(57)【要約】      （修正有）【課題】色素沈着改善（美白）効果及び皮膚に対する安全性の両面を十分に満足させる化合物及びその製造方法、並びに該化合物を含む化粧料組成物、若しくは皮膚用医薬組成物を提供する。【解決手段】一般式Ｉで表される構造を有する化合物。2007106697.tif 000045[式中、Ｘ基は−ＮＲ３Ｒ４基もしくは−Ｎ＝ＣＲ５Ｒ６、Ｒ１基およびＲ２基は、水素原子もしくはハロゲン原子、もしくはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、アルコール基もしくはアルコキシ基のいずれかであり、Ｒ３基およびＲ４基は、水素原子もしくはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、スルホニル基もしくは糖基、Ｒ５基およびＲ６基は、水素原子もしくはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基、および光学的に純粋な異性体もしくは異性体の混合物の形の化粧品として許容される酸のそれらの塩の何れかである。]【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ（化１）で表される構造を有する化合物。
【化１】
2007106697.tif 000029
[式中、Ｘ基は−ＮＲ３Ｒ４基もしくは−Ｎ＝ＣＲ５Ｒ６グループであり、
Ｒ１基およびＲ２基は各々同じ、若しくは異なっていてもよく、水素原子もしくはハロゲン原子、もしくはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、アルコール基もしくはアルコキシ基のいずれかであり、
Ｒ３基およびＲ４基は各々同じ、若しくは異なっていてもよく、水素原子もしくはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、スルホニル基もしくは糖基のいずれかであり、
Ｒ５基およびＲ６基は各々同じ、若しくは異なっていてもよく、水素原子もしくはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基、および光学的に純粋な異性体もしくは異性体の混合物の形の化粧品として許容される酸のそれらの塩のいずれかである。]
但し、チラミン（化１、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ）、若しくは、ＯＨ基もしくはＮＨ２基に、ヒドロキシル化されていてもよくもしくは硫黄を含んでもよく硫黄を含んでいなくともよい任意の直鎖状もしくは分枝鎖状の、飽和もしくは不飽和の炭素数１〜２４のアルキル鎖を結合することによって形成されるその誘導体を例外とし、またシネフリン （化１、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３）を例外とする。
【請求項２】
一般式ＩＩ（化２）で表される構造を有するＮ−スクシニル−チラミンもしくはその塩の一種である請求項１に記載の化合物。
【化２】
2007106697.tif 000030
【請求項３】
一般式ＩＩＩ（化３）で表される構造を有するＮ−トシルチラミンもしくはその塩の一種である請求項１に記載の化合物。
【化３】
2007106697.tif 000031
【請求項４】
一般式ＩＶ（化４）で表される構造を有するＮ，Ｎ’−ビスチラミン尿素もしくはその塩の一種である請求項１に記載の化合物。
【化４】
2007106697.tif 000032
【請求項５】
一般式Ｖ（化５）で表される構造を有するビス−トシル−チラミンもしくはその塩の一種である請求項１に記載の化合物。
【化５】
2007106697.tif 000033
【請求項６】
チラミンもしくはその塩の一種を、塩基の存在下もしくは不在下において、カルボニルもしくはスルホニル誘導体と、ペプチド合成に用いられるカップリング試薬の存在下もしくは不在下においてカップリングすることから成る反応を含むことを特徴とする請求項１乃至５のいずれか記載の化合物を調製する方法。
【請求項７】
オクトパミンもしくはその塩の一種を、塩基の存在下もしくは不在下において、カルボニルもしくはスルホニル誘導体と、ペプチド合成に用いられるカップリング試薬の存在下もしくは不在下においてカップリングする反応の段階を含むことを特徴とする請求項１乃至５のいずれか記載の化合物を調製する方法。
【請求項８】
前記カルボニルもしくはスルホニル誘導体がアルデヒド、活性もしくは不活性エステル、カルボン酸もしくはスルホン酸塩化物、無水物もしくはイソシアネートであることを特徴とする請求項６もしくは７に記載の調製方法。
【請求項９】
チラミン塩から請求項７もしくは８に記載の方法によって得られることを特徴とする次の一般式Ｉ（化６）乃至Ｖ（化１０）のいずれか記載の化合物。
【化６】
2007106697.tif 000034
【化７】
2007106697.tif 000035
【化８】
2007106697.tif 000036
【化９】
2007106697.tif 000037
【化１０】
2007106697.tif 000038
【請求項１０】
化粧品として許容される賦形剤および一般式Ｉ（化１１）で表される構造を有する化合物を、単独で、または組みあわせて構成される化粧用組成物、若しくは皮膚用医薬組成物。
【化１１】
2007106697.tif 000039
[式中、Ｘ基 は−ＮＲ３Ｒ４基もしくは−Ｎ＝ＣＲ５Ｒ６グループであり、
Ｒ１基およびＲ２基は各々同じ、若しくは異なっていてもよく、水素原子もしくはハロゲン原子、若しくはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、アルコール基もしくはアルコキシ基のいずれかであり、
Ｒ３基およびＲ４基は各々同じ、若しくは異なっていてもよく、水素原子もしくはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、スルホニル基もしくは糖基のいずれかであり、
Ｒ５基およびＲ６基は各々同じ、若しくは異なっていてもよく、水素原子もしくはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基、および光学的に純粋な異性体もしくは異性体の混合物の形の化粧品として許容される酸のそれらの塩のいずれかである。]
但しチラミン（式Ｉ、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ）、もしくは、ＯＨ基もしくはＮＨ２基に、ヒドロキシル化されていてもよくもしくは硫黄を含んでもよく硫黄を含んでいなくともよい任意の直鎖状もしくは分枝鎖状の、飽和もしくは不飽和の炭素数１〜２４のアルキル鎖を結合することによって形成されるその誘導体を例外とし、またシネフリン （化１１、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３）を例外とする。
【請求項１１】
０．０００１重量％〜５０重量％の濃度であることを特徴とする請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
一般式ＶＩ（化１２）で示されるオクトパミン（化１２、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ）、若しくは次の一般式ＩＩ（化１３）で示されるＮ−スクシニル−チラミン、若しくは次の一般式ＩＩＩ（化１４）で示されるＮ−トシルチラミン、若しくは次の一般式ＩＶ（化１５）で示されるＮ、Ｎ’−ビスチラミン尿素、若しくは次の一般式Ｖ（化１６）で示されるビス−トシル−チラミン、もしくはそれらの塩の一種である請求項１０又は１１に記載の組成物。
【化１２】
2007106697.tif 000040
【化１３】
2007106697.tif 000041
【化１４】
2007106697.tif 000042
【化１５】
2007106697.tif 000043
【化１６】
2007106697.tif 000044
【請求項１３】
少なくとも一種の角質溶解剤及び／又は剥離剤を含むことを特徴とする請求項１０〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物の０．００１重量％〜１０重量％の該角質溶解剤及び／又は剥離剤を含む請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも一種の皮膚美白剤を含むことを特徴とする請求項１０〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物の０．００１重量％〜１０重量％の前記皮膚美白剤を含む請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
治癒剤、皮膚老化防止剤、皮膚モイスチャー剤、しわ防止剤、萎縮防止剤、皮膚平滑化剤、抗菌剤、抗真菌剤、殺虫薬、駆虫薬、抗微生物剤、抗炎症剤、止痒薬、外用麻酔薬、抗ウイルス剤、角質溶解剤、遊離基捕捉剤、抗脂漏剤、フケ防止剤、皮膚の分化、増殖もしくは色素沈着を調節する薬剤および浸透促進剤、剥離剤、色素脱失剤もしくはプロピグメント剤、抗グリケーション剤、引き締め剤、真皮もしくは表皮の高分子の合成を促し及び／又はそれらの分解を妨げる薬剤；線維芽細胞及び／又はケラチノサイトの増殖を促す薬剤もしくはケラチノサイトの分化を促す薬剤；筋弛緩剤；汚染またはフリーラジカルを処理する薬剤；スリミング剤、抗セルライト剤、微小循環に作用する薬剤；細胞のエネルギー代謝に作用する薬剤；洗浄剤、毛髪コンディショニング剤、ヘアスタイリング剤、育毛剤、日焼け止め及び／又は日焼け防止化合物、化粧剤、洗剤、医療用薬品、乳化剤、皮膚軟化薬、防腐剤、防臭剤、皮膚科学的に許容され得る担体、界面活性剤、研磨剤、吸収剤、香料等の美容成分、着色剤（colorings/colorants）、精油、皮膚感覚剤、化粧品収斂薬、抗ざ瘡剤、固化防止剤、消泡剤、抗酸化剤、結合剤、生化学的添加剤、酵素、酵素の阻害剤、酵素誘導剤、補酵素、植物抽出物、植物誘導体、植物組織抽出物、植物種子抽出物、植物油、植物、植物学的抽出物、セラミド、ペプチド、緩衝剤、増量剤、キレート剤、化学添加剤、着色剤（colorants）、脱毛剤、化粧品殺生物剤、変性剤、薬物収斂薬、外用鎮痛剤、皮膜形成剤もしくは原料、例えば前記組成物の皮膜形成性および直接性を助けるポリマー、四級誘導体、前記直接性を向上させる薬剤、不透明剤、ｐＨ調整剤、噴霧剤、還元剤、金属イオン封鎖剤、皮膚漂白剤および美白剤、皮膚日焼け剤、皮膚コンディショニング剤（例えば様々な物および閉塞性のものを含む湿潤剤）、皮膚鎮静剤及び／又は治癒剤および誘導体、皮膚トリートメント剤、濃厚剤、およびビタミンおよびその誘導体、ピーリング剤、モイスチャー剤、硬化剤、リグナン、防腐剤、紫外線吸収剤、細胞毒性剤、抗悪性腫瘍薬、脂溶性剤、懸濁剤、粘度調整剤、染料、不揮発性溶媒、希釈剤、真珠光沢助剤、発泡増幅剤、ワクチン、およびそれらの混合物から選択される少なくとも一種の追加原料をさらに含む請求項１０〜１６のいずれかにに記載の前記組成物。
【請求項１８】
該任意成分は、糖アミン、グルコサミン、D−グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチル−D−グルコサミン、マンノースアミン、Ｎ−アセチルマンノースアミン、ガラクトースアミン、Ｎ−アセチルガラクトースアミン、ビタミンＢ３およびその誘導体、ナイアシンアミド、デヒドロ酢酸ナトリウム、デヒドロ酢酸およびその塩、植物ステロール、サリチル酸化合物、ヘキサミジン、ジアルカノイルヒドロキシプロリン化合物、ダイズ抽出物および誘導体、エクオール、イソフラボン、フラボノイド、フィタントリオール、ファルネソール、ゲラニオール、ペプチドおよびそれらの誘導体、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ−およびヘキサペプチドおよびそれらの誘導体、ｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒ、パルミトイル−ｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒ、カルノシン、Ｎ−アシルアミノ酸化合物、レチノイド、レチニルプロピオン酸エステル、レチノール、パルミチン酸レチニル、レチニルアセテート、レチナール、レチノイン酸、水溶性ビタミン、アルコルベート、ビタミンC、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、アスコルビン酸パルミテート、マグネシウムアスコルビルホスフェイト、ナトリウムアスコルビルホスフェイト、ビタミンおよびそれらの塩および誘導体、プロビタミンおよびそれらの塩および誘導体、エチルパンテノール、ビタミンＢ、ビタミンＢ誘導体、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＫ、ビタミンＫ誘導体、パントテン酸およびその誘導体、パントテニルエチルエーテル、パンテノールおよびその誘導体、デクスパンテノール、ビオチン、アミノ酸およびそれらの塩および誘導体、水溶性アミノ酸、アスパラギン、アラニン、インドール、グルタミン酸、非水溶性ビタミン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＤ、モノ−、ジ−、およびトリ−テルペノイド、ベータ−イオノール、セドロール、およびそれらの誘導体、非水溶性アミノ酸、チロシン、トリプタミン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アラントイン、ニコチン酸トコフェロール、トコフェロール、トコフェロールエステル、パルミトイル−Ｇｌｙ−ｈｉｓ−ｌｙｓ、植物ステロール、ヒドロキシ酸、グリコール酸、乳酸、ラクトビオン酸、ケト酸、ピルビン酸、フィチン酸、リソホスファチジン酸、スチルベン、シナメート、レスベラトロール、キネチン、ゼアチン、ジメチルアミノエタノール、天然ペプチド、ダイズペプチド、糖酸の塩、グルコン酸Ｍｎ、グルコン酸Ｚｎ、粒子状材料、色素材料、天然色素、ピロクトンオラミン、３、４、４’−トリクロロカルバニリド、トリクロカルバン、ジンクピリチオン、ヒドロキノン、コウジ酸、アスコルビン酸、マグネシウムアスコルビルホスフェイト、アスコルビルグルコシド、ピリドキシン、アロエベラ、テルペンアルコール、アラントイン、ビサボロール、グリチルリチン酸二カリウム、グリセロール酸、ソルビトール酸、ペンタエリスリット酸、ピロリドン酸およびその塩、ジヒドロキシアセトン、エリトルロース、グリセルアルデヒド、タルタルアルデヒド、チョウジ油、メントール、カンファー、ユーカリ油、オイゲノール、乳酸メンチル、ハマメリス水、エイコセンおよびビニルピロリドンコポリマー、ヨードプロピルブチルカルバメート、多糖、必須脂肪酸、サリチレート、グリシルレチン酸、カロテノイド、セラミドおよび偽性セラミド、脂質錯体、シア脂、杏仁油、オオマツヨイグサ（onagre）油、プルナス油、パーム油、モノイ油、ＨＥＰＥＳ等の一般に天然起源の油；プロシステイン；O−オクタノイル−６−Ｄ−マルトース；ジ酢酸メチルグリシンの２ナトリウム塩、ジオスゲニン等のステロイドおよびＤＨＥＡ誘導体；Ｎ−エチルオキシカルボニル−４−パラ−アミノフェノール、ビルベリー（コケモモ）抽出物；植物ホルモン；酵母Scchromycecereviieの抽出物；藻類の抽出物；ダイズ、ルピナス、トウモロコシ及び／又はエンドウの抽出物；アルベリンおよびその塩、特にクエン酸アルベリン、ナギイカダの抽出物およびセイヨウトチノキの抽出物、およびそれらの混合物より成る群から選択される請求項１０〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
液剤、分散系、エマルション、ペースト、もしくはパウダーの形で、個別に、もしくはマクロ−、マイクロ−、もしくはナノカプセル、マクロ−、マイクロ−もしくはナノスフィア、リポソーム、オレオソームもしくはカイロミクロン、マクロ−、マイクロ−、もしくはナノ粒子もしくはマクロ−、マイクロもしくはナノスポンジ等の媒体中で、もしくは有機ポリマーパウダー、タルク、ベントナイト、もしくは他の無機支持体状に吸着されて使用される前記請求項１〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
クリーム、ローション、軟膏、ミルク、ゲル、エマルション、分散系、液剤、懸濁剤、洗浄剤、ファンデーション、無水調製物（スティック、特に口紅、ボディーオイルおよびバスオイル）、シャワージェルおよびバスジェル、シャンプーおよび頭皮トリートメントローション、スキンケアまたはヘアケア用クリームもしくはローション、日焼け止めローション、ミルクもしくはクリーム、人工日焼けローション、クリームもしくはクリーム、シェービングクリームもしくはフォーム、アフターシェーブローション、マスカラもしくはマニキュア、口紅、皮膚「エッセンス」、血清、絆創膏もしくは吸収剤材料、経皮性パッチ、パウダー、保湿ローション、皮膚軟化薬ミルク、皮膚軟化薬クリーム、スプレー、ボディー用および入浴用油、ファンデーション薄色ベース、ポマード、コロイド、コンパクトもしくは固形懸濁剤、ペンシル、スプレー用配合物、ブラシ塗布用配合物 の形である請求項１０〜１９のいずれかに記載の化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物。
【請求項２１】
メラニン生成の減少、特に肌の色の色を明るくする、老年性ほくろを減衰させる、皮膚の色を均一化するもしくは毛髪の色を含むメラニンと関連したあらゆる色素沈着の色を明るくするための請求項１０〜２０のいずれかに記載の化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物を使用する方法。
【請求項２２】
スキンケア、メラニン生成の減少、特に皮膚の色を明るくすることおよび自然もしくは人工の紫外線への曝露時の着色の減少を目的とした医薬品を調製するための、請求項１もしくは５もしくは請求項９に記載の前記化合物もしくはオクトパミンの、単独でもしくは請求項１０〜２１のいずれかに記載の化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物に混入して使用する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なチラミン誘導体及びその製造方法、並びに該誘導体（以下、単に「化合物」と称す場合がある）を含む化粧用組成物、若しくは皮膚用医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
しみ・そばかす及び日焼け後の肌への色素沈着は、加齢に伴い発生、増加、或いは消失しにくくなり、中高年齢層にとって悩みとなっている。
これらの色素沈着症の発症機構は未だ解明されていないが、太陽光線、特に紫外線の作用により、（皮膚の）表皮基底層に存在するメラノサイト（色素細胞）のメラニン合成機構が亢進するためであると考えられている。
【０００３】
メラニンは、メラノサイト内の小顆粒であるメラノソームで生合成され、紫外線から皮膚を保護する。
メラニンの生合成のメカニズムは、アミノ酸のチロシンがチロキシナーゼによって酸化され、ドーパ（dihydroxyphenylalanine；DOPA）となり、さらにチロキシナーゼの作用により酸化されてドーパキノン（dopaquinone）となり、最終的には、indole-5,6-quinoneが重合し、蛋白質と結合したものがメラニン色素である。
即ち、メラニン蛋白複合体である。このようにして生合成されたメラニンは周囲の基底細胞内に取り込まれ、角化が進むにつれて、次第に崩壊していく。
【０００４】
又、表皮角化細胞（ケラチノサイト）の加齢に伴う角化遅延もメラニンの表皮外への排泄速度を遅延させ、メラニン合成能の亢進と合わせて、表皮内のメラニン顆粒密度の増加、即ち臨床的に色素沈着が増加する症状を発現させるものと考えられている。
更にそれらの色素沈着部は局部的に存在し、周囲の正常皮膚色と明らかな差異を生ずることもある。
【０００５】
この為、皮膚色素沈着を抑えるためには、メラニンを分解することや、チロキシナーゼと相互作用するメラニン形成阻害剤を提供すること、若しくは表皮細胞層におけるメラニンの分布を抑制することが強く望まれており、これまでにも多くの薬剤が開発され商品化されている。
例えば、近年、優れた還元能を有するビタミンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）誘導体を用いた化粧料が提案されているが、ビタミンＣ誘導体は安定性に難があるとともに、外用では殆ど効果が認められていない。
また、欧米において、ハイドロキノンがしみの治療や黒人皮膚を白くする等の用途の薬剤として用いられているが、ハイドロキノンは、それ自体の安全性（刺激性、アレルギー性）に問題があり、また、白斑を生じさせるケースもある等の点から一般用薬剤に配合するには問題がある。
これらの他にもメラニン抑制剤としてインビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）のチロシナーゼ活性阻害試験で効力を示す種々の物質が報告されている。それらのうち、安息香酸誘導体については、短鎖アルコキシ基を有するサリチル酸誘導体についてインビトロのチロシナーゼ活性阻害及び美白作用が報告されている（特許文献１参照）。
【０００６】
しかしながら、報告されているような短鎖アルコキシ置換サリチル酸誘導体をはじめとする公知のメラニン抑制剤でも、未だ十分な美白効果が得られず、更には、皮膚刺激等の安全性も十分とはいえなかった。
即ち、色素沈着改善（美白）効果及び皮膚に対する安全性の両面を十分に満足する化合物は、未だ提案されておらず、強く要望されているのが現状である。
【０００７】
【特許文献１】特開平６−４０８８６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は上記事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、色素沈着改善（美白）効果及び皮膚に対する安全性の両面を十分に満足させる化合物及びその製造方法、並びに該化合物を含む化粧料組成物、若しくは皮膚用医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記した目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、一般式Ｉ（化１）の構造を有する化合物が優れたメラニン形成抑制作用を有することを見出し、これをさらに発展させて、ここに本発明を完成するに至った。
【００１０】
即ち、請求項１に係る発明は、次の一般式Ｉ（化１）の構造を有する化合物に関する。
【００１１】
【化１】
2007106697.tif 000002
[式中、Ｘ基は−ＮＲ３Ｒ４基もしくは−Ｎ＝ＣＲ５Ｒ６グループであり、
Ｒ１基およびＲ２基は各々同じ、若しくは異なっていてもよく、水素原子もしくはハロゲン原子、もしくはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、アルコール基もしくはアルコキシ基のいずれかであり、Ｒ３基およびＲ４基は各々同じ、若しくは異なっていてもよく、水素原子もしくはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、スルホニル基もしくは糖基のいずれかであり、Ｒ５基およびＲ６基は各々同じ、若しくは異なっていてもよく、水素原子もしくはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基、および光学的に純粋な異性体もしくは異性体の混合物の形の化粧品として許容される酸のそれらの塩のいずれかである。]
但し、チラミン（化１、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ）、若しくは、ＯＨ基もしくはＮＨ２基に、ヒドロキシル化されていてもよくもしくは硫黄を含んでもよく硫黄を含んでいなくともよい任意の直鎖状もしくは分枝鎖状の、飽和もしくは不飽和の炭素数１〜２４のアルキル鎖を結合することによって形成されるその誘導体を例外とし、またシネフリン （化１、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３）を例外とする。]
請求項２に係る発明は、次の一般式ＩＩ（化２）の構造を有するＮ−スクシニル−チラミンもしくはその塩の一種である請求項１に記載の化合物に関する。
【００１２】
【化２】
2007106697.tif 000003
請求項３に係る発明は、次の一般式ＩＩＩ（化３）の構造を有するＮ−トシルチラミンもしくはその塩の一種である請求項１に記載の化合物に関する。
【００１３】
【化３】
2007106697.tif 000004
請求項４に係る発明は、次の一般式ＩＶ（化４）の構造を有するＮ，Ｎ’−ビスチラミン尿素もしくはその塩の一種である請求項１に記載の化合物に関する。
【００１４】
【化４】
2007106697.tif 000005
請求項５に係る発明は、次の一般式Ｖ（化５）の構造を有するビス−トシル−チラミンもしくはその塩の一種である請求項１に記載の化合物に関する。
【００１５】
【化５】
2007106697.tif 000006
請求項６に係る発明は、チラミンもしくはその塩の一種を、塩基の存在下もしくは不在下において、カルボニルもしくはスルホニル誘導体と、ペプチド合成に用いられるカップリング試薬の存在下もしくは不在下においてカップリングすることから成る反応を含むことを特徴とする請求項１乃至５のいずれか記載の化合物を調製する方法に関する。
請求項７に係る発明は、オクトパミンもしくはその塩の一種を、塩基の存在下もしくは不在下において、カルボニルもしくはスルホニル誘導体と、ペプチド合成に用いられるカップリング試薬の存在下もしくは不在下においてカップリングする反応の段階を含むことを特徴とする請求項１乃至５のいずれか記載の化合物を調製する方法に関する。
請求項８に係る発明は、前記カルボニルもしくはスルホニル誘導体がアルデヒド、活性もしくは不活性エステル、カルボン酸もしくはスルホン酸塩化物、無水物もしくはイソシアネートであることを特徴とする請求項６もしくは７に記載の調製方法に関する。
請求項９に係る発明は、チラミン塩から請求項７もしくは８に記載の方法によって得られることを特徴とする次の一般式Ｉ（化６）乃至Ｖ（化１０）のいずれか記載の化合物に関する。
【００１６】
【化６】
2007106697.tif 000007
【００１７】
【化７】
2007106697.tif 000008
【００１８】
【化８】
2007106697.tif 000009
【００１９】
【化９】
2007106697.tif 000010
【００２０】
【化１０】
2007106697.tif 000011
請求項１０に係る発明は、化粧品として許容される賦形剤および前記次の一般式Ｉ（化１１）の構造を有する化合物を、単独でもしくは組みあわせて構成される化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物に関する。
【００２１】
【化１１】
2007106697.tif 000012
[式中、Ｘ基 は−ＮＲ３Ｒ４基もしくは−Ｎ＝ＣＲ５Ｒ６グループであり、Ｒ１基およびＲ２基は各々同じ、若しくは異なっていてもよく、水素原子もしくはハロゲン原子、若しくはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、アルコール基もしくはアルコキシ基のいずれかであり、Ｒ３基およびＲ４基は各々同じ、若しくは異なっていてもよく、水素原子もしくはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、スルホニル基もしくは糖基のいずれかであり、Ｒ５基およびＲ６基は各々同じ、若しくは異なっていてもよく、水素原子もしくはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基、および光学的に純粋な異性体もしくは異性体の混合物の形の化粧品として許容される酸のそれらの塩のいずれかである。]
但しチラミン（式Ｉ、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ）、もしくは、ＯＨ基もしくはＮＨ２基に、ヒドロキシル化されていてもよくもしくは硫黄を含んでもよく硫黄を含んでいなくともよい任意の直鎖状もしくは分枝鎖状の、飽和もしくは不飽和の炭素数１〜２４のアルキル鎖を結合することによって形成されるその誘導体を例外とし、またシネフリン （化１１、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３）を例外とする。
請求項１１に係る発明は、０．０００１重量％〜５０重量％の濃度であることを特徴とする請求項１０に記載の組成物に関する。
請求項１２に係る発明は、次の一般式ＶＩ（化１２）で示されるオクトパミン（一般式Ｉ、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ）、若しくは次の一般式ＩＩ（化１３）で示されるＮ−スクシニル−チラミン、若しくは次の一般式ＩＩＩ（化１４）で示されるＮ−トシルチラミン、若しくは次の一般式ＩＶ（化１５）で示されるＮ、Ｎ’−ビスチラミン尿素、若しくは次の一般式Ｖ（化１６）で示されるビス−トシル−チラミン、もしくはそれらの塩の一種である請求項１０もしくは１１に記載の組成物に関する。
【００２２】
【化１２】
2007106697.tif 000013
【００２３】
【化１３】
2007106697.tif 000014
【００２４】
【化１４】
2007106697.tif 000015
【００２５】
【化１５】
2007106697.tif 000016
【００２６】
【化１６】
2007106697.tif 000017
請求項１３に係る発明は、少なくとも一種の角質溶解剤及び／又は剥離剤を含むことを特徴とする請求項１０〜１２のいずれかに記載の組成物に関する。
請求項１４に係る発明は、前記組成物の０．００１重量％〜１０重量％の該角質溶解剤及び／又は剥離剤を含む請求項１３に記載の組成物に関する。
請求項１５に係る発明は、少なくとも一種の皮膚美白剤を含むことを特徴とする請求項１０〜１４のいずれかに記載の組成物に関する。
請求項１６に係る発明は、前記組成物の０．００１重量％〜１０重量％の前記皮膚美白剤を含む請求項１５に記載の組成物に関する。
請求項１７に係る発明は、治癒剤、皮膚老化防止剤、皮膚モイスチャー剤、しわ防止剤、萎縮防止剤、皮膚平滑化剤、抗菌剤、抗真菌剤、殺虫薬、駆虫薬、抗微生物剤、抗炎症剤、止痒薬、外用麻酔薬、抗ウイルス剤、角質溶解剤、遊離基捕捉剤、抗脂漏剤、フケ防止剤、皮膚の分化、増殖もしくは色素沈着を調節する薬剤および浸透促進剤、剥離剤、色素脱失剤もしくはプロピグメント剤、抗グリケーション剤、引き締め剤、真皮もしくは表皮の高分子の合成を促し及び／又はそれらの分解を妨げる薬剤；線維芽細胞及び／又はケラチノサイトの増殖を促す薬剤もしくはケラチノサイトの分化を促す薬剤；筋弛緩剤；汚染またはフリーラジカルを処理する薬剤；スリミング剤、抗セルライト剤、微小循環に作用する薬剤；細胞のエネルギー代謝に作用する薬剤；洗浄剤、毛髪コンディショニング剤、ヘアスタイリング剤、育毛剤、日焼け止め及び／又は日焼け防止化合物、化粧剤、洗剤、医療用薬品、乳化剤、皮膚軟化薬、防腐剤、防臭剤、皮膚科学的に許容され得る担体、界面活性剤、研磨剤、吸収剤、香料等の美容成分、着色剤（colorings/colorants）、精油、皮膚感覚剤、化粧品収斂薬、抗ざ瘡剤、固化防止剤、消泡剤、抗酸化剤、結合剤、生化学的添加剤、酵素、酵素の阻害剤、酵素誘導剤、補酵素、植物抽出物、植物誘導体、植物組織抽出物、植物種子抽出物、植物油、植物、植物学的抽出物、セラミド、ペプチド、緩衝剤、増量剤、キレート剤、化学添加剤、着色剤（colorants）、脱毛剤、化粧品殺生物剤、変性剤、薬物収斂薬、外用鎮痛剤、皮膜形成剤もしくは原料、例えば前記組成物の皮膜形成性および直接性を助けるポリマー、四級誘導体、前記直接性を向上させる薬剤、不透明剤、ｐＨ調整剤、噴霧剤、還元剤、金属イオン封鎖剤、皮膚漂白剤および美白剤、皮膚日焼け剤、皮膚コンディショニング剤（例えば様々な物および閉塞性のものを含む湿潤剤）、皮膚鎮静剤及び／又は治癒剤および誘導体、皮膚トリートメント剤、濃厚剤、およびビタミンおよびその誘導体、ピーリング剤、モイスチャー剤、硬化剤、リグナン、防腐剤、紫外線吸収剤、細胞毒性剤、抗悪性腫瘍薬、脂溶性剤、懸濁剤、粘度調整剤、染料、不揮発性溶媒、希釈剤、真珠光沢助剤、発泡増幅剤、ワクチン、およびそれらの混合物から選択される少なくとも一種の追加原料をさらに含む請求項１０〜１６のいずれかにに記載の前記組成物に関する。
