(57)【要約】【課題】  本発明の目的は、爆発性を有し工業的に用いるには安全性に問題のある原料や高価な原料を用いることなく、より高収率で工業的に有利に医農薬中間体として有用な化合物である式（３）で示される１−ハロ−２−アルキル−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゼンについて製造する方法を提供することにある。【解決手段】  式（１）で示される４−ハロ−３−アルキルフェノール類を溶媒の存在下、式（２）で示される塩基と反応後、非プロトン性溶媒及び塩化銅（Ｉ）の存在下、１−ブロモ−３−ニトロベンゼンおよび/または１−クロロ−３−ニトロベンゼンと反応させることにより、目的が達成される。【化１】2007131549.tif 000008（式中、Ｒは炭素数１〜４の置換または未置換アルキル基を、Ｘはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子のいずれかを表わす。また、Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土類金属を表わし、ｎは、１または２である。）【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2007131549.tif 000005
（式中、Ｒは炭素数１〜４の置換または未置換アルキル基を、Ｘはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子のいずれかを表わす。）で示される４−ハロ−３−アルキルフェノール類を溶媒の存在下、式（２）
【化２】
2007131549.tif 000006
（式中、Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土類金属を表わし、ｎは、１または２である。）で示される塩基と反応後、非プロトン性溶媒及び塩化銅（I）の存在下、１−ブロモ−３−ニトロベンゼンおよび/または１−クロロ−３−ニトロベンゼンと反応させることを特徴とする式（３）
【化３】
2007131549.tif 000007
（式中、ＲおよびＸは、式（１）におけるＲおよびＸと同じ意味を表す。）で示される１−ハロ−２−アルキル−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゼンの製造方法。
【請求項２】
請求項１の式（１）においてＲがメチル基、エチル基のいずれかであり、Ｘが塩素原子、非プロトン性溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび/またはジメチルスルホキシドであることを特徴とする１−クロロ−２−アルキル−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゼンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医、農薬中間体として有用な１−ハロ−２−アルキル−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゼンの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の目的とする式（３）
【化１】
2007131549.tif 000002
（式中、Ｒは炭素数１〜４の置換または未置換アルキル基を、Ｘは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子のいずれかを表す。）で示される１−ハロ−２−アルキル−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゼンは、医農薬中間体として有用な化合物である。公知の製造法としては、１，３−ジニトロベンゼンと４−ブロモ−３−エチルフェノールをジメチルスルホオキシド中、炭酸セシウム存在下で反応させることにより、１−クロロ−２−エチル−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゼンを得る方法（特許文献１）が知られている。  しかし、本法は、爆発性を有し工業的に用いるには安全性に問題のあるジニトロ化合物を用いる点、高価な炭酸セシウムを用いる点等工業的なスケールで生産するには多くの問題があり、かつ収率も７０％程度と充分とはいえなかった。  そのため、爆発性を有し工業的に用いるには安全性に問題のある原料や高価な原料を用いることなく、高収率で工業的に有利に式（３）で示される１−ハロ−２−アルキル−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゼンを製造する方法の開発が望まれていた。
【０００３】
