(57)【要約】      （修正有）【課題】  高圧蒸気滅菌による他の部材への張り付き等の不具合を起さない、取扱い性に優れた扁平状硬質プラスチック製容器を用いた白血球除去フィルターを提供する。【解決手段】  容器の滅菌袋や血液バッグ等の他の部材と接触し得る外表面部分、特に容器の面方向における外表面部分の平均表面粗さを１μｍ以上とした白血球除去フィルターとすることで解決することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液の入口と出口を有し、高圧蒸気滅菌に耐性な扁平状硬質プラスチック製容器を用いた白血球除去フィルターであって、該容器の面方向における外表面の平均表面粗さが１μｍ以上であることを特徴とする白血球除去フィルター
【請求項２】
前記表面粗さの変動係数が８０％以下である、請求項１記載の白血球除去フィルター
【請求項３】
前記硬質プラスチックがポリカーボネートである、請求項１または２記載の白血球除去フィルター
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、輸血用血液製剤から白血球を除去する白血球除去フィルターに関する。より詳しくは、高圧蒸気滅菌による処理に耐性で、表面に凹凸のある扁平状の硬質プラスチック製容器を用いた白血球除去フィルターに関する。
【背景技術】
【０００２】
白血球除去フィルターは白血球に起因する副作用を軽減するために輸血用血液製剤に含まれる白血球を除去する目的で用いられている１，２）。
市販されている白血球除去フィルターは、ポリカーボネートのような硬質プラスチック製の容器や、塩化ビニルのような軟質プラスチック製の容器に不織布等のろ過媒体を充填している。また、血液バッグ、フィルター、及び遠心分離後に調整される各血液成分製剤用のバッグ、それらの部材を連結する回路からなり、無菌的に白血球を除去した血液成分製剤が調製できる、いわゆるクローズドシステムが注目され、かかるシステムの使用が主流となっている（特許文献１，２）。
【０００３】
クローズドシステムは抗凝固剤や赤血球保存剤等の液成分を含むバッグと一体化しているため、一般的には高圧蒸気滅菌処理が施される。一方、市販されている硬質プラスチック製の白血球除去フィルターは、その平面が滑らかであるため、この滅菌処理によって血液バッグあるいは滅菌袋への張り付きを起こし、バッグラベルの剥れや、袋から取り出しにくい等の不具合を発生する危険があった。これを回避するためにフィルターを適切な保護材で包む等によって他の部材と直接接触しないような工夫や、フィルターをバッグ等に接触しない位置に配置して包装する等の工夫がなされている（特許文献３）。しかしながら、保護材のズレやフィルター位置のズレが発生した場合には期待した効果が得られない可能性や、また保護材の導入はコストが増す等の問題があり、改善すべき課題が残っているのが現状である。
【０００４】
また、近年では軟質容器の白血球除去フィルターも開発されている。例えば、容器の内表面に０．２〜２ｍｍの凹凸面がつけられたフィルターが開示されている（特許文献４）。しかしながら、これは軟質容器と容器内に充填されている濾材との接着を回避することを目的としており、上述のような滅菌後の取扱い性を改良することを意図していない。
【特許文献１】特開平１−３２００６４号公報
【特許文献２】特開平１−３２００６５号公報
【特許文献３】特開２００１−７０４４３号公報
【特許文献４】特開平１１−２１６１７９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、高圧蒸気滅菌に耐性で、保護材等を用いずともラベル剥れや取り出し難い等の操作性の不具合を起こさない、扁平状の硬質プラスチック容器を用いた白血球除去フィルターを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らが鋭意検討した結果、次に示すようなフィルターとすることで上記課題を達成できることを見出した。即ち、本発明は、
（１）血液の入口と出口を有し、高圧蒸気滅菌に耐性な扁平状硬質プラスチック製容器を用いた白血球除去フィルターであって、該容器の面方向における外表面の平均表面粗さが１μｍ以上であることを特徴とする白血球除去フィルター
（２）前記表面粗さの変動係数が８０％以下である、（１）記載の白血球除去フィルター
（３）前記硬質プラスチックがポリカーボネートである、（１）または（２）記載の白血球除去フィルター
