(57)【要約】【課題】パーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類の簡便かつ効率的な製造方法を提供する。【解決手段】スルホキシド類、過酸化物および鉄化合物の存在下、ハロゲン化パーフルオロアルキル類と核酸塩基類（例えば、ウラシル類、シトシン類、アデニン類、グアニン類、ヒポキサンチン類、またはキサンチン類等）とを反応させることにより、医薬中間体として有用なパーフルオロアルキル核酸塩基類を経済性良く製造する。【選択図】選択図なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2007153876.tif 000066
［式中、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、炭素数１から１２のアルキル基または置換されていても良いフェニル基を示す。］で表されるスルホキシド類、過酸化物および鉄化合物の存在下、一般式（２）
【化２】
2007153876.tif 000067
［式中、Ｒｆは、炭素数１から６のパーフルオロアルキル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。］で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、核酸塩基類とを反応させることを特徴とする、パーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類の製造方法。
【請求項２】
酸の存在下に反応を行うことを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
核酸塩基類が、一般式（３）
【化３】
2007153876.tif 000068
［式中、Ｒ２は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基または窒素原子の保護基を示し、Ｒ３は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、窒素原子の保護基または五炭糖残基およびその類縁体を示し、Ｒ４は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、置換されていても良い炭素数１から４のアルコキシ基、置換されていても良いアミノ基、カルボキシ基、置換されていても良いカルバモイル基または置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を示す。］で表されるウラシル類、一般式（４）
【化４】
2007153876.tif 000069
［式中、Ｒ５は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、窒素原子の保護基または五炭糖残基およびその類縁体を示し、Ｒ６は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、置換されていても良いアミノ基、カルボキシ基、置換されていても良いカルバモイル基または置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、水素原子または窒素原子の保護基を示す。］で表されるシトシン類、一般式（５）
【化５】
2007153876.tif 000070
［式中、Ｒ９は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、窒素原子の保護基または五炭糖残基およびその類縁体を示し、Ｒ１０は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、置換されていても良いアミノ基、カルボキシ基、置換されていても良いカルバモイル基または置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を示し、Ｒ１１およびＲ１２は、水素原子または窒素原子の保護基を示す。］で表されるアデニン類、一般式（６）
【化６】
2007153876.tif 000071
［式中、Ｒ１３は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基または窒素原子の保護基を示し、Ｒ１４は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、窒素原子の保護基または五炭糖残基およびその類縁体を示し、Ｒ１５およびＲ１６は、水素原子または窒素原子の保護基を示す。］で表されるグアニン類、一般式（７）
【化７】
2007153876.tif 000072
［式中、Ｒ１７は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基または窒素原子の保護基を示し、Ｒ１８は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、窒素原子の保護基または五炭糖残基およびその類縁体を示す。］で表されるヒポキサンチン類、または、一般式（８）
【化８】
2007153876.tif 000073
［式中、Ｒ１９は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基または窒素原子の保護基を示し、Ｒ２０は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、窒素原子の保護基または五炭糖残基およびその類縁体を示し、Ｒ２１は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基または窒素原子の保護基を示す。］で表されるキサンチン類であることを特徴とする、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
核酸塩基類が、一般式（３）
【化９】
2007153876.tif 000074
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、前記と同じ内容を示す。］で表されるウラシル類であることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
Ｘがヨウ素または臭素であることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
Ｒｆがトリフルオロメチル基またはパーフルオロエチル基であることを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
鉄化合物が、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセン、ビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄または鉄粉であることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項８】
鉄化合物が、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、フェロセンまたは鉄粉であることを特徴とする、請求項１から７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項９】
過酸化物が、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸であることを特徴とする、請求項１から８のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１０】
過酸化物が、過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体であることを特徴とする、請求項１から９のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１１】
酸が、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸、テトラフルオロホウ酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸であることを特徴とする、請求項２から１０のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１２】
酸が、硫酸、テトラフルオロホウ酸またはトリフルオロメタンスルホン酸であることを特徴とする、請求項２から１１のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１３】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、メチル基、ブチル基またはフェニル基であることを特徴とする、請求項１から１２のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１４】
反応温度が２０℃から１００℃であることを特徴とする、請求項１から１３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１５】
反応圧が大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａであることを特徴とする、請求項１から１４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１６】
一般式（９）
【化１０】
2007153876.tif 000075
［式中、Ｒｆは炭素数１から６のパーフルオロアルキル基を示し、Ｒ２２およびＲ２３は水素原子または置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を示し、Ｒ２４は置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、置換されていても良いアミノ基または置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を示す。ただし、Ｒ２２およびＲ２３が水素原子の場合は、Ｒ２４は、置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を示す。］で表されることを特徴とする、５−パーフルオロアルキルウラシル類。
【請求項１７】
一般式（１０）
【化１１】
2007153876.tif 000076
［式中、Ｒｆは炭素数１から６のパーフルオロアルキル基を示し、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は水素原子または置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を示す。ただし、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は同時に水素原子ではない。］で表されることを特徴とする、８−パーフルオロアルキルキサンチン類。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
パーフルオロアルキル基で置換された核酸塩基類は、医薬あるいは医農薬製造中間体として重要な化合物であり、特にトリフルオロメチル基を有する核酸塩基類は、有用な化合物である。そのため、トリフルオロメチル置換核酸塩基類の製造方法について数多くの検討がなされてきた。
【０００３】
例えば、制ガン剤、抗ウイルス剤等の中間体として重要な５−トリフルオロメチルウラシルの製造方法については、特許文献１に、α―トリフルオロメチルアクリル酸と尿素との反応で得られる５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラシルを、濃硫酸を触媒としてジメチルスルホキシドおよびヨウ素と反応させることにより、５−トリフルオロメチルウラシルを得る方法が開示されている。また、特許文献２には、５−ヨードウラシル類とヨウ化銅およびフルオロスルホニルジフルオロ酢酸メチルを反応させ、５−トリフルオロメチルウラシル類へと転換する方法が開示されている。さらに、特許文献３には、チミンを塩素ガスで塩素化して２，４−ジクロロ−５−トリクロロメチルピリミジンとし、さらに五塩化アンチモンの共存下で無水フッ化水素または三フッ化アンチモンでフッ素化後、水で処理して５−トリフルオロメチルウラシルを製造する方法が開示されている。しかし、いずれの方法も工程数が多く、また工業的に使用し難い無水フッ化水素およびアンチモン化合物を用いる点などが問題である。また、非特許文献１には、トリフルオロ酢酸と二フッ化キセノンにより、３’，５’−ジアセチル−２’−デオキシウリジンの５位をトリフルオロメチル化する方法が開示されている。しかし、この方法も特殊な反応剤を用いるため、工業的には使用しがたい。
【０００４】
また、５−トリフルオロメチルシトシンの製造方法については、非特許文献２に、２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンと液体アンモニアとの反応で得られる４−アミノ−２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンを加水分解し、イオン交換樹脂で処理することにより、５−トリフルオロメチルシトシンを得る方法が開示されている。しかし、この方法は原料製造工程を含めた工程数が多い点が問題である。
【０００５】
トリフルオロメチル基を有するプリン類の製造方法については、例えば、非特許文献３には、４，５−ジアミノピリミジン類をトリフルオロ酢酸または無水トリフルオロ酢酸と反応させることにより、８−トリフルオロメチルアデニン、２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリン、８−トリフルオロメチルヒポキサンチンを得る方法が開示されている。非特許文献４には、２，４，５−トリアミノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジンとトリフルオロ酢酸との反応で得られる、２，４−ジアミノ−５−トリフルオロアセトアミノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジンを、無水トリフルオロ酢酸と反応させることにより、８−トリフルオロメチルグアニンを得る方法が開示されている。しかし、いずれの方法も原料の製造を含めた工程数が多い点が工業的に問題である。
【０００６】
これら核酸塩基類を直接パーフルオロアルキル化する方法としては、例えば、特許文献４には、ピリジンとトリメチルクロロシランを触媒として、プリン類とＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミドを反応させ、ついで、ビス（パーフルオロアルキル）ペルオキシドを反応させることにより、８位または２位にパーフルオロアルキル基を有するプリン類を得る方法が開示されている。しかしながら、この方法は工業的に使用し難いジ（ハロアシル）ペルオキシドを用いる点、フロン溶媒を用いる点および置換位置の異なる構造異性体が生成する点が問題である。また、非特許文献５および６に、電気化学的にウラシル陰イオンを発生させ、ヨウ化パーフルオロブタンと反応させることにより、８−パーフルオロブチルウラシル、８−パーフルオロブチルヒポキサンチンおよび８−パーフルオロブチルキサンチン塩を得る方法が開示されている。しかし、この方法は、工業的に使用し難い電気化学的手法を用いる点や生成物が支持電解質の塩として得られる点が問題である。
【０００７】
非特許文献７には５，６−ジアミノ−１，３−ジメチルウラシルと無水トリフルオロ酢酸との反応で得られる８−トリフルオロメチルテオフィリンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で炭酸カリウムとヨウ化メチルと反応させることにより、８−トリフルオロメチルカフェインを得る方法が開示されている。しかし、この方法は原料製造工程の製造を含めた工程数が多い点が工業的に問題である。
【０００８】
ハロゲン化パーフルオロアルキルを用いたパーフルオロアルキル化に関しては、非特許文献８にヘキサメチルリン酸トリアミド中、２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル−ヨウ化ヌクレオシド類と、銅粉およびヨウ化トリフルオロメチルを反応させることにより、２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル−トリフルオロメチルヌクレオシド類が得られ、これを脱保護することにより、トリフルオロメチルヌクレオシド類を得る方法が開示されている。しかしながら、この方法も工程数が多く、また工業的に利用し難いヘキサメチルリン酸トリアミドを用いる点などが問題である。
【０００９】
また、非特許文献９および１０にジメチルスルホキシド、過酸化水素水、硫酸鉄（ＩＩ）を用いる室温で液体であるヨウ化パーフルオロブチルあるいはヨウ化パーフルオロプロピルを用いた方法が開示されている。しかしながら、基質がピロール類、インドール類および置換ベンゼンに限定されている。また、室温で気体のハロゲン化パーフルオロアルキル、例えばヨウ化トリフルオロメチルを用いたトリフルオロメチル化反応については一切記載されていない。
【００１０】
【特許文献１】特開２００１−２４７５５１号公報
【特許文献２】特開平１１−２４６５９０号公報
【特許文献３】特開平６−７３０２３号公報
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５３巻、４５８２−４５８５ページ、１９８８年
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１３巻、１５１−１５２ページ、１９７０年
【非特許文献３】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、８０巻、５７４４−５７５２ページ、１９５７年
【非特許文献４】Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｂｉｇｓ  Ａｎｎａｌｅｎ  ｄｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ、７２６巻、２０１−２１５ページ、１９６９年
【特許文献４】特開平５−１０６６号公報
【非特許文献５】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、３３巻、７３５１−７３５４ページ、１９９２年
【非特許文献６】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、５６巻、２６５５−２６６４ページ、２０００年
【非特許文献７】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３６巻、２６３９−２６４４ページ、１９９３年
【非特許文献８】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ  １、２７５５−２７６１ページ、１９８０年
