(57)【要約】【課題】  メラニン生成抑制効果に優れ、シミ、ソバカス等の色素沈着の予防、改善、並びに肌の透明感を改善する優れた美白作用と、細胞賦活効果に優れ、シワ、タルミ等を予防並びに改善する抗老化作用を有する皮膚外用剤を提供する。【解決手段】  発芽小豆由来成分を含有する皮膚外用剤、又は発芽小豆由来成分と、美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤及び紫外線防止剤から選ばれる一種又は二種以上の薬効成分を含有する皮膚外用剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
発芽小豆由来成分を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
発芽小豆生由来成分が、メラニン生成抑制成分であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
発芽小豆由来成分が、細胞賦活成分であることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項４】
更に、美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、紫外線防止剤から選ばれる薬効成分の一種又は二種以上を含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、発芽小豆由来成分を含有する皮膚外用剤に関し、更に詳細には、発芽小豆由来成分を有効成分として含有し、メラニン生成抑制効果に優れシミ、ソバカス等の色素沈着の予防、改善、並びに肌の透明感を改善する美白効果に優れた皮膚外用剤に関するものであり、又更には、発芽小豆由来成分を有効成分として含有し、細胞賦活効果に優れシワ、タルミ等を予防並びに改善する抗老化効果に優れた皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
色素沈着により生ずるシミ、ソバカス等の原因は表皮基底層にあるメラノサイトの増殖、チロシナーゼの合成／活性化、メラノソームの表皮細胞への転送異常等によるメラニン蓄積に起因していることが知られている。そこで、これらのメラニンに由来するシミ、ソバカス等を予防または改善するために、アスコルビン酸、グルタチオン、ハイドロキノン等の美白剤が配合された外用剤、すなわち乳液、クリーム、ローション、美容液、ファンデーション、軟膏、パップ剤、貼付剤等が使用されている（非特許文献１、２参照）。
また、加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のシワやタルミ、ハリや弾力性の低下を予防あるいは改善するために、レチノイン酸（非特許文献３参照）、抗炎症薬（非特許文献４参照）やオウバクエキス、シラカバエキス、セージエキス、ローマカミツレエキス等（特許文献１参照）、メリッサ抽出物（特許文献２参照）の配合や、更に細胞外マトリックス成分の異常蓄積、皮膚肥厚、シワ等を抑制するために活性型ビタミンＤ３（非特許文献５参照）の配合が報告されている。
【０００３】
一方、発芽種子、もやし、及びスプラウトは曖昧に定義・解釈されているが、先ず種子を水に浸漬後、湿潤環境下１〜４日間保持すると幼根が発芽する。これが発芽種子である。さらにこの発芽種子を、非光下で数日間栽培すると幼根部が成長し、種子部が消化された「もやし」になる。もやしは大部分が子葉を含む胚軸（根）である。また、発芽種子を間接日光下でさらに栽培すると「スプラウト」になる。このスプラウトは大部分が葉、茎である。発芽種子、もやし、及びスプラウトは、一般にこれらの表現でそれぞれ区別されている。発芽種子、もやし、及びスプラウトは種子内に存在するデンプン、蛋白質、脂質から代謝を受け、新たな有効成分が発現することが報告されている（非特許文献６、７、８参照）。
【０００４】
【特許文献１】特開平０９−２６８１９４号公報
【特許文献２】特開平０８−１０９１２２号公報
【非特許文献１】「フレグランスジャーナル」フレグランスジャーナル社編  ２０００年９月号  Ｐ．９〜９７
【非特許文献２】「化粧品の有用性」薬事日報社編  ２０００年９月号  Ｐ．１４４〜１６１
【非特許文献３】Ｌｏｒｒａｉｎｅ  Ｈ.Ｋｌｉｇｍａｎ著,“Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ａｌｌ−ｔｒａｎｓ−ｒｅｔｉｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｄｅｒｍｉｓ  ｏｆ  ｈａｉｒｌｅｓｓ  ｍｉｃｅ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１９８６年，ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．４，Ｐａｒｔ．２，Ｏｃｔｏｂｅｒ，Ｐ．７７９〜７８５
【非特許文献４】Ｂｉｓｓｅｔｔ  ＤＬ，ｅｔ  ａｌ．著,“Ｐｈｏｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｔｏｐｉｃａｌ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｇｅｎｔｓ  ａｇａｉｎｓｔ  ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｓｋｉｎ  ｄａｍａｇｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｈａｉｒｌｅｓｓ  ｍｏｕｓｅ”，１９９０年，ｖｏｌ．７，Ｐ．１５３〜１５８
【非特許文献５】Ｋｏｓｈｉｉｓｈｉ  Ｉ，ｅｔ  ａｌ．著,“１，２５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ  Ｄ３  ｐｒｅｖｅｎｔｓ  ｔｈｅ  ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ  ｏｆ  ａｄｉｐｏｓｅ  ｔｉｓｓｕｅ  ｉｎｔｏ  ｆｉｂｒｏｕｓ  ｔｉｓｓｕｅ  ｉｎ  ｓｋｉｎ  ｅｘｐｏｓｅｄ  ｔｏ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ＵＶ  ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ．”，Ｔｏｘｙｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００１年，ｖｏｌ．１７３，Ｐ．９９〜１０４
【非特許文献６】Ｒｅｅｎａ  Ｒａｎｄｈｉｒ等著,“Ｐｈｅｎｏｌｉｃｓ，ｔｈｅｉｒ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ａｎｄ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｄａｒｋ  ｇｅｒｍｉｎａｔｅｄ  ｆｅｎｕｇｒｅｅｋ  ｓｐｒｏｕｔｓ  ｉｎ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ａｎｄ  ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｅｌｉｃｔｏｒｓ”，Ａｓｉａ  Ｐａｃ．  Ｊ  Ｃｌｉｎ．  Ｎｕｔｒ．  ２００４年，ｖｏｌ．１３，Ｎｏ．３，Ｐ．２９５〜３０７
【非特許文献７】Ｌｓａｂｅｌｌａ  Ｃａｌｚｕｏｌａ等著，“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ  ｉｎ  ｗｈｅａｔ  ｓｐｒｏｕｔｓ”，Ｊ．Ａｇｒｉｃ．  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．  ２００４年，Ｖｏｌ．５２，Ｐ．５２０１〜５２０１
【非特許文献８】Ｔｈｅｒｅｓａ  Ａ．Ｓｈａｐｉｒｏ等著，“Ｃｈｅｍｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｌｕｃｏｓｉｎｏｌａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｉｓｏｔｈｉｏｎａｔｅｓ  ｏｆ  Ｂｒｏｃｃｏｌｉ  ｓｐｒｏｕｔｓ”，Ｃａｎｃｅｒ  Ｅｐｉｄｅｒｍｉｏｌ  Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ  Ｐｒｅｖ．  ２００１年，Ｖｏｌ．１０，Ｐ．５０１〜５０８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従来より、メラニン生成抑制や美白を目的に、アスコルビン酸、グルタチオン、ハイドロキノン等の薬効成分を皮膚外用剤に配合しているが、皮膚上では未だに十分な効果は得られ難く、あるいは、製剤中で変質するなどして所期の薬効が得られない場合があった。例えば、細胞賦活剤としてレチノイン酸を配合した皮膚外用剤は、真皮上層にコラーゲンを増殖させ、シワを改善する効果は有するが、シワの発生を抑制する効果までは認められず、塗布を中止すると元に戻ってしまう等の問題がある。また、活性型ビタミンＤ３はカルシウム代謝等での副作用の問題があり、安全で且つ細胞賦活効果を充分に発揮する皮膚外用剤の開発が望まれていた。その他に、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、抗炎症薬、植物抽出物等を配合した皮膚外用剤においても、シワ形成、皮膚肥厚等の抑制、改善効果が十分ではなかったり、効果を高めるためにこれらの添加物を高濃度に配合すると製剤の使用感損なわれたり、高温時や経時で変質やする等の問題が生じる場合があった。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
