(57)【要約】【課題】本発明は、副作用が少なく長期にわたって摂取した場合でも安全であり、さらに内臓脂肪の蓄積のみならずその他のリスクファクターについても改善効果をもたらすメタボリックシンドローム改善剤、動脈硬化予防剤、それを含む医薬または食品を提供することを目的とする。【解決手段】本発明は、杜仲葉加工物および血糖低下作用を有する植物加工物を含む、メタボリックシンドローム改善剤、動脈硬化予防剤およびそれらを含む医薬、食品を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
杜仲葉加工物を含むメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項２】
血糖低下作用を有する植物加工物をさらに含む、請求項１に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項３】
前記植物加工物が難消化性デキストリンおよび桑葉加工物から選択される、請求項２に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項４】
前記植物加工物がα−グルコシダーゼ阻害作用を有する、請求項２または３に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項５】
前記植物加工物が植物抽出物である、請求項２〜４のいずれか１項に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項６】
前記杜仲葉加工物が杜仲葉抽出物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項７】
前記杜仲葉加工物が、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を水により抽出する工程；および、当該抽出液を濃縮する工程を含む製造方法により得られる杜仲葉水抽出エキスである、請求項６に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項８】
前記杜仲葉加工物が、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を揉捻する工程；杜仲葉を乾燥する工程；杜仲葉を焙煎する工程；杜仲葉を水により抽出する工程；および、当該抽出液を濃縮する工程を含む製造方法により得られる杜仲葉水抽出エキスである、請求項６または７に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項９】
前記杜仲葉加工物が乾燥杜仲葉の粉砕物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項１０】
前記粉砕物が、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を揉捻する工程；杜仲葉を乾燥する工程；および、杜仲葉を粉砕する工程を含む製造方法により得られる粉砕物である、請求項９に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項１１】
前記粉砕物が、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を攪拌および／または揉圧しながら乾燥する工程；杜仲葉中の水分を均一化する工程；杜仲葉を乾燥する工程；杜仲葉を粉砕する工程；杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程；および杜仲葉をジェットミルにより粉末にする工程を含む製造方法により得られる杜仲葉粉末である、請求項９または１０に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項１２】
前記杜仲葉加工物が杜仲葉抽出物および乾燥杜仲葉の粉砕物の混合物である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項１３】
１日用量換算でゲニポシド酸を８５ｍｇ以上含有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項１４】
動脈硬化の予防のために使用される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のメタボリックシンドローム改善剤を含む医薬。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のメタボリックシンドローム改善剤を含む食品。
【請求項１７】
機能性食品、健康食品、健康補助食品、栄養補助食品、保険機能食品、特定保険用食品または栄養機能食品である、請求項１６に記載の食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、杜仲葉加工物を含む、メタボリックシンドローム改善剤に関する。さらに本発明は、当該メタボリックシンドローム改善剤を含む経口摂取用組成物、医薬組成物、食品組成物等に関する。
【背景技術】
【０００２】
過栄養や運動不足を背景とした心血管疾患の増加が、欧米のみならずアジアでも問題となっている。心筋梗塞や脳梗塞などを含む動脈硬化性疾患についての予防対策は、従来、高コレステロール血症の対策に重点が置かれ、他のリスクファクターについても個々に対応してきた。しかし、近年の飽食と運動不足を背景に肥満を基盤に１人に複数のリスクファクターが集積している場合が極めて多くなり、動脈硬化の発症も、このようなマルチプルリスクファクター症候群から数多く見られることが明らかとなってきた（非特許文献１を参照）。
【０００３】
