(57)【要約】【課題】脱毛症、薄毛、取り分け、ストレス性のものについて、それを改善或いは予防する手段を提供する。【解決手段】バラ科ワレモコウのエキスからなる線維芽細胞増殖因子５阻害剤及びそれを含有する皮膚外用剤である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
バラ科ワレモコウのエキスからなる線維芽細胞増殖因子５阻害剤。
【請求項２】
請求項１に記載の線維芽細胞増殖因子５阻害剤を含有することを特徴とする、ストレス性の脱毛の改善及び／又は予防用の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、線維芽細胞増殖因子５阻害剤及びそれを含有する皮膚外用剤に関し、更に詳細には、ストレス性の脱毛の予防又は改善に好適な、線維芽細胞増殖因子５阻害剤及びそれを含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
育毛剤や養毛剤の市場における需要は高く、育毛・養毛効果を有する物質の新規探索について、研究開発がなされてきている。その結果、新規の育毛剤や養毛剤に関する特許出願は膨大な件数に上っているが、これらの内で実際に商品化されるものは極めて少ない。これは、実効性を有する新規の育毛剤又は養毛剤がそれ程多くはないことを示唆している。
【０００３】
この一因として考えられるのは、一言で育毛と言っても、それの対象疾患である脱毛、薄毛が単一の原因によらないであろうことである。即ち、脱毛、薄毛に分類されている生理現象にはメカニズムを異にする、複数の疾患が含まれていることが推測される。この様な脱毛、薄毛の中にはメカニズムが大分解明され、対処手段が見つかりつつあるものもある。
【０００４】
この様な疾患としては、性ホルモンのバランス異常に起因するものが挙げられる。その反面、罹患率は上昇しているにもかかわらず、そのメカニズムが明らかではなく、対処法も確定していない疾患も存在する。この様な疾患の代表例がストレス性の脱毛症、薄毛といえる。言い換えれば、脱毛症、薄毛の内、ストレス性のものについては、その対処法は知られておらず、その対処手段の開発が望まれていた。
【０００５】
一方、線維芽細胞増殖因子５については、その近似タンパクであり、鎖長の短い線維芽細胞増殖因子５Ｓとともに、毛周期の制御に関与しており、線維芽細胞増殖因子５が多く発現すると、毛成長が抑制されることが知られている。又、これを利用した、育毛剤のスクリーニング用の動物モデルも既に開発されている（下記特許文献１）。
【０００６】
他方、バラ科ワレモコウのエキスは化粧料原料として知られているが、線維芽細胞増殖因子５との関係は全く知られていない。又、前記の成分がストレス性の脱毛、薄毛に特に有効であることも全く知られていない。
【０００７】
【特許文献１】特開２００１−３４３３８３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、脱毛症、薄毛、取り分け、ストレス性のものについて、それを改善或いは予防する手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、脱毛症、薄毛、取り分け、ストレス性のものについて、それを改善或いは予防する手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、線維芽細胞増殖因子５阻害作用を有する育毛素材により、線維芽細胞増殖因子５を抑制することにより、その様な疾患の予防乃至は改善が為しうることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
【００１０】
（１）バラ科ワレモコウのエキスからなる線維芽細胞増殖因子５阻害剤。
【００１１】
（２）（１）に記載の線維芽細胞増殖因子５阻害剤を含有することを特徴とする、ストレス性の脱毛の改善及び／又は予防用の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、脱毛症、薄毛、取り分け、ストレス性のものについて、それを改善或いは予防する手段を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明について、実施の形態を中心に更に詳細に説明を加える。
（１）本発明の線維芽細胞増殖因子５阻害剤
本発明の線維芽細胞増殖因子５阻害剤は、バラ科ワレモコウのエキスからなることを特徴とする。かかる線維芽細胞増殖因子５阻害剤は、線維芽細胞増殖因子５阻害作用を機序として育毛効果を発揮することを特徴とする。この様な育毛効果が特に顕著に現れるのは、ストレス性の脱毛症乃至は薄毛症である。
【００１４】
ここで、本発明で言うワレモコウのエキスとは、ワレモコウそのもの、ワレモコウを乾燥、粉砕、細切など加工した加工物、ワレモコウ乃至はその加工物に溶媒を加え抽出した抽出物、抽出物から溶媒を除去した抽出物の溶媒除去物、それらの精製物等が例示でき、これらの内では抽出物乃至はその溶媒除去物が特に好ましい。
【００１５】
抽出物の溶媒としては、例えば、水、メタノールやエタノール、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール、グリセリン等のアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類等が例示でき、これらの１種乃至は２種以上を単独或いは混合して用いればよい。これらの内最も好ましいものは水乃至はアルコール類である。
【００１６】
抽出の方法は、例えばワレモコウの乾燥物やその粉砕物に２〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。その後濾過などによって不溶物を除去し、減圧濃縮などすればよい。又、これをシリカゲル、ＯＤＳ、イオン交換樹脂などを充填したカラムでカラムクロマトグラフィーによって精製しても良い。又、抽出物を作成するのに好適な部位としては、有効成分が植物体全体に分布しており、特段の限定は為されないが、特に好ましい部位としては、次のようなものが例示できる。
【００１７】
バラ科ワレモコウ；地上部
【００１８】
以下に、ワレモコウのエキスの製造例を示す。
【００１９】
（製造例１）
