(57)【要約】【課題】スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を粘着剤成分として使用する貼付剤であって、抗炎症剤の放出性を更に向上でき且つ支持体への膏体の染み込みを抑制できる貼付剤を提供すること。【解決手段】本発明の貼付剤は、支持体と、この支持体上に積層された膏体層と、を備える。この膏体層は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与剤、可塑剤、抗炎症剤、及び硬化油を含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体と、この支持体上に積層された膏体層と、を備えた貼付剤であって、
前記膏体層は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与剤、可塑剤、抗炎症剤、及び硬化油を含有することを特徴とする貼付剤。
【請求項２】
前記抗炎症剤は、インドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフェナク、フェルビナク、ロキソプロフェン、フルルビプロフェン、ピロキシカム、メロキシカム、ケトロラック、及びこれらの薬理学的に許容できる塩からなる群より選ばれる少なくとも一種である請求項１に記載の貼付剤。
【請求項３】
前記抗炎症剤は、ジクロフェナク及び／又はこの薬理学的に許容できる塩である請求項２に記載の貼付剤。
【請求項４】
前記膏体層は、有機酸を更に含有する請求項１から３のいずれかに記載の貼付剤。
【請求項５】
前記有機酸は、イソステアリン酸及び／又はクエン酸である請求項４に記載の貼付剤。
【請求項６】
前記膏体層は、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを更に含有する請求項１から５のいずれかに記載の貼付剤。
【請求項７】
前記可塑剤は、流動パラフィンである請求項１から６のいずれかに記載の貼付剤。
【請求項８】
前記スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体は、スチレン及びイソプレンの質量比（スチレン／イソプレン）が２０／８０以上２５／７５以下である請求項１から７のいずれかに記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、貼付剤に関し、より詳しくは、膏体層中に抗炎症剤を含有する抗炎症剤含有貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、支持体と、この支持体上に積層された膏体層とを備え、膏体層中に抗炎症剤を含有する抗炎症剤含有貼付剤が広く知られている。このような抗炎症剤含有貼付剤においては、膏体層に含有される粘着剤成分のうち、溶剤を使用せずに熱溶融で製造できるスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（以下、「ＳＩＳブロック共重合体」とも称する）が着目されている。
【０００３】
例えば、インドメタシン、ＳＩＳブロック共重合体、流動パラフィン、及びポリエチレングリコールを膏体層中に含有する貼付剤（特許文献１参照）や、ＳＩＳブロック共重合体、クロタミトン、及び消炎鎮痛薬を含有する貼付剤（特許文献２参照）等が開示されている。また、ＳＩＳブロック共重合体を含む基剤からの有効成分（ジクロフェナクナトリウム）の放出性を向上するために、ピロリドン等が配合された貼付剤（特許文献３参照）が検討されている。
【０００４】
これらの貼付剤によれば、膏体層中にＳＩＳブロック共重合体を配合したので、溶剤を使用せずに熱溶融で製造できるから、容易且つ安価に製造でき、更に、環境負荷を軽減できる。
【特許文献１】特開２００１−３０２５０２号公報
【特許文献２】特開平４−３２１６２４号公報
【特許文献３】特開２００２−３３８４６２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、前述した貼付剤は、抗炎症剤（有効成分）の放出性について充分満足できるものではなかった。このため、抗炎症剤の放出性の更なる向上が望まれていた。
【０００６】
また、前述した貼付剤では、支持体への膏体の染み込みが問題となっている。例えば、貼付剤を皮膚に数時間貼着すると、膏体が支持体層中へ染み込むために、貼付剤が皮膚から剥がれやすくなったり、再貼着が困難となったりすることが多発していた。
【０００７】
この染み込みの問題に対する対策としては、膏体層を硬化することが考えられる。しかし、膏体層を硬くすると、支持体への膏体の染み込みは抑制されるが、膏体からの抗炎症剤の放出性が悪化する。また、抗炎症剤の放出性を改善するための添加剤を加えると、膏体の支持体への染み込みが誘発される。
【０００８】
