(57)【要約】【課題】  皮膚刺激、剥離時の痛み、べたつき等が少なく使用感に優れ、皮膚への粘着力と薬物の経皮吸収性が共に良好な貼付剤を提供することである。【解決手段】  本発明は、支持体上に、（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと（Ｂ）粘着剤と薬物を含有する膏体組成物が塗工された貼付剤であって、前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールの含有量は、膏体組成物中、１０〜６０質量％であり、かつ前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと前記（Ｂ）粘着剤との混合割合は質量比で１／９〜６／４であり、  前記支持体の透湿度は５００〜８０００ｇ／ｍ２／２４ｈｒ．であり、該支持体への前記膏体組成物の塗工量は１〜５００ｇ／ｍ２であることを特徴とする貼付剤である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体上に、（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと（Ｂ）粘着剤と薬物を含有する膏体組成物が塗工された貼付剤であって、
前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールの含有量は、膏体組成物中、１０〜６０質量％であり、かつ前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと前記（Ｂ）粘着剤との混合割合は質量比で１／９〜６／４であり、
前記支持体の透湿度は５００〜８０００ｇ／ｍ２／２４ｈｒ．であり、該支持体への前記膏体組成物の塗工量は１〜５００ｇ／ｍ２であることを特徴とする貼付剤。
【請求項２】
さらに（Ａ’） ポリエチレングリコールを除く多価アルコール及び／又は質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコールを含有する請求項１記載の貼付剤。
【請求項３】
前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと、前記（Ａ’） ポリエチレングリコールを除く多価アルコール及び／又は質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコールとの混合割合が質量比で１／９以上である請求項２記載の貼付剤。
【請求項４】
前記薬物が水難溶性薬物である請求項１〜３のいずれか一項に記載の貼付剤。
【請求項５】
前記（Ｂ）粘着剤が、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤及びシリコン系粘着剤から選ばれる少なくとも１種である請求項１〜４のいずれか一項に記載の貼付剤。
【請求項６】
前記支持体が、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、レーヨン、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン・塩化ビニル共重合体及びポリウレタンから選ばれる少なくとも１種の樹脂からなるフィルム、または前記フィルムと多孔性シートとが一体化されたものである請求項１〜５のいずれか一項に記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、薬剤を投与する方法として、経口的な投与、経皮的な投与、注射等による投与がある。
これらの中で、経皮的な投与には、軟膏、液状組成物、貼付剤等の各種の形態の外用剤が用いられる。中でも、貼付剤は、薬剤の作用が緩和で、投与も簡便である点で好ましい投与方法である。
【０００３】
貼付剤は、通常、支持体と粘着剤組成物（膏体組成物）を積層した形態で用いられる。
支持体には、不織布やニット等の繊維シートや樹脂フィルムが使用されている。
粘着剤組成物（膏体組成物）には、水溶性高分子等を用いる「含水系粘着剤組成物（膏体組成物）」と、樹脂等を用いる「非含水系粘着剤組成物（膏体組成物）」が使用されている。
【０００４】
一般に、含水系粘着剤組成物（膏体組成物）を使用した貼付剤の場合、使用中の皮膚刺激が低く、また貼付剤を皮膚から剥離する際の痛みが低く、使用感が良好である。
しかし、含水系粘着剤組成物（膏体組成物）は揮発性である水を溶媒とするため、貼付剤における薬効の持続性を発揮するには、ある程度の膏体量が必要となる。そのため、含水系粘着剤組成物（膏体組成物）は、特に薄い貼付剤に使用する場合には、使いにくいものである。
また、貼付剤に水難溶性の薬物を用いる場合は、薬物の溶解性が不充分であったり、あるいは水分の蒸発によって薬物が析出したりする等により、薬物の経皮吸収性が低下しやすい問題がある。
【０００５】
一方、非含水系粘着剤組成物（膏体組成物）を使用した貼付剤の場合、樹脂製等の支持体と組み合わせることにより、薄い貼付剤が得られる点で好ましい。
しかし、使用中の皮膚刺激や、貼付剤を皮膚から剥離する際の痛み、あるいは使用時の
べたつきなどの使用感に問題がある。また、貼付剤の皮膚等への粘着力が充分ではなく、さらに薬効の点でも効果の向上が望まれる。
【０００６】
上記の問題に対し、例えば、多価アルコール系の非水ゲルを使用し、貼付剤を剥離する際の痛み等の皮膚刺激が少なく、剥離後、使用部位にベタツキが残らず、使用性の良好な貼付剤等が提案されている（特許文献１参照）。
【０００７】
また、ポリオキシエチレン誘導体を配合し、粘着力とともに使用感が改善された外用貼付剤等が提案されている（特許文献２、３参照）。
【０００８】
また、アクリル酸エステルを主体とするアクリル系粘着剤に、グリセリン等の多価アルコール及び脂肪酸金属塩からなる粘着剤組成物と、さらに通気性を有する支持体を用いた提案等がされている（特許文献４参照）。
【０００９】
また、アクリル酸アルキルエステルにビニルピロリドンを共重合させた粘着剤を主体とし、皮膚刺激を緩和するためにグリセリンやポリエチレングリコールなどの吸湿性物質を配合した医療用粘着剤組成物等が提案されている（特許文献５参照）。
【特許文献１】特開２００３−１１３０７７号公報
【特許文献２】特開２００４−３１５５４２号公報
【特許文献３】特開２００１−３０２５０２号公報
【特許文献４】国際公開第００／０６６５９号パンフレット
【特許文献５】特開平１１−３０２１６０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、特許文献１、５に記載の技術では、貼付剤の粘着力について未だ充分なものではない。
特許文献２〜３に記載の技術では、皮膚刺激性において充分なものではなく、さらに薬物の経皮吸収性においては必ずしも満足されるものではない。
また、特許文献４に記載の技術では、薬物の経皮吸収性については未だ充分なものではない。
