(57)【要約】      （修正有）【課題】新規で代替的な活性作用物質送達系に対するニーズに応えるため、組織表面上に適用され得るフィルム及びフィルム形成性組成物を提供する。【解決手段】フィルム及びフィルム形成性組成物は少なくとも１種のポリカルボキシル化重合体及び少なくとも１種の多糖を含んで成り、同様に活性成分を含み、薬剤用、栄養補給用、薬用化粧品用及び化粧品用作用物質であり、その他の成分、例えば可塑化剤、乳化剤、湿潤剤、表面活性剤、香料、着色剤、味覚マスキング剤例えば着香剤又は甘味剤、浸透増強剤又はその他の表面改質剤などが含まれ、１つの態様においては、ガーゼなどの裏当て材が望まれる創傷といった外傷組織などに後で適用するために、基材と共にこのフィルムを包装したり、皮膚といったような組織表面上に直接適用され、その後フィルムを形成できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のポリカルボキシル化重合体及び少なくとも１種の多糖を含む、フィルム。
【請求項２】
さらに活性物質を含んで成る、請求項１に記載のフィルム。
【請求項３】
前記活性物質が薬学的作用物質である、請求項２に記載のフィルム。
【請求項４】
前記ポリカルボキシル化重合体が架橋ポリ（アクリル酸）である、請求項１に記載のフィルム。
【請求項５】
前記多糖がでんぷんである、請求項４に記載のフィルム。
【請求項６】
水又はその他の溶媒中に少なくとも１種の多糖及び少なくとも１種のポリカルボキシル化重合体を含んで成る、フィルム形成性組成物。
【請求項７】
さらに活性物質を含んで成る、請求項６に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項８】
前記活性物質が薬学的作用物質である、請求項７に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項９】
前記ポリカルボキシル化重合体が架橋ポリ（アクリル酸）である、請求項８に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項１０】
前記多糖がでんぷんである、請求項９に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項１１】
個体に活性物質を送達する方法において、前記個体の湿った組織表面に請求項１のフィルムを適用し、かくして該フィルムが前記湿った表面に接着することになる段階を含んで成る、方法。
【請求項１２】
前記フィルムか予め適用された活性物質の上に適用される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記フィルムが活性物質で構成される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記フィルムが予め湿らせた組織表面上に適用される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記フィルムが粘膜表面上に適用される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
個体の組織表面に対してフィルムを適用する方法において、個体の組織表面に対し請求項６のフィルム形成性組成物を適用する段階、及び該組成物がフィルムを形成できるようにする段階を含んで成る、方法。
【請求項１７】
前記フィルム形成性組成物が予め適用された活性物質の上に適用される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記フィルム形成性組成物が活性物質を含んで成る、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
少なくとも１種のポリカルボキシル化重合体及び少なくとも１種の多糖の溶液を調製する段階、及び基材上に該溶液をコーティングしてフィルムを形成させる段階を含んで成る、フィルム形成方法。
【請求項２０】
前記溶液が個体の皮膚表面上にコーティングされる、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願発明は、フィルム及びフィルム形成性組成物に関する。該発明のフィルムは、湿った又は湿らされた組織の表面に接着し、経時的に浸食される。
【背景技術】
【０００２】
負傷部位の治癒を促進するため、又は病状を治療するため又は特定の部位に活性成分を送達するために使用される従来の系は、特定の所望の最終的結果を達成するように設計されている。錠剤、カプセル、カプレット、溶解性フィルムなどといったようなこれらの送達系の一部は、活性物質が飲み込まれ、その後胃腸管を介して活性物質が放出されるように設計されている。送達されるべき選択された治療薬が溶解度の限界に起因する吸収の問題を示すか、胃腸管内で分解するか又は広範に代謝される場合、局所投与、経皮投与又は粘膜投与といったようなもう１つの方法を選択することができる。これらの投与方法も同じく固有の欠点を有する。局所的に塗布される溶液などは、体の発汗作用により洗い流される可能性があるか、又は機械的作用などに起因してこすり落とされる可能性がある。経皮的薬物送達デバイスは、数多くの利点を提供するが、使用後に除去する必要のある裏当て支持体を必要とする。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
