(57)【要約】【課題】光音響分光法を用いて血糖情報を無侵襲で測定する。【解決手段】血液情報測定装置１０は、光干渉トモグラフィにより生体組織の断層画像を得ることができ、得られた断層画像から血管の位置を特定する。ロッドレンズ２８は、光軸方向に移動可能であり、測定光の焦点位置を移動させることができる。血管の位置や深さが特定された後、測定光の焦点位置が血管内部に位置するようにし、被検体に測定光を照射する。被検体の内部から発せられる圧力波が超音波として検出され、その超音波の強さによりグリコヘモグロビンの量を測定することができる。【選択図】        図１
2007097654.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管の位置を特定する血管特定手段と、
特定された血管の位置に測定光を集光させる測定光集光手段と、
前記測定光を吸収した血液中の吸収体が発生する音圧を光音響信号として検出する光音響信号検出手段と、
前記光音響信号に基づいて血液中の血糖情報を測定する血糖情報測定手段を備えたことを特徴とする血液情報測定装置。
【請求項２】
生体組織の断層情報を示す断層信号を生成する断層信号生成手段を備え、
前記血管特定手段は、前記断層情報に基づいて血管の位置を特定することを特徴とする請求項１記載の血液情報測定装置。
【請求項３】
前記血糖情報として、糖化タンパク質及びグルコースの少なくともいずれか一方を測定することを特徴とする請求項１又は２記載の血液情報測定装置。
【請求項４】
前記測定光は、二光子吸収を発生させるために波長の異なる２種類の光からなることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の血液情報測定装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グリコヘモグロビン等の血糖情報を測定する血液情報測定装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
血中でヘモグロビンとグルコースが結合したグリコヘモグロビンの一種であるＨｂＡ１ｃは、過去１〜３ヶ月間の平均血糖値の指標となることから、その値は血糖コントロールの必要な糖尿病患者の経過観察を行う際などに使用される。従来では、被検者から血液を採取し、試薬反応やクロマトグラフィ法により定量的なＨｂＡ１ｃの測定が行われていた。近年では、採血を伴わない非侵襲型の測定方法として、光音響分光法（Photo-acoustic spectroscopy：ＰＡＳ）を利用することが提案されている（非特許文献１）。
【０００３】
光音響分光法は、例えば、光吸収体となる特定の組織又は物質に、その最大吸収波長の測定光を短時間照射した時、光吸収体で光エネルギーが熱に変換されて光吸収体が瞬間的に膨張して生じる圧力波を利用する。この圧力波が空気中を超音波として伝わる際にこれを高性能マイクで検出すると、光吸収体が多くの割合で含まれる部位から強いＰＡＳ信号が得られる。
【非特許文献１】和田森  直・松田  甚一  光音響分光法によるＨｂＡ１ｃ濃度モニタリングに関する基礎検討  生体医工学  ２００４年  ４２−３  １５９／１６６
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上記非特許文献１に記載されているように、生体組織を対象としてＰＡＳを用いる場合、ＰＡＳ信号が微弱であるために背景雑音とのＳＮ比が悪く、その測定精度が低いという問題がある。また、ＨｂＡ１ｃは血管中にしか存在しないため、広範囲からＰＡＳ信号を得るとその信号強度が平均化され、ＳＮ比がさらに悪くなるという欠点がある。
【０００５】
本発明は、上記問題点を考慮してなされたもので、ＰＡＳを使用したＨｂＡ１ｃを測定するための精度を高めることのできる血糖情報測定装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記目的を達成するために、本発明の血液情報測定装置は、血管の位置を特定する血管特定手段と、特定された血管の位置に測定光を集光させる測定光集光手段と、前記測定光を吸収した血液中の吸収体が発生する音波を光音響信号として検出する光音響信号検出手段と、前記光音響信号に基づいて血液中の血糖情報を測定する血糖情報測定手段を備えたことを特徴とする。
【０００７】
