(57)【要約】【課題】糖尿病、動脈硬化症、高血圧、高脂血症、肥満、メタボリックシンドロームなどの生活習慣病・症状を予防・改善するため、天然物由来で長期投与によっても安全性が高いアディポネクチン分泌促進剤およびアディポネクチン分泌促進剤を含有する経口組成物を提供する。【解決手段】シソ科植物の抽出物、とりわけロズマリン酸、ルテオリン、アピゲニン、クリソエリオールの含有する抽出物、さらにγ−アミノ酪酸および／または黒大豆を加えたものをアディポネクチン分泌促進剤、およびアディポネクチン分泌促進剤を含有した経口組成物として摂取する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シソ科植物より抽出された抽出物を含有することを特徴とするアディポネクチン分泌促進剤。
【請求項２】
シソ科植物がシソ及び／又はエゴマ（Perilla frutescens）であることを特徴とする請求項１に記載のアディポネクチン分泌促進剤。
【請求項３】
シソ科植物より抽出された抽出物中に、ロズマリン酸、ルテオリン、アピゲニン又はクリソエリオールから選ばれる成分の少なくとも１種以上を含有することを特徴とする請求項１又は２に記載のアディポネクチン分泌促進剤。
【請求項４】
さらにγ−アミノ酪酸を含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のアディポネクチン分泌促進剤
【請求項５】
さらに黒大豆抽出物を含有することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のアディポネクチン分泌促進剤
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載のアディポネクチン分泌促進剤を含有することを特徴とする経口組成物。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれかに記載のアディポネクチン分泌促進剤を含有することを特徴とする高血圧改善用経口組成物。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれかに記載のアディポネクチン分泌促進剤を含有することを特徴とする肥満改善用経口組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアディポネクチン分泌促進剤、並びに該アディポネクチン分泌促進剤を含有する経口組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、生活習慣病と呼ばれる糖尿病、高血圧、高脂血症、動脈硬化症を発症する人口が増加している。その背景として食生活の欧米化や運動不足により脂肪組織の過剰蓄積である肥満があることがわかってきている。また肥満を背景とした高血圧、高脂血症、耐糖能異常など複数の危険因子が一個人に集積した状態であるメタボリックシンドロームが動脈硬化症発症の背景としてあることが注目されている。最近、脂肪細胞は単なるエネルギー蓄積としての機能だけではなく、アディポサイトカインと呼ばれる生理活性物質を分泌し、その分泌異常が様々な代謝異常を引き起こし、生活習慣病の症状を発症または増悪することが明らかとなってきた。アディポサイトカインにはアディポネクチン、レプチン、ＴＮＦ−α、ＰＡＩ−１、ＨＢ−ＥＧＦ、レジスチンなどが知られている。ヒトの血中濃度はレプチン、ＴＮＦ−α、レプチンが肥満により上昇するのに対して、アディポネクチンは脂肪細胞から分泌されるにもかかわらず、肥満により分泌が低下することがわかっている。また、２型糖尿病や冠動脈疾患の症例において優位に血中アディポネクチン濃度の低下が認められており、さらにインスリン感受性の改善、動脈硬化症進展過程の抑制、血管内皮機能の改善による高血圧抑制が認められている。さらに、アディポネクチンは肥満を抑制することも示唆されている。このようにアディポネクチンは動脈硬化症、耐糖能異常、高血圧症やそれらの集積であるメタボリックシンドロームなど生活習慣病・症状全般に関係し、これらの症状を予防・改善することがわかってきている。すなわち、肥満によりアディポネクチンの分泌が低下することにより、生活習慣病が発症もしくは増悪すると推察される。これらの知見より、血中アディポネクチン濃度を一定濃度に保つことが、生活習慣病の予防・改善に繋がると考えられる。
【０００３】
