(57)【要約】【課題】  避妊薬、ホルモン依存性癌治療剤等として有用なステロイド受容体のアゴニストおよびアンタゴニストである新規化合物を提供する。【解決手段】  下記式の縮合環等からなるステロイド受容体に対する高親和性で高選択性のモジュレーターである非ステロイド化合物、該化合物を配合した医薬組成物、該化合物および組成物ならびにステロイド受容体アゴニストまたはアンタゴニスト療法を必要とする患者に対する治療剤。2007217418.tif 000110【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007217418.tif 000108
【化２】
2007217418.tif 000109
［上記式中、
Ｒ１は任意に置換されたヘテロアリール（置換基はＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ２、ＣＨＯ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨまたはＣＯＣＨ３（式中、Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニルである））であり、該Ｒ１ヘテロアリールは式Ｘの化合物に炭素または窒素原子を介して結合している；
Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ヒドロキシメチル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニルである；
Ｒ４〜Ｒ６はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ＯＲ２、ＳＲ２、Ｓ(Ｏ)Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｈ、Ｓ(ＮＲ２Ｒ７)Ｒ２、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ２Ｒ７)Ｒ２、ＮＲ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ２は上記定義と同じ、Ｒ７は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくはアリールメチル、ＯＲ８またはＮＨＲ８（式中、Ｒ８は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくはアリールメチル、ＳＯ２Ｒ２またはＳ(Ｏ)Ｒ２））である；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ９とＲ１０とは一緒になって、水素、Ｆ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる；
Ｒ１１〜Ｒ１５はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ＯＲ２、ＳＲ２、Ｓ(Ｏ)Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｈ、Ｓ(ＮＲ２Ｒ７)Ｒ２、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ２Ｒ７)Ｒ７、ＮＲ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は上記定義と同じ）である；
ＷはＯ、ＮＨ、ＮＲ７、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、Ｃ＝Ｏ、ＯＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＯ、ＮＲ７Ｃ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＮＲ７、Ｏ＝ＣＮＨ、ＳＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＳまたは  ＣＨＯＣＯＲ７（式中、Ｒ７は上記定義と同じ）であり、ただし式ＩＶの化合物においてＷがＯまたはＮＨである場合には、Ｒ３、Ｒ９およびＲ１０がすべてＣＨ３であるときにＲ５、Ｒ６およびＲ１１〜Ｒ１４のすべてが水素ではありえない；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮＲ７（式中、Ｒ７は上記定義と同じ）である；
Ｒ２０はＣ１〜Ｃ６アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ２１は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ２２は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ７またはＳＲ２（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）である；
Ｒ２３は水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ８、ＮＲ２Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルハロアルキル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリール（式中、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は上記定義と同じ）である；
Ｒ２４は水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＦ２ＯＲ２５、ＣＨ２ＯＲ２５またはＯＲ２５（式中、Ｒ２５はＣ１〜Ｃ４アルキル）であり、ただしＺがＯ、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２６およびＲ２９がすべて水素、かつＲ３、Ｒ２７およびＲ２８がすべてＣＨ３である場合にはＲ２４はＣＨ３ではない；
Ｒ２６は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ７またはＳＲ２（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）である；
Ｒ２７およびＲ２８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルもしくはアルケニル、または任意に置換されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７）であるか、またはＲ２７とＲ２８とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる；
Ｒ２９は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールである；
ｎは０または１である；
ＹはＯまたはＳである；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ２またはＮＣＯＲ２（式中、Ｒ２は上記定義と同じ）である；
式ＸＩＩ中の波線はシスかまたはトランス配位のいずれかのオレフィン結合を示す；
構造中の破線は任意の二重結合を示し、ただし、Ｒ２３がアリール、Ｒ２２、Ｒ２４およびＲ２９がすべて水素、Ｒ３がＣＨ３、かつＺがＮＲ２である場合にはＲ２はＣ１〜Ｃ４アルキルではない］
で示される化合物。
【請求項２】
式ＩＶの構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＸの構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式Ｘの構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式ＸＩの構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式ＸＩＩの構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式ＸＩＩＩの構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェニルキノリン（化合物１００）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,２,３−チアジアゾール−５−イル）キノリン（化合物１０１）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,３−オキサゾール−５−イル）キノリン（化合物１０２）；６−（４,５−ジクロロイミダゾール−１−イル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０３）；６−（４−ブロモ−１−メチルピラゾール−３−イル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ピリジル）キノリン（化合物１０５）；６−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０６）；１,２−ジヒドロ−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ニトロフェニル）キノリン（化合物１０８）；６−（２,３−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０９）；１,２−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシカルボニル−４−ニトロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１１０）；６−（３,４−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１１１）；４−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（化合物１１２）；１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニル−４−プロピルキノリン（化合物１１３）；６−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１１４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１１６）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルベンゾ［ｂ］フラノ［２,３−ｆ］キノリン（化合物１１９）；６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１２０）；７−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１２７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−ニトロインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１２８）；７−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１１−（チオメチル）インデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１３１）；７,１０−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−オキソインデノ［３,２−ｆ］キノリン（化合物１３４）；６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［３,２−ｇ］キノリン（化合物１４４）；６−（３−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４６）；６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４７）；６−（３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ピリジル）キノリン（化合物１４９）；６−（３−シアノフェニル）−１,２−ジ���ドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５０）；６−（３,５−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５１）；６−（２,３−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５２）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（ペンタフルオロフェニル）キノリン（化合物１５３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−［４−（トリフルオロアセチル）フェニル］キノリン（化合物１５４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,３−ピリミド−５−イル）キノリン（化合物１５５）；６−（３−シアノフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５６）；７,１０−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１５８）；８−シアノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［３,２−ｅ］キノリン（化合物２７０）；６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７１）；６−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７２）；６−（３−シアノ−６−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７３）；６−［５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７４）；６−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７５）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２７６）；６−（３−アセチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７７）；６−（３−シアノ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−メチルフェニル）キノリン（化合物２７９）；６−（５−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８０）；１,２−ジヒドロ−６−（３−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８１）；６−（５−シアノ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８２）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（２−メチル−３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２８３）；６−（２−アミノ−３,５−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８４）；６−（３−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８５）；６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−３−キノロン（化合物２８６）；６−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−メチルチオフェニル）キノリン（化合物２８８）；６−（５−クロロ−２−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,��−トリメチルキノリン（化合物２８９）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−メチル−２−チエニル）キノリン（化合物２９０）；８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２９１）；１,２−ジヒドロ−６−（３−ニトロフェニル）−２,２,４,８−テトラメチルキノリン（化合物２９２）；６−（５−ブロモ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９３）；６−（３−ブロモ−２−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９４）；６−（３−ブロモ−２−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９５）；１,２−ジヒドロ−６−（２,３,５,６−テトラフルオロ−４−ピリジル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９６）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−６−（３−ニトロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９７）；２,４−ジエチル−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２−メチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２９８）；６−（３−ブロモフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９９）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（５−ニトロ−２−チエニル）キノリン（化合物３００）；１,２−ジヒドロ−６−（２,４,５−トリフルオロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０１）；６−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０２）；６−（５−カルボキシアルデヒド−３−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４,７−テトラメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３０４）；６−（５−フルオロ−２−メトキシ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０５）；６−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０６）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（２,３,４−トリフルオロフェニル）キノリン（化合物３０７）；６−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０８）；７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３０９）；５−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３１０）；８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３１１）；８−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３１２）；９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１３）；１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１４）；９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,１１−テトラメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１５）；１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチ���−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１６）；７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１７）；６−（５−シアノ−２−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５１）；６−（５−シアノ−３−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５２）；６−（３−ホルミルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−［３−（メチルスルホニル）フェニル］キノリン（化合物４５４）；および（Ｒ／Ｓ）−６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５５）よりなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
活性成分として請求項１の化合物を含有する、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌から選ばれるプロゲステロン受容体媒介の症状または疾患の治療剤。
【請求項１０】
活性成分として請求項１の化合物を含有する、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平滑筋腫、ホットフラッシュ、気分障害、髄膜腫およびホルモン依存性癌から選ばれるプロゲステロン受容体媒介の症状または疾患の治療剤。
【請求項１１】
活性成分として請求項２の化合物を含有する、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌から選ばれるプロゲステロン受容体媒介の症状または疾患の治療剤。
【請求項１２】
活性成分として請求項３の化合物を含有する、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌から選ばれるプロゲステロン受容体媒介の症状または疾患の治療剤。
【請求項１３】
活性成分として請求項４の化合物を含有する、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌から選ばれるプロゲステロン受容体媒介の症状または疾患の治療剤。
【請求項１４】
活性成分として請求項５の化合物を含有する、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌から選ばれるプロゲステロン受容体媒介の症状または疾患の治療剤。
【請求項１５】
活性成分として請求項６の化合物を含有する、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌から選ばれるプロゲステロン受容体媒介の症状または疾患の治療剤。
【請求項１６】
活性成分として請求項７の化合物を含有する、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌から選ばれるプロゲステロン受容体媒介の症状または疾患の治療剤。
【請求項１７】
活性成分として請求項８の化合物を含有する、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌から選ばれるプロゲステロン受容体媒介の症状または疾患の治療剤。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物および薬理学的に許容しうる担体からなる、医薬組成物。
【請求項１９】
経ロ投与、局所投与、静脈内投与、坐剤投与または非経ロ投与用に調合されている、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
該化合物を投与単位として患者に１μｇ／ｋｇ体重〜５００ｍｇ／ｋｇ体重にて投与する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
該化合物を投与単位として患者に１０μｇ／ｋｇ体重〜２５０ｍｇ／ｋｇ体重にて投与する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
該化合物を投与単位として患者に２０μｇ／ｋｇ体重〜１００ｍｇ／ｋｇ体重にて投与する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
活性成分としての請求項１の化合物および医薬上許容される担体を含む、プロゲステロン受容体媒介の症状または疾患治療用医薬組成物。
【請求項２４】
機能不全性子宮出血、月経困難症、子宮内膜症、平滑筋腫、ホットフラッシュ、気分障害、髄膜腫およびホルモン依存性癌から選ばれる症状または疾患の治療に有効な、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ホルモン依存性癌が、卵巣癌、乳癌、子宮癌、子宮内膜癌および前立腺癌から選ばれる請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
避妊薬、抗妊娠薬または妊娠中絶薬として有用な医薬の製造のための請求項１の化合物の使用。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物を１またはそれ以上の未知のステロイド受容体を含む試料と混合し、ついで該化合物が該試料中の受容体に結合するか否かを決定することからなる、試料中の１またはそれ以上のステロイド受容体の存在の決定方法。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物がステロイド受容体に結合することによって形成されるリガンド−ステロイド受容体複合体。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物をステロイド受容体を含む試料と混合し、該化合物を該ステロイド受容体に結合させ、ついで該化合物と該ステロイド受容体との結合体を分離することからなる、ステロイド受容体の精製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連する特許出願
この出願は、１９９４年１２月２２日に出願した米国特許出願第０８／３６３,５２９号（その全開示を本明細書中に参照のため引用する）の一部継続出願である。
発明の技術分野
本発明は、ステロイド受容体（たとえば、プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、エストロゲン受容体、グルココルチコイド受容体および鉱質コルチコイド受容体）のモジュレーター（すなわち、アゴニストおよびアンタゴニスト）である非ステロイド化合物、および該化合物の製造方法および使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
細胞内受容体（ＩＲｓ）は、科学者が「リガンド依存性転写因子（ligand dependent transcription factors）」と名付けた（エバンス（Ｒ.Ｍ.Ｅvans）、２４０Ｓcience、８８９（１９８８））構造的に関連した遺伝子調節因子（genetic regulators）のクラスを形成する。ステロイド受容体はＩＲｓの容認されたサブセットであり、プロゲステロン受容体（ＰＲ）、アンドロゲン受容体（ＡＲ）、エストロゲン受容体（ＥＲ）、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）および鉱質コルチコイド受容体（ＭＲ）を含む。かかる因子による遺伝子の調節には、ＩＲ自体と、遺伝子転写に影響を及ぼす仕方でＩＲに選択的に結合する能力を有する対応リガンドとの両者が必要である。
【０００３】
ＩＲｓに対するリガンドには、ホルモンであるプロゲステロン、エストロゲンおよびテストステロンなどの低分子量天然分子、並びに酢酸メドロキシプロゲステロン、ジエチルスチルベストロールおよび１９−ノルテストステロンなどの合成誘導体化合物が含まれる。これらリガンドは細胞の周囲の流体中に存在するときに受動拡散によって外側の細胞膜を通り抜け、特定のＩＲタンパク質に結合してリガンド／受容体複合体を形成する。ついで、この複合体は細胞の核に移動し、そこで細胞ＤＮＡの特定の遺伝子に結合する。ＤＮＡに結合すると該複合体は該遺伝子によってコードされるタンパク質の産生を調節する。この観点から、ＩＲに結合し天然のリガンドの作用を模倣する化合物は「アゴニスト」と呼ばれ、一方、天然のリガンドの作用を抑制する化合物は「アンタゴニスト」と呼ばれる。
【０００４】
ステロイド受容体に対するリガンドは、女性および男性の両者の健康において重要な役割を果たしていることが知られている。たとえば、天然の女性リガンドであるプロゲステロン並びにノルゲストレル（１８−ホモノルエチステロン）およびノルエチステロン（１７α−エチニル−１９−ノルテストステロン）などの合成アナログは、特に女性ホルモンのエストロゲンまたは合成エストロゲンアナログと組み合わせてＰＲおよびＥＲの両者の有効なモジュレーターとして避妊製剤中に用いられる。他方、ＰＲに対するアンタゴニストは、乳房、卵巣および子宮のある種のホルモン依存性癌などの慢性疾患の治療、および女性において不妊を引き起こす主要な原因である子宮筋腫および子宮内膜症などの非悪性状態の治療において潜在的に有用である。同様に、酢酸シプロテロンおよびフルタミドなどのＡＲアンタゴニストは、前立腺の過形成および癌の治療に有用であることがわかっている。
【０００５】
ステロイド受容体の公知モジュレーターの有効性は、とりわけ長期にわたる投与の間に所望でない副作用プロフィールによってしばしば軽減されている。たとえば、ノルゲストレルやジエチルスチルベストロールなどのそれぞれプロゲステロンおよびエストロゲンのアゴニストの女性避妊薬としての有効性は、かかる薬剤を投薬した女性への乳癌および心臓疾患の危険性が増大することと比較考量しなければならない。同様に、プロゲステロンアンタゴニストであるミフェプリストン（ＲＵ４８６）は、子宮筋腫、子宮内膜症およびある種のホルモン依存性癌などの慢性適応症に対して投与したときにＧＲアンタゴニストとしての本来の交差反応性のために患者においてホメオスタシスの平衡失調を引き起こすことがあった。従って、１またはそれ以上のステロイド受容体に対しては良好な特異性を有するが、他のステロイドまたは細胞内受容体に対しては交差反応性が低減したもしくは交差反応性のない化合物を同定することは、男性および女性のホルモン応答性疾患の治療において有意の価値を有するであろう。
【０００６】
インデンもしくはフルオレン系列の隣接多核環系または非イオン特性の置換基を有する隣接多核ヘテロ環系を有する一群のキノリンアナログは、光伝導性還元剤、安定化剤、レーザー染料および酸化防止剤として記載されている。たとえば、米国特許第３,７９８,０３１号；同第３,８３０,６４７号；同第３,８３２,１７１号；同第３,９２８,６８６号；同第３,９７９,３９４号；同第４,９４３,５０２号および同第５,１４７,８４４号、並びにソビエト特許第５５５,１１９号；アトキンス（Ｒ.Ｌ.Ａtkins）およびブリス（Ｄ.Ｅ.Ｂliss）、「置換クマリンおよびアザクマリン：合成および蛍光特性」、４３ Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.、１９７５（１９７８）、ビッセル（Ｅ.Ｒ.Ｂissell）ら、「７−アミノ−４−（トリフルオロメチル）クマリンの合成および化学およびそのアミノ酸およびペプチド誘導体」、４５ Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.、２２８３（１９８０）およびグロモバ（Ｇ.Ｎ.Ｇromova）およびピオトロブスキー（Ｋ.Ｂ.Ｐiotrovskii）、「ポリマー材料のための安定化剤の相対揮発性」、４３ Ｋhim.Ｐrom-st.、９７（モスクワ、１９６７）を参照。しかしながら、これら化合物についていかなる種類の生物活性も記載されていない。
【０００７】
発明の要約
本発明はステロイド受容体によって媒体されるプロセスの調節のための化合物、医薬組成物および方法に関する。さらに詳しくは、本発明は、ＰＲ、ＡＲ、ＥＲ、ＧＲおよびＭＲステロイド受容体に対する高親和性、高特異性アゴニスト、部分的アゴニストおよびアンタゴニスト、並びにこれら受容体の１またはそれ以上に対して組み合わせ活性を有する化合物に関する。また、かかる化合物の製造方法および医薬組成物、並びにその合成に用いる重要な中間体も提供される。
本発明を特徴付けるこれらおよび種々の他の利点および新規性の特性は本明細書に添付した請求の範囲において詳細に指摘してあり、本発明の一部を構成する。しかしながら、本発明、その利点、およびその使用によって得られる目的を一層よく理解するには、本発明の一層好ましい態様が記載された添付の図面および記載事項を参照すべきである。
【０００８】
定義および命名
特に断らない限り、本明細書においては下記術語は下記意味を有するものとして定義される。さらに、類似の構造を有するが置換基が異なる化合物の命名において一貫性を持たせるため、本明細書に記載する化合物は下記の一般的ガイドラインに従って命名する。そのような化合物上の置換基の位置の番号付けシステムも提供される。
アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリルなる語は、直鎖、分岐鎖、環状、飽和および／または不飽和構造、およびそれらの組み合わせを包含する。
アリールなる語は、任意に置換された６員芳香環をいい、多核芳香族環を含む。
ヘテロアリールなる語は、炭素、酸素、窒素および硫黄よりなる群から選ばれたヘテロ原子を含む任意に置換された５員ヘテロ環（多核環を含む）、または炭素および窒素よりなる群から選ばれた１またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員ヘテロ環（多核環を含む）をいう。
【０００９】
キノリンは下記構造を有し、ベンゼン付加した（benzannulated）ピリジンとして認識される。本明細書中の構造４、５、１３、７９、８３および８６を有する化合物はキノリンとして命名される。
【化１】
2007217418.tif 000002
【００１０】
インデノ［１,２−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造１６（Ｘ＝Ｃ）および２０を有する化合物はインデノ［１,２−ｇ］キノリンとして命名される。
【化２】
2007217418.tif 000003
【００１１】
インデノ［１,２−ｆ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造１７（Ｘ＝Ｃ）を有する化合物はインデノ［１,２−ｆ］キノリンとして命名される。
【化３】
2007217418.tif 000004
【００１２】
ベンゾ［ｂ］フラノ［３,２−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造１６（Ｘ＝Ｏ）を有する化合物はベンゾ［ｂ］フラノ［３,２−ｇ］キノリンとして命名される。
【化４】
2007217418.tif 000005
【００１３】
ベンゾ［ｂ］フラノ［２,３−ｆ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造１７（Ｘ＝Ｏ）を有する化合物はベンゾ［ｂ］フラノ［２,３−ｆ］キノリンとして命名される。
【化５】
2007217418.tif 000006
【００１４】
インドール［３,２−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造１６（Ｘ＝Ｎ）を有する化合物はインドール［３,２−ｇ］キノリンとして命名される。
【化６】
2007217418.tif 000007
【００１５】
インドール［２,３−ｆ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造１７（Ｘ＝Ｎ）および２９を有する化合物はインドール［２,３−ｆ］キノリンとして命名される。
【化７】
2007217418.tif 000008
【００１６】
クマリノ［３,４−ｆ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において化合物１５９および構造４１および８８を有する化合物はクマリノ［３,４−ｆ］キノリンとして命名される。
【化８】
2007217418.tif 000009
【００１７】
５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造３４、３５、４２、４５〜５４、９３、９５、９７〜９９、１Ａ、４Ａ、７Ａ〜１１Ａ、１７Ａ〜１９Ａおよび２５Ａ〜２７Ａを有する化合物はクマリノ［３,４−ｆ］キノリンとして命名される。
【化９】
2007217418.tif 000010
【００１８】
８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書
において構造５７（Ｙ＝Ｏ）、６０（Ｙ＝Ｏ）、６３（Ｙ＝Ｏ）、６９（Ｙ＝Ｏ）、７３（Ｙ＝Ｏ）、２８Ａ（Ｙ＝Ｏ）、３３Ａ、３４Ａ、３７Ａ（Ｘ＝Ｏ）、３８Ａ（Ｘ＝Ｏ）、４０Ａ（Ｘ＝Ｏ）、４１Ａ（Ｘ＝Ｏ）、４５Ａ、６５Ａ（Ｘ＝Ｏ）および６７Ａ（Ｘ＝Ｏ）を有する化合物は８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリンとして命名される。
【化１０】
2007217418.tif 000011
【００１９】
１０−イソクマリノ［４,３−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造５７（Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）、６０（Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）、および６３（Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）を有する化合物は１０−イソクマリノ［４,３−ｇ］キノリンとして命名される。
【化１１】
2007217418.tif 000012
【００２０】
１０−イソキノリノ［４,３−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造５７（Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）、６０（Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）、および６３（Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）を有する化合物は１０−イソキノリノ［４,３−ｇ］キノリンとして命名される。
【化１２】
2007217418.tif 000013
【００２１】
８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書
において構造５７（Ｙ＝Ｎ）、６０（Ｙ＝Ｎ）、６３（Ｙ＝Ｎ）、６９（Ｙ＝Ｎ）、７３（Ｙ＝Ｎ）、２８Ａ（Ｙ＝Ｎ）、３７Ａ（Ｘ＝Ｎ）、３８Ａ（Ｘ＝Ｎ）、４０Ａ（Ｘ＝Ｎ）、４１Ａ（Ｘ＝Ｎ）、４７Ａ、５３Ａ、６２Ａ、６３Ａ、６５Ａ（Ｘ＝Ｎ）、６７Ａ（Ｘ＝Ｎ）、７０Ａ、７２Ａ、７４Ａ、７９Ａ、８０Ａ、８１Ａおよび８４Ａを有する化合物は８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリンとして命名される。
【化１３】
2007217418.tif 000014
【００２２】
１０Ｈ−イソクロメノ［４,３−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造６１（Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）および６２（Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）を有する化合物は１０Ｈ−イソクロメノ［４,３−ｇ］キノリンとして命名される。
【化１４】
2007217418.tif 000015
【００２３】
８Ｈ−ピラノ［３,２−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造６１（Ｙ＝Ｏ）および６２（Ｙ＝Ｏ）を有する化合物は８Ｈ−ピラノ［３,２−ｇ］キノリンとして命名される。
【化１５】
2007217418.tif 000016
【００２４】
１０−チオイソキノリノ［４,３−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造５８（Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）および７６（Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）を有する化合物は１０−チオイソキノリノ［４,３−ｇ］キノリンとして命名される。
【化１６】
2007217418.tif 000017
【００２５】
９−ピリド［３,２−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書に
おいて構造７１（Ｙ＝Ｎ）および７５（Ｙ＝Ｎ）を有する化合物は９−ピリド［３,２−ｇ］キノリンとして命名される。
【化１７】
2007217418.tif 000018
【００２６】
８−チオピラノノ［５,６−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造５８（Ｙ＝Ｏ）、７６（Ｙ＝Ｏ）および２９Ａ（Ｙ＝Ｏ）を有する化合物は８−チオピラノノ［５,６−ｇ］キノリンとして命名される。
【化１８】
2007217418.tif 000019
【００２７】
６−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造７０（Ｙ＝Ｎ）および７４（Ｙ＝Ｎ）を有する化合物は６−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリンとして命名される。
【化１９】
2007217418.tif 000020
【００２８】
９−チオピラン−８−オノ［５,６−ｇ］キノリンは下記構造により定義され
る。本明細書において構造５７（Ｙ＝Ｓ）、２８Ａ（Ｙ＝Ｓ）、３７Ａ（Ｘ＝Ｓ）、３８Ａ（Ｘ＝Ｓ）、４０Ａ（Ｘ＝Ｓ）、４１Ａ（Ｘ＝Ｓ）、６５Ａ（Ｘ＝Ｓ）および６７Ａ（Ｘ＝Ｓ）を有する化合物は９−チオピラン−８−オノ［５,６−ｇ］キノリンとして命名される。
【化２０】
2007217418.tif 000021
【００２９】
７−ピリドノ［５,６−ｆ］インドリンは下記構造により定義される。本明細書において構造４９Ａ、５０Ａ、５７Ａおよび８３Ａを有する化合物は７−ピリドノ［５,６−ｆ］インドリンとして命名される。
【化２１】
2007217418.tif 000022
【００３０】
５Ｈ−イソクロメノ［３,４−ｆ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書において構造２２Ａ、２３Ａおよび２４Ａを有する化合物は５Ｈ−イソクロメノ［３,４−ｆ］キノリンとして命名される。
【化２２】
2007217418.tif 000023
【００３１】
本発明の態様の詳細な記載
本発明の化合物は下記式を有する化合物として定義される。
【化２３】
2007217418.tif 000024
【化２４】
2007217418.tif 000025
【化２５】
2007217418.tif 000026
【化２６】
2007217418.tif 000027
上記式中、
Ｒ１は任意に置換されたヘテロアリール（置換基はＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ２、ＣＨＯ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨまたはＣＯＣＨ３（式中、Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニルである））であり、該Ｒ１ヘテロアリールは式ＩおよびＸの化合物に炭素または窒素原子を介して結合している；
【００３２】
Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ヒドロキシメチル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニルである；
【００３３】
Ｒ４〜Ｒ６はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ＯＲ２、ＳＲ２、Ｓ(Ｏ)Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｈ、Ｓ(ＮＲ２Ｒ７)Ｒ２、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ２Ｒ７)Ｒ２、ＮＲ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ２は上記定義と同じ、Ｒ７は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくはアリールメチル、ＯＲ８またはＮＨＲ８（式中、Ｒ８は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくはアリールメチル、ＳＯ２Ｒ２またはＳ(Ｏ)Ｒ２））である；
【００３４】
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ９とＲ１０とは一緒になって、水素、Ｆ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる；
【００３５】
Ｒ１１〜Ｒ１５はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ＯＲ２、ＳＲ２、Ｓ(Ｏ)Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｈ、Ｓ(ＮＲ２Ｒ７)Ｒ２、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ２Ｒ７)Ｒ２、ＮＲ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は上記定義と同じ）である；
【００３６】
ＷはＯ、ＮＨ、ＮＲ７、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、Ｃ＝Ｏ、ＯＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＯ、ＮＲ７Ｃ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＮＲ７、Ｏ＝ＣＮＨ、ＳＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＳまたはＣＨＯＣＯＲ７（式中、Ｒ７は上記定義と同じ）であり、ただし式ＩＩＩの化合物においてＷがＮＨ、ＣＨ２またはＯである場合には、Ｒ３、Ｒ９およびＲ１０がすべてＣＨ３であるときにＲ１１〜Ｒ１４およびＲ４のすべてが水素ではありえず、Ｒ３、Ｒ９および
Ｒ１０がすべてＣＨ３であるときにＲ１１〜Ｒ１４およびＲ４は単一のＦ、ＣｌまたはＢｒ置換基ではありえず、残りの置換基はすべて水素であり、さらに式ＩＶの化合物においてＷがＯまたはＮＨである場合には、Ｒ３、Ｒ９およびＲ１０がすべてＣＨ３であるときにＲ５〜Ｒ６およびＲ１１〜Ｒ１４のすべてが水素ではありえない；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮＲ７（式中、Ｒ７は上記定義と同じ）である；
【００３７】
Ｒ１６は水素、ＯＨ、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＮＲ２Ｒ７、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはＣ１〜Ｃ１０アルキル（式中、Ｒ１７はＣ１〜Ｃ１０アルキルもしくはペルフルオロアルキル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）である；
Ｒ１８およびＲ１９はそれぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ１８とＲ１９とは一緒になって、水素、Ｆ、ＯＲ２またはＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる；
Ｒ２０はＣ１〜Ｃ６アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ２１は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ２２は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ７またはＳＲ２（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）である；
【００３８】
Ｒ２３は水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ８、ＮＲ２Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルハロアルキル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリール（式中、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は上記定義と同じ）である；
Ｒ２４は水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＦ２ＯＲ２５、ＣＨ２ＯＲ２５またはＯＲ２５（式中、Ｒ２５はＣ１〜Ｃ４アルキル）であり、ただしＺがＯ、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２６およびＲ２９がすべて水素、かつＲ３、Ｒ２７およびＲ２８がすべてＣＨ３である場合にはＲ２４はＣＨ３ではない；
Ｒ２６は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ７またはＳＲ２（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）である；
Ｒ２７およびＲ２８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルもしくはアルケニル、または任意に置換されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７）であるか、またはＲ２７とＲ２８とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる；
Ｒ２９は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールである；
【００３９】
Ｒ３０およびＲ３１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールであるか、またはＲ３０とＲ３１とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる；
Ｒ３２およびＲ３３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは任意に置換されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７）であるか、またはＲ３２とＲ３３とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ２また
はＮＲ２Ｒ７（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる；
ｎは０または１である；
ＹはＯまたはＳである；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ２またはＮＣＯＲ２（式中、Ｒ２は上記定義と同じ）である；
式ＶＩＩ，ＸＩＩ、ＸＩＩＩおよびＸＶＩ中の波線はシスかまたはトランス配位のいずれかのオレフィン結合を示す；
【００４０】
構造中の破線は任意の二重結合を示し、ただし式ＩＩの化合物の窒素含有環中にＣ３−Ｃ４二重結合が存在する場合にはＲ１１〜Ｒ１５のすべてが水素ではありえず、Ｒ３、Ｒ９およびＲ１０のすべてがメチルではありえず、さらにＲ２３がアリール、Ｒ２２、Ｒ２４およびＲ２９がすべて水素、Ｒ３がＣＨ３、かつＺがＮＲ２である場合にはＲ２はＣ１〜Ｃ４アルキルではない。
好ましくは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＸおよびＸＩの化合物はＰＲアンタゴニストを含み、式ＶおよびＶＩの化合物はＰＲモジュレーター（すなわち、ＰＲアゴニストおよびアンタゴニストの両者）を含み、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶおよびＸＶＩの化合物はＰＲアゴニストを含み、式ＩＸ、ＸＶＩＩおよびＸＶＩＩＩの化合物はＡＲモジュレーター（すなわち、ＡＲアゴニストおよびアンタゴニストの両者）を含む。さらに好ましくは、式ＩＸおよびＸＶＩＩの化合物はＡＲアンタゴニストを含む。
【００４１】
本発明はまた、下記式
【化２７】
2007217418.tif 000028
［式中、Ｒ１〜Ｒ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ４は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＲ５Ｃ＝Ｏ、ＯＲ６またはＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリール）である；
Ｒ９〜Ｒ１０はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ１１は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ６または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリールである（式中、Ｒ６は上記定義と同じ）；
【００４２】
またはＲ１とＲ２、Ｒ２とＲ３、Ｒ１とＲ９、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１とＲ１０および／またはＲ１１とＲ２は一緒になったときに水素、Ｆ、ＯＲ６またはＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができるが、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０およびＲ１１は一度に２つを越える３員〜７員の環を形成することはできない；
ＹはＯ、ＣＨＲ６またはＮＲ６（式中、Ｒ６は上記定義と同じ）である；
Ｚは１またはそれ以上の位置で水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｒ５Ｃ＝Ｏ、Ｒ６Ｒ７ＮＣ＝Ｏ、Ｒ６ＯＣ＝Ｏ、ペルフルオロアルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６直鎖ヒドロキシアルキル、ＨＯＣＲ５Ｒ８、ニトロ、Ｒ６ＯＣＨ２、Ｒ６Ｏ、ＮＨ２またはＲ６Ｒ７Ｎ（式中、Ｒ５〜Ｒ７は上記定義と同じ、Ｒ８は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリール）で任意に置換された単核および多核構造を含むアリールまたはヘテロアリールである］
で示されるステロイド受容体調節化合物の有効量および薬理学的に許容しうる担体を含む医薬組成物をも提供する。
【００４３】
好ましいＺ基は下記のもの（式中、破線は窒素含有環への好ましい結合様式を示す）を含む。
【化２８】
2007217418.tif 000029
【化２９】
2007217418.tif 000030
【００４４】
本発明はさらに、式：
【化３０】
2007217418.tif 000031
（式中、Ｒ１〜Ｒ１１およびＺは上記定義と同じ）
で示される化合物の有効量を患者に投与することからなる、ステロイド受容体により媒体されたプロセスの調節方法をも提供する。
【００４５】
好ましい側面において本発明は、下記式で示されるステロイド受容体調節化合物の有効量および薬理学的に許容しうる担体を含む医薬組成物を提供する。
【化３１】
2007217418.tif 000032
【化３２】
2007217418.tif 000033
【化３３】
2007217418.tif 000034
【化３４】
2007217418.tif 000035
上記式中、
Ｒ１は任意に置換されたヘテロアリール（置換基はＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ２、ＣＨＯ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨまたはＣＯＣＨ３（式中、Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニルである））であり、該Ｒ１ヘテロアリールは式ＩおよびＸの化合物に炭素または窒素原子を介して結合している；
Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ヒドロキシメチル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニルである；
Ｒ４〜Ｒ６はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ＯＲ２、ＳＲ２、Ｓ(Ｏ)Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｈ、Ｓ(ＮＲ２Ｒ７)Ｒ２、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ２Ｒ７)Ｒ２、ＮＲ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ２は上記定義と同じ、Ｒ７は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくはアリールメチル、ＯＲ８またはＮＨＲ８（式中、Ｒ８は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、ＳＯ２Ｒ２またはＳ(Ｏ)Ｒ２））である；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ９とＲ１０とは一緒になって、水素、Ｆ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる；
【００４６】
Ｒ１１〜Ｒ１５はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ＯＲ２、ＳＲ２、Ｓ(Ｏ)Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｈ、Ｓ(ＮＲ２Ｒ７)Ｒ２、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ２Ｒ７)Ｒ２、ＮＲ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は上記定義と同じ）である；
ＷはＯ、ＮＨ、ＮＲ７、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、Ｃ＝Ｏ、ＯＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＯ、ＮＲ７Ｃ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＮＲ７、Ｏ＝ＣＮＨ、ＳＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＳまたはＣＨＯＣＯＲ７（式中、Ｒ７は上記定義と同じ）である；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮＲ７（式中、Ｒ７は上記定義と同じ）である；
Ｒ１６は水素、ＯＨ、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＮＲ２Ｒ７、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはＣ１〜Ｃ１０アルキル（式中、Ｒ１７はＣ１〜Ｃ１０アルキルもしくはペルフルオロアルキル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）である；
Ｒ１８およびＲ１９はそれぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ１８とＲ１９とは一緒になって、水素、Ｆ、ＯＲ２またはＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる；
【００４７】
Ｒ２０はＣ１〜Ｃ６アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ２１は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ２２は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ７またはＳＲ２（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）である；
Ｒ２３は水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ８、ＮＲ２Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルハロアルキル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリール（式中、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は上記定義と同じ）である；
Ｒ２４は水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＦ２ＯＲ２５、ＣＨ２ＯＲ２５またはＯＲ２５（式中、Ｒ２５はＣ１〜Ｃ４アルキル）である；
【００４８】
Ｒ２６は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ７またはＳＲ２（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）である；
Ｒ２７およびＲ２８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルもしくはアルケニル、または任意に置換されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７）であるか、またはＲ２７とＲ２８とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる；
Ｒ２９は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ３０およびＲ３１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールであるか、またはＲ３０とＲ３１とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる；
【００４９】
Ｒ３２およびＲ３３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは任意に置換されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７）であるか、またはＲ３２とＲ３３とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ２またはＮＲ２Ｒ７（式中、Ｒ２およびＲ７は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる；
ｎは０または１である；
ＹはＯまたはＳである；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ２またはＮＣＯＲ２（式中、Ｒ２は上記定義と同じ）である；
式ＶＩＩ，ＸＩＩ、ＸＩＩＩおよびＸＶＩ中の波線はシスかまたはトランス配位のいずれかのオレフィン結合を示す；
構造中の破線は任意の二重結合を示す。
【００５０】
好ましくは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＸおよびＸＩの化合物はＰＲアンタゴニストを含み、式ＶおよびＶＩの化合物はＰＲモジュレーター（すなわち、ＰＲアゴニストおよびアンタゴニストの両者）を含み、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶおよびＸＶＩの化合物はＰＲアゴニストを含み、式ＩＸ、ＸＶＩＩおよびＸＶＩＩＩの化合物はＡＲモジュレーター（すなわち、ＡＲアゴニストおよびアンタゴニストの両者）を含む。さらに好ましくは、式ＩＸおよびＸＶＩＩの化合物はＡＲアンタゴニストを含む。
さらに好ましい側面において、本発明は、式Ｉ〜ＸＶＩＩＩ（式中、Ｒ１〜Ｒ３５、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはすべて本発明の好ましい医薬組成物についてした上記定義と同じ）で示される化合物の有効量を患者に投与することからなる、ステロイド受容体によって媒体されるプロセスの調節方法を包含する。
本発明の化合物はいずれも、種々の医薬組成物中に配合するために薬理学的に許容しうる塩として合成することができる。本明細書において薬理学的に許容しうる塩としては、これらに限られるものではないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、クエン酸、マレイン酸、酢酸、乳酸、ニコチン酸、コハク酸、シュウ酸、リン酸、マロン酸、サリチル酸、フェニル酢酸、ステアリン酸、ピリジン、アンモニウム、ピペラジン、ジエチルアミン、ニコチンアミド、ギ酸、尿素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、リチウム、桂皮酸、メチルアミノ、メタンスルホン酸、ピクリン酸、酒石酸、トリエチルアミノ、ジメチルアミノ、およびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンが挙げられるが、これらに限られるものではない。その他の薬理学的に許容しうる塩は当業者に知られている。
【００５１】
本発明のＰＲアゴニスト、部分的アゴニストおよびアンタゴニスト化合物は、単独もしくはＥＲモジュレーターと組み合わせて、女性のホルモン置換療法に、および受精能力のモジュレーター（たとえば、避妊薬、抗妊娠薬（contragestational agents）または堕胎薬）として特に有用である。ＰＲ活性化合物はまた、機能不全性子宮出血、月経困難、子宮内膜症、平滑筋腫（子宮筋腫）、ホットフラッシュ、気分障害、髄膜炎、並びに卵巣、乳房、子宮内膜および前立腺の癌（これらに限られるものではない）を含む種々のホルモン依存性の癌の治療にも有用である。
本発明のＡＲアゴニスト、部分的アゴニストおよびアンタゴニスト化合物は、アクネ、男性パターン禿げ頭症、男性ホルモン置換療法、消耗病、多毛症、造血の刺激、性機能低下症、前立腺過形成、種々のホルモン依存性の癌（前立腺癌および乳癌を含むがこれらに限られるものではない）の治療および同化促進剤として有用であることがわかるであろう。バランスを制御するのに有用であり、一方、ＡＲ作用は生じたアクネフレアの上昇を制御するのに有用である。
【００５２】
さらに、本発明の化合物（これら化合物を含有する医薬組成物および製剤を含む）が上記状態および疾患を治療するための広範囲の組み合わせ療法に用いることができることが当業者により理解されるであろう。それゆえ、本発明の化合物は、細胞増殖抑制剤や細胞毒性剤などの化学療法剤、インターフェロン、インターロイキン、成長ホルモンや他のサイトカインなどの免疫調節剤、ホルモン療法、外科療法および放射線療法など（これらに限られるものではない）の他のホルモンや他の療法と組み合わせて用いることができる。
【００５３】
本発明による代表的なＰＲアンタゴニスト化合物としては、１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェニルキノリン（化合物１００）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,２,３−チアジアゾール−５−イル）キノリン（化合物１０１）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,３−オキサゾール−５−イル）キノリン（化合物１０２）；６−（４,５−ジクロロイミダゾール−１−イル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０３）；６−（４−ブロモ−１−メチルピラゾール−３−イル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ピリジル）キノリン（化合物１０５）；６−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０６）；１,２−ジヒドロ−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ニトロフェニル）キノリン（化合物１０８）；６−（２,３−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０９）；１,２−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシカルボニル−４−ニトロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１１０）；６−（３,４−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１１１）；４−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（化合物１１２）；１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニル−４−プロピルキノリン（化合物１１３）；６−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１１４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１１５）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１１６）；８−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１１７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルベンゾ［ｂ］フラノ［３,２,ｇ］キノリン（化合物１１８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルベンゾ［ｂ］フラノ［２,３−ｆ］キノリン（化合物１１９）；６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１２０）；９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２１）；１,２−ジヒドロ−９−ヒドロキシメチル−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２２）；８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２３）；８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２４）；８−アセチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２５）；６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２６）；７−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１２７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−ニトロインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１２８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ニトロインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２９）；６,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３０）；７−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１１−（チオメチル）インデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１３１）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３２）；７,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３３）；７,１０−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−オキソインデノ［３,２−ｆ］キノリン（化合物１３４）；７,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３５）；８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３６）；８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３７）；７−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ニトロインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３８）；５−クロロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３９）；６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１４０）；６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１４１）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−（トリフルオロアセトキシ）インデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１４２）；６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［３,２−ｇ］キノリン（化合物１４４）；５−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［２,３−ｆ］キノリン（化合物１４５）；６−（３−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４６）；６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４７）；６−（３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ピリジル）キノリン（化合物１４９）；６−（３−シアノフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５０）；６−（３,５−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５１）；６−（２,３−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５２）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（ペンタフルオロフェニル）キノリン（化合物１５３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ��チル−６−［４−（トリフルオロアセチル）フェニル］キノリン（化合物１５４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,３−ピリミド−５−イル）キノリン（化合物１５５）；６−（３−シアノフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５６）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１５７）；７,１０−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１５８）；８−シアノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［３,２−ｅ］キノリン（化合物２７０）；６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７１）；６−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７２）；６−（３−シアノ−６−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７３）；６−［５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７４）；６−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７５）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２７６）；６−（３−アセチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７７）；６−（３−シアノ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−メチルフェニル）キノリン（化合物２７９）；６−（５−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８０）；１,２−ジヒドロ−６−（３−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８１）；６−（５−シアノ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８２）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（２−メチル−３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２８３）；６−（２−アミノ−３,５−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８４）；６−（３−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８５）；６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−３−キノロン（化合物２８６）；６−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−メチルチオフェニル）キノリン（化合物２８８）；６−（５−クロロ−２−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８９）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−メチル−２−チエニル）キノリン（化合物２９０）；８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２９１）；１,２−ジヒドロ−６−（３−���トロフェニル）−２,２,４,８−テトラメチルキノリン（化合物２９２）；６−（５−ブロモ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９３）；６−（３−ブロモ−２−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９４）；６−（３−ブロモ−２−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９５）；１,２−ジヒドロ−６−（２,３,５,６−テトラフルオロ−４−ピリジル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９６）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−６−（３−ニトロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９７）；２,４−ジエチル−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２−メチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２９８）；６−（３−ブロモフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９９）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（５−ニトロ−２−チエニル）キノリン（化合物３００）；１,２−ジヒドロ−６−（２,４,５−トリフルオロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０１）；６−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０２）；６−（５−カルボキシアルデヒド−３−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４,７−テトラメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３０４）；６−（５−フルオロ−２−メトキシ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０５）；６−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０６）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（２,３,４−トリフルオロフェニル）キノリン（化合物３０７）；６−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０８）；７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３０９）；５−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３１０）；８−クロロ−１
,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３１１）；８−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３１２）；９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１３）；１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１４）；９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,１１−テトラメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１５）；１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１６）；７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１７）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１９）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２８）；６−（５−シアノ−２−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５１）；６−（５−シアノ−３−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５２）；６−（３−ホルミルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−［３−（メチルスルホニル）フェニル］キノリン（化合物４５４）；（Ｒ／Ｓ）−６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５５）；および（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物４５６）が挙げられる。
本発明による代表的なＰＲモジュレーター化合物（すなわち、アゴニストおよびアンタゴニスト）としては、（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６０）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６１）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６４）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−アセチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６６）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（４−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（４−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６８）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（チオフェ
ン−３−イル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７０）；（−）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（４−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７１）；（−）−５−（４−ク
ロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（３−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７３）；（＋）−（４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７４）；（−）−（４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７５）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７７）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７８）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７９）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８０）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３,４−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモ−２−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８５）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−メトキシ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８６）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロポキシ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８７）；（Ｒ／Ｓ）−５−アリル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８８）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロピル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（２−ピリジル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９０）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメ��ル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロピルチオ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９３）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（３−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（３−ピリジル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９８）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２００）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−ヘキシル−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０１）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（３−メチルブチル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロブチル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０４）；（Ｒ／Ｓ）−５−ベンジル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモブチル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０６）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１０）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１４）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−（４−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１５）；（Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１７）；および（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１８）；９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２０）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２２）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−チオプロポキシ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２３）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロポキシ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３０）；（Ｒ／Ｓ）−７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモ−３−ピリジル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４７）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３,５−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４８）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５２）；（Ｚ）−１,２−ジヒドロ−５−（２,４,６−トリメチルベンジリデン）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６４）；（Ｚ）−５−ベンジリデン−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,１１−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３７７）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−４−キノリノン（化合物３７８）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,３,３−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−４−キノリノン（化合物３７９）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−４−キノリン（化合物３８０）；（＋）−（Ｒ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８１）；（−）−（Ｒ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８２）；（Ｒ／Ｓ）−���−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８３）；（Ｒ／Ｓ）−３−（３−フルオロベンジル）−５−（３−フルオロベンジリデン）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３８４）；（Ｒ／Ｓ）−３,５−ジブチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３８５）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８６）；
（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８７）；
（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８８）；
（Ｒ／Ｓ−４ｌ,６ｕ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９０）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,６ｌ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９１）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ｕ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３９７）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３９８）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−プロピルオキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３９９）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ｕ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−プロピルオキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物４００）；および（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−３−ベンゼンジリデン−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物４０１）が挙げられる。
【００５４】
本発明の化合物はキノリン化合物のクラスおよびその誘導体を含むが、たとえば開示されたキノリン化合物の修飾により、または全合成法により、当業者によって常法の化学的合成により得ることができる。
本発明の化合物を合成するための幾つかの一般的反応式のための工程を以下に示す。各反応式においてＲ基（たとえば、Ｒ１、Ｒ２等々）は実施例中に示す特定の置換パターンに対応する。しかしながら、式Ｉ〜ＸＶＩＩＩに示す化合物の所定の位置における本明細書に開示した他の官能基はまた、これら反応式中の他の構造上の同様の位置における可能な置換基をも含むことが当業者により理解されるであろう。
【００５５】
反応式Ｉ
【化３５】
2007217418.tif 000036
反応式Ｉの工程は、たとえば硝酸を硫酸と組み合わせて用いることによりアレーン（構造１）をニトロ化することから開始する。ついで、このニトロ化合物（構造２）を、たとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上での水素を用いて対応アニリン（構造３）に還元する。このアニリンをスクラウプ反応として知られる方法においてアセトンおよび触媒で処理することにより１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（構造４）に変換する。マンスク（Ｒ.Ｈ.Ｆ.Ｍanske）およびクルカ（Ｍ.Ｋulka）、「キノリンのスクラウプ合成」、Ｏrganic Ｒeactions１９５３、７、５９（その開示を参照のため本明細書中に引用する）を参照。触媒はｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、硫酸、またはトリフルオロ酢酸などの酸であってよいが、好ましくは触媒はヨウ素である。このジヒドロキノリンを、たとえばパラジウム／炭素などの金属触媒によって触媒した水素により還元して１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（構造５）を得る。多くのニトロ化合物（構造２）やアニリン（構造３）が市販されているので、構造４の化合物の合成はこれら市販の物質を用いて開始することもできる。
【００５６】
反応式ＩＩ
【化３６】
2007217418.tif 000037
反応式ＩＩの工程は、４−ブロモアニリン（化合物６）を上記アセトンおよび触媒で処理することにより（スクラウプ反応）６−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物７）に変換することから開始する。ついで、アニリン窒素を保護する。たとえば、ｔ−ブチルカルバメートとして保護するには、たとえばｎ−ブチルリチウムなどの強塩基で脱プロトンし、ついでジ−ｔ−ブチルジカーボネートと反応させて保護キノリン（化合物８）を得る必要がある。ついで、アルキルリチウム、たとえばｔ−ブチルリチウムを用いたリチウム−ハロゲン交換反応により化合物８の臭素をリチウムで置換する。ついで、この有機リチウム中間体をホウ酸トリメチルなどのホウ酸トリアルキルと反応させ、穏やかな酸加水分解の後、ボロン酸（boronic acid）（化合物９）を得る。化合物９を触媒量のパラジウム種、たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、および水性塩基の存在下、臭化アリール、臭化ヘテロアリール、または臭化ビニル化合物で処理し、いわゆるスズキ交差カップリング（Ｓuzuki crossed-coupling）により６−置換キノリン（構造１０）を得る。スズキ（Ａ.Ｓuzuki）、「有機ホウ素誘導体と有機ハロゲン化物との交差カップリング反応による合成研究」、Ｐure Ａppl.Ｃhem.１９９１、６３、４１９（その開示を本明細書中に参照のため引用する）を参照。構造１０の化合物を酸、たとえばトリフルオロ酢酸で脱保護すると６−置換−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（構造４）が得られる。
別法として、構造１０の化合物のＣ（４）メチル基を、たとえば二酸化セレンで酸化して４−（ヒドロキシメチル）キノリン（構造１１）を得、これを今度はたとえばトリフェニルホスフィンおよび四塩化炭素で処理して対応ブロモ化合物（構造１２）に変換する。構造１２の化合物の臭素原子は、ヨウ化銅（Ｉ）などの銅塩の存在下、対応有機マグネシウム化合物で処理することによりアルキル、アリールまたはヘテロアリール基と置換することができる。保護基を酸、たとえばトリフルオロ酢酸で除去すると４,６−ジ置換−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチルキノリン（構造１３）が得られる。
【００５７】
反応式ＩＩＩ
【化３７】
2007217418.tif 000038
反応式ＩＩＩの工程は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどのパラジウム触媒および炭酸カリウムなどの塩基の存在下、化合物８を有機ホウ素種、たとえばフェニルボロン酸と直接カップリングすることを含む。ついで、カップリングした化合物（構造１０）を酸、たとえばトリフルオロ酢酸で脱保護してジヒドロキノリン４を得る。
【００５８】
反応式ＩＶ
【化３８】
2007217418.tif 000039
反応式ＩＶの工程は、多核芳香族ニトロ化合物（構造１４）を出発物質とし、構造２の化合物から構造４の化合物への変換（反応式Ｉ）と同様である。それゆえ、ニトロ基をたとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上の水素で還元し、ついでヨウ素などの触媒の存在下、アセトンで環化するとジヒドロキノリンの２つの位置異性体（構造１６および１７）が得られる。
【００５９】
反応式Ｖ
【化３９】
2007217418.tif 000040
反応式Ｖの工程は、水素化金属試薬、たとえば水素化ジイソブチルアルミニウムや水素化リチウムアルミニウムを用いた、化合物１８などのエステルの対応メチルアルコール（化合物１２２）への還元を含む。
【００６０】
反応式ＶＩ
【化４０】
2007217418.tif 000041
反応式ＶＩの工程は、還元剤、たとえば水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化リチウムアルミニウムなどの水素化金属を用いた、フルオレノン（構造１９）のフルオレノール（構造２０）への還元を含む。
【００６１】
反応式ＶＩＩ
【化４１】
2007217418.tif 000042
反応式ＶＩＩの工程は、非環式前駆体からのフルオレノンの調製を含む。反応式ＶＩＩの工程は、２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸メチル（化合物２１）と２−フルオロヨードベンゼン（化合物２２）とを上昇温度でたとえば銅粉末を用いて銅媒体カップリングする（ウルマンカップリング反応として知られる工程）ことから開始する。セインズベリー（Ｍ.Ｓainsbury）、「アリール−アリール結合形成の近代法」、Ｔetrahedron１９８０、３６、３３２７（その開示を本明細書中に参照のため引用する）を参照。メチルエステルを塩基、たとえば水酸化カリウムで加水分解すると対応２−ビフェニルカルボン酸（化合物２３）が得られる。化合物２３をたとえば塩化チオニルで処理した後にトリフルオロメタンスルホン酸などの強酸で処理して調製される対応混合酸無水物の分子内フリーデル−クラフツアシル化（フリン（Ｂ.Ｈulin）およびコリーダ（Ｍ.Ｋoreeda）、「トリフルオロメタンスルホン酸無水物誘導体による３−および４−アリールアルカン酸の便利で温和な環化法」、Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.１９８４、４９、２０７（その開示を本明細書中に参照のため引用する）参照）により、２,５−ジフルオロフルオレノン（化合物２４）が得られる。化合物２４をたとえば濃硝酸でニトロ化すると４,７−ジフルオロ−２−ニトロフルオレノン（化合物２５）が得られる。化合物２５をたとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上の水素で還元すると対応アニリン（化合物２６）が得られる。アセトンおよびヨウ素などの触媒を用いてジヒドロキノリンに変換し、ついで該ケトンを水素化ジイソブチルアルミニウムなどの還元剤を用いて還元して化合物１３２が得られる。
別法として、化合物２６のケトン官能基を、たとえば過ヨウ素酸、赤リン、および酢酸を用いてメチレン化合物（化合物２７）まで完全に還元することができる。ナムクン（Ｍ.Ｊ.Ｎamkung）、フレッチャー（Ｔ.Ｌ.Ｆletcher）およびウエッツェル（Ｗ.Ｈ.Ｗetzel）、「フルオレンの誘導体、ＸＸ.フルオロフルオレン、Ｖ.発癌機構の研究のための新規なジフルオロ−２−アセトアミドフルオレン」、Ｊ.Ｍed.Ｃhem.１９６５、８、５５１（その開示を本明細書中に参照のため引用する）を参照。
【００６２】
反応式ＶＩＩＩ
【化４２】
2007217418.tif 000043
反応式ＶＩＩＩの工程は、強塩基、たとえば水素化ナトリウムで脱プロトン化した後にヨードメタンなどのアルキル化剤を用いてアルキル化することによる、インドロ［２,３−ｆ］キノリン（構造２８）のＮ（５）のアルキル化を含む。
【００６３】
反応式ＩＸ
【化４３】
2007217418.tif 000044
反応式ＩＸの工程は、たとえば濃硝酸を用いて２−ビフェニルカルボン酸をニトロ化して、４,２'−ジニトロ−２−ビフェニルカルボン酸を含むニトロ化合物の混合物を得ることから開始する。この粗製の物質をジメチルアセトアミドなどの高沸点溶媒中で１５０〜１７０℃に加熱して４,２'−ジニトロ−２−ビフェニ
ルカルボン酸を環化して対応ベンゾクマリンを得る。ミガチェフ（Ｇ.Ｉ.Ｍigachev）、「一連のオルト置換ビフェニルにおける研究、Ｉ．２−ビフェニルカルボン酸のニトロ化およびそのニトロ誘導体の化学特性」、Ｚh.Ｏrganich.Ｋhim.１９７９、１５、５６７（その開示を本明細書中に参照のため引用する）を参照。ニトロ基をたとえば金属触媒上の水素で還元すると化合物３１が得られる。化合物３１を触媒、たとえばヨウ素の存在下、アセトンで処理すると化合物１５９が得られる。化合物１５９に有機リチウム試薬や有機マグネシウム試薬などの有機金属試薬を加えると中間体が得られ、これをトリフルオロ酢酸などの強プロトン酸または三フッ化ホウ素などのルイス酸の存在下、トリエチルシランなどのトリアルキルシランにより還元する。かくして構造３２および３３の２つの位置異性体生成物の一方または両者が得られる。
【００６４】
反応式Ｘ
【化４４】
2007217418.tif 000045
反応式Ｘの工程は、たとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上の水素により、ジヒドロキノリン（構造３２）を２つのジアステレオマー、１,２,３,４−テトラヒドロキノリン（構造３４および３５）の混合物に還元することを含む。
【００６５】
反応式ＸＩ
【化４５】
2007217418.tif 000046
反応式ＸＩの工程は、非環式前駆体からベンゾクマリンを調製することを含む。すなわち、オルト−ブロモアニソール（構造３６）をアルキルリチウム、たとえばｎ−ブチルリチウムでリチウム化し（lithiated）、ついでホウ酸トリメチルなどのホウ酸トリアルキルと反応させる。この中間体を酸、たとえば希塩酸で加水分解すると対応ボロン酸（構造３７）が得られる。２−メトキシフェニルボロン酸（構造３７）をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどのパラジウム触媒および炭酸カリウム水溶液などの塩基水溶液を用い、２−ブロモ−５−ニトロ安息香酸メチル（構造３８）とパラジウム触媒カップリングを行うとビフェニルカルボン酸エステル（構造３９）が得られる。このエステルを塩基、たとえば水酸化カリウムで加水分解し、ついで得られた酸をたとえば塩化チオニルを用いて酸クロライドに変換する。ついで、三塩化アルミニウムなどのルイス酸により分子内アシル化を行う。ニトロ基をたとえば金属触媒上の水素で還元すると所望のアニリン（構造４０）が得られる。構造４０の化合物をアセトンおよびヨウ素などの触媒で処理するとジヒドロキノリン（構造４１）が得られる。構造４１の化合物に有機金属試薬、たとえば有機リチウム試薬または有機マグネシウム試薬を加え、ついで得られた中間体を強プロトン酸またはルイス酸およびトリアルキルシラン、たとえば三フッ化ホウ素およびトリエチルシランで処理すると構造４２の化合物が得られる。
【００６６】
反応式ＸＩＩ
【化４６】
2007217418.tif 000047
反応式ＸＩＩの工程は、構造４０の化合物の他の合成法である。すなわち、２−メトキシフェニルボロン酸（構造３７）を２−ブロモ−５−ニトロ安息香酸（化合物４３）と直接カップリングするとビフェニルカルボン酸（構造４４）が得られる。構造４４の化合物をたとえば塩化チオニルで処理し、ついでルイス酸、たとえば三塩化アルミニウムを加え、たとえばパラジウム／炭素上の水素で還元すると構造４０の化合物が得られる。構造４０の化合物は反応式ＸＩに記載したように構造４２の化合物に変換できる。
【００６７】
反応式ＸＩＩＩ
【化４７】
2007217418.tif 000048
反応式ＸＩＩＩの工程は、構造４１の化合物に有機金属試薬、たとえば有機マグネシウム試薬または有機リチウム試薬を加えることを含む。かくして得られた中間体の脱水素を酸、たとえばパラ−トルエンスルホン酸で触媒して構造４５の化合物を得る。
【００６８】
反応式ＸＩＶ
【化４８】
2007217418.tif 000049
反応式ＸＩＶの工程は、構造４１の化合物を金属水素化物、たとえば水素化ジイソブチルアルミニウムで還元して構造４６の化合物を得ることを含む。構造４６の化合物を酸、たとえばパラ−トルエンスルホン酸の存在下、メタノールなどのアルコールまたはプロパンチオールなどのチオールで処理すると構造４７の化合物（Ｘ＝ＯまたはＳ）が得られる。構造４７のケタール（Ｘ＝Ｏ）をアリルシランおよびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルなどのルイス酸で処理すると構造４８の化合物が得られる。
【００６９】
反応式ＸＶ
【化４９】
2007217418.tif 000050
反応式ＸＶの工程は、構造４２の化合物の窒素原子の保護から開始し、強塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで脱保護し、ついで無水物、たとえばジtert−ブチルジカーボネートと反応させることを含む。構造４９の化合物をボラン種、たとえばボラン−テトラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば塩基性の過酸化水素を用いて酸化処理すると、２つのジアステレオマーの混合物、３−ヒドロキシルテトラヒドロキノリン（構造５０および５１）が得られる。これら異性体を分離した後、典型的な酸化剤、たとえばクロロギ酸ピリジニウムで酸化し、強酸、たとえばトリフルオロ酢酸で脱保護すると構造５２および５３の化合物が得られる。
別法として、構造５０または５１の化合物をたとえばクロロギ酸ピリジニウムで酸化し、Ｃ（４）位において水素化ナトリウムなどの強塩基で脱保護し、ヨードメタンなどのアルキル化剤でアルキル化することができる。強酸、たとえばトリフルオロ酢酸で脱保護すると構造５４の化合物が得られる。
【００７０】
反応式ＸＶＩ
【化５０】
2007217418.tif 000051
反応式ＸＶＩの工程は、構造５５のニトロ芳香族化合物を、たとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上の水素を用いて還元することから開始する。構造５６のアニリンをアセトンおよびヨウ素などの触媒で処理すると構造５７の化合物が得られる。構造５７の化合物はラウェッソン試薬（Ｌawesson's reagent）［２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド］で処理することにより対応チオ化合物（構造５８）に変換できる。ペダーセン（Ｂ.Ｓ.Ｐedersen）、シャイビー（Ｓ.Ｓcheibye）、クラウゼン（Ｋ.Ｃlausen）およびラウェッソン（Ｓ.Ｏ.Ｌawesson）、「有機リン化合物の研究、ＸＸＩＩ．チオ化試薬としてのｐ−メトキシフェニルチオノホスフィンスルフィドのダイマー、Ｏ−置換チオエステルおよびジチオエステルへの新規合成経路」、Ｂull.Ｓoc.Ｃhim.Ｂelg.１９７８、８７、２９３（その開示を本明細書中に参照のため引用する）を参照。
別法として、構造５７の化合物（Ｙ＝Ｎ）のＮ（９）を強塩基、たとえば水素化ナトリウムを用いて脱プロトン化し、ついでヨードメタンなどのアルキル化剤を用いてアルキル化することによりアルキル化できる。
別法として、構造５７の化合物（Ｙ＝Ｏ）のＮ（１）を強塩基、たとえば水素化ナトリウムを用いて脱プロトン化し、ついでヨードメタンなどのアルキル化剤を用いてアルキル化して構造６０の化合物を得ることによりアルキル化できる。さらに、構造５７の化合物（Ｙ＝Ｏ）のＮ（１）は、水素化シアノホウ素ナトリウムおよび酢酸の存在下、アルデヒドまたはパラホルムアルデヒドで処理することによりアルキル化できる。ハッチンス（Ｒ.Ｏ.Ｈutchins）およびナタレ（Ｎ.Ｒ.Ｎatale）、「水素化シアノホウ素：有機合成における用途および応用：概説」、Ｏrg.Ｐrep.Ｐroced.Ｉnt.１９７９、１１、２０１（その開示を本明細書中に参照のため引用する）を参照。
別法として、構造５７の化合物（Ｙ＝Ｏ）のＣ（８）エステル基を金属水素化物、たとえば水素化ジイソブチルアルミニウムで還元することにより２つの化合物（構造６１および６２）の一方または両者が得られる。
別法として、構造５７の化合物（Ｙ＝Ｏ）のＣ（３）−Ｃ（４）オレフィンを、たとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上の水素を用いて還元して１,２,３,４−テトラヒドロキノリン（構造６３）を得ることができる。
【００７１】
反応式ＸＶＩＩ
【化５１】
2007217418.tif 000052
反応式ＸＶＩＩの工程は、３−ニトロフェノール（構造６４、Ｙ＝Ｏ）または３−ニトロアニリン（構造６４、Ｙ＝ＮＨ）をアシル化剤、たとえばジtert−ブチルジカーボネートまたはトリメチルアセチルクロライドを用いてアシル化して構造６５の化合物を得ることから開始する。ニトロ基をたとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上の水素で還元すると対応アニリン（構造６６）が得られる。構造６６の化合物をアセトンおよびヨウ素などの触媒で処理すると構造６７の化合物が得られる。酸または塩基のいずれかで脱保護し、ついで対応アニリンまたはフェノールを塩化亜鉛などのルイス酸の存在下、β−ケトエステル（構造６８）で処理すると４つの化合物（構造５７、６９、７０および７１）の一つまたはそれ以上が得られる。上記フェノールの環化はペヒマン反応として知られている。セスナ（Ｓ.Ｓethna）およびパドケ（Ｒ.Ｐadke）、「ペヒマン反応」、Ｏrganic Ｒeactions１９５３、７、１（その開示を本明細書中に参照のため引用する）を参照。上記アニリンの環化はクノール（Ｋnorr）環化として知られている。ジョーンズ（Ｇ.Ｊones）、「ピリジンおよびそのベンゾ誘導体：（ｖ）合成」、ヘテロ環化学入門（Ｃomprehensive Ｈetrocyclic Ｃhemistry）、カトリツキー（Ｋatritzky,Ａ.Ｒ.）；リーズ（Ｒees,Ｃ.Ｗ.）編、パーガモン、ニューヨーク、１９８４、第２巻、２.０８章、４２１〜４２６頁（その開示を本明細書中に参照のため引用する）を参照。構造６９の化合物は酸、たとえばパラ−トルエンスルホン酸で処理することにより構造５７の化合物に変換できる。さらに、構造７１の化合物は、たとえばパラ−クロロフェノールで処理することにより構造５７の化合物に変換できる。
【００７２】
反応式ＸＶＩＩＩ
【化５２】
2007217418.tif 000053
反応式ＸＶＩＩＩの工程は、構造６７の化合物をたとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上の水素で還元することから開始する。上記反応式ＸＶＩＩと同様にして、酸または塩基のいずれかで脱保護し、ついで対応アニリンまたはフェノールを塩化亜鉛などのルイス酸の存在下、β−ケトエステル（構造６８）で処理することにより４つの化合物（構造６３、７３、７４および７５）の一つまたはそれ以上が得られる。
【００７３】
反応式ＸＩＸ
【化５３】
2007217418.tif 000054
反応式ＸＩＸの工程は、構造６３の化合物をラウェッソン試薬［２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド］で処理することにより対応チオ化合物（構造７８）に変換することを含む。
【００７４】
反応式ＸＸ
【化５４】
2007217418.tif 000055
反応式ＸＸの工程は、保護した６−アリール−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（構造７７）（反応式ＩＩに従って調製できる）を出発物質として用いる。構造７７の化合物をボラン種、たとえばボラン−テトラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば過酸化水素を用いて酸化処理することにより、３−ヒドロキシルテトラヒドロキノリン（構造７８）が得られる。このアルコールを典型的な酸化剤、たとえばクロロギ酸ピリジニウムで酸化し、ついでトリフルオロ酢酸などの強酸で脱保護して構造７９の化合物を得る。
【００７５】
反応式ＸＸＩ
【化５５】
2007217418.tif 000056
反応式ＸＸＩの工程は、たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを触媒として用い、アリールボロン酸（構造８０の化合物）を４−ブロモアニリン（構造８１の化合物）とパラジウム触媒交差カップリング反応させて置換４−アミノビフェニル（構造８２の化合物）を得ることから開始する。アルキルメチルケトン、たとえばアセトンまたは２−ブタノンを用いたスクラウプ反応により構造８３の化合物が得られる。
【００７６】
反応式ＸＸＩＩ
【化５６】
2007217418.tif 000057
反応式ＸＸＩＩの工程は、４−ブロモ−２−メチルアニリン（化合物８４）およびアセトンを用いて化合物８５を得るスクラウプ反応から開始する。たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを触媒として用い、アリールボロン酸（構造８０の化合物）と化合物８５との間のパラジウム触媒交差カップリング反応により構造８６の化合物を得る。
【００７７】
反応式ＸＸＩＩＩ
【化５７】
2007217418.tif 000058
反応式ＸＸＩＩＩの工程は、アミノベンゾクマリン（構造８７の化合物）を塩化銅（Ｉ）などの銅塩の存在下、酢酸プロパルギルと反応させて構造８８の化合物を得ることを含む。イーストン（Ｎ.Ｒ.Ｅaston）およびカサディ（Ｄ.Ｒ.Ｃassady）、「キノリンおよびジヒドロキノリンの新規合成」、Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.１９６２、２７、４７１３、およびイーストンおよびヘニオン（Ｇ.Ｆ.Ｈennion）、「α−アミノアセチレンのジヒドロキノリンへの金属触媒変換法」、米国特許第３,３３１,８４６号（１９６７）（その開示を本明細書中に参照のため引用する）を参照。
【００７８】
反応式ＸＸＩＶ
【化５８】
2007217418.tif 000059
反応式ＸＸＩＶの工程は、非環式の前駆体からベンゾクマリンを調製することを含む。すなわち、オルト−ブロモアニソール（構造８９）を、たとえばｎ−ブチルリチウムを用いてリチウム化し、ついでホウ酸トリメチルなどのホウ酸トリアルキルと反応させる。この中間体を、たとえば希塩酸を用いて加水分解すると対応ボロン酸（構造９０）が得られる。２−メトキシフェニルボロン酸（構造９０）を、たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムおよび炭酸カリウムを用いて２−ブロモ−５−ニトロ安息香酸メチルとパラジウム触媒カップリングするとビフェニルカルボン酸エステル（構造９２）が得られる。このエステルを、たとえば水酸化カリウムで加水分解し、ついで得られた酸をたとえば塩化チオニルを用いて酸クロライドに変換する。ついで、三塩化アルミニウムなどのルイス酸により分子内フリーデル−クラフツアシル化を行う。ニトロ基をたとえばパラジウム／炭素上の水素を用いて還元すると所望のアニリン（構造８７）が得られる。構造８７の化合物をアセトンおよびヨウ素で処理するとジヒドロキノリン（構造８８）が得られる。構造８８の化合物をたとえば水素化ジイソブチルアルミニウムで還元し、ついで得られた中間体をたとえば三フッ化ホウ素トリエチルシランで処理すると構造９３の化合物が得られる。
【００７９】
反応式ＸＸＶ
【化５９】
2007217418.tif 000060
反応式ＸＸＶの工程は、構造８８の化合物を還元剤、たとえば水素化ジイソブチルアルミニウムを用いて構造９４の化合物に還元することを含む。トリエチルアミンなどの塩基の存在下、たとえば塩化チオニルで処理することによりベンジルアルコールを脱離基に変換すると閉環され、構造９３の化合物が得られる。
【００８０】
反応式ＸＸＶＩ
【化６０】
2007217418.tif 000061
反応式ＸＸＶＩの工程は構造８８の化合物に有機リチウム試薬または有機マグネシウム試薬を加えることから開始し、ついで、かくして得られた中間体をパラ−トルエンスルホン酸などの酸で処理して構造９５の化合物が得られる。
【００８１】
反応式ＸＸＶＩＩ
【化６１】
2007217418.tif 000062
反応式ＸＸＶＩＩの工程は塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで処理することにより構造３３の化合物の窒素原子を保護することから開始し、ついでジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加える。このオレフィンをオゾン分解すると構造９６の化合物が得られる。その後、たとえばトリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去すると構造９７の化合物が得られる。
【００８２】
反応式ＸＸＶＩＩＩ
【化６２】
2007217418.tif 000063
反応式ＸＸＶＩＩＩの工程は構造９６の化合物をたとえば水素化ナトリウムまたはリチウムジイソプロピルアミドを用いて脱プロトン化することから開始し、ついでヨードメタンなどのアルキル化剤を加えてモノアルキル化生成物、またはモノアルキル化生成物とジアルキル化生成物との混合物を得る。その後、たとえばトリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去すると構造９８および９９の一方の化合物または両者の化合物が得られる。
【００８３】
反応式ＸＸＩＸ
【化６３】
2007217418.tif 000064
反応式ＸＸＩＸの工程は、構造９７の化合物をたとえば水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元することから開始し、ついで得られたアルコールをパラ−トルエンスルホン酸などの酸で処理することにより脱水して構造１Ａの化合物を得る。ついで、塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで処理した後にジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加えることにより構造１Ａの化合物の窒素原子を保護して構造２Ａの化合物を得る。構造２Ａの化合物をボラン種、たとえばボラン−テトラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば塩基性過酸化水素を用いて酸化処理することにより３−ヒドロキシルテトラヒドロキノリンを得る。このアルコールを典型的な酸化剤、たとえば三酸化クロムで酸化して構造３Ａ
の化合物を得、トリフルオロ酢酸などの強酸で脱保護して構造４Ａの化合物を得る。
【００８４】
反応式ＸＸＸ
【化６４】
2007217418.tif 000065
反応式ＸＸＸの工程は、塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで処理した後にジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加えることにより構造４１の化合物の窒素原子を保護することから開始する。ボラン種、たとえばボラン−テトラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば塩基性過酸化水素を用いて酸化処理することにより構造５Ａの３−ヒドロキシルテトラヒドロキノリンが得られる。このアルコールをたとえば三酸化クロムで酸化して構造６Ａの化合物を得る。保護基をたとえばトリフルオロ酢酸を用いて除去して構造７Ａの化合物を得る。構造７Ａの化合物に有機リチウム試薬または有機マグネシウム試薬を加え、ついで得られた中間体のヘミケタールをたとえばパラ−トルエンスルホン酸で脱水して構造８Ａの化合物を得る。
【００８５】
反応式ＸＸＸＩ
【化６５】
2007217418.tif 000066
反応式ＸＸＸＩの工程は、構造７Ａの化合物に有機リチウム試薬または有機マグネシウム試薬を加えることから開始し、ついで得られた中間体のヘミケタール
をたとえばパラ−トルエンスルホン酸およびトリエチルシランで還元して構造９Ａの化合物を得る。
【００８６】
反応式ＸＸＸＩＩ
【化６６】
2007217418.tif 000067
反応式ＸＸＸＩＩの工程は、構造６Ａの化合物に有機リチウム試薬または有機マグネシウム試薬を加えることから開始し、ついで得られた中間体のヘミケタールをたとえばトリフルオロ酢酸およびトリエチルシランで還元して構造１０Ａおよび１１Ａの化合物のジアステレオマー混合物を得る。
【００８７】
反応式ＸＸＸＩＩＩ
【化６７】
2007217418.tif 000068