請求項１８に係る発明は、該任意成分は、糖アミン、グルコサミン、D−グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチル−D−グルコサミン、マンノースアミン、Ｎ−アセチルマンノースアミン、ガラクトースアミン、Ｎ−アセチルガラクトースアミン、ビタミンＢ３およびその誘導体、ナイアシンアミド、デヒドロ酢酸ナトリウム、デヒドロ酢酸およびその塩、植物ステロール、サリチル酸化合物、ヘキサミジン、ジアルカノイルヒドロキシプロリン化合物、ダイズ抽出物および誘導体、エクオール、イソフラボン、フラボノイド、フィタントリオール、ファルネソール、ゲラニオール、ペプチドおよびそれらの誘導体、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ−およびヘキサペプチドおよびそれらの誘導体、ｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒ、パルミトイル−ｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒ、カルノシン、Ｎ−アシルアミノ酸化合物、レチノイド、レチニルプロピオン酸エステル、レチノール、パルミチン酸レチニル、レチニルアセテート、レチナール、レチノイン酸、水溶性ビタミン、アルコルベート、ビタミンC、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、アスコルビン酸パルミテート、マグネシウムアスコルビルホスフェイト、ナトリウムアスコルビルホスフェイト、ビタミンおよびそれらの塩および誘導体、プロビタミンおよびそれらの塩および誘導体、エチルパンテノール、ビタミンＢ、ビタミンＢ誘導体、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＫ、ビタミンＫ誘導体、パントテン酸およびその誘導体、パントテニルエチルエーテル、パンテノールおよびその誘導体、デクスパンテノール、ビオチン、アミノ酸およびそれらの塩および誘導体、水溶性アミノ酸、アスパラギン、アラニン、インドール、グルタミン酸、非水溶性ビタミン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＤ、モノ−、ジ−、およびトリ−テルペノイド、ベータ−イオノール、セドロール、およびそれらの誘導体、非水溶性アミノ酸、チロシン、トリプタミン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アラントイン、ニコチン酸トコフェロール、トコフェロール、トコフェロールエステル、パルミトイル−Ｇｌｙ−ｈｉｓ−ｌｙｓ、植物ステロール、ヒドロキシ酸、グリコール酸、乳酸、ラクトビオン酸、ケト酸、ピルビン酸、フィチン酸、リソホスファチジン酸、スチルベン、シナメート、レスベラトロール、キネチン、ゼアチン、ジメチルアミノエタノール、天然ペプチド、ダイズペプチド、糖酸の塩、グルコン酸Ｍｎ、グルコン酸Ｚｎ、粒子状材料、色素材料、天然色素、ピロクトンオラミン、３、４、４’−トリクロロカルバニリド、トリクロカルバン、ジンクピリチオン、ヒドロキノン、コウジ酸、アスコルビン酸、マグネシウムアスコルビルホスフェイト、アスコルビルグルコシド、ピリドキシン、アロエベラ、テルペンアルコール、アラントイン、ビサボロール、グリチルリチン酸二カリウム、グリセロール酸、ソルビトール酸、ペンタエリスリット酸、ピロリドン酸およびその塩、ジヒドロキシアセトン、エリトルロース、グリセルアルデヒド、タルタルアルデヒド、チョウジ油、メントール、カンファー、ユーカリ油、オイゲノール、乳酸メンチル、ハマメリス水、エイコセンおよびビニルピロリドンコポリマー、ヨードプロピルブチルカルバメート、多糖、必須脂肪酸、サリチレート、グリシルレチン酸、カロテノイド、セラミドおよび偽性セラミド、脂質錯体、シア脂、杏仁油、オオマツヨイグサ（onagre）油、プルナス油、パーム油、モノイ油、ＨＥＰＥＳ等の一般に天然起源の油；プロシステイン；O−オクタノイル−６−Ｄ−マルトース；ジ酢酸メチルグリシンの２ナトリウム塩、ジオスゲニン等のステロイドおよびＤＨＥＡ誘導体；Ｎ−エチルオキシカルボニル−４−パラ−アミノフェノール、ビルベリー（コケモモ）抽出物；植物ホルモン；酵母Scchromycecereviieの抽出物；藻類の抽出物；ダイズ、ルピナス、トウモロコシ及び／又はエンドウの抽出物；アルベリンおよびその塩、特にクエン酸アルベリン、ナギイカダの抽出物およびセイヨウトチノキの抽出物、およびそれらの混合物より成る群から選択される請求項１０〜１７のいずれかに記載の組成物に関する。
請求項１９に係る発明は、液剤、分散系、エマルション、ペースト、もしくはパウダーの形で、個別に、もしくはマクロ−、マイクロ−、もしくはナノカプセル、マクロ−、マイクロ−もしくはナノスフィア、リポソーム、オレオソームもしくはカイロミクロン、マクロ−、マイクロ−、もしくはナノ粒子もしくはマクロ−、マイクロもしくはナノスポンジ等の媒体中で、もしくは有機ポリマーパウダー、タルク、ベントナイト、もしくは他の無機支持体状に吸着されて使用される前記請求項１〜１８のいずれかに記載の組成物に関する。
請求項２０に係る発明は、クリーム、ローション、軟膏、ミルク、ゲル、エマルション、分散系、液剤、懸濁剤、洗浄剤、ファンデーション、無水調製物（スティック、特に口紅、ボディーオイルおよびバスオイル）、シャワージェルおよびバスジェル、シャンプーおよび頭皮トリートメントローション、スキンケアまたはヘアケア用クリームもしくはローション、日焼け止めローション、ミルクもしくはクリーム、人工日焼けローション、クリームもしくはクリーム、シェービングクリームもしくはフォーム、アフターシェーブローション、マスカラもしくはマニキュア、口紅、皮膚「エッセンス」、血清、絆創膏もしくは吸収剤材料、経皮性パッチ、パウダー、保湿ローション、皮膚軟化薬ミルク、皮膚軟化薬クリーム、スプレー、ボディー用および入浴用油、ファンデーション薄色ベース、ポマード、コロイド、コンパクトもしくは固形懸濁剤、ペンシル、スプレー用配合物、ブラシ塗布用配合物 の形である請求項１０〜１９のいずれかに記載の化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物に関する。
請求項２１に係る発明は、メラニン生成の減少、特に肌の色の色を明るくする、老年性ほくろを減衰させる、皮膚の色を均一化するもしくは毛髪の色を含むメラニンと関連したあらゆる色素沈着の色を明るくするための請求項１０〜２０のいずれかに記載の化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物を使用する方法に関する。
請求項２２に係る発明は、スキンケア、メラニン生成の減少、特に皮膚の色を明るくすることおよび自然もしくは人工の紫外線への曝露時の着色の減少を目的とした医薬品を調製するための、請求項１もしくは５もしくは請求項９に記載の前記化合物もしくはオクトパミンの、単独でもしくは請求項１０〜２１のいずれかに記載の化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物に混入して使用する方法に関する。
【発明の効果】
【００２７】
本発明にかかる新規なチラミン誘導体は、メラニン形成に関してチラミン自体より強力な抑制能力を有する為、色素沈着改善（美白）効果に優れるとともに、皮膚に対する安全性も高い。
又、本発明にかかるチラミン誘導体の調製方法は、強力なメラニン形成抑制能力を有し、色素沈着改善（美白）効果に優れるチラミン誘導体を製造することができる。
更に、前記チラミン誘導体は化粧用組成物、若しくは皮膚用医薬組成物として好ましく使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
本発明は、一般式Ｉ（化１７）で示されるチラミン誘導体が、メラニン生成を抑制する効果がチラミン自体と比べて、格段に優れるものであって、且つ無毒性であるという発見に基づくものである。
即ち、本発明は、次の一般式Ｉ（化１７）の化合物を対象とする。
【００２９】
【化１７】
2007106697.tif 000018
【００３０】
一般式Ｉ（化１７）中、Ｘ基は−ＮＲ３Ｒ４基もしくは−Ｎ＝ＣＲ５Ｒ６基であり、Ｒ１基およびＲ２基は各々同じもしくは異なっていてもよく、水素原子もしくはハロゲン原子もしくはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、アルコール基もしくはアルコキシ基のいずれかであり 、Ｒ３基およびＲ４基は各々同じもしくは異なっていてもよく、水素原子もしくはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、スルホニル基もしくは糖基のいずれかであり、Ｒ５基およびＲ６基は各々同じもしくは異なっていてもよく、水素原子もしくはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基のいずれかである。
【００３１】
一般式Ｉ（化１７）の化合物は、遊離型でもしくは化粧品として許容される酸で形成される塩の形で存在してもよい。本発明は、遊離型およびそれらの化合物の塩の両方を含む。本発明は、チラミン（一般式Ｉ、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ）、若しくは、ＯＨ基もしくはＮＨ２基に、ヒドロキシル化されていてもよくもしくは硫黄を含んでもよく硫黄を含んでいなくともよい任意の直鎖状もしくは分枝鎖状の、飽和もしくは不飽和の炭素数１〜２４のアルキル鎖を結合することによって形成されるその誘導体に関するものではない。また本発明は、シネフリン（一般式Ｉ、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３）に関するものではない。
【００３２】
また本発明は、化粧品として許容される賦形剤および一般式Ｉで示される化合物を、それぞれ単独でもしくは組み合わせて含む化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物を対象とする。本発明は、チラミン、もしくは、ＯＨ基もしくはＮＨ２基に、ヒドロキシル化されていてもよくもしくは硫黄を含んでもよく硫黄を含んでいなくともよい任意の直鎖状もしくは分枝鎖状の、飽和もしくは不飽和の炭素数１〜２４個のアルキル鎖を結合することによって形成されるチラミン誘導体を含む化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物に関するものではない。また本発明は、シネフリンを含む組成物に関するものではない。
【００３３】
本発明の状況では、「化粧品として許容される酸」とは、有機酸および無機酸を含む任意の無毒性の酸を意味するものとされる。そのような酸は、酢酸、パラアミノ安息香酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ビスメチレンサリチル酸、臭化水素酸、塩酸、桂皮酸、シトラコン酸、クエン酸、エタンジスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコン酸、イタコン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモン酸、パントテン酸、リン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファミン酸、硫酸、酒石酸およびパラトルエンスルホン酸を含む。塩酸および酢酸が特に好ましい。
【００３４】
本発明においては、「アルキル基」は、直鎖状もしくは分枝鎖状で、置換されたもしくは置換されていない（特にアルコール、カルボン酸もしくはアミンによって置換される）および飽和もしくは不飽和の、炭素数１〜２０の任意のアルキル基を意味するものとされる。特に、アルキル基はメチル基であってもよい。
【００３５】
本発明の状況では、「アリール基」は、隣接したもしくは融合した置換されていてもいなくてもよい各々炭素数５〜８の一つもしくは複数の芳香環を意味するものとされる。特に、アリール基はフェニル基もしくはナフチル基および置換基、ハロゲン原子、前記にて定義したアルコキシ基、前記にて定義したアルキル基もしくはニトロ基であってもよい。
【００３６】
本発明の状況では、「アラルキル基」は、前記にて定義したアルキル基を介して結合された、前記にて定義した任意のアリール基を意味するものとされる。特に、アラルキル基はベンジル基である。
本発明の状況では、「アルコキシ基」とは、任意の−ＯＲ７を意味するものとされ、ここでＲ７は、前記にて定義したアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、スルホニル基もしくは糖基であってもよい。
本発明の状況では、「アシル基」とは、任意の基−Ｃ＝ＯＲ８を意味するものとされ、ここでＲ８は、前記にて定義したアルキル基、アリール基、アラルキルもしくはアミン基であってもよい。特に、アシル基は、アセチル基（Ｒ８＝−ＣＨ３）であってもよい。
本発明の状況では、「アミン基」とは、任意の基−ＮＲ９Ｒ１０を意味するものとされ、ここでＲ９およびＲ１０は同じもしくは異なっていてもよく、各々水素原子もしくは前記にて定義したアルキル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、スルホニル基もしくは糖基のいずれかである。
【００３７】
本発明の状況では、「スルホニル基」とは、任意の基−ＳＯ２Ｒ１１を意味するものとされ、ここでＲ１１ は、前記にて定義したアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基もしくはアミン基であってもよい。特に、スルホニル基はメシル（Ｒ１１＝−ＣＨ３）基、トリフリル（Ｒ１１＝−ＣＦ３）基もしくはトシル（Ｒ１１＝−Ｐｈ−ＣＨ３）基であってもよい。
本発明では、「糖基」とは、任意のヘキソース、語尾が「〜オース基もしくは〜オシドの基」を意味するものとされる。
特に、糖基はグルコース、アラビノース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、マルトース、ラクトース、スクロース、若しくはセロビオース基であってもよい。
【００３８】
一般式Ｉの該構成成分は、非対称の中心を含んでもよく、よって光学異性体の形で存在する。本発明は、光学異性体の各々を単独に、およびそれら異性体の任意の混合物を包含する。
そのような化合物の例には、次のようなものがある。
Ｎ−アセチル−チラミン、Ｎ−グリシル−チラミン／ＴＦＡ；Ｎ−マレイル−チラミン；Ｎ−グルタリル−チラミン；Ｎ−パルミトイル−チラミン；Ｏ−パルミトイル−チラミン／ＨＢｒ；Ｎ−トシル；Ｎ’−チラミン−尿素；Ｎ−ベンゾイル−チラミン；Ｎ−トシル−オクトパミン；Ｎ−ベンジリデン−チラミン；Ｎ、Ｏ−ジアセチル−オクトパミン；Ｎ−トシル−オクトパミン；Ｎ−メシル−チラミン；Ｎ−ｇ−ヒドロキシ−ブチリル−チラミン；ビス−オキソチラミン；Ｎ−オキサリル−チラミン；硫酸チラミン；Ｎ−エチル、Ｎ−（Ｎ−ジメチル、３−アミノプロピル）、Ｎ−チラミノ−グアニジン；２−スルホ−Ｎ−ベンゾイル−チラミン；Ｎ−トリフリル−チラミン；Ｎ−アセチル−オクトパミン；Ｎ−マレイル−チラミン。
【００３９】
本発明の観点においては、特に有利な化合物は、式ＶＩで示されるオクトパミン（一般式Ｉ、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ）（化１８）、Ｎ−スクシニルチラミン（一般式ＩＩ）（化１９）、Ｎ−トシルチラミン（一般式ＩＩＩ）（化２０）、Ｎ，Ｎ’−ビス−チラミン尿素（一般式ＩＶ）（化２１）および（Ｎ，ＮもしくはＮ，Ｏ）ビス−トシルチラミン（一般式Ｖ）（化２２）である。
【００４０】
【化１８】
2007106697.tif 000019
【００４１】
【化１９】
2007106697.tif 000020
【００４２】
【化２０】
2007106697.tif 000021
【００４３】
【化２１】
2007106697.tif 000022
【００４４】
【化２２】
2007106697.tif 000023
【００４５】
また本発明は、一般式Ｉの化合物の調製方法をもその対象とする。
それらの化合物の調製は、特に、チラミンもしくはオクトパミンもしくはそれらの塩のうちの一種を、塩基の存在下もしくは不在下に、また、ペプチド合成に用いられるカップリング試薬（特に、カルボジイミド、アシルイミダゾール、クロロギ酸エステル、ＢＯＰ、ＣＤＩ、ＤＣＣ、ＥＥＤＱ、ＨＴＢＵ、ＰｙＢＯＰ（登録商標）、ＰｙＢｒｏＰ（登録商標）、ＴＢＴＵ、ＷＳＣ．ＨＣｌであり、例えばノババイオケム社（Novabiochem）より入手可能）の存在下もしくは不在下に、カルボニルもしくはスルホニル誘導体と反応させることから成る。
カルボニルもしくはスルホニル誘導体は、特に、アルデヒド、活性化もしくは不活性化エステル、カルボン酸もしくはスルホン酸塩化物、無水物もしくはイソシアネートであってもよい。
【００４６】
合成物の出発化合物あるチラミンおよびオクトパミンは市販されているが、公知の方法で市販の出発原料から調整してもよい。
一般式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩもしくはＩＶの好ましい化合物は、チラミン塩から前述の方法によって得られるものである。
一般式Ｉの化合物は、０．０００１重量％〜５０重量％の範囲の濃度で本発明による化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物に用いられるが、好ましくは０．００１重量％〜２０重量％の間である。
本発明に係る好ましい組成物は、オクトパミン（一般式Ｉ、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ）、Ｎ−スクシニルチラミン（一般式ＩＩ）、Ｎ−トシルチラミン（一般式ＩＩＩ）、Ｎ、Ｎ’−ビス−チラミン尿素（一般式ＩＶ）、（Ｎ、ＮもしくはＮ、Ｏ）ビス−トシルチラミン（一般式ＩＶ）、および（Ｎ、ＮもしくはＮ、Ｏ）ビス−トシルチラミン（一般式Ｖ）を含むものである。
【００４７】
好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、さらに少なくとも一種の角質溶解剤および／または剥離剤を含んでもよい。
有用な角質溶解剤および／または剥離剤の例には、尿素、サリチル酸およびそのアルキル誘導体、飽和および不飽和モノカルボン酸、飽和および不飽和ジカルボン酸、トリカルボン酸、モノカルボン酸のアルファヒドロキシ酸およびベータヒドロキシ酸、ジカルボン酸のアルファヒドロキシ酸およびベータヒドロキシ酸、トリカルボン酸のアルファヒドロキシ酸およびベータヒドロキシ酸、またポリカルボン酸、ポリヒドロキシモノカルボン酸、ポリヒドロキシジカルボン酸、ポリヒドロキシトリカルボン酸のケト酸、アルファケト酸、ベータケト酸が含まれる。
【００４８】
この群の材料を以下に例示する。
２−ヒドロキシエタン酸（グリコール酸）；２−ヒドロキシプロパン酸（乳酸）；２−メチル２−ヒドロキシプロパン酸（メチル乳酸）；２−ヒドロキシブタン酸；２−ヒドロキシペンタン酸；２−ヒドロキシヘキサン酸；２−ヒドロキシヘプタン酸；２−ヒドロキシオクタン酸；２ヒドロキシノナン酸；２−ヒドロキシデカン酸；２−ヒドロキシウンデカン酸；２−ヒドロキシドデカン酸（アルファ−ヒドロキシラウリン酸）；２−ヒドロキシテトラデカン酸（アルファ−ヒドロキシミリスチン酸）；２−ヒドロキシヘキサデカン酸（アルファ−ヒドロキシパルミチン酸）；２−ヒドロキシオクタデカン酸（アルファ−ヒドロキシステアリン酸）；２−ヒドロキシエイコサン酸（アルファ−ヒドロキシアラキドン酸）；２−フェニル２−ヒドロキシエタン酸（マンデル酸）；２、２−ジフェニル２−ヒドロキシエタン酸（ベンジル酸）；３−フェニル２−ヒドロキシプロパン酸（フェニル乳酸）；２−フェニル２−メチル２−ヒドロキシエタン酸（アトロラクチン酸）；２−（４’−ヒドロキシフェニル）２−ヒドロキシエタン酸；２−（４’−クロロフェニル２−ヒドロキシエタン酸；２−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニル）２−ヒドロキシエタン酸；２−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシphenyl）２−ヒドロキシエタン酸；３’−（２−ヒドロキシフェニル）２−ヒドロキシプロパン酸；３−（４’−ヒドロキシフェニル）２−ヒドロキシプロパン酸；および２−（３’、４’ジヒドロキシフェニル）、および２−ヒドロキシエタン酸、５−Ｎ−オクタノイルサリチル酸、５−Ｎ−ドデカノイルサリチル酸、５−Ｎ−デカノイルサリチル酸、５−Ｎ−オクチルサリチル酸、５−Ｎ−ヘプチルオキシサリチル酸、４−Ｎ−ヘプチルオキシサリチル酸および２−ヒドロキシ−３−メチル安息香酸、もしくは２−ヒドロキシ−３−メチルオキシ安息香酸等のこれらのアルコキシ誘導体。
【００４９】
好ましい角質溶解剤は、グリコール酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、乳酸、ピルビン酸、グルコン酸、グルクロン酸、リンゴ酸、マンデル酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、酢酸、フェノール、レゾルシン、レチノイン酸、アダパレン、トリクロロ酢酸、５−フルオロウラシル、アゼライン酸からなる群より選択される。また角質溶解剤は、上に列記した化合物の塩、エステル、取り得るシス形もしくはトランス形、ラセミの混合物および／または相対的な右旋性のもしくは左旋性形のものである。そのような物質は、単独でもしくは互いに関連して使用することができる。
【００５０】
本明細書での使用に好適な他の角質溶解剤は、ケラトリン（Keratoline（登録商標））というセダーマ（Sederma）社より提供されるプロテアーゼをベースとした酵素皮膚摩擦剤を含んでもよい。
ある実施形態では、組成物は、組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．５重量％〜約２重量％の角質溶解剤／剥離剤から成る。
【００５１】
好ましい実施形態においては、本発明の組成物は皮膚美白剤／脱色剤をさらに含んでもよい。
使用する場合、組成物は、組成物の好ましくは約０．００１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．０２重量％〜約５重量％、さらに好ましくは約０．０５重量％〜約２重量％の皮膚美白剤を含む。
好適な皮膚美白剤としては、コウジ酸、ヒドロキノン、アミノフェノール誘導体、Ｎ−コレステリルオキシカルボニル−パラ−アミノフェノールおよびＮ−エチルオキシカルボニル−パラ−アミノフェノール；イミノフェノール誘導体、Ｌ−２−オキソチアゾリジン−４−カルボン酸、若しくはプロシステイン、またその塩およびエステル、アルブチン、トラネキサム酸、アスコルビン酸およびその誘導体（例えばアスコルビルリン酸マグネシウムもしくはアスコルビルリン酸ナトリウム、アスコルビルグルコシド等（林原生物化学研究所のＡＡ２Ｇ等））、および抽出物（例えば桑抽出物、胎盤抽出物、スカルキャップ抽出物、コウゾ抽出物、油溶性カンゾウ抽出物（これら丸善より入手可能なもの等）、油溶性カンゾウ抽出物（カンゾウ、カモミール抽出物（これら花王株式会社から入手可能なもの等））、ｍ−トラネキサム酸／ビタミンＣエチル（これら株式会社資生堂から入手可能なもの等）、アデノシンモノリン酸二ナトリウム（ＡＰＭ、大塚製薬株式会社より提供）、エラグ酸（ライオン株式会社）、ルシノール（ポーラ化成工業株式会社）、エチルアスコルビルエーテルを含む、当該技術分野において公知のものが挙げられる。
【００５２】
また本明細書での使用に好適な皮膚美白剤は、ＷＯ９５／３４２８０、ＰＣＴ／ＵＳ９５／０７４３２に記載されているものを含む。
ＵＳ０８／３９０，１５２およびＰＣＴ／ＵＳ ９５／２３７８０、特に有用なのは、セダーマ社より提供されＦＲ ２ ７３２ ２１５、ＷＯ９８／０５２９９、ＷＯ ０２／１５８７１およびＰＣＴ／ＦＲ ０３／０２４００に各々記載されているメラクリア（Melaclear（登録商標）、エチオリン（Etioline（登録商標））、メラスロー（Melaslow（登録商標）およびラムスキン（Lumiskin（登録商標））という皮膚美白剤との組み合わせである。
本明細書での使用に好適な他の美白原料としては、アクティホワイト（Actiwhite（登録商標））（コグニス社（Cognis））、エンブリカ（Emblica（登録商標））（ロナ社（Rona））、アゼログリシナ（Azeloglicina）（シネルガ社（Sinerga））およびセピホワイト（Sepiwhite（登録商標））（セピック社（Seppic））を挙げることが出来る。
好ましい皮膚美白剤は、アスコルビルグルコシドである。
【００５３】
I）添加剤
本発明によると、皮膚科学的に許容される担体は、水溶性もしくは油性基材、油中水型エマルション、水中油型エマルション、マイクロエマルジョン、水性ゲル、無水ゲル、血清もしくは小胞分散系であってもよい。
本発明の組成物は、他の種々の原料をさらに含んでもよく、それらは、有効材料、機能性材料や、従来化粧品、パーソナルケア、もしくは局部用／経皮性医薬品もしくは他のものに用いられるものであってもよい。もちろん、追加原料を含める決定および特定の追加原料の選択は、特定の用途および製品の配合によって異なる。また、「有効」原料と「非有効成分」の間の境界線は人為的なものであり、特定の用途および製品の種類によって異なる。ある用途もしくは製品において「有効」原料である物質でも、他の製品では「機能性」原料に成り得、またその逆もあり得る。
従って、本発明の組成物は、一種もしくはそれ以上の追加原料を含んでもよく、それは組成物の目的に利益をもたらす。そのような追加原料は、洗浄剤、毛髪コンディショニング剤、皮膚コンディショニング剤、ヘアスタイリング剤、フケ防止剤、育毛剤、香料、日焼け止め及び／又は日焼け防止化合物、色素、保湿剤、皮膜形成剤、毛染め剤、化粧剤、洗剤、薬、増粘剤、乳化剤、湿潤剤、皮膚軟化薬、防腐剤、防臭剤、皮膚科学的に許容される担体、及び界面活性剤等の一種もしくはそれ以上の物質を制限なく含み得る。
【００５４】
好ましい実施形態においては、組成物はヒト角質組織と接触するものである場合、追加原料は角質組織への塗布に好適なものであるべきである。
即ち、組成物に配合される場合、それらは健全な医療判断の範囲内で、過度の毒性、配合禁忌、不安定性、アレルギー反応等がなく、ヒト角質組織（毛、爪、皮膚、口唇）と接触しての使用に適している。
【００５５】
ＣＴＦＡ化粧品成分ハンドブック（Cosmetic Ingredient Handbook）第１０版（米国化粧品工業会、ワシントンＤ．Ｃ．出版）（２００４年）には、本明細書での組成物に加えられてもよい数々の非制限的な材料が記載されている。これらの原料クラスの例には、以下のものを含むが、これらに制限されるものではない。治癒剤、皮膚老化防止剤、皮膚モイスチャー剤、しわ防止剤、萎縮防止剤、皮膚平滑化剤、抗菌剤、抗真菌剤、殺虫薬、駆虫薬、抗微生物剤、抗炎症剤、止痒薬、外用麻酔薬、抗ウイルス剤、角質溶解剤、遊離基捕捉剤、抗脂漏剤、フケ防止剤、皮膚の分化、増殖もしくは色素沈着を調節する薬剤および浸透促進剤、剥離剤、脱色剤もしくはプロピグメント剤、抗グリケーション剤、引き締め剤、真皮もしくは表皮の高分子の合成を促すおよび／もしくはそれらの分解を妨げる薬剤；線維芽細胞および／またはケラチノサイトの増殖を促すもしくはケラチノサイトの分化を促す薬剤；筋弛緩剤；汚染またはフリーラジカルを処理する薬剤；スリミング剤、抗セルライト剤、微小循環に作用する薬剤；細胞のエネルギー代謝に作用する薬剤；洗浄剤、毛髪コンディショニング剤、ヘアスタイリング剤、育毛剤、日焼け止めおよび／または日焼け防止化合物、化粧剤、洗剤、医療用薬品、乳化剤、皮膚軟化薬、防腐剤、防臭剤、皮膚科学的に許容される担体、界面活性剤、研磨剤、吸収剤、香料等の美容成分、着色剤（colorings/colorants）、精油、皮膚感覚剤、化粧用収斂薬、抗ざ瘡剤、固化防止剤、消泡剤、抗酸化剤、結合剤、生化学的添加剤、酵素、酵素阻害剤、酵素誘導剤、補酵素、植物抽出物、植物誘導体、植物組織抽出物、植物種子抽出物、植物油、植物、植物学的抽出物、セラミド、ペプチド、緩衝剤、増量剤、キレート剤、化学添加剤、着色剤（着色剤（colorants）、化粧品殺生物剤、変性剤、薬物収斂薬、外用鎮痛剤、皮膜形成剤もしくは皮膜形成材（film formers or materials）、例えば組成物の皮膜形成性および直接性を助けるポリマー、四級誘導体、直接性を向上させる薬剤、不透明剤、ｐＨ調整剤、噴霧剤、還元剤、金属イオン封鎖剤、皮膚漂白剤および美白剤、皮膚日焼け剤、皮膚コンディショニング剤（例えば、様々なものおよび閉塞性の湿潤剤を含む）、皮膚鎮静剤および／または治癒剤及び誘導体、皮膚トリートメント剤、濃厚剤、ビタミンおよびその誘導体、ピーリング剤、脱毛剤、モイスチャー剤、硬化剤、リグナン、防腐剤、紫外線吸収剤、細胞毒製剤、抗悪性腫瘍薬、脂溶性剤、懸濁剤、粘度調整剤、染料、不揮発性溶媒、希釈剤、真珠光沢助剤、発泡増幅剤、ワクチン、およびそれらの混合物。
【００５６】
該追加原料は、以下のものから成る群より選択される。
糖アミン、グルコサミン、Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、マンノースアミン、Ｎ−アセチルマンノースアミン、ガラクトースアミン、Ｎ−アセチルガラクトースアミン、ビタミンＢ３およびその誘導体、ナイアシンアミド、デヒドロ酢酸ナトリウム、デヒドロ酢酸およびその塩、植物ステロール、サリチル酸化合物、ヘキサミジン、ジアルカノイルヒドロキシプロリン化合物、ダイズ抽出物および誘導体、エクオール、イソフラボン、フラボノイド、フィタントリオール、ファルネソール、ゲラニオール、ペプチドおよびそれらの誘導体、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ−およびヘキサペプチドおよびそれらの誘導体、ｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒ、パルミトイル−ｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒ、カルノシン、Ｎ−アシルアミノ酸化合物、レチノイド、レチニルプロピオン酸エステル、レチノール、パルミチン酸レチニル、レチニルアセテート、レチナール、レチノイン酸、水溶性ビタミン、アスコルベート、ビタミンＣ、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、パルミチン酸アスコルビル、マグネシウムアスコルビルホスフェイト、ナトリウムアスコルビルホスフェイト、ビタミンそれらの塩および誘導体、プロビタミンおよびそれらの塩および誘導体、エチルパンテノール、ビタミンＢ、ビタミンＢ誘導体、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＫ、ビタミンＫ誘導体、パントテン酸およびその誘導体、パントテニルエチルエーテル、パンテノールおよびその誘導体、デクスパンテノール、ビオチン、アミノ酸およびそれらの塩および誘導体、水溶性アミノ酸、アスパラギン、アラニン、インドール、グルタミン酸、非水溶性ビタミン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＤ、モノ−、ジ−、およびトリ−テルペノイド、ベータ−イオノール、セドロール、およびそれらの誘導体、非水溶性アミノ酸、チロシン、トリプタミン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アラントイン、ニコチン酸トコフェロール、トコフェロール、トコフェロールエステル、パルミトイル−Ｇｌｙ−ｈｉｓ−ｌｙｓ、植物ステロール、ヒドロキシ酸、グリコール酸、乳酸、ラクトビオン酸、ケト酸、ピルビン酸、フィチン酸、リソホスファチジン酸、スチルベン、桂皮酸塩／エステル、レスベラトロール、キネチン、ゼアチン、ジメチルアミノエタノール、天然ペプチド、ダイズペプチド、糖酸の塩、グルコン酸Ｍｎ、グルコン酸Ｚｎ、粒子状材料、色素材料、天然色素、ピロクトンオラミン、３，４，４’−トリクロロカルバニリド、トリクロカルバン、ジンクピリチオン、ヒドロキノン、コウジ酸、アスコルビン酸、マグネシウムアスコルビルホスフェイト、アスコルビルグルコシド、ピリドキシン、アロエベラ、テルペンアルコール、アラントイン、ビサボロール、グリチルリチン酸二カリウム、グリセロール酸、ソルビトール酸、ペンタエリスリット酸、ピロリドン酸およびその塩、ジヒドロキシアセトン、エリトルロース、グリセルアルデヒド、タルタルアルデヒド、チョウジ油、メントール、カンファー、ユーカリ油、オイゲノール、乳酸メンチル、ハマメリス水、エイコセンおよびビニルピロリドンコポリマー、イオドプロピルブチルカーバメート、多糖、必須脂肪酸、サリチル酸塩／エステル、グリシルレチン酸、カロテノイド、セラミドおよび偽性セラミド、脂質錯体、シア脂、杏仁油、オオマツヨイグサ油（onagre）、プルナス油、パーム油、モノイ油、ＨＥＰＥＳ等の一般に自然由来の油；プロシステイン；Ｏ−オクタノイル−６−Ｄ−マルトース；メチルグリシンジ酢酸の２ナトリウム塩、ジオスゲニンおよびＤＨＥＡの誘導体等のステロイド；Ｎ−エチルオキシカルボニル−４−パラ−アミノフェノール、ビルベリー（コケモモ）抽出物；植物ホルモン；酵母（Saccharomyces cerevisiae）の抽出物；藻類の抽出物；ダイズ、ルピナス、トウモロコシおよび／またはエンドウの抽出物；アルベリンおよびその塩、特にクエン酸アルベリン、ナギイカダの抽出物およびセイヨウトチノキの抽出物、及びそれらの混合物。このリストは制限を与えるものではない。
【００５７】
さらにトリ／テトラペプチド混合物との組み合わせで特に有用なスキンケアおよびヘアケア有効成分は、セダーマ社のウェブサイト（www.sederma.fr）において閲覧することができる。
尚、本発明の任意の実施形態では、本明細書で有用な追加原料は、それらがもたらす利益もしくはそれらの仮定される作用機序によって分類することができる。
又、本明細書で有用な追加原料は、場合によっては二種以上の利益を供給することができること、もしくは二種以上の作用機序を介して動作することを理解されたい。
従って、本明細書での分類は、便宜を図るために成され、追加原料をその一定の用途もしくは列記された用途に制限することを意図するものではない。
【００５８】
１．糖アミン（アミノ糖）
本発明の組成物は、糖アミンを含むものでもよく、それはアミノ糖としても知られている。本発明において有用な糖アミン化合物は、ＰＣＴ公報ＷＯ ０２／０７６４２３および米国特許第６，１５９，４８５号に記載されているものを含んでもよい。
