(57)【要約】【課題】ホスホジエステラーゼ阻害作用を有する医薬品として有用な新規ピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体を提供すること。【解決手段】下記一般式（１）2007091597.tif 000181で表されるピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体（具体例：６−（２−エチル−７−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン）。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2007091597.tif 000177
[式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基、置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルコキシ基、炭素数１〜４の低級アルキルチオ基、炭素数１〜４の低級アルキルスルフィニル基、炭素数１〜４の低級アルキルスルホニル基、炭素数１〜４の低級アルキルアミノ基または炭素数１〜４の低級アルカノイル基を、
Ｒ２は水素原子、置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を、
Ｒ３及びＲ４は同一または異なって炭素数１〜４の低級アルキル基を、
Ｒ５は水素原子、置換基を有しても良いベンジル基またはピリジルメチル基を示す]
で表されることを特徴とするピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物。
【請求項２】
前記一般式（１）で表される化合物が、一般式（１ａ）
【化２】
2007091597.tif 000178
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記定義に同じ]
で表されることを特徴とする請求項１記載のピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物。
【請求項３】
前記一般式（１ａ）においてＲ１がメトキシ基であることを特徴とする請求項２に記載のピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物。
【請求項４】
前記一般式（１ａ）においてＲ１がメチルチオ基であることを特徴とする請求項２に記載のピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物。
【請求項５】
前記一般式（１ａ）においてＲ１がメチルアミノ基であることを特徴とする請求項２に記載のピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物。
【請求項６】
前記一般式（１）で示される化合物が、
６−（２−エチル−７−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン、
６−（２−エチル−７−メチルチオ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン、
６−（２−エチル−７−メチルアミノ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン、
６−（２−エチル−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン、
６−（７−アセチル−２−エチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン、
６−（２−シクロプロピル−７−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン、
６−（７−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロンまたは
６−（７−メトキシメチル−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロンである請求項１記載のピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物。
【請求項７】
一般式（１）
【化３】
2007091597.tif 000179
[式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基、置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルコキシ基、炭素数１〜４の低級アルキルチオ基、炭素数１〜４の低級アルキルスルフィニル基、炭素数１〜４の低級アルキルスルホニル基、炭素数１〜４の低級アルキルアミノ基または炭素数１〜４の低級アルカノイル基を、
Ｒ２は水素原子、置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を、
Ｒ３及びＲ４は同一または異なって炭素数１〜４の低級アルキル基を、
Ｒ５は水素原子、置換基を有しても良いベンジル基またはピリジルメチル基を示す]
で表されることを特徴とするピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物の少なくとも一種類以上を有効成分とするホスホジエステラーゼ阻害剤。
【請求項８】
前記一般式（１）で示される化合物が、一般式（１ａ）
【化４】
2007091597.tif 000180
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記定義に同じ]
で表されるピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物の少なくとも一種類以上を有効成分とすることを特徴とする請求項７に記載のホスホジエステラーゼ阻害剤。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか１項に記載されたピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物の少なくとも一種類以上を有効成分として含有する医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ホスホジエステラーゼ（以下ＰＤＥと略記する）阻害剤として有用なピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体とその付加塩並びに水和物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＰＤＥは生体内のセカンドメッセンジャーであるcycliｃ ＡＭＰ(cＡＭＰ)、およびcyclic ＧＭＰ(cＧＭＰ)を分解する酵素である。現在までに、ＰＤＥは１〜１１までのタイプが見つかっており、タイプ毎にｃＡＭＰを特異的に分解するか、ｃＧＭＰを特異的に分解するかあるいは両方を分解するかが決まっている。各タイプのＰＤＥ組織分布には差がみられ、臓器の種類により、様々なタイプのＰＤＥにより細胞反応がコントロールされていると考えられている。
【０００３】
ＰＤＥ阻害剤の開発はこれまでに数多く行われており、例えばＰＤＥ３阻害剤は狭心症、心不全、高血圧症などの治療薬や血小板凝集抑制薬あるいは抗喘息薬として、またＰＤＥ４阻害剤は気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、間質性肺炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、多発性硬化症、アルツハイマー、認知症、パーキンソン病などの治療薬として期待されている。ＰＤＥ５阻害剤は男性性機能障害治療薬としてすでに臨床において利用されている。さらに最近ではＰＤＥ１０Ａ modulatorとして、minocyclineをハンチントン病患者に試用して有効であったという報告があり（特許文献１）、ＰＤＥ１０阻害剤がハンチントン、アルツハイマー、認知症、パーキンソン病、精神分裂症などの各種精神障害治療薬として有効であることを示した公開特許公報も開示されてきている（特許文献２）。
【０００４】
一方、ＰＤＥ阻害作用を有するピラゾロピリジン誘導体が（特許文献3、4）に開示されているが、本出願化合物の特徴でもあるピラゾロピリジン環とピラゾロン環が結合した化合物は含まれておらず、またこのような化合物がＰＤＥ阻害作用を有することも今まで知られていなかった。さらにＰＤＥ３阻害作用を有するピラゾロン誘導体が（非特許文献１、２）に報告されているが本出願化合物とはまったく構造を異にするものである。
【０００５】
【特許文献１】ＷＯ01024781号パンフレット
【特許文献２】特開平2002−363103合公報
【特許文献３】再公表WO98／14448号公報
【特許文献４】特開平10−109988号公報
【非特許文献１】Sircar I et al., J. Med. Chem., 30, 1724(1987)
【非特許文献２】Scott D. Edmonson et al., Bio. Med. Chem. Lett., 13, 3983(2003)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、優れたＰＤＥ阻害作用を有し、かつ副作用の少ないピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、ＰＤＥ阻害活性を有し、かつ安全性の高い化合物を創製すべく鋭意研究を重ねた結果、これまでに知られているＰＤＥ阻害剤とは構造を異にした新規なピラゾロピリジン−４−イルピリダジノン誘導体が強力なＰＤＥ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
即ち、本発明は
１）  一般式（１）
【０００９】
【化１】
2007091597.tif 000002
【００１０】
[式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基、置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルコキシ基、炭素数１〜４の低級アルキルチオ基、炭素数１〜４の低級アルキルスルフィニル基、炭素数１〜４の低級アルキルスルホニル基、炭素数１〜４の低級アルキルアミノ基または炭素数１〜４の低級アルカノイル基を、
Ｒ２は水素原子、置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を、
Ｒ３及びＲ４は同一または異なって炭素数１〜４の低級アルキル基を、
Ｒ５は水素原子、置換基を有しても良いベンジル基またはピリジルメチル基を示す]
で表されることを特徴とするピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物、
【００１１】
２）  前記一般式（１）で表される化合物が、一般式（１ａ）
【００１２】
【化２】
2007091597.tif 000003
【００１３】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記定義に同じ]
で表されることを特徴とする１）に記載のピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物、
【００１４】
３）  前記一般式（１ａ）においてＲ１がメトキシ基であることを特徴とする２）に記載のピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物、
【００１５】
４）  前記一般式（１ａ）においてＲ１がメチルチオ基であることを特徴とする２）に記載のピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物、
【００１６】
５）  前記一般式（１ａ）においてＲ１がメチルアミノ基であることを特徴とする２）に記載のピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物、
【００１７】
６）  前記一般式（１）で示される化合物が、
６−（２−エチル−７−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン、
６−（２−エチル−７−メチルチオ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン、
６−（２−エチル−７−メチルアミノ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン、
６−（２−エチル−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン、
６−（７−アセチル−２−エチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン、
６−（２−シクロプロピル−７−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロン、
６−（７−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロンまたは
６−（７−メトキシメチル−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−３−ピラゾロンである１）に記載のピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物、
【００１８】
７）  一般式（１）
【００１９】
【化３】
2007091597.tif 000004
【００２０】
[式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基、置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルコキシ基、炭素数１〜４の低級アルキルチオ基、炭素数１〜４の低級アルキルスルフィニル基、炭素数１〜４の低級アルキルスルホニル基、炭素数１〜４の低級アルキルアミノ基または炭素数１〜４の低級アルカノイル基を、
Ｒ２は水素原子、置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を、
Ｒ３及びＲ４は同一または異なって炭素数１〜４の低級アルキル基を、
Ｒ５は水素原子、置換基を有しても良いベンジル基またはピリジルメチル基を示す]
で表されることを特徴とするピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物の少なくとも一種類以上を有効成分とするＰＤＥ阻害剤、
【００２１】
８）  前記一般式（１）で表される化合物が、一般式（１ａ）
【００２２】
【化４】
2007091597.tif 000005
【００２３】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記定義に同じ]
で表されることを特徴とする７）に記載のピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物の少なくとも一種類以上を有効成分とすることを特徴とする７）に記載のＰＤＥ阻害剤、
【００２４】
９）  上記１〜８のいずれか１項に記載されたピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体、その光学異性体及び薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物の少なくとも一種類以上を有効成分として含有する医薬、
に関するものである。
【発明の効果】
【００２５】
本発明は、新規なピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体とその付加塩が優れたＰＤＥ阻害作用を有することを見出したものである。このようなＰＤＥ阻害剤作用を有する化合物は、狭心症、心不全、高血圧症などの治療薬や血小板凝集抑制薬あるいは気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、間質性肺炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、多発性硬化症、ハンチントン、アルツハイマー、認知症、パーキンソン病、精神分裂症などの各種精神障害等の予防または治療薬ならびに男性性機能障害治療薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
本発明における上記一般式（１）及び一般式（１ａ）は新規化合物である。
【００２７】
本発明における一般式（１）で表される化合物の薬理学的に許容される塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、クエン酸塩または酒石酸塩のような酸付加塩が挙げられる。
【００２８】
本発明の一般式（１）において、「ハロゲン原子」とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。また「炭素数１〜４の低級アルキル基」、「炭素数１〜４の低級アルコキシ基」、「炭素数１〜４の低級アルキルチオ基」、「炭素数１〜４の低級アルキルスルフィニル基」、「炭素数１〜４の低級アルキルスルホニル基」、「炭素数１〜４の低級アルキルアミノ基」などの「低級アルキル基」とは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル又はｔ−ブチルなどの直鎖もしくは分岐した炭素数１〜４の炭化水素が挙げられる。
【００２９】
「置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基」とは、分岐あるいは直鎖上の炭素鎖上にハロゲン原子、ヒドロキシ基又は炭素数１〜４の低級アルコキシ基を有するものが挙げられる。
【００３０】
「炭素数３〜８のシクロアルキル基」とは、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどの炭素数３〜８の環状炭化水素が挙げられる。
【００３１】
「炭素数１〜４の低級アルカノイル基」とは、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基またはイソブチリル基などの直鎖もしくは分岐した炭素数１〜４の低級アルカノイル基が挙げられる。「置換基を有しても良いベンジル基」とはベンゼン環上にハロゲン原子、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、ニトロ基を有するベンジル基が挙げられる。
【００３２】
本発明によれば、上記一般式（１）で表される化合物のうち、Ｒ５が水素原子である化合物、即ち一般式（１ｂ）
【００３３】
【化５】
2007091597.tif 000006
【００３４】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前述の通り]
で表される化合物は、例えば以下に示す合成経路により製造することができる。
【００３５】
＜合成経路Ａ＞
【００３６】
【化６】
2007091597.tif 000007
【００３７】
合成経路Ａで一般式（３ａ）
【００３８】
【化７】
2007091597.tif 000008
【００３９】
[式中、Ｒ１は前述の通り]
で表される化合物は、一般式（２ａ）
【００４０】
【化８】
2007091597.tif 000009
【００４１】
[式中、Ｒ１は前述の通り]
で表される化合物をＯ-メシチレンスルホニルヒドロキシアミン（ＭＳＨ）と作用させることによって製造することができる（工程Ａ-１）。
【００４２】
反応は一般式（２a）で表される化合物を塩化メチレンに溶解し、０℃〜常温下にてＭＳＨの塩化メチレン溶液を作用させることが好ましい。
【００４３】
合成経路Ａで一般式（４ａ）
【００４４】
【化９】
2007091597.tif 000010
【００４５】
[式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基または炭素数１〜４の低級アルキル基を示し、Ｒ１及びＲ２は前述の通り]
で表される化合物は、前記一般式（３ａ）で表される化合物と一般式（１０）
【００４６】
【化１０】
2007091597.tif 000011
【００４７】
[式中、Ｒ２及びＲは前述の通り]
で表される化合物を塩基存在下に作用させることによって製造することができる（工程Ａ-２）。
【００４８】
反応は、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、N,N-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロペンタン、塩化メチレン、クロロホルム、アセトニトリルなどを反応溶媒として用い、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基存在下、あるいはトリエチルアミンなどの有機塩基の存在下、反応温度としては０℃、好適には常温下にて行うことができる。
【００４９】
合成経路Ａで一般式（５）
【００５０】
【化１１】
2007091597.tif 000012
【００５１】
[式中、Ｒ１及びＲ２は前述の通り]
で表される化合物は、前記一般式（４ａ）で表される化合物を脱メチル化、加水分解ならびに脱炭酸させるかまたは脱カルボニル化させることによって製造することができる（工程Ａ−３）。
【００５２】
反応は一挙にすべてを行う手法として臭化水素酸または臭化水素含有酢酸を用い加熱還流下に作用させる方法が好ましい。また、塩化アルミニウム、三塩化ホウ素などのルイス酸、好ましくは三臭化ホウ素を用いクロロホルム、好ましくは塩化メチレンを溶媒として、０℃〜常温下で脱メチル化した後、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、１，４−ジオキサン溶媒中で水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液,、好ましくは水酸化ナトリウム水溶液を常温〜加熱還流下に作用させカルボン酸へと加水分解し、ついで脱炭酸させることもできる。                          
【００５３】
脱炭酸には、ベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、トルエン、キシレンなどの有機溶媒を用い、１００〜１６０℃に加熱して反応させるか、エタノールまたは１，４−ジオキサン中、２〜１０％硫酸水溶液を加えて１００℃で加熱するかあるいは５０％硫酸中で１００℃に加熱撹拌することもできる。また脱カルボニル化は臭化水素酸、臭化水素含有酢酸または５０％硫酸中で加熱還流下に行うことがのぞましい。
【００５４】
合成経路Ａで一般式（６）
【００５５】
【化１２】
2007091597.tif 000013
【００５６】
[式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（５）で表される化合物をトリフルオロメタンスルホニル化後、一般式（１１）
【００５７】
【化１３】
2007091597.tif 000014
【００５８】
[式中、Ｒ’は炭素数１〜４の低級アルキル基またはベンジル基を示し、Ｒ３は前述の通り]
で表される化合物とHeck反応に付すことによって製造することができる（工程Ａ−４）。
【００５９】
反応は、ＴＨＦ、クロロホルム、四塩化炭素好ましくは塩化メチレン溶媒中、ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンなどの有機塩基の存在下、無水トリフルオロメタンスルホン酸を０℃〜常温下に作用させトリフルオロメタンスルホネート体を得た後、Heck反応に付し、酸加水分解することで得られる。Heck反応については特に溶媒は限定されないが、一般的にはＤＭＦを用い、酢酸パラジウムと1,3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンを触媒として加え、トリエチルアミンの存在下、各種ビニルエーテルと常温、好ましくは８０℃にて反応させた後、得られた化合物を１，４−ジオキサン、ＤＭＦ好ましくはＴＨＦに溶解し、希塩酸を加え常温にて加水分解することができる。
【００６０】
合成経路Ａで一般式（７）
【００６１】
【化１４】
2007091597.tif 000015
【００６２】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ’は前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（６）で表される化合物と一般式（１２）
【００６３】
【化１５】
2007091597.tif 000016
【００６４】
[式中、Ｒ’は前述の通り]
で表される化合物を塩基の存在下に作用させることによって製造することができる（工程Ａ−５）。
【００６５】
反応は、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシド、水素化カリウムなどの無機塩基、好ましくは水素化ナトリウムの存在下、一般式（１２）の化合物を溶媒量用い、加熱還流下に行うことが好ましい。
【００６６】
合成経路Ａで一般式（８）
【００６７】
【化１６】
2007091597.tif 000017
【００６８】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ’は前述の通り]
