(57)【要約】【課題】オートフォーカスの精度を高めて、より鮮明な画像を撮像することができる標本撮像装置を提供する。【解決手段】標本の像を拡大する顕微鏡と、前記標本と顕微鏡の対物レンズ３との相対位置を調整して、当該顕微鏡の焦点を標本に合わせるオートフォーカス機構とを備えており、前記顕微鏡により得られる標本の拡大像を撮像する標本撮像装置Ａ。前記オートフォーカス機構は、前記標本からの光学的距離が互いに異なる位置にそれぞれ配置された２つの受光部１２を備えており、この２つの受光部１２の合焦度の差に基づいて前記対物レンズ３の焦点を前記標本に合わせるように構成されている。また、前記オートフォーカス機構は、前記２つの受光部１２の合焦度を非線形に強調する合焦度強調部４０を備えている。  【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
標本の像を拡大する顕微鏡と、前記標本と顕微鏡の対物レンズとの相対位置を調整して、当該顕微鏡の焦点を標本に合わせるオートフォーカス機構とを備えており、前記顕微鏡により得られる標本の拡大像を撮像する標本撮像装置であって、
前記オートフォーカス機構は、前記標本からの光学的距離が互いに異なる位置にそれぞれ配置された２つの受光部を備えており、この２つの受光部の合焦度の差に基づいて前記対物レンズの焦点を前記標本に合わせるように構成されており、且つ
前記オートフォーカス機構は、前記２つの受光部の各合焦度を非線形に強調する合焦度強調部を備えることを特徴とする標本撮像装置。
【請求項２】
前記受光部が、前記対物レンズを通過した光を受ける複数の画素が一列に並んだラインセンサからなっており、前記合焦度強調部が、前記ラインセンサの隣り合う画素の信号差を非線形に強調するように構成されている請求項１に記載の標本撮像装置。
【請求項３】
前記合焦度強調部が、前記信号差をｎ乗（ただし、ｎ＞１）するように構成されている請求項２に記載の標本撮像装置。
【請求項４】
前記合焦度強調部が、前記信号差を１．２〜３．０乗するように構成されている請求項２又は３に記載の標本撮像装置。
【請求項５】
前記合焦度強調部が、前記信号差を１．３〜２．０乗するように構成されている請求項２〜４のいずれかに記載の標本撮像装置。
【請求項６】
前記合焦度強調部が、前記信号差が大きくなるほど当該信号差を強調する程度を大きくするように構成されている請求項２に記載の標本撮像装置。
【請求項７】
請求項１〜７のいずれかに記載された標本撮像装置を備えており、この標本撮像装置により撮像された画像に基づいて、前記標本を分析することを特徴とする標本分析装置。
【請求項８】
前記標本が血液標本であり、この血液標本に含まれる血液細胞の拡大像に基づいて当該
血液標本を分析するように構成されている請求項７に記載の標本分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は標本撮像装置及びこれを備える標本分析装置に関する。さらに詳しくは、顕微鏡のレンズと、検体が塗布された標本を載置するステージとの相対位置を調整して前記レンズの焦点を標本に合わせるオートフォーカス機構とを有する標本撮像装置、及び当該標本撮像装置によって得られる標本の拡大像に基づいて標本を分析する分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液標本などの標本を撮像する標本撮像装置におけるオートフォーカス機構として、２つのラインセンサを標本像の合焦点位置に対してそれぞれ前後にずらして配置し、各々のラインセンサ信号のサンプリング波形データから、隣り合う波高値の差を足し合わせた差分積算値を算出し、２つの差分積算値の差がゼロになるように自動顕微鏡の対物レンズを移動させるものがある（例えば、特許文献１参照）。
【０００３】
このオートフォーカス機構では、以下のような原理に基づいて、自動顕微鏡の焦点合わせを行っている。