このマルチプルリスクファクター症候群は、シンドロームＸ、死の四重奏、インスリン抵抗性症候群、内臓脂肪症候群などの種々の概念で呼ばれていたが、これらを世界的にメタボリックシンドロームとして統一する動きが生まれ、日本においてもメタボリックシンドロームの診断基準が定義された。その基準によれば、内臓脂肪の蓄積（ウエスト周囲径が男性で８５ｃｍ以上、女性で９０ｃｍ以上）に該当し、さらに（１）脂質（血中の中性脂肪が１５０ｍｇ／ｄＬ以上またはＨＤＬコレステロールが４０ｍｇ／ｄＬ未満）、（２）空腹時血糖（１００ｍｇ／ｄＬ以上）および（３）血圧（収縮期血圧１３０ｍｍＨｇ以上または拡張期血圧が８５ｍｍＨｇ以上）の（１）〜（３）から２つ以上に該当する場合、メタボリックシンドロームと診断される（非特許文献１を参照）。
【０００４】
メタボリックシンドロームに対する薬物療法は未だ十分に確立されているとは言えず、抗肥満薬の処方が検討されている。しかしながら、日本で医療保険の適用が認められている抗肥満薬としてはマジンドールが知られているが、当該薬剤にはＢＭＩ３５以上および保険適用期間が３ヶ月以内という使用制限が伴っている。また、メタボリックシンドロームの各リスクファクターに対して個別に薬物治療する場合は、薬剤併用による相互作用が症状に悪影響を及ぼす懸念があり、例えば、降圧剤として用いられるサイアザイド系利尿薬は、インスリン感受性の低下した糖・脂質代謝へ悪影響を及ぼすことが知られている（非特許文献２および３を参照）。
【０００５】
杜仲（Eucommia ulmoides oliver）は、中国中央部起源のトチュウ科トチュウ属の一科一属一種に分類される落葉性木本類で、樹高が２０ｍに達する喬木である。杜仲は、一般にお茶と称するツバキ科の植物と比較し、カフェインを全く含んでいないほか、含有物も異なる。杜仲葉は、１９８０年代から飲料としての用途が普及している。杜仲の樹皮は医薬品として取り扱われており、中国では「高血圧症、腰痛、関節痛、腎臓病、肝臓病、ストレス、精力減退、利尿困難、物忘れ」に有効な漢方薬として利用されている。
【０００６】
天然物由来の食品や漢方薬は、一般に副作用が少ないなどの利点を有することから、近年において発生が増加している生活習慣病に対してのその有用性が注目されている。上述の杜仲に関しても、杜仲葉の成分のリパーゼ阻害活性について検討した例もいくつかの報告がされている（特許文献１〜５を参照）。
【０００７】
【特許文献１】特開２００５−２８９９５０号公報
【特許文献２】特開２００５−２８９９５１号公報
【特許文献３】特開２００３−３４２１８５号公報
【特許文献４】特開２００２−１７９５８６号公報
【特許文献５】特開２００２−２７５０７７号公報
【非特許文献１】肥満・メタボリックシンドローム診療ガイダンス、メジカルビュー社、２００５年、第１０〜１１頁
【非特許文献２】肥満・メタボリックシンドローム診療ガイダンス、メジカルビュー社、２００５年、第２０５〜２０６頁
【非特許文献３】肥満・メタボリックシンドローム診療ガイダンス、メジカルビュー社、２００５年、第２０７〜２０９頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、天然の素材を原料とし、副作用が少なく長期にわたって摂取した場合でも安全であり、さらに内臓脂肪の蓄積のみならずその他のリスクファクターについても改善効果をもたらすメタボリックシンドローム改善剤、動脈硬化予防剤、それを含む医薬または食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記の課題解決のために鋭意研究を進めたところ、杜仲葉加工物を含む組成物に、メタボリックシンドローム改善作用を見いだし、本発明を完成させた。
すなわち本発明の一つの側面によれば、杜仲葉加工物を含む、メタボリックシンドローム改善剤が提供される。
【００１０】
本発明の別の側面によれば、杜仲葉加工物および血糖低下作用を有する植物加工物を含む、メタボリックシンドローム改善剤が提供される。ここで、前記植物加工物の血糖低下作用としては、例えばα−グルコシダーゼ阻害作用に起因する作用が挙げられる。また、当該植物加工物としては、サラシア、桑葉、バナバ葉、グアバ葉、ヤーコン、オリーブ葉、ニガウリ、羅布麻、ギムネマ、西洋人参、地膚子、人参、マテ茶、モロヘイヤ、荷葉、カイアポ、田七人参、紅景天、ヒバマタ、枳グ子、黄精、羅漢果、スギナ、山茱萸、霊芝などの抽出物および原体乾燥物が挙げられる。本発明において好ましく使用される植物加工物は、サラシア抽出物および桑葉抽出物である。サラシア抽出物および桑葉抽出物は、購入により入手可能であり、サラシア抽出物は、例えばサラシアエキスＤ（多田フィロソフィー社製）および桑葉抽出物は、例えば桑の葉エキスパウダー（日本粉末薬品社製）を本発明において使用することができる。
【００１１】
本発明のさらなる側面によれば、前記植物加工物が難消化性デキストリンおよび桑葉抽出物から選択される、既に定義したメタボリックシンドローム改善剤が提供される。ここで用いられる難消化性デキストリンは特には限定されないが、例えば、植物（例えば、トウモロコシ、馬鈴薯など）由来のデンプンを消化酵素（アミラーゼおよびグルコアミラーゼなど）で処理して得られる水溶性食物繊維などであってもよい。
【００１２】
本発明の別の側面によれば、前記杜仲葉加工物が杜仲葉抽出物である、既に定義したメタボリックシンドローム改善剤が提供される。当該杜仲葉抽出物は特に限定されず、当該抽出物を製造するために使用される抽出溶媒は、例えば、水、エタノール、メタノール、およびそれらの混合溶媒などが使用されうる。
【００１３】
