(57)【要約】      （修正有）【課題】従来の方法よりも、ピリジルアズレン類を少ない反応工程数で製造でき、しかも収率が良い新規な方法の提供。【解決手段】下記式（１）で表されるアズレン誘導体にハロピリジンを反応させて、ピリジルアズレン類を製造する。2007015976.tif 000014（式中、Ｒは水酸基、アルキル基、アルコキシ基、あるいは二つのＲ同士が結合して形成される環状構造を示す）。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表されるアズレン誘導体にハロピリジンを反応させることを特徴とする下記式（２）で表されるピリジルアズレン類の製造方法。
【化１】
2007015976.tif 000011
（式中、Ｒは水酸基、アルキル基、アルコキシ基、あるいは二つのＲ同士が結合して形成される環状構造を示す）。
【化２】
2007015976.tif 000012
（式中、Ａｒはピリジル基を示す）
【請求項２】
アズレン誘導体が式（３）で表されるアズレン誘導体である請求項１記載のピリジルアズレン類の製造方法。
【化３】
2007015976.tif 000013
【請求項３】
請求項１記載のピリジルアズレンを有効成分とする酸・塩基指示薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アズレン化合物類、そのなかでもピリジルアズレン類の新規で効率的な製造方法に関する。とくに、ピリジルアズレン類を少ない工程数で合成でき、しかも収率が良い新規で効率的な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アズレン化合物として、いろいろな化合物が研究され、そのなかのいくつかの化合物は抗炎症作用があるとの報告もある。アズレン化合物のなかでも、ピリジルアズレン類は、有用な化合物であり、いろいろな合成法が知られている。
例えば、下記反応式（１１）で表される方法（非特許文献１）が報告されている。すなわち、式４の化合物から、式５の化合物を経て、式６の化合物を合成し、ついで、目標化合物であるピリジルアズレンを合成する方法である。
【化４】
2007015976.tif 000002
（式中、Ｅｔはエチル基、Ａｒは２−ピリジル基、Ｔｓはトシル基を示す）。
このピリジルアズレン類の製造方法は、反応工程数が少ないとはいえず、また目標化合物の収率も化合物４からの全収率で１５％程度と、かなり低いという問題点がある。
【０００３】
ピリジルアズレン類の上記と異なる合成方法として、下記反応式（１２）で表される方法（非特許文献２）が知られている。
【化５】
2007015976.tif 000003
この方法は、収率の点では確かに改善されているが、化合物７や化合物８を調製するための反応工程数が多いので、結局ピリジルアズレンを調製する反応工程数が少ないとは言えず、未だ改善する余地が残されている。
【０００４】
【非特許文献１】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９９、Ｎｏ．８、１３４９−１３５３
【非特許文献２】日本化学会第８４春季年会２００４年講演予稿集II第１４０９頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従来から、反応工程数が少なく、しかも収率も改善されたピリジルアズレン類の製造方法は知られていない。
そこで、本発明の課題は、ピリジルアズレン類を少ない反応工程数で製造し、しかも収率が良い新規な方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、前記課題を解決すべく、アズレン誘導体の反応について鋭意研究を重ねた結果、パラジウム触媒存在下で特定のアズレン誘導体を採用すると、少ない反応工程数で、収率よくピリジルアズレンを製造できるという知見を得、さらに研究を重ね、遂に本発明を完成させた。
【０００７】
すなわち、本請求項１の発明は、下記式（１）で表されるアズレン誘導体にハロピリジンを反応させることを特徴とする下記式（２）で表されるピリジルアズレン類の製造方法である。
【化６】
2007015976.tif 000004
（式中、Ｒは水酸基、アルキル基、アルコキシ基、あるいは二つのＲ同士が結合して形成される環状構造を示す）。
【化７】
2007015976.tif 000005
（式中、Ａｒはピリジル基を示す）
請求項１の発明において、アズレン誘導体が下記式（３）で表されるアズレン誘導体である発明が請求項２の発明である。
【化８】
2007015976.tif 000006
請求項３の発明は、上記ピリジルアズレン類を有効成分とする酸・塩基指示薬に関する発明である。
【０００８】
以下、本発明を詳細に説明する。
上記式（２）で表されるピリジルアズレン類としては、下記式（２１）で表される化合物や下記式（２２）で表される化合物がある。
【化９】
2007015976.tif 000007
（式中、Ａｒは上記と同様である）
および
【化１０】
2007015976.tif 000008
（式中、Ａｒは上記と同様である）。
【０００９】
本発明でいうピリジルアズレン類に属する具体的な化合物として、１−（２−ピリジル）アズレン（２３）、１−（３−ピリジル）アズレン（２４）、１−（４−ピリジル）アズレン（２５）、２−（２−ピリジル）アズレン（２６）、２−（３−ピリジル）アズレン（２７）、２−（４−ピリジル）アズレン（２８）を例示できる。