血中アディポネクチン濃度を保つ方法として、アディポネクチンの一部領域やアディポネクチンまたはそれらの遺伝子を投与する方法（特許文献１）が提案されている。このように、体外で生産されたアディポネクチンの投与も有用と考えられるが、長期間、生活習慣病の予防・治療を行うためには、体内のアディポネクチンの分泌能を高めることも重要である。
【０００４】
一方、脂肪細胞のアディポネクチン分泌を促進する方法として、ペルオキシゾーム増殖剤活性化レセプターγ（ＰＰＡＲγ）アゴニストであるチアゾリジン誘導体が耐糖能異常患者の血中アディポネクチン濃度を上昇させることが報告されている（非特許文献１）。しかしながら、チアゾリジン誘導体は薬剤であり肝毒性を持つことが知られることから、医師の厳重なコントロールの元に服用する必要があるなど、長期的に生活習慣病の予防・治療に利用するのは困難である。
【０００５】
このような観点から、米糠、羅漢果、シメジ、キク、ライ麦、シラカバ、月桃から抽出されたトリテルペン類（特許文献２）、特定のアミノアルコキシビベンジル類（特許文献３）、ショウガ科ウコン属植物の根茎より抽出したクルクミン（特許文献４）、発酵茶抽出物（特許文献５）を投与してアディポネクチンの分泌を促進する技術がそれぞれ提案されている。また、抗酸化作用を有する化合物、例えばＮ−アセチルシステインを低アディポネクチン状態によって引き起こされる疾患の予防・治療に用いる技術が提案されている（特許文献６）。これらの技術も有用と考えられるが、消費者の嗜好性が多様化している昨今においては、さらに多くの、香味が良く摂取しやすいアディポネクチン分泌を促進する成分の開発が依然として望まれていた。
【０００６】
一方、シソ科植物はシソやエゴマのほか、バジル、ミント、セージ、マジョラム、オレガノ、タイム、レモンバームなど多くのハーブを含み、精油に富み香りの良いものが多いのが特徴で、古来より食用、飲用として摂取されてきた。
【０００７】
シソ科植物の機能性として、シソから抽出したエキスは主に抗アレルギー効果、抗炎症効果のあることが知られている（非特許文献２）。またα−グルコシダーゼを阻害することで食後の急激な血糖値上昇・肥満を抑制する機能が提案されている（特許文献７）。しかしながら、シソを初めとするシソ科植物がアディポネクチンの分泌に及ぼす効果は全く知られていない。
【０００８】
【特許文献１】特開２００３−５６３５８３号公報
【特許文献２】特開２００５−６８１３２号公報
【特許文献３】特開２００５−５３８９０号公報
【特許文献４】特開２００５−６０３０８号公報
【特許文献５】特開２００４−３１５３７９号公報
【特許文献６】特開２００５−２３２０５９号公報
【特許文献７】特開２０００−１０２３８３号公報
【非特許文献１】Diabetes，50，2094-2099  (2001)
【非特許文献２】Biotechnology and Biochemistry, 61(8),1292-1295 (1997)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は糖尿病、動脈硬化症、高血圧、高脂血症、肥満、メタボリックシンドロームなどの生活習慣病・症状を予防・改善するため、天然物由来で長期投与によっても安全性が高いアディポネクチン分泌促進剤およびアディポネクチン分泌促進剤を含有する経口組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、シソ科植物の抽出物にアディポネクチンの分泌を促進する作用を見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
すなわち、シソの抽出物を製造し動物の培養脂肪細胞に添加した結果、添加しなかった細胞に比べアディポネクチン分泌が促進した。従って、本発明はシソ科植物を有効成分とするアディポネクチン分泌促進剤、また、ロズマリン酸、ルテオリン、アピゲニン及びクリソエリオールから選ばれる成分の少なくとも１種以上を含有するアディポネクチン分泌促進剤、さらに前記成分に加えγ−アミノ酪酸を含有するアディポネクチン分泌促進剤、さらに前記成分に加え黒大豆抽出物を含有するアディポネクチン分泌促進剤、およびそれらのアディポネクチン分泌促進剤を含有する経口組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のアディポネクチン分泌促進剤およびこれを含有する経口組成物を摂取することにより、脂肪細胞からのアディポネクチンの分泌を促進することができる。よって、アディポネクチンの血中濃度の低下が原因もしくは増悪因子と考えられる生活習慣病、例えば糖尿病、動脈硬化、高血圧、高脂血症、メタボリックシンドロームあるいは肥満の予防・改善を図ることができる。