(57)【要約】【課題】皮膚や毛髪の感触を良くし、タンパク質、特に皮膚や毛髪の主たる構成タンパク質であるケラチンタンパク質に対して高い吸着性を有する成分を提供することを目的とする。また、この成分を含有し、対象物の感触を良くする外用剤組成物、併用する有用成分の効果が持続する外用剤組成物を提供することを目的とする。【解決手段】下記一般式（１）で表されるビフェニルエーテル誘導体又はその塩、及びこれを含有する外用剤組成物。2007169175.tif 000018（式中、Ｒ1，Ｒ2はそれぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキレン基又は炭素数２〜３のアルケニレン基を示し、Ｘ1，Ｘ2はそれぞれ独立にアニオン性基を示す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるビフェニルエーテル誘導体又はその塩。
【化１】
2007169175.tif 000017
（式中、Ｒ1，Ｒ2はそれぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキレン基又は炭素数２〜３のアルケニレン基を示し、Ｘ1，Ｘ2はそれぞれ独立にアニオン性基を示す。）
【請求項２】
請求項１記載のビフェニルエーテル誘導体又はその塩を含有する外用剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質、特にケラチンタンパクとの吸着性が高いビフェニルエーテル誘導体又はその塩、及びこれを含有する外用剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
これまで、外用剤組成物中の有効成分の効果を最大限発揮する工夫が種々なされてきた。皮膚においては、ドラッグデリバリーシステムにより、持続的に薬剤を投与することによって、薬剤の有効性を向上させる試みがなされている。具体的には、薬剤を含む貼付剤、プラスター剤、クリーム製剤又はジェル製剤等を、皮膚に貼付又は塗布する方法が用いられている。しかしながら、貼付剤やプラスター剤は皮膚表面の動きに対する伸縮が不十分で、容易に剥がれてしまうという問題があった。これに対して、粘着性を強くすると、皮膚にかぶれをもたらすおそれがあり、クリーム製剤やジェル製剤では水や石鹸等によって洗浄すると容易に洗い流されてしまい、持続的に薬剤を投与することができなかった。
【０００３】
一方、毛髪については、各人の嗜好に合わせて色や形を変えることが一般的となっており、パーマ処理や染毛処理等の化学処理による損傷や、日光等による損傷が知られている。これにも関わらず、そのような処理が続けられ、毛髪の損傷は以前に比べ増加している。しかし、毛髪は皮膚と異なり自己回復力を持たないことから、損傷部位の感触や外観を改善させるため、各種ヘアケア剤が使用されてきている。しかしながら、従来のヘアケア剤は塗布時には良好な感触や外観が得られるものの、シャンプー等の洗浄によって容易に除去され、十分な塗布持続性を有しているとはいえないのが現状である。
【０００４】
さらに、シャンプーやボディーソープ等の外用洗浄剤組成物においては、洗い流したときに毛髪や皮膚への有効成分の滞留性を高めるために、すすぎ後に毛髪や皮膚に膜の形成性を有する高分子化合物等を組成物中に配合する技術が提案されている。また、にきび防止成分を含む洗顔剤では、にきび防止成分の皮膚への残留性を向上させるために、残留性を低下させる洗浄基剤の配合量を必要最低量に抑制する必要があった。しかしながら、このような施策によっても満足する塗布持続性が得られず、さらに塗布持続性に優れる技術が望まれていた。
【０００５】
そこで、洗浄しても効果が持続するための方法として、タンパク質、特にケラチンタンパク質と高い吸着性を有し、洗浄によっても容易には除去されず、それ自身の効果が長期に持続する、又は有用物質と相互作用することにより有用物質の効果を長期に持続することができる化合物が求められていた。
【０００６】
このようなケラチンタンパク質に結合し、効果が持続する方法としては、抗体を含有する毛髪化粧料（特許文献１：特開平５−１６３１２３号公報参照、特許文献２：特開平５−１５５７４０号公報、特許文献３：特開平５−１５５７４１号公報、特許文献４：特開平５−２７９２３１号公報参照）、光活性化可能ジアジリン化合物を用いる方法（特許文献５：特開２００３−３３５６３８号公報参照）、錯化剤を含有する化粧組成物（特許文献６：特開２００４−１１５５１８号公報参照）、ビオチン化合物と特定の解離定数を有する錯化剤を含有する化粧組成物（特許文献７：特開２００４−２３９８号公報、特許文献８：特開２００５−２３０１６号公報参照）等が提案されている。しかしながら、抗体を用いる方法では抗体の製造が難しく、実用化は困難である。また、光活性化可能ジアジリン化合物や錯化剤を用いる方法ではケラチンと共有結合を形成することから、その共有結合によりケラチンタンパク質自身の損傷等の不可逆的変化を伴うという課題があった。
【０００７】
【特許文献１】特開平５−１６３１２３号公報
【特許文献２】特開平５−１５５７４０号公報
【特許文献３】特開平５−１５５７４１号公報
【特許文献４】特開平５−２７９２３１号公報
【特許文献５】特開２００３−３３５６３８号公報
【特許文献６】特開２００４−１１５５１８号公報
【特許文献７】特開２００４−２３９８号公報
【特許文献８】特開２００５−２３０１６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、皮膚や毛髪の感触を良くし、タンパク質、特に皮膚や毛髪の主たる構成タンパク質であるケラチンタンパク質に対して高い吸着性を有する成分を提供することを目的とする。また、この成分を含有し、対象物の感触を良くする外用剤組成物、併用する有効成分の効果が持続する外用剤組成物を提供することを目的とする。本発明は前記課題の少なくとも一つを解決する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、特定構造のビフェニルエーテル誘導体がタンパク質、特にケラチンタンパク質と高い吸着性を有すること、皮膚や毛髪の感触を良くすることを知見した。さらに、このビフェニルエーテル誘導体又はその塩を含有する外用剤組成物は、上記作用により、ビフェニルエーテル誘導体又はその塩そのものや、併用する薬剤やコンディショニング剤等の有効成分の効果を長期維持できることを知見し、本発明をなすに至った。
【００１０】
従って、本発明は、下記一般式（１）で表されるビフェニルエーテル誘導体又はその塩、及びこれを含有する外用剤組成物を提供する。
【００１１】
【化１】
2007169175.tif 000002
（式中、Ｒ1，Ｒ2はそれぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキレン基又は炭素数２〜３のアルケニレン基を示し、Ｘ1，Ｘ2はそれぞれ独立にアニオン性基を示す。）
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、皮膚や毛髪の感触を良くし、タンパク質、特にケラチンタンパク質に対して高い吸着性を有するビフェニルエーテル誘導体又はその塩、及びこれを含有する外用剤組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明のビフェニルエーテル誘導体は下記一般式（１）で表され、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【化２】