ある実施形態では、組成物は、組成物の約０．０１重量％〜約１５重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より一層好ましくは約０．５重量％〜約５重量％の糖アミンから成る。
糖アミンは合成されたものであっても天然起源のものであってもよく、純粋な化合物もしくは化合物の混合物（例えば天然由来の抽出物もしくは合成物質の混合物）として使用することができる。例えば、グルコサミンは一般的に甲殻類に多く見られ、また真菌を元に誘導することができる。本明細書で使用される、「糖アミン」は、そのようなものの異性体および互変異性体およびその塩（例えばＨＣｌ塩）を含み、シグマ・ケミカル社（Sigma Chemical Co.Ltd）から市販されている。
本明細書で有用な糖アミンの例は、グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、マンノースアミン、Ｎ−アセチルマンノースアミン、ガラクトースアミン、Ｎ−アセチルガラクトースアミン、それらの異性体（例えば立体異性体）、およびそれらの塩（例えばＨＣｌ塩）を含む。
本明細書での使用に好ましいものは、グルコサミン、特にＤ−グルコサミンおよびＮ−アセチルグルコサミン、特にＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンである。
【００５９】
２．ビタミンＢ３化合物
本発明の組成物は、ビタミンＢ３化合物を含んでもよい。ビタミンＢ３化合物は、米国特許第５、９３９、０８２号に記載されているように、皮膚の状態を調節することに特に有用である。ある実施形態では、組成物は、組成物の約０．００１重量％〜約５０重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜約２０重量％、より一層好ましくは約０．０５重量％〜約１０重量％、さらに一層好ましくは約０．１重量％〜約７重量％、より一層好ましくは約０．５重量％〜約５重量％のビタミンＢ３化合物を含む。
【００６０】
本明細書で使用される「ビタミンＢ３化合物」は、次式（化２３）を有する化合物を意味する。
【００６１】
【化２３】
2007106697.tif 000024
【００６２】
本明細書で使用される「ビタミンＢ３化合物」は、次式を有する化合物を意味する。
式中、Ｒは−ＣＯＮＨ２（すなわちナイアシンアミド）であり、−ＣＯＯＨ（すなわちニコチン酸）もしくは−ＣＨ２ＯＨ（すなわちニコチニルアルコール）；その誘導体；および前記したものの塩である。
【００６３】
前記したビタミンＢ３化合物誘導体の例はニコチン酸エステルを含み、それはニコチン酸の血管非拡張性エステル（例えばニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸ミリスチル）、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ−オキシドおよびナイアシンアミドＮ−オキシドを含む。
好適なニコチン酸のエステルは、Ｃ１−Ｃ２２、好ましくはＣ１−Ｃ１６、より好ましくはＣ１−Ｃ６アルコールのニコチン酸エステルを含む。血管非拡張性のニコチン酸のエステルは、ニコチン酸トコフェロールおよびヘキサニコチン酸イノシトールを含むが、ニコチン酸トコフェロールが好ましい。
ビタミンＢ３化合物の他の誘導体は、一つもしくはそれ以上のアミド基水素の置換により生じるナイアシンアミド誘導体である。そのような誘導体の特定の例としては、ニコチン尿酸（Ｃ８Ｈ８Ｎ２Ｏ３）およびニコチニルヒドロキサム酸（Ｃ６Ｈ６Ｎ２Ｏ２）を含む。
【００６４】
ニコチニルアルコールエステルの例としては、カルボン酸、サリチル酸、酢酸、グリコール酸、パルミチン酸等のニコチニルアルコールエステルが含まれる。本明細書で有用なビタミンＢ３化合物の他の非限定的なの例には、２−クロロニコチンアミド、６−アミノニコチンアミド、６−メチルニコチンアミド、ｎ−メチル−ニコチンアミド、ｎ、ｎ−ジエチルニコチンアミド、ｎ−（ヒドロキシメチル）−ニコチンアミド、キノリン酸イミド、ニコチンアニリド、ｎ−ベンジルニコチンアミド、ｎ−エチルニコチンアミド、ニフェナゾン、ニコチンアルデヒド、イソニコチン酸、メチルイソニコチン酸、チオニコチンアミド、ニアラミド、１−（３−ピリジルメチル）尿素、２−メルカプトニコチン酸、ニコモール、およびニアプラジンである。
【００６５】
上記ビタミンＢ３化合物の例は、当該技術分野においてよく知られており多数の販売元、例えばシグマ・ケミカル社（Sigma Chemical Company）（ミズーリ州セントルイス）；ＣＩＣＮバイオメディカルズ社（ICN Biomedicals,Inc.）（カリフォルニア州アーヴァイン）およびアルドリッチケミカル社（Aldrich Chemical Company）（ウィスコンシン州ミルウォーキー）から市販されている。
一種もしくはそれ以上のビタミンＢ３化合物が、本明細書では使用できる。好ましいビタミンＢ３化合物は、ナイアシンアミドおよびニコチン酸トコフェロールである。ナイアシンアミドがより好ましい。
ナイアシンアミドの塩、誘導体、および塩誘導体を使用する場合、ナイアシンアミドと実質的に同じ効力を有するものが好ましい。
ビタミンＢ３化合物の塩は、ここでもまた有用である。本明細書で有用なビタミンＢ３化合物の塩の非限定的な例には、アニオン無機種を含んだ無機塩（例えば塩化物、臭化物、ヨウ化物、炭酸塩、好ましくは塩化物）、および有機カルボン酸塩（モノ−、ジ−およびトリ−Ｃ１−Ｃ１８のカルボン酸塩、例えば酢酸塩、サリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩を含み、好ましくは酢酸塩などのモノカルボン酸塩）等の有機塩もしくは無機塩が含まれる。これらおよび他のビタミンＢ３化合物の塩は、当業者によれば容易に調整することができる（The  Reaction of  L-Acorbic and  D-Iosascorbic  Acid with  Nicotinic  Acid and  Its  Amide,  J.  Organic  Chemistry,  Vol.14, 22-26(1949)参照）。
ビタミンＢ３化合物は、実質的に純粋な材料として、もしくは天然（例えば植物）の起源から適切な物理的および／もしくは化学的単離によって得られた抽出物として含めてもよい。ビタミンＢ３化合物は、好ましくは実質的に純粋であり、より好ましくは本質的に純粋である。
【００６６】
３．デヒドロ酢酸（ＤＨＡ）
本発明の組成物は、次の構造を有するデヒドロ酢酸を含んでもよく、もしくはその医薬的に許容される塩、誘導体もしくは互変異性体を含んでもよい。デヒドロ酢酸の学術名は３−アセチル−６−メチル−２Ｈ−ピラン−２、４（３Ｈ）−ジオンであり、ロンザ社（Lonza）より購入可能である。
【００６７】
【化２４】
2007106697.tif 000025
【００６８】
医薬的に許容され得る塩には、ナトリウムおよびカリウム等のアルカリ金属塩；カルシウムおよびマグネシウム等のアルカリ土類金属塩；無毒性の重金属塩；アンモニウム塩；およびトリメチルアンモニウムおよびトリエチルアンモニウム等のトリアルキルアンモニウム塩を含む。デヒドロ酢酸のナトリウム、カリウム、およびアンモニウム塩が好ましい。とりわけ好ましいのはデヒドロ酢酸ナトリウムであり、Tri-K社からTristat SDHAとして購入可能である。デヒドロ酢酸の誘導体としては、ＣＨ３基がアミド、エステル、アミノ基、アルキル、およびアルコールエステルによって個別にもしくは組み合わせて置換されている任意の化合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。デヒドロ酢酸の互変異性体は化学式Ｃ８Ｈ８Ｏ４を有し、概して上記の構造を持つものとして記載することができる。
ある実施形態では、本発明の組成物は、組成物の約０．００１重量％〜約２５重量％、好ましくは約０．０１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約５重量％、より一層好ましくは約０．１重量％〜約１重量％のデヒドロ酢酸もしくはその医薬的に許容され得る塩、誘導体もしくは互変異性体を含んでもよい。
【００６９】
４．植物ステロール
本発明の組成物は、植物ステロールを含んでもよい。例えば、β−シトステロール、カンペステロール、ブラシカステロール、δ５−アベナステロール、ルペノール、α−スピナステロール、スチグマステロール、それらの誘導体、類似体、およびその組み合わせからなる群より一種もしくはそれ以上の植物ステロールを選択することができる。より好ましくは、植物ステロールは、β−シトステロール、カンペステロール、ブラシカステロール、スチグマステロール、それらの誘導体、およびその組み合わせから成る群より選択される。より好ましい植物ステロールは、スチグマステロールである。
【００７０】
植物ステロールは合成されたものであってもよくまた天然起源のものであってもよく、本質的に純粋な化合物としてもしくは化合物の混合物（例えば自然由来の抽出物）として使用することができる。植物ステロールは、一般的に植物油および脂肪の不鹸化部分に存在し、遊離ステロール、アセチル化誘導体、ステロールエステル、エトキシル化もしくはグリコシド誘導体として利用可能である。より好ましくは、植物ステロールは遊離ステロールである。本明細書で使用される「植物ステロール」は、そのようなものの異性体および互変異性体を含み、アルドリッチケミカル社（Aldrich Chemical Company）、シグマ・ケミカル社（Sigma Chemical Company）、およびコグニス社（Cognis）から市販されている。
ある実施形態では、本発明の組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約２５重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約１５重量％、より一層好ましくは約０．０１重量％〜約１０重量％、さらに一層好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、より一層好ましくは約０．２重量％〜約２重量％の植物ステロールを含む。
【００７１】
５．サリチル酸化合物
本発明の組成物は、サリチル酸化合物、そのエステル、その塩、もしくはその組み合わせを含んでもよい。本発明の組成物のある実施形態では、サリチル酸化合物は、好ましくは、組成物の約０．０００１重量％〜約２５重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約１５重量％、より一層好ましくは約０．０１重量％〜約１０重量％、さらに一層好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、より一層好ましくは約０．２重量％〜約２重量％のサリチル酸を含む。
【００７２】
６．ヘキサミジン
本発明の組成物は、ヘキサミジン化合物、その塩、および誘導体を含んでもよい。
ある実施形態では、ヘキサミジンは、組成物の約０．０００１重量％〜約２５重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜約５重量％、より一層好ましくは約０．０２重量％〜約２．５重量％を含む。
本明細書で使用されるヘキサミジン誘導体は、有機酸および鉱酸、例えばスルホン酸、カルボン酸等を含むヘキサミジン化合物の任意の異性体および互変異性体を含むが、これらに限定されるものではない。好ましくは、ヘキサミジン化合物は、Eleastab（登録商標）HP１００としてLaboratoires Serobiologiquesから市販されているヘキサミジンジイセチオネートを含む。
【００７３】
７．ジアルカノイルヒドロキシプロリン化合物 
本発明の組成物は、一種もしくはそれ以上のジアルカノイルヒドロキシプロリン化合物およびそれらの塩および誘導体を含んでもよい。
ある実施形態では、ジアルカノイルヒドロキシプロリン化合物は、好ましくは組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、より一層好ましくは約０．１重量％〜約２重量％を含む。
好適な誘導体は、エステル、例えば脂肪酸エステルを含むが、これらに限定されるものではない。脂肪酸エステルには、トリパルミトイルヒドロキシプロリンおよびジパルミチルアセチルヒドロキシプロリンが含まれるが、これらに限定されるものではない。特に有用な化合物は、ジパルミトイルヒドロキシプロリンである。本明細書で使用されるジパルミトイルヒドロキシプロリンは、そのようなものの任意の異性体および互変異性体を含み、セピリフト（Sepilift）ＤＰＨＰ（登録商標）の商品名でセピック社（Seppic、Inc）から市販されている。ジパルミトイルヒドロキシプロリンのさらなる記述は、ＰＣＴ公報ＷＯ９３／２３０２８に見られる。好ましくは、ジパルミトイルヒドロキシプロリンはジパルミトイルヒドロキシプロリンのトリエタノールアミン塩である。
【００７４】
８．フラボノイド
本発明の組成物は、フラボノイド化合物を含んでもよい。
フラボノイドは、米国特許第５，６８６，０８２号および第５，６８６，３６７号に開示されている。本明細書で使用される「フラボノイド」は、置換されていないフラボノイドもしくは置換されているフラボノイド（すなわちモノ置換フラボノイド、もしくは／およびジ置換フラボノイド、もしくは／およびトリ置換フラボノイド）を意味する。特に本発明での使用に好適なフラボノイドの例は、一種もしくはそれ以上のフラボン、一種もしくはそれ以上のフラバノン、一種もしくはそれ以上のイソフラボン、一種もしくはそれ以上のクマリン、一種もしくはそれ以上のクロモン、一種もしくはそれ以上のジクマロール、一種もしくはそれ以上のクロマノン、一種もしくはそれ以上のクロマノール、その異性体（例えばシス／トランス異性体）、およびそれらの混合物である。
本明細書での使用に好ましいものは、フラボンおよびイソフラボン、特にダイゼイン（７、４’−ジヒドロキシイソフラボン）、ゲニステイン（５、７、４’−トリヒドロキシイソフラボン）、エクオール（７、４’−ジヒドロキシイソフラバン）、５、７−ジヒドロキシ−４’−メトキシイソフラボン、ダイズイソフラボン（ダイズから抽出される混合物）およびそのような混合物の他の植物起源（例えばムラサキツメクサ）、およびそれらの混合物である。ヘスペリチン、ヘスペリジン、およびそれらの混合物等のフラバノンもまた好ましい。
本明細書で有用なフラボノイド化合物は多数の販売元、例えばインドファインケミカル社（Indofine Chemical Company,Inc.）、ステラロイズ社（Steraloids,Inc.）、およびアルドリッチケミカル社（Aldrich Chemical Company,Inc）から市販されている。
好適なフラボノイドとしては、ステロケア（Sterocare（登録商標））という製品がセダーマ社より提供されており、ＷＯ９９／１８９２７に記載されている。
ある実施形態では、ここに記載されているフラボノイド化合物は、組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より一層好ましくは約０．５重量％〜約５重量％を含む。
【００７５】
９．Ｎ−アシルアミノ酸化合物
本発明の局所用組成物は、一種もしくはそれ以上のＮ−アシルアミノ酸化合物を含んでもよい。アミノ酸は、当該技術分野において公知のアミノ酸の何れであってもよい。本発明のＮ−アシルアミノ酸化合物は、次式（化２５）に対応し得る。
【００７６】
【化２５】
2007106697.tif 000026
【００７７】
式中、Ｒは水素、アルキル（置換されているもしくは置換されていない、分枝鎖もしくは直鎖）、もしくはアルキルと芳香族基の組み合わせであってもよい。
好ましくは、Ｎ−アシルアミノ酸化合物は、Ｎ−アシルフェニルアラニン、Ｎ−アシルチロシン、それらの異性体、それらの塩、およびその誘導体より成る群から選択される。アミノ酸はそのＤもしくはＬ異性体もしくは混合物であってもよい。
Ｎ−アシルフェニルアラニン誘導体の広いクラスのうち、特に有用なのは、セピホワイト（Sepiwhite（登録商標））の商品名でセピック社（SEPPIC）から市販されているＮ−ウンデシレノイル−Ｌ−フェニルアラニンである。
本発明のある実施形態では、Ｎ−アシルアミノ酸は、好ましくは組成物の約０．０００１重量％〜約２５重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜約５重量％、より一層好ましくは約０．０２重量％〜約２．５重量％から成る。
【００７８】
１０．レチノイド
本発明の組成物は、得られる組成物が角質組織の状態の調節、好ましくは角質組織における視覚的および／もしくは触覚的な不連続性（例えば皮膚の老化の兆候の調節）を安全かつ効果的に調節できるよう、好ましくは安全かつ効果的な量のレチノイドを含んでもよい。組成物は、組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．００５重量％〜約２重量％、より一層好ましくは約０．０１重量％〜約１重量％、さらに一層好ましくは約０．０１重量％〜約０．５重量％のレチノイドを含んでもよい。組成物に用いられる最適な濃度は、選択された特定のレチノイドによって異なるが、それはそれらの有効性が大幅に異なるためである。
本明細書で使用される「レチノイド」は、ビタミンＡの天然および／もしくは合成類似体の全てもしくは皮膚においてビタミンＡの生物活性を持つレチノール様化合物およびこれらの化合物の幾何的異性体および立体異性体含む。レチノイドは、好ましくはレチノール、レチノールエステル（例えばパルミチン酸レチニル、レチニルアセテート、レチニルプロピオン酸エステルを含むレチノールのＣ２〜Ｃ２２アルキルエステル）、レチナール、および／もしくはレチノイン酸（−トランスレチノイン酸および／もしくは１３−シス−レチノイン酸の全てを含む）、もしくはそれらの混合物から選択される。より好ましくは、レチノイドはレチノイン酸以外のレチノイドである。これらの化合物は、当該技術分野においてよく知られており多数の販売元、例えばシグマ・ケミカル社（Sigma Chemical Company）、およびベーリンガーマンハイム社（Boerhinger Mannheim）から市販されている。本明細書で有用な他のレチノイドは、米国特許第４、６７７，１２０号、同第４，８８５，３１１号、同第５，０４９，５８４号、同第５、１２４，３５６号、および再発行３４，０７５に記載されている。他の好適なレチノイドは、レチノイン酸トコフェリル［レチノイン酸のトコフェロールエステル（トランス−もしくはシス−）、アダパレン{６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフトエ酸}、およびタザロテン（エチル６−［２−（４、４−ジメチルチオクロマン−６−イル）−エチニル］ニコチネート）を含んでもよい。好ましいレチノイドには、レチノール、パルミチン酸レチニル、レチニルアセテート、レチニルプロピオネート、レチナールおよびその組み合わせが含まれる。より好ましいものは、レチニルプロピオネートであり、約０．１％〜約０．３％で使用されるのが最も好ましい。
レチノイドは、実質的に純粋な材料として、もしくは天然（例えば植物）の起源から適切な物理的および／または化学的単離によって得られた抽出物として含めてもよい。レチノイドは、実質的に純粋であるのが好ましく、本質的に純粋であるのがより好ましい。
【００７９】
１１．任意に選択し得るペプチド
本発明の組成物は、ペプチドを追加で含んでもよい。
好適なペプチドは、ジ、トリ、テトラ、ペンタ、およびヘキサペプチドおよびその誘導体を含み得るが、これらに制限されるものではない。
ある実施形態では、組成物は、追加ペプチドの約１×１０−７重量％〜約２０重量％、より好ましくは約１×１０−６重量％〜約１０重量％、より一層好ましくは約１×１０−５重量％〜約５重量％から成る。
本明細書で使用される「ペプチド」は、１０種もしくはそれ以下のアミノ酸およびそれらの誘導体、異性体、および金属イオン（例えば銅、亜鉛、マンガン、マグネシウム、等）等の他の種との錯体を含むペプチドを指す。
本明細書で使用されるペプチドは、天然に発生するペプチドおよび合成されたペプチドの両方を指す。又、ここでは天然に発生するペプチドを含む組成物およびペプチドを含む市販されている組成物も有用である。
【００８０】
本明細書での使用に好適なジペプチドは、カルノシン（Carnosine）（ベータ−Ａｌａ−Ｈｉｓ）、Ｔｙｒ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｔｒｐ（ＷＯ０１６４１７８）、Ａｓｎ−Ｐｈｅ、Ａｓｐ−Ｐｈｅを含むが、これらに限定されるものではない。
本明細書での使用に好適なトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ（ペプチドＣＫ）、Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｙ、Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓを含むが、これらに制限されるものではない。
本明細書での使用に好適なテトラペプチドは、ペプチドＥ、Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇを含むが、これらに限定されるものではない。好適なペンタペプチドは、Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒを含むが、これに制限されるものではない。好適なヘキサペプチドは、Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−ＧｌｙおよびＦｒ２８５４８９７およびＵｓ２００４／０１２０９１８に開示されているものを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８１】
本明細書での使用に好適な他のペプチドは、ペプチドの親油性誘導体、好ましくはパルミトイル誘導体、および前述のものの金属錯体（例えばトリペプチドＨｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ銅錯体）を含むが、これらに制限されるものではない。好ましいジペプチド誘導体は、Ｎ−パルミトイル−ベータ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、Ｎ−アセチル−Ｔｙｒ−Ａｒｇ−ヘキサデシルエステル（カルモセンシン（CALMOSENSINE）（登録商標）、セダーマ社、フランス、ＷＯ ９８０７７４４、Ｕｓ６、３７２、７１７）を含む。
好ましいトリペプチド誘導体は、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ、（Pal-GKH、セダーマ社、フランス、ＷＯ ００４０６１１）、laminとしてシグマ社（Sigma）から市販されているＨｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙの銅誘導体、リポスポンディン（lipospondin）（Ｎ−エライドイル−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ）およびその保存的置換の類似体、Ｎ−アセチル−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＮＨ２（ペプチドＣＫ＋）、Ｎ−Biot−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ（Ｎ−Ｂｉｏｔ−ＧＨＫ、セダーマ社、ＷＯ ００５８３４７）およびその誘導体を含む。本明細書での使用に好適なテトラペプチド誘導体は、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（セダーマ社、フランス）を含むが、これに制限されるものではなく、また本明細書での使用に好適なペンタペプチド誘導体は、Ｎ−パルミトイル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ（マトリキシル（MATRIXYL（登録商標））としてフランス、セダーマ社から入手可能、ＷＯ ００１５１８８およびＵｓ６、６２０、４１９）Ｎ−パルミトイル−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｘ（ＸはＭｅｔもしくはＬｅｕもしくはそれらの混合物である）を含むが、これらに制限されるものではない。本明細書での使用に好適なヘキサペプチド誘導体は、Ｎ−パルミトイル−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙおよびその誘導体を含むが、これに制限されるものではない。
【００８２】
トリペプチドもしくはその誘導体を含む市販されている好ましい組成物には、セダーマ社のバイオペプチド−ＣＬ（Biopeptide−CL（登録商標））（ＷＯ ０１４３７０１）、セダーマ社のマキシリップ（Maxilip（登録商標））（ＷＯ ０１４３７０１）、セダーマ社のバイオブスチル（Biobustyl（登録商標））を含む。
組成物の市販されている好ましいテトラペプチド源には、フランスのセダーマ社が提案する５０〜５００ｐｐｍのパルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ、および担体を含む、リジン（RIGIN（登録商標））（ＷＯ ００４３４１７）、アイリス（EYELISS（登録商標））（ＷＯ０３０６８１４１）、マトリキシル・リローデッド（MATRIXYL（登録商標） RELOADED）、およびマトリキシル３０００（MATRIXYL 3000（登録商標））が含まれる（ＵＳ ２００４／０１３２６６７）。
【００８３】
１２．アスコルビン酸塩／エステルおよび他のビタミン
本発明の組成物は、アスコルビン酸塩／エステル（例えばビタミンＣ、ビタミンＣ誘導体、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、アスコルビン酸パルミテート、マグネシウムアスコルビルホスフェイト、ナトリウムアスコルビルホスフェイト）等の一種もしくはそれ以上のビタミンを含んでもよい。そのようなビタミンには、ビタミンＢ、ビタミンＢ誘導体、ビタミンＢ１〜ビタミンＢ１２およびそれらの誘導体、ビタミンＫ、ビタミンＫ誘導体、ビタミンＨ、ビタミンＤ、ビタミンＤ誘導体、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体、およびパンテノールおよびそれらの混合物等のそれらのプロビタミンが含まれ得るが、これらに制限されるものではない。ビタミン化合物が、実質的に純粋な材料として、もしくは適切な物理的および／もしくは化学的単離によって天然の（例えば植物）起源から得られた抽出物として含まれてもよい。
ある実施形態では、ビタミン化合物が本発明の組成物に存在する場合、組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約５０重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約１０重量％、さらに一層好ましくは約０．０１重量％〜約８重量％、さらに一層好ましくは約０．１重量％〜約５重量％のビタミン化合物を含む。
【００８４】
１３．粒子状材料
本発明の組成物は、一種もしくはそれ以上の粒子状材料を含んでもよい。
本発明において有用な粒子状材料の非制限的な例は、着色および無着色色素、干渉顔料、無機パウダー、有機パウダー、複合粉、蛍光増白剤粒子、およびそれらの組み合わせを含む。これらの粒子は、例えば、血小板状形、球形、細長い形もしくは針状、もしくは不規則形であってもよく、表面がコーティングされていてもいなくてもよく、多孔質であっても非多孔質であってもよく、荷電でもよく無荷電でもよく、また現在の組成物に粉末としてもしくは予備分散体として加えてもよい。
ある実施形態では、粒子状材料は、組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約１０重量％、さらに一層好ましくは約０．１重量％〜約５重量％のレベルで組成物に存在する。組成物に用いられる色素、着色剤（ｃｏｌｏｒａｎｔ）もしくは充填剤パウダーに関して、特に制限はない。
【００８５】
本明細書で有用な粒子状材料としては、オキシ塩化ビスマス、セリサイト、マイカ、硫酸バリウムもしくは他の材料で処理したマイカ、ゼオライト、カオリン、シリカ、窒化硼素、ラウロイルリジン、ナイロン、ポリエチレン、タルク、スチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン／アクリル酸コポリマー、アルミニウム酸化物、シリコーン樹脂、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、酢酸セルロース、ＰＴＦＥ、ポリメチルメタクリレート、デンプン、オクテニルコハク酸デンプンアルミニウム等の変性デンプン、絹、ガラス、およびそれらの混合物を含んでもよいが、これらに制限されるものではない。好ましい有機パウダー／充填剤は、例えば、トスパール（Tospearl ）１４５Ａの名称で東芝シリコーンより販売のもの等のメチルシルセスキオキサン樹脂ミクロスフェア、セピック社（Seppic）よりマイクロパール（Micropearl）Ｍ  １００の名称で販売されているもののようなポリメチルメタクリレートのミクロスフェア、特にダウ・コーニング・東レシリコーン社（Dow Corning Toray Silicone）よりトレフィル（Trefil）Ｅ  ５０６Ｃもしくはトレフィル（Trefil）Ｅ  ５０５Ｃの名称で販売のもののような架橋ポリジメチルシロキサンの球形粒子、ポリアミドのspherical粒子及びより特異的には、特にオルガソル（Orgasol）２００２Ｄ  Ｎａｔ  Ｃ０５の名称でアトケム社（Atochem）より販売のもの等のナイロン１２、例えば、ダイノスフィアズ（Dynospheres）の名称でダイノ・パーティクルズ社（Dyno Particles）より販売されているもののようなのポリスチレンミクロスフェア、フロービード（FloBead）ＥＡ２０９の名称でKobo社より販売されているもののようなエチレンアクリレートコポリマー、ＰＴＦＥ、ポリプロピレン、ドライフロー（Dry Flo）の名称でナショナルスターチ社（National Starch）より販売のもののようなアルミニウムデンプンoctenylsuccinate、Microthene FN510-00の名称でEquistar社より販売されているもののようなポリエチレンのミクロスフェア、シリコーン樹脂、ポリメチルシルセスキオキサンシリコーンポリマー、Ｌ−ラウロイルリジンからなる血小板状形のパウダー、およびそれらの混合物より選択される高分子粒子を含むが、これらに限定されるものではない。
【００８６】
また本明細書では、干渉顔料も有用である。最も一般的な干渉顔料の例は、ＴｉＯ２、Ｆｅ２O３、シリカ、酸化スズ、および／もしくはＣＲ２O３の約５０〜３００ｎｍのフィルムで層状にしたマイカである。有用な干渉顔料は、数々の供給元、例えば、Rona社（Timiron（登録商標）およびDichrona（登録商標））、Presperse社 （Flonac（登録商標））、Englehard社（Duochrome（登録商標））、Kobo 社（SK-45-RおよびSK-45-G）、BASF社（Sicopearls）およびEckart 社（例えばPrestige Silk Red）から市販されている。
【００８７】
本発明において有用な他の色素は、主に可視光線の特定の波長の選択吸収を通して色を供給することができ、無機色素、有機色素およびその組み合わせを含む。そのような有用な無機色素の例は、酸化鉄、コンジョウ、マンガンバイオレット、ウルトラマリンブルー、および酸化クロムを含む。有機色素は、天然着色剤（colorant）および合成モノマー着色剤（colorant）のおよびポリマー着色剤（colorant）を含んでもよい。例としては、フタロシアニンブルーおよび緑色素である。レーキ、プライマリー ＦＤ＆ＣもしくはＤ＆Ｃレーキおよびそれらの配合物もまた有用である。封入可溶性もしくは不溶性の染料および他の着色剤（colorant）もまた有用である。本発明において有用な無機の白色の色素もしくは無着色の色素、例えばＴｉＯ２、ＺｎＯ、もしくはＺｒＯ２は、多数の販売元から市販されている。好適な粒子状材料の一例は、U.S. Cosmetics（TRONOX ＴｉＯ２シリーズ、SAT-T CR837、ルチルＴｉＯ２）を含む。
本発明の色素／パウダーは、色の安定性をさらに供給するためおよび／もしくは配合しやすくするため、表面処理されてもよい。好適なコーティング材料の非限定的な例は、シリコーン、レシチン、アミノ酸、金属石鹸、ポリエチレンおよびコラーゲンを含む。これらの表面処理は、疎水性もしくは親水性のいずれであってもよいが、疎水性処理が好ましい。
【００８８】
１４．日焼け止め活性物質
主題発明の組成物は、日焼け止め活性物質を含有し得る。本明細書で使用する時、「日焼け止め活性物質」とは、日焼け止め剤および物理的日焼け防止剤の両方を包含する。
好適な日焼け止め 活性物質は、無機もしくは無機のいずれであってもよい。
数々の従来の有機もしくは無機 日焼け止め 活性物質が、本明細書での使用に適している。ある実施形態では、組成物は、組成物の約０．１重量％〜約２０重量％、より典型的には約０．５重量％〜約１０重量％の日焼け止め 活性物質から成る。正確な量は、選択される日焼け止め剤および所望の太陽光線保護指数（ＳＰＦ）によって変わる。
ＵＶ−Ａおよび／もしくはＵＶ−Ｂにおいて活性である有機スクリーニング剤の例として、特にＣＴＦＡ名称で以下に示されたものが挙げられる。