本発明のこの側面の１つの態様において、前記杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を水により抽出する工程；および、当該抽出液を濃縮する工程を含む製造方法により得られる杜仲葉水抽出エキスであってもよい。
【００１４】
本発明のこの側面の別の態様において、前記杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を揉捻する工程；杜仲葉を乾燥する工程；杜仲葉を焙煎する工程；杜仲葉を水により抽出する工程；および、当該抽出液を濃縮する工程を含む製造方法により得られる杜仲葉水抽出エキスであってもよい。
【００１５】
本発明の別の側面によれば、前記杜仲葉加工物が乾燥した杜仲葉の粉砕物である、既に定義したメタボリックシンドローム改善剤が提供される。
本発明のこの側面の別の態様において、前記杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を揉捻する工程；杜仲葉を乾燥する工程；および、杜仲葉を粉砕する工程を含む製造方法により得られる乾燥した杜仲葉の粉砕物であってもよい。
【００１６】
本発明のこの側面の別の態様において、前記杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を揉捻する工程；杜仲葉を乾燥する工程；杜仲葉を焙煎する工程；および、杜仲葉を粉砕する工程を含む製造方法により得られる乾燥した杜仲葉の粉砕物であってもよい。
【００１７】
本発明のこの側面の別の態様において、前記杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を攪拌および／または揉圧しながら乾燥する工程；および杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む製造方法により得られる乾燥した杜仲葉の粉砕物であってもよい。
【００１８】
本発明のさらにこの側面の別の態様において、前記杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を攪拌および／または揉圧しながら乾燥する工程；杜仲葉中の水分を均一化する工程；杜仲葉を乾燥する工程；杜仲葉を粉砕する工程；および杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む製造方法により得られる乾燥した杜仲葉の粉砕物であってもよい。
【００１９】
本発明のさらにこの側面の別の態様において、前記杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を攪拌および／または揉圧しながら乾燥する工程；杜仲葉中の水分を均一化する工程；杜仲葉を攪拌および／または揉圧しながら乾燥する工程；杜仲葉を乾燥する工程；杜仲葉を粉砕する工程；および杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程を含む製造方法により得られる乾燥した杜仲葉の粉砕物であってもよい。
【００２０】
上記の態様において、乾燥杜仲葉の粉砕方法は特に限定されず、当該粉砕物を製造するために使用される粉砕物の加工方法は、例えば、回転式粉砕器、ピンミル、衝突型微粉砕機、ジェットミルなどの粉砕器が使用されうる。
【００２１】
本発明のさらにこの側面の別の態様において、前記杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を攪拌および／または揉圧しながら乾燥する工程；杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程；および杜仲葉をジェットミルにより粉末にする工程を含む製造方法により得られる杜仲葉緑色粉末のもまた提供される。
【００２２】
本発明のさらにこの側面の別の態様において、前記杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を攪拌および／または揉圧しながら乾燥する工程；杜仲葉中の水分を均一化する工程；杜仲葉を乾燥する工程；杜仲葉を粉砕する工程；杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程；および杜仲葉をジェットミルにより粉末にする工程を含む製造方法により得られる杜仲葉粉末であってもよい。
【００２３】
本発明のさらにこの側面の別の態様において、前記杜仲葉加工物は、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を攪拌および／または揉圧しながら乾燥する工程；杜仲葉中の水分を均一化する工程；杜仲葉を攪拌および／または揉圧しながら乾燥する工程；杜仲葉を乾燥する工程；杜仲葉を粉砕する工程；杜仲葉に対して遠赤外線を照射することにより杜仲葉を乾燥する工程；および杜仲葉をジェットミルにより粉末にする工程を含む製造方法により得られる杜仲葉粉末であってもよい。
【００２４】
本発明の上記の態様において、杜仲生葉を蒸熱する工程において使用する杜仲生葉が裁断されていないものであってもよい。
本発明のこの側面の別の態様において、上記の方法により製造することができる杜仲葉加工物、または上記の方法により製造することができる杜仲葉緑色粉末から水抽出液を得る工程を含む製造方法により得られる杜仲葉水抽出エキスであってもよい。
【００２５】
本発明の別の側面によれば、前記杜仲葉加工物が杜仲葉抽出物および乾燥杜仲葉の粉砕物の混合物である、既に定義したメタボリックシンドローム改善剤が提供される。ここで、前記杜仲葉抽出物および乾燥杜仲葉の粉砕物は、既に定義したものが使用されうる。
【００２６】
本発明のさらに別の側面において、１日用量換算でゲニポシド酸を、例えば７５ｍｇ以上、好ましくは８５ｍｇ以上、さらに好ましくは９９ｍｇ以上含有する、既に定義したメタボリックシンドローム改善剤が提供される。