すなわち、２つのオートフォーカス用のラインセンサのうち一方のラインセンサは、合焦位置（焦点が合っている位置）よりも前側（光路上対物レンズに近づく側）に配置されており、他方のラインセンサは合焦位置よりも後側（光路上対物レンズから離れる側）に配置されている。
【０００４】
ピントが合っている、即ち焦点が合っている位置におけるラインセンサの信号波形は、いわゆるコントラストがはっきりしていることから、図８の（ｂ）に示されるように、振幅の大きな波形となり、一方、ピントが合っていない、即ち焦点が合っていない位置におけるラインセンサの信号波形は、コントラストがはっきりしていないことから、図８の（ａ）に示されるように、全体になだらかで振幅の小さな波形となる。ラインセンサでは、通常、５００〜２０００個程度の画素が直線状に配置されているが、このラインセンサの隣り合う画素の信号差を積算した値（以下、この積分した値を差分積分値という）を考えると、この差分積分値は、焦点が合うほど大きくなる。
【０００５】
図９は、対物レンズの移動量を横軸とした、前記２つのラインセンサのそれぞれの差分積分値を示している。Ａｉは、合焦位置よりも前側に配置されたラインセンサの差分積分値を示しており、Ｂｉは、合焦位置よりも後側に配置されたラインセンサの差分積分値を示している。前側に配置したラインセンサの場合は、対物レンズを正規焦点位置から２μｍ程度スライドガラスから離したときに焦点が合い、差分積分値Ａｉはピーク値となり、後側に配置したラインセンサの場合は、逆に対物レンズを正規焦点位置から２μｍ程度スライドガラスに近づけたときに焦点が合い、差分積分値Ｂｉはピーク値となる。
【０００６】
センサが１つだけ、例えば前側に配置したラインセンサだけであると、一つの位置の情報だけでは対物レンズをどちらに移動させれば差分積分値Ａｉがピーク値となるのかの判定ができないので、焦点を合わせるためには、対物レンズを前後何れかの方向に移動させ、複数位置における差分積分値を比較することによってピントの合う移動方向を判定する必要があり、オートフォーカス動作に時間がかかってしまう。これに対し、前述した配置の２つのセンサを用い、図１０に示されるように２つのセンサの差分積分値の差（Ａｉ−Ｂｉ）を求めると、（Ａｉ−Ｂｉ）の正負によってピントがどちらの方向にずれているかを知ることができるので、ピントを合わせることができる移動方向を即座に判定することができ、短時間で確実にオートフォーカスを完了することができる。すなわち、Ａｉ−Ｂｉ＝０のときに合焦位置にある、つまり顕微鏡の焦点位置がスライドガラス上の検体に合うように、予め光学調整しておくことで、対物レンズをＡｉ−Ｂｉ＝０に向かう方向に移動させることで簡単にオートフォーカスを行うことができる。
【０００７】
【特許文献１】特開平８−１５２５５０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ところで、前述したオートフォーカスの原理は、２つのラインセンサの視野が一致しており、当該ラインセンサが合焦位置の前側と後側にそれぞれ配置されていることが前提となっているが、実際には両センサの視野をサブミクロンの精度で完全に一致させるのは困難である。従って、２つのラインセンサの視野にズレが生じ、本来、前記差分積分値Ａｉと差分積分値Ｂｉの両カーブは、一方を横軸に沿ってシフトさせるだけで他方に重なるはずであるが、現実には両カーブは一致しないことがある。このことは、血球像を撮像する場合などにおいて、観測位置がわずかに移動するだけでも起こり得る。例えば、図１１の（ａ）及び（ｂ）は、互いに近接した観測位置における差分積分値Ａｉと差分積分値Ｂｉのカーブを示しているが、観測位置ａでは、両カーブはほぼ相似形であるものの、観測位置ｂでは、両カーブは異なった形状を呈している。したがって、両カーブの交点の位置、すなわちＡｉ−Ｂｉ＝０となる位置が、必ずしもピントの合った位置とはならない場合があり、その結果、ピントの甘い画像が撮像されることがある。
【０００９】
