(57)【要約】【課題】操作性に優れ良好な画像を取得することができる液滴観察装置および液滴観察方法を提供することを目的とする。【解決手段】蛋白質結晶検出を目的としてプレートに格子配列で設けられたウェル８ａに存在する蛋白質溶液を含むドロップ１５の観察において、高撮像倍率でドロップ１５を撮像したドロップ画像の縮小画像をプレートにおけるウェル配列に対応させて表示した一覧表示レイアウト４１の単位セル４２のうち、ドロップ１５の画像が位置ずれによって正しく取得されていない単位セルをカーソル１１ａによって選択することによりウェル画像４３を画面に重ねて表示させ、十字カーソル４４をドロップ１５の中心に一致させて正しい位置を指示入力することによりこのウェル画像に対応する液滴位置情報を修正する。これにより、ドロップ１５の良好な画像を取得することができ、操作性に優れた液滴観察が実現される。【選択図】図８
2007205973.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
蛋白質結晶を生成するための結晶生成空間を格子配列で複数備えたプレートにおいて前記結晶生成空間に存在する蛋白質溶液を含んだ液滴を観察する液滴観察装置であって、
前記プレートを載置する載置部と、前記結晶生成空間を所望の撮像倍率で撮像する撮像部と、前記撮像部に対して前記載置部上のプレートを相対的に位置決めする位置決め機構と、作業者が当該液滴観察装置の操作を行うための入力装置および所定の表示内容を表示する表示部が接続され、前記撮像部によって取得された画像を記憶する画像記憶部および前記液滴の位置を前記結晶空間毎に記憶する液滴位置記憶部とを有する制御ユニットとを備え、
前記制御ユニットは、
前記撮像部の撮像倍率を低倍率に設定し、前記プレートにおける結晶生成空間の配列情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって前記結晶生成空間を撮像して結晶生成空間毎の低倍率画像を第１画像として取得し、前記第１画像を前記画像記憶部の第１画像記憶領域に格納する第１の撮像処理部と、
前記第１画像より前記液滴の位置を検出し、その情報を液滴位置情報として前記液滴位置記憶部に結晶生成空間毎に記憶する液滴検出処理部と、
前記撮像部の撮像倍率を高倍率に設定し、前記液滴位置情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって液滴を撮像してこの液滴の拡大画像を第２画像として取得し、前記第２画像を前記画像記憶部の第２画像記憶領域に格納する第２の撮像処理部と、
前記第２画像を縮小した縮小画像を作成し前記画像記憶部の縮小画像記憶領域に格納する縮小画像作成処理部と、前記縮小画像記憶部から複数の縮小画像を読み出して前記表示部に一覧表示する一覧表示部と、
前記入力装置によって前記表示部に表示された複数の縮小画像の一つを選択する操作が行われたことに応答して、この選択された縮小画像に対応する結晶生成空間の第１画像を前記第１画像記憶領域から読み取って前記表示部に表示する第１画像選択表示部と、
前記表示部に表示された第１画像における液滴の正しい位置を指示する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、当該第１画像に対応する液滴位置情報を修正する液滴位置情報修正部と、
を備えたことを特徴とする液滴観察装置。
【請求項２】
前記一覧表示部は、複数の縮小画像を前記プレートにおける結晶生成空間の格子配列に対応した配列で前記表示部に一覧表示することを特徴とする請求項１記載の液滴観察装置。
【請求項３】
前記第１画像選択表示部は、表示されている第１画像上に前記液滴位置記憶部に記憶されている液滴位置情報に基づく位置を示す図形を表示することを特徴とする請求項１もしくは２記載の液滴観察装置。
【請求項４】
前記制御ユニットは、前記第２画像を利用して前記液滴中に蛋白質結晶が生成されたか否かを判定する結晶判定部を備えたことを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の液滴観察装置。
【請求項５】
蛋白質結晶を生成するための結晶生成空間を格子配列で複数備えたプレートを載置する載置部と、前記結晶生成空間を所望の撮像倍率で撮像する撮像部と、前記撮像部に対して前記載置部上のプレートを相対的に位置決めする位置決め機構と、作業者が当該液滴観察装置の操作を行うための入力装置および所定の表示内容を表示する表示部が接続され、前記撮像部によって取得された画像を記憶する画像記憶部および前記結晶生成空間に存在す
る蛋白質溶液を含んだ液滴の位置を前記結晶空間毎に記憶する液滴位置記憶部とを有する制御ユニットとを備えた液滴観察装置によって、前記プレートにおいて前記液滴を観察する液滴観察方法であって、
前記撮像部の撮像倍率を低倍率に設定し、前記プレートにおける結晶生成空間の配列情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって前記結晶生成空間を撮像して結晶空間毎の低倍率画像を第１画像として取得し、前記第１画像を前記画像記憶部の第１画像記憶領域に格納する第１の撮像処理と、
前記第１画像より前記液滴の位置を検出しその情報を液滴位置情報として前記液滴位置記憶部に記憶する液滴検出処理と、
前記撮像部の撮像倍率を高倍率に設定し、前記液滴位置情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって液滴を撮像してこの液滴の拡大画像を第２画像として取得し、前記第２画像を前記画像記憶部の第２画像記憶領域に格納する第２の撮像処理と、
前記第２画像を縮小した縮小画像を作成し前記画像記憶部の縮小画像記憶領域に格納する縮小画像作成処理と、
前記縮小画像記憶領域から複数の縮小画像を読み出して前記表示部に一覧表示する縮小画像一覧表示処理と、
前記表示部に表示された複数の縮小画像の一つを選択する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、この選択された縮小画像に対応する結晶生成空間の第１画像を前記第１画像記憶領域から読み取って前記表示部に表示する第１画像選択表示処理と、
前記表示部に表示された第１画像における前記液滴の正しい位置を指示する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、当該第１画像に対応する液滴位置情報を修正する液滴位置情報修正処理と、
を含むことを特徴とする液滴観察方法。
【請求項６】
前記縮小画像一覧表示処理において、複数の縮小画像をプレートにおける結晶生成空間の格子配列に対応した配列で、前記表示部に表示することを特徴とする請求項５記載の液滴観察方法。
【請求項７】
