(57)【要約】【課題】頭皮に外用することにより養育毛有効成分の経皮吸収を促進させ、毛髪生長促進効果及び脱毛を予防する効果を有すると共に、組成物の水分量が多くても優れた保存安定性を有する養育毛剤組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）養育毛有効成分、（Ｂ）多価アルコール、（Ｃ）脂肪酸プロピレングリコールエステル及び（Ｄ）水５〜５０質量％を含有する養育毛剤組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）養育毛有効成分、（Ｂ）多価アルコール、（Ｃ）脂肪酸プロピレングリコールエステル及び（Ｄ）水５〜５０質量％を含有する養育毛剤組成物。
【請求項２】
さらに、（Ｅ）ポリオキシエチレンオレイルエーテルを含む請求項１記載の養育毛剤組成物。
【請求項３】
（Ａ）養育毛有効成分が、酢酸トコフェロール、ニコチン酸アミド、パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ヒノキチオール、センブリ抽出液、β−グリチルレチン酸、ｌ−メントール、ピロクトンオラミン及びイソプロピルメチルフェノールから選ばれる１種又は２種以上である請求項１又は２記載の養育毛剤組成物。
【請求項４】
（Ｂ）多価アルコールが、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール及びイソプレングリコールから選ばれる１種又は２種以上である請求項１〜３のいずれか１項記載の養育毛剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、養育毛有効成分の経皮吸収を促進させると共に、組成物の保存安定性に優れる養育毛剤組成物に関し、より詳しくは、養育毛有効成分の経皮吸収を向上させることにより、養育毛効果をより有効に発揮させる養育毛剤組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
親油性の養育毛有効成分の保存安定性を向上させる手段として、製剤をエタノール系にする方法が一般的である。しかしながら、エタノールが多いと、特に敏感肌の人においては肌への刺激感を感じたり、エタノール臭を気にする人がいる。このため、エタノールの代わりに水の含量を増やすと、養育毛有効成分の安定性が悪くなるという問題があった。
【０００３】
一方、表皮は、体外からの異物進入を阻止する構造になっているため、皮膚上に有効成分を塗布しただけでは、表皮の角質層のバリア機能により十分な経皮吸収性が得られない。養育毛有効成分の場合、その効果は皮膚内部への浸透により発現することから、養育毛有効成分の効果を増強するには、養育毛有効成分の皮膚透過率を向上することが重要となる。これに対し、養育毛有効成分の皮膚透過率を改善するために、各種経皮吸収促進剤が提案されている。
【０００４】
上記経皮吸収促進剤として、例えば、界面活性剤、各種油剤、テルペン類等が提案されている。具体的には、皮膚外用剤における薬剤の浸透剤として分岐脂肪酸及びアルコール
（特許文献１：特開平２−２０７０１８号公報参照）が、また、美白成分の吸収性向上のためにポリエチレングリコール（特許文献２：特開２００１−１０６６２１号公報参照）が提案されており、さらには育毛剤の有効成分である奇数鎖脂肪酸グリセライドの吸収性向上のために、偶数炭素鎖長脂肪酸のモノ又はジエステルが提案されている（特許文献３：特開平４−６６５１６号公報参照）。しかしながら、これらの吸収促進剤の多くは親油性物質であり、育毛剤組成物中に水が多く含まれている場合、養育毛有効成分の析出等がみられ、長期安定性の確保が困難であり、養育毛有効成分の効果を依然十分に発揮するには至っていなかった。以上のことから、養育毛有効成分の経皮吸収をさらに向上させると共に、水の含有量が多い組成物中においても、養育毛有効成分の析出等が抑制され、組成物の保存安定性に優れる養育毛剤組成物が望まれていた。なお、本発明に関連する先行技術文献としては下記が挙げられる。
【０００５】
【特許文献１】特開平２−２０７０１８号公報
【特許文献２】特開２００１−１０６６２１号公報
【特許文献３】特開平４−６６５１６号公報
【特許文献４】特開平１０−７２３２１号公報
【特許文献５】特開２００３−３２１３３０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、頭皮に外用することにより養育毛有効成分の経皮吸収を促進させ、毛髪生長促進効果及び脱毛を予防する効果を有すると共に、刺激が少なく、エタノール臭が軽減され、組成物の水分量が多くても、養育毛有効成分の析出等が抑制されて優れた保存安定性を有する養育毛剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、組成中に養育毛有効成分と水を５〜５０質量％含有する養育毛剤組成物に、養育毛有効成分の経皮吸収促進剤として、多価アルコール及び脂肪酸プロピレングリコールエステルを配合すると、養育毛有効成分の経皮吸収が促進し、かつ水含有量が多い組成にもかかわらず、養育毛有効成分の低温での析出を抑制できることを知見し、本発明を完成するに至ったものである。
【０００８】
従って、本発明は下記発明を提供する。
[１]．（Ａ）養育毛有効成分、（Ｂ）多価アルコール、（Ｃ）脂肪酸プロピレングリコールエステル及び（Ｄ）水５〜５０質量％を含有する養育毛剤組成物。
[２]．さらに、（Ｅ）ポリオキシエチレンオレイルエーテルを含む[１]記載の養育毛剤組成物。
[３]．（Ａ）養育毛有効成分が、酢酸トコフェロール、ニコチン酸アミド、パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ヒノキチオール、センブリ抽出液、β−グリチルレチン酸、ｌ−メントール、ピロクトンオラミン及びイソプロピルメチルフェノールから選ばれる１種又は２種以上である[１]又は[２]記載の養育毛剤組成物。