当該技術分野においては、新規で代替的な活性作用物質送達系に対するニーズが存在し続けている。本発明は、このニーズに向けられている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、フィルム及びフィルム形成性組成物を提供する。形成されたフィルムは、保護障壁として作用しかつ／又は活性作用物質を所望の部位に送達するために使用される。
【０００５】
本発明の１つの実施形態は、少なくとも１種のポリカルボキシル化重合体及び少なくとも１種の多糖を含む浸食性フィルムを提供している。１つの好ましいフィルムは、架橋ポリ（アクリル酸）及びでんぷんを含む。この実施形態の１態様においては、該フィルムは同様に活性成分をも含んでいる。本発明のフィルムを用いて送達可能な活性物質としては、薬剤用、栄養補給用、薬用化粧品用及び化粧品用作用物質が含まれる。必要とされれば、その他の成分、例えば可塑化剤、乳化剤、香料、湿潤剤、表面活性剤、着色剤、味覚マスキング剤例えば着香剤又は甘味剤、浸透増強剤又はその他の表面改質剤などが含まれても良い。
【０００６】
本発明のもう１つの実施形態は、フィルム形成性組成物を提供している。フィルム形成性組成物は、水又は有機溶媒中に溶解又は分散された少なくとも１種の多糖及び少なくとも１種のポリカルボキシル化重合体の混合物を含む。好ましいフィルム形成性組成物には、架橋ポリ（アクリル酸）及びでんぷんが含まれる。フィルム形成性組成物も同様に活性成分を含み得る。活性物質は、薬剤用、栄養補給用、薬用化粧品用及び化粧品用作用物質であり得る。必要とされれば、その他の成分、例えば可塑化剤、乳化剤、湿潤剤、表面活性剤、香料、着色剤、味覚マスキング剤例えば着香剤又は甘味剤、浸透増強剤又はその他の表面改質剤などが含まれても良い。
【０００７】
１つの態様においては、フィルム形成性組成物は、後でフィルムが上に形成される基材表面上に流し込まれる。フィルム形成後に、該フィルムを基材から取り外し、後で適用するように包装しておくことができる。代替的には、例えばガーゼなどの裏当て材が望まれる創傷といった外傷組織などに後で適用するために、基材と共にこのフィルムを包装することもできる。
【０００８】
もう１つの態様においては、該フィルム形成性組成物は、皮膚といったような組織表面上に直接適用され、その後フィルムを形成する。フィルム形成性組成物の粘度は、所望の利用分野に合わせて調整可能である。例えば、罹患した又はその他の形で負傷した組織をコーティングし保護するため、及び／又は罹患又は負傷部域を治療するために使用可能である。
【０００９】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、個体に対してフィルムを適用する方法を提供する。該フィルムは、個体の湿った組織表面に適用される。該組織は、例えば粘膜、個体の歯の表面又は重度の火傷といった損傷を受けた組織に適用される場合などのように、本質的に湿っていてよい。代替的には、皮膚の実質的に乾燥した部域といったような組織を、水、油、唾液又は適用部位に湿気を与えるその他のこのような作用物質で予め湿らせることができる。湿った表面と接触した時点で、フィルムは表面に接着し、その接着性を維持する。フィルムは、少なくとも１種のポリカルボキシル化重合体及び少なくとも１種の多糖を含み、好ましくは薬剤用、栄養補給用、薬用化粧品用及び化粧品用作用物質をも含むことになる。フィルムは、剥ぎ取られ、又は充分な量の水分の適用により摩滅するか又は除去され、例えば水道水で洗い流され又は、水分喪失すなわち乾燥に起因して剥げ落ちるまで、接着状態にとどまることになる。
【００１０】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、個体に対しフィルム形成性組成物を適用する方法を提供する。該フィルム形成性組成物は少なくとも１種のポリカルボキシル化重合体及び少なくとも１種の多糖を含み、好ましくは同様に薬剤用、栄養補給用、薬用化粧品用及び化粧品用作用物質及び水といった担体液体をも含むことになる。フィルム形成性組成物の粘度は所望の利用分野向けに調整可能である。フィルム形成性組成物は時間が経つにつれ、それが適用された表面上でフィルムの形に乾燥する。
【００１１】
［発明の詳細な説明］
フィルム
