(57)【要約】      （修正有）【課題】圧縮気体の補助によって生成されユーザの一方の鼻孔に供給される主エアロゾル流に圧力変動を重畳する、治療的エアロゾルデバイスを提供する。【解決手段】圧縮気体を供給することができ、エアロゾルを発生させて前記供給された圧縮気体とともに主エアロゾル流を形成する、エアロゾル発生装置を有する噴霧デバイスと、前記エアロゾルをユーザの鼻の２つの鼻孔のうち一方に供給するために、前記噴霧デバイスに連結されたノーズピース１０と、ユーザの２つの鼻孔のうち他方に通気抵抗をもたらすための通気抵抗デバイス１１と、前記主エアロゾル流に重畳する圧力変動を供給するための連結デバイス１０ｃ、１１ｂとを含み、前記圧力変動がユーザの２つの鼻孔のそれぞれの鼻孔に直接導入されるように、前記連結デバイスが前記ノーズピースまたは前記通気抵抗デバイス上に形成されている、治療的エアロゾルデバイス。【選択図】図８
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）好ましくは圧縮空気である圧縮気体を供給することができ、エアロゾルを発生させて前記供給された圧縮気体とともに主エアロゾル流を形成する、エアロゾル発生装置（２、１０２）を有する噴霧デバイス（１、１００）と、
ｂ）前記エアロゾルをユーザの鼻の２つの鼻孔のうち一方に供給するために、前記噴霧デバイス（１、１００）に連結されたノーズピース（１０）と、
ｃ）ユーザの２つの鼻孔のうち他方に通気抵抗をもたらすための通気抵抗デバイス（１１）と、
ｄ）前記主エアロゾル流に重畳する圧力変動を供給するための連結デバイス（１０ｃ、１１ｂ）とを含み、前記圧力変動がユーザの２つの鼻孔のそれぞれの鼻孔に直接導入されるように、前記連結デバイス（１０ｃ、１１ｂ）が前記ノーズピース（１０）または前記通気抵抗デバイス（１１）上に形成されている、治療的エアロゾルデバイス。
【請求項２】
前記通気抵抗デバイス（１１）が圧力変動を供給するために前記通気抵抗デバイスの内部へ延出する前記連結デバイス（１１ｂ）を含み、さらに前記内部とユーザの鼻腔を連結するための第１の開口（１１ａ）を含むことを特徴とする、請求項１に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項３】
前記通気抵抗デバイス（１１）が、ユーザの鼻腔を通る自然の流路の通気抵抗よりも通気抵抗が大きくなるように設計された第２の開口（１１ｃ）を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項４】
前記第２の開口（１１ｃ）が、前記通気抵抗デバイス（１１）の内部を制限する前記通気抵抗デバイス（１１）の壁に形成されていることを特徴とする、請求項２に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項５】
前記通気抵抗デバイス（１１）が、鼻孔に挿入されるストッパーであることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項６】
前記ストッパー（１１）が、好ましくは開口角度が１０度から４０度である切頭円錐形に構成されていることを特徴とする、請求項５に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項７】
前記ノーズピース（１０）が圧力変動を供給するための連結デバイス（１０ｃ）を含み、前記連結デバイスが、前記主エアロゾル流のための前記ノーズピース（１０）の主出口（１０ｄ）の部分に位置する出口（１０ｅ）を有することを特徴とする、請求項１に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項８】
前記ノーズピース（１０）が、一方の端部（１０ａ）で前記噴霧デバイス（１、１００）の連結部品（８、１０８）に取り付けられ、他方の端部（１０ｂ）で鼻腔に挿入しユーザの１つの鼻孔を密封するように形成されていることを特徴とする、請求項７に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項９】
鼻孔に挿入するように構成されている前記ノーズピース（１０）の前記端部（１０ｂ）が、好ましくは開口角度が１０度から４０度である切頭円錐形に構成されていることを特徴とする、請求項８に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項１０】
前記通気抵抗デバイス（１１）が、連結部材（１３）によって前記ノーズピースと連結されることを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項１１】
前記圧力変動の周波数が１０から１００Ｈｚの範囲、好ましくは１５から５５Ｈｚの範囲内にあることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項１２】
圧力チャンバ（２０）を耐圧式に封止し、ピストンロッドによって前後に動く膜（２１）を含む膜圧縮手段によって、前記圧力変動が生成されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項１３】
前記エアロゾル発生装置が、ノズル開口（６）へと開口する圧縮空気チャネル（５）を有し、噴霧する液体が引き込まれる際に通過する少なくとも１つの吸入チャネル（７）を有する噴霧ノズル（２）であり、前記噴霧デバイスに供給された前記圧縮気体も前記エアロゾルの生成に作用することを特徴とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項１４】
前記エアロゾル発生装置が膜エアロゾル発生装置（１０１）であり、前記噴霧デバイス（１００）が、主エアロゾル流を生成するように前記圧縮気体（Ｍ）を供給するための供給デバイス（１０４、１０４ａ、１０４ｂ）をさらに含むことを特徴とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項１５】
前記噴霧デバイス（１００）が、前記エアロゾル発生装置によって生成された前記エアロゾルが拡がる拡散空間領域（１０２）の周りに配設された円筒管部品（１０５）であり、前記供給された圧縮気体（Ｍ）が管部品（１０５）の外側シース面（１０５ａ）に作用し、前記管部品（１０５）の内部へ向かって前端部（１０５ｂ）を流れることを特徴とする、請求項１４に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項１６】
前記円筒管部品（１０５）が前記噴霧デバイスによって囲まれたチャンバ（１０６）の１つに配設されており、前記供給された圧縮気体（Ｍ）が前記円筒管部品（１０５）の外側シース面（１０５ａ）とチャンバ（１０６）の内壁面（１０６ａ）の間に拡がるように間隙（１０７）が形成されていることを特徴とする、請求項１５に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項１７】
前記円筒管部品（１０５）の前記前端部（１０５ｂ）が前記エアロゾル発生装置（１０１）の前方にあることを特徴とする、請求項１５または１６に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項１８】