【００１０】
これらのピリジルアズレン類は、上記式（１）で表される化合物とハロピリジンとを反応させることにより合成される。
上記式（１）で表される化合物としては、式（１１）で表される化合物や式（１２）で表される化合物がある。
【化１１】
2007015976.tif 000009
（式中、Ｒは上記と同様である）
および
【化１２】
2007015976.tif 000010
（式中、Ｒは上記と同様である）
それら式におけるＲとしては、水酸基、炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、二つのＲ同士が結合して形成される酸素原子を含んでもよい５員環の環状構造が挙げられ、前記環状構造には炭素数１〜３のアルキル基が置換されていてもよい。その中でも、水酸基、エチル基、ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基が好ましい。また、１，３，２−ジオキサボロラン環、テトラアルキル置換１，３，２−ジオキサボロラン環も好ましい。テトラアルキルとしてはテトラメチルが好ましい。
【００１１】
上記アズレン誘導体のなかでは、２−（１−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１３）あるいは２−（２−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１４）が、収率を改善するためには好適である。
【００１２】
上記アズレン誘導体は公知の方法により容易に調製することができる。
とくに、１，３，２−ジオキサボロラン環を有する化合物は、ビス（ピナコラート）ジボロンを、イリジウム触媒共存下、アズレンを含む乾燥処理したシクロヘキサン中に添加し、反応させることにより、アズレンから１段階で容易に調製することができる。
また、上記アズレン誘導体が市販されているときには、市販品を購入してもよい。
【００１３】
上記アズレン誘導体と反応させるハロピリジンはピリジンにハロゲン原子が一つ置換した化合物をいい、ハロゲン原子としては臭素原子、ヨー素原子が好ましい。
ハロゲン原子がピリジン核のどの位置に結合しているかにより、それぞれ異なる数種のハロピリジンが調製されるが、本発明では、好適な化合物としては、２−ブロモピリジン、３−ブロモピリジン、４−ブロモピリジンが挙げられる。
ハロピリジンの使用量は、アズレン誘導体を基準として１．１当量〜１．８当量程度と過剰にするが、１．５当量程度とすることがより望ましい。
【００１４】
上記アズレン誘導体とハロピリジンとの反応に際して、触媒を共存させることが必要である。共存させる触媒としては特に限定されないのであり、公知の触媒であって、本発明の所期の目的を達成することができる触媒であればいずれも採用可能である。それらの触媒の中では、パラジウム触媒を共存させると特に有利である。
パラジウム触媒としては、公知の触媒であれば、とくに制限されないのであるが、たとえば、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）など有機パラジウム触媒が好ましく、とくにジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）が好ましい。
上記パラジウム触媒は市販品を購入することにより、容易に入手できる。
パラジウム触媒の使用量は、アズレン誘導体を基準として１／１００モル以上で１／５０モル以下とすることが望ましい。
【００１５】
上記アズレン誘導体とハロピリジンとを反応溶媒中にて反応させることが好ましい。反応溶媒としては特に限定されないのであるが、例えば、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエ−テル（ジグライム）等のエ−テル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン等の極性溶媒類等が挙げられる。それら溶媒を単独で使用しても良いし、複数の混合溶媒として使用しても良い。また、例えばエ−テル類等の溶媒と水との混合溶媒を使用してもよい。例えば、１，２−ジメトキシエタンと水の混合溶媒を採用すると、反応性などの点でとくに有利である。これらの場合、水の混合割合は０．５〜５容量％程度が好ましい。
溶媒の使用量は、一般的に採用される量とすればよい。
【００１６】
上記アズレン誘導体とハロピリジンとを反応溶媒中にて常圧下で反応させて、ピリジルアズレン類を製造することができるが、そのときの温度は６０℃〜使用する溶媒の沸点程度とし、９０℃程度が好ましい。その温度で３０分程度から２時間程度反応させることが好ましい。
【００１７】
上記アズレン誘導体とハロピリジンとを反応溶媒中にて反応させる際、他の塩基性化合物を共存させることが有利である。
塩基性化合物としては、たとえば、アルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、アルコキシドなどが挙げられる。その中でも、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、ナトリウムエトキシドなどが好ましい。
【００１８】