以上に鑑み、本発明者らは、皮膚外用剤に使用することができる成分について鋭意検討を行った結果、小豆を発芽させて得られる発芽小豆種子（発芽小豆）から得られる発芽小豆由来成分は高いメラニン生成抑制作用を有し美白成分として、また高い細胞賦活作用を有しシワ、タルミ等の予防改善成分として優れたものであることを見出した。そして、この発芽小豆由来成分を有効成分として含有する皮膚外用剤には、高い美白効果及び細胞賦活効果があることを見出し、更にまた、他の薬効成分と組み合わせることにより、皮膚外用剤としてより優れた効果が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、発芽小豆由来成分を含有する皮膚外用剤に関し、更に詳細には、発芽小豆由来成分を含有することにより、メラニン生成抑制効果に優れ、シミ、ソバカス等の色素沈着の予防、改善、並びに肌の透明感を改善する美白効果に優れた皮膚外用剤に関するものであり、また、細胞賦活効果に優れ、シワ、タルミ等を予防並びに改善する抗老化効果に優れた皮膚外用剤に関するものでもある。また更に、本発明は、上記皮膚外用剤に美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤及び紫外線防止剤から選ばれる薬効成分の一種又は二種以上を組み合わせ、各々の薬効成分の効果を相乗的に作用させ、更に優れた美白効果、老化防止効果を高めた皮膚外用剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の発芽小豆由来成分を含有する皮膚外用剤は、メラニン生成抑制作用を有していることから、色素沈着に対する高い抑制効果により、日焼け等による皮膚の黒化やシミ、ソバカス、肌の透明感等の美白効果の防止及び改善に有効である。また、高い細胞賦活作用を有することから、シワ、タルミ等の予防、改善等の抗老化効果に有効である。
【０００９】
また、発芽小豆由来成分と、美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤及び紫外線防止剤から選ばれる薬効成分の一種又は二種以上を併用した本発明の皮膚外用剤は、前記発芽小豆由来成分を単独で配合した場合に比べてより優れた美白効果及び抗老化効果を有するものである。
従って、本発明の皮膚外用剤は、美白及び抗老化を目的とする化粧品や医薬品等として有利に利用することができるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明に用いられる発芽小豆由来成分の調製法は特に限定されるものではなく、小豆の発芽種子をそのまま、あるいは乾燥粉砕して粉末化したものを用いても良く、又は乾燥粉砕したものを溶媒等により抽出して得られたものを用いることもできる。
【００１１】
例えば、マメ科に属する小豆（Ｖｉｇｎａ  ａｎｇｕｌａｒｉｓ）の種子を１５℃〜２５℃の水に浸漬させ、２〜５日間、非光下にて発芽させる。これを乾燥後粉砕処理する。その後、微粉砕、殺菌、篩過して、パウダーが得られる。このパウダーをそのまま用いることもできるが、さらに、このパウダーを溶媒等で抽出することにより、抽出液を得て用いることもできる。発芽小豆抽出液は（以下、単に「発芽小豆抽出液」と記す。）、必要に応じて、更に脱色、脱臭などの工程を加えても良く、さらには溶媒を留去して固形物化・粉末化（以下、単に「発芽小豆抽出物」と記す。）しても良い。
【００１２】
抽出溶媒としては、例えば水、低級１価アルコール（メチルアルコール、エチルアルコール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、低級エステル（酢酸エチル等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル等）、アセトニトリル等が挙げられ、これらの一種又は二種以上を用いることができる。
【００１３】
好ましい抽出方法の例としては、濃度０〜１００ｖｏｌ％の含水エチルアルコール又は含水１，３−ブチレングリコールを用い、室温で、又は加温して１〜１０日間抽出を行った後ろ過し、得られたろ液を更に疎水性樹脂及びイオン交換樹脂等によるカラム分画、分子量分画等で精製する方法が挙げられる。
【００１４】
本発明に用いる発芽小豆由来成分の皮膚外用剤への含有量は、乾燥固形分として好ましくは０．００００１〜５質量％（以下単に「％」で示す）であり、より好ましくは０．０００１〜２％である。この範囲内であれば、発芽小豆由来成分を安定に配合することができ、かつ高い薬効を発揮することができる。また、抽出液を使用する場合には、溶質である乾燥固形分の含有量が上記範囲内であれば、その抽出液濃度は何ら限定されるものではない。
【００１５】
本発明に用いる発芽小豆由来成分は、これをメラニン生成抑制成分又は細胞賦活成分として、常法に従い、通常の皮膚外用剤に使用される種々の形態の基剤に配合し、製剤化することにより皮膚外用剤を得ることができるが、更に他の薬効成分と組み合わせることにより、よりこれらの効果を相乗的に高めた皮膚外用剤を得ることができる。
【００１６】
本発明において発芽小豆由来成分と組み合わせ、使用される薬効成分は、美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤及び紫外線防止剤から選ばれるものであるが、具体的な薬効成分としては、例えば、それぞれ以下に示すものが挙げられる。ここで「誘導体」には形成可能なエステル、塩が含まれる。
（尚、植物名のかっこ内は、植物の別名、生薬名等も記載した。）
【００１７】
（美白剤）
美白剤としては、ビタミンＣ及びその誘導体（ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等）、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、ヨクイニン（ハトムギ）抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、海藻抽出物（コンブ、マコンブ、ワカメ、ヒジキ、ヒバマタ、スジメ、トロロコンブ、カジメ、ツルアラメ、チガイソ、ホンダワラ、ジャイアントケルプ等の褐藻類；テングサ、ツノマタ、スギノリ、ウスバノリ、アサクサノリ、マツノリ、トサカマツ、フノリ、オゴノリ、カイメンソウ、イギス、エゴノリ等の紅藻類；クロレラ、アオノリ、ドナリエラ、クロロコッカス、アナアオサ、カワノリ、マリモ、シオグサ、カサノリ、フトジュズモ、タマジュズモ、ヒトエグサ、アオミドロ等の緑藻類；スピルリナ等の藍藻類等）、センプクカ抽出物、ブドウ抽出物、コムギ抽出物、トマト抽出物、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン等）、アガロース、オリゴサッカライド、ハイドロキノン及びその誘導体、システイン及びその誘導体、イブキトラノオ抽出物、ノイバラ（エイジツ）抽出物、エゾウコギ抽出物、エンドウ豆抽出物、カミツレ抽出物、ケイケットウ抽出物、オレンジ抽出物、キイチゴ抽出物、キウイ抽出物、クララ（クジン）抽出物、コーヒー抽出物、ゴマ油、エゴマ油、ゴカヒ抽出物、コメ抽出物、コメヌカ抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ（カワラケツメイ）抽出物、シャクヤク抽出物、シラユリ抽出物、クワ（ソウハクヒ）抽出物、トウキ抽出物、ブナノキ抽出物、ブナの芽抽出物、ブラックカラント抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、モッカ（ボケ）抽出物、ユキノシタ抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）、霊芝抽出物、微生物醗酵代謝産物、大豆抽出物、糖蜜抽出物、羅漢果抽出物等が挙げられる。これら美白剤は一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１８】
これらの美白剤のうち、特に好ましいものとしては、ビタミンＣ及びその誘導体、カンゾウ抽出物、ヨクイニン（ハトムギ）抽出物、コムギ抽出物、海藻抽出物、茶抽出物が挙げられる。
【００１９】
（抗酸化剤）
又、抗酸化剤としては、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ビタミンＥ及びその誘導体（ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロール及びその誘導体）、ユビキノン類等、ビタミンＡ及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等のレチノール及びその誘導体、デヒドロレチナール等のレチナール及びその誘導体等）、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン等）、ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等）、ビタミンＣ及びその誘導体（ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビルやテトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等）、ビタミンＤ及びその誘導体（エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等）、ルチン及びその誘導体、チオタウリン、タウリン、ハイドロキノン及びその誘導体、ヒスチジン、カテキン及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、グルタチオン及びその誘導体、没食子酸及びその誘導体、コレステロール及びその誘導体、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、キュウリ抽出物、ケイケットウ抽出物、ゲンチアナ（リンドウ）抽出物、ゲンノショウコ抽出物、サンザシ抽出物、シャクヤク抽出物、イチョウ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、ニンジン抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、サンペンズ（カワラケツメイ）抽出物、トルメンチラ抽出物、パセリ抽出物、ブドウ抽出物、ボタン（ボタンピ)抽出物、モッカ（ボケ）抽出物、メリッサ抽出物、ヤシャジツ（ヤシャ）抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、レタス抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）、微生物醗酵代謝産物、海藻抽出物、霊芝抽出物、卵殻膜抽出物、胎盤抽出物、羅漢果抽出物等が挙げられる。これら抗酸化剤は一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２０】
