(57)【要約】【課題】実際にヒトに対するくしゃみ発作、鼻漏改善作用に対して、有効な改善剤を提供。【解決手段】（Ａ）非重合体の非エピ体カテキン類及び（Ｂ）非重合体のエピ体カテキン類を合計で０．０９４〜０．５質量％含有し、（Ａ）／（Ｂ）〔質量比〕が０．５４〜９．０である非重合体カテキン類を有効成分とするくしゃみ発作改善剤及び鼻漏改善剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）非重合体の非エピ体カテキン類及び（Ｂ）非重合体のエピ体カテキン類を合計で０．０９４〜０．５質量％含有し、（Ａ）／（Ｂ）〔質量比〕が０．５４〜９．０である非重合体カテキン類含有組成物を有効成分とするくしゃみ発作改善剤。
【請求項２】
（Ａ）非重合体の非エピ体カテキン類及び（Ｂ）非重合体のエピ体カテキン類を合計で０．０９４〜０．５質量％含有し、（Ａ）／（Ｂ）〔質量比〕が０．５４〜９．０である非重合体カテキン類含有組成物を有効成分とする鼻漏改善剤。
【請求項３】
（Ａ）非重合体の非エピ体カテキン類及び（Ｂ）非重合体のエピ体カテキン類を合計で０．０９４〜０．５質量％含有し、（Ａ）／（Ｂ）〔質量比〕が０．５４〜９．０である非重合体カテキン類含有組成物を有効成分とする花粉症由来の症状改善剤。
【請求項４】
（Ａ）非重合体の非エピ体カテキン類及び（Ｂ）非重合体のエピ体カテキン類を合計で０．０９４〜０．５質量％含有し、（Ａ）／（Ｂ）〔質量比〕が０．５４〜９．０である非重合体カテキン類含有組成物を有効成分とする花粉症由来のくしゃみ発作改善剤。
【請求項５】
（Ａ）非重合体の非エピ体カテキン類及び（Ｂ）非重合体のエピ体カテキン類を合計で０．０９４〜０．５質量％含有し、（Ａ）／（Ｂ）〔質量比〕が０．５４〜９．０である非重合体カテキン類含有組成物を有効成分とする花粉症由来の鼻漏改善剤。
【請求項６】
１日摂取量が（Ａ）及び（Ｂ）合計量として４６０〜２５００mgである請求項１〜５のいずれか１項記載の改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アレルギー性鼻炎等のくしゃみ発作改善剤及び鼻漏改善剤、特に、花粉症に由来するくしゃみ発作改善剤及び鼻漏改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、花粉症等のアレルギー疾患が増加し、特にアレルギー性鼻炎、のどの痛み、眼のかゆみ等の種々の症状を引き起こす花粉症の増加は社会問題にもなっている。
【０００３】
これらのアレルギー疾患の予防及び治療には、抗ヒスタミン薬などのマスト細胞からのケミカルメディエータ遊離抑制作用を有する抗アレルギー剤が広く使用されている。しかし、これらの薬剤には眠気、口渇、胃腸障害等の副作用が生じるという問題がある。
【０００４】
一方、緑茶等に含まれるカテキン類には、コレステロール上昇抑制作用（特許文献１）、α−アミラーゼ活性阻害作用（特許文献２）、抗アレルギー作用（特許文献３〜６）等があることが知られている。
【特許文献１】特開昭６０−１５６６１４号公報
【特許文献２】特開平３−１３３９２８号公報
【特許文献３】特開平３−１５７３３０号公報
【特許文献４】特開平７−２５５４１９号公報
【特許文献５】特開平８−２４２８１３号公報
【特許文献６】特開２００１−４８７９９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、ヒトに対するくしゃみ発作、鼻漏改善作用に対して、非重合カテキン類の摂取量、非エピ体とエピ体との機能性の違いについて検討はほとんどされていない。
本発明の目的は、実際のヒトのアレルギー症状の評価項目に従った有効な改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
そこで本発明者は、長期摂取性を考慮してカテキン類に着目して、カテキン類含有組成物のヒトに対するくしゃみ発作、鼻漏改善作用に対して検討してきたところ、カテキン類の含有量及び非エピ体／エピ体が一定の範囲内にある組成物が、アレルギー症状の代表例であるヒトのアレルギー性鼻炎の種々の症状に対して有効であり、アレルギー性鼻炎の検査項目として注目されている好酸球陽イオンタンパク（Eoshinofil Cationic Protein：ECP）の上昇を抑制することを見出した。