かくして製造されたピリジルアズレンを精製処理することが望ましい。精製処理法は、例えば、カラムクロマトグラフィーなど公知の方法を採用すればよい。
【００１９】
上記ピリジルアズレンはいろいろな用途があるが、とくに酸・塩基指示薬として有効である。ピリジルアズレンのなかでは、とくに、１−（２−ピリジル）アズレン（２３）、１−（３−ピリジル）アズレン（２４）、１−（４−ピリジル）アズレン（２５）などが酸・塩基指示薬として有効である。
ピリジルアズレンを溶媒に加えることにより、容易に酸・塩基指示薬として有効なピリジルアズレン溶液を調製できる。ここで、溶媒として、塩化メチレン、エタノール、エタノールと水の混合溶媒などが使用可能である。
この溶液に酸を滴下していくと、溶液の色が変化し、可視部の吸収極大値も変動するので、酸・塩基指示薬として有効である。
とくにピリジルアズレンの溶液濃度が１０−４Ｍより濃いときには青色の溶液となるが、その溶液に酸を滴下していくと、やがて赤色に変色する。この変色はシャープな変化であり、可視部の吸収極大値の変動幅も大きく、酸・塩基指示薬としてきわめて有効である。
酸・塩基指示薬としてピリジルアズレン類を使用する方法は、一般的な方法を採用すればよいのであって、とくに限定されない。
【発明の効果】
【００２０】
本発明により、ピリジルアズレン類を少ない工程数で、収率良く合成することを可能にした。特に、アズレンの５員環部の１位あるいは２位にピリジル基が結合した化合物６種を少ない工程数で、収率良く合成することを可能にした。アズレンは市販されており、このアズレンを出発物質として用いると、少ない工程数で、収率良くピリジルアズレン類を合成することができる。これら６種のうち未知化合物である１−（３−ピリジル）アズレン（２４）、１−（４−ピリジル）アズレン（２５）も容易に合成できるようになった。
また、本発明のピリジルアズレン類の溶液に酸を加えると、溶液の色がシャープに変化するので、ピリジルアズレン類は酸・塩基指示薬として有効である。とくに、１０−３Ｍ−１０−４Ｍ程度のピリジルアズレン類溶液が有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、実施例および試験例により本発明を更に詳細に説明する。なお、本発明はこれら実施例および試験例に限定されない。
用いた分析機器は次のとおりである。
ＮＭＲ；日本電子  ＪＮＭ−ＡＬ３００、ＪＮＭ‐Ａ４００
ＥＩＭＳ；島津  ＧＣＭＳ‐ＱＰ１０００ＥＸ
ＨＲＭＳ；日本電子  ＪＭＳ‐６００Ｈ
ＩＲ；島津  ＦＴＩＲ‐８１００
ＵＶ／ＶＩＳ；島津  ＵＶ‐２２００
元素分析；ＬＥＣＯ  ＣＨＮＳ‐９３２
【実施例１】
【００２２】
１−（２−ピリジル）アズレン（２３）の合成
５０ｍＬナスフラスコ中で、２−（１−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１３）１９０ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン２００ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（卜リフェニルホスフィン）パラジウム（II）７４ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム８水和物５２６ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ）のジメ卜キシエタン２０ｍＬ−水０．４ｍＬ溶液を９５℃で２時間、加熱した。反応物を酢酸エチル４０ｍＬと蒸留水１０ｍＬで抽出し、さらに水層から酢酸エチル２０ｍＬで抽出した。有機層はまとめ、飽和食塩水１０ｍＬで２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。生成物を瀘過し、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲル４ｇと展開溶媒としてベンゼンおよびベンゼン−エーテル（４１）を用い、カラムクロマ卜グラフィーを行い、表題化合物を８０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）青色油状物として得た（収率５２．０％）。
【００２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．０９‐７．１３（Ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．６８‐７．７２（Ｍ，２Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），９．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１１７．８，１２０．２，１２３．０，１２４．１，１２５．１，１２７．９，１３６．３，１３６．９，１３７．４，１３７．７，１３８．５，１４３．１，１４９．３，１５６．６．
ＥＩＭＳ（７０ｅＶ）２０５（Ｍ＋，５５％），２０４（Ｍ＋−１，１００％）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１１Ｎ  ２０５．０８９１  ｆｏｕｎｄ  ２０５．０９３８．
ＩＲ（ｎｅａｔ）１５８６，１５６１，１５０５，１４７６，１４５６，１３９７ｃｍ−１
