(57)【要約】【課題】従来のデオドラント組成物に比べ、皮脂の分泌量を低減させることにより、特に脂肪酸に起因する体臭の改善に優れたデオドラント剤を提供すること。【解決手段】デオドラント組成物を製造するための、下記式（１）で示されるカルニチン誘導体および下記式（２）で示されるカルニチン誘導体の塩からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物の使用。2007254381.tif 000014【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
デオドラント組成物を製造するための、下記式（１）で示されるカルニチン誘導体および下記式（２）で示されるカルニチン誘導体の塩からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物の使用。
【化１】
2007254381.tif 000012
（式（１）中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に、分岐を有していてもよい炭素数１〜１８の飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を表す。）
【化２】
2007254381.tif 000013
（式（２）中、Ｒ1およびＲ2は式（１）と同義であり、Ｘ-はカルニチン誘導体のカチオン部と電気的に中性となる無機アニオンまたは有機アニオンを表し、Ｙ+はカルニチン誘導体のアニオン部と電気的に中性となる無機カチオンまたは有機カチオンを表す。）。
【請求項２】
前記式（１）および式（２）中の、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ独立に、分岐を有していてもよい炭素数３〜１６の飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基であることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記式（１）および式（２）中の、Ｒ1およびＲ2のいずれか一方が炭素数６の直鎖アルキル基であり、他方が炭素数８の直鎖アルキル基であることを特徴とする請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記化合物を、デオドラント作用を有する他の成分と組合せて使用することことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
前記化合物を、投与するのに適した組成物中に０．０１〜２０質量％の量で、配合して使用することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の使用により製造されたことを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、デオドラント組成物に関する。より具体的には、本発明は、デオドラント組成物を製造するための、カルニチン誘導体および／またはその塩の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
制汗デオドラント剤は、体臭を抑制することを目的として広く使用されているが、未だ十分なデオドラント効果は得られていない。
より高いデオドラント効果を得るために、用いる制汗剤の制汗性能を向上させたり（特許文献１）、金属酸化物による消臭（特許文献２）、殺菌剤の配合などが試みられている。
【０００３】
しかしながら、発汗を完全に止めることは不可能であり、金属酸化物は皮膚表面に均一に塗布することが困難であるため、完全に消臭することはできない。また、殺菌剤の配合は安全性の観点から、少量であるのが望ましい。
【０００４】
一方、特に皮脂の分解物である脂肪酸は、汗臭・加齢臭の原因の一つであり、皮脂を除去することはデオドラントの効果的な方法である。
【特許文献１】特表２００２−５２３３４７号公報
【特許文献２】特開昭６１−２１７１６９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、皮膚で生成させる皮脂を一時的に吸着するのではなく定常的に抑制する方法は知られていなかった。
本発明の目的は、従来のデオドラント組成物に比べ、皮脂の分泌量を低減させることにより、特に脂肪酸に起因する体臭の改善に優れたデオドラント剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意研究を重ねた結果、α−分岐型アシル基を有する特定のカルニチン誘導体および/またはその塩が、高い皮膚浸透性と脂肪酸代謝促進効果とを通じて示す脂肪合成量低減作用を利用することにより、皮脂分泌量を減少させ、従来品より優れた持続効果を示すデオドラント剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