【非特許文献９】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、３４巻、３７９９−３８００ページ、１９９３年
【非特許文献１０】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、６２巻、７１２８−７１３６ページ、１９９７年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、パーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類の簡便で効率の良い製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、先の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、スルホキシド類、過酸化物および鉄化合物の存在下、ハロゲン化パーフルオロアルキル類により、核酸塩基類を一段でパーフルオロアルキル化でき、パーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類が極めて簡便に製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち本発明は、一般式（１）
【００１４】
【化１】
2007153876.tif 000002
【００１５】
［式中、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、炭素数１から１２のアルキル基または置換されていても良いフェニル基を示す。］で表されるスルホキシド類、過酸化物および鉄化合物の存在下、一般式（２）
【００１６】
【化２】
2007153876.tif 000003
【００１７】
［式中、Ｒｆは、炭素数１から６のパーフルオロアルキル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。］で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、核酸塩基類とを反応させることを特徴とする、パーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類の製造方法である。
【００１８】
また本発明は、一般式（９）
【００１９】
【化３】
2007153876.tif 000004
【００２０】
［式中、Ｒｆは前記と同じ内容を示し、Ｒ２２およびＲ２３は水素原子または置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を示し、Ｒ２４は置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、置換されていても良いアミノ基または置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を示す。ただし、Ｒ２２およびＲ２３が水素原子の場合は、Ｒ２４は、置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を示す。］で表されることを特徴とする、５−パーフルオロアルキルウラシル類である。
【００２１】
更に本発明は、一般式（１０）
【００２２】
【化４】
2007153876.tif 000005
【００２３】
［式中、Ｒｆは前記と同じ内容を示し、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は水素原子または置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を示す。ただし、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は同時に水素原子ではない。］で表されることを特徴とする、８−パーフルオロアルキルキサンチン類である。以下に本発明をさらに詳細に説明する。
【００２４】
本発明において、原料である核酸塩基類および生成物であるパーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類は、ケト体およびエノール体等の互変異性体の混合物となる場合があるが、いずれの互変異性体も本発明に含まれるものである。本願明細書および特許請求の範囲には、便宜上ケト体で表記した。
【００２５】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂで示される炭素数１から１２のアルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ドデシル基等が例示できる。Ｒ１ａおよびＲ１ｂで示される置換されていても良いフェニル基としては、具体的には、フェニル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基等が例示できる。Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、収率が良い点でメチル基、ブチル基、ドデシル基、フェニル基、ｐ−トリル基が望ましく、メチル基、ブチル基およびフェニル基がさらに望ましい。
【００２６】
Ｒｆで示される炭素数１から６のパーフルオロアルキル基として具体的には、トリフルオロメチル基、パーフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、パーフルオロシクロプロピル基、パーフルオロブチル基、パーフルオロイソブチル基、パーフルオロ−ｓｅｃ−ブチル基、パーフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチル基、パーフルオロシクロブチル基、パーフルオロシクロプロピルメチル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロ−１，１−ジメチルプロピル基、パーフルオロ−１，２−ジメチルプロピル基、パーフルオロネオペンチル基、パーフルオロ−１−メチルブチル基、パーフルオロ−２−メチルブチル基、パーフルオロ−３−メチルブチル基、パーフルオロシクロブチルメチル基、パーフルオロ−２−シクロプロピルエチル基、パーフルオロシクロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、パーフルオロ−１−メチルペンチル基、パーフルオロ−２−メチルペンチル基、パーフルオロ−３−メチルペンチル基、パーフルオロイソヘキシル基、パーフルオロ−１，１−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１，２−ジメチルブチル基、パーフルオロ−２，２−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−２，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−３，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１−エチルブチル基、パーフルオロ−２−エチルブチル基、パーフルオロ−１，１，２−トリメチルプロピル基、パーフルオロ−１，２，２−トリメチルプロピル基、パーフルオロ−１−エチル−１−メチルプロピル基、パーフルオロ−１−エチル−２−メチルプロピル基またはパーフルオロシクロヘキシル基等が例示できる。
【００２７】
医薬品としての性能が良い点および収率が良い点で、トリフルオロメチル基、パーフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、パーフルオロブチル基、パーフルオロイソブチル基、パーフルオロ−ｓｅｃ−ブチル基、パーフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチル基またはパーフルオロヘキシル基が望ましく、トリフルオロメチル基またはパーフルオロエチル基がさらに望ましい。
【００２８】
Ｘはハロゲン原子を示すが、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が例示できる。収率が良い点でヨウ素原子または臭素原子が望ましく、ヨウ素原子がさらに望ましい。
【００２９】
本発明における核酸塩基類は、表１に記載の（Ｎ−１）から（Ｎ−８）に基本骨格を示したそれぞれウラシル類、プソイドウラシル類、チミン類、シトシン類、アデニン類、グアニン類、ヒポキサンチン類およびキサンチン類が例示できる。
【００３０】
【表１】
2007153876.tif 000006
【００３１】
これらの中でも核酸塩基類としては、一般式（３）から（８）で表されるそれぞれウラシル類、シトシン類、アデニン類、グアニン類、ヒポキサンチン類およびキサンチン類が好ましく、医薬品としての性能がよい点でとりわけ一般式（３）で表されるウラシル類が特に好ましい。
【００３２】
【化５】
2007153876.tif 000007
【００３３】
【化６】
2007153876.tif 000008
【００３４】
【化７】
2007153876.tif 000009
【００３５】
【化８】
2007153876.tif 000010
【００３６】
【化９】
2007153876.tif 000011
【００３７】
【化１０】
2007153876.tif 000012
【００３８】
［式中、Ｒ２は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基または窒素原子の保護基を示し、Ｒ３は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、窒素原子の保護基または五炭糖残基およびその類縁体を示し、Ｒ４は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、置換されていても良い炭素数１から４のアルコキシ基、置換されていても良いアミノ基、カルボキシ基、置換されていても良いカルバモイル基または置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を示し、Ｒ５は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、窒素原子の保護基または五炭糖残基およびその類縁体を示し、Ｒ６は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、置換されていても良いアミノ基、カルボキシ基、置換されていても良いカルバモイル基または置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、水素原子または窒素原子の保護基を示し、Ｒ９は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、窒素原子の保護基または五炭糖残基およびその類縁体を示し、Ｒ１０は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、置換されていても良いアミノ基、カルボキシ基、置換されていても良いカルバモイル基または置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を示し、Ｒ１１およびＲ１２は、水素原子または窒素原子の保護基を示し、Ｒ１３は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基または窒素原子の保護基を示し、Ｒ１４は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、窒素原子の保護基または五炭糖残基およびその類縁体を示し、Ｒ１５およびＲ１６は、水素原子または窒素原子の保護基を示し、Ｒ１７は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基または窒素原子の保護基を示し、Ｒ１８は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、窒素原子の保護基または五炭糖残基およびその類縁体を示し、Ｒ１９は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基または窒素原子の保護基を示し、Ｒ２０は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基、窒素原子の保護基または五炭糖残基およびその類縁体を示し、Ｒ２１は、水素原子、置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基または窒素原子の保護基を示す。］。
【００３９】
一般式（３）中の、Ｒ２およびＲ３で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基等が例示できる。また、これらのアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていても良く、具体的には、クロロメチル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、３−フルオロプロピル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基等が例示できる。
【００４０】
Ｒ２およびＲ３で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、プロパルギル基、ベンゾイル基、ｐ−フェニルベンゾイル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、トリチル基、４，４’−ジメトキシトリチル基、メトキシエトキシメチル基、フェニルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、アリル基、ｐ−メトキシフェニル基、トリフルオロアセチル基、メトキシメチル基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル基、アリルオキシカルボニル基、トリクロロエトキシカルボニル基等が例示できる。
【００４１】
Ｒ２は、収率が良い点で、水素原子、メチル基が望ましい。
【００４２】
Ｒ３で示される五炭糖残基およびその類縁体としては、具体的には表２から１６に記載の（Ｐ−１）から（Ｐ−４０１）が例示できる。なお、（Ｐ−１）から（Ｐ−４０１）中の黒丸は、核酸塩基類の結合する窒素原子、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｒはプロピル基、ｉＰｒはイソプロピル基、Ｂｕはブチル基、ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチル基、Ｐｈはフェニル基、ＴＭＳはトリメチルシリル基、ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、Ｔｓはトシル基を示す。
【００４３】
また、これらの５炭糖残基中の遊離の水酸基は、汎用の保護基、例えば、ベンゾイル基、ｐ−クロロベンゾイル基、トルイル基、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基、メシル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリメチルシリル基、トシル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基、ｐ−メトキシフェニルカルボニル基、ｐ−モノメトキシトリチル基、ジ（ｐ−メトキシ）トリチル基、ｐ−クロロフェニルカルボニル基、ｍ−トリフルオロメチルカルボニル基、ピバロイル基、（９−フルオレニル）メトキシカルボニル基、（ビフェニル−４−イル）カルボニル基、ホルミル基、（２−ナフチル）カルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、トリプロピルシリル基、トリフェニルメチル基、ブチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ノニルカルボニル基、ｐ−メトキシフェニル基等で保護されていても良い。
【００４４】
また、２’位および３’位の両方に水酸基がある場合は、共同してイソプロピリデン基等で保護されて環を形成しても良い。また、遊離のアミノ基は、汎用の保護基、例えば、トリフルオロメチルカルボニル基、２，４−ジニトロフェニル基、トシル基、アセチル基、ベンジルオキシカルボニル基、トリフェニルメチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、アダマンチルカルボニル基、ブチルカルボニル基、フタロイル基、テトラブロモフタロイル基等で保護されていても良い。また、遊離のメルカプト基は、汎用の保護基、例えば、２，４，６−トリイソプロピルフェニル基、ベンゾイル基、ベンジル基、アセチル基等で保護されていても良い。
【００４５】
【表２】
2007153876.tif 000013
【００４６】
【表３】
2007153876.tif 000014
【００４７】
【表４】
2007153876.tif 000015
【００４８】
【表５】
2007153876.tif 000016
【００４９】
【表６】
2007153876.tif 000017
【００５０】
【表７】
2007153876.tif 000018
【００５１】
【表８】
2007153876.tif 000019
【００５２】
【表９】
2007153876.tif 000020
【００５３】
【表１０】
2007153876.tif 000021
【００５４】
【表１１】
2007153876.tif 000022
【００５５】
【表１２】
2007153876.tif 000023
【００５６】
【表１３】
2007153876.tif 000024
【００５７】
【表１４】
2007153876.tif 000025
【００５８】
【表１５】
2007153876.tif 000026
【００５９】
【表１６】
2007153876.tif 000027
【００６０】
Ｒ３は、医農薬やそれらの中間体として有用な点で、水素原子、メチル基、（Ｐ−３４）、（Ｐ−３５）、（Ｐ−７５）、（Ｐ−１００）、（Ｐ−１０１）、（Ｐ−１２３）、（Ｐ−１５２）、（Ｐ−１５３）、（Ｐ−３１４）または（Ｐ−３１５）が望ましい。
【００６１】
一般式（３）中の、Ｒ４で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を例示することができる。
【００６２】
置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基としては、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、シクロブチルオキシ基またはシクロプロピルメチルオキシ基等が例示できる。またこれらのアルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよく、具体的には、クロロメトキシ基、２−クロロエトキシ基、３−クロロプロポキシ基、ジフルオロメトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基または２，２，２−トリクロロエトキシ基等が例示できる。
