(57)【要約】      （修正有）【課題】生体に設置されたセンサからのアレルギー反応を含む副作用に関する情報に基づいて薬剤放出を停止するシステムを備えたイオントフォレーシス装置を提供すること。【解決手段】本発明に係るイオントフォレーシス装置は、電源装置と、前記電源装置に接続された、イオントフォレーシスによりイオン性薬剤を放出し生体に経皮的に投与するための第１電極構造体と、この第１電極構造体の対電極としての第２電極構造体とを備えたイオントフォレーシス装置１４において、薬剤を投与する対象である生体６にセンサ１０が設けられ、このセンサ１０によって副作用に関与する体内の特定成分をモニターし、当該センサ１０からの検知情報に基づいて前記電源装置を駆動することによって薬剤放出を停止するようにしたことを特徴とするものである。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
電源装置と、前記電源装置に接続された、イオントフォレーシスによりイオン性薬剤を放出し生体に経皮的に投与するための第１電極構造体と、この第１電極構造体の対電極としての第２電極構造体とを備えたイオントフォレーシス装置において、
薬剤を投与する対象である生体にセンサが設けられ、このセンサによって副作用に関与する体内の特定成分をモニターし、当該センサからの検知情報に基づいて前記電源装置を駆動することによって薬剤放出を停止するようにしたことを特徴とする、イオントフォレーシス装置。
【請求項２】
前記第１電極構造体が、イオン性薬剤の薬剤成分と同種の極性の電源装置に接続された第１電極と、前記第１電極に隣接して配置された電解液を含浸保持する第１電解液保持部と、前記第１電解液保持部に隣接して配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜と、前記イオン交換膜に隣接して配置されたイオン性薬剤を含浸保持する薬剤保持部と、前記薬剤保持部に隣接して配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと同種のイオンを選択するイオン交換膜とからなり、
前記第２電極構造体が、前記第１電極構造体の第１電極と反対の極性の第２電極と、前記第２電極に隣接して配置された電解液を含浸保持する第２電解液保持部と、前記第２電解液保持部に隣接して配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜とからなる、請求項１に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項３】
前記センサが、投与する薬剤に起因するアレルギー反応に関与する成分を検知するセンサである、請求項１に記載のイオントフォレーシス装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イオントフォレーシス（iontophoresis）によって各種イオン性薬剤を経皮的に投与する技術（経皮ドラッグデリバリー）に関し、特に、生体に設置されたセンサからのアレルギー反応を含む副作用に関する情報に基づいて薬剤放出を停止するシステムを備えたイオントフォレーシス装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
生体の所定部位の皮膚ないし粘膜（以下、単に「皮膚」という）の表面上に配置されたイオン性薬剤に対してこのイオン性薬剤を駆動させる起電力を皮膚に与えて、薬剤を皮膚を介して体内に導入（浸透）させる方法は、イオントフォレーシス（iontophoresis、イオントフォレーゼ、イオン導入法、イオン浸透療法）と呼ばれている（特許文献１等参照）。
【０００３】
たとえば、正電荷をもつイオンは、イオントフォレーシス装置の電気系統のアノード（陽極）側において皮膚内に駆動（輸送）される。一方、負電荷をもつイオンは、イオントフォレーシス装置の電気系統のカソード（陰極）側において皮膚内に駆動（輸送）される。
【０００４】
上記のようなイオントフォレーシス装置としては従来多くの提案がなされている（たとえば、特許文献１〜７参照）。
【０００５】
上述したような従来のイオントフォレーシス装置においては、生体に投与しようとする薬剤の投与を開始／続行するかあるいは停止するかは、一般に、事前の処方箋による指示、あるいは施薬者等の判断に従って行われている。
【０００６】
しかしながら、薬剤投与に起因して生体内において副作用に関与する特定成分が生成する時と、実際にアレルギー反応等の副作用やその兆候が出始める時は、必ずしも一致していないため、薬剤投与の続行／停止を人為的にのみ判断してこれを行うことには限界がある。
【０００７】
したがって、アレルギー反応を含む副作用やその兆候が生じる前に予め迅速にこれを検知して薬剤投与を停止することは、副作用発生の未然防止や医療事故を事前に防止する上において重要である。
【０００８】
また、特に、就眠時や長時間にわたってイオントフォレーシスによって薬剤投与を行う必要がある場合にあっては、人為的に副作用の兆候を判断して薬剤投与の続行か停止を制御することが困難な場合もあり、身体の体内状態の変化に対して迅速かつ適切に対処することも重要な課題である。
