(57)【要約】【課題】任意選択で置換されていてもよい臭化トリフルオロメチルフェナシルを調製する方法を提供する。【解決手段】本発明は、任意選択で置換されていてもよい臭化トリフルオロメチルフェナシル、特に、式（Ｉ−ａ）2007031437.tif 000016で表される臭化３−トリフルオロメチルフェナシルの調製方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2007031437.tif 000013
で表される臭化トリフルオロメチルフェナシル（芳香環は、任意選択で１種以上の同一または異なる基によって置換されていてもよい）の調製方法であって、
任意選択で置換されていてもよい式（ＩＩ）
【化２】
2007031437.tif 000014
で表されるトリフルオロメチルアセトフェノンを、溶媒の非存在下に、または、水との相溶性が低からゼロである溶媒の存在下に、少なくとも１種の臭素化剤によって臭素化し、臭素化後に得られた粗生成物から、任意選択で置換されていてもよい式（Ｉ）で表される臭化トリフルオロメチルフェナシルを、−７８℃〜＋１５℃の少なくとも１つの温度で、少なくとも１種の有機溶媒中で、結晶化させることを特徴とする方法。
【請求項２】
脂肪族エーテルもしくは脂環式エーテル、脂肪族炭化水素もしくは脂環式炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、アルコール、または、これらの溶媒の１種以上を含む混合物を、有機溶媒として使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アルコール、好ましくはメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、sec-ブタノール、sec-アミルアルコールもしくはtert-アミルアルコール、または、脂肪族炭化水素、好ましくはｎ−ヘキサンもしくはｎ−ペンタン、を有機溶媒として使用することを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
脂肪族炭化水素もしくは芳香族炭化水素、塩素化された脂肪族炭化水素もしくは芳香族炭化水素、または、脂肪族エーテルもしくは脂環式エーテルを、水との相溶性が低からゼロである溶媒として使用することを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
任意選択で置換されていてもよい式（Ｉ）で表される臭化トリフルオロメチルフェナシルを、−３０℃〜０℃、好ましくは−１５℃〜５℃の範囲の少なくとも１つの温度で結晶化することを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
結晶化において、有機溶媒と粗生成物を６：１〜１：６の容積比で使用することを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
元素状臭素、三臭化ピリジニウム、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたは１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインを、好ましくはルイス酸および／またはブレンステッド酸の存在下で、また、好ましくは適切な溶媒中で、臭素化剤として使用することを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
結晶化で得られた母液を、臭素化工程に戻すことを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
臭素化工程に戻す前に、母液を熱異性化に供することを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
結晶化が１ｂａｒ未満の圧力下で行われることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
任意選択で置換されていてもよい式（Ｉ）で表される臭化トリフルオロメチルフェナシルが、少なくとも９５重量％の純度で得られることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉ−ａ）
【化３】
2007031437.tif 000015
で表される臭化３−トリフルオロメチルフェナシルが、式（Ｉ）で表される化合物として調製されることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、任意選択で置換されていてもよい臭化トリフルオロメチルフェナシル(トリフルオロメチルフェナシルブロミド)、特に、臭化３−トリフルオロメチルフェナシルを調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
３−トリフルオロメチルアセトフェノンを臭素化して、臭化３−トリフルオロメチルフェナシルを調製することは公知である。したがって、例えば、クロロホルム中の元素状臭素（非特許文献１）、ジエチルエーテル中の元素状臭素（非特許文献２）、ジエチルエーテル中の三塩化アルミニウムを伴う元素状臭素（非特許文献３）または臭化水素を含有する酢酸中の三臭化ピリジニウム（非特許文献４）を臭素化剤として使用することが記載されている。これらの場合、文献に記載されている収率は、通常７０〜９０％である。
【０００３】