【００６３】
Ｒ４で示される置換されていても良いアミノ基としては、炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良いアミノ基を例示することができ、具体的には、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が例示できる。
【００６４】
また、窒素原子の保護基で置換されていても良く、具体的には、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ピバロイルアミノ基、プロパルギルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ｐ−フェニルベンゾイルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ−メトキシベンジルアミノ基、トリチルアミノ基、４，４’−ジメトキシトリチルアミノ基、メトキシエトキシメチルアミノ基、フェニルオキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ基、アリルアミノ基、ｐ−メトキシフェニルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、メトキシメチルアミノ基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、トリクロロエトキシカルボニルアミノ基等が例示できる。
【００６５】
Ｒ４で示される置換されていても良いカルバモイル基としては、窒素原子上が炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を例示することができ、具体的には、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基等が例示できる。
【００６６】
Ｒ４で示される置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基としては、具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等が例示できる。また、これらのアルコキシカルボニル基は、ハロゲン原子で置換されていても良く、具体的には、２−クロロエトキシカルボニル基、３−クロロプロピルオキシカルボニル基、ジフルオロメトキシカルボニル基、３−フルオロプロピルオキシカルボニル基、トリフルオロメトキシカルボニル基、２−フルオロエトキシカルボニル基、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等が例示できる。
【００６７】
Ｒ４は、収率が良い点で、水素原子、２−クロロエチル基、アミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、カルボキシ基が望ましい。
【００６８】
一般式（４）中のＲ５で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載した置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示できる。Ｒ５で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載した窒素原子の保護基を例示できる。Ｒ５で示される五炭糖残基およびその類縁体としては、具体的には、Ｒ３の説明に記載した（Ｐ−１）から（Ｐ−４０１）を例示できる。Ｒ５は、医農薬やそれらの中間体として有用な点で、水素原子、メチル基、（Ｐ−３４）、（Ｐ−３５）、（Ｐ−７５）、（Ｐ−１００）、（Ｐ−１０１）、（Ｐ−１２３）、（Ｐ−１５２）、（Ｐ−１５３）、（Ｐ−３１４）または（Ｐ−３１５）が望ましい。
【００６９】
一般式（４）中のＲ６で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示することができる。Ｒ６で示される置換されていても良いアミノ基としては、具体的には、Ｒ４の説明に記載の置換されていても良いアミノ基を例示することができる。Ｒ６で示される置換されていても良いカルバモイル基としては、具体的には、Ｒ４の説明に記載の置換されていても良いカルバモイル基を例示することができる。Ｒ６で示される置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基としては、具体的には、Ｒ４の説明に記載の置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を例示することができる。Ｒ６は、収率が良い点で、水素原子、２−クロロエチル基、アミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、カルボキシ基が望ましい。
【００７０】
一般式（４）中の、Ｒ７およびＲ８で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の窒素原子の保護基を例示できる。Ｒ７およびＲ８は、収率が良い点で、水素原子、アセチル基が望ましい。
【００７１】
一般式（５）中のＲ９で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載した置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示できる。Ｒ９で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載した窒素原子の保護基を例示できる。Ｒ９で示される五炭糖残基およびその類縁体としては、具体的には、Ｒ３の説明に記載した（Ｐ−１）から（Ｐ−４０１）を例示できる。Ｒ９は、医農薬やそれらの中間体として有用な点で、水素原子、メチル基、（Ｐ−３４）、（Ｐ−３５）、（Ｐ−７５）、（Ｐ−１００）、（Ｐ−１０１）、（Ｐ−１２３）、（Ｐ−１５２）、（Ｐ−１５３）、（Ｐ−３１４）または（Ｐ−３１５）が望ましい。
【００７２】
一般式（５）中のＲ１０で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示することができる。Ｒ１０で示される置換されていても良いアミノ基としては、具体的には、Ｒ４の説明に記載の置換されていてもよいアミノ基を例示することができる。Ｒ１０で示される置換されていても良いカルバモイル基としては、具体的には、Ｒ４の説明に記載の置換されていてもよいカルバモイル基を例示することができる。Ｒ１０で示される置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基としては、具体的には、Ｒ４の説明に記載の置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を例示することができる。Ｒ１０は、収率が良い点で、水素原子、２−クロロエチル基、アミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、カルボキシ基が望ましい。
【００７３】
一般式（５）中の、Ｒ１１およびＲ１２で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の窒素原子の保護基を例示できる。Ｒ１１およびＲ１２は、収率が良い点で、水素原子、アセチル基が望ましい。
【００７４】
一般式（６）中のＲ１３で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示することができる。Ｒ１３で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の窒素原子の保護基を例示できる。Ｒ１３は、収率が良い点で、水素原子、メチル基が望ましい。
【００７５】
一般式（６）中のＲ１４で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載した置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示できる。Ｒ１４で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載した窒素原子の保護基を例示できる。Ｒ１４で示される五炭糖残基およびその類縁体としては、具体的には、Ｒ３の説明に記載した（Ｐ−１）から（Ｐ−４０１）を例示できる。Ｒ１４は、医農薬やそれらの中間体として有用な点で、水素原子、メチル基、（Ｐ−３４）、（Ｐ−３５）、（Ｐ−７５）、（Ｐ−１００）、（Ｐ−１０１）、（Ｐ−１２３）、（Ｐ−１５２）、（Ｐ−１５３）、（Ｐ−３１４）または（Ｐ−３１５）が望ましい。
【００７６】
一般式（６）中の、Ｒ１５およびＲ１６で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の窒素原子の保護基を例示できる。Ｒ１５およびＲ１６は、収率が良い点で、水素原子、アセチル基が望ましい。
【００７７】
一般式（７）中のＲ１７で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示することができる。Ｒ１７で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の窒素原子の保護基を例示できる。Ｒ１７は、収率が良い点で、水素原子、メチル基が望ましい。
【００７８】
一般式（７）中のＲ１８で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載した置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示できる。Ｒ１８で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載した窒素原子の保護基を例示できる。Ｒ１８で示される五炭糖残基およびその類縁体としては、具体的には、Ｒ３の説明に記載した（Ｐ−１）から（Ｐ−４０１）を例示できる。Ｒ１８は、医農薬やそれらの中間体として有用な点で、水素原子、メチル基、（Ｐ−３４）、（Ｐ−３５）、（Ｐ−７５）、（Ｐ−１００）、（Ｐ−１０１）、（Ｐ−１２３）、（Ｐ−１５２）、（Ｐ−１５３）、（Ｐ−３１４）または（Ｐ−３１５）が望ましい。
【００７９】
一般式（８）中のＲ１９で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示することができる。Ｒ１９で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の窒素原子の保護基を例示できる。Ｒ１９は、収率が良い点で、水素原子、メチル基が望ましい。
【００８０】
一般式（８）中のＲ２０で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載した置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示できる。Ｒ２０で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載した窒素原子の保護基を例示できる。Ｒ２０で示される五炭糖残基およびその類縁体としては、具体的には、Ｒ３の説明に記載した（Ｐ−１）から（Ｐ−４０１）を例示できる。Ｒ２０は、医農薬やそれらの中間体として有用な点で、水素原子、メチル基、（Ｐ−３４）、（Ｐ−３５）、（Ｐ−７５）、（Ｐ−１００）、（Ｐ−１０１）、（Ｐ−１２３）、（Ｐ−１５２）、（Ｐ−１５３）、（Ｐ−３１４）または（Ｐ−３１５）が望ましい。
【００８１】
一般式（８）中のＲ２１で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示することができる。Ｒ２１で示される窒素原子の保護基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の窒素原子の保護基を例示できる。Ｒ２１は、収率が良い点で、水素原子、メチル基が望ましい。
【００８２】
一般式（９）中の、Ｒ２２およびＲ２３で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示することができる。Ｒ２２およびＲ２３は、上記のアルキル基のいずれでも良いが、生理活性が期待できる点で、メチル基、エチル基が望ましい。一般式（９）中の、Ｒ２４で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示することができる。Ｒ２４で示される置換されていても良いアミノ基としては、具体的には、Ｒ４の説明に記載の置換されていてもよいアミノ基を例示することができる。Ｒ２４で示される置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基としては、具体的には、Ｒ４の説明に記載の置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基を例示することができる。Ｒ２４は、医農薬やそれらの中間体として有用な点で、メチル基、エチル基、アミノ基、保護基で置換されたアミノ基が望ましい。
【００８３】
一般式（１０）中の、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７で示される置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基としては、具体的には、Ｒ２の説明に記載の置換されていても良い炭素数１から６のアルキル基を例示することができる。Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、徐放剤としての性能が期待できる点で、メチル基、エチル基が望ましい。
【００８４】
次に本発明の製造方法について、詳細に説明する。
【００８５】
一般式（３）のウラシル類を原料とする場合、製造工程は次の［工程−Ａ］で示され、生成物として、一般式（１１）で表される５−パーフルオロアルキルウラシル類が得られる。
【００８６】
【化１１】
2007153876.tif 000028
【００８７】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＲｆおよびＸは、前記と同じ内容を示す。］
［工程−Ａ］は、スルホキシド類（１）をそのまま溶媒として用いても良いが、反応に害を及ぼさない溶媒を用いることもできる。具体的には、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等が挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、水、スルホキシド類（１）または水とスルホキシド類（１）の混合溶媒を用いることが望ましい。
【００８８】
ウラシル類（３）とスルホキシド類（１）とのモル比は、１：１から１：２００が望ましく、収率が良い点で１：１０から１：１００がさらに望ましい。
【００８９】
ウラシル類（３）とハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）とのモル比は、１：１から１：１００が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：１０がさらに望ましい。
【００９０】
過酸化物は例えば、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体が望ましい。
【００９１】
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３から７０重量％であれば良いが、市販の３５重量％をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、水で希釈して１０から３０重量％とすることがさらに望ましい。
【００９２】
ウラシル類（３）と過酸化物のモル比は、１：０．１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：３がさらに望ましい。
【００９３】
鉄化合物は、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が望ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセンまたはビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、鉄粉、鉄（０）化合物または鉄（Ｉ）塩と過酸化物のような酸化試薬を組み合わせて、系内で鉄（ＩＩ）塩を発生させて用いることもできる。その際、反応に用いる過酸化水素をそのまま酸化試薬として用いることもできる。収率が良い点で硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、フェロセンまたは鉄粉を用いることが望ましい。
【００９４】
これらの鉄化合物は、固体のまま用いても良いが、溶液として用いることもできる。溶液として用いる場合、溶媒としてはスルホキシド類（１）または上記の溶媒のいずれでも良いが、中でも水が望ましい。その際の鉄化合物溶液の濃度は、収率が良い点で、０．１から１０ｍｏｌ／Ｌが望ましく、０．５から５ｍｏｌ／Ｌがさらに望ましい。
【００９５】
ウラシル類（３）と鉄化合物のモル比は、１：０．０１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：０．１から１：１がさらに望ましい。
【００９６】
反応温度は２０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃から７０℃が望ましい。
【００９７】
反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良いが、空気中でも反応は充分に進行する。
【００９８】
一般式（２）のハロゲン化パーフルオロアルキル類が、室温で気体の場合は、気体のまま用いても良い。その際、アルゴン、窒素、空気、ヘリウム、酸素等の気体で希釈して混合気体としても良く、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）のモル分率が１から１００％の気体として用いることができる。密閉系で反応を実施する場合、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）またはその混合気体を反応雰囲気として用いることができる。その際の圧力は、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、開放系でハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）またはその混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際のハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）または混合気体の導入速度は、反応のスケール、触媒量、反応温度、混合気体のハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）のモル分率にもよるが、毎分１ｍＬから２００ｍＬの範囲から選ぶことができる。
