(57)【要約】【課題】６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを工業的に有利に製造する方法を提供すること。【解決手段】式（１）2007308473.tif 000010（式中、Ｒ１はアルキル基を表し、Ｒ２はアルキル基もしくはハロアルキル基またはアルキル基で置換されていてもよいアリール基を表す。Ｒ２がアルキル基の場合、Ｒ１とＲ２は互いに同一であっても相異なっていてもよい。）で示されるシクロプロパン化合物を下記ａ）ｂ）ｃ）いずれかの反応に付した後に、水層を除去する６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンの製造法。ａ）アルカリ化水分解反応後、酸処理する反応ｂ）酸加水分解反応ｃ）酵素加水分解反応【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
2007308473.tif 000006
（式中、Ｒ１はアルキル基を表し、Ｒ２はアルキル基もしくはハロアルキル基またはアルキル基で置換されていてもよいアリール基を表す。Ｒ２がアルキル基の場合、Ｒ１とＲ２は互いに同一であっても相異なっていてもよい。）
で示されるシクロプロパン化合物を下記ａ）ｂ）ｃ）いずれかの反応に付した後に、水層を除去する６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンの製造法。
ａ）アルカリ化水分解反応後、酸処理する反応
ｂ）酸加水分解反応
ｃ）酵素加水分解反応
【請求項２】
アルカリ加水分解反応が、アルカリ金属水酸化物の存在下に実施する加水分解反応である請求項１に記載の製造法。
【請求項３】
除去する水層のｐＨが、０〜１０の範囲である請求項１または２に記載の製造法。
【請求項４】
除去する水層のｐＨが、６〜８の範囲である請求項１または２に記載の製造法。
【請求項５】
水層の除去を、水と相溶性のない有機溶媒の存在下に実施する請求項１〜４のいずれかに記載の製造法。
【請求項６】
水と相溶性のない有機溶媒が、芳香族炭化水素溶媒である請求項５に記載の製造法。
【請求項７】
芳香族炭化水素溶媒が、トルエンである請求項６に記載の製造法。
【請求項８】
式（１）で示されるシクロプロパン化合物が、式（２）
2007308473.tif 000007
（式中、Ｒ１は上記と同一の意味を表す。）
で示されるジアゾ酢酸エステルと、式（３）
2007308473.tif 000008
（式中、Ｒ２は上記と同一の意味を表す。）
で示されるオレフィン化合物とを、金属触媒の存在下に反応させて得られるシクロプロパン化合物である請求項１〜７のいずれかに記載の製造法。
【請求項９】
金属触媒が、ロジウムのカルボン酸塩である請求項８に記載の製造法。
【請求項１０】
金属触媒が、式（６）
2007308473.tif 000009
（式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、フルオロアルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、トリアルキルシリル基またはシアノ基を表し、Ｒ５はアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表し、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を表す。また、該化合物が光学活性体である場合に＊は不斉中心を表す。）
で示されるサルドイミン化合物と銅化合物とを反応させてなる銅錯体である請求項８に記載の製造法。
【請求項１１】
式（６）で示されるサルドイミン化合物が、Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノールまたはＮ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノールである請求項１０に記載の製造法。
【請求項１２】
式（６）で示されるサルドイミン化合物が、光学活性体であり、得られる６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンが、光学活性体である請求項１０または１１に記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、種々の化学品原料や医農薬中間体等として有用な６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンの製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンは、種々の化学品原料や医農薬中間体等として有用な化合物である。（例えば、特許文献１参照。）
かかる６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンの製造法としては、３−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸またはそのエステルを経る方法が知られている。例えば、４，５−エポキシ−３，３−ジメチルペンタン酸メチルとヘキサメチルジシラザンリチウムとの反応による方法（例えば、非特許文献１参照。）、２−アセトキシメチル−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルとナトリウムエチラートとの反応による方法（例えば、特許文献２参照。）、３−ハロメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステルをアルカリ処理する方法（例えば、特許文献３参照。）等が挙げられる。
【０００３】
しかしながら、非特許文献１や特許文献２の方法では、目的物である６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンと、副生物である３−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステルのトランス体との分離が容易ではなく、また、特許文献３の方法では、反応時間として数日もの期間を要する、等の点で問題があり、これらの方法は、必ずしも工業的に満足できるものではなかった。
【０００４】
【非特許文献１】Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２３，２５８９（１９８５）
【特許文献１】特開昭６１−１８３２３９号公報
【特許文献２】特開昭５６−８７５３３号公報
【特許文献３】特開平６−１４５１６３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
このような状況の下、本発明者らは、３−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸またはそのエステルを経て、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを工業的に有利に製造する方法について鋭意検討したところ、３−アシロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステルを加水分解反応に付し、得られた反応混合物を、有機層と水層とを分離する処理を含む後処理に付すことにより、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを製造することができることを見出し、本発明に至った。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
