(57)【要約】【課題】  網膜を構成する細胞に視覚の再生を行うための電気刺激パルス信号を好適に与える視覚再生補助装置を提供すること。【解決手段】  網膜を構成する細胞を電気刺激することにより視覚を再生する視覚再生補助装置において、患者に認知させる被写体を撮影する撮影手段と、患者眼の脈絡膜の外側に置かれるとともに網膜を構成する細胞に電気刺激パルス信号を与える複数の電極を有する信号発生手段と、撮影手段に接続され撮影された撮影情報を電気刺激パルス信号用のデータに変換して信号発生手段に送信する信号変換手段手段と、信号発生手段に接続され前記信号変換手段からのデータを受信する受信手段と、電極の極性と反対の極性を持つ不関電極と、を備え、電気刺激パルス信号の波形は異なる極性の矩形波で構成された二相性矩形波で，そのパルス幅を０．２msec以上２msec以下とすること。【選択図】      図３
2007037585.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
網膜を構成する細胞を電気刺激することにより視覚を再生する視覚再生補助装置において、患者に認知させる被写体を撮影する撮影手段と、患者眼の脈絡膜の外側に置かれるとともに網膜を構成する細胞に電気刺激パルス信号を与える複数の電極を有する信号発生手段と、前記撮影手段に接続され撮影された撮影情報を前記電気刺激パルス信号用のデータに変換して前記信号発生手段に送信する信号変換手段手段と、前記信号発生手段に接続され前記信号変換手段からのデータを受信する受信手段と、前記電極の極性と反対の極性を持つ不関電極と、を備え、前記信号発生手段は前記電極から出力される電気刺激パルス信号の波形を異なる極性の矩形波で構成された二相性矩形波とするとともに，該電気刺激パルス信号のパルス幅を０．２msec以上２msec以下とすることを特徴とする視覚再生補助装置。
【請求項２】
請求項２の視覚再生補助装置において、さらに前記信号発生手段は前記電気刺激パルス信号のパルス周波数を２０Hz以上５０Hz以下とすることを特徴とする視覚再生補助装置。
【請求項３】
請求項１及び２の視覚再生補助装置において、さらに前記信号発生手段は前記電気刺激パルス信号のパルス間間隔を０．５msec以上３msec以下とすることを特徴とする視覚再生補助装置。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかの視覚再生補助装置において、さらに前記信号発生手段は前記電気刺激パルス信号のパルスペア数を５個以上３０個以下とすることを特徴とする視覚再生補助装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は視覚の再生を行うことのできる視覚再生補助装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日、網膜色素変性や加齢性黄斑変性等の疾患が知られている。これらの疾患は網膜を構成する細胞の１種である網膜視細胞が変性、死滅して行き徐々に視力低下を引き起こす。さらに症状が進むと失明に至ってしまう。このような疾患に対しては現在のところ有効な治療法はない。このため網膜上又は網膜下に電極アレイを設置し、電極アレイから双極細胞や網膜神経節細胞等の網膜を構成する細胞へ電気刺激パルス信号を与え視覚の再生を試みる研究が行われている（例えば、特許文献１参照）。また、電極アレイを網膜上又は網膜下に置く手法に比べ、患者や術者への負担を軽減することが可能であるとして、電極アレイを強膜と脈絡膜との間に設置し、脈絡膜側から網膜を構成する細胞に電気刺激パルス信号を与える方法（以下、脈絡膜上−経網膜刺激法と記す）を用いた視覚再生補助装置を本出願人により提案している（特許文献２参照）。
【特許文献１】米国特許５９４４７４７号明細書
【特許文献２】特開２００４−５７６２８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