本発明の経口組成物の摂取により、通常の食生活を通じて生活習慣病の予防・改善を図ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明のアディポネクチン分泌促進剤はシソ科植物より抽出された抽出物が用いられ、中でもロズマリン酸、ルテオリン、アピゲニン、クリソエリオールを多く含むシソ、エゴマ（学名：Perilla frutescens）が適している。これらの植物は1種でも2種を混合して用いても良い。またシソはいわゆる青シソ、赤シソのどちらでも使用することができる。
使用する部位としては特に限定はないが、専ら葉が好適に使用できる。シソおよびエゴマは種実もロズマリン酸およびルテオリンを多く含んでおり、好適に使用できる。ただし、種実の場合、油分が多いため、予め脱脂するのが望ましい。抽出や濃縮を行うことによりアディポネクチン分泌促進作用をさらに高めることができる。
【００１４】
抽出方法はアディポネクチン分泌促進成分を抽出できる方法であれば特に限定はなく、必要に応じて適当な抽出方法を用いればよい。抽出溶媒の例として、水、エタノールおよびその混合物は人体への刺激が少ないため好適に用いられる。また抽出効率を上げるために溶媒は加熱しても良い。摂取し易くするため、シソ特有の香気をもつ精油成分であるぺリラアルデヒドを除去することが望ましい。また、抽出物の沈殿を防ぐために抽出物に糖類を加えても良い。抽出物は必要に応じてろ過、濃縮、乾固してもよい。また、デキストリンなどの賦形剤を加えて乾燥し粉末化することもできる。粉末化の例としてスプレードライや凍結乾燥法が挙げられる。抽出物は一般に市販されているシソ科植物の抽出物を用いることもできる。
【００１５】
このようにして製造された本発明のアディポネクチン分泌促進剤はロズマリン酸、ルテオリン、アピゲニン又はクリソエリオールを多く含んでおり、アディポネクチン分泌促進作用に関与していると思われるが、その他の未知の成分もアディポネクチンの分泌促進作用に関与している可能性がある。
【００１６】
アディポネクチン分泌促進剤中のシソ科植物抽出物の含有量は、アディポネクチン分泌促進効果をもつ化合物の含有量に依存するが、通常１〜９５重量％、好ましくは３〜７０重量％である。
また、アディポネクチン分泌促進剤の摂取量についても、アディポネクチン分泌促進効果をもつ化合物の含有量に依存することとなるが、通常、１日当たり１０ｍｇ〜３０００ｍｇ、好ましくは５０ｍｇ〜１０００ｍｇであることが好ましい。
摂取量が少ないと、十分なアディポネクチン分泌効果を得ることができず、摂取量が多いと、シソ科植物の香味により嗜好性を損なうからである。
【００１７】
また、本発明は、シソ科植物より抽出された抽出物中にロズマリン酸、ルテオリン、アピゲニン又はクリソエリオールから選ばれる成分の少なくとも１種を含有するアディポネクチン分泌促進剤に関するものである。ロズマリン酸、ルテオリン、アピゲニン又はクリソエリオールは上述のようにシソ科植物、特に、シソ、エゴマを抽出することにより得ることができる。ロズマリン酸のアディポネクチン分泌促進剤中の含有量は、通常０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％、より好ましくは０．２〜５重量％である。なお植物を抽出した場合においては共雑物の残存が考えられるため、ロズマリン酸含有量は低下することになるが、その場合、摂取量を増やすことによって０．０１重量％であっても効果は得られる。植物抽出物においては緩和な効果が期待されるという利点がある。また、ルテオリンのアディポネクチン分泌促進剤中の含有量についても、通常０．００１〜１０重量％、好ましくは０．００５〜５重量％、より好ましくは０．０１〜１重量％である。なお、植物を抽出した場合においては同様に共雑物の残存が考えられるため、ルテオリン含有量は低下することになるが、その場合、摂取量を増やすことによって０．００１重量％であっても効果は得られる。植物抽出物においては緩和な効果が期待されるという利点がある。
【００１８】
