(57)【要約】  【課題】  ＳＲＥＢ−１のｍＲＮＡの発現を抑制し、以て、脂肪肝の形成を予防する技術を提供する。  【解決手段】  ローヤルゼリーからなるステロール応答性エレメント結合タンパク−１（Sterol regulatory element binding protein-1；ＳＲＥＢ−１）発現抑制剤を提供する。このステロール応答性エレメント結合タンパク−１発現抑制剤を食品に含有させる。かかる食品は、脂肪肝形成予防効果を有する。かかる食品の製品形態には、ステロール応答性エレメント結合タンパク−１の発現を抑制し、以て、コレステロールの肝細胞への構築を抑制し、脂肪肝を予防する作用を有する旨の表示を有することが好ましい。  【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローヤルゼリーからなるステロール応答性エレメント結合タンパク−１（Sterol regulatory element binding protein-1；ＳＲＥＢ−１）発現抑制剤。
【請求項２】
請求項１に記載のステロール応答性エレメント結合タンパク−１発現抑制剤を含有する食品。
【請求項３】
脂肪肝形成予防効果を有することを特徴とする、請求項２に記載の食品。
【請求項４】
ステロール応答性エレメント結合タンパク−１の発現を抑制し、以て、コレステロールの肝細胞への構築を抑制し、脂肪肝を予防する作用を有する旨の表示を有することを特徴とする、請求項２又は３に記載の食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は食品に関し、更に詳細には、ステロール応答性エレメント結合タンパク−１の発現を抑制し、これによって脂肪肝の構築を抑制する、ステロール応答性エレメント結合タンパク−１発現抑制剤及び該発現抑制剤を含有する脂肪肝形成予防用の食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、平均寿命が延びるに従って、高脂血症、高血圧などの生活習慣病が大きな社会問題となりつつある。中でも、高脂血症は、戦後の著しい食生活の変化、即ち、食生活の欧米化と脂質摂取量の急増により、特に大きな問題になっている。これに対してスタチン系の薬剤がその処置に使用されており、その制御は一昔前に比べれば著しい進歩を遂げている。しかしながら、この様な薬剤の使用では、血中のコレステロール（リポタンパク）の量は制御できても、肝臓への脂肪の蓄積、及び、その過多による脂肪肝の形成に対しては対抗手段が存しないのが現状であった。即ち、脂肪肝の形成を抑制するような技術の開発が望まれていたと言える。脂肪肝の形成には、ステロール応答性エレメント結合タンパク−１（Sterol regulatory element binding protein-1:ＳＲＥＢ−１）の関与があることが定説となっている。（例えば、非特許文献１を参照）しかしながら、ＳＲＥＢ−１を阻害する物質については全く知られていない。
【０００３】
一方、ローヤルゼリーにリパーゼ活性を下げる作用を有する物質が含有されていること（例えば、特許文献１を参照）、及び、ローヤルゼリーに血漿中のコレステロール量と、中性脂肪量とを低減させる作用が存すること（例えば、特許文献２を参照）は既に知られているが、ローヤルゼリーがＳＲＥＢ−１のｍＲＮＡの発現を阻害する作用を有することは全く知られていない。又、ローヤルゼリーの有効成分として、５７キロダルトンの糖タンパクである「ロイヤラクチン」が知られている（例えば、特許文献３を参照）が、前記ＳＲＥＢ−１のｍＲＮＡの発現の阻害には「ロイヤラクチン」は関与しておらず、このもの以外の未知の成分が前記効果に関与していることも全く知られていない。又、ローヤルゼリーを含有する、脂肪肝の形成予防用の食品も全く知られていない。
【０００４】
【特許文献１】特開２００３−１９２６０５号公報
【特許文献２】特開２００１−２５７７号公報
【特許文献３】特開２００１−３１６４００号公報
【非特許文献１】Botolin D, Wang Y, Christian B, Jump DB ;J Lipid Res. 2005 Oct 12
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、ＳＲＥＢ−１のｍＲＮＡの発現を抑制し、以て、脂肪肝の形成を予防する技術を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、ＳＲＥＢ−１のｍＲＮＡの発現を抑制し、以て、脂肪肝の形成を予防する技術を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、ローヤルゼリーがその様な作用を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）ローヤルゼリーからなるステロール応答性エレメント結合タンパク−１（Sterol regulatory element binding protein-1；ＳＲＥＢ−１）発現抑制剤。
