(57)【要約】【課題】経皮薬の含有量が少なく経済的であり、皮膚に対する粘着性が良好で剥脱し難く、経皮薬の体内への放出性も良い経皮薬貼付用基材を提供する【解決手段】第一の経皮薬貼付用基材は、粘着性セグメント化ポリウレタンゲルからなる支持層１の片面に、支持層１より薄い経皮薬含有用の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルからなる表面層２を積層一体化したもので、表面層を親水性のゲル、支持層を両親媒性又は親油性のゲルとしている。第二の貼付用基材は、表面層を親油性のゲル、支持層を両親媒性又は親水性のゲルとしたものである。第一の基材に親水性の経皮薬、第二の基材に親油性の経皮薬を注ぐと、実質的に支持層には浸透せず親和性のある薄い表面層に浸透、含有されるので含有量を節約できる。表面層は薄くても支持層でバックアップされて皮膚との密着性が向上し剥脱し難い。表面層が薄いと経皮薬が放出面へ速やかに移行して放出される。【選択図】図１
2007031310.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粘着性セグメント化ポリウレタンゲルからなる支持層の片面に、この支持層よりも薄い経皮薬含有用の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルからなる表面層が積層一体化された経皮薬貼付用基材であって、表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが親水性のゲルであり、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが両親媒性又は親油性のゲルであることを特徴とする経皮薬貼付用基材。
【請求項２】
粘着性セグメント化ポリウレタンゲルからなる支持層の片面に、この支持層よりも薄い経皮薬含有用の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルからなる表面層が積層一体化された経皮薬貼付用基材であって、表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが親油性のゲルであり、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが両親媒性又は親水性のゲルであることを特徴とする経皮薬貼付用基材。
【請求項３】
支持層及び表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが、いずれも常温でその大半ないし全てが液状であるアルキレンオキサイドのセグメントを有するゲルであって、表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルは、疎水性のアルキレンオキサイドに対する親水性のアルキレンオキサイドのモル比率が高い親水性のゲルであり、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルは、疎水性のアルキレンオキサイドに対する親水性のアルキレンオキサイドのモル比率が表面層のそれよりも低い両親媒性又は親油性のゲルであることを特徴とする請求項１に記載の経皮薬貼付用基材。
【請求項４】
支持層及び表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが、いずれも常温でその大半ないし全てが液状であるアルキレンオキサイドのセグメントを有するゲルであって、表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルは、親水性のアルキレンオキサイドに対する疎水性のアルキレンオキサイドのモル比率が高い親油性のゲルであり、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルは、親水性のアルキレンオキサイドに対する疎水性のアルキレンオキサイドのモル比率が表面層のそれよりも低い両親媒性又は親水性のゲルであることを特徴とする請求項２に記載の経皮薬貼付用基材。
【請求項５】
親水性のアルキレンオキサイドがエチレンオキサイド、疎水性のアルキレンオキサイドがプロピレンオキサイドであって、表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルにおけるエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率が１００〜７０：０〜３０であり、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルにおけるエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率が６９〜０：３１〜１００であることを特徴とする請求項３に記載の経皮薬貼付用基材。
【請求項６】
支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルにおけるエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率が３０〜０：７０〜１００であることを特徴とする請求項５に記載の経皮薬貼付用基材。
【請求項７】
親水性のアルキレンオキサイドがエチレンオキサイド、疎水性のアルキレンオキサイドがプロピレンオキサイドであって、表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルにおけるエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率が３０〜０：７０〜１００であり、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルにおけるエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率が３１〜１００：６９〜０であることを特徴とする請求項４に記載の経皮薬貼付用基材。
【請求項８】
支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルにおけるエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率が７０〜１００：３０〜０であることを特徴とする請求項７に記載の経皮薬貼付用基材。
【請求項９】
