(57)【要約】【課題】安価な材料から得られ、日々摂取することで効果的に脳機能改善作用及び／又は精神安定作用を発揮し得る脳機能改善剤を提供する。【解決手段】アスパラガスから得られる組成物を有効成分とすることを特徴とする脳機能改善剤であって、好ましくは、アスパラガスから得られる組成物が、アスパラガス若茎からの抽出物であるものであり、また好ましくは、アスパラガスから得られる組成物が、ＧＡＢＡを含有する組成物であるものであり、好ましくは、アスパラガスから得られる組成物が、アスパラガスにＧＡＢＡの含有量を高めるための富化処理を施したものであるものであり、さらに好ましくは、前記した脳機能改善剤に、ＤＨＡ、ＥＰＡ、レシチン及びテアニンからなる群から選ばれる１又は２以上の物質を、さらに含有する脳機能改善剤。【選択図】  図１
2007230870.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスパラガスから得られる組成物を有効成分とすることを特徴とする脳機能改善剤。
【請求項２】
アスパラガスから得られる組成物が、アスパラガス若茎からの抽出物である請求項１記載の脳機能改善剤。
【請求項３】
アスパラガスから得られる組成物が、γ−アミノ酪酸を含有する組成物である請求項１又は２記載の脳機能改善剤。
【請求項４】
アスパラガスから得られる組成物が、アスパラガスにγ−アミノ酪酸の含有量を高めるための富化処理を施したものである請求項３記載の脳機能改善剤。
【請求項５】
ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、レシチン及びテアニンからなる群から選ばれる１又は２以上の物質を、さらに含有する請求項１〜４のいずれかに記載の脳機能改善剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の脳機能改善剤を含有することを特徴とする飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脳機能改善剤またはそれを含有する飲食品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、高齢化に伴い脳血管障害や痴呆症の増加が予想される。また、若年層、中年層においてもストレスが多い社会であるために、うつ病、情緒不安定、神経過敏、不眠等の症状を訴える人が増加している。一方、近年これらの脳機能障害に関しては科学的な解明が進み、例えば日本人の約０．１％が発病するというパーキンソン病では神経経路におけるドーパミンの放出の異常な減少が、うつ病ではセロトニン等の脳内神経伝達物質の濃度変化が認められている。その他にもアルツハイマー病、てんかん、ハンチントン病、精神分裂病、偏頭痛、不眠、情緒不安定、神経過敏等で神経伝達物質との関連が研究されている。
【０００３】
従来、脳機能改善薬としては、ドネペジル（エーザイ）、ホパンテン酸カルシウム（田辺製薬）、オザグレルナトリウム（小野薬品、キッセイ薬品）、ニルバジピン（藤沢製薬）、アニラセタム（ロシュ）、フルナリジン（協和発酵）等多く医薬品が承認され販売されている（例えば、非特許文献１参照）。
【０００４】
しかしながら、脳機能改善に上記の医薬品を用いて治療する場合には副作用が避けられない問題があり、また普段からの生活で脳機能障害を防ぐことが重要であるといわれている。
【０００５】
このような状況の下、副作用がなく、脳機能改善作用や精神安定作用を有する食品素材が種々開発されている。これらの例としては、ドコサヘキサエン酸（以下、ＤＨＡと略す）やエイコサペンタエン酸（以下、ＥＰＡと略す）（例えば、特許文献１〜６参照）、テアニン（例えば、特許文献７、８参照）、レシチン（例えば、特許文献９参照）、γ−アミノ酪酸（以下、ＧＡＢＡと略す）（例えば、非特許文献２参照）、メラトニン（例えば、特許文献１０参照）、乳酸菌や乳酸菌と酵母の発酵乳（例えば、特許文献１１参照）、薬用人参（例えば、特許文献１２参照）、ナツシロギク抽出物（例えば、特許文献１３参照）、エピガロカテキンガレート（例えば、特許文献１４参照）、ブナハリタケ（例えば、特許文献１５参照）等が挙げられるが、いずれも効果は必ずしも満足いくものではなかった。
【０００６】
なお、ＧＡＢＡは、哺乳類の脳や脊髄に存在する抑制性の神経伝達物質であり、経口摂取することで血圧を降下させることが多くの哺乳類で確認されている。この血圧降下作用は高血圧症を発症している者に対してのみ効果があり、健常者に対しては血圧を降下させず、低血圧症を引き起こすことがない。また、ＧＡＢＡは哺乳類の脳や脊髄以外にも、発芽玄米や茶葉等の植物、キムチやたくあん等の発酵食品中にも含有され食経験が豊富であり、また、医薬品としてグラム単位の静脈注射等が行われているが、ＧＡＢＡ摂取による副作用の報告は無い。
