(57)【要約】【課題】  好収率且つ高純度でラセミ体または光学活性セダノライドを得ることができる簡便な方法を提供すること。【解決手段】  下記式（３）【化１】2007230893.tif 000023で表される１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールをアルキルリチウムでリチオ化し、次いで二酸化炭素と反応させた後、酸の存在下に環化することにより下記式（１）【化２】2007230893.tif 000024で表されるセダノライドを製造する方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（３）
【化１】
2007230893.tif 000013
で表される１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールを、アルキルリチウムでリチオ化し、次いで二酸化炭素と反応させた後、酸の存在下に環化することを特徴とする下記式（１）
【化２】
2007230893.tif 000014
で表される３−ブチル−３а，４，５，６−テトラヒドロフタライドの製造方法。
【請求項２】
下記式（３’）                    
【化３】
2007230893.tif 000015
［式中、＊は不斉炭素原子を示す］
で表される光学活性１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールをアルキルリチウムでリチオ化し、次いで二酸化炭素と反応させた後、酸の存在下に環化することを特徴とする下記式（１’）
【化４】
2007230893.tif 000016
［式中、＊は不斉炭素原子を示す］
で表される光学活性３−ブチル−３а，４，５，６−テトラヒドロフタライドの製造方法。
【請求項３】
下記式（３）
【化５】
2007230893.tif 000017
で表される１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール。
【請求項４】
下記式（３’）
【化６】
2007230893.tif 000018
［式中、＊は不斉炭素原子を示す］
で表される光学活性１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール。
【請求項５】
下記式（２）
【化７】
2007230893.tif 000019
で表される２，３−ジブロモ−１−シクロヘキセンをバレルアルデヒドと反応させることを特徴とする下記式（３）
【化８】
2007230893.tif 000020
で表される１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールの製造方法。
【請求項６】
下記式（３）
【化９】
2007230893.tif 000021
で表される１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールをリ
パーゼの存在下に光学分割することを特徴とする下記式（３’）
【化１０】
2007230893.tif 000022
［式中、＊は不斉炭素原子を示す］
で表される光学活性１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールの製造方法。
【請求項７】
式（３）の化合物を、エステル化した後、リパーゼの存在下に不斉加水分解することにより光学分割する請求項６に記載の式（３’）の光学活性１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールの製造方法。
【請求項８】
式（３）の化合物を、リパーゼの存在下に、アシル化剤を用いて不斉アシル化することにより光学分割する請求項６に記載の式（３’）の光学活性１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールの製造方法。
【請求項９】
式（３’）の化合物の１位の不斉炭素の立体を反転させることからなる請求項６に記載の式（３’）の光学活性１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３−ブチル−３а，４，５，６−テトラヒドロフタライド（慣用名：セダノライド）のラセミ体または光学活性体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
セダノライドは、セロリやセンキュウなどのセリ科の植物中に広く存在している成分であり、抗菌活性、殺虫活性などの活性を有しており（非特許文献１、非特許文献２、特許文献１参照）、また、セロリの特徴ある香気に大きく寄与している成分であることが報告されている（非特許文献３、非特許文献４参照）。
【０００３】
ラセミ体のセダノライドについては、既にいくつかの合成法が報告されているが、いずれの合成法も収率、工程数、操作の煩雑さなどの点で問題がある（非特許文献５、非特許文献６参照）。
【０００４】
また、セダノライドは、分子内に２つの不斉中心があるため、４種の光学異性体が存在し、そのうちの３種の異性体（（３Ｓ，３ａＳ）−、（３Ｓ，３ａＲ）−及び（３Ｒ，３ａＳ）−セダノライド）の合成法は既に報告されている（非特許文献７、非特許文献８参照）。しかし、その合成法は収率や操作の煩雑さ等の点で問題がある。また、残る１つの異性体（（３Ｒ，３ａＲ）−セダノライド）については、合成法はまだ報告されていない。
【特許文献１】特開２００５−２０６５５０号公報
【非特許文献１】Ｇ．Ｃｉａｍｉｃｉａｎ  ａｎｄ  Ｐ．Ｓｉｌｂｅｒ，Ｂｅｒ．，１８９７年，Ｖｏｌ．３０，Ｐ．１４２７．
【非特許文献２】Ｓ．Ｍｏｒｏｚｕｍｉ，Ｔ．Ｗａｕｋｅ  ａｎｄ  Ｈ．Ｈｉｔｏｋｏｔｏ，Ｔｏｋｙｏ  Ｅｉｋｅｎ  Ｎｅｎｐｏ，１９８４年，Ｖｏｌ．３５，Ｐ．３１．
【非特許文献３】Ｃ．Ｗ．Ｗｉｌｓｏｎ  ＩＩＩ，Ｊ．Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉ．，１９７０年，Ｖｏｌ．３５，Ｐ．７６６．
【非特許文献４】Ｇｌｅｓｎｉ  ＭａｃＬｅｏｄ  ａｎｄ  Ｊｅｎｎｉｆｅｒ  Ｍ．Ａｍｅｓ，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８９年，Ｖｏｌ．２８，Ｐ．１８１７．
【非特許文献５】Ｘｉａｏ−Ｚｈｅｎ  Ｊｉａｏ，  Ｐｉｎｇ  Ｘｉｅ，Ｌｉａｎ−Ｓｕｏ  Ｚｕ  ａｎｄ  Ｘｉａｏ−Ｔｉａｎｇ  Ｌｉａｎｇ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｓｉａｎ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，  ２００３年，Ｖｏｌ．５（３），Ｐ．１６５．