【００１１】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、皮膚刺激、剥離時の痛み、べたつき等が少なく使用感に優れ、皮膚への粘着力と薬物の経皮吸収性が共に良好な貼付剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、鋭意検討した結果、上記課題を解決するために本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、支持体上に、（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと（Ｂ）粘着剤と薬物を含有する膏体組成物が塗工された貼付剤であって、前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールの含有量は、膏体組成物中、１０〜６０質量％であり、かつ前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと前記（Ｂ）粘着剤との混合割合は質量比で１／９〜６／４であり、前記支持体の透湿度は５００〜８０００ｇ／ｍ２／２４ｈｒ．であり、該支持体への前記膏体組成物の塗工量は１〜５００ｇ／ｍ２であることを特徴とする貼付剤である。
また、本発明において、さらに（Ａ’） ポリエチレングリコールを除く多価アルコール及び／又は質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコールを含有することが好ましい。
また、本発明において、前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと、前記（Ａ’） ポリエチレングリコールを除く多価アルコール及び／又は質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコールとの混合割合が質量比で１／９以上であることが好ましい。
また、本発明において、前記薬物が水難溶性薬物であることが好ましい。
また、本発明において、前記（Ｂ）粘着剤が、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤及びシリコン系粘着剤から選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
また、本発明において、前記支持体が、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、レーヨン、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン・塩化ビニル共重合体及びポリウレタンから選ばれる少なくとも１種の樹脂からなるフィルム、または前記フィルムと多孔性シートとが一体化されたものであることが好ましい。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、皮膚刺激、剥離時の痛み、べたつき等が少なく使用感に優れ、皮膚への粘着力と薬物の経皮吸収性が共に良好な貼付剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の貼付剤は、支持体上に、膏体組成物が塗工された貼付剤である。
以下、膏体組成物、支持体について詳述する。
【００１５】
＜膏体組成物＞
膏体組成物は、（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコール（以下、（Ａ）成分ということがある。）と、（Ｂ）粘着剤（以下、（Ｂ）成分ということがある。）と、薬物を含有する。
【００１６】
＜（Ａ）成分＞
本発明においては、（Ａ）質量平均分子量（ゲルパーミエーションクロマトグラフィー法により、ポリスチレン換算した値）が２００〜６００のポリエチレングリコールが必須成分である。中でも、質量平均分子量３００〜４００のポリエチレングリコールが好ましい。
該（Ａ）成分を含有することにより、薬物の溶解性が良好となるとともに、使用感及び薬物の経皮吸収性が向上する。
これらは、１種単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
（Ａ）成分の含有量は、膏体組成物中、１０〜６０質量％であり、１０〜５０質量％が好ましく、１５〜４０質量％がより好ましい。該範囲であれば、薬物の経皮吸収性が良好となる。
【００１７】
＜（Ｂ）成分＞
本発明では、粘着剤を必須成分として含有する。
粘着剤としては、特に限定されず、種々のものを用いることができる。中でも、膏体組成物に粘着性を付与する効果が高いことから、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、シリコン系粘着剤が好ましく用いられる。
【００１８】
ゴム系粘着剤は、エラストマー基剤や可塑剤、粘着付与樹脂等から構成される粘着剤である。
エラストマー基剤としては、ゴムスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（以下、ＳＩＳと略記する。）、イソプレンゴム−ポリイソブチレン共重合体（以下、ＰＩＢと略記する。）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体（以下、ＳＢＳと略記する。）、スチレン−ブタジエンゴム共重合体（以下、ＳＢＲと略記する。）等が挙げられる。中でも、粘着性、展延性、凝集力の点から、ＳＩＳ、ＰＩＢが好ましく、ＳＩＳがさらに好ましい。
これらは疎水性高分子であり、１種単独で、又は２種以上を併用してもよい。
これらエラストマー基剤の配合量は、膏体組成物中、１０〜９０質量％が好ましく、３０〜９０質量％がより好ましく、３０〜７０質量％がさらに好ましい。該範囲であれば、膏体組成物の塗工層が充分に形成され、良好な凝集力が得られる。
【００１９】
可塑剤としては、石油系オイル（例えば、パラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル、芳香族系プロセスオイル等）、スクワラン、スクワレン、植物系オイル（例えば、オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油、ラッカセイ油等）、シリコーンオイル、二塩基酸エステル（例えば、ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート等）、液状ゴム（例えば、ポリブテン、液状イソプレンゴム等）等が挙げられる。中でも、エラストマー基剤との相溶性が良好で、凝集力に優れることから、流動パラフィン、液状ポリブテンが好ましい。
これらの成分は、１種単独で、又は２種以上を併用してもよい。
これら可塑剤の配合量は、膏体組成物中、１０〜７０質量％が好ましく、１０〜６０質量％がより好ましく、１０〜５０質量％がさらに好ましい。該範囲であれば、良好な密着性が得られ、貼付剤に用いる膏体組成物としての充分な凝集力が維持される。