−パラ−アミノ安息香酸誘導体：ＰＡＢＡ、エチルＰＡＢＡ、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、特に「ESCALOL 507」の名称でISP社より販売されているエチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、「UVINUL P25」の名称でBASF社より販売されるＰＥＧ−２５ＰＡＢＡ、−Ｓalicylic誘導体：「EUSOLEX HMS」の名称でRONA社／EM INDUSTRIES社より販売されているホモサラート、「NEO HELIOPAN OS」の名称でハーマン・ライマー社(HAARMANN REIMER)より販売されているエチルヘキシルサリチレート、「DIPSAL」の名称でSCHER社より販売されているジプロピレングリコールサリチレート、「NEO HELIOPAN TS」の名称でハーマン・ライマー社(HAARMANN REIMER)より販売されているＴＥＡサリチレート、−ジベンゾイルメタン誘導体：特に「PARSOL 1789」の商標でHOFFMANN LA ROCHE社より販売されているブチルメトキシジベンゾイルメタン、イソプロピル Dibenzoylmethane、−桂皮酸誘導体：特に「PARSOL MCX」の商標でHOFFMANN LA ROCHE社より販売されているメトキシ桂皮酸エチルヘキシル、メトキシ桂皮酸イソプロピル、「NEO HELIOPAN E 1000」の商標でハーマン・ライマー社(HAARMANN REIMER)より販売されているメトキシ桂皮酸イソアミル、シノキセート、ＤＥＡ メトキシ桂皮酸、ジイソプロピル桂皮酸メチル、グリセリル-エチルヘキサノアート-ジメトキシシンナマート、−ββ’−ジフェニルアクリレート誘導体：特に「UVINULN539」の商標でBASF社より販売されているオクトクリレン、特に「UVINULN35」の商標でBASF社より販売されているエトクリレン、−ベンゾフェノン誘導体：「UVINUL400」の商標でBASF社より販売されているベンゾフェノン−１、「UVINULD50」の商標でBASF社より販売されているベンゾフェノン−２、「UVINUL M40」の商標でBASF社より販売されているベンゾフェノン−３もしくはオキシベンゾン、「UVINUL MS40」の商標でBASF社より販売されているベンゾフェノン−４、ベンゾフェノン−５、「HELISORB 11」の商標でNORQUAY社より販売されているベンゾフェノン−６、「SPECTRA-SORB UV-24」の商標でAMERICAN CYANAMID社より販売されているベンゾフェノン−８、「UVINULDS−49」の商標でBASF社より販売されているベンゾフェノン−９、ベンゾフェノン−１２、−ベンジリデンカンファー誘導体：３−ベンジリデンカンファー、「EUSOLEX６３００」の名称でMERCK社より販売されている４−メチルベンジリデンカンファー、ベンジリデンカンファースルホン酸、カンファーメト硫酸ベンザルコニウム、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー、−フェニルベンズイミダゾール誘導体：特に「EUSOLEX 232」の商標でMERCK社より販売されているフェニルベンズイミダゾールスルホン酸、「NEOHELIOPAN AP」の商標でハーマン・ライマー社(HAARMANN REIMER)より販売されているBenzimidazolate、−トリアジン誘導体：「TINOSORB S」の商標でCIBA GEIGY社より販売されているアニソトリアジン、特に「UVINUL T150」BASF社よりの商標で販売されているオクチルトリアゾン、「UVASORB HEB」の商標でSIGMA 3V社より販売されているジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、−フェニルベンゾトリアゾール誘導体：「SILATRIZOLE」の名称でRHODIA CHIMIE社より販売されているドロメトリゾールトリシロキサン、−アントラニル酸誘導体：「NEO HELIOPAN MA」の商標でハーマン・ライマー社(HAARMANN REIMER)より販売されているメ���チルアントラニレート、−イミダゾリン誘導体：エチルヘキシルジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリンプロピオネート、−ベンザルマロネート誘導体：「PARSOL SLX」の商標でHOFFMANN LA ROCHE社より販売されているベンザルマロネート官能基を有するポリオルガノシロキサン、およびそれらの混合物。
その他：ジヒドロキシケイ皮酸誘導体（ウンベリフェロン、メチルウンベリフェロン、メチルアセト−ウンベリフェロン）；トリヒドロキシ−ケイ皮酸誘導体（エスクレチン、メチルエスクレチン、ダフネチン、およびグルコシド、エスクリンおよびダフニン）；炭化水素（ジフェニルブタジエン、スチルベン）；ジベンザルアセトンおよびベンザルアセトフェノン；ナフトールスルホン酸塩（２−ナフトール−３、６−ジスルホン酸のナトリウム塩および２−ナフトール−６、８−ジスルホン酸のナトリウム塩）；ジ−ヒドロキシナフトエ酸およびその塩；ｏ−およびｐ−ヒドロキシビフェニルジスルホネート；クマリン誘導体（７−ヒドロキシ、７−メチル、３−フェニル）；ジアゾール（２−アセチル−３−ブロモインダアゾール、フェニルベンゾオキサゾール、メチルナフトオキサゾール、種々のアリールベンゾチアゾール）；キニーネ塩（重硫酸塩、硫酸塩、塩化物、オレイン酸塩、およびタンニン酸塩）；キノリン誘導体（８−ヒドロキシキノリン塩、２−フェニルキノリン）；尿酸およびビオルル酸；タンニン酸およびその誘導体（例えばヘキサエチルエーテル）；（ブチルカルボトール）（６−プロピルピペロニル）エーテル；ヒドロキノン；
より特に好ましい有機ＵＶスクリーニング剤は、次の化合物から選択される。エチルヘキシルサリチル酸エステル、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、桂皮酸エチルヘキシルメトキシ、オクトクリレン、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、ベンゾフェノン−５、４−メチルベンジリデンカンファー、ベンズイミダジレート、アニソトリアジン、オクチルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、メチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメチルブチルフェノール、ドロメトリゾールトリシロキサン、およびそれらの混合物。
【００８９】
米国特許第６，１９０，６４５号に記載された組成物、および特にINCROQUAT-UV-283の商標で販売されているCroda,Inc社製造の日焼け止め剤もまた好ましい。
本発明に係る組成物に用いられ得る無機スクリーニング剤は、特に。例えば酸化チタン（無定形なもしくは結晶の形のルチルおよび／もしくはアナターゼ）、鉄、亜鉛、ジルコニウムもしくは酸化セリウムおよびそれらの混合物ナノ顔料等のコーティングされたもしくはコーティングされていない金属酸化物のナノ顔料である（一次粒子の平均径：全般的に５ｎｍ〜１００ｎｍ、好ましくは１０ｎｍ〜５０ｎｍ）。コ−ト剤は、さらにアルミナおよび／またはアルミニウムステアリン酸塩／エステルである。コーティングされたもしくはコーティングされていない金属酸化物のそのようなナノ顔料は、特にＥＰ−Ａ−０−５１８，７７２およびＥＰ−Ａ−０−５１８，７７３に記載されている。
ここで使用する場合は、無機日焼け止めは、組成物の約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約１０重量％、より好ましくは約１重量％〜約５重量％の量で存在する。
【００９０】
１５．抗セルライト剤
また本発明の組成物は、抗セルライト剤をも含んでもよい。適した薬剤は、キサンチン化合物（例えばカフェイン、テオフィリン、テオブロミン、およびアミノフィリン）を含んでもよいが、これらに限定されるものではない。ある実施形態では、抗セルライト化合物が本発明の組成物に存在する場合、組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約５０重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約１０重量％、さらに一層好ましくは約０．０１重量％〜約８重量％、さらに一層好ましくは約０．１重量％〜約５重量％の抗セルライト化合物を含む。
特に有用なのは、Vexel（登録商標）（ＦＲ  ２ ６５４ ６１９）、Coaxel （ＦＲ  ２ ６９４ １９５）、Cyclolipase（登録商標）（ＦＲ  ２ ７３３ １４９）、Pleurimincyl（登録商標）およびLipocare（登録商標）（ＷＯ ９８／４３６０７）およびUnislim（登録商標）（ＦＲ ０３０６０６３）というセルライト／スリミング剤との組み合わせであり、全てセダーマ社より提供されている。
【００９１】
１６．スリミング活性物質、トーニング活性物質、もしくは排水活性物質
組成物は、次のものから選択される一種もしくはそれ以上の脂肪分解剤を含んでもよい。ホスホジエステラーゼ阻害剤（例えばキサンチン誘導体）、アルファ−２受容体を脂肪細胞表面で遮断可能なアルファ−２遮断剤化合物、ベータ−アドレナリン作用性の作用薬および拮抗薬（例えばアルベリンおよびクエン酸アルベリン等のその有機塩もしくは無機塩）、ＬＤＬおよびＶＬＤＬ受容体合成の抑制剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ等の脂肪酸合成酵素の阻害剤、もしくは脂肪酸合成酵素もしくはセルレニン、ベータ受容体および／もしくはG蛋白質を促す化合物、セルチン（serutine）もしくはルチン（rutine）等のグルコース輸送遮断剤、ＮＰＹ受容体を脂肪細胞表面で遮断可能な神経ペプチドＹ（ＮＰＹ） 遮断薬、ｃＡＭＰおよびその化粧品として許容され得る誘導体、フォルスコリン等のアデニル酸シクラーゼ酵素活性剤、脂肪の酸輸送を変更する薬剤、脂肪分解ペプチドおよび脂肪分解蛋白質、特に特許ＦＲ２７８８０５８およびＦＲ２７８１２３１に記載の副甲状腺ホルモンから誘導されたペプチド等の同様のペプチドもしくは蛋白質。
【００９２】
使用できる脂肪分解剤の他の例は、植物抽出物および海洋抽出物を含む。
−植物抽出物のうち、より特に以下のものが挙げられる。セイヨウキヅタ（Hedera Helix）、マンシュウミシマサイコ（Bupleurum chinensis）、アルニカ（Arnica Montana L）、マンネンロウ（Rosmarinus officinalis N）、マリゴールド（Calendula officinalis）、サルビア（Salvia officinalis L）、オタネニンジン（Panax ginseng）、ginko biloba、オトギリソウ（Hyperycum Perforatum）、ナギイカダ（Ruscus aculeatus L）、セイヨウナツユキソウ（Filipendula ulmaria L）、big−flowered Jarva tea（Orthosiphon Stamineus Benth）、藻類（ヒバマタ Vesiculosus）、シラカバ（Betula alba）、緑茶、コーラナッツ（Cola Nipida）、セイヨウトチノキ、竹、ツボクサ（Centella Asiatica）、ヒース、ヒバマタ、ヤナギ、マウス・イヤーの抽出物、エスシン（escine）の抽出物、ソウジュツの抽出物、chrysanthellum indicumの抽出物、Armeniacea属の植物の抽出物、Atractylodis Platicodon、Sinnomenum、Pharbitidis、Flemingia、Cleus barbatusの根の抽出物等のC. Forskohlii、C. blumei、C. esquirolii、C. scutellaroides、C. xanthantusおよびC. Barbatus等のコリウスの抽出物、Balloteの抽出物、Guioaの抽出物、シノブ、Terminalia、Barringtonia、Trema、antirobia、cecropia、argania、Dioscorea oppositaもしくはMexican等のdioscoreaeの抽出物、
−海洋由来の抽出物：Laminaria digitata、珪藻類、ロディステロールの抽出物等の藻類もしくは植物プランクトンの抽出物。これらの抽出物は、もちろん全て混合物に混ぜることが出来る。
また発明に係る組成物は、加えて以下のものから選択される一種もしくはそれ以上の追加活性物質を含んでもよい。天然フラボノイド、ルスコゲニン、エスクロシド、エスシン、ニコチン酸エステル、ヘペリジンメチルカルコン、ナギイカダ、ラベンダーもしくはローズマリーの精油、Ammi visnagaの抽出物等の微小循環に作用する薬剤（血管保護剤もしくは血管拡張剤）；Centella AsiaticaおよびSiegesbeckiaの抽出物、ケイ素、アマドリン、エルゴチオネインおよびその誘導体等の抗グリケーション剤、ヒドロキシスチルベンおよびそれらの誘導体（例えばレスベラトロール）、Ericaceae科の野菜の抽出物、特にビルベリー（コケモモ）抽出物（Vaccinium angustifollium）、ビタミンCおよびその誘導体、レチオノール及びその誘導体があげられる。
【００９３】
１７．ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）およびブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）
本発明の局所用組成物は、ＢＨＴもしくはＢＨＡを含んでもよい。
ある実施形態では、ＢＨＴおよび／またはＢＨＡは、組成物の約０．０００１重量％〜約２０重量％より好ましくは約０．００１重量％〜約１０重量％、より一層好ましくは約０．０１重量％〜約５重量％、さらに一層好ましくは約０．１重量％〜約０．５重量％を含む。
【００９４】
１８．局所的な麻酔剤 
本発明の組成物は、安全かつ効果的な量の局所用麻酔剤を含んでもよい。
局所用麻酔薬剤の例は、ベンゾカイン、リドカイン、ブピバカイン、クロルプロカイン、ジブカイン、エチドカイン、メピバカイン、テトラカイン、ジクロニン、ヘキシルカイン、プロカイン、コカイン、ケタミン、プラモキシン、フェノール、およびそれらの医薬的に許容される塩を含む。
【００９５】
１９．剥離活性物質
剥離活性物質を、本発明の組成物に加えてもよい。ある実施形態では、組成物は、組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．５重量％〜約２重量％の剥離活性物質を含む。
本明細書での使用に好適なある剥離システムは、サリチル酸および双性イオンの界面活性剤から成り、米国特許第５，６５２，２２８号に記載されている。
本明細書での使用に好適な他の剥離システムは、スルフヒドリル化合物および双性イオン界面活性剤を含み、米国特許第５，６８１，８５２号に記載されている。
またこの引用特許に記載されているもののような双性イオン界面活性剤は、本明細書での剥離剤としても有用であり、セチルベタインが特に好ましい。
【００９６】
２０．抗ざ瘡活性物質
本発明の組成物は一種または複数種の抗ざ瘡活性物質を含有してもよい。
有用な抗ざ瘡活性物質の例としては、レゾルシノール、イオウ、エリスロマイシン、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、デヒドロ酢酸および亜鉛が挙げられる。
更なる好適な抗ざ瘡活性物質の例は、米国特許第５，６０７，９８０号に記載されている。特に有用なのは、セダーマ社より提供されるAc.net（登録商標）という抗ざ瘡原料との組み合わせである（ＷＯ ０３／０２８６９２ Ａ２）。
ある実施形態では、抗ざ瘡化合物が本発明の組成物に存在する場合、組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約５０重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約１０重量％、さらに一層好ましくは約０．０１重量％〜約８重量％、さらに一層好ましくは約０．１重量％〜約５重量％の抗ざ瘡化合物を含む。
【００９７】
２１．しわ防止活性物質／萎縮防止活性物質
本発明の組成物は、一種もしくはそれ以上のしわ防止活性物質もしくは萎縮防止活性物質を含んでもよい。
本発明の組成物における使用に好適なしわ防止活性物質／萎縮防止活性物質の例は、以下のものを含む。硫黄含有ＤおよびＬアミノ酸およびそれらの誘導体および塩、特にＮ−アセチル誘導体、その好ましい例はＮ−アセチル−Ｌ−システインである；チオール、例えばエタンチオール、ヒドロキシ酸（例えば乳酸等のアルファ−ヒドロキシ酸およびサリチル酸等のグリコール酸もしくはベータ−ヒドロキシ酸およびオクタノイル誘導体等のサリチル酸誘導体、ラクトビオン酸）、ケト酸（例えばピルビン酸）、フィチン酸、アスコルビン酸（ビタミン）、スチルベン、桂皮酸塩/エステル、レスベラトロール、キネチン、ゼアチン、ジメチルアミノエタノール、天然由来のペプチド（例えばダイズペプチド）、および糖酸の塩（例えばグルコン酸Ｍｎ、グルコン酸Ｚｎ）、リポ酸；リソホスファチジン酸、皮膚ピーリング剤（例えばフェノール等）、ビタミンＢ３化合物およびレチノイドおよび他のビタミンＢ化合物（例えばチアミン（ビタミンＢ１）、パントテン酸（ビタミンＢ５）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、およびそれらの誘導体および塩（例えばＨＣＬ塩もしくはカルシウム塩）。特に有用なのは、セダーマ社より提供されるDermolectine（登録商標）およびSterocare（登録商標）いうしわ用 薬剤との組み合わせである（ＷＯ９９／１８９２７）。
ある実施形態では、しわ防止／萎縮防止化合物が本発明の組成物に存在する場合、組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約５０重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約１０重量％、さらに一層好ましくは約０．０１重量％〜約８重量％、さらに一層好ましくは約０．１重量％〜約５重量％のしわ防止／萎縮防止化合物を含む。
【００９８】
２２．抗酸化剤／ラジカルスカベンジャー
本発明の組成物は、抗酸化剤／ラジカルスカベンジャーを含んでもよい。ある実施形態では、組成物は、約０．０１％〜約１０％、より好ましくは約０．１％〜約５％の抗酸化剤／ラジカルスカベンジャーから成る。
アスコルビン酸（ビタミンＣ）およびその塩、脂肪酸のアスコルビルエステル、アスコルビン酸誘導体（例えばマグネシウムアスコルビルホスフェイト、ナトリウムアスコルビルホスフェイト、アスコルビルソルベート）、トコフェロール（ビタミンＥ）、ソルビン酸トコフェロール、酢酸トロフェロール、トコフェロールの他のエステル、ブチルヒドロキシ安息香酸およびそれらの塩、過酸化水素を含む過酸化物、過ホウ酸塩、チオグリコール酸エステル｛塩｝、過硫酸塩、６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（商品名Trolox（登録商標）で市販）、没食子酸およびそのアルキルエステル、特に没食子酸プロピル、尿酸およびその塩およびアルキルエステル、アミン（例えばＮ、Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン、アミノ−グアニジン）、ノルジヒドログアイアレチン酸、ビオフラボノイド、スルフヒドリル化合物（例えばグルタチオン）、ジヒドロキシフマル酸およびその塩、リシンピドレート、アルギニンピロレート、アミノ酸、シリマリン、リジン、１−メチオニン、プロリン、スーパーオキシドジスムターゼ、ソルビン酸およびその塩、リポ酸、オリーブ抽出物、茶抽出物、マツ樹皮からのプロアントシアニジン等のポリフェノール、カロテノイド、テトラヒドロクルクミン等のクルクミン化合物、ＯＣＴＡ（Ｌ−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボン酸）、グルタチオン、メラニン、ローズマリー抽出物およびブドウの皮／種子抽出物等の抗酸化剤／ラジカルスカベンジャーが使用され得る。好ましい抗酸化剤／ラジカルスカベンジャーは、トコフェロールのエステルから選択され、より好ましくは酢酸トロフェロールおよびソルビン酸トコフェロールである（米国特許第４，８４７，０７１号）。
【００９９】
２３．湿潤剤、保湿剤およびコンディショニング剤
本発明の組成物は、例えば、湿潤剤、保湿剤、および皮膚コンディショナーから選択される安全かつ効果的な量のコンディショニング剤を含んでもよい。
多様なこれらの材料を用いてもよく、ある実施形態では、組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、さらに一層好ましくは約０．５重量％〜約７重量％のレベルで存在してもよい。これらの材料は、グアニジン、尿素、グリコール酸、グリコール酸塩（例えばアンモニウムおよび第４級アルキルアンモニウム）、サリチル酸、乳酸、乳酸塩（例えばアンモニウムおよび第４級アルキルアンモニウム）、多様な形態のうちいずれかの形態のアロエベラ（例えばアロエベラゲル）、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、グリセロール、ヘキサントリオール、ブタントリオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、その他等のポリヒドロキシアルコール、ポリエチレングリコール、糖類（例えばメリビオース）、デンプン、糖およびデンプン誘導体（例えば、アルコキシ化グルコース、フルクトース、グルコサミン）、ヒアルロン酸、モノエタノールアミンラクタミド、モノエタノールアミンアセトアミド、パンテノール、アラントイン、石油およびそれらの混合物を含んでもよいが、これらに制限されるものではない。
またここでは、米国特許第４，９７６，９５３号に記載のプロポキシル化グリセロールも有用である。
種々の糖類および関連材料のＣ１〜Ｃ３０モノエステルおよびポリエステルもまた有用である。これらのエステルは、糖もしくはポリオール部分および一種もしくはそれ以上のカルボン酸部分から誘導される。
好ましくは、コンディショニング剤は、尿素、グアニジン、スクロースポリエステル、パンテノール、デクスパンテノール、アラントイン、グリセロール、およびその組み合わせから選択される。
【０１００】
湿潤剤は、多価アルコール、水溶性アルコキシル化非イオン性ポリマー、およびそれらの混合物より成る群から選択される。本明細書で有用な多価アルコールは、前記のポリヒドロキシアルコールおよびグリセリン、ヘキシレングリコール、エトキシル化グルコース、１、２−ヘキサンジオール、ジプロピレングリコール、トレハロース、ジグリセリン、マルチトール、マルトース、グルコース、フルクトース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ナトリウムアデノシンホスフェイト、乳酸ナトリウム、ピロリドンカーボネート、グルコサミン、シクロデキストリン、およびそれらの混合物を含む。本明細書で有用な水溶性アルコキシル化非イオン性ポリマーは、ＣＴＦＡ名称がＰＥＧ−２００、ＰＥＧ−４００、ＰＥＧ−６００、ＰＥＧ−１０００であるものおよびそれらの混合物等の、分子量が約１０００以下のポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールを含む。
【０１０１】
２４．キレーター
また本発明の組成物は、キレーターもしくはキレート剤をも含んでもよい。
本明細書で使用される「キレーター」もしくは「キレート剤」とは、金属イオンが容易に化学反応に加わったり、活性酸素の形成を触媒したりしないように、錯体を形成することによって系から金属イオンを除くことができる活性物質を意味する。
ある実施形態では、キレート剤は、組成物の好ましくは約０.００００１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約５重量％、本発明の組成物に加えられる。
本明細書で有用なキレーターの例は、米国特許第５，４８７，８８４号、ＷＯ９１／１６０３５およびＷＯ９１／１６０３４号に開示されているものを含む。
キレート剤の例は、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、ＥＤＴＡ、ＮＴＡ、デフェロキサミン、ヒドロキサム酸およびそれらの塩、フィチン酸、フィチン酸塩｛エステル｝、グルコン酸およびその塩、トランスフェリン、ラクトフェリン；フリルジオキシムおよびその誘導体を含む。
【０１０２】
２５．抗炎症剤
抗炎症剤を、本発明の組成物に加えてもよい。ある実施形態では、抗炎症剤は、組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約５重量％のレベルで加えられる。組成物に用いられる抗炎症剤の厳密な量は、そのような薬剤は有効性が大きく異なるため、利用される特定の抗炎症剤によって異なる。
ステロイド性抗炎症剤は、ヒドロコルチゾン等の副腎皮質ステロイドを含んでもよいが、これらに制限されるものではない。また非ステロイド性抗炎症剤も、本明細書で有用であり得る。この群に包含される化合物の多様性は、当業者にはよく知られている。
本発明の組成物において有用であり得る特定の非ステロイド性抗炎症剤は、ピロキシカム等のオキシカム、アスピリン等のサリチル酸エステル／塩；フェルビナク等の酢酸誘導体、エトフェナメート等のフェナメート、フルフェナム酸、メフェナム酸、メクロフェナム酸；イブプロフェン等のプロピオン酸誘導体、ナプロキセン、ピラゾール、およびそれらの混合物を含むが、これらに制限されるものではない。これらの非ステロイド性抗炎症剤の混合物は、これらの剤の皮膚科学的に許容される塩およびエステルと同様に用いられてもよい。
最終的に、いわゆる「天然の」抗炎症剤は本発明の方法に有用である。かかる抗炎症剤は、天然原料（例えば、植物、真菌、微生物の副生成物）から適した物理的および／または化学的単離による抽出物として適宜得ることができ、あるいは合成的に調製できる。例えば、キャンデリラワックス、ビサボロール（例えば、α−ビサボロール）、アロエベラ、植物ステロール（例えば、フィトステロール）、マンジスタ（Manjistha）（アカネ科アカネ属（Rubia）の植物、特にRubia Cordifolia（ルビア・コルディフォリア）から抽出）、およびググル（Guggal）（コミフォラ（Commiphora）属の植物、特にCommiphora Mukul（コミフォラ・ムクル）から抽出）、コラ抽出物、カモミール、ムラサキツメクサ抽出物、Piper methysticum抽出物（Kava Kava、セダーマ社（FR2771 002およびＷＯ ９９／２５３６９）、Bacopa monieri抽出物（Bacocalmine（登録商標）、セダーマ社、ＷＯ９９／４０８９７）及びムチサンゴ抽出物を使用してよい。
本発明において有用な抗炎症剤には、アラントインおよびグリチルレチン酸、グリチルリチン酸、およびそれらの誘導体（即ち、塩類およびエステル類）を含めて、カンゾウの化合物（植物属／種名グリチルリチア・グラブラ（Glycyrrhiza glabra））族が挙げられる。前記化合物の適した塩類としては金属およびアンモニウム塩類が挙げられる。適したエステル類としては、Ｃ２〜Ｃ２４、好ましくはＣ１０〜Ｃ２４、より好ましくはＣ１６〜Ｃ２４の酸の飽和または不飽和エステル類が挙げられる。前述の特定の例には、油溶性カンゾウ抽出物、グリチルリチン酸およびグリチルレチン酸そのもの、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸モノカリウム、グリチルリチン酸ニカリウム、１−β−グリチルレチン酸、ステアリルグリチルレチネート、および３−ステアリルオキシグリチルレチン酸、および３−スクシニルオキシ−β−グリチルレチン酸ニナトリウムが挙げられる。ステアリルグリチルレチネートが好ましい。追加の抗炎症剤は、diosgenol、サポニン、サポゲニン、リグナン、トリテルペン、サポノシドおよびゲニン（genine）を含む。
【０１０３】
２６．日焼け活性物質
本発明の組成物は、日焼け活性物質を含んでもよい。ある実施形態では、組成物は、組成物の約０．１重量％〜約２０重量％、より好ましくは約２重量％〜約７重量％、より一層好ましくは約３重量％〜約６重量％の日焼け活性物質から成る。好ましい日焼け活性物質は、ジヒドロキシアセトン、またはＤＨＡもしくは１、３−ジヒドロキシ−２−プロパノンである。特に有用なのは、セダーマ社より提供され、Fr 2 702 766およびＷＯ ０３／０１７９６６の各々に記載されているTyr-ol（登録商標）およびTyr-excel（登録商標）という日焼け剤との組み合わせである。
【０１０４】
２７．抗微生物剤、抗菌剤および抗真菌活性物質
本発明の組成物は、一種もしくはそれ以上の抗真菌もしくは抗微生物活性物質を含んでもよい。安全かつ効果的な量の抗微生物もしくは抗真菌活性物質を、本組成物に加えてもよい。ある実施形態では、組成物は、組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．０１重量％〜約５重量％、およびより好ましくは約０．０５重量％〜約２重量％の抗微生物もしくは抗真菌活性物質から成る。
好適な抗菌活性物質には、コールタール、イオウ、ウィットフィールド（whitfield）の軟膏、カステラーニ（castellani）塗布剤、塩化アルミニウム、ゲンチアナバイオレット、オクトピロックス（ピロクトンオラミン）、３，４，４’−トリクロロカルバニリド（トリクロサン）、トリクロカルバン、シクロピロックスオラミン、ウンデシレン酸およびその金属塩、過マンガン酸カリウム、硫化セレン、チオ硫酸ナトリウム、プロピレングリコール、ビターオレンジオイル、尿素調製物、グリセオフルビン、８−ヒドロキシキノリンシロキノール、チオベンダゾール、チオカルバメート、ハロプロジン、ポリエン、ヒドロキシピリドン、モルホリン、ベンジルアミン、アリルアミン（例えば、テルビナフィン）、ティーツリー油、クローブリーフ油、コリアンダー、パルマロッサ、ベルベリン、タイムレッド、シナモン油、シンナミックアルデヒド、シトロネル酸、ヒノキトール（hinokitol）、イヒチオールペール、センシバ（Sensiva）ＳＣ−５０、エレスタブ（Elestab）ＨＰ−１００、アゼライン酸、リチカーゼ（lyticase）、ヨードプロピニルブチルカルバメート（ＩＰＢＣ）、オクチルイソチアザリノンのようなイソチアザリノンおよびアゾール、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。好ましい抗菌剤には、イトラコナゾール、ケトコナゾール、硫化セレンおよびコールタールが挙げられる。ある実施形態では、一種もしくはそれ以上の抗真菌もしくは抗微生物活性物質が、ピリチオンの多価金属塩から選択されるふけ防止活性物質と併用される。
【０１０５】
ａ．アゾール
アゾール抗菌剤には、ベンズイミダゾールのようなイミダゾール、ベンゾチアゾール、ビフォナゾール、硝酸ブトコナゾール、クリムバゾール（climbazole）、クロトリマゾール、クロコナゾール、エベルコナゾール、エコナゾール、エルビオール、フェンチコナゾール、フルコナゾール、フルチマゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ラノコナゾール、メトロニダゾール、ミコナゾール、ネチコナゾール、オモコナゾール、硝酸オキシコナゾール、セルタコナゾール、硝酸サルコナゾール、チオコナゾール、チアゾール、並びにテルコナゾールおよびイトラコナゾールのようなトリアゾール、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。
該組成物中に存在する時、アゾール抗菌活性物質は、組成物の約０．０１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．１重量％〜約３重量％、より好ましくは約０．３重量％〜約２重量％の量で含まれる。
本明細書においては、ケトコナゾールおよびクリムバゾールが特に好ましい。
【０１０６】
ｂ．硫化セレン
硫化セレンは本発明の抗菌組成物に用いるのに好適な粒子状フケ防止剤であり、その有効濃度は組成物の約０．１重量％〜約４重量％、好ましくは約０．３重量％〜約２．５重量％、より好ましくは約０．５重量％〜約１．５重量％の範囲である。
【０１０７】
ｃ．硫黄
また本発明の抗微生物組成物における粒子状抗微生物／フケ防止剤として硫黄も使用されてもよい。効果的な粒子状硫黄の濃度は、通常、組成物の約１重量％〜約４重量％、好ましくは約２重量％〜約４重量％である。
【０１０８】
ｄ．追加抗微生物活性物質
本発明の追加の抗菌活性物質は、サリチル酸、メラレウカ（ティーツリー）（melaleuca（tea tree））の抽出物及び炭等の角質溶解剤を一種もしくはそれ以上含んでもよい。
また、本発明は、抗菌活性物質の組み合わせを含んでもよい。
このような組み合わせは、オクトピロックスとジンクピリチオンの組み合わせ、パインタールとイオウの組み合わせ、サリチル酸とジンクピリチオンの組み合わせ、オクトピロックスとクリムバゾールの組み合わせ、およびサリチル酸とオクトピロックスの組み合わせ、並びにこれらの混合物を含んでもよい。