【００９９】
本法では、酸を添加することにより目的物の収率を向上させることができる。酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルオロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で硫酸、テトラフルオロホウ酸またはトリフルオロメタンスルホン酸を用いることが望ましい。
【０１００】
また、硫酸の酸性塩を用いても良い。酸性塩としては、硫酸水素テトラメチルアンモニウム、硫酸水素テトラエチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、硫酸水素テトラフェニルホスホニウム等を例示できる。
【０１０１】
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は、スルホキシド類（１）または上記の溶媒であれば良く、中でも水、スルホキシド類（１）または水とスルホキシド類（１）の混合溶媒が望ましい。
【０１０２】
ウラシル類（３）と酸のモル比は、１：０．００１から１：５が望ましく、収率が良い点で１：０．０１から１：２がさらに望ましい。
【０１０３】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【０１０４】
一般式（４）のシトシン類を原料とする場合、製造工程は次の［工程−Ｂ］で示され、生成物として、一般式（１２）で表される５−パーフルオロアルキルシトシン類が得られる。
【０１０５】
【化１２】
2007153876.tif 000029
【０１０６】
［式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７，Ｒ８，ＲｆおよびＸは、前記と同じ内容を示す。］
［工程−Ｂ］は、スルホキシド類（１）をそのまま溶媒として用いても良いが、反応に害を及ぼさない溶媒を用いることもできる。具体的には、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等が挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、水、スルホキシド類（１）または水とスルホキシド類（１）の混合溶媒を用いることが望ましい。
【０１０７】
シトシン類（４）とスルホキシド類（１）とのモル比は、１：１から１：２００が望ましく、収率が良い点で１：１０から１：１００がさらに望ましい。
【０１０８】
シトシン類（４）とハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）とのモル比は、１：１から１：１００が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：１０がさらに望ましい。
【０１０９】
過酸化物は例えば、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で過酸化水素が望ましい。
【０１１０】
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３から７０重量％であれば良いが、市販の３５重量％をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、水で希釈して１０から３０重量％とすることがさらに望ましい。
【０１１１】
シトシン類（４）と過酸化物のモル比は、１：０．１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：３がさらに望ましい。
【０１１２】
鉄化合物は、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が望ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセンまたはビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、鉄粉、鉄（０）化合物または鉄（Ｉ）塩と過酸化物のような酸化試薬を組み合わせて、系内で鉄（ＩＩ）塩を発生させて用いることもできる。その際、反応に用いる過酸化水素をそのまま酸化試薬として用いることもできる。収率が良い点で硫酸鉄（ＩＩ）を用いることが望ましい。
【０１１３】
これらの鉄化合物は、固体のまま用いても良いが、溶液として用いることもできる。溶液として用いる場合、溶媒としてはスルホキシド類（１）または上記の溶媒のいずれでも良いが、中でも水が望ましい。その際の鉄化合物溶液の濃度は、０．１から１０ｍｏｌ／Ｌが望ましく、０．５から５ｍｏｌ／Ｌがさらに望ましい。
【０１１４】
シトシン類（４）と鉄化合物のモル比は、１：０．０１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：０．１から１：１がさらに望ましい。
【０１１５】
反応温度は２０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃から７０℃が望ましい。
【０１１６】
反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良いが、空気中でも反応は充分に進行する。
【０１１７】
一般式（２）のハロゲン化パーフルオロアルキル類が、室温で気体の場合は、気体のまま用いても良い。その際、アルゴン、窒素、空気、ヘリウム、酸素等の気体で希釈して混合気体としても良く、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）のモル分率が１から１００％の気体として用いることができる。密閉系で反応を実施する場合、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）またはその混合気体を反応雰囲気として用いることができる。その際の圧力は、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、開放系でハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）またはその混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際のハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）または混合気体の導入速度は、反応のスケール、触媒量、反応温度、混合気体のハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）のモル分率にもよるが、毎分１ｍＬから２００ｍＬの範囲から選ぶことができる。
【０１１８】
本法では、酸を添加することにより目的物の収率を向上させることができる。酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルオロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で硫酸を用いることが望ましい。
【０１１９】
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は、スルホキシド類（１）または上記の溶媒であれば良く、中でも水、スルホキシド類（１）または水とスルホキシド類（１）の混合溶媒が望ましい。
が望ましい。
【０１２０】
シトシン類（４）と酸のモル比は、１：０．００１から１：５が望ましく、収率が良い点で１：０．０１から１：２がさらに望ましい。
【０１２１】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【０１２２】
一般式（５）のアデニン類を原料とする場合、製造工程は次の［工程−Ｃ］で示され、生成物として、一般式（１３）で表される８−パーフルオロアルキルアデニン類が得られる。
【０１２３】
【化１３】
2007153876.tif 000030
【０１２４】
［式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１，Ｒ１２，ＲｆおよびＸは、前記と同じ内容を示す。］
［工程−Ｃ］は、スルホキシド類（１）をそのまま溶媒として用いても良いが、反応に害を及ぼさない溶媒を用いることもできる。具体的には、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等が挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、水、スルホキシド類（１）または水とスルホキシド類（１）の混合溶媒を用いることが望ましい。
【０１２５】
アデニン類（５）とスルホキシド類（１）とのモル比は、１：１から１：２００が望ましく、収率が良い点で１：１０から１：１００がさらに望ましい。
【０１２６】
アデニン類（５）とハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）とのモル比は、１：１から１：１００が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：１０がさらに望ましい。
【０１２７】
過酸化物は例えば、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で過酸化水素が望ましい。
【０１２８】
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３から７０重量％であれば良いが、市販の３５重量％をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、水で希釈して１０から３０重量％とすることがさらに望ましい。
【０１２９】
アデニン類（５）と過酸化物のモル比は、１：０．１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：３がさらに望ましい。
【０１３０】
鉄化合物は、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が望ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセンまたはビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、鉄粉、鉄（０）化合物または鉄（Ｉ）塩と過酸化物のような酸化試薬を組み合わせて、系内で鉄（ＩＩ）塩を発生させて用いることもできる。その際、反応に用いる過酸化水素をそのまま酸化試薬として用いることもできる。収率が良い点で硫酸鉄（ＩＩ）を用いることが望ましい。
【０１３１】
これらの鉄化合物は、固体のまま用いても良いが、溶液として用いることもできる。溶液として用いる場合、溶媒としてはスルホキシド類（１）または上記の溶媒のいずれでも良いが、中でも水が望ましい。その際の鉄化合物溶液の濃度は、０．１から１０ｍｏｌ／Ｌが望ましく、０．５から５ｍｏｌ／Ｌがさらに望ましい。
【０１３２】
アデニン類（５）と鉄化合物のモル比は、１：０．０１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：０．１から１：１がさらに望ましい。
【０１３３】
反応温度は２０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃から７０℃が望ましい。
【０１３４】
反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良いが、空気中でも反応は充分に進行する。
【０１３５】
一般式（２）のハロゲン化パーフルオロアルキル類が、室温で気体の場合は、気体のまま用いても良い。その際、アルゴン、窒素、空気、ヘリウム、酸素等の気体で希釈して混合気体としても良く、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）のモル分率が１から１００％の気体として用いることができる。密閉系で反応を実施する場合、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）またはその混合気体を反応雰囲気として用いることができる。その際の圧力は、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、開放系でハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）またはその混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際のハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）または混合気体の導入速度は、反応のスケール、触媒量、反応温度、混合気体のハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）のモル分率にもよるが、毎分１ｍＬから２００ｍＬの範囲から選ぶことができる。
【０１３６】
本法では、酸を添加することにより目的物の収率を向上させることができる。酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルオロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で硫酸を用いることが望ましい。
【０１３７】
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は、スルホキシド類（１）または上記の溶媒であれば良く、中でも水、スルホキシド類（１）または水とスルホキシド類（１）の混合溶媒が望ましい。
【０１３８】
アデニン類（５）と酸のモル比は、１：０．００１から１：５が望ましく、収率が良い点で１：０．０１から１：２がさらに望ましい。
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【０１３９】
一般式（６）のグアニン類を原料とする場合、製造工程は次の［工程−Ｄ］で示され、生成物として、一般式（１４）で表される８−パーフルオロアルキルグアニン類が得られる。
【０１４０】
【化１４】
2007153876.tif 000031
【０１４１】
［式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５，Ｒ１６，ＲｆおよびＸは、前記と同じ内容を示す。］  ［工程−Ｄ］は、スルホキシド類（１）をそのまま溶媒として用いても良いが、反応に害を及ぼさない溶媒を用いることもできる。具体的には、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等が挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、水、スルホキシド類（１）または水とスルホキシド類（１）の混合溶媒を用いることが望ましい。
【０１４２】
グアニン類（６）とスルホキシド類（１）とのモル比は、１：１から１：５０００が望ましく、収率が良い点で１：１０から１：３０００がさらに望ましい。
【０１４３】
グアニン類（６）とハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）とのモル比は、１：１から１：１００が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：１０がさらに望ましい。
【０１４４】
過酸化物は例えば、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で過酸化水素が望ましい。
【０１４５】
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３から７０重量％であれば良いが、市販の３５重量％をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、水で希釈して１０から３０重量％とすることがさらに望ましい。
【０１４６】
グアニン類（６）と過酸化物のモル比は、１：０．１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：３がさらに望ましい。
【０１４７】
鉄化合物は、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が望ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセンまたはビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、鉄粉、鉄（０）化合物または鉄（Ｉ）塩と過酸化物のような酸化試薬を組み合わせて、系内で鉄（ＩＩ）塩を発生させて用いることもできる。その際、反応に用いる過酸化水素をそのまま酸化試薬として用いることもできる。収率が良い点で硫酸鉄（ＩＩ）を用いることが望ましい。
【０１４８】
これらの鉄化合物は、固体のまま用いても良いが、溶液として用いることもできる。溶液として用いる場合、溶媒としてはスルホキシド類（１）または上記の溶媒のいずれでも良いが、中でも水が望ましい。その際の鉄化合物溶液の濃度は、０．１から１０ｍｏｌ／Ｌが望ましく、０．５から５ｍｏｌ／Ｌがさらに望ましい。
【０１４９】
グアニン類（６）と鉄化合物のモル比は、１：０．０１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：０．１から１：１がさらに望ましい。
【０１５０】
反応温度は２０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃から７０℃が望ましい。
【０１５１】
反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良いが、空気中でも反応は充分に進行する。
【０１５２】
一般式（２）のハロゲン化パーフルオロアルキル類が、室温で気体の場合は、気体のまま用いても良い。その際、アルゴン、窒素、空気、ヘリウム、酸素等の気体で希釈して混合気体としても良く、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）のモル分率が１から１００％の気体として用いることができる。密閉系で反応を実施する場合、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）またはその混合気体を反応雰囲気として用いることができる。その際の圧力は、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、開放系でハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）またはその混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際のハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）または混合気体の導入速度は、反応のスケール、触媒量、反応温度、混合気体のハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）のモル分率にもよるが、毎分１ｍＬから２００ｍＬの範囲から選ぶことができる。
