(57)【要約】【構成】この発明は、液剤の識別に有効な呈色成分としてリン酸リボフラビン又はその塩を含有するコンタクトレンズ用剤に関するものである。【効果】  本発明によるコンタクトレンズ用剤は、ビタミンＢ２類であるリン酸リボフラビン又はその塩によって着色されているため視覚的に他のコンタクトレンズ用剤とを見分けることができる。これらの呈色成分は安全性が高く、特にレンズとともに眼に持ち込まれると眼の健康を害するおそれのある消毒剤や、酵素、界面活性剤などが存在するか否かを識別するための成分として有用である。また２種類の用剤を同時又は連続して使用するコンタクトレンズの処理方法にあっては、使用者に用法、用量を守らせるべく、コンプライアンスが得やすい方法を提供することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
液剤の識別に有効な呈色成分としてリン酸リボフラビン又はその塩を含有するコンタクトレンズ用剤。
【請求項２】
有効成分として消毒剤、過酸化物中和成分、蛋白質分解酵素、界面活性剤よりなる群から選ばれる少なくとも１種以上をさらに含有することを特徴とする請求項１記載のコンタクトレンズ用剤。
【請求項３】
２種のコンタクトレンズ用剤を組み合わせてコンタクトレンズを処理する方法であって、一方のコンタクトレンズ用剤をリン酸リボフラビン又はその塩によって着色し、他方のコンタクトレンズ用剤とを視認可能にすることを特徴とするコンタクトレンズの処理方法。
【請求項４】
過酸化水素含有液剤にコンタクトレンズを接触させ、前記液剤に過酸化水素の中和剤を添加することでコンタクトレンズを消毒する方法であって、前記中和剤にリン酸リボフラビン又はその塩を含有させて、コンタクトレンズが接触する液剤が消毒処理中であるか、中和処理中であるかの識別を視認可能にする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、溶液を識別することができるコンタクトレンズ用剤に係り、特に、眼に対する安全性が高く、レンズ適合性に優れ、コンタクトレンズに吸着されることのない着色剤を含有するコンタクトレンズ用剤並びにそれを用いたコンタクトレンズの処理方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
コンタクトレンズを快適に装用するためには、定期的に洗浄および消毒することが必要である。これはコンタクトレンズが角膜の上に装用されて直接生体と接触して使用されることにより、異物として認識されるレンズの表面に、涙液中の蛋白質や脂質などが汚れとして吸着し、あるいは涙液などの環境中に存在する微生物が付着して、何らのケアもすることなく装用を継続すると眼の健康を害するおそれがあるからである。
【０００３】
コンタクトレンズの洗浄は通常、界面活性剤を含有する液剤に浸漬保存するなり、こすり洗いをすることにより行われるが、レンズには当該液剤が付着したままであるため、レンズと一緒に眼に持ち込まれても問題のない界面活性剤でない限りは（なおこの場合でも汚れ成分を除去するために）適当な保存液或いは水道水でのすすぎが必要と思われる。界面活性剤を含有するこの種の液剤は従来無色透明なため、レンズの使用者にとっては更に濯ぎが必要かどうかの判断が求められることとなる。
【０００４】
また、コンタクトレンズに付着した蛋白質汚れを除去するため酵素剤を作用させる方法がある。酵素は一般に溶液中で徐々に活性を失うことから錠剤乃至グリセリンなどの非水性溶媒中にて保存され、使用時に溶液に溶解させあるいは希釈して用いられる。この酵素を含有した液剤も従来無色透明であるが、レンズと共に眼に持ち込まれる場合には、角膜細胞に対して悪影響が生じるおそれがあり、酵素処理後のレンズは保存液などにより濯いでから装用するように指導されている。
【０００５】