さらに、アピゲニンのアディポネクチン分泌促進剤中の含有量についても、通常０．００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜２重量％、より好ましくは０．０１〜０．５重量％である。なお、植物を抽出した場合においては同様に共雑物の残存が考えられるため、ルテオリン含有量は低下することになるが、その場合、摂取量を増やすことによって０．００１重量％であっても効果は得られる。植物抽出物においては緩和な効果が期待されるという利点がある。また、クリソエリオールのアディポネクチン分泌促進剤中の含有量についても、通常０．００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜２重量％、より好ましくは０．０１〜０．５重量％である。なお、植物を抽出した場合においては同様に共雑物の残存が考えられるため、ルテオリン含有量は低下することになるが、その場合、摂取量を増やすことによって０．００１重量％であっても効果は得られる。植物抽出物においては緩和な効果が期待されるという利点がある。なお、ロズマリン酸、ルテオリン酸、アピゲニン、クリソエリオールの含有量は市販の試薬を標準品としてＨＰＬＣ法により測定することができる。
【００１９】
本発明のアディポネクチン分泌促進剤には、より好ましくはγ−アミノ酪酸が加えられる。γ−アミノ酪酸は中性脂肪や蓄積脂肪を減少させる効果が知られているが、アディポネクチンは蓄積脂肪が減少することによっても分泌が促進され、γ−アミノ酪酸を前述のシソ科植物抽出物等に加えることにより、相乗的にアディポネクチンの分泌量が促進されることになる。γ−アミノ酪酸の含有量は１日に摂取するアディポネクチン分泌促進剤の量に依存されることになるが、γ−アミノ酪酸が少なすぎるとその効果が期待できないので、１日摂取量が１００〜５００ｍｇとなるように含有されている量が望ましい。本発明の経口組成物においてはγ−アミノ酪酸とシソ科植物抽出物は重量比で１：０．１〜１：２０とするのが好ましく、１：０．５〜１：５とするのがより好ましい。γ−アミノ酪酸とシソ科植物の相乗効果が発揮できるからである。
【００２０】
さらに、本発明のアディポネクチン分泌促進剤には、黒大豆もしくは黒大豆種皮の水および／またはエタノール抽出物を加えることが好ましい。活性酸素はアディポネクチンの分泌を減少させるが、黒大豆もしくは黒大豆種皮の水および／またはエタノール抽出物はアントシアニン含量が豊富なために活性酸素消去能を有し、アディポネクチン分泌を促進させるからである。黒大豆もしくは黒大豆種皮の水および／またはエタノール抽出物は１日に摂取するアディポネクチン分泌促進剤の量に依存されることになるが、黒大豆もしくは黒大豆種皮の水および／またはエタノール抽出物が少なすぎるとその効果が期待できないので、１日摂取量がアントシアニン含量として３〜４０ｍｇとなるように含有されている量が望ましい。本発明の経口組成物においては黒大豆もしくは黒大豆種皮の抽出物とシソ科植物抽出物は重量比で１：０．１〜１：１００とするのが好ましく、１：１〜１：２０とするのがより好ましい。γ−アミノ酪酸とシソ科植物の相乗効果が発揮できるからである。
【００２１】
本発明は、さらに、前記アディポネクチン分泌促進剤を含有する経口組成物に関するものである。経口組成物の具体的形態としては、食品、飲料、医薬品、医薬部外品、特定保健用食品、栄養機能食品、健康食品などが挙げられる。なかでも通常の食事として摂取ができる形態、例えば、健康食品が好ましい。本発明の経口組成物は、アディポネクチン分泌促進剤のみでもその効果を得ることができるが、経口摂取を容易にするため、一般的に食品や医薬品で用いられる公知の成分を含有させることができ、適当な方法で加工することができる。本発明の飲食品組成物の形態としては、特に限定はないが、例として飲料、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル、その他一般的に食品や薬剤として摂取される形態が挙げられる。
【００２２】
本発明のアディポネクチン分泌促進剤及びこれを含有する経口組成物は、耐糖能異常改善作用、抗高血圧作用、抗動脈硬化作用、抗肥満作用を有するアディポネクチンを分泌することから、糖尿病改善用、動脈硬化改善用、耐糖能異常改善用、高血圧改善用、高脂血症改善用、肥満改善用、及びメタボリックシンドローム改善用の経口組成物として用いることができる。
【実施例】
【００２３】
以下、本発明に係る経口組成物を試験例、実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。なお、以下の「％」は特にことわらない限り、「重量％」を意味する。
【００２４】
実施例１：赤シソ葉抽出物