【０１５３】
本法では、酸を添加することにより目的物の収率を向上させることができる。酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルオロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で硫酸を用いることが望ましい。
【０１５４】
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は、スルホキシド類（１）または上記の溶媒であれば良く、中でも水、スルホキシド類（１）または水とスルホキシド類（１）の混合溶媒が望ましい。
グアニン類（６）と酸のモル比は、１：０．００１から１：５が望ましく、収率が良い点で１：０．０１から１：２がさらに望ましい。
【０１５５】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【０１５６】
一般式（７）のヒポキサンチン類を原料とする場合、製造工程は次の［工程−Ｅ］で示され、生成物として、一般式（１５）で表される８−パーフルオロアルキルヒポキサンチン類が得られる。
【０１５７】
【化１５】
2007153876.tif 000032
【０１５８】
［式中、Ｒ１７、Ｒ１８、ＲｆおよびＸは、前記と同じ内容を示す。］
［工程−Ｅ］は、スルホキシド類（１）をそのまま溶媒として用いても良いが、反応に害を及ぼさない溶媒を用いることもできる。具体的には、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等が挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、水、スルホキシド類（１）または水とスルホキシド類（１）の混合溶媒を用いることが望ましい。
【０１５９】
ヒポキサンチン類（７）とスルホキシド類（１）とのモル比は、１：１から１：２００が望ましく、収率が良い点で１：１０から１：１００がさらに望ましい。
【０１６０】
ヒポキサンチン類（７）とハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）とのモル比は、１：１から１：１００が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：１０がさらに望ましい。
【０１６１】
過酸化物は例えば、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で過酸化水素が望ましい。
【０１６２】
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３から７０重量％であれば良いが、市販の３５重量％をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、水で希釈して１０から３０重量％とすることがさらに望ましい。
【０１６３】
ヒポキサンチン類（７）と過酸化物のモル比は、１：０．１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：３がさらに望ましい。
【０１６４】
鉄化合物は、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が望ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセンまたはビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、鉄粉、鉄（０）化合物または鉄（Ｉ）塩と過酸化物のような酸化試薬を組み合わせて、系内で鉄（ＩＩ）塩を発生させて用いることもできる。その際、反応に用いる過酸化水素をそのまま酸化試薬として用いることもできる。収率が良い点で硫酸鉄（ＩＩ）またはフェロセンを用いることが望ましい。
【０１６５】
これらの鉄化合物は、固体のまま用いても良いが、溶液として用いることもできる。溶液として用いる場合、溶媒としてはスルホキシド類（１）または上記の溶媒のいずれでも良いが、中でも水が望ましい。その際の鉄化合物溶液の濃度は、０．１から１０ｍｏｌ／Ｌが望ましく、０．５から５ｍｏｌ／Ｌがさらに望ましい。
【０１６６】
ヒポキサンチン類（７）と鉄化合物のモル比は、１：０．０１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：０．１から１：１がさらに望ましい。
【０１６７】
反応温度は２０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃から７０℃が望ましい。
【０１６８】
反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良いが、空気中でも反応は充分に進行する。
【０１６９】
一般式（２）のハロゲン化パーフルオロアルキル類が、室温で気体の場合は、気体のまま用いても良い。その際、アルゴン、窒素、空気、ヘリウム、酸素等の気体で希釈して混合気体としても良く、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）のモル分率が１から１００％の気体として用いることができる。密閉系で反応を実施する場合、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）またはその混合気体を反応雰囲気として用いることができる。その際の圧力は、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、開放系でハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）またはその混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際のハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）または混合気体の導入速度は、反応のスケール、触媒量、反応温度、混合気体のハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）のモル分率にもよるが、毎分１ｍＬから２００ｍＬの範囲から選ぶことができる。
【０１７０】
本法では、酸を添加することにより目的物の収率を向上させることができる。酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルオロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で硫酸を用いることが望ましい。
【０１７１】
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は、スルホキシド類（１）または上記の溶媒であれば良く、中でも水、スルホキシド類（１）または水とスルホキシド類（１）の混合溶媒が望ましい。
【０１７２】
ヒポキサンチン類（７）と酸のモル比は、１：０．００１から１：５が望ましく、収率が良い点で１：０．０１から１：２がさらに望ましい。
【０１７３】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【０１７４】
一般式（８）のキサンチン類を原料とする場合、製造工程は次の［工程−Ｆ］で示され、生成物として、一般式（１６）で表される８−パーフルオロアルキルキサンチン類が得られる。
【０１７５】
【化１６】
2007153876.tif 000033
【０１７６】
［式中、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、ＲｆおよびＸは、前記と同じ内容を示す。］
［工程−Ｆ］は、スルホキシド類（１）をそのまま溶媒として用いても良いが、反応に害を及ぼさない溶媒を用いることもできる。具体的には、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等が挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、水、スルホキシド類（１）または水とスルホキシド類（１）の混合溶媒を用いることが望ましい。
キサンチン類（８）とスルホキシド類（１）とのモル比は、１：１から１：５０００が望ましく、収率が良い点で１：１０から１：１０００がさらに望ましい。
【０１７７】
キサンチン類（８）とハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）とのモル比は、１：１から１：１００が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：１０がさらに望ましい。
【０１７８】
過酸化物は例えば、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で過酸化水素が望ましい。
【０１７９】
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３から７０重量％であれば良いが、市販の３５重量％をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、水で希釈して１０から３０重量％とすることがさらに望ましい。
【０１８０】
キサンチン類（８）と過酸化物のモル比は、１：０．１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：３がさらに望ましい。
【０１８１】
鉄化合物は、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が望ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセンまたはビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、鉄粉、鉄（０）化合物または鉄（Ｉ）塩と過酸化物のような酸化試薬を組み合わせて、系内で鉄（ＩＩ）塩を発生させて用いることもできる。その際、反応に用いる過酸化水素をそのまま酸化試薬として用いることもできる。収率が良い点で硫酸鉄（ＩＩ）、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、フェロセンまたは鉄粉を用いることが望ましい。
【０１８２】
これらの鉄化合物は、固体のまま用いても良いが、溶液として用いることもできる。溶液として用いる場合、溶媒としてはスルホキシド類（１）または上記の溶媒のいずれでも良いが、中でも水が望ましい。その際の鉄化合物溶液の濃度は、０．１から１０ｍｏｌ／Ｌが望ましく、０．５から５ｍｏｌ／Ｌがさらに望ましい。
【０１８３】
キサンチン類（８）と鉄化合物のモル比は、１：０．０１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：０．１から１：１がさらに望ましい。
【０１８４】
反応温度は２０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃から７０℃が望ましい。
【０１８５】
反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良いが、空気中でも反応は充分に進行する。
【０１８６】
一般式（２）のハロゲン化パーフルオロアルキル類が、室温で気体の場合は、気体のまま用いても良い。その際、アルゴン、窒素、空気、ヘリウム、酸素等の気体で希釈して混合気体としても良く、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）のモル分率が１から１００％の気体として用いることができる。密閉系で反応を実施する場合、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）またはその混合気体を反応雰囲気として用いることができる。その際の圧力は、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、開放系でハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）またはその混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際のハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）または混合気体の導入速度は、反応のスケール、触媒量、反応温度、混合気体のハロゲン化パーフルオロアルキル類（２）のモル分率にもよるが、毎分１ｍＬから２００ｍＬの範囲から選ぶことができる。
【０１８７】
本法では、酸を添加することにより目的物の収率を向上させることができる。酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルオロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で硫酸またはテトラフルオロホウ酸を用いることが望ましい。
【０１８８】
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は、スルホキシド類（１）または上記の溶媒であれば良く、中でも水、スルホキシド類（１）または水とスルホキシド類（１）の混合溶媒が望ましい。
【０１８９】
キサンチン類（８）と酸のモル比は、１：０．００１から１：５が望ましく、収率が良い点で１：０．０１から１：２がさらに望ましい。
【０１９０】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【０１９１】
上述の製造方法により得られる化合物のうち、一般式（９）で表される５−パーフルオロアルキルウラシル類、および一般式（１０）で表される８−パーフルオロアルキルキサンチン類は新規化合物であり、医薬または医農薬製造中間体として利用することが期待される。
【発明の効果】
【０１９２】
本発明により、医薬品や医農薬製造中間体などとして有用な化合物であるパーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類を高収率で経済性良く得ることができる。
【実施例】
【０１９３】
次に本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０１９４】
（実施例１）
【０１９５】
【化１７】
2007153876.tif 000034
【０１９６】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにウラシル０．１１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．１ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質として１９Ｆ−ＮＭＲにより５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率９４％）。分取薄層クロマトグラフィーにより５−トリフルオロメチルウラシルを白色固体として得た（０．１７ｇ、収率９３％）。
【０１９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ８．０９（ｓ，１Ｈ），１０．５（ｂｒｓ，２Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ１０４．０（ｑ，ＪＣＦ＝３２．４Ｈｚ），１２３．６（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．２Ｈｚ），１４４．２（ｑ，ＪＣＦ＝５．９Ｈｚ），１５０．９，１６０．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ−６４．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８０［Ｍ］＋。
【０１９８】
（実施例２）
１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液に換えて１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム水溶液を用いた以外は実施例１と同様の操作を行い、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率８０％）。
【０１９９】
（実施例３）
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにウラシル０．１１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）と鉄粉０．０２８ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。実施例１と同じ操作を行うことにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率３２％）。
【０２００】
（実施例４）
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにウラシル０．１１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。４２％テトラフルオロホウ酸水溶液０．２１ｍＬ、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液３．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌテトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。実施例１と同じ操作を行うことにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率９４％）。
【０２０１】
（実施例５）
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにウラシル０．１１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液を２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液３．０ｍＬ、過酸化水素−尿素複合体０．１２ｇおよび１ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液を０．３ｍＬ加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。実施例１と同じ操作を行うことにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率７０％）。