反応式ＸＸＸＩＩＩの工程は、塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで処理した後にジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加えることにより構造４２の化合物の窒素原子を保護することから開始する。ボラン種、たとえばボラン−テトラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば塩基性過酸化水素を用いて酸化処理することにより構造１３Ａおよび１４Ａの２つのジアステレオマーとして３−ヒドロキシルテトラヒドロキノリンが得られる。各ジアステレオマーを独立にたとえば三酸化クロムで酸化して３−ケトテトラヒドロキノリン１５Ａおよび１６Ａを得、その後、これらをたとえばトリフルオロ酢酸を用いて脱保護して構造１７Ａおよび１８Ａの化合物を得る。
【００８８】
反応式ＸＸＸＩＶ
【化６８】
2007217418.tif 000069
反応式ＸＸＸＩＶの工程は、構造６Ａの化合物に有機リチウム試薬または有機マグネシウム試薬を加えることから開始する。たとえば、トリフルオロ酢酸を用いて窒素原子を脱保護し、ヘミケタールの脱水を行って構造１９Ａの化合物を得る。
【００８９】
反応式ＸＸＸＶ
【化６９】
2007217418.tif 000070
反応式ＸＸＸＶの工程は、化合物２０Ａおよびアセトンを用いたスクラウプ反応により化合物２１Ａを生成することから開始する。構造２１Ａの化合物に有機リチウム試薬または有機マグネシウム試薬を加え、ついで得られた中間体のヘミケタールをたとえば、トリフルオロ酢酸およびトリエチルシランを用いて還元して構造２２Ａの化合物を得る。構造２２Ａの化合物の窒素原子の保護は、塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで処理した後にジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加えることにより行う。ボラン種、たとえばボラン−テトラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば塩基性過酸化水素を用いて酸化処理することにより２つのジアステレオマー混合物として３−ヒドロキシルテトラヒドロキノリンが得られ、これをたとえば三酸化クロムで酸化して３−ケトテトラヒドロキノリンに酸化する。この３−ケトテトラヒドロキノリンの混合物をたとえばトリフルオロ酢酸を用いて脱保護して構造２３Ａおよび２４Ａの化合物を得る。
【００９０】
反応式ＸＸＸＶＩ
【化７０】
2007217418.tif 000071
反応式ＸＸＸＶＩの工程は、構造１３Ａおよび１４Ａの化合物の酸素原子をアルキル化することを含む。水素化ナトリウムなどの塩基およびヨードメタンなどのアルキル化剤を加え、ついでたとえばトリフルオロ酢酸で窒素原子を脱保護すると構造２５Ａの化合物（構造１３Ａの化合物から）または構造２６Ａの化合物（構造１４Ａの化合物から）が得られる。
【００９１】
反応式ＸＸＸＶＩＩ
【化７１】
2007217418.tif 000072
反応式ＸＸＸＶＩＩの工程は、構造１７Ａの化合物に有機リチウム試薬または有機マグネシウム試薬を加えることから開始し、ついで第三級アルコールをたとえばバーゲス試薬（Ｂurgess reagent）［水酸化（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウム、内部塩］で脱水すると構造２７Ａの化合物が得られる。
【００９２】
反応式ＸＸＸＶＩＩＩ
【化７２】
2007217418.tif 000073
反応式ＸＸＸＶＩＩＩの工程は構造６３の化合物のＮ（１）のアルキル化を含み、これは２つある方法の一つで行うことができる。構造６３の化合物を塩基、たとえば水素化ナトリウム、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造２８Ａの化合物が得られる。別法として、構造６３の化合物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構造２８Ａの化合物が得られる。
【００９３】
反応式ＸＸＸＩＸ
【化７３】
2007217418.tif 000074
反応式ＸＸＸＩＸの工程は構造５８の化合物のＮ（１）のアルキル化を含み、これは２つある方法の一つで行うことができる。構造５８の化合物を水素化ナトリウムなどの塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造２９Ａの化合物が得られる。別法として、構造５８の化合物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構造２９Ａの化合物が得られる。
【００９４】
反応式ＸＬ
【化７４】
2007217418.tif 000075
反応式ＸＬの工程は３−メトキシアニリン（構造３０Ａの化合物）をアクリル酸、たとえばクロトン酸と反応させることから開始し、ついでポリリン酸などの酸で処理して４−キノロンを得る。塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで処理した後にジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加えることにより窒素原子を保護すると構造３１Ａの化合物が得られる。有機マグネシウム試薬や有機リチウム試薬（Ｒ４＝アルキル、アリールなど）または水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤（Ｒ４＝水素）を加えるとアルコールが得られる。このアルコールをたとえばパラジウム／炭素上の水素で還元し、ついで窒素原子を脱保護を行うと構造３２Ａの化合物が得られる。このメチルエーテルの脱メチル化をたとえば三臭化ホウ素を用いて行い、ついでβ−ケトエステルとたとえば塩化亜鉛によりペッヒマン環化を行うと構造３３Ａの化合物が得られる。構造３３Ａの化合物をさらに窒素原子をアルキル化することにより構造３４Ａの化合物に変換する（このことは２つある方法の一つで行うことができる）。構造３３Ａの化合物を水素化ナトリウムなどの塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造３４Ａの化合物が得られる。別法として、構造３３Ａの化合物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構造３４Ａの化合物が得られる。
【００９５】
反応式ＸＬＩ
【化７５】
2007217418.tif 000076
反応式ＸＬＩの工程は、構造３５Ａのアニリンを塩化銅（Ｉ）などの銅塩の存在下、酢酸プロパルギルと反応させて構造３６Ａの化合物を得ることから開始する。ヘテロ原子をたとえばエタノール性水酸化カリウムで脱保護し、ついでたとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとのペッヒマン環化（Ｘ＝ＯまたはＳ）またはクノール環化（Ｘ＝ＮＨ）を行うと構造３７Ａの化合物が得られる。構造３７Ａの化合物をさらに窒素原子をアルキル化することにより構造３８Ａの化合物に変換する（このことは２つある方法の一つで行うことができる）。構造３７Ａの化合物を水素化ナトリウムなどの塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造３８Ａの化合物が得られる。別法として、構造３７Ａの化合物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構造３８Ａの化合物が得られる。
【００９６】
反応式ＸＬＩＩ
【化７６】
2007217418.tif 000077
反応式ＸＬＩＩの工程は、構造３６Ａの化合物をたとえばパラジウム／炭素上の水素を用いて還元することから開始する。ヘテロ原子をたとえばエタノール性水酸化カリウムで脱保護し、ついでたとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとのペッヒマン環化（Ｘ＝ＯまたはＳ）またはクノール環化（Ｘ＝ＮＨ）を行うと構造３９Ａの化合物が得られる。構造３９Ａの化合物をさらに窒素原子をアルキル化することにより構造４０Ａの化合物に変換する（このことは２つある方法の一つで行うことができる）。構造３９Ａの化合物を水素化ナトリウムなどの塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造４０Ａの化合物が得られる。別法として、構造３９Ａの化合物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構造４０Ａの化合物が得られる。
【００９７】
反応式ＸＬＩＩＩ
【化７７】
2007217418.tif 000078
反応式ＸＬＩＩＩの工程は６−メトキシ−１−テトラロン（化合物４２Ａ）を出発物質とし、これを塩酸ヒドロキシルアミンと反応させて対応オキシムである化合物４３Ａを得る。たとえば水素化リチウムアルミニウムにより還元的ベックマン転位を行うと化合物４４Ａが得られる。メチルエーテルをたとえば三臭化ホウ素で脱メチル化し、ついでたとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとペッヒマン環化を行うと構造４５Ａの化合物が得られる。
【００９８】
反応式ＸＬＩＶ
【化７８】
2007217418.tif 000079
反応式ＸＬＩＶの工程は、塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで２連続処理した後にアシル化剤、たとえばジ−tert−ブチルジカーボネートで処理することにより構造５７の化合物（Ｚ＝ＮＨ）の両窒素原子を保護することから開始する。ボラン種、たとえばボラン−テトラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば塩基性過酸化水素を用いて酸化処理することにより３−ヒドロキシルテトラヒドロキノリンが得られ、これをたとえばクロロクロム酸ピリジニウムで酸化して３−ケトテトラヒドロキノリンに酸化する。この３−ケトテトラヒドロキノリンをたとえばトリフルオロ酢酸を用いて脱保護して構造４７Ａの化合物を得る。
【００９９】
反応式ＸＬＶ
【化７９】
2007217418.tif 000080
反応式ＸＬＶの工程は、６−ニトロインドリン（化合物４８Ａ）をたとえばパラジウム／炭素上の水素を用いて還元することから開始する。たとえば塩化亜鉛を用いてβ−ケトエステルとのペッヒマン環化を行うと構造４９Ａの化合物が得られる。構造４９Ａの化合物はさらにキノリン窒素原子のアシル化により構造５０Ａの化合物に変換されるが、このことはたとえば水素化ナトリウムを用いて脱プロトン化し、ついで３−ニトロベンゾイルクロライドなどのアシル化剤を加えることにより行うことができる。
【０１００】
反応式ＸＬＶＩ
【化８０】
2007217418.tif 000081
反応式ＸＬＶＩの工程は、たとえば硫酸中の硝酸の作用により１,２,３,４−テトラヒドロキノリン（構造５１Ａの化合物）のニトロ化をすることから開始する。ニトロ基をたとえばパラジウム／炭素上の水素により還元すると構造５２Ａの７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリンが得られる。たとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとのクノール環化を行うと構造５３Ａの化合物が得られる。
【０１０１】
反応式ＸＬＶＩＩ
【化８１】
2007217418.tif 000082
反応式ＸＬＶＩＩの工程は、２−ブロモ−５−ニトロアニリン（化合物５４Ａ）をアルキル化すること（このことは２つある方法の一つで行うことができる）から開始する。化合物５４Ａを水素化ナトリウムなどの塩基、およびたとえば１−ブロモ−３−メチル−２−ブテンなどのアリル化剤で処理すると構造５５Ａの化合物が得られる。別法として、構造５４Ａの化合物を水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下、α,β−不飽和アルデヒド、たとえばシンナムアルデヒドで処理すると構造５５Ａの化合物が得られる。たとえば酢酸パラジウム（ＩＩ）により触媒したパラジウム触媒環化反応により構造５６Ａの化合物が得られる。ニトロ基をたとえばパラジウム／炭素上の水素により還元するとアニリンが得られ、たとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとのクノール環化を行うと構造５７Ａの化合物が得られる。
【０１０２】
反応式ＸＬＶＩＩＩ
【化８２】
2007217418.tif 000083
反応式ＸＬＶＩＩＩの工程はアニリン（構造５８Ａ）をアクリル酸、たとえばクロトン酸と反応させることから開始し、ついでたとえばポリリン酸により環化反応を行うと構造５９Ａの４−キノリノンが得られる。ついで、塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで処理した後にジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加えることにより窒素原子を保護する。有機マグネシウム試薬や有機リチウム試薬（Ｒ４＝アルキル、アリールなど）または水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤（Ｒ４＝水素）を加えるとアルコールが得られる。このアルコールをたとえばパラジウム／炭素上の水素で還元し、ついで窒素原子の脱保護を行うと構造６０Ａの化合物が得られる。たとえば硫酸の存在下での硝酸の作用により構造６０Ａの化合物をニトロ化し、ついでニトロ基をたとえばパラジウム／炭素上の水素により還元すると構造６１Ａの７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリンが得られる。たとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとのクノール環化を行うと構造６２Ａの化合物が得られる。構造６２Ａの化合物をさらに窒素原子をアルキル化することにより構造６３Ａの化合物に変換する（このことは２つある方法の一つで行うことができる）。構造６２Ａの化合物を水素化ナトリウムなどの塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造６３Ａの化合物が得られる。別法として、構造６２Ａの化合物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構造６３Ａの化合物が得られる。
【０１０３】
反応式ＸＬＩＸ
【化８３】
2007217418.tif 000084
反応式ＸＬＩＸの工程は、構造６４Ａの化合物をトリフルオロ酢酸の存在下、たとえばトリエチルシランで処理することにより構造６５Ａの化合物に還元することを含む。
【０１０４】
反応式Ｌ
【化８４】
2007217418.tif 000085
反応式Ｌの工程は、構造６６Ａの化合物をたとえば二酸化セレンで処理することによりベンジル置換基を酸化して構造６７Ａの化合物を得ることを含む。
【０１０５】
反応式ＬＩ
【化８５】
2007217418.tif 000086
反応式ＬＩの工程はアニリン（構造５８Ａ）をアクリル酸、たとえばクロトン酸と反応させることから開始し、ついでたとえばポリリン酸により環化反応を行うと４−キノリノンが得られる。ついで、塩基、たとえば４−ジメチルアミノピリジンで処理した後にジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加えることにより窒素原子を保護すると構造６８Ａの化合物が得られる。ついで、塩基、たとえば水素化ナトリウムを用いて４−キノロンを脱プロトン化し、ヨードメタンなどのアルキル化剤で処理すると構造６９Ａの化合物が得られる。有機マグネシウム試薬や有機リチウム試薬（Ｒ４＝アルキル、アリールなど）または水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤（Ｒ４＝水素）を加えるとアルコールが得られる。このアルコールをたとえばパラジウム／炭素上の水素で還元し、ついで窒素原子の脱保護を行うと構造６０Ａの化合物が得られる。構造６０Ａの化合物を反応式ＸＬＶＩＩＩと同様にして構造６２Ａの化合物に変換する。
【０１０６】
反応式ＬＩＩ
【化８６】
2007217418.tif 000087
反応式ＬＩＩの工程は、塩基、たとえば水素化ナトリウムを用いて構造６９Ａの化合物を脱プロトン化することから開始し、ヨードメタンなどのアルキル化剤で処理すると構造７０Ａの化合物が得られる。有機マグネシウム試薬や有機リチウム試薬（Ｒ４＝アルキル、アリールなど）または水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤（Ｒ４＝水素）を加えるとアルコールが得られる。このアルコールをたとえばパラジウム／炭素上の水素で還元し、ついで窒素原子の脱保護を行うと構造７１Ａの化合物が得られる。たとえば硫酸の存在下での硝酸の作用により構造７１Ａの化合物をニトロ化し、ついでニトロ基をたとえばパラジウム／炭素上の水素により還元すると構造７２Ａの７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリンが得られる。たとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとのクノール環化を行うと構造７３Ａの化合物が得られる。構造７３Ａの化合物をさらに窒素原子をアルキル化することにより構造７４Ａの化合物に変換する（このことは２つある方法の一つで行うことができる）。構造７３Ａの化合物を水素化ナトリウムなどの塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造７４Ａの化合物が得られる。別法として、構造７３Ａの化合物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構造７４Ａの化合物が得られる。
【０１０７】
反応式ＬＩＩＩ
【化８７】
2007217418.tif 000088
反応式ＬＩＩＩの工程は、アニリン（構造５８Ａ）を塩化銅（Ｉ）などの銅塩の存在下、酢酸プロパルギルと反応させて構造７５Ａの化合物を得ることから開始す
る。ついで、塩基、たとえば４−ジメチルアミノピリジンで処理した後にジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加えることにより窒素原子を保護する。
このオレフィンをたとえばボラン−テトラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば塩基性過酸化水素を用いて酸化処理することにより４−ヒドロキシルテトラヒドロキノリンが得られ、これをたとえばクロロギ酸ピリジニウムで酸化すると構造７６Ａの化合物が得られる。ついで、構造７６Ａの化合物を塩基、たとえば水素化ナトリウムを用いて脱プロトン化し、ついでヨードメタンなどのアルキル化剤で処理する。有機マグネシウム試薬や有機リチウム試薬（Ｒ４＝アルキル、アリールなど）または水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤（Ｒ４＝水素）を加えるとアルコールが得られる。このアルコールをたとえばパラジウム／炭素上の水素で還元し、ついで窒素原子の脱保護を行うと構造７７Ａの化合物が得られる。たとえば硫酸の存在下での硝酸の作用により構造７７Ａの化合物をニトロ化し、ついでニトロ基をたとえばパラジウム／炭素上の水素により還元すると構造７８Ａの７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリンが得られる。たとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとのクノール環化を行うと構造７９Ａの化合物が得られる。構造７９Ａの化合物をさらに窒素原子をアルキル化することにより構造８０Ａの化合物に変換する（このことは２つある方法の一つで行うことができる）。構造７９Ａの化合物を水素化ナトリウムなどの塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造８０Ａの化合物が得られる。別法として、構造７９Ａの化合物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構造８０Ａの化合物が得られる。
【０１０８】
反応式ＬＩＶ
【化８８】
2007217418.tif 000089
反応式ＬＩＶの工程は、構造６２Ａの化合物をたとえば水素化ナトリウムを用いて脱プロトン化し、ついでヨードメタンなどのアルキル化剤で処理して構造８１Ａの化合物を得ることを含む。
【０１０９】
反応式ＬＶ
【化８９】
2007217418.tif 000090
反応式ＬＶの工程は、構造８２Ａの化合物の窒素原子をアルキル化する（このことは２つある方法の一つで行うことができる）ことにより構造８３Ａの化合物に変換することを含む。構造８２Ａの化合物を水素化ナトリウムなどの塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造８３Ａの化合物が得られる。別法として、構造８２Ａの化合物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構造８３Ａの化合物が得られる。
【０１１０】
反応式ＬＶＩ
【化９０】
2007217418.tif 000091
反応式ＬＶＩの工程は、構造５３Ａの化合物をたとえば水素化ナトリウムを用いて脱プロトン化し、ついでヨードメタンなどのアルキル化剤で処理して構造８４Ａの化合物を得ることを含む。
当業者であれば上記方法にある種の修飾を加えることができ、これら修飾を加えたものも本発明の範囲に包含されることを理解するであろう。
別の側面において、本発明は、本発明の化合物の幾つかの新規製造法を提供する。これら各方法は上記反応式の１またはそれ以上に示したが、下記にさらに詳しく記載する。
【０１１１】
方法１は反応式ＩＩに示してあり、アセトン（０.０１Ｍ〜１０Ｍ）および０.０１〜１００モル％の１またはそれ以上の触媒（たとえば、パラ−トルエンスルホン酸、硫酸、塩酸、三フッ化ホウ素エーテレート、硫酸マグネシウムまたはヨウ素）で−２０℃〜３００℃にて処理することにより４−ブロモアニリン（化合物６）を６−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物７）に変換することから開始する。重合反応を抑制する添加剤（たとえば、４−tert−ブチルカテコール）もまた上記触媒に加えて用いることができる。ついで、アニリンの窒素を保護する。たとえば、ｔ−ブチルカルバメートとしての保護には、化合物７の溶液（典型的な溶媒としては、トルエン、エーテル、ＴＨＦが挙げられる）を強塩基（たとえば、ｎ−ブチルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム）で−１００℃〜１００℃にて処理し、ついでジ−ｔ−ブチルジカーボネートと−１００℃にて反応させて６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリン（化合物８）を得ることが必要である。ついで、方法１の重要な工程が始まるが、これは、化合物８のハロゲン（たとえば臭素）を、化合物８の溶液（典型的な溶媒としてはトルエン、エーテル、ＴＨＦが挙げられる）をアルキルリチウム（たとえば、ｔ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム）で−１００℃〜１００℃にて処理することによるリチウム−ハロゲン交換反応によるリチウムか、またはマグネシウム金属（削りくずまたは粉末）もしくは亜鉛で処理することによるマグネシウムなどの反応性金属、および−２０℃〜２００℃の不活性溶媒（典型的な溶媒としてはエーテル、ＴＨＦ、ペンタンが挙げられる）中のヨウ素もしくはエチレンジブロマイドのいずれかで置換することである。ついで、有機リチウムまたは有機マグネシウム中間体をホウ酸トリアルキル（たとえば、ホウ酸トリメチル、ホウ酸トリイソプロピル）と−１００℃〜１００℃にて反応させる。得られた有機ホウ酸エステル中間体を酸（たとえば、希塩酸水溶液または硫酸）で−４０℃〜１００℃にて加水分解してボロン酸（たとえば、６−ボロ−１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリン：化合物９）を得る。別法として、有機リチウムまたは有機マグネシウム中間体を有機スズ種（たとえば、塩化トリメチルスズ、塩化トリブチルスズなど）で−１００℃〜２００℃にて処理してトリアルキルス
ズキノリノイル化合物を得ることができる。この化合物はスチル（Ｊ.Ｋ.Ｓtille）らの「４−メトキシ−４'−ニトロビフェニル」、Ｏrganic Ｓyntheses１９９２、７１、９７、およびミッチェル（Ｔ.Ｎ.Ｍitchell）の「有機スズ化合物のパラジウム触媒反応」Ｓynthesis１９９２、８０３（その開示を本明細書中に参照のため引用する）に記載されたカップリング法において有用な化学種である。化合物９の溶液（典型的な溶媒としてはトルエン、ＤＭＥ、ＤＭＦが挙げられる）を触媒量のパラジウム種［たとえば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、アリルパラジウムクロライドダイマー、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド］および水性塩基（たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）の存在下、−４０℃〜２００℃にてカップリングパートナー（臭化アリール、臭化ヘテロアリール、または臭化ビニル；ヨウ化アリール、ヨウ化ヘテロアリール、またはヨウ化ビニル；トリフルオロメタンスルホン酸アリール、トリフルオロメタンスルホン酸ヘテロアリール、またはトリフルオロメタンスルホン酸ビニル）で処理すると６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリン（構造１０）が得られる。構造１０の化合物をたとえば酸（たとえば、トリフルオロ酢酸）で−８０℃〜２００℃にて脱保護すると対応６−置換１,２−ジヒドロキノリン（たとえば、構造４）が得られる。
【０１１２】
方法２は反応式ＩＩＩに示してあり、６−ハロ−１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリン（化合物８）の溶液（典型的な溶媒としてはトルエン、ＤＭＥ、ＤＭＦ）をカップリングパートナーおよび触媒量のパラジウム種［たとえば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、アリルパラジウムクロライドダイマー、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド］および水性塩基（たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）の存在下、−４０℃〜２００℃にて有機ホウ素種（たとえば、フェニルボロン酸、３−ニトロフェニルボロン酸）または有機スズ種［トリブチルフェニルスズまたはトリメチル（４−メトキシフェニル）スズ］で処理して６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリン（構造１０）を得ることを含む。化合物１０を酸（たとえば、トリフルオロ酢酸）で−８０℃〜２００℃にて脱保護すると６−置換１,２−ジヒドロキノリン（構造４）が得られる。
【０１１３】
方法３は反応式ＸＩに示してあり、非環式前駆体からベンゾクマリンを調製することを含む。すなわち、オルト−ブロモアニソール（構造３６）を不活性溶媒（典型的な溶媒としては、トルエン、エーテル、ＴＨＦが挙げられる）中、−１００℃〜８０℃にてアルキルリチウム（たとえば、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム）でリチウム化し、ホウ酸トリアルキル（たとえば、ホウ酸トリメチル、ホウ酸トリイソプロピル）と−１００℃〜１００℃にて反応させる。この中間体を酸（たとえば、希塩酸または硫酸）で−４０℃〜１００℃にて加水分解すると対応２−メトキシフェニルボロン酸（構造３７）が得られる。別法として、有機リチウムまたは有機マグネシウム中間体をハロゲン化トリアルキルスズ（たとえば、塩化トリメチルスズ、塩化トリブチルスズなど）で−１００℃〜２００℃にて処理してトリアルキルスズアリール化合物（上記方法１に記載したカップリング方法において有用な化学種）を得ることができる。方法３の重要な工程が始まるが、これはパラジウム触媒（たとえば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、アリルパラジウムクロライドダイマー、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド）および水性塩基（たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）を用いて−４０℃〜２００℃にて行う２−メトキシフェニルボロン酸（構造３７）と２−ハロ−５−ニトロ安息香酸誘導体（典型的な誘導体としては、酸；メチルエステル、エチルエステル、アリルエステル、ｔ−ブチルエステル、フェニルエステルを含む多くのエステルのいずれか；ジメチルアミド、メチルアミド、ジアリルアミド、アリルアミド、ジベンジルアミドを含む多くのアミドのいずれか）とのパラジウム触媒カップリングであり、カルボン酸ビアリール（構造３９）が得られるものである。カップリングパートナーとして酸を用いて得られる生成物は直接用いることができる。別法として、エステルまたはアミドの加水分解による脱保護を水性塩基（たとえば、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム）または水性酸（たとえば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸）を用い、−６０℃〜３００℃にて行う。酸は不活性溶媒（典型的な溶媒としては、メチレンジクロライド、トルエン、または１,２−ジクロロエタンが挙げられる）中、−８０℃〜３００℃にて、たとえば塩化チオニルを用いて酸クロライドに変換する。ついで、不活性溶媒（典型的な溶媒としては、メチレンジクロライド、トルエン、または１,２−ジクロロエタンが挙げられる）中の該酸クロライドの溶液をルイス酸（たとえば、三塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素）で−８０℃〜３００℃にて処理することにより分子内環化を行い、ニトロベンゾクマリンを得る。該ニトロベンゾクマリンのニトロ基をたとえば金属触媒（たとえば、Ｐｄ／Ｃ、ＰｔＯ２）上の１〜２００気圧の水素で還元すると所望のアミノベンゾクマリン（構造４０）が得られる。構造４０の化合物を上記方法１に記載したようにアセトンおよびヨウ素などの触媒で処理するとクマリノ［３,４−ｆ］キノリン（構造４１）が得られる。不活性溶媒中の構造４１の化合物の溶液に有機金属試薬、たとえば有機リチウム試薬または有機マグネシウム試薬を−１００℃〜１００℃にて加えると付加物が得られる。この付加物は、不活性溶媒（ジクロロメタンやトルエンなど）中の該付加物の溶液を強プロトン酸またはルイス酸およびトリアルキルシラン（たとえば、三フッ化ホウ素またはトリフルオロ酢酸およびトリエチルシランまたはメチルジフェニルシラン）で−８０℃〜２００℃にて処理することにより還元して、５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（構造４２の化合物）が得られる。
【０１１４】
方法４は反応式ＸＩＩＩに示してあり、不活性溶媒（典型的な溶媒としては、エーテル、ＴＨＦ、トルエンが挙げられる）中の構造４１の化合物（すなわち、クマリノ［３,４−ｆ］キノリン）の溶液に−１００℃〜１００℃にて有機金属試薬、たとえば有機マグネシウム試薬または有機リチウム試薬を加えることを含む。かくして得られた中間体の脱水を、該中間体の溶液（典型的な溶媒としては、ジクロロメタン、エタノール、またはトルエンが挙げられる）を酸（たとえば、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸）で処理することにより行い、構造４５の化合物（すなわち、５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン）を得る。
【０１１５】
方法５は反応式ＸＶＩＩに示してあり、不活性溶媒（典型的な溶媒としては、ジクロロメタン、ＴＨＦ、トルエンが挙げられる）中、−１００℃〜２００℃にて塩基（たとえば、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン）を加え、または加えることなく、アシル化剤（たとえば、ジ−tert−ブチルジカーボネートまたはトリアセチルクロライド）を用いて３−ニトロアリール、すなわち３−ニトロフェノール（構造６４、Ｙ＝Ｏ）、３−ニトロアニリン（構造６４、Ｙ＝ＮＨ）、または３−ニトロチオフェノール（構造６４、Ｙ＝Ｓ）をアシル化して構造６５の５−保護３−ニトロアリール化合物を得ることから開始する。ニトロ基をたとえば金属触媒（たとえば、Ｐｄ／Ｃ、ＰｔＯ２）上の１〜２００気圧の水素で還元すると対応５−保護３−アミノアリール（構造６６）が得られる。構造６６の化合物を上記方法１に記載したようにアセトンおよびヨウ素などの触媒で処理し、１,２−ジヒドロキノリンを付加すると構造６７の５−保護１,２−ジヒドロキノリン化合物が得られる。酸（たとえば、塩酸、トリフルオロ酢酸、硫酸）かまたは塩基（たとえば、水酸化ナトリウム）のいずれかで−４０℃〜３００℃にて脱保護し、ついで対応アニリンまたはフェノールの溶液（典型的な溶媒としては、エタノール、トルエン、メタノール）をルイス酸（たとえば、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素、三塩化アルミニウム）の存在下、４０℃〜３００℃にてβ−ケトエステル（構造６８）で処理すると４つの直線状３環１,２−ジヒドロキノリン化合物（構造５７、６９、７０および７１）のうちの１またはそれ以上が得られる。構造６９の化合物は、構造６９の化合物の溶液（典型的な溶媒としては、トルエン、ジクロロメタンが挙げられる）を酸（たとえば、パラ−トルエンスルホン酸、塩酸）で−４０℃〜３００℃にて処理することにより構造５７の化合物に変換することができる。さらに、構造７１の化合物は、構造７１の化合物の溶液（典型的な溶媒としては、トルエン、ジクロロメタンが挙げられる）をたとえばパラ−クロロフェノールで処理することにより構造５７の化合物に変換することができる。
【０１１６】
方法６は方法５の変法である。すなわち、３−アミノアリール、好ましくは３−アミノチオアリールの溶液（典型的な溶媒としては、エーテル、ＴＨＦ、トルエンが挙げられる）を−１００℃〜１００℃にて強塩基（たとえば、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム）で処理し、ついでアシル化剤（典型的なアシル化剤としては、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート、トリメチルアセチルクロライド、無水酢酸が挙げられる）を−１００℃〜２００℃にて加えると構造６６（Ｙ＝Ｓ）の対応５−保護３−アミノアリール化合物が得られる。構造６６（Ｙ＝Ｓ）の化合物から構造５７、６９、７０および７１（Ｙ＝Ｓ）の直線状１,２−ジヒドロキノリン化合物への変換は上記方法５と同様にして行う。
【０１１７】
方法７は反応式ＸＬＶＩに示してあり、反応式ＸＬＶＩＩＩ、ＬＩＩおよびＬＩＩＩの一部としても含まれる。方法７はニトロ化剤による１,２,３,４−テトラヒドロキノリン（たとえば、反応式ＸＬＶＩ中の構造５１Ａの化合物、または反応式ＸＬＶＩＩＩ中の構造６０Ａの化合物など）のニトロ化で開始される。たとえば、硫酸と硝酸との混合物を硫酸中、または硫酸およびニトロメタンなどの第二の不活性溶媒中の該テトラヒドロキノリンの溶液に−８０℃〜＋４０℃にて加える。ついで、得られた７−ニトロ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリンのニトロ基を金属触媒（たとえば、Ｐｄ／Ｃ、ＰｔＯ２）上、１〜２００気圧の水素により水素化すると対応アニリン（反応式ＸＬＶＩ中の構造５２Ａの化合物、または反応式ＬＩＩ中の構造７２Ａの化合物）が得られる。該アニリンの溶液（典型的な溶媒としては、エタノール、トルエン、メタノール）をルイス酸（たとえば、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素、三塩化アルミニウム）の存在下、−４０℃〜＋３００℃にてｂ−ケトエステル（構造６８）で処理すると所望のキノリン、すなわち反応式ＸＬＶＩ中の構造５３Ａまたは反応式ＬＩＩ中の構造７３Ａなどが得られる。
【０１１８】
さらに別の側面において、本発明は、本発明のステロイドモジュレーター化合物の製造に有用な新規中間体を提供する。本発明の中間体は、式：
【化９１】
2007217418.tif 000092
で示されるものとして定義される。上記式中、
【０１１９】
ＺはＯ、ＳまたはＮＲ１（式中、Ｒ１は水素、Ｒ２Ｃ＝Ｏ、Ｒ２Ｃ＝Ｓ、Ｒ３ＯＣ＝Ｏ、Ｒ３ＳＣ＝Ｏ、Ｒ３ＯＣ＝Ｓ、Ｒ３ＳＣ＝ＳまたはＲ３Ｒ４ＮＣ＝Ｏ、ここでＲ２は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはペルフルオロアルキル、任意に置換されたアリルまたはアリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリール）；
【０１２０】
Ｒ５は水素、Ｒ２Ｃ＝Ｏ、Ｒ２Ｃ＝Ｓ、Ｒ３ＯＣ＝Ｏ、Ｒ３ＳＣ＝Ｏ、Ｒ３ＯＣ＝Ｓ、Ｒ３ＳＣ＝ＳまたはＲ３Ｒ４ＮＣ＝Ｏ、ここでＲ２、Ｒ３およびＲ４は上記と同じ；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ３Ｏ、ＨＯＣＨ２、Ｒ３ＯＣＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ３Ｒ４Ｎまたはペルフルオロアルキル、ここでＲ３およびＲ４は上記と同じ；
Ｒ７〜Ｒ９はそれぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリールであるか、またはＲ８とＲ９とは一緒になって３員〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成する；
Ｒ１０は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ２Ｃ＝Ｏ、Ｒ２Ｃ＝Ｓ、Ｒ３ＯＣ＝Ｏ、Ｒ３ＳＣ＝Ｏ、Ｒ３ＯＣ＝Ｓ、Ｒ３ＳＣ＝ＳまたはＲ３Ｒ４ＮＣ＝Ｏ、ここでＲ２〜Ｒ４は上記と同じ；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ３Ｏ、ＨＯＣＨ２、Ｒ３ＯＣＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ３Ｒ４Ｎまたはペルフルオロアルキル、ここでＲ３およびＲ４は上記と同じ；
Ｒ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ３Ｏ、ＨＯＣＨ２、Ｒ３ＯＣＨ２、Ｒ３Ｒ４Ｎ、ＣＦ２Ｃｌ、ＣＦ２ＯＲ３またはペルフルオロアルキル、ここでＲ３およびＲ４は上記と同じ；
Ｒ１４は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ３Ｏ、ＨＯＣＨ２、Ｒ３ＯＣＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ３Ｒ４Ｎまたはペルフルオロアルキル、ここでＲ３およびＲ４は上記と同じ；
Ｒ１５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｂ(ＯＲ１６)２、ＳｎＲ１７Ｒ１８Ｒ１９またはＯＳＯ２Ｒ２０、ここでＲ１６は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１７〜Ｒ１９はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ２Ｏまたはヘテロアリール、Ｒ２０はＣ１〜Ｃ６アルキル、ペルフルオロアルキル、アリール、またはヘテロアリール、Ｒ２は上記と同じである。
【０１２１】
本発明のステロイドモジュレーター化合物の製造に有用な代表的な中間体化合物としては、１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１５９）；９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０７）；８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０８）；９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０９）；８−エトキシ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリド［５,６−ｇ］キノリン（化合物２４８）；および１,２,６,７−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２４９）が挙げられる。
本発明の化合物はまた、ラセミ体、立体異性体および該化合物の混合物を包含し、放射性同位元素で標識した化合物および放射性標識した化合物を含む。かかる異性体の単離は、分別結晶およびキラルカラムクロマトグラフィーを含む標準分割法により行うことができる。
【０１２２】
上記のように、本発明のステロイドモジュレーター化合物は、哺乳動物、一層好ましくはヒトにおいて本明細書に記載した生物学的状態または疾患の治療に有用な医薬組成物を提供するため、薬理学的に許容しうる担体と混合して配合することができる。これら医薬組成物中に使用する特定の担体は、所望の投与形態、たとえば静脈内、経口、局所、坐剤または非経口に依存して広範囲の剤型とすることができる。
経口の液体剤型（たとえば、懸濁剤、エリキシル剤および液剤）の組成物を調製するにあたっては、水、グリコール、油、アルコール、芳香剤、保存剤、着色剤などの典型的な医薬媒体を用いることができる。同様に経口の固形剤型（たとえば、散剤、錠剤およびカプセル剤）を調製するにあたっては、デンプン、糖、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などの担体を用いることができるであろう。投与のしやすさの観点から錠剤およびカプセル剤が本発明の医薬組成物のための最も都合のよい経口剤型を構成する。
【０１２３】
非経口投与のためには、担体は一般に滅菌水を含むであろうが、溶解性を補助したり保存剤として機能する他の成分をも配合できる。さらに、注射用懸濁剤も調製でき、この場合は適当な液体担体、懸濁化剤などが用いられるであろう。
局所投与のためには、本発明の化合物を軟膏やクリーム剤などの刺激の少ない加湿ベースを用いて調合することができる。適当な軟膏ベースの例は、ワセリン、ワセリンと揮発性シリコーン、ラノリン、およびオイセリン（ＥucerinＴＭ）（バイエルスドルフ（Ｂeiersdorf））などのｗ／ｏ乳濁液である。適当なクリーム剤ベースの例は、ニベア（Ｎivea）ＴＭクリーム（バイエルスドルフ）、コールドクリーム（ＵＳＰ）、パーポス（Ｐurpose）ＴＭクリーム（ジョンソン＆ジョンソン）、親水性軟膏（ＵＳＰ）、およびルブリダーム（Ｌubriderm）ＴＭ（ウォーナー−ランバート（Ｗarner−Ｌambert））である。
【０１２４】
本発明の医薬組成物および化合物は、一般に投与単位の形態（たとえば、錠剤、カプセル剤など）にて約１μｇ／ｋｇ体重〜約５００ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇ、最も好ましくは約２０μｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇにて投与されるであろう。当業者には理解されるであろうように、患者に投与する本発明による医薬組成物の特定量は、所望の生物学的活性、患者の状態、および薬剤耐性を含む（これらに限られるものではない）幾つかの要因に依存するであろう。
本発明の化合物はまた、細胞背景または抽出物中のＰＲ、ＡＲ、ＥＲ、ＧＲまたはＭＲの存在を決定するためのアッセイに使用するためのリガンドとして放射性標識または同位元素標識したときに有用性を有する。本発明の化合物はプロゲステロン受容体およびアンドロゲン受容体を選択的に活性化する能力を有するために特に有用であり、それゆえこれら受容体の存在を他のステロイド受容体または関連する細胞内受容体の存在下で決定するのに用いることができる。
ステロイド受容体に対する本発明の化合物の選択的な特異性のため、これら化合物をステロイド受容体の試料をインビトロで精製するのに用いることができる。かかる精製は、ステロイド受容体を含有する試料を１またはそれ以上の本発明の化合物と混合して本発明の化合物を選択した受容体に結合させ、ついで当業者に知られた分離法により結合したリガンド／受容体の組み合わせを分離することにより行うことができる。これら方法としては、とりわけ、カラム分離、濾過、遠心分離、標識（tagging）および物理的分離、および抗体複合体形成が挙げられる。
【０１２５】
本発明の化合物および医薬組成物は、本明細書に記載した疾患および状態の治療において有利に用いることができる。この観点から本発明の化合物および組成物は、ヒト受精能のモジュレーターとして、およびホルモン置換療法、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、および乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌および前立腺癌などの種々のホルモン依存性癌などの女性および男性の性ステロイド依存性の疾患および状態の治療において特に有用であることがわかるであろう。本発明のＧＲおよびＭＲ活性化合物および組成物はまた、炭水化物、タンパク質および脂質の代謝、電解質と水とのバランスのエフェクターとして、並びに心血管系、腎臓系、中枢神経系、免疫系、骨格筋系および他の器官および組織系の機能のモジュレーターとして有用であることがわかるであろう。
本発明の化合物および医薬組成物は、これまでに同定されたステロイド性化合物および非ステロイド性化合物に対して多くの利点を有する。
【０１２６】
さらに、本発明の化合物および医薬組成物は、これまでに同定されたステロイドモジュレーター化合物に対して多くの利点を有する。たとえば、本発明の化合物はＰＲおよびＡＲの極めて強力なアクチベーターであり、１００ｎＭ未満の濃度、さらに好ましくは５０ｎＭ未満の濃度、さらに一層好ましくは２０ｎＭ未満の濃度、最も好ましくは１０ｎＭまたはそれ以下の濃度でＰＲおよび／またはＡＲの５０％最大活性を示す。さらに本発明の選択的化合物は一般に、公知のＰＲアンタゴニストである化合物ミフェプリストン（mifepristone）（ＲＵ４８６：ラッセル・ウクラフ（Ｒoussel Ｕclaf））（ＧＲおよびＡＲに対して所望でない交差反応性を示すために長期にわたる慢性的な投与が制限されている）において認められるような、他のステロイド受容体との所望でない交差反応性を示さない。さらに、本発明の化合物は小さな有機分子として、他の公知のステロイド性化合物に比べて合成が容易であり、安定性が優れ、経口剤型での投与が容易である。
本発明を下記の非限定実施例を参照してさらに説明する。
【実施例】
【０１２７】
実施例１
１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェニルキノリン（化合物１００、反応式Ｉの構造５、Ｒ１＝フェニル）
マグネチック撹拌子（magnetic stir bar）を備えた火炎乾燥（flame-dried）丸底（r.b.）フラスコ中で１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェニルキノリン（１５ｍｇ、６０μモル）および無水ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＣ（１０ｍｇ）上１０％ Ｐdを溶かした。そのフラスコを繰り返し脱気して、Ｎ２を充填させて残りのＯ２を除き、ついでＨ２ガスを導入した。その溶液を室温で１８時間撹拌して、セライトＴＭ プラグ（ＣeliteＴＭ plug）を通して濾過し、ついで減圧下で濃縮して、７.８ｍｇ（５２％）の化合物１００をオフホワイトの固体として得た。化合物１００のデータ：Ｒf＝０.７１（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３)：７.５３（d，Ｊ＝４.０，１Ｈ)、７.４７（m，２Ｈ)、７.３５（m，２Ｈ)、６.５３（d，Ｊ＝４.１，１Ｈ)、３.７１（bs，１Ｈ)、２.９８（m，１Ｈ)、１.７９（dd，Ｊ＝４.０，８.０，１Ｈ)、１.４１（d，Ｊ＝４.０，３Ｈ)、１.２３（d，Ｊ＝８.０，６Ｈ）。
【０１２８】
実施例２
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,２,３−チアジアゾール−５−イル）キノリン（化合物１０１、反応式Ｉの構造４、Ｒ１＝２,３,４−チアジアゾリル）
マグネチック撹拌子および水冷還流コンデンサーを備えた乾燥した２５０−ｍＬのｒ.ｂ.フラスコに、アセトン（ＨＰＬＣグレード、７０ｍＬ）に溶かした触媒量（約５０ｍｇ）のＩ２とともに４−（１,２,３−チアジアゾリル）アニリン（０.９９０ｇ、５.５９ミリモル）を加えた。得た赤い溶液を６０時間、持続的に撹拌しながら加熱還流した。その反応後、ＴＬＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc、３：１、短波長ＵＶによって可視化し、その産物は明るい青いスポットとして現れる）を行った。室温（rt）に冷却した後、セライトＴＭ（２.０g）を加え、ついでその混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（７０g シリカゲル６０、２４０メッシュ、ヘキサン／ＥtＯＡc、５：１）で精製し、２５８ｍｇ（１８％）の化合物１０１を明るい黄色固体として、浮遊流動（free flowing）粉末を得た：Ｒｆ＝０.３５（ヘキサン／酢酸エチル、３：１）。化合物１０１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６)：７.８６（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.７０（dd，Ｊ＝８.４，２.１，１Ｈ)、７.３４（s，１Ｈ)、６.１９（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.０９（s，１Ｈ)、３.２９（br s，１Ｈ)、１.８７（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.０２（s，６Ｈ）。
【０１２９】
実施例３
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,３−オキサゾル−５−イル）キノリン（化合物１０２、反応式Ｉの構造４、Ｒ１＝５−オキサゾリル）
この化合物を、実施例２の方法を用いて、４−（１,３−オキサゾル−５−イル）アニリン（４６０ｍｇ、２８７ミリモル）から製造し、浅茶色固体として化合物１０２（２９９ｍｇ、１.２２ミリモル、４３％）を得た：Ｒｆ＝０.２３（シリカゲル、ヘキサン／ＥtＯＡc、３：１）。化合物１０２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６)：７.４０（d，Ｊ＝１.９９，１Ｈ)、７.３２（s，１Ｈ)、７.２６（dd，Ｊ＝８.２，２.０，１Ｈ)、７.１４（s，１Ｈ)、６.１０（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.０６（s，１Ｈ)、３.２３（br s，１Ｈ)、１.７９（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.００（s，６Ｈ）。
【０１３０】
実施例４
６−（４,５−ジクロロイミダゾール−１−イル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０３、反応式Ｉの構造４、Ｒ１＝４,５−ジクロロイミダゾル−１−イル）
この化合物を、実施例２の方法を用いて、４−（４,５−ジクロロイミダゾール−１−イル）アニリン（１.０g、４４ミリモル）から製造し、オフホワイトの固体として化合物１０３（２３４ｍｇ、１７％）を得た：Ｒｆ＝０.２６（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、３：１）。化合物１０３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６)７.１２（s，１Ｈ)、６.６６（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、６.４４（dd，Ｊ＝８.４，２.４，１Ｈ)、５.９０（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.０５（s，１Ｈ)、３.２０（br s，１Ｈ)、１.６６（d，Ｊ＝１.４，３Ｈ)、０.９９（s，６Ｈ）。
【０１３１】
実施例５
６−（４−ブロモ−１−メチルピラゾール−３−イル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０４、反応式Ｉの構造４、Ｒ１＝４−ブロモ−１−メチルピラゾール−３−イル）
この化合物を、実施例２の方法を用いて、４−（４−ブロモ−１−メチルピラゾール−３−イル）アニリン（１.０g、４４ミリモル）から製造し、オフホワイトの固体として化合物１０４（５４０ｍｇ、４１％）を得た：Ｒｆ＝０.２３（シ
リカゲル、ヘキサン／ＥtＯＡc、３：１）。化合物１０４のデータ：Ｒｆ＝０．２３（シリカゲル，ヘキサン／ＥｔＯＡｃ，３：１）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６)７.６４（s，１Ｈ)、７．０１（d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、６.９０（dd，Ｊ＝８.０，１.８，１Ｈ)、６.１０（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、５.０４（s，１Ｈ)、３.３７（s，３Ｈ)、３.２３（br s，１Ｈ)、１.７５（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、０.９９（s，６Ｈ)。
【０１３２】
実施例６
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ピリジル）キノリン（化合物１０５、反応式Ｉの構造４、Ｒ１＝３−ピリジル）
３−（４−ニトロフェニル）ピリジン（構造２、Ｒ１＝３−ピリジル）：氷浴中
で０℃に冷却したＨ２ＳＯ４（６ｍＬ）の溶液に、３−フェニルピリジン（１.０ｇ、６.４ミリモル）を加えた。そのオレンジ−赤溶液を、ＨＮＯ３（１ｍＬ）をゆっくりと滴下する間、激しく撹拌して濁った浅黄色の溶液を得た。室温で２０分撹拌した後、その溶液を注意深く氷（２００ｇ）を充填したビーカーに注いだ。その溶液を２０％ ＮaＯＨで中和して、白濁した懸濁液をＥtＯＡc（３×１５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、食塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＮaＳＯ４）、ついで減圧下で濃縮して目的の化合物（１.２g、９９％）を浅黄色の固体として得た。３−(４−ニトロフェニル)ピリジンのデータ：Ｒf＝０.４７（シリカゲル，メタノール／ＣＨＣｌ３，５／９５)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.９９（s，１Ｈ)、８.６７（s，１Ｈ)、８.３７（d，Ｊ＝７.０，２Ｈ)、８.１８（m，１Ｈ)、８.０２（d，Ｊ＝７.０，２Ｈ)、７.５３（m，１Ｈ)。
３−（４−アミノフェニル）ピリジン（構造３、Ｒ１＝３−ピリジル）：マグネチック撹拌子を備えた火炎乾燥 r.b.フラスコ中で３−（４−ニトロフェニル）ピリジン（１３１ｍｇ、０.６５５ミリモル）および無水ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＣ（１０ｍｇ）上１０％ Ｐdを溶かした。そのフラスコを繰り返し脱気して、Ｎ２を充填させて残りのＯ２を除き、ついでＨ２ガスを導入した。その溶液を室温で１８時間撹拌して、セライトＴＭ プラグを通して濾過し、ついで減圧下で濃縮して、目的のアミン（１０５ｍｇ、９５％）をオフホワイトの固体として得た。３−(４−アミノフェニル)ピリジンのデータ：Ｒf＝０.１７（シリカゲル，メタノール／ＣＨＣｌ３，５／９５)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.７７（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、８.４２（dd，Ｊ＝６.４，１.６，１Ｈ)、７.８８（m，１Ｈ)、７.４１（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.３３（m，１Ｈ)、６.７８（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、４.８６（br s，２Ｈ)。
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ピリジル）キノリン（化合物１０５、構造４、Ｒ１＝３−ピリジル）：この化合物を実施例２の方法を用いて、３−（４−アミノフェニル）ピリジン（１０５ｍｇ、０.６２ミリモル）から製造し、オフホワイトの固体として化合物１０５（０.５ｍｇ、０.３％）を得た。化合物１０５のデータ：Ｒf＝０.４４（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）９.１３（s，１Ｈ)、８.５８（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.４８（m，１Ｈ)、７.３６（s，１Ｈ)、７.２６（s，１Ｈ)、６.９６（s，１Ｈ)、６.８２（m，１Ｈ)、６.２６（d，Ｊ＝４.０，１Ｈ)、５.１２（s，１Ｈ)、１.８０（s，３Ｈ)、１.０６（s，６Ｈ)。
【０１３３】
実施例７
６−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０６、反応式IIの構造４、Ｒ１＝４−フルオロフェニル）６−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物７）：
マグネチック撹拌子および還流コンデンサーを備えた乾燥した５００ｍＬのr.b.フラスコに４−ブロモアニリン（３５.７g、０.２０８モル）およびアセトン（２５０ｍＬ、アルドリッチ（Ａldrich）試薬グレード）を満たした。この溶液に、Ｉ２（２.６３７ｇ、０.０５等量）を加えると鮮赤色に変色した。その混合物を４日間（約９０時間）、持続的に撹拌しながら加熱還流した。その反応をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／塩化メチレン；出発物質および化合物を短波長ＵＶの下で観察した）によってモニターした。ＴＬＣによる判断としては、出発物質の５０％がその反応の間に消費された。その反応混合物を、室温に冷却し、飽和Ｎa２Ｓ２Ｏ３（２００ｍＬ）で停止させた。その水性混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）を用いて２相に分配した。その有機層を飽和Ｎa２Ｓ２Ｏ３（３×７５−１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で濯いだ。合わさった水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで蒸発乾固させた。その暗い粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（８００ｍＬ、シリカ、５０％酢酸エチル／塩化メチレン）によって精製し、再結晶化してキノリン（ヘキサン）を単離し、８.２２g（１５％）の化合物７（白色結晶）として得た。化合物７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.０６（d，Ｊ＝２，１Ｈ)、６.９９（dd，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、６.４２（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.３６（s，１Ｈ)、５.２８（br s，１Ｈ)、１.９２（d，Ｊ＝２，３Ｈ)、１.２４（s，６Ｈ)。
６−ブロモ−１−tert−ブトキシカルボニル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物８）：オーブン乾燥させたマグネチック撹拌子および窒素注入孔を備えた２５０ｍＬのr.b.フラスコを化合物７（４.０４ｇ、１６.０ミリモル）で満たした。その白色結晶を４０ｍＬのＴＨＦに溶かした。その透明な溶液を持続的に撹拌しながら−７８℃まで冷却した。熱電対を使用して、その反応温度をモニターした。ｎ−ブチルリチウム（１１.２ｍＬ、１６.８ミリモル、１.５０Ｍ）をシリンジを使用してゆっくりと１５分かけて加えると（温度を−７０℃と−６５℃の間に維持した）、その反応混合液は鮮黄色に変化した。その反応物をさらに１５分間、−７５℃にて持続的に撹拌した。その反応物を０℃にまで温め、ジ−tert−ブチル−ジカーボネート（３.８４６g、１７.６２ミリモル）を一部に加えた。注意：有意な発熱が、０℃から１２℃まででジカーボネートの添加に伴い見られた。その反応をＴＬＣによって室温にまで温めながら（５０％酢酸エチル／塩化メチレン）（３−５時間）モニターした。その反応を混合物１.０Ｍ Ｎa２Ｓ２Ｏ３で冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で分配した。その有機層を１.０Ｍ Ｎa２Ｓ２Ｏ３（２×５０ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で濯いだ。その水層を合わせ、塩化メチレン（７５ｍＬ）で逆抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させた（Ｎa２ＳＯ４）。粗製混合物をフラッシュクロマトグラフィー（４００ｍＬ シリカ、２％ 酢酸エチル／ヘキサン）により精製して化合物８（３.７６５g、６６.７％）を油状物として得た。化合物８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.３０ppm（s，１Ｈ)、７.２８（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、７.１１（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.６０（s，１Ｈ)、２.００（s，３Ｈ)、１.４９（s，９Ｈ)、１.４８（s，６Ｈ)。
【０１３４】
一般的方法１：ボロン酸アリールと６−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物８）とのビアリールカップリング：マグネチック撹拌子を備えた２５ｍＬのリカバリーフラスコをトルエン（０.１Ｍ）中の化合物８（１.０等量）で満たした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０.０３等量）、ボロン酸（Ｒ１Ｂ（ＯＨ）２）（１.３等量、エタノール中０.１Ｍ）および炭酸カリウム（２.０等量、２.０Ｍ）を窒素雰囲気下で連続して反応フラスコに加えた。還流コンデンサーをフラスコに取り付け、赤く濁った溶液を急速に撹拌し、出発物質がＴＬＣ（１５％ 酢酸エチル／ヘキサン）によって判断されるように完全に消費されるまで約４時間加熱還流した。ついでその生成混合物を室温にまで冷却して飽和ＮＨ４Ｃl（４−５ｍＬ）で停止させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を使用して混合物を分配した。その有機層を飽和ＮＨ４Ｃl（２×５ｍＬ）で濯いだ。その水層を酢酸エチル（５ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、ついで指示されたように精製した。
６−（４−フルオロフェニル）１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０６、構造４、Ｒ１＝４−フルオロフェニル）：この化合物を一般的方法１により、化合物８（１１９.３ｍｇ、０.４７２ミリモル）および市販されており入手可能な４−フルオロベンゼンボロン酸（８４.１ｍｇ、０.６０１ミリモル、ランカスター（Ｌancaster））から製造した。その化合物、化合物１０６（５.０ｍｇ、＜１％）を単離して、逆相ＨＰＬＣ（ＯＤＳ、８０％メタノール／水、３.０ｍＬ／分）によって精製した。化合物１０６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５７ppm（m，２Ｈ)、７.２７（d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７.２０（dd，Ｊ＝１２，２，１Ｈ)、７.１３（dd，Ｊ＝１６，８，２Ｈ)、６.５７（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.３８（s，１Ｈ)、５.２６（br s，１Ｈ)、２.０３（d，Ｊ＝１.６，３Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０１３５】
実施例８
１,２−ジヒドロ−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０７、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−トリフルオロメチルフェニル）
この化合物を一般的方法１（実施例７）により、化合物８（１００.０ｍｇ、０.３９６ミリモル）および市販されており入手可能な３−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（９７.８ｍｇ、０.５１５ミリモル、ランカスター）から製造した。化合物１０７（２.０ｍｇ、＜１％）を単離して、逆相高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）（ＯＤＳ、８０％メタノール／水、３.０ｍＬ／min）によって精製した。化合物１０７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８６（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、７.８５（s，１Ｈ)、７.６０（dd，Ｊ＝１６，８，１Ｈ)、７.５４（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、７.３８（d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７.３２（dd，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、６.６１（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.４０（s，１Ｈ)、５.４０（s，１Ｈ)、２.７８（s，３Ｈ)、１.３０（s，６Ｈ)。
【０１３６】
実施例９
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ニトロフェニル）キノリン（化合物１０８、反応式IIの構造４、Ｒ１＝４−ニトロフェニル）
１−tert−ブチルオキシカルボニル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−キノリニルボロン酸（化合物９）：マグネチック撹拌子を備えた２５ｍＬのr.b.フラスコをＮ２下、化合物８（３.７６５ｍｇ、１０.６７ミリモル）で満たした。その油状物を１１ｍＬのＴＨＦ（無水）中に溶かして−７８℃まで冷却した。tert−ブチルリチウム（１２.６ｍＬ、２１.４ミリモル、１.７０Ｍ）をシリンジで１０分かけて加えると（温度を−７０℃より下に維持して）、その反応混合物は淡黄色から鮮黄色に変化した。その反応を、ＴＬＣ（１５％酢酸エチル／ヘキサン）により判断されるように出発物質がすべて消費されるまで−７５℃で続けた。ホウ酸トリメチル（１.２２ｇ、１.３３ｍＬ、１１.７ミリモル、１.１等量）を、シリンジで５〜１０分かけて（温度を−７０℃と−６５℃の間にして）加えた。その反応をＴＬＣによってモニターした。完了後、その混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）で停止させた。酢酸エチル（２００ｍＬ）を添加してその混合物を２つの相に分配した。その有機相を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。その合わせた水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させた（Ｎa２ＳＯ４）。その粗製混合物を２００ｍＬのシリカおよび１５％酢酸エチル／ヘキサンを含む小さなカラムにアプライした。Ｒｆ不純度がより高いものを２Ｌの１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出した。ボロン酸、化合物９を５００ｍＬの酢酸エチル、ついで７５０ｍＬエタノールで抽出して１.４８３g（４４％）の化合物９を得た。化合物９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７３（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、７.６６（dd，Ｊ＝８，１.２，１Ｈ)、７.１３（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、２.０１（d，Ｊ＝１.６，３Ｈ)、１.５０（s，９Ｈ)、１.４６（s，６Ｈ)。
【０１３７】
一般的方法２：アリールブロミドと（１−tert−ブチルオキシカルボニル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−キノリニル）ボロン酸（化合物９）とのビアリールカップリング：マグネチック撹拌子を備えた２５ｍＬのリカバリーフラスコを（１.０等量、トルエン中０.１Ｍ）のアリールブロミドで満たした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０.０３−０.１等量）、化合物９（１.０等量、エタノール中０.１Ｍ）およびＫ２ＣＯ３（２.０等量、２.０Ｍ）を窒素雰囲気下で連続して反応フラスコに加えた。還流コンデンサーをフラスコに取り付け、赤く濁った溶液を急速に撹拌し、出発物質がＴＬＣ（１５％ 酢酸エチル／ヘキサン）により判断されるように、完全に消費されるまで約４時間加熱還流した。ついで生成した混合物を室温にまで冷却して飽和塩化アンモニウム（４−５ｍＬ）で停止させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を使用して混合物を分配した。その有機層を飽和塩化アンモニウム（２×５ｍＬ）で濯いだ。その水層
を酢酸エチル（５ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、ついで濃縮した。ジクロロメタン（０.１−０.３Ｍ）中の粗製物の溶液を−２０℃（氷／アセトン）まで冷却して、トリフルオロ酢酸（１０−４０等量）で処理した。
５−１５分間撹拌し続け、その反応混合物を過剰な飽和ＮaＨＣＯ３で処理した。その化合物を酢酸エチル（３×）で抽出した。その抽出物を飽和ＮaＨＣＯ３（３×）で洗浄し、合わせ、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、濃縮し、ついで指示されたように精製した。
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ニトロフェニル）キノリン（化合物１０８、反応式IIの構造４、Ｒ１＝４−ニトロフェニル）：この化合物を一般的方法２により、化合物９（３６.６ｍｇ、０.１１５ミリモル）および市販されており入手可能なブロモニトロベンゼン（１９.４ｍｇ、０.９６ミリモル、アルドリッチ）から製造した。化合物１０８を単離して、ヘキサンから再結晶化して精製し、９.４ｍｇ（３８％）の化合物１０８を得た。化合物１０８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.２３（dd，Ｊ＝８，１.６，２Ｈ)、７.６５（dd，Ｊ＝８，２，２Ｈ)、７.３３（d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７.３１（dd，Ｊ＝８，２.４，１Ｈ)、６.５１（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.３８（s，１Ｈ)、３.９４（br s，１Ｈ)、２.０６（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.３３（s，６Ｈ)。
【０１３８】
実施例１０
６−（２,３−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０９、反応式IIの構造４、Ｒ１＝２,３−ジクロロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により製造した。化合物９（６８.０ｍｇ、０.２１ミリモル）および市販された入手可能な２,３−ジクロロブロモベンゼン（４０.１ｍｇ、０.１８ミリモル、ランカスター）から粗製物を単離して、逆相ＨＰＬＣ（ＯＤＳカラム、９７％メタノール／水、３.０ｍＬ／分）によって精製して２０ｍｇ（２９％）の化合物１０９を得た。化合物１０９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３９（dd，Ｊ＝８，１.６，１Ｈ)、７.１９（dd，Ｊ＝１６，８，１Ｈ)、７.２３（dd，Ｊ＝４，１.６，１Ｈ)、７.１１（d，Ｊ＝１.６，１Ｈ)、７.０５（dd，Ｊ＝８，１.６，１Ｈ)、６.４６（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.３４（s，１Ｈ)、３.８２（br s，１Ｈ)、１.９９（s，３Ｈ)、１.３２（s，６Ｈ)。
【０１３９】
実施例１１
１,２−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシカルボニル−４−ニトロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１１０、反応式IIの構造４、Ｒ１＝２−ヒドロキシカルボニル−４−ニトロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により製造した。化合物９（６８.０ｍｇ、０.２１ミリモル）および２−ブロモ−５−ニトロ安息香酸メチル（４４６.６ｍｇ、１.７２ミリモル）から７１２ｍｇ（９２％）のカップリングしたキノリニルメチルエステルを得た。この中間体の一部（４８１ｍｇ、１.０６ミリモル）を３時間かけて４：１メタノール／水還流中で水酸化カリウム（１４９ｍｇ、２.６ミリモル）を用いて加水分解した。その加水分解産物を酢酸エチルで抽出して単離した。その粗製物をＳＧＣ（２００ｍＬシリカ、３０％〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、４９０ｍｇ（guant）のＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−１,２−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシカルボニル−４−ニトロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリンを得た。Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−１,２−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシカルボニル−４−ニトロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（４９.０ｍｇ、０.１ミリモル）をついでトリフルオロ酢酸（０.３４ｍＬ、４.５ミリモル）で処理して、tert−ブチルカルボン酸基（１−５分、０℃）を除去した。その停止した反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳＧＣ）（５０ｍＬシリカ、４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して１.２ｍｇ（＜１％）の化合物１１０を得た。化合物１１０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.４３（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、８.３３（dd，Ｊ＝８，２.４，１Ｈ)、７.７２（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、７.０８（d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７.０２（dd，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、６.５７（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.６２（br s，１Ｈ)、５.４１（s，１Ｈ)、１.９６（d，Ｊ＝２.４，３Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０１４０】
実施例１２
６−（３,４−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１１１、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３,４−ジクロロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により製造した。化合物９（７８.４ｍｇ、０.２５ミリモル）および市販されており入手可能な３,４−ジクロロブロモベンゼン（５６.７ｍｇ、０.２５ミリモル、ランカスター）から粗製物を単離して、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）（１０００μｍ、１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して２２ｍｇ（２８％）の化合物１１１を得た。化合物１１１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７３（s，１Ｈ)、７.５２（d，Ｊ＝１.２，２Ｈ)、７.３２（d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７.２６（dd，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、６.５７（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.４２（br s，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、２.０３（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.２７（s，６Ｈ)。
【０１４１】
実施例１３
４−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（化合物１１２、反応式IIの構造１３、Ｒ１＝フェニル、Ｒ２＝メチル）
Ｎ−tert−ブチルオキシ−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−６−フェニルキノリン（構造１１、Ｒ１＝フェニル）：Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェニルキノリン（構造１０、Ｒ１＝フェニル）（３１０ｍｇ、０.８８８ミリモル）および１７ｍＬのジオキサン中のセレニウムジオキシド（３４５ｍｇ、３.１１ミリモル）を３時間加熱還流した。その反応混合物を１：１ ＮaＳ２Ｏ３（１０％）／Ｎa２ＨＣＯ３（１０％）で停止させ、ジクロロメタンで抽出し、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、ついでその有機相を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、４：１）による精製で、２１２ｍｇの中間体アルデヒドと７５ｍｇの目的の構造１１（Ｒ１＝フェニル）のアルコールを得た。そのアルデヒドを０℃で２５ｍＬ中の水素化ホウ素ナトリウムで処理した。０℃で１時間後、その反応混合物を水で停止させ、酢酸エチル抽出し、ついで減圧下で濃縮して油状物を得て、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、４：１）により精製して、構造１１（Ｒ１＝フェニル）（２４０ｍｇ、８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン d６）７.６８（d，Ｊ＝９，２Ｈ)、７.６１（d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、７.４７（dd，Ｊ＝６.２，１.８，１Ｈ)、７.４１（d，Ｊ＝６.４，２Ｈ)、７.２９（m，２Ｈ)、５.８０（s，１Ｈ)、４.５１（d，Ｊ＝６.８，２Ｈ)、４.１２（t，Ｊ＝６.８，１Ｈ)、１.５２（br s，１５Ｈ)。
Ｎ−tert−ブチルオキシ−４−ブロモメチル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（構造１２、Ｒ１＝フェニル）：Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−６−フェニルキノリン（構造１１、Ｒ１＝フェニル）（２３０ｍｇ、０.６３０ミリモル）および５ｍＬのジクロロメタン中の四臭化炭素（２２０ｍｇ、０.６６２ミリモル）の溶液に０℃で２ｍＬのジクロロメタン中のトリフェニルホスフィン（１７４ｍｇ、０.６６２ミリモル）を添加した。その反応混合物を室温にまで温め、１時間撹拌した。その混合物を減圧下で濃縮し、ついでその残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、９：１）にかけて構造１２、Ｒ１＝フェニル（７２ｍｇ、２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン d６）７.６７（m，３Ｈ)、７.５２（dd，Ｊ＝８.７，２.１，１Ｈ)、７.４５（t，２Ｈ)、７.３２（m，２Ｈ)、６.０７（s，１Ｈ)、４.６０（s，２Ｈ)、１.５５（s，６Ｈ)、１.５３（s，９Ｈ)。
４−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（化合物１１２、反応式IIの構造１３、Ｒ１＝フェニル、Ｒ２＝メチル）：Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−４−ブロモメチル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（構造１２、Ｒ１＝フェニル）（２０ｍｇ、０.０４７ミリモル）および１ｍＬ中の無水エーテル中のヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ、０.０２ミリモル）の溶液に０℃にてＭeＭgＢr（０.０６０ｍＬ、３Ｍ エーテル中）を添加した。０℃で３０分間撹拌した後、その反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃlで停止させ、ついで酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）ついで減圧濃縮して、油状物をＳＧＣ（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、９：１）によって精製して、Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−４−エチルー１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（１６ｍｇ、９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−d６）７.６５（d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、７.５１（dd，Ｊ＝８.０，１.７，１Ｈ)、７.２９（m，２Ｈ)、７.４３（m，３Ｈ)、５.５６（s，１Ｈ)、２.５５（q，Ｊ＝８.９，２Ｈ)、１.５１（s，６Ｈ)、１.５７（s，９Ｈ)、１.１９（t，Ｊ＝８.９，３Ｈ)。
０℃で１ｍＬのジクロロメタン中のＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−４−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（１６ｍｇ、０.４４ミリモル）溶液に０.３ｍＬのトリフルオロ酢酸を加えた。撹拌１０分後にその反応を飽和ＮaＨＣＯ３で停止させ、ジクロロメタンで抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、ついで減圧濃縮して、油状物をＳＧＣ（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、７：３）によって精製して３ｍｇ（２５％）の化合物１１２を得た。化合物１１２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−d６）７.５５（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.３７（m，３Ｈ)、７.２３（m，２Ｈ)、６.５９（d，Ｊ＝８.２６，１Ｈ)、５.３８（s，１Ｈ)、３.７６（s，１Ｈ)、２.４８（q，Ｊ＝７.４，２Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)、１.１７（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
【０１４２】
実施例１４
１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニル−４−プロピオキノリン（化合物１１３、反応式IIの構造１３、Ｒ１＝フェニル、Ｒ２＝エチル）
Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−４−ブロモメチル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（構造１２、Ｒ１＝フェニル）（２０ｍｇ、０.０４７ミリモル）および１ｍＬ中の無水エーテル中のヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ、０.０１９ミリモル）の溶液に０℃にてＥtＭgＢr（０.０６ｍＬ、エーテル中３Ｍ）を添加した。０℃で３０分間撹拌した後、その反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃlで停止させ、ついで酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）ついで減圧濃縮して、油状物をそのまま次の工程に使用した。０℃でジクロロメタン１ｍＬ中の粗製キノリン（２０ｍｇ、０.０５３ミリモル）に０.３ｍＬのトリフルオロ酢酸を加えた。１０分間の撹拌の後、その反応を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液で停止させ、ジクロロメタンで抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）ついで減圧濃縮し、油状物を得て、クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、７：３）にかけて化合物１１３（９ｍｇ、６１％）を得た。化合物１１３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−d６）７.５３（m，２Ｈ)、７.４０（m，３Ｈ)、７.２４（m，２Ｈ)、６.５８（d，Ｊ＝８.１４，１Ｈ)、５.３８（s，１Ｈ)、３.７６（s，１Ｈ)、２.４５（t，Ｊ＝７.４０，２Ｈ)、１.６０（sx，Ｊ＝７.３９，２Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)、０.９９（t，Ｊ＝７.２７，３Ｈ)。
【０１４３】
実施例１５
６−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１１４、反応式IIの構造４、Ｒ１＝２−クロロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により製造した。化合物９（４８.５ｍｇ、０.１５ミリモル）および市販されており入手可能な２−クロロブロモベンゼン（１７.８ｍｇ、０.１５ミリモル、ランカスター）から１５ｍｇ（３４％）の化合物１１４を単離した。化合物１１４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.４５（dd，Ｊ＝８，１.２，１Ｈ)、７.３６（dd，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、７.３３（ddd，Ｊ＝１６，８，１.２，１Ｈ)、７.２３（ddd，Ｊ＝１６，８，２，１Ｈ)、７.１１（d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７.０３（dd，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、６.５３（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.３５（s，１Ｈ)、５.３１（br s，１Ｈ)、１.９７（d，Ｊ＝１.６，３Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０１４４】
実施例１６
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−f］キノリン（化合物１１６、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ２）
一般的方法３：アニリンからの１,２−ジヒドロキノリンの形成：マグネチック撹拌子および水冷還流コンデンサーを備えた乾燥した５００-ml r.b.フラスコにアセトン（０.１−０.５Ｍ）中に溶かしたＩ２（０.０５−２等量）とともに構造１５を加えた。得た赤い溶液を６０時間持続的に撹拌しながら加熱還流した。その反応後、ＴＬＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc、３：１、短波長のＵＶによって可視化し、その化合物は明るい青いスポットとして現れた）を行った。室温まで冷却した後、セライトＴＭ（２.０g）を加えて、その混合物を減圧濃縮し、ついでフラッシュクロマトグラフィー（７０gのシリカゲル６０、２４０メッシュ、ヘキサン／ＥtＯＡc、５：１）で精製し、浮遊流動粉末を得て、構造１６と１７の異性体の混合物を得た。
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−f］キノリン（化合物１１６、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ２：この化合物を一般的方法３により構造１５（Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ２）（５.０ｍｇ、２７ミリモル）から化合物１１５（反応式ＩＶの構造１６、Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ２）（１.６４g、２２.７％）および化合物１１６（３３６ｍｇ、４.６５％）を８５：１５の割合（１Ｈ ＮＭＲにより決定したように）で得た。化合物１１６のデータ：Ｒf＝０.５７（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）７.６２（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.４５（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.２８（d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.３１（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、５.１９（s，１Ｈ)、３.７４（s，２Ｈ)、３.２８（br s，１Ｈ)、１.９８（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.０８（s，６Ｈ)。
【０１４５】
実施例１７
８−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１１７、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｂr、Ｘ＝ＣＨ２）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により化合物１５（Ｒ１−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｂr、Ｘ＝ＣＨ２）（２.０ｍｇ、７.７ミリモル）から３７６ｍｇ（４９％）の化合物１１７をローズ色の固体（化合物１２７とともに、実施例１８）を得た。化合物１１７のデータ：Ｒf＝０.５３（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）７.３８（m，３Ｈ)、６.１７（s，１Ｈ)、５.１５（s，１Ｈ)、３.３４（s，２Ｈ)、３.２７（br s，１Ｈ)、１.９３（d，Ｊ＝１.０，３Ｈ)、１.０８（s，６Ｈ)。
【０１４６】
実施例１８
７−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−f］キノリン（化合物１２７、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ１−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｂr、Ｘ＝ＣＨ２）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により化合物１５（Ｒ１−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｂr、Ｘ＝ＣＨ２）（２.０ｍｇ、７.７ミリモル）から化合物１１７および１２７の混合物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製から純粋な１１７（３７６ｍｇ、４９％）（実施例１７）および１１７および１２７を含む混合画分を得た。化合物１２７は逆相ＨＰＬＣ（ＯＤＳカラム、９５％メタノール／水、３.０ｍＬ／分）により精製した。化合物１２７のデータ：Ｒf＝０.５３（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）
７.３８（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.３１（s，１Ｈ)、７.２９（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.１９（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.２５（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.１６（s，１Ｈ)、３.５２（s，２Ｈ)、３.３２（br s，１Ｈ)、１.９１（d，Ｊ＝１.４，３Ｈ)、１.０５（s，６Ｈ)。
【０１４７】
実施例１９
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルベンゾ［b］フラノ［３,２−g］キノリン（化合物１１８、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ２−６＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により化合物１５（Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ）（１.０ｍｇ、５.５ミリモル）から化合物１１８（２６４ｍｇ、１８.４％）を黄色固体として、化合物１１９（９３６ｍｇ、６５％）を無色透明な油状物として得た。
化合物１１８のデータ：Ｒf＝０.４４（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）７.６１（d，Ｊ＝６.９，１Ｈ)、７.５６（s，１Ｈ)、７.４１（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.１３（m，２Ｈ)、６.３８（s，１Ｈ)、５.１２（s，１Ｈ)、３.２８（br s，１Ｈ)、１.９１（s，３Ｈ)、１.０５（s，６Ｈ)。
【０１４８】
実施例２０
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルベンゾ［b］フラノ［２,３−f］キノリン（化合物１１９、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により構造１５（Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ）から化合物１１８（２６４ｍｇ、１.００ミリモル、１８.４％）を黄色固体として、化合物１１９（９３６ｍｇ、３.５５ミリモル、６５.１％）を無色透明な油状物として得た。化合物１１９のデータ：Ｒf＝０.４４（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）７.６３（dd，Ｊ＝７.４，１.５，１Ｈ)、７.４１（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、７.３５（d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、７.１１（m，２Ｈ)、６.１９（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.１１（s，１Ｈ)、３.３８（br s，１Ｈ)、２.４９（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.０６（s，６Ｈ)。
【０１４９】
実施例２１
６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−f］キノリン（化合物１２０、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ１−５＝Ｈ、Ｒ６＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ２）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により化合物１５（Ｒ１−５＝Ｈ、Ｒ６＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ２（１.０ｍｇ、５.０ミリモル）から２４８ｍｇ（１８％）の化合物１２０と１２１の混合物を得た。化合物１２０および１２１の純粋なサンプルはプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）（１０００μm、ヘキサン／酢酸エチル、９：１）により得た。化合物１２０のデータ：Ｒf＝０.７０（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）７.３８（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.２９（d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.０９（dd，Ｊ＝８.１，５.３，１Ｈ)、６.８（dd，Ｊ＝８.６，８.６，１Ｈ)、６.２６（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、５.１３（s，１Ｈ)、３.８１（s，２Ｈ)、３.３２（br s，１Ｈ)、１.８８（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.０５（s，６Ｈ)。
【０１５０】
実施例２２
９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１２１、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ２−５＝Ｈ、Ｒ６＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ２）この化合物を上記のように化合物１２０（実施例２１）から得た。化合物１２１のデータ：Ｒf＝０.７１（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）７.４８（s，１Ｈ)、７.２５（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、７.０７（dd，Ｊ＝７.８，５.４，１Ｈ)、６.８０（dd，Ｊ＝８.７，８.７，１Ｈ)、６.１３（s，１Ｈ)、５.１５（s，１Ｈ)、３.６３（s，２Ｈ）、３.２８（br s，１Ｈ)、１.９３（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.０９（s，６Ｈ)。
【０１５１】
実施例２３
１,２−ジヒドロ−９−ヒドロメチル−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１２２、反応式Ｖ）
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン−９−カルボン酸メチル（反応式ＩＶの構造１６、Ｒ２−５＝Ｈ、Ｒ６＝ＣＯ２ＣＨ３、Ｘ＝ＣＨ２）：この化合物を一般的方法１により、２−アミノフルオレノ−８−カルボン酸メチルから８７２ｍｇ（６５％）の１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン−８−カルボン酸メチル（反応式ＩＶの構造１６、Ｒ２−５＝Ｈ、Ｒ６＝ＣＯ２ＣＨ３、Ｘ＝ＣＨ２）をオフホワイトの固体として製造した。メチル１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルインデノ[１，２−g]キノリン−９−カルボキシレートのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）８.０３（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５６（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、７.５０（s，１Ｈ)、７.２０（dd，Ｊ＝１５，７.５，１Ｈ)、６.３２（s，１Ｈ)、５.１７（s，１Ｈ)、４.２８（s，２Ｈ)、３.５５（s，３Ｈ)、１.９７（d，Ｊ＝１.３，３Ｈ)、１.１０（s，６Ｈ)。
１,２−ジヒドロ−９−ヒドロキシメチル−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１２２、反応式Ｖ）：マグネチック撹拌子を備えた r.b.フラスコ中に１０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中に１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン−９−カルボン酸メチルを溶かした。その溶液を−７８℃で１０分間撹拌し、ＤＩＢＡ１−Ｈ（ヘキサン中１.０Ｍ；０.４３ｍＬ、６等量）をゆっくりと加えた。２０分間撹拌した後、その反応をＮa２ＳＯ４・
１０Ｈ２Ｏ（１００ｍｇ）で停止させ、ついでその溶液をその反応混合液が白いゼラチン状の懸濁液になるまでの間、室温にまで温めた。その懸濁液を濾過し、繰り返しＥtＯＡcで洗浄した。その洗浄液および濾液を合わせ、減圧濃縮して１０ｍｇ（４９％）の化合物１２２を白色固体を得た。化合物１２２のデータ：Ｒf＝０.２３（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５５（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)；７.５０（s．１Ｈ)；７.２６（dd，Ｊ＝１５，７.５，１Ｈ)；７.１８（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)；６.７３（s．１Ｈ)；５.３６（s．１Ｈ)，５.２１（s．１Ｈ)；４.７２（d，Ｊ＝５.８，２Ｈ)；４.０６（dd，Ｊ＝１１.４，５.７，１Ｈ)；３.２０（s，２Ｈ)；２.７８（s，３Ｈ)；１.２８（s，６Ｈ)。
【０１５２】
実施例２４
８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ−［１,２−g］キノリン（化合物１２３、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｃl、Ｘ＝ＣＨ２）
２−アミノ−７−クロロフルオレン（構造１５、反応式ＩＶ、Ｒ１−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｃl、Ｘ＝ＣＨ２）：１００ｍＬの丸底フラスコ中に構造１４（Ｒ１−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｃl、Ｘ＝ＣＨ２）（４９６ｍｇ、２.０２ミリモル）で満たし、塩化メチレン（２０ｍＬ）および１０％ Ｐd／Ｃ（０.５g）をその溶液に加えた。その反応容器を窒素で流し、一夜（〜１５時間）水素雰囲気下で撹拌し出発物質が完全にＴＬＣ（５０％ 酢酸エチル／ヘキサン）によって判断されるように完全に消費されるまで撹拌した。その混合液を空気にさらす前に窒素でそのフラスコを流した。その精製した混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し，ついで食塩水（３×３０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、ついで濃縮した。その粗製化合物、構造１５（Ｒ１−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｃl、Ｘ＝ＣＨ２）（４００ｍｇ、９２％）をそのまま次の工程に使用した。
８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１２３、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｃl、Ｘ＝ＣＨ２）：この化合物を一般的方法３（実施例１６）により、構造１５（Ｒ１−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｃl、Ｘ＝ＣＨ２）（４００ｍｇ、１.８５ミリモル）およびアセトン（６０ｍＬ、アルドリッチ試薬グレード）から製造して化合物１２３および構造１７（Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｃl、Ｘ＝ＣＨ２）を得た。ＰＴＬＣ（逆相、８０％メタノール／水）による精製から１.８ｍｇ（＜１５）の化合物１２３を得た。化合物１２３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５９（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、７.４６（s，１Ｈ)、７.３９（d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７.２４（dd，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、６.６７（s，１Ｈ)、５.３５（s，１Ｈ)，５.２６（br s,１Ｈ)、３.７１（s，２Ｈ)、１.９８（s，３Ｈ)、１.２４（s，６Ｈ)。
【０１５３】
実施例２５
８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１２４、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ２）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により２−アミノ−７−フルオロフルオレン（構造１５（Ｒ１−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ２）（１００ｍｇ、５００μモル）から製造して化合物１２４および構造１７（Ｒ１−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ２、９：１の割合で）の混合物を得た。この混合物の小さなアリコートをアセトンに溶かし、逆相分取ＴＬＣ（Ｃ−１８、２０×２０cm、１０００μm、ＭeＯＨ／Ｈ２Ｏ、５：１）により精製して化合物１２４を茶色の固体として得た。化合物１２４のデータ：Ｒf＝０.５９（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）７.４３（s，１Ｈ)、７.２４（m，１Ｈ)、６.９６（m，２Ｈ)、６.２１（s，１Ｈ)、５.１８（s，１Ｈ)、３.３８（s，２Ｈ)、１.９６（s，３Ｈ)、１.１１（s，６Ｈ)。
【０１５４】
実施例２６
８−アセチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１２５、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＯＣＨ３、Ｘ＝ＣＨ２）
マグネチック撹拌子を備えたr.b.フラスコ中でＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の化合物１１５（実施例１６）（５４ｍｇ、０.０２１ミリモル）を溶かした。この溶液に新しく蒸溜した塩化アセチル（２０μＬ、１.３等量）を加えた。その反応混合物を１０分間撹拌し、ついでＡｌＣｌ３（３０ｍｇ）を加えた。その反応後、ＴＬＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc、３：１、短波長のＵＶによって可視化した）を行った。３０分後、その黒い溶液をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で停止させ、２時間撹拌し、ついでＥtＯＡc（２×２０ｍＬ）で注出し、食塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、セライトＴＭで濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２０ｇ シリカゲル ６０、２４０メッシュ、ヘキサン／ＥtＯＡc、５：１）による精製によって３.７ｍｇ（６％）の化合物１２５を明るい黄色固体として得た。化合物１２５のデータ：Ｒf＝０.５９（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）８.０６（s，１Ｈ)、７.９４（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.５３（s，１Ｈ)、７.４６（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.２２（s，１Ｈ)、５.１６（s，１Ｈ)、３.５０（s，２Ｈ)、２.２８（s，３Ｈ)、１.９４（d，Ｊ＝１.４，３Ｈ)、１.１０（s，６Ｈ)。
【０１５５】
実施例２７
６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルリンデノ［１,２−g］キノリン（化合物１２６、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ２、Ｒ４−６＝Ｈ、Ｒ３＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ２）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により２−アミノ−５−フルオレン（構造１５、Ｒ２、Ｒ４−６＝Ｈ、Ｒ３＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ２）（３６０ｍｇ、１.７２ミリモル）から製造して１２５ｍｇ（２６％）の化合物１２６を、明るい茶色の固体
として得た。化合物１２６のデータ：Ｒf＝０.６３（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６)：７.５５（s，１Ｈ)、７.２５（d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、７.１２（m，１Ｈ)、７.０２（d，Ｊ＝１０，１０，１Ｈ)、６.７３（s，１Ｈ)、５.３９（s，１Ｈ)、３.８１（s，２Ｈ)、２.８７（s，３Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０１５６】
実施例２８
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−ニトロインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１２８、構造１７、反応式ＩＶ、（Ｒ１−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＯ２、Ｘ＝ＣＨ２）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により２−アミノ−７−ニトロフルオレン（１００ｍｇ、０.４４ミリモル）から製造して２ｍｇ（２％）の化合物１２８を、赤色固体として得た。化合物１２８のデータ：Ｒf＝０.４６（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.２５（s，１Ｈ)、８.１９（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.８０（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.６５（s，１Ｈ)、６.７７（s，１Ｈ)、５.７０（br s，１Ｈ)、５.４５（s，１Ｈ)、３.８８（s，２Ｈ)、２.１０（s，３Ｈ)、１.３１（s，６Ｈ)。
【０１５７】
実施例２９
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ニトロインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２９、構造１６、反応式ＩＶ、（Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＮＯ２、Ｘ＝ＣＨ２）
この化合物を一般的方法１により２−アミノ−７−ニトロフルオレン（１００ｍｇ、０.４４ミリモル）から製造して１.０ｍｇ（＜１％）の化合物１２９を、赤色固体として得た。化合物１２９のデータ：Ｒf＝０.４６（シリカゲル，２５％
ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.３０（s，１Ｈ)、８.１９（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.７８（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５９（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.７０（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、５.７０（br s，１Ｈ）、５.４３（s，１Ｈ)、４.２６（s，２Ｈ)、２.３０（s，３Ｈ)、１.３１（s，６Ｈ)。
【０１５８】
実施例３０
６,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１３０、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ２、Ｒ４−５＝Ｈ、Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ２）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により、２−アミノ−５,８−ジフルオレン（構造１５、Ｒ２、Ｒ４−５＝Ｈ、Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ２）（４６０ｍｇ、２.０３ミリモル）から製造して９４ｍｇ（１５％）の化合物１３０を明るい
茶色固体として得た。化合物１３０のデータ：Ｒf＝０.５６（シリカゲル，ヘキサ
ン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）７.９２（s，１Ｈ)、６.６８（ddd，Ｊ＝９.１，６.３，３.６，１Ｈ)、６.４９（ddd，Ｊ＝８.５，６.０，３.５，１Ｈ)、６.０７（s，１Ｈ)、５.０９（s，１Ｈ)、３.５５（s，２Ｈ)、１.８８（d，Ｊ＝１.１，１Ｈ)、１.０６（s，６Ｈ)。
【０１５９】
実施例３１
７−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１１−（チオメチル）インデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１３１、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ１＝ＳＣＨ３、Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ２）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により、２−アミノ−７−フルオロ−３−メチルチオフルオレン（構造１５、Ｒ１＝ＳＣＨ３、Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｆ）（２５０ｍｇ、１.１７ミリモル）から製造して２９ｍｇ（７.５％）の化合物１３１（２８.６ｍｇ、８１μモル、７.５％）を白色固体として得た。化合物１３１のデータ：Ｒf＝０.５５（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）７.７８（s，１Ｈ)、７.１９（m，１Ｈ)、６.９０（s，１Ｈ)、６.８８（s，１Ｈ)、５.４４（s，１Ｈ)、５.２２（s，１Ｈ)、３.５４（s，２Ｈ)、２.０５（s，３Ｈ)、１.９２（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.６８（s，６Ｈ)。
【０１６０】
実施例３２
５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１３２、反応式ＶII）
３,２'−ジフルオロ−２−ビフェニル酸（化合物２３、反応式ＶII）：２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸メチル（化合物２１、反応式ＶII）（４.００g、１７.１６ミリモル）および２−ヨードフルオロベンゼン（化合物２２、反応式ＶII）（１９.０５ｇ、８５.８２ミリモル、５.００等量）を含む空気冷却コンデンサーを備えた火炎乾燥５０ｍＬ r.b.フラスコを１７６℃にまで熱し、その時未反応の銅粉（１５.０ｇ、２３６ミリモル、１３.８等量）を４０分かけて温度を徐々に１９０℃にまで上げながら滴下添加した。さらに４０分間１９０℃で熱した後、その混合物を室温にまで放冷し、フリットガラスロート（fritted-glass funnel）上でセライトＴＭのベッドを通して濾過し、２５０ｍＬの酢酸エチルで濯いだ。減圧下で濃縮し、目的のウルマン（Ｕllmann）ヘテロカップリング化合物の成分であると１Ｈ ＮＭＲによって示される油状物とともに２,２'−ジフルオロビフェニルおよび微少量のカップリングしていない２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸メチルを得た。ついでこの粗製産物混合物を６０ｍＬのＴＨＦに溶かし、ついでそのエステルを多量の過剰料の１０％ ＮaＯＨ水溶液で還流しながら処理して加水分解した。２４時間後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）分析により出発物質の完全な消費が示され、粗製反応混合物を１Ｎ ＨＣl水溶液でpＨ４に中和した。ついでその反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出し、その有機相を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による精製により２.６４g（６２％）の化合物２３を無色の油状固体として得た。
２３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７６（dd，Ｊ＝９.１，２.２，１Ｈ)、７.３２（m，３Ｈ)、７.２６（ddd，Ｊ＝９.５，７.８，１.８，１Ｈ)、７.１８（ddd，Ｊ＝８.１，７.４，０.９，１Ｈ)、７.０６（dd，Ｊ＝９.５，８.８，１Ｈ)。
２,５−ジフルオロフルオレン（化合物２４、反応式ＶII）：１２ｍＬのベンゼ
ン中の３,２'−ジフルオロ−２−ビフェニル酸（化合物２３、反応式ＶII）（２.００g、８.５４ミリモル）を含む火炎乾燥させた１００ｍＬのフラスコにＳＯＣｌ２（１.２５ｍＬ、１７.１ミリモル、２.００等量）を加え、ついでその混合物を９０分間加熱還流した。過剰なＳＯＣｌ２およびベンゼンを周囲圧（ambient pressure）で蒸溜により除去した。ついでベンゼン（６ｍＬ）およびＣＨ２ＣＬ２（５ｍＬ）を連続して加え、ついで蒸溜により除去した。無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）を加え、その混合物を−７８℃にまで冷却した。ついでトリフルオロ酢酸（０.７６ｍＬ、８．５４ミリモル、１.００等量）を加え、その混合物を一夜室温まで温めた。その反応混合物を１００ｍＬの氷水に注ぎ、５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で濯いだ。その層を分離し、ついで水相をさらに１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その化合有機抽出物を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液、水および食塩水で続いて洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、ついで減圧下で濃縮して１.８５g（質量）の化合物２４を淡黄色の固体として得た。再結晶化（エタノール９により化合物２４を軽い淡い黄色の針状物（mp １４９−１５０℃、文献的にはmp １４７.５℃［ナムクン（Namkung）ら、「デリバティブズ・オブ・フルオレンＸＸ、フルオレンズ、Ｖ、ニュー・ジフルオロ−２−アセトアミドフルオレンズ・フォー・ザ・スタデ
ィー・オブカルシノジェニック・メカニズムズ（Ｄerivatives of Ｆluorene ＸＸ，Ｆluorofluorenes，Ｖ，Ｎew Ｄifluoro-2-Ｃarcinogenic Ｍechanisms）、Ｊ．Ｍed．Ｃhe．１９６５、８、５５１−５５４］）。
４,７−ジフルオロ−２−ニトロフルオレノン（化合物２５、反応式ＶII）：２，５−ジフルオロフルオレノン（化合物２４、反応式ＶII）（０.２００g、０.９２５ミリモル）を５ｍＬ 丸底フラスコ中に０℃で０.４０ｍＬ 発煙硝酸を滴下した。その氷浴を除去し、ついで反応混合物を水浴で５０℃に２分間穏やかに過熱した。ついでその反応混合物を室温にまで放冷し、３.５ｍＬの氷水を加えた。沈澱物を減圧濾過により収集し、２３２ｍｇ（９６％）の化合物２５を明るい黄色固体として（mp２０７℃、文献的にはmp ２０７−２０８℃［上記］）得て、そのまま次の工程に使用した。
２−アミノ−４,７−ジフルオロフルオレン（化合物１３２、反応式ＶII）：４，７−ジフルオロ−２−ニトロフルオレノン（化合物２５、反応式ＶII）（１.００g、３．８３ミリオモル）を１７５ｍＬの酢酸エチルに溶かし、ついで炭素上の１０％パラジウムを加えた（１０モル％）。その混合物をバルーンにより１０５分間維持した水素ガス雰囲気下で撹拌し、ついでその触媒を濾去し、さらに１５０ｍＬの酢酸エチルで濯いだ。減圧下で溶媒を除去して８８５ｍｇ（定量的）の化合物１３２を暗い赤紫色固体として（mp２３６℃、文献的にはmp ２３４−２３５℃［上記］）を得た。化合物１３２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４６（dd，Ｊ＝８.１，４.５，１Ｈ)、７.２９（d，Ｊ＝１.５，１Ｈ)、７.１１（dd，Ｊ＝８.５，６.０，１Ｈ)、６.７９（d，Ｊ＝１.９，１Ｈ)、６.４２（dd，Ｊ＝１０.９，１.９，１Ｈ)、３.９９（br s，２Ｈ)。
５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリン（反応式ＶＩの構造１９、Ｒ２、Ｒ５＝Ｆ、Ｒ３−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｘ＝Ｃ＝Ｏ）：この化合物を一般的方法３（実施例１６）により化合物１３２（１.０ｇ、４.６ミリモル）から５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−g］キノリン（反応式ＶＩの構造１９、Ｒ２、Ｒ５＝Ｆ、Ｒ３−４、Ｒ６＝Ｈ）を得た。５，８−ジフルオロ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−１０−オキソインデノ[１，２−g]キノリンのデータ：Ｒf＝０.４９（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)，１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５０（dd，Ｊ＝８.１，４.６，１Ｈ)、７.２７（m，２Ｈ)、６.７３（s，１Ｈ)、６.０３（br s，１Ｈ)、５.４７（s，１Ｈ)、２.１６（dd，Ｊ＝７.１，１.５，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０１６１】
一般的方法４：フルオレン（反応式ＶＩの構造１９）の１０−ヒドロキシ−２，２，４−トリメ，チルインデノ［１,２−g］キノリン（反応式ＶＩの構造２０）への還元：マグネチック撹拌子を備えた 火炎乾燥した２５−ｍＬ r.b.フラスコ中に無水ＣＨ２Ｃｌ２（０.０５−０.１Ｍ）中に溶かした構造１９を加えた。得た溶液を−７８℃に冷却し、ついでそれにＤＩＢＡ１−Ｈ（ヘキサン中１.０Ｍ；３−４等量）をＮ２の全面窒素下で加えた。得た明るい黄色の溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、ついでその溶液に過剰料のＮaＳＯ４・１０Ｈ２Ｏ（１０−２０等量）を加えた。得た懸濁液をその溶液が厚い白いゲルになるまでの間室温まで温めた。４５分間撹拌したのち、部分的にゲルをＥtＯＡcで溶かし、濾過し、ついで繰り返しＥtＯＡcで洗浄した。その酢酸エチルを洗浄し、ついで濾液を合わせ、減圧下で濃縮して化合物２０を得た。
