(57)【要約】【課題】薬剤の経時変化が生じず、かつ、ハンドリングに優れた薬剤包装物を提供する。【解決手段】薬剤包装物１は、内部容積が縮小するように弾性変形可能な合成樹脂製の容器２と、容器２に充填された流動性の薬剤と、容器２を封入するガス不透過性の外装包材３とを具備する。容器２は、弾性変形されることにより内部容積が縮小され、容器２に充填された薬剤が吐出される。これにより、容器２を片手で弾性変形させることができ、ハンドリングが向上される。薬剤が充填された容器２は、外装包材３に封入される。外装包材３はガス不透過性なので、外気等の影響や水分蒸発により、容器２内の薬剤が経時変化することがない。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
内部容積が縮小するように弾性変形可能な合成樹脂製の容器と、
上記容器に充填された流動性の薬剤と、
上記容器を封入するガス不透過性の外装包材と、を具備してなるものである薬剤包装物。
【請求項２】
上記容器は、蛇腹形状に成形された容器本体と、容器本体から延出されて上記薬剤を吐出するためのノズルと、を備えたものである請求項１に記載の薬剤包装物。
【請求項３】
上記容器は、上記外装包材によりピロー包装されたものである請求項１又は２に記載の薬剤包装物。
【請求項４】
上記薬剤は、ゼリー状のものである請求項１から３のいずれかに記載の薬剤包装物。
【請求項５】
上記薬剤は、保存剤を含まないものである請求項４に記載の薬剤包装物。
【請求項６】
上記薬剤は、局所麻酔薬である請求項４又は５に記載の薬剤包装物。
【請求項７】
上記薬剤は、少なくとも塩酸リドカインを有効成分として含有するものである請求項６に記載の薬剤包装物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、流動性の薬剤が充填されてなる薬剤包装物に関する。特に、ゼリー状の局所麻酔薬が充填されてなる薬剤包装物に関する。
【背景技術】
【０００２】
局所麻酔薬としての粘滑・表面麻酔剤は、尿道麻酔や気管内挿管の挿入、抜歯の際に用いられる。このような粘滑・表面麻酔剤として、塩酸リドカイン（化学名：2-Diethylamino-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide、分子式：C14H22N2O）を主成分とするものが知られている（例えば、特許文献１）。
【０００３】
一般に、流動性の薬剤は、バイアル瓶やアンプル等の容器に充填されている。また、ゼリー状の薬剤では、チューブ等の容器に充填されることもある。局所麻酔薬は皮膚や粘膜の表面に塗布されるものなので、使用の便宜から、チューブが容器として採用されることが多い。
【０００４】
容器の素材として合成樹脂が用いられた場合に、合成樹脂のガス透過性から、容器に充填された薬剤の経時劣化が懸念される（例えば、特許文献２）。したがって、ゼリー状の薬剤の容器には、ガス不透過性のチューブが用いられる。
【０００５】
【特許文献１】再公表ＷＯ９７／００７９４号公報（背景技術）
【特許文献２】特開平１１−４６８４９号公報（従来技術）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ガス不透過性のチューブとして、例えば、アルミ層を有するラミネートチューブがある。このようなチューブは弾性的に変形しないので、チューブ内の薬剤すべてを一度に絞り出すことは難しい。したがって、所定の用量の局所麻酔薬を皮膚や粘膜に塗布する場合に、両手でチューブを持ち、該チューブを扱くようにして局所麻酔薬を絞り出すことになる。しかし、局所麻酔薬の塗布の際には、麻酔すべき皮膚や粘膜、人体などを片手で押さえながら処置を施すことが必要な場合があり、局所麻酔薬を絞り出すために両手が必要とされることは望ましくない。
【０００７】
本発明は、かかる事情に鑑みてなされたものであり、薬剤の経時変化が生じず、かつ、ハンドリングに優れた薬剤包装物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
(1)  本発明に係る薬剤包装物は、内部容積が縮小するように弾性変形可能な合成樹脂製の容器と、上記容器に充填された流動性の薬剤と、上記容器を封入するガス不透過性の外装包材と、を具備してなるものである。