2007169175.tif 000003
（式中、Ｒ1，Ｒ2はそれぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキレン基又は炭素数２〜３のアルケニレン基を示し、Ｘ1，Ｘ2はそれぞれ独立にアニオン性基を示す。）
【００１４】
一般式（１）中、Ｒ1，Ｒ2はそれぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキレン基又は炭素数１〜３のアルケニレン基を示す。炭素数１〜３のアルキレン基としては、炭素数１のメチレン基、炭素数２のエチレン基、炭素数３のプロピレン基が挙げられる。Ｘ1，Ｘ2はそれぞれ独立にアニオン性基である。アニオン性基とはアニオン性を示すことのできる基であり、ヒドロキシ基、スルホン酸基、カルボシキル基、ホスホン酸基、リン酸基等が挙げられ、ヒドロキシ基、スルホン酸基、カルボシキル基が好ましい。本発明のビフェニルエーテル誘導体の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、トリエタノールアミン塩等が挙げられる。
【００１５】
本発明のビフェニルエーテル誘導体としては、
１）Ｒ1がメチレン基、Ｒ2がエチレン基、Ｘ1がカルボキシル基、Ｘ2がヒドロキシル基である（２−カルボキシメチル、２’−ヒドロキシエチル）ビフェニルエーテル
２）Ｒ1がメチレン基、Ｒ2がエチレン基、Ｘ1，Ｘ2がスルホン酸基である（２−スルホメチル、２’−スルホエチル）ビフェニルエーテル
３）Ｒ1，Ｒ2がメチレン基、Ｘ1，Ｘ2がカルボキシル基である（２，２’−ジカルボキシメチルビフェニルエーテル［＝（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸］）
４）Ｒ1，Ｒ2がエチレン基、Ｘ1がスルホン酸基、Ｘ2がカルボキシル基である（２−スルホエチル、２−カルボキシエチル）ビフェニルエーテル
５）Ｒ1，Ｒ2がエチレン基、Ｘ1，Ｘ2がカルボキシル基である２，２’−ジカルボキシエチルビフェニルエーテル［＝（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジプロピオン酸］
６）Ｒ1，Ｒ2がプロピレン基、Ｘ1，Ｘ2がカルボキシル基である２，２’−ジカルボキシプロピルビフェニルエーテル［＝（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酪酸］
７）Ｒ1，Ｒ2がメチレン基、Ｘ1，Ｘ2がスルホン酸基である２，２’−ジスルホメチルビフェニルエーテル［＝（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジメチルスルホン酸］
８）Ｒ1，Ｒ2がエチレン基、Ｘ1，Ｘ2がスルホン酸基である２，２’−ジスルホエチルビフェニルエーテル［＝（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジエチルスルホン酸］
９）Ｒ1，Ｒ2がプロピレン基、Ｘ1，Ｘ2がスルホン酸基である２，２’−ジスルホプロピルビフェニルエーテル［＝（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジプロピルスルホン酸］
１０）Ｒ1，Ｒ2がメチレン基、Ｘ1，Ｘ2がヒドロキシル基である２，２’−ジヒドロキシメチルビフェニルエーテル
１１）Ｒ1，Ｒ2がエチレン基、Ｘ1，Ｘ2がヒドロキシル基である２，２’−ジヒドロキシエチルビフェニルエーテル
１２）Ｒ1，Ｒ2がプロピレン基、Ｘ1，Ｘ2がヒドロキシル基である２，２’−ジヒドロキシプロピルビフェニルエーテル
１３）Ｒ1がメチレン基、Ｒ2がエチレン基、Ｘ1，Ｘ2がヒドロキシル基である（２−ヒドロキシメチル、２’−ヒドロキシエチル）ビフェニルエーテル
１４）Ｒ1がメチレン基、Ｒ2がエチレン基、Ｘ1，Ｘ2がカルボキシル基である（２−カルボキシメチル、２’−カルボキシエチル）ビフェニルエーテルが挙げられる。ならびにビフェニルエーテル誘導体の塩としては、これらの各ナトリウム塩、カリウム塩、トリエタノールアミン塩等が挙げられる。
【００１６】
中でも、製造容易性、安定性等から、Ｒ1＝Ｒ2かつＸ1＝Ｘ2である（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジプロピオン酸、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジプロピオン酸ナトリウム、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸ナトリウム、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸カリウム、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸トリエタノールアミン、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジメチルスルホン酸、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジエチルスルホン酸、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジメチルスルホン酸ナトリウム、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジエチルスルホン酸ナトリウム、２，２’−ジヒドロキシメチルビフェニルエーテル、２，２’−ジヒドロキシエチルビフェニルエーテル、２，２’−ジヒドロキシプロピルビフェニルエーテル、（２−カルボキシメチル、２’−ヒドロキシエチル）ビフェニルエーテルが好適であり、また、外用剤等への配合容易性等から、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジプロピオン酸、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジメチルスルホン酸、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジエチルスルホン酸、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジメチルスルホン酸ナトリウム、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸ナトリウムがさらに好適である。
【００１７】
本発明の（末端に親水基を有する）ビフェニルエーテル誘導体又はその塩は、例えば、ビフェノールをモノクロロカルボン酸エステル等と反応させた後、加水分解及び還元反応を行う等の方法により製造することができる。詳細には後述する製造例で記載する。
【００１８】