しかしながら、臭素化の方法によらず、上記反応で不可避的に生成される副生成物は、ジブロモ誘導体のα，α−ジブロモ−３−トリフルオロメチルアセトフェノンである。その後の反応で、粗生成物を使用することが不可能であるかまたは意図しないならば、文献に記載されている後処理（ｗｏｒｋｕｐ）または精製の方法は、蒸留法であることが好ましい。しかしながら、蒸留による粗生成物の精製は、平衡反応において１００℃を超える温度では熱ストレスにより臭化３−トリフルオロメチルフェナシルが分解するという欠点があり、高温による蒸留法は、臭化３−トリフルオロメチルフェナシルの単離には不適当である。分解生成物は、臭素化反応の出発物質である３−トリフルオロメチルアセトフェノンおよびα，α−ジブロモ−３−トリフルオロメチルアセトフェノンである。そのような場合に、理論的に純粋な臭化３−トリフルオロメチルフェナシルから出発して、３−トリフルオロメチルアセトフェノン：臭化３−トリフルオロメチルフェナシル：α，α−ジブロモ−３−トリフルオロメチルアセトフェノンが約１０：８０：１０で平衡に達する。このため、蒸留による精製で達成可能な含有率は最大で約８０重量％である。文献には、粗生成物または留出物の純度についての情報は記載されていない。
【０００４】
臭化３−トリフルオロメチルフェナシルは、鎖伸張型ケトン合成に有用なビルディングブロックであり、また、例えばアリールイミダゾール（非特許文献５）またはアリールチオフェン誘導体（非特許文献６）などの複素環化合物の合成にも使用される。したがって、高純度の物質を調製することが望ましい。さもなければ、α，α−ジブロモ−３−トリフルオロメチルアセトフェノンとの反応による他方のカップリングビルディングブロックの損失（状況によっては有用である）や、その後の結合生成物の分離が避けられないからである。
【０００５】
（非特許文献７）には、３−トリフルオロメチルアセトフェノンを氷酢酸中で元素状臭素により臭素化し、その後、氷水中への導入およびエーテル抽出によって、生成したＨＢｒを除去し、エーテルを除去し、そして、エタノール中での結晶化によって粗生成物を精製することが記載されている。この方法の欠点は、溶媒である氷酢酸の水との相溶性が非常に高いため、所望の生成物を腐食性の強いＨＢｒから分離するのに、エーテルによってさらに抽出を行う必要があることで、これは工業的には好ましいことではない。後処理（ｗｏｒｋｕｐ）を念入りに行うと、所望の生成物の収率が低下することが予想される。しかしながら、（非特許文献７）には、粗生成物または臭化３−トリフルオロメチルフェナシルのいずれについても、収率または純度に関する情報は全く記載されていない。
【０００６】
したがって、臭化トリフルオロメチルフェナシル類、特に臭化３−トリフルオロメチルフェナシルを高純度で得る効率的な調製方法の必要性が依然としてある。
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．）、１９８１年、第１８巻、ｐ．４５１−４５３
【非特許文献２】ジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９９５年、第３８巻、ｐ．３４−４１
【非特許文献３】ジャーナル・フュア・プラクティッシェ・ケミー（Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．）、１９９８年、第３４０巻、ｐ．６４９−６５５
【非特許文献４】ケミカル・アンド・ファーマスーティカル・ビュレッティン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）、１９９５年、第４３巻、ｐ．１４９７−１５０４
【非特許文献５】バイオオーガニック・アンド・メディカル・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２００３年、第１３巻、ｐ．３５９３−３５９６
【非特許文献６】バイオオーガニック・アンド・メディカル・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２００２年、第１０巻、ｐ．１９５３−１９５７
【非特許文献７】ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１９６１年、第８３巻、ｐ．４２７７−４２８１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明の目的はそのような方法を提供することであった。本発明のさらなる態様は、起こり得る副反応による出発物質の損失を最小限にすることであった。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
驚いたことに、任意選択で置換されていてもよいトリフルオロメチルアセトフェノン、特に３−トリフルオロメチルアセトフェノンの臭素化によって、任意選択で置換されていてもよい臭化トリフルオロメチルフェナシル、特に臭化３−トリフルオロメチルフェナシルを調製する方法で、臭素化後に得られた粗生成物を、−７８℃〜＋１５℃の温度で適切な有機溶媒から結晶化させると、高純度の生成物が得られることを発見した。
【０００９】
したがって、本発明は、式（Ｉ）
【００１０】
【化１】
2007031437.tif 000002
で表される臭化トリフルオロメチルフェナシル（芳香環は、任意選択で１種以上の同一または異なる基によって置換されていてもよい）の調製方法であって、