【０００７】
一方、アスパラガスは、繊維質が豊富でカロリーの低い野菜であり、全国で年間約２８０００ｔが収穫されている他、海外からの輸入も盛んである。国内で収穫量の多い都道府県としては、長野県、北海道、佐賀県、福島県、香川県、長崎県、秋田県などが挙げられる。これまで、アスパラガスには食物繊維の他、アスパラギン酸、ビタミンＵ（メチルメチオニン）、ルチン、葉酸、サポニン類、グルタチオンなどの有用成分が多く含まれていることが知られており、例えば美白作用（例えば、特許文献１６参照）などが報告されていた。また、ＧＡＢＡも比較的多量に含有されていることが報告されていた。
【非特許文献１】バイオインダストリー、１１巻、７号、４１０頁（１９９４年）
【特許文献１】特開平１−２７９８２７号公報
【特許文献２】特開平２−４９７２３号公報
【特許文献３】特開平３−５８９２６号公報
【特許文献４】特開平７−１７８５５号公報
【特許文献５】特開平７−１４３８６２号公報
【特許文献６】特開平１０−１３６９３７号公報
【特許文献７】特開平８−７３３５０号公報
【特許文献８】特開２０００−２２９８５４号公報
【特許文献９】特開平８−１３３９８４号公報
【非特許文献２】食品と開発、３６巻、６号、４頁（２００１）
【特許文献１０】特開２００２−２０２８５号公報
【特許文献１１】特開平９−２３８４８号公報
【特許文献１２】特開２０００−１９１５９３号公報
【特許文献１３】特表２００２−５１８４５６号公報
【特許文献１４】特開平１１−１８７２２号公報
【特許文献１５】特開２００２−８０３９０号公報
【特許文献１６】特開平５−２７１０４５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、安価な材料から得られ、日々摂取することで効果的に脳機能改善作用及び／又は精神安定作用を発揮し得る脳機能改善剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意検討した結果、アスパラガスから抽出して得られる組成物に強い脳機能改善作用及び／又は精神安定作用があることを見出した。しかも、ＤＨＡ、ＥＰＡ、レシチン、テアニンなどの従来公知の脳機能改善作用及び／又は精神安定作用を有する素材と併用することでより大きな効果が得られることを見出し、本発明に到達した。
【００１０】
すなわち、本発明の第一は、アスパラガスから得られる組成物を有効成分とすることを特徴とする脳機能改善剤を要旨とするものであり、好ましくは、アスパラガスから得られる組成物が、アスパラガス若茎からの抽出物であるものであり、また好ましくは、アスパラガスから得られる組成物が、ＧＡＢＡを含有する組成物であるものであり、好ましくは、アスパラガスから得られる組成物が、アスパラガスにＧＡＢＡの含有量を高めるための富化処理を施したものであるものであり、さらに好ましくは、前記した脳機能改善剤に、ＤＨＡ、ＥＰＡ、レシチン及びテアニンからなる群から選ばれる１又は２以上の物質を、さらに含有するものである。
【００１１】
また、本発明の第二は、前記したいずれかの脳機能改善剤を含有することを特徴とする飲食品を要旨とするものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、安全に且つ効果的に脳機能改善作用及び／又は精神安定作用を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明で用いられるアスパラガスは、本発明の効果を損なうものでない限りいかなるものでもよい。アスパラガスには日光に当てて栽培するグリーンアスパラガス、土などで遮光しながら栽培するホワイトアスパラガス、細く短いうちに刈り取りを行うミニアスパラガス、グリーンアスパラガスとは別種で紫色を呈するムラサキアスパラガスなどがあるが、これらの中ではアミノ酸やルチン等の栄養成分に富むグリーンアスパラガス、ムラサキアスパラガスが好ましく、コストが安いグリーンアスパラガスがさらに好ましい。
【００１４】
アスパラガスの産地は特に限定されず、国産でも海外からの輸入品でもよい。使用する部位も特に限定されず、若茎、地上茎、貯蔵根が使用できるがこれらの中で若茎が好ましい。若茎は根元部分でも先端部分でもよいが、商品となるアスパラガスの長さを揃える時にカットされた根元部分は安価で入手できることから最も好ましい。アスパラガスはそのまま使用してもよいし、破砕、切断、凍結乾燥、脱水などの処理を行った後に使用してもよい。
【００１５】