本発明の外用剤組成物は、一般式（１）で表されるビフェニルエーテル誘導体及びその塩から選ばれる１種又は２種以上を含有する。このビフェニルエーテル誘導体又はその塩は、皮膚や毛髪の感触を良くし、かつタンパク質、特に皮膚や毛髪の主たる構成タンパク質であるケラチンタンパク質に対して、高い吸着性を有することから、このビフェニルエーテル誘導体又はその塩を含有する外用剤組成物は、ビフェニルエーテル誘導体又はその塩そのものや、併用する有効成分の効果が持続する。この効果は特に損傷した髪で顕著である。
【００１９】
ビフェニルエーテル誘導体又はその塩の配合量は特に限定されるものではないが、外用剤組成物全量に対し、通常０．０００１質量％以上、好ましくは０．００１〜２０質量％、さらに好ましくは０．０１〜５質量％である。上記効果の点から、配合量は０．０００１質量％以上が好ましく、経済的な点から２０質量％以下が好ましい。
【００２０】
本発明の外用剤組成物は、例えば、液状、クリーム状、フォーム状、スプレー状、ジェル状、粉末状、固形状等の多くの製品形態で広く利用でき、毛髪化粧料等の化粧料、皮膚外用剤等に好適に使用することができる。
【００２１】
毛髪化粧料として用いる場合は、一般式（１）で示されるビフェニルエーテル誘導体又はその塩と、第４級アンモニウム塩、アミドアミン及びその塩から選ばれる１種又は２種以上とを併用することにより、毛髪、特に損傷毛髪に対してコンディショニング効果の持続性に優れた毛髪化粧料を得ることができる。第４級アンモニウム塩としては、下記一般式（２）で表されるアルキル第４級アンモニウム塩、下記一般式（３）〜（８）で表される分子内にエステル基を１〜３つ含む第４級アンモニウム塩が挙げられ、アミドアミン又はその塩としては、下記一般式（９）で表されるアミドアミン又はその塩が挙げられる。
【００２２】
【化３】
2007169175.tif 000004
（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のうち１〜２個は、炭素数８〜２４のアルキル基、アルケニル基又はヒドロキシアルキル基を示し、残りは炭素数３以下のアルキル基を示し、Ｚはハロゲン原子を示す。）
【００２３】
一般式（２）で表される４級アンモニウム塩としては、具体的には、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ジココイルジメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、臭化ラウリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム等が挙げられる。
【００２４】
分子内にエステル基を１つ含む第４級アンモニウム塩としては、一般式（３）で表わされる化合物が挙げられる。
【００２５】
【化４】
2007169175.tif 000005
【００２６】
一般式（３）中、Ｒ7は炭素数１２〜２６で、エステル基を１つ含む直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基であり、Ｒ8はメチル基、エチル基又は炭素数１〜４のヒドロキシアルキル基を示す。Ｘ-はアニオンを示し、例えば、ＣＨ3ＳＯ4−、Ｃ2Ｈ5ＳＯ4-、Ｃｌ-、Ｂｒ-等が挙げられる。Ｒ8は、互いに同一であっても異なっていてもよい。分子内にエステル基を１つ含む第４級アンモニウム塩としては、下記一般式（４）で表される化合物が好ましい。
【００２７】
【化５】
2007169175.tif 000006
【００２８】
一般式（４）中、Ｒ9は直鎖又は分岐鎖の炭素数９〜２３のアルキル基又はアルケニル基を示す。Ｒ9としては、直鎖の炭素数１３〜２１のアルキル基又はアルケニル基が好ましい。具体的には、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、オレイン酸及びエライジン酸等の脂肪酸からカルボキシル基を除いた残基であることが好ましい。
【００２９】
分子内にエステル基を２つ含む第４級アンモニウム塩としては、下記一般式（５）で表わされる化合物が挙げられる。
【００３０】
【化６】
2007169175.tif 000007
【００３１】
一般式（５）中、Ｒ7、Ｒ8及びＸ-は一般式（３）中と同じ意味を示す。Ｒ7及びＲ8はそれぞれ互いに同一であっても異なっていてもよい。分子内にエステル基を２つ含む第４級アンモニウム塩としては、下記一般式（６）で表される化合物が好ましい。
【００３２】
【化７】
2007169175.tif 000008
【００３３】
一般式（６）中、Ｒ9は一般式（４）中と同じ意味を示す。Ｒ9は互いに同一であっても異なっていてもよい。一般式（６）中、Ｒ9は直鎖の炭素数１３〜２１のアルキル基又はアルケニル基が好ましい。具体的には、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、オレイン酸及びエライジン酸等の脂肪酸からカルボキシル基を除いた残基であることが好ましい。
【００３４】
分子内にエステル基を３つ含む第４級アンモニウム塩としては、下記一般式（７）で示される化合物が挙げられる。
【００３５】
【化８】
2007169175.tif 000009
【００３６】
一般式（７）中、Ｒ7、Ｒ8及びＸ-は一般式（３）中と同じ意味を示す。Ｒ7は互いに同一であっても異なっていてもよい。分子内にエステル基を３つ含む第４級アンモニウム塩としては、下記一般式（８）で表される化合物が好ましい。
【００３７】
【化９】
2007169175.tif 000010
【００３８】
一般式（８）中、Ｒ9は一般式（４）中と同じ意味を示す。Ｒ9は互いに同一であっても異なっていてもよい。一般式（８）中、Ｒ9は直鎖の炭素数１３〜２１のアルキル基又はアルケニル基が好ましい。具体的には、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、オレイン酸及びエライジン酸等の脂肪酸からカルボキシル基を除いた残基であることが好ましい。なお、各式中のＲ7、Ｒ8、Ｒ9及びＸ-は、他の式中のＲ7、Ｒ8、Ｒ9及びＸ-とはそれぞれ独立である。
【００３９】
上記Ｒ9は、炭素数１０〜２４の脂肪酸からカルボキシル基を除いた残基であり、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、直鎖脂肪酸、分岐脂肪酸のいずれから誘導される基である。不飽和脂肪酸の場合、シス体とトランス体が存在するが、その質量比率はシス／トランス＝２５／７５〜８０／２０が好ましく、より好ましくは４０／６０〜８０／２０である。Ｒ9のもととなる脂肪酸は以下のものが例示できる。ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、部分水添パーム油脂肪酸（ヨウ素化１０〜６０）、部分水添牛脂脂肪酸（ヨウ素化１０〜６０）等が挙げられる。この中でも、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、ステアリン酸が好ましい。特に好ましいのは、植物由来のステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、オレイン酸、エライジン酸を所定量組み合わせ、飽和／不飽和比率が９５／５〜５０／５０（質量／質量）、シス／トランス体の質量比が４０／６０〜８０／２０、炭素数１８の比率が６０質量％以上であり、炭素数２０脂肪酸を２質量％以下、炭素数２２脂肪酸を１質量％以下となるように調整した脂肪酸組成を用いることが好ましい。