【０００７】
すなわち、本発明は、（Ａ）非重合体の非エピ体カテキン類及び（Ｂ）非重合体のエピ体カテキン類を合計で０．０９４〜０．５質量％含有し、（Ａ）／（Ｂ）〔質量比〕が０．５４〜９．０である非重合体カテキン類含有組成物を有効成分とするくしゃみ発作改善剤及び鼻漏改善剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の改善剤を用いれば、実際のヒトのアレルギー症状、特にアレルギー性鼻炎の症状である、くしゃみ発作及び／又は鼻漏症状を改善することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の改善剤の有効成分である非重合体カテキン類含有組成物は、（Ａ）非重合体の非エピ体カテキン類及び（Ｂ）非重合体のエピ体カテキン類を合計で０．０９４〜０．５質量％含有し、（Ａ）／（Ｂ）〔質量比〕が０．５４〜９．０である。
【００１０】
本発明でカテキン類とは、カテキン、ガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレートなどの非エピ体カテキン類（成分（Ａ））及びエピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレートなどの（Ｂ）エピ体カテキン類（成分（Ｂ））をあわせての総称である。通常カテキン類には、重合体と非重合体のものがあるが、本発明では非重合体のカテキン類が用いられる。
【００１１】
本発明に用いられる非重合体カテキン類含有組成物には、成分（Ａ）と（Ｂ）が合計で０．０９４〜０．５質量％含まれる。この量であるとカテキン類の多量の摂取が容易であるために優れたくしゃみ発作、鼻漏改善作用が得られるとともに、強烈な苦味、渋味、強い収斂性も生じなく好ましい。０．０９４質量％以上では摂取時に効果感をもった味となり好ましい。また、くしゃみ発作、鼻漏改善作用の点から、本発明の成分（Ａ）と（Ｂ）の合計が、０．１〜０．２６質量％、好ましくは０．１２〜０．２６質量％、更に好ましくは０．１２８〜０．１６質量％であると好ましい。
【００１２】
更に、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有質量比は（Ａ）／（Ｂ）＝０．５４〜９．０であると優れたくしゃみ発作、鼻漏改善作用が得られるとともに、長時間保存しても色調が安定し、外観の透明性も維持され、風味が損なわれず好ましい。本発明品の長時間保存性の観点から、好ましくは０．６７〜５．６７、特に０．８０〜５．６７が好ましい。
【００１３】
本発明の改善剤は、飲料の形態であるのが好ましく、特に容器詰飲料の形態であるのが好ましい。以下、容器詰飲料の場合を例にして説明する。
【００１４】
本発明に使用するカテキン類は、Camellia属、例えばC. sinensis及びC. assaimica、やぶきた種又はそれらの雑種から得られる茶葉から製茶された、煎茶、玉露、てん茶などの緑茶類や、総称して鳥龍茶と呼ばれる鉄観音、色種、黄金桂、武夷岩茶等の半発酵茶、紅茶と呼ばれるダージリン、アッサム、スリランカなどの発酵茶の茶葉から水や熱水により抽出して得られる。
茶を抽出する方法については、攪拌抽出など従来の方法により行う。また抽出時の水にあらかじめアスコルビン酸ナトリウムなどの有機酸又は有機酸塩類を添加してもよい。また煮沸脱気や窒素ガス等の不活性ガスを通気して溶存酸素を除去しつついわゆる非酸化的雰囲気下で抽出する方法も併用してもよい。
【００１５】
カテキン高含有飲料であるカテキン類含有改善剤を調製する方法としては、茶抽出物の濃縮物を水に溶解して用いたり、一般的に飲まれる茶飲料と茶抽出物の濃縮物とを併用することが好ましい。茶抽出物の濃縮物を溶解する媒体は、水、炭酸水、市販されているレベルのカテキン類を含有する茶類の抽出液等が挙げられる。また、ここでいう茶抽出物の濃縮物とは、茶葉から熱水もしくは水溶性有機溶媒により抽出された抽出物を濃縮したものであって、特開昭５９−２１９３８４号公報、特開平４−２０５８９号公報、特開平５−２６０９０７号公報、特開平５−３０６２７９号公報などに詳細に例示されている方法で調製したものをいう。市販の三井農林（株）「ポリフェノン」、伊藤園（株）「テアフラン」、太陽化学（株）「サンフェノン」、サントリー（株）「サンウーロン」等が挙げられる。そのほか、カテキンは他の原料起源のもの、カラム精製品及び化学合成品でも使用できる。ここでいう茶抽出物の濃縮物の形態としては、固体、水溶液、スラリー状など種々のものが挙げられる。