本発明で用いるアスパラガスから得られる組成物とは、アスパラガスから得られるＧＡＢＡを含有する組成物をいい、例えば、アスパラガスを直接、粉砕・細断・脱水・凍結乾燥・真空乾燥・噴霧乾燥等の公知技術のいずれか１つあるいは２つ以上組み合せて処理することにより得ることができる。
【００１６】
粉砕・細断は物理的にアスパラガスを細かく破砕する方法であり、粉砕は衝撃により、細断は切断によって破砕する。粉砕・細断は乳鉢や包丁、カッターナイフ、ハサミなどを用いて手作業で行っても良いが、大量のアスパラガスを短時間で処理しようとする場合には装置を使用する。そのような装置としては、例えば、ミル、ハンマー式粉砕機、ミキサー、ブレンダーなどが挙げられ、また野菜用の細断機を用いてもよい。粉砕・細断されたアスパラガスの大きさは特に限定されないが、２ｃｍ以下が好ましく、５ｍｍ以下がより好ましい。
【００１７】
脱水は、アスパラガス中の水分を除く操作であり、圧搾、濾過、静置による沈殿の分離、遠心分離、加熱蒸発、凍結乾燥、真空乾燥、噴霧乾燥等が挙げられる。このうち、成分の損失、分解、変質の可能性が少ないという点で、凍結乾燥が好ましい。
【００１８】
凍結乾燥、真空乾燥は、気圧を低下させて沸点を低下させ、水分を気化させる方法である。噴霧乾燥は、溶液を微粒化して熱風と接触させる事で短時間での乾燥を可能にする操作である。
【００１９】
上記した処理の組み合わせの好ましい例としては、アスパラガスを加熱処理し、凍結乾燥した後、ミル等で粉砕したものが好ましい。
【００２０】
また、本発明におけるアスパラガスから得られる組成物は、上記の処理のほか、アスパラガスから水抽出、溶媒抽出、圧搾、酵素分解、超臨界抽出、濃縮、希釈、固液分離、精製等の公知の技術を単独あるいは組み合わせて得られるものであってもよい。以下、これらの操作について説明する。なお、この場合にも、上記した加熱操作を施していないときには、上記と同様な加熱操作を組み込むことが好ましい。
【００２１】
水抽出は、水を加えてそこに成分を溶出させる方法である。加える水の量は特に限定されないが、アスパラガスに対して０．０１〜１００倍量が好ましく、０．５〜５倍量がより好ましい。水の量が０．０１倍より少ないと抽出効率が落ち、１００倍より多いと薄い抽出液しか得られず後に濃縮操作が必要になる場合がある。また、使用する水の温度は０℃〜１００℃が好ましく、１０℃〜８０℃がより好ましい。水の温度が０℃より低い場合には抽出効率が低下する傾向があり、抽出温度が１００℃より高い場合にはＧＡＢＡ以外の有効成分が分解してしまうおそれが生じる。
【００２２】
溶媒抽出は、アルコール類、炭化水素類、脂質類等の有機溶媒を用いて抽出する方法であり、使用する有機溶媒は本発明の効果を損なわない限り特に限定されず、単独で用いてもよいし、他の溶媒と混合して使用してもよいし、水と混合して使用してもよい。好ましい有機溶媒の例としては、エタノール、メタノール、プロパノール、ブタノール、ヘキサン、アセトン、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、エチルエーテル、メチルエチルケトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）が挙げられ、さらに好ましくは、エタノール、ヘキサン、アセトン、ＤＭＳＯ、グリセリンが挙げられる。加える有機溶媒の量は有機溶媒の種類にもより特に限定されないが、アスパラガスに対して０．０１〜１００倍量が好ましく、０．５倍〜５倍がより好ましい。有機溶媒の量が０．０１倍より少ないと抽出効率が落ち、１００倍より多いと薄い抽出液しか得られず後に濃縮操作が必要になる場合がある。また、使用する有機溶媒の温度は−２０℃〜２００℃が好ましく、０℃〜１２０℃がより好ましい。有機溶媒の温度が−２０℃より低い場合には抽出効率が低下する傾向があり、抽出温度が２００℃より高い場合には有効成分が分解してしまうおそれが生じる。
【００２３】
圧搾とは、アスパラガスに物理的な圧力をかけて、液を搾り出し、ＧＡＢＡを搾汁に移行せしめる方法である。圧力は一方向のみにかけてもよいし、二以上の方向からかけてもよく、せん断力を伴わせることもできる。圧搾の操作は市販の圧搾機を用いれば容易であるが、手搾り、足踏み搾りなど機械を用いない方法で行ってもよい。このとき、アスパラガスに水や湯を加えて圧搾してもよい。
【００２４】
