(57)【要約】    【課題】血中アンモニア低減効果を有し、安全で、より体に負荷を与えない、より安価な血中アンモニア低減剤、および血中アンモニア低減効果を有する飲食品を提供すること。    【解決手段】γ−ポリグルタミン酸を有効成分とすることを特徴とする血中アンモニア低減剤および同じくγ−ポリグルタミン酸を添加したことを特徴とする血中アンモニア低減性飲食品。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
γ−ポリグルタミン酸を有効成分とすることを特徴とする血中アンモニア低減剤。
【請求項２】
γ−ポリグルタミン酸を添加したことを特徴とする血中アンモニア低減性飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、γ−ポリグルタミン酸（以下、γ−ＰＧＡと略記することがある）を有効成分とする血中アンモニア低減剤および血中アンモニア低減効果を有する飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
肝臓は生体内の恒常性を保つために、血液中の有害な物質や過剰な物質を代謝して、全身に運ばれる血液を正常化する作用を担っている。このため、肝機能の低下によって上記作用が行われなくなると、有害な物質や過剰な物質が血液にのって全身へと運ばれる。その結果、末梢血液中のアンモニア量が増加し、肝性脳症や高アンモニア血症という重大な結果が惹き起こされる。
【０００３】
血中のアンモニア量を低下させる方法として、腸内環境を整えてアンモニアの発生量を抑えるか、腸内に発生したアンモニアを早期に排泄するか、あるいは腸内のアンモニア吸収を抑制する方法などが考えられる。具体的には、（１）ネオマイシンやカナマイシン等の抗生物質の投与によって、腸内で腐敗産物を生成している有害菌を死滅させる方法、（２）補助食品としてラクツロース等のオリゴ糖類（ビフィズスファクター）を併用することにより、ビフィズス菌や乳酸桿菌といった有用菌を腸内で最優勢にし、大腸菌やウェルシュ菌といった有害菌の増殖を抑えこみ結果的に腐敗産物の産生を抑制する方法がある。
【０００４】
しかし、上記抗生物質の投与による方法は、腸内の有害菌のみならず、それ以外の有用菌をも死滅させる恐れがあり、また、抗生物質の多用により耐性菌が出現するなどし、腸内細菌叢のバランスをくずし、免疫機能の低下を引き起こす欠点があるとも報告されている。
【０００５】
一方、オリゴ糖類は、ラクツロースやラフィノース、糖アルコールのラクチトールによって腸内のｐＨを低下させ、アンモニアを早期に排泄できることが知られている（特許文献１、２）。しかしながら、これらは日常的に摂取する必要があるが、多量に飲まなければいけないという患者にとっての苦痛がある。更にこれらの物質は甘味が強く、多量の摂取が困難であるなどし、患者によっては所望の効果を発揮し得ない場合がある。さらに、腸内ｐＨの低下により下痢症が起こることがあり、他の必要な栄養素の吸収を困難にするだけでなく、徐々に腸管を衰弱させる恐れがある。また、これらの商品は日常的に摂取するもののわりには値段が高いものが多い。
【特許文献１】特開平１０−１９４９７５号公報
【特許文献２】特開平１１−１８９５３８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、本発明の目的は、血中アンモニア低減効果を有し、安全で、より体に負荷を与えない、より安価な血中アンモニア低減剤、および血中アンモニア低減効果を有する飲食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、γ−ＰＧＡの生理機能の研究を行う中で、γ−ＰＧＡが腸内のｐＨを低下させることなく血中のアンモニア濃度を低下させる効果を有することを見出し、このような知見に基いて本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、γ−ＰＧＡを有効成分とすることを特徴とする血中アンモニア低減剤に関し、またγ−ＰＧＡを含有することを特徴とする血中アンモニア低減効果を有する飲食品に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の血中アンモニア低減剤または血中アンモニア低減効果を有する飲食品によれば、γ−ＰＧＡを含有することにより、これを摂取することによって血中アンモニア濃度が低下するという効果がもたらされる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１１】