このように、網膜上又は網膜下に電極アレイを設置して網膜を構成する細胞を電気刺激する場合や、脈絡膜上−経網膜刺激法のように脈絡膜を介して網膜を構成する細胞を電気刺激する場合、眼内に設置される電極の設置場所に応じて、好適に視覚が得られるような電気刺激パルス信号の諸条件は変化する。電気刺激パルス信号によって、網膜を構成する細胞が刺激されると、ヒトはフォスフェンと呼ばれる光覚を感じる。このフォスフェンは、小さく、明るく、輪郭のはっきりしたものが、視覚の再生上好ましいとされている。
【０００４】
上記従来技術の問題点に鑑み、網膜を構成する細胞に対して視覚の再生を行うための電気刺激パルス信号を好適に与えることのできる視覚再生補助装置を提供することを技術課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明は以下のような構成を備えることを特徴とする。
（１）  網膜を構成する細胞を電気刺激することにより視覚を再生する視覚再生補助装置において、患者に認知させる被写体を撮影する撮影手段と、患者眼の脈絡膜の外側に置かれるとともに網膜を構成する細胞に電気刺激パルス信号を与える複数の電極を有する信号発生手段と、前記撮影手段に接続され撮影された撮影情報を前記電気刺激パルス信号用のデータに変換して前記信号発生手段に送信する信号変換手段手段と、前記信号発生手段に接続され前記信号変換手段からのデータを受信する受信手段と、前記電極の極性と反対の極性を持つ不関電極と、を備え、前記信号発生手段は前記電極から出力される電気刺激パルス信号の波形を異なる極性の矩形波で構成された二相性矩形波とするとともに，該電気刺激パルス信号のパルス幅を０．２msec以上２msec以下とすることを特徴とする。
（２）  （２）の視覚再生補助装置において、さらに前記信号発生手段は前記電気刺激パルス信号のパルス周波数を２０Hz以上５０Hz以下とすることを特徴とする。
（３）  （１）及び（２）の視覚再生補助装置において、さらに前記信号発生手段は前記電気刺激パルス信号のパルス間間隔を０．５msec以上３msec以下とすることを特徴とする。
（４）  （１）〜（３）のいずれかの視覚再生補助装置において、さらに前記信号発生手段は前記電気刺激パルス信号のパルスペア数を５個以上３０個以下とすることを特徴とする。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、網膜を構成する細胞に対して視覚の再生を行うための電気刺激パルス信号を好適に与えることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明の実施の形態を図面を用いて説明する。図１は実施の形態で使用する視覚再生補助装置の要部構成を示し、図２は視覚再生補助装置の外観を示した概略図である。本実施の形態で示す視覚再生補助装置は、電極アレイを患者眼の脈絡膜外に設置することにより、網膜を構成する細胞を電気刺激し、視覚の再生を促すというものである。
【０００８】
１は視覚再生補助装置であり、外界を撮影するための体外装置１０と網膜を構成する細胞に電気刺激を与え、視覚の再生を促す体内装置２０とからなる。体外装置１０は図１、図２に示すように、患者が掛けるバイザー１１と、バイザー１１に取り付けられるＣＣＤカメラからなる撮影装置１２と、外部デバイス１３、コイルからなる送信手段１４にて構成されている。
【０００９】
外部デバイス１３には、撮影装置１２からの撮影データを電気刺激パルス用データに変換するためのパルス信号変換手段１３ａと、視覚再生補助装置１（体外装置１０及び体内装置２０）の電力供給を行うためのバッテリー１３ｂからなる（図４参照）。送信手段１４はパルス信号変換手段１３ａにて変換された刺激パルス信号用データ、及び体内装置２０を駆動させるための電力を電磁波として体内装置２０に伝送（無線送信）することができる。また、送信手段１４の中心には磁石１５が取り付けられている。磁石１５は送信手段１４によるデータ伝送効率を向上させるとともに後述する受信手段２４との位置固定にも使用される。
【００１０】
バイザー１１は眼鏡形状を有しており、患者の眼前に装着して使用することができるようになっている。また、撮影装置１２はバイザー１１の前面に取り付けてあり、患者に認知させる被写体を撮影することができる。