すなわち、本発明は、式（１）
2007308473.tif 000002
（式中、Ｒ１はアルキル基を表し、Ｒ２はアルキル基もしくはハロアルキル基またはアルキル基で置換されていてもよいアリール基を表す。Ｒ２がアルキル基の場合、Ｒ１とＲ２は互いに同一であっても相異なっていてもよい。）
で示されるシクロプロパン化合物を下記ａ）ｂ）ｃ）いずれかの反応に付した後に、水層を除去する６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンの製造法を提供するものである。
ａ）アルカリ化水分解反応後、酸処理する反応
ｂ）酸加水分解反応
ｃ）酵素加水分解反応
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを収率よく得ることができ、簡便な後処理を施すことにより副生物との分離を容易に行うことができるため、工業的に有利である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明を詳細に説明する。
【０００９】
まず、式（１）で示されるシクロプロパン化合物（以下、シクロプロパン化合物（１）と略記する。）について説明する。
【００１０】
式（１）において、Ｒ１およびＲ２で示されるアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、シクロヘキシル基、メンチル基等の直鎖状、分岐状または環状の炭素数１〜１０のアルキル基が挙げられる。
【００１１】
Ｒ２で示されるハロアルキル基としては、例えばクロロメチル基、トリクロロメチル基等が挙げられる。アリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基が挙げられる。これらのアリール基は、上述したアルキル基で置換されていてもよく、かかるアルキル基で置換されたアリール基としては、例えば２，４，６−トリメチルフェニル基等が挙げられる。
【００１２】
シクロプロパン化合物（１）の具体例としては、例えば３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｎ−プロピル、３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸イソプロピル、３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｎ−ブチル、３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、３−プロピオニルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、３−プロピオニルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、３−プロピオニルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｎ−プロピル、３−プロピオニルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸イソプロピル、３−プロピオニルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｎ−ブチル、３−プロピオニルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、３−プロピオニルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、３−ピバロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、３−ピバロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、３−ピバロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｎ−プロピル、３−ピバロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸イソプロピル、３−ピバロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｎ−ブチル、３−ピバロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、３−ピバロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、３−ベンゾイルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、３−ベンゾイルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、３−ベンゾイルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｎ−プロピル、３−ベンゾイルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸イソプロピル、３−ベンゾイルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｎ−ブチル、３−ベンゾイルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルや３−ベンゾイルオキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル等が挙げられる。
【００１３】
かかるシクロプロパン化合物（１）の製造法は、特に限定されず、例えば、式（２）
2007308473.tif 000003
（式中、Ｒ１は上記と同一の意味を表す。）
で示されるジアゾ酢酸エステルと、式（３）
2007308473.tif 000004
（式中、Ｒ２は上記と同一の意味を表す。）
で示されるオレフィン化合物とを、金属触媒の存在下に反応させる方法等が挙げられる。
【００１４】
上記式（２）で示されるジアゾ酢酸エステル（以下、ジアゾ酢酸エステル（２）と略記する。）としては、例えばジアゾ酢酸メチル、ジアゾ酢酸エチル、ジアゾ酢酸ｎ−プロピル、ジアゾ酢酸イソプロピル、ジアゾ酢酸ｎ−ブチル、ジアゾ酢酸イソブチル、ジアゾ酢酸ｓｅｃ−ブチル、ジアゾ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、ジアゾ酢酸ｎ−ヘキシル、ジアゾ酢酸ｎ−オクチル、ジアゾ酢酸シクロヘキシル、ジアゾ酢酸メンチル等が挙げられる。
【００１５】
ジアゾ酢酸エステル（２）は、例えば、対応するアミノ酢酸エステルと亜硝酸ナトリウム等のジアゾ化剤とを反応させることにより製造することができる。
【００１６】
上記式（３）で示されるオレフィン化合物（以下、オレフィン（３）と略記する。）としては、例えば１−アセトキシ−３−メチル−２−ブテン、１−プロピオニルオキシ−３−メチル−２−ブテン、１−ブチリルオキシ−３−メチル−２−ブテン、１−ピバロキシ−３−メチル−２−ブテン、１−クロロアセトキシ−３−メチル−２−ブテン、１−トリクロロアセトキシ−３−メチル−２−ブテン、１−ベンゾイルオキシ−３−メチル−２−ブテン等が挙げられる。
【００１７】