前記円筒管部品（１０５）が環状円筒形を有することを特徴とする、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項１９】
前記圧縮気体（Ｍ）を供給するための前記供給手段が円筒形連結部品（１０４）であることを特徴とする、請求項１４から１８のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項２０】
前記円筒形連結部品（１０４）が前記円筒管部品（１０５）に向けられている出口（１０４ａ）を含むことを特徴とする、請求項１９に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項２１】
前記圧縮気体（Ｍ）を供給するための前記供給手段（１０４）が、前記圧縮気体（Ｍ）のための供給ラインに連結するための連結デバイス（１０４ｂ）を含むことを特徴とする、請求項２０に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項２２】
前記圧縮気体の供給が、所定の時間間隔でのみ実行されることを特徴とする、請求項１から２１のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項２３】
前記主エアロゾル流を生成するための、前記圧縮気体の流れより小さい、別の圧縮気体の流れを、前記供給された圧縮変動に追加することを特徴とする、請求項１から２２のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項２４】
原因が鼻腔または副鼻腔である場合、上下気道の疾患を特に治療することができることを特徴とする、請求項１から２３のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項２５】
副鼻腔に病因がある疾患を治療するために、液体の医療製剤をエアロゾルミストの形で前記副鼻腔内に特に有利に付着させることができることを特徴とする、請求項１から２３のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項２６】
鼻および副鼻腔内に有効成分の付着を目標とすることにより、慢性またはアレルギー性副鼻腔炎、炎症または感染または他の疾患または症状（「萎縮性鼻炎」）などの疾患を局所的に治療することができ、これにより対症的な療法または望まない副作用を回避することを特徴とする、請求項１から２３のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイス。
【請求項２７】
請求項１から２６のいずれか一項に記載された治療的エアロゾルデバイスの使用であって、
抗炎症剤、グルココルチコイド、抗感染剤、抗生物質、殺菌剤、単独あるいはバイオフィルム−減少化合物または排出ポンプ阻害剤と併用される抗ウイルス剤、防腐剤、免疫調整剤、抗酸化剤、菌溶解剤（ｍｙｃｏｌｙｔｉｃｓ）、うっ血除去剤、血管収縮剤、創傷治療剤、局所麻酔、ペプチド、タンパク質および天然または合成植物抽出物の群から選択することのできる物質；
ベタメタゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デキサメタゾン、デソキシメタゾン、フルオコノロンアセトニド、フルシノニド、フルニソリド、フルチカゾン、アイコメタゾン、ロフレポニド、トリアムシノロンアセトニド、フルオコルチンブチル、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシコルチゾン−１７−ブチレート、プレドニカルベート（ｐｒｅｄｎｉｃａｒｂａｔｅ）、６−アセポン酸メチルプレドニゾロン、フランカルボン酸モメタゾンなどのグルココルチコイドなどのステロイド性有効成分およびプロスタグランジン、ロイコトリエン、エラスタン、ブラジキニン拮抗剤、ヘパリンおよびヘパリノイドなどの非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）、デヒドロエピアンドロステンジオンおよびデヒドロピアントロステロン（ＤＨＥＡ）などの非グルココルチコイドステロイド；薬理学的に許容可能な塩、エステル、異性体、立体異性体、ジアステレオマー、エピマー、溶媒和物または他の水和物、プロドラッグ、誘導体または対応する有効単位を含む有効成分の他の化学的または物理的形態；
そのクラスまたは治療カテゴリーが、細菌、真菌およびウイルス感染に対して有効である化合物を含む、すなわち抗菌物質のクラス、抗生物質、殺菌剤、消毒剤および単独あるいはバイオフィルム−減少化合物または抑制剤と併用される抗ウイルス剤、および排出ポンプ阻害剤を含むとここでは理解される抗感染剤、
ベンジルペニシリン（ペニシリン−Ｇ−ナトリウム、クレミゾンペニシリン、ベンザシンペニシリンＧ）、フェノキシペニシリン（ペニシリンＶ、プロピシリン）、アミノベンジルペニシリン（アンピシリン、アモキシシリン、バカンピシリン）、アシルアミノペニシリン（アズロシリン、メズロシリン、ピペラシリン、アパルシリン）、カルボキシペニシリン（カルベニシリン、チカルシリン、テモシリン）、イソキサゾリルペニシリン（オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、アミジンペニシリン（メシリナム）を含むペニシリン；
セファゾリン（セファゾリン、セファゼドン）；セフロキシム（セルフォキシム、セファムドール、セフォチアム）；セフォキシチン（セフォキシチン、セフォテタン、ラタモキセフ、フロモキセフ）；セフォタキシム（セフォタキシム、セフトリアキソン、セフチゾキシム、セフメノキシム）；セフタジジム（セフタジジム、セフピロム、セフェピム）；セファレキシン（セファレキシン、セファクロル、セファドロキシル、セフラジン、ロラカルベフ、セフプロジル）、およびセフィキシム（セフィキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフロキシムアキセチル、セフェタメトピボキシル、セフォチアムヘキセチル）、ロラカルベフ、セフェピム、クラブラン酸／アモキシシリン、セフトビプロールを含むセファロスポリン；
クラブラン酸、スルバクタムおよびタゾバクタムなどのβラクタマーゼ阻害剤を含む共同薬；
イミペネム、シラスチン、メロペネム、ドリペネム、テビペネム、エルタペネム、リチペナム、およびビアペネムを含むカバペネム；
アズトレオナムを含むモノバクタム；
アプラマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン、イセパマイシン、アルベカシン、トブラマイシン、ネチルマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、カプレオマイシン、ネオマイシン、パロマイシンおよびカナマイシンなどのアミノグリコシド；
エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン、ジスロマイシン、ジョサマイシン、スピラマイシンおよびテリスロマイシンを含むマクロライド；
シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、ペルフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、ガレノキサシン、クリナフロキサシン、シタフロキサシン、プルリフロキサシン、オラムフロキサシン、カデロフロキサシン、ゲミフロキサシン、バロフロキサシン、トロバフロキサシンおよびモキシフロキサシンを含むギラーゼ阻害剤またはフルオロキノロン；
テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ロリテトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、チゲサイクリンおよびアミノサイクリンを含むテトラサイクリン；
バンコマイシン、テイコプラニン、リストセチン、アボパルシン、オリタバンシン、ラモプラニンおよびペプチド４を含むグリコペプチド；
プレクタシン、ダルババンシン、ダプトマイシン、オリタバンシン、ラモプラニン、ダルババンシン、テラバンシン、バシトラシン、チロトリシン、ネオマイシン、カナマイシン、ムピロシン、パロモマイシン、ポリミキシンＢおよびコリスチンを含むポリペプチド；
スルファジアジン、スルファメトキサゾール、スルファレン、コトリモキサゾール、コトリメトロール、コトリモキサジン、コテトラキサジンを含むスルホンアミド；
クロトリマゾール、オキシコナゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、メトロニダゾール、チニダゾール、ビフォナゾール、ラブコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾールおよびオルニダゾール並びにフルシトシン、グリセオフルビン、トノフタール、ナフチフィン、テルビナフィン、アモロルフィン、シクロピロックスオーラミン、ミカファンギン、カスポファンギン、アニデュラファンギンなどのエキノカンジンを含む他の殺菌剤を含むアゾール；
ニトロフラントインおよびニトロフランゾンを含むニトロフラン；
アンフォテリシンＢ、ナタマイシン、ナイスタチン、フルコサイトシンを含むポリエン；
チトロマイシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、オキサゾリンジオン（リンゼゾリド）、ランベゾリド、ストレプトグラミンＡ＋Ｂ、プリスチナマイシンａＡ＋Ｂ、バージニアマイシンＡ＋Ｂ、ダルフォプリスチン／ギウヌプリスチン（シネルシド）、クロラムフェニコール、エタンブトール、ピラジンアミド、テリジドン、ダプソン、プロチオンアミド、ホスホマイシン、フシジン酸、リファンピシン、イソニアジド、シクロセリン、テリジドン、アンサマイシン、リソスタフィン、イクラプリム、ミロシンＢ１７、クレロシジン、フィルグラスチムおよびペンタミジンを含む他の抗生物質；
アシクロビル、ガンシクロビル、ビリブジン、バラシクロビル、ジドブジン、ジダノシン、サイアシチジン、スタブジン、ラミブジン、ザルシタビン、リバビリン、ネビラピリン、デラビリジン、トリフルリジン、リトナビル、サキナビル、インジナビル、ホスカルネット、アマンタジン、ポドフィロトキシン、ビダラビン、トロマンタジンおよびプロテイナーゼ阻害剤を含む抗ウイルス剤；
アクリジン誘導体、ヨードプロビドン、ベンゾエート、リバノール、クロロヘキセチジン、第４級アンモニウム化合物、セトリミド、ビフェニルオール、クロロフェンおよびオクテニジンを含む防腐剤；
カモミール、ハマメリス、エキナセア（ｅｃｈｉａｎｃｅａ）、キンセンカ（ｃａｌｅｎｄｕｌａ）、パパイン、ペラルゴニウム、精油、ミルテ油、ピネン、リモネン、シネオール、チモール、メントール、ショウノウ、タンニン、アルファヘデリン、ビザボール油、リコポジン、ビタフェル油（ｖｉｔａｐｈｅｒ  ｏｉｌ）、の植物抽出物などの植物抽出物または成分；
デクスパンテノール、アラントイン、ビタミン、ヒアルロン酸、アルファアンチトリプシン、無機および有機亜鉛塩／化合物、ビスマス塩、インターフェロン（α、β、γ）、腫瘍壊死因子、サイトカイン、インターロイキンを含む創傷治療薬、メトトレキサート、アザチオプリン、サイクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ラパマイシン、モフェチルを含む免疫調節剤、細胞増殖抑制剤および転移阻害剤、ニムスチン、メルファンラン、カルムスチン、ロムスチン、シクロホスホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロロアンブシル、ブスルファン、トレオスルファン、プレドニムスチン、チオテパなどのアルキル化剤；
例えばシタラビン、フルオロウラシル、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニンなどの代謝拮抗剤；ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンなどのアルカロイド；アルカルビシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、プリカマイシンなどの抗生物質；カルボプラチン、シスプラチンなどの２群要素（例えばＴｉ、Ｚｒ、Ｖ、Ｎｂ、Ｔａ、Ｍｏ、Ｗ、Ｐｔ）の複合物およびチタノセンジクロリドなどのメタロセン化合物；アムサクリン、ダカルバジン、エストラムスチン、エトポシド、ベラプロスト、ヒドロキシカルバミド、ミトキサントロン、プロカルバジン、テミポシド（ｔｅｍｉｐｏｓｉｄｅ）；パクリタキセル、イレッサ、ザクチマ、ポリ−ＡＤＰ−リボース−ポイメラーセ（ＰＲＡＰ）酵素阻害剤、バノキサントロン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ベバシズマブ、ラニビズマブ；
潜在的に有用な菌溶解剤、例えば、Ｄナーゼ、Ｐ２Ｙ２−作用薬（デヌホソル）、ヘパリノイド、グアイフェネシン、アセチルシステイン、カルボシステイン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、チロキサポール、レシチン、ミルテ油、および組換え表面タンパク質；
粘膜の腫脹を低減するのに有用となり得る潜在的に有用な血管収縮剤、例えば、フェニレフリン、ナファゾリン、トラマゾリン、テトリゾリン、オキシメタゾリン、フェノキサゾリン、キシロメタゾリン、エピネフリン、イソプレナリン、ヘキソプレナリンおよびエフェドリン；
潜在的に有用な局所麻酔、例えば、ベンゾカイン、テトラカイン、プロカイン、リドカインおよびブピバカイン；
潜在的に有用な局所抗アレルギー剤、例えば、上述のグルココルチコイド、クロモリンナトリウム、ネドクロミル、セトリジン、ロラチジン、モンテルカスト、ロフルミラスト、ジロートン、オマリズマブおよびヘパリノイド；
潜在的に有用なペプチドおよびタンパク質、例えば、抗毒素微生物から生成される抗体、セクロピン、デフェンシン、チオニンおよびカテリシジンなどの抗菌性ペプチド；および
薬理学的に許容可能な塩、エステル、異性体、立体異性体、ジアステレオマー、エピマー、溶媒和物または他の水和物、プロドラッグ、誘導体または対応する有効単位を含む有効成分の他の化学的または物理的形態からなる上述の有効成分の組合せ、のうち１つまたは複数の物質を投与するための使用。
【請求項２８】
請求項１から２６のいずれか一項に記載の治療的エアロゾルデバイスによる投与が、１０μｍ未満、好ましくは約２から５μｍの直径を有するエアロゾル飛沫が生成されるように行われることを特徴とする、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
