(57)【要約】【課題】血管内皮機能を改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防することができる安全な組成物を開発すること。【解決手段】酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有し、経口摂取によって血管内皮機能を改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防するための食品又は医薬品組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有し、経口摂取によって血管内皮機能を改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防するための食品又は医薬品組成物。
【請求項２】
酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩が食酢由来である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
組成物１０００ｇ当たり、酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種を合計０．０１ｇ〜１０ｇ（酢酸換算量）で含有する請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種の摂取量が、１日当たり合計で０．０１ｇ〜１０ｇ（酢酸換算量）となるように調製された請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
血管内皮機能低下による病態又は症状を改善又は予防するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
血管内皮機能低下による病態又は症状が、冷え性、更年期障害、腰痛、関節痛、ほてり、眼精疲労、肩凝り、発汗、皮膚掻痒感及び肌荒れからなる群から選ばれる疾患である請求項５記載の組成物。
【請求項７】
血管内皮機能の改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防する旨の表示を付した請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
冷え性、更年期障害、腰痛、関節痛、ほてり、眼精疲労、肩凝り、発汗、皮膚掻痒感及び肌荒れからなる群から選ばれる疾患を改善又は予防する旨の表示を付した請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管内皮機能改善組成物、更に詳しくは経口摂取によって血管内皮機能を改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防するために用いられる食品又は医薬品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
血管内腔面の一層を覆い、血液と接する唯一の細胞である血管内皮細胞は、血管平滑筋の緊張の調節因子（一酸化窒素、プロスタグランジン類、エンドセリンなど）、抗血栓性因子（トロンボモジュリンやヘパラン酸など）、血栓形成因子（プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター、血小板活性化因子）、血球の内皮付着因子（ＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１、セレクチン類）を産生し、血液に含まれる様々なものにすばやく対応して血液動態を調節する大切な役割を果たしている。
【０００３】
この血管内皮機能の低下は、冷え性、更年期障害、腰痛、関節痛、ほてり、眼精疲労、肩凝り、発汗、皮膚掻痒感、肌荒れなどの種々の症状をひき起こす。このように、血管内皮機能が低下すると血液動態の調節が利かなくなるため、生体がきわめて危険な状態に置かれることになり、ＱＯＬ（生活の質：Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ）の低下となる症状をもひき起こすことになる。
【０００４】
よって、血管内皮機能を改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防することは、広範にわたり有効と考えられる。血管内皮機能を改善するには、一部の抗高脂血症薬などが有効であることがわかっているが、食経験が豊富にある物質にそのような効果があれば、長期に持続的に摂取可能で安全性の面からも望ましい。
【０００５】
食酢は、古来から食経験が長く、安全性が確認された基礎調味料であり、種々の生理機能が報告されており、また、酢酸は食酢中の主成分である。
【０００６】
そして、酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有する高血圧予防用食品又は医薬品が提唱されており（例えば、特許文献１参照）、また、黒酢中にはアンジオテンシン変換酵素阻害作用を有するペプチドが存在しており血圧降下作用が期待できることや、黒酢には血流改善作用、赤血球変形能改善作用などがあることなども知られているが（例えば、特許文献２参照）、酢酸又は食酢に血管内皮機能を改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防する機能があることについては全く知られていなかった。
【０００７】
【特許文献１】特開２００２−２５５８０１号公報
【特許文献２】特開２００１−２７８８９３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、前記のように、食経験があって安全な食品成分の中から、血管内皮機能を改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防する効果を有する物質を見出し、それを有効成分として含有する食品又は医薬品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは前記課題に基づき、食経験が十分にある食品の中から、血管内皮機能を改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防する効果を有する成分を見出すべく、鋭意検討を重ねた結果、食酢に血管内皮機能を改善する効果があることを見出した。