これらの抗酸化剤のうち、特に好ましいものとしては、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、ルチン及びその誘導体、ヤシャジツ抽出物、ユキノシタ抽出物、マイカイカ抽出物、スーパーオキサイドディスムターゼ、イチョウ抽出物、グルタチオン及びその誘導体、ヒスチジン、マンニトール、カロチノイドが挙げられる。
【００２１】
（抗炎症剤）
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等）、アロエ抽出物、アシタバ抽出物、アルテア抽出物、アルニカ抽出物、イオウ及びその誘導体、イラクサ抽出物、インチンコウ（カワラヨモギ）抽出物、ウコン抽出物、キハダ（オウバク）抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、コンフリー（ヒレハリソウ）抽出物、スイカズラ（キンギンカ）抽出物、クレソン抽出物、サルビア（セージ）抽出物、ワレモコウ（ジユ）抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、ニワトコ抽出物、ガマ（ホオウ）抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物、ヨモギ抽出物、レンゲソウ抽出物、コンドロイチン硫酸及びその誘導体、酸化亜鉛等が挙げられる。これら抗炎症剤は一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２２】
これらの抗炎症剤のうち、特に好ましいものとしては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ビタミンＢ及びその誘導体、シソ抽出物、ワレモコウ（ジユ）抽出物、コンフリー（ヒレハリソウ）抽出物が挙げられる。
【００２３】
（細胞賦活剤）
細胞賦活剤としては、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン等）、ビタミンＡ及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等のレチノール及びその誘導体；デヒドロレチナール等のレチナール及びその誘導体等）、ビタミンＣ及びその誘導体（ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビルやテトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等）、ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミドやニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等）、リボ核酸及びその塩、デオキシリボ核酸及びその塩、α−及びγ−リノレン酸、キサンチン及びその誘導体（カフェイン等）、アミノ酸及びその誘導体（セリン、グルタミン酸、テアニン、ヒドロキシプロリン、ピロリドンカルボン酸等）、ドコサヘキサエン酸及びその誘導体、エイコサペンタエン酸及びその誘導体、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アーモンド抽出物、アンズ（キョウニン）抽出物、イチョウ抽出物、キハダ（オウバク）抽出物、オオムギ（バクガ）抽出物、キウイ抽出物、キュウリ抽出物、シイタケ抽出物、スギナ抽出物、センブリ抽出物、大豆抽出物、ナツメ（タイソウ）抽出物、ツボクサ抽出物、トウガラシ抽出物、トウキンセンカ抽出物、トマト抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ブクリョウ抽出物、ブドウ種子油、ブナノキ抽出物、ブナの芽抽出物、モモ抽出物、ユーカリ抽出物、ユリ抽出物、レタス抽出物、レモン抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、麦芽根抽出物、動物由来抽出物（イカスミ等軟体動物抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、魚肉抽出物、鶏冠抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物、胎盤抽出物、血清除蛋白抽出物、ラクトフェリン又はその分解物等）、酵母抽出物、微生物醗酵代謝産物（乳酸菌、ビフィズス菌等由来）、霊芝抽出物等が挙げられる。これら細胞賦活剤は一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２４】
これらの細胞賦活剤のうち、特に好ましいものとしては、ビタミンＡ及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、ビタミンＢ及びその誘導体、酵母抽出物、微生物醗酵代謝産物（乳酸菌、ビフィズス菌等由来）、霊芝抽出物、ニンジン抽出物、麦芽根抽出物、大豆抽出物、ツボクサ抽出物、ブナの芽抽出物が挙げられる。
【００２５】
（紫外線防止剤）
紫外線防止剤としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、オキシベンゾン及びその誘導体（２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム等）、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛、及び微粒子酸化亜鉛等が挙げられる。これら紫外線防止剤は一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２６】
これらの紫外線防止剤のうち、特に好ましいものとしては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルへキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛及び微粒子酸化亜鉛があげられる。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤における上記薬効成分の含有量は、薬効成分の種類により相違するが、以下に示す範囲とすることが好ましい。この範囲であれば、発芽小豆由来成分と組み合わせた場合、製剤の経時安定性に影響を及ぼすことがなく、メラニン生成抑制によるより高い色素沈着の予防及び改善ならびに肌の透明感を改善する美白効果、及びシワ、タルミを予防並びに改善する細胞賦活効果により優れた抗老化効果を発揮させることができる。
【００２８】
すなわち、本発明の皮膚外用剤における美白剤の含有量は、好ましくは０．００００１〜１０％であり、より好ましくは０．０００１〜５％の範囲である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であれば良い。この範囲であればより相乗的に向上した美白効果、坑老化効果がある皮膚外用剤が得られる。
【００２９】
本発明の皮膚外用剤における抗酸化剤の含有量は、好ましくは０．００００１〜５％、より好ましくは０．０００１〜３％の範囲である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であれば良い。この範囲であれば優れた抗酸化効果を示すと共に、更に向上したメラニン生成抑制効果、細胞賦活効果を示し、シミ、ソバカス等の色素沈着の予防、改善、並びに肌の透明感等の美白効果、シワ、タルミ等の予防改善等の抗老化効果のある皮膚外用剤が得られる。
【００３０】
本発明の皮膚外用剤における抗炎症剤の含有量としては、好ましくは０．００００１〜５％、より好ましくは０．０００１〜３％の範囲である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であれば良い。この範囲であれば優れた抗炎症効果を示すと共に、更に向上したメラニン生成抑制効果、細胞賦活効果を示し、シミ、ソバカス等の色素沈着の予防、改善、並びに肌の透明感等の美白効果、シワ、タルミ等の予防改善等の抗老化効果のある皮膚外用剤が得られる。
【００３１】
本発明の皮膚外用剤における細胞賦活剤の含有量としては、好ましくは０．００００１〜５％、より好ましくは０．０００１〜３％の範囲である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は、乾燥固形分としてこの範囲であれば良い。この範囲であれば優れた肌荒れ改善効果を示すと共に、更に向上したメラニン生成抑制効果、細胞賦活効果を示し、シミ、ソバカス等の色素沈着の予防、改善、並びに肌の透明感等の美白効果、シワ、タルミ等の予防改善等の抗老化効果のある皮膚外用剤が得られる。
【００３２】
本発明の皮膚外用剤における紫外線防止剤の含有量としては、好ましくは０．０１〜２５％、より好ましくは０．１〜１０％の範囲である。この範囲であれば優れた紫外線防止効果を示すと共に、更に向上したメラニン生成抑制効果、細胞賦活効果を示し、シミ、ソバカス等の色素沈着の予防、改善、並びに肌の透明感等の美白効果、シワ、タルミ等の予防改善等の抗老化効果のある皮膚外用剤が得られる。
【００３３】
これらの美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤及び紫外線防止剤は、一種又は二種以上組み合わせて用いることができる。
【００３４】
本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、必須成分である（Ａ）成分、又は（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基剤に配合して調製することができる。
