(57)【要約】【課題】  優れたＬＸＲ調節剤の提供。【解決手段】  一般式（I）【化１】2007039425.tif 000025  ［式中、Ｒ1：−ＣＯＲ9（式中、Ｒ9：アルキル、置換可アルコキシ、置換可アミノ）；Ｒ2：Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、置換可アミノ等；Ｒ3：Ｈ、置換可アルキル、シクロアルキル、置換可アルコキシ、置換可アミノ、ハロゲノ等；Ｒ4、Ｒ5：Ｈ、置換可アルキル、ハロゲノ等；Ｒ6、Ｒ7：Ｈ、アルキル；Ｒ8：−Ｘ2Ｒ10［式中、Ｒ10：−ＣＯＲ11（式中、Ｒ11：ＯＨ、置換可アルコキシ、置換可アミノ等）、−ＳＯ2Ｒ12（式中、Ｒ12：置換可アルキル、置換可アミノ等）、テトラゾール−５−イル等；Ｘ2：単結合、置換可アルキレン等］；Ｘ1：−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−等；Ｙ1：置換可フェニル、置換可５乃至６員芳香族ヘテロシクリル；Ｙ2：置換可アリール、置換ヘテロシクリル等］で表される化合物等。【選択図】  なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）
【化１】
2007039425.tif 000024
［式中、Ｒ1は、式−ＣＯＲ9［式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ10アルコキシ基を示す）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基、Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基を示し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は同一または異なる）、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、[ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該アルキル基は同一または異なる）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、シアノ基、ニトロ基、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒ4およびＲ5は、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒ6およびＲ7は、同一または異なり、水素原子またはＣ1−Ｃ3アルキル基を示し；
Ｒ8は、式−Ｘ2Ｒ10
［式中、Ｒ10は、式−ＣＯＲ11［式中、Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12［式中、Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、または、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13)ＣＯＲ14［式中、Ｒ13は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示し、Ｒ14は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13)ＳＯ2Ｒ15［式中、Ｒ13は、上記と同意義を示し、Ｒ15は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2は、単結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ4アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってメチレン基、エチレン基、または、トリメチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基を示し；
Ｘ1は、式−ＮＨ−、−ＮＲ16−（式中、Ｒ16は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または、−ＳＯ2−を有する基を示し；
Ｙ1は、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｙ2は、６乃至１０員アリール基、置換６乃至１０員アリール基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和環状炭化水素基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和環状炭化水素基におけるベンゼン環部分に結合する）、置換９乃至１０員不飽和環状炭化水素基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和環状炭化水素基におけるベンゼン環部分に結合し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合する）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示し；
置換基群αは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群βは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ2−Ｃ7アルケニル基、Ｃ2−Ｃ7アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニルアミノ基、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群γは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、メルカプト(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、アミノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該アルキル基は、同一または異なり、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ部分の２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、および、ハロゲノ基からなる群を示す。］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9b［式中、Ｒ9bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す］を有する基である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9c（式中、Ｒ9cは、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を有する基である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項５】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項６】
Ｒ2が、水素原子、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、フルオロ基、または、クロロ基である請求項１乃至５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項７】
Ｒ2が、水素原子またはヒドロキシル基である請求項１乃至５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項８】
Ｒ2が、ヒドロキシル基である請求項１乃至５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項９】
Ｒ3が、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である請求項１乃至８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１０】
Ｒ3が、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、または、クロロ基である請求項１乃至８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１１】
Ｒ3が、メチル基、エチル基、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシ基、フルオロ基、または、クロロ基である請求項１乃至８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１２】
Ｒ3が、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、または、クロロ基である請求項１乃至８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１３】
Ｒ3が、トリフルオロメチル基である請求項１乃至８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１４】
Ｒ4およびＲ5が、同一または異なり、水素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である請求項１乃至１３のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１５】
Ｒ4が、水素原子であり、Ｒ5が、水素原子またはヒドロキシル基である請求項１乃至１３のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１６】
Ｒ4およびＲ5が、水素原子である請求項１乃至１３のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１７】
Ｒ6およびＲ7が、同一または異なり、水素原子またはメチル基である請求項１乃至１６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１８】
Ｒ6およびＲ7が、水素原子である請求項１乃至１６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１９】
Ｒ8が、式−Ｘ2aＲ10a
［式中、Ｒ10aは、式−ＣＯＲ11a［式中、Ｒ11aは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12a［式中、Ｒ12aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＣＯＲ14a［式中、Ｒ13aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示し、Ｒ14aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＳＯ2Ｒ15a［式中、Ｒ13aは、上記と同意義を示し、Ｒ15aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2aは、単結合、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ2アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってメチレン基、エチレン基、または、トリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
置換基群γ１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、アミノメチル基、アミノエチル基、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、メチルアミノエチル基、シクロプロピルアミノメチル基、シクロプロピルアミノエチル基、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基、ジシクロプロピルアミノメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、シクロプロピルオキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、シクロプロピルチオ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジシクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至１８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２０】
Ｒ8が、式−Ｘ2bＲ10b
［式中、Ｒ10bは、式−ＣＯＲ11b［式中、Ｒ11bは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、または、ヒドロキシルアミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12b［式中、Ｒ12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2bは、単結合、メチレン基、エチレン基、または、置換メチレン基もしくは置換エチレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
置換基群γ２は、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基、メトキシ基、エトキシ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至１８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２１】
Ｒ8が、式−Ｘ2cＲ10c
［式中、Ｒ10cは、式−ＣＯＲ11c（式中、Ｒ11cは、ヒドロキシル基またはメトキシ基を示す）を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ12c（式中、Ｒ12cは、メチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2cは、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、置換基群γ３より選択される１個の基であるか、または、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
置換基群γ３は、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、ジメチルアミノメチル基、メトキシ基、および、エトキシ基からなる群である請求項１乃至１８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２２】
Ｒ8が、式−Ｘ2dＲ10d
［式中、Ｒ10dは、式−ＣＯＲ11d（式中、Ｒ11dは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2dは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、置換基群γ４より選択される１個の基であるか、または、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
置換基群γ４は、メチル基、エチル基、および、ヒドロキシメチル基からなる群である請求項１乃至１８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２３】
Ｒ8が、式−Ｘ2eＲ10e
［式中、Ｒ10eは、式−ＣＯＲ11e（式中、Ｒ11eは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2eは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１個のメチル基である）を示す］を有する基である請求項１乃至１８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２４】
Ｒ8が、式−Ｘ2fＲ10f
［式中、Ｒ10fは、式−ＳＯ2Ｒ12f（式中、Ｒ12fは、メチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2fは、単結合を示す］を有する基である請求項１乃至１８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２５】
Ｘ1が、式−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を有する基である請求項１乃至２４のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２６】
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基である請求項１乃至２４のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２７】
Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり、
置換基群α１は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至２６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２８】
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基であり、当該チエニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位、または、５および２位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基であり、当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位、または、５および２位である）であり、
置換基群α２は、メチル基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至２６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２９】
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および４位である）、または、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ５および２位である）である請求項１乃至２６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３０】
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）である請求項１乃至２６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３１】
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1は、当該インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基におけるベンゼン環部分に結合する）、置換インダニル基もしくは置換テトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1は、当該インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基におけるベンゼン環部分に結合し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示す）、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示す）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）であり；
置換基群β１は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、Ｃ2−Ｃ5アルキニル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニルアミノ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)カルボニルアミノ基、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群である請求項１乃至３０のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３２】
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、チアゾリル基（当該チアゾリル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チアゾリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該チアゾリル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位、または、３および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位、または、３および５位である）であり；
置換基群β２は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ホルミル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至３０のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３３】
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）であり；
置換基群β３は、メチル基、エチル基、２−プロピル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、メタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至３０のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３４】
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１個の基、または、置換基群β４より選択される２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、または、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１個の基、または、置換基群β４より選択される２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）であり；
置換基群β４は、メチル基、エチル基、および、フルオロ基からなる群である請求項１乃至３０のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３５】
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β５より選択される１個の基、２個のメチル基、または、２個のフルオロ基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）であり；
置換基群β５は、メチル基、エチル基、２−プロピル基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至３０のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３６】
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β６より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ１、３および２位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ３および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β６より選択される１個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ３、５および４位である）であり；
置換基群β６は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、メトキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至３０のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３７】
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位である）、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β７より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ１、３および２位である）であり；
置換基群β７は、メチル基、エチル基、メトキシ基、または、フルオロ基からなる群である請求項１乃至３０のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３８】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
Ｒ2が、水素原子、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、フルオロ基、または、クロロ基であり；
Ｒ3が、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒ4およびＲ5が、同一または異なり、水素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒ6およびＲ7が、同一または異なり、水素原子またはメチル基であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2aＲ10a
［式中、Ｒ10aは、式−ＣＯＲ11a［式中、Ｒ11aは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12a［式中、Ｒ12aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＣＯＲ14a［式中、Ｒ13aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示し、Ｒ14aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＳＯ2Ｒ15a［式中、Ｒ13aは、上記と同意義を示し、Ｒ15aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2aは、単結合、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ2アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってメチレン基、エチレン基、または、トリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
Ｘ1が、式−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり；
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1は、当該インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基におけるベンゼン環部分に結合する）、置換インダニル基もしくは置換テトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1は、当該インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基におけるベンゼン環部分に結合し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示す）、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示す）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３９】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9b［式中、Ｒ9bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す］を有する基であり；
Ｒ2が、水素原子またはヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり；
Ｒ4が、水素原子であり、Ｒ5が、水素原子またはヒドロキシル基であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2bＲ10b
［式中、Ｒ10bは、式−ＣＯＲ11b［式中、Ｒ11bは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、または、ヒドロキシルアミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12b［式中、Ｒ12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2bは、単結合、メチレン基、エチレン基、または、置換メチレン基もしくは置換エチレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基であり、当該チエニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位、または、５および２位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基であり、当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位、または、５および２位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、チアゾリル基（当該チアゾリル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チアゾリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該チアゾリル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位、または、３および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位、または、３および５位である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４０】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9c（式中、Ｒ9cは、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、メチル基、エチル基、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2cＲ10c
［式中、Ｒ10cは、式−ＣＯＲ11c（式中、Ｒ11cは、ヒドロキシル基またはメトキシ基を示す）を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ12c（式中、Ｒ12cは、メチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2cは、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、置換基群γ３より選択される１個の基であるか、または、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および４位である）、または、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ５および２位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、チアゾリル基（当該チアゾリル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チアゾリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該チアゾリル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位、または、３および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位、または、３および５位である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４１】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、または、クロロ基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2dＲ10d
［式中、Ｒ10dは、式−ＣＯＲ11d（式中、Ｒ11dは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2dは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、置換基群γ４より選択される１個の基であるか、または、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および４位である）、または、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ５および２位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４２】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2eＲ10e
［式中、Ｒ10eは、式−ＣＯＲ11e（式中、Ｒ11eは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2eは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１個のメチル基である）を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１個の基、または、置換基群β４より選択される２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、または、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１個の基、または、置換基群β４より選択される２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４３】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2eＲ10e
［式中、Ｒ10eは、式−ＣＯＲ11e（式中、Ｒ11eは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2eは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１個のメチル基である）を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β５より選択される１個の基、２個のメチル基、または、２個のフルオロ基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４４】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2eＲ10e
［式中、Ｒ10eは、式−ＣＯＲ11e（式中、Ｒ11eは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2eは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１個のメチル基である）を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β６より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ１、３および２位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ３および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β６より選択される１個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ３、５および４位である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４５】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2eＲ10e
［式中、Ｒ10eは、式−ＣＯＲ11e（式中、Ｒ11eは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2eは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１個のメチル基である）を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位である）、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β７より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ１、３および２位である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４６】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2fＲ10f
［式中、Ｒ10fは、式−ＳＯ2Ｒ12f（式中、Ｒ12fは、メチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2fは、単結合を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β６より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ１、３および２位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ３および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β６より選択される１個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ３、５および４位である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４７】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2fＲ10f
［式中、Ｒ10fは、式−ＳＯ2Ｒ12f（式中、Ｒ12fは、メチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2fは、単結合を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位である）、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β７より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ１、３および２位である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４８】
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、
１−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシプロパン酸、
２−［４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，1’−ビフェニル−４−イル］ブタン酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）プロパン酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、
１−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−トリフルオロメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（｛２’−エチル−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ニトロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（２−アミノ−４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ホルミル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−（ヒドロキシメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シクロプロピル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−エチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）酢酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパン酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、
［５−（４−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−４−メチル−２−チエニル］酢酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ニトロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、
２−［４−（５−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ピリジニル）−３−メチルフェニル］プロパン酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−4−イル）プロパン酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２，３−ジメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、および、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シクロプロピル−１，１’−ビフェニル−4−イル）プロパン酸からなる群より選択される請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４９】
Ｒ8における式−Ｘ2Ｒ10を有する基のＲ10に示された式−ＣＯＲ11を有する基におけるＲ11が、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基であり、
Ｒ8における式−Ｘ2Ｒ10を有する基のＸ2が、単結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ4アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基、または、トリメチレン基を形成してもよい）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項５０】
Ｒ8が、式−Ｘ2gＲ10g
［式中、Ｒ10gは、式−ＣＯＲ11g［式中、Ｒ11gは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2gは、単結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ4アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、Ｃ1−Ｃ4アルキル基およびハロゲノ基からなる群より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群δより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群δより選択される１乃至３個の基である）であり；
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群δより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群δより選択される１乃至３個の基である）であり；
置換基群δは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基、シアノ基、および、ハロゲノ基からなる群である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Liver X receptors（ＬＸＲ）の働きを調節して、脂質代謝異常を改善すること、または、炎症メディエーターの生成を制御することにより、優れた抗動脈硬化作用および抗炎症作用を示す、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルに関する。
【０００２】
さらに本発明は、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有するＬＸＲモジュレーター、ＬＸＲアゴニスト、または、ＬＸＲアンタゴニスト、好適には、ＬＸＲモジュレーターまたはＬＸＲアゴニスト、より好適には、ＬＸＲモジュレーターに関する。
【０００３】
さらに本発明は、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有する医薬組成物、好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、脳血管性疾患、腎疾患、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、腎炎、肝炎、癌、または、アルツハイマー病の治療または予防のための医薬組成物；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、または、糖尿病の治療または予防のための医薬組成物；さらに好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患の治療または予防のための医薬組成物；さらにより好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、または、動脈硬化性心疾患の治療または予防のための医薬組成物；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬組成物に関する。また、本発明は、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有するＡＢＣＡ１発現誘導、または、コレステロール逆転送促進のための医薬組成物に関する。
【０００４】
さらに本発明は、医薬組成物、好適には、上記疾患の治療または予防のための医薬組成物の製造のための２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの使用に関する。
【０００５】
さらに本発明は、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの薬理的な有効量を、温血動物（特に、ヒト）に投与することによる疾患、好適には、上記疾患の治療または予防のための方法に関する。
【０００６】
さらに本発明は、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００７】
先進文明国では、高血圧症、高脂血症、高血糖症などにより引き起こされる循環器疾患（例えば、心疾患、脳血管疾患、腎疾患等）が、大きな問題になっている。これら高血圧症、高脂血症および高血糖症の治療には、それぞれ抗高血圧薬、抗高脂血症薬および抗糖尿病薬が用いられている。臨床では、抗高血圧薬として、αおよびβ遮断薬、利尿剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ阻害剤、および、Ａ−II拮抗剤等が、抗高脂血症薬として、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、陰イオン交換樹脂、ニコチン酸誘導体、プロブコール、および、フィブラート類等が、抗糖尿病薬として、インシュリン、スルホニル尿素類、メトフォルミン、および、グリタゾン類等が用いられている。これらの薬剤は、血圧および血中の脂質あるいは血糖レベルの調節に寄与している。しかし、心疾患、脳血管疾患および腎疾患による死亡率は、これらの医薬の使用によっても、大きく改善されてはおらず、より優れたこれらの疾患の治療薬の開発が望まれている。
【０００８】
循環器疾患の直接の危険因子は、動脈壁の肥厚を伴う動脈硬化であり、その肥厚の原因は、酸化低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）の動脈壁への蓄積によるプラークの形成である（Ross, R., Annu. Rev. Physiol. 1995年, 第57巻, p.791-804; Steinberg, D., J. Biol. Chem. 1997年, 第272巻, p.20963-20966）。このプラークは血液の流れを阻害し、血栓の生成を促進する。
【０００９】
近年、核内受容体ＬＸＲが、脂質代謝の調節に重要な役割を果たしていることが明らかになってきた（Janowski, B. A., Willy, P. J., Falck, J. R., Mangelsdorf, D. J., Nature, 1996年, 第383巻, p.728-731）。ＬＸＲには２種類のアイソフォームＬＸＲαとＬＸＲβがある。ＬＸＲαは、哺乳動物の肝臓に高い割合で、腎臓、小腸、脾臓、副腎に少量分布し、ＬＸＲβは全身の臓器および組織に分布している。ＬＸＲは、血管壁のマクロファージ中にある酸化ステロール類の転写調節を受け、ＡＢＣＡ１（ATP Binding Cassette Transpoter-1）およびＡｐｏＥ（Apolipoprotein E）の発現を誘導し、血管壁からのコレステロールの引き抜きおよび肝臓へのコレステロール逆転送系を促進させる（Lu, T. T., Repa, J. J., Mangelsdorf, D. J., J. Biol. Chem., 2001年, 第276巻, p.37735-37738）。また、ＬＸＲは、小腸においてもＡＢＣＡ１の発現を誘導し、食餌由来のコレステロールの消化管からの吸収を阻害する（Repa, J. J., Turley, S. D., Lobaccaro, J. A., Medina, J., Li, L., Lustig, K., Shan, B., Heyman, R. A., Dietschy, J. M., Mangelsdorf, D. J., Science, 2002年, 第289巻, p.1524-1529）。このようなコレステロール代謝におけるＬＸＲの重要性を考慮すると、ＬＸＲを調節する薬剤は、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、脂質関連疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患の治療または予防において、有用であると期待される。
【００１０】
アテローム性動脈硬化症は、また、慢性炎症性疾患とも考えられている（Ross, R., N. Engl. J. Med., 1986年, 第314巻, p.488-500）。近年、ＬＸＲは、NO合成酵素（nitric oxide synthase）、シクロオキシゲナーゼ−２（COX-2）、インターロイキン−６（IL-6）のような炎症性メディエーターの発現を調節することにより、免疫機能の制御において重要な役割を果たしていることが、報告されている（Mangelsdorf, D. J., Tontonoz, P. et. al., Nat. Med., 2003年, 第9巻, p.213-219）。したがって、ＬＸＲ調節剤は、脂質代謝の改善に加え、抗炎症作用により、動脈硬化の発生および進展を抑制することが期待される。さらに、天然に存在するおよび合成されたＬＸＲ活性化剤は、動物モデルにおいて、化学的に発生させた皮膚炎を縮小することが示されている（Fowler, A. J., et. al., J. Invest. Dermatol. 2003年, 第120巻, p.246-255）。このように、ＬＸＲ調節剤は、多様な炎症性疾患の治療に有用であると期待される。
【００１１】
これまでＬＸＲ調節作用を有する（すなわち、ＡＢＣＡ１の発現に作用する）２以上の置換基を有するベンゼン化合物が知られているが、本発明の化合物とは構造が異なる（特許文献１乃至２参照）。
【特許文献１】国際公開第２００４／０２６８１６号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００２／０２４６３２号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
発明者らは、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有する化合物を見出すために、２以上の置換基を有するベンゼン化合物の合成および薬理活性について鋭意検討を行った結果、特定の２以上の置換基を有するベンゼン化合物が、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有することを見出し、本発明を完成させた。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、ＬＸＲの働きを調節して、脂質代謝異常を改善すること、または、炎症メディエーターの生成を制御することにより、優れた抗動脈硬化作用および抗炎症作用を示す、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを提供する。
【００１４】
さらに本発明は、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有するＬＸＲモジュレーター、ＬＸＲアゴニスト、または、ＬＸＲアンタゴニスト、好適には、ＬＸＲモジュレーターまたはＬＸＲアゴニスト、より好適には、ＬＸＲモジュレーターを提供する。
【００１５】
さらに本発明は、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有する医薬組成物、好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、脳血管性疾患、腎疾患、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、腎炎、肝炎、癌、または、アルツハイマー病の治療または予防のための医薬組成物；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、または、糖尿病の治療または予防のための医薬組成物；さらに好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患の治療または予防のための医薬組成物；さらにより好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、または、動脈硬化性心疾患の治療または予防のための医薬組成物；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬組成物を提供する。また、本発明は、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有するＡＢＣＡ１発現誘導、または、コレステロール逆転送促進のための医薬組成物を提供する。
【００１６】
さらに本発明は、医薬組成物、好適には、上記疾患の治療または予防のための医薬組成物の製造のための２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの使用を提供する。
【００１７】
さらに本発明は、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの薬理的な有効量を、温血動物（特に、ヒト）に投与することによる疾患、好適には、上記疾患の治療または予防のための方法を提供する。
【００１８】
さらに本発明は、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの製造方法を提供する。
【００１９】
本発明は、
（１）一般式（I）
【００２０】
【化１】
2007039425.tif 000002
【００２１】
［式中、Ｒ1は、式−ＣＯＲ9［式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ10アルコキシ基を示す）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基、Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基を示し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は同一または異なる）、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、[ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該アルキル基は同一または異なる）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、シアノ基、ニトロ基、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒ4およびＲ5は、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒ6およびＲ7は、同一または異なり、水素原子またはＣ1−Ｃ3アルキル基を示し；
Ｒ8は、式−Ｘ2Ｒ10
［式中、Ｒ10は、式−ＣＯＲ11［式中、Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12［式中、Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、または、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13)ＣＯＲ14［式中、Ｒ13は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示し、Ｒ14は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13)ＳＯ2Ｒ15［式中、Ｒ13は、上記と同意義を示し、Ｒ15は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2は、単結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ4アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってメチレン基、エチレン基、または、トリメチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基を示し；
Ｘ1は、式−ＮＨ−、−ＮＲ16−（式中、Ｒ16は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または、−ＳＯ2−を有する基を示し；
Ｙ1は、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｙ2は、６乃至１０員アリール基、置換６乃至１０員アリール基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和環状炭化水素基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和環状炭化水素基におけるベンゼン環部分に結合する）、置換９乃至１０員不飽和環状炭化水素基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和環状炭化水素基におけるベンゼン環部分に結合し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合する）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示し；
置換基群αは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群βは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ2−Ｃ7アルケニル基、Ｃ2−Ｃ7アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニルアミノ基、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群γは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、メルカプト(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、アミノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該アルキル基は、同一または異なり、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ部分の２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、および、ハロゲノ基からなる群を示す。］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを提供する。
【００２２】
また、本発明は、２以上の置換基を有するベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有するＬＸＲモジュレーター、ＬＸＲアゴニスト、または、ＬＸＲアンタゴニスト、好適には、ＬＸＲモジュレーターまたはＬＸＲアゴニスト、より好適には、ＬＸＲモジュレーターを提供する。
【００２３】
また、本発明は、有効量の薬理活性を示す上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル、および、担体または希釈剤を含有する医薬組成物を提供する。特に、本発明は、温血動物における疾患の治療または予防のための上記医薬組成物を提供し、当該温血動物は、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患に罹患したヒトであり得る。当該疾患は、ＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患であり得、好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、脳血管性疾患、腎疾患、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、腎炎、肝炎、癌、および、アルツハイマー病からなる群より選択される疾患；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、および、糖尿病からなる群より選択される疾患；さらに好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、および、冠状動脈疾患からなる群より選択される疾患；さらにより好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、および、動脈硬化性心疾患からなる群より選択される疾患；最も好適には、動脈硬化症、であり得る。本発明は、上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有するＡＢＣＡ１発現誘導、または、コレステロール逆転送促進のための医薬組成物をも提供する。
【００２４】
また、本発明は、医薬として使用するための上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを提供する。
【００２５】
また、本発明は、温血動物における疾患の治療または予防のための医薬の製造における１以上の上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの使用を提供し、当該温血動物は、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患に罹患したヒトであり得る。当該疾患は、上記に示されたものと同様であり得る。
【００２６】
また、本発明は、上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの有効量を、温血動物に投与することによる温血動物用の疾患の治療または予防のための方法を提供し、当該温血動物は、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患に罹患したヒトであり得る。当該疾患は、上記に示されたものと同様であり得る。
【００２７】
また、本発明は、上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル；HMG-CoA還元酵素阻害剤、HMG-CoAシンターゼ阻害剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、コレステロール生合成阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシンセターゼ阻害剤、高コレステロール血症治療剤、アシル−コエンザイムＡ、cholesteryl ester transfer protein阻害剤（以下、CETP阻害剤という）、ACAT阻害剤、プロブコール、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、ナイアシンアミド、LDL受容体誘導物質、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化ビタミン、アンジオテンシンII阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、β−ブロッカー、フィブリノーゲン阻害剤、アスピリン、および、利尿剤からなる群より選択される１以上の医薬；ならびに、担体または希釈剤を含有する医薬組成物を提供する。
【００２８】
本発明の上記（１）の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルにおいて、好適な化合物は、
（２）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基である（１）に記載された化合物、
（３）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9b［式中、Ｒ9bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す］を有する基である（１）に記載された化合物、
（４）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9c（式中、Ｒ9cは、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を有する基である（１）に記載された化合物、
（５）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基である（１）に記載された化合物、
（６）Ｒ2が、水素原子、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、フルオロ基、または、クロロ基である（１）乃至（５）のいずれかに記載された化合物、
（７）Ｒ2が、水素原子またはヒドロキシル基である（１）乃至（５）のいずれかに記載された化合物、
（８）Ｒ2が、ヒドロキシル基である（１）乃至（５）のいずれかに記載された化合物、
（９）Ｒ3が、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である（１）乃至（８）のいずれかに記載された化合物、
（１０）Ｒ3が、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、または、クロロ基である（１）乃至（８）のいずれかに記載された化合物、