任意選択で置換されていてもよい式（ＩＩ）
【００１１】
【化２】
2007031437.tif 000003
で表されるトリフルオロメチルアセトフェノンを、少なくとも１種の臭素化剤によって臭素化する方法において、臭素化後に得られた粗生成物から、任意選択で置換されていてもよい化学式（Ｉ）で表される臭化トリフルオロメチルフェナシルを、−７８℃〜＋１５℃の少なくとも１つの温度で、少なくとも１種の有機溶媒中で、結晶化させることを特徴とする方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物中のＣＦ３基は、アシル基または臭化アシル基の位置に対して芳香環の２、３または４位にあってよい。好ましくは、３位である。
【００１３】
芳香環は、任意選択で、さらに、１種もしくはそれ以上の同一または異なる基によって置換されていてもよく、前記基は、互いに独立して、任意選択で置換されていてもよい、直鎖状、分岐状もしくは環状の、Ｃ１〜Ｃ１８−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１８−アルコキシ、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１８−ハロアルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１８−アミノアルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アミノアルキル、Ｃ４〜Ｃ２４−アリール、好ましくはＣ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ４〜Ｃ２４−アリールオキシ、好ましくはＣ６〜Ｃ２４−アリールオキシ、Ｃ５〜Ｃ１８−アリールアルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシまたはカルボキシルである。
【００１４】
本発明の精神においては、全ての基の定義、パラメータおよび説明（一般的なもの、または、好ましい範囲において特定されたもの、並びに、先に与えられたもの、および、後に詳述されるもの）は、互いにどのようにも、すなわち、それぞれの範囲および好ましい範囲で、組み合わせることが可能である。
【００１５】
本発明の方法は、式（Ｉ−ａ）
【００１６】
【化３】
2007031437.tif 000004
で表される臭化３−トリフルオロメチルフェナシルの調製に特に適している。
【００１７】
臭素化は、溶媒がなくても、または少なくとも１種の適切な溶媒があっても行うことができる。臭素化に特に適した溶媒は、水との相溶性が低からゼロである溶媒、または、これらの溶媒の少なくとも１種を含む混合溶媒である。そのような水との相溶性が低からゼロである溶媒は、本発明の状況においては、水の全質量を基準として１０重量％未満までしか水と混合できないような溶媒である。
【００１８】
そのような水との相溶性が低からゼロである溶媒の例としては、例えばｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、およびキシレンなどの脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、クロロトルエン、ジクロロトルエンなどの塩素化された脂肪族炭化水素または芳香族化水素、例えばメチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチルテトラヒドロフラン（メチル−ＴＨＦ）、ジオキサンなどの脂肪族エーテルまたは脂環式エーテルが挙げられる。
【００１９】
しかしながら、本発明の特定の実施形態では、臭素化の過程で水と相溶性のある有機溶媒を使用することも可能である。その場合、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸などの有機カルボン酸が特に好適である。
【００２０】
臭素化は、当業者に知られた好適な臭素化剤により行うことができる。好適な例としては、元素状臭素、三臭化ピリジニウム、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたは１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインが挙げられ、これらは任意選択でルイス酸および／またはブレンステッド酸の存在下で、また、任意選択で好適な溶媒中で用いる。適切かつ好ましい溶媒は、また、臭素化に使用される溶媒であるが、臭素化剤用の他の溶媒を使用することも可能である。好適なルイス酸の例としては、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、塩化亜鉛（ＩＩ）、臭化亜鉛（ＩＩ）、三臭化ガリウム、三塩化ガリウムまたは三弗化硼素エーテラート（ＢＦ３・ＯＥｔ２）が挙げられ、ブレンステッド酸の例としては、ＨＢｒ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、ＨＣｌ、ＨＦ、例えば蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸などの有機カルボン酸、または、例えばメタンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などのスルホン酸が挙げられる。
【００２１】