ＵＶ／ＶＩＳ（ＣＨ２Ｃｌ２）λｍａｘ２３７（ε  １９５００），３０３（２７０００），３７７（１２１００），５８５（３５０），６３５（ｓｈ）．７０５ｎｍ（ｓｈ）．
【実施例２】
【００２４】
１−（３−ピリジル）アズレン（２４）の合成
５０ｍＬナスフラスコ中で、２−（１−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１３）１６１ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジン９０μＬ（０．９３ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（卜リフェニルホスフィン）パラジウム（II）６０ｍｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム８水和物４１９ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン１４ｍＬ−水０．３ｍＬ溶液を９０℃で３０分間、加熱還流した。反応物を酢酸エチル３０ｍＬと蒸留水１０ｍＬで抽出し、さらに水層から酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機層はまとめ、飽和食塩水１０ｍＬで２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。生成物を瀘過し、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲル４ｇと展開溶媒としてベンゼンおよびベンゼン−エーテル（９：１→４：１）を用いカラムクロマ卜グラフィーを行い、表題化合物を青色結晶（融点８１−８３℃）として７７ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）得た（収率５９．６％）。
【００２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）７．２１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．０，１１．８Ｈｚ），７．４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，５．０，７．９Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．９０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，４．８Ｈｚ），８．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）１１７．８，１２３．５，１２３．７，１２３．９，１２７．２，１３３．３，１３５．２，１３６．６，１３７．０，１３７．６，１３８．５，１４１．９，１４７．３，１５０．４．
ＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ  ２０５（Ｍ＋，１００％）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１１Ｎ  ２０５．０８９１  ｆｏｕｎｄ  ２０５．０８４２．
ＩＲ（ＫＢｒ）１５８８，１５７０，１５０９，１４７８，１４１４，１４０２，１３１４，１２９３，１１９２，１０２２ｃｍ−１
ＵＶ／ＶＩＳ（ＥｔＯＨ）λｍａｘ２０１（ε  １４４２０），２３５（１９３００），２９（３０４７０），３４７（５８１０），４６７（７２１０），５８７（３１０），６３７（ｓｈ），７０５ｎｍ（ｓｈ）．
【実施例３】
【００２６】
１−（４−ピリジル）アズレン（２５）の合成
５０ｍＬナスフラスコ中で２−（１−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１３）１８８ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）、４−ブロモピリジン２０９ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（卜リフェニルホスフィン）パラジウム（II）８７ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム８水和物５７９ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ）のジメ卜キシエタン１４ｍＬ−水．０．３ｍＬ溶液を９０℃で１時間、加熱した。反応物を酢酸エチル４０ｍＬと蒸留水１０ｍＬで抽出し、さらに水層から酢酸エチル２０ｍＬで抽出した。有機層はまとめ、飽和食塩水１０ｍＬで２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。生成物を瀘過し、減圧濃糖し得られた残渣をシリカゲル４ｇと展開溶媒としてベンゼンおよびベンゼン−エーテル（９：１→４：１）を用い、カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を１０８ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）青色結晶（融点４９−５０℃）として得た（収率７１．２％）。