【００２７】
本発明のメタボリックシンドローム改善剤は、動脈硬化の予防、および動脈硬化性疾患（例えば、脳梗塞、心筋梗塞や狭心症などの虚血性心疾患、大動脈瘤、大動脈解離、閉塞性動脈瘤硬化症など）の予防にも使用されうる。
【００２８】
さらに本発明の別の側面によれば、既に定義したメタボリックシンドローム改善剤を含む医薬、医薬組成物、食品、食品組成物または経口摂取組成物が提供される。ここで、前記食品は、特に限定はされないが、例えば、機能性食品、健康食品、健康補助食品、栄養補助食品、保険機能食品、特定保険用食品または栄養機能食品であってもよく、当該食品の包装、容器などには、「メタボリックシンドローム改善効果」、「動脈硬化予防効果」等の効能が表示されていてもよい。
【発明の効果】
【００２９】
本発明に係るメタボリックシンドローム改善剤は、内臓脂肪減少効果に加え、その他の複合型リスクファクターである（１）血中の中性脂肪減少効果、（２）空腹時血糖値減少効果および（３）血圧降下効果のいずれかの改善効果を得ることができる。例えば本発明におけるメタボリックシンドローム改善剤により、内臓脂肪減少効果、血中中性脂肪減少効果および空腹時血糖抑制効果を得ることができる。杜仲葉加工物および血糖低下作用を有する植物加工物の組み合わせにより得られる効果のうちの少なくとも１つは、杜仲葉加工物および血糖低下作用を有する植物加工物を単独で投与した場合よりも優れた効果（相乗的効果）を得ることができる。
【本発明の具体的な態様】
【００３０】
以下、本発明をさらに具体的に説明する。
本発明における杜仲葉加工物は、杜仲生葉または杜仲の乾燥葉を原料にして調製されうる。ここで、杜仲生葉は、収穫後乾燥前の杜仲葉を意味するものであり、栽培により生産されたものであっても天然より採取されたものであってもよい。例えば、当年葉で落葉前の生葉を用い、採取時期は４月から１０月、好ましくは５月から８月、より好ましくは７月から８月までの生葉を用いることができる。
【００３１】
上述の杜仲生葉の蒸熱工程は、市販されている蒸し機またはオートクレーブなどを用いて、当該技術分野で通常行われている方法により実施することができる。例えば、ネットコンベア上に杜仲生葉を広げ、ボイラーから供給される無圧蒸気を充満させた処理室を通過させることにより、杜仲生葉を蒸熱処理することができる。蒸熱温度は、特に限定はされないが、例えば杜仲葉の大きさに応じて９０〜１２０℃、好ましくは９５〜１１０℃、より好ましくは１００〜１１０℃の範囲で適宜選択されうる。また蒸熱時間も、１０〜２４０秒間、好ましくは２０〜１８０秒間、より好ましくは２０〜１２０秒間の範囲で適宜選択されうる。また、使用する蒸気量は、例えば２００〜７０Ｌ／分、好ましくは１７０〜１００Ｌ／分の範囲で適宜選択されうる。蒸し葉の処理量は、生葉の水分率に応じて、特に限定はされないが、例えば３〜１０ｋｇ／分、好ましくは４〜８ｋｇ／分、より好ましくは５〜７ｋｇ／分の範囲で適宜選択されうる。この蒸熱工程は、杜仲葉を褐色に変色させる酵素が失活することにより杜仲生葉の成分が保たれやすくなる；および、杜仲葉が柔らかくなることで、その後の揉捻工程の実施が容易になる、などの効果をもたらす。
【００３２】
本発明における揉捻工程は、例えば市販されている揉捻機、粗揉機または中揉機を用いて行うことができる。例えば市販の揉捻機としては、株式会社寺田製作所製、揉捻機６０Ｋｇ型などを用いることができる。本工程により、余分な水分を取り除きつつ杜仲葉中の水分が均一に整えられ、さらに杜仲特有の成分が抽出しやすくなる。本工程は、必要に応じて加熱下で行うこともできるが、好ましくは加熱せずに行われる。また本工程に要する時間は、特に限定はされないが、例えば１０〜８０分間、好ましくは２０〜６０分間、より好ましくは２５〜３０分間の範囲で適宜選択されうる。揉捻葉の処理量は、特に限定はされないが、例えば水分率に応じて２５〜４０ｋｇ、好ましくは３０〜３５ｋｇ、より好ましくは３２〜３３ｋｇの範囲で適宜選択されうる。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で２５〜４０％、好ましくは２５〜３５％、より好ましくは２５〜３０％である。
【００３３】
上述の杜仲葉を乾燥する工程は、例えば天日にさらすことにより行うことができる。ここで天日にさらす時間は、特に限定はされないが、例えば９６〜１２０時間、好ましくは９６〜１１４時間、より好ましくは９６〜１０２時間の範囲で適宜選択されうる。さらに当該乾燥工程は市販されている乾燥機を用いても行うことができる。乾燥機による乾燥方法は、特に限定はされないが、例えば、株式会社寺田製作所製、乾燥機ＮＤ１２０型により行われうる。ここで熱風の温度は、特に限定されないが、例えば７０〜１００℃、好ましくは８５〜９５℃の範囲から適宜選択されうる。また本工程に要する時間は、特に限定はされないが、５〜８０分間、好ましくは１０〜８０分間、より好ましくは２０〜８０分間の範囲で適宜選択されうる。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、特に限定はされないが、例えば水分率５％以下、好ましくは水分率３％以下、より好ましくは水分率２％以下である。
【００３４】
上述の杜仲葉を焙煎する工程は、特に限定はされないが、例えば市販されている焙煎機を用いて行うことができる。本工程における焙煎方法は、特には限定されないが、例えば、有限会社横山製作所製、熱風式回転乾燥火入機などにより行われうる。また本工程に要する時間は、特に限定はされないが、３０〜５０分間、好ましくは３０〜４５分間、より好ましくは３５〜４０分間の範囲で適宜選択されうる。また本工程の焙煎温度は、特に限定はされないが、例えば１００〜１４０℃、好ましくは１２０〜１４０℃、より好ましくは１３０〜１４０℃の範囲で適宜選択されうる。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で８％以下、好ましくは４％以下、より好ましくは２％以下である。
