(57)【要約】【課題】水虫の治療を第三者に感染させることなく、外用薬がより効率的に作用し、且つ、副作用のでないようにする水虫治療製剤を提供する。【解決手段】ニトロセルロースを、酢酸エチル、酢酸３−メチルブチル、酢酸イソブチル、乳酸エステル、アセトン、或いは、これらの一種類以上を混合した混合物の溶解剤に溶解し、このニトロセルロースの溶解剤に外用薬を溶解して、更に、エチルアルコール、または、イソプロパクール、或いはこれらの混合物を添加して製剤としたこ水虫治療用フィルム製剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニトロセルロースを、酢酸エチル、酢酸３−メチルブチル、酢酸イソブチル、乳酸エステル、アセトン、或いは、これらの一種類以上を混合した混合物の溶解剤に溶解し、このニトロセルロースの溶解剤に外用薬を溶解して、更に、エチルアルコール、または、イソプロパクール、或いはこれらの混合物を添加して製剤としたことを特徴とする水虫治療用フィルム製剤。
【請求項２】
前記外用薬として、水虫の原因菌である白癬菌に対して殺菌或いは抗菌活性を有する抗真菌薬の塩酸ブテナフィン、塩酸テルビナフィン、塩酸ネチコナゾール、塩酸アモロルフィン、硝酸エコナゾール、スティコプスエキス、トルナフテート、ピロールニトリン、クロトリマゾール、蝋梅油、サリチル酸、安息香酸、クエン酸、酢酸、木酢液、竹酢液のうち、一種類以上を含有して水虫の予防と治療をすることを特徴とする請求項１に記載の水虫治療用フィルム製剤。
【請求項３】
前記外用薬として、角質を溶解し、有効薬物の治療効果を促進する角質溶解剤であるサリチル酸、尿素、安息香酸の内、一種類以上を含有したことを特徴とする請求項１に記載の水虫治療用フィルム製剤。
【請求項４】
前記外用薬として、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ナトリウム、グリチルレチン酸、リドカイン、キシロカイン、クロタミトン、カンフル、ｌ−メントール、ハッカ油の内、一種類以上を含有したものであり、患部のかゆみを抑制することを特徴とする請求項１に記載の水虫治療用フィルム製剤。
【請求項５】
前記溶解剤の中には、天然油であるシソオイル、ゴマ油、エゴマ油、オリーブ油、馬油、ヒノキオイル、ひまし油、または、フタル酸エステル、脂肪族多塩基酸エステルの一種類以上を含有させ、膜形成時の膜の強度・柔軟性と密封効果を高めることを特徴とする請求項１に記載の水虫治療用フィルム製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、水虫の予防と治療を目的としたフィルム製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
水虫は、白癬菌（皮膚糸状菌）というカビの一種によって起こる皮膚の病気である。
この白癬菌は、皮膚の一番外側にある角質層に寄生して増殖していく。白癬菌が増殖する条件には、えさが豊富なことと高温多湿の二つがある。
一つ目の白癬菌のエサとなるのは、垢となって落ちる角質であり、手と足が最も角質層が厚くなっている。手は洗うことが多く、乾燥しているため、白癬菌がつくことはあまりないが、足は白癬菌が付きやすい状態である。
二つ目の高温多湿はカビの一種である白癬菌が活性化する状態にある。一般的に温度が１５℃以上、湿度が７０％以上になると活性化するといわれている。従って、汗をかいたり、靴の中が高温になる春から夏にかけて、白癬菌は増殖する。反対に低温で乾燥している冬は、白癬菌は増えにくく、休眠状態となる。  