【非特許文献６】Ｃｙｎｔｈｉａ  Ｋ．ＭｃＣｌｕｒｅ  ａｎｄ  Ｋａｎｇ−Ｙｅｏｕｎ  Ｊｕｎｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９１年，Ｖｏｌ．５６，Ｐ．２３２６．
【非特許文献７】Ｈ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．Ｔａｎａｋａ  ａｎｄ  Ｋ．Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８７年，Ｖｏｌ．５１，Ｐ．３３６９．
【非特許文献８】Ａ．Ｔａｎａｋａ，Ｈ．Ｓｕｚｕｋｉ  ａｎｄ  Ｋ．Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８９年，Ｖｏｌ．５３，Ｐ．２２５３．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、好収率且つ高純度でラセミ体または光学活性なセダノライドを製造することのできる簡便な方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記の目的を達成すべく鋭意検討した結果、今回、シクロペンテンより誘導されるジブロマイドをバレルアルデヒドと反応させることにより得られるブロモアルコールを増炭、環化することにより、セダノライドが良好な収率で得られること、そして中間体のブロモアルコールをリパーゼを用いて光学分割し、必要に応じて１位の不斉炭素の立体を反転せしめ、これを増炭、環化することにより簡便に、好収率且つ高純度で光学活性セダノライドを得ることができることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】
かくして、本発明は、下記式（３）
【０００８】
【化１】
2007230893.tif 000002
【０００９】
で表される１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールをアルキルリチウムでリチオ化し、次いで二酸化炭素と反応させた後、酸の存在下に環化することを特徴とする下記式（１）
【００１０】
【化２】
2007230893.tif 000003
【００１１】
で表される３−ブチル−３а，４，５，６−テトラヒドロフタライド（セダノライド）の製造方法を提供するものである。
【００１２】
本発明は、また、下記式（３’）
【００１３】
【化３】
2007230893.tif 000004
【００１４】
［式中、＊は不斉炭素原子を示す］
で表される光学活性１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールをアルキルリチウムでリチオ化し、次いで二酸化炭素と反応させた後、酸の存在下に環化することを特徴とする下記式（１’）
【００１５】
【化４】
2007230893.tif 000005
【００１６】
［式中、＊は不斉炭素原子を示す］
で表される光学活性３−ブチル−３а，４，５，６−テトラヒドロフタライド（光学活性セダノライド）の製造方法を提供するものである。
【００１７】
本発明は、さらに、新規な中間体化合物である前記式（３）または（３’）で表される１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールまたは光学活性１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールを提供するものである。
【００１８】
本発明は、またさらに、下記式（２）
【００１９】
【化５】
2007230893.tif 000006
【００２０】
で表される２，３−ジブロモ−１−シクロヘキセンをバレルアルデヒドと反応させることを特徴とする前記式（３）で表される１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールの製造方法を提供するものである。
【００２１】
本発明は、さらに、前記式（３）で表される１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールをリパーゼの存在下に光学分割を行い、必要に応じて１位の不斉炭素の立体を反転させることを特徴とする前記式（３’）で表される光学活性１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールの製造方法を提供するものである。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の方法によれば、好収率且つ高純度でセダノライドのラセミ体または光学活性体を簡便に製造することができる。
【００２３】
以下、本発明のセダノライドの製造方法についてさらに詳細に説明する。
【００２４】
セダノライド（ラセミ体）の合成
本発明に従うセダノライド（ラセミ体）の合成工程を示せば下記反応式Ａのとおりである。
【００２５】
【化６】
2007230893.tif 000007
【００２６】
［式中、波線はラセミ体を示す］
【００２７】
（第一工程）
式（３）の１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールは、第一工程に従い、式（２）の２，３−ジブロモ−１−シクロヘキセンをバレルアルデヒドと反応させることにより容易に製造することができる。出発物質である式（２）の２，３−ジブロモ−１−シクロヘキセンは、それ自体既知の化合物であり、例えば、文献（Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９９４年，Ｖｏｌ．４７，Ｐ．２２３５）記載の方法でシクロペンテンをブロム化することにより容易に合成することができる。バレルアルデヒドの使用量は、式（２）の化合物１モルに対して、通常、０．５〜５モル、好ましくは１〜２モルの範囲内であることができる。
【００２８】
式（２）の化合物とバレルアルデヒドの反応は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属またはその他の金属の存在下に行うことができ、より具体的には、例えば、亜鉛、すず、インジウム、マグネシウム、サマリウム、リチウムなどが挙げられる。これらの金属の使用量は、式（２）の化合物１モルに対して、通常、１〜５モル、好ましくは１〜２モルの範囲内であることができる。
【００２９】
反応は、有機溶媒の存在下または不存在下、好ましくは有機溶媒の存在下に、通常、約−７８℃〜約５０℃、好ましくは約−２０℃〜約２０℃の温度で、１０分〜１００時間程度撹拌しながら行うことができる。その際に使用しうる有機溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン系溶媒；エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール系溶媒；ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、水等をそれぞれ単独でまたは２種もしくはそれ以上混合して使用することができる。その使用量は、式（２）の化合物の重量を基準にして、通常、５〜５０倍量であることができる。