【００１１】
体内装置２０は、脈絡膜Ｅ２の外側（強膜Ｅ１と脈絡膜Ｅ２との間）に設置される基板２１、ケーブル２３、体外装置１０からの電磁波を受信するコイルからなる受信手段２４、内部デバイス２６等にて構成されている。
【００１２】
受信手段２４の中心には送信手段１４と同様に磁石２５が取り付けられており、受信手段２４は患者の側頭部の皮膚の下に埋め込まれる。また、送信手段１４にも磁石１５が取り付けられているため、埋埴された受信手段２４上に送信手段１４を位置させることにより、磁力によって送信手段１４と受信手段２４とがくっつき合い、送信手段１４が側頭部に保持されることとなる。
【００１３】
内部デバイス２６は受信手段２４にて受信されたパルス信号用データを基に、視覚を得るための電気パルス信号に変換するための変換回路を有しており、この変換回路を用いてパルス信号用データを処理し、電気刺激パルス信号としてケーブル２３を通して基板２１へ送るようになっている。また、内部デバイス２６は受信手段２４にて受信した電力供給用の信号を用いて電力を得るようになっている。なお、内部デバイス２６もまた受信手段２４と同様に患者の側頭部に埋め込まれている。
【００１４】
ケーブル２３は絶縁性を有し生体適合性の高い材料にて被覆された電線２３ａ、電線２３ｂを一体的に束ねたものである。ケーブル２３は図１及び図２に示すように埋埴された内部デバイス２６から側頭部に沿って皮膚下を患者眼に向かって延び、患者の上まぶたの内側を通して眼窩に入れられる。眼窩に入れられたケーブル２３は、図１に示すように電線２３ａと電線２３ｂに分けられる。電線２３ａは強膜外或いは強膜の内側を通り、基板２１に接続される。一方、電線２３ｂは眼球外から毛様体扁平部を貫通して眼内（硝子体内）まで伸びている。このとき、電線２３ｂの先端は網膜Ｅ３を挟んで基板２１と向き合うように眼内に置かれるとともに、その先端部分は被覆されておらず、不関電極としての役目を果たす。
【００１５】
また、図１に示すように、電線２３ｂの先端は、不関電極としての機能を効率よく果たすためにリング形状となっているが、これに限るものではない。リング形状以外の形状であっても良いし、単に線状の電極としても良い。本実施の形態では電線２３ｂの先端部分を不関電極として用いることとしているが、電線２３ｂと不関電極とを別部品としておき、電線２３ｂに不関電極を接続して用いることもできる。
【００１６】
なお、不関電極の材質としては金、銀、白金等の電極として一般的に用いられるものが使用できる。また、電線２３ｂは眼球外から毛様体扁平部を貫通して眼内に挿入されることにより、これによる出血や網膜剥離等を抑制することができる。また、このようなケーブル２３（電線２３ａ、電線２３ｂ）は感染防止のため、結膜、強膜及び皮膚の下等を通すようにしておくことが好ましい。また、不関電極は、眼内（硝子体内）に設置することに限定しない。刺激電極付近であれば、皮下であってもよい。例えば、こめかみ、耳たぶ等である。また、内部デバイスを構成する半導体基板の一部を不関電極としてもよい。
【００１７】
図３は患者眼に基板２１を設置した状態を示す図である。基板２１は網膜を構成する細胞に電気刺激を与える複数の電極２１ａと、電線２３ａにて伝送される電気刺激パルス信号を各電極２１ａへ送るための電気回路２１ｂとが設けられており、これらによって電極アレイを形成している。また、電極２１ａの材質としては金、銀、白金等の電極として一般的に用いられるものが使用できる。
【００１８】
図３（ａ）に示すように、基板２１（電極アレイ）は電極２１ａを脈絡膜Ｅ２に接触させた状態で、強膜Ｅ１と脈絡膜Ｅ２との間に設置される。この基板２１の設置は、強膜Ｅ１の一部を切開して強膜フラップＥ１′を形成させておき、この強膜フラップＥ１′内（脈絡膜Ｅ２の外側）に基板２１を設置後、強膜フラップＥ１′を閉じ、基板を強膜２１に縫合することにより行われる。また、ケーブル２３等も強膜に縫合される。
【００１９】