前記第１画像選択表示処理において、表示されている第１画像上に前記液滴位置記憶部に記憶されている液滴位置情報に基づく位置を示す図形を表示することを特徴とする請求項５もしくは６記載の液滴観察方法。
【請求項８】
さらに、前記第２画像を利用して前記液滴中に蛋白質結晶が生成されたか否かを判定する結晶判定処理を含むことを特徴とする請求項５から７のいずれかに記載の液滴観察方法。
【請求項９】
蛋白質結晶を生成するための結晶生成空間を格子配列で複数備えたプレートにおいて前記結晶生成空間に存在する蛋白質溶液を含んだ液滴を観察する液滴観察装置であって、
前記プレートを載置する載置部と、前記結晶生成空間を所望の撮像倍率で撮像する撮像部と、前記撮像部に対して前記載置部上のプレートを相対的に位置決めする位置決め機構と、作業者が当該液滴観察装置の操作を行うための入力装置および所定の表示内容を表示する表示部が接続され、前記撮像部によって取得された画像を記憶する画像記憶部および前記液滴の位置を前記結晶空間毎に記憶する液滴位置記憶部とを有する制御ユニットとを備え、
前記制御ユニットは、
前記撮像部の撮像倍率を低倍率に設定し、前記プレートにおける結晶生成空間の配列情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって前記結晶生成空間を撮像して結晶生成空間毎の低倍率画像
を第１画像として取得し、前記第１画像を前記画像記憶部の第１画像記憶領域に格納する第１の撮像処理部と、
前記第１画像より前記液滴の位置を検出してその情報を液滴位置情報として前記液滴位置記憶部に結晶生成空間毎に記憶する液滴検出処理部と、
前記第１画像からこの第１画像の前記液滴位置情報に基づく所定の範囲を切り取った切取画像を作成し、前記切取画像を前記画像記憶部の切取画像記憶領域に格納する画像切取処理部と、
前記切取画像記憶領域から複数の切取画像を読み出して前記表示部に一覧表示する一覧表示部と、
前記表示部に表示された複数の切取画像の一つを選択する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、この選択された切取画像に対応する結晶生成空間の第１画像を前記第１の画像記憶部から読み取って前記表示部に表示する第１画像選択表示部と、
前記表示部に表示された第１画像における前記液滴の正しい位置を指示する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、当該第１画像に対応する液滴位置情報を修正する液滴位置情報修正部と、
前記撮像部の撮像倍率を高倍率に設定し、前記液滴位置情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって液滴を撮像してこの液滴の拡大画像を第２画像として取得し、前記第２画像を前記画像記憶部の第２画像記憶領域に格納する第２の撮像処理部と、
を備えたことを特徴とする液滴観察蔵置。
【請求項１０】
前記一覧表示部は、複数の前記切取画像をプレートにおける結晶生成空間の格子配列に対応した配列で前記表示部に一覧表示することを特徴とする請求項９記載の液滴観察装置。
【請求項１１】
前記第１画像選択表示部は、表示されている第１画像上に前記液滴位置記憶部に記憶されている液滴位置情報に基づく位置を示す図形を表示することを特徴とする請求項１０もしくは１１記載の液滴観察装置。
【請求項１２】
前記制御ユニットは、前記第２画像を利用して前記液滴中に蛋白質結晶が生成されたか否かを判定する結晶判定部を備えたことを特徴とする請求項９から１１のいずれかに記載の液滴観察装置。
【請求項１３】
蛋白質結晶を生成するための結晶生成空間を格子配列で複数備えたプレートを載置する載置部と、前記結晶生成空間を所望の撮像倍率で撮像する撮像部と、前記撮像部に対して前記載置部上のプレートを相対的に位置決めする位置決め機構と、作業者が当該液滴観察装置の操作を行うための入力装置および所定の表示内容を表示する表示部が接続され、前記撮像部によって取得された画像を記憶する画像記憶部および前記結晶生成空間に存在する蛋白質溶液を含んだ液滴の位置を前記結晶空間毎に記憶する液滴位置記憶部とを有する制御ユニットとを備えた液滴観察装置によって、前記プレートにおいて前記液滴を観察する液滴観察方法であって、
前記撮像部の撮像倍率を低倍率に設定し、前記プレートにおける結晶生成空間の配列情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって前記結晶生成空間を撮像して結晶空間毎の低倍率画像を第１画像として取得し、前記第１画像を前記画像記憶部の第１画像記憶領域に格納する第１の撮像処理と、
前記第１画像より前記液滴の位置を検出しその情報を液滴位置情報として液滴位置記憶部に記憶する液滴検出処理と、
前記第１画像からこの第１画像の前記液滴位置情報に基づく所定の範囲を切り取った切取画像を作成し、この切取画像を前記画像記憶部の切取画像記憶領域に格納する画像切取
処理と、
前記切取画像記憶領域から複数の切取画像を読み出して前記表示部に一覧表示する切取画像一覧表示処理と、
前記表示部に表示された複数の切取画像の一つを選択する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、この選択された切取画像に対応する結晶生成空間の第１画像を前記第１画像記憶部から読み取って前記表示部に表示する第１画像選択表示処理と、
前記表示部に表示された第１画像における前記液滴の正しい位置を指示する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、当該第１画像に対応する液滴位置情報を修正する液滴位置情報修正処理と、
前記撮像部の撮像倍率を高倍率に設定し、前記液滴位置情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって液滴を撮像してこの液滴の拡大画像を第２画像として取得し、前記第２画像を前記画像記憶部の第２画像記憶領域に格納する第２の撮像処理と、
を含むことを特徴とする液滴観察方法。
【請求項１４】
前記切取画像一覧表示処理において、複数の切取画像をプレートにおける結晶生成空間の格子配列に対応した配列で前記表示部に一覧表示することを特徴とする請求項１３記載の液滴観察方法。
【請求項１５】
前記第１画像選択表示処理において、表示されている第１画像上に前記液滴位置記憶部に記憶されている液滴位置情報に基づく位置を示す図形を表示することを特徴とする請求項１３もしくは１４記載の液滴観察方法。
【請求項１６】