本発明は、このような事情に鑑みてなされたものであり、オートフォーカスの精度を高めて、より鮮明な画像を撮像することができる標本撮像装置及びこれを備える標本分析装置を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の標本撮像装置は、標本の像を拡大する顕微鏡と、前記標本と顕微鏡の対物レンズとの相対位置を調整して、当該顕微鏡の焦点を標本に合わせるオートフォーカス機構とを備えており、前記顕微鏡により得られる標本の拡大像を撮像する標本撮像装置であって、
前記オートフォーカス機構は、前記標本からの光学的距離が互いに異なる位置にそれぞれ配置された２つの受光部を備えており、この２つの受光部の合焦度の差に基づいて前記対物レンズの焦点を前記標本に合わせるように構成されており、且つ
前記オートフォーカス機構は、前記２つの受光部の各合焦度を非線形に強調する合焦度強調部を備えることを特徴としている。
【００１１】
本発明の標本撮像装置では、顕微鏡の焦点を標本に合わせるオートフォーカス機構が、標本からの光学的距離が互いに異なる位置にそれぞれ配置された２つの受光部の合焦度を非線形に強調する合焦度強調部を備えているので、従来のものに比べて前記合焦度に対応するカーブは急峻なものになる。その結果、２つのカーブが交差する点（差分積分値＝０を示す点）の横軸方向のズレが小さくなり、主に２つの受光部の視野の不一致に起因するピント位置のズレを小さくすることができる。これにより、オートフォーカスの精度が高められ、より鮮明な画像を撮像することができる。
【００１２】
前記受光部を、前記対物レンズを通過した光を受ける複数の画素が一列に並んだラインセンサとし、前記合焦度強調部が、前記ラインセンサの隣り合う画素の信号差を強調するように構成することができる。ラインセンサの隣り合う画素の信号差を積算することで、合焦度を得ることができるが、この信号差を非線形に強調することによって、前記合焦度を強調して当該合焦度に対応するカーブを急峻なものにすることができる。
【００１３】
前記合焦度強調部を、前記信号差をｎ乗（ただし、ｎ＞１）するように構成することができる。信号差をｎ乗（ただし、ｎ＞１）することにより、前記合焦度を強調して当該合焦度に対応するカーブを急峻なものにすることができる。
【００１４】
前記合焦度強調部を、前記信号差を１．２〜３．０乗するように構成することができる。信号差を１．２〜３．０乗することにより、前記合焦度を強調して当該合焦度に対応するカーブを急峻なものにすることができる。この場合に、１．２乗未満であると、強調の程度が不十分なことがあり、また３．０乗を超えると、２つのカーブが緩やかになった裾の位置で交差するようになり、交点の位置がばらつきやすくなり、結果としてピント位置がばらつきやすくなることから、１．２〜３．０乗するのが好ましい。
【００１５】
前記合焦度強調部を、前記信号差を１．３〜２．０乗するように構成することができる。この場合、合焦度を十分に強調することができるとともに、カーブの傾きを適度の急にしてピント位置のズレを小さくすることができる。
【００１６】
前記合焦度強調部を、前記信号差が大きくなるほど当該信号差を強調する程度を大きくするように構成することができる。この場合も、前記信号差をｎ乗（ただし、ｎ＞１）する場合と同様に、前記合焦度を強調して当該合焦度に対応するカーブを急峻なものにすることができる。
【００１７】
本発明の標本分析装置は、前記標本撮像装置を備えており、この標本撮像装置により撮像された画像に基づいて、前記標本を分析することを特徴としている。
【００１８】
本発明の標本分析装置は、前記標本撮像装置を備えていることから、従来のものに比べて合焦度に対応するカーブは急峻なものになり、その結果、２つのカーブが交差する点（差分積分値＝０を示す点）の横軸方向のズレが小さくなり、主に２つの受光部の視野の不一致に起因するピント位置のズレを小さくすることができる。これにより、オートフォーカスの精度が高められ、より鮮明な画像を撮像することができる。