【０２０２】
（実施例６）
硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液に替えてジメチルスルホキシドを用いた以外は、全て実施例１と同じ操作を行い５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率３８％）。
【０２０３】
（実施例７）
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにウラシル０．１１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をヨウ化トリフルオロメチルで置換した。ジブチルスルホキシド５．０ｍＬ、濃硫酸０．０５３ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率０．２％）。
【０２０４】
（実施例８）
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにウラシル０．１１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をヨウ化トリフルオロメチルで置換した。ジフェニルスルホキシド５．０ｇ、濃硫酸０．０５３ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率０．５％）。
【０２０５】
（実施例９）
アルゴン置換をせず、空気中で反応を行った以外は、全て実施例１と同じ操作を行い、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率７６％）。
【０２０６】
（実施例１０）
磁気式回転子を備えた１００ｍＬ二口フラスコにウラシル１．１ｇ（１０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２０ｍＬ、ジメチルスルホキシド２２．５ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液７．５ｍＬ、３０％過酸化水素水２．０ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液３．０ｍＬを加えた。４０から５０℃で３０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。実施例１と同じ操作を行うことにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率９４％）。
【０２０７】
（実施例１１）
磁気式回転子を備えた１００ｍＬ二口フラスコにウラシル１．１ｇ（１０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。濃硫酸０．０５５ｍＬ、ジメチルスルホキシド９ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチル２４．５ｍｍｏｌ、３０％過酸化水素水２．０ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液１．５ｍＬを加えた。６０から７０℃で１０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。実施例１と同じ操作を行うことにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率９７％）。
【０２０８】
（実施例１２）
磁気式回転子を備えた３００ｍＬ二口フラスコにウラシル１１．２ｇ（１００ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド８０ｍＬ、濃硫酸０．５５ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチル２４５ｍｍｏｌ、３０％過酸化水素水２０ｍＬおよび１．５ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液１０ｍＬを加えた。６０から７０℃で１００分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。実施例１と同じ操作を行うことにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率９７％）。
【０２０９】
（実施例１３）
【０２１０】
【化１８】
2007153876.tif 000035
【０２１１】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにウラシル０．１１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、トリデカフルオロ−１−ヨードへキサン１．３ｍＬ、ジメチルスルホキシド１．２ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。ベンゾトリフロイドを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、５−パーフルオロヘキシルウラシルの生成を確認した（生成率２９％）。カラムクロマトグラフィーにより５−パーフルオロヘキシルウラシルを白色固体として得た（０．１０７ｇ、収率２５％）。
【０２１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ８．０１（ｄ，ＪＨＦ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），１１．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．８０（ｄ，ＪＨＦ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−１２６．１（ｑ，ＪＦＦ＝７．０Ｈｚ，２Ｆ），−１２２．８（ｂｒｓ，２Ｆ），−１２２．１（ｂｒｓ，２Ｆ），−１２１．２（ｂｒｓ，２Ｆ），−１０８．５（ｍ，２Ｆ），−８０．５（ｔ，ＪＦＦ＝９．５Ｈｚ，３Ｆ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０［Ｍ］＋。
【０２１３】
（実施例１４）
【０２１４】
【化１９】
2007153876.tif 000036
【０２１５】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに６−トリフルオロメチルウラシル０．１８ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびフェロセン０．０５８ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド１．８ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．１ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。６０から７０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、５，６−ビス（トリフルオロメチル）ウラシルの生成を確認した（生成率６３％）。分取薄層クロマトグラフィーにより５，６−ビス（トリフルオロメチル）ウラシルを白色固体として得た（０．１２ｇ、収率４８％）。
【０２１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ１０．７３（ｂｒｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ１０２．５（ｑ，ＪＣＦ＝３２．７Ｈｚ），１２０．６（ｑ，ＪＣＦ＝２７７．３Ｈｚ），１２３．２（ｑ，ＪＣＦ＝２７０．２Ｈｚ），１４７．０（ｑ，ＪＣＦ＝３７．０Ｈｚ），１５２．３，１６１．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ−６４．８（ｑ，ＪＦＦ＝１４．６Ｈｚ），−５８．４（ｑ，ＪＦＦ＝１４．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４８［Ｍ］＋。
【０２１７】
（実施例１５）
【０２１８】
【化２０】
2007153876.tif 000037
【０２１９】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに６−メトキシカルボニルウラシル０．１７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびフェロセン０．０５８ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド１．８ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。６０から７０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、６−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率８４％）。カラムクロマトグラフィーにより６−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルウラシルを白色固体として得た（０．２０ｇ、収率８０％）。
【０２２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ３．９４（ｓ，３Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ），１１．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ５４．５，１００．８（ｑ，ＪＣＦ＝３２．２Ｈｚ），１２３．１（ｑ，ＪＣＦ＝２６９．７Ｈｚ），１４７．４（ｑ，ＪＣＦ＝３．５２Ｈｚ），１４９．９，１６０．１，１６１．６．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ−６０．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３８［Ｍ］＋。
【０２２１】
（実施例１６）
【０２２２】
【化２１】
2007153876.tif 000038
【０２２３】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに１，３−ジメチルウラシル０．１４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、１，３−ジメチル−５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率７８％）。分取薄層クロマトグラフィーにより１，３−ジメチル−５−トリフルオロメチルウラシルを白色固体として得た（０．１２ｇ、収率４４％）。
【０２２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ３．２５（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），８．２３（ｑ，ＪＨＦ＝１．０５Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ２７．８，３７．６，１０２．９（ｑ，ＪＣＦ＝３２．３Ｈｚ），１２３．８（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．４Ｈｚ），１４６．４（ｑ，ＪＣＦ＝５．９１Ｈｚ），１５１．９，１５９．５．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ−６０．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０８［Ｍ］＋。
【０２２５】
（実施例１７）
【０２２６】
【化２２】
2007153876.tif 000039
【０２２７】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに６−アミノ−１，３−ジメチルウラシル０．１６ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．１ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、６−アミノ−１，３−ジメチル−５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率９５％）。カラムクロマトグラフィーにより６−アミノ−１，３−ジメチル−５−トリフルオロメチルウラシルを白色固体として得た（０．２０ｇ、収率９５％）。
【０２２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ３．２９（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），６．２０（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２８．０，２９．７，８０．５（ｑ，ＪＣＦ＝３０．２Ｈｚ），１２５．５（ｑ，ＪＣＦ＝２６９．１Ｈｚ），１５０．４，１５３．２，１５９．８．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−５４．９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２３［Ｍ］＋。
【０２２９】
（実施例１８）
【０２３０】
【化２３】
2007153876.tif 000040
【０２３１】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，３−ジメチルウラシル０．２６ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．１ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，３−ジメチル−５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率９５％）。カラムクロマトグラフィーにより６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，３−ジメチル−５−トリフルオロメチルウラシルを白色固体として得た（０．３０ｇ、収率９３％）。
【０２３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．５１（ｓ，９Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２７．９，２８．５，３２．２，８４．２，９８．４（ｑ，ＪＣＦ＝２２．８Ｈｚ），１２２．８（ｑ，ＪＣＦ＝２７１．５Ｈｚ），１４７．５，１５０．６，１５１．３，１５８．６．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−５４．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５０［Ｍ−ＯＣ４Ｈ９］＋。
【０２３３】
（実施例１９）
【０２３４】
【化２４】
2007153876.tif 000041
【０２３５】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに６−（２−クロロメチル）ウラシル０．１６ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびフェロセン０．０５８ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド１．８ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．１ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。６０から７０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質として、１９Ｆ−ＮＭＲにより６−（２−クロロメチル）−５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率５５％）。分取薄層クロマトグラフィーにより６−（２−クロロメチル）−５−トリフルオロメチルウラシルを白色固体として得た（０．１０ｇ、収率４５％）。
【０２３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ４．４７（ｓ，２Ｈ），１１．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．８２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ３８．８，１００．９（ｑ，ＪＣＦ＝３０．７Ｈｚ），１２３．６（ｑ，ＪＣＦ＝２７０．９Ｈｚ），１５０．３，１５３．９，１６０．９．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−５６．５．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８［Ｍ］＋。
【０２３７】
（実施例２０）
【０２３８】
【化２５】
2007153876.tif 000042
【０２３９】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに６−カルボキシウラシル０．１７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびフェロセン０．０５８ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド１．８ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。６０から７０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、６−カルボキシ−５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率９５％）。カラムクロマトグラフィーにより６−カルボキシ−５−トリフルオロメチルウラシルを得た（０．０７６ｇ、収率３４％）。
【０２４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ９７．２（ｑ，ＪＣＦ＝３１．５Ｈｚ），１２２．９（ｑ，ＪＣＦ＝２６９．９Ｈｚ），１４９．８，１５０．３，１６０．６，１６２．３．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−５８．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２３［Ｍ−Ｈ］＋。