また、食酢中の主成分である酢酸の水溶液においても同様の効果がみられたことから、有効成分は食酢の主成分である酢酸であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は以下のごとくである。
（１）酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有し、経口摂取によって血管内皮機能を改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防するための食品又は医薬品組成物。
（２）酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩が食酢由来である前記（１）に記載の組成物。
【００１１】
（３）組成物１０００ｇ当たり、酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種を合計０．０１ｇ〜１０ｇ（酢酸換算量）で含有する前記（１）又は（２）に記載の組成物。
（４）酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種の摂取量が、１日当たり合計で０．０１ｇ〜１０ｇ（酢酸換算量）となるように調製された前記（１）〜（３）のいずれかに記載の組成物。
（５）血管内皮機能低下による病態又は症状を改善又は予防するための前記（１）〜（４）のいずれかに記載の組成物。
【００１２】
（６）血管内皮機能低下による病態又は症状が、冷え性、更年期障害、腰痛、関節痛、ほてり、眼精疲労、肩凝り、発汗、皮膚掻痒感及び肌荒れからなる群から選ばれる疾患である前記（５）に記載の組成物。
（７）血管内皮機能の改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防する旨の表示を付した前記（１）〜（６）のいずれかに記載の組成物。
（８）冷え性、更年期障害、腰痛、関節痛、ほてり、眼精疲労、肩凝り、発汗、皮膚掻痒感及び肌荒れからなる群から選ばれる疾患を改善又は予防する旨の表示を付した前記（１）〜（７）のいずれかに記載の組成物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、血管内皮機能を改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防し、冷え性をはじめとする血管内皮機能低下による病態又は症状を改善又は予防することができる安全性の高い食品又は医薬品組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明で用いる酢酸は、その製造法に特に限定はなく、発酵法で製造されたものでも、合成法によって製造されたものでもよい。しかし、食品への利用適性を考慮すると、特に酢酸を主成分として含有する食酢が好適であり、なかでも好ましい香味を有するリンゴ酢や、まろやかな味質を有する黒酢などが特に好ましい。甘味料や香料などを使用すれば、酸味を低減しつつ酢酸を供給できる。
【００１５】
また、酢酸ナトリウムなどの各種酢酸塩を使用することも可能である。なお、本発明の組成物は、解離していない酢酸分子（ＣＨ３ＣＯＯＨ）、解離した酢酸イオン（ＣＨ３ＣＯＯ−）、及び解離していない酢酸塩のいずれであってもよい。これは、口から摂取した酢酸がｐＨの低い酢酸溶液であっても、中和された形態の酢酸塩（例えば酢酸ナトリウム）であっても、また解離された酢酸イオンであっても、これらの吸収が行われる胃や小腸以降の腸管のｐＨは、組成物の組成にそれほど影響を受けず、各部位毎にほぼ一定に保たれているため、口に入れる段階での組成物中の酢酸の存在状態が体内での酢酸の吸収には影響しないためである。
【００１６】
組成物に加える酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩の濃度は、組成物１０００ｇ当たり酢酸換算で０．０１ｇ以上含む必要がある。これ未満の濃度では、食品により摂取する場合、極めて多量の食品を摂取する必要が出てくるためである。ここでは、１日当たりの摂取量を、食事の場合は１ｋｇ程度、飲料の場合も同様に１リッター程度と見なした上で算出し、設定している。
【００１７】
一方、１日当たりの酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩の必要摂取量としては、通常、酢酸換算で０．０１ｇ〜１０ｇ程度である。例えば、リンゴ酢では、１日当たり２００μｌ〜２００ｍｌ程度摂取することで、有効酢酸分子の必要量を摂取することが可能である。
【００１８】
本発明の組成物の形態としては特に制限がなく、例えば、血管内皮機能の改善・向上、もしくは血管内皮機能低下を予防する旨の表示を付した、又は、冷え性、更年期障害、腰痛、関節痛、ほてり、眼精疲労、肩凝り、発汗、皮膚掻痒感、肌荒れからなる群から選ばれる病態、症状を改善又は予防する旨の表示を付した、特定保健用食品（健康食品）、酢の物、寿司、マリネ、飲料、医薬品（錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドリンク剤）などが挙げられる。
【００１９】
酢酸、酢酸イオン、酢酸塩の添加方法についても特に制限はなく、一般的な方法によればよいが、酢酸を塩の形態でなく、合成酢酸や醸造酢のような低ｐＨ溶液の形態で使用する場合には、飲みやすさ、食べやすさの問題で、低ｐＨ化による“すっぱさ”に注意が必要である。具体的には、“すっぱさ”が強い食品は摂取の際に、のどごしが悪く、むせる等の問題が発生する。高濃度としたい場合は、酢酸塩の利用及び／又はカプセル化等の態様をとることができる。
【００２０】