分子内にエステル基を１〜３つ含む第４級アンモニウム塩は、上記脂肪酸組成物又は脂肪酸メチルエステル組成物と、トリエタノールアミンとの縮合反応、続いてジメチル硫酸等の４級化試薬による４級化反応により合成することができる。
【００４０】
【化１０】
2007169175.tif 000011
（式中、Ｒ10は炭素数８〜２４のアルキル基、アルケニル基又はヒドロキシアルキル基を示し、Ｒ11は炭素数１〜３のアルキレン基、Ｒ12，Ｒ13はそれぞれ独立に炭素数１〜３のアルキル基を示す。）
【００４１】
一般式（９）で表されるアミドアミン又はその塩としては、具体的には、ラウリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、パルミチン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ステアリン酸ジエチルアミノプロピルアミド、ステアリン酸ジヒドロキシエチルアミノプロピルアミド、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ベヘン酸アミドプロピルジメチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミン、ならびにこれらのナトリウム塩及びトリエタノールアミン塩等が挙げられる。
【００４２】
第４級アンモニウム塩、アミドアミン及びその塩から選ばれる１種又は２種以上の化合物の配合量は特に限定されないが、外用剤組成物全量に対し、０．０００１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜５質量％、さらに好ましくは０．３〜２質量％である。
【００４３】
本発明の外用剤組成物には、有効成分の毛髪や皮膚への滞留性を高める点や、製剤化に有効な成分として、カチオン性高分子化合物、アニオン性高分子化合物、両性高分子化合物及びノニオン性高分子化合物等の高分子化合物等を併用することができる。
【００４４】
本発明の外用剤組成物には、必須のビフェニルエーテル誘導体又はその塩、及び上記任意成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、外用剤組成物に通常用いられる成分を適当量配合することができる。外用剤組成物に通常用いられる成分としては、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、半極性界面活性剤、一般式（２）〜（８）で表されるカチオン性界面活性剤以外のカチオン性界面活性剤、一般式（９）で表される化合物以外のノニオン界面活性剤、固体又は液体油分、シリコーン類、高級アルコール類、エステル油、多価アルコール、防腐剤、ハイドロトロープ類、無機塩、増粘剤、香料、動植物の抽出物、薬効成分やフケ防止剤、乳濁剤、パール化剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、トニック剤、ｐＨ調整剤、色素、酸化防止剤、低級アルコール、ビタミン類、揮発性油分、疎水性溶媒、希釈性溶媒等が挙げられる。これらの添加成分については、目的に応じて配合することができ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【実施例】
【００４５】
以下、製造例、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、特に明記のない場合、組成の％は質量％である。
【００４６】
［製造例１：（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸］
２，２’−ビフェノール１７．４ｇ、モノクロロ酢酸メチル２２．４ｇ、炭酸カリウム３８．７ｇ、テトラブチルアンモニウムブロマイド０．１ｇ、アセトン２００ｍＬの混合液を６０℃で６時間反応させた後、モノクロロ酢酸メチル１７．４ｇ、炭酸カリウム２２．０ｇを追加して、さらに６時間反応させた。不溶物を濾別し、濃縮した後、得られた残渣に酢酸エチル、ヘキサンを用いて結晶化し、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸メチル２４．３ｇを得た（収率７７％）。このエステル中間体に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２４３ｍＬを加え室温にて１日反応させた。反応液を氷冷し濃塩酸２２ｍＬを加え、析出した結晶を濾取、乾燥し、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸２０．６ｇを得た（収率９２％）。1Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：４．６１（ｓ，４Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ）。
【００４７】
［製造例２：（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジプロピオン酸］
製造例１と同様の条件で、モノクロロ酢酸メチルの代わりにモノクロロプロピオン酸メチルを用いて、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジプロピオン酸を得た（収率７５％）。1Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２．７８（ｍ，４Ｈ），４．１８（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ）。
【００４８】
［製造例３：（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸ナトリウム］
製造例１で得られた（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸１．０２ｇをイオン交換水１００ｍＬに溶解し、０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液３０ｍＬを加え、十分に撹拌混合した後、凍結乾燥により水を除去し、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸ナトリウムの粉末１．０９ｇを得た（収率１００％）。
【００４９】
［製造例４：２，２’−ジヒドロキシエチルビフェニルエーテル］
製造例１で得られた（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸４．０ｇを無水ジエチルエーテル中でリチウムアルミニウムハイドライド０．５０ｇにより還元し、２，２’−ジヒドロキシエチルビフェニルエーテル３．３ｇを得た。収率９０％、1Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：３．９〜４．０（ｂｒ．ｍ，８Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ）。
【００５０】
［製造例５：（２−カルボキシメチル、２’−ヒドロキシエチル）ビフェニルエーテル］