【００３５】
上述の杜仲葉の水抽出物を得る工程において、杜仲葉加工物１ｋｇに対して、例えば５〜５０ｋｇ、好ましくは１０〜３０ｋｇ、より好ましくは１５〜２０ｋｇから適宜選択される量の水が用いることができる。抽出温度は、例えば８５〜９８℃、好ましくは９０〜９５℃の範囲から適宜選択されうる。抽出時間は、特に限定はされないが、例えば１０〜１２０分、好ましくは２０〜９０分、より好ましくは３０〜６０分から適宜選択されうる。
【００３６】
抽出液の濾過は、例えば３０〜２００メッシュのフィルターなどを用いて行われうる。濾液は濃縮を行う前に一定時間静置してもよい。静置することにより発生する沈殿物を除去することにより、不要物を取り除くことができる。静置する時間は、特に限定はされないが、例えば１〜２４時間、好ましくは６〜２０時間、より好ましくは８〜１８時間から適宜選択されうる。静置する際の温度は、特に限定はされないが、例えば０〜３５℃、好ましくは０〜１６℃、より好ましくは２〜８℃から適宜選択されうる。
【００３７】
濾液として得られる抽出液の濃縮は、当該技術分野で通常用いられる方法により行われるが、例えばロータリーエバポレーターなど用いて行われうる。当該濃縮工程は、例えば２０〜１４０ｍｍＨｇ、好ましくは３０〜１２０ｍｍＨｇ、より好ましくは４０〜１００ｍｍＨｇの範囲から適宜選択されうる減圧条件下、例えば３０〜８０℃、好ましくは３５〜７０℃、より好ましくは４０〜６０℃の範囲から適宜選択されうる温度で行われうる。当該濃縮工程により、当初の抽出液との容積比で例えば５〜８％、好ましくは５．６〜７．５％、より好ましくは６〜６．６％に濃縮される。
【００３８】
得られる濃縮物を、そのまま本発明の杜仲葉水抽出エキス液として使用することができるが、さらに遠心分離、加熱殺菌などの処理を行うこともできる。遠心分離は、市販の遠心分離機を用いて、当該技術分野で通常行われている方法により行われうる。例えばバッチ式でいえばロータリー遠心分離機、流動式でいえば多室型遠心分離機またはデカンター式遠心分離機、チューブラー型遠心分離器などが用いて行えうる。遠心分離の条件は特に限定はされないが、例えばバッチ式円心機の場合、１０００〜３１００ｒｐｍ、好ましくは１５００〜２５００ｒｐｍ、より好ましくは１８００〜２０００ｒｐｍの回転数；例えば２１０〜２０１０ｇ、好ましくは４７０〜１３１０ｇ、より好ましくは６８０〜８４０ｇのｇ値；および、例えば１０〜６０分、好ましくは１５〜４０分、より好ましくは２０〜３０分の処理時間から適宜選択される条件で行われうる。連続通過式の遠心分離機を用いる場合、１００〜４００メッシュ、好ましくは１５０〜３５０メッシュ、より好ましくは２００〜３００メッシュから適宜選択される条件で行われうる。遠心分離後の上澄みの回収は給水機、濾過助剤として珪藻土による濾過などにより行われる。
【００３９】
加熱殺菌は、例えば７５〜１００℃、好ましくは８０〜９５℃、より好ましくは８５〜９０℃に加温することにより行われる。加熱殺菌のための処理時間は、例えば６０〜２４０分、好ましくは９０〜２２０分、より好ましくは１２０〜１８０分の範囲から適宜選択されうる。
【００４０】
得られる杜仲葉水抽出エキス液の濃縮率は、当初の抽出液に対して容積比で例えば５〜７．５％、好ましくは５．５〜７％、より好ましくは６〜６．５％、例えば６．５％である。
【００４１】
得られる杜仲葉水抽出エキス液のゲニポシド酸含量は、６〜４０ｍｇ/ｇ、好ましくは１５ｍｇ/ｇ〜４０ｍｇ/ｇ、より好ましくは２８〜３７ｍｇ/ｇ、例えば３０ｍｇ/ｇである。
【００４２】
当該濃縮エキス液を、スプレードライ、フリーズドライなどの当該技術分野で通常用いられる方法で乾燥し、杜仲葉水抽出エキスの粉体を得ることができる。当該エキス粉末は、焙煎工程後、水抽出前の杜仲葉１ｋｇから、例えば２００〜６００ｇ、好ましくは２００〜４００ｇ得られる。得られる杜仲葉水抽出エキス粉末のゲニポシド酸含量は、４０〜１００ｍｇ/ｇ、好ましくは５０〜９０ｍｇ/ｇ、より好ましくは６０〜８０ｍｇ/ｇ、例えば７７ｍｇ/ｇである。得られる杜仲葉水抽出エキス粉末の杜仲葉配糖体の含量は、３０〜６０ｍｇ/１００ｇ、好ましくは３５〜５５ｍｇ/１００ｇ、より好ましくは４０〜５０ｍｇ/１００ｇ、例えば４７ｍｇ/１００ｇである。
【００４３】
上述の杜仲葉を乾燥する工程により得られた杜仲葉は、そのままジェットミルにより粉末にする工程に付すこともできるが、当該工程の前に仮粉砕を行ってもよい。ここで仮粉砕の方法は、特に限定はされないが、例えば市販されている粉砕器を用いて行うことができる。本工程における粉砕方法は、特には限定されないが、例えば、槇野産業株式会社製、コロプレックス２５０Ｚ型などにより行われうる。本工程を経て得られる杜仲葉の大きさは、例えば１５０μｍ以下、好ましくは１００μｍ以下、より好ましくは７５μｍ以下である。
【００４４】
本発明において、杜仲葉をジェットミルにより粉末（例えば、平均粒径が３〜１４μｍの粉末）にする工程は、特に限定はされないが、例えば市販されているジェットミルを用いて行うことができる。ここでジェットミルにおいて使用する圧縮空気は加熱していてもよく、例えば７０〜１５０℃、好ましくは９０〜１５０℃、より好ましくは１０５〜１５０℃の範囲から適宜選択される温度であってもよい。圧縮空気を加熱して粉砕を行う場合、本工程において加熱殺菌も行うことができるという利点がある一方で、杜仲葉から粉体加工後の変色は極めてわずかである。さらに、粉末粒径の均一性が高められる。得られる杜仲葉粉末は、例えば３〜１４μｍ、好ましくは４〜８μｍ、特に好ましくは４．５〜６μｍの範囲の平均粒径を有し、例えば５μｍである。また、本工程で得られる杜仲葉粉末は、例えば２〜１４μｍ、好ましくは２〜８μｍ、特に好ましくは４〜５μｍの範囲のメディアン径を有し、例えば５μｍである。また、本工程で得られる杜仲葉粉末は、例えば２〜３２μｍ、好ましくは２〜９μｍ、特に好ましくは４〜６μｍの範囲のモード径を有し、例えば５μｍである。