本発明の血中アンモニア低減剤または血中アンモニア低減性飲食品の有効成分であるγ−ＰＧＡは、納豆菌などのバチルス属の菌が菌体外に分泌するポリペプチドで、納豆菌等の培養液より得ることが出来る。その分子量は、菌体、培養方法、培養液からの精製方法によって差があり、数千〜数百万のものまで知られている。市販品としては例えば味の素（株）製「カルテイク」がある。
【００１２】
本発明のγ−ＰＧＡを有効成分とする血中アンモニア低減剤の製剤化については、これには特別な制限はなく、当業者であれば、常法の製剤化技術を適宜使用して製剤とすることができ、差支えがなければ極端な場合はγ−ＰＧＡをそのまま服用することもできる。常法の製剤化技術には、結晶セルロース等のセルロースおよびその誘導体、トウモロコシ澱粉やデキストリン等の澱粉およびその誘導体、乳糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール等の糖およびその誘導体、アラビアゴム等の天然高分子化合物、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム等の無機物質その他の賦形剤、ショ糖、アスパルテーム等のアミノ酸系甘味料、サッカリン、アセスルフェームＫ、シュクラロースその他の嬌味剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤等の添加剤との併用が含まれ、また、剤形も、適宜、カプセル剤、液剤、顆粒剤、散剤、錠剤などの形態とすることができる。
【００１３】
本発明のγ−ＰＧＡを有効成分とする血中アンモニア低減性飲食品の製造についても、これには特別な制限はなく、γ−ＰＧＡを配合した肝性脳症や高アンモニア血症などの予防または治療のための病態食の形態に調製することができる。
【００１４】
なお、本発明者らによれば、γ−ＰＧＡの摂取が、１日体重１ｋｇ当り０．５ｇ未満の摂取量でも、血中アンモニア低減化効果が確認されているが、本発明の実施においては、目的とする製剤や飲食品に応じてγ−ＰＧＡの含有量を適宜決定すればよく、血中アンモニア低減化効果を得るために摂取すべきγ−ＰＧＡ量についても、特に限定はされない。
【実施例】
【００１５】
試験例１
（１）試験方法
７週齢のＳＤ系雄ラット（３２匹）を１週間予備飼育して飼育環境に馴化させ、健康状態に問題のないことを確認して試験に供した。なお、予備飼育および試験飼育期間を通して、水道水及び市販の固形飼料を自由摂取させた。
【００１６】
３２匹を無作為に１群１０匹または１１匹のγ−ＰＧＡ投与群（γ−ＰＧＡ群）（１０匹）、ラクツロース投与群（ラクツロース群）（１１匹）及び対照群（１１匹）の３群に分けた。
【００１７】
γ−ＰＧＡ群のラットには、γ−ＰＧＡ粉末（味の素（株）製「カルテイク」、Ｇｌｕ換算純度８２％）を１日体重１ｋｇ当たり１．０ｇとなるようにして１日２回等量に分けて７日間反復投与した。
【００１８】
一方、ラクツロース群のラットには、ラクツロース粉末（Ｓｉｇｍａ−Ａｒｄｒｉｃｈ社製、ラクツロース純度９５％以上）を１日体重１ｋｇ当たり３．０ｇとなるようにして１日２回等量に分けて７日間反復投与した。
【００１９】
対照群には超純水を１日体重１ｋｇ当たり１０ｇを１日２回等量に分けて７日間反復投与した。
【００２０】
なお、γ−ＰＧＡ群およびラクツロース群とも、下痢の症状や、飼料摂取量の低下等の副作用は何ら認められなかった。
【００２１】