で表される化合物は一般式（１３）
【００６９】
【化１７】
2007091597.tif 000018
【００７０】
[式中Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ４は前述の通り]
で表される化合物を塩基の存在下に作用させることによって製造することができる（工程Ａ−６）。
【００７１】
反応は前記一般式（７）で表される化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシド、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミドを塩基として用い処理した後に一般式（１３）で表される化合物と反応させる。また反応溶媒としてはＴＨＦ、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどを用い、−７８℃〜常温下に行うことができる。
【００７２】
また合成経路Ａで上記一般式（８）で表される化合物は前記一般式（６）で表される化合物から一般式（９）
【００７３】
【化１８】
2007091597.tif 000019
【００７４】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前述の通り]
で表される化合物を経由しても製造できる。
【００７５】
一般式（９）で表される化合物の合成は前記一般式（６）で表される化合物を塩基の存在下、一般式（１３）で表される化合物と反応させることによって製造できる（工程Ａ−７）。
【００７６】
反応は一般式（６）で表される化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシド、ＬＤＡ、リチウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミドを塩基として処理した後、一般式（１３）で表される化合物と反応させる。また反応溶媒としてはＴＨＦ、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどを用い、−７８℃〜常温下に行うことができる。
【００７７】
一般式（９）で表される化合物から一般式（８）で表される化合物への変換は、塩基の存在下に一般式（１２）で表される化合物を作用させることによって製造できる（工程Ａ−８）。
【００７８】
反応は、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシド、水素化カリウムなどの無機塩基、好ましくは水素化ナトリウムの存在下、一般式（１２）の化合物を溶媒量用い、加熱還流下に行うことが好ましい。
【００７９】
合成経路Ａで前述一般式（１ｂ）で表される化合物は、上記一般式（８）で表される化合物をヒドラジン誘導体と作用させることによって製造することができる（工程Ａ−９）。
【００８０】
ヒドラジン誘導体としては、ヒドラジンやヒドラジン酢酸塩、ヒドラジン塩酸塩などのヒドラジンの塩、またはカルバジン酸t−ブチル、カルバジン酸メチル、カルバジン酸ベンジルなどのカルバジン酸エステルを用いることができる。
【００８１】
反応は、ヒドラジン、及びその塩を用いる場合では、ベンゼン、トルエン、酢酸、エタノールを反応溶媒として用い、常温もしくは好ましくは加熱還流下に反応させることができる。
【００８２】
カルバジン酸エステルを用いる場合では、ベンゼン、トルエン、キシレンなどを反応溶媒として用い、パラトルエンスルホン酸やピリジニウムパラトルエンスルホネートなどを酸触媒として用い、好ましくはDean-Starkトラップを用いた脱水条件下にて、加熱還流下に反応させることができ、必要であれば反応後得られた化合物をトリフルオロ酢酸、塩化水素を含有するメタノールやエタノール、酢酸エチル、ジエチルエーテルなどにて脱保護を行うことができる。
【００８３】
合成経路Ａで一般式（６）で表される中間化合物は下記合成経路Ｂによっても製造することができる。
【００８４】
＜合成経路Ｂ＞
【００８５】
【化１９】
2007091597.tif 000020
【００８６】
合成経路Ｂで一般式（３ｂ）
【００８７】
【化２０】
2007091597.tif 000021
【００８８】
[式中、Ｒ６は水素原子、炭素数１〜４の低級アルキル基、アセチル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基またはトリイソプロピルシリル基を示し、Ｒ１及びＲ３は前述の通り]で表される化合物は、一般式（２ｂ）
【００８９】
【化２１】
2007091597.tif 000022
【００９０】
[式中、Ｒ１、Ｒ３及びＲ６は前述の通り]
で表される化合物をＭＳＨと作用させることによって製造することができる（工程Ｂ−１）。
【００９１】
反応は一般式（２ｂ）で表される化合物を塩化メチレンに溶解し、０℃〜常温下にてＭＳＨの塩化メチレン溶液を作用させることが好ましい。
【００９２】
合成経路Ｂで一般式（４ｂ）
【００９３】
【化２２】
2007091597.tif 000023
【００９４】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びＲは前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（３ｂ）で表される化合物と前記一般式（１０）で表される化合物を塩基存在下に作用させることによって製造することができる（工程Ｂ−２）。
【００９５】
反応は、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、トルエン、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロペンタン、塩化メチレン、クロロホルム，、アセトニトリルなどを反応溶媒として用い、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基存在下、あるいはトリエチルアミンなどの有機塩基の存在下、反応温度としては０℃、好適には常温下にて行うことができる。
【００９６】
合成経路Ｂで一般式（１４）
【００９７】
【化２３】
2007091597.tif 000024
【００９８】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（４ｂ）で表される化合物を加水分解後、脱炭酸するかまたは脱カルボニル化することによって製造することができる（工程Ｂ−３）。
【００９９】
反応はＲ６が炭素数１〜４の低級アルキル基、テトラヒドロピラニル基である場合は臭化水素酸又は臭化水素含有酢酸を用い加熱還流下に作用させ脱保護と加水分解及び脱炭酸を同時に行うことができる。またＲ６がアセチル基の場合、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ジオキサン溶媒中で水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液好ましくは水酸化ナトリウム水溶液を常温〜加熱還流下に作用させカルボン酸へと加水分解後、脱炭酸させることもできる。さらにＲ６がｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリイソプロピルシリル基の場合、テトラブチルアンモニウムフルオリドをＴＨＦ溶媒中作用させシリル基を除去した後、上述した酸またはアルカリ法にて加水分解後、脱炭酸させることができる。脱炭酸には、ベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、トルエン、キシレンなどの有機溶媒を用い、１００〜１６０℃に加熱して反応させるか、エタノールまたはジオキサン中、２〜１０％硫酸水溶液を加えて１００℃で加熱するかあるいは５０％硫酸中で１００℃に加熱撹拌することもできる。また脱カルボニル化は臭化水素酸、臭化水素含有酢酸または５０％硫酸中で加熱還流下に行うことが望ましい。
【０１００】
合成経路Ｂで一般式（６）で表される化合物は上記一般式（１４）で表される化合物を酸化することによって製造することができる(工程Ｂ−４)。
【０１０１】
反応は、一般に用いられるアルコールのアルデヒド、及びケトンへの酸化的手法を用いることができ、例えばクロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウムなどの酸化クロム−ピリジン錯体や酸化クロム、炭酸銀、二酸化マンガンなどの金属酸化剤や、塩化オキザリル、無水トリフルオロ酢酸、無水酢酸、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、三酸化硫黄−ピリジン錯体などの各種ＤＭＳＯ活性化剤を用いたＤＭＳＯ酸化、Dess−Martin酸化などが挙げられる。
【０１０２】
合成経路Ｂで一般式（１５）
【０１０３】
【化２４】
2007091597.tif 000025
【０１０４】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは前述の通り]
で表される化合物は、前記一般式（４ｂ）で表される化合物を必要であれば脱保護化した後、酸化することによって製造することができる（工程Ｂ−５）。
【０１０５】
脱保護にはＲ６が炭素数１〜４の低級アルキル基の場合、塩化メチレン中、三塩化ホウ素または三臭化ホウ素を０℃から常温下にて作用させることが好ましい。Ｒ６がテトラヒドロピラニル基の場合、様々な手法で脱保護が可能であるが、メタノール、エタノールなどのアルコール溶媒またはＴＨＦ中、常温にて塩酸を作用させる手法が簡便である。アセチル基の場合、メタノール、エタノール中で炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどの塩基を常温で作用させるなど一般的な脱アセチル化反応が利用できる。さらにシリル保護基の場合、テトラブチルアンモニウムフルオリドをＴＨＦ中作用させることが好ましい。酸化反応は、一般に用いられるアルコールのアルデヒド、及びケトンへの酸化的手法を用いることができ、例えばクロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウムなどの酸化クロム−ピリジン錯体や酸化クロム、炭酸銀、二酸化マンガンなどの金属酸化剤や、塩化オキザリル、無水トリフルオロ酢酸、無水酢酸、ＤＣＣ、三酸化硫黄−ピリジン錯体などの各種ＤＭＳＯ活性化剤を用いたＤＭＳＯ酸化、Dess−Martin酸化などが挙げられる。
【０１０６】
合成経路Ｂで一般式（６）で表される化合物は上記一般式（１５）で表される化合物を加水分解後、脱炭酸するか脱カルボニル化することによって製造することができる（工程Ｂ−６）。
【０１０７】
反応は臭化水素酸または臭化水素含有酢酸を用い加熱還流下に作用させ加水分解と脱炭酸を同時に行うか、またはメタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ジオキサン溶媒中で水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液好ましくは水酸化ナトリウム水溶液を常温〜加熱還流下に作用させカルボン酸へと加水分解後、脱炭酸させることもできる。脱炭酸には、ベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、トルエン、キシレンなどの有機溶媒を用い、１００〜１６０℃に加熱して反応させるか、エタノールまたはジオキサン中、２〜１０％硫酸水溶液を加えて１００℃で加熱するかあるいは５０％硫酸中で１００℃に加熱撹拌することもできる。また脱カルボニル化は臭化水素酸、臭化水素含有酢酸または５０％硫酸中で加熱還流下に行うことがのぞましい。
【０１０８】
合成経路Ａで一般式（６）表される中間化合物は下記合成経路Ｃによっても製造することができる。
【０１０９】
＜合成経路Ｃ＞
【０１１０】
【化２５】
2007091597.tif 000026
【０１１１】
合成経路Ｃで一般式（３ｃ）
【０１１２】
【化２６】
2007091597.tif 000027
【０１１３】
[式中、Ｒ１及びＲ３は前述の通り]
で表される化合物は一般式（２ｃ）
【０１１４】
【化２７】
2007091597.tif 000028
【０１１５】
[式中、Ｒ１及びＲ３は前述の通り]
で表される化合物をＭＳＨと作用させることによって製造することができる（工程Ｃ−１）。
【０１１６】
反応は一般式（２ｃ）で表される化合物を塩化メチレンに溶解し、０℃〜常温下にてＭＳＨの塩化メチレン溶液を作用させることが好ましい。
【０１１７】
合成経路Ｅで一般式（４ｃ）
【０１１８】
【化２８】
2007091597.tif 000029
【０１１９】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（３ｃ）で表される化合物と前記一般式（１０）で表される化合物を塩基存在下に作用させることによって製造することができる（工程Ｃ−２）。
【０１２０】
反応は、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、トルエン、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロペンタン、塩化メチレン、クロロホルム，、アセトニトリルなどを反応溶媒として用い、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基存在下、あるいはトリエチルアミンなどの有機塩基の存在下、反応温度としては０℃、好適には常温下にて行うことができる。
【０１２１】
合成経路Ｃで一般式（６）で表される化合物は上記一般式（４ｃ）で表される化合物を加水分解後、脱炭酸するか脱カルボニル化することによって製造することができる（工程Ｃ−３）。
【０１２２】
反応は臭化水素酸または臭化水素含有酢酸を用い加熱還流下に作用させ加水分解と脱炭酸を同時に行うか、またはメタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ジオキサン溶媒中で水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液好ましくは水酸化ナトリウム水溶液を常温〜加熱還流下に作用させカルボン酸へと加水分解後、脱炭酸させることもできる。脱炭酸には、ベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、トルエン、キシレンなどの有機溶媒を用い、１００〜１６０℃に加熱して反応させるか、エタノールまたはジオキサン中、２〜１０％硫酸水溶液を加えて１００℃で加熱するかあるいは５０％硫酸中で１００℃に加熱撹拌することもできる。また脱カルボニル化は臭化水素酸、臭化水素含有酢酸または５０％硫酸中で加熱還流下に行うことがのぞましい。
合成経路Ｂで一般式（１４）で表される中間化合物は下記合成経路Ｄに示すように、一般式（２ｄ）及び一般式（２ｅ）で表される２つの化合物を原料としても合成することができる。
【０１２３】
＜合成経路Ｄ＞
【０１２４】
【化２９】
2007091597.tif 000030
【０１２５】
【化３０】
2007091597.tif 000031
【０１２６】
合成経路Ｄで一般式（３ｄ）
【０１２７】
【化３１】
2007091597.tif 000032
【０１２８】
[式中、Ｒ１は前述の通り]
で表される化合物は一般式（２ｄ）
【０１２９】
【化３２】
2007091597.tif 000033
【０１３０】
[式中、Ｒ１は前述の通り]
で表される化合物をＭＳＨと作用させることによって製造することができる（工程Ｄ−１）。  
反応は一般式（２ｄ）で表される化合物を塩化メチレンに溶解し、０℃〜常温下にてＭＳＨの塩化メチレン溶液を作用させることが好ましい。
【０１３１】
合成経路Ｄで一般式（４ｄ）
【０１３２】
【化３３】
2007091597.tif 000034
【０１３３】
[式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲは前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（３ｄ）で表される化合物と前記一般式（１０）で表される化合物を塩基存在下に作用させることによって製造することができる（工程Ｄ−２）。
【０１３４】
反応は、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、トルエン、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロペンタン、塩化メチレン、クロロホルム，、アセトニトリルなどを反応溶媒として用い、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基存在下、あるいはトリエチルアミンなどの有機塩基の存在下、反応温度としては０℃、好適には常温下にて行うことができる。
【０１３５】
合成経路Ｄで一般式（１６）
【０１３６】
【化３４】
2007091597.tif 000035
【０１３７】
[式中、Ｒ１及びＲ２は前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（４ｄ）で表される化合物を加水分解後、脱炭酸するか脱カルボニル化することによって製造することができる（工程Ｄ−３）。
【０１３８】
反応は臭化水素酸または臭化水素含有酢酸を用い加熱還流下に作用させ加水分解と脱炭酸を同時に行うか、またはメタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ジオキサン溶媒中で水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液好ましくは水酸化ナトリウム水溶液を常温〜加熱還流下に作用させカルボン酸へと加水分解後、脱炭酸させることもできる。脱炭酸には、ベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、トルエン、キシレンなどの有機溶媒を用い、１００〜１６０℃に加熱して反応させるか、エタノールまたはジオキサン中、２〜１０％硫酸水溶液を加えて１００℃で加熱するかあるいは５０％硫酸中で１００℃に加熱撹拌することもできる。また脱カルボニル化は臭化水素酸、臭化水素含有酢酸または５０％硫酸中で加熱還流下に行うことがのぞましい。
【０１３９】
合成経路Ｄで一般式（１７）
【０１４０】
【化３５】
2007091597.tif 000036
【０１４１】
[式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲは前述の通り]
で表される化合物は前記一般式（４ｄ）で表される化合物を酸化することによって製造することができる（工程Ｄ−４）。
【０１４２】
反応は、一般に用いられるアルコールのアルデヒドへの酸化的手法を用いることができ、例えばクロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウムなどの酸化クロム−ピリジン錯体や酸化クロム、炭酸銀、二酸化マンガンなどの金属酸化剤や、塩化オキザリル、無水トリフルオロ酢酸、無水酢酸、ＤＣＣ、三酸化硫黄−ピリジン錯体などの各種ＤＭＳＯ活性化剤を用いたＤＭＳＯ酸化、Dess−Martin酸化などが挙げられる。
【０１４３】
合成経路Ｄで一般式（３ｅ）
【０１４４】
【化３６】
2007091597.tif 000037
【０１４５】
[式中、Ｒ１は前述の通り]
で表される化合物は一般式（２ｅ）
【０１４６】
【化３７】
2007091597.tif 000038
【０１４７】
[式中、Ｒ１は前述の通り]
で表される化合物をＭＳＨと作用させることによって製造することができる（工程Ｄ−５）。  
反応は一般式（２ｅ）で表される化合物を塩化メチレンに溶解し、０℃〜常温下にてＭＳＨの塩化メチレン溶液を作用させることが好ましい。
【０１４８】
合成経路Ｄで一般式（４ｅ）
【０１４９】
【化３８】
2007091597.tif 000039
【０１５０】
[式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲは前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（３ｅ）で表される化合物と前記一般式（１０）で表される化合物を塩基存在下に作用させることによって製造することができる（工程Ｄ−６）。
【０１５１】
反応は、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、トルエン、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロペンタン、塩化メチレン、クロロホルム，、アセトニトリルなどを反応溶媒として用い、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基存在下、あるいはトリエチルアミンなどの有機塩基の存在下、反応温度としては０℃、好適には常温下にて行うことができる。
【０１５２】
合成経路Ｄで一般式（１８）
【０１５３】
【化３９】
2007091597.tif 000040
【０１５４】
[式中、Ｒ１及びＲ２は前述の通り]
で表される化合物は前述一般式（１６）、（１７）及び（４ｅ）で表される化合物から製造することができる。
【０１５５】
一般式（１６）で表される化合物から製造する場合、酸化反応に付すことによって製造することができる（工程Ｄ−７）。
【０１５６】
反応は、一般に用いられるアルコールのアルデヒドへの酸化的手法を用いることができ、例えばクロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウムなどの酸化クロム−ピリジン錯体や酸化クロム、炭酸銀、二酸化マンガンなどの金属酸化剤や、塩化オキザリル、無水トリフルオロ酢酸、無水酢酸、ＤＣＣ、三酸化硫黄−ピリジン錯体などの各種ＤＭＳＯ活性化剤を用いたＤＭＳＯ酸化、Dess−Martin酸化などが挙げられる。
【０１５７】
また、一般式（１７）で表される化合物から製造する場合、加水分解反応と引き続く脱炭酸反応あるいは脱カルボニル化反応により製造することができる（工程Ｄ−８）。
【０１５８】
反応は臭化水素酸または臭化水素含有酢酸を用い加熱還流下に作用させ加水分解と脱炭酸を同時に行うか、またはメタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ジオキサン溶媒中で水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液好ましくは水酸化ナトリウム水溶液を常温〜加熱還流下に作用させカルボン酸へと加水分解後、脱炭酸させることもできる。脱炭酸には、ベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、トルエン、キシレンなどの有機溶媒を用い、１４０〜１６０℃に加熱して反応させるか、エタノールまたはジオキサン中、２〜１０％硫酸水溶液を加えて１００℃で加熱するかあるいは５０％硫酸中で１００℃に加熱撹拌することもできる。また脱カルボニル化は臭化水素酸、臭化水素含有酢酸または５０％硫酸中で加熱還流下に行うことがのぞましい。
【０１５９】
さらに一般式（４ｅ）で表される化合物から製造する場合にも加水分解反応と脱炭酸反応あるいは脱カルボニル化反応によって上記と同様に製造することができる（工程Ｄ−９）。
【０１６０】
合成経路Ｄで一般式（１４）で表される化合物は上記一般式（１８）で表される化合物と一般式（１９）
【０１６１】
【化４０】
2007091597.tif 000041
【０１６２】
[式中、ＭはLi、ClMg、BrMg、IMgを示し、Ｒ３は前述の通り]
で表される化合物を反応させることによって製造することができる（工程Ｄ−１０）。
【０１６３】
反応はＴＨＦ、エーテル、１，４−ジオキサンを反応溶媒として用い、反応温度としては−７８℃〜常温下に行うことができる。
【０１６４】
前述一般式（６）で表される化合物は一般式（６’）
【０１６５】
【化４１】
2007091597.tif 000042
【０１６６】
[式中、Ｒ１及びＲ２は前述の通り]
で表される化合物を塩基の存在下、一般式（２０）
【０１６７】
【化４２】
2007091597.tif 000043
【０１６８】
[式中、Ｒ３及びＸは前述の通り]
で表される化合物を作用させることによって製造することができる。
【０１６９】
反応は一般式（６’）で表される化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシド、ＬＤＡ、リチウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミドを塩基として処理した後、一般式（２０）で表される化合物と反応させる。また反応溶媒としてはＴＨＦ、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどを用い、−７８℃〜常温下に行うことができる。
上記一般式（６’）で表される化合物は合成経路Ａで一般式（１１）で表される化合物の代わりに一般式（１１’）
【０１７０】
【化４３】
2007091597.tif 000044
【０１７１】
[式中、Ｒ’は前述の通り]
で表される化合物を用いて工程Ａ−４と同様にして合成することができる。
【０１７２】
また、合成経路Ｂの一般式（２ｂ）で表される化合物の代わりに一般式（２ｂ’）
【０１７３】
【化４４】
2007091597.tif 000045
【０１７４】
[式中、Ｒ１及びＲ６は前述の通り]