【００３５】
皮膚外用剤の配合形態の例としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤等のいずれの形態の化粧料であっても、外用医薬品等であっても良い。
【００３６】
また、本発明の皮膚外用剤には、必要に応じて本発明の効果を損なわない範囲で、通常、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等の製剤に使用される成分、すなわち、水(精製水、温泉水、深層水等)、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ＰＨ調整剤、清涼剤、植物・動物・微生物由来の抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、保湿剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等を加えることができる。好適な成分の具体例としてはそれぞれ以下に示すものが挙げられる。ここで、「誘導体」には形成可能な塩が含まれる。
【００３７】
油剤としては、基剤の構成成分又は使用性、使用感を良くするものとして、通常の化粧料に使用されるものであれば、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油、シリコーン油類、フッ素系油類等を使用することができる。
例えば、スクワラン、ワセリン等の炭化水素類、オリーブ油、ヒマシ油、ホホバ油、ミンク油、マカデミアンナッツ油、杏仁油、パーシック油、サフラワー油、ヒマワリ油、アボガド油、メドゥホーム油、ツバキ油、アーモンド油、エゴマ油、ゴマ油、ボラージ油、カカオ脂、シア脂等の植物や動物由来の油脂、ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ゲイロウ等のロウ類等が挙げられる。
【００３８】
界面活性剤は、油剤等の乳化や可溶化等のために用いられ、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性の活性剤を用いることができる。
【００３９】
金属セッケンとしては、脂肪酸等のアルカリ塩以外の金属塩であり、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛等が挙げられる。
【００４０】
ゲル化剤は、系の安定化や使用性、使用感を良くするために用いられ、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸等のアミノ酸誘導体、デキストリンパルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機変性粘土鉱物等が挙げられる。
【００４１】
粉体類は、主としてメーキャップ化粧料における着色や皮膚の隠蔽、又は使用感を良くするため等多目的に用いられ、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状、等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等）、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、いずれのものも使用することができる。例えば、無機粉体としては、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、タルク、雲母、合成雲母、マイカ、カオリン、セリサイト、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、セラミックスパウダー、窒化ホウ素等が挙げられ、有機粉体としては、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ナイロンパウダー、ラウロイルリジン等が挙げられ、有色顔料としては、酸化鉄、カーボンブラック、酸化クロム、紺青、群青等の無機系顔料、タール系色素をレーキ化したもの、天然色素をレーキ化したものが挙げられ、パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等、その他タール色素、カルミン酸等の天然色素等が挙げられる。これらの粉体を複合化したり、油剤やシリコーン、又はフッ素化合物で表面処理を行なっても良い。
【００４２】
アルコール類としてはエタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコ−ル、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
【００４３】
水溶性高分子類は、系の安定化や使用性、使用感を良くするために用いられ、又保湿効果を得るためにも用いられる。水溶性高分子の具体例として、カラギーナン、ペクチン、寒天、ローカストビーンガム等の植物系高分子、キサンタンガム等の微生物系高分子、ゼラチン等の動物系高分子、デンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸系高分子、ポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム等のアクリル系高分子、ベントナイト、ヘクトライト等の無機系膨潤成分、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の皮膜形成水溶性高分子等が挙げられる。
【００４４】
保湿剤としては、グリセリン、１、３−ブチレングリコール、コラーゲン、エラスチン、ケラチン等のタンパク質またはそれらの誘導体、加水分解物並びにそれらの塩、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸等のムコ多糖及びその誘導体並びにそれらの塩、ヒスチジン、セリン、グリシン、テアニン、アスパラギン酸、アルギニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ソルビトール、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、グルコース、キシリトール、蔗糖およびその誘導体、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ等の糖類、Ｄ−パンテノール及びその誘導体、糖脂質、セラミド、アマチャ抽出物、アーモンド抽出物、アシタバ抽出物、アボカド抽出物、アルテア抽出物、アルニカ抽出物、温泉水、アロエ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、オウゴン抽出物、オウレン抽出物、オトギリソウ抽出物、オドリコソウ抽出物、オノニス抽出物、カミツレ抽出物、カラスムギ抽出物、カンゾウ抽出物、キイチゴ抽出物、キンギンカ抽出物、クインスシード抽出物、クジン抽出物、クチナシ抽出物、クマザサ抽出物、グレープフルーツ抽出物、クレソン抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゴボウ抽出物、ゴマ抽出物、コムギ抽出物、コンフリー抽出物、サイシン抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、サルビア抽出物、サンザシ抽出物、ジオウ抽出物、シソ抽出物、シモツケ抽出物、シャクヤク抽出物、ショウガ抽出物、ショウブ抽出物、シラカバ抽出物、セイヨウハッカ抽出物、ゼニアオイ抽出物、センキュウ抽出物、ソウハクヒ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ツバキ抽出物、トウキ抽出液、トウチュウカソウ抽出物、トウモロコシ抽出物、ドクダミ抽出物、トルメンチラ抽出物、パセリ抽出物、ハッカ抽出物、ハトムギ抽出物、ハマメリス抽出物、バラ抽出物、ヒノキ抽出物、ヒマワリ抽出物、ピロリドンカルボン酸及びその塩、フキタンポポ抽出物、ブッチャーズブルーム抽出物、ブドウ抽出物、プルーン抽出物、ヘチマ抽出物、ボダイジュ抽出物、ボタン抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マルメロ抽出物、マロニエ抽出物、ムクロジ抽出物、ムチン、ムラサキ抽出物、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユキノシタ抽出物、ユリ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンゴ抽出物、リンドウ抽出物、大豆及び卵由来のリン脂質、レンゲソウ抽出物、烏龍茶、緑茶、紅茶などの茶抽出物、尿素、羅漢果抽出物、海藻抽出物等が挙げられる。これらの保湿剤を配合することによって、本発明の効果を高めることができる。
【００４５】
抗菌剤及び殺菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール等が挙げられる。
【００４６】
血行促進剤としては、アルニカ抽出液、トウガラシチンキ、イチョウ抽出物、酢酸トコフェロール、γ―オリザノール等が挙げられ、酵素としてはリパーゼ、パパイン等が挙げられる。
【実施例】
【００４７】
次に製造例、試験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。
【００４８】
製造例１  小豆（Ｖｉｇｎａ  ａｎｇｕｌａｒｉｓ）の種子を１５℃〜２５℃の水に浸漬させ、２〜５日間、非光下にて発芽させた後、乾燥させ乾燥発芽小豆を得た。こうして得られた発芽小豆を粉砕し、粉砕物１００ｇに対して、水１，０００ｍＬを加え、熱水抽出を１時間行なった。冷却後、加圧ろ過し、抽出液７８０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、この液を凍結乾燥し、固形物（発芽小豆抽出物）として８．５ｇを得た。
【００４９】