【００１６】
これらのカテキン類は、茶の抽出液中では、非重合体であり、かつ溶解しているものと、茶の微細粉末に吸着、包含された固体状のものとがある。本発明において使用するカテキン類は、茶の抽出物などをろ過し、乾燥などして得られる抽出物の濃縮物である。
【００１７】
ポリフェノールは抽出前の茶葉の発酵状態が進むにつれて増加するので、水又は茶の抽出液に各種茶抽出物の濃縮物を添加する場合は、特に緑茶抽出物の濃縮物が好ましい。
【００１８】
茶葉中においては、カテキンは大部分がエピ体として存在しているが、熱や酸やアルカリなどの処理により立体異性体である非エピ体に変化する。エピ体と非エピ体との性質の違いについては、同一分子式でもエピ体に比べ非エピ体は融点の大幅な降下などが認められ、成分によってはエピ体と非エピ体との混合比により、更に融点降下する場合などがある。
【００１９】
非エピ体カテキン類は、緑茶類、半発酵茶類又は発酵茶類からの抽出物や茶抽出物の濃縮物を水溶液にして、例えば４０〜１４０℃、０．１分〜１２０時間加熱処理して得ることができる。非エピ体カテキン類の生成のしやすさから、溶液のpHは４．５以上が好ましい。また非エピ体カテキン類含有量の高い茶抽出物の濃縮物を使用してもよい。それらは単独又は併用してもよい。
【００２０】
本発明の改善剤が容器詰飲料である場合には、非重合体であって水に溶解状態にある成分（Ａ）非エピ体カテキン類と同じく非重合体であって水に溶解状態にある成分（Ｂ）エピ体カテキン類を、容器詰めされた飲料５００mL当り合計量４６０〜２５００mg含有するが、好ましくは５００〜１３００mg、更に好ましくは６００〜１３００mg、特に６４０〜８００mg含有するのが好ましい。
【００２１】
また成分（Ａ）は、本発明の改善剤中に、０．０３２〜０．４５質量％、さらに０．０３２〜０．３７６質量％含有すると、優れたくしゃみ発作、鼻漏改善作用が得られるとともに、長時間保存しても色調が安定し、外観の透明性も維持され、風味が損なわれず好ましい。成分（Ａ）は、容器詰めされた飲料５００mL当り１６０〜２２５０mg含有するが、特に１６０〜１８８０mg含有するのが好ましい。
【００２２】
特に、添加する茶抽出物の濃縮物、特に、好ましい緑茶抽出物の濃縮物の味との関係から、カテキン濃度を上げても、半発酵茶である鳥龍茶や、発酵茶である紅茶との組み合せは、カテキン類の渋味が緩和され、嗜好性が優れていて好ましい。容器詰飲料中で総ポリフェノール中のカテキン類の含有率としては、製造直後でカテキン量が１０質量％以上で、好ましくは２０質量％以上である。
【００２３】
また、カテキン類の含有量の３０〜９８質量％、好ましくは４０〜９０質量％が、エピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキン、ガロカテキンから選ばれたものであると、飲料としての呈味が更に優れ、後を引くような収斂性もなく好ましい。ここでエピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキン、ガロカテキンは１種以上含有するが、通常は全て含有される。
【００２４】
カテキン類の合計含有量のうち茶抽出物の濃縮物由来のカテキン類含有量の占める比率が、５〜１００質量％であり、更に好ましくは１０〜１００重量％、特に２０〜１００質量％含有することが好ましい。茶抽出液の抽出条件の振れや茶葉の品種、産地によるロットブレがあるため、茶抽出液だけではカテキン類含有量の制御が難しい。また、茶葉から本発明のカテキン類含有量を抽出するためには、過酷な抽出条件となるため、強烈な苦味、渋味、強い収斂性を生じやすい。それに対して、茶抽出液と茶抽出物の濃縮物とを併用すると、簡便にカテキン量の調節が可能になるだけでなく、特にこの範囲であると、強烈な苦味、渋味、強い収斂性も生じないし、長時間保存しても色調が安定し、外観の透明性も維持され、風味が損なわれず好ましい。
【００２５】