少なくとも１つの物質が、約１μｍ未満の直径形状を備えた、マイクロメートル範囲、好ましくはナノメートル範囲の、リポソーム、懸濁液または乳濁液として使用されることを特徴とする、請求項２７または２８に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、噴霧デバイスで生成されたエアロゾルが主エアロゾル流の形でノーズピースを通って患者の鼻腔に供給される、エアロゾル療法デバイスに関する。
【０００２】
「Ｅｉｎｄｒｉｎｇｖｅｒｍｏｇｅｎ  ｖｏｎ  Ａｅｒｏｓｏｌｅｎ  ｅｎ  ｉｎ  Ｎｅｂｅｎｒａｕｍｅ」Ｈ．Ｋａｕｆｆ，Ａｒｃｈｉｖ．ｋｌｉｎ．ｅｘｐｅｒ  Ｏｈｒｅｎ−，Ｎａｓｅｎ−ａｎｄ  Ｋｅｈｌｋｏｐｆｈｅｉｌｋ  １９０，９５−１０８（１９６８）の記述により知られているように、圧力変動および振動は、鼻腔を通る主エアロゾル流が他の方法では有効に通気されない副鼻腔に、エアロゾルを浸透させることができる。これを実現したものの例が、ＥＰ０５０７７０７Ａ１号によって知られている。これによると、エアロゾル流は、主エアロゾル流中のエアロゾル粒子／飛沫が開口部を通って副鼻腔に入る圧力変動に重畳する。このように、主エアロゾル流が直接副鼻腔を通って流れなくても、副鼻腔はエアロゾルの形で投与される薬物によって到達および治療されることができる。他のタイプのエアロゾル療法でも同様に、所望の場所に十分な量の薬物を付着させることが試みられており、副鼻腔の場合、主エアロゾル流の十分な量のエアロゾルが開口部を通り副鼻腔に浸透する必要がある。
【０００３】
様々なタイプのヒトの鼻を使用した実験では、既知のエアロゾル療法デバイスを使用すると、副鼻腔への付着が所望より少ないことが実証された。疾患の結果として非常に狭くなっていることが多い開口部の開口の大きさも、付着に及ぼす影響が大きい。
【０００４】
上述のタイプのエアロゾル療法デバイスは、ＤＥ１０２３９３２１Ｂ３号により知られているように、主エアロゾル流を生成するために圧縮空気が供給されるエアロゾル発生装置を有する噴霧器を含み、主エアロゾル流に重畳させる圧力変動を供給するためのコネクタ、および噴霧器に連結して２つの鼻翼の一方にエアロゾルを供給するためのノーズピースを含む。通気抵抗デバイスがさらに設けられ、これを使用してユーザの鼻の２つの鼻翼の他方で通気抵抗が精密に規定される。他方の鼻孔における通気抵抗のおかげで、重畳された圧力変動により、主エアロゾル流のエアロゾルが副鼻腔に到達しエアロゾルがそこに付着する範囲がより広くなる。
【０００５】
しかし、圧縮気体の流れの供給およびＤＥ１０２３９３２１Ｂ３号に記載された圧力変動には噴霧器の特別の設計が必要であり、したがってすべての噴霧器がこの使用に適しているわけではない。
【０００６】
このような背景に対して、本発明の目的は、治療に有用で、他の噴霧器を使用しても有効な通気が行われない副鼻腔への予測可能な付着を達成するために、副鼻腔にほぼ同量またはより多くのエアロゾル付着が得られる上述のタイプのエアロゾル療法において、他の噴霧器も使用することのできる適切な方法を開示することである。
【０００７】
この目的は、請求項１に記載の特徴を有するエアロゾル療法デバイスを使用して達成することができる。下位請求項には有利な実施形態が示されている。
【０００８】
本発明によるデバイスの構成は特に、上下気道の疾患が鼻腔または副鼻腔が原因である場合、直接治療できるという特徴を有する。
【０００９】
さらに本発明によるデバイスの構成は、副鼻腔に病因がある疾患を治療するために、液体の医療製剤をエアロゾルミストの形で副鼻腔内に特に有利に付着させることができるという特徴も有する。
【００１０】
さらに、本発明によるデバイスの構成はまた、慢性またはアレルギー性副鼻腔炎、炎症または他の感染または症状（「萎縮性鼻炎」）などの疾患を、鼻および副鼻腔内に有効成分の付着を目標とし、それにより対症的な療法による望まない副作用を避けることによって、局所的に治療することもできるという特徴も有する。
【００１１】
本発明を、実施形態を使用し図面を参照して、以下でより詳細に説明する。
【００１２】
図１は、上述のエアロゾル療法のために使用することのできる、本発明の範囲内の噴霧デバイスの第１の例である。噴霧デバイス１は、噴霧チャンバ３に配置されたエアロゾル発生装置２を含む。エアロゾル発生装置の底部に保存された液体は、エアロゾル発生装置の一端（図１の下部）に配置されたコネクタ４を通して圧縮空気がエアロゾル発生装置２に供給されると、エアロゾル発生装置２によって噴霧される。圧縮空気は、エアロゾル発生装置の中心に配置された圧縮空気チャネル５を通って流れ、ノズル開口６を通ってエアロゾル発生装置の他端から出る。液体は、圧縮空気チャネルに隣接して配置されエアロゾル発生装置内でノズル開口からエアロゾル発生装置底部へと延びそこに保存された液体に向かって開口している貫通吸引チャネル７に引き込まれ、ノズル開口６の前方部分で噴霧チャンバ３内へと噴霧される。
【００１３】
下気道、気管支および肺を対象とするエアロゾル療法の場合、患者はこのように生成されたエアロゾルを、噴霧デバイス上の連結部品８に取り付けられたマウスピースを通して噴霧デバイスから吸入する。これにより、エアロゾルが吸入段階で噴霧チャンバ３から引き出されるとき、必要に応じて周囲空気が噴霧チャンバ３内へと吸気管９を通って流れる。
【００１４】
鼻腔を対象としたエアロゾル療法の場合は、マウスピースを、一方の端部１０ａが噴霧デバイス１上の連結部品８に取り付けるように構成され、他方の端部１０ｂが患者の鼻の鼻孔に導入し鼻孔を密封することができるように設計されたノーズピース１０に置換する。端部１０ｂは好ましくは、開口角度が１０度から４０度の切頭円錐形である。これにより、噴霧器を垂直に保持すると確実にノーズピースが簡単かつ快適に患者の鼻孔に配置されるように、切頭円錐の長手方向軸が連結部品８の長手方向軸に対して傾斜している。上述のノーズピース１０に関して、さらに図８を参照する。
【００１５】
このように、噴霧デバイスで生成されたエアロゾルは患者の一方の鼻孔すなわち一方の鼻腔に供給される。エアロゾルを生成するために噴霧デバイスに供給される圧縮空気によって、確実に十分な量の主エアロゾル流が患者の鼻に入りまたは鼻を通過するようになる。主エアロゾル流は、一方の鼻孔から一方の鼻腔を通って他方の鼻腔へ流れる。主エアロゾル流には、より詳細には後述するが、圧力変動が重畳される。他の対策を取らない場合、鼻腔用のエアロゾル療法では一般的であるように、患者が軟口蓋によって喉および口から鼻腔を密閉すると、主エアロゾル流は患者の鼻の他方の鼻孔から出る。
【００１６】
上述のように本発明の使用に適切な噴霧手段の第１の例では、主エアロゾル流は、また、システムがエアロゾルを生成するための圧縮気体を供給することにより擬似的に生成される。圧縮気体の流れは、少なくとも望ましい主エアロゾル流を生成するために使用することができる。しかし、他の噴霧デバイスは、例えば振動膜または超音波振動器によって、圧縮気体を供給せずにエアロゾルを生成する。このような場合、主エアロゾル流は別の方法を使用して本発明に従って生成しなければならない。後者のタイプの噴霧デバイスの例および主エアロゾル流を生成するための適切な方法を以下で述べる。
【００１７】
本発明の使用に適切な噴霧手段の第２の例を、双方とも噴霧デバイスの切断図であるが異なる角度から見た、図２および３によって説明する。
【００１８】