結晶化のための有機溶媒としては、例えばメチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチルテトラヒドロフラン（メチル−ＴＨＦ）、またはジオキサンなどの脂肪族エーテルもしくは脂環式エーテル、例えばｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素もしくは脂環式炭化水素、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、またはクロロトルエンなどのハロゲン化脂肪族炭化水素もしくはハロゲン化芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素、例えばメタノール、エタノール、１，２−エタンジオール（グリコール）、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、sec-ブタノール、sec-アミルアルコール、tert-アミルアルコールなどのアルコール、または、これらの溶媒の１種以上を含む混合物が、好適に使用される。特に好ましい有機溶媒は、アルコール（特にメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、sec-ブタノール、sec-アミルアルコールもしくはtert-アミルアルコール）、ハロゲン化脂肪族炭化水素（特にジクロロメタン、クロロホルムもしくは１，２−ジクロロエタン）または脂肪族炭化水素（特にｎ−ヘキサンもしくはｎ−ペンタン）である。エタノール、２−プロパノールもしくはｎ−ヘキサン、またはこれらの溶媒の１種以上を含む混合物は、さらに特に好ましい。
【００２２】
任意選択で置換されていてもよい式（Ｉ）で表される臭化トリフルオロメチルフェナシルの結晶化は、−３０℃〜０℃、好ましくは−１５℃〜５℃の範囲の少なくとも１つの温度で行われることが好ましい。
【００２３】
結晶化においては、有機溶媒と粗生成物は、容積比が好ましくは６：１〜１：６、特に好ましくは１：１〜１：５、さらに特に好ましくは１：２．５〜１：３．５で使用される。
【００２４】
結晶化は、大気圧下、加圧下または減圧下で、例えば０．５〜５０ｂａｒの範囲で行うことができる。結晶化は、蒸発冷却、すなわち１ｂａｒ未満の圧力で行うことが好ましい。
【００２５】
本発明の方法の好ましい一実施形態では、結晶化で得られた母液を、臭素化工程に戻すことができる。これは式（ＩＩ）で表される未反応の出発物質がその工程に戻され、損失を最小限にすることができるという利点を有する。
【００２６】
本発明の方法のこの好ましい実施形態では、臭素化を、水との相溶性が低いかもしくはゼロの溶媒以外の溶媒の存在下に実施することもできる。そのような溶媒に好適なものとしては、例えば水と相溶性のある有機溶媒が挙げられる。この場合、特に好適なものは、例えば蟻酸、酢酸（氷酢酸の形態が適している）、プロピオン酸などの有機カルボン酸である。
【００２７】
特に好ましい一実施形態では、母液を臭素化工程に戻す前に、熱異性化に供することができる。この熱異性化は、好ましくは８０℃以上の少なくとも１つの温度で、特に好ましくは１００℃以上の少なくとも１つの温度で、さらに特に好ましくは１００℃〜１６０℃の少なくとも１つの温度で、温度依存性の平衡を成立させる（臭化３−トリフルオロメチルフェナシル（Ｉ−ａ）の例を反応式（１）に示す）。
【００２８】
【化４】
2007031437.tif 000005
ここでは、任意選択で置換されていてもよい式（Ｉ）で表される臭化トリフルオロメチルフェナシルが過度に存在する。この異性化は、式（ＩＩ）で表される未反応出発物質の大部分を、二臭素化副生成物（反応式（１）中、式（ＩＩＩ−ａ）で表される）により所望の生成物に変換することができ、臭素化工程にリサイクルすることによりその損失を回避することができるという利点を有する。特に、この方法により、使用できない二臭化副生成物に起因する損失を大きく減少させることができる。
【００２９】
熱異性化は、数分から数時間にわたって行われ、好ましくは３０分〜２０時間のあいだ行われる。熱異性化は、例えば窒素やアルゴン雰囲気などの保護性のガス雰囲気下で行うことが有利であるが、これが必要不可欠であるというものではない。熱異性化は、大気圧下、加圧下または減圧下で、例えば０．５〜５０ｂａｒの範囲で行うことができる。熱異性化は、一般には大気圧下で行われる。
【００３０】
本発明の方法では、所望の式（Ｉ）で表される臭化トリフルオロメチルフェナシルを、９０重量％を超える純度で、好ましくは９５重量％を超える純度で得ることができる。本発明の方法によれば、蒸留の際、熱異性化反応によって所望の生成物が分解するのを回避することができる。
【００３１】
［実施例］
以下の実施例は、本発明を例示により説明するためのものであり、本発明を限定するものと解すべきでない。
【００３２】
実施例１：
〔１．１．臭化３−トリフルオロメチルフェナシル（Ｉ−ａ）の調製〕
【００３３】
【化５】
2007031437.tif 000006
【００３４】