【００１９】
前記標本が血液標本であり、この血液標本に含まれる血液細胞の拡大像に基づいて当該
血液標本を分析するように構成することができる。
【発明の効果】
【００２０】
本発明の標本撮像装置及びこれを備える標本分析装置によれば、オートフォーカスの精度を高めて、より鮮明な画像を撮像することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、添付図面を参照しつつ、本発明の標本撮像装置及びこれを備える標本分析装置の実施の形態を詳細に説明する。
図１は本発明の一実施の形態に係る標本撮像装置を含む血液検体分析装置の構成を示すブロック図である。なお、図１は装置の構成を模式的に示すものであり、分かり易くするためにセンサやスライドカセットなどの配置が実際とは若干異なっている。例えば、図１では、ＷＢＣ検出用のセンサとオートフォーカス用のセンサが上下に配置されているが、実際には後出する図３に示されるように、両センサは略同一平面内に配置されている。
【００２２】
前記血液検体分析装置は、オートフォーカスにより焦点が合わされた血液検体の拡大画像を撮像する標本撮像装置Ａと、撮像された画像を処理して血液中の白血球の分類をするとともに当該白血球の分類毎の計数を行う画像処理部Ｂと、この画像処理部に接続されており、分析のための各種指示を入力する入力部３０や、撮像された画像や分析結果などを表示する表示部３１を備えたパソコン（パーソナルコンピュータ）部Ｃとで構成されている。なお、前記画像処理部Ｂとパソコン部Ｃとは、別体とせずに、画像処理部Ｂの機能をパソコン部Ｃ内に含ませて両者を一体化することができる。
【００２３】
標本撮像装置Ａは、ＸＹステージ１（図３参照）上に載置されたスライドガラス２にうすく引き伸ばされて塗布された血液の像を拡大する顕微鏡のレンズ系の一部を構成する対物レンズ３を備えている。標本（上面に血液が塗抹されたスライドガラス２）を保持する保持部である前記ＸＹステージ１は、ＸＹステージ駆動回路５により駆動制御される、ステージ位置調整機構である駆動部（図示せず）により前後左右（Ｘ方向及びＹ方向）に移動自在とされ、また前記対物レンズ３は、対物レンズ駆動回路４により駆動制御される駆動部（図示せず）により上下（Ｚ方向）に移動自在とされている。
【００２４】
スライドガラス２は、複数枚積み重ねられた状態でスライドカセット７内に収容されており、このスライドカセット７は、カセット搬送駆動回路６により駆動制御される搬送部（図示せず）によって搬送される。前記ＸＹステージ１には、スライドガラス２の長手方向の両端付近２箇所を把持し得るチャック部８（図３参照）が、所定位置に停止している前記スライドカセット７内に収容されているスライドガラス２に対して進退自在に設けられている。そして、前記チャック部８をスライドカセット７に向けて進出させ、当該チャック部８先端部に形成されている開閉自在の爪部８ａの開閉操作によりスライドガラス２を把持し、ついでチャック部８を後退させることにより、スライドカセット７からスライドガラス２を引き出して、ＸＹステージ１の所定の位置に配置することができる。
【００２５】
スライドガラス２の下方には光源であるランプ９が配設されており、このランプ９からの光は、スライドガラス２上の血液を通過し、さらに光路上に配置されたハーフミラー１０及び干渉フィルタ１１を経由して、複数の画素が一列に並んだオートフォーカス用のラインセンサ（受光部）１２、複数の画素が一列に並んだ白血球（ＷＢＣ）検出用のセンサ（受光部）１３、及びＣＣＤカメラ１４に入射する。そして、この入射光の信号に基づいて、白血球検出部２０により白血球の検出が行われ、またフォーカス算定部２１で得られる情報に基づいてオートフォーカスの動作が行われる。本実施の形態では、前記ラインセンサ１２、フォーカス算定部２１、対物レンズ３の駆動部（対物レンズ駆動用モータ４５。図４参照）及び対物レンズ駆動回路４により、オートフォーカス機構が構成されている。