（２）（１）に記載のステロール応答性エレメント結合タンパク−１発現抑制剤を含有する食品。
（３）脂肪肝形成予防効果を有することを特徴とする、（２）に記載の食品。
（４）ステロール応答性エレメント結合タンパク−１の発現を抑制し、以て、コレステロールの肝細胞への構築を抑制し、脂肪肝を予防する作用を有する旨の表示を有することを特徴とする、（２）又は（３）に記載の食品。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、ＳＲＥＢ−１のｍＲＮＡの発現を抑制し、以て、脂肪肝の形成を予防する技術を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
（１）本発明のＳＲＥＢ−１発現抑制剤
本発明のＳＲＥＢ−１発現抑制剤はローヤルゼリーからなることを特徴とする。ローヤルゼリーは、女王蜂の食物として働きバチが集めてきた成分であり、蛋白質を約２０質量％と高濃度に含有するものである。蛋白質の含有量が多いばかりではなく、含有される蛋白質には、生理活性を有するものが少なくない。その中で、生理活性の特に高い性分としては、「ロイヤラクチン」が例示できる。ロイヤラクチンは以下の性質を有する糖タンパクであり、メタロプロテアーゼに加水分解され、失活することが知られている。
＜ロイヤラクチン＞
１）ローヤルゼリー 中に存在し、非変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動において単一バンドを形成する。
２）還元条件下でのＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動により測定される分子量が約５７キロダルトンである。
３）Ｎ末のアミノ酸配列が、Asn Ile Leu Arg Gly Glu Ser Leu Leu Lys Lys Leu Pro Ile Leu His Glu Met Lys Phe Phe Asp Tyr Xaa Aspである。
【０００９】
かかる糖タンパク質は、以下に示す手技に従って定性或いは定量することができる。即ち、凍結乾燥したローヤルゼリー を０．７重量％で１０ｍＭのトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）に溶解し、ＵＦ１０万（Ｍｉｎｉｐｌａｔｅ１００；限外濾過）で６倍濃縮、７回脱塩を行い、その濾液をさらにＵＦ３万（Ｍｉｎｉｐｌａｔｅ３０；限外濾過）で８倍濃縮、１回脱塩を行い、分子量１０万〜３万の分画を得た。上記の分子量１０万〜３万のサンプルは、陰イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィーによって分画することで、分子量５７キロダルトンタンパク質を分離できる。陰イオン交換クロマトグラフィーとしては、通常に知られている方法に従って行えば良く、例えば東ソー株式会社製ＤＥＡＥーＴｏｙｏｐｅａｒｌ６５０Ｍをカラムとして用いて、２０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）を展開液Ａ、２０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）と１ＭＮａＣｌを展開液Ｂとしてグラジェントにより、流速を５ｍｌ／ｍｉｎ、２８０ｎｍの吸光度で検出し、２．５ｍｌ／チューブで分画したフラクションＮｏ．１１９〜１２７に分子量５７キロダルトンのタンパク質画分を検出することができる。さらにこの画分をゲル濾過クロマトグラフィーにより、これは通常に知られている方法に従って行えば良く、この様な好ましい例としては、例えば、ファルマシア株式会社製ＨｉＬｏａｄ１６／６０Ｓｕｐｅｒｄｅｘ２００をカラムとして用いて、０．１５Ｍ塩化ナトリウム含有５０ｍＭリン酸カリウムバッファーｐＨ７．０を展開液とし、流速を１．０ｍｌ／ｍｉｎで２８０ｎｍの吸光度で検出し、２．０ｍｌ／チューブで分画したフラクションＮｏ．３５〜４３に分子量５７キロダルトンのタンパク質を検出することが出来る。また、既知分子量のゲル濾過分析の結果より、上記タンパク質は、分子量５７キロダルトンモノマータンパク質であることが確認できる。
【００１０】
かかるロイヤラクチンはローヤルゼリーの新鮮さの指標となるが、本発明のＳＲＥＢ−１発現抑制剤では、かかるロイヤラクチンはその効果に関与しない。しかしながら、ローヤルゼリーの品質の指標となるので、ロイヤラクチン量を一定に保つよう、具体的には１０質量％以上に保つよう品質管理を行うことが好ましい。
【００１１】
