(57)【要約】【課題】薬液を保管するプレフィルドシリンジの製造方法を提供する。【解決手段】本発明のプレフィルドシリンジの製造方法は、（ａ）円筒体１２と複数の他の構成要素を別々に滅菌処理する工程と、（ｂ）滅菌処理された円筒体１２に第１の栓体１４を嵌入し、次に第１の栓体１４が嵌入された円筒体１２に薬液１８を充填し、続いて薬液１８が充填された円筒体１２に第２の栓体１６を嵌入して該薬液１８を収容する工程と、（ｃ）円筒体１２に上記複数の他の構成要素を組み付けることによりプレフィルドシリンジ１０を作製する工程とを有し、これらの（ａ）〜（ｃ）工程が一貫ラインで行われることを特徴とする。【選択図】図３
2007209675.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の構成要素を組んで構成されるプレフィルドシリンジの製造方法であって、
（ａ）円筒体と複数の他の構成要素を別々に滅菌処理する工程と、
（ｂ）滅菌処理された円筒体に第１の栓体を嵌入し、次に第１の栓体が嵌入された円筒体に薬液を充填し、続いて薬液が充填された円筒体に第２の栓体を嵌入して該薬液を収容する工程と、
（ｃ）円筒体に上記複数の他の構成要素を組み付けることによりプレフィルドシリンジを作製する工程とを有し、
上記（ａ）〜（ｃ）工程が一貫ラインで行われることを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
【請求項２】
上記（ａ）工程に続いて上記（ｂ）工程が行われ、上記（ｂ）工程に続いて上記（ｃ）工程が行われることを特徴とする請求項１に記載のプレフィルドシリンジの製造方法。
【請求項３】
上記（ａ）工程に続いて上記（ｃ）工程が行われ、上記（ｃ）工程に続いて上記（ｂ）工程が行われることを特徴とする請求項１に記載のプレフィルドシリンジの製造方法。
【請求項４】
上記（ｃ）工程が、上記複数の他の構成要素の少なくとも１つを上記（ｂ）工程が行われる前の円筒体に組み付ける工程と、残りの他の構成要素を上記（ｂ）工程が行われた後の円筒体に組み付ける工程とから構成されることを特徴とする請求項１に記載のプレフィルドシリンジの製造方法。
【請求項５】
円筒体は、上記（ａ）工程において上記複数の他の構成要素より高温の滅菌処理を実施され、高温の滅菌処理に耐え得る材料で作製されていることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一に記載のプレフィルドシリンジの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬液が既に充填されている注射器、いわゆるプレフィルドシリンジの製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
プレフィルドシリンジはシリンジに薬液を予め収容したものである。シリンジへの薬液の充填は外気と隔離された無菌状態のアイソレータ内で行われる。例えば、アイソレータ内でシリンジに薬液を充填する製造方法として特許文献１のものがある。これにより、薬液は、無菌状態のシリンジ内に収容されて劣化することなく長期保管される。
【０００３】
【特許文献１】特開２００２−３０１１３８公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、シリンジへの薬液の充填を無菌状態のアイソレータ内で実行したとしても、シリンジの無菌性が十分に確保されていないと、薬液がシリンジ内で長期保管中に劣化しないとは言い難い。例えば、薬液が充填される充填場所（例えば、アイソレータの設置場所）とは異なる場所でシリンジが複数の構成要素から組み立てられて該充填場所に搬入される場合、搬入中に組み立て済みのシリンジの無菌性が低下するか、又は異物混入の可能性がある。具体的な例を挙げると、シリンジの組み立てがシリンジ製造メーカで行われ、シリンジへの薬液充填が製薬メーカで行われる場合が該当する。この場合、シリンジ製造メーカで組み立て包装されたシリンジは製薬メーカで滅菌処理し、アイソレータ内または無菌室内に設置されたブース内に搬入される。この際、組み立て済みのシリンジは容積が大きいことから、アイソレータやブース外の空気に触れることなく多量のシリンジを搬入することは困難であり、菌混入の可能性も増す。また、組み立て済みシリンジの包装由来異物の混入の可能性も存在する。