【０００３】
家庭内の白癬菌の感染経路としては、スリッパやバスマットなどが考えられる。水虫の患者が使用したスリッパやバスマットに皮膚の破片が落ちていると、破片の中で生き残っている白癬菌が、他の人の足に付き、すぐに靴下を履いたり、靴を履いたりすると、湿った皮膚に長時間白癬菌が付着することになり、皮膚に白癬菌が入り込んで感染する。
水虫の種類には足にできる足白癬と感染した部位によって体部白癬、股部白癬、頭部白
癬、手白癬、爪白癬などがある。
足白癬のタイプには、次の３つがある。(1)趾間型は指の間の皮が白くなり、赤くただれて皮膚が露出し、ジクジクしていることが多く、他の細菌も付きやすい状態である。  (2)小水泡型は、足の裏や指の付け根に小さな水泡ができ、それが破れて皮がむけて赤くなり、かゆみがでる。(3)角質増殖型は、足裏全体に白癬菌が増殖して角質層が厚くなり、粉を吹いたように皮がむける状態のものである。足白癬以外に足の爪の中に白癬菌が入り込んだ(4)爪白癬がある。  
【０００４】
水虫には薬物治療が行われるが、症状に応じて、外用薬と内服薬が使い分けられる。
趾間型、小水泡型の場合は、白癬菌の増殖を抑制する外用薬を塗布するが再発を防止するために最低１カ月以上は薬剤を塗り続けることが大切である(例えば、特許文献１)。
角質増殖型や爪白癬などは、皮膚の内部や爪の内部までに外用薬の有効成分が届かないために、内服薬が用いられる。内服薬は一般的に半年間は飲み続ける必要がある。
水虫はカビの一種である白癬菌が原因である。カビの感染・増殖の条件を整えないことが、水虫予防にとって大切であるが、湿ったバスマットやスリッパなどの共有によって、一人の水虫患者からや家庭内或いは同じ職場の同僚、共同浴場利用者等に白癬菌が感染するケースが非常に多い。従って、一人の水虫の患者が治療するには家族全員、職場全員、浴場利用者全員の協力を仰ぐ必要があり、完璧な治療には相当の労力と時間と協力がポイントとなるが現実的には非常に厳しい。
【特許文献１】特開平9-124461号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
水虫の治療には白癬菌の増殖を抑制する外用薬が用いられるが、皮下への薬物の浸透性が悪く、マッサージ等により物理的に多量の薬物を毎日長期（約１カ月以上）に塗り続ける必要がある。
外用薬は皮膚上に塗られたものであり、風呂の習慣性がある日本人にとっては、日々洗い流された外用薬を補充する目的で、風呂上がりに毎日塗布する必要がある。また、入浴時に浴槽内の湯や浴槽を１日前に塗布した薬剤で汚染することが多く、感染を嫌う家族や友人、同じ銭湯を利用する仲間に嫌われるのが一般的である。
また、家庭内或いは職場内での同じバスマットやスリッパ等を共有することによって一人の水虫患者から家族や職場の同僚、更におなじ公衆浴場等を利用する人達に白癬菌が感染する危険性が極めて高く、彼らの協力無しには水虫を完璧に治療することは極めて厳しい現実がある。    
【０００６】
水虫には、その症状から(1)小水泡型、(2)趾間型、(3)角質増殖型及び(4)爪白癬の４タイプに分類できる。
小水泡型と趾間型は、一般的治療法として外用薬療法が用いられるが、角質増殖型と爪白癬は外用剤を用いても白癬菌がいるところまで薬が浸透していかないために、内服薬による治療が必要になる。
