(57)【要約】【課題】  口臭の直接の原因菌である歯周病原因菌に対して有効な抗菌作用を有し、かつ人体に対する安全性を有し、又、環境への悪影響がない口腔用組成物の提供。【解決手段】  ヒノキチオール及びレモングラスシトラールを含有している。【選択図】  図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒノキチオール及びレモングラスシトラールを含有していることを特徴とする口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯磨き剤等として使用され、嫌気性の歯周病原因菌に対する抗菌作用を有する口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、歯周病の予防を目的に使用されている殺菌剤としては、殺菌消毒に用いられる塩化セチルピリジウム、塩化ペンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジンなどが知られている。
これらのものは、厚生労働省が旧指定成分としたもので、毒性が確認されている。
このような強力な殺菌剤を使用すると、口腔内の細菌バランスが崩れ、日和見感染症の原因ともなりかねず、憂慮され、これらを含むものの使用に際しては消費者各自の責任とされている。
【０００３】
ところで、食生活の多様化、高齢化、ストレス、口腔衛生に対する認識の薄さ（デジタルＩＱの低さ）などが原因で口臭に悩む人が増えている。また、匂いに敏感なことも悩みを増強させている。
これを受けて、歯科医院、歯科大学病院などに口臭外来が新設された。しかし、日常の口腔管理が重要とされるため、先に述べた毒性を有する殺菌剤等の処方をしているのが現状である。
【０００４】
なお、従来、口腔カンジタ症の発症予防や治療のために、ヒノキチオールやレモングラス油を含む組成物が知られている（特許文献１参照）。
この組成物は、あくまでも口腔カンジタ症の発症予防や治療を目的としたもので、口臭の原因菌である歯周病原因菌に対する抗菌作用を有するとの検証はなされていないし、特に、ヒノキチオールとレモングラス油との両者を併用するといった考えは全くない。
【特許文献１】特許公開２００３−８９６５２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、口臭の直接の原因菌である歯周病原因菌に対して有効な抗菌作用を有し、かつ人体に対する安全性を有し、又、環境への悪影響がない口腔用組成物を提供することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記の課題を解決するために、本発明の口腔用組成物は、ヒノキチオール及びレモングラスシトラールを含有している構成とした。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の口腔用組成物は、ヒノキチオールとレモングラスシトラール両者を含有しており、この両者の相乗作用によって口臭の直接の原因菌である嫌気性の歯周病原因菌{Porphylomonas  gingivalis  ATCC33277、Fusobacterium  nucleatum （臨床分離株）およびPrevotella  intermediaATCC25611}に対して有効な抗菌作用を有する。
【０００８】
ヒノキチオール及びレモングラスシトラールは、自然界に存在する天然物であり、従来から人間が使用し、安全性が確認されており、歯磨き剤等として安全に使用できる。
また、このヒノキチオール及びレモングラスシトラールは生分解性を有し、環境に悪影響を与えることがない。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の口腔用組成物の効果を検証するため、口臭の直接の原因菌である代表的な３種類について以下のような配合量で臨床に近い形で評価試験を行った。
【００１０】
ヒノキチオールとレモングラスシトラールをそれぞれ０．０２％含む口腔用組成物を、Porphylomonas  gingivalis  ATCC33277、Fusobacterium  nucleatum （臨床分離株）およびPrevotella  intermediaATCC25611に添加した。
【００１１】