例えば、膜エアロゾル発生装置などのエアロゾル発生装置１０１を含む噴霧デバイス１００を、図２および３に示す。噴霧する液体が液体リザーバ１０３に保存されており、エアロゾル発生装置１０１に供給される。エアロゾル発生装置１０１は、供給された液体からエアロゾルを生成し、これが拡散空間領域１０２へと放出される。膜エアロゾル発生装置では特に、エアロゾルの生成および放出は特定の方向にある程度まで拡散するエアロゾル雲の形で発生し、これがエアロゾル発生装置１０１から拡散空間領域１０２へと拡散する。
【００１９】
噴霧手段１００はさらに、圧縮気体媒体、特に空気、治療に有効な気体または診断に適切な気体を供給するための供給手段１０４を含む。圧縮気体の流れは、後述するように、主エアロゾル流を発生させることができるように供給手段１０４を介して吸入療法デバイス１００に供給される。
【００２０】
図２および３に示す噴霧デバイス１００では、供給手段１０４を介して供給される圧縮気体は通気影響手段（ｆｌｏｗ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ  ｍｅａｎｓ）１０５に作用する。供給された気体媒体Ｍの流れに通気影響手段１０５が作用し、気体媒体Ｍがエアロゾルの拡散領域１０２の周りにシース流ｍを形成し、患者にエアロゾルを輸送し、それにより主エアロゾル流を形成するようになっている。供給された気体媒体Ｍの流れは図３の平面に例示されている。図３はさらに、通気影響手段１０５の周りに分散し通気影響手段の周りを循環する、供給された気体媒体Ｍを表すいくつかの矢印を示し、エアロゾル発生装置１０１によって放出されたエアロゾル雲が最終的に、基本的に中心に分散する拡散空間領域１０２のリムに沿って流れるようになっている。特に図３から容易に理解できるように、供給された圧縮気体はこのような方法でしか噴霧デバイス１００から流出することができないので、このようにノーズピース１１０用の連結部品１０８の方へと向かう望ましい主エアロゾル流が発生する。生成されたエアロゾルが圧縮気体とともに搬送され、ノーズピース１１０用の連結部品１０８へと輸送される。
【００２１】
ノーズピース１００に関しては図２および３に明示的に示されていないが、上記の図１のノーズピース１０の説明および図８の表示を参照されたい。
【００２２】
図２および３に示す噴霧デバイスでは、通気影響手段が、拡散空間領域１０２の周りに配設された円筒管部品１０５の形で実現されている。エアロゾル発生装置によって生成されたエアロゾル雲は、円筒管部品１０５内へと拡散する。図２および３からさらに理解できるように、円筒管部品は、図示された実施形態では円形断面を有しており、このことは適切かつ有利である。供給された圧縮気体Ｍは、管部品１０５の外側シース面１０５ａに作用する。圧縮気体Ｍは、円筒管部品１０５の周りの外側シース面１０５ａに沿って流れ、それにより管部品１０５の前端１０５ｂの方向に拡散する。気体媒体Ｍの流れが歪み、方向を変更することによって、気体媒体Ｍは基本的に円筒管部品１０５の周りに均一に分布され、エアロゾル発生装置１０１の反対側に配設された前端１０５ｂに到達し、気体媒体は、管部品１０５の前端１０５ｂの周りおよびエアロゾル雲の拡散ゾーン１０２のリム部分を流れ、さらに管部品１０５の内面に沿って流れるようになっている。これにより円筒シース流ｍは、エアロゾルの拡散空間領域１０２の周りに形成される。
【００２３】
図２および３に示すように、噴霧デバイス１００の例示された管部品１０５はノーズピース１１０用の連結部品１０８と一体に構成されており、主エアロゾル流に搬送されるエアロゾルはそこを通って患者の鼻へと供給される。
【００２４】
図２および３に示す噴霧デバイス１００の例では、円筒管部品１０５は、エアロゾル発生装置１０１がエアロゾルを放出するチャンバ１０６内に配設されている。チャンバ１０６は噴霧デバイス１００のハウジングの一部分１０９に囲まれており、ハウジングの一部分１０９は円筒管部品１０５と同様に、例えば環状円筒形などの円筒形の断面を有する。間隙部分１０７が、エアロゾル発生装置１０１から離れた位置に配設されている部分１０７ａで終端するので、気体媒体Ｍの拡散は、エアロゾル発生装置１０１と反対側の管部品１０５の端面１０５ｂの方向に発生する。
【００２５】
説明された噴霧デバイス１００に関して、図２および３からさらに理解できるように、気体媒体Ｍの供給手段は、好ましくは噴霧デバイス１００のハウジング１０９に設けられチャンバ１０６の方向に開口する円筒形連結部品１０４である。これにより円筒形連結部品１０４の出口１０４ａは、この管部品が気体媒体Ｍに歪みおよび方向変更の効果を及ぼすように、管部品１０５と位置合わせして配置されている。
【００２６】
出口１０４ａおよび円筒形連結部品１０４の位置は図２で点線によって示されている。この図から理解できるように、円筒形連結部品１０４は好ましくは円形の円筒断面を有し、円筒管部品１０５の中心に配設されている。ただし、連結部品１０４は、例えば楕円形などの異なる断面を有することもでき、および／または管部品１０５に偏心的に配設することもできる。
【００２７】
噴霧デバイス１００の例示的な供給手段１０４は、例えばホースなどのラインを接続するための連結部品１０４ｂをさらに含む。圧縮気体Ｍがホースを介して供給される。
【００２８】
上述の２つの例は、主エアロゾル流が圧縮気体によって生成され、噴霧デバイスのエアロゾル発生装置によって生成されたエアロゾルを噴霧デバイスのノーズピースへ輸送し、ノーズピースを介して患者の鼻の１つの鼻翼の開口に供給することができるようにする場合、噴霧デバイスは本明細書の始めに説明したエアロゾル療法で使用するのに適切であることを示している。
【００２９】
本明細書に説明された本発明の一態様によると、図４および５に示す通気抵抗デバイス（ｆｌｏｗ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｄｅｖｉｃｅ）１１が患者の鼻の他方の鼻翼の開口部に設けられる。通気抵抗デバイス１１は、第１の開口１１ａ、連結手段１１ｂおよび、例えば第１の開口より小さい第２の開口１１ｃの形の通気抵抗１１ｃを有する。このように実現された通気抵抗は、患者の鼻を通る自然の通気経路の抵抗より大きい。有効量のエアロゾルが副鼻腔に浸透することができるのは、他方の鼻孔、すなわち患者の鼻を通る主エアロゾル流の流路の他端における通気抵抗が著しく高い場合のみである。
【００３０】
エアロゾルを副鼻腔内へ浸透させるために必要な圧力変動が、連結手段１１ｂを介して主エアロゾル流に加えられる。この目的のために、連結手段１１ｂは適切な圧力変動供給源に連結されている。
【００３１】
主エアロゾル流に加えられる圧力変動は、例えば別の方法で生成することもできる。図６に示すように、圧力変動は、膜２０をピストンロッド２２によって前後に動かすと中空空間２１（圧力チャンバ）を耐圧式に密封する膜２０によって、生成することができる。この目的のためにピストンロッド２２が駆動プーリ２３に偏心的に支持されており、駆動プーリ２３が回転すると、ピストンロッド２２は膜２０に圧力変動生成運動をさせるようになっている。この目的のために、駆動プーリ２３は電気モータ（図示せず）または別の適切な駆動装置に連結されている。
【００３２】
圧力変動は連結手段１１ｂに連結されたホースラインを介して通気抵抗手段１１の内部に、および第１の開口１１ａを介して患者の鼻腔に到達する。
