(57)【要約】【課題】            優れた慢性閉塞性肺疾患の治療又は予防のための医薬の提供【解決手段】        一般式（Ｉ）【化１】2007217322.tif 000042［式中、Ｒ１：ハロゲン原子等より成る群から選択される基で置換されていてもよいフェニル基を示し、Ｒ２：水素原子等を示し、Ｑ：ＣＨ等を示し、Ｒ３：水素原子等を示し、Ｒ４：一般式（ＩＩ）【化２】2007217322.tif 000043［式中、Ｒ７：水素原子等を示し、Ｒ８：水素原子等を示し、Ｒ９：水素原子等を示し、式【化３】2007217322.tif 000044：単結合等を示す。］を示す。］で表されるピラゾール化合物等。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2007217322.tif 000039
［式中、Ｒ１は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ１−Ｃ６アルキルチオ基より成る群から選択される基で置換されていてもよいフェニル基を示し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基又は基−ＮＲ５Ｒ６(式中、Ｒ５及びＲ６は、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−カルボニル基、ホルミル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基又はＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基或はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基より成る群から選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキル基又はベンゾイル基を示す。）を示し、Ｑは、ＣＨ又は窒素原子を示し、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はアミノ基を示し、Ｒ４は、一般式（ＩＩ）
【化２】
2007217322.tif 000040
［式中、Ｒ７は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、Ｒ８は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又は基−ＮＲ１０Ｒ１１(式中、Ｒ１０及びＲ１１は、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基、ホルミル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基又はＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基を示す。)を示し、Ｒ９は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、式
【化３】
2007217322.tif 000041
は、単結合又は二重結合を示す。］を示す。］で表されるピラゾール化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する慢性閉塞性肺疾患の治療又は予防のための医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用に加えて、優れた好中球浸潤抑制作用を有し、慢性閉塞性肺疾患(Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ；以下、ＣＯＰＤともいう)の治療又は予防のための医薬として有用なピラゾール化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分とする医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＣＯＰＤは、異常な炎症性反応と関連する可逆的ではない気流制限を特徴とする呼吸器疾患であり、現在、世界の死亡原因の第４位であるとされている(例えば、非特許文献１参照)。ＣＯＰＤに対する薬物療法としては、現在、β刺激薬や抗コリン薬、アミノフィリンやテオフィリン等のキサンチン誘導体といった気管支拡張薬が一般的に使用されている。また、ＣＯＰＤにおいても気道における慢性炎症の存在が閉塞性障害に大きく関与していることが注目されていることから吸入ステロイド薬も使用されている。更に、ホスホジエステラーゼ（Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ；以下ＰＤＥともいう）の阻害剤、特にＰＤＥ４の阻害剤が、喘息に深く関与すると言われているサイトカインの産生を阻害すること(例えば、非特許文献２参照)、及びＣＯＰＤにおける気道炎症に関与しているとされる好中球に対し浸潤抑制作用を有すること(例えば、非特許文献３参照)が報告され、ＣＯＰＤの治療に有用であることが期待されている。しかし、上記の薬物は、効果と副作用の乖離が不十分であり、臨床的に十分な効果が発揮されているとはいい難く、安全性の高い治療薬が切望されている。
【０００３】
一方、Ｍｉｔｏｇｅｎ  Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎ（以下、ＭＡＰともいう）キナーゼのホモローグとしてクローニングされたｐ３８ＭＡＰキナーゼは、ＩＬ−１、ＩＬ−６やＩＬ−８等の炎症性サイトカイン産生の制御とそれらの受容体にカップルしたシグナル伝達系に関与しており、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害による炎症性サイトカイン抑制剤は、従来とは異なった作用機序による新世代の解熱・鎮痛・抗炎症剤並びに慢性関節リウマチ等の自己免疫疾患、骨粗鬆症等の骨疾患、その他これらのサイトカインが関与する疾患に対する治療剤として現在期待されている。
【０００４】
本発明の医薬組成物の組成成分である一般式（Ｉ）で表されるピラゾール化合物は、強力なｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害活性を有し、抗リウマチ薬とし有用であることは知られている（例えば、特許文献１参照）。また、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害活性を有するピラゾール化合物が、同様に抗リウマチ薬として有用であることは知られている（例えば、特許文献２及び３参照）が、これらの抗ＣＯＰＤ活性については具体的な記載は無い。
一方、本発明のピラゾール化合物とは化学構造式の異なるｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害活性を有するピラゾール化合物が、抗ＣＯＰＤ活性を示すことは知られている（例えば、特許文献４参照）が、ＣＯＰＤ治療効果をみるための肺好中球浸潤抑制試験についての記載はあるものの具体的な薬理活性に関する記載は無い。
【特許文献１】国際公開第０４／０２９０４３号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９５／３１４５１号パンフレット
【特許文献３】国際公開第００／３１０６３号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０２／０７２５７１号パンフレット
【非特許文献１】Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ  ｓｕｍｍａｒｙ．  Ｇｌｏｂａｌ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  Ｌｕｎｇ  Ｄｉｓｅａｓｅ  （ＧＯＬＤ），  （２０００）
【非特許文献２】Ｊ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，  １００，  ６８１−６８４  （１９９３）
【非特許文献３】Ｐｕｌｍ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｔｈｅｒ．  ２００１  Ｍａｒ；  １４（２）：  １５７−１６４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、経口投与可能で、副作用の少ないＣＯＰＤの予防・治療に有用な特定のピラゾール化合物を含有する医薬組成物を提供する。本発明者等は、経口投与可能で、副作用の少ないＣＯＰＤの予防・治療に有用な特定のピラゾール化合物を含有する医薬組成物を提供することを目的として研究を行い、本発明を完成した。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、
一般式（Ｉ）
【０００７】
【化１】
2007217322.tif 000002
【０００８】
［式中、Ｒ１は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ１−Ｃ６アルキルチオ基より成る群から選択される基で置換されていてもよいフェニル基を示し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基又は基−ＮＲ５Ｒ６(式中、Ｒ５及びＲ６は、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−カルボニル基、ホルミル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基又はＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基或はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基より成る群から選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキル基又はベンゾイル基を示す。）を示し、Ｑは、ＣＨ又は窒素原子を示し、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はアミノ基を示し、Ｒ４は、一般式（ＩＩ）
【０００９】
【化２】
2007217322.tif 000003
【００１０】
［式中、Ｒ７は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、Ｒ８は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又は基−ＮＲ１０Ｒ１１(式中、Ｒ１０及びＲ１１は、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基、ホルミル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基又はＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基を示す。)を示し、Ｒ９は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
式
【００１１】
【化３】
2007217322.tif 000004
【００１２】
は、単結合又は二重結合を示す。］を示す。］で表されるピラゾール化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する慢性閉塞性肺疾患の治療又は予防のための医薬組成物である。
【００１３】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１の示すフェニル基の置換基としての「ハロゲン原子」、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基の「ハロゲノ部分」、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基の「ハロゲノ部分」；Ｒ２の示す「ハロゲン原子」；Ｒ２において、Ｒ５、Ｒ６の示すハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基の「ハロゲノ部分」、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基及びベンゾイル基の置換基としての「ハロゲン原子」、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基の「ハロゲノ部分」、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基の「ハロゲノ部分」は、いずれも同一の意義を有する「ハロゲン原子」を意味し、そのようなハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられ、好ましくは、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好ましくは、フッ素原子又は塩素原子である。
【００１４】