[４]．（Ｂ）多価アルコールが、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール及びイソプレングリコールから選ばれる１種又は２種以上である[１]〜[３]のいずれかに記載の養育毛剤組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の養育毛剤組成物は、（Ａ）養育毛有効成分及び（Ｄ）水５〜５０質量％を含有する養育毛剤組成物に、（Ｂ）多価アルコール及び（Ｃ）脂肪酸プロピレングリコールエステルを配合することで、養育毛有効成分の経皮吸収を促進させ、優れた養育毛効果を発揮でき、かつ保存安定性の向上を図ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の（Ａ）成分は養育毛有効成分である。養育毛有効成分としては、細胞賦活剤、ビタミン類、ホルモン類、血管拡張剤、アミノ酸類、抗炎症剤、殺菌剤、角質溶解剤等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。具体的には、細胞賦活剤としては、ペンタデカン酸グリセリド、ヒノキチオール、フォルスコリン、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン等、ビタミン類としては酢酸トコフェロール等のトコフェロール類、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パルミチン酸レチノール、β−カロチン、カルシフェロール、葉酸、ビオチン、Ｄ−パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、パントテニルエチルエーテル、アスコルビン酸、ホルモン類としては、エストラジオール等、血管拡張剤としては、ミノキシジル、センブリ抽出液等、アミノ酸類としては、アルギニン、アスパラギン酸、メチオニン、セリン、グリシン、グルタミン酸、シスチン等、抗炎症剤としては、β−グリチルレチン酸、グリチルリチン酸類、塩酸ピリドキシン等、殺菌剤としては、イソプロピルメチルフェノール、ピロクトンオラミン等が挙げられる。有効成分としては、酢酸トコフェロール、ニコチン酸アミド、パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ヒノキチオール、センブリ抽出液、β−グリチルレチン酸、ｌ−メントール、ピロクトンオラミン及びイソプロピルメチルフェノールが好ましい。
【００１１】
（Ａ）養育毛有効成分の配合量は、配合する養育毛有効成分の有効量であるが、通常、養育毛剤組成物中０．００１〜１０質量％であり、０．００５〜５質量％が好ましい。
【００１２】
（Ｂ）成分は多価アルコールであり、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール等が挙げられる。この中でも、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコールが好ましく、特にポリエチレングリコールが好ましい。
【００１３】
ポリエチレングリコールの好ましい平均分子量（化粧品原料基準収載のポリエチレングリコール２００の平均分子量試験法を準用）の範囲は、２００〜１０００、より好ましくは２００〜４００である。具体的には、ポリエチレングリコール２００、３００、４００、６００、１０００（以上化粧品原料基準準拠）が好ましく、より好ましくはポリエチレングリコール３００〜６００である。この範囲で養育毛有効成分の経皮吸収促進がより向上する。
【００１４】
（Ｂ）多価アルコールの配合量は適宜調整し得るが、養育毛剤組成物中０．００１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．０１〜１０質量％である。少なすぎると満足な経皮吸収促進効果が発揮されない場合があり、２０質量％を超えて配合しても、通常それ以上の効果向上は発揮されない。
【００１５】
本発明の（Ｃ）成分は脂肪酸プロピレングリコールエステルであり、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。脂肪酸プロピレングリコールエステルを構成している脂肪酸としては、飽和脂肪酸であっても不飽和脂肪酸であってもよい。また、不飽和脂肪酸は１つ又は複数の二重結合を含んでいてもよい。炭素鎖の炭素数は、好ましくは６〜２２、より好ましくは８〜１８であり、炭素鎖は直鎖状であっても分岐鎖状であってもよい。このような脂肪酸プロピレングリコールとしては、オクタン酸プロピレングリコール、デカン酸プロピレングリコール、ラウリン酸プロピレングリコール、ミリスチン酸プロピレングリコール、パルミチン酸プロピレングリコール、オレイン酸プロピレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコール等が挙げられ、オレイン酸プロピレングリコール、ラウリン酸プロピレングリコールが特に好ましい。
【００１６】
（Ｃ）脂肪酸プロピレングリコールエステルの配合量は適宜調製し得るが、養育毛剤組成物中０．０１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１０質量％である。少なすぎると満足な経皮吸収促進効果が発揮されない場合があり、２０質量％を超えて配合しても、通常それ以上の効果向上は発揮されない。
【００１７】
（Ｂ）多価アルコールと、（Ｃ）脂肪酸プロピレングリコールエステルとの配合質量比
（（Ｂ）／（Ｃ））は、１／１０〜１００／１が好ましく、より好ましくは１／５〜１０／１である。この比率とすることで、養育毛有効成分の経皮吸収促進がより向上する。
【００１８】