（１１）Ｒ3が、メチル基、エチル基、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシ基、フルオロ基、または、クロロ基である（１）乃至（８）のいずれかに記載された化合物、
（１２）Ｒ3が、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、または、クロロ基である（１）乃至（８）のいずれかに記載された化合物、
（１３）Ｒ3が、トリフルオロメチル基である（１）乃至（８）のいずれかに記載された化合物、
（１４）Ｒ4およびＲ5が、同一または異なり、水素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である（１）乃至（１３）のいずれかに記載された化合物、
（１５）Ｒ4が、水素原子であり、Ｒ5が、水素原子またはヒドロキシル基である（１）乃至（１３）のいずれかに記載された化合物、
（１６）Ｒ4およびＲ5が、水素原子である（１）乃至（１３）のいずれかに記載された化合物、
（１７）Ｒ6およびＲ7が、同一または異なり、水素原子またはメチル基である（１）乃至（１６）のいずれかに記載された化合物、
（１８）Ｒ6およびＲ7が、水素原子である（１）乃至（１６）のいずれかに記載された化合物、
（１９）Ｒ8が、式−Ｘ2aＲ10a
［式中、Ｒ10aは、式−ＣＯＲ11a［式中、Ｒ11aは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12a［式中、Ｒ12aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＣＯＲ14a［式中、Ｒ13aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示し、Ｒ14aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＳＯ2Ｒ15a［式中、Ｒ13aは、上記と同意義を示し、Ｒ15aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2aは、単結合、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ2アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってメチレン基、エチレン基、または、トリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
置換基群γ１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、アミノメチル基、アミノエチル基、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、メチルアミノエチル基、シクロプロピルアミノメチル基、シクロプロピルアミノエチル基、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基、ジシクロプロピルアミノメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、シクロプロピルオキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、シクロプロピルチオ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジシクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（１８）のいずれかに記載された化合物、
（２０）Ｒ8が、式−Ｘ2bＲ10b
［式中、Ｒ10bは、式−ＣＯＲ11b［式中、Ｒ11bは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、または、ヒドロキシルアミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12b［式中、Ｒ12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2bは、単結合、メチレン基、エチレン基、または、置換メチレン基もしくは置換エチレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
置換基群γ２は、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基、メトキシ基、エトキシ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（１８）のいずれかに記載された化合物、
（２１）Ｒ8が、式−Ｘ2cＲ10c
［式中、Ｒ10cは、式−ＣＯＲ11c（式中、Ｒ11cは、ヒドロキシル基またはメトキシ基を示す）を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ12c（式中、Ｒ12cは、メチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2cは、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、置換基群γ３より選択される１個の基であるか、または、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
置換基群γ３は、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、ジメチルアミノメチル基、メトキシ基、および、エトキシ基からなる群である（１）乃至（１８）のいずれかに記載された化合物、
（２２）Ｒ8が、式−Ｘ2dＲ10d
［式中、Ｒ10dは、式−ＣＯＲ11d（式中、Ｒ11dは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2dは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、置換基群γ４より選択される１個の基であるか、または、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
置換基群γ４は、メチル基、エチル基、および、ヒドロキシメチル基からなる群である（１）乃至（１８）のいずれかに記載された化合物、
（２３）Ｒ8が、式−Ｘ2eＲ10e
［式中、Ｒ10eは、式−ＣＯＲ11e（式中、Ｒ11eは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2eは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１個のメチル基である）を示す］を有する基である（１）乃至（１８）のいずれかに記載された化合物、
（２４）Ｒ8が、式−Ｘ2fＲ10f
［式中、Ｒ10fは、式−ＳＯ2Ｒ12f（式中、Ｒ12fは、メチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2fは、単結合を示す］を有する基である（１）乃至（１８）のいずれかに記載された化合物、
（２５）Ｘ1が、式−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を有する基である（１）乃至（２４）のいずれかに記載された化合物、
（２６）Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基である（１）乃至（２４）のいずれかに記載された化合物、
（２７）Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり、
置換基群α１は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（２６）のいずれかに記載された化合物、
（２８）Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基であり、当該チエニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位、または、５および２位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基であり、当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位、または、５および２位である）であり、
置換基群α２は、メチル基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（２６）のいずれかに記載された化合物、
（２９）Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および４位である）、または、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ５および２位である）である（１）乃至（２６）のいずれかに記載された化合物、
（３０）Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）である（１）乃至（２６）のいずれかに記載された化合物、
（３１）Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1は、当該インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基におけるベンゼン環部分に結合する）、置換インダニル基もしくは置換テトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1は、当該インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基におけるベンゼン環部分に結合し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示す）、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示す）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）であり；
置換基群β１は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、Ｃ2−Ｃ5アルキニル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニルアミノ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)カルボニルアミノ基、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群である（１）乃至（３０）のいずれかに記載された化合物、
（３２）Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、チアゾリル基（当該チアゾリル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チアゾリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該チアゾリル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位、または、３および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位、または、３および５位である）であり；
置換基群β２は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ホルミル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（３０）のいずれかに記載された化合物、
（３３）Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）であり；
置換基群β３は、メチル基、エチル基、２−プロピル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、メタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（３０）のいずれかに記載された化合物、
（３４）Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１個の基、または、置換基群β４より選択される２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、または、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１個の基、または、置換基群β４より選択される２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）であり；
置換基群β４は、メチル基、エチル基、および、フルオロ基からなる群である（１）乃至（３０）のいずれかに記載された化合物、
（３５）Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β５より選択される１個の基、２個のメチル基、または、２個のフルオロ基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）であり；
置換基群β５は、メチル基、エチル基、２−プロピル基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（３０）のいずれかに記載された化合物、
（３６）Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β６より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ１、３および２位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ３および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β６より選択される１個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ３、５および４位である）であり；
置換基群β６は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、メトキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（３０）のいずれかに記載された化合物、または、
（３７）Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位である）、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β７より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ１、３および２位である）であり；
置換基群β７は、メチル基、エチル基、メトキシ基、または、フルオロ基からなる群である（１）乃至（３０）のいずれかに記載された化合物である。
【００２９】
本発明の上記（１）の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルにおいて、（２）乃至（５）から選択されたＲ1、（６）乃至（８）から選択されたＲ2、（９）乃至（１３）から選択されたＲ3、（１４）乃至（１６）から選択されたＲ4およびＲ5、（１７）乃至（１８）から選択されたＲ6およびＲ7、（１９）乃至（２４）から選択されたＲ8、（２５）乃至（２６）から選択されたＸ1、（２７）乃至（３０）から選択されたＹ1、および、（３１）乃至（３７）から選択されたＹ2を任意に組み合わせて得られる化合物は、好適である。また、以下の組合わせにより得られる化合物は、より好適である；
（i）（２２）乃至（２３）から選択されたＲ8、および、（３３）乃至（３５）から選択されたＹ2；
（ii）（２３）に示されるＲ8、および、（３６）乃至（３７）から選択されたＹ2；ならびに、
（iii）（２４）に示されるＲ8、および、（３６）乃至（３７）から選択されたＹ2。
【００３０】
そのような好適な化合物は、例えば、
（３８）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
Ｒ2が、水素原子、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、フルオロ基、または、クロロ基であり；
Ｒ3が、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒ4およびＲ5が、同一または異なり、水素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒ6およびＲ7が、同一または異なり、水素原子またはメチル基であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2aＲ10a
［式中、Ｒ10aは、式−ＣＯＲ11a［式中、Ｒ11aは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12a［式中、Ｒ12aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＣＯＲ14a［式中、Ｒ13aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示し、Ｒ14aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＳＯ2Ｒ15a［式中、Ｒ13aは、上記と同意義を示し、Ｒ15aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2aは、単結合、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ2アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってメチレン基、エチレン基、または、トリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
Ｘ1が、式−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり；
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1は、当該インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基におけるベンゼン環部分に結合する）、置換インダニル基もしくは置換テトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1は、当該インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基におけるベンゼン環部分に結合し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示す）、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示す）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）である（１）に記載された化合物、
（３９）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9b［式中、Ｒ9bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す］を有する基であり；
Ｒ2が、水素原子またはヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり；
Ｒ4が、水素原子であり、Ｒ5が、水素原子またはヒドロキシル基であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2bＲ10b
［式中、Ｒ10bは、式−ＣＯＲ11b［式中、Ｒ11bは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、または、ヒドロキシルアミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12b［式中、Ｒ12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2bは、単結合、メチレン基、エチレン基、または、置換メチレン基もしくは置換エチレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基であり、当該チエニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位、または、５および２位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基であり、当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ２および５位、または、５および２位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、チアゾリル基（当該チアゾリル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チアゾリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該チアゾリル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位、または、３および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位、または、３および５位である）である（１）に記載された化合物、
（４０）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9c（式中、Ｒ9cは、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、メチル基、エチル基、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2cＲ10c
［式中、Ｒ10cは、式−ＣＯＲ11c（式中、Ｒ11cは、ヒドロキシル基またはメトキシ基を示す）を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ12c（式中、Ｒ12cは、メチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2cは、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、置換基群γ３より選択される１個の基であるか、または、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および４位である）、または、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ５および２位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位、または、１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、チアゾリル基（当該チアゾリル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チアゾリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該チアゾリル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位、または、３および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位、または、３および５位である）である（１）に記載された化合物、
（４１）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、または、クロロ基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2dＲ10d
［式中、Ｒ10dは、式−ＣＯＲ11d（式中、Ｒ11dは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2dは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、置換基群γ４より選択される１個の基であるか、または、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ１および４位である）、または、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、それぞれ５および２位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）である（１）に記載された化合物、
（４２）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2eＲ10e
［式中、Ｒ10eは、式−ＣＯＲ11e（式中、Ｒ11eは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2eは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１個のメチル基である）を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１個の基、または、置換基群β４より選択される２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）、または、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β３より選択される１個の基、または、置換基群β４より選択される２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ２および５位である）である（１）に記載された化合物、
（４３）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2eＲ10e
［式中、Ｒ10eは、式−ＣＯＲ11e（式中、Ｒ11eは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2eは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１個のメチル基である）を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β５より選択される１個の基、２個のメチル基、または、２個のフルオロ基であり、当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および４位である）である（１）に記載された化合物、
（４４）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2eＲ10e
［式中、Ｒ10eは、式−ＣＯＲ11e（式中、Ｒ11eは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2eは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１個のメチル基である）を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β６より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ１、３および２位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ３および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β６より選択される１個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ３、５および４位である）である（１）に記載された化合物、
（４５）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2eＲ10e
［式中、Ｒ10eは、式−ＣＯＲ11e（式中、Ｒ11eは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2eは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１個のメチル基である）を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位である）、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β７より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ１、３および２位である）である（１）に記載された化合物、
（４６）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2fＲ10f
［式中、Ｒ10fは、式−ＳＯ2Ｒ12f（式中、Ｒ12fは、メチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2fは、単結合を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β６より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ１、３および２位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ３および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β６より選択される１個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ３、５および４位である）である（１）に記載された化合物、
（４７）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒ3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり；
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり；
Ｒ8が、式−Ｘ2fＲ10f
［式中、Ｒ10fは、式−ＳＯ2Ｒ12f（式中、Ｒ12fは、メチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2fは、単結合を示す］を有する基であり；
Ｘ1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、それぞれ１および３位である）、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β７より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹ1、Ｒ8および置換基の置換位置は、それぞれ１、３および２位である）である（１）に記載された化合物、または、
（４８）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、
１−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシプロパン酸、
２−［４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，1’−ビフェニル−４−イル］ブタン酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）プロパン酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、
１−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−トリフルオロメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（｛２’−エチル−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ニトロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（２−アミノ−４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ホルミル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−（ヒドロキシメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シクロプロピル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−エチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）酢酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパン酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、
［５−（４−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−４−メチル−２−チエニル］酢酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ニトロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、
２−［４−（５−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ピリジニル）−３−メチルフェニル］プロパン酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−4−イル）プロパン酸、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２，３−ジメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、および、
２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シクロプロピル−１，１’−ビフェニル−4−イル）プロパン酸からなる群より選択される（１）に記載された化合物である。
【００３１】
また、本発明は、
（４９）Ｒ8における式−Ｘ2Ｒ10を有する基のＲ10に示された式−ＣＯＲ11を有する基におけるＲ11が、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基であり、
Ｒ8における式−Ｘ2Ｒ10を有する基のＸ2が、単結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ4アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基、または、トリメチレン基を形成してもよい）である（１）に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル、および、
（５０）Ｒ8が、式−Ｘ2gＲ10g
［式中、Ｒ10gは、式−ＣＯＲ11g［式中、Ｒ11gは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2gは、単結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ4アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、Ｃ1−Ｃ4アルキル基およびハロゲノ基からなる群より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群δより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群δより選択される１乃至３個の基である）であり；
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群δより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群δより選択される１乃至３個の基である）であり；
置換基群δは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基、シアノ基、および、ハロゲノ基からなる群である（１）に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルをも提供する。
【００３２】
さらに、本発明は、
（５１）（１）乃至（５０）のいずれかに記載された一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル；ならびに、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、アンジオテンシンII阻害剤、および、利尿剤からなる群より選択される１以上の医薬を有効成分として含有する医薬組成物、
（５２）（１）乃至（５０）のいずれかに記載された一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル；ならびに、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１以上の医薬を有効成分として含有する医薬組成物、
（５３）（１）乃至（５０）のいずれかに記載された一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル、および、HMG-CoA還元酵素阻害剤を有効成分として含有する医薬組成物、
（５４）HMG-CoA還元酵素阻害剤が、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、または、ロスバスタチンである（５３）に記載された医薬組成物、および、
（５５）HMG-CoA還元酵素阻害剤がプラバスタチン、アトルバスタチンまたはロスバスタチンである（５３）に記載された医薬組成物をも提供する。
本発明の一般式（I）で表される化合物において、各置換基は以下のように定義される。
【００３３】
一般式（I）のＲ9における「Ｃ1−Ｃ10アルキル基」は、１乃至１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、１,１−ジメチル−１−プロピル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−３−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,３−ジメチル−１−ブチル基、３−ヘプチル基、４−ヘプチル基、３−メチル−３−ヘキシル基、３−エチル−３−ペンチル基、３−オクチル基、４−オクチル基、３−エチル−３−ヘキシル基、４−ノニル基、５−ノニル基、４−エチル−４−ヘプチル基、４−デシル基、５−デシル基、または、４−（１−プロピル）−４−ヘプチル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ6アルキル基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ5アルキル基である。
【００３４】
一般式（I）のＲ9における「Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基」は、上記Ｃ1−Ｃ10アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−３−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、１−ヘプチルオキシ基、３−ヘプチルオキシ基、４−ヘプチルオキシ基、３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、３−エチル−３−ペンチルオキシ基、３−オクチルオキシ基、４−オクチルオキシ基、３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、４−ノニルオキシ基、５−ノニルオキシ基、４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、４−デシルオキシ基、５−デシルオキシ基、または、４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、さらに好適には、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基であり、さらにより好適には、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基であり、特に好適には、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基（特に、２−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基または２−メチル−２−ブトキシ基）であり、最も好適には、２−メチル−２−プロポキシ基である。
【００３５】
一般式（I）のＲ4、Ｒ5、Ｒ16、および、置換基群α等における「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」は、１乃至４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、または、２−メチル−２−プロピル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基であり、より好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
【００３６】
一般式（I）のＲ2、Ｒ4、Ｒ5、および、置換基群αにおける「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、または、２−メチル−２−プロポキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ基であり、より好適には、メトキシ基またはエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。
【００３７】
一般式（I）のＲ9における「ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基」は、１乃至７個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３,３,３−トリフルオロ−１−プロポキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１,１,１−トリクロロ−２−プロポキシ基、４,４,４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−ブトキシ基、２−トリフルオロメチル−１−プロポキシ基、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基、５,５,５−トリフルオロ−１−ペンチルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−ペンチルオキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−１−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−ヘキシルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−メチル−３−ペンチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−エチル−１−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、７,７,７−トリフルオロ−１−ヘプチルオキシ基、７,７,７−トリフルオロ−３−ヘプチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−４−ヘプチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−エチル−３−ペンチルオキシ基、８,８,８−トリフルオロ−３−オクチルオキシ基、８,８,８−トリフルオロ−４−オクチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−４−ノニルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−５−ノニルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−４−デシルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−５−デシルオキシ基、または、１,１,１−トリフルオロ−４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、さらに好適には、ハロゲノＣ3−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ3−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ3−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、最も好適には、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基または２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基である。
【００３８】
一般式（I）のＲ9における「フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基」は、１個のフェニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基であり、例えば、フェニルメトキシ基、フェニルエトキシ基、３−フェニル−１−プロポキシ基、１−フェニル−２−プロポキシ基、４−フェニル−１−ブトキシ基、１−フェニル−２−ブトキシ基、３−フェニル−２−メチル−１−プロポキシ基、１−フェニル−２−メチル−２−プロポキシ基、５−フェニル−１−ペンチルオキシ基、５−フェニル−２−ペンチルオキシ基、１−フェニル−３−ペンチルオキシ基、４−フェニル−２−メチル−２−ブトキシ基、４−フェニル−３−メチル−２−ブトキシ基、４−フェニル−２−メチル−２−ブトキシ基、６−フェニル−１−ヘキシルオキシ基、６−フェニル−２−ヘキシルオキシ基、６−フェニル−３−ヘキシルオキシ基、５−フェニル−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、１−フェニル−３−メチル−３−ペンチルオキシ基、４−フェニル−２−エチル−１−ブトキシ基、４−フェニル−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、７−フェニル−１−ヘプチルオキシ基、７−フェニル−３−ヘプチルオキシ基、１−フェニル−４−ヘプチルオキシ基、６−フェニル−３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、１−フェニル−３−エチル−３−ペンチルオキシ基、８−フェニル−３−オクチルオキシ基、８−フェニル−４−オクチルオキシ基、６−フェニル−３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、９−フェニル−４−ノニルオキシ基、１−フェニル−５−ノニルオキシ基、１−フェニル−４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、９−フェニル−４−デシルオキシ基、１−フェニル−５−デシルオキシ基、または、１−フェニル−４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基であり、より好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基であり、さらに好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ3アルコキシ)基であり、最も好適には、フェニルメトキシ基または１−フェニルエトキシ基である。
【００３９】
一般式（I）のＲ9における「Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ10アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基、１−ペンチルアミノ基、２−ペンチルアミノ基、３−ペンチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、３−メチル−２−ブチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、１−ヘキシルアミノ基、２−ヘキシルアミノ基、３−ヘキシルアミノ基、２−メチル−１−ペンチルアミノ基、３−メチル−３−ペンチルアミノ基、２−エチル−１−ブチルアミノ基、２,３−ジメチル−１−ブチルアミノ基、１−ヘプチルアミノ基、３−ヘプチルアミノ基、４−ヘプチルアミノ基、３−メチル−３−ヘキシルアミノ基、３−エチル−３−ペンチルアミノ基、３−オクチルアミノ基、４−オクチルアミノ基、３−エチル−３−ヘキシルアミノ基、４−ノニルアミノ基、５−ノニルアミノ基、４−エチル−４−ヘプチルアミノ基、４−デシルアミノ基、５−デシルアミノ基、または、４−（１−プロピル）−４−ヘプチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ6アルキルアミノ基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ6アルキルアミノ基であり、さらにより好適には、Ｃ3−Ｃ5アルキルアミノ基（特に、２−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基または２−メチル−２−ブチルアミノ基）であり、最も好適には、２−メチル−２−プロピルアミノ基である。
【００４０】
一般式（I）のＲ9における「ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ10アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基等］、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−メチル−３−ペンチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−エチル−３−ヘキシル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(４−エチル−４−ヘプチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−[４−（１−プロピル）−４−ヘプチル]アミノ基、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ基等］、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(３−メチル−３−ペンチル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、ジプロピルアミノ基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノ基、ジ(２−プロピル)アミノ基等］、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジブチルアミノ基［例えば、ジ(１−ブチル)アミノ基、ジ(２−ブチル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジペンチルアミノ基［例えば、ジ(１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−ペンチル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２−エチル−１−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−ペンチル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジヘキシルアミノ基［例えば、ジ(１−ヘキシル)アミノ基、ジ(２−ヘキシル)アミノ基、ジ(３−ヘキシル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(３−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(４−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(４−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(２,２−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(３,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２−エチル−１−ブチル)アミノ基、Ｎ−(１−ヘキシル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジへプチルアミノ基［例えば、ジ(１−ヘプチル)アミノ基、ジ(２−ヘプチル)アミノ基等］、ジ(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、ジオクチルアミノ基［例えば、ジ(１−オクチル)アミノ基、ジ(２−オクチル)アミノ基、ジ(４−オクチル)アミノ基等］、ジ(３−エチル−３−ヘキシル)アミノ基、ジノニルアミノ基［例えば、ジ(５−ノニル)アミノ基等］、ジ(４−エチル−４−ヘプチル)アミノ基、ジデシルアミノ基［例えば、ジ(５−デシル)アミノ基等］、または、ジ[４−(１−プロピル)−４−ヘプチル]アミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ2−Ｃ6アルキル)アミノ基またはＮ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ2−Ｃ6アルキル)��ミノ基であり、さらに好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ6アルキル)アミノ基またはＮ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6アルキル)アミノ基であり、さらにより好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ5アルキル)アミノ基またはＮ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルキル)アミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基またはジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基である。また、「ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基」は、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この５乃至７員飽和へテロシクリル基は、例えば、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、または、パーヒドロアゼピニル基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基であり、さらに好適には、ピペリジル基またはモルホリニル基である。
【００４１】
一般式（I）のＲ2、Ｒ4、Ｒ5、および、置換基群αにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基」は、１乃至５個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、２,２,２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、または、４,４,４−トリフルオロブチル基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ2アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ2アルキル基を示す）であり、より好適には、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、または、ペンタフルオロエチル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。
【００４２】
一般式（I）のＲ2における「Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基（例えば、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基）、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、または、２−メチル−２−プロピルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ基であり、より好適には、メチルアミノ基またはエチルアミノ基であり、最も好適には、メチルアミノ基である。
【００４３】
一般式（I）のＲ2における「ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ基等］、ジプロピルアミノ基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノ基、ジ(２−プロピル)アミノ基等］、ジ(１−ブチル)アミノ基、ジ(２−ブチル)アミノ基、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、または、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、または、ジプロピルアミノ基であり、さらに好適には、ジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。
【００４４】
一般式（I）のＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、置換基群α、置換基群β、および、置換基群γにおける「ハロゲノ基」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、または、ヨード基であり得、好適には、フルオロ基、クロロ基またはブロモ基であり、より好適には、フルオロ基またはクロロ基であり、最も好適には、フルオロ基である。
【００４５】
一般式（I）のＲ3、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、１乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−１−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基（特に、メチル基、エチル基またはプロピル基）であり、さらに好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
【００４６】
一般式（I）のＲ3および置換基群βにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基」は、１乃至７個の上記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、４,４,４−トリフルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、５,５,５−トリフルオロペンチル基、６−フルオロヘキシル基、または、６,６,６−トリフルオロヘキシル基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）であり、さらにより好適には、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、または、ペンタフルオロエチル基であり、特に好適には、トリフルオロメチル基または２,２,２−トリフルオロエチル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。
【００４７】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、(１−プロポキシ)メチル基、(２−プロポキシ)メチル基、(１−ブトキシ)メチル基、(２−ブトキシ)メチル基、(２−メチル−２−プロポキシ)メチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、(１−プロポキシ)エチル基、(２−プロポキシ)エチル基、(１−ブトキシ)エチル基、(２−ブトキシ)エチル基、(２−メチル−２−プロポキシ)エチル基、メトキシ(１−プロピル)基、エトキシ(１−プロピル)基、(１−プロポキシ)−(１−プロピル)基、(１−ブトキシ)−(１−プロピル)基、メトキシ(１−ブチル)基、エトキシ(１−ブチル)基、(１−プロポキシ)−(１−ブチル)基、または、(１−ブトキシ)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メトキシメチル基またはエトキシメチル基であり、最も好適には、メトキシメチル基である。
【００４８】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」のＣ1−Ｃ4アルキルチオ部分は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたメルカプト基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、１−プロピルチオ基、２−プロピルチオ基、１−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、または、２−メチル−２−プロピルチオ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ基であり、より好適には、メチルチオ基またはエチルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。
【００４９】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メチルチオメチル基、エチルチオメチル基、(１−プロピルチオ)メチル基、(２−プロピルチオ)メチル基、(１−ブチルチオ)メチル基、(２−ブチルチオ)メチル基、(２−メチル−２−プロピルチオ)メチル基、メチルチオエチル基、エチルチオエチル基、(１−プロピルチオ)エチル基、(２−プロピルチオ)エチル基、(１−ブチルチオ)エチル基、(２−ブチルチオ)エチル基、(２−メチル−２−プロピルチオ)エチル基、メチルチオ(１−プロピル)基、エチルチオ(１−プロピル)基、(１−プロピルチオ)−(１−プロピル)基、(１−ブチルチオ)−(１−プロピル)基、メチルチオ(１−ブチル)基、エチルチオ(１−ブチル)基、(１−プロピルチオ)−(１−ブチル)基、または、(１−ブチルチオ)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メチルチオメチル基またはエチルチオメチル基であり、最も好適には、メチルチオメチル基である。
【００５０】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」のＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル部分は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたスルフィニル基（−SO−）であり、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、１−プロピルスルフィニル基、２−プロピルスルフィニル基、１−ブチルスルフィニル基、２−ブチルスルフィニル基、または、２−メチル−２−プロピルスルフィニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル基であり、より好適には、メチルスルフィニル基またはエチルスルフィニル基であり、最も好適には、メチルスルフィニル基である。
【００５１】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メチルスルフィニルメチル基、エチルスルフィニルメチル基、(１−プロピルスルフィニル)メチル基、(２−プロピルスルフィニル)メチル基、(１−ブチルスルフィニル)メチル基、(２−ブチルスルフィニル)メチル基、(２−メチル−２−プロピルスルフィニル)メチル基、メチルスルフィニルエチル基、エチルスルフィニルエチル基、(１−プロピルスルフィニル)エチル基、(２−プロピルスルフィニル)エチル基、(１−ブチルスルフィニル)エチル基、(２−ブチルスルフィニル)エチル基、(２−メチル−２−プロピルスルフィニル)エチル基、メチルスルフィニル(１−プロピル)基、エチルスルフィニル(１−プロピル)基、(１−プロピルスルフィニル)−(１−プロピル)基、(１−ブチルスルフィニル)−(１−プロピル)基、メチルスルフィニル(１−ブチル)基、エチルスルフィニル(１−ブチル)基、(１−プロピルスルフィニル)−(１−ブチル)基、または、(１−ブチルスルフィニル)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メチルスルフィニルメチル基またはエチルスルフィニルメチル基であり、最も好適には、メチルスルフィニルメチル基である。
【００５２】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」のＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル部分は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたスルホニル基（−SO2−）であり、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、１−プロパンスルホニル基、２−プロパンスルホニル基、１−ブタンスルホニル基、２−ブタンスルホニル基、または、２−メチル−２−プロパンスルホニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル基であり、より好適には、メタンスルホニル基またはエタンスルホニル基であり、最も好適には、メタンスルホニル基である。
【００５３】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メタンスルホニルメチル基、エタンスルホニルメチル基、(１−プロパンスルホニル)メチル基、(２−プロパンスルホニル)メチル基、(１−ブタンスルホニル)メチル基、(２−ブタンスルホニル)メチル基、(２−メチル−２−プロパンスルホニル)メチル基、メタンスルホニルエチル基、エタンスルホニルエチル基、(１−プロパンスルホニル)エチル基、(２−プロパンスルホニル)エチル基、(１−ブタンスルホニル)エチル基、(２−ブタンスルホニル)エチル基、(２−メチル−２−プロパンスルホニル)エチル基、メタンスルホニル(１−プロピル)基、エタンスルホニル(１−プロピル)基、(１−プロパンスルホニル)−(１−プロピル)基、(１−ブタンスルホニル)−(１−プロピル)基、メタンスルホニル(１−ブチル)基、エタンスルホニル(１−ブチル)基、(１−プロパンスルホニル)−(１−ブチル)基、または、(１−ブタンスルホニル)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メタンスルホニルメチル基またはエタンスルホニルメチル基であり、最も好適には、メタンスルホニルメチル基である。
【００５４】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、(１−プロピルアミノ)メチル基、(２−プロピルアミノ)メチル基、(１−ブチルアミノ)メチル基、(２−ブチルアミノ)メチル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)メチル基、メチルアミノエチル基、エチルアミノエチル基、(１−プロピルアミノ)エチル基、(２−プロピルアミノ)エチル基、(１−ブチルアミノ)エチル基、(２−ブチルアミノ)エチル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)エチル基、メチルアミノ(１−プロピル)基、エチルアミノ(１−プロピル)基、(１−プロピルアミノ)−(１−プロピル)基、(１−ブチルアミノ)−(１−プロピル)基、メチルアミノ(１−ブチル)基、エチルアミノ(１−ブチル)基、(１−プロピルアミノ)−(１−ブチル)基、または、(１−ブチルアミノ)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メチルアミノメチル基またはエチルアミノメチル基であり、最も好適には、メチルアミノメチル基である。
【００５５】