さらに、前記第２画像を利用して前記液滴中に蛋白質結晶が生成されたか否かを判定する結晶判定処理を含むことを特徴とする請求項１３から１５のいずれかに記載の液滴観察方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、蛋白質溶液を含んだ液滴を観察する液滴観察装置および液滴観察方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年遺伝子情報を医療などの分野に有効に利用するための取り組みが活発化しており、その基礎技術として遺伝子の産物である蛋白質の構造を解析する努力が行われている。この蛋白質の構造解析は、蛋白質の３次元立体構造を特定するものであり、Ｘ線結晶構造解析などの方法によって行われる。このような蛋白質の構造解析を行うためには、まず解析対象の蛋白質を結晶化することが求められ、結晶化のための各種の装置が提案されている（例えば特許文献１参照）。
【０００３】
この特許文献例では、結晶生成のための蛋白質溶液を収納するウェルが複数設けられた多数のマイクロプレートをロボットによってハンドリングすることにより、ウェル内をカメラによって撮像して結晶化状態を観察する処理を自動的に行えるようにしている。これにより、膨大な数量の試料を対象とした蛋白質結晶観察作業を、観察作業担当者の手作業や目視観察を必要とすることなく効率よく行うことができる。
【特許文献１】特表２００５−５１６２０１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、蛋白質結晶化には蒸気拡散法やマイクロバッチ法など各種の手法が用いられるが、いずれもの方法においても、結晶化過程において蛋白質溶液を含む液滴の状態をカメラで顕微撮像して観察することにより結晶化の有無を判定する。この結晶化有無判定を正しく行うためには、観察対象となる液滴の良好な画像を取得する必要がある。しかしながら液滴はウェル内でランダムな状態で存在している場合が多く、顕微撮像において液滴が撮像視野から外れた不正常な状態で撮像が行われ、正しい画像が得られないような場合がある。
【０００５】
このような場合、上述の特許文献例を含め従来技術においては明確な対処方法がなく、観察担当者が画像を個別に確認して、不正常画像については手動操作による撮像を反復して実行するなどの処置を余儀なくされていた。このため多数のサンプルを対象とする場合には観察作業の作業効率の向上が困難であり、目的とする画像精度要件を満たした良好な画像を取得することができ、操作性に優れた液滴観察装置が求められていた。
【０００６】
そこで本発明は、操作性に優れ良好な画像を取得することができる液滴観察装置および液滴観察方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の液滴観察装置は、蛋白質結晶を生成するための結晶生成空間を格子配列で複数備えたプレートにおいて前記結晶生成空間に存在する蛋白質溶液を含んだ液滴を観察する液滴観察装置であって、前記プレートを載置する載置部と、前記結晶生成空間を所望の撮像倍率で撮像する撮像部と、前記撮像部に対して前記載置部上のプレートを相対的に位置決めする位置決め機構と、作業者が当該液滴観察装置の操作を行うための入力装置および所定の表示内容を表示する表示部が接続され、前記撮像部によって取得された画像を記憶する画像記憶部および前記液滴の位置を前記結晶空間毎に記憶する液滴位置記憶部とを有する制御ユニットとを備え、前記制御ユニットは、前記撮像部の撮像倍率を低倍率に設定
し、前記プレートにおける結晶生成空間の配列情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって前記結晶生成空間を撮像して結晶生成空間毎の低倍率画像を第１画像として取得し、前記第１画像を前記画像記憶部の第１画像記憶領域に格納する第１の撮像処理部と、前記第１画像より前記液滴の位置を検出し、その情報を液滴位置情報として前記液滴位置記憶部に結晶生成空間毎に記憶する液滴検出処理部と、前記撮像部の撮像倍率を高倍率に設定し、前記液滴位置情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって液滴を撮像してこの液滴の拡大画像を第２画像として取得し、前記第２画像を前記画像記憶部の第２画像記憶領域に格納する第２の撮像処理部と、前記第２画像を縮小した縮小画像を作成し前記画像記憶部の縮小画像記憶領域に格納する縮小画像作成処理部と、前記縮小画像記憶部から複数の縮小画像を読み出して前記表示部に一覧表示する一覧表示部と、前記入力装置によって前記表示部に表示された複数の縮小画像の一つを選択する操作が行われたことに応答して、この選択された縮小画像に対応する結晶生成空間の第１画像を前記第１画像記憶領域から読み取って前記表示部に表示する第１画像選択表示部と、前記表示部に表示された第１画像における液滴の正しい位置を指示する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、当該第１画像に対応する液滴位置情報を修正する液滴位置情報修正部とを備えた。
【０００８】
また本発明の液滴観察装置は、蛋白質結晶を生成するための結晶生成空間を格子配列で複数備えたプレートにおいて前記結晶生成空間に存在する蛋白質溶液を含んだ液滴を観察する液滴観察装置であって、前記プレートを載置する載置部と、前記結晶生成空間を所望の撮像倍率で撮像する撮像部と、前記撮像部に対して前記載置部上のプレートを相対的に位置決めする位置決め機構と、作業者が当該液滴観察装置の操作を行うための入力装置および所定の表示内容を表示する表示部が接続され、前記撮像部によって取得された画像を記憶する画像記憶部および前記液滴の位置を前記結晶空間毎に記憶する液滴位置記憶部とを有する制御ユニットとを備え、前記制御ユニットは、前記撮像部の撮像倍率を低倍率に設定し、前記プレートにおける結晶生成空間の配列情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって前記結晶生成空間を撮像して結晶生成空間毎の低倍率画像を第１画像として取得し、前記第１画像を前記画像記憶部の第１画像記憶領域に格納する第１の撮像処理部と、前記第１画像より前記液滴の位置を検出してその情報を液滴位置情報として前記液滴位置記憶部に結晶生成空間毎に記憶する液滴検出処理部と、前記第１画像からこの第１画像の前記液滴位置情報に基づく所定の範囲を切り取った切取画像を作成し、前記切取画像を前記画像記憶部の切取画像記憶領域に格納する画像切取処理部と、前記切取画像記憶領域から複数の切取画像を読み出して前記表示部に一覧表示する一覧表示部と、前記表示部に表示された複数の切取画像の一つを選択する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、この選択された切取画像に対応する結晶生成空間の第１画像を前記第１の画像記憶部から読み取って前記表示部に表示する第１画像選択表示部と、前記表示部に表示された第１画像における前記液滴の正しい位置を指示する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、当該第１画像に対応する液滴位置情報を修正する液滴位置情報修正部と、前記撮像部の撮像倍率を高倍率に設定し、前記液滴位置情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって液滴を撮像してこの液滴の拡大画像を第２画像として取得し、前記第２画像を前記画像記憶部の第２画像記憶領域に格納する第２の撮像処理部とを備えた。