に関する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の白血球除去フィルターは、高圧蒸気滅菌による寸法変化がなく、かつ適切な表面粗さを有するために他の部材への張り付き等の不具合を起こさない、優れた効果を発揮することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明の白血球除去フィルター容器について詳細に説明する。
本発明で言う「高圧蒸気滅菌に耐性」とは、高圧蒸気滅菌によって著しい容器寸法の変形を起こさないことを言う。より具体的には、高圧蒸気滅菌で処理する前後でのフィルター寸法（例えば縦横の辺の長さやノズル径等）の変形が１％以下である場合に、高圧蒸気滅菌に耐性と言う。高圧蒸気滅菌とは、滅菌対象の検体を密封した装置に配置し、適当な温度および圧力の飽和水蒸気で加熱することによって微生物を殺滅する方法である。通常の条件としては、圧力が１．０ｋｇ／ｃｍ2〜２．０ｋｇ／ｃｍ2、温度が１１０〜１３０℃、時間が１０〜３０分である。
【０００９】
硬質プラスチック素材としては、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、アクリル等が挙げられるが、耐熱性、耐衝撃性等の観点よりポリカーボネートであることが好ましい。
【００１０】
本発明で言う容器の面方向とは、血液の流れ方向に対して垂直な方向を言う。より具体的には、ろ過媒体を容器に充填した際に、ろ過媒体の厚み方向を血液の流れ方向とした時に、これと垂直な方向、即ち、ろ過媒体の面と同じ方向を容器の面方向言う。また、外表面とは、血液バッグや滅菌袋等の他の部材と直接接触しうる表面を言う。かかる面方向における外表面の平均表面粗さは１μｍ以上、さらには２μｍ以上２００μｍ以下が好ましく、さらに１０μｍ以上１００μｍ以下であることが最も好ましい。平均表面粗さとは、表面凹凸の指標であり、この数字が大きいほどざらついた表面であることを意味する。ざらついた外表面の容器は他の部材と接触による密着を防止することができるため、高圧高湿度で部材同士が張り付きやすくなる高圧蒸気滅菌を行っても容易に部材を離すことができる、あるいは張り付きを防止することができる。一方、平均表面粗さに上限はないが、容器の成型あるいは加工性を考慮すると２００μｍ以下とすることが推奨される。
【００１１】
なお、ここで言う平均表面粗さとは、以下の手順によって求めることができる。まず、容器面方向における外表面上に、等間隔で線を引いた格子状の透明なシートを、容器全面を覆うように被せる。格子点の数は容器の面方向における外表面の面積あたり１点／ｃｍ2以上とし、各格子点には予め番地を割り振っておく。次に、乱数表を利用する等の方法により、ランダムに３０点以上、好ましくは５０点以上の番地を選別する。選別した番地（格子点）の直下に位置する外表面の算術平均粗さを求める。ここで外表面の算術平均粗さ（Ｒａ）とは、外表面の粗さ曲線からその平均線の方向に基準長さ（Ｌ）だけを抜き取り、この抜き取り部分の平均線の方向にＸ軸を、縦倍率の方向にＹ軸を取り、粗さ曲線をｙ＝ｆ（ｘ）で表したときに、次のように０からＬまでの積分式によって求められる値をマイクロメートル（μｍ）で表したものである（ＪＩＳＢ０６０１：２００１）。
Ｒａ＝１／Ｌ×∫｜ｆ（ｘ）｜ｄｘ
【００１２】
なお、Ｒａの測定は接触式あるいは非接触式の各種市販装置を用いて行うことができる。このようにして３０点以上、好ましくは５０点以上のＲａの値を得、これらの相加平均を本発明で言う平均表面粗さと定義する。なお、選別した番地の格子点が容器の段差部分等にあたり、Ｒａの測定に相応しくないあるいは困難な個所である場合、この個所での測定は行わずに改めて番地を選別する。
【００１３】
また、上述の方法で平均表面粗さを求めた際に、その変動係数（ＣＶ）は８０％以下、さらには４０％以下であることが好ましい。ここで言う変動係数とは、測定した全ての番地から、表面粗さの平均値（平均表面粗さ）とその標準偏差を求め、標準偏差を平均値で除して１００倍した値であり、この数値が小さいほど外表面の表面性状の凹凸が均一であることを意味する。変動係数が８０％を超えるとざらついた表面と比較的平滑な表面が外表面に混在することとなり、その結果、比較的平滑な部分では張り付き防止が不十分になる危険が増すためできるだけ均一な凹凸形状を外表面に有する方が好ましい。即ち、面方向における外表面の表面粗さの変動係数は８０％以下である、白血球除去フィルターが好ましい。