本発明の（Ｄ）成分は水であり、その配合量は養育毛剤組成物中５〜５０質量％である。この範囲の水の配合量であっても、養育毛有効成分の低温での析出を抑制でき、保存安定性に優れる。さらに、水の配合量が、養育毛剤組成物中１０〜５０質量％、特に１５〜４０質量％の範囲においても、より効果を発揮することができる。
【００１９】
本発明の養育毛剤組成物には、（Ｅ）ポリオキシエチレンオレイルエーテルをさらに配合するとよい。（Ｅ）ポリオキシエチレンオレイルエーテルは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。ポリオキシエチレンオレイルエーテルの平均ＥＯ付加モル数は、好ましくは１〜２０、より好ましくは１〜１０、さらに好ましくは１〜５である。
【００２０】
（Ｅ）ポリオキシエチレンオレイルエーテルの配合量は、養育毛剤組成物中０．０１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜５質量％である。配合量が少なすぎると満足な経皮吸収促進効果が発揮されない場合があり、また、１０質量％を超えて配合しても、通常それ以上の効果向上は発揮されず、べたつき等使用感を低下させる場合がある。
【００２１】
本発明の養育毛剤組成物にはエタノールを配合することができ、その刺激臭抑制の点から、発酵エタノールが好ましい。エタノールの養育毛剤組成物中における配合量の下限は４０質量％が好ましく、より好ましくは５０質量％であり、配合量の上限は９０質量％が好ましく、より好ましくは８０質量％であり、さらに好ましくは７０質量％である。
【００２２】
養育毛剤組成物には、上記必須成分の他に、その使用目的等に応じ、本発明の効果を損なわない範囲で、任意成分を配合することができる。そのような任意成分としては、例えば、エタノール以外のアルコール、非イオン性界面活性剤、糖質系界面活性剤、その他の界面活性剤、セルロース類、油脂類、高分子樹脂、色剤、香料、紫外線吸収剤及び角質溶解剤等を挙げることができ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２３】
界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノ又はイソステアレート、グリセリン脂肪酸エステル等、セルロース類としては、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等、油脂類としては、サフラワー油、月見草油、ホホバ油等、高分子樹脂としては、両性、カチオン性、アニオン性及びノニオン性ポリマー等、紫外線吸収剤としては、メトキシケイ皮酸オクチル（ネオヘリオパンＡＶ；Ｈａａｍａｎｎ＆Ｒｅｉｍｅｒ社商品名）、オキシベンゾン、ウロカニン酸等、角質溶解剤としてはサリチル酸、レゾルシン等が挙げられる。
【００２４】
本発明の養育毛剤組成物に香料を配合する場合、使用される香料は、特開２００３−９５８９５号公報に記載した香料、香料組成物に準じ、香料組成物を配合する場合、養育毛剤組成物全量に対して、香料組成物が０．００００１〜５０質量％となるように配合すると好適であり、より好ましくは０．０００１〜３０質量％である。
【００２５】
本発明の養育毛剤組成物は常法に従って調製することができ、均一溶液、ローション、ジェル等の形態に調製することができる。また、本発明の養育毛剤組成物は、エアゾールの形態をとることができ、その場合には、上記の成分以外に、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール、ブタン、プロパン、イソブタン、液化石油ガス、ジメチルエーテル等の可燃性ガス、窒素ガス、酸素ガス、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス等の圧縮ガスを配合することができ、これらの混合物の使用も可能である。その場合、ジメチルエーテルと窒素ガスを質量比（ジメチルエーテル／窒素ガス）＝９９．９９／０．０１〜５０／５０で配合、液化石油ガスとジメチルエーテルを質量比（液化石油ガス／ジメチルエーテル）＝９９／１〜１／９９で配合、液化石油ガスと窒素を質量比（液化石油ガス／窒素）＝９９．９９／０．０１〜５０／５０で配合することが好ましい。
【００２６】
本発明の養育毛剤組成物は、養育毛有効成分の頭皮への経皮吸収促進効果を有することから、優れた養育毛効果を発揮すると共に、長時間にわたって養育毛有効成分が安定である実用性の高いものであり、上記（Ａ）及び（Ｄ）成分を含有する混合物に、（Ｂ）、（Ｃ）、好ましくは（Ｅ）成分を配合してなる混合物からなる養育毛有効成分の経皮吸収促進剤として有用である。さらに、水を５〜５０質量％含有することから、敏感肌用としても好適であると共に、エタノール臭を低減できる。
【実施例】
【００２７】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は質量％を示す。
【００２８】
［実施例１〜１１、比較例１〜５］
表１〜３に示す組成の養育毛剤組成物を調製し、養育毛剤組成物中の養育毛有効成分の皮膚透過率と、養育毛剤組成物の低温安定性を評価した。結果を表１〜３に併記する。
【００２９】
〈養育毛有効成分の皮膚透過率〉
皮膚透過率を図１に示す、ガラス製のフランツ型拡散セルを用いて測定した。フランツ型拡散セルを用いた有効成分の皮膚透過率測定方法を、図１，２を用いて説明する。
あらかじめ毛刈りしたモルモット（ＨＡＲＴＬＥＹ系、雌）の背部剥離皮膚（５）（５ｃｍ×５ｃｍ）を、フランツ型拡散セル（１）（拡散有効膜面積約４ｃｍ2）に、角質層側がドナー（２）相、真皮側がレセプター（３）相になるようにはさみ固定した。レセプター（３）側を生理的食塩水で満たした後、撹拌子（４）で撹拌しながら恒温層で３２℃に保温した。ドナー（２）（角質層側）に被験試料５０μＬを添加し、添加２４時間後にレセプター（３）内の生理的食塩水をサンプリングした。生理的食塩水中の養育毛有効成分を定量し、レセプター（３）相中の上記有効成分量（皮膚透過量）を測定した。