で表される化合物を原料として、合成経路Ｂのっとり製造することもできる。
【０１７５】
さらに一般式（６’）で表される化合物は合成経路Ｃで一般式（２ｃ）で表される化合物の代わりに一般式（２ｃ’）
【０１７６】
【化４５】
2007091597.tif 000046
【０１７７】
[式中、Ｒ１は前述の通り]
で表される化合物を原料として用い、合成経路Ｃにのっとり製造することもできる。
一般式（６）、一般式（６’）及び一般式（１８）で表される化合物の中、Ｒ１がピラゾロピリジン環の７位でしかもハロゲン原子である化合物、すなわち一般式（２１）
【０１７８】
【化４６】
2007091597.tif 000047
【０１７９】
[式中、Ｒ７は水素原子又は炭素数１〜５の低級アルキル基を示し、Ｒ２及びＸは前述の通り]
で表される化合物は、下記合成経路Ｅによって合成することもできる。
【０１８０】
＜合成経路Ｅ＞
【０１８１】
【化４７】
2007091597.tif 000048
【０１８２】
合成経路Ｅで一般式（２２）
【０１８３】
【化４８】
2007091597.tif 000049
【０１８４】
[式中、Ｐｒｏはメトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリイソプロピルシリル基、テトラヒドロピラニル基またはアセチル基などのアルコール保護基を示し、Ｒ２及びＲ７は前述の通り]
で表される化合物は一般式（１４）で表される化合物でＲ１が水素原子である化合物、すなわち一般式（１４ａ）
【０１８５】
【化４９】
2007091597.tif 000050
【０１８６】
[式中、Ｒ２及びＲ３は前述の通り]
で表される化合物、及び一般式（１４ｂ）
【０１８７】
【化５０】
2007091597.tif 000051
【０１８８】
[式中、Ｒ２は前述の通り]
で表される化合物、または一般式（１６）で表される化合物でＲ１が水素原子である化合物、すなわち一般式（１６ａ）
【０１８９】
【化５１】
2007091597.tif 000052
【０１９０】
[式中、Ｒ２は前述の通り]
で表される化合物を各種アルコール保護基導入反応に付すことによって製造することができる（工程Ｅ−１）。
【０１９１】
メトキシメチル基を導入する場合、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの存在下、メトキシメチルクロリドまたはメトキシメチルブロミドをＴＨＦ、アセトニトリル好ましくは塩化メチレン中で０℃〜常温下に作用させることが望ましい。また、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリイソプロピルシリル基を導入する場合、反応はトリエチルアミン、イミダゾールなどの存在下、対応するシリルクロリド、シリルブロミド、シリルトリフルオロメタンスルホナートをＴＨＦ、ＤＭＦ、アセトニトリル、塩化メチレンなどの溶媒中、０℃〜常温で行うことができる。テトラヒドロピラニル基を導入するにはジヒドロピランの存在下、パラトルエンスルホン酸などの酸触媒を加え、塩化メチレン中作用させることが好ましい。さらにアセチル基を導入する場合には、アセチルクロリド、アセチルブロミド、または無水酢酸をトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基の存在下、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、塩化メチレンを溶媒として用いるいか、あるいはピリジンを溶媒兼用として用いて０℃〜常温下に行うことができる。
【０１９２】
合成経路Ｅで一般式（２３）
【０１９３】
【化５２】
2007091597.tif 000053
【０１９４】
[式中、Ｒ２、Ｒ７、Ｘ及びＰｒｏは前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（２２）で表される化合物をハロゲン化することによって製造することができる（工程Ｅ−２）。
【０１９５】
反応は、ブチルリチウム、リチウムビストリメチルシリルアミド、好ましくはＬＤＡを塩基として用い、ＴＨＦ溶媒中、−７８〜０℃にて反応させた後、Ｎ−クロロコハク酸イミド（ＮＣＳ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ヨウドコハク酸イミド（ＮＩＳ）、臭素、ヨウ素、１，２−ジブロモエタンあるいは１，２−ジヨードエタンを作用させることが好ましい。
【０１９６】
合成経路Ｅで前記一般式（２１）で表される化合物は上記一般式（２３）で表される化合物を脱保護し、酸化することによって製造することができる（工程Ｅ−３）。
【０１９７】
脱保護反応はメトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基の場合、塩化水素含有メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジエチルエーテルを用い０℃〜常温下にて反応させることが好ましい。シリル保護基の場合、フッ化カリウム、フッ化セシウム、テトラブチルアンモニウムフルオリドを用い、アセトニトリルまたはＴＨＦ溶媒中０℃〜常温下に行うことが好ましい。またアセチル基の場合、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液を用い、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサンなどを溶媒として用い０℃〜常温下に行うことができる。酸化反応はクロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウムなどの酸化クロム−ピリジン錯体や酸化クロム、炭酸銀、二酸化マンガンなどの金属酸化剤や、塩化オキザリル、無水トリフルオロ酢酸、無水酢酸、ＤＣＣ、三酸化硫黄−ピリジン錯体などの各種ＤＭＳＯ活性化剤を用いたＤＭＳＯ酸化、Dess−Martin酸化などが挙げられる。
【０１９８】
前述一般式（２１）で表される化合物は下記合成経路Ｆによっても製造することができる。
【０１９９】
＜合成経路Ｆ＞
【０２００】
【化５３】
2007091597.tif 000054
【０２０１】
合成経路Ｆで一般式（２４）
【０２０２】
【化５４】
2007091597.tif 000055
【０２０３】
[式中、Ｒ２及びＲ７は前述の通り]
で表される化合物は、一般式（６）で表される化合物でＲ１が水素原子である化合物、すなわち一般式（６ａ）
【０２０４】
【化５５】
2007091597.tif 000056
【０２０５】
[式中、Ｒ２及びＲ３は前述の通り]
で表される化合物、及び一般式（６’）で表される化合物でＲ１が水素原子である化合物、すなわち一般式（６’ａ）
【０２０６】
【化５６】
2007091597.tif 000057
【０２０７】
[式中、Ｒ２は前述の通り]
で表される化合物、または一般式（１８）で表される化合物でＲ１が水素原子である化合物、すなわち一般式（１８ａ）
【０２０８】
【化５７】
2007091597.tif 000058
【０２０９】
[式中、Ｒ２は前述の通り]
で表される化合物をエチレングリコールと反応させることによって製造することができる（工程Ｆ−１）。
【０２１０】
反応は、パラトルエンスルホン酸、ピリジニウムパラトルエンスルホネートを触媒量用い、ベンゼン、トルエン、キシレン中、加熱還流下に反応させることが好ましい。また、Dean-Starkをとりつけ脱水下に行うこともできる。
【０２１１】
合成経路Ｆで一般式（２５）
【０２１２】
【化５８】
2007091597.tif 000059
【０２１３】
[式中、Ｒ２、Ｒ７及びＸは前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（２４）で表される化合物をハロゲン化することによって製造することができる（工程Ｆ−２）。
【０２１４】
反応は、ブチルリチウム、リチウムビストリメチルシリルアミド、好ましくはＬＤＡを塩基として用い、ＴＨＦ溶媒中、−７８〜０℃にて反応させた後、ＮＣＳ、ＮＢＳ、ＮＩＳ、臭素、ヨウ素、１，２−ジブロモエタンあるいは１，２−ジヨードエタンを作用させることが好ましい。
【０２１５】
合成経路Ｆで一般式（２１）で表される化合物は上記一般式（２５）で表される化合物を脱保護することによって製造することができる（工程Ｆ−３）。
【０２１６】
反応はアセトン溶媒中、パラトルエンスルホン酸、ピリジニウムパラトルエンスルホネートなどの酸触媒を用い、常温〜加熱還流下に作用させるか、あるいは塩化水素含有メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジエチルエーテルを用い０℃〜常温下にて反応させることが好ましい。
【０２１７】
一般式（６）、（６’）及び（１８）で表される化合物の中、Ｒ１がピラゾロピリジン環の７位でかつ置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルコキシ基、炭素数１〜４の低級アルキルチオ基又は炭素数１〜４の低級アルキルアミノ基である化合物、すなわち一般式（２６）
【０２１８】
【化５９】
2007091597.tif 000060
【０２１９】
[式中、Ｙは置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルコキシ基、炭素数１〜４の低級アルキルチオ基又は炭素数１〜４の低級アルキルアミノ基を、Ｒ２及びＲ７は前述の通り]
で表される化合物は前述一般式（２１）で表される化合物を対応する化合物に誘導することによって製造することができる。
【０２２０】
置換基を有しても良い炭素数１〜４の低級アルコキシ基、炭素数１〜４の低級アルキルチオ基の場合、対応するアルコールまたはチオールに水素化ナトリウム又は水素化カリウムを塩基として加え、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、好ましくはＤＭＦを溶媒として用い常温〜６０℃にて加熱することが好ましい。
炭素数１〜４の低級アルキルアミノ基の場合、対応するアミンをメタノール、ＴＨＦ好ましくはＤＭＦ溶媒中、６０〜７０℃にて反応させることが好ましい。
【０２２１】
一般式（６）、（６’）及び（１８）で表される化合物の中、Ｒ１がピラゾロピリジン環の７位でかつヒドロキシメチル基である化合物すなわち一般式（２７）
【０２２２】
【化６０】
2007091597.tif 000061
【０２２３】
[式中、Ｒ２、Ｒ７は前述の通り]
で表される化合物は、下記合成経路Gに示すように一般式（２４）で表される化合物を原料として合成することができる。
【０２２４】
＜合成経路G＞
【０２２５】
【化６１】
2007091597.tif 000062
【０２２６】
合成経路Gで一般式（２９）
【０２２７】
【化６２】
2007091597.tif 000063
【０２２８】
[式中、Ｒ２、Ｒ７は前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（２４）で表される化合物をホルミル化することによって製造することができる（工程G−１）。
【０２２９】
反応は、ブチルリチウム、リチウムビストリメチルシリルアミド、好ましくはＬＤＡを塩基として用い、ＴＨＦ溶媒中、−７８〜０℃にて反応させた後、ギ酸エチルまたはＤＭＦを作用させることが好ましい。
【０２３０】
合成経路Gで一般式（３０）
【０２３１】
【化６３】
2007091597.tif 000064
【０２３２】
[式中、Ｒ２、Ｒ７は前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（２９）で表される化合物を還元することによって製造することができる（工程G−２）。
【０２３３】
反応は、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤を用い、反応溶媒としては、水素化ホウ素ナトリウムの場合、ＴＨＦなどのエーテル系溶媒、好ましくはエタノール、メタノールなどのアルコール系溶媒を用い、水素化ホウ素リチウムの場合、ＴＨＦ、好ましくはＴＨＦにエタノールなどのアルコール系溶媒を添加して用い、水素化ジイソブチルアルミニウムの場合、
ＴＨＦ、トルエン、塩化メチレンなどを用い、水素化リチウムアルミニウムの場合、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒を用い０℃〜常温下に行うことができる。
【０２３４】
合成経路Gで一般式（２７）で表される化合物は上記一般式（３０）で表される化合物を脱保護することによって製造することができる（工程G−３）。
【０２３５】
反応はアセトン溶媒中、パラトルエンスルホン酸、ピリジニウムパラトルエンスルホネートなどの酸触媒を用い、常温〜加熱還流下に作用させるか、あるいは塩化水素含有メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジエチルエーテルを用い０℃〜常温下にて反応させることが好ましい。
【０２３６】
一般式（６）、（６’）及び（１８）で表される化合物の中、Ｒ１がピラゾロピリジン環の７位でかつ１位にヒドロキシ基を有する炭素数２〜４の低級アルキル基である化合物すなわち一般式（２８）
【０２３７】
【化６４】
2007091597.tif 000065
【０２３８】
[式中、Ｒ８は炭素数１〜３の低級アルキル基を示し、Ｒ２、Ｒ７は前述の通り]
で表される化合物は、下記合成経路Hに示すように一般式（２９）で表される化合物を原料として合成することができる。
＜合成経路H＞
【０２３９】
【化６５】
2007091597.tif 000066
【０２４０】
合成経路Hで一般式（３０）
【０２４１】
【化６６】
2007091597.tif 000067
【０２４２】
[式中、Ｒ２、Ｒ７及びＲ８は前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（２９）で表される化合物に一般式（１９’）
【０２４３】
【化６７】
2007091597.tif 000068
【０２４４】
[式中、Ｒ８及びMは前述の通り]
で表される化合物を反応させることによって製造することができる（工程H−１）。
【０２４５】
反応は、ＴＨＦ、エーテル、１，４−ジオキサンを反応溶媒として用い、反応温度としては−７８℃〜常温下に行うことができる。
【０２４６】
合成経路Hで一般式（２８）で表される化合物は、上記一般式（３０）で表される化合物を脱保護することによって製造することができる（工程H−２）。
【０２４７】
反応はアセトン溶媒中、パラトルエンスルホン酸、ピリジニウムパラトルエンスルホネートなどの酸触媒を用い、常温〜加熱還流下に作用させるか、あるいは塩化水素含有メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジエチルエーテルを用い０℃〜常温下にて反応させることが好ましい。
【０２４８】
一般式（６）、（６’）及び（１８）で表される化合物の中、Ｒ１がピラゾロピリジン環の７位でかつ炭素数１〜４の低級アルコキシ基を有するメチル基である化合物すなわち一般式（２7’）
【０２４９】
【化６８】
2007091597.tif 000069
【０２５０】
[式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ７は前述の通り]
で表される化合物は下記合成経路Iに示すように一般式（２２）および（３０）で表される化合物を原料として合成することができる。
【０２５１】
＜合成経路I＞
【０２５２】
【化６９】
2007091597.tif 000070
【０２５３】
合成経路Iで一般式（２９’）
【０２５４】
【化７０】
2007091597.tif 000071
【０２５５】
[式中、Ｒ２、Ｒ７及びProは前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（２２）で表される化合物をホルミル化することによって製造することができる（工程I−１）。
【０２５６】
反応は、ブチルリチウム、リチウムビストリメチルシリルアミド、好ましくはＬＤＡを塩基として用い、ＴＨＦ溶媒中、−７８〜０℃にて反応させた後、ギ酸エチルまたはＤＭＦを作用させることが好ましい。
【０２５７】
合成経路Iで一般式（３０’）
【０２５８】
【化７１】
2007091597.tif 000072
【０２５９】
[式中、Ｒ２、Ｒ７及びProは前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（２９’）で表される化合物を還元することによって製造することができる（工程H−２）。
【０２６０】
反応は、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤を用い、反応溶媒としては、水素化ホウ素ナトリウムの場合、ＴＨＦなどのエーテル系溶媒、好ましくはエタノール、メタノールなどのアルコール系溶媒を用い、水素化ホウ素リチウムの場合、ＴＨＦ、好ましくはＴＨＦにエタノールなどのアルコール系溶媒を添加して用い、水素化ジイソブチルアルミニウムの場合、
ＴＨＦ、トルエン、塩化メチレンなどを用い、水素化リチウムアルミニウムの場合、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒を用い０℃〜常温下に行うことができる。
【０２６１】
合成経路Iで一般式（３１）
【０２６２】
【化７２】
2007091597.tif 000073
【０２６３】
[式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７及びProは前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（３０’）で表される化合物を酸化銀存在下、前述一般式（２０）で表される化合物と反応させることによって製造することができる（工程I−３）。
反応は、アセトニトリル、ＤＭＦなどを溶媒として用い、常温〜８０℃にて行うことができる。
【０２６４】
合成経路Iで一般式（３１’）
【０２６５】
【化７３】
2007091597.tif 000074
【０２６６】
[式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ７は前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（３０’）で表される化合物を酸化銀存在下、前述一般式（２０）で表される化合物と反応させることによって製造することができる（工程I−５）。
反応は、アセトニトリルまたはＤＭＦなどを溶媒として用い、常温〜８０℃にて行うことができる。
【０２６７】
合成経路Iで一般式（２７’）
【０２６８】
【化７４】
2007091597.tif 000075
【０２６９】
[式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ７は前述の通り]
で表される化合物は上記一般式（３１）で表される化合物を脱保護後酸化反応に付すことによって製造することができる（工程I−４）。
【０２７０】
脱保護反応は、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基の場合、塩化水素含有メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジエチルエーテルを用い０℃〜常温下にて反応させることが好ましい。シリル保護基の場合、フッ化カリウム、フッ化セシウム、テトラブチルアンモニウムフルオリドを用い、アセトニトリルまたはＴＨＦ溶媒中０℃〜常温下に行うことが好ましい。またアセチル基の場合、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液を用い、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサンなどを溶媒として用い０℃〜常温下に行うことができる。酸化反応は、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウムなどの酸化クロム−ピリジン錯体や酸化クロム、炭酸銀、二酸化マンガンなどの金属酸化剤や、塩化オキザリル、無水トリフルオロ酢酸、無水酢酸、ＤＣＣ、三酸化硫黄−ピリジン錯体などの各種ＤＭＳＯ活性化剤を用いたＤＭＳＯ酸化、Dess−Martin酸化などが挙げられる。
【０２７１】
上記一般式（２７’）で表される化合物は前記一般式（３１’）で表される化合物を脱保護することによっても製造することができる（工程Ｉ−６）。
【０２７２】
反応は、アセトン溶媒中、パラトルエンスルホン酸、ピリジニウムパラトルエンスルホネートなどの酸触媒を用い、常温〜加熱還流下に作用させるか、あるいは塩化水素含有メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジエチルエーテルを用い０℃〜常温下にて反応させることが好ましい。
【０２７３】
前述一般式（１ｂ）で表される化合物の中、Ｒ１が炭素数１〜４の低級アルカノイル基である化合物すなわち一般式（３２）
【０２７４】
【化７５】
2007091597.tif 000076
【０２７５】
[式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ８は前述の通り]
で表される化合物は一般式（３３）
【０２７６】
【化７６】
2007091597.tif 000077
【０２７７】
[式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ８は前述の通り]
で表される化合物を酸化することによって製造することができる。
【０２７８】
反応は、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウムなどの酸化クロム−ピリジン錯体や酸化クロム、炭酸銀、二酸化マンガンなどの金属酸化剤や、塩化オキザリル、無水トリフルオロ酢酸、無水酢酸、ＤＣＣ、三酸化硫黄−ピリジン錯体などの各種ＤＭＳＯ活性化剤を用いたＤＭＳＯ酸化、Dess−Martin酸化などが挙げられる。
【０２７９】
前述一般式（１）で表される化合物の中、Ｒ５が置換基を有しても良いベンジル基又はピリジルメチル基である化合物すなわち一般式（１ｃ）
【０２８０】
【化７７】
2007091597.tif 000078
【０２８１】
[式中、Ｒ９は置換基を有しても良いフェニル基又はピリジン環を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前述のとおり]
で表される化合物は前述一般式（１ｂ）と一般式（３４）
【０２８２】
【化７８】
2007091597.tif 000079
【０２８３】
[式中、Ｒ８及びXは前述の通り]
で表される化合物を塩基の存在下に反応させることによって製造することができる。
【０２８４】
反応は、水素化ナトリウム、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシドなどを塩基として用い、反応溶媒としてＴＨＦまたはＤＭＦを用いて０℃〜６０℃にて行うことが望ましい。
【０２８５】
実施例
次に本発明を具体例によって説明するが、これらの例によって本発明が限定されるものではない。
【０２８６】
＜実施例１＞
N-アミノ−３−クロロピリジニウムメシチレンスルホネート
【０２８７】
【化７９】
2007091597.tif 000080
【０２８８】
N−ヒドロキシアセトイミド酸エチル(47.2 g) のDMF(200 mL)溶液を０℃にて撹拌下、トリエチルアミン(70.0 mL)、ついでメシチレンスルホニルクロリド(100 g)をゆっくりと加えた。同温にて1.5時間撹拌後、氷水を加え、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１の混液にて抽出後、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し無色固形物を得た。得られた固形物をジオキサン(100 mL)に溶解し、０℃冷却撹拌下に70%HClO4(40.0 mL)をゆっくりと滴下した。滴下後、同温にて30分撹拌し、氷水を加え析出物を濾取し（注意：この固形物を完全に乾燥状態にしてしまうと爆発する）、水洗後ぬれた状態のままで塩化メチレン約300mLに溶解し、有機層を分取後、硫酸マグネシウムで乾燥した。３−クロロピリジン(43.0 g)の塩化メチレン(40.0 mL)溶液を０℃にて撹拌下、上記の硫酸マグネシウムで乾燥した塩化メチレン溶液を滴下した。その後、常温にて30分撹拌し約350 mLのジエチルエーテルを加え、析出した結晶を濾取した。エーテルにて洗浄後、乾燥物(69.0 g)を無色粉末として得た。
元素分析（％）：C14H17ClN2O3Sとして
C        H       N
計算値    51.14    5.21    8.52
実測値    51.20    5.10    8.47
【０２８９】
＜実施例２−1６＞
各種ピリジン誘導体を用いて上記実施例１と同様に反応させ表１に示す化合物を合成した。
【０２９０】
【表１】
2007091597.tif 000081
【０２９１】
実施例２：1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.17 (3H, s), 2.49 (6H, s), 6.74 (2H, s), 8.05-8.11 (1H, m), 8.28-8.32 (1H, m), 8.68 (1H, t, J = 6.4 Hz), 8.71(2H, brs), 9.06-9.08(1H, m).