【０００９】
本発明の液滴観察方法は、蛋白質結晶を生成するための結晶生成空間を格子配列で複数備えたプレートを載置する載置部と、前記結晶生成空間を所望の撮像倍率で撮像する撮像部と、前記撮像部に対して前記載置部上のプレートを相対的に位置決めする位置決め機構と、作業者が当該液滴観察装置の操作を行うための入力装置および所定の表示内容を表示する表示部が接続され、前記撮像部によって取得された画像を記憶する画像記憶部および
前記結晶生成空間に存在する蛋白質溶液を含んだ液滴の位置を前記結晶空間毎に記憶する液滴位置記憶部とを有する制御ユニットとを備えた液滴観察装置によって、前記プレートにおいて前記液滴を観察する液滴観察方法であって、前記撮像部の撮像倍率を低倍率に設定し、前記プレートにおける結晶生成空間の配列情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって前記結晶生成空間を撮像して結晶空間毎の低倍率画像を第１画像として取得し、前記第１画像を前記画像記憶部の第１画像記憶領域に格納する第１の撮像処理と、前記第１画像より前記液滴の位置を検出しその情報を液滴位置情報として前記液滴位置記憶部に記憶する液滴検出処理と、前記撮像部の撮像倍率を高倍率に設定し、前記液滴位置情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって液滴を撮像してこの液滴の拡大画像を第２画像として取得し、前記第２画像を前記画像記憶部の第２画像記憶領域に格納する第２の撮像処理と、前記第２画像を縮小した縮小画像を作成し前記画像記憶部の縮小画像記憶領域に格納する縮小画像作成処理と、前記縮小画像記憶領域から複数の縮小画像を読み出して前記表示部に一覧表示する縮小画像一覧表示処理と、前記表示部に表示された複数の縮小画像の一つを選択する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、この選択された縮小画像に対応する結晶生成空間の第１画像を前記第１画像記憶領域から読み取って前記表示部に表示する第１画像選択表示処理と、前記表示部に表示された第１画像における前記液滴の正しい位置を指示する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、当該第１画像に対応する液滴位置情報を修正する液滴位置情報修正処理とを含む。
【００１０】
また本発明の液滴観察方法は、蛋白質結晶を生成するための結晶生成空間を格子配列で複数備えたプレートを載置する載置部と、前記結晶生成空間を所望の撮像倍率で撮像する撮像部と、前記撮像部に対して前記載置部上のプレートを相対的に位置決めする位置決め機構と、作業者が当該液滴観察装置の操作を行うための入力装置および所定の表示内容を表示する表示部が接続され、前記撮像部によって取得された画像を記憶する画像記憶部および前記結晶生成空間に存在する蛋白質溶液を含んだ液滴の位置を前記結晶空間毎に記憶する液滴位置記憶部とを有する制御ユニットとを備えた液滴観察装置によって、前記プレートにおいて前記液滴を観察する液滴観察方法であって、前記撮像部の撮像倍率を低倍率に設定し、前記プレートにおける結晶生成空間の配列情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって前記結晶生成空間を撮像して結晶空間毎の低倍率画像を第１画像として取得し、前記第１画像を前記画像記憶部の第１画像記憶領域に格納する第１の撮像処理と、前記第１画像より前記液滴の位置を検出しその情報を液滴位置情報として液滴位置記憶部に記憶する液滴検出処理と、前記第１画像からこの第１画像の前記液滴位置情報に基づく所定の範囲を切り取った切取画像を作成し、この切取画像を前記画像記憶部の切取画像記憶領域に格納する画像切取処理と、前記切取画像記憶領域から複数の切取画像を読み出して前記表示部に一覧表示する切取画像一覧表示処理と、前記表示部に表示された複数の切取画像の一つを選択する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、この選択された切取画像に対応する結晶生成空間の第１画像を前記第１画像記憶部から読み取って前記表示部に表示する第１画像選択表示処理と、前記表示部に表示された第１画像における前記液滴の正しい位置を指示する操作が前記入力装置によって行われたことに応答して、当該第１画像に対応する液滴位置情報を修正する液滴位置情報修正処理と、前記撮像部の撮像倍率を高倍率に設定し、前記液滴位置情報に基づいて前記位置決め機構を制御することにより前記撮像部とプレートとの位置合わせを行い、前記撮像部によって液滴を撮像してこの液滴の拡大画像を第２画像として取得し、前記第２画像を前記画像記憶部の第２画像記憶領域に格納する第２の撮像処理とを含む。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、結晶生成空間に存在する液滴の観察において、結晶生成空間を低撮像
倍率で撮像した第１画像の縮小画像もしくは結晶生成空間を高撮像倍率で撮像した第２画像から液滴該当部分を切り取った切取画像を一覧表示させ、表示されたこれらの画像の一つを選択する操作によってこの選択された画像に対応する結晶生成空間の第１画像を表示させ、この第１画像において液滴の正しい位置を指示入力する操作によって当該第１画像に対応する液滴位置情報を修正することにより、液滴の位置ずれのない良好な画像を取得することができ、操作性に優れた液滴観察が実現される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
（実施の形態１）
図１は本発明の実施の形態１の液滴観察装置の斜視図、図２は本発明の一実施の形態の液滴観察装置の対象となるプレートの断面図、図３は本発明の実施の形態１の液滴観察装置の部分断面図、図４は本発明の実施の形態１の液滴観察装置の制御系の構成を示すブロック図、図５、図６は本発明の実施の形態１の液滴観察方法における蛋白質結晶検出処理のフロー図、図７，図８，図９は本発明の実施の形態１の液滴観察装置における表示画面を示す図である。
【００１３】
まず図１を参照して液滴観察装置１の全体構成を説明する。液滴観察装置１は、オイルバッチ法やハンギングドロップ法などの方法によって蛋白質結晶を生成する際に用いられる結晶化プレート、すなわち蛋白質結晶を生成するための結晶生成空間であるウェルを格子配列で複数備えたプレートにおいて、ウェル内に存在する蛋白質溶液を含んだ液滴を観察する機能を有するものである。