一方、コンタクトレンズを消毒する方法には、煮沸消毒や薬剤による化学消毒、過酸化水素消毒などがある。これらの方法はいずれも、一長一短があり、例えば煮沸消毒は消毒効果が高いもののレンズ材質の劣化や消毒装置が必要であるなどの問題を有し、薬剤による化学消毒は操作が単純（単に浸漬するだけのものが多い）であるが薬剤がレンズに吸着してアレルギーを発症するおそれがあり、過酸化水素消毒は他の化学消毒に比較して消毒効果が高いものの処理後の中和を必要とする。これらの中、簡易的な消毒方法である化学消毒、過酸化水素消毒が主流となりつつあるが、過酸化水素消毒においては中和完了か否かを使用者に識別できることが好ましい。
【０００６】
上述のようにコンタクトレンズの処理液剤は一般に無色澄明であるから、レンズの処理がどの段階にあって、さらに追加的処理を必要とするのか否かを使用者に明示できる方法が望まれている。従来提案されているこの種の技術には、例えば、酵素液と着色剤を含む希釈液とから構成された洗浄液（特開平３−２８４７２５号公報）や酵素液剤を着色した技術（特開２００５−１６５０４４号公報）、或いは過酸化水素消毒において中和に際して色が変わる変色指示薬を使用するもの（特表昭６２−５０２２４５号公報）中和用組成物にビタミンＢ−１２を添加したもの（特表平６−５０１６４３号公報）を例示することができる。しかし、これらの着色剤の中にはレンズへ付着しやすいものもあり、また、かかる各提案には、本発明において採用している呈色成分については何等記載されてはいない。
【０００７】
なお、清涼化剤を含む眼科用組成物（特開２００４−３１５５１７号公報）にビタミンＢ類の一例としてリン酸リボフラビンナトリウムが記載されているものの、本発明において採用しているコンタクトレンズ用剤の呈色成分としての使用について何等示唆されているものではない。
【０００８】
【特許文献１】特開平３−２８４７２５号公報
【特許文献２】特開２００５−１６５０４４号公報
【特許文献３】特表昭６２−５０２２４５号公報
【特許文献４】特表平６−５０１６４３号公報
【特許文献５】特開２００４−３１５５１７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、溶液を識別することができるコンタクトレンズ用剤を提供することを目的とし、特に、眼に対する安全性が高く、レンズ適合性に優れ、コンタクトレンズに吸着されることのない着色剤を含有するコンタクトレンズ用剤並びにそれを用いたコンタクトレンズの処理方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
そして、本発明にあっては上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、液剤の識別に有効な呈色成分としてリン酸リボフラビン又はその塩を用いると、コンタクトレンズ用液剤に溶解して黄色を呈することとなり、また、これらの成分にはレンズへの吸着もないことを知見した。リン酸リボフラビン又はその塩はビタミンＢ２類であり、リン酸リボフラビンナトリウムは日本薬局方にも収載されている安全性の高い化合物である。
【００１１】
本発明のコンタクトレンズ用剤には有効成分として消毒剤、過酸化物中和成分、蛋白質分解酵素、界面活性剤よりなる群から選ばれる少なくとも１種以上を前記コンタクトレンズ用剤にさらに含有させて用いることができる。これら第二の添加成分はコンタクトレンズの処理の目的によって任意に選択されるのであり、第二成分が溶液中で無色透明であってもリン酸リボフラビン又はその塩による溶液の呈色によってその存在が認識される。
【００１２】
さらに、本発明は２種のコンタクトレンズ用剤を組み合わせて処理する際の一方をリン酸リボフラビン又はその塩によって着色し、他方のコンタクトレンズ用剤とを視認可能にして処理する方法を提供する。この場合、必ずしも液剤が眼に持ち込まれることを防止する作用だけではなく、両者の配合比や使用順序等の用法、用量を使用者にして明確に知得することができる。
【００１３】
