急増により、特に大きな問題になっている。これに対してスタチン系の薬剤がその処置に使用されているが、かかる薬剤はコレステロールの生合成の阻害剤であるため、コレステロールを過剰に産生する人に対しては有効であるが、血中の中性脂肪過多にはあまり著効は認められない。又、コレステロールの血管内皮への沈着に対しても有効な抑制手段であるとは言えない。この為、スタチン系の薬剤を連続服用していても、閉塞性動脈硬化などの症状の進行を防ぐことは困難であると言わざるを得ない。この様なコレステロールの血管内皮への沈着には、ＰＬＴＰが関与していると言われている。（例えば、非特許文献１を参照）しかしながら、ＰＬＴＰの発現を抑制する薬剤については全く知られていない。
【０００３】
一方、ローヤルゼリーにリパーゼ活性を下げる作用を有する物質が含有されていること（例えば、特許文献１を参照）、及び、ローヤルゼリーに血漿中のコレステロール量と、中性脂肪量とを低減させる作用が存すること（例えば、特許文献２を参照）は既に知られているが、ＰＬＴＰの発現を抑制する作用を有することは全く知られていない。又、ローヤルゼリーには「ロイヤラクチン」と名付けられた５７キロダルトンの糖タンパクが存し、ローヤルゼリーの活性成分であるが、このものは容易に分解し、失活する性質を有することが知られている（例えば、特許文献３、非特許文献２を参照）が、かかるロイヤラクチンと前記ＰＬＴＰの発現を抑制する作用の関係については全く知られていない。又、ローヤルゼリーとアテロームの関係についても全く知られていない。
【０００４】
【特許文献１】特開２００３−１９２６０５号公報
【特許文献２】特開２００１−２５７７号公報
【特許文献３】特開２００１−３１６４００号公報
【非特許文献１】Schlitt A, Liu J, Yan D, Mondragon-Escorpizo M, Norin AJ, Jiang XC.;Biochim Biophys Acta. ;1733(2-3):187-91
【非特許文献２】Kamakura M, Fukushima M.；Biosci Biotechnol Biochem. 2002 ;66(1):175-8
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、ＰＬＴＰの発現を抑制し、コレステロールの血管内皮への沈着を抑制する手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、ＰＬＴＰの発現を抑制し、コレステロールの血管内皮への沈着を抑制する手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、理やるゼリーにその様な作用が存することを見出し発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示すとおりである。
（１）ローヤルゼリーからなる、ＰＬＴＰの発現促進剤。
（２）前記ローヤルゼリーが、ロイヤラクチンを総蛋白質量に対して１０質量％以上含有するものであることを特徴とする、（１）に記載のＰＬＴＰのｍＲＮＡの発現促進剤。
（３）（１）又は（２）に記載のフォスファチジルコリン輸送タンパクの発現促進剤を有効成分として含有する、アテロームを予防するための食品。
（４）高脂血症の人のための食品であることを特徴とする、（３）に記載の食品。
（５）高脂血症に加えて高血圧及び／又は糖尿病を併発した人用の食品であることを特徴とする、（３）又は（４）に記載の食品。
（６）血中のリポタンパクの血管内壁への沈着を低減させ、アテロームを予防する作用を有する旨の表示を有することを特徴と（３）〜（５）何れか１項に記載の食品。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
（１）本発明のＰＬＴＰの発現抑制剤
本発明のＰＬＴＰの発現抑制剤は、ローヤルゼリーからなる。ローヤルゼリーは、女王蜂の食物として働きバチが集めてきた成分であり、蛋白質を約２０質量％と高濃度に含有するものである。蛋白質の含有量が多いばかりではなく、含有される蛋白質には、生理活性を有するものが少なくない。その中で、生理活性の特に高い性分としては、「ロイヤラクチン」が例示できる。ロイヤラクチンは以下の性質を有する糖タンパクであり、メタロプロテアーゼに加水分解され、失活することが知られている。
【０００８】
＜ロイヤラクチン＞
