(57)【要約】      （修正有）【課題】ウェル中に配置された流体の効果的な混合を可能にするマルチウェルプレートを提供する。【解決手段】流体を混ぜ合わせるためのマルチウェルプレート１であって、複数のウェル２を有するものである。各ウェル２は、当該マルチウェルプレート１の上面に配列された開口部を持つ。ウェル２のうちの少なくとも１つは、上面に平行で細長い形状を持った断面を持っている。当該マルチウェルプレート１は、１６行と２４列とに配列された３８４個のウェル２、または、８行と１２列とに配列された９６個のウェル２を有する。このようなマルチウェルプレート１によって、振とう機のような標準的な混合デバイスを用いて、より速くそれゆえより効果的な混ぜ合わせが可能になる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体を混ぜ合わせるためのマルチウェルプレート（１）であって、
複数のウェル（２）を有し、各ウェルは、当該マルチウェルプレート（１）の上面に配列された開口部を持ち、該ウェル（２）のうちの少なくとも１つが、上面に平行で細長い形状を持った断面を持っており、
当該マルチウェルプレート（１）が、１６行と２４列とに配列された３８４個のウェル（２）、または、８行と１２列とに配列された９６個のウェル（２）を有していることを特徴とする、マルチウェルプレート。
【請求項２】
断面が、楕円形状または丸みをつけた長方形の形状を有している、請求項１記載のマルチウェルプレート（１）。
【請求項３】
ウェル（２）のうちの少なくとも１つの底が傾斜している、請求項１または２記載のマルチウェルプレート（１）。
【請求項４】
ウェル（２）のうちの少なくとも１つの底が、丸みをつけられている、請求項１から３のうちの１項に記載のマルチウェルプレート（１）
【請求項５】
流体を混ぜ合わせるためのシステムであって、請求項１から４のうちの１項のマルチウェルプレート（１）と、該マルチウェルプレート（１）を振とうするために配置された混ぜ合わせデバイスとを有する、
前記システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概しては、流体、例えば懸濁液や特に細胞の懸濁液を、混ぜ合わせる(mixing)ためのマルチウェルプレートに関し、特に、流体を混合するためのシステムに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
特に、化学の、微生物学の、および、薬学の産業では、化学の、微生物学の、および薬学の研究と同様に、標準化されたマイクロプレートが一般的に使用されている。特に、the Society for Biomolecular Screening（SBS）によって発展し、American National Standards Institute（ANSI）によって認可されたマイクロプレート規格は、９６個、３８４個、または、１５３６個のウェルを有し、長さ１２７．７６ｍｍ、幅８５．４８ｍｍ、そして高さ１４．３５ｍｍという構成のマイクロプレートを定義している。［Society for Biomolecular Screeneing を参照。ANSI／SBS 1-2004：マイクロプレート−フットプリント寸法、ANSI/SBS 2-2004：マイクロプレート−高さ寸法、ANSI/SBS 3-2004：マイクロプレート−底面外側フランジ寸法、および、ANSI/SBS 4-2004：マイクロプレート−ウェル位置。http://www.sbsonline.org：Society for Biomolecular Screening, 2004.］。前記標準化されたマイクロプレートのウェルは、一般に、円形または四角形とされた断面、および、平坦な、丸くなった、または、ピラミッド形の、対称的な底を持っている。
【０００３】
使用においては、ウェルは、いくつかの成分を有する化学物質あるいは微生物のアッセイのような流体で満たされ得る。均一な状態を確立するために、前記流体は、ウェル中でしばしば混ぜ合わされる。混ぜ合わせのために、攪拌機および振とう機が普及しており、攪拌機は、流体や分析読取値(analytical readout)に悪影響を与えるため、振とう機、例えば、ＶＡＲＩＯＭＡＧ（登録商標）ＴＥＬＥＳＨＡＫＥのようなものが、特に生物学的なアッセイでは、通常好まれている。
【０００４】
９６個のウェルを有する標準化マイクロプレートに関しては、一般的な振とう機は、通常十分速くかつ流体の混ぜ合わせに効果的である。さらに、１５３６個のウェルを有する標準化されたマイクロプレートを用いた拡散プロセスは、通常、適切な流体の混ぜ合わせが可能である。これとは対照的に、振とう機の混ぜ合わせ効果および拡散プロセスは、３８４個のウェルを有する標準化マイクロープレートにおいては、しばしば不十分である。
【０００５】