【００３３】
患者の鼻孔用の通気抵抗手段１１は、図４および５に示すように、例えば大きい第１の開口１１ａおよび小さい第２の開口１１ｃを備えたストッパー１１の形で実際の通気抵抗を実現することができる。ストッパーは円錐の基本形を有し、開口角度は１０度から４０度であり、これは人間の鼻の鼻孔に適合されており、したがって確実に嵌まるようになっている。ストッパーは好ましくは図５に示すように中空であり、患者の鼻腔をストッパーの内部に連結する第１のドリルホール１１ａを先細端に含む。圧力変動のための連結デバイス１１ｂもまた、内部に向かって開いている。内部は小さい第２のドリル穴１１ｃのみを含む壁１１ｄによって、外部から密封されている。第２のドリル穴の直径ｄおよび長さｌによって、主エアロゾル流に対して加えられる通気抵抗および圧力変動通気が決定する。図７は、本発明による通気抵抗デバイスの第２の開口１１ｃの直径ｄおよび長さｌの変化量の、可能な組合せの範囲の例を示す。ｄおよびｌの適切な値は、図７にグレーの背景で示されている範囲から決定することができる。
【００３４】
ノーズピース１０の取扱いを簡単にし、ストッパー１１を紛失しないようにするために、ストッパー１１は好ましくは、図８に示すようにノーズピース１０に連結される。このことは、１つの同じ材料によってノーズピース１０と通気抵抗デバイス１１の一体型の構成を示す、可撓性の連結要素１３によって達成することができる。
【００３５】
図９に示すように、本明細書に説明された本発明の別の態様によると、ノーズピース１０は圧力変動を供給するための連結手段１０ｃを備えている。言い換えると、エアロゾルを副鼻腔内に浸透させるために必要な圧力変動を鼻孔で主エアロゾル流に作用させ、主エアロゾル流をそこに投与することもできる。連結手段１０ｃは、この目的のため、主エアロゾル流の出口であるノーズピース１０の主出口１０ｄまで延びている。ここに連結手段１０ｃの出口１０ｅが、ノーズピース１０の主出口１０ｄにすぐ隣接して配設されている。したがって連結手段１０ｃを介して供給される圧力変動は主エアロゾル流に重畳する。この目的のため、連結手段１０ｃは適切な圧力変動供給源に連結される。圧力変動の供給源に関して図６の説明を参照する。
【００３６】
最後に説明される本発明の最終態様では、連結手段１０ｃを介して圧縮気体の第２の流れを供給することによって、連結手段１０ｃを介して主エアロゾル流に重畳される圧力変動に、基本的な流れが適切に追加される。圧縮気体の追加の流れは、患者の鼻腔を通る主エアロゾル流の生成に必要な圧縮気体の流れよりも大幅に少ない。主エアロゾル流と重畳される追加の流れの比率は、好ましくは少なくとも２：１である。
【００３７】
圧力変動の供給が患者の鼻の一方または他方の鼻孔で直接行われることは、本発明の両方の態様に共通である。このことは、本発明の１つの態様によると、ストッパーを介して圧力変動が作用し、主エアロゾル流の出口である鼻孔で通気抵抗が発生することによって起きる。本発明の他の態様によれば、圧力変動はノーズピースの端部を介して患者の鼻腔内へと導入され、主エアロゾル流に重畳する。これによりノーズピースは、鼻孔内へと挿入されるストッパーの形で通気抵抗手段と同様に構成される。
【００３８】
本発明の両方の態様では、圧力変動の時間を合わせることによってエアロゾルの副鼻腔での付着を改善することができる。言い換えると、圧力変動は常時主エアロゾル流に重畳するのではなく、選択された期間だけである。エアロゾル生成および主エアロゾル流を開始した後、所定の期間の後にのみ、圧力変動を重畳させるように、作用させる圧力変動の誘発または時間合わせを実行することができる。このとき、患者の鼻腔はエアロゾルで充填される。
【００３９】
実施形態による上述の本発明の説明から容易に理解できるように、本発明によるデバイス構成の基本的な利点は、原因が鼻または副鼻である場合、上下気道の疾患を特に治療することである。当業者にはさらに明らかなように、本発明によるデバイス構成は、副鼻腔が原因で発生した疾患を治療するために、そこに液体医療製剤をエアロゾルミストの形で特に有利に付着させることができるという特徴を有する。
【００４０】
本発明によるデバイス構成の特徴によって、慢性またはアレルギー性副鼻腔炎、炎症または感染または他の疾病または症状（「萎縮性鼻炎」）などの疾患を、鼻および副鼻腔内に有効成分の付着を目標とし、それにより対症療法による望まない副作用を避けて、局所的に治療することもできる。
【００４１】
本発明によるエアロゾルデバイスの目的および対象は、鼻部分の中空の空洞および前頭洞内へと有効成分の導入を目標とすることである。解剖学的理由により、これらの部分は血液の供給が少なく換気の悪いことが多く、そのため経口的または非経口的に投与された有効成分が治療に有効な濃度で作用部位に到達しない。アクセスポイントは非常に小さく、閉塞していることが多いので、好ましくはそのような薬物製剤は、１０μｍ未満、好ましくは約２から５μｍの直径を有するエアロゾル飛沫で輸送することによってのみ、部位に到達することができる。有効成分の製剤に表面活性および接着性賦形剤を使用すると、そのような賦形剤によって伸展性および湿潤性が改善するので、治療効果を改善することができる。粘膜の腫脹を低減するために、例えば副腎皮質ホルモンおよび／または抗生物質などの、抗炎症性および抗アレルギー性有効成分の前に、またはそれと併用して、血管収縮物質を投与することが推奨される。
【００４２】
これらの目標の１つに到達するために有用となり得る有効成分には、例えば、抗炎症剤、グルココルチコイド、抗感染剤、抗生物質、殺菌剤、単独あるいはバイオフィルム−減少化合物または排出ポンプ阻害剤と併用される抗ウイルス剤、防腐剤、免疫調整剤、抗酸化剤、菌溶解剤（ｍｙｃｏｌｙｔｉｃｓ）、うっ血除去剤、血管収縮剤、創傷治療剤、局所麻酔、ペプチド、タンパク質および天然または合成植物抽出物の群から選択することのできる物質などがある。
【００４３】
潜在的に有用な抗炎症剤の例には、ベタメタゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デキサメタゾン、デソキシメタゾン、フルオコノロンアセトニド、フルシノニド、フルニソリド、フルチカゾン、アイコメタゾン、ロフレポニド、トリアムシノロンアセトニド、フルオコルチンブチル、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシコルチゾン−１７−ブチレート、プレドニカルベート、６−アセポン酸メチルプレドニゾロン、フランカルボン酸モメタゾンなどのグルココルチコイドなどのステロイド性有効成分およびプロスタグランジン、ロイコトリエン、エラスタン、ブラジキニン拮抗剤、ヘパリンおよびヘパリノイド、デヒドロエピアンドロステンジオンおよびデヒドロピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）などの非グルココルチコイドステロイドなどの非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）；薬理学的に許容可能な塩、エステル、異性体、立体異性体、ジアステレオマー、エピマー、溶媒和物または他の水和物、プロドラッグ、誘導体または対応する有効単位を含む有効成分の他の化学的または物理的形態がある。
【００４４】