また、本発明の別の態様として、過酸化水素含有液剤にコンタクトレンズを接触させ、該液剤に過酸化水素の中和剤を添加することでコンタクトレンズを消毒する方法であって、前記中和剤にリン酸リボフラビン又はその塩を含有させて、コンタクトレンズが接触する液剤が消毒処理中であるか、中和処理中であるかの識別を視認可能にする方法が提供される。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によるコンタクトレンズ用剤は、ビタミンＢ２類であるリン酸リボフラビン又はその塩によって着色されているため視覚的に他のコンタクトレンズ用剤とを見分けることができる。これらの呈色成分は安全性が高く、特にレンズとともに眼に持ち込まれると眼の健康を害するおそれのある消毒剤や、酵素、界面活性剤などが存在するか否かを識別するための成分として有用である。また２種類の用剤を同時又は連続して使用するコンタクトレンズの処理方法にあっては、使用者に用法、用量を守らせるべく、コンプライアンスが得やすい方法を提供することができる。さらに、過酸化水素による消毒方法にあっては、中和を確実に行うことが必要であり、リン酸リボフラビン又はその塩を中和剤に含有させておけば、これによる呈色の結果、無色透明な過酸化水素溶液との差異を明確にすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
前記リン酸リボフラビン又はその塩はビタミンＢ２類として、ビタミンＢ２欠乏症の予防及び治療に適用され、口角炎、口唇炎などや結膜炎、びまん性表層角膜炎のうち、ビタミンＢ２の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される場合にも用いられる。リン酸リボフラビンは吸収された後、一部はそのままの形で、大部分はフラビンアデニンジヌクレオチドに変換され、フラビン酵素の補酵素として細胞内の酸化還元系やミトコンドリアにおける電子伝達系に働き、糖質、脂質、蛋白質などの生体内代謝に広く関与する。また有害な副作用は報告されていない（日本薬局方解説書より）。このように本発明で用いられるリン酸リボフラビン又はその塩については安全性が高いことが証明されており、仮にレンズと共に眼に持ち込まれても眼の健康を害するような作用はないものと考えられる。本発明においては、この安全性に着目し、これをコンタクトレンズ用剤に含有させることにより、溶液としたときに黄色く呈色することを利用するものである。
【００１６】
本発明にあっては、上記リン酸リボフラビン又はその塩をコンタクトレンズ用剤に含有させるのであるが、その使用濃度は後述の使用方法、使用形態などによって異なり一概に決することはできない。例えばコンタクトレンズ用剤を錠剤として準備する場合と液剤として製造する場合には、用剤中の濃度は異なるからである。但し、錠剤であってもコンタクトレンズに接触させる段階では溶液に溶解して使用することとなるから、当該濃度の設定に当たっては、コンタクトレンズと接触させるときの溶液中に占める濃度で規定することが好ましい。そして、溶液中における濃度は具体的には０．００００１〜０．２％、好ましくは０．０００１〜０．０２％、より好ましくは０．０００２〜０．００２％である。前記濃度が低い場合には、視覚的な識別が出来る程度までの呈色がなく、前記濃度が高い場合には、呈色成分としての必要以上の濃度となるためにこれらの成分が無駄に存在することとなるからである。
【００１７】
本発明のコンタクトレンズ用剤には、さらに有効成分として消毒剤、過酸化物中和成分、蛋白質分解酵素、界面活性剤よりなる群から選ばれる少なくとも１種以上を第二の成分として含有させて用いることができる。これらの添加成分はコンタクトレンズ用剤の用途などによって任意に決定される。例えばコンタクトレンズの消毒をするために従来から用いられている消毒剤として過酸化水素、過酸化コハク酸、尿素過酸化物、過ホウ酸、過炭酸、過硫酸、Ｎハロゲン有機化合物、亜塩素酸塩、二酸化塩素、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド、クロロブタノールなどがある。
【００１８】