【００１４】
図１において、液滴観察装置１は基台２の上面に観察部３、操作部４を配置し、基台２に内蔵された制御ユニット１３によって以下に説明する各部を制御する構成となっている。観察部３はフレーム３ａによって支持された撮像部５を備えており、撮像部５の下方には観察ステージ６が配設されている。観察ステージ６は矩形状のテーブルフレーム６ａに組み込まれたＸＹＺテーブル機構６ｂによってＸ方向、Ｙ方向、Ｚ方向に移動可能な載置部７を備えている。
【００１５】
載置部７は、蛋白質結晶を生成するための結晶生成空間であるウェル８ａを格子配列で複数備えたプレート８を載置する。ＸＹＺテーブル機構６ｂを駆動して載置部７を移動させることにより、載置部７上に載置されたプレート８は撮像部５に対して相対的に位置決めされる。すなわち観察ステージ６は、載置部７上のプレート８を撮像部５に対して相対的に位置決めする位置決め機構となっている。
【００１６】
操作部４は、キーボード１０、マウス１１より成る入力装置、識別コード読取部１２および表示部９を備えており、これらは制御ユニット１３に接続されている。（図４参照）。入力装置は作業者が当該液滴観察装置の操作を行うために用いられ、識別コード読取部１２はプレート８を載置部７にセットする際に、プレート８に付されたバーコードなどの識別コードを読み取って識別するために用いられる。表示部９には、キーボード１０やマウス１１によって操作入力やデータ入力を行う際の操作画面のほか、撮像部５によってプレート８のそれぞれのウェル８ａを撮像した画面などの所定の画面が表示される。
【００１７】
本実施の形態においては、前述のように異なる２つの方法（オイルバッチ法およびハンキングドロップ法）によって蛋白質結晶化を行う場合に作製される結晶化プレートを観察対象とすることができるようになっている。オイルバッチ法を用いる場合には、図２（ａ）に示すように、プレート８のウェル８ａに所定量だけ分注されたオイル１４中に、観察対象の蛋白質溶液を含んだドロップ１５を保持させる。この場合には、ウェル８ａ自体が結晶生成空間となる。
【００１８】
またハンギングドロップ法を用いる場合には、図２（ｂ）に示すように、ウェル８ａ内に結晶化溶液１７を所定量だけ分注した後に、下面側にドロップ１５を付着させたカバープレート１６によってウェル８ａを覆い、結晶化溶液１７の液面とカバープレート１６によって閉囲された隙間空間１８内でドロップ１５を保持する。すなわちこの場合には、隙間空間１８が結晶生成空間となる。
【００１９】
図３は、このようにして観察対象のドロップ１５をウェル８ａ内に保持したプレート８を載置部７上に載置し、撮像部５によって撮像する状態を示している。撮像部５はズーム光学系５ａおよび受光素子５ｂを備えた構成となっており、ズーム光学系５ａのズーム倍率を変更することにより、ウェル８ａを所望の撮像倍率（観察倍率）で撮像することができる。撮像に際しては、光軸５ｃを観察対象のウェル８ａに位置合わせし、載置部７の下方に配置された照明装置１９を点灯させた状態で、ウェル８ａを下方から透過した光を受光素子５ｂによって受光する。
【００２０】
次に図４を参照して制御系の構成を説明する。図４において、矩形枠１３は、制御ユニット１３の制御処置機能を示しており、制御ユニット１３は、処理・演算部２０、観察ステージ制御部２１、撮像制御部２２、画像記憶部２３，ウェル情報記憶部２４、プレート情報記憶部３４を備えている。処理・演算部２０は、制御ユニット１３のＣＰＵが、制御ユニット１３に付設されたプログラム記憶装置に記憶された処理プログラムを実行することにより実現される各種の処理機能を示している。そしてこれらの処理実行に際しては、処理・演算部２０は、制御ユニット１３に接続されたキーボード１０、マウス１１、識別コード読取部１２からの入力信号を取り込むとともに、画面表示の信号を表示部９に対して出力する。
【００２１】
制御ユニット１３の各部の機能を説明する。観察ステージ制御部２１は、処理・演算部２０からの制御指令に従って、観察ステージ６の動作を制御する。これにより、プレート８の複数のウェル８ａうち、観察対象となる任意のウェル８ａを撮像部５に対して位置合わせすることができる。撮像制御部２２は、処理・演算部２０からの制御指令に従って照明装置１９、撮像部５を制御して、受光素子５ｂによるウェル８ａの撮像を行わせる。撮像部５によって取得された画像は画像記憶部２３に記憶される。
【００２２】
ここで、蛋白質結晶検出のための観察を目的として取得されて記憶される画像の種類について説明する。撮像部５による撮像に際し、ズーム光学系５ａを低倍率に設定することにより、対象となるウェル８ａの全体を撮像視野内に収めた第１画像（以下、「ウェル画像」と略称する）が取得される。この撮像処理は、処理・演算部２０のウェル画像撮像処理部２５がウェル配列情報に基づいて観察ステージ制御部２１、撮像制御部２２を制御することにより行われる。そして取得されたウェル画像は、画像記憶部２３のウェル画像記憶部２３ａにウェル画像撮像処理部２５から指示されるアドレスにしたがってウェル単位で格納される。ウェル画像記憶部２３ａは、第１画像であるウェル画像を格納する第１画像記憶領域となっている。
【００２３】
したがって、ウェル画像撮像処理部２５は、撮像部５の撮像倍率を低倍率に設定し、プレート８におけるウェル８ａの配列情報に基づいて位置決め機構である観察ステージ６を制御することにより、撮像部５とプレート８との位置合わせを行い、撮像部５によってウェル８ａを撮像してウェル８ａ毎の低倍率画像をウェル画像として取得し、このウェル画像を画像記憶部２３の第１画像記憶領域に格納する処理（第１の撮像処理）を実行する第１の撮像処理部となっている。
【００２４】
そしてウェル画像記憶部２３ａに格納されたウェル画像をドロップ認識処理部２７が認識処理することにより、ウェル画像内におけるドロップ１５の位置が検出され、検出結果
はウェル情報記憶部２４のドロップ位置記憶部２４ａに記憶される。ドロップ認識処理部２７は、ウェル画像よりドロップ１５の位置を検出し、その情報を液滴位置情報として液滴位置記憶部であるドロップ位置記憶部２４ａウェル８ａ毎に記憶する処理（液滴検出処理）を実行する液滴検出処理部となっている。
【００２５】
すなわち本実施の形態においては、制御ユニット１３は、作業者が液滴観察装置１の操作を行うための入力装置および所定の表示内容を表示する表示部９が接続され、撮像部５によって取得された画像を記憶する画像記憶部２３およびドロップ１５の位置をウェル８ａ毎に記憶するドロップ位置記憶部２４ａとを有する構成となっている。
【００２６】
