(57)【要約】      （修正有）【課題】天然の動植物、微生物等の体内に含まれる化学成分として見つけ出されたもののうち人体に有益な効果もたらす新規の化学成分を未利用資源として提供する。【解決手段】次の化学式で示されるケホコリン。2007145760.tif 000016【選択図】図１
2007145760.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（１）で示されるケホコリンＡ
【化１】
2007145760.tif 000013
【請求項２】
下記（２）で示されるケホコリンＢ
【化２】
2007145760.tif 000014
【請求項３】
下記（３）で示されるケホコリンＣ
【化３】
2007145760.tif 000015
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規化合物であるケホコリンＡ、ケホコリンＢ及びケホコリンＣに関する。
【背景技術】
【０００２】
現在の我々の生活において、天然の動植物、微生物等の体内に含まれる化学成分として見つけ出されたもののうち人体に有益な効果をもたらすものは生薬、医薬品の有効成分として使用されており、また、この天然物を基礎として更に有用な医薬品を開発するための研究材料としても様々な役割を有し、非常に重要なものとなっている。
【０００３】
このような人体に有益な効果をもたらす化学成分の探索に関する報告として、下記非特許文献１に、変形菌からビスインドール化合物、ナフトキノン化合物、グリセリド化合物等を抽出したことについての報告がある。
【０００４】
【非特許文献１】石橋正己、“未利用菌類の資源化：変形菌からの天然物探索”、有機合成化学協会誌、２００３年、第６１巻、第２号、１５２〜１６３頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし一方で、天然の動植物等の体内に含まれる化学成分の探索が多数の者によって多数行われているにもかかわらず、探索の材料として検討、調査されたものは、地球上の全生物種の中で１０％にも満たないといわれている。
【０００６】
そこで本発明は上記を鑑み、新規の化学成分を未利用資源として提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記を鑑み、本発明は、具体的には以下の手段を採用する。
【０００８】
まず、第一の手段として下記（１）で示されるケホコリンＡとする。
【化１】
2007145760.tif 000003
【０００９】
また、第二の手段として下記（２）で示されるケホコリンＢとする。
【化２】
2007145760.tif 000004
【００１０】
また、第三の手段として下記（３）で示されるケホコリンＣとする。
【化３】
2007145760.tif 000005
【発明の効果】
【００１１】
以上により、新規の化学成分を未利用資源として提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
【００１３】
本発明の一実施形態にかかるケホコリンＡ、ケホコリンＢ及びケホコリンＣは、変形菌Ｔｒｉｃｈｉａ  ｆａｖｏｇｉｎｅａ  ｖａｒ．ｐｅｒｓｉｍｉｌｉｓ（以下「トゲケホコリ」という。）から抽出され、新規の化学物質として利用可能である。具体的には後述の手順によって抽出することが可能であり、また合成も可能である。
【実施例１】
【００１４】
本実施例はトゴケホコリに基づくケホコリンＡの抽出及び検討に関する実験の結果を示すものである。図１に、ケホコリンの単離についてのスキームの概略を示す。
【００１５】
まず、トゲケホコリの子実体（１７．６ｇ）を、９０％メタノール２００ｍｌで３回、９０％アセトン２００ｍｌで１回抽出し、それらの抽出物を合わせて溶媒を蒸留により除去し、抽出物１．０２ｇを得た。
【００１６】
そしてこの得た抽出物についてＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌカラムクロマトグラフィー（φ３０×１８０ｍｍ）を行い、クロロホルム及びメタノールの混合溶媒（クロロホルム：メタノール＝９：１）でフラクション１７．０ｍｇ（図１の１Ｆ参照）を溶出した。
【００１７】
この溶出したフラクションについて、更にＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（φ２０×６００ｍｍ、ＭｅＯＨ）で精製を行い、黄色の粉末物質１０．０ｍｇを得た。（図１の３Ｆ参照）
【００１８】
精製によって得られた物質に対し、ＦＡＢＭＳ、高分解ＦＡＢＭＳ（ＨＲＦＡＢＭＳ）を行ったところ、［Ｍ＋Ｈ］＋と推測されるｍ／ｚ５１３．１７５９のピークを観測した。これにより分子式がＣ２７Ｈ２８Ｏ１０であることが分かった。
【００１９】
次にこの物質に対して赤外線吸収測定を行い、赤外吸収スペクトル（ＩＲスペクトル）も得た。本物質についてのＩＲスペクトルでは３４１６ｃｍ−１にＯＨの吸収が観測され、ＯＨ基の存在を推定できた。
【００２０】
また、この物質に対して紫外線吸収測定を行い、紫外吸収スペクトル（ＵＶスペクトル）も得た。このＵＶスペクトルを図２に示す。
【００２１】