【０００９】
容器は、弾性変形されることにより内部容積が縮小され、容器に充填された薬剤が容器外へ流出される。容器が弾性変形されることにより、片手で薬剤を容器外へ流出させることができ、ハンドリングが向上される。薬剤が充填された容器は、外装包材に封入される。外装包材はガス不透過性なので、外気等の影響や水分蒸発により、容器内の薬剤が経時変化することがない。
【００１０】
(2)  上記容器は、蛇腹形状に成形された容器本体と、容器本体から延出されて上記薬剤を吐出するためのノズルと、を備えたものであってもよい。
【００１１】
容器が蛇腹形状に成形されることにより、容器を片手で弾性変形させることが容易になる。また、ノズルにより、特定の皮膚や粘膜に薬剤を吐出させることが容易になる。
【００１２】
(3)  上記容器は、上記外装包材によりピロー包装されたものであってもよい。ピロー包装とは、水枕状の包装形態であり、例えば、フィルム状の外装包材により容器が包まれ、外装包材の合わせ部分が熱溶着されることにより実現される。
【００１３】
(4)  上記薬剤は、ゼリー状のものが好適である。
【００１４】
(5)  上記薬剤は、保存剤を含まないものであってもよい。
【００１５】
(6)  上記薬剤は、局所麻酔薬が好適である。
【００１６】
(7)  上記薬剤は、少なくとも塩酸リドカインを有効成分として含有するものが好適である。
【発明の効果】
【００１７】
本発明に係る薬剤包装物によれば、薬剤が充填される容器が、内部容積が縮小するように弾性変形可能な合成樹脂製のものとされることにより、容器を片手で弾性変形させることが可能になり、ハンドリングが向上される。また、薬剤が充填された容器がガス不透過性の外装包材に封入されることにより、容器内の薬剤が経時変化することが防止される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
以下に、本発明の好ましい実施形態が説明される。なお、本実施形態は本発明の一実施態様にすぎず、本発明の要旨を変更しない範囲で実施態様が変更されてもよいことは言うまでもない。
【００１９】
図１は、本発明の実施形態に係る薬剤包装物１の外観を示す図である。図１に示されるように、薬剤包装物１は、薬剤が充填された容器２が外装包材３に封入されてなる。なお、図１においては、外装包材３の内部に封入された容器２が破線で示されているが、容器２は外装包材３の外部に露呈されていない。
【００２０】
図２は、容器２の外観を示す図である。図３は、キャップ２２が外された状態の容器２を示す図である。図４は、図３のIV−IV断面図である。図２及び図３に示されるように、容器２は、薬剤が充填される容器本体２０と、薬剤を吐出するためのノズル２１と、ノズル２１を封止するキャップ２２とを有する。
【００２１】
容器本体２０は、概ね円柱形状の外形をなす中空のものである。容器本体２０の内部空間に薬剤が充填される。容器本体２０の外形は特に限定されず、例えば、角柱形状や球形状などの任意の形状が採用されてもよい。容器本体２０が片手で弾性変形されることを考慮すると、容器本体２０を片手で操作しやすい形状とすることが好適である。容器本体２０の内部容積は、薬剤の用量に併せて適宜変更される。本実施形態の如く、塩酸リドカインを主成分とする局所麻酔薬が充填される場合には、約２０〜５０ｍｌ程度の内部容積にされることが好適である。この内部容積は、投与される局所麻酔薬の用量が約１０〜１５ｍｌ程度である場合に好適である。
【００２２】
容器本体２０は、合成樹脂製のものである。容器本体２０に用いられる合成樹脂として、例えば、ポリエチレンやポリプロピレンなどのオレフィン系樹脂が採用される。特に、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）が、成形性、安全性、柔軟性に優れているので好ましい。容器本体２０は、例えば、低密度ポリエチレンのパリソンを用いたブロー成形により得られる。
【００２３】