製造例２  製造例１で得た発芽小豆粉砕物１００ｇに対して、５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を１時間行なった。抽出後、加圧ろ過し、抽出液７５０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、この液を凍結乾燥し、固形物（発芽小豆抽出物）として７．６ｇを得た。
【００５０】
製造例３  製造例１で得た小豆粉砕物１００ｇに対して、５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール１，０００ｍＬを加え、還流抽出を１時間行なった。抽出後、加圧ろ過し、抽出液７４０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、この液を凍結乾燥し、固形物として７．８ｇを得た。
【００５１】
製造例４  ヨクイニン抽出物の製造
ヨクイニン（日局）１００ｇに、７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール１０００ｍＬを加え、室温にて３日間抽出を行った。抽出後、加圧ろ過し、抽出液７５０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、固形物として７．６ｇを得た。
【００５２】
製造例５  大豆抽出物の製造
大豆の種子１００ｇに、７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール１０００ｍLを加え、室温にて３日間抽出を行った。抽出後、加圧ろ過し、抽出液７３０ｍＬを得、エバポレーターで減圧濃縮し、固形物として４．７ｇを得た。
後ろ過して大豆抽出物を得た。
【００５３】
試験例１  細胞培養によるメラニン生成抑制及び細胞生存率試験
マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。２枚の６穴プレートに１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地を適量とり、Ｂ１６メラノーマ細胞を播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５％中にて静置した。翌日、製造例１及び２で得た発芽小豆抽出物を最終濃度が０（対照）、３０、１００、３００、１０００μｇ／ｍＬとなるように検体調製液を添加し混和した。培養５日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除き、１枚のプレートについて、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、Ｂ１６メラノーマ培養細胞の白色化度を以下の基準にて評価した。
また、比較例として既にメラニン生成抑制作用のあることが知られているヨクイニン抽出物（製造例４）、及び発芽させていない単なる小豆抽出物（製造例３）についても同様の試験を行った。
【００５４】
（判定基準）
２＋：対照に対して顕著に白色である。
＋：対照に対して白色である。
±：対照に対してやや白色である
−：対照と同じ黒色である。
【００５５】
残りの1枚のプレートについて、細胞をホルマリン固定後、１％クリスタルバイオレット溶液を添加し染色した。各検体濃度に対する細胞生存率をモノセレーター（オリンパス社製）で測定した。以上の結果を表１に示す。
【００５６】
（結果）
【表１】
2007210915.tif 000002
【００５７】
表１の結果から明らかな如く、発芽小豆抽出物は、高いメラニン生成抑制作用を有し、かつＢ１６メラノーマ培養細胞に対し毒性が低いことが認められた。一方、単なる小豆抽出物（製造例３）や既にメラニン生成抑制効果が知られているヨクイニン抽出物（製造例４）では、試験濃度のような低濃度においては明白なメラニン産生作用は認められなかった。
【００５８】
試験例２  細胞培養による細胞賦活試験
ヒト新生児由来の線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを使用した。２４穴プレートに培地を適量とり、線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５％中にて静置した。翌日、製造例１及び２で得た発芽小豆抽出物を最終濃度が０（対照）、１０、１００、１０００μｇ／ｍＬとなるように検体調製液を添加し混和した。培養４日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除き、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、各検体調製液で生育させた線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢの細胞数を対照と比較した細胞増殖率として評価した。
また、比較例として、小豆抽出物（製造例３）及び既に細胞賦活作用のあることが知られている大豆抽出物（製造例５）についても同様の試験を行った。
【００５９】
（評価基準）
各検体調製液を添加して生育させた細胞数を対照の細胞数と比較し、その細胞増殖率を指標として細胞賦活効果を評価した。又、細胞数は、血球計算盤を用いてカウントした。これらの結果を、表２に示した。
【００６０】
（結果）
【表２】
2007210915.tif 000003
【００６１】
表２の結果から明らかな如く、単なる小豆抽出物（製造例３）や細胞賦活効果が既知の大豆抽出物（製造例５）と比べて、本発明の発芽小豆抽出物（製造例１、２）はヒト新生児由来の線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢにおいて、高い細胞賦活能を有していることが認められた。
【００６２】
実施例１  クリーム：
表３に示す組成及び下記製法でクリームを調製し、発芽小豆抽出物（製造例２）と、美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤及び紫外線防止剤を併用した場合の美白（シミ改善）効果を調べた。この結果を表３に併せて示す。
【００６３】
（組成及び結果）
【表３】
2007210915.tif 000004
【００６４】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）、（１３）及び（１４）を混合し、加熱して７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１６）を加熱して７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え、（７）〜（１２）及び（１５）を混合した後、冷却してクリームを得た。
【００６５】
（試験方法）
被験クリーム１品につき２６〜５６才の女性１５名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布した。塗布によるシミ改善効果を以下の基準によって評価した。
【００６６】
（評価基準）
＜評価＞      ＜内    容＞
有  効  ：肌のシミが目立たなくなった。
やや有効：肌のシミがあまり目立たなくなった。
無  効  ：使用前と変化なし。
【００６７】
表３の結果に示される如く、発芽小豆の５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物（製造例２）を配合した本発明品１のクリームは、これらを皮膚に適用することにより、発芽小豆抽出物を含有しない比較例１や他の美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤及び紫外線防止剤を単独に配合した比較例２〜７に比べ、シミ等の発生を防止、改善することが明らかである。さらに、発芽小豆抽出物（製造例２）と美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤及び紫外線防止剤を併用して配合した本発明品２〜７を皮膚に適用すると、発芽小豆抽出物（製造例２）を単独で配合した本発明品１を適用した場合に比べ更に優れたシミ等の改善効果を相乗的に発揮することが明らかとなった。
【００６８】
実施例２  クリーム：
表４に示す組成及び下記製法でクリームを調製し、発芽小豆抽出物（製造例２）と、美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤及び紫外線防止剤を併用した場合の皺改善効果を調べた。この結果も併せて表４に示す。
【００６９】
（組成及び結果）
【表４】
2007210915.tif 000005
【００７０】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）、（１２）及び（１３）を混合し、加熱して７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１５）を加熱して７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え、（７）〜（１１）及び（１４）を加えて混合した後、冷却してクリームを得た。
【００７１】
（試験方法）
被験クリーム１品につき２７〜５４才の女性１５名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布した。塗布による皺改善効果を以下の基準によって評価した。
【００７２】
（評価基準）
＜評価＞      ＜内    容＞
有  効  ：肌の皺が目立たなくなった。
やや有効：肌の皺があまり目立たなくなった。
無  効  ：使用前と変化なし。
【００７３】
表４の結果に示される如く、発芽小豆の５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物（製造例２）を配合した本発明品１のクリームは、これらを皮膚に適用することにより、発芽小豆抽出物を含有しない比較例１や他の抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤及び紫外線防止剤を単独に配合した比較例７〜１１に比べ皺を防止、及び改善することができ、美しい肌とすることが明らかである。又さらに、発芽小豆抽出物（製造例２）と、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤及び紫外線防止剤を併用して配合した本発明品７〜１１を皮膚に適用することにより、発芽小豆抽出物（製造例２）を単独で配合した本発明品１を適用した場合に比べて更に優れた皺の防止、改善効果を相乗的に発揮することが明らかとなった。
