(57)【要約】【課題】従来より効果の優れたダイエット食品および／またはダイエット用経口剤を提供すること。【解決手段】食品および／または経口剤を製造するための、下記式（Ｉ）:2007252276.tif 000008（式（Ｉ）中、Ｒ1は、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数２〜３０の脂肪族カルボン酸または炭素数７〜３０の芳香族カルボン酸の残基からなるアシル基を表す。）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の使用。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
食品および／または経口剤を製造するための、下記式（Ｉ）:
【化１】
2007252276.tif 000007
（式（Ｉ）中、Ｒ1は、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数２〜３０の脂肪族カルボン酸または炭素数７〜３０の芳香族カルボン酸の残基からなるアシル基を表す。）
で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の使用。
【請求項２】
前記式（Ｉ）中のＲ1が、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数８〜２４の脂肪族カルボン酸の残基からなるアシル基、又はケイヒ酸、カフェ酸もしくはクロロゲン酸の残基からなるアシル基であることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を、ダイエット作用を有するか有する他の成分と組合せて使用することを特徴とする請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を、投与するのに適した組成物中に０．０１〜２０質量％の量で配合して使用することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用により製造されたことを特徴とする食品および／または経口剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた食品および／または経口剤に関する。より具体的には、本発明は、ダイエット食品および／またはダイエット用経口剤を製造するための、ヒドロキシクエン酸誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年の肥満傾向の増大を受けて、さまざまなダイエット食品やダイエット用経口剤、例えば、コレステロールの吸収を阻害するキトサン含有食品（特許文献１参照）、体内への糖質の供給を抑制するギムネマ含有食品（特許文献２参照）、脂肪酸の代謝を促進するＬ−カルニチン含有食品（特許文献３参照）、脂肪酸合成経路を阻害するヒドロキシクエン酸含有食品（特許文献４参照）などが、ダイエット効果を有すると報告されている。
【０００３】
しかしながらその効果はいまだ充分ではない。
【特許文献１】特開平５−６２１１２
【特許文献２】特開平９−２９６３
【特許文献３】特開平１１−２５３１３０
【特許文献４】特開平９−５１７７９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、従来より効果の優れたダイエット食品および／またはダイエット用経口剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
ヒドロキシクエン酸は、アセチルCoAを原料として脂肪酸を合成する経路にあるATP-クエン酸リアーゼの拮抗阻害剤である。本発明者らは、優れたダイエット効果を有する食品を得るべく鋭意検討を重ねた結果、消化管での吸収を改善した特定のヒドロキシクエン酸誘導体が高脂肪合成抑制（蓄積量低減）作用と皮膚浸透性とを通じて示す、脂肪酸／脂肪合成抑制作用を利用することにより、従来より優れたダイエット効果を示す食品および／または経口剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
本発明は以下の［１］〜［５］の事項に関する。
［１］  食品および／または経口剤を製造するための、下記式（Ｉ）:
【０００７】
【化１】
2007252276.tif 000002
【０００８】
（式（Ｉ）中、Ｒ1は、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数２〜３０の脂肪族カルボン酸または炭素数７〜３０の芳香族カルボン酸の残基からなるアシル基を表す。）
で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の使用。
［２］  前記式（Ｉ）中のＲ1が、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数８〜２４の脂肪族カルボン酸の残基からなるアシル基、又はケイヒ酸、カフェ酸（カフェイン酸）もしくはクロロゲン酸の残基からなるアシル基であることを特徴とする上記［１］に記載のヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の使用。
［３］  前記式（１）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を、ダイエット作用を有する他の成分と組合せて使用することを特徴とする上記［１］または［２］に記載の使用。