即ち、本発明は以下の［１］〜［６］の事項に関する。
［１］  デオドラント組成物を製造するための、下記式（１）で示されるカルニチン誘導体および下記式（２）で示されるカルニチン誘導体の塩からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物の使用。
【０００８】
【化１】
2007254381.tif 000002
【０００９】
（式（１）中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に、分岐を有していてもよい炭素数１〜１８の飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を表す。）
【００１０】
【化２】
2007254381.tif 000003
【００１１】
（式（２）中、Ｒ1およびＲ2は式（１）と同義であり、Ｘ-はカルニチン誘導体のカチオン部と電気的に中性となる無機アニオンまたは有機アニオンを表し、Ｙ+はカルニチン誘導体のアニオン部と電気的に中性となる無機カチオンまたは有機カチオンを表す。）。
［２］  前記式（１）および式（２）中の、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ独立に、分岐を有していてもよい炭素数３〜１６の飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基であることを特徴とする上記［１］に記載の使用。
［３］  前記式（１）および式（２）中の、Ｒ1およびＲ2のいずれか一方が炭素数６の直鎖アルキル基であり、他方が炭素数８の直鎖アルキル基であることを特徴とする請求項１または２に記載の使用。
［４］  前記化合物を、デオドラント作用を有する他の成分と組合せて使用することことを特徴とする上記［１］〜［３］のいずれかに記載の使用。
［５］  前記化合物を、投与するのに適した組成物中に０．０１〜２０質量％の量で、配合して使用することを特徴とする上記［１］〜［４］のいずれかに記載の使用。
［６］  上記［１］〜［５］のいずれかに記載の使用により製造されたことを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のカルニチン誘導体および/またはその塩を配合したデオドラント組成物は、優れた体臭改善効果を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明について具体的に説明する。
本発明で使用されるカルニチン誘導体は、下記一般式（１）で示され、本発明で使用されるカルニチン誘導体の塩は下記一般式（２）で示される。上記カルニチン誘導体および／またはその塩は、デオドラント組成物を製造するために使用される。
【００１４】
【化３】
2007254381.tif 000004
【００１５】
【化４】
2007254381.tif 000005
【００１６】
式（１）中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に分岐を有していてもよい炭素数１〜１８の飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を表す。前記Ｒ1およびＲ2は、いずれか一方が分岐を有していてもよい炭素数１〜１６の飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基であり、他方が分岐を有していてもよい炭素数３〜１６の飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基であることが好ましい。さらに、前記Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に分岐を有していてもよい炭素数３〜１６の飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基であることがより好ましく、それぞれ独立に分岐を有していてもよい炭素数４〜１２の飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基であることがさらに好ましい。また、Ｒ1およびＲ2のいずれか一方が炭素数６の直鎖アルキル基であり、他方が炭素数８の直鎖アルキル基であることが特に好ましい。
【００１７】
飽和脂肪族炭化水素基として、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、２−エチルブチル基、ｎ−へプチル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチ
