(57)【要約】【課題】遺伝子発現を網羅的にかつ多元的にスキャンすることによって、脂肪組織に選択的に発現した遺伝子を同定する方法を構築し、脂肪組織の機能発現に密接に関連している可能性が高く、肥満の発症機構の理解に重要な知見を与えることが期待され、抗肥満薬のターゲット分子として有用である可能性がある脂肪組織に特異的に発現する遺伝子や蛋白質の使用方法を提供すること。【解決手段】マイクロアレイ解析により、脂肪組織とそれ以外の組織（例えば、筋組織）の間での遺伝子発現の比較を行い、脂肪組織に高発現を示す遺伝子群をリストアップし、次いで、筋組織に比べ、脂肪組織に高度に発現していた遺伝子群につき、他の組織での発現プロフィールをリアルタイムＰＣＲで評価する、という基本的な戦略を構築し、この２段階のスクリーニングによって、脂肪組織に選択・特異的に発現した遺伝子群を同定する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロアレイ解析により、脂肪組織と筋組織の間での遺伝子発現の比較を行い、脂肪組織に高発現を示す遺伝子群をリストアップし、次いで、前記筋組織に比べ、脂肪組織に高度に発現していた遺伝子群につき、他の組織での発現プロフィールをリアルタイムＰＣＲで評価することを特徴とする脂肪組織に特異的に発現する遺伝子のスクリーニング方法。
【請求項２】
以下の（Ａ）〜（Ｅ）の何れかのＤＮＡの脂肪組織に特異的に発現する遺伝子としての使用方法。
（Ａ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質をコードするＤＮＡ；
（Ｂ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列において、１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなるタンパク質をコードし、かつ脂肪組織に特異的に発現するＤＮＡ；
（Ｃ）配列番号１，３又は５に示される塩基配列からなるＤＮＡ；
（Ｄ）配列番号１，３又は５に示される塩基配列において、１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列からなり、かつ脂肪組織に特異的に発現するＤＮＡ；
（Ｅ）配列番号１，３又は５に示される塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ脂肪組織に特異的に発現するＤＮＡ；
【請求項３】
以下の（Ａ）〜（Ｃ）の何れかのタンパク質の脂肪組織に特異的に発現するタンパク質としての使用方法。
（Ａ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質；
（Ｂ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列において、１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、かつ脂肪組織に特異的に発現するタンパク質；
（Ｃ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつ脂肪組織に特異的に発現するタンパク質；
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂肪組織に特異的に発現する遺伝子のスクリーニング方法や、脂肪組織に特異的に発現する遺伝子や蛋白質の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
現代社会において、脂肪の過剰蓄積である肥満が、糖尿病、高脂血症、高血圧や、更に狭心症、心筋梗塞等の動脈硬化疾患の発症に関与していることはよく知られている。肥満の原因には様々な遺伝因子と環境因子の双方が関与しているといわれているが、生活習慣の欧米化に伴い我が国でも急速に肥満が増加している。他方、ヒトを構成する全ての細胞は同じ遺伝情報を持っているが、個々の組織や細胞では特定の遺伝子が機能することによって、高度に分化した様々な組織を形作っており、従って、脂肪組織でも、脂肪組織としての機能を発現するために必要な特定の遺伝子群を機能させていることが予想されるが、脂肪組織でどのような遺伝子が発現しているのかという点については十分に明らかにされていない。
【０００３】
また、脂肪組織に特異的に発現するタンパク質として、アディポネクチン、脂肪組織型脂肪酸結合タンパク質（Ａ−ＦＡＢＰ）、β３アドレナリン受容体、脂肪組織特異的分泌因子ａｐＭ１(Adipose Most Abundant Gene Transcript 1)などが知られており、上記アディポネクチンは、血管平滑筋の増殖、遊走抑制作用、抗動脈硬化作用、単球やマクロファージの活性化抑制作用、抗炎症作用などに加えて肝線維化抑制、正常肝細胞増殖促進効果を有すること（例えば特許文献１参照）や、上記脂肪組織特異的分泌因子ａｐＭ１が肥満に関連する各種疾患、殊に狭心症、心筋梗塞等の動脈硬化症の予防及び治療、並びに血管再建術後の再狭窄の予防及び治療に効果を奏すること（例えば特許文献１参照）が知られている。
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−３６３０９４号公報