容器詰飲料のpHは、２５℃で３〜７、好ましくは４〜７、特に５〜７とするのが、味及びカテキン類の化学的安定性の点で好ましい。
【００２６】
容器詰飲料の濁度は、ヘイズ値２２以下、好ましくは１４以下、特に１２以下にすると視覚的魅力、喉ごし、更にカテキン類の安定保持性、色差変化が小さくなる点で好ましい。ここでヘイズ値とは、光路長１０mmのガラスセルを透過した透過光と散乱光をあわせた状態で測定される値で、０〜１００の値をもち、値が小さい程透明性が高い。
【００２７】
また、これらカテキン類は、果汁などの他の飲料成分と組み合わせることで、幅広い範囲の茶含有容器詰飲料を提供することが可能である。例えばソフトドリンクである炭酸飲料、果実エキス入り飲料、野菜エキス入りジュースや、ニアウオーター、スポーツ飲料、ダイエット飲料などに適宜添加することもできる。また本発明は、長時間保存時に安定した色調と外観の透明性を呈する容器詰飲料に、消費者の嗜好にあわせて茶葉の微粉末のような不溶性化合物をあえて懸濁させた形態の容器詰飲料も可能である。
【００２８】
本発明に従って提供される容器詰飲料には、茶由来の成分にあわせて、処方上添加して良い成分として、酸化防止剤、香料、各種エステル類、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、果汁エキス類、野菜エキス類、花蜜エキス類、pH調整剤、品質安定剤などの添加剤を単独、あるいは併用して配合しても良い。
例えば甘味料としては、砂糖、ぶどう糖、果糖、異性化液糖、グリチルリチン、ステビア、アスパラテーム、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、その他のオリゴ糖としてシクロデキストリンが挙げられる。シクロデキストリンとしては、α−、β−、γ−シクロデキストリン及び、分岐α−、β−、γ−シクロデキストリンが使用できる。また、人工甘味剤も使用できる。
酸味料としては、天然成分から抽出した果汁類のほか、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、リン酸が挙げられる。
無機酸類、無機酸塩類としてはリン酸、リン酸二ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウムなどが、有機酸類、有機酸塩類としてはクエン酸、コハク酸、イタコン酸、リンゴ酸、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００２９】
容器詰飲料に使用される容器は、一般の飲料と同様にポリエチレンテレフタレートを主成分とする成形容器（いわゆるＰＥＴボトル）、金属缶、金属箔やプラスチックフィルムと複合された紙容器、瓶などの通常の形態で提供することができる。ここでいう容器詰飲料とは希釈せずに飲用できるものをいう。
【００３０】
また本発明に用いる容器詰飲料は、例えば、金属缶のように容器に充填後、加熱殺菌できる場合にあっては食品衛生法に定められた殺菌条件で製造される。ＰＥＴボトル、紙容器のようにレトルト殺菌できないものについては、あらかじめ上記と同等の殺菌条件、例えばプレート式熱交換器などで高温短時間殺菌後、一定の温度迄冷却して容器に充填する等の方法が採用される。また無菌下で、充填された容器に別の成分を配合して充填してもよい。更に、酸性下で加熱殺菌後、無菌下でpHを中性に戻すことや、中性下で加熱殺菌後
、無菌下でpHを酸性に戻すなどの操作も可能である。
【００３１】
本発明改善剤は、喘息、花粉症等の種々の症状の改善に有効である。鼻炎、特に花粉症の症状である、くしゃみ発作、鼻漏等の症状を改善する。
【００３２】
このような症状の改善には、成分（Ａ）及び（Ｂ）の合計量として１日４６０〜２５００mg、さらに５００〜１３００mg、さらに６００〜１３００mg、特に６４０〜８００mg摂取するのが好ましい。
【実施例】
【００３３】
カテキン類の測定
メンブランフィルター（０．８μｍ）でろ過した飲料を、島津製作所製、高速液体クロマトグラフ（型式ＳＣＬ−１０ＡＶＰ）を用い、オクタデシル基導入液体クロマトグラフ用パックドカラム  Ｌ−カラムＴＭ  ＯＤＳ（４．６mmφ×２５０mm：財団法人  化学物質評価研究機構製）を装着し、カラム温度３５℃でグラジエント法により行った。移動相Ａ液は酢酸を０．１mol／Ｌ含有の蒸留水溶液、Ｂ液は酢酸を０．１mol／Ｌ含有のアセトニトリル溶液とし、試料注入量は２０μＬ、ＵＶ検出器波長は２８０nmの条件で行った。