【００４５】
本工程の粉砕室への原料供給量は、投入風量を５．５ｍ３／分、粉砕圧力を０．６Ｍｐａに固定した場合、１〜１２ｋｇ／時間、好ましくは１〜８ｋｇ／時間、より好ましくは１〜６ｋｇ／時間の範囲で適宜選択されうる。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で６％以下、好ましくは４％以下、より好ましくは２％以下である。
【００４６】
本明細書で用いられる用語「メタボリックシンドローム改善剤」とは、特に限定はされないが、例えば、内臓脂肪減少効果に加え、さらに（１）血中の中性脂肪減少効果、（２）空腹時血糖値減少効果および（３）血圧降下効果のいずれかの効果を得るために投与される薬剤を意味する。例えば本発明におけるメタボリックシンドローム改善剤は、内臓脂肪減少効果、血中中性脂肪減少効果および空腹時血糖抑制効果を有するものであってもよい。
【００４７】
本発明のメタボリックシンドローム改善剤および動脈硬化予防剤は、特に限定はされないが、メタボリックシンドロームの改善のために使用されうる他の薬剤、例えば、脂肪吸収阻害剤、肥満症の治療剤または予防剤、抗脂血症の予防剤および治療剤、ならびに糖尿病、高血圧など治療剤または予防剤とともに使用されうる。
【００４８】
本発明のメタボリックシンドローム改善剤および動脈硬化予防剤は、医薬組成物の有効成分として使用することができる。当該医薬組成物は、種々の剤形、例えば、経口投与のためには、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、懸濁液、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、エキス剤、エリキシル剤などとすることができ、例えば、局所投与のためにはクリーム、ゼリー、ゲル、ペースト、軟膏などとすることができるが、これらには限定されない。当該医薬組成物は、一般に用いられる各種成分を含みうるものであり、例えば、１種もしくはそれ以上の薬学的に許容され得る賦形剤、崩壊剤、希釈剤、滑沢剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、懸濁化剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、補助剤、防腐剤、緩衝剤、結合剤、安定剤、コーティング剤等を含みうる。また本発明の医薬組成物は、持続性または徐放性剤形であってもよい。
【００４９】
本発明のメタボリックシンドローム改善剤および動脈硬化予防剤の投与量は、患者の体型、年齢、体調、疾患の度合い、発症後の経過時間等により、適宜選択することができ、本発明の医薬組成物は、治療有効量および／または予防有効量のメタボリックシンドローム改善剤および動脈硬化予防剤を含むことができる。例えば本発明の杜仲葉粉砕物またはその水抽出物として、一般に１０〜５００００ｍｇ／日／成人、好ましくは１００〜５０００ｍｇ／日／成人の用量で使用される。当該医薬組成物の投与は、単回投与または複数回投与であってもよく、たとえば他のメタボリックシンドローム改善剤および動脈硬化予防剤などの他の薬剤と組み合わせて使用することもできる。
【００５０】
本発明に係る食品は、液体飲料および固形の食品を含む。当該食品は、医薬部外品、他の飲食物などの成分、食品添加物などとして使用することができる。また本明細書における経口摂取用組成物は、そのまま機能性食品として使用できるほか、医薬品、医薬部外品、飲食物等の成分、食品添加物などとして使用することができる。当該使用により、本発明のメタボリックシンドローム改善効果および動脈硬化予防剤を有する当該食品または経口摂取用組成物の日常的および継続的な摂取が可能となり、メタボリックシンドロームの効果的な改善、および動脈硬化および動脈硬化性疾患の効果的な予防が可能となる。
【００５１】
本発明のメタボリックシンドローム改善剤および動脈硬化予防剤を含む食品または飲料の例としては、リパーゼ阻害効果もしくは肥満抑制効果を有する機能性食品、健康食品、健康補助食品、栄養補助食品（栄養ドリンク等）、保険機能食品、特定保険用食品、栄養機能食品、一般食品（ジュース、菓子、加工食品等）などが含まれる。本明細書における食品または飲料は、任意の添加物として、鉄およびカルシウムなどの無機成分、種々のビタミン類、オリゴ糖およびキトサンなどの食物繊維、大豆抽出物などのタンパク質、レシチンなどの脂質、ショ糖および乳糖などの糖類、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、ステビア、ソウマチン、サッカリン、サッカリンナトリウムなどの甘味料・矯味料を含むことができる。
【実施例】
【００５２】
以下、本発明の好適な実施例についてさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００５３】
［実施例１］  杜仲葉エキスの調製
（１）水抽出用の杜仲葉加工物の製造