親水性のアルキレンオキサイドがエチレンオキサイドであり、疎水性のアルキレンオキサイドが、ブチレンオキサイド及び／又はプロピレンオキサイドである請求項３又は請求項４に記載の経皮薬貼付用基材。
【請求項１０】
支持層の厚みが０．２〜３ｍｍの範囲内であり、表面層の厚みが０．０１〜０．５ｍｍの範囲内であって且つ支持層の厚み未満の範囲内であることを特徴とする請求項１ないし請求項９のいずれかに記載の経皮薬貼付用基材。
【請求項１１】
支持層と表面層との間に経皮薬不透過層を有することを特徴とする請求項１ないし請求項１０のいずれかに記載の経皮薬貼付用基材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚に貼付して体内に薬物を徐々に移行、放出させるシステム（ＴＴＳ）に用いる経皮薬貼付用基材に関する。
【背景技術】
【０００２】
この種の経皮薬貼付用基材として、従来より、粘着性を有するＳＩＳ（スチレン・イソプレン・スチレン）基材、シリコーン系基材、アクリル系基材などが知られている。また、本出願人も、粘着性セグメント化ポリウレタンゲルを基材として、経皮薬ではないが、ビタミンを含有させた化粧用貼付材を提案した（特許文献１）。
【０００３】
しかしながら、ＳＩＳ基材は種々の添加剤を含むため、含有させる経皮薬の安定性が添加剤によって損なわれるという問題がある。また、シリコーン系基材は特定の経皮薬との親和性が強いため、皮膚に貼付したときの経皮剤の体内への移行、放出が良くないという問題があり、しかも、解重合したシリコーンの滲出が生体への安全面で危惧をもたらす。更に、アクリル系粘着基材もまた種々の添加物が必要であり、薬物によっては、その安定性に問題が生ずる。また、残留モノマーの問題も残る。一方、アクリル系粘着性ヒドロゲル基材は、粘着性を付与するために水分を含有させる必要があるので、含有させる経皮薬の安定性が水分によって損なわれるという問題がある。
【０００４】
これに対し、特許文献１の粘着性ポリウレタンゲルの基材は、添加剤や水分を含まないため、劣化しやすいビタミンの安定性が良好に維持され、しかも、所望する粘着力を調整できるという利点を有する。従って、この粘着性ポリウレタンゲルの基材は、経皮薬貼付用基材としても有用なものである。けれども、この粘着性ポリウレタンゲルの基材は、その厚みが小さくなると、粘着力を上げる工夫をしても、皮膚の凹凸に沿って密着し難くなるため、薬物の定常的な皮膚への移行が困難になるうえに、剥がれ易くなる傾向がみられ、かと言って、基材の厚みを大きくすると、経皮薬の含有量を増加させる必要があるだけでなく、皮膚に貼付したときの経皮薬の放出率も低くなる傾向がみられる。
【特許文献１】特開２００５−１５４５７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上記事情に鑑みてなされたものであって、含有させる経皮薬の安定性に優れ、経皮薬の含有量を有効量に必要な量にできるだけ近づくように減量できるので経済的であり、しかも、皮膚に対する粘着性が良好で剥脱し難く、経皮薬の体内への放出率も良好な経皮薬貼付用基材を提供することを解決すべき課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するため、本発明に係る第一の経皮薬貼付用基材は、粘着性セグメント化ポリウレタンゲルからなる支持層の片面に、この支持層よりも薄い経皮薬含有用の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルからなる表面層が積層一体化された経皮薬貼付用基材であって、表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが親水性のゲルであり、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが両親媒性又は親油性のゲルであることを特徴とするものである。
【０００７】
そして、本発明に係る第二の経皮薬貼付用基材は、粘着性セグメント化ポリウレタンゲルからなる支持層の片面に、この支持層よりも薄い経皮薬含有用の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルからなる表面層が積層一体化された経皮薬貼付用基材であって、表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが親油性のゲルであり、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが両親媒性又は親水性のゲルであることを特徴とするものである。
【０００８】
本発明に係る第一の経皮薬貼付用基材では、支持層及び表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが、いずれも常温でその大半ないし全てが液状であるアルキレンオキサイドのセグメントを有するゲルであって、表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルは、疎水性のアルキレンオキサイドに対する親水性のアルキレンオキサイドのモル比率が高い親水性のゲルであり、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルは、疎水性のアルキレンオキサイドに対する親水性のアルキレンオキサイドのモル比率が表面層のそれよりも低い両親媒性又は親油性のゲルであることが好ましい。具体的には、親水性のアルキレンオキサイドがエチレンオキサイド、疎水性のアルキレンオキサイドがプロピレンオキサイドであって、表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルにおけるエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率が１００〜７０：０〜３０であり、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルにおけるエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率が６９〜０：３１〜１００であるものが好ましく、特に、支持層の粘着性ポリウレタンゲルにおけるエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率が３０〜０：７０〜１００であるものは極めて好ましい。なお、疎水性のアルキレンオキサイドオキサイドは、ブチレンオキサイド及び／又はプロピレンオキサイドであってもよい。
