(57)【要約】【課題】毛包アポトーシスに起因する抜け毛防止と、それによる健やかな髪の毛の成長促進効果のある毛包アポトーシス阻害剤、および毛包アポトーシス阻害剤を配合した毛髪化粧料組成物を提供する。【解決手段】抗酸化物質および抗炎症物質を共に含むことにより、効果に優れた毛包アポトーシス阻害剤および毛包アポトーシス阻害剤を用いた毛髪化粧料組成物を構成する。抗酸化物質としてはピロクトンオラミンや特定の群から選ばれる植物エキス、カロテノイド、アスコルビン酸、コエンザイムＱ１０、グルタチオンなど、抗炎症物質としてはグリチルレチン酸及びまたはその誘導体、グリチルリチン酸及びまたはその塩、アラントイン、抗酸化物質とは別の特定の群から選ばれる植物エキスなどが挙げられる。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗炎症物質および抗酸化物質を含むことを特徴とした、毛包アポトーシス反応阻害剤。
【請求項２】
抗炎症物質が、グリチルレチン酸及びまたはその誘導体、グリチルリチン酸及びまたはその塩、アラントイン、アロエベラエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、イチョウエキス、オウバクエキス、オタネニンジンエキス、オドギリソウエキス、カミツレエキス、カワラヨモギエキス、キダチアロエエキス、クチナシエキス、クマザサエキス、ケープアロエエキス、シナノキエキス、シラカバ樹皮エキス、スギナエキス、エイヨウキズタエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センブリエキス、ソウハクヒエキス、チョウジエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、ドクダミエキス、ブクリョウエキス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、バチルアルコール、ムクロジエキス、ボタンエキス、ユキノシタエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、アスピリン、インドメタシン、フェルナビクからなる群より選ばれる１種または２種以上である請求項１の毛包アポトーシス反応阻害剤。
【請求項３】
抗酸化物質が、ピロクトンオラミン、アシタバエキス、ウーロン茶エキス、ウコンエキス、オウゴンエキス、オウレンエキス、オリザノール、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、シソエキス、シャクヤクエキス、ダイズエキス、チャエキス、トコフェロール、トコトリエノール、ビワ葉エキス、マロニエエキス、ラクトフェリン、ラベンダーエキス、ローズマリーエキス、カロテノイド、アスコルビン酸、コエンザイムＱ１０、グルタチオンからなる群より選ばれる1種または２種以上である請求項1または２の毛包アポトーシス反応阻害剤。
【請求項４】
請求項1から３の毛包アポトーシス反応阻害剤を含む毛髪化粧料組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抜け毛防止効果に優れ、健やかな髪の毛の成長を促す毛包アポトーシス反応阻害剤、および毛包アポトーシス反応阻害剤を含む毛髪化粧料組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
頭皮は、皮脂の過剰分泌、あるいは頭皮微生物による皮脂等の分解に起因する脂肪酸と紫外線の作用によって生じる過酸化脂質や、カラーリング剤などの使用時に用いられる過酸化水素などの酸化ストレスに曝されている。従来、こうした酸化ストレスの生体に及ぼす影響としては、頭皮の外側に伸びた毛髪にダメージを与えることが知られており、こうしたダメージを軽減する組成物が種々、開示されてきた。
【０００３】
しかしながら、頭皮の表面で生じた酸化ストレスが、頭皮の深部に存在する毛包器官に及ぼす影響については、これまで殆ど研究がなされてなく、従って、これらを対象にした組成物は開示例がない。
一方、抗炎症剤であるグリチルレチン酸と抗酸化剤であるピロクトンオラミンを併用した白髪の防止・抑制、フケ・かゆみ防止剤が既に開示されている（特許文献１）が、毛包細胞への影響や抜け毛防止効果については何ら言及していない。
【特許文献１】特開２００１−８９３２９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、毛包アポトーシスに起因する抜け毛防止と、それによる健やかな髪の毛の成長促進効果のある毛包アポトーシスを阻害剤、および毛包アポトーシス阻害剤を配合した毛髪化粧料組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
これまで不明であった頭皮の酸化ストレスが毛包器官に与える影響を調べた結果、過酸化脂質あるいは過酸化水素によって、毛包にアポトーシスと呼ばれる反応が生じることが判明した。よく知られているように、毛髪の成長は、髪の毛が成長する成長期、成長が停止する退行期、成長が全く見られない休止期に分類される一定の周期に沿ってコントロールされているが、アポトーシス反応は、この内、退行期で起こっていることがわかっている。そこで、更に検討を進めた結果、頭皮の酸化ストレスによって通常よりも早く退行期に移行してしまうこともわかった。これらの結果から、頭皮の酸化ストレスは従来いわれてきた毛髪のダメージだけではなく、髪の毛の成長にも悪影響を与えていることが判明した。
【０００６】
こうした頭皮表面で生じた酸化ストレスが毛包に与える悪影響を軽減することで、毛包に生じたダメージに起因する抜け毛防止作用を図り、それにより健やかな髪の毛の成長を促進すること、及び抜け毛防止効果に優れた毛髪化粧料組成物を提供する目的を達成するために、本発明者らが鋭意研究を重ねた結果、抗酸化物質と抗炎症物質を併用した場合のみに、目的とする作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち本発明は＜１＞  抗酸化物質および抗炎症物質を含むことを特徴とする毛包アポトーシス阻害剤である。
更に＜２＞  抗炎症物質がグリチルレチン酸及びまたはその誘導体、グリチルリチン酸及びまたはその塩、アラントイン、アロエベラエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、イチョウエキス、オウバクエキス、オタネニンジンエキス、オドギリソウエキス、カミツレエキス、カワラヨモギエキス、キダチアロエエキス、クチナシエキス、クマザサエキス、ケープアロエエキス、シナノキエキス、シラカバ樹皮エキス、スギナエキス、エイヨウキズタエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センブリエキス、ソウハクヒエキス、チョウジエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、ドクダミエキス、ブクリョウエキス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、バチルアルコール、ムクロジエキス、ボタンエキス、ユキノシタエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、アスピリン、インドメタシン、フェルナビクからなる群より選ばれた1種または２種以上を含む＜１＞の毛包アポトーシス阻害剤である。