標準化されたマイクロプレート中での振とう機による混ぜ合わせを改良するために、振とうを行っている間、ウェル中にブレードを挿入することが知られている。しかしながら、そのようなブレードは、通常、好ましいものではなく、それは、ブレードが流体または分析読取値に悪影響を与えるかもしれないからであり、かつ、ブレードが各使用の前に清浄にされていなければならないというように、ブレードが手順を複雑にするからである。その他の点では、ブレードが複数の流体に対して使用された場合、または、ブレードが複数のマイクロプレート中で使用された場合、相互汚染(cross-contamination)の危険性がある。
【０００６】
それゆえ、ウェル中に配置された流体の効果的な混合を可能にし、上記で説明した欠点を克服するマルチウェルプレートへの要求がある。
【発明の開示】
【０００７】
本発明によると、この要求は、独立請求項１の特徴によって定められたとおり、流体を混合するためのマルチウェルプレートによって、および、独立請求項５の特徴によって定められたとおり、流体を混合するためのシステムによって解決される。好ましい態様は、従属請求項の主題である。
【０００８】
特に、本発明は、流体を混合するためのマルチウェルプレートに関するものであり、複数をウェルを有するものである。各々のウェルは、当該マルチウェルプレートの上面に配列された開口部を持っており、そして、該ウェルのうちの少なくとも１つが、上面に平行で、細長い形状を持った断面を持っている。当該マルチウェルプレートは、さらに１６行と２４列とに配列された３８４個のウェル、または、８行と１２列とに配列された９６個のウェルを有する。本発明において意味する細長い形状は、以下に説明するような使用のために適切となる全ての幾何学的形態を有する。
【０００９】
このようなウェルの有利な点は、振とう機を用いたウェルの内側の流体の混せ合わせが、改善され得るという点である。流体の混ぜ合わせに適当な振とう機は、さまざまな態様にて普及し利用可能になっており、例えば、ＶＡＲＩＯＭＡＧ（登録商標）ＴＥＬＥＳＨＡＫＥのようなものであって、とりわけ、標準化されたマイクロプレートの用途では、９６個または３８４個のウェルを有している。ウェルの丸いまたは四角い断面と比較すると、細長い形状の断面は、前述の振とう機の１つを使用して、より乱流の(turbulent)混ぜ合わせ運動の提供が可能になる。このようにして、特に、中サイズのウェルが用いられる場合、例えば、３８４個のウェルを有する標準化されたマイクロプレートのウェルの場合、より速く、それゆえより効果的な混ぜ合わせが可能である。
【００１０】
前述の細長い断面の他の有利な点は、コンパクトな配列が可能であるという点である。特に、９６個または３８４個のウェルを有する標準化されたマイクロプレートが用いられる場合、このようなコンパクトな配列は極めて重要となり得る。
【００１１】
特に、長さ１２７．７６ｍｍ、幅８５．４８ｍｍ、および、高さ１４．３５ｍｍを持つ標準化されたマイクロプレート内での、３８４個のウェルの配列に対しては、本発明によるマルチウェルプレートは、本質的に改善された混ぜ合わせ効率を提供する。また、９６個のウェルの配列に対しても、本発明によるマルチウェルプレートは、長さ１２７．７６ｍｍ、幅８５．４８ｍｍ、および、高さ１４．３５ｍｍを持つ標準化されたマイクロプレート内で、本質的に改善された混ぜ合わせ効率を提供する。
【００１２】
当該マルチウェルプレートのうちの、前記の少なくとも１つのウェルの断面は、楕円形、または、丸みをつけた長方形(rounded rectangle)の形状を有する。前記の形状は、上述の有利な点をウェルにもたらしながら、製作も同様に容易である。
【００１３】
前記の少なくとも１つのウェルの底は傾斜していてもよい。このような傾斜した底は、振とう機を用いたウェルの中での流体の混ぜ合わせのさらなる改良を可能にする。傾斜した底は、細長い断面の長手方向の一方の端部に、ウェルの最深部が配置されることをもたらすので、ウェル内部の流体は、抜き取り手段にとって、同様に容易にアクセス可能である。
【００１４】
好ましくは、前記の少なくとも１つのウェルの底は、丸みがつけられている。丸みをつけられた底は、ウェル中の流体のデッドボリューム（無駄な体積）をより少なくすることを可能にし、かつ、ウェル外部への流体の完全な抜き取りをさらに改善することを可能にする。加えて、振とう機を用いたウェル内部の混ぜ合わせをさらに改善することを可能にする。
【００１５】
好ましくは、本発明によるマルチウェルプレートは、ポリスチレン、ポリプロピレン、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン共重合体（ＡＢＳ）、または、シクロオルフィン共重合体（ＣＯＣ）のような適当な材料によるインジェクション成型によって形成される。
【００１６】
本発明の第二の態様は、流体を混ぜ合わせるためのシステムに関し、上述のマルチウェルプレートと、該マルチウェルプレートを振とうするために設定された混合デバイスとを有する。特に、該混合デバイスは、標準的な振とう機であってよく、例えば、ＶＡＲＩＯＭＡＧ（登録商標）ＴＥＬＥＳＨＡＫＥのような、標準化されたマイクロプレート中で流体を混ぜ合わせるのために一般的に用いられているものでよい。
【００１７】