酵素分解は、アスパラガスに酵素を作用させた後、固液分離してＧＡＢＡをろ液に移行せしめる方法である。ここで酵素としては、本発明の効果を損なわない限り、特に限定されないが、食品用途として使用することを考慮すれば、食品用に使用できる酵素が好ましい。酵素の種類としては、特に限定されないが、アスパラガスの繊維質、ペクチン、多糖類などを分解し、効率良くＧＡＢＡを取り出せるために、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ、キシラナーゼ、アラビナーゼ、アラバナーゼ、アミラーゼ、グルカナーゼ、デキストラナーゼなどが、蛋白質を分解し、遊離アミノ酸を多く回収するために、プロテアーゼ、ペプチダーゼなどが、グルタミン酸をＧＡＢＡに変換するために、グルタミン酸デカルボキシラーゼなどが、グルタミンをグルタミン酸に変換するために、グルタミナーゼなどが使用できる。本発明における酵素分解においては、上記した酵素を一種類だけ用いてもよいし、二種以上を同時に又は連続して用いてもよい。
【００２５】
超臨界抽出とは、二酸化炭素や水を気液臨界点以上の圧力、温度にし、分子運動の盛んな超臨界流体とせしめ、これを抽出溶媒として使用するものである。本発明においては、超臨界流体は二酸化炭素が好ましい。超臨界抽出を行う際の温度は、３１℃〜１５０℃が好ましく、３１℃〜１００℃がより好ましい。温度がこの範囲より高い場合、有用成分が分解する可能性があり、この範囲より低い場合、抽出効率が低下する問題がある。また、超臨界抽出を行う際の圧力は、７ＭＰａ〜５０ＭＰａが好ましく、７ＭＰａ〜３０ＭＰａがより好ましい。圧力がこの範囲より高い場合、有用成分の分解やコスト高、安全性に問題があり、圧力がこの範囲より低い場合には抽出効率が低下する傾向がある。
【００２６】
濃縮は、他の成分を減少させること無く水分量を減らす操作であり、減圧濃縮、加熱濃縮、濾過膜を用いた濃縮などいかなる方法で行ってもよいが、２０℃〜６０℃の範囲での減圧濃縮を行うことが好ましい。
【００２７】
固液分離とは、溶媒およびそこに溶解している成分と、不溶性の固形分を分離する方法であり、分離方法としては、例えばフィルターろ過、圧搾ろ過、遠心分離、デカンテーションなどあらゆる方法が使用できる。清澄なＧＡＢＡ含有組成物を得る場合には、珪藻土などのろ過助剤を使用したフィルターろ過を行うことが好ましい。また、さらに清澄な液を得る場合や微生物の除去を行う場合には、これをさらに１μｍ未満の孔径のメンブランフィルターろ過を行うことが好ましい。
【００２８】
精製とは、目的の成分を他の成分と分離する操作であり、方法としては、電気泳動分離、密度勾配遠心分離、逆浸透・限外濾過・透析等の膜分離、ゲル濾過・イオン交換・アフィニティー等のクロマトグラフィーが挙げられる。これら精製方法は本発明の効果を損なわない限りいかなるものでもよいが、ＧＡＢＡ含量を高めるための精製には、強酸性陽イオン交換樹脂を用いたクロマトグラフィーが収率の高さ、簡便性といった点から最も望ましい。
【００２９】
以上のような処理により得られる、本発明におけるアスパラガスから得られる組成物の形態としては、水溶液、クリーム、懸濁液、ゲル、粉末、錠剤、カプセルなどが挙げられる。例としては、アスパラガスの茎最下部に水を１〜２倍量加え、７０〜９０℃で３０〜６０分間抽出を行った後、珪藻土などの濾過助剤を使用したフィルター濾過を行って得られた清澄濾液、あるいはこれを乾燥した粉末が好ましい。
【００３０】
本発明におけるアスパラガスから得られる組成物には、ＧＡＢＡをはじめ、その他のアミノ酸、多糖類、オリゴ糖類、Ｄ−グルコース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−ガラクトース等の単糖類、タンパク質、ペプチド類、サポニン類、ポリフェノール類等が含有される。アミノ酸としては、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、リジン、アラニン、セリン、プロリンなどが比較的多く含まれる。
【００３１】
以上のようにして得られたアスパラガスから得られる組成物中に含まれるＧＡＢＡの重量％は、０．０５重量％〜９９．５重量％が好ましく、より好ましくは１重量％〜９５重量％、更に好ましくは５重量％〜９０重量％が好ましい。ＧＡＢＡ重量％が０．０１重量％を下回ると、効果を発揮するためには多量に摂取する必要があり、また、９９．５％を上回ると、脳機能改善作用及び／又は精神安定作用に相乗相加効果をもたらす物質の含有量が低くなり、好ましくない。
【００３２】