各有効成分の２％エタノール溶液（コントロール）の透過量を透過率１００％としたときの、各組成物の透過量の相対値（％）を算出した。
【００３０】
養育毛有効成分の定量法について、下記に示す。
（１）酢酸トコフェロール
日本薬局方解説書  酢酸トコフェロール定量法に基づいて測定した。
（２）ニコチン酸アミド
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて定量した。
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２１０〜２７０ｎｍ）
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−２（φ４．６×１５０ｍｍ，ジーエルサイエンス社製）
移動相：メタノール／水混液
【００３１】
〈低温安定性評価〉
被験試料５０ｍＬをキャップ付き透明ガラスビンに充填した後、−５℃で保存したときの析出・沈殿の有無を外観で評価した。外観を観察し、以下の基準で低温安定性を評価した。
基準
析出・沈殿物が認められるまでに要した日数
１週間未満                            ：×
１週間以上〜２週間未満                ：△
２週間以後でも析出・沈殿が認められない：○
【００３２】
【表１】
2007169233.tif 000002
【００３３】
【表２】
2007169233.tif 000003
【００３４】
【表３】
2007169233.tif 000004
【００３５】
本発明の養育毛剤組成物（実施例１〜１１）は、いずれも皮膚透過量において優れた特性を示しているのに対し、本発明の範囲外の養育毛剤組成物（比較例１〜５）はいずれも優れた特性を示さなかった。
【００３６】
以下、養育毛剤組成物の実施例を示す。なお、下記の各実施例の養育毛剤組成物は、それぞれの組成に従って各剤型の常法に準じて調製した。
【００３７】
［実施例１２]
（育毛ローション）
組成                                                                ％
Ｄ−パントテニルアルコール                                        ２．０
ニコチン酸アミド                                                  １．０
６−ベンジルアミノプリン                                          １．０
β−グリチルレチン酸                                              ０．５
イソプロピルメチルフェノール                                      ０．５
ピロクトンオラミン                                                ０．１
センブリエキス                                                    ０．１
プロピレングリコール                                              ５．０
ＰＥＧ３００                                                      １．０
オレイン酸プロピレングリコール                                    ０．５
モノオクタン酸プロピレングリコール                                ０．５
ＰＯＥ（２）オレイルエーテル                                      ０．５
ＰＯＥ（３０）テトラオレイン酸ソルビット                          ０．０５
ｌ−メントール（合成）                                            ０．１
ヒノキチオール                                                    ０．３
メチルパラベン                                                    ０．１
クエン酸                                                          ０．０５
香料＊                                                            ０．３
精製水                                                          ２０．０
９９％エタノール                                                  残部    
合計                                                          １００．０
＊特開２００３−１１３０１９号公報記載の表２Ｂ組成を使用した。
【００３８】
［実施例１３]
（育毛ヘアスプレー）
組成                                                                ％
（原液）
パントテニルエチルエーテル                                        １．０
サリチル酸                                                        ０．５
ピロクトンオラミン                                                ０．１