８日目に１回目の投与終了から数時間後に、全てのラットから麻酔下で門脈血を採取し、遠心分離により血漿を分離した後、門脈血中のアンモニア濃度を測定キット「アンモニアテストワコー」（和光純薬工業社製）を用いて測定した。
【００２２】
また、盲腸内容物のｐＨを測定するため、盲腸内容物１ｇを蒸留水２ｍＬに懸濁し、懸濁液を遠心分離し、得られた上清をｐＨメーターにて測定した。
【００２３】
（２）測定結果
血清アンモニア濃度測定結果を下記表１に、それぞれ各群の平均値（Ｍｅａｎ）と標準誤差（ＳＥＭ）で示した。表１から、ラクツロース群では、対照群と比較して血中アンモニア濃度が低い傾向が認められた。また、γ−ＰＧＡ群では、対照群及びラクツロース群と比較して血中アンモニア濃度が低い傾向が認められた。これより、γ−ＰＧＡが血中アンモニア濃度の上昇を抑制する作用を有することが分かる。
【００２４】
【表１】
2007022981.tif 000002
【００２５】
盲腸内ｐＨの測定結果を下記表２に、それぞれ各群の平均値と標準誤差で示した。表２から、ラクツロース群では対照群と比較して著しい盲腸内ｐＨの低下が認められた。これに対し、γ−ＰＧＡ群では対照群と比較して盲腸内ｐＨが低下することが認められたが、その程度はラクツロース群に比べて小さいことが分かる。
【００２６】
【表２】
2007022981.tif 000003
【００２７】
試験例２
（１）試験方法
１０週齢のＳＤ系雌ラット（２３匹）を市販の固形飼料にて1週間予備飼育して飼育環境に馴化させた後、卵巣摘出を行った。卵巣摘出ならびに偽手術後の観察期間を1週間設け、成長期小動物の標準飼料である「ＡＩＮ９３-Ｇ」組成飼料食を摂取させた。なお、試験期間中には水道水並びに飼料は自由摂取とした。
【００２８】
その後、無作為に１群６匹ずつ１％γ−ＰＧＡ投与群（１％γ−ＰＧＡ群）、２％γ−ＰＧＡ投与群（２％γ−ＰＧＡ群）及び対照群の３群に分け、４週間の本試験を実施した。
【００２９】
本試験中、対照群のラットには、「ＡＩＮ９３−Ｇ」組成飼料食を、そしてγ−ＰＧＡ群（２群）のラットには、「ＡＩＮ９３−Ｇ」組成飼料食中のコーンスターチと置き換えとし、γ−ＰＧＡ（味の素（株）製「カルテイク」、Ｇｌｕ換算純度８８％）を各１％および２％添加した飼料を自由摂取させた。
【００３０】
なお、試験期間中、いずれの群においても、下痢の症状や、摂取量の低下等の副作用は何ら認められなかった。
【００３１】
全てのラットから麻酔下で腹大動脈血を採取し、遠心分離により血漿を分離した後、アンモニア濃度を測定キット「アンモニアテストワコー」（和光純薬工業社製）を用いて測定した。
【００３２】
（２）測定結果
血清アンモニア濃度測定結果を後掲表３に、それぞれ各群の平均値（Ｍｅａｎ）と標準誤差（ＳＥＭ）で示した。表３から、１％γ−ＰＧＡ群では対照群と比べて血中アンモニア濃度が低い傾向があり、また２％γ−ＰＧＡ群は対照群に対して有意に低下することが認められた。これより、γ−ＰＧＡが血中アンモニア濃度の上昇を抑制する作用を有することが分かる。
【００３３】
このとき、ラットの1日あたりの飼料摂取量は１５ｇ程度であり、即ちγ−ＰＧＡ摂取量は１％および２％γ−ＰＧＡ群で、それぞれ、０．１５ｇおよび０．３ｇであった。また、剖検日のラットの体重は３５０ｇ程度であり、即ち体重１ｋｇあたりのγ−ＰＧＡ投与量は、それぞれ、０．４２９ｇおよび０．８５７ｇとなる。試験例１では1日体重あたり３．０ｇの摂取試験で血中アンモニア濃度の上昇抑制が確認しているが、試験例２の試験ではそれより低いところでγ−ＰＧＡの血中アンモニア濃度の上昇を抑制する作用を確認した。
【００３４】
【表３】
2007022981.tif 000004
【産業上の利用可能性】
【００３５】
本発明によれば、安全で、体に対する負荷の少ない優れた血中アンモニア低減効果を有する血中アンモニア低減剤および血中アンモニア低減性飲食品を安価に提供することができる。
【手続補正書】
【提出日】平成17年10月20日(2005.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
【表３】
2007022981.tif 000005