(57)【要約】【課題】チオクト酸が安定に配合され、服用性の良いチオクト酸類配合内服液剤を提供すること。【解決手段】チオクト酸類及びブドウ糖を含有し、ｐＨが２．５〜４．５であることを特徴とする内服液剤組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
チオクト酸類を含有する内服液剤組成物であって、
還元糖としてブドウ糖のみを含有し、ｐＨが２．５から４．５である内服液剤組成物。
【請求項２】
さらに、糖アルコール及び／又は高甘味度甘味料を含有する請求項１に記載の内服液剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、チオクト酸類とブドウ糖を含む内服液剤組成物に関する。さらに詳しくは、チオクト酸類とブドウ糖を含有し、ｐＨを一定領域に維持することによってチオクト酸類の安定性、栄養、風味に優れた内服液剤に関し、医薬、食品の分野に応用できるものである。
【背景技術】
【０００２】
チオクト酸（別名：α−リポ酸）は、ミトコンドリア内においてグルコースを出発物質とする一連のエネルギー産生経路において、補酵素として働く。チオクト酸の生理作用としては、代謝系において糖のエネルギー消費を促進する作用を有する。また、チオクト酸は抗酸化能を有していることから、酸化されたビタミンＣ、Ｅなどを再生する作用や、白内障、糖尿病の改善にもある程度の効果を発揮することが報告されている。
【０００３】
近年ではチオクト酸を含有した化粧品や医薬品などが検討されている（特許文献１，２参照）。例えば特許文献１には、チオクト酸、ジヒドロリポ酸、その代謝物並びにチオクト酸の光学異性体、及び少なくとも一種の塩を、所定量含有させた医薬品が開示されている。これによって、鎮痛作用、抗炎症作用、抗糖尿病作用、免疫刺激作用などを改善させることが可能となる。
【０００４】
また、特許文献２には、チオクト酸、生理学的に許容されるその誘導体又は塩、及び式（Ｉ）：Ｈ３Ｃ−（ＣＨ２）ｎ１−（ＣＨ＝ＣＨ）ｎ３−（ＣＨ２）ｎ２−ＣＯＯＨ（式中、ｎ１、ｎ２は互いに独立して３〜９の整数の値を有し、ｎ３は２〜６の整数の値を有し、炭素原子数は１８、２０又は２２である）で表される化合物を単一又は組み合わせて糖尿病治療のために使用する方法が開示されている。これによって糖尿病の進行を改善することが可能である。
【特許文献１】特開平６−１３５８３２号公報
【特許文献２】特表２００４−５０８３９９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、チオクト酸類は水溶液中において不安定であり、酸化分解や光分解が起こりやすいことが知られている。また、食品や医薬品には服用性の点から、砂糖や異性化糖が配合されているが、それらを配合した際には、チオクト酸類の熱安定性がさらに低下してしまうことがあった。
【０００６】
特許文献１に開示されている医薬品や食品添加剤は、カプセルや錠剤であり、気軽に摂取することができる飲料や食品ではない。
【０００７】
以上の課題に鑑み、本発明は、チオクト酸類の安定性を改善し、安定化したチオクト酸類が添加された内服液剤を提供することが可能な内服液剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するために、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、砂糖や異性化糖配合時に、チオクト酸類の安定性が低下するのは、砂糖の分解及び異性化によって生じる果糖が原因であることを見出した。かかる知見に基づき、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち本発明は、チオクト酸類を含有した内服液剤組成物であって、還元糖としてブドウ糖のみを含有し、ｐＨが２．５から４．５である内服液剤組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、還元糖としてブドウ糖のみを含有し、内服液剤組成物のｐＨを、２．５から４．５としたことによって、チオクト酸類が安定に配合され、服用性の良いチオクト酸類配合内服液剤を提供することが可能になった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１２】
本発明に係る「内服液剤組成物」とは、内服液の主成分として含有されるものや、所謂内服液をいう。この内服液剤組成物は、必要に応じて希釈してもよい。
【００１３】
本発明に使用する「チオクト酸類」には、チオクト酸及びその誘導体、それらの薬理学的に許容できる塩が含まれる。なお、本発明に使用するチオクト酸類の配合量は、適宜選択して使用でき、チオクト酸に換算して、１日当たり０．５ｍｇから３００ｍｇが好ましく、１ｍｇから２００ｍｇであることが更に好ましく、５ｍｇから１００ｍｇであることが最も好ましい。例えば１００ｍＬに換算すると０．０００５質量％から０．３質量％（Ｗ／Ｖ％）であり、０．００１質量％から０．２質量％であることがより好ましく、０．００５質量％から０．１質量％であることが最も好ましい。
【００１４】
本発明に使用する「ブドウ糖」とは、分子式Ｃ6Ｈ12Ｏ6で表される代表的なアルドヘキソースであって、グルコース、デキストロースともいう。ブドウ糖の含有量は、内服液剤組成物中に、１質量％から３０質量％であることが好ましく、１質量％から１５質量％であることがより好ましい。また、チオクト酸類１質量部に対しては、通常０．１質量部から１００００００質量部であり、風味を向上させるという観点からは、１質量部から２０００００質量部であることがより好ましい。