【特許文献２】特開２００４−１６１７７９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、遺伝子発現を網羅的にかつ多元的にスキャンすることによって、脂肪組織に選択的に発現した遺伝子を同定する方法を構築し、脂肪組織の機能発現に密接に関連している可能性が高く、肥満の発症機構の理解に重要な知見を与えることが期待され、抗肥満薬のターゲット分子として有用である可能性がある脂肪組織に特異的に発現する遺伝子や蛋白質の使用方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、脂肪細胞の増殖・分化に関与するタンパク質の探索と評価系の確立を進めている。この研究を進めるために、脂肪組織に選択・特異的に発現した遺伝子を同定する方法はないだろうかという問題にまず取り組んだ。これまでにも、脂肪組織型脂肪酸結合タンパク質（Ａ−ＦＡＢＰ）やβ３アドレナリン受容体など、脂肪組織に特異的に発現した遺伝子はいくつか知られている。しかし、これらの遺伝子は、個々のタンパク質や遺伝子に興味をもった研究者たちによってそれぞれの遺伝子の組織における発現プロフィールが検討された結果として、脂肪組織に選択・特異的に発現していることが明らかにされたのであって、当初から脂肪組織に選択・特異的に発現した遺伝子として知られていたわけではない。
【０００７】
脂肪組織に発現した遺伝子を同定するという観点では、大阪大学のグループによって脂肪組織に発現した遺伝子の網羅的解析がなされ、アディポネクチンが発見されたことはよく知られている。しかし、彼らのとった方法は、脂肪組織に発現している遺伝子を網羅的に解析し、最も高レベルに発現していた遺伝子に焦点をあてて解析を行ったにすぎない。この方法では、同定された遺伝子が脂肪組織以外の組織に発現しているかどうかは解析できず、脂肪組織に特異的に発現した遺伝子を同定することは困難である。
【０００８】
そこで、本発明者らは、１）マイクロアレイ解析により、脂肪組織とそれ以外の組織（例えば、筋組織）の間での遺伝子発現の比較を行い、脂肪組織に高発現を示す遺伝子群をリストアップし、２）筋組織に比べ、脂肪組織に高度に発現していた遺伝子群につき、他の組織での発現プロフィールをリアルタイムＰＣＲで評価する、という基本的な戦略を構築し、この２段階のスクリーニングによって、脂肪組織に選択・特異的に発現した遺伝子群を同定することが可能であることを見い出し、マイクロアレイで脂肪組織に高度に発現していることが判明した１０種類の遺伝子について解析行い、少なくともこのうちの３種類の遺伝子が脂肪組織に選択的に発現した機能未知の遺伝子であることを明らかにし、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち本発明は、マイクロアレイ解析により、脂肪組織と筋組織の間での遺伝子発現の比較を行い、脂肪組織に高発現を示す遺伝子群をリストアップし、次いで、前記筋組織に比べ、脂肪組織に高度に発現していた遺伝子群につき、他の組織での発現プロフィールをリアルタイムＰＣＲで評価することを特徴とする脂肪組織に特異的に発現する遺伝子のスクリーニング方法に関する。
【００１０】
また本発明は、（Ａ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質をコードするＤＮＡ；（Ｂ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列において、１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなるタンパク質をコードし、かつ脂肪組織に特異的に発現するＤＮＡ；（Ｃ）配列番号１，３又は５に示される塩基配列からなるＤＮＡ；（Ｄ）配列番号１，３又は５に示される塩基配列において、１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列からなり、かつ脂肪組織に特異的に発現するＤＮＡ；（Ｅ）配列番号１，３又は５に示される塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ脂肪組織に特異的に発現するＤＮＡ；の何れかのＤＮＡの脂肪組織に特異的に発現する遺伝子としての使用方法に関する。
【００１１】
さらに本発明は、（Ａ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質；（Ｂ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列において、１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、かつ脂肪組織に特異的に発現するタンパク質；（Ｃ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつ脂肪組織に特異的に発現するタンパク質；の何れかのタンパク質の脂肪組織に特異的に発現するタンパク質としての使用方法に関する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の脂肪組織に特異的に発現している遺伝子は、脂肪組織の機能発現に密接に関連している可能性が高く、肥満の発症機構の理解に重要な知見を与えることが期待され、抗肥満薬のターゲット分子として有用である可能性がある。