(57)【要約】【課題】  従来に比べ苦みおよび臭いを抑えたポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの製造方法を提供すること【解決手段】  多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物を、１〜３００重量％の水の存在下において、酸化マグネシウム成分が５０〜９０重量％、酸化アルミニウム成分が１０〜５０重量％からなる複合金属酸化物を含む、乾燥減量が１．５重量％以下である合成吸着剤０．１〜１０重量％で処理し、精製した多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物に、エチレンオキシドを付加反応してエチレンオキシド誘導体を得た後、得られたエチレンオキシド誘導体を、１〜３００重量％の水の存在下において、酸化マグネシウム成分が５０〜９０重量％、酸化アルミニウム成分が１０〜５０重量％からなる複合金属酸化物を含む、乾燥減量が１．５重量％以下である合成吸着剤０．１〜１０重量％で処理する【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物を、１〜３００重量％の水の存在下において、酸化マグネシウム成分が５０〜９０重量％、酸化アルミニウム成分が１０〜５０重量％からなる複合金属酸化物を含む、乾燥減量が１．５重量％以下である合成吸着剤０．１〜１０重量％で処理し、精製した多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物に、エチレンオキシドを付加反応してエチレンオキシド誘導体を得た後、
得られたエチレンオキシド誘導体を、１〜３００重量％の水の存在下において、酸化マグネシウム成分が５０〜９０重量％、酸化アルミニウム成分が１０〜５０重量％からなる複合金属酸化物を含む、乾燥減量が１．５重量％以下である合成吸着剤０．１〜１０重量％で処理すること特徴とするポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの製造方法。
【請求項２】
ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルが、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルであることを特徴とする請求項１記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物にエチレンオキシドを付加して得られる誘導体は、界面活性剤として種々の用途に用いられている。その中でもソルビトールまたはソルビタンと脂肪酸との部分エステルであるソルビタン脂肪酸エステルにエチレンオキシドを付加させた、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、非イオン性界面活性剤として、乳化性、分散性、湿潤性、起泡性、消泡性などの性質に優れていることが知られており、化粧品、潤滑剤、合成樹脂、洗剤等の幅広い用途において、乳化剤、可溶化剤、分散剤、添加剤等として利用されている。
また、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの中で、ポリソルベート８０は日本薬局方に、ポリソルベート２０、４０、６０、６５は医薬品添加剤規格に記載されている物質であり、医薬品添加剤として一般的に広く使用されている。さらに、ヨーロッパやアメリカでは、これらのポリソルベートは食品添加物として認可、使用されている実績があり、日本でも近々食品添加物として認可される準備が進んでいる。このように、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、非常に広い分野で使用されている。
しかしながら、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの物性としては、例えば日本医薬品添加物規格におけるポリソルベート４０、６０、６５や、日本薬局方におけるポリソルベート８０の性状には「味はやや苦く、わずかに特異な臭いがある」と記載されているように、苦み、酸化臭、劣化臭が感じられる物質である。
この苦みおよび臭いは、ヨーロッパ、アメリカ等においての食品添加物としての使用の際、さらには近く食品添加物の認可が予定されている日本においても食品添加物として使用する際、または、歯磨き、洗口剤といった口腔化粧品、口紅、リップクリームといった口唇化粧品などの用途において、これを添加した場合、非常に不利になることがある。
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの苦みおよび臭気を改善する製造方法としては、水蒸気処理または蒸留処理を行う方法または吸着剤により処理を行う方法が報告されているが、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品などの口に含むことを目的とする用途においては、苦みおよび臭気は十分満足し得る程度にないのが実情であり、さらなる開発が待ち望まれていた。（特許文献１、特許文献２、特許文献３）
【０００３】
【特許文献１】特開２００２−１９４０７４号公報
【特許文献２】特開２００３−９６１８２号公報
【特許文献３】特開２００５−２３２２７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、苦みおよび臭いを抑えたポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
すなわち本発明は、以下に示すものである。
（１）  多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物を、１〜３００重量％の水の存在下において、酸化マグネシウム成分が５０〜９０重量％、酸化アルミニウム成分が１０〜５０重量％からなる複合金属酸化物を含む、乾燥減量が１．５重量％以下である合成吸着剤０．１〜１０重量％で処理し、精製した多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物に、エチレンオキシドを付加反応してエチレンオキシド誘導体を得た後、
得られたエチレンオキシド誘導体を、１〜３００重量％の水の存在下において、酸化マグネシウム成分が５０〜９０重量％、酸化アルミニウム成分が１０〜５０重量％からなる複合金属酸化物を含む、乾燥減量が１．５重量％以下である合成吸着剤０．１〜１０重量％で処理すること特徴とするポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの製造方法。