本実施の形態では、基板２１を強膜に縫合することにより強膜Ｅ１と脈絡膜Ｅ２との間に固定保持させたが、例えばタックや生体適合性の良い接着剤等にて基板２１を脈絡膜Ｅ２に固定させることもできる。また、このような強膜フラップＥ１′の形成及び基板２１の設置等は、緑内障のろ過手術時に用いられる強膜フラップの作成術で行われる強膜開窓術等の既存の術式を用いることができる。
【００２０】
また、電極２１ａは図３（ａ）に示すように、脈絡膜Ｅ２に当接する平坦な電極２１ａであっても良いが、図３（ｂ）に示すように、脈絡膜Ｅ２の外側から脈絡膜Ｅ２を軽く圧迫するために電極形状をノッチ形状２１ａ′とすることもできる。
【００２１】
なお、基板を設置する際の手技は、強膜開窓術に限るものではない。白内障や緑内障の手術で用いられる強膜半層切開術であってもよい。その場合は、強膜半層切開術で作成された強膜内ポケットか強膜半層切除部の内部に基板を設置する。また、基板は脈絡膜に接触させる設置方法に限るものではない。強膜の一部を介して、刺激電流を脈絡膜や網膜に送る設置場所、例えば、強膜内ポケットや強膜半層切除部の内部に設置して、網膜を構成する細胞を刺激してもよい。
【００２２】
電気刺激に用いる電気刺激パルス信号の波形は単相波（monophasic wave）、二相波（両相波、biphasic  wave）のどちらでもよいが、電気刺激の安全性を上げるためには二相波の方が好ましい。この電気刺激パルスによって、網膜を構成する細胞を電気刺激し、フォスフェン（光覚、眼内閃光）を発生させ、擬似的に視覚を得る（視覚を再生させる）。電気刺激パルスのパラメータを決定するにあたり、以下の２点を満たす必要がある。１つは、ヒトに電気刺激を行う際、安全で侵襲が低く、快適でなくてはいけない。もう１つは、１つの刺激電極よって得られる適切なフォスフェンは、小さく、輪郭がはっきりとした、明るい点として認識できなければならない。なお、患者にフレームレートの高い映像を認識させる場合には、１刺激辺り、つまり、１つの電気刺激パルスが短い方が好ましい。この２点を満たす好適なフォスフェンが得られる電流刺激パルスのパラメータを以下のようにした。
【００２３】
また、電流のパルス幅（持続時間、duration）は、パルス幅が０.２ｍｓを下回ると刺激時間が短すぎ、フォスフェンが感じられるためには、非常に大きな電流を要する。また、パルス幅が０．５ｍｓを下回ると条件が悪い場合に、光覚（フォスフェン）閾値が痛覚閾値を超えてしまうことがある。また、パルス幅が５ｍｓを上回ると刺激時間が長すぎてしまい生体にダメージを与える可能性がある。したがって、好適なフォスフェンを得るパルス幅は、好ましくは０.２ｍｓ以上２ｍｓ以下であり、さらに好ましくは０．５ｍｓ以上１ｍｓ以下である。
【００２４】
また、パルス周波数（刺激周波数）は１０Ｈｚ以上では、得られるフォスフェンの大きさが変わらない。また、２０Ｈｚから５０Ｈｚまでは、得られるフォスフェンが明るい。従って、好適なフォスフェンを得るためのパルス周波数は２０Ｈｚ以上５０Ｈｚ以下である。
【００２５】
また、パルス間間隔（インターパルス、二相性矩形波の間に間隔をおいたパルス）は、あってもなくても、フォスフェンが得られる。より明るい、好適なフォスフェンを得るのであれば、そのパルス間間隔は、好ましくは０．５ｍｓ以上３ｍｓ以下である。また、パルス間間隔が２ｍｓ程度で、得られるフォスフェンがさらに明るくなるため、さらに好ましくは０．５ｍｓ以上２ｍｓ以下である。もっとさらに好ましくは、１ｍｓ以上２ｍｓ以下である。
【００２６】
また、異なる極性の矩形波から構成される二相矩形波を一つのパルスペアとする場合、刺激電極より出力されるパルスペア数（電気刺激パルスの個数）は、５個（パルス）以上の刺激で得られるフォスフェンが明るくなる。２０個から５０個で、明るいフォスフェンが得られる。従って、好適なフォスフェンを得るためのパルスペア数は、好ましくは５個以上３０個以下で、さらに好ましくは５個以上２０個以下である。
【００２７】
また、このような体内装置２０において、電極２１ａと不関電極（電線２３ｂの先端）以外の構成部分には、図示なき生体適合性の良いコーティング剤にて被膜されている。
【００２８】
以上のような構成を備える視覚再生補助装置において、視覚再生のための動作を図４に示す制御系のブロック図を基に説明する。