【００３０】
上記の反応は、必要により、塩化アンモニウム、塩化水素、臭化水素、酢酸、トルエンスルホン酸、酸性イオン交換樹脂、相間移動触媒等を添加して行うことができる。
【００３１】
生成する式（３）の化合物は、反応終了後、所望により、例えば、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により精製することができるが、粗製のものをそのまま次の第二工程に供することもできる。なお、第一工程に従って得られる式（３）の化合物は、従来文献未記載の新規な化合物である。
【００３２】
（第二工程）
上記第一工程で得られる式（３）の１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）
ペンタン−１−オールを、アルキルリチウムでリチオ化し、次いで二酸化炭素と反応させた後、酸の存在下に環化することにより、式（１）のラセミ体のセダノライドを製造することができる。
【００３３】
式（３）の化合物のリチオ化は、式（３）の化合物をアルキルリチウムと反応させることにより行うことができ、該アルキルリチウムとしては、好ましくはアルキル部分の炭素数が１〜６のもの、具体的には、例えば、ｎ‐ブチルリチウム、ｔ‐ブチルリチウム、ｓ‐ブチルリチウム等を挙げることができる。該アルキルリチウムの使用量は、式（３）の化合物１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜５モルの範囲内であることができる。反応は、有機溶媒の存在下または不存在下、好ましくは有機溶媒の存在下に、通常、約−１００℃〜約２５℃、好ましくは約−１００℃〜約−５０℃の温度で、５分〜２時間程度撹拌しながら行うことができる。ここで使用しうる有機溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒をそれぞれ単独でまたは２種もしくはそれ以上混合して使用することができる。その使用量は、式（３）の化合物の重量を基準にして、通常、１０〜１００倍量であることができる。
【００３４】
かくしてリチオ化された式（３）の化合物は次いで二酸化炭素と反応せしめられる。この反応は、通常、リチオ化反応混合物に対して、上記温度を維持しながら、１分〜２時間程度の炭酸ガスの導入、もしくは、式（３）の化合物の重量を基準にして、通常、０．１〜３０倍量のドライアイスの投入により行うことができ、これにより下記式（５）
【００３５】
【化７】
2007230893.tif 000008
【００３６】
［式中、波線はラセミ体を示す］
で表される１−（２’−カルボキシシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールが生成する。
【００３７】
この式（５）の化合物は、通常、反応混合物から分離した後、酸の存在下に環化することにより、式（１）の化合物を得ることができる。
【００３８】
環化反応に使用しうる酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸；酢酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トルフルオロ酢酸等の有機酸；酸性イオン交換樹脂等を挙げることができる。これらの酸の使用量は、式（３）の化合物に対して、通常、０．０１〜５０モル％、好ましくは１〜５モル％の範囲であることができる。反応は、有機溶媒の存在下または不存在下、好ましくは有機溶媒の存在下に、通常、約−３０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約５０℃の温度で、５分〜２４時間程度撹拌しながら行うことができる。ここで使用しうる有機溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒をそれぞれ単独でまたは２種もしくはそれ以上を混合して使用することができる。その使用量は、式（３）の化合物の重量を基準にして、通常、１〜１００倍量であることができる。
【００３９】
以上述べた如くして得られる式（１）の化合物は、それ自体既知の方法、例えば、蒸留
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどにより、反応混合物から分離し、精製することができる。
【００４０】
セダノライド（光学活性体）の合成
本発明に従う光学活性セダノライドの合成工程を示せば下記反応式Ｂのとおりである。
【００４１】
【化８】
2007230893.tif 000009
【００４２】
［式中、＊は不斉炭素原子を示し、波線はラセミ体を示す］
【００４３】
（第一工程）
式（２）の化合物とバレルアルデヒドの反応による式（３）の化合物の製造は、前記の反応式Ａにおける第一工程と同様にして行うことができる。
【００４４】
（第二工程）
上記第一工程で得られる式（３）の化合物をリパーゼの存在下に光学分割することにより、式（３’）の光学活性１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールを容易に得ることができる。第二工程に従って得られる式（３’）の化合物は、従来文献未記載の新規な化合物である。
【００４５】
以下、式（３）の化合物の光学分割方法についてさらに詳細に説明する。
【００４６】
不斉アシル化による光学分割
式（３）の化合物の不斉アシル化反応による光学分割は、例えば、下記反応式Ｃに示すようにして行うことができる。
【００４７】
【化９】
2007230893.tif 000010
【００４８】
［式中、＊および波線は前記と同義であり、Ｒ１は１価の有機残基を示す］
【００４９】
（工程Ａ）
式（３）の化合物をリパーゼの存在下に、アシル化剤と反応させることにより不斉アシル化し、式（４’）の光学活性なエステル体と未反応の式（３’）の光学活性なアルコール体を得る。上記アシル化剤としては、特に制限なく、例えば、ビニルエステル類、イソプロペニルエステル類、２，２，２−トリフルオロエチルエステル類、酸無水物などを使用することができ、より具体的には、例えば、酢酸ビニル、酢酸イソプロペニル、酪酸２，２，２−トリフルオロエチル、無水酢酸、プロピオン酸無水物などが挙げられる。これらのアシル化剤の使用量は、通常、式（３）の化合物１モルに対して、１〜１００モル、好ましくは１〜１０モルの範囲内であることができる。
【００５０】