臭素（２５５ｇ、１．６０ｍｏｌ）を、３−トリフルオロメチルアセトフェノン（（ＩＩ−ａ）３００ｇ、１．５９ｍｏｌ）の塩化メチレン（９００ｍｌ）溶液に、室温で４時間にわたって滴下した。混合物を１５時間撹拌し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（６００ｍｌ）を加え、相を分離した。有機相を再度、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（６００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去した。粗生成物（４２４ｇ）が得られ、１Ｈ−ＮＭＲ分析によれば、７６．２重量％の臭化３−トリフルオロメチルフェナシル（（Ｉ−ａ）、収率７５．９％）、４．６重量％の３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩ−ａ）および１２．５重量％のα，α−ジブロモ−３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩＩ−ａ）を含有していた。
【００３５】
〔１．２．ａ）エタノールからの臭化３−トリフルオロメチルフェナシル（Ｉ−ａ）の結晶化〕
４．６重量％の３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩ−ａ）および１２．５重量％のα，α−ジブロモ−３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩＩ−ａ）を含む臭化３−トリフルオロメチルフェナシル（（Ｉ−ａ）、１５０ｇ、純度７６．２％、０．４２８ｍｏｌ）をエタノール（４０ｍｌ）と混合し、−１０℃で１０時間、静置した。得られた析出物をｎ−ヘキサン（２×１０ｍｌ）で洗浄し、−１０℃、２０ｍｂａｒで乾燥した。９５．８重量％の純度の臭化３−トリフルオロメチルフェナシル（（Ｉ−ａ）、５０．０ｇ、４１．９％）が得られ、１．７重量％の３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩ−ａ）および２．６重量％のα，α−ジブロモ−３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩＩ−ａ）を含有していた。
【００３６】
〔１．２．ｂ）エタノール、２−プロパノールおよびｎ−ヘキサンからの臭化３−トリフルオロメチルフェナシル（Ｉ−ａ）の結晶化〕
７．０重量％の３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩ−ａ）および７．６重量％のα，α−ジブロモ−３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩＩ−ａ）を含む臭化３−トリフルオロメチルフェナシル（（Ｉ−ａ）、３０．０ｇ、純度８１．７％、９１．７ｍｍｏｌ）を、表１に示した特定の溶媒（１０ｍｌ）と混合し、−１０℃に冷却し、種結晶を加えた後、６時間、静置した。分離した結晶を濾過し、少量のｎ−ヘキサンで洗浄し、−１０℃、２０ｍｂａｒで乾燥した。最終の重量（乾燥後）、収率および純度を、それぞれについて表１に示す。
【００３７】
【表１】
2007031437.tif 000007
【００３８】
実施例２：
〔３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩ−ａ）、臭化３−トリフルオロメチルフェナシル（Ｉ−ａ）およびα，α−ジブロモ−３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩＩ−ａ）の熱平衡の調査〕
【００３９】
【化６】
2007031437.tif 000008
【００４０】
〔２．１．１００℃、１３０℃および１５０℃における短時間調査〕
ねじ込みキャップおよび温度計を備えた試験管中の臭化３−トリフルオロメチルフェナシル（Ｉ−ａ、２．０ｇ、９６．９ＧＣ面積％、７．３ｍｍｏｌ；１．２ＧＣ面積％の３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩ−ａ）および１．５ＧＣ面積％のα，α−ジブロモ−３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩＩ−ａ）を含有）を、１００℃、１３０℃または１５０℃（表２〜４）に制御されたオイルバスに保持した。表２〜４に示した数分の間隔後、サンプルを取り出し、ＧＣにより分析した。平衡組成を表２〜４に示す。
【００４１】
【表２】
2007031437.tif 000009
【００４２】
【表３】
2007031437.tif 000010
【００４３】
【表４】
2007031437.tif 000011
【００４４】
〔２．２．１５０℃における長時間調査〕
ａ）臭化３−トリフルオロメチルフェナシル（Ｉ−ａ、２．０ｇ、９６．７ＧＣ面積％、７．５ｍｍｏｌ；１．１ＧＣ面積％の３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩ−ａ）および１．６ＧＣ面積％のα，α−ジブロモ−３−トリフルオロメチルアセトフェノン（ＩＩＩ−ａ）を含有）をアルゴン下、１５０℃で撹拌した。それぞれについて１．５時間の間隔で試料を取り出し、ＧＣにより分析した。平衡組成を表５に示す。
【００４５】
【表５】
2007031437.tif 000012
【００４６】
短時間および長時間の熱平衡調査は共に、所望の生成物の臭化３−トリフルオロメチルフェナシルが、高温、すなわち蒸留条件の温度で分解することを明確に示している。かくして実施例２．１および実施例２．２は、蒸留によって臭化３−トリフルオロメチルフェナシルを精製することが、収率のさらなる低下を伴い、したがって相当に不利であることを実証するものである。