【０２９２】
実施例３：1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.16 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.49(6H, s), 6.73 (2H, br s), 8.59-8.65 (1H, m), 8.91 (2H, brs), 9.00-9.01(2H, m).
【０２９３】
実施例４：1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ  2.16 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.49(6H, s), 6.73 (2H, br s), 8.71 (2H, brs), 8.78-8.79 (1H, m), 9.01-9.02(1H, m).
【０２９４】
実施例５：1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.17 (3H, s), 2.49 (6H, s), 3.98(3H, s), 6.74 (2H, s), 8.20-8.21 (1H, m), 8.58 (2H, brs), 8.59-8.60(1H, m), 8.67-8.68(1H, m).
【０２９５】
実施例６：1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.17 (3H, s), 2.49 (6H, s), 3.98 (3H, s), 6.74 (2H, s), 8.19 (1H, s), 8.60 (2H, brs), 8.67 (1H, s).
【０２９６】
実施例７：1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.33 (3H, s), 2.50 (6H, s), 4.69 (2H, s), 5.86 (1H, brs), 6.74 (2H, s), 7.96 (1H, dd, J = 6.1, 8.0 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.50 (2H, s), 8.66 (1H, d, J = 6.1 Hz), 8.71 (1H, s).
【０２９７】
実施例８：1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.35 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.14 (3H, s), 2.47 (6H, s), 4.84 (1H, q, J = 6.7 Hz), 6.72 (2H, s), 7.63 (1H, dd, J = 4.9, 7.9 Hz), 8.07-8.09 (1H, m), 8.58 (1H, dd, J = 1.5, 4.9 Hz), 8.66 (1H, s).
【０２９８】
実施例９：1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.14 (3H, s), 2.47 (6H, s), 3.55 (3H, s), 3.72-3.78 (2H, m), 4.01-4.04 (2H, m), 6.72 (2H, s), 7.98 (1H, dd, J = 6.7, 7.9 Hz), 8.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.70-8.72 (1H, m), 8.77 (1H, s).
【０２９９】
実施例10：1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 2.15 (3H, s), 2.47 (6H, s), 4.23 (3H ,s), 4.56 (2H, s), 6.72 (2H ,s), 7.68-7.70 (3H, m), 8.14-8.17 (1H, s), 8.44 (1H, s).
【０３００】
実施例12：1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.14 (3H, s), 2.49 (6H, s), 4.26 (3H, s), 6.74 (2H, s), 7.70 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.79 (2H, brs), 8.50 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 8.88 (1H, d, J = 2.4 Hz).
【０３０１】
実施例13：1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54-1.66 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.44 (6H, s), 4.68 (1H, t, J = 6.7 Hz), 6.68 (2H, s), 7.89-7.93 (1H, m), 8.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.41 (2H, brs), 8.58-8.63 (1H, m), 8.68 (1H, s).
【０３０２】
実施例14：1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.44-1.69 (6H, m), 2.11 (3H, s), 2.44 (6H, s), 3.42-3.47 (1H, m), 3.68-3.73 (1H, m), 4.63 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.71 (1H, t, J = 3.3 Hz), 4.79 (1H, d, J = 14.1 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 6.5, 7.9 Hz), 8.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.47 (2H, brs), 8.64 (1H, d, J = 6.5 Hz), 8.71 (1H, s)
【０３０３】
実施例15: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.13(6H, s), 0.92(9H, s), 2.18(3H, s), 2.50(6H, s), 3.57(3H, s), 4.25(2H, d, J = 1.2 Hz), 6.76(2H, s), 7.69-7.73(2H, m), 8.11-8.16(1H, m), 8.43-8.48(1H, m).
【０３０４】
実施例16：1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.11 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.17 (3H, s), 2.50 (6H, s), 2.77 (3H, s), 3.12 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.74 (2H, s), 8.10 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.23 (2H, brs), 8.64 (1H, d, J = 8.0 Hz), 9.32 (1H, s).    
【０３０５】
＜実施例17＞
３−アセチル−２−エチル−４−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３０６】
【化８０】
2007091597.tif 000082
【０３０７】
実施例５の化合物(29.8 g)をDMF(100 mL)に溶解し、３−ヘキシン−２−オン(10.0 mL)及び炭酸カリウム(37.9 g)を加え、常温にて24時間撹拌した。氷水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出後、水(2回)及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル = 10：1 〜 5：1)で精製し、目的物(8.02 g)を黄色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.32 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.63 (3H, s), 2.98 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.97 (3H, s), 6.61(1H, d, J = 7.3 Hz), 6.76 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.11 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０３０８】
＜実施例18〜40＞
実施例１〜4、6〜16の化合物を用い、各種アルキン誘導体と反応させ表２に示す化合物を得た。
【０３０９】
【表２】
2007091597.tif 000083
【０３１０】
実施例18: LRMS(EI+):254 [M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.40(3H, t, J = 7.0 Hz), 3.10 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.37 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.00-7.05 (1H, m), 8.27-8.29 (1H, m)
【０３１１】
実施例19: LRMS(FAB+):353 [M+H]+ 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.25 (6H, t, J = 7.3Hz), 1.44 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.66-3.74 (4H,m),  4.12 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.77-4.81 (2H, m), 6.19 (1H, s), 6.22 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.3 Hz)
【０３１２】
実施例20：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.31 (3H, s), 4.15 (3H, s), 4.73-4.86 (5H, m), 5.39 (2H, s), 6.26 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.32-7.44 (4H, m), 7.50 (2H, d, J = 6.7 Hz)
【０３１３】
実施例21：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.50-1.70 (2H, m), 1.70-1.90 (2H, m), 3.52-3.61 (2H, m), 3.80-3.88 (2H, m), 4.41 (2H, s), 4.83 (1H, t, J = 3.1 Hz).
【０３１４】
実施例22：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.89-1.06 (4H, m), 1.55 (3H, s), 2.48-2.53 (1H, m), 4.67 (1H, d, J = 5.5 Hz), 5.40 (1H, d, J = 12.2 Hz), 5.44 (1H, d, J = 12.2 Hz), 5.50-5.58 (1H, m), 6.87 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.38-7.49 (6H, m), 8.28 (1H, dd, J = 1.2, 6.7 Hz).
【０３１５】
実施例23：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.83 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.76-1.82 (4H, m), 2.89-2.91 (2H, m), 4.55-4.57 (1H, m), 5.36 (2H, s), 6.89 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.35-7.47 (6H, m), 8.35 (1H, d, J = 6.7 Hz)
【０３１６】
実施例24：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.30 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.92 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.57 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 7.3, 7.3 Hz), 8.09 (1H, d, J = 7.3 Hz)
【０３１７】
実施例25：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.63 (3H, s), 3.99 (3H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.62 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 7.3, 7.3 Hz), 8.09 (1H, d, J = 7.3 Hz)
【０３１８】
実施例26：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23 (3H, t, J = 6.7 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.80 (3H, s), 2.77-2.83 (4H, m), 3.61-3.64 (2H, m), 3.96-3.99 (2H, m), 6.73 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.31 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.33 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０３１９】
実施例27：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.84 (3H, s), 3.60-3.71 (2H, m), 3.97-4.07 (2H, m), 4.40 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.98 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.44-8.47 (1H, m)
【０３２０】
実施例28：  LRMS(EI+):248 [M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.08 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.86 (2H, d, J = 7.3 Hz), 5.02 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.87 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.30 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.40 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０３２１】
実施例29：LRMS(EI+): 278[M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.34 (3H, t, J = 8.0 Hz), 1.44 (3H, t, J = 6.7 Hz), 3.12 (2H, q, J = 8.0 Hz), 4.16 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 6.7 Hz), 4.81 (2H, d, J = 7.3 Hz), 4.94(1H, d, J = 7.3 Hz), 6.22 (1H, d, J = 7.3Hz), 7.30(1H, d, J = 7.3 Hz)
【０３２２】
実施例30：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.20 (3H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.0Hz), 4.62 (1H, t, J = 7.6Hz), 4.83 (2H, d, J = 7.6 Hz), 6.36 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.6 Hz)
【０３２３】
実施例31：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.83-1.91 (2H, m), 4.03 (1H, d, J = 5.7Hz), 4.19 (3H, s), 4.38-4.47 (2H, m), 5.17 (1H, q, J = 7.3 Hz), 6.39 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０３２４】
実施例32：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.99 (3H, s), 4.00 (3H, s), 4.17 (3H, s), 6.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.6 Hz)
【０３２５】
実施例33：LRMS (EI+): 288 [M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.44 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.65 (1H, t, J = 7.3 Hz), 4.90 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.45 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.50 (1H, d, J = 7.3 Hz)
【０３２６】
実施例34：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.40 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.96 (3H, s), 4.36 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.56 (1H, s), 8.13 (1H, s).
【０３２７】
実施例35：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.33 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.93-2.99 (2H, m), 3.05 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.03-7.09 (1H, m), 8.31 (1H, brs).
【０３２８】
実施例36：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.11 (6H, s), 0.95 (9H, s), 1.33 (3H, t, J = 7.3Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.3Hz), 3.09 (2H, q, J = 7.3Hz), 4.14 (3H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.3Hz), 5.12 (2H, d, J = 1.8Hz), 6.24 (1H, d, J = 7.9Hz), 7.56 (1H, td, J = 1.8, 7.9 Hz)
【０３２９】
実施例37：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.04 (6H, s), 0.87 (9H, s), 4.14 (3H, s), 4.63 (1H, brs), 4.81 (2H, s), 5.08 (2H, s), 5.38 (2H, s), 6.23 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.30-7.42 (4H, m), 7.49 (2H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.14 (1H, d, J = 2.4 Hz).
【０３３０】
実施例38：LRMS(EI+) : 232 [M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.97 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.09 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.75 (2H, d, J = 7.3 Hz), 5.04 (1H, t, J = 7.3 Hz), 5.89 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.30-7.32 (1H, m), 8.37-8.39 (1H, m). 
【０３３１】
実施例39: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.40(3H, t, J = 7.0 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.96 (3H, s), 4.37 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.59 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.75  (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.09 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【０３３２】
実施例40: LRMS (EI+): 288 [M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.22 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.35 (3H, t. J = 7.3 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.79 (3H, s), 2.84 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.10 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.33 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.76 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.29 (1H, d, J = 1.8 Hz). 
【０３３３】
＜実施例41＞
３−エトキシカルボニルー２−メチルチオ−４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル）−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３３４】
【化８１】
2007091597.tif 000084
【０３３５】
実施例14の化合物（45.6 g）をエタノール(500 mL)に溶解させ、二硫化炭素(10.3 mL)、ジメチル硫酸(16.3 mL)を加え、水酸化カリウム(14.5 g)の水(100 mL)に溶液を1.5時間かけてゆっくりと滴下した．氷水を加え酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル ＝ 1：4)で精製し、黄色油状物(6.78 g)を得た。得られた油状物 (8.64 g)をクロロホルム(200 mL)に溶解し、ブロモ酢酸エチル(6.66 mL)を加え常温にて6時間攪拌した。溶媒留去後、ジエチルエーテルにて洗浄し黄色油状物を得た。得られた油状物をクロロホルム(290 mL)に溶解し、炭酸カリウム(20.0 g)を加え常温にて16時間攪拌した。ろ過後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝8：1)で精製し、目的物と３−エトキシカルボニルー２−メチルチオ−６−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル）−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジンを分離不能の混合物(3.71 g、0.6：１)黄色油状物として得た。
【０３３６】
＜実施例42＞
４−アセチルー３−ベンジルオキシカルボニルー２−シクロプロピル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３３７】
【化８２】
2007091597.tif 000085
【０３３８】
実施例22の化合物(7.60 g)をジクロロメタン(100 mL)に溶解し、活性二酸化マンガン(59.0 g)を加え常温にて30時間攪拌した。セライトろ過し減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝ 8：1 → 1：1)で精製し、黄色固体を得た。得られた固体に原料の残存が確認されたため、ジクロロメタン(90.0 mL)に溶解し、再度活性二酸化マンガン(32.0 g)を加え、再度常温にて24時間攪拌した。セライトろ過し減圧下溶媒を留去することで目的物(5.57 g)を黄色粉末として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.02 -1.05 (2H, m), 1.07-1.10 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.64-2.70 (1H, m), 5.35 (2H, s), 6.89 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.36-7.44 (6H, m), 8.41 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０３３９】
＜実施例43＞
３−エトキシカルボニル−２−エチル−６−フルオロ−４−メトキシピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３４０】
【化８３】
2007091597.tif 000086
【０３４１】
実施例18の化合物(340 mg)のメタノール(15.0 mL)溶液にナトリウムメトキシド(362 mg)を加え、3時間加熱還流した。更にナトリウムメトキシド(181 mg)を加え、2時間撹拌した。放冷後、飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル = 5 : 1)で精製し、目的物(302 mg)を無色粉末として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.31 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.89 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.55 (1H, dd, J = 1.8, 10.1 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 1.8, 3.4 Hz).
【０３４２】
＜実施例44＞
４−アセチルオキシメチル−３−エトキシカルボニル−２−ジエトキシメチル−７−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３４３】
【化８４】
2007091597.tif 000087
【０３４４】
実施例19の化合物(2.10 g)をピリジン(20.0 mL)に溶解し、無水酢酸(1.12 mL)を加え、常温で6時間攪拌した。反応液を水で希釈後、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、目的物 (2.01 g) を無色油状物として得た。
LRMS (EI+): 394[M+]
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ1.25 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.04 (3H, s), 3.67-3.75 (4H, m), 4.13 (3H, s), 4.37 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.47 (2H, s), 6.17 (1H, s), 6.19 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０３４５】
＜実施例45＞
４−アセチルオキシメチル−３−エトキシカルボニル−２−ホルミル−７−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３４６】
【化８５】
2007091597.tif 000088
【０３４７】
実施例44の化合物(2.01 g)をアセトン-水(2 : 1)の混合溶媒に溶解させ、パラトルエンスルホン酸一水和物(97.3 mg)を加え、70℃で2時間加熱攪拌した。放冷後、酢酸エチルにて抽出後、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン：酢酸エチル ＝ 1 ： 2) にて精製することで目的物 (1.47 g) を無色粉末として得た。
LRMS (EI+): 320[M+]
1H-NMR (400MHz,CDCl3) :δ1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.05 (3H, s), 4.21 (3H, s), 4.45 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.50 (2H, s), 6.36 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.0 Hz), 10.5 (1H, s).