ル基、ｎ−オクチル基、２−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、２−エチルヘキシル基、３−エチルヘキシル基、４−エチルヘキシル基、２−プロピルペンチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−へプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、イソステアリル基などの直鎖または分岐のアルキル基が挙げられる。
【００１８】
また、前記不飽和脂肪族炭化水素基として、具体的には、例えば、１０−ウンデセニル基、９−ヘキサデセニル基、シス−９−オクタデセニル基、１１−オクタデセニル基、シス，シス−９，１２−オクタデカジエニル基、９，１２，１５−オクタデカトリエニル基、６，９，１２−オクタデカトリエニル基、９，１１，１３−オクタデカトリエニル基などの直鎖または分岐のアルケニル基が挙げられる。
【００１９】
これらのうち、好ましいＲ1およびＲ2の組合せとしては、Ｒ1とＲ2とが、メチル基とメチル基、メチル基とエチル基、メチル基とｎ−プロピル基、メチル基とイソプロピル基、メチル基とｎ−ブチル基、メチル基とｎ−ペンチル基、メチル基とｎ−ヘキシル基、メチル基とｎ−オクチル基、メチル基とｎ−デシル基、メチル基とｎ−テトラデシル基、メチル基とｎ−ヘキサデシル基、エチル基とエチル基、エチル基とｎ−プロピル基、エチル基とイソプロピル基、エチル基とｎ−ブチル基、エチル基とイソプロピル基、エチル基とｎ−ブチル基、エチル基とｎ−ペンチル基、エチル基とｎ−ヘキシル基、エチル基とｎ−オクチル基、エチル基とｎ−デシル基、エチル基とｎ−テトラデシル基、エチル基とｎ−ヘキサデシル基、ｎ−プロピル基とｎ−プロピル基、ｎ−プロピル基とｎ−ブチル基、ｎ−プロピル基とｎ−ペンチル基、ｎ−プロピル基とｎ−ヘキシル基、ｎ−ブチル基とｎ−ヘキシル基、ｎ−ブチル基とｎ−オクチル基、ｎ−ヘキシル基とｎ−オクチル基である組合せが挙げられる。なお、本発明の皮膚外用剤には、上記Ｒ1とＲ2との組合せによって特定されるカルニチン誘導体を１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００２０】
式（２）中、Ｘ-はカルニチン誘導体のカチオン部と電気的に中性となる無機アニオンまたは有機アニオンを表し、医学的に許容されるアニオンが好ましく、その具体例としては、例えば、水酸化物イオン、硝酸イオン、硫酸イオン、炭酸イオン、炭酸水素イオン及びハロゲン化物等の無機イオン；蟻酸イオン、酢酸イオン、クエン酸イオン、酒石酸イオン、シュウ酸イオン、フマル酸イオン、分岐を有していてもよい炭素数３〜２０の飽和もしくは不飽和脂肪酸のアニオン、カルニチンまたはその誘導体のアニオン、アスコルビン酸のアニオン、アスコルビルリン酸またはその誘導体のアニオン等の有機イオン；が挙げられる。
【００２１】
また式（２）中、Ｙ+はカルニチン誘導体のアニオン部と電気的に中性となる無機カチオンまたは有機カチオンを表し、医学的に許容されるカチオンが好ましく、その具体例としては、例えば、水素イオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、アンモニウムイオン、カルニチンまたはその誘導体のカチオンが挙げられる。
【００２２】
本発明のデオドランド組成物などの皮膚外用剤に用いられるカルニチン誘導体およびその塩は、市販されているＬ−カルニチン類を原料として、例えば、Ｌ−カルニチンと、脂肪酸クロライドの反応を用いて合成することができる。
【００２３】
例えば、２−ヘキシルデカン酸Ｌ−カルニチン塩酸塩の製造を例に挙げて説明すると、下記のとおりである。まず、Ｌ−カルニチンと２−ヘキシルデカン酸クロリドをトリフルオロ酢酸中で混和し、５０〜８０℃で加温撹拌して、反応後、エバポレーションにてトリ
フルオロ酢酸を留去する。次いで、得られた残渣に抽出溶媒を加えて抽出操作を行い、有機層を取得し、抽出溶媒等を留去することにより、２−ヘキシルデカン酸Ｌ−カルニチン塩酸塩が得られる。
【００２４】
なお、上記カルニチン誘導体およびその塩の製造に用いられる原料カルニチンとしては、カルニチンの分子内塩；塩酸塩やナトリウム塩などの無機塩；シュウ酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩などの有機塩が挙げられる。
【００２５】
上記式（１）で示されるカルニチン誘導体および上記式（２）で示されるカルニチン誘導体の塩からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物は、所望により、デオドラント作用を有する他の成分と組合せて使用することができる。
【００２６】