（２）ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルが、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルであることを特徴とする前記の製造方法。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の製造方法によって得られるポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルは、苦みおよび臭いが非常に抑えられ、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品などの分野において最適に使用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明における多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物は、多価アルコールの水酸基を脂肪酸でエステル化したものを示し、好ましくは多価アルコールの一つの水酸基を脂肪酸エステル化したものである。
エステル化物の原料である多価アルコールとしては、具体的には、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール（分子量２００〜１１０００）、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール（分子量２５０〜４０００）、１,３−ブチレングリコール、グリセリン、ポリグリセリン（重合度２〜３０）、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、イノシトール、ソルビタン、ソルバイド、ショ糖、トレハロース、エルロース、ラクトシュクロース、シクロデキストリン、マルチトール、ラクチトール、パラチニット、パニトール、還元水飴などが挙げられる。好ましくは、ポリエチレングリコール、グリセリン、エリスリトール、ソルビトール、ソルビタン、ソルバイド、ショ糖であり、特に好ましくは、ソルビトール、ソルビタン、ソルバイドである。
【０００８】
本発明に用いる脂肪酸は、炭素数６〜２２の飽和又は不飽和の脂肪酸、これらを主成分とする混合脂肪酸、あるいは炭素数８〜３６の分岐鎖脂肪酸が挙げられる。具体的には、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、ｃｉｓ-9-オクタデセン酸、エイコサン酸、ドコサン酸、テトラコサン酸、ヘキサコサン酸、オクタコサン酸、２−エチルヘキシル酸、イソステアリン酸などが挙げられ、天然由来の混合脂肪酸であるヤシ油脂肪酸、牛脂脂肪酸を用いてもよい、好ましくは炭素数８〜１８の脂肪酸、特に好ましくは、ドデカン酸、オクタデカン酸、ｃｉｓ-9-オクタデセン酸である。
【０００９】
本発明における多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物は、多価アルコールと脂肪酸を原料として、塩基性触媒およびリン酸またはそのアルカリ塩を添加し、常圧または減圧下、１４０〜２６０℃程度の高温で窒素気流下反応して製造する。具体的な塩基性触媒としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、炭酸ナトリウム、などが挙げられ、好ましくは、炭酸ナトリウムである。具体的なリン酸またはそのアルカリ塩としては、亜リン酸や次亜リン酸、それらのアルカリ塩が挙げられ、好ましくは亜リン酸である。
【００１０】
本発明では、多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物に、多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、１〜３００重量％の水の存在下、複合金属酸化物を含む合成吸着剤で処理を行う。
【００１１】
本発明における多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物に対する吸着剤処理は、１〜３００重量％の水の存在下において、複合金属酸化物を含む合成吸着剤０．１〜１０重量％で処理する。
合成吸着剤の使用量は、０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜５重量％である。０．１重量％よりも少ないと、吸着剤による処理の能力が十分ではないため、苦みおよび臭いの低減効果が十分ではない。１０重量％より多いと、後工程で吸着剤を除去するのが困難になり、これを越える量を用いても効果は得られない。
合成吸着剤の処理温度は、３０〜１００℃、好ましくは５０〜９０℃である。３０℃よりも低い温度であると処理時間がかかり過ぎ、１００℃よりも高い温度であると着色、苦み、臭いの悪化の原因になる。通常、処理時間は３０分〜３時間である。
合成吸着剤によって処理を行う際には、水の存在下で行う。水の使用量は、１〜３００重量％、好ましくは１〜５重量％である。３００重量％を超えると生産効率が低下するため好ましくない。
合成吸着剤による処理後、ろ過および遠心分離などによって合成吸着剤を除去することもできる。
【００１２】
本発明で用いる複合金属酸化物を含む合成吸着剤は、酸化マグネシウム成分が１０〜９０重量％、酸化アルミニウム成分が１０〜５０重量％からなる複合金属酸化物を含み、合成吸着剤における複合金属酸化物の含有量が５０〜９５重量％であり、乾燥減量が１．５重量％以下であって、好ましくは酸化マグネシウム成分が５０〜９０重量％、酸化アルミニウム成分が１０〜５０重量％からなり、その乾燥減量は１．５重量％以下である。
乾燥減量は、１１０℃における２時間経過後の合成吸着剤の重量減少率で表され、合成吸着剤の分子中に含まれる水分量を示す。
焼成活性化された複合金属酸化物を含む合成吸着剤を使用することが、苦みおよび臭いの改善に有効であり、焼成活性化温度は、２００〜１０００℃で２〜６時間処理することが一般的である。
この焼成活性化された複合金属酸化物を含む合成吸着剤は、分子中に水分をほとんど持たず、脱水剤としても使用できるものである。この焼成活性化された複合金属酸化物を含む合成吸着剤の乾燥減量は１．５重量％以下、好ましくは１．０重量％以下である。