内服薬にはグリセオフルビン、塩酸テルビナフィン、イトラコナゾール等の抗真菌薬が用いられるが、抗真菌薬は真菌の細胞膜に障害を与えて効果を表すが、人間の細胞にも同じ障害を与えるため、それだけ副作用が現れやすい。例えば、グリセオフルビン製剤では、肝機能障害、黄疸、めまい、頭痛、発熱、ねむけ、耳鳴り、精神錯乱、手足のしびれや痛み、味覚障害、視力障害、色素沈着、過敏症以外の発疹、じんましん、男性では女性化乳房等、塩酸テルビナフィン製剤では、貧血、嘔吐、疲労感、発疹、じんましん、かゆみ、関節痛、筋肉痛等、イトコナゾール製剤では肝障害、筋肉痛等の症状に加えて、抗アレルギー剤のテルフェナジン、健胃消化剤のシサプリド製剤、睡眠鎮静剤のトリアゾラン製剤、脂質代謝改善剤のシンバスタチン製剤、免疫抑制剤のシクロスポリン製剤、強心剤のジゴキシン製剤、カルシウム拮抗剤のニフェジピン製剤、ピモジド製剤等と併用すると副作用が起こりやすくなるといった現実がある。  
【０００７】
そこで、本発明者は、水虫の特徴と現実の治療方法を詳細に検討し、分析してみた。そして、詳細に検討していくうちに、従来の薬剤による治療方法とは大いに異なる新しい製剤による治療方法を確立することが可能となった。
従来の水虫治療法である外用薬による治療方法では、患部に塗布した薬が日常生活の中で入浴や歩く度に床やソックス等への接触により除去されやすいために、効果が減弱されやすく、逆に第三者への白癬菌の媒介の一助となる危険性さえ生じることに気づいた。
また、従来の外用剤では、皮膚内部への薬物の浸透性が悪く、約１カ月以上の再三の塗布回数を要するが、患部を製剤的にＯＤＴ（密封）することによって、塗布薬物の皮膚への浸透性（経皮吸収性）を改善し、薬剤の塗布量と塗布回数を減らすことによって患者の負担を軽減し、より効率的に治療することができると考えた。  更に、患部をＯＤＴ（密封）することによって、治療効果の改善に加えて第三者への白癬菌による感染を予防することが可能であることに気づいた。
また、抗真菌剤の経口による治療が必須であった角質増殖型水虫と爪白癬に対しても、ＯＤＴ療法（密封療法）と角質溶解剤との組み合わせによって、副作用の大きい薬物の内服療法に依存することなく、副作用の少ない外用剤による治療が可能であることを見い出した。
この発明が解決しようとする課題は、水虫の治療を第三者に感染させることなく、外用薬がより効率的に作用し、且つ、副作用のでないようにする水虫治療製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明者は、水虫を第三者に感染させることなく、効率的に且つ副作用の出ないようにするには、どのように治療すればよいかという点について考察し、実験を重ねた。
そして、水虫に感染した患部を外部と遮断するために防水シートで被覆することによるＯＤＴ効果（密封効果）により、水虫を第三者に感染させることなく、経口投与に頼ることもなく薬物を効率的、且つ、安全に経皮吸収させることに成功した。しかしながら、防水シートを日常生活の中で患部に連続して固定することは非常に困難であった。
そこで発明者は、患部で防水シートに代わるフィルムを形成させることができれば、この使用上の問題点を解決できると考え、フィルム形成目的でニトロセルロースを選択し、酢酸３−メチルブチルとエチルアルコールとの混合液に溶解させたのち皮膚に塗布すると、期待どおり体温で溶解剤が揮散したのち透明なフィルムが形成されるのを確認することができ、発明者は、この事実を基にして研究を重ねた結果、この発明を完成させることができた。
【０００９】
前記課題を解決するために、請求項１の発明は、ニトロセルロースを、酢酸エチル、酢酸３−メチルブチル、酢酸イソブチル、乳酸エステル、アセトン、或いは、これらの一種類以上を混合した混合物の溶解剤に溶解し、このニトロセルロースの溶解剤に外用薬を溶解して、更に、エチルアルコール、または、イソプロパクール、或いはこれらの混合物を添加して製剤としたことを特徴とする水虫治療用フィルム製剤である。
