(57)【要約】【課題】α−アシロキシアクロレインをジエノフィルとする不斉ディールス・アルダー反応に好適なディールス・アルダー反応触媒を提供する。【解決手段】（Ｓ）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミン（０．０２ｍｍｏｌ）とＴｆ２ＮＨ（０．０３８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液を調製した後トルエンを減圧留去することによって得られた触媒を、プロピオニトリル（０．８ｍＬ）に溶解し、水を添加したあとα−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）アクロレイン（０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を−７８℃に冷却した後、シクロペンタジエン（１．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、−７８℃で２４時間撹拌した。反応混合物にトリエチルアミンを加えて反応を止めた後、室温に昇温し、反応溶媒を減圧留去した。これにより、環化付加生成物のエキソ体を高エナンチオ選択的に得ることができた。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−アシロキシアクロレイン類をジエノフィルとする不斉ディールス・アルダー反応に用いられる触媒であって、
式（１）又は式（２）で表されるジアミンとプロトンに隣接する元素の価数が３以上の強酸との塩を有効成分として含有する、ディールス・アルダー反応触媒。
【化１】
2007222850.tif 000009
【化２】
2007222850.tif 000010
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４はそれぞれ独立して水素、ハロゲン又は置換基を有していてもよい炭化水素基である）
【請求項２】
前記ジアミンが１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミンの（Ｓ）体又は（Ｒ）体である、請求項１に記載のディールス・アルダー反応触媒。
【請求項３】
前記強酸が、ペルフルオロアルカンスルホニルイミド、トリス（ペルフルオロアルカンスルホニル）メタン、ペンタフルオロフェニルビス（ペルフルオロアルカンスルホニル）メタン及びテトラキス［３，５−ビス（ペルフルオロアルキル）フェニル］ボラートからなる群より選ばれた１種以上の化合物である、請求項１又は２に記載のディールス・アルダー反応触媒。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載のディールス・アルダー反応触媒の存在下でジエンとジエノフィルとしてのα−アシロキシアクロレイン類とのディールス・アルダー反応を進行させることにより、対応する不斉環化付加生成物を製造する、不斉環化付加生成物の製造方法。
【請求項５】
前記ジエンは、シクロペンタジエン又はシクロヘキサジエンである、請求項４に記載の不斉環化付加生成物の製造方法。
【請求項６】
前記ジエン又は前記ジエノフィルのうちモル数の少ない方に対して前記ディールス・アルダー反応触媒を０．１〜３０ｍｏｌ％使用する、請求項４又は５に記載の不斉環化付加生成物の製造方法。
【請求項７】
前記ジエン又は前記ジエノフィルのうちモル数の少ない方に対して１〜２０ｍｏｌ％の水の存在下で前記ディールス・アルダー反応を進行させる、請求項４〜６のいずれかに記載の不斉環化付加生成物の製造方法。
【請求項８】
前記ディールス・アルダー反応を−１００℃〜−５０℃で進行させる、請求項４〜７のいずれかに記載の不斉環化付加生成物の製造方法。
【請求項９】
反応溶媒として反応中に固化することのないニトリル系溶媒又はニトロアルカン系溶媒を使用する、請求項４〜８のいずれかに記載の不斉環化付加生成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ディールス・アルダー反応触媒及びそれを利用した不斉環化付加生成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
エナンチオ選択的なディールス・アルダー（Diels-Alder）反応は、不斉炭素を有する環化付加生成物を構築できるため、合成化学上、最も重要な炭素−炭素結合形成反応の一つである。一方、α−アシロキシアクロレイン類はディールス・アルダー反応の活性ジエノフィルとして有効であり、このα−アシロキシアクロレイン類と適当なジエンとのディールス・アルダー反応によって得られる環化付加生成物は、アシロキシ基やホルミル基を様々な官能基に変換が可能なことから、プロスタグランジンＥ２をはじめとする多くの有用化合物の鍵合成中間体として利用可能であり、合成化学上の有用性は極めて高い。また、α−アシロキシアクロレイン類は合成が容易であり常温でも安定に存在することができる。更に、α−アシロキシアクロレイン類は、アシロキシ基の種類によってその反応性を制御することができると考えられる。このように、α−アシロキシアクロレイン類は不斉ディールス・アルダー反応のジエノフィルとして種々の利点を有しているが、現在のところ、α−アシロキシアクロレイン類の不斉ディールス・アルダー反応に成功した例は、本発明者らの知る限り、非特許文献１の報告例が存在するに過ぎない。非特許文献１では、ジペプチドから得られるキラル１級アミンのアンモニウム塩を触媒に用いることにより、α−アシロキシアクロレイン類の不斉ディールス・アルダー反応に成功した。
【非特許文献１】J. Am. Chem. Soc., 2005, vol127, p10504-10505