このような焼成活性化された合成吸着剤の市販品としては、例えば、協和化学工業（株）製のキョーワード３００、キョーワード５００、キョーワード１０００、キョーワード２０００、富田製薬（株）製のトミックスＡＤ３００などが挙げられる。
【００１３】
多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物へのエチレンオキシド付加反応に用いる触媒は、従来から知られるアルカリ金属やアルカリ土類金属の酸化物、水酸化物、アルコラートなどを１種または２種以上用いることができる。具体的には、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、ナトリウムメトキシドなどが挙げられる。触媒使用量は特に限定されないが、エチレンオキシド付加反応物の最終重量に対し、０．０１〜５．０重量％が一般的である。
本発明は、多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物に触媒の存在下、エチレンオキシド付加反応を行うが、このとき、多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物と触媒のスラリーの中に直接エチレンオキシドを注入してもよく、また、水、アルコールなどの水溶性溶媒やヘキサン、トルエンなどの非水溶性溶媒などに溶解、懸濁させてエチレンオキシドを注入してもよい。溶媒は反応途中もしくは反応終了後に減圧処理などで除去してもよく用途によっては除去せずにそのまま付加反応物に混在させてもよい。
【００１４】
本発明のポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルは、通常は、多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物にエチレンオキシドを１〜１００モル付加させたものを用いることができ、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品用途として用いる場合には５〜４０モル付加させたものが好ましい。
ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルは、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが好ましい。脂肪酸のエステルの数は好ましくは１〜３、より好ましくは１であるモノエステルである。ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレートが特に好ましい。市販品としては、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート（ポリソルベート２０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレート（ポリソルベート８０）が挙げられる。これらの化合物は、医薬品、医薬部外品、食品用途に適している。
本発明におけるエチレンオキシド付加反応の反応温度は、一般的に５０〜１８０℃程度で行うことができるが、８０〜１５０℃が好ましい。反応温度が５０℃より低いときには反応が進みにくいことがあり、１８０℃より高いときには高温にさらされることにより着色、劣化臭の原因となることがある。また、反応圧力は０．１〜０．８ＭＰａが好ましく、０．１〜０．４ＭＰａが更に好ましい。
【００１５】
本発明では、エチレンオキシド付加反応後に得られるポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルに対し、塩基性触媒を失活させるため、リン酸、硫酸などの鉱酸、あるいはギ酸、酢酸、カプロン酸、乳酸などの短鎖脂肪族モノカルボン酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、クエン酸などの多価カルボン酸、安息香酸、サリチル酸などの芳香族モノカルボン酸、フタル酸、テレフタル酸、イソフタル酸などの芳香族多価カルボン酸などで中和したり、塩析水洗を行ったり、イオン交換樹脂で処理を行ったりできる。これらの処理は、各操作を繰り返し行なっても、異なる操作を重複して行なってもよく、中和を行なう際には１種または２種以上を組み合わせて行なっても良い。
【００１６】
さらにこの後、必要であれば脱色処理を行うこともできる。本発明における脱色処理は、過酸化水素、次亜リン酸ナトリウム、亜リン酸、亜リン酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウムなどの漂白剤を用いて行う。漂白剤の添加量は、３５％過酸化水素水の場合、付加反応物１００重量％に対し、０．１〜１０重量％が好ましい。脱色処理の温度は、６０〜１００℃が好ましく、処理時間は０．５〜１．０時間が好ましい。これらの処理は、漂白剤を１種または２種以上を組み合わせて行っても良い。
本発明では多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物にエチレンオキシドを付加させた後、得られたポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、１〜３００重量％の水の存在下において、酸化マグネシウム成分が５０〜９０重量％、酸化アルミニウム成分が１０〜５０重量％からなる複合金属酸化物を含む、乾燥減量が１．５重量％以下である合成吸着剤０．１〜１０重量％で焼成活性化された複合金属酸化物を含む吸着剤で処理を行う。
ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの焼成活性化された複合金属酸化物を含む合成吸着剤による処理は、前記の多価アルコールの脂肪酸エステルにおける条件と同じく、処理後、ろ過および遠心分離などによって合成吸着剤を除去することもできる。
【００１７】
本発明では、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの合成吸着剤処理後、経時的な劣化を防止するために水、エタノール、プロピレングリコールなどの溶剤やエリソルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、クエン酸イソプロピル、グアヤク酸、ノルジヒドログアヤレチック酸、エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、ｄｌ-α-トコフェロールなどの酸化防止剤を１種または２種以上添加することができる。