また、上記リパーゼとしては、微生物起源、植物起源、動物起源のいずれの起源のものであってもよく、市販のものを使用することができる。例えば、リパーゼＰＳ、ＡＹ、ＡＫ、ＰＳ−Ｃ、ＰＳ−Ｄ（以上、天野エンザイム社製、商品名）、ＰＰＬ、ＣＲＬ（以上、シグマ社製、商品名）、リパーゼＭＹ、ＯＦ（以上、名糖産業社製、商品名）、Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５（ノボ社製、商品名）などを挙げることができる。これらのリパーゼは、通常、式（３）の化合物１００重量部に対して、５〜１００重量部の範囲内で使用することができる。
【００５１】
アシル化反応は、有機溶媒の存在下または不存在下、好ましくは有機溶媒の存在下に、通常、約−２０℃〜約６０℃、好ましくは約０℃〜約６０℃の温度で、５分〜数日間程度撹拌しながら行うことができる。ここで使用しうる有機溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等をそれぞれ単独でまたは２種もしくはそれ以上混合して使用することができる。その使用量は、式（３）の化合物の重量を基準にして、通常、１〜１００倍量であることができる。
【００５２】
（工程Ｂ）
上記工程Ａの反応終了後、反応混合物から酵素をろ過等により除去した後、それ自体既知の方法、例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、蒸留等の適当な分離手段によ
り式（４’）の光学活性エステル体と式（３’）の光学活性な残存アルコール体をそれぞれ分離・回収することができる。
【００５３】
（工程Ｃ）
上記工程で得られる式（４’）の光学活性エステル体から基Ｒ１を脱離させることにより光学活性の化合物（３’）を得ることができる。この基Ｒ１の脱離は、例えば、水酸化ナトリウム水溶液や水酸化カリウム水溶液等を用いた加水分解反応；メタノール、エタノール等のアルコール溶媒中で炭酸カリウム等の塩基により処理するアルコリシス；水素化リチウムアルミニウム等のヒドリド試薬による還元的処理等の化学的方法；リパーゼを用いた不斉加水分解反応で行うことができる。
【００５４】
不斉加水分解による光学分割
式（３）の化合物の不斉加水分解による光学分割は、例えば、下記反応式Ｄに示すようにして行うことができる。
【００５５】
【化１０】
2007230893.tif 000011
【００５６】
［式中、＊および波線は前記と同義であり、Ｒ２は１価の有機残基を示す］
【００５７】
（工程イ）
式（３）の化合物をアシル化剤とエステル化反応させることにより式（４）のエステル化合物を得る。上記アシル化剤としては、特に制限なく、例えば、酸クロリド、酸無水物などを使用することができ、さらに具体的には、例えば、酢酸クロリド、プロピオン酸クロリド、酪酸クロリド、クロロ酢酸クロリド、無水酢酸、プロピオン酸無水物、酪酸無水物、クロロ酢酸無水物などが挙げられる。これらのアシル化剤は、通常、式（３）の化合物１モルに対して、１〜１０モル、好ましくは１〜２モルの範囲内であることができる。
【００５８】
上記のエステル化反応は、有機溶媒の存在下または不存在下、好ましくは有機溶媒の存在下に、通常、約−２０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃の温度で、５分〜２４時間程度撹拌しながら行うことができる。ここで使用しうる有機溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン系溶媒をそれぞれ単独でまたは２種もしくはそれ以上混合して使用することができる。その使用量は、式（３）の化合物の重量を基準にして、通常、１〜１０倍量とすることができる。
【００５９】
（工程ロ）
上記工程イで得られる式（４）の化合物をリパーゼの存在下に不斉加水分解することにより式（３’）の光学活性なアルコール体と式（４’）の未反応のエステル化合物を得ることができる。
【００６０】
上記リパーゼとしては、微生物起源、植物起源、動物起源のいずれの起源のものであってもよく、市販のものを使用することができる。例えば、リパーゼＰＳ、ＡＹ、ＡＫ、ＰＳ−Ｃ、ＰＳ−Ｄ（以上、天野エンザイム社製、商品名）、ＰＰＬ、ＣＲＬ（以上、シグマ社製、商品名）、リパーゼＭＹ、ＯＦ（以上、名糖産業社製、商品名）、Ｎｏｖｏｚｙｍ４３５（ノボ社製、商品名）などを挙げることができる。これらのリパーゼは、通常、式（４）の化合物１００重量部に対して、５〜１００重量部、好ましくは５〜１０重量部の範囲内で使用することができる。
【００６１】
不斉加水分解反応は、通常、リン酸緩衝液中でまたはリン酸緩衝液とその他の溶媒と組み合わせ媒体中で、約−２０℃〜約５０℃、好ましくは約０℃〜約２５℃の温度において５分〜数日間程度撹拌しながら行うことができる。
【００６２】
（工程ハ）
上記工程ロの反応終了後、反応混合物から酵素をろ過等により除去した後、それ自体既知の方法、例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、蒸留等の適当な分離手段により式（３’）の光学活性のアルコール体と式（４’）の残存するエステル化合物を得ることができる。このエステル化合物は、前述の不斉アシル化による光学分割における工程Ｃと同様にして基Ｒ２を脱離させることにより式（３’）の光学活性のアルコール体に導くことができる。
【００６３】
立体反転
以上に述べた光学分割により得られる式（３’）の化合物の１位の不斉炭素を反転させることにより、対応する式（３’）のジアステレオマーを得ることができる。式（３’）の化合物の立体反転は、例えば、光延反応（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８５年，Ｖｏｌ．４１，Ｐ．３４２３参照）、酸化還元反応（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８６年，Ｖｏｌ．４２，Ｐ．２９３７参照）、スルホン酸エステルに誘導し、これを反転させる方法（例えば、新実験化学講座  丸善株式会社  １４巻−１，ｐ．４５５〜４５６参照）などにより実施することができる。
【００６４】
（第三工程）
上記第二工程で得られる式（３’）の光学活性１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールは、アルキルリチウムでリチオ化し、次いで二酸化炭素と反応させた後、酸の存在下に環化することにより、式（１’）の光学活性セダノライドを製造することができる。
【００６５】
式（３’）の化合物のリチオ化は、式（３’）の化合物をアルキルリチウムと反応させることにより行うことができ、該アルキルリチウムとしては、好ましくはアルキル部分の炭素数が１〜６のもの、具体的には、例えば、ｎ‐ブチルリチウム、ｔ‐ブチルリチウム、ｓ‐ブチルリチウム等が挙げられる。該アルキルリチウムの使用量は、式（３’）の化合物１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜５モルの範囲内であることができる。反応は、有機溶媒の存在下または不存在下、好ましくは有機溶媒の存在下に、通常、約−１００℃〜約２５℃、好ましくは約−１００℃〜約−５０℃の温度で、５分〜２時間程度撹拌しながら行うことができる。ここで使用しうる有機溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、ヘ
