(57)【要約】【課題】乾式法でも緻密なコーティングができる固形製剤コーティング用微粉末を、工業的規模で大量生産可能とすることである。【解決手段】噴霧乾燥で得られる平均粒子径が１μｍ以下の高分子微粉末の結合粒体を、気流式分級機を備えたジェットミルで解砕、分級することにより、噴霧乾燥で大量に得られる高分子微粉末の結合粒体を効率よく解砕して、乾式法でも緻密なコーティングができる平均粒子径が１μｍ以下の固形製剤コーティング用微粉末を、工業的規模で大量生産可能とした。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均粒子径が１μｍ以下の高分子微粉末の分散した分散液を噴霧乾燥させ、この噴霧乾燥で得られた高分子微粉末の結合粒体を気流式分級機を備えたジェットミルで解砕、分級して、固形製剤コーティング用微粉末を製造するようにした固形製剤コーティング用微粉末の製造方法。
【請求項２】
前記ジェットミルを、複数のジェットノズルを有し、粉砕室の中央部付近で前記高分子微粉末の結合粒体同士を衝突させる流動層式のものとした請求項１に記載の固形製剤コーティング用微粉末の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、固形製剤をコーティングする固形製剤コーティング用微粉末の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
固形製剤には、その薬物の効くタイミングや速度を調節したり、薬物から特定の部位を保護したりする等の目的に応じて、各種の基剤がコーティングされる。このコーティング基剤には、セルロース系、アクリル系、生体内分解性等の高分子粉末が多く用いられ、湿式法または乾式法のコーティングによって固形製剤にコーティングされる。湿式法では、コーティング基剤を溶解または懸濁させた液を固形製剤に噴霧したのち、液体を蒸発させるコーティング方法が一般的であり、乾式法では、コーティング基剤と結合剤を固形製剤と一緒に撹拌し、コーティング基剤を結合剤によって固形製剤に付着させるコーティング方法が一般的である。
【０００３】
前記コーティング基剤としての高分子粉末は、緻密なコーティングを行うために、平均粒子径が１μｍ以下の高分子微粉末であることが望ましい。このような平均粒子径が１μｍ以下の高分子微粉末のコーティング基剤を製造する方法としては、セルロース系高分子を、水と任意の割合で混合できる有機溶剤を含んだ溶媒に溶解して高分子溶液とし、この高分子溶液を水と混合したあとに有機溶剤を除去した濃縮液を噴霧乾燥する方法が提案されている（例えば、特許文献１参照）。特許文献１には、噴霧乾燥では平均粒子径が１０μｍ程度の高分子粉末が得られ、この高分子粉末を水に再投入して分散させて得られた分散液中の高分子微粉末の平均粒子径が１μｍ以下であったと記載されている。すなわち、この噴霧乾燥で得られた１０μｍ程度の高分子粉末は、平均粒子径が１μｍ以下の高分子微粉末の結合粒体となっている。
【０００４】
前記噴霧乾燥による造粒法は高温気流中に液体を分散させて乾燥する方法であり、液体の比表面積を著しく増加させることにより、秒単位で乾燥して大量の粉末を得ることができる。この噴霧乾燥造粒法は、微粒化、熱風と液滴の接触、水分蒸発、熱風からの製品の分離回収の４段階から成る（例えば、非特許文献１参照）。また、熱風と液滴の接触方法には、並流、向流、混合流の３方式があり、並流方式では液滴が水含有量の多い段階で熱風と接触し、乾燥が進むにつれて周囲の温度が低下するので、熱に弱い物質の乾燥に適している。
【０００５】
【特許文献１】特開平８−１０９１２４号公報
【非特許文献１】「造粒ハンドブック」，社団法人日本粉体工業技術協会編，オーム社，１９９１年，ｐ．２４９〜２５４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献１に記載された噴霧乾燥によってコーティング基剤としての高分子粉末を製造する方法は、噴霧乾燥のままでは得られる高分子粉末の平均粒子径が１０μｍ程度であり、コーティング基剤を乾式法でコーティングする場合は、緻密なコーティングができない問題がある。また、コーティング基剤を湿式法でコーティングする場合は、コーティング基剤を液中で溶解または懸濁させて、この１０μｍ程度の高分子粉末を平均粒子径が１μｍ以下の高分子微粉末として分散液中に分散させることができるが、分散が不十分であると平均粒子径が１μｍを越えて、コーティングの緻密性が損なわれる恐れがある。
【０００７】
前記噴霧乾燥で得られる１０μｍ程度の高分子粉末を、乾式法でも緻密なコーティングができるようにするためには、高分子微粉末の結合粒体である高分子粉末を、乳鉢等で解砕することが考えられるが、噴霧乾燥で大量に得られる高分子粉末を処理しきれず、需要が多く工業的規模での大量生産が望まれるコーティング基剤の製造には十分に対応できない。
【０００８】
そこで、本発明の課題は、乾式法でも緻密なコーティングができる固形製剤コーティング用微粉末を、工業的規模で大量生産可能とすることである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記の課題を解決するために、本発明の固形製剤コーティング用微粉末の製造方法は、平均粒子径が１μｍ以下の高分子微粉末の分散した分散液を噴霧乾燥させ、この噴霧乾燥で得られた高分子微粉末の結合粒体を気流式分級機を備えたジェットミルで解砕、分級して、固形製剤コーティング用微粉末を製造する方法を採用した。