【００２０】
粘着付与樹脂としては、ロジン誘導体（例えば、ロジン、ロジンのグリセリンエステル、水添ロジン、水添ロジンのグリセリンエステル、ロジンのペンタエリストールエステル等）、脂環族飽和炭化水素樹脂（例えば、商品名：アルコンＰ１００、荒川化学工業製）、脂肪族系炭化水素樹脂（例えば、商品名：クイントンＢ１７０、日本ゼオン製）、テルペン樹脂（例えば、商品名：クリアロンＰ−１２５、ヤスハラケミカル製）、マレイン酸レジン等が挙げられる。中でも、極性基を有さない脂環族飽和炭化水素樹脂、脂肪族系炭化水素樹脂、テルペン樹脂が好ましい。
これらは、１種単独で、又は２種以上を併用してもよい。
これら粘着付与樹脂の配合量は、膏体組成物中、５〜７０質量％が好ましく、５〜６０質量％がより好ましく、１０〜５０質量％がさらに好ましい。該範囲であれば、貼付剤としての充分な粘着力が得られ、貼付剤の剥離時の皮膚刺激性が低減して良好なものとなる。
【００２１】
アクリル系粘着剤は、（メタ）アクリル酸、及び（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル等の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを少なくとも１種含有させて共重合した共重合体が好ましく挙げられる。なお、「（メタ）アクリル酸」とは、メタクリル酸とアクリル酸の一方又は両方を示す。
前記共重合体において、（メタ）アクリル酸、及び（メタ）アクリル酸アルキルエステルの少なくとも１種と共重合するエチレン性不飽和コモノマーとしては、ビニルアルコール、２−ヒドロキシ（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレートなどの水酸基含有単量体；（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、マレイン酸、無水マレイン酸などのカルボキシ基含有単量体；スチレンスルホン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピルアクリレートなどのスルホキシル基含有単量体；ジメチルアミノエチルアクリレート、ビニルピロリドンなどのアミノ基含有単量体；（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステルなどのヒドロキシル基含有単量体；（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブチル（メタ）アクリルアミドなどのアミド基含有アクリル系単量体；（メタ）アクリル酸アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジエチルアミノエチルエステルなどのアルキルアミノアルキル基含有アクリル系単量体；（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステルなどのアルコキシ基（又は側鎖にエーテル結合）含有単量体；（メタ）アクリル酸グリコシルオキシエチル、（メタ）アクリル酸ガラクトシルオキシエチルなどの糖鎖含有単量体；Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ酸などのビニル系単量体；アクリル酸のウレタンエステル、尿素エステル、及びイソシアネートエステルなどのアクリル系単量体；（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、ビニルクロライド、ビニルピロリドン、ビニルピリジン、ビニルピラジン、ビニルピペラジン、ビニルピペリドン、ビニルピリミジン、ビニルピロール、ビニルイミダゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサゾール、ビニルチアゾール、ビニルモルホリン、スチレン、α−メチルスチレン及びビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）マレエートなどのビニル系単量体等が挙げられる。中でも、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸エチル、アクリル酸ｎ−ブチル、アクリル酸オクチル、アクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸２−ヒドロキシエチル、メタアクリル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸ドデシル、酢酸ビニルがより好ましい。
また、医薬品添加物事典２０００（日本医薬品添加剤協会編集）に粘着剤として収載されているアクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体、アクリル酸エステル・酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合樹脂エマルジョン、アクリル樹脂アルカノールアミン液に含有するアクリル系高分子等の粘着剤、ＤＵＲＯ−ＴＡＫアクリル粘着剤シリーズ（商品名、ナショナルスターチアンドケミカル社製）、オイドラギットシリーズ（商品名、樋口商会）等も好適に使用できる。
【００２２】
シリコン系粘着剤は、ポリシロキサンの誘導体（例えば、ポリジメチルシロキサン、アミン抵抗性ポリジメチルシロキサンなどのシリコンポリマー等）等が好ましく挙げられ、具体的には、ＢＩＯ−ＰＳＡ  ４２０Ｘ、４５０Ｘ（以上、商品名；ダウコーニング社製）等が挙げられる。
【００２３】
上記粘着剤の中でも、膏体組成物の塗工量が少ない薄型貼付剤にしても高い粘着性が得られることから、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤がより好ましい。
上記粘着剤は、１種単独で、又は２種以上を併用してもよい。
また、上記粘着剤の配合量は、膏体組成物中、３０〜９０質量％が好ましく、４０〜９０質量％がより好ましく、５０〜９０質量％がさらに好ましい。該範囲であれば、膏体組成物の塗工量が少なくても高い粘着性が得られ、貼付剤を剥がした際に粘着剤の凝集破壊等が生じにくい。
【００２４】
前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと（Ｂ）粘着剤において、前記（Ａ）成分と（Ｂ）成分との混合割合は、質量比で１／９〜６／４であり、
１／９〜５／５であることが好ましい。該範囲であれば、薬物の経皮吸収性に優れる。また、剥離時の皮膚刺激が低く、使用感が良好となる。また、充分な皮膚への粘着力が得られる。
【００２５】
（薬物）