細菌、真菌のウイルス感染に対して有効である化合物を含む、すなわち抗菌物質、抗生物質、殺菌剤、防腐剤並びに単独あるいはバイオフィルム−減少化合物若しくは抑制剤および排出ポンプ阻害剤と併用される抗ウイルス剤、を含むとここでは理解される、抗感染剤、クラスまたは治療カテゴリーの例には、以下のものがある。
【００４５】
−  ベンジルペニシリン（ペニシリン−Ｇ−ナトリウム、クレミゾンペニシリン、ベンザシンペニシリンＧ）、フェノキシペニシリン（ペニシリンＶ、プロピシリン）、アミノベンジルペニシリン（アンピシリン、アモキシシリン、バカンピシリン）、アシルアミノペニシリン（アズロシリン、メズロシリン、ピペラシリン、アパルシリン）、カルボキシペニシリン（カルベニシリン、チカルシリン、テモシリン）、イソキサゾリルペニシリン（オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、およびアミジンペニシリン（メシリナム）を含むペニシリン；
−  セファゾリン（セファゾリン、セファゼドン）；セフロキシム（セルフォキシム、セファムドール、セフォチアム）；セフォキシチン（セフォキシチン、セフォテタン、ラタモキセフ、フロモキセフ）；セフォタキシム（セフォタキシム、セフトリアキソン、セフチゾキシム、セフメノキシム）；セフタジジム（セフタジジム、セフピロム、セフェピム）；セファレキシン（セファレキシン、セファクロル、セファドロキシル、セフラジン、ロラカルベフ、セフプロジル）、およびセフィキシム（セフィキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフロキシムアキセチル、セフェタメトピボキシル、セフォチアムヘキセチル）、ロラカルベフ、セフェピム、クラブラン酸／アモキシシリン、セフトビプロールを含むセファロスポリン；
−  クラブラン酸、スルバクタムおよびタゾバクタムなどのβラクタマーゼ阻害剤を含む共同薬；
−  イミペネム、シラスチン、メロペネム、ドリペネム、テビペネム、エルタペネム、リチペナム、およびビアペネムを含むカバペネム；
−  アズトレオナムを含むモノバクタム；
−  アプラマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン、イセパマイシン、アルベカシン、トブラマイシン、ネチルマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、カプレオマイシン、ネオマイシン、パロマイシンおよびカナマイシンなどのアミノグリコシド；
−  エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン、ジスロマイシン、ジョサマイシン、スピラマイシンおよびテリスロマイシンを含むマクロライド；
−  シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、ペルフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、ガレノキサシン、クリナフロキサシン、シタフロキサシン、プルリフロキサシン、オラムフロキサシン、カデロフロキサシン、ゲミフロキサシン、バロフロキサシン、トロバフロキサシンおよびモキシフロキサシンを含むギラーゼ阻害剤またはフルオロキノロン；
−  テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ロリテトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、チゲサイクリンおよびアミノサイクリンを含むテトラサイクリン；
−  バンコマイシン、テイコプラニン、リストセチン、アボパルシン、オリタバンシン、ラモプラニンおよびペプチド４を含むグリコペプチド；
−  プレクタシン、ダルババンシン、ダプトマイシン、オリタバンシン、ラモプラニン、ダルババンシン、テラバンシン、バシトラシン、チロトリシン、ネオマイシン、カナマイシン、ムピロシン、パロモマイシン、ポリミキシンＢおよびコリスチンを含むポリペプチド；
−  スルファジアジン、スルファメトキサゾール、スルファレン、コトリモキサゾール、コトリメトロール、コトリモキサジン、コテトラキサジンを含むスルホンアミド；
−  クロトリマゾール、オキシコナゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、メトロニダゾール、チニダゾール、ビフォナゾール、ラブコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾールおよびオルニダゾールおよびフルシトシン、グリセオフルビン、トノフタール、ナフチフィン、テルビナフィン、アモロルフィン、シクロピロックスオーラミン、ミカファンギン、カスポファンギン、アニデュラファンギンなどのエキノカンジンを含む他の殺菌剤を含むアゾール；
−  ニトロフラントインおよびニトロフランゾンを含むニトロフラン；
−  アンフォテリシンＢ、ナタマイシン、ナイスタチン、フルコサイトシンを含むポリエン；
−  チトロマイシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、オキサゾリンジオン（リンゼゾリド）、ランベゾリド、ストレプトグラミンＡ＋Ｂ、プリスチナマイシンａＡ＋Ｂ、バージニアマイシンＡ＋Ｂ、ダルフォプリスチン／ギウヌプリスチン（シネルシド）、クロラムフェニコール、エタンブトール、ピラジンアミド、テリジドン、ダプソン、プロチオンアミド、ホスホマイシン、フシジン酸（ｆｕｃｉｄｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、リファンピシン、イソニアジド、シクロセリン、テリジドン、アンサマイシン、リソスタフィン、イクラプリム、ミロシンＢ１７、クレロシジン、フィルグラスチムおよびペンタミジンを含む他の抗生物質；
−  アシクロビル、ガンシクロビル、ビリブジン、バラシクロビル、ジドブジン、ジダノシン、サイアシチジン（ｔｈｉａｃｙｔｉｄｉｎ）、スタブジン、ラミブジン、ザルシタビン、リバビリン、ネビラピリン、デラビリジン、トリフルリジン、リトナビル、サキナビル、インジナビル、ホスカルネット、アマンタジン、ポドフィロトキシン、ビダラビン、トロマンタジンおよびプロテイナーゼ阻害剤を含む抗ウイルス剤；
−  アクリジン誘導体、ヨードプロビドン、ベンゾエート、リバノール、クロロヘキセチジン、第４級アンモニウム化合物、セトリミド、ビフェニルオール、クロロフェンおよびオクテニジンを含む防腐剤；
−  カモミール、ハマメリス、エキナセア（ｅｃｈｉａｎｃｅａ）、キンセンカ（ｃａｌｅｎｄｕｌａ）、パパイン、ペラルゴニウム、精油、ミルテ油、ピネン、リモネン、シネオール、チモール、メントール、ショウノウ、タンニン、アルファヘデリン、ビザボール油、リコポジン、ビタフェル油（ｖｉｔａｐｈｅｒ  ｏｉｌ）の植物抽出物などの植物抽出物または成分；
−  デクスパンテノール、アラントイン、ビタミン、ヒアルロン酸、アルファアンチトリプシン、無機および有機亜鉛塩／化合物、ビスマス塩、インターフェロン（α、β、γ）、腫瘍壊死因子、サイトカイン、インターロイキンを含む創傷治療薬、メトトレキサート、アザチオプリン、サイクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ラパマイシン、モフェチルを含む免疫調節剤、細胞増殖抑制剤および転移阻害剤、ニムスチン、メルファンラン、カルムスチン、ロムスチン、シクロホスホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロロアンブシル、ブスルファン、トレオスルファン、プレドニムスチン、チオテパなどのアルキル化剤；
