(57)【要約】【課題】日常的に連用可能で、安全かつ十分な抗ストレス作用を有する組成物を提供する。【解決手段】  本発明はローヤルゼリーの酵素処理物およびマカ抽出物を含有することを特徴とする抗ストレス組成物に関するものである。本発明の抗ストレス組成物は、ストレスによるグルココルチコイド分泌を抑制した。ローヤルゼリーの酵素処理物およびマカ抽出物を含有する食品、医薬部外品、医薬品は、ストレスによるグルココルチコイド分泌抑制作用を有し、ストレスからくる諸症状の予防や改善に有効である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローヤルゼリー酵素処理物及びマカ抽出物を含有することを特徴とする抗ストレス組成物。
【請求項２】
酵素の種類が、タンパク質分解酵素であることを特徴とする、請求項１記載の抗ストレス組成物。
【請求項３】
血中グルココルチコイド濃度上昇を抑制することを特徴とする、請求項１〜２のいずれかに記載の抗ストレス組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の抗ストレス組成物を含有することを特徴とする医薬品、及び食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ローヤルゼリー酵素処理物とマカ抽出物を含有することを特徴とする抗ストレス組成物、並びにこれを添加した医薬品及び食品に関するものである。より詳細には、ストレスによる血中グルココルチコイド濃度上昇の抑制作用を有し、ストレスに伴う諸症状の予防又は改善を目的とするための組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ストレスとは、何らかの刺激が体に与えられた結果、体が示すゆがみや変調のことをいう。ストレスの種類としては、騒音、温度変化、酸素の欠乏、飢え、過労のような肉体的なものと、不安、緊張、怒りといった精神的なものがある。特に、現代社会においては学校や会社における高度化された競争社会、機械化やコンピュータの普及に伴う技術の著しい変化、都市部における人口過密、核家族化と高齢化社会の問題など、人々は老若男女にかかわらず様々なストレスにさらされている。
【０００３】
生体がストレス刺激を受けると、視床下部が脳下垂体に働きかけることによりＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）が分泌され、ＡＣＴＨは副腎皮質を刺激することによりコルチゾール、コルチコステロン、コルチゾンなどのグルココルチコイドが分泌される。グルココルチコイドは生体の恒常性を維持し、ストレスから身を守るため必要不可欠なホルモンであり、糖代謝の促進や脂肪代謝の調節、抗炎症作用を担う。しかし、ストレスが慢性的に続くとグルココルチコイドの分泌が過剰になり免疫機能低下や記憶障害、糖尿病、肥満、慢性疲労など重篤な症状を引き起こす。
【０００４】
ストレスにより生ずる精神的・身体的症状の緩和のため、精神安定剤、抗不安剤、睡眠薬などの合成薬剤が用いられる。しかし、これらの薬剤は習慣性や副作用の問題もあり、長期的に使用することには好ましくない。そこで、日常的に連用可能で安全な抗ストレス剤が求められ、各方面で開発が行われてきた。
【０００５】
たとえば、トリペプチドを有効成分とする抗ストレス剤及び機能性食品（特許文献１参照）、ラクトフェリン類を有効成分とする抗ストレス剤（特許文献２参照）、松樹皮抽出物を含有する抗ストレス剤（特許文献３参照）などが提案されている。しかし、これらの抗ストレス剤の効果はいずれも充分なものとは言えなかった。
【０００６】
ローヤルゼリーは働き蜂から分泌される乳白色の物質で、タンパク質、炭水化物、脂質などから構成されており、抗菌作用や免疫増強作用、抗腫瘍作用、抗炎症作用、血圧調節作用などの生理活性を有することが知られている。ローヤルゼリーのタンパク質は不溶性のものが大半を占めているため、液状食品に添加すると白色沈殿を生じて外観上好ましくないことから、酵素処理による可溶性ローヤルゼリーの開発が行われている（特許文献４参照）。またローヤルゼリーについては、ラットを用いた環境温度交代ストレスに対する効果が報告されている。しかし、ここで報告されたローヤルゼリーは酵素処理物ではない（非特許文献１）。
【０００７】
【特許文献１】特開平１１−１００３２８号公報
【特許文献２】特開２００１−３５４５８３号公報
【特許文献３】特開２００３−９５９６４号広報
【特許文献４】特許２６２３０４４号
【非特許文献１】鷲塚ら  薬理と治療  １９９６  Ｖｏｌ．２４  Ｎｏ．７  ｐ１４６９−１４７３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、ストレスに伴う諸症状を効果的に予防又は改善し、かつ安全性の高い新規の抗ストレス剤およびそれを含有する医薬品、食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上述した課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、酵素処理したローヤルゼリーとマカ抽出物を組み合わせると、それらを単独で用いた場合や、未処理ローヤルゼリーとマカ抽出物を組み合わせた場合よりも顕著にグルココルチコイド分泌を抑制することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