【０００９】
また、本発明に係る第二の経皮薬貼付用基材では、支持層及び表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが、いずれも常温でその大半ないし全てが液状であるアルキレンオキサイドのセグメントを有するゲルであって、表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルは、親水性のアルキレンオキサイドに対する疎水性のアルキレンオキサイドのモル比率が高い親油性のゲルであり、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルは、親水性のアルキレンオキサイドに対する疎水性のアルキレンオキサイドのモル比率が表面層のそれよりも低い両親媒性又は親水性のゲルであることが好ましい。具体的には、親水性のアルキレンオキサイドがエチレンオキサイド、疎水性のアルキレンオキサイドがプロピレンオキサイドであって、表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルにおけるエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率が３０〜０：７０〜１００であり、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルにおけるエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率が３１〜１００：６９〜０であるものが好ましく、特に、支持層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルにおけるエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率が７０〜１００：３０〜０であるものは極めて好ましい。なお、疎水性のアルキレンオキサイドオキサイドは、ブチレンオキサイド及び／又はプロピレンオキサイドであってもよい。
【００１０】
そして、いずれの経皮薬貼付用基材においても、支持層の厚みが０．２〜３ｍｍの範囲内であり、表面層の厚みが０．０１〜０．５ｍｍの範囲内であって且つ支持層の厚み未満の範囲内であることが好ましく、更に、支持層と表面層との間に経皮薬不透過層を有することも好ましい。
【発明の効果】
【００１１】
本発明に係る第一の経皮薬貼付用基材は、親水性の経皮薬を含有させて貼付する場合に使用されるものであって、親水性の液状の経皮薬や、水等の溶媒に溶かした親水性の経皮薬を経皮薬含有用の表面層に注ぐと、該表面層が親水性の経皮薬との親和性に富む親水性の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルであるため、親水性の経皮薬は速やかに表面層の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルに浸透して含有される。このように表面層に含有された親水性の経皮薬は、支持層の両親媒性又は親油性の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルが親水性の経皮薬との親和性に劣るか又は欠けるものであるため、支持層には浸透しにくいか又は殆ど浸透しない。従って、親水性の経皮薬は実質的に表面層のみに含有されることになり、この表面層が支持層よりも薄い層であるため、親水性の経皮薬の含有量を大幅に節約し、放出率を著しく向上させることが可能となる。
【００１２】
しかも、この経皮薬貼付用基材は、薄い粘着性セグメント化ポリウレタンゲルの表面層と、これよりも厚い粘着性セグメント化ポリウレタンゲルの支持層とが積層一体化されて、全体の厚みが大きくなっているため、表面層を皮膚側にして貼付すると、支持層によってバックアップされた薄い表面層が皮膚の凹凸に食い込んだ状態で密着して優れた粘着力を発揮すると共に、皮膚の動きに追従して弾力的に変形するので、長時間皮膚に貼付しても剥脱する心配は殆どない。そして、良好な皮膚との密着状態は、経皮薬の経時的に安定な放出をもたらし、放出に伴って表面層の経皮薬放出面側と反対面側との間における経皮薬の濃度勾配が大きくなり、反対面側の経皮薬が速やかに経皮薬放出面側に移行して効率良く体内へ連続して放出できる効果をもたらす。
【００１３】
本発明に係る第二の経皮薬貼付用基材は、親油性の経皮薬を含有させて貼付する場合に使用されるものであって、親油性の液状の経皮薬や、油性の溶媒に溶かした親油性の経皮薬を、親油性の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルよりなる経皮薬含有用の表面層に注ぐと、親油性の経皮薬は親和性に富む表面層に速やかに浸透して含有され、親和性に劣るか又は欠ける両親媒性又は親水性の支持層には浸透しにくいか又は殆ど浸透しない。従って、親油性の経皮薬は実質的に薄い表面層のみに含有されることになるので、親油性の経皮薬の含有量を大幅に節約し、放出率を著しく向上させることが可能となる。そして、この経皮薬貼付用基材を表面層を皮膚側にして貼付すると、第一の経皮薬貼付用基材と同様に、薄い表面層が皮膚の凹凸に食い込んだ状態で密着して優れた粘着力を発揮すると共に、皮膚の動きに追従して弾力的に変形するため、長時間貼付しても剥脱する心配は殆どなく、皮膚との密着によって経皮薬の経時的に安定な放出がもたらされ、放出に伴って表面層内部の親油性の経皮薬が速やかに表面層の経皮薬放出面側に移行して効率良く体内へ連続して放出されることになる。
【００１４】
経皮薬含有用の表面層と支持層が、常温でその大半ないし全てが液状であるアルキレンオキサイドのセグメントを有する粘着性セグメント化ポリウレタンゲルからなる第一及び第二の経皮薬貼付用基材は、該ポリウレタンゲルが水分や添加剤を含まない一成分系のゲルであるため、表面層に液状の親水性又は親油性の経皮薬を含有させた場合の経皮薬の安定性が良好であり、アクリル系ヒドロゲルのように含水量によって粘着力が左右されることはなく常に一定の粘着力を発現する。しかも、この一成分系の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルは、セグメントを構成する親水性のアルキレンオキサイド（例えばエチレンオキサイド）と疎水性のアルキレンオキサイド（例えばプロピレンオキサイド）のモル比率を調整することによって、親水性、両親媒性、親油性のいずれのゲルとすることもできる。即ち、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのモル比率を１００〜７０：０〜３０に調整すると親水性のゲルとなり、３０〜０：７０〜１００に調節すると親油性のゲルとなり、６９〜３１：３１〜６９に調節すると両親媒性のゲルとなる。