また、アスパラガスから得られる組成物は、ＧＡＢＡの含有量を高めるため、アスパラガスに富化処理を施したものであるのが好ましい。この富化処理としては、公知の精製技術を利用する方法、市販のＧＡＢＡ純品（例えば、協和発酵社「ＧＡＢＡ協和」）やＧＡＢＡ含有組成物（例えば、オリザ油化社「オリザギャバエキスＨＣ−９０」、ファーマフーズ研究所「ファーマギャバ」）を添加する方法、グルタミン酸及び／又はグルタミン酸塩からアスパラガスの持つ内在酵素によってＧＡＢＡに変換する方法、グルタミン酸及び／又はグルタミン酸塩から微生物によってＧＡＢＡに変換する方法が挙げられる。これらの中では、安全性の高い食品添加物であるグルタミン酸及び／又はグルタミン酸塩から微生物によってＧＡＢＡに変換する方法が好ましい。かかる微生物としては、乳酸菌、酵母、テンペ菌等いくつかのものが、ＧＡＢＡ産生微生物として知られているが、特に乳酸菌が好ましい。詳しくは、アスパラガスから得られた水抽出物に、グルタミン酸及び／又はグルタミン酸ナトリウム塩を０．１〜２０質量％添加し、ＧＡＢＡを産生する能力のある乳酸菌を添加して、２５〜３５℃、ｐＨ４．０〜６．０を維持して、２〜７０時間発酵し、ＧＡＢＡを富化させる方法が挙げられる。
【００３３】
本発明の脳機能改善剤は、上記のようにして得られた組成物をそのまま、あるいは他の成分とともに含むものである。本発明の脳機能改善剤に、アスパラガスから得られる組成物はそのＧＡＢＡ含有量にもよるが、ＧＡＢＡとして０．０５〜９５質量％、より好ましくは０．１〜８０質量％、更に好ましくは１〜５０質量％含有するのがよい。ＧＡＢＡ含量が０．０５質量％を下回ると、効果を発揮するためには多量に摂取する必要があり、また、９５質量％を上回ると、脳機能改善作用及び／又は精神安定作用に相乗相加効果をもたらすアスパラガス由来の他の物質の含有量が低くなり、好ましくない。
【００３４】
本発明の脳機能改善剤に含まれる、ＧＡＢＡと、ＧＡＢＡ以外のアスパラガスから得られる組成物の共存重量比率は、（ＧＡＢＡ）：（ＧＡＢＡ以外のアスパラガスから得られる組成物）が１：０．００５〜１：１００が好ましく、より好ましくは１：０．０５〜１：４０、さらに好ましくは、１：０．１〜１：１０である。この範囲を下回っても上回っても、十分な脳機能改善作用及び／又は精神安定作用は得られなくなる。
【００３５】
また、ＧＡＢＡやアスパラガス抽出物の他に、本発明の脳機能改善剤に含めることができる他の成分としては、脳機能改善作用及び／又は精神安定作用を有する物質が挙げられる。そのような例としては、ＤＨＡ、ＥＰＡ、レシチン、水添レシチン、リゾレシチン、テアニン、グルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸、アラキドン酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、ガングリオシド、核酸類、ラクトフェリン、ホエー、いちょう葉エキス、ヒメツルニチニチソウエキス、カミツレエキス、ベニバナエキス、セントジョーンズウォート、メラトニン、薬用ニンジン、ナツシロギク抽出物、エピガロカテキンガレート、ヤマブシタケ、ブナハリタケなどが挙げられ、これらの中で好ましい例としては、ＤＨＡ、ＥＰＡ、レシチン、水添レシチン、リゾレシチン、テアニン、アラキドン酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、核酸類、いちょう葉エキスが挙げられ、さらに好ましい例としては、ＤＨＡ、ＥＰＡ、レシチン、テアニンが挙げられる。
【００３６】
上述のような脳機能改善作用及び／又は精神安定作用を有する物質は、本発明の効果を損なわない限りいかなる比率で添加しても良いが、ＧＡＢＡに対して重量として０．０１〜１０００倍量であり、好ましくは０．０５〜１００倍量であり、さらに好ましくは０．１〜２０倍量である。この範囲より少ない場合には添加の効果を十分に発揮できない可能性があり、この範囲より多い場合にももはや添加の効果を得られない可能性がある。
【００３７】
なお、本発明でいう脳機能とは、脳の有する機能すべてを意味しており、特に制限はない。したがって本発明でいう脳機能改善とは、例えば脳卒中、認知症、アルツハイマー病等の脳疾患の予防、改善、学習能力向上、記憶力改善、精神安定作用、イライラ感や動悸の抑制、リラックス感の増強、ストレス蓄積の防止、α波の発生等を含むものである。本発明でいう脳機能改善剤とは、前記した脳機能改善作用を発揮し得る薬剤という意味で用いている。
【００３８】
本発明の脳機能改善剤は、本発明の効果を損なわない限り、いかなる形態に加工してもよい。かかる形態の好ましい例としては、例えば錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤、グミ、トローチ等の経口用固形製剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤などの経口液体製剤が挙げられる。