また、生体組織の断層情報を示す断層信号を生成する断層信号生成手段を備え、前記血管特定手段は、前記断層情報に基づいて血管の位置を特定することを特徴とする。
【０００８】
前記血糖情報として、糖化タンパク質及びグルコースの少なくともいずれか一方を測定することを特徴とする。
【０００９】
前記測定光は、二光子吸収を発生させるために波長の異なる２種類の光からなることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、血管位置を特定し、血管に集光させた測定光によって光音響信号を得ることができるから、光音響信号の出力レベルが大きくなり、ＳＮ比を高めることができる。これにより、糖化タンパクを測定する精度が高められた非侵襲型の血糖情報測定装置を得ることができる。
【００１１】
また、生体の断層情報を示す断層信号から血管位置を特定するから、生体表面から血管までの深さである血管深度を考慮して測定光を正確に集光させるから、ＳＮ比をさらに高めることができ、測定精度を高めることができる。
【００１２】
また、二光子吸収を利用することにより散乱の影響を低減し、強い光音響信号を得ることができ、さらに二光子吸収はエネルギー密度の高い範囲でのみ発生するため、ＳＮ比の高い検出が可能となり、測定精度の向上を図ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
図１において、血液情報測定装置１０は、光干渉トモグラフィ法（ＯＣＴ：Optical Coherence Tomography）と光音響トモグラフィ法（ＰＡＴ：Photo Acoustic Tomography）のいずれか一方を用いて血管を特定し、光音響分光法（ＰＡＳ：Photo Acoustic Spectroscopy）により血糖情報を測定するものである。血液情報測定装置１０には、生体組織に測定光を照射するための光学ユニット１１と、各センサより電気信号が入力される電気回路ユニット１２とから構成されている。
【００１４】
光学ユニット１１は、測定に必要な光を発する光源部１５と、光源部１５からの光を測定光と参照光とに分割し、分割した測定光と参照光とを再合成するファイバカプラ１６と、参照ミラー１７が設けられた光路差調節部１８と、測定光と参照光とが合成された合成光を検出する光検出器１９と、被検体に測定光を照射する照射部２０とを備えている。光源部１５と光路差調節部１８との間と、光検出器１９と照射部２０との間は、光ファイバ２１が接続され、光源部１５からの光の光路となる。ファイバカプラ１６と光路差調節部１８との間にはピエゾ素子２２が設けられている。ピエゾ素子２２は、参照光に僅かな周波数シフトを生じさせる周波数シフタとして作用する。
【００１５】
光源部１５には４種類の光源が設けられている。光源１５ａは近赤外のＳＬＤ（Super Luminescent Diode）からなり、ＯＣＴ像を得るための高輝度の低コヒーレント光を発する。光源１５ｂ、光源１５ｃ、光源１５ｄはそれぞれ５１４ｎｍ、８３０ｎｍ、１６００ｎｍの光を発する発光ダイオードからなる。光源１５ｂ及び光源１５ｃは、光音響分光法によるＨｂＡ１ｃの測定を行うとき、光音響トモグラフィ法による生体組織の断層情報を得るときに使用される。光源に用いられる。光源１５ｄは、血液グルコース濃度を測定するときに使用される。
【００１６】
光路差調節部１８は、ファイバカプラ１６によって分割された参照光が入射する。参照ミラー１７の直前には集光レンズ２５が設けられている。参照ミラー１７は、駆動部２６により駆動力が与えられ、図中水平方向に移動する。これにより、参照光は測定光との間で光路長差が生じる。光検出器１９は、その前方に集光レンズ２７を有している。
【００１７】
照射部２０は、測定光を被検体に照射する。照射部２０は、ファイバカプラ１６からの光を集光するロッドレンズ２８と、測定光の進路を９０度折り曲げる反射ミラー２９と、測定光が照射された方向から発せられる超音波を検出する超音波検出器３０とを備えている。照射部２０は、被検体の表面に合わせて所定平面内の二次元方向、又は高さ方向を含む三次元方向に移動することができ、測定光を照射しながら被検体を走査することができる。なお、照射部２０を固定し、被検体を可動ステージに置くようにしてもよい。
【００１８】