容器本体２０の側周面には、蛇腹形状が形成されている。蛇腹形状とは、図２から図４に示されるように、容器本体２０の側周面回りに、山折れ部分３０と谷折れ部分３１とが交互に形成された形状である。なお、図２から図４では、山折れ部分３０及び谷折れ部分３１の一部に参照符号が示されている。図２から図４には、ほぼ同形状の山折れ部分３０と谷折れ部分３１とが交互に形成された蛇腹形状が示されているが、本発明において、容器本体の蛇腹形状は適宜変更されてもよい。例えば、山折れ部分３０と谷折れ部分３１とが連続する回数が増減されてもよい。容器本体２０の矢印１０方向の長さは、使用者の親指と人差し指との間に収まる程度が好ましい。容器本体２０を縮小させる際に、使用者は、矢印１０方向に対して容器本体２０を親指と人差し指及び中指とで摘むように持つことが想定される。換言すれば、容器本体２０の上面側に人差し指及び中指を掛け、容器本体２０の底を親指で押し込むようにして、容器本体２０を縮小させると想定される。
【００２４】
また、山折れ部分３０の外径が、山折れ部分３０が繰り返される方向（矢印１０方向）に沿って段階的に又は一部が縮小されてもよい。例えば、容器本体２０の底側の山折れ部分３２の外径が、他の山折れ部分３０の外径より小さくされると、蛇腹形状が矢印１０方向に対して収縮された際に、底側の山折れ部分３２が、その上側の山折れ部分３０に潜り込む。これにより、収縮状態における容器本体２０の内部容積の残存率が小さくなり、容器本体２０内の薬剤の大部分が吐出される。このような蛇腹形状により、容器本体２０が、その内部容積が縮小するように弾性変形可能とされている。
【００２５】
容器本体２０の上面には、円筒形状の口部２３が上方へ突設されている。図４に示されるように、口部２３は、容器本体２０の内部空間と連続されている。容器本体２０が収縮されることにより、容器本体２０に充填された薬剤は、口部２３側へ流動される。図３に示されるように、口部２３の先端側の外周面には雄ネジ２４が形成されている。雄ネジ２４は、キャップ２２（図２参照）を容器本体２０にネジ止めするためのものである。図２には表れていないが、キャップ２２の内周面には雌ねじが形成されており、該雌ねじと雄ネジ２４とが螺合される。
【００２６】
容器本体２０の口部２３には、ノズル２１が連結されている。ノズル２１は円筒形状であって、先端側（図３の上側）の吐出口２５へ向かって縮径されたものである。図４に示されるように、口部２３に連結されたノズル２１は、その内部空間が口部２３を介して容器本体２０の内部空間と連続されている。したがって、容器本体２０が収縮されることにより、容器本体２０に充填された薬剤は、ノズル２１の吐出口２５から吐出される。吐出口２５は、ヒトの皮膚や粘膜に薬剤を塗布するに適した径に設定されており、例えば、約２〜３ｍｍ程度である。また、ノズル２５が容器本体２０の上面から延出される長さは、ヒトの指（人差し指や中指）の太さに対して十分に長く設定されている。これにより、容器本体２０の上面に使用者の人差し指及び中指が掛けられた状態で、ノズル２５が指の間に埋没されることなく突出されるので、使い勝手が向上される。
【００２７】
ノズル２１は、合成樹脂から成形される。容器本体２０とノズル２１とが別部材として成形される場合には、ノズル２１は、その形状及び作用に適した種々の合成樹脂が用いられる。ノズル２１に用いられる合成樹脂として、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、塩化ビニル樹脂、ポリエチレンテレフタレートなどが挙げられる。ノズル２１には、容器本体２０のように収縮のための柔軟性が要求されないので、必ずしも容器本体２０と同じ合成樹脂が採用されなくてもよい。勿論、容器本体２０とノズル２１とを同じ合成樹脂から成形されたり、一体成形されたりしてもよい。
【００２８】
キャップ２２は、ノズル２１の吐出口２５を封止するためのものである。図２に示されるように、キャップ２２が、口部２３の雄ネジ２４に螺合されることにより、ノズル２１の吐出口２５が封止される。この状態で、容器本体２０に充填された薬剤が容器２内に密封され、吐出口２５から漏れ出すことが防止される。キャップ２２は、その形状及び作用に適した種々の合成樹脂から適宜選択されて成形される。
【００２９】
外装包材３は、ガス不透過性のフィルムからなる。例えば、ガス不透過性のフィルムと熱溶着が可能なフィルムとが積層されたラミネートフィルムが用いられる。ガス不透過性のフィルムは、例えばアルミニウム製のフィルムであり、熱溶着可能なフィルムは、例えばポリエチレン製のフィルムである。勿論、さらにフィルムが積層されたものであってもよい。
【００３０】