本発明の製造方法で得られるポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルは、苦みおよび臭いが従来品と比べて少ない為、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品用途などに好適に用いることができ、特に食品用途として好適に用いることができる。
【実施例】
【００１８】
以下、実施例および比較例によって本発明を更に詳細に説明する。
実施例と比較例について、それぞれの合成物に関して、苦みおよび臭気の官能試験を成人１０名を対象に行った。
［官能試験（苦み）］
苦みは被験者が０．１ｇの合成物を直接口に含み苦みの評価を行った。苦みの比較測定は下記の５段階で評価し、その結果の平均値を採用した。
１ ： 苦みがほとんどない
２ ： 若干苦みが残る
３ ： 多少苦みが残る
４ ： やや強い苦みが残る
５ ： 強烈な苦みが残る
〔官能試験（臭い）〕
臭いは、合成物を１５０ｃｃのサンプル瓶に１００ｃｃ添加した検体を被験者が直接臭いを嗅ぐことで評価を行った。比較測定は下記の５段階で評価し、その結果の平均を採用した。
１ ： 脂肪酸の劣化臭がほとんどない
２ ： 若干脂肪酸の劣化臭がする
３ ： 多少脂肪酸の劣化臭がする
４ ： かなり脂肪酸の劣化臭がする
５ ： ひどい脂肪酸の劣化臭がする
〔評価基準（苦み、臭い）〕
苦みおよび臭いの評価は、成人１０人の被験者が合成物に対し５段階評価を行った平均値が１以上３未満の場合、苦みおよび臭いが少なく口に含む用途として最適であるとした。平均値で、３以上の場合、苦みおよび臭いがあり口に含む用途には適さないとした。
【００１９】
実施例１  （モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンの合成）
モノオレイン酸ソルビタン５００ｇに対し、２５ｇの水（多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製、酸化マグネシウム６０重量％、酸化アルミニウム３０重量％、複合金属酸化物の含有量９０重量％、乾燥減量は０．８重量％）を１０ｇ（多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、２重量％に相当する）添加し、窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過にて吸着剤を除去した。得られたサンプル４２６ｇ、水酸化カリウム１．３ｇ、次亜リン酸ナトリウム０．２６ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１２０℃で触媒を完全に溶解させた。続いて、１２０℃にて滴下装置によってエチレンオキシド８８０ｇを滴下して反応させ、そのまま２時間撹拌して反応を完結させた。
オートクレーブから反応組成物を取り出し、８５％リン酸で中和してｐＨを６〜７とした後、水を６５ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製）を２６ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、２重量％に相当する）添加して窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過して表記物質を得た。
【００２０】
実施例２  （モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンの合成）
モノステアリン酸ソルビタン５００ｇに対し、２５ｇの水（多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製、酸化マグネシウム６０重量％、酸化アルミニウム３０重量％、複合金属酸化物の含有量９０重量％、、乾燥減量は０．８重量％）を１０ｇ（多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、２重量％に相当する）添加し、窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過にて吸着剤を除去した。得られたサンプル４２６ｇ、水酸化カリウム１．３ｇ、次亜リン酸ナトリウム０．２６ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１２０℃で触媒を完全に溶解させた。続いて、１２０℃にて滴下装置によってエチレンオキシド８８０ｇを滴下して反応させ、そのまま２時間撹拌して反応を完結させた。
オートクレーブから反応組成物を取り出し、８５％リン酸で中和してｐＨを６〜７とした後、水を６５ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製）を２６ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、２重量％に相当する）添加して窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過して表記物質を得た。
【００２１】
実施例３  （モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンの合成）
モノラウリン酸ソルビタン５００ｇに対し、２５ｇの水（多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製、酸化マグネシウム６０重量％、酸化アルミニウム３０重量％、複合金属酸化物の含有量９０重量％、、乾燥減量は０．８重量％）を１０ｇ（多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、２重量％に相当する）添加し、窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過にて吸着剤を除去した。得られたサンプル４２６ｇ、水酸化カリウム１．４ｇ、次亜リン酸ナトリウム０．２８ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１２０℃で触媒を完全に溶解させた。続いて、１２０℃にて滴下装置によってエチレンオキシド９９４ｇを滴下して反応させ、そのまま２時間撹拌して反応を完結させた。
オートクレーブから反応組成物を取り出し、８５％リン酸で中和してｐＨを６〜７とした後、水を７１ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製）を２８ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、２重量％に相当する）添加して窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過して表記物質を得た。