フィルムというのは、ここでは例えば、基材上に、フィルム形成性成分及びその他の任意の又は所望の賦形剤又は活性物質、及び水又はその他の有機溶媒といった担体を含む流動性組成物を、キャスティング、押出し又は吹き込みすることによって形成される可撓性製品として定義づけされる。フィルム形成に続いて、形成されたフィルムは標準的に少なくとも約５重量％から約３０重量％までの水分を保持することになる。フィルムは標準的に均一の厚みを有するが、必ずしもそうであるわけではなく、一般に約０．２５ミルから約１２５ミルまでの厚みで変動することになる。個体の組織表面上に直接形成されたフィルムの厚みは０．２５ミルより薄いものであり得るということがわかるであろう。該フィルムは、所望の最終用途利用分野に応じてさまざまな長さ、幅及び形状をもつように形成又は加工可能である。本明細書に定義されている通りのそして当該技術分野で理解されている通りのフィルムが、固体から圧縮される薄い錠剤と異なり全く区別されるということもわかるであろう。
【００１２】
本発明のフィルムは、少なくとも１種のポリカルボキシル化重合体及び少なくとも１種の多糖を含む。ポリアクリル酸及びナトリウム・カルボキシメチルセルロースといったような合成ポリカルボキシル化重合体が好まれる。好ましい多糖類はでんぷんであり、最も好ましくは物理的、化学的又は酵素的に改質されたでんぷんである。
【００１３】
本発明の実施において特に有用であるポリカルボキシル化重合体は、改質又は未改質のいずれであってもよく、少なくとも１０，０００ダルトン、より標準的には少なくとも約１００，０００ダルトン、さらに一層標準的には少なくとも約１，０００，０００ダルトン超の重量平均分子量を有し得る。改質には、架橋、中和反応、加水分解及び部分エステル化が含まれるが、これに制限されるわけではない。
【００１４】
本発明に使用し得るポリカルボキシル化重合体の例としては、ポリ（アクリル酸）、架橋ポリ（アクリル酸）、長鎖アルキルアクリレートによって改質されたポリ（アクリル酸）。長鎖アルキルアクリレートにより改質される架橋ポリ（アクリル酸）が含まれるが、これに制限されるわけではない。本発明の標準的なポリカルボキシル化重合体には、アリルスクロース、スクロースのアリルエーテル、アリルペンタエリスリトール、ペンタエリスリトール又はジビニルグリコールと架橋されたアクリル酸重合体が含まれる。好ましい重合体は、CARBO-POL（登録商標）、NOVEON（登録商標）及びPEMULEN（登録商標）という商標名でNOVEON社から、又はSTRUCTURE２００１及び３００１という商標名でNational Starch and Chemical社から入手可能である。特に適しているのは、医薬品グレードのCARBOPOL（登録商標）９７１Ｐ、CARBOPOL（登録商標）９３４Ｐ及びCARBOPOL（登録商標）９７４Ｐである。これらの例は、制限的な意味をもつものではなく、本発明に従った多糖類は、事実上任意のポリカルボキシル化重合体と組合せた形で使用することができる。
【００１５】
有用な多糖類は、植物、動物及び微生物供給源を含めた天然産物に由来し得る。多糖類の例としては、でんぷん、セルロース、キサンタン及びゴム例えばガラクトマンナンが含まれる。多糖でんぷん類には、トウモロコシ又はモロコシ、ワキシートウモロコシ、ジャガイモ、キャッサバ、タピオカ及び小麦でんぷんが含まれる。その他のでんぷんには、米、もち種米、エンドウ豆、サゴ、オート麦、大麦、ライ麦、アマランス、サツマイモそして例えば、高アミロースコーンスターチといったような４０％以上のアミロース含有量を有するハイブリッド高アミロースでんぷんなどの従来の植物育種から入手可能なハイブリッドでんぷんという品種が含まれる。同様に有用であるのは、高アミロースジャガイモ及びワキシージャガイモでんぷんといった道伝子工学処理されたでんぷんである。
【００１６】
多糖類は、エーテル化、エステル化、酸加水分解、テキストリン化、架橋、カチオン化、加熱処理又は酵素処理（例えばアルファ−アミラーゼ、ベータ−アミラーゼ、プルラナーゼ、イソアミラーゼ又はグルコアミラーゼでの処理）によるものといったように、化学的に改質されるか又は誘導体化される可能性もある。特に適したでんぷんとしては、ヒドロキシプロピル化又はヒドロキシエテル化でんぷんといったようなヒドロキシアルキル化でんぷん、及びオクテニルコハク酸化又はドデシルコハク酸化でんぷんといったようなコハク酸化でんぷんが含まれる。ヒドロキシアルキル化でんぷんは、可塑化剤の必要性が少なくなるか又は全く無くなるように、より軟質のフィルムを形成するという付加的な利点を有する。同様に好ましいでんぷんは、低アミロースでんぷんである。本書で使用されているように、「低アミロース」という用語は、４０重量％未満のアミロースを含有するでんぷんを含むものとして意図されている。１つの好ましいタイプのでんぷんは、National Starch and Chemical Companyから入手可能なヒドロキシプロピル化でんぷんである。その他の好ましいでんぷんは、ワキシーでんぷんであり、これも又National Starch and Chemical Companyから入手可能である。本書で使用される「ワキシー」（waxy）という用語は、少なくとも約９５重量％のアミロペクチンを含有するでんぷんを含むように意図されている。