本発明におけるローヤルゼリーとしては、働き蜂が分泌する生ローヤルゼリーを用いることもでき、また一般に市販されているものや冷凍したもの、または凍結乾燥したものなど必要に応じて任意に使用することができる。
【００１１】
本発明に用いるローヤルゼリー酵素処理物とは、ローヤルゼリーを酵素処理したものであれば良い。酵素の種類はローヤルゼリーを分解できる酵素であれば良く、そのような酵素として、タンパク質分解酵素、糖分解酵素、リパーゼなどがあげられるが、ローヤルゼリーを十分に分解するにはタンパク質分解酵素が好ましく、例えば、微生物や植物起源のプロテアーゼやペプチダーゼ、哺乳動物由来のペプシン、トリプシン、パンクレアチンのようなプロテアーゼなどを用いることができる。
【００１２】
上記の酵素は１種又は任意の２種以上を組み合わせて使用して用いることができる。酵素処理は、使用する酵素それぞれに応じて一般的な方法で行うことができる。たとえば、２０℃から６０℃で処理することで実施することができる。この際、反応液のｐＨや反応溶媒は、使用する酵素の種類に応じて適宜選択することができる。
【００１３】
マカ（Ｌｅｐｉｄｉｕｍ  ｍｅｙｅｎｉｉ）は、南米ペルーの高地を原産とするアブラナ科の植物で、アンデス地方においては２０００年以上前から栽培されており、その根が昔から食用として用いられてきた。
【００１４】
本発明におけるマカは全草、花、果実、葉、茎、根などいずれの部位を用いても良いが、根が最も好ましい部位である。本発明に用いるマカ抽出物としては、それぞれの部位を乾燥・粉砕してそのまま用いても良いが、好ましくは水もしくはメタノール、エタノール、プロパノール、アセトンなどの親水性有機溶媒、又はこれらの混合溶媒で抽出することにより得られる抽出物を用いた方が良い。
【００１５】
上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過して用いても良い。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥などの処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【００１６】
本発明の抗ストレス組成物は、食品又は医薬品のいずれにも用いることができる。例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、粉末剤、飲料、ガム、チョコレート、飴、麺、パン、ケーキ、ビスケット、缶詰、レトルト食品、畜肉食品、水産練食品、マーガリン、バター、マヨネーズなどの通常の医薬品、食品の形態を採用することができる。中でも、摂取量を調節しやすいカプセル剤、錠剤、顆粒剤、飲料などが好ましい。
【００１７】
本発明に用いる組成物の摂取量は、投与形態、使用目的、年齢、体重などによって異なるが、通常、製剤全量中、固形分換算して、０．００１重量％以上、好ましくは０．０１〜５０．０重量％の配合が良い。また、製剤化における薬効成分の添加法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。一日の投与量は、ローヤルゼリー酵素処理物はローヤルゼリーに換算して０．００１〜２０ｇ、好ましくは０．１〜１０ｇ、より好ましくは０．５〜４ｇである。マカ抽出物はマカの乾燥物に換算して０．００１〜２０ｇ、好ましくは０．１〜１０ｇ、より好ましくは０．５〜４ｇである。投与方法や投与量は種々の条件で変動するので、上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要がある場合もある。
【発明の効果】
【００１８】
本発明のローヤルゼリー酵素処理物及びマカ抽出物は、グルココルチコイド分泌を抑制し、ストレスにより生ずる精神的・身体的症状の予防、改善に有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる酵素処理物および抽出物の製造例、本発明の処方例および実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す％は重量％を示す。
【実施例１】
【００２０】
製造例１  ローヤルゼリーのペプシン処理物
生ローヤルゼリー１０ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、攪拌した。この溶液に１０％クエン酸ナトリウム溶液を加えてｐＨを４．０に調整した。この溶液に豚の胃粘膜由来ペプシン０．１ｇを添加し、４５℃で６時間酵素処理を行った。酵素処理終了後、１０％クエン酸ナトリウム溶液を加えてｐＨを６．０に調整した後、凍結乾燥させ、ローヤルゼリーペプシン処理物３．０ｇを得た。
【００２１】
製造例２  ローヤルゼリーのプロテアーゼ処理物