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、非特許文献１において、プロスタグランジンなどの有用化合物への変換が可能な生成物を与えるシクロペンタジエン系のジエンとα−アシロキシアクロレイン類とのディールス・アルダー反応は、エナンチオ選択性が十分高いとはいえなかった。
【０００４】
本発明はこのような問題を解決するためになされたものであり、α−アシロキシアクロレインをジエノフィルとする不斉ディールス・アルダー反応に好適なディールス・アルダー反応触媒を提供することを目的の一つとする。また、このディールス・アルダー反応触媒を使用して不斉環化付加生成物を高エナンチオ選択的に製造することのできる不斉環化付加生成物の製造方法を提供することを目的の一つとする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上述した目的を達成するために、本発明者らは、種々のジアミン類と強酸とによって生成する塩の存在下でシクロペンタジエンと様々なα−アシロキシアクロレイン類とのディールス・アルダー反応を検討したところ、光学活性な１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミンとトリフルオロメタンスルホンイミドとによって生成するアンモニウム塩の存在下でディールス・アルダー反応を行ったときに高エナンチオ選択的に不斉環化付加生成物が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】
即ち、本発明のディールス・アルダー反応触媒は、α−アシロキシアクロレイン類をジエノフィルとする不斉ディールス・アルダー反応に用いられる触媒であって、式（１）又は式（２）で表されるジアミンとプロトンに隣接する元素の価数が３以上の強酸との塩を有効成分として含有することを要旨とする。
【０００７】
【化１】
2007222850.tif 000002
【０００８】
【化２】
2007222850.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、置換基を有していてもよい炭化水素基である）
【００１０】
本発明の不斉環化付加生成物の製造方法は、上述した本発明のディールス・アルダー反応触媒の存在下でジエンとジエノフィルとしてのα−アシロキシアクロレイン類とのディールス・アルダー反応を進行させることにより、対応する不斉環化付加生成物を製造することを要旨とする。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のディールス・アルダー反応触媒や不斉環化付加生成物の製造方法によれば、α−アシロキシアクロレインをジエノフィルとする不斉ディールス・アルダー反応を好適に進行させることができ、その結果、高エナンチオ選択的に不斉環化付加生成物を製造することができる。特に、ジエンとしてシクロペンタジエンやシクロヘキサジエンなどの環状ジエンを用いたときに高エナンチオ選択的に不斉環化付加生成物を得ることができる。本発明のディールス・アルダー反応触媒は、非特許文献１の触媒よりも活性が高いため、少ない触媒量により低温で不斉ディールス・アルダー反応を好適に進行させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明のディールス・アルダー反応触媒において、式（１），（２）のＲ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４はそれぞれ独立して水素、ハロゲン又は置換基を有していてもよい炭化水素基である。ここで、ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。また、炭化水素基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等の飽和脂肪族炭化水素基；ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、２−プロペニル基等の不飽和脂肪族炭化水素基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基、１−シクロヘキセニル基等の脂環式炭化水素基；フェニル基、トリル基、キシリル基、メシチル基、ベンジル基、フェネチル基等の芳香族炭化水素基などが挙げられる。炭化水素基が有する置換基としては、特に限定されるものではないが、例えば、上述した飽和脂肪族炭化水素基や不飽和脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基などのほか、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アシロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲンなどが挙げられる。
【００１３】
本発明のディールス・アルダー反応触媒において、ジアミンは１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミンの（Ｓ）体又は（Ｒ）体であることが好ましい。このジアミンは市販されているので入手が極めて容易だからである。また、このジアミンと強酸との塩を有効成分として含有するディールス・アルダー反応触媒は、ジエンとしてシクロペンタジエンやシクロヘキサジエンなどの環状ジエンを用い、ジエノフィルとしてα−アシロキシアクロレイン類を用いたときに非常に高いエナンチオ選択性をもって不斉環化付加生成物を得ることができるからである。
【００１４】