【０２４１】
（実施例２１）
【０２４２】
【化２６】
2007153876.tif 000043
【０２４３】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにウリジン０．２４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシドを１．５ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液を２ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、５−トリフルオロメチルウリジンの生成を確認した（生成率５１％）。カラムクロマトグラフィーにより５−トリフルオロメチルウリジンを得た（０．０７１ｇ、収率２３％）。
【０２４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２．８４（ｂｒｓ，３Ｈ），３．８８（ｍ，３Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６１．８。
【０２４５】
（実施例２２）
【０２４６】
【化２７】
2007153876.tif 000044
【０２４７】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチルウリジン０．３７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびフェロセン０．０５８ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド１．８ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．１ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。６０から７０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、５−トリフルオロメチル−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチルウリジンの生成を確認した（生成率４５％）。カラムクロマトグラフィーにより５−トリフルオロメチル−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチルウリジンを白色固体として得た（０．１７ｇ、収率４０％）。
【０２４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２．１１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２０．３，２０．４，６２．７，６９．９，７３．２，８０．５，８７．７，１０６．２（ｑ，ＪＣＦ＝３３．３Ｈｚ），１２１．６（ｑ，ＪＣＦ＝２７０．３Ｈｚ），１４０．２（ｑ，ＪＣＦ＝６．０Ｈｚ），１４９．３，１５８．０，１６９．６，１６９．７，１７０．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６４．０。
【０２４９】
（実施例２３）
【０２５０】
【化２８】
2007153876.tif 000045
【０２５１】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに２’−デオキシウリジン０．２３ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．１ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質として、１９Ｆ−ＮＭＲにより５−トリフルオロメチル−２’−デオキシウリジンの生成を確認した（生成率８５％）。カラムクロマトグラフィーにより５−トリフルオロメチル−２’−デオキシウリジンを白色固体として得た（０．１７ｇ、収率５８％）。
【０２５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，６．２５Ｈｚ，１３．５３Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６１Ｈｚ，６．２５Ｈｚ，１３．５３Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝３．６１Ｈｚ，６．１０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．２７（ｔ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ４２．０，６２．０，７１．４，８６．９，８９．０，１０４．５（ｑ，ＪＣＦ＝３２．４Ｈｚ），１２３．７（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．６Ｈｚ），１４３．１（ｑ，ＪＣＦ＝５．６６Ｈｚ），１５０．５，１５９．４．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６３．７。
【０２５３】
（実施例２４）
【０２５４】
【化２９】
2007153876.tif 000046
【０２５５】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに３’，５’−ジ−Ｏ−アセチル−２’−デオキシウリジン０．３２ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびフェロセン０．０５８ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド１．８ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．１ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。６０から７０℃で２０分間撹拌し、その後反応溶液を室温まで冷却した。トリフルオロエタノールを内部標準物質として、１９Ｆ−ＮＭＲにより５−トリフルオロメチル−３’，５’−ジ−Ｏ−アセチル−２’−デオキシウリジンの生成を確認した（生成率７５％）。カラムクロマトグラフィーにより５−トリフルオロメチル−３’，５’−ジ−Ｏ−アセチル−２’−デオキシウリジンを白色固体として得た（０．１９ｇ、収率５０％）。
【０２５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ，８．００Ｈｚ，１４．３４Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，５．７２Ｈｚ，１４．３４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．６６Ｈｚ，１１．７７Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｔｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，６．６３Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．７２Ｈｚ，８．００Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２０．５，２０．９，３８．７，６３．７，７４．０，８３．１，８６．１，１０５．７（ｑ，ＪＣＦ＝３３．３Ｈｚ），１２１．７（ｑ，ＪＣＦ＝２７０．２Ｈｚ），１４０．０（ｑ，ＪＣＦ＝５．９１Ｈｚ），１４９．２，１５８．１，１７０．２，１７０．４．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６３．７。
【０２５７】
（実施例２５）
【０２５８】
【化３０】
2007153876.tif 000047
【０２５９】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにシトシン０．１１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、５−トリフルオロメチルシトシンの生成を確認した（生成率２７％）。カラムクロマトグラフィーにより５−トリフルオロメチルシトシンを白色固体として得た（０．０１０ｇ、収率５．６％）。
【０２６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ９４．３（ｑ，ＪＣＦ＝３３．５Ｈｚ），１２４．２（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．７Ｈｚ），１４５．８，１５６．０，１６１．５．１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６０．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８１［Ｍ］＋。
【０２６１】
（実施例２６）
【０２６２】
【化３１】
2007153876.tif 000048
【０２６３】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにＮ４−アセチルシトシン０．１５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド１７ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質として、１９Ｆ−ＮＭＲによりＮ４−アセチル−５−トリフルオロメチルシトシンの生成を確認した（生成率３５％）。カラムクロマトグラフィーによりＮ４−アセチル−５−トリフルオロメチルシトシンを白色固体として得た（０．０６７ｇ，収率３０％）。
【０２６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２．５６（ｓ，３Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），１１．５８（ｂｒｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２３．０、１０２．３（ｑ，ＪＣＦ＝３１．９Ｈｚ），１２３．４（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．８Ｈｚ），１４４．７（ｑ，ＪＣＦ＝５．６Ｈｚ），１５１．２，１６０．５，１７２．１．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６１．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６５】
（実施例２７）
【０２６６】
【化３２】
2007153876.tif 000049
【０２６７】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにシチジン０．２４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌し、反応溶液を室温まで冷却した。トリフルオロエタノールを内部標準物質として、１９Ｆ−ＮＭＲにより５−トリフルオロメチルシチジンの生成を確認した（生成率２４％）。カラムクロマトグラフィーにより５−トリフルオロメチルシチジンを得た（０．０３４ｇ、収率１１％）。
【０２６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，３Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６０．９。
【０２６９】
（実施例２８）
【０２７０】
【化３３】
2007153876.tif 000050
【０２７１】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに２’−デオキシシチジン０．１５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、５−トリフルオロメチル−２’−デオキシシチジンの生成を確認した（生成率１１％）。カラムクロマトグラフィーにより５−トリフルオロメチル−２’−デオキシシチジンを白色固体として得た（０．０１ｇ、収率３．３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２．１６（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６０．８。
【０２７２】
（実施例２９）
【０２７３】
【化３４】
2007153876.tif 000051
【０２７４】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにアデニン０．１３ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルアデニンの生成を確認した（生成率２６％）。分取薄層クロマトグラフィーにより８−トリフルオロメチルアデニンを白色固体として得た（０．０２ｇ、収率１０％）。
【０２７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ８．３１（ｓ，１Ｈ），１４．０８（ｂｒｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１９．９，１２１．０（ｑ，ＪＣＦ＝２７０．２Ｈｚ），１４７．１，１４７．１，１５０．９，１５６．８．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６２．９。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０３［Ｍ］＋
（実施例３０）
【０２７６】
【化３５】
2007153876.tif 000052
【０２７７】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにアデノシン０．２７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルアデノシンの生成を確認した（生成率６．７％）。カラムクロマトグラフィーにより８−トリフルオロメチルアデノシンを白色固体として得た（０．０１ｇ、収率３．１％）。
【０２７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ３．６２（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，１Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｍ，２Ｈ），５．８１（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６０．２。
【０２７９】
（実施例３１）
【０２８０】
【化３６】
2007153876.tif 000053
【０２８１】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに２，６−ジアミノプリン０．１５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリンの生成を確認した（生成率４５％）。カラムクロマトグラフィーにより２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリンを白色固体として得た（０．０５０ｇ、収率２３％）。
【０２８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．１７（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），
１２．２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１４．８，１１６．０（ｑ，ＪＣＦ＝２６９．１Ｈｚ），１４４．３，１５２．７，１５７．０，１６１．７．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６２．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１８［Ｍ］＋。
【０２８３】
（実施例３２）
【０２８４】
【化３７】
2007153876.tif 000054
【０２８５】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに２，６−ジアミノプリン０．１５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド３．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、トリデカフルオロ−１−ヨードへキサン１．３ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、２，６−ジアミノ−８−パーフルオロヘキシルプリンの生成を確認した（生成率１０％）。カラムクロマトグラフィーにより２，６−ジアミノ−８−パーフルオロヘキシルプリンを白色固体として得た（０．０１８ｇ、収率４．０％）。
【０２８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．２０（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），１２．２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１２６．２（ｑ，ＪＦＦ＝４．７Ｈｚ，２Ｆ），−１２２．９（ｂｒｓ，２Ｆ），−１２１．９（ｍ，４Ｆ），−１０８．９（ｍ，２Ｆ），−８０．７（ｔ，ＪＦＦ＝９．５Ｈｚ，３Ｆ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８７】
（実施例３３）
【０２８８】
【化３８】
2007153876.tif 000055
【０２８９】
磁気式回転子を備えた５００ｍＬ二口フラスコにグアニン０．１５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド１９７ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルグアニンの生成を確認した（生成率４６％）。カラムクロマトグラフィーにより８−トリフルオロメチルグアニンを白色固体として得た（０．０１９ｇ、収率９％）。
【０２９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），１０．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．７３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１６．３，１１９．２（ｑ，ＪＣＦ＝２６９．３Ｈｚ），１３４．９（ｑ，ＪＣＦ＝４０．７Ｈｚ），１５２．８，１５４．７，１５６．６．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６３．０．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１８［Ｍ−Ｈ］−。