【０３４８】
＜実施例46＞
４−アセチルオキシメチル−３−エトキシカルボニル−２−ジフルオロメチル−7−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３４９】
【化８６】
2007091597.tif 000089
【０３５０】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例45の化合物 (1.47g)をジクロロメタン(23.0 mL )に溶解し、氷冷下にてジエチルアミノスルファートリフルオリド(1.52 mL)を滴下し、常温にて1.5時間攪拌した。反応液を飽和重曹水でクエンチ後、酢酸エチルにて抽出後、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン：酢酸エチル ＝ 2 ： 3) にて精製することで目的物 (1.21 g, 3.54 mmol) を無色粉末として得た。
LRMS (EI+): 342[M+]
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.06 (3H, s), 4.20 (3H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.60 (2H, s), 6.35 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (1H, t, J = 53.8 Hz), 7.49 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０３５１】
＜実施例47＞
２−エチル−４−ヒドロキシピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３５２】
【化８７】
2007091597.tif 000090
【０３５３】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例17の化合物(4.00 g)をジクロロメタン(50.0 mL)に溶解し、氷冷撹拌下、1.00 mol/L三臭化ホウ素 / ジクロロメタン溶液 (27.5 mL)を加え、同温にて30分撹拌した。氷水を加え、酢酸エチルにて抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル = 10：1 〜 5：1)で精製し、目的物(1.85 g)を黄色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.44 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.62 (3H, s), 3.08 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 0.9, 7.6 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 6.4, 7.6 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 0.9, 6.4 Hz), 13.0(1H, s).
得られたフェノール体(1.85 g)を50％硫酸水溶液(70.0 mL)に懸濁し、150℃にて10時間撹拌した。放冷後、水で希釈し、炭酸カリウムで中和し、酢酸エチルにて抽出した。水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去することにより、目的物(1.42 g)を褐色粉末として得た。（方法Ａ）。
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.87 (2H, q, J = 7.6 Hz), 5.68 (1H, brs), 6.41-6.43(2H, m), 6.54 (1H, t, J = 7.0 Hz), 8.06(1H, d, J = 7.0 Hz).
【０３５４】
＜実施例48＞
２−エチル−６−フルオロ−４−ヒドロキシピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３５５】
【化８８】
2007091597.tif 000091
【０３５６】
実施例43の化合物(4.53 g) をジクロロメタン (50.0 mL)に溶解させ、0 ℃にて1.00 mol/L三臭化ホウ素 / ジクロロメタン溶液 (21.6 mL) を加え１時間攪拌した。水を加え酢酸エチルにて3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた個体 (4.29 g) をエタノール (40.0 mL) に溶解させ、水 (40.0 mL)、水酸化カリウム (4.10 g) を加え加熱還流条件下2時間攪拌した。水と濃塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルにて3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた固体 (3.58 g) をエタノール (100 mL)に溶解させ、濃硫酸 (2.00 mL) を加え加熱還流条件下7.5時間攪拌した。溶媒留去後、酢酸エチルにて三回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去することで目的物 (2.88 g)を灰色粉末として得た。（方法Ｂ）。
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J = 8.0 Hz), 2.84 (2H, q, J = 8.0 Hz), 6.42-6.45 (2H, m), 8.03 (1H, d, J = 3.0 Hz).
【０３５７】
＜実施例49＞
４−ヒドロキシピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３５８】
【化８９】
2007091597.tif 000092
【０３５９】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例24の化合物(4.30 g,)をジクロロメタン(50 mL)に溶解し、0℃にて1.0 mol/L三臭化ホウ素 / ジクロロメタン溶液 (23.4 mL,)を加え1時間攪拌した。1.0 mol/L三臭化ホウ素 / ジクロロメタン溶液 (23.4  mL)を更に加え、常温にて3時間攪拌した。水を加え酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することで黄色粉末(4.80 g)を得た。得られた個体に47%臭化水素酸(100 mL)を加え、加熱還流条件下5時間攪拌した。水酸化ナトリウムにより塩基性とした後、塩酸により酸性へ戻し酢酸エチルにて3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することで目的物(2.10 g)を黄色粉末として得た。（方法Ｃ）
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 5.76 (1H, brs), 6.47 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.62-6.65 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.17 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０３６０】
＜実施例50＞
４−アセチルー２−シクロプロピルピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３６１】
【化９０】
2007091597.tif 000093
【０３６２】
実施例42の化合物(5.57 g)をエタノール(30.0 mL)、水(30.0 mL)に溶解し、水酸化カリウム(3.70 g)を加え加熱還流条件下3.5時間攪拌した。濃塩酸により中和し酢酸エチルで3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。得られた固体をトルエン(150 mL)に溶解し、加熱還流条件下6時間攪拌した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝ 4：1 〜 1：1)で精製し目的物(2.64 g)を黄色粉末として得た。（方法Ｄ）
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 0.85-0.89 (2H, m), 0.98-1.03 (2H, m), 2.04-2.11(1H, m), 2.58 (3H, s), 6.66 (1H, t, J = 6.7 Hz), 6.88 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.44 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０３６３】
＜実施例51＞
２−エチル−４−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３６４】
【化９１】
2007091597.tif 000094
【０３６５】
実施例39の化合物 (2.80 g) をエタノール (30.0 mL) に溶解させ、水 (30.0 mL)、 水酸化カリウム (3.35 g) を加え、加熱還流条件下1.5時間攪拌した。溶媒を一部減圧留去した後、大量の水と濃塩酸を加え酸性とした。酢酸エチルにて3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた無色粉末をエタノール (75.0 mL) に溶解させ、濃硫酸 (1.50 mL) を加え、加熱還流条件下4時間攪拌した。溶媒を一部留去後、酢酸エチルにて3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去し目的物を灰色油状物(2.07 g) として得た。（方法Ｅ）
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.35 (3H, t, J = 8.0 Hz), 2.84 (2H, q, J = 8.0 Hz), 3.94 (3H, s), 6.32 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.42 (1H, s), 6.57 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.03 (1H, t, J = 7.3 Hz).
【０３６６】
＜実施例52＞
６−クロロ−２−エチル−４−ヒドロキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３６７】
【化９２】
2007091597.tif 000095
【０３６８】
実施例34の化合物(220 mg)を47%臭化水素酸に懸濁し、5時間加熱還流した。20%水酸化カリウム水溶液でアルカリ性にした後、濃塩酸で中和し、酢酸エチルにて抽出した。水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル ＝ 4 : 1)で精製し、目的物(80.0 mg)を無色粉末として得た。（方法Ｆ）
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.71 (2H, q, J = 7.6 Hz), 6.40 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.48 (1H, s), 8.35(1H, dd, J = 0.9, 1.5 Hz), 10.91 (1H, brs).
【０３６９】
＜実施例53〜65＞
表２に示した化合物及び実施例41、実施例46を用い、実施例47〜52と同様に反応させ表３に示す化合物を合成した。
【０３７０】
【表３】
2007091597.tif 000096
【０３７１】
実施例53：LRMS (EI+): 228[M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.77 (1H, t, J = 5.5 Hz), 4.18 (3H, s), 4.87 (2H, d, J = 5.5 Hz), 6.17 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.86 (1H, s), 6.94 (1H, t, J = 54.4 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.3 Hz)
【０３７２】
実施例54：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.76 (1H, brs), 3.45 (3H, s), 4.14 (3H, s), 4.74 (2H, s), 4.83 (2H, s), 6.05 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.64 (1H, s), 7.13 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０３７３】
実施例55：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.28 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.27 (3H, s), 6.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.69 (1H, s), 8.01 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０３７４】
実施例56：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.75-1.90 (4H, m), 2.77-2.81 (2H, m), 4.86 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.38 (1H, s), 6.66 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.07 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.29 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０３７５】
実施例57：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.49 (3H, s), 6.38 (1H, s), 6.42 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.54 (1H, dd, J = 7.3, 7.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０３７６】
実施例58：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.70 (3H, s), 7.04 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.62 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.67 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０３７７】
実施例59：LRMS(EI+) : 176[M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.87 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.86 (2H, brs), 6.38 (1H, s), 6.68 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.09-7.10 (1H, m), 8.33 ( 1H, d, J = 7.3 Hz).
【０３７８】
実施例60：LRMS(EI+):206 [M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.36 (3H, t, J = 8.0 Hz), 1.65 (1H, brs), 2.92 (2H, q, J = 8.0 Hz), 4.13 (3H, s), 4.81 (2H, s), 5.99 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.43 (1H, s), 7.08 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０３７９】
実施例61：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.56 (1H, brs), 4.18 (3H, s), 4.87 (2H, d, J = 0.9 Hz), 6.22 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.92 (1H, s), 7.24-7.27 (1H, m).
【０３８０】
実施例62：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.88-1.96 (2H, m), 1.98 (1H, brs), 4.17 (3H, s), 4.87 (1H, t, J = 5.8 Hz), 6.23 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.93 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【０３８１】
実施例63：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.44 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.15 (3H, s), 4.48 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０３８２】
実施例64：実施例50と同一化合物。1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.84 (2H, q, J = 7.6 Hz), 6.12 (1H, brs), 6.43 (1H, s), 6.46 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.10-8.11 (1H, m).
【０３８３】
実施例65：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.57-1.86 (6H, m), 2.61 (3H, s), 3.55-3.60 (1H, m), 3.89-3.92 (1H, m), 4.64 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.72-4.74 (1H, m), 4.90 (1H, d, J = 12.8 Hz), 6.65 (1H, s), 6.66 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０３８４】
実施例66：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39 (3H, t. J = 7.3 Hz), 2.81 (3H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.04 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.62 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.21 (1H, s), 7.76 (1H, d, J = 7.3 Hz).
LRMS (EI+): 216 [M+]
【０３８５】
＜実施例67＞
４−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３８６】
【化９３】
2007091597.tif 000097
【０３８７】
実施例33の化合物（10.0 g）を40％硫酸水溶液（300 mL）に溶解し、100℃にて2.5時間攪拌した。放冷後、反応液を氷水中に注ぎ、炭酸カリウムにより中和した後、濃塩酸にて酸性とした。これを酢酸エチルにて3回抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝4：1）にて精製し、目的物（5.17 g, crude）を茶褐色粉末として得た。これをそのまま次の反応に用いた。
【０３８８】
＜実施例68＞
２−エチルー６−フルオロ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３８９】
【化９４】
2007091597.tif 000098
【０３９０】
実施例48の化合物 (2.88 g) をジクロロメタン (100 mL) に溶解させ、トリエチルアミン (4.51 mL)を加えた後0 ℃にて無水トリフルオロメタンスルホン酸 (2.97 mL) を加え、常温にて１時間攪拌した。水を加えた後、酢酸エチルにて3回抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去後シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 20 ： 1) で精製し、目的物(4.25 g)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J = 8.0 Hz), 2.87 (2H, q, J = 8.0 Hz), 6.51 (1H, s), 7.10 (1H, dd, J = 1.8, 8.6 Hz), 8.39-8.40 (1H, m).
【０３９１】
＜実施例69〜72＞
実施例47、49、52（64）、57の化合物を用い上記実施例68と同様に反応させ表４に示す化合物を合成した。
【０３９２】
【表４】
2007091597.tif 000099
【０３９３】
実施例69： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.70 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.79 (1H, t ,J = 7.3 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.1 H), 8.50 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０３９４】
実施例70： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.51 (3H, s), 6.47 (1H, s), 6.67 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.37 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０３９５】
実施例71： 1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.37 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.89 (2H, q, J = 7.6 Hz), 6.49 (1H, s), 6.68 (1H, dd, J = 7.0, 7,6Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.39 (1H, d, J = 7.0 Hz).
【０３９６】
実施例72： 1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.87 (2H, q, J = 7.6 Hz), 6.51 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.43-8.44 (1H, m).
【０３９７】
＜実験例73＞
２−エチルー６−フルオロ−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０３９８】
【化９５】
2007091597.tif 000100
【０３９９】
アルゴンガス雰囲気下にて、酢酸パラジウム (102 mg) をＤＭＦ (25.0 mL) に溶解させ、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン (374 mg) を加え、常温にて15分攪拌した後、ＤＭＦ (65.0 mL) に溶解させた実施例68の化合物 (4.25 g)、エチル-1-プロペニルエーテル (15.0 mL)、 トリエチルアミン (3.80 mL) を加え、80 ℃にて20時間攪拌した。水を加えた後、酢酸エチルにて三回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去後、ＴＨＦ (50.0 mL)、 3 mol/L 塩酸 (50.0 mL)を加え常温にて16時間攪拌した。酢酸エチルにて3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 6 ： 1) で精製し目的物(670 mg)を黄色粉末として得た。
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ  1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.89 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.06 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.13 (1H, s), 7.71 (1H, dd, J = 2.1, 7.8 Hz), 8.53 (1H, t, J = 2.4 Hz).
【０４００】
＜実施例74〜78＞
表４の化合物を用い、実施例73と同様に反応させ表５に示す化合物を合成した。なおＲがメチルの化合物はブチルビニルエーテルを使用した。
【０４０１】
【表５】
2007091597.tif 000101
【０４０２】
実施例74： 1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 2.64 (3H, s), 6.85 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.32 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.66 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４０３】
実施例75： 1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 2.53 (3H, s), 2.67 (3H, s), 6.75 (1H, dd, J = 7.3, 7.3 Hz), 7.09 (1H, s), 7.77 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.54 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４０４】
実施例76： 1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.67 (3H, s), 2.90 (2H, q, J = 7.6Hz), 6.75 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 0.9, 7.0 Hz), 8.55 (1H, td, J = 0.9, 7.0 Hz).
【０４０５】
実施例77： 1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.67 (3H, s), 2.88 (2H, q, J = 7.6 Hz), 7.11 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.58-8.59 (1H, m).
【０４０６】
実施例78： 1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.88 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.04 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.12 (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.58 (1H, d, J = 1.8 Hz).
【０４０７】
＜実施例79＞
２−エチル−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４０８】
【化９６】
2007091597.tif 000102
【０４０９】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例76の化合物（3.08 g）をTHF（160 mL）に溶解し、-78℃にて1.00 mol/Lリチウムビストリメチルシリルアミド / THF溶液（18.0 mL）を滴下し、-30℃まで徐々に昇温させながら3.5時間攪拌した。その後、-78℃にてヨウ化メチル（1.10 mL）を適下し、常温まで徐々に昇温させながら6時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 3 ： 1) で精製し、目的物(1.37 g)を黄色粉末として得た。
LRMS(EI+) 202 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.90 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.75 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.13 (1H, s), 7.80 (1H, dd, J = 1.2, 7.3 Hz), 8.55 (1H, dd, J = 1.2, 7.3 Hz).
【０４１０】
＜実施例80＞
４−プロピオニル−２−プロピル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４１１】
【化９７】
2007091597.tif 000103
【０４１２】
実施例56の化合物 (3.17 g)をトルエン(72.5 mL)に溶解し、活性二酸化マンガン(6.31 g)を加え加熱還流下にて7時間攪拌した。活性二酸化マンガン(6.31 g)を更に加え、加熱還流下にて6時間攪拌した。セライトろ過後、ろ液を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 4 ： １)で精製した。得られた黄色油状物を再度同様にして酸化し精製後、目的物(850 mg)を黄色粉末として得た．
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.76-1.84 (2H, m), 2.84 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.74 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.12 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.54 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０４１３】
＜実施例81＞
２−エチル−４−（２−エチル−[１, ３]ジオキソラン−２−イル）−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４１４】
【化９８】
2007091597.tif 000104
【０４１５】
実施例79の化合物（1.37 g）をトルエン（50.0 mL）に溶解し、エチレングリコール（5.00 mL）およびパラトルエンスルホン酸一水和物（137 mg）を加え、Dean-Starkトラップを用い加熱還流条件下にて10時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 4 ： １)で精製し、目的物（1.51 g）を黄色油状物として得た。
LRMS (EI+): 246 [M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.07 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.86 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.80-3.84 (2H, m), 4.05-4.08 (2H, m), 6.54 (1H, s), 6.64 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.13-7.15 (1H, m), 8.32 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４１６】
＜実施例82〜93＞
実施例50、58、74、75、76、80の化合物を用い上記実施例81と同様に反応させ表６に示す化合物を合成した。
【０４１７】
【表６】
2007091597.tif 000105
【０４１８】
実施例82： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.77 (3H, s), 3.79-3.85 (2H, m), 4.05-4.13 (2H, m), 6.73 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.78 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.42 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４１９】
実施例83： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.76 (3H, s), 2.49 (3H, s), 3.79-3.82 (2H, m), 4.07-4.10 (2H, m), 6.53(1H, s), 6.63 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４２０】
実施例84： 1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.77 (3H, s), 2.87 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.79-3.83 (2H, m), 4.07-4.10 (2H, m), 6.56 (1H, s), 6.65 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.18 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.35 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０４２１】
実施例85： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.77-1.83 (2H, m), 2.06 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.82-3.84 (2H, m), 4.04-4.08 (2H, m), 6.53 (1H, s), 6.64 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.14 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.32 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０４２２】
実施例86： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.90-0.92 (2H, m), 0.92-1.04 (2H, m), 2.07-2.12 (1H, m), 3.78-3.84 (2H, m), 4.03-4.09 (2H, m), 6.41 (1H, s), 6.61 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４２３】
実施例87：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.76 (3H, s), 3.75-3.86 (2H, m), 4.06-4.16 (2H, m), 6.90 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.08 (1H, s), 7.35 (1H, dd, J = 6.7, 1.2 Hz), 8.44 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０４２４】
＜実施例88＞
４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４２５】
【化９９】
2007091597.tif 000106
【０４２６】
実施例67の化合物（5.17 g, crude）をＤＭＦ（100 mL）に溶解し、イミダゾール（4.89 g）およびt‐ブチルジメチルシリルクロリド（4.33 g）を加え、常温にて1.5時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 9 ： 1）にて精製し、目的物（3.42 g）を黄色油状物として得た。
LRMS (EI+): 330 [M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 0.14 (6H, s), 0.96 (9H, s), 4.90 (2H, s), 6.78 (1H, s), 6.93 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.28 (1H, m), 8.41 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４２７】
＜実施例89＞
４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−ヨード−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４２８】
【化１００】
2007091597.tif 000107
【０４２９】
アルゴンガス雰囲気下にて、上記実施例88の化合物（3.42 g）をTHF（30.0 mL）に溶解した後、−78℃にて1.59 mol/L n‐ブチルリチウム / n‐ヘキサン溶液（8.50 mL）を適下し、そのまま1時間攪拌した。その後、−78℃にて1，2−ジヨードエタン（3.52 g）のTHF溶液（30.0 mL）を滴下し、そのまま2時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 19 ： 1）にて精製し、目的物（4.57 g）を淡黄色粉末として得た。
LRMS (EI+): 456 [M+] 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 0.14 (6H, s), 0.96 (9H, s), 4.89 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.49 (1H, d, J = 7.3 Hz). 