−  例えばシタラビン、フルオロウラシル、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニンなどの代謝拮抗剤；ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンなどのアルカロイド；アルカルビシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、プリカマイシンなどの抗生物質；カルボプラチン、シスプラチンなどの２群要素（例えばＴｉ、Ｚｒ、Ｖ、Ｎｂ、Ｔａ、Ｍｏ、Ｗ、Ｐｔ）の複合物およびチタノセンジクロリドなどのメタロセン化合物；アムサクリン、ダカルバジン、エストラムスチン、エトポシド、ベラプロスト、ヒドロキシカルバミド、ミトキサントロン、プロカルバジン、テミポシド（ｔｅｍｉｐｏｓｉｄｅ）；パクリタキセル、イレッサ、ザクチマ、ポリ−ＡＤＰ−リボース−ポイメラーセ（ＰＲＡＰ）酵素阻害剤、バノキサントロン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ベバシズマブ、ラニビズマブなどがある。
【００４６】
潜在的に有用な菌溶解剤の例には、Ｄナーゼ、Ｐ２Ｙ２−作用薬（デヌホソル）、ヘパリノイド、グアイフェネシン、アセチルシステイン、カルボシステイン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、チロキサポール、レシチン、ミルテ油、および組換え表面タンパク質がある。
【００４７】
粘膜の腫脹を低減するのに有用となり得る潜在的に有用な血管収縮剤の例には、フェニレフリン、ナファゾリン、トラマゾリン、テトリゾリン、オキシメタゾリン、フェノキサゾリン、キシロメタゾリン、エピネフリン、イソプレナリン、ヘキソプレナリンおよびエフェドリンがある。
【００４８】
潜在的に有用な局所麻酔の例には、ベンゾカイン、テトラカイン、プロカイン、リドカインおよびブピバカインがある。
【００４９】
潜在的に有用な局所抗アレルギー剤の例には、上述のグルココルチコイド、クロモリンナトリウム、ネドクロミル、セトリジン、ロラチジン、モンテルカスト、ロフルミラスト、ジロートン、オマリズマブおよびヘパリノイドがある。
【００５０】
潜在的に有用なペプチドおよびタンパク質の例には、抗毒素微生物から生成される抗体、セクロピン、デフェンシン、チオニンおよびカテリシジンなどの抗菌性ペプチドがある。
【００５１】
上述の有効成分の組合せには、薬理学的に許容可能な塩、エステル、異性体、立体異性体、ジアステレオマー、エピマー、溶媒和物または他の水和物、プロドラッグ、誘導体または対応する有効単位を含む有効成分の他の化学的または物理的形態がある。
【００５２】
上述の物質は、好ましくは共通の薬理学的構成の形で、または塩、エステル、異性体、立体異性体、ジアステレオマー、エピマー等として使用され、それぞれの場合の目的は保存したときに安定的な投与形態を得ることである。このため、製剤は例えば、溶液、懸濁液、乳濁液、粉末または凍結乾燥物（ｌｙｏｐｈｉｌｉｓａｔｅ）等として、水性または非水性溶媒または混合物を備えた２チャンバシステムで、多様な投与形態で使用することができる。可溶性を向上させるために、例えばグリセロール、プロピレングリコール、エタノールなどの賦形剤を添加し、副鼻腔および前頭洞への浸透を促進し、表面張力を低減し、および／または付着時間および停止時間（制御解除）を延長することが有利であり、適切な場合には、例えば非イオン界面活性剤、例えばチロキサポール、ビタミンＥ−ＴＰＧＳ、ポリソルベート、プルロニック等および／または例えばリン脂質、セルロースエーテル、デキサトラン、キトサン、シクロデキストリン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等、他の添加剤を追加することによって達成することができる。
【００５３】
また本発明では、上述の有効成分および物質のクラスの製剤および投与は、小さい飛沫によって輸送するために特に適切な、約１μｍ未満の直径形状を備えた、マイクロメートル範囲、好ましくはナノメートル範囲のリポソーム、懸濁液、乳濁液として述べられている。これにより、本発明によるデバイスを使用してこれらの調剤が副鼻腔および前頭洞により良く浸透し付着することができ、したがってその作用を発現する。溶液での保存安定性が低いことにより固体製剤として使用しなければならない有効成分を、適切な水性または非水性溶媒（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリグリコール、プルロニック、エタノール）またはそれらの混合物に、適応直前に溶解または懸濁させることができる。悪臭または局所刺激物質を、例えばシクロデキストリンと複合することによって投与への許容性を高めるために、被覆しケースに入れる方法もまた、述べられている。あるいは、治療効果を強化し適応頻度を減らすことができるように、吸収特性を調節するために、これらの有効成分を例えばキトサンおよびセルロースエーテル誘導体またはゼラチンなどのポリマー賦形剤と接着させることもできる。可溶性アルカリおよびアルカリ土類の塩（例えばエムザー塩（Ｅｍｓｅｒ  ｓａｌｔ）、塩化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム等）を含み、生理学的ｐＨ範囲（４から９）を有する等浸透圧または高浸透圧溶液を使用することが有利である。このことは、有効成分製剤に一般的な薬理学的緩衝物質を追加することによって達成することができる。製剤はまた、特に子供が対象である場合、許容性を高めるために薬剤として一般的な芳香および味覚調整剤を備えることもできる。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】本発明によるエアロゾル療法デバイスで使用するための第１の噴霧デバイスの図である。
【図２】本発明によるエアロゾル療法デバイスで使用するための第２の噴霧デバイスの第１の図である。
【図３】本発明によるエアロゾル療法デバイスで使用するための第２の噴霧デバイスの第２の図である。
【図４】本発明による通気抵抗デバイスの図である。
【図５】本発明による通気抵抗デバイスの他の図である。
【図６】圧力変動を生成するためのデバイスの図である。
【図７】本発明による通気抵抗デバイスの、有効直径／長さの組合せの変動量を決定するためのグラフである。
【図８】通気抵抗デバイスに連結されたノーズピースの図である。
【図９】圧力変動を加えるための本発明によるノーズピースの図である。
【図１】
2007195965.tif 000003
【図２】
2007195965.tif 000004
【図３】
2007195965.tif 000005
【図４】
2007195965.tif 000006
【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【外国語明細書】
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