本発明によるマルチウェルプレートはこれ以下に添付図面を参照しながら典型的な実施態様により詳しく説明する。
【００１８】
発明を実施するための態様
図１および図２は、本発明によるマルチウェルプレート１を見た図を示している。当該マルチウェルプレート１は、ソケット４上に配置されたウェル層３を有する。これは、さらに、１６行と２４列のウェル２を有しており、それらはそれぞれに細長い断面を持っている。細長い断面の長手方向は、当該マルチウェルプレート１の長手方向に対して、４５度の角度をなして延びている。３８４個のウェル２、ウェル層３、および、ソケット４は、当該マルチウェルプレート１がＡＮＳＩ認可のマイクロプレート規格（上記参照）に準拠するような様態にて配置されている。４５度の角度は、スペースの最適な利用を可能にしている。
【００１９】
図を用いた代表的な態様のさらなる説明について、次のことを加える：図が参照符号を含んでいて、該符号が記載の直接対応する部分に説明されていない場合、それらは記載の前の部分に説明されている。
【００２０】
図３は、図２の線Ｂ−Ｂに沿った複数のウェル２の長手方向における断面図を示している。該ウェル２は、当該マルチウェルプレート１のウェル層３の内側に完全に配置されている。該ウェル２のそれぞれの底は、丸みのついた部分２２となって終わっている傾斜した部分２１を持っている。
【００２１】
図２の線Ｃ−Ｃに沿ったある単一のウェルの長手方向における斜めの断面図を示した図４に最もよく現れているように、各ウェルの底は、丸みのついた部分２２を持っており、その丸みのついた部分は、底の傾斜部分２１に対して全ての方向に隣接して配置されている。
【００２２】
使用においては、ウェル２の１つから流体を外へ抜き取るために、抜き取り手段、例えば、抜き取り針の先端部のようなものを、ウェル２の最も深いポイントに配置することができる。このようにして、ウェル２の中のデッドボリュームは効果的に最小化される。
【００２３】
実施例
本発明によるマルチウェルプレートの改良された混ぜ合わせ効率を、以下に、チャレンジテスト(challenging test)システムでの混ぜ合わせ実験を用いて記載する。以下の表は、前記の混ぜ合わせ実験の結果を示しており、ここで、混ぜ合わせ時間は、一方では本発明によるマルチウェルプレートを用い、他方では、円形の断面を有するウェルを有する通常の３８４個のウェルの標準化されたマイクロプレートを用い、測定を行った。先ず、ウェルの底に、一定量の着色した溶質、例えば、グリセロール１０％／水９０％のブロモフェノールを配置し、それに続いて、種々の量の溶媒（水）を加えた。次に、それぞれ、当該マルチウェルプレートまたはマイクロプレートを、標準的な振とう機、即ち、ＶＡＲＩＯＭＡＧ（登録商標）ＴＥＬＥＳＨＡＫＥを用い、一定時間、毎分１７００回転（ｒｐｍ)の速度で振とうし、そして、その混ぜ合わせを、Ｎ−混ざり合っていない；Ｐ−部分的に混ざり合っている；Ｃ−完全に混ざり合っている、というスコアを用いて評価した。
【００２４】
【表１】
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【００２５】
【表２】
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【００２６】
【表３】
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【００２７】
【表４】
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【００２８】
表１および表２は、円形の断面を持ったウェルを備えた通常の標準化されたマイクロプレートを用いて、平底と比較した丸底の混ぜ合わせ効果の改善を示している。テーブル１および２と比較すると、テーブル３は、平底を有する細長い断面のウェルを備えた本発明によるマルチウェルプレート内に配置された液体を効果的に混ぜ合わせるのに要した時間の、大幅な減少を示している。たとえ、丸底を備えた円形断面のウェルを持った通常の標準化されたマイクロプレートと比較しても、前記マルチウェルプレートは、混ぜ合わせ効果の著しい改善を示している。さらに、表４は、細長い断面のウェルが、それに加えて、丸みをつけられかつ傾斜した底を設けられた場合の、さらなる改善を重ねて示している。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】図１は、本発明によるマルチウェルプレートを上方から見たときの斜視図である。
【図２】図２は、図１のマルチウェルプレートの上面図を示している。
【図３】図３は、図２のマルチウェルろ過装置の、線Ｂ−Ｂに沿った断面図を示している。
【図４】図４は、図２のマルチウェルろ過装置の、線Ａ−Ａに沿った断面図を示している。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【外国語明細書】
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