電気回路ユニット１２は、ロッドレンズ駆動部３３と、超音波信号処理部３４と、光断層信号生成部３５と、中央演算部３６を備えている。ロッドレンズ駆動部３３は、ロッドレンズ２８をその光軸方向へ移動させるための駆動源であり、測定光の焦点位置を変更する。超音波信号処理部検出部ロッドレンズ駆動部３３と、超音波検出器３０により検出した超音波信号の増幅とノイズ除去等を行う。光断層信号生成部３５は、光検出器１９により検出された測定光と参照光の干渉像を光断層信号として取り出し、中央演算部３６に送る。
【００１９】
中央演算部３６は、プログラムを実行することにより、システム制御部３９、断層画像生成部４０、血管判別部４１、焦点位置制御部４２、計測部４３として機能する。システム制御部３９は、光検出器１９やロッドレンズ駆動部３３等の電力を要する部位の動作を制御し、予め決められた手順で各部を機能させる。断層画像生成部４０は、光断層信号生成部３５から送られる光断層信号に基づいて被検体の断層画像を構築する。断層画像表示モニタ４５に断層画像が表示される際、測定者の判断により関心領域設定部４６に入力操作がなされ、断層画像の特定の領域が関心領域Ｒ１に設定される。血管判別部４１は、断層画像の関心領域から血管の画像を検出する。計測部４３は、検出された血管の位置、深さを特定する。焦点位置制御部４２は、特定された血管の位置に測定光の焦点を合わせるのに必要なロッドレンズ駆動部３３の駆動量を算出する。算出された駆動量はロッドレンズ駆動部３３に送られる。
【００２０】
次に血液情報測定装置１０の動作について説明する。血糖値測定を開始するとき、システム制御部３９は、ＳＬＤである光源１５ａを点灯させる。光源１５ａからの光は、光ファイバ２１を伝播し、ファイバカプラ１６で参照光と測定光とに分割される。参照光は、ピエゾ素子２２によって変調され、参照光と測定光とには僅かな周波数差が生じる。測定光は、照射部２０から被検体に照射される。被検体に入射した測定光のうち、被検部の所定の深度で反射された測定光が照射部２０に戻り、ファイバカプラ１６において測定光と参照光とが合成される。
【００２１】
測定光と参照光は、可干渉距離の短い低コヒーレント光であるから、測定光と参照光との光路長が同じで光路差がない時にこれらが干渉した際に、周波数差の大きさに応じた周期の光ビートが発生する。これは光検出器１９によって検出され、光断層信号生成部３５によって断層情報を有する光断層信号が抽出される。光断層信号は断層画像生成部４０に送られる。生体の被検体を直線状に走査すると、連続した光断層信号が得られ、断層画像生成部４０によって二次元の断層画像が生成される。
【００２２】
生成された断層画像は、断層画像表示モニタ４５に表示される、測定担当者は表示された断層画像を確認し、関心領域設定部４６を介して血管と考えられる領域を関心領域として設定する。関心領域Ｒが設定されると、血管判別部４１は、関心領域Ｒの内部に存在する血管の位置を特定し、血管の位置とその深度を画像計測によって求める。焦点位置制御部４２は、求められた血管の位置と深度からロッドレンズ２８の焦点位置が決まる。ロッドレンズ駆動部３３はロッドレンズ２８を移動させる。
【００２３】
システム制御部３９は、光源１５ｂ及び光源１５ｃを同じタイミングで点灯させ、被検体に測定光を照射する。測定光は、ロッドレンズ２８によって血管内部で最も絞られ、入射する測定光の強度が最も大きくなる。測定光を短時間照射したとき、ヘモグロビンは測定光を吸収し、瞬間的に膨張して生体内に圧力波を発生させる。ＨｂＡ１ｃの量が多いほど大きな圧力波が発生する。また、測定光の強度が最も大きくなる位置が血管外の場合よりも、血管内の場合の方が発生する圧力波が大きく、この圧力波は超音波として超音波検出器３０によって検出される。
【００２４】
検出された超音波信号は、超音波信号処理部３４において各種の処理が行われ、光音響信号として中央演算部３６に入力される。計測部４３では、光音響信号の強さからＨｂＡ１ｃの量を算出する。また、血中グルコース濃度が測定される場合には、光源１５ｄから測定光が照射され、入力された光音響信号からグルコース濃度が測定される。このようにして、光音響分光法によってＨｂＡ１ｃ濃度やグルコース濃度を測定するときに、測定光を血管の内部で最も絞り込むようにすることで光音響信号のレベルが高く、ＳＮ比が高くなり、精度の高い測定を行うことができる。
【００２５】