【００２２】
実施例４  （モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンの合成）
モノオレイン酸ソルビタン５００ｇに対し、２５ｇの水（多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製、酸化マグネシウム６０重量％、酸化アルミニウム３０重量％、複合金属酸化物の含有量９０重量％、、乾燥減量は０．８重量％）を１０ｇ（多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、２重量％に相当する）添加し、窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過にて吸着剤を除去した。得られたサンプル４２６ｇ、水酸化カリウム１．３ｇ、次亜リン酸ナトリウム０．２６ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１２０℃で触媒を完全に溶解させた。続いて、１２０℃にて滴下装置によってエチレンオキシド８８０ｇを滴下して反応させ、そのまま２時間撹拌して反応を完結させた。
オートクレーブから反応組成物を取り出し、８５％リン酸で中和してｐＨを６〜７とした後、水を６５ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製）を１０ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、０．８重量％に相当する）添加して窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過して表記物質を得た。
【００２３】
実施例５  （モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンの合成）
モノオレイン酸ソルビタン５００ｇに対し、２５ｇの水（多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製、酸化マグネシウム６０重量％、酸化アルミニウム３０重量％、複合金属酸化物の含有量９０重量％、、乾燥減量は０．８重量％）を１０ｇ（多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、２重量％に相当する）添加し、窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過にて吸着剤を除去した。得られたサンプル４２６ｇ、水酸化カリウム１．３ｇ、次亜リン酸ナトリウム０．２６ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１２０℃で触媒を完全に溶解させた。続いて、１２０℃にて滴下装置によってエチレンオキシド８８０ｇを滴下して反応させ、そのまま２時間撹拌して反応を完結させた。
オートクレーブから反応組成物を取り出し、８５％リン酸で中和してｐＨを６〜７とした後、水を６５ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製）を５ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、０．４重量％に相当する）添加して窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過して表記物質を得た。
【００２４】
比較例１  （モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンの合成）
モノオレイン酸ソルビタン４２６ｇ、水酸化カリウム１．３ｇ、次亜リン酸ナトリウム０．２６ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１２０℃で触媒を完全に溶解させた。続いて、１２０℃にて滴下装置によってエチレンオキシド８８０ｇを滴下して反応させ、そのまま２時間撹拌して反応を完結させた。
オートクレーブから反応組成物を取り出し、８５％リン酸で中和してｐＨを６〜７とした後、水を６５ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製、酸化マグネシウム６０重量％、酸化アルミニウム３０重量％、複合金属酸化物の含有量９０重量％、、乾燥減量は０．８重量％）を２６ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、２重量％に相当する）添加して窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過して表記物質を得た。
【００２５】
比較例２  （モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンの合成）
モノステアリン酸ソルビタン４２６ｇ、水酸化カリウム１．３ｇ、次亜リン酸ナトリウム０．２６ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１２０℃で触媒を完全に溶解させた。続いて、１２０℃にて滴下装置によってエチレンオキシド８８０ｇを滴下して反応させ、そのまま２時間撹拌して反応を完結させた。
オートクレーブから反応組成物を取り出し、８５％リン酸で中和してｐＨを６〜７とした後、水を６５ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製、酸化マグネシウム６０重量％、酸化アルミニウム３０重量％、複合金属酸化物の含有量９０重量％、、乾燥減量は０．８重量％）を２６ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、２重量％に相当する）添加して窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過して表記物質を得た。
【００２６】
比較例３  （モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンの合成）
モノラウリン酸ソルビタン４２６ｇ、水酸化カリウム１．４ｇ、次亜リン酸ナトリウム０．２８ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１２０℃で触媒を完全に溶解させた。続いて、１２０℃にて滴下装置によってエチレンオキシド９９４ｇを滴下して反応させ、そのまま２時間撹拌して反応を完結させた。