請求項２の発明は、前記外用薬として、水虫の原因菌である白癬菌に対して殺菌或いは抗菌活性を有する抗真菌薬の塩酸ブテナフィン、塩酸テルビナフィン、塩酸ネチコナゾール、塩酸アモロルフィン、硝酸エコナゾール、スティコプスエキス、トルナフテート、ピロールニトリン、クロトリマゾール、蝋梅油、サリチル酸、安息香酸、クエン酸、酢酸、木酢液、竹酢液のうち、一種類以上を含有して水虫の予防と治療をすることを特徴とする請求項１に記載の水虫治療用フィルム製剤である。
請求項３の発明は、前記外用薬として、角質を溶解し、有効薬物の治療効果を促進する角質溶解剤であるサリチル酸、尿素、安息香酸の内、一種類以上を含有したことを特徴とする請求項１に記載の水虫治療用フィルム製剤である。
請求項４の発明は、前記外用薬として、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ナトリウム、グリチルレチン酸、リドカイン、キシロカイン、クロタミトン、カンフル、ｌ−メントール、ハッカ油の内、一種類以上を含有したものであり、患部のかゆみを抑制することを特徴とする請求項１に記載の水虫治療用フィルム製剤である。
請求項５の発明は、前記溶解剤の中には、天然油であるシソオイル、ゴマ油、エゴマ油、オリーブ油、馬油、ヒノキオイル、ひまし油、または、フタル酸エステル、脂肪族多塩基酸エステルの一種類以上を含有させ、膜形成時の膜の強度・柔軟性と密封効果を高めることを特徴とする請求項１に記載の水虫治療用フィルム製剤である。
[発明の作用]
【００１０】
この発明に係るフィルム製剤においては、ニトロセルロースを、酢酸３−メチルブチル、または酢酸イソブチル、またはアセトン、或いはこれらの混合物の溶解剤に溶解し、更にエチルアルコールを添加した基剤に抗真菌薬を加えて、皮膚刺激薬や鎮痒薬を添加したものであり、皮膚に塗布した後溶剤が揮散し、透明或いは半透明のフィルムを皮膚上に形成することにより患部を密封し、真菌の患部からの拡散を予防することによって他者への感染を防ぐことが可能となる。更に、ＯＤＴ効果（密封効果）によって抗真菌薬の経皮吸収性が向上し、皮膚角質層下部の真菌生息層に薬剤が浸透することによって白癬菌に対する殺菌効果が増強される。  また、溶解剤（酢酸３−メチルブチル、酢酸イソブチル、アセトン、エチルアルコール）自体が殺菌作用及び抗真菌作用を有するために、患部の皮膚に塗布する段階で表在性の雑菌及び真菌に対して殺菌及び抗真菌作用を発揮する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、ニトロセルロースを、酢酸３−メチルブチル、または酢酸イソブチル、またはアセトン、或いはこれらの混合物の溶解剤に溶解し、更にエチルアルコールを添加したものに抗真菌剤を加えて皮膚刺激薬や鎮痒薬を配合して製剤としたものであり、皮膚に塗布した後溶剤が揮散し、透明或いは半透明のフィルムを皮膚上に形成することにより、患部を密封し、白癬菌の患部からの拡散を予防することによって他者への感染を防ぐ。更にＯＤＴ効果（密封効果）によって、抗真菌薬の経皮吸収性を改善し、皮膚角質層下部の白癬菌生息層に抗真菌薬が十分に送達されることによって高い殺菌効果が期待できる。
また、薬剤塗布時に、溶解剤自体が抗真菌作用と殺菌作用を発揮する為に、皮膚表在性の真菌や雑菌に対する殺菌効果を発揮し、治療効果を助長する。