【００１７】
多糖類は同様に、例えば押出し、吹き付け乾燥、ドラム乾燥、集塊、予備糊化（pregelatinization）により物理的に改質され得る。でんぷんは、フィルム形成性組成物を調製する上で直ちに使用できるよう予備糊化され得る。代替的には、でんぷんを予備糊化し、次に、フィルム形成性組成物を調製するため後で使用するべく貯蔵することができる。１つの好ましい予備糊化したでんぷんは、National Starch and Chemical Companyから入手可能である予備糊化ワキシーコーンスターチである。
【００１８】
好ましい多糖類は、少なくとも１０，０００ダルトン、より好ましくは少なくとも約１００，０００ダルトン、さらに一層好ましくは約５００，０００ダルトンそして最も好ましくは約１，０００，０００ダルトン超の重量平均分子量を有することになる。ワキシーでんぷんの分子量を決定するのは困難であるものの、該発明の実施において使用され得るワキシーでんぷんは１０，０００，０００ダルトン以上の重量平均分子量を有し得る。
【００１９】
本発明のフィルムは、標準的には約０．１乾燥重量％から約９５乾燥重量％のポリカルボキシル化重合体及び約５乾燥重量％から約９９．９乾燥重量％の多糖を含むことになる。より好ましくは、フィルムは、約０．１乾燥重量％〜約４０乾燥重量％のポリカルボキシル化重合体構成要素及び約６０乾燥重量％〜約９９．９乾燥重量％の多糖を含むことになる。
【００２０】
本発明のフィルムは、活性構成要素を送達するために使用可能である。該発明のフィルムは、所望の作用又は特定の意図された用量を付与するのに充分な又は有効なレベルで、ここでは「活性物質」、又は「活性成分」、「活性作用物質」などと呼ばれている所望の予め定められた物質を投与するために使用される。先行技術において記述された既知の方法のいずれかを用いて活性構成要素を添加することができ、かかる添加は、フィルムの生成中及び／又は生成後に実施可能である。フィルムを形成する前に活性作用物質をフィルム形成性成分と混合することができ、そうでなければ、活性物質をフィルム調製の後好ましくはフィルムのキャスティングの直後にその表面上に散粉することができる。
【００２１】
本書で活性成分とも呼ばれている活性物質という用語は、あらゆる薬剤用、栄養補給用、薬用化粧品用及び化粧品用作用物質を意味するものとして使用される。活性成分は薬理学的活性物質であってもなくてもよいが、標準的に少なくとも所望の効果をもつと認められているものとなる。
【００２２】
調合薬には、規制された物質を内含する処方薬及び市販薬が含まれる。
【００２３】
薬学的活性作用物質の制限的意味のないクラスとしては、α-アドレナリン受容体作用薬、β-アドレナリン受容体作用薬、α-アドレナリン受容体遮断薬、β-アドレナリン受容体遮断薬、同化促進剤、鎮痛薬（麻酔性及び非麻酔性）、アンドロゲン、麻酔剤、抗アレルギー性物質、抗アンドロゲン物質、抗狭心症物質、不整脈治療剤、抗糖尿病薬、抗ヒスタミノ薬、抗片顕痛剤、気管支拡張薬、ゲスターゲン及び血管拡張剤が含まれる。更に、糖尿病、抗ヒスタミン、鎮痛管理、抗真菌治療、ホルモン管理、歯の知覚過敏、にきび治療、歯及び歯茎疾患、炎症、抗菌治療、鎮静、不眠症、乗り物酔い、嘔吐、ニコチン中毒、膀胱制御及び中枢神経疾患用の活性物質が含まれる。
【００２４】
特定的でかつ非制限的な調合薬の例としては、インシュリン、ロラチジン、ベンゾカイン、アムレキサノックス、コデイン、モルヒネ、ニコチン、フェンタニル、ミコナゾール、エストラジオール、プロゲステロン、テストステロン、硝酸カリウム、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、トリクロサン、フッ化物、コルヘキシジン、ジクロフェナク、ケトプロフェン、リドカイン及びヒドロコルチゾンが含まれる。
【００２５】
栄養補給物質は、食品又は食品の一部とみなされ得て、疾患の予防及び治療を含めた医療上及び健康上の利益を提供するあらゆる物質として定義される。
【００２６】
投与可能な栄養補給用活性物質のタイプとしては、酸化防止剤、免疫増強剤、心臓血管健康増進剤、関節及び軟骨健康増強剤、記憶力・頭脳増強剤、婦人健康増強剤、気分・情動増強剤及び体重減量促進剤を含めた、機能的食品、食事補充物、薬草製品が含まれるがこれに制限されるわけではない。
【００２７】
栄養補給物質の非制限的な例としては、ショウガ、ルテイン、ニンニク、リコペン、カプサイシン、カフェイン、葉酸、ベータ−カロテン、カノコソウ、朝鮮人参、ビタミンＥ、ハーブティー（例えば緑茶）及び天然生物学的植物相が含まれる。
【００２８】
薬用化粧品は、体に治療効果をもたらすように意図されている局所施用のためのあらゆる物質又は製品として定義される。
【００２９】