【００１５】
また、支持層の厚みが０．２〜３ｍｍの範囲内であり、表面層の厚みが０．０１〜０．５ｍｍの範囲内であって且つ支持層の厚み未満の範囲内であると、表面層における経皮薬の含有量が減少して有効量に必要な量に近づくと共に、経皮薬の放出率が高くなり、しかも、支持層によるバックアップが適度であるため表面層が皮膚の凹凸に食い込んだ状態で密着して剥脱し難くなる。
【００１６】
更に、支持層と表面層との間に経皮薬不透過層を有する経皮薬貼付用基材は、経皮薬不透過層により表面層から支持層への経皮薬の浸透を完全に阻止して表面層のみに経皮薬を含有させることが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、図面を参照して本発明の具体的な実施形態を詳述する。
【００１８】
図１は本発明の一実施形態に係る経皮薬貼付用基材の断面図である。
【００１９】
この経皮薬貼付用基材は、粘着性ポリウレタンゲルからなる支持層１の片面（上面）に、該支持層１よりも薄い経皮薬含有用の粘着性ポリウレタンゲルからなる表面層２を積層一体化すると共に、該支持層１の反対面（下面）に被覆膜３を積層一体化したものである。この経皮薬貼付用基材は、親水性の経皮薬を表面層２に含有させて皮膚に貼付するもので、表面層２の粘着性ポリウレタンゲルが親水性のゲルとされ、支持層１の粘着性ポリウレタンゲルが両親媒性又は親油性のゲルとされている。
【００２０】
この支持層１と表面層２の粘着性ポリウレタンゲルは、いずれも常温でその大半ないし全てが液状であるアルキレンオキサイドのセグメントを有するゲルであって、例えば下記の構造式Ａ〜Ｄのポリオール成分と、下記の構造式Ｅ〜Ｉのポリイソシアネート成分を、それぞれ単独で又は混合して使用し、双方の成分の−ＯＨ基と−ＮＣＯ基をウレタン結合させることによって得られる、いわゆる三次元貫入形（Interpenetrated  Network）の一成分系のセグメント化ポリウレタンゲルである。
【００２１】
【化１】
2007031310.tif 000003
式中、Ｒ１，Ｒ２はアルキル化合物、脂環式化合物、芳香族化合物のいずれかであり、ＡＯはアルキレンオキサイドのセグメントである。
【００２２】
【化２】
2007031310.tif 000004
式中、ＡＯはアルキレンオキサイドのセグメントであり、ｌは１または４の整数である。
【００２３】
【化３】
2007031310.tif 000005
式中、ＡＯはアルキレンオキサイドのセグメントである。
【００２４】
【化４】
2007031310.tif 000006
式中、ＡＯはアルキレンオキサイドのセグメントであり、Ｒは水素原子もしくはアルキル化合物、脂環式化合物、芳香族化合物のいずれかである。
【００２５】
【化５】
2007031310.tif 000007
式中、Ｒはアルキル基、脂環式化合物、芳香族化合物のいずれかであり、ＡＯはアルキレンオキサイドのセグメントである。
【００２６】
【化６】
2007031310.tif 000008
式中、Ｒはアルキル基、脂環式化合物、芳香族化合物のいずれかであり、ＡＯはアルキレンオキサイドのセグメントである。
【００２７】
【化７】
2007031310.tif 000009
式中、Ｒはアルキル基、脂環式化合物、芳香族化合物のいずれかであり、ＡＯはアルキレンオキサイドのセグメントであり、ｌは１または４の整数である。
【００２８】
【化８】
2007031310.tif 000010
式中、Ｒはアルキル基、脂環式化合物、芳香族化合物のいずれかであり、ＡＯはアルキレンオキサイドのセグメントである。
【００２９】
【化９】
2007031310.tif 000011
式中、Ｒはアルキル基、脂環式化合物、芳香族化合物のいずれかであり、ＡＯはアルキレンオキサイドのセグメントである。
【００３０】
構造式Ａ〜Ｄに掲げたポリオール成分としてのプレポリマーについて説明すると、構造式Ａはポリエーテルポリオールとジイソシアネートの反応物であるポリウレタンポリオールプレポリマーであって、両末端成分がポリエーテルポリオールからなり、末端は−ＯＨ基である。ここで使用されるジイソシアネート化合物は、後述するポリウレタンポリイソシアネートのプレポリマーの中のそれと同じものであり、例えばフェニレンジイソシアネート、２，４−トルイレンジイソシアネート（ＴＤＩ）、４，４′−ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）、ナフタリン−１，５−ジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＭＤＩ）、テトラメチレンジイソシアネート（ＴＭＤＩ）、リジンジイソシアネート、キシリレンジイソシアネート（ＸＤＩ）、水添加ＴＤＩ、水素化ＭＤＩ、ジシクロヘキシルジメチルメタン−ｐ，ｐ′−ジイソシアネート、ジエチルフマレートジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）などが任意に使用できる。
【００３１】
構造式Ｂはグリセロール（ｌ＝１）またはソルビトール（ｌ＝４）にポリエーテルポリオールを付加したものであり、また、構造式Ｃはトリメチロールプロパンにポリエーテルを付加したものである。同様に下記の構造式Ｊの１，２，６−ヘキサントリオール、構造式Ｋのトリメチロールエタン、構造式Ｌのペンタエリスリットや構造式Ｍのポリグリセリン（ｎ＝２〜３０の整数）やその部分エステルなどの多価アルコールとポリエーテルポリオールの付加物も使用できる。
【００３２】
【化１０】
2007031310.tif 000012
【００３３】
【化１１】
2007031310.tif 000013
【００３４】
【化１２】
2007031310.tif 000014
【００３５】
【化１３】
2007031310.tif 000015
【００３６】
構造式Ｄはアルキレンオキサイド（ＡＯ）のセグメントを有するポリエーテルポリオールであり、両末端が−ＯＨ基の場合と、片末端がアルキル基、芳香族基などで封鎖されている場合があり、市販品として容易に入手できる。
【００３７】