【０００５】
そこで、本発明は、異物混入の可能性が非常に低く、薬液が収容されるシリンジの無菌性が十分に確保され、無菌性が十分に確保されたシリンジに薬液を充填できるプレフィルドシリンジの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記目的を達成するために、本発明に係るプレフィルドシリンジの製造方法は、
複数の構成要素を組んで構成されるプレフィルドシリンジの製造方法であって、
（ａ）円筒体と複数の他の構成要素を別々に滅菌処理する工程と、
（ｂ）滅菌処理された円筒体に第１の栓体を嵌入し、次に第１の栓体が嵌入された円筒体に薬液を充填し、続いて薬液が充填された円筒体に第２の栓体を嵌入して該薬液を収容する工程と、
（ｃ）円筒体に上記複数の他の構成要素を組み付けることによりプレフィルドシリンジを作製する工程とを有し、
上記（ａ）〜（ｃ）工程が一貫ラインで行われることを特徴とする。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、シリンジの組み立て、シリンジへの薬液の充填、シリンジの滅菌処理が一貫ラインで行われるとともに、シリンジの滅菌処理は、組み立て済みのシリンジに対して滅菌処理するのではなく組み立て前のシリンジの構成要素を別々に滅菌処理することにより行われる。それにより、薬液は無菌状態のシリンジ内に収容されて劣化することなく長期保管される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
まず、本発明の一実施形態に係るプレフィルドシリンジの製造方法によって製造されるプレフィルドシリンジについて説明する。
【０００９】
図１はプレフィルドシリンジの部分断面図であり、図２は、シリンジの分解図（後述する栓体、薬液、プランジャーロッドをプレフィルドシリンジから除いたシリンジの分解図）である。
【００１０】
図１において符号１０で示されるプレフィルドシリンジは、円筒体（以下、「バレル」と称する。）１２と、バレル１２内に嵌入される２つの栓体（請求の範囲に記載の第１および第２の栓体に対応）１４、１６と、２つの栓体１４、１６の間に収容される薬液１８と、バレル１２の一端に取り付けられたフィンガーグリップ２０と、バレル１２の他端に取り付けられるとともに後述の針支持体を支持するハブルアロック２２と、注射針２４を支持する針支持体２６と、注射針２４を保護するプロテクタ２８と、栓体１６に取り付けられるプランジャーロッド３０から構成される。
【００１１】
バレル１２は、ガラスで作製されており、この内部に薬液１８が収容される。バレル１２の内周面には、栓体１４、１６がバレル１２内で滑らかに移動できるようにシリコンが塗布されている。
【００１２】
栓体１４、１６は、概円柱形状であってゴムなどの弾性体で作製されている。栓体１６は、プレフィルドシリンジ１０の使用時、薬液１８を外部に押し出すピストンとして機能する。また、栓体１６は、後述するように、プランジャーロッド３０と係合するためのめねじ部３２を有する。一方、栓体１４は、保管時、栓体１６とバレル１２と協働して薬液１８を収容する空間（容器）を形成する役割をする。
【００１３】
フィンガーグリップ２０は、プレフィルドシリンジ１０の使用時、利用者の指が掛かる部分である。フィンガーグリップ２０は、樹脂で作製されており、利用者の指が掛かるグリップ部３４と、バレル１２の一端が嵌入される円筒部３６で構成される。