オレフィン（３）は、３−メチル−２−ブテン−１−オールと、対応するカルボン酸ハロゲン化物あるいは対応するカルボン酸無水物とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。また、市販品を用いてもよい。
【００１８】
金属触媒としては、
周期律表第８族金属または該金属元素を含む化合物；
周期律表第９族金属または該金属元素を含む化合物；
周期律表第１０族金属または該金属元素を含む化合物；
モリブデン金属またはモリブデン元素を含む化合物；
銅金属または銅元素を含む化合物；
からなる群から選ばれる少なくとも一種の金属または化合物（以下、金属または化合物と略記することもある。）を用いることができる。
【００１９】
周期律表第８族金属としては鉄、ルテニウム等が挙げられ、第９族金属としてはコバルト、ロジウム等が挙げられ、第１０族金属としてはニッケル、パラジウム等が挙げられる。
【００２０】
上記各金属元素を含む化合物としては、無機金属化合物および有機金属化合物が挙げられる。無機金属化合物としては、例えば、上記各金属のハロゲン化物、炭酸塩、水酸化物、酸化物、リン酸塩、硫酸塩、硝酸塩、一酸化炭素塩等が挙げられる。また、有機金属化合物としては、例えば、上記各金属のシアノ化物；酢酸塩、プロピオン酸塩、２−エチルヘキサン酸塩、オクタン酸塩、ステアリン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トリメチル酢酸塩、トリフェニル酢酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、Ｎ−保護アミノ酸塩類等カルボン酸塩；トリフルオロメタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；アセチルアセトナト錯体、トリフルオロアセチルアセトナト錯体、ヘキサフルオロアセチルアセトナト錯体、ベンゾイルアセトナト錯体等のアシルアセトナト錯体；フタロシアニン錯体、ヘキサデカフルオロフタロシアニン錯体、２，３−ナフタロシアニン錯体等のフタロシアニン錯体類；ビス（シクロペンタジエニル）錯体、ビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）錯体、ビス（ジフェニルホスフィノシクロペンタジエニル）錯体等のシクロペンタジエニル錯体類；等が挙げられる。
【００２１】
金属または化合物は、市販のものを用いることもできるし、任意の公知の方法により製造して用いてもよい。
【００２２】
また、上記金属または化合物と、配位性の化合物とを反応させてなる錯体を金属触媒として用いることもできる。かかる配位性の化合物としては、例えば、
１，２−ジフェニルエチレンジアミノ−Ｎ，Ｎ’−ビスサリチリデン、１，２−ジフェニルエチレンジアミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（５−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）、１，２−シクロヘキサンジアミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）等のビスサルドイミン化合物；
２，２’−メチレンビス（４−フェニル−２−オキサゾリン）、２，２’−メチレンビス（４−イソプロピル−２−オキサゾリン）、２，２’−メチレンビス（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オキサゾリン）、２，２’−メチレンビス（４−ベンジル−２−オキサゾリン）、２，２’−メチレンビス（４−フェニル−５，５−ジメチル−２−オキサゾリン）、２，２’−イソプロピリデンビス（４−フェニル−２−オキサゾリン）、２，２’−イソプロピリデンビス（４−イソプロピル−２−オキサゾリン）、２，２’−イソプロピリデンビス（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オキサゾリン）、２，２’−イソプロピリデンビス（４−ベンジル−２−オキサゾリン）、２，２’−イソプロピリデンビス（４−フェニル−５，５−ジメチル−２−オキサゾリン）、２，６−ビス（４−イソプロピル−２−オキサゾリン−２−イル）ピリジン、２，６−ビス（４−フェニル−２−オキサゾリン−２−イル）ピリジン等のビスオキサゾリン化合物；
４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン、４−ベンジル−２−オキサゾリジノン、４−フェニル−２−オキサゾリジノン、２−ピロリドン−５−カルボン酸メチル等のアミド化合物；
１，２−ジフェニルエチレンジアミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（２，４，６−トリメチルフェニルメチル）等のジアミン化合物；
トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル等のホスフィン化合物；
および後述するサルドイミン化合物等が挙げられる。
【００２３】
本発明の目的を効率よく達成するためには、シクロプロパン化合物（１）はシス体に富む方が好ましい。かかるシス体に富むシクロプロパン化合物（１）を得る目的において、より好ましい上記金属触媒は、酢酸ロジウム、トリフルオロ酢酸ロジウム、トリメチル酢酸ロジウム、トリフェニル酢酸ロジウム等のロジウムのカルボン酸塩；サルドイミン化合物と銅化合物とを反応させてなる銅錯体；である。
【００２４】
サルドイミン化合物としては、例えば式（６）
2007308473.tif 000005
（式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、フルオロアルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、トリアルキルシリル基またはシアノ基を表し、Ｒ５はアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表し、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を表す。また、該化合物が光学活性体である場合に＊は不斉中心を表す。）
で示されるサルドイミン化合物（以下、サルドイミン化合物（６）と略記する。）が挙げられる。
【００２５】
Ｒ３およびＲ４で示されるハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。フルオロアルキル基としては、例えばフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ノナフルオロブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基を構成する一つ以上の水素原子がフッ素原子で置換された基が挙げられる。アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、イソオクチルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基が挙げられる。トリアルキルシリル基とは、同一または相異なる３つの上記アルキル基で置換されたシリル基であり、例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げられる。
【００２６】