【００１０】
すなわち、噴霧乾燥で得られる平均粒子径が１μｍ以下の高分子微粉末の結合粒体を、気流式分級機を備えたジェットミルで解砕、分級することにより、噴霧乾燥で大量に得られる高分子微粉末の結合粒体を効率よく解砕して、乾式法でも緻密なコーティングができる平均粒子径が１μｍ以下の固形製剤コーティング用微粉末を、工業的規模で大量生産可能とした。
【００１１】
前記ジェットミルは、複数のジェットノズルを有し、粉砕室の中央部付近で前記高分子微粉末の結合粒体同士を衝突させる流動層式のものが好適である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の固形製剤コーティング用微粉末の製造方法は、噴霧乾燥で得られる平均粒子径が１μｍ以下の高分子微粉末の結合粒体を、気流式分級機を備えたジェットミルで解砕、分級するようにしたので、噴霧乾燥で大量に得られる高分子微粉末の結合粒体を効率よく解砕して、乾式法でも緻密なコーティングができる平均粒子径が１μｍ以下の固形製剤コーティング用微粉末を、工業的規模で製造可能とすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、図面に基づき、本発明の実施形態を説明する。図１は、本発明に係る固形製剤コーティング用微粉末の製造方法の製造工程を示す。まず、固形製剤コーティング用の高分子微粉末の分散した分散液を作製し、この分散液を噴霧乾燥する。こののち、噴霧乾燥で得られた高分子粉末を気流式分級機を備えたジェットミルで解砕、分級して、平均粒子径が１μｍ以下の固形製剤コーティング用微粉末を製造する。
【００１４】
前記高分子微粉末の分散した分散液は公知の方法で作製することができる。例えば、高分子素材を有機溶媒を含んだ溶媒に溶解して高分子溶液とし、この高分子溶液を水と混合した後に有機溶媒を除去して分散液を作製することができる。また、この方法以外にも、アクリル系高分子溶液の作製方法として知られている乳化重合法等で作製することができる。
【００１５】
図２は、前記噴霧乾燥に用いた噴霧乾燥造粒装置を示す。この噴霧乾燥造粒装置は、高分子微粉末の分散した分散液Ａと熱風Ｂを乾燥室１の頂部から同方向に噴出する並流式のものであり、分散液Ａは微粒化器２で撹拌されて溶液中の高分子が微粒化されたのち、乾燥室１内に噴射されるようになっている。熱風Ｂとの接触で乾燥された高分子粉末Ｃは、捕集機３で熱風Ｂと分離されて回収される。
【００１６】
図３は、前記高分子粉末Ｃの解砕、分級に用いたジェットミルを示す。このジェットミルは、竪型筒状のケーシング１１に複数のジェットノズル１２を設け、供給管１３から供給される高分子粉末Ｃを、ケーシング１１の中央部付近で互いに衝突させる流動層式のものであり、この衝突で解砕された高分子微粉末Ｄは、ケーシング１１の上部に設けられた気流式分級機１４の高速回転する分級ロータ１４ａで分級され、その排出管１４ｂから捕集機１５に送られる。分級されて捕集機１５で捕集された高分子微粉末Ｄは、回収容器１６に固形製剤コーティング用微粉末Ｅの製品として回収される。
【００１７】
図４（ａ）、（ｂ）は、前記噴霧乾燥造粒装置での噴霧乾燥で得られた高分子粉末Ｃの電子顕微鏡写真を示す。図４（ａ）は倍率が８００倍のものであり、高分子粉末Ｃの粒子径は１０〜数１０μｍになっている。図４（ｂ）は倍率を１００００倍に拡大したものであり、高分子粉末Ｃは粒子径が１μｍ以下の多数の微粉末の結合粒体であることがわかる。
【００１８】
図５は、前記高分子粉末Ｃをジェットミルで解砕、分級して得られた高分子微粉末Ｄの電子顕微鏡写真を示す。この写真の倍率は１３０００倍であり、高分子微粉末Ｄは粒子径が０．１〜０．２μｍ程度の球形の微粉末となっている。この高分子微粉末Ｄの平均粒子径は、図４（ｂ）に示した解砕前の結合粒体の微粉末の平均粒子径よりも小さくなっている。この理由は明確ではないが、ジェットミルの流動層での高分子微粉末Ｄ同士や、高分子微粉末Ｄと高分子粉末Ｃとの衝突による研磨作用によることが考えられる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本発明に係る固形製剤コーティング用微粉末の製造方法の製造工程を示す工程図
【図２】図１の噴霧乾燥工程に用いた噴霧乾燥造粒装置を示す概略縦断面図
【図３】図１の解砕、分級工程に用いたジェットミルを示す概略縦断面図
【図４】ａ、ｂは、それぞれ図２の噴霧乾燥造粒装置で得られた高分子粉末Ｃの電子顕微鏡写真
【図５】図３のジェットミルで解砕、分級して得られた高分子微粉末Ｄの電子顕微鏡写真
【符号の説明】
【００２０】
１  乾燥室
２  微粒化器
３  捕集機
１１  ケーシング
１２  ジェットノズル
１３  供給管
１４  気流式分級機
１４ａ  分級ロータ
１４ｂ  排出管
１５  捕集機
１６  回収容器
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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