本明細書で有用な活性物質の好ましい例には、過酸化ベンゾイル、３−ヒドロキシ安息香酸、グリコール酸、乳酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、２−ヒドロキシヘキサン酸、フィチン酸、リポイック酸、アゼライン酸、アラキドン酸、過酸化ベンゾイル、テトラサイクリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ヒドロコルチゾン、アセトミノフェン、レゾルシノール、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、２，４，４`−トリクロロ−２`−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４`−トリクロロカルバニリド、オクトピロックス、塩酸リドカイン、クロトリマゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、硫酸ネオマイシン、およびこれらの混合物からなる群より選択されるものが挙げられる。
特に有用なのは、セダーマ社（ＷＯ９７／０５８５６）が提供するOSMOCIDE（登録商標）という原料範囲との組み合わせである。
【０１０９】
２８．増粘剤（濃厚剤およびゲル化剤を含む）
本発明の組成物は、一種もしくはそれ以上の増粘剤を含んでもよい。ある実施形態では、増粘剤は、組成物の約０．０５重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、およびより好ましくは約０．２５重量％〜約４重量％のレベルで存在する。増粘剤の非限定的なクラスは、以下から選択されるものを含む。
【０１１０】
ａ．カルボン酸ポリマー
これらのポリマー類は、アクリル酸、置換型アクリル酸、およびこのようなアクリル酸類および置換型アクリル酸類の塩類およびエステル類に由来する１つ以上のモノマーを含有する架橋した化合物であるが、ここで架橋剤は２つ以上の炭素間二重結合を含み、かつ多価アルコールに由来する。
本発明に有用なポリマーはより完全に米国特許第５，０８７，４４５号、米国特許第４，５０９，９４９号、米国特許第２，７９８，０５３号、およびＣＴＦＡ国際化粧品構成成分辞書、第１０刷、２００４年に記載されている。
本明細書において有用な市販されているカルボン酸ポリマーの例には、スクロースまたはペンタエリトリトールのアリルエーテルと架橋したアクリル酸のホモポリマーであるカルボマーが挙げられる。カルボマーは、Ｂ．Ｆ．グッドリッチ（B．F．Goodrich）からカルボポール（Carbopol）（登録商標）９００シリーズ（例えば、カルボポール（Carbopol）（登録商標）９５４）として入手可能である。それに加えて、その他の適したカルボン酸重合剤には、Ｃ１０〜３０アルキルアクリレートと１つ以上のアクリル酸モノマー、メタクリル酸モノマー、またはそれらの短鎖の１つ（即ちＣ１〜Ｃ４アルコール）のエステルとのコポリマーＵｌｔｒｅｚ(R)（Ｂ．Ｆ．グッドリッチ）が含まれ、その際その架橋剤はスクロースのアリルエーテルまたはペンタエリトリトールのアリルエーテルである。これらのコポリマーは、アクリレート／Ｃ１０〜３０アルキルアクリレート架橋ポリマーとして知られ、通常、カルボポール（Carbopol）（登録商標）１３４２、カルボポール（登録商標）１３８２、ペムレン（Pemulen）ＴＲ−１、およびペムレン（Pemulen）ＴＲ−２としてＢ．Ｆ．グッドリッチ社（B.F.Goodrich）より市販されている。すなわち、本明細書中で有用なカルボン酸ポリマー濃厚剤の例は、カルボマー、アクリレート類／Ｃ１０〜Ｃ３０アルキルアクリレート架橋ポリマーおよびそれらの混合物から選択されるものである。
【０１１１】
ｂ．架橋ポリアクリレートポリマー
本発明の組成物は、必要に応じてカチオン性および非イオン性ポリマーを両方含む濃厚剤もしくはゲル化剤として有用な架橋ポリアクリレートポリマーを含んでもよいが、カチオン性が一般的に好ましい。有用な架橋した非イオン性ポリアクリレートポリマーおよび架橋カチオン性ポリアクリレートポリマーの例は、米国特許第５，１００，６６０号、米国特許第４，８４９，４８４号、米国特許第４，８３５，２０６号、米国特許第４，６２８，０７８号、米国特許第４，５９９，３７９号およびＥＰ２２８，８６８に記載されているものである。
【０１１２】
ｃ．ポリアクリルアミドポリマー
本発明の組成物は、必要に応じて、ポリアクリルアミドポリマー、特に置換分岐または非分岐ポリマーを含めた非イオン性ポリアクリルアミドポリマーを含んでもよい。これらのポリアクリルアミドポリマーの中でも、ＣＴＦＡ表記ポリアクリルアミドおよびイソパラフィンおよびラウレス−７の非イオン性ポリマーが好ましく、商品名セピゲル（Sepigel）３０５としてセピックコーポレーション（Seppic Corporation）より市販されている。
本明細書で有用なもうひとつのポリアクリルアミドポリマーには、アクリルアミド類および置換アクリルアミド類とアクリル酸類および置換アクリル酸類との多重ブロックコポリマーが挙げられる。このような多重ブロックコポリマーの市販商品の例としては、リポケミカルズ社（Lipo Chemicals、Inc.のハイパン（Hypan）ＳＲ１５０Ｈ、ＳＳ５００Ｖ、ＳＳ５００Ｗ、ＳＳＳＡ１００Ｈが挙げられる。
また組成物は、ユナイテッドガーディアン社（United Guardian）のルブラジェル（Lubrajel（登録商標））という商品範囲を例とするタイプの増粘ゲルおよびテクスチャーゲルを含んでもよい。これらのゲルは、保湿特性、増粘特性、安定化特性を有し、１〜９９％の濃度範囲で用いることができるが、５〜１５％が最も有利である。
【０１１３】
ｄ．多糖類
多種多様な多糖類が本明細書で有用である。
「多糖類」とは、反復する糖（即ち炭水化物）単位の骨格を含有するゲル化剤をいう。
多糖類ゲル化剤の非限定的な例としては、セルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、プロピオン酸カルボン酸セルロースアセテート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、微結晶セルロース、セルロース硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物からなる群より選択されるものが挙げられる。
また本明細書では、アルキルで置換されたセルロースも有用である。アルキルヒドロキシアルキルセルロースエーテルのうち好ましいのは、ＣＴＦＡ名称がセチルヒドロキシエチルセルロースである材料であって、これはセチルアルコールおよびヒドロキシエチルセルロースのエーテルである。この材料は、ナトロゾル（Natrosol（登録商標））CS Plusの商品名でアクアロン社（Aqualon Corporation）から販売されている。
その他の有用な多糖類には、３単位毎に（１〜６）連結グルコースを有する（１〜３）連結グルコース単位の直鎖であるスクレログルカンが含まれ、その市販の例が、マイケル・メルシエ・プロダクツ社（Michel Mercier Products Inc.）のクレアロゲル（Clearogel）（商標）ＣＳ１１である。
【０１１４】
ｅ．ガム
本明細書において有用なその他の増粘剤およびゲル化剤には、主として自然の供給源から誘導される物質が含まれる。このようなゲル化剤の非限定的な例としては、アカシア、アガー、アルギン、アルギン酸、アルギン酸アンモニウム、アミロペクチン、アルギン酸カルシウム、カラゲナンカルシウム、カルニチン、カラゲナン、デキストリン、ゼラチン、ゲランガム、グアーガム、ヒドロキシプロピルトリモニウム塩化グアー、ヘクトライト、ヒアルロン酸、水酸化珪素、ヒドロキシプロピルキトサン、ヒドロキシプロピルグアー、カラヤガム、ケルプ、イナゴマメガム、納豆ガム、アルギン酸カリウム、カラゲナンカリウム、アルギン酸プロピレングリコール、スクレロチンガム、カルボキシメチルデキストランナトリウム、カラゲナンナトリウム、トラガカントガム、キサンタンガム、およびその混合物から選択される物質が挙げられる。
【０１１５】
２９．制汗剤活性物質
また、本発明の組成物には制汗剤活性物質が含まれてもよい。好適な制汗剤活性物質は、収斂薬金属塩、特にアルミニウムジルコニウムおよび亜鉛の無機酸塩および有機酸塩、およびそれらの混合物を含む。特に好ましいのは、アルミニウム含有および／もしくはジルコニウム含有材料もしくはハロゲン化アルミニウム、クロルヒドロキシアルミニウム、アルミニウムヒドロキシハロゲン化物、Zirconylオキシハロゲン化物、Zirconylヒドロキシハロゲン化物等の塩、およびそれらの混合物である。ある実施形態では、制汗剤活性物質が本発明の組成物に存在する場合、組成物は、組成物の約０．０１重量％〜約５０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約４０重量％、さらに一層好ましくは約１重量％〜約３０重量％の制汗剤化合物を含む。
【０１１６】
３０．洗浄性界面活性剤
本発明の組成物は、洗浄性界面活性剤を約１％〜約９０％、より好ましくは 約５％〜約１０％含んでもよい。洗浄性界面活性剤構成成分は、組成物に洗浄性能を与えるために含まれる。洗浄性界面活性剤構成成分は、同様に、アニオン性の洗浄性界面活性剤、双極イオン性もしくは両性の洗浄性界面活性剤、またはこれらの組み合わせを含む。本明細書の組成物に使用される好適なアニオン性の洗浄性界面活性剤構成成分には、ヘアケアまたは他のパーソナルケア洗浄組成物への使用が知られているものが挙げられる。組成物中にアニオン性界面活性剤構成成分を使用する場合、その濃度は、所望の洗浄および起泡性能を提供するのに十分であるのが好ましく、一般に、約５％〜約５０％、好ましくは約８％〜約３０％、より好ましくは約１０％〜約２５％、更により好ましくは約１２％〜約２２％の範囲であり得る。
【０１１７】
組成物に使用するのに好適な好ましいアニオン性界面活性剤は、アルキルおよびアルキルエーテルサルフェートである。他の好適なアニオン性洗浄性界面活性剤は、有機、硫酸反応生成物の水溶性塩、アルコイルイセチオネート、メチルタウリドの脂肪酸アミドのナトリウムまたはカリウム塩、オレフィンスルホン酸塩、β−アルキルオキシアルカンスルホネートである。
本組成物に用いられるのに好ましいアニオン性洗浄性界面活性剤には、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウレス硫酸アンモニウム、ラウリル硫酸トリエチルアミン、ラウレス硫酸トリエチルアミン、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウレス硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸モノエタノールアミン、ラウレス硫酸モノエタノールアミン、ラウリル硫酸ジエタノールアミン、ラウレス硫酸ジエタノールアミン、ラウリルモノグリセリド硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルサルコシン、ココイルサルコシン、ココイル硫酸アンモニウム、ラウロイル硫酸アンモニウム、ココイル硫酸ナトリウム、ラウロイル硫酸ナトリウム、ココイル硫酸カリウム、ラウリル硫酸カリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ココイル硫酸モノエタノールアミン、ラウリル硫酸モノエタノールアミン、トリデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ココイルイセチオン酸ナトリウム、およびこれらの組み合わせが挙げられる。
本明細書の組成物に用いるのに好適な両性または双性イオン性の洗浄性界面活性剤には、ヘアケアまたは他のパーソナルケア洗浄における使用で知られている界面活性剤が挙げられる。こうした両性の洗浄性界面活性剤の濃度は、好ましくは、約０．５％〜約２０％、好ましくは約１％〜約１０％の範囲である。好適な双性イオン性または両性界面活性剤の非限定例は、米国特許第５，１０４，６４６号、第５，１０６，６０９号に記載されている。
両性洗浄性界面活性剤は、脂肪族第二級および第三級アミンの誘導体を含む。
【０１１８】
本発明の組成物は、前述したアニオン性の洗浄性界面活性剤成分と組み合わせて使用される追加的な界面活性剤を更に含んでもよい。
好適な任意の界面活性剤には、非イオン性およびカチオン性の界面活性剤が挙げられる。ヘアケア製品またはパーソナルケア製品に用いられる、当該技術分野において既知のこのようないずれの界面活性剤を使用してもよいが、その任意の追加的な界面活性剤が、やはり組成物の必須構成成分と化学的および物理的に適合性があるか、そうでなければ製品性能、審美性、または安定性を過度に損なわない場合に限る。
組成物中の任意の追加的な界面活性剤の濃度は、所望の洗浄または起泡性能、選択される任意の界面活性剤、所望の製品濃度、組成物中の他の構成成分の存在、および当該技術分野において周知の他の要因に応じて変更してもよい。
この組成物に用いるのに好適なその他のアニオン性、双性イオン性、両性、または任意の追加の界面活性剤の非限定例は、マカッチャン（McCutcheon）の乳化剤と洗剤（Emulsifiers and Detergents）、１９８９年年鑑、Ｍ．Ｃ．出版社（M.C.Publishing Co.）より出版、および米国特許第３，９２９，６７８号、第２，６５８，０７２号、第２，４３８，０９１号、第２，５２８，３７８号に記載されている。
【０１１９】
３１．カチオン性、アニオン性および両性ポリマー
本発明の組成物は、ホモポリマー、コポリマー、ターポリマーなどであってよいポリマーを含有し得る。本明細書でのポリマーの説明の便宜上、ポリマー中に存在するモノマー単位をモノマーと呼び、これらモノマーからポリマーを誘導することができる。モノマーはイオン性（例えばアニオン性、カチオン性、両性、双性イオン性）でも非イオン性でもよい。
組成物中にカチオン性ポリマーを含む場合、その濃度は、典型的には、約０．０５％〜約３％、好ましくは約０．０７５％〜約２．０％、より好ましくは約０．１％〜約１．０％の範囲であり得る。
【０１２０】
ａ．カチオン性ポリマー
本発明の組成物に用いるのに好適なカチオン性ポリマーは、第四級アンモニウムのようなカチオン性窒素含有部分またはカチオン性プロトン化アミノ部分を含有する。ポリマーが水に、組成物に、または組成物のコアセルベート相に可溶なままである限り、また対イオンが組成物の必須構成成分に物理的および化学的に適合性があるか、そうでなければ過度に製品性能、安定性または審美性を損なわない限り、任意のアニオン性対イオンは、カチオン性ポリマーと共同して使用することができる。そのような対イオンの非限定例には、ハロゲン化物（例、塩化物、フッ化物、臭化物、ヨウ化物）、サルフェートおよびメチルサルフェートが挙げられる。こうしたポリマーの非限定例は、ＣＴＦＡに記載されている。
【０１２１】
好適なカチオン性ポリマーの非限定例としては、カチオン性プロトン化アミンまたは第四級アンモニウム官能基を有するビニルモノマーと、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルおよびジアルキルアクリルアミド、アルキルおよびジアルキルメタクリルアミド、アルキルアクリレート、アルキルメタクリレート、ビニルカプロラクトン、またはビニルピロリドンのような水溶性スペーサーモノマーとのコポリマーが挙げられる。
カチオン性モノマーの例としては、アクリル酸またはメタクリル酸と、アルキル中に１〜５個の炭素原子を有するトリアルキルアミンの第４級化エピハロヒドリン生成物とから誘導されるモノマー、例えば（メタ）アクリルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドおよび（メタ）アクリルオキシプロピルトリエチルアンモニウムブロミド；メタクリル酸またはメタクリルアミドと、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を有するジアルキルアルカノールアミンとから誘導されるメタクリル酸のアミン誘導体またはメタクリルアミドのアミン誘導体、例えばジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、またはジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミドが挙げられる。
【０１２２】
本明細書の組成物のカチオン性ポリマーに含まれるのに好適なカチオン性プロトン化アミノおよび第四級アンモニウムモノマーには、ジアルキルアミノアルキルアクリレート、ジアルキルアミノアルキルメタクリレート、モノアルキルアミノアルキルアクリレート、モノアルキルアミノアルキルメタクリレート、トリアルキルメタクリルオキシアルキルアンモニウム塩、トリアルキルアクリルオキシアルキルアンモニウム塩、ジアリル第四級アンモニウム塩で置換されたビニル化合物、並びに、ピリジニウム、イミダゾリウム、および四級化ピロリドン、例えばアルキルビニルイミダゾリウム、アルキルビニルピリジニウム、アルキルビニルピロリドン塩のような環状カチオン性窒素含有環を有するビニル第四級アンモニウムモノマーで置換されたビニル化合物が挙げられる。
【０１２３】
組成物に用いられる他の好適なカチオン性ポリマーには、１−ビニル−２−ピロリドンおよび１−ビニル−３−メチルイミダゾリウム塩のコポリマー（例えば、塩化物）（トイレ化粧品香料工業協会（Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Association）「ＣＴＦＡ」により、産業界で、ポリクオタニウム−１６と称される）；１−ビニル−２−ピロリドンおよびジメチルアミノエチルメタクリレートのコポリマー（産業界で、ＣＴＦＡによりポリクオタニウム−１１と称される）；例えば、ジメチルジアリルアンモニウムクロライドホモポリマー、アクリルアミドおよびジメチルジアリルアンモニウムクロライドのコポリマーを含む、カチオン性ジアリル第四級アンモニウム含有ポリマー（産業界で、ＣＴＦＡにより、それぞれポリクオタニウム６およびポリクオタニウム７と称される）；アクリル酸およびジメチルジアリルアンモニウムクロライドのコポリマーを含むアクリル酸の両性コポリマー（産業界で、ＣＴＦＡにより、ポリクオタニウム２２と称される）、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウムクロライドおよびアクリルアミドとのターポリマー（産業界で、ＣＴＦＡにより、ポリクオタニウム３９と称される）、並びにアクリル酸とメタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロライドおよびメチルアクリレートとのターポリマー（産業界で、ＣＴＦＡにより、ポリクオタニウム４７と称される）が挙げられる。好ましいカチオン性置換モノマーは、カチオン性置換ジアルキルアミノアルキルアクリルアミド、ジアルキルアミノアルキルメタクリルアミド、およびこれらの組み合わせである。非限定例はポリメタクリルアミドプロピル（polymethyacrylamidopropyl）トリモニウムクロライドであり、ローヌ・プーラン（Rhone-Poulenc）より、ポリケア（Polycare）１３３の商品名で入手可能である。
【０１２４】
組成物に用いられる他の好適なカチオン性ポリマーには、カチオン性セルロース誘導体およびカチオン性デンプン誘導体のような多糖類ポリマーが挙げられる。
好ましいカチオン性セルロースポリマーは、トリメチルアンモニウム置換エポキシドと反応したヒドロキシエチルセルロースの塩であり、当業界（ＣＴＦＡ）ではポリクオタニウム１０と呼ばれ、アマコール社（Amerchol Corp.）（米国ニュージャージー州エジソン）よりポリマーＬＲ、ＪＲ、およびＫＧシリーズのポリマーとして入手可能である。カチオン性セルロースのその他の好適な種類には、当業界（ＣＴＦＡ）ではポリクオタニウム２４と呼ばれる、ラウリルジメチルアンモニウム置換エポキシドと反応したヒドロキシエチルセルロースのポリマーの第四級アンモニウム塩が挙げられる。これらの物質は、アマコール社（Amerchol Corp.）より、ポリマーＬＭ−２００の商品名で入手可能である。
【０１２５】
その他の好適なカチオン性ポリマーには、グアーヒドロキシプロピル塩化トリモニウムのようなカチオン性グアーガム誘導体が挙げられ、その具体例としては、ローヌ・プーラン社（Rhone-Poulenc Incorporated）より市販されているジャガー（Jaguar）シリーズ、およびハーキュレス社（Hercules,Inc.）のアクアロン部門（Aqualon Division）より市販されているＮ−ハンス（N-Hance）シリーズが挙げられる。
その他の好適なカチオン性ポリマーには、第四級窒素含有セルロースエーテルが挙げられ、その幾つかの例は米国特許第３，９６２，４１８号に記載されている。
その他の好適なカチオン性ポリマーには、エーテル化セルロース、グアーおよびデンプンのコポリマーが挙げられ、その幾つかの例は、米国特許第３，９５８，５８１号に記載されている。
用いられる場合、本明細書のカチオン性ポリマーは、組成物に可溶性であるか、またはカチオン性ポリマーと先に記載したアニオン性、両性および／または双性イオン性の洗浄性界面活性剤構成成分とによって形成された組成物中の複合コアセルベート相に可溶性であるかのいずれかである。また、カチオン性ポリマーの複合コアセルベートは、組成物中の他の荷電物質で形成することもできる。
【０１２６】
ｂ．アニオン性ポリマー
アニオン性ポリマーの例は、酢酸ビニルとクロトン酸コポリマーのコポリマー、酢酸ビニル、クロトン酸とネオデカン酸ビニル等のアルファ−分枝鎖飽和脂肪族モノカルボン酸ビニルエステルのターポリマー；およびメチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマー、アクリル酸もしくはメタクリル酸を含むアクリルコポリマーおよびターポリマーである。
アニオン性モノマーの例には、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、マレイン酸半エステル、イタコン酸、フマル酸およびクロトン酸等の不飽和カルボン酸モノマー；不飽和多塩基酸無水物、例えば無水コハク酸、無水フタル酸などと、ヒドロキシル基含有アクリレートおよび／またはメタクリレート、例えばヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレートなどとの半エステル；スルホン酸基を有するモノマー、例えばスチレンスルホン酸、スルホエチルアクリレートおよびメタクリレートなど；リン酸基を有するモノマー、例えば酸性ホスホオキシエチルアクリレートおよびメタクリレート、３−クロロ−２−酸ホスホオキシプロピルアクリレートおよびメタクリレートなどが含まれる。 
【０１２７】
ｃ．両性モノマー
両性モノマーの例としては、前述の（メタ）アクリル酸のアミン誘導体の双性イオン性誘導体または（メタ）アクリルアミドのアミン誘導体、例えばジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミドの、モノクロロ酢酸カリウム、モノブロモプロピオン酸ナトリウム、モノクロロ酢酸のアミノメチルプロパノール塩、モノクロロ酢酸のトリエタノールアミン塩などのハロゲン化脂肪酸塩による、双性イオン性誘導体；ならびにプロパンスルトンで改質した前述の（メタ）アクリル酸のアミン誘導体または（メタ）アクリルアミドのアミン誘導体が挙げられる。
【０１２８】
３２．非イオン性ポリマー
本発明の組成物は、非イオン性ポリマーを含んでもよい。例えば、分子量が約１０００を超えるポリアルキレングリコールを使用することができる。好適なポリエチレングリコールポリマーとしては、ＰＥＧ−２Ｍ（ポリオックスＷＳＲ（Polyox WSR）（登録商標）Ｎ−１０としても知られ、ユニオン・カーバイド（Union Carbide）から入手可能であり、ＰＥＧ−２，０００としても知られる）；ＰＥＧ−５Ｍ（ポリオックスＷＳＲ（登録商標）Ｎ−３５およびポリオックスＷＳＲ（登録商標）Ｎ−８０としても知られ、ユニオン・カーバイドから入手可能であり、ＰＥＧ−５，０００およびポリエチレングリコール３００，０００としても知られる）；ＰＥＧ−７Ｍ（ポリオックスＷＳＲ（登録商標）Ｎ−７５０としても知られ、ユニオン・カーバイドから入手可能である）；ＰＥＧ−９Ｍ（ポリオックスＷＳＲ（登録商標）Ｎ−３３３３としても知られ、ユニオン・カーバイドから入手可能である）；および、ＰＥＧ−１４Ｍ（ポリオックスＷＳＲ（登録商標）Ｎ−３０００としても知られ、ユニオン・カーバイドから入手可能である）が挙げられる。
【０１２９】
非イオン性モノマーの例は、Ｃ１〜Ｃ２４アルコール、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−メチル−１−ブタノール、１−メチル−１−ブタノール、３−メチル−１−ブタノール、１−メチル−１−ペンタノール、２−メチル−１−ペンタノール、３−メチル−１−ペンタノール、ｔ−ブタノール、シクロヘキサノール、２−エチル−１−ブタノール、３−ヘプタノール、ベンジルアルコール、２−オクタノール、６−メチル−１−ヘプタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、３，５−ジメチル−１−ヘキサノール、３，５，５−トリメチル−１−ヘキサノール、１−デカノール、１−ドデカノール、１−ヘキサデカノール、１−オクタデカノール、のアクリル酸エステルおよびメタクリル酸エステル、スチレン；クロロスチレン；ビニルエステル、例えば酢酸ビニル；塩化ビニル；塩化ビニリデン；アクリロニトリル；α−メチルスチレン；ｔ−ブチルスチレン；ブタジエン；シクロヘキサジエン；エチレン；プロピレン；ビニルトルエン；アルコキシアルキル（メタ）アクリレート、メトキシエチル（メタ）アクリレート、ブトキシエチル（メタ）アクリレート；アリルアクリレート、アリルメタクリレート、シクロヘキシルアクリレートおよびメタクリレート、オレイルアクリレートおよびメタクリレート、ベンジルアクリレートおよびメタクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレートおよびメタクリレート、エチレングリコールジ−アクリレートおよび−メタクリレート、１，３−ブチレングリコールジ−アクリレートおよび−メタクリレート、ジアセトンアクリルアミド、イソボルニル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、イソブチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、メチルメタクリレート、ｔ−ブチルアクリレート、ｔ−ブチルメタクリレート、およびそれらの混合物である。
【０１３０】
３３．毛髪コンディショニング剤
コンディショニング剤には、角質組織に特定のコンディショニング効果を与えるのに使用されるいかなる物質も含まれる。例えば、毛髪用トリートメント組成物において好適なコンディショニング剤には、光沢、柔軟性、櫛通りの良さ、静電気防止特性、濡れている時の取扱性、損傷、扱いやすさ、髪のボリューム、および脂っぽさに関連した一以上の効果を提供するものが含まれる。
本発明の組成物に有用なコンディショニング剤は、乳化液体粒子を形成する非水溶性の水分散性不揮発性液体を含み得る。本組成物に用いるのに好適なコンディショニング剤は、一般にシリコーン（例えばシリコーンオイル、カチオン性シリコーン、シリコーンゴム、屈折率の高いシリコーン、およびシリコーン樹脂）、有機コンディショニングオイル（例えば炭化水素油、ポリオレフィンおよび脂肪酸エステル）またはこれらの組み合わせとして特徴付けられるコンディショニング剤、またはそうでなければ本明細書の水性界面活性剤マトリックス中に液状の分散した粒子を形成するコンディショニング剤である。
組成物中にコンディショニング剤を用いる場合には、その濃度は、所望のコンディショニング効果を提供するのに十分な濃度であってもよく、これは当業者には明白になるであろう。このような濃度は、コンディショニング剤、所望されるコンディショニング性能、コンディショニング剤粒子の平均の大きさ、その他の構成成分の種類および濃度、並びにその他の要因によって変更することができる。
【０１３１】
ａ．シリコーン
本発明の組成物のコンディショニング剤は、好ましくは不溶性シリコーンコンディショニング剤である。シリコーンコンディショニング剤粒子は、揮発性シリコーン、非揮発性シリコーン、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。非揮発性シリコーンコンディショニング剤が好ましい。揮発性シリコーンが存在する場合、それは典型的には、シリコーンゴムおよび樹脂のような不揮発性シリコーン物質成分の市販形態のための、溶媒または担体としての使用に付随したものである。シリコーンコンディショニング剤粒子はシリコーン流体コンディショニング剤を含んでもよく、シリコーン流体の付着効率を改善しまたは毛髪の光沢度を増大させるためのシリコーン樹脂のような他の構成成分も含んでもよい。
シリコーンコンディショニング剤の濃度は、典型的には、約０．０１％〜約１０％、好ましくは約０．１％〜約８％、より好ましくは約０．１％〜約５％、より好ましくは約０．２％〜約３％の範囲である。好適なシリコーンコンディショニング剤およびシリコーンのための任意の懸濁剤の非限定例は、米国再発行特許第３４，５８４号、米国特許第５，１０４，６４６号および米国特許第５，１０６，６０９号に記載されている。
シリコーン流体、ゴム、および樹脂、並びにシリコーンの製造を論じる項を含むシリコーンの背景資料は、「ポリマーの科学と技術の百科事典（Encyclopedia of Polymer Science and Engineering）」、１５巻、第２版、２０４〜３０８ページ、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（John Wiley＆Sons, Inc.）（１９８９年）に見出される。
【０１３２】
ｂ．シリコーンオイル
シリコーン流体としてはシリコーンオイルが挙げられ、これは２５℃にて測定して粘度が１ｍ2／（１，０００，０００ｃｋ）未満、好ましくは約０．０００００５〜約１ｍ2／（約５ｃｋ〜約１，０００，０００ｃｋ）、より好ましくは約０．０００１〜約０．６ｍ2／（約１００ｃｋ〜約６００，０００ｃｋ）である、流動性のあるシリコーン物質である。本発明の組成物に用いるのに好適なシリコーンオイルには、ポリアルキルシロキサン、ポリアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサンコポリマー、およびこれらの混合物が挙げられる。また、ヘアコンディショニング特性を有する他の不溶性不揮発性シリコーン流体を使用してもよい。
【０１３３】
ｃ．アミノおよびカチオン性シリコーン
本発明の組成物における使用に好適なカチオン性シリコーン流動体は、「トリメチルシリルアモジメチコーン」として知られるポリマーを含むが、これらに制限されるものではない。
本発明の組成物に用い得る他のシリコーンカチオン性ポリマーは、シリコーン ALE 56（登録商標）であり、Union Carbide社より入手可能である。
【０１３４】
ｄ．シリコーンゴム
本発明のシャンプー組成物に用いるのに好適なその他のシリコーン流体は、不溶性のシリコーンゴムである。これらのゴムは、２５℃で測定したときに、１，０００，０００ｃｋ以上の粘度を有するポリオルガノシロキサン物質である。シリコーンゴムは、米国特許第４，１５２，４１６号；ノルおよびウォルター（Noll and Walter）の「シリコーンの化学および技術（Chemistry and Technology of シリコーンs）」、ニューヨーク、アカデミック・プレス（Academic Press）（１９６８年）；ゼネラル・エレクトリック社（General Electric）シリコーンゴム製品データシート（シリコーン Rubber Product Data Sheets）ＳＥ３０、ＳＥ３３、ＳＥ５４、およびＳＥ７６に記載されており。本発明の組成物に用いられるシリコーンゴムの具体的な非限定例には、ポリジメチルシロキサン、（ポリジメチルシロキサン）（メチルビニルシロキサン）コポリマー、ポリ（ジメチルシロキサン）（ジフェニルシロキサン）（メチルビニルシロキサン）コポリマー、およびこれらの混合物が挙げられる。
【０１３５】
ｅ．高屈折率シリコーン
本発明の組成物に用いるのに好適なその他の不揮発性の不溶性シリコーン流体コンディショニング剤は、少なくとも約１．４６、好ましくは少なくとも約１．４８、より好ましくは少なくとも約１．５２、より好ましくは少なくとも約１．５５の屈折率を有する「高屈折率シリコーン」として既知のものである。
ポリシロキサン流体の屈折率は、一般に約１．７０未満、典型的には約１．６０未満である。この状況では、ポリシロキサン「流体」には、油と同様にゴム類が含まれる。
高屈折率シリコーンが本発明の組成物に用いられる場合、それらは好ましくは、展着を高め、それにより本組成物で処理される毛髪の光沢（乾燥後の）を高めるのに十分な量によって表面張力を減少させるために、シリコーン樹脂または界面活性剤のような展着剤と共に溶液中で用いられる。
本発明の組成物に用いるのに好適なシリコーン流体は、米国特許第２，８２６，５５１号、米国特許第３，９６４，５００号、米国特許第４，３６４，８３７号、英国特許第８４９，４３３号、および「シリコン化合物（Silicon Compound）」（ペトラルカ・システムズ社（Petrarch Systems, Inc.）、１９８４年）に開示されており、これらはすべて参考として本明細書に組み込まれる。
【０１３６】
ｆ．シリコーン樹脂
シリコーン樹脂は、本発明の組成物のシリコーンコンディショニング剤に含まれてもよい。これらの樹脂は、高度に架橋したポリマーシロキサン系である。架橋は、シリコーン樹脂の製造時に、三官能性および四官能性のシランを一官能性もしくは二官能性、またはその両方のシランと共に取り込むことによって導入される。
【０１３７】
３４．有機コンディショニングオイル