Ｒ５で示されるアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。アリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。アラルキル基としては、例えばベンジル基、トリチル基等が挙げられる。
【００２７】
Ｒ６およびＲ７で示されるアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、イソオクチルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基が挙げられる。
【００２８】
かかるサルドイミン化合物（６）としては、例えばＮ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、
【００２９】
Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−クロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−メトキシカルボニルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−エトキシカルボニルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−［５−（ｎ−プロポキシカルボニル）サリチリデン］−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、
【００３０】
Ｎ−（５−イソプロポキシカルボニルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−フルオロメチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−ジフルオロメチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−トリフルオロメチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、
【００３１】
Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−クロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−メトキシカルボニルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−エトキシカルボニルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−［５−（ｎ−プロポキシカルボニル）サリチリデン］−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、
【００３２】
Ｎ−（５−イソプロポキシカルボニルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−フルオロメチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−ジフルオロメチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−トリフルオロメチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、
【００３３】
Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−クロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−メトキシカル
ボニルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−エトキシカルボニルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−［５−（ｎ−プロポキシカルボニル）サリチリデン］−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、
【００３４】
Ｎ−（５−イソプロポキシカルボニルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−フルオロメチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−ジフルオロメチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−トリフルオロメチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、
【００３５】
Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−クロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−メトキシカルボニルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−エトキシカルボニルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−［５−（ｎ−プロポキシカルボニル）サリチリデン］−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、
【００３６】
Ｎ−（５−イソプロポキシカルボニルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−フルオロメチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−ジフルオロメチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−トリフルオロメチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、
【００３７】
Ｎ−（６−トリメチルシリルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（６−トリメチルシリルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、
【００３８】
Ｎ−（６−トリメチルシリルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（６−トリメチルシリルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−オクチルオキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、
【００３９】
Ｎ−（３−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−（３−クロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール、Ｎ−（３−メトキシ−５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール、Ｎ−（３，５−ジニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール、Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール、Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−３−メチル−１−ブタノール、Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール等が挙げられる。