【００３９】
経口用固形製剤を調整する際には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、着色剤等常法で用いられているものを用いればよく、そのような担体の例としては、賦形剤としては乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット、デキストリン、デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、プルラン、無水ケイ酸、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム等が、結合剤としては結晶セルロース、白糖、マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デキストラン、プルラン、水、エタノール等を、崩壊剤としてはデンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストリン、結晶セルロース等が、滑沢剤としてはステアリン酸およびその金属塩、タルク、ホウ酸、脂肪酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、無水ケイ酸等が、矯味矯臭剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。
【００４０】
経口用液体製剤を調整する際には、緩衝剤、安定化剤、矯味矯臭剤等常法で用いられているものを用いればよく、緩衝剤としてはクエン酸塩、コハク酸塩等を、安定化剤としてはレシチン、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロースを、矯味矯臭剤としては上記したものを例示できる。
【００４１】
本発明の脳機能改善剤を服用する場合には、そこに含まれるＧＡＢＡの量が５ｍｇ〜２０００ｍｇ／日／人、好ましくは１０ｍｇ〜１０００ｍｇ／日／人、さらに好ましくは１０ｍｇ〜１００ｍｇ／日／人となるように、調節すればよい。この範囲内にあれば、十分な脳機能改善作用及び／又は精神安定作用を得ることができる。
【００４２】
本発明の第二の飲食品は、上記した本発明の第一の脳機能改善剤を含有するものであり、脳機能剤それ自体あるいは既存の飲料又は食品に含ませることにより得ることができる。
【００４３】
本発明の脳機能改善剤それ自体を飲食品とする場合は、例えば、上記した担体等を添加した後、常法により、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ゲル状、ペースト状、乳状、懸濁状、液状、飲料等の食用に適した形態に成形すればよい。また、味質の改善のために、本発明の効果を損なわない範囲で糖類、糖アルコール類、塩類、油脂類、アミノ酸類、有機酸類、果汁、野菜汁、香料、アルコール類、グリセリン等を添加することができる。
【００４４】
また、本発明の脳機能改善剤を既存の飲料又は食品に含ませる場合は、ベースとなる飲料又は食品としては特に限定されないが、例えば、うどんやパスタ等の加工麺、ハム・ソーセージ等の食肉加工食品、かまぼこ・ちくわ等の水産加工食品、バター・粉乳・醗酵乳等の乳加工品、ゼリー・アイスクリーム等のデザート類、パン類、菓子類、調味料類等の加工食品、および、清涼飲料水、アルコール類、果汁飲料、野菜汁飲料、乳飲料、炭酸飲料、コーヒー飲料等の飲料が挙げられる。
【００４５】
本発明の脳機能改善剤を既存の飲料又は食品に含ませる場合も、
そこに含まれるＧＡＢＡの量が５ｍｇ〜２０００ｍｇ／日／人、好ましくは１０ｍｇ〜１０００ｍｇ／日／人、さらに好ましくは１０ｍｇ〜１００ｍｇ／日／人となるように、調節すればよい。この範囲内にあれば、十分な脳機能改善作用及び／又は精神安定作用を得ることができる。
【００４６】
本発明の飲食品に含ませる脳機能改善剤の形態は特に限定されず、飲料、グミ、キャンデーなどにおいては液体状の物を、錠剤、顆粒、カプセルなどにおいては粉末状の物を使用するなどすればよい。
【実施例】
【００４７】
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００４８】
本発明において、ＧＡＢＡ、アミノ酸の含有量は、以下の方法により求められた値である。すなわち、高速液体クロマトグラフィー法（ＨＰＬＣ法）により以下の条件で測定し、蛍光検出器を用いて検出した。
【００４９】
ＨＰＬＣ：島津製作所（株）製ＬＣ−９Ａ
カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ  ＩＳＣ−０７／Ｓ１５０４