【特許文献１】特表２００２−５２５３５１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、爆発性を有し、工業的に用いるには安全性に問題のある原料や高価な原料を用いることなく、高収率で工業的に安全かつ容易に医農薬中間体として有用な化合物である式（３）で示される１−ハロ−２−アルキル−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゼンの製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を達成すべく、ジニトロ化合物以外を原料とする、上記式（３）の製造方法について鋭意検討した結果、
式（１）
【化１】
2007131549.tif 000003
（式中、Ｒは炭素数１〜４の置換または未置換アルキル基を、Ｘはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子のいずれを表わす。）で示される４−ハロ−３−アルキルフェノール類を溶媒の存在下、式（２）
【化２】
2007131549.tif 000004
（式中、Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土類金属を表わし、ｎは、１または２である。）で示される塩基と反応後、非プロトン性溶媒及び塩化銅（Ｉ）の存在下、１−ブロモ−３−ニトロベンゼンおよび／または１−クロロ−３−ニトロベンゼンと反応させることにより、目的物を安全かつ高収率で工業的に有利に製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明における４−ハロ−３−アルキルフェノール類は式（１）で示される。具体的には例えば、４−フルオロ−３−メチルフェノール、４−クロロ−３−メチルフェノール、４−ブロモ−３−メチルフェノール、４−ヨード−３−メチルフェノール、４−フルオロ−３−エチルフェノール、４−クロロ−３−エチルフェノール、４−ブロモ−３−エチルフェノール、４−ヨード−３−エチルフェノール、４−フルオロ−３−プロピルフェノール、４−クロロ−３−プロピルフェノール、４−ブロモ−３−プロピルフェノール、４−ヨード−３−プロピルフェノール、４−フルオロ−３−ブチルフェノール、４−クロロ−３−ブチルフェノール、４−ブロモ−３−ブチルフェノール、４−ヨード−３−ブチルフェノール等が挙げられ、アルキルフェノールのアルキル基は、直鎖であっても分岐を有していてもよい。  これらのうち、４−クロロ−３−メチルフェノール、４−ブロモ−３−メチルフェノール、４−クロロ−３−エチルフェノール、４−ブロモ−３−エチルフェノール、４−クロロ−３−プロピルフェノール、４−ブロモ−３−プロピルフェノール、４−クロロ−３−ブチルフェノール、４−ブロモ−３−ブチルフェノールが好ましく、４−クロロ−３−メチルフェノール、４−クロロ−３−エチルフェノールが更に好ましい。
【０００７】
本発明の式（１）と式（２）の反応（以後、反応Ａと記す。）において使用される溶媒としては、本発明の反応を阻害しない溶媒であれば、特に限定されないが、例えば、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、混合キシレン、エチルベンゼン、クメン、シメン、トリメチルベンゼン、アニソール等が挙げられ、特にトルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、混合キシレンが好ましい。
【０００８】
本発明の反応Ａにおける溶媒の使用量は、４−ハロ−３−アルキルフェノール類１重量部当たり、通常、４〜１２重量部の範囲で用いられ、好ましくは、４〜８重量部の範囲、さらに好ましくは、５〜７重量部の範囲で用いられ、次の１−ブロモ−３−ニトロベンゼンとの反応の前に留去されていることが好ましい。
【０００９】
本発明における式（２）で示される塩基としては、具体的には例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属の水酸化物やマグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム等のアルカリ土類金属の水酸化物が挙げられる。  これらのうちナトリウム、カリウム、カルシウムの水酸化物が好ましく、ナトリウム、カリウムの水酸化物が更に好ましい。
【００１０】
本発明における式（２）で示される塩基の使用量は、４−ハロ−３−アルキルフェノール類１モル当たり、通常、１〜３モルの範囲で用いられ、好ましくは、１〜２モル、更に好ましくは１〜１．５モルの範囲で用いられる。
【００１１】
本発明における反応Ａの反応温度は、原料や溶媒の使用量により異なるが、通常１００℃〜１３０℃の温度範囲でおこなわれ、好ましくは、１００〜１２０℃の範囲で行われる。
【００１２】
本発明における反応Ａの反応時間は、原料や溶媒等の使用量等の反応条件により異なるが、通常、１〜１０時間の範囲でおこなわれる。
【００１３】