この結果、図２が示すとおり、本物質についてのＵＶスペクトルでは、波長２９７．５ｎｍにモル吸光係数ε１８０００の、波長２７３．５ｎｍにモル吸光係数ε１３０００の、波長２２５．５ｎｍにモル吸光係数ε３３０００の吸収ピークが確認でき、これらは芳香族に由来するピークであると考えられるため、芳香族環の存在を推定した。
【００２２】
また、この物質に対して１Ｈ−ＮＭＲ測定及び１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行いそれぞれのＮＭＲスペクトルを得た。この１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトルを図３に、１３Ｃ−ＮＭＲのＮＭＲスペクトルを図４にそれぞれ示す。
【００２３】
図３に記載の１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトルでは、図３で示すとおり、３個のメトキシ基由来と考えられるシグナルと、糖由来と考えられるシグナル及び芳香族由来と考えられるシグナルが観測された。また図４に記載の１３Ｃ−ＮＭＲのＮＭＲスペクトルでも図３と同様、３個のメトキシ基由来と考えられるシグナル、糖由来と考えら得るシグナル及び芳香族由来と考えられるシグナルが観測された。なお、本物質の１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルにおけるデータを下記表１に示す。
【表１】
2007145760.tif 000006
【００２４】
更にこの物質に対して１Ｈ−１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣスペクトルの解析も行った。この結果を図５、図６、図７にそれぞれ示す。
【００２５】
図５乃至図７記載の結果によると、例えば本物質はジベンゾフランの骨格を有する化合物であることが推定され、しかも１個の１，４置換ベンゼンから構成される化合物であることが明らかとなった。図８に１Ｈ−１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＢＣスペクトルを考慮した結果得られた相関関係を示す。なお図中の各元素に付されている番号は、上記表１にて示した「ｐｏｓｉｔｉｏｎ」に対応して付したものである。
【００２６】
以上得られた結果を総合すると、本物質の構造は下記構造式で示されることがわかった。この物質をケホコリンＡと命名した。なお図中の各元素に付されている番号は、上記表１にて示した「ｐｏｓｉｔｉｏｎ」に対応して付したものである。
【化４】
2007145760.tif 000007
【００２７】
以上、本物質を天然物より抽出することができ、新規の化学成分を未利用資源として提供することができた。なお、上記により構造が明らかになったことにより、合成により提供することも可能である。
【実施例２】
【００２８】
本実施例はケホコリンＢの抽出及び検討に関する実験の結果を示すものである。
【００２９】
本実施例では、実施例１にて示した方法において、Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌカラムクロマトグラフィー（φ３０×１８０ｍｍ）においてメタノール：水＝９８：２の溶媒で溶出したフラクション(４９ｍｇ、図１中の１Ｃ)について、Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌクロマトグラフィー（φ１８×５００ｍｍ、ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝１００：１）で更に精製を行い、得られたフラクション（２９．５ｍｇ、図１中の４Ｂ）を得て、更にＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（φ２２×６００ｍｍ、ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝１：１）で更に精製を行い、黄色の粉末物質１０．０ｍｇを得た。
【００３０】
そして、精製によって得られた物質に対し、ＦＡＢＭＳ、高分解ＦＡＢＭＳ（ＨＲＦＡＢＭＳ）を行ったところ、［Ｍ＋］と推測されるｍ／ｚ３６６．１０９６のピークを観測した。これにより分子式がＣ２１Ｈ１８Ｏ６であることが分かった。
【００３１】
次にこの物質に対して赤外線吸収測定を行い、赤外吸収スペクトル（ＩＲスペクトル）も得た。本物質についてのＩＲスペクトルでは３４１７ｃｍ−１にＯＨ基の吸収が観測され、ＯＨ基の存在を推定できた。
【００３２】
また、この物質に対して紫外線吸収測定を行い、紫外吸収スペクトル（ＵＶスペクトル）も得た。このＵＶスペクトルを図９に示す。
【００３３】
この結果、図９が示すとおり、本物質についてのＵＶスペクトルでは、波長３０２．０ｎｍにモル吸光係数ε２１０００、波長２７３．５ｎｍにモル吸光係数ε１５０００、波長２２２．０ｎｍにモル吸光係数３４０００の吸収ピークが確認でき、これらは芳香族に由来するピークであると考えられるため、芳香族環の存在を推定した。
【００３４】