更に、患部に塗布した薬物を被膜で被覆することによって、入浴やシャワーによる薬剤の流出を防止することで効果の持続性が期待でき、更に、膜形成後の製剤が水や温水によって流出することが極めて少ないので、浴槽の水を汚染することがない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
次に、本発明の好適な水虫治療用フィルム製剤の実施例を説明する。
第１の実施例の水虫治療用フィルム製剤の組成比を表１に示す
［表１］
［実施例１の組成比］
ニトロセルロース・・・・・・・５.０％
エチルアルコール・・・・・・６３.０％
酢酸３−メチルブチル・・・・１０.０％
アセトン・・・・・・・・・・・５.０％
サリチル酸・・・・・・・・・・５.０％
安息香酸・・・・・・・・・・１０.０％
ｌ−メントール・・・・・・・・１.０％
ひまし油・・・・・・・・・・・１.０％
合計              １００.０％
【００１３】
［実施例１の調製方法］
実施例１の水虫治療用フィルム製剤は、前記の組成比になるように、次のような手段で調製する。
先ず、ニトロセルロースを酢酸３−メチルブチルに溶解させたのち、更にアセトンを添加して良く攪拌する。次に、この溶解液にエチルアルコールを加えて良く攪拌したのち、サリチル酸、安息香酸、ｌ−メントール、更に、ひまし油と順次攪拌しつつ少量ずつ添加し、２４時間室温放置して製造する。
ここで、皮膚に塗布した後溶剤が揮散し、透明或いは半透明のフィルムを皮膚上に形成させるには、ニトロセルロースは３〜２０％、好ましくは、５〜１２％であるが、ニトロセルロースが余り少ないとニトロセルロースによるフィルム形成が難しく、多すぎると、それだけ溶剤であるニトロセルロース、酢酸３−メチルブチル、アセトン等を多くすることになり、これらの溶剤が、例えば、肌荒れやかゆみや湿疹等の皮膚に悪影響を及ぼすので、ニトロセルロースの％を余り多くすることはできない。また、溶剤として、エチルアルコール５０〜７０％、好ましくは６０〜６５％、酢酸３−メチルブチルは８〜１２％、好ましくは９〜１１％、アセトンは３〜１０％、好ましくは４〜６％程度が良いが、これらの配合比率は、少なすぎても多すぎてもニトロセルロースによるフィルムの形成が困難になり、多すぎると皮膚に悪影響を及ぼす。
【００１４】
次に、第２の実施例の水虫治療用フィルム製剤の組成比を表３に示す
［表２］
［実施例２の組成比］
ニトロセルロース・・・・・・・１０.０％
イソプロピルアルコール・・・・７３.０％
酢酸イソブチル・・・・・・・・・５.０％
乳酸エステル・・・・・・・・・・５.０％
トルナフテート・・・・・・・・・２.０％
グリチルリチン酸・・・・・・・・１.０％
サリチル酸・・・・・・・・・・・２.０％
シソオイル・・・・・・・・・・・２.０％
合計                １００.０％
【００１５】
［実施例２の調製方法］
実施例２の水虫治療用フィルム製剤は、前記の組成比となるように、次のような手段で調製する。
先ず、ニトロセルロースを酢酸イソブチルに溶解させたのち、更に乳酸エステルを添加して良く攪拌する。次に、この溶液にイソプロピルアルコールを加えて、良く攪拌したのち、トルナフテート、グリチルリチン酸、サリチル酸、更にシソオイルと順次攪拌下に少量ずつ添加し、２４時間室温放置して製造する。
ここで、皮膚に塗布したのち、溶解剤が揮散し、透明或いは半透明のフィルムを皮膚上に形成させるには、ニトロセルロースは３〜２０％、好ましくは、５〜１２％であるが、ニトロセルロースが余り少ないとニトロセルロースによるフィルム形成が難しく、多すぎると、それだけ溶剤であるイソプロピルアルコール、酢酸イソブチル、乳酸エステル等を多くすることになり、これらの溶剤が皮膚に悪影響を及ぼすので、ニトロセルロースの％を余り多くすることはできない。