次に、構造式Ｅ〜Ｉに掲げたポリイソシアネートプレポリマーについて説明すると、構造式Ｅはトリメチロールプロパンにジイソシアネートを反応して得られるトリイソシアネートの２分子をＡＯの１分子で２量化したもので、４官能であるテトライソシアネートである。そして、トリメチロールプロパンの代わりにグリセロールを用いたものが構造式Ｆである。この種のテトライソシアネートは、ＡＯの２分子または３分子でトリイソシアネートが２量化され易いので反応を微妙に調節する必要がある。そのため未反応のトリイソシアネートが混在するが、ポリオールと反応した場合にセグメントポリウレタン分子の大きさのバラツキが生じ粘着性をコントロールするのに都合の良い方に作用することもある。
【００３８】
構造式Ｇは、構造式Ｂのポリオールにジイソシアネートを反応させたものである。また、構造式Ｈは同様に構造式Ｃのポリオールにジイソシアネートを反応させたものであり、３官能である。構造式Ｉはポリエーテルポリオールとジイソシアネートの反応物で２官能である。
【００３９】
上記の構造式Ａ〜Ｉ中のＡＯで表記されるアルキレンオキサイドのセグメントは、具体的には親水性のエチレンオキサイド（ＥＯ）鎖、疎水性のプロピレンオキサイド（ＰＯ）鎖、または、ＥＯ−ＰＯ共重合体［例えば下記の構造式Ｎで表されるようなブロック共重合体や、−（ＰＯ−ＥＯ−ＥＯ−ＰＯ）ｍ−、−（ＰＯ−ＰＯ−ＥＯ）ｍ−、−（ＥＯ−ＥＯ−ＰＯ）ｍ−、−（ＥＯ−ＰＯ−ＥＯ−ＰＯ）ｍ−等の交互共重合体（ｍは１以上の正数である）や、ＥＯとＰＯのランダムな共重合体など］のいずれかである。
【００４０】
【化１４】
2007031310.tif 000016
【００４１】
これらのＥＯ鎖、ＰＯ鎖、ＥＯ−ＰＯ共重合体よりなるＡＯのセグメントは、常温で優れた粘着特性を有し且つ経皮薬との良好な親和性をもつポリウレタンゲルを得るためには、その大半ないし全てが常温で液状であることが必要である。そのためには分子量が規制される。ＥＯ鎖のＭＷは１５０〜１０００が適当であり、好ましくは３００〜８００である。ＰＯ鎖は分子量が数万でも液体であり、使用できる分子量の範囲は広い。しかし、末端基の比率が小さいほど反応確率が低くなり、また、あまりに長いセグメントの場合は、ポリウレタンゲルの流動性が増して保形性に乏しくなるので、大略２００〜数千の範囲が好ましい。
【００４２】
一方、ＥＯ−ＰＯ共重合体は、それらの比率や配列によりその流動性（柔らかさ）や粘着性が左右される。すなわち、ブロック共重合体においてＰＯのモル比率が高い場合には分子量が高くても液状であるが、ＰＯのモル比率が低い場合でも、ＥＯの分子量が低ければ液状となる。しかし、既述したようにＰＯ鎖の分子量が高ければ保形性などの問題が生じるため、６０〜８０００、好ましくは８００〜６０００の分子量を有する常温で液状のＥＯ−ＰＯ共重合体が使用される。
【００４３】
次に、ポリオール成分とポリイソシアネート成分の官能数と反応比について説明する。良好な粘着性と、良好な経皮薬との親和性を発現するポリウレタンゲルは、三次元網目鎖構造の比較的嵩高い分子構造を有し、かつ、自由に運動可能なセグメント長や、直鎖（linear）の自由な末端分子を多く有していることが重要である。良好な経皮薬との親和性とは、液状セグメントであるＥＯ鎖又はＰＯ鎖に幾分なりとも溶解するか、溶解しなくとも、分子間力（水素結合やファンデルワールス力）で結合することにより、経皮薬の放出を適度にコントロールする性質を指すものである。従って、ポリオールとポリイソシアネートは各々が単一化合物であれば一方が２官能で、他方が３官能以上の組合わせとするか、互いに３官能以上の組合わせとするのが良い。但し、官能数が３以上のもの同士を反応させる場合は、網目鎖濃度が高すぎるので、よほど長いセグメントが存在しないと、弾性が粘性を上回って好ましい粘着性は得られ難く、経皮薬との親和性や保有性、放出性をコントロールし難い。それゆえ、双方の成分の好ましい官能数は大略２〜４の組合わせであるといえる。この場合であれば、粘着性や経皮薬との親和性を微調整することができる。
【００４４】
ポリオールとポリイソシアネートの各々のプレポリマーの反応比は、末端の官能基の比率、即ちＯＨ／ＮＣＯの価によって規制できる。未反応の−ＮＣＯが残ると後反応が生じるので、ＯＨ／ＮＣＯは１以上でなければならないが、１≦ＯＨ／ＮＣＯ≦５で良好な粘着性を有するポリウレタンゲルが得られる。ＯＨ／ＮＣＯが１以上５以下の状態では嵩高い分子の集まりにおいて末端にＯＨ基を有する直鎖セグメントが尾（tail）を出して自由に運動している状態であると想像でき、５に近いほどフリーの尾が長くて多い状態である。そして、このものは粘着性を発現するに適した大きさとなって集合している。
【００４５】
本発明の化粧用貼付材のポリウレタンゲルを構成するポリオールとポリイソシアネートの分子量の範囲は、ＡＯやイソシアネートの種類、分子形状およびＡＯがホモポリマーであるかコポリマーであるか等によって広い範囲で変わるが、ポリウレタンポリオールプレポリマーで大略１４００〜１００００、ポリオールで大略１５０〜６０００、ポリウレタンポリイソシアネートプレポリマーは大略５００〜１００００である。好ましくは各々大略１０００〜６０００、大略３００〜３０００、大略１０００〜６０００の範囲で選択できる。
【００４６】
支持層１の粘着性ポリウレタンゲルと、親水性の経皮薬を含有させる表面層２の粘着性ポリウレタンゲルは、いずれも上記のポリオール成分とポリイソシアネート成分を上記の反応比で反応させたものであり、反応させるポリオール成分とポリイソシアネート成分に含まれるＡＯの種類とその組合わせによって、ａ）親水性のＥＯ鎖のセグメントのみを有するゲル、ｂ）親水性のＥＯ鎖のセグメントと疎水性のＰＯ鎖のセグメントを有するゲル、ｃ）親水性のＥＯ鎖のセグメントとＥＯ−ＰＯ共重合体のセグメントを有するゲル、ｄ）親水性のＥＯ鎖のセグメントと疎水性のＰＯ鎖のセグメントとＥＯ−ＰＯ共重合体のセグメントを有するゲル、ｅ）疎水性のＰＯ鎖のセグメントのみを有するゲル、ｆ）疎水性のＰＯ鎖のセグメントとＥＯ−ＰＯ共重合体のセグメントを有するゲル、ｇ）ＥＯ−ＰＯ共重合体のセグメントのみを有するゲルがある。
【００４７】
このようなポリウレタンゲルは、疎水性のＰＯに対する親水性のＥＯのモル比率が高くなるほど親水性が強くなり、ＥＯのみを含む上記ａ）のゲルは親水性が最大となる。これとは逆に、親水性のＥＯに対する疎水性のＰＯのモル比率が高くなるほど親油性が強くなり、ＰＯのみを含む上記ｅ）のゲルは親油性が最大となる。そして、親水性のＥＯと疎水性のＰＯのモル比率に大差がない場合は、両親媒性のゲルとなる。