これらの消毒剤は消毒効果の有効量を含めればよく、リン酸リボフラビン又はその塩によって消毒効果を妨げられることは基本的にないが、用いられる消毒剤の種類によってその添加濃度は異なる。例えば、過酸化水素の場合であれば一般的に約３％の水溶液として、二酸化塩素の場合には溶液中に０．００２〜０．０２％になるようにデュラクロール、ピュロジーンなどの前駆物質を顆粒剤として、塩化ベンザルコニウムの場合には０．００００５〜０．２重量％の、クロルヘキシジンの場合には０．００００１〜０．００１重量％の、ポリヘキサメチレンビグアニドの場合には０．０００００１〜０．００１重量％のそれぞれ水溶液として適宜設定することができるのである。また、剤形については消毒剤または他の添加成分により液状となり、あるいは固形状として製剤することができる。例えば過酸化水素であれば水溶液として、二酸化塩素であれば錠剤または顆粒として製剤することが可能である。
【００１９】
なお前記消毒剤は、例示のすべてにおいて必ずしもレンズと共に眼に持ち込まれることを禁止するものではないが、本来化学物質が眼に入ることはできるだけ抑制することが望まれるのであり、これらの消毒剤とともに存在するリン酸リボフラビンなどの呈色が消えるまでレンズをすすぐなどの操作を使用者に勧めることにより、より安全性の高いレンズの装用が実現することができるのである。
【００２０】
また、例えば過酸化水素などの酸化剤系の消毒剤に対して、中和剤を用いることとなる場合には、中和剤とともにリン酸リボフラビン又はその塩を含ませることができる。中和剤を着色することにより、消毒時には無色透明で、中和時にはリン酸リボフラビン等の作用により呈色させることで、使用者に、レンズが安全に装用可能な状態になったかどうかを知らせることができるからである。中和剤には従来より用いられているチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、ピルビン酸などの還元剤を用いるものや動物乃至微生物由来のカタラーゼ、ペルオキシダーゼなどを用いることができ、その使用量は組み合わされる酸化剤の種類や配合比によって異なる。また剤形も前記消毒剤の場合と同様に液状、固形状に製剤可能である。さらに、本発明のリン酸リボフラビン等は中和効果を阻害しないので、酸化剤系の消毒剤を無毒化する作用に影響はなく、従来通りの処理時間をそのまま採用することができる。
【００２１】
本発明の適用において好適な例として、過酸化水素によりコンタクトレンズを消毒する方法について説明する。過酸化水素によりコンタクトレンズを消毒する方法は、過酸化水素含有液剤にレンズを浸漬して消毒したのち、消毒液を棄てて中和剤を含む溶液に移し換える方法や、消毒液にレンズを浸漬し次いで中和剤を含有する錠剤などを投入する方法などがある。前者の方法の具体例としては、約３％の過酸化水素を含む溶液約１０ｍｌに装用後のレンズを浸漬して１０分乃至一晩放置し、翌日の装用前に消毒液を廃棄して、リン酸リボフラビン又はその塩によって呈色されたチオ硫酸ナトリウムなどの還元剤を含有する液剤約１０ｍｌに数分〜数時間放置し、取り出して装用する。また後者の例としては、消毒液廃棄の替わりに消毒後の溶液に中和錠剤を直接投入するか、または消毒開始と同時期に中和剤を投入する場合には、レンズの消毒が完了する頃に中和成分が溶液に溶出する遅延放出システムが採用される。この遅延放出システムでは中和剤にコーティング膜が施されており、消毒当初は無色透明であるが、中和剤が溶出する際にリン酸リボフラビン等も溶出し、溶液が着色するので、使用者に中和が完了したか否かを認識させることができる。
【００２２】
前述したように、従来この消毒時および中和時の液剤が共に基本的には無色透明であったために、識別が困難で、仮に中和を失念してレンズを装用した場合には、酸化剤により強い刺激を受けるような事故が発生するおそれがあった。本発明においては前記いずれの方法によるかを問わず、消毒時に着色しているか、中和時に着色しているかにより、レンズの処理段階が今どの段階にあるのかを識別することとなる。なお、処理時間としては、消毒に１分〜２４時間好ましくは１０〜３０分間であり、中和に１０分〜２４時間好ましくは３０〜６時間の間、レンズを浸漬する処理が採用される。このように長い時間をかける処理であればあるほど使用者には処理中の段階を認定することが困難になり、本発明による視覚的識別力の供与という効果が顕著に現れるのである。
【００２３】