薬物としては、特に限定されず、例えばポリエチレングリコールに可溶なものが好ましく用いられる。具体的には、インドメタシン、フェルビナク、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク等の非ステロイド系抗炎症剤及びそのエステル誘導体；ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤、塩酸イソプレナリン等の中枢神経作用薬、エストラジオール及びテストステロン等のホルモン剤；アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン等の鎮痛剤；リン酸ジソピラミド等の抗不整脈用剤、塩酸トラゾリン等の冠血管拡張剤、リドカイン等の局所麻酔剤、塩化スキサメトニウム等の筋弛緩剤、クロトリマゾ−ル等の抗真菌剤、フルオロウラシル等の抗悪性腫瘍剤、塩酸タムスロシン等の排尿障害剤、ジアゼパム等の抗てんかん剤、メシル酸ブロモクリプチン等の抗パーキンソン病剤、フロセミド、クロニジン等の降圧剤、ニトログリセリン及び硝酸イソソルビド等の血管拡張剤、ニコチン等の禁煙補助剤、ツロブテロール等の気管支拡張剤、フェノバルビタール、トリアゾラム等の催眠鎮静剤、フルフェナジン、テオリタジン等の精神安定剤；ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、オクトチアシン、リボフラビン酪酸エステル等のビタミン剤；プロスタグランジン類、スコポラミン、フェンタニール等が挙げられる。中でも、本発明の効果が特に顕著なことから、水難溶性薬物、分子量が大きい薬物などの一般に外用剤として経皮吸収し難い薬物が好ましく、その中でも、より好ましくは水難溶性薬物であり、インドメタシン、フェルビナク、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク等の非ステロイド系抗炎症剤、エストラジオール及びテストステロン等のホルモン剤、フロセミド、クロニジン等の降圧剤、ニトログリセリン及び硝酸イソソルビド等の血管拡張剤、ニコチン等の禁煙補助剤、ツロブテロール等の気管支拡張剤、スコポラミン、フェンタニールがさらに好ましい。
なお、「水難溶性薬物」とは、難溶性の指標として、例えば日局の性状試験に準じて水に対する溶解性を示す時に、「極めて溶けにくい」又は「ほとんど溶けない」の用語が用いられる薬物のことをいう。
これら薬物は、１種単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
また、これら薬物は、特に消炎鎮痛や鎮痒など即効性・持続性が期待される医薬製剤において好ましく用いられる。
薬物の配合量は、それぞれの薬物における有効量を配合することができる。薬物の配合量としては、例えば、膏体組成物中、０．０１〜７０質量％程度が好ましい。
【００２６】
＜（Ａ’）成分＞
本発明において、さらに（Ａ’） ポリエチレングリコールを除く多価アルコール及び／又は質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコール（以下、（Ａ’）成分ということがある。）を含有することが好ましい。該（Ａ’）成分を含有することで、薬物の経皮吸収性がより向上する。
【００２７】
ポリエチレングリコールを除く多価アルコールとしては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ヘキシレングリコールなどの二価アルコール；グリセリン、トリメチロールプロパンなどの三価アルコール；エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセリンなどの四価アルコール；キシリトールなどの五価アルコール；ソルビトール、ジペンタエリスリトールなどの六価アルコール；グルコース、マンノース、ショ糖、ソルビタン、トレハロース、アルキルグリコシドなどの糖類；ポリプロピレングリコール、ポリグリセリンなどの重合物、およびこれら多価アルコールの炭素数２〜４のアルキレンオキシド付加物等が好適に用いられる。中でも、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコールなどの二価アルコール；グリセリン、トリメチロールプロパンなどの三価アルコールが好ましく、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコールなどの二価アルコールがより好ましい。
【００２８】
質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコールにおいて、より好ましくは質量平均分子量１０００〜６０００のポリエチレングリコールである。
【００２９】
前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと、（Ａ’） ポリエチレングリコールを除く多価アルコール及び／又は質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコールとの混合割合は、質量比で１／９以上となるように混合することが好ましい。中でも、該混合割合は１：９〜９：１であることがより好ましく、２：８〜８：２であることがさらに好ましい。該範囲とすることによって、薬物の経皮吸収性、特に初期の経皮吸収性がより向上する。
なお、前記（Ａ’）成分は、ポリエチレングリコールを除く多価アルコールと質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコールの両方であってもよく、いずれか一方だけであってもよい。
【００３０】
（その他の成分）
その他の成分としては、通常用いられる抗酸化剤、充填剤、架橋剤、防腐剤、界面活性剤、清涼化剤、温感剤、色素、香料などが挙げられる。
【００３１】
＜支持体＞
本発明の貼付剤に用いる支持体は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、レーヨン、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン・塩化ビニル共重合体及びポリウレタンから選ばれる少なくとも１種の樹脂からなるフィルム、または前記フィルムと多孔性シートとが一体化したものが好ましく、中でも、ポリエチレン、ポリエステル、ポリウレタン・塩化ビニル共重合体及びポリウレタンから選ばれる少なくとも１種の樹脂からなるフィルム、または前記フィルムと多孔性シートとが一体化したものがより好ましい。その中でも、透湿性が高く、伸縮性が良好なことから、ポリウレタンフィルム、ポリウレタンフィルムと多孔性シートとが一体化したものがさらに好ましい。
前記多孔性シートとしては、不織布や織布、編布等が好ましく用いられる。また、繊維の材質は、ポリエステル、レーヨン、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアミド、ポリウレタン等が用いられる。
不織布を用いる場合、ニードルパンチ法、スパンレース法、スパンボンド法、ステッチボンド法、メルトブローン法等で製造したものが挙げられる。