５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシル−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１３２、反応式ＶII）：化合物１３２を一般的方法４により構造１９（Ｒ、２Ｒ５＝Ｆ、Ｒ３−４、Ｒ６＝Ｈ）（４６ｍｇ、０.１５ミリモル）およびＤＩＢＡ１−Ｈ（ヘキサン中１.０Ｍ；３.２等量）から製造して２９ｍｇ（６２％）の化合物１３２をオフホワイトの固体として得た。化合物１３２のデータ：Ｒf＝０.１０（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５４（dd，Ｊ＝８.３，５.０，１Ｈ)、７.２４（dd，Ｊ＝８.６，２.３，１Ｈ)、７.０６（ddd，Ｊ＝１１.３，９.３，２.５，１Ｈ)、６.６８（s，１Ｈ)、５.６３（br s，１Ｈ)、５.４４（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、５.３４（s，１Ｈ)、４.７９（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、２.１６（dd，Ｊ＝６.７，１.２，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０１６２】
実施例３３
７,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３５、構造１９、反応式ＶＩ、Ｒ２−３、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ４、Ｒ６＝Ｆ、Ｘ＝ＣＯ）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により２−アミノ−６,８−ジフルオロ−９−フルオレノン（７５０ｍｇ、３.２ミリモル）から製造して２９ｍｇ（２.９％）の化合物１３５を明るい紫色の固体として得た。化合物１３５のデータ：
Ｒf＝０.５７（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.４６（s，１Ｈ)、７.２２（dd，Ｊ＝８.５，１.９，１Ｈ)、６.７６（s，１Ｈ)、６.６８（ddd，Ｊ＝９.６，５.８，２.３，１Ｈ)、５.８９（br s，１Ｈ)、５.５２（s，１Ｈ)、２.０６（s，３Ｈ)、１.３０（s，６Ｈ)。
【０１６３】
実施例３４
７,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１３３、構造２０、反応式ＩＶ、Ｒ２−３、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ４、Ｒ６＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨＯＨ）
マグネチック撹拌子を備えた２５ｍＬ r.b.フラスコ中で６ｍＬ 無水ＣＨ２Ｃｌ２中に溶かした化合物１３５（実施例３３）（１０ｍｇ、３２μモル）を溶かした。その溶液を−７８℃に冷却し、ついでＤＩＢＡ１−Ｈ（０.５ｍＬ、ヘキサン中１.０Ｍ）を加えた。その溶液を３０分間撹拌し、ついでその溶液にＮaＳＯ４・１０Ｈ２Ｏ（１５０ｍｇ）を加えた。室温にまで温めると、その懸濁液は粘性の厚い白いゲルに固まり、そのゲルを酢酸エチル（４×３０ｍＬ）で洗浄し、ついで濃縮して９.３ｍｇ（９２％）の化合物１３３をオフホワイトの固体として得た。化合物１３３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）７.４０（s，１Ｈ)、７.０９（dd，Ｊ＝８.７，２.１，１Ｈ)、６.８４（s，１Ｈ)、６.５５（ddd，Ｊ＝１０，５.７，２.０，１Ｈ)、５.６５（s，１Ｈ)、５.３１（s，１Ｈ)、４.５４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、２.００（d，Ｊ＝１.０，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)。
【０１６４】
実施例３５
７,１０−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−オキソインデノ［２,１−f］キノリン（化合物１３４、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ２、Ｒ５＝Ｆ、Ｒ１、Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｘ＝Ｃ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により２−アミノ−４,７−ジフルオロ−９−フルオレノン（化合物１３２、反応式ＶII）（１.０ｍｇ、４.６ミリモ
ル）から製造して２２ｍｇ（１.６％）の化合物１３４を紫色の固体として得た。
化合物１３４のデータ：Ｒf＝０.４８（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：
１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.４７（m，１Ｈ)、７.２４（m，２Ｈ)、６.５２（d，Ｊ＝１１，１Ｈ)、６.１２（br s，１Ｈ)、５.６６（s，１Ｈ)、２.２５（d，Ｊ＝１.５，３Ｈ)、１.２７（s，６Ｈ)。
【０１６５】
実施例３６
８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１３７、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｆ、Ｘ＝Ｃ＝Ｏ）
マグネチック撹拌子および水冷コンデンサーを備えた乾燥した２５０-ｍＬ r.b.フラスコに、２−アミノ−７−フルオロフルオレン（５.００g、２３.５ミリモル）ならびにヨウ素（〜１５ｍｇ）およびメシチルオキシド（２０ｍＬ、０.７１５ミリモル）を加えた。得た赤い溶液を持続的に撹拌しながら２日間加熱還流した。その反応後、ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン）を行った。室温にまで冷却後、粗製生成化合物を濃縮し、ついでシリカゲルクロマトグラフィー（４００ｍＬ シリカ、ヘキサン）をによって精製して化合物１３７の不純サンプルを得た。化合物１３７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５３（m，１Ｈ)、７.３６（s，１Ｈ)、７.２１（dd，Ｊ＝１０，８，１Ｈ)、７.１６（dd，Ｊ＝１０，８，１Ｈ)、６.７８（s，１Ｈ)、５.６６（br s，１Ｈ)、５.５１（s，１Ｈ)、２.０４（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０１６６】
実施例３７
８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１３６、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨＯＨ）
この化合物を一般的方法４（実施例３４）により、化合物１３７（１８.２ｍｇ、０.０５ミリモル）およびＤＩＢＡＬＨ（ヘキサン中１.０Ｍ、０.２ｍＬ）から製造し、ＰＴＬＣ（１００μmシリカ、１９／１ヘキサン／ＥＡ）による精製ののち、０.９ｍｇ（５％）の化合物１３６を白色固体として得た。化合物１３６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５２（m，１Ｈ)、７.３７（s，１Ｈ)、７.２１（dd，Ｊ＝８，２.４，１Ｈ)、７.０２（ddd，Ｊ＝１６，８，２.４，１Ｈ)、６.７７（s，１Ｈ)、５.３８（d，Ｊ＝１２，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、５.３１（br s，１Ｈ)、４.５９（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、２.０３（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)。
【０１６７】
実施例３８
７−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ニトロインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１３８、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ２−３、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝Ｆ、Ｒ５＝ＮＯ２、Ｘ＝ＣＨ２）
この化合物を一般的方法３（実施例１６）により、２−アミノ−６−フルオロ−７−ニトロフルオレン（１.００g、４.００ミリモル）から製造して９８ｍｇ（８％）の化合物１３８を明るい紫色の固体として得た。化合物１３８のデータ：Ｒf＝０.２３（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.１３（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.６６（d，Ｊ＝１２，１Ｈ)、６.６４（s，１Ｈ)、５.４７（s，１Ｈ)、３.８５（s，２Ｈ)、２.７７（d，Ｊ＝１.０，３Ｈ)、１.３６（s，６Ｈ)。
【０１６８】
実施例３９
５−クロロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１３９、構造２０、反応式ＶＩ、Ｒ２＝Ｃl、Ｒ３−６＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨＯＨ）
２−アミノ−４−クロロ−９−フルオレノール（３００ｍｇ、１.３０ミリモル）、Ｉ２（〜１ｍｇ）およびアセトン（２０ｍＬ）を蓋をした管にて１００℃で１６時間加熱した。その冷却した反応混合物にセライトＴＭ（０.５g）を加え、ついでそのスラリーを減圧下で濃縮し、遊離浮動粉末を得て、ＳＧＣ（２３０−４００メッシュ、２.５×１５cm）によって１０−１００％のＥtＯＡc：ヘキサン勾配を用いて２.６ｍｇ（１％）の化合物１３９を白色固体として得た。化合物１３９のデータ：Ｒf＝０.１４（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.１８（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.７８（t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.５２（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.１９（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９０（s，１Ｈ)、５.７０（br s，１Ｈ)、５.５０（s，１Ｈ)、５.４０（s，１Ｈ)、４.５９（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、２.３５（s，３Ｈ)、１.３２（s，３Ｈ)および１.２１（s，３Ｈ)。
【０１６９】
実施例４０
６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１４０、構造１９、反応式ＶＩ、Ｒ２、Ｒ４−６＝Ｈ、Ｒ３＝Ｆ、Ｘ＝ＣＯ）
この化合物を前記の化合物１２３（実施例２４）のために記載したやり方の２工程で５−フルオロ−２−ニトロフルオレン（１.０ｍｇ、４.１ミリモル）から製造し、０.７４g（６１％）の化合物１４０を暗い紫色の固体として得た。化合物１４０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３３（s，１Ｈ)、７.２６（m，３Ｈ)、６.７５（s，１Ｈ)、５.４５（s，１Ｈ)、３.９６（br s，１Ｈ)、２.０５（d，Ｊ＝１.５，３Ｈ)、１.３１（s，６Ｈ)。
【０１７０】
実施例４１
６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルイ
ンデノ［１,２−g］キノリン（化合物１４１、構造２０、反応式ＶＩ、Ｒ２、Ｒ４−６＝Ｈ、Ｒ３＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨＯＨ）
この化合物を一般的方法４により化合物１４０（０.３０g、１.０ミリモル）から製造して０.２５g（８４％）の化合物１４１を淡い赤紫色の固体として得た。化合物１４１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４９（s，１Ｈ)、７.３２（d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、７.１２（dt，Ｊ＝７.８，４.８，１Ｈ)、７.００（dd，Ｊ＝９.８，８.３，１Ｈ)、６.７１（s，１Ｈ)、５.４７（s，１Ｈ)、５.３７（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、３.８８（br s，１Ｈ)、２.０６（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.３１（s，３Ｈ)、１.３０（s，３Ｈ)。
【０１７１】
実施例４２
５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−（トリフルオロアセトキシ）インデノ［１,２−g］キノリン（化合物１４２、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ２、Ｒ５＝Ｆ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨＯＣＯＣＦ３）
０℃で、５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン、２ｍＬのジクロロメタン中の化合物１３２、実施例３２（１５.０ｍｇ、０.０４８ミリモル）を含む火炎乾燥した２５０-ｍＬ r.b.フラスコに、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ、０.０７１ミリモル、０．５等量）および４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１８.０ｍｇ、０.１４７ミリモル、３.０等量）を加え、ついでその混合物を１０分間撹拌した。その反応混合物を分液ロートに酢酸エチル（２０ｍＬ）で移してpＨ７のリン酸カリウムバッファー（１０ｍＬ）を加え、ついでその層を分離した。その有機層を乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）ついで減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、勾配溶出）による精製から１４.１ｍｇ（７６％）の化合物１４２を浅黄色の油状物として得た。化合物１４２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５９（dd，Ｊ＝８.４，５.０，１Ｈ)、７.１５（dd，Ｊ＝８.２，２.４，１Ｈ)、７.０９（dt，Ｊ＝８.８，２.５，１Ｈ)、６.６４（s，１Ｈ)、６.４７（s，１Ｈ)、２.１９（dd，Ｊ＝６.７，１.２，３Ｈ)、１.２９（s，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)。
【０１７２】
実施例４３
６−（３,５−ジフルオロフェニル９−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４３、反応式１の構造５、Ｒ１＝３,５−ジフルオロフェニル）：乾燥した１０ｍＬ r.b.フラスコに化合物１４７（実施例４７）（１７.４ｍｇ、０.０６ミリモル）および０.３ｍＬ 酢酸エチルを満たした。この溶液に１０％ Ｐd／Ｃ（２０ｍｇ）を加えた。その反応混合液を水素雰囲気下で１時間撹拌した。その反応物をフラスコから水素がすべて除かれるまで窒素で洗浄した。その生成混合物を木綿およびセライトＴＭのプラグを通してその固体を濾去し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で濯ぎ、ついで濃縮した。その粗製物をＨＰＬＣ（逆相、ＯＤＳ 半−分取カラム、８５％ メタノール／水、３.０ｍＬ／分）により精製した。主要なピークを単離し、ついで化合物１４３（３.５ｍｇ、２０％）としてＮＭＲにより同定した。２−アミノカルバゾールのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.９４（d，Ｊ＝９.０，１Ｈ)、７.８３（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.８０（br s，１Ｈ)、７.３５（m，２Ｈ)、７.１５（dd，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.６７（d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、６.５８（dd，Ｊ＝９.０，１.８，１Ｈ)、３.７３（br s，２Ｈ)。
【０１７３】
実施例４４
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［３,２−g］キノリン（化合物１４４、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝ＮＨ）２−アミノカルバゾール（反応式ＩＶの化合物１５、Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝ＮＨ）；
５０ｍＬの酢酸エチル中の２−ニトロカルバゾール［メンデンホール（Ｍendenhall，Ｇ.Ｄ.）；スミス（Ｓmith，Ｐ.Ａ.Ｓ.）、Ｏrg．Ｓyn．Ｃoll．Ｖol．５１９７３、８２９、参照のため本明細書に包含する開示］（反応式ＩＶ、構造１４、Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝ＮＨ）（１.０ｇ、４.７ミリモル）を室温で１.５時間水素雰囲気下で１０％ Ｐd／Ｃ上で水素化し、セライトTMを通して濾過した後、８４０ｍｇ（１００％）の２−アミノカルバゾールを得た。２−アミノカルバゾールのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.９４(d，Ｊ＝９.０，１Ｈ)、７.８３(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.８０(br s，１Ｈ)、７.３５(m，２Ｈ)、７.１５(dd，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.６７(d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、６.５８(dd，Ｊ＝９.０，１.８，１Ｈ)、３.７３(br s，２Ｈ)。
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［３,２−g］キノリン（化合物１４４、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝ＮＨ）；１０ｍＬのアセトン中の２−アミノカルバゾール（反応式ＩＶの化合物１５、Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝ＮＨ）（８４０ｍｇ、４.７ミリモル）および結晶ヨウ素（１０ｍｇ）を１００℃で１４時間蓋をした管で加熱した。そのアセトンを減圧除去して暗い油状物を得て、ついでシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、８：２）により精製して、７３８ｍｇの化合物１４４および１２１ｍｇの１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［２,３−f］キノリン（反応式ＩＶの構造１７、Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝ＮＨ）（７１％、合わせた収量）を得た。化合物１４４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.９０(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)；７.８０(br s，１Ｈ)、７.６６(br s，１Ｈ)、７.２３(br s，２Ｈ)、７.１２(m，１Ｈ)、６.３０(br s，１Ｈ)、５.３２(br s，１Ｈ)、３.７５(br s，１Ｈ)、２.１３(s，３Ｈ)、１.３９(s，１Ｈ)。
【０１７４】
実施例４５
５−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［２,３−f］キノリン（化合物１４５、反応式ＶIIIの構造２９、Ｒ１−６＝Ｈ、Ｘ＝Ｅｔ）
０℃で１ｍＬのＴＨＦ中の水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％、１６ｍｇ、０.４０５ミリモル）の懸濁液にゆっくりと１ｍＬのＴＨＦ中の１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［２,３−f］キノリン（反応式ＶIIIの構造２８、Ｒ１−６＝Ｈ）（３０ｍｇ、０.１１６ミリモル）を加え、得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。ヨードエタン（９．３ｍＬ、０.１１６ミリモルをマイクロシリンジを介して滴下し、その反応混合物を室温にし、１６時間撹拌した。
その反応を１ｍＬの水で停止させ、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、ついで減圧濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、９：１）により精製し、２７ｍｇ（８１％）の化合物１４５を得た。化合物１４５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.８１(d，Ｊ＝７.１，１Ｈ)、７.６３(d，Ｊ＝８.１；１Ｈ)；７.３４(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)；７.２５(br s，１Ｈ)；７.１２(見掛けのt，Ｊ＝７.４，１Ｈ)；６.５１(br s，１Ｈ)；５.３８(br s，１Ｈ)；４.２５(q，Ｊ＝７.０，２Ｈ)；４.２２(br s，１Ｈ)；２.１６(s，３Ｈ)；１.２６(s，６Ｈ)；０.９１(t，Ｊ＝７.０，３Ｈ)。
【０１７５】
実施例４６
６−（３−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４６、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−クロロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（９１ｍｇ、０.２９ミリモル）および３−ブロモクロロベンゼン（３３.６ｍｇ、０.２９ミリモル）から製造した。その粗製物を単離し、シリカゲルクロマトグラフイー（５０ｍＬシリカ、５％酢酸エチル／ヘキサン）およびＰＴＬＣ（逆相、１０００μm プレート、９５％メタノール／水）によって精製し、５４ｍｇ（８１％）の化合物１４６を得た。化合物１４６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５６(d，Ｊ＝４.０，１Ｈ)；７.５０(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)；７.３４(見掛けt，Ｊ＝８.０，１Ｈ)；７.３１(d，Ｊ＝４.０，１Ｈ)；７.２４(dd，Ｊ＝８.０，４.０，１Ｈ)；７.２３(dd，Ｊ＝８.０，４.０，１Ｈ)；６.５７(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)；５.６０(s，１Ｈ)；２.０３(s，３Ｈ)；１.２７(s，６Ｈ)。
【０１７６】
実施例４７
６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４７、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３,５−ジフルオロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により製造した。化合物９（５９.７ｍｇ、０.１９ミリモル）および１−ブロモ−３,５−ジフルオロベンゼン（２１.６ｍｇ、０.１９ミリモル、ランカスター）から粗製混合物を単離し、ＨＰＬＣ（逆相、半−プレパラティブカラム、８５％メタノール／水）によって精製し、５.６ｍｇの化合物１４７および０.９ｍｇの化合物１４８（実施例４８（合わせて８％の収量）を得た。化合物１４７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.３４(d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)；７.２８(dd，Ｊ＝８.４，２.３，１Ｈ)；７.１９(m，２Ｈ)；６.８０(m，１Ｈ)；６.５７(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)；５.４７(s，１Ｈ)；５.３８(s，１Ｈ)；２.０４(s，３Ｈ)；１.２８(s，６Ｈ)。
【０１７７】
実施例４８
６−（３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４８、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−フルオロフェニル）
この化合物を上記（実施例４７）のように化合物１４７と一緒に得た。化合物１４８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.４５(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)；７.３５(m，２Ｈ)；７.２６(dd，Ｊ＝７.７，２.２，１Ｈ)；７.１０(d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)；７.０３(dd，Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)；６.５４(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)；５.３５(s，１Ｈ)；５.２９(s，１Ｈ)；１.９７(s，３Ｈ)；１.２８(s，６Ｈ)。
【０１７８】
実施例４９
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ピリジル）キノリン（化合物１４９、反応式IIの構造４、Ｒ１＝４−ピリジル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（２３.８ｍｇ、０.０７ミリモル）および４−ブロモピリジン塩酸塩（１４.５ｍｇ、０.０７ミリモル、アルドリッチ）から製造した。その粗製混合物を単離し、シリカゲルクロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、５％ 酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、ついで２回再結晶化（ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２、ついでＥt２Ｏ）して７.３ｍｇ（４０％）の化合物１４９を得た。化合物１４９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.５９(d，Ｊ＝６.０，２Ｈ)；７.５５(m，２Ｈ)；７.４５(d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)；７.４０(dd，Ｊ＝８.３，２.１，１Ｈ)；６.６０(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)；５.４０(s，１Ｈ)；２.０６(s，３Ｈ)；１.３０(s，６Ｈ)。
【０１７９】
実施例５０
６−（３−シアノフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５０、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−シアノフェニル）この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（８１.４ｍｇ、０.２６ミリモル）および３−ブロモベンゾニトリル（４６.６ｍｇ、０.２６ミリモル、ランカスター）から製造した。その粗製混合物を単離し、シリカゲルクロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、５％ 酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、５１.６ｍｇ（７４％）の化合物１５０を淡黄色の結晶として得た。化合物１５０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.９４(d，Ｊ＝１.１，１Ｈ)；７.８８(m，１Ｈ)；７.５６(m，２Ｈ)；７.３８(d，Ｊ＝２．２，１Ｈ)；７.３１(dd，Ｊ＝８.３，２.２，２Ｈ)；６.５９(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)；５.４２(s，１Ｈ)；５.３８(s，１Ｈ)；２.０１(s，３Ｈ)；１.２８(s，６Ｈ)。
【０１８０】
実施例５１
６−（３,５−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５１、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３,５−ジクロフェニル）この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（４０.４ｍｇ、０.１３ミリモル）および１−ブロモ−３,５−ジクロロベンゼン（２８.７ｍｇ、０.１３ミリモル、アルドリッチ）から製造した。その粗製混合物を単離し、シリカゲルクロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、５％ 酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、３２ｍｇ（７９％）の化合物１５１を得た。化合物１５１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５３(d，Ｊ＝１.８，２Ｈ)；７.３４(d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)；７.２７(m，２Ｈ)；６.５７(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)；５.３８(s，１Ｈ)；２.０４(s，３Ｈ)；１.２８(s，６Ｈ)。
【０１８１】
実施例５２
６−（２,３−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５２、反応式IIの構造４、Ｒ１＝２,３−ジフルオロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（２８.７ｍｇ、０.０９ミリモル）および１−ブロモ−２,３−ジフルオロベンゼン（１０μＬ、０.０９ミリモル、アルドリッチ）から製造した。その粗製混合物を単離し、シリカゲルクロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、５％ 酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、１６ｍｇ（６２％）の化合物１５２を得た。化合物１５２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.２１(m，５Ｈ)、６.５７(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２８(s，６Ｈ)。
【０１８２】
実施例５３
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（ペンタフルオロフェニル）キノリン（化合物１５３、反応式IIの構造４、Ｒ１＝ペンタフルオロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（５５.３ｍｇ、０.１７ミリモル）および１−ブロモペンタフルオロベンゼン（２１.７ｍＬ、０.１７ミリモル、ランカスター）から製造した。その粗製生成物を単離し、シリカゲルクロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、５％ 酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、２.５ｍｇ（５％）の化合物１５３を得た。化合物１５３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.１１(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)；７.０３(dd，Ｊ＝８.０，１.６，１Ｈ)；６.６０(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)；５.５７(s，１Ｈ)；１.９５(s，３Ｈ)；１.２９(s，６Ｈ)。
【０１８３】
実施例５４
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−［４−（トリフルオロアセチル）フェニル］キノリン（化合物１５４、反応式IIの構造４、Ｒ１＝４−（トリフルオロアセチル）フェニル
この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（４９.１ｍｇ、０.１５ミリモル）および４'−ブロモ−２,２,２−トリフルオロアセトフェノン（２３.５μＬ、０.１５ミリモル、アルドリッチ）から製造した。その粗製生成物を単離し、シリカゲルクロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、ヘキサン）により精製し、５０ｍｇ（９４％）の化合物１５４を得た。化合物１５４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.０６(dd，Ｊ＝８.５，０.８，２Ｈ)；７.８０(dd，Ｊ＝８.６，１.７，２Ｈ)；７.４１(m，２Ｈ)；５.４１(s，１Ｈ)；４.９７(s，１Ｈ)；２.０４(s，３Ｈ)；１.２７(s，６Ｈ)。
【０１８４】
実施例５５
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,３−ピリミド−５−イル）キノリン（化合物１５５、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３,５−ピリミジル
この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（７４.４ｍｇ、０.２３ミリモル）および５−ブロモピリミジン（３７.１ｍｇ、０.２３ミリモル、アルドリッチ）から製造した。その粗製生成物を単離し、再結晶化（ＥtＯ２／ヘキサン）により精製し、２.１ｍｇ（４％）の化合物１５５を得た。化合物１５５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.９７(s，１Ｈ)；８.９４(s，２Ｈ)；７.３９(d，Ｊ＝１.９，１Ｈ)；７.３２(dd，Ｊ＝８.４，２.２，１Ｈ)；６.６３(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)；５.３９(s，１Ｈ)；２.０５(s，３Ｈ)；１.２９(s，６Ｈ)。
【０１８５】
実施例５６
６−（３−シアノフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５６、反応式Ｉの構造５、Ｒ１＝３−シアノフェニル）
乾燥した１０ｍＬ r.b.フラスコを化合物１５０（実施例５０）（１６.７ｍｇ、０.０６ミリモル）および０.５ｍＬの酢酸エチルで満たした。この溶液に１０％ Ｐd／Ｃ（２０ｍｇ）を加えた、そのフラスコを水素雰囲気下で１時間撹拌した。ついでその反応物をフラスコから水素がすべて除かれるまで窒素で洗浄した。
その産生混合物を木綿およびセライトTMのプラグを通して固体を濾去し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で濯ぎいだ。その粗製物をＨＰＬＣ（逆相、ＯＤＳ 半プレパラティブカラム、８５％メタノール／水、３.０ｍＬ／分）により精製した。主要なピークを単離し、ＮＭＲによって化合物１５６（１.８ｍｇ、１１％）と同定した。化合物１５６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.９３(d，Ｊ＝１.３，１Ｈ)；７.８８(m，１Ｈ)；７.５５(m，２Ｈ)；７.５１(d，Ｊ＝１.４，１Ｈ)；７.２８(dd，Ｊ＝８.７，１.４，１Ｈ)；６.５９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)；２.９５(m，１Ｈ)；１.８０(dd，Ｊ＝１２.８，５.４，１Ｈ)；１.３９(m，４Ｈ)；１.２５(s，３Ｈ)；１.１９(s，３Ｈ)。
【０１８６】
実施例５７
５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１５７、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｆ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ２）
４,７−ジフルオロ−２−フルオレンアミン（ナムクン；フレッチャー（Ｆletcher，Ｔ．Ｌ.）；ヴェッチェル（Ｗetzel，Ｗ．Ｈ.）、デリバティブズ・オブ・フルオレン、ＸＸ、フルオロフルオレンズ、Ｖ、ニュー・ジフルオロ−２−アセトアミドフルオレンズ・フォー・ザ・スタディー・オブ・カルシノジェニック・メカニズムズ（Ｄerivatives of Ｆluorene．ＸＸ．Ｆluorofluorenes．Ｖ．Ｎew Ｄifuluoro-2-acetamidofluorenes for the Ｓtudy of Ｃarcinogenic Ｍechanisms）、Ｊ．Ｍed．Ｃhem．１９６５、８、５５１−５５４，参照のためその開示を包含する）。４.２５ｍＬ 氷酢酸中の４,７−ジフルオロ−９−オキソ−２−フルオレンアミン（実施例３２）（１５８.５ｍｇ、０.６８６ミリモル）を含む２５ｍＬの丸底フラスコに赤リン（４２５ｍｇ、１３.７ミリモル、２０等量）および５７％のＨＩ水溶液（０.５１ｍＬ）を加えた。その混合物を４０時間加熱還流し、ついで蒸留によってほぼ完全に蒸発乾固させた。沸騰した湯（５ｍＬ）を加え、ついでその熱い混合物を濾過した。１０％ ＮＨ４ＯＨ（２０ｍＬ）を加えると、白色沈澱が形成し、ついで濾過紙、水で洗浄し、ついで減圧乾燥させて１２７ｍｇ（８５％）の４,７−ジフルオロ−２−フルオレンアミンを白色固体、mp １１９−１２０℃（文献的なmp １１９．５−１２１℃）として得た。
４,７−ジフルオロ−２−フルオレンアミンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７.７０(dd，Ｊ＝８.４，５.２，１Ｈ)、７.１５(dd，Ｊ＝９.０，２.０，１Ｈ)、７.０３(app dt，Ｊ＝９.０，２.０，１Ｈ)、６.６３(s，１Ｈ)、６.３９(dd，Ｊ＝１１.６，１.７，１Ｈ)、３.８３(s，２Ｈ)、３.８０(br s，２Ｈ)。
５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１５７、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｆ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ２）この化合物を一般的方法３により４，７−ジフルオロ−２−フルオレンアミン（１２７ｍｇ、０．５８ミリモル）から製造した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、勾配溶出）による精製により、４２ｍｇ（２４％）の一層極性がなく角張った化合物１５８（実施例５８）を黄色油状物として、６３ｍｇ（３６％）の一層極性のある化合物１５７を白色固体としてともに得た。化合物１５７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６８(dd，Ｊ＝８.４，５.３１Ｈ，９−Ｈ)、７.１２(dd，Ｊ＝８.８，２.３，１Ｈ，６−Ｈ)、７.００(見掛けのdt，Ｊ＝９.１，２.３，１Ｈ，７−Ｈ)、６.４４(s，１Ｈ，１１−Ｈ)、５.３０(s，１Ｈ，３−Ｈ)、３.８６(br s，１Ｈ，ＮＨ)、３.７８(s，２Ｈ，１０−Ｈ)、２.２２(dd，Ｊ＝６.７，１.５，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.２８[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
【０１８７】
実施例５８
７,１０−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−f］キノリン（化合物１５８、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｆ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ２）上記のように（実施例５７）化合物１５８を化合物１５７とともに得た。化合物１５８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６９(dd，Ｊ＝８.３，５.３，１Ｈ，６−Ｈ)、７.１１(dd，Ｊ＝８.７，２.４，１Ｈ，９−Ｈ)、７.０９(見掛けのdt，Ｊ＝９.１，２.４，１Ｈ，７−Ｈ)、６.２３(d，Ｊ＝１１.０，１Ｈ，１１−Ｈ)、５.３４(s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.０８(s，２Ｈ，５−Ｈ)、３.８４(br s，１Ｈ，ＮＨ)、２.２３(s，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.２６[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
【０１８８】
実施例５９
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−f］キノリン（化合物１５９、反応式ＩＸ）中間体２−ニトロ−３，４−ベンゾクマリンを改良した文献的手法、Ｊ．Ｏrg．Ｃhem．、Ｕ.Ｓ.Ｓ.Ｒ.、１５（３）５０３（１９７９）参照（その開示を参照のため本明細書に包含する）を用いて製造した。２−ニフェニルカルボン酸（５g、２５ミリモル）を満たしたフラスコに７ｍＬ ７０％硝酸を加え、得た黄色のスラリーを室温で３０分間撹拌した。このスラリーに発煙硝酸２０ｍＬを滴下して透明な黄色溶液を得た。その反応混合物を室温で１５分間撹拌し、ついで氷水（１００ｍＬ）に注いだ。その粗製混合物を酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を水（２×２０ｍＬ）および食塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。減圧下で溶媒を除き、粗製黄色固体（２つのレジオイソマー(regioisomer)の２：１混合物）を得た。ジニトロビフェニルカルボン酸の混合物を８０ｍＬのＤＭＡに溶かし、ついでその溶液を１２時間加熱還流した。その反応を室温にまで冷却し、ついで２０ｍＬの水で希釈した。溶液から沈澱したその目的の産物を一夜静置した。その混合物の濾過により２.９g（５０％）の２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンを得て、そのまま次の反応に使用した。２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン（２.９g、１２ミリモル）を６００ｍＬの酢酸エチルに溶かし、１０％ Ｐd／Ｃ（１.０g、０.９４ミリモル）で処理し、ついで水素バルーンの下で２４時間撹拌した。触媒を濾過し、溶媒を除去して２.２ｍｇ（８６％）の２−アミノ−３,４−ベンゾクマリンを黄色がかった固体として得た。２−アミノ−３,４−ベンゾクマリン（２.２g、１０.４ミリモル）、ヨウ素（０.８g、３.１ミリモル）およびアセトン（１５０ｍＬ）を満たしたエース−スレッド・プレッシャーチューブ（Ａce-Ｔhred pressure tube）に蓋をした。そん奥だを油浴で８０−１２０℃に２４時間加熱し、ついで室温にまで放冷した。その暗反応混合物を減圧濃縮し、その粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥtＯＡc、４／１）により精製して１.５g（５０％）の化合物１５９を黄色固体として得た。化合物１５９のデータ：mp １９０−１９.１℃；ＩＲ（ＫＢr）３３５２，２９６６，２９２４，１７１２，１６２６，１４５０，１３５６，１２５１，１２０５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.９０(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.７８(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３８−７.２２(m，３Ｈ)、７.０１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.５８(s，１Ｈ)、４.３１(br s，１Ｈ)、２.１２(s，３Ｈ)、１.３３(s，６Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１６０.３，１５０.５，１４５.７，１３２.４，１３１.６，１２８.４，１２４.２，１２２.０，１２１.４，１２１.２，１１９.３，１１８.４，１１７.２，５０.８，２９.９，２８.６；
原素分析（Ｃ１９Ｈ１７ＮＯ２として）
計算値：Ｃ，７８.３３；Ｈ，５.８８；Ｎ，４.８１実測値：Ｃ，７８.１９；Ｈ，６.１２；Ｎ，４.５２
【０１８９】
実施例６０
（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６０、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝ｎ−ブチル）
一般的方法５：化合物１５９からの構造３２および３３の化合物の製造この形質転換は２工程の続きに関与する：求核（nucleophile）（市販の試薬または金属−ハロゲン交換反応からその場で（in situ）製造した）を加えた後、得たサイクリック・ヘミアセタールを還元した。ＴＨＦ（０.１−０.３Ｍ）中のアリールブロミドの溶液に−７８℃で１.１等量のｎ−ＢuＬi（ヘキサン溶液として）をゆっくと加え、ついで得た反応混合物をアニオンが形成されるまで−７８℃で撹拌した。ＴＨＦ中の化合物１５９の黄色溶液（０.２−０.５Ｍ）を上記溶液に滴下注入し、得た暗赤色の混合物をゆっくりと温めた。赤色が消えるとすぐ（−３０℃周辺）、その反応を水で停止させ、明るい黄色溶液を得たその反応混合物を酢酸エチルで抽出し、ついで合わせた抽出物を食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下で除き、シリカゲルカラム上で粗製残渣の精製を酢酸エチル：ヘキサン（１：３）を溶剤として用いて行い、ヘミアセタール中間体を黄色油状物として得た。−７８℃でジクロロメタン（０.１Ｍ）中のヘミアセタール中間体の溶液に５−１０当量のトリフルオロ酢酸およびトリエチルシラン（または代わりに２−３等量のボロントリフルオロエテレートおよび５−６等量のトリエチルシラン）を加え、ついで得たスラリーを室温に温め、暗緑色溶液を得た。その混合物を、反応が完了すづまで室温、または場合によっては還流して撹拌した。ついでその反応を５％ ＮaＯＨ（水溶液）で停止させ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄して濃縮した。その粗製混合物をシリカゲルカラム上で酢酸エチルおよびヘキサンを溶剤として１：５で用いて精製し、適当な収量で目的化合物を得た。第２のシリカゲルクロマトグラフィーが、シラノキシドを除去および／または構造３２および３３の異性体をジクロロメタン：ヘキサンの混合物（１：２）を溶剤として分離するためにいくつかの場合には必要であった。
（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６０、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝ｎ−ブチル）この化合物を一般的方法５によりn−ＢuＬi（１.６Ｍ、０.２ｍＬ）および化合物１５９（５０ｍｇ、０.１７ミリモル）から４０ｍｇ（７１％）の化合物１６０を無色の油状物として得た。化合物１６０のデータ：ＩＲ（正味）３３８８、２９８０、１５９３、１４６８、１４３５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６２(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.４４(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１４(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９２(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.５９(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.８８(dd，Ｊ＝９.８，３.１，１Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、３.８８(br s，１Ｈ)、２.２５(s，３Ｈ)、１.９０−１.７９(m，１Ｈ)、１.５５−１.２５(m，５Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ)、１.２０(s，３Ｈ)、０.８４(t，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。
【０１９０】
実施例６１
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６１、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝フェニル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）によりブロモベンゼン（０.１５ｍＬ、１.４ミリモル）および化合物１５９（５０ｍｇ、０.１７ミリモル）から製造して１５ｍｇ（２５％）の化合物１６１を無色の油状物として６ｍｇ（１０％）の化合物１６２（実施例６２）とともに得た。化合物１６２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５３(d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２４−７.１２(m，５Ｈ)、６.９７(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.８７(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.６４(s，１Ｈ)、６.５９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、４.９３(s，１Ｈ)、４.６４(s，１Ｈ)、４.０９(br s，１Ｈ)、２.４４(d，Ｊ＝１２.１，１Ｈ)、２.１８(d，Ｊ＝１２.１，１Ｈ)、１.３４(s，３Ｈ)、１.１３(s，３Ｈ)。
【０１９１】
実施例６２
（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリジン−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６２、反応式ＩＸの構造３３、Ｒ＝フェニル）
この化合物（６ｍｇ、１０％）を上記（実施例６１）のように化合物１６１と共に得た。化合物１６２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５３(d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２４−７.１２(m，５Ｈ)、６.９７(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.８７(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.６４(s，１Ｈ)、６.５９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、４.９３(s，１Ｈ)、４.６４(s，１Ｈ)、４.０９(br s，１Ｈ)、２.４４(d，Ｊ＝１２.１，１Ｈ)、２.１８(d，Ｊ＝１２.１，１Ｈ)、１.３４(s，３Ｈ)および１.１３(s，３Ｈ)。
【０１９２】
実施例６３
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６３、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−クロロフェニル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により４−ブロモクロロベンゼン（１.４ｍｇ、７ミリモル）および化合物１５９（０.５g、１.７ミリモル）から製造して０.２７g（４０％）の化合物１６３を白色固体として、ならびに６０ｍｇ（９％）の化合物１６４（実施例６４）を得た。化合物１６３のデータ：mp １３９−１４０℃；ＩＲ（ＫＢr）３３７１、２９６４、１５９３、１４６９、１４３５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５９(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５６(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２４(d，Ｊ＝９．１,２Ｈ)、７.２１(d，Ｊ＝９.１，２Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９２(s，１Ｈ)、６.８６(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７７(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、５.５４(br s，１Ｈ)、５.４８(s，１Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。
【０１９３】
実施例６４
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６４、反応式ＩＸの構造３３、Ｒ＝４−クロロフェニル）
この化合物（６０ｍｇ、９％）を上記（実施例６３）のように化合物１６３とともに得た。化合物１６４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５３(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１８(d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、７.１５(d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、６.９９(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９０(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.７９(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.５９(s，１Ｈ)、６.５８(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、４.９３(s，１Ｈ)、４.５９(s，１Ｈ)、４.０９(br s，１Ｈ)、２.４３(d，Ｊ＝１２.３，１Ｈ)、２.１８(d，Ｊ＝１２３，１Ｈ)、１.３４(s，３Ｈ)、１.１３(s，３Ｈ)。
【０１９４】
実施例６５
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６５、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−フルオロフェニル）
この化合物を一般的方法５により（実施例６０）により４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１.０Ｍ溶液、１ｍＬ）および化合物１５９（３０ｍｇ、０.１ミリモル）から製造して１５ｍｇ（３８％）の化合物１６５を無色の油状物として得た。化合物１６５のデータ：ＩＲ（ＫＢr）３３６０、２９６２、１７０７、１６０１、１５０６、１４６９、１２２１、１１５７ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６０(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５６(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.２６(dd，Ｊ＝８.７，５.７，２Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、６.９７(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９２(s，１Ｈ)、６.８７(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.７６(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、５.５４(br s，１Ｈ)、５.４７(s，１Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。
【０１９５】
実施例６６
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−アセチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６６、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−アセチルフェニル）
この化合物を一般的方法５により（実施例６０）により２−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−１,３−ジオキサン（２１０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（３０ｍｇ、０.１ミリモル）から製造して４.５ｍｇ（１０％）の化合物１６６を無色の油状物として得た。化合物１６６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８３(d，Ｊ＝８.３，２Ｈ)、７.６０(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.５７(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３６(d，Ｊ＝８.３，２Ｈ)、６.９９(s，１Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８９−６.７９(m，３Ｈ)、５.５６(br s，１Ｈ)、５.５０(s，１Ｈ)、２.４９(s，３Ｈ)、２.００(s，３Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。
【０１９６】
実施例６７
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（４−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６７、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−メチルフェニル）
この化合物を一般的方法５により（実施例６０）により４−ブロモトルエン（１７１ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製造して１５ｍｇ（５８％）の化合物１６７を無色の油状物として得た。化合物１６７のデータ：ＩＲ（ＫＢｒ）３３６２、２９６４、１７０７、１５９３、１４６９、１４３７、１２５９、１１６９ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５８(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.５４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１０(d，Ｊ＝８.０，２Ｈ)、７.００(d，Ｊ＝８.０，２Ｈ)、６.９７(t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.８９(s，１Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.８１(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７５(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、５.４７(bs，１Ｈ)、５.４５(s，１Ｈ)、２.１９(s，３Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)、１.２３(s，３Ｈ)。
【０１９７】
実施例６８
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（４−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６８、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−メトキシフェニル）
この化合物を一般的方法５により（実施例６０）により４−ブロモアニゾール（１８７ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１０ｍｇ、０.０３ミリモル）から製造して２.５ｍｇ（１０％）の化合物１６７を無色の油状物として得た。化合物１６８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５９(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１３(d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、６.９５(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８７(s，１Ｈ)、６.８６(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７５(d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、６.７４(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、５.４７(br s，１Ｈ)、５.４５(s，１Ｈ)、３.６９(s，３Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)、１.２３(s，３Ｈ)。
【０１９８】
実施例６９
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２，２,４−トリメチル−５−［４−（トリフルオロメチル９フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６９、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−（トリフルオロメチル）フェニル）
この化合物を一般的方法５により（実施例６０）により４−ブロモベンゾトリフルオライド（１３０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製造して１０ｍｇ（３５％）の化合物１６９を無色の油状物として得た。化合物１６９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６１−７.５６(m，４Ｈ)、７.４５(d，Ｊ＝８.３，２Ｈ)、７.０１(s，１Ｈ)、６.９７(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８６（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８５(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.８１(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、５.５７(br s，１Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。
【０１９９】
実施例７０
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２，２,４−トリメチル−５−（チオフェン−３−イル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１７０、反応式ＩＸの構造３０、Ｒ＝（トリフェン−３−イル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により３−ブロモチオフェン（１６３ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（８ｍｇ、０.０３ミリモル）から製造して１.１ｍｇ（１１％）の化合物１７０を無色の油状物として得た。化合物１７０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６０(d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、７.５４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３１(dd，Ｊ＝５.０，３.０，１Ｈ)、７.０８(d，Ｊ＝５.０，１Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.９３(s，１Ｈ)、６.８９(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.８８(d，Ｊ＝３.０，１Ｈ)、６.７９(d，Ｊ＝８.１，２Ｈ)、５.４８(br s，１Ｈ)、２.０６(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。
【０２００】
実施例７１
（−）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（４−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１７１、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−メチルフェニル）
この化合物をキラルカラム、キラセルＯＤ−Ｒ（Ｃhiracel ＯＤ−Ｒ）をメタノー：水（９：１）を移動相として用いてＨＰＬＣによって化合物１６７の光学分割により製造した。化合物１７１の光学純度をＨＰＬＣにより決定した。＞９９％ e.e.；［α］２０Ｄ＝−２４６（ＭeＯＨ）。
【０２０１】
実施例７２
（−）−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１７２、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−クロロフェニル）
この化合物をキラルカラム、キラセルＯＤ−Ｒをメタノー：水（９：１）を移動相として用いてＨＰＬＣによって化合物１６３の光学分割により製造した。化合物１７２の光学純度をＨＰＬＣにより決定した。＞９９％ e.e.；［α］２０Ｄ＝−２５４（ＭeＯＨ）。
【０２０２】
実施例７３
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（３−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１７３、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝（３−メチルフェニル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により３−ブロモトルエン（１７１ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１５ｍｇ、０.０５ミリモル）から製造して３.６ｍｇ（１９％）の化合物１７３を無色の油状物として得た。化合物１７３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５９（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１０−６.９４（m，５Ｈ)、６.８９（s，１Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８２（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７７（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、５.４９（br s，１Ｈ)、５.４６（s，１Ｈ)、２.１９（s，３Ｈ)、２.００（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０２０３】
実施例７４
（＋）−（４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１７５、反応式Ｘの構造３４、Ｒ＝４−クロロフェニル）
１０％ Ｐd／Ｃ （１０％）の存在下で化合物１６３（１５ｍｇ、０.０４ミリモル）の水素化により１２ｍｇ（８０％）の（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンを白色固体として、さらに１.１ｍｇ（７％）の化合物１７６（実施例７６）を白色固体として得た。（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンの鏡像異性体をキラルカラム、キラセルＯＤ−Ｒをメタノー：水（９：１）を移動相（０.５５ｍＬ／分）として用いてＨＰＬＣにより分析した。１０ｍｇの（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンのサンプルは最初の溶出により３.１ｍｇの（＋）鏡像異性体（化合物１７４）（２４分）、および第２の溶出により３.０ｍｇの（−）鏡像異性体（化合物１７５、実施例７５）（３０分）を得た。化合物１７４の光学純度をＨＰＬＣにより、＞９９％ e.e.であるよう決定した。
化合物１７４のデータ：mp １５８−１５９℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６３（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２４（s，４Ｈ)、６.９４（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８７（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.７６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.６８（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.５１（s，１Ｈ)、５.１０（br s，１Ｈ)、３.２５（m，１Ｈ)、１.８９（dd，Ｊ＝１３.５，６.４，１Ｈ)、１.７６（dd，Ｊ＝１３.５，４.４，１Ｈ)、１.３０（s，３Ｈ)、１.２１（s，３Ｈ)、０.８３（d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１５０.６，１４４.５，１３８.６，１３４.０，１３０.９，１３０.５，１２８.４，１２７.６，１２４.９，１２３.２，１２２.２，１２１.９，１２０.２，１１８.０，１１５.８，７４.５，５０.０，４４.３，３１.６，３１.３，２７.５，２２.８。[α]２０Ｄ＝＋２８７（ＭeＯＨ）。
【０２０４】
実施例７５
（−）−（４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１７５、反応式Ｘの構造３４、Ｒ＝４−クロロフェニル）
この化合物を上記（実施例７４）のように、（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンをキラルカラム、キラセルＯＤ−Ｒをメタノー：水（９：１）を移動相（０.５５ｍＬ／分）として用いてＨＰＬＣにより分析することにより製造した。化合物１７５の光学純度をＨＰＬＣにより、＞９５％ e.e.であるよう決定した；［α］２０Ｄ＝−２６０（ＭeＯＨ）。
【０２０５】
実施例７６
（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５u）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１７６、反応式Ｘの構造３５、Ｒ＝４−クロロフェニル）
この化合物（１.１ｍｇ、７％）を上記（実施例７５）のように、（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンとともに得た。
化合物１７６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５４（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.４７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１５（d，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、７.１０（d，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、７.０１（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８９（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.５９（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.４７（s，１Ｈ)、３.７３（br s，１Ｈ)、２.８２（m，１Ｈ)、１.７６（dd，Ｊ＝１３.５，７.０，１Ｈ)、１.７３（dd，Ｊ＝１３.５，４.５，１Ｈ)、１.４６（d，Ｊ＝７.１，３Ｈ)、１.３６（s，３Ｈ)、１.１９（s，３Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１５０.５，１４３.９，１３８.４，１３４.０，１３０.３，１２９.４，１２８.６，１２７.６，１２４.２，１２２.６，１２２.１，１１９.６，１１８.０，１１５.４，７４.４，５０.１，４２.９，３２.２，３１.８，２７.３，２２.３。
【０２０６】
実施例７７
（Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７７、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝３−クロロフェニル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により３−ブロモクロロベンゼン（１９５ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から１４ｍｇ（５２％）の化合物１７７を無色の油状物と２.３ｍｇ（７％）の化合物１７８（実施例７８）を無色の油状物として得た。化合物１７７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６１（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２８−７.１８（m，４Ｈ)、７.００（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９５（s，１Ｈ)、６.８９（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.８２（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.５８（br s，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、２.０１（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０２０７】
実施例７８
（Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７８、反応式ＩＸの構造３３、Ｒ＝３−クロロフェニル）
この化合物（２.３ｍｇ、７％）を上記（実施例７７）のように化合物１７７とともに得た。化合物１７８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６１（d，Ｊ＝６.７，１Ｈ)、７.５９（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.２９−７.２０（m，４Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝６.７，１Ｈ)、６.８８（t，Ｊ＝６.７，１Ｈ)、６.７９（d，Ｊ＝６.７，１Ｈ)、６.７７（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.６２（s，１Ｈ)、４.９９（s，１Ｈ)、４.５９（s，１Ｈ)、２.４１（d，Ｊ＝１２.２，１Ｈ)、２.２７（d，Ｊ＝１２.２，１Ｈ)、１.３５（s，３Ｈ)、１.１３（s，３Ｈ)。
【０２０８】
実施例７９
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７９、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−ブロモフェニル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により１，４−ジブロモベンゼン（２５０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製造し、１６ｍｇ（５４％）の化合物１７９を無色の油状物、および２.５ｍｇ（８％）の化合物１８０（実施例８０）を無色の油状物としてともに得た。化合物１７９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５８（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５５（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３９（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.１６（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９０（s，１Ｈ)、６.８６（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７７（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、５.５４（br s，１Ｈ)、５.４７（s，１Ｈ)、１.９９（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)。
【０２０９】
実施例８０
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８０、反応式ＩＸの構造３３、Ｒ＝４−ブロモフェニル）
この化合物（２.５ｍｇ、８％）を上記（実施例７９）のように化合物１７９とともに得た。化合物１８０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６１（d，Ｊ＝６.３，１Ｈ)、７.５９（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.４１（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.１９（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、６.９５（t，Ｊ＝６.３，１Ｈ)、６.８６（t，Ｊ＝６.３，１Ｈ)、６.７５（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、６.５７（s，１Ｈ)、４.９７（s，１Ｈ)、４.８０（s，１Ｈ)、２.４０（d，Ｊ＝１２.２，１Ｈ)、２.２６（d，Ｊ＝１２.２，１Ｈ)、１.３４（s，３Ｈ)、１.１１（s，３Ｈ)。
【０２１０】
実施例８１
（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８１、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝３−ブロモフェニル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により１,３−ジブロモベンゼン（２５０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１５ｍｇ、０.０５ミリモル）から製造し、１３ｍｇ（６０％）の化合物１８１を無色の油状物、および２.０ｍｇ（９％）の化合物１８２（実施例８２）を無色の油状物としてともに得た。化合物１８１のデータ：ＩＲ（正味）３３６４，２９６２，１６９９，１５９１，１４６９，１４３cm−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６１（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３８（s，１Ｈ)、７.３６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２６（d，Ｊ＝６.６，１Ｈ)、７.１９（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.００（t，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.９８（s，１Ｈ)、６.８１−６.９０（m，３Ｈ)、５.６０（br s，１Ｈ)、５.５０（s，１Ｈ)、２.０１（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)；１.２５（s，３Ｈ)。
【０２１１】
実施例８２
（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８２、反応式ＩＸの構造３３、Ｒ＝３−ブロモフェニル）
この化合物（２.０ｍｇ、９％）を上記（実施例８１）のように化合物１８１とともに得た。化合物１８２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５５（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.５１（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２８（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.１２（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.０５（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.０１（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９２（t，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.８２（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.６０（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.５９（s，１Ｈ)、４.９５（s，１Ｈ)、４.５８（s，１Ｈ)、２.４３（d，Ｊ＝１２.３，１Ｈ)、２.１９（d，Ｊ＝１２.３，１Ｈ)、１.３２（s，３Ｈ)、１.１４（s，３Ｈ)。
【０２１２】
実施例８３
（Ｒ／Ｓ）−５−（３,４−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８３、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝３,４−ジクロロフェニル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により１−ブロモ−３,４−ジクロロベンゼン（２２６ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製造し、８.７ｍｇ（３０％）の化合物１８３を無色の油状物として得た。化合物１８３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５３（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５０（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.２８−７.２２（m，２Ｈ)、７.２０−７.１２（m，２Ｈ)、６.９２（t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.８３（s，１Ｈ)、６.７１（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、４.０（br s，１Ｈ)、１.９７（s，３Ｈ)、１.３０（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)。
【０２１３】
実施例８４
（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモ−２−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８４、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝３−ブロモ−２−ピリジル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により２,６−ブロモピリジル（２３７ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製造し、２０ｍｇ（６７％）の化合物１８４を無色の油状物として得た。化合物１８４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６３（dd，Ｊ＝７.８，１.５，１Ｈ)、７.５４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５２（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.３９（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.１３（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.０３（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.９２−６.８０（m，４Ｈ)、５.５２（s，１Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、２.０３（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０２１４】
実施例８５
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８５、反応式ＸＩＶの構造４６、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）
−７８℃で１ｍＬのトルエン中の化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）の黄色溶液に０.１０ｍＬのＤＩＢＡＬＨ（トルエン中、１.５Ｍ溶液、０.０７５ミリモル）を加え、得た溶液を−５０±１０℃で２０分間撹拌した。その反応を水（１ｍＬ）で停止させ、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。溶媒を除去し、２０％ 酢酸エチル／ヘキサンを溶剤としてシリカゲルカラム上で粗製残渣物をクロマトグラフィーにかけ、６ｍｇ（３０％）の化合物１８５を無色の油状物として得た。化合物１８５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７１（d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.５３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１９（t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.０８（t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.０７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝５.８，１Ｈ)、６.７０（d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、５.５２（s，１Ｈ)、３.９２（br s，１Ｈ)、２.９４（d，Ｊ＝５.８，１Ｈ)、２.３７（s，３Ｈ)、１.３２（s，３Ｈ)、１.２０（s，３Ｈ)。
【０２１５】
実施例８６
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−メトキシ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８６、反応式ＩＸＶの構造４７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ、Ｒ３＝メチル）
ＭeＯＨ（７ｍＬ）中の化合物１８５（２５ｍｇ、０.０８５ミリモル）の溶液にｐ−トルエンスルホン酸（〜０.２５ｍｇ）の触媒量を加え、ついでその溶液を室温で５分間撹拌した。その反応混合物を１０％ ＮaＯＨ溶液（０.１ｍＬ）で停止させ、ついでＥtＯＡc（１０ｍＬ）と水（３ｍＬ）の間に分配した。その有機層を分離し、ついで水（３×１ｍＬ）および食塩水（３×１ｍＬ）で洗浄し、ついで乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、減圧濃縮した。その粗製生成物を２０×２０cm、２５０μmＴＬＣプレート上で、２５％ＥtＯＡc：ヘキサンで溶出して精製し、８.２ｍｇ（３２％）の化合物１８６を無色の油状物として得た。化合物１８６のデータ：Ｒf＝０.２８（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６９（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４８（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１５（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.０５（m，２Ｈ)、６.６５（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.３５（s，１Ｈ)、５.５０（s，１Ｈ)、３.９０（br s，１Ｈ)、３.４９（s，３Ｈ)、２.２８（s，３Ｈ)、１.３３（s，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)。
【０２１６】
実施例８７
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロポキシ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８７、反応式ＸＩＶの構造４７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ、Ｒ３＝ｎ−プロピル）
この化合物を化合物１８６（実施例８６）を化合物１８５（１２ｍｇ）およびｎ−プロパノールから製造したのと同様のやり方で製造して７.２ｍｇ（５７％）の化合物１８７を無色の油状物として得た。化合物１８７のデータ：Ｒf＝０.４３（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６８（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４９（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１７（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.０５（m，２Ｈ)、６.６５（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.４２（s，１Ｈ)、５.５０（s，１Ｈ)、３.９０（br s，１Ｈ)、３.８４（dt，Ｊ＝９.２，６.７，１Ｈ)、３.５４（dt，Ｊ＝９.３，６.８，１Ｈ)、２.２８（s，３Ｈ)、１.４９（m，２Ｈ)、１.３３（s，３Ｈ)、１.１８（s，３Ｈ)、０.７７（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
【０２１７】
実施例８８
（Ｒ／Ｓ）−５−アリル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８８、反応式ＸＩＶの構造４８、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ）
０℃でジクロロメタン（１.５ｍＬ）中の化合物１８６（１２ｍｇ、０.０４ミリモル）の溶液に窒素下でアリルトリメチルシラン（０.００５ｍＬ、０.０６２ミリモル）およびＴＭＳＯＴｆ（０.０１ｍＬ、０.０５７ミリモル）を加えた。その反応物を室温で５時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、ついで５×２０cm、２５０μm、ＴＬＣプレート上で、ヘキサン中の２５％ＥtＯＡcで溶出して精製し、２.３ｍｇ（１８％）の化合物１８８を無色の油状物として得た。
化合物１８８のデータ：Ｒf＝０.５０（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６７（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、７.４９（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１２（t，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.８７（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.７０（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.９６−５.８５（m，２Ｈ)、５.５２（s，１Ｈ)、５.０４（s，１Ｈ)、５.００（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、２.５４（m，１Ｈ)、２.２５（m，４Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.１８（s，３Ｈ)。
【０２１８】
実施例８９
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロピル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８９、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝ｎ−プロピル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）によりＴＨＦ中の塩化アリルマグネシ
ウムの２.０Ｍ溶液（０.２ｍＬ、０.４ミリモル）および化合物１５９（２５ｍｇ、０.０８６ミリモル）から５.０ｍｇ（１８％）の化合物１８９を黄色油状物として得た。化合物１８９のデータ：Ｒf＝０.２７（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５９（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１３（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９１（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.５７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.８９（d，Ｊ＝１０.４，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、３.９０（br s，１Ｈ)、２.２５（s，３Ｈ)、１.８４（m，２Ｈ)、１.４９−１.３５（m，２Ｈ)、１.２９（s，３Ｈ)、１.２０（s，３Ｈ)、０.８９（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
【０２１９】
実施例９０
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（２−ピリジル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９０、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝２−ピリジル）
−７８℃で１ｍＬのＴＨＦ中の化合物１８４（１０ｍｇ、０.０２３ミリモル）の溶液にn−ＢuＬiの１.０Ｍヘキサン溶液を加え、黄色、ついで赤い溶液を得た。その混合物を１５分間撹拌し、ついで水（１ｍＬ）で停止させ、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を濃縮した。１０−３０％ 酢酸エチル／ヘキサンを溶剤としてシリカゲルカラム上で粗製残渣物をクロマトグラフィーにかけ、７ｍｇ（８６％）の化合物１９０を無色の油状物として得た。化合物１９０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.４８（dd，Ｊ＝５.４，１.８，１Ｈ)、７.６１（dd，Ｊ＝７.８，１.６，１Ｈ)、７.５７（td，Ｊ＝７.８，１.８，１Ｈ)、７.５４（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１６−７.１３（m，２Ｈ)、６.９９（td，Ｊ＝７.８，１.６，１Ｈ)、６.９３（s，１Ｈ)、６.８８（td，Ｊ＝７.９，１.０，１Ｈ)、６.８０（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７７（dd，Ｊ＝７.９，１.１，１Ｈ)、５.４８（bs，１Ｈ)、５.４４（s，１Ｈ)、１.９８（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)、１.２２（s，３Ｈ)。
【０２２０】
実施例９１
（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９１、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝３−フルオロフェニル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により１−ブロモ−３−フルオロベンゼン（１７５ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から１２ｍｇ（４７％）の化合物１９１を無色油状物として、ならびに１.５ｍｇの化合物１９２（実施例９２）を無色油状物として得た。化合物１９１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６０（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.５７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２６（td，Ｊ＝７.９，５.９，１Ｈ)、７.０６（d，Ｊ＝７.１，１Ｈ)、７.０１−６.８１（m，８Ｈ)、５.５８（br s，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、２.０２（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０２２１】
実施例９２
（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチルインデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９２、反応式ＩＸの構造３３、Ｒ＝３−フルオロフェニル）
この化合物（１.５ｍｇ、６％）を上記（実施例９１）のように化合物１９１とともに得た。化合物１９２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５４（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.５１（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１５（td，Ｊ＝７.９，５.９，１Ｈ)、７.０６−６.８１（m，６Ｈ)、６.６１（s，１Ｈ)、６.５９（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、４.９４（s，１Ｈ)、４.６１（s，１Ｈ)、２.４３（d，Ｊ＝１２.３，１Ｈ)、２.１９（d，Ｊ＝１２.３，１Ｈ)、１.３４（s，３Ｈ)、１.１４（s，３Ｈ)。
【０２２２】
実施例９３
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロピルチオ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９３、反応式ＩＸＶの構造４７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｘ＝Ｓ、Ｒ３＝ｎ−プロピル）
１−プロパンチオールおよび塩化メチレンの１：１混合液（２ｍＬ）中の化合物１８５（１２ｍｇ、０.０４ミリモル）の溶液に室温で２ｍｇのｐ−ＴsＯＨを加えた。その反応をＴＬＣにより１時間後に完了し、ついで飽和ＮaＨＣＯ３水溶液で停止させた。その反応混合物をＥtＯＡc（２×１０ｍＬ）で抽出しついで合わせた有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒
を除去し、ついで５×２０cm、２５０μm、ＴＬＣプレート上で、２５％ ＥtＯＡc：
ヘキサンで溶出して精製し、１４ｍｇ（９９％）の化合物１９３を黄色の油状物
として得た。化合物１９３のデータ：Ｒf＝０.４３（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：
ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６９（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.４９（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１６（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.０５（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.９３（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.７２（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.５１（s，１Ｈ)、２.７９−２.７３（m，１Ｈ)、２.６２−２.５７（m，１Ｈ)、２.４７（s，３Ｈ)、１.７０（m，２Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)、１.２０（s，３Ｈ)、０.９９（t，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。
【０２２３】
実施例９４
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（３−メトリシフェニル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９４、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝３−メトキシフェニル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により３−ブロモアニゾール（１８７ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から２.６ｍｇ（１０％）の化合物１９４を無色油状物として得た。化合物１９４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５９（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５５（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１２（t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝７.２，１Ｈ)、６.９１（s，１Ｈ)、６.８８−６.７１（m，６Ｈ)、５.５２（br s，１Ｈ)、５.４７（s，１Ｈ)、３.６７（s，３Ｈ)、２.０３（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０２２４】
実施例９５
（Ｒ／Ｓ）１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９５、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝３−（トリフルオロメチル）フェニル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により３−ブロモベンゾトリフルオライド（２２５ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から１０ｍｇ（３４％）の化合物１９５を無色油状物として得た。化合物１９５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６１（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.６０（d，Ｊ＝９.０，１Ｈ)、７.５６−７.４５（m，４Ｈ)、７.０４（s，１Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８９−６.８３（m，３Ｈ)、５.６０（s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、２.０２（s，３Ｈ)、１.２７（s，６Ｈ)。
【０２２５】
実施例９６
（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９６、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝３−フルオロ−４−メチルフェニル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により４−ブロモ−２−フルオロトルエンおよび化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から１５ｍｇ（５６％）の化合物１９６を無色の油状物として得た。化合物１９６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６０（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５６（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.０８（t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.９４（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.９１（s，１Ｈ)、６.９０−６.８０（m，４Ｈ)、５.５５（br s，１Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、２.１２（s，３Ｈ)、２.０１（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０２２６】
実施例９７
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９７、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−ブロモ−３−ピリジル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により２,５−ジブロモピリジン（２３７ｍｇ、１.０ミリモルおよび化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から７ｍｇ（２３％）の化合物１９７を無色の油状物として得た。化合物１９７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.２４（d，Ｊ＝５.２，１Ｈ)、７.６２（dd，Ｊ＝８.０，１.３，１Ｈ)、７.５７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３４（s，１Ｈ)、７.２７（d，Ｊ＝６.５，１Ｈ)、７.０６（td，Ｊ＝７.４，１.３，１Ｈ)、６.９７（s，１Ｈ)、６.９４−６.８８（m，１Ｈ)、６.８６（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.６８（br s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、２.０６（s，３Ｈ)、１.２９（s，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)。
【０２２７】
実施例９８
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（３−ピリジル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９８、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝３−ピリジル）
この化合物を化合物１９０（実施例９０）と同様の製造方法で化合物１９７から（５ｍｇ、０.０６ミリモル）から４ｍｇ（定量的）の化合物１９８を無色の油状物として得た。化合物１９８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.４２（m，２Ｈ)、７.５８（dd，Ｊ＝７.７，１.３，１Ｈ)、７.５６（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１８（d，Ｊ＝５.９，２Ｈ)、７.０１（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９５（s，１Ｈ)、６.８９−６.８３（m，３Ｈ)、５.６１（br s，１Ｈ)、５.５２（s，１Ｈ)、２.０３（s，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)。
【０２２８】
実施例９９
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９９、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−クロロ−３−フルオロフェニル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により２−クロロ−５−ブロモフルオロベンゼン（２０９ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１５ｍｇ、０.０５ミリモル）から１３ｍｇ（６４％）の化合物１９９を無色の油状物として得た。化合物１９９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６１（dd，Ｊ＝７.７，１.４，１Ｈ)、７.５７（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.３８（t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.１３（dd，Ｊ＝１０.３，１.８，１Ｈ)、７.０５（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.００（dd，Ｊ＝７.７，１.３，１Ｈ)、６.９３（s，１Ｈ)、６.９１−６.８１（m，３Ｈ)、５.６２（br s，１Ｈ)、５.５０（s，１Ｈ)、２.０２（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０２２９】
実施例１００
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２００、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝メチル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物１５９（８ｍｇ）から４.８ｍｇ（６３％）の化合物２００を黄色の油状物として得た。化合物２００のデータ：Ｒf＝０.４４（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６０（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.４３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１５（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.００（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.９１（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.５７（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.６０（d，Ｊ＝６.１，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、３.８５（br s，１Ｈ)、２.２６（s，３Ｈ)、１.３８（d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２２（s，３Ｈ)。
【０２３０】
実施例１０１
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−ヘキシル−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０１、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝ｎ−ヘキシル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物１５９（８ｍｇ）および１−ヨードヘキサンから４.８ｍｇ（６３％）の化合物２０１を黄色の油状物として得た。化合物２０１のデータ：Ｒf＝０.３３（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５９（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.４３（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１２（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.９１（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.５６（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.８６（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、２.２５（s，３Ｈ)、１.８３（m，２Ｈ)、１.４１（m，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)、１.２０（s，３Ｈ)、０.８４（t，Ｊ＝６.７，３Ｈ)。
【０２３１】
実施例１０２
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０２、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝Ｈ）
−７８℃に維持した塩化メチレン（５ｍＬ）中の化合物１８５（実施例８５）（９.５ｍｇ、０.０３ミリモル）の溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）およびトリエチルシラン（２５ｍＬ）を加えた。その反応混合液を室温にまで温め、１Ｎ ＮaＯＨ（３ｍＬ）で停止させ、ＥtＯＡc（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）の間に分配した。その有機層を食塩水（３×３ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、濾過し、ついで濃縮した。ＰＴＬＣ（２５０μm、１０／１、ヘキサン／ＥtＯＡc）により精製して４.６ｍｇ（５２％）の化合物２０２を得た。化合物２０２のデータ：Ｒf＝０.３６（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５８（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.３８（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１５（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.０２（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.９４（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.５８（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.４７（s，１Ｈ)、５.３２（s，２Ｈ)、３.９０（br s，１Ｈ)、２.１０（s，３Ｈ)、１.２７（s，６Ｈ)。
【０２３２】
実施例１０３
（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（３−メチルブチル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０３、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝３−メチルブチル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物１５９（１３ｍｇ）および１−ブロモ−３−メチルブタンから１ｍｇ（１６％）の化合物２０３を黄色の油状物として得た。化合物２０３のデータ：ＴＬＣ：Ｒf＝０.２９（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５８（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.４３（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１７（t，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.９１（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.５８（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、５.８１（d，Ｊ＝８.９，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、３.９０（br s，１Ｈ)、２.２４（s，３Ｈ)、１.８０（m，１Ｈ)、１.４４（m，２Ｈ)、１.２８（m，５Ｈ)、１.２１（s，３Ｈ)、０.７９（d，Ｊ＝６.２，３Ｈ)、０.７０（d，Ｊ＝６.２，３Ｈ)。
【０２３３】
実施例１０４
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロブチル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０４、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−クロロブチル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物１５９（８.３ｍｇ）および１−ブロモ−４−クロロブタンから製造し２.２ｍｇ（２７％）の化合物２０４を黄色油状物として得た。化合物２０４のデータ：Ｒf＝０.３８（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５９（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.４３（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１３（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.００（t，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.９１（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.５７（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.８６（d，Ｊ＝１０.４，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、３.９０（br s，１Ｈ)、２.２５（s，３Ｈ)、１.８３（m，２Ｈ)、１.４１（m，４Ｈ)、１.２９（s，３Ｈ)、１.２０（s，３Ｈ)、０.８４（t，Ｊ＝７.３，２Ｈ)。
【０２３４】
実施例１０５
（Ｒ／Ｓ）−５−ベンジル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０５、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝ベンジル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物１５９（１６.８ｍｇ）および塩化ベンジルマグネシウムから製造し２.６ｍｇ（１６％）の化合物２０５を黄色油状物として得た。化合物２０５のデータ：ＴＬＣ：Ｒf＝０.２０（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６６（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.４８（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３０−７.１５（m，６Ｈ)、７.１０（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８９（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.６１（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.１３（dd，Ｊ＝１０.２，３.４，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、３.９２（br s，１Ｈ)、３.１１（dd，Ｊ＝１４.６，１０.２，１Ｈ)、２.７３（dd，Ｊ＝１４.６，３.４，１Ｈ)、２.３１（s，３Ｈ)、１.５４（s，３Ｈ)、１.２９（s，３Ｈ)。
【０２３５】
実施例１０６
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモブチル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０６、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−ブロモブチル）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物１５９（１３.７ｍｇ）および１,４−ジブロモブタンから製造し６.０ｍｇ（４５％）の化合物２０６を黄色油状物として得た。化合物２０６のデータ：Ｒf＝０.２２（シリカゲル，１：１ ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５９（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.４４（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１２（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.９３（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.５７（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.８５（d，Ｊ＝１０.４，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、３.９０（s，１Ｈ)、２.２５（s，３Ｈ)、１.８３（m，２Ｈ)、１.４１（m，４Ｈ)、１.２９（s，３Ｈ)、１.２０（s，３Ｈ)、０.８４（t，Ｊ＝７.３，２Ｈ)。