なお、血管内皮機能の指標として、血流依存性血管拡張反応（Ｆｌｏｗ  Ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ）（以下、ＦＭＤと称する場合がある。）を測定する方法が広く用いられている（例えば、「ジャーナル・オブ・ファーマコロジカル・サイエンス（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．）」、９３巻、ｐ．３９９−４０４、２００３年参照）。
【００２１】
ＦＭＤを実験的に求める方法としては、動脈血流増加比、すなわちプレチスモグラフィー（例えば、Ｐｒｉｍｅｔｅｃｈ社製Ｐｌｅｔｈｙｓｍｏｇｒａｐｈ  ＥＣ６）で測定した反応充血時動脈血流量（ｍｌ／ｍｉｎ／１００ｍｌ）を安静時基礎血流量（ｍｌ／ｍｉｎ／１００ｍｌ）で除した値が一般的である。プレチスモグラフィーは、前腕部等の加圧により、静脈還流を妨げ、動脈から静脈への血液の流入を測定し、次いで圧を解除することにより静脈からの血液の流出を測定することにより、組織基礎血流量を測定する装置である。
【実施例】
【００２２】
以下に、本発明の実施例を示すが、本発明の範囲はこれにより何ら制限されるものではない。
（実施例１）  ヒト被験者に対する酢酸含有飲料の血管内皮機能改善作用
被験者は、閉経後はエストロゲンの低下により血管内皮機能が低下するため、閉経後女性を対象とした。更に、血管内皮機能が低下することにより表れる症状の１つである冷え性を訴える人を対象とするため、図１に示したアンケート１０項目のうち、７項目以上が該当した１０名を被験者とした。なお、被験者倫理的配慮から、被験者に十分な説明後、同意を得たうえで試験を行った。
【００２３】
被験食としては、純玄米黒酢（ミツカン社製）、黒米酢（ミツカン社製）及び純米酢（ミツカン社製）の各種米酢が１本当たり１５ｍｌ（酢酸約７５０ｍｇ）入った１００ｍｌ容量の飲料、酢酸水溶液（酢酸約７５０ｍｇ／１００ｍｌ）及びプラセボ飲料（凍結乾燥を繰り返して、純米酢から酢酸を除去したもの）の合計５種類を用意した。
【００２４】
被験者は、いずれかの被験食を１日１本、４日間飲用した後、反応充血時動脈血流量（ｍｌ／ｍｉｎ／１００ｍｌ）と安静時基礎血流量（ｍｌ／ｍｉｎ／１００ｍｌ）をプレチスモグラフィーＰｌｅｔｈｙｓｍｏｇｒａｐｈ  ＥＣ６（Ｐｒｉｍｅｔｅｃｈ社製）で測定した。プレチスモグラフィーは、前腕部等の加圧により、静脈還流を妨げ、動脈から静脈への血液の流入を測定し、次いで圧を解除することにより静脈からの血液の流出を測定することにより、組織基礎血流量を測定する装置である。
【００２５】
また、血管内皮機能は、反応充血時動脈血流量を安静時基礎血流量で除した値として求められる。このようにして１つの被験食の効果を測定した後、２週間のウォッシュアウト期間を設け、別の被験食の効果を同様の方法で測定した。すなわち、二重盲検クロスオーバー法を採用して試験を行った。得られた結果を表１に示す。なお、表中の数値は、平均値±標準偏差で表示した。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
表１に示すように、純米酢から酢酸を除いたプラセボを摂取した時に対し、３種類の食酢を摂取することで血管内皮機能が改善されたことが確認された。また、食酢の主成分である酢酸水溶液でも同様の効果が得られたことから、血管内皮機能を改善する有効成分は酢酸であることが分かった。
【００２８】
（実施例２）  ヒト被験者に対する冷え性改善効果
被験者と被験食は実施例１と同じで、予め試験日前の３日間被験食を１日１本飲用させた。試験日はＴシャツ、７分丈ズボンに着替え、室温（２６±２℃）で３０分間座位安静の後、低温（２１±２℃）の部屋に移動させ低温負荷をかけた。低温負荷３０分後に、体と手足の冷えに関するアンケート（図２）を記入し、試験日前３日間と同じ被験食を１本飲用させた。その後、２時間低温負荷状態で座位安静の後、再度アンケート（図２）を記入させた。
【００２９】
図２のアンケートはｖｉｓｕａｌ  ａｎａｌｏｇ  ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ）と呼ばれるもので、直線上に自分の寒さや冷えの感覚を自由にマークしてもらうものである。「ふつう」から３ｃｍ右にマークをしたら、その寒さや冷えの感覚を３と評価する。このようにして評価した２時間低温負荷後の値が試験食摂取時と比べて、どれだけ変化したかを比べることにより、冷え性改善の指標とした。結果を表２に示した。
【００３０】
また、末梢血流が改善したか否かを検討するために末梢血管モニタリング装置Ａｓｔｒｉｕｍ  ＳＵ（Ｓｙｓｍｅｘ社製）を用い、手指の血流を血管幅（ｍｍ）によって評価した。結果を表３に示した。
【００３１】
なお、各被験食間の切り替えは、１つの被験食の効果を測定した後、２週間のウォッシュアウト期間を設け、別の被験食の効果を同様の方法で測定する二重盲検クロスオーバー法を採用して行った。
【００３２】
【表２】
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【００３３】
その結果、表２に示すように、純米酢から酢酸を除いたプラセボを摂取した時と比べ、３種類の食酢を摂取した場合は、体全体及び手足の冷えに関する自覚は値が低下していた。これは、冷えを感じていないことを示している。また、酢酸水溶液でも同様の結果であったことから、食酢に含まれる酢酸が有効成分であることが分かった。
【００３４】
【表３】
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【００３５】
更に、表３に示すように、３種類の食酢及び酢酸水溶液ではプラセボと比較して血管が拡張している結果が得られた。これにより、プラセボには含まれない酢酸によって末梢血流や冷え性が改善されたことが分かった。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明の冷え性に関するアンケートを示す図である。
【図２】本発明の冷えの感覚に関するアンケートを示す図である。
【図１】
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【図２】
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