その結果、特に、悪臭の原因菌であるFusobacterium  nucleatumは、ヒノキチオールとレモングラスシトラールそれぞれ単独では十分殺菌し得えなかったが、それぞれを１：１の割合で混ぜて使用すると顕著な殺菌力が得られた。緩徐な作用を有する精油を低容量使用することで、十分期待できる結果を得た。なお、真菌を対象とする知見はあるものの、今回、実施したように嫌気性菌の代表株を用いて、臨床を想定した試験が行われたことは例を見ない。
【００１２】
すなわち、ヒノキチオールとレモングラスシトラールの両者を併用することで、口臭の直接の原因菌である嫌気性の歯周病原因菌に対して有効な抗菌作用を有し、かつ人や自然にやさしい口腔用組成物を供与することが可能になった。
【００１３】
以下に、口腔用組成物の２つの処方例を示すが、これに限定されるものではない。
【００１４】
<口腔用組成物の処方例１>
ソルビット液３０％（湿潤剤）
リン酸水素カルシウム２０％（研磨剤）
濃グリセリン１０％（湿潤剤）
サイロピュア１０％（清掃剤）
ヒノキチオール０．０２％（抗菌剤）
レモングラスシトラール０．０２％（抗菌剤）
セルロース５％（粘結剤）
精製水２４．９６％
【００１５】
<口腔用組成物の処方例２>
精製水８８．９６％
エタノール１％（溶剤）
ソルビット５％（湿潤剤）
グリセリン５％（湿潤剤）
ヒノキチオール０．０２％（抗菌剤）
レモングラスシトラール０．０２（抗菌剤）
【実施例】
【００１６】
図１、図２、図３は、以下の資料１、資料２、資料３を供試菌に対して添加したときの抗菌効果を示す図である。
【００１７】
<試料の調整>
歯周病原因菌に対する抗菌物質として、ヒノキ精油成分であるヒノキチオールおよび食材（香草）として用いられているレモングラスの主成分であるシトラールを使用した。
前者のヒノキチオールは天然の抗菌物質として知られており、古くからさまざまな領域で広く利用され、後者のレモングラスは代表的なハーブのひとつで、食用以外に、アロマテラピーの素材としても使用されている。
【００１８】
<試料１>
０．０２％ヒノキチオールのみ添加した歯磨き剤（本発明者試作）１容に対して滅菌蒸留水２容を加えて３倍液とした。
<試料２>
０．０２％シトラールのみ添加した歯磨き剤（本発明者試作）１容に対して滅菌蒸留水２容を加えて３倍液とした。
<試料３>
ヒノキシチオール０．０２％（１／２容）及びレモングラスシトラール０．０２％（１／２容）を添加した歯磨き剤（本発明者試作）１容に対して滅菌蒸留水２容を加えて３倍液とした。
【００１９】
<供試菌>
歯周病原因菌として代表的なPorphylomonas  gingivalis  ATCC33277、Prevotella  intermedia  ATCC25611、Fusobacterium  nucleatum（臨床分離株）を用いた。これらの菌はハートインフュージョン培地にヘミンおよびメナジオンを添加した培養液で４８〜７２時間嫌気培養した。
なお、前記の歯周病源菌は成人性歯周炎や歯肉炎などさまざまな歯周疾患を引き起こすことが知られている。これらの細菌で、前二者は歯周組織タンパク質を分解するプロテアーゼの産生能力を有するとともに、グラム陰性菌固有の菌体内毒素の作用により、歯周組織（歯肉および歯槽骨）を不可逆的に破壊する。また、これらの細菌は脂肪酸やインドール、硫化水素、メタンチオールなど有毒な代謝産物を放出して歯周組織に直接的な障害をもたらすとともに、これら有害物質は口臭（呼気悪臭）の原因成分でもあり、対人関係の悪化をもたらすほどの深刻な問題にもなっている。
【００２０】
古代より口臭の改善のためペパーミントやバラの精油、メントールなどが用いられてきた。これらは強い消臭作用があり、抗菌作用のある成分による口腔リンスは口臭を改善する。
現在、歯周疾患予防や口臭予防を目的とした歯磨剤や口腔リンス液が数多く市販され、その多くは塩化ベンゼトニウムや塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウムあるいはクロルヘキシジンなどの消毒薬が殺菌成分として含まれている。近年、歯周疾患やう蝕、口臭などの予防を目的として植物成分である1.8シオネールやチモールなどを含む口腔リンス液（リステン）が市販されるようになってきた。
【００２１】
<試験方法>