１）ローヤルゼリー 中に存在し、非変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動において単一バンドを形成する。
２）還元条件下でのＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動により測定される分子量が約５７キロダルトンである。
３）Ｎ末のアミノ酸配列が、Asn Ile Leu Arg Gly Glu Ser Leu Leu Lys Lys Leu Pro Ile Leu His Glu Met Lys Phe Phe Asp Tyr Xaa Aspである。
【０００９】
かかる糖タンパク質は、以下に示す手技に従って定性或いは定量することができる。即ち、凍結乾燥したローヤルゼリー を０．７重量％で１０ｍＭのトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）に溶解し、ＵＦ１０万（Ｍｉｎｉｐｌａｔｅ１００；限外濾過）で６倍濃縮、７回脱塩を行い、その濾液をさらにＵＦ３万（Ｍｉｎｉｐｌａｔｅ３０；限外濾過）で８倍濃縮、１回脱塩を行い、分子量１０万〜３万の分画を得た。上記の分子量１０万〜３万のサンプルは、陰イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィーによって分画することで、分子量５７キロダルトンタンパク質を分離できる。陰イオン交換クロマトグラフィーとしては、通常に知られている方法に従って行えば良く、例えば東ソー株式会社製ＤＥＡＥーＴｏｙｏｐｅａｒｌ６５０Ｍをカラムとして用いて、２０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）を展開液Ａ、２０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）と１ＭＮａＣｌを展開液Ｂとしてグラジェントにより、流速を５ｍｌ／ｍｉｎ、２８０ｎｍの吸光度で検出し、２．５ｍｌ／チューブで分画したフラクションＮｏ．１１９〜１２７に分子量５７キロダルトンのタンパク質画分を検出することができる。さらにこの画分をゲル濾過クロマトグラフィーにより、これは通常に知られている方法に従って行えば良く、この様な好ましい例としては、例えば、ファルマシア株式会社製ＨｉＬｏａｄ１６／６０Ｓｕｐｅｒｄｅｘ２００をカラムとして用いて、０．１５Ｍ塩化ナトリウム含有５０ｍＭリン酸カリウムバッファーｐＨ７．０を展開液とし、流速を１．０ｍｌ／ｍｉｎで２８０ｎｍの吸光度で検出し、２．０ｍｌ／チューブで分画したフラクションＮｏ．３５〜４３に分子量５７キロダルトンのタンパク質を検出することが出来る。また、既知分子量のゲル濾過分析の結果より、上記タンパク質は、分子量５７キロダルトンモノマータンパク質であることが確認できる。
【００１０】
本発明のＰＬＴＰの発現抑制剤は、前記「ロイヤラクチン」を、ローヤルゼリー中の総蛋白質量に対して、１０質量％以上、より好ましくは１１質量％以上含有することが好ましい。これは、かかる糖タンパクが、ＰＬＴＰの発現抑制作用を担った主たる成分であるためである。この為には、ローヤルゼリーは、以下のように処理されることが好ましい。即ち、春から夏にかけて、働きバチが活動を初めて３ヶ月以内に巣箱よりローヤルゼリーを採取し、不溶分を濾過などで除去した後、適量のクエン酸等の金属封鎖作用を有する成分を加え、金属イオンを封鎖し、直ちに−２０℃以下に急冷し、保管する。この時、使用量単位に小分けをし、保存することが好ましい。この様な製造直後においては「ロイヤラクチン」は、蛋白質総量に対して、１３〜１４質量％含有される。
【００１１】
ローヤルゼリーにおいて、前記ロイヤラクチンの含有量が９％を下回ると、ローヤルゼリーの劣化が進行している兆しを示し、ローヤルゼリー総量でロイヤラクチンの含有質量を揃えても、急激に含有量が減じる場合が存し、好ましくない。
【００１２】
本発明のＰＬＴＰの発現抑制剤は、ＰＬＴＰの発現を抑制し、以て、血管内皮にコレステロール（リポタンパク）が沈着することを抑制する。これにより、閉塞性動脈硬化を防ぐことが出来る。この様な作用を奏するためには、本発明のＰＬＴＰの発現抑制剤を、１日成人１人あたり１〜１０００ｍｇを１回乃至は数回に分けて経口ルートで摂取することが好ましい。
【００１３】
（２）本発明の食品