生ローヤルゼリー１０ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、攪拌した。この溶液に１０％水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨを７．０に調整した。この溶液にＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
ｏｒｙｚａｅ由来のプロテアーゼ０．１ｇを添加し、５０℃で６時間酵素処理を行った。酵素処理終了後凍結乾燥させ、ローヤルゼリープロテアーゼ処理物３．３ｇを得た。
【００２２】
製造例３  マカの熱水抽出物
マカの根の乾燥粉末１０ｇに精製水１００ｍＬを加えて９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して熱水抽出物を２．５ｇ得た。
【００２３】
製造例４  マカの５０％エタノール抽出物
マカの根の乾燥粉末１０ｇにエタノール５０ｍＬと精製水５０ｍＬを加え、常温で３日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して５０％エタノール抽出物を２．０ｇ得た。
【実施例２】
【００２４】
処方例１  カプセル剤
＜処方＞                                                  配合量（％）
１．ローヤルゼリーのペプシン処理物（製造例１）                ２０．０
２．マカの熱水抽出物（製造例３）                              ２０．０
３．コーンスターチ                                            ５７．０
４．ショ糖脂肪酸エステル                                        ３．０
＜製造方法＞
成分１〜４を混合し、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填してカプセル剤を得る。当該カプセル剤は、１日６カプセル摂取することで、ローヤルゼリーを１．０ｇ／日、マカの乾燥物に換算して１．２ｇ／日に相当するマカ抽出物を摂取できる。
【００２５】
処方例２  錠剤
＜処方＞                                                  配合量（％）
１．ローヤルゼリーのプロテアーゼ処理物（製造例２）            ２０．０
２．マカの熱水抽出物（製造例３）                              １０．０
３．乳糖                                                      ４１．０
４．還元麦芽糖水飴                                            ２５．０
５．ショ糖脂肪酸エステル                                        ４．０
＜製造方法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和し、押出し造粒した後に乾燥して顆粒を得る。成分５を加えて打錠成形し、０．５ｇの錠剤を得る。当該錠剤を１日６錠摂取することで、ローヤルゼリーを１．８ｇ／日、マカの乾燥物に換算して１．２ｇ／日に相当するマカ抽出物を摂取できる。
【００２６】
処方例３  顆粒剤
＜処方＞                                                  配合量（％）
１．ローヤルゼリーのペプシン処理物（製造例１）                  ６．０
２．マカの５０％エタノール抽出物（製造例４）                    ６．０
３．乳糖                                                      ５８．０
４．セルロース                                                ３０．０
＜製造方法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和して押出し造粒し、乾燥して顆粒剤を得る。当該顆粒剤は、１回２ｇずつ１日３回摂取することで、ローヤルゼリーを１．２ｇ／日、マカの乾燥物に換算して１．８ｇ／日に相当するマカ抽出物を摂取できる。
【００２７】
処方例４  飲料
＜処方＞                                                  配合量（％）
１．ローヤルゼリーのプロテアーゼ処理物（製造例２）              ２．０
２．マカの５０％エタノール抽出物（製造例４）                    １．４
３．ショ糖                                                    １０．０
４．クエン酸                                                    ０．７