キサン、キシレン等の炭化水素系溶媒をそれぞれ単独でまたは２種もしくはそれ以上混合して使用することができる。その使用量は、式（３）の化合物の重量を基準にして、通常、１０〜１００倍量であることができる。
【００６６】
かくしてリチオ化された式（３’）の化合物は次いで二酸化炭素と反応せしめられる。この反応は、通常、リチオ化反応混合物に対して、上記温度を維持しながら、１分〜２時間程度の炭酸ガスの導入、もしくは、式（３）の化合物の重量を基準にして、通常、０．１〜３０倍量のドライアイスの投入により行うことができ、これにより下記式（５’）
【００６７】
【化１１】
2007230893.tif 000012
【００６８】
［式中、＊は不斉炭素原子を示す］
で表される光学活性１−（２’−カルボキシシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールが生成する。
【００６９】
この式（５’）の化合物は、通常、反応混合物から分離した後、酸の存在下に環化することにより、式（１’）の化合物を得ることができる。
【００７０】
環化反応に使用しうる酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸；酢酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トルフルオロ酢酸等の有機酸；酸性イオン交換樹脂等を挙げることができる。これらの酸の使用量は、式（３’）の化合物に対して、通常、０．０１〜５０モル％、好ましくは１〜５モル％の範囲内であることができる。反応は、有機溶媒の存在下または不存在下、好ましくは有機溶媒の存在下に、通常、約−３０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約５０℃の温度で、５分〜２４時間程度撹拌しながら行うことができる。ここで使用しうる有機溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒をそれぞれ単独でまたは２種もしくはそれ以上混合して使用することができる。その使用量は、式（３）の化合物の重量を基準にして、通常、１〜１００倍量であることができる。
【００７１】
以上述べた如くして得られる式（１’）の化合物は、それ自体既知の方法、例えば、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどにより、反応混合物から分離し、精製することができる。
【００７２】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。
【実施例】
【００７３】
実施例１：（１Ｒ＊，１’Ｓ＊）及び（１Ｓ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールの合成
１０００ｍＬフラスコに、亜鉛粉末（１１．８ｇ，０．１８０ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（６０ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム水溶液（１８０ｍＬ）を仕込む。ここに、氷水冷下撹拌しながら、バレルアルデヒド（１５．５ｇ，０．１８０ｍｏｌ）を加え、次に、２，３−ジブロモ−１−シクロヘキセン（２８．８ｇ，０．１２０ｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液を３〜５℃／２ｈｒで滴下する。同温下で、１時間撹拌し
反応を終了する。反応液に水（１００  ｍＬ）及びエーテル（１００ｍＬ）を加え、セライトろ過を行う。ろ液を分液し、得られる水層をエーテル（１５０ｍＬ）で抽出する。エーテル層を合わせ、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液、ソーダ灰水及びブラインで順次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮し、残渣（２４．１ｇ）を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、目的とする（１Ｒ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（１１．９ｇ，９９％／ＧＣ）及び（１Ｓ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（３．６ｇ，９９％／ＧＣ）が得られる。収率５２％。
【００７４】
（物性データ）
・（１Ｒ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール
ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２６−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２０（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｍ，１Ｈ）。
ＮＭＲ（１３Ｃ，１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １４．０５，２０．７７，２２．７４，２３．２９，２７．７８，２８．６３，３３．２２，４７．１４，７１．７４，１２６．１５，１３３．９６。
ＭＳ：２４６（１，［Ｍ］＋），１６０（３０），８７（１３），８１（１００），６９（７０），５７（１３），５１（４），４１（３０），２９（８）。
ＩＲ  （ｆｉｌｍ）  νｍａｘ  ｃｍ−１：３４６４，２９３２，２８５９，１６４０，１４５６，１３２９，１０６６，９７５，８８７，７０９。
・（１Ｓ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール
ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２８−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．６７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．６８（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｂｒ，１Ｈ），６．１８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，４．１Ｈｚ）。