【００２９】
撮影装置１２により撮影された被写体の撮影データは、信号変換手段１３ａによって所定の帯域内の信号（電気刺激パルス用データ）に変換され、送信手段１４より電磁波として体内装置２０側に送信される。また同時に信号変換手段１３ａは、バッテリー１３ｂから供給されている電力を前述した信号（電気刺激パルス用データ）の帯域と異なる帯域の信号（電力用信号）に変換し、電磁波として体内装置２０側に送信する。
【００３０】
体内装置２０側では、体外装置１０より送られてくる電気刺激パルス用データと電力用データとを受信手段２４で受信し、内部デバイス２６に送る。内部デバイス２６では受けとった信号から電気刺激パルス用データが使用する帯域の信号を抽出する。内部デバイス２６は抽出した電気刺激パルス用データに基づいて、各電極２１ａから出力させる電気刺激パルス信号を形成し、基板２１へ送信する。
【００３１】
基板２１では受け取った電気刺激パルス信号を電気回路２１ｂを介して各電極２１ａから出力させる。このとき網膜Ｅ３を挟んで電極２１ａに向き合うように不関電極が眼内に置かれているため、電極２１ａから出力された電流は脈絡膜Ｅ２及び網膜Ｅ３を貫通し、双極細胞や網膜神経節細胞等の網膜を構成する細胞を効率よく電気刺激する。網膜を構成する細胞が電気刺激されることによって、患者は電極２１ａからの電気刺激により撮影装置１２により撮影した被写体を認識する。また、内部デバイス２６は受信手段２４により受信した電力用信号を基に体内装置２０を駆動させるための電力を得る。
【００３２】
従来、網膜を構成する細胞を電気刺激することにより視覚再生を行う視覚再生補助装置では、複数の電極を有する電極アレイを網膜上又は網膜下に設置するものとしているが、このような装置では電極アレイを網膜上又は網膜下に設置する場合には新たな術式を確立する必要がある。しかしながら、本実施の形態のように、電極アレイを脈絡膜の外側に設置する場合、新たな術式を確立する必要が無く、術者への負担が少ない。
【００３３】
また、従来の視覚再生補助装置のように電極アレイを網膜上又は網膜下に設置する場合、網膜等へのダメージをできるだけ抑えるためには電極アレイの大きさをできるだけ小さくさせる必要がある。しかしながら、本実施の形態のように脈絡膜の外側に電極アレイを設置する装置は、網膜組織に直接接触しないため、網膜へのダメージが抑制される。したがって、網膜上又は網膜下に設置する電極アレイを用いる視覚再生補助装置に用いる電極アレイよりも大きな電極アレイを用いることができるため、より大きな視野を得ることが可能となる。
【００３４】
次に脈絡膜の外側に置かれた電極からの電気刺激パルスで、好適に網膜を構成する細胞を刺激する具体例となる実験例を以下に示す。
【００３５】
電気刺激パラメータを決定するにあたり、以下の理由から、本実験を設定した。本実施形態の視覚再生補助装置は、刺激電極を脈絡膜下又は強膜下に置き、網膜を構成する細胞を電気刺激する構成としているため、脈絡膜側から網膜側への電流経路に基づく電気刺激を模擬する実験系が必要となる。これまでの視覚再生に関する研究では、網膜下電気刺激における電気刺激パラメータの探索を目的とした臨床実験の報告は乏しく、電気刺激パラメータの探索実験は主に網膜上電気刺激に関しての報告が多い。網膜上電気刺激の場合は電流経路が、本実施形態の視覚再生補助装置の場合と異なるため、これらの報告による電気刺激パラメータを導入するのは難しい。従って、本実験のような強膜側からの電気刺激によって、視覚再生補助装置の好適な電気刺激パラメータを探索する実験を行うこととした。
【００３６】
本実験では、被検者として、網膜に異常所見のない健常な成人男性５名に協力を仰いだ。以下に示す５つの実験で、フォスフェン（ホスフェン）と呼ばれる光刺激によらない光覚（擬似視覚、眼内閃光）をどのように感じるかどうかを記録した。以下で用いるフォスフェンは特に断りのない限り、電気刺激に基づくものとする。
【００３７】
＜実験条件＞
まず、塩酸オキシブプロカイン点眼液（登録商標：ベノキシール）を点眼し、眼球表面の局所麻酔を行った。次に開眼器にて眼瞼を開いた。角膜保護のため、ヒアルロン酸ナトリウム・コンドロイチン硫酸ナトリウム（登録商標：ビスコート）を角膜表面に塗布した。