【０４３０】
＜実施例90〜96＞
表６の化合物及び実施例81の化合物を用いて実施例89と同様に反応させ表７に示した化合物を合成した。
【０４３１】
【表７】
2007091597.tif 000108
【０４３２】
実施例90： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.77 (3H, s), 3.75-3.81 (2H, m), 4.08-4.11 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.04 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.1 Hz).
【０４３３】
実施例91： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.75 (3H, s), 2.55 (3H, s), 3.77-3.80 (2H, m), 4.03-4.10 (2H, m), 6.80 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４３４】
実施例92： 1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.76 (3H, s), 2.93(2H, q, J= 7.6 Hz), 3.77-3.81 (2H, m), 4.06-4.13 (2H, m), 6.83 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４３５】
実施例93： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.04 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.78-1.84 (2H, m), 2.04 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.78-3.82 (2H, m), 4.04-4.07 (2H, m), 6.80 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４３６】
実施例94： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.89-0.93 (2H, m), 1.04-1.09 (2H, m), 1.73 (3H, s), 2.19-2.23 (1H, m), 3.76-3.79 (2H, m), 4.05-4.09 (2H, m), 6.60 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４３７】
実施例95: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.75 (3H, s), 3.74-3.84 (2H, m), 4.06-4.16 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.33 (1H, s), 7.47 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４３８】
実施例96: LRMS(EI+): 372 [M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.06 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.92 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.79-3.82 (2H, m), 4.04-4.08 (2H, m), 6.81 (1H, s), 6.89 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４３９】
＜実施例97＞
７−ヨード−２−メチルチオー４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル）−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４４０】
【化１０１】
2007091597.tif 000109
【０４４１】
分離不可な異性体を含む実施例65の化合物を用い、実施例89と同様に反応させ目的物を分離不能な異性体を含む褐色油状物として得た．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.55-1.87 (6H, m), 2.65 (3H, s), 3.53-3.57 (1H, m), 3.87-3.92 (1H, m), 4.63(1H, d, J = 7.9 Hz), 4.71(1H, t, J = 6.7 Hz), 4.88(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.68(1H, s), 6.87 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４４２】
＜実施例98＞
２−エチル−７−ヨード−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４４３】
【化１０２】
2007091597.tif 000110
【０４４４】
実施例96の化合物（1.97 g）をアセトン（50.0 mL）および水（25.0 mL）に溶解し、パラトルエンスルホン酸一水和物（197 mg）を加え、60℃にて4時間攪拌した。反応液を溶媒留去後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 9 ： 1）にて精製し、目的物（1.64 g）を黄色粉末として得た。
LRMS(EI+) 328 [M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.95 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.04 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (1H, s), 7.49 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４４５】
＜実施例99〜104＞
実施例90〜95の化合物を用い、上記実施例98と同様に反応させ表８に示す化合物を合成した。
【０４４６】
【表８】
2007091597.tif 000111
【０４４７】
実施例99： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (3H, s), 7.47 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.20 (1H, d, J = 2.1 Hz).
【０４４８】
実施例100： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.58 (3H, s), 2.65 (3H, s), 7.34 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.36 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４４９】
実施例101： 1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.39 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.66 (3H, s), 2.95 (2H, q, J = 7.6 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【０４５０】
実施例102： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.03 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.79-1.85 (2H, m), 2.89 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０４５１】
実施例103： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ  0.96-0.98 (2H, m), 1.10-1.14 (2H, m), 2.23-2.29 (1H, m), 2.67 (3H, s), 7.19 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０４５２】
実施例104：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.69 (3H, s), 7.59 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.62 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.87 (1H, s).
【０４５３】
＜実施例105＞
４−ヒドロキシメチル−７−ヨード−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４５４】
【化１０３】
2007091597.tif 000112
【０４５５】
実施例89の化合物（4.57 g）をTHF（50.0 mL）に溶解し、氷冷下にて1.00 mol/L テトラn‐ブチルアンモニウムフルオリド / THF溶液（12.0 mL）を加え、常温にて1時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝2 ： 1）にて精製し、目的物（3.26 g）を淡黄色粉末として得た。
LRMS (EI+): 342 [M+] 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.88 (1H, t, J = 5.5 Hz), 4.93 (2H, d, J = 5.5 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.11 (1H, s), 7.50 (1H, d, J = 7.3 Hz). 
【０４５６】
＜実施例106＞
４−ホルミル−７−ヨード−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４５７】
【化１０４】
2007091597.tif 000113
【０４５８】
上記実施例105の化合物（3.26 g）を ジクロロメタン（50.0 mL）に溶解し、活性二酸化マンガン（8.29 g）を加え、常温にて14時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、ろ液を溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 4 ： 1）にて精製し、目的物（2.97 g）を黄色粉末として得た。
LRMS (EI+): 340 [M+] 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.74 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.86 (1H, s), 10.1 (1H, s). 
【０４５９】
＜実施例107＞
４−ホルミル−７−ヨード−２−メチルチオ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４６０】
【化１０５】
2007091597.tif 000114
【０４６１】
分離不可な異性体を含む実施例97の化合物(665 mg, 1.64 mmol)をメタノール(15.0 mL)に溶解し、パラトルエンスルホン酸一水和物(31.2 mg)を加え、常温で2時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて三回抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。得られた固体をジクロロメタン(20.0 mL)に溶解し、活性二酸化マンガン(1.37 g)を加え、常温で3時間超音波照射を行った。セライトろ過後、溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン：酢酸エチル ＝ 20 ： 1) で精製し目的物 (333 mg)を黄色粉末として得た.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.69 (3H, s), 7.36 (3H, d, J = 7.3 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.44 (1H, s), 10.0 (1H, s).
【０４６２】
＜実施例108＞
４−ホルミル−７−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４６３】
【化１０６】
2007091597.tif 000115
【０４６４】
実施例106の化合物（2.97 g）をメタノール（50.0 mL）に溶解し、ナトリウムメトキシド（1.42 g）を加え、加熱還流下にて2時間攪拌した。放冷後、反応液を溶媒留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、ジイソプロピルエーテルを加えて懸濁させ、固体をろ取することで、目的物（1.93 g）を黄緑色粉末として得た。
LRMS (EI+): 244 [M+] 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.41 (3H, s), 6.43 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.65 (1H, s), 7.87 (1H, d, J = 7.3 Hz), 9.98 (1H, s).
【０４６５】
＜実施例109〜115＞
実施例99〜104及び107の化合物を用い、上記実施例108と同様に反応させ表９に示した化合物を合成した。
【０４６６】
【表９】
2007091597.tif 000116
【０４６７】
実施例109： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.64 (3H, s),  4.25 (3H, s), 6.16 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.4 Hz).
【０４６８】
実施例110： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.55 (3H, s),  2.62 (3H, s), 4.23 (3H, s), 6.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.14 (1H, s), 7.85 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０４６９】
実施例111： 1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.62 (3H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.23 (3H, s), 6.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (1H, s), 7.86 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０４７０】
実施例112： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.78-1.84 (2H, m), 2.87 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.22 (3H, s), 6.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０４７１】
実施例113： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.90-0.94 (2H, m), 1.04-1.08 (2H, m),  2.20-2.26 (1H, m), 2.60 (3H, s), 4.22 (3H, s), 6.06 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.94 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 8.2 Hz). 
【０４７２】
実施例114：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.65 (3H, s), 4.28 (3H, s), 6.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.67 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０４７３】
実施例115： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66 (3H, s), 4.25(3H, s), 6.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (1H, s), 7.72 (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 7.9 Hz), 9.91 (1H, s).
【０４７４】
＜実施例116＞
２−エチル−７−メチルチオ−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４７５】
【化１０７】
2007091597.tif 000117
【０４７６】
実施例98の化合物（400 mg）をDMF (10.0 mL)に溶解し、ナトリウムチオメトキシド（128 mg）を加え、60℃にて1.5時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 4 ： 1）にて精製し、目的物（253 mg）を黄色粉末として得た。
LRMS (EI+): 248 [M+] 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.66 (3H, s), 2.94 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.04 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.52 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.20 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8.0 Hz). 
【０４７７】
＜実施例117＞
７−ジメチルアミノ−２−エチル−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４７８】
【化１０８】
2007091597.tif 000118
【０４７９】
実施例98の化合物（400 mg）を2.00 mol/L ジメチルアミン/メタノール溶液 (6.10 mL)に溶解し、60℃にて7時間攪拌した。反応液を溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 5 ： 1）にて精製し、目的物（289 mg）を黄色油状物として得た。
LRMS (EI+): 245 [M+] 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.91 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.98 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.25 (6H, s), 6.04 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.21 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8.0 Hz). 
【０４８０】
＜実施例118＞
２−エチル−７−メチルアミノ−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４８１】
【化１０９】
2007091597.tif 000119
【０４８２】
実施例98の化合物（400 mg）を2.00 mol/L メチルアミン/THF溶液 (6.10 mL)に溶解し、60℃にて10時間攪拌した。反応液を溶媒留去後、残渣を2.00 mol/L メチルアミン/THF溶液 (6.10 mL)に溶解し、60℃にてさらに4時間攪拌した。反応液を溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 4 ： 1）にて精製し、目的物（209 mg）を黄色粉末として得た。
LRMS (EI+): 231 [M+] 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.86 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.96 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.15 (3H, d, J = 5.5 Hz), 5.82 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.54 (1H, brs), 7.14 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４８３】
＜実施例119＞
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−エチル−７−メチルアミノ−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４８４】
【化１１０】
2007091597.tif 000120
【０４８５】
実施例118の化合物（208 mg）をアセトニトリル（10.0 mL）に溶解し、ジ−t−ブチル−ジ−カーボネート（236 mg）および触媒量の4−ジメチルアミノピリジンを加え、加熱還流下にて6時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 5 ： 1）にて精製し、目的物（298 mg）を黄色粉末として得た。
LRMS (EI+): 331 [M+] 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (9H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.90 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.35 (3H, s), 6.66 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.20 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 8.0 Hz). 
【０４８６】
＜実施例120＞
２−エチル−４−ホルミル−７−ヨード−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４８７】
【化１１１】
2007091597.tif 000121
【０４８８】
実施例59の化合物を用い、実施例88、89、105、106の順に従って反応を行い目的物を黄色粉末として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.97 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 7.3 Hz), 10.1 (1H, s). 
【０４８９】
＜実施例121＞
７−アセチルアミノ−２−エチル−４−ホルミル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４９０】
【化１１２】
2007091597.tif 000122
【０４９１】
アルゴンガス雰囲気下にて、上記実施例120の化合物（100 mg）、アセトアミド（23.6 mg）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（15.3 mg）、Xantphos（28.9 mg）および炭酸セシウム（152 mg）をジオキサン（3.00 mL）に懸濁させ、100℃にて5時間攪拌した。反応液を塩化メチレンにて希釈し、セライトろ過後、ろ液を溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 5 ： 1）にて精製し、目的物（62.5 mg）を黄色粉末として得た。
LRMS (EI+): 231 [M+] 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.42 (3H, s), 2.90 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.16 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.0 Hz), 9.56 (1H, brs), 9.95 (1H, brs). 
【０４９２】
＜実施例122＞
４−（１−ヒドロキシエチル）−７−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４９３】
【化１１３】
2007091597.tif 000123
【０４９４】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例108の化合物（1.63 g）をＴＨＦ（70.0 mL）に溶解し、−78℃にて0.90 mol/L 臭化メチルマグネシウム/ＴＨＦ溶液（8.90 mL）を滴下し、−40℃まで徐々に昇温させながら1.5時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）にて精製し、目的物（1.64 g）を無色粉末として得た。
LRMS (EI+): 260 [M+] 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.62 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.92 (1H, d, J = 3.7 Hz), 4.17 (3H, s), 5.15-5.17 (1H, m), 6.22 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.93 (1H, s), 7.28 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４９５】
＜実施例123＞
４−（１−ヒドロキシプロピル）−７−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４９６】
【化１１４】
2007091597.tif 000124
【０４９７】
上記実施例122と同様にして実施例108の化合物と臭化エチルマグネシウムを反応させ目的物を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.96 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.88-1.96 (3H, m), 4.17 (3H, s), 4.87 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.23 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.93 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【０４９８】
＜実験例124＞
４−アセチル−７−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０４９９】
【化１１５】
2007091597.tif 000125
【０５００】
実施例122の化合物（1.64 g）を ジクロロメタン（30.0 mL）に溶解し、活性二酸化マンガン（5.48 g）を加え、常温にて16時間攪拌した後、反応液に活性二酸化マンガン（5.48 g）を追加し、常温にて10時間攪拌した。その後さらに活性二酸化マンガン（5.48 g）を加え、常温にて10.5時間攪拌後、再度活性二酸化マンガン（2.74 g）を追加し、13.5時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、ろ液を溶媒留去し、目的物（1.08 g）を淡黄色粉末として得た。
LRMS (EI+): 258[M+] 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.65 (3H, s), 4.28 (3H, s), 6.32 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.68 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０５０１】
＜実施例125＞
７−メトキシ−４−プロピオニル−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５０２】
【化１１６】
2007091597.tif 000126
【０５０３】
実施例123の化合物を用い、上記実施例124と同様にして目的物を無色粉末として得た。
【０５０４】
また、アルゴンガス雰囲気下にて、実施例123の化合物（32.1 g）をDMSO (780 mL)に溶解し、トリエチルアミン（163 mL）、三酸化硫黄ピリジン錯体（93.1 g）の順に加え、常温にて1時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、生じた固体をろ取した後、水で洗浄した。得られた固体を酢酸エチルに溶解後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、目的物（24.0 g）を無色粉末として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.27 (3H, s), 6.31 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.70 (1H, s), 8.01 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０５０５】
＜実施例126＞
７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５０６】
【化１１７】
2007091597.tif 000127
【０５０７】
実施例54の化合物を用い、実施例124と同様にして酸化し、実施例123と同様にアルキル化後、再度実施例124と同様にして酸化し目的物を無色粉末として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.45 (3H, s), 4.23 (3H, s), 4.75 (2H, s), 6.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０５０８】
＜実施例127＞
２−ジフルオロメチル−７−メトキシ−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５０９】
【化１１８】
2007091597.tif 000128
【０５１０】
実施例53の化合物を用い、実施例124と同様にして酸化し、実施例123と同様にアルキル化後、再度実施例124と同様にして酸化し目的物を無色粉末として得た。
LRMS (EI+): 254[M+]
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.27 (3H, s), 6.26 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.94 (1H, t, J = 55.0 Hz), 7.62 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０５１１】
＜実施例128＞
７−メトキシ−４−プロピオニル−２−（テトラヒドロピラニル−２−イルオキシメチル）−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５１２】
【化１１９】
2007091597.tif 000129
【０５１３】
実施例55の化合物を用い、実施例124と同様にして酸化し、実施例123と同様にアルキル化後、再度実施例124と同様にして酸化し目的物を淡黄色粉末として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3,) δ 1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.48−1.80 (5H, m), 1.81−1.95 (1H, m), 3.02 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.53−3.61 (1H, m), 3.91−4.00 (1H, m), 4.23 (3H, s), 4.80 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.81−4.84 (1H, m), 5.03 (1H, d, J = 12.8 Hz), 6.13 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.42 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０５１４】
＜実施例129＞
７−アセチルアミノ−２−エチル−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５１５】
【化１２０】
2007091597.tif 000130
【０５１６】
実施例121の化合物を用い、実施例123と同様にアルキル化後、実施例124と同様にして酸化し目的物を黄色粉末として得た。
LRMS (EI+): 259[M+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.40 (3H, s), 2.89 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.20 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.0 Hz), 9.55 (1H, brs).
【０５１７】
＜実施例130＞
７−メトキシ−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５１８】
【化１２１】
2007091597.tif 000131
【０５１９】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例109の化合物(1.0 g) をTHF (50.0 mL) に溶解し、-78℃にて1.00 mol/Lリチウムビストリメチルシリルアミド / THF溶液(6.30 mL) を加え，-78℃から常温にて30分間攪拌した。その後-78℃にてヨウ化メチル (393 μL) を加え，-78℃から常温にて4.5時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて三回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー ( ヘキサン : 酢酸エチル =  1 : 5) で精製し、目的物（647 mg）を黄色粉末として得た．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.25 (3H, s), 6.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.93 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.12 (1H, d, J = 1.8 Hz).
【０５２０】
＜実施例131〜133＞
実施例110、113及び114の化合物を用い、上記実施例130と同様にして反応させ表10に示す化合物を合成した。
【０５２１】
【表１０】
2007091597.tif 000132
【０５２２】
実施例131： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (1H, t, J = 7.3 Hz), 2.55 (3H ,s), 3.00 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.22 (3H, s), 6.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.15 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０５２３】
実施例132： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.91-0.93 (2H, m), 1.05-1.08 (2H, m), 1.25 (3H, t, J =7.3 Hz), 2.21-2.26 (1H, m), 2.99 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.22 (3H, s), 6.05 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.96 (1H, s), 7.86 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０５２４】
実施例133：実施例125と同じ
【０５２５】
＜実施例134＞
７−メトキシ−３−メチルチオ−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５２６】
【化１２２】
2007091597.tif 000133
【０５２７】
実施例115の化合物を用い、実施例123と同様にアルキル化後、実施例124と同様にして酸化し目的物を黄色粉末として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.66(3H, s), 3.01 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.23(3H, s), 6.10(1H, d, J=7.9Hz), 7.30 (1H, s), 7.90 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０５２８】
＜実施例135＞
２−エチル−４−（２−エチルー[１，３]ジオキソラン−２−イル）−７−ホルミル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５２９】
【化１２３】
2007091597.tif 000134
【０５３０】
アルゴンガス気流下、実施例81の化合物（415 mg）をTHF (10.0 mL)に溶解し、-78℃にて1.54 mol / L n-ブチルリチウム / ヘキサン溶液 (1.40 mL)を滴下し、同温にて30分間攪拌した。その後、-78℃にてギ酸エチル（164 μL）のTHF溶液（10.0 mL）を適下し、徐々に常温まで昇温させながら3時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝9 ： 1）にて精製し、目的物（322 mg）を黄色粉末として得た。
LRMS (EI+): 274 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.40 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.07 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.92 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.08-3.84 (2H, m), 4.07-4.10 (2H, m), 6.74 (1H, s), 7.25(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.3 Hz), 10.9 (1H, s).