【００４８】
そこで、この経皮薬貼付用基材においては、親水性のＥＯと疎水性のＰＯのモル比率を調整することによって、表面層２の粘着性ポリウレタンゲルを親水性のゲルとなし、親水性の経皮薬との親和性を高めて経皮薬を含有させやすくする一方、支持層１の粘着性ポリウレタンゲルを両親媒性又は親油性のゲルとなし、親水性の経皮薬との親和性を低下させて経皮薬を支持層１に含有させにくくしている。即ち、表面層２の粘着性ポリウレタンゲルは、ＥＯとＰＯのモル比率を１００〜７０：０〜３０に調整して親水性のゲルとし、支持層１の粘着性ポリウレタンゲルは、ＥＯとＰＯのモル比率を６９〜０：３１〜１００に調整して両親媒性又は親油性のゲルとしている。
【００４９】
表面層２の粘着性ポリウレタンゲルのＥＯとＰＯのモル比率が上記の範囲内であると、親水性の経皮薬との親和性が高いため経皮薬を容易かつ充分に表面層２に含有させることができるが、ＥＯのモル比率の下限が７０を下回ると、親和性が低下するので経皮薬を充分に含有させることが難しくなる。経皮薬の含有保持性を顕著に向上させるためには、ＥＯのモル比率の下限を７５とすることがより好ましい。一方、表面層２のＥＯのモル比率が高くなればなるほど、親水性の経皮薬との親和性が増して経皮薬の含有保持性が向上し、ＥＯのモル比率が上限の１００になると親水性は最大になるが、ＥＯのモル比率があまりにも高くなると、親水性の経皮薬との親和性が強くなり過ぎて経皮薬の放出性の低下を招く心配がある。従って、表面層２のＥＯのモル比率の上限は、９０程度とすることがより好ましい。
【００５０】
また、支持層１の粘着性ポリウレタンゲルは、ＥＯとＰＯのモル比率を３０〜０：７０〜１００に調整して親油性のゲルにすることがより好ましく、このように親油性のゲルにすると、親水性の経皮薬との親和性が大幅に低下して、表面層２の粘着性ポリウレタンゲルに含有される親水性の経皮薬が支持層１の粘着性ポリウレタンゲルに殆ど浸透しなくなり、実質的に表面層１にのみ親水性の経皮薬を含有させることができる。しかし、前記のようにＥＯとＰＯのモル比率を６９〜０：３１〜１００に調整して、モル比率が６９〜３１：３１〜６９である両親媒性のゲルまで含まれるようにしても、親水性の経皮薬の浸透が充分抑制され、経皮薬によっては殆ど浸透しないものもあるので、本発明の目的を充分達成することができる。
【００５１】
支持層１の厚みは０．２〜３ｍｍの範囲内に設定することが好ましく、また、表面層２の厚みは０．０１〜０．５ｍｍの範囲内で且つ支持層１の厚み未満の範囲内に設定することが好ましい。表面層２の厚みが上記の範囲内であると、表面層２に含有させる親水性の経皮薬の含有量が減少して有効量に必要な量に近づくので無駄が殆どなく、しかも、経皮薬が表面層２の経皮薬放出面まで速やかに移行して効率良く放出されるので、経皮薬の放出率が高くなる。表面層２の厚みが０．０１ｍｍよりも薄くなると、経皮薬の含有量が不足し、逆に、０．５ｍｍよりも厚くなると、経皮薬の含有量が過剰になると共に、経皮薬の放出性も低下するようになる。表面層２の更に好ましい厚みは０．０５〜０．１ｍｍである。
【００５２】
また、支持層１の厚みが０．２〜３ｍｍの範囲内であると、経皮薬貼付用基材の全体の厚みが適度で、支持層１が皮膚層に近い粘弾性を持った層となり、支持層１のバックアップにより薄い表面層２が皮膚の凹凸に食い込んだ状態で密着して貼付されると共に、皮膚の動きに追従して弾力的に変形するため、長時間貼付しても経皮薬貼付用基材が剥脱し難くなる。支持層１の厚みが０．２ｍｍよりも薄くなると、支持層１による表面層２のバックアップが不足して表面層２が皮膚の凹凸にしっかりと食い込み難くなるため、経皮薬貼付用基材が剥脱しやすくなり、逆に、３ｍｍより厚くしても、材料のゲルの使用量が増えるだけで、それに見合った効果がなく、材料の無駄使いとなる。
【００５３】
支持層１の下面に積層される被覆膜３は、この経皮薬貼付用基材を表面層３を皮膚側にして貼付けた時に、支持層１に衣服等がくっつかないように支持層１をカバーするためのものであり、厚みが１０〜２００μｍ程度の柔軟な合成樹脂フィルムが好ましく使用される。２００μｍより厚い合成樹脂フィルムは剛性が大きく、皮膚の動きに追従した支持層１及び表面層２の弾力的な変形を阻害するため、経皮薬貼付用基材が剥脱しやすくなり、また、１０μｍより薄い合成樹脂フィルムは強度が小さいため、破損しやすいといった不都合がある。
【００５４】
このような経皮薬貼付用基材は、例えば次の方法によって製造することができる。まず、被覆膜３となる合成樹脂フィルムの上に、前述したポリオール成分とポリイソシアネート成分を混合した支持層形成用の混合物（ＥＯとＰＯのモル比率が６９〜０：３１〜１００となるように調整したもの）を０．２〜３ｍｍの厚みとなるように流延し、６０〜７０℃で反応させて、両親媒性又は親油性の粘着性ポリウレタンゲルからなる支持層１を形成する。次いで、この支持層１の上に、前述したポリオール成分とポリイソシアネート成分を混合した表面層形成用の混合物（ＥＯとＰＯのモル比率が１００〜７０：０〜３０となるように調整したもの）を０．０１〜０．５ｍｍの厚みとなるように流延し、６０〜７０℃で反応させて、親水性の粘着性ポリウレタンゲルからなる表面層１を形成する。そして、得られた積層物を所定の形状に打ち抜いて、図１に示すような経皮薬貼付用基材を得る。
【００５５】
また、上記の支持層形成用の混合物と表面層形成用の混合物を用いて、厚みが０．２〜３ｍｍの支持層１と厚みが０．０１〜０．５ｍｍの表面層２を別個に形成し、被覆膜３となる合成樹脂フィルムの上に支持層１と表面層２を重ねて一体化した後、所定の形状に打ち抜いて経皮薬貼付用基材を作製してもよい。
【００５６】
以上のような経皮薬貼付用基材は、表面層２に親水性の経皮薬を含有させ、表面層２を皮膚側にして貼付される。経皮薬を含有させる方法は、経皮薬が液状であれば、そのまま表面層２に注ぐだけでよく、また、経皮薬が固形であれば、水等の溶媒に溶かして表面層２に注ぐだけでよい。このように親水性の経皮薬を注ぐと、表面層２の粘着性ポリウレタンゲルが経皮薬との親和性に富む親水性のゲルであるため、経皮薬がすみやか表面層２のゲルに浸透し、セグメントのＥＯ部分に親和して含有保持される。この表面層２のポリウレタンゲルに含有された親水性の経皮薬は、親和性に劣る支持層１の両親媒性又は親油性の粘着性ポリウレタンゲルには浸透しにくいか又は殆ど浸透しないため、実質的に表面層２のポリウレタンゲルのみに含有保持されることになり、この表面層２が支持層１よりも薄い層であるため、経皮薬の含有量を大幅に節約することができる。