また、溶剤として、イソプロピルアルコール５０〜８０％、好ましくは、６５〜７５％、酢酸イソブチルは３〜１５％、好ましくは３〜１５％、好ましくは、４〜１０％、乳酸エステルは３〜１０％、好ましくは、４〜８％程度が良いが、これらの配合比率は、少なすぎるとニトロセルロースによるフィルムの形成が困難になり、多すぎると皮膚に悪影響を及ぼす。
【００１６】
本発明の実施例１、及び、実施例２を、［水虫患部拭き取り培養試験］と［水虫治療試験］によって従来との作用効果の差異を検証するために、下記の比較例１〜５を用意した。
（１）参考例１：実施例１のフィルム形成成分のニトロセルロース、エチルアルコール、酢酸３−メチルブチル、アセトンを、実施例１と同じ配合比５.０：６３：１０：５にしたフィルム構成製剤
（２）比較例１：無処置(コントロール)
（３）比較例２：市販の水虫用軟膏で、Ｅ社製のサリチル酸、安息香酸含有の水虫用製剤(水虫に対する薬効成分は[実施例１]と同じで、[実施例１]のフィルムの被覆作用を検証するために用意した)。
（４）比較例３：実施例２の有効成分のみの製剤、即ち、被膜形成成分であるニトロセルロースと溶剤を含まない製剤処方で、[実施例２]と同じ配合比トルナフテート、グリチルリチン酸、サリチル酸、シソオイルを、２：１：２：２.とした製剤
（５）比較例４：市販の水虫用軟膏で、Ｙ社製、有効成分トルナフテート、グリチルリチン酸、サリチル酸含有の水虫用製剤(水虫に対する薬効成分は[実施例２]と同じ）。
なお、比較例３、比較例４は、実施例１及び２、特に、実施例２の水虫治療作用を検証するために用意した。
【００１７】
［水虫患部拭き取り培養試験］
次に、前記の組成、及び調整方法で製造した実施例１の水虫治療用フィルム製剤と、参考例１、比較例１、及び、比較例２の市販製剤との作用・効果を以下の条件で水虫患部拭き取り培養試験で比較検証した。
（１）被検体
被検体としては、上記の実施例１、参考例１、比較例１，比較例２を用意した。
（２）被験者：水虫に罹患している成人ボランティア５名（男性３５歳〜５７歳、No１〜５）
（３）試験方法：試験開始前に被験者の白癬菌に罹患した右足底上部位を、精製水に含浸させた脱脂綿を用いて、直径約２cmの円形に拭き取り、シャーレに入れた培地上で培養し、これをコントロールである比較例１(無処置)とした。
次に、比較例２の製剤を、被験者の白癬菌に罹患した右足底下部に均一に塗布し、その６時間後に精製水を含浸させた脱脂綿を用いて、直径約２cmの円形に拭き取り、シャーレに入れた培地上で培養した。
さらに、参考例１の製剤を、被験者の白癬菌に罹患した左足底上部に均一に塗布し、同様に、その６時間後に精製水を含浸させた脱脂綿を用いて、直径約２cmの円形に拭き取り、シャーレに入れた培地上で培養した。
また、同時に、実施例１の製剤を白癬菌に罹患した左足底下部に塗布し、６時間後に前記と同様な方法で処理した。
この場合の皮膚に塗布した外的状態(６時間後)は、体温で溶解剤が揮散して半透明なフィルムが形成されているのが確認することができた。
【００１８】
試験に使用した培地は、サブローブドウ糖寒天培地（ＳＤＡ培地）を用い、培養はインキュベーターで２５℃、１０日間培養した。
各検体を１０日間の培養後、下記の判定条件に基づいて観察・判定した。
判定条件：(1)シャーレ全面が白癬菌のコロニーで被覆・・・・・・＋＋＋（４点）