本発明の組成物はまた、有機コンディショニングオイルを含んでもよい。ある実施形態では、組成物の約０．０５重量％〜約２０重量％、好ましくは約０．０８重量％〜約１．５重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約１重量％の少なくとも１つの有機コンディショニングオイルをコンディショニング剤として、単独またはシリコーン（上述）のような他のコンディショニング剤との組み合わせのいずれで、含んでもよい。
【０１３８】
ａ．炭化水素油
本発明の組成物におけるコンディショニング剤として用いるのに好適な有機コンディショニングオイルには、少なくとも約１０個の炭素原子を有する炭化水素油、例えばポリマーおよびその混合物を含む、環状炭化水素、直鎖脂肪族炭化水素（飽和または不飽和）、および分枝鎖脂肪族炭化水素（飽和または不飽和）などの炭化水素油が挙げられるが、これらに限定されない。
直鎖状炭化水素油は、好ましくは、炭素数が約１２〜約１９である。分枝鎖炭化水素油は、炭化水素ポリマーを含み、典型的には、１９個より多くの炭素原子を含有する。
これら炭化水素油の具体的な非限定例としては、パラフィン油、鉱物油、飽和および不飽和ドデカン、飽和および不飽和トリデカン、飽和および不飽和テトラデカン、飽和および不飽和ペンタデカン、飽和および不飽和ヘキサデカン、ポリブテン、ポリデセン、並びにこれらの混合物が挙げられる。また、これらの化合物の分枝鎖異性体と同様に長鎖炭化水素も使用することができ、その例としては、パーメチル置換異性体のような高度に分枝、飽和または不飽和化されたアルカン、例えば、２，２，４，４，６，６，８，８−ジメチル−１０−メチルウンデカンおよび２，２，４，４，６，６−ジメチル−８−メチルノナン（パーメチル社（Permethyl Corportion）から入手可能）のようなヘキサデカンおよびエイコサンのパーメチル置換異性体、ポリブテンおよびポリデセンのような炭化水素ポリマーが挙げられる。好ましい炭化水素ポリマーは、イソブチレンとブテンのコポリマーのようなポリブテンである。この種類の市販の物質は、アモコ・ケミカル社（Amoco Chemical Corportion）のＬ−１４ポリブテンである。
【０１３９】
ｂ．ポリオレフィン
本発明の組成物に用いられる有機コンディショニングオイルにはまた、液体ポリオレフィン、より好ましくは液体ポリ−α−オレフィン、より好ましくは水素添加液体ポリ−α−オレフィンを挙げることができる。
本明細書で使用するためのポリオレフィンは、Ｃ4〜Ｃ14、好ましくはＣ６〜Ｃ１２のオレフィン系モノマーの重合によって調製される。
本明細書のポリオレフィン液を調製する際に使用されるオレフィンモノマーの好適な非限定例としては、エチレン、プロピレン、１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘキセンから１−ヘキサデセン、１−オクテン、１−デセン、１−ドデセン、１−テトラデセン、４−メチル−１−ペンテンのような分枝鎖異性体及びこれらの混合物が挙げられる。
また、ポリオレフィン液の調製に好適なものは、オレフィン含有精製供給材料または廃液である。
【０１４０】
ｃ．脂肪酸エステル
本発明のシャンプー組成物におけるコンディショニング剤として用いるのに好適な他の有機コンディショニングオイルには、少なくとも１０個の炭素原子を有する脂肪酸エステルが挙げられるが、これに限定されない。これらの脂肪酸エステルには、脂肪酸またはアルコールから誘導されるヒドロカルビル鎖を有するエステル（例えば、モノエステル、多価アルコールエステル、並びにジ−およびトリ−カルボン酸エステル）が挙げられる。本明細書の脂肪酸エステルのヒドロカルビルラジカルは、アミドおよびアルコキシ部分（例えば、エトキシまたはエーテル結合など）のような他の適合性のある官能基を含んでもよく、またはそれら官能基と共有結合してもよい。
【０１４１】
好ましい脂肪酸エステルの具体例としては、イソステアリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸デシル、イソステアリン酸イソプロピル、アジピン酸ジヘキシルデシル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ステアリン酸オレイル、オレイン酸オレイル、ミリスチン酸オレイル、酢酸ラウリル、プロピオン酸セチル、およびアジピン酸オレイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４２】
本発明の組成物に用いるのに好適なその他の脂肪酸エステルは、一般式、Ｒ'ＣＯＯＲのモノカルボン酸エステルであり、式中、Ｒ`およびＲはアルキルまたはアルケニルラジカルであり、Ｒ`およびＲの炭素原子の合計は少なくとも１０個であり、好ましくは少なくとも２２個である。
【０１４３】
本発明のシャンプー組成物に用いるのに好適な更にその他の脂肪酸エステルは、カルボン酸のジ−およびトリ−アルキル並びにアルケニルエステル、例えばＣ４〜Ｃ８のジカルボン酸のエステル（例えば、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸のＣ１〜Ｃ２２のエステル、好ましくはＣ１〜Ｃ６のエステル）である。カルボン酸のジ−およびトリ−アルキル並びにアルケニルエステルの具体的な非限定例としては、ステアリン酸イソセチルステアリル、アジピン酸ジイソプロピル、およびクエン酸トリステアリルが挙げられる。
【０１４４】
本発明の組成物に用いるのに好適なその他の脂肪酸エステルは、多価アルコールエステルとして既知のものである。そのような多価アルコールエステルには、エチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコールモノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシル化モノステアリン酸グリセリル、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、およびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルのような、アルキレングリコールエステルが挙げられる。
【０１４５】
本発明の組成物に用いるのに好適な更にその他の脂肪酸エステルはグリセリドであり、モノ、ジ、およびトリグリセリド、好ましくはジ、およびトリグリセリド、より好ましくはトリグリセリドが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に記載の組成物に用いられるには、グリセリドは好ましくはＣ１０〜Ｃ２２のカルボン酸のような長鎖カルボン酸とグリセロールのモノ、ジ、およびトリエステルである。これらの種類の様々な物質は、植物及び動物の油脂、例えば、ヒマシ油、ベニバナ油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、タラ肝油、アーモンド油、アボカド油、パーム油、胡麻油、ラノリン、および大豆油から得ることができる。合成油には、トリオレイン及びトリステアリングリセリルジラウレートが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４６】
本発明の組成物に用いるのに好適なその他の脂肪酸エステルは、水不溶性の合成脂肪酸エステルである。
本発明の組成物に用いるのに好適な合成脂肪酸エステルの具体的な非限定例には、Ｐ−４３（トリメチロールプロパンのＣ８〜Ｃ１０トリエステル）、ＭＣＰ−６８４（３，３ジエタノール−１，５ペンタジオールのテトラエステル）、ＭＣＰ１２１（アジピン酸のＣ８〜Ｃ１０ジエステル）が挙げられ、これらのすべてはモービル化学（Mobile Chemical Company）より入手可能である。
【０１４７】
３５．フケ防止活性物質
また本発明の組成物は、フケ防止剤を含んでもよい。フケ防止粒子状物質の好適な非限定例としては、ピリジンチオン塩、アゾール、硫化セレン、粒子状イオウ、およびこれらの混合物が挙げられる。好ましいのはピリジンチオン塩、特に１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオン塩である。ピリジンチオンフケ防止粒子状物質の濃度は、典型的には、組成物の約０．１重量％〜約４重量％、好ましくは約０．１重量％〜約３重量％、より好ましくは約０．３重量％〜約２重量％の範囲である。好ましいピリジンチオン塩には、亜鉛、スズ、カドミウム、マグネシウム、アルミニウム、およびジルコニウムのような重金属から形成されるものが挙げられ、好ましくは亜鉛、より好ましくは１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオンの亜鉛塩（「ジンクピリジンチオン」または「ＺＰＴ」として既知である）。ピリジンチオンフケ防止剤は、例えば、米国特許第２，８０９，９７１号、米国特許第３，２３６，７３３号、米国特許第３，７５３，１９６号、米国特許第３，７６１，４１８号、米国特許４，３４５，０８０号、米国特許第４，３２３，６８３号、米国特許第４，３７９，７５３号、および米国特許第４，４７０，９８２号に記載されている。
【０１４８】
３６．保湿剤
本発明の組成物は保湿剤を含有してもよい。保湿剤は、多価アルコール、水溶性アルコキシル化非イオン性ポリマー、およびこれらの混合物からなる群より選択され得る。
本明細書で使用される場合、保湿剤は、好ましくは、約０．１重量％〜約２０重量％、より好ましくは約０．５重量％〜約５重量％の濃度で使用される。
本明細書で有用な多価アルコールには、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、エトキシル化グルコース、１，２−ヘキサンジオール、ヘキサントリオール、ジプロピレングリコール、エリスリトール、トレハロース、ジグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、グルコース、フルクトース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、アデノシンリン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカーボネート、グルコサミン、シクロデキストリン、およびこれらの混合物が挙げられる。
本明細書で有用な水溶性アルコキシル化非イオン性ポリマーには、約１，０００までの分子量を有するポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコール、例えば、ＣＴＦＡ名称ＰＥＧ−２００、ＰＥＧ−４００、ＰＥＧ−６００、ＰＥＧ−１０００のもの、およびこれらの混合物が挙げられる。
【０１４９】
３７．懸濁剤
本発明の組成物は更に、非水溶性物質を組成物中に分散された形態において懸濁するために、または組成物の粘度を調節するために、有効な濃度で懸濁剤を含んでもよい。このような濃度は、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．３重量％〜約５．０重量％の範囲であり得る。
【０１５０】
本明細書で有用な懸濁剤には、アニオン性ポリマーおよび非イオン性ポリマーが挙げられる。本明細書において有用なのは、ＣＴＦＡ名カルボマー（Carbomer）を有する架橋アクリル酸ポリマーのような、ビニルポリマー、セルロース誘導体および変性セルロースポリマー、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、ニトロセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶性セルロース、セルロース粉末、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアーガム、アラビアガム、ガラクタン、カロブガム、ペクチン、寒天、マルメロ種子（Cydonia oblonga Mill）、デンプン（コメ、トウモロコシ、ジャガイモ、小麦）、藻類コロイド（藻類抽出物）、微生物学的ポリマー、例えばデキストラン、サクシノグルカン、プルラン（pulleran）、デンプン系ポリマー、例えばカルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン、アルギン酸系ポリマー、例えばアルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アクリレートポリマー、例えばポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリエチレンイミン、並びに無機水溶性物質、例えばベントナイト、アルミニウムマグネシウムシリケート、ラポナイト、ヘクトナイト、および無水ケイ酸である。また増粘剤として上述した活性物質も、本発明において懸濁剤としてとして使用できる。
【０１５１】
本明細書で極めて有用な市販の粘度変性剤には、すべてＢ．Ｆ．グッドリッチ社（B.F.Goodrich Company）より入手可能な商品名カーボポール（Carbopol）９３４、カーボポール９４０、カーボポール９５０、カーボポール９８０、およびカーボポール９８１を有するカルボマー、ローム・アンド・ハース（Rohm and Hass）より入手可能な商品名アクリゾル（ACRYSOL）２２を有するアクリレート／ステアレス−２０メタクリレートコポリマー、アマコール（Amerchol）より入手可能な商品名アマーセルポリマー（AMER細胞 POLYMER）ＨＭ−１５００を有するノンオキシニルヒドロキシエチルセルロース、すべてハーキュレス（Hercules）より供給される商品名ベネセル（BENECEL）を有するメチルセルロース、商品名ナトロゾル（NATROSOL）を有するヒドロキシエチルセルロース、商品名クルーセル（KLUCEL）を有するヒドロキシプロピルセルロース、商品名ポリサーフ（POLYSURF）６７を有するセチルヒドロキシエチルセルロース、すべてアマコール（Amerchol）より供給される商品名カーボワックス（CARBOWAX）ＰＥＧ、ポリオックス（POLYOX）ＷＡＳＲ、およびＵＣＯＮ液（UCON FLUID）を有するエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド系ポリマーが挙げられる。
【０１５２】
これらの懸濁剤は、米国特許第４，７４１，８５５号に記載されている。これらの好ましい懸濁剤には、脂肪酸のエチレングリコールエステル、脂肪酸のアルカノールアミド、長鎖脂肪酸の長鎖エステル（例えば、ステアリルステアレート、セチルパルミテートなど）；長鎖アルカノールアミドの長鎖エステル（例えば、ステアラミドジエタノールアミドジステアレート、ステアラミドモノエタノールアミドステアレート）；およびグリセリルエステル（例えば、グリセリルジステアレート、トリヒドロキシステアリン、トリベヘニン）が挙げられ、その市販例はレオックス社（Rheox,Inc.）より入手可能なチキシン（Thixin）Ｒである。
【０１５３】
他の好適な懸濁剤には、少なくとも約１６個の炭素原子を有する脂肪酸アルキル部分を有する第一級アミンが挙げられ、その例としては、パルミタミン（palmitamine）またはステアラミンが挙げられ、またそれぞれ少なくとも約１２個の炭素原子を有する２つの脂肪酸アルキル部分を有する第二級アミンが挙げられ、その例としてはジパルミトイルアミンまたはジ（水素添加タロー）アミンが挙げられる。更に他の好適な懸濁剤には、ジ（水素添加タロー）フタル酸アミド、および架橋無水マレイン酸−メチルビニルエーテルコポリマーが挙げられる。
【０１５４】
３８．テルペン アルコール
本発明の組成物は、テルペンアルコールまたはテルペンアルコール類の組み合わせを含有してよい。本明細書で使用する時、「テルペンアルコール」とは、２つ以上の５−炭素イソプレン単位［ＣＨ2＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨ＝ＣＨ2］から構成され、末端ヒドロキシル基を有する有機化合物を指す。好ましくは、当該組成物は、組成物の約０．００１重量％〜約２０％、より好ましくは約０．１％〜約１５重量％、より一層好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．５重量％〜約５重量％、一層より好ましくは約１重量％〜約５重量％のテルペンアルコールを含有してもよい。
【０１５５】
本明細書で有用であり得るテルペンアルコール類の例としては、ファルネソール、ファルネソールの誘導体、ファルネソールの異性体、ゲラニオール、ゲラニオールの誘導体、ゲラニオールの異性体、フィタントリオール、フィタントリオールの誘導体、フィタントリオールの異性体、およびこれらの混合物が挙げられる。本明細書に用いるのに好ましいテルペンアルコールは、ファルネソールである。
【０１５６】
ａ．ファルネソールおよびその誘導体
ファルネソールは、天然に存在する物質で、スクアランおよびステロール類、とりわけコレステロールの生合成において、前駆体および／または中間体の役割を果たすと考えられている。ファルネソールはまた、たんぱく質の修飾および調整（例えばたんぱく質のファルネシル化）に関わり、そしてファルネソールに対して感受性を有する細胞核受容体が存在する。
ファルネソールは、化学的には［２Ｅ，６Ｅ］−３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエン−１−オールであり、本明細書で使用する時、「ファルネソール」には、その異性体および互変異性体が包含される。ファルネソールは、例えばファルネソールの製品名で（ドラゴコ（Dragoco）、から異性体の混合物）およびトランス−トランス−ファルネソールの製品名で（シグマ・ケミカル社（Sigma Chemical Company）から市販されている。ファルネソールの適切な誘導体は、アルドリッチケミカル社（Aldrich Chemical Company）から市販されているファルネシルアセテートである。
【０１５７】
ｂ．ゲラニオールおよびその誘導体
ゲラニオールは、３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−オールとして知られる化学物質に対する一般名である。本明細書で使用する時、「ゲラニオール」には、その異性体および互変異性体が包含される。ゲラニオールは、アルドリッチケミカル社（Aldrich Chemical Company）から市販されている。好適なゲラニオールの誘導体としては、ゲラニルアセテート、ゲラニルゲラニオール、ピロリン酸ゲラニル、ピロリン酸ゲラニルゲラニルが挙げられ、それらはすべてシグマ・ケミカル社（Sigma Chemical Company）から市販されている。例えば、ゲラニオールは、クモ状脈管／赤斑治療剤、目の周りのくま／腫れた目の治療剤、血色の悪さの治療剤、たるみ治療剤、かゆみ止め剤、皮膚濃厚剤、孔低減剤、油分／光沢低減剤、炎症後色素沈着治療剤、創傷処置剤、抗セルライト剤として、ならびに、皺および小皺を含めた皮膚の肌目の調整に有用である。
【０１５８】
ｃ．フィタントリオールおよびその誘導体
フィタントリオールは、３，７，１１，１５，テトラメチルヘキサデカン−１，２，３，−トリオールとして知られる化学物質に対する一般名である。フィタントリオールはＢＡＳＦから市販されている。例えば、フィタントリオールはクモ状脈管／赤色のしみの治療剤、目のくま／脹れの治療剤、青白さの治療剤、たるみ治療剤、抗かゆみ剤、皮膚濃厚剤、孔減少剤、オイル／日光減少剤、炎症後の色素沈着の治療剤、傷治療剤、抗セルライト剤として、そして皺および小皺を含めた皮膚の肌目の調整に有用である。
【０１５９】
II．担体
本発明の組成物は、所望の製品形態によって、経口的にもしくは皮膚科学的に許容される担体、もしくは注射液を含んでもよい。
【０１６０】
Ａ．皮膚科学的に許容される担体
本発明の局所用組成物はまた、組成物に皮膚科学的に許容可能な担体も含有してもよい。ある実施形態では、担体は、約５０％〜約９９．９９％、好ましくは約６０％〜約９９．９％、より好ましくは約７０％〜約９８％、および更により好ましくは約８０％〜約９５％のレベルで存在する。
担体は、多種多様な形態をとることができる。非限定的な例には、単純な液剤、（水系または油系）、エマルション、および固形（ゲル、スティック）が含まれる。例えば、水中油型、シリコン中水型、水中油中水型およびシリコーン中水中油型、シリコン中水中油型エマルションなどのエマルション担体が含まれるが、これらに限定されない。
所望の製品形態によって、好ましい担体は、水中油型エマルジョン（例えば水中シリコーン）および油中水エマルション、（例えばシリコーン中水エマルション）等のエマルションを含んでもよい。当業者は理解するように、所与の構成成分は、組成物における上記構成成分の水に対する溶解性／分散性に依存して、主に水、または油相のいずれかに分配されていく。
【０１６１】
本発明に基づいたエマルションは、水相および脂質または油を含有し得る。脂質および油は、動物、植物または石油に由来してもよく、天然でも合成（人工的）でもよい。好ましいエマルションはグリセリンのような湿潤剤も含有してもよい。エマルションは、さらに組成物対して、約０．１重量％から約１０重量％、より好ましくは約０．２重量％から約５重量％の乳化剤を含有してもよい。乳化剤は、非イオン性、アニオン性またはカチオン性であってよい。適した乳化剤は、例えば、米国特許３，７５５，５６０号、米国特許４，４２１，７６９号、およびマカッチャンの「洗剤および乳化剤（McCutcheon's Detergents and Emulsifiers）」、北アメリカ版、３１７〜３２４頁（１９８６年）に開示されている。適したエマルションは、所望の製品形状によって、幅広い粘度を有してよい。
【０１６２】
本発明の組成物は、注入可能な液体（周囲条件下で）の形態であってもよい。そのため組成物は水性担体を含み得、これは典型的には約２０％〜約９５％、好ましくは約６０％〜約８５％の濃度で存在する。水性担体は、水または水と有機溶媒との混和性混合物を含んでもよいが、好ましくは、他の必須構成成分または任意構成成分の微量成分として組成物中に付随的に組み込まれてしまう場合を除き、有機溶媒の濃度が最小限であるかまたは有意でない水を含む。
エマルションは更に、ケラチン組織へ適用する際に泡の発生を最小にするために消泡剤を含有してもよい。消泡剤としては、高分子量のシリコーン、およびそのような利用について周知のその他の物質が挙げられる。
好ましいシリコーン中水型エマルションおよび水中油型エマルションを以下に詳しく説明する。
【０１６３】
１．シリコーン中水型エマルション
シリコーン中水型エマルションは、連続的なシリコーン相と分散した水性相を含有する。
【０１６４】
a．連続的なシリコーン相
本発明の好ましいシリコーン中水型エマルションは、約１重量％〜約６０重量％、好ましくは約５重量％〜約４０重量％、より好ましくは約１０重量％〜約２０重量％の連続的なシリコーン相を含有する。連続的なシリコーン相は、以下に説明するような不連続な水性相を含有するような、または取り囲むような外部相として存在する。
連続的なシリコーン相はポリオルガノシロキサンオイルを含有する。本発明の活性材料に酸化的に安定した媒体を与えるために、好ましいシリコーン中水エマルション系を処方する。好ましいエマルションにおける連続的なシリコーン相は、約５０重量％〜約９９．９重量％の間のオルガノポリシロキサンオイルおよび約５０重量％より少ない非シリコーンオイルを含有する。とりわけ好ましい実施形態において、連続的なシリコーン相は、連続的なシリコーン相の少なくとも約５０重量％、好ましくは約６０重量％〜約９９．９重量％、より好ましくは約７０重量％〜約９９．９重量％、より一層好ましくは約８０重量％〜約９９．９重量％のポリオルガノシロキサンオイルを含有し、および連続的なシリコーン相の、約５０重量％まで、好ましくは約４０重量％より少なく、より好ましくは約３０重量％より少なく、更により好ましくは約１０重量％より少なく、および更により好ましくは約２重量％より少ない非シリコーンオイルを含有する。
【０１６５】
組成物に使用するオルガノポリシロキサンオイルは揮発性、非揮発性、または揮発性および非揮発性シリコーンの混合物であってもよい。この状況で使用される「非揮発性」という用語は、周囲条件下では液体であり、引火点が（１大気圧で）約１００℃を超えるシリコーンのことをいう。ここでで用いられている「揮発性」という用語は他のすべてのシリコーン油のことをいう。好適なオルガノポリシロキサンは、揮発性や粘度が広範囲にわたる多種多様なシリコーンから選択できる。適したオルガノポリシロキサンオイルの例には、ポリアルキルシロキサン類、環式ポリアルキルシロキサン類およびポリアルキルアリールシロキサン類が挙げられる。
本明細書の組成物に有用なポリアルキルシロキサン類には、２５℃で粘度が約０．５〜約１，０００，０００センチストークのポリアルキルシロキサン類が挙げられる。市販のポリアルキルシロキサン類には、ジメチコーンとしても知られるポリジメチルシロキサン類が挙げられ、その例としては、ゼネラル・エレクトリック社（General Electric Company）より販売されるビカシル（Vicasil）（登録商標）シリーズ、およびダウ・コーニング社（Dow Corning Corporation）より販売されるダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）２００シリーズが挙げられる。適したポリジメチルシロキサン類の具体例としては、ダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）２２５流体、及びダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）２００流体が挙げられる。
アルキル置換型ジメチコーン類の好適な例には、セチルジメチコーンおよびラウリルジメチコーンが挙げられる。
組成物における使用に好適な環状ポリアルキルシロキサン類には、Dow Corning（登録商標）２４４流体、Dow Corning（登録商標）３４４流体、Dow Corning（登録商標）２４５流体およびDow Corning（登録商標）３４５流体等の市販されているシクロメチコーン類が含まれる。
【０１６６】
トリメチルシロキシシリケート等の材料もまた有用である。市販されているトリメチルシロキシシリケートは、ジメチコーンとの混合物として、Dow Corning（登録商標）５９３流動体として販売されている。
【０１６７】
ジメチコノール類もまた組成物への使用に適している。市販のジメチコノール類は、通常、ジメチコーンまたはシクロメチコーンとの混合物として販売されている（例えば、Dow Corning（登録商標）１４０１、１４０２、１４０３流体）。
ポリアルキルアリールシロキサン類も組成物で使用するのに適している。
２５℃で粘度が約１５〜約６５センチストークのポリメチルフェニルシロキサン類が、とりわけ有用である。
本明細書での使用で好ましいものは、ポリアルキルシロキサン類、アルキル基で置換したジメチコーン類、シクロメチコーン類、トリメチルシロキシシリケート類、ジメチコノール類、ポリアルキルアリールシロキサン類、およびそれらの混合物から選択されたオルガノポリシロキサン類である。本明細書で用いるのにより好ましいのはポリアルキルシロキサン類およびシクロメチコーン類である。ポリアルキルシロキサン類の中で好ましいのはジメチコーン類である。
【０１６８】
前述したように、連続的なシリコーン相は１つかそれより多くの非シリコーンオイルを含有しても良い。適した非シリコーン油は、融点が約１気圧で約２５℃以下である。連続的なシリコーン相での使用に適した非シリコーンオイルの例には、油中水型エマルションの形態の局所用パーソナルケア製品において、化学分野では周知の、例えば、鉱油、植物油、合成油、半合成油などが挙げられる。
【０１６９】
ｂ．分散した水性相
本発明の局所用組成物は、約３０％〜約９０％、より好ましくは約５０％〜約８５％、および更により好ましくは約７０％〜約８０％の分散した水性相を含有する。エマルション技術では、「分散相」という用語は、当業者には周知であり、相が、連続相中に懸濁したまたは連続相に囲まれた小粒子または液滴として存在することを意味する。分散相は、内部相または不連続相としても知られている。この分散した水性相は、前述の連続的なシリコーン相中に懸濁し同相に囲まれた小さな水性粒子もしくは液滴の分散系である。
水性相は水であるか、もしくは水と一種以上の水溶性または水に分散性の構成成分の組み合わせであり得る。かかる成分の非限定的な例には、増粘剤、酸、塩基、塩、キレート剤、ガム、水溶性または分散性アルコールおよびポリオール、緩衝液、防腐剤、日焼け止め剤、着色剤およびその他同様のものが挙げられる。
本発明の局所用組成物は、通常組成物の約２５重量％〜約９０重量％、好ましくは約４０重量％〜約８０重量％、更に好ましくは約６０重量％〜約８０重量％の分散した水性相における水を含有する。
【０１７０】
ｃ．水性相を分散させるための乳化剤
本発明のシリコーン中水型エマルションは、好ましくは乳化剤を含有する。好ましい実施形態において、組成物は、組成物の約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．５重量％〜約７．５重量％、一層より好ましくは約１重量％〜約５重量％の乳化剤を含有する。
乳化剤は、連続的なシリコーン相に水性相を分散し、懸濁するのを助ける。
【０１７１】
多種多様な乳化剤を好ましいシリコーン中水型エマルションを形成するために本明細書に使用できる。選択された乳化剤が化学的および物理的に本発明の組成物の成分と適合性を有し、および望ましい分散特性を提供するのであれば、公知のもしくは従来の乳化剤を組成物中に使用してもよい。適した乳化剤には、局所用パーソナルケア製品への使用が当業者に既知である、シリコーン乳化剤、非シリコーン含有乳化剤、およびそれらの混合物が挙げられる。好ましくはこれらの乳化剤は、ＨＬＢ値が約１４未満、更に好ましくは約２〜約１４、および更に一層好ましくは約４〜約１４である。これらの範囲外のＨＬＢ値を有する乳化剤は、これらの範囲内に収まる有効な加重平均ＨＬＢ値を得るように、その他の乳化剤と組み合わせて使用し得る。
【０１７２】
シリコーン乳化剤であることが好ましい。多種多様なシリコーン乳化剤が、本明細書で有用である。これらのシリコーン乳化剤は、通常、有機的に修飾したオルガノポリシロキサン類であり、当業者にはシリコーン界面活性剤としても知られている。有用なシリコーン乳化剤としては、ジメチコーンコポリオール類が挙げられる。これらの材料は、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの両方に由来する部分を含有する、ポリエチレンオキシド鎖、ポリプロピレンオキシド鎖、これらの混合物、およびポリエーテル鎖など、ポリエーテル側鎖を含むように修飾されたポリジメチルシロキサン類である。その他の例には、アルキル変性ジメチコーンコポリオール類、即ち、Ｃ2〜Ｃ30ペンダント側鎖を含有する化合物が挙げられる。更に他の有用なジメチコーンコポリオール類としては、様々なカチオン性、アニオン性、両性、および双極性のペンダント部分を有する材料が挙げられる。
【０１７３】
本明細書において乳化剤として有用なジメチコーンコポリオールおよびその他のシリコーン界面活性剤の非限定的な例には、ペンダントポリエチレンオキシド側鎖を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダントポリプロピレンオキシド側鎖を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダント混合物ポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシド側鎖を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダント混合物ポリ（エチレン）（プロピレン）オキシド側鎖を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダントオルガノベタイン側鎖を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダントカルボン酸側鎖を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダント四級アンモニウム側鎖を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー；および前記のコポリマーを修飾したものでペンダントＣ2〜Ｃ30直鎖、分岐鎖、または環式アルキル部分を含有するものが挙げられる。ダウ・コーニング社（Dow Corning Corporation）から販売される、本明細書で有用な市販のジメチコーンコポリオールの例は、ダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）１９０、１９３、Ｑ２−５２２０、２５０１ワックス、２−５３２４液、および３２２５Ｃ（この後者の材料は、シクロメチコーンとの混合物として販売される）である。セチルジメチコーンコポリオールは、ポリグリセリル−４−イソステアレート（および）ヘキシルラウレートとの混合物として市販されており、商品名ＡＢＩＬ（登録商標）ＷＥ−０９（ゴールドシュミット（Gold schmidt）から入手可能）で販売されている。セチルジメチコーンコポリオールは、ヘキシルラウレート（および）ポリグリセリル−３オレエート（および）セチルジメチコーンの混合物としても市販されており、商品名ＡＢＩＬ（登録商標）ＷＳ−０８（ゴールドシュミット（Gold schmidt）から市販）で販売されている。ジメチコーンコポリオール類の他の非限定的な例には、ラウリルジメチコーンコポリオール、ジメチコーンコポリオールアセテート、ジエメチコンコポリオールアジパート、ジメチコーンコポリオールアミン、ジメチコーンコポリオールベヘネート、ジメチコーンコポリオールブチルエーテル、ジメチコーンコポリオールヒドロキシステアレート、ジメチコーンコポリオールイソステアレート、ジメチコーンコポリオールラウレート、ジメチコーンコポリオールメチルエーテル、ジメチコーンコポリオールホスフェート、およびジメチコーンコポリオールステアレートも挙げられる。