一般式（I）のＲ3における「ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、ジメチルアミノメチル基、メチルエチルアミノメチル基、メチルプロピルアミノメチル基［例えば、[Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ]メチル基等］、メチルブチルアミノメチル基［例えば、[Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ]メチル基等］、ジエチルアミノメチル基、エチルプロピルアミノメチル基［例えば、[Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ]メチル基等］、ジプロピルアミノメチル基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノメチル基、ジ(２−プロピル)アミノメチル基等］、ジブチルアミノメチル基［例えば、ジ(１−ブチル)アミノメチル基、ジ(２−ブチル)アミノメチル基］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノメチル基、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノメチル基、ジメチルアミノエチル基［例えば、２−ジメチルアミノエチル基等］、メチルエチルアミノエチル基［例えば、２−(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)エチル基等］、メチルプロピルアミノエチル基［例えば、２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]エチル基等］、メチルブチルアミノエチル基［例えば、２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−ブチル)アミノ]エチル基等］、ジエチルアミノエチル基（例えば、２−ジエチルアミノエチル基等）、エチルプロピルアミノエチル基［例えば、２−[Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ]エチル基等］、ジプロピルアミノエチル基［例えば、２−[ジ(１−プロピル)アミノ]エチル基等］、ジブチルアミノエチル基［例えば、２−ジ(１−ブチル)アミノエチル基等］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノエチル基［例えば、２−ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノエチル基等］、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノエチル基［例えば、２−ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノエチル基等］、ジメチルアミノプロピル基［例えば、３−ジメチルアミノ−１−プロピル基等］、メチルエチルアミノプロピル基［例えば、３−(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)−１−プロピル基等］、ジエチルアミノプロピル基［例えば、３−ジエチルアミノ−１−プロピル基等］、ジプロピルアミノプロピル基［例えば、３−ジ(１−プロピル)アミノ−１−プロピル基等］、ジブチルアミノプロピル基［例えば、３−ジ(１−ブチル)アミノ−１−プロピル基等］、ジメチルアミノブチル基［例えば、４−ジメチルアミノ−１−ブチル基等］、メチルエチルアミノブチル基［例えば、４−(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)−１−ブチル基等］、ジエチルアミノブチル基［例えば、４−ジエチルアミノ−１−ブチル基等］、ジプロピルアミノブチル基［例えば、４−ジ(１−プロピル)アミノ−１−ブチル基等］、または、ジブチルアミノブチル基［例えば、４−ジ(１−ブチル)アミノ−１−ブチル基等］であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、ジメチルアミノメチル基またはジエチルアミノメチル基であり、最も好適には、ジメチルアミノメチル基である。
【００５６】
一般式（I）のＲ3、Ｒ4およびＲ5における「Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基」は、３乃至６個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、または、シクロヘキシル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基であり、最も好適には、シクロプロピル基である。
【００５７】
一般式（I）のＲ3における「Ｃ2−Ｃ6アルケニル基」は、１乃至２個の炭素−炭素二重結合および２乃至６個の炭素原子を有するアルケニル基であり、例えば、ビニル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、１,３−ブタジエン−１−イル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ペンテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、または、２−ヘキセニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基であり、最も好適には、ビニル基である。
【００５８】
一般式（I）のＲ3における「Ｃ2−Ｃ6アルキニル基」は、１乃至２個の炭素−炭素三重結合および２乃至６個の炭素原子を有するアルキニル基であり、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基、１,３−ブタジイン−１−イル基、１−ペンチニル基、または、１−ヘキシニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルキニル基であり、最も好適には、エチニル基である。
【００５９】
一般式（I）のＲ3、Ｒ11、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ基（特に、メトキシ基、エトキシ基またはプロポキシ基）であり、さらに好適には、メトキシ基またはエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。
【００６０】
一般式（I）のＲ3および置換基群βにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基」は、１乃至７個の上記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３,３,３−トリフルオロ−１−プロポキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１,１,１−トリクロロ−２−プロポキシ基、４,４,４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−ブトキシ基、２−トリフルオロメチル−１−プロポキシ基、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基、５,５,５−トリフルオロ−１−ペンチルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−ペンチルオキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−１−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−ヘキシルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−メチル−３−ペンチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−エチル−１−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ2アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ2アルコキシ基を示す）であり、さらにより好適には、トリフルオロメトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基またはペンタフルオロエトキシ基であり、最も好適には、トリフルオロメトキシ基である。
【００６１】
一般式（I）のＲ3、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたメルカプト基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、１−プロピルチオ基、２−プロピルチオ基、１−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、２−メチル−１−プロピルチオ基、２−メチル−２−プロピルチオ基、１−ペンチルチオ基、２−ペンチルチオ基、３−ペンチルチオ基、２−メチル−２−ブチルチオ基、３−メチル−２−ブチルチオ基、１−ヘキシルチオ基、２−ヘキシルチオ基、３−ヘキシルチオ基、２−メチル−１−ペンチルチオ基、３−メチル−１−ペンチルチオ基、２−エチル−１−ブチルチオ基、２,２−ジメチル−１−ブチルチオ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルチオ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ基（特に、メチルチオ基、エチルチオ基またはプロピルチオ基）であり、さらに好適には、メチルチオ基またはエチルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。
【００６２】
一般式（I）のＲ3、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたスルフィニル基（−SO−）であり、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、１−プロピルスルフィニル基、２−プロピルスルフィニル基、１−ブチルスルフィニル基、２−ブチルスルフィニル基、２−メチル−１−プロピルスルフィニル基、２−メチル−２−プロピルスルフィニル基、１−ペンチルスルフィニル基、２−ペンチルスルフィニル基、３−ペンチルスルフィニル基、２−メチル−２−ブチルスルフィニル基、３−メチル−２−ブチルスルフィニル基、１−ヘキシルスルフィニル基、２−ヘキシルスルフィニル基、３−ヘキシルスルフィニル基、２−メチル−１−ペンチルスルフィニル基、３−メチル−１−ペンチルスルフィニル基、２−エチル−１−ブチルスルフィニル基、２,２−ジメチル−１−ブチルスルフィニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルスルフィニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル基（特に、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基またはプロピルスルフィニル基）であり、さらに好適には、メチルスルフィニル基またはエチルスルフィニル基であり、最も好適には、メチルスルフィニル基である。
【００６３】
一般式（I）のＲ3、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたスルホニル基（−SO2−）であり、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、１−プロパンスルホニル基、２−プロパンスルホニル基、１−ブタンスルホニル基、２−ブタンスルホニル基、２−メチル−１−プロパンスルホニル基、２−メチル−２−プロパンスルホニル基、１−ペンタンスルホニル基、２−ペンタンスルホニル基、３−ペンタンスルホニル基、２−メチル−２−ブタンスルホニル基、３−メチル−２−ブタンスルホニル基、１−ヘキサンスルホニル基、２−ヘキサンスルホニル基、３−ヘキサンスルホニル基、２−メチル−１−ペンタンスルホニル基、３−メチル−１−ペンタンスルホニル基、２−エチル−１−ブタンスルホニル基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルホニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルホニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル基（特に、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基またはプロパンスルホニル基）であり、さらに好適には、メタンスルホニル基またはエタンスルホニル基であり、最も好適には、メタンスルホニル基である。
【００６４】
一般式（I）のＲ3、Ｒ11、Ｒ12、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基、１−ペンチルアミノ基、２−ペンチルアミノ基、３−ペンチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、３−メチル−２−ブチルアミノ基、１−ヘキシルアミノ基、２−ヘキシルアミノ基、３−ヘキシルアミノ基、２−メチル−１−ペンチルアミノ基、３−メチル−１−ペンチルアミノ基、２−エチル−１−ブチルアミノ基、２,２−ジメチル−１−ブチルアミノ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ基（特に、メチルアミノ基、エチルアミノ基またはプロピルアミノ基）であり、さらに好適には、メチルアミノ基またはエチルアミノ基であり、最も好適には、メチルアミノ基である。
【００６５】
一般式（I）のＲ3、Ｒ11、Ｒ12、置換基群β、および、置換基群γにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ基等］、ジプロピルアミノ基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノ基、ジ(２−プロピル)アミノ基等］、ジブチルアミノ基［例えば、ジ(１−ブチル)アミノ基、ジ(２−ブチル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、ジペンチルアミノ基［例えば、ジ(１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−ペンチル)アミノ基等］、または、ジヘキシルアミノ基［例えば、ジ(１−ヘキシル)アミノ基、ジ(２−ヘキシル)アミノ基、ジ(３−ヘキシル)アミノ基等］であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、ジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。また、「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この５乃至７員飽和へテロシクリル基は、例えば、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、または、パーヒドロアゼピニル基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基であり、さらに好適には、ピペリジル基またはモルホリニル基である。
【００６６】
一般式（I）のＲ3および置換基群βにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、１−プロポキシカルボニル基、２−プロポキシカルボニル基、１−ブトキシカルボニル基、２−ブトキシカルボニル基、２−メチル−１−プロポキシカルボニル基、２−メチル−２−プロポキシカルボニル基、１−ペンチルオキシカルボニル基、２−ペンチルオキシカルボニル基、３−ペンチルオキシカルボニル基、２−メチル−２−ブトキシカルボニル基、３−メチル−２−ブトキシカルボニル基、１−ヘキシルオキシカルボニル基、２−ヘキシルオキシカルボニル基、３−ヘキシルオキシカルボニル基、２−メチル−１−ペンチルオキシカルボニル基、３−メチル−１−ペンチルオキシカルボニル基、２−エチル−１−ブトキシカルボニル基、２,２−ジメチル−１−ブトキシカルボニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシカルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基であり、より好適には、メトキシカルボニル基またはエトキシカルボニル基であり、最も好適には、メトキシカルボニル基である。
【００６７】
一般式（I）のＲ4およびＲ5における「ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基」は、１乃至５個の上記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３,３,３−トリフルオロ−１−プロポキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１,１,１−トリクロロ−２−プロポキシ基、４,４,４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−ブトキシ基、２−トリフルオロメチル−１−プロポキシ基、または、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ2アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ2アルコキシ基を示す）であり、より好適には、トリフルオロメトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基またはペンタフルオロエトキシ基であり、最も好適には、トリフルオロメトキシ基である。
【００６８】
一般式（I）のＲ6およびＲ7における「Ｃ1−Ｃ3アルキル基」は、１乃至３個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、または、２−プロピル基であり得、好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
【００６９】
一般式（I）のＲ11における「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)オキシ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、例えば、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、１−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロブチルエトキシ基、２−シクロペンチルエトキシ基、２−シクロヘキシルエトキシ基、２−シクロヘプチルエトキシ基、３−シクロプロピル−１−プロポキシ基、２−シクロプロピル−１−プロポキシ基、２−シクロプロピル−２−プロポキシ基、３−シクロブチル−１−プロポキシ基、３−シクロペンチル−１−プロポキシ基、３−シクロヘキシル−１−プロポキシ基、４−シクロプロピル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−２−ブトキシ基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロポキシ基、３−シクロプロピル−２−メチル−２−プロポキシ基、４−シクロブチル−１−ブトキシ基、５−シクロプロピル−１−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−２−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−３−ペンチルオキシ基、４−シクロプロピル−２−メチル−２−ブトキシ基、４−シクロプロピル−３−メチル−２−ブトキシ基、６−シクロプロピル−１−ヘキシルオキシ基、６−シクロプロピル−２−ヘキシルオキシ基、６−シクロプロピル−３−ヘキシルオキシ基、５−シクロプロピル−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−３−メチル−１−ペンチルオキシ基、４−シクロプロピル−２−エチル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、４−シクロプロピル−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基であり、最も好適には、シクロプロピルメチルオキシ基である。
【００７０】
一般式（I）のＲ11および置換基群γにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、または、シクロオクチルオキシ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルオキシ基であり、最も好適には、シクロプロピルオキシ基である。
【００７１】
一般式（I）のＲ11およびＲ12における「［(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)］アミノ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基であり、例えば、シクロプロピルメチルアミノ基、シクロブチルメチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ基、１−シクロプロピルエチルアミノ基、２−シクロプロピルエチルアミノ基、２−シクロブチルエチルアミノ基、２−シクロペンチルエチルアミノ基、２−シクロヘキシルエチルアミノ基、２−シクロヘプチルエチルアミノ基、３−シクロプロピル−１−プロピルアミノ基、２−シクロプロピル−１−プロピルアミノ基、２−シクロプロピル−２−プロピルアミノ基、３−シクロブチル−１−プロピルアミノ基、３−シクロペンチル−１−プロピルアミノ基、３−シクロヘキシル−１−プロピルアミノ基、４−シクロプロピル−１−ブチルアミノ基、４−シクロプロピル−２−ブチルアミノ基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロピルアミノ基、３−シクロプロピル−２−メチル−２−プロピルアミノ基、４−シクロブチル−１−ブチルアミノ基、５−シクロプロピル−１−ペンチルアミノ基、５−シクロプロピル−２−ペンチルアミノ基、５−シクロプロピル−３−ペンチルアミノ基、４−シクロプロピル−２−メチル−２−ブチルアミノ基、４−シクロプロピル−３−メチル−２−ブチルアミノ基、６−シクロプロピル−１−ヘキシルアミノ基、６−シクロプロピル−２−ヘキシルアミノ基、６−シクロプロピル−３−ヘキシルアミノ基、５−シクロプロピル−２−メチル−１−ペンチルアミノ基、５−シクロプロピル−３−メチル−１−ペンチルアミノ基、４−シクロプロピル−２−エチル−１−ブチルアミノ基、４−シクロプロピル−２,２−ジメチル−１−ブチルアミノ基、または、４−シクロプロピル−２,３−ジメチル−１−ブチルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、最も好適には、シクロプロピルメチルアミノ基である。
【００７２】
一般式（I）のＲ11、Ｒ12、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘプチルアミノ基、または、シクロオクチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルアミノ基であり、最も好適には、シクロプロピルアミノ基である。
【００７３】
一般式（I）のＲ11およびＲ12における「ジ［(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)］アミノ基」は、同一または異なる２個の下記(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジ(シクロプロピルメチル)アミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロブチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロヘプチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロオクチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロプロピルエチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(３−シクロプロピル−１−プロピル)アミノ基、ジ(シクロブチルメチル)アミノ基、ジ(シクロペンチルメチル)アミノ基、ジ(シクロヘキシルメチル)アミノ基、ジ(シクロへプチルメチル)アミノ基、または、ジ(シクロオクチルメチル)アミノ基であり得、好適には、ジ［(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)］アミノ基であり、より好適には、ジ［(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)］アミノ基であり、さらに好適には、ジ［(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)］アミノ基であり、最も好適には、ジ(シクロプロピルメチル)アミノ基である。
【００７４】
一般式（I）のＲ11、Ｒ12、置換基群β、および、置換基群γにおける「ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジシクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘプチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロオクチルアミノ基、ジシクロブチルアミノ基、ジシクロペンチルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基、ジシクロヘプチルアミノ基、または、ジシクロオクチルアミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、最も好適には、ジシクロプロピルアミノ基である。
【００７５】
一般式（I）のＲ11およびＲ12における「Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、１個の下記(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、および、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルエチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−(３−シクロプロピル−１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、または、Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル]−Ｎ−メチルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチルアミノ基である。
【００７６】
一般式（I）のＲ11、Ｒ12、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、および、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチルアミノ基、または、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−メチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−メチルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ基である。
【００７７】
一般式（I）のＲ11およびＲ12における「Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、１個の下記(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、および、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルエチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(３−シクロプロピル−１−プロピル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、または、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基である。
【００７８】
一般式（I）のＲ11における「ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基および１個のヒドロキシル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ヒドロキシル(メチル)アミノ基、ヒドロキシル(エチル)アミノ基、ヒドロキシル(１−プロピル)アミノ基、ヒドロキシル(２−プロピル)アミノ基、ヒドロキシル(１−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ヒドロキシル(１−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−メチル−２−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(１−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(２−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(３−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−メチル−３−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−エチル−１−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(２,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(１−ヘプチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−ヘプチル)アミノ基、ヒドロキシル(４−ヘプチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−メチル−３−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−オクチル)アミノ基、ヒドロキシル(４−オクチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−エチル−３−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(４−ノニル)アミノ基、ヒドロキシル(５−ノニル)アミノ基、ヒドロキシル(４−エチル−４−ヘプチル)アミノ基、ヒドロキシル(４−デシル)アミノ基、ヒドロキシル(５−デシル)アミノ基、または、ヒドロキシル[４−（１−プロピル）−４−ヘプチル]アミノ基であり得、好適には、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、ヒドロキシル(メチル)アミノ基またはヒドロキシル(エチル)アミノ基であり、最も好適には、ヒドロキシルメチルアミノ基である。
【００７９】
一般式（I）のＲ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、および置換基群βにおける「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチル基、シクロオクチルメチル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、２−シクロブチルエチル基、２−シクロペンチルエチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２−シクロヘプチルエチル基、３−シクロプロピル−１−プロピル基、２−シクロプロピル−１−プロピル基、２−シクロプロピル−２−プロピル基、３−シクロブチル−１−プロピル基、３−シクロペンチル−１−プロピル基、３−シクロヘキシル−１−プロピル基、４−シクロプロピル−１−ブチル基、４−シクロプロピル−２−ブチル基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロピル基、３−シクロプロピル−２−メチル−２−プロピル基、４−シクロブチル−１−ブチル基、５−シクロプロピル−１−ペンチル基、５−シクロプロピル−２−ペンチル基、５−シクロプロピル−３−ペンチル基、４−シクロプロピル−２−メチル−２−ブチル基、４−シクロプロピル−３−メチル−２−ブチル基、６−シクロプロピル−１−ヘキシル基、６−シクロプロピル−２−ヘキシル基、６−シクロプロピル−３−ヘキシル基、５−シクロプロピル−２−メチル−１−ペンチル基、５−シクロプロピル−３−メチル−１−ペンチル基、４−シクロプロピル−２−エチル−１−ブチル基、４−シクロプロピル−２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、４−シクロプロピル−２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、さらにより好適には、シクロプロピルメチル基またはシクロプロピルエチル基であり、最も好適には、シクロプロピルメチル基である。
【００８０】
一般式（I）のＲ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、および、置換基群βにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基」は、３乃至８個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、または、シクロオクチル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基（シクロプロピル基またはシクロブチル基）であり、最も好適には、シクロプロピル基である。
【００８１】
一般式（I）のＸ2における「Ｃ1−Ｃ4アルキレン基」は、１乃至４個の炭素原子を有するアルキレン基であり、例えば、メチレン基、エチレン基［−(CH2)2−］、メチルメチレン基［−CH(Me)−］、トリメチレン基［−(CH2)3−］、メチルエチレン基［−CH(Me)CH2−または−CH2CH(Me)−］、テトラメチレン基［−(CH2)4−］、メチルトリメチレン基［−CH(Me)CH2CH2−、−CH2CH(Me)CH2−または−CH2CH2CH(Me)−］であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキレン基であり、より好適には、メチレン基またはエチレン基であり、最も好適には、メチレン基である。
【００８２】
一般式（I）のＹ1における「５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含有する５乃至６員芳香族複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、または、ピラジニル基であり得、好適には、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、または、ピリジル基であり、より好適には、チエニル基またはピリジル基であり、最も好適には、ピリジル基である。
【００８３】
一般式（I）のＹ2における「６乃至１０員アリール基」は、６乃至１０員の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル基またはナフチル基であり、好適には、フェニル基である。
【００８４】
一般式（I）のＹ2における「９乃至１０員不飽和環状炭化水素基」は、９乃至１０員芳香族炭化水素基が部分的に還元された基であって、飽和炭化水素基ではなく、Ｙ1に結合する環状基がフェニル基である基を示す。９乃至１０員不飽和環状炭化水素基は、例えば、インダニル基またはテトラヒドロナフチル基であり得、好適には、インダニル基である。
【００８５】
一般式（I）のＹ2における「５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含む５乃至１０員芳香族複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、アゼピニル基、アゾシニル基、アゾニニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、または、キナゾリニル基であり得、好適には、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基であり、より好適には、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基であり、さらに好適には、チエニル基、チアゾリル基またはピリジル基であり、最も好適には、ピリジル基である。
【００８６】
一般式（I）のＹ2における「９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基」は、９乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基が部分的に還元された基であって、飽和ヘテロシクリル基ではなく、Ｙ1に結合する環状基が芳香環基である基を示す。９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基は、例えば、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基であり得、好適には、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、または、ジヒドロベンゾチエニル基である。
【００８７】
一般式（I）の置換基群βおよび置換基群γにおける「ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のヒドロキシル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシ(１−プロピル)基、ヒドロキシ(２−プロピル)基、ヒドロキシ(１−ブチル)基、ヒドロキシ(２−ブチル)基、ヒドロキシ(２−メチル−１−プロピル)基、ヒドロキシ(２−メチル−２−プロピル)基、ヒドロキシ(１−ペンチル)基、または、ヒドロキシ(１−ヘキシル)基であり得、好適には、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)基（特に、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基またはヒドロキシプロピル基）であり、さらに好適には、ヒドロキシメチル基またはヒドロキシエチル基であり、最も好適には、ヒドロキシメチル基である。
【００８８】
一般式（I）の置換基群βにおける「カルボキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のカルボキシル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基、カルボキシ(１−プロピル)基、カルボキシ(２−プロピル)基、カルボキシ(１−ブチル)基、カルボキシ(２−ブチル)基、カルボキシ(２−メチル−１−プロピル)基、カルボキシ(２−メチル−２−プロピル)基、カルボキシ(１−ペンチル)基、または、カルボキシ(１−ヘキシル)基であり得、好適には、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)基（特に、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基またはカルボキシプロピル基）であり、さらに好適には、カルボキシメチル基またはカルボキシエチル基であり、最も好適には、カルボキシメチル基である。
【００８９】
一般式（I）の置換基群βにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の下記（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、ブトキシカルボニルメチル基、ペンチルオキシカルボニルメチル基、ヘキシルオキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、メトキシカルボニルプロピル基、メトキシカルボニルブチル基、メトキシカルボニルペンチル基、または、メトキシカルボニルヘキシル基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルコキシ）カルボニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メトキシカルボニルメチル基またはメトキシカルボニルエチル基であり、最も好適には、メトキシカルボニルメチル基である。
【００９０】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｃ2−Ｃ7アルケニル基」は、２乃至７個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルケニル基（１個以上の炭素−炭素二重結合を有していてもよい）であり、例えば、ビニル基、２−プロペニル基（アリル基）、２−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−ヘキセニル基、３−メチル−２−ペンテニル基、２−ヘプテニル基、または、３−エチル−２−ペンテニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基であり、最も好適には、ビニル基または２−プロペニル基である。
【００９１】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｃ2−Ｃ7アルキニル基」は、２乃至７個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキニル基（１個以上の炭素−炭素三重結合を有していてもよい）であり、例えば、エチニル基、２−プロピニル基、２−ブチニル基、２−ペンチニル基、２−ヘキシニル基、または、２−ヘプチニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ5アルキニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基であり、最も好適には、エチニル基または２−プロピニル基である。
【００９２】
一般式（I）の置換基群βにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基」は、カルボニルアミノ基（−CONH−）の炭素原子が１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換された基であり、例えば、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、(１−プロピル)カルボニルアミノ基、(２−プロピル)カルボニルアミノ基、(１−ブチル)カルボニルアミノ基、(２−ブチル)カルボニルアミノ基、(２−メチル−１−プロピル)カルボニルアミノ基、(２−メチル−２−プロピル)カルボニルアミノ基、(１−ペンチル)カルボニルアミノ基、または、(１−ヘキシル)カルボニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ3アルキル)カルボニルアミノ基であり、さらに好適には、メチルカルボニルアミノ基またはエチルカルボニルアミノ基であり、最も好適には、メチルカルボニルアミノ基である。
【００９３】
一般式（I）の置換基群βにおける「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニルアミノ基」は、カルボニルアミノ基（−CONH−）の炭素原子が１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された基であり、例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ基、シクロブチルカルボニルアミノ基、シクロペンチルカルボニルアミノ基、シクロヘキシルカルボニルアミノ基、シクロヘプチルカルボニルアミノ基、または、シクロオクチルカルボニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)カルボニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)カルボニルアミノ基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)カルボニルアミノ基（シクロプロピルカルボニルアミノ基またはシクロブチルカルボニルアミノ基）であり、最も好適には、シクロプロピルカルボニルアミノ基である。
【００９４】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、上記(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基の窒素原子が１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換された基であり、例えば、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−プロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ブチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ペンチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ヘキシルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、または、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−ヘキシルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ2アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基またはＮ−エチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基である。
【００９５】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、上記[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニルアミノ基の窒素原子が１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換された基であり、例えば、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロブチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロペンチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロオクチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、または、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−ヘキシルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基である。
【００９６】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、１−プロパンスルホニルアミノ基、２−プロパンスルホニルアミノ基、１−ブタンスルホニルアミノ基、２−ブタンスルホニルアミノ基、２−メチル−１−プロパンスルホニルアミノ基、２−メチル−２−プロパンスルホニルアミノ基、１−ペンタンスルホニルアミノ基、２−ペンタンスルホニルアミノ基、３−ペンタンスルホニルアミノ基、２−メチル−２−ブタンスルホニルアミノ基、３−メチル−２−ブタンスルホニルアミノ基、１−ヘキサンスルホニルアミノ基、２−ヘキサンスルホニルアミノ基、３−ヘキサンスルホニルアミノ基、２−メチル−１−ペンタンスルホニルアミノ基、３−メチル−１−ペンタンスルホニルアミノ基、２−エチル−１−ブタンスルホニルアミノ基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルホニルアミノ基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルホニルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基であり、より好適には、メタンスルホニルアミノ基またはエタンスルホニルアミノ基であり、最も好適には、メタンスルホニルアミノ基である。
【００９７】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基および１個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−へキシルアミノ基、Ｎ−エタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−プロパンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ブタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ペンタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、または、Ｎ−ヘキサンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基またはＮ−エタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基である。
【００９８】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基および１個のＣ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−エタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−プロパンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−ブタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−ペンタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、または、Ｎ−ヘキサンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基またはＮ−エタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基である。
【００９９】
一般式（I）の置換基群βにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、メチルカルボニル基（アセチル基）、エチルカルボニル基、(１−プロピル)カルボニル基、(２−プロピル)カルボニル基、(１−ブチル)カルボニル基、(２−ブチル)カルボニル基、(２−メチル−１−プロピル)カルボニル基、(２−メチル−２−プロピル)カルボニル基、(１−ペンチル)カルボニル基、または、(１−ヘキシル)カルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ3アルキル)カルボニル基であり、さらに好適には、メチルカルボニル基またはエチルカルボニル基であり、最も好適には、メチルカルボニル基である。
【０１００】
一般式（I）の置換基群βにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、(１−プロピルアミノ)カルボニル基、(２−プロピルアミノ)カルボニル基、(１−ブチルアミノ)カルボニル基、(２−ブチルアミノ)カルボニル基、(２−メチル−１−プロピルアミノ)カルボニル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)カルボニル基、(１−ペンチルアミノ)カルボニル基、または、(１−ヘキシルアミノ)カルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ)カルボニル基であり、さらに好適には、メチルアミノカルボニル基またはエチルアミノカルボニル基であり、最も好適には、メチルアミノカルボニル基である。
【０１０１】
一般式（I）の置換基群βにおける「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、シクロプロピルアミノカルボニル基、シクロブチルアミノカルボニル基、シクロペンチルアミノカルボニル基、シクロヘキシルアミノカルボニル基、シクロヘプチルアミノカルボニル基、または、シクロオクチルアミノカルボニル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノカルボニル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルアミノカルボニル基であり、最も好適には、シクロプロピルアミノカルボニル基である。
【０１０２】
一般式（I）の置換基群βにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基」は、１個の上記ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)カルボニル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ)カルボニル基［例えば、[Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ]カルボニル基等］、(Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ)カルボニル基［例えば、[Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ]カルボニル基等］、(Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ)カルボニル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ)カルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノカルボニル基、ジ(２−プロピル)アミノカルボニル基等］、ジブチルアミノカルボニル基、ジペンチルアミノカルボニル基、または、ジヘキシルアミノカルボニル基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、さらに好適には、ジメチルアミノカルボニル基またはジエチルアミノカルボニル基であり、最も好適には、ジメチルアミノカルボニル基である。また、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基において、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この場合、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基は、例えば、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基、または、チオモルホリニルカルボニル基であり得、好適には、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、または、モルホリニルカルボニル基である。
【０１０３】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基」は、１個の上記Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ブチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、または、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノカルボニル基であり、さらに好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−メチルアミノカルボニル基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基である。
【０１０４】
一般式（I）の置換基群γにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、ペンチルオキシメチル基、ヘキシルオキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシブチル基、メトキシペンチル基、または、メトキシヘキシル基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルコキシ）−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メトキシメチル基またはメトキシエチル基であり、最も好適には、メトキシメチル基である。
【０１０５】
一般式（I）の置換基群γにおける「メルカプト(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のメルカプト基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メルカプトメチル基、メルカプトエチル基、メルカプト(１−プロピル)基、メルカプト(２−プロピル)基、メルカプト(１−ブチル)基、メルカプト(２−ブチル)基、メルカプト(２−メチル−１−プロピル)基、メルカプト(２−メチル−２−プロピル)基、メルカプト(１−ペンチル)基、または、メルカプト(１−ヘキシル)基であり得、好適には、メルカプト(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、メルカプト(Ｃ1−Ｃ3アルキル)基（特に、メルカプトメチル基、メルカプトエチル基またはメルカプトプロピル基）であり、さらに好適には、メルカプトメチル基またはメルカプトエチル基であり、最も好適には、メルカプトメチル基である。
【０１０６】
一般式（I）の置換基群γにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ）−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メチルチオメチル基、エチルチオメチル基、プロピルチオメチル基、ブチルチオメチル基、ペンチルチオシメチル基、ヘキシルチオメチル基、メチルチオエチル基、メチルチオプロピル基、メチルチオブチル基、メチルチオペンチル基、または、メチルチオヘキシル基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ）−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ）−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メチルチオメチル基またはメチルチオエチル基であり、最も好適には、メチルチオメチル基である。
【０１０７】
一般式（I）の置換基群γにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル）−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メチルスルフィニルメチル基、エチルスルフィニルメチル基、プロピルスルフィニルメチル基、ブチルスルフィニルメチル基、ペンチルスルフィニルシメチル基、ヘキシルスルフィニルメチル基、メチルスルフィニルエチル基、メチルスルフィニルプロピル基、メチルスルフィニルブチル基、メチルスルフィニルペンチル基、または、メチルスルフィニルヘキシル基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル）−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルキルスルフィニル）−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メチルスルフィニルメチル基またはメチルスルフィニルエチル基であり、最も好適には、メチルスルフィニルメチル基である。
【０１０８】
一般式（I）の置換基群γにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル）−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メタンスルホニルメチル基、エタンスルホニルメチル基、プロパンスルホニルメチル基、ブタンスルホニルメチル基、ペンタンスルホニルシメチル基、ヘキサンスルホニルメチル基、メタンスルホニルエチル基、メタンスルホニルプロピル基、メタンスルホニルブチル基、メタンスルホニルペンチル基、または、メタンスルホニルヘキシル基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル）−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル）−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メタンスルホニルメチル基またはメタンスルホニルエチル基であり、最も好適には、メタンスルホニルメチル基である。
【０１０９】
一般式（I）の置換基群γにおける「アミノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノ(１−プロピル)基、アミノ(２−プロピル)基、アミノ(１−ブチル)基、アミノ(２−ブチル)基、アミノ(２−メチル−１−プロピル)基、アミノ(２−メチル−２−プロピル)基、アミノ(１−ペンチル)基、または、アミノ(１−ヘキシル)基であり得、好適には、アミノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、アミノ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)基（特に、アミノメチル基、アミノエチル基またはアミノプロピル基）であり、さらに好適には、アミノメチル基またはアミノエチル基であり、最も好適には、アミノメチル基である。
【０１１０】
一般式（I）の置換基群γにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、(１−プロピルアミノ)メチル基、(２−プロピルアミノ)メチル基、(１−ブチルアミノ)メチル基、(２−ブチルアミノ)メチル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)メチル基、メチルアミノエチル基、エチルアミノエチル基、(１−プロピルアミノ)エチル基、(２−プロピルアミノ)エチル基、(１−ブチルアミノ)エチル基、(２−ブチルアミノ)エチル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)エチル基、メチルアミノ(１−プロピル)基、エチルアミノ(１−プロピル)基、(１−プロピルアミノ)−(１−プロピル)基、(１−ブチルアミノ)−(１−プロピル)基、メチルアミノ(１−ブチル)基、エチルアミノ(１−ブチル)基、(１−プロピルアミノ)−(１−ブチル)基、 (１−ブチルアミノ)−(１−ブチル)基、メチルアミノ(１−ペンチル)基、または、メチルアミノ(１−ヘキシル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、または、メチルアミノエチル基であり、最も好適には、メチルアミノメチル基である。
【０１１１】
一般式（I）の置換基群γにおける「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基で置換された１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、シクロプロピルアミノメチル基、シクロブチルアミノメチル基、シクロペンチルアミノメチル基、シクロヘキシルアミノメチル基、シクロヘプチルアミノメチル基、シクロオクチルアミノメチル基、シクロプロピルアミノエチル基、シクロプロピルアミノプロピル基、シクロプロピルアミノブチル基、シクロプロピルアミノペンチル基、または、シクロプロピルアミノヘキシル基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、シクロプロピルアミノメチル基またはシクロプロピルアミノエチル基であり、最も好適には、シクロプロピルアミノメチル基である。
【０１１２】
一般式（I）の置換基群γにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、ジメチルアミノメチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ)メチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ)メチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ)メチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ)メチル基、ジエチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基、ジメチルアミノブチル基、ジメチルアミノペンチル基、または、ジメチルアミノヘキシル基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、さらに好適には、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、または、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基であり、さらにより好適には、ジメチルアミノメチル基または(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基であり、最も好適には、ジメチルアミノメチル基である。また、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基において、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ部分の２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この場合、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基は、例えば、ピロリジニルメチル基、ピペリジルメチル基、ピペラジニルメチル基、モルホリニルメチル基、または、チオモルホリニルメチル基であり得、好適には、ピロリジニルメチル基、ピペリジルメチル基、または、モルホリニルメチル基である。
【０１１３】
一般式（I）の置換基群γにおける「ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、ジシクロプロピルアミノメチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロブチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロペンチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘプチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロオクチルアミノ)メチル基、ジシクロブチルアミノメチル基、ジシクロペンチルアミノメチル基、ジシクロヘキシルアミノメチル基、ジシクロヘプチルアミノメチル基、ジシクロオクチルアミノメチル基、ジシクロプロピルアミノエチル基、ジシクロプロピルアミノプロピル基、ジシクロプロピルアミノブチル基、ジシクロプロピルアミノペンチル基、または、ジシクロプロピルアミノヘキシル基であり得、好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、最も好適には、ジシクロプロピルアミノメチル基である。
【０１１４】