また、この物質に対して１Ｈ−ＮＭＲ測定及び１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行いそれぞれのＮＭＲスペクトルを得た。この１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトルを図１０に、１３Ｃ−ＮＭＲのＮＭＲスペクトルを図１１にそれぞれ示す。
【００３５】
図１０に記載の１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトルでは、実施例１におけるケホコリンＡのＮＭＲスペクトルデータとラムノース由来のシグナルが観測されないほかは良く類似しており、３個のメトキシ基由来と考えられるシグナル、芳香族由来と考えられるシグナルを観測した。
【００３６】
図１１に記載の１３Ｃ−ＮＭＲのＮＭＲスペクトルにおいても、先ほどと同様３個のメトキシ基由来と考えられるシグナル、芳香族由来と考えられるシグナルが観測された。なお、本物質の１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルにおけるデータを下記表２に示す。
【表２】
2007145760.tif 000008
【００３７】
更にこの物質に対して１Ｈ−１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣスペクトルの解析も行った。この結果を図１２、図１３、図１４にそれぞれ示す。
【００３８】
図１２乃至図１４に示すように、本物質は実施例1におけるケホコリンＡからラムノースが欠落してヒドロキシ基に置き換わった構造を有することが分かった。図１５に１Ｈ−１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＢＣスペクトルを考慮した結果得られた相関関係を示す。
【００３９】
以上、本物質であるキネレアピロールＢの構造は下記構造式で示されることがわかった。そしてこの物質をケホコリンＢと命名した。
【化５】
2007145760.tif 000009
【００４０】
以上、本物質を天然物より抽出することができ、新規の化学成分を未利用資源として提供することができた。なお、上記により構造が明らかになったことにより、合成により提供することも可能である。
【実施例３】
【００４１】
本実施例はトゲケホコリに基づくケホコリンＣの抽出及び検討に関する実験の結果を示すものである。
【００４２】
本実施例では、実施例２にて示した方法におけるＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌカラムクロマトグラフィー（φ１８×５００ｍｍ）においてＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝１００：１の溶媒で溶出したフラクション(４．７ｍｇ、図１中の４Ｄ)について、更にＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（φ１４×４５０ｍｍ、ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝１：１）で更に精製を行い、黄色の粉末物質１．２ｍｇを得たことが異なる。それ以外はほぼ実施例２と同様である。
【００４３】
そして、精製によって得られた物質に対し、ＦＡＢＭＳ、高分解ＦＡＢＭＳ（ＨＲＦＡＢＭＳ）を行ったところ、［Ｍ＋］と推測されるｍ／ｚ３３６．０９８４のピークを観測した。これにより分子式がＣ２０Ｈ１６Ｏ５であることが分かった。
【００４４】
次にこの物質に対して赤外線吸収測定を行い、赤外吸収スペクトル（ＩＲスペクトル）も得た。本物質についてのＩＲスペクトルでは３４１８ｃｍ−１にＯＨ基の吸収が観測され、ＯＨ基の存在を推定できた。
【００４５】
また、この物質に対して紫外線吸収測定を行い、紫外吸収スペクトル（ＵＶスペクトル）も得た。このＵＶスペクトルを図１６に示す。
【００４６】
この結果、図１６が示すとおり、本物質についてのＵＶスペクトルでは、波長３０６．５ｎｍにモル吸光係数ε１６０００、波長２６６．０ｎｍにモル吸光係数ε９０００、波長２０２．５ｎｍにモル吸光係数２８０００の吸収ピークが確認でき、これらは芳香族に由来するピークであると考えられるため、芳香族環の存在を推定した。
【００４７】
また、この物質に対して１Ｈ−ＮＭＲ測定及び１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行いそれぞれのＮＭＲスペクトルを得た。この１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトルを図１７に、１３Ｃ−ＮＭＲのＮＭＲスペクトルを図１８にそれぞれ示す。
【００４８】
図１７に記載の１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトルでは、実施例２におけるケホコリンＢのＮＭＲスペクトルデータとメトキシ基のシグナルが２個しか観測されないほかは良く類似しており、２個のメトキシ基由来と考えられるシグナル、芳香族由来と考えられるシグナルを観測した。
【００４９】
図１８に記載の１３Ｃ−ＮＭＲのＮＭＲスペクトルにおいても、先ほどと同様２個のメトキシ基由来と考えられるシグナル、芳香族由来と考えられるシグナルが観測された。なお、本物質の１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルにおけるデータを下記表３に示す。