Ｒ１の示すフェニル基の置換基としての「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基部分」、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基部分」；Ｒ２の示す「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基部分」、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基部分」、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基部分」；Ｒ２において、Ｒ５、Ｒ６の示す「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基部分」、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基部分」、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基部分」、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基及びベンゾイル基の置換基としての「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基部分」；Ｒ３の示す、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；Ｒ７の示す「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；Ｒ８の示す「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；Ｒ８において、Ｒ１０、Ｒ１１の示す「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基部分」、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基部分」；Ｒ９が示す、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は、いずれも同一の意義を有するＣ１−Ｃ６アルキル基を意味し、そのようなＣ１−Ｃ６アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１−エチルブチル基若しくは２−エチルブチル基のような直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、特に好ましくは、メチル基又はエチル基である。
【００１５】
Ｒ１の示すフェニル基の置換基としての「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」；Ｒ２において、Ｒ５、Ｒ６の示す、「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基及びベンゾイル基の置換基としての「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」は、いずれも同一の意義を有する「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を意味し、そのような「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」としては、例えば、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、ジヨードメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペルフルオロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、１−フルオロプロピル基、２−フルオロプロピル基、３−フルオロプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、ペルフルオロプロピル基、２−フルオロ−１−メチルエチル基、２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル基、２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル基、１−フルオロ−１−メチルエチル基、４−フルオロブチル基、ペルフルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、ペルフルオロペンチル基、６−フルオロヘキシル基若しくはペルフルオロヘキシル基のような前記のハロゲン原子が１又は２以上置換した前記の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が挙げられ、好ましくは、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基又は２，２，２−トリフルオロエチル基であり、特に好ましくは、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基又は２，２，２−トリフルオロエチル基である。
【００１６】
Ｒ１の示すフェニル基の置換基としての「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基部分」；Ｒ２の示す、「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」；Ｒ２において、Ｒ５、Ｒ６の示す、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基部分」、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基及びベンゾイル基の置換基としての「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基部分」；Ｒ８において、Ｒ１０、Ｒ１１の示す、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基部分」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」を意味し、そのような「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−エチルプロポキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、ヘキシルオキシ基、１−メチルペンチルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、１−エチルブトキシ基若しくは２−エチルブトキシ基のような直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ６アルコキシ基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基であり、更に好ましくは、メトキシ基、エトキシ基又はイソプロポキシ基であり、特に好ましくは、メトキシ基である。
【００１７】
Ｒ１の示すフェニル基の置換基としての「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基」；Ｒ２において、Ｒ５、Ｒ６の示すＣ７−Ｃ１２アラルキル基及びベンゾイル基の置換基としての「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、いずれも同一の意義を有する「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基」を意味し、そのような「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、例えば、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ブロモメトキシ基、ヨードメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、ジヨードメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、１−フルオロエトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２，２−ジフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ペルフルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、３，３，３−トリフルオロプロポキシ基、ペルフルオロプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、ペルフルオロブトキシ基、５−フルオロペンチルオキシ基若しくは６−フルオロヘキシルオキシ基のような前記のハロゲン原子が１又は２以上置換した前記の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」が挙げられ、好ましくはフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、更に好ましくは、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基又はトリフルオロメトキシ基であり、特に好ましくは、ジフルオロメトキシ基である。
【００１８】
Ｒ１の示すフェニル基の置換基としての「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」；Ｒ２の示す「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」を意味し、そのような「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、ヘキシルチオ基、１−メチルペンチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、４−メチルペンチルチオ基、１−エチルブチルチオ基若しくは２−エチルブチルチオ基のような直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ６アルキルチオ基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基であり、更に好ましくは、メチルチオ基、エチルチオ基又はイソプロピルチオ基であり、特に好ましくは、メチルチオ基である。
【００１９】
Ｒ１の示すフェニル基の置換基としては、好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基又はＣ１−Ｃ４アルキルチオ基であり、更に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基又はメチルチオ基であり、更により好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基又はトリフルオロメトキシ基であり、特に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基又はジフルオロメトキシ基である。
【００２０】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１の示すフェニル基上の置換基の数は、例えば、１乃至５であり、好ましくは、１乃至３であり、特に好ましくは、１乃至２である。
【００２１】
Ｒ１は、具体的に、好ましくは、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、２，３，４−トリフルオロフェニル基、３，４，５−トリフルオロフェニル基、２，３，５−トリフルオロフェニル基、２，４，５−トリフルオロフェニル基、２，４，６−トリフルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２，５−ジクロロフェニル基、２，３，４−トリクロロフェニル基、３，４，５−トリクロロフェニル基、２，３，５−トリクロロフェニル基、２，４，５−トリクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、３，５−ジブロモフェニル基、２−クロロ−３−フルオロフェニル基、３−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、３−クロロ−５−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−フルオロフェニル基、３−ブロモ−４−フルオロフェニル基、３−フルオロ−４−ヨードフェニル基、３−ブロモ−４−クロロフェニル基、４−ブロモ−３−クロロフェニル基、２−ジフルオロメチルフェニル基、３−ジフルオロメチルフェニル基、４−ジフルオロメチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、５−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、４−フルオロ−３−ジフルオロメチルフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ジフルオロメトキシフェニル基、３−ジフルオロメトキシフェニル基、４−ジフルオロメトキシフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、３−フルオロ−４−メチルフェニル基、４−フルオロ−３−メトキシフェニル基又は３−フルオロ−４−メトキシフェニル基であり、更に好ましくは、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基又は３−トリフルオロメチルフェニル基であり、特に好ましくは、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基又は３−トリフルオロメチルフェニル基である。