【０２３６】
実施例１０７
９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−f］キノリン（化合物２０７、反応式ＸＩの構造４１、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ）５−フルオロ−２−メトキシフェニルカルボン酸（反応式ＸＩの構造３７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ）
２００−ｍＬのフラスコ中でＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−フルオロアニゾール（アルドリッチ：４.００ｍＬ、３０.８ミリモル）を−７８℃に冷却した（ＣＯ２／ＩＰＡ）。この溶液にn−ＢuＬi（アルドリッチ：ヘキサン中２.５Ｍ；１２.４ｍＬ、３１ミリモル、１.０等量）３０分かけて滴下した。その反応混合物を−７８℃で６０分間撹拌し、ついでホウ酸トリメチル（アルドリッチ：１０.５ｍＬ、９２.４ミリモル；３.０等量）で処理した。その反応混合物を室温にまでゆっくり温め、一夜（１２時間）撹拌し、ついで０℃（氷／Ｈ２Ｏ）にまで冷却した。その溶液を５％のＨＣlで処理してｐＨを６に合わせた。その反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃl（８０ｍＬ）に注ぎ、ついでＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍＬ）で抽出した。その抽出物を飽和ＮＨ４Ｃl（１×８０ｍＬ）で洗浄し、合わせ、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、セライトＴＭのパッドを通して濾過し、濃縮して４.９０g（９４％）の白色の半固体を得た。５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６)：７.４７（dd，Ｊ＝８.８，３.３，１Ｈ)；７.１７（m，１Ｈ)；７.０５（dd，Ｊ＝９.０，３.９，１Ｈ)；３.９３（s，３Ｈ)。
（５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル）カルボン酸メチル（反応式ＸＩの構造３９、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ）
２５０−ｍＬのフラスコ中でＤＭＥ（６０ｍＬ）中の（２−ブロモ−５−ニトロ）安息香酸メチル（化合物３８、反応式ＸＩ）（アルドリッチ：５.００ｍｇ、１９.２ミリモル）をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（アルドリッチ：０.６７g、０.５８ミリモル；３.０モル％）で処理した。その反応混合物を室温で１０分間撹拌した。ＥtＯＨ（８ｍＬ）中の５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（４.９０g、２９ミリモル，１.５等量）の溶液を加えた後、２.０Ｍ Ｎa２ＣＯ３（２９ｍＬ、５８ミリモル、３等量）を加えた。その反応混合物を８０℃で６時間加熱し、室温に冷却し、２.０Ｍ Ｎa２ＣＯ３（１００ｍＬ）に注ぎ、ついでＥtＯＡc（３×１００ｍＬ）で抽出した。その抽出物を食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、ついで合わせ、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃縮してオレンジ色の油状物を得た。ＳＧＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc、１０／１）による精製によって４.２５g（７２％）の（５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ビフェニル）カルボン酸を黄色油状物として得た。（５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ビフェニル）カルボン酸のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.７３（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)；８.３９（dd，Ｊ＝８.３，２.４，１Ｈ)；７.４９（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)；７.０９（td，Ｊ＝８.５，３.１，１Ｈ)；７.００（dd，Ｊ＝８.５，３.１，１Ｈ)；６.８５（dd，Ｊ＝８.９，３.２，１Ｈ)；３.７６（s，３Ｈ)；３.７０（s，３Ｈ)。
５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸
２００−ｍＬのフラスコ中でＴＨＦ（５０ｍＬ）中の５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル）カルボン酸メチル（４.２４g、１３.９ミリモル）溶液を０℃（氷／Ｈ２Ｏ）に冷却し、ついでＥtＯＨ（１０ｍＬ）および２０％ ＫＯＨ（１０ｍＬ）で処理した。その反応混合液を室温にまで温め、一夜撹拌し、１０％ ＨＣｌでｐＨを１０（ｐＨ試験紙）に酸性化し、ＥtＯＡc（３×７５ｍＬ）で抽出した。その抽出物を食塩水（１×８０ｍＬ）で洗浄し、ついで合わせ、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃縮して３.６８g（９１％）の５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル）カルボン酸を黄色固体として得た。５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６)：８.６８（d，Ｊ＝２.６，１Ｈ)；８.４６（dd，Ｊ＝８.５，２.６，１Ｈ)；７.６８（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)；７.１６（m，２Ｈ)；７.０５（dd，Ｊ＝８.８，４.４，１Ｈ)；３.７３（s，３Ｈ)。
６−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン
２５０−ｍＬのフラスコ中でジクロロエタン（３０ｍＬ）中の５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸（３.６０g、１２.３ミリモル）の懸濁液をＳＯＣｌ２（０.９２ｍＬ、１２.６ミリモル、１.０等量）で
処理し、ついで穏やかに９０分間加熱還流した。その反応容器を０℃（氷／Ｈ２Ｏ）まで冷却し、ついでＡlＣｌ３（０.９１g、６.８ミリモル、０.５５等量）を部分滴下で加えた。その反応混合物をゆっくりと室温にまで温め、５時間撹拌し、ついで５％ ＨＣl（１００ｍＬ）で停止させた。その粗製生成物をＥtＯＡc（４×１５０ｍＬ）で抽出した。その抽出物を飽和ＮＨ４Ｃl（１×１００ｍＬ）で洗浄し、合わせ、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃縮して３.１９g（定量的）の６−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンを黄色の固体として得た。
６−フルオロ−２−ニトロ−３，４−ベンゾクマリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d６)：８.８４（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)；８.６７（m，２Ｈ)；８.４０（d，Ｊ＝９.２，１Ｈ)；７.５５（m，２Ｈ)。
２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン（反応式ＸＩの構造４０、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ）
５００−ｍＬのフラスコ中でＥtＯＡc（３００ｍＬ）中の６−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン（３.１８g、１２.２ミリモル）の懸濁液を１０％ Ｐd／Ｃ（２.０g）およびＡcＯＨ（０.２ｍＬ）で処理して、Ｈ２雰囲気下で１時間撹拌した。その反応混合物を濾過し、ついで固体をアセトン（２００ｍＬ）で濯いだ。濾液の濃縮により２.１９g（７８％）の２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリンを黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６)：８.０９（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)；７.８６（dd，Ｊ＝９.８，３.０，１Ｈ)；７.５５（d，Ｊ＝２.６，１Ｈ)；７.３３（dd，Ｊ＝９.２，４.９，１Ｈ）；７.２８（dd，Ｊ＝９.２，２.６，１Ｈ)；７.１７（dt，Ｊ＝３.０，９.０)。
９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−イソクマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０７、反応式ＸＩの構造４１、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ）２００−ｍＬの再閉可能圧力管（resealable pressure tube）中でアセトン（１００ｍＬ）中の２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン（１.１０g）をヨウ素（アルドリッチ：０.５０g）で処理し、ついで１１０℃で３２時間加熱した。その反応混合液を室温にまで冷却し、濃縮して、アセトンの固まりを除
き、ついでＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に溶かした。その有機層を０.５Ｎ Ｎa２Ｓ２Ｏ３（２×２００ｍＬ）および飽和ＮaＨＣＯ３（１×１００ｍＬ）で洗浄した。その水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。その合わさった有機層を乾燥させ（Ｋ２ＣＯ３）、濾過し、濃縮してオレンジ色の固体を得た。ＳＧＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc、５／１）による精製により、０.５１g（３４％）の化合物２０７を明るい黄色固体として得た。化合物２０７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.９６（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)；７.８３（dd，Ｊ＝１０.０，２.９，１Ｈ)；７.３０（dd，Ｊ＝９.０，４.９，１Ｈ)；７.２２（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)；７.１７（m，１Ｈ)；６.２５（br s，１Ｈ)；５.５４（s，１Ｈ)；１.３０（s，６Ｈ)。
【０２３７】
実施例１０８
８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０８、反応式ＸＩの構造４１、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ）
２−ブロモ−５−フルオロアニゾール（反応式ＸＩの構造３６、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ）２５０ｍＬのr.b.フラスコ中でアセトン（１４０ｍＬ）中の２−ブロモ−５−フルオロフェノール（ランカスター：７.０ｍＬ、６４ミリモル、１.０等量）をヨードメタン（アルドリッチ：４.８ｍＬ、７７ミリモル、１.２等量）および炭酸カリウム（８g）、および水（１ｍＬ）で処理した。その反応混合物を６時間加熱還流し、室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）で清浄化し、揮発性成分を減圧除去した。その反応混合物をＥtＯＡc（３×１２０ｍＬ）で抽出した；その抽出物を食塩水（１×８０ｍＬ）で洗浄し、合わせ、乾燥させ（Ｋ２ＣＯ３）、濾過し、濃縮して透明の油状物を得た。バルブ−トゥ−バルブ（bulb-to-bulb）蒸留（６０−６５℃、０.７トール）により１３.２２g（定量的）の２−ブロモ−５−フルオロアニゾールを無色の液体として得た。２−ブロモ−５−フルオロアニソールのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３)：７.４６（dd，Ｊ＝１０.６，８.７，１Ｈ)；６.６４（dd，Ｊ＝１０.４，２.８，１Ｈ)；５.５８（dt，Ｊ＝１０.４，２.４，１Ｈ)；３.８８（s，３Ｈ)。
４−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（反応式ＸＩの構造３７、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ）
１００ｍＬのr.b.フラスコ中でＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−ブロモ−５−フルオロアニゾールを−７８℃に冷却し（ＣＯ２／ＩＰＡ）、ついでn−ＢuＬi（ヘキサン中２.５Ｍ溶液；１０.７ｍＬ、２７ミリモル、１.０等量）をシリンジを用いて１５分かけて加えた。その反応混合物を−７８℃で４５分間撹拌した。ホウ酸トリメチル（アルドリッチ：９.１ｍＬ、８０ミリモル、３.０等量）をシリンジを用いてゆっくりと加えた。その反応混合物を室温にまで温め、さらに１０時間撹拌し、０℃に冷却した。その反応混合物を５％ ＨＣｌでｐＨを６にし、飽和ＮＨ４Ｃl（６０ｍＬ）に注ぎ、ついで塩化メチレン（３×８０ｍＬ）で抽出した。その抽出物を飽和ＮＨ４Ｃl（１×５０ｍＬ）で洗浄し、合わせ、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃縮して４.２２g（９３％）の粗製４−フルオロ−２−メトキシボロン酸を白色固体として得て、それをそのまま使用した。
７−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン
２００ｍＬのr.b.フラスコ中でＤＭＥ（６５ｍＬ）中の２−ブロモ−５−ニトロ安息香酸の溶液をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（アルドリッチ：０.５８g、０.５０ミリモル、３.０モル％）で処理した。その反応混合物を室温で１０分間撹拌した。ＥtＯＨ（１０ｍＬ）中の４−フルオロ−２−メチルフェニルボロン酸（４.２０g、２５ミリモル、１.５等量）を加え、ついで２.０  ＭＮa２ＣＯ３（３０ｍＬ）を加えた。その反応混合物を８０℃で６時間加熱し、室温にまで冷却し、５％ ＨＣｌ（１００ｍＬ）に注ぎ、ついでＥtＯＡc（３×１００ｍＬ）で抽出した。その抽出物を飽和ＮＨ４Ｃl（１×１００ｍＬ）および食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、合わせ、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、ついで濃縮してオレンジ色の固体を得た。不純な４'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸（反応式ＸIIの構造４４、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ）からなる粗製物を１,２−ジクロロエタン（８０ｍＬ）に懸濁し、塩化チオニル（１.２ｍＬ）で処理し、ついで９０分間加熱還流した。その反応混合物を室温にまで冷却し、三塩化アルミニウム（０.４g）で処理し、ついで一夜（１１時間）反応させた。その反応混合物を２０％ ＫＯＨ（８０ｍＬ）に注ぎ、ついで塩化メチレン（３×８０ｍＬ）で抽出した。その抽出物を合わせ、乾燥させ（ＭgＳＯ４）、濾過し、濃縮してオレンジ色の油状物を得た。その粗製物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶かし、セライトＴＭ（１g）に吸着させ、濃縮してふわふわしたオレンジ色の粉末を得た。この粉末を２５０ｍＬ ブーフナー漏斗（５０×５０mm）中のシリカゲルパッドにアプライした。そのパッドを１００ｍＬのヘキサン：ＥtＯＡc（２：１）で濯ぎ、その液体を捨て、ついで４００ｍＬのヘキサン：ＥtＯＡc（１：１）で濯いだ。濾液を濃縮して２.０８g（４８％）の７−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンをオレンジ色の固体として得た。７−フルオロ−２−ニトロ−３，４−ベンゾクマリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）９.０２（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、８.７１（dd，Ｊ＝８.８，２.４，１Ｈ)、８.６５（d，Ｊ＝８.８，１Ｈ)、８.５３（dd，Ｊ＝９.６，６.１，１Ｈ)、７.３４（m，２Ｈ)。
２−アミノ−７−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン（反応式ＸIIの構造４０、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ）
２５０−ｍＬのフラスコ中でＥtＯＡc（１５０ｍＬ）中の７−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン（２.０４g、７.９ミリモル）の懸濁液を１０％ Ｐd／Ｃ（１.２g）およびＡcＯＨ（０.２ｍＬ）で処理し、ついでＨ２雰囲気下で１時間撹拌した。その反応混合物を濾過し、ついでその固体をアセトン（２００ｍＬ）で濯いだ。濾液を濃縮し、１.６１g（８９％）の２−アミノ−７−フルオロ−３,４−ベンゾクマリンを黄色固体として得た。２−アミノ−７−フルオロ−３，４−ベンゾクマリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.１５（dd，Ｊ＝９.６，６.１，１Ｈ)、８.０５（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.５５（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.２８（dd，Ｊ＝８.６，２.５，１Ｈ)、７.１４（m，１Ｈ)，７.１２（d，Ｊ＝９.６，１Ｈ)、５.４（br s，２Ｈ)。
８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（反応式ＸＩの構造３９、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ）
２００−ｍＬの再閉可能圧力管中でアセトン（１００ｍＬ）中の２−アミノ−７−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン（１.６１g）をヨウ素（アルドリッチ：０.５０g）で処理し、ついで１１０℃で３２時間加熱した。その反応混合液を室温にまで冷却し、濃縮してアセトンの固まりを除き、ついでＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に溶かした。その有機層を０.５Ｎ Ｎa２Ｓ２Ｏ３（２×２００ｍＬ）および飽和ＮaＨＣＯ３（１×１００ｍＬ）で洗浄した。その水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。その合わせた有機層を乾燥させ（Ｋ２ＣＯ３）、濾過し、濃縮してオレンジ色の固体を得た。ＳＧＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc、５／１）による精製により、０.４６g（２１％）の化合物２０８を鮮黄色固体として得た。化合物２０８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.１２（dd，Ｊ＝９.６，５.９，１Ｈ)、７.９２（d，Ｊ＝９.６，１Ｈ)、７.２２（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.１１（m，２Ｈ)、６.１（br s，１Ｈ)、５.５３（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
アセトン多重がＣ（４）メチル基に見られる。
【０２３８】
実施例１０９
９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０９、反応式ＸＩの構造４１、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl）
２−ブロモ−４−クロロアニゾール（反応式ＸＩの構造３６、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl）
２５０ｍＬのr.b.フラスコ中でアセトン（１６０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−クロロフェノール（ランカスター：１６.９４g、８１.６ミリモル、１.０等量）を連続してヨードメタン（６.１０ｍＬ、９８ミリモル、１.２等量）、炭酸カリウム（１２g）および水（４ｍＬ）で処理した。その反応混合物を３時間加熱還流し、室温に冷却し、揮発成分を減圧下で除去した。その残渣を水（１４０ｍＬ）に注ぎ、ＥtＯＡc（３×１５０ｍＬ）で抽出した。その抽出物を食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、合わせ、乾燥させ（Ｋ２ＣＯ３）、セライトＴＭパッドを通して濾過し、ついで濃縮して透明な油状物を得た。短い経路蒸留（Ｓhort-path distillation）（８０−８５℃、１トール）により１７.７４ｍｇ（９８％）の２−ブロモ−４−クロロアニゾールを透明な液体として得た。２−ブロモ−４−クロロアニソールのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５３（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)；７.２４（dd，Ｊ＝９.７，２.５，１Ｈ)；６.８１（d，Ｊ＝９.７，１Ｈ)；３.８８（s，３Ｈ)。
５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸（反応式ＸＩの構造３７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl）
この化合物を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（実施例１０７）と同様のやり方で２−ブロモ−４−クロロアニゾ−ル（２.００g、９.０ミリモル、１.０等量）、n−ＢuＬi（ヘキサン中２.５Ｍ；３.６２ｍＬ、９.０ミリモル、１.０等量）およびホウ酸トリメチル（３.０ｍＬ、２６ミリモル、２.９等量）から製造して１.３０g（７７％）の粗製５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸を白色の半固体として得た。この化合物をそのまま次の反応に使用した。メチル（５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル）カルボン酸メチル（反応式ＸＩの構造３９、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl）この化合物を（５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル）カルボン酸メチル（実施例１０７）と同様のやり方で２−ブロモ−５−ニトロ安息香酸メチル（１.２５g、４.８ミリモル、１.０等量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（アルドリッチ：０.１６g、０.１４ミリモル、２.９モル％）および５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸（１.３０g、６.９ミリモル、１.５等量）から製造して０.８５g（５５％）の５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸メチルを黄色−オレンジ色の固体として得た。メチル−５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレートのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３)：８.７３（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、８.３８（dd，Ｊ＝８.５，２.５，１Ｈ)、７.４９（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３６（dd，Ｊ＝８.７，２.５，１Ｈ)、７.２３（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、３.７６（s，３Ｈ)、３.７０（s，３Ｈ)。
５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸
この化合物を５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸（実施例１０７）と同様のやり方で５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸メチル（０.８３g、２.６ミリモル）から製造して０.７５g（９５％）の５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸を黄色の固体として得た。(５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル)カルボン酸のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.６９（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.４６（dd，Ｊ＝８.３，２.６，１Ｈ)、７.６８（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４１（dd，Ｊ＝８.９，２.７，１Ｈ)、７.３３（d，Ｊ＝２.８，１Ｈ)、７.０８（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、３.７５（s，３Ｈ)。
６−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン
この化合物を６−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン（実施例１０７）と同様のやり方で５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸（０.７４g、２.３ミリモル）、ＳＯＣｌ２（０.１７ｍＬ、２.３ミリモル）およびＡlＣｌ３（０.３０g、２.５ミリモル）から製造して０.６４g（定量的）の６−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンを黄色の固体として得た。６−クロロ−２−ニトロ−３，４−ベンゾクマリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）９.０４（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、８.７３（m，２Ｈ)、８.５１（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.７２（dd，Ｊ＝８.６，２.４，１Ｈ)、７.５０（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)。
２−アミノ−６−クロロ−３,４−ベンゾクマリン（反応式ＸＩの構造４０、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl）
この化合物を２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリンと同様のやり方で６−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン（０.６４g、２.３ミリモル）から製造して０.５０g（８８％）の２−アミノ−６−クロロ−３,４−ベンゾクマリンを黄色の固体として得た。２−アミノ−６−クロロ−３，４−ベンゾクマリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.１１（m，２Ｈ)、７.５５（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.３９（dd，Ｊ＝８.６，２.５，１Ｈ)、７.２８（m，２Ｈ)。
９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０９、反応式ＸＩの構造４１、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl）
この化合物を化合物２０７と同様のやり方で２−アミノ−６−クロロ−３,４−ベンゾクマリン（０.５０g）から製造して０.１４g（２１％）の化合物２０９を鮮黄色の固体として得た。化合物２０９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６)：８.１０（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、８.００（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.３９（dd，Ｊ＝８.７，２.３，１Ｈ)、７.２６（d，Ｊ＝８.８，１Ｈ)、７.２３（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、１.３０（s，６Ｈ)。
【０２３９】
実施例１１０
（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１０、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝ｎ−ブチル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０７（０.５３g、１.７ミリモル）およびｎ−ＢuＬi（ヘキサン中２.５Ｍ、２.７ｍＬ、６.８ミリモル、４.０等量）から製造して０.３４g（５７％）の化合物２１０を黄色の泡状物として得た。化合物２１０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）：７.５４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４９（dd，Ｊ＝１０.２，２.９，１Ｈ)、７.０３（dd，Ｊ＝８.８，４.９，１Ｈ)、６.８８（dt，Ｊ＝２.９，８.８，１Ｈ)、６.７５（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.８０（br s，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、４.８３（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、２.３６（q，Ｊ＝７.５，２Ｈ)、２.０５（s，３Ｈ)、１.４６（sextet，Ｊ＝７.４，２Ｈ)、１.１０（br s，８Ｈ)、０.９３（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
【０２４０】
実施例１１１
（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１１、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝ｎ−ブチル、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０８（２９ｍｇ、０.０９ミリモル）およびｎ−ＢuＬi（ヘキサン中２.５Ｍ、０.１６ｍＬ、０.４０ミリモル）から製造して６.５g（２０％）の化合物２１１を黄色の泡状物として得た。化合物２１１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６)：７.７７（dd，Ｊ＝８.７，６.３，１Ｈ)、７.５１（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.８５（m，３Ｈ)、５.８０（br s，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、４.８４（t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、２.３７（q，Ｊ＝７.５，２Ｈ)、２.０７（s，３Ｈ)、１.４７（sextet，Ｊ＝７.４，２Ｈ)、１.１０（br s，８Ｈ)、０.９３（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
【０２４１】
実施例１１２
（Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１２、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝３−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０７（５０ｍｇ、０.１６ミリモル）および３−ブロモベンゼン（１２０ｍＬ）から製造して４６ｍｇ（７０％）の化合物２１２を無色の固体として得た。化合物２１２のデータ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６)：７.５６（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３６（dd，Ｊ＝９.８，２.９，１Ｈ)、７.２５（m，４Ｈ)、６.９５（s，１Ｈ）、６.８５（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.８１（m，１Ｈ)、６.７４（td，Ｊ＝８.５，２.９，１Ｈ)、５.５１（s，１Ｈ)、２.００（d，Ｊ＝１.０，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)。
【０２４２】
実施例１１３
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１３、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝４−クロロ−３−メチルフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０７（５０ｍｇ、０.１６ミリモル）および５−ブロモ−２−クロロトルエン（０.２１g）から製造して４２ｍｇ（６２％）の化合物２１３を無色の固体として得た。化合物２１３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６)：７.５５（dd，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３４（dd，Ｊ＝１０.０，２.８，１Ｈ)、７.２２（m，２Ｈ)、７.００（br d，Ｊ＝１０.３，１Ｈ)、６.８９（s，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７５（m，２Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、２.２４（s，３Ｈ)、１.９９（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０２４３】
実施例１１４
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１４、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０７（５０ｍｇ、０.１６ミリモル）および４−ブロモクロロベンゼン（０.１９g）から製造して３３ｍｇ（５０％）の化合物２１４を淡い黄色の油状物として得た。化合物２１４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５５（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３４（dd，Ｊ＝１０.０，２.８，１Ｈ)、７.２７（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.２２（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、６.９２（s，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７５（m，２Ｈ)、５.６０（br s，１Ｈ)、５.４８（d，Ｊ＝１.３，１Ｈ)、１.９９（d，Ｊ＝１.３，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０２４４】
実施例１１５
（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−（４−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１５、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝４−メトキシフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０７（５０ｍｇ、０.１６ミリモル）および４−ブロモアニゾール（０.１３ｍＬ）から製造して８ｍｇ（１２％）の化合物２１５を淡い黄色の油状物として得た。化合物２１５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３４（dd，Ｊ＝１０.０，２.８，１Ｈ)、７.１１（d，Ｊ＝８.８，２Ｈ)、６.８６（s，１Ｈ)、６.８２（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７６（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、６.７０（m，２Ｈ)、５.６（br s，１Ｈ)、５.４６（s，１Ｈ)、３.７０（s，３Ｈ)、１.９９（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)。
【０２４５】
実施例１１６
（Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１６、反応式ＸＩＶの構造４７、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝メチル，Ｘ＝０）
（Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（反応式ＸＩＶの構造４６、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ）
この化合物を化合物１８５（実施例８５）と同様のやり方で化合物２０８（１７０ｍｇ）およびＤＩＢＡＬＨ（ヘキサン中、１.０Ｍ；１.２５ｍＬ）から製造して２７ｍｇ（１６％）の（Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシル−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンを白色固体として得た。(Ｒ/Ｓ)−８−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３，４−f]キノリンのデータ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６)：７.７４（dd，Ｊ＝８.６，６.３，１Ｈ)、７.５０（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.８５（s，１Ｈ)、６.７９（m，２Ｈ)、６.７２（dd，Ｊ＝９.９，２.７，１Ｈ)、５.５１（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、２.８２（s，３Ｈ)、１.３０（s，３Ｈ)、１.１７（s，３Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１６、反応式ＸＩＶの構造４７、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝メチル，Ｘ＝０）
この化合物を化合物１８６（実施例８６）と同様のやり方で（Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（２４ｍｇ）から製造して２５ｍｇ（定量的）の化合物２１６を白色固体として得た。化合物２１６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７４（dd，Ｊ＝８.５，６.２，１Ｈ)、７.５０（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.８５（m，２Ｈ)、６.７９（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.３８（s，１Ｈ)、５.５２（t，Ｊ＝１.０，１Ｈ)、３.４６（s，３Ｈ)、２.２６（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.３１（s，３Ｈ)、１.１５（s，３Ｈ)。
【０２４６】
実施例１１７
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１７、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０８（４２ｍｇ、０.１３ミリモル）および４−ブロモクロロベンゼン（０.１９g）から製造して１０ｍｇ（１８％）の化合物２１７を淡い黄色の油状物として得た。化合物２１７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６２（dd，Ｊ＝８.６，６.３，１Ｈ)、７.５３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２７（d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、７.２３（d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、６.９６（s，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.６７（m，１Ｈ)、６.５８（dd，Ｊ＝８.７，２.５，１Ｈ)、５.４８（d，Ｊ＝１.３，１Ｈ)、１.９９（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)。
【０２４７】
実施例１１８
（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１８、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl）
この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０９（４０ｍｇ、０.１２ミリモル）および４−ブロモクロロベンゼン（０.１９g）から製造して２３ｍｇ（４４％）の化合物２１８をオフホワイトの油状物として得た。化合物２１８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５９（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.５８（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２７（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.２２（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、６.９６（dd，Ｊ＝８.５，２.４，１Ｈ)、６.９４（s，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７８（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.７（br s，１Ｈ)、５.４９（d，Ｊ＝１.１，１Ｈ)、１.９９（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０２４８】
実施例１１９
（Ｚ）−５−ブチルイデン−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１９、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝ｎ−プロピル）
一般的方法６：構造４３の化合物の化合物１５９または構造３９の化合物からの製造この形質転換を化合物１５９または構造４１の化合物にグリニャール試薬（またはかわりに有機リチウム剤）を加え、酸触媒脱水反応を行うことに関する。窒素雰囲気下でマグネシウム粉末（８−１０等量）およびヨウ素（１−５％）を満たした火炎乾燥フラスコに対応する２−３ｍＬのＴＨＦまたはエーテル中のシュウ化ベンジル（または塩化ベンジル）（８−１０等量）の溶液の４分の１を加えた。その混合物を反応が開始するまで（反応を開始するには数滴の１,２−ジブロモエタンが必要である）５−１０分間撹拌し、ついで残りのシュウ化ベンジル（または塩化ベンジル）溶液を加え、その反応を数分で完了し、無色の溶液を得た。グリニャール試薬溶液を化合物１５９の黄色い溶液または１−２ｍＬのＴＨＦ中の構造４１の化合物に滴下し、得た暗赤色の混合物を赤色が消えるまで室温で２０−６６分間撹拌した。その反応を水（５ｍＬ）で停止させ、ついで酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。その溶媒を減圧下で除去し、粗製ラクトールを黄色油状物として得て、５ｍＬの塩化メチレンに溶かし、ついでｐ−トルエンスルホン酸（５−１０モル％）で処理した。その反応を室温で３０分間撹拌し、ついで２％ ＮaＯＨ水溶液（２ｍＬ）で停止させた。その混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出し、ついで食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、ついで濃縮した。１０％ 酢酸エチル／ヘキサンを溶出剤として用いてシリカゲルカラム上で粗製混合物をクロマトグラフィーにかけ、構造４５の化合物を鮮黄色油状物または固体として大量に得た。
（Ｚ）−５−ブチルイデン−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１９、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝ｎ−プロピル）
この化合物を一般的方法６によりｎ−ブチルリチウム（０.２ｍＬ、０.３２ミリモル）の１.６Ｍのヘキサン溶液および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製造して４.８ｍｇ（２１％）の化合物２１９を鮮黄色の油状物として得た。化合物２１９のデータ：Ｒf＝０.６２（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７４（d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.５４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１４（t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.０３−６.９８（m，２Ｈ)、６.７４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、４.８１（t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、２.４０−２.３５（m，２Ｈ)、２.０９（s，３Ｈ)、１.４９−１.４４（m，２Ｈ)、１.２７（br s，６Ｈ)、０.９３（t，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。
【０２４９】
実施例１２０
（Ｚ）−５−ブチルイデン−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２０、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝フェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）によりシュウ化ベンジル（１７１ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製造して６.３ｍｇ（２５％）の化合物２２０を鮮黄色の油状物として得た化合物２２０のデータ：Ｒf＝０.５０（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８２（t，Ｊ＝７.６，３Ｈ)、７.６４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３８（t，Ｊ＝７.６，２Ｈ)、７.２４−７.２０（m，３Ｈ)、(７.０９−７.０６)（m，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.６８（s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、２.１１（s，３Ｈ)、１.２９（br s，６Ｈ)。
【０２５０】
実施例１２１
（Ｚ）−５−（４−フルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２１、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝フルオロフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により４−フルオロ塩化ベンジル（１４５ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製造して１７ｍｇ（６３％）の化合物２２１を鮮黄色の油状物として得た
化合物２２２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.７７（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.６５（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.５５（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.２６−７.１７（m，２Ｈ)、７.１１−７.０６（m，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.６６（s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、２.０９（s，３Ｈ)、１.３４（br s，６Ｈ)。
【０２５１】
実施例１２２
（Ｚ）−５−（４−ブロモベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２２、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝ブロモフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により４−ブロモベンジルブロミド（２５０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製造して２４ｍｇ（８２％）の化合物２２２を鮮黄色の油状物として得た。化合物２２２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.７７（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.６５（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.５５（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.２６−７.１７（m，２Ｈ)、７.１１−７.０６（m，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.６６（s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、２.０９（s，３Ｈ)、１.３４（br s，６Ｈ)。
【０２５２】
実施例１２３
（Ｚ）−５−（４−ブロモベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２３、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝ブロモフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により３−ブロモベンジルブロミド（２５０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１５ｍｇ、０.０５ミリモル）から製造して２２ｍｇ（９８％）の化合物２２３を鮮黄色の油状物として得た。化合物２２３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.０３（s，１Ｈ)、７.８５（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.７８（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.６６（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４１−７.１７（m，４Ｈ)、７.０９（t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.６７（s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、２.１０（s，３Ｈ)、１.３３（br s，６Ｈ)。
【０２５３】
実施例１２４
（Ｚ）−５−（３−クロロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２４、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝３−クロロフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により３−塩化クロロベンジル（１６１ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１０ｍｇ、０.０３５ミリモル）から製造して６.３ｍｇ（４５％）の化合物２２４を鮮黄色の油状物として得た。
化合物２２４のデータ：Ｒf＝０.３３（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８８−７.８５（m，２Ｈ)、７.７２（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.６７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４０（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.２６−７.２０（m，３Ｈ)、７.１２−７.０８（m，１Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.６８（s，１Ｈ)、５.５６（s，１Ｈ)、２.１０（s，３Ｈ)、１.２９（br s，６Ｈ)。
【０２５４】
実施例１２５
（Ｚ）−５−（３−フルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２５、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝３−フルオロフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により３−フルオロベンジルブロミド（１８９ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製造して５.４ｍｇ（２０％）の化合物２２５を鮮黄色の油状物として得た。化合物２２５のデータ：Ｒf＝０.５０（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８５（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.６６（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.５２（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.４３−７.３８（m，１Ｈ)、７.２５−７.２３（m，２Ｈ)、７.１１−７.０７（m，１Ｈ)、７.０２−６.９７（m，１Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、５.７０（s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、２.１０（s，３Ｈ)、１.２９（br s，６Ｈ)。
【０２５５】
実施例１２６
（Ｚ）−５−（３−クロロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２６、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝２−クロロフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により２−塩化クロロベンジル（１６１ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製造して８.４ｍｇ（３０％）の化合物２２６を鮮黄色の油状物として得た。
化合物２２６のデータ：Ｒf＝０.４４（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.４４（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.８５（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.６７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４５−７.３７（m，２Ｈ)、７.２５−７.２１（m，３Ｈ)、７.２０−７.１１（m，１Ｈ)、６.８６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.２０（s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、２.１５（s，３Ｈ)、１.２９（br s，６Ｈ)。
【０２５６】
実施例１２７
（Ｚ）−５−（２−ブロモベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２７、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝２−ブロモフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により２−ブロモベンジルブロミド（２５０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製造して２.８ｍｇ（１０％）の化合物２２７を鮮黄色の油状物として得た。化合物２２７のデータ：Ｒf＝０.４４（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.４５（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.８５（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.６７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.６４（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.４５（t，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２３−７.０７（m，４Ｈ)、６.８７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.１９（s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、２.１５（s，３Ｈ)、１.２９（br s，６Ｈ)。
【０２５７】
実施例１２８
（Ｚ）−５−（２−フルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２８、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝２−フルオロフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により２−フルオロベンジルブロミド（１８９ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１０ｍｇ、０.０３４ミリモル）から製造して２.１ｍｇ（１６％）の化合物２２８を鮮黄色の油状物として得た。化合物２２８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.３９（m，１Ｈ)、７.８５（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、７.６７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３０−７.０６（m，６Ｈ)、６.８６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.９６（s，１Ｈ)、５.９０（s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、２.１３（s，３Ｈ)、１.３２（br s，６Ｈ)。
【０２５８】
実施例１２９
（Ｚ）−５−（２,３−ジフルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２９、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝２,３−ジフルオロフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により２,３−ジフルオロベンジルブロミド（２０７ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１０ｍｇ、０.０３４ミリモル）から製造して４.８ｍｇ（５３％）の化合物２２９を鮮黄色の油状物として得た。化合物２３０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.１２（m，１Ｈ)、７.８８（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.６９（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３０−７.００（m，５Ｈ)、６.８９（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.９３（s，１Ｈ)、５.９４（s，１Ｈ)、５.５６（s，１Ｈ)、２.１１（s，３Ｈ)、１.３２（br s，６Ｈ)。
【０２５９】
実施例１３０
（Ｚ）−５−（２,５−ジフルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２３０、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝２,５−ジフルオロフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により２,５−ジフルオロベンジルブロミド（２０７ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１５ｍｇ、０.０５ミリモル）から製造して１７ｍｇ（８２％）の化合物２３０を鮮黄色の油状物として得た。化合物２３０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.１２（m，１Ｈ)、７.８８（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.６９（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３０−７.００（m，５Ｈ)、６.８９（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.９３（s，１Ｈ)、５.９４（s，１Ｈ)、５.５６（s，１Ｈ)、２.１１（s，３Ｈ)、１.３２（br s，６Ｈ)。
【０２６０】
実施例１３１
（Ｚ）−９−フルオロ−５−（３−フルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２３１、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ、Ｒ３＝３−フルオロフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により３−フルオロベンジルクロリド（０.１７g）および化合物２０７（３１ｍｇ）から製造して７.５ｍｇ（１９％）の化合物２３１を黄色の油状物として得た。化合物２３１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６５（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.６４（m，１Ｈ)、７.６０（dd，Ｊ＝１０.０，３.０，１Ｈ)、７.５２（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.４０（m，１Ｈ)、７.２６（dd，Ｊ＝８.９，４.８，１Ｈ)、７.００（m，２Ｈ)、６.８６（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.７２（s，１Ｈ)、５.５７（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、２.１０（s，３Ｈ)、１.４０（br s，６Ｈ)。
【０２６１】
実施例１３２
（Ｚ）−９−フルオロ−５−（３−メトキシベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２３２、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ、Ｒ３＝３−メトキシフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により３−メトキシベンジルクロリド（０.１８g）および化合物２０７（３１ｍｇ）から製造して１１ｍｇ（２７％）の化合物２３１を黄色の油状物として得た。化合物２３２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６３（d，Ｊ＝５，１Ｈ)、７.５８（dd，Ｊ＝１０.０，２.９，１Ｈ)、７.４８（br s，１Ｈ)、７.２８（d，Ｊ＝５.１，２Ｈ)、７.２２（m，１Ｈ)、６.９８（m，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝９.６，１Ｈ)、６.８２（m，１Ｈ)、５.６８（s，１Ｈ)、５.５６（s，１Ｈ)、３.８６（s，３Ｈ)、２.１０（s，３Ｈ)、１.３５（br s，６Ｈ)。
【０２６２】
実施例１３３
（Ｚ）−８−フルオロ−５−（３−フルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２３３、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝３−フルオロフェニル）
この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により３−フルオロベンジルクロリド（０.１７g）および化合物２０８（３１ｍｇ）から製造して７.５ｍｇ（１９％）の化合物２３３を黄色の油状物として得た。化合物２３３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８８（dd，Ｊ＝９.７，６.２，１Ｈ)、７.６３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５８（m，２Ｈ)、７.４２（dd，Ｊ＝８.０，６.４，１Ｈ)、７.０９（dd，Ｊ＝９.５，２.７，１Ｈ)、７.００（m，１Ｈ)、６.９２（m，１Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、５.７３（s，１Ｈ)、５.６３（s，１Ｈ)、２.１０（s，３Ｈ)、１.３５（br s，６Ｈ)。
【０２６３】
実施例１３４
（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］−３−キノリン（化合物２３４、反応式ＸＶの構造５２、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）
この化合物を反応式ＸＶに示す４工程の手法により製造した。−７８℃でＴＨＦ（６ｍＬ）中の化合物１６３（実施例６３）（１２０ｍｇ、０.３ミリモル）の黄色の溶液に０.３ｍＬのn−ＢuＬi（ヘキサン中１.６Ｍ、０.４８ミリモル）を加え、ついで得た溶液を１５分間撹拌し、後に２ｍＬのＴＨＦ中のジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１５０ｍｇ、０.７ミリモル）の溶液を導入した。その反応混合物を室温にまで温め、５時間撹拌した。その混合物を水で冷却し、ついで酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。溶媒を除去し、ついでその粗製混合物を１０−３０％酢酸エチルおよびヘキサンの混合物を用いてシリカゲルカラムの上でクロマトグラフィーにかけ、５０ｍｇ（３４％）のt−Ｂoc保護キノリン（反応式ＸＶの構造４９、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）および８０ｍｇ（６６％）の化合物１６３を得た。
ＴＨＦ（４ｍＬ）中のt−Ｂoc保護化合物１６３（反応式ＸＶの構造４９、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）（４０ｍｇ、０.０８ミリモル）を室温で０.３ｍＬのＢＨ３.ＴＨＦ（ＴＨＦ中の１.０Ｍ溶液、０.３ミリモル）を３時間処理し、ついで０.２ｍＬのＫＯＨ（３Ｍ 水溶液）で停止した。０.２ｍＬのＨ２Ｏ２（３０％水中）を上記溶液に加え、ついでその混合物を３０分間撹拌し、ついで５ｍＬの水を導入した。その混合物をＥtＯＡcで抽出し、食塩水で洗浄し、濃縮した。その粗製混合物のシリカゲルカラム（１０−３０％ ＥtＯＡc／ヘキサン勾配）上でのクロマトグラフィーにより２つの主要な異性体を得た。最初の画分（２０ｍｇ、５０％）を（Ｒ／Ｓ−３l,４u,５l）−１−t−ブチルオキシカルボニル−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（反応式ＸＶの構造５０、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）であった。第２画分（１２ｍｇ、３０％）は（Ｒ／Ｓ−３l,４u,５u）−１−t−ブチルオキシカルボニル−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（反応式ＸＶの構造５１、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）。
（Ｒ／Ｓ−３l,４u,５l）−１−t−ブチルオキシカルボニル−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（反応式ＸＶの構造５０、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）（２０ｍｇ、０.０４ミリモル）を室温で６０分間、５ｍＬの塩化メチレン中のＰＣＣ（１００ｍｇ、０.４６ミリモル）で酸化して、（Ｒ／Ｓ−４l,５u）−１−t−ブチルオキシカルボニル−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］−３−キノリンをクロマトグラフィーの後に無色の油状物として得た。ついでこの化合物を０.５ｍＬの塩化メチレン中の０.２ｍＬのＴＦＡで３０分間処理し、５ｍＬのＫＯＨ（２％）で停止させた。その反応混合物をＥtＯＡcで抽出し、食塩水で洗浄し、濃縮した。シリカゲルカラム（１０−３０％ ＥtＯＡc／ヘキサン勾配）上の粗製残渣のクロマトグラフィーにより１５ｍｇ（９３％）の化合物２３４を白色固体として得た。化合物２３４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６４（d，Ｊ＝８.２，２Ｈ)、７.１８（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.１３（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.０５（t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.９６（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.７６（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.３７（s，１Ｈ)、３.７３（s，１Ｈ)、３.５６（q，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、１.４４（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、０.８７（d，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
【０２６４】
実施例１３５
（Ｒ／Ｓ−４l,５l）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］−３−キノリン（化合物２３５、反応式ＸＶの構造５３、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）
（Ｒ／Ｓ−３l,４u,５u）−１−t−ブチルオキシカルボニル−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（反応式ＸＶの構造５１、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）（実施例１３４）（１２ｍｇ、０.０２４ミリモル）を酸化して化合物２３４（実施例１３４）のために記載したのと同様の方法により脱保護して８ｍｇ（８４％）の化合物２３５を白色固体として得た。化合物２３５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５９（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.５７（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.１５（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.０６（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.０４（m，１Ｈ)、６.９４（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、３.７３（s，１Ｈ)、３.３５（d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、１.５０（d，Ｊ＝７.５，３Ｈ)、１.４６（s，３Ｈ)、１.１７（s，３Ｈ)。
【０２６５】
実施例１３６
（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４,４−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］−３−キノリン（化合物２３６、反応式ＸＶの構造５４、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）
２ｍＬのＴＨＦ中の（Ｒ／Ｓ−４l,５u）−１−t−ブチルオキシカルボニル−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］−３−キノリン（実施例２３４）（５ｍｇ、０.０１ミリモル）に１０ｍｇのＮaＨ（ミネラルオイル中４０％、０.２５ミリモル）を加え、得たスラリーを室温で２０分間撹拌し、ＭeＩ（０.１g、０.７ミリモル）を導入した。その混合物を室温で２時間撹拌し、ついで水（５ｍＬ）で冷却した。その混合物をＥtＯＡcで抽出し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して１.５ｍｇ（３６％）の化合物２３６を無色の油状物として得た。化合物２３６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５９（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、７.５６（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.１３（d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、７.０９（d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、７.０１（t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.９１（t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.８５（s，１Ｈ)、６.８３−６.７８（m，２Ｈ)、３.８３（s，１Ｈ)、１.６３（s，３Ｈ)、１.３８（s，３Ｈ)、１.３３（s，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)。
【０２６６】
実施例１３７
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−メトキシメチル−８−ピラノノノ［５,６−g］キノリン（化合物２３７、反応式ＸＶＩの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝メトキシルメチル、Ｙ＝Ｏ）
一般的方法７：アニリン（構造５６、または６６の化合物）からの１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（構造５７または６７の化合物）；大気圧バージョン
還流コンデンサーを備えたr.b.フラスコ中で、アセトン（０.０５−０.２０Ｍ）中のアニリン（構造５６または６６の化合物）の溶液をヨウ素（５−２０％）で処理し、１−３日間加熱還流した。セライトＴＭを加え、濃縮した後、ふわふわしたオレンジ色の粉末を得て、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、目的のジヒドロキノリン（構造５７または６７の化合物）を得た。
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−メトキシメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２３７、反応式ＸＶＩの５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝メトキシメチル、Ｙ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法７により７−アミノ−４−メトキシメチルクマリン（反応式ＸＶＩの構造５６、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝メトキシメチル）（１.０g、４.８７ミリモル）から８２ｍｇ（６％）の化合物２３７を浅黄色の固体ならびに４８７ｍｇ（３５％）の１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−メトキシメチル−６−ピラノノ［６,５−f］キノリンを得た。化合物２３７のデータ：Ｒｆ０.２３（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，２：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）７.０１（s，１Ｈ)、６.２４（s，１Ｈ)、６.１８（s，１Ｈ)、５.０２（s，１Ｈ)、３.９７（s，２Ｈ)、３.７４（br s，１Ｈ)、２.９２（s，３Ｈ)、１.７８（d，Ｊ＝１.０，３Ｈ)、０.９８（s，６Ｈ)。
【０２６７】
実施例１３８
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フルオロメチル−８−ピラノノ
［５,６−g］キノリン（化合物２３８、反応式ＸＶIIの５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ）
この化合物を反応式ＸＶIIおよび以下に示すように製造した。
Ｏ−ピバロイル−ニトロフェノ−ル（反応式ＸＶIIの構造６５、Ｒ１＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチル、Ｙ＝Ｏ）
３００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に３−ニトロフェノール（反応式ＸＶIIの構造６４、Ｒ１＝Ｈ、Ｙ＝Ｏ）（１５g、０.１１ミリモル）、ピリジン（２０ｍＬ）およびＤＭＡＰ（１０ｍｇ）を加えた。この冷却した溶液（０℃）にゆっくりとトリメチルアセチルクロリド（１８ｍＬ、１４６ミリモル、１.４等量）を加えた。その溶液を室温にまで温め、３時間撹拌した。こはく色の溶液に飽和ＮＨ４Ｃl（３００ｍＬ）を加えた。その有機層を１Ｎ ＨＣl（２×１５０ｍＬ）、１０％ ＣuＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（２×１００ｍＬ）および食塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。その抽出物を乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、ついで減圧濃縮して２２.５ｇ（９４％）のＯ−ピバロイル−３−ニトロフェノールを白色固体として得た。Ｏ−ピバロイル−３−ニトロフェノールのデータ：Ｒｆ ０.５５（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.１１（dd，Ｊ＝４.２，１.３，１Ｈ)、７.９６（t，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、７.５６（dd，Ｊ＝８.４，８.２，１Ｈ)、７.４２（dd，Ｊ＝６.５，１.３，１Ｈ)、１.３５（s，９Ｈ)。
Ｏ−ピバロイル−３−アミノフェノ−ル（反応式ＸＶIIの構造６６、Ｒ１＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチル、Ｙ＝Ｏ）
６０ｍＬの無水ＣＨ２Ｃｌ２にＯ−ピバロイル−３−ニトロフェノール（５.０ｇ、２２.４ミリモル）および触媒量（５０ｍｇ）のＣ上の１０％ Ｐdを加えた。そのフラスコを繰り返し脱気してＮ２を流した。その反応フラスコを再度脱気し、ついでＨ２をバルーンに導入した。Ｈ２雰囲気下で３時間撹拌した後、その反応フラスコに２回Ｎ２を流した。ついでその懸濁液をセライトＴＭのパッドを通して濾過し、濃縮して４.１５g（９６％）のＯ−ピバロイル−３−アミノフェノールを粘性の琥珀色の油状物として得た。Ｏ−ピバロイル−３−アミノフェノールのデータ：Ｒｆ ０.２１（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.１２（dd，Ｊ＝８.０，８.０，１Ｈ)、６.５２（dd，Ｊ＝７.８，２.７，１Ｈ)、６.４４（ddd，Ｊ＝８.０，２.４，１.４，１Ｈ)、６.３８（t，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、３.８１（br s，２Ｈ)、１.３４（s，９Ｈ)。
一般的方法８．アニリン（構造５６または６６の化合物）からの１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（構造５７または６７の化合物）；圧力管バージョン
ねじ付き再度閉鎖可能な圧力管においてアセトン（０.０５−０.２Ｍ）中のアニリン（構造５６または６６の化合物）の溶液をヨウ素（５−２０モル％）で処理し、ついで１００−１２０℃で１−３日間加熱した。その反応容器を室温にまで冷却し、r.b.フラスコに移した。セライトＴＭを加え、濃縮した後、ふわふわしたオレンジ色の粉末を得て、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、目的のジヒドロキノリン（構造５７または６７の化合物）を得た。
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−（１,１,１−トリメチルアセトキシ）キノリン（反応式ＸＶIIの構造６７、Ｒ１＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチル、Ｙ＝Ｏ
この化合物を一般的方法８によりＯ−ピバロイル−３−アミノフェノール（反応式ＸＶIIの構造６６、Ｒ１＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチル、Ｙ＝Ｏ）（１.２６g、６.５３ミリモル）から製造して、１.０６g（６０％）の１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−（１,１,１−トリメチルアセトキシ）キノリンを浅茶色の固体として得た。１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−７−(１，１，１−トリメチルアセトキシ)キノリンのデータ：Ｒｆ ０.２３（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.００（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.２８（dd，Ｊ＝５.２，２.３，１Ｈ)、５.２５（s，１Ｈ)、３.６９（s，１Ｈ)、１.９６（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.３２（s，９Ｈ)、１.２６（s，６Ｈ)。
１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン
７０ｍＬの８５％ エタノールに１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−（１,１,１−トリメチルアセトキシ）キノリン（１.０３g、３.７７ミリモル）および２０％ ＮａＯＨ（水溶液）（３ｍＬ）を加え、無色透明な油状物を得た。その反応後、ＴＬＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc）を行った。３時間後、得た紫色の溶液を飽和ＮＨ４Ｃl（２００ｍＬ）で停止させ、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２×７５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）減圧濃縮して暗紫色の油状物を得た。その油状物を最少量のヘキサン／酢酸エチル（３：１）に溶かし、ついでヘキサン／酢酸エチル（３：１）で濯ぎシリカプラグを通して濾過した。その流した液体を減圧濃縮して７１０ｍｇ（９９％）の１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリンを暗黄色の油状物として得た。１，２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチルキノリンのデータ：Ｒｆ ０.３０（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d６）８.９０（s，  １Ｈ)、６.７０（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、５.８９（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、５.８５（dd，Ｊ＝８.３，２.４，１Ｈ)、５.６５（s，１Ｈ)、５.０４（s，１Ｈ)、１.８（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.１４（s，６Ｈ)。
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２３８、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ）
一般的方法９：フェノールからの構造５６または５７の化合物の製造
マグネチック撹拌子およびねじテフロンコック栓を備えた４×１３.５cmの圧力管中で無水ＥtＯＨ中の１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（０.１−０.５Ｍ）にβ−ケトエステル（構造６８の化合物）（１−３等量）を加えた。この溶液にＺnＣｌ２（１−６等量）を加えた。その蓋をした圧力管を油浴中で８０−１２０℃で６−７２時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮＨ４Ｃlで希釈し、ついで酢酸エチルで抽出した。合わさった有機物をセライトＴＭで減圧濃縮し、遊離浮動粉末を得て、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０、ヘキサン／トルエン、５：１）により精製して目的の化合物を得た。ヘキサン／酢酸エチルからの再結晶による精製は有効であった。
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２３８、反応式ＸＶIIの構造５５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法９により１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（１.５８g、８.５ミリモル）および４,４,４−トリフルオロサセトアセテート（３.００g、１６.８ミリモル、２.０等量）から製造して１.７g（６６％）の化合物２３８を浅黄色粉末として得た。化合物２３８のデータ：Ｒｆ ０.３２（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ６Ｄ６）７.２２（s，１Ｈ)、６.１５（s，１Ｈ)、５.９７（s，１Ｈ)、４.９３（s，１Ｈ)、３.２３（br s，１Ｈ)、１.６６（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、０.９８（s，６Ｈ)。
【０２６８】
実施例１３９
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソクマリノ［４,３−g］キノリン（化合物２３９、反応式ＸＶIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法８（実施例１３８）により７−アミノ−３,４−ベンゾクマリン（反応式ＸＶＩの構造５６、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）（１８０ｍｇ、０.８５ミリモル）から製造して７５ｍｇ（３０％）の化合物２３９を１５０ｍｇ（６０％）の１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソクマリノ［３,４−g］キノリンを黄色固体として得た。化合物２３９のデータ：
mp ２４６−２４８℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.１８（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、８.１６（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.８０（s，１Ｈ)、７.７８（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.４３（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.３９（s，１Ｈ)、５.４５（s，１Ｈ)、２.１１（s，３Ｈ)、１.３３（s，６Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１６２.２，１５２.７，１４６.１，１３６.４，１３４.９，１３０.７，１２９.１，１２７.２，１２６.５，１２０.５，１１９.４，１１９.０，１１７.８，１０７.６，９９.８，５２.７，３１.８，１９.０；
元素分析（Ｃ１９Ｈ１７ＮＯ２）として：
計算値：Ｃ，７８.３３、Ｈ，５.８８、Ｎ，４.８１
実測値：Ｃ，７７.９９、Ｈ，５.７９、Ｎ，４.７２
【０２６９】
実施例１４０
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソキノロノ［４,３−g］キノリン（化合物２４０、反応式ＸＶIの構造５７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）
３−アミノ−６（５Ｈ）−フェナントリジノン（反応式ＸＶＩの構造５６、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）
３−ニトロ−６（５Ｈ）−フェナントリジノン（反応式ＸＶＩの構造５５、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）（４８０ｍｇ、１.５ミリモル）および５０ｍｇの６０ｍＬのＤＭＦ中の１０％ Ｐd／Ｃの混合物をＨ２雰囲気下で２時間撹拌した。その混合物をセライトＴＭパッドを通して濾過し、ついで濾液を濃縮して０.４gの粗製アニリンを黄色固体として得た。この物質をそのまま使用した。１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソキノロノ［４,３−g］キノリン（化合物２４０、反応式ＸＶIの構造５７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）
この化合物を一般的方法８（実施例２３８）により３−アミノ−６（５Ｈ）−フェナントリジノン（０.４g）、ヨウ素（１５０ｍｇ、０.６ミリモル）、アセトン（１６ｍＬ）およびＤＭＦ（１４ｍＬ）から製造して２２０ｍｇ（５１％）の化合物２４０を黄色固体として得た。化合物２４０のデータ：mp ３０１−３０２℃；ＩＲ（ＫＢr，cm−１）３３００，３０１０，１６７０，１４５０，１３００；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.２８（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、８.２５（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.９０（s，１Ｈ)、７.７０（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.３９（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.４８（s，１Ｈ)、５.７８（br s，１Ｈ)、５.４２（s，１Ｈ)、２.１３（s，３Ｈ)、１.３３（s，６Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，アセトン−d６）１６２.４，１４７.１，１３９.２，１３７.０，１３３.３，１２９.２，１２８.７，１２８.６，１２５.８，１２５.０，１２１.８，１１８.９，１１８.４，１０８.５，９８.１，５２.８，３１.６，１９.０。
【０２７０】
実施例１４１
１,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２４１、反応式ＸＶIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝メチル、Ｙ＝ＮＨ）
この化合物を一般的方法８（実施例２３８）によりカルボスチリル １２４（反応式ＸＶＩの構造５６、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝メチル、Ｙ＝ＮＨ）（５００ｍｇ、２.８ミリモル）から製造して１７５ｍｇ（２５％）の化合物２４１を淡い黄色固体として得た。化合物２４１のデータ：mp ２８２−２８４℃；ＩＲ（ＫＢr，cm−１）２９６６，２９１８，１６５８，１６４１，１４２５，１２５７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２４（s，１Ｈ)、６.３４（s，１Ｈ)、６.２３（s，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、２.４１（s，３Ｈ)、２.０４（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１６５.０，１４９.８，１４６.５，１４０.３，１２９.２，１２７.６，１１９.１，１１８.５，１１４.９，１１２.５，９７.２，５２.４，３１.８，１９.３，１８.９。
【０２７１】
実施例１４２
１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−１０Ｈ−イソクロメノ［４,３−g］キノリン（化合物２４２、反応式ＸＶIの構造６２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）
−７８℃で０.５ｍＬのトルエン中、化合物２３９（実施例１３９）（１０ｍｇ、０.０３３ミリモル）の黄色溶液に０.０５０ｍＬのＤＩＢＡＬＨ（トルエン中、１.５Ｍ、０.０７５ミリモル）を加え、ついで得た溶液を−５０±１０℃で２０分間撹拌した。その反応を水（１ｍＬ）で停止させ、ついで酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。溶媒を除き、ついで粗製残渣のクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により、６ｍｇ（６３％） の化合物２４２を無色の油状物として得た。化合物２４２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７４（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５２（s，１Ｈ)、７.３７（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.３１（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.１９（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.２６（d，Ｊ＝６.５，１Ｈ)、６.１７（s，１Ｈ)、５.９７（d，Ｊ＝６.５，１Ｈ)、５.４０（br s，１Ｈ)、５.２９（s，１Ｈ)、２.０５（s，３Ｈ)、１.２７（s，６Ｈ)。
【０２７２】
実施例１４３
１,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８Ｈ−ピラノ［３,２−g］キノリン（化合物２４３、反応式ＸＶIの構造６１、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝メチル、Ｙ＝Ｏ）
１,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（反応式ＸＶIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝メチル、Ｙ＝Ｏ）
７−ニトロ−４−メチルクマリン（反応式ＸＶIの構造５５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝メチル、Ｙ＝Ｏ）（０.６１g、１.７５ミリモル）の溶液に５０ｍｇの１０％ Ｐd／Ｃを加えた。その反応混合物をＨ２雰囲気下で２時間撹拌した。その混合物をセライトＴＭパッドを通して濾過し、ついで濾液を濃縮して０.５gの粗製アミノ化合物を黄色固体として得た。この物質をそのまま使用して、一般的方法３により９０ｍｇ（２０％）の１,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリンを黄色固体として得た。１，２−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチル−８−ピラノノ[５，６−g]キノリンのデータ：mp ２５８−２６０℃；ＩＲ（ＫＢr）３３００，２９５５，１７２０，１６３０，１５０５，１３９０，１２５０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２７（s，１Ｈ)、６.３０（s，１Ｈ)、６.１２（br s，１Ｈ)、５.８４（s，１Ｈ)、５.４４（s，１Ｈ)、２.３７（s，３Ｈ)、２.０５（s，３Ｈ)、１.３２（s，６Ｈ)；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１６１.９，１５５.４，１５３.１，１４７.１，１２８.８，１２７.０，１１９.２，１１０.３，１０９.０，９８.６，５２.６，３１.８，１８.６。
１,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８Ｈ−ピラノ［３,２−g］キノリン（化合物２４３、反応式ＸＶIの構造６１、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝メチル、Ｙ＝Ｏ）
−７８℃で１ｍＬのトルエン中の１,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（１５ｍｇ、０.０６ミリモル）の溶液にＤＩＢＡ１−Ｈ（トルエン中０.５Ｍ、０.２４ｍＬ、０.１２ミリモル）を加え、得た混合物を−５０℃で６０分間撹拌し、透明な茶色の溶液を得た。その反応を水（１ｍＬ）で停止させ、ついで酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を濃縮し、ついでクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル（４：１））にかけ、１ｍｇ（５％）の化合物２４３を無色の油状物として得た。化合物２４３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）６.８４（s，１Ｈ)、５.９６（s，１Ｈ)、５.３３（t，Ｊ＝３.５，１Ｈ)、５.２６（s，１Ｈ)、５.２１（s，１Ｈ)、４.５９（d，Ｊ＝３.５，２Ｈ)、１.９６（s，３Ｈ)、１.９３（s，３Ｈ)、１.２４（s，６Ｈ)。
【０２７３】
実施例１４４
（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソキノロノ［４,３−g］キノリン（化合物２４４、反応式ＸＶIの構造６３、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）
２５０ｍＬの酢酸エチル中での１０％ Ｐd／Ｃ（２００ｍｇ）上で化合物２４０（５５０ｍｇ、１.９ミリモル）を室温で１４時間、水素化して５１０ｍｇ（９２％）の化合物２４４を黄色固体として得た。化合物２２４のデータ：mp ２６３−２６４℃；ＩＲ（ＫＢr）３３０４，２９６０，２９２８，１６５８，１６０６，１４６７，１２６７cm−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）９.６７（br s，１Ｈ)、８.４５（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、８.１１（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.９４（s，１Ｈ)、７.６９（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.４１（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.２５（s，１Ｈ)、４.０８（br s，１Ｈ)、３.０２（m，１Ｈ)、１.８１（dd，Ｊ＝１２.８，５.２，１Ｈ)、１.４９（t，Ｊ＝１２.８，１Ｈ)、１.４６（d，Ｊ＝６.７，３Ｈ)、１.２９（s，３Ｈ)および１.２３（s，３Ｈ)。
【０２７４】
実施例１４５
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−チオイソキノロノ［４,３−g］キノリン（化合物２４５、反応式ＸＶIの構造５８、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）
２ｍＬのＴＨＦ中の化合物２４０（９ｍｇ、０.０３ミリモル）の混合物およびローエッソン試薬（Ｌawesson's reagent）（４１ｍｇ、０.１ミリモル）の混合物を８０℃で３時間撹拌し、ついで鮮黄色溶液を得た。その溶媒を除き、粗製混合物のクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１：１））により８.２ｍｇ（９０％）の化合物２４５を黄色油状物として得た。化合物２４５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.９３（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、８.３３（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、８.０１（s，１Ｈ)、７.７５（t，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、７.４４（t，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.７３（s，１Ｈ)、５.９７（br s，１Ｈ)、５.５１（s，１Ｈ)、２.１５（s，３Ｈ)、１.３５（s，６Ｈ)。
【０２７５】
実施例１４６
（＋）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソキノロノ［４,３−g］キノリン（化合物２４６、反応式ＸＶIの構造６３、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）
この化合物をキラセルＯＤ−Ｒカラムを用いて、メタノールおよび水の４：１混合物を移動相として使用して、ＨＰＬＣにより化合物２４４の鏡像異性体を分離して製造した。化合物２４６の光学純度はＨＰＬＣにより＞９９％e.e.となるよう決定された；［α］２０Ｄ＝＋１０６（ＭｅＯＨ）。
【０２７６】
実施例１４７
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２４７、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ）
この化合物を反応式ＸＶIIおよび以下に示すように製造した。
１−tert−ブチルオキシカルバモイル−３−ニトロベンゼン（反応式ＸＶIIの構造６５、Ｒ１＝Ｈ、Ｐ＝t−ブトキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ）。一般的方法１０．ニトロアニリンのＮ−Ｂoc−保護
１５０ｍＬ ＴＨＦ中の３−ニトロアニリン（反応式ＸＶIIの構造６４、Ｒ１＝Ｈ、Ｙ＝ＮＨ）（２０.０g、１４４.８ミリモル）を含む火炎乾燥した５００ｍＬのr.b.フラスコにジ−tert−ブチルジカーボネート（３１.６０g、１４４.８ミリモル、１.００等量）を加え、その混合物を０℃に冷却した。４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１９.４６g、１５９.３ミリモル、１.１０等量）を滴下添加し、ついでその混合物を一夜室温にまで温めた。酢酸エチル（４００ｍＬ）を加え、その混合物を１Ｍ ＮaＨＳＯ４（水溶液）（２×２００ｍＬ）および食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、９：１）による精製により３１.４ｇ（９１％）の１−tert−ブチルオキシカルバモイル−３−ニトロベンゼンを白色固体として得た。１−タート−ブチルオキシカルバモイル−３−ニトロベンゼンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.３１（dd，１Ｈ，Ｊ＝２.２，２.２，１Ｈ，２−Ｈ)、７.８８（dd，Ｊ＝７.９，１.５，１Ｈ，４−Ｈ)、７.６９（br d，Ｊ＝７.８，１Ｈ，６−Ｈ)、７.４４（dd，Ｊ＝８.３，８.１，１Ｈ，５−Ｈ)、６.７４（br s，１Ｈ，ＮＨ)、１.５４[s，９Ｈ，(ＣＨ３)３ＣＯ]。
３−tert−ブチルオキシカルバモイルアニリン（反応式ＸＶIIの構造６６、Ｒ１＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチルオキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ）
室温で５００ｍＬの酢酸エチル／エタノール（１：１）中の１−tert−ブトキシカルバモイル−３−ニトロベンゼン（２０.０g、８３.９ミリモル）を含むオーブン乾燥した１Ｌのr.b.フラスコにＣ上の１０％ Ｐd（約１モル％）を加え、ついでその混合物をＨ２雰囲気下で６時間撹拌した。ついでその反応混合物を濾過し、減圧濃縮して１７.４g（定量的）の３−tert−ブトキシカルバモイルアニリンを白色の油性固体として得た。３−tert−ブチルオキシカルバモイルアニリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.０４（t，Ｊ＝８.０，８.０，１Ｈ，５−Ｈ)、６.９８（br s，１Ｈ，ＮＨ)、６.５３（dd，Ｊ＝７.９，１.８，１Ｈ，４−Ｈ)、６.３６（m，２Ｈ，６，２−Ｈ)、３.６６（br s，２Ｈ，ＮＨ２)、１.５１[s，９Ｈ，(ＣＨ３)３ＣＯ]。
７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（反応式ＸＶIIの構造６７、Ｒ１＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチルオキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ）
一般的方法１１：tert−ブチルオキシカルバモイルアニリンのスクラウプの環化１２０ｍＬのアセトン（アニリン中、約０.７５Ｍ）中の３−tert−ブチルオキシカルバモイルアニリン（１７.４g、８３.５ミリモル）、ＭgＳＯ４（５０g、５等量）および４−tert−ブチルカテコ−ル（４２０ｍｇ、３モル％）を含むオーブン乾燥した１Ｌのr.b.フラスコにヨウ素（１.０７g、５モル％）を加え、その混合物を８時間加熱還流した。その粗製反応混合物を室温にまで冷却し、フリテッドガラスロート上のセライトＴＭパッドを通して濾過し、酢酸エチルで濯ぎ、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、ついで濾液を減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による精製により、１９.９g（８２％）の７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリンを白色固体として得て、アセトニトリルから再結晶させて精製して白色針状物を得た。７−tert−ブチルオキシカルバモ
イル−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.９３（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ，５−Ｈ)、６.８１（br s，１Ｈ，ＨＮＢoc)、６.３４（m，２Ｈ，６，８−Ｈ)、５.２１（d，Ｊ＝０.９，１Ｈ，３−Ｈ)、３.７１（br s，１Ｈ，ＮＨ)、１.９４（d，Ｊ＝１.０，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.５０[s，９Ｈ，(ＣＨ３)３ＣＯ]、１.２４[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン
一般的方法１２：反応式ＸＶIIの構造６７の化合物（Ｐ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ）からのＢoc保護基の除去
０℃で２ｍＬのジクロロメタン中の７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（４００ｍｇ、１.３８ミリモル）を含むオーブン乾燥した２５ｍＬのr.b.フラスコにトリフルオロ酢酸（１.０６ｍＬ、１０等量）を加え、その混合物を室温まで温めた。室温で３時間後、その反応混合物を５０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、１２５ｍＬのエルレンマイヤーフラスコに移し、ついで０℃に冷却し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液でｐＨを８に中和させた。その二相混合物を分液漏斗に移し、その層を分離し、有機層を乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、減圧濃縮して浅く赤みがかった油状物を得た。その粗製物は１Ｈ ＮＭＲにより、９８％より高い純度を得ており、そのまま次の工程に使用した。得られた７−アミノ−キノリンは室温で数時間静置する間に明らかに分解されたが、エタノール溶液は−２０℃で２−３日間、実質的に同等な（subsequent）反応結果に悪影響を及ぼすことなく貯蔵できた。しかしながら、典型的に、その物質はＢoc−保護アミンの結晶の塊として保存され、部分的には加水分解されることが必要である。７−アミノ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.８６（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ，５−Ｈ)、５.９９（dd，Ｊ＝８.０，２.３，１Ｈ，６−Ｈ)、５.７９（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ，８−Ｈ)、５.１２（d，Ｊ＝１.４，１Ｈ，３−Ｈ)、３.５３（br s，３Ｈ，ＮＨ２，ＮＨ)、１.９３（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.２４[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２４７、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ）
一般的方法１３：β−ケトエステルを有する７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリンのクノール環化
２.５ｍＬの無水エタノール中の７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（１００ｍｇ、０.５３ミリモル）および４,４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（８５.４ｍＬ、０.５８ミリモル、１.１等量）を含むオーブン乾燥した１０ｍＬのr.b.フラスコにＺnＣｌ２（１１０ｍｇ、０.８１ミリモル、１.５等量）を加え、その混合物を３時間加熱還流した。室温にまで冷却し、その反応混合物を４０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、その有機溶液を飽和ＮＨ４Ｃl水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による精製により、７２ｍｇ（４４％）の化合物２４７を鮮明な蛍光黄色固体として、ならびに７０ｍｇ（４０％）の化合物２４８（実施例１４８）を淡い黄色結晶固体として、および１０.４ｍｇ（６％）の化合物２４９（実施例１４９）を白色固体として得た。化合物２４７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１１.４５（br s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.３８（s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６６（s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.２７（s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.４２（s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.３５[br s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]、２.０３（s，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.３３[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
【０２７７】
実施例１４８
８−エトキシ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリド［５,６−g］キノリン（化合物２４８、反応式ＸＶIIの構造７１、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｒ５＝エチル、Ｙ＝Ｎ）
この化合物を上記（実施例１４７）のように化合物２４７および２４９とともに
得た。化合物２４８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５６（d，１Ｈ，Ｊ＝１.８，５−Ｈ)、６.８４（s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.７４（s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.５２（s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.４７（q，２Ｈ，Ｊ＝７.０，ＣＨ３ＣＨ２Ｏ)、４.１２[br s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]、２.０９（d，３Ｈ，Ｊ＝１.３，４−ＣＨ３)、１.４２（t，３Ｈ，Ｊ＝７.０，ＣＨ３ＣＨ２Ｏ)、１.３４[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
この生成物は１８０℃で３時間、正味１０等量のｐ−クロロフェノールとともに加熱することにより、容易に２−キノリン異性体化合物２４７に変換し、化合物２４７を８０％を越える収量で得た。
【０２７８】
実施例１４９
（Ｒ,Ｓ）−１,２,６,７−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２４９、反応式ＸＶIIの構造６９、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ）
この化合物を上記（実施例１４７）のように化合物２４７および２４８とともに得た。化合物２４９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d６）１０.１６（s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.０９（s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６１（s，１Ｈ，ＯＨ)、６.２４（s，１Ｈ，１０−Ｈ)、６.０１[s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]、５.２１（s，１Ｈ，３−Ｈ)、２.８０および２.７２（ＡＢq，２Ｈ，ＪＡＢ＝１６.４，７−Ｈ)、１.８６（s，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.１９および１.１７[２s，２×３Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
この生成物はベンゼンまたはトルエン中で２時間ｐ−ＴsＯＨの触媒量とともに６０℃に加熱することにより容易に２−キノリン異性体化合物２４７に変換し、化合物２４７を９５％を越える収量で得た。
【０２７９】
実施例１５０
（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５０、反応式ＸＶIIIの構造６３、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ）
（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−（１,１,１−トリメチルアセトキシ）キノリン（反応式ＸＶIIIの構造７２、Ｒ１＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチル、Ｙ＝Ｏ）
撹拌子を備えた乾燥したr.b.フラスコ中で１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−（１,１,１−トリメチルアセトキシ）キノリン（反応式ＸＶIIIの構造６７、Ｒ１＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチル、Ｙ＝Ｏ；実施例１３８）（１.０１g、３.３７ミリモル）およびＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ Ｐd／Ｃ（２００ｍｇ）を懸濁させた。そのフラスコをＨ２ガスで満たし、１２時間持続的に撹拌して反応させた。その懸濁液をセライトＴＭパッドを通して濾過し、ＥtＯＡc（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ついで減圧濃縮して９９６ｍｇ（９８％）の（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−（１,１,１−トリメチルアセトキシ）キノリンを浅い赤茶色がかった固体を得た。(Ｒ/Ｓ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−７−(１，１，１−トリメチルアセトキシ)キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.１０（dd，Ｊ＝８.５，０.９，１Ｈ)、６.３０（dd，Ｊ＝８.４，２.４，１Ｈ)、６.１３（d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、３.６２（br s，１Ｈ)、２.８７（m，１Ｈ)、１.７１（dd，Ｊ＝１３，５.４，１Ｈ)、１.４１（見掛けのt，Ｊ＝１３，１Ｈ)、１.３１（m，１０Ｈ)、１.２２（s，３Ｈ)、１.１６（s，３Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン
この化合物を１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１３８）（２３０ｍｇ、０.８４５ミリモル）から製造して、（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリンを得て、そのまま次の反応工程に使用した。
（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５０、反応式ＸＶIIIの構造６３、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により粗製（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリンおよび４,４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（３１０ｍｇ、１.６９ミリモル、２等量）から製造して１６０ｍｇ（全部で６１％）の化合物２５０を黄色固体として得た。化合物２５０のデータ：Ｒｆ ０.４（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４１（s，１Ｈ)、６.３７（s，１Ｈ)、６.３３（s，１Ｈ)、４.４６（s，１Ｈ)、２.９２（m，１Ｈ)、１.８０（dd，Ｊ＝１３，５.０，１Ｈ)、１.４２（dd，Ｊ＝１３，１３，１Ｈ)、１.３８（d，Ｊ＝６.０，３Ｈ)、１.３１（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０２８０】
実施例１５１
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−チオピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５１、反応式ＸＶＩの構造５８、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ）
