(57)【要約】【課題】      肌荒れ改善効果を有し、敏感肌、肌のかさつき、乾燥による炎症を防止し得る皮膚外用剤を提供する。【解決の手段】紫梗の粉末もしくは抽出物又は抽出成分及び／又はラッカイン酸（Ｌａｃｃａｉｃ  ａｃｉｄ）、アレウリチン酸（Ａｌｅｕｒｉｔｉｃ  ａｃｉｄ）、シェロール酸（Ｓｈｅｌｌｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ジャラール酸（Ｊａｌａｒｉｃ  ａｃｉｄ）より選ばれる１種又は２種以上を有効成分として含有することを特徴とする肌荒れ改善皮膚外用剤。本発明の生体肌荒れ改善皮膚外用剤は、生体内でのＩＬ−８産生を抑制し、炎症反応を伴う敏感肌、肌のかさつき、乾燥を改善することが出来る。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
紫梗の粉末もしくは抽出物又は抽出成分を含有することを特徴とする、肌荒れ改善皮膚外用剤。
【請求項２】
ラッカイン酸（Ｌａｃｃａｉｃ  ａｃｉｄ）、アレウリチン酸（Ａｌｅｕｒｉｔｉｃ  ａｃｉｄ）、シェロール酸（Ｓｈｅｌｌｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ジャラール酸（Ｊａｌａｒｉｃ  ａｃｉｄ）より選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする、肌荒れ改善皮膚外用剤。
【請求項３】
紫梗の粉末もしくは抽出物又は抽出成分と、ラッカイン酸（Ｌａｃｃａｉｃ  ａｃｉｄ）、アレウリチン酸（Ａｌｅｕｒｉｔｉｃ  ａｃｉｄ）、シェロール酸（Ｓｈｅｌｌｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ジャラール酸（Ｊａｌａｒｉｃ  ａｃｉｄ）より選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする、肌荒れ改善皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、物理的あるいは化学的な外的刺激による生体内でのインターロイキン−８（ＩＬ−８）産生を抑制することにより、敏感肌、肌荒れ、肌のかさつき、肌の乾燥を改善する皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】  敏感肌や軽い乾燥肌は外的刺激により皮膚の炎症反応が生じやすい状態であると考えられる。また、一部の敏感肌では化粧品中の添加物による慢性接触皮膚炎の関与も示唆されている。皮膚角化細胞は、微生物汚染や紫外線照射、物理的あるいは化学的な外的刺激によって、インターロイキン−１（ＩＬ−１）やインターロイキン−６（ＩＬ−６）、ＩＬ−８、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）などの各種炎症性サイトカインを産生し、このサイトカイン類が皮膚における炎症反応の原因の１つとなっている。特にＩＬ−８は好中球をはじめとする白血球の局所への遊走活性を有し、炎症反応の病態形成に重要な役割を演じていることが知られている。【０００３】  現在までのところ、特許文献１に示すように、角質層機能改善による肌荒れ改善剤などが多少開発されている。しかしながら、抗炎症を期待した皮膚外用剤については、特許文献２および３に示すように、インターロイキン−４（ＩＬ−４）産生抑制剤などの技術等が開示されているものの、抗炎症作用により肌荒れを顕著に改善し得るものは未だごくわずかである。
【特許文献１】特開２００５−１７０９１８号公報
【特許文献２】特開２００５−８２５５２号公報
【特許文献３】特開２０００−８６５２９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】  本発明の目的は、炎症性サイトカインであるＩＬ−８の産生を抑制して肌荒れを改善する皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】  本発明においては、紫梗の粉末もしくは抽出物等及び／又はラッカイン酸（Ｌａｃｃａｉｃ  ａｃｉｄ）、アレウリチン酸（Ａｌｅｕｒｉｔｉｃ  ａｃｉｄ）、シェロール酸（Ｓｈｅｌｌｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ジャラール酸（Ｊａｌａｒｉｃ  ａｃｉｄ）より選択した１種以上を皮膚外用剤基剤に含有させることにより、上記課題を解決した。