【００２２】
Ｒ２の示す「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基」としては、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｓ−ブチルスルフィニル基、ｔ−ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基、イソペンチルスルフィニル基、ネオペンチルスルフィニル基、１−エチルプロピルスルフィニル基、１−メチルブチルスルフィニル基、２−メチルブチルスルフィニル基、ヘキシルスルフィニル基、１−メチルペンチルスルフィニル基、２−メチルペンチルスルフィニル基、３−メチルペンチルスルフィニル基、４−メチルペンチルスルフィニル基、１−エチルブチルスルフィニル基若しくは２−エチルブチルスルフィニル基のような直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル基であり、更に好ましくは、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基又はイソプロピルスルフィニル基であり、特に好ましくは、メチルスルフィニル基である。
【００２３】
Ｒ２の示す「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」；Ｒ２において、Ｒ５、Ｒ６の示す、「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」；Ｒ８において、Ｒ１０、Ｒ１１の示す、「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」を意味し、そのような「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓ−ブチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、１−メチルブチルスルホニル基、２−メチルブチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基、１−メチルペンチルスルホニル基、２−メチルペンチルスルホニル基、３−メチルペンチルスルホニル基、４−メチルペンチルスルホニル基、１−エチルブチルスルホニル基若しくは２−エチルブチルスルホニル基のような直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基であり、更に好ましくは、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基又はイソプロピルスルホニル基であり、特に好ましくは、メチルスルホニル基である。
【００２４】
Ｒ２において、Ｒ５、Ｒ６が示す「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はシクロへプチル基が挙げられ、好ましくは、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基であり、更に好ましくは、シクロプロピル基又はシクロペンチル基であり、特に好ましくは、シクロプロピル基である。
【００２５】
Ｒ２において、Ｒ５、Ｒ６の示す「Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基」；Ｒ８において、Ｒ１０、Ｒ１１の示す「Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基」を意味し、そのような「Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基若しくはヘプタノイル基のような直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基等が挙げられ、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキル−カルボニル基であり、更に好ましくは、アセチル基又はプロピオニル基であり、特に好ましくは、アセチル基である。
【００２６】
Ｒ２において、Ｒ５、Ｒ６の示す「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−カルボニル基」としては、例えば、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基又はシクロへプチルカルボニル基のようなシクロアルキル部分が前記の「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基」であるＣ３−Ｃ７シクロアルキル−カルボニル基が挙げられ、好ましくは、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基又はシクロヘキシルカルボニル基であり、更に好ましくは、シクロプロピルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基又はシクロヘキシルカルボニル基であり、特に好ましくは、シクロプロピルカルボニル基又はシクロペンチルカルボニル基である。
【００２７】
Ｒ２において、Ｒ５、Ｒ６の示す「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基」；Ｒ８において、Ｒ１０、Ｒ１１の示す、「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基」を意味し、そのような「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、１−エチルプロポキシカルボニル基、１−メチルブトキシカルボニル基、２−メチルブトキシカルボニル基又はヘキシルオキシカルボニル基のようなアルコキシ部分が前記の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」であるＣ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−カルボニル基であり、更に好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基又はｔ−ブトキシカルボニル基であり、特に好ましくは、メトキシカルボニル基である。
【００２８】
Ｒ２において、Ｒ５、Ｒ６が示す「ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基より成る群から選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキル基」の「Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基」としては、例えば、ベンジル基、１−フェネチル基、２−フェネチル基、１−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル基、３−フェニルプロピル基、１−メチル−２−フェニルエチル基、１−メチル−１−フェニルエチル基、１−フェニルブチル基、２−フェニルブチル基、３−フェニルブチル基、４−フェニルブチル基、１，１−ジメチル−２−フェニルエチル基、１−メチル−２−フェニルプロピル基、１−フェニルペンチル基、２−フェニルペンチル基、３−フェニルペンチル基、４−フェニルペンチル基、５−フェニルペンチル基、１−フェニルヘキシル基、２−フェニルヘキシル基、３−フェニルヘキシル基、４−フェニルヘキシル基、５−フェニルヘキシル基、６−フェニルヘキシル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基、１−（α−ナフチル）エチル基、２−（α−ナフチル）エチル基、１−（β−ナフチル）エチル基若しくは２−（β−ナフチル）エチル基のようなアリール基部分がフェニル基又はナフチル基であり、アルキレン部分が直鎖状又は分枝状のＣ７−Ｃ１２アラルキル基が挙げられ、好ましくは、ベンジル基、１−フェネチル基、２−フェネチル基又は１−メチル−２−フェニルエチル基であり、更に好ましくは、ベンジル基、１−フェネチル基又は２−フェネチル基であり、特に好ましくは、ベンジル基又は１−フェネチル基である。
【００２９】
Ｒ２において、Ｒ５、Ｒ６が示すＣ７−Ｃ１２アラルキル基及びベンゾイル基のアリール基上の置換基としてのハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基は、好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又はフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、更に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基又はジフルオロメトキシ基であり、更により好ましくは、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又はジフルオロメトキシ基であり、特に好ましくは、フッ素原子又はメトキシ基である。
【００３０】
Ｒ２の示す「基−ＮＲ５Ｒ６」としては、好ましくは、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基又はフェニル基部分がハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基及びフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基より成る群から選択される基で置換されていてもよいベンジルアミノ基、１−フェネチルアミノ基若しくはベンゾイルアミノ基であり、更に好ましくは、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、トリフルオロメチルアミノ基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、シクロプロピルカルボニルアミノ基、シクロペンチルカルボニルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、ホルミルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基又はフェニル基部分がフッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基及びジフルオロメトキシ基より成る群から選択される基で置換されていてもよいベンジルアミノ基、１−フェネチルアミノ基若しくはベンゾイルアミノ基であり、更により好ましくは、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、アセチルアミノ基、シクロプロピルカルボニルアミノ基、シクロペンチルカルボニルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、ベンジルアミノ基、４−フルオロベンジルアミノ基、４−メトキシベンジルアミノ基、１−フェネチルアミノ基、１−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ基又はベンゾイルアミノ基であり、特に好ましくは、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基、アセチルアミノ基、シクロプロピルカルボニルアミノ基、シクロペンチルカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、４−メトキシベンジルアミノ基、１−フェネチルアミノ基又はベンゾイルアミノ基である。
【００３１】
Ｒ２としては、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基又はフェニル基部分がハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基及びフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基より成る群から選択される基で置換されていてもよいベンジルアミノ基、１−フェネチルアミノ基若しくはベンゾイルアミノ基であり、更に好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、トリフルオロメチルアミノ基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、シクロプロピルカルボニルアミノ基、シクロペンチルカルボニルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、ホルミルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基又はフェニル基部分がフッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基及びジフルオロメトキシ基より成る群から選択される基で置換されていてもよいベンジルアミノ基、１−フェネチルアミノ基若しくはベンゾイルアミノ基であり、更により好ましくは、水素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、アセチルアミノ基、シクロプロピルカルボニルアミノ基、シクロペンチルカルボニルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、４−メトキシベンジルアミノ基、１−フェネチルアミノ基又はベンゾイルアミノ基であり、特に好ましくは、水素原子、メトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基、アセチルアミノ基、シクロプロピルカルボニルアミノ基、シクロペンチルカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、４−メトキシベンジルアミノ基、１−フェネチルアミノ基又はベンゾイルアミノ基である。