【００５７】
このように親水性の経皮薬を表面層２に含有保持させた経皮薬貼付用基材を表面層２を皮膚側にして貼付すると、支持層１の粘着性ポリウレタンゲルによってバックアップされた薄い表面層２の粘着性ポリウレタンゲルが皮膚の凹凸に食い込んだ状態で密着して優れた粘着力を発現すると共に、皮膚の動きに追従して弾力的に変形するため、長時間皮膚に貼付しても経皮薬貼付用基材が剥脱することは殆どない。そして、表面層２から経皮薬が体内へ放出されるに従って、薄い表面層２の経皮薬放出面側と反対面側との間における経皮薬の濃度勾配が大きくなり、反対面側の経皮薬がすみやかに経皮薬放出面側に移行して効率良く連続して体内へ放出される。
【００５８】
また、この経皮薬貼付用基材は、支持層１及び表面層２の粘着性ポリウレタンゲルが水分や添加剤等を含まない一成分系のセグメント化ポリウレタンゲルであるため、常に一定した粘着力を有しており、表面層２に含有された液状の経皮薬が水分の影響を受けて変質や劣化を生じることもない。
【００５９】
以上説明した経皮薬貼付用基材は、親水性の経皮薬を含有させて皮膚に貼付するものであるが、親油性の経皮薬を含有させて皮膚に貼付する経皮薬貼付用基材とする場合は、表面層２の粘着性ポリウレタンゲルを、親水性のＥＯに対する疎水性のＰＯのモル比率が高い親油性のセグメントポリウレタンゲルとし、支持層１の粘着性ポリウレタンゲルを、親水性のＥＯに対する疎水性のＰＯのモル比率が表面層２のそれよりも低い両親媒性又は親水性のセグメントポリウレタンゲルとすればよい。
【００６０】
具体的には、表面層２の粘着性ポリウレタンゲルにおけるＥＯとＰＯのモル比率を３０〜０：７０〜１００に調整して、親油性の経皮薬との親和性に富む親油性のゲルとし、支持層１の粘着性ポリウレタンゲルにおけるＥＯとＰＯのモル比率を３１〜１００：６９〜０に調整して、親油性の経皮薬との親和性に劣るか又は欠ける両親媒性又は親水性のゲルとすればよく、特に、支持層１のポリウレタンは、ＥＯとＰＯのモル比率を７０〜１００：３０〜０に調整して親水性のゲルとすることが好ましい。また、支持層１や表面層２の厚み、被覆膜３その他の構成は、前記の経皮薬貼付用基材と同様とすればよい。
【００６１】
このような経皮薬貼付用基材の表面層２に、親油性の液状の経皮薬や、油性の溶媒に溶かした親油性の経皮薬を注ぐと、親油性の経皮薬は親和性に富む表面層２の粘着性ポリウレタンゲルに速やかに浸透し、セグメントのＰＯ部分に親和して含有保持され、親和性に劣る支持層１の両親媒性又は親水性の粘着性ポリウレタンゲルには浸透しにくいか又は殆ど浸透しない。従って、この経皮薬貼付用基材も親油性の経皮薬が実質的に薄い表面層２のみに含有されることになるので、親油性の経皮薬の含有量を大幅に節約することができる。そして、この経皮薬貼付用基材を表面層２を皮膚側にして貼付すると、前述した経皮薬貼付用基材と同様に、薄い表面層２の粘着性ポリウレタンゲルが皮膚の凹凸に食い込んだ状態で密着して優れた粘着力を発揮すると共に、皮膚の動きに追従して弾力的に変形するため、長時間貼付しても剥脱することが殆どなく、しかも、表面層２に含有された親油性の経皮薬がすみやかに表面層２の経皮薬放出面側に移行して効率良く体内へ連続して放出される。
【００６２】
経皮薬貼付用基材の表面層２のポリウレタンゲルに含有させる経皮薬は、経皮吸収が可能な親水性又は親油性の薬物であれば液状の薬物でも固形の薬物でもよい。液状の薬物はそのまま表面層２に浸透、含有させればよく、固形の薬物は親水性又は親油性の溶媒に溶かして表面層２に浸透、含有させればよい。主な経皮薬を例示すると、血管拡張剤（例えばニトログリセリン、ニトロプルシッド）、抗炎症剤（例えばインドメタシン、アスピリン、メフェナム酸）、抗生物質（例えばペニシリン、ストレプトマイシン、クロロマイセチン、テトラサイクリン、トリコマイシン、バンコマイシン）、抗癌剤（例えばフルオロウラシル、テガフール、メトトレキサート、シタラビン、エトポシド、カルモフール、タキソール）、催眠鎮静剤（例えばフェノバルビタール、アモバルビタール）、麻酔剤（例えばベンゾカイン、プピバカイン、リドカイン（キシロカイン）、メピバカイン、プロカイン）、抗菌物質（例えばペンタマイシン）、ビタミン剤（例えばビタミンＡ，Ｃ，Ｅ）、抗痙攣剤（例えばアトロピン、エルバマゼピン）、ホルモン剤（例えばテストステロン）、骨成長因子（例えばＢＭＰ、ＴＧＦ−β、ＥＰ２アゴニスト、ＥＰ４アゴニスト）、プロスタグランジン類（例えばＰＧ、ＰＧＥ１、ＰＧＥ２）、その他の成長因子（例えばサイトカイン、ＩＬ−１、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β、ＩＮＦ−γなどのモノカインやリンフォカイン）等が挙げられる。また、親水性の溶媒としては水や低級アルコールなどが、親油性の溶媒としてはヘキサンその他の脂肪油などが使用される。
【００６３】
尚、上記の二種類の経皮薬貼付用基材において、支持層１及び表面層２の粘着性ポリウレタンゲルの疎水性アルキレンオキサイドは、ブチレンオキサイド（ＢＯ）及び／又はプロピレンオキサイド（ＰＯ）であってもよい。その場合は、ＢＯのホモポリマーからなるセグメント、ＢＯ−ＰＯのブロック又はランダムコポリマーからなるセグメント、ＰＯのホモポリマーからなるセグメントのいずれかが、前述したＥＯのホモポリマーのセグメントやＥＯ−ＰＯコポリマーのセグメントと共に、ポリウレタンゲルに含まれることになる。従って、ＢＯとＰＯを合計したものとＥＯとのモル比率を前記のモル比率の範囲内に調整することによって、支持層１のポリウレタンゲルを疎水性又は親水性に、表面層２のポリウレタンゲルを両親媒性もしくは親水性、又は、両親媒性もしくは親油性にすることができる。
【００６４】
図２は本発明の他の実施形態に係る経皮薬貼付用基材の断面図である。
この経皮薬貼付用基材は、支持層１と表面層２との間に経皮薬不透過層４が設けられている。経皮膜不透過層４としては、経皮薬を透過させない厚みが５〜５０μｍ程度の柔らかい合成樹脂フィルムが好ましく使用される。この経皮薬貼付用基材の他の構成は、前述の図１に示す経皮薬貼付用基材と同様であるので、図２において同一部材に同一符号を付して説明を省略する。
【００６５】
このような経皮薬貼付用基材は、図１に示す経皮薬貼付用基材と同様の作用効果に加えて、経皮薬不透過層４により表面層２から支持層１への経皮薬の浸透を完全に阻止して表面層２のみに経皮薬を含有させることができるといった効果が得られる。