【００２６】
前記画像処理部Ｂは、Ａ／Ｄ変換部１５、特徴抽出プロセッサ１６及び自動分類プロセッサ１７を有しており、ＣＣＤカメラ１４で撮像された画像の撮像信号は、前記Ａ／Ｄ変換部１５によってアナログ信号からデジタル信号に変換される。そして、このデジタル信号に基づき前記特徴抽出プロセッサ１６により白血球の各種特徴パラメータが算出される。この特徴パラメータとしては、画像の色信号（Ｇ、Ｂ、Ｒ）に基づいて求めることができる白血球の核の面積、核数、凹凸、色調、濃度（むら）や、白血球の細胞質の面積、色調、濃度（むら）や、前記核と細胞質の面積比、濃度比などをあげることができる。この特徴パラメータを用いて、前記自動分類プロセッサ１７により、白血球の種類が自動分類されるとともに計数される。具体的には、例えば当該白血球のいくつかの特徴パラメータについて、順次、各パラメータについて予め定めておいた判定基準値と比較することで、白血球の種類を除々に絞り込んでいくことができる。このようにして、撮像された白血球は、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球、好中球（桿状、分葉状）といった成熟白血球の分類、芽球、幼若顆粒球、異型リンパ球といった未熟白血球の分類、赤芽球の分類がなされる。
【００２７】
本実施の形態に係る標本撮像装置は、焦点合わせを自動的に行うオートフォーカス機能を備えているが、このオートフォーカスの一連の流れについて説明をする。
【００２８】
［白血球の検出］
まず、オートフォーカスに先立って、スライドガラス２に塗布された血液中の白血球の検出が行われる。この検出は前述したセンサ１３を用いて行われる。センサ１３はラインセンサであり、その視野は４００μｍ程度である。そして、センサ１３がスライドガラス２上を略ジグザグ状に長手方向の一端から他端に向けてスキャンするように、前記ＸＹステージ１がＸ方向及びＹ方向に移動される（図２の（ａ）参照）。前記略ジグザグ状の走査の、スライドガラス２長手方向の間隔Ｄは、検出漏れを防ぎつつ走査効率を上げるという観点より、通常、３００〜５００μｍ程度であり、また、前記走査のスライドガラス２幅方向の寸法Ｈは、スライドガラス２の幅が一般に２６ｍｍ程度であることから、通常、１４〜１８ｍｍ程度である。
【００２９】
赤血球は光の赤色成分をあまり吸収しないが、白血球ＷＢＣの核は光の赤色成分を多く吸収することから、この赤色成分を検出することにより白血球ＷＢＣと赤血球ＲＢＣとを容易に区別することができる。図２の（ｂ）は、ラインセンサの視野Ｖ内に白血球ＷＢＣが存在する場合を示しており、この場合、ラインセンサにより検出された信号の赤色成分は、図２の（ｃ）に示されるように、白血球ＷＢＣが存在する箇所において基準値Ｓ以下となる。この現象を利用して、血液中の白血球を検出することができる。なお、信号の赤色成分が基準値Ｓ以下となる幅Ｗを検出することで、この信号を発する部分が白血球の核であるか否かのチェックをすることができる。
【００３０】
［オートフォーカス］
次に、本実施の形態の標本撮像装置におけるオートフォーカス動作について説明をする。
図３は本発明の標本撮像装置の一実施の形態の要部斜視説明図であり、スライドガラス２及び対物レンズ３を通過した光は、プリズムミラー１８により方向変換され、さらにハーフミラー１９によってＣＣＤカメラ１４に向かう光と、センサ１２、１３に向かう光とに分けられる。オートフォーカス用のラインセンサ１２は、２つのラインセンサ１２ａ及び１２ｂからなっている。一方、センサ１３は白血球検出用のラインセンサである。
【００３１】
２つのオートフォーカス用のラインセンサ１２ａ、１２ｂのうち一方のラインセンサ１２ａは、合焦位置（焦点が合っている位置）よりも前側（光路上対物レンズに近づく側）に配置されており、他方のラインセンサ１２ｂは合焦位置よりも後側（光路上対物レンズから離れる側）に配置されている。そして、図８〜１０を参照しつつ説明したように、かかる２つのラインセンサを用い、両ラインセンサの差分積分値の差（Ａｉ−Ｂｉ）を求めると、短時間で確実にオートフォーカスを行うことができる。すなわち、Ａｉ−Ｂｉ＝０のときに合焦位置にある、つまり対物レンズの焦点がスライドガラス上の検体に合うように、予め光学調整しておくことで、対物レンズをＡｉ−Ｂｉ＝０に向かう方向に移動させることで簡単にオートフォーカスを行うことができる。