【００１４】
ハブルアロック２２は、針支持体２６を支持するとともにバレル１２の他端が嵌入可能に形成され、バレル１２と該針支持体２６を連結する。また、ハブルアロック２２は、後述するように、プレフィルドシリンジ１０の使用時に栓体１４が収容される収容部３８を有する。収容部３８を形成する内周面には、収容部３８に栓体１４が収容されてもバレル１２内の薬液１８が針支持体２６に向かって流れるように、針支持体２６に通ずる流路４０とバレル１２内とを連絡する溝４２が形成されている。ハブルアロック２２は、樹脂で作製されている。
【００１５】
針支持体２６は、注射針２４を支持するとともに該注射針２４内部とハブルアロック２２の流路４０を連絡している。針支持体２６は、注射針２４を除いて樹脂で作製されている。
【００１６】
プロテクタ２８は、プレフィルドシリンジ１０が使用されるまで注射針２４を保護するキャップ状のもので、ハブルアロック２２と着脱可能に係合するように構成されている。
【００１７】
プランジャーロッド３０は、栓体１６に形成されためねじ部３２と係合するおねじ部４４を一端に有し、それにより栓体１６に取り付けられている。
【００１８】
なお、プランジャーロッド３０は、プレフィルドシリンジ１０の収容スペースを小さくするために、使用時において栓体１６に取り付けるようにしてもよい。
【００１９】
プレフィルドシリンジ１０の使用方法について説明する。まず、プロテクタ２８がハブルアロック２２からはずされる。
【００２０】
続いて、注射針２４が上方に向いた状態でプランジャーロッド３０がバレル１２内に押し込まれる。プランジャーロッド３０が押し込まれることにより、ピストンとして機能する栓体１６が上方に移動する。
【００２１】
プランジャーロッド３０がさらにバレル１２内に押し込まれると、２つの栓体１４、１６の間に収容された薬液１８の圧力が高まり、栓体１４がハブルアロック２２の収容部３８に向かって移動し始める。栓体１４がハブルアロック２２の収容部３８に収容されると、バレル１２内の薬液１８が溝４２を介して針支持体２６に流れる。注射針２４から外部に薬液１８が流れ出ることによりプルフィルドシリンジ１０内の空気が抜け、プレフィルドシリンジ１０は使用可能となる。
【００２２】
次に、プレフィルドシリンジ１０の製造方法を、使用される製造装置とともに説明する。図３は、プレフィルドシリンジ１０の製造の流れ（製造におけるバレル１２の流れ）の一例を概念的に示す図である。本発明に係るプレフィルドシリンジの製造方法は、概略５つの工程Ａ〜Ｅで構成され、バレル１２を搬送しつつ該バレル１２に対して種々の処理（例えば、プレフィルドシリンジ１０の他の構成要素を該バレル１２に組み付ける組み付け処理）を施す方法である。
【００２３】
図には示していないが、バレル１２は、プレフィルドシリンジ１０の製造時（工程Ａ〜Ｅにおいて）、例えばキャリア（バレル１２を開口が鉛直方向に向いた直立状態で支持する支持体）によって支えられた状態で該キャリアとともにコンベヤ上を搬送される、または、ロボットアーム、タイミングスクリュー、スターホイールなどによって保持されつつ搬送される。なお、本発明に係るプレフィルドシリンジ１０の製造方法においては、搬送手段は限定されない。
【００２４】
プレフィルドシリンジ１０の製造は、滅菌処理後、アイソレータ１１６内またはクリーンルーム１０２内のクリーンブース１２０内で行われる。クリーンルーム１０２は、無菌状態に維持されている。
【００２５】
まず、クリーンルーム１０２の外部で製造されたバレル１２が、クリーンルーム１０２内またはアイソレータ１１６に隣接する部屋で洗浄機（図示せず）によって洗浄され、続いて乾燥される（洗浄工程Ａ）。
【００２６】
洗浄工程Ａを経たバレル１２は、その内周面にシリコン１０４がシリコン塗布装置（図示せず）によって塗布される（シリコン塗布工程Ｂ）。
【００２７】