【０１７４】
本明細書で有用なジメチコーンコポリオール乳化剤は、例えば、米国特許第４，９６０，７６４号、欧州特許ＥＰ３３０，３６９に記載されている。
本発明に有用な非シリコーン含有乳化剤の中には、糖エステル類およびポリエステル類、アルコキシル化糖エステル類およびポリエステル類、Ｃ1〜Ｃ30脂肪族アルコール類のＣ1〜Ｃ30脂肪酸エステル類、Ｃ1〜Ｃ30脂肪族アルコール類のＣ1〜Ｃ30脂肪酸エステル類のアルコキシ化誘導体、Ｃ1〜Ｃ30脂肪族アルコール類のアルコキシル化エーテル類、Ｃ1〜Ｃ30脂肪酸のポリグリセリルエステル類、ポリオールのＣ1〜Ｃ30エステル類、ポリオールのＣ1〜Ｃ30エーテル類、アルキルホスフェート類、ポリオキシアルキレン脂肪エーテルホスフェート類、脂肪酸アミド類、アシルラクチレート類、石鹸、およびそれらの混合物のような様々な非イオン性およびアニオン性乳化剤がある。その他の適した乳化剤は、例えばマカッチャンの「洗剤および乳化剤（McCutcheon's Detergents and Emulsifiers）」、北米版（１９８６年）、アルレッド出版社（Allured Publishing Corporation）、米国特許第５，０１１，６８１号、米国特許第４，４２１，７６９号、および米国特許第３，７５５，５６０号に記載されている。
【０１７５】
これらの非シリコーン含有乳化剤の非限定的な例には、ポリエチレングリコール２０ソルビタンモノラウレート（ポリソルベート２０）、ポリエチレングリコール５大豆ステロール、ステアレス−２０、セテアレス−２０、ＰＰＧ−２メチルグルコースエーテルジステアレート、セテス−１０、ポリソルベート８０、セチルホスフェート、カリウムセチルホスフェート、ジエタノールアミンセチルホスフェート、ポリソルベート６０、グリセリルステアレート、ＰＥＧ−１００ステアレート、ポリオキシエチレン２０ソルビタントリオレエート（ポリソルベート８５）、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン４ラウリルエーテルナトリウムステアレート、ポリグリセリル−４−イソステアレート、ヘキシルラウレート、ステアレス−２０、セテアレス−２０、ＰＰＧ−２メチルグルコースエーテルジステアレート、セテス−１０、ジエタノールアミンセチルホスフェート、グリセリルステアレート、ＰＥＧ−１００ステアレート、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１７６】
ｄ．シリコーンエラストマー
また本発明の組成物は、組成物の約０．１重量％〜約３０重量％のシリコーンエラストマー成分を含む。好ましくは、組成物は、組成物の約１重量％〜約３０重量％、より好ましくは約２重量％〜約２０重量％のシリコーンエラストマー成分を含む。
【０１７７】
シリコーンエラストマーが本明細書での使用に好適であり、それは乳化型もしくは非乳化型の架橋シロキサンエラストマーもしくはそれらの混合物であってもよい。架橋オルガノポリシロキサンエラストマーの出発物質として役立ち得る硬化可能なオルガノポリシロキサン組成物の種類に関しては、具体的な制約はない。この点における例としては、ＳｉＨ含有ジオルガノポリシロキサンとケイ素結合ビニル基を有するオルガノポリシロキサンとの付加反応による白金金属触媒作用下で硬化する付加反応硬化オルガノポリシロキサン組成物；有機錫化合物の存在下でヒドロキシル基末端ジオルガノポリシロキサンとＳｉＨ含有ジオルガノポリシロキサンとの脱水素反応によって硬化する縮合硬化型オルガノポリシロキサン組成物および有機錫化合物もしくはチタネートエステルの存在下で硬化する縮合硬化型オルガノポリシロキサン組成物である。
【０１７８】
迅速な硬化速度および優れた硬化均一性を得るために、付加反応硬化型オルガノポリシロキサン組成物が好ましい。特に好ましい付加反応硬化型オルガノポリシロキサン組成物は、ａ）各分子中に少なくとも２つの低級アルケニル基を有するオルガノポリシロキサン、ｂ）各分子中に少なくとも２つのケイ素結合した水素原子を有するオルガノポリシロキサン、およびｃ）白金型の触媒から調製する。
【０１７９】
本発明の組成物は、乳化型架橋オルガノポリシロキサンエラストマー、非乳化型架橋オルガノポリシロキサンエラストマー、またはその混合物を包含することもできる。本明細書で使用する時、「非乳化型」という用語は、ポリオキシアルキレン単位が存在しない架橋オルガノポリシロキサンエラストマーと定義する。本明細書で使用する時、用語「乳化型」とは、少なくとも１つのポリオキシアルキレン（例えば、ポリオキシエチレンまたはポリオキシプロピレン）単位を有する架橋オルガノポリシロキサンエラストマーを意味する。好ましくは、エラストマーは、分子が球形のＭＱ樹脂上でＳｉ−Ｈ部位によって架橋されるジメチルポリシロキサンである。乳化型架橋オルガノポリシロキサンエラストマーは特に、米国特許第５，４１２，００４号；同第５，８３７，７９３号；および同第５，８１１，４８７号に記載されている架橋ポリマーから選択されることができる。さらに、ジメチコーンコポリオールクロスポリマー（および）ジメチコーンから成る乳化型エラストマーは、商品名ＫＳＧ−２１として信越化学工業株式会社から入手可能である。
【０１８０】
有利な非乳化型エラストマーは、ジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマーである。そのようなジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマーは、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（ＤＣ９０４０およびＤＣ９０４１）、Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ（ＳＦＥ８３９）、信越化学工業株式会社（ＫＳＧ−１５、１６、１８［ジメチコーン／フェニルビニルジメチコーンクロスポリマー］）、およびＧｒａｎｔ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ（Ｇｒａｎｓｉｌ（商標）シリーズのエラストマー）などの様々な供給元から供給されている。本発明で有用な架橋オルガノポリシロキサンエラストマーおよびその製造方法は、米国特許第４，９７０，２５２号；米国特許第５，７６０，１１６号；米国特許第５，６５４，３６２号に更に記載されている。
本明細書での使用に好ましい市販のエラストマーは、ダウ・コーニング（Dow Corning）の９０４０シリコーンエラストマー混合物、信越化学工業株式会社のＫＳＧ−２１、およびこれらの混合物である。
【０１８１】
ｅ．シリコーンエラストマー用担体
本発明の局所用組成物は、前述の架橋オルガノポリシロキサンエラストマー成分に好適な担体を、組成物の約１重量％〜約８０重量％含んでもよい。
この担体は、本発明の架橋オルガノポリシロキサンエラストマー粒子と組み合わせると、エラストマー粒子を懸濁し、膨潤して、弾性のゲル様網状構造またはマトリックスを提供する働きをする。架橋シロキサンエラストマーの担体は周囲条件下では液体であり、好ましくは低い粘度を有して、皮膚に対する拡散力を向上させる。
【０１８２】
本発明の化粧品組成物の担体の濃度は、主に用いられる担体および架橋シロキサンエラストマーの種類および量によって変化する。溶媒の好ましい濃度は、組成物の約５重量％〜約５０重量％、より好ましくは約５重量％〜約４０重量％である。
架橋シロキサンエラストマーの担体には、ヒトの皮膚に局所適用するのに好適な１つ以上の液状担体が含まれている。これらの液状担体が、約２８〜約２５０℃、好ましくは約２８〜約１００℃、好ましくは約２８〜約７８℃の温度における、選択されたシロキサンエラストマーの濃度にて、選択された架橋シロキサンエラストマーとの間で溶液またはその他の均質な液体または液体分散液を形成する場合、液状担体は、有機、シリコーン含有またはフッ素含有、揮発性または非揮発性、極性または非極性であってもよい。本明細書で使用する場合、「揮発性」という用語は、上記で定義した「非揮発性」に当てはまらない全ての物質を意味する。
本明細書で使用する場合、「比較的極性の高い」という用語は、溶解度パラメータの点で極性が別の物質よりも高いことを意味する。つまり、溶解度パラメータが高いほど、液体の極性は高くなる。「非極性」という用語は、通常、物質の溶解度パラメータが約６．５（ｃｌ／ｃｍ3）０．５未満であることを意味する。
【０１８３】
ｆ．非極性で揮発性の油
本発明の組成物は、非極性で揮発性の油を含んでもよい。非極性で揮発性の油は、本発明の組成物に極めて望ましい審美的特性を付与する傾向がある。従って、非極性で揮発性の油をかなり高い濃度で使用するのが好ましい。本発明で特に有用な非極性で揮発性の油は、シリコーン油、炭化水素、およびこれらの組み合わせである。このような非極性で揮発性の油は、例えば、ＢａｌｓａｍおよびＳａｇａｒｉｎ編『Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ』（１９７２年）第１巻、２７〜１０４ページに開示されている。好ましい非極性で揮発性の炭化水素の例には、イソドデカンおよびイソデカン（例えば、Presperse Inc.から入手可能なＰｅｒｍｅｔｈｙｌ−９９Ａ）などのポリデカン類、およびＣ７〜Ｃ８からＣ１２〜Ｃ１５までのイソパラフィン類（例えば、Ｅｘｘｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手可能なＩｓｏｐａｒ Ｓｅｒｉｅｓ）が挙げられる。直鎖状揮発性シリコーンは、一般的には２５℃で約５センチストークス未満の粘度を有するが、環状シリコーンは２５℃で約１０センチストークス未満の粘度を有する。非常に好ましい揮発性シリコーン油の例としては、様々な粘度のシクロメチコン、例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ２００、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ２４４、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ２４５、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ３４４、およびＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ３４５、（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐ．より市販されている）、ＳＦ−１２０４およびＳＦ−１２０２ シリコーン Ｆｌｕｉｄ（Ｇ．Ｅ．シリコーンより市販されている）、ＧＥ７２０７および７１５８（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏ．より市販されている）、およびＳＷＳ−０３３１４（ＳＷＳ シリコーン Ｃｏｒｐ．より市販されている）が挙げられる。
【０１８４】
ｇ．比較的極性の高い非揮発性油
本発明の組成物は、比較的極性の高い非揮発性油を含んでもよい。この非揮発性油は、上記に示した非極性で揮発性の油に比べて「比較的極性が高い」。従って、非揮発性共担体は、非極性で揮発性の油の少なくとも１つよりも極性が大きい（即ち、高い溶解度パラメータを有する）。
本発明で潜在的に有用性のある比較的極性の高い非揮発性油は、例えば、ＢａｌｓａｍおよびＳａｇａｒｉｎ編『Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ』（１９７２年）第１巻、２７〜１０４ページ；米国特許第４，２０２，８７９号；米国特許第４，８１６，２６１号に開示されている。好ましくは、本発明で有用な比較的極性の高い非揮発性油は、シリコーン油；炭化水素油；脂肪アルコール；脂肪酸；モノおよび二塩基カルボン酸とモノおよび多価アルコールのエステル；ポリオキシエチレン；ポリオキシプロピレン；脂肪アルコールのポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンエーテルの混合物；およびこれらの組み合わせから成る群から選択される。
【０１８５】
ｈ．非極性で非揮発性の油
架橋シロキサンエラストマーの担体には、上記の液体に加え、任意選択的に非揮発性で非極性の油が含まれてもよい。典型的な非揮発性で非極性の皮膚軟化剤は、例えば、ＢａｌｓａｍおよびＳａｇａｒｉｎ編『Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ』（１９７２年）第１巻、２７〜１０４ページ、米国特許第４，２０２，８７９号）、米国特許第４，８１６，２６１号に開示されている。本発明で有用な非揮発性の油は、本質的に非揮発性のポリシロキサン、パラフィン状の炭化水素油、およびこれらの組み合わせである。
【０１８６】
２．水中油型エマルジョン
その他の好ましい局所用担体には、連続的な水性相およびそこに分散している疎水性、水不溶性の相（「油相」）をもつ水中油型エマルションが包含される。「油相」は、油、シリコーンもしくはそれらの混合物を含んでもよく、また上の油中水エマルションの欄に記載の油およびシリコーンを含むがこれらに制限されない。エマルションが水中油と水中シリコーンエマルションのどちらの特徴を有するのかの識別は、油相が主に油もしくはシリコーンのどちらから成るかという機能による。これらのエマルションの水相は主に水で構成されるが、上の油中水エマルションの欄に列記された水相原料等の種々の他の原料を含んでもよい。好ましい水中油型エマルションは、組成物全体の約２５重量％〜約９８重量％、好ましくは約６５重量％〜約９５重量％、より好ましくは約７０重量％〜約９０重量％の水から成る。
【０１８７】
連続的な水相および分散した油もしくはシリコーン相に加えて、これらの水中油組成物は、エマルションを安定させる乳化剤も含む。本明細書で有用な乳化剤は、当該技術分野においてよく知られており、非イオン性、アニオン性、カチオン性、および両性乳化剤を含む。本発明の水中油型エマルジョンにおいて有用な乳化剤sの非限定的な例は、マカッチャンの「洗剤および乳化剤（McCutcheon's Detergents and Emulsifiers）」、北米版（１９８６年）、米国特許第５，０１１，６８１号；米国特許第４，４２１，７６９号；および米国特許第３，７５５，５６０号に挙げられている。好適な水中油型エマルジョン担体の例は、米国特許第５，０７３，３７１号および米国特許第５，０７３，３７２号に記載されている。構造剤、親水性界面活性剤および水を含む特に好ましい水中油型エマルジョンは、以下に詳細に記載されている。
【０１８８】
ａ．構造剤
好ましい水中油型エマルションは、液状結晶ジェルネットワーク構造の形成を支えるための構造剤を含有する。理論によって限定されるものではないが、構造剤は、組成物の安定性を与える組成物に流動学的特性を供給する助けをすると考えられている。構造剤はまた乳化剤または界面活性剤としても機能し得る。本発明の好ましい組成物は、組成物の約０．５重量％〜約２０重量％、より好ましくは約１重量％〜約１０重量％、更により好ましくは約１重量％〜約５重量％の構造剤を含有する。
本発明の好ましい構造剤としては、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、平均約１〜約２１のエチレンオキシド単位を有するステアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、平均約１〜約５のエチレンオキシド単位を有するセチルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、およびこれらの混合物が挙げられる。本発明の更に好ましい構造剤は、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、平均約２のエチレンオキシド単位を有するステアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル（ステアレス−２）、平均約２１のエチレンオキシド単位を有するステアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル（ステアレス−２１）、平均約２のエチレンオキシド単位を有するセチルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、およびそれらの混合物から選択される。より一層好ましい構造材は、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアレス−２、ステアレス−２１、およびそれらの混合物から選択される。
【０１８９】
ｂ．親水性界面活性剤
好ましい水中油型エマルションは、約０．０５％〜約１０％、好ましくは約１％〜約６％、およびより好ましくは約１％〜約３％で少なくとも１つの親水性界面活性剤を含有し、疎水性の物質を水相に分散できる（比率は局所用担体の重量による）。界面活性剤は少なくとも、水に分散するのに充分な程度に親水性でなければならない。
好ましい親水性界面活性剤は、非イオン系界面活性剤から選択される。本明細書で有用な非イオン系界面活性剤の中で、長鎖アルコール、例えばＣ８〜３０のアルコールと糖類またはデンプンポリマー、即ちグリコシドとして広く定義されるものの縮合生成物がある。これらの化合物は式（Ｓ）n−Ｏ−Ｒで表すことができ、式中、Ｓはグルコース、フルクトース、マンノース、およびガラクトース等の糖部分であり、ｎは約１から約１０００までの整数であり、ＲはＣ８〜３０アルキル基である。アルキル基が誘導され得る長鎖アルコールの例としては、デシルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコールおよびその他同様のものが挙げられる。このような界面活性剤の好ましい例には、Ｓがグルコース部分、ＲがＣ８〜２０アルキル基、およびnが約１から約９までの整数であるものが挙げられる。このような界面活性剤で市販されている例には、デシルポリグルコシド（ヘンケルからＡＰＧ３２５ＣＳとして市販）およびラウリルポリグルコシド（ヘンケルからＡＰＧ６００ＣＳおよび６２５ＣＳとして市販）が挙げられる。市販されている これらの 界面活性剤の例には、デシル polyglucoside（ヘンケル社（Henkel）よりAPG ３２５ CS として入手可能）およびlauryl polyglucoside（ヘンケル社APG ６００ CSおよび６２５ CS として入手可能）が含まれる。
【０１９０】
その他の有用な非イオン性界面活性剤としては、アルキレンオキシド類と脂肪酸の縮合生成物（即ち、脂肪酸のアルキレンオキシドエステル類）、アルキレンオキシド類と２モルの脂肪酸との縮合生成物（即ち、脂肪酸類のアルキレンオキシドジエステル類）、アルキレンオキシド類と脂肪族アルコール類の縮合生成物（即ち、脂肪族アルコール類のアルキレンオキシドエーテル類）、アルキレンオキシド類と脂肪酸類および脂肪族アルコール類の縮合生成物［即ち、ポリアルキレンオキシド部分は一方の末端が脂肪酸でエステル化され、そしてもう一方の末端が脂肪族アルコールでエーテル化（即ち、エーテル結合を介して結合される）される］が挙げられる。
これらのアルキレンオキシドが誘導する非イオン性界面活性剤の非限定的な例には、セテス−６、セテス−１０、セテス−１２、セテアレス−６、セテアレス−１０、セテアレス−１２、ステアレス−６、ステアレス−１０、ステアレス−１２、ステアレス−２１、ＰＥＧ−６−ステアレート、ＰＥＧ−１０−ステアレート、ＰＥＧ−１００−ステアレート、ＰＥＧ−１２−ステアレート、ＰＥＧ−２０−グリセリルステアレート、ＰＥＧ−８０グリセリル獣脂、ＰＥＧ−１０−グリセリルステアレート、ＰＥＧ−３０−グリセリルココエート、ＰＥＧ−８０−グリセリルココエート、ＰＥＧ−２００−グリセリル獣脂、ＰＥＧ−８−ジラウレート、ＰＥＧ−１０−ジステアレート、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１９１】
更にその他の有効な非イオン性界面活性剤には、ポリヒドロキシ脂肪酸アミド界面活性剤が挙げられる。上記の構造に相当するとりわけ好ましい界面活性剤は、ココナッツアルキルＮ−メチルグルコシドアミドである。ポリヒドロキシ 脂肪酸アミドを含む組成物ｓの製造方法は、例えば、米国特許第２，９６５、５７６号； 米国特許第２，７０３，７９８号、および米国特許第１，９８５、４２４号に開示されている。
非イオン系界面活性剤の中で好ましいは、ステアレス−２１、セテアレス−２０、セテアレス−１２、スクロースココエート、ステアレス−１００、ＰＥＧ−１００ステアレート、およびこれらの混合物から成る群から選択されるものである。
【０１９２】
本明細書で使用するのに適したその他の非イオン系界面活性剤としては、糖エステル類およびポリエステル類、アルコキシル化糖エステル類およびポリエステル類、Ｃ１〜Ｃ３０の脂肪族アルコール類のＣ１〜Ｃ３０の脂肪酸エステル類、Ｃ１〜Ｃ３０の脂肪族アルコール類のＣ１〜Ｃ３０の脂肪酸エステル類のアルコキシル化誘導体、Ｃ１〜Ｃ３０の脂肪族族アルコール類のアルコキシル化エーテル類、Ｃ１〜Ｃ３０の脂肪酸類のポリグリセリルエステル類、ポリオール類のＣ１〜Ｃ３０エステル類、ポリオール類のＣ１〜Ｃ３０エーテル類、アルキルリン酸類、ポリオキシアルキレン脂肪エーテルリン酸類、脂肪酸アミド類、アシルラクチレート類、およびそれらの混合物が挙げられる。
これらの乳化剤の非限定的な例としては、ポリエチレングリコール２０ソルビタンモノラウレート（ポリソルベート２０）、ポリエチレングリコール５大豆ステロール、ステアレス−２０、セテアレス−２０、ＰＰＧ−２メチルグルコースエーテルジステアレート、セテス−１０、ポリソルベート８０、セチルホスフェ−ト、セチルホスフェ−トカリウム、ジエタノールアミンセチルホスフェ−ト、ポリソルベート６０、グリセリルステアレート、ポリオキシエチレン２０ソルビタントリオレエート（ポリソルベート８５）、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン４ラウリルエーテルステアレートナトリウム、ポリグリセリル−４イソステアレート、ヘキシルラウレート、ＰＰＧ−２メチルグルコースジステアレートエーテル、ＰＥＧ−１００ステアレートおよびそれらの混合物が挙げられる。
【０１９３】
本明細書で有用な非イオン性界面活性剤のもう１つの群は、ソルビタンまたはソルビトール脂肪酸エステルおよびスクロース脂肪酸エステルとの混合物に基づく脂肪酸エステル混合物であり、その脂肪酸はいずれの場合も好ましくはＣ８〜Ｃ２４、より好ましくはＣ１０〜Ｃ２０である。
好ましい脂肪酸エステル乳化剤は、ソルビタンまたはソルビトールＣ１６〜Ｃ２０脂肪酸エステルと、スクロースＣ１０〜Ｃ１６脂肪酸エステル、とりわけソルビタンステアレートおよびスクロースココエートの混合物である。これは、ＩＣＩから商品名アーラトン（Arlatone）２１２１として市販されている。
【０１９４】
本明細書で有用なその他の適した界面活性剤には、当該分野で周知の、および下記に詳述するような多種多様なカチオン性、アニオン性、双極性、および両性界面活性剤が挙げられる。本明細書で使用される有用な親水性界面活性剤は単一の界面活性剤、または複数の適した界面活性剤を組み合わせて含有できる。選択される正確な界面活性剤（または界面活性剤混合物）は、組成物およびその他の存在する構成成分のｐＨによって異なることになる。
【０１９５】
本明細書では、カチオン性界面活性剤、特にジアルキル第四級アンモニウム化合物も有用であるが、それらの例は、米国特許第５，１５１，２０９号、米国特許第５，１５１，２１０号、米国特許第５，１２０，５３２号、米国特許第４，３８７，０９０号、米国特許第３，１５５，５９１号、米国特許第３，９２９，６７８号、米国特許第３，９５９，４６１号、マカッチャンの「洗浄剤と乳化剤（McCutcheon's,Detergents＆Emulsifiers）」、（北米版、１９７９年）、Ｍ．Ｃ．出版社（M.C.Publishing Co.）、およびシュワルツ（Schwartz）ら著、「界面活性剤」、「それらの科学と技術（Surface Active Agents,Their Chemistry and Technology）」、ニューヨーク、インターサイエンス出版（Interscience Publishers）、１９４９年に記載されている。
【０１９６】
これらのカチオン性乳化剤の非限定的な例には、ステアロアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェート、ベヘナミドプロピルＰＧ塩化ジモニウム、ステアロアミドプロピルエチルジモニウムエトスルフェート、ステアロアミドプロピルジメチル（ミリスチルアセテート）塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチルセテアリルアンモニウムトシレート、ステアロアミドプロピルジメチル塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチルアンモニウム乳酸塩、およびそれらの混合物が挙げられる。とりわけ好ましいのは、ベヘナミドプロピルＰＧ塩化ジモニウムである。
【０１９７】
四級アンモニウム塩のカチオン性界面活性剤の非限定的な例としては、セチル塩化アンモニウム、セチル臭化アンモニウム、ラウリル塩化アンモニウム、ラウリル臭化アンモニウム、ステアリル塩化アンモニウム、ステアリル臭化アンモニウム、セチルジメチル塩化アンモニウム、セチルジメチル臭化アンモニウム、ラウリルジメチル塩化アンモニウム、ラウリルジメチル臭化アンモニウム、ステアリルジメチル塩化アンモニウム、ステアリルジメチル臭化アンモニウム、セチルトリメチル塩化アンモニウム、セチルトリメチル臭化アンモニウム、ラウリルトリメチル塩化アンモニウム、ラウリルトリメチル臭化アンモニウム、ステアリルトリメチル塩化アンモニウム、ステアリルトリメチル臭化アンモニウム、ラウリルジメチル塩化アンモニウム、ステアリルジメチルセチルジタロージメチル塩化アンモニウム、ジセチル塩化アンモニウム、ジセチル臭化アンモニウム、ジラウリル塩化アンモニウム、ジラウリル臭化アンモニウム、ジステアリル塩化アンモニウム、ジステアリル臭化アンモニウム、ジセチルメチル塩化アンモニウム、ジセチルメチル臭化アンモニウム、ジラウリルメチル塩化アンモニウム、ジラウリルメチル臭化アンモニウム、ジステアリルメチル塩化アンモニウム、ジステアリルメチル臭化アンモニウムおよびそれらの混合物から選択されたものが挙げられる。
追加的な四級アンモニウム塩には、Ｃ１２〜Ｃ３０のアルキル炭素鎖がタロー脂肪酸またはココナッツ脂肪酸に由来するようなものが包含される。
「タロー」という用語は、一般にＣ１６〜Ｃ１８の範囲でアルキル鎖の混合物を持つような、タロー脂肪酸類（通常水素付加されたタロー脂肪酸）に由来するアルキル基のことをいう。「ココナッツ」という用語は、一般にＣ１２〜Ｃ１４の範囲でアルキル鎖の混合物を持つような、ココナッツ脂肪酸に由来するアルキル基のことをいう。
これらのタローおよびココナッツ原料に由来するような四級アンモニウム塩の例としては、ジタロージメチル塩化アンモニウム、ジタロージメチルアンモニウムメチルサルフェート、ジ（水素添加タロー）ジメチル塩化アンモニウム、ジ（水素添加タロー）ジメチル酢酸アンモニウム、ジタロージプロピルリン酸アンモニウム、ジタロージメチル硝酸アンモニウム、ジ（ココナッツアルキル）ジメチル塩化アンモニウム、ジ（ココナッツアルキル）ジメチル臭化アンモニウム、タロー塩化アンモニウム、ココナッツ塩化アンモニウム、およびこれらの混合物が挙げられる。
エステル結合を伴ったアルキル基を持つ第四級アンモニウム化合物の例は、ジタローオキシエチルジメチル塩化アンモニウムである。
【０１９８】
より好ましいカチオン性界面活性剤は、ベヘナミドプロピル塩化ＰＧジモニウム、ジラウリルジメチル塩化アンモニウム、ジステアリルジメチル塩化アンモニウム、ジミリスチルジメチル塩化アンモニウム、ジパルミチルジメチル塩化アンモニウム、ジステアリルジメチル塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピル塩化ＰＧ−ジモニウムホスフェート、ステアロアミドプロピルエチルジアンモニウムエソサルフェート、ステアロアミドプロピルジメチル（ミリスチルアセテート）塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチルセテアリルアンモニウムトシラート、ステアロアミドプロピルジメチル塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチル乳酸アンモニウム、およびそれらの混合物から選択されたものが挙げられる。
より一層好ましいカチオン性界面活性剤は、ベヘナミドプロピル塩化ＰＧジモニウム、ジラウリルジメチル塩化アンモニウム、ジステアリルジメチル塩化アンモニウム、ジミリスチルジメチル塩化アンモニウム、ジパルミチルジメチル塩化アンモニウム、およびそれらの混合物から選択されたものが挙げられる。
【０１９９】
カチオン性界面活性剤と構造剤の好ましい組み合わせは、ベヘナミドプロピル塩化ＰＧジモニウムおよび／またはベヘニルアルコールであり、特にそのような組み合わせがイオン性および／または極性の高い溶媒を含有する場合、物理的、化学的安定性を高めるように、その比率を好ましく最適化する。
【０２００】
多種多様なアニオン性界面活性剤も、本明細書に有用である。アニオン性界面活性剤の例には、アルコイルイセチオン酸類、およびアルキルおよびアルキルエーテルサルフェート類が挙げられる。イセチオン酸でエステル化され中和された脂肪酸の反応生成物、すなわちアルコイルイセチオン酸類は、典型的にはＲＣＯ−ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｍの式を有し、式中Ｒは炭素数約１０〜約３０のアルキルまたはアルケニルであり、Ｍはアンモニウム、ナトリウム、カリウムおよびトリエタノールアミン等の水溶性のカチオンである。例えば、脂肪酸は、ココヤシ油またはパーム核油から誘導される。
これらのイセチオン酸類の非限定的な例としては、ココイルイセチオン酸アンモニウム、ココイルイセチオン酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ステアロイルイセチオン酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択されるアルコイルイセチオネート類が挙げられる。脂肪酸の塩、メチルタウリドのアミド類もまた好適である。他の同様のアニオン性界面活性剤は、米国特許第２，４８６，９２１号；同第２，４８６，９２２号および同第２，３９６，２７８号に記載されている。
【０２０１】
アルキルおよびアルキルエーテルサルフェートは、通常各々〆式ＲＯＳＯ３ＭおよびＲＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘＳＯ３Ｍを有し、式中Ｒは炭素数が約１０〜３０のアルキルもしくはアルケニルであり、ｘは約１〜１０であり、Ｍはアンモニウム等の水溶性カチオン、トリエタノールアミン等のアルカノールアミンs、ナトリウムおよびカリウムのような一価金属、並びにマグネシウムおよびカルシウムのような多価金属カチオンである。
好ましくは、Ｒは、アルキルサルフェートおよびアルキルエーテルサルフェートの両方において、約８〜約１８個の炭素原子、より好ましくは約１０〜約１６個の炭素原子、更により好ましくは約１２〜約１４個の炭素原子を有する。アルキルエーテルサルフェートは、典型的には、エチレンオキシドと約８〜約２４個の炭素原子を有する一価アルコールとの縮合生成物として製造される。アルコールは合成することができ、または脂肪、例えばココヤシ油、パーム核油、タローから誘導することができる。ココヤシ油またはパーム核油から誘導されるラウリルアルコールおよび直鎖アルコールが好ましい。そのようなアルコールを、約０〜約１０モル、好ましくは約２〜約５モル、より好ましくは約３モルのエチレンオキシドと反応させ、例えばアルコール１モルにつき平均３モルのエチレンオキシドを有する分子種の得られた混合物を硫酸化し、中和する。
【０２０２】
他の適切なアニオン性洗浄性界面活性剤のクラスは、次の一般式（化２６）に従う有機の硫酸反応生成物の水溶性塩である。
【０２０３】
【化２６】
2007106697.tif 000027
【０２０４】
式中、Ｒ１は約８〜約２４、望ましくは約１０〜１８個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の飽和脂肪族炭化水素ラジカルを含む群から選択され、Ｍは先に記載されたカチオンである。
更にその他の陰イオン合成界面活性剤には、約１２〜約２４個の炭素原子を有するスクシナメート類、オレフィンスルホネート類、およびβ−アルキルオキシアルカンスルホネート類として示される種類が含まれる。このような物質の例はラウリル硫酸ナトリウムおよびラウリル硫酸アンモニウムである。
組成物に用いるのに好適な他のアニオン性界面活性剤はコハク酸塩であり、その例としては、Ｎ−オクタデシルスルホコハク酸ニナトリウム；ラウリルスルホコハク酸二ナトリウム；ラウリルスルホコハク酸ジアンモニウム；Ｎ−（１，２−ジカルボキシエチル）−Ｎ−オクタデシルスルホコハク酸四ナトリウム；スルホコハク酸ナトリウムのジアミルエステル；スルホコハク酸ナトリウムのジヘキシルエステル；およびスルホコハク酸ナトリウムのジオクチルエステルが挙げられる。