【００７４】
実施例３  化粧水
（成分）                                            （％）
（１）グリセリン                                  １０．０
（２）１，３−ブチレングリコール                    ６．０
（３）発芽小豆抽出物（製造例１）                    １．０
（４）クエン酸                                      ０．１
（５）クエン酸ナトリウム                            ０．３
（６）精製水                                        残量
（７）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）
硬化ヒマシ油                                  ０．５
（８）エチルアルコール                              ８．０
（９）防腐剤                                        適量
（１０）香料                                        適量
【００７５】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ．成分（７）〜（１０）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを均一に混合して化粧水を得た。
【００７６】
実施例４  化粧水
（成分）                                            （％）
（１）グリセリン                                    １０．０
（２）１，３−ブチレングリコール                      ６．０
（３）発芽小豆抽出物(製造例１)                        ０．５
（４）イチョウ抽出物＊１                              ０．１
（５）クエン酸                                        ０．１
（６）クエン酸ナトリウム                              ０．３
（７）精製水                                          残量
（８）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）
硬化ヒマシ油                                    ０．５
（９）エチルアルコール                                ８．０
（１０）防腐剤                                        適量
（１１）香料                                          ０．１
＊１  常磐植物化学研究所社製
【００７７】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を混合溶解する。
Ｂ．成分（８）〜（１１）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
【００７８】
実施例５  乳液
（成分）                                            （％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン                      ０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン
（２０Ｅ．Ｏ．）                                ０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン                ０．２
（４）ステアリン酸                                    ０．５
（５）セタノール                                      ０．５
（６）スクワラン                                      ３．０
（７）流動パラフィン                                  ４．０
（８）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル            ２．０
（９）メチルポリシロキサン                            １．０
（１０）水素添加大豆リン脂質                          ０．１
（１１）ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール＊１        ０．０５
（１２）防腐剤                                        適量
（１３）カルボキシビニルポリマー水溶液（１％）      １０．０
（１４）水酸化ナトリウム                              ０．０５
（１５）グリセリン                                    ５．０
（１６）１，３−ブチレングリコール                    ７．０
（１７）精製水                                        残量
（１８）エチルアルコール                              ５．０
（１９）発芽小豆抽出物（製造例２）                    ０．１
（２０）Ｌ―ヒドロキシプロリン＊２                    ０．２
（２１）麻セルロース末                                ３．０
（２２）香料                                          適量
＊１  エーザイ社製
＊２  協和醗酵社製
【００７９】
（製法）
Ａ．成分（１３）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１８）〜（２２）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００８０】
実施例６  乳液
（成分）                                            （％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン                      ０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン
（２０．Ｅ．Ｏ．）                              ０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン                ０．２
（４）ステアリン酸                                    ０．５
（５）セタノール                                      ０．５
（６）スクワラン                                      ３．０
（７）流動パラフィン                                  ４．０
（８）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル            ２．０
（９）メチルポリシロキサン                            １．０
（１０）水素添加大豆リン脂質                          ０．１
（１１）アスタキサンチン＊１                          ０．２
（１２）防腐剤                                        適量
（１３）カルボキシビニルポリマー水溶液（１％）      １０．０
（１４）水酸化ナトリウム                              ０．０５
（１５）グリセリン                                    ５．０
（１６）１，３−ブチレングリコール                    ７．０
（１７）精製水                                        残量
（１８）エチルアルコール                              ５．０
（１９）発芽小豆抽出物（製造例２）                    ２．０
（２０）ソウハクヒ抽出物＊２                          ０．５
（２１）無水ケイ酸                                    ３．０
（２２）香料                                          適量
＊１  シグマ社製
＊２  丸善製薬社製
【００８１】
（製法）
Ａ．成分（１３）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１８）〜（２２）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００８２】