ところで、過酸化水素消毒における着色による識別方法というのは前記従来技術にも記載されているようにいくつかの提案がされている。例えば、メチレンブルーやブリリアントグリーン、クリスタルバイオレットなどの変色指示薬を用いた場合（特許文献３）には、これらの色素がレンズに吸着するために実際上は使用し難いという問題があった。しかし、本発明のリン酸リボフラビン及びその塩は、ほとんどのレンズに対して吸着がなく、また仮にレンズに付着する液剤とともに眼に持ち込まれても、前記の通りビタミンＢ２類であることから、安全性が高いという利点を有しているのである。
【００２４】
さらに蛋白質分解酵素を第二成分として用いる場合については、レンズに付着・固着した涙液成分などに由来する蛋白質を除去する処理方法に使用される。酵素はレンズの蛋白質性の汚れを分解除去するが、そのまま眼に持ち込まれると角膜細胞への影響も懸念されるので、酵素処理が終了した後は酵素を失活させるか、レンズをすすぐなどの操作が必要である。酵素剤の供給方法としては、錠剤・顆粒剤などの他、グリセリン、プロピレングリコールなどの水混和性有機液体に溶解させた液体酵素剤があるが、いずれの供給形態にせよ本発明のリン酸リボフラビン又はその塩を製剤中に含有させることにより、レンズの処理溶液を着色することとなるので、使用者には現在レンズが酵素処理中であることが一目瞭然となるのである。この酵素処理もその性質上、数分程度の短時間で処理が完了するものではなく、ある程度の処理時間が必要となるので、使用者にはレンズが単純に保存液に浸漬されているだけであるとの誤認が生じやすく、本発明のように呈色された液剤に浸漬されていることにより、すすぎなどの処理を促すことができるのである。なお、リン酸リボフラビン等は酵素活性への影響もないため、従来技術通りの酵素濃度（例えば処理溶液中に０．００１〜５．０重量％となるように）で、使用方法、使用時間などもそのまま適用することに変わりはない。
【００２５】
具体的な酵素としては、エスペラーゼＣＬＣ、クリアレンズプロ、クリアレンズリポ（以上ノボザイムズジャパン（株））、アルカリプロテアーゼＧＬ４４０（ジェネンコア協和（株））などを挙げることができる。これらは、市場で入手可能であり、コンタクトレンズ用に特に使用可能な酵素として販売されているものである。
【００２６】
次に界面活性剤を第二の添加成分として用いる場合についてであるが、これはレンズに付着する眼脂、手指等の脂質汚れを除去する処理に使用される。界面活性剤は、脂質を水中に分散溶解させる効果があるが、これが眼に持ち込まれた場合には、眼刺激や涙液の層構造が壊れてしまうなどの弊害が懸念される。本発明にあっては界面活性剤を含有する液剤が呈色しているので、それがレンズに付着している状態で眼に装用することを避けるよう指導することにより、使用者にすすぎを奨励することができる。
【００２７】
界面活性剤も、眼に対する安全性が高く、レンズ素材への影響がないものであれば、従来公知のアニオン性、カチオン性、両性、非イオン性などいずれの界面活性剤でも添加することができる。ただし、上記消毒剤のうちカチオン性のものを併用する場合は、アニオン性界面活性剤や両性界面活性剤などのように消毒剤をイオン的に封鎖してしまうものだと、目的とする消毒効果が得られなくなるので、好ましくない点に留意すべきである。そのような場合の好適な活性剤としては、非イオン性界面活性剤であり、例えば、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー類、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン置換エチレンジアミン類、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル類、ポリグリセリン脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンステロール類、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル類、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンラノリンアルコール類、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド類等を挙げることが出来るのであり、中でも、好ましくはポリオキシエチレン鎖構造を含有しているものが採用される。これらの活性剤は適宜選択しまたは組み合わせて用いることができ、特に、生体に対する安全性や使用実績などの観点から、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が適当とされる。