５．香料                                                        適量
６．精製水で全量を１００とする。
＜製造方法＞
成分６に成分１〜５を加え、撹拌溶解して濾過し、加熱殺菌して３０ｍＬガラス瓶に充填する。当該飲料は、１日１本摂取することでローヤルゼリーを１．８ｇ／日、マカの乾燥物に換算して２．１ｇ／日に相当するマカ抽出物を摂取できる。
【比較例】
【００２８】
比較例１  従来の飲料
処方例４の飲料において、ローヤルゼリーのプロテアーゼ処理物およびマカの５０％エタノール抽出物を水に置き換えたものを従来の飲料とした。
【実施例３】
【００２９】
実験例１
マウスを用いた過密ストレスにおける血中グルココルチコイド分泌を抑制する効果
６週齢のＩＣＲ雄性マウスを１群８匹とし、通常飼育条件における予備飼育を行った。すなわち通常のマウス飼育用ケージ（高さ１３ｃｍ、底面積４６０ｃｍ２）を用いて１ケージあたり４匹の条件で７日間飼育した。尚、全群とも実験期間中は通常の固形飼料を与え、水は自由摂取とした。その後、通常飼育条件で飼育しながら、以下に示す試料について、それぞれローヤルゼリー及びマカ乾燥物に換算して１日１ｇ/ｋｇとなる量を、１０ｍＬ/ｋｇの蒸留水で希釈して７日間経口投与した。対照群及び第１群には１０ｍＬ/ｋｇの蒸留水を経口投与した。
対照群；蒸留水
第１群；蒸留水
第２群；ローヤルゼリー（未処理）
第３群；ローヤルゼリープロテアーゼ処理物（製造例２）
第４群；マカ抽出物（製造例４）
第５群；ローヤルゼリー（未処理）＋マカ抽出物（製造例４）
第６群；ローヤルゼリープロテアーゼ処理物（製造例２）＋マカ抽出物（製造例４）
【００３０】
７日間の飼料投与後、対照群は引き続き通常のマウス飼育用ケージ（高さ１３ｃｍ、底面積４６０ｃｍ２）を用いて通常の条件で飼育した。第１、第２、第３、第４、第５及び第６群については過密飼育条件において７２時間飼育した。すなわち、通常のマウス飼育用ケージを４つに仕切った１区画（高さ１３ｃｍ、底面積１１５ｃｍ２）に８匹という通常の８倍の過密条件で７２時間飼育を行った。過密飼育期間中も引き続き１日１回試料を経口投与した。飼育終了後、心臓採血により得た血清を用いて、血中コルチコステロン量を定量した。コルチコステロンはマウスにおける主要なグルココルチコイドであり、コルチコステロンの定量は、ＡｓｓａｙＭａｘ  Ｃｏｒｔｃｏｓｔｅｒｏｎｅ  ＥＬＩＳＡ  Ｋｉｔ（Ａｓｓａｙ  Ｐｒｏ社）を用いて測定した。表１に各群の血清中コルチコステロン量を示す。表１より、過密飼育で蒸留水を投与した第１群は、通常飼育で蒸留水を投与した対照群と比較して血清中コルチコステロン量の著しい上昇が認められた。また、過密飼育でローヤルゼリー（未処理）を投与した第２群およびローヤルゼリープロテアーゼ処理物を投与した第３群について、第１群と比較して血清中コルチコステロン濃度の上昇を抑制したがその効果は僅かであった。しかし、これらをマカ抽出物と組み合わせると、ローヤルゼリー（未処理）と組み合わせた第５群よりも、ローヤルゼリープロテアーゼ処理物と組み合わせた第６群において、第１群と比較して血清中コルチコステロン量の上昇が著しく抑制され、それぞれの単独における抑制効果と比較しても相乗的に抑制効果が認められた。
【００３１】
2007290969.tif 000002
【００３２】
実験例２  使用試験
日頃ストレスを感じている女性４０人（２５〜５０才）を２０名ずつ試験群と対照群に分け、試験群には処方例４の飲料を、対照群には比較例１の従来の飲料を用いて、１日１本、３ヶ月間摂取させ、試験開始時および終了時におけるストレス由来の症状についてアンケートにより判定した。以下に示す各症状に対して症状がほとんどみられない場合は０点、症状がまれにみられる場合は１点、症状が時々みられる場合は２点、症状がしばしばみられる場合は３点、症状が常にみられる場合は４点として点数化し、その合計点をストレス指数として試験開始時と終了時における２０名の平均値を比較した。
【００３３】
症状項目
（１）頭が重い（２）胃が痛い(３) 肩や首がこる（４）動悸や息切れがする（５）めまいがする（６）目が疲れる（７）食欲がない（８）便秘（９）下痢（１０）寝つきが悪い（１１）眠りが浅い（１２）イライラする（１３）意欲がわかない（１４）物事に集中できない（１５）体がだるい（１６）疲れがとれない
【００３４】
これらの試験結果を表２に示した。その結果、ローヤルゼリープロテアーゼ処理物およびマカ抽出物を含む処方例４の飲料は、従来の飲料に比べてストレス由来の症状を緩和した。なお、試験期間中、体調を崩した被験者は一人もなく、安全性においても問題なかった。また、処方成分の劣化についても問題なかった。
【００３５】
2007290969.tif 000003
【産業上の利用可能性】
【００３６】
ローヤルゼリー酵素処理物およびマカ抽出物を含有することを特徴とする抗ストレス組成物は、ストレスによるグルココルチコイド分泌抑制効果を有するため、食品、医薬部外品又は医薬品などに配合することにより、ストレス由来の精神的および身体的症状の予防および改善などに有効である。