バラ科ワレモコウの地上部１００ｇに５０％エタノール水溶液１リットルを加え、２時間加熱還流した後、濾過して濾液を取り、減圧濃縮し、凍結乾燥してエキス１を得た。
【００２０】
本発明の線維芽細胞増殖因子５阻害剤は、線維芽細胞増殖因子５を阻害し、以て、ストレス性の脱毛症や薄毛等の線維芽細胞増殖因子５の過剰発現によって引き起こされる毛髪異常を予防或いは改善する作用を発揮する。
【００２１】
本発明の線維芽細胞増殖因子５阻害剤がこの様な作用を発揮するためには、皮膚外用剤中に、本発明の線維芽細胞増殖因子５阻害剤を０．０１〜１０重量％、より好ましくは、０．０５〜５重量％含有させて、塗布すればよい。これは、少なすぎると前記の効果を発揮しない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり、徒に処方の自由度を阻害する場合があるからである。
【００２２】
（２）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、上記本発明の線維芽細胞増殖因子５阻害剤を含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で適用するものであれば特にその分類は問われず、例えば、化粧料或いは皮膚外用医薬などが好適に例示できる。特に好ましいものは医薬部外品を含む化粧料である。これは、本発明の線維芽細胞増殖因子５阻害剤の安全性が高く、効果がマイルドであるためである。従って、習慣的な使用に適し、これ故化粧料形態で適用することが好ましい。本発明の皮膚外用剤はその効果より、毛髪用に適用することが好ましく、中でも線維芽細胞増殖因子５に起因する脱毛症や薄毛の予防と改善のための皮膚外用剤に適用することが特に好ましい。
【００２３】
皮膚外用剤に於いては、前記本発明の線維芽細胞増殖因子５阻害剤以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することができる。かかる任意成分としては、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等のような炭化水素類、ホホバ油やセチルイソオクタネート等のエステル類、オリーブ油等のトリグリセライド類、オクタデシルアルコールやオレイルアルコール等の高級アルコール類、グリセリンや１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール、イソプレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤類等が例示できる。
【００２４】
勿論本発明の皮膚外用剤には、線維芽細胞増殖因子５が関与しない脱毛症や薄毛に有効な成分、例えば、ミノキシジル、チョレイ抽出物、スチグマスタノール配糖体、エチニルエストラジオールなどのホルモン類等を含有することもできる。
【００２５】
本発明の皮膚外用剤は、必須成分である線維芽細胞増殖因子５阻害剤と任意成分とを常法に従って処理することにより、製造することができる。
【実施例】
【００２６】
以下に実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００２７】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、毛髪用の化粧料を作成した。即ち、処方成分を８０℃で加熱、攪拌、可溶化し、攪拌冷却し毛髪用の化粧料を得た。この毛髪用の化粧料について、繊維芽細胞増殖因子５（ＦＧＦ５）に起因する脱毛症に対する効果を調べた。方法は上記特許文献１に記載の方法に従った。
【００２８】
即ち、（ａ）各群のマウスとして８週齢のＣ３Ｈ／Ｈｅ雄性マウスを使用し、これらマウスの背部を抜毛し、同部位の毛包を成長期に誘導した。
【００２９】
（ｂ）翌日、各群において以下の操作を行った。対照正常群のマウスにおいては、リン酸緩衝生理食塩水を、５０μｌ／個体で抜毛した背部皮下に注射を行った。脱毛症モデル群のマウスにおいては、線維芽細胞増殖因子５含有リン酸緩衝生理食塩水（線維芽細胞増殖因子５濃度；５０μｇ／ｍｌ）を、５０μｌ／個体で抜毛した背部に皮下注射により投与し、その直後に検体を該投与部位に塗布した。脱毛対照群には下記に示す処方の化粧料の線維芽細胞増殖因子５阻害剤を水に置換したものを投与した。例数は１群２匹を用いた。
【００３０】
（ｃ）上記（ｂ）の操作を１日１回、計７日間繰り返した。尚、皮下注射する位置は毎回同じ場所となるようにした。
【００３１】
（ｄ）最後の投与の２４時間後に、検体投与群について、毛の生え具合を対照正常群及び脱毛対照群とを対照に比較した。
【００３２】
比較基準は、二匹とも脱毛対照群よりは対照正常群に近い場合を○（有効）、一匹のみ脱毛対照群よりは対照正常群に近い場合を△（やや有効）、二匹とも対照正常群よりは脱毛対照群に近い場合を×（無効）と判定した。
【００３３】
又、比較例として、処方中の線維芽細胞増殖因子５阻害剤をミノキシジルに置換したものも作成し、同様に検討を加えた。結果を表１に示す。
【００３４】
これより、毛髪用の化粧料が、本発明の線維芽細胞増殖因子５阻害剤により、線維芽細胞増殖因子５を阻害し、以て、線維芽細胞増殖因子に起因する脱毛症を改善していることがわかる。この様な効果は、従来の育毛料であるミノキシジルではあまり有効ではなく、本発明の特徴であることもわかる。
【００３５】
エタノール                              ３０    重量部
１，２−ヘキシレングリコール              ５    重量部
１，３−ブタンジオール                    ２    重量部
線維芽細胞増殖因子５阻害剤＊              ０．１重量部
ポリオキシエチレン（６０）硬化ひまし油    ０．１重量部
水                                      ６２．９重量部
＊詳細は表１に示す。
【００３６】
【表１】
2007169299.tif 000002
【産業上の利用可能性】
【００３７】
本発明に係る線維芽細胞増殖因子５阻害剤及びそれを含有する皮膚外用剤は、脱毛症、薄毛、取り分け、ストレス性のものについて、それを改善或いは予防する手段を提供することができる。