移動相：０．２規定クエン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ２．２）
流速：０．３ｍｌ／分
温度：５５℃
反応液：オルト−フタルアルデヒド
検出波長：励起波長３４８ｎｍ、蛍光波長４５０ｎｍ
【００５０】
実施例１
グリーンアスパラガス若茎１ｋｇに水を１Ｌ加え、ミキサーで破砕し、オートクレーブで１００℃、１時間熱処理を行った。得られた処理液は不織布を用いて絞ることによりアスパラガス圧搾液を回収し、さらに濾過助剤に珪藻土を用い、ろ紙（ＡＤＶＡＮＴＥＣ東洋製Ｎｏ．５Ｃ）を用いて吸引濾過を行い、薄茶色の抽出液を得た。得られた抽出液は卓上エバポレーター（ＥＹＥＬＡ社製）により１０倍に減圧濃縮した。この操作により、１８０ｍｌのＧＡＢＡ含有組成物が得られ、これを本発明の脳機能改善剤（溶液タイプ）とした。ＧＡＢＡ及びアミノ酸の含有量は表１に示したとおりであった。
【００５１】
実施例２
グリーンアスパラガス若茎１ｋｇに水を１Ｌ加え、ミキサーで破砕し、不織布を用いて絞ることでアスパラガス圧搾液を得た。これをさらに濾過助剤に珪藻土を用い、ろ紙（ＡＤＶＡＮＴＥＣ東洋製Ｎｏ．５Ｃ）を用いて吸引濾過を行い、薄茶色の抽出液を得た。この抽出液に１質量％の酵母エキス（アサヒフードアンドヘルスケア製）を添加し、オートクレーブで１２１℃、１５分間滅菌した。放冷後、グルタミン酸ナトリウムを２質量％添加してよく攪拌して溶解した。ここに、１５ｍｌのＭＲＳ培地（Ｄｉｆｃｏ製）で１日間前培養した乳酸菌（ＦＥＲＭ  ＡＰ−２０７１０）を全量添加し、３０℃で２４時間静置培養を行った。培養後、菌体を遠心分離機で集菌し、上清を０．４５μｍのメンブレンフィルターでろ過したものを卓上型エバポレーターで１０倍濃縮して、茶色のＧＡＢＡ富化アスパラガスエキスを１６４ｍｌ得、これを本発明の脳機能改善剤（溶液タイプ）とした。ＧＡＢＡ及びアミノ酸の含有量は表１に示したとおりであった。
【００５２】
【表１】
2007230870.tif 000003
【００５３】
実施例３
実施例２で得られたＧＡＢＡ富化アスパラガスエキス１００ｍｌに水８８０ｍｌ、マルハ製７０％ドコサヘキサエン酸１０ｇ、乳化剤として三洋化成製「エマルミンＮＬ−７０」を１０ｇ添加し、ホモミキサーによって良く混合分散させて乳剤を得、本発明の脳機能改善剤（乳剤タイプ）とした。
【００５４】
実施例４
実施例２で得られたＧＡＢＡ富化アスパラガスエキス１００ｍｌに水８８０ｍｌ、辻製油製粉末大豆レシチン「ＳＬＰ−ホワイト」１０ｇ、乳化剤として三洋化成製「エマルミンＮＬ−７０」を１０ｇ添加し、ホモミキサーによって良く混合分散させて乳剤を得、本発明の脳機能改善剤（乳剤タイプ）とした。
【００５５】
実施例５
実施例２で得られたＧＡＢＡ富化アスパラガスエキス１００ｍｌに水８６０ｍｌ、マルハ製７０％ドコサヘキサエン酸１０ｇ、マルハ製２８％エイコサペンタエン酸１０ｇ、辻製油製粉末大豆レシチン「ＳＬＰ−ホワイト」１０ｇ、太陽化学製「サンテアニン」１ｇ、乳化剤として三洋化成製「エマルミンＮＬ−７０」を１０ｇ添加し、ホモミキサーによって良く混合分散させて乳剤を得、本発明の脳機能改善剤（乳剤タイプ）とした。
【００５６】
比較例１
実施例３においてＧＡＢＡ富化アスパラガスエキス１００ｍｌに代えて水１００ｍｌを添加し、以下同様にしてＤＨＡ含有組成物を製造した。
【００５７】
比較例２
実施例５においてＧＡＢＡ富化アスパラガスエキス１００ｍｌに代えて水１００ｍｌを添加し、以下同様にしてＤＨＡ、ＥＰＡ、レシチン、テアニン含有組成物を製造した。
【００５８】
比較例３
協和発酵工業製の９９％ＧＡＢＡを水に１２．１質量％の濃度になるように溶解し、ＧＡＢＡのみからなる組成物を作製した。
【００５９】
実施例６
実施例２で得られたＧＡＢＡ富化アスパラガスエキス１００ｍｌに、マルハ製７０％ドコサヘキサエン酸１０ｇ、マルハ製２８％エイコサペンタエン酸１０ｇ、辻製油製粉末大豆レシチン「ＳＬＰ−ホワイト」１０ｇ、太陽化学製「サンテアニン」１ｇ、グリコ製クラスターデキストリンを８０ｇを加えて混合し、凍結乾燥、粉砕して茶褐色の粉末１４７ｇを得、本発明の脳機能改善剤（粉末タイプ）とした。
【００６０】
実施例７
実施例５で得られた脳機能改善剤をエバポレーターによってさらに水分を留去していき、ペースト状の組成物を７９．３ｇ得た。このペーストを３００ｍｇずつゼラチン製のソフトカプセルに封入することにより、本発明の脳機能改善剤（ソフトカプセルタイプ）を調製した。
【００６１】
比較例４
実施例７において、実施例５で得られた脳機能改善剤を比較例２で得られたＤＨＡ、ＥＰＡ、レシチン、テアニン含有組成物に代えた以外は同様にして、ソフトカプセル状の組成物を調製した。