【０５３１】
＜実施例136＞
２−エチル−４−（２−エチルー[１，３]ジオキソラン−２−イル）−７−（１−ヒドロキシエチル）−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５３２】
【化１２４】
2007091597.tif 000135
【０５３３】
アルゴンガス雰囲気下、上記実施例135の化合物（321 mg）をTHF (12.0 mL)に溶解し、-78℃にて0.90 mol/L 臭化メチルマグネシウム / THF溶液（1.70 mL）を滴下し、徐々に常温まで昇温させながら3.5時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、目的物（340 mg）を黄色油状物として得た。
LRMS (EI+): 290 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.73 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.06 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.87 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.78-3.82 (2H, m), 4.04-4.08 (2H, m), 5.28 (1H, q, J = 6.1 Hz), 5.73 (1H, brs), 6.58 (1H, s), 6.61(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０５３４】
＜実施例137＞
２−エチル−７−（１−ヒドロキシエチル）−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５３５】
【化１２５】
2007091597.tif 000136
【０５３６】
上記実施例136の化合物を用い、実施例98と同様に反応させ目的物を黄色油状物として得た。
LRMS (EI+): 246 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.75 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.91 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.34 (1H, q, J = 6.1 Hz), 5.46 (1H, brs), 6.73 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.18(1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０５３７】
＜実施例138＞
７−（１−ｔ−ブチルジメチルシロキシエチル）−２−エチル−４−プロピオニル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５３８】
【化１２６】
2007091597.tif 000137
【０５３９】
上記実施例137の化合物を用い、実施例88と同様に反応させ目的物を黄色油状物として得た。
LRMS (EI+): 360 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.05 (3H, s), 0.14 (3H, s), 0.96 (9H, s), 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.90 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.65 (1H, q, J = 6.1 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.19(1H, s), 7.86 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０５４０】
＜実施例139＞
４−t−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−ホルミル−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５４１】
【化１２７】
2007091597.tif 000138
【０５４２】
実施例88の化合物を用い、実施例135と同様に反応させ目的物を得た。これを精製せずそのまま次の反応に用いた。
【０５４３】
＜実施例140＞
４−t−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５４４】
【化１２８】
2007091597.tif 000139
【０５４５】
上記実施例139の化合物 (12.3 g, crude)をメタノール (200 mL)に溶解し、氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム (1.56 g)を加え、そのまま1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン ： 酢酸エチル ＝  9  :  1 )にて精製し、目的物（9.86 g）を無色粉末として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.14 (6H, s), 0.96 (9H, s), 4.91 (2H, d, J = 1.2 Hz), 5.06 (2H, s), 6.85 (1H, s), 6.94 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.30 (1H, dt, J = 1.2, 7.3 Hz).
【０５４６】
＜実施例141＞
４−t−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−メトキシメチル−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５４７】
【化１２９】
2007091597.tif 000140
【０５４８】
上記実施例140 の化合物(9.53 g)をアセトニトリル (300 mL)に溶解し、そこに酸化銀 (30.0 g)およびヨウ化メチル (16.1 mL)を加え、常温下にて85時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 15 : 1 )ににて精製し、目的物（8.76 g）を淡黄色粉末として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.13 (6H, s), 0.95 (9H, s), 3.60 (3H, s), 4.91 (2H, s), 4.97 (2H, s), 6.83 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０５４９】
＜実施例142＞
４−ヒドロキシメチル−７−メトキシメチル−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５５０】
【化１３０】
2007091597.tif 000141
【０５５１】
上記実施例141の化合物を用い、実施例105と同様に反応させ目的物を無色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.79 (1H, brs), 3.61 (3H, s), 4.93 (2H, s), 4.98 (2H, s), 6.93 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０５５２】
＜実施例143＞
４−（１−ヒドロキシプロピル）−７−メトキシメチル−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５５３】
【化１３１】
2007091597.tif 000142
【０５５４】
上記実施例142の化合物を用い、実施例124と同様に酸化後、実施例125と同様にアルキル化し、目的物を無色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.84−2.01 (2H, m), 3.61 (3H, s), 4.93 (1H, t, J = 6.7 Hz), 4.97 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０５５５】
＜実施例144＞
７−メトキシメチル−４−プロピオニル−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５５６】
【化１３２】
2007091597.tif 000143
【０５５７】
上記実施例143の化合物を用い、実施例124と同様に酸化し、目的物を無色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.29 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.09 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.64 (3H, s), 5.04 (2H, d, J = 1.2 Hz), 7.20 (1H, dt, J = 1.2, 7.3 Hz), 7.69 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０５５８】
＜実施例145＞
２−エチル−７−ホルミル−４−（２−メチルー[１，３]ジオキソラン−２−イル）−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５５９】
【化１３３】
2007091597.tif 000144
【０５６０】
実施例84の化合物を用い、実施例135と同様に反応させ目的物を黄色油状物として得た。
LRMS (EI+): 260 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.77 (3H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.79-3.83 (2H, m), 4.09-4.13 (2H, m), 6.75 (1H, s), 7.28 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.7 Hz), 10.9 (1H, s).
【０５６１】
＜実施例146＞
２−エチル−７−ヒドロキシメチル−４−（２−メチルー[１，３]ジオキソラン−２−イル）−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５６２】
【化１３４】
2007091597.tif 000145
【０５６３】
実施例145の化合物を用い、実施例140と同様に反応をさせ目的物を黄色粉末として得た。
LRMS (EI+): 262 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.76 (3H, s), 2.88 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.78-3.81 (2H, m), 4.07-4.10 (2H, m), 4.82 (1H, brs), 4.99 (2H, s), 6.61 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.19 (1H, d, J = 6.7 Hz).
【０５６４】
＜実施例147＞
２−エチル−７−（1−ヒドロキシエチル）−４−（２−メチルー[１，３]ジオキソラン−２−イル）−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５６５】
【化１３５】
2007091597.tif 000146
【０５６６】
実施例145の化合物を用い、実施例122と同様に反応させ目的物を黄色油状物として得た。
LRMS (EI+): 276 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.72 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.76 (3H, s), 2.88 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.77-3.84 (2H, m), 4.06-4.10 (2H, m), 5.28 (1H, q, J = 6.7 Hz), 5.70 (1H, brs), 6.60 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０５６７】
＜実施例148＞
４−アセチル−２−エチル−７−（1−ヒドロキシエチル）−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５６８】
【化１３６】
2007091597.tif 000147
【０５６９】
実施例147の化合物を用い、実施例98と同様に反応を行い目的物を得た。精製せずそのまま次の反応に用いた。
【０５７０】
＜実施例149＞
４−アセチル−７−（1−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−エチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５７１】
【化１３７】
2007091597.tif 000148
【０５７２】
上記実施例148の化合物を用い、実施例88と同様に反応させ目的物を黄色粉末として得た。
LRMS (FAB+): 347 [M+H+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.05 (3H, s), 0.14 (3H, s), 0.96 (9H, s), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.66 (3H, s), 2.91 (1H, q, J = 6.1 Hz), 7.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.18 (1H, s), 7.84 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０５７３】
＜実施例150＞
４−アセチル−２−エチル−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５７４】
【化１３８】
2007091597.tif 000149
【０５７５】
実施例146の化合物を用い、実施例98と同様に反応させ目的物を得た。精製せずそのまま次の反応に用いた。
【０５７６】
＜実施例151＞
４−アセチル−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−エチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン
【０５７７】
【化１３９】
2007091597.tif 000150
【０５７８】
上記実施例150の化合物を用い、実施例88と同様に反応させ目的物を黄色粉末として得た。
LRMS (FAB+): 333 [M+H+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.19 (6H, s), 1.01 (9H, s), 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.67 (3H, s), 2.91 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.21 (2H, d, J = 1.2 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 1.2, 7.3 Hz), 7.19 (1H, s), 7.87 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０５７９】
＜実施例152＞
３−（２−エチル−７−メチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−２−メチル−３−オキソプロピオン酸メチルエステル
【０５８０】
【化１４０】
2007091597.tif 000151
【０５８１】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例66の化合物（250 mg）を炭酸ジメチル（10.0 mL）に溶解し、60％水素化ナトリウム（137 mg）を加え、加熱還流下にて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 4： 1）にて精製し、目的物（307 mg）を黄色粉末として得た。
LRMS (EI+): 274 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54 (3H, d, J = 7.3 Hz), 2.82 (3H, s), 3.69 (3H, s), 4.47 (1H, q, J = 7.3 Hz), 6.65 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.25 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 7.3 Hz). 
【０５８２】
＜実施例153〜163＞
実施例109、111、113、114 (124)、116（134）、119、126、127、130、149、151の化合物を用い、上記実施例152と同様に反応させ、表11に示す化合物を合成した。
【０５８３】
【表１１】
2007091597.tif 000152
【０５８４】
実施例153：精製せずにそのまま次の反応に進んだ。
【０５８５】
実施例154：1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.37 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.93 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.76 (3H, s), 4.01 (2H, s), 4.24 (3H, s), 6.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (1H, s), 7.86 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０５８６】
実施例155：1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.92-0.96 (2H, m), 1.08-1.12 (2H, m), 2.22-2.29 (1H, m), 3.78 (3H, s), 4.03 (2H, s), 4.26 (3H, s), 6.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.99 (1H, s), 7.86 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０５８７】
実施例156： LRMS (EI+): 316 [M+] 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.77 (3H, s), 4.03 (2H, s), 4.29 (3H, s), 6.34 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.70 (1H, s), 8.00 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０５８８】
実施例157：LRMS (EI+): 306 [M+] 
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54 (3H, d, J = 7.3 Hz), 2.67 (3H, s), 2.94 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.69 (3H, s), 4.46 (1H, q, J = 7.3 Hz), 6.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.24 (1H, s), 7.86 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０５８９】
実施例158：LRMS (EI+): 389 [M+] 
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.36 (9H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54 (3H, d, J = 7.3 Hz), 2.90 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.36 (3H, s), 3.70 (3H, s), 4.46 (1H, q, J = 7.3 Hz), 6.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.24 (1H, s), 7.85 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０５９０】
実施例159：1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.53 (3H, d, J = 7.3 Hz), 3.44 (3H, s), 3.69 (3H, s), 4.25 (3H, s), 4.43 (1H, q, J = 7.3 Hz), 4.74 (2H, s), 6.17 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8.6 Hz).
【０５９１】
実施例160： LRMS (EI+): 312 [M+]
1H-NMR (400 MHz,CDCl3) δ1.54 (3H, d, J = 8.0 Hz), 3.70 (3H, s), 4.28 (3H, s), 4.42 (1H, q, J = 8.0 Hz), 6.29 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.94 (1H, t, J = 54.4 Hz), 7.65 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０５９２】
実施例161：1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.56 (3H, d, J = 6.7 Hz), 3.64 (3H, s), 3.70 (3H, s), 4.48 (1H, q, J = 6.7 Hz), 5.04 (2H, brs), 7.23 (1H, dt, J = 1.2, 7.3 Hz), 7.70 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０５９３】
実施例162：LRMS (FAB+): 391 [M+H+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.19 (6H, s), 1.01 (9H, s), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.90 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.77 (3H, s), 4.06 (2H, s), 5.21 (2H, s), 7.04 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.21 (1H, s), 7.85 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０５９４】
実施例163：LRMS (FAB+): 404 [M+H+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.05 (3H, s), 0.15 (3H, s), 0.96 (9H, s), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.90 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.77 (3H, s), 4.06 (2H, s), 5.66 (1H, q, J = 6.1 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.21 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０５９５】
＜実施例164及び165＞
３−（２−エチル−７−メチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−２, ２−ジメチル−３−オキソプロピオン酸メチルエステル
【０５９６】
【化１４１】
2007091597.tif 000153
【０５９７】
３−（２、７−ジエチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−２, ２−ジメチル−３−オキソプロピオン酸メチルエステル
【０５９８】
【化１４２】
2007091597.tif 000154
【０５９９】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例152の化合物（306 mg）をDMF（10.0 mL）に溶解し、氷冷下にて60％水素化ナトリウム（58.0 mg）を加え、常温下にて30分間攪拌した後、氷冷下にて反応液にヨウ化メチル（105 μL）を加え、常温下にて4時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 4： 1）にて精製し、７−メチル体、実施例164（170 mg）を黄色粉末、７−エチル体、実施例165（75.1 mg）を黄色油状物として得た。
７−メチル体 : LRMS (EI+): 288 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59 (6H, s), 2.79 (3H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.64 (3H, s), 6.56 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.24 (1H, s), 7.52 (1H, d, J = 7.3 Hz).
７−エチル体 : LRMS (EI+): 302 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59 (6H, s), 2.92 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.23 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.65 (3H, s), 6.56 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.23 (1H, s), 7.56 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０６００】
＜実施例166＞
３−（２−エチル−７−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−２, ２−ジメチル−３−オキソプロピオン酸メチルエステル
【０６０１】
【化１４３】
2007091597.tif 000155
【０６０２】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例154 (412 mg)をDMF(15.0 mL)に溶解し、氷冷化にて60％水素化ナトリウム (77.6 mg)を加え、常温下にて30分間撹拌後、反応液にヨウ化メチル(139 μL)を加え、常温下にて3時間撹拌した。再度60％水素化ナトリウム(77.6mg)を加え、常温下にて30分間撹拌後、ヨウ化メチル(139 μL)を加え、常温下にて3時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、水、飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン: 酢酸エチル = 1 : 1)で精製し、目的物 (380 mg)を黄色油状物として得た。（方法A）
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.37(3H, t, J = 7.6 Hz), 1.59 (6H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.65 (3H, s), 4.22 (3H, s), 6.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (1H, s), 7.67 (1H, d, J = 8.3 Hz). 
【０６０３】
＜実施例167＞
３−（２−エチル−７−メチルチオ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−２, ２−ジメチル−３−オキソプロピオン酸メチルエステル
【０６０４】
【化１４４】
2007091597.tif 000156
【０６０５】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例157の化合物（87.0 mg）をDMF（5.00 mL）に溶解し、氷冷下にて60％水素化ナトリウム（14.0 mg）を加え、常温下にて30分間攪拌した後、氷冷下にて反応液にヨウ化メチル（27.0 μL）を加え、常温下にて2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 3： 1）にて精製し、目的物（83.2 mg）を黄色油状物として得た。(方法B)
LRMS (EI+): 320 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59 (6H, s), 2.65 (3H, s), 2.94 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.65 (3H, s), 6.46 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.25 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 8.0 Hz). 
【０６０６】
＜実施例168〜176 ＞
実施例153、155、156、158〜163の化合物を用い、上記実施例166、167と同様に反応させ表12に示す化合物を合成した。
【０６０７】
【表１２】
2007091597.tif 000157
【０６０８】
実施例168：精製せずにそのまま次の反応に進んだ。
【０６０９】
実施例169：1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.89-0.93 (2H, m), 1.04-1.09 (2H, m), 1.58 (6H, s), 2.22-2.26 (1H, m), 6.00 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.99 (1H, s), 7.65 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０６１０】
実施例170：LRMS (EI+): 344 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.60 (6H, s), 4.00 (3H, s), 4.27 (3H,s), 6.33 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.42 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０６１１】
実施例171：精製せずにそのまま次の反応に進んだ。
【０６１２】
実施例172：精製せずにそのまま次の反応に進んだ。
【０６１３】
実施例173：LRMS (EI+): 326 [M+]
1H-NMR (400 MHz,CDCl3) δ1.60 (6H, s), 3.66 (3H, s), 4.26 (3H, s), 6.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.94 (1H, t, J = 54.4 Hz), 7.66 (1H, s), 7.77 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０６１４】
実施例174：1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 1.61 (6H, s), 3.63 (3H, s), 3.66 (3H, s), 5.02 (2H, d, J = 1.2 Hz), 7.14 (1H, dt, J = 1.2, 7.3 Hz), 7.69 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０６１５】
実施例175：LRMS (FAB+): 419 [M+H+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.19 (6H, s), 1.01 (9H, s), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.69 (6H, s), 2.90 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.66 (3H, s), 5.20 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.22 (1H, s), 7.65 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０６１６】
実施例176：LRMS (FAB+): 433 [M+H+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.04 (3H, s), 0.14 (3H, s), 0.95 (9H, s), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60 (6H, s), 1.60 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.90 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.66 (3H, s), 5.63 (1H, q, J = 6.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.21 (1H, s), 7.61 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０６１７】
＜実施例177＞
３−（２−エチル−７−ヒドロキシメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−２, ２−ジメチル−３−オキソプロピオン酸メチルエステル
【０６１８】
【化１４５】
2007091597.tif 000158
【０６１９】
実施例175の化合物を用い、実施例105と同様に反応させ目的物を黄色油状物として得た。
LRMS (EI+): 304 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59 (6H, s), 2.91 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.65 (3H,s), 4.54 (1H, brs), 5.04 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.20 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０６２０】
＜実施例178＞
５−（２−エチル−７−メチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６２１】
【化１４６】
2007091597.tif 000159
【０６２２】
実施例164の化合物(170 mg)をエタノール（5.00 mL）に溶解し、そこにヒドラジン一水和物（287 μL）を加え、加熱還流下にて5時間攪拌した。反応液を溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 2： 1）にて精製し、目的物（138 mg）を無色粉末として得た。（方法A）
元素分析  (%)  ：C1 5H18N4O として
C         H        N
計算値   66.64      6.71     20.73
実測値   66.47      6.76     20.64
HRMS (EI+): 270.1521 (+4.0 mmu) [M+]
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58 (6H, s), 2.80 (3H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.61 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.18 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.65 (1H, brs).