ＮＭＲ（１３Ｃ，１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １４．０９，２０．２１，２２．６３，２４．７１，２７．８４，２８．８２，３１．８３，４７．６７，７３．９３，１２４．３３，１３２．２７。
ＭＳ：２４６（１，［Ｍ］＋），１６０（２８），８７（１５），８１（１００），６９（７６），５７（１４），５１（５），４１（３１），２９（７）。
ＩＲ  （ｆｉｌｍ）  νｍａｘ  ｃｍ−１：３３５７，２８５９，１６３８，１４５０，１３２５，１０７２，１０１９，９７０，７１８。
【００７５】
実施例２：（１Ｒ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンチル  ２−クロロアセテートの合成
２００ｍＬフラスコに、実施例１で製造した（１Ｒ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（１０．０ｇ，４０．５ｍｍｏｌ）、エーテル（１００ｍＬ）、ピリジン（５．８ｇ，７３．０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（０．１ｇ，０．８ｍｍｏｌ）を仕込み、氷水冷下撹拌する。そこに、クロロ酢酸クロライド（６．９ｇ，６０．８ｍｍｏｌ）を２〜８℃／０．５ｈｒで滴下する。滴下後、室温下１時間反応させ終了する。反応液に水を加え、撹拌後分液する。水層をエーテルで抽出する。エーテル層を合わせ、硫酸銅水溶液、水、重曹水及びブラインで順次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮、ポンプアップし、残渣（１３．４ｇ）を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、（１Ｒ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）
ペンチル  ２−クロロアセテート（１２．３ｇ）が得られる。収率９４％。
【００７６】
（物性データ）
ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，７．１Ｈｚ），６．２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，４．１Ｈｚ）。
ＮＭＲ（１３Ｃ，１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １３．９０，１９．９５，２２．４９，２４．３０，２７．４４，２７．７６，３１．１４，４０．９７，４４．７５，７６．３２，１２３．７１，１３３．０７，１６６．５０。
ＩＲ  （ｆｉｌｍ）  νｍａｘ  ｃｍ−１：２９５５，２８７０，１７３８，１６４３，１４５６，１４１１，１２８６，１１８３，９７３，７３４。
【００７７】
実施例３：（１Ｒ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンチル  ２−クロロアセテートの光学分割
３００ｍＬフラスコに、実施例２で製造した（１Ｒ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンチル  ２−クロロアセテート（１０．００ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）、０．１Ｍリン酸緩衝液（２００ｍＬ）及びリパーゼＯＦ（名糖産業株式会社製、商品名：３．００ｇ）を仕込み、室温下２５時間撹拌する。セライトろ過し、エーテルで抽出し、得られるエーテル層を、重曹水及びブラインで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧濃縮、ポンプアップし、残渣（９．１１ｇ）を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、生成アルコール（Ｐ１とする）（５．８８ｇ）及び残存基質（Ｓ１とする）（３．０７ｇ）が得られる。
【００７８】
生成アルコールＰ１（３．３５ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）を、実施例２に記載の（１Ｒ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンチル  ２−クロロアセテートの合成と同様の方法で処理し、エステル体（４．３ｇ）に誘導する。このエステル体（４．２ｇ）を再び酵素による加水分解反応に供し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、生成アルコールとして、（１Ｒ，１’Ｓ）−（−）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（２．８ｇ）が得られる。収率３９％。光学異性体分離カラムを用いたガスクロマトグラフによる分析で光学純度を求めたところ、９９．８％ｅ．ｅ．であった。
【００７９】
残存基質Ｓ１（５．０４ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）を再び酵素による加水分解反応に供し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、残存基質として、（１Ｓ，１’Ｒ）−（−）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンチル  ２−クロロアセテート（２．８ｇ）が得られる。このエステル体（２．５９ｇ，８．０ｍｍｏｌ）をメタノール（７５ｍＬ）中に溶解させ、炭酸カリウム（０．１３ｇ，０．９ｍｍｏｌ）と共に、室温下３時間撹拌する。酢酸で中和し、減圧濃縮する。残渣（２．０４ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、（１Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（１．９６ｇ）が得られる。収率４２％。光学異性体分離カラムを用いたガスクロマトグラフによる分析で光学純度を求めたところ、９９．８％ｅ．ｅ．であった。
【００８０】
光学異性体分離カラムを用いたガスクロマトグラフによる光学純度の測定は以下の装置及び条件で行った。
機器：Ａｇｉｌｅｎｔ  ６８９０Ｎ
カラム：ＣＨＩＲＡＭＩＸ（０．２５ｍｍＩ．Ｄ．×３０ｍ、登録商標  長谷川香料株式会社製）
オーブン温度：４０〜１８０℃（＋０．７℃／ｍｉｎ）
キャリアガス：窒素（０．７ｍＬ／ｍｉｎ）。
【００８１】
（物性データ）
・（１Ｒ，１’Ｓ）−（−）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール
［α］２０Ｄ：−２３．９（ＣＨＣｌ３，ｃ＝１．２４５）。
・（１Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール
［α］２０Ｄ：＋２４．６（ＣＨＣｌ３，ｃ＝１．０３５）。
【００８２】
実施例４：（１Ｒ，１’Ｓ）−（−）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールの立体反転
４−１：（Ｓ）−（＋）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オンの合成
２００ｍＬフラスコに、ピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）（２．１６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、セライト（３．２４ｇ）及び塩化メチレン（７０ｍＬ）を仕込み、室温下撹拌する。そこに、実施例３で製造した（１Ｒ，１’Ｓ）−（−）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（１．２４ｇ，５．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を５分で滴下し、室温下終夜撹拌する。翌日、反応液をデカントし、シリカゲルろ過する。ろ液を減圧濃縮、ポンプアップし、残渣（１．２４ｇ）を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、（Ｓ）−（＋）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オン（１．１９ｇ）が得られる。収率９７％。光学異性体分離カラムを用いたガスクロマトグラフによる分析で光学純度を求めたところ、９９．６％ｅ．ｅ．であった。
【００８３】
（物性データ）
［α］２０Ｄ：＋１０９．７（ＣＨＣｌ３，ｃ＝１．３００）。
ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２８−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，４．１Ｈｚ）。
ＮＭＲ（１３Ｃ，１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １３．８７，１８．５３，２２．２９，２５．７６，２７．２８，２７．６２，４１．１４，５６．１０，１１８．６０，１３２．５８，２０９．９６。
ＩＲ  （ｆｉｌｍ）  νｍａｘ  ｃｍ−１：２９３３，２８７１，１７１５，１６４５，１４４８，１３３４，１１２５，１０８１，１０５１，９７９。
【００８４】
４−２：（１Ｓ，１’Ｓ）−（−）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールの合成
アルゴンガス雰囲気下、１００ｍＬフラスコに実施例４−１で製造した（Ｓ）−（＋）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オン（０．４９ｇ，２．０ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２４ｍＬ）を仕込み、−７８℃で撹拌する。ここに、水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ素リチウム（１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液，３ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を同温下１０分で滴下する。同温下／１ｈｒ、０℃／１ｈｒ反応させ終了する。そこに、０℃で、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）及び３５％過酸化水素水（１０ｍＬ）を続けて滴下する。滴下後、室温／０．５ｈｒ、６０℃／１ｈｒ撹拌する。放冷後、分液し、水層をエーテルで抽出する。有機層を合わせ、ブライン、チオ硫酸ナトリウム水溶液及びブラインで順次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮、ポンプアップし、残渣（０．５６ｇ）を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、（１Ｓ，１’Ｓ）−（−）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（３７４ｍｇ）が得られる。収率７６％。光学異性体分離カラムを用いたガスクロマトグラフによる分析で光学純度を求めたところ、９９．５％ｅ．ｅ．であった。
【００８５】
（物性データ）
［α］２０Ｄ：−２５．３（ＣＨＣｌ３，ｃ＝１．０１５）。
【００８６】
実施例５：（１Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールの立体反転
５−１：（Ｒ）−（−）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オンの合成
実施例３で製造した（１Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（１．２４ｇ）から、実施例４、４−１と同様にして（Ｒ）−（−）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オン（１．１９ｇ）を得る。収率９７％。光学異性体分離カラムを用いたガスクロマトグラフによる分析で光学純度を求めたところ、９９．４％ｅ．ｅ．であった。
【００８７】
（物性データ）
［α］２０Ｄ：−１０７．８（ＣＨＣｌ３，ｃ＝１．０１０）。
【００８８】
５−２：（１Ｒ，１’Ｒ）−（＋）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オールの合成
実施例５、５−１で製造した（Ｒ）−（−）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オン（０．４９ｇ）から、実施例４、４−２と同様にして（１Ｒ，１’Ｒ）−（＋）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（３８４ｍｇ）を得る。収率７８％。光学異性体分離カラムを用いたガスクロマトグラフによる分析で光学純度を求めたところ、９９．４％ｅ．ｅ．であった。
【００８９】
（物性データ）
［α］２０Ｄ：＋２３．７（ＣＨＣｌ３，ｃ＝１．１７０）。
【００９０】
実施例６：（３Ｒ＊，３ａＲ＊）−セダノライドの合成