【００２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）７．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）１１８．１，１２４．０，１２４．２１２４．４，１２７．７，１３５．１，１３５．６，１３７．０，１３７．７１３８．６，１４２．６，１４４．９，１４９．９．
ＥＩＭＳ（７０ｅＶ）Ｍ＋２０５（Ｍ＋，１００％）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１１Ｎ  ２０５．０８９１  ｆｏｕｎｄ  ２０５．０８５０．
ＩＲ（ＫＢｒ）１５９２，１５７２，１３９５ｃｍ−１
ＵＶ／ＶＩＳ（ＣＨ２Ｃｌ２）λｍａｘ２３７（ε  ２２８００），２８０（２１６００），３０４（３２６００），３４３（７４００），３７３（１０９００），５８２（３８０），６３０（ｓｈ），７００ｎｍ（ｓｈ）．
【実施例４】
【００２８】
２−（２−ピリジル）アズレン（２６）の合成
３０ｍＬナスフラスコ中で、２−（２−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１４）３０３ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン３１１ｍｇ（１．９７ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）１２０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム８水和物７７６ｍｇ（２．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン１４ｍＬ−水０．３ｍＬ溶液を９０℃で３０分加熱還流した。反応物を酢酸エチル２０ｍＬと蒸留水２０ｍＬで抽出し、さらに水層から酢酸エチル１０ｍＬで２回抽出した。有機層はまとめ、飽和食塩水１０ｍＬで２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、濃縮し得られた残渣をシリカゲル１１ｇと展開溶媒としてベンゼンおよびベンゼン−エーテル（４：１→２：１）を用いカラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を青色結晶（融点１１６−１１８℃）として８１ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）得た（収率３３．２％）。
【００２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，７．３Ｈｚ），７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ），７．９２（ｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１１５．５，１２２．２，１２２．５，１２３．７，１３６．５，１３７．４，１３７．５，１４１．２，１４８．９，１５０．１，１５４．７．
ＥＩＭＳ（７０ｅＶ）２０５（Ｍ＋，１００％）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１１Ｎ  ２０５．０８９１  ｆｏｕｎｄ  ２０５．０９０６．
ＩＲ（ＫＢｒ）１５８６，１５７２，１５６３，１４２６，１４０６，１３３７，１２１０，１１９０ｃｍ−１
ＵＶ／ＶＩＳ（ＣＨ２Ｃｌ２）λｍａｘ２３８（ε  １０４７０），２９８（４７２１０），３１０（５４６５０），３５０（５５８０），３６６（９７７０），３８４（１３０２０），４３３（８６），５８５（３５０），６２７（３５０），６８５ｎｍ（１６０）．
【実施例５】
【００３０】
２−（３−ピリジル）アズレン（２７）の合成
５０ｍＬナスフラスコ中で、２−（２−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメル−１，３，２−ジオキサボロラン（１４）８１５ｍｇ（３．２１ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（卜リフェニルホスフィン）パラジウム（II）３２２ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム８水和物２０８２ｍｇ（６．６０ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジン４７０μＬ（４．８８ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン４０ｍＬ−水０．８ｍＬ溶液を９０℃で１時間加熱した。反応物を酢酸エチル６０ｍＬと蒸留水６０ｍＬで抽出を行った。水層から酢酸エチル３０ｍＬで２回抽出し、有機層はまとめ、飽和食塩水２０ｍＬで２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、濃縮し得られた残渣をシリカゲル２３ｇと展開溶媒としてベンゼンおよびベンゼン−エーテル（９：１→４：１）を用いカラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を青色結晶（融点１８２−１８３℃）として６０５ｍｇ（２．９５ｍｍｏｌ）得た（収率９１．９％）。