［４］  前記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を、投与するのに適した組成物中に０．０１〜２０質量％の量で配合して使用することを特徴とする上記［１］〜［３］のいずれかに記載の使用。
［５］  上記［１］〜［４］のいずれかに記載の使用により製造されたことを特徴とする食品および／または経口剤。
【発明の効果】
【０００９】
上記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を配合したダイエット食品は、優れたダイエット作用を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明について具体的に説明する。
なお本発明でいうダイエット作用とは、単に体重を減少せしめる作用のみならず、血糖値の上昇・血中コレステロールや脂質の増加など、一般に肥満に伴うか肥満の促進要因となる現象を改善する作用を包含する。
【００１１】
また、本発明でいう食品および／または経口剤とは、食用に供するものであれば制限は無く、例えば、パン、麺、焼菓子、ガム、飴、粉末食品、飲料、ゼリー、錠剤、カプセルなどが挙げられる。
【００１２】
本発明で使用されるヒドロキシクエン酸誘導体は下記一般式（１）で示される。このヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩は食品および／または経口剤を製造するために使用される。
【００１３】
【化２】
2007252276.tif 000003
【００１４】
式（Ｉ）中、Ｒ1は、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数２〜３０の脂肪族カルボン酸または炭素数７〜３０の芳香族カルボン酸の残基からなるアシル基を表す。前記Ｒ1としては、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数８〜２４の脂肪族カルボン酸の残基からなるアシル基、又はケイヒ酸、カフェ酸（カフェイン酸）もしくはクロロゲン酸の残基からなるアシル基が好ましい。
【００１５】
式（Ｉ）で示される化合物及びその塩の具体例としては、ヒドロキシクエン酸−２−オクタノエート、ヒドロキシクエン酸−２−カプレート、ヒドロキシクエン酸−２−ラウレート、ヒドロキシクエン酸−２−ミリステート、ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート、ヒドロキシクエン酸−２−ステアレート、ヒドロキシクエン酸−２−ベヘノエート、ヒドロキシクエン酸−２−イソパルミテート、ヒドロキシクエン酸−２−イソステアレート、ヒドロキシクエン酸−２−ヘキシルデカノエート、ヒドロキシクエン酸−２−リノレート、ヒドロキシクエン酸−２−クロロゲネート、ヒドロキシクエン酸−２−カフェエート、及びそれらの塩が挙げられる。
【００１６】
これらのうち、好ましい例としては、ヒドロキシクエン酸−２−ラウレート、ヒドロキシクエン酸−２−ミリステート、ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート、ヒドロキシクエン酸−２−ステアレート、ヒドロキシクエン酸−２−ヘキシルデカノエート、ヒドロキシクエン酸−２−クロロゲネート、およびそれらの塩が挙げられる。
【００１７】
さらに好ましい例としては、ヒドロキシクエン酸−２−ミリステート、ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート、ヒドロキシクエン酸−２−ステアレート、及びそれらの塩が挙げられる。
【００１８】
前記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体の塩としては、上記ヒドロキシクエン酸誘導体のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。
アルカリ金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられ、アルカリ土類金属塩としては、カルシウム塩等が挙げられる。
【００１９】
なお、本発明の皮膚外用剤には、前記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を１種単独で用いてもよく２種以上を組み合わせて用いてもよい。
前記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩は、所望により、ダイエット作用を有する他の成分と組み合わせることができる。このような成分の例としては、例えば、唐辛子エキス、大蒜エキス、ギムネマ、寒天、蒟蒻マンナン、サイリウム、ウコン、カルニチンなどが挙げられる。
【００２０】
前記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩は、投与するのに適した組成物に０．０１〜２０質量％の範囲で配合して使用することができる（組成物全体の量を１００質量％とする。）。すなわち、上記化合物の配合量は、食品および／または経口剤の処方成分の合計量（全量）中に、通常０．０１〜２０質量％の範囲、好ましくは０．１〜１０質量％の範囲、最も好ましくは０．１〜５質量％の範囲にある。
【００２１】
［実施例］
次に、実施例をあげ、本発明をさらに詳しく説明する。言うまでもなく、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２２】
［合成例１］
＜ヒドロキシクエン酸−２−パルミテートの合成＞