樹脂製の前記フィルムと多孔性シートとの一体化は、熱融着、接着剤などによる接着や、多孔性シートに溶融した樹脂を押し出しながら一体成形する方法等がある。
樹脂からなる前記フィルムの厚さは、特に制限はないが、５〜５００μｍ、好ましくは７〜３００μｍ、より好ましくは１０〜２００μｍである。該範囲であれば、適度な透湿性と伸縮性の両方が得られ、貼付剤としたときに良好な使用感（貼りやすさなど）が得られる。
【００３２】
支持体の透湿度は５００〜８０００ｇ／ｍ２／２４ｈｒ．である。好ましくは１０００〜５０００ｇ／ｍ２／２４ｈｒ．であり、より好ましくは１０００〜４０００ｇ／ｍ２／２４ｈｒ．である。該範囲の下限値以上であれば、貼付剤使用時の皮膚刺激が緩和し、紅斑発生等が抑制される。他方、上限値以下であれば、薬物の経皮吸収性を低下させずに、良好な皮膚への粘着力と使用感が得られる。
上記効果が得られる理由としては、貼付剤使用時に皮膚からの水分蒸散が妨げられることなく、適度に皮膚が密封されているためであると考えられる。
支持体の透湿度は、前記フィルムの厚さや、親水度、多孔度、多孔性シートの目付けの程度などにより調整することができる。
なお、透湿度とは、ＪＩＳ一般試験法「防湿包装材料の透湿度試験法（カップ法）」（ＪＩＳ  Ｚ  ０２０８−１９７６）の条件Ａにより測定したものである。
【００３３】
本発明の貼付剤は、例えば前記支持体上に、前記膏体組成物を塗工する方法により製造することができる。
支持体への前記膏体組成物の塗工量は１〜５００ｇ／ｍ２である。好ましくは、５〜２５０ｇ／ｍ２であり、より好ましくは５〜２００ｇ／ｍ２である。該範囲の下限値以上であれば、良好な薬物の経皮吸収性と充分な皮膚への粘着力が得られる。他方、上限値以下であれば、つっぱり感やごわつき感が低減して使用感が向上する。
【００３４】
また、本発明の貼付剤は、前記支持体上に塗工した前記膏体組成物の塗工面（膏面）を、ライナー（膏面被覆物）で被覆してもよい。
ライナー（膏面被覆物）としては、塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリエステルフィルム、ポリエチレンテレフタレートセパレータ、剥離紙（離型紙）等が好ましく用いられる。
【００３５】
本発明の貼付剤は、ボールタック値（ＪＩＳ  Ｚ−０２３７試験に準じ、傾斜角３０°で測定したときの値）が４〜３０、好ましくは７〜３０となるように粘着力を調整することが好ましい。該範囲の下限値以上であれば、貼付剤の使用部位への密着性が充分に得られ、上限値以下であれば、皮膚刺激が少なく貼付剤を剥がすことができる。
貼付剤における粘着力は、粘着剤、軟化剤、可塑剤の選択や配合量の制御などにより調整することができる。
【００３６】
本発明における膏体組成物は、特定のポリエチレングリコールを含有することにより薬物との親和性が高く、薬物を充分に溶解することができる。これにより、薬効に優れるとともに、外観の透明度が高い膏体組成物を得ることができる。そして、該膏体組成物を前記支持体に塗工することにより、透明性が高い貼付剤を得ることができる。
この透明性が高い貼付剤は、皮膚等への貼付時に、貼付剤自体が目立たないことから使用性の点で好ましい。
このときの透明度はＬ値で表される。Ｌ値は下記方法で求められ、好ましくはＬ値が２０以上、より好ましくは３０以上、さらに好ましくは４０以上、最も好ましくは５０以上である。透明度（Ｌ値）が、該範囲であれば皮膚等の上で貼付剤が目立たなくなる。
透明度（Ｌ値）は、粘着剤、充填剤、溶解・分散剤の組合せや、フィルムの厚さ、表面処理、多孔度（穴の大きさ）等により調整することができる。
なお、透明度（Ｌ値）は、色差計（商品名：Ｚ−１００１ＤＰ、日本電色工業（株））を用いて、２５℃にて、透過法により（Ｌ＊、ａ＊、ｂ＊）を測定して求める。このＬ＊を以って透明度（Ｌ値）を定め、透明性を評価する。このとき、測定の標準としては（Ｘ、Ｙ、Ｚ＝９４．５９、９２．５７、１１１．４３）なる特性値を有する標準白色板を用いて設定する。
【００３７】
本発明によれば、皮膚刺激、剥離時の痛み、べたつき等が少なく使用感に優れ、皮膚への粘着力と薬物の経皮吸収性が共に良好な貼付剤を提供することができる。
また、本発明によれば、好ましくは薄型の貼付剤を提供することができる。
【実施例】
【００３８】
以下に実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。また、例中の「部」および「％」は、特に断らない限り、水を除いた固形分であり、それぞれ質量部および質量％を示す。
【００３９】
≪貼付剤の調製≫
（実施例１）
ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）１０．００質量部、インドメタシン  ３．７５質量部、Ｌ−メントール  ２．００質量部を混合溶解し、次に、１５０℃に加熱したゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部を加えて混合し、膏体組成物を調製した。
次いで、該膏体組成物を、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ、ライナー）上に、塗工量（膏体質量）が乾燥後に１００ｇ／ｍ２になるようにホットメルト法により塗工し、下記支持体１を用いて膏面を被覆し、貼付剤を得た。
【００４０】
（実施例２）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を２０．００質量部、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２  ７４．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００４１】
（実施例３）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を３０．００質量部、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤３  ６４．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００４２】
（実施例４）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）１０．００質量部に代えてポリエチレングリコール３００（質量平均分子量３００）２０．００質量部、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤４  ５４．００質量部と流動パラフィン（可塑剤）２０．２５質量部にした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００４３】
（実施例５）
ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）２０．００質量部、インドメタシン  ３．７５質量部、Ｌ−メントール  ２．００質量部を混合溶解し、次に、アクリル系粘着剤１の３０質量％酢酸エチル溶液  ２４７．５０質量部（固形分として７４．２５質量部）を加え、さらに酢酸エチル  １２６．７５質量部を加えて、固形分２５質量％の膏体組成物を調製した。
次いで、該膏体組成物を、ポリエチレンテレフタレート（ライナー）上に、塗工量（膏体質量）が乾燥後に１００ｇ／ｍ２になるようにナイフコーターで塗工し、乾燥後、下記支持体１を用いて膏面を被覆し、貼付剤を得た。
【００４４】
（実施例６）
実施例５において、アクリル系粘着剤１  ７４．２５質量部に代えてアクリル系粘着剤２  ７４．２５質量部とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。
【００４５】
（実施例７）
実施例５において、アクリル系粘着剤１  ７４．２５質量部に代えてアクリル系粘着剤３  ７４．２５質量部とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。
【００４６】
（実施例８）
実施例５において、アクリル系粘着剤１  ７４．２５質量部に代えてアクリル系粘着剤４Ａ  ５０．００質量部とアクリル系粘着剤４Ｂ  ２４．２５質量部を併用し、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。
【００４７】
（実施例９）
ポリエチレングリコール３００（質量平均分子量３００）２０．００質量部、インドメタシン  ３．７５質量部、Ｌ−メントール  ２．００質量部を混合溶解し、次に、アクリル系粘着剤５の６０質量％水分散エマルジョン  １２３．７５質量部（固形分として７４．２５質量部）を加え、さらに水  ５０．５０質量部を加えて、固形分５０質量％の膏体組成物を調製した。
次いで、該膏体組成物を、ポリエチレンテレフタレート（ライナー）上に、塗工量（膏体質量）が乾燥後に１００ｇ／ｍ２になるようにナイフコーターで塗工し、乾燥後、下記支持体１を用いて膏面を被覆し、貼付剤を得た。
【００４８】
（実施例１０）
ポリエチレングリコール３００（質量平均分子量３００）２０．００質量部、インドメタシン  ３．７５質量部、Ｌ−メントール  ２．００質量部を混合溶解し、次に、アクリル系粘着剤６の５０質量％水分散エマルジョン  １４８．５０質量部（固形分として７４．２５質量部）を加え、さらに水  ２５．７５質量部を加えて、固形分５０質量％の膏体組成物を調製した。
次いで、該膏体組成物を、ポリエチレンテレフタレート（ライナー）上に、塗工量（膏体質量）が乾燥後に１００ｇ／ｍ２になるようにナイフコーターで塗工し、乾燥後、下記支持体１を用いて膏面を被覆し、貼付剤を得た。
【００４９】
（実施例１１）
実施例９において、ポリエチレングリコール３００（質量平均分子量３００）２０．００質量部に代えてポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）２０．００質量部、アクリル系粘着剤５の配合量  ７４．２５質量部（固形分として）を７１．２５質量部とし、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体  ３．００質量部を加えた以外は、実施例９と同様にして貼付剤を得た。
【００５０】
（実施例１２）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を２０．００質量部とし、プロピレングリコール  １０．００質量部を加え、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤５  ６４．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００５１】
（実施例１３）
実施例１において、プロピレングリコール  ２０．００質量部を加え、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤５  ６４．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００５２】
（実施例１４）
実施例５において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量２０．００質量部を１０．００質量部とし、ジプロピレングリコール  １０．００質量部を加え、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。
【００５３】
（実施例１５）
実施例５において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量２０．００質量部を５．００質量部とし、ポリエチレングリコール６００（質量平均分子量６００）５．００質量部、ポリエチレングリコール１５００（質量平均分子量１５００）５．００質量部、ポリエチレングリコール４０００（質量平均分子量４０００）５．００質量部をそれぞれ加え、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。
【００５４】
（実施例１６）
実施例５において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量２０．００質量部を５．００質量部とし、ポリエチレングリコール３００（質量平均分子量３００）１０．００質量部、プロピレングリコール  ５．００質量部をそれぞれ加え、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。
【００５５】
（実施例１７）
実施例５において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量２０．００質量部を１５．００質量部とし、プロピレングリコール  ５．００質量部を加え、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％、塗工量（膏体質量）１００ｇ／ｍ２を２５０ｇ／ｍ２とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。
【００５６】
（実施例１８）
実施例５において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量２０．００質量部を１０．００質量部とし、プロピレングリコール  １０．００質量部を加え、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％、塗工量（膏体質量）１００ｇ／ｍ２を２５０ｇ／ｍ２とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。
【００５７】
（実施例１９）