【００３１】
元素分析  炭素：８７．７０％，  水素：５．２５％，  窒素：６．７４％、  Ｃ１５Ｈ１１Ｎとしたときの計算値は炭素：８７．７７％，  水素：５．４０％，  窒素：６．８２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，７．８Ｈｚ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．６８（ｓ，２Ｈ），８．１９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ），８．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ），９．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）１１４．３，１２３．８，１２４．１，１３２．２，１３４．５，１３６．７，１３７．３，１４１．３，１４６．１，１４８．８８，１４８．９５．
ＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ  ２０５（Ｍ＋，１００％）．
ＩＲ（ＫＢｒ）１５８８，１５４１，１４５８，１４１０，１２１１，１０１９ｃｍ−１．
ＵＶ／ＶＩＳ（ＣＨ２Ｃｌ２）λｍａｘ２３８（ε  １３９５０），２９８（５９３００），３０７（６０９００），３６６（１００００），３８４（１２３００），４３３（１９０），５７５（４００），６１５（４００），６７０（１８０）．
【実施例６】
【００３２】
２−（４−ピリジル）アズレン（２８）の合成
５０ｍＬナスフラスコ中、２−（２−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１４）２７０ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）、４−ブロモピリジン２７７ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）１０７ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム８水和物６９２ｍｇ（２．１９ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン１２ｍＬ−水０．２４ｍＬ溶液を９０℃で３０分加熱した。反応物を酢酸エチル２５ｍＬと蒸留水２５ｍＬで抽出した。さらに水層から酢酸エチル２０ｍＬで２回抽出した。有機層はまとめ、飽和食塩水１５ｍＬで２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、濃縮し得られた残渣をシリカゲル１０ｇと展開溶媒として酢酸エチル−ヘキサン（１：５）を用い、カラムクロマトグラフィーにより精製した。残渣は大変な難溶性を示し、カラムに乗せた後にドライヤーで加温するなどして溶解した。展開溶媒を酢酸エチル、ヘキサンの混合溶媒からベンゼン−エーテル（４：１→２：１）に変えることにより、表題化合物を青色固体（融点２００℃以上）として１７６ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）得た（収率８１．０％）。
【００３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．７１（ｓ，２Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１１４．８，１２１．８，１２４．２，１２８．３，１３４．４，１３７．６，１３８．１，１４１．２，１５０．５，
ＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ  ２０５（Ｍ＋，１００％）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１１Ｎ  ２０５．０８９１  ｆｏｕｎｄ  ２０５．０８９６．
ＩＲ（ＫＢｒ）１５９５，１５７６，１５４１，１４１０，１２１９ｃｍ−１
ＵＶ／ＶＩＳ（ＣＨ２Ｃｌ２）λｍａｘ２３７（ε  １００００），２９６（３６７４０），３０４（３７９１０），３６２（６２８０），３７９（８３７０），４１２（２２０），４３７（３１０），５８４（２４０），６２３（２５０），６８０（１１０）．
【００３４】
（試験例）  酸・塩基指示薬試験
酸の滴下実験はＵＶセル中で、下記各化合物の塩化メチレン溶液［４．３×１０−５Ｍ（無色）、２．２×１０−３Ｍ（青色）］３ｍＬに対し、それぞれ０．５〜６０当量のトリフルオロ酢酸の塩化メチレン溶液［０．０４５Ｍ，２．２３Ｍ］を滴下し、呈色の変化を観察するとともに、可視‐紫外吸収スペクトルを測定することにより行った。
【００３５】
１−（２−ピリジル）アズレン（２３）
化合物２３は、４．３×１０−５Ｍ溶液では酸の滴下により紫外部吸収帯の吸光度が増減し、４０当量加えて若干黄色くなる程度であった。しかし２．２×１０−３Ｍの青色溶液は酸の滴下により、赤色へと変化し、可視部の第１吸収帯の吸収極大も４５ｎｍのｂｌｕｅ  ｓｈｉｆｔを示した（図１）。
【００３６】
１−（３−ピリジル）アズレン（２４）