一般式（I）の置換基群γにおける「[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ブチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ペンチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ヘキシルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)エチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)プロピル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)ブチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)ペンチル基、または、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)ヘキシル基であり得、好適には、[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、最も好適には、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基である。
【０１１５】
一般式（I）の置換基群γにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルチオ基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたメルカプト基であり、例えば、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘプチルチオ基、または、シクロオクチルチオ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルチオ基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルチオ基（シクロプロピルチオ基またはシクロブチルチオ基）であり、最も好適には、シクロプロピルチオ基である。
【０１１６】
一般式（I）の置換基群γにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルスルフィニル基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたスルフィニル基（−SO−）であり、例えば、シクロプロピルスルフィニル基、シクロブチルスルフィニル基、シクロペンチルスルフィニル基、シクロヘキシルスルフィニル基、シクロヘプチルスルフィニル基、または、シクロオクチルスルフィニル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルスルフィニル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルスルフィニル基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルスルフィニル基（シクロプロピルスルフィニル基またはシクロブチルスルフィニル基）であり、最も好適には、シクロプロピルスルフィニル基である。
【０１１７】
一般式（I）の置換基群γにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルスルホニル基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたスルホニル基（−SO2−）であり、例えば、シクロプロパンスルホニル基、シクロブタンスルホニル基、シクロペンタンスルホニル基、シクロヘキサンスルホニル基、シクロヘプタンスルホニル基、または、シクロオクタンスルホニル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルスルホニル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルスルホニル基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルスルホニル基（シクロプロパンスルホニル基またはシクロブタンスルホニル基）であり、最も好適には、シクロプロパンスルホニル基である。
【０１１８】
一般式（I）の置換基群δにおける各置換基は、上記と同異議を示す。
【０１１９】
一般式（I）において、Ｘ1は、好適には、式−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を有する基であり、より好適には、式−Ｏ−を有する基である。
【０１２０】
一般式（I）において、Ｙ1がフェニル基または置換フェニル基であるとき、Ｙ1に結合するＸ1およびＹ2の置換位置は、好適には、それぞれ１および３位（下記Ｙ1aにより示される）、または、１および４位（下記Ｙ1bにより示される）であり、より好適には、それぞれ１および４位である。Ｙ1がチエニル基または置換チエニル基であるとき、Ｘ1およびＹ2の置換位置は、好適には、それぞれ２および４位、または、２および５位（下記Ｙ1cにより示される）であり、より好適には、それぞれ２および５位である。Ｙ1がピリジル基または置換ピリジル基であるとき、Ｘ1およびＹ2の置換位置は、好適には、それぞれ２および４位、２および５位（下記Ｙ1dにより示される）、３および５位、または、５および２位（下記Ｙ1eにより示される）であり、より好適には、それぞれ２および５位、または、５および２位であり、最も好適には、それぞれ５および２位である。
【０１２１】
【化２】
2007039425.tif 000003
【０１２２】
一般式（I）において、Ｙ2がフェニル基または置換フェニル基であるとき、Ｙ2に結合するＹ1およびＲ8の置換位置は、好適には、それぞれ１および３位（下記Ｙ2aにより示される）、または、１および４位（下記Ｙ2bにより示される）であり、より好適には、それぞれ１および４位である。Ｙ2がチエニル基または置換チエニル基であるとき、Ｙ1およびＲ8の置換位置は、好適には、それぞれ２および４位（下記Ｙ2cにより示される）、２および５位（下記Ｙ2dにより示される）、または、４および２位（下記Ｙ2eにより示される）であり、より好適には、それぞれ２および５位である。Ｙ2がチアゾリル基または置換チアゾリル基であるとき、Ｙ1およびＲ8の置換位置は、好適には、それぞれ２および４位（下記Ｙ2fにより示される）、２および５位（下記Ｙ2gにより示される）、または、５および２位（下記Ｙ2hにより示される）であり、より好適には、それぞれ２および５位である。Ｙ2がピリジル基または置換ピリジル基であるとき、Ｙ1およびＲ8の置換位置は、好適には、それぞれ２および４位（下記Ｙ2iにより示される）、２および５位（下記Ｙ2jにより示される）、または、３および５位（下記Ｙ2kにより示される）であり、より好適には、それぞれ２および５位、または、３および５位であり、最も好適には、それぞれ３および５位である。
【０１２３】
【化３】
2007039425.tif 000004
【０１２４】
一般式（I）において、
（i）Ｙ2が置換フェニル基であり、Ｙ2に結合するＹ1およびＲ8の置換位置がそれぞれ１および４位である場合；
（ii）Ｙ2が置換チエニル基であり、Ｙ2に結合するＹ1およびＲ8の置換位置がそれぞれ２および５位である場合；または、
（iii）Ｙ2が置換ピリジル基であり、Ｙ2に結合するＹ1およびＲ8の置換位置がそれぞれ２および５位である場合、Ｙ2の当該置換基は、好適には、置換基群β１より選択される１乃至３個の基であり、より好適には、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、さらに好適には、置換基群β３より選択される１乃至２個の基であり、さらにより好適には、置換基群β３より選択される１個の基、または、置換基群β４より選択される２個の基であり、最も好適には、置換基群β５より選択される１個の基、２個のメチル基、または、２個のフルオロ基である。（i）の場合におけるＹ2の当該置換基の置換位置は、好適には、２位、３位、２および３位、または、２および５位であり、より好適には、２位、３位、または、２および３位であり、最も好適には、２位または３位である。
【０１２５】
一般式（I）において、
（iv）Ｙ2が置換フェニル基であり、Ｙ2に結合するＹ1およびＲ8の置換位置がそれぞれ１および３位である場合；または、
（v）Ｙ2が置換ピリジル基であり、Ｙ2に結合するＹ1およびＲ8の置換位置がそれぞれ３および５位である場合、Ｙ2の当該置換基は、好適には、置換基群β１より選択される１乃至３個の基であり、より好適には、置換基群β２より選択される１乃至２個の基であり、さらに好適には、置換基群β６より選択される１個の基であり、最も好適には、置換基群β７より選択される１個の基である。Ｙ2の当該置換基の置換位置は、好適には、（iv）の場合において２位、（v）の場合において４位である。
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容されるエステルが、塩基性基を有する場合、酸と反応させて塩に変換することができ、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容されるエステルが、酸性基を有する場合、塩基と反応させて塩に変換することができる。これらの塩が疾患の治療に用いられる場合、これらは薬理上許容されるものでなければならない。
【０１２６】
本発明の一般式（I）で表される化合物の塩基性基と形成される塩は、好適には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩；過塩素酸塩；硫酸塩；もしくは燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の弗素原子で置換されてもよいＣ1−Ｃ6アルカンスルホン酸との塩；ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩等のＣ1−Ｃ4アルキルで置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリ−ルスルホン酸との塩；酢酸塩；りんご酸塩；フマ−ル酸塩：コハク酸塩；クエン酸塩；酒石酸塩；蓚酸塩；もしくはマレイン酸塩のような有機酸塩；または、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩であり得、より好適には、ハロゲン化水素酸塩である。
【０１２７】
本発明の一般式（I）で表される化合物の酸性基と形成される塩は、好適には、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；鉄塩；亜鉛塩；銅塩；ニッケル塩；もしくはコバルト塩のような金属塩；アンモニウム塩等の無機アミン塩；もしくは、t−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩、コリン塩、トロメタミン塩［２−アミノ−２−(ヒドロキシメチル)プロパン−１,３−ジオール塩］等の有機アミン塩のようなアミン塩；または、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩であり得、より好適には、アルカリ金属塩である。
【０１２８】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、大気中に放置することにより、もしくは、再結晶時に水分を吸着することにより、水和物を形成することがあるが、これらの水和物も本発明に包含される。さらに、本発明の化合物は他の溶媒を取り込んで溶媒和物を形成することがあるが、これらの溶媒和物も本発明に包含される。
【０１２９】
本発明の化合物が１個以上の不斉中心を有する場合、光学異性体（ジアステレオマーを含む）が存在し得、これら異性体およびその混合物は、式（I）のような単一の式で記載される。本発明は、これらの各異性体および任意の割合のそれらの混合物（ラセミ体を含む）のいずれも包含する。
本発明は、一般式（I）で表される化合物のエステルを包含する。これらのエステルは、一般式（I）で表される化合物のヒドロキシル基またはカルボキシル基が、当該分野で周知の方法に従い、保護基の付加により修飾された化合物である（例えば「Protective Groups in Organic Synthesis, Second Editio」, Theodora W. Greene and Peter G.M. Wuts, 1991, John Wiley & Sons, Inc.）。
【０１３０】
この保護基の性質には特に限定はない。ただし、このエステルが疾患の治療での使用に用いられる場合は、薬理上許容されるものでなければならず、例えば、この保護基は、当該化合物を哺乳動物の生体内に投与した際に代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し、一般式（I）で表される化合物またはその塩を生成し得るものでなければならない。すなわち、薬理上許容されるエステルは、本発明の一般式（I）で表される化合物の「プロドラッグ」である。しかしながら、本発明の一般式（I）で表される化合物のエステルが、疾患の治療以外に用いられる場合（例えば、他の化合物の製造のための中間体として用いられる場合）は、このエステルは薬理上許容されるものである必要はない。
【０１３１】
本発明の一般式（I）で表される化合物のエステルが薬理上許容されるものであるかどうかは、容易に決定される。当該化合物をラットまたはマウスのような実験動物に静脈内投与し、動物の血液または体液を調べ、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩が検出された場合、当該化合物は薬理上許容されるエステルであると判断される。
【０１３２】
本発明の一般式（I）で表される化合物はエステルに変換することができ、そのエステルは、例えば、当該化合物のヒドロキシル基がエステル化された化合物であり得る。エステル残基は、エステル化された合物が中間体として使用される場合には、一般的保護基であり得、また、エステル化された化合物が薬理上許容されるものである場合には、生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得る保護基であり得る。
【０１３３】
上記一般的保護基は、加水分解、加水素分解、電気分解、光分解のような化学的条件下で脱離し得るエステル保護基である。ヒドロキシル基が修飾された一般式（I）で表される化合物の製造に用いられるこれら一般的保護基は、好適には、例えば、以下のものであり得る：
（i）１乃至２５個の炭素原子を有するアルキルカルボニル基、飽和もしくは不飽和Ｃ2−Ｃ10ジカルボン酸のエステル形成残基、１乃至２５個の炭素原子を有するハロゲノアルキルカルボニル基、１乃至２５個の炭素原子を有する低級アルコキシアルキルカルボニル基または、１乃至２５個の炭素原子を有する不飽和アルキルカルボニル基のような脂肪族アシル基；
（ii）アリールカルボニル基、ハロゲノアリールカルボニル基、低級アルキルアリールカルボニル基、低級アルコキシアリールカルボニル基、ニトロ化アリールカルボニル基、低級アルコキシカルボニルアリールカルボニル基、または、アリール化アリールカルボニル基のような芳香族アシル基；
（iii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、または、ハロゲノ基およびトリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)シリル基からなる群より選択される１個以上の置換基で置換された(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基のようなアルコキシカルボニル基；
（iv）Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいテトラヒドロピラニル基もしくはテトラヒドロチオピラニル基；
（v）Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいテトラヒドロフラニル基もしくはテトラヒドロチオフラニル基；
（vi）トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)シリル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アリールシリル基またはジアリール(Ｃ1−Ｃ6アルキル)シリル基のようなシリル基；
（vii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)メチル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)メチル基、または、ハロゲノ基で置換された(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)メチル基のようなアルコキシメチル基；
（viii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)エチル基、または、ハロゲノ基で置換された(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)エチル基のような置換エチル基；
（ix）Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいトリフェニルメチル基、または、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、ハロゲノおよびシアノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいベンジル基のようなアラルキル基；
（x）３乃至６個の炭素原子を有するアルケニルオキシカルボニル基；
（xi）Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、ハロゲノおよびシアノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基；
（xii）Ｃ1−Ｃ10スルホン酸のエステル形成残基；
（xiii）炭酸エステル；
（xiv）炭酸モノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルもしくは炭酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルとのエステル；
（xv）炭酸モノ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルもしくは炭酸ジ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルとのエステル；
（xvi）リン酸エステル；
（xvii）リン酸モノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルもしくはリン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルとのエステル；または、
（xviii）リン酸モノ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルもしくはリン酸ジ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルとのエステル。
【０１３４】
生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得るエステル基は、哺乳動物の生体内に投与した際に代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し、一般式（I）で表される化合物またはその塩を生成するエステル基である。このようなエステル残基としての保護基は、好適には、例えば、以下のものであり得る：
（i）１−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、１−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、１−[(Ｃ6−Ｃ12アリール)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基のような１−(アシルオキシ)-(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基；
（ii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニルオキシアルキル基、または、置換されてもよいオキソジオキソレニルメチル基（当該置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、および、Ｃ1−Ｃ6アルキルもしくはハロゲノで置換されてもよいアリール基からなる群より選択される基である）のような置換カルボニルオキシアルキル基；
（iii）Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシで置換されてもよいフタリジル基；
（iv）ヒドロキシル基の一般的保護基において示した脂肪族アシル基；
（v）ヒドロキシル基の一般的な保護基において示した芳香族アシル基；
（vi）コハク酸のハーフエステル残基；
（vii）リン酸エステル残基；
（viii）グルタメート、アスパルテート等のアミノ酸のエステル形成残基；
（ix）１乃至２個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基；または、
（x）１−(アシルオキシ)アルコキシカルボニル基（当該アシルオキシ基は、上記脂肪族アシルオキシ基もしくは上記芳香族アシルオキシ基を示す）。
【０１３５】
ヒドロキシル基が修飾された一般式（I）で表される化合物を生成するために用いられる、生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得る上記保護基において、脂肪族アシル基（特に、Ｃ1−Ｃ25アルキルカルボニル基）および置換カルボニルオキシアルキル基は、好適である。
一般式（I）で表される化合物において好適な化合物は、下記の表１または２に示される化合物であり得る。ただし、本発明の化合物は、これらの化合物に限定されるものではない。
【０１３６】
下記の表１、２および３においては、以下の略号を用いる；
cBu：シクロブチル
cbx-cBu：１−カルボキシ−１−シクロブチル
cbx-cPr：１−カルボキシ−１−シクロプロピル
cPr：シクロプロピル
Dmbu：２,３−ジメチル−２−ブチル
Et：エチル
Ety：エチニル
iPr：２−プロピル
Mbu：２−メチル−２−ブチル
Me：メチル
Mpe：３−メチル−３−ペンチル
nPr：１−プロピル
tBu：２−メチル−２−プロピル
Tet：テトラゾリル
Tfe：２,２,２−トリフルオロエチル
Vin：ビニル。
［表１］
【０１３７】
【化４】
2007039425.tif 000005
【０１３８】
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合  Ｒ1             Ｒ2      Ｒ3      Ｒ4      Ｒ5      Ｒ8
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
1-1       COCH2CMe3        OH       CF3     H       H        CH2COOH
1-2       COCH2CMe3        OH       CF3     H       H        cbx-cPr
1-3       COOiPr          OH       iPr     H       H        CH2COOH
1-4       COOiPr          OH       tBu     H       H        CH2COOH
1-5       COOiPr          OH       CF3     H       H        CH2COOH
1-6       COOiPr          OH       CF3     H       H        cbx-cPr
1-7       COOiPr          OH       CF3     H       H        CH2COOMe
1-8       COOtBu          H        Me      H       H        CH2COOH
1-9       COOtBu          H        Me      H       H        cbx-cPr
1-10      COOtBu          H        Et      H       H        CH2COOH
1-11      COOtBu          H        Et      H       H        cbx-cPr
1-12      COOtBu          H        iPr     H       H        CH2COOH
1-13      COOtBu          H        iPr     H       H        cbx-cPr
1-14      COOtBu          H        tBu     H       H        CH2COOH
1-15      COOtBu          H        tBu     H       H        cbx-cPr
1-16      COOtBu          H        CF3     H       H        CH2COOH
1-17      COOtBu          H        CF3     H       H        CH2COOMe
1-18      COOtBu          H        CF3     H       H        CH(Me)COOH
1-19      COOtBu          H        CF3     H       H        C(Me)2COOH
1-20      COOtBu          H        CF3     H       H        cbx-cPr
1-21      COOtBu          H        Tfe     H       H        CH2COOH
1-22      COOtBu          H        Tfe     H       H        cbx-cPr
1-23      COOtBu          H        cPr     H       H        CH2COOH
1-24      COOtBu          H        cPr     H       H        cbx-cPr
1-25      COOtBu          H        Vin     H       H        CH2COOH
1-26      COOtBu          H        Vin     H       H        cbx-cPr
1-27      COOtBu          H        Ety     H       H        CH2COOH
1-28      COOtBu          H        Ety     H       H        cbx-cPr
1-29      COOtBu          H        OMe     H       H        CH2COOH
1-30      COOtBu          H        OMe     H       H        cbx-cPr
1-31      COOtBu          H        SMe     H       H        CH2COOH
1-32      COOtBu          H        SMe     H       H        cbx-cPr
1-33      COOtBu          H        SOMe    H       H        CH2COOH
1-34      COOtBu          H        SOMe    H       H        cbx-cPr
1-35      COOtBu          H        SO2Me   H       H        CH2COOH
1-36      COOtBu          H        SO2Me   H       H        cbx-cPr
1-37      COOtBu          H        F       H       H        CH2COOH
1-38      COOtBu          H        F       H       H        cbx-cPr
1-39      COOtBu          H        Cl      H       H        CH2COOH
1-40      COOtBu          H        Cl      H       H        cbx-cPr
1-41      COOtBu          OH       H       H       H        CH2COOH
1-42      COOtBu          OH       H       H       H        cbx-cPr
1-43      COOtBu          OH       Me      H       H        CH2COOH
1-44      COOtBu          OH       Me      H       H        cbx-cPr
1-45      COOtBu          OH       Et      H       H        CH2COOH
1-46      COOtBu          OH       Et      H       H        cbx-cPr
1-47      COOtBu          OH       iPr     H       H        CH2COOH
1-48      COOtBu          OH       iPr     H       H        cbx-cPr
1-49      COOtBu          OH       tBu     H       H        CH2COOH
1-50      COOtBu          OH       tBu     H       H        CH2COOMe
1-51      COOtBu          OH       tBu     H       H        CH(Me)COOH
1-52      COOtBu          OH       tBu     H       H        C(Me)2COOH
1-53      COOtBu          OH       tBu     H       H        cbx-cPr
1-54      COOtBu          OH       CF3     H       H        COOH
1-55      COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2COOH
1-56      COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2COOMe
1-57      COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2COOEt
1-58      COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2COOnPr
1-59      COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2CONH2
1-60      COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2CONHMe
1-61      COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2CONMe2
1-62      COOtBu          OH       CF3     H       H        CH(Me)COOH
1-63      COOtBu          OH       CF3     H       H        C(Me)2COOH
1-64      COOtBu          OH       CF3     H       H        cbx-cPr
1-65      COOtBu          OH       CF3     H       H        cbx-cBu
1-66      COOtBu          OH       CF3     H       H        CF2COOH
1-67      COOtBu          OH       CF3     H       H        (CH2)2COOH
1-68      COOtBu          OH       CF3     H       H        5-Tet
1-69      COOtBu          OH       CF3     F       H        CH2COOH
1-70      COOtBu          OH       CF3     F       H        cbx-cPr
1-71      COOtBu          OH       CF3     Cl      H        CH2COOH
1-72      COOtBu          OH       CF3     Cl      H        cbx-cPr
1-73      COOtBu          OH       Tfe     H       H        CH2COOH
1-74      COOtBu          OH       Tfe     H       H        cbx-cPr
1-75      COOtBu          OH       CH2OMe   H       H        CH2COOH
1-76      COOtBu          OH       CH2OMe   H       H        cbx-cPr
1-77      COOtBu          OH       CH2SMe   H       H        CH2COOH
1-78      COOtBu          OH       CH2SMe   H       H        cbx-cPr
1-79      COOtBu          OH       cPr     H       H        CH2COOH
1-80      COOtBu          OH       cPr     H       H        cbx-cPr
1-81      COOtBu          OH       Vin     H       H        CH2COOH
1-82      COOtBu          OH       Vin     H       H        cbx-cPr
1-83      COOtBu          OH       Ety     H       H        CH2COOH
1-84      COOtBu          OH       Ety     H       H        cbx-cPr
1-85      COOtBu          OH       OMe     H       H        CH2COOH
1-86      COOtBu          OH       OMe     H       H        cbx-cPr
1-87      COOtBu          OH       SMe     H       H        CH2COOH
1-88      COOtBu          OH       SMe     H       H        cbx-cPr
1-89      COOtBu          OH       SOMe    H       H        CH2COOH
1-90      COOtBu          OH       SOMe    H       H        cbx-cPr
1-91      COOtBu          OH       SO2Me    H       H        CH2COOH
1-92      COOtBu          OH       SO2Me    H       H        cbx-cPr
1-93      COOtBu          OH       F       H       H        CH2COOH
1-94      COOtBu          OH       F       H       H        cbx-cPr
1-95      COOtBu          OH       Cl      H       H        CH2COOH
1-96      COOtBu          OH       Cl      H       H        cbx-cPr
1-97      COOCH2CMe3       OH       CF3     H       H        CH2COOH
1-98      COOCH2CMe3       OH       CF3     H       H        cbx-cPr
1-99      COOMbu          OH       CF3     H       H        CH2COOH
1-100     COOMbu          OH       CF3     H       H        cbx-cPr
1-101     COOMpe          OH       CF3     H       H        CH2COOH
1-102     COOMpe          OH       CF3     H       H        cbx-cPr
1-103     COODmbu         OH       CF3     H       H        CH2COOH
1-104     COODmbu         OH       CF3     H       H        cbx-cPr
1-105     COOC(Et)3       OH       CF3     H       H        CH2COOH
1-106     COOC(Et)3       OH       CF3     H       H        cbx-cPr
1-107     COOC(CF3)Me2     OH       CF3     H       H        CH2COOH
1-108     COOC(CF3)Me2     OH       CF3     H       H        cbx-cPr
1-109     CONHtBu         OH       CF3     H       H        CH2COOH
1-110     CONHtBu         OH       CF3     H       H        cbx-cPr
1-111     CON(Me)tBu      OH       CF3     H       H        CH2COOH
1-112     CON(Me)tBu      OH       CF3     H       H        cbx-cPr
1-113     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2SO2NHMe
1-114     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH(CH2OH)COOH
1-115     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH(OH)COOH
1-116     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH(OEt)COOH
1-117     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2CH(OH)COOH
1-118     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2CON(Me)Et
1-119     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2CONH(iPr)
1-120     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2SO2NMe2
1-121     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2CONHEt
1-122     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2CON(Me)iPr
1-123     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2SO2Me
1-124     COOtBu          OH       CF3     H       H        C(COOH)=CH2
1-125     COOtBu          OH       CF3     H       H        C(CH2OH)2COOH
1-126     COOCH(Me)CF3    OH       CF3     H       H        CH2COOH
1-127     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH(CH2OMe)COOH
1-128     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH(CH2OEt)COOH
1-129     COOtBu          OH       CF3     H       OH       CH2COOH
1-130     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH(OMe)COOH
1-131     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH2(5-Tet)
1-132     COOtBu          OH       CF3     H       H        CH(Et)COOH
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
［表２］
【０１３９】
【化５】
2007039425.tif 000006
【０１４０】
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合  Ｒ2   Ｒ3   Ｒ6   Ｒ7   Ｒ8        Ｘ1   Ｙ1   Ｙ2  Ｒ13    Ｒ14
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
2-1       H     CF3   H    H     3-COOH    O     Ｙa   Ｙf  H      H
2-2       H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      H
2-3       H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Me
2-4       H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-F
2-5       H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Cl
2-6       H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      4-Me
2-7       H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      4-F
2-8       H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      4-Cl
2-9       H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      5-Me
2-10      H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      5-F
2-11      H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      5-Cl
2-12      H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      6-Me
2-13      H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      6-F
2-14      H     CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      6-Cl
2-15      H     CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Me
2-16      H     CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-OMe
2-17      H     CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-Me
2-18      H     CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-F
2-19      H     CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-Cl
2-20      H     CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-F    H
2-21      H     CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-F    2-Me
2-22      H     CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-F    3-Me
2-24      H     CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-F    3-F
2-25      H     CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-F    3-Cl
2-26      H     CF3   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-27      H     CF3   H    H     CH2COOH    O     Ｙa   Ｙl  H      H
2-28      OH    CF3   H    H     3-COOH    O     Ｙa   Ｙf  H      H
2-29      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      H
2-30      OH    CF3   H    H     3-CH2COOMe  O    Ｙa   Ｙf  H      H
2-31      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Me
2-32      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-F
2-33      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Cl
2-34      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      4-Me
2-35      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      4-F
2-36      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      4-Cl
2-37      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      5-Me
2-38      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      5-F
2-39      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      5-Cl
2-40      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      6-Me
2-41      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      6-F
2-42      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      6-Cl
2-43      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Me
2-44      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-OMe
2-45      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-F
2-46      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Cl
2-47      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-Me
2-48      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-F
2-49      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-Cl
2-50      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  2-Me   H
2-51      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  2-F    H
2-52      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  2-Cl   H
2-53      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-Me   H
2-54      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-F    H
2-55      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-F    2-Me
2-56      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-F    2-Cl
2-57      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-F    3-Me
2-58      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-F    3-F
2-59      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-F    3-Cl
2-60      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  3-Cl   H
2-61      OH    CF3   H    H     4-CH(Me)COOH  O  Ｙa   Ｙf  H      2-Me
2-62      OH    CF3   H    H     4-CH(Me)COOH  O  Ｙa   Ｙf  H      2-Cl
2-63      OH    CF3   H    H     3-CH(Me)COOH  O  Ｙa   Ｙf  H      2-OMe
2-64      OH    CF3   H    H     4-CH(Me)COOH  O  Ｙa   Ｙf  H      3-F
2-65      OH    CF3   H    H     4-CH(Me)COOH  O  Ｙa   Ｙf  H      3-Cl
2-66      OH    CF3   H    H     4-CH(Me)COOH  O  Ｙa   Ｙf  3-F    H
2-67      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Me
2-68      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Cl
2-69      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙf  H      3-Me
2-70      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙf  H      3-F
2-71      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙf  H      3-Cl
2-72      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙf  3-F    H
2-73      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙf  3-F    2-Me
2-74      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙf  3-F    3-Me
2-75      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙf  3-F    3-F
2-76      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙf  3-F    3-Cl
2-77      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  NH     Ｙa   Ｙf  H      H
2-78      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  NMe    Ｙa   Ｙf  H      H
2-79      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  S      Ｙa   Ｙf  H      H
2-80      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  SO     Ｙa   Ｙf  H      H
2-81      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  SO2    Ｙa   Ｙf  H      H
2-82      OH    CF3   Me   H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      H
2-83      OH    CF3   Me   Me    4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      H
2-84      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙg  H      H
2-85      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙg  H      2-Me
2-86      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙg  H      3-Me
2-87      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙg  H      3-F
2-88      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙg  H      3-Cl
2-89      OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙg  3-F    H
2-90      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙg  H      H
2-91      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙg  H      2-Me
2-92      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙg  H      3-Me
2-93      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙg  H      3-F
2-94      OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙg  H      3-Cl
2-95      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙh  H      H
2-96      OH    CF3   H    H     3-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙh  H      H
2-97      OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙi  H      H
2-98      OH    CF3   H    H     3-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙi  H      H
2-99      OH    H     H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-100     OH    H     H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-101     OH    Me    H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-102     OH    Me    H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-103     OH    Et    H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-104     OH    Et    H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-105     OH    iPr   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-106     OH    iPr   H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-107     OH    tBu   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-108     OH    tBu   H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-109     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-110     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  3-F    H
2-111     OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-112     OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  3-F    H
2-113     OH    CF3   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-114     OH    CF3   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  3-F    H
2-115     OH    CF3   H    H     5-CH2COOMe  O    Ｙa   Ｙj  H      H
2-116     OH    CF3   H    H     5-CH2COOEt  O    Ｙa   Ｙj  H      H
2-117     OH    CF3   H    H     5-CH2COOnPr  O   Ｙa   Ｙj  H      H
2-118     OH    CF3   H    H     5-CH2CONH2  O    Ｙa   Ｙj  H      H
2-119     OH    CF3   H    H     5-CH2CONHMe  O   Ｙa   Ｙj  H      H
2-120     OH    CF3   H    H     5-CH2CONMe2  O   Ｙa   Ｙj  H      H
2-121     OH    CF3   H    H     5-CH(Me)COOH  O  Ｙa   Ｙj  H      H
2-122     OH    CF3   H    H     5-CH(Me)COOH  O  Ｙa   Ｙj  3-F    H
2-123     OH    CF3   H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-124     OH    CF3   H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  3-F    H
2-125     OH    Tfe   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-126     OH    Tfe   H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-127     OH    cPr   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-128     OH    cPr   H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-129     OH    Vin   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-130     OH    Vin   H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-131     OH    OMe   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-132     OH    OMe   H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-133     OH    SMe   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-134     OH    SMe   H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-135     OH    SOMe  H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-136     OH    SOMe  H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-137     OH    SO2Me  H    H    5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-138     OH    SO2Me  H    H    5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-139     OH    F     H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-140     OH    F     H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-141     OH    Cl    H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-142     OH    Cl    H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙj  H      H
2-143     OH    CF3   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙk  H      H
2-144     OH    CF3   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙk  3-F    H
2-145     OH    CF3   H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙk  H      H
2-146     OH    CF3   H    H     5-cbx-cPr  O     Ｙa   Ｙk  3-F    H
2-147     OH    CF3   H    H     CH2COOH    O     Ｙa   Ｙl  H      H
2-148     OH    CF3   H    H     CH2COOH    O     Ｙa   Ｙl  3-F    H
2-149     OH    CF3   H    H     cbx-cPr    O     Ｙa   Ｙl  H      H
2-150     OH    CF3   H    H     cbx-cPr    O     Ｙa   Ｙl  3-F    H
2-151     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙa   Ｙm  H      H
2-152     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙa   Ｙm  3-F    H
2-153     OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr    O   Ｙa   Ｙm  H      H
2-154     OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr    O   Ｙa   Ｙm  3-F    H
2-155     OH    CF3   H    H     3-CH2COOH    O   Ｙb   Ｙf  H      H
2-156     OH    CF3   H    H     3-cbx-cPr    O   Ｙb   Ｙf  H      H
2-157     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙb   Ｙf  H      H
2-158     OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr    O   Ｙb   Ｙf  H      H
2-159     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙc   Ｙf  H      H