【特許文献１】特開昭６３−３５２６６号
【特許文献２】特開平４−２９７２７７号
【特許文献３】特開２０００−２２９１２８号
【特許文献４】特開２０００−２２９１２９号
【特許文献５】特開２０００−２３７３２７号
【特許文献６】特開２０００−２３７３２８号
【特許文献７】国際公開ＷＯ０３／０３７４２５Ａ１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上述した従来技術の問題点に鑑みてなされたものであり、生体に設置されたセンサからのアレルギー反応を含む副作用に関する情報に基づいて薬剤放出を停止するシステムを備えたイオントフォレーシス装置を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記の課題を解決するために、本発明に係るイオントフォレーシス装置は、電源装置と、前記電源装置に接続された、イオントフォレーシスによりイオン性薬剤を放出し生体に経皮的に投与するための第１電極構造体と、この第１電極構造体の対電極としての第２電極構造体とを備えたイオントフォレーシス装置において、薬剤を投与する対象である生体にセンサが設けられ、このセンサによって副作用に関与する体内の特定成分をモニターし、当該センサからの検知情報に基づいて前記電源装置を駆動することによって薬剤放出を停止するようにしたことを特徴とするものである。
【００１１】
本発明の好ましい態様においては、前記第１電極構造体が、イオン性薬剤の薬剤成分と同種の極性の電源装置に接続された第１電極と、前記第１電極に隣接して配置された電解液を含浸保持する第１電解液保持部と、前記第１電解液保持部に隣接して配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜と、前記イオン交換膜に隣接して配置されたイオン性薬剤を含浸保持する薬剤保持部と、前記薬剤保持部に隣接して配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと同種のイオンを選択するイオン交換膜とからなり、前記第２電極構造体が、前記第１電極構造体の第１電極と反対の極性の第２電極と、前記第２電極に隣接して配置された電解液を含浸保持する第２電解液保持部と、前記第２電解液保持部に隣接して配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜とからなる。
【発明の効果】
【００１２】
このように本発明によるイオントフォレーシス装置においては、副作用に関与する体内の特定成分をモニターし、当該検知情報に基づいて薬剤放出を停止するようにしたので、薬剤投与に起因する副作用の発生を未然に防止することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
上述したように、本発明によるイオントフォレーシス装置は、電源装置と、前記電源装置に接続された、イオントフォレーシスによりイオン性薬剤を放出し生体に経皮的に投与するための第１電極構造体と、この第１電極構造体の対電極としての第２電極構造体とを備えたイオントフォレーシス装置において、薬剤を投与する対象である生体にセンサが設けられ、このセンサによって副作用に関与する体内の特定成分をモニターし、当該センサからの検知情報に基づいて前記電源装置を駆動することによって薬剤放出を停止するようにしたことを特徴とするものである。
【００１４】
以下、本発明を図面に例示した好ましい具体例に基づいて説明する。図１に示す態様は、本発明によるイオントフォレーシス装置は、皮膚６の表面に配置された状態を示すものであり、電源装置１と、前記電源装置２に接続された、第１電極構造体２と第２電極構造体３とを備えている。さらに、本発明のイオントフォレーシス装置においては、生体の特定部位に、センサ４が設置されている。このセンサ４は、薬剤投与に起因する副作用に関与する体内の特定成分をモニターするセンサであり、このセンサ４からの情報は、制御回路部５において所定の処理がなされて電源装置１にフィードバックされて第１ないし第２電極構造体での作動のオン・オフを制御する。
【００１５】
アレルギー反応等の副作用が生じる生理的メカニズムや生体内におけるアレルゲン物質の生成メカニズムは複雑であり未だ不明な部分が多いが、アレルギー反応に関していえば、一般的に、抗体価の増大、ヒスタミンの生成、ロコトルエン、ＳＲＳ等の物質の放出、あるいは副交感神経の伝達物質であるアセチルコリンの分泌によって引き起こされるといわれている。
【００１６】
したがって、この具体例においては、たとえば、センサ４によって抗体価を検知したり、血中のヒスタミンやアセチルコリン等の副作用に関与する体内の成分の存在あるいはこれらの成分の濃度を検知することによって、副作用の発生を事前に検知し、この検知情報を制御回路部５にフィードバックさせて、上記のプロセスによって電極構造体からの薬物放出を停止する。
【００１７】