アルゴンガス雰囲気下、５０ｍＬフラスコに実施例１で製造した（１Ｒ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（０．２４７ｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びエーテル（１３ｍＬ）を仕込み、−７８℃に冷却する。そこに、−７８℃／１５ｍｉｎでｔ−ブチルリチウム（１．４８Ｍ  ペンタン溶液，３．４ｍＬ，５．０ｍｍｏｌ）を滴下する。滴下後、炭酸ガスを、同温下で０．５時間吹き込む。氷水冷下で希塩酸中に反応物をあけクエンチする。酢酸エチルで抽出を行い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、濃縮、ポンプアップすると、粗製の１−（２’−カルボキシシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（２８６ｍｇ）が得られる。
【００９１】
これを、トルエン（１３ｍＬ）中で、触媒量のトルエンスルホン酸と共に、室温下、１２時間撹拌する。反応液を重曹水及びブラインで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮、ポンプアップし、粗製（１７６ｍｇ）を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、（３Ｒ＊，３ａＲ＊）−セダノライド（１５７ｍｇ）が得られる。収率８１％。
【００９２】
（物性データ）
ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２４−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１４−
２．３８（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，９．２Ｈｚ），６．８２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）。
ＮＭＲ（１３Ｃ，１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １３．９０，２１．１４，２２．４５，２２．５４，２５．１２，２７．５１，３１．４９，３９．６９，８１．８４，１２９．５７，１３６．１８，１７０．１８。
ＭＳ：１９４（１，［Ｍ］＋），１３７（８），１０８（１００），９１（４），７９（３６），５３（５），４１（６），２９（４）。
ＩＲ  （ｆｉｌｍ）  νｍａｘ  ｃｍ−１：２９３６，２８６５，１７５８，１６８３，１４５４，１３３２，１２２５，１１８５，１０２８，９４３，７５２，７０２。
【００９３】
実施例７：（３Ｒ＊，３ａＳ＊）−セダノライドの合成
実施例１で製造した（１Ｓ＊，１’Ｓ＊）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（０．２４７ｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、実施例６と同様にして（３Ｒ＊，３ａＳ＊）−セダノライド（１３６ｍｇ）が得られる。収率７０％。
【００９４】
（物性データ）
ｍｐ：３４．５−３５．０℃。
ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１０−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３，７．３，８．９Ｈｚ），６．７７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）。
ＮＭＲ（１３Ｃ，１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １３．８８，２０．７５，２２．５１，２４．９８，２５．３６，２７．５１，３４．３１，４３．０６，８５．３２，１３１．１４，１３５．１８，１７０．２３。
ＭＳ：１９４（１，［Ｍ］＋），１３７（８），１０８（１００），９１（４），７９（３６），５３（５），４１（６），２９（４）。
ＩＲ  （ｆｉｌｍ）  νｍａｘ  ｃｍ−１：２９３３，２８６１，１７６３，１６８３，１４５５，１４２２，１３２７，１２４９，１２２６，１１８３，１０２５，９３０，７２６。
【００９５】
実施例８：（３Ｒ，３ａＲ）−（＋）−セダノライドの合成
実施例３で製造した（１Ｒ，１’Ｓ）−（−）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（０．２４７ｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、実施例６と同様にして（３Ｒ，３ａＲ）−（＋）−セダノライド（１５９ｍｇ）が得られる。収率８２％。光学異性体分離カラムを用いたガスクロマトグラフによる分析で光学純度を求めたところ、９９．９％ｅ．ｅ．であった。
【００９６】
（物性データ）
［α］２０Ｄ：＋９２．８（ＣＨＣｌ３，ｃ＝１．０５０）。
【００９７】
実施例９：（３Ｓ，３ａＳ）−（−）−セダノライドの合成
実施例３で製造した（１Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（０．２４７ｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、実施例６と同様にして（３Ｓ，３ａＳ）−（−）−セダノライド（１６８ｍｇ）が得られる。収率８７％。光学異性体分離カラムを用いたガスクロマトグラフによる分析で光学純度を求めたところ、９９．６％ｅ．ｅ．であった。
【００９８】
（物性データ）
［α］２０Ｄ：−９１．３（ＣＨＣｌ３，ｃ＝１．１００）。
【００９９】
実施例１０：（３Ｓ，３ａＲ）−（−）−セダノライドの合成
実施例４、４−２で製造した（１Ｓ，１’Ｓ）−（−）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（０．２４７ｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、実施例６と同様にして（３Ｓ，３ａＲ）−（−）−セダノライド（１３０ｍｇ）が得られる。収率５９％。光学異性体分離カラムを用いたガスクロマトグラフによる分析で光学純度を求めたところ、９９．１％ｅ．ｅ．であった。
【０１００】
（物性データ）
ｍｐ：３３．５−３４．５℃。
［α］２０Ｄ：−７１．３（ＣＨＣｌ３，ｃ＝１．１５０）。
【０１０１】
実施例１１：（３Ｒ，３ａＳ）−（＋）−セダノライドの合成
実施例５、５−２で製造した（１Ｒ，１’Ｒ）−（＋）−１−（２’−ブロモシクロヘキサ−２’−エニル）ペンタン−１−オール（０．２４７ｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、実施例６と同様にして（３Ｒ，３ａＳ）−（＋）−セダノライド（１４７ｍｇ）が得られる。収率６５％。光学異性体分離カラムを用いたガスクロマトグラフによる分析で光学純度を求めたところ、９９．４％ｅ．ｅ．であった。
【０１０２】
（物性データ）
ｍｐ：３３．５−３４．５℃。
［α］２０Ｄ：＋７１．８（ＣＨＣｌ３，ｃ＝１．０５５）。