シリコン塗布工程Ｂを経たバレル１２は、トンネル型搬送式滅菌装置（図示せず）によって滅菌処理される（滅菌工程Ｃ）。
【００２８】
トンネル型搬送式滅菌装置は、滅菌トンネル１０６を有し、滅菌トンネル１０６内においてバレル１２を搬送しつつ高温の乾燥気流を用いて滅菌するものである（以下、乾燥気流を用いる滅菌処理を、「乾熱滅菌」と称する。）。トンネル型搬送式滅菌装置は、滅菌トンネル１０６の入口１０８から出口１１０までバレル１２を搬送するコンベア（図示せず）を滅菌トンネル１０６内に有する。
【００２９】
滅菌トンネル１０６内は、入口１０８側の空間１１２と出口１１０側の空間１１４に分けられる。トンネル型搬送式滅菌装置は、コンベア（図示せず）によって搬送されるバレル１２が空間１１２内にあるときは高温の乾燥気流を吹き付けて該バレル１２を乾熱滅菌し、空間１１４内においては乾燥気流が吹き付けられて高温になったバレル１２を除熱するように構成されている。
【００３０】
滅菌トンネル１０６の空間１１２内で行われる乾熱滅菌において、約３００℃の乾燥気流がバレル１２に吹き付けられる。バレル１２はガラスで作製されているため、ガラスの耐久温度近傍の温度の乾燥気流で滅菌処理をおこなってもよいが、実質的には、約３００℃の乾燥気流を数分間から数十分間バレル１２に吹き付けるだけで十分である。また、約３００℃の乾燥気流による数分間の乾熱滅菌により、菌以外にも、例えば洗浄時に付着したパイロジェン（発熱物質）がバレル１２から除去される。このような乾熱滅菌をバレル１２に実施することにより、バレル１２の無菌性が十分に確保される。
【００３１】
また、トンネル型搬送式滅菌装置は、その出口１１０でアイソレータ１１６に接続されている。具体的には、滅菌トンネル１０６の内部空間とアイソレータ１１６の内部空間とが連絡され、バレル１２がクリーンルーム１０２に出されることなく滅菌トンネル１０６内からアイソレータ１１６内に搬送される。しかしながら、例えばアイソレータ１１６内の気圧を滅菌トンネル１０６内の気圧より高圧に維持する若しくはアイソレータ１１６から滅菌トンネル１０６に向かう気流をブロア（図示せず）などで発生させることにより、滅菌トンネル１０６内の空気がアイソレータ１１６内に流入しないようにされている。これは、アイソレータ１１６内の高レベルの無菌状態を維持するためである。
【００３２】
滅菌工程Ｃを経たバレル１２は、アイソレータ１１６内において薬液１８を充填される（薬液充填工程Ｄ）。アイソレータ１１６は、クリーンルーム１０２より高いレベルの無菌状態に維持されている。薬液１８のバレル１２への充填において、まず、アイソレータ１１６内に搬入される前に洗浄・滅菌処理された栓体１４が打栓機（図示せず）によってバレル１２内に嵌入される。
【００３３】
次に、栓体１４が嵌入されたバレル１２に薬液１８が充填機（図示せず）によって充填される。
【００３４】
続いて、薬液１８が充填されたバレル１２に、アイソレータ１１６内に搬入される前に洗浄・滅菌処理された栓体１６が打栓機（図示せず）によって嵌入される。これにより、アイソレータ１１６内において、薬液１８が収容されたバレル１２が完成する。薬液１８が収容されたバレル１２は、アイソレータ１１６外に搬送される。
【００３５】
薬液充填工程Ｄを経た、薬液が収容されたバレル１２に、シリンジを構成する他の構成要素であるフィンガーグリップ２０とフロントアセンブリ１１８が、異物の混入防止と無菌環境維持のため、クラス１００のクリーンブース１２０内において取り付けられる（シリンジ組立工程Ｅ）。フロントアセンブリ１１８は、ハブルアロック２２と、針支持体２６と、プロテクタ２８が予め組まれた状態のものである。フィンガーグリップ２０とフロントアセンブリ１１８は、バレル１２に取り付けられる前に滅菌処理されている。これらの滅菌処理として、例えばオートクレーブ（図示せず）による湿熱滅菌やＥＯＧ（エチレンオキサイドガス）滅菌が行われる。
【００３６】