【００３２】
Ｑは、ＣＨ又は窒素原子を示す。
【００３３】
Ｒ３は、好ましくは、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はアミノ基であり、更に好ましくは、水素原子、メチル基又はアミノ基であり、特に好ましくは、水素原子である。
【００３４】
Ｒ７は、好ましくは、水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、水素原子、メチル基又はエチル基であり、特に好ましくは、水素原子又はメチル基である。
【００３５】
Ｒ８の示す「基−ＮＲ１０Ｒ１１」としては、好ましくは、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル−カルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−カルボニルアミノ基又はＣ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基であり、更に好ましくは、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、アセチルアミノ基、ホルミルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基又はエチルスルホニルアミノ基であり、特に好ましくは、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、ホルミルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基又はメチルスルホニルアミノ基である。
【００３６】
Ｒ８としては、好ましくは、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル−カルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−カルボニルアミノ基又はＣ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基であり、更に好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、アセチルアミノ基、ホルミルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基又はエチルスルホニルアミノ基であり、更により好ましくは、水素原子、メチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、ホルミルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基又はメチルスルホニルアミノ基であり、特に好ましくは、水素原子、メチル基又はアミノ基である。
【００３７】
Ｒ９は、好ましくは、水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、水素原子、メチル基又はエチル基であり、特に好ましくは、水素原子又はメチル基である。
【００３８】
Ｒ４としては、好ましくは、１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、４−エチル−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−エチル−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−ジメチルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−エチルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−ジエチルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−イソプロピルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−ホルミルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アセチルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メトキシカルボニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−エトキシカルボニルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチルスルホニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−エチルスルホニルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１−エチル−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１，４−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１，５−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−４，５−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１−メチル−５−メチルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−ジメチルアミノ−１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アセチルアミノ−１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メトキシカルボニルアミノ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１−メチル−５−メチルスルホニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１，４，５−トリメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−１，４−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、４−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−ジメチルアミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−エチルアミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−ジエチルアミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−イソプロピルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−ホルミルアミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アセチルアミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メトキシカルボニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−エトキシカルボニルアミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチルスルホニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−エチルスルホニルアミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−１，４−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−１，５−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−４，５−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基又は５−アミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基であり、
【００３９】
更に好ましくは、１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−ジメチルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アセチルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メトキシカルボニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチルスルホニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１−エチル−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１，５−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アセチルアミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メトキシカルボニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチルスルホニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−１，４−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−１，５−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基又は５−アミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基であり、
【００４０】
更により好ましくは、１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アセチルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メトキシカルボニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチルスルホニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基又は１，４，５，６−テトラヒドロ−１，５−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基であり、特に好ましくは、１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基又は１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基である。
【００４１】
本発明の医薬組成物の有効成分である一般式（Ｉ）で表されるピラゾール化合物には、光学異性体及び／又は幾何異性体が存在することがあるが、その各々あるいはそれらの混合物のいずれも、本発明は含有する。
【００４２】
本発明の医薬組成物の有効成分である一般式（Ｉ）で表されるピラゾール化合物は、水和物、又は溶媒和物として存在でき、その各々あるいはそれらの混合物のいずれも、本発明は含有する。
【００４３】
（１）本発明は、上記一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物である。
【００４４】
本発明は、好ましくは、（１）の医薬組成物において、
（２）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ１が、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基及びメチルチオ基より成る群から選択される基で１乃至３個置換されていてもよいフェニル基である医薬組成物、