このような成分の例としては、消臭粉体（例えば、キトサン微粒子、両性の多孔性微粒子、ゼオライト、抗菌性ゼオライト、多孔質シリカ、酸化亜鉛、酸化マグネシウムなど）、殺菌剤（例えば、３，４，４−トリクロロカルバアニリド、トリクロサン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、レゾルシン、フェノール、ソルビン酸、サリチル酸、ヘキサクロロフェン、イソプロピルメチルフェノール、銀イオン、銅イオン、亜鉛イオンなど）、ポリフェノール類（例えば、フロログルシノール；アスピジン、アスピジノール等のフロログルシノール誘導体；タンニン；ピロガロールタンニン、カテコールタンニン等のタンニン誘導体；ミモザ、緑茶、ハッカ、センナ、マロニエ等のポリフェノール類を含む植物抽出物など)、不飽和脂肪酸（ミリストレイン酸、シス−６−ヘキサデセン酸、シス−９−ヘキサデセン酸（パルミトオレイン酸）、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸など）、制汗剤（アルミニウムクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムクロロハイドレート、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、塩基性臭化アルミニウム、アルミニウムフェノールスルホン酸、塩基性ヨウ化アルミニウムなど）などが挙げられる。
【００２７】
上記式（１）で示されるカルニチン誘導体および上記式（２）で示されるカルニチン誘導体の塩からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物を、投与するのに適した組成物中に０．０１〜２０質量％の量で、配合して使用することができる。すなわち、上記化合物の配合量としては、デオドランド組成物の処方成分の合計量（全量）中に通常０．０１〜２０質量％の範囲、好ましくは０．０５〜１０質量％の範囲、最も好ましくは０．１〜５質量％の範囲である。なお、上記配合量は、カルニチン誘導体を単独で使用する場合には、カルニチン誘導体の量を、またカルニチン誘導体の塩を単独で使用する場合には、カルニチン誘導体の塩の量を、これらを併せて使用する場合にはカルニチン誘導体およびその塩の合計量を意味する。
【００２８】
また、本発明では、上述したその他の成分に加えて、一般に皮膚外用剤あるいは化粧料に用いられる成分を本発明の効果を損なわない量で配合することができる。配合可能な成分は特に限定されるものではなく、たとえば、化粧品原料基準第二版注解、日本公定書協会編、１９８４（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格追補、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別許可基準、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別配合成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９７（薬事日報社）、化粧品原料辞典、平成３年（日光ケミカルズ）及び新しい化粧品機能素材３００、２００２（シーエムシー出版）等に記載されている、担体、ビヒクル、または他の送達機能剤、保存剤、表面活性剤、水分保持剤、増粘剤、香料、キレート化剤、水、アルコール、抗酸化剤、殺菌剤、着色剤およびＵＶ吸収剤などの全ての化粧品原料を使用することができる。
【００２９】
本発明のデオドランド組成物などの皮膚外用剤は、上述した成分を所望の含有量となるように用いて、その剤型および形態に応じて常法にしたがい、溶解、混合あるいは分散等することにより製造できる。
【００３０】
本発明の皮膚外用剤の剤型としては、一般的な皮膚外用剤の形態が適用され、例えばクリーム、乳液、化粧水、美容液、ジェル、パック、エッセンス、粉体化粧料などが挙げられる。
【００３１】
［実施例］
次に、実施例をあげ、本発明をさらに詳しく説明する。言うまでもなく、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。また、特に断らない限り［％］は質量％を表す。
【００３２】
［合成例１］
２−ヘキシルデカン酸Ｌ−カルニチン塩酸塩の合成
Ｌ−カルニチン45.6g(0.283mol)を氷浴中で、トリフルオロ酢酸150mLに溶かし、そこに２−ヘキシルデカン酸クロリド116.6g(0.425mol)を10分かけて滴下した。80℃、4時間加熱攪拌を行い、その後、減圧蒸留にて溶媒を留去した。得られた焦げ茶色油状物 264.6gをｎ−ヘキサン200mLにて3回洗浄し、黒色油状物を200mL採取した。この油状物を3.0g取り、エタノール20mL、ｎ−ブタノール30mL、水60mLで抽出を行い、得られた有機層を水60mLで洗浄、さらにエタノール20mL、水60mLの混液で洗浄した。得られた有機層をさらに水60mLで洗浄した。有機層を採取して乾燥、溶媒留去して２−ヘキシルデカン酸Ｌ−カルニチン塩酸塩を2.0g得た。