【００３２】
本実施の形態において、オートフォーカス機構の主要な構成であるフォーカス算定部２１は、図４に示されるように、前記２つのラインセンサのそれぞれの合焦度に対応する差分積分値Ａｉ、Ｂｉを非線形に強調する合焦度強調部である差分強調器４０を備えている。この差分強調器４０は、Ａ／Ｄ変換器４１によってデジタル信号化された前記ラインセンサ１２ａ、１２ｂからの信号に対し、隣接する画素の信号の差を強調するものである。具体的には、例えば、前記信号差をｎ乗（ただし、ｎ＞１）するように構成することができる。信号差をｎ乗（ただし、ｎ＞１）することにより、信号差を従来よりも強調（大きく）することができ、当該信号差の和である差分積分値を大きくすることができる。これにより、従来のものに比べて、図９に示されるような合焦度に対応するカーブが急峻なものになる。その結果、２つのカーブが交差する点（差分積分値＝０を示す点）の横軸方向のズレが小さくなり、主に２つの受光部（ラインセンサ）の視野の不一致に起因するピント位置のズレを小さくすることができる。これにより、オートフォーカスの精度が高められ、より鮮明な画像を撮像することができる。
【００３３】
前記ｎ乗（ただし、ｎ＞１）における「ｎ」の値は、１．２〜３．０であるのが好ましく、さらには１．３〜２．０であるのが好ましい。１．２乗未満であると、強調の程度が不十分なことがあり、また３．０乗を超えると、２つのカーブが緩やかになった裾の位置で交差するようになり、交点の位置がばらつきやすくなり、結果としてピント位置がばらつきやすくなることがある。そして、１．３〜２．０乗であると、合焦度を十分に強調することができるとともに、カーブの傾きを適度の急にしてピント位置のズレを小さくすることができる。
【００３４】
図５は累乗の違いによる差分積分値の違いを説明する図であり、図６は累乗の違いによる差分積分値の差の違いを説明する図である。図５は、２つのラインセンサが同じ視野を見るように調整したものであるが、前述したように、実際には両方の視野を実質的に（サブムクロンの精度で）完全に一致させるのが困難であることから、２つのラインセンサにより得られる差分積分値のカーブは全くの相似形とはなっておらず、わずかに異なっている。図５より分かるように、隣接する画素からの信号差を累乗することによって、当該信号差の和に対応する差分積分値のカーブが急峻になり、その程度は、前記ｎ乗における「ｎ」の値が大きくなるほど急になる。具体的には、１．０乗（従来技術）ではカーブはなだらかであるが、１．３乗、１．５乗の順にカーブが急になっている。その結果、２つのカーブが交差する点（差分積分値＝０を示す点）の横軸方向のズレは、１．０乗、１．３乗、１．５乗の順に小さくなっている。すなわち、この順にピント位置のズレが小さくなっており、オートフォーカスの精度が高められていることが分かる。図６は、図５から導き出せる差分積分値の差をグラフ化したものであり、この図からも前記横軸方向のズレが、１．０乗、１．３乗、１．５乗の順に小さくなっていることが分かる。
【００３５】
図７は、近接する２つの観測位置ａ、ｂにおける差分積分値の差を示すカーブの、差分積分値＝０付近の拡大図である。従来技術（１．０乗）では、観測位置ａと観測位置ｂとで、差分積分値＝０となるレンズ位置のズレＳ２が大きいが、１．５乗の場合は、前記カーブが急峻になることから、従来技術に比べてレンズ位置のズレＳ１はズレＳ２よりも小さくなっている。
【００３６】