他の好適なアニオン性の界面活性剤には、約１０〜約２４個の炭素原子を有するオレフィンスルホネートが挙げられる。
真正のアルケンスルホネートおよび一部のヒドロキシ−アルカンスルホネートに加えて、オレフィンスルホネートは、反応条件、反応物の比率、オレフィンストックにおける出発オレフィンおよび不純物の性質、並びにスルホン化プロセス中の副反応に依存して、アルケンジスルホネートのような少量の他材料を含むことができる。このようなα−オレフィンスルホネート混合物の非限定例は、米国特許第３，３３２，８８０号に記載されている。
【０２０５】
組成物に用いるのに好適なアニオン性の界面活性剤の別の部類は、β−アルキルオキシアルカンスルホネートである。これらの界面活性剤は次の一般式（化２７）に従う。
【０２０６】
【化２７】
2007106697.tif 000028
【０２０７】
式中、Ｒ１は約６〜約２０個の炭素原子を有する直鎖アルキル基であり、Ｒ２は約１〜約３個の炭素原子、好ましくは１個の炭素原子を有する低級アルキル基であり、Ｍは前述されたような水溶性カチオンである。
【０２０８】
本発明において有用なその他の陰イオン物質は、脂肪酸の石鹸（即ち、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩のようなアルカリ金属塩）であり、一般に約８個〜約２４個の炭素原子を有し、好ましくは約１０〜約２０個の炭素原子を有する。石鹸を作るのに用いられる脂肪酸は天然資源、例えば、植物または動物由来のグリセリド（例えば、パーム油、ヤシ油、大豆油、ヒマシ油、獣脂、豚脂、など）から得ることができる。
脂肪酸は合成して作成することもできる。石鹸については、米国特許第４，５５７，８５３号に更に詳細に記載されている。
両性および双極性界面活性剤も、本発明で有用である。本発明の組成物で使用できる両性および双極性界面活性剤の例は、脂肪族基が直鎖または分岐鎖であることができ、脂肪族置換基の１つが約８〜約２２個の炭素原子を有し（好ましくはＣ８〜Ｃ１８）および１つが陰イオン水溶化基、例えば、カルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェート、またはホスホネートを含有する脂肪族第二級および第三級アミンの誘導体と広く記載されるものである。例としては、式ＲＮ［（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｍ］２およびＲＮＨ（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｍのようなアルキルイミノアセテート類、およびイミノジアルカノエート類およびアミノアルカノエート類があり、ここでｍは１から４、ＲはＣ８〜Ｃ２２のアルキル基またはアルケニル基であり、Ｍは、水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属アンモニウム、またはアルカノールアンモニウムが挙げられる。
本発明における使用に好ましい両性界面活性剤には、ココアンホ酢酸塩、ココアンホ二酢酸塩、ラウロアンホ酢酸塩、ラウロアンホ二酢酸塩、およびこれらの混合物が挙げられる。更に、イミダゾリニウムおよびアンモニウム誘導体も含まれる。
適した両性界面活性剤の具体例としては、３‐ドデシル‐アミノプロピオン酸ナトリウム、３‐ドデシルアミノプロパンスルホン酸ナトリウム、その全てを参考として本明細書に組み込む米国特許第２，６５８，０７２号の教示に従ってドデシルアミンをイセチオン酸ナトリウムと反応させることによって生成されるもののようなＮ−アルキルタウリン類、その全てを参考として本明細書に組み込む米国特許第２，４３８，０９１号の教示に従って生成されるもののようなＮ−高級アルキルアスパラギン酸、「ミラノール（Miranol）」の商品名で販売されている製品でありおよび米国特許第２，５２８，３７８号に記載されているものが挙げられ、その全てを参考として本明細書に組み込む。
有用な両性イオンのその他の例には、コアミドプロピル塩化ＰＧ−ジモニウムリン酸（モナコープからモナクエート（Monaquat）ＰＴＣとして市販されている）のようなリン酸塩類が包含される。
【０２０９】
組成物に用いるのに好適な双性イオン性界面活性剤は当該技術分野において周知であり、脂肪族ラジカルが直鎖または分枝鎖であることができる脂肪族第四級アンモニウム、ホスホニウム及びスルホニウム化合物の誘導体として広く記載されている界面活性剤が挙げられ、その際、脂肪族置換基の内の一つは約８〜約１８個の炭素原子を含有し、一つはカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェートまたはホスホネートのようなアニオン性基を含有する。ベタインのような双性イオン性のものが好ましい。
ベタイン類の例には、例えば、ココジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルアルファカルボキシエチルベタイン、セチルジメチルカルボキシメチルベタイン、セチルジメチルベタイン（ロンザ社（Lonza Corp.）からロンザイン（Lonzaine）１６ＳＰの名で市販されている）、ラウリルビス−（２−ヒドロキシエチル）カルボキシメチルベタイン、ステアリルビス−（２−ヒドロキシプロピル）カルボキシメチルベタイン、オレイルジメチルガンマ−カルボキシプロピルベタイン、ラウリルビス−（２−ヒドロキシプロピル）アルファ−カルボキシエチルベタイン、ココジメチルスルホプロピルベタイン、ステアリルジメチルスルホプロピルベタイン、ラウリルジメチルスルホエチルベタイン、ラウリルビス−（２−ヒドロキシエチル）スルホプロピルベタイン、およびアミドベタインのような高級アルカリベタインおよびアミドスルホベタイン類（ここではＲＣＯＮＨ（ＣＨ２）３基は、ベタインの窒素原子と結合している）、オレイルベタイン（ヘンケル（Henkel）から両性ベルベテック（Velvetex）ＯＬＢ５０として市販）及びコカミドプロピルベタイン（ヘンケルからベルベテックスＢＫ−３５およびＢＡ−３５として市販）が挙げられる。
【０２１０】
その他の有用な両性および双極性界面活性剤には、スルタイン類およびコカミドプロピルヒドロキシスルタイン（ローヌプーランからミラテインＣＢＳとして市販）のようなヒドロキシスルタインおよび式ＲＣＯＮ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍに相当するアルカノイルサルコシン酸で、ここではＲは約１０から約２０炭素原子を有するアルキル基またはアルケニル基およびＭは、アンモニウム、ナトリウム、カリウムおよびトリアルカノールアミン（例えば、トリエタノールアミン）のような水溶性陽イオンであり、例の中で好ましいのは、ラウロイルサルコシン酸ナトリウムである。
【０２１１】
ｃ．水皮膚軟化薬
好ましい水中油型エマルジョンは、局所用担体の約２５重量％〜約９８重量％、好ましくは約６５重量％〜約９５重量％、より好ましくは約７０重量％〜約９０重量％の水を含む。
疎水性相は連続的な水性相に分散している。疎水性相は、水中シリコーン型エマルションに関連して本明細書に記載されるシリコーン、およびエマルションに関連して前述したようなその他のオイルおよび脂質を含めて、当該分野で既知の水不溶性または部分的に水溶性の物質を含有してよいが、これらに限定されない。
限定されるものではないが、ローションやクリームを包含する発明の主題の局所用組成物は、皮膚科学的に許容可能な皮膚軟化剤を含有してもよい。
かかる組成物は好ましくは約１％〜約５０％の皮膚軟化剤を含有している。
【０２１２】
本明細書で使用する時、「皮膚軟化剤」は、皮膚を保護するのと同様に乾燥から守り、乾燥から助けるのに有用な素材についていう。
多種多様の適した皮膚軟化剤が既知であり、本明細書で使用することができる。サガリン（Sagarin）の「化粧品、科学と技術（Cosmetics, Science andTechnology）」、第２版、第１巻３２〜４３頁（１９７２年）は皮膚軟化剤として適した物質の多数の例を含む。好ましい皮膚軟化剤はグリセリンである。グリセリンは、好ましくは約０．００１〜約３０％、より好ましくは約０．０１〜約２０％、一層より好ましくは約０．１〜約１０％、例えば５％の量で使用される。
【０２１３】
本発明に基づいたローションおよびクリームは一般に、溶液担体システムおよび１つまたは複数の皮膚軟化剤を含有する。ローションおよびクリームは、通常約１〜約５０％、好ましくは約１〜約２０％の皮膚軟化剤、約５０〜約９０％、好ましくは約６０〜約８０％の水、化合物、本発明の対象、および追加のスキンケア活性物質（一種または数種）を上記の量含有する。クリームは一般的に、皮膚軟化剤および／または増粘剤の濃度が高いので、ローションより粘性が高くなる。
【０２１４】
本発明の軟膏は、動物または植物油または半固形炭化水素（油性）の単純な担体ベース、エマルションを形成するために水を吸収するような吸収性軟膏べース、または水溶性担体、例えば、水溶性溶液担体を含有してもよい。軟膏は、更に、サガリン（Sagarin）の「化粧品、科学および技術（Cosmetics,Science and Technology）」、第２版、第１巻７２〜７３頁（１９７２年）に記載されている濃厚剤、および／または皮膚軟化剤を含有してもよい。例えば軟膏は、約２％〜約１０％の皮膚軟化剤、約０．１％〜約２％の濃厚剤、および本発明の化合物物質および追加のスキンケア活性物質（一種または数種）を上記の量含有してもよい。
【０２１５】
清浄（「清浄剤」）に有用な本発明の組成物は、例えば、上述したように、適した担体によって処方され得、および好ましくは、約１％〜約９０％、より好ましくは約５％〜約１０％の皮膚科学的に許容可能な界面活性剤を含有する。界面活性剤は、アニオン性、非イオン性、双極性、両性イオン系および両性電解質系界面活性剤、およびこのような界面活性剤の混合物から適したものを選択する。かかる界面活性剤は、洗浄技術分野の当業者にはよく知られている。可能性のある界面活性剤の非限定的な例としては、イソセテス−２０、メチルココイルタウリン酸ナトリウム、メチルオレオイルタウリン酸ナトリウム、およびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。本明細書で有用な代表的な界面活性剤については、米国特許第４，８００，１９７号を参照されたい。本明細書で有用な広範囲の種類の追加界面活性剤の例は、「マッカーチェオンの洗浄剤および乳化剤（McCutcheon's Detergents and Emulsifiers）」（北米版）、（１９８６年）（アルレッド・パブリッシング・コーポレーション（Allured Publishing Corporation）より発行）に記載されている。洗浄組成物は任意に、従来洗浄組成物で用いられているその他の材料を、技術的に確立したレベルで含有することができる。
【０２１６】
本明細書で使用する時、「ファンデーション」という用語は、限定的ではないが、ローション、クリーム、ジェル、ペースト、固形ファンデーションなどを包含する液状、半液状、半固形、または固形の皮膚の化粧品のことをいう。一般にファンデーションは、特定の容貌を得るために、顔の上のような皮膚の広い範囲に用いられる。ファンデーションは一般に、口紅、ほお紅、粉等のような着色化粧品の付着性ベースとなり、皮膚の不完全さを隠し、皮膚に滑らかで均一な外観をもたらす傾向がある。本発明 のファンデーションは、皮膚科学的に 許容される 担体を含むが、油、着色剤（colorant）、色素、皮膚軟化薬、香料、ワックス、安定化剤等のような従来の原料を含んでもよい。本明細書での使用に好適な担体およびかかる他の原料の例は、例えば、ＰＣＴ出願ＷＯ９６／３３６８９、および英国特許ＧＢ２２７４５８５に記載されている。
【０２１７】
Ｂ．経口的に許容される担体
また本発明の組成物は、それらが摂取されるものである場合、経口的に許容される担体を含んでもよい。当該技術分野において公知のもしくはそうではない任意の好適な経口的に摂取可能な担体もしくは担体の形態が、使用できる。経口パーソナルケア組成物の非限定的な例には、錠剤、丸剤、カプセル剤、飲料（drinks、beverages）、シロップ剤、顆粒剤、パウダー、ビタミン、栄養補給剤、ヘルスバー、キャンディー、チューズ、およびドロップ剤が含まれ得るが、これらに制限されるものではない。
【０２１８】
Ｃ．注射可能な液
また本発明の組成物は、組成物が注射されるものである場合、皮膚内および／もしくは皮下への注射剤として許容される液を含んでもよい。当該技術分野において公知のもしくはそうではないあらゆる好適な許容される液を使用することができる。
【０２１９】
III.  組成物の調製
本発明の方法に有用な組成物は一般に、局所用組成物、経口組成物および注射用組成物を調製する場合に当業界において既知であるような従来の方法によって調製する。
かかる方法は一般的に、加熱、冷却、真空適用等の有りまたは無しで、各成分を１段階またはそれより多くの段階で混合して比較的均一な状態にすることを含んでもよい。
本発明に係る組成物の物理的な形態は、重要ではない。クリーム、ローション、軟膏、ミルク、ゲル、エマルション、分散系、液剤、懸濁剤、清浄剤、ファンデーション、無水製剤（スティック、特に口紅、ボディーオイルおよびバスオイル）、シャワージェルおよびバスジェル、シャンプーおよび頭皮トリートメントローション、皮膚もしくは毛髪ケア用クリームもしくはローション、サンスクリーンローション、ミルクもしくはクリーム、人工日焼けローション、クリームもしくはミルク、シェービングクリームもしくはフォーム、アフターシェーブローション、マスカラもしくはマニキュア、口紅、皮膚「エッセンス」、血清、絆創膏もしくは吸収剤材料、経皮性パッチ、パウダー、保湿ローション、皮膚軟化ミルク、皮膚軟化クリーム、スプレー、ファンデーション薄色ベース、ポマード、コロイド、コンパクトもしくは固形の懸濁剤、ペンシル、スプレー可能な調合物、ブラシで使用可能な調合物、および同様の物である。またこれらの組成物は、色を付けることもしくは口唇をひび割れから保護することを目的とした口紅の形、もしくは目用の化粧品もしくはティントおよび顔用薄色ベースとして提供できる。
【０２２０】
加圧された噴霧剤を含む泡、若しくはエアロゾル用組成物の形態の組成物も考慮できる。
化粧品組成物は、例えば、歯磨き粉に口腔歯科的に用いられてもよい。その場合、組成物は、経口使用用組成物に通常用いられる補助剤および添加剤、および、特に、界面活性剤、増粘剤、モイスチャー剤、シリカ等の研磨剤、フッ化物、特にナトリウムフッ化物等の種々の活性物質、および可能性があるものとして、サッカリンナトリウム等の甘味剤を含んでもよい。
本発明に係る組成物は、液剤、分散系、エマルション、ペースト、もしくはパウダーの形であり得る。それらは、個別に含まれてもよく、もしくはマクロ−、マイクロ−、もしくはナノカプセル、マクロ−、マイクロ−もしくは、ナノスフィア、リポソーム、オレオソームもしくはカイロミクロン、マクロ−、マイクロ−、もしくはナノ粒子もしくはマクロ−、マイクロもしくはナノスポンジ等の媒体中にプレミックスとして含まれてもよい。それらは有機ポリマーパウダー、タルク、ベントナイト、もしくは他の無機支持体状に吸着されてもよい。
【０２２１】
化合物、つまり本発明の物質は、それを含み化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物のみならず、単独でもしくは併用して、あらゆる形態で、もしくはマクロ−、マイクロ−、およびナノ粒子、もしくはマクロ−、マイクロ−、およびナノカプセルに、結合した形態、もしくはに導入された形態、もしくは吸収された形態、もしくは吸着された形態で、布地、天然もしくは合成繊維、羊毛、および、タイツ、肌着、ハンカチ、もしくは布等の皮膚と接触する用途の昼用もしくは夜用の被服もしくは下着に使用できるあらゆる材料の処理に用いて、この皮膚／布地接触を介してそれらの化粧品効果を発揮し、連続的に局所的送達を行うことが出来る。
【０２２２】
IV.  角質組織状態の処理方法
また本発明は、化粧用もしくは皮膚用医薬組成物における、少なくとも一種の一般式Ｉの化合物使用に関するが、チラミンおよびその誘導体がＯＨもしくはＮＨ２基に、ヒドロキシル化されていてもよくもしくは硫黄を含んでもよく硫黄を含んでいなくともよい任意の直鎖状もしくは分枝鎖状の、飽和もしくは不飽和の１〜２４個の炭素原子から構成されるアルキル鎖を結合することによって形成されることを例外とし、またメラニン生成を減少させるため、シネフリン（一般式Ｉ、Ｘ＝−ＮＲ３Ｒ４、Ｒ１＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３）もしくは一般式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖの化合物もしくはオクトパミン（一般式ＶＩ）を例外とする。
本発明によると、該化合物は単独でもしくは併用して用いられる。好ましい実施形態においては、前述の方法によって得られた一般式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ若しくはＶの化合物は、メラニン生成を減少させるために化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物に用いられる。
【０２２３】
また本発明は、メラニン生成を減少させるため、特に肌の色を明るくするため、老年性ほくろを減衰させるため、皮膚の色を均一化するもしくは毛の色を含むメラニンと関連したあらゆる色素沈着を薄くするためにこれらの化合物を化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物において使用することに関する。
【０２２４】
また本発明は、メラニン生成を減少させるため、化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物におけるこれらの化合物の前述の濃度での使用に関する。
また本発明は、色素沈着を減少させる目的でメラニン生成を減少させるため、特に肌の色を明るくするため、老年性ほくろを減衰させるため、皮膚の色を均一化するため、もしくは毛髪の色を含むメラニンと関連したあらゆる色素沈着を薄くするための化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物を調製するため、これらの化合物および該化合物を単独でもしくは併用して含む化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物の使用の使用を包含する。
【０２２５】
また本発明は、一般式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ若しくはＶの化合物及びオクトパミン（一般式ＶＩ）の単独でもしくは本発明に係る化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物に混合しての使用に関する、メラニン形成を阻害するもしくはスキンケア目的の医薬品を調製する為、特に皮膚の色を明るくし自然なもしくは人工の紫外線への曝露時にその色を減少させる。
【実施例】
【０２２６】
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではなく、本発明の技術分野における通常の変更ができることは言うまでもない。
【０２２７】
実施例１： Ｎ−スクシニル−チラミンの合成（一般式ＩＩで表される化合物）
チラミンクロルハイドレートde tyramine（１．００ｇ；５．７６ｍｍｏｌｅｓ）のＴＨＦ２０ｍｌ中の溶液に、室温で、カリウムカーボネート（Ｋ２ＣＯ３）１当量（０．８０ｇ；５．７６ｍｍｏｌ）及び無水コハク酸１．０４当量（０．６０ｇ；５．９９ｍｍｏｌ）を加えた。
室温で一晩攪拌した後、混合物に水（１０ｍｌ）を加えて加水分解し、アンバーライト樹脂ＩＲ１２０（Ｒ−ＳＯ３Ｈ）４ｇを加えて洗浄し、１５分間攪拌した（ｐＨ＝０〜１）。
濾過及び水洗した後、ＴＨＦを低温蒸発させた。Ｎ−スクシニル−チラミン０．９２ｇ（３．８８ｍｍｏｌ；６７．３％）を白色結晶として単離した。
Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ４
ＭＭ ＝ ２３７．２５７ｇｍｏｌ−１
融点  ： １３５−１３６℃
ＣＨＮ： 計算値： ６０．７５％Ｃ；  ６．３５％Ｈ；  ５．９０％Ｎ
測定値： ６１．３３％Ｃ；  ６．０５％Ｈ；  ５．８６％Ｎ
赤外線： ３３１３； ３０５５； ２９３０； １６９４； １６４３； １５４２； １５１７； １４２６； １２３８； １２０８ｃｍ−１
【０２２８】
実施例２： Ｎ−トシル−チラミンの合成（一般式ＩＩＩで表される化合物）
チラミンクロルハイドレート（０．２０ｇ；１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ４ｍｌ中溶液に、室温でカリウムカーボネート（Ｋ２ＣＯ３）１当量（０．１６ｇ；１．１６ｍｍｏｌ）およびトシル塩化物１．１０当量（０．１２ｇ；１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。
室温で一晩攪拌した後、混合物に水（４ｍｌ）を加えて加水分解しアンバーライト樹脂ＩＲ１２０（Ｒ−ＳＯ３Ｈ）４ｇを加えて洗浄して、１時間攪拌した。
濾過して水とＴＨＦで順次洗浄した後、溶媒を低温蒸発させ、固形分を濾過した。
Ｎ−トシル−チラミン０．１９ｇ（０．６５ｍｍｏｌ；５６．００％）を白色結晶として単離した。
Ｃ１５Ｈ１７ＮＳＯ３
ＭＭ ＝ ２９１．３７ｇｍｏｌ−１
融点： １６９−１７２℃
ＣＨＮ： 計算値： ６１．８３％Ｃ；  ５．８８％Ｈ；  ４．８１％Ｎ
測定値： ６１．９４％Ｃ；  ５．８３％Ｈ；  ４．７８％Ｎ
赤外線： ３３３５； ３２２０； １６１３； １５９８； １５１５； １４３５； １３１２； １２２９； １１４９； １０６３； ９１３； ８３３； ８１２ｃｍ−１
【０２２９】
実施例３： Ｎ、Ｎ’−ビス−チラミン−尿素の合成（一般式ＩＶで表される化合物）
チラミンクロルハイドレート（０．２０ｇ；１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ４ｍｌ中溶液に、室温でカリウムカーボネート（Ｋ２ＣＯ３）１当量（０．１６ｇ；１．１６ｍｍｏｌ）、カルボニル−ジイミダゾール０．５４当量（０．１０ｇ；０．６２ｍｍｏｌ）を加える。室温で二日間攪拌した後、混合物に水（４ｍｌ）およびＴＨＦ（４ｍｌ）を加えて加水分解し、アンバーライト樹脂ＩＲ１２０（Ｒ−ＳＯ３Ｈ）４ｇを加えて洗浄し、１５分間攪拌した。濾過してＴＨＦ４ｍｌと水４ｍｌで洗浄した後、溶媒を低温蒸発させ、固形分を濾過した。０．０９ｇ（０．２７ｍｍｏｌ；４３．２０％）のＮ、Ｎ’−ビス−チラミン−尿素を白色結晶として単離した。
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ３
ＭＭ ＝ ３００．３６０５ｇmol−１
融点： ９５−９８℃
質量分析： （ｍ／ｚ） ＝ ３０１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ＣＨＮ： 計算値： ６７．９８％Ｃ；  ６．７１％Ｈ；  ９．３３％Ｎ
測定値： ６７．６６％Ｃ；  ６．７３％Ｈ；  ９．３６％Ｎ
赤外線： ３３３６； ３１０４； ２９３０； １６０５； １５１５； １４４５； １２４０； １１６９； １０５０； ８２２cm−１
【０２３０】
実施例４： 昼用クリーム                  g／１００ｇ
Ｖｏｌｐｏ  Ｓ２０                        ２．４
Ｖｏｌｐｏ  Ｓ２                                    ２．６
Ｐｒｏｓｔｅａｒｙｌ  １５                ８．０
蜜蝋                                      ０．５
ステアロキシジメチコーン                  ３．０
プロピレングリコール                      ３．０
カルボマー                                ０．２５
ＮａＯＨ  ３０％                          ０．２５
オクトパミン                              ０．１
水＆防腐剤                                ｑｓ １００ｇ
このクリーム は顔の皮膚の色を明るくするためおよび加湿するために使用された。
【０２３１】
実施例５：保湿および美白ボディーミルク
Ｃｒｉｌｌｅｔ  ３                    ２．５
Ｎｏｖｏｌ                            ０．９
Ｆｌｕｉｌａｎ                        ２．５
Ｃａｒｂｏｐｏｌ９４０                ０．３
蜜蝋                                  ２．０
ＮａＯＨ  ３０％                      ０．１
グリセリン                            ５．０
Ｎ−トシル−チラミン（ＩＩＩ）        ０．０１
水＆防腐剤                            ｑｓ １００ｇ
【０２３２】
実施例６： 美白ゲル                    g／１００g
カルボマー                                ０．３
プロピレングリコール                      ２．０
グリセリン                                １．０
白色ワセリン                              １．５
シクロメチコーン                          ６．０
Crodacol C90                              ０．５
Lubrajel MS                              １０．０
トリエタノールアミン                      ０．３
Ｎ−スクシニル−チラミン（II）            ０．０２
水、防腐剤＆香料                        qs １００ｇ
【０２３３】
実施例７： 美白クリーム                g／１００g
Cromul EM 1207                            ２．４
Volpo S2                                  ２．６
Prostearyl 15                              ８．０
蜜蝋                                      ０．５
ステアロキシジメチコーン                  ３．０
プロピレングリコール                      ３．０
Carbopol 941                              ０．２５
トリエタノールアミン                      ０．２５
Ｎ、Ｎ’−ビス−チラミン−尿素（ＩＶ）    ０．００７
水、防腐剤及び香料                        qs １００ｇ
【０２３４】
実施例８： 美白エマルション              g／１００g
脱イオン水                                qs１００
Carbopol Ultrez 10                        ０．４０
グリセリン                                ５．００
ソルビン酸カリウム                        ０．１０
Phenova                                    ０．８０
Crodamol OP                                ４．００
Crodacol CS90                              ０．５０
Crodamol ML                                ０．３０
Crillet 1                                  １．００
DC 345                                      ２．００
Pemulen TR2                                  ０．２０
ＮａＯＨ  ３０％                            ０．６０
酢酸                                        ０．０５
ビス−トシル−チラミン（Ｖ）                ０．２０
香料                                        ｑｓ
【０２３５】
実施例９： 美白ハンドクリーム              g／１００g
部分Ａ            
脱イオン水                                  qsp １００
Ultrez １０ （カルボマー）                  ０．１５
部分Ｂ            
保存料                                      ０．８０
グリセリン                                  １０．００
部分Ｃ            
Crodacol C90（セチルアルコール）            ３．００
Crill 3                                              ３．００
Crillet 3                                    ２．５０
DC200（ジメチコーン）                        ２．００
シア脂（butyrospermum Parkii）               ２．００
Crodamol GTCC                                ６．００
部分Ｄ            
ソルビン酸カリウム                            ０．１０
部分Ｅ            
脱イオン水                                    ２．００
水酸化ナトリウム ３０％                        ０．１５
部分Ｆ            
Ｎ−スクシニルチラミン（ＩＩ）                ０．０１
部分Ｇ            
コウジ酸                                      ０．０５ 
部分Ｈ
サリチル酸                                    ０．０５
部分Ｉ            
香料                                          ０．１０
【０２３６】
Ultrez 10を水に分散させ、２０分間放置する（部分Ａ）部分Ｂを混ぜ、部分Ａに加える。（Ａ＋Ｂ）を水浴で７５℃に加熱した。
部分Ｃを７５℃に加熱し、それを部分（Ａ＋Ｂ）に注いだ。次に、部分Ｄを注ぎ、混ぜた。約５０℃で部分Ｅを加え、次に部分Ｆを（Ａ＋Ｂ＋Ｃ＋Ｄ）に加えた。
部分Ｇを６０℃に加熱し、それを（Ａ＋Ｂ＋Ｃ＋Ｄ＋Ｅ＋Ｆ）に加えた。
６０℃に加熱された部分Ｈを加え、次に部分Ｉを加えた。
【０２３７】
実施例１０：メラニン合成の阻害（インビトロ）
生成物のメラニン沈着に対する効力を培養細胞でテストした（図１）。
Ｂ１６株のメラノサイトがこの研究に用いられた。
Ｂ１６株は、従来メラニンレベルの「変動」をテストするために使用された。
細胞は試験生成物の存在下で４８時間培養されるが、対照細胞は培地単独で培養した。
４８時間後、細胞を溶解し水酸化ナトリウムに分解した後、細胞に存在する全メラニン（フェオメラニン及びユーメラニン）を求めた。アッセイは比色定量分析で行った。
種々の濃度の試験生成物への曝露下に生成されたメラニンレベルを対照細胞で得られたものと比較する。データを試料の蛋白質含有量に規格化した。
【０２３８】
単独図は、一方では、コウジ酸への４８時間曝露下でのメラニン合成の変動を示し（陽性対照）、他方では多数のチラミン誘導体への曝露下での変動を示している。それら生成物への曝露４８時間後に見られた合成の阻害は、試験濃度に依存している。阻害は、−５〜−７０％異なる。このことは、全ての化合物がメラニン形成に対して阻害作用を有することを示しており、これは非常に興味深いことであり、チラミン自体の阻害作用より優れている。特に低濃度（≦０．８ｍｍｏｌ／Ｌ）では顕著である。
【０２３９】
チラミンから誘導された新しい化合物およびそれらを含む化粧品組成物およびそれらの使用の例は、限定されない。
また化粧用組成物もしくは皮膚用医薬組成物は、スキンケア、特に皮膚の色を明るくすることおよび自然のもしくは人工の紫外線への曝露下における皮膚の着色を減少させることを意図した医薬品の調製に用いることもできる。また、本願発明の対象である化合物および組成物は、化粧品効果、特に皮膚もしくは毛髪の色を明るくする効果を備えた布、繊維素材および衣服の製造に使用できる。
【図面の簡単な説明】
【０２４０】
【図１】本発明にかかる新規なチラミン誘導体によるメラニン生成抑制能を示したものである。
【図２】本発明にかかる新規なチラミン誘導体を例示したものである。
【図３】本発明にかかる新規なチラミン誘導体を例示したものである。
【図４】本発明にかかる新規なチラミン誘導体を例示したものである。
【図５】本発明にかかる新規なチラミン誘導体を例示したものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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