局所的に投与可能な薬用化粧品用活性物質のタイプには、保湿剤、老化防止剤、酸化防止剤、セルフ・タナー、脱色剤、瘢痕管理、頭皮トリートメント、酵素、紫外線遮断薬（有機及び無機の両方）、制汗剤、ホルモンクリーム及びアミノ酸が含まれるがこれに制限されるわけではない。
【００３０】
薬用化粧品の制限的意味のない例としては、アルファ及びベータヒドロキシ酸、グリコール酸、乳酸、酸化防止剤、ビタミンＣ、ビタミンＥ、植物製薬品、パパイン酵素、ハイドロキノン、コウジ酸、チオグリコレート、オクチルメトキシシンナメート；二酸化チタン；アルミニウムクロロハイドレート；オートミール及びオレンジの皮が含まれる。
【００３１】
化粧品用作用物質は、洗浄、美化、魅力増進又は外観改変を目的として個体に適用するように意図された物質又は製品として定義される。含まれるのは、スキンクリーム、ローション、香水、口紅、爪みがき、目及び顔面メーキャップ、シャンプー、パーマネントウエーブ、ヘアカラー及び化粧品の構成要素のための活性物質である。
【００３２】
投与可能な化粧品用作用物質のタイプには、顔料、染料、定着剤、皮膚軟化剤、保湿剤、充填剤、香料、洗浄剤（表面活性剤と研磨タイプの両方を含む）、保湿剤、コンディショナー、デオドラント及び輝き増強剤が含まれるが、これに制限されるわけではない。
【００３３】
化粧品用作用物質の非制限的な例としては、酸化鉄、p-フェニレンジアミン、オクチルアクリルアミド、アクリレート、ブチルアミノエチル、メタクリレート共重合体、ワセリン、ヒドロキシアルキル尿素、タルク、リモネン、ラウリル硫酸ナトリウム、シリカ、ポリクオタニウム−１０、ジャコウ及びシリコーンが含まれる。
【００３４】
分類を含めた上述の例は例示のみを目的としているということを理解すべきである。全ての国が一貫した形で活性物質を分類及び／又は規制しているわけではないということも認識されることだろう。疾病を治療するか予防する、又はその他の形で個体の構造及び／又は機能に影響を及ぼす活性物質が、１つの国では調合薬とみなされ、もう１つの国では薬用化粧品とみなされる可能性もある。同様にして、文化的レベルならびに個体レベルで分類の変動が存在する。１個体が薬用化粧品とみなすものを、他の個体が化粧品用作用物質とみなす可能性もある。
【００３５】
本発明の活性物質含有フィルムのための活性物質投入レベルは一般に、約０．０１乾燥重量％〜約８０乾燥重量％、より標準的には約０．１乾燥重量％〜約７０乾燥重量％、さらには約１乾燥重量％〜約６０乾燥重量％の範囲となる。活性物質投入は、例えば活性物質のタイプ、使用されるフィルムの厚み、フィルムが適用されるべき個体（ヒトの成人又は小児、非ヒト動物）などによって左右されることになる。
【００３６】
本発明の実施においては、活性物質は室温以上の水性環境中で可溶化又は分散させられる。該活性物質はまず第１に水中で可溶化又は分散させられ、次に活性物質含有溶液又は懸濁液がフィルム形成性成分と混合されて混合物を形成する。代替的にはそしてより好ましくは、活性物質はフィルム形成性成分の溶液又は懸濁液中で可溶化又は分散されて混合物を形成し得る。該混合物は次に適切な基材上にコーティングされてフィルムを形成し、次に約１５重量％未満、より標準的には約５重量％〜約１５重量％、さらに一層標準的には約６重量％〜約１０重量％の水分という含水量まで乾燥させられる。活性の物質を含む形成されたフィルムは、空気乾燥又は暖気下で乾燥され得る。次にフィルムを所望の寸法にカットし、包装し、保管することができる。
【００３７】
フィルムは、個体の湿った組織表面に適用される。該組織は、例えば粘膜、個体の歯の表面又は重度の火傷といった損傷を受けた組織に適用される場合などのように、本質的に湿っていても良い。代替的には、皮膚の実質的に乾燥した領域といったような組織を、水、油、唾液又は適用部位に湿気を与えるその他のこのような作用物質で予め湿らせることができる。湿った表面と接触した時点で、フィルムは表面に接着し、その接着性を維持する。フィルムは、充分な量の水分の適用により浸食されるまで、例えば水道水で洗い流されるまで、又は、例えば全水分の喪失に起因してその後その他の形で除去されてしまう時点まで、接着状態にとどまることになる。
【００３８】
組織という用語は、ここでは個体の露出されたあらゆる表面を意味するように広く使用される。露出された表面というのは、侵襲的（例えば外科的）手順無く到達可能な体のあらゆる領域を意味する。かかる組織には、皮膚、さまざまな粘膜（口、膣、鼻腔、眼組織、直腸）、ケラチン（つめ、毛髪）及び歯が含まれるが、これに制限されるわけではない。
【００３９】
「個体」という用語は、本書ではその最も広義の意味で使用され、動物（イヌ、ネコ及びウマといったコンパニオン動物及び牛及びブタといった家畜を含めた非ヒト動物及びヒトの両方）及び植物（農業及び園芸の両方の利用分野）を含む。
【００４０】