【００３８】
刺激部位は角膜輪部より上耳側へ約１８ｍｍの付近を主に刺激した。刺激部位を露出させるために、被験者には実験中眼球を下転または内転させよう指示した。刺激部位には単極電極を接触させた。用いた刺激電極は白金製の球状の単極電極（電極直径１ｍｍ、ユニークメディカル社製）を用いた。一方、不関電極は手の甲に設置した。
【００３９】
刺激電極にて強膜を圧迫すると被験者は、メカニカルフォスフェンを感じる。メカニカルフォスフェンとは、眼球の外部から、圧迫等の機械的な刺激を受けると、人間が感じるフォスフェン（光覚、擬似視覚、眼内閃光）のことである。電気刺激の直前に刺激電極の圧迫によるメカニカルフォスフェンの位置が視野内でどのあたりに生じたか、患者に質問した。刺激試行毎にメカニカルフォスフェンの位置と電気刺激によるフォスフェンの位置が同じ部位に生じることを確認して実験を行った。
【００４０】
[電気刺激パルス]
用いた電気刺激パルスは、異なる極性の矩形波で構成された二相性矩形波を用いた。用いた二相性矩形波の極性は、常に最初の矩形波が陰極で次の矩形波が陽極であった。さらに実験によっては、二相性矩形波の間に間隔をおいたパルスを用いることがあった。この間隔のことをパルス間間隔（インターパルス）と呼ぶこととした。
【００４１】
[評価基準]
被験者に質問した項目は以下のとおりである。
（１）フォスフェンの個数
（２）フォスフェンの形
（３）フォスフェンの明るさ
（４）フォスフェンの大きさ
このうち、（１）に関しては、実験を通して、フォスフェンは１個であった。（２）に関しては、実験を通して、フォスフェンは円形でった。（３）に関しては、一つ前の刺激試行で現れたフォスフェンの明るさと比較することで、それぞれの実験において、どのパラメータが最も明るいか順位付けを被検者に行ってもらった。（４）に関しては、図５に示すように、直径５ｍｍから１２０ｍｍまでの様々な大きさの円が記載されているチャートを眼前約１０ｃｍの付近に設置し、チャートの中の円と被検者が感じたフォスフェンの大きさを比較した。
【００４２】
実験では下記の５つの項目について検討した。
１．電流閾値の測定
２．パルス幅とフォスフェンの関係（明るさ、大きさ）
３．周波数とフォスフェンの関係（明るさ、大きさ）
４．パルス間間隔（インターパルス）とフォスフェンの関係（明るさ、大きさ）
５．パルスペア数（電気刺激パルスの個数）とフォスフェンの関係（明るさ、大きさ）
それぞれの実験に関して、好適なフォスフェンを得るための刺激条件（電流刺激パルスのパラメータ）を検討した。なお、以下の実験で、各プロットにあるバーは標準偏差を表す。プロットにバーのないものは、すべてが同じ値をとったものを示している。
【００４３】
＜実験１＞
電流閾値とフォスフェンの関係を検討した。刺激電流パルスのパラメータは以下のように設定した。
パルス周波数：20Hz
パルスペア数：10個 (刺激時間0.5秒)
パルス幅：0.5 ms
パルス間間隔：0 ms
電流強度：可変
図６に実験結果を示す。図６（ａ）はフォスフェンが生じる最小電流強度（電流閾値）を示し、図６（ｂ）は電流強度とフォスフェンと大きさとの関係を示したものである。この実験では、フォスフェンの色は緑であった。図６（ａ）に示される平均値７１６．６６６７ｍＡを電流閾値とした。また、電流強度を上昇させても、フォスフェンの大きさは変わらない傾向があった。従って、電流強度が７００μＡ（電荷量３５０ｎＣ）強が、フォスフェンを感じはじめ、電流強度１０００μＡ（電荷量５００ｎＣ）程度がフォスフェンを大きく、はっきり感じると考えられる。また、電流強度が１５００μＡ（電荷量７５０ｎＣ）まではフォスフェンをある程度の大きさで感じることがわかる。電荷量が５ｎＣを下回ると網膜神経節細胞等の網膜を構成する細胞を刺激することが難しい(Kanda et al.IOVS 45(2),560-566,2004)。また、７５０ｎＣを超えると電荷量が大きいため、生体にダメージを与える可能性がある。
以上の結果から、以下の実験で用いる電気刺激パルスの電荷量を５００ｎＣ（電流強度：１０００ｍＡ）として、好適なフォスフェンを感じられる電気刺激パラメータを検討した。
