(57)【要約】【課題】粉体のマンデル酸類を安全かつ製品純度に影響なく取り扱いやすいマンデル酸類の組成物を提供する。【解決手段】マンデル酸類の粉体であり、質量平均粒子径が３００〜３０００μｍで、かつ、累積粒度分布の微粒側からの累積１０％の粒子径が５０μm以上であることを特徴とする。  【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
マンデル酸類の粉体であり、質量平均粒子径が３００〜３０００μｍで、かつ、累積粒度分布の微粒側からの累積１０％の粒子径が５０μm以上であることを特徴とするマンデル酸類の粉体。
【請求項２】
マンデル酸類の粉体であり、
（固め見かけ比重−ゆるみ見かけ比重）／固め見かけ比重×１００
で表される圧縮度が１０〜０％であることを特徴とする請求項１記載の粉体。
【請求項３】
前記マンデル酸の粉体が造粒によって得られた造粒物であることを特徴とする請求項１または２記載のマンデル酸類の造粒物。
【請求項４】
前記造粒物がマンデル酸類に、結合剤として水またはマンデル酸類水溶液を噴霧して、攪拌下乾燥することにより得たものである造粒物の製法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マンデル酸類の粉体を安全に取り扱うことができるマンデル酸類の粉体組成物およびその製法に関する。
【背景技術】
【０００２】
マンデル酸類は、医薬や農薬合成のための中間体として、広く利用されている。特に、光学活性なマンデル酸は、光学活性医薬品合成の原料として有用である。
【０００３】
マンデル酸類の結晶は、マンデル酸類の水を含む溶液から晶析、ろ過、遠心分離などの操作により母液より分離され水洗後、乾燥して得られる。得られた結晶は微細なものが含まれているため飛散性が強い。梱包、計量や反応器への仕込みの際に粉体が飛散して取り扱いにくいという問題がある。
【０００４】
マンデル酸類は酸型の場合、皮膚や眼を強く刺激するので、安全のため作業者が保護具を着用したり、防護壁を設け外界と遮断する等の防粉塵対策が必要となるが、完全ではない。
【０００５】
マンデル酸類と鉱酸とを含む水溶液中にアルカリを加えて部分中和してから晶析することにより、マンデル酸類の粒子径を一定範囲とし、充填密度を規定した、マンデル酸類の製法についても報告されているが、粒子径を大きくできても、微細な粒子を含むため飛散を防止することはできないという問題がある。（特許文献１参照）
また、製品をスラリーや水溶液として取り扱う方法も考えうるが、スラリーの場合は容器中で製品が不均一に分布するため、使用時に加熱溶解や共洗いなどの手間のかかる処理をする必要があることや、水溶液の場合、外部の温度変化によって容易に結晶が析出してしまうため、大量の水を使用して水溶液とするといった問題がある。
【０００６】
また、酸型ではなく、ナトリウムなどの塩とすることでマンデル酸類は水への溶解性が向上し、水溶液として取り扱うことが可能になるが、当該マンデル酸類を酸型で、あるいは有機溶媒中で使用する用途に対しては、脱塩、脱水という操作が必要となる問題がある。
【０００７】
【特許文献１】特開２００３−２２６６６６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
粉体のマンデル酸類は、微細なものが含まれているため飛散性が強い。このような粉体は飛散して取り扱いにくいことが問題となっていた。粉体のマンデル酸類を安全にかつ製品純度に影響なく使用するための組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するために鋭意検討した結果、発明者らは、マンデル酸類のある特定の粒子径組成物を見出した。
【００１０】
前記課題を解決する方法を各種検討した結果、質量平均粒子径が３００〜３０００μｍで、かつ、累積粒度分布の微粒側からの累積１０％の粒子径が５０μm以上であることを特徴とするマンデル酸類の粉体は、飛散性が弱くなり、流動性があることから取り扱いが容易になることがわかった。
【００１１】
また、このマンデル酸類の粉体は、
（固め見かけ比重−ゆるみ見かけ比重）／固め見かけ比重×１００
で表される圧縮度が１０〜０％であることを特徴とする。
好ましいマンデル酸類の粉体は造粒によって得られた造粒物である。
【００１２】
本発明はまた、前記造粒物がマンデル酸類に、結合剤として水またはマンデル酸類水溶液を噴霧して、攪拌下乾燥することにより得たものである造粒物の製法を提供する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、製品純度を保ったまま皮膚刺激性の高いマンデル酸類を飛散することなく安全に取り扱うことのできる粉体を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明は、マンデル酸類の粉体を、ある特定の範囲の粒子径および粒度分布にすることにより、製品純度を保ったまま皮膚刺激性の高いマンデル酸類を梱包、計量や反応器への仕込みの際に粉体が飛散することなく安全に取り扱うことのできる組成物である。
【００１５】
本発明におけるマンデル酸類は、常温で結晶状の粉体であり、かつ塩を形成していないものである。
【００１６】
このようなマンデル酸類として、マンデル酸の他にその誘導体、例えばマンデル酸のベンゼン環に置換基を有するものが挙げられる。
【００１７】
前記置換基の具体例としては、例えばメチル基、エチル基等の炭素数１~５の直鎖状または分岐状アルキル基、メトキシ基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、または塩素、臭素、フッ素等のハロゲン等が挙げられる。