また、本発明によると、脂肪組織に特異的に発現している遺伝子を明らかにすることによって、脂肪組織で営まれている代謝反応を分子レベルで理解することが可能になるものと期待される。さらに、余剰のエネルギーの脂肪の形での蓄積、すなわち肥満の診断、予防、治療につながる新たな知見が得られることも期待される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の脂肪組織に特異的に発現する遺伝子のスクリーニング方法としては、マイクロアレイ解析により、脂肪組織と筋組織の間での遺伝子発現の比較を行い、脂肪組織に高発現を示す遺伝子群をリストアップし、次いで、前記筋組織に比べ、脂肪組織に高度に発現していた遺伝子群につき、他の組織での発現プロフィールをリアルタイムＰＣＲで評価する方法であれば特に制限されず、本発明において「脂肪組織に特異的に発現する遺伝子」とは、筋組織における発現よりも脂肪組織において１０倍以上高い発現レベルを示す遺伝子をいう。
【００１４】
本発明の脂肪組織に特異的に発現する遺伝子としての使用方法における遺伝子ＤＮＡとしては、（Ａ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質をコードするＤＮＡ；（Ｂ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列において、１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなるタンパク質をコードし、かつ脂肪組織に特異的に発現するＤＮＡ；（Ｃ）配列番号１，３又は５に示される塩基配列からなるＤＮＡ；（Ｄ）配列番号１，３又は５に示される塩基配列において、１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列からなり、かつ脂肪組織に特異的に発現するＤＮＡ；（Ｅ）配列番号１，３又は５に示される塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ脂肪組織に特異的に発現するＤＮＡ；の何れかのＤＮＡからなる遺伝子であれば特に制限されず、また、本発明の脂肪組織に特異的に発現するタンパク質としての使用方法におけるタンパク質としては、（Ａ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質；（Ｂ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列において、１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、かつ脂肪組織に特異的に発現するタンパク質；（Ｃ）配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつ脂肪組織に特異的に発現するタンパク質；の何れかのタンパク質であれば特に制限されず、ここで、「脂肪組織に特異的に発現するタンパク質」とは、筋組織における発現よりも脂肪組織において１０倍以上高い発現レベルを示す遺伝子によってコードされるタンパク質をいう。
【００１５】
上記「１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列」とは、例えば１〜２０個、好ましくは１〜１５個、より好ましくは１〜１０個、さらに好ましくは１〜５個の任意の数のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を意味する。また、上記「１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列」とは、例えば１〜２０個、好ましくは１〜１５個、より好ましくは１〜１０個、さらに好ましくは１〜５個の任意の数の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列を意味する。
【００１６】
例えば、これら１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列からなるＤＮＡ（変異ＤＮＡ）は、化学合成、遺伝子工学的手法、突然変異誘発などの当業者に既知の任意の方法により作製することもできる。具体的には、配列番号１，３又は５に示される塩基配列からなるＤＮＡに対し、変異原となる薬剤と接触作用させる方法、紫外線を照射する方法、遺伝子工学的な手法等を用いて、これらＤＮＡに変異を導入することにより、変異ＤＮＡを取得することができる。遺伝子工学的手法の一つである部位特異的変異誘発法は特定の位置に特定の変異を導入できる手法であることから有用であり、Molecular Cloning: A laboratory Mannual, 2nd Ed., Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY.,1989.（以後 "モレキュラークローニング第２版" と略す）、Current Protocols in Molecular Biology, Supplement 1〜38,John Wiley & Sons (1987-1997)等に記載の方法に準じて行うことができる。この変異ＤＮＡを適切な発現系を用いて発現させることにより、１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなるタンパク質を得ることができる。