【表３】
2007145760.tif 000010
【００５０】
更にこの物質に対して１Ｈ−１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣスペクトルの解析も行った。この結果を図１９、図２０、図２１にそれぞれ示す。
【００５１】
図１９乃至図２１に示すように、本物質は実施例２におけるケホコリンＢの１位のメトキシ基が水素に置き換わった構造を有することが分かった。図２２に１Ｈ−１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＢＣスペクトルを考慮した結果得られた相関関係を示す。
【００５２】
以上、本物質の構造は下記構造式で示されることがわかった。そしてこの物質をケホコリンＣと命名した。
【化６】
2007145760.tif 000011
【００５３】
以上、本物質を天然物より抽出することができ、新規の化学成分を未利用資源として提供することができた。なお、上記により構造が明らかになったことにより、合成により提供することも可能である。
【００５４】
なお、上記実施例において得たケホコリンＡ、Ｂ、Ｃにおける部位つり化学的性質を下記表４に示しておく。
【表４】
2007145760.tif 000012
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】ケホコリン抽出における一連のスキームを示す図
【図２】ケホコリンＡのＵＶ吸収スペクトル。
【図３】ケホコリンＡの１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトル。
【図４】ケホコリンＡの１３Ｃ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトル。
【図５】ケホコリンＡの１Ｈ−１ＨＣＯＳＹスペクトル。
【図６】ケホコリンＡのＨＭＱＣスペクトル。
【図７】ケホコリンＡのＨＭＢＣスペクトル。
【図８】ケホコリンＡの１Ｈ−１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＢＣスペクトルを考慮した結果得られた相関関係を示す図。
【図９】ケホコリンＢのＵＶ吸収スペクトル。
【図１０】ケホコリンＢの１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトル。
【図１１】ケホコリンＢの１３Ｃ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトル。
【図１２】ケホコリンＢの１Ｈ−１ＨＣＯＳＹスペクトル。
【図１３】ケホコリンＢのＨＭＱＣスペクトル。
【図１４】ケホコリンＢのＨＭＢＣスペクトル。
【図１５】ケホコリンＢの１Ｈ−１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＢＣスペクトルを考慮した結果得られた相関関係を示す図。
【図１６】ケホコリンＣのＵＶ吸収スペクトル。
【図１７】ケホコリンＣの１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトル。
【図１８】ケホコリンＣの１３Ｃ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトル。
【図１９】ケホコリンＣの１Ｈ−１ＨＣＯＳＹスペクトル。
【図２０】ケホコリンＣのＨＭＱＣスペクトル。
【図２１】ケホコリンＣのＨＭＢＣスペクトル。
【図２２】ケホコリンＣの１Ｈ−１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＢＣスペクトルを考慮した結果得られた相関関係を示す図。
【図１】
2007145760.tif 000017
【図２】
2007145760.tif 000018
【図３】
2007145760.tif 000019
【図４】
2007145760.tif 000020
【図５】
2007145760.tif 000021
【図６】
2007145760.tif 000022
【図７】
2007145760.tif 000023
【図８】
2007145760.tif 000024
【図９】
2007145760.tif 000025
【図１０】
2007145760.tif 000026
【図１１】
2007145760.tif 000027
【図１２】
2007145760.tif 000028
【図１３】
2007145760.tif 000029
【図１４】
2007145760.tif 000030
【図１５】
2007145760.tif 000031
【図１６】
2007145760.tif 000032
【図１７】
2007145760.tif 000033
【図１８】
2007145760.tif 000034
【図１９】
2007145760.tif 000035
【図２０】
2007145760.tif 000036
【図２１】
2007145760.tif 000037
【図２２】
2007145760.tif 000038