液体培養したそれぞれの菌を菌数が約１０6／ｍｌになるように培養液で適宜希釈させた。
濃度を調整した歯磨き剤０．５ｍｌに、希釈調整した菌液０．５ｍｌを加え、室温にて１分、２分および３分間接触させた。
接触時間が経過したら直ちに培養液で適宜希釈し、菌数計算用の寒天培地（ブルセラ血液寒天培地（極東製薬）に移して３〜５日間培養した。
【００２２】
<判定>
寒天培地上に生じたコロニーをカウントした。抗菌物質を添加していない歯磨き剤で菌を処理し、培養で生じたコロニー数を対照として抗菌効果を判定した。
【００２３】
<結果と考察>
図１、図２、図３は、対照で生じた菌数（生存率１００％）と比較し、抗菌物質を含む歯磨き剤と接触させた後の各種試験菌の生存率を％で示している。
【００２４】
図１はヒノキ抽出物のみを添加した歯磨き剤（試料１）と菌を接触させた結果を示す。
１分を経過するとすべての菌の生存率は５０％以下になったが、F.nucleatumはヒノキ抽出物に対してやや抵抗性を示し、３分間接触しても約３０％の菌が生残した。
また、P.gingivalisは３分間の接触で約２０％が、P.intermediaは約５％がそれぞれ生残した。
【００２５】
図２はシトラールのみを添加した歯磨き剤（試料２）と菌を接触させた結果を示す。
1分を経過するとすべての菌の生存率は２０％以下を示し、1分以上の接触でP.gingivalisは５％、P.intermediaは約２％の生存率を示したが、F.nucleatumはシトラールに３分間接触することで５％になった。
【００２６】
図３はヒノキ注出物とシトラールの両方を添加した歯磨き剤（試料３）と菌を接触させた結果を示す。
１分を経過すると全ての菌の生存率は２０％以下を示し、特にF.nucleatumの生存率は５％に減少していた。1分以上の接触ですべての菌の生存率は５％以下であった。
【００２７】
結果としては、ヒノキ由来ヒノキチオールおよびレモングラスの主成分であるシトラールをそれぞれ０．０２％添加して作成した歯磨剤は、代表的な歯周病原性グラム陰性偏性嫌気性桿菌であるP.gingivalis、P.intermediaおよびF.nucleatumに対して1分間の接触で８０〜９０％の菌を殺菌した。
また、試作歯磨剤は芳香を放ち、また口角粘膜への刺激性はほとんど感じられなかった。
【００２８】
植物から抽出された精油には抗菌作用があることが古くから知られており、例えばタイムから得られるチモールはその代表例で、さまざまな用途に使用されている。
【００２９】
ヒノキ抽出物も抗菌作用があることが古くから知られており、防腐剤としても使われてきたが、抗菌作用の他にも消炎鎮痛作用も有していることから、生体への応用として歯周疾患治療薬としても使用されている。
したがって、ヒノキ抽出物が今回の試験に用いた３種の歯周病関連嫌気性菌に対して抗菌活性を示したことで、その有効性を再確認することができた。
【００３０】
また、この試験では香草の一種であるレモングラスから抽出されたシトラールを使用した。
レモングラスは欧米における食材の一つとして普通に使用されており、このレモングラスから抽出された精油がシトラールである。シトラールの抗菌活性はあまり知られていないが、真菌Candida albicansの増殖を抑制する作用があることが報告されている。
今回の試験でシトラールは嫌気性菌に対して殺菌的な作用を示すことが判った。
【００３１】
このように、本試験で用いた抗菌性物質は植物に由来するもので、試作した歯磨剤は芳香を発するとともに歯周病原因菌に対して明らかな抗菌作用を有していることを確認した。また、口腔粘膜への刺激はほとんど感じられなかった。従って、今回試作した歯磨剤は口腔保健の維持、口臭予防に有効であると考えられる。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】ヒノキ抽出物のみを添加した歯磨き剤（試料１）と菌を接触させた結果を示す。
【図２】シトラールのみを添加した歯磨き剤（試料２）と菌を接触させた結果を示す。
【図３】ヒノキ注油物とシトラールの両方を添加した歯磨き剤（試料３）と菌を接触させた結果を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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