【００１８】
なお、本発明で用いられるマンデル酸類はＲ体、Ｓ体またはラセミ体のいずれでも良いが、光学活性な医・農薬を合成するための原料とするためにＲ体またはＳ体のいずれかの光学純度が９8％以上であることが好ましい。
【００１９】
本発明のマンデル酸類の粉体は、質量平均粒子径が３００〜３０００μｍであり、好ましくは５００〜２５００μｍ、さらに好ましくは８００〜２０００μｍである。また、累積粒度分布の微粒側からの累積１０％の粒子径は５０μm以上であり、好ましくは１００μｍ以上である。質量平均粒子径と粒度分布をこの範囲にすることで、飛散しやすい微分を除き、かつ溶解性を維持することができるからである。
【００２０】
本発明のマンデル酸類の粉体は、
（固め見かけ比重−ゆるみ見かけ比重）／固め見かけ比重×１００
で表される圧縮度が１０〜０％、好ましくは７〜１％のものが良い。これは、粒子の形状が保持され、また粒子間の空隙が確保されていることを示す。また、粉体に流動性ができ取り扱いが容易になるからである。
【００２１】
マンデル酸類の粉体の固め見かけ比重は、０．５０〜１．１ｇ／ｍLであることが好ましい。さらに好ましくは、０．５５〜１．０ｇ／ｍLである。この範囲であれば、取り扱いの際にも形状を維持でき、粉体を水や溶剤等の溶媒への溶解も容易とすることができる。
【００２２】
本発明で使用する見かけ比重は、ふるいを通過した試料１００ｍＬを１００ｍＬメスシリンダーへ徐々に入れ、質量を測定し、求めた比重をゆるみ見かけ比重とした。次いで、メスシリンダーにゴム栓をつけ、５ｃｍの高さからゴム板上で５０回落下タップさせた。タップ後のメスシリンダー内の試料容積を測定し、求めた比重を固め見かけ比重とした。
【００２３】
本発明では、粉砕機による粉砕や造粒機による造粒により粉体を目的の粒子径や粒度分布にすることができ、分級操作を組み合わせても良い。分級は通常の方法、例えば、ふるい分けによる方法または気流式の分級機にて行なうことができる。
【００２４】
本発明で使用する「造粒」との用語は、微細な粉体から、ある程度以上の粒度を持った粒子をつくりだす操作をいう。造粒方法は、粒子同士を力学的力で相互に圧密する方法、粒子間相互力を作用させ相互接触を進める方法、分散・乾燥固化による方法、液中分散粒子の凝集による方法がある。
【００２５】
より具体的な造粒方法としては、撹拌混合造粒、転動造粒、押し出し造粒、破砕造粒、流動層造粒、噴霧乾燥造粒、溶融造粒、圧縮造粒等の方法があり、任意の方法により造粒することができる。中でも撹拌混合造粒および複合型造粒が好適である。撹拌混合造粒は、撹拌されている一次粒子に水系の結合剤を添加し、種々の形状の羽根の回転によりせん断、転動、圧密作用などが与えられて粒子と粒子の架橋形成が進行し微小粒の生成、結合と破砕が繰り返される中で粒子の成長が起こり造粒粒子が形成される方法である。複合型造粒は、流動層以外に撹拌、転動などの各種造粒機構を単一機械の密閉容器の中に収容し、混合、造粒、乾燥、コーティングなどの複数の単位操作を単一機械で行い、形状、密度、粒径をコントロールする多機能複合回分式の造粒、コーティング法であり、撹拌流動層型、転動流動層型、撹拌転動流動層型の装置がある。造粒の際はマンデル酸類の純度が下がらないように、結合剤として水または造粒に使用するマンデル酸類の水溶液を用いることが好ましく、結合剤の噴霧量を調整することにより本発明の目的の粒子径、粒度分布に調製することができる。
【００２６】
本発明で使用している、粉体の質量平均粒子径の測定は、ＪＩＳ Ｋ００６９に規定されている、乾式ふるい分け試験法に準じて行った。また、粉体の見かけ比重は、ＪＩＳ Ｋ５１０１に規定されている、タップ方法によって求めている。
【実施例】
【００２７】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
【００２８】
（実施例１）
Ｒ−２−クロロマンデル酸の結晶粉体（質量平均粒子径４００μｍ）を撹拌混合造粒機にてイオン交換水を噴霧しながら造粒物を調製した。造粒した粉体をＪＩＳ Ｋ００６９に準じて乾式ふるい分け試験法により求めた。質量平均粒子径は粒度累積曲線図の累積値５０％における粒子径として求めた。質量平均粒子径は１２００μｍで、累積粒度分布の微粒側からの累積１０％の粒子径は５００μｍであった。粒度分布は以下であった。本粉体試料は、目視による微粉の飛散も認められず、流動性に優れ取り扱いやすいものであった。
平均粒子径範囲 ２．０ｍｍ以上                            ３％
平均粒子径範囲 １．０ｍｍ以上〜２．０ｍｍ未満          ６３％
平均粒子径範囲 ０．５ｍｍ以上〜１．０ｍｍ未満          ２４％
平均粒子径範囲 ０．２５ｍｍ以上〜０．５ｍｍ未満          ７％
平均粒子径範囲 ０．１２５ｍｍ以上〜０．２５ｍｍ未満      ２％
平均粒子径範囲 ０．０６３ｍｍ以上〜０．１２５ｍｍ未満    １％
平均粒子径範囲 ０．０６３ｍｍ未満                        ０％
本試料１００ｍＬを１００ｍＬメスシリンダーへ徐々に入れ、質量を測定した。質量は、８７．２ｇでゆるみ見かけ比重は０．８７ｇ／ｍLであった。次いで、メスシリンダーにゴム栓をつけ、５ｃｍの高さからゴム板上で５０回落下タップした。タップ後の容積を測定したところ、９７ｍLになった。固め見かけ比重は、０．９０ｇ／ｍＬとなり、圧縮率は３．３％であった。
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明のマンデル酸類の粉体は、飛散しやすくしかも刺激性のある粉体のマンデル酸類を安全かつ効率よく使用することができる。