本発明のディールス・アルダー反応触媒において、強酸は、隣接する元素の価数が３以上（例えば窒素、炭素、ホウ素など）の強酸であれば特に限定されないが、超強酸であることが好ましく、例えば、ペルフルオロアルカンスルホニルイミド、トリス（ペルフルオロアルカンスルホニル）メタン、ペンタフルオロフェニルビス（ペルフルオロアルカンスルホニル）メタン及びテトラキス［３，５−ビス（ペルフルオロアルキル）フェニル］ボラートからなる群より選ばれた１種以上の化合物であることが好ましい。ここで、ペルフルオロアルカン（アルキル）の炭素数は、特に限定されるものではないが、１つ又は２つが好ましい。具体的には、トリフルオロメタンスルホニルイミド（以下Ｔｆ２ＮＨという）、トリス（トリフルオロメタンスルホニル）メタン、ペンタフルオロフェニルビス（トリフルオロメタンスルホニル）メタン及びテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボラートなどが好ましい。ジアミンと強酸との混合モル比は、ジアミン：強酸＝１：１〜２とするのが好ましく、ジアミン：強酸＝１：１．８〜２とするのがより好ましく、ジアミン：強酸＝１：１．９とするのが更に好ましい。
【００１５】
本発明のディールス・アルダー反応触媒は、トルエンやキシレンなどの低極性溶媒中で式（１）又は式（２）で表されるジアミンと強酸とを混合したあと溶媒を減圧留去することにより単離することができる。
【００１６】
本発明の不斉環化付加生成物の製造方法において、ジエンとしては、特に限定するものではないが、例えばシクロペンタジエンやシクロヘキサジエンなどの環状ジエンを用いた場合に、従来に比べてエキソ／エンドの選択性やエナンチオ選択性が向上するため好ましい。また、ジエノフィルであるα−アシロキシアクロレイン類としては、例えば式（３）で示される化合物を用いることができる。多くのα−アシロキシアクロレイン類は、室温で保存可能であるため、取り扱いやすい。式（３）において、炭化水素基としては、特に限定されるものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等の飽和脂肪族炭化水素基；ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、２−プロペニル基等の不飽和脂肪族炭化水素基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基、１−シクロヘキセニル基等の脂環式炭化水素基；フェニル基、トリル基、キシリル基、メシチル基、ベンジル基、フェネチル基等の芳香族炭化水素基などが挙げられる。炭化水素基が有する置換基としては、特に限定されるものではないが、例えば、上述した飽和脂肪族炭化水素基や不飽和脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基などのほか、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アシロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲンなどが挙げられる。Ｒ５としてどのような置換基を選択するかについては、反応に供するジエンや触媒の種類に応じて収率やエナンチオ選択性を考慮して適宜選択するのが好ましい。
【００１７】
【化３】
2007222850.tif 000004
【００１８】
（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよい炭化水素基であり，Ｒ６，Ｒ７はそれぞれ独立して水素又は置換基を有していてもよい炭化水素基である）
【００１９】
本発明の不斉環化付加生成物の製造方法において、ディールス・アルダー反応触媒の使用量は特に限定されるものではないが、例えばジエン及びジエノフィルのうちモル数の少ない方に対して０．１〜３０ｍｏｌ％が好ましく、０．５〜２０ｍｏｌ％がより好ましく、１〜１０ｍｏｌ％が特に好ましい。ジエノフィルに対して０．１ｍｏｌ％未満ではディールス・アルダー反応の収率やエナンチオ選択性が低下するおそれがあるため好ましくなく、３０ｍｏｌ％を超えても結果が大きく改善されることがなく経済的でないため好ましくない。
【００２０】
本発明の不斉環化付加生成物の製造方法において、ジエン及びジエノフィルのうちモル数の少ない方に対して１〜２０ｍｏｌ％の水を存在させることが好ましい。反応系内に水を存在させると、ディールス・アルダー反応が進行しやすくなるからである。なお、反応系においては、特に水を存在させなくても反応が良好に進行することがある。例えば、ニトロエタンなどのニトロアルカン系溶媒を用いる反応系では、水を存在させなくても反応が良好に進行することがある。
【００２１】
本発明の不斉環化付加生成物の製造方法において、反応温度は特に限定されるものではなく、例えば−１００℃〜室温（２５℃程度）の範囲で適宜設定すればよいが、エナンチオ選択性を考慮すれば−１００℃〜０℃が好ましく、−１００℃〜−５０℃がより好ましい。
【００２２】
本発明の不斉環化付加生成物の製造方法において、反応溶媒として反応中に固化することのないニトリル系溶媒又はニトロアルカン系溶媒を使用することが好ましい。例えば、ニトリル系溶媒としては、プロピオニトリルなどが挙げられ、ニトロアルカン系溶媒としては、ニトロエタンなどが挙げられる。
【実施例】
【００２３】
［実施例１］