本発明は、以上のような問題に鑑みてなされたものであり、ＳＩＳブロック共重合体を粘着剤成分として使用する貼付剤であって、抗炎症剤の放出性を更に向上でき且つ支持体への膏体の染み込みを抑制できる貼付剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、以上の目的を達成するために鋭意研究を行ったところ、ＳＩＳブロック共重合体、粘着付与剤、可塑剤、及び抗炎症剤を含有する膏体層に、硬化油を配合することで、抗炎症剤の放出性を更に向上でき且つ支持体への膏体の染み込みを抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。具体的には、本発明は以下のようなものを提供する。
【００１０】
（１）  支持体と、この支持体上に積層された膏体層と、を備えた貼付剤であって、前記膏体層は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与剤、可塑剤、抗炎症剤、及び硬化油を含有することを特徴とする貼付剤。
【００１１】
（２）  前記抗炎症剤は、インドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフェナク、フェルビナク、ロキソプロフェン、フルルビプロフェン、ピロキシカム、メロキシカム、ケトロラック、及びこれらの薬理学的に許容できる塩からなる群より選ばれる少なくとも一種である（１）に記載の貼付剤。
【００１２】
（３）  前記抗炎症剤は、ジクロフェナク及び／又はこの薬理学的に許容できる塩である（２）に記載の貼付剤。
【００１３】
（４）  前記膏体層は、有機酸を更に含有する（１）から（３）のいずれかに記載の貼付剤。
【００１４】
（５）  前記有機酸は、イソステアリン酸及び／又はクエン酸である（４）に記載の貼付剤。
【００１５】
（６）  前記膏体層は、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを更に含有する（１）から（５）のいずれかに記載の貼付剤。
【００１６】
（７）  前記可塑剤は、流動パラフィンである（１）から（６）のいずれかに記載の貼付剤。
【００１７】
（８）  前記スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体は、スチレン及びイソプレンの質量比（スチレン／イソプレン）が２０／８０以上２５／７５以下である（１）から（７）のいずれかに記載の貼付剤。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、ＳＩＳブロック共重合体を含有する膏体層に硬化油を配合したので、抗炎症剤の放出性を更に向上でき且つ支持体への膏体の染み込みを抑制できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、本発明の実施形態の一例について説明するが、本発明は以下の実施形態に限定されない。本発明の貼付剤は、支持体と、この支持体上に積層された膏体層と、を備える。
【００２０】
＜膏体層＞
本発明の貼付剤を構成する膏体層は、ＳＩＳブロック共重合体、粘着付与剤、可塑剤、抗炎症剤、及び硬化油を含有する。
【００２１】
［ＳＩＳブロック共重合体］
本発明に用いるＳＩＳブロック共重合体は、ゴム系粘着剤の一種である。具体的には、Ａ−Ｂ−Ａ型重合体に属し、末端ブロックＡがポリスチレン、ゴム中間ブロックＢがポリイソプレンである分子構造モデルを有するスチレン系熱可塑性のエラストマーである。本発明で用いられるＳＩＳブロック共重合体としては、特に限定されず、従来用いられているものが使用でき、一般的には、スチレンとゴムとの比率（質量比）が１０／９０〜３０／７０のもの、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が約１００〜３０００程度のものが使用できる。また、ＳＩＳブロック共重合体としては、スチレンとイソプレンの質量比（スチレン／イソプレン）が２０／８０〜２５／７５のものが好ましい。この範囲の質量比のＳＩＳブロック共重合体を使用した貼付剤では、硬化油等を配合したことによる抗炎症剤放出性の向上効果及び膏体の染み込み抑制効果が、より現れやすい。
【００２２】
ＳＩＳブロック共重合体としては、市販のＳＩＳ系樹脂が使用できる。ＳＩＳ系樹脂の市販品の例としては、スチレン／ゴム比（質量％）が１５／８５で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が１，５００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１０７）、スチレン／ゴム比（質量％）が１５／８５で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が９００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１１２）、スチレン／ゴム比（質量％）が１７／８３で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が５００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１１７Ｐ）、スチレン／ゴム比（質量％）が２２／７８のもの（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１）、スチレン／ゴム比（質量％）が１６／８４のもの（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０６）、スチレン／ゴム比（質量％）が３０／７０で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が３００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１２５ｘ）、スチレン／ゴム比（質量％）が１０／９０で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が２，５００のもの（商品名：クレイトンＤ−１３２０ｘ）、などが挙げられ（いずれもクレイトンポリマージャパン株式会社製）、これらを１種単独で又は２種以上を組合せて使用できる。
【００２３】
本発明で使用されるＳＩＳブロック共重合体は、スチレン質量比が高いことが好ましく、具体的には、スチレン／ゴム比（質量％）が２２／７８のもの（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１）が挙げられる。本発明に用いられるＳＩＳブロック共重合体の含有量は、膏体全体に対して１０〜４０質量％であることが好ましい。
【００２４】
［粘着付与剤］
本発明で使用される粘着付与剤としては、特に限定されないが、脂環式飽和炭化水素樹脂（合成石油樹脂）、ロジンエステル誘導体、テルペン系樹脂、フェノール系樹脂等が好ましい。脂環式飽和炭化水素樹脂としては、例えば、アルコンＰ−１００（商品名：荒川化学工業製）が挙げられる。ロジンエステル誘導体としては、例えば、エステルガムＨ（商品名：荒川化学工業製）、ＫＥ−３１１（商品名：荒川化学工業製）、ＫＥ−１００（商品名：荒川化学工業製）が挙げられる。テルペン系樹脂としては、例えば、ＹＳレジン（商品名：ヤスハラケミカル社製）が挙げられる。本発明に用いられる粘着付与剤としては、例えば、これらの１種又は２種以上を選択して使用できる。粘着付与剤の含有量は、特に限定されないが、膏体全体に対して１０〜３５質量％であることが好ましい。
【００２５】
［可塑剤］
本発明においては、膏体層中に可塑剤が配合される。可塑剤としては、特に限定されず、一般に使用されているものを使用でき、例えば、流動パラフィン、オクチルドデカノール等の高級アルコール、スクワラン、スクワレン、ひまし油、液状ゴム（ポリブテン）、ミリスチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル等が挙げられる。好ましくは、流動パラフィンである。可塑剤の含有量は、特に限定されないが、一般的に膏体全体に対して２０〜６０質量％である。
【００２６】
［抗炎症剤］
本発明に用いる抗炎症剤としては、市販の薬剤が使用でき、例えば、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、ピロキシカム、メロキシカム、ケトロラック、フェルビナク、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウムが挙げられる。好ましくは、インドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフェナク、フェルビナク、ロキソプロフェン及びこれらの薬理学的に許容できる塩からなる群より選ばれる少なくとも一種であり、より好ましくは、ジクロフェナク及び／又はこの薬理学的に許容できる塩である。抗炎症剤の含有量は、特に限定されないが、一般的には膏体全体に対して０．１〜２０質量％である。
【００２７】
［硬化油］
本発明に係る貼付剤は、膏体層に硬化油が含有されている。従来、膏体層からの抗炎症剤放出性を改善しようとすると、膏体層が過剰に柔らかくなって膏体の支持体への染み込みが誘発される一方、染み込みを抑制するために凝集力の強化等を行うと、膏体層が過剰に硬くなって、抗炎症剤の放出性が悪化していた。しかし、膏体に硬化油を配合すると、膏体層中における抗炎症剤の拡散性が改善されること等の影響で、膏体層からの抗炎症剤放出性が向上されるとともに、膏体の支持体への染み込みが抑制される。これにより、再貼着性に優れる貼付剤が得られる。
【００２８】
本発明で用いられる硬化油としては、特に限定されず、綿実油、大豆油、ヒマシ油、ナタネ油、パーム油、魚油などの原料を用いて水素添加されたもの等が使用できる。部分硬化油より硬化油の方が好ましく、具体的には硬化ヒマシ油が挙げられる。また、融点は８０〜９０℃程度でよく、含有量は膏体全体に対して０．１質量％以上であってよい。含有量は、抗炎症剤の放出性を充分に向上でき、膏体の支持体への染み込みを充分に抑制できる点で、０．５質量％以上であることが好ましく、より好ましくは１質量％以上である。含有量の上限は、特に限定されないが、２０質量％以下であってよく、５質量％以下であることが好ましい。硬化油の含有量の範囲は、０．５質量％以上５質量％以下であることが最も好ましい。
【００２９】
［任意成分］
また、本発明の貼付剤は、任意成分として、賦形剤、抗酸化剤、薬剤の溶解剤、経皮吸収促進剤、香料、着色料等を含有してもよい。
【００３０】
（賦形剤）