またズーム光学系５ａを高倍率に設定することにより、ウェル８ａ内の撮像対象部位のうちドロップ１５が撮像視野内で拡大された第２画像（以下「ドロップ画像」と略称する）が取得される。この撮像処理は、処理・演算部２０のドロップ画像撮像処理部２６が、ドロップ位置記憶部２４ａに記憶された液滴位置情報に基づいて観察ステージ制御部２１、撮像制御部２２を制御することにより行われる。取得されたドロップ画像は、画像記憶部２３のドロップ画像記憶部２３ｂにドロップ画像撮像処理部２５から指示されるアドレスにしたがってウェル単位で格納される。ドロップ画像記憶部２３ｂは、第２画像であるドロップ画像を格納する第２画像記憶領域となっている。
【００２７】
したがってドロップ画像撮像処理部２６は、撮像部５の撮像倍率を高倍率に設定し、液滴位置情報に基づいて観察ステージ６を制御することにより、撮像部５とプレート８との位置合わせを行い、撮像部５によってドロップ１５を撮像してこのドロップ１５の拡大画像をドロップ画像として取得し、このドロップ画像を制御ユニット１３のドロップ画像記憶部２３ｂに格納する処理（第２の撮像処理）を実行する第２の撮像処理部となっている。
【００２８】
縮小画像作成処理部２８は、デジタル画像処理によって画像を縮小する機能を有しており、これによりドロップ画像を縮小した縮小画像が作成され（図７に示す単位セル４２参照）、さらに作成された縮小画像は画像記憶部２３の縮小画像記憶部２３ｃに格納される。すなわち縮小画像作成処理部２８は、ドロップ画像を縮小した縮小画像を作成し、画像記憶部２３の縮小画像記憶領域に格納する処理（縮小画像作成処理）を行う。
【００２９】
結晶判定処理部２９は、ドロップ画像を認識処理することにより、ウェル８ａ内における蛋白質結晶化の状態、すなわちドロップ１５内に蛋白質結晶が生成されたか否かを判定する。この判定は、公知の蛋白質結晶検出方法（例えば、ドロップ画像を対象として微分処理や二値化処理を行って得られた結晶特徴画像から蛋白質結晶の有無を判定する方法など（特開２００４−３４５８６７号公報参照））によって行われる。この判定結果は、当該ウェルにおける結晶化情報として、ウェル単位でウェル情報記憶部２４の結晶化情報記憶部２４ｂに記憶される。すなわち制御ユニット１３は、第２画像であるドロップ画像を利用してドロップ１５中に蛋白質結晶が生成されたか否かを判定する結晶判定部を備えた構成となっている。
【００３０】
ドロップ位置修正処理部３０は、表示部９に表示された第１画像におけるドロップ１５の正しい位置を指示する操作が入力装置によって行われたことに応答して、当該第１画像に対応する液滴位置情報を修正する処理を行う。この処理は、以下に説明する表示処理部３１によって表示部９に表示された画面上での指示入力操作に基づいて実行される。
【００３１】
表示処理部３１は、画像記憶部２３に記憶された画像データおよびウェル情報記憶部２４に記憶されたウェル情報に基づいて、以下に説明する画像を表示部９に表示させるための処理を行う。一覧表示部３１ａは、縮小画像記憶部２３ｃから複数の縮小画像を読み出
して、これらの複数の縮小画像をプレート８におけるウェル８ａの格子配列に対応した配列で、表示部９に所定の表示フォーマットで一覧表示する処理（縮小画像一覧表示処理）を行う（図７において一覧表示レイアウト４１内に格子配列で表示された単位セル４２参照）。
【００３２】
第１画像選択表示部３１ｂは、表示部９に表示された複数の縮小画像の一つを選択する操作が、入力装置のマウス１１によって行われたことに応答して、この選択された縮小画像に対応するウェル８ａのウェル画像（図８に示すウェル画像４３参照）を、第１画像記憶部２３ａから読み取って表示部９に表示する処理（第１画像選択表示処理）を行う。すなわち、図７において単位セル４２のいずれかをカーソル１１ａによって指定する操作が行われたことに応答して、図８に示すウェル画像４３が一覧表示レイアウト４１に重ねて表示される。
【００３３】
このとき、第１画像選択表示部３１ｂは、表示されているウェル画像上にドロップ位置記憶部２４ａに記憶されている液滴位置情報に基づく位置を示す図形を表示する。すなわち、図８に示すように、ウェル画像４３においては記憶された液滴位置情報に基づいて十字カーソル４４が表示される。このとき、ドロップ認識処理部２７によるドロップ１５の認識誤差がある場合には、図８（ａ）に示すように十字カーソル４４はドロップ１５とは必ずしも一致せず、実際のドロップ１５からずれた位置に十字カーソル４４が表示される場合がある。
【００３４】
コマンド発生部３２は、上述の各処理機能部に処理動作を実行させるためのコマンドを発生する。これらのコマンドには、処理・演算部２０によって実行される処理プログラムに従って発生されるコマンドと、キーボード１０やマウス１１を介した人手による入力操作によって発生されるコマンドとの２種類が存在する。すなわち撮像部５によって画像を取得する撮像処理や認識処理、さらに認識結果に基づいて行われる結晶判定などは、処理プログラムに従って自動的に発生されるコマンドによって実行され、ドロップ１５の位置を示す表示位置を画面上で修正するドロップ位置修正処理は、作業者が表示部９に表示されたウェル８ａの画像を目視観察しながら入力することによって発生するコマンドにより実行される。
【００３５】
プレート情報登録部３３は、画像記憶部２３、ウェル情報記憶部２４にウェル単位で記憶された情報を１つのプレート単位に集約して、プレート情報記憶部３４に登録するためのデータ処理を行う。これにより、１つのプレート８について、このプレート８に属するすべてのウェル８ａのウェル画像、ドロップ画像、ドロップ位置および結晶化情報を集約した結晶化プレート情報が編集される。
【００３６】
この液滴観察装置１は上述のように構成されており、以下液滴観察装置１による蛋白質結晶検出処理について、図７〜図９の各図を参照しながら、図５、図６のフローに沿って説明する。図５において、まず撮像部５による撮像のための観察倍率設定が行われる（ＳＴ１）。ここでは撮像部５のズーム光学系５ａを低倍率、すなわちウェル８ａの全体を明瞭に示す画像が撮像視野の大半を占める程度の倍率に設定する。次いでプレート８を撮像部５に対して位置決めして、先頭のウェル８ａを撮像部５による観察位置に位置決めし（ＳＴ２）、このウェル８ａの画像を撮像部５によって撮像してウェル画像記憶部２３ａに記憶する（ＳＴ３）。そしてこのウェル画像をドロップ認識処理部２７によって認識処理することによりドロップ１５の位置を検出するドロップ認識を実行し（ＳＴ４）、検出されたドロップの位置をドロップ位置記憶部２４ａに記憶する。
【００３７】
この後ドロップ認識未実行のウェルの有無を判断し、未実行のウェル有りの場合には、観察ステージ６を移動させてプレート８を撮像部５に対して位置決めすることにより、次
のウェル８ａを観察位置に位置決めし（ＳＴ７）、（ＳＴ３）に戻ってこれ以降の処理を反復実行する。そして（ＳＴ６）にて未実行のウェル無しと判断されると、図６に示すステップに移行する。
【００３８】