【００６６】
次に、本発明の経皮薬貼付用基材の更に具体的な実施例を説明する。
【００６７】
［実施例１］
下記の表１に示す構造式番号に対応する構造と分子量とアルキレンオキサイド（ＡＯ）のセグメントを有するポリオール、ポリイソシアネート及び触媒を、表１に示す割合で混合して、ＥＯとＰＯのモル比率が２０：８０である支持層形成用の混合液を調製した。
一方、下記の表２に示す構造式番号に対応する構造と分子量とアルキレンオキサイド（ＡＯ）のセグメントを有するポリオール、ポリイソシアネート及び触媒を、表２に示す割合で混合して、ＥＯとＰＯのモル比率が８０：２０である表面層形成用の混合液を調製した。
【００６８】
被覆膜となる厚さ５０μｍのＥＶＡフィルムの上に上記の支持層形成用の混合液を流延して、６５℃で一昼夜反応させることにより、厚さ１ｍｍ、ＥＯとＰＯのモル比率が２０：８０である親油性の粘着性ポリウレタンゲルよりなる支持層を形成し、更に、この支持層の上に上記の表面層形成用の混合液を流延して同様に反応させることにより、厚さ０．０６ｍｍ、ＥＯとＰＯのモル比率が８０：２０である親水性の粘着性ポリウレタンゲルよりなる表面層を形成した。そして、得られた積層物を直径２０ｍｍの円形に打ち抜くことによって、親油性の支持層の片面に親水性の表面層を積層し且つ反対面に被覆膜を積層した経皮薬貼付用基材を作製した。
【００６９】
【表１】
2007031310.tif 000017
【００７０】
【表２】
2007031310.tif 000018
【００７１】
経皮薬貼付用基材に用いた親水性及び親油性の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルの吸水性の評価を行ったところ、表面層に用いた粘着性セグメント化ポリウレタンゲルは、５分間で自重と等重量の水を吸水したが、支持層に用いた親油性セグメント化ポリウレタンゲルは５分間では自重の２％の水を吸収するのみで、表面層と支持層の吸水性には歴然とした差が見られた。
この吸水性の違いから、実施例１の経皮薬貼付用基材は、親水性の液状の経皮薬や、水等の溶媒に溶かした親水性の経皮薬を、実質的に支持層のポリウレタンゲルに浸透、含有させないで、表面層のポリウレタンゲルにすみやかに浸透、含有させ得るものであることが立証された。
【００７２】
また、実施例１の経皮薬貼付用基材を人体の上腕部の皮膚に貼付して耐剥脱テストを行ったところ、３日経過しても剥脱しなかった。
比較のために、実施例１で被覆膜として用いたＥＶＡフィルムの上に、実施例１で調製した表面層形成用の混合液を流延して同様に反応させ、被覆膜の上に厚さ０．０６ｍｍの親水性の表面層のみを形成した貼付用基材を作製した。そしてこの貼付用基材を人体の上腕部の皮膚に貼付して耐剥脱テストを行ったところ、わずか３時間後に剥脱した。
この耐剥脱テストの結果から、支持層による表面層のバックアップが、良好な粘着性を発現させて耐剥脱性を向上させるために極めて有効であることが立証された。
【００７３】
［実施例２］
下記の表３に示す構造式番号に対応する構造と分子量とアルキレンオキサイド（ＡＯ）のセグメントを有するポリオール、ポリイソシアネート及び触媒を、表３に示す割合で混合して、ＥＯとＰＯのモル比率が８５：１５である支持層形成用の混合液を調製した。
一方、下記の表４に示す構造式番号に対応する構造と分子量とアルキレンオキサイド（ＡＯ）のセグメントを有するポリオール、ポリイソシアネート及び触媒を、表４に示す割合で混合して、ＥＯとＰＯのモル比率が１５：８５である表面層形成用の混合液を調製した。
【００７４】
そして、被覆膜となる厚さ５０μｍのコロナ処理を施したＥＶＡフィルムの上に上記の支持層形成用の混合液を流延して６５℃で一昼夜反応させることにより、厚さ１ｍｍ、ＥＯとＰＯのモル比率が８５：１５である親水性の粘着性ポリウレタンゲルよりなる支持層を形成し、更に、この支持層の上に上記の表面層形成用の混合液を流延して同様に反応させることにより、厚さ０．０６ｍｍ、ＥＯとＰＯのモル比率が１５：８５である親油性の粘着性ポリウレタンゲルよりなる表面層を形成した。そして、得られた積層物を直径２０ｍｍの円形に打ち抜くことによって、親水性の支持層の片面に親油性の表面層を積層し且つ反対面に被覆膜を積層した経皮薬貼付用基材を作製した。
【００７５】
【表３】
2007031310.tif 000019
【００７６】
【表４】
2007031310.tif 000020
【００７７】
経皮薬貼付用基材に用いた親水性及び親油性の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルの吸油性の評価を行ったところ、表面層に用いた親油性の粘着性セグメント化ポリウレタンゲルは、５分間で自重の７０％のヘキサンを吸収するが、支持層に用いた親水性セグメント化ポリウレタンゲルは、５分間では自重の４％のヘキサンを吸収するのみで、表面層と支持層のヘキサンの吸収性には歴然とした差が見られた。
この吸油テストの結果から、実施例２の経皮薬貼付用基材は、親油性の液状の経皮薬や、ヘキサン等の油性溶媒に溶かした親油性の経皮薬を、実質的に支持層のポリウレタンゲルに浸透、含有させないで、表面層のポリウレタンゲルにすみやかに浸透、含有させ得るものであることが立証された。
【００７８】
また、実施例２の経皮薬貼付用基材を人体の上腕部の皮膚に貼付して耐剥脱テストを行ったところ、３日経過しても剥脱しなかった。
比較のために、実施例２で被覆膜として用いたＥＶＡフィルムの上に、実施例２で調製した表面層形成用の混合液を流延して同様に反応させ、被覆膜の上に厚さ０．０６ｍｍの親油性の表面層のみを形成した貼付用基材を作製した。そして、この貼付用基材を人体の上腕部の皮膚に貼付して耐剥脱テストを行ったたところ、わずか１時間後に剥脱した。
この耐剥脱テストの結果から、親油性の表面層の場合も、支持層によるバックアップが良好な粘着性を発現させて耐剥脱性を向上させるために極めて有効であることが立証された。
【図面の簡単な説明】
【００７９】
【図１】本発明の一実施形態に係る経皮薬貼付用基材の断面図である。
【図２】本発明の他の実施形態に係る経皮薬貼付用基材の断面図である。
【符号の説明】
【００８０】
１    支持層
２    経皮薬含有用の表面層
３    被覆膜
４    経皮薬不透過層
【図１】
2007031310.tif 000021
【図２】
2007031310.tif 000022