【００４４】
＜実験２＞
パルス幅とフォスフェンの関係を検討した。刺激電流パルスのパラメータは以下のように設定した。
パルス周波数：20Hz
パルスペア数：10個(刺激時間0.5秒)
パルス間間隔：0 ms
電流強度及びパルス幅：可変（電荷量を500nCになるよう組み合わせた。）
実験結果を図７に示す。図７（ａ）はフォスフェンの明るさとの関係を示し、図７（ｂ）はフォスフェンと大きさとの関係を示したものである。ここで、電流強度とパルス幅を調整し、電荷量が５００ｎＣになるようにしたのは、実験１の結果に基づくものである。図７（ａ）から、パルス幅が短い方が、フォスフェンを明るく感じる傾向がみられた。また、フォスフェンの大きさもパルス幅が短くなるに従って、小さくなる傾向にあった。また、パルス幅を０．５ｍｓよりも短くすると、光覚（フォスフェン）閾値が痛覚閾値を超え、痛みを訴える被験者が１名いた。そのため、パルス幅を０．５ｍより小さくしての実験はこれ以上行わなかったが、パルス幅が０．２ｍｓでも痛覚閾値を超えることなく、フォスフェンを感じる被験者はいると考えられる。パルス幅が０.２ｍｓを下回ると刺激時間が短すぎ、フォスフェンが感じられるためには、非常に大きな電流を要する。また、パルス幅が２ｍｓを超えると、電力効率が低下するため、電気刺激パラメータとしては好ましくない。
以上の結果から、電流刺激パルスのパルス幅は、電荷量が一定であれば、パルス幅ができるたけ短い方が好ましいと考える。パルス幅は、好ましくは０．２ｍｓ以上２ｍｓ以下である。さらに好ましくは０．５ｍｓ以上１ｍｓ以下である。
【００４５】
＜実験３＞
パルス周波数（刺激周波数）とフォスフェンの関係を検討した。刺激電流パルスのパラメータは以下のように設定した。
パルス幅：0.5 ms
パルス間間隔：0 ms
電流強度：1mA
パルス周波数及びパルスペア数：可変（ただし刺激時間が約0.5ｓになるよう組み合わせた。）
実験結果を図８に示す。図８（ａ）はフォスフェンの明るさとの関係を示し、図８（ｂ）はフォスフェンと大きさとの関係を示したものである。ここで設定したパルス周波数及びパルスペア数の関係は、刺激時間が０．５ｓになるように調整している。例えば、パルス周波数２０Ｈｚの場合は、パルスペア数１０個とし、パルス周波数１００Ｈｚの場合は、パルスペア数５０個とした。図８（ａ）に示されるように、パルス周波数２０Ｈｚと５０Ｈｚで、フォスフェンを最も明るく感じた。図８（ｂ）で示されるように、フォスフェンの大きさに関しては、１０Ｈｚ以上では差がない傾向にあった。また、５０Ｈｚを超える刺激では、効果に対して電力がかかる傾向がある。
【００４６】
なお、パルス周波数が高い方が、電気刺激パルスのパラメータとして好ましい。その理由としては、視覚再生補助装置の刺激電極からの電気刺激パルスは、パルス周波数が高い程、電気刺激の切り換えを早く行うことができる。そのため、患者にフレームレートの高い映像（動きのある映像）を認識させるような多チャンネルの刺激電極を持つ視覚再生補助装置には、高いパルス周波数が好ましい。また、刺激電極を多チャンネル化する場合にも、電気刺激の切り換えが早い必要がある。しかし、あまりにも高いパルス周波数、例えば１００Ｈｚであると、フォスフェンを暗く感じてしまう傾向があり、電気刺激パラメータとして好ましくない。
以上の実験結果から、パルス周波数は、好ましくは２０Ｈｚ以上５０Ｈｚ以下である。
【００４７】
＜実験４＞
パルス間間隔（インターパルス）とフォスフェンとの関係を検討した。刺激電流パルスのパラメータは以下のように設定した。
パルス周波数：20Hzと50Hz
パルスペア数：10個(刺激時間0.5秒)
パルス幅：0.5 ms
電流強度：1mA
パルス間間隔：可変