本発明に用いられる賦形剤としては、例えば、無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸、含水ケイ酸等のケイ素化合物、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、ポリビニルアルコール等の水溶性高分子、乾燥水酸化アルミニウムゲル、含水ケイ酸アルミニウム等のアルミニウム化合物、カオリン、酸化チタン等が挙げられる。
【００３１】
（抗酸化剤）
本発明に用いられる抗酸化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、トコフェロール、トコフェロールエステル誘導体、ブチルヒドロキシアニソール、２−メルカプトベンズイミダゾールが挙げられる。
【００３２】
（薬物の溶解剤、経皮吸収促進剤）
本発明に用いられる薬物の溶解剤や経皮吸収促進剤としては、有機酸、ポリエチレングリコール（平均分子量は２００〜３００００）、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール等の多価アルコール類、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル等の脂肪酸エステル、カプリル酸モノグリセリド、カプリル酸トリグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル等の脂肪酸多価アルコールエステル、メントール、メントール誘導体、ハッカ油、リモネン等のテルペン類、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、クロタミトン、ポリビニルアルコール等が挙げられる。これらのうち、抗炎症剤の放出性及び経皮吸収性をより向上できる点で、有機酸、ｌ−メントール、Ｎ−メチル−２−ピロリドンが好ましい。
【００３３】
本発明で使用される有機酸としては、脂肪族（モノ、ジ、又はトリ）カルボン酸（酢酸、プロピオン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、クエン酸（無水クエン酸を含む）、イソ酪酸、カプロン酸、カプリル酸、乳酸、マレイン酸、ピルビン酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸等）、芳香族カルボン酸（フタル酸、サリチル酸、安息香酸、アセチルサリチル酸等）、アルキルスルホン酸、（メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロピルスルホン酸、ブタンスルホン酸、ポリオキシエチレンアルキルエーテルスルホン酸等）、アルキルスルホン酸誘導体（Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペリジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸）、コール酸誘導体（デヒドロコール酸等）、又はこれらの塩（例えば、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩）等が挙げられる。これらの中でも、抗炎症剤の放出性及び経皮吸収性をより向上できる点で、カルボン酸類及びこれらの塩が好ましく、イソステアリン酸、クエン酸がより好ましい。これらの有機酸は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組合せて使用してもよい。
【００３４】
＜支持体＞
本発明に用いられる支持体としては、特に限定されず、ポリエチレン、ポリプロピレン等の伸縮性又は非伸縮性の織布、不織布、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル等のフィルム、あるいはウレタン、ポリウレタン等の発泡性支持体が挙げられる。これらは、単独で使用されてもよく、複数種が積層されたものとして使用されてもよい。
【００３５】
＜ライナー＞
本発明の貼付剤は、支持体と、この支持体上に膏体が積層された膏体層と、を備える貼付剤であるが、通常、膏体層上に剥離可能なライナーが配置された形態で提供される。
【００３６】
剥離可能なライナーとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル等のフィルム、アルミニウム蒸着の金属性のフィルム等が使用できる。更に、ライナー表面にシリコン処理等の剥離処理が施されたものを使用してもよい。また、剥離が容易となる点で、ライナーに直線又は曲線状の切れ込みが設けられていることが好ましく、切れ込みの設置方式としては、２以上のライナーを一部重なるように重層配置してもよく、折り返し部を設けてもよい。
【実施例】
【００３７】
次に、実施例及び比較例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により制限されるものではない。
【００３８】
＜実施例１＞