2-160     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙc   Ｙf  H      2-Me
2-161     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙc   Ｙf  H      3-Me
2-162     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙc   Ｙf  H      3-F
2-163     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙc   Ｙf  H      3-Cl
2-164     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙd   Ｙf  H      H
2-165     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙd   Ｙf  H      2-Me
2-166     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙd   Ｙf  H      3-Me
2-167     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙd   Ｙf  H      3-F
2-168     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙd   Ｙf  H      3-Cl
2-169     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙe   Ｙf  H      H
2-170     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙe   Ｙf  H      2-Me
2-171     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙe   Ｙf  H      3-Me
2-172     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙe   Ｙf  H      3-F
2-173     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH    O   Ｙe   Ｙf  H      3-Cl
2-174     OH    CF3   H    H     4-CH(Me)COOH  O  Ｙe   Ｙf  H      H
2-175     OH    CF3   H    H     4-CH(Me)COOH  O  Ｙe   Ｙf  H      2-Me
2-176     OH    CF3   H    H     4-CH(Me)COOH  O  Ｙe   Ｙf  H      3-Me
2-177     OH    CF3   H    H     4-CH(Me)COOH  O  Ｙe   Ｙf  H      3-F
2-178     OH    CF3   H    H     4-CH(Me)COOH  O  Ｙe   Ｙf  H      3-Cl
2-179     OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr    O   Ｙe   Ｙf  H      H
2-180     OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr    O   Ｙe   Ｙf  H      2-Me
2-181     OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr    O   Ｙe   Ｙf  H      3-Me
2-182     OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr    O   Ｙe   Ｙf  H      3-F
2-183     OH    CF3   H    H     4-cbx-cPr    O   Ｙe   Ｙf  H      3-Cl
2-184     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-OMe
2-185     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-CF3
2-186     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Et
2-187     OH    CF3   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙn  H      H
2-188     OH    CF3   H    H     3-SO2Me    O     Ｙa   Ｙf  H      H
2-189     OH    CF3   H    H     4-CH2COOMe  O    Ｙa   Ｙf  H      2-Et
2-190     OH    CF3   H    H     3-NHSO2Me   O    Ｙa   Ｙf  H      H
2-191     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-NO2
2-192     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-NH2
2-193     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-NMe2
2-194     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-COCH3
2-195     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-iPr
2-196     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-CF3
2-197     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-CHO
2-198     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-CH2OH
2-199     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-CN
2-200     OH    CF3   H    H   3-(CH2)2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      H
2-201     OH    CF3   H    H   3-CH2NHSO2Me  O     Ｙa   Ｙf  H      H
2-202     OH    CF3   H    H     COOH       O     Ｙa   Ｙp  H      H
2-203     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-SO2Me
2-204     OH    CF3   H    H   3-N(Me)SO2Me  O    Ｙa   Ｙf  H      H
2-205     OH    CF3   H    H  3-CH2N(Me)SO2Me  O   Ｙa   Ｙf  H      H
2-206     OH    CF3   H    H     4-COOH     O     Ｙa   Ｙg  H      H
2-207     OH    CF3   H    H  4-(CH2)2COOH   O     Ｙa   Ｙg  H      H
2-208     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-nPr
2-209     OH    CF3   H    H     3-COMe     O     Ｙa   Ｙf  H      H
2-210     OH    CF3   H    H     5-COMe     O     Ｙa   Ｙg  H      H
2-211     OH    CF3   H    H    4-CH2COOMe  O     Ｙa   Ｙf  H      3-Cl
2-212     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-COEt
2-213     OH    CF3   H    H     COOH       O     Ｙa   Ｙo  H      H
2-214     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-OH
2-215     OH    CF3   H    H     3-SO2Me    O     Ｙa   Ｙh  H      H
2-216     OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙh  H      2-Me
2-217     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-CONMe2
2-218     OH    CF3   H    H  4-CH(CH2OH)COOH  O  Ｙa   Ｙf  H      2-Et
2-219     OH    CF3   H    H  4-CH(CH2OH)COOH  O  Ｙa   Ｙf  H      3-F
2-220     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-OH
2-221     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-cPr
2-222     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-NO2
2-223     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-Et
2-224     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-CN
2-225     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-CH(OH)CH3
2-226     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-CONMe2
2-227     OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Et
2-228     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2,3-di-F
2-229     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2,3-di-Me
2-230     OH    CF3   H    H  4-CH(CH2NMe2)COOH  O  Ｙa  Ｙf  H      3-F
2-231     OH    CF3   H    H  4-CH(Me)COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Et
2-232     OH    CF3   H    H     5-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙj  H      3-Me
2-233     OH    CF3   H    H  3-CH(Me)COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Me
2-234     OH    CF3   H    H  3-CH(Me)COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-Et
2-235     OH    CF3   H    H  4-CH(Me)COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-NO2
2-236     OH    CF3   H    H  4-CH(Me)COOH  O     Ｙd   Ｙf  H      2-Me
2-237     OH    CF3   H    H  4-CH(Me)COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      3-Et
2-238     OH    CF3   H    H  4-CH(Me)COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2,5-di-Me
2-239     OH    CF3   H    H     4-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2,5-di-Me
2-240     OH    CF3   H    H     COOH       O     Ｙa   Ｙq  H      H
2-241     OH    CF3   H    H  4-CH(Me)COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-CF3
2-242     OH    CF3   H    H  4-CH(Me)COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-iPr
2-243     OH    CF3   H    H  4-CH(Me)COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2,3-di-F
2-244     OH    CF3   H    H  4-CH(Me)COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2,3-di-Me
2-245     OH    CF3   H    H  4-CH(Me)COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-cPr
2-246     OH    CF3   H    H     3-CH2COOH  O     Ｙa   Ｙf  H      2-OMe
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
［表３］
【０１４１】
【化６】
2007039425.tif 000007
【０１４２】
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合      Ｒ3        Ｒ8            Ｒ15          Ｒ16
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
3-1           iPr       4-CH2COOH       2-Me         H
3-2           iPr       4-CH2COOH       2-Me         3-Me
3-3           iPr       4-CH2COOH       2-Me         5-Me
3-4           iPr       4-CH2COOH       3-Me         H
3-5           iPr       4-CH2COOH       2-Et         H
3-6           iPr       4-CH2COOH       3-Et         H
3-7           iPr       4-CH2COOH       2-iPr        H
3-8           iPr       4-CH2COOH       3-iPr        H
3-9           iPr       4-CH2COOH       2-CH2OH      H
3-10          iPr       4-CH2COOH       2-CF3        H
3-11          iPr       4-CH2COOH       3-CF3        H
3-12          iPr       4-CH2COOH       2-cPr        H
3-13          iPr       4-CH2COOH       3-cPr        H
3-14          iPr       4-CH2COOH       2-OMe        H
3-15          iPr       4-CH2COOH       3-OMe        H
3-16          iPr       4-CH2COOH       2-SO2Me      H
3-17          iPr       4-CH2COOH       3-SO2Me      H
3-18          iPr       4-CH2COOH       2-NH2        H
3-19          iPr       4-CH2COOH       2-NHMe       H
3-20          iPr       4-CH2COOH       2-NMe2       H
3-21          iPr       4-CH2COOH       2-COMe       H
3-22          iPr       4-CH2COOH       2-COEt       H
3-23          iPr       4-CH2COOH       2-CN         H
3-24          iPr       4-CH2COOH       3-CN         H
3-25          iPr       4-CH2COOH       2-NO2        H
3-26          iPr       4-CH2COOH       3-NO2        H
3-27          iPr       4-CH2COOH       2-F          H
3-28          iPr       4-CH2COOH       2-F          3-F
3-29          iPr       4-CH2COOH       2-F          5-F
3-30          iPr       4-CH2COOH       3-F          H
3-31          iPr       4-CH2COOH       2-Cl         H
3-32          iPr       4-CH2COOH       3-Cl         H
3-33          iPr       3-CH2COOH       2-Me         H
3-34          iPr       3-CH2COOH       2-Et         H
3-35          iPr       3-CH2COOH       2-OMe        H
3-36          iPr       3-CH2COOH       2-F          H
3-37          iPr       3-CH(Me)COOH   2-Me         H
3-38          iPr       3-CH(Me)COOH   2-Et         H
3-39          iPr       3-CH(Me)COOH   2-OMe        H
3-40          iPr       3-CH(Me)COOH   2-F          H
3-41          tBu       4-CH2COOH       2-Me         H
3-42          tBu       4-CH2COOH       2-Me         3-Me
3-43          tBu       4-CH2COOH       2-Me         5-Me
3-44          tBu       4-CH2COOH       3-Me         H
3-45          tBu       4-CH2COOH       2-Et         H
3-46          tBu       4-CH2COOH       3-Et         H
3-47          tBu       4-CH2COOH       2-iPr        H
3-48          tBu       4-CH2COOH       3-iPr        H
3-49          tBu       4-CH2COOH       2-CH2OH      H
3-50          tBu       4-CH2COOH       2-CF3        H
3-51          tBu       4-CH2COOH       3-CF3        H
3-52          tBu       4-CH2COOH       2-cPr        H
3-53          tBu       4-CH2COOH       3-cPr        H
3-54          tBu       4-CH2COOH       2-OMe        H
3-55          tBu       4-CH2COOH       3-OMe        H
3-56          tBu       4-CH2COOH       2-SO2Me      H
3-57          tBu       4-CH2COOH       3-SO2Me      H
3-58          tBu       4-CH2COOH       2-NH2        H
3-59          tBu       4-CH2COOH       2-NHMe       H
3-60          tBu       4-CH2COOH       2-NMe2       H
3-61          tBu       4-CH2COOH       2-COMe       H
3-62          tBu       4-CH2COOH       2-COEt       H
3-63          tBu       4-CH2COOH       2-CN         H
3-64          tBu       4-CH2COOH       3-CN         H
3-65          tBu       4-CH2COOH       2-NO2        H
3-66          tBu       4-CH2COOH       3-NO2        H
3-67          tBu       4-CH2COOH       2-F          H
3-68          tBu       4-CH2COOH       2-F          3-F
3-69          tBu       4-CH2COOH       2-F          5-F
3-70          tBu       4-CH2COOH       3-F          H
3-71          tBu       4-CH2COOH       2-Cl         H
3-72          tBu       4-CH2COOH       3-Cl         H
3-73          tBu       3-CH2COOH       2-Me         H
3-74          tBu       3-CH2COOH       2-Et         H
3-75          tBu       3-CH2COOH       2-OMe        H
3-76          tBu       3-CH2COOH       2-F          H
3-77          tBu       3-CH(Me)COOH   2-Me         H
3-78          tBu       3-CH(Me)COOH   2-Et         H
3-79          tBu       3-CH(Me)COOH   2-OMe        H
3-80          tBu       3-CH(Me)COOH   2-F          H
3-81          CF3       4-CH2COOH       3-iPr        H
3-82          CF3       4-CH2COOH       3-cPr        H
3-83          CF3       4-CH2COOH       2-SO2Me      H
3-84          CF3       4-CH2COOH       2-NHMe       H
3-85          CF3       4-CH2COOH       2-F          5-F
3-86          CF3       3-CH(Me)COOH   2-F          H
3-87          Cl        4-CH2COOH       2-Me         H
3-88          Cl        4-CH2COOH       2-Me         3-Me
3-89          Cl        4-CH2COOH       2-Me         5-Me
3-90          Cl        4-CH2COOH       3-Me         H
3-91          Cl        4-CH2COOH       2-Et         H
3-92          Cl        4-CH2COOH       3-Et         H
3-93          Cl        4-CH2COOH       2-iPr        H
3-94          Cl        4-CH2COOH       3-iPr        H
3-95          Cl        4-CH2COOH       2-CH2OH      H
3-96          Cl        4-CH2COOH       2-CF3        H
3-97          Cl        4-CH2COOH       3-CF3        H
3-98          Cl        4-CH2COOH       2-cPr        H
3-99          Cl        4-CH2COOH       3-cPr        H
3-100         Cl        4-CH2COOH       2-OMe        H
3-101         Cl        4-CH2COOH       3-OMe        H
3-102         Cl        4-CH2COOH       2-SO2Me      H
3-103         Cl        4-CH2COOH       3-SO2Me      H
3-104         Cl        4-CH2COOH       2-NH2        H
3-105         Cl        4-CH2COOH       2-NHMe       H
3-106         Cl        4-CH2COOH       2-NMe2       H
3-107         Cl        4-CH2COOH       2-COMe       H
3-108         Cl        4-CH2COOH       2-COEt       H
3-109         Cl        4-CH2COOH       2-CN         H
3-110         Cl        4-CH2COOH       3-CN         H
3-111         Cl        4-CH2COOH       2-NO2        H
3-112         Cl        4-CH2COOH       3-NO2        H
3-113         Cl        4-CH2COOH       2-F          H
3-114         Cl        4-CH2COOH       2-F          3-F
3-115         Cl        4-CH2COOH       2-F          5-F
3-116         Cl        4-CH2COOH       3-F          H
3-117         Cl        4-CH2COOH       2-Cl         H
3-118         Cl        4-CH2COOH       3-Cl         H
3-119         Cl        3-CH2COOH       2-Me         H
3-120         Cl        3-CH2COOH       2-Et         H
3-121         Cl        3-CH2COOH       2-OMe        H
3-121         Cl        3-CH2COOH       2-F          H
3-122         Cl        3-CH(Me)COOH   2-Me         H
3-123         Cl        3-CH(Me)COOH   2-Et         H
3-124         Cl        3-CH(Me)COOH   2-OMe        H
3-125         Cl        3-CH(Me)COOH   2-F          H
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
上記例示化合物において、好適な化合物は、例示化合物番号1-16、1-55、1-62、1-64、1-114、1-132、2-29、2-31、2-43、2-46、2-47、2-48、2-49、2-54、2-61、2-62、2-63、2-64、2-65、2-70、2-113、2-165、2-184、2-185、2-186、2-188、2-189、2-191、2-192、2-193、2-194、2-195、2-196、2-197、2-198、2-199、2-213、2-216、2-218、2-219、2-221、2-222、2-223、2-227、2-228、2-229、2-230、2-231、2-232、2-233、2-234、2-235、2-236、2-238、2-239、2-241、2-242、2-243、2-244、または、2-245の化合物であり、より好適な化合物は、
例示化合物番号1-55：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号1-62：２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、
例示化合物番号1-64：１−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
例示化合物番号1-114：２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシプロパン酸、
例示化合物番号1-132：２−［４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，1’−ビフェニル−４−イル］ブタン酸、
例示化合物番号2-31：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）酢酸、
例示化合物番号2-43：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-46：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-48：（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-49：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-63：２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）プロパン酸、
例示化合物番号2-64：２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、
例示化合物番号2-70：１−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
例示化合物番号2-184：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-185：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−トリフルオロメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-186：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-189：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（｛２’−エチル−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号2-191：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ニトロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-192：（２−アミノ−４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-195：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-197：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ホルミル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-198：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−（ヒドロキシメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-199：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-221：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シクロプロピル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-223：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−エチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-227：（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）酢酸、
例示化合物番号2-230：２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパン酸、
例示化合物番号2-231：２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、
例示化合物番号2-232：［５−（４−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−４−メチル−２−チエニル］酢酸、
例示化合物番号2-235：２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ニトロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、
例示化合物番号2-236：２−［４−（５−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ピリジニル）−３−メチルフェニル］プロパン酸、
例示化合物番号2-242：２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−4−イル）プロパン酸、
例示化合物番号2-244：２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２，３−ジメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸、または、
例示化合物番号2-245：２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シクロプロピル−１，１’−ビフェニル−4−イル）プロパン酸
の化合物である。
本発明の一般式（I）で表される化合物は、以下のＡ法乃至Ｐ法に従って製造することができる。
【０１４３】
【化７】
2007039425.tif 000008
【０１４４】
【化８】
2007039425.tif 000009
【０１４５】
【化９】
2007039425.tif 000010
【０１４６】
【化１０】
2007039425.tif 000011
【０１４７】
【化１１】
2007039425.tif 000012
【０１４８】
【化１２】
2007039425.tif 000013
【０１４９】
【化１３】
2007039425.tif 000014
【０１５０】
【化１４】
2007039425.tif 000015
【０１５１】
【化１５】
2007039425.tif 000016
【０１５２】
【化１６】
2007039425.tif 000017
【０１５３】
【化１７】
2007039425.tif 000018
【０１５４】
【化１８】
2007039425.tif 000019
【０１５５】
【化１９】
2007039425.tif 000020
【０１５６】
【化２０】
2007039425.tif 000021
【０１５７】
【化２１】
2007039425.tif 000022
【０１５８】
【化２２】
2007039425.tif 000023
【０１５９】
上記Ａ法乃至Ｐ法の化合物の構造式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｘ2、Ｙ1、および、Ｙ2、は、上記のものと同意義を示し、Ｒaは、Ｒ9におけるＣ1−Ｃ10アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基、Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基を示し、Ｒbは、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキル基を示し、２個のＲbが一緒となってエチレン基またはトリメチレン基（当該エチレン基またはトリメチレン基は、１乃至４個のメチル基で置換されてもよい）を形成してもよく、Ｒcは、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基またはメトキシメチル基を示し、Ｒdは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはアリル基を示し、Ｒeは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示し、Ｒfは、Ｒ11におけるＣ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基を示し、Ｒgは、アリル基を示し、Ｒhは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基およびフェニル基からなる群より選択される３個の基で置換されたシリル基（好適には、tert−ブチルジメチルシリル基、tert−ブチルジフェニルシリル基またはトリイロプロピルシリル基）を示し、Ｒiは、ヒドロキシル基の保護基を示し、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキル基およびフェニル基からなる群より選択される３個の基で置換されたシリル基（特に、tert−ブチルジメチルシリル基、tert−ブチルジフェニルシリル基またはトリイロプロピルシリル基）、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、または、アリル基であり、ＲjおよびＲkは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を示し、一緒となってエチレン基またはトリメチレン基を形成してもよく、ＸaおよびＸcは、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を示し、Ｘbは、式−ＮＨ−、−ＮＲ12−、−Ｏ−、または、−Ｓ−を有する基を示し、Ｘdは、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、または、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示し、Allylは、アリル基を示し、Bocは、tert−ブトキシカルボニル基を示し、t-Buは、tert−ブチル基を示し、MOMは、メトキシメチル基を示す。
【０１６０】
下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において、反応基質となる化合物が、アミノ基、水酸基またはカルボキシル基等の目的の反応を阻害する基を有する場合、必要に応じて適宜、それらの基への保護基の導入を行ってもよく、また、必要に応じて適宜、導入した保護基の除去を行なってもよい。そのような保護基は、通常反応を進行させるために用いられる保護基であれば特に限定はなく、例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された保護基であり得る。それらの保護基の導入反応、および、当該保護基の除去反応は、上記文献に記載された方法のような常法に従って行うことができる。
【０１６１】
下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；および、これらの混合物からなる。
【０１６２】
下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用される酸は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、下記酸群より選択される。酸群は、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸のような有機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸、および、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸のような無機酸からなる。
【０１６３】
下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用される塩基は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、下記塩基群より選択される。塩基群は、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド；リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなリチウムシリルアミド；ｎ−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム；および、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ(tert−ブチル)−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ[４,３,０]ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ[２,２,２]オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ[５,４,０]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンからなる。
【０１６４】
下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なる。
【０１６５】
下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において、反応終了後、各工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、（i）必要に応じて触媒等の不溶物を濾去し、（ii）反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出し、（iii）有機層を水洗して、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させ、（iv）溶媒を留去することによって、目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により、更に精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。
（Ａ法）
Ａ法は、式（I）において、Ｒ1が−ＣＯＲaであり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1がＸbである化合物（Ia）を製造する方法である。
（Ａ−１工程）
Ａ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１）を、塩基の存在下または非存在下にて化合物（２）と反応させて、化合物（３）を製造する工程である。
【０１６６】
Ａ−１工程において、化合物（２）のＲaがＣ1−Ｃ10アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基またはフェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基である場合には、塩基の非存在下にて、化合物（２）の代わりに化合物（２ａ）ＲaＸe（式中、Ｘeは、アルカリ金属を示し、好適には、ナトリウムまたはカリウムである）を使用することができる。
【０１６７】
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、通常エステル化反応またはアミド化反応反応に使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、有機アミンであり、より好適には、トリエチルアミンである。
【０１６８】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０１６９】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
【０１７０】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０１７１】
Ａ−１工程は、化合物（１）の代わりにカルボン酸化合物を使用して、Ｄ−２工程と同様の方法に従い行うこともできる。
（Ａ−２工程）
Ａ−２工程は、Ａ−１工程で得られる化合物（３）をハロゲン化剤でハロゲン化して、化合物（４）を製造する工程である。
【０１７２】
使用されるハロゲン化剤は、通常ハロゲン化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミドのようなＮ−ハロゲノスクシンイミド、または、臭素、沃素のようなハロゲンであり得、好適には、Ｎ−ハロゲノスクシンイミドであり、より好適には、Ｎ−ブロモスクシンイミドである。Ａ−２工程は、必要に応じて、アゾイソブチロニトリルのようなラジカル反応開始試薬（好適には、アゾイソブチロニトリルまたは過酸化ベンゾイル）の存在下にて行うことができる。
【０１７３】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類またはハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ベンゼンまたは四塩化炭素である。
【０１７４】
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０１７５】
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。
（Ａ−３工程）
Ａ−３工程は、Ａ−２工程で得られる化合物（４）を、塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（５）と反応させて、化合物（６）を製造する工程である。
【０１７６】
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、通常フェノール類のアルキル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩またはアルカリ金属水素化物であり、より好適には、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムである。
【０１７７】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０１７８】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
【０１７９】
反応時間は、通常、３０分間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
（Ａ−４工程）
Ａ−４工程は、Ａ−３工程で得られる化合物（６）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、化合物（７）と反応させ、化合物（Ia）を製造する工程である。化合物（７）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｉ法により製造することができる。
【０１８０】
使用されるパラジウム触媒は、通常炭素−炭素結合生成反応に使用されるものであれば特に限定はなく、J. Tsuji, Palladium Reagents and Catalysis: New Perspectives for the 21st Centuty，2004年，John Wiley & Sons, Inc 等に記載されたパラジウム触媒であり得る。使用されるパラジウム触媒は、例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ビス[１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]パラジウム(０)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)、ビス(トリ−ｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)、ビス(トリシクロヘキシルホスフィン)パラジウム(０)、塩化パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ジクロロビス[メチレンビス(ジフェニルホスフィン)]ジパラジウム−ジクロロメタン付加物、[１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロパラジウム(II)、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物、パラジウム(II)アセチルアセトナート、ビス(ベンゾニトリル)パラジウム(II)クロリド、ビス(アセタート)ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ビス(アセトニトリル)ジクロロパラジウム(II)、ビス(ベンゾニトリル)ジクロロパラジウム(II)、trans-ベンジル(クロロ)ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、または、水酸化パラジウム−炭素であり得、好適には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、酢酸パラジウム(II)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)、または、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物である。
【０１８１】
Ａ−４工程において、必要に応じて適宜、上記パラジウム触媒に配位し得るリン配位子を使用してもよい。使用されるリン配位子は、J. Tsuji, Palladium Reagents and Catalysis: New Perspectives for the 21st Centuty，2004年，John Wiley & Sons, Inc 等に記されたリン配位子であり得る。使用されるリン配位子は、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｍ−トリルホスフィン、トリ−ｐ−トリルホスフィン、トリス(２,６−ジメトキシフェニル)ホスフィン、トリス[２−(ジフェニルホスフィノ)エチル]ホスフィン、ビス(２−メトキシフェニル)フェニルホスフィン、２−(ジ−ｔ−ブチルホスフィノ)ビフェニル、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル、２−(ジフェニルホスフィノ)−２’−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ)ビフェニル、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、ビス(ジフェニルホスフィノ)メタン、１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン、１,２−ビス(ジメチルホスフィノ)エタン、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、１,４−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、１,５−ビス(ジフェニルホスフィノ)ペンタン、１,６−ビス(ジフェニルホスフィノ)ヘキサン、１,２−ビス(ジメチルホスフィノ)エタン、１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、ビス(２−ジフェニルホスフィノエチル)フェニルホスフィン、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシ−１,１’−ビフェニル（S-PHOS）、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,４’,６’−トリ−iso-プロピル−１,１’−ビフェニル（X-PHOS）、または、ビス(２−ジフェニルホスフィノフェニル)エーテル（DPEphos）であり得、好適には、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシ−１,１’−ビフェニル、または、ビス(２−ジフェニルホスフィノフェニル)エーテルである。
【０１８２】
使用される塩基は、上記塩基群より選択される塩基またはアルカリ金属リン酸塩であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属リン酸塩であり、より好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたはリン酸カリウムである。
【０１８３】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、炭化水素類、エーテル類、アルコール類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、トルエン、テトラヒドロフラン、エタノール、ジメチルアセトアミド、水、または、これらの混合物であり、最も好適には、トルエンとエタノールの混合物、テトラヒドロフランと水の混合物、または、ジメチルアセトアミドと水の混合物である。
【０１８４】
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０１８５】
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、３時間乃至２４時間である。
（Ｂ法）
Ｂ法は、式（I）において、Ｒ1が−ＣＯＲaであり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1がＸbである化合物（Ia）を製造する方法である。
（Ｂ−１工程）
Ｂ−１工程は、Ａ−３工程で得られる化合物（６）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（８）と反応させて、化合物（９）を製造する工程である。
【０１８６】
使用されるパラジウム触媒は、Ａ−４工程で示されたものと同様であり得、好適には、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物である。また、Ａ−４工程と同様に、必要に応じて適宜リン配位子を使用することができる。
【０１８７】
使用される塩基は、上記塩基群に示された塩基、または、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムのような酢酸アルカリ金属塩であり、好適には、酢酸アルカリ金属塩であり、より好適には、酢酸カリウムである。
【０１８８】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、スルホキシド類またはこれらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、または、これらの混合物であり、さらに好適には、ジメチルスルホキシドまたはジオキサンである。
【０１８９】
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０１９０】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｂ−２工程）
Ｂ−２工程は、Ｂ−１工程で得られる化合物（９）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１０）と反応させ、化合物（Ia）を製造する工程である。
【０１９１】
Ｂ−２工程は、Ａ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｃ法）
Ｃ法は、式（I）において、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1がＸbである化合物（Ib）を製造する方法である。
（Ｃ−１工程）
Ｃ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１１）をハロゲン化剤でハロゲン化して、化合物（１２）を製造する工程である。
【０１９２】
Ｃ−１工程は、Ａ−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｃ−２工程）
Ｃ−２工程は、Ｃ−１工程で得られる化合物（１２）を、塩基存在下にて化合物（１３）と反応させて、化合物（Ib）を製造する工程である。化合物（１３）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｊ法、Ｌ法もしくはＭ法により得ることができる。
【０１９３】
Ｃ−２工程は、Ａ−３工程と同様の方法に従い、行うことができる。
【０１９４】
Ｃ−２工程は、化合物（１２）においてＸaがメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基である化合物（１２ａ）を用いて行うこともできる。
【０１９５】
Ｃ−２工程で得られる化合物（Ib）においてＸbが式−Ｓ−を有する基である化合物（Ib-1）を、溶媒（好適には、塩化メチレン等）中、１または２モルのメタクロロ過安息香酸で酸化することにより、式（I）においてＲ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1が式−ＳＯ−または−ＳＯ2−を有する基である化合物（Ib-2）を製造するができる。
（Ｄ法）
Ｄ法は、式（I）において、Ｒ1が−ＣＯＲaであり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1がＸbである化合物（Ia）を製造する方法である。
（Ｄ−１工程）
Ｄ−１工程は、Ａ法、Ｂ法またはＣ法で得られる化合物（１４）を酸で処理して、化合物（１５）を製造する工程である。
【０１９６】
使用される酸は、上記酸群より選択され、tert−ブチル基の脱離反応に使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、トリフルオロ酢酸または塩酸であり、より好適には、トリフルオロ酢酸である。
【０１９７】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０１９８】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０１９９】
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
（Ｄ−２工程）
Ｄ−２工程は、Ｄ−１工程で得られる化合物（１５）を、縮合剤の存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２）と反応させて、化合物（Ia）を製造する工程である。
【０２００】
使用される縮合剤は、通常カルボン酸およびアミン、または、カルボン酸およびアルコールの縮合反応に使用されるものであれば特に限定はなく、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations. Second Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された縮合剤であり得る。使用される縮合剤は、例えば、
（i）ジエチルホスホリルシアニド、ジフェニルホスホリルアジドのような燐酸エステル類と下記塩基の組合わせ；
（ii）１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１,３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（ＷＳＣ）のようなカルボジイミド類；上記カルボジイミド類と下記塩基の組合わせ；上記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２,３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物の組合わせ；
（iii）２,２’−ジピリジル  ジスルフィド、２,２’−ジベンゾチアゾリル  ジスルフィドのようなジスルフィド類とトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンのようなホスフィン類の組合わせ；
（iv）２−クロロ−１−メチルピリジニウム  ヨージド、２−ブロモ−１−エチルピリジニウム  クロリドのような２−ハロゲノ−１−低級アルキルピリジニウム  ハライド類と下記塩基の組合わせ；または、
（v）１，１’−オキザリルジイミダゾ−ル、Ｎ,Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ルのようなイミダゾール類；または、
（vi）ｐ−トルエンスルホニルクロリド、２,４,6−トリメチルスルホニルクロリド、２,４,６−トリイソプロピルスルホニルクロリドのようなスルホニルクロリド類と下記塩基の組合わせであり得、好適には、カルボジイミド類と塩基の組合わせ、２−ハロゲノ−１−低級アルキルピリジニウム  ハライド類と塩基の組合わせ、または、スルホニルクロリド類と塩基の組合わせであり得、より好適には、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドと塩基の組合わせ、２−クロロ−１−メチルピリジニウム  ヨージドと塩基の組合わせ、または、２,４,６−トリイソプロピルスルホニルクロリドと塩基の組合わせである。
【０２０１】
上記縮合剤と組合わせて使用される塩基は、好適には、上記塩基群の有機アミンであり、より好適には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、または、これらの混合物であり、最も好適には、トリエチルアミン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、または、これらの混合物である。Ｄ−２工程において化合物（１２）がアミンである場合には、過剰量の化合物（１２）を塩基として用いることもできる。
【０２０２】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０２０３】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２０４】
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、３時間乃至２４時間である。
【０２０５】
またＤ−２工程は、化合物（１５）を溶媒（好適には、塩化メチレン等）中で、オキサリルクロリド、チオニルクロリド等により酸クロリドへ変換した後、塩基（好適には、トリエチルアミン等）の存在下にて化合物（２）もしくは上記の化合物（２ａ）と反応させることによって行うこともできる。
（Ｅ法）
Ｅ法は、式（I）において、Ｒ1が−COO(t-Bu)であり、Ｒ2がヒドロキシル基であり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1が式−Ｏ−を有する基であり、Ｒ8が−Ｘ2ＣＯＯＨである化合物（Ic）を製造する方法である。
（Ｅ−１工程）
Ｅ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１６）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、ジメチルホルムアミドと反応させ、化合物（１７）を製造する工程である。
【０２０６】
使用されるアルキルリチウムは、上記塩基群に示されたアルキルリチウムより選択され、好適には、ｎ−ブチルリチウムである。
【０２０７】
使用される塩基は、リチウムイオンに配位する性質を有するものであり得、好適には、テトラメチルエチレンジアミンである。
【０２０８】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、ジエチルエーテルである。
【０２０９】
反応温度は、通常、−８０乃至５０℃であり、好適には、−５０乃至２０℃である。
【０２１０】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０２１１】
Ｅ−１工程において、化合物（１６）の種類に応じて、化合物（１７）においてヒドロキシル基が−ＯＲcである化合物が得られる場合がある。この場合には、得られた化合物を酸（好適には、無機酸、より好適には、塩酸）で処理してＲcの除去反応を行うことにより、化合物（１７）を得ることができる。
（Ｅ−２工程）
Ｅ−２工程は、
（Ｅ−２ａ工程）：Ｅ−１工程で得られる化合物（１７）を、酸存在下にてオルトギ酸メチルと反応させる工程；および、
（Ｅ−２ｂ工程）：Ｅ−２ａ工程で得られる化合物を、塩基存在下にてクロロメチルメチルエーテルと反応させて、化合物（１８）を製造する工程からなる。
（Ｅ−２ａ工程）
使用される酸は、上記酸群より選択され、好適には、有機スルホン酸であり、より好適には、カンファースルホン酸である。
【０２１２】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールである。
【０２１３】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０２１４】
反応時間は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｅ−２ｂ工程）
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、有機アミンであり、より好適には、ジイソプロピルエチルアミンである。