水抽出用の杜仲葉加工物の製造は、特開平８−１７３１１０号公報の実施例２の記載に基づいて行った。杜仲の生葉５ｋｇを、日本茶製造用の送帯蒸機により１１０℃で９０秒間蒸熱した。生葉を送帯蒸し機の投入口から機内に投入し、コンベヤ上を移動する間に上下スチーム供給装置からスチームを当て、１１０℃で９０秒間蒸熱した。ネットコンベア上に杜仲生葉を広げ、ボイラーから供給される無圧蒸気を充満させた処理室を通過させることにより、杜仲生葉を蒸熱処理することができる。例えば、宮村鉄工株式会社製、給葉機、地上型１５００およびネットコンベア、送帯式１０００を用いることができる。
【００５４】
次にこの蒸熱後の杜仲葉を揉捻機を用いて３０分間揉捻した後、揉捻物を乾燥機を用いて８０℃で５時間、水分量を５％まで乾燥させた。杜仲葉の色調は蒸熱後、緑褐色であったのが、乾燥に従い緑色を帯びた黒褐色へと変化した。その後、炒葉機（ＩＲ−１０ＳＰ型：寺田製作所）を用いて１１０℃で３０分間焙煎し、水抽出用の杜仲葉加工物サンプル２ｋｇを得た。
【００５５】
（２）杜仲葉エキスの調製
水抽出用の杜仲葉加工物サンプル１ｋｇを９０℃の熱水１５ｋｇに投入し、９０℃で３０分間抽出し１４ｋｇ得た。その後１５０メッシュのフィルターを用いて濾過し、濾液を５℃に冷却し一晩放置した。上澄み液を取り出し、減圧下５０℃で濾液を濃縮し１ｋｇ得た。
【００５６】
濃縮液をクボタ株式会社製、遠心分離器ＫＳ８０００で処理し、１８００ｒｐｍの回転速度により遠心分離により沈殿物を除去し、得られた上澄み液を加熱殺菌（８５℃、２時間）し、杜仲葉水抽出エキスを得た。当該濃縮エキス液をスプレードライ法により乾燥し、杜仲葉水抽出エキスの粉体（３００ｇ）を褐色の粉体として得た。
【００５７】
［実施例２］杜仲葉粉末の調製
（１）乾燥杜仲葉の製造
乾燥杜仲葉の製造は、１２０ｋｇの杜仲生葉を、送帯蒸機において蒸熱処理し、葉打機で攪拌および揉圧しながら乾燥し、揉捻機で杜仲葉中の水分を均一化した。その後、葉打機で攪拌および揉圧しながら乾燥し、杜仲葉中の水分を均一化した。このようにして処理した杜仲葉を再乾機により乾燥して乾燥杜仲葉を得た。各工程における条件を以下に示す：
送帯蒸機：蒸気量１４０Ｌ／分、蒸熱時間８０秒、蒸気温度１００〜１１０℃。葉打機：回転数３６ｒｐｍ
得られた乾燥杜仲葉３０ｋｇを、株式会社ホーライ製、ＵＧＣ−２８０型で、１．４ｍｍ〜２．８ｍｍに粉砕した。次に遠赤外焙煎機を用いて、通過速度を４５秒としてセラミックヒーターを上段、下段それぞれ１灯照射し、約２００℃で焙煎を行い、焙煎した乾燥杜仲葉２６ｋｇを得た。
【００５８】
（２）  杜仲葉粉末の調製
実施例２（１）で得られた焙煎した乾燥杜仲葉２６ｋｇを、槇野産業株式会社製、コロプレックス２５０Ｚ型により７５μｍに粉砕したものを、ジェットミルにて粉砕圧力を０．６Ｍｐａに固定して、原料供給量を４ｋｇ／時間で微粉砕した。このジェットミルで粉砕する時に、圧縮空気を１５０℃に加熱した乾燥杜仲葉粉末を０．９８ｋｇ得た。
【００５９】
［実施例３］  杜仲葉エキスのメタボリックシンドローム改善作用の評価試験
（１）  試験食品の調製
試験食として、実施例１の粉体を５０重量％以上含有し、賦形剤として粉末還元麦芽糖水飴（アマルティＭＲ−１００：東和化成工業社製）を４３．３重量％、ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ：三菱化学フーズ社製）を５重量％、微粒二酸化ケイ素（カープレックスＦＰＳ―５００：ＤＳＬジャパン社製）を１．７重量％配合する素錠（１錠あたり３３３ｍｇ、ゲニポシド酸の含有量１０ｍｇ）に、少量の表面剤（ラックグレーズ２０Ｅ：日本シェラック工業社製）をコーティング乾燥した錠剤を製造した。
【００６０】
（２）  試験方法
試験は、オープン試験により摂取期間４週間とし、成人男女計６名を被験者とした。
被験者には、摂取期間中、毎日、実施例３（１）に記した錠剤９錠（ゲニポシド酸の合計含有量９０ｍｇ）を１日分として摂取させた。なお，被験者には被験食を毎日定時に摂取することを除いて、それまでの食生活、喫煙量および運動などの日常生活を変えることのないように指示した。
【００６１】
測定は、試験開始時および摂取４週間後の合計２回として、血中中性脂肪値、空腹時血糖値、血圧およびウエスト周囲径を下記の通り実施した。
採血方法は、各時期の食事前（早朝空腹時；前日夕食後１０時間絶食）に１回約１０ｍｌ（試験食開始後は１５ｍｌ）の量を採血した後、所定のサンプルチューブ４本に分注した。
【００６２】
血圧の測定は、最低５分間の安静期間後に、座位にて自動血圧計（オムロン社製  ＨＥＭ−１０００）により収縮期血圧を２回測定した。ただし、２回目が１回目と収縮期血圧で１０ｍｍＨｇ以上異なる際は、再度測定し、この範囲に安定するまで測定を行った。血圧値は、自動血圧監視装置２回の測定の平均値とした。
【００６３】
ウエスト周囲径の測定は、臍の位置として、両足をそろえた立位で、両腕を身体の脇に自然に垂らし、腹壁の緊張を取り除き、自然呼気終末に計測を行った。なお、測定には、非伸縮性の布製のメジャーを用いた。
【００６４】
すべての測定値は、平均値で示した。また、摂取開始日と摂取４週間目の比較については対応のあるｔ検定（ｐａｉｒｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔ）を実施した。
【００６５】
（３）  結果
結果を表１に示す。実施例３（１）に記した錠剤９錠（ゲニポシド酸合計含有量が９０ｍｇ）を１日分として摂取することにより、摂取開始時と比較して４週間後には、血中中性脂肪、収縮期血圧、ウエスト周囲が減少する傾向にあった。
【００６６】
【表１】
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【００６７】
［実施例４］  杜仲葉粉末のメタボリックシンドローム改善作用の評価試験
（１）  試験食品の調製
試験食は、実施例２の粉体を使用した。
【００６８】
（２）  試験方法