製造例１で得られた（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸４．１ｇをＴＬＣにて反応を確認しながら無水ジエチルエーテル中でリチウムアルミニウムハイドライド０．４１ｇと反応させ、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸と（２−カルボキシメチル、２’−ヒドロキシエチル）ビフェニルエーテルと２、２’−ジヒドロキシエチルビフェニルエーテルとの混合物を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液を入れ、有機層を分離後、ジエチルエーテルで洗った。濃硫酸処理後、カラム精製し、（２−カルボキシメチル、２’−ヒドロキシエチル）ビフェニルエーテル３．３ｇを得た。収率９０％、1Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：３．９〜４．０（ｂｒ．ｍ，４Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ）、６．９９〜７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．２８（ｍ，４Ｈ）。
【００５１】
［製造例６：（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジエチルスルホン酸］
製造例５と同様にして合成した２，２’−ジヒドロキシエチルビフェニルエーテル３．３ｇに塩化チオニル１．４ｇを反応させ、ジ（２−クロロエチル）ビフェニルエーテルを得た。これを亜硫酸ナトリウム水溶液４．６ｇに添加し、激しく撹拌した後、２１時間還流した。これを室温で冷却し、生じた沈殿をジエチルエーテルで洗い、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジエチルスルホン酸ナトリウムを得た。これをカチオン交換カラムにかけ、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジエチルスルホン酸１．１ｇを得た。収率４０％、1Ｈ−ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：３．３１（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ）。
【００５２】
［製造例７：（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジエチルスルホン酸ナトリウム］
製造例６の方法で得られた（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジエチルスルホン酸の粉末０．６８ｇをイオン交換水５０ｍＬに溶解し、０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍＬを加え、充分に撹拌混合した後、凍結乾燥により水を除去し、（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジエチルスルホン酸ナトリウム０．７５ｇを得た。
【００５３】
［実施例１〜７、比較例１〜２］
表１に示す試料溶液（ビフェニルエーテル誘導体が同モルの溶液）を調製し、下記方法でタンパク質への吸着性を評価した。
【００５４】
［タンパク質への吸着性及び感触、接触角の評価方法］
タンパク質への吸着性の評価方法は次の通りである。
毛髪は８０％以上がケラチンと総称されるタンパク質からなっていることから、次のように調製した毛髪試料を用いてタンパク質への吸着性を評価した。
（１）吸着試験用毛髪試料の調製
長さ３０ｃｍ、質量１０ｇのアジア人毛束（未損傷毛髪）を、１０倍量（１００ｍＬ）の下記組成１で示したモデルブリーチ溶液中に室温で３０分間浸漬した。その後、人毛束を水道水で十分に洗浄し、乾燥した。この人毛束を約１ｍｍの長さに細断し、吸着試験用毛髪試料とした。
（組成１）モデルブリーチ溶液
過酸化水素                        ６
アンモニア                        ３
塩化ナトリウム                    ５
水酸化ナトリウム      適量（ｐＨ１０．８に調整）
精製水                          残部  
合  計                    １００％
【００５５】
（２）吸着試験
２５℃の試料溶液２０ｍＬ中に吸着試験用毛髪試料２．０ｇを加えて分散させ、温度を２５℃に保持したまま５分間十分に撹拌した。これを濾過し、濾液を得た。毛髪試料を加える前の試料溶液と前記濾液をそれぞれ水で同じ希釈倍率に適宜希釈した後、２６０ｎｍの吸光度を分光光度計（日本分光（株）製Ｖ−５６０）にて測定し、次式より吸着率を求めた。
吸着率（％）＝（Ａ0−Ａ1）×１００／Ａ0
Ａ0：吸着試験用毛髪試料を加える前の試料溶液の２６０ｎｍにおける吸光度
Ａ1：濾液の２６０ｎｍにおける吸光度
【００５６】
【表１】
2007169175.tif 000012
【００５７】
［実施例８〜２４、比較例３〜５］
表２〜４に示す組成の毛髪用外用剤組成物を調製し、下記方法で感触改善効果、感触改善効果の持続性を評価し、接触角を測定した。結果を表中に併記する。なお、実施例８及び１５はシャンプー組成物として調製し、その他は頭髪用アウトバス組成物として調製した。
【００５８】
［感触改善効果評価］
長さ３０ｃｍ、質量１０ｇのアジア人毛束（未損傷毛髪）を、１０倍量（１００ｍＬ）の上記組成１で示したモデルブリーチ溶液中に室温で３０分間浸漬した。その後、水道水で十分に洗浄し、乾燥し、損傷毛束を得た。この損傷毛束に毛髪用外用剤組成物１．５ｇを塗布し、櫛を用いて毛束全体になじませ、そのまま自然乾燥して処理毛束を得た。
評価者１０名が、処理毛束と未処理毛束（損傷毛束）を触り、「きしみのなさ」を比較評価した。表中には以下の基準に従って４段階で示した。
なお、実施例８及び１５のシャンプー組成物の評価は、試料塗布１．５ｇを１分間行い、自然乾燥させずに、続いて４０℃の温湯にて３０秒間流水すすぎして自然乾燥させた毛束を用いた。
◎：処理毛束の方が良いとした評価者の人数が９名以上の場合
○：処理毛束の方が良いとした評価者の人数が６〜８名の場合
△：処理毛束の方が良いとした評価者の人数が３〜５名の場合
×：処理毛束の方が良いとした評価者の人数が２名以下の場合
【００５９】
［感触改善効果の持続性評価］
感触改善効果を評価するのに用いた処理毛束に、下記組成２のモデルシャンプー溶液を１ｇ塗布し、直ちに指でもみ洗いをして泡立て、１分後に水道水で１分間すすいだ後、自然乾燥した。この操作を５回繰り返した後の毛束を用いて再度上記と同様の基準で感触改善効果を判定した。比較対照は未処理毛束（損傷毛束）を上記と同様の操作を繰り返したものを用いた。
（組成２）モデルシャンプー溶液
ポリオキシエチレン（３）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム      ６
テトラデセンスルホン酸ナトリウム                            ３
ラウリン酸アミドプロピルベタイン                            ３