赤シソの葉３ｋｇを熱水（約８０℃）３０Ｌにて、２〜３時間撹拌しながらシソの成分を溶出させ、ろ過して不溶物を除き、シソ葉抽出物の含有したアディポネクチン分泌促進剤を得た。ロズマリン酸は３％、ルテオリンは０．０２％、アピゲニン含量０．０１％、クリソエリオール０．０１％であった。
【００２５】
実施例２：エゴマ種子抽出物
エゴマ種子４ｋｇを脱脂後、エタノール３０Ｌにて、１〜２時間撹拌しながらエゴマ種子の成分を溶出させ、残渣を分離後、濃縮し後澱粉分解物を加え乾燥し、エゴマ種子抽出物の含有したアディポネクチン分泌促進剤粉末を得た。ロズマリン酸は１．５％、ルテオリンは０．１７％、アピゲニンは０．０６％、クリソエリオールは０．０６％であった。
【００２６】
試験例１：シソ葉熱水抽出物のラット腸間膜脂肪細胞に対するアディポネクチン分泌促進効果を内臓脂肪細胞培養キット（ＶＡＣ）（株式会社セルガレージ製）を用いて測定した。シソ葉抽出物は、青シソの葉を細かく切ったものを熱水で抽出したものである。ラット腸間膜脂肪細胞を培養し、培養液中に培養液１ｍｌに対してシソ葉熱水抽出物を０μｌ（コントロール）、０．１μｌ、１μｌ、５μｌ加え、培養５日目、７日目、９日目の培養液を採取し、培養液中に分泌されるアディポネクチンの濃度を測定した。アディポネクチンの定量には大塚製薬株式会社製のアディポネクチンＥＬＩＳＡキットを使用した。なおシソ葉抽出物のロズマリン酸濃度は０．２４％であった。結果を図１に示す。
【００２７】
9日目の培養液の測定において、シソ葉熱水抽出物を1μｌ、５μｌ加えた群ではコントロールに比べ有意にアディポネクチン濃度が高かった。本結果よりシソ葉抽出物が濃度依存的にアディポネクチンの分泌が促進されることが明らかである。
【００２８】
実施例３：茶飲料（１）
緑茶を９０℃の湯にて抽出後、シソ葉抽出物（ロズマリン酸含量０．２４％、ルテオリン含量０．００２％、アピゲニン含量０．００１％、クリソエリオール０．００１％）を４％添加後、缶（１缶当たり１９０ｍｌ）に充填し、１２３℃で１５分間のレトルト処理を行いシソ葉抽出物入り茶飲料を得た。本茶飲料の香味を評価した結果、良好であった。
【００２９】
実施例４：茶飲料（２）
緑茶を９０℃の湯にて抽出後、赤シソ葉抽出物（ロズマリン酸含量２．７％、ルテオリン含量０．０１８％、アピゲニン含量０．０１％、クリソエリオール０．０１％）を０．３３％、γ−アミノ酪酸０．０７％添加後、缶（１缶当たり１９０ｍｌ）に充填し、１２３℃で１５分間のレトルト処理を行いシソ葉抽出物入り茶飲料を得た。本茶飲料の香味を評価した結果、良好であった。
【００３０】
実施例５：茶飲料（３）
緑茶を９０℃の湯にて抽出後、赤シソ葉抽出物（ロズマリン酸含量２．７％、ルテオリン含量０．０１８％、アピゲニン含量０．０１％、クリソエリオール０．０１％）を０．３３％、γ−アミノ酪酸０．０７％、黒大豆の水エタノール抽出物０．０３％添加後、缶（１缶当たり１９０ｍｌ）に充填し、１２３℃で１５分間のレトルト処理を行いシソ葉抽出物入り茶飲料を得た。本茶飲料の香味を評価した結果、良好であった。
【００３１】
実施例６：茶飲料（４）
緑茶を９０℃の湯にて抽出後、ローズマリー抽出物（ロズマリン酸含量３％）を０．３％添加後、缶（１缶当たり１９０ｍｌ）に充填し、１２３℃で１５分間のレトルト処理を行いシソ葉抽出物入り茶飲料を得た。本茶飲料の香味を評価した結果、良好であった。
【００３２】
実施例７：野菜ジュース
以下の処方にて野菜ジュースを調製した。
2007106718.tif 000002
【００３３】
上記原料を混合後、レモン濃縮果汁にてｐＨを３．９に調整した後、９７℃に昇温して殺菌し、缶（１缶当たり１９０ｍｌ）に充填して赤シソ抽出物入り野菜ジュースを得た。本野菜飲料の香味を評価した結果、良好であった。
【００３４】
実施例８：錠菓
下記の処方にて錠菓を調製した。
2007106718.tif 000003
本錠菓の香味を評価した結果、良好であった。
【００３５】
実施例９：散剤
下記の処方にて散剤を調製した。
2007106718.tif 000004
本散剤の香味を評価した結果、良好であった。
【００３６】
実施例１０：ソフトキャンディー
以下の処方にてソフトキャンディーを調製した。
2007106718.tif 000005
【００３７】
上記原料を混合後、常法によりシソ種子抽出物入りソフトキャンディーを得た。本ソフトキャンディーの香味を評価した結果、良好であった。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】培養脂肪細胞のアディポネクチン分泌量を示すグラフである。
【図１】
2007106718.tif 000006