試験方法は、実施例３と同様とし、被験者を成人男女５名で実施した。
被験者には、摂取期間中、毎日、実施例４（１）に記した粉体３g（ゲニポシド酸の含有量８５ｍｇ）を１日分として摂取させた。
【００６９】
（３）  結果
結果を表２に示す。実施例４（１）に記した粉末（ゲニポシド酸含有量が８５ｍｇ）を１日分として摂取することにより、摂取開始時と比較して４週間後には、血中中性脂肪、収縮期血圧、ウエスト周囲が減少する傾向にあった。
【００７０】
【表２】
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【００７１】
［実施例５］  杜仲葉エキス、杜仲葉粉末および桑葉エキスのメタボリックシンドローム改善作用の評価試験
（１）試験食品の調製
試験食は以下の方法により調製した。実施例１の粉体を５５．６重量％以上含有し、かつ実施例２の粉体を２３．３重量％以上含有し、かつ桑の葉エキスパウダー（日本粉末薬品社製）を１０重量％以上含有し、賦形剤として結晶セルロース（セオラスＦＤ−３０１：旭化成ケミカルズ社製）を４．７重量％として混合後、精製水を３．５重量％およびエタノールを３５重量％として加え練合し、乾燥機により４５℃で１５時間乾燥し、精製水およびアルコールを蒸発させた。製粒後、ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ−３７０Ｆ：三菱化学フーズ社製）を５．７重量％、微粒二酸化ケイ素（カープレックスＦＰＳ―５００：ＤＳＬジャパン社製）を１．８重量％として混合後、打錠して得られた素錠（１錠あたり３００ｍｇ、１錠あたりのゲニポシド酸の含有量１１ｍｇ）に表面剤としてイーストラップ（キリンビール社製）を２２．２重量％とグリセリン（花王社製）を０．３６重量％の混合液でコーティング乾燥した錠剤を製造した。
【００７２】
（２）試験方法
試験方法は、実施例３と同様とした。測定項目の設定値により被験者の測定データを抽出し、平均値として示した。設定値と被験者数は次の通りである。血中中性脂肪値：摂取開始時に血中中性脂肪値１５０ｍｇ／ｄＬ以上の被験者（ｎ＝８）、収縮期血圧、ウエスト周囲径および内臓脂肪断面積：摂取開始時に内臓脂肪断面積１００平方ｃｍ以上の被験者（ｎ＝１０）、空腹時血糖値：摂取開始時に空腹時血糖値８５ｍｇ／ｄＬ以上の被験者（ｎ＝８）。
【００７３】
被験者には、摂取期間中、毎日、実施例５（１）に記載の錠剤９錠（ゲニポシド酸の含有量９９ｍｇ）を１日分として摂取させた。
内臓脂肪断面積は、腹部ＣＴスキャン撮影を行い、呼気時の臍部断層画像より腹部脂肪蓄積を求めた。
【００７４】
（３）結果
結果を表３に示す。実施例５（１）の錠剤９錠（ゲニポシド酸含有量が９９ｍｇ）を１日分として摂取することにより摂取開始時と比較して４週間後には、血中中性脂肪、収縮期血圧、空腹時血糖値、ウエスト周囲径および内臓脂肪断面積が減少する傾向にあった。
【００７５】
桑葉は、α―グルコシダーゼ阻害活性をもち、血糖値改善素材として知られるが、文献（食品と開発  VOL.３７  ＮＯ．１０、５４―５６）では、１．８ｇをヒトに摂取することによりその効果を認めている。また、文献ではα―グルコシダーゼ阻害活性を持つことが知られる１―デオキシノジリマイシンが０．１％対乾燥物以上被験品に含まれると記述があり、文献での１―デオキシノジリマイシンの１日あたりの摂取量は１．８ｍｇである。本試験食品で１日用量として摂取された桑葉は、約２７０ｍｇであり、１−デオキシノジリマイシンの１日あたりの摂取量は０．０８３７ｍｇである。従って杜仲葉と既知の桑葉の使用量より少ない量で血糖値を改善することが明らかとなった。
【００７６】
【表３】
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【００７７】
［実施例６］  杜仲葉粉末および難消化性デキストリンのメタボリックシンドローム改善作用の評価試験
（１）試験食品の調製
試験食は、実施例２の粉体を６２．５重量％および難消化性デキストリン（ファイバーソル２：松谷化学工業社製）を３７．５重量％混合した粉体を製造した（１袋あたり８ｇ、ゲニポシド酸の含有量１２５ｍｇ）。
【００７８】
（２）試験方法
被験者は成人男女７名を対象とした。
試験は、実施例６（１）の試験食品および難消化性デキストリンについて食後血糖値の比較試験を実施した。被験者には、前日２２時より絶食し、翌日９時に初期の血糖値を測定後した。ただちに、実施例６（１）の試験食品１袋あるいは難消化性デキストリン試験食５gを摂取後、それぞれ同じ内容の食事を摂取させ、食後３０分、１２０分の血糖値を測定した。なお、試験終了まで水以外の摂取は制限させた。
【００７９】
血糖値の測定方法は、各測定時に手指毛細血管より採血用穿刺針（ファインタッチ：テルモ社製)を用いて採血し、直ちに血糖測定器(メディセーフミニＧＲ１０２：テルモ社製)にて血糖値を測定した。
【００８０】
（３）結果
結果を表４に示す。実施例６（１）に記した粉末１袋（ゲニポシド酸含有量が１２５ｍｇ）は、難消化性デキストリン５gと同等な空腹時血糖値を示した。
【００８１】
難消化性デキストリンは、スクラーゼやマルターゼなど二糖類分解酵素を阻害することなく、ショ糖やマルトースの加水分解により生じたグルコースの吸収を抑制し、血糖値の上昇抑制効果を持つことが知られるが、文献（日本食物繊維研究会誌  VOL．３  ＮＯ．１、１９９９、１５７−１６３）では、５ｇをヒトに摂取することによりその効果を認めている。本試験食品で１日用量として摂取された難消化性デキストリンは、僅か３ｇであり、杜仲葉との併用により血糖値を改善することが明らかとなった。
【００８２】
【表４】
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