以下に、本発明に関して詳細に説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】  本発明の肌荒れ改善皮膚外用剤は、上記したように紫梗の粉末もしくは抽出物又は抽出成分及び／又はラッカイン酸（Ｌａｃｃａｉｃ  ａｃｉｄ）、アレウリチン酸（Ａｌｅｕｒｉｔｉｃ  ａｃｉｄ）、シェロール酸（Ｓｈｅｌｌｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ジャラール酸（Ｊａｌａｒｉｃ  ａｃｉｄ）から選択した１種又は２種以上を含有して構成される。【０００７】  本発明において用いる紫梗は、カイガラムシ科（アリマキ科）のラックカイガラムシ（紫膠虫Ｌａｃｃｉｆｅｒｌａｃｃａ）が樹木に分泌した膠物質であり、紫礦・紫膠・紫草茸・ラック・花没薬とも呼ばれ、古来より生薬として用いられている。本発明では、紫梗の粉末をそのまま用いてもよく、またその溶媒による抽出物や抽出成分を用いることができる。【０００８】  本発明において用いるラッカイン酸等は、これらを含有する生薬から抽出したものであることが好ましい。抽出物より濃縮、精製したものを用いることもできる。【０００９】  上記生薬の粉末化や抽出は常法によって行うことができる。抽出は、例えば上記生薬を乾燥して刻み、または粉末状にして抽出溶媒を加え、冷浸または加熱することによって行うことが出来る。抽出溶媒としては、水、エタノール、１，３−ブタンジオール、イソプロパノール等の１種又は２種以上の混合溶媒を使用することが出来る。【００１０】  なお、本発明における抽出物とは、抽出液、該抽出液の希釈液もしくは濃縮液、該抽出物を乾燥して得られる乾燥物、または抽出エキスのいずれをも意味するものとする。上記抽出物の粗精製および精製は常法によって行えばよく、例えばセファデックスＬＨ−２０（ＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０）ゲル等の吸着剤による吸着および溶出クロマトグラフィーやその他の各種クロマトグラフィー等を適当に組み合わせて実施することが出来る。【００１１】  以上のようにして得られる上記生薬の粉末、抽出物、該抽出物の粗精製物、精製物及び成分は、後述する実施例から明らかなように、肌荒れ改善作用を有するため、肌荒れ改善皮膚外用剤の有効成分として使用することが出来る。本発明の肌荒れ改善皮膚外用剤は、紫梗抽出分画液のＩＬ−８産生抑制効果の試験で細胞毒性を示さず、実施例の使用試験において問題となる皮膚刺激性が見られないことより、安全性が高いと考えられる。【００１２】  本発明の肌荒れ改善皮膚外用剤は、医薬部外品や化粧品として提供して問題ない。配合量は外用剤中の有効濃度や外用剤の安定性等を考慮して１０重量％程度以下が適当である。外用剤の形態としては、ローション、乳剤、クリーム、軟膏等、種々の形態をとる事が出来る。また、化粧水、美容液、乳液等の肌荒れ改善皮膚化粧料としても提供することができる。【００１３】  以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。なお「％」は特に断らない限り重量％を意味する。
【実施例】
【００１４】  本発明の実施例として、肌荒れ改善皮膚クリームの処方を表１に示す。表１中、（１）〜（５）を混合後加熱溶解して７５℃とし、これに混合、加熱溶解し７５℃とした（６）〜（９）及び（１２）を添加して乳化し、攪拌冷却後５０℃にて（１０）及び（１１）を添加、混合する。表１中（１０）の紫梗抽出分画液は、紫梗５００ｇを５Ｌの熱水で抽出し、ＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０ゲル担体にて分画して調製した。また、表１中（１０）の替わりにエタノールを配合したものを比較例とした。
【表１】
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【００１５】  本発明の実施例に添加した紫梗抽出分画液について、ＩＬ−８産生抑制作用をヒト表皮角化細胞を用いた評価により検討した。まず、次の（１）１０容量％牛胎仔血清（ＦＢＳ）、１００Ｕ／ｍｌペニシリン（ＰＣ）、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシン（ＳＭ）および２．５μｇ／ｍｌアンホテリシンＢ（ＡＴＢ）含有ダルベッコ修正基礎培地（ＤＭＥＭ）、（２）洗浄緩衝液、（３）ブロッキング緩衝液、（４）発色液を調製する。
（１）１０容量％ＦＢＳ、１００Ｕ／ｍｌＰＣ、１００μｇ／ｍｌＳＭ、２．５μｇ／ｍｌＡＴＢ含有ＤＭＥＭ：ＤＭＥＭ（Ｓｉｇｍａ社製）に、終濃度１０容量％ＦＢＳ、１００Ｕ／ｍｌＰＣ、１００μｇ／ｍｌＳＭおよび２．５μｇ／ｍｌＡＴＢを添加して調製する。
（２）洗浄緩衝液：０．０５容量％Ｔｗｅｅｎ２０／リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ（−））溶液。