（３）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ１が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基及びメチルチオ基より成る群から選択される基で１乃至３個置換されていてもよいフェニル基である医薬組成物、
（４）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ１が、フッ素原子、塩素原子、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基及びトリフルオロメトキシ基より成る群から選択される基で１又は２個置換されていてもよいフェニル基である医薬組成物、
（５）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ１が、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基又は３−トリフルオロメチルフェニル基である医薬組成物、
【００４５】
（６）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ２が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフェニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル−カルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、又は、フェニル基部分がハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基及びフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基より成る群から選択される基で置換されていてもよいベンジルアミノ基、１−フェネチルアミノ基若しくはベンゾイルアミノ基である医薬組成物、
（７）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、メチルチオ基、メチルスルフェニル基、メチルスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、トリフルオロメチルアミノ基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、又は、フェニル基部分がフッ素原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基及びジフルオロメトキシ基より成る群から選択される基で置換されていてもよいベンジルアミノ基、１−フェネチルアミノ基若しくはベンゾイルアミノ基である医薬組成物、
（８）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ２が、水素原子、メチル基、メトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、４−フルオロベンジルアミノ基、１−フェネチルアミノ基又はベンゾイルアミノ基である医薬組成物、
（９）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ２が、水素原子、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、１−フェネチルアミノ基又はベンゾイルアミノ基である化合物、
（１０）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ３が、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はアミノ基である化合物、
【００４６】
（１１）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ３が、水素原子、メチル基又はアミノ基である化合物、
（１２）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ３が、水素原子である医薬組成物、
（１３）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ４におけるＲ７が、水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ８が、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル−カルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−カルボニルアミノ基又はＣ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基であり、Ｒ９が、水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基である医薬組成物、
（１４）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ４におけるＲ７が、水素原子、メチル基又はエチル基であり、Ｒ８が、水素原子、メチル基、エチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基であり、Ｒ９が、水素原子、メチル基又はエチル基である医薬組成物、
（１５）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ４が、１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−ジメチルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アセチルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メトキシカルボニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチルスルホニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１−エチル−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１，５−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アセチルアミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メトキシカルボニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチルスルホニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−１，４−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−１，５−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基又は５−アミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基である医薬組成物、
【００４７】
（１６）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ４が、１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アセチルアミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メトキシカルボニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチルスルホニルアミノ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基又は１，４，５，６−テトラヒドロ−１，５−ジメチル−６−オキソピリダジン−３−イル基である医薬組成物、
（１７）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物のＲ４が、１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、５−アミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基又は１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル基である医薬組成物である。
【００４８】
また、上記（２）−（５）、（６）−（９）、（１０）−（１２）、（１３）−（１７）の群においては、番号が大きくなるに従って、より好ましい化合物を示し、Ｒ１を群（２）−（５）から、Ｒ２を群（６）−（９）から、Ｒ３を群（１０）−（１２）から、Ｒ４を群（１３）−（１７）から任意に選択し、また、これらを任意に組み合わせて得られた化合物を含む医薬組成物も好ましい。
【００４９】
上記（１）の医薬組成物において、
（１８）有効成分の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物が、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（５−アミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−（２−メチルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−エチルアミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アセチルアミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−（２−メトキシカルボニルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（５−アミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−クロロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３−クロロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
【００５０】
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アセチルアミノピリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−シクロプロピルカルボニルアミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−シクロプロピルカルボニルアミノピリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−［２−（４−メトキシベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
【００５１】
３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アセチルアミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
【００５２】
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−クロロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３−クロロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
【００５３】
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アセチルアミノピリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−シクロプロピルカルボニルアミノピリジン−４−イル）−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−３−フェニル−１−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−シクロプロピルカルボニルアミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、及び
４−（２−シクロプロピルカルボニルアミノピリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール
から成る群より選択される化合物である医薬組成物。
【００５４】
さらに、本発明は、好ましくは、
（１９）医薬組成物が、慢性閉塞性肺疾患の治療又は予防剤（好ましくは、治療剤）である上記（１）〜（１８）のいずれかに記載の医薬組成物、
（２０）医薬組成物が、温血動物用である（１９）に記載の医薬組成物、又は
（２１）医薬組成物が、ヒト用である（１９）に記載の医薬組成物である。
【００５５】
本発明の医薬組成物の有効成分である一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物の好ましい化合物としては、表１〜表２の化合物を具体的に例示することができる。
【００５６】
【化４】
2007217322.tif 000005
【００５７】
【表１】