また、＜３＞  抗酸化物質がピロクトンオラミン、アシタバエキス、ウーロン茶エキス、ウコンエキス、オウゴンエキス、オウレンエキス、オリザノール、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、シソエキス、シャクヤクエキス、ダイズエキス、チャエキス、トコフェロール、トコトリエノール、ビワ葉エキス、マロニエエキス、ラクトフェリン、ラベンダーエキス、ローズマリーエキス、カロテノイド、アスコルビン酸、コエンザイムＱ１０、グルタチオンからなる群より選ばれた1種または２種以上を含有することを特徴とする＜１＞または＜２＞の毛包アポトーシス阻害剤である。
さらに＜４＞  ＜１＞〜＜３＞記載の毛包アポトーシス阻害剤を有効成分として含むことを特徴とする毛髪用組成物。
【０００８】
本発明の抗炎症剤であるグリチルリチン酸及びまたはその塩、グリチルレチン酸及びまたはその誘導体としては、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸メチル、β−グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリルなどが挙げられ、中でもβ−グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウムが好ましい。
【０００９】
本発明に使用される抗酸化剤は、ヒドロキシピリドン誘導体が好ましく、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−フェニル−ピリドン、ヒドロキシ−４−メチル−ピリドン、ピロクトンオラミンなどが挙げられるが、ピロクトンオラミンが特に好ましい。
【００１０】
本発明の組成物における抗炎症物質の配合量は、通常０．００１〜２．０％であるが、０．０１〜１．０％が好ましく、特に０．０５〜０．５％がより好ましい。配合量が少なすぎると十分な効果が得られない場合がある。
また、本発明の組成物における抗酸化物質の配合量は、通常０．００１〜２．０％であるが、０．００５〜１．０％が好ましく、特に０．０１〜０．５％がより好ましい。配合量が少なすぎると十分な効果が得られない場合があり、多すぎると皮膚刺激が生じる可能性が高まり、本発明の目的に適合しない。
【００１１】
本発明の組成物には、酸化ストレスが毛包に与える悪影響を軽減する効果を増強させるために、既知の薬効成分、例えば、血行促進剤、細胞賦活剤、抗男性ホルモン剤、保湿剤、アミノ酸類等を配合することができる。また、上記薬効成分以外の任意の成分、例えば、精製水、エタノール、セルロース類、界面活性剤、油脂類、エステル油、高分子樹脂、色材、香料、紫外線吸収剤等を配合することができる。
本発明の毛髪用組成物に香料を配合する場合、通常用いられる香料を通常の量使用することができる。例えば特開２００３−９５８９５号に記載した香料、香料組成物に準じ、液状組成物全量に対して香料組成物が０．００００１〜５０質量％となるように配合すると好適であり、より好ましくは０．０００１〜３０質量％配合される。
【００１２】
本発明の毛髪化粧料組成物は、常法に従って、均一溶液、ローション、ジェル、クリーム、エアゾール等の形態で使用することができる。
【００１３】
以下に、実施例及び比較例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、以下の例において％は、質量％である。
（試験例）
マウス背部皮膚を６平方センチメートル抜毛処理し、次表に示す試験例１、２及び比較例1〜３の組成物を１日１回５０μｌ、１週間塗布した。その後、０．１％過酸化リノレン酸を塗布し、酸化ストレスによる毛包部アポトーシス反応を惹起した。過酸化リノレン酸を塗布してから1日後に背部皮膚を採取し、市販アポトーシス検出キット（ＴＡＣＳ２  アポトーシス検出キット：トレビゲン社）により、アポトーシス陽性細胞を染色し、全毛包数あたりのアポトーシス陽性毛包数の割合を算出した。
【００１４】
【表１】
2007022923.tif 000002
【００１５】
表1に示すように、抗酸化物質（表１ではピロクトンオラミン）及び抗炎症物質（表1ではグリチルレチン酸）単独では、毛包に生じるアポトーシス反応を予防することができないが、併用することで毛包のアポトーシスを予防することが可能であることが判明した。
【００１６】
（実施例１〜４、比較例４〜８）
表２に示す実施例１〜４、比較例４〜８のトニック剤を調製し、その抜け毛防止を評価した。表２に示す組成の育毛トニック剤を常法により製造し、それらを使用したときのフケ防止効果及び洗髪時の抜け毛予防効果について試験した。試験方法は次のとおりである。結果を表２に示す。
【００１７】
（試験方法）
１：抜け毛予防効果
洗髪時に抜け毛数の多い、やや頭髪が薄くなったことを自覚する男性１００名を１０名ずつ１０群に分け、各群に対して調製した育毛トニック剤を１日１回２ｍLとし、１ヶ月間頭皮に塗布した。それぞれにつき、塗布開始前連続３日間の洗髪時の抜け毛本数の１人当たり平均（Ａ）と使用１ヵ月後の連続３日間の洗髪時の抜け毛本数の１人当たり平均（Ｂ）の相対値（Ｂ／Ａ×１００）を求め、その相対値の和を人数で平均化した。
【００１８】
【表２】
2007022923.tif 000003
【００１９】
表２に示すように、抗酸化剤であるピロクトンオラミン及び抗炎症剤であるグリチルレチン酸単独では、抜け毛減少効果は認められないが、併用することで予防することが可能であることが判明した。
【００２０】
以下に示す組成の毛髪化粧料組成物を常法により製造した。
実施例５(頭皮用エッセンス)  
イソプロピルメチルフェノール                   ０．１％
アロエベラエキス                               ０．５
ポリエチレングリコール４００                   ０．１
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール                   ０．１
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（１０ＥＯ） ２．０
ショ糖ミリスチン酸エステル                     ０．５
コレウスエキス                                 ０．５
コハク酸                                       ０．３
Ｌ−メントール                                 ０．３