【００４０】
かかるサルドイミン化合物（６）は、ラセミ体、光学活性体のいずれを用いてもよい。６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを光学活性体として得ることを所望する場合、サルドイミン化合物（６）は光学活性体を用いることが好ましい。光学活性サルドイミン化合物（６）には、Ｒ体とＳ体の二つの光学異性体が存在するが、本発明にはそのいずれを用いてもよく、所望の光学活性６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンに応じて、適宜選択すればよい。
【００４１】
サルドイミン化合物（６）は、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１６，１７０７（１９７５）や、特開２００１−２７８８５３号公報等に記載の方法によって、製造することができる。
【００４２】
サルドイミン化合物（６）と反応させる銅化合物としては、一価または二価の銅化合物が用いられ、例えば酢酸銅（I）、酢酸銅（II）、ナフテン酸銅（I）、ナフテン酸銅（II）、オクチル酸銅（I）、オクチル酸銅（II）等の炭素数２〜１５のカルボン酸銅、例えば塩化銅（I）、塩化銅（II）、臭化銅（I）、臭化銅（II）等のハロゲン化銅、硝酸銅（I）、硝酸銅（II）、例えばメタンスルホン酸銅（I）、メタンスルホン酸銅（II）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（I）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（II）等のスルホン酸銅等が挙げられる。かかる銅化合物は、それぞれ単独で用いてもよいし、混合して用いてもよい。また、これら銅化合物は無水物であってもよいし、水和物であってもよい。
【００４３】
サルドイミン化合物（６）と銅化合物との反応による銅錯体の調製は、例えば、特開２００１−２７８８５３号公報等に記載の方法に準じて実施することができる。
【００４４】
次に、金属触媒存在下におけるジアゾ酢酸エステル（２）とオレフィン（３）との反応（以下、シクロプロパン化反応と記載することもある。）について説明する。
【００４５】
オレフィン（３）の使用量は、ジアゾ酢酸エステル（２）に対して、通常１モル倍以上であり、その上限は特になく、オレフィン（３）が反応条件下で液体である場合は、オレフィン（３）を溶媒として、大過剰量用いてもよい。
【００４６】
金属触媒の使用量は、ジアゾ酢酸エステル（２）に対して、金属換算で、通常０．０１〜１０モル％である。
【００４７】
シクロプロパン化反応は、通常、金属触媒、ジアゾ酢酸エステル（２）およびオレフィン（３）を接触、混合することにより実施され、その混合順序は特に制限されず、例えば金属触媒とオレフィン（３）の混合物に、ジアゾ酢酸エステル（２）を加えてもよいし、金属触媒に、オレフィン（３）およびジアゾ酢酸エステル（２）を加えてもよい。オレフィン（３）やジアゾ酢酸エステル（２）は、連続的に加えてもよいし、間欠的に加えてもよい。シクロプロパン化反応は、常圧条件下で行ってもよいし、加圧条件下で行ってもよい。反応温度は、通常−２０℃〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃の範囲である。
【００４８】
また、より反応をスムーズに進行させるため、例えばフェニルヒドラジン等の還元剤を共存させてもよい。金属触媒として、サルドイミン化合物（６）と銅化合物とを反応させてなる銅錯体を用いる場合は、その錯体調製時に、かかる還元剤を加えておいてもよい。還元剤の使用量は、金属触媒に対して、通常０．１〜３モル倍、好ましくは０．９〜１．２モル倍の範囲である。
【００４９】
本反応は、通常、溶媒の存在下に実施され、溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒；トルエン、キシレン、モノクロロベンゼンやジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；テトラヒドロフラン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロブタン等のハロゲン化炭化水素溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル溶媒；等が挙げられ、その使用量は特に制限されないが、経済性、容積効率等を考慮すると、実用的には、ジアゾ酢酸エステル（２）に対して、１００重量倍以下である。また、上記したように、オレフィン（３）が、反応条件下で液体である場合には、該オレフィン（３）を溶媒として用いてもよい。
【００５０】
反応終了後、必要に応じて濾過処理や水洗処理等を施して不溶物を除去することにより、シクロプロパン化合物（１）を含む混合物が得られる。シクロプロパン化合物（１）の加水分解反応には、該混合物をそのまま供してもよいし、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィー等の通常の後処理を施すことにより単離したシクロプロパン化合物（１）を加水分解反応に供してもよい。
【００５１】
次に、シクロプロパン化合物（１）の加水分解反応について説明する。
【００５２】
本発明における加水分解反応は、シクロプロパン化合物（１）が有する２つのエステル結合を、ともに加水分解しうる反応であれば、特に限定されず、アルカリ加水分解反応であっても、酸加水分解反応であってもよい。また、中性条件下で酵素等を用いて実施する加水分解反応であってもよい。好ましくは、アルカリ加水分解反応である。
【００５３】
アルカリ加水分解反応に用いられる塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属水酸化物；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；等が挙げられる。好ましくは、アルカリ金属水酸化物が用いられる。
【００５４】
塩基の使用量は、シクロプロパン化合物（１）に対して、通常２〜２０モル倍、好ましくは３〜１０モル倍の範囲である。
【００５５】
酸加水分解反応に用いられる酸としては、例えば、塩化水素、臭化水素、硫酸、リン酸等の無機酸；トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸；等が挙げられる。
【００５６】
酸の使用量は、シクロプロパン化合物（１）に対して、通常２〜２０モル倍、好ましくは３〜１０モル倍の範囲である。
【００５７】
酵素加水分解反応に用いられる酵素としては、シクロプロパン化合物（１）のエステル結合に対して加水分解能を有する酵素であればよく特に制限されるものではないが、例えばリパーゼ、エステラーゼ等のエステル加水分解酵素が挙げられる。これらは市販品であっても、あるいは該酵素の起源となる微生物もくしはこれらの処理物等であってもよい。
【００５８】
加水分解反応の操作は、水もしくは水と有機溶媒との混合溶媒中で、上記塩基、酸または酵素と、シクロプロパン化合物（１）とを攪拌、混合することにより実施される。
【００５９】