実施例５において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量２０．００質量部を１０．００質量部とし、ポリエチレングリコール１５００（質量平均分子量１５００）５．００質量部、プロピレングリコール  ５．００質量部をそれぞれ加え、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％、塗工量（膏体質量）１００ｇ／ｍ２を５０ｇ／ｍ２とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。
【００５８】
（実施例２０）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を１９．５０質量部、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２  ７５．００質量部、インドメタシン  ３．７５質量部に代えてフェルビナク  ３．５０質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００５９】
（実施例２１）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を２１．００質量部、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２  ７５．００質量部、インドメタシン  ３．７５質量部に代えてフルルビプロフェン  ２．００質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００６０】
（実施例２２）
実施例１０において、ポリエチレングリコール３００（質量平均分子量３００）２０．００質量部に代えてポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）１５．００質量部、アクリル系粘着剤６の配合量  ７４．２５質量部（固形分として）を６５．００質量部、インドメタシン  ３．７５質量部に代えて硝酸イソソルビド  ２０．００質量部、
Ｌ−メントールを削除、膏体組成物の固形分５０質量％を４０質量％、塗工量（膏体質量）１００ｇ／ｍ２を４０ｇ／ｍ２とした以外は、実施例１０と同様にして貼付剤を得た。
【００６１】
（実施例２３）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を１５．００質量部、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤６  ６０．００質量部と流動パラフィン（可塑剤）２３．００質量部、インドメタシン  ３．７５質量部に代えてエストラジオール  ２．００質量部、Ｌ−メントールを削除、塗工量（膏体質量）１００ｇ／ｍ２を５０ｇ／ｍ２とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００６２】
（実施例２４）
ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）１５．００質量部、ゴム系粘着剤７  ７５．００質量部を、ヘキサン  ４００質量部に溶解混合し、次に、ツロブテロール  １０．００質量部を加えて混合し、固形分２５質量％の膏体組成物を調製した。
次いで、該膏体組成物を、ポリエチレンテレフタレート（ライナー）上に、塗工量（膏体質量）が乾燥後に２０ｇ／ｍ２になるようにナイフコーターで塗工し、乾燥後、下記支持体１を用いて膏面を被覆し、貼付剤を得た。
【００６３】
（比較例１）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）を削除し、グリセリン  ２０．００質量部を加え、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２  ７４．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００６４】
（比較例２）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を５．００質量部、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２  ８９．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００６５】
（比較例３）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を６５．００質量部、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２  ２９．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００６６】
（比較例４）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を２０．００質量部、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２  ７４．２５質量部、支持体１を下記支持体２とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００６７】
（比較例５）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）を削除し、グリセリン  ２０．００質量部を加え、ゴム系粘着剤１  ８４．２５質量部に代えてアクリル系粘着剤１  ７４．２５質量部、塗工量（膏体質量）１００ｇ／ｍ２を１０００ｇ／ｍ２とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００６８】
得られた実施例１〜２４の貼付剤は、いずれも透明性が高いもの（３０以上）であり、皮膚への貼付時に貼付剤そのものが目立たず、貼付時の外観が良好であった。
なお、貼付剤の調製に用いた粘着剤、支持体の詳細について下記に示す。
【００６９】
＜粘着剤種＞
［ゴム系粘着剤］
ゴム系粘着剤１：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）４０部、脂環族炭化水素（商品名「アルコンＰ−１００」、荒川化学社製）６０部
ゴム系粘着剤２：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）５０部、脂環族炭化水素（商品名「アルコンＰ−１００」、荒川化学社製）５０部
ゴム系粘着剤３：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）６０部、脂環族炭化水素（商品名「アルコンＰ−１００」、荒川化学社製）４０部