香料                                           ０．０５
メチルパラベン                                 ０．１
９５％エタノール                               ２０
精製水                                         残部
【００２１】
実施例６（育毛トニック）    
イソプロピルメチルフェノール                     ０．１％
アラントイン                                     １．０
ポリエチレングリコール３００                     ０．１
ペンタデカン酸グリセリド                         ２．５
ローズマリーエキス                               ０．１
ポリオキシエチレンステアリルエーテル（２０ＥＯ） ２．０
ユカフォーマー ＡＭＰＨＯＳＥＴ（三菱化学）      ０．５
ミリスチン酸イソプロピル                         ３．０
Ｌ−メントール                                   ０．２
香料                                             ０．０５
９９％エタノール                                 ８０
精製水                                           残部
【００２２】
実施例７(養毛剤)     
イソプロピルメチルフェノール                     ０．１％
オウバクエキス                                   ０．５
ポリエチレングリコール４００                     ０．１
ポリオキシエチレンステアリルエーテル（２０ＥＯ） ２．０
ラクトフェリン                                   ０．１
Ｌ−メントール                                   ０．２
香料                                             ０．０５
９９％エタノール                                 ８０
精製水                                           残部
【００２３】
実施例８(養毛剤)     
６−ベンジルアミノプリン                        ３．０％
ポリオキシエチレンラウリルエーテル（１０ＥＯ）  ２．０
β-グリチルレチン酸                             １．０
ヒノキチオール                                  ０．５
ポリエチレングリコール２００                    １．０
ピロクトンオラミン                              ０．１
ミリスチン酸イソトリデシル                      ２．０
メチルフェニルポリシロキサン                    ２．０
Ｌ−メントール                                  ０．１
没食子酸オクチル                                ０．１
香料                                            ０．０５
９９％エタノール                                ７０
精製水                                          残部
【００２４】
実施例９(養毛剤)     
センブリエキス                                 ３．０％
パントテニエーテル                             ０．５
ジンクピリチオン                               １．０
ポリエチレングリコール２０００                 ０．５
ポリオキシエチレンラウリルエーテル（１０ＥＯ） ２．０
ＰＯＥ（４０）硬化ひまし油                     ０．５
トコトリエノール                               １．０
Ｌ−メントール                                 ０．１
クエン酸                                       ０．１
香料                                           ０．０５
９９％エタノール                               ２０
精製水                                         残部
【００２５】
実施例１０(養毛剤)   
セージエキス                                    １．０％
ポリエチレングリコール６００                    １．０
ピロクトンオラミン                              ０．０５
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０ＥＯ）  ２．０
グルタチオン                                    ０．１
パルミチン酸イソプロピル                        ２．０
メチルフェニルポリシロキサン                    ２．０
Ｌ−メントール                                  ０．１
エチナシ葉エキス                                １．０
コレウスエキス                                  ０．２
香料                                            ０．０５
９９％エタノール                                ７０
精製水                                          残部
【００２６】
実施例１１(養毛剤)   
ゼニアオイエキス                                ０．１％
ポリエチレングリコール６００                    ３．０
β−グリチルレチン酸                            ０．０５
イソプロピルメチルフェノール                    ０．０５
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０ＥＯ）  ２．０