本発明のＳＲＥＢ−１発現抑制剤は、ＳＲＥＢ−１の発現を抑制し、以て、コレステロールが肝細胞に取り込まれ、脂肪肝を形成するのを予防する作用を有する。これにより、血漿中から肝細胞内へのコレステロールの取込が阻害される。これにより、肝細胞に過剰に脂肪が蓄積するのを抑制し、脂肪肝の形成を予防する。この様な作用を奏するためには、本発明の低密度リポタンパク受容体の発現促進剤を、１日成人１人あたり１〜１０００ｍｇを１回乃至は数回に分けて経口経路で摂取することが好ましい。
【００１２】
（２）本発明の食品
本発明の食品は、前記ＳＲＥＢ−１発現抑制剤を有効成分として含有し、血漿中の脂質の肝細胞への取込を阻害し、脂肪肝の形成を予防するためのものであることを特徴とする。この様な食品の対象としては、血中脂質の量が多く、且つ、肝機能の低下が認められる人が好ましい。
【００１３】
本発明の食品は、通常食品で用いられている添加成分を、本発明の効果を損ねない範囲において含有することが出来る。この様な成分としては、例えば、賦形剤、結合剤、矯味矯臭剤、着色剤、崩壊剤、被覆剤、糖衣剤などが好適に例示できる。かかる成分を常法に従って処理することにより、本発明の食品を製造することが出来る。この様な、前記本発明のＳＲＥＢ−１発現抑制剤を専らに摂取することを目的とする食品の形態としては、例えば、顆粒剤、粉剤、錠剤、ソフト或いはハード形態のカプセル剤或いは液剤などが好適に例示できる。
【００１４】
又、本発明の食品は通常の食品の形態を取ることもできる。この様な食品形態としては、例えば、キャンディー等の飴形態、クッキー、クラッカー等の焼き菓子形態等が好ましく例示できる。
【００１５】
本発明の食品は、前記本発明のＳＲＥＢ−１発現抑制剤を含有し、血中脂質の肝細胞への取込を阻害し、脂肪肝の形成を予防する作用を有することを特徴とするが、本発明のＳＲＥＢ−１発現抑制剤の実態である、ローヤルゼリーを含有し、血中脂質の肝細胞への取込を阻害し、脂肪肝の形成を抑制する作用を有するものであれば、ＳＲＥＢ−１のｍＲＮＡの発現抑制の訴求の有無にかかわらず、本発明の食品の技術的範囲に属する。本発明の食品においては、その有している機能を遺憾なく発揮するために、使用態様を明示することが好ましく、この意味で、ステロール応答性エレメント結合タンパク−１の発現を抑制し、以て、コレステロールの肝細胞への構築を抑制し、脂肪肝を予防する作用を有する旨の表示を有することが好ましい。
【００１６】
以下に、実施例を挙げて本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【実施例１】
【００１７】
ローヤルゼリーのＳＲＥＢ−１の発現への影響を調べるために、Std.DDY系雄性マウスを用いて飼育実験を行った。即ち、１群１０匹で３群３０匹のマウスを用意し、１群は、春から夏にかけて、働きバチが活動を初めて３ヶ月以内に巣箱よりローヤルゼリーを採取し、不溶分を濾過などで除去した後、適量のクエン酸等の金属封鎖作用を有する成分を加え、金属イオンを封鎖し、直ちに−２０℃以下に急冷し、保管しておいたローヤルゼリー（ロイヤラクチンの含有量は総タンパク量に対して１２．７質量％；新鮮ローヤルゼリー投与群）を５質量％固形飼料に混ぜ込んだ飼料で飼育し、１群は市販のローヤルゼリー（ロイヤラクチンの含有量は総タンパク量に対して６．４質量％；通常ローヤルゼリー投与群）を５質量％固形飼料に混ぜ込んだ飼料で飼育し、残る１群は、カゼイン、コーンスターチ、コーンオイルでローヤルゼリーと同等のエネルギー量に調整した組成物を５質量％固形飼料に混ぜ込んだ飼料で飼育し、飼育終了後肝臓を取り出し、１０質量倍の生理食塩水を加え、ホモジナイズし、このホモジネートについて、ＤＮＡアレーを用いて解析を行い、ＳＲＥＢ−１のｍＲＮＡの発現量を定量した。この結果をコントロール群の平均値に対する、投与群の平均値の比として表１に示す。これより、本発明のＳＲＥＢ−１の発現抑制剤であるローヤルゼリーはＳＲＥＢ−１の発現を抑制していることが判る。又、この作用はロイヤラクチン量に全く依存していないことも判る。
【００１８】
【表１】
2007137777.tif 000002
【実施例２】
【００１９】
以下の表２に示す処方に従って、本発明の食品であるカプセル剤を作成した。即ち、処方成分を良く混合し、これを１００ｍｇゼラチンカプセルに充填し、封入しカプセル剤を得た。このカプセルをガラス瓶に充填し、ラベルを付し、該ラベルにはステロール応答性エレメント結合タンパク−１の発現を抑制し、以て、コレステロールの肝細胞への構築を抑制し、脂肪肝を予防する作用を有する旨の表示を印刷した。
【００２０】
【表２】
2007137777.tif 000003
【産業上の利用可能性】
【００２１】
本発明は、ステロール応答性エレメント結合タンパク−１の発現を抑制し、以て、コレステロールの肝細胞への構築を抑制し、脂肪肝を予防する作用を有する食品に応用できる。