実験結果を図９に示す。図９（ａ）はフォスフェンの明るさとの関係を示し、図９（ｂ）はフォスフェンの大きさとの関係を示したものである。図９（ａ）及び（ｂ）から、パルス間間隔があっても、なくてもフォスフェンが得られることがわかる。図９（ａ）からパルス間間隔を長くするとフォスフェンを明るく感じる傾向がわかる。特に、２ｍｓ程度で明るく感じることがわかる。図９（ｂ）から、パルス間間隔を変更しても、フォスフェンの大きさに差がない傾向がわかる。パルス間間隔は、長過ぎると、二相矩形波である一つのパルスが、極性の異なる２つの矩形波による刺激として、神経細胞へ作用すると考えられている。また、パルス間間隔が長いと、１つのパルスが長くなるため、電気刺激を切り換える時間が長くなってしまう。したがって、パルス間間隔が４ｍｓ以上では、好適な電気刺激パラメータとして期待できない。電気刺激パラメータは３ｍｓ以下が好ましい。また、パルス間間隔がなくても、フォスフェンが得られる。しかし、実際に視覚再生補助装置を設置する患者眼では、電気刺激パラメータの閾値が、疾患等により上昇する場合が想定される。このため、パルス間間隔を設けて、電気刺激の閾値を下げるようにするのが好ましい。
以上の結果から、パルス間間隔は、好ましくは０．５ｍｓ以上３ｍｓ以下である。さらに好ましくは０．５ｍｓ以上２ｍｓ以下である。もっとさらに好ましくは、１ｍｓ以上２ｍｓ以下である。
【００４８】
＜実験５＞
パルスペア数とフォスフェンの関係について検討した。刺激電流パルスのパラメータは以下のように設定した。
パルス周波数：50Hz
パルス間間隔：2 ms
パルス幅：0.5 ms
電流強度：1mA
パルスペア数：可変（１刺激あたりの電気刺激パルスの個数）
実験結果を図１０に示す。図１０（ａ）はフォスフェンの明るさとの関係を示し、図１０（ｂ）はフォスフェンの大きさとの関係を示したものである。図１０（ａ）に示されるように、パルスペア数が５個以上で明るく感じる傾向にある。パルスペア数が２０個と５０個では、明るさに差がみられないが、好適なフォスフェンが得られる。図１０（ｂ）に示されるように、パルスペア数が５個以上でも、感じる大きさに差はみられない。電力効率を考えると、パルスペア数を増やしても、効果的なフォスフェンを得られる傾向にないことがわかる。また、パルスペア数が多いと、電気刺激の切り換えの時間が長くなり、フレームレートの高い映像を患者に認知させる場合には好ましくない。
これらの実験結果から、パルスペア数は、好ましくは５個以上３０個以下である。さらに好ましくは、５個以上２０個以下である。
【００４９】
以上の実験結果から、求めた電気刺激パラメータにより、網膜を構成する細胞を好適に刺激することができる。また、以上説明した電気刺激パラメータだと、フォスフェンの大きさと明るさが好適で、視覚の再生に必要となる、大きすぎない程度に明るい点として認識できる。
【００５０】
なお、電流強度は、実際に刺激電極を埋植する場合と、本発明で示した実験結果とでは、刺激電極と網膜との距離が異なる。このため、実際に、刺激電極を患者の脈絡膜下に設置する場合の刺激電流強度は、刺激電極と網膜が実験結果と比べて近いことを考慮し、小さい値としてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】本実施形態の視覚再生補助装置の要部構成を示す図である。
【図２】本実施形態の視覚再生補助装置の外観概略図である。
【図３】患者眼に基板を設置した状態を示す図である。
【図４】本実施形態の視覚再生補助装置の制御系のブロック図である。
【図５】様々な大きさの円が記載されているチャートである。
【図６】電流閾値とフォスフェンの関係を示す図である。
【図７】パルス幅とフォスフェンの関係を示す図である。
【図８】パルス周波数とフォスフェンの関係を示す図である。
【図９】パルス間間隔とフォスフェンの関係を示す図である。
【図１０】パルスペア数とフォスフェンの関係を示す図である。
【符号の説明】
【００５２】
１  視覚再生補助装置
１０  体外装置
１２  撮影装置
１３ａ  信号変換手段
１４  送信手段
２０  体内装置
２１  基板
２１ａ  電極
２１ｂ  電気回路
２３ｂ  電線
２４  受信手段
２６  内部デバイス
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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