ヘンシェルミキサ（登録商標）内に、流動パラフィン、エステルガムＨ（ロジンエステル樹脂；荒川化学工業社製）、ジブチルヒドロキシトルエン、硬化油（Ｋ−３ワックス２００；川研ファインケミカル社製）を加え、混合攪拌した。この混合物にＳＩＳブロック共重合体（Ｄ−ＫＸ４０１ＣＳ；クレイトンポリマージャパン社製）を加え、更に、ｌ−メントール、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジクロフェナクナトリウムを加えて、混合攪拌することで、膏体を作成した。作成した膏体を、支持体（１００ｇ／ｍ２目付のメリヤス（ポリエステル製））上に展延し、この膏体上に剥離ライナーフィルムを積層することで、貼付剤を作成した。各成分の配合量は、表１に示される通りであった。
【００３９】
＜実施例２＞
更に、イソステアリン酸及びクエン酸を添加したことを除き、実施例１と同様の手順で貼付剤を作成した。各成分の配合量は、表１に示される通りであった。
【００４０】
＜実施例３＞
ジクロフェナクナトリウムの代わりにケトプロフェンを添加したことを除き、実施例１と同様の手順で貼付剤を作成した。各成分の配合量は、表１に示される通りであった。
【００４１】
＜実施例４＞
エステルガムＨの代わりにアルコンＰ−１００（荒川化学工業製）を添加し、ジクロフェナクナトリウムの代わりにインドメタシンを添加したことを除き、実施例１と同様の手順で貼付剤を作成した。各成分の配合量は、表１に示される通りであった。
【００４２】
＜実施例５＞
更に、フェルビナクを添加した点を除き、実施例１と同様の手順で貼付剤を作成した。各成分の配合量は、表１に示される通りであった。
【００４３】
＜実施例６＞
更に、ロキソプロフェンナトリウムを配合した以外は、実施例１と同様の手順で貼付剤を作成した。各成分の配合量は、表１に示される通りであった。
【００４４】
（比較例１）
硬化油を添加しなかったことを除き、実施例１と同様の手順で貼付剤を作成した。各成分の配合量は、表１に示される通りであった。
【００４５】
【表１】
2007008927.tif 000002
ＳＩＳ      ：ＳＩＳブロック共重合体
ＥＧＨ      ：エステルガムＨ（ロジンエステル誘導体）
アルコン    ：アルコンＰ−１００（脂環式飽和炭化水素樹脂）
ＬＰ        ：流動パラフィン
ＮＭＰ      ：Ｎ−メチル−２−ピロリドン
Ｌ−ＭＥＮ  ：ｌ−メントール
ＢＨＴ      ：ジブチルヒドロキシトルエン
ＤＦＮａ    ：ジクロフェナクナトリウム
ＫＰ        ：ケトプロフェン
ＩＤ        ：インドメタシン
ＦＢ        ：フェルビナク
ＬＸＮａ        ：ロキソプロフェンナトリウム
【００４６】
＜評価＞
上記の実施例１〜６及び比較例１で作成した貼付剤について、薬剤放出性、染み込み性、再貼着性を評価した。
【００４７】
［試験例１（薬剤放出性）］
被験貼付剤（実施例１、実施例２、及び比較例１）をミニブタの背面上に貼付し、２時間経過後に各貼付剤を剥離した。次に、剥離した被験貼付剤におけるジクロフェナクナトリウムを抽出して、ジクロフェナクナトリウム残存量を定量した。この残存量に基づいて、貼付剤から皮膚へ移行・放出された薬物量を算出することで、貼付剤からの薬剤放出性を評価した。この結果を表２に示す。
【００４８】
【表２】
2007008927.tif 000003
【００４９】
表２中の数値は、初期の貼付剤に含有されたジクロフェナクナトリウム質量に対する薬剤放出率（質量％）を示す。表２に示されるように、本発明の貼付剤は、比較例１の貼付剤よりも優れた薬剤放出性を示すことが確認された。
【００５０】
［試験例２（染み込み性）］
実施例１〜６及び比較例１で作成した貼付剤（１０ｃｍ×７ｃｍ）を、直ちに包装袋に密封した後、６０℃で１１日間保存した。その後、下記の基準に基づいて、膏体の支持体への染み込みを目視で観察評価した。この結果を表３に示す。
「染み込みの評価基準」
○：染み込みが観察されない。
△：わずかな染み込みが観察される。
×：大きな染み込みが観察される。
【００５１】
［試験例３（ａ．再貼着性、ｂ．皮膚貼付後の染み込み）］
実施例１〜６及び比較例１で作成した貼付剤（１０ｃｍ×７ｃｍ）を、モニター５人の右上腕部に貼付した。１２時間経過後、一旦各貼付剤を剥離した後、右上腕部に再度貼付することで、再貼着性を評価した。再貼着性の評価は、下記の評価基準に基づいて行った。
「再貼着性の評価基準」
○：貼着性が良好で、問題なく貼付できる。
△：貼着性がやや悪く、長時間貼着できない。
×：貼着性が悪く、短時間で脱離する。
【００５２】
また、１２時間経過後に剥離した際、膏体の支持体への染み込み状況を目視で観察し、染み込みを評価した。染み込みの評価は、試験例２と同様の基準で行った。この結果を表３に示す。
【００５３】
【表３】
2007008927.tif 000004
【００５４】
表３に示されるように、実施例１〜６で作成した貼付剤は、いずれも、保管中において膏体の染み込みが観察されず、１２時間経過後においても、皮膚への再貼着性が良好で、膏体の染み込みが観察されなかった。
【００５５】
以上の結果から、ＳＩＳブロック共重合体、粘着付与剤、可塑剤、抗炎症剤を含有する膏体層に、硬化油を更に含有させることで、抗炎症剤の放出性を向上でき且つ膏体の支持体への染み込みを抑制でき、更に再貼着性を向上できることが分かった。