有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール溶媒；ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒；トルエン、キシレン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；テトラヒドロフラン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロブタン等のハロゲン化炭化水素溶媒；アセトン、メチルイソブチルケトン等のケトン溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒；Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン等のアミド溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル溶媒；およびこれらの混合物等が挙げられる。
【００６０】
水の使用量は、シクロプロパン化合物（１）に対して、通常０．５〜１００重量倍、好ましくは１〜２０重量倍の範囲である。有機溶媒の使用量は、シクロプロパン化合物（１）に対して、通常０〜５０重量倍、好ましくは０〜１０重量倍の範囲である。
【００６１】
反応温度は、通常０〜１５０℃、好ましくは１０〜１００℃の範囲である。反応の進行は、例えばガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、ＮＭＲ、ＩＲ等の通常の分析手段により確認することができる。
【００６２】
上記加水分解反応後に得られる反応混合物を、有機層と水層とを分離する処理を含む後処理に付すことにより、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを選択的に取り出すことができる。以下、かかる後処理について説明する。
【００６３】
本発明の後処理は、有機層と水層とを分離する処理を１回以上実施する処理であればよく、これに加えて、濾過処理、抽出処理、水洗処理、濃縮処理等の通常の後処理を含んでいてもよい。
【００６４】
加水分解反応が、酸加水分解または酵素加水分解である場合、通常、反応混合物は有機層と水層との２層に分離し、有機層に６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンが存在する。これをそのまま、もしくは、必要により水および／または水と相溶性のない有機溶媒と混合した後に、有機層と水層とを分離すれば、有機層として、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを取り出すことができる。
【００６５】
加水分解反応がアルカリ加水分解反応である場合、主生成物は、通常、３−ヒドロキシメチル−２，２−シクロプロパンカルボン酸の塩として水層に存在する。この加水分解反応後の反応混合物を酸処理すれば、３−ヒドロキシメチル−２，２−シクロプロパンカルボン酸のシス体が分子内環化し、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンが生成する。反応の進行は、例えばガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、ＮＭＲ、ＩＲ等の通常の分析手段により確認することができる。かかる酸処理としては、例えば、加水分解後の反応混合物と、酸と、必要により水とを混合する処理、あるいは、加水分解反応後の反応混合物から分取した水層と、酸と、必要により水および／または水と相溶性のない有機溶媒とを混合する処理等が挙げられる。好ましくは、加水分解反応後の反応混合物から分取した水層と、酸と、必要により水および／または水と相溶性のない有機溶媒とを混合する処理である。酸処理時のｐＨは、通常６以下、好ましくは０〜５の範囲である。かかる酸処理に用いる酸としては、例えば、塩化水素、臭化水素、硫酸、リン酸等の無機酸；酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸等の有機酸；等が挙げられる。好ましくは無機酸である。
【００６６】
アルカリ化水分解反応後の酸処理により得られる混合物は、通常、有機層と水層との２層に分離し、有機層に６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンが存在する。これをそのまま、もしくは、必要により水および／または水と相溶性のない有機溶媒と混合した後に、有機層と水層とを分離すれば、有機層として、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを取り出すことができる。
【００６７】
上記の６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを取り出すために有機層と水層とを分離する処理において、水層のｐＨが高すぎると６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンが加水分解するおそれがあり、低すぎると３−ヒドロキシメチル−２，２−シクロプロパンカルボン酸が有機層に多く含まれるおそれがある。したがって、当該処理時の水層のｐＨは、通常０〜１０、好ましくは６〜８の範囲である。該ｐＨ調整には酸や塩基を適宜使用することができる。
【００６８】
上記ｐＨ調整に用いる酸としては、上記酸処理に用いる酸として例示されたものが挙げられる。塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩；リン酸水素２ナトリウム、リン酸水素２カリウム等のアルカリ金属リン酸塩；トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基；アンモニア；等が挙げられる。好ましくは、アルカリ金属水酸化物である。
【００６９】
水と相溶性のない有機溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒；トルエン、キシレン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキエタン等のエーテル溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロブタン等のハロゲン化炭化水素溶媒；メチルイソブチルケトン等のケトン溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル溶媒；等が挙げられる。好ましくは芳香族炭化水素溶媒であり、より好ましくはトルエンである。これらの溶媒は、２種以上を混合して用いてもよい。
【００７０】
上記後処理時の温度は、通常０〜１００℃、好ましくは１０〜５０℃の範囲である。
【００７１】
上記後処理により得られた６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを含む有機層に、濃縮等の通常の単離処理を施すことにより、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを単離することができる。
【００７２】