本発明における式（１）と式（２）の反応物と１−ブロモ−３−ニトロベンゼンおよび／または１−クロロ−３−ニトロベンゼンとの反応（以後、反応Ｂと記す。）に用いられる非プロトン性溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルイミダゾリジノン等が挙げられ、これらのうち、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホオキシドが好ましい。
【００１４】
本発明における反応Ｂに用いられる非プロトン性溶媒の使用量は、４−ハロ−３−アルキルフェノール類１重量部当たり、通常、４〜１２重量部の範囲で用いられ、好ましくは、４〜８重量部の範囲、さらに好ましくは、５〜７重量部の範囲で用いられる。
【００１５】
本発明における反応Ｂに用いられる塩化銅（Ｉ）の使用量は、４−ハロ−３−アルキルフェノール類１モル当たり、通常、０．０８〜０．２０モルの範囲で用いられ、好ましくは、０．０９〜０．１５モル、更に好ましくは、０．１０〜０．１２モルの範囲で用いられる。
【００１６】
本発明における反応Ｂに用いられる１−ブロモ−３−ニトロベンゼンおよび／または１−クロロ−３−ニトロベンゼンの使用量は、４−ハロ−３−アルキルフェノール類１モル当たり、通常、０．７５〜１．５０モルの範囲で用いられ、好ましくは、０．８０〜１．２０モル、更に好ましくは、０．８０〜１．００モルの範囲で用いられる。１−ブロモ−３−ニトロベンゼンおよび１−クロロ−３−ニトロベンゼンは単独でも混合でも差し支えないが、１−ブロモ−３−ニトロベンゼン単独で用いるほうが好ましい。
【００１７】
本発明における反応Ｂの反応温度は、原料や非プロトン性溶媒の使用量により異なるが、通常１３０℃〜１５０℃の温度範囲でおこなわれ、好ましくは、１４０〜１５０℃の範囲で行われる。
【００１８】
本発明における反応Ｂの反応時間は、原料や溶媒等の使用量等の反応条件により異なるが、通常、１〜１０時間の範囲でおこなわれる。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によって、爆発性を有し工業的に用いるには安全性に問題のある原料や高価な原料を用いることなく、高収率で工業的に安全かつ容易に医農薬中間体として有用な化合物である式（３）で示される１−ハロ−２−アルキル−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゼンを製造する方法を提供することができる。
【００２０】
以下に本発明の方法を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。また、以下に示す％は特に断りのない限り重量％である。
【実施例１】
【００２１】
２００ｍｌの硝子製容器に、４−クロロ−３−エチルフェノール４．８２ｇ（３０．７ｍｍｏｌ）、８５％水酸化カリウム２．０５ｇ（３１．０５ｍｍｏｌ）トルエン２４．１ｇを加え、１１０℃まで昇温した。昇温後、１１０〜１１５℃で２時間反応した。得られた反応液からトルエンを留去し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５．０ｇ、１−ブロモ−３−ニトロベンゼン５．００ｇ（２４．８ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）０．３０ｇ（３．０ｍｍｏｌ）を加え１４０℃まで昇温、昇温後１４０〜１４５℃で４時間反応した。  反応終了後、室温まで冷却し、苛性水、水、飽和食塩水で洗浄後脱水し、ＬＣ純度８５．６％の１−クロロ−２−エチル−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゼンを６．６６ｇ（純分換算：２０．５ｍｍｏｌ  収率；８２．８％（１−ブロモ−３−ニトロベンゼン基準））を得た。
【実施例２】
【００２２】
５００ｍｌの硝子製容器に、４−クロロ−３−エチルフェノール２５．７０ｇ（１６４．１ｍｍｏｌ）、８５％水酸化カリウム２．０５ｇ（１６５．１ｍｍｏｌ）トルエン１２８．５ｇを加え、１１０℃まで昇温した。昇温後、１１０〜１１２℃で３時間反応した。  得られた反応液からトルエンを留去し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１３３．３ｇ、１−ブロモ−３−ニトロベンゼン３０．００ｇ（１４８．５ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）１．７０ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）を加え１４０℃まで昇温、昇温後１４０〜１４５℃で１．５時間反応した。  反応終了後、室温まで冷却し、苛性水、水、飽和食塩水で洗浄後脱水し、ＬＣ純度７９．４％の１−クロロ−２−エチル−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゼンを４３．６５ｇ（純分換算：１２４．８ｍｍｏｌ  収率；８４．０％（１−ブロモ−３−ニトロベンゼン基準））を得た。