【０２１５】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０２１６】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
【０２１７】
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、３時間乃至２４時間である。
（Ｅ−３工程）
Ｅ−３工程は、
（Ｅ−３ａ工程）：Ｅ−２工程で得られる化合物（１８）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、ジメチルホルムアミドと反応させる工程；および、
（Ｅ−３ｂ工程）：Ｅ−３ａ工程で得られる化合物を還元剤により還元して、化合物（１９）を製造する工程からなる。
（Ｅ−３ａ工程）
使用されるアルキルリチウムは、上記塩基群に示されたアルキルリチウムより選択され、好適には、ｎ−ブチルリチウムである。Ｅ−３ａ工程において、化合物（１８）およびｎ−ブチルリチウムのモル数の比は、好適には、１：１乃至１：３であり、より好適には、１：１.５乃至１：２.５である。
【０２１８】
使用される塩基は、リチウムイオンに配意する性質を有するものであり得、好適には、テトラメチルエチレンジアミンである。Ｅ−３ａ工程において、化合物（１８）およびテトラメチルエチレンジアミンのモル数の比は、好適には、１：１乃至１：３であり、より好適には、１：１乃至１：２．５である。
【０２１９】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランである。
【０２２０】
反応温度は、通常、−８０乃至６０℃であり、好適には、−５０乃至４０℃である。
【０２２１】
反応時間は、通常、３０分間乃至１０時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。
（Ｅ−３ｂ工程）
使用される還元剤は、通常ホルミル基の還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属であり得、好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。
【０２２２】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、アルコール類またはこれらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、メタノールまたはこれらの混合物であり、最も好適には、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合物である。
【０２２３】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２２４】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｅ−４工程）
Ｅ−４工程は、Ｅ−３工程で得られる化合物（１９）を、アゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて化合物（２０）と反応させて、化合物（２１）を製造する工程である。化合物（２０）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｊ法、Ｌ法もしくはＭ法により得ることができる。
【０２２５】
使用されるアゾジカルボキシレート試薬は、通常Mitsunobu反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジプロピルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジ(tert−ブチル)アゾジカルボキシレートのようなジアルキルアゾジカルボキシレート；ビス(２,２,２−トリクロロエチル)アゾジカルボキシレート；ジフェニルアゾジカルボキシレート；１,１’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン；N,N,N’,N’−(テトラメチルアゾジカルボキサミド)；または、ジベンジルアゾジカルボキシレートであり得、好適には、ジアルキルアゾジカルボキシレートまたは１,１’−(アゾジカルボニル)ジピペリジンであり、より好適には、ジエチルアゾジカルボキシレートまたは１,１’−(アゾジカルボニル)ジピペリジンである。アゾジカルボキシレート試薬として、ポリスチレン等の高分子に固定化されたアゾジカルボキシレート試薬［好適には、エトキシカルボニルアゾカルボキシメチル  ポリスチレン（ノババイオケム社、製品番号０１−６４−０３７１）のようなポリスチレンに固定化されたアゾジカルボキシレート試薬］を使用することもできる。
【０２２６】
使用されるホスフィン試薬は、通常Mitsunobu反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリス(メトキシフェニル)ホスフィン、トリス(クロロフェニル)ホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィンまたは、２−(ジ−ｔ−ブチルホスフィノ)ビフェニルであり得、好適には、トリフェニルホスフィンまたはトリ−ｎ−ブチルホスフィンである。ホスフィン試薬として、ポリスチレン等の高分子に固定化されたホスフィン試薬（好適には、トリフェニルホスフィン  ポリスチレンのようなポリスチレンに固定化されたトリフェニルホスフィン）を使用することもできる。
【０２２７】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類またはエーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０２２８】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２２９】
反応時間は、通常、１０分間乃至１２時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。
（Ｅ−５工程）
Ｅ−５工程は、
（Ｅ−５ａ工程）：Ｅ−４工程で得られる化合物（２１）において、酸存在下にて、ジメトキシメチル基をホルミル基へ変換し、メトキシメチル基を除去する工程；
（Ｅ−５ｂ工程）：Ｅ−５ａ工程で得られる化合物のヒドロキシル基を、塩基存在下にてアリルブロミドと反応させる工程；
（Ｅ−５ｃ工程）：Ｅ−５ｂ工程で得られる化合物を、リン酸二水素ナトリウムおよび２−メチル−２−ブテンの存在下にて、次亜塩素酸ナトリウム（NaClO2）により酸化する工程；および、
（Ｅ−５ｄ工程）：Ｅ−５ｃ工程で得られる化合物を、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジtert−ブチル  アセタール［Me2NC[O(t-Bu)]2］と反応させて化合物（２２）を製造する工程からなる。
（Ｅ−５ａ工程）
使用される酸は、上記酸群より選択され、好適には、有機スルホン酸または無機酸であり、より好適には、ｐ−トルエンスルホン酸または塩酸である。
【０２３０】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類またはケトン類であり、より好適には、テトラヒドロフランまたはアセトンである。
【０２３１】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２３２】
反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１２時間である。
（Ｅ−５ｂ工程）
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、より好適には、炭酸カリウムである。
【０２３３】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０２３４】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２３５】
反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１２時間である。
（Ｅ−５ｃ工程）
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、アルコール類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、１，４−ジオキサンと水の混合物、２−メチル−２−プロパノールと水の混合物、または、１，４−ジオキサン／２−メチル−２−プロパノール／水の混合物である。
【０２３６】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２３７】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｅ−５ｄ工程）
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。
【０２３８】
反応温度は、通常、５０乃至２００℃であり、好適には、８０乃至１５０℃である。
【０２３９】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
（Ｅ−６工程）
Ｅ−６工程は、
（Ｅ−６ａ工程）：Ｅ−５工程で得られる化合物（２２）のアリルオキシ基において、パラジウム試薬存在下にて、アリル基を除去する工程；および、
（Ｅ−６ｂ工程）：Ｅ−６ａ工程で得られる化合物の塩基存在下における加水分解反応により化合物（Ic）を製造する工程からなる。
【０２４０】
Ｅ−６工程において、化合物（２２）のＲdがアリル基である場合には、Ｅ−６ａ工程においてＲdが同時に除去されるため、Ｅ−６ｂ工程を行う必要はない。
（Ｅ−６ａ工程）
使用されるパラジウム試薬は、通常アリル基の脱離反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、Ａ−４工程で示されたものと同様であり得、好適には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)である。
【０２４１】
Ｅ−６ａ工程において、必要に応じて適宜、補足剤を使用することができる。使用される補足剤は、例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ジエチルアミン、ギ酸、酢酸、２−エチルヘキサン酸、２−メチルヘキサン酸ナトリウム塩、５,５−ジメチル−１,３−シクロヘキサンジオン、マロン酸ジメチル、または、トリブチルスズヒドリドであり得、好適には、ピロリジンまたはモルホリンである。
【０２４２】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、または、エーテル類および水の混合物であり、より好適には、ジオキサンおよび水の混合物である。
【０２４３】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２４４】
反応時間は、通常、１０分間乃至１２時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。
（Ｅ−６ｂ工程）
使用される塩基は、上記塩基群のアルカリ金属水酸化物であり得、好適には、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
【０２４５】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、アルコール類またはこれらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、メタノールまたはこれらの混合物である。Ｅ−６ｂ工程において水は必ず使用され、溶媒として水のみを用いることもできる。
【０２４６】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０２４７】
反応時間は、通常、１時間乃至３６時間であり、好適には、２時間乃至２４時間である。
（Ｆ法）
Ｆ法は、式（I）において、Ｒ1が−COO(t-Bu)であり、Ｒ2がヒドロキシル基であり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1が式−Ｏ−を有する基であり、Ｒ8が−Ｘ2ＣＯＲfである化合物（Id）を製造する方法である。
（Ｆ−１工程）
Ｆ−１工程は、Ｅ−５工程で得られる化合物（２３）において、Ｒeの除去反応を行うことにより、化合物（２４）を製造する工程である。
【０２４８】
Ｆ−１工程は、Ｅ−６ｂ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｆ−２工程）
Ｆ−２工程は、Ｆ−１工程で得られる化合物（２４）を、縮合剤の存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２５）と反応させて、化合物（２６）を製造する工程である。
【０２４９】
Ｆ−２工程は、Ｄ−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｆ−３工程）
Ｆ−３工程は、Ｆ−２工程で得られる化合物（２６）のアリルオキシ基において、パラジウム試薬存在下にてアリル基を除去することにより、化合物（Id）を製造する工程である。
【０２５０】
Ｆ−３工程は、Ｅ−６ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｇ法）
Ｇ法は、式（I）において、Ｒ1が−ＣＯＲaであり、Ｒ7が水素原子であり、Ｘ1が式−Ｏ−を有する基であり、Ｒ8が−Ｘ2ＣＯＯＨまたは−Ｘ2ＣＯＲfである化合物（Ie）または化合物（If）を製造する方法である。
（Ｇ−１工程）
Ｇ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２７）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、ジメチルホルムアミドと反応させて、化合物（２８）を製造する工程である。
【０２５１】
Ｇ−１工程は、Ｅ−３ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｇ−２工程）
Ｇ−２工程は、Ｇ−１工程で得られる化合物（２８）を、化合物（２９）と反応させて化合物（３０）を製造する工程である。
【０２５２】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０２５３】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２５４】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
【０２５５】
Ｇ−２工程においては、化合物（２９）の代わりに化合物R6MgClを使用することもできる。
（Ｇ−３工程）
Ｇ−３工程は、Ｇ−２工程で得られる化合物（３０）を、アゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて化合物（３１）と反応させて、化合物（３２）を製造する工程である。化合物（３１）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｊ法、Ｌ法もしくはＭ法により得ることができる。
【０２５６】
Ｇ−３工程は、Ｅ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｇ−４工程）
Ｇ−４工程は、
（Ｇ−４ａ工程）：Ｇ−３工程で得られる化合物（３２）において、酸存在下にて、ジメトキシメチル基をホルミル基へ変換する工程；
（Ｇ−４ｂ工程）：Ｇ−４ａ工程で得られる化合物を、リン酸二水素ナトリウムおよび２−メチル−２−ブテンの存在下にて、次亜塩素酸ナトリウム（NaClO2）により酸化する工程； 
（Ｇ−４ｃ工程）：Ｇ−４ｂ工程で得られる化合物を、縮合剤の存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる上記の化合物（２）と反応させる工程；および、
（Ｇ−４ｄ工程）：Ｇ−４ｃ工程で得られる化合物の−COORg基において、パラジウム試薬存在下にてＲg基を除去して、化合物（Ie）を製造する工程からなる。
【０２５７】
Ｇ−４ａ工程、Ｇ−４ｂ工程、Ｇ−４ｃ工程、および、Ｇ−４ｄ工程は、それぞれＥ−５ａ工程、Ｅ−５ｃ工程、Ｄ−２工程、および、Ｅ−６ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｇ−５工程）
Ｇ−５工程は、Ｇ−４工程で得られる化合物（Ie）を、縮合剤の存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２５）と反応させて、化合物（If）を製造する工程である。
【０２５８】
Ｇ−５工程は、Ｄ−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｈ法）
Ｈ法は、式（I）において、Ｒ1が−COO(t-Bu)であり、Ｒ2がヒドロキシル基であり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1が式−Ｏ−を有する基であり、Ｒ8が−Ｘ2ＣＯＯＨである化合物（Ic）を製造する方法である。
（Ｈ−１工程）
Ｈ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３３）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、二炭酸ジ−tert−ブチル［(t-BuOCO)2O］と反応させ、化合物（３４）を製造する工程である。
【０２５９】
使用されるアルキルリチウムは、上記塩基群に示されたアルキルリチウムより選択され、好適には、ｎ−ブチルリチウムである。
【０２６０】
使用される塩基は、リチウムイオンに配位する性質を有するものであり得、好適には、テトラメチルエチレンジアミンである。
【０２６１】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、ジエチルエーテルである。
【０２６２】
反応温度は、通常、−８０乃至５０℃であり、好適には、−５０乃至２０℃である。
【０２６３】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｈ−２工程）
Ｈ−２工程は、Ｈ−１工程で得られる化合物（３４）において、シリル基（Ｒh）の除去反応を行うことにより、化合物（３５）を製造する工程である。
【０２６４】
使用される試薬は、通常シリル基の除去反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記酸群に示された酸、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド、弗化カリウムのような弗化物イオン（Ｆ-）を生成する試薬、または、これらの混合物であり得、好適には、酢酸、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリドまたはこれらの混合物であり、より好適には、酢酸およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリドの混合物である。
【０２６５】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。Ｈ−２工程に使用される試薬および溶媒の組合わせとして、酢酸、テトラヒドロフランおよび水の混合物も好適である。
【０２６６】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０２６７】
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
（Ｈ−３工程）
Ｈ−３工程は、Ｈ−２工程で得られる化合物（３５）を、アゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて化合物（２０）と反応させて、化合物（３６）を製造する工程である。化合物（２０）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｊ法、Ｌ法もしくはＭ法により得ることができる。
【０２６８】
Ｈ−３工程は、Ｅ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｈ−４工程）
Ｈ−４工程は、Ｈ−３工程で得られる化合物（３６）において、メトキシメチル基の除去反応を行うことにより、化合物（３７）を製造する工程である。
【０２６９】
使用される試薬は、通常メトキシメチル基の除去反応に使用されるものであり、−COO(t-Bu)基に影響を与えないものであれば特に限定はなく、例えば、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルブロミドのようなシリルハライド類、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミドのようなアンモニウムハライド類の組合わせであり得、好適には、トリメチルシリルクロリドおよびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミドの組合わせである。
【０２７０】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０２７１】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０２７２】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である
（Ｈ−５工程）
Ｈ−５工程は、Ｈ−４工程で得られる化合物（３７）において、Ｒd基の除去反応を行うことにより、化合物（Ic）を製造する工程である。
【０２７３】
Ｈ−５工程は、Ｅ−６ｂ工程と同様の方法に従い、行うことができる。また、化合物（３７）のＲdがアリル基である場合には、Ｈ−５工程は、Ｅ−６ａ工程と同様の方法に従って行うこともできる。
（Ｉ法）
Ｉ法は、Ａ−４工程で使用される化合物（７）を製造する方法である。
（Ｉ−１工程）
Ｉ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１０）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（８）と反応させて、化合物（７）を製造する工程である。
【０２７４】
Ｉ−１工程は、Ｂ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｊ法）
Ｊ法は、Ｅ−４工程またはＨ−３工程で使用される化合物（２０）を製造する方法である。
（Ｊ−１工程）
Ｊ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３８）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（８）と反応させて、化合物（３９）を製造する工程である。
【０２７５】
Ｊ−１工程は、Ｂ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｊ−２工程）
Ｊ−２工程は、Ｊ−１工程で得られる化合物（３９）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４０）と反応させ、化合物（４１）を製造する工程である。
【０２７６】
Ｊ−２工程は、Ａ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｊ−３工程）
Ｊ−３工程は、Ｊ−２工程で得られる化合物（４１）において、Ｒi基の除去を行い、化合物（２０）を製造する工程である。
【０２７７】
Ｊ−３工程は、Ｒi基の種類に応じて常法（例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された方法）に従い行うことができる。
（Ｋ法）
Ｋ法は、Ｊ−３工程で使用される化合物（４１）を製造する方法である。
（Ｋ−１工程）
Ｋ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４０）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（８）と反応させて、化合物（４２）を製造する工程である。
【０２７８】
Ｋ−１工程は、Ｂ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｋ−２工程）
Ｋ−２工程は、Ｋ−１工程で得られる化合物（４２）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３８）と反応させ、化合物（４１）を製造する工程である。
【０２７９】
Ｋ−２工程は、Ａ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｌ法）
Ｌ法は、Ｅ−４工程またはＨ−３工程で使用される化合物（２０）においてＸ2がメチレン基である化合物（４７）を製造する方法である。
（Ｌ−１工程）
Ｌ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４３）をシアノ化試薬と反応させ、化合物（４４）を製造する工程である。
【０２８０】
使用されるシアノ化試薬は、通常ハロゲン化アルキルのシアノ化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、アルカリ金属シアン化物であり得、好適には、シアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムである。
【０２８１】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類、水またはこれらの混合物であり、より好適には、エタノール、水またはこれらの混合物であり、さらに好適には、エタノールおよび水の混合物である。
【０２８２】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０２８３】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｌ−２工程）
Ｌ−２工程は、Ｌ−１工程で得られる化合物（４４）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４５）と反応させ、化合物（４６）を製造する工程である。
【０２８４】
Ｌ−２工程は、Ａ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｌ−３工程）
Ｌ−３工程は、
（Ｌ−３ａ工程）：Ｌ−２工程で得られる化合物（４６）を、酸存在下にて加水分解する工程；および、
（Ｌ−３ｂ工程）：Ｌ−３ａ工程で得られる化合物を、酸存在下にて化合物ＲdＯＨと反応させ、化合物（４７）を製造する工程からなる。
（Ｌ−３ａ工程）
使用される酸は、上記酸群より選択される酸またはこれらの混合物であり、好適には、塩酸または塩酸および酢酸の混合物であり、より好適には、塩酸および酢酸の混合物である。
【０２８５】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、酢酸、水またはこれらの混合物であり、より好適には、水である。Ｌ−３ａ工程において水は必ず使用され、溶媒として水のみを用いることもできる。
【０２８６】
反応温度は、通常、２０乃至１８０℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０２８７】
反応時間は、通常、１時間乃至７２時間であり、好適には、２時間乃至４８時間である。
【０２８８】
Ｌ−３ａ工程は、Ｍ−１ａ工程と同様の方法に従っても行うことができる。
（Ｌ−３ｂ工程）
使用される酸は、上記酸群より選択され、好適には、塩酸または硫酸であり、より好適には、硫酸である。
【０２８９】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類である。Ｌ−３ｂ工程において、化合物ＲdＯＨを溶媒として用いることが好ましい。
【０２９０】
反応温度は、通常、２０乃至１８０℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０２９１】
反応時間は、通常、１時間乃至３６時間であり、好適には、２時間乃至２４時間である。
【０２９２】
Ｌ−３ｂ工程は、Ｍ−１ｂ工程と同様の方法に従っても行うことができる。
（Ｍ法）
Ｍ法は、Ｅ−４工程またはＨ−３工程で使用される化合物（２０）においてＸ2がメチレン基である化合物（４７）を製造する方法である。
（Ｍ−１工程）
Ｍ−１工程は、
（Ｍ−１ａ工程）：Ｌ−１工程で得られる化合物（４４）を、塩基存在下にて加水分解する工程；および、
（Ｍ−１ｂ工程）：Ｍ−１ａ工程で得られる化合物を、塩基存在下にて化合物ＲdＸdと反応させ、化合物（４８）を製造する工程からなる。
（Ｍ−１ａ工程）
使用される塩基は、上記塩基群のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物であり得、好適には、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
【０２９３】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類、水またはこれらの混合物であり、より好適には、アルコール類および水の混合物であり、さらに好適には、エチレングリコールおよび水の混合物である。Ｍ−１ａ工程において水は必ず使用され、溶媒として水のみを用いることもできる。
【０２９４】
反応温度は、通常、５０乃至２００℃であり、好適には、８０乃至１６０℃である。
【０２９５】
反応時間は、通常、１時間乃至７２時間であり、好適には、２時間乃至４８時間である。
【０２９６】
Ｍ−１ａ工程は、Ｌ−３ａ工程と同様の方法に従っても行うことができる。
（Ｍ−１ｂ工程）
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩またはアルカリ金属水素化物であり、より好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、さらに好適には、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである。
【０２９７】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０２９８】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０２９９】
反応時間は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
【０３００】
Ｍ−１ｂ工程は、Ｌ−３ｂ工程と同様の方法に従っても行うことができる。
（Ｍ−２工程）
Ｍ−２工程は、Ｍ−１工程で得られる化合物（４８）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４５）と反応させ、化合物（４７）を製造する工程である。
【０３０１】
Ｍ−２工程は、Ａ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｎ法）
Ｎ法は、Ｅ−４工程またはＨ−３工程で使用される化合物（２０）において、Ｘ2がＲjおよびＲkで置換されたメチレン基である化合物（５３）を製造する方法である。
（Ｎ−１工程）
Ｎ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４９）を、塩基存在下にて化合物（５０）および化合物（５１）と順次反応させ、化合物（５２）を製造する工程である。Ｎ−１工程は、化合物（５０）および化合物（５１）の代わりに化合物Ｘc−Ｒl−Ｘc（式中、Ｒlはエチレン基またはトリメチレン基を示す）を使用して行うこともできる。
【０３０２】
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０３０３】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０３０４】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０３０５】
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
（Ｎ−２工程）
Ｎ−２工程は、Ｎ−１工程で得られる化合物（５２）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４５）と反応させ、化合物（５３）を製造する工程である。
【０３０６】
Ｎ−２工程は、Ａ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｏ法）
Ｏ法は、Ａ−４工程またはＢ−１工程で使用される化合物（６）において、Ｒaがt-ブトキシ基であり、Ｒ2がヒドロキシル基であり、Ｘbが式−Ｏ−を有する基である化合物（５７）を製造する方法である。
（Ｏ−１工程）
Ｏ−１工程は、Ｅ−３工程で得られる化合物（１９）を、アゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて化合物（５４）と反応させて、化合物（５５）を製造する工程である。化合物（５４）は、公知であるか、または、公知の化合物から容易に得られる。
【０３０７】
Ｏ−１工程は、Ｅ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｏ−２工程）
Ｏ−２工程は、
（Ｏ−２ａ工程）：Ｏ−１工程で得られる化合物（５５）において、酸存在下にて、ジメトキシメチル基をホルミル基へ変換し、メトキシメチル基を除去する工程；および、
（Ｏ−２ｂ工程）：Ｏ−２ａ工程で得られる化合物を、リン酸二水素ナトリウムおよび２−メチル−２−ブテンの存在下にて、次亜塩素酸ナトリウム（NaClO2）により酸化する工程からなる。
【０３０８】
Ｏ−２ａ工程は、Ｅ−５ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
【０３０９】
Ｏ−２ｂ工程は、Ｅ−５ｃ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｏ−３工程）
Ｏ−３工程は、
（Ｏ−３ａ工程）：Ｏ−２工程で得られる化合物（５６）を、塩基存在下にて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル[(tBuOCO)2O]と反応させる工程；および、
（Ｏ−３ｂ工程）：Ｏ−３ａ工程で得られる化合物のヒドロキシル基上のBoc基を、塩基存在下にて除去する工程からなる。
（Ｏ−３ａ工程）
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、有機アミンであり、より好適には、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンである。
【０３１０】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、アルコール類、または、これらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、２−メチル−２−プロパノール、または、これらの混合物である。
【０３１１】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０３１２】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
（Ｏ−３ｂ工程）
使用される塩基は、好適には、ピロリジンまたはピペリジンであり、より好適には、ピロリジンである。
【０３１３】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０３１４】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０３１５】
反応時間は、通常、１０分間乃至１２時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。
（Ｐ法）
Ｐ法は、式（I）において、Ｒ1が−COO(t-Bu)であり、Ｒ2がヒドロキシル基であり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1が式−Ｏ−を有する基であり、Ｒ8が−Ｘ2ＣＯＯＨである化合物（Ic）を製造する方法である。
（Ｐ−１工程）
Ｐ−１工程は、Ｅ−２工程で得られる化合物（１８）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、ヨウ化メチルと反応させる工程である。
【０３１６】
Ｐ−１工程は、Ｅ−３ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｐ−２工程）
Ｐ−２工程は、
（Ｐ−２ａ工程）：Ｐ−１工程で得られる化合物（５８）において、酸存在下にて、ジメトキシメチル基をホルミル基へ変換し、メトキシメチル基を除去する工程；および、
（Ｐ−２ｂ工程）：Ｐ−２ａ工程で得られる化合物を、リン酸二水素ナトリウムおよび２−メチル−２−ブテンの存在下にて、次亜塩素酸ナトリウム（NaClO2）により酸化する工程からなる。
【０３１７】
Ｐ−２ａ工程は、Ｅ−５ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
【０３１８】
Ｐ−２ｂ工程は、Ｅ−５ｃ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｐ−３工程）
Ｐ−３工程は、
（Ｐ−３ａ工程）：Ｐ−２工程で得られる化合物（５９）を、塩基存在下にて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル[(tBuOCO)2O]と反応させる工程；および、
（Ｐ−３ｂ工程）：Ｐ−３ａ工程で得られる化合物をハロゲン化剤でハロゲン化して、化合物（６０）を製造する工程からなる。
【０３１９】
Ｐ−３ａ工程は、Ｏ−３ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
【０３２０】
Ｐ−３ｂ工程は、Ａ−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｐ−４工程）
Ｐ−４工程は、Ｐ−３工程で得られる化合物（６０）を、塩基存在下にて化合物（２０）と反応させて、化合物（６１）を製造する工程である。化合物（２０）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｊ法、Ｌ法もしくはＭ法により得ることができる。
【０３２１】
Ｐ−４工程は、Ａ−３工程と同様の方法に従い、行うことができる。
【０３２２】
Ｐ−４工程は、化合物（６０）においてＸaがメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基である化合物（６０ａ）を用いて行うこともできる。
（Ｐ−５工程）
Ｐ−５工程は、Ｐ−４工程で得られる化合物（６１）のヒドロキシル基上のBoc基を、塩基存在下にて除去する工程である。
【０３２３】
Ｐ−５工程は、Ｏ−３ｂ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｐ−６工程）
Ｐ−６工程は、Ｐ−５工程で得られる化合物（６２）の塩基存在下における加水分解反応により、化合物（Ic）を製造する工程である。
【０３２４】
Ｐ−５工程は、Ｅ−６ｂ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
また、必要に応じて適宜、以下の反応条件下での置換基導入反応等を上記Ａ法乃至Ｐ法に適用することができる；
（ａ）チオフェン環２位のブロモ化：Ｎ−ブロモスクシンイミド、酢酸（Jackson, P. M., J. Chem. Soc., Perkin Trans.1, 1990年，第11巻，p.2909-2918）；
（ｂ）ピラゾール環窒素上へのメトキシカルボニルメチル基の導入：ブロモ酢酸メチル、炭酸カリウム； 
（ｃ）ベンジル位へのヒドロキシメチル基の導入：パラホルムアルデヒド、炭酸水素ナトリウム；
（ｄ）フェニル酢酸エステルのベンジル位へのアルキル基の導入：
（ｄ−１）テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム  硫酸水素塩、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、または、リチウム  ジイソプロピルアミド、および、
（ｄ−２）ハロゲン化アルキル；
（ｅ）フェニル酢酸エステルのベンジル位へのアルキル基の導入：
（ｅ−１）リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、または、リチウム  ジイソプロピルアミド、
（ｅ−２）脂肪族アルデヒド、および、
（ｅ−３）シアノ水素化ホウ素ナトリウム、酢酸；
（ｆ）フェニル酢酸エステルのベンジル位へのジメチルアミノメチル基の導入：
（ｆ−１）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジｔｅｒｔ−ブチル  アセタール、および、
（ｆ−２）シアノ水素化ホウ素ナトリウム、酢酸。
本発明において、「動脈硬化症」は、（i）喫煙、遺伝のような種々の要因（複合的な要因を含む）に起因する動脈硬化症；および、（ii）高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、糖尿病、肥満、高血圧症のような動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を包含し、例えば、アテローム性動脈硬化症、細動脈硬化症、および、閉塞性動脈硬化症を包含する。「動脈硬化性心疾患」は、動脈硬化症に起因する心血管性疾患を示し、「心血管性疾患」は、例えば、虚血性心疾患、心不全、狭心症、および、心筋梗塞を包含する。
【０３２５】
本発明において、「炎症性疾患」は、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患を示し、例えば、慢性関節リューマチ、骨関節炎、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾癬、および、骨粗鬆症を包含する。「自己免疫疾患」は、全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、および、クローン病を包含する。「糖尿病合併症」は、網膜症、腎症、神経症、および、冠状動脈疾患を包含する。
【０３２６】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルが、医薬として用いられる場合には、一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル、および、下記の他の医薬を有効成分として含有する医薬組成物を形成することができ、このような医薬組成物は本発明に包含される。上記医薬組成物においては、必要に応じて適宜、各有効成分を「同時に投与する」ことができ、また「時間を置いて別々に投与する」こともできる。
【０３２７】
上記医薬組成物の各有効成分を「同時に投与する」場合、その投与形態は、ほぼ同じ時間に投与できる投与形態であれば特に限定はなく、例えば、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する製剤、および、下記の他の医薬を含有する製剤（当該他の医薬が２以上である場合は、１または２以上の製剤）の組合わせ、すなわち別々の異なる製剤の組み合わせの形態で投与することができ、または、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルおよび下記の他の医薬を同時に含有する単一の製剤、すまわち配合剤の形態で投与することができ、別々の異なる製剤の組み合わせの形態で投与することが好ましい。
【０３２８】
上記医薬組成物の各有効成分を「時間を置いて別々に投与する」場合、その投与形態は、異なった時間に別々に投与できる投与形態であれば特に限定はなく、例えば、始めに、一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを投与して、一定の時間の後に、下記の他の医薬を投与したり、または、始めに下記の他の医薬を投与して、一定の時間の後に、一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを投与することができる。一方の有効成分を投与してから他方の有効成分を投与するまでの時間は特に限定はなく、始めに投与した一方の有効成分の作用が持続している時間内に他方の有効成分を投与することが好ましい。
【０３２９】
上記「他の医薬」は、その目的に合致して、所望の効果を示すものであれば特に限定はなく、例えば、HMG-CoA還元酵素阻害剤、HMG-CoAシンターゼ阻害剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、コレステロール生合成阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシンセターゼ阻害剤、高コレステロール血症治療剤、アシル−コエンザイムＡ、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、プロブコール、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、ナイアシンアミド、LDL受容体誘導物質、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化ビタミン、アンジオテンシンII阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、β−ブロッカー、フィブリノーゲン阻害剤、アスピリン、および、利尿剤からなる群より選択される１以上の医薬であり得、好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、アンジオテンシンII阻害剤、および、利尿剤からなる群より選択される１以上の医薬であり、より好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１以上の医薬であり、さらに好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤、HMG-CoA還元酵素阻害剤およびCETP阻害剤の組合わせ、または、HMG-CoA還元酵素阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤の組合わせであり、最も好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤である。
【０３３０】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルおよびHMG-CoA還元酵素阻害剤を有効成分として含有する医薬組成物（当該医薬組成物は、必要に応じてCETP阻害剤またはコレステロール吸収阻害剤を含有してもよい）は、優れた脂質代謝改善作用を示し、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、または、脳血管性疾患；好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、または、動脈硬化性心疾患；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬組成物として有用である。また、当該医薬組成物は、温血動物用（特に、ヒト用）の医薬組成物として有用である。
【０３３１】
上記HMG-CoA還元酵素阻害剤は、HMG-CoA還元酵素阻害作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、特開昭57-2240号公報（米国特許第4346227号明細書）に記載された、(+)-(3R,5R)-3,5-ジヒドロキシ-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-ヒドロキシ-2-メチル-8-[(S)-2-メチルブチリルオキシ]-1,2,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-1-ナフチル]ヘプタン酸（プラバスタチン）［(+)-(3R,5R)-3,5-ジヒドロキシ-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-ヒドロキシ-2-メチル-8-[(S)-2-メチルブチリルオキシ]-1,2,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-1-ナフチル]ヘプタン酸  一ナトリウム塩（プラバスタチン  ナトリウム）のようなプラバスタチンの塩を包含する］、特開昭57-163374号公報（米国特許第4231938号明細書）に記載された(+)-(1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-ヘキサヒドロ-3,7-ジメチル-8-[2-[(2R,4R)-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-6-オキソ-2H-ピラン-2-イル]エチル]-1-ナフチル  (S)-2-メチルブチレート（ロバスタチン）、特開昭56-122375号公報（米国特許第4444784号明細書）に記載された(+)-(1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-ヘキサヒドロ-3,7-ジメチル-8-[2-[(2R,4R)-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-6-オキソ-2H-ピラン-2-イル]エチル]-1-ナフチル  2,2-ジメチルブチレート（シンバスタチン）、特開昭60-500015号公報（米国特許第4739073号明細書）に記載された(±)-(3R*,5S*,6E)-7-[3-(4-フルオロフェニル)-1-(1-メチルエチル)-1H-インドール-2-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸（フルバスタチン）、特開平1-216974号公報（米国特許第5006530号明細書）に記載された(3R,5S,6E)-7-[4-(4-フルオロフェニル)-2,6-ジ-(1-メチルエチル)-5-メトキシメチルピリジン-3-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸（セリバスタチン）、特開平3-58967号公報（米国特許第5273995号明細書）に記載された(3R,5S)-7-[2-(4-フルオロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-3-フェニル-4-フェニルアミノカルボニル-1H-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシヘプタン酸（アトルバスタチン）、特開平1-279866号公報（米国特許第5854259号および第5856336号明細書）に記載された(E)-3,5-ジヒドロキシ-7-[4’-(4”-フルオロフェニル)-2’-シクロプロピルキノリン-3’-イル]-6-ヘプテン酸（ピタバスタチン）、特開平5-178841号公報（米国特許第5260440号明細書）に記載された(+)-(3R,5S)-7-[4-(4-フルオロフェニル)-6-イソプロピル-2-(N-メチル-N-メタンスルホニルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6(E)-ヘプテン酸（ロスバスタチン）、または、それらの薬理上許容される塩であり得、好適には、プラバスタチン、アトルバスタチンまたはロスバスタチンであり、より好適には、プラバスタチンである。
【０３３２】
上記CETP阻害剤は、CETP阻害作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、国際公開第00/17164号公報に記載されたcis-4-[(3,5-ビストリフルオロメチルベンジル)メトキシカルボニルアミノ-2-エチル-6-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボン酸  エチルエステル、もしくは、エチル  (2R,4S)-4-[[3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル](メトキシカルボニル)アミノ]-2-エチル-6-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-カルボキシレート、または、特開平11-49743号公報もしくは特開平11-222428号公報に記載された2-メチルチオプロピオン酸  S-[2-[1-(2-エチルブチル)シクロヘキサンカルボニルアミノ]フェニル]エステルであり得る。
【０３３３】
上記ACAT阻害剤は、ACAT阻害作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、国際公開第92/09561号パンフレットに記載された（±）−Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（２−オクチルオキシフェニル）アセタミド、米国特許第5491172号明細書、米国特許第5633287号明細書、米国特許第6093719号明細書、米国特許第6124309号明細書もしくは米国特許第6143755号明細書に記載された、２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル  Ｎ−［［２，４，６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］スルファメート、米国特許第5120738号明細書に記載された（１Ｓ，２Ｓ）−２−［Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−ノニルカルバモイル］アミノシクロヘキサン−１−イル  ３−［Ｎ−（２，２，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキサン−４−カルボニル）アミノ］プロピオネート、米国特許第5990173号明細書に記載された（Ｓ）−２’，３’，５’−トリメチルー４’−ヒドロキシ−α−ドデシルチオ−α−フェニルアセタニリド、米国特許第5849732号明細書に記載された２−［３−（２−シクロヘキシルエチル）−３−（４−ジメチルアミノフェニル）ウレイド］−４−メトキシ−６−tert−ブチルフェノールおよびその塩酸塩、国際公開第96/26948号パンフレットに記載された（−）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−２−［３−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレイドメチル］−４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル｝フェニルフォスフェートおよびそのモノナトリウム塩、欧州特許0987254号明細書に記載されたＮ−［２，４−ビス（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジル］−２−［４−［２−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）エチル］ピペラジン−１−イル］アセタミド、米国特許第5475130号明細書に記載されたＮ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２−テトラデシルチオアセタミド、米国特許第5733931号明細書に記載されたトランス−１，４−ビス［［１−シクロヘキシル−３−（４−ジメチルアミノフェニル）ウレイド］メチル］シクロヘキサン、国際公開第96/10559号パンフレットに記載された１−ベンジル−１−［３−（ピラゾール−３−イル）ベンジル］−３−［２，４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］ウレア、米国特許第5990150号明細書もしくは米国特許第6127403号明細書に記載された、Ｎ−（４，６−ジメチル−１−ペンチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、米国特許第6063806号明細書もしくは米国特許第6200988号明細書に記載された、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドおよびその硫酸塩、Ｎ−［４−（３,４−ジメチルフェニル）−１,４−ジアザシクロヘキシル］−（２Ｅ）−３−（３,５−ジメトキシ−４−オクチルオキシフェニル）−２−プロペンアミド、またはそれらの薬理上許容される塩であり得、好適には、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドおよびその硫酸塩である。
【０３３４】
上記アンジオテンシンII阻害剤は、アンジオテンシンII阻害作用を有し、医薬として用いられる得るものであれば限定はなく、例えば、欧州特許出願公開第0459136号明細書もしくは欧州特許出願公開第0520423号明細書に記載された、カンデサルタンもしくは2-エトキシ-1-[p-(o-1H-テトラゾール-5-イルフェニル)ベンジル]-7-ベンズイミダゾールカルボン酸  1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチルエステル（カンデサルタン  シレキセチル）、国際公開第91/14679号パンフレットに記載された2-n-ブチル-4-スピロシクロペンタン-1-[((2'-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)メチル]-2-イミダゾリン-5-オン（イルベサルタン）、特開平5-78328号公報（米国特許第5459148号明細書）に記載された、オルメサルタンもしくは(5-メチル-2-オキソ-１,３-ジオキソレン-4-イル)メチル  4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-2-プロピル-1-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]イミダゾール-5-カルボキシレート（オルメサルタン  メドキソミル）、特開平5-320139号公報に記載された2-プロピル-8-オキソ-1-[(2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)メチル]-4,5,6,7-テトラヒドロシクロヘプトイミダゾール（プラトサルタン）、欧州特許出願公開第0502314号明細書に記載された4'-[(１,４'-ジメチル-2'-プロピル[２,６'-bi-1H-ベンズイミダゾール]-1'-イル)メチル]-[1,1'-ビフェニル]-2-カルボン酸（テルミサルタン）、欧州特許出願公開第0443983号明細書に記載された(S)-N-バレリル-N-([2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル)バリン（バルサルタン）、欧州特許出願公開第0403159号明細書に記載された、エプロサルタンもしくは3-[1-(4-カルボキシフェニルメチル)-2-n-ブチルイミダゾール-5-イル]-2-チエニルメチル-2-プロペン酸  メタンスルホネート（エプロサルタン  メシレート）、欧州特許出願公開第0253310号明細書もしくは欧州特許出願公開第0511767号明細書に記載された、ロサルタンもしくは2-ブチル-4-クロロ-1-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-1H-イミダゾール-5-メタノール  一カリウム塩（ロサルタン  カリウム）、または、それらの薬理上許容される塩であり得、好適には、オルメサルタンまたはオルメサルタン  メドキソミルである。
【０３３５】
上記コレステロール吸収阻害剤は、消化管からの食餌性コレステロールの吸収を阻害する作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、１−（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−［３−（４−フルオロフェニル）−３（Ｓ）−ヒドロキシプロピル］−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル）−２−アゼチジノン（エゼチマイブ）であり得る。
【０３３６】
上記胆汁酸吸着イオン交換樹脂は、コレステロールの体外排泄経路である胆汁酸の排泄を増加させる作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、コレスチラミン、コレスチミドまたは塩酸コレセベラムであり得る。
【０３３７】
上記フィブラート系薬剤は、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、クロフィブラート、クリノフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート、または、ゼムフィブラートであり得る。
【０３３８】
上記ニコチン酸誘導体は、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、ニセリトロールまたはニコモールであり得る。
【０３３９】
上記利尿剤は、利尿作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フロセミド、ピレタニド（piretanide）、または、アゾセミド（azosemide）であり得る。
【０３４０】
上記HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、アンジオテンシンII阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、または、利尿剤が、酸または塩基とともに塩を形成し得る場合、これらの薬剤はその塩を包含する。また上記薬剤に立体異性体が存在する場合、これらの薬剤は全ての立体異性体およびそれらの混合物を包含する。
【０３４１】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを、上記疾患の治療または予防のための医薬として使用する場合には、それ自体（原末のまま）で投与することができ、あるいは、適宜の薬理学的に許容される賦形剤、希釈剤等と混合して製造される、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロップ剤等の製剤として経口的に、または、同様に製造される注射剤、坐剤、貼付剤もしくは外用剤等の製剤として、非経口的に（好適には、経口的に）投与することができる。
【０３４２】
これらの製剤は、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤等の添加剤を用いて、周知の方法で製造される。
【０３４３】
賦形剤は、例えば、有機系賦形剤または無機系賦形剤であり得る。有機系賦形剤は、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α化デンプン、デキストリンのようなデンプン誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；または、プルランであり得る。無機系賦形剤は、例えば、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；または、硫酸カルシウムのような硫酸塩であり得る。
【０３４４】
滑沢剤は、例えば、ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；または、上記賦形剤に記載されたデンプン誘導体であり得る。
【０３４５】
結合剤は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、または、上記賦形剤に記載された誘導体であり得る。
【０３４６】
崩壊剤は、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウムのような化学修飾されたデンプン・セルロース誘導体；または、架橋ポリビニルピロリドンであり得る。
【０３４７】
乳化剤は、例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；または、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤であり得る。
【０３４８】
安定剤は、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；または、ソルビン酸であり得る。
【０３４９】
矯味矯臭剤は、例えば、サッカリンナトリウム、アスパルテームのような甘味料；クエン酸、リンゴ酸、酒石酸のような酸味料；または、メントール、レモンエキス、オレンジエキスのような香料であり得る。
【０３５０】
希釈剤は、通常希釈剤として用いられる化合物であり得、例えば、乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ショ糖、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、または、これらの混合物である。
【０３５１】
一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの投与量は、疾患、患者の年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り下限０．０１mg/kg（好適には、０．０５mg/kg）、上限５００mg/kg（好適には、１００mg/kg）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限０．００１mg/kg（好適には、０．００５mg/kg）、上限１００mg/kg（好適には、２０mg/kg）を成人に対して、１日当り１乃至６回、疾患およびその症状に応じて投与することが望ましい。
【発明の効果】
【０３５２】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有し、また、吸収、体内分布、血中半減期等の点で、優れた薬物動力学的性質を有し、腎臓、肝臓、および、他の臓器に対する毒性も低い。従って、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、温血動物用、好適には、ヒト用の医薬として有用である。
【０３５３】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＬＸＲモジュレーター、ＬＸＲアゴニスト、または、ＬＸＲアンタゴニスト、好適には、ＬＸＲモジュレーターまたはＬＸＲアゴニスト、より好適には、ＬＸＲモジュレーターとして有用である。本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＡＢＣＡ１発現誘導、または、コレステロール逆転送促進のための医薬として有用である。
【０３５４】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、脳血管性疾患、腎疾患、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、腎炎、肝炎、癌、または、アルツハイマー病；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、または、糖尿病；さらに好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患；さらにより好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、または、動脈硬化性心疾患；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０３５５】
以下、実施例、試験例および製剤例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらに限定されるものではない。
【０３５６】
以下の各実施例において、得られた化合物は、必要に応じて、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、または、それらの組合わせにより精製することができる。
【実施例】
【０３５７】
（実施例１）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：１−９３）
（１−１）
２−フルオロ−５−メチルフェノール（４．１９ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１００ｍｌ）に、パラホルムアルデヒド（３．８６ｇ，１３３ｍｍｏｌ）、塩化マグネシウム（６．３２ｇ，６６．５ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（１１．６ｍｌ，８３．３ｍｍｏｌ）を加えて、９０℃にて１０日間激しく攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）に付し、粗製の３−フルオロ−２−ヒドロキシ−６−メチルベンズアルデヒドを得た。得られた粗製物から、実施例（２８−３）、および、実施例（２８−４）と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−フルオロ−６−メチル安息香酸（６２４ｍｇ，３工程通算収率６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.11-6.96 (2H, m), 2.33 (3H, s), 1.58 (9H, s) , 1.54 (9H, s).