バレル１２に対するフィンガーグリップ２０やフロントアセンブリ１１８の組み付けは、例えばロボットアームなどのハンドリング手段（図示せず）によって行われる。また、図示していないが、プランジャーロッド３０が栓体１６に取り付けられる。これにより、プレフィルドシリンジ１０が完成される。
【００３７】
シリンジ組立工程Ｅを経て完成されたプレフィルドシリンジ１０は、搬送手段（図示せず）によって搬送された後、保管用の収容ケースに、例えば作業者の手作業によって収容される。
【００３８】
上述のようにプレフィルドシリンジの製造方法を構成する理由と、それにより得られる効果を説明する。
【００３９】
本実施形態のように、シリンジが複数の構成要素を組んで構成され、複数の構成要素の中に高温で変形する可能性がある構成要素（例えば、上述の実施形態においては樹脂製のフィンガーグリップやハブルアロックなど）が含まれる場合、完全に組み立てた状態のシリンジを高温で滅菌処理することはできない。
【００４０】
そこで、バレルを高温で滅菌処理し、次に高温で滅菌処理されたバレルに２つの栓体を介して薬液を収容し、続いて薬液が収容されたバレルにシリンジの他の構成要素を組み付ける作業を一貫ラインとして行うことによりプレフィルドシリンジを作製している。それにより、シリンジ包装由来の異物の混入が少なく、薬液が確実に無菌状態のシリンジ内に収容されることで、劣化することなく長期保管される。
【００４１】
また、本実施形態のように、シリンジの複数の構成要素それぞれの作製工程以外のプレフィルドシリンジの複数の作製工程を一貫ラインにより行えば、例えば薬液が充填される充填場所（例えば、アイソレータの設置場所）とは異なる場所でシリンジが複数の構成要素を組んで作製されて該充填場所に搬入される場合に比べて、シリンジ内への外部からの異物や菌の混入の危険性を防ぐのに飛躍的な効果が期待される。
【００４２】
以上、上述の実施形態を挙げて本発明に係るプレフィルドシリンジの製造方法を説明したが、本発明は上述の実施形態に限定されない。
【００４３】
例えば、上述の実施形態において、バレルは滅菌トンネル内で乾熱滅菌が実施されているが、乾熱滅菌が実施されたバレルが外気に触れることなく薬液が充填されるアイソレータ内に搬送されるのであれば、滅菌方法の違いによらない。
【００４４】
また、バレルへのフィンガーグリップやフロントアセンブリの組み付けのタイミングは、バレルがトンネル型搬送式滅菌装置によって滅菌処理されてアイソレータ内で薬液が充填される前に行ってもよい。または、バレルがトンネル型搬送式滅菌装置によって滅菌処理されてアイソレータ内で薬液が充填される前にフィンガーグリップを組み付け、薬液充填後にフロントアセンブリをバレルを組み付けてもよい。バレルへのフィンガーグリップやフロントアセンブリの組み付けのタイミングは、例えば、薬液の種類、バレルなどのプレフィルドシリンジの構成要素の材料、クリーンルームの大きさ、使用する装置などによって適当に決定される。しかしながら、プレフィルドシリンジが十分な無菌性、すなわちより異物や雑菌のシリンジへの混入を防ぐためには、バレルへのフィンガーグリップやフロントアセンブリの組み付けのタイミングは、バレルに２つの栓体を介して薬液が収容された後が好ましい。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】本発明に係るプレフィルドシリンジの部分断面図である。
【図２】本発明に係るプレフィルドシリンジの分解図である。
【図３】本発明に係るプレフィルドシリンジの製造方法を概念的に示す図である。
【符号の説明】
【００４６】
１０：プレフィルドシリンジ
１２：円筒体（バレル）
１４：第１の栓体
１６：第２の栓体
１８：薬液
【図１】
2007209675.tif 000003
【図２】
2007209675.tif 000004
【図３】
2007209675.tif 000005