マグネチック撹拌子を備えた乾燥した圧力管中で化合物２３８（実施例１３８）およびローエッソン試薬（３２０ｍｇ、０.７９ミリモル、５等量）を１５ｍＬのトルエンに溶かした。得た溶液を１００℃で２０時間加熱した。その冷却した溶液をセライトＴＭパッド上で濃縮し、遊離浮動粉末を得て、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥtＯＡc、５：１）により精製して、４０ｍｇ（７８％）の化合物２５１を鮮やかな赤色固体として得た。化合物２５１のデータ：Ｒｆ ０.３６（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.２５（s，１Ｈ)、４.０３（s，１Ｈ)、６.８９（br s，１Ｈ)、６.５３（s，１Ｈ)、５.６２（s，１Ｈ)、２.７７（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.３９（s，６Ｈ)。
【０２８１】
実施例１５２
（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−チオピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５２、反応式ＸＩＸの構造７６、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ）
マグネチック撹拌子を備えた乾燥した圧力管中で化合物２５０（実施例１５０）（２６ｍｇ、０.０８３６ミリモル）およびローエッソン試薬（６０ｍｇ、０.４１ミリモル、５等量）を１５ｍＬのトルエンに溶かした。得た溶液を１００℃で２０時間加熱した。その冷却した溶液をセライトＴＭで濃縮し、遊離浮動粉末を得て、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥtＯＡc、５：１）により精製して、１９.２ｍｇ（７１％）の化合物２５２を鮮やかなオレンジ色の固体として得た。化合物２５２のデータ：Ｒf ０.３７（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４３（s，１Ｈ)、７.１６（s，１Ｈ)、６.４５（s，１Ｈ)、４.５９（br s，１Ｈ)、２.９３（m，１Ｈ)、１.８２（dd，Ｊ＝１３，５.１，１Ｈ)、１.４５（見掛けのt，Ｊ＝１３，１Ｈ)、１.３９（d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)、１.３４（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)。
【０２８２】
実施例１５３
６−クロロ（ジフルオロ）メチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５３、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝クロロジフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１３８）（７１ｍｇ、０.３７ミリモル）および４−クロロ−４,４−ジフルオロアセト酢酸メチル（１５０ｍｇ、１.６２ミリモル、２.２等量）から製造し、ついで１７.６ｍｇ（１５％）の化合物２５３を浅黄色固体として得た。化合物２５３のデータ：Ｒｆ ０.３５（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４０（s，１Ｈ)、６.３３（s，１Ｈ)、６.３１（s，１Ｈ)、５.４１（s，１Ｈ)、４.４２（br s，１Ｈ)、２.０２（s，３Ｈ)、１.３６（s，６Ｈ)。
【０２８３】
実施例１５４
９−アセチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２５４、反応式ＸＶＩの構造５９、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｒ４＝アセチル、Ｙ＝Ｎ）
室温で１ｍＬのジクロロメタン中に化合物２４７を含むオーブン乾燥した１０ｍＬのr.b.フラスコに無水酢酸（０.１０ｍＬ、xs）および４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６.５ｍｇ、０.０５４ミリモル、１.１等量）を加え、その混合物を１０分間撹拌した。ジクロロメタン（２０ｍＬ）を加え、ついでその溶液を１ＭのpＨ７のリン酸カリウムバッファーで洗浄し、ついで乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による精製により、１６ｍｇ（９２％）の化合物２５４を黄色の油性固体として得た。化合物２５４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６６（s，１Ｈ，５−Ｈ)、７.０８（s，１Ｈ，７−Ｈ）、６.８３（s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.６３（s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.３１[br s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]、２.３８（s，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯＮ)、２.１２（s，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.４８[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
【０２８４】
実施例１５５
１,２−ジヒドロ−２,２,４,１０−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２５５、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝メチル、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ）
６−tert−ブトキシカルバモイル−２−ニトロトルエン（反応式ＸＶIIの構造６５、Ｒ１＝メチル、Ｐ＝ｔ−ブトキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ）
この中間体を一般的方法１０（実施例１４７）により２−メチル−３−ニトロアニリンから製造して７.４４g（９０％）の６−tert−ブチルオキシカルバモイル−２−ニトロトルエンをオフホワイトの固体として得た。６−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−２−ニトロトルエンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.９８（br d，Ｊ＝８.０，１Ｈ，５−Ｈ)、７.５１（br d，Ｊ＝８.１，１Ｈ，３−Ｈ)、７.２８（dd，Ｊ＝７.６，３.４，１Ｈ，４−Ｈ)、６.５８（br s，１Ｈ，ＮＨ)、２.３４（s，３Ｈ，１−ＣＨ３)、１.５３[s，９Ｈ，(ＣＨ３)３ＣＯ]。
２−アミノ−６−tert−ブチルオキシカルバモイルトルエン（反応式ＸＶIIの構造６６、Ｒ１＝メチル、Ｐ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ）
この化合物を３−tert−ブチルオキシカルバモイルアニリン（実施例１４７）のために記載したのと同様のやり方で６−tert−ブチルオキシカルバモイル−２−ニトロトルエン（４.６０g、１８.２ミリモル）を製造し、４.００g（９９％）の２−アミノ−６−tert−ブチルオキシカルバモイルトルエンを無色の油状物として得た。２−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイルトルエンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.０４（br d of ＡＢq，ＪＡＢ＝８.０，ＪＡ＝０，ＪＢ＝７.９，２Ｈ，５，４−Ｈ)、６.４９（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ，３−Ｈ)、６.２６（br s，１Ｈ，ＮＨ)、３.６１（br s，２Ｈ，ＮＨ２)、２.０２（s，３Ｈ，１−ＣＨ３)、１.５１[s，９Ｈ，(ＣＨ３)３ＣＯ）]。
７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２−ジヒドロ−２,２,４,８−テトラメチルキノリン（反応式ＸＶIIの構造６７、Ｒ１＝メチル、Ｐ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ）
この化合物を一般的方法１１（実施例１４７）により２−アミノ−６−tert−ブチルオキシカルバモイルトルエン（４.００g、１８.０ミリモル）から製造し、４.５６g（８４％）の７−tert−３−ブチルオキシカルバモイル−１,２−ジヒドロ−２,２,４,８−テトラメチルキノリンを白色固体として得た。７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，４，８−テトラメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.９４および６.８８（br ＡＢq，ＪＡＢ＝８.３，２Ｈ，６，５−Ｈ)、６.１６（br s，１Ｈ，ＨＮＢoc)、５.２７（s，１Ｈ，３−Ｈ)、３.６１（br s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]）、２.０４（s，３Ｈ，８−ＣＨ３)、１.９７（s，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.５０[s，９Ｈ，(ＣＨ３)３ＣＯ)])、１.２８s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２）。
７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,８−テトラメチルキノリン
この化合物を一般的方法１２（実施例１４７）により、７−tert−ブトキシカルバモイル−１,２−ジヒドロ−２,２,４,８−テトラメチルキノリン（４００ｍｇ、１.３２ミリモル）から製造して２６７ｍｇ（定量的）の７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,８−テトラメチルキノリンを浅く赤みがかった油状物として得た。７−アミノ−１，２−ジヒドロ−２，２，４，８−テトラメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.８２（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ，５−Ｈ)、６.０８（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ，６−Ｈ)、５.１５（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ，３−Ｈ)、３.５６（br s，３Ｈ，ＮＨ２，ＮＨ)、１.９５（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.９１（s，３Ｈ，８−ＣＨ３)、１.２７[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２］。
１,２−ジヒドロ−２,２,４,１０−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２５５、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝メチル、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ）
この化合物を一般的方法１３（実施例１４７）により、７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,８−テトラメチルキノリン（１００ｍｇ、０.４９ミリモル）および４,４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（１０７ｍＬ、０.７３ミリモル、１.５等量）から製造して７５ｍｇ（４７％）の化合物２５５を蛍光黄色固体として得た。化合物２５５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）９.２３（br s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.３７（s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６７（s，１Ｈ，７−Ｈ)、５.４５（s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.１４[br s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]、２.１２（s，３Ｈ，１０−ＣＨ３)、２.０４（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.３７[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２］。
【０２８５】
実施例１５６
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,１,２,２,２−ペンタフルオロエチル）−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５６、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝ペンタフルオロエチル、Ｙ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１３８）（６７ｍｇ、０.３５ミリモル）および４,４,５,５,５−ペンタフルオロプロピオニル酢酸エチル（１７９ｍｇ、０.７６ミリモル。２.２等量）から製造して１１.８ｍｇ（１０％）の化合物２５６を浅い黄色固体として得た。化合物２５６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３１（s，１Ｈ)、６.３５（s，１Ｈ)、６.３３（s，１Ｈ)、５.４０（s，１Ｈ)、４.５４（s，１Ｈ)、１.９９（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.３５（s，６Ｈ)。
【０２８６】
実施例１５７
（Ｒ／Ｓ）−６−クロロ（ジフルオロ）メチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５７、反応式ＸＶIIIの構造６３、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝クロロジフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ）この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１５０）（５７ｍｇ、０.２９ミリモル）および４−クロロ−４,４−ジフルオロアセト酢酸メチル（１２０ｍｇ、０.６４５ミリモル、２.２等量）から製造して３５.６ｍｇ（３８％）の化合物２５７を浅い黄色固体として得た。化合物２５７のデータ：Ｒｆ ０.３７（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５５（s，１Ｈ)、６.３６（s，１Ｈ)、６.３２（s，１Ｈ)、４.５３（br s，１Ｈ)、２.９５（m，１Ｈ)、１.８０（ddd，Ｊ＝１３，５.１，１.５，１Ｈ)、１.４５（見掛けのt，Ｊ＝１３，１Ｈ)、１.３９（d，Ｊ＝６.７，３Ｈ)、１.３２（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)。
【０２８７】
実施例１５８
７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５８、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl，Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１３８）（７８ｍｇ、０.４１ミリモル）および２−クロロ−４,４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（１９５ｍｇ、０.８９８ミリモル、２.２等量）から製造して７.２ｍｇ（６％）の化合物２５８を赤色固体として得た。化合物２５８のデータ：Ｒf ０.３３（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３７（s，１Ｈ)、６.３２（s，１Ｈ)、５.４２（s，１Ｈ)、４.５４（br s，１Ｈ)、２.０１（d，Ｊ＝１.０，３Ｈ)、１.３１（s，６Ｈ)。
【０２８８】
実施例１５９
（Ｒ／Ｓ）−７−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５９、反応式ＸＶIIIの構造６３、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１５０）（５７ｍｇ、０.２９ミリモル）および２−クロロ−４,４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（１４０ｍｇ、０.６４５ミリモル、２.２等量）から製造して６.８ｍｇ（７％）の化合物２５９を黄色固体として得た。化合物２５９のデータ：Ｒｆ ０.３５（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５３（s，１Ｈ)、６.３２（s，１Ｈ)、４.５１（br s，１Ｈ)、２.９３（m，１Ｈ)、１.８１（dd，Ｊ＝１３，３.７，１Ｈ)、１.４４（見掛けのt，Ｊ＝１３，３Ｈ)、１.３１（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０２８９】
実施例１６０
（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６０、反応式ＸＶIIIの構造６３、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ）
（Ｒ／Ｓ）−７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（反応式ＸＶIIIの構造７２、Ｒ１＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチルオキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ）
室温で５０ｍＬの酢酸エチル／エタノール（２：１）中に７−tert−ブトキシカルバモイル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１４７）（２００ｍｇ、０.６９ミリモル）を含むオーブン乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコにＣ上の１０％ Ｐｄ（約１モル％）を加え、ついでその混合物をＨ２雰囲気下で４時間撹拌した。その反応混合物を濾過し、減圧濃縮して２０１ｍｇ（定量的）の７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリンを白色油性固体として得た。(Ｒ/Ｓ)−７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.０２（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ，５−Ｈ)、６.７３（br s，１Ｈ，ＨＮＢoc)、６.３９（dd，Ｊ＝８.３，２.２，１Ｈ，６−Ｈ)、６.２９（br s，１Ｈ，８−Ｈ)、３.６２（br s，１Ｈ，ＮＨ)、２.８５（ddq，Ｊ＝１２.５，１２.３，６.４，１Ｈ，４−Ｈ)、１.７０および１.３９[d of ＡＢq，ＪＡＢ＝１２.８，ＪＡ＝５.５Ｈz（３−Ｈｅｑｕｉｖ)，ＪＢ＝１２.６Ｈz（３−Ｈａｘ)２Ｈ]、１.４９[s，９Ｈ，(ＣＨ３)３ＣＯ]、１.２９（d，Ｊ＝６.７，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.２１（s，３Ｈ，２−ＣＨ３)、１−１４（s，３Ｈ，２−ＣＨ３)。
（Ｒ／Ｓ）−７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン
この化合物を一般的方法１２（実施例１４７）により、７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（１５０ｍｇ、０.５１ミリモル）から製造して９８ｍｇ（定量的）の（Ｒ／Ｓ）−７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリンを浅く赤みがかった油状物として得た。７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.９２（dd，Ｊ＝８.０，０.８，１Ｈ，５−Ｈ)、６.０２（dd，Ｊ＝８.２，２.３，１Ｈ，６−Ｈ)、５.７７（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ，８−Ｈ)、３.３９（br s，３Ｈ，ＮＨ２，ＮＨ)、２.８１（ddq，Ｊ＝１２.６，１２.３，６.４，１Ｈ，４−Ｈ)、１.６８および１.３８[d of ＡＢq，ＪＡＢ＝１２.８，ＪＡ＝５.５Ｈz（３−Ｈｅｑｕｉｖ)，ＪＢ＝１２.５Ｈz（３−Ｈａｘ)２Ｈ]、１.２６（d，Ｊ＝６.７，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.１９（s，３Ｈ，２−ＣＨ３)、１.１４（s，３Ｈ，２−ＣＨ３)。
１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６０、反応式ＸＶIIIの構造６３、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ）
この化合物を一般的方法１３（実施例１４７）により、（Ｒ／Ｓ）−７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（９８ｍｇ、０.５１ミリモル）および４,４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（８２ｍＬ、０.５６ミリモル、１.１等量）から製造して６６ｍｇ（４２％）の化合物２６０を蛍光黄色固体として得た。化合物２６０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１１.３２（br s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.５０（s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６４（s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.４１（s，１Ｈ，１０−Ｈ)、４.５５[br s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]，２.９１（ddq，Ｊ＝１２.６，１２.４，６.３，１Ｈ，４−Ｈ)、１.７６および１.４１[d of ＡＢq，ＪＡＢ＝１２.８，ＪＡ＝５.５Ｈz（３−Ｈｅｑｕｉｖ)，ＪＢ＝１２.４Ｈz（３−Ｈａｘ)２Ｈ]、１.３７（d，Ｊ＝６.８，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.２２（s，３Ｈ，２−ＣＨ３)、１.１８（s，３Ｈ，２−ＣＨ３)。
【０２９０】
実施例１６１
１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６１、反応式ＸＶIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｒ４＝メチル）
０℃で５ｍＬのＴＨＦ中の化合物２４７（５００.０ｍｇ、１.６２ミリモル）を含むオーブン乾燥した５０−ｍＬのr.b.フラスコに水素化ナトリウム（ミネラルオイル中に６０％の分散での７１.４ｍｇ、１.７８ミリモル、１.１０等量）を滴下して加えた。３０分後、ヨードメタン（１０１ｍＬ、１.６２ミリモル、１.００等量）を加え、ついでその混合物を室温にまで温め、４時間後、その反応混合物を０℃にまで冷却し、水（５ｍＬ）を加えた。その反応混合物を１００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、ついでその有機溶液を５０ｍＬの食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による精製により、４９７ｍｇ（９５％）の化合物２６１を鮮やかな蛍光黄色の固体として得た。化合物２６１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４１（d，Ｊ＝１.７，１Ｈ，５−Ｈ)、６.７３（s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.２８（s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.４２（s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.３６[br s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]，３.６２（s，３Ｈ，ＮＣＨ３)、２.０４（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.３３[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
【０２９１】
実施例１６２
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−トリフルオロメチル−６−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６２、反応式ＸＶIIの構造７０、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ）
クノール反応の別法として７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１４７）（１３１ｍｇ、０.７０ミリモル）および４,４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（１５４ｍＬ、１.０５ミリモル、１.５等量）を１０ｍＬ r.b.フラスコ中で０.５ｍＬのポリリン酸（ＰＰＡ）を合わせ、その混合物を１００℃で２時間加熱した。その冷却した混合物を１４０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、ついでその溶液を５０ｍＬの飽和ＮaＨＣＯ３水溶液でｐＨを８に中和した。その相を分離し、ついで有機層を５０ｍＬの食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による精製により、７９ｍｇ（３７％）の化合物２４７を８ｍｇ（４％）の化合物２６２とともに蛍光黄色固体として得た。化合物２６２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１０.５０（br s，１Ｈ，Ｃ＝ＣＣＦ３ＮＨ)、７.３３（s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６２（s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.１７（s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.３３（s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.２１[br s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]，２.０４（s，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.３６[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
【０２９２】
実施例１６３
６−［ジクロロ（エトキシ）メチル］−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２６３、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝ジクロロ（エトキシ）メチル、Ｙ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１３８）（６７ｍｇ、０.３５ミリモル）および４,４,４−トリクロロアセト酢酸エチル（１７９ｍｇ、０.７７ミリモル、２.２等量）から製造して３０ｍｇ（２４％）の化合物２６３を浅いオレンジ色の固体として得た。化合物２６３のデータ：Ｒf ０.２８（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.９７（s，１Ｈ)、６.５１（s，１Ｈ)、６.３２（s，１Ｈ)、４.４２（q，Ｊ＝７.２，２Ｈ)、２.９２（m，１Ｈ)、１.７９（dd，Ｊ＝１３，５.１，１Ｈ)、１.４０（m，４Ｈ)、１.３８（d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)、１.３０（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０２９３】
実施例１６４
５−（３−フリル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２６４、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝３−フリル、Ｙ＝Ｏ）
この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１３８）（１２０ｍｇ、０.６２ミリモル）およびβ−オキソ−３−フランプロピオン酸エチル（２２７ｍｇ、１.２５ミリモル、２等量）から製造して６.４ｍｇ（３％）の化合物２６４をわずかに黄色の固体として得た。化合物２６４のデータ：Ｒf ０.３０（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７６（s，１Ｈ)、７.７６（dd，Ｊ＝３.５，１.８，１Ｈ)、７.３４（s，１Ｈ)、６.６６（d，Ｊ＝１.７，１Ｈ)、６.３５（s，１Ｈ)、６.０６（s，１Ｈ)、５.３６（s，１Ｈ)、４.３４（s，１Ｈ)、１.９５（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.３４（s，６Ｈ)。
【０２９４】
実施例１６５
１,２−ジヒドロ−１,２,２,４−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２６５、反応式ＸＶＩの構造６０、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ）
撹拌子を備えた乾燥したr.b.フラスコ中で化合物２３８（５０ｍｇ、０.１６２ミリモル）およびパラホルムアルデヒド（４８ｍｇ、１.６２ミリモル、１０等量）を無水酢酸（１０ｍＬ）中に溶かした。この鮮やかな黄色溶液にＮaＣＮＢＨ３（５０ｍｇ、０.８１ミリモル、５等量）を加えた。その容器をＮ２雰囲気下で１８時間撹拌した。分離フラスコ中で１００gの氷および２０ｍＬの２０％ ＮaＯＨ（水溶液）の懸濁液を調製した。その反応混合液をゆっくりとＮaＯＨ溶液に注ぎ、ＥtＯＡc（３×５０ｍＬ）で抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）て減圧濃縮して５０.６ｍｇ（９７％）の化合物２６５を鮮やかな黄色固体として得た。化合物２６５のデータ：Ｒf ０.３９（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２０（d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、６.３６（s，２Ｈ)、５.３６（d，Ｊ＝１.０，１Ｈ)、２.８８（s，３Ｈ)、２.００（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.３４（s，６Ｈ)。
【０２９５】
実施例１６６
１,２−ジヒドロ−６−トリフルオロメチル−２,２,４−トリメチル−９−チオピラン−８−オノ［５,６−g］キノリン（化合物２６６、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｓ）
３−アミノ−Ｓ−t−ブチルオキシカルボニルチオフェノール（反応式ＸＶIIの構造６６、Ｒ１＝Ｈ、Ｐ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｙ＝Ｓ）
０℃で１０ｍＬの乾燥ジクロロメタン中の３−アミノチオフェノール（５００ｍｇ、４.０ミリモル）およびジ−t−ブチルジカーボネート（８７２ｍｇ、４.０ミリモル）の溶液にトリメチルアミン（５５７ｍＬ、４.０ミリモル）を滴下して加えた。添加が完了した時、その反応を室温にまで温め、得た混合物を１６時間撹拌した。その反応混合物を減圧濃縮し、ついで残渣を２０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、減圧濃縮して油状物を得て、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、７：３）にかけ、２７４ｍｇ（３０％）３−アミノ−Ｓ−t−ブチルオキシカルボニルチオフェノールを透明な油状物として得た。３−アミノ−Ｓ−t−ブチルオキシカルボニルチオフェノールのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.１２（見掛けのt，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.９０（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、６.６８（dd，Ｊ＝８.２，２.２，１Ｈ)、３.６８（br s，２Ｈ)、１.５６（s，９Ｈ)。
７−t−ブチルオキシカルボニルチオ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（反応式ＸＶIIの構造６７、Ｒ１＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチルオキシカルボニル、Ｙ＝Ｓ）
この化合物を一般的方法１３（実施例１４７）により、３−アミノ−Ｓ−t−ブチルオキシカルボニルチオフェノール（２７４ｍｇ、１.２ミリモル）から製造して１４８ｍｇ（４０％）の７−t−ブチルオキシカルボニルチオ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリンを黄色がかった油状物として得た。７−t−ブチルオキシカルボニルチオ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.０２（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.７４（dd，Ｊ＝７.９，１.６，１Ｈ)、６.５７（d，Ｊ＝１.６，１Ｈ)、５.３１（s，１Ｈ)、３.７３（br s，１Ｈ)、１.９５（s，３Ｈ)、１.５０（s，９Ｈ)、１.２６（s，６Ｈ)。
１,２−ジヒドロ−６−トリフルオロメチル−２,２,４−トリメチル−９−チオピラン−８−オノ［５,６−g］キノリン（化合物２６６、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｓ）
０℃で、トリフルオロ酢酸（７４４ｍＬ、０.００９６モル）をすぐにシリンジで１ｍＬの乾燥ジクロロメタン中７−t−ブチルオキシカルボニルチオ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（０.１４g）の溶液に加えた。１０分後、その氷浴を取り除き、その混合物を室温で４５分間撹拌した。ついでそれを０℃荷まで冷却し、飽和ＮaＨＣＯ３で中和し、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。その合わさった有機相を水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、ついで減圧濃縮して粗製物（５０ｍｇ）を得て、そのまま次の工程に使用した。上記で得た粗製物（５０ｍｇ）の溶液および０.５ｍＬ無水エタノール中の塩化亜鉛（１００ｍｇ、０.７２４ミリモル）を蓋つき管中で８０℃で１６時間加熱した。その反応を飽和ＮＨ４Ｃl（２ｍＬ）で停止させ、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、ついで減圧濃縮してオレンジ色の固体残渣を得て、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、７：３）にかけた後、プレパラティブＴＬＣ（５００μm、ヘキサン／酢酸エチル、７：３）により２.２ｍｇ（３％）の化合物２６６を黄色油状物として得た。化合物２６６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５４（s，１Ｈ)、６.６２（s，１Ｈ)、６.４３（s，１Ｈ)、５.４４（s，１Ｈ)、４.３２（br s，１Ｈ)、２.０３（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０２９６】
実施例１６７
１,２−ジヒドロ−１,２,２,４,９−ペンタメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６７、反応式ＸＶＩの構造６０、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｎ−メチル）
室温で５ｍＬのＤＭＦ中の化合物２４７（実施例１４７）（１２５.８ｍｇ、０.４１ミリモル）を含む２５−ｍＬのr.b.フラスコに２００ｍｇのＫＯＨ固体（約１０等量）を加えた。３０分後、ヨードメタン（１２９ｍＬ、２.０４ミリモル、５.０等量）を加え、ついでその混合物を室温で一夜撹拌した。ついで酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、二相混合物を飽和ＮＨ４Ｃl水溶液でpＨを６に中和し、ついでその層を分離した。その有機相を食塩水で洗浄し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥させ、ついで減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による精製により、１１１ｍｇ（８１％）の化合物２６７を明るい蛍光黄色の固体として得た。化合物２６７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３７（s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.７４（s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.２１（s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.３８（s，１Ｈ，３−Ｈ)、３.６９[s，３Ｈ，ＣＯＮＣＨ３]、２.９４[s，３Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＣＨ３]，２.０３（s，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.４０[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
【０２９７】
実施例１６８
７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６８、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl、Ｒ３＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ）
この化合物を一般的方法１３（実施例１４７）により、７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１４７）（６４ｍｇ、０.３４ミリモル）および２−クロロ−４,４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（１４７ｍｇ、０.６８ミリモル、２.０等量）から製造して３６ｍｇ（３１％）の化合物２６８を蛍光黄色の固体として得た。化合物２６８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５２（s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.３１（s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.４３（s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.４７[br s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]，２.０３（s，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.３３[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
【０２９８】
実施例１６９
６−クロロ（ジフルオロ）メチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６９、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝クロロ（ジフルオロメチル）、Ｙ＝ＮＨ）
この化合物を一般的方法１３（実施例１４７）により、７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１４７）（６０ｍｇ、０.３３ミリモル）および４−クロロ−４,４−ジフルオロアセト酢酸メチル（９２ｍｇ、０.４９ミリモル、１.５等量）から製造して１７ｍｇ（１６％）の化合物２６９を蛍光黄色の固体として得た。化合物２６９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１２.５０（br s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.５２（s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６２（s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.３９（s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.４２（s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.４８[br s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]，２.０４（d，Ｊ＝１.０，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.３１[s，６Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
【０２９９】
実施例１７０
８−シアノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［３,２−e］キノリン（化合物２７０、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ２−４、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝シアノ、Ｘ＝ＣＨ２）
マグネチック撹拌子を備えた２５−ｍＬのr.b.フラスコに化合物１１７（１０４.７ｍｇ、０.４０ミリモル）、ＤＭＦ（１.５ｍＬ）、ピリジン（０.１６ｍＬ）およびシアン化銅（Ｉ）（４３.２ｍｇ、０.４８ミリモル）を加えた。還流コンデンサーをそのフラスコに付けた。緑色の濁った混合物を３時間還流して撹拌し、室温にまで冷却した。その反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈すると、暗溶液中に沈澱を形成した。その沈澱物をセライトを通して重量濾過（gravity filtered）した。その濾過物を３回エーテル（２０ｍＬ）で濯いだ。単離した溶液を分液漏斗に加えた。その有機層を水および水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）の２：１混合物で洗浄した後、飽和塩化アンモニウム溶液（２×２０ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）で洗浄した。その水層をエーテル（３×１０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）、濃縮した。その生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、ヘキサン）により精製して、３０ｍｇ（２６％）の化合物２７０を得た。化合物２７０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７７（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.７２（s，１Ｈ)、７.６１（m，２Ｈ)、６.７２（s，１Ｈ)、５.５４（s，１Ｈ)、５.３９（s，１Ｈ)、３.７９（s，２Ｈ)、２.０８（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０３００】
実施例１７１
６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７１、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−シアノ−５−フルオロフェニル）
３−ブロモ−５−フルオロベンゾニトリル．
マグネチック撹拌子を備えた１Ｌのフラスコに市販されており入手可能な１,３−ジブロモ−５−フルオロベンゼン（４４.０g、１７３.３ミリモル）、ＤＭＦ（２６８ｍＬ）、ピリジン（２８.０ｍＬ）およびシアン化銅（Ｉ）（１５.５ｍｇ、１７３.３ミリモル）を窒素下で加えた。還流コンデンサーをそのフラスコに付けた。緑色の濁った混合物を３時間還流して撹拌した。その反応の進行をＴＬＣによってモニターするのが困難であったため、一度Ｒfの低い純度が見られたら、その反応物を室温にまで冷却した。その反応混合物を２００ｍＬのエーテルで停止させると、暗溶液中に沈澱を形成した。その沈澱物をセライトを通して重量濾過した。その濾過物を３回エーテル（１００ｍＬ）で濯いだ。単離した溶液を分液漏斗に加えた。その有機層を水および水酸化アンモニウム（２００ｍＬ）の２：１混合液で洗浄した後、飽和塩化アンモニウム溶液（２×２００ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム（２００ｍＬ）で洗浄した。その水層をエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa２ＳＯ４）た。その化合物、３−ブロモ−５−フルオロベンゾニトリルをフラッシュカラムクロマトグラフィー（３００ｍＬ シリカ、ヘキサン）により精製して、ついでヘキサンから再結晶させて２２.３ｍｇ（６５％）の化合物を白色結晶として得た。３−ブロモ−５−フルオロベンゾニトリルのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８１（s，１Ｈ)、７.７３（dd，Ｊ＝８.４，１.９，１Ｈ)、７.６５（dd，Ｊ＝８.５，２.０，１Ｈ)。
６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７１、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−シアノ−５−フルオロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（４６.３ｍｇ、０.１４ミリモル）および３−ブロモ−５−フルオロベンゾニトリル（２９.１ｍｇ、０.１４ミリモル）から製造した。その粗製物をヘキサンからの再結晶により精製して１５.８ｍｇ（３７％）の化合物２７１を得た。化合物２７１のデータ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８３（見掛けの t，Ｊ＝１.３，１Ｈ)、７.６８（dd，Ｊ＝１０.６，４.０，１Ｈ)、７.４３（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.４１（dd，Ｊ＝２.２，１.２，１Ｈ)、７.３５（dd，Ｊ＝８.３，２.２，１Ｈ)、６.５９（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.３５（br s，１Ｈ)、５.３９（s，１Ｈ)、２.０４（s，３Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０３０１】
実施例１７２
６−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７２、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−シアノ−４−フルオロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（５３.８ｍｇ、０.１７ミリモル）および３−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリル（３３.９ｍｇ、０.１７ミリモル）から製造した。その粗製物をＨＰＬＣ（逆相ＯＤＳカラム、８５％メタノール／水、３.０ｍＬ／分）により精製して３.３ｍｇ（７％）の化合物２７２を得た。化合物２７２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.９７（dd，Ｊ＝６.１，２.２，１Ｈ)、７.９３（m，１Ｈ)、７.３９（t，Ｊ＝１７.９，９.０，１Ｈ)、７.３５（d，Ｊ＝１.５，１Ｈ)、７.２７（dd，Ｊ＝８.３，１.９，１Ｈ)、６.５８（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.３８（s，１Ｈ)、５.３４（s，１Ｈ)、２.０８（s，３Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０３０２】
実施例１７３
６−（３−シアノ−６−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７３、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−シアノ−６−フルオロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（７０.０ｍｇ、０.２２ミリモル）および３−ブロモ−４−フルオロベンゾニトリル（４４.１g、０.２２ミリモル）から製造した。その粗製物をＨＰＬＣ（逆相ＯＤＳカラム、８５％メタノール／水、３.０ｍＬ／分）により精製して３.３ｍｇ（５％）の化合物
２７３を得た。化合物２７３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.９０（dd，Ｊ＝７.５，２.１，１Ｈ)、７.６７（m，１Ｈ)、７.３６（dd，Ｊ＝１０.９，８.５，１Ｈ)、７.２８（s，１Ｈ)、７.２１（m，１Ｈ)、６.５８（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、２.０４（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０３０３】
実施例１７４
６−［５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７４、反応式IIの構造４、Ｒ１＝５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（４２.８ｍｇ、０.１３ミリモル）および３−ブロモ−５−フルオロベンゾトリフルオリド（３２.７ｍｇ、０.１３ミリモル）から製造した。その粗製物をＨＰＬＣ（逆相ＯＤＳカラム、９０％メタノール／水、３.０ｍＬ／分）により精製して３.１ｍｇ（７％）の化合物２７４を得た。化合物２７４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ア
セトン−d６）７.７１（s，１Ｈ)、７.６３（d，Ｊ＝１０.５，１Ｈ)、７.４０（d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、７.３４（dd，Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)、７.２９（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.５９（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.５０（s，１Ｈ)、５.３９（s，１Ｈ)、２.０５（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０３０４】
実施例１７５
６−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７５、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−クロロ−２−メチルフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（７０.０ｍｇ、０.２２ミリモル）および２−ブロモ−６−クロロトルエン（４５.２ｍｇ、０.２２ミリモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（７５ｍＬのシリカ、ヘキサンから５％酢酸エチル／ヘキサンへ）により精製して６３.１ｍｇ（９６％）の化合物２７５を得た。化合物２７５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.３０（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１６（m，１Ｈ)、６.９５（s，１Ｈ)、６.８７（d，Ｊ＝１０.２，１Ｈ)、６.５４（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、５.３６（s，１Ｈ)、５.２５（s，１Ｈ)、２.０３（s，３Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０３０５】
実施例１７６
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２７６、反応式IIの構造４、Ｒ１＝ニトロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（１９.４ｍｇ、０.０６ミリモル）および３−ニトロブロモベンゼン（１２.３ｍｇ、０.０６ミリモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（７５mｌのシリカ、ヘキサンから５％酢酸エチル／ヘキサンへ）の後、逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０ｍＬ ＯＤＳ、８０％ メタノール／水）により精製して２.９ｍｇ（１６％）の化合物２７６を得た。化合物２７６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.３５（見掛けの t，Ｊ＝４.１，２.０，１Ｈ)、８.０５（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、８.０１（dd，Ｊ＝８.１，６.５，１Ｈ)、７.６４（t，Ｊ＝１５.９，８.０，１Ｈ)、７.４０（d，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、７.３４（dd，Ｊ＝８.４，２.３，１Ｈ)、６.６１（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.４０（d，Ｊ＝１.４，１Ｈ)、２.０５（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０３０６】
実施例１７７
６−（３−アセチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７７、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−アセチルフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（６６.２ｍｇ、０.２１ミリモル）および３−ブロモアセトフェノン（４１.４ｍｇ、０.２１ミリモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（３０mｌのシリカ、ヘキサンの２０％酢酸エチル／ヘキサンに対する）の後、逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０ｍＬ ＯＤＳ、７０％ メタノール／水）、ついで第２回めの順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０mｌのシリカ、ヘキサンから２０％酢酸エチル／ヘキサンへ）により精製して５.０ｍｇ（８％）の化合物２７７を得た。化合物２７７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.１３（s，１Ｈ)、７.８１（m，１Ｈ)、７.５０（t，Ｊ＝１５.０，７.８，１Ｈ)、７.３３（m，２Ｈ)、６.５９（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.３８（s，１Ｈ)、５.３２（s，１Ｈ)、２.６２（s，３Ｈ)、２.０８（s，３Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０３０７】
実施例１７８
６−（３−シアノ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７８、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−シアノ−２−メチルフェニル）
３−ブロモ−２−メチルベンゾニトリル．
この化合物を３−ブロモ−５−フルオロベンゾニトリルのために記載したのと同様のやり方で市販されており入手可能な２,６−ジブロモトルエン（１.８０g、７.２０ミリモル）、ＤＭＦ（１１ｍＬ）、ピリジン（１.１ｍＬ）およびシアン化銅（Ｉ）（０.５２g、５.７６ミリモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００ｍＬ シリカ、ヘキサン）により精製して５０ｍｇ（３５％）の３−ブロモ−２−メチルベンゾニトリルを得た。３−ブロモ−２−メチルベンゾニトリルのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８８（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.７３（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.３２（t，Ｊ＝１５.８，７.９，１Ｈ)、２.５８（s，３Ｈ)。
６−（３−シアノ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７８、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−シアノ−２−メチルフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（５６.５ｍｇ、０.１８ミリモル）および３−ブロモメチルベンゾニトリル（３４.８ｍｇ、０.１８ミリモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０mｌのシリカ、ヘキサンから２０％酢酸エチル／ヘキサンへ）の後、第２回めのフラッシュカラムクロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、２０％ アセトン／ヘキサン）により精製して１０.５ｍｇ（２０％）の化合物２７８を得た。化合物２７８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５９（dd，Ｊ＝７.７，０.９，１Ｈ)、７.４８（dd，Ｊ＝７.８，０.８，１Ｈ)、７.３６（t，Ｊ＝１５.３，７.７，１Ｈ)、６.９９（d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、６.９１（dd，Ｊ＝８.１，１.９，１Ｈ)、６.５８（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、５.３０（s，１Ｈ)、２.４８（s，３Ｈ)、１.９７（s，３Ｈ)、１.３０（s，６Ｈ)。
【０３０８】
実施例１７９
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−メチルフェニル）キノリン（化合物２７９、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−メチルフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（９９.５ｍｇ、０.３１ミリモル）および３−ブロモトルエン（５３.５ｍｇ、０.３１ミリモル）から製造した。その粗製物をＨＰＬＣ（逆相、ＯＤＳカラム、８０％ メタノール／水、３.０ｍＬ／分）により精製して２.７ｍｇ（３％）の化合物２７９を得た。化合物２７９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.３７（s，１Ｈ)、７.３２（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.２８（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.２１（m，２Ｈ)、７.０２（d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.５５（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.３６（s，１Ｈ)、５.２２（s，１Ｈ)、２.３４（s，３Ｈ)、２.０３（s，３Ｈ)、１.２７（s，６Ｈ)。
【０３０９】
実施例１８０
６−（５−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８０、反応式IIの構造４、Ｒ１＝５−フルオロ−３−ニトロフェニル）
１−フルオロ−３−ニトロヨ−ドベンゼン
マグネチック撹拌子を備えた２５ｍＬの丸底フラスコに３−ヨード−５−ニトロアニリン（５４３.３ｍｇ、２.０６ミリモル）および塩化メチレン（１０ｍＬ）を窒素下で加えた。窒素を泡立てて無色の溶液に１５分間通した。その溶液を０℃にまで氷浴で冷却した。その時点で約５００ｍｇのテトラフルオロホウ酸ニトロソニウムを一部に加えて、濁った沈澱を生成した。その反応物を２時間持続的に撹拌した。その混合物を窒素下で維持しながら１０ｍＬの乾燥、脱酸素化したオルト−ジクロロベンゼンを加えた。蒸留装置を反応フラスコに付けた。そのフラスコを油浴におき、物質が完全に蒸留されるまで加熱した。その粗製物を残渣を短いカラム（７４ｍＬ シリカ、ヘキサン）を通して洗浄し、単離した。シリカゲルクロマトグラフィー（７４ｍＬ シリカ、ヘキサン）による精製により２７９.４ｍｇ（５０％）の５−フルオロ−３−ニトロヨードベンゼンを得た。５−フルオロ−３−ニトロヨードベンゼンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.３６（s，１Ｈ)、８.００（m，２Ｈ)。
６−（５−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８０、反応式IIの構造４、Ｒ１＝５−フルオロ−３−ニトロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（１４０.２ｍｇ、０.４４ミリモル）および５−フルオロ−３−ニトロヨードベンゼン（１１７.６ｍｇ、０.４４ミリモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１５０ｍＬ シリカ、ヘキサンから２０％ アセトン／ヘキサンへ）、ついで第２回めのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００ｍＬ シリカ、ヘキサンから２０％ アセトン／ヘキサンへ）により精製して９５ｍｇ（６９％）の化合物２８０を得た。化合物２８０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.２２（見掛けの t，Ｊ＝３.０，１.５，１Ｈ)、７.７８（m，１Ｈ)、７.４３（d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、７.３８（dd，Ｊ＝８.４，２.３，１Ｈ)、６.６１（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.５８（s，１Ｈ)、５.４０（s，１Ｈ)、２.０５（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０３１０】
実施例１８１
１,２−ジヒドロ−６−（３−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８１、反応式IIの構造４、Ｒ１＝３−メトキシフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（７９.１ｍｇ、０.２５ミリモル）および３−ブロモアニゾール（４６.５ｍｇ、０.２５ミリモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、ヘキサンから１０％ 酢酸エチル／ヘキサンへ）により精製して２.１ｍｇ（３％）の化合物２８１を得た。化合物２８１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.２５（m，２Ｈ)、７.１１（d，Ｊ＝６.９，１Ｈ)、７.０７（見掛けの t，Ｊ＝４.１，２.２，１Ｈ)、６.７８（dd，Ｊ＝８.６，２.２，１Ｈ)、６.５５（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.３６（s，１Ｈ)、５.２６（s，１Ｈ)、３.８２（s，３Ｈ)、２.０３（s，３Ｈ)、１.２７（s，６Ｈ)。
【０３１１】
実施例１８２
６−（５−シアノ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８２、反応式IIの構造４、Ｒ１＝５−シアノ−３−ピリジル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（４５.６ｍｇ、０.１４ミリモル）および３−シアノ−５−ブロモピリジン（２６.２ｍｇ、０.１４ミリモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００ｍＬ シリカ、ヘキサン）により精製して１０.４ｍｇ（２６％）の化合物２８２を得た。化合物２８２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.２１（d，Ｊ＝１.７，１Ｈ)、７.７９（m，２Ｈ)、７.４４（d，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、７.３９（dd，Ｊ＝８.４，２.３，１Ｈ)、６.６１（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、５.５９（s，１Ｈ)、５.４０（s，１Ｈ)、２.０５（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０３１２】
実施例１８３
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（２−メチル−３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２８３、反応式IIの構造４、Ｒ１＝２−メチル−３−ニトロフェニル）
この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（１７０.６ｍｇ、０.５４ミリモル）および２−ブロモ−６−ニトロトルエン（１１５.８ｍｇ、０.５４ミリモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（８０ｍＬ シリカ、ヘキサンから２０％ アセトン／ヘキサンへ）により精製して６８ｍｇ（４１％）の化合物２８３を得た。化合物２８３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７１（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.４９（dd，Ｊ＝７.４，０.９，１Ｈ)、７.４１（t，Ｊ＝１５.６，７.９，１Ｈ)、６.９９（d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、６.９１（dd，Ｊ＝８.１，１.９，１Ｈ)、６.５７（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、５.３２（s，１Ｈ)、２.３５（s，３Ｈ)、１.９７（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０３１３】
実施例１８４
６−(２−アミノ−３,５−ジフルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物２８４、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝２−アミノ−３,５−ジフルオロフェニル)
この化合物は、化合物９(４８．８ｍｇ、０．１５ミリモル)と２−ブロモ−４,６−ジフルオロアニリン(３１．９ｍｇ、０．１５ミリモル)から、一般法(実施例９)に従って製造する。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(ＯＤＳ逆相、８０％メタノール／水)で精製して、１５ｍｇ(３３％)の化合物２８４を得る。化合物２８４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.１０（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.０２（dd，Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)、６.８０（m，１Ｈ)、６.６９（m，１Ｈ)、６.５６（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.３６（s，１Ｈ)、５.３４（s，１Ｈ)、４.２２（br s，２Ｈ)、１.９７（s，３Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０３１４】
実施例１８５
６−(３−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物２８５、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝３−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロフェニル)
この化合物は、化合物９(１４３．３ｍｇ、０．４５ミリモル)と１−クロロ−２,６−ジブロモ−４−フルオロベンゼン(１２９．９ｍｇ、０．４５ミリモル)から、一般法２(実施例９)に従って製造する。粗物質をフラッシュカラムクロマ
トグラフィー(５０ｍｌシリカ、ヘキサン)、次いで逆相分取ＴＬＣ(１０００ｍｌＯＤＳ、８０％メタノール／水)で精製して、４．３ｍｇ(３％)の化合物２８５を得る。化合物２８５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５０（dd，Ｊ＝７.８，３.０，１Ｈ)、７.１９（dd，Ｊ＝９.２，３.０，１Ｈ)、７.１０（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.０３（dd，Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)、６.５５（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.６１（s，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、１.９７（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０３１５】
実施例１８６
６−(３−シアノ−５−フルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−３−キノロン(化合物２８６、反応式ＸＸの式７９、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ２＝シアノ、Ｒ４＝フルオロ、Ｐ＝t−ブトキシカルボニル)
１００ｍｌ丸底フラスコにて、ＴＨＦ(１７．２ｍｌ)中の１,２−ジヒドロ−６−(３−シアノ−５−フルオロフェニル)−２,２,４−トリメチル−１−t−ブトキシカルボニルキノリン(反応式ＸＸの式７７、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ２＝シアノ、Ｒ４＝フルオロ、Ｐ＝t−ブトキシカルボニル、実施例１７１の中間体)(１３４．８ｍｇ、０．３４ミリモル)の溶液を、ＢＨ３−ＴＨＦの１．０Ｍ−ＴＨＦ溶液(１．２９ｍｌ、１．３ミリモル、３．９当量)で処理する。反応混合物を２０分間撹拌し、次いでＮaＯＨ(５０ｍｌ)、エーテル(５０ｍｌ)および３０％過酸化水素(１０ｍｌ)の冷(０℃)１０Ｍ溶液に注ぐ。反応混合物を一夜(１６h)撹拌する。反応混合物をエーテル(２０ｍｌ×３)で抽出する。抽出物をコンバインし、乾燥(Ｎa２ＳＯ４)し、濃縮する。粗物質をＣＨ２Ｃｌ２(２ｍｌ)に溶解し、ＰＣＣ(５０ｍｇ)で処理する。反応混合物を１h撹拌し、セライトパッドで濾過し、濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー(１７５ｍｌシリカ、ヘキサン)で精製を行って、１．３ｍｇ(１％)の化合物２８６を白色固体で得る。化合物２８６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.９０（s，１Ｈ)、７.７５（d，Ｊ＝１０.６，１Ｈ)、７.５４（m，２Ｈ)、７.４８（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.９５（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、５.５２（s，１Ｈ)、３.６１（m，１Ｈ)、１.４９（d，Ｊ＝７.０５，３Ｈ)、１.３３（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)。
【０３１６】
実施例１８７
６−(３−フルオロ−２−メチルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物２８７、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝３−フルオロ−２−メチルフェニル)
この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１５８ミリモル)と２−ブロモ−６−フルオロトルエン(６０ｍｇ、０．３１５ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。シリカゲル(２０ｇ)にて、５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製を行って、６ｍｇ(１４％)の化合物２８７を黄色油状物で得る。化合物２８７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.２０（m，１Ｈ)、７.０２（m，１Ｈ)、６.９８（m，２Ｈ)、６.９１（m，１Ｈ)、６.５６（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、５.２９（br s，１Ｈ)、２.１９（s，３Ｈ)、１.９８（s，３Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０３１７】
実施例１８８
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−メチルチオフェニル)キノリン(化合物２８８、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝３−メチルチオフェニル)
この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１５８ミリモル)と３−ブロモチオアニソール(６４ｍｇ、０．３１５ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。シリカゲル(２０ｇ)にて、５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製を行って、７ｍｇ(１５％)の化合物２８８を黄色油状物で得る。化合物２８８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.４３（s，１Ｈ)、７.３２（m，３Ｈ)、７.２４（m，２Ｈ)、７.１４（m，１Ｈ)、６.５７（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、５.３１（br s，１Ｈ)、２.５３（s，３Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０３１８】
実施例１８９
６−(５−クロロ−２−チエニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物２８９、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝５−クロロ−２−チエニル)
この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１５８ミリモル)と２−ブロモ−５−クロロチオフェン(６３ｍｇ、０．３１５ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。シリカゲル(２０ｇ)にて、５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製を行って、１０ｍｇ(２２％)の化合物２８９を黄色油状物で得る。化合物２８９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.２１（d，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、７.１（dd，Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)、７.０２（d，Ｊ＝３.７，１Ｈ)、６.９３（d，Ｊ＝３.７，１Ｈ)、６.５１（d，８.３，１Ｈ)、５.４２（br s，１Ｈ)、５.４０（s，１Ｈ)、２.０１（s，３Ｈ)、１.２７（s，６Ｈ)。
【０３１９】
実施例１９０
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−メチル−２−チエニル)キノリン(化合物２９０、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝３−メチル−２−チエニル)
この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１５８ミリモル)と２−ブロモ−３−メチルチオフェン(５７ｍｇ、０．３１５ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。シリカゲル(２０ｇ)にて、５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製を行って、５ｍｇ(１２％)の化合物２９０を黄色油状物で得る。
化合物２９０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.１８（d，Ｊ＝５.２，１Ｈ)、７.０９（d，Ｊ＝１.９，１Ｈ)、７.０３（dd，Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)、６.８８（d，５.１，１Ｈ)、６.５４（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.３８（s，１Ｈ)、５.３２（br s，１Ｈ)、２.２６（s，３Ｈ)、１.９９（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０３２０】
実施例１９１
８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェニル)キノリン(化合物２９１、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−７＝Ｒ９＝Ｈ、Ｒ８＝Ｆ)
４−アミノ−３−フルオロ−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、Ｒ１＝Ｒ３−７＝Ｈ、Ｒ８＝Ｆ)
一般法１４:４−ブロモアニリンとアリールホウ素酸(arylboronic  acid)
トルエン(２０ｍｌ)および水(２ｍｌ)中の３−ニトロベンゼンホウ素酸(０．７０ｇ、４．２ミリモル)、４−ブロモ−２−フルオロアニリン(７３０ｍｇ、４．０ミリモル)、(ＰＰh３)４Ｐd(９３ｍｇ、０．０８ミリモル)およびＫ２ＣＯ３(０．６９ｇ、５．０ミリモル)の混合物を、９５℃で１６h加熱し、混合物をＥtＯＡc(２０ｍｌ)で希釈する。混合物を水(１０ｍｌ)および塩水(１０ｍｌ)で洗い、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、４−アミノ−３−フルオロ−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、Ｒ１＝Ｒ３−７＝Ｈ、Ｒ８＝Ｆ)(０．４ｇ、４１％)を黄色固体で得る。
８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェニル)キノリン(化合物２９１、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−７＝Ｒ９＝Ｈ、Ｒ８＝Ｆ)
この化合物は、４−アミノ−３−フルオロ−３'−ニトロビフェニル(０．４ｇ、１．７ミリモル)から一般法８(実施例１３８)で、０．８ｇの出発アミノビフェニルに加えて、１０１ｍｇ(１９％)の化合物２９１を赤色固体で得ることにより製造する。化合物２９１のデータ：ＩＲ（正味）３４００，２９６８，１５３１，１５０６，１３４６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.３５（t，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、８.１０（dd，Ｊ＝７.８，２.０，１Ｈ)、７.８０（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５４（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.１４（d，Ｊ＝１１.７，１Ｈ)、７.１１（d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、５.４３（s，１Ｈ)、４.０７（bs，１Ｈ)、２.０７（s，３Ｈ)、１.３５（s，６Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１５０.４（d，Ｊ＝２３７)、１４９.０，１４２.６，１３２.２，１３２.１，１３０.０，１２９.８，１２８.０，１２６.２（d，Ｊ＝７.０)、１２４.０，１２１.２，１２１.１，１１７.８，１１３.０（d，Ｊ＝２０)、５２.１，３１.７，１９.１。
【０３２１】
実施例１９２
１,２−ジヒドロ−６−(３−ニトロフェニル)−２,２,４,８−テトラメチルキノリン(化合物２９２、反応式ＸＸＩＩの式８６、Ｒ１＝Ｒ３−５＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ)
４−ブロモ−２−メチルアニリン(５．５８ｇ、３０ミリモル)を密封チューブにて、８０℃でヨウ素(０．２ｇ、０．９ミリモル)およびアセトン(１５０ｍｌ)で２４h処理して、６−ブロモ−１,２−ジヒドロ−８−メチルキノリン(反応式ＸＸＩＩの化合物８５)を９％収率、黄色油状物(０．７０ｇ)で得る。アニリンのほとんど(＞８０％)を回収する。トルエン(７ｍｌ)および水(１．５ｍｌ)中の６−ブロモ−１,２−ジヒドロ−８−メチルキノリン(９０ｍｇ、０．３３ミリモル)、３−ニトロベンゼンホウ素酸(１６７ｍｇ、１．０ミリモル)、Ｐd(ＰＰh３)４(２４ｍｇ、０．０２ミリモル)、Ｋ２ＣＯ３(１９０ｍｇ、１．３８ミリモル)の混合物を、７０℃で１６h加熱する。標準ワークアップ、次いでクロマトグラフィーを行って、２３ｍｇ(２３％)の化合物２９２を黄色油状物で得る。化合物２９２のデータ：ＩＲ（正味）３４１２，２９６６，１６０２，１５３０，１３４８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.３８（t，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、８.０８（dd，Ｊ＝７.８および２.０，１Ｈ)、７.８５（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５２（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.２４（d，Ｊ＝１１.７，１Ｈ)、７.２１（d，Ｊ＝１.９，１Ｈ)、５.３９（s，１Ｈ)、３.７２（bs，１Ｈ)、２.１８（s，３Ｈ)、２.０７（s，３Ｈ)、１.３４（s，６Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１４８.９，１４３.７，１４２.０，１３２.２，１２９.６，１２８.８，１２８.７，１２８.６，１２６.５，１２１.３，１２１.０，１２０.７，１２０.６，１２０.３，５２.３，３１.９，１９.２，１７.３。
【０３２２】
実施例１９３
６−(５−ブロモ−３−ピリジル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物２９３、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝５−ブロモ−３−ピリジル)
この化合物は、３,５−ジブロモピリジン(１１９ｍｇ、０．５ミリモル)と化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)から一般法２(実施例９)で、１８ｍｇ(３５％)の化合物２９０を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物２９０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.６９（s，１Ｈ)、８.５２（s，１Ｈ)、７.９３（t，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.２１（d，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、７.２０（dd，Ｊ＝８.１，２.１，１Ｈ)、６.５０（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、３.８８（bs，１Ｈ)、２.０５（s，３Ｈ)、１.３１（s，６Ｈ)。
【０３２３】
実施例１９４
６−(３−ブロモ−２−ピリジル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物２９４、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝３−ブロモ−２−ピリジル)
この化合物は、２,６−ジブロモピリジン(２３７ｍｇ、１．０ミリモル)と化合物９(１００ｍｇ、０．３２ミリモル)から一般法２(実施例９)で、４２ｍｇ(４０％)の化合物２９４を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物２９４のデータ：ＩＲ（正味）３３７９，２９６６，１６０４，１５７５，１４３３，１１２４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６８（d，Ｊ＝１.９，１Ｈ)、７.６６（dd，Ｊ＝８.１，１.９，１Ｈ)、７.５４（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.４９（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.２３（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.４９（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.３５（s，１Ｈ)、３.９３（bs，１Ｈ)、２.０８（s，３Ｈ)、１.３０（s，６Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１５９.３，１４５.１，１４２.１，１３８.８，１２８.７，１２８.６，１２７.７，１２６.６，１２４.６，１２２.６，１２１.５，１１７.６，１１３.１，５２.４，３１.６，１８.９。
【０３２４】
実施例１９５
６−(３−ブロモ−２−チエニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物２９５、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝３−ブロモ−２−チエニル)
この化合物は、２,５−ジブロモチオフェン(２４２ｍｇ、１．０ミリモル)と化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)から一般法２で、２４ｍｇ(４５％)の化合物２９５を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物２９５のデータ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.１７（bs，１Ｈ)、７.１５（dd，Ｊ＝８.１，１.９，１Ｈ)、６.９５（d，Ｊ＝３.７，１Ｈ)、６.８６（bs，１Ｈ)、６.４２（bs，１Ｈ)、５.３６（s，１Ｈ)、３.８０（bs，１Ｈ)、２.０１（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０３２５】
実施例１９６
１,２−ジヒドロ−６−(２,３,５,６−テトラフルオロ−４−ピリジル)−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物２９６、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝２,３,５,６−テトラフルオロ−４−ピリジル)
この化合物は、４−ブロモ−２,３,５,６−テトラフルオロピリジン(１５０ｍｇ、０．６３ミリモル)と化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)から一般法２で、１３．４ｍｇ(２６％)の化合物２９６を白色固体で得ることにより製造する。化合物２９６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２３（s，１Ｈ)、７.２０（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.５１（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、５.３８（s，１Ｈ)、４.０８（bs，１Ｈ)、２.００（s，３Ｈ)、１.３３（s，６Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１４５.４，１４４.５（dd，Ｊ＝２３０，１６)、１３９.３（dd，Ｊ＝２５６，３３)、１３０.７（d，Ｊ＝１７.２)、１２９.０，１２８.６，１２５.７，１２３.８，１２１.１，１１３.８，１１３.１，１１２.６，５２.７，３２.１，１８.７。
【０３２６】
実施例１９７
５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−６−(３−ニトロフェニル)−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物２９７、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−５＝Ｒ７＝Ｒ９＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ６＝Ｒ８＝フルオロ)
この化合物は、４−ブロモ−２,５−ジフルオロアニリン(３２ｍｇ、０．１３ミリモル)と３−ニトロベンゼンホウ素酸(１６７ｍｇ、１．０ミリモル)から、化合物２９１(実施例１９１)の合成記載と同じ操作で、３ｍｇ(１０％)の化合物２９７を無色油状物で得ることにより製造する。化合物２９７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.３３（t，Ｊ＝１.６，１Ｈ)、８.１４（dd，Ｊ＝８.０，１.６，１Ｈ)、７.７８（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.５７（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.９４（dd，Ｊ＝１０.８，６.３，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、４.１６（bs，１Ｈ)、２.１７（dd，Ｊ＝７.０，１.３，３Ｈ)、１.３４（s，６Ｈ)。
【０３２７】
実施例１９８
２,４−ジエチル−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２−メチル−６−(３−ニトロフェニル)キノリン(化合物２９８、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−７＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ８＝フルオロ、Ｒ９＝メチル)
２−フルオロ−４−(３−ニトロフェニル)アニリン(１００ｍｇ、０．４３ミリモル)、ヨウ素(１０ｍｇ、０．０３９ミリモル)および２−ブタノン(５ｍｌ)の混合物を、密封チューブにて１００℃で１６h加熱する。溶媒の除去およびシリカゲルカラムにて粗混合物のクロマトグラフィーを行って、４ｍｇ(３％)の化合物２９８を黄色油状物で得る。化合物２９８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.３３（t，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、８.１０（dd，Ｊ＝７.８，２.０，１Ｈ)、７.８１（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５４（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.１４（s，１Ｈ)、７.１２（d，Ｊ＝１１.０，１Ｈ)、５.３０（s，１Ｈ)、３.９６（bs，１Ｈ)、２.４７（q，Ｊ＝７.５，２Ｈ)、１.５７（q，Ｊ＝７.５，２Ｈ)、１.３１（s，３Ｈ)、１.２１（t，Ｊ＝７.５，３Ｈ)、０.９５（t，Ｊ＝７.５，３Ｈ)。
【０３２８】
実施例１９９
６−(３−ブロモフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物２９９、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝３−ブロモフェニル)
この化合物は、化合物９(１００ｍｇ、０．３２ミリモル)と１,３−ジブロモベンゼン(０．２０ｍｌ、１．６０ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。粗生成物を分取ＴＬＣ(５×２０ｃｍ、２５０ｍｍ、２５％ＥtＯＡc／ヘキサン)で精製して、２．３ｍｇ(２％)の化合物２９９を白色固体で得る。化合物２９９のデータ：Ｒf＝０.４３（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７２（s，１Ｈ)、７.５６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３８（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３７（m，２Ｈ)、７.２４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.５８（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.３９（br m，２Ｈ)、２.０４（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０３２９】
実施例２００
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(５−ニトロ−２−チエニル)キノリン(化合物３００、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝５−ニトロ−２−チエニル)
この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)と２−ブロモ−５−ニトロチオフェン(０．１６ｇ、０．７９ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。粗生成物を分取ＴＬＣ(２０×２０ｃｍ、１０００ｍｍ、２５％ＥtＯＡc／ヘキサン)で精製して、５０ｍｇ(８１％)の化合物３００を紫色固体で得る。化合物３００のデータ：Ｒf＝０.４０（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.８５（d，Ｊ＝４.３，１Ｈ)、７.２７（m，２Ｈ)、７.０４（d，Ｊ＝４.３，１Ｈ)、６.４３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.３８（br s，１Ｈ)、４.１３（br s，１Ｈ)、２.０３（s，３Ｈ)、１.３２（s，６Ｈ)。
【０３３０】
実施例２０１
１,２−ジヒドロ−６−(２,４,５−トリフルオロフェニル)−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物３０１、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝２,４,５−トリフルオロフェニル)
この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)と２,４,５−トリフルオロブロモベンゼン(０．１０ｍｌ、０．７９ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。粗生成物を分取ＴＬＣ(５×２０ｃｍ、２５０ｍｍ、２５％ＥtＯＡc／ヘキサン)で精製して、１５ｍｇ(３１％)の化合物３０１を黄色油状物で得る。化合物３０１のデータ：Ｒf＝０.４０（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２１（m，１Ｈ)、７.１８（s，１Ｈ)、７.１３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.９６（m，１Ｈ)、６.４７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.３４（s，１Ｈ)、３.８３（br s，１Ｈ)、２.０１（s，３Ｈ)、１.３１（s，６Ｈ)。
【０３３１】
実施例２０２
６−(３−ブロモ−５−フルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物３０２、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝３−ブロモ−５−フルオロフェニル)
この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)と１,３−ジブロモ−５−フルオロベンゼン(０．２０ｍｌ、１．６０ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。粗生成物を分取ＴＬＣ(２０×２０ｃｍ、５００ｍｍ、２５％ＥtＯＡc／ヘキサン)で精製して、２０ｍｇ(３６％)の化合物３０２を無色油状物で得る。化合物３０２のデータ：Ｒf＝０.４０（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４４（s，１Ｈ)、７.２１〜７.０９（m，４Ｈ)、６.４６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.３５（s，１Ｈ)、３.８０（br s，１Ｈ)、２.０４（s，３Ｈ)、１.３０（s，６Ｈ)。
【０３３２】
実施例２０３
６−(５−カルボキシアルデヒド−３−チエニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物３０３、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝３−チエニル−５−カルボキシアルデヒド)
この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)と４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド(０．１５ｇ、０．７９ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。粗生成物を分取ＴＬＣ(２０×２０ｃｍ、１０００ｍｍ、２５％ＥtＯＡc／ヘキサン)で精製して、３１ｍｇ(７０％)の化合物３０３を黄色油状物で得る。化合物３０３のデータ：Ｒf＝０.４４（シリカゲル，２５％
ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）９.９５（s，１Ｈ)、７.９６（s，１Ｈ)、７.６６（s，１Ｈ)、７.２５（s，１Ｈ)、７.２２（d，Ｊ＝３.８，１Ｈ)、６.４７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、３.８４（br s，１Ｈ)、２.０４（s，３Ｈ)、１.３１（s，６Ｈ)。
【０３３３】
実施例２０４
１,２−ジヒドロ−２,２,４,７−テトラメチル−６−(３−ニトロフェニル)キノリン(化合物３０４、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−５＝Ｒ６＝Ｒ８−９＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ７＝メチル)
４−アミノ−２−メチル−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、Ｒ１＝Ｒ３−５＝Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ７＝メチル)
この化合物は、３−ニトロベンゼンホウ素酸(６７３．２ｍｇ、３．８２ミリモル)と４−ブロモ−３−メチルアニリン(７１０．２ｍｇ、３．８２ミリモル)から、一般法１４(実施例１９１)に従って、５４０ｍｇ(６２％)の４−アミノ−２−メチル−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、Ｒ１＝Ｒ３−５＝Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ７＝メチル)を得ることにより製造する。４−アミノ−２−メチル−３'−ニトロビフェニルのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.１３（dd，Ｊ＝７.５，１.１，１Ｈ)、８.０９（dd，Ｊ＝３.９，１.８，１Ｈ)、７.７３（ddd，Ｊ＝７.７，１.６，１.４，１Ｈ)、７.６６（dd，Ｊ＝８.０，７.８，１Ｈ)、６.９９（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.６０（m，１Ｈ)、４.７３（br s，１Ｈ)、２.１８（s，３Ｈ)。
１,２−ジヒドロ−２,２,４,７−テトラメチル−６−(３−ニトロフェニル)キノリン(化合物３０４、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−５＝Ｒ６＝Ｒ８−９＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ７＝メチル)
この化合物は、５４０ｍｇの４−アミノ−２−メチル−３'−ニトロビフェニルから一般法８(実施例１３８)に従って製造する。反応混合物の約１０％をワークアップし、精製して１．５ｍｇの化合物３０４を得る。化合物３０４のデータ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.１３（m，２Ｈ)、７.７６（dd，Ｊ＝８.９，１.２，１Ｈ)、７.６９（t，Ｊ＝１５.９，８.０，１Ｈ)、６.９３（s，１Ｈ)、６.４３（s，１Ｈ)、５.３２（s，１Ｈ)、２.１４（s，３Ｈ)、１.９５（s，３Ｈ)、１.２７（s，６Ｈ)。
【０３３４】
実施例２０５
６−(５−フルオロ−２−メトキシ−３−ニトロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物３０５、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝５−フルオロ−２−メトキシ−３−ニトロフェニル)
この化合物は、化合物９(６０ｍｇ、０．１９ミリモル)と２−ブロモ−４−フルオロ−６−ニトロアニソール(３７ｍｇ、０．１５ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(ＥtＯＡc／ヘキサン＝１０:１)で精製して、５ｍｇ(８％)の化合物３０５を黄色油状物で得る。化合物３０５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３４（dd，Ｊ＝７.３，３.３，１Ｈ)、７.２５（m，３Ｈ)、７.２１（dd，Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)、６.５０（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.３７（s，１Ｈ)、３.８９（s，１Ｈ)、３.５５（s，３Ｈ)、２.０１（d，Ｊ＝１.４，１Ｈ)、１.３３（s，６Ｈ)。
【０３３５】
実施例２０６
６−(３−クロロ−２−メトキシフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物３０６、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝３−クロロ−２−メトキシフェニル)
この化合物は、化合物９(６０ｍｇ、０．１９ミリモル)と２−ブロモ−６−クロロアニソール(３３ｍｇ、０．１５ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(ＥtＯＡc／ヘキサン＝１０:１)で精製して、６ｍｇ(８％)の化合物３０６を黄色油状物で得る。化合物３０６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３０（m，２Ｈ)、７.２０（m，２Ｈ)、７.０５（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.５１（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.３４（s，１Ｈ)、３.７５（s，１Ｈ)、３.５２（s，３Ｈ)、２.０１（s，３Ｈ)、１.３４（s，６Ｈ)。
【０３３６】
実施例２０７
１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(２,３,４−トリフルオロフェニル)キノリン(化合物３０７、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝２,３,４−トリフルオロフェニル)
この化合物は、化合物９(６０ｍｇ、０．１９ミリモル)と１−ブロモ−２,３,４−トリフルオロベンゼン(０．１１ｍｌ、０．９３ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(ＥtＯＡc／ヘキサン＝１０:１)で精製して、３０ｍｇ(５３％)の化合物３０７を白色結晶で得る。化合物３０７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.２８（m，１Ｈ)、７.２０（m，２Ｈ)、７.１３（dt，Ｊ＝８.２，１.９，１Ｈ)、６.５８（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.４３（br s，１Ｈ)、５.３９（s，１Ｈ)、２.００（d，Ｊ＝１.３，３Ｈ)、１.３０（s，６Ｈ)。
【０３３７】
実施例２０８
６−(３−ブロモ−２−メチルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物３０８、反応式ＩＩの式４、Ｒ１＝３−ブロモ−２−メチルフェニル)
この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)と２,６−ジブロモトルエン(０．１６ｇ、０．６４ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(ＥtＯＡc／ヘキサン＝１０:１)で精製して、２７ｍｇ(５０％)の化合物３０８を無色ガラス状物で得る。化合物３０８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４９（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１７（d，Ｊ＝６.９，１Ｈ)、７.０４（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９５（d，Ｊ＝１.９，１Ｈ)、６.８９（dd，Ｊ＝８.０，１.９，１Ｈ)、６.４６（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、５.３５（s，１Ｈ)、３.７７（br s，１Ｈ)、１.９７（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.３２（s，６Ｈ)。
【０３３８】
実施例２０９
７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェニル)キノリン(化合物３０９、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−５＝Ｒ６＝Ｒ８−９＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ７＝クロロ)
２−クロロ−４−アミノ−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、Ｒ１＝Ｒ３−５＝Ｒ７−８＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ６＝クロロ)
この化合物は、３−ニトロベンゼンホウ素酸(０．２５ｇ、１．５ミリモル)、４−ブロモ−３−クロロアニリン(０．２１ｇ、１．０ミリモル)および(ＰＰh３)４Ｐd(３５ｍｇ、０．０３０ミリモル)から、一般法１４(実施例１９１)に従って、０．０８ｇ(３２％)の２−クロロ−４−アミノ−３'−ニトロビフェニルをオレンジ色固体で得ることにより製造する。２−クロロ−４−アミノ−３'−ニトロビフェニルのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.２９（見掛けの t，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、８.１８（dt，Ｊ＝９.０，１.２，１Ｈ)、７.７６（dd，Ｊ＝９.０，１.２，１Ｈ)、７.５６（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.１４（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.８２（d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、６.６５（dd，Ｊ＝８.２，２.２，１Ｈ)、３.８６（br s，２Ｈ)。
７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェニル)キノリン(化合物３０９、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−６＝Ｒ８−９＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ７＝クロロ)
この化合物は、２−クロロ−４−アミノ−３'−ニトロビフェニル(０．０８ｇ、０．３ミリモル)から一般法８(実施例１３８)に従って、１５ｍｇ(１５％)の化合物３０９をオレンジ色固体で、加えて２ｍｇ(２％)の化合物３１０(実施例２１０)をオレンジ色固体で得ることにより製造する。化合物３０９および３１０の構造は、n．Ｏ．e．実験で確認する。化合物３０９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.７７（t，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、８.２１（dt，Ｊ＝９.０，１.２，１Ｈ)、７.８８（dd，Ｊ＝６.６，１.６，１Ｈ)、７.７１（t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.１０（s，１Ｈ)、６.６７（s，１Ｈ)、５.４３（s，１Ｈ)、１.９９（s，３Ｈ)、１.３２（s，６Ｈ)。
【０３３９】
実施例２１０
５−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェニル)キノリン(化合物３１０、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−５＝Ｒ７−９＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ６＝クロロ)
この化合物(２ｍｇ、２％)は、上記の如く化合物３０９(実施例２０９)と共に得る。化合物３１０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.２１（d，Ｊ＝１.４，１Ｈ)、８.２０（m，１Ｈ)、７.８１（dt，Ｊ＝８.８，１.４，１Ｈ)、７.７０（m，１Ｈ)、７.０１（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.７１（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.７４（br s，１Ｈ)、５.５５（d，Ｊ＝１.３，１Ｈ)、２.３１（d，Ｊ＝１.３，３Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０３４０】
実施例２１１
８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェニル)キノリン(化合物３１１、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−７＝Ｒ９＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ８＝クロロ)
３−クロロ、−４−アミノ−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、Ｒ１＝Ｒ３−７＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ８＝クロロ)
この化合物は、３−ニトロベンゼンホウ素酸(０．２５ｇ、１．５ミリモル)、４−ブロモ−２−クロロアニリン(０．２１ｇ、１．０ミリモル)および(ＰＰh３)４Ｐd(３５ｍｇ、０．０３０ミリモル)から、一般法１４(実施例１９１)に従って、粗物質を得ることにより製造し、これをそのまま次工程で用いる。
８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェニル)キノリン(化合物３１１、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−７＝Ｒ９＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ８＝クロロ)
この化合物は、上記で得た粗ビフェニルアミンから一般法８(実施例１３８)に従って、２ｍｇ(１％)の化合物３１１をオレンジ色固体で得ることにより製造する。化合物３１１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.４８（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、８.１１（dd，Ｊ＝８.０，２.０，１Ｈ)、８.０４（dd，Ｊ＝６.６，１.６，１Ｈ)、７.６７（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.５５（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.４０（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、５.４３（s，１Ｈ)、１.９９（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０３４１】
実施例２１２
８−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェニル)キノリン(化合物３１２、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−７＝Ｒ９＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ８＝エチル)
４−アミノ−３−エチル−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、Ｒ１＝Ｒ３−７＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ８＝エチル)
この化合物は、３−ニトロベンゼンホウ素酸(０．４７ｇ、２．８ミリモル)、４−ブロモ−２−エチルアニリン(４３２ｍｇ、２．１６ミリモル)および(ＰＰh３)４Ｐd(７５ｍｇ、０．０６５ミリモル)から、一般法１４(実施例１９１)に従って、１３９ｍｇ(２０％)の４−アミノ−３−エチル−３'−ニトロビフェニルを得ることにより製造する。４−アミノ−３−エチル−３'−ニトロビフェニルのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.３８（t，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、８.０８（m，１Ｈ)、８.００（m，１Ｈ)、７.６６（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.４５（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.３９（dd，Ｊ＝８.３，２.３，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、４.６８（br s，２Ｈ)。
８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェニル)キノリン(化合物３１１、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ１＝Ｒ３−７＝Ｒ９＝Ｈ、Ｒ２＝ニトロ、Ｒ８＝クロロ)
この化合物は、上記で得た粗ビフェニルアミンから一般法８(実施例１３８)に従って、２ｍｇ(１％)の化合物３１１をオレンジ色固体で得ることにより製造する。化合物３１１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.３８（t，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、８.０６（m，２Ｈ)、７.６６（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.３４（m，１Ｈ)、５.４４（s，１Ｈ)、４.８８（br s，１Ｈ)、２.６０（q，Ｊ＝７.５，２Ｈ)、２.０８（s，３Ｈ)、１.３４（s，６Ｈ)、１.２３（t，Ｊ＝７.５，３Ｈ)。
【０３４２】
実施例２１３
９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−５−クマリノ[３,４−f]キノリン(化合物３１３、反応式ＸＸＩＩＩの式８８、Ｒ１−２＝Ｒ４−６＝Ｒ９＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝メチル、Ｒ３＝クロロ)
２−アミノ−６−クロロ−３,４−ベンゾクマリン(反応式ＸＸＩＩＩの式８７、Ｒ１−２＝Ｒ４−６＝Ｈ、Ｒ３＝クロロ、実施例１０９からの中間体)(１００ｍｇ、０．４０７ミリモル)および１,１−ジメチルプロパルギルアセテート(５２ｍｇ、０．４１ミリモル)を、ＴＨＦ(５ｍｌ)に溶解し、トリエチルアミン(５７μＬ、０．４１ミリモル)で処理する。得られる溶液をＣuＣl(２０ｍｇ、０．２０ミリモル)で処理する。反応混合物を１６h加熱還流する。１％(Ｖ／Ｖ)ＨＣl(２ｍｌ)で反応を抑え、ＥtＯＡc(２０ｍｌ)で希釈する。混合物を分液漏斗に注ぎ、水性層をＥtＯＡc(２０ｍｌ×２)で抽出する。コンバインした有機物を塩水(２０ｍｌ×１)で洗い、乾燥(Ｎa２ＳＯ４)し、濾過し、セライト上で濃縮する。物質をシリカゲル(５０ｇ)にて、溶離剤として１５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、５０ｍｇのジメチルプロパルギルアミン中間体を得る。この物質をＴＨＦに溶解し、ＣuＣl(２ｍｇ、０．０２ミリモル)で処理し、１６h加熱還流する。１％(Ｖ／Ｖ)ＨＣl(２ｍｌ)で反応を抑え、ＥtＯＡcおよび水で希釈する。反応混合物を分液漏斗に注ぎ、水性層をＥtＯＡc(２０ｍｌ×２)で抽出する。コンバインした有機物を塩水(１５ｍｌ)で洗い、乾燥(Ｎa２ＳＯ４）し、濾過し、セライト上で濃縮する。物質をシリカゲル(２０ｇ)にて、１５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、３０ｍｇ(２４％)の化合物３１３を黄色固体で得る。化合物３１３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.０７（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.９９（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.９１（d，Ｊ＝１０.４，１Ｈ)、７.３８（dd，Ｊ＝８.６，２.４，１Ｈ)、７.２６（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.１０（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.０４（br s，１Ｈ)、５.７４（dd，Ｊ＝１０.４，１.４，１Ｈ)、１.３６（s，６Ｈ)。
【０３４３】
実施例２１４
１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ[３,４−f]キノリン(化合物３１４、反応式ＸＩの式４１、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メトキシ)  ２,５−ジメトキシフェニルホウ素酸(反応式ＸＩの式３７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メトキシ)
この化合物は、１−ブロモ−２,５−ジメトキシベンゼン(２．００ｍｌ、１３．３ミリモル)、n−ＢuＬi(ヘキサン中２．５Ｍ、５．３４ｍｌ、１３．３ミリモル)およびトリメチルボレート(４．５ｍｌ、４０ミリモル)から、２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、２．４３ｇ(９９％)の２,５−ジメトキシフェニルホウ素酸を得ることにより製造し、精製せずに用いる。
メチル(２',５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート)  この化合物は、メチル・２−ブロモ−５−ニトロベンゾエート(２．４６ｇ、９．４６ミリモル)、(ＰＰh３)４Ｐd(０．３３ｇ、０．２８ミリモル)および２,５−ジメトキシフェニルホウ素酸(２．４２ｇ、１３．３ミリモル)から、メチル・５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート(実施例１０７)と同様な方法で、２．０８ｇ(６９％)のメチル(２',５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート)を白色固体で得ることにより製造する。メチル(２'，５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート）のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.７０（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、８.３７（dd，Ｊ＝８.４，２.５，１Ｈ)、７.５２（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.９２（dd，Ｊ＝８.８，３.０，１Ｈ)、６.８４（m，１Ｈ)、３.８２（s，３Ｈ)、３.７５（s，３Ｈ)、３.６７（s，３Ｈ)。
２',５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸
この化合物は、メチル・２',５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート(２．０７ｇ)から、５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸(実施例１０７)と同様な方法で、１．９３ｇ(９９％)の２',５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸を白色固体で得ることにより製造する。２'，５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.６４（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.４３（dd，Ｊ＝８.４，２.６，１Ｈ)、７.６７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.９４（m，２Ｈ)、３.８０（s，３Ｈ)、３.６８（s，３Ｈ)。
６−メトキシ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン
この化合物は、２',５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸(１．９３ｇ、６．３６ミリモル)、ＳＯＣｌ２(０．４７ｍｌ、６．４ミリモル)およびＡlＣｌ３(０．６７ｇ、５．０ミリモル)から、６−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、１．７１ｇ(９９％)の６−メトキシ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンをオレンジ色粉末で得ることにより製造する。６−メトキシ−２−ニトロ−３，４−ベンゾクマリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）９.０４（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、８.７４（d，Ｊ＝８.９，１Ｈ)、８.６９（dd，Ｊ＝８.９，２.４，１Ｈ)、７.９２（d，Ｊ＝２.９，１Ｈ)、７.４１（d，Ｊ＝９.０，１Ｈ)、７.３０（dd，Ｊ＝９.０，２.９，１Ｈ)、３.９７（s，３Ｈ)。
２−アミノ−６−メトキシ−３,４−ベンゾクマリン(反応式ＸＩの式４０、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メトキシ)
この化合物は、６−メトキシ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(１．７１ｇ、６．３ミリモル)から、２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、１．２７ｇ(８０％)の２−アミノ−６−メトキシ−３,４−ベンゾクマリンを白色固体で得ることにより製造する。
２−アミノ−６−メトキシ−３，４−ベンゾクマリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.１０（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.６０（d，Ｊ＝２.８，１Ｈ)、７.５５（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.２５（m，２Ｈ)、６.９９（dd，Ｊ＝８.７，２.８，１Ｈ)、３.９０（s，３Ｈ)。
１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ[３,４−f]キノリン(化合物３１４、反応式ＸＩの式４１、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メトキシ)
この化合物は、２−アミノ−６−メトキシ−３,４−ベンゾクマリン(１．２７ｇ、５．０ミリモル)から、化合物２０７と同様な方法で、０．２５ｇ(１５％)の化合物３１４を黄色固体で得ることにより製造する。化合物３１４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７３（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.３５（d，Ｊ＝２.８，１Ｈ)、７.２３（d，Ｊ＝８.９，１Ｈ)、７.００（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.９２（dd，Ｊ＝８.９，２.８，１Ｈ)、５.５７（s，１Ｈ)、４.２９（br s，１Ｈ)、３.８８（s，３Ｈ)、２.１１（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.３３（s，６Ｈ)。
【０３４４】
実施例２１５
９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,１１−テトラメチル−５−クマリノ[３,４−f]キノリン(化合物３１５、反応式ＸＸＩＶの式８８、Ｒ１−２＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝フルオロ、Ｒ５＝Ｒ７−９＝メチル)
メチル・２'−フルオロ−５'−メトキシ−６−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート(反応式ＸＸＩＶの式９２、Ｒ１−２＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝フルオロ、Ｒ５＝メチル)
この化合物は、メチル・２−ブロモ−３−メチル−５−ニトロベンゾエート(１．７３ｇ、６．３１ミリモル)、(ＰＰh３)４Ｐd(０．２２ｇ、０．１９ミリモル）および５−フルオロ−２−メトキシフェニルホウ素酸(実施例１０７)(１．５０ｇ、８．８ミリモル)から、メチル・５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート(実施例１０７)と同様な方法で、０．７７ｇ(３８％)のメチル・２'−フルオロ−５'−メトキシ−６−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレートを得ることにより製造する。２'−フルオロ−５'−メトキシ−６−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレートのデータ：８.６１（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、８.２７（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.０９（m，１Ｈ)、６.９１（dd，Ｊ＝９.０，４.３，１Ｈ)、６.７３（dd，Ｊ＝８.２，３.０，１Ｈ)、３.７０（s，３Ｈ)、３.６９（s，３Ｈ)、２.１９（s，３Ｈ)。
２'−フルオロ−５'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸
この化合物は、メチル・２'−フルオロ−５'−メトキシ−６−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート(０．７７ｇ)から、５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸(実施例１０７)と同様な方法で、０．７３ｇ(９９％)の２'−フルオロ−５'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸を白色固体で得ることにより製造し、精製せずに次工程で用いる。
６−フルオロ−４−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン
この化合物は、２'−フルオロ−５'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸(０．７３ｇ、２．４ミリモル)、ＳＯＣｌ２(０．１８ｍｌ、２．４ミリモル)およびＡlＣｌ３(０．３２ｇ、２．４ミリモル)から、６−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、０．６３ｇ(９５％)の６−フルオロ−４−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンをオレンジ色粉末で得ることにより製造する。６−フルオロ−４−メチル−２−ニトロ−３，４−ベンゾクマリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.９９（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.６３（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.２９（dd，Ｊ＝１０.９，２.４，１Ｈ)、７.５３（m，２Ｈ)、３.１４（s，３Ｈ)。
２−アミノ−６−フルオロ−４−メチル−３,４−ベンゾクマリン(反応式ＸＸＩＶ
の式８７、Ｒ１−２＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝フルオロ、Ｒ５＝メチル)
この化合物は、６−フルオロ−４−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(０．６１ｇ)から、２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、０．５４ｇ(９９％)の２−アミノ−６−フルオロ−４−メチル−３,４−ベンゾクマリンを白色固体で得ることにより製造し、精製せずに次工程で用いる。
９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,１１−テトラメチル−５−クマリノ[３,４−f]キノリン(化合物３１５、反応式ＸＸＩＶの式８８、Ｒ１−２＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝フルオロ、Ｒ５＝Ｒ７−９＝メチル)
この化合物は、２−アミノ−６−フルオロ−４−メチル−３,４−ベンゾクマリン(０．５４ｇ)から、化合物２０７と同様な方法で、０．２９ｇ(４０％)の化合物３１５を黄色固体で得ることにより製造する。化合物３１５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８７（dd，Ｊ＝１１.４，２.９，１Ｈ)、７.３２（dd，Ｊ＝９.０，５.１，１Ｈ)、７.２８（m，１Ｈ)、７.０２（s，１Ｈ)、５.５２（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、２.７６（s，３Ｈ)、２.０１（s，３Ｈ)、１.３０（s，６Ｈ)。
【０３４５】
実施例２１６
１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５−クマリノ[３,４−f]キノリン(化合物３１６、反応式ＸＩの式４１、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メチル)
２−メトキシ−５−メチルフェニルホウ素酸(反応式ＸＩの式３７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メチル)
この化合物は、２−ブロモ−４−メチルアニソール(２．００ｇ、９．９４ミリモル)、n−ＢuＬi(ヘキサン中２．５Ｍ、４．００ｍｌ、１０ミリモル)およびトリメチルボレート(３．４ｍｌ、３０ミリモル)から、５−フルオロ−２−メトキシフェニルホウ素酸(実施例１０７)と同様な方法で、１．６０ｇ(９６％)の２−メトキシ−５−メチルフェニルホウ素酸を得ることにより製造し、精製せずに用いる。
メチル・２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート
この化合物は、メチル・２−ブロモ−５−ニトロベンゾエート(１．８０ｇ、６．９２ミリモル)、(ＰＰh３)４Ｐd(０．３３ｇ、０．２８ミリモル)および２−メトキシ−５−メチルフェニルホウ素酸(１．５８ｇ、９．５１ミリモル)から、メチル・５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート(実施例１０７)と同様な方法で、２．０３ｇ(９８％)のメチル・２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレートを白色固体で得ることにより製造する。メチル(２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート）のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.６９（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.３６（dd，Ｊ＝８.４，２.５，１Ｈ)、７.５１（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２０（m，１Ｈ)、７.０７（d，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、６.８１（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、３.７５（s，３Ｈ)、３.６９（s，３Ｈ)、２.３５（s，３Ｈ)。
２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸
この化合物は、メチル・２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート(２．０２ｇ)から、５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸(実施例１０７)と同様な方法で、１．９３ｇ(９９％)の２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸を白色固体で得ることにより製造する。２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.６３（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.４２（dd，Ｊ＝８.５，２.５，１Ｈ)、７.６３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１９（m，１Ｈ)、７.１４（d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、６.９３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、３.７０（s，３Ｈ)、２.３２（s，３Ｈ)。
６−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン
この化合物は、２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸(１．９２ｇ、６．６８ミリモル)、ＳＯＣｌ２(０．４９ｍｌ、６．７ミリモル)およびＡlＣｌ３(０．８９ｇ、６．７ミリモル)から、６−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、１．６５ｇ(９７％)の６−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンをオレンジ色粉末で得ることにより製造する。６−メチル−２−ニトロ−３，４−ベンゾクマリンのデ
ータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）９.０４（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.６９（m，２Ｈ)、８.２６（s，１Ｈ)、７.５３（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.３５（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、２.４９（s，３Ｈ)。
２−アミノ−６−メチル−３,４−ベンゾクマリン(反応式ＸＩの式４０、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メチル)
この化合物は、６−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(１．６４ｇ)から、２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、１．４０ｇ(９９％)の２−アミノ−６−メチル−３,４−ベンゾクマリンを白色固体で得ることにより製造し、精製せずに次工程で用いる。
１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５−クマリノ[３,４−f]キノリン(化合物３１６、反応式ＸＩの式４１、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メチル)
この化合物は、２−アミノ−６−メチル−３,４−ベンゾクマリン(１．４０ｇ)から、化合物２０７と同様な方法で、０．７３８ｇ(３８％)の化合物３１６を黄色固体で得ることにより製造する。化合物３１６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.９６（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.８９（s，１Ｈ)、７.１９（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.１８（m，１Ｈ)、７.１４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.０４（br s，１Ｈ)、５.５１（s，１Ｈ)、２.４１（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
Ｃ(４)メチルは、アセトン多重によって不明である。
【０３４６】
実施例２１７
７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ[３,４−f]キノリン(化合物３１７、反応式ＸＸＩＶの式８８、Ｒ１＝クロロ、Ｒ２−６＝Ｈ、Ｒ７−９＝メチル)
３−クロロ−２−メトキシフェニルホウ素酸(反応式ＸＸＩＶの式９０、Ｒ１＝クロロ、Ｒ２−４＝Ｈ)
この化合物は、２−ブロモ−６−クロロアニソール(０．７１ｇ、３．２ミリモル)、n−ＢuＬi(ヘキサン中２．５Ｍ、１．２８ｍｌ、３．２ミリモル)およびトリメチルボレート(１．０９ｍｌ、９．６ミリモル)から、５−フルオロ−２−メトキシフェニルホウ素酸(実施例１０７)と同様な方法で、０．５５ｇ(９１％)の３−クロロ−２−メトキシフェニルホウ素酸を得ることにより製造し、精製せずに用いる。
メチル(３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート)
この化合物は、メチル・２−ブロモ−５−ニトロベンゾエート(０．５８ｇ、２．２ミリモル)、(ＰＰh３)４Ｐd(７７ｍｇ、０．０６６ミリモル)および５−クロロ−２−メトキシフェニルホウ素酸(０．５４ｇ、２．９ミリモル)から、メチル(５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート)(実施例１０７)と同様な方法で、２４５ｍｇ(３５％)のメチル(３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート)を透明油状物で得ることにより製造する。メチル(３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート）のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.７９（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、８.４０（dd，Ｊ＝８.４，２.４，１Ｈ)、７.５７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４５（m，１Ｈ)、７.１５（m，２Ｈ)、３.７５（s，３Ｈ)、３.４７（s，３Ｈ)。
３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸
この化合物は、メチル(３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート)(２３０ｍｇ)から、５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸(実施例１０７)と同様な方法で、０．２１ｇ(９９％)の３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸を白色固体で得ることにより製造する。３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.７６（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.５０（dd，Ｊ＝８.４，２.５，１Ｈ)、７.７４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５１（dd，Ｊ＝７.９，１.８，１Ｈ)、７.３１（dd，Ｊ＝７.４，１.８，１Ｈ)、７.２４（t，Ｊ＝７.９)、３.４７（s，３Ｈ)。
８−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン
この化合物は、３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸(０．２０ｇ、０．６５ミリモル)、ＳＯＣｌ２(５０ｍｌ、０．６９ミリモル)およびＡlＣｌ３(８５ｍｇ、０．６５ミリモル)から、６−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、０．１８ｇ(９９％)の８−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンを黄色結晶で得ることにより製造する。８−クロロ−２−ニトロ−３，４−ベンゾクマリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）９.０６（t，Ｊ＝１.４，１Ｈ)、８.７４（s，２Ｈ)、８.４５（dd，Ｊ＝８.０，１.４，１Ｈ)、７.３２（dd，Ｊ＝８.０，１.２，１Ｈ)、７.５１（t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)。
２−アミノ−８−クロロ−３,４−ベンゾクマリン(反応式ＸＸＩＶの式８７、Ｒ１＝クロロ、Ｒ２−６＝Ｈ)
この化合物は、８−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(０．１８ｇ、０．６５ミリモル)から、２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、０．１０ｇ(６２％)の２−アミノ−８−クロロ−３,４−ベンゾクマリンを白色固体で得ることにより製造し、精製せずに次工程で用いる。
７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ[３,４−f]キノリン(化合物３１７、反応式ＸＸＩＶの式８８、Ｒ１＝クロロ、Ｒ２−６＝Ｈ、Ｒ７−９＝メチル)
この化合物は、２−アミノ−９−クロロ−３,４−ベンゾクマリン(０．１０ｇ)から、化合物２０７と同様な方法で、２４ｍｇ(１８％)の化合物３１７を黄色固
体で得ることにより製造する。化合物３１７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.０４（dd，Ｊ＝８.１，１.１，１Ｈ)、７.９８（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.４８（dd，Ｊ＝９.０，１.１，１Ｈ)、７.２８（t，Ｊ＝８.８，１Ｈ)、７.２３（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.２４（br s，１Ｈ)、５.５５（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、２.０８（s，３Ｈ)、１.３１（s，６Ｈ)。
【０３４７】
実施例２１８
５−(３−フルオロベンジル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３１８、反応式ＩＸの式３２、Ｒ＝３−フルオロベンジル)
ＣＨ２Ｃｌ２(５ｍｌ)中の化合物２２５(実施例１２５)(１０ｍｇ、０．０３ミリモル)の溶液に、トリエチルシラン(０．０５ｍｌ、０．３ミリモル)およびトリフルオロ酢酸(０．０２４ｍｌ、０．３ミリモル)をrt(室温)で加える。反応をＴＬＣで監視し、１５時間後に完了したことを認める。反応混合物に１０％ＮaＯＨ水溶液を加えて反応を抑え、次いでＥtＯＡc(１０ｍｌ)で抽出する。有機層を塩水(５ｍｌ×３)で洗い、乾燥(Ｎa２ＳＯ４)し、減圧濃縮して黄色油状物を得る。粗生成物を分取ＴＬＣ(５×２０cm、２５０mm、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン＝１:１)で精製して、１．０ｍｇ(８％)の化合物３１８を黄色油状物で得る。化合物３１８のデータ：Ｒf＝０.２６（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４８（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２３（m，２Ｈ)、７.０３（m，１Ｈ)、６.８９（m，３Ｈ)、６.６１（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.１０（m，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、３.９８（br s，１Ｈ)、３.１０（m，１Ｈ)、２.７３（m，１Ｈ)、２.２９（s，３Ｈ)、１.２９（s，３Ｈ)、１.１９（s，３Ｈ)。
【０３４８】
実施例２１９
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３１９、反応式ＸＩＶの式４７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝クロロ、Ｒ３＝メチル、Ｘ＝Ｏ)
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(反応式ＸＩＶの式４６、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝クロロ)および
６−(５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシメチル−２,２,４−トリメチルキノリン(反応式ＸＸＶの式９４、Ｒ１−２＝Ｒ４−６＝Ｈ、Ｒ３＝クロロ、Ｒ７−９＝メチル)
化合物２０９(実施例１０９)(１００ｍｇ、０．３０７ミリモル)をＴＨＦに溶解し、−４０℃に冷却し、３０分にわたり−２０℃に加温しながら、ＤＩＢＡＬ(６１４μＬ、０．６１４ミリモル、ＴＨＦ中１Ｍ、アルドリッチ)で処理する。反応混合物に飽和ＮＨ４Ｃl(２ｍｌ)を加えて反応を抑え、rtまで加温せしめる。反応混合物を、ＥtＯＡcおよび水含有の分液漏斗に注ぐ。水性層をＥtＯＡc(２０ｍｌ×２)で抽出する。コンバインした有機物を飽和ＮaＣl(１５ｍｌ×１)で洗い、乾燥(Ｎa２ＳＯ４)し、濾過し、セライト上で濃縮する。物質を、２５％
ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、６５ｍｇの(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(反応式ＸＩＶの式４６、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝クロロ)および２０ｍｇの６−(５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシメチル−２,２,４−トリメチルキノリン(反応式ＸＸＶの式９４、Ｒ１−２＝Ｒ４−６＝Ｈ、Ｒ３＝クロロ、Ｒ７−９＝メチル)を得る。(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−ｆ]キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７１（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５５（ｄ，Ｊ＝８.４，１Ｈ）、７.１１（dd，Ｊ＝８.５，２.４，１Ｈ)、６.９４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝５.９，１Ｈ)、６.７８（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.０１（d，Ｊ＝６.０，１Ｈ)、５.５６（bs，１Ｈ)、５．５２（s，１Ｈ)、２.３６（s，１Ｈ)、１.３１（s，３Ｈ)、１.１８（s，３Ｈ)。６−(５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシメチル−２，３，４−トリメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.１８（dd，Ｊ＝８.５，３.０，１Ｈ)、７.１０（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、６.９２（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.７５（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.６３（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.４６（s，１Ｈ)、５.２５（s，１Ｈ)、４.５５（ＡＢq，Ｊ＝１１.４，２Ｈ)、２.３５（s，３Ｈ)、１.２７（s，６Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１，２−ジヒドロ−５−メトキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（化合物３１９、反応式ＸＩＶの式４７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝クロロ、Ｒ３＝メチル、Ｘ＝Ｏ）
（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（３０ｍｇ、０．０９２ミリモル）を、メタノール（３ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）で処理する。１０分後、ＮａＨＣＯ３（２ｍｌ）で反応を抑える。得られる混合物を水（２ｍｌ）で希釈し、分液漏斗に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３）で抽出する。コンバインした有機物を飽和ＮａＣｌ（２０ｍｌ×１）で洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、セライト上で濃縮する。物質をシリカ（２０ｇ）にて、溶離剤として１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、２０ｍｇ（６４％）の化合物３１９を不透明油状物で得る。化合物３１９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７３（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５６（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１７（dd，Ｊ＝８.２，２.４，１Ｈ)、７.０８（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.８０（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.３７（s，１Ｈ)、５.６２（br s，１Ｈ)、５.５４（s，１Ｈ)、３.４４（s，３Ｈ)、２.２７（２，３Ｈ)、１.３２（s，３Ｈ)、１.１７（s，３Ｈ)。
【０３４９】
実施例２２０
９−クロロ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（化合物３２０、反応式ＸＸＶの式９３、Ｒ１−２＝Ｒ４−６＝Ｈ、Ｒ３＝クロロ、Ｒ７−９＝メチル）
６−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシメチル−２，２，４−トリメチルキノリン（実施例２１９、反応式ＸＸＶの式９４、Ｒ１−２＝Ｒ４−６＝Ｈ、Ｒ３＝クロロ、Ｒ７−９＝メチル）（２０ｍｇ、０．０６１ミリモル）を、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、塩化チオニル（５μＬ、０．０６７ミリモル）およびトリエチルアミン（９μＬ、０．０６７ミリモル）で処理する。２ｈ後、水で反応を抑え、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）含有の分液漏斗に注ぐ。
水性層をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ×２）で抽出する。コンバインした有機物を飽和ＮａＣｌ（１５ｍｌ×１）で洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮する。得られる塩化ベンジル中間体を１，２−ジクロロエタン（１ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１００ｍｌ）で処理し、加熱還流する。１ｈ後、水で反応を抑え、分液漏斗に注ぐ。ｐＨを６に調整し（１％Ｖ／Ｖ  ＨＣｌ）、水性層をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ×２）で抽出する。コンバインした有機物を飽和ＮａＣｌ（２０ｍｌ）で洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、セライト上で濃縮する。物質をシリカゲル（２０ｇ）にて、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、１０ｍｇ（５３％）の化合物３２０を得る。化合物３２０のデータ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６０（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.４３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.０８（dd，Ｊ＝８.５，２.４，１Ｈ)、６.８９（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７０（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.５６（br s，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、５.３２（s，２Ｈ)、２.１１（s，３Ｈ)、１.２５（s，６Ｈ)。
【０３５０】
実施例２２１
（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−プロピルオキシ−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（化合物３２１、反応式ＸＩＶの式４７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝クロロ、Ｒ３＝プロピル、Ｘ＝Ｏ）
（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（実施例２１９、反応式ＸＩＶの式４６、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３＝クロロ）（３０ｍｇ、０．０９２ミリモル）を、１−プロパノール（３ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）で処理する。１０分後、ＮａＨＣＯ３（２ｍｌ）で反応を抑える。得られる混合物をＨ２Ｏ（２ｍｌ）で希釈し、分液漏斗に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３）で抽出する。コンバインした有機物を飽和ＮａＣｌ（２０ｍｌ×１）で洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、セライト上で濃縮する。物質をシリカ（２０ｇ）にて、溶離剤として１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、２２ｍｇ（６１％）の化合物３２１を不透明油状物で得る。化合物３２１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７３（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１４（dd，Ｊ＝８.３，２.５，１Ｈ)、７.０３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.８０（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.４６（s，１Ｈ)、５.６０（br s，１Ｈ)、５.５３（s，１Ｈ)、３.８１（m，１Ｈ)、３.５９（m，１Ｈ)、２.２９（s，３Ｈ)、１.４６（m，２Ｈ)、１.３２（s，３Ｈ)、１.１７（s，３Ｈ)、０.７５（m，３Ｈ)。
【０３５１】
実施例２２２
（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−メトキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（化合物３２２、反応式ＸＩＶの式４７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝フルオロ、Ｒ３＝メチル、Ｘ＝Ｏ）
この化合物は、化合物２０７（５５ｍｇ）から化合物３１９（実施例２１９）での記載と同様にして、３４ｍｇ（５９％）の化合物３２２を透明油状物で得ることにより製造する。化合物３２２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４８（dd，Ｊ＝９.９，３.０，１Ｈ)、７.０５（dd，Ｊ＝８.７，４.９，１Ｈ)、６.９２（m，１Ｈ)、６.８０（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.３４（s，１Ｈ)、５.５４（d，Ｊ＝１.４，１Ｈ)、３.４４（s，３Ｈ)、２.２８（d，Ｊ＝１.４，３Ｈ)、１.３２（s，３Ｈ)、１.１６（s，３Ｈ)。
【０３５２】
実施例２２３
（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−チオプロポキシ−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（化合物３２３、反応式ＸＩＶの式４７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝フルオロ、Ｒ３＝プロピル、Ｘ＝Ｓ）
（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（反応式ＸＩＶの式４６、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝フルオロ）
この化合物は、化合物２０７（０．１６ｇ、０．５１ミリモル）から、９−クロロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（実施例２１９）での記載と同様にして、８０ｍｇ（５０％）の９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリンを白色固体で得ることにより製造する。９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３，４−f]キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５２（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４６（dd，Ｊ＝９.９，２.９，１Ｈ)、６.９３（m，１Ｈ)、６.８６（m，２Ｈ)、６.７８（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.９８（d，Ｊ＝６.０，１Ｈ)、５.５６（br s，１Ｈ)、５.５２（d，Ｊ＝１.１，１Ｈ)、２.３７（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.３０（s，３Ｈ)、１.１８（s，３Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−チオプロポキシ−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（化合物３２３、反応式ＸＩＶの式４７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝フルオロ、Ｒ３＝プロピル、Ｘ＝Ｓ）
この化合物は、９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（１８ｍｇ）から、化合物３１９（実施例２１９）での記載と同様にして、２１ｍｇ（９９％）の化合物３２３を透明油状物で得ることにより製造する。化合物３２３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.４８（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４５（dd，Ｊ＝１０.０，１.７，１Ｈ)、７.１４（s，１Ｈ)、６.９５（m，２Ｈ)、６.７３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.５２（d，Ｊ＝１.３，１Ｈ)、２.７６（m，１Ｈ)、２.５８（dt，Ｊ＝１２.９，７.４，１Ｈ)、２.４７（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.６６（m，２Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)、１.２２（s，３Ｈ)、０.９５（t，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。
【０３５３】
実施例２２４
（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−プロポキシ−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（化合物３２４、反応式ＸＩＶの式４７、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝フルオロ、Ｒ３＝プロピル、Ｘ＝Ｏ）
この化合物は、９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（実施例２２３）（２０ｍｇ）から、化合物３１９（実施例２１９）での記載と同様にして、２１ｍｇ（９５％）の化合物３２４を白色固体で得ることにより製造する。化合物３２４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４７（dd，Ｊ＝９.９，２.９，１Ｈ)、７.０２（dd，Ｊ＝８.８，５.０，１Ｈ)、６.９５（m，１Ｈ)、６.８０（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.５３（d，Ｊ＝１.５，１Ｈ)、３.８１（dt，Ｊ＝９.２，６.７，１Ｈ)、３.５８（dt，Ｊ＝９.２，６.７，１Ｈ)、２.２９（d，Ｊ＝１.５，３Ｈ)、１.４６（sext，Ｊ＝６.９，２Ｈ)、１.３２（s，３Ｈ)、１.１６（s，３Ｈ)、０.７５（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
【０３５４】
実施例２２５
(Ｒ／Ｓ)−５−ブチル−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３２５、反応式ＸＩの式４２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝クロロ、Ｒ＝ブチル)
この化合物は、化合物２０９(３８ｍｇ、０．１２ミリモル)および２．５Ｍ−n−ＢuＬi／ヘキサン(０．２８ｍｌ、０．７０ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、７ｍｇ(１６％)の化合物３２５を透明油状物で得ることにより製造する。化合物３２４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４７（dd，Ｊ＝９.９，２.９，１Ｈ)、７.０２（dd，Ｊ＝８.８，５.０，１Ｈ)、６.９５（m，１Ｈ)、６.８０（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.５３（d，Ｊ＝１.５，１Ｈ)、３.８１（dt，Ｊ＝９.２，６.７，１Ｈ)、３.５８（dt，Ｊ＝９.２，６.７，１Ｈ)、２.２９（d，Ｊ＝１.５，３Ｈ)、１.４６（sext，Ｊ＝６.９，２Ｈ)、１.３２（s，３Ｈ)、１.１６（s，３Ｈ)、０.７５（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
【０３５５】
実施例２２６
(Ｒ／Ｓ)−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３２６、反応式ＸＩの式４２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メトキシ、Ｒ＝ブチル)
この化合物(１２ｍｇ、３３％)は、化合物３５５(実施例２５５)の形成において、副生成物として無色油状物で得る。化合物３２６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.４７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２０（d，Ｊ＝２.８，１Ｈ)、６.８０（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.６９（m，２Ｈ)、５.７９（dd，Ｊ＝１０.３，３.２，１Ｈ)、５.５１（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、３.８０（s，３Ｈ)、２.２４（d，Ｊ＝１.０，１Ｈ)、１.７４（m，１Ｈ)、１.５−１.３（m，５Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.１８（s，３Ｈ)、０.８４（t，Ｊ＝７.５，３Ｈ)。
【０３５６】
実施例２２７
(Ｒ／Ｓ)−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３２７、反応式ＸＩの式４２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝フルオロ、Ｒ＝メチル)
この化合物は、化合物２０７(３６ｍｇ、０．１２ミリモル)および１．４Ｍ−ＭeＬi／エーテル(０．４５ｍｌ、０．６３ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、６ｍｇ(１６％)の化合物３２７を透明油状物で得ることにより製造する。化合物３２７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.４６（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４１（dt，Ｊ＝１０.０，１.５，１Ｈ)、６.８４（m，２Ｈ)、６.８０（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.０７（q，Ｊ＝６.５，１Ｈ)、５.５３（d，Ｊ＝１.４，１Ｈ)、２.２５（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.３２（d，Ｊ＝６.５，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２０（s，３Ｈ)。
【０３５７】
実施例２２８
(Ｒ／Ｓ)−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３２８、反応式ＸＩの式４２、Ｒ１＝Ｒ＝Ｈ、Ｒ２＝フルオロ)
この化合物は、９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(実施例２２３)(１５ｍｇ)から、化合物２０２(実施例１０２)での記載と同様にして、１４ｍｇ(９９％)の化
合物３２８を透明ガラス状物で得ることにより製造する。化合物３２８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.４１（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４１（dt，Ｊ＝１０.０，１.５，１Ｈ)、６.８４（m，２Ｈ)、６.７０（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.４９（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、５.２９（s，２Ｈ)、２.１１（d，Ｊ＝１.６，３Ｈ)、１.２６（s，６Ｈ)。
【０３５８】
実施例２２９
(Ｒ／Ｓ)−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３２９、反応式ＸＩの式４２、Ｒ１＝Ｒ＝Ｈ、Ｒ２＝メトキシ)
(Ｒ／Ｓ)−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(反応式ＸＩＶの式４６、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メトキシ)
この化合物は、化合物３１４(２４ｍｇ、０．０７５ミリモル)から、９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(実施例２１９)と同様な方法で、１５ｍｇ(６２％)の１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリンを白色固体で得ることにより製造し、このまま次工程で用いる。
(Ｒ／Ｓ)−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３２９、反応式ＸＩの式４２、Ｒ１＝Ｒ＝Ｈ、Ｒ２＝メトキシ)
この化合物は、１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(１５ｍｇ)から、化合物２０２(実施例１０２)での記載と同様にして、１２ｍｇ(９８％)の化合物３２９を透明ガラス状物で得ることにより製造する。化合物３２９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.４１（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１６（d，Ｊ＝３.０，１Ｈ)、６.８１（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.６８（m，１Ｈ)、５.４８（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、５.２３（s，２Ｈ)、３.８０（s，３Ｈ)、２.１０（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.２４（s，６Ｈ)。
【０３５９】
実施例２３０
(Ｒ／Ｓ)−１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３０、反応式ＸＩの式４２、Ｒ１＝Ｒ＝Ｈ、Ｒ２＝メチル)
この化合物は、化合物３１６(３４ｍｇ、０．１１ミリモル)から、化合物２２９(実施例２２９)と同様な方法で、１６ｍｇ(５０％)の化合物３３０を透明油状物で得ることにより製造する。化合物３３０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.４２（m，１Ｈ)、７.４１（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.９０（m，１Ｈ)、６.７６（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.６４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、５.４１（br s，１Ｈ)、５.２５（s，２Ｈ)、２.３０（s，３Ｈ)、２.１１（d，Ｊ＝１.４，３Ｈ)、１.２４（s，６Ｈ)。
【０３６０】
実施例２３１
(Ｒ／Ｓ)−７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３１、反応式ＸＸＩＶの式９３、Ｒ１＝クロロ、Ｒ２−６＝Ｈ、Ｒ７−９＝メチル)
この化合物は、化合物３１７(２０ｍｇ、０．０６１ミリモル)から、化合物２２９(実施例２２９)と同様な方法で、１１ｍｇ(５８％)の化合物３３１を透明油状物で得ることにより製造する。化合物３３１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５７（dd，Ｊ＝７.９，１.２，１Ｈ)、７.４２（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１８（dd，Ｊ＝７.９，１.２，１Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.７０（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.５６（br s，１Ｈ)、５.５０（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、５.４０（s，２Ｈ)、２.１４（d，Ｊ＝１.３，３Ｈ)、１.２５（s，６Ｈ)。
【０３６１】
実施例２３２
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３２、反応式ＸＩの式４２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝クロロ、Ｒ＝メチル)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)およびメチルリチウム(４３８μl、０．６１４ミリモル、エーテル中１．４Ｍ、アルドリッチ)から、一般法５(実施例６０)に従って、８ｍｇ(２０％)の化合物３３２を不透明油状物で得ることにより製造する。
【０３６２】
実施例２３３
(Ｒ／Ｓ)−５−(４−ブロモフェニル)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３３、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝４−ブロモフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および１,４−ジブロモベンゼン(２０３ｍｇ、０．８５９ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、１１ｍｇ(１９％)の化合物３３３を淡クリーム色油状物で得ることにより製造する。化合物３３３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５９（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５８（d，Ｊ＝６.３，１Ｈ)、７.４２（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.１６（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、６.９４（dd，Ｊ＝８.２，４.２，１Ｈ)、６.９２（s，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.６８（br s，１Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、１.９８（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０３６３】
実施例２３４
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(３−クロロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３４、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および３−ブロモクロロベンゼン(１６４ｍｇ、０．８５６ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、９ｍｇ(１７％)の化合物３３４を淡黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３３４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６１（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.５９（d，Ｊ＝９.０，１Ｈ)、７.２５（m，４Ｈ)、６.９５（m，２Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、５.７２（br s，１Ｈ)、５.５０（s，１Ｈ)、２.００（s，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)。
【０３６４】
実施例２３５
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−(３−メチルフェニル)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３５、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−メチルフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl)
この化合物は、化合物２０９(２０ｍｇ、０．０６１ミリモル)および３−ブロモトルエン(１４７ｍｇ、０．８５９ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、１０ｍｇ(４１％)の化合物３３５を淡白色油状物で得ることにより製造する。化合物３３５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５９（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５８（d，Ｊ＝９.１，１Ｈ)、７.１９（m，２Ｈ)、６.９５（m，３Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７８（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.６４（br s，１Ｈ)、５.８１（s，１Ｈ)、２.２０（s，３Ｈ)、２.０５（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０３６５】
実施例２３６
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(４−クロロ−３−メチルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３６、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝４−クロロ−３−メチルフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl)  この化合物は、化合物２０９(２０ｍｇ、０．０６１ミリモル)および５−ブロモ−２−クロロトルエン(１７７ｍｇ、０．８５９ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、９ｍｇ(３４％)の化合物３３６をクリーム色油状物で得ることにより製造する。化合物３３６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６０（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２３（m，２Ｈ)、７.００（m，２Ｈ)、６.９１（s，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.７９（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.６８（br s，１Ｈ)、５.４８（ds，１Ｈ)、２.２３（s，３Ｈ)、１.９９（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０３６６】
実施例２３７
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３７、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−(トリフルオロメチル)フェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および３−ブロモベンゾトリフルオライド(２７６ｍｇ、１．２３ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、１１ｍｇ(２０％)の化合物３３７をクリーム色油状物で得ることにより製造する。化合物３３７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６１（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.５２（m，４Ｈ)、７.０７（s，１Ｈ)、６.９９（dd，Ｊ＝８.５，２.４，１Ｈ)、６.８７（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.７３（br s，１Ｈ)、５.５１（s，１Ｈ)、２.０１（s，３Ｈ)、１.２７（s，６Ｈ)。
【０３６７】
実施例２３８
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(３,５−ジクロロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３８、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３,５−ジクロロフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および１−ブロモ−３,５−ジクロロベンゼン(２７７ｍｇ、１．２３ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、第１工程でアリールリチウムの形成に対しジエチルエーテルを用いて製造する。最終工程により、１１ｍｇ(２０％)の化合物３３８を淡黄色油状物で得る。化合物３３８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６４（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.６１（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３２（s，１Ｈ)、７.２０（s，１Ｈ)、７.１９（s，１Ｈ)、７.０３（dd，Ｊ＝８.９，２.４，１Ｈ)、６.９１（s，１Ｈ)、６.８９（d，Ｊ＝６.７，１Ｈ)、６.８８（d，Ｊ＝６.７，１Ｈ)、５.７８（br s，１Ｈ)、５.５３（s，１Ｈ)、２.０３（s，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)。
【０３６８】
実施例２３９
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−(４−メトキシフェニル)−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３９、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝４−メトキシフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および４−ブロモアニソール(２３０ｍｇ、１．２３ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、１１ｍｇ(２１％)の化合物３３９を淡黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３３９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５９（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.５６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１１（d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、６.９４（dd，Ｊ＝８.５，２.４，１Ｈ)、６.８９（s，１Ｈ)、６.８２（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７５（m，３Ｈ)、５.６１（br s，１Ｈ)、５.４５（s，１Ｈ)、３.６９（s，３Ｈ)、１.９９（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)。
【０３６９】
実施例２４０
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４０、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−フルオロ−４−メトキシフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl)
この化合物は、化合物２０９(２０ｍｇ、０．０６１ミリモル)および４−ブロモ−２−フルオロアニソール(８８ｍｇ、０．４２９ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、８ｍｇ(２９％)の化合物３４０を淡黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３４０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６０（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５８（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.０２（dd，Ｊ＝１０.２，２.４，１Ｈ)、６.９７（dd，Ｊ＝８.５，２.３，１Ｈ)、６.９４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.９０（s，１Ｈ)、６.８９（m，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７９（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.６８（br s，１Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、３.７９（s，３Ｈ)、２.００（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０３７０】
実施例２４１
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(４−フルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４１、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝４−フルオロフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および４−フルオロフェニル・マグネシウムブロミド(１ｍｌ、１．０３ミリモル、１Ｍ、アルドリッチ)から、一般法５(実施例６０)に従って、１１ｍｇ(２２％)の化合物３４１を淡黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３４１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６０（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５８（d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、７.２４（m，２Ｈ)、６.９６（m，４Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.６７（br s，１Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、１.９８（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０３７１】
実施例２４２
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４２、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および４−ブロモ−２−クロロ−５−メチルアニソール(１８１ｍｇ、０．７７０ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、１２ｍｇ(２１％)の化合物３４２を淡黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３４２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６１（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５８（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.０３（m，１Ｈ)、６.９９（dd，Ｊ＝８.５，２.４，２Ｈ)、６.９１（s，１Ｈ)、６.８４（dd，Ｊ＝８.３，３.８，２Ｈ)、５.６９（br s，１Ｈ)、５.４９（s，１Ｈ)、３.７０（s，３Ｈ)、２.１８（s，３Ｈ)、２.０１（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)。
【０３７２】
実施例２４３
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４３、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝４−フルオロ−３−メチルフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および４−フルオロ−３−フェニル・マグネシウムブロミド(１ｍｌ、１．０２６ミリモル、１Ｍ、アルドリッチ)から、一般法５(実施例６０)に従って、８ｍｇ(１６％)の化合物３４３を淡黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３４３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５９（d，Ｊ＝２.６，１Ｈ)、７.５７（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.１２（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.９９（m，１Ｈ)、６.９６（dd，Ｊ＝８.２，２.４，１Ｈ)、６.９０（m，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.７７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.６８（br s，１Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、２.１４（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０３７３】
実施例２４４
(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(３−フルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４４、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および１−ブロモ−３−フルオロベンゼン(１５０ｍｇ、０．８６０ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、１１ｍｇ(２２％)の化合物３４４を淡黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３４４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６１（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５９（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２９（m，１Ｈ)、７.０４（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.９７（m，４Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.８０（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.７（br s，１Ｈ)、５.５０（s，１Ｈ)、２.０１（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０３７４】
実施例２４５
(Ｒ／Ｓ)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４５、反応式ＩＸの式３２、Ｒ＝３,４−(メチレンジオキシ)フェニル)
この化合物は、４−ブロモ−１,２−(メチレンジオキシ)ベンゼン(２０１ｍｇ、１．０ミリモル)および化合物１５９(１５ｍｇ、０．０５ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、１．５ｍｇ(８％)の化合物３４５を無色油状物で得ることにより製造する。化合物３４５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６０（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.５５（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８８−６.６０（m，６Ｈ)、５.９８（s，１Ｈ)、５.９１（s，２Ｈ)、５.５１（br s，１Ｈ)、５.４６（s，１Ｈ)、２.０２（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)。
【０３７５】
実施例２４６
(Ｒ／Ｓ)−５−(４−クロロ−３−メチルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４６、反応式ＩＸの式３２、Ｒ＝４−クロロ−３−メチルフェニル)
この化合物は、５−ブロモ−２−クロロトルエン(２０６ｍｇ、１．０ミリモル)および化合物１５９(１０ｍｇ、０．０３ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、８．０ｍｇ(６７％)の化合物３４６を無色油状物で得ることにより製造する。化合物３４６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６０（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.５５（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２３−７.１９（m，２Ｈ)、７.０１（d，Ｊ＝９.９，１Ｈ)、６.９７（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８９（s，１Ｈ)、６.８８−６.８１（m，２Ｈ)、６.７８（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、５.５５（bs，１Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、２.２２（s，３Ｈ)、２.００（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０３７６】
実施例２４７
(Ｒ／Ｓ)−５−(４−ブロモ−３−ピリジル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４７、反応式ＩＸの式３３、Ｒ＝４−ブロモ−３−ピリジル)
この化合物(１．８ｍｇ、３％)は、上記(実施例１９７)の如く化合物１９７と共に無色油状物で得る。化合物３４７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.２２（d，Ｊ＝５.２，１Ｈ)、７.５６−７.４９（m，２Ｈ)、７.３４（s，１Ｈ)、７.１２（d，Ｊ＝６.５，１Ｈ)、７.０３（td，Ｊ＝７.４，１.３，１Ｈ)、６.９２（td，Ｊ＝７.４，１.３，１Ｈ)、６.８６（d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、６.６１（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.５８（s，１Ｈ)、４.９８（s，１Ｈ)、４.５２（s，１Ｈ)、２.４３（d，Ｊ＝１４.５，１Ｈ)、２.２２（d，Ｊ＝１４.５，１Ｈ)、１.３４（s，３Ｈ)、１.１７（s，３Ｈ)。
【０３７７】
実施例２４８
(Ｒ／Ｓ)−５−(３,５−ジフルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４８、反応式ＩＸの式３２、Ｒ＝３,５−ジフルオロフェニル)
この化合物は、１−ブロモ−３,５−ジフルオロベンゼン(１９３ｍｇ、１．０ミリモル)および化合物１５９(２０ｍｇ、０．０７ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、１４ｍｇ(５３％)の化合物３４８を無色油状物で得ることにより製造する。化合物３４８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６３（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.５８（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.０３（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９５（s，１Ｈ)、６.９４−６.８３（m，６Ｈ)、５.６２（br s，１Ｈ)、５.１１（s，１Ｈ)、２.０４（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)。
【０３７８】
実施例２４９
(Ｒ／Ｓ)−５−(３,５−ジクロロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４９、反応式ＩＸの式３２、Ｒ＝３,５−ジクロロフェニル)
この化合物は、１−ブロモ−３,５−ジクロロベンゼン(２２６ｍｇ、１．０ミリモル)および化合物１５９(１５ｍｇ、０．０５ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、２０ｍｇ(９５％)の化合物３４９を無色油状物で得ることにより製造する。化合物３４９のデータ：ＩＲ（正味）３３５０，２９４０，１６９０，１５９０，１４８０，１０７０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６３（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５８（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２９（t，Ｊ＝１.９，１Ｈ)、７.２０（d，Ｊ＝１.９，２Ｈ)、７.０３（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９７（s，１Ｈ)、６.９３−６.８５（m，３Ｈ)、５.６３（bs，１Ｈ)、５.５３（s，１Ｈ)、２.０４（s，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，アセトン−d６）１５１.０，１４７.３，１４５.７，１３５.５，１３５.１，１３５.０，１２９.０，１２８.８，１２８.６，１２８.４，１２７.８，１２５.３，１２４.６，１２３.２，１２３.０，１２０.３，１１９.７，１１８.３，１１６.４，１１６.３，７４.９，５１.２，２４.０。
【０３７９】
実施例２５０
(Ｒ／Ｓ)−５−(３−ブロモ−５−メチルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５０、反応式ＩＸの式３２、Ｒ＝３−ブロモ−５−メチルフェニル)
この化合物は、３,５−ジブロモトルエン(２５０ｍｇ、１．０ミリモル)および化合物１５９(１０ｍｇ、０．０３ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従っ
て、６．１ｍｇ(４６％)の化合物３５０を無色油状物で得ることにより製造する。化合物３５０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６１（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５６（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１７（s，１Ｈ)、７.１４（s，１Ｈ)、７.１０（s，１Ｈ)、７.０１（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９１（s，１Ｈ)、６.９０−６.８２（m，３Ｈ)、５.５８（bs，１Ｈ)、５.５０（s，１Ｈ)、２.２１（s，３Ｈ)、２.０２（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)。
【０３８０】
実施例２５１
(Ｒ／Ｓ)−５−(３−ブロモ−５−フルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５１、反応式ＩＸの式３２、Ｒ＝３−ブロモ−５−フルオロフェニル)
この化合物は、１,３−ジブロモ−５−フルオロベンゼン(２５４ｍｇ、１．０ミリモル)および化合物１５９(１０ｍｇ、０．０３ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、６．２ｍｇ(４６％)の化合物３５１を白色粉末で、０．７ｍｇ(５％)の化合物３５２(実施例２５２)と共に得ることにより製造する。
化合物３５１のデータ：mp ８２−８４℃；ＩＲ（正味）３３６７，１６９９，１５９５，１５８１，１４６９，１４３５，１２５１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６３（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５８（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２３（d，Ｊ＝５.２，１Ｈ)、７.２０（s，１Ｈ)、７.０８−７.０２（m，２Ｈ)、６.９７（s，１Ｈ)、６.９４−６.８５（m，３Ｈ)、５.６４（bs，１Ｈ)、５.５３（s，１Ｈ)、２.０４（s，３Ｈ)、１.２８（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，アセトン−d６）１６３.４（d，Ｊ＝２５０Ｈz)、１５１.１，１４７.３，１４６.４（d，Ｊ＝７.０Ｈz)、１３５.０，１２９.１，１２８.８，１２８.４，１２８.３，１２５.３，１２４.６，１２３.２，１２３.０，１２２.９，１２０.４，１１９.７，１１９.２（d，Ｊ＝２４.８Ｈz)、１１８.３，１１６.４，１１５.２（d，Ｊ＝２２.２Ｈz)、７４.９，５１.２，２９.４，２４.０。
【０３８１】
実施例２５２
(Ｒ／Ｓ)−５−(３−ブロモ−５−フルオロフェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５２、反応式ＩＸの式３３、Ｒ＝３−ブロモ−５−フルオロフェニル)
この化合物(０．７ｍｇ、５％)は、上記(実施例２５１)の如く化合物３５１と共に、無色油状物で得る。化合物３５２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５４（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５１（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２４（d，Ｊ＝５.５，１Ｈ)、７.０６−６.８４（m，５Ｈ)、６.６０（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.５７（s，１Ｈ)、４.９６（s，１Ｈ)、４.５６（s，１Ｈ)、４.０１（bs，１Ｈ)、２.４２（d，Ｊ＝１２.３，１Ｈ)、２.２１（d，Ｊ＝１２.３，１Ｈ)、１.３４（s，３Ｈ)、１.１５（s，３Ｈ)。
【０３８２】
実施例２５３
(Ｒ／Ｓ)−５−[４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５３、反応式ＩＸの式３２、Ｒ＝４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル)
この化合物は、５−ブロモ−２−フルオロベンゾトリフルオライド(２４３ｍｇ、１．０ミリモル)および化合物１５９(１０ｍｇ、０．０３ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、３．５ｍｇ(２７％)の化合物３５３を無色油状物で得ることにより製造する。化合物３５３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６２（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.６１−７.５３（m，３Ｈ)、７.２７（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.０４−６.８２（m，５Ｈ)、５.６２（bs，１Ｈ)、５.５１（s，１Ｈ)、２.０２（s，３Ｈ)、１.２６（s，６Ｈ)。
【０３８３】
実施例２５４
(Ｒ／Ｓ)−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−(３−メチルフェニル)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５４、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−メチルフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ)
この化合物は、化合物２０７(３１ｍｇ、０．１０ミリモル)および３−ブロモトルエン(９０ｍｌ、０．７４ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、１８ｍｇ、(４６％)の化合物３５４を無色ガラス状物で得ることにより製造する。化合物３５４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３３（dd，Ｊ＝９.９，２.９，１Ｈ)、７.０８（m，２Ｈ)、６.９８（d，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、６.８９（s，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７５（m，２Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、２.２０（s，３Ｈ)、１.９９（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０３８４】
実施例２５５
(Ｒ／Ｓ)−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−(３−メチルフェニル)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５５、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−メチルフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メトキシ)
この化合物は、化合物３１４(３２ｍｇ、０．１０ミリモル)および３−ブロモトルエン(９０ｍｌ、０．７４ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、１０ｍｇ(２５％)の化合物３５５を無色ガラス状物で得ることにより製造する。化合物３５５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１３（d，Ｊ＝２.８，１Ｈ)、７.０８（m，２Ｈ)、６.９９（m，２Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝６.０，１Ｈ)、６.８０（s，１Ｈ)、６.７０（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、６.５５（dd，Ｊ＝８.７，２.８，１Ｈ)、５.４６（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、３.７２（s，３Ｈ)、２.２４（s，３Ｈ)、１.９８（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０３８５】
実施例２５６
(Ｒ／Ｓ)−９−フルオロ−５−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５６、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−フルオロ−４−メトキシフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ)
この化合物は、化合物２０７(４１ｍｇ、０．１２ミリモル)および４−ブロモ−３−フルオロアニソール(０．１３ｍｌ、１．０ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、１１ｍｇ(２０％)の化合物３５６を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３５６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５５（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３５（dd，Ｊ＝１０.０，２.８，１Ｈ)、７.０１（dd，Ｊ＝１２.５，１.９，１Ｈ)、６.９５（t，Ｊ＝６.９，１Ｈ)、６.８７（m，３Ｈ)、６.７４（m，２Ｈ)、５.４８（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、３.７９（s，３Ｈ)、１.９７（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０３８６】
実施例２５７
(Ｒ／Ｓ)−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−[３−(トリフルオロメチル)フェニル］−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５７、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−(トリフルオロメチル)フェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ)
この化合物は、化合物２０７(４０ｍｇ、０．１２ミリモル)および３−ブロモベンゾトリフルオライド(０．１４ｍｌ、１．０ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、１１ｍｇ(２０％)の化合物３５７を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３５７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３５（dd，Ｊ＝９.９，２.９，１Ｈ)、７.１０（m，２Ｈ)、６.９８（d，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、６.８９（s，１Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７５（m，２Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、１.９９（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０３８７】
実施例２５８
(Ｒ／Ｓ)−９−フルオロ−５−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５８、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝４−フルオロ−３−メチルフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ)
この化合物は、化合物２０７(３８ｍｇ、０．１２ミリモル)および１．０Ｍ−４−フルオロ−３−メチルフェニル・マグネシウムクロリド／ＴＨＦ(アルドリッチ)から、一般法５(実施例６０)に従って、２５ｍｇ(５１％)の化合物３５８を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３５８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.５４（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３４（dd，Ｊ＝１０.０，２.８，１Ｈ)、７.１４（m，１Ｈ)、７.００（m，１Ｈ)、６.９１（d，Ｊ＝９.６，１Ｈ)、６.８８（s，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７９−６.６８（m，２Ｈ)、５.４８（s，１Ｈ)、２.１３（s，３Ｈ)、１.９９（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)。
【０３８８】
実施例２５９
(Ｚ)−５−(２,４−ジフルオロベンジリデン)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５９、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝２,４−ジフルオロフェニル)
この化合物は、２,４−ジフルオロベンジルブロミド(０．２７ｍｌ、２．１０ミリモル)および化合物１５９(２０ｍｇ、０．０７ミリモル)から、一般法６(実施例１１９)に従って、１６ｍｇ(５６％)の化合物３５９を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３５９のデータ：Ｒf＝０.４４（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.４３（m，１Ｈ)、７.８６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.６７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２０（m，２Ｈ)、７.１１ 〜 ７.０３（m，３Ｈ)、６.８６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.８８（s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、２.１１（s，３Ｈ)、１.２９（br s，６Ｈ)。
【０３８９】
実施例２６０
(Ｚ)−５−(３,４−ジフルオロベンジリデン)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６０、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝３,４−ジフルオロフェニル)
この化合物は、３,４−ジフルオロベンジルブロミド(０．２７ｍｌ、２．１０ミリモル)および化合物１５９(２０ｍｇ、０．０７ミリモル)から、一般法６(実施例１１９)に従って、２０ｍｇ(７０％)の化合物３６０を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３６０のデータ：Ｒf＝０.４４（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８３（m，２Ｈ)、７.６６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５５（m，１Ｈ)、７.３１（m，１Ｈ)、７.２４（m，２Ｈ)、７.１０（m，１Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.６７（s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、２.０８（s，３Ｈ)、１.２８（br s，６Ｈ)。
【０３９０】
実施例２６１
(Ｚ)−５−(３−フルオロベンジリデン)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６１、反応式ＸＸＸの式ＸＸ、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝３−ジフルオロフェニル)
ＥtＯＡc(１０ｍｌ)中の化合物１５９(２０ｍｇ、０．０７ミリモル)の溶液を、Ｈ２(１気圧)雰囲気中rtにて、１０％Ｒd／Ｃ(５ｍｇ)の存在下で１５h撹拌する。反応混合物を濾過し、次いで減圧濃縮して１４ｍｇ(７０％)の１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クマリノ[３,４−e]キノリンを黄色固体で得る。３−フルオロベンジルクロリド(０．１７ｍｌ、１．４０ミリモル)および１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クマリノ[３,４−e]キノリン(１４ｍｇ、０．０５ミリモル)から、一般法６(実施例１１９)に従って、８６ｍｇ(４６％)の化合物３６１を黄色固体で得る。化合物３６１のデータ：Ｒf＝０.３８（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８２（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.６９（m，１Ｈ)、７.６２（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５８（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４０（m，１Ｈ)、７.２２（m，２Ｈ)、７.０８（m，１Ｈ)、６.９７（m，１Ｈ)、６.７４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.２４（s，１Ｈ)、５.３０（br s，１Ｈ)、３.７６（m，１Ｈ)、１.９７（m，１Ｈ)、１.５５（m，１Ｈ)、１.４０（d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)、１.３０（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)。
【０３９１】
実施例２６２
(Ｚ)−５−(２,６−ジフルオロベンジリデン)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６２、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝２,６−ジフルオロフェニル)
この化合物は、α−ブロモ−２,３−ジフルオロトルエン(０．４３ｇ、２．１ミリモル)および化合物１５９(２０ｍｇ、０．０７ミリモル)から、一般法６(実施例１１９)に従って、４．４ｍｇ(１６％)の化合物３６２を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３６２のデータ：Ｒf＝０.４５（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.６８（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３５（m，１Ｈ)、７.１５（m，１Ｈ)、７.０４（m，３Ｈ)、６.９０（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.８７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.６１（s，１Ｈ)、５.５７（s，１Ｈ)、２.２３（s，３Ｈ)、１.３２（br s，６Ｈ)。
【０３９２】
実施例２６３
(Ｚ)−１,２−ジヒドロ−５−(２−メチルベンジリデン)−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６３、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝２−メチルフェニル)
この化合物は、α−クロロ−o−キシレン(０．２０ｍｌ、１．６ミリモル)および化合物１５９(１５ｍｇ、０．０５ミリモル)から、一般法６(実施例１１９)に従って、１５ｍｇ(７６％)の化合物３６３を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３６３のデータ：Ｒf＝０.４５（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.２２（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.８２（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.６４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２６〜７.０４（m，６Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.９４（s，１Ｈ)、５.５４（s，１Ｈ)、２.２８（s，３Ｈ)、２.１５（s，３Ｈ)、１.２５（br s，６Ｈ)。
【０３９３】
実施例２６４
(Ｚ)−１,２−ジヒドロ−５−(２,４,６−トリメチルベンジリデン)−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６４、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝２,４,６−トリメチルフェニル)
この化合物は、α−クロロイソズレン(０．５０ｇ、３．０ミリモル)および化合物１５９(３０ｍｇ、０．１０ミリモル)から、一般法６(実施例１１９)に従って、２０ｍｇ(５０％)の化合物３６４を黄色油状物で得ることにより製造する。
化合物３６４のデータ：Ｒf＝０.４０（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６５（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５１（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１５（t，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.９３（t，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.８８（s，２Ｈ)、６.８０（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.６５（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.６９（s，１Ｈ)、５.５０（s，１Ｈ)、３.７３（br s，１Ｈ)、２.２８（s，６Ｈ)、２.２６（s，３Ｈ)、２.１６（s，３Ｈ)、１.４５（br s，６Ｈ)。
【０３９４】
実施例２６５
(Ｚ)−９−クロロ−５−(２,５−ジフルオロベンジリデン)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６５、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl、Ｒ３＝２,５−ジフルオロフェニル)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)およびα−ブロモ−２,５−ジフルオロトルエン(４１４ｍｇ、２．０ミリモル)から、一般法６(実施例１１９)に従って、１０ｍｇ(１９％)の化合物３６５を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３６５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.０５（m，１Ｈ)、７.８７（s，１Ｈ)、７.７２（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２６（m，１Ｈ)、７.１９（m，１Ｈ)、７.０６（m，１Ｈ)、６.９０（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.９４（s，１Ｈ)、５.５７（s，１Ｈ)、２.１１（s，３Ｈ)、１.３２（br s，６Ｈ)。
【０３９５】
実施例２６６
(Ｚ)−５−ベンジリデン−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６６、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl、Ｒ３＝フェニル)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)およびベンジル・マグネシウムクロリド(６１４μＬ、０．６１４ミリモル、１Ｍ、アルドリッチ)から、一般法６(実施例１１９)に従って、１０ｍｇ(２０％)の化合物３６６を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３６６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８３（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.８１（m，２Ｈ)、７.６７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３９（m，２Ｈ)、７.２１（m，３Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.７１（s，１Ｈ)、２.１０（s，３Ｈ)、１.３４（br s，６Ｈ)。
【０３９６】
実施例２６７
(Ｚ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−(２−メチルベンジリデン)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６７、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl、Ｒ３＝２−メチルフェニル)
この化合物は、化合物２０９(５０ｍｇ、０．１５４ミリモル)およびα−クロロ−o−キシレン(３４５ｍｇ、２．４６ミリモル)から、一般法６(実施例１１９)に従って、１４ｍｇ(２２％)の化合物３６６を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３６６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８５（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.６６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１７（m，２Ｈ)、７.１１（m，２Ｈ)、６.８０（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、６.５５（s，１Ｈ)、５.７３（s，１Ｈ)、４.９８（s，１Ｈ)、２.１９（s，３Ｈ)、１.２９（br s，３Ｈ)、１.２１（s，３Ｈ)。
【０３９７】
実施例２６８
(Ｚ)−５−ベンジリデン−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６８、反応式ＸＸＶＩの式９５、Ｒ１〜２＝Ｒ４〜６＝Ｒ９＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝メチル、Ｒ１０＝フェニル)
この化合物は、化合物３１３(２５ｍｇ、０．０８０ミリモル)およびベンジル・マグネシウムクロリド(０．８０２ｍｌ、０．８０２ミリモル、１Ｍエーテル溶液、アルドリッチ)から、一般法６(実施例１１９)に従って、５ｍｇ(１６％)の化合物３６８を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３６８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８６（d，Ｊ＝７.１，１Ｈ)、７.７９（d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、７.６３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４０（m，２Ｈ)、７.２０（m，４Ｈ)、６.８９（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.７８（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.９９（s，１Ｈ)、５.７０（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、１.３７（s，６Ｈ)。
【０３９８】
実施例２６９
(Ｚ)−９−クロロ−５−(２−フルオロベンジリデン)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６９、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl、Ｒ３＝２−フルオロフェニル)
この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および２−フルオロベンジルブロミド(１６０ｍｇ、０．８６０ミリモル)から、一般法６(実施例１１９)に従って、９ｍｇ(１８％)の化合物３６９を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３６９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.３２（m，１Ｈ)、７.８４（d，Ｊ＝１.７，１Ｈ)、７.６９（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２６（m，２Ｈ)、７.２０（d，Ｊ＝３.０，１Ｈ)、７.１８（m，２Ｈ)、６.８７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.９７（s，１Ｈ)、５.５７（s，１Ｈ)、２.１１（s，３Ｈ)、１.３３（br s，６Ｈ)。
【０３９９】
実施例２７０
(Ｚ)−９−クロロ−５−(３−フルオロベンジリデン)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７０、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｃl、Ｒ３＝３−フルオロフェニル)
この化合物は、化合物２０９(３８ｍｇ、０．１２ミリモル)および３−フルオロベンジルクロリド(０．２３ｍｌ、１．９ミリモル)から、一般法６(実施例１１９)に従って、２０ｍｇ(４２％)の化合物３７０を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３７０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８５（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.６９（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.６６（m，１Ｈ)、７.５２（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４１（m，１Ｈ)、７.２５（m，２Ｈ)、７.０１（m，１Ｈ)、６.８７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.７３（s，１Ｈ)、５.５７（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、１.４５−１.３５（br d，６Ｈ)。
Ｃ(４)メチルは、アセトン多重により不明である。
【０４００】
実施例２７１
(Ｅ／Ｚ)−５−ベンジリデン−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７１、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｆ、Ｒ３＝フェニル)
この化合物は、化合物２０７(７９ｍｇ、０．２５ミリモル)および１．０Ｍベンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt２Ｏ(アルドリッチ)から、一般法６(実施例１１９)に従って、２０ｍｇ(１９％)の化合物３７１を黄色油状物、Ｚ／Ｅ(２:１)混合物で得ることにより製造する。化合物(Ｚ)−３７１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８０（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.６（m，２Ｈ)、７.３９（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.２３（m，２Ｈ)、７.１５（m，１Ｈ)、７.０８（m，１Ｈ)、６.９５（m，１Ｈ)、６.８３（dd，Ｊ＝８.４，２.８，１Ｈ)、５.７０（s，１Ｈ)、５.５５（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、２.１０（s，３Ｈ)、１.３５−１.２５（br d，６Ｈ)。(Ｅ)−３７１の特徴的なシグナル：６.５３（s，１Ｈ)、５.０４（s，１Ｈ)、１.９４（d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.３３（s，３Ｈ)、１.００（s，３Ｈ)。
【０４０１】
実施例２７２
(Ｚ)−５−ベンジリデン−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７２、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝フェニル)
この化合物は、化合物２０８(５５ｍｇ、０．１８ミリモル)および１．０Ｍベンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt２Ｏ(アルドリッチ)から、一般法６(実施例１１９)に従って、１１ｍｇ(１７％)の化合物３７２を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３７２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８６（dd，Ｊ＝８.７，６.２，１Ｈ)、７.８０（d，Ｊ＝７.６，２Ｈ)、７.６１（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４０（見掛けの t，Ｊ＝７.８，２Ｈ)、７.２０（m，１Ｈ)、７.０５（m，１Ｈ)、６.８６（m，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.７１（s，１Ｈ)、５.５５（d，Ｊ＝１.１，１Ｈ)、２.１１（s，３Ｈ)、１.４０（br s，６Ｈ)。
【０４０２】
実施例２７３
(Ｚ)−５−ベンジリデン−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７３、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メトキシ、Ｒ３＝フェニル)
この化合物は、化合物３１４(５５ｍｇ、０．１８ミリモル)および１．０Ｍベンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt２Ｏ(アルドリッチ)から、一般法６(実施例１１９)に従って、１１ｍｇ(１７％)の化合物３７３を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３７３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７９（d，Ｊ＝７.６，２Ｈ)、７.５３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４−７.２（m，５Ｈ)、６.８４（m，２Ｈ)、５.６７（s，１Ｈ)、５.５５（s，１Ｈ)、３.８２（s，３Ｈ)、２.１１（s，３Ｈ)、１.３５−１.３０（br s，６Ｈ)。
【０４０３】
実施例２７４
(Ｚ)−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−(２−メチルベンジリデン)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７４、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝フルオロ、Ｒ３＝２−メチルフェニル)
この化合物は、化合物２０７(３４ｍｇ、０．１１ミリモル)および新たに調製した１．０Ｍ−２−メチルベンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt２Ｏから、一般法６(実施例１１９)に従って、３０ｍｇ(７０％)の化合物３７４を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３７４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.２０（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.６４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５８（dd，Ｊ＝１０.０，２.９，１Ｈ)、７.２６（見掛けの t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.１９（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、７.１４（m，２Ｈ)、６.９４（m，１Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.９５（s，１Ｈ)、５.５５（d，Ｊ＝１.１，１Ｈ)、２.２８（s，３Ｈ)、２.１４（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.３５−１.３０（br s，６Ｈ)。
【０４０４】
実施例２７５
(Ｚ)−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−(２−メチルベンジリデン)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７５、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝フルオロ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝２−メチルフェニル)
この化合物は、化合物２０８(３１ｍｇ、０．１０ミリモル)および新たに調製した１．０Ｍ−２−メチルベンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt２Ｏから、一般法６(実施例１１９)に従って、３２ｍｇ(８０％)の化合物３７５を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３７５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.１９（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.８６（dd，Ｊ＝８.８，４.２，１Ｈ)、７.６１（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２８（見掛けの t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.２０（d，Ｊ＝６.９，１Ｈ)、７.１５（m，１Ｈ)、６.９４（dd，Ｊ＝９.６，２.７，１Ｈ)、６.８６（m，２Ｈ)、５.９７（s，１Ｈ)、５.５５（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、２.２８（s，３Ｈ)、２.１４（s，３Ｈ)、１.３５（br s，６Ｈ)。
【０４０５】
実施例２７６
(Ｚ)−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−(２−メチルベンジリデン)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７６、反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝メトキシ、Ｒ３＝２−メチルフェニル)
この化合物は、化合物３１４(５５ｍｇ、０．１８ミリモル)および１．０Ｍベンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt２Ｏ(アルドリッチ)から、一般法６(実施例１１９)に従って、１１ｍｇ(１７％)の化合物３７３を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３７３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）８.２３（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.６４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３７（m，１Ｈ)、７.３０（m，１Ｈ)、７.１５（m，２Ｈ)、７.０４（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.８２（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７７（dd，Ｊ＝８.６，３.０，１Ｈ)、５.９２（s，１Ｈ)、５.５３（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、３.８２（s，３Ｈ)、２.２７（s，３Ｈ)、２.１４（s，３Ｈ)、１.３５（br s，６Ｈ)。
【０４０６】
実施例２７７
(Ｚ)−５−ベンジリデン−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,１１−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７７、反応式ＸＸＶＩの式９５、Ｒ１〜２＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝Ｆ、Ｒ５＝Ｒ７〜９＝メチル、Ｒ１０＝フェニル)
この化合物は、化合物３１５(２８ｍｇ、０．０８７ミリモル)および１．０Ｍベンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt２Ｏ(アルドリッチ)から、一般法６(実施例１１９)に従って、１９ｍｇ(５６％)の化合物３７７を黄色泡状物で得ることにより製造する。化合物３７７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.７９（d，Ｊ＝７.６，２Ｈ)、６.６３（dd，Ｊ＝１１.４，２.９，１Ｈ)、７.３９（見掛けの t，Ｊ＝７.８，２Ｈ)、７.２５（m，２Ｈ)、６.９７（m，１Ｈ)、６.６８（s，１Ｈ)、５.７４（s，１Ｈ)、５.５２（d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、２.６１（s，３Ｈ)、１.９７（s，３Ｈ)、１.３３（br s，６Ｈ)。
【０４０７】
実施例２７８
(Ｒ／Ｓ)−５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−４−キノリン(化合物３７８、反応式ＸＸＶＩＩの式９７、Ｒ＝４−クロロフェニル)
６ｍｌのＴＨＦ中の化合物１６４(実施例６４)(２２０ｍｇ、０．６ミリモル)の溶液に−７８℃にて、１．６Ｍ−n−ＢuＬi／ヘキサン溶液(１ｍｌ、１．６ミリモル)、次いで２ｍｌのＴＨＦ中のジ−t−ブチルジカーボネート(０．７ｇ、３．２ミリモル)を加える。反応混合物をrtまで加温し、１５h撹拌し、次いで２％ＮaＯＨ水溶液で反応を抑える。混合物をＥtＯＡc(３０ｍｌ×２)で抽出し、濃縮する。粗残渣をシリカゲルカラムにて、溶剤として１０％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して、Ｎ−Ｂoc化合物１６４(８７ｍｇ)を３０％収率で、加えて出発物質の６０％(１３２ｍｇ)を得る。Ｎ−Ｂoc物質(４０ｍｇ、０．０８２ミリモル)をメタノール(２０ｍｌ)中−７８℃にて、Ｏ３で３分間処理し、次いで硫化メチル(０．５ｍｌ)で３０分間処理する。溶媒の除去および粗混合物のクロマトグラフィーを行い、無色油状物を得、これを過剰のＴＦＡ(０．５ｍｌ)／ＣＨ２Ｃｌ２(１ｍｌ)で６０分間処理する。２％ＮaＯＨ(５ｍｌ)で反応を抑え、ＥtＯＡc(３０ｍｌ×２)で抽出する。再度、溶媒の除去およびクロマトグラフィーを行って、１５ｍｇ(４７％)の化合物３７８を黄色油状物で得る。化合物３７８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.８６（d，Ｊ＝８.８，１Ｈ)、７.６１（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４０（s，１Ｈ)、７.０４（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９９（d，Ｊ＝８.８，１Ｈ)、６.９０（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８２（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.３８（bs，１Ｈ)、２.６５（d，Ｊ＝１５.２，１Ｈ)、２.４４（d，Ｊ＝１５.２，１Ｈ)、１.９７（s，３Ｈ)、１.３７（s，３Ｈ)、１.２７（s，３Ｈ)。