【０６２３】
＜実施例179＞
５−（２−エチル−７−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６２４】
【化１４７】
2007091597.tif 000160
【０６２５】
実施例166の化合物 (298mg)をエタノール(10.0 mL)に溶解し、酢酸 (2.47 mL)及びヒドラジン一水和物 (951 μL)を加え、加熱還流下にて20時間攪拌した。溶媒留去後、酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン : 酢酸エチル = 1 : 2 〜 1 : 4)で精製し、目的物 (86.0mg)を淡褐色粉末として得た。（方法B）
HRMS (EI+): 286.1431 (+0.1 mmu) [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.57 (6H, s), 2.94 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.20 (3H, s), 6.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.57 (1H, brs). 
【０６２６】
＜実施例180〜189＞
実施例165、167〜173、176、177の化合物を用い、上記実施例178、179の方法と同様に反応させ表13に示す化合物を合成した。
【０６２７】
【表１３】
2007091597.tif 000161
【０６２８】
実施例180：HRMS (EI+) 259.1151 (-4.4 mmu)
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.58 (6H, s), 4.22 (3H, s), 6.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.65 (1H, brs).
【０６２９】
実施例181：元素分析  (%)  ：C1 6H18N4O2 1/10H2Oとして
C         H        N
計算値   64.03      6.11     18.67
実測値   64.20      6.13     18.33
HRMS (EI+): 298.1460 (+3.0 mmu)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 0.91-0.92 (2H, m), 1.06-1.08 (2H, m), 1.56 (6H, s), 2.23-2.27 (1H, m), 6.06 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.91 (1H, s), 7.44 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.53 (1H, brs).
【０６３０】
実施例182：元素分析（％）：C14H13F3N4O2として
C       H      N
計算値    51.54    4.02    17.17
実測値    51.33    4.10    17.10
HRMS (EI+): 326.0961 (-2.9 mmu)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.59 (6H, s), 4.24 (3H, s), 6.30 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.68 (1H, s), 8.89 (1H, brs).
【０６３１】
実施例183：HRMS (EI+): 302.1205 (+0.4 mmu)
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58 (6H, s), 2.65 (3H, s), 2.95 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.52 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.18 (1H, s), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.69 (1H, brs).
【０６３２】
実施例184：LRMS (EI+): 385 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.37 (9H, s), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58 (3H, s), 2.90 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.35 (3H, s), 6.65 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.19 (1H, s), 7.41 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.95 (1H, brs).
【０６３３】
実施例185：LRMS (EI+): 302 [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.57 (6H, s), 3.45 (3H, s), 4.21 (3H, s), 4.76 (2H, s), 6.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.59 (1H, s).
【０６３４】
実施例186：HRMS (EI+): 308.1084 (-0.1 mmu) [M+]
1H-NMR (400 MHz,CDCl3) δ1.58 (6H, s), 4.24 (3H, s), 6.25 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.95 (1H, t, J = 55.0 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.61 (1H, s), 8.64 (1H, brs).
【０６３５】
実施例187：元素分析  (%)  ：C1 6H20N4Oとして
C         H        N
計算値   67.58      7.09     19.70
実測値   67.34      7.09     19.50
HRMS (EI+): 284.1661 (+2.4 mmu)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.45 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58 (6H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.3 Hz),  3.24 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.61 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.16 (1H, s), 7.41 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.59 (1H, brs).
【０６３６】
実施例188：元素分析  (%)  ：C1 5H18N4O2として
C         H        N
計算値   62.92      6.34     19.57
実測値   62.61      6.31     19.23
HRMS (EI+): 286.1404 (-2.6 mmu)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58 (6H, s), 2.91 (2H, q, J = 7.3 Hz),  4.63 (1H,  brs), 5.05 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.16 (1H, s), 7.42 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.74 (1H, brs).
【０６３７】
実施例189：LRMS (FAB+): 415 [M+H+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 0.06 (3H, s), 0.15 (3H, s), 0.97 (9H, s), 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.62 (9H, m), 2.91 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.66 (1H, q, J = 6.1 Hz), 6.98 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.15 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.61 (1H, brs).
【０６３８】
＜実施例190＞
５−（７−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６３９】
【化１４８】
2007091597.tif 000162
【０６４０】
実施例170の化合物（1.15 g）をキシレン（30.0 mL）に溶解し、カルバジン酸ｔ−ブチル（1.32 g）およびピリジニウムパラトルエンスルホネート（100 mg）を加え、Dean-Starkトラップを用い加熱還流下にて16時間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 1  :  1  〜  1  :  2）にて精製し、目的物(367 mg)を無色粉末として得た。
実施例182と同じ。
【０６４１】
＜実施例191＞
５−[２−エチル−７−（１−ヒドロキシエチル）−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル]−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６４２】
【化１４９】
2007091597.tif 000163
【０６４３】
実施例189の化合物を用い、実施例105と同様に反応させ目的物を淡黄色粉末として得た。
元素分析  (%)  ：C1 6H20N4O2として
C         H        N
計算値   63.98      6.71     18.65
実測値   63.83      6.71     18.39
HRMS (EI+): 300.1598 (+1.1 mmu)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57 (6H, s), 1.75 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.91 (2H, q, J = 7.3 Hz),  5.35 (1H, q, J = 6.7 Hz), 5.45 (1H,  brs), 6.71 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.15 (1H, s), 7.44 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.67 (1H, brs).
【０６４４】
＜実施例192＞
５−（７−アセチル−２−エチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６４５】
【化１５０】
2007091597.tif 000164
【０６４６】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例191の化合物（250 mg）をDMSO（10.0 mL）に溶解し、そこにトリエチルアミン（1.20 mL）、三酸化硫黄−ピリジン錯体（662 mg）を加え、常温下にて1時間攪拌した。反応液を氷水中に注いだ後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 3： 1）にて精製し、目的物（94.8 mg）を黄色粉末として得た。
元素分析  (%)  ：C1 6H18N4O2として
C         H        N
計算値   64.41      6.08     18.78
実測値   64.22      5.98     18.65
HRMS (EI+): 298.1435 (+0.5 mmu)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58 (6H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.99 (3H, s), 7.24 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.26 (1H, s), 7.44 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.81 (1H, brs).
【０６４７】
＜実施例193＞
５−[２−エチル−７−（１−ヒドロキシエチル）−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル]−４，４−ジメチル−２−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６４８】
【化１５１】
2007091597.tif 000165
【０６４９】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例191の化合物（266 mg）をDMF（10.0 mL）に溶解し、炭酸カリウム（245 mg）およびヨウ化メチル（65.0 μL）を加え、常温下にて10時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン ： 酢酸エチル ＝ 2： 1）にて精製し、目的物（199 mg）を黄色粉末として得た。
HRMS (EI+): 314.1744 (+0.1 mmu)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54 (6H, s), 1.75 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.92 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.52 (3H, s), 5.34 (1H, q, J = 6.7 Hz), 6.70 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.18 (1H, s), 7.42 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０６５０】
＜実施例194＞
５−（２−エチル−７−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６５１】
【化１５２】
2007091597.tif 000166
【０６５２】
アルゴンガス雰囲気下にて、実施例179の化合物 (60.0 mg)をDMF (2.00 mL)に溶解し、そこに60％水素化ナトリウム (18.5 mg)を加え、常温下にて15分間撹拌した。その後、反応液に3−クロロメチルピリジン塩酸塩 (37.9 mg)を加え、60℃にて5時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、分取薄層クロマトグラフィー (酢酸エチル : メタノール =  10 : 1)にて精製し、目的物 (18.0 mg)を褐色アモルファスとして得た。
HRMS (EI+): 377.1883 (+3.1mmu) [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.56 (6H, s), 2.92 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.18 (3H, s), 5.02 (2H, s), 6.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.00 (1H, s), 7.31 (1H, dd, J = 4.9, 7.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, td, J = 1.8, 7.9 Hz), 8.58 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.73 (1H, d, J = 1.8 Hz).
【０６５３】
＜実施例195＞
５−（２−エチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６５４】
【化１５３】
2007091597.tif 000167
【０６５５】
実施例79の化合物を用い、実施例152次いで、実施例166、実施例178と同様に反応させ目的物を黄色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.37 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.90 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.77 (3H, s), 4.06 (2H, s), 6.77 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.16 (1H, s), 7.77 (1H, dd, J = 0.9, 7.0 Hz), 8.58 (1H, td, J = 0.9, 7.0 Hz).
【０６５６】
＜実施例196＞
５−（２−エチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６５７】
【化１５４】
2007091597.tif 000168
【０６５８】
実施例195の化合物を用い、実施例194と同様に反応させ目的物を淡黄色粉末として得た。
HRMS (EI+): 347.1741 (-0.5 mmu) [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56 (6H, s), 2.88 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.04 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.94 (1H, s), 7.31 (1H, dd, J = 4.9, 7.9 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.75 (1H, td, J = 1.8, 7.9 Hz), 8.42 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.58 (1H, dd, J = 1.8, 4.9 Hz), 8.73 (1H, d, J = 1.8 Hz).
【０６５９】
＜実施例197＞
５−（２−エチル−７−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２−（３−ニトロベンジル）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６６０】
【化１５５】
2007091597.tif 000169
【０６６１】
実施例179の化合物を用い、３−ニトロベンジルクロリドを用い実施例196と同様に反応させ目的物を黄色粉末として得た。
HRMS (EI+): 421.1776 (2.6mmu) [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.35 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.56 (6H,s), 2.92 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.19 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.08 (1H, d, J = 7.9Hz), 7.01 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.17-8.20 (1H, m), 8.33 (1H, t, J = 1.8 Hz).
【０６６２】
＜実施例198＞
５−（２−エチル−７−メチルアミノ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６６３】
【化１５６】
2007091597.tif 000170
【０６６４】
実施例184の化合物（10.0 mg）をジクロロメタン（1.00 mL）に溶解し、そこにトリフルオロ酢酸（500 μL）を加え、常温にて1時間攪拌した。反応液を溶媒留去後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン : 酢酸エチル = 1 : 1）にて精製し、目的物（7.60 mg）を無色粉末として得た。
HRMS (EI+): 285.1573 (-1.7 mmu)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57 (6H, s), 2.87 (2H, q, J = 7.3 Hz),  3.12 (2H, d, J = 4.9 Hz), 5.82 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.43 (1H, brs), 7.07 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.53 (1H, brs).
【０６６５】
＜実施例199＞
２−ベンジル−５−（２−エチル−７−メトキシ−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６６６】
【化１５７】
2007091597.tif 000171
【０６６７】
実施例179の化合物を用い、塩化ベンジルを用いて実施例196と同様に反応させ目的物を無色粉末として得た。
HRMS (EI+): 376.1900 (+0.1 mmu) [M+]
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δ 1.33 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.55 (6H, s), 2.91 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.18 (3H, s), 5.00 (2H, s), 6.06 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.02 (1H, s), 7.30-7.40 (5H, m), 7.42 (1H, d, J = 7.9Hz).
【０６６８】
＜実施例200＞
５−（７−メトキシメチル−２−トリフルオロメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０６６９】
【化１５８】
2007091597.tif 000172
【０６７０】
実施例174の化合物を用い、実施例178と同様に反応させ目的物を無色粉末として得た。
元素分析  (%)  ：C1 5H15N4O2として
C         H        N
計算値   52.94      4.44     16.46
実測値   52.74      4.39     16.45
LRMS (EI+): 340 [M+]
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 1.60 (6H, s), 3.64 (3H, s), 5.04 (2H, d, J = 1.2 Hz), 7.15 (1H, dt, J = 1.2, 7.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.67 (1H, s), 8.82 (1H, brs).
次に本発明化合物について、有用性を裏付ける成績を実験例によって示す。
【０６７１】
＜実験例1＞ ホスホジエステラーゼ阻害活性 
PDE3A触媒領域（以下Catと略す）、 PDE4Bcat、 PDE5Acat、 PDE10A1の cDNAはヒト由来のRNAよりそれぞれRT-PCRを行い単離した。各単離したcDNA断片をGateway system (Invitrogen社製)及びBac-to-Bac（登録商標） Baculovirus Expression system (Invitrogen社製)で昆虫細胞Sf9に導入し、目的の各PDEタンパクを発現させた。これら組み換えPDE3Acat、PDE4Bcat、 PDE5Acat、 PDE10A1はこれらPDEタンパクを高発現したSf9細胞の培養上清もしくは細胞抽出液からそれぞれイオン交換クロマトグラフィーで精製し、以下に示す実験に用いた。
【０６７２】
被験化合物は4 mmol/L溶液を段階的に15％DMSO溶液で4倍希釈し、15 nmol/Lから4 mmol/Lまでの濃度の溶液を用意した（実験での最終濃度は1.5 n mol/Lから400μmol/L）。これら被験化合物溶液 10μLを表14に示した濃度に緩衝液[40 mmol/L Tris-HCl (pH7.4), 10mmol/L MgCl2 ]で希釈した[3H] cAMPもしくは[3H] ｃGMP 50 μL及び表14に示したunit量の各ヒト由来組み換えPDEタンパク40 μLを96穴プレートに添加し、30℃で20分間反応した。その後65℃で2分間反応させた後、1 mg/mL 5’nucleotidase（Crotalus atrox venom, Sigma社製） 25 μLを添加し、30℃で10分間反応した。反応終了後、Dowex溶液[300 mg/mL Dowex 1x8-400 (Sigma Aldrich社製), 33% Ethanol] 200μLを添加し、4℃で20分間振動混合した後MicroScint 20（Packard社製） 200μLを添加し、シンチレーションカウンター（Topcount, Packard社製）を用いて測定した。IC50値の算出はGraphPad Prism v3.03 (GraphPad Software社製)を用いて行った。
【０６７３】
【表１４】
2007091597.tif 000173
【０６７４】
なお、IC50値 ≧ 10μmol/L (−)、10μmol/L ＞ IC50値 ≧1μmol/L (＋)、1μmol/L ＞IC50値 ≧0.1μmol/L (＋＋)、0.1μmol/L ＞IC50値 (＋＋＋)として表記した。
【０６７５】
結果を表１５に示す。
【０６７６】
【表１５】
2007091597.tif 000174
【０６７７】
＜実験例２＞  摘出モルモット気管筋のヒスタミン収縮に対する弛緩作用
モルモットを脱血致死させ、素早く気管を摘出し、2〜3軟骨分を単位とした気管リング標本を作製した。この標本を、95%O2+5%CO2混合ガスを通気し、37℃で保温した10 mLのTyrode液中にて懸垂した。Tyrode液の組成(mmol/L)はNaCl: 136.9, KCl :2.7, CaCl2:1.8, MgCl2 :1.0, NaH2PO4 :0.4, NaHCO3:11.9, Gucose :5.6とした。収縮反応はアイソメトリックトランスデューサー（UM-203  KISHIMOTO）を介して測定し、レコーダー（GRAPHTEC  SERVOCORDER  SR6221）上に記録した。1.5 gの負荷をかけ、約1時間平衡化した後、ヒスタミン（10-5 mol/L）を添加し,収縮反応を確認した後、Tyrodeで洗い（10mLで3回）、インドメタシン（10‐5mol/L）を添加し、1.5 gの負荷をかけて30分以上平衡化を行った。そして、再度ヒスタミン（10-5 mol/L）を添加し、収縮が安定した後、化合物を累積的に添加した（10-8mol/L−3×10-5mol/L）。化合物はDMSOで10-1 mol/Lの溶液を作製し、蒸留水で希釈したものを用いた。化合物添加終了後、パパベリン（10-4mol/L）を添加して最大弛緩を求めた。被験化合物の弛緩作用はパパベリンによる最大弛緩に対する弛緩率（％）で示し、50％の弛緩に要した化合物濃度をIC50値として求めた。対照としてDMSOを使用した。
【０６７８】
結果を表１６に示す。
【０６７９】
【表１６】
2007091597.tif 000175
【０６８０】
＜実験例3＞モルモットにおけるヒスタミン誘発気道収縮反応
モルモットをsodium pentbarbital(30mg/kg,i.p.)で麻酔し、 左外頚静脈に静脈投与用カニューレ、右内頚動脈に採血および血圧測定用カニューレ、気管に気管カニューレを挿入した。60 times/min, 10 mL/kg/strokeの条件で人工呼吸し、 気管カニューレの側枝からオーバフローする空気 (エアフロー)をbronchospasm transducer(Ugo-Basile)にて測定し、 Power Lab (ADInstruments Japan)を介してコンピューターに記録した。Gallamine triethiodide(10mg/kg,i.v.)にて不動化した後, 10分おきにHistamine dihydrochloride (12.5μg/kg,i.v.)を投与した。ヒスタミンによる気道収縮が安定した後、 化合物(1mg/kg,i.v.)を投与し、 投与30秒後のヒスタミンによる気道収縮反応を測定し、 化合物の気道収縮抑制作用を調べた。気道収縮をエアフロー値で記録し、 結果は投与30秒後のヒスタミンによるエアフローの最大値を投与前の最大値に対する割合で表した。なお被検化合物はDMSOで溶解し、10mg/mLに調製した。Gallamine  triethiodideは生理食塩液で溶解し、 10mg/mLに調整した。Histamine dihydrochlorideは生理食塩液に溶解し、 0.1mg/mLにした後、 生理食塩液で62.5μg/mLに希釈して用いた。
【０６８１】
なお抑制率90％以上の場合を（＋＋＋）として表し、50%未満の場合を（−）として表示した。
【０６８２】
結果を表１７に示す。
【０６８３】
【表１７】
2007091597.tif 000176
【０６８４】
以上のように、一般式（1）で表される本発明化合物はＰＤＥ阻害活性を有し、各種動物実験モデルにおいてその有効性が確認された。
【産業上の利用可能性】
【０６８５】
本発明の新規なピラゾロピリジン−４−イルピラゾロン誘導体とその付加塩が優れたPDE阻害作用を有する。従って、本発明の新規なピラゾロピリジンピラゾロン誘導体とその付加塩は、狭心症、心不全、高血圧症などの治療薬や血小板凝集抑制薬あるいは気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、間質性肺炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、多発性硬化症、ハンチントン、アルツハイマー、認知症、パーキンソン病、統合失調症などの各種精神障害等の予防または治療薬ならびに男性性機能障害治療薬として有用である。