上記単離処理後の処理物に、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンとともに、不純物として３−ヒドロキシメチル−２，２−シクロプロパンカルボン酸が含まれる場合は、蒸留処理により６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを精製することもできる。蒸留処理は、もちろん精留により実施してもよいが、工業的により簡便に実施可能な単蒸留でも十分精製可能である。蒸留処理時の圧力は特に限定されないが、通常０．０１〜２０ＫＰａの範囲である。蒸留温度は上記圧力条件により異なるが、通常５０〜３００℃の範囲である。
【００７３】
また、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンよりも沸点の高い溶媒の存在下で上記蒸留処理を行うことも可能である。かかる溶媒の存在下に蒸留操作を行うことにより、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンの回収率を向上させることが可能となり、工業的に有利である。かかる目的で用いる溶媒としては、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンよりも沸点の高い溶媒であれば、特に限定されず、例えば、流動パラフィン、ミネラルオイル、高級脂肪酸や高級脂肪酸エステル等が挙げられる。具体的には、フタル酸ジ（２−エチルヘキシル）等が挙げられる。
【００７４】
シクロプロパン化合物（１）としてラセミ体を用いれば、通常、ラセミの６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンが得られ、シクロプロパン化合物（１）として光学活性体を用いれば、通常、光学活性な６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンが得られる。
【実施例】
【００７５】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの例によって限定されるものではない。
【００７６】
実施例１
（１Ｒ，３Ｓ）−ｃｉｓ−３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルの合成：
酢酸銅（II）と（Ｓ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノールとを反応せしめてなる銅錯体０．８３４ｋｇ（１．２０ｍｏｌ）と１−アセトキシ−３−メチル−２−ブテン３０．８ｋｇ（２４０ｍｏｌ）を酢酸エチル４７．２ｋｇに溶解させ、１０℃に調整した後、フェニルヒドラジン０．１６ｋｇ（１．４５ｍｏｌ）を加えて０．５時間攪拌した。この溶液にジアゾ酢酸エチル１３．７ｋｇ（１２０ｍｏｌ）を含むトルエン溶液３５．０ｋｇを同温度で９時間かけて滴下し、同温度で２時間保温した。この溶液に１ｌ当り０．５ｍｏｌのエチレンジアミン四酢酸−３ナトリウム塩を含む水溶液の２１．９ｋｇを加えて混合、分液し、有機層にさらに水１１．０ｋｇを加えて混合、分液した。得られた有機層における溶媒を減圧条件下に留去後、３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル１９．３ｋｇ（ジアゾ酢酸エチルに対する収率７５．０％）を含む溶液３０．５ｋｇを得た。ｃｉｓ体／ｔｒａｎｓ体比は８３．４／１６．６であり、（１Ｒ）−ｃｉｓ体の光学純度は９３．４％ｅｅであった。
【００７７】
３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルの定量およびｃｉｓ／ｔｒａｎｓ比は、ガスクロマトグラフィーにより求めた。カラムは、Ｊ＆Ｊ社製のＤＢ−ＷＡＸ（０．２５μｍ）、０．２５ｍｍφ×３０ｍを使用した。
【００７８】
一方、光学純度は高速液体クロマトグラフィーにより求めた。カラムは、ダイセル社製のＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ−Ｒ、４．６ｍｍφ×１５ｃｍ（２本）を使用した。
【００７９】
（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルの沸点及び１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３使用）の結果を以下に示す。
【００８０】
沸点：１１２〜１１６℃（１．０ＫＰａ）
：δ＝４．４９ｄｄ（２Ｈ），４．４０ｄｄ（２Ｈ），４．１１ｑ（２Ｈ），２．０５ｓ（３Ｈ），１．５９ｄ（１Ｈ），１．４４ｄｔ（１Ｈ），１．２７ｓ（３Ｈ），１．２６ｔ（３Ｈ），１．２０ｓ（３Ｈ）
【００８１】
実施例２
（１Ｓ，３Ｒ）−ｃｉｓ−３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルの合成：
酢酸銅（II）と（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノールとを反応せしめてなる銅錯体３０ｍｇ（０．０３９ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１．２ｇに溶解させ、フェニルヒドラジン０．００４４ｍｇ（０．０４１ｍｍｏｌ）と酢酸エチル４．５ｇからなる溶液を加えた。この溶液を２０℃に調整し、ジアゾ酢酸エチル０．４６ｇ（４．０３ｍｍｏｌ）と１−アセトキシ−３−メチル−２−ブテン５．１５ｇ（４０．２ｍｍｏｌ）からなる溶液を２時間かけて滴下した。同温で０．５時間保温の後、溶媒を留去後、３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル０．４６ｇ（ジアゾ酢酸エチルに対する収率５３％）を含む溶液を得た。ｃｉｓ体／ｔｒａｎｓ体比は７７／２３であり、（１Ｓ）−ｃｉｓ体の光学純度は８６％ｅｅであった。
【００８２】
実施例３
（１Ｓ，３Ｒ）−ｃｉｓ−３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルの合成：
実施例２の銅錯体に代えて、酢酸銅（II）と（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノールとを反応せしめてなる銅錯体２７ｍｇ（０．０３９ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例２と同様にして３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル０．５９ｇ（ジアゾ酢酸エチルに対する収率６８％）を含む溶液を得た。ｃｉｓ体／ｔｒａｎｓ体比は７５／２５であり、（１Ｓ）−ｃｉｓ体の光学純度は９１％ｅｅであった。
【００８３】
実施例４
ラセミ−ｃｉｓ−３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルの合成：
トリフェニル酢酸ロジウム６．７８ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル９．０ｇに溶解させ、１−アセトキシ−３−メチル−２−ブテン２．５６ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃に昇温した。この溶液にジアゾ酢酸エチル１．１４ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）と酢酸エチル３．６ｇからなる溶液を２時間かけて滴下し、同温度で０．５時間保温した。この溶液に１ｌ当り０．５ｍｏｌのエチレンジアミン四酢酸−３ナトリウム塩を含む水溶液を加えて混合、分液し、３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル１．８２ｇ（ジアゾ酢酸エチルに対する収率８４．８％）を含む溶液を得た。ｃｉｓ体／ｔｒａｎｓ体比は７２／２８であった。