図１に示されるように、外装包材３によって、容器２がピロー包装されている。ピロー包装は、例えば、ラミネートフィルムである外装包材３が二つ折りにされて、その間に容器２が介在され、折り返し部分以外の外装包材３の３つの縁部が熱溶着によりシールされることにより実現される。勿論、このようなピロー包装は一例である。例えば、予め外装包材３がチューブ形状に熱溶着されるとともに、該チューブ形状を横断するようにシールされて、一方が開口された袋が形成され、その袋の内部に容器２が入れられて封止されることによってもピロー包装が実現される。
【００３１】
各図には表されていないが、容器２に充填された薬剤は、流動性のものである。薬剤は、ゼリー状のものが好ましい。ゼリー状とは、水分を多く含んだしなやかな物質であり、溶媒に不溶な物性のものである。例えば、ゲルはゼリー状である
【００３２】
薬剤の種類は、局所麻酔薬が好適である。局所麻酔薬とは、目的とするヒトの一部分の知覚を鈍麻又は消失させるものである。局所麻酔は、局所麻酔薬を目的部分に塗布されることにより施術される。例えば、尿道麻酔は局所麻酔である。局所麻酔薬としては、少なくとも塩酸リドカインを有効成分として含有するものが好適である。
【００３３】
薬剤が保存剤を含有する場合には、保存剤として、安息香酸、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、フェノキシエタノールなどが挙げられる。また、薬剤が保存剤を含有しない場合には、例えば、無菌環境下において薬剤が薬剤包装物に充填されることにより、薬剤包装物中の薬剤が安定に保たれる。
【００３４】
以下に、本実施形態に係る薬剤包装物１の使用方法が説明される。薬剤包装物１は、製造後、図１に示される状態で輸送及び保管される。容器２は、合成樹脂製のものなので、ガス透過性である。仮に、容器２が外装包材３で封入されずに長期間放置されたとすると、容器２の内部に外気の炭酸ガスなどの気体が進入して薬剤に溶け込むことが考えられる。また、薬剤の水分が容器２の外側に蒸散することが考えられる。その結果、薬剤のｐＨが変化したり、粘度が変化したりすることが想定される。このような薬剤の経時変化は好ましくない。本薬剤包装物１では、容器２が外装包材３で封入されており、外装包材３はガス不透過性なので、外気が外装包材３の内部に進入することがない。また、外装包材３の内部から外部へ水蒸気が進出することがない。これにより、容器２の周囲が安定した環境に維持され、容器２内に炭酸ガスなどが浸入することや、容器２内から水分が蒸散することが防止される。つまり、薬剤の経時変化が防止される。
【００３５】
使用に際して、外装包材３が開封され、容器２が取り出される。容器２のキャップ２２が外されることにより、ノズル２１の吐出口２５が開口され、薬剤が吐出可能な状態になる。使用者は、容器本体２０を、例えば、親指と、人差し指及び中指とで挟み持ち、ノズル２１の吐出口２５を、薬剤を塗布すべき所望の皮膚や粘膜などに近接させる。そして、シリンジのピストンを押すが如く、容器本体２０の底が親指で押される。これにより、容器本体２０が弾性変形され、内部容積が収縮される。この際、ノズル２１は、人差し指と中指とで挟まれており、吐出口２５は所望の位置に保持される。容器本体２０の収縮に伴って吐出口２５から薬剤が吐出され、所望の皮膚や粘膜に薬剤が塗布される。前述されたように、容器本体２０は、使用者の親指と人差し指との間に収まる程度の大きさなので、使用者は、このような作業を片手で行うことができる。したがって、もう一方の手で、患部や人体を押さえたり、キャップ２２の着脱などの作業を行うことができるので、ハンドリングがよい。
【実施例】
【００３６】
以下に、本発明の実施例が説明される。実施例は、本発明の一実施形態であり、本発明が実施例に記載されたものに限定されないことは言うまでもない。
【００３７】
リドカインゼリーの調製方法：
塩酸リドカイン４００ｍｇ、カルメロースナトリウム４ｗ／最終容積％（３．０〜５．０ｗ／ｖ％）、パラオキシ安息香酸メチル０．０５ｗ／最終容積％（０．０４〜０．０６ｗ／ｖ％）、パラオキシ安息香酸プロピル０．０２５ｗ／最終容積％（０．０２〜０．０３ｗ／ｖ％）を注射用水に溶解し、塩酸又は水酸化ナトリウムでｐＨ７．０に調整した後に、注射用水を加えて全量を２０ｍＬにした。この薬液を蒸気ライン滅菌して、図２に示される容器２に充填し密封した。