オートクレーブから反応組成物を取り出し、８５％リン酸で中和してｐＨを６〜７とした後、水を７１ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、５重量％に相当する）およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製、酸化マグネシウム６０重量％、酸化アルミニウム３０重量％、複合金属酸化物の含有量９０重量％、、乾燥減量は０．８重量％）を２８ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、２重量％に相当する）添加して窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過して表記物質を得た。
【００２７】
比較例４  （モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンの合成）
モノオレイン酸ソルビタン５００ｇに対し、２５ｇ（多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、５重量％に相当する）の水およびキョーワード２０００（協和化学工業（株）製、酸化マグネシウム６０重量％、酸化アルミニウム３０重量％、複合金属酸化物の含有量９０重量％、、乾燥減量は０．８重量％）を１０ｇ（多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対し、２重量％に相当する）添加し、窒素気流下で撹拌しながら８０℃にて１時間処理後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過にて吸着剤を除去した。得られたサンプル４２６ｇ、水酸化カリウム１．３ｇ、次亜リン酸ナトリウム０．２６ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１２０℃で触媒を完全に溶解させた。続いて、１２０℃にて滴下装置によってエチレンオキシド８８０ｇを滴下して反応させ、そのまま２時間撹拌して反応を完結させた。
オートクレーブから反応組成物を取り出し、８５％リン酸で中和してｐＨを６〜７とした後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過して表記物質を得た。
【００２８】
比較例５  （モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンの合成）
モノオレイン酸ソルビタン４２６ｇ、水酸化カリウム１．３ｇ、次亜リン酸ナトリウム０．２６ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１２０℃で触媒を完全に溶解させた。続いて、１２０℃にて滴下装置によってエチレンオキシド８８０ｇを滴下して反応させ、そのまま２時間撹拌して反応を完結させた。
オートクレーブから反応組成物を取り出し、８５％リン酸で中和してｐＨを６〜７とした後、−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で１時間処理して水分を除去し、ろ過して表記物質を得た。
【００２９】
比較例６  （モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンの合成）
モノオレイン酸ソルビタン４２６ｇ、水酸化カリウム１．３ｇ、次亜リン酸ナトリウム０．２６ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１２０℃で触媒を完全に溶解させた。続いて、１２０℃にて滴下装置によってエチレンオキシド８８０ｇを滴下して反応させ、そのまま２時間撹拌して反応を完結させた。
オートクレーブから反応組成物を取り出し、８５％リン酸で中和してｐＨを６〜７とし後、水を２７４ｇ（ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対し、２１重量％に相当する）添加して−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）にて１００℃で処理して水分を除去し、ろ過して表記物質を得た。
【００３０】
【表１】
2007091852.tif 000002
【００３１】
＊１）
１：モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン
２：モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン
３：モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン
＊２）前処理
多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物に対し、吸着剤で処理を行なうこと。表中にある前処理のときに添加する複合金属酸化物および水の添加量は、多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物の重量に対する割合で示す）
＊３）後処理
多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物のエチレンオキシド誘導体に対して吸着剤で処理を行なうこと。表中にある後処理のときに添加する複合金属酸化物および水の添加量は、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルの重量に対する割合で示す）
＊４）苦みの評価結果  １以上３未満：○  ３以上５以下：×
＊５）臭いの評価結果  １以上３未満：○  ３以上５以下：×
【００３２】
表１の結果は、苦みおよび臭気についての官能試験の値が少ないほど、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品用途として最適に用いることができると判断される。
比較例１〜３では、前処理をしない多価アルコールと脂肪酸とのエステル化物に対し、エチレンオキシドを付加反応させた後、複合金属酸化物を含む吸着剤で処理を行っている。比較例４では、前処理を行うが後処理を行っていない。これらは、非常に苦みがあるのに対して、前処理および後処理を行った実施例１〜３では苦みがかなり低減されており、本発明の効果が明らかとなっている。