【００１７】
上記「配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列」とは、配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列との相同性が９０％以上であれば特に制限されるものではなく、好ましくは９５％以上、より好ましくは９８％以上であることを意味する。
【００１８】
上記「ストリジェントな条件下」とは、いわゆる特異的なハイブリッドが形成され、非特異的なハイブリッドが形成されない条件をいい、具体的には、５０〜７０％以上の相同性を有するＤＮＡ同士がハイブリダイズし、それより相同性が低いＤＮＡ同士がハイブリダイズしない条件あるいは通常のサザンハイブリダイゼーションの洗いの条件である６５℃、１×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ、又は０．１×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳに相当する塩濃度でハイブリダイズする条件を挙げることができる。また、上記「ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするＤＮＡ」とは、ＤＮＡ又はＲＮＡなどの核酸をプローブとして使用し、コロニーハイブリダイゼーション法、プラークハイブリダイゼーション法、あるいはサザンブロットハイブリダイゼーション法等を用いることにより得られるＤＮＡを意味し、具体的には、コロニーあるいはプラーク由来のＤＮＡまたは該ＤＮＡの断片を固定化したフィルターを用いて、０．７〜１．０ＭのＮａＣｌ存在下、６５℃でハイブリダイゼーションを行った後、０．１〜２倍程度のＳＳＣ溶液（１倍濃度のＳＳＣ溶液の組成は、１５０ｍＭ塩化ナトリウム、１５ｍＭクエン酸ナトリウム）を用い、６５℃条件下でフィルターを洗浄することにより同定できるＤＮＡをあげることができる。ハイブリダイゼーションは、モレキュラークローニング第２版等に記載されている方法に準じて行うことができる。
【００１９】
上記遺伝子の取得方法や調製方法は特に限定されるものでなく、本明細書中に開示した配列番号１，３又は５に示される塩基配列情報や、配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列情報に基づいて、適当なプローブやプライマーを調製し、それらを用いて当該遺伝子が存在することが予測されるｃＤＮＡライブラリーをスクリーニングすることにより目的の遺伝子を単離したり、常法に従って化学合成により調製することができる。
【００２０】
上記タンパク質の取得・調製方法は特に限定されず、天然由来のタンパク質でも、化学合成したタンパク質でも、遺伝子組換え技術により作製した組み換えタンパク質の何れでもよい。天然由来のタンパク質を取得する場合には、かかるタンパク質を発現している細胞又は組織からタンパク質の単離・精製方法を適宜組み合わせることにより、目的とするタンパク質を取得することができる。化学合成によりタンパク質を調製する場合には、例えば、Ｆｍｏｃ法(フルオレニルメチルオキシカルボニル法)、ｔＢｏｃ法(t−ブチルオキシカルボニル法)等の化学合成法に従って本発明のタンパク質を合成することができる。また、各種の市販のペプチド合成機を利用してタンパク質を合成することもできる。遺伝子組換え技術によりタンパク質を調製する場合には、該タンパク質をコードする塩基配列からなるＤＮＡを好適な発現系に導入することにより本発明のタンパク質を調製することができる。これらの中でも、比較的容易な操作でかつ大量に調製することが可能な遺伝子組換え技術による調製が好ましい。
【００２１】
例えば、遺伝子組換え技術によって、本発明のタンパク質を調製する場合、かかるタンパク質を細胞培養物から回収し精製するには、硫酸アンモニウムまたはエタノール沈殿、酸抽出、アニオンまたはカチオン交換クロマトグラフィー、ホスホセルロースクロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、ハイドロキシアパタイトクロマトグラフィーおよびレクチンクロマトグラフィーを含めた公知の方法、好ましくは、高速液体クロマトグラフィーが用いられる。特に、アフィニティークロマトグラフィーに用いるカラムとしては、例えば、目的のタンパク質に対するモノクローナル抗体等の抗体を結合させたカラムや、目的のタンパク質に通常のペプチドタグを付加した場合は、このペプチドタグに親和性のある物質を結合したカラムを用いることにより、これらのタンパク質の精製物を得ることができる。
【００２２】