（Ｓ）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミン（和光純薬社製，０．０２ｍｍｏｌ）とＴｆ２ＮＨ（アルドリッチ社製，０．０３８ｍｍｏｌ，ジアミンに対して１．９当量）のトルエン溶液を調製した後トルエンを減圧留去することによって得られた触媒を、プロピオニトリル（０．８ｍＬ）に溶解し、水（ジアミンに対して１０ｍｏｌ％）を添加した後、α−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）アクロレイン（０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を−７８℃に冷却した後、シクロペンタジエン（１．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、−７８℃で２４時間撹拌した。反応混合物にトリエチルアミンを加えて反応を止めた後、室温に昇温し、反応溶媒を減圧留去した。生成物は、シリカゲルカラム（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、１Ｈ  ＮＭＲ分析を行うことによってエキソ体（９．５３ｐｐｍ，ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）とエンド体（９．３８ｐｐｍ，ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）との比を決定した。その結果を表１に示す。なお、エキソ体のスペクトルデータは以下のとおり。１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１２−１．５１（ｍ，７Ｈ），１．５５−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８１−２．００（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ）（単位：ｐｐｍ）。
【００２４】
一方、得られた生成物をＴＨＦ中、０℃で２当量の水素化アルミニウムリチウムを用いて２−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルビシクロ［２．２．１］−５−ヘプテンに還元した後、この還元生成物をＣＨＣｌ３中、０℃で１．３当量の塩化ベンゾイルと２当量のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンとを用いて１級水酸基（２位のヒドロキシル基）をベンゾイル化して既知化合物である（２−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］−５−ヘプテン−２−イル）メチルベンゾアートへと変換し、そのエナンチオ選択性をキラルＨＰＬＣ分析によって決定した。その結果を表１に示す。なお、ＨＰＬＣ分析条件と保持時間は以下のとおり。ＨＰＬＣ分析条件：ダイセル化学工業（株）製のＤａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈカラム（φ４．６×２５０ｍｍ）、ヘキサン−イソプロピルアルコール（４０：１）、流速１ｍＬ／ｍｉｎ，保持時間：２０．９（（２Ｒ）−エキソ体）ｍｉｎ、２３．４（（２Ｓ）−エキソ体）ｍｉｎ。
【００２５】
また、（Ｓ）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミン（０．０２ｍｍｏｌ）とＴｆ２ＮＨ（０．０４ｍｍｏｌ，ジアミンに対して２当量）のトルエン溶液を調製した後トルエンを減圧留去することによって得られた触媒（式（４）参照）のスペクトルデータは以下のとおり。１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）（単位：ｐｐｍ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ１２０．２（ｑ，Ｊ＝３２０Ｈｚ），１２１．６，１２４．７，１２５．５，１２７．９，１２８．８，１２９．３，１２９．６，１３２．６，１３３．２，１３４．２（単位：ｐｐｍ）。
【００２６】
【化４】
2007222850.tif 000005
【００２７】
［実施例２］
実施例２では、Ｔｆ２ＮＨを（Ｓ）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミンに対して２当量用いたこと以外は、実施例１と同様にして反応を行った。その結果を表１に示す。
【００２８】
［実施例３］
実施例３では、Ｔｆ２ＮＨを（Ｓ）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミンに対して１当量用いたこと及び水を添加しなかったこと以外は、実施例１と同様にして反応を行った。その結果を表１に示す。
【００２９】
［実施例４］
実施例４では、α−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）アクロレインの代わりにα−（シクロペンタンカルボニルオキシ）アクロレインを用いたこと以外は、実施例１と同様にして反応を行った。その結果を表１に示す。
【００３０】
【表１】
2007222850.tif 000006
【００３１】
表１から明らかなように、実施例１〜４のいずれのディールス・アルダー反応においても、高い収率（７２〜９９％）で環化付加生成物が得られた。また、その環化付加生成物はエキソ体が高選択的に得られ、そのエキソ体は（２Ｓ）体が高選択的に得られた。なお、Ｔｆ２ＮＨをジアミンに対して過剰に用いると生成物のエナンチオ選択性が低下するおそれがあるため、Ｔｆ２ＮＨをジアミンに対して１．９当量用いるのが適切であると考えた。また、実施例３では、ジアミン中の一方のアミンがアンモニウム塩を形成したものが触媒として作用したと考えられる。
【００３２】
［実施例５〜７］