ここではまず撮像部５による撮像のための観察倍率を高倍率、すなわちドロップ１５の全体を明瞭に示す画像が撮像視野の大半を占める程度の倍率に設定する（ＳＴ８）。次いでドロップ位置記憶部２４ａから読み出された先頭のウェル８ａのドロップ位置に基づいてプレート８を位置決めし（ＳＴ９）、ウェル８ａ内のドロップ１５の画像を撮像部５によって撮像して、ドロップ画像記憶部２３ｂに記憶する（ＳＴ１０）。次いで記憶された画像を縮小画像作成処理部２８によって縮小する処理を実行することにより、ドロップ画像の縮小画像を作成する（ＳＴ１１）。作成された縮小画像は、縮小画像記憶部２３ｃに記憶される。
【００３９】
そして記憶された縮小画像を一覧表示部３１ａが読み出して、ウェル一覧表示レイアウト上に表示する（ＳＴ１２）。これにより、図７（ａ）に示すように、表示画面４０に設定されたウェル一覧表示レイアウト４１の各単位セル４２には、ドロップ１５の縮小画像が当該ドロップが存在するウェル８ａに対応した位置に表示される。次いで（ＳＴ１０）にて取得されたドロップ画像を対象として、結晶検出処理が結晶判定処理部２９によって実行される（ＳＴ１３）。これにより、対象となるウェル８ａの中のドロップ１５における蛋白質結晶の有無が判定され、判定結果はウェル８ａごとの結晶化情報として、結晶化情報記憶部２４ｂに記憶される。
【００４０】
この後、未処理のウェル８ａの有無を判断し、未処理のウェル有りの場合には、観察対象となる次のウェル８ａのドロップ位置に基づいてプレート８を位置決めし（ＳＴ１５）、（ＳＴ１０）に戻ってこれ以降の処理を同様に反復実行する。そして（ＳＴ１４）にて未処理のウェル無しと判断されることにより、当該プレート８を対象とした蛋白質結晶検出処理を終了する。
【００４１】
上述処理において、（ＳＴ４）にて実行されるドロップ認識では、種々の要因によりドロップ１５の位置が正しく検出されない事態が生じる。例えばドロップ１５の画像が薄く取得された場合や、ウェル８ａ中にドロップ１５の輪郭と紛らわしい画像要素が存在するような場合には、真のドロップ１５の中心位置からずれた位置がドロップ認識処理部２７によってドロップ位置として誤検出される。
【００４２】
そしてこのような正しくないドロップ位置に基づいて（ＳＴ１０）の撮像が行われると、図７（ａ）において（Ｅ６）の位置に現れているドロップ位置不良セル４２＊のように、観察対象となるべきドロップ１５の大部分が撮像視野から外れた不正常なドロップ画像が取得されてしまう。この結果、ドロップ位置不良セル４２＊に対応したウェル８ａについての蛋白質結晶化情報を正しく得ることができない。本発明においては、以下に説明するように、複数の縮小画像を表示部９上に一覧表示するようにしているので、作業者はドロップ位置の誤検出の有無を視覚的に短時間で知ることができる。
【００４３】
そして前述の不正常なドロップ画像が取得されることによる不具合を排除するため、本実施の形態に示す結晶化観察方法においては、以下に説明するように手動操作を交えた液滴位置情報修正処理によって、正しいドロップ画像を取得するようにしている。すなわち、図７（ａ）に示すように、ドロップ１５が正しく撮像されていないドロップ位置不良セル４２＊が目視観察によって認められた場合には、表示画面４０上に表示されているカーソル１１ａをマウス１１によって操作して以下の処理を実行させる。
【００４４】
まず図７（ｂ）に示すように、ドロップ位置不良セル４２＊の位置まで移動させてクリ
ック操作することにより、（Ｅ６）に位置する単位セル４２がドロップ位置不良セル４２＊であることを手動指示により入力する。そしてマウス１１によって単位セル４２を選択する操作入力が行われることに対応して、図８（ａ）に示すように、表示画面４０には当該ドロップ位置不良セル４２＊に対応するウェル画像４３が、ウェル一覧表示レイアウト４１に重ねて表示される。ここでウェル画像４３においては、ウェル８ａ中に存在するドロップ１５の位置からずれた位置に、ドロップ認識処理部２７によって検出されたドロップ位置を示す十字カーソル４４が表われている。
【００４５】
作業者は、ドロップ１５と十字カーソル４４のずれを目視確認すると、カーソル１１ａをドロップ１５の中心へ移動させた状態で、マウス１１によりドロップ位置教示のためのクリック操作を行う。これにより図８（ｂ）に示すように、十字カーソル４４はドロップ１５上に移動する。そしてこの状態でカーソル１１ａを更新ボタン４３ａに移動させてクリック操作することにより、ドロップ位置記憶部２４ａに記憶されていた当該ウェル８ａの誤ったドロップ位置が正しい位置に修正される。
【００４６】
次いで手動操作または自動により、このウェル８ａを対象として（ＳＴ９）から（ＳＴ１２）までの処理が実行される。これにより、図９（ａ）に示すドロップ位置不良セル４２＊は、図９（ｂ）に示すように（Ｅ６）の単位セル４２中にドロップ１５の画像が正しく表示された状態となる。そしてこのようにして取得された正常なドロップ画像を対象として、（ＳＴ１３）において正常な結晶検出処理が実行される。
【００４７】
すなわち、上述の液滴観察方法は、ウェル画像撮像処理部２５による第１の撮像処理（ＳＴ１，ＳＴ２，ＳＴ３）と、ドロップ認識処理部２７による液滴検出処理（ＳＴ４，ＳＴ５）と、ドロップ画像撮像処理部２６による第２の撮像処理（ＳＴ８，ＳＴ９，ＳＴ１０）と、縮小画像作成処理部２８による縮小画像作成処理（ＳＴ１１）と、一覧表示部３１ａによる縮小画像一覧表示処理（ＳＴ１２）と、第１画像選択表示部３１ｂによる第１画像選択表示処理と、ドロップ位置修正処理部３０による液滴位置情報修正処理とを含む形態となっている。
【００４８】
そして縮小画像一覧表示処理において、複数の縮小画像をプレート８におけるウェル８ａの格子配列に対応した配列で、表示部８に表示するようにしており、また第１画像選択表示処理において、表示されているウェル画像上にドロップ位置記憶部２４ａに記憶されている液滴位置情報に基づく位置を示す図形（ここでは十字カーソル４４）を表示する形態を採用している。さらに蛋白質溶液を対象として、ドロップ画像１５を利用してドロップ１５中に蛋白質結晶が生成されたか否かを判定する結晶判定処理を含む形態となっている。
【００４９】
蛋白質結晶検出のための液滴観察に上述のような方法を採用することにより、ウェル８ａ内でランダムな状態で存在するドロップ１５を高撮像倍率で撮像する場合において、ドロップ１５が撮像視野から外れた不正常な状態で撮像が行われ、正しい画像が得られないような場合が発生しても、前述の液滴観察装置の機能を用いて所定の手動操作を行うことにより、不正常な画像について容易に正しい画像を再取得することができる。したがって、膨大な数量の試料を対象とした蛋白質結晶観察作業において不可避的に発生する不正常な画像を良好な正しい画像に置き換える画像再取得作業を、操作性よく効率的に実行することが可能となっている。
【００５０】
（実施の形態２）