2007217322.tif 000006
2007217322.tif 000007
2007217322.tif 000008
2007217322.tif 000009
2007217322.tif 000010
2007217322.tif 000011
2007217322.tif 000012
2007217322.tif 000013
2007217322.tif 000014
2007217322.tif 000015
2007217322.tif 000016
2007217322.tif 000017
2007217322.tif 000018
2007217322.tif 000019
2007217322.tif 000020
2007217322.tif 000021
【００５８】
【化５】
2007217322.tif 000022
【００５９】
【表２】
2007217322.tif 000023
2007217322.tif 000024
2007217322.tif 000025
2007217322.tif 000026
2007217322.tif 000027
2007217322.tif 000028
2007217322.tif 000029
2007217322.tif 000030
2007217322.tif 000031
2007217322.tif 000032
2007217322.tif 000033
2007217322.tif 000034
2007217322.tif 000035
2007217322.tif 000036
2007217322.tif 000037
【００６０】
上記表における略号は以下の基を示す。
Me：メチル基、
Et：エチル基、
Pr：プロピル基、
Pri：イソプロピル基、
Prc：シクロプロピル基、
Pnc：シクロペンチル基、
Hxc：シクロヘキシル基、
Ph：フェニル基、
Bn：ベンジル基、
4-F-Bn：４−フルオロベンジル基、
4-OMe-Bn：４−メトキシベンジル基、
α-Me-Bn：１−フェネチル基。
【００６１】
上記表において、更に好ましくは、化合物番号１−１、１−２、１−３、１−５、１−６、１−８、１−９、１−１６、１−１７、１−１８、１−２４、１−２６、１−２７、１−２８、１−３２、１−３４、１−４０、１−４１、１−４２、１−４５、１−４６、１−４８、１−５０、１−５１、１−５６、１−５８、１−６０、１−６６、１−６８、１−７０、１−７３、１−７４、１−７５、１−７６、１−７７、１−７８、１−７９、１−８１、１−８４、１−８６、１−８９、１−９０、１−９１、１−９４、１−９５、１−９７、１−９８、１−１００、１−１０１、１−１０２、１−１０３、１−１０４、１−１０６、１−１０７、１−１１９、１−１２４、１−１２６、１−１３０、１−１３３、１−１３４、１−１３５、１−１３７、１−１５６、１−１５７、１−１５９、１−１６０、１−１６１、１−１６２、１−１６３、１−１６４、１−１６７、１−１７１、１−１７２、１−１７４、１−１７５、１−１８０、１−１８３、１−１８９、１−１９０、１−１９２、１−１９３、１−１９４、１−１９６、１−２０３、１−２０４、１−２０５、１−２０７、１−２１０、１−２１１、１−２１２、１−２１４、１−２１５、１−２２０、１−２２２、１−２２４、１−２３０、１−２３２、１−２３４、１−２３７、１−２３８、１−２３９、１−２４０、１−２４１、１−２４２、１−２４３、１−２４５、１−２４８、１−２５０、１−２５３、１−２５４、１−２５５、１−２５８、１−２５９、１−２６１、１−２６２、１−２６４、１−２６５、１−２６６、１−２６７、１−２６８、１−２７０、１−２７１、１−２８３、１−２８８、１−２９０、１−２９７、１−２９８、１−２９９、１−３０１、１−３２０、１−３２１、１−３２３、１−３２４、１−３２５、１−３２６、１−３２７、１−３２８、１−３３１、１−３３５、１−３３６、１−３３８、１−３３９、１−３４４、１−３４７、１−３５３、１−３５４、１−３５６、１−３５７、１−３５８、１−３６０、１−３６７、１−３６８、１−３６９、１−３７１、１−３７４、１−３７８、１−３７９、１−３８４、１−３８６、１−３８８、１−４０１、１−４０２、１−４０３、１−４０４、１−４０５、１−４０６、１−４０７、１−４０９、１−４１２、１−４１４、１−４１８、１−４１９、１−４２２、１−４２３、１−４２５、１−４２６、１−４２８、１−４２９、１−４３０、１−４３１、１−４３２、１−４３４、１−４３５、１−４４７、１−４５２、１−４５４、１−４６１、１−４６２、１−４６３、１−４６５、１−４８４、１−４８５、１−４８７、１−４８８、１−４８９、１−４９０、１−４９１、１−４９２、１−４９５、１−４９９、１−５００、１−５０２、１−５０３、１−５０８、１−５１１、１−５１７、１−５１８、１−５２０、１−５２１、１−５２２、１−５２４、１−５３１、１−５３２、１−５３３、１−５３５、１−５３６、１−５３７、１−５３９、１−５４０、１−５４１、１−５４２、１−５４３、１−５４６、１−５５０、１−５５１、１−５５２、１−５５８、１−５６０、１−５６１、１−５６６、１−５６８、１−５７６、１−５７７、１−５７８、１−５８０、１−５８１、１−５８２、１−５８３、１−５８４、１−５８７、１−５９１、１−５９２、１−５９３、１−５９９、１−６０１、１−６０２、１−６０７、１−６０９、１−６１７、１−６１８、１−６１９、１−６２１、１−６２２、１−６２３、１−６２４、１−６２５、１−６２８、１−６３２、１−６３３、１−６３４、１−６４０、１−６４２、１−６４３、１−６４８、１−６５０、１−６５６、１−６５７、１−６５８、１−６６３、１−６７２、１−６７３、１−６７４、１−６７７、１−６７８、１−６７９、１−６８０、１−６８１、１−６８２、１−６８３、１−６８４、１−６８５、１−６８６、１−６８７、１−６８８、１−６８９、１−６９２、１−６９３、１−６９５、１−６９６、１−７００、１−７０１、１−７０３、１−７０４、１−７１０、１−７１５、１−７１７、１−７２１、１−７２４、１−７２５、１−７２６、１−７２８、１−７２９、１−７３０、１−７３２、１−７３３、１−７３４、１−７３５、１−７３６、１−７３９、１−７４３、１−７４４、１−７４５、１−７５１、１−７５３、１−７５４、１−７５９、１−７６１、１−７６９、１−７７４、１−７７５、１−７７６、１−７７７、１−７７８、１−７７９、１−７８０、１−７８１、１−７８２、１−７８３、１−７８８、１−７８９、１−７９１、１−７９３、１−７９８、１−７９９、１−８０１、１−８０３、１−８０８、１−８１３、１−８１８、１−８２３、１−８２４、１−８２５、１−８２６、１−８２８、１−８３６、１−８３７、１−８３８、１−８３９、１−８４０、１−８４４、１−８４５、１−８４６、１−８４８、１−８５２、１−８５６、１−８６０、１−８７２、１−８７３、１−８７４、１−８７５、１−８７６、１−８８０、
【００６２】
２−１、２−２、２−３、２−５、２−６、２−８、２−９、２−１６、２−１７、２−１８、２−２４、２−２６、２−２７、２−２８、２−３１、２−３２、２−３８、２−４１、２−４２、２−４４、２−４６、２−４７、２−５２、２−５４、２−５６、２−６２、２−６４、２−６６、２−６９、２−７０、２−７１、２−７２、２−７３、２−７４、２−７５、２−７６、２−７７、２−８０、２−８２、２−８５、２−８６、２−８７、２−９０、２−９１、２−９３、２−９４、２−９６、２−９７、２−９８、２−９９、２−１００、２−１０１、２−１０３、２−１１５、２−１２０、２−１２２、２−１２６、２−１２９、２−１３０、２−１３２、２−１３３、２−１４９、２−１５０、２−１５２、２−１５３、２−１５４、２−１５５、２−１５６、２−１５７、２−１６０、２−１６４、２−１６５、２−１６７、２−１７３、２−１７６、２−１８１、２−１８２、２−１８３、２−１８４、２−１８５、２−１８６、２−１９１、２−１９２、２−１９３、２−１９５、２−１９６、２−１９７、２−１９８、２−２０７、２−２０８、２−２０９、２−２１２、２−２１３、２−２１４、２−２１５、２−２１６、２−２１７、２−２１８、２−２１９、２−２２０、２−２２１、２−２２２、２−２２３、２−２２４、２−２２５、２−２２８、２−２２９、２−２３１、２−２３４、２−２３５、２−２３６、２−２３７、２−２４０、２−２４６、２−２５１、２−２５３、２−２６０、２−２６１、２−２６３、２−２６４、２−２８０、２−２８１、２−２８３、２−２８４、２−２８５、２−２８６、２−２８７、２−２８８、２−２９１、２−２９５、２−２９６、２−２９８、２−３０４、２−３０７、２−３１２、２−３１３、２−３１４、２−３１５、２−３１６、２−３１７、２−３２２、２−３２３、２−３２４、２−３２６、２−３２７、２−３２８、２−３２９、２−３３８、２−３３９、２−３４０、２−３４３、２−３４４、２−３４５、２−３４６、２−３４７、２−３４８、２−３４９、２−３５０、２−３５１、２−３５２、２−３５３、２−３５４、２−３５５、２−３５６、２−３５９、２−３６０、２−３６２、２−３６５、２−３６６、２−３６７、２−３６８、２−３７１、２−３７７、２−３８２、２−３８４、２−３９１、２−３９２、２−３９４、２−３９５、２−４１１、２−４１２、２−４１４、２−４１５、２−４１６、２−４１７、２−４１８、２−４１９、２−４２２、２−４２６、２−４２７、２−４２９、２−４３５、２−４３８、２−４４３、２−４４４、２−４４５、２−４４６、２−４４７、２−４４８、２−４５３、２−４５４、２−４５５、２−４５６、２−４５７、２−４５９、２−４６０、２−４６２、２−４６３、２−４６６、２−４７０、２−４７１、２−４７２、２−４７８、２−４８０、２−４８１、２−４８６、２−４８８、２−４９２、２−４９６、２−４９７、２−４９８、２−５００、２−５０１、２−５０３、２−５０４、２−５０７、２−５１１、２−５１２、２−５１３、２−５１９、２−５２１、２−５２２、２−５２７、２−５２９、２−５３３、２−５３７、２−５３８、２−５３９、２−５４１、２−５４２、２−５４４、２−５４５、２−５４８、２−５５２、２−５５３、２−５５４、２−５６０、２−５６２、２−５６３、２−５６８、２−５７０、２−５７４、２−５７８、２−５８０、２−５８１、２−５８２、２−５８３、２−５９２、２−５９３、２−５９４、２−５９７、２−５９８、２−５９９、２−６００、２−６０１、２−６０２、２−６０３、２−６０４、２−６０５、２−６０６、２−６０７、２−６０８、２−６０９、２−６１０、２−６１３、２−６１４、２−６１６、２−６１９、２−６２０、２−６２１、２−６２２、２−６２５、２−６３１、２−６３６、２−６３８、２−６４２、２−６４６、２−６４８、２−６４９、２−６５０、２−６５１、２−６５３、２−６５４、２−６５６、２−６５７、２−６６０、２−６６４、２−６６５、２−６６６、２−６７２、２−６７４、２−６７５、２−６８０、２−６８２、２−６８６、２−６９０、２−６９４、２−６９５、２−６９６、２−６９７、２−６９８、２−６９９、２−７００、２−７０１、２−７０２、２−７０３、２−７０７、２−７０８、２−７１０、２−７１２、２−７１４、２−７１５、２−７１７、２−７１９、２−７２３、２−７２５、２−７２７、２−７３１、２−７３２、２−７３３、２−７３４又は２−７３６の化合物であり、
【００６３】
更により好ましくは、化合物番号１−２、１−３、１−５、１−６、１−８、１−１６、１−１７、１−１８、１−２４、１−２７、１−４２、１−５０、１−７３、１−７４、１−７５、１−７６、１−７７、１−７８、１−７９、１−８１、１−８４、１−８６、１−９０、１−９１、１−９４、１−９５、１−９７、１−９８、１−１００、１−１０４、１−１０７、１−１１９、１−１２６、１−１３７、１−１５６、１−１５７、１−１５９、１−１６１、１−１６３、１−１６４、１−１７１、１−１７２、１−１７４、１−１８０、１−１８３、１−１８９、１−１９６、１−２０７、１−２１４、１−２３７、１−２３８、１−２３９、１−２４０、１−２４１、１−２４２、１−２４３、１−２４５、１−２４８、１−２５０、１−２５４、１−２５５、１−２５８、１−２５９、１−２６１、１−２６２、１−２６４、１−２６８、１−２７１、１−２８３、１−２９０、１−３０１、１−３２０、１−３２１、１−３２３、１−３２５、１−３２７、１−３２８、１−３３５、１−３３６、１−３３８、１−３４４、１−３４７、１−３５３、１−３６０、１−３７１、１−３７８、１−４０１、１−４０２、１−４０３、１−４０４、１−４０５、１−４０６、１−４０７、１−４０９、１−４１２、１−４１４、１−４１８、１−４１９、１−４２２、１−４２３、１−４２５、１−４３２、１−４３５、１−４４７、１−４５４、１−４６５、１−４８４、１−４８５、１−４８７、１−４８９、１−４９１、１−４９２、１−４９９、１−５００、１−５０２、１−５０８、１−５１１、１−５１７、１−５２４、１−５３６、１−５４０、１−５４２、１−５５０、１−５５１、１−５５２、１−５５８、１−５６１、１−５７７、１−５８１、１−５８３、１−５９１、１−５９２、１−５９３、１−５９９、１−６０２、１−６１８、１−６１９、１−６２１、１−６２２、１−６２４、１−６３２、１−６３３、１−６３４、１−６４０、１−６４３、１−６５８、１−６７７、１−６７８、１−６７９、１−６８０、１−６８１、１−６８２、１−６８３、１−６８４、１−６８５、１−６８８、１−６８９、１−６９２、１−６９３、１−６９５、１−６９６、１−７０１、１−７０４、１−７１０、１−７１７、１−７２９、１−７３３、１−７３５、１−７４３、１−７４４、１−７４５、１−７５１、１−７５４、１−７６９、１−７７４、１−７７５、１−７７８、１−７８１、１−７８３、１−７８８、１−７９３、１−７９８、１−８０３、１−８１８、１−８２３、１−８２８、１−８３７、１−８３８、１−８３９、１−８４０、１−８４８、１−８７３、１−８７４、１−８７５、１−８７６、