【００８４】
実施例５
（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンの合成：
実施例１で得られた３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル８．５３ｋｇ（３９．８ｍｏｌ、ｃｉｓ体／ｔｒａｎｓ体比は８３．４／１６．６、（１Ｒ）−ｃｉｓ体の光学純度は９３．４％ｅｅ）を含む溶液１３．５ｋｇに水９．１ｋｇを加え５０℃まで昇温後、２８％水酸化ナトリウム水溶液２４．２ｋｇを４時間かけて滴下し、同温度で２時間保温した。３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルが消失し、３−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸に変換されたことを確認した後、この溶液にトルエン２５．６ｋｇを加え混合、分液して有機層を除去した。さらに水層にトルエン１７．１ｋｇを加え混合、分液し同様に有機層を除去した。得られた水層に３５％塩酸２１．８ｋｇを２０℃で加え３時間保温した。ｃｉｓ−３−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸が６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンに変換されたことを確認した後、２８％水酸化ナトリウム水溶液を滴下し溶液のｐＨを７とした。この溶液からトルエン１７．１ｋｇを用いて３回抽出操作を行い、得られたトルエン溶液３つを合一して６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン４．０５ｋｇ（３２．１ｍｏｌ、ｃｉｓ−３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルに対する収率９６．７％）を含むトルエン溶液５５．７ｋｇを得た。このトルエン溶液中にはｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸は検出されなかった。
【００８５】
実施例７
（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンの合成：
３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル５１２．１ｇ（２．３９ｍｏｌ、ｃｉｓ体／ｔｒａｎｓ体比は８０．３／１９．７、（１Ｒ）−ｃｉｓ体の光学純度は９３．３％ｅｅ）を含む溶液７４７ｇを５０℃まで昇温後、２０％水酸化ナトリウム水溶液１９７５ｇを滴下し、同温度で１０時間保温した。この溶液にトルエン１５３６ｇを加え混合、分液して有機層を除去した。
さらに水層にトルエン１０２４ｇを加え混合、分液して有機層を除去した。得られた水層に３５％塩酸１２７７ｇを加え５０℃で１時間保温した。
【００８６】
得られた溶液４０４１ｇのうち、２０.１ｇを用いて以降のｃｉｓ体／ｔｒａｎｓ体分離操作を行った。この溶液２０．１ｇに２０％水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、溶液のｐＨを３とした。この溶液からトルエン７．８ｇを用いて３回抽出操作を行い、得られた有機層を合一した。次いで、トルエンを留去後、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン１．１７ｇ（９．２７ｍｍｏｌ、ｃｉｓ−３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルに対する収率９７．２％、（１Ｒ，５Ｓ）−体の光学純度９２．８％ｅｅ）を含む溶液１．４９ｇを得た。このトルエン溶液にはｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸が０．０５７ｇ（０．３９ｍｍｏｌ）存在した。
【００８７】
この溶液はさらに実施例６と同様の蒸留をすることで完全にｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸と６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンとを分離精製できた。
【００８８】
実施例８
（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンの合成：
実施例７の６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンのトルエンによる抽出時のｐＨを１とした以外は実施例７と同様にして、６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン１．２０ｇ（９．４９ｍｍｏｌ、ｃｉｓ−３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルに対する収率９９．４％、（１Ｒ，５Ｓ）−体の光学純度９２．８％ｅｅ）を含む溶液１．４６ｇを得た。このトルエン溶液中にはｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸が０．０６２ｇ（０．４３ｍｍｏｌ）存在した。
【００８９】
この溶液はさらに実施例６と同様の蒸留をすることによって、ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸と６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンとに分離できた。
【００９０】
実施例９
（１Ｒ，３Ｓ）−ｃｉｓ−３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルの合成：
酢酸銅（II）と（Ｓ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｎ−ブトキシフェニル）−１−プロパノールとを反応せしめてなる銅錯体２７８ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を１−アセトキシ−３−メチル−２−ブテン１５．７５ｇ（１２２．９ｍｍｏｌ）に溶解させた。この溶液を１０℃に調整し、フェニルヒドラジン０．０５３ｇ（０．４８ｍｍｏｌ）と１−アセトキシ−３−メチル−２−ブテン０．４６ｇ（３．６ｍｍｏｌ）からなる溶液を加え、同温度で５分間保温した後、ジアゾ酢酸エチル４．５６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）と１−アセトキシ−３−メチル−２−ブテン５．３３ｇ（４１．６ｍｍｏｌ）とトルエン３．６０ｇからなる溶液を１０時間かけて滴下した。同温度で０．５時間本後、この溶液に１ｌ当り０．５ｍｏｌのエチレンジアミン四酢酸−３ナトリウム塩を含む水溶液の８．０ｇを含む水溶液の８．０ｇを加えて混合、分液し、３−アセトキシメチル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル６．８１ｇ（ジアゾ酢酸エチルに対する収率７９．５％）を含む溶液３３．２３ｇを得た。ｃｉｓ体／ｔｒａｎｓ体比は８３．１／１６．９であり、（１Ｒ）−ｃｉｓ体の光学純度は９０．８％ｅｅであった。