活性物質は、最終活性物質含有単一剤形が予め定められた有効量を含むような量で添加される。有効量というのは、その活性作用物質が、所望の作用又は治療用量を付与するのに必要とされる量で存在することを意味している。活性物質は、所望の結果、例えば１つの身体条件の治療における所望の治療的効果をもたらすのに充分な、本書では有効量とも呼ばれている量で存在する。例えば１つの薬物の有効量というのは、特定の予め定められた期間又は用量回数にわたり選択された効果を提供するのに充分であるものの非毒性である量を意味する。有効量を構成する量は、フィルム内に取込まれた特定の活性物質、治療対象の身体条件及び／又はその重症度、選択された活性物質と併用されているその他のあらゆる活性物質、所望の治療期間及び好ましい投薬単位数、フィルムが投与されつつある個体の年令などに従って変動することになる。この点において、医療技術においては、一回用量としての投与のためには、例えば体重、年令などに応じて１回又は２回の投与が推奨されることが一般的である。
【００４１】
フィルムは、活性成分の全身的及び局所的投与の両方のために使用することができる。該フィルムは、活性物質の即時の又はその他の形で制御された放出のために使用可能である。本書で使用される制御放出という用語は、ホストの生体系が活性成分を利用できるようにするための方法及び組成物を意味するように意図されている。制御放出には、瞬間放出、遅延放出及び持続放出の使用が含まれる。「瞬間放出」はホストの生物系に対する即時の放出を意味する。「遅延放出」というのは、投与後一定の時間的遅延に至るまで活性成分をホストが利用できないことを意味している。「持続放出」というのは、一般に、ホストが利用可能な活性成分のレベルが一定の時限にわたり或るレベルに維持されるようにする、活性成分の放出を意味する。各々の放出タイプを割当てる方法は変動し得る。
【００４２】
フィルムは、非制限的に、可塑化剤、乳化剤、湿潤剤、表面活性剤、ゲル化剤、着色剤、味覚マスキング剤例えば着香剤又は甘味剤、浸透増強剤又はその他の表面改質剤及び香料といったその他の任意の又は所望の構成要素を含有することもできる。
【００４３】
１つの実施形態における着香剤類及び／又は甘味剤類が１つの活性物質であり得る一方で、もう１つの実施形態における１つの着香剤及び／又は甘味剤を例えばマスキング剤として使用することができるということがわかるだろう。利用される香味料の量は通常、着香料のタイプ、個々の着香料、所望の強度及び必要とされる味覚マスキングといった要因に従った、選好性の問題である。かくして、その量は、最終製品内で望まれる結果を得るために変動し得る。かかる変動は、不当な実験の必要性無く、当業者の能力範囲内に入るものである。これらの任意の構成要素は、標準的に少量、特にフィルムの約３５乾燥重量％未満で添加される。
【００４４】
フィルム形成性組成物
本発明のフィルムを製造するために使用されるフィルム形成性組成物も、同様に個体の組織表面に対し直接適用することもできる。その組成物は、例えば溶液、懸濁液、エマルジョン又はコロイド分散の形で使用可能である。組織に対し直接適用され得るフィルム形成性組成物の制限的意味のない例としては、ゲル、溶液、エアゾルなどが含まれる。組成物の最終的形態は、例えばフィルム形成性組成物の粘度及び使用される賦形剤などを制御することによって得られる。
【００４５】
フィルム形成性組成物は、個体の実質的に乾燥した組織表面に対して適用されることになり、実質的に乾燥した環境の中に維持された場合に可撓性フィルムへと自然乾燥する。
【００４６】
フィルム形成性組成物は、少なくとも１種のポリカルボキシル化重合体及び少なくとも１種の多糖を水又は有機溶媒中に含んでいる。特に好ましいのは水である。有機溶媒の例には、エタノール及びジメチルスルホキシドが含まれている。
【００４７】
フィルムについて前述したものと同じポリカルボキシル化重合体及び多糖をフィルム形成性組成物のために使用することができる。好ましいフィルム形成性組成物は、物理的、化学的又は酵素的に改質されたでんぷん及び合成ポリカルボキシル化重合体を含む。
【００４８】
本発明のフィルム形成性組成物は同様に、薬剤用、栄養補給用、薬用化粧品用、化粧品用作用物質といったような活性物質をも含むことができる。該発明のフィルム実施形態の中で以前に使用されたものと同じ活性物質を、該発明のフィルム形成実施形態の中で使用することが可能である。
【００４９】
フィルム形成性組成物の中には、可塑化剤、乳化剤、湿潤剤、表面活性剤、着色剤、味覚マスキング剤例えば着香剤又は甘味剤、浸透増強剤又はその他の表面改質剤、香料及び／又はその他といった、フィルムについて記述された通りのその他の任意の構成要素を含み入れることができる。
【００５０】
組織表面に対するフィルムの適用
フィルムは、皮膚、さまざまな粘膜組織、角質組織及び歯といったような個体の所望の組織部位まで治療上有効な量の活性物質を送達するために使用可能である。フィルムは、健康な組織、又は損傷を受けた又は刺激を受けた又は罹患した組織表面に適用可能である。該フィルムは、完全に浸食されるか又はその他の形で除去されるまで誘導された部位の上にとどまることができるようにする可撓性特性を有する。
【００５１】