(2)シャーレの半分以上が白癬菌のコロニーで被覆・・・・＋＋（３点）
(3)シャーレの１０〜５０％が白癬菌のコロニーで被覆・・・＋（２点）
(4)シャーレの１０％未満が白癬菌のコロニーで被覆・・・・±（１点）
(5)シャーレに全く白癬菌のコロニーが確認できない・・・・−（０点）
【００１９】
（４）試験結果
前記の試験結果を、次の[表３]に示す。
[表３]
2007063227.tif 000002
【００２０】
前記の［表２]から判ることは、無処置群（コントロール）としての比較例１は、被験者５名全員の採取サンプルに白癬菌のコロニーがシャーレ全面に確認され、その評価点数の平均値は３.６と非常に高い結果を示すことである。
また、比較例２の製剤は、±〜＋＋のコロニーの程度の差が認められ、比較例１(無処置）に比較して約５０％の抑制が認められるものの、実施例１に比較するとコロニーの評価点数が１.８点であった。
これに対して、実施例１と参考例１の製剤は、シャーレ上に全く白癬菌のコロニーは認められず、従って、評価点数の平均値も０であった。このことは、実施例１と参考例の製剤は、共に、フィルムの形成により、比較例１、比較例２に比較して、白癬菌に罹患した患部を被覆するＯＤＴ効果（密封効果）によって、患部からの白癬菌の離脱・拡散を防止することが推察される。
【００２１】
［水虫治療試験］
次に、被検体として、前記の組成及び調製方法で製造した実施例１，実施例２の水虫治療用フィルム製剤と、比較例１の無処置、比較例３([実施例２]のフィルム形成成分無し)、比較例４([実施例２]に同等で、フィルム形成成分無しの市販製剤）との治療効果を以下の条件下で比較検証した。
（１）被検体として、実施例１、実施例２、比較例１，比較例３、比較例４を用意した。
（２）被験者：水虫に罹患している成人男性ボランティア１５名（４０歳〜５７歳）
（３）試験方法：１群３名とし、試験開始前に各群の被験者の白癬菌に罹患した右足底部を精製水を含浸させた脱脂綿を用いて直径２cmの円形に拭き取り、シャーレに入れた培地上で培養し、これを試験開始前の白癬菌罹患強度の評価判定とした。
次に、各被験者の水虫罹患部位である右足底部位全体に各被検体を入浴後３０分に均一に塗布した。この塗布行為を、３５日間にわたって実施した。この期間中の７日目、１４日目、２１日目、２８日目及び３５日目の入浴後３０分の各薬剤塗布前に患部（右足底部）を精製水を含浸させた脱脂綿を用いて直径２cmの円形に拭き取り、シャーレ上の培地にて培養した。
試験に使用した培地は、サブローブドウ糖寒天培地（ＳＤＡ培地）を用い、培養はインキュベーターで２５℃の条件で１０日間培養した。
そして、培養した各検体を下記の判定基準に基づいて観察、判定した。
判定基準：（１）シャーレ全面が白癬菌のコロニーで被覆・・・・・・＋＋＋（４点）
(２）シャーレの半分以上が白癬菌のコロニーで被覆・・・・＋＋（３点）
（３）シャーレの１０〜５０％が白癬菌のコロニーで被覆・・・＋（２点）
（４）シャーレの１０％未満が白癬菌のコロニーで被覆・・・・±（１点）
（５）シャーレに全く白癬菌のコロニーが確認されない・・・・−（０点）
【００２２】
（４）試験結果
前記の試験結果を、次の[表４]に示す。
［表４］
2007063227.tif 000003
【００２３】
前記の[表４]から判ることは、無処置群（コントロール）としての比較例１は、被験者３名全員の採取サンプルから試験開始前と同様に試験開始後の３５日目においても白癬菌のコロニーがシャーレ全面を被覆する状態で観察され、その評価点数の平均値は４.０と非常に高い値を示した。