（１−２）
実施例（２８−５）、実施例（４０−２）、実施例（３３−５）、および、実施例（７）と同様にして、実施例（１−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−フルオロ−６−メチル安息香酸（６２４ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（９３ｍｇ，４工程通算収率３４％）を得た。
上記の実施例（４０−２）に相当する工程では、フェノール誘導体として実施例（６−２）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテートを用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.59-7.46 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.19 (1H, app t J = 9.2 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 8.4, 4.5 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.28 (2H, s), 3.68 (2H, s), 1.60 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 451 ([M-H]+).
【０３５８】
（実施例２）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）酢酸（例示化合物番号：２−２）
（２−１）
氷冷した２−メチル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（１０．５ｇ，４７．２ｍｍｏｌ）（Apollo Scientific社製）のテトラヒドロフラン溶液（１８０ｍｌ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．４０ｇ，４８．１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた後、１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６０／１−２０／１）にて精製し、無色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（９．９０ｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.03 (1H, br s), 7.57 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.8 Hz), 2.62 (3H, s), 1.61 (9H, s).
（２−２）
実施例（２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．５７ｇ，６．０３ｍｍｏｌ）のベンゼン（２５ｍｌ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（１．１８ｇ，６．６３ｍｍｏｌ）、および、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（２０ｍｇ）を加えた後、６０分間加熱還流した。反応液を室温に戻し、減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１−６／１）にて精製し、白色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．０８，収率５３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.12 (1H, br s), 7.69 (1H, br d, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.92 (2H, s), 1.65 (9H, s).
（２−３）
実施例（２−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．００ｇ，５．９０ｍｍｏｌ）、および、４−ヨードフェノール（１．３０ｇ，５．９１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に、氷冷下にて、炭酸カリウム（１．３０ｇ，９．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチル（３回）で抽出した。有機層を水（３回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１−５０／１）にて精製し、無色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−ヨードフェノキシ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．６５ｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.20 (1H, s), 7.85 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.58 (2H, d, J = 9.4 Hz), 6.77 (2H, d, J = 9.4 Hz), 5.47 (2H, s), 1.61 (9H, s).
（２−４）
実施例（２−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−ヨードフェノキシ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．７１ｇ，３．５９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１５ｍｌ）に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン［別称：ビス（ピナコラート）ジボロン］（１．００ｇ，３．９４ｍｍｏｌ）、［１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）−ジクロロメタン付加物（１４６ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）、および、酢酸カリウム（５３０ｍｇ，５．４０ｍｍｏｌ）を加えた後、８０℃にて４時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を、水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−８／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．１４ｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.20 (1H, br s), 7.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.79-7.73 (3H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.52 (2H, s), 1.61 (9H, s), 1.34 (12H, s).
（２−５）
実施例（８−１）と同様にして、実施例（２−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、および、３−ブロモフェニル酢酸（５０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（４．５ｍｇ，収率２９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.18 (1H, br s), 7.89 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.75 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47-7.42 (2H, m), 7.36 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.22 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.53 (2H, s), 3.70 (2H, s), 1.62 (9H, s).
【０３５９】
（実施例３）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：１−１６）
（３−１）
（４−ブロモフェニル）酢酸（１０１ｇ，４６８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０００ｍｌ）に氷冷下にて、濃硫酸（３０ｍｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えた後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、メチル  （４−ブロモフェニル）アセテート（１０７ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.43 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 3.69 (3H, s), 3.57 (2H, s).
（３−２）
実施例（８−１）と同様にして、実施例（２−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、および、実施例（３−１）で得られたメチル  （４−ブロモフェニル）アセテート（６２ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５４ｍｇ，収率５２％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 8.21 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.92 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 7.8, 2.0 Hz), 7.54-7.49 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.55 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.66 (2H, s), 1.63 (9H, s).
（３−３）
実施例（７）と同様にして、実施例（３−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（４１ｍｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 8.21 (1H, br s), 7.92 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.78 (1H, app d, J = 7.8 Hz), 7.53 (4H, app d, J = 7.8 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.55 (2H, s), 3.70 (2H, s), 1.63 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 486 (M+).
【０３６０】
（実施例４）
［５−（４−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−チエニル］酢酸（例示化合物番号：２−２６）
（４−１）
文献（Jackson, P. M. et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans.1., 1990年, 第11巻, p. 2909-2918）に記載された方法に従い、メチル  ２−チエニルアセテートより合成したメチル  （５−ブロモ−２−チエニル）アセテート、および、実施例（２−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエートから、実施例（８−１）と同様の方法に従い、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−（｛５−［（メトキシカルボニル）メチル］−２−チエニル｝フェノキシ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５３ｍｇ，収率１３％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 8.20 (1H, br s), 7.89 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.77 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.87 (1H, d, J = 3.4 Hz), 5.52 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.75 (3H, s), 1.62 (9H, s).
（４−２）
実施例７と同様にして、実施例（４−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−（｛５−［（メトキシカルボニル）メチル］−２−チエニル｝フェノキシ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（３００mg，０.６２ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（５３ｍｇ，収率１７％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 8.20 (1H, br s), 7.89 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.06 (1H, br d, J = 2.9 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.91 (1H, br d, J = 2.9 Hz), 5.52 (2H, s), 3.88 (2H, s), 1.62 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 492 (M+).
【０３６１】
（実施例５）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−クロロ−３−ヒドロキシベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：１−９５）
（５−１）
２−クロロ−５−メチルフェノール（５．８０ｇ，４０．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１００ｍｌ）に、パラホルムアルデヒド（４．７３ｇ，１６３ｍｍｏｌ）、塩化マグネシウム（７．７６ｇ，８１．７ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（１４．２ｍｌ，１０２ｍｍｏｌ）を加えて、９０℃にて１０時間激しく攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）に付し、粗製の３−クロロ−２−ヒドロキシ−６−メチルベンズアルデヒドを得た。得られた粗製物より、実施例（２８−３）、および、実施例（２８−４）と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−クロロ−６−メチル安息香酸（１．８２ｇ，３工程通算収率１３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.34-7.31 (1H, m), 7.04-7.01 (1H, m), 2.35 (3H, s), 1.59 (9H, s), 1.56 (9H, s).
（５−２）
実施例（２８−５）、実施例（４０−２）、実施例（３３−５）、および、実施例（７）と同様にして、実施例（５−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−クロロ−６−メチル安息香酸（１．８２ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（３０ｍｇ，４工程通算収率１％）を得た。
上記の実施例（４０−２）に相当する工程では、フェノール誘導体として実施例（６−２）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテートを用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.52-7.46 (5H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.30 (2H, s), 3.68 (2H, s), 1.61 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 467 ([M-H]+).
【０３６２】
（実施例６）
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛４’−[（メトキシカルボニル）メチル]−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−５６）
（６−１）
実施例（３−１）で得られたメチル  （４−ブロモフェニル）アセテート（５７３ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）、および、４−メトキシフェニルほう酸（３８０ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール（６：１，６ｍｌ）の混合溶液に、１Ｍ−炭酸ナトリウム水溶液（２．８ｍｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加えた後、攪拌下、４時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、水に注ぎ酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、黄色固体を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５−８０／２０）にて精製し、淡黄色粉末のメチル  （４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（６１７ｍｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.52 (4H, d, J = 8.4 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.85 (3H, s), 3.71 (3H, s), 3.66 (2H, s).
（６−２）
実施例（６−１）で得られたメチル  （４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２１０ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、および、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（３９３ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に、−７８℃において三塩化ホウ素（１．０Ｎ−塩化メチレン溶液、２．０ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温に昇温し、１時間攪拌した。反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、メチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１５５ｍｇ，収率７８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.45 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.25 (1H, s), 3.71 (3H, s), 3.66 (2H, s).
【０３６３】
（６−３）
文献（Miller, J. A. et al., J. Org. Chem., 1993年, 第58巻, p. 2637-2639）に記載された方法に従って合成した２−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２１．４ｇ，８６．８ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（１５．７ｍｌ，１０４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２３０ｍｌ）溶液に、−２０℃においてｎ−ブチルリチウム−１．５８Ｍ ｎ−ヘキサン溶液（６５．９ｍｌ，１０４ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。反応液を−２０℃にて３０分間攪拌した後、室温にて更に４０分間攪拌した。反応液を−３０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３．５ｍｌ，１７４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて更に１時間攪拌した。反応液を注意深く冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を１Ｎ−塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−１０／１）により精製した。得られた淡黄色油状物質である２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを室温にて終夜放置することにより、淡黄色固体２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３１．７ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 11.70 (1H, s), 9.93 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.10 (1H, t, J = 7.8 Hz).
以下に中間体である２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 10.33 (1H, s), 8.02 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.33 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.80 (1H, dd, J = 7.4, 2.7 Hz), 4.03-3.96 (1H, m), 3.47-3.39 (1H, m), 2.11-2.03 (1H, m), 2.01-1.80 (2H, m), 1.67-1.50 (3H, m).
【０３６４】
（６−４）
実施例（６−３）で得られた２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３１．７ｇ，１６７ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、オルトぎ酸トリメチル（１３０ｍｌ，１．１９ｍｏｌ）、および、カンファースルホン酸（１．５５ｇ，６．６７ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃において６時間攪拌した。反応液を１％炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮して得られる残渣を塩化メチレン（４００ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて、ジイソプロピルエチルアミン（５０．９ｍｌ，２９２ｍｍｏｌ）、および、クロロメチルメチルエーテル（１５．４ｍｌ，２０３ｍｍｏｌ）を順次加え終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を０．５Ｎ−塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１４／１−１０／１）により精製し、淡黄色油状の１−（ジメトキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４２．２ｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.77 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.8 Hz), 5.67 (1H, s), 5.07 (2H, s), 3.65 (3H, s), 3.38 (6H, s).
【０３６５】
（６−５）
実施例（６−４）で得られた１−（ジメトキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３９．３ｇ，１４０ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（４６．９ｍｌ，３１１ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（４１０ｍｌ）溶液に、−２５℃においてｎ−ブチルリチウム−１．５９Ｍ ｎ−ヘキサン溶液（１９６ｍｌ，３１２ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下した。反応液を０℃において３０分間攪拌した後、室温にて更に１．５時間攪拌した。反応液を−３０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４１．９ｍｌ，５４１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて更に１時間攪拌した。反応液を注意深く冷０．１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出（４回）した後、有機層を０．１Ｎ−塩酸、水（３回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより粗製の２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを得た。本化合物は、更に精製することなく実施例（６−６）に用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 10.71 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.79 (1H, s), 5.07 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.50 (6H, s).
MS (FAB)(+0.1N KIaq.) (m/z): 347 ([M+K]+).
【０３６６】
（６−６）
実施例（６−５）で得られた粗製の２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドのテトラヒドロフラン−メタノール（５：１，１００ｍｌ）混合溶液に、氷冷下にて、水素化ホウ素ナトリウム（５．１１ｇ，１３５ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（４回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−２／１）により精製し、橙色油状の［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（２２．６ｇ，２工程通算収率５２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.59 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.81 (1H, s), 5.01 (2H, s), 4.85 (2H, d, J = 7.0 Hz), 3.65 (3H, s), 3.50 (6H, s), 3.36 (1H, t, J = 7.0 Hz).
MS (FAB) (m/z): 309 ([M-H]+).
【０３６７】
（６−７）
実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（３．２０ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−２）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．５０ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ｍｌ）に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（３．１０ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）、および、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（３．１０ｍｌ，１２．４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で５時間攪拌した。生成した白色沈殿物を濾別した後、沈殿物を酢酸エチルにて洗浄した。濾液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、メチル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３．１６ｇ，収率５８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.56-7.54 (2H, br s), 7.47 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.46 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.29 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.75 (1H, s), 5.51 (2H, s), 5.03 (2H, s), 3.70 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.64 (2H, s), 3.48 (6H, s)
【０３６８】
（６−８）
実施例（６−７）で得られたメチル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．３８ｇ，４．４５ｍｍｏｌ）のアセトン（１４ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．０１ｇ，５．３１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて14時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（４ｍｌ）に、炭酸カリウム（７３８ｍｇ，５．３４ｍｍｏｌ）、および、アリルブロミド（０．４６２ｍｌ，５．３４ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃にて２時間攪拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１−２／１）にて精製し、メチル  （４’−｛［３−（アリルオキシ）−２−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．８１ｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 10.52 (1H, br s), 7.86 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.16-6.04 (1H, m), 5.52-5.44 (3H, m), 5.39-5.34 (1H, m), 4.58 (2H, m), 3.70 (3H, s), 3.66 (2H, s).
【０３６９】
（６−９）
実施例（６−８）で得られたメチル  （４’−｛［３−（アリルオキシ）−２−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．７１ｇ，３．５３ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（３．５ｍｌ）、および、２−メチル−２−ブテン（４．５ｍｌ）の混合溶液に亜塩素酸ナトリウム（１．２８ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）、および、りん酸二水素ナトリウム一水和物（１．２８ｇ，９．２８ｍｍｏｌ）の水溶液（７．５ｍｌ）を滴下した後、室温にて４時間攪拌した。反応液に５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、０．５Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣をトルエン（１２ｍｌ）に溶解させた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジｔｅｒｔ−ブチル  アセタール（３．３９ｍｌ，１４．１ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣の１，４−ジオキサン−水（３０：１、１２ｍｌ）の混合溶液にピロリジン（０．５００ｍｌ，５．９９ｍｍｏｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８１．６ｍｇ，７０．６ｍｍｏｌ）を加えて室温で４時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９８／２−８５／１５）により精製し、淡黄色粉末の標記化合物（１．０８ｇ，収率５９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.50 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.35 (2H, s), 3.70 (3H, s), 3.65 (2H, s), 1.63 (9H, s).
【０３７０】
（実施例７）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：１−５５）
実施例（６−９）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（４６７ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．３３ｍｌ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１０時間攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた固体を、n−ヘキサン−酢酸エチルを用いて再沈殿することにより、白色粉末の標記化合物（３７２ｍｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, acetone-d6): δ 12.26 (1H, br), 7.82 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.41-7.33 (3H, m), 7.09 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.52 (2H, s), 3.66 (2H, s), 1.71 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 502 ([M]+).
【０３７１】
（実施例８）
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛３’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：２−３０）
（８−１）
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．８４ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）、および、文献（Muller, R. N. et al., Eur. J. Org. Chem., 2002年, 第23巻，p. 3966-3973）に記載された方法に従って合成したメチル  （３−ブロモフェニル）アセテート（４．００ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ-ジメチルアセトアミド―水（１０：１，６６ｍｌ）の混合溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１．００ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、および、炭酸カリウム（４．８０ｇ，３７．０ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃にて６時間攪拌した。反応液を０．２Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、メチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）アセテート（２．８３ｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.50-7.43 (4H, m), 7.40-7.35 (1H, m), 7.25-7.20 (1H, m), 6.89 (2H, app d, J = 8.6 Hz), 3.71 (3H, s), 3.69 (2H, s).
（８−２）
実施例（６−７）と同様にして、実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（１．９６ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）、および、実施例（８−１）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）アセテート（１．６８ｇ，６．９５ｍｍｏｌ）から、メチル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）アセテート（１．８３ｇ，収率５４％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.62-7.56 (2H, m), 7.53-7.43 (4H, m), 7.38-7.34 (1H, m), 7.24-7.19 (1H, m), 7.03 (2H, br d, J = 8.3 Hz), 5.77 (1H, s), 5.53 (2H, s), 5.04 (2H, s), 3.73-3.66 (8H, m), 3.49 (6H, s).
（８−３）
実施例（８−２）で得られたメチル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）アセテート（１．８３ｇ，３．４３ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．７１６ｇ，３．７７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて６時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０−７０／３０）にて精製し、メチル  （４’−｛［２−ホルミル−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）アセテート（１．２６ｇ，収率８３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.66 (1H, s), 10.38 (1H, s), 7.82 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.57-7.53 (2H, m), 7.47-7.38 (2H, m), 7.42-7.36 (1H, m), 7.28-7.23 (1H, m), 7.11 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.08-7.03 (2H, m), 5.37 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.69 (2H, s).
【０３７２】
（８−４）
実施例（１２−５）、および、実施例（６−９）と同様にして、実施例（８−３）で得られたメチル  （４’−｛［２−ホルミル−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）アセテート（１．２６ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）から、標記化合物（６０９ｍｇ，２工程通算収率４２％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.30 (1H, br s), 7.72 (1H, br d, J = 8.3 Hz), 7.56 (2H, br d, J = 8.3 Hz), 7.51-7.46 (2H, m), 7.43-7.46 (1H, m), 7.30 (1H, br d, J = 8.3 Hz), 7.28-7.23 (1H, m), 7.04-6.97 (2H, m), 5.39 (2H, s), 3.72 (3H, s), 3.70 (2H, s), 1.67 (9H, s).
【０３７３】
（実施例９）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）酢酸（例示化合物番号：２−２９）
実施例７と同様にして、実施例（８−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛３’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（６０９ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）から、無色アモルファスの標記化合物（４６９ｍｇ，収率７９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.28 (1H, br s), 7.69 (1H, br d, J = 8.2 Hz), 7.52 (2H, br d, J = 8.8 Hz), 7.49-7.45 (2H, m), 7.41-7.35 (1H, m), 7.29-7.21 (2H, m), 6.98 (2H, br d, J = 8.8 Hz), 5.36 (2H, s), 3.70 (2H, s) 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 502 ([M]+).
【０３７４】
（実施例１０）
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ヒドロキシベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：１−４９）
（１０−１）
文献（Hofslφkken, N. U. et al., Acta Chem.Scand., 1999年, 第53巻, p. 258-262）に記載された方法に従って合成した３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２８．８ｇ，１６２ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、オルトぎ酸トリメチル（１０６ｍｌ，０．９７２ｍｏｌ）、および、カンファースルホン酸（０．７５１ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃において６時間攪拌した。反応液を１％炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮して得られる残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解した。この溶液に、氷冷下にて水素化ナトリウム（５５％油性，７．７７ｇ，１７８ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌した後、クロロメチルメチルエーテル（１３．５ｍｌ，１７８ｍｍｏｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を０．５Ｎ−塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１４／１−１０／１）により精製し、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（ジメトキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（１０．４ｇ，収率２４％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.44 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.08 (1H, app t, J = 7.8 Hz), 5.64 (1H, s), 5.06 (2H, s), 3.66 (3H, s), 3.38 (6H, s), 1.41 (9H, s).
（１０−２）
実施例（１０−１）で得られた１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（ジメトキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（４．００ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（４．７２ｍｌ，３１．３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１００ｍｌ）溶液に、−４０℃においてsec−ブチルリチウム−１．００Ｍシクロヘキサン−ｎ−ヘキサン混合溶液（２９．８ｍｌ，２９．８ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下した。反応液を室温にて１時間攪拌した後、−２０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．３０ｍｌ，３１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温に戻し更に１時間攪拌した後、反応液を注意深く冷０．１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した。合わせた有機層を０．１Ｎ−塩酸、水（３回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下にて、水素化ホウ素ナトリウム（１１１ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（４回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−３／１）により精製し、［４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノール（３５０ｍｇ，収率８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.27 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.74 (1H, s), 4.95 (2H, s), 4.75 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.52 (1H, t , J = 6.8 Hz), 3.64 (3H, s), 3.46 (6H, s), 1.39 (9H, s).
【０３７５】
（１０−３）
実施例（１０−２）で得られた［４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノール（１６１ｍｇ，０．５４０ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−２）で得られたメチル  （４'−ヒドロキシ−１，１'−ビフェニル−４−イル）アセテート（１４４ｍｇ，０．５９４ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（６−７）、実施例（６−８）、および、実施例（６−９）と同様の方法によりｔｅｒｔ−ブチル  ３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］ベンゾエート（５２ｍｇ，３工程通算収率１９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.05 (1H, s), 7.51-7.47 (4H, m), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.29 (2H, s), 3.70 (3H, s), 3.65 (2H, s), 1.58 (9H, s), 1.42 (9H, s).
（１０−４）
実施例７と同様にして、実施例（１０−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］ベンゾエート（５２ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（４４ｍｇ，収率８７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.08 (1H, br s), 7.55-7.47 (4H, m), 7.39 (1H, br d, J = 8.2 Hz), 7.33 (2H, br d, J = 7.8 Hz), 7.03 (1H, br d, J = 8.2 Hz), 6.98 (2H, br d, J = 8.6 Hz), 5.30 (2H, s), 3.68 (2H, s), 1.58 (9H, s), 1.41 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 489 ([M-H]+).
【０３７６】
（実施例１１）
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：２−４８）
（１１−１）
４−ブロモ−２−フルオロベンジルブロミド（５．００ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）のエタノール−水（３：１，４０ｍｌ）混合溶液に、シアン化カリウム（１．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）により精製し、無色固体の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセトニトリル（３．７５ｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.35-7.26 (3H, m), 3.72 (2H, s).
（１１−２）
実施例（８−１）と同様にして、実施例（１１−１）で得られた（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセトニトリル（３．０ｇ，１４ｍｍｏｌ）、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．４５ｇ，１４ｍｍｏｌ）から、無色固体の（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（２．９ｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, MeOH-d4): δ 7.50-7.34 (5H, m), 6.87 (2H, d, J = 8.8 Hz), 3.92 (2H, s).
【０３７７】
（１１−３）
実施例（１１−２）で得られた（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（２．４ｇ，１１ｍｍｏｌ）に酢酸（１０ｍｌ）、および、濃塩酸（１０ｍｌ）を加えた後、１１０℃にて１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて濃縮して得られた残渣にアリルアルコール（２０ｍｌ）、および、濃硫酸（１．５ｍｌ）を順次加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−２／１）により精製し、無色固体のアリル  （３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．０ｇ，２工程通算収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31-7.21 (3H, m), 6.86 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.97-5.88 (1H, m), 5.32 (1H, app d, J = 16.4 Hz), 5.24 (1H, app d, J = 10.4 Hz), 4.96 (1H, br s), 4.64 (2H, app d, J = 6.0 Hz), 3.73 (2H, s).
【０３７８】
（１１−４）
実施例（６−７）と同様にして、実施例（１１−３）で得られたアリル  （３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３．１０ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（３．７０ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）から、淡黄色油状のアリル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１−１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３．８９ｇ，収率６１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.57-7.56 (2H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29-7.22 (3H, m), 7.03 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.97-5.87 (1H, m), 5.77 (1H, s), 5.53 (2H, s), 5.30 (1H, app d, J = 17.2 Hz), 5.23 (1H, app d, J = 10.4 Hz), 5.04 (2H, s), 4.63 (2H, app d, J = 5.6 Hz), 3.72 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.49 (6H, s).
（１１−５）
実施例（１２−４）、および、実施例（１２−５）と同様にして、実施例（１１-４）で得られたアリル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１−１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３．８９ｇ，６．７ｍｍｏｌ）から、淡黄色固体のアリル  （４’−｛［３−（アリルオキシ）−２−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１、１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．５２ｇ，２工程通算収率７１％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 10.55 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.33-7.25 (3H, m), 7.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.16-6.08 (1H, m), 5.96-5.89 (1H, m), 5.52 (2H, s), 5.49 (1H, dd, J = 17.5, 1.5 Hz), 5.38 (1H, dd, J = 10.0, 1.0 Hz), 5.31 (1H, dd, J = 17.0, 1.5 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.0, 1.0 Hz), 4.64 (2H, app d, J = 5.5 Hz), 4.60 (2H, app d, J =5.5 Hz), 3.73 (2H, s).
（１１−６）
実施例（１１−５）で得られたアリル  （４’−｛［３−（アリルオキシ）−２−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１、１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．５２ｇ，４．８ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（５１ｍｌ）、１，４−ジオキサン（１７ｍｌ）、および、２−メチル−２−ブテン（１７ｍｌ）混合溶液に亜塩素酸ナトリウム（２．６ｇ，２９ｍｍｏｌ）、および、りん酸二水素ナトリウム一水和物（２．６ｇ，１９ｍｍｏｌ）の水溶液（２２ｍｌ）を滴下した後、室温にて９０分間攪拌した。反応液に５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣に塩化メチレン（５０ｍｌ）、２−メチル−１−プロペン（１５０ｍｌ）、および、硫酸（１ｍｌ）を順次加え、室温で終夜攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１-３／１）にて精製し、無色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（２．３８ｇ，収率８３％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.64 (1H, d, J =8.5 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.31-7.23 (3H, m), 7.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.11-6.03 (1H, m), 5.96-5.88 (1H, m), 5.43 (1H, dd, J = 17.5, 1.5 Hz), 5.31 (1H, app d, J = 17.0 Hz), 5.28 (1H, app d, J = 10.0 Hz), 5.24 (1H, app d, J = 10.0 Hz), 5.16 (2H, s), 4.64 (2H, app d, J = 6.0 Hz), 4.58 (2H, app d, J =5.5 Hz), 3.73 (2H, s), 1.58 (9H, s).
（１１−７）
実施例（１１−６）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（７９０ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液にモルホリン（０．２７ｍｌ，３．３ｍｍｏｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５７ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１−０／１）にて精製した後、塩化メチレン−酢酸エチル混合溶媒より結晶化し、無色粉末の標記化合物（３２３ｍｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.26 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.32-7.26 (4H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.5 Hz), 5.38 (2H, s), 3.76 (2H, s), 1.65 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 519 ([M-H]+).
【０３７９】
（実施例１２）
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：２−５１）
（１２−１）
実施例（３−１）で得られたメチル  ４−ブロモフェニルアセテート（１７．４ｇ，７６．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（３００ｍｌ）に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン［ビス（ピナコラート）ジボロン、２１．２ｇ，８３．６ｍｍｏｌ］、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）−ジクロロメタン付加物（３．１ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、および、酢酸カリウム（２２．４ｇ，２２８ｍｍｏｌ）を加えた後、９０℃にて４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えセライト濾過した後、濾液を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−９／１）にて精製し、油状のメチル  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテート（２１．０ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.77 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.2 Hz), 3.68 (3H, s), 3.64 (2H, s), 1.35-1.32 (12H, m).
【０３８０】
（１２−２）
実施例（１２−１）で得られたメチル  ［４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテート（１．３８ｇ，５．０ｍｍｏｌ）、および、４−ブロモ−２−フルオロ−フェノール（１．１５ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（１３−１）、（１３−２）と同様の方法により白色粉末のアリル  （３’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（４３０ｍｇ，収率３３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.50-7.45 (2H, m), 7.37-7.23 (4H, m), 7.08-7.02 (1H, m), 5.98-5.86 (1H, m), 5.34-5.21 (3H, m), 4.65-4.59 (2H, m), 3.69 (2H, s).
（１２−３）
実施例（６−７）と同様にして、実施例（１２−２）で得られたアリル  （３’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（５００ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）から、アリル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（６１８ｍｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.60 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.34-7.29 (3H, m), 7.21-7.17 (1H, m), 7.03 (1H, app  t, J = 8.6 Hz), 5.95-5.84 (1H, m), 5.74 (1H, s), 5.57 (2H, s), 5.31-5.19 (2H, m), 5.03 (2H, s), 4.62-4.68 (2H, m), 3.67 (2H, s), 3.66 (3H, s), 3.47 (6H, s).