（３）ブロッキング緩衝液：０．５％ウシ血清アルブミン、０．０５容量％Ｔｗｅｅｎ２０／リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ（−））を調製する。
（４）発色液：１．０ｍｇ／ｍｌパラニトロフェニルフェニルリン酸ナトリウム／１０％ジエタノールアミン緩衝液（ｐＨ９．８）を調製する。【００１６】  ヒト表皮角化細胞株を１０容量％ＦＢＳ、１００Ｕ／ｍｌＰＣ、１００μｇ／ｍｌＳＭおよび２．５μｇ／ｍｌＡＴＢ含有ＤＭＥＭにて１．７８×１０５個／ｍｌに調製し、９６穴プレートに１８０μｌずつ播種して、５％炭酸ガス、飽和水蒸気下、３７℃で培養した。【００１７】  ４８時間後、培養液を吸引除去し、生薬抽出物５０％エタノール水溶液を最高濃度１００μｇ／ｍｌ（終濃度）で１０容量％ＦＢＳ、１００Ｕ／ｍｌＰＣ、１００μｇ／ｍｌＳＭおよび２．５μｇ／ｍｌＡＴＢ含有ＤＭＥＭに添加して培養をし、３０分後、１０ｎｇ／ｍｌ  ＴＮＦ−αを添加後、５％炭酸ガス、飽和水蒸気下、３７℃で培養し、２４時間後に培養上清を採取した。【００１８】  酵素免疫測定（ＥＬＩＳＡ）用９６穴プレートの各穴に、抗ＩＬ−８抗体溶液１００μｌを添加した。４℃で一晩反応させた後、洗浄緩衝液で３回洗浄を行い、ブロッキング緩衝液でブロッキングした。その後、本プレートに上記で得た培養上清１００μｌを加え、３７℃で４０分反応させた後、本プレートを洗浄緩衝液で３回洗浄した。ブロッキング緩衝液を室温で１０分反応させブロッキングした後、ビオチン標識した抗ＩＬ−８抗体溶液を１００μｌ添加し、３７℃で４０分反応させた。反応後、洗浄緩衝液で３回洗浄した。次いで、ストレプトアビジン標識アルカリフォスファターゼを添加し、３７℃で４０分反応させ、洗浄緩衝液で５回洗浄した。洗浄後、発色試薬で発色させ、マイクロプレートリーダーにより４０５ｎｍの吸光度を測定した。【００１９】  ＩＬ−８の検量線より培養上清中のＩＬ−８量を算出し、生成量として求めた。結果を表２に示す。表２に示すように紫梗抽出分画液濃度依存的にＩＬ−８生成量が顕著に減っていた。また、抽出分画液の各濃度において、顕著な細胞毒性は認められなかった。
【表２】
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【００２０】  続いて本発明の実施例及び比較例について使用試験を行った。炎症時にＩＬ−８産生が抑制されると、肌荒れの改善が期待されるため、以下の試験を行った。肌荒れを感じているパネラー１５名を１群とし、各群にそれぞれ実施例として紫梗抽出分画液を含有する実施例で作成のクリーム及び比較例としてエタノールのみを含む実施例で作成のクリームをブラインドにて顔面に使用させ、肌荒れの改善及び水分量の変化を観察し、官能評価した。使用期間は３月から約１ヶ月とした。肌荒れについては「改善」、「変化なし」、「やや悪化」、「悪化」の４段階、水分量については「上昇」、「変化なし」、「やや低下」、「低下」の４段階で評価し、各評価を得たパネラー数を表３に示した。表３に示すように、エタノール配合の比較例と比べ、紫梗抽出分画液を含有する実施例の使用により、ほとんどのパネラーにおいて肌荒れが改善し、１１例において水分量が顕著に上昇した。
【表３】
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【００２１】  更に本発明の実施例及び比較例について使用試験を行った。炎症時にＩＬ−８産生が抑制されると、肌荒れの改善が期待されるため、以下の試験を行った。肌荒れを感じているパネラー１５名を１群とし、各群にそれぞれ実施例として紫梗抽出分画液及びラッカイン酸を含有するクリーム及び比較例としてエタノールのみを配合したクリームをブラインドにて顔面に使用させ、肌荒れの改善及び水分量の変化を観察し、官能評価した。使用期間は３月から約１ヶ月とした。肌荒れについては「改善」、「変化なし」、「やや悪化」、「悪化」の４段階、水分量については「上昇」、「変化なし」、「やや低下」、「低下」の４段階で評価し、各評価を得たパネラー数を表４に示した。表４に示すように、エタノール配合の比較例と比べ、紫梗抽出分画液及びラッカイン酸を含有する実施例の使用により、ほとんどのパネラーにおいて肌荒れが改善し、１２例において水分量が顕著に上昇した。
【表４】
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【発明の効果】
【００２２】  以上詳述したように、本発明に係る肌荒れ改善皮膚外用剤は、皮膚内でのＩＬ−８産生を抑制し、敏感肌や肌荒れ防止に効果を発揮させることが出来る。また、ＩＬ−８産生抑制効果の試験で細胞毒性を示さず、実施例の使用試験において問題となる皮膚刺激性が見られないことより、安全性が高いと考えられ、副作用が比較的少なく、安全性にも優れた皮膚外用剤である。