本発明の食品は、前記ＰＬＴＰの発現抑制剤を有効成分として含有し、血中のリポタンパクの血管内壁への沈着を低減させ、アテロームを予防するためのものであることを特徴とする。この様な食品の対象としては、コレステロールや中性脂肪の血中濃度の高い人が好ましく、血圧も高めでありながら正常値に属する人が特に好ましい。これは完全にアテロームを形成し、閉塞型動脈硬化症を発症した人では薬剤による治療対象となり、本発明の予防効果が薄れるためである。将に、アテロームを形成しそうな、漢方思想に言う「未病」の人には特に本発明の食品の効果が著しい。
【００１４】
本発明の食品は、通常食品で用いられている添加成分を、本発明の効果を損ねない範囲において含有することが出来る。この様な成分としては、例えば、賦形剤、結合剤、矯味矯臭剤、着色剤、崩壊剤、被覆剤、糖衣剤などが好適に例示できる。かかる成分を常法に従って処理することにより、本発明の食品を製造することが出来る。この様な、前記ＰＬＴＰ発現抑制剤を専らに摂取することを目的とする食品の形態としては、例えば、顆粒剤、粉剤、錠剤、ソフト或いはハード形態のカプセル剤或いは液剤などが好適に例示できる。
【００１５】
又、本発明の食品は通常の食品の形態を取ることもできる。この様な食品形態としては、例えば、キャンディー等の飴形態、クッキー、クラッカー等の焼き菓子形態等が好ましく例示できる。
【００１６】
本発明の食品は、前記本発明のＰＬＴＰの発現抑制剤を含有し、血中のリポタンパクの血管内壁への沈着を低減させ、アテロームを予防することを特徴とするが、本発明のＰＬＴＰの発現抑制剤の実態である、ローヤルゼリー、取り分け、ロイヤラクチンの含有量が、ローヤルゼリータンパク総量に対して１０質量％以上のローヤルゼリーを含有し、血中のリポタンパクの血管内壁への沈着を低減させ、アテロームを予防する作用を有するものであれば、ＰＬＴＰの発現抑制作用の訴求の有無にかかわらず、本発明の食品の技術的範囲に属する。本発明の食品においては、その有している機能を遺憾なく発揮するために、使用態様を明示することが好ましく、この意味で、血中のリポタンパクの血管内壁への沈着を低減させ、アテロームを予防する作用を有する旨の表示を有することが好ましい。
【００１７】
以下に、実施例を挙げて本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【実施例１】
【００１８】
ローヤルゼリーのＰＬＴＰの発現への影響を調べるために、Std.DDY系雄性マウスを用いて飼育実験を行った。即ち、１群１０匹で３群３０匹のマウスを用意し、１群は、春から夏にかけて、働きバチが活動を初めて３ヶ月以内に巣箱よりローヤルゼリーを採取し、不溶分を濾過などで除去した後、適量のクエン酸等の金属封鎖作用を有する成分を加え、金属イオンを封鎖し、直ちに−２０℃以下に急冷し、保管しておいたローヤルゼリー（ロイヤラクチンの含有量は総タンパク量に対して１２．７質量％；新鮮ローヤルゼリー投与群）を５質量％固形飼料に混ぜ込んだ飼料で飼育し、１群は市販のローヤルゼリー（ロイヤラクチンの含有量は総タンパク量に対して６．４質量％；通常ローヤルゼリー投与群）を５質量％固形飼料に混ぜ込んだ飼料で飼育し、残る１群は、カゼイン、コーンスターチ、コーンオイルでローヤルゼリーと同等のエネルギー量に調整した組成物を５質量％固形飼料に混ぜ込んだ飼料で飼育し、飼育終了後肝臓を取り出し、１０質量倍の生理食塩水を加え、ホモジナイズし、このホモジネートについて、ＤＮＡアレー（「Codelink Uniset mouse I bioarray」；Amersham社製）を用いて解析を行い、ＰＬＴＰのｍＲＮＡの発現量を定量した。この結果をコントロール群の平均値に対する、投与群の平均値の比として表１に示す。これより、本発明のＰＬＴＰの発現抑制剤であるローヤルゼリーはＰＬＴＰのｍＲＮＡの発現を促進していることが判る。
【００１９】
【表１】
2007137779.tif 000002
【実施例２】
【００２０】
以下の表２に示す処方に従って、本発明の食品であるカプセル剤を作成した。即ち、処方成分を良く混合し、これを１００ｍｇゼラチンカプセルに充填し、封入しカプセル剤を得た。このカプセルをガラス瓶に充填し、ラベルを付し、該ラベルには血中のリポタンパクの血管内壁への沈着を低減させ、アテロームを予防する作用を有する旨の表示を印刷した。
【００２１】
【表２】
2007137779.tif 000003
【産業上の利用可能性】
【００２２】
本発明は閉塞型動脈硬化症の予防用の食品に応用できる。