【００２８】
リン酸リボフラビン又はその塩が界面活性剤の洗浄効果に影響することは通常ないので、これら界面活性剤の添加は、従来公知の量でよく、一般に０．００５〜２．０ｗ／ｖ％程度とされ、好ましくは、０．０１〜１．０ｗ／ｖ％とされる。その添加量が過小である場合には、所望の洗浄効果が得られなくなり、過大である場合には、レンズへの吸着が懸念され却って眼刺激の原因ともなりうるからである。
【００２９】
また、本発明のコンタクトレンズ用剤には上記の他にも、必要に応じて、従来よりコンタクトレンズ用剤に用いられている等張化剤、緩衝剤、キレート剤、増粘剤などを添加しても何等問題はなく、また、錠剤、顆粒剤として供給する場合には、滑沢剤、賦形剤などを使用してもよい。これらは一種以上を適宜選択して、常法により添加配合されることとなる。
【００３０】
具体的には、等張化剤として、塩化ナトリウムや塩化カリウムなどの無機塩類のほか、グリセリン、プロピレングリコールなどの非イオン性等張化剤が用いられ、その濃度は、特に含水性コンタクトレンズを処理する場合にレンズサイズの変形などが生じないように生理的浸透圧である１００〜４００ｍＯｓｍ、好ましくは２００〜３２０ｍＯｓｍの範囲になるように調製される。また、緩衝剤はコンタクトレンズ用剤中の成分安定化や、レンズサイズの安定化などのために用いられ、ホウ酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、トリス緩衝剤、グリシン緩衝剤、イプシロンアミノカプロン酸、アスパラギン酸などのアミノ酸類が挙げられ、０．００１〜１０重量％の範囲で使用される。
【００３１】
また、キレート剤は涙液成分のＣａイオンなどが不溶化して無機質汚れがレンズに付着することを防止する目的がある。具体的にはエチレンジアミン四酢酸およびそのナトリウム塩、クエン酸及びその塩、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、ポリリン酸、ヘキサメタリン酸Ｎａ、ニトリロ三酢酸等を用いることができ、特に一般的に使用されているエチレンジアミン四酢酸およびそのナトリウム塩が適当である。なお、これらの添加量も、他の添加成分との兼ね合いで適宜設定すればよいが、一般には、０．００５〜２．０ｗ／ｖ％程度であり、好ましくは０．０５〜１．０ｗ／ｖ％の範囲で使用される。
【００３２】
増粘剤は、一般的には、洗浄時のレンズの滑りを向上させ、レンズの傷発生防止やレンズ表面への親水化付与などを目的とする。具体例としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリエチレングリコール、イソブチレン−無水マレイン酸共重合体、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コンドロイチン硫酸、デキストラン、キサンタンガム、グアーガム、アラビアゴム、ゼラチンなどが挙げられる。これらの添加量も上述の他成分同様適宜設定することとなるが、一般的には０．００１〜１０％の範囲で使用される。
【００３３】
また、過酸化水素などの酸化剤系消毒剤の中和剤などとして、錠剤や顆粒剤の剤形が採用される場合には滑沢剤や賦形剤が用いられることが多い。滑沢剤は、錠剤の表面状態を滑らかにさせ、打錠時の離型性向上させることを目的として使用され、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアルキレングリコールなどが例示できる。また賦形剤は錠剤の大きさを調節するために必要に応じて添加され、ラクトース、でんぷん、デキストリン、ショ糖、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどが例示できる。