さらに、配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなるタンパク質、又は配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなるタンパク質は、配列番号２，４又は６に示されるアミノ酸配列をコードする塩基配列の一例を示す配列番号１，３又は５に示される塩基配列の情報に基づいて当業者であれば適宜調製又は取得することができる。例えば、配列番号１，３又は５に示される塩基配列又はその一部を有するＤＮＡをプローブとしてマウス以外の生物より、該ＤＮＡのホモログを適当な条件下でスクリーニングすることにより単離することができる。このホモログＤＮＡの全長ＤＮＡをクローニング後、発現ベクターに組み込み適当な宿主で発現させることにより、該ホモログＤＮＡによりコードされるタンパク質を製造することができる。
【００２３】
以下に、本発明を実施例を用いて詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれら実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００２４】
［脂肪組織と骨格筋からのＲＮＡの調製］
１０週令の雄性ｄｄＹマウスから白色脂肪組織と骨格筋を摘出し、QIAGEN社のRNeasy Lipid Tissue Mini Kit (code 74804)もしくはRNeasy Fibrous Tissue Midi Kit (code 75742)を用いてトータルＲＮＡを精製した。
【００２５】
［マイクロアレイ解析］
白色脂肪組織と骨格筋における遺伝子発現のマイクロアレイ解析は、アジレント（Agilent）社のオリゴＤＮＡマイクロアレイ(code G4121A)を用いて行った。サンプルの調製及びハイブリダイゼーションはアジレント社推奨プロトコルに準じた。トータルＲＮＡ１０μｇを、ｃＤＮＡラベル化キット（アジレント社）を用いてラベル化ｃＤＮＡを合成した。Qiaquick（QIAGEN社，メーカー推奨プロトコル）にて精製後、Speed Vacにより溶媒を乾燥した。次に、マウスｃＤＮＡマイクロアレイキット（アジレント社、Ｇ４１０Ａ）を用いてハイブリダイゼーション後、スライドガラスを洗浄した。アジレント社スキャナーによりデータ読み取りを行った。
【００２６】
［Ｎｏｒｔｈｅｒｎ解析］
候補遺伝子の様々な組織での発現解析に際しては、それぞれのｃＤＮＡの一部をＲＴ−ＰＣＲで増幅、クローン化し、アイソトープ標識してプローブとして用いた。なお、ＰＣＲ増幅の鋳型としたのはマウスの白色脂肪組織のｃＤＮＡで、増幅したｃＤＮＡの領域ならびに増幅に用いたプライマーは以下の［表１］の通りである。ＰＣＲは、５０℃２分、９５℃１０分、そして９５℃１５秒と６０℃１分を４５サイクルの条件で行った。
【００２７】
【表１】
2007089539.tif 000002
【００２８】
また、白色脂肪組織以外で発現を調べた組織は脳、心臓、腎臓、肝臓および骨格筋で、それぞれ１０μｇのトータルＲＮＡを変性アガロースゲル電気泳動に供し、ニトロセルロース膜に転写後、プローブとハイブリダイズさせた。ハイブリダイゼーションは、５０％ホルムアミドを含む溶液中で４２℃でのハイブリダイゼーション、及び０．１×ＳＳＣ，０．１％のＳＤＳを含む緩衝液による６５℃での洗浄処理の条件で行った。
【００２９】
［結果］
脂肪組織に発現している遺伝子のうち、II型ヘキソキナーゼやIV型の糖輸送担体など、いくつかの遺伝子はインスリンによって発現が調節されていることが知られているが、これらの遺伝子の多くは筋組織にも発現していることが知られている。すなわち、脂肪組織に発現している一部の遺伝子は筋組織においても発現していることが知られている。このような理由から、脂肪組織に特異的に発現している遺伝子を効率よく選択してくるために、本発明者らはまず脂肪組織に発現している遺伝子と筋組織に発現している遺伝子を網羅的に比較し、両組織に共通して発現している遺伝子をふるい落とす作業を行った。この方法によって、筋組織において発現が低く、脂肪組織における発現が高い遺伝子を選択した。その結果、５５７種類もの遺伝子が脂肪組織において筋組織よりも５倍以上高い発現レベルを示すことが、またそのうち１５０種類の遺伝子は脂肪組織において筋組織よりも１０倍以上高い発現レベルを示すことが判明した。この中には、脂肪酸合成酵素や、脂肪細胞に特異的に発現して脂肪滴をコートしているとされているperilipinなども含まれており、実験が適切に行われたことが示唆された。
【００３０】
そこで次に、脂肪組織において筋組織における発現よりも１０倍以上高い発現レベルを示した遺伝子のうち、その機能がまだ明らかにされていない以下の１０種類の遺伝子に注目して更に解析を進めた。
NM_027464、BC_027371、NM_029541、BC_021494、NM_027878、NM_144936、
BC_026738、NM_173181、AK_088529、BC_016624
【００３１】
これらのｃＤＮＡをＲＴ−ＰＣＲで増幅して放射標識し、白色脂肪組織ならびに脳、心臓、腎臓、肝臓および骨格筋における発現を解析した。その結果、図１に示す通り、NM_027878、NM_029541およびNM_144936の３種の遺伝子が白色脂肪組織に優位に発現していることが明らかになった。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】３種のｃＤＮＡクローンの様々な組織における発現プロフィールを示す図である。
【図１】
2007089539.tif 000003
【配列表】
2007089539000001.app