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油                      ２
安息香酸ナトリウム                                          ０．４
クエン酸                                                    ０．５
精製水                                                      残部    
合  計                                                  １００％
【００６０】
また、試料の効果の評価指標として毛髪に対する水の接触角を次の方法を用いて測定した。
［接触角の測定］
感触改善効果の持続性評価に用いた毛束（毛髪）の中から毛髪１本を取り出し、この上に蒸留水を１μＬ滴下し、自動接触角計ＣＡ−Ｚ（協和界面科学（株）製）を用いて測定した。この方法で測定すると、未損傷毛髪の接触角は１０８°であるのに対して、損傷毛髪では５４°であった。
【００６１】
【表２】
2007169175.tif 000013
【００６２】
【表３】
2007169175.tif 000014
【００６３】
【表４】
2007169175.tif 000015
【００６４】
下記試料溶液（皮膚外用剤組成物）を調製し、感触改善効果及びその持続性を評価した。
【００６５】
［実施例２５］
下記ボディーソープは、クリーミィーな泡立ちで、使用後の肌がすべすべした。
組成                                                                ％
ラウリン酸カリウム                                                ８
ミリスチン酸カリウム                                              ７
Ｎ−ラウロイル−Ｎ−メチル−β−アラニンカリウム                  ２
Ｎ−ラウロイル−グルタミン酸ナトリウム                            ２
（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸                          ５
ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド                                  ３
ラウリルジメチルアミンオキサイド                                  １
プロピレングリコール                                              ６
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                                ０．５
ジステアリン酸エチレングリコール                                  １
塩化ジメチルジアリルアンモニウム／アクリルアミド共重合体          ０．３
ポリスチレン重合体（ｎ＝３００）                                  ０．１
エデト酸四ナトリウム四水塩                                        ０．２
植物性スクワラン                                                  １
ジメチルポリシロキサン（１００ｃｓ）                              ０．５
塩化カリウム                                                      ０．１
ピロクトンオラミン                                                ０．２
水酸化カリウム                                                    ５
香料Ａ                                                            ０．７
精製水                                                              残部  
合計                                                        １００．０
【００６６】
［実施例２６］
下記ハンドソープ組成物は、起泡性および泡質が良く、使用後の手の感触も良好でその効果が持続した。
組成                                                                ％
ラウリン酸カリウム                                                ５
ミリスチン酸カリウム                                              ５
Ｎ−ラウロイル−Ｎ−メチル−β−アラニンカリウム                  ２
Ｎ−ラウロイル−グルタミン酸モノカリウム                          ２
（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酪酸                          ３
ラウリン酸ポリオキシエチレンモノエタノールアミド                  ４
ラウリルジメチルアミンオキサイド                                  ２
グリセリン                                                        ５
プロピレングリコール                                              ６
ヒドロキシプロピルセルロース                                      ０．５
ジステアリン酸エチレングリコール                                  １
メタアクリル酸／アクリル酸ブチル／メタクリル酸メチル共重合体      １．５
ヒドロキシエタンジホスホン酸                                      ０．１
エデト酸四ナトリウム四水塩                                        ０．２
植物性スクワラン                                                  ０．５
塩化カリウム                                                      ０．１
イソプロピルメチルフェノール                                      ０．２
トリクロサン                                                      ０．２