【００３４】
次に、本発明の別の態様として、２種のコンタクトレンズ用剤を組み合わせてコンタクトレンズを処理する方法について説明する。現在、含水性コンタクトレンズにおいてはマルチパーパスソリューション（以下ＭＰＳという）と称される、一液で洗浄・消毒・保存ができる液剤が主流となっている。このような液剤は通常の処理であれば、他の液剤などと組み合わせて使用することはないが、定期的な（例えば一週間に一回の）洗浄処理としてレンズに付着した蛋白質汚れの除去を行うため、液体酵素剤または酵素錠剤などをＭＰＳに添加して処理することとなる。日常行われる処理は、レンズ装用後ＭＰＳに浸漬保存し、翌日取り出してそのまま装用するというサイクルなので、酵素処理中であることを忘れがちになり、酵素含有のＭＰＳをそのまま装用して眼刺激や角膜障害を引き起こす危険性があった。そこで、本発明では、このように２種のコンタクトレンズ用剤を組み合わせて処理する際に、一方の用剤をリン酸リボフラビン又はその塩によって着色し、他方のコンタクトレンズ用剤とを視認可能にすることで、レンズの処理状況を把握する方法を提供する。この処理方法は、酵素処理の場合に限らず、およそ２種のコンタクトレンズ用剤を同時期に混合使用する場合で、両者が無色透明ではその混合要否や手順、用法用量、処理状況などが使用者に判り難いような場合に、一方をリン酸リボフラビン又はその塩によって呈色させて、誤使用を防止する方法を提供するものである。
【実施例】
【００３５】
以下本発明をより具体的に明らかにするために、本発明に係るコンタクトレンズ用剤の幾つかの実施例を例示する。
【００３６】
表１記載の各調製液剤について、以下の手順によりレンズへの着色を評価した。
−レンズ着色試験−
塩化ナトリウム０．８９ｗ／ｖ％、リン酸水素二ナトリウム０．１２５ｗ／ｖ％、リン酸ニ水素ナトリウム二水和物０．０７１ｗ／ｖ％およびリン酸リボフラビンナトリウムを０．００１ｗ／ｖ％になるように精製水に溶解した。この溶液は黄色に着色しており、容易に呈色していることが視認できた。
この溶液４ｍｌに、メニコンマンスウエア（販売元：（株）メニコン  含水性ソフトコンタクトレンズ）、メニコンフォーカス（販売元：（株）メニコン  含水性ソフトコンタクトレンズ）、Ｏ２オプティクス（販売元：（株）チバビジョン  シリコンハイドロゲルレンズ）を各１枚浸漬し、そのまま室温で１６時間以上放置した。この操作を１サイクルとして、毎回新鮮な溶液４ｍｌにソフトコンタクトレンズを移し変えて５サイクル繰り返した。その後レンズを取り出し、生理食塩水ですすぎ、呈色皿中で未処理のコンタクトレンズを対照として着色および変形などの異常を目視にて観察した。
着色評価の基準
−：変化なし
＋：わずかに着色した
＋＋：明らかに着色した
＋＋＋：著しく着色した
【００３７】
また、リン酸リボフラビンナトリウムの濃度をそれぞれ０．００２ｗ／ｖ％、０．０００２ｗ／ｖ％とした溶液や、リン酸リボフラビンナトリウムの代わりに、リボフラビン０．００２ｗ／ｖ％、シアノコバラミン（ビタミンＢ−１２）０．００２ｗ／ｖ％、メチレンブルー０．０００２ｗ／ｖ％の各含有溶液を調製して、前記同様のサイクル試験を行った。その結果を下記表１に示す。
【００３８】
【表１】
2007140219.tif 000002
【００３９】
表１の結果より、リン酸リボフラビンナトリウムを含有する液剤に浸漬したレンズには着色はなかったが、他の成分（リボフラビン、シアノコバラミン、メチレンブルー）を含有する液剤に浸漬したレンズにはいずれも着色が確認された。なお、いずれのレンズにも変形などの異常は認められなかった。
【００４０】
（実施例４）
−過酸化水素中和剤−
１錠当たり以下の成分を含有するように秤量、混合し、少量の水を加えて混練、造粒した。
（処方）
カタラーゼ（Micrococcus属由来）                ４０００単位
塩化ナトリウム                                      ８５ｍｇ
無水リン酸一水素ナトリウム                          １５ｍｇ