【００３８】
蒸散試験方法：
被検体であるリドカインゼリー（局所麻酔薬）の蒸散試験を次のように行った。被検体であるリドカインゼリーの初期重量を測定し、その後、被検体を、温度４０℃、湿度２５％以下の環境に放置し、１ヶ月後、２ヶ月後の被検体の重量を測定した。被検体の初期重量に対する１ヶ月後の重量又は２ヶ月後の重量を減少率として１００分率（％）で算出し、これを水分損失率とした。
【００３９】
粘度測定方法：
被検体であるリドカインゼリーの粘度測定を次のように行った。被検体を、温度４０℃、湿度２５％以下の環境に放置し、１ヶ月後、２ヶ月後の被検体の粘度を測定した。粘度の測定は、日本薬局方一般試験法に記載の粘度測定法第２法に準じて行った。詳細には、被検体１０ｍＬを、粘度計（東機産業株式会社製、ＴＶ−２２）を用いて測定した。粘度計のロータとして少量サンプル測定用Ｍ３を用い、レンジＭ、ロータ回転速度６ｒｐｍに設定した。定温恒温槽（ＹＡＭＡＴＯ社製、ＢＵ１５０Ｓ）を用いて測定温度を２０℃に保持し、１０分間に亘って２０秒毎にデータを採取し、８分から９分４０秒までの粘度の平均値を算出した。
【００４０】
（実施例１）
ポリエチレンテレフタレートフィルム（厚み１２μｍ）／ポリエチレンフィルム（厚み１３μｍ）／アルミニウムフィルム（厚み９μｍ）／ポリエチレンフィルム（厚み４０μｍ）の４重積層構造のラミネートフィルムで構成された外装包材３により容器２を包み、オートシーラ（富士インパルス社製、ＯＰＬ−３００−１０）により外装包材３を加熱溶着して密封することにより、容器２をピロー包装して薬剤包装物１を得た。
【００４１】
（比較例１）
外装包材３でピロー包装されていない容器２を比較例１として用いた。
【００４２】
表１には、実施例１及び比較例１について蒸散試験を行った結果が示されている。
【００４３】
【表１】
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【００４４】
表１から明らかなように、実施例１では、水分損失量が、１ヶ月で０．００１〜０．２３％程度であり、２ヶ月で０．０２３〜０．０４０％程度であった。これに対し、比較例１では、水分損失量が、１ヶ月で３．４３〜３．４４％程度であり、２ヶ月で６．１２〜６．２３％程度であった。実施例１では、水分損失量が比較例１に対して約１／１０以下であり、水分損失量が低減されていることが確認された。
【００４５】
実施例１について粘度測定を行った結果、実施例１では、２ヶ月放置後でもゼリー状を維持するに十分な粘度を有することが確認された。
【００４６】
（実施例２）
保存剤であるパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピルを添加せずに上記リドカインゼリーの調製方法に基づいて、保存剤を含有しないリドカインゼリー溶液を調製した。すなわち、塩酸リドカイン４００ｍｇ、カルメロースナトリウム４ｗ／最終容積％（３．０〜５．０ｗ／ｖ％）を注射用水に溶解し、塩酸又は水酸化ナトリウムでｐＨ７．０に調整した後に、注射用水を加えて全量を２０ｍＬにした。この薬液を蒸気ライン滅菌して、無菌環境下で図２に示される容器２に充填し密封した。
【００４７】
容器２に充填された保存剤を有しないリドカインゼリーについて、リドカインゼリーの有効性が認められる期間に亘って常温保存で観察したところ、保存剤を含有しないにも拘わらず、容器２に充填された状態で外観（色合い、薬剤の分離、浮遊物（菌））の変化が観察されず、充填時と同様の状態が維持された。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】図１は、本発明の実施形態に係る薬剤包装物１の外観構成を示す図である。
【図２】図２は、容器２の外観構成を示す図である。
【図３】図３は、キャップ２２を取り外した状態の容器２を示す図である。
【図４】図４は、図３におけるIV−IV断面図である。
【符号の説明】
【００４９】
１・・・薬剤包装物
２・・・容器
３・・・外装包材
２０・・・容器本体
２１・・・ノズル
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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