【０４０８】
実施例２７９
(Ｒ／Ｓ)−５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,３,３−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−４−キノリノン(化合物３７９、反応式ＸＸＶＩＩＩの式９８、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝メチル)
ＴＨＦ(１ｍｌ)中の４０％ＮaＨ／鉱油(１０ｍｇ、０．２５ミリモル)の懸濁液に、(Ｒ／Ｓ)−１−(t−ブトキシカルボニル)−５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−４−キノリノン(反応式ＸＸＶＩＩＩの式９６、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝メチル)(１０ｍｇ、０．０２ミリモル)および過剰のＭeＩ(０．１ｍｌ)の溶液を加える。反応液をrtで２h撹拌し、水(１ｍｌ)で反応を抑え、ＥtＯＡc(５ｍｌ×２)で抽出する。溶媒の除去により粗混合物を得、これをＴＦＡ(０．２ｍｌ)／ジクロロメタン(１ｍｌ)で６０分間処理する。粗混合物をシリカゲルカラムにて、溶剤として１５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して、６．５ｍｇ(７８％)の化合物３７９を無色油状物で得る。化合物３７９のデータ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７３（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.４９（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.３０（s，１Ｈ)、７.１３（s，４Ｈ)、７.０４（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９１（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.７１（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、４.２８（s，１Ｈ)、１.２９（s，３Ｈ)、１.２０（s，３Ｈ)、１.１３（s，３Ｈ)、１.０３（s，３Ｈ)。
【０４０９】
実施例２８０
(Ｒ／Ｓ)−５−(４−クロロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−４−キノリン(化合物３８０、反応式ＸＸＩＸの式１Ａ、Ｒ＝４−クロロフェニル)
トルエン(１ｍｌ)中の化合物３７９(実施例２７９)(１０ｍｇ、０．０２５ミリモル)の溶液に、−７８℃にて、０．５Ｍ−ＤＩＢＡＬ／トルエン溶液(０．１ｍｌ、０．０５ミリモル)を加え、得られる混合物をrtまで加温する。反応混合物に水(１ｍｌ)を加えて反応を抑え、ＥtＯＡc(５ｍｌ×２)で抽出する。溶媒の除去および混合物のシリカゲルカラムにおけるクロマトグラフィーを行い、６．８ｍｇ(７０％)の５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリンを無色油状物で得、これをジクロロメタン(１ｍｌ)中、触媒量のＴsＯＨで３h処理して、４．１ｍｇ(６３％)の化合物３８０を無色油状物で得る。化合物３８０のデータ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.６０（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５２（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２７（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.２５（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.０１（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８９（t，Ｊ＝７.７Ｈz，１Ｈ)、６.８１（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.６７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.５７（s，１Ｈ)、６.３３（d，Ｊ＝１０.０，１Ｈ)、５.５７（d，Ｊ＝１０.０，１Ｈ)、５.５５（bs，１Ｈ)、１.３２（s，３Ｈ)、１.３０（s，３Ｈ)。
【０４１０】
実施例２８１
(＋)−(Ｒ＊−４ι,５ι)−５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン(化合物３８１、反応式ＸＶの式５３、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ)
この化合物(０．７ｍｇ)は、化合物３８１のエナンチオマーから、移動相としてメタノール／水(９:１)混合物を用いキラルカラム[キラセル(Ｃhiracel)ＯＤ−Ｒ]によるＨＰＬＣ分離によって製造する。化合物３８１の光学的純度をＨＰＬＣで調べたところ、＞９０％e．eであった。[α]２０Ｄ＝＋１０１(ＭeＯＨ)。
【０４１１】
実施例２８２
(−)−(Ｒ＊−４ι,５ι)−５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン(化合物３８２、反応式ＸＶの式５３、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ)
この化合物(１．５ｍｇ)は、化合物２３５のエナンチオマーから、移動相としてメタノール／水(９:１)混合物を用いキラルカラム(Ｃhiracel  ＯＤ−Ｒ)によるＨＰＬＣ分離によって製造する。化合物３８２の光学的純度をＨＰＬＣで調べたところ、６８％であった。[α]２０Ｄ＝−６３(ＭeＯＨ)。
【０４１２】
実施例２８３
(Ｒ／Ｓ)−５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン(化合物３８３、反応式ＸＸＩＸの式４Ａ、Ｒ＝４−クロロフェニル)
この化合物(０．６３ｍｇ、３％)は、化合物３８０(実施例２８０)から、化合物２３４(実施例１３４)での記載と同様にして、無色油状物で製造する。主要生成物(４１％)は化合物３７８(実施例２７８)であった。化合物３８３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６２（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.６０（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.１７（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.０９（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.０６（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９４（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８３−６.８０（m，２Ｈ)、６.２６（s，１Ｈ)、３.８８（bs，１Ｈ)、３.５５（d，Ｊ＝２０.０，１Ｈ)、３.１１（d，Ｊ＝１０.０，１Ｈ)、１.３３（s，３Ｈ)、１.３２（s，３Ｈ)。
【０４１３】
実施例２８４
(Ｒ／Ｓ)−３−(３−フルオロベンジル)−５−(３−フルオロベンジリデン)−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３８４、反応式ＸＸＸの式８Ａ、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝３−フルオロフェニル)
(Ｒ／Ｓ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルクマリノ[３,４−f]−３−キノリノン(反応式ＸＸＸの式７Ａ、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ)
この化合物は、化合物１５９(実施例５９)(４４０ｍｇ、２．０ミリモル)から、化合物２３４(実施例１３４)の合成での記載と同じＢoc保護／ハイドロボレーション／酸化／脱保護操作を行って、９８ｍｇ(１６％)の(Ｒ／Ｓ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルクマリノ[３,４−f]−３−キノリノンを黄色味がかった油状物で得ることにより製造する。(Ｒ/Ｓ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチルクマリン[３，４−f]−３−キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.９５（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.３８（t，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、７.３１−７.２４（m，２Ｈ)、７.１６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.２９（q，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、３.９４（bs，１Ｈ)、１.５６（s，３Ｈ)、１.４８（d，Ｊ＝７.４，３Ｈ)、１.２２（s，３Ｈ)。
(Ｒ／Ｓ)−３−(３−フルオロベンジル)−５−(３−フルオロベンジリデン)−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３８４、反応式ＸＸＸの式８Ａ、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝３−フルオロフェニル)
エーテル(３ｍｌ)中の(Ｒ／Ｓ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルクマリノ[３,４−f]−３−キノリノン(３ｍｇ、０．０１ミリモル)の溶液にrtにて、新たに調製した０．５Ｍ−３−フルオロベンジル・マグネシウムクロリド／エーテル溶液(０．５ｍｌ、０．２５ミリモル)を加え、得られる混合物をrtで２h撹拌し、次いで水(５ｍｌ)で反応を抑える。混合物をＥtＯＡc(５ｍｌ×２)で抽出し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、中間体を得、これをＴsＯＨ(５ｍｇ)／ジクロロメタン(１ｍｌ)で６０分間処理する。２％ＮaＯＨ(５ｍｌ)で反応を抑え、ＥtＯＡc(５ｍｌ×２)で抽出する。溶媒の除去および混合物のクロマトグラフィーを行って、３．０ｍｇ(５９％)の化合物３８４を無色油状物で得る。化合物３８４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７１（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.６３（d，Ｊ＝１１.０，１Ｈ)、７.５１（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４０（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.３３（td，Ｊ＝７.８，６.２，１Ｈ)、７.２８−７.１８（m，３Ｈ)、７.１３−６.９２（m，５Ｈ)、６.６５（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.８９（s，１Ｈ)、３.７３（q，Ｊ＝６.８，１Ｈ)、３.６６（s，１Ｈ)、３.０８（d，Ｊ＝１４.２，１Ｈ)、２.９７（d，Ｊ＝１４.２，１Ｈ)、２.７９（s，１Ｈ)、１.３３（s，３Ｈ)、１.２９（d，Ｊ＝６.８，３Ｈ)、１.１８（s，３Ｈ)。
【０４１４】
実施例２８５
(Ｒ／Ｓ)−３,５−ジブチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３８５、反応式ＸＸＸＩの式９Ａ、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝n−ブチル)
エーテル(３ｍｌ)中の(Ｒ／Ｓ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルクマリノ[３,４−f]−３−キノリノン(実施例２８４)(４ｍｇ、０．０１ミリモル)の溶液にrtにて、１．６Ｍ−n−ＢuＬi／ヘキサン溶液(０．０５ｍｌ、０．０８ミリモル)を加え、得られる混合物をrtで２h撹拌し、次いで水(５ｍｌ)で反応を抑える。混合物をＥtＯＡc(５ｍｌ×２)で抽出し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、中間体を得、これをジクロロメタン(１ｍｌ)中、Ｅt３ＳiＨ(０．０５ｍｌ)およびＴＦＡ(０．０５ｍｌ)で６０分間処理する。２％ＮaＯＨ(５ｍｌ)で反応を抑え、ＥtＯＡc(５ｍｌ×２)で抽出する。溶媒の除去および混合物のクロマトグラフィーを行い、０．８ｍｇ(２０％)の化合物３８５を無色油状物で得る。この化合物の相対立体化学は測定せず。化合物３８５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６１（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.４４（d，Ｊ＝８.３Ｈz，１Ｈ)、７.１４（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９４（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.５３（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.５３（dd，Ｊ＝１０.３，３.５，１Ｈ)、３.４２（bs，１Ｈ)、２.９４（q，Ｊ＝７.０，１Ｈ)、２.６５（s，１Ｈ)、１.８８−１.６３（m，２Ｈ)、１.５３−１.２２（m，１０Ｈ)、１.４４（d，Ｊ＝７.０，３Ｈ)、１.３３（s，３Ｈ)、１.０８（s，３Ｈ)、０.９４（t，Ｊ＝７.２，３Ｈ)、０.８７（t，Ｊ＝７.２，３Ｈ)。
【０４１５】
実施例２８６
(Ｒ／Ｓ)−５−ブチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン(化合物３８６、反応式ＸＸＸＩＩの式１０Ａまたは１１Ａ、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝n−ブチル)
ＴＨＦ(１ml)中の(Ｒ／Ｓ)−１−t−ブトキシカルボニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルクマリノ[３,４−f]−３−キノリノン(反応式ＸＸＸの式６Ａ、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、実施例２８４からの中間体)(４mg、０．０１２ミリモル)の溶液に−７８℃にて、１．６Ｍ−n−ＢuＬi／ヘキサン溶液(０．０１６ml、０．０２４ミリモル)を加え、得られる混合物をゆっくりと−２０℃まで加温し、次いで水(０．５ml)で反応を抑える。溶媒の除去により粗生成物を得、これをジクロロメタン(１ml)中、ＴＦＡ(０．０５ml、０．６５ミリモル)およびＥt３ＳiＨ(０．１ml、０．６５ミリモル)で処理する。２％ＮaＯＨ(２ml)で反応を抑え、ＥtＯＡc(５ml×２)で抽出する。溶媒の除去および残渣のクロマトグラフィーを行って、０．７mg(１７％)の化合物３８６を無色油状物で得る。化合物３８６の相対立体化学は測定せず。化合物３８６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６３（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５１（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、７.１６（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.０１（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９６（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.７４（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、５.３２（dd，Ｊ＝１０.１および１.０，１Ｈ)、３.６６（q，Ｊ＝７.２，１Ｈ)、１.９８−１.９０（m，１Ｈ)、１.５８−１.１８（m，５Ｈ)、１.４８（s，３Ｈ)、１.４４（d，Ｊ＝７.２，３Ｈ)、１.２０（s，３Ｈ)、０.８９（t，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。
【０４１６】
実施例２８７
(Ｒ／Ｓ−４ι,５ι)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン(化合物３８７、反応式ＸＸＸＩＩＩの式１８Ａ、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝フェニル)
この化合物は、化合物３８８(実施例２８８)と共に、化合物１６１(実施例６１)(４０mg、０．１１ミリモル)から、化合物２３４(実施例１３４)の合成での記載と同様なＢoc−保護／ハイドロボレーション／酸化／脱保護操作に従って製造する。化合物３８７(４．０mg、１０％)を無色油状物で得る。化合物３８７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５９（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.５７（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.２１−７.１２（m，５Ｈ)、７.０５（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.９２（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８６（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.３７（s，１Ｈ)、３.７２（bs，１Ｈ)、３.４１（q，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、１.５０（t，Ｊ＝７.５，３Ｈ)、１.４５（s，３Ｈ)、１.１７（s，３Ｈ)。
【０４１７】
実施例２８８
(Ｒ／Ｓ−４ι,５μ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン(化合物３８８、反応式ＸＸＸＩＩＩの式１７Ａ、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝フェニル)
この化合物は、化合物３８７(実施例２８７)と共に、化合物１６１(実施例６１)(４０mg、０．１１ミリモル)から、化合物２３４(実施例１３４)の合成での記載と同様なＢoc−保護／ハイドロボレーション／酸化／脱保護操作に従って製造する。化合物３８８(７．３mg、１８％)を白色粉末で得る。化合物３８８のデータ：mp１０８−１１０℃；ＩＲ（正味）３３５８，２９７２，１７２０，１４７３，１２９２，１２１３，７５２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６６（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.６４（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、７.２０（s，５Ｈ)、７.０６（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９５（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.７７（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.３９（s，１Ｈ)、３.７２（bs，１Ｈ)、３.５８（q，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、１.４４（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)、０.８０（d，Ｊ＝７.４，３Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）２１４.４，１５１.０，１４３.２，１３９.３，１３１.１，１２８.９，１２８.８，１２８.６，１２８.５，１２３.４，１２２.７，１２２.２，１２２.１，１２２.０，１１８.３，１１６.６，７５.４，６０.２，４３.９，２８.１，２７.３，１６.３
元素分析（Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ２−３/４Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。
【０４１８】
実施例２８９
(Ｚ)−(Ｒ／Ｓ)−５−(３−フルオロベンジリデン)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン(化合物３８９、反応式ＸＸＸＩＶの式１９Ａ、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝３−フルオロフェニル)
ＴＨＦ(１ml)中の(Ｒ／Ｓ)−１−t−ブトキシカルボニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルクマリノ[３,４−f]−３−キノリノン(反応式ＸＸＸの式６Ａ、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、実施例２８４からの中間体)(１０mg、０．０２５ミリモル)の溶液に−７８℃にて、新たに調製した１．０Ｍ−３−フルオロベンシル・マグネシウムブロミド(０．０６ml、０．０６ミリモル)を加え、反応液をゆっくりとrtまで加温し、水(１ml)で反応を抑える。混合物をＥtＯＡc(５ml×２)で抽出し、濃縮して粗中間体を得、過剰のＴＦＡ(０．２ml)／ジクロロメタン(１ml)で３０分間処理し、次いで５％ＮaＯＨ(５ml)で反応を抑える。混合物をＥtＯＡc(１０ml×２)で抽出し、濃縮し、クロマトグラフィーに付して、６．０mg(６０％)の化合物３８９を黄色がかった油状物で得る。化合物３８９のデータ：ＩＲ（正味）３３５６，１７１６，１６０４，１４６９，１２５１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７３（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.７０（d，Ｊ＝１１.１，１Ｈ)、７.６０（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.４２（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.３１（td，Ｊ＝８.０および６.２，１Ｈ)、７.２２（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、７.１８（d，Ｊ＝７.０，１Ｈ)、７.０８（t，Ｊ＝７.１，１Ｈ)、６.９４（td，Ｊ＝８.４および２.４，１Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.８７（s，１Ｈ)、４.３３（q，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、３.７８（s，１Ｈ)、１.５６（d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)、１.５１（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）２１４.０，１６２.４（d，Ｊ＝２４４.０Ｈz)、１５２.３，１４７.０，１４４.２，１３７.２（d，Ｊ＝８.１Ｈz)、１２９.８（d，Ｊ＝８.８Ｈz)、１２８.７，１２８.０，１２５.４，１２４.２，１２３.０，１２２.６，１２２.４，１２１.９，１２１.８，１１８.１，１１６.５，１１５.８（d，Ｊ＝２３.１Ｈz)、１１４.１，１１３.８（d，Ｊ＝２１.１Ｈz)、６０.１，４４.９，２７.７，２７.２，１７.４。
またマイナーの１．０mg(＜１０％)生成物も単離し、(Ｅ)−(Ｒ／Ｓ)−５−(３−フルオロベンジリデン)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノンとして同定した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７８（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.７０（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.６７（d，Ｊ＝１０.２，１Ｈ)、７.４２（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.３５−７.２６（m，３Ｈ)、７.２１（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、７.１０（t，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.９７（td，Ｊ＝８.４および２.４，１Ｈ)、５.８０（s，１Ｈ)、４.２８（q，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、３.５５（bs，１Ｈ)、１.８８（s，３Ｈ)、１.７６（d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)、１.３３（s，３Ｈ)。
【０４１９】
実施例２９０
（Ｒ／Ｓ−４ｌ，６ｕ）１，２，３，４−テトラ−２，２，４−トリメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９０、スキームＸＸＸＶの構造式２３Ａ、ただしＲ  がフェニル）
１、２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルー１０−イソクマリノ［３，４−ｆ］キノリン（化合物２１Ａ、スキームＸＸＸＶ）
この化合物は一般法８（実施例１３８）によって７−アミノー３，４−ベンゾクマリンから１，２−ジヒドロー２，２，４−トリメチルー１０−イソクマリノ［３，４−ｆ］キノリン（１５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、６０％）を黄色固体として得た。１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−１０−イソクマリン[３，４−f]キノリンのデータ：mp １９７−１９９℃；ＩＲ（ＫＢr）３３５０，２９６０，１７１１，１６０８，１５６６，１４６８および１３１１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.２０（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、８.１０（d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.８３（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.７７（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.４４（t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.６４（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、５.８８（bs，１Ｈ)、５.３８（s，１Ｈ)、２.３９（s，３Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１６１.５，１４９.６，１４６.９，１３６.６，１３４.８，１３０.４，１２８.３，１２６.６，１２２.８，１２０.８，１１９.０，１１１.１，１０９.６，１０８.６，５１.７，３０.４，２３.６。
１、２−ジヒドロー２、２、４−トリメチル−６−フェニルー５Ｈ−イソクロメノ［３、４−ｆ］キノリン（スキームＸＸＸＶの構造式２２Ａ、ただしＲ１がフェニル）
この化合物は一般法５（実施例６０）によって１、２−ジヒドロー２、２、４−トリメチルー１０−イソクマリノ［３、４−ｆ］キノリン（６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とブロモベンゼン（１５７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、無色油状物質として６０ｍｇ（８５％）得た。１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ[３，４−f]キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６０（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４４（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.４３−７.３０（m，７Ｈ)、７.１０（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.７３（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.０４（s，１Ｈ)、５.２２（s，１Ｈ)、３.８７（bs，１Ｈ)、２.１１（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１５２.０，１４６.３，１４５.２，１３９.６，１３２.９，１３１.６，１２９.３，１２８.６，１２８.４，１２５.９，１２５.６，１２３.５，１２１.２，１１３.９，１１１.２，１０８.５，８０.１，５１.４，３０.３，３０.１，２３.５。
（Ｒ／Ｓ−４ｌ，６ｕ）１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ［３，４−ｆ］−３−キノリノン
この化合物は１、２−ジヒドロー２、２、４−トリメチルー６−フェニルー５−イソクロメノ［３、４−ｆ］キノリン（３０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）から、化合物２３４（実施例１３４）の合成法で記述したと同様のＢＯＣ保護／ヒドロホウ素化／酸化／脱保護化によって製造された。化合物３９０（２．２ｍｇ、７％）は無色油状物質として、化合物３９１（実施例２９１）（１４％）とともに得た。１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ[３，４−f]キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６０（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４４（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.４３−７.３０（m，７Ｈ)、７.１０（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.７３（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.０４（s，１Ｈ)、５.２２（s，１Ｈ)、３.８７（bs，１Ｈ)、２.１１（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１５２.０，１４６.３，１４５.２，１３９.６，１３２.９，１３１.６，１２９.３，１２８.６，１２８.４，１２５.９，１２５.６，１２３.５，１２１.２，１１３.９，１１１.２，１０８.５，８０.１，５１.４，３０.３，３０.１，２３.５。
【０４２０】
実施例２９１
（Ｒ／Ｓ−４ｌ，６ｌ）１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９１、スキームＸＸＸＶの構造式２４Ａ、ただしＲ１がフェニル）
化合物３９１（４．４ｍｇ、１４％）は無色油状物質として、上述の化合物３９０（実施例２９０）とともに得た。化合物３９１のデータ：ＩＲ（正味）３３５８，１７１６，１６１４，１４７１，１４３９，１０３０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６６（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５３（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.３５（s，５Ｈ)、７.３４（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.１５（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.７９（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.１２（s，１Ｈ)、３.８２（q，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、３.６６（bs，１Ｈ)、１.４１（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)、１.１４（d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。
【０４２１】
実施例２９２
（Ｚ）−（R/S)−５−（ベンジリデン）−１、２、３、４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９２、スキームＸＸＸＩＶの構造式１９Ａ、ただしＲ１、Ｒ２がＨ、Ｒ３がフェニル）
ＴＨＦ（１ｍｌ）に溶かした（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルー１、２、３、４−テトラヒドロー２、２、４−トリメチルクマリノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（スキームＸＸＸの構造式６Ａ、ただしＲ１およびＲ２はＨ、実施例２８４の中間体）（１０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）に１．０Ｍのベンジルマグネシウムブロマイド（０．０６ｍｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、反応を室温までゆっくりと暖め、そして水（１ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２×５ｍｌ）で抽出、濃縮して粗中間体を得た。この物質をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かした過剰のＴＦＡ（０．２ｍｌ）で処理し、ついで５％ＮａＯＨ（３ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出、濃縮し、クロマトグラフィーに付し、３．８ｍｇの化合物３９２（４０％）を無色油状物質として得た。化合物３９２のデータ：ＩＲ（正味）３３５４，１７１６，１４６９，１２６１，１０４５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.８１（d，Ｊ＝７.３，２Ｈ)、７.７２（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５９（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３９（t，Ｊ＝７.３，２Ｈ)、７.２４−７.１８（m，２Ｈ)、７.１７（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.０８（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.９１（s，１Ｈ)、４.３７（q，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、３.７６（s，１Ｈ)、１.５７（d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)、１.５１（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）２１４.１，１５２.７，１４６.０，１４４.２，１３５.１，１２９.５，１２８.６，１２８.５，１２７.１，１２４.２，１２２.８，１２２.４，１２２.２，１２１.８，１２１.７，１１７.８，１１６.５，１１５.４，６０.１，４４.９，２７.７，２７.２，１７.４。
【０４２２】
実施例２９３
（Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｕ)−５−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９３、スキームＸＸＸＩＩＩの構造式１７Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が３−フルオロ−フェニル）
この化合物は化合物３９４（実施例２９４）とともに、化合物１９１（実施例９１）（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）から、化合物２３４（実施例１３４）の合成法で記述したと同様のＢＯＣ保護／ヒドロホウ素化／酸化／脱保護化によって製造された。化合物３９３（６．９ｍｇ、２２％）は無色油状物質として得た。化合物３９３のデータ：ＩＲ（正味）３３５６，１７１９，１６０２，１４８７，１２８８，１２０９，１０２８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６６（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.６４（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１９（td，Ｊ＝７.９，５.８，１Ｈ)、７.０９−６.８６（m，５Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.７８（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.３８（s，１Ｈ)、３.７２（bs，１Ｈ)、３.５８（q，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、１.４４（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)、０.８７（d，Ｊ＝７.４，３Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）２１４.１，１６２.９（d，Ｊ＝２４６.２)、１５０.７，１４３.３，１４１.８（d，Ｊ＝６.３)、１３０.４，１３０.２，１３０.１，１２８.６，１２４.６，１２３.３，１２２.７，１２２.４，１２２.３（d，Ｊ＝２２.１)、１１８.３，１１６.９，１１５.８（d，Ｊ＝２１.４)、７４.５，６０.２，４３.９，２８.１，２７.３，１４.４。
【０４２３】
実施例２９４
（Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｌ)−５−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９４、スキームＸＸＸＩＩＩの構造式１８Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が３−フルオロ−フェニル）
この化合物は化合物３９３（実施例２９３）とともに、化合物１９１（実施例９１）（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）から、化合物２３４（実施例１３４）の合成法で記述したと同様のＢＯＣ保護／ヒドロホウ素化／酸化／脱保護化によって製造された。化合物３９４（５．０ｍｇ、１６％）は無色油状物質として得た。化合物３９４のデータ：ＩＲ（正味）３３５６，１７１９，１６０８，１４７３，１２８８，１２０９，１０３９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６０（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.５８（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.１５（td，Ｊ＝７.９，５.８，１Ｈ)、７.０９（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９７−８０（m，６Ｈ)、６.３４（s，１Ｈ)、３.７３（s，１Ｈ)、３.３８（q，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、１.５０（d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)、１.４６（s，３Ｈ)、１.１９（s，３Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）２１３.２，１６２.９（d，Ｊ＝２４７)、１５０.８，１４２.７，１４１.６（d，Ｊ＝６.４)、１３０.２，１３０.１，１２９.９，１２８.５，１２３.６，１２２.８，１２２.７，１２２.４，１２２.２，１１８.３，１１６.８，１１５.５（d，Ｊ＝２１.６)、１１４.９（d，Ｊ＝２２.６Ｈz)、７４.２，６０.１，４３.０，２７.３，２６.６，１８.４。
【０４２４】
実施例２９５
（Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｌ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９５、スキームＸＸＸＩＩＩの構造式１８Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が３−（トリフルオロメチル）フェニル）
この化合物は化合物３９６（実施例３９６）とともに、化合物１９５（実施例９５）（２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）から、化合物２３４（実施例１３４）の合成法で記述したと同様のＢＯＣ保護／ヒドロホウ素化／酸化／脱保護化によって製造された。化合物３９５（３．２ｍｇ、１５％）は無色油状物質として得た。化合物３９５のデータ：ＩＲ（正味）３３５４，２９２６，１７２０，１６０７，１４７３，１２１１，１１２６，１０７４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６１（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.５７（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４２（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.３９（s，１Ｈ)、７.３８−７.３０（m，２Ｈ)、７.０９（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９５（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９１（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.８６（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.３９（s，１Ｈ)、３.７７（s，１Ｈ)、３.３７（q，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、１.５０（d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)、１.４８（s，３Ｈ)、１.２０（s，３Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）２１３.１，１５０.７，１４２.８，１３１.１，１２９.４，１２９.１，１２８.６，１２５.４，１２４.６，１２３.０，１２２.７，１２２.６，１２２.５，１２２.２，１１８.３，１１７.０，７４.０，６０.２，４３.１，２７.１，２６.５，１８.４。
【０４２５】
実施例２９６
（Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｕ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチルル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９６、スキームＸＸＸＩＩＩの構造式１７Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が３−（トリフルオロメチル）フェニル）
この化合物は化合物３９５（実施例３９５）とともに、化合物１９５（実施例９５）（２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）から、化合物２３４（実施例１３４）の合成法で記述したと同様のＢＯＣ保護／ヒドロホウ素化／酸化／脱保護化によって製造された。化合物３９６（３．２ｍｇ、１５％）は無色油状物質として得た。化合物３９６のデータ：ＩＲ（正味）３３５６，２９２８，１７１８，１６０２，１３３０，１１２６，１０７４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６７（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.６５（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５２（s，１Ｈ)、７.４８（m，１Ｈ)、７.３５−７.３０（m，２Ｈ)、７.０８（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９８（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８８（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.７８（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.４３（s，１Ｈ)、３.７５（s，１Ｈ)、３.５７（q，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、１.４５（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)、０.８６（d，Ｊ＝７.４，３Ｈ)；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）２１４.０，１５０.５，１４３.３，１４０.３，１３２.１，１３１.２（q，Ｊ＝３１.７)、１３０.０，１２９.１，１２８.７，１２５.７，１２３.３，１２２.７，１２２.６，１２２.５，１２２.２，１１８.３，１１７.１，７４.３，６０.２，４３.８，２８.２，２７.３，１６.５。
【０４２６】
実施例２９７
（Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｕ)−５−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メトキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリン（化合物３９７、スキームＸＸＸＶＩの構造式２６Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が４−クロロフェニル、Ｒ４がメチル）
ＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解した（Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｕ)−５−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリノン（スキームＸＸＸＩＩＩの構造式１４Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が４−クロロフェニル、実施例１３５からの中間体）（８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）と過剰のメチオダイド（０．５ｍｌ）の溶液に、鉱油に溶解した６０％水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた白色スラリーを室温で２時間撹拌し、水（５ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、濃縮して粗製物を得た。これをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かしたＴＦＡ（０．２ｍｌ）で６０分処理し、５％水酸化ナトリウム（５ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、５．０ｍｇの化合物３９７（７５％）を無色油状物質として得た。化合物３９７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５３（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４８（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１２（s，４Ｈ)、７.０４（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８９（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８７（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.６３（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.４８（s，１Ｈ)、３.７４（bs，１Ｈ)、３.２６（s，３Ｈ)、３.０８（d，Ｊ＝３.８，１Ｈ)、２.８３（qd，Ｊ＝７.３，３.８，１Ｈ)、１.５２（d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)、１.３５（s，３Ｈ)、１.５０（s，３Ｈ)。
【０４２７】
実施例２９８
（Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｌ)−５−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メトキシ−２，２，４−トリメチルル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリン（化合物３９８、スキームＸＸＸＶＩの構造式２５Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が４−クロロフェニル、Ｒ４がメチル）
ＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解した（Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｌ)−５−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリン（スキームＸＸＸＩＩＩの構造式１３Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が４−クロロフェニル、実施例
１３５からの中間体）（８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）と過剰のメチオダイド（０．５ｍｌ）の溶液に、鉱油に溶解した６０％水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた白色スラリーを室温で２時間撹拌し、水（５ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、濃縮して粗製物を得た。これをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かしたＴＦＡ（０．２ｍｌ）で６０分間処理し、５％水酸化ナトリウム（５ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、４．７ｍｇの化合物３９８（７０％）を無色油状物質として得た。
【０４２８】
実施例２９９
（Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｌ)−５−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−プロピルオキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリン（化合物３９９、スキームＸＸＸＶＩの構造式２５Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が４−クロロフェニル、Ｒ４がプロピル）
ＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解した（Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｌ)−５−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリン（スキームＸＸＸＩＩＩの構造式１３Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が４−クロロフェニル、実施例１３５からの中間体）（７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）と過剰のプロピルアイオダイド（０．５ｍｌ）の溶液に、鉱油に溶解した６０％水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた白色スラリーを室温で２時間撹拌し、水（５ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、濃縮して粗製物を得た。これをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かしたＴＦＡ（０．２ｍｌ）で６０分間処理し、５％水酸化ナトリウム（５ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、２．５ｍｇの化合物３９９（４０％）を無色油状物質として得た。化合物３９９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５７（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４８（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１６（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.１２（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、６.９９（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８９（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.７３（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.６８（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.３３（s，１Ｈ)、３.６５（bs，１Ｈ)、３.５８（m，２Ｈ)、３.１１（d，Ｊ＝５.８，１Ｈ)、３.００（qd，Ｊ＝７.０，５.８，１Ｈ)、１.６５−１.５０（m，２Ｈ)、１.３０（s，３Ｈ)、１.１０（s，３Ｈ)、０.９３（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)、０.８８（t，Ｊ＝７.０，３Ｈ)。
【０４２９】
実施例３００
（Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｕ)−５−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−プロピルオキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリノン（化合物４００、スキームＸＸＸＶＩの構造式２６Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が４−クロロフェニル、Ｒ４がプロピル）
ＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解した（Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｕ)−５−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリン（スキームＸＸＸＩＩＩの構造式１４Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が４−クロロフェニル、実施例１３５からの中間体）（８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）と過剰のプロピルアイオダイド（０．５ｍｌ）の溶液に、鉱油に溶解した６０％水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた白色スラリーを室温で２時間撹拌し、水（５ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、濃縮して粗製物を得た。これをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かしたＴＦＡ（０．２ｍｌ）で６０分間処理し、５％水酸化ナトリウム（５ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、２．５ｍｇの化合物４００（４０％）を無色油状物質として得た。化合物４００のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５４（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４８（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１２（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.０９（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.０２（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８９（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８７（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.６２（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.４８（s，１Ｈ)、３.７２（bs，１Ｈ)、３.２８（m，２Ｈ)、３.１６（d，Ｊ＝４.０，１Ｈ)、２.７８（qd，Ｊ＝７.２，４.０，１Ｈ)、１.５１（d，Ｊ＝７.２，３Ｈ)、１.５１−１.３６（m，２Ｈ)、１.３４（s，３Ｈ)、１.１４（s，３Ｈ)、０.８０（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
【０４３０】
実施例３０１
（Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｌ)−３−ベンゼンジリデン−５−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリノン（化合物４０１、スキームＸＸＸＶＩＩの構造式２７Ａ、ただしＲ１およびＲ２がＨ、Ｒ３が４−クロロフェニル、Ｒ４がフェニル）
ＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解した化合物２３４（実施例１３４）（３５ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジルマグネシウムクロライド（０．３ｍｌ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、反応を室温で撹拌下２時間行った。反応混液を水（５ｍｌ）で終結し、酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、溶媒を留去、粗製物をクロマトグラフィーに付し６６％の収率で付加物を得た（二つのアイソマー（８：１）の混合物）。この付加物中間体（８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）とバ−ゲス（Ｂｕｒｇｅｓｓ）試薬（１５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）をベンゼンに溶かし、２時間加熱還流した。溶媒を留去後混合物を、溶媒として酢酸エチルエステ
ル／ヘキサン２５％混液を用いて分取薄相クロマトグラフィーに付し、０．５ｍｇ（７％）の化合物４０１を無色油状物質として得た。化合物４０１のデータ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６１（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５６（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４３（t，Ｊ＝７.５，２Ｈ)、７.３２（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.２１（d，Ｊ＝７.６，２Ｈ)、７.１６（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.０５−６.９３（m，２Ｈ)、６.９６（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、６.７２（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.６８（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.３８（s，１Ｈ)、６.０５（s，１Ｈ)、４.０２（q，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、３.５５（bs，１Ｈ)、１.５２（s，３Ｈ)、１.４１（s，３Ｈ)、０.８４（d，Ｊ＝７.５，３Ｈ)。
【０４３１】
実施例３０２
（Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｕ）−５−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（化合物４０２、スキームＸＶの構造式５３Ａ、ただしＲ１がＨ、Ｒ２がフルオロ、Ｒが４−クロロフェニル）
この化合物（２．２ｍｇ、４％）は、化合物２３４（実施例１３４）の製造方法と同様の方法により、化合物２１４（実施例１１４）（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から製造された。更に、２．２ｍｇ（４％）の化合物４０３（実施例３０３）もまた澄明無色油状物質として得た。
化合物４０２のデータ：Ｒf＝０.３８（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５１（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２３（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１６（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.０４（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、６.８４（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７８（m，２Ｈ)、６.３０（s，１Ｈ)、３.７９（br s，１Ｈ)、３.３３（q，Ｊ＝７.５，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、１.４９（d，Ｊ＝７.５，３Ｈ)、１.４６（s，３Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)。
【０４３２】
実施例３０３
（Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（化合物４０３、スキームＸＶの構造式５２、ただしＲ１がＨ、Ｒ２がフルオロ、Ｒが４−クロロフェニル）
この化合物（２．２ｍｇ、４％）は、上記のように化合物４０２（実施例３０２）とともに得られた。
化合物４０３のデータ：Ｒf＝０.３８（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３１（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２０（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.１０（d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、６.８５（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７４（m，２Ｈ)、６.３５（s，１Ｈ)、３.７９（br s，１Ｈ)、３.５５（q，Ｊ＝７.５，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、１.４５（s，３Ｈ)、１.２６（s，３Ｈ)、０.８６（d，Ｊ＝７.５，３Ｈ)。
【０４３３】
実施例３０４
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１、２，２，４−トリメチル−８−ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４０４、スキームＸＸＸＶＩＩＩの構造式２８Ａ、ただしＲ１、Ｒ２、Ｒ５がＨ、Ｒ３がトリフルオロメチル、Ｚが０）
炎で乾燥した丸底フラスコを用いて、化合物２５０（実施例１５０）（５０ｍｇ、１６１マイクロモル）を氷酢酸（１０ｍｌ）に溶かし、この撹拌溶液にパラホルムアルデヒド（５１ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ、１０等量）を加えた。濁った黄色溶液を１０分間撹拌、ついでＮａＣＮＢＨ３（５０ｍｇ、８０５マイクロモル、５等量）を一度に加えた。その際に約５分間ガスを発生し、ついで鮮明な蛍光黄色／緑色に変わった。２０時間窒素ガスでおおい、室温下撹拌後氷にゆっくり注ぎ、水酸化ナトリウム（２０％）で終結し、酢酸エチルエステル（２×５０ｍｌ）で抽出し、塩水（２×２５ｍｌ）で洗浄し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して５１．３ｍｇ（９９％）の化合物を黄色−緑色の固体として得た。化合物４０４のデータ：Ｒf＝０.３９（ヘキサン／ＥtＯＡc；３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３１（dd，Ｊ＝１.５，１.５，１Ｈ)、６.４４（s，１Ｈ)、６.３５（s，１Ｈ)、２.９０（s，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３)、２.８３（m，Ｍeにより部分的に不明瞭にされた，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ)、１.８４（dd，Ｊ＝４.２，１３.３，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.５３（dd，Ｊ＝１３.０，１３.０，１Ｈ)、１.３６（d，Ｊ＝６.６，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３)、１.３５（s，３Ｈ，Ｃ２−ＣＨ３)、１.２９（s，３Ｈ，Ｃ２−ＣＨ３)。
【０４３４】
実施例３０５
（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フリル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−８−ピラノノ−［５，６−ｇ］キノリン（化合物４０５、スキームＸＶＩＩＩの構造式６３、ただしＲ１、Ｒ２がＨ、Ｒ３がフリル、Ｚが０）
磁石撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−７−ヒドロキシキノリン（実施例１５０）（５０．８ｍｇ、２９２マイクロモル）、エチル３−ケト−３−（３−フリル）プロピオネート（０．１０ｍｌ、６４２マイクロモル、２．２等量）およびＺｎＣｌ２（１１９ｍｇ、８７６マイクロモル、３等量）を、無水エタノール（６ｍｌ）に溶かした。その溶液を１０５℃で１９時間加熱した。冷却した溶液をセライト（商品名）上で濃縮して自由に流動する粉末を得た。そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／エチルアセテート（４：１）を溶媒系として用いて）により精製して１４．６ｍｇ（１６％）の化合物４０５を黄色油状物として得た。化合物４０５のデータ：Ｒf＝０.２６（ヘキサン／ＥtＯＡc；３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７６（s，１Ｈ)、７.５８（dd，Ｊ＝１.４，３.０，１Ｈ)、７.４８（s，１Ｈ)、６.６６（s，１Ｈ)、６.３７（s，１Ｈ)、６.０６（s，１Ｈ)、４.３７（br s，１Ｈ，ＮＨ)、２.９１（m，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ)、１.７８（dd，Ｊ＝４.１，１３，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.４４（dd，Ｊ＝１３，１３，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.３３（d，Ｊ＝６.７，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３)、１.３１（s，３Ｈ，Ｃ２−ＣＨ３)、１.２３（s，３Ｈ，Ｃ２−ＣＨ３)。
【０４３５】
実施例３０６
５−（３−フリル）−１，２−ジヒドロ−１，２，２，４−テトラメチル−８−ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４０６、スキームＸＶＩの構造式６０、ただしＲ１、Ｒ２、Ｒ５がＨ、Ｒ３が３−フリル、Ｚが０）
炎で乾燥した丸底フラスコを用いて、化合物２６４（実施例１６４）（１，１ｍｇ、３．５８マイクロモル）を氷酢酸（３ｍｌ）に溶かし、この撹拌溶液にパラホルムアルデヒド（１．２ｍｇ、３６マイクロモル、１０等量）を加えた。濁った黄色溶液を１０分間撹拌、ついでＮａＣＮＢＨ３（１．１ｍｇ、１７マイクロモル、５等量）一度に加えた。その際に約５分間ガスを発生し、ついで鮮明な蛍光黄色／緑色に変わった。２０時間窒素ガスで覆い、室温下撹拌後、氷にゆっくり注ぎ、水酸化ナトリウム（２０％）で終結し、酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、塩水（２×１０ｍｌ）で洗浄し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して不純物を得た。更にこれをヘキサン／エチルアセテート（４：１）の溶媒系を用いた分取プレートクロマトグラフィー（シリカゲル１０００μｍ）により精製して０．８ｍｇ（７０％）の化合物４０６を黄色−緑色の固体として得た。化合物４０６のデータ：Ｒf＝０.２５（ヘキサン／ＥtＯＡc；３：１)；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７７（s，１Ｈ)、７.５７（d，Ｊ＝１.７，１Ｈ)、７.３０（s，１Ｈ)、６.６６（d，Ｊ＝１.７，１Ｈ)、６.４０（s，１Ｈ)、６.０７（s，１Ｈ)、５.３３（s，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、２.８９（s，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３)、１.９５（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３)、１.３８（s，６Ｈ，(ＣＨ３)２)。
【０４３６】
実施例３０７
５−（３−フリル）−１，２−ジヒドロ−１，２，２，４−テトラメチル−８−チオピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４０７、スキームＸＸＸＩＸの構造式２９Ａ、ただしＲ１、Ｒ２、Ｒ５がＨ、Ｒ３が３−フリル、Ｚが０）
乾燥した丸底フラスコを用いて、ＬＧ１２０６６Ｘ（５．２ｍｇ、１６．１マイクロモル）を氷酢酸（５ｍｌ）に溶かし、この撹拌溶液にパラホルムアルデヒド（５．４ｍｇ、１６０マイクロモル、１０等量）を加えた。濁った赤色溶液を１０分間撹拌、ついでＮａＣＮＢＨ３（５．１ｍｇ、８０マイクロモル、５等量）一度に加えた。１２時間窒素ガスで覆い、室温下撹拌後、氷にゆっくり注ぎ、水酸化ナトリウム（２０％）で終結し、酢酸エチルエステル（２×２０ｍｌ）で抽出し、塩水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して不純物を得た。更にこれをヘキサン／エチルアセテート（４：１）の溶媒系を用いた分取薄相クロマトグラフィー（シリカゲル、１０００マイクロメーター）により精製して３．２ｍｇ（６０％）の化合物４０７赤色の固体として得た。化合物４０７のデータ：Ｒf＝０.３９（ヘキサン／ＥtＯＡc；３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２１（d，Ｊ＝１.７，１Ｈ)、７.１６（s，１Ｈ)、６.５１（s，１Ｈ)、５.４２（s，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、２.９０（s，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３)、２.００（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３)、１.４１（s，６Ｈ，(ＣＨ３)２)。
【０４３７】
実施例３０８
６−クロロ−５−（３−フリル）−１，２−ジヒドロ−１，２，２，４−テトラメチル−８−ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４０８、スキームＸＶＩの構造式６０、ただしＲ１、Ｒ５がＨ、Ｒ２がクロロ、Ｒ３がトリフルオロメチルル、Ｚが０）
乾燥した丸底フラスコを用いて、化合物２５８（実施例１５８）（５．９ｍｇ、１７．２マイクロモル）を氷酢酸（５ｍｌ）に溶かし、この撹拌溶液にパラホルムアルデヒド（５．５ｍｇ、１７２マイクロモル、１０等量）を加えた。濁った黄色溶液を１０分間撹拌、ついでＮａＣＮＢＨ３（５．８ｍｇ、８６マイクロモル、５等量）一度に加えた。１２時間窒素ガスで覆い、室温下撹拌後、氷にゆっくり注ぎ、水酸化ナトリウム（２０％）で終結し、酢酸エチルエステル（２×２０ｍｌ）で抽出し、塩水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して不純物を得た。更にこれをヘキサン／エチルアセテート（４：１）の溶媒系を用いた３回連続の分取薄相クロマトグラフィー（シリカゲル、１０００マイクロメーター）により精製して２．５ｍｇ（４０％）の化合物４０８を橙色／黄色の固体として得た。化合物４０８のデータ：Ｒf＝０.３６（ヘキサン／ＥtＯＡc；３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３２（d，Ｊ＝１.７，１Ｈ)、６.３３（s，１Ｈ)、５.３８（s，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、２.８８（s，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３)、１.９９（d，Ｊ＝１.１，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３)、１.３９（s，６Ｈ，(ＣＨ３)２)。
【０４３８】
実施例３０９
１，２，２，４−テトラヒドロ−２、２、４、１０−テトラメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４０９、スキームＸＶＩＩＩの構造式６３、ただし、Ｒ１がメチル、Ｒ２がＨ、Ｒ３がトリフルオロメチル、ＺがＮＨ）
この化合物は上述の一般的水素化法（実施例１６０）に従って７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，４，８−テトラメチルキノリン（実施例１５５）（４．５０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）から製造され、４．４８ｇ（９９％）の所望のテトラヒドロキノリンを白色固体として得た。７−タート−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４，８−テトラメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.０３（d，１Ｈ，Ｊ＝８.３，５−Ｈ)、６.８１（d，１Ｈ，Ｊ＝８.２，６−Ｈ)、６.１３（br s，１Ｈ，ＢＯＣＮＨ)、３.４３（br s，２Ｈ，ＮＨ２)、２.９１（ddq，１Ｈ，Ｊ＝１９.０，１２.８，６.６，４−Ｈ)、１.９６（s，３Ｈ，８−ＣＨ３)、１.７３および１.４０（d of ＡＢq，ＪＡＢ＝１２.８，ＪＡ＝５.６，ＪＢ＝１２.６，３−Ｈ)、１.３１（d，３Ｈ，Ｊ＝６.７，４−ＣＨ３)、１.２８および１.１６ppm[２s，２×３Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
７−アミノ−１，２−ジヒドロ−２，２，４，８−テトラメチルキノリン
この化合物は一般法１２（実施例１４７）によって７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４，８−テトラメチルキノリン（４．４８ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）から２．９２ｇ（９６％）の所望のアニリンを淡−赤色の油状物質として得た。７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２，２，４，８−テトラメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.８９（d，１Ｈ，Ｊ＝８.１，５−Ｈ)、６.１４（d，１Ｈ，Ｊ＝８.２，６−Ｈ)、３.４２（br s，３Ｈ，ＮＨ２，ＮＨ)、２.８７（ddq，１Ｈ，Ｊ＝１８.７，１２.７，６.４，４−Ｈ)、１.９０（s，３Ｈ，８−ＣＨ３)、１.７０および１.３９（ＡＢq の d，２Ｈ，ＪＡＢ＝１２.８，ＪＡ＝５.６，ＪＢ＝１２.５，３−Ｈ)、１.２９（d，３Ｈ，Ｊ＝６.７，４−ＣＨ３)、１.２７および１.１６ppm[２s，２×３Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
１，２，３，４−テトラヒドロ−２、２、４、１０−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン
この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４，８−テトラメチルキノリン（２．９２ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（３．１３ｍｌ、２１．４ｍｍｏｌ、１．５等量）から２．０４ｇ（４４％）の化合物４０９を淡−蛍光黄色の固体として得た。化合物４０９のデータ：mp ２３９−４０℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）９.７０（br s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.５０（s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６８（s，１Ｈ，７−Ｈ)、４.１３[br s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]、３.００（ddq，１Ｈ，Ｊ＝１２.９，１２.４，６.３，４−Ｈ)、２.１５（s，３Ｈ，１０−ＣＨ３)、１.８３および１.４６[ＡＢq の dd，２Ｈ，ＪＡＢ＝１３.０，ＪＡ＝５.３，１.６Ｈz(３−Ｈequiv)、ＪＢ＝１２.９，０Ｈz(３−Ｈax)]、１.４０（d，３Ｈ，Ｊ＝６.６，４−ＣＨ３)、１.３６および１.２５ppm[２s，２×３Ｈ，２−(ＣＨ３)２]；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）d １６２.５，１４４.９，１３９.１，１３７.１，１２４.３，１２２.７，１２０.９，１１３.８，１０５.７，１０１.６，５０.２，４３.５，３１.８，２８.９，２７.６，２０.１，９.７ppm
元素分析（Ｃ１７Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏとして）
計算値：Ｃ，６２.９５；Ｈ，５.９０；Ｎ，８.６４
実測値：Ｃ，６３.０２；Ｈ，６.０１；Ｎ，８.４８
【０４３９】
実施例３１０
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１０、スキームＸＬの構造式３３Ａ、ただし、Ｒ１−３、Ｒ６がＨ、Ｒ４がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）３−（３−メトキシアニリノ）プロピオン酸
磁石付き撹拌棒と水冷還流管を備えた５００ｍｌのオーブンで乾燥した丸底フラスコを用いてアニシジン（５ｍｌ、４４．６ｍｍｏｌ）をトルエン（７０ｍｌ）に溶かした。この溶液を撹拌下加熱還流し、アクリル酸（３．０ｍｌ、４４．１ｍｍｏｌ、１等量）を１０分間以上かけて滴下し、澄明な無色の溶液を得た。３時間加熱還流後、暗赤色の溶液を室温まで冷却し、減圧下の濃縮し、未反応のアクリル酸とトルエンを留去し、所望のアミノ酸とアニシジンの１：１の混合物を６．４ｇ得た（赤色粘ちょう油状物）。３−(３−メトキシアニリノ)プロパン酸のデータ：Ｒf＝０.１（ヘキサン／ＥtＯＡc；３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）９.０８（br s，１Ｈ，ＮＨ)、７.２８（d，Ｊ＝４.３，１Ｈ)、７.２１（dd，Ｊ＝８.１，８.１，１Ｈ)、７.０３（dd，Ｊ＝１.３，７.９，１Ｈ)、６.６７（dd，Ｊ＝２.３，８.４，１Ｈ)、３.８０（s，３Ｈ)、３.５８（s，２Ｈ)、２.３３（s，３Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロン
磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機を備えた５００ｍｌのオーブンで乾燥した丸底フラスコを用いて上で得られた物質をＰＰＡ（〜１５０ｍｌ）に溶かした。生じた粘性のある赤色溶液を窒素で覆って、１２時間１００℃で撹拌した。なお温かい溶液を注意して氷（１ｌ）に注ぎ、この氷の溶液を金属棒で激しく撹拌しながら飽和炭酸カリウム溶液を加えて反応を終了させた。ほぼ中性の溶液をクロロホルム（５×１５０ｍｌ）で抽出し、塩水（２×１００ｍｌ）で洗浄、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して不純物を得た。この固体を酢酸エチルエステルを用いて精製し、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これおフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５：５）により精製して１．２ｇ（６２％）の１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロンを黄色の固体として得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノリンのデータ：Ｒf＝０.４３（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭeＯＨ，９５：５)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７９（d，Ｊ＝８.８，１Ｈ)、６.３１（dd，Ｊ＝２.０，８.９，１Ｈ)、６.０８（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、４.５４（br s，１Ｈ，ＮＨ)、３.７８（s，３Ｈ，ＯＣＨ３)、３.５４（td，Ｊ＝１.７，８.０，２Ｈ)、２.６３（t，Ｊ＝７.０，２Ｈ)。
１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロン（スキームＸＬの構造式３１Ａ、ただしＲ１−３がＨ）
磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機を備えた２５０ｍｌの炎で乾燥した丸底フラスコを用いて１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロン（１．１８ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）とＢＯＣ無水物（２．０３ｇ、９．３３ｍｍｏｌ、１．３３等量）を無水ＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶かした。この溶液を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ヂメチル−４−アミノピリジン（ＤＭＡＰ）（１．３０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１．６等量）を撹拌しながら加えた。１６時間窒素上で撹拌後、１０％ＮａＨＳＯ４溶液（２０ｍｌ）で注意深くこの反応を終了させた。二相溶液を酢酸エチルエステル（３×５０ｍｌ）で抽出、塩水（２×５０ｍｌ）で洗浄、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して１．６５ｇ（９０％）の１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロンを灰色がかった白色固体として得た。１−t−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノリンのデータ：Ｒf＝０.３１（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２７（d，Ｊ＝１.６，１Ｈ)、７.０６（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.６１（dd，Ｊ＝２.４，８.５，１Ｈ)、３.７８（s，３Ｈ)、３.７１（t，Ｊ＝６.０，２Ｈ)、２.８２（m，１Ｈ)、２.０２（m，１Ｈ)、１.５７（m，１Ｈ)、１.２７（d，Ｊ＝７.０，３Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシー４−メチル−７−メトキシキノリン
磁石付き撹拌棒を備えた２５０ｍｌの炎で乾燥した三けい丸底フラスコにＣｅ（ＩＩＩ）Ｃｌ・７Ｈ２Ｏ（２．７４ｇ、７．３５ｍｍｏｌ、２等量）を加えた。このフラスコを減圧下（〜１トル）１４０℃の油浴中で２時間加熱した。フラスコを室温まで冷やし、ゆっくりと窒素ガスを充填した。この白色粉末を乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）に懸濁させ、１時間室温下撹拌し、ついで−７８℃まで冷却した。この白色懸濁液にエチルエーテル（５．２５ｍｌ、７．３５ｍｍｏｌ、２等量）中のメチルリチウムの１．４Ｍ溶液をシリンジを用いて加えた。暗黄／褐色の溶液を−７８℃で１時間撹拌後、３ｍｌのＴＨＦに溶かした１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロンを加えた。−７８℃で３時間撹拌し、２時間０℃に加温した。反応が完結せず、出発物質がＴＬＣ（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、３：１）により認められた。反応を水（１ｍｌ）で終結させ、室温で放置した。溶液を飽和塩化アンモニア溶液（５ｍｌ）で中和し、酢酸エチルエステル（３×１００ｍｌ）で抽出市、塩水（１×１００ｍｌ）で洗浄、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して、所望のアルコールと出発物質の混合物を得た。この混合物を酢酸エチルエステルに溶かし、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これおフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、３：１）により精製して７９６ｍｇ（７４％）の所望の物質を粘ちょう澄明無色油状物質として得た。１−t−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−４−メチル−７−メトキシ−キノリンのデータ：Ｒf＝０.２０（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４２（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.３３（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、６.６６（dd，Ｊ＝２.５，８.６，１Ｈ)、３.９８（m，１Ｈ)、３.７９（s，３Ｈ，ＯＣＨ３)、３.６１（m，１Ｈ)、１.９８（m，２Ｈ)、１.５８（s，３Ｈ)、１.５３（s，９Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−７−メトキシキノリン
磁石付き撹拌棒を備えた２５０ｍｌのオーブンで乾燥した丸底フラスコを用いて１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシー４−メチル−７−メトキシキノリン（４４ｍｇ、１５０マイクロモル）をＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）に溶かした。フラスコを繰り返し空にし、窒素ガスを充満させ、ついで炭素担体上の１０％白金を触媒量（〜５ｍｇ）加えた。フラスコを再度空にし窒素ガスを数回充填した後、水素ガスをバルーンから導入した。その溶液を１２時間水素ガス下撹拌した。フラスコを再度空にして、窒素ガスを数回充填し、残った水素ガスを除去し、そしてその溶液をセライトのパッドを通して濾過し、減圧下濃縮して、所望のアミン（３７．０ｍｇ、１３３マイクロモル、９０％収量）を澄明な無色油状物質として得た。１−t−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−７−メトキシ−キノリンのデータ：Ｒf＝０.５９（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２８（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ，Ａr−８)、７.０７（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ，Ａr−５)、６.６１（dd，Ｊ＝２.５，８.５，１Ｈ，Ａr−６)、３.７８（s，３Ｈ，ＯＭe)、３.７１（dd，Ｊ＝６.１，１２.２，２Ｈ，Ｃ２−Ｈ)、２.８３（m，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ)、２.００（m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.５８（m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.５３（s，９Ｈ，(ＣＨ３)３)、１.２７（d，Ｊ＝７.０Ｈz，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３)。
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−７−メトキシキノリン磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機を備えた２５０ｍｌのオーブンで乾燥した丸底フラスコを用いてｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−７−メトキシキノリン（６７８ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｌ）に溶かした。撹拌溶液にトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２ｍｌ）を室温下加えた。この溶液を窒素ガス下２時間撹拌し、飽和炭酸カリウム溶液（２５ｍｌ）で反応を終了させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍｌ）で抽出し、塩水（１×３０ｍｌ）で洗浄、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して、３７０ｍｇ（７７％）の所望のキノリンを澄明な無色油状物質として得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−７−メトキシキノリンのデータ：Ｒf＝０.３２（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.９５（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ，Ａr−５)、６.２２（dd，Ｊ＝２.５，８.３，１Ｈ，Ａr−６)、６.０３（d，Ｊ＝２.６，１Ｈ，Ａr−８)、３.８６（br s，１Ｈ，ＮＨ)、３.７３（s，３Ｈ，ＯＭe)、３.２８（m，２Ｈ，Ｃ２−Ｈ)、２.８５（m，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ)、１.９５（m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.６４（m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.２５（d，Ｊ＝６.９，３Ｈ，Ｃ４−Ｍe)。
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４−メチルキノリン
磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機を備えた２５ｍｌの炎で乾燥した丸底フラスコを用いて１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−７−メトキシキノリン（１７．７ｍｇ、１００マイクロモル）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍｌ）に溶かした。この溶液を窒素ガスで覆って０℃まで冷却した。ついで、ヘキサン（２５０マイクロモル、２．５等量）中のＢＢｒ３の１．０Ｍ溶液（２５０マイクロリッター）を一度にシリンジを通して添加した。撹拌溶液を室温に加温し、３時間反応させた。この溶液を水（１ｍｌ）で反応を終了させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（４ｍｌ）で中和し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍｌ）で抽出し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、１２ｍｇ（６６％）の所望のフェノール性キノリンを淡黄色油状物質として得た。(Ｒ/Ｓ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４−メチルキノリンのデータ：Ｒf＝０.１５（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.９１（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、６.１２（dd，Ｊ＝２.５，８.３，１Ｈ)、５.９７（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、３.２７（m，２Ｈ，Ｃ２−Ｈ)、２.８４（m，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ)、１.９５（m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.６６（m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.２５（d，Ｊ＝６.９，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３)。（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１０、スキームＸＬの構造式３３Ａ、ただし、Ｒ１−３、Ｒ６がＨ、Ｒ４がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）磁石付き撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて、（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４−メチルキノリン（１１．７ｍｇ、６４．６マイクロモル）、トリフルオロメチルエチルアセトアセテート（２０マイクロリッター、１４６μモル、２．２等量）および塩化亜鉛（２０ｍｇ）を、０．５ｍｌの無水エタノールに溶解した。この淡黄色の溶液を２０時間９８℃で加熱後、室温に冷却した。暗緑色溶液をセライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これをヘキサン／エチルアセテート（４：１）溶媒系を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して１２．４ｍｇ（６６％）の化合物４１０を黄色の固体として得た。化合物４１０のデータ：Ｒf＝０.１９（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２９（s，１Ｈ)、６.３６（m，２Ｈ)、４.７０（br s，１Ｈ，ＮＨ)、３.４３（m，２Ｈ，Ｃ２−Ｈ)、２.９５（m，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ)、１.９７（m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.７２（m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.３１（d，Ｊ＝７.０，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３)。
【０４４０】
実施例３１１
１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１１、スキームＸＬＩの構造式３７Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ６がＨ、Ｒ３、Ｒ４がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル、Ｘが０）
１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−（１，１，１−トリメチルアセトキシ）キノリン（スキームＸＬＩの構造式３６Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ２がＨ、Ｒ３、Ｒ４がメチル、Ｐがｔ−ブチル、Ｘが０）
磁石付き撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて、Ｏ−ピバロイル−３−アミノフェノール（実施例１３８）（４．８ｇ、２５．０ｍｍｏｌ、１．５等量）と３−メチル−３−アセトキシ−１−ブチン（２．１ｇ、１６．７ｍｍｏｌ、１等量）を、乾燥ＴＨＦ（〜５ｍｌ）に溶解した。撹拌溶液にＣｕＣｌ（２４０ｍｇ、２５ｍｍｏｌ、０．１５等量）を加えた。封をした加圧管を９８℃で５時間加熱、室温に冷却し、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート５：１）により精製して１．２ｇ（１８％）の所望の物質を灰色がかった白色の固体として得た。１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−(１，１，１−トリメチルアセトキシ)キノリンのデータ：Ｒf＝０.８０（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.８３（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.２３（m，２Ｈ)、６.１２（d，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、５.４２（d，Ｊ＝９.７，１Ｈ)、３.６７（br s，１Ｈ)、１.３１（s，９Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１７７，１５１，１３０，１２７，１２３，１１７，１０９，１０５，５２，４９，３１，２７。
１，２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチルキノリン
オーブンで乾燥した丸底フラスコを用いて１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−（１，１，１−トリメチルアセトキシ）キノリン（４８ｍｇ、１８５マイクロモル）を無水エタノール（５ｍｌ）と水（１ｍｌ）に溶解した。この撹拌溶液に触媒量の２０％水酸化ナトリウム水溶液（〜０．２ｍｌ）を添加した。１．５時間後暗紫色溶液を１０ｍｌの水と１５ｍｌのＥｔＯＡｃで希釈し、飽和塩化アンモニア（５ｍｌ）で終了させた。二相溶液をＥｔＯＡｃ（４×２０ｍｌ）で抽出、塩水（２×３０ｍｌ）で洗浄、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して、３１ｍｇ（９６％）の所望のフェノール性のアミンを得た。これは更に精製することなく使用した。
１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１１、スキームＸＬＩの構造式３７Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ６がＨ、Ｒ３、Ｒ４がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル、Ｘが０）
磁石付き撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて、１，２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチルキノリン（３１ｍｇ、１７７μｍｏｌ）、エチル（４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（７５ｍｇ、４０８μｍｏｌ、２．２等量）および塩化亜鉛（７５ｍｇ、５５０μｍｏｌ、３等量）を無水エタノールに溶解した。その塩化亜鉛を加えたときに溶液は暗褐色に変わった。封をした圧力管を１６時間１０５℃で加熱し、室温に冷却し、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート５：１）により精製して２．３ｍｇ（４．４％）の化合物４１１を明るい黄色の固体として得た。化合物４１１のデータ：Ｒf＝０.３１（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.１１（s，１Ｈ)、６.４１（s，１Ｈ)、６.３２（s，２Ｈ)、５.５８（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、４.３９（br s，１Ｈ)、１.５５（s，６Ｈ)。
【０４４１】
実施例３１２
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１２、スキームＸＬＩＩの構造式４０Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ６がＨ、Ｒ３、Ｒ４がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル、Ｘが０）
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−７−（１，１，１−トリメチルアセトキシ）キノリン（スキームＸＬＩＩの構造式３９Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ２がＨ、Ｒ３、Ｒ４がメチル、Ｐがｔ−ブチル、Ｘが０）
磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機を備えた２５０ｍｌのオーブンで乾燥した丸底フラスコを用いて１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−（１，１，１−トリメチルアセトキシ）キノリン（実施例３１１）（４７ｍｇ、１９２μｍｏｌ）を乾燥ＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）に溶解した。フラスコを繰り返し空にし、窒素ガスを充満させ、ついで炭素担体上の１０％白金を触媒量（〜１０ｍｇ）加えた。フラスコを再度空にし窒素ガスを数回充たした後、水素ガスをバルーンから導入した。その溶液を１３時間水素ガス下撹拌した。フラスコを再度空にして、窒素ガスを数回充たし、残った水素ガスを除去し、そしてその溶液をセライトのパッドを通して濾過し、減圧下濃縮して、所望のアミン（３８．０ｍｇ、１５４μｍｏｌ、８１％収量）を灰色がかった白色の固体として得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−７−(１，１，１−トリメチルアセトキシ)キノリンのデータ：Ｒf＝０.５４（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.９３（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.２６（dd，Ｊ＝２.３，８.１，１Ｈ)、６.１３（d，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、３.５９（br s，１Ｈ)、２.７３（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.６７（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.３２（s，９Ｈ)、１.１８（s，６Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチルキノリン
オーブンで乾燥した丸底フラスコを用いて１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−７−（１，１，１−トリメチルアセトキシ）キノリン（３８ｍｇ、１５４μｍｏｌ）を無水エタノール（５ｍｌ）と水（１ｍｌ）に溶解した。この撹拌溶液に触媒量の２０％水酸化ナトリウム水溶液（〜０．２ｍｌ）を添加した。３時間後暗紫色溶液を１０ｍｌの水と１５ｍｌのＥｔＯＡｃで希釈し、飽和塩化アンモニア（５ｍｌ）で終了させた。二相溶液をＥｔＯＡｃ（４×２０ｍｌ）で抽出、塩水（２×３０ｍｌ）で洗浄、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して、２５ｍｇ（９２％）の所望のフェノール性のアミンを明るい黄色の固体として得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチルキノリンのデータ：Ｒf＝０.２２（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.８２（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.０９（dd，Ｊ＝２.６，８.２，１Ｈ)、５.９３（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、２.６８（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.６７（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.１９（s，６Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１２、スキームＸＬＩＩの構造式４０Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ６がＨ、Ｒ３、Ｒ４がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル、Ｘが０）
磁石付き撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて、１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチルキノリン（２５．１ｍｇ、１４２μｍｏｌ）、ＴＦＥＥＡ（６２ｍｇ、３３８μｍｏｌ、２．２等量）および塩化亜鉛（６２ｍｇ、４６２μｍｏｌ、３等量）を無水エタノールに溶解した。。封をした圧力管を１３時間１０５℃で加熱し、室温に冷却し、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート５：１）により精製して２６．３ｍｇ（６０％）の化合物４１２を明るい黄色の固体として得た。化合物４１２のデータ：Ｒf＝０.３１（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２６（s，１Ｈ)、６.３７（m，２Ｈ)、４.５２（br s，１Ｈ)、２.８３（t，Ｊ＝６.６，２Ｈ)、１.７４（t，Ｊ＝６.６，２Ｈ)、１.２８（s，６Ｈ)。
【０４４２】
実施例３１３
１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１３、スキームＸＬＩＩＩの構造式４５Ａ、ただし、Ｒ１がＨ、Ｒ２がトリフルオロメチル）
３−メトキシ−ｔｒａｎｓインダノンオキシム（化合物４３Ａ、スキームＸＬＩＩＩ）
磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機と水還流冷却器を備えた２５０ｍｌのオーブンで乾燥した丸底フラスコを用いて、７−メトキシインダノン（２．０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．０ｍｌ、２１．５ｍｍｏｌ、１等量）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１．４８ｍｇ、２１．５ｍｍｏｌ、１等量）を５０ｍｌのメタノールに溶かした。澄明な無色の溶液を１２時間加熱還流し、室温に冷却し、減圧下元の量の半分まで濃縮した。溶液を２５ｍｌの水で希釈、ＥｔＯＡｃ（４×５０ｍｌ）で抽出、塩水（３×２５ｍｌ）で洗浄、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して、２．１４ｇ（９９％）の所望の付加物を白色の固体として得た。３−メトキシ−トランスインダノン・オキシムのデータ：
Ｒf＝０.２３（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.０１（br s，１Ｈ)、７.４７（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、６.８８（dd，Ｊ＝２.４，８.３，１Ｈ)、６.８２（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、３.３０（s，３Ｈ)、２.７９（m，２Ｈ)、２.４４（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロー７−メトキシキノリン（化合物４４Ａ、スキームＸＬＩＩ磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填器と還流水冷却器を備えた１００ｍｌの炎で乾燥した丸底フラスコを用いて、乾燥ＴＨＦに３−メトキシ−ｔｒａｎｓインダノンオキシムを溶かした。この溶液を窒素ガスで覆って０℃に冷却しペンタン中のＬＡＦの１．０Ｍ溶液（０．５ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ、４．３等量）をシリンジをとおして加えた。ついでこの溶液を４．５時間加熱還流した。溶液を室温に冷却し、水（２ｍｌ）で終結させ、酢酸エチルエステル（３×２５ｍｌ）で抽出し、塩水（５０ｍｌ）で洗浄、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これおフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ３：１）により精製して１．４ｇ（８％）の所望の付加物を白色の固体として得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリンのデータ：Ｒf＝０.３５（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.８４（d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.１９（dd，Ｊ＝２.５，８.２，１Ｈ)、６.０３（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、３.８１（br s，１Ｈ)、３.７３（s，３Ｈ)、３.２７（m，２Ｈ)、２.６９（t，Ｊ＝６.４，２Ｈ)、１.９１（m，２Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノリン
磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填器を備えた１００ｍｌの炎で乾燥した丸底フラス
コを用いて１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリン（１４．０ｍｇ、８５．８μｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（〜３ｍｌ）に溶かした。この溶液を窒素ガスで覆って−７８℃まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５ｍｌ、２５０μｍｏｌ、３等量）中のＢＢｒ３の１．０Ｍ溶液をシリンジを通して添加した。溶液を−７８℃で１時間撹拌し、０℃に１時間、ついで室温で２時間加温した。この溶液を水（２ｍｌ）で反応を終了させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍｌ）で抽出し、塩水（２×２０ｍｌ）で洗浄、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して、１２ｍｇ（８８％）の所望の付加物を黄色油状物質として得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノリンのデータ：Ｒf＝０.２１（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.７９（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.１２（dd，Ｊ＝２.４，８.０，１Ｈ)、６.０４（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、４.７８（br s，１Ｈ)、３.２７（m，２Ｈ)、２.６７（m，２Ｈ)、１.９１（m，２Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１３、スキームＸＬＩＩＩの構造式４５Ａ、ただし、Ｒ１がＨ、Ｒ２がトリフルオロメチル）
磁石付き撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて、１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノリン（１１．７ｍｇ、７８．５μｍｏｌ）、ＴＦＥＥＡ（１０倍量以上）および塩化亜鉛（１０倍量以上）を無水エタノール（３ｍｌ）に溶解した。封をした圧力管を１６時間１１０℃で加熱し、室温に冷却し、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート４：１）により精製して８．６ｍｇ（４１％）の化合物４１３を明るい黄色の固体として得た。化合物４１３のデータ：Ｒf＝０.３１（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２１（s，１Ｈ)、６.３５（m，２Ｈ)、４.６６（br s，１Ｈ)、３.４０（m，２Ｈ)、２.８０（t，Ｊ＝６.３，２Ｈ)、１.９５（m，２Ｈ)。
【０４４３】
実施例３１４
（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１４、スキームＸＬの構造式３３Ａ、ただし、Ｒ１−３、Ｒ６がＨ、Ｒ４がエチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン
磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填器を備えた２５０ｍｌの炎で乾燥した丸底フラスコを用いて（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロン（１０６ｍｇ、３９０μｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）に溶解した。この溶液を窒素ガスで覆って０℃に冷却し、エチルエーテル（１．３ｍｌ、１．３６ｍｍｏｌ、３．５等量）中のエチルマグネシウムブロマイド（ＥｔＭｇＢｒ）の１．０Ｍ溶液をシリンジを通して添加した。溶液を０℃で２時間、室温で３時間撹拌した。反応が完結せず出発原料がＴＬＣ（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート３：１）で観察された。この反応を水（２ｍｌ）で終了させ、ＥｔＯＡｃ（４×２５ｍｌ）で抽出し、塩水（４０ｍｌ）で洗浄、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して、３８ｍｇ（３２％）の所望のアルコールを無色油状物質として得た。(Ｒ/Ｓ)−１−t−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリンのデータ：Ｒf＝０.１４（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３６（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ，Ａr−５Ｈ)、７.３４（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ，Ａr−８Ｈ)、６.６７（dd，Ｊ＝２.５，８.５，１Ｈ，Ａr−６Ｈ)、４.０８（m，１Ｈ)、３.８６（br s，１Ｈ，ＯＨ)、３.７９（s，３Ｈ，ＯＭe)、３.４３（m，１Ｈ)、１.８７（m，３Ｈ)、１.５３（s，９Ｈ，t−ブチル)、０.８５９（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ，−ＣＨ３)。
（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリン
磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填器を備えた２５０ｍｌのオーブンで乾燥した丸底フラスコを用いて（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン（３７．６ｍｇ、１２６μｍｏｌ）を乾燥ＥｔＯＡｃ（８ｍｌ）に溶解した。フラスコを繰り返し空にし、窒素ガスを充満させ、ついで炭素担体上の１０％白金を触媒量（〜１０ｍｇ）加えた。フラスコを再度空にし窒素ガスを数回充たした後、水素ガスをバルーンから導入した。その溶液を１４時間水素ガス下撹拌した。フラスコを再度空にして、窒素ガスを数回充たし、残った水素ガスを除去し、そしてその溶液をセライトのパッドを通して濾過し、減圧下濃縮して、所望のアミン（３４ｍｇ、９５％）を澄明な無色油状物質として得た。(Ｒ/Ｓ)−１−t−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリンのデータ：Ｒf＝０.５２（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２７（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ，Ａr−８Ｈ)、７.０２（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ，Ａr−５Ｈ)、６.５９（dd，Ｊ＝２.７，８.４，１Ｈ，Ａr−６Ｈ)、３.７８（s，３Ｈ，ＯＭe)、３.７４（m，ＯＭeにより部分的に不明瞭な，１Ｈ)、３.５８（m，１Ｈ)、２.６２（m，１Ｈ)、１.９５（m，１Ｈ)、１.７２（m，２Ｈ)、１.５３（s，９Ｈ，t−ブチル)、１.４８（m，t−ブチルにより部分的に不明瞭な，１Ｈ)、０.９４９（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ，−ＣＨ３)。
（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリン
磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機を備えた２５０ｍｌのオーブンで乾燥した丸底フラスコを用いて（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリン（３４．０ｍｇ、１１７μｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｌ）に溶かした。撹拌溶液にトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（１．２ｍｌ）を室温下加え，２時間反応させた。暗赤色溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）で反応を終了させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２５ｍｌ）で抽出し、塩水（５０ｍｌ）で洗浄、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して、２１ｍｇ（９５％）の所望のアミンを澄明な明るい黄色油状物質として得た。(Ｒ/Ｓ)−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリンのデータ：Ｒf＝０.１（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.９２（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.２１（dd，Ｊ＝２.５，８.２，１Ｈ)、６.０３（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、３.７３（s，３Ｈ)、３.２７（m，２Ｈ)、２.５９（m，１Ｈ)、１.８６（m，１Ｈ)、１.７５（m，２Ｈ)、１.４８（m，１Ｈ)、０.９６８（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノリン（スキームＸＬの構造式３２Ａ、ただし、Ｒ１−３がＨ、Ｒ４がエチル）
磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填器を備えた１００ｍｌの炎で乾燥した丸底フラスコを用いて（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリン（２１ｍｇ、１０９．９μｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍｌ）に溶かした。この溶液を０℃まで冷却した。ついで、ＣＨ２Ｃｌ２（０．３３ｍｌ、３２０μｍｏｌ、２．７５等量）中のＢＢｒ３の１．０Ｍ溶液をゆっくりとシリンジを通して添加した。溶液を室温に加温し、９時間窒素ガスで覆って撹拌した。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５ｍｌ）を加えて反応を終了させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２５ｍｌ）で抽出し、塩水（２×２０ｍｌ）で洗浄、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して、１９ｍｇ（９９％）の所望のフェノール性アミンを澄明な黄色油状物質として得た。(Ｒ/Ｓ)−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.８５（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.１１（dd，Ｊ＝２.４，８.３，１Ｈ)、５.９８（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、３.２５（m，２Ｈ)、２.５７（m，１Ｈ)、１.８５（m，１Ｈ)、１.７６（m，１Ｈ)、１.６７（m，１Ｈ)、１.５１（m，１Ｈ)、０.９４０（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１４、スキームＸＬの構造式３３Ａ、ただし、Ｒ１−３、Ｒ６がＨ、Ｒ４がエチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）磁石付き撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて、（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノリン（１９ｍｇ、１０９μｍｏｌ）、ＴＦＥＡＡ（過剰量）および塩化亜鉛（過剰量）を無水エタノール（〜３ｍｌ）に溶解した。封をした圧力管を１０時間１０１℃で加熱し、室温に冷却し、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート３：１）により精製して３ｍｇ（４７％）の化合物４１４を明るい黄色の固体として得た。化合物４１４のデータ：Ｒf＝０.１９（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２５（s，１Ｈ)、６.３８（s，１Ｈ)、６.３６（s，１Ｈ)、４.７０（br s，１Ｈ)、３.４０（m，２Ｈ)、２.７０（m，１Ｈ)、１.８９（m，２Ｈ)、１.６７（m，１Ｈ)、１.５５（m，１Ｈ)、０.９５（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
【０４４４】
実施例３１５
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１５、スキームＸＬの構造式３４Ａ、ただし、Ｒ１−３、Ｒ６、Ｒ８がＨ、Ｒ４がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
炎で乾燥した磁石付き撹拌棒を備えた１００ｍｌの丸底フラスコを用いて、化合物４１０（実施例３１０）（１０．０ｍｇ、３５．６μｍｏｌ）を氷酢酸（４ｍｌ）に溶かし、この撹拌溶液にパラホルムアルデヒド（１２ｍｇ、３５６μｍｏｌ、１０等量）を加えた。濁った黄色溶液を１０分間撹拌、ついでＮａＣＮＢＨ３（１２ｍｇ、１７８μｍｏｌ、５等量）一度に加えた。その際に約５分間ガスを発生し、ついで鮮明な黄色に変わった。１２時間撹拌後この溶液を氷にゆっくり注ぎ、水酸化ナトリウム（２０％）で反応を終結させ、酢酸エチルエステル（２×２５ｍｌ）で抽出し、塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して８．９ｍｇ（８６％）の化合物４１５を黄緑色の固体として得た。化合物４１５のデータ：Ｒf＝０.２２（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２５（s，１Ｈ)、６.４２（s，１Ｈ)、６.３５（s，１Ｈ)、３.４２（m，２Ｈ)、３.００（s，３Ｈ)、２.９１（m，１Ｈ)、２.００（m，１Ｈ)、１.７２（m，１Ｈ)、１.２８（d，Ｊ＝６.８，３Ｈ)。
【０４４５】
実施例３１６
（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１６、スキームＸＬの構造式３４Ａ、ただし、Ｒ１−３、Ｒ６、Ｒ８がＨ、Ｒ４がエチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
炎で乾燥した磁石付き撹拌棒を備えた１００ｍｌの丸底フラスコを用いて、化合物４１４（８．０ｍｇ、２７．１μｍｏｌ）を氷酢酸（３ｍｌ）に溶かし、この撹拌溶液にパラホルムアルデヒド（８．０ｍｇ、２７１μｍｏｌ、１０等量）を加えた。濁った黄色溶液を１０分間撹拌、ついでＮａＣＮＢＨ３（８．０ｍｇ、１３５μｍｏｌ、５等量）一度に加えた。その際に約５分間ガスを発生し、ついで鮮明な黄色に変わった。１２時間撹拌後この溶液を氷にゆっくり注ぎ、水酸化ナトリウム（２０％）で反応を終結させ、酢酸エチルエステル（２×２５ｍｌ）で抽出し、塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して７．９ｍｇ（９４％収量）の化合物４１６を明るい黄緑色の固体として得た。化合物４１６のデータ：Ｒf＝０.２３（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２０（s，１Ｈ)、６.４３（s，１Ｈ)、６.３５（s，１Ｈ)、３.４７（m，１Ｈ)、３.３０（m，１Ｈ)、３.００（s，３Ｈ)、２.６８（m，１Ｈ)、１.８９（m，２Ｈ)、１.５６（m，４Ｈ)、０.９８０（d，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
【０４４６】
実施例３１７
２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（化合物４１７、スキームＸＬＩＩの構造式４０Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ６がＨ、Ｒ３、Ｒ４がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチルキノリン（スキームＸＬＩＩの構造式３６Ａ、ただしＲ１、Ｒ２がＨ、Ｒ３、Ｒ４がメチル）
炎で乾燥した２００ｍｌの丸底フラスコに４０ｍｌの無水ＴＨＦに溶かした３−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルアニリン（実施例１４７）（７．７ｇ、０．０３７ｍｏｌ）を入れ、これにＣｕＣｌ（１８３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（５．１５ｍｌ、０．０３７ｍｏｌ）および３−アセトキシ−３−メチル−１−ブチン（４．６６ｇ、０．０３７ｍｏｌ）を加えた。反応混液を５時間還流し、ついで室温まで冷却し、セライトの短いパッドで濾過した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート７：３）により精製して６．８３ｇ（６７％）の所望のプロパギル中間体を得た。これは直接次の工程に用いた。このプロパギルアミン（６．５ｇ、０．０２３７ｍｏｌ）を４０ｍｌの無水ＴＨＦに溶かし、ＣｕＣｌ（２３４ｍｇ、０．００２４ｍｏｌ）を添加した。そして混液を１６時間加熱還流した。反応混液をエチルアセテート（２００ｍｌ）で希釈し、水および塩水で洗浄した。有機層をＮa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮し、油状物を得、これをクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート９：１）付し２．２４ｇ（３４％）の７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチルキノリンを望ましくない位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）（４．１ｇ：６３％）とともに得た。７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.８０（bs，１Ｈ)、６.７７（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.３３（bs，１Ｈ)、６.３１（bd，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.１８（d，Ｊ＝９.７，１Ｈ)、５.３７（d，Ｊ＝９.７，１Ｈ)、３.７０（bs，１Ｈ)、１.４９（s，９Ｈ)、１.２７（s，６Ｈ)。
７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチルキノリン
７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチルキノリン（３．４ｇ、０．０１２ｍｏｌ）のエチルアセテート（１５０ｍｌ）溶液を室温で７時間かけて、Ｐｄ−Ｃ  １０％（３４０ｍｇ）の存在下水素雰囲気下水素化した。セライトで濾過し、３．７ｇ（１００％）の純粋な７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチルキノリンを得た。表題の化合物は、一般法１２（実施例１４７）によって７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチルキノリン（３．７ｇ、０．０１２ｍｏｌ）から製造され、２．３５ｇ（１００％）の７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチルキノリンを淡赤色の油状物質として得た。７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.７７（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.００（dd，Ｊ＝７.９，２.２，１Ｈ)、５.８１（d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、３.４７（bs，１Ｈ)、３.４０（bs，２Ｈ)、２.６６（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.６５（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.１８（s，６Ｈ)。
２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（化合物４１７、スキームＸＬＩＩの構造式４０Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ６がＨ、Ｒ３、Ｒ４がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチルキノリン（２．３５ｇ、０．０１２ｍｏｌ）、塩化亜鉛（２．７４ｇ、０．０２ｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（２．１５ｍｌ、０．０１３ｍｏｌ）から１．９１ｇ（４８％）の化合物４１７を得た。化合物４１７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ d６）１１.７０（s，１Ｈ)、７.１８（s，１Ｈ)、６.８５（s，１Ｈ)、６.３５（s，１Ｈ)、２.６５（t，Ｊ＝６.６，２Ｈ)、１.６１（t，Ｊ＝６.６，２Ｈ)、１.１７（s，６Ｈ)。
【０４４７】
実施例３１８
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］−３−キノリノン（化合物４１８、スキームＸＬＩＶの構造式４７Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ２がＨ、Ｒ３がトリフルオロメチル）
１，９−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−６−トリフルオロメチル−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（スキームＸＬＩＶの構造式４６Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ２がＨ、Ｒ３がトリフルオロメチル）
鉱油に水素化ナトリウム６０％（１６ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）を懸濁させ、これに無水ＴＨＦ（１ｍｌ）に溶かした化合物２４７（実施例１４７）（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下、生じた混液を１０分間０℃で撹拌した。ＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解したｔ−Ｂｏｃ２Ｏ（７８ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）を滴下、反応混液を室温で１時間撹拌した。反応混液を水（１ｍｌ）で反応を終結させ、酢酸エチルエステル（２×５ｍｌ）で抽出し、減圧下濃縮して１４８ｍｇ（１００％）の黄色の固体を得た。これを次の工程に直接使用した。無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解した９−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリノン（１３０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）に−７８℃で、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ）（１２１ｍｌ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、混液を１０分間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍｌ）中のｔ−Ｂｏｃ２Ｏ（７３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で６．５時間撹拌した。温度を０℃に上げ、混液を水（３ｍｌ）で反応を終結させ、酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して固体の残渣を得た。これおフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）で精製して７９ｍｇ（４８％）の１，９−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（１５）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７６（s，１Ｈ)、７.７２（s，１Ｈ)、７.３８（s，１Ｈ)、５.６７（s，１Ｈ)、２.１３（s，３Ｈ)、１.６２（s，３Ｈ)、１.５７（s，９Ｈ)、１.５０（s，９Ｈ)。
１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン
無水ＴＨＦ（２ｍｌ）中の１，９−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（７９ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）溶液を３８８μｌのＢＨ３．ＴＨＦ（１．０Ｍ（ＴＨＦ中）、０．３８８ｍｍｏｌ）で３時間処理し、７８μｌの飽和炭酸水素ナトリウム、ついで３０％過酸化水素（７８μｌ）で反応を終了させた。反応混液を１時間撹拌し、ついで水２ｍｌを加えた。混液を酢酸エチルエステル（５ｍｌ）で抽出し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して油状物質を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート７：３）に付し２１ｍｇ（３２％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシー２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリンを得た。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−８−ピリドン[５，６−f]キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１２.５（bs，１Ｈ)、７.５１（s，１Ｈ)、７.２８（s，１Ｈ)、６.８５（s，１Ｈ)、３.１９（dd，Ｊ＝７.３，５.２，１Ｈ)、２.９１（m，１Ｈ)、２.１４（d，Ｊ＝７.０，１Ｈ)、１.６５（s，３Ｈ)、１.５５（s，９Ｈ)、１.５２（s，３Ｈ)、１.４６（d，Ｊ＝６.１，１Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリノン（化合物４１８、スキームＸＬＩＶの構造式４７Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ２がＨ、Ｒ３がトリフルオロメチル）
ＰＣＣ（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を２ｍｌのジクロロメタンに懸濁させ、これに室温で１ｍｌのジクロロメタンに溶かした１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシー６−トリフルオロメチル−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（１６）（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混液を室温で１時間半撹拌し、セライトで濾過し、減圧下溶媒を留去し、暗色のオイルを得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート６：４）に付し５．５ｍｇ（５６％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチルー２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリノンを得、これを次の工程に直接使用した。標記の化合物は一般法１２（実施例１４７）によって、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチルー２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリノン（５．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）から３ｍｇ（７１％）の化合物４１８を得た。化合物４１８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１２.３（bs，１Ｈ)、７.５１（s，１Ｈ)、６.８５（s，１Ｈ)、６.７１（s，１Ｈ)、４.２７（s，１Ｈ)、３.６１（q，Ｊ＝６.３，１Ｈ)、１.５５（d，Ｊ＝６.３，３Ｈ)、１.４０（s，３Ｈ)、１.３１（s，３Ｈ)。
【０４４８】
実施例３１９
５−トリフルオロメチルー７−ピリドノ［５，６−ｅ］インドリン（化合物４１９、スキームＸＬＶの構造式４９Ａ、ただし、Ｒ１がトリフルオロメチル、Ｒ２がＨ）
６−アミノインドリン
５０ｍｌの酢酸エチルエステル中の６−ニトロインドール（１ｇ、６．１ｍｌ）溶液を室温で７時間かけて、Ｐｄ−Ｃ  １０％（１００ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下水素化した。セライトで濾過し、１．０ｇ（９８％）の６−アミノインドリンを得た。６−アミノインドリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４０（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.０５（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、６.０３（d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、３.６７（bs，１Ｈ)、３.４９（t，Ｊ＝８.１，２Ｈ)、３.４８（bs，２Ｈ)、２.９０（t，Ｊ＝８.２，２Ｈ)。
５−トリフルオロメチルー７−ピリドノ［５，６−ｅ］インドリン（化合物４１９、スキームＸＬＶの構造式４９Ａ、ただし、Ｒ１がトリフルオロメチル、Ｒ２がＨ）
この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、６−アミノインドリン（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２６２ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（１９４ｍｌ、１．３２ｍｍｏｌ）から１００ｍｇ（３２％）の化合物４１９を得た。化合物４１９のデ
ータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ d６）１２.１（s，１Ｈ)、７.３１（s，１Ｈ)、６.８２（s，１Ｈ)、６.４９（s，１Ｈ)、６.４０（s，１Ｈ)、３.５９（t，Ｊ＝８.１，２Ｈ)、３.０１（t，Ｊ＝８.１，２Ｈ)。
【０４４９】
実施例３２０
８−（４−クロロベンゾイル）−５−トリフルオロメチルー７−ピリドノ［５，６−ｅ］インドリン（化合物４２０、スキームＸＬＶの構造式５０Ａ、ただし、Ｒ１がトリフルオロメチル、Ｒ２がＨ、Ｒ３が４−クロロフェニル）
無水ＴＨＦ（２ｍｌ）中の化合物４１９（実施例３１９）（１３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃でヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（２１ｍｌ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、混液を１５分間撹拌した。ついで４−クロロベンゾイルクロライド（６．４ｍｌ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、反応混液をゆっくりと３０分以上かけて室温に戻した。反応混液を飽和塩化アンモニア水溶液（１ｍｌ）で反応を終了させ、酢酸エチルエステル（５ｍｌ）で抽出し、減圧下濃縮して油状物質を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）に付し３ｍｇ（１５％）の化合物４２０を得た。化合物４２０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.１９（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.７７（s，１Ｈ)、７.５１（d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.２５（s，１Ｈ)、６.９９（s，１Ｈ)、４.４５（s，１Ｈ)、３.７７（t，Ｊ＝８.０，２Ｈ)、３.２８（t，Ｊ＝８.０，２Ｈ)。
【０４５０】
実施例３２１
７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，８−トリメチルキノリン（スキームＸＬＩＩの構造式３６Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４がメチル、Ｒ２がＨ、Ｐがｔ−ブトキシ、ＸがＮＨ）
炎で乾燥した１０ｍｌの丸底フラスコに３ｍｌの無水ＴＨＦに溶かした３−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル−２−メチルアニリン（実施例１５５）（４９０ｍｇ、０．００２２ｍｏｌ）を入れ、これにＣｕＣｌ（１１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（３０７ｍｌ、０．００２２ｍｏｌ）および３−アセトキシ−３−メチル−１−ブチン（２７８ｍｇ、０．００２２ｍｏｌ）を加えた。反応混液を５時間還流し、ついで室温まで冷却し、セライトの短いパッドで濾過した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート７：３）により精製して２９０ｍｇ（４６％）の所望のプロパギル中間体を得た。これは直接次の工程に用いた。プロパギルアミン（２９０ｍｇ、０．００１ｍｏｌ）を５ｍｌの無水ＴＨＦに溶かし、ＣｕＣｌ（５ｍｇ、０．０５ｍｏｌ）を添加した。そして混液を１６時間加熱還流した。反応混液をエチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈し、水および塩水で洗浄した。有機層をＮa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮し、油状物を得、これをクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート９：１）付し１１４ｍｇ（４０％）の７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，８−トリメチルキノリンを得た。７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，８−トリメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.８５（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.７５（d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.２３（d，Ｊ＝９.５，１Ｈ)、６.１８（bs，１Ｈ)、５.４２（d，Ｊ＝９.５，１Ｈ)、３.５７（bs，１Ｈ)、１.９２（s，３Ｈ)、１.４５（s，９Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，８−トリメチルキノリン７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，８−トリメチルキノリン（１１４ｍｇ、０．３９ｍｏｌ）のエチルアセテート（４ｍｌ）溶液を室温で７時間かけて、Ｐｄ−Ｃ  １０％（１１ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下水素化した。セライトで濾過し、６０ｍｇ（６０％）の７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２、８−トリメチルキノリンを得た。表題の化合物は、一般法１２（実施例１４７）によって７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２、８−トリメチルキノリン（６０ｍｇ、０．２０６ｍｏｌ）から製造され、３０ｍｇ（７７％）の７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，８−トリメチルキノリンを淡赤色の油状物質として得た。７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，８−トリメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.７０（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.０９（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、３.３０（bs，３Ｈ)、２.７１（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.８９（s，３Ｈ)、１.６５（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.２１（s，６Ｈ)。
２，２，１０−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（化合物４２１、スキームＸＬＩＩの構造式４０Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４がメチル、Ｒ２、Ｒ６がＨ、Ｒ５がトリフルオロメチル）
この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，８−トリメチルキノリン（３０ｍｇ、０．１５９ｍｏｌ）、塩化亜鉛（３５ｍｇ、０．２５５ｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（２６ｍｌ、０．１７５ｍｏｌ）から２１ｍｇ（４２％）の化合物４２１を得た。化合物４２１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）９.１３（s，１Ｈ)、７.３４（s，１Ｈ)、６.６７（s，１Ｈ)、４.１０（s，１Ｈ)、２.８８（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、２.１０（s，３Ｈ)、１.７５（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.３０（s，６Ｈ)。
【０４５１】
実施例３２２
１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（化合物４２２、スキームＸＬＶＩの構造式５３Ａ、ただし、Ｒ１−３、Ｒ５がＨ、Ｒ４がトリフルオロメチル）
７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（５ｇ、０．０３７５ｍｏｌ）を１６ｍｌの硫酸に溶かし、温度を０℃に下げ、ついで９０％発煙硝酸（１．６７ｍｌ、０．０３７５ｍｏｌ）をゆっくり加え、混液を０℃で３０分間撹拌した。これを１００ｇの氷に注ぎ、ジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７５ｍｌ）で洗い、減圧下濃縮し、赤色残渣を得、これをクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）に付し４．１ｍｇ（６１％）の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを得た。７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンのデータ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３９（dd，Ｊ＝８.３，２.２，１Ｈ)、７.２６（d，Ｊ＝３.５，１Ｈ)、７.０１（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、４.１６（bs，１Ｈ)、３.３５（t，Ｊ＝５.０，２Ｈ)、２.８（t，Ｊ＝６.３，２Ｈ)、１.９５（５重，Ｊ＝６.１，２Ｈ)。
７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（スキームＸＬＶＩの構造式５２Ａ、ただし、Ｒ１−３がＨ）
７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（３９６ｍｇ、０．００２２ｍｏｌ）のエチルアセテート（４ｍｌ）溶液を室温で２時間かけて、Ｐｄ−Ｃ１０％（４０ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下水素化した。セライトで濾過し、３３０ｍｇ（１００％）の７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを得た。７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.７２（d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.００（dd，Ｊ＝７.９，２.３，１Ｈ)、５.８４（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、３.６７（bs，１Ｈ)、３.４２（bs，２Ｈ)、３.２４（t，Ｊ＝５.０，２Ｈ)、２.６５（t，Ｊ＝６.４，２Ｈ)、１.９１（５重，Ｊ＝６.０Ｈz，２Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（化合物４２２、スキームＸＬＶＩの構造式５３Ａ、ただし、Ｒ１−３、Ｒ５がＨ、Ｒ４がトリフルオロメチル）
この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（３３０ｍｇ、０．００２２ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（４５２ｍｇ、０．００３３ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオロアセテート（３５６ｍｌ、０．００２４ｍｍｏｌ）から７０ｍｇ（１１％）の化合物４２２を得た。化合物４２２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ d６）１１.７（bs，１Ｈ)、７.１１（s，１Ｈ)、６.９２（s，１Ｈ)、６.３５（s，２Ｈ)、３.２２（bs，２Ｈ)、２.７１（t，Ｊ＝５.１，２Ｈ)、１.９３（５重，Ｊ＝６.１，２Ｈ)。
【０４５２】
実施例３２３
１，２−ジヒドロ−６−トリフルオロメチル−１，２、２、４−テトラメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（化合物４２３、スキームＸＶＩの構造式６０、ただし、Ｒ１−２、Ｒ５がＨ、Ｒ３がトリフルオロメチル、ＺがＮＨ）
３ｍｌの酢酸に溶かした化合物２４７（実施例１４７）（１００ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）とパラホルムアルデヒド（９８ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＣＮＢＨ３（１０２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。生じた混液を２５℃で２９時間撹拌、ついで２０％ＮａＯＨ（１０ｍｌ）と氷（１０ｇ）に注意して注ぎ、ｐＨを〜７に調整した。混液をジクロロメタン（２５ｍｌ）で抽出、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮し、蛍光黄固体を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）に付し９２ｍｇ（７１％）の化合物４２３を得た。化合物４２３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１１.２１（bs，１Ｈ)、７.３３（s，１Ｈ)、６.６７（s，１Ｈ)、６.２３（s，１Ｈ)、５.３９（s，１Ｈ)、２.９２（s，３Ｈ)、２.０２（s，３Ｈ)、１.３８（s，６Ｈ)。
【０４５３】
実施例３２４
３，３−ジメチル−５−トリフルオロメチルー７−ピリドノ［５，６−ｅ］インドリン（化合物４２５、スキームＸＬＶＩＩの構造式５７Ａ、ただし、Ｒ１がメチル、Ｒ２、Ｒ４がＨ、Ｒ３がトリフルオロメチル）
２−ブロモ−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−５−ニトロアニリン（スキームＸＬＶＩＩの構造式５５Ａ、ただし、Ｒ１がメチル、Ｒ２がＨ）
鉱油に懸濁させた水素化ナトリウム６０％（９７ｍｇ、０．００２３ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解した２−ブロモ−５−ニトロアニリン（５００ｍｇ、０．００２３ｍｏｌ）を０℃で滴下、温度を室温に上げ、脱プロトン化を完了させ、ついで０℃に冷やした。３−ブロモ−２−メチルプロペン（２３２ｍｌ、０．００２３ｍｏｌ）を非常にゆっくりと加え、反応混液を０℃で３時間撹拌、ついで水（５ｍｌ）で中和した。混液を酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮してオイルを得た。これおフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）に付し２００ｍｇ（３２％）の２−ブロモ−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−５−ニトロアニリン（スキームＸＬＶＩＩの構造式５５Ａ、ただし、Ｒ１がメチル、Ｒ２がＨ）を得た。２−ブロモ−Ｎ−(２−メチル−２−プロペニル)−５−ニトロアニリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５５（d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４０（dd，Ｊ＝８.５，２.８，１Ｈ)、７.３９（d，Ｊ＝２.８，１Ｈ)、４.９６（s，２Ｈ)、４.９５（bs，１Ｈ)、３.８２（d，Ｊ＝５.９，２Ｈ)、１.８１（s，３Ｈ)。
３，３−ジメチル−６−ニトロインドリン（スキームＸＬＶＩＩの構造式５６Ａ、ただし、Ｒ１がメチル、Ｒ２がＨ）
１ｍｌの乾燥ＤＭＦに２−ブロモ−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−５−ニトロアニリン（１００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２ｍｇ、０．００７３ｍｏｌ）、Ｂｕ４ＮＢｒ（１１９ｍｇ、０．３６９）およびトリエチルアミン（１２９ｍｌ、０．９２２ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下
８０℃で１時間加熱した。ついでギ酸ナトリウム（２５ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）を反応混液に２０時間８０℃で絶えず加熱した。水（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルエステル（２×１５ｍｌ）で抽出し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮してオイルを得た。これおフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）に付し６０ｍｇ（８０％）の３，３−ジメチル−６−ニトロインドリンを得た。３，３−ジメチル−６−ニトロインドリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６０（dd，Ｊ＝８.２，２.０，１Ｈ)、７.３５（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.０８（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、３.９８（bs，１Ｈ)、３.４１（s，２Ｈ)、１.３３（s，６Ｈ)。
６−アミノ−３，３−ジメチルインドリン
３ｍｌの酢酸エチルエステル中の３，３−ジメチル−６−ニトロインドリン（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）溶液を室温で３時間かけて、Ｐｄ−Ｃ  １０％（１００ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下水素化した。セライトで濾過し、４５ｍｇ（９０％）の６−アミノ−３，３−ジメチルインドリンを得た。６−アミノ−３，３−ジメチル−６−ニトロインドリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６０（dd，Ｊ＝８.２，２.０，１Ｈ)、７.３５（d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.０８（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、３.９８（bs，１Ｈ)、３.４１（s，２Ｈ)、１.３３（s，６Ｈ)。
３，３−ジメチル−５−トリフルオロメチルー７−ピリドノ［５，６−ｅ］インドリン（化合物４２４、スキームＸＬＶＩＩの構造式５７Ａ、ただし、Ｒ１がメチル、Ｒ２、Ｒ４がＨ、Ｒ３がトリフルオロメチル）
この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、６−アミノ−３，３−ジメチルインドリン（４５ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（５７ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（４５ｍｌ、０．３０５ｍｍｏｌ）から７．３ｍｇ（９％）の３，３−ジメチル−５−トリフルオロメチル−７−ピリドノ［５，６−ｅ］インドリン（２２）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１２.４（bs，１Ｈ)、７.３２（s，１Ｈ)、６.７３（s，１Ｈ)、６.５２（s，１Ｈ)、４.３３（s，１Ｈ)、３.４５（s，２Ｈ)、１.３６（s，３Ｈ)。
【０４５４】
実施例３２５
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２５、スキームＸＬＶＩＩＩの構造式６２Ａ、ただし、Ｒ１−３、Ｒ６がＨ、Ｒ４がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリノン（スキームＸＬＶＩＩＩの構造８式５９Ａ、ただし、Ｒ１−３がＨ）
２００ｍｌの丸底フラスコにアニリン（９．７８ｍｌ、０．１０７ｍｍｏｌ）、アクリル酸（７．３６ｍｌ、０．１０７ｍｏｌ）およびトルエン（１００ｍｌ）を入れた。反応混液を１００℃で１６時間加熱、撹拌し、室温に冷却し、溶媒を減圧下留去し、所望の中間体のカルボン酸（１０．３４ｇ：６０％）を得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。５００ｍｌの丸底フラスコにこの酸（１０．３４ｇ、０．０６４ｍｏｌ）とポリリンサン（２００ｍｌ）を入れた。反応混液を１００℃で１６時間加熱、撹拌し、室温に冷却し、７００ｍｌの氷／水（１：１）に注ぎ、水酸化ナトリウムでゆっくりと中和した。水相を酢酸エチルエステル（３×２００ｍｌ）で抽出、Ｎa２ＳＯ４で乾燥、溶媒を減圧下留去し、固体残渣を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート６：１）に付し、６．９７ｇの１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリノン（７６％）を得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.８４（dd，Ｊ＝７.９，１.１，１Ｈ)、７.２８（ddd，Ｊ＝７.９，７.９，１.２，１Ｈ)、６.７２（ddd，Ｊ＝８.１，８.１，０.８，１Ｈ)、６.６６（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、４.４９（s，１Ｈ)、３.５６（t，Ｊ＝６.９，２Ｈ)、２.６９（t，Ｊ＝６.８，２Ｈ)。
１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリノン
ＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解したＢｏｃ２Ｏ（１０．０５ｍｇ、０．０４６ｍｏｌ）と１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリノン（６．１６ｇ、０．０４２ｍｏｌ）を撹拌下、０℃でＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解したＤＭＡＰ（５．１１ｇ、０．０４２ｍｏｌ）をゆっくりと加え、反応混液を１夜撹拌した。ついで水（７５ｍｌ）を加え、混液を酢酸エチルエステル（２×２００ｍｌ）で抽出した。有機相を減圧下濃縮して固体残渣を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）に付し、８．５ｇの１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリノン（８２％）を得た。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.９８（dd，Ｊ＝７.９，１.７，１Ｈ)、７.７６（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４９（ddd，Ｊ＝７.５，７.５，１.７，１Ｈ)、７.１５（ddd，Ｊ＝８.０，８.０，０.９，１Ｈ)、４.１５（t，Ｊ＝６.３，２Ｈ)、２.７６（t，Ｊ＝６.６，２Ｈ)、１.５５（s，９Ｈ)。
１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−４−メチルキノリノン
１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリノン（１７０ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に０℃でエーテル中の３．０Ｍのメチルマグネシウムブロマイド（６８８ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混液を０℃で１時間撹拌し、水（２ｍｌ）で反応を終結させ、酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮してオイルを得た。これおフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート７：３）に付して１２０ｍｇ（６６％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−４−メチルキノリノンを得た。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−４−メチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d６）７.５４（d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５０（dd，Ｊ＝７.７，１.５，１Ｈ)、７.１４（ddd，Ｊ＝７.３，７.３，１.７，１Ｈ)、７.０４（ddd，Ｊ＝７.９，７.９，１.０，１Ｈ)、５.１４（s，１Ｈ)、３.６９（m，２Ｈ)、１.８７（t，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、１.４６（s，９Ｈ)、１.３７（s，３Ｈ)。
１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリノン
３ｍｌの酢酸エチルエステル中の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリノン（１０９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）溶液を、７時間かけてＰｄ−Ｃ  １０％（１０ｍｇ）と少量の濃硫酸の存在下、水素雰囲気下水素化した。セライトで濾過し、９３ｍｇ（９２％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリノンを得た。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６２（d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、７.１６（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.１１（ddd，Ｊ＝７.８，７.８，１.６，１Ｈ)、７.０１（ddd，Ｊ＝７.７，７.５，１.０，１Ｈ)、３.７１（m，２Ｈ)、２.８７（ddq，Ｊ＝６.８，６.８，６.８，１Ｈ)、２.０４（dddd，Ｊ＝７.４，７.４，７.４，６.１，１Ｈ)、１.６１（m，１Ｈ)、１.５１（s，９Ｈ)、１.３（d，Ｊ＝６.８，３Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロシ−４−メチルキノリン（スキームＸＬＶＩＩＩの構造式６０Ａ、ただし、Ｒ１−３がＨ、Ｒ４がメチル）
この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリン（９３ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）から５５ｍｇ（９５％）の１，２，３，４−テトラヒドロシ−４−メチルキノリンをオイルとして得た。これを更に精製することなく次の工程に使用した。
７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリン
１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリン（５５ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）を０．５ｍｌの硫酸に溶かし、温度を０℃に下げ、ついで９０％発煙硝酸（１５ｍｌ、０．３３７ｍｏｌ）をゆっくり加え、混液を０℃で１時間撹拌し、ついで室温まで加温した。この反応混液を１ｇの氷に注ぎ、ジクロロメタン（２×５ｍｌ）で抽出、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム（１×３ｍｌ）で洗い、減圧下濃縮し、赤色残渣を得、これをクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）に付し３６ｍｇ（５２％）の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリンを得た。７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４１（dd，Ｊ＝８.３，２.２，１Ｈ)、７.２７（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.１１（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、４.２１（s，１Ｈ)、３.３５（m，２Ｈ)、２.９５（m，１Ｈ)、１.９６（m，１Ｈ)、１.７２（m，１Ｈ)、１.３（d，Ｊ＝７.０，３Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２５）
３ｍｌの酢酸エチルエステル中の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロシ−４−メチルキノリン（３６ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）溶液を、２時間かけてＰｄ−Ｃ  １０％（４ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下水素化した。セライトで濾過し、２６ｍｇ（８５％）の７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリン（スキームＸＬＶＩＩＩの構造式６１Ａ、ただし、Ｒ１−３がＨ、Ｒ４がメチル）を得た。これを更に精製することなく次の工程に使用した。表題の化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシ−４−メチルキノリン（２６ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（３０ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（２１ｍｌ、０．１４５ｍｍｏｌ）から０．８ｍｇ（２％）の１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２５）を得た。化合物４２５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.１９（s，１Ｈ)、６.４９（s，１Ｈ)、６.３６（s，１Ｈ)、２.９１（s，３Ｈ)、２.７８（t，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、１.８４（t，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、１.３１（s，６Ｈ)。
【０４５５】
実施例３２６
１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−メトキシメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２６、スキームＸＶＩＩの構造式５７、ただし、Ｒ１、Ｒ２がＨ、Ｒ３がメトキシメチル、ＸがＮＨ）
炎で乾燥した２５ｍｌの丸底フラスコにエタノール（１０ｍｌ）と７−アミノ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリン（実施例１４７）（６００ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を室温で加え、混液を室温でそのアミンが完全に溶けるまで撹拌した。メチル−４−メトキシアセトアセテート（６８０μｌ、５．３ｍｍｏｌ、１．５等量）、ついで塩化亜鉛（９６０ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ、２．０等量）加えた。反応を窒素ガスの存在下２４時間撹拌下行い、溶媒を減圧下留去し、固体残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）に溶かした。有機相を飽和炭酸水素ナトリウムで洗い（３．０Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ９に調整）、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化亜鉛／メタノール９：１）により精製して６５ｍｇ（７％）の化合物４２６を暗黄色粉末として得た。化合物４２６のデータ：Ｒf ０.４２（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭeＯＨ，９：１)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d６）１１.２４（s，１Ｈ，９−Ｈ)、７.１２（s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６３（s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.２６（s，１Ｈ，１０−Ｈ)、６.０４（s，１Ｈ，３−Ｈ)、５.３５[s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]、４.５６（s，２Ｈ，ＣＨ２)、３.３７（s，３Ｈ，ＯＣＨ３)、１.９３（s，３Ｈ，４−ＣＨ３)、１.２１[s，６Ｈ，Ｃ(ＣＨ３)２]。
【０４５６】
実施例３２７
１，２，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２７、スキームＸＬＩＩの構造式４１Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ６、Ｒ８がＨ、Ｒ３−４がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
この化合物は化合物４１６（実施例３１６）のために記載した方法と同様にして、化合物４１２（実施例３１２）（５ｍｇ）から化合物４２７（４．２ｍｇ、９３％収量）を明るい黄色固体として得た。化合物４２７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.１９（s，１Ｈ)、６.４９（s，１Ｈ)、６.３６（s，１Ｈ)、２.９１（s，３Ｈ)、２.７８（t，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、１.８４（t，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、１.３１（s，６Ｈ)。
【０４５７】
実施例３２８
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−プロピル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２８、スキームＸＬの構造式３３Ａ、ただし、Ｒ１−３、Ｒ６がＨ、Ｒ４がｎ−プロピル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−７−メトキシ−４−プロピルキノリン
この化合物は１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノリノン（１００ｍｇ）から所望のキノリン（５１．２ｍｇ、４０％収量）を灰白色固体として得た。１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−７−メトキシ−４−プロピル−キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３７（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.３０（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、６.６６（dd，Ｊ＝８.９，２.８，１Ｈ)、４.０８（m，１Ｈ)、３.８６（s，３Ｈ)、３.４２（m，１Ｈ)、２.０４（m，１Ｈ)、１.８９（m，１Ｈ)、１.８１（m，２Ｈ)、１.５３（s，９Ｈ)、１.２６（m，２Ｈ)、０.９０（t，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−７−メトキシ−４−プロピルキノリン
この化合物は１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリン（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−７−メトキシ−４−プロピルキノリン（５０ｍｇ）から所望のキノリン（４４．３ｍｇ、９４％収量）を無白オイルとして得た。１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−７−メトキシ−４−プロピルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２７（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.０１（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.５９（dd，Ｊ＝８.５，２.５，１Ｈ)、３.７８（s，３Ｈ)、３.７３（m，１Ｈ)、３.５８（m，１Ｈ)、２.７０（m，１Ｈ)、１.９４（m，１Ｈ)、１.７１（m，１Ｈ)、１.６３（m，１Ｈ)、１.５３（s，９Ｈ)、１.４０（m，３Ｈ)、０.９３（t，Ｊ＝７.２，３Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−プロピルキノリン（スキームＸＬの構造式３２Ａ、ただし、Ｒ１−３がＨ、Ｒ４がｎ−プロピル）
この化合物は４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリン（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−プロピルキノリン（４４ｍｇ）から所望のキノリン（２８ｍｇ、９８％）を無白オイルとして得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−プロピルキノリン
のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.９０（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.２０（dd，Ｊ＝８.４，２.６，１Ｈ)、６.０３（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、３.８３（br s，１Ｈ)、３.７２（s，３Ｈ)、３.２８（m，２Ｈ)、２.６８（m，１Ｈ)、１.８９（m，１Ｈ)、１.７５（m，１Ｈ)、１.６０（m，１Ｈ)、１.４６（m，３Ｈ)、０.９４（t，Ｊ＝７.１，３Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４−プロピルキノリン
この化合物は４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノリン（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロシ−７−メトキシ−４−プロピルキノリン（２８ｍｇ）から所望のキノリン（２８ｍｇ、９８％）を無白オイルとして得た。これを更に精製することなく次の反応に使用した。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４−プロピルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）６.８４（d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.１０（dd，Ｊ＝８.２，２.３，１Ｈ)、５.９７（d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、３.７８（br s，１Ｈ)、３.２９（m，１Ｈ)、３.２１（m，１Ｈ)、２.６６（m，１Ｈ)、１.８７（m，１Ｈ)、１.７５（m，１Ｈ)、１.６０（m，１Ｈ)、１.４５（m，３Ｈ)、０.９３３（t，Ｊ＝７.２，３Ｈ)。
４−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２８）
この化合物は化合物４１４（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４−プロピルキノリン（２３ｍｇ）から化合物４２８（２８．４ｍｇ、６１％）を黄色固体として得た。化合物４２８のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.２３（s，１Ｈ)、６.３７（s，１Ｈ)、６.３６（s，１Ｈ)、４.７０（br s，１Ｈ)、３.４０（m，２Ｈ)、２.８１（m，１Ｈ)、１.８８（m，２Ｈ)、１.４７（m，３Ｈ)、０.９６３（t，Ｊ＝７.２，３Ｈ)。
【０４５８】
実施例３２９
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−９−チオピラン−８−オノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２９、スキームＸＬＩＸの構造式６５Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ７がＨ、Ｒ３−５がメチル、Ｒ６がトリフルオロメチル、ＸがＳ）
ジクロロメタン（７ｍｌ）に溶かした化合物２６６（実施例１６６）（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（０．２３ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）とＴＦＡ（０．２５ｍｌ）を室温で加えた。１５時間後にＴＣＬに従って反応を完了し、反応混液を飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍｌ）で完結させた。この溶液を酢酸エチルエステル（２０ｍｌ）で抽出し、有機相を水および塩水（各３×５ｍｌ）で洗浄し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮し、粗製物を橙色固体として得た。この粗製物を分取ＴＬＣ（２０×２０ｃｍ、１０００μｍ、１：１ジクロロメタン：ヘキサン）により精製して４９ｍｇ（９９％）の化合物４２９を黄色固体として得た。化合物４２９のデータ：Ｒf＝０.４４（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７０（s，１Ｈ)、６.６２（s，１Ｈ)、６.４６（s，１Ｈ)、４.４１（br s，１Ｈ)、２.９５（ddq，Ｊ＝１２.９，６.１，１Ｈ)、１.８１（dd，Ｊ＝１２.９，１.１，１Ｈ)、１.４８（d，Ｊ＝６.１，１Ｈ)、１.４１（d，Ｊ＝６.１，３Ｈ)、１.３１（s，３Ｈ)、１.２４（s，３Ｈ)；ＩＲ（フィルム、ＮaＣl）１１３４、１１７７、１２００、１２３５、１２６９、１３６８、１３６５、１４２０、１４５１、１４７６、１５２０、１６３４、３３５１。
【０４５９】
実施例３３０
１，２−ジヒドロー１，２，２，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−９−チオピラン−８−オノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３０、スキームＸＶＩの構造式６０、ただし、Ｒ１−２、Ｒ５がＨ、Ｒ３がトリフルオロメチル、ＺがＳ）
酢酸（３ｍｌ）に化合物２６６（実施例１６６）（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）とパラホルムアルデヒド（９３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を溶かし、撹拌下、室温でＮａＣＮＢＨ３（１００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混液を１６時間室温で撹拌後、この溶液を２０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）と氷（１０ｇ）に注意して注ぎ、そしてｐＨを〜７に調整した。混液をジクロロメタン（２５ｍｌ）で抽出し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮して蛍光黄固体を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート９：１）に付し９０ｍｇ（８８％）の化合物４３０を蛍光黄色固体として得た。化合物４３０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４８（s，１Ｈ)、６.６２（s，１Ｈ)、６.４５（s，１Ｈ)、５.４０（s，１Ｈ)、２.８９（s，３Ｈ)、２.１０（s，３Ｈ)、１.３９（s，６Ｈ)。
【０４６０】
実施例３３１
１，２，３，４−テトラヒドロ−１，２，２−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３１、スキームＸＬＩＩの構造式４１Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ６、Ｒ８がＨ、Ｒ３−４がメチル、Ｒ６がトリフルオロメチル、ＸがＮＨ）
酢酸（１ｍｌ）に化合物４１７（実施例３１７）（２１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）とパラホルムアルデヒド（２２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を溶かし、撹拌下、室温でＮａＣＮＢＨ３（２２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混液を１６時間室温で撹拌後、この溶液を２０％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）と氷（１０ｇ）に注意して注ぎ、そしてｐＨを〜７に調整した。混液をジクロロメタン（２×１０ｍｌ）で抽出し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮して蛍光黄固体を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート７：３）に付し１６ｍｇ（７３％）の化合物４３１を蛍光黄色固体として得た。化合物４３１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１０.８３（bs，１Ｈ)、７.３１（s，１Ｈ)、６.６６（s，１Ｈ)、６.２９（s，１Ｈ)、２.９３（s，３Ｈ)、２.８０（t，Ｊ＝６.１，２Ｈ)、１.８３（t，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、１.３０（s，６Ｈ)。
【０４６１】
実施例３３２
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−４−プロピル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３２、スキームＸＬの構造式３４Ａ、ただし、Ｒ１−３、Ｒ６、Ｒ８がＨ、Ｒ４がｎ−プロピル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
この化合物は化合物４１５（実施例３１５）のために記載した方法と同様にして、化合物４２８（実施例３２８）（８．０ｍｇ）から化合物４３２（７．９ｍｇ、９９％）を明るい黄色固体として得た。化合物４３２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.１８（s，１Ｈ)、６.４３（s，１Ｈ)、６.３５（s，１Ｈ)、３.４６（m，１Ｈ)、３.３３（m，１Ｈ)、３.００（s，３Ｈ)、１.９２（m，１Ｈ)、１.８７（m，１Ｈ)、１.４９（m，４Ｈ)、０.９５（d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。
【０４６２】
実施例３３３
１，２，３，４−テトラヒドロ−１０−ヒドロキシメチル−２，２，４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３３、スキームＬの構造式６７Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ７がＨ、Ｒ３−５がメチル、Ｒ６がトリフルオロメチル、ＸがＮＨ）
１，４−ジオキサン（７ｍｌ）に溶かした化合物４０９（実施例３０９）（１２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を入れたオーブンで乾燥した５０ｍｌ丸底フラスコに二酸化セレン（１０７ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、２．５等量）を加え、混液を１８時間加熱還流した。室温に冷却し、溶媒を減圧下留去し、残渣ををフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート４：１から０：１勾配）によって精製し、１５．６ｍｇ（１２％）の化合物４３３を蛍光黄色固体として得た。化合物４３３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）９.３２（br s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.４４（s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.７４（s，１Ｈ，７−Ｈ)、５.３２[br s，１Ｈ，(ＣＨ３)２ＣＮＨ]、４.５７（d，１Ｈ，Ｊ＝９.７，ＯＨ)、５.０２および４.９３（ＡＢq，２Ｈ，ＪＡＢ＝１４.０，ＣＨ２ＯＨ)、２.８５（ddq，１Ｈ，Ｊ＝１２.９，１２.４，５.５，４−Ｈ)、１.８４および１.５４[ＡＢqのd，２Ｈ，ＪＡＢ＝１３.１，ＪＡ＝４.３，(３−Ｈeq)，ＪＢ＝０(３−Ｈax)]、１.４１（d，３Ｈ，Ｊ＝５.５Ｈz，４−ＣＨ３)、１.３９および１.２６[２s，２×３Ｈ，２−(ＣＨ３)２]。
【０４６３】
実施例３３４
１，２，３，４−テトラヒドロ−１，２，２，４−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−９−チオピラン−８−オノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３４、スキームＸＸＸＶＩＩＩの構造式２８Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ５がＨ、Ｒ３がトリフルオロメチル、ＺがＳ）
酢酸（５ｍｌ）中の化合物４２９（実施例３２９）（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、パラホルムアルデヒド（１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）とＮａＣＮＢＨ３（１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、窒素の存在下、撹拌下、室温で加えた。１５時間後、反応を１Ｈ ＮＭＲにより完了し、反応を飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍｌ）で完結させ、この溶液を酢酸エチルエステル（２０ｍｌ）で抽出し、有機相を水および塩水（各３×５ｍｌ）で洗浄し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮し、粗製物を得た。この粗製物を分取ＴＬＣ（５×２０ｃｍ、２５０μｍ、１：１ジクロロメタン：ヘキサン）により精製して４．５ｍｇ（４４％）の化合物４３４を黄色固体として得た。化合物４３４のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.５９（s，１Ｈ)、６.６０（s，１Ｈ)、６.５３（s，１Ｈ)、２.８９（s，３Ｈ)、２.８５（m，１Ｈ)、１.８３（dd，Ｊ＝１３.２，４.２，１Ｈ)、１.５３（d，Ｊ＝１３.２，１Ｈ)、１.３６（d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)、１.３３（s，３Ｈ)、１.２３（s，３Ｈ)；ＩＲ（フィルム，ＮaＣl）１０２２、１０６６、１０９４、１１１３、１１３４、１２７１、１３６８、１４６４、１５１２、１５９３、２９２６。
【０４６４】
実施例３３５
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，９−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３５、スキームＬＶＩの構造式８４Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ５−６がＨ、Ｒ２−３がメチル、Ｒ４がトリフルオロメチル）
２５ｍｌの丸底フラスコを用いてＴＨＦ（４ｍｌ）に溶かした化合物４１７（１６５ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、鉱油中の６０％ＮａＨ（２３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１．０等量（ｅｑｕｉｖｕｉｖ））で処理した。反応混液を１０分間撹拌した。このスラリーに、シリンジを通してメチルアイオダイド（３５ｍｌ、０．５６ｍｏｌ）を加えた。反応混液を１２時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルエステル（３×２０ｍｌ）で抽出した。抽出物を塩水（１×２０ｍｌ）で洗浄し、これを合し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール５０：１）により精製して１３４ｍｇ（７８％）の化合物４３５を淡黄色粉末として得た。化合物４３５のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）７.３５（s，１Ｈ)、６.５６（s，１Ｈ)、６.５１（s，１Ｈ)、６.０９（br s，１Ｈ)、３.５３（s，３Ｈ)、２.８７（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.７６（t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.２９（s，６Ｈ)。
【０４６５】
実施例３３６
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３６、スキームＬＶＩＩＩの構造式６２Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ４、Ｒ６がＨ、Ｒ３がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−４−キノリノン（スキームＬＩの構造式６９Ａ、ただし、Ｒ１−２がＨ、Ｒ３がメチル）
ＴＨＦ（５ｍｌ）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリノン（スキームＬＩの構造式６８Ａ、ただし、Ｒ１−２がＨ）（実施例３２５）（５００ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）溶液に−７８℃でＴＨＦ（１．０１ｍｌ）の２．０ＭのＬＤＡを加えた。反応混液を１５分間−７８℃で撹拌し、メチルアイオダイド（１２６ｍｌ、０．００２ｍｏｌ）を一度に加えた。温度を０℃まで上げ、生じた混液を４時間撹拌した。反応を、ついで飽和塩化アンモニア（５ｍｌ）で終結させ、酢酸エチルエステル（２×１０ｍｌ）で抽出し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して固体残渣を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート９５：５）に付して１１７ｍｇ（２３％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−４−キノリノン（スキームＬＩの構造式６９Ａ、ただし、Ｒ１−２がＨ、Ｒ３がメチル）と１２８ｍｇ（２３％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリノン（スキームＬＩＩの構造式７０Ａ、ただし、Ｒ１−２がＨ、Ｒ３−４がメチル）得、そして２００ｍｇ（４０％）の原料を回収した。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−４−キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.９９（dd，Ｊ＝７.９，１.７，１Ｈ)、７.７７（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４８（ddd，Ｊ＝７.３，７.３，１.７，１Ｈ)、７.１３（dd，Ｊ＝７.４，１.０，１Ｈ)、４.３２（dd，Ｊ＝１３.４，４.４，１Ｈ)、３.６９（dd，Ｊ＝１３.３，９.８，１Ｈ)、２.７６（ddq，Ｊ＝９.８，７.０，４.４，１Ｈ)、１.５６（s，９Ｈ)、１.２４（d，Ｊ＝７.０，３Ｈ)。
１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチルキノリン
メタノール（２ｍｌ）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−４−キノリノン（１１７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）溶液に０℃でＮａＢＨ４（１７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混液を３時間０℃でで撹拌後、飽和塩化アンモニア（２ｍｌ）で終結させ、酢酸エチルエステル（２×５ｍｌ）で抽出し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下濃縮して、１１６ｍｇ（９８％）のアルコールを得た。これを更に精製することなく、直接次の工程に使用した。エチルアセテート（３ｍｌ）のアルコール中間体（１１６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）溶液をＰｄ−Ｃ  １０％（２０ｍｇ）と少量の濃硫酸の存在下、水素雰囲気下１６時間かけて室温で水素化した。セライトで濾過し、１０４ｍｇ（９５％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチルキノリンを得た。１−タート−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチルキノリンのデータ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６５（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１１（dd，Ｊ＝７.７，７.７，１Ｈ)、７.０４（d，Ｊ＝７.２，１Ｈ)、６.９６（dd，Ｊ＝７.４，７.４，１Ｈ)、３.９７（ddd，Ｊ＝１２.７，４.２，１.０，１Ｈ)、３.０９（dd，Ｊ＝１１.８，９.８，１Ｈ)、２.８６（dd，Ｊ＝１６.２，５.３，１Ｈ)、２.４０（dd，Ｊ＝１６.１，９.６，１Ｈ)、２.０３（m，１Ｈ)、１.５２（s，９Ｈ)、１.０５（d，Ｊ＝６.７，３Ｈ)。
７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチルキノリン
１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリン（５１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を０．５ｍｌの硫酸に溶かし、温度を０℃に下げ、ついで９０％発煙硝酸（１５ｍｌ、０．３５ｍｏｌ）をゆっくり加え、混液を０℃で１時間撹拌し、ついで室温まで加温した。この反応混液を１ｇの氷に注ぎ、ジクロロメタン（２×５ｍｌ）で抽出、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム（３ｍｌ）で洗い、減圧下濃縮し、赤色残渣を得、これをクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８５：１５）に付し８．２ｍｇ（１２％）の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチルキノリンを得た。７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３９（dd，Ｊ＝８.２５，２.２，１Ｈ)、７.２７（d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.０１（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、４.１９（s，１Ｈ)、３.３３（m，１Ｈ)、２.９４（dd，Ｊ＝１０.１，１０.１，１Ｈ)、２.８６（ddd，Ｊ＝１３.８，４.７，１.７，１Ｈ)、２.４６（dd，Ｊ＝１６.６，１０.０，１Ｈ)、２.０５（m，１Ｈ)、１.０６（d，Ｊ＝６.７，３Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３６）
１ｍｌの酢酸エチルエステル中の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチルキノリン（８．２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）溶液を、２時間かけてＰｄ−Ｃ  １０％（４ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下室温で水素化した。セライトで濾過し、６．２ｍｇ（８９％）の７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシ−３−メチルキノリン（スキームＸＬＶＩＩＩの構造式６１Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ４がＨ、Ｒ３がメチル）得た。これは更に精製することなく次の工程に使用した。化合物４３６は一般法１３（実施例１４７）によって、７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシ−３−メチルキノリン（６．２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（８．０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（５．５ｍｌ、０．０３８ｍｏｌ）から５．８ｍｇ（５４％）の化合物４３６を黄色固体として得た。化合物４３６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d６）１１.８０（bs，１Ｈ)、７.１１（s，１Ｈ)、６.９５（s，１Ｈ)、６.３７（s，２Ｈ)、３.２６（m，１Ｈ)、２.８３（m，２Ｈ)、２.５１（dd，Ｊ＝１５.７，１０.３，１Ｈ)、１.８８（s，１Ｈ)、０.９７（d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)。
【０４６６】
実施例３３７
１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３７、スキームＬＩＩの構造式７３Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ５、Ｒ７がＨ、Ｒ３−４がメチル、Ｒ６がトリフルオロメチル）
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリノン（スキームＬＩＩの構造式７０Ａ、ただし、Ｒ１−２がＨ、Ｒ３−４がメチル）
この化合物は上述（実施例３３６）のように１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−４−キノリノンと共に得られた。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチル−４−キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）８.０１（dd，Ｊ＝７.９，１.６，１Ｈ)、７.７８（d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４９（ddd，Ｊ＝７.６，７.６，１.７，１Ｈ)、７.１４（ddd，Ｊ＝７.８，７．８，１.６，１Ｈ)、３.８６（s，２Ｈ)、１.５６（s，９Ｈ)、１.２０（s，６Ｈ)。
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリン
メタノール（２ｍｌ）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチル−４−キノリノン（１２８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）溶液に０℃でＮａＢＨ４（１８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混液を３時間０℃でで撹拌後、飽和塩化アンモニア（２ｍｌ）で終結させ、酢酸エチルエステル（２×５ｍｌ）で抽出し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。この粗製物のエチルアセテート（３ｍｌ）溶液をＰｄ−Ｃ  １０％（１００ｍｇ）と少量の濃硫酸の存在下、水素雰囲気下１６時間かけて室温で水素化した。セライトで濾過し、１００ｍｇ（８４％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリンを得た。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.６８（d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１２（ddd，Ｊ＝８.８，８.８，１.５，１Ｈ)、７.０２（d，Ｊ＝７.０，１Ｈ)、６.９７（ddd，Ｊ＝７.４，７.４，１.０，１Ｈ)、３.４６（s，２Ｈ)、２.５８（s，２Ｈ)、１.５１（s，９Ｈ)、１.０１（s，６Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリン（スキームＬＩＩの構造式７１Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ５がＨ、Ｒ３−４がメチル）
この化合物は一般法１２（実施例１４７）によって、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から５１ｍｇ（８３％）の１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリンをオイルとして得、これを更に精製することなく、直接次の工程に使用した。
７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリン
１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリン（５１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を０．５ｍｌの硫酸に溶かし、温度を０℃に下げ、ついで９０％発煙硝酸（１４ｍｌ、０．３２ｍｏｌ）をゆっくり加え、混液を０℃で１時間撹拌し、ついで室温まで加温した。この反応混液を１ｇの氷に注ぎ、ジクロロメタン（２×５ｍｌ）で抽出、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム（３ｍｌ）で洗い、減圧下濃縮し、赤色残渣を得、これをクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８５：１５）に付し３９ｍｇ（５８％）の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリンを得た。７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.４０（dd，Ｊ＝８.３，２.１，１Ｈ)、７.２９（d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、７.０１（d，Ｊ＝８.３Ｈ，１Ｈ)、４.２５（s，１Ｈ)、２.９８（s，２Ｈ)、２.５４（s，２Ｈ)、１.０１（s，６Ｈ)。
１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３７）
２ｍｌの酢酸エチルエステル中の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリン（３９ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）溶液を、２時間かけてＰｄ−Ｃ  １０％（４ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下室温で水素化した。セライトで濾過し、３０ｍｇ（９１％）の７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロシ−３，３−ジメチルキノリン（スキームＬＩＩの構造式７２Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ５がＨ、Ｒ３−４がメチル）を得た。これを更に精製することなく次の工程に使用した。化合物４３７は一般法１３（実施例１４７）によって、７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリン（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（３４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（２５ｍｌ、０．１７ｍｏｌ）から１３ｍｇ（２６％）の化合物４３７を黄色固体として得た。化合物４３７のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d６）１１.７１（bs，１Ｈ)、７.１１（s，１Ｈ)、７.０１（s，１Ｈ)、６.４０（s，１Ｈ)、６.３７（s，１Ｈ)、２.８９（s，２Ｈ)、２.５１（s，２Ｈ)、０.９３（s，６Ｈ)。
【０４６７】
実施例３３８
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，３−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３８、スキームＬＩＩの構造式７９Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ７がＨ、Ｒ２−４がメチル、Ｒ６がトリフルオロメチル）
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチルキノリノン（スキームＬＩＩの構造式７６Ａ、ただし、Ｒ１がＨ、Ｒ２−３がメチル）
ＴＨＦ（１２０ｍｌ）に溶かしたアニリン（１９ｍｌ、０．２０ｍｏｌ）、３−アセトキシ−３−メチル−１−ブチン（２６ｇ、０．２０ｍｏｌ）、ＣｕＣｌ（１．０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２８ｍｌ、０．２０ｍｏｌ）の溶液を５時間還流し、ついでセライトの短いパッドで濾過し、溶媒を留去し、粗製混合物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート７：３）により２１ｇ（６７％）の３−メチル−１−３−フェニルアミノ−ブチンを得た。ＴＨＦ（２００ｍｌ）中でこのアミノブチンをＣｕＣｌ（０．７０ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ）で１６時間７０℃で処理、ついでクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート７：３）により１３ｇ（６０％）の１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチルキノリン（スキームＬＩＩの構造式７５Ａ、ただし、Ｒ１がＨ、Ｒ２−３がメチル）を得た。このキノリンをＴＨＦ（１００ｍｌ）中でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２２ｇ、０．１０ｍｏｌ）とＤＭＡＰ（１２ｇ、０．１０ｍｏｌ）で１６時間処理、ついでクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）により１５ｇ（７１％）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチルキノリンを得た。ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，１−ジヒドロ−２，２−ジメチルキノリン（３．０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中１．０ＭのＢＨ３−ＴＨＦ（２９ｍｌ、２９ｍｍｏｌ）で３時間室温で処理し、３ＭのＫＯＨ（２０ｍｌ）で反応を終結させた。この溶液に３０％過酸化水素（５ｍｌ）加え、混液を６０分間撹拌し、ついで水５ｍｌを加えた。混液を抽出し、塩水で洗浄し、そして濃縮した。粗混合物を溶出液として１０−３０％のヘキサンとエチルアセテートの混液を用いてクロマトグラフィーに付し二つの異性体（２：１の混合物）（０．８７ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を得た。これをメチレンクロライド（６０ｍｌ）中で室温下６０分ＰＣＣ（２．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）で酸化した。溶媒を留去、黒色オイルを、溶媒として２０％のヘキサンとエチルアセテートの混液を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し０．５８ｇ（６８％）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−４−キノリノンを得た。１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−４−キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.９３（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.４２（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.３１（d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.０２（t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、２.７３（s，２Ｈ)、１.５６（s，９Ｈ)、１.４９（s，６Ｈ)。１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，３−トリメチルキノリン（スキーム
ＬＩＩの構造式７７Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ５がＨ、Ｒ２−４がメチル）
１−ｔｅｒｔ−ブチトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−４−キノリノン（０．１０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）とメチルアイオダイド（０．５０ｍｌ、８．０ｍｍｏｌ）を４ｍｌのＤＭＦに溶かした溶液に、ＮａＨ（６０％鉱油中、２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混液を２時間室温で撹拌、反応を水（５ｍｌ）で完結させ、酢酸エチルエステル（２×５ｍｌ）で抽出し、溶媒を留去、粗残渣を溶媒として１０％のヘキサンとエチルアセテートの混液を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し９０ｍｇ（８６％）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，３−トリメチル−４−キノリノンを無色オイルとして得た。このオイル（９０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）中のＮａＢＨ４（５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）で１時間処理、反応混液を濃縮した。シリカゲルパッドで無機物質を濾去し、無色オイルを得た。ついで、これを水素バルーン下１５時間Ｐｄ−Ｃ  １０％（１０ｍｇ）上で水素化し、セライトパッドで触媒を濾過し、ついで溶媒を留去し、７０ｍｇ（８２％）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，３−トリメチルキノリンを無色オイルとして得た。粗製のオイル（７０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン中のＴＦＡ（０．５０ｍｌ、６．５ｍｏｌ）で３０分処理し、５％ＮａＯＨ（６ｍｌ）で完結させた。混液を酢酸エチルエステル（２×１５ｍｌ）で抽出し、濃縮し１０％のヘキサンとエチルアセテートの混液を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し４０ｍｇ（８９％）の１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，３−トリメチル−４−キノリンを無色オイルとして得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，３−トリメチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.００−６.９１（m，２Ｈ)、６.６０（t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.４５（d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、３.６１（br s，１Ｈ)、２.７４（dd，Ｊ＝１６.６，５.３，１Ｈ)、２.４７（dd，Ｊ＝１６.６，１０.３，１Ｈ)、１.８２（m，１Ｈ)、１.２０（s，３Ｈ)、１.０５（s，３Ｈ)、０.９７（d，Ｊ＝７.２，３Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，３−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３８）
このキノリンを化合物４３６ための上記ニトロ化−水素化−Ｋｎｏｒｒ法（実施例３３６）に従って、化合物４３８に変換し、１２％の収量（４ｍｇ）で黄色固体として得た。化合物４３６のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１１.４６（s，１Ｈ)、７.３５（s，１Ｈ)、６.６６（s，１Ｈ)、６.３１（s，１Ｈ)、４.４０（s，１Ｈ)、２.８３（dd，Ｊ＝１６.６，４.８，１Ｈ)、２.５７（dd，Ｊ＝１６.６，１０.３，１Ｈ)、１.８３（m，１Ｈ)、１.２５（s，３Ｈ)、１.１０（s，３Ｈ)、０.９９（d，Ｊ＝６.９，３Ｈ)。
【０４６８】
実施例３３９
（Ｒ／Ｓ−２ｌ，４ｕ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３９、スキームＬＩＩの構造式６２Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６がＨ、Ｒ２、Ｒ４がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリノン
トルエン（２０ｍｌ）に溶かしたアニリン（３．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）およびクロトン酸（２．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）を１８時間加熱還流し、溶媒を留去し、粗製物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート１：９）により２．５ｇ（６１％）の３−フェニルアミノブタノイック酸を得た。この酸をＰＰＡ（２０ｍｌ）で６時間１１０℃で処理、反応混合物を氷水（５０ｍｌ）に注ぎ、ついで炭酸ナトリウムでｐＨ７に中和した。酢酸エチルエステル（３×６０ｍｌ）で抽出し、ついでクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート６：４）により１．０ｇ（４４％）の１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリノン（スキームＸＬＶＩＩＩの構造式５９Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ３がＨ、Ｒ２がメチル）を黄色固体として得た。このキノリノンをＴＨＦ（１５ｍｌ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（０．８４ｇ、６．８ｍｍｏｌ）で１６時間処理し、ついでクロマトグラフィー（シリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン２：８）により１．１ｇ（６８％）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリノンを黄色オイルとして得た。１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.９９（d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.７８（d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.５０（t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.１２（t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、５.１０（m，１Ｈ)、３.０４（dd，Ｊ＝１７.３，５.８，１Ｈ)、２.５７（dd，Ｊ＝１７.３，１.７，１Ｈ)、１.５６（s，９Ｈ)、１.２２（d，Ｊ＝６.９，３Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ−２ｌ，４ｕ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３９）３Ｍのメチルマグネシウムブロマイド（１．０ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ）のエーテル溶液にＴＨＦ（６ｍｌ）中の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリノン（０．１３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加え、反応を３時間室温で撹拌下行い、ついで水（１０ｍｌ）で完結させた。酢酸エチルエステル（２×３０ｍｌ）で抽出し、ついでクロマトグラフィー（シリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン３：７）により５０ｍｇ（３６％）の付加物を得、これを水素雰囲気下酢酸エチルエステル（１５ｍｌ）中のＰｄ−Ｃ  １０％（１０ｍｇ）と１滴の硫酸で１６時間処理した。セライトで触媒を濾過し、粗製の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−４−キノリンを得た。これをメチレンクロライド（１ｍｌ）中のＴＦＡ（０．４ｍｌ）で３０分間処理した。反応を５％水酸化ナトリウムでｐＨ１０にし、酢酸エチルエステル（２×２０ｍｌ）で抽出した。ついでクロマトグラフィー（シリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン１：９）により２０ｍｇ（６９％）の（Ｒ／Ｓ−２ｌ，４ｕ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−４−キノリン（スキームＬＩの構造式６０Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ３がＨ、Ｒ２、Ｒ４がメチル）を無色オイルとして得た。このキノリンを化合物４３６ための上記一般的ニトロ化−水素化−Ｋｎｏｒｒ法（実施例３３６）に従って、表題の化合物に変換し、収量１４％（３工程の）で黄色固体として得た。化合物４３９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）１１.７５（s，１Ｈ)、７.４７（s，１Ｈ)、６.６５（s，１Ｈ)、６.３３（s，１Ｈ)、４.４１（s，１Ｈ)、３.５９（m，１Ｈ)、２.９２（m，１Ｈ)、１.９４（m，１Ｈ)、１.３８（d，Ｊ＝６.８，３Ｈ)、１.２４（m，１Ｈ)、１.２２（d，Ｊ＝６.４，３Ｈ)。
【０４６９】
実施例３４０
（Ｒ／Ｓ−２ｌ，４ｕ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４４０、スキームＸＬの構造式３３Ａ、ただし、Ｒ１−２、Ｒ６がＨ、Ｒ３がメチル、Ｒ４がエチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチル−４−キノリノン
この化合物は１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチル−４−キノロン（実施例３１０）のために記載した方法と同様にして、アニシジンとクロトン酸から褐色オイルとして得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチル−４−キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.７８（d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、６.３３（dd，Ｊ＝６.２，２.２，１Ｈ)、６.０８（d，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、４.２７（br s，１Ｈ)、３.８０（s，３Ｈ)、２.５９（dd，Ｊ＝１６，３.７，２Ｈ)、２.４２（dd，Ｊ＝１３，１２，２Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチル−４−キノロン（、スキームＸＬの構造式３１Ａ、ただし、Ｒ１−２がＨ、Ｒ３がメチル）
この化合物は１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロン（実施例３１０）のために記載した方法と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチルー４−キノリノン（３．２６ｍｇ）から９６１ｍｇ（６２％）の所望のキノロンを灰白色固体として得た。１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチル−４−キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.９４（d，Ｊ＝８.９，１Ｈ)、７.３５（d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、６.６７（dd，Ｊ＝８.７，２.４，１Ｈ)、５.０８（m，１Ｈ)、３.８６（s，３Ｈ)、２.９９（dd，Ｊ＝１７，５.８，３Ｈ)、２.４８（dd，Ｊ＝１７，１.７，１Ｈ)、１．５７（s，９Ｈ)、１．２４（d，Ｊ＝６.９，３Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチルキノリン（スキームＸＬの構造式３２Ａ、ただし、Ｒ１−２がＨ、Ｒ３がメチル、Ｒ４がエチル）
この化合物は１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−エチルー１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロン（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチルー４−キノロン（１００ｍｇ）から所望のキノロン（３４ｍｇ、３０％）をジアステレオマーの混合物として得た。１−タート−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチルキノリンのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.０５（d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.９７（d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、６.６６（dd，Ｊ＝８.５，２.５，１Ｈ)、４.３８（m，１Ｈ)、３.７８（s，３Ｈ)、２.３９（m，１Ｈ)、２.２８（m，１Ｈ)、２.０４（m，２Ｈ)、１.５５（m，１Ｈ)、１.４９（s，９Ｈ)、１.１４（d，Ｊ＝６.２，３Ｈ)、１.０８（t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。
（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２−メチルキノリン
この化合物は１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４  −エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノリン（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４  −エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチルキノリン（３４ｍｇ）から所望のキノリンを無色オイルとして得た。これを更に精製することなく次の反応に使用した。
（Ｒ／Ｓ−２ｌ，４ｕ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４４０）
この化合物は化合物４１４（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして、所望の化合物をジアステレオマーの混合物として得た。このジアステレオマーの混合物を再結晶して化合物４４０を得た。化合物４４０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３）７.３８（s，１Ｈ)、６.３７（s，１Ｈ)、６.３５（s，１Ｈ)、４.４３（br s，１Ｈ)、３.５７（m，１Ｈ)、２.７９（m，１Ｈ)、２.０４（m，２Ｈ)、１.６１（m，１Ｈ)、１.２８（d，Ｊ＝６.４，３Ｈ)、１.００（t，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。
【０４７０】
実施例３４１
（Ｒ／Ｓ−２ｌ，３ｕ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４４１、スキームＸＬＶＩＩＩの構造式６２Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ６がＨ、Ｒ２−３がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリノン（実施例３３９）（０．１３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）とメチルアイオダイド（０．５０ｍｌ、８．０ｍｍｏｌ）を６ｍｌのＤＭＦに溶かした溶液に、ＮａＨ（６０％鉱油中、４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混液を１６時間室温で撹拌、反応を水（１０ｍｌ）で完結させ、酢酸エチルエステル（２×３０ｍｌ）で抽出し、クロマトグラフィー（シリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン１：９）により３種のアルキル化物の混合物（１２５ｍｇ、９１％）を得た。この混合物をメタノール（１５ｍｌ）中のＮａＢＨ４（３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）で１時間処理、そのアルコール中間体をクロマトグラフィー（シリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン３：７）により精製して３種のアルコールの混合物（１２０ｍｇ、９５％）を得た。このアルコール中間体混合物（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を水素存在下１８時間エチルアセテート（１５ｍｌ）中のＰｄ−Ｃ  １０％（２０ｍｇ）と１滴の硫酸で処理し、セライトパッドで濾過し、還元物を得た。これをメチレンクロライド（１．０ｍｌ）中のＴＦＡ（０．５ｍｌ）で１時間処理した。反応を５％ＮａＯＨ（６ｍｌ）で完結させ、ｐＨを１０にし、酢酸エチルエステル（２×２０ｍｌ）で抽出した。クロマトグラフィー（シリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン２：８）により、（Ｒ／Ｓ−２ｌ，３ｕ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジメチルキノリン（スキームＬＩの構造式６０Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ４がＨ、Ｒ２−３がメチル）、（Ｒ／Ｓ−２ｌ，３ｌ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジメチルキノリン（スキームＬＩの構造式６０Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ４がＨ、Ｒ２−３がメチル）および（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３，３−トリメチルキノリン（スキームＬＩＩの構造式７１Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ５がＨ、Ｒ２−４がメチル）を含む３物質の混合物（３０ｍｇ、４３％）得た。このキノリンの混合物を、化合物４３６ための上記ニトロ化−水素化−Ｋｎｏｒｒ法に付し、化合物４４１、４４２および４４３を得、ＨＰＬＣ（１０ｍｌ×２５ｃｍＯＤＣカラム、８０％メタノール／２０％水、３．０ｍｌ／ｍｉｎ．）により精製した。化合物４４１のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）１０.６８（s，１Ｈ)、７.２５（s，１Ｈ)、６.４８（s，１Ｈ)、６.４１（s，１Ｈ)、６.０９（s，１Ｈ)、３.１３（m，１Ｈ)、２.８０（dd，Ｊ＝１５.９，４.３，１Ｈ)、２.５３（dd，Ｊ＝１５.９，１２.０，１Ｈ)、１.６１（m，１Ｈ)、１.２４（d，Ｊ＝６.３，３Ｈ)、１.０４（d，Ｊ＝６.５，３Ｈ)。
【０４７１】
実施例３４２
（Ｒ／Ｓ−２ｌ，３ｌ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４４１、スキームＸＬＶＩＩＩの構造式６２Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ６がＨ、Ｒ２−３がメチル、Ｒ５がトリフルオロメチル）
化合物４４２は上述のとおり（実施例３４１）、化合物４４１および４４３とともに得た。化合物４４２のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）１０.８０（s，１Ｈ)、７.２８（s，１Ｈ)、６.４９（s，１Ｈ)、６.４８（s，１Ｈ)、６.１５（s，１Ｈ)、３.６２（m，１Ｈ)、２.９１（m，１Ｈ)、２.６２（dd，Ｊ＝１６.３，６.５，１Ｈ)、２.０７（m，１Ｈ)、１.１５（d，Ｊ＝６.５，３Ｈ)、０.９３（d，Ｊ＝６.８，３Ｈ)。
【０４７２】
実施例３４３
（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３，３−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４４３、スキームＸＬＩＩの構造式７３Ａ、ただし、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ７がＨ、Ｒ２−４がメチル、Ｒ６がトリフルオロメチル）
化合物４４３は上述のとおり（実施例３４１）、化合物４４１および４４２とともに得た化合物４４３のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）１０.５８（s，１Ｈ)、７.２３（s，１Ｈ)、６.５０（s，１Ｈ)、６.４１（s，１Ｈ)、６.０８（s，１Ｈ)、３.２８（m，１Ｈ)、２.６５（d，Ｊ＝１５.８，１Ｈ)、２.５３（d，Ｊ＝１５.８，１Ｈ)、１.１５（d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)、１.０３（s，３Ｈ)、０.８４（s，３Ｈ)。
実施例３４４
(Ｒ／Ｓ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ[５，６−ｇ]キノリン(化合物４４４、反応式ＸＬＶＩの構造式５３ＡにおいてＲ１−２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝メチル、Ｒ４＝トリフルオロメチル)
化合物４３６の製造におけるニトロ化−水素添加−クノール反応にしたがって、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルキノリン(０.１５ｇ、１.０ミリモル)を化合物４４４に変換して、３５ｍｇ(１３％)の化合物４４４を黄色固体として得た。
化合物４４４のデータ:
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセトン−d６)１０.８３(ｓ，１Ｈ)、７.２９(ｓ，１Ｈ)、６.５５(ｓ，１Ｈ)、６.５０(ｓ，１Ｈ)、６.１７(ｓ，１Ｈ)、３.５７(ｍ，１Ｈ)、２.９１−２.８２(ｍ，２Ｈ)、２.０３(ｍ，１Ｈ)、１.５４(ｍ，１Ｈ)、１.２５(d，Ｊ＝６.４，３Ｈ)。
【０４７３】
実施例３４５
(Ｒ／Ｓ)−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ[５，６−ｇ]キノリン(化合物４４５、反応式ＸＬＶＩＩの構造式６２ＡにおいてＲ１−３＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝エチル、Ｒ５＝トリフルオロメチル)  (Ｒ／Ｓ)−１−tert−ブチルオキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシキノリン:
臭化エチルマグネシウム(３.０Ｍエチルエーテル溶液４.０ｍl、１２.０ミリ
モル、３.０当量)を含む熱乾燥２５ｍl丸底フラスコに、−１０℃にて、１−tert−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノロン(１.０ｇ、４.０ミリモル)のエーテル溶液(４ｍl)を滴下した。その反応液を−１０℃で
１５分間撹拌し、１０分間で室温にまで温めた。１.０Ｍ  ＮaＨＳＯ４溶液(１０ｍｌ)をすばやく加え、得られた２相混合液を酢酸エチル(３×１０ｍl)で抽出し、合せた有機抽出液を乾燥(Ｎa２ＳＯ４)し、減圧濃縮した。その残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル４:１)にて精製し、澄明な黄色油状の目的物８００ｍｇ(７１％)を得た。
１−tert−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシキノリンのデータ:
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３)７.６８(d，１Ｈ，Ｊ＝８.４，８−Ｈ)、７.４７(dd，１Ｈ，Ｊ＝７.９，１.７，５−Ｈ)、７.２１(ddd，１Ｈ，Ｊ＝７.４，７.４，１.６，６−Ｈ)、７.０９(ddd，１Ｈ，Ｊ＝７.８，７.８，１.１，７−Ｈ)、４.０３(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１２.９，７.１，４.７，２−Ｈ)、３.４７(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１３.１，８.６，４.３，２−Ｈ)、２.１１(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１３.５，８.６，４.８，３−Ｈ)、１.８６(ｍ，３Ｈ，３−Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３)、１.５２[ｓ，９Ｈ，Ｃ(ＣＨ３)３]、０.８９(t，３Ｈ，Ｊ＝７.５，ＣＨ３)。
(Ｒ／Ｓ)−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン(反応式ＸＬＶＩＩＩの構造式６０ＡにおいてＲ１−３＝Ｈ、Ｒ４＝エチル):
１−tert−ブチルオキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシキノリン(８００ｍｇ、２.８８ミリモル)の酢酸エチル／エタノール(１:１)(２０ｍl)中溶液を含有する熱乾燥１００ｍl丸底フラスコに、室温にて、１０％Ｐd／Ｃ(約１モル％)を加えた。その容器を３回窒素置換したのち、トリフルオロ酢酸１滴を加え、再度容器を窒素置換し、その混合液を水素雰囲気下で１６時間撹拌した。その反応液を濾過し、減圧濃縮した。その残渣をＣＨ２Ｃｌ２(３ｍl)入りの２５ｍl丸底フラスコに移し、室温で撹拌した。飽和ＮaＨＣＯ３溶液(３.０ＭＮaＯＨでpＨ９に調節)を水層が約pＨ９になるまで加えた。その水層をＣＨ２Ｃｌ２(３×１０ｍl)で抽出し、合せた有機抽出液を乾燥(Ｎa２ＳＯ４)、減圧濃縮して無色油状物質３５１ｍｇ(７１％)を得た。このものは空気に曝らすと青色に変色した。(Ｒf０.４０、ヘキサン／酢酸エチル２:１)
(Ｒ／Ｓ)−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンのデータ:
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３)７.０２(d，１Ｈ，Ｊ＝７.６，８−Ｈ)、６.９６(ddd，１Ｈ，Ｊ＝７.７，７.７，１.３，７−Ｈ)、６.６１(ddd，１Ｈ，Ｊ＝８.２，８.２，１.０，６−Ｈ)、６.４７(d，１Ｈ，Ｊ＝７.９，５−Ｈ)、３.８３(brｓ，１Ｈ，ＣＨ２ＮＨ)、３.３１(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１１.３，１１.３，３.６，２−Ｈ)、３.２５(ddd，１Ｈ，Ｊ＝９.７，９.７，４.８，２−Ｈ)、２.６５(dddd，１Ｈ，Ｊ＝１０.１，５.１，５.１，５.１，４−Ｈ)、１.９２(dddd，１Ｈ，Ｊ＝９.６，４.７，４.７，４.７，３−Ｈ)、１.８２(ｍ，１Ｈ，３−Ｈ)、１.７４(ｍ，１ＨＣＨ２ＣＨ３)、０.９８(t，３Ｈ，Ｊ＝７.４，ＣＨ３)。
(Ｒ／Ｓ)−７−アミノ−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン(反応式ＸＬＶＩＩＩの構造式６１ＡにおいてＲ１−３＝Ｈ、Ｒ４＝エチル):
(Ｒ／Ｓ)−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン(３４０ｍｇ、２.１ミリモル)を含有する２５ｍl丸底フラスコを−１０℃に冷やし、濃Ｈ２ＳＯ４(５ｍl)をゆっくり加えた。その溶液を室温に温めキノリンを完全に溶解させ、ついで再び−１０℃に冷却し、激しく撹拌した。発煙ＨＮＯ３(８５μl)をゆっくり滴下し、その反応液が暗赤色に変色した。１０分後、その反応混合液を砕いた氷上に注ぎ、水(５ｍl)で希釈した。飽和ＮaＨＣＯ３(８０ｍl)を加え、３.０ＭＮaＯＨにてpＨ９に調節した。その水層を酢酸エチル(３×７５ｍl)で抽出し、合せた抽出液を乾燥(Ｎa２ＳＯ４)し、減圧濃縮して暗赤色油状物を得た。この粗生成物を、１:１酢酸エチル／エタノール(４０ｍl)および１０％Ｐd−Ｃ(約１モル％)を含有する２５０ｍl丸底フラスコに入れた。その容器を３回窒素置換し、水素雰囲気下で１６時間撹拌し、濾過し、ついで減圧濃縮して黄色油状物を得た。これをフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール、９:１)にて精製し、暗黄色油状の目的物２１０ｍｇ(５７％)を得た(Ｒf０.５０、ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール、９:１)。
(Ｒ／Ｓ)−７−アミノ−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンのデータ:
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣｌ３)６.８１(d，１Ｈ，Ｊ＝８.１，５−Ｈ)、６.０２(dd，１Ｈ，Ｊ＝８.０，２.２，６−Ｈ)、５.８４(d，１Ｈ，Ｊ＝２.３，８−Ｈ)、３.４８(ｓ，２Ｈ，ＮＨ２)、３.２７(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１１.１，１１.１，３.５，２−Ｈ)、３.２０(ddd，１Ｈ，Ｊ＝９.８，５.３，４.５，２−Ｈ)、２.５５(dddd，１Ｈ，Ｊ＝１０.２，５.２，５.２，５.２，４Ｈ)、１.９０(dddd，１Ｈ，Ｊ＝９.６，９.６，９.６，４.７，３−Ｈ)、１.７２(ｍ，２Ｈ，３−Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３)、１.４８(ｍ，１Ｈ，ＣＨ