（１２−４）
実施例（１２−３）で得られたアリル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（６１８ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（１０ｍｌ）に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２２３ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて１時間攪拌した。反応液を濃縮して得られる残渣を酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製し、アリル  （３’−フルオロ−４’−｛［２−ホルミル−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（４７６ｍｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.68 (1H, s), 10.44 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.49 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.39-7.27 (4H, m), 7.13-7.06 (2H, m), 5.98-5.86 (1H, m), 5.43 (2H, s), 5.34-5.21 (2H, m), 4.64-4.60 (2H, m), 3.69 (2H, s).
【０３８１】
（１２−５）
実施例（１２−４）で得られたアリル  （３’−フルオロ−４’−｛［２−ホルミル−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（４７６ｍｇ，０．９７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に、炭酸カリウム（１４８ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、および、アリルブロミド（０．０９１ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃にて１．５時間攪拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、アリル  （４’−｛［３−（アリルオキシ）−２−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１２２ｍｇ，収率２４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 10.54 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.50 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.40-7.25 (4H, m), 7.09 (1H, app t, J = 8.6 Hz), 6.18-6.05 (1H, m), 5.97-5.86 (1H, m), 5.56 (2H, s), 5.53-5.19 (4H, m), 4.67-4.56 (4H, m), 3.69 (2H, s).
（１２−６）
実施例（１２−５）で得られたアリル  （４’−｛［３−（アリルオキシ）−２−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテートのｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２．４ｍｌ）、１，４−ジオキサン（０．８ｍｌ）、および、２−メチル−２−ブテン（０．８ｍｌ）の混合溶液に亜塩素酸ナトリウム（１２５ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、および、りん酸二水素ナトリウム一水和物（１２５ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）の水溶液（１．１ｍｌ）を滴下した後、室温にて２時間攪拌した。反応液に５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）により精製し、２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−３−フルオロ−１’，１−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１３５ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.74 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.34-7.19 (4H, m), 7.00 (1H, app t, J = 8.4 Hz), 6.12-6.00 (1H, m), 5.96-5.84 (1H, m), 5.47-5.18 (6H, m), 4.62-4.58 (4H, m), 3.67 (2H, s).
【０３８２】
（１２−７）
実施例（１２−６）で得られた２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−３−フルオロ−１’，１−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１３５ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（９．５ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）、および、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル[(tBuOCO)2O]（１５６ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１−４／１）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−３−フルオロ−１’１−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（６５ｍｇ，収率４４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.63 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.35-7.29 (3H, m), 7.25-7.21 (1H, m), 6.97 (1H, app t, J = 8.6 Hz), 6.10-5.99 (1H, m), 5.95-5.85 (1H, m), 5.45-5.38 (1H, m), 5.31-5.19 (5H, m), 4.62-4.59 (2H, m), 4.58-4.54 (2H, m), 3.68 (2H, s), 1.59 (9H, s).
（１２−８）
実施例（１１−７）と同様にして、実施例（１２-７）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−３−フルオロ−１’１−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（６５ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（４５ｍｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.37-7.29 (4H, m), 7.26-7.22 (1H, m), 6.92 (1H, app t, J = 8.6 Hz), 5.43 (2H, s), 3.70 (2H, s), 1.66 (9H, s). 
MS (ESI) (m/z): 519 ([M-H]+).
【０３８３】
（実施例１３）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：２−６０）
（１３−１）
実施例（１２−１）で得られたメチル  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテート（２．４１ｇ，８．７３ｍｍｏｌ）、および、４−ブロモ−３−クロロフェノール（２．１７ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール（５：１，３６ｍｌ）の混合溶液に、２Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液（１２ｍｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０４ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）を加えた後、１１０℃にて８時間攪拌した。反応液を室温に戻し、エタノール（１２ｍｌ）、および、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ、１５ｍｍｏｌ）を加えた後、６０℃にて３時間攪拌した。反応液を０．５Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出(３回)した。有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５−５０／５０）にて精製し、淡黄色粉末の（２’−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（１．９５ｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CD3OD): δ 7.35-7.28 (4H, m), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 7.8, 2.3 Hz), 3.64 (2H, s).
MS (FAB) (m/z): 262 ([M]+).
（１３−２）
実施例（１３−１）で得られた（２’−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（１．９３ｇ，７．３５ｍｍｏｌ）のベンゼン（３０ｍｌ）溶液に、アリルアルコール（７．０ｍｌ，１０３ｍｍｏｌ）、および、濃硫酸（０．１ｍｌ）を順次加えた後、１時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出(２回)した。有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０−６５／３５）にて精製し、白色粉末のアリル  （２’−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．９７ｇ，収率８９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 7.8, 2.3 Hz), 5.97-5.85 (1H, m), 5.70 (1H, s), 5.29 (1H, dd, J = 17.2, 1.6 Hz), 5.23 (1H, br d, J = 10.2 Hz), 4.63 (2H, app d, J = 5.5 Hz), 3.71 (2H, s).
MS (EI) (m/z): 302 ([M]+).
【０３８４】
（１３−３）
実施例（６−７）と同様にして、実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（１．０４ｇ，３．３５ｍｍｏｌ）、および、実施例（１３−２）で得られたアリル（２’−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．１７ｇ，３．８６ｍｍｏｌ）から、淡黄色油状のアリル  （２’−クロロ−４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．８８ｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.59 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 8.6, 2.3 Hz), 5.98-5.87 (1H, m), 5.77 (1H, s), 5.51 (2H, br s), 5.29 (1H, dd, J = 17.2, 1.6 Hz), 5.23 (1H, br d, J = 10.9 Hz), 5.04 (2H, s), 4.62 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.69 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.50 (6H, s).
MS (FAB) (m/z): 594 ([M]+).
（１３−４）
実施例（１３−３）で得られたアリル  （２’−クロロ−４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．８３ｇ，３．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３５ｍｌ）に４Ｎ−塩酸（３．５ｍｌ）を加え、４５℃にて４時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより粗製のアルデヒド体を得た。得られた粗製のアルデヒド体を出発物質とし、実施例（１２−５）、実施例（１２−６）、および、実施例（１２−７）と同様の方法により淡黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−２−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（９６７ｍｇ，４工程通算収率５１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.65 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.40-7.32 (1H, overlapped with δ 7.38 or 7.34), 7.38 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.06 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 8.6, 2.3 Hz), 6.14-6.01 (1H, m), 5.99-5.87 (1H, m), 5.43 (1H, d, J = 17.2 Hz), 5.33-5.20 (3H, m), 5.15 (2H, s), 4.62 (2H, app d, J = 6.3 Hz), 4.58 (2H, br d, J = 5.4 Hz), 3.70 (2H, s), 1.59 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 616 ([M]+).
以下に中間体として得られた粗製のアルデヒド体、アリル  （２’−クロロ−４’−｛［２−ホルミル−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテートの1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.61 (1H, br s), 10.31 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.10-7.05 (2H, m), 6.90 (1H, dd, J = 7.8, 2.3 Hz), 5.97-5.85 (1H, m), 5.34 (2H,  s), 5.28 (1H, dd, J = 17.2, 1.6 Hz), 5.22 (1H, br d, J = 10.2 Hz), 4.61 (2H, app d, J = 5.5 Hz), 3.70 (2H, s).
（１３−５）
実施例（１３−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−２−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（９６０ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（９．５ｍｌ）、および、水（０．５ｍｌ）の混合溶液にピロリジン（０．５２５ｍｌ，６．２９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４１ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５−４０／６０）にて精製し、白色粉末の標記化合物（４４６ｍｇ，収率７４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.26 (1H, br s), 7.73 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.28-7.24 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 8.6, 2.7 Hz), 5.36 (2H, s), 3.71 (2H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 536 ([M]+).
【０３８５】
（実施例１４）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：２−５４）
（１４−１）
実施例（１２−１）で得られたメチル  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテート（２．０４ｇ，７．３９ｍｍｏｌ）、および、４−ブロモ−３−フルオロフェノール（１．６９ｇ，８．８７ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、および、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１３５ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、２Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加えた後、８０℃にて３時間攪拌した。反応液を０．５Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出(３回)した。有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０−５０／５０）にて精製し、メチル  （２’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．１３ｇ，収率５９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.43 (2H, br d, J = 8.0 Hz), 7.31 (2H, br d, J = 8.0 Hz), 7.26-7.21 (1H, m), 6.66-6.60 (2H, m), 5.25 (1H, br s), 3.71 (3H, s), 3.66 (2H, s).
【０３８６】
（１４−２）
実施例（６−７）と同様にして、実施例（１４−１）で得られたメチル  （２’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．０２ｇ，３．９４ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（１．７１ｇ，５．５２ｍｍｏｌ）から、メチル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．０１ｇ，収率９２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.58-7.51 (2H, m), 7.45-7.42 (2H, m), 7.33-7.23 (4H, m), 6.83-6.73 (1H, m), 5.75 (1H, s), 5.49 (2H, s), 5.03 (2H, s), 3.70 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.48 (6H, s).
（１４−３）
実施例（６−８）、および、実施例（６−９）と同様にして、実施例（１４−２）で得られたメチル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．０１ｇ，３．６４ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（｛２−フルオロ−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５６８ｍｇ，２工程通算収率２９％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.27 (1H, br s), 7.71 (1H, br d, J = 8.3 Hz), 7.48 (2H, br d, J = 7.8 Hz), 7.40-7.32 (3H, m), 7.24 (1H, br d, J = 8.3 Hz), 6.78 (1H, app dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 6.73 (1H, app dd, J = 12.2, 2.4 Hz), 5.35 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.66 (2H, s), 1.65 (9H, s).
（１４−４）
実施例７と同様にして、実施例（１４−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（｛２−フルオロ−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５６８ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（４０４ｍｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CD3OD): δ 7.65 (1H, br d, J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, br d, J = 8.3 Hz), 7.31 (1H, br d, J = 8.3 Hz), 7.23 (2H, br d, J = 8.3 Hz), 7.20 (1H, br d, J = 8.3 Hz), 6.77 (1H, app dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.74 (1H, app dd, J = 12.7, 2.4 Hz), 5.30 (2H, s), 3.52 (2H, s), 1.53 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 519 ([M-H]+).
【０３８７】
（実施例１５）
１−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸（例示化合物番号：１−６４）
（１５−１）
実施例（３−１）で得られたメチル  （４−ブロモフェニル）アセテート（５．７３ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、０℃において、水素化ナトリウム（５５％油性）（２．４０ｇ，５５．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、１，２−ジブロモエタン（２．３７ｍｌ，２７．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて更に１５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、油状のメチル  １−(４−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボキシレート（２．９７ｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 3.63 (3H, s), 1.63-1.59 (2H, m), 1.18-1.14 (2H, m).
（１５−２）
実施例（８−１）と同様にして、実施例（１５−１）で得られたメチル  １−(４−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボキシレート（２．９６ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２．５５ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）から、白色粉末のメチル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（２．４９ｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.46 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.6 Hz), 4.95 (1H, s), 3.64 (3H, s), 1.65-1.61 (2H, m), 1.24-1.20 (2H, m).
【０３８８】
（１５−３）
実施例７、および、実施例（１３−２）と同様にして、実施例（１５−２）で得られたメチル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（２．４９ｇ，９．２８ｍｍｏｌ）から、白色粉末のアリル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（２．１ｇ，２工程収率７７％）を得た。
本工程では、実施例（７）に相当する加水分解工程を反応温度６０℃にて行った。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.47-7.41 (4H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.88-5.77 (1H, m), 5.20-5.12 (2H, m), 5.09 (1H, s), 4.57-4.54 (2H, m), 1.67-1.63 (2H, m), 1.27-1.22 (2H, m).
（１５−４）
実施例（１５−３）で得られたアリル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（４７９ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（５０５ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（６−７）、実施例（１２−４）、実施例（１２−５）、および、実施例（１２−６）と同様の方法により、２−(アリルオキシ)−６−｛［（４’−｛１−［（アリルオキシ）カルボニル］シクロプロピル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１７５ｍｇ，４工程通算収率１９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.51-7.45 (3H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.11-6.00 (1H, m), 5.87-5.76 (1H, m), 5.45-5.38 (1H, m), 5.30-5.23 (3H, m), 5.19-5.10 (2H, m), 4.61-4.58 (2H, m), 4.56-4.53 (2H, m), 1.66-1.62 (2H, m), 1.25-1.21 (2H, m).
【０３８９】
（１５−５）
実施例（１５−４）で得られた２−(アリルオキシ)−６−｛［（４’−｛１−［（アリルオキシ）カルボニル］シクロプロピル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１７５ｍｇ，０．３１７ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジｔｅｒｔ−ブチル  アセタール（０．３００ｍｌ，１．２７ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍｌ）に溶解し、２時間加熱還流した。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛１−［（アリルオキシ）カルボニル］シクロプロピル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１２２ｍｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.62 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40-7.36 (3H, m), 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.11-6.00 (1H, m), 5.88-5.76 (1H, m), 5.45-5.38 (1H, m), 5.29-5.24 (1H, m), 5.19-5.11 (4H, m), 4.58-4.53 (4H, m), 1.67-1.63 (2H, m), 1.58 (9H, s), 1.26-1.21 (2H, m).
（１５−６）
実施例（１１−７）と同様にして、実施例（１５−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛１−［（アリルオキシ）カルボニル］シクロプロピル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１２２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（６３ｍｇ，収率５９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.36 (2H, s), 1.72-1.68 (2H, m), 1.64 (9H, s), 1.33-1.28 (2H, m).
MS (ESI) (m/z): 527 ([M-H]+).
【０３９０】
（実施例１６）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：２−４５）
（１６−１）
文献（deSolms. et al., J. Med. Chem., 2003年, 第46巻, p. 2973-2984）に記載された方法に従って合成した（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）メタノールから、実施例（１７−１）と同様にして無色油状の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）アセトニトリル（１．６０ｇ，収率７５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.31-7.24 (2H, m), 7.04 (1H, app d, J = 8.8 Hz), 3.75 (2H, s).
（１６−２）
実施例（１６−１）で得られた（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）アセトニトリル（１．６ｇ，７．５ｍｍｏｌ）、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．６５ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（８−１）、および、実施例（１１−３）と同様の方法により、無色固体のアリル（２−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（０．７８ｇ，３工程通算収率３６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.45 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.24 (1H, app s), 7.14 (1H, app d, J = 9.0 Hz), 6.96 (1H, app d, J = 9.0 Hz), 6.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.94-5.89 (1H, m), 5.30 (1H, dd, J = 17.5, 1.5 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.0, 1.5 Hz), 4.89 (1H, br s), 4.62 (2H, app d, J = 5.5 Hz), 3.69 (2H, s).
MS (ESI) (m/z): 285 ([M-H]+).
（１６−３）
実施例（１６−２）で得られたアリル（２−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（６５０ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（９８７ｍｇ，３．１８ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（６−７）、実施例（１２−４）、実施例（１２−５）、実施例（１２−６）、および、実施例（１２−７）と同様の方法により、淡黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（３６０ｍｇ，５工程通算収率２６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.65 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.50 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.24 (1H, app s), 7.15 (1H, app d, J = 9.5 Hz), 7.00 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96 (1H, app d, J = 9.5 Hz), 6.11-6.03 (1H, m), 5.95-5.88 (1H, m), 5.43 (1H, dd, J = 17.0, 1.5 Hz), 5.32-5.27 (2H, m), 5.24 (1H, dd, J = 10.0, 1.0 Hz), 5.16 (2H, s), 4.62 (2H, app d, J = 5.5 Hz), 4.58 (2H, app d, J = 5.5 Hz), 3.69 (2H, s), 1.58 (9H, s).
【０３９１】
（１６−４）
実施例（１１−７）と同様にして、実施例（１６−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（３６０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（１４４ｍｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.22, (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.23 (2H, m), 7.15 (1H, app d, J = 9.6 Hz), 6.97-6.94 (3H, m), 5.36 (2H, s), 3.70 (2H, s), 1.64 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 543 ([M+Na]+).
【０３９２】
（実施例１７）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：２−４７）
（１７−１）
文献（Dawson, M. I., et al., J. Med. Chem., 1984年, 第27巻, p. 1516-1531）に記載された方法に従って合成した(４−ブロモ−２−メチルフェニル)メタノール（３．７ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に、氷冷下にて、四臭化炭素（６．７ｇ，２０ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（５．２ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液にヘキサンを加え不溶物を濾別した。得られた濾液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／０−１０／１）により精製して、４−ブロモ−１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンの粗精製体を得た。得られた粗製の４−ブロモ−１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンのエタノール−水（３：１，４０ｍｌ）混合溶液に、シアン化カリウム（１．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え６０℃にて１．５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１−３／１）により精製し、淡橙色固体の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）アセトニトリル（２．４ｇ，２工程通算収率６３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.38-7.36 (2H, m), 7.23 (1H, app d, J = 8.0 Hz), 3.61 (2H, s), 2.33 (3H, s).
【０３９３】
（１７−２）
実施例（１７−１）で得られた（４−ブロモ−２−メチルフェニル）アセトニトリル（１．０ｇ，４．８ｍｍｏｌ）のエチレングリコール溶液（５ｍｌ）に水酸化カリウム（０．６０ｇ，１１ｍｍｏｌ）を加えて、１３０℃にて１時間半攪拌した。室温に冷却した後、濃塩酸を加えて反応液を酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を水で洗浄した後、減圧下にて乾燥して固体を得た。得られた固体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６ｍｌ）に炭酸カリウム（０．９７ｇ，７．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．３７ｍｌ，５．９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９９／１−１０／１）により精製して、油状のメチル（４−ブロモ−２−メチルフェニル）アセテートの粗精製体を得た。得られた粗製のメチル（４−ブロモ−２−メチルフェニル）アセテート、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８１４ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）から、実施例（８−１）と同様にして無色固体のメチル  （４’−ヒドロキシ−３−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（０．７０ｇ，３工程通算収率５６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.42 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.34 (1H, s), 7.31 (1H, app d, J = 8.0 Hz), 7.23 (1H, app d, J = 8.0 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.0 Hz), 5.10 (1H, br s), 3.72 (3H, s), 3.68 (2H, s), 2.36 (3H, s).
（１７−３）
実施例（１７−２）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−３−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（０．６０ｇ，２．３ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（１．０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（６−７）、実施例（１２−４）、実施例（１２−５）、および、実施例（６−９）と同様の方法により、無色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−３’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（６６７ｍｇ，４工程通算収率５３％）を得た。
本工程では、実施例（６−９）に相当する脱保護工程において、ピロリジンの代わりにモルホリンを用いた。また、ジオキサン−水の代わりにテトラヒドロフランを反応溶媒として用いた。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.27 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.37 (1H, s), 7.35 (1H, app d, J = 8.0 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.97 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.37 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.68 (2H, s), 2.37 (3H, s), 1.65 (9H, s).
【０３９４】
（１７−４）
実施例（１7−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−３’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（６６７ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（８．５ｍｌ）に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ，３．０ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．５ｍｌ）を加え、室温にて６時間攪拌した。反応液を０．５Ｎ塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をエタノール−酢酸エチル混合溶媒より結晶化し、無色粉末の標記化合物（５５２ｍｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.26, (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.52 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.39 (1H, br s), 7.36 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.29-7.26 (2H, m), 6.97 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.37 (2H, s), 3.72 (2H, s), 2.39 (3H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 516 ([M]+).
【０３９５】
（実施例１８）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：２−４９）
（１８−１）
４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（２.０ｇ，８．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドミド溶液（８ｍｌ）に炭酸カリウム（１．３８ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．６２３ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加え、室温にて３時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた油状の残渣のトルエン溶液（３０ｍｌ）に水素化ジイソブチルアルミニウム−１．０Ｍトルエン溶液（２４ｍｌ，２４ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下した後、３時間かけて室温に昇温した。反応液に硫酸ナトリウム１０水和物（１２ｇ）を加え３０分間室温で攪拌した後、セライト（１２ｇ）および無水硫酸マグネシウム（１２ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。不溶物を濾別した後、得られた濾液から減圧下にて溶媒を留去し、固体の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）メタノールの粗精製物を得た。得られた粗製の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）メタノールから実施例（１７−１）と同様の方法により、淡黄色固体の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アセトニトリル（１．４ｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.61 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.47 (1H, app d, J = 8.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.0 Hz), 3.79 (2H, s).
【０３９６】
（１８−２）
実施例(１８−１)で得られた（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アセトニトリル（１．３７ｇ，５．９ｍｍｏｌ）、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．３ｇ，５．９ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（８−１）、および、実施例（１１−３）と同様の方法により、淡黄色固体のアリル  （３−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（６９８ｍｇ，２工程通算収率３９％）を得た。
本工程では、実施例（８−１）に相当する反応を反応温度８５℃にて行った。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.56 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.39 (1H, app d, J = 8.0 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.98-5.90 (1H, m), 5.32 (1H, app d, J = 16.4 Hz), 5.24 (1H, app d, J = 10.8 Hz), 4.88 (1H, br s), 4.65 (2H, app d, J = 6.0 Hz), 3.83 (2H, s).
（１８−３）
実施例（１８−２）で得られたアリル（３−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（５６０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（８０７ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（６−７）、実施例（１２−４）、実施例（１２−５）、実施例（１２−６）、および、実施例（１２−７）と同様の方法により、無色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−３’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（６２２ｍｇ，５工程通算収率５４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.65 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42-7.38 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.12-6.02 (1H, m), 5.98-5.88 (1H, m), 5.43 (1H, dd, J = 17.2, 1.6 Hz), 5.34-5.27 (2H, m), 5.24 (1H, dd, J = 11.2, 1.2 Hz), 5.16 (2H, s), 4.64 (2H, app d, J = 6.0 Hz), 4.58 (2H, app d, J = 5.6 Hz), 3.83 (2H, s), 1.58 (9H, s).
【０３９７】
（１８−４）
実施例（１１−７）と同様にして、実施例（１８−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−３’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（６２２ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（３３７ｍｇ，収率６２％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.26, (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.60 (1H, d, 2.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.28-7.26 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 5.38 (2H, s), 3.86 (2H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 536 ([M]+).
Anal. calcd. for C27H24ClF3O6 :C, 60.40; H, 4.51; F, 10.62; Cl, 6.60; found: C, 60.20; H, 4.39; F, 10.72; Cl, 6.69.
【０３９８】
（実施例１９）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：２−４３）
（１９−１）
文献（Hanessian, S. et al., J. Org. Chem., 2003年, 第68巻, p. 7204-7218）に記載された方法に従って合成した１−ブロモ−４−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンを出発原料に用い、実施例（１１−１）、および、実施例（８−１）と同様の方法により、淡黄色固体の（４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（９６９ｍｇ，収率７６％）を得た。
本工程では、実施例（８−１）に相当する反応において、ほう酸エステル試薬として４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.23-7.16 (5H, m), 6.89 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.86 (1H, br s), 3.75 (2H, s), 2.28 (3H, s).
（１９−２）
実施例（１１−３）と同様の方法により、実施例（１９−１）で得られた（４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（９６９ｍｇ，４．３５ｍｍｏｌ）から、淡黄色油状のアリル  （４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．１９ｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.20-7.13 (5H, m), 6.86 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.98-5.89 (1H, m), 5.32 (1H, app dd, J = 17.2, 1.6 Hz), 5.24 (1H, app dd, J = 10.4, 1.6 Hz), 4.84 (1H, br s), 4.63 (2H, app d, J = 5.6 Hz), 3.65 (2H, s), 2.25 (3H, s).
（１９−３）
実施例（１９−２）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．２０ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（１．８４ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（６−７）、実施例（１２−４）、実施例（１２−５）、実施例（１２−６）、および、実施例（１２−７）と同様の方法により、無色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（１．２６ｇ，５工程通算収率４６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.66 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18-7.13 (3H, m), 6.97 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.12-6.02 (1H, m), 5.98-5.89 (1H, m), 5.43 (1H, dd, J = 16.8, 1.2 Hz), 5.34-5.23 (3H, m), 5.16 (2H, s), 4.63 (2H, app d, J = 5.6 Hz), 4.58 (2H, app d, J = 5.6 Hz), 3.65 (2H, s), 2.25 (3H, s), 1.58 (9H, s).
【０３９９】
（１９−４）
実施例（１１−７）と同様にして、実施例（１９−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛［（アリルオキシ）カルボニル］メチル｝−２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（１．２６ｇ，２．１ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（６５２ｍｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.27, (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.26-7.23 (2H, m), 7.20-7.15 (3H, m), 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.38 (2H, s), 3.68 (2H, s), 2.27 (3H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 516 ([M]+).
【０４００】
（実施例２０）
１−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸（例示化合物番号：２−７０）
（２０−１）
実施例（１１−１）、および、実施例（１１−３）と同様にして、４−ブロモ−２−フルオロベンジル  ブロミド（６.０ｇ，２２ｍｍｏｌ）から、メチル  （４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセテート（３．４１ｇ，３工程収率６２％）を得た。
では、実施例（１１−３）に相当する反応に含まれるエステル化工程において、アリルアルコールの代わりにメタノールを用い、また、反応を反応温度を５０℃にて行った。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.29-7.23 (2H, m), 7.15 (1H, app t, J = 8.2 Hz), 3.72 (3H, s), 3.64 (2H, s).
（２０−２）
実施例（１５−１）、実施例（１５−２）、実施例７、および、実施例（１３−２）と同様にして、実施例（２０−１）で得られたメチル  （４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセテート（１．２４ｇ，５．０２ｍｍｏｌ）から、白色粉末のアリル  １−（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（１．００ｇ，収率６４％）を得た。
本工程では、実施例７に相当する加水分解工程を反応温度６０℃にて行った。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29-7.15 (3H, m), 6.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.88-5.76 (1H, m), 5.28 (1H, br s), 5.21-5.11 (2H, m), 4.58-4.55 (2H, m), 1.73-1.69 (2H, m), 1.26-1.22 (2H, m).
（２０−３）
実施例（２０−２）で得られたアリル  １−（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（３０３ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（４２１ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（６−７）、実施例（１２−４）、実施例（１２−５）、実施例（１２−６）、および、実施例（１２−７）と同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛１−［（アリルオキシ）カルボニル］シクロプロピル｝−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２１９ｍｇ，５工程通算収率３６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.62 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.30-7.18 (3H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.10-6.00 (1H, m), 5.86-5.76 (1H, m), 5.45-5.38 (1H, m), 5.29-5.24 (1H, m), 5.19-5.10 (4H, m), 4.58-4.54 (4H, m), 1.72-1.68 (2H, m), 1.57 (9H, s), 1.26-1.21 (2H, m).
（２０−４）
実施例（１１−７）と同様にして、実施例（２０−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛１−［（アリルオキシ）カルボニル］シクロプロピル｝−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２１９ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）から、白色無定形固体（アモルファス）の標記化合物（１２１ｍｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.22 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32-7.18 (4H, m), 6.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.36 (2H, s), 1.77-1.72 (2H, m), 1.64 (9H, s), 1.31-1.26 (2H, m).
MS (ESI) (m/z): 545 ([M-H]+).
【０４０１】
（実施例２１）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−イソプロピルベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：１−４７）
（２１−１）
文献（James, R. et al., J. Med. Chem., 1980年, 第23巻, p. 1350-1357.）に記載された方法に従い合成した３−イソプロピル−２−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（４．０６ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（６５ｍｌ）に、オルトギ酸トリメチル（２．３５ｍｌ，２１．４ｍｍｏｌ）、および、塩化アンモニウム（５２ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下１時間攪拌した。減圧下にて溶媒を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１２／０−１２／１）にて精製し、無色油状の１−（ジメトキシメチル）−３−イソプロピル−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（４．４９ｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.39 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.15 (1H, t, J = 7.8 Hz), 5.64 (1H, s), 4.99 (2H, s), 3.63 (3H, s), 3.40 (1H, sp, J = 6.8 Hz), 3.37 (6H, s), 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz).
【０４０２】
（２１−２）
実施例（６−５）、実施例（６−６）、実施例（６−７）、実施例（６−８）、および、実施例（６−９）と同様にして、実施例（２１−１）で得られた１−（ジメトキシメチル）−３−イソプロピル−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（４．４９ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）から、黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−３−イソプロピル−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］ベンゾエート（４３２ｍｇ，５工程通算収率５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 11.78 (1H, s), 7.52 (4H, d, J = 8.2 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.31 (2H, s), 3.71 (2H, s), 3.55 (3H, s), 3.38 (1H, sp, J = 7.0 Hz), 1.58 (9H, s), 1.24 (6H, d, J = 7.0 Hz).
（２１−３）
実施例（７）と同様にして、実施例（２１−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−３−イソプロピル−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］ベンゾエート（４３２ｍｇ，０．８８０ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（１７６ｍｇ，収率４２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 11.80 (1H, s), 7.54 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.31 (2H, s), 3.71 (2H, s), 3.38 (1H, sp, J = 6.7 Hz), 1.58 (9H, s), 1.24 (6H, d, J = 6.7 Hz).
MS (FAB) (m/z): 476 ([M]+).
【０４０３】
（実施例２２）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：２−４４）
（２２−１）
実施例（６−７）と同様にして、実施例（６−６）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（３．００ｇ，９．６６ｍｍｏｌ）、および、４−ブロモフェノール（２．００ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）から、１−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３.４６ｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.56 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.75 (1H, s), 5.46 (2H, s), 5.03 (2H, s), 3.66 (3H, s), 3.47 (6H, s).
（２２−２）
実施例（８−３）、および、実施例（２８−３）と同様にして、実施例（２２−１）で得られた１−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１７．６ｇ，５６．０ｍｍｏｌ）から、６−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−２−ヒドロキシル−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１２．０ｇ，２工程通算収率５５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.24 (1H, S), 7.77 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.40 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.80 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.38 (2H, s).
【０４０４】
（２２−３）
実施例（２８−４）、および、実施例（３３−５）と同様にして、実施例（２２−２）で得られた６−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−２−ヒドロキシル−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（３．２２ｇ，８．２３ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．２６ｇ，２工程通算収率６１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.24 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.80 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.30 (2H, s), 1.62 (9H, s).
（２２−４）
実施例（２−４）と同様にして、実施例（２２−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１０．２ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）、から、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−｛［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１１．３ｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.27 (1H, s), 7.77 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.34 (2H, s), 1.33 (9H, s), 1.26 (12H, s).
（２２−５）
メチル  （４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）アセテート（１．７０ｇ，８．６６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）に、ピリジン（２．１０ｍｌ，２５．９ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．６１ｍｌ，９．５３ｍｍｏｌ）、および、４−ジメチルアミノピリジン（３０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え氷冷下にて１０分間攪拌した後、室温にて２０分間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を、水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、メチル  （３−メトキシ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）アセテート（２．８４ｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.14 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.96 (1H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.71 (3H, s), 3.62 (2H, s).
【０４０５】
（２２−６）
実施例（２２−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−｛［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、および、実施例（２２−５）で得られたメチル  （３−メトキシ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）アセテート（７９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール（６：１，３．５ｍｌ）の混合溶液に、２Ｍ−炭酸ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム(０)（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、および、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル (DPEphos)（２２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃にて５時間攪拌した。反応液を、室温に戻した後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した。有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより得られた化合物に実施例（１７−４）と同様の操作を行い、淡黄色粉末の標記化合物（４３ｍｇ，収率４０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 8.78 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.99-6.96 (3H, m), 6.86 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 5.34 (2H, s), 3.72 (3H, s), 3.57 (2H, s), 1.55 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 531 ([M-H]+).
【０４０６】
（実施例２３）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（例示化合物番号：２−４６）
（２３−１）
３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸（３．７ｇ、２０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に硫酸（１ｍｌ）を０℃で滴下した。反応液を室温に戻し、４時間攪拌した。減圧下にて溶媒を留去した後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）に付し、粗製のメチル  （３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アセテートを得た。得られた粗製物の塩化メチレン溶液（３０ｍｌ）にピリジン（８ｍｌ、９９ｍｍｏｌ）、および、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．４ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下し、１時間攪拌した。反応液を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ塩化メチレンで抽出した。有機層を水、希塩酸、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製し、無色固体のメチル  （３−クロロ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）アセテート（６．３ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.31 (1H, 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