【００３４】
試験例１
表１の組成を有するカテキン類含有飲料又はプラセボ飲料を、１日１本（３４０ｇ）４週間摂取するダブルブラインドパラレル試験を行った。対象は、花粉症または通年性鼻炎を有する１９歳〜２２歳の成人とした。試験スケジュールは、試験飲料摂取前３日間観察し、そのときの１日のくしゃみ発作回数、鼻漏（１日で鼻をかんだ回数）等を基準とし、試験飲料摂取中のそれらの回数の変化を評価した。評価は、鼻アレルギー診療ガイドライン（厚生労働省２１世紀型医療開拓推進研究事業〔ＥＢＭ分野〕、アレルギー性鼻炎ガイドライン班による鼻アレルギーガイドライン２００２）に基づき、表２の如く、症状の程度を５段階評価して行った。
【００３５】
【表１】
2007145830.tif 000002
【００３６】
プラセボ飲料：緑茶葉１００ｇを温度８０℃の蒸留水１０００ｇで１０分間抽出し、ろ過して緑茶抽出液を調製した。次に、ここで得られた緑茶抽出液をイオン交換水で希釈し、飲料中の非重合体カテキン類量が表１の濃度になるように調整した。またカフェイン量を被験飲料と同等にする為に市販のカフェインを添加した。その後、重曹並びにアスコルビン酸NaでpH６．３に調整し、缶に充填後、１２１℃で１２分間レトルト殺菌して容器詰飲料を製造した。
【００３７】
被験飲料：緑茶葉１００ｇを温度８０℃の蒸留水１０００ｇで１０分間抽出し、ろ過して緑茶抽出液を調製した。次に、ここで得られた緑茶抽出液をイオン交換水で希釈し、そこに緑茶抽出物（三井農林社製）を溶解し、飲料中の非重合体カテキン類量が表１の濃度になるように調整した。その後、重曹並びにアスコルビン酸NaでpH６．３に調整し、缶に充填後、１２１℃で１２分間レトルト殺菌して容器詰飲料を製造した。
【００３８】
【表２】
2007145830.tif 000003
【００３９】
結果を図１及び図２に示す。図から明らかなように、高濃度のカテキン類を含み、かつ（Ａ）／（Ｂ）が一定範囲内にある飲料を摂取した、被験飲料群では、有意にくしゃみ発作及び鼻漏は改善された。
【００４０】
試験例２
表１の組成を有するカテキン類含有飲料又はプラセボ飲料を、１日１本（３５０mL）８週間摂取するダブルブラインドパラレル試験を行った。対象は、問診および抗体検査によってスギ花粉症と診断された１９〜６２歳の成人とした。試験スケジュールは、飲料摂取1週間前から、アレルギー性鼻炎診療ガイドラインに従ったアレルギー日誌および薬剤内服の記載を毎日させ、飲料摂取開始前後で血中ECP濃度を測定した。評価は、表３の如く、症状の程度を５段階評価して行った。
【００４１】
【表３】
2007145830.tif 000004
【００４２】
アレルギー性鼻炎症状スコアの結果を図３、図４及び図５に示す。図から明らかなように、高濃度のカテキン類を含み、かつ（Ａ）／（Ｂ）が一定範囲内にある飲料を摂取した、被験飲料群では、有意に鼻漏、鼻閉及び日常の支障度が改善された。
【００４３】
次に、血中ECP濃度の結果を図６に示す。図から明らかなように、高濃度のカテキン類を含み、かつ（Ａ）／（Ｂ）が一定範囲内にある飲料を摂取した、被験飲料群はプラセボ飲料と比べて、血中濃度上昇率が低かった。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】くしゃみ発作（１日くしゃみ回数）の変化量を示す図である。菱形はプラセボ、四角は試験群である。
【図２】鼻漏（１日鼻をかんだ回数）の変化量を示す図である。菱形はプラセボ、四角は試験群である。
【図３】鼻漏のスコアの変化量を示す図である。菱形はプラセボ、四角は試験群である。
【図４】鼻閉のスコアの変化量を示す図である。菱形はプラセボ、四角は試験群である。
【図５】日常の支障度のスコアの変化量を示す図である。菱形はプラセボ、四角は試験群である。
【図６】血中ＥＣＰ濃度の変化を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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