粘膜といったような湿った表面上への適用のためには、フィルムは湿った組織表面に接着することになり、そこで活性物質を放出する。乾燥した組織表面への適用のためには、フィルムを所望の組織部位上に適用する前に充分な水分がまず適用される。水分はより標準的には（ただし必ずしもそうであるわけではない）、フィルムが適用されるべき基材に加えられる。水分は、例えば水、唾液、血液、汗、体液、ローション又はオイルであり得る。
【００５２】
活性物質を含むフィルムを用いて、ターゲティングされた組織部位に活性物質を送達し得る。部位を保護しかつ／又は活性物質の組合せを提供するために、活性物質で予め処理された組織部位の上に、活性構成要素を伴う又は伴わないフィルムを適用することが可能である。
【００５３】
フィルムは所望の部位上に適用され得て、剥ぎ取られるか、充分な水分か又は乾燥により完全に浸食されるか又は水道水又はその他の溶媒で除去されるまで、部位上にフィルムとしてとどまることになる。
【００５４】
フィルムは、患者の粘膜、特に頬粘膜を介して様々な活性成分の送達に充分適したものである。溶解度の限界、胃腸管内での浸食、又は広範な代謝に起因する吸収の問題を示す治療薬は、この投与様式に特に適している。
【００５５】
充分な量の水分を適用することにより浸食されるまで、フィルムは誘導された部位上にとどまる。実質的に湿潤な環境内では、フィルムは誘導された部位で自然の浸食により除去される。数秒、数分、数時間、又は数日にわたる浸食所要時間及びその経時的な浸食度合又は範囲を制御するようにフィルムの構成要素を選択できるということがわかるであろう。フィルムの寸法的サイズ、形状、厚み及び重量は、用途、送達部位及び治療対象の個体（例えばヒト、イヌ、ウマ）によって異なる。フィルムの浸食も同様に、重合体及びでんぷんの溶解度並びに分子量といった性質、フィルムのサイズ、厚み、密度、活性物質及び添加剤の含有量、並びに部位の含水量によっても決定され、例えば含水量が高くなればなるほど浸食速度が増大する。
【００５６】
フィルムは、不要になった時点で、容易に除去することができる。フィルムは剥ぎ取るか又は水で洗い流すことで除去可能である。フィルムは、実質的な水分損失を伴って経時的に剥がれ落ちる可能性もある。
【００５７】
フィルム形成性組成物の適用
本発明のフィルムと同様にフィルム形成性組成物は、ターゲティングされている組織部位上に直接適用することができる。フィルム形成性組成物の非制限的な例では、ゲル、溶液及び／又はエアゾルの形をしていても良い。製品の最終的系の粘度を制御することによって、その他の水性混合物が考慮される。
【００５８】
フィルム形成性組成物内に活性物質が取込まれた場合、ターゲティングされた組織部位に活性物質を送達するために、このフィルム形成性組成物を使用することができる。フィルム形成性組成物は、活性物質を伴って又は伴わずに、活性物質で予め処理された組織部位全体にわたりさらに投与することができる。フィルム形成性組成物は適用部位で可撓性フィルムへと乾燥することになる。水分は、標準的には、空気に曝露することによって自然に除去されることになるが、人工的手段例えば放射線又は熱を用いることで乾燥を容易にすることができる。乾燥されたフィルムは、それが完全に浸食するか又はその他の形で除去されるまで、適用された部位上に接着した状態にとどまる。
【００５９】
本発明のフィルム形成性組成物を用いて形成されたフィルムの浸食は、環境に応じて秒、分、時間、さらには日数単位の時間にわたり発生し得る。フィルム形成水性混合物の構成要素が浸食の時間及び経時的な浸食の度合又は範囲ならびにコーティング厚み及び形成されたフィルムの重量、及び部位の含水量を制御するように選択可能なものであるということがわかるであろう。
【００６０】
本発明は、例示を目的として内含されているものの、該発明の範囲を制限するものとして意図されていない以下の実施例において、さらに詳しく記述されることになる。
【実施例】
【００６１】
例１
フィルム及びフィルム形成性組成物
表Ｉは、比較用フィルムＡ及びフィルム１を形成するための構成要素及びそのそれぞれの量及び乾燥重量百分率を列挙している。全ての成分は室温で検量され配合される。比較用フィルムＡのためには、水中にヒドロキシプロピル化タピオカでんぷんを溶解させた。次にグリセリンを添加し、この混合物をWaring Commercial Laboratory Blender ３４ＢＬ９７型の中で、溶液が均質になるまで速度３で３〜５分間配合した。
【００６２】
液体混合物方法を用いてフィルム１を作った。液体混合物方法のためには、水中でヒドロキシプロピル化タピオカでんぷんを溶解させ、次にCarbopol（登録商標）９７４Ｐの３％溶液を組合わせて、でんぷん−重合体溶液を形成させた。でんぷん−重合体の滑らかな混合物を形成させた後、残りの構成要素を添加し、Waring Commercial Laboratory Blender ３４ＢＬ９７型の中で溶液が均質になるまで速度３で３〜５分間配合した。
【００６３】
