(57)【要約】【解決手段】  ポリリジン又はその塩を含有する口腔用組成物に、トレハロース及び糖アルコールを総量で組成物全体の１０〜４０質量％、かつトレハロースの糖アルコールに対する比率が質量比で０．１〜１０となる範囲で配合してなることを特徴とする口腔用組成物。【効果】  本発明の口腔用組成物は、安全性に優れたミュータンス菌付着抑制効果をもつポリリジンの効果が相乗的に向上し、しかも、その使用感が改善され、優れたう蝕予防効果と良好な使用感を有し、安全面でも問題がない。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリリジン又はその塩を含有する口腔用組成物に、トレハロース及び糖アルコールを総量で組成物全体の１０〜４０質量％、かつトレハロースの糖アルコールに対する比率が質量比で０．１〜１０となる範囲で配合してなることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
糖アルコールが、キシリトール及び／又はソルビトールであることを特徴とする請求項１記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたう蝕予防効果を与え、良好な使用感を有する口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕原因菌であるストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）菌は、歯面上に形成したプラークの中で糖を資質として酸を産生することによりう蝕を発症させる。そのため、ミュータンス菌の歯面付着の予防はう蝕予防技術の一つとして重要である。
【０００３】
ミュータンス菌は、歯のない乳幼児の口腔内からは検出されない。ミュータンス菌感染は、ミュータンス菌が歯面に付着し口腔内に定着することで生じるためで、ミュータンス菌の歯面への付着を抑制することは、う蝕原因菌の感染予防においても極めて重要である。
【０００４】
ミュータンス菌の歯面付着を抑制する方法としては、全菌体（特許文献１；特開昭６０−３８３２９号公報参照）、あるいは菌体表層タンパク（特許文献２；特開平０５−２６８９８０号公報参照）を抗原として作成した抗体を用いる方法、菌体表層又は菌体外タンパク抗原を用いたワクチン（特許文献３；特開平０４−５２４３号公報参照）、ペプチドによる付着抑制（特許文献４；特開２００３−１９２６０８号公報参照）などの方法が開示されているが、これら方法は、安全性、原料供給性等に課題も多く、実用化されるには至っていない。また、本出願人は、食品添加物として用いられ、安全性にも問題のないポリリジンが、ミュータンス菌の付着抑制効果を持つことを見出している（特許文献５；特開２００２−１２５３６号公報、特許文献６；特開２００４−１０７３１０号公報参照）。しかし、ポリリジンは強い苦味を持つため使用感への悪影響が生じる場合があり、高い付着抑制効果及び優れた使用感を兼ね備えたものとすることは難しかった。
【０００５】
一方、口腔用組成物の苦味を低減する手段としては、サッカリン、スクラロース等の甘味剤や、グリセリン、ソルビット、キシリトール等の甘味性多価アルコールの配合量を増量することが行われている。
【０００６】
しかし、前者のサッカリン等の高甘味度甘味剤は、少量で甘味を呈する反面、苦味を伴った甘味をもつため効果が十分ではない。また、後者のグリセリン等の甘味性多価アルコールを増量する方法では、口腔用組成物のベタベタ感が増加して使用感が悪くなったり、多価アルコールが析出してしまうという問題がある。更に、ポリリジンを配合した口腔用組成物については、その特徴として、口腔用組成物を使用後の苦味残存が強く、単なる上記甘味性成分の増量では使用後の苦味改善効果が十分ではないという問題もある。従って、う蝕予防効果に優れ、かつ満足な使用感を有するポリリジン配合の口腔用組成物の開発が望まれる。
【０００７】
なお、トレハロースに苦味改善効果があることは知られている（非特許文献１）が、ポリリジン由来の苦味抑制効果は不十分であり、実用化されるには至っていない。
【０００８】
【特許文献１】特開昭６０−３８３２９号公報
【特許文献２】特開平０５−２６８９８０号公報
【特許文献３】特開平０４−５２４３号公報
【特許文献４】特開２００３−１９２６０８号公報
【特許文献５】特開２００２−１２５３６号公報
【特許文献６】特開２００４−１０７３１０号公報
【特許文献７】特許第１２４５３６１号公報
【非特許文献１】株式会社林原商事ホームページ、平成１７年６月６日検索、インターネット＜ＵＲＬ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈａｙａｓｈｉｂａｒａｓｈｏｊｉ．ｊｐ／ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ／０２．ｈｔｍｌ＃０９＞
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、ポリリジンの苦味に伴う使用感の悪さを改善し得、う蝕原因菌であるストレプトコッカス・ミュータンス菌の歯面付着を安全かつ効果的に抑制する上、使用感に優れた口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、ポリリジン又はその塩を含有する口腔用組成物に、トレハロース及び糖アルコールを両成分総量が組成物全体の１０〜４０％（質量百分率、以下同じ）、かつトレハロースの糖アルコールに対する比率が質量比で０．１〜１０の範囲となるように配合することにより、ポリリジン由来の歯牙表面へのミュータンス菌付着抑制効果がトレハロース及び糖アルコールの併用により相乗的に向上し、極めて優れたミュータンス菌付着抑制効果が発揮され、しかも、ポリリジン又はその塩由来の苦味に伴う使用感の悪さを効果的に改善でき、安全性に問題のないポリリジンを配合して、優れたう蝕予防効果を有し、かつ良好な使用感を有する口腔用組成物を得ることができることを知見し、本発明をなすに至った。
【００１１】
従って、本発明は、ポリリジン又はその塩を含有する口腔用組成物に、トレハロース及び糖アルコールを総量で組成物全体の１０〜４０％、かつトレハロースの糖アルコールに対する比率が質量比で０．１〜１０となる範囲で配合してなることを特徴とする口腔用組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の口腔用組成物は、安全性に優れたミュータンス菌付着抑制効果をもつポリリジンの効果が相乗的に向上し、しかも、その使用感が改善され、優れたう蝕予防効果と良好な使用感を有し、安全面でも問題がない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の口腔用組成物は、ポリリジン又はその塩、トレハロース、及び糖アルコールを含有してなるものである。