【００６２】
試験例1（水迷路試験）
２４週齢のウィスター系雄ラットを購入し、環境に適応させながら高週齢のラットを作製するために６０週齢まで予備飼育して実験に供した。各１０匹の群を６群作り、以下に示す共通の飼料に、実施例１〜３及び５で作製した本発明の脳機能改善剤（実施例１：１０ｇ、実施例２：１ｇ、実施例３：１０ｇ、実施例５：１０ｇ）並びに比較例１〜３で作製した組成物（比較例１：１０ｇ、比較例２：１０ｇ、比較例３：１ｇ）を添加・混合して得られた６種類の飼料を1群ずつに１０週間与えた後、５日間モーリス水迷路（Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈ．，１１，ｐ．４７−６０，１９８４）を用いた水迷路試験を行った。すなわち、円形のプール（直径１５０ｃｍ、深さ６０ｃｍ）を置き、そのプールの外周上の４方に「○」、「△」、「×」、「□」を書いた紙を吊り下げ、「○」の紙寄りのプール中に円形のプラットホーム（直径１５ｃｍ、高さ３０ｃｍ）を置き、プラットホームの面が隠れるようにプラットホームの上２ｃｍまで不透明な入浴剤（ツムラ製「日本の名湯・乳頭」）を溶かした水を入れた。また、各ラットはプラットホームから遠い位置から遊泳させ、プラットホーム上でラットが立つまでの時間（逃避潜時）を測定した。各群の逃避潜時の減少を図１に示した。
【００６３】
各群共通の飼料
カゼイン（日本クレア製）      ２０ｇ
コースターチ（ナカライテスク製）  ５８．５ｇ
セルロース（日本製紙ケミカル製）    ８ｇ
ミネラル混合物（日本クレア製）  ４ｇ
ビタミン混合物（日本クレア製）  １ｇ
ショ糖（ナカライテスク製）          ５ｇ
コーンオイル（ナカライテスク製）    ５ｇ
【００６４】
上記水迷路試験において、各群のラットいずれもがプラットホームに達する時間は試験を重ねる毎に短縮されていることから、すべての試験群でプラットホームに上がることにより水から逃れられる事を学習し、それを記憶していることが確認された。これらの中でも、本発明の脳機能改善剤が含有されている飼料を与えた群の結果は、本発明の脳機能改善剤が含有されていない飼料を与えた群の結果と比較して、より逃避潜時が短縮された。これは、本発明の脳機能改善剤がラットの記憶力増強、学習効果増強に好影響を与えた結果であると考察できる。また、比較例３は実施例２と同濃度のＧＡＢＡのみからなる組成物であるが、実施例２はこれに比べて逃避潜時が大きく短縮されていることから、アスパラガスエキスを含有することでＧＡＢＡの脳機能改善作用が相乗的に増強されたと考えられる。実施例３及び５で作製した脳機能改善剤には、アスパラガス由来の組成物に加え、従来から脳機能を改善するとの報告のあるＤＨＡ、ＥＰＡ、大豆レシチン、テアニンを含有させているが、本発明のアスパラガス由来の組成物のみを含むもの（実施例１及び２）、又はＤＨＡや大豆レシチンなどのみを含みアパラガス由来の組成物を含まないもの（比較例１及び２）に比べてより逃避潜時が短縮されていた。このことは、アスパラガス由来の組成物と、従来公知の脳機能改善剤との相乗効果であると考えられる。
【００６５】
試験例２（精神安定作用）
２０歳〜５０歳までの男性２０人、女性２０人のボランティアに協力してもらい、年齢構成、性別を均等に２群に分け、Ａ群には実施例７で製造した本発明の脳機能改善剤（ソフトカプセルタイプ）を１日１錠毎日摂取してもらい、Ｂ群には比較例４で製造したソフトカプセルを１日１錠毎日摂取してもらった。１ヵ月後に、表２に示す項目について摂取前後での変化についてアンケートを行った。アンケートの回答は、「大きく改善した」、「やや改善した」、「変化なし」、「やや悪化した」、「大きく悪化した」の５つの項目に印をつけてもらい、「大きく改善した」を５点、「やや改善した」を４点、「変化なし」を３点、「やや悪化した」を２点、「大きく悪化した」を１点として各群の合計点数を表２に示した。この結果、すべての項目について実施例７摂取群で改善されており、中でもストレス感は大きく改善されていた。このことから本発明の脳機能改善剤が精神安定作用を有することがわかった。
【００６６】
【表２】
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【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】水迷路試験の結果を示す図である。
【図１】
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