【表１】
2007217687.tif 000002
【００６４】
表ＩＩは、２つのフィルム及びフィルム形成性組成物を作り上げるための成分とそのそれぞれの量及び乾燥重量％を列挙している。フィルム２も同様に液体混合物方法を用いて作った。水中で別々に予備糊化ワキシーコーンスターチ及びCarbopol（登録商標）９７４Ｐを溶解させ、次に組合わせてでんぷん−重合体溶液を形成させた。でんぷん−重合体の滑らかな混合物を形成させた後、残りの構成要素を添加し、Waring Commercial Laboratory Blender３４ＢＬ９７型の中で溶液が均質になるまで速度３で３〜５分間配合した。
【００６５】
同時スプレー乾燥方法を用いてフィルム３を作った。同時スプレー乾燥方法のためには、まず第１に水中に予備糊化ワキシーコーンスターチとCarbopol（登録商標）９７４Ｐの溶液混合物を溶解させ、次に同時スプレーした。同時スプレー乾燥した混合物を次に水中で再度分散させてでんぷん−重合体溶液を形成させた。でんぷん−重合体の滑らかな混合物を形成させた後、残りの構成要素を添加し、Waring Commercial Laboratory Blender３４ＢＬ９７型の中で溶液が均質になるまで速度３で３〜５分間配合した。
【００６６】
フィルム形成性組成物も同様に同時スプレー乾燥方法を用いて作った。水中にでんぷん−重合体混合物を再分散させた後、残りの構成要素を添加し、Waring Commercial Laboratory Blender３４ＢＬ９７型の中で溶液が均質になるまで速度３で３〜５分間配合した。
【００６７】
【表２】
2007217687.tif 000003
【００６８】
例２
フィルムキャスティング
フィルムをキャストするために、フィルム２の溶液を注射器で１０ｃｃ吸引した。次に溶液をコーターに押し出してフィルムをＰＥＴ基材上にキャストした。湿潤フィルムを最初に厚み２ミルでキャストした。基材上のフィルムを次に１５０°Ｆ（６６℃）の交流オーブン内で５〜８分間、または触っても粘着性がなくなるまで乾燥させた。最終的なフィルムは、厚み０．７ミルまで乾燥した。これを適切な寸法にカットし、パックし、保管した。
【００６９】
例３
比較用フィルムＡ及びフィルム１の水中での溶解速度
１”×１．２５”×０．００３”（２５．４ｍｍ×３１．８ｍｍ×０．０７６ｍｍ）の寸法で、例１に従って比較用フィルムＡ及びフィルム１を調製した。両方のフィルムを共に水入りビーカー内に入れた。比較用フィルムＡの目に見える何らかの浸食が明白になるまでの所要時間はおよそ５４秒であった。フィルム１については、フィルムの何らかの目に見える浸食が明白になるまでにおよそ３．５分が経過した。同じ寸法をもつフィルム１を水の上に置いた。フィルム１の目に見える何らかの浸食が明らかになるまでの所要時間は約２２分であった。
【００７０】
例４
粘膜面上へのフィルムの適用
１”×１．２５”×０．０００７”（２５．４ｍｍ×３１．８ｍｍ×０．０１８ｍｍ）という寸法をもつ例１により調製されたフィルム２を、ボランティアの口の内部の頬面組織（頬内部面）上に設置した。フィルムは瞬間的に頬面に接着した。フィルムは完全に溶解するまで頬面上に接着した状態にとどまった。浸食には約２５秒かかった。
【００７１】
例５
湿潤皮膚表面上へのフィルムの適用
１”×１．２５”×０．００１５”（２５．４ｍｍ×３１．８ｍｍ×０．０３８ｍｍ）という寸法をもつ例１により調製されたフィルム２を、湿潤皮膚表面上に設置した。フィルムは、皮膚の湿潤表面上に瞬間的に接着した。水道水の低速連続流をフィルム上に適用した。フィルムのせん断を回避するため、水道水の流れを最小限におさえた。フィルムは、完全に浸食するまで湿潤皮膚表面上に接着した状態にとどまった。
【００７２】
例６
乾燥皮膚表面上へのフィルムの適用
水道水を２〜３滴、乾燥した手の甲に適用した。１”×１．２５”×０．００１５”の寸法をもつ例１により調製されたフィルム３を、手の湿潤部域上に設定した。フィルムは瞬間的に湿潤皮膚表面上に接着した。フィルムは、残渣を３時間後に洗浄し終わってしまうまで、湿潤皮膚表面上に接着した状態にとどまった。
【００７３】
例７
皮膚表面上へのフィルム形成性組成物の適用
例１により調製された通りの約１．５ｇのフィルム形成性組成物を乾燥した手の甲に塗布し、皮膚表面上で透明になるまで皮膚に擦り付けた。フィルム形成性組成物は皮膚表面上で可撓性フィルムへと乾燥した。フィルムは、流水で洗われるまで皮膚表面上にとどまった。
【００７４】
当業者には明らかとなるように、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、本発明の数多くの修正及び変更を行なうことが可能である。本書中で記述されている特定の実施形態は、例として提供されているにすぎず、該発明は、冒頭のクレームの条件ならびにかかるクレームの等価物の全範囲によってのみ制限されるべきものである。
【外国語明細書】
2007217687000001.pdf