【００１４】
本発明で用いるポリリジンは、塩基性アミノ酸であるリジンの重合体である。重合するアミノ基の位置によりα−ポリリジンとε−ポリリジンの二つの構造を取り得るが、ε−ポリリジンは、既存添加物辞典に収載の食品保存料であり、安全性の点からε−ポリリジンを用いる方が好ましい。
【００１５】
本発明において使用されるε−ポリリジンは、何れの方法によって得られたものであってもよく、例えば、特許文献７；特許第１２４５３６１号公報に記載のストレプトマイセス・アルプラス・サブスピーシーズ・リジノポリメラスを、その組成が、グルコース５％、酵母エキス０．５％、硫酸アンモニウム１％、リン酸水素二カリウム０．０８％、リン酸二水素カリウム０．１３６％、硫酸マグネシウム・７水和物０．０５％、硫酸亜鉛・７水和物０．００４％、及び硫酸鉄・７水和物０．０３％であり、ｐＨが６．８に調整された培地にて培養し、得られた培養物から分離・採取することによって得ることができる。
【００１６】
本発明で用いるポリリジンにおいて、その数平均分子量は特に制限されるものではないが、３００〜５００，０００、特に１，０００〜５０，０００であることが好ましい。なお、ここで数平均分子量とは、分子量Ｍｉの分子がＮｉ個存在するとき、数平均分子量ＭｎはＭｎ＝ΣＭｉＮｉ／ΣＮｉで与えられる平均分子量であり、測定法としては浸透圧法、沸点上昇法、凝固点降下法やＧＰＣ（Ｇｅｌ  Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）法などが挙げられる。ＧＰＣ法は分子量分布を測定するが、分子量をポリスチレンなどの標準物質に換算する方法と低角度光散乱法（ＬＡＬＬＳ：Ｌｏｗ  Ａｎｇｌｅ  Ｌａｓｅｒ  Ｌｉｇｈｔ  Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ）や多角度光散乱法（ＭＡＬＬＳ：Ｍｕｌｔｉ  Ａｎｇｌｅ  Ｌａｓｅｒ  Ｌｉｇｈｔ  Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ）により測定するＧＰＣ−ＬＡＬＬＳ法、ＧＰＣ−ＭＡＬＬＳ法がある。また、ＧＰＣはＳＥＣ（Ｓｉｚｅ  Ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）とも呼ばれる。数平均分子量の測定法は特に限定されるものではないが、たとえば以下の条件にて測定することができる。
ＧＰＣ−ＬＡＬＬＳ法
カラム    ：Ｔｏｓｏｈ  Ｂｉｏｓｅｐ  Ｇ５０００  ＰＷXL、７．８ｍｍ×３０ｃｍ
移動層    ：０．１ｍｏｌ／Ｌ  リン酸ナトリウムバッファー（ｐＨ７．０）
流量      ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
【００１７】
本発明においては、ポリリジンは遊離の形態及び／又は塩の形態で用いることができる。塩の形態には、塩酸塩や硫酸塩等の無機酸塩の他、クエン酸塩やリンゴ酸塩等の有機酸塩が包含される。
【００１８】
本発明の口腔用組成物において、組成物中のポリリジン又はその塩の配合量は０．００１〜１．０％、特に０．０１〜０．５％が好適である。配合量が０．００１％より少ないと配合効果が十分発揮されない場合があり、１．０％より多いと苦味のマスキング及び製剤の安定化が困難となる場合がある。
【００１９】
本発明に用いるトレハロースは、２分子のグルコースが１，１結合した非還元性の二糖である。α，α型構造のトレハロース（α−Ｄ−グルコピラノシルα−Ｄ−グルコピラノシド）が代表的なトレハロースであり、その他にα，β型（ネオトレハロース）、β，β型（イソトレハロース）の２種の異性体が存在している。本発明においては、いずれの型を用いてもよいが、特にα，α型が好ましい。
【００２０】
本発明に用いる糖アルコールとしては、キシリトール、ソルビトール、パラチノース、マルチトール、エリスリトールから選ばれる１種又は２種以上を組み合わせて用いることができるが、特にキシリトール、ソルビトールが好ましい。
【００２１】
本発明の口腔用組成物において、組成物中のトレハロース及び糖アルコールの配合量は、トレハロース及び糖アルコールの総配合量が組成物全体の１０〜４０％、好ましくは１０〜２０％であり、かつ、トレハロースの糖アルコールに対する比率が質量比で０．１〜１０、好ましくは０．５〜２の範囲とするもので、このような範囲になるように製剤化の可能な範囲で配合量を調整することが必要である。トレハロース及び糖アルコールの総配合量が１０％より少ないと、配合効果が十分でなく、４０％より多いと製剤のベタツキが増し使用感が悪くなる。また、トレハロースの糖アルコールに対する比率が質量比で０．１より少なかったり、又は、１０より大きいと、いずれも配合効果が十分に発揮されず、本発明の目的を達成できない。
【００２２】
本発明の口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、うがい用錠剤、義歯用洗浄剤、チューインガム等の形態とすることができ、それぞれの剤型の特徴に応じその他の成分を本発明の効果を損ねない範囲で使用し、通常の方法で調製することができる。歯磨剤として調製される場合、任意成分としては、例えば練歯磨の場合、リン酸水素カルシウム二水和物、リン酸水素カルシウム無水物、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム、無水ケイ酸等の研磨剤、グリセリン、プロピレングリコール等の粘稠剤、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム等の粘結剤、ラウリル硫酸ナトリウム等の界面活性剤、サッカリン等の甘味剤、その他防腐剤、香料、着色剤、ｐＨ調整剤、賦形剤、各種薬効成分等を配合することができる。
【００２３】