実施例３、４、５及び実施例６は、いずれも皮膚に適用することにより、日焼けによるシミ、ソバカス及び加齢によるシワやタルミを防止する化粧水及び乳液であった。
【００８３】
実施例７  軟膏
（成分）                                            （％）
（１）ステアリン酸                                  １８．０
（２）セタノール                                      ４．０
（３）ｄｌ−α−トコフェロール＊１                    ０．２
（４）防腐剤                                          適量
（５）トリエタノールアミン                            ２．０
（６）グリセリン                                      ５．０
（７）精製水                                          残量
（８）発芽小豆抽出物（製造例２）                      １．０
（９）グリチルリチン酸ジカリウム＊２                  ０．５
（１０）酵母抽出物＊３                                ０．５
＊１  エーザイ社製
＊２  丸善製薬社製
【００８４】
（製法）
Ａ．成分（５）、（６）及び（７）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（４）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ．Ｃを冷却しながら成分（７）の残部で溶解した成分（８）〜（１０）を加え、軟膏を得た。
【００８５】
実施例８  軟膏
（成分）                                            （％）
（１）ステアリン酸                                  １８．０
（２）セタノール                                      ４．０
（３）防腐剤                                          適量
（４）トリエタノールアミン                            ２．０
（５）グリセリン                                      ５．０
（６）精製水                                          残量
（７）発芽小豆抽出物（製造例２）                      １．０
（８）トウキ抽出物＊１                                ０．３
（９）ピロリドンカルボン酸ナトリウム＊２              ０．３
＊１  日本粉末薬品社製
＊２  味の素社製
【００８６】
（製法）
Ａ．成分（４）、（５）及び（６）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（３）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ．Ｃを冷却しながら成分（６）の残部で溶解した成分（７）〜（９）を加え、軟膏を得た。
【００８７】
実施例７、８は、いずれも皮膚に適用することにより、日焼けによるやシミ、ソバカス及び加齢によるシワやタルミを防止する軟膏であった。
【００８８】
実施例９  パック
（成分）                                            （％）
（１）ポリビニルアルコール                          １５．０
（２）無水ケイ酸                                      ０．５
（３）ポリエチレングリコール                          ０．５
（４）ポリオキシプロピレン（１０Ｐ．Ｏ．）メチル
グルコシド                                      ５．０
（５）グリセリン                                      ５．０
（６）精製水                                          残量
（７）エチルアルコール                              ２０．０
（８）防腐剤                                          適量
（９）発芽小豆抽出物（製造例１）                      ０．５
（１０）香料                                          適量
【００８９】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合し、７０℃に加熱し、撹拌する。
Ｂ．成分（７）及び（８）を混合する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して成分（９）〜（１０）を均一に混合してパックを得た。
【００９０】
実施例１０．  パック
（成分）                                            （％）
（１）ポリビニルアルコール                          １５．０
（２）無水ケイ酸                                      ０．５
（３）ポリエチレングリコール                          ０．５
（４）ポリオキシプロピレン（１０Ｐ．Ｏ．）メチル
グルコシド                                      ５．０
（５）グリセリン                                      ５．０
（６）精製水                                          残量
（７）オレンジフラワー水＊１                        １０．０
（８）エチルアルコール                              ２０．０
（９）防腐剤                                          適量
（１０）発芽小豆抽出物（製造例２）                    ０．２
（１１）カンゾウ抽出物＊２                            ０．５
（１２）コムギ抽出物＊３                              ０．５
（１３）香料                                          適量
＊１  エスペリス社製
＊２  丸善製薬社製
＊３  成和化成社製
【００９１】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を混合し、７０℃に加熱し、撹拌する。
Ｂ．成分（８）及び（９）を混合する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して成分（１０）〜（１３）を均一に混合してパックを得た。
【００９２】
実施例９及び１０は、いずれも皮膚に適用することにより、日焼けによるシミ、ソバカス及び加齢によるシワやタルミを防止するパックであった。
【００９３】
実施例１１．  リキッドファンデーション：
（成分）                                            （％）
（１）液状ラノリン                                    ２．０
（２）流動パラフィン                                  ５．０
（３）ステアリン酸                                    ２．０
（４）セタノール                                      １．０
（５）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル            １．０
（６）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル        ８．０
（７）防腐剤                                          適量
（８）グリセリン                                      ５．０
（９）トリエタノールアミン                            １．０
（１０）カルボキシメチルセルロース                    ０．２
（１１）ベントナイト                                  ０．５
（１２）精製水                                        残量
（１３）酸化チタン                                    ６．０
（１４）微粒子酸化チタン                              ２．０
（１５）微粒子酸化亜鉛                                ５．０
（１６）マイカ                                        ２．０
（１７）タルク                                        ４．０
（１８）着色顔料                                      ４．０
（１９）発芽小豆抽出物（製造例２）                    ０．０５
（２０）マンニトール＊１                              ０．５
（２１）ニコチン酸アミド＊２                          ０．５
（２２）香料                                          適量