【００６４】
２−２、２−３、２−５、２−６、２−８、２−１６、２−１７、２−１８、２−２４、２−２７、２−３８、２−４６、２−６９、２−７０、２−７１、２−７２、２−７３、２−７４、２−７５、２−７７、２−８０、２−８２、２−８６、２−８７、２−９０、２−９１、２−９３、２−１００、２−１０３、２−１１５、２−１２０、２−１２２、２−１３３、２−１４９、２−１５０、２−１５２、２−１５４、２−１５６、２−１５７、２−１６４、２−１６５、２−１６７、２−１７３、２−１７６、２−１８１、２−１８６、２−１９３、２−２１２、２−２１３、２−２１５、２−２１６、２−２１７、２−２１８、２−２２０、２−２２１、２−２２２、２−２２４、２−２２５、２−２２８、２−２２９、２−２３１、２−２３７、２−２４０、２−２４６、２−２５３、２−２６４、２−２８０、２−２８１、２−２８３、２−２８５、２−２８７、２−２８８、２−２９５、２−２９６、２−２９８、２−３０４、２−３０７、２−３１２、２−３１７、２−３２４、２−３４３、２−３４４、２−３４６、２−３４７、２−３４８、２−３４９、２−３５１、２−３５２、２−３５３、２−３５５、２−３５６、２−３５９、２−３６０、２−３６２、２−３６８、２−３７１、２−３７７、２−３８４、２−３９５、２−４１１、２−４１２、２−４１４、２−４１６、２−４１８、２−４１９、２−４２６、２−４２７、２−４２９、２−４３５、２−４３８、２−４４３、２−４４８、２−４５６、２−４５９、２−４６０、２−４６２、２−４７０、２−４７１、２−４７２、２−４７８、２−４８１、２−４９７、２−５００、２−５０１、２−５０３、２−５１１、２−５１２、２−５１３、２−５１９、２−５２２、２−５３８、２−５４１、２−５４２、２−５４４、２−５５２、２−５５３、２−５５４、２−５６０、２−５６３、２−５７８、２−５９７、２−５９８、２−６００、２−６０１、２−６０２、２−６０３、２−６０５、２−６０６、２−６０７、２−６０９、２−６１０、２−６１３、２−６１４、２−６１６、２−６２２、２−６２５、２−６３１、２−６３８、２−６５０、２−６５３、２−６５４、２−６５６、２−６６４、２−６６５、２−６６６、２−６７２、２−６７５、２−６９０、２−６９４、２−６９５、２−６９８、２−７０１、２−７０３、２−７０７、２−７１２、２−７１４、２−７１９、２−７２７、２−７３１又は２−７３２の化合物であり、
【００６５】
特に好ましくは、化合物番号１−２、１−１６、１−１７、１−１８、１−４２、１−５０、１−７３、１−７４、１−７６、１−７８、１−８１、１−８４、１−９４、１−９５、１−９７、１−９８、１−１００、１−１０４、１−１１９、１−１５６、１−１６１、１−１６３、１−１７１、１−１７２、１−１７４、１−１８０、１−１８９、１−２０７、１−２３７、１−２３８、１−２４２、１−２４５、１−２５８、１−２５９、１−２６１、１−２６８、１−２８３、１−３２０、１−３２５、１−３２７、１−３３５、１−３３６、１−３３８、１−３４４、１−３５３、１−３７１、１−４０１、１−４０２、１−４０６、１−４０９、１−４２２、１−４２３、１−４２５、１−４３２、１−４４７、１−４８４、１−４８９、１−４９１、１−４９９、１−５００、１−５０２、１−５０８、１−５１７、１−５３６、１−５４０、１−５４２、１−５５２、１−５７７、１−５８１、１−５８３、１−５９３、１−６１８、１−６２２、１−６２４、１−６３４、１−６５８、１−６７７、１−６７８、１−６８０、１−６８２、１−６８４、１−６８５、１−６９２、１−６９３、１−６９５、１−７０１、１−７１０、１−７２９、１−７３３、１−７３５、１−７４５、１−７７４、１−７７５、１−７７８、１−７８８、１−７９８、１−８２３、１−８３７、１−８３８、１−８３９、１−８４０、１−８７６、
【００６６】
２−２、２−６、２−８、２−１７、２−２７、２−３８、２−６９、２−７０、２−７２、２−７４、２−７７、２−８０、２−９０、２−９１、２−９３、２−１００、２−１１５、２−１３３、２−１４９、２−１５４、２−１５６、２−１５７、２−１７３、２−１８１、２−１９３、２−２１２、２−２１３、２−２１７、２−２２０、２−２２９、２−２３７、２−２４０、２−２４６、２−２６４、２−２８０、２−２８５、２−２８７、２−２８８、２−３０４、２−３１２、２−３２４、２−３４３、２−３４４、２−３４８、２−３５１、２−３６０、２−３６８、２−３７１、２−３７７、２−３９５、２−４１１、２−４１６、２−４１８、２−４１９、２−４３５、２−４４３、２−４５６、２−４６０、２−４６２、２−４８１、２−４９７、２−５０１、２−５０３、２−５２２、２−５３８、２−５４２、２−５４４、２−５６３、２−５７８、２−５９７、２−５９８、２−６０２、２−６０５、２−６１３、２−６１４、２−６２２、２−６２５、２−６３１、２−６５０、２−６５４、２−６５６、２−６７５、２−６９０、２−６９４、２−６９５、２−６９８、２−７０７、２−７１４又は２−７３１の化合物であり、
【００６７】
最も好ましくは、
化合物番号１−２：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−４２：３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−５０：１−（５−アミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−７３：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−７４：３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−（２−メチルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−７６：４−（２−エチルアミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−７８：３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−８１：４−（２−アセチルアミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−８４：３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−（２−メトキシカルボニルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−９４：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−９５：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−９７：１−（５−アミノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
【００６８】
化合物番号１−１０４：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−１１９：４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−１５６：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−２３７：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−クロロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−３２０：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３−クロロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−４０１：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−４８４：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−６１８：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−６７７：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−６８２：３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−６８４：４−（２−アセチルアミノピリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−７１０：４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−７２９：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−７７４：４−（２−シクロプロピルカルボニルアミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−８２３：４−（２−シクロプロピルカルボニルアミノピリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号１−８４０：３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−［２−（４−メトキシベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
【００６９】
化合物番号２−２：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−３８：３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−６９：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−７４：３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−７７：４−（２−アセチルアミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−９０：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−９１：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−１００：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−１１５：４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−１４９：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−２１２：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−クロロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−２８０：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３−クロロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−３４３：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−４１１：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−４５６：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−４９７：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−５３８：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−５９７：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−６０２：３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−６０５：４−（２−アセチルアミノピリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−６３１：４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−６５０：４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−６９０：４−（２−シクロプロピルカルボニルアミノピリジン−４−イル）−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−３−フェニル−１−１Ｈ−ピラゾール、