また、本発明組成物は、ポリリジン由来の苦味を効果的に低減できることから、洗口剤として好適に調製することができる。洗口剤として調製する場合は、任意成分として例えばラウリル硫酸ナトリウム、ドデシルベンセンスルホン酸ナトリウム、α−スルホ脂肪酸アルキルエステル・ナトリウム、アルキルリン酸エステル塩などのアニオン性界面活性剤、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、アルキルグリコシド類、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルジメチルアミンオキシドなどの非イオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩などのイミダゾリン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｌ−アルギネート塩等のアミノ酸型界面活性剤、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、スクラロース、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、ショ糖、果糖、サクラミン酸ナトリウム等の甘味料、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ素剤、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の殺菌剤、トリクロサン等の非カチオン性殺菌剤や、各種香料、更には、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カラギーナン、アルギン酸塩、カチオン化セルロース、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドなどの水溶性高分子化合物、イプシロンアミノカプロン酸、トラネキサム酸、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、クロルヘキシジン塩類、グルコン酸銅、ヒドロコレステロール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸、クロロフィル、カロペプタイド、ビタミン類、アズレン、塩化リゾチーム、歯石防止剤、歯垢防止剤、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム、エタノール、水等の溶剤などを、本発明の効果を妨げない範囲で添加することができる。
【実施例】
【００２４】
以下、実験例、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において配合量はいずれも質量％である。
【００２５】
また、下記実施例及び比較例において、ε−ポリリジンはチッソ株式会社の商品名「ポリリジン５０％粉末」（質量比ε−ポリリジン：デキストリン＝１：１、低角度光散乱法（ＧＰＣ−ＬＡＬＬＳ法）で測定した数平均分子量４，０００）を、トレハロースは株式会社林原商事の商品名「トレハオース」（α，α型トレハロース）を、ソルビトール及びキシリトールは東和化成工業株式会社製のもの、エリスリトールは日研化成（株）のものを用いた。なお、ソルビトールは７０％ソルビトール液を用いたが、配合量は純分換算した配合量を示した。同様に、ポリリジンも、５０％粉末を用いたが、配合量は純分換算した配合量を示した。
【００２６】
〔実験例１〕
表１，２に示される組成の洗口剤組成物を通常の方法により調製し、下記方法で口腔内細菌（ミュータンス菌）の歯面への付着抑制率を評価した。結果を表１，２に示す。
付着抑制率の評価方法：
モデル歯面であるハイドロキシアパタイトビーズ（旭光学工業社製）５ｍｇを、９６穴プレート中でヒト濾過唾液２００μＬで６０分間インキュベートすることで唾液コートし、更に、非特異的部分をコートするため５ｍｇ／ｍＬのアルブミン（和光純薬（株）製）溶液２００μＬで３０分間インキュベートした。ＫＣｌ緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＫＣｌ、１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＫＨ2ＰＯ4、１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＣａＣｌ2、０．１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＣｌ2、１Ｎ  ＮａＯＨにてｐＨ７．０に調整）で洗浄した後、同緩衝液に縣濁した［Ｈ3］ラベルミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ  ｉｎｇｂｒｉｔｔ）溶液（約１０7個／ｍＬ）１００μＬと表１，２記載の洗口剤組成物５０μＬを加えて６０分間反応させた。なお、ミュータンス菌の［Ｈ3］ラベルは、ミュータンス菌を［Ｈ3］チミジン０．３７ＭＢｑを含むＴＨＢ培地で２０時間、３７℃で培養することで行った。反応終了後、ハイドロキシアパタイトビーズをバイアルに移し、液体シンチレーションカウンター（アロカ（株）製）でその放射線量を測定し、付着した菌量及び付着抑制率を下記の式に従って算出した。
【００２７】
【数１】
2007008824.tif 000002
【００２８】
〔実験例２〕
表１，２に示した洗口剤組成物を調製し、下記方法で使用感を評価した。
使用感の評価方法：
被験者１０名（男６、女４）で、表１，２の洗口剤組成物をサンプルとして、それぞれの使用感について官能評価を行った。評価は、サンプル１０ｍｌを口に含み、３０秒間ゆすいだ後、使用感の評価を苦味について下記の４段階の評価基準に従って行なった。１０名の平均点を算出した結果を表１，２に示す。
＜評価基準＞
４    苦みを全く感じない
３    ほとんど苦みを感じない
２    わずかに苦みを感じる
１    かなり苦みを感じる
【００２９】
表１，２から明らかな通り、トレハロース及び糖アルコールの総量が組成物全体の１０〜４０％で、かつトレハロースの糖アルコールに対する比率が質量比で０．１〜１０の範囲である場合（実施例）、ポリリジン由来の苦味に起因する使用感の悪さが改善され、更に、ポリリジンによるミュータンス菌付着抑制効果が相乗的に向上することが確認された。
【００３０】
【表１】
2007008824.tif 000003
【００３１】
【表２】
2007008824.tif 000004
【００３２】
〔実施例１３〕歯磨剤
リン酸カルシウム                                      ２５．０％
無水ケイ酸                                              ５．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．０
ミリスチン酸ジエタノールアミド                          ０．６
カルボキシメチルセルロースナトリウム                    ０．８
カラゲナン                                              ０．５
ゼラチン                                                ０．８
ε−ポリリジン                                          ０．０５