＊１  シグマ社製
＊２  シグマ社製
【００９４】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（１３）〜（１８）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（８）〜（１２）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＣにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（１９）〜（２２）を添加してリキッドファンデーションを得た。
【００９５】
実施例１２．  リキッドファンデーション：
（成分）                                            （％）
（１）液状ラノリン                                    ２．０
（２）流動パラフィン                                  ５．０
（３）ステアリン酸                                    ２．０
（４）セタノール                                      １．０
（５）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル            １．０
（６）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル        ８．０
（７）４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ
ジベンゾイルメタン                              ２．０
（８）パルミチン酸レチノール＊１                      ０．２
（９）防腐剤                                          適量
（１０）グリセリン                                    ５．０
（１１）トリエタノールアミン                          １．０
（１２）カルボキシメチルセルロース                    ０．２
（１３）ベントナイト                                  ０．５
（１４）精製水                                        残量
（１５）酸化チタン                                    ６．０
（１６）微粒子酸化チタン                              ２．０
（１７）微粒子酸化亜鉛                                ５．０
（１８）マイカ                                        ２．０
（１９）タルク                                        ４．０
（２０）黄酸化鉄                                      １．０
（２１）黒酸化鉄                                      ０．０５
（２２）ベンガラ                                      ０．５
（２３）発芽小豆抽出物（製造例２）                    ０．２
（２４）酢酸―ｄｌ―α―トコフェロール＊２            ０．５
（２５）ジブチルヒドロキシトルエン＊３                ０．２
（２６）香料                                          適量
＊１  日本ロシュ社製
＊２  エーザイ社製
＊３  シグマ社製
【００９６】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）、（２４）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（１５）〜（２２）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（１０）〜（１４）、（２５）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＣにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（２３）及び（２６）を添加してリキッドファンデーションを得た。
【００９７】
実施例１３  日焼け止め乳液
（成分）                                            （％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン  １．０
（２）ジメチルポリシロキサン                          ５．０
（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン            ２０．０
（４）イソノナン酸イソトリデシル                      ５．０
（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル        ５．０
（６）防腐剤                                          適量
（７）香料                                            適量
（８）微粒子酸化チタン                              １０．０
（９）微粒子酸化亜鉛                                １０．０
（１０）酸化ジルコニウム                              ５．０
（１１）ポリスチレン末                                ３．０
（１２）トリメチルシロキシケイ酸                      ０．５
（１３）ジプロピレングリコール                        ３．０
（１４）エチルアルコール                            １０．０
（１５）精製水                                        残量
（１６）食塩                                          ０．２
（１７）発芽小豆抽出物（製造例２）                    ２．０
（１８）海藻抽出物＊１                                ３．０
＊１  丸善製薬社製
【００９８】
(製法)
Ａ．成分（１）〜（１２）を混合分散する。
Ｂ．成分（１３）〜（１６）を混合分散する。
Ｃ．ＡにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃに成分（１７）、（１８）を添加して日やけ止め乳液を得た。
【００９９】
実施例１４．  日焼け止め乳液
（成分）                                            （％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン  １．０
（２）ジメチルポリシロキサン                          ５．０
（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン            ２０．０
（４）イソノナン酸イソトリデシル                      ５．０
（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル      １０．０
（６）防腐剤                                          適量
（７）香料                                            適量
（８）微粒子酸化チタン                                ８．０
（９）微粒子酸化亜鉛                                  ７．０
（１０）酸化ジルコニウム                              ５．０
（１１）ポリスチレン末                                ３．０
（１２）トリメチルシロキシケイ酸                      ０．５
（１３）ジプロピレングリコール                        ３．０
（１４）エチルアルコール                            １０．０
（１５）精製水                                        残量
（１６）食塩                                          ０．２
（１７）発芽小豆抽出物（製造例１）                    １．０
（１８）リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム＊１      ３．０
（１９）緑茶抽出物＊２                                ０．５
＊１  日光ケミカルズ社製
＊２  丸善製薬社製
【０１００】
(製法)
Ａ．成分（１）〜（１２）を混合分散する。
Ｂ．成分（１３）〜（１６）を混合分散する。
Ｃ．ＡにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃに成分（１７）〜（１９）を添加して日やけ止め乳液を得た。
【０１０１】
実施例１１〜１４は、いずれも皮膚に適用することにより、日焼けによるシミ、ソバカス及び加齢によるシワやタルミを防止し、透明感のある美しい肌にするリキッドファンデーション及び日焼け止め乳液であった。