化合物２４は、４．３×１０−５Ｍ溶液では酸の滴下により紫外部では吸光度が増減するのみで無色のままであったが、その５０倍濃度（２．２×１０−３Ｍ）の青色溶液は赤褐色ヘと変化し、可視部のスペクトルも２５ｎｍのｂｌｕｅ  ｓｈｉｆｔを示した（図２）。卜リフルオロ酢酸を２０当量加えた後で、トリエチルアミンを２０当量加えると、元のスペクトルと青色に戻った。
【００３７】
１−（４−ピリジル）アズレン（２５）
化合物２５は、４．３×１０−５Ｍ溶液では酸の滴下により紫外部がいくつかの等吸収点を示しながら変化したが、新たに生じた吸収帯（４１２ｎｍ）のため、溶液は無色から黄色へと変化した（図３）。２．２×１０―３Ｍの青色溶液は酸の滴下により赤色へと変化し、可視部の第１吸収帯もその吸収極大が３７ｎｍのｂｌｕｅ  ｓｈｉｆｔを示した。その後で、トリエチルアミンを２０当量加えると、元の青色に戻った（図４）。
【００３８】
参考例１  ２−（１−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１３）および２−（２−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１４）の調製
５０ｍＬナスフラスコ中、アズレン４９８ｍｇ（３．８９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン６８１ｍｇ（２．６８ｍｍｏｌ）、２，２‘−ビピリジン４１ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）、クロロ（１，５−シクロオクタジエン）イリジウム（Ｉ）ダイマー９２ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ））のシクロヘキサン１３ｍＬ溶液にアルゴンを約３０分間吹き込んだ後、アルゴン下で９５℃で終夜加熱還流を行った。混合物を冷却後、エーテル３０ｍＬと飽和食塩水１０ｍＬで抽出を行った。水層からエーテル２０ｍＬで３回抽出し、エーテル層はまとめて飽和食塩水１０ｍＬで２回洗浄した。有機層は硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル１８ｇと展開溶媒としてヘキサンを用い、カラムクロマトグラフィーを行った。未反応のアズレンが６５ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ，１３．１％）回収され、次いで２−（１−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１３）が８７ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ，８．８％）紫色油状物として溶出した。展開溶媒を酢酸エチル：ヘキサン（１：２０）に変え、２−（２−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１４）を５５２ｍｇ（２．１７ｍｍｏｌ，５５．９％）、青色油状物として得た。
化合物１３：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）．４０（ｓ，１２Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），９．１６（ｄ，１，Ｊ＝９．７Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）２５．０，８２．９，１１９．０１２４．６，１２５．１，１３６．４，１３７．４，１３８．２，１４４．６，１４５．６，１，４７．１．
ＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ  ２５４（Ｍ＋，７４％），１８１（４４），１５４（１００），１２８（３３）．
化合物１４：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）１．３９（ｓ，１２Ｈ），７．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．７６（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）２４．９，８３．７，１２２．７，１２５．１，１３８．１，１３８．７，１４０．７．
ＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ  ２５４（Ｍ＋，８９），１８１（９４），１５４（９４），１２８（２９）．
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】図１は本発明のピリジルアズレン（２３）のＵＶ／ＶＩＳスペクトル変化を示す。
【図２】図２は本発明のピリジルアズレン（２４）のＵＶ／ＶＩＳスペクトル変化を示す。
【図３】図３は本発明のピリジルアズレン（２５）のＵＶ／ＶＩＳスペクトル変化を示す。
【図４】図４は本発明のピリジルアズレン（２５）のＵＶ／ＶＩＳスペクトル変化を示す。ただし、吸収極大値がｂｌｕｅ  ｓｈｉｆｔを示した後に、トリエチルアミンを加えたとき。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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