ポリエチレングリコール（平均分子量2600〜3800）        １ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム                          ０．０６ｍｇ
これを４０℃で３時間乾燥したのち、整粒して顆粒とした後、ロータリー打錠機（（株）菊水製作所製、ＲＴ−Ｆ−９−２型）を用いて打錠して過酸化水素中和錠を調製した。
次に調製した錠剤に遅延放出のためのコーティング膜を施した。すなわち、錠剤コーティング装置（（株）パウレック製、ドリアコーターＤＲＣ−３００）を用いて、１０％メタクリル酸コポリマーＬＤおよび２．５％ポリエチレングリコール４０００を含むコーティング液を給気温度７０℃、給気風量５０ｍ３／ｈの条件にてコーティング量が１錠当たり約５ｍｇになるようにスプレーコーティングを施し、遅延放出性の過酸化水素中和錠を調製した。
【００４１】
（実施例５）
−過酸化水素中和剤−
１錠当たり以下の成分を含有するように秤量、混合し、少量の水を加えて混練、造粒した。
（処方）
カタラーゼ（Aspergillus属由来）                  ２００単位
塩化ナトリウム                                      ８５ｍｇ
無水リン酸一水素ナトリウム                          １５ｍｇ
デキストリン                                        １０ｍｇ
ポリエチレングリコール（平均分子量2600〜3800）        ２ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム                          ０．１ｍｇ
これを実施例４と同様の方法により打錠およびコーティング処理を施し、遅延放出性の過酸化水素中和錠を調製した。
【００４２】
前記実施例４および５で調整した過酸化水素中和錠を用いて、以下の手順によりコンタクトレンズの消毒処理を行った。
コンタクトレンズ処理ケースを用意し、各ケースに無色透明の過酸化水素３ｗ／ｖ％を含むコンタクトレンズ用消毒液１０ｍｌを入れ、メニコンフォーカスを１枚浸漬した。次に前記中和錠を１錠づつ入れて、コンタクトレンズの消毒と中和を行った。中和錠を入れてから１０〜２０分後に発泡が始まり過酸化水素が分解され始めることが観察された。そして約１時間後には発泡が治まり、液はリン酸リボフラビンナトリウムにより黄色を呈し、中和後の液であることが明確に識別できた。中和後の過酸化水素濃度はいずれも１ｐｐｍ以下であった。
また、中和後にレンズを取り出し、生理食塩水でかるく濯いで、呈色皿中で未処理のレンズを対照として着色並びに変形などの異常がないかを目視により観察したところ、何れのレンズも着色や変形などの異常は認められなかった。
【００４３】
（実施例６）
−酵素液剤−
以下の組成の酵素液剤を調製した。
（組成）
蛋白分解酵素（Bacillus属由来）                    ２ｗ／ｖ％
グリセリン                                      ６０ｗ／ｖ％
ホウ砂                                            ３ｗ／ｖ％
リン酸リボフラビンナトリウム                      ０．０３ｗ／ｖ％
精製水                                            適量
この酵素液剤４０μｌを、無色透明の市販のコンタクトレンズ用ＭＰＳ（商品名：アイネス  販売元：（株）メニコン）３ｍｌを満たしたレンズケースに滴下した。この溶液は黄色に呈色し、蛋白分解酵素が含まれていることが容易に識別できた。
【００４４】
次に、この溶液にメニコンソフトＭＡ（販売元：（株）メニコン  含水性ソフトコンタクトレンズ）１枚を浸漬し、室温で１６時間放置した。浸漬後、レンズを取り出し、生理食塩水ですすぎ、呈色皿中で未処理のレンズを対照として着色及び変形などの異常を目視にて観察したが、異常は認められなかった。