シソエキス                                      ０．１
パルミチン酸イソプロピル                        ２．０
メチルフェニルポリシロキサン                    ２．０
Ｌ−メントール                                  ０．１
エチナシ葉エキス                                １．０
香料                                            ０．０５
９９％エタノール                                ８０
精製水                                          残部
【００２７】
実施例１２(育毛スプレー)
(原液)
イチョウエキス                                ０．２
ポリエチレングリコール６００                  ２．０
アシタバエキス                                １．０
ラウリン酸ソルビタン                          ０．５
オレイン酸エチル                              ０．１
クエン酸                                      ０．３
ショ糖ラウリン酸エステル                      ０．５
香料                                          ０．１
Ｌ−メントール                                ０．１
９９％エタノール                              残部
（原液／噴射剤：ＬＰＧ）                       ８０／２０
【００２８】
実施例１３(育毛クリーム)
Ａ油相部      
コメ胚芽油                                        ０．２％
イソプロピルメチルフェノール                      ０．１
ジメチルシリコーンガム（重合度１２０００）        １．０
ジメチルシリコーン（重合度５００）                ０．１
オレイン酸エチル                                  ２．０
ミリスチン酸オクチルドデシル                      １．５
流動パラフィン                                    １．０
モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０ＥＯ）３．０
ヤシ油脂肪酸ソルビタン                            ２．０
モノステアリン酸グリセリン                        １．０
セトステアリルアルコール                          １．０
パントテニルエチルエーテル                        ０．５
プロピルパラベン                                  ０．１
Ｂ水相部      
Ｎ−ミリストイルバリン                            ４．０
オルニチン                                        １．０
ポリエチレングリコール１５４０                    １．０
ポリエチレングリコール１５００                    １．０
１，３−ブチレングリコール                        ２．５
ジプロピレングリコール                            ２．５
メチルパラベン                                    ０．２５
チョウジエキス                                    ０．２
精製水                                            残部
Ｃ:香料                                             適量
上記処方物Ａ、Ｂを７０℃でそれぞれ溶解し、ＢにＡを加えて均一に乳化した。更に冷却しながらＣを加えて育毛クリームを調整した。
【００２９】
実施例１３(育毛トニック)    
６−ベンジルアミノプリン              ０．５
ユキノシタエキス                      ０．０５
イソプロピルメチルフェノール          ０．２
ポリエチレングリコール４００          ３．０
ＰＯＥ（４０）硬化ひまし油            ０．２
酢酸ビニル・ビニルピロリドン共重合体  ０．１
Ｌ−メントール                        ０．１
チャエキス                            １．０
コハク酸                              ０．０５
エタノール                            ７０
精製水                                残部
【００３０】
実施例１４(エアゾール型育毛トニック)      
（原液）      
ヨモギエキス                                       ０．０５％
パントテニエーテル                                 ０．２
ダイズエキス                                       ０．０２
ジグルコシル没食子酸                               ０．５
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム（５０％溶液） ０．１
ポリエチレングリコール３００                       ０．５
Ｌ−メントール                                     ０．５
クエン酸                                           ０．０５
香料                                               適量
エタノール                                         ８０
精製水                                             残部
（噴射剤）
ジメチルエーテル／窒素                             ３０／１
（原液／噴射剤）                                       ８５／１５
【００３１】
実施例５〜１４で得られた毛髪化粧料組成物はいずれも、抜け毛防止効果に優れていた。