化合物番号２−６９４：４−（２−シクロプロピルカルボニルアミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
化合物番号２−７３１：４−（２−シクロプロピルカルボニルアミノピリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール
である。
【発明の効果】
【００７０】
本発明のピラゾール化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分とする医薬組成物は、強力なｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害によるサイトカイン抑制作用に加えて、優れた好中球浸潤抑制作用を有し、また、優れた溶解性、経口吸収性、保存、及び取り扱い安定性（特に、保存安定性）を有し、安全性も高いことから、温血用（特に、ヒト用）の医薬（特に、慢性閉塞性肺疾患の治療又は予防のための医薬）として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７１】
本発明の医薬組成物の有効成分である一般式（I)で表されるピラゾール化合物又はその薬理上許容される塩は、公知の方法（例えば、国際公開第０２／０７２５７１号パンフレット）又はそれに準じた方法に従い、容易に製造することができる。
【００７２】
本発明の医薬組成物の有効成分である一般式（Ｉ）で表されるピラゾール化合物は、常法に従い、酸と処理することにより、薬理上許容される塩にすることができ、このような塩も本発明に含有される。そのような塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩若しくは燐酸塩等の無機酸塩；又は酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、安息香酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、２，４−ジメチルベンゼンスルホン酸塩、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸、４−エチルベンゼンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸、グルタミン酸塩若しくはアスパラギン酸塩等の有機酸塩を挙げることができ、好ましくは、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩又はベンゼンスルホン酸塩である。
【００７３】
本発明の医薬組成物の有効成分を医薬として使用する場合は、それ自体（原末のまま）で投与することができ、あるいは、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、液剤、シロップ剤、トローチ剤、懸濁剤、乳剤、注射剤、座剤又は貼付剤等の薬理上及び製剤上許容される薬剤形態をとることができる。
【００７４】
これらの製剤の添加剤としては、例えば、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤又は希釈剤等が挙げられる。
【００７５】
賦形剤は、例えば、有機系賦形剤又は無機系賦形剤が挙げられる。有機系賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール若しくはソルビトール等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デンプン、若しくはデキストリン等のデンプン及びその誘導体；結晶セルロース等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；又はプルランが挙げられる。無機系賦形剤は、例えば、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム若しくはメタ珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウム若しくは燐酸塩；炭酸カルシウム若しくは炭酸塩；又は硫酸カルシウム若しくは硫酸塩が挙げられる。
【００７６】
滑沢剤は、例えば、ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーワックス若しくはゲイ蝋等のワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウム等の硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；Ｄ，Ｌ−ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム若しくはラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩；無水珪酸、若しくは珪酸水和物等の珪酸類；又は上記賦形剤におけるデンプン誘導体が挙げられる。
【００７７】
結合剤は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール又は上記賦形剤で示された化合物が挙げられる。
【００７８】
崩壊剤は、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム若しくは内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体；架橋ポリビニルピロリドン；又はカルボキシメチルスターチ若しくはカルボキシメチルスターチナトリウム等の化学修飾されたデンプン・セルロース類が挙げられる。
【００７９】
乳化剤は、例えば、ベントナイト、若しくはビーガム等のコロイド性粘土；水酸化マグネシウム若しくは水酸化アルミニウム等の金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム若しくはステアリン酸カルシウム等の陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウム等の陽イオン界面活性剤；又はポリオキシエチレンアルキルエーテル若しくはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等の非イオン界面活性剤が挙げられる。
【００８０】
安定剤は、例えば、メチルパラベン若しくはプロピルパラベン等のパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール若しくはフェニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール若しくはクレゾール等のフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；又はソルビン酸が挙げられる。
【００８１】
矯味矯臭剤は、例えば、サッカリンナトリウム若しくはアスパラテーム等の甘味料；クエン酸若しくはリンゴ酸等の酸味料；又はメントール、レモンエキス若しくはオレンジエキス等の香料が挙げられる。
【００８２】
希釈剤は、通常希釈剤として用いられる化合物を挙げることができる。例えば、ラクトー-ス、マンニトール、グルコース、スクロース、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム又はこれらの混合物が挙げられる。
【００８３】
本発明の一般式（Ｉ）を有するピラゾール化合物及びその薬理上許容される塩の投与量は、症状、年齢、投与方法等によって異なるが、例えば、経口投与の場合には、１回当たり下限として０．１ｍｇ（好ましくは０．５ｍｇ）、上限として、１０００ｍｇ（好ましくは５００ｍｇ）を、非経口投与の場合には、１回当たり下限として０．０１ｍｇ（好ましくは０．０５ｍｇ）、上限として、５００ｍｇ（好ましくは３００ｍｇ）を、成人に対して１日あたり、１回乃至６回、症状に応じて投与することができる。
【００８４】
以下、実施例（試験例及び製剤例）を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００８５】
（試験例１）  ＳＤラットにおける肺好中球浸潤抑制作用
Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ（以下、ＬＰＳと略する）吸入は、Ｍｏｒａｅｓらの方法（Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９８，１２３，６３１−６３６）を改変して行った。化合物投与２４時間前から絶食したＳＤラット（雄、５週齢、日本チャールス・リバー株式会社供給）をプラスチックケージ内に入れ、生理食塩液に溶解したＬＰＳ（Ｌ２８８０−５００ＭＧ、ＳＩＧＭＡ社製）（０．１ｍｇ／ｍｌ）を３０分間吸入させた。吸入には超音波ネブライザー（ＮＥ−Ｕ１２、オムロン株式会社製）を用いた。
被験化合物はポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧと略する）と水との混合液に溶解（１０ｍｌ／Ｋｇ）し、ＬＰＳ吸入の１５分前に経口投与した。コントロール群には５０％ＰＥＧ溶液を投与した。
ＬＰＳ吸入の４時間後に気管支肺胞洗浄（以下、ＢＡＬと略する）を下記のように実施した。ＳＤラットをペントバルビタールナトリウム液（シェリング・プラウ  アニマルヘルス株式会社製）の６４．８ｍｇ／Ｋｇ相当量を腹腔内投与して麻酔し、次いで下大静脈切開により放血後気管を露出させ、マウス用経口ゾンデ(フチガミ器械社製)を挿入した後、気管を結さつ固定した。へパリン（１Ｕ／ｍｌ、ニプロファーマ株式会社製）を含む生理食塩液３．５ｍｌをディスポーザブル注射筒（５ｍｌ容、テルモ株式会社製）を用いて注入し、直ちに回収した。この操作を４回繰り返して、気管支肺胞洗浄液（以下、ＢＡＬＦと略する）を得た。ＢＡＬＦを遠心（２５００ｒｐｍ．１０分間、４℃）して、沈殿した細胞に０．５％ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド（０３０−０２１０５、和光純薬工業株式会社製）１ｍｌを添加した。その後、凍結融解操作（−８０℃／３７℃）を３回繰り返し、細胞を破壊した。
好中球数の指標としてＭｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（以下、ＭＰＯと略す）活性測定を下記のように行った。ＭＰＯ活性測定は、Ｋｒａｗｉｓｚらの方法（ＧＡＳＴＲＯＥＮＴＥＲＯＬＯＧＹ，１９８４，１３４４−１３５０）を一部改変して行った。細胞溶解液にｏ−ジアニシジン  塩酸塩（０．２ｍｇ／ｍｌ）、及び０．００５％過酸化水素を含む５０ｍＭリン酸緩衝液を添加し、４５０ｎｍにおける吸光度変化を測定した。吸光度測定は、マイクロプレートリーダー（ＭＴＰ−３２，コロナ電気株式会社製）を用いて実施した。検量線は、ＭＰＯ活性の標準物質としてＭＰＯ  ｆｒｏｍ  ｈｕｍａｎ  ｓｐｕｔｕｍ（Ｅｌａｓｔｉｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社製）を用いて作成した。
コントロールに対する被験化合物の抑制率を算出した。試験結果を表３に示す。
【００８６】
【表３】
2007217322.tif 000038
【００８７】
被験化合物のうち、
化合物Ａは、国際公開第９３／１９７４９号の実施例５の化合物であるシス−４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボン酸であり、ＰＤＥ４阻害作用を有する対照化合物である。
化合物Ｂは、４−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（１，４，５，６−テトラヒドロ−６−オキソピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール  メタンスルホン酸塩であり、国際公開第２００４／０２９０４３号の実施例８０の化合物である。
【００８８】
本試験において、本発明の医薬組成物の有効成分であるピラゾール化合物は、対照化合物と比較して優れた肺好中球浸潤抑制作用を示した。
【００８９】
（製剤例１）  カプセル剤
化合物Ｂ（５０．０ｍｇ）、乳糖（１２８．７ｍｇ）、トウモロコシデンプン（７０．０ｍｇ）、及びステアリン酸マグネシウム（１．３ｍｇ）（計２５０ｍｇ）の粉末を混合して、６０メッシュのふるいに通した後、この粉末を３号ゼラチンカプセルに入れてカプセル剤とする。
【００９０】
（製剤例２）  錠剤
化合物Ｂ（５０．０ｍｇ）、乳糖（１２４ｍｇ）、トウモロコシデンプン（２５．０ｍｇ）、及びステアリン酸マグネシウム（１．０ｍｇ）の粉末を混合し、打錠機により打錠して１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すこととができる。
【産業上の利用可能性】
【００９１】
本発明のピラゾール化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分とする医薬組成物は、強力なｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害によるサイトカイン抑制作用に加えて、優れた好中球浸潤抑制作用を有し、また、優れた溶解性、経口吸収性、保存及び取り扱い安定性（特に、保存安定性）を有し、安全性も高いことから、温血用（特に、ヒト用）の医薬（特に、慢性閉塞性肺疾患の治療又は予防のための医薬）として有用である。