（１）ヒドロキシクエン酸トリベンジルエステルの合成
２００ｍＬナスフラスコにヒドロキシクエン酸カルシウム塩２．９６ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）、トルエンスルホン酸一水和物５．８６ｇ（３０．８ｍｍｏｌ）、ベンジルアルコール１０ｇ（９２．５ｍｍｏｌ）、トルエン２０ｍＬを仕込み、共沸する水を除きながら４時間還流下で攪拌した。放冷した後、酢酸エチルを５０ｍＬ加え、良く攪拌した。これを５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍＬの入った５００ｍＬビーカー中に少しずつ攪拌しながら加えた。不溶物を除き、水層を分離した後、有機層を水で洗浄し、さらに無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒とベンジルアルコールを減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：酢酸エチル（５：１）で溶出して目的物１．９６ｇ（収率４０％）を白色固体として得た。
【００２３】
（２）ヒドロキシクエン酸トリベンジルエステル−２−パルミテートの合成
５０ｍＬナスフラスコに、上記（１）で合成したヒドロキシクエン酸トリベンジルエステル２３９ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５ｍＬ、パルミチン酸クロライド１６５ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）を仕込み、氷冷下でトリエチルアミン６１ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２ｍＬに溶かした溶液を加え、同温で３０分、室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチル１００ｍＬと水５０ｍＬを加え、常法に従って有機層を洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）で溶出して目的物３３０ｍｇ（収率９２％）を白色固体として得た。
【００２４】
（３）ヒドロキシクエン酸−２−パルミテートの合成
５０ｍＬナスフラスコに上記（２）で合成したヒドロキシクエン酸トリベンジルエステル−２−パルミテート３００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を仕込み、エタノール５ｍＬ、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５ｍＬを加えた。触媒として１０質量％パラジウム活性炭を４０ｍｇ加えて接触還元を２時間行った。触媒をろ別し、溶媒を減圧留去して得られた残渣にヘキサンを加え、析出した固体をろ取し、目的物１７５ｍｇ（収率８４％）を白色固体として得た。
【００２５】
この目的物の構造は下記の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより確認された。
1H−NMR (270 MHz, DMSO−D6, ppm)： 5.0 (s, 1H, CH)，3.2-3.8 (br, 4H, OH, COOH)，2.7-3.0 (dd, 2H, -CH2COOH)，2.0-2.2 (m, 2H, -CH2COOC-)，1.0-1.5 (m, 26H, -(CH2)13-)，0.8-0.9 (t, 3H, CH3-)．
（４）ヒドロキシクエン酸−２−パルミテートＮａ塩の合成
５００ｍＬのナスフラスコに上記（３）と同様にして合成したヒドロキシクエン酸−２−パルミテート１０ｇ（２２．４ｍｍｏｌ）を入れ、蒸留水２００ｍＬを加えて懸濁した。懸濁液に水酸化ナトリウム２．１５ｇ（５３．８ｍｍｏｌ）を加え、透明になるまで攪拌した。この溶液をエバポレーターで濃縮乾燥し、目的物１２．１ｇ（収率９９％）を得
た。
【００２６】
［実施例１］
以下の処方に従い、ドリンク剤（ドリンク剤１）を調整した。
【００２７】
【表１】
2007252276.tif 000004
【００２８】
［比較例１］
上記処方よりヒドロキシクエン酸―２−パルミテートNa塩を除いたものをドリンク剤２とした（陰性コントロール）。
【００２９】
［実施例２］
＜ダイエット作用の試験＞
（使用対象および観察期間）
体脂肪率約３０％前後の２０〜３０代の女性各５名に、３ヶ月間使用させた。
【００３０】
（使用方法）
毎日毎食後３回、飲用させた。その他の食生活・運動等は日常と変えないようにした。
（効果の測定）
３ヶ月後、被験者の体重と体脂肪率（測定には、オムロン（株）製の体重計及び体脂肪計を使用）、血中中性脂肪と総コレステロール濃度を測定（日立７１５０自動分析機を使用）し、飲用前より改善（低下）したものを２点、変化の無いものを１点、悪化（増加）したものを０点として点を付け、それぞれその合計点を評点とした。その結果を表２に示す。
【００３１】
【表２】
2007252276.tif 000005
【００３２】
［比較例２］
上のように調整したドリンク剤２を用いた以外は、実施例２と同様にダイエット作用の試験を行った。その結果を表３に示す。なお被験者は、実施例２の被験者とは異なる。
【００３３】
【表３】
2007252276.tif 000006
【００３４】
以上のように、本発明のヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を配合したダイエット食品は、優れたダイエット作用を示した。