【０２９１】
（実施例３４）
【０２９２】
【化３９】
2007153876.tif 000056
【０２９３】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチルグアノシン０．４１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチル−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチルグアノシンの生成を確認した（生成率５１％）。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、８−トリフルオロメチル−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチルグアノシンを黄色固体として得た（０．２２ｇ、収率４７％）。
【０２９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２．０３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），１２．１（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２０．３，２０．５，２０．６，６２．９，７０．６，７１．６，７７．２，８０．６，８７．６，１１６．４，１１８．３（ｑ，ＪＣＦ＝２７０．５Ｈｚ），１５２．６，１５４．６，１５８．９，１６９．５，１６９．５，１７０．８．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６１．５。
【０２９５】
（実施例３５）
【０２９６】
【化４０】
2007153876.tif 000057
【０２９７】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコに２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチルイノシン０．３９ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド５．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質としてた１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチル−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチルイノシンの生成を確認した（生成率７．０％）。カラムクロマトグラフィーにより８−トリフルオロメチル−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチルイノシンを得た（０．０１８ｇ、収率４．０％）。
【０２９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２．０８（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．３Ｈｚ，１Ｈ）５．７３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），１２．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２０．２，２０．５，２０．７，６２．８，７０．３，７２．０，８０．７，８８．０，１１８．１（ｑ，ＪＣＦ＝２７１．７Ｈｚ），１２４．２，１３８．２（ｑ，ＪＣＦ＝４０．７Ｈｚ），１４７．２，１５０．１，１５８．６，１６９．２，１６９．５，１７０．５．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６１．５。
【０２９９】
（実施例３６）
【０３００】
【化４１】
2007153876.tif 000058
【０３０１】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにヒポキサンチン０．１４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびフェロセン０．０５８ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。６０から７０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルヒポキサンチンの生成を確認した（生成率２４％）。カラムクロマトグラフィーにより８−トリフルオロメチルヒポキサンチンを得た（０．０２６ｇ、収率１３％）。
【０３０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ８．１３（ｓ，１Ｈ），１２．５２（ｓ，１Ｈ），１４．８９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１９．０（ｑ，ＪＣＦ＝２７０．１Ｈｚ），１２２．６，１３８．０（ｑ，ＪＣＦ＝４１．２Ｈｚ），１４７．６，１５２．３，１５６．４．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６３．２．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０３】
（実施例３７）
【０３０４】
【化４２】
2007153876.tif 000059
【０３０５】
磁気式回転子を備えた１００ｍＬ二口フラスコにキサンチン０．１９ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド４７ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルキサンチンの生成を確認した（生成率４４％）。カラムクロマトグラフィーにより８−トリフルオロメチルキサンチンを得た（０．０４４ｇ、収率２０％）。
【０３０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１．１６（ｓ，１Ｈ），１１．８３（ｓ，１Ｈ），１５．０７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１０．０，１１８．７（ｑ，ＪＣＦ＝２６９．９Ｈｚ），１３８．０（ｑ，ＪＣＦ＝４１．１Ｈｚ），１４８．１，１５１．７，１５６．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６３．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０７】
（実施例３８）
【０３０８】
【化４３】
2007153876.tif 000060
【０３０９】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにカフェイン０．１９ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルカフェインの生成を確認した（生成率１７％）。カラムクロマトグラフィーにより８−トリフルオロメチルカフェインを白色固体として得た（０．０３３ｇ、収率１３％）。
【０３１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ３．３３（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｑ，ＪＨＦ＝１．２５Ｈｚ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ２７．８，２９．７，３３．３（ｑ，ＪＣＦ＝１．９８Ｈｚ），１１０．３，１１９．２（ｑ，ＪＣＦ＝２７０．２Ｈｚ），１３８．４（ｑ，ＪＣＦ＝３９．６Ｈｚ），１４７．０．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ−６２．１（ｄ，ＪＨＦ＝１．２５Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６２［Ｍ］＋。
【０３１１】
（実施例３９）
硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬに換えて、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液０．５ｍＬを用いた以外は、実施例３８と同様の操作を行い、８−トリフルオロメチルカフェインの生成を確認した（生成率４８％）。
【０３１２】
（実施例４０）
磁気式回転子を備えた１００ｍＬ二口フラスコにカフェイン１．９４ｇ（１０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液３．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水２．０ｍＬを加えた。５０から６０℃で６０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質として、１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルカフェインの生成を確認した（生成率２０％）。
【０３１３】
（実施例４１）
磁気式回転子を備えた３００ｍＬ二口フラスコにカフェイン１．９４ｇ（１０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド５０ｍＬ、硫酸０．０５５ｍＬ、ガス状ヨウ化トリフルオロメチル３０ｍｍｏｌ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液３．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水２．０ｍＬを加えた。５０から６０℃で６０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルカフェインの生成を確認した（生成率２３％）。
【０３１４】
（実施例４２）
１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液に換えて１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム水溶液を用いた以外は実施例４１と同様の操作を行い、８−トリフルオロメチルカフェインの生成を確認した（生成率１５％）。
【０３１５】
（実施例４３）
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにカフェイン０．１９ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。４２％テトラフルオロホウ酸水溶液０．２１ｍＬ、ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌテトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルカフェインの生成を確認した（生成率１１％）。
【０３１６】
（実施例４４）
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにカフェイン０．１９ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。鉄粉０．０１６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルカフェインの生成を確認した（生成率３７％）。
【０３１７】
（実施例４５）
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにカフェイン０．１９ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび過酸化水素０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルカフェインの生成を確認した（生成率１７％）。
【０３１８】
（実施例４６）
アルゴン置換せず、空気中で反応を行った以外は全て実施例４１と同様の操作を行い、８−トリフルオロメチルカフェインの生成を確認した（生成率１３％）。
【０３１９】
（実施例４７）
【０３２０】
【化４４】
2007153876.tif 000061
【０３２１】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにカフェイン０．１８ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド３．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、トリデカフルオロ−１−ヨードヘキサン１．３ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−パーフルオロヘキシルカフェインの生成を確認した（生成率３０％）。カラムクロマトグラフィーにより８−パーフルオロヘキシルカフェインを白色固体として得た（０．０７７ｇ、収率１５％）。
【０３２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ３．３３（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ−１２５．９（ｍ，２Ｆ），−１２２．８（ｓ，２Ｆ），−１２２．０（ｍ，２Ｆ），−１１４．２（ｍ，４Ｆ），−８０．５（ｑ，ＪＦＦ＝９．４Ｈｚ，３Ｆ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２３】
（実施例４８）
【０３２４】
【化４５】
2007153876.tif 000062
【０３２５】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにテオブロミン０．１８ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド１７ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルテオブロミンの生成を確認した（生成率１２％）。カラムクロマトグラフィーにより８−トリフルオロメチルテオブロミンを白色固体として得た（０．０２４ｇ、収率１０％）。
【０３２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ３．３４（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ），１１．４８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ３３．１（ｑ，ＪＣＦ＝１．９Ｈｚ），４２．１，１０９．９（ｑ，ＪＣＦ＝１．９Ｈｚ），１１８．２（ｑ，ＪＣＦ＝２７０．７Ｈｚ），１３７．０（ｑ，ＪＣＦ＝３９．２Ｈｚ），１４７．５，１５０．６，１５５．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６１．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４８［Ｍ］＋。
【０３２７】
（実施例４９）
【０３２８】
【化４６】
2007153876.tif 000063
【０３２９】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにテオフィリン０．１８ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルテオフィリンの生成を確認した（生成率４８％）。カラムクロマトグラフィーにより８−トリフルオロメチルテオフィリンを白色固体として得た（０．０８６ｇ、収率３５％）。
【０３３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ３．２４（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），１５．２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２７．９，２９．９，１０９．１，１１８．２（ｑ，ＪＣＦ＝２７０．０Ｈｚ），１３７．３（ｑ，ＪＣＦ＝３７．２Ｈｚ），１４６．８，１５０．９，１５４．６．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６２．３．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４８［Ｍ］＋。
【０３３１】
（実施例５０）
【０３３２】
【化４７】
2007153876.tif 000064
【０３３３】
磁気式回転子を備えた５０ｍＬ二口フラスコにテオフィリン０．１８ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド３．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、トリデカフルオロ−１−ヨードヘキサン１．３ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−パーフルオロヘキシルテオフィリンの生成を確認した（生成率１２％）。カラムクロマトグラフィーにより８−パーフルオロヘキシルテオフィリンを白色固体として得た（０．０２ｇ、収率４．０％）。
【０３３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ３．３４（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），１４．２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ−１２７．０（ｍ，２Ｆ），−１２３．６（ｂｒｓ，２Ｆ），−１２２．９（ｍ，２Ｆ），−１２２．４（ｂｒｓ，２Ｆ）、−１１２．３（ｍ，２Ｆ），−８１．９（ｔ，ＪＦＦ＝７．１Ｈｚ，３Ｆ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３５】
（実施例５１）
【０３３６】
【化４８】
2007153876.tif 000065
【０３３７】
２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチルウリジン０．３７ｇに替えて６−（２−クロロエチル）ウラシル０．１６ｇを用いた以外は実施例２２と同様の操作を行い、６−（２−クロロエチル）−５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率５５％）。その後、分取薄層クロマトグラフィーにより６−（２−クロロエチル）−５−トリフルオロメチルウラシルを白色固体として得た（０．１０ｇ、収率４５％）。