ニコチン酸アミド                                                  ０．０５
β−グリチルレチン酸                                              ０．０５
６−ベンジルアミノプリン                                          １．０
ＰＥＧ３００                                                      ３．０
オレイン酸プロピレングリコール                                    ０．５
ＰＯＥ（２）オレイルエーテル                                      ０．１
ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油                                        ０．５
エンメイソウ抽出液                                                １．０
クエン酸                                                          ０．１
ｌ−メントール（合成）                                            ０．５
香料＊                                                            適量
精製水                                                          ３０．０
９９％エタノール                                                  残部    
合計                                                          １００．０
（希釈用充填液）
上記原液                                                      ７５
ジメチルエーテル                                              ２５
窒素                                                            適量    
合計                                                          １００．０
製品内圧：０．６ＭＰａ（２５℃）
＊特開２００３−１１３０１９号公報記載の表２Ｄ組成を使用した。
【００３９】
［実施例１４]
（育毛トニック）
組成                                                                ％
酢酸トコフェロール                                                ０．１
β−グリチルレチン酸                                              ０．１
ニコチン酸アミド                                                  ０．１
６−ベンジルアミノプリン                                          １．０
イソプロピルメチルフェノール                                      ０．１
ＰＥＧ３００                                                      １．０
ＰＯＥ（２）オレイルエーテル                                      ０．１
オレイン酸プロピレングリコール                                    １．０
コレウス・フォルスコリィ根抽出物                                  ０．５
コハク酸                                                          ０．１
香料＊                                                            ０．５
精製水                                                          ３５．０
９５％エタノール                                                  残部    
合計                                                          １００．０
＊特開２００３−１１３０１９記載表２のＡ組成を使用
【００４０】
上記実施例１２〜１４の各種剤型の養育毛剤組成物について上記実施例と同様に養育毛成分の皮膚透過率を評価したところ、いずれも高い養育毛成分の皮膚透過率を示した。
【００４１】
上記例で使用した原料を示す。
【００４２】
【表４】
2007169233.tif 000005
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】本発明の試験に用いるフランツ型拡散セルの斜視図である。
【図２】フランツ型拡散セルを用いた試験方法を説明した説明図である。
【符号の説明】
【００４４】
１  フランツ型拡散セル
２  ドナー
３  レセプター
４  撹拌子
５  背部剥離皮膚
【図１】
2007169233.tif 000006
【図２】
2007169233.tif 000007