実施例２から被膜形成成分を処方除去した比較例３では、経日的に白癬菌に対する抑制効果が認められ、試験開始後２８日目で評価平均点数は２.３、３５日目で１.７を記録したが、完全に菌を抑制できなかった。市販薬である比較例４も比較例３と同様に、経日的に白癬菌を抑制する傾向を示し、試験最終日の３５日目には評価平均点数が２.０を示した。
これに対して、実施例１、及び、実施例２は、比較例３及び４と同様に白癬菌を経日的に抑制したが、その抑制強度と抑制速度において前２者を遥かに凌ぐものであり、試験開始２８日目には評価平均点数は０.３となり最終の３５日目には完全に白癬菌を抑制し、３５日後の評価平均点数は０.０であった。
以上の結果から、本発明に基づく水虫用フィルム製剤の実施例は被膜を塗布した患部に形成することによって、有効成分の脱落・消失（ソックス、スリッパ等の皮膚接触による物理的刺激による）を防止し、更に患部のＯＤＴ効果（密封効果）によって、有効成分の経皮吸収性が格段に高められた結果、より多くの有効成分がより早く白癬菌が生息する角質層に供給された結果、非常に効率的で高い殺菌効果が得られたものと考えられた。
【００２４】
以上の実験の結果から、本発明に基づく水虫用フィルム治療用製剤の実施例は、ニトロセルロースを、酢酸３−メチルブチル、酢酸エチル、酢酸イソブチル、乳酸エステル、アセトン、及び／または、これらの混合物の溶解剤に溶解し、更に、エチルアルコールを添加した基剤に、水虫の外用薬を添加したものであるので、皮膚に塗布した後溶剤が揮散し、透明或いは半透明のフィルムを皮膚上に形成することにより患部を密封し、真菌の患部からの拡散を予防することによって他者への感染を防ぐことが可能となる。更に、ＯＤＴ効果（密封効果）によって抗真菌薬の経皮吸収性が向上し、皮膚角質層下部の真菌生息層に薬剤が浸透することによって白癬菌に対する殺菌効果が増強されることが実証された。
また、溶解剤（酢酸３−メチルブチル、酢酸エチル、酢酸イソブチル、乳酸エステル、アセトン、エチルアルコール）自体が殺菌作用及び抗真菌作用を有するために、患部の皮膚に塗布する段階で表在性の雑菌及び真菌に対して殺菌及び抗真菌作用を発揮することも判明した。
【００２５】
なお、本発明の特徴を損なうものでなければ、上述した実施例に限定されるものでないことは勿論であり、例えば、本実施例では、抗真菌薬の外用薬としてサリチル酸と安息香酸を用いたが、このほか塩酸ブテナフィン、塩酸テルビナフィン、塩酸ネチコナゾール、塩酸アモロルフィン、硝酸エコナゾール、スティコプスエキス、トルナフテート、ピロールニトリン、クロトリマゾール、蝋梅油、クエン酸、酢酸、木酢液、竹酢液を用いてもよく、これらの一種類以上を適宜組み合わせてもよい。同様に、本実施例では、角質を溶解して有効薬物の治療効果を促進する角質溶解剤として、サリチル酸、安息香酸を用いたが、この外に尿素を用いてもよく、これらの一種類以上を適宜組み合わせてもよい。同様に、本実施例では、患部のかゆみを抑制する外用薬として、ｌ−メントールを用いたが、この他に、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ナトリウム、グリチルレチン酸、リドカイン、キシロカイン、クロタミトン、カンフル、ハッカ油を用いてもよく、これらの一種類以上を適宜組み合わせてもよい。同様に、本実施例では、前記溶解剤の中には、膜形成時の膜の強度・柔軟性と密封効果を高めるために、ひまし油を用いたが、シソオイル、ゴマ油、エゴマ油、オリーブ油、馬油、ヒノキオイル、フタル酸エステル、脂肪族多塩基酸エステルでもよく、これらを適宜組み合わせたものでもよい。