前記差分強調器４０、４０により強調された信号差は、図４に示されるように、累積器４２、４２により累積され、差分積分値Ａｉ、Ｂｉが得られ、この差分積分値Ａｉ、Ｂｉから引算器４３にてその差（Ａｉ−Ｂｉ）が求められる。そして、得られた差に基づいて、マイコン４４から対物レンズ駆動回路４に対物レンズ駆動用モータ４５を駆動させるための制御信号が発信される。
【００３７】
以上のようにしてオートフォーカスが行われた後に前記ＣＣＤカメラ１４により白血球が撮像され、撮像された血球画像は画像処理部Ｂにて処理されて血液中の白血球の分類及び当該白血球の種類毎の計数が行われる。そして、撮像された画像や分析結果などは、パソコン（パーソナルコンピュータ）部Ｃの表示部３１に表示される。
【００３８】
なお、前述した実施の形態では、信号差を累乗することで差分積分値（合焦度）を強調しているが、本発明はかかる実施の形態に限定されるものではなく、例えば、前記信号差が大きくなるほど当該信号差を強調する程度を大きくすることで、差分積分値（合焦度）を非線形に強調することができる。具体的には、信号差をその大きさに応じて複数の区分に分け、信号差の大きな区分ほど当該信号差に乗じる係数ｍ（ｍ＞１）を大きくすることが考えられる。この場合も、前記信号差をｎ乗（ただし、ｎ＞１）する場合と同様に、前記合焦度を強調して当該合焦度に対応するカーブを急峻なものにすることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】本発明の標本撮像装置の一実施の形態を含む血液検体分析装置の構成を示すブロック図である。
【図２】白血球検出の原理を説明する図であり、（ａ）はスライドガラス上の検体のスキャニングのパターン、（ｂ）はラインセンサの視野及びその周辺の血球、（ｃ）はラインセンサの検出信号をそれぞれ示している。
【図３】本発明の標本撮像装置の一実施の形態の要部斜視説明図である。
【図４】本発明におけるフォーカス合わせのための信号処理ブロック図である。
【図５】累乗の違いによる差分積分値の違いを説明する図である。
【図６】累乗の違いによる差分積分値の差の違いを説明する図である。
【図７】差分積分値が０になるレンズ位置を説明する図である。
【図８】フォーカス用センサにより得られる信号波形を示しており、（ａ）は合焦位置からずれた位置にあるセンサの信号波形、（ｂ）は合焦位置にあるセンサの信号波形をそれぞれ示している。
【図９】２つのフォーカス用センサについての、隣り合う画素の信号の差を積分した値である差分積分値と、対物レンズ移動量との関係を示す図である。
【図１０】２つのフォーカス用センサについての差分積分値の差と、対物レンズ移動量との関係を示す図である。
【図１１】観測位置の違いによる差分積分値カーブの違いを説明する図である。
【符号の説明】
【００４０】
１      ＸＹステージ
２      スライドガラス
３      対物レンズ
７      スライドカセット
８      チャック部
９      ランプ
１０      ハーフミラー
１２      センサ（オートフォーカス用）
１３      センサ（白血球検出用）
２１      フォーカス算定部
４０      差分強調器（合焦度強調部）
Ａ      標本撮像装置
Ｂ      画像処理部
Ｃ      パソコン部
【図１】
2007264151.tif 000003
【図２】
2007264151.tif 000004
【図３】
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【図４】
2007264151.tif 000006
【図５】
2007264151.tif 000007
【図６】
2007264151.tif 000008
【図７】
2007264151.tif 000009
【図８】
2007264151.tif 000010
【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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