【００１５】
また、本発明の内服液剤組成物において、風味調整剤として糖アルコール及び／又は高甘味度甘味料を配合することにより、さらに風味を向上させることができる。糖アルコールとしては、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトールなどが挙げられる。高甘味度甘味料としては、スクラロース、ステビア、アセスルファムカリウム、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、グリチルリチン、グリチルリチン酸ジカリウム及びソーマチンなどが挙げられる。これらは、単独で配合してもよく、また、２種以上を組み合わせて配合してもよい。ただし糖アルコールは、緩下作用を有するため、１回当たりの服用量は、１ｇから４０ｇであり、最大無作用量以下に設定する必要がある。
【００１６】
本発明に係る内服液剤組成物のｐＨは、２．５から４．５であり、２．５から３．５であることがより好ましい。ｐＨ２．５未満の酸性域では、酸味が強すぎてしまい、嗜好性に欠ける。また、ｐＨが４．５を超える領域では、逆に酸味が弱すぎてしまい、やはり嗜好性に欠けてしまうからである。したがって、本発明の内服液剤のｐＨを上記範囲に保つために、必要に応じてｐＨ調整剤を配合してもよい。ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸及びそれらの塩類、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
【００１７】
本発明に係る内服液剤組成物を希釈して、内服液剤とする場合には、その他の成分として、ビタミン類、他のミネラル類、アミノ酸及びその塩類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００１８】
更に必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００１９】
本発明の内服液剤組成物は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分をとり適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調製し、必要に応じてろ過、滅菌処理することにより得られる。
【００２０】
内服液剤は、例えばシロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品などの各種製剤、健康飲料などの各種飲料に適用することができる。
【００２１】
飲料に使用する容器は、医薬品や医薬部外品などの各種製剤、健康飲料などの各種飲料に使用される小瓶や、ポリエチレンテレフタレートを主成分とする成形容器（いわゆるＰＥＴボトル）、金属缶、金属箔やプラスチックフィルムと複合された紙容器、瓶などの通常の形態で提供することができる。
【００２２】
また、上記の内服液剤は例えば、瓶に充填後、加熱殺菌できる場合にあっては食品衛生法に定められた所定の殺菌条件で製造される。ＰＥＴボトル、紙容器のようにレトルト殺菌できないものについては、あらかじめ上記と同等の殺菌条件、例えばプレート式熱交換器などで高温短時間殺菌後、一定の温度まで冷却して、容器に充填するなどの方法が採用される。
【実施例】
【００２３】
［実施例１］
チオクト酸の安定性試験の検討を行なった。まず、下記の表１に記載の配合割合でチオクト酸飲料（試料１，２、比較試料１，２）を製造した。なお、これらの試料は、茶褐色ガラス瓶に充填後キャップを施した。
【表１】
2007230952.tif 000002
【００２４】
これらの試料の安定性は、以下の試験方法に従い実施した。
【００２５】
試料１，２及び比較試料１，２を、６５℃恒温槽にて２週間保存した。次いでこれらの試料中のチオクト酸含有量を、液体クロマトグラフ法（カラム：ＯＤＳ−８０ＴＳ（東ソー）、移動相：水：メタノール：酢酸＝５０：５０：１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：３３３ｎｍ）により定量し、チオクト酸残存率を算出した。
【００２６】
調製直後のチオクト酸含量に対する残存率を表２に示す。表２から明らかなように、試料１，２は、対応する比較試料１，２と比較して、チオクト酸の安定性が改善されていた。この結果から、ブドウ糖を配合することにより、チオクト酸を安定に配合できることが明らかとなった。
【表２】
2007230952.tif 000003
【００２７】
［実施例２］
下記の表３に記載の成分を、精製水に溶解させた後、ｐＨを３．０に調整して、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤１を得た。
【表３】
2007230952.tif 000004
【００２８】
［実施例３］
下記の表４に記載の成分を、精製水に溶解させた後、ｐＨを４．０に調整して、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤２を得た。
【表４】
2007230952.tif 000005
【００２９】
［実施例４］
下記の表５に記載の成分を、精製水に溶解した後、ｐＨを３．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤３を得た。
【表５】
2007230952.tif 000006
【００３０】
実施例１と同様の方法で、上記の実施例２から４の内服液剤１から３の安定性を検討したところ、チオクト酸の安定性が改善されていた。