次に第２の実施形態について説明する。なお、上記第１の実施形態と構成や作用が同じ部分については符号を同一にし、詳細な説明を省略する。血液情報測定装置５０は、照射部２０に超音波トランスデューサ５１を備えている。また、超音波トランスデューサ５１は超音波入出力制御部５２により、超音波の発振・照射すること、被検体からの超音波を検出することが可能である。光源部５３には、ＡＯＴ用のレーザーダイオードからなる光源５３ａを備え、ＰＡＳ用には上記実施形態と同様に５１４ｎｍ、８３０ｎｍの測定光を照射する光源１５ｂ，光源１５ｃが設けられている。超音波変調光断層信号生成部５４は、光検出器１９により検出された光を超音波変調光断層信号として抽出し、中央演算部３６に送る。
【００２６】
このような血液情報測定装置５０の動作について説明する。光源５３ａより照射された測定光は、ファイバカプラ１６を通過して照射部２０から被検体に入射する。超音波入出力制御部５２は、超音波トランスデューサ５１から被検体に超音波を照射する。被検体には、測定光と超音波とが照射される。超音波が照射された被検部では、音響光学効果が発生し、生体組織の粗密の変化によって屈折率分布が形成される。測定光は、音響光学効果によって一部の光が屈折又は回折し、超音波による変調を受ける。変調を受けた測定光は、照射部２０に戻り、そのまま光検出器１９によって検出される。超音波変調光断層信号生成部５４は、光検出器１９により検出された光を超音波変調光断層信号として抽出し、これを中央演算部３６に送る。断層画像生成部４０は、超音波変調光断層信号から断層画像を生成する。
【００２７】
血管判別部４１は、断層画像から、血管の位置とその深度を画像計測によって求める。焦点位置制御部４２は、求められた血管の位置と深度からロッドレンズ２８の焦点位置が決まる。ロッドレンズ駆動部３３はロッドレンズ２８を移動させる。システム制御部３９は、光源１５ｂ及び光源１５ｃを点灯させ、ＰＡＳによるＨｂＡ１ｃの計測を行う。この時、超音波入出力制御部５２は超音波トランスデューサ５１により被検体からの超音波を検出する。検出された超音波信号は光音響信号として中央演算部３６に入力される。計測部４３は光音響信号に基づいてＨｂＡ１ｃの濃度を測定する。
【００２８】
以上のように本発明の血液情報測定装置は、ＯＣＴ，ＰＡＴ，ＡＯＴを用いた血管位置の特定と、ＰＡＳを用いた血糖情報の測定を無侵襲で行うことができる。特に、測定光の焦点に血管が位置するようにすることで入射光密度を高くし、強い光音響信号を得ることができる。なお、本発明では、５１４ｎｍ、８３０ｎｍの波長の光を使用しているが、その２倍の波長の赤外光を使用し、生体組織のさらに深い位置の血管から血糖情報を測定するようにしてもよい。また、本発明では、断層画像から画像分析を行って血管を特定することに限らず、走査を伴わないＯＣＴ、ＰＡＴ、ＡＯＴによる検出信号の波形によって血管を判別してもよい。例えば、ＰＡＴではヘモグロビンに対する検出信号レベルが高く、ＡＯＴでは信号レベルが低くなるため、それぞれの信号レベルの強弱から血管位置を特定してもよい。また、本発明はＨｂＡ１ｃに限らずその他の糖化タンパクを測定できるようにしてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】第１実施形態の血液情報測定装置の概略的なブロック図である。
【図２】第１実施形態の血液情報測定装置のフローチャートである。
【図３】第２実施形態の血液情報測定装置の概略的なブロック図である
【図４】第２実施形態の血液情報測定装置のフローチャートである。
【符号の説明】
【００３０】
１０  血液情報測定装置
１１  光学ユニット
１２  電気回路ユニット
１５  光源部
１５ａ，１５ｂ，１５ｃ，１５ｄ  光源
１６  ファイバカプラ
１７  参照ミラー
１８  光路差調節部
１９  光検出器
２０  照射部
２１  光ファイバ
２２  ピエゾ素子
２５  集光レンズ
２６  駆動部
２７  集光レンズ
２８  ロッドレンズ
２９  反射ミラー
３０  超音波検出器
３３  ロッドレンズ駆動部
３４  超音波信号処理部
３５  光断層信号生成部
３６  中央演算部
３９  システム制御部
４０  断層画像生成部
４１  血管判別部
４２  焦点位置制御部
４３  計測部
４５  断層画像表示モニタ
４６  関心領域設定部
５０  血液情報測定装置
５１  超音波トランスデューサ
５２  超音波入出力制御部
５３  光源部
５３ａ光源
５４  超音波変調光断層信号生成部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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