【００１４】
かかる面方向の外表面を有する硬質プラスチック製の容器を用いたフィルターは、血液バッグや滅菌袋等の他の部材と接触して滅菌に処せられても張り付き等の不具合の発生確率を著しく低下させることができる。
【００１５】
上述した好適な表面粗さを有する硬質プラスチック製の容器とするためには、公知の様々な方法を活用することができる。容器の鋳型（金型）の表面にサンドブラストやヤスリ、レーザー等で凹凸を付け、これに樹脂を流し込んで容器を成型しても良いし、成型された容器に同様の加工を施して好適な表面粗さにコントロールしても良い。
【００１６】
［実施例］
以下実施例に基づき本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例にのみ限定されるものではない。
【実施例１】
【００１７】
外表面の長さが７８ｍｍ×７８ｍｍのポリカーボネート製硬質容器に、レーザーエッチングすることで外表面を凹凸加工した。この容器に、０．５ｍｍ間隔で格子線を引いた透明シートを被せ、乱数表を用いて任意に３０点を選択し、その個所のＲａを測定した（超深度形状測定顕微鏡ＶＫ−８５００、ＫＥＹＥＮＣＥ社製）。得られた全てのＲａの値から容器の平均表面粗さを求めたところ２５μｍであり、変動係数は１７％であった（以下の実施例、比較例も同様の方法で測定した）。
かかる容器に不織布を充填し、超音波溶着することでフィルターを作成した。
作成したフィルターに軟質塩ビ回路を接続し、その両端に市販の血液バッグを接続し、フィルターと回路が一体となったシステムを作成した。フィルターとバッグを重ね、ポリプロピレン製の滅菌袋に、フィルターの外表面が滅菌袋に接触するように配置した。ヒートシーラーで滅菌袋をシールした後、高圧滅菌釜に入れ、２ｋｇ／ｃｍ2の圧力、１１５℃の温度で３０分間処理を行った。高圧蒸気滅菌終了後、システムを滅菌袋から取り出したが、フィルターが滅菌袋に張り付くこともなく、容易に取り出すことができた。また、フィルターの外表面の長さを測定したところ７８ｍｍであり、滅菌による寸法変化も認められなかった。
【実施例２】
【００１８】
容器の外表面の平均表面粗さが８０μｍ、変動係数が２４％であること以外は実施例１と同様の操作でフィルターを作成し、同様の実験を行った。その結果、システムの取り出しは同様に容易であり、容器の寸法変化も認められなかった。
【実施例３】
【００１９】
容器の外表面の平均表面粗さが７μｍ、変動係数が１４％であること以外は実施例１と同様の操作でフィルターを作成し、同様の実験を行った。その結果、システムの取り出しは同様に容易であり、容器の寸法変化も認められなかった。
【００２０】
[比較例１]
容器の外表面の平均表面粗さは０．２μｍ、変動係数は５％であること以外は実施例１と同様の操作でフィルターを作成し、同様の実験を行った。その結果、容器寸法の変化は認められなかったが、容器が滅菌袋に張り付き、取り出しが困難であった。
【実施例４】
【００２１】
容器をバッグとバッグの間に配置し、バッグラベルが容器の外表面に接触するようにした以外は実施例１と同じ部材を用い、同様の実験を行った。バッグラベルの容器への張り付きも見られず、外観上の不具合は観察されなかった。
【００２２】
[比較例２]
比較例１の容器を、実施例３と同様にバッグとバッグの間に配置し、実験を行った。その結果、バッグラベルが容器に張り付き、容器とバッグを離した際にラベルが剥れる不具合が発生した。
【実施例５】
【００２３】
容器にサンドブラスト加工を施し、平均表面粗さが４２μｍ、変動係数が３５％の外表面を有する容器を作成した。実施例１と同様の方法で血液バッグと接続し、高圧蒸気滅菌を行ったところ、容器の寸法変化は認められず、システムの袋からの取り出しも容易であった。
【実施例６】
【００２４】
容器の鋳型（金型）にサンドブラスト加工を施し、この金型を用いて容器を成型した。成型された容器の外表面の平均表面粗さは１７μｍ、変動係数は８％であった。実施例１と同様の方法で血液バッグと接続し、高圧蒸気滅菌を行ったところ、容器の寸法変化は認められず、システムの袋からの取り出しも容易であった。
【産業上の利用可能性】
【００２５】
本発明の白血球除去フィルターは輸血用血液製剤に含まれている白血球を除去する用途で利用できる。特に高圧蒸気滅菌したクローズドシステムに好適に組み込むことができる白血球除去フィルターとして利用できる。