図１０は本発明の実施の形態２の液滴観察装置の制御系の構成を示すブロック図、図１１、図１２は本発明の実施の形態２の液滴観察方法における蛋白質結晶検出処理のフロー図である。
【００５１】
本実施の形態２は、実施の形態１の図４に示す制御系の構成において、一覧表示部３１ａによって一覧表示する対象となる画像の作成方法を、ドロップ画像を縮小して縮小画像を作成する方法に替えて、ウェル画像からドロップに該当する範囲を切り取ることによりほぼ同様の画像を得る方法としたものである。
【００５２】
図１０において、ドロップ画像切取処理部２８Ａはウェル画像記憶部２３ａに記憶されたウェル画像を読み出し、ドロップ位置記憶部２４ａに記憶されたドロップ位置に基づき、ウェル画像中においてドロップ１５に相当する範囲を切り取る処理を行う。切り取られた切取画像は、画像記憶部２３のドロップ切取画像記憶部２３ｄに記憶される。すなわちドロップ画像切取処理部２８Ａは、ウェル画像からこのウェル画像の液滴位置情報に基づく所定の範囲を切り取った切取画像を作成する切取り画像作成処理部となっており、またドロップ切取画像記憶部２３ｄは、複数の切取画像を記憶する切取画像記憶部となっている、
【００５３】
そして一覧表示部３１ａは、ドロップ切取画像記憶部２３ｄから複数の切取画像を読み出して表示部９に表示する処理を行う。また第１画像選択表示部３１ｂは、表示部９に表示された複数の切取画像の一つを選択する操作が入力装置によって行われたことに応答して、この選択された切取画像に対応するウェル８ａのウェル画像８ａをウェル画像記憶部２３ａから読み取って表示部９に表示するようにしている。上述以外については、図４に示す構成と同様である。
【００５４】
次に図１１、図１２を参照して液滴観察方法について説明する。図１１は、蛋白質結晶化検出におけるドロップ位置検出処理を示している。図１１に示す（ＳＴ２１）〜（ＳＴ２５）は、図５に示す（ＳＴ１）〜（ＳＴ５）と同様である。本実施の形態２においては、ウェル画像記憶部２３ａに記憶されたウェル画像から、このドロップ１５の位置に該当する部分をドロップ画像切取処理部２８Ａによって所定範囲だけ切り取ったドロップ切取画像を作成し、ドロップ切取画像記憶部２３ｄに記憶する（ＳＴ２６）（画像切取処理）。次いでドロップ切取画像を実施の形態１と同様にウェル一覧表示レイアウト上に表示する（ＳＴ２７）（切取画像一覧表示処理）。
【００５５】
この後、ドロップ認識未実行のウェルの有無を判断し、未実行のウェル有りの場合には次のウェル８ａを観察位置に位置決めし（ＳＴ２９）、（ＳＴ２３）に戻ってこれ以降の処理を反復実行する。（ＳＴ２８）にて未実行のウェル無しと判断されることにより、ドロップ位置検出処理を終了する。このドロップ位置検出処理において、（ＳＴ２７）にてウェル一覧表示レイアウトが表示部９に表示されたならば、実施の形態１と同様に作業者が目視観察によってドロップ位置が正しく検出されているか否かを判定し、ドロップ位置の検出不良が認められた場合には、手動操作によりドロップ位置修正処理を実行する。
【００５６】
この後、図１２に示す蛋白質検出処理に移行し、処理ステップ（ＳＴ３０）〜（ＳＴ３５）が実行される。ここで示す（ＳＴ３０）、（ＳＴ３１）、（ＳＴ３２）、（ＳＴ３３）、（ＳＴ３４）、（ＳＴ３５）は、それぞれ図６に示す（ＳＴ８）、（ＳＴ９）、（ＳＴ１０）、（ＳＴ１３）、（ＳＴ１４）、（ＳＴ１５）と同様内容である。
【００５７】
すなわち、上述の液滴観察方法は、ウェル画像撮像処理部２５による第１の撮像処理（ＳＴ２１，ＳＴ２２，ＳＴ２３）と、ドロップ認識処理部２７による液滴検出処理（ＳＴ２４，ＳＴ２５）と、ドロップ画像切取処理部２８Ａによる画像切取処理（ＳＴ２６）と、一覧表示部３１ａによる切取画像一覧表示処理（ＳＴ２７）と、第１画像選択表示部３１ｂによる第１画像選択表示処理と、ドロップ位置修正処理部３０による液滴位置情報修正処理と、ドロップ画像撮像処理部２６による第２の撮像処理（ＳＴ２８，ＳＴ２９，Ｓ
Ｔ３０）とを含む形態となっている。
【００５８】
そして本実施の形態２においても、実施の形態１と同様の効果を得る。さらに、本実施の形態２においては、各ウェル８ａの低倍率画像を取得することのみにより、ウェル一覧表示を行うことができ、したがって高倍率のドロップ画像を取得する前に、ドロップ位置修正処理を行うことができるという利点がある。
【産業上の利用可能性】
【００５９】
本発明の液滴観察装置および液滴観察方法は、操作性に優れ良好な画像を取得することができるという効果を有し、蛋白質溶液内に生成する蛋白質結晶の検出において有用である。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】本発明の実施の形態１の液滴観察装置の斜視図
【図２】本発明の一実施の形態の液滴観察装置の対象となるプレートの断面図
【図３】本発明の実施の形態１の液滴観察装置の部分断面図
【図４】本発明の実施の形態１の液滴観察装置の制御系の構成を示すブロック図
【図５】本発明の実施の形態１の液滴観察方法における蛋白質結晶検出処理のフロー図
【図６】本発明の実施の形態１の液滴観察方法における蛋白質結晶検出処理のフロー図
【図７】本発明の実施の形態１の液滴観察装置における表示画面を示す図
【図８】本発明の実施の形態１の液滴観察装置における表示画面を示す図
【図９】本発明の実施の形態１の液滴観察装置における表示画面を示す図
【図１０】本発明の実施の形態２の液滴観察装置の制御系の構成を示すブロック図
【図１１】本発明の実施の形態２の液滴観察方法における蛋白質結晶検出処理のフロー図
【図１２】本発明の実施の形態２の液滴観察方法における蛋白質結晶検出処理のフロー図
【符号の説明】
【００６１】
１  液滴観察装置
３  観察部
４  操作部
５  撮像部
６  観察ステージ（位置決め機構）
７  載置部
８  プレート
８ａ  ウェル
９  表示部
１３  制御ユニット
１５  ドロップ（液滴）
２３ａ  ウェル画像記憶部（第１画像記憶領域）
２３ｂ  ドロップ画像記憶部（第２画像記憶領域）
２４ａ  ドロップ位置記憶部（液滴位置記憶部）
２５  ウェル画像撮像処理部（第１の撮像処理部）
２６  ドロップ画像撮像処理部（第２の撮像処理部）
【図１】
2007205973.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図１０】
2007205973.tif 000009
【図１１】
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【図１２】
2007205973.tif 000011
【図７】
2007205973.tif 000012
【図８】
2007205973.tif 000013
【図９】
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