トレハロース                                            ５．０
ソルビトール                                          １５．０
香料                                                    １．０
水                                                    バランス  
合計                                                １００％
【００３３】
〔実施例１４〕歯磨剤
無水ケイ酸                                            １５．０％
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．０
キサンタンガム                                          ０．５
アルギン酸ナトリウム                                    ０．５
サッカリンナトリウム                                    ０．１
モノフルオロリン酸ナトリウム                            ０．１
ε−ポリリジン                                          ０．２
トレハロース                                            ５．０
ソルビトール                                          １０．０
キシリトール                                            ５．０
香料                                                    １．０
水                                                    バランス  
合計                                                １００％
【００３４】
〔実施例１５〕口腔用パスタ
セタノール                                              ５．０％
スクワラン                                            ２０．０
沈降性シリカ                                            ５．０
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油                  ０．１
ソルビタンモノオレイン酸エステル                        １．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                  ０．２
サッカリンナトリウム                                    ０．６
ε−ポリリジン                                          ０．０５
トレハロース                                            ５．０
ソルビトール                                          １０．０
香料                                                    ０．６
水                                                    バランス  
合計                                                １００％
【００３５】
〔実施例１６〕洗口剤
エタノール                                            １０．０％
ε−ポリリジン                                          ０．０５
トレハロース                                            ５．０
ソルビトール                                            ５．０
キシリトール                                            ５．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                  ０．５
サッカリンナトリウム                                    ０．２
香料                                                    ０．８
水                                                    バランス  
合計                                                １００％
【００３６】
〔実施例１７〕ガム
ガムベース                                            ２０．０％
香料                                                    １．０
水飴                                                  ２０．０
粉糖                                                  １０．０
クエン酸３ナトリウム                                    １．５
ε−ポリリジン                                          ０．５
トレハロース                                            ５．０
ソルビトール                                          １５．０
キシリトール                                          １０．０
水                                                    バランス  
合計                                                １００％