水酸化カリウム                                                    ５
香料Ｂ                                                            ０．２
精製水                                                              残部  
合計                                                        １００．０
【００６７】
［実施例２７］
下記ハンドソープ組成物は、起泡性及び泡質が良く、使用後の手における静菌効果の持続性が良好であった。
組成                                                                ％
ラウリン酸カリウム                                                ８
ミリスチン酸カリウム                                              ６
（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸Ｎａ                      ３
ラウリン酸モノエタノールアミド                                    ４
ラウリルジメチルアミンオキサイド                                  ２
グリセリン                                                        ５
プロピレングリコール                                              ６
ヒドロキシプロピルセルロース                                      ０．５
ジステアリン酸エチレングリコール                                  １
ヒドロキシエタンジホスホン酸                                      ０．１
エデト酸四ナトリウム四水塩                                        ０．２
植物性スクワラン                                                  ０．５
塩化カリウム                                                      ０．１
イソプロピルメチルフェノール                                      ０．２
トリクロサン                                                      ０．２
水酸化カリウム                                                    ４
香料Ｃ                                                            ０．３
精製水                                                            残部  
合計                                                        １００．０
【００６８】
［実施例２８］
下記Ａの油相部とＢの水相部とをそれぞれ調製した後、油相部と水相部とを配合して化粧用クリームを調製した。このクリーム組成物は、使用感がよく、使用後の皮膚の感触も良好であった。
組成                                                                ％
Ａ：油相部
流動パラフィン                                                  ５
スクワラン                                                    １５
セトステアリルアルコール                                        ５
ミツロウ                                                        ２
モノステアリン酸グリセリン                                      ２
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウレート                          ２
プロピルパラベン                                                ０．１
ラウリン酸ポリオキシエチレンモノエタノールアミド                ４
ジブチルヒドロキシトルエン                                      ０．１
メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                                ０．５
Ｂ：水相部
（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸                        ２
グリセリン                                                      ２
カルボキシビニルポリマー                                        ０．５
イソプロパノールアミド                                          ０．１
エデト酸四ナトリウム四水塩                                      ０．２
メチルパラベン                                                  ０．２
香料Ｄ                                                          ０．０５
精製水                                                            残部  
合計                                                        １００．０
【００６９】
［実施例２９］
下記に示す乳液組成物は、使用感が良好で、使用後の皮膚の感触もなめらかであった。
組成                                                                ％
（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸                          ４
ステアリン酸                                                      １
セタノール                                                        ２