実施例５〜７では、ジアミンを（Ｓ）−６，６’−ジブロモ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミンに変更して表２に示す各種のα−アシロキシアクロレインを用いたこと、水を添加しなかったこと及び表２に示す反応時間で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして反応を行った。その結果を表２に示す。なお、（Ｓ）−６，６’−ジブロモ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミンは以下のようにして調製した。すなわち、まず、（Ｓ）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミン（１ｍｍｏｌ）と酢酸（２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。続いて、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。その後、分液するまで静置し、有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。そして、得られた粗生成物をシリカゲルカラム（展開溶媒：トルエン−酢酸エチル）で精製し、（Ｓ）−６，６’−ジブロモ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミンを収率４１％で得た。
【００３３】
【表２】
2007222850.tif 000007
【００３４】
表２から明らかなように、実施例５〜７のいずれのディールス・アルダー反応においても、高い収率（７８〜＞９９％）で環化付加生成物が得られた。また、その環化付加生成物はエキソ体が高選択的に得られ、そのエキソ体は（２Ｓ）体が高選択的に得られた。
【００３５】
［実施例８］
実施例８では、ジエンをシクロヘキサジエンに変更し反応時間を４８時間に変更した以外は、実施例１と同様にして反応を行った。反応生成物は、シリカゲルカラム（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、１Ｈ  ＮＭＲ分析を行うことによってエキソ体（９．３８ｐｐｍ，ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）とエンド体（９．２９ｐｐｍ，ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）との比を決定した。その結果を表３に示す。なお、エンド体のスペクトルデータは以下のとおり。１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１０−１．７１（ｍ，１０Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｔｄｄ，Ｊ  ＝３．０，９．３，１２．６  Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｔｄ，Ｊ＝３．０，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）（単位：ｐｐｍ）。
【００３６】
一方、得られた生成物を実施例１と同様にして（２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］−５−オクテン−２−イル）メチルベンゾアートへと変換し、そのエナンチオ選択性をキラルＨＰＬＣ分析によって決定した。その結果を表３に示す。なお、ＨＰＬＣ分析条件と保持時間は以下のとおり。ＨＰＬＣ分析条件：ダイセル化学工業（株）製のＤａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈカラム（φ４．６×２５０ｍｍ）、ヘキサン−イソプロピルアルコール（４０：１）、流速１ｍＬ／ｍｉｎ，保持時間：１３．６（（２Ｒ）−エキソ体）ｍｉｎ、１６．９（（２Ｓ）−エキソ体）ｍｉｎ。
【００３７】
［実施例９］
実施例９では、反応溶媒をプロピオニトリルからニトロエタンに変更したこと及び水を添加しなかったこと以外は、実施例８と同様にして反応を行った。その結果を表３に示す。
【００３８】
［実施例１０］
実施例１０では、反応溶媒をプロピオニトリルからニトロエタンに変更したこと、水を添加しなかったこと及びジアミンをα−アシロキシアクロレインに対して５ｍｏｌ％用いたこと以外は、実施例８と同様にして反応を行った。その結果を表３に示す。
【００３９】
［実施例１１］
実施例１１では、α−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）アクロレインの代わりにα−（シクロペンタンカルボニルオキシ）アクロレインを用いたこと、反応溶媒をプロピオニトリルからニトロエタンに変更したこと、水を添加しなかったこと及び反応時間を２４時間にしたこと以外は、実施例８と同様にして反応を行った。その結果を表３に示す。
【００４０】
【表３】
2007222850.tif 000008
【００４１】
表３から明らかなように、実施例８〜１１のいずれのディールス・アルダー反応においても、高い収率（９０〜＞９９％）で環化付加生成物が得られた。また、その環化付加生成物はエンド体が高選択的に得られ、そのエンド体は（２Ｓ）体が高選択的に得られた。更に、反応溶媒をプロピオニトリルからニトロエタンに変更すると反応性が向上し、水を添加しなくても反応が効率よく進行した。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明は、主に薬品化学産業に利用可能であり、例えば医薬品や農薬、化粧品の中間体として利用される種々の環状化合物を製造する際に利用することができる。