このような装置に用いることができるセンサとしては、公知の化学センサを目的成分に応じて適宜使用することができる。また、酵素などの基質認識部と、目的基質の認識によって生じる物性の変化を電気的信号に変換する信号変換部（トランスデューサー）とからなるバイオセンサも用いることができる。さらに、体内の有害物質の測定に好適な、活性阻害型バイオセンサを用いることもできる。この活性阻害型バイオセンサは、酵素活性の特定物質による阻害作用を検出・測定するものである。
【００１８】
図２は、上述したような、センサからの副作用情報に基づいてオン・オフ制御（薬剤放出の停止操作）が自動的に行われるプロセスを具体的に示すブロック図である。本図に示すように、センサ１０からの副作用に関する検知情報は、予め設定された検出成分情報（たとえば、抗体価やヒスタミン濃度）の設定値が同定／照合回路１２において比較されてオン・オフ情報が生成され、この情報がイオントフォレーシス制御電源部１３に送られ、イオントフォレーシス装置１４のオン・オフが制御される（トリガー制御）。
【００１９】
本発明のイオントフォレーシス装置の好ましい態様においては、上記第１電極構造体３が、イオン性薬剤の薬剤成分と同種の極性の電源装置に接続された第１電極と、この第１電極板に隣接して配置された電解液を含浸保持する第１電解液保持部と、第１電解液保持部に隣接して配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜と、このイオン交換膜に隣接して配置されたイオン性薬剤を含浸保持する薬剤保持部と、薬剤保持部に隣接して配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと同種のイオンを選択するイオン交換膜とから構成することができる。このような電極構造体を具備するイオントフォレーシス装置の詳細については、前述した本出願人に係る国際公開ＷＯ０３／０３７４２５Ａ１明細書（特許文献７）に記載されている。
【００２０】
一般的なイオントフォレーシス装置において、第１電極構造体は作用側電極構造体を構成し、第２電極構造体は非作用側電極構造体（グランド電極構造体）として構成される。しかしながら、態様によっては、両電極構造体において薬剤を放出できるように構成することもでき、本発明はこのような態様も包含する。
【００２１】
電極構造体の電極としては、たとえば、炭素、白金のような導電性材料からなる不活性電極が好ましく用いられ得る。また、電解液保持部としては、電解液を含浸保持する特性を有する薄膜体で構成することができる。なお、この薄膜体は、後述するイオン性薬剤を含浸保持するための薬剤保持部に使用される材料と同種のものが使用可能である。
【００２２】
電解液としては、適用する薬剤等の条件に応じて適宜所望のものが使用できるが、電極反応により生体の皮膚に障害を与えるものは回避すべきである。本発明において好適な電解液としては、生体の代謝回路において存在する有機酸やその塩は無害性という観点から好ましい。たとえば、乳酸、フマル酸などが好ましく、具体的には、１Ｍの乳酸と１Ｍのフマル酸ナトリウムの１：１比率の水溶液が好ましい。このような電解液は、水に対する溶解度が高く、電流をよく通すものであり、定電流で電流を流した場合、電気抵抗が低く電源装置におけるｐＨの変化も比較的小さいため好ましい。
【００２３】
また、電極構造体に使用されるイオン交換膜としては、カチオン交換膜とアニオン交換膜を併用することが好ましい。さらに、薬剤保持部は、イオン性薬剤を含浸保持する薄膜体により構成される。このような薄膜体としては、イオン性薬剤を含浸し保持する能力が充分であり、所定の電場（電界）条件のもとで含浸保持したイオン性薬剤を皮膚側へ移行させる能力（イオン伝達性、イオン導電性）の能力が充分であることが重要である。通常、上述した構成のイオントフォレーシス装置における作動条件としては、以下の条件が採用される。
（１）定電流条件、具体的には０．１〜０．５ｍＡ／ｃｍ２、好ましくは０．１〜０．３ｍＡ／ｃｍ２、
（２）上記定電流を実現させかつ安全な電圧条件、具体的には５０Ｖ以下、好ましくは３０Ｖ以下、
という条件である。
【００２４】
上記のような条件において良好な含浸保持特性と良好なイオン伝達性の双方を具備する材料としては、アクリル系樹脂のヒドロゲル体（アクリルヒドロゲル膜）、セグメント化ポリウレタン系ゲル膜、あるいはゲル状固体電解質形成用のイオン導電性多孔質シートなどを挙げることができる。
【００２５】
イオントフォレーシスに適用されるイオン性薬剤の具体例としては、上述してインシュリンや降圧剤などの薬剤の他にも、麻酔剤（塩酸プロカイン、塩酸リドカインなど）など使用用途に応じて適宜選択される。
【００２６】
上述したような各構成材料や作動条件の詳細については、本出願人に係る前記特許文献７に記載されており、本発明はこの文献に記載された内容を含めるものとする。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】本発明に係るイオントフォレーシス装置の概要を示す図。
【図２】本発明に係るイオントフォレーシス装置によるオン・オフ制御のプロセスを示す概念図。
【符号の説明】
【００２８】
１  電源装置
２  第１電極構造体
３  第２電極構造体
４  センサ
５  制御回路部
６  皮膚（体表）
【図１】
2007061274.tif 000003
【図２】
2007061274.tif 000004