ワセリン                                                          ２．５
スクワラン                                                        ４
ジメチルポリシロキサン（３０ｃｓｔ）                              １
エラグ酸                                                          ０．６
Ｌ−アルギニン                                                    １
親油型モノステアリン酸グリセリン                                  １
グリセリン                                                        ２
キサンタンガム                                                    ０．３
香料Ｅ                                                            ０．１
メチルパラベン                                                    ０．１
ブチルパラベン                                                    ０．０５
精製水                                                              残部  
合計                                                        １００．０
【００７０】
［実施例３０］
下記に示す化粧水組成物は、使用感が良好で、使用後の皮膚の感触もなめらかでしっとり感があった。
組成                                                                ％
（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジプロピオン酸                  ４
グリセリン                                                        ７
ジプロピレングリコール                                            ５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）                    ０．５
ローズ水                                                          ０．１
１，３−ブチレングリコール                                        １
クレアチニン                                                      ０．３
ダービリア                                                        ０．５
ピロリドンカルボン酸ナトリウム                                    １
カラギーナン                                                      ０．２
アクリル酸・メタクリル酸・アルキル共重合体                        ０．０５
イソプロパノールアミド                                            ０．１
ピロクトンオラミン                                                ０．０１
メチルパラベン                                                    ０．１
エタノール                                                        ５
精製水                                                              残部  
合計                                                        １００．０
【００７１】
［実施例３１］
下記に示す制汗剤組成物は、使用感が良好で、使用後の肌におけるサラサラ感の持続性が良好であった。
組成                                                                ％
（２，２’−ビフェニレンジオキシ）ジ酢酸                          ２
クロルヒドロキシアルミニウム                                      ４
マグネシアシリカ                                                  ３
無水珪酸                                                          ４
ミリスチン酸イソプロピル                                          ３
メチルシクロポリシロキサン                                        １．５
デカメチルポリシロキサン                                          ３
ソルビタンオレエート                                              ０．５
グリチルレチン酸ステアリル                                        ０．０２
植物性スクワラン                                                  ０．１
クワエキス                                                        ０．３
香料Ｂ                                                            ０．２
エタノール                                                        ２
液化石油ガス                                                        残部  
合計                                                        １００．０
【００７２】
上記各例で使用した香料組成物Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅは、特開２００３−９５８９５号公報の表５〜１９に記載した香料組成物Ａ〜Ｅに準ずる。上記例で使用した原料を下記に示す。
【００７３】
【表５】
2007169175.tif 000016