【００３３】
この目的物質の構造は、下記のとおり、ＮＭＲ、液体クロマトグラフ質量分析（LC/MS）、および元素分析により確認した。
＜ＮＭＲ＞
1H-NMR(CDCl3); 0.90 ppm (6H, t, 7.0Hz)、 1.29-1.62 ppm (24H, m)、 2.41 ppm (1H, m)、 2.76 ppm (2H, d, 6.0 Hz)、 3.21 ppm (9H, s)、 3.75 ppm (1H, d, 14.6Hz)、 3.92 ppm (1H, dd, 8.2, 14.6Hz)、 5.60-5.64 ppm (1H, m)
NMR装置：Burker Advance 500
試料濃度：40mg試料/422mg 重クロロホルム
温度：室温
＜液体クロマトグラフ−質量分析（ＬＣ／ＭＳ）＞
MS(ESI) m/z： 400.5 [M+]（LC/MSによる。）
液体クロマトグラフフィー（LC）装置： Agilent 1100シリーズ、カラム： Shodex シリカC8-5B、カラム温度： 40℃、溶離液： 20mM 酢酸アンモニウム水溶液／アセトニトリル＝30／70、流速： 1.0mL/min、試料濃度・注入量： 10μL×5mg/mL 溶離液、検出：フォトダイオードアレイ  UV200-700nm、
質量分析（MS）装置： Thermoquest LCQ Advantage、イオン化法：ESI（エレクトロスプレーイオン化）法、スキャン範囲：  ｍ/Z  50〜1000（正負交互）、MS/MSコリジョンエネルギー：  40％
＜元素分析＞
元素分析：  C 62.8%、H 10.6%、N 3.5%、O 14.9%、Cl  8.2%
（C、H、N、O：  有機元素分析装置 CHNS-932+酸素分析用オプションVTF-900（LECO社）による。リファレンス： sym-ジフェニルチオ尿素（CHN分析）、p-ニトロアニリン（O分析））（Cl：  イオンクロマトグラフィーによる。試料1mgを正確に秤量し溶離液（1.8mM
Na2CO3 + 1.7mM NaHCO3）で100mLに定容、陰イオンクロマトグラフィー（DIONEX DX-500）で測定、試料中Cl含量に換算。カラム  Shodex SI-90 4E、流速1.0mL/min、注入量25μL、検出器：電気伝導度検出器、サプレッサー：ASRS-I）
［実施例１］
以下に示す組成のロールオン製剤１を常法により調製した。
【００３４】
【表１】
2007254381.tif 000006
【００３５】
（表１中の値は全量を１００％とする質量百分率である。また、使用した２−ヘキシルデカン酸Ｌ−カルニチン塩酸塩は、上記合成例１で得られたものである。）
［比較例１］
上記処方より２−ヘキシルデカン酸Ｌ−カルニチン塩酸塩を除いたものをロールオン製剤２とした（陰性コントロール）。
【００３６】
［比較例２］
上記処方の２−ヘキシルデカン酸Ｌ−カルニチン塩酸塩を緑茶抽出物に置き換えたものをロールオン製剤３とした（陽性コントロール）。
【００３７】
［実施例２］
＜デオドラント作用の試験＞
（使用対象および観察期間）
３０〜４０代の男性各１０名に、ロールオン製剤１を一週間使用させた。
（使用方法）
夜入浴後、腋下に前記製剤を毎日一回塗布せしめた。
（効果の測定）
一週間後の午後、女性３名により被験者の体臭改善度を４段階の点数（大いに改善した＝３点、改善した＝２点、判らない＝１点、改善しない／悪化した＝０点）を付け、それぞれその合計点を評点とした。
【００３８】
【表２】
2007254381.tif 000007
【００３９】
［比較例３］
上記のように調製したロールオン製剤２を用いた以外は、実施例２と同様にデオドラント作用の試験を行った。その結果を表３に示す。なお、被験者は、実施例２の被験者とは異なる。
【００４０】
【表３】
2007254381.tif 000008
【００４１】
［比較例４］
上記のように調製したロールオン製剤３を用いた以外は、実施例２と同様にデオドラント作用の試験を行った。その結果を表４に示す。なお、被験者は、実施例２および比較例３の被験者とは異なる。
【００４２】
【表４】
2007254381.tif 000009
【００４３】
以上のように、本発明のカルニチン誘導体および/またはその塩を配合したデオドラント組成物は、既存のものより優れたデオドラント作用を示した。
［実施例３］
以下の処方に従い、ポンプスプレーを常法により製造した。
【００４４】
【表５】
2007254381.tif 000010
【００４５】
［実施例４］
以下の処方に従い、パウダースプレーを常法により製造した。
【００４６】
【表６】
2007254381.tif 000011