ゴム系粘着剤４：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）３５部、ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１１７Ｐ」、同上）２５部、ロジンエステル（商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」、荒川化学社製）４０部
ゴム系粘着剤５：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）４５部、脂環族炭化水素（商品名「アルコンＰ−１００」、荒川化学社製）５５部
ゴム系粘着剤６：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１１１」、クレイトンポリマージャパン社製）３５部、ポリイソブチレン（商品名「ビスタネックスＭＭＬ−１２０」、ＢＡＳＦ社製）１５部、ロジンエステル（商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」、荒川化学社製）５０部
ゴム系粘着剤７：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）３０部、ポリブテン（商品名「ＨＶ−３００」、新日本石油化学社製）３５部、脂環族炭化水素（商品名「アルコンＰ−１００」、荒川化学社製）３５部
【００７０】
［アクリル系粘着剤］
アクリル系粘着剤１：アクリル酸２−エチルヘキシル／メタクリル酸２−エチルヘキシル／メタクリル酸ドデシル＝１０／８０／１０（部）
アクリル系粘着剤２：アクリル酸エチル／アクリル酸オクチル／ｎ−ビニルピロリドン＝５０／４０／１０（部）
アクリル系粘着剤３：アクリル酸／アクリル酸オクチル＝７／９３（部）
アクリル系粘着剤４Ａ：アクリル酸エチル／メタクリル酸２−エチルヘキシル／酢酸ビニル＝３／２７／７０（部）
アクリル系粘着剤４Ｂ：アクリル酸エチル／メタクリル酸エチル／メタアクリル酸２−エチルヘキシル＝３／７／９０（部）
（（１）〜（４Ｂ）共通  重合開始剤：過酸化ラウロイル  ０．１０部、重合溶媒：酢酸エチル）
アクリル系粘着剤５：アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合樹脂エマルジョン（商品名「ニカゾールＴＳ６２０」、日本カーバイド社製）１００部
アクリル系粘着剤６：メタクリル酸・アクリル酸ｎ−ブチルコポリマー（商品名「ウルトラゾール」、ガンツ化成社製）１００部
【００７１】
＜支持体＞
（１）ポリウレタンフィルム／ポリエステルニット積層支持体
ニット目付け  ３０ｇ／ｍ２、厚さ  １８０μｍ、透湿度  ２２００ｇ、透明度  ４９
（２）ポリエチレンフィルム／ＰＥＴ不織布積層支持体
不織布目付け  ２５ｇ／ｍ２、厚さ  ２２０μｍ、透湿度  ０ｇ、透明度  ５５
【００７２】
≪評価≫
上記で調製した各貼付剤に対して、インドメタシンの皮膚透過量（μｇ／ｃｍ２／８ｈｒ．）、貼付剤の粘着力、８ｈｒ．後の貼付剤の剥がれ・めくれ、貼付剤の剥離時の皮膚状態、皮膚刺激性を評価した。以下に、各評価方法を説明する。得られた結果は表１、２に示した。
【００７３】
（インドメタシンの皮膚透過量）
フランツ型セルを用いて、薬物の皮膚透過実験を行った。
フランツ型セル（有効面積４．９１ｃｍ２）に、ヘアレスマウス（ＨＲ−１、雄性、５週齢）の背部より摘出した皮膚をはり、該皮膚上に貼付剤を積層し、単位時間毎にセル内の試料を採取した。
採取した試料は、情報に従って高速液体クロマトグラフィー分析に供し、予め定めておいた検量線より各薬物の皮膚透過量を算出した。
試験開始後８時間後の皮膚透過量を各薬物の有効性の指標とした。
【００７４】
（貼付剤の粘着力）
貼付剤の粘着力は、ボールタック値により評価を行った。
ボールタック値は、ＪＩＳ  Ｚ−０２３７試験に準じて、助走距離５ｃｍ、粘着面長さ５ｃｍ、傾斜角３０°で測定した。
【００７５】
（８時間後の貼付剤のはがれ・めくれ）
健常成人１０人の肘に、７ｃｍ×１０ｃｍに裁断した貼付剤を貼り、８時間後の状態を、以下の基準により評価した。なお、最も多かったスコアを評点とした。
５点：貼付剤のはがれ・めくれなし。
４点：貼付剤の周囲にめくれあり（全体の１／４未満）。
３点：貼付剤の周囲にめくれあり（全体の１／４以上１／２未満）。
２点：貼付剤の周囲にめくれあり（全体の１／２以上３／４未満）。
１点：貼付剤の周囲３／４以上にめくれあり、または剥がれ落ちた。
【００７６】
（貼付剤の剥離時の皮膚状態）
健常成人１０人の肘に、７ｃｍ×１０ｃｍに裁断した貼付剤を貼り、８時間後に剥がした時の皮膚の痛みの有無及び皮膚表面の状態を観察した。
皮膚の痛み：痛み有り、なし
皮膚表面の状態：ベタツキあり、赤みあり
【００７７】
（皮膚刺激性）
モルモット(５週齢、雌)の背部を剃毛し、上記実施例及び比較例の貼付剤を２ｃｍ×２ｃｍの大きさに切った試料を貼付した。
貼付から２４時間後に試料を剥離し、その１時間後に以下の判定基準に従って皮膚刺激を判定した。紅斑および浮腫の各点数の合計を皮膚刺激スコアとした。
試験はｎ＝５で行い、その平均値を示した。
【００７８】
［紅斑及び痂皮］
４点：紅斑極めて強度〜結痂。
３点：紅斑中程度〜強度。
２点：紅斑明瞭。
１点：紅斑極く弱い（わずかに認められる程度）。
０点：紅斑なし。
【００７９】
［浮腫］
４点：浮腫形成強度（膨隆１ｍｍ以上、検体適用部以外にも広まる）。
３点：浮腫形成中程度（膨隆１ｍｍ）。
２点：浮腫形成軽度（辺縁明瞭）。
１点：浮腫形成極く軽度（わずかに認められる程度）。
０点：浮腫なし。
【００８０】
【表１】
2007031322.tif 000002
【００８１】
【表２】
2007031322.tif 000003
【００８２】
【表３】
2007031322.tif 000004
【００８３】
【表４】
2007031322.tif 000005
【００８４】
表１〜４から明らかなように、（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールの配合量が１０〜６０質量％の範囲で、（Ａ）成分と（Ｂ）粘着剤との混合割合を変えた実施例１〜４（表１）、（Ｂ）成分の種類を変えた実施例５〜１１（表２）、（Ａ）成分と（Ａ’）成分との組合せ及び混合割合を変えた実施例１２〜１９（表３）、及び薬物の種類を変えた実施例２０〜２４（表４）は、いずれも皮膚刺激、剥離時の痛み、べたつき等が少なく使用感に優れ、皮膚への粘着力と薬物の経皮吸収性が共に良好であった。
一方、（Ａ）成分の配合量が１０〜６０質量％の範囲外の比較例１〜３は、薬物の経皮吸収性が低く、使用感が悪かった。また、（Ａ）成分の配合量が多く、（Ｂ）成分の配合量が少ない比較例３は、貼付剤の粘着力が弱いものであった。
支持体の透湿度が本発明とは異なる０ｇの比較例４は、剥離時の皮膚状態が著しく悪く、使用感が悪かった。
支持体への膏体組成物の塗工量が本発明よりも多く、（Ａ）成分を含有しない比較例５は、薬物の経皮吸収性が低く、使用感も悪かった。