(57)【要約】【課題】  高感度にかつ安定して検出を行うことができる、検出素子、検出装置、及び検出方法を提供する。【解決手段】  検出光を用いて検体の特性を検出する検出素子であって、  前記検出素子が、  互いに離間した複数の金属構造体と、  前記互いに離間した複数の金属構造体が存在する平面を有する基体と、  前記平面の一部によって少なくとも一部が構成される検体収容部とを有し、  前記平面が複数存在し、  前記複数の平面のうちのいずれかの平面が、他の全ての平面と交わる法線を有していることを特徴とする検出素子。【選択図】  図１
2007327948.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
検出光を用いて検体の特性を検出する検出素子であって、
前記検出素子が、
互いに離間した複数の金属構造体と、
前記互いに離間した複数の金属構造体が存在する平面を有する基体と、
前記平面の一部によって少なくとも一部が構成される検体収容部とを有し、
前記平面が複数存在し、
前記複数の平面のうちのいずれかの平面が、他の全ての平面と交わる法線を有していることを特徴とする検出素子。
【請求項２】
前記複数の平面のうちの任意の平面が、他の全ての平面と交わる法線を有していることを特徴とする請求項１に記載の検出素子。
【請求項３】
前記検出素子が前記金属構造体の表面に前記検体中の標的物質を捕捉する捕捉体を有していることを特徴とする請求項１または２に記載の検出素子。
【請求項４】
前記金属構造体がパターン化された扁平状の構造体であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の検出素子。
【請求項５】
検体の特性を検出する検出装置であって、
検出素子と、
前記検出素子に検出光を照射する光源と、
前記検出素子から出射した出射光を受光する受光素子と、
前記受光素子により得られる信号から検体の特性を求める演算装置と、
を有し、
前記検出素子が、
互いに離間した複数の金属構造体と、
前記互いに離間した複数の金属構造体が存在する平面を有する基体と、
前記平面の一部によって少なくとも一部が構成される検体収容部とを有し、
前記平面が複数存在し、
前記複数の平面のうちのいずれかの平面が、他の全ての平面と交わる法線を有していることを特徴とする検出装置。
【請求項６】
前記複数の平面のうちの任意の平面が、他の全ての平面と交わる法線を有していることを特徴とする請求項５に記載の検出装置。
【請求項７】
前記検出素子が有する前記金属構造体の表面に前記検体中の標的物質を捕捉する捕捉体を有していることを特徴とする請求項５または６に記載の検出装置。
【請求項８】
前記複数の平面は、前記検出光の進行経路内に存在し、前記複数の平面の各々において、前記平面の法線と前記検出光のなす角が２０°以内となる位置に存在する請求項５〜７のいずれかに記載の検出装置。
【請求項９】
複数の金属構造体と、該複数の金属構造体が互いに離間して存在する平面を有する基体と、該平面の一部によって少なくとも一部が構成される検体収容部とを有する検出素子を用いて検体の特性を検出する方法であって、
前記検出素子が複数の前記平面を有し、
前記検体収容部に前記検体を導入する工程と、
前記複数の平面を横切るように前記検出素子に前記検出光を照射する工程と、
前記検出素子から出射した出射光を受光素子によって受光する工程と、
前記受光素子から出力される信号から検体の特性を求める工程と
を有することを特徴とする検出方法。
【請求項１０】
前記複数の平面を横切るように前記検出素子に前記検出光を照射する工程は、
前記複数の平面が検出光の進行経路内に存在し、前記複数の平面の各々における法線と前記検出光のなす角が２０°以内となるように前記検出光を前記検出素子に照射する工程であることを特徴とする請求項９に記載の検出方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、検体の特性を検出するための検出素子、検出装置、および検出方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、健康問題や環境問題、更には食の安全性の問題に対する意識の高まりと共に、これらの問題に関与する物質（いわゆる生体関連物質などの化学物質（以下、標的物質と記載する））を検出する方法が望まれるようになってきた。
【０００３】
標的物質を検出するには高感度な検出技術が必要となる場合が多い。というのは、標的物質が含まれる試料の採取量は限られていることが多く、更に、血液中の蛋白質などの場合、様々な物質が混在した中に極微量しか標的物質が含まれていないことがあるためである。このような理由から、標的物質の検出方法において、微量な検体に含まれる微量な標的物質を検出できるような高感度の検出技術が求められている。
【０００４】
このような要求に応えるためのひとつの手法として、金属の粒子のプラズモン共鳴を利用した測定方法の開発が進められている。
【０００５】
特許文献１には、基板に固定化された金属微粒子のプラズモン共鳴を用いて、媒質の透過光の吸収スペクトル変化を測定することによって媒質の屈折率変化を検出し、金属微粒子への物質の吸着や堆積を検出する技術が開示されている。
【０００６】
また、特許文献２には、微小流路中に複数の金属微粒子を配置し、流路に測定光を入射することによって、透過光の吸収スペクトル変化を高感度に測定する技術が開示されている。
【特許文献１】特許第０３４５２８３７号公報
【特許文献２】特開２００５−２８３５５６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
特許文献１において基板上の金属微粒子の密度を低下させた場合、単一の金属微粒子の吸収スペクトルが測定され、金属微粒子同士の相互作用による吸収スペクトルの影響を受け難くなるため、吸収スペクトルの変化が検出されやすくなると推測される。しかしながら、そのような場合、単位面積あたりの金属微粒子の数が減少するため、スペクトルの吸光度が絶対的に減少してしまうことが考えられる。スペクトルの吸光度が減少すると、吸収スペクトルの特性を測定することが困難となり、検出器でスペクトルの変化を安定的かつ高感度に検出することが困難となるという問題がある。
【０００８】
一方、特許文献２においては、スペクトルの吸光度を増大させることが可能である。しかしながら、金属微粒子同士の相互作用による吸収スペクトルの影響を減少させるには、素子の製造上困難を伴うという問題がある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、
検出光を用いて検体の特性を検出する検出素子であって、
前記検出素子が、
互いに離間した複数の金属構造体と、
前記互いに離間した複数の金属構造体が存在する平面を有する基体と、
前記平面の一部によって少なくとも一部が構成される検体収容部とを有し、
前記平面が複数存在し、
該複数の平面のうちのいずれかの平面が、他の全ての平面と交わる法線を有していることを特徴とする検出素子である。
【００１０】
また、別の本発明は、
検体の特性を検出する装置であって、
検出素子と、
前記検出素子に検出光を照射する光源と、
前記検出素子から出射した出射光を受光する受光素子と、
前記受光素子により得られる信号から検体の特性を求める演算装置と、
を有し、
前記検出素子が、
互いに離間した複数の金属構造体と、
前記互いに離間した複数の金属構造体が存在する平面を有する基体と、
前記平面の一部によって少なくとも一部が構成される検体収容部とを有し、
前記平面が複数存在し、
前記複数の平面のうちのいずれかの平面が、他のすべての平面と交わる法線を有していることを特徴とする検出装置である。
【００１１】
前記複数の平面のうちの任意の平面は、他の全ての平面と交わる法線を有していることが好ましい。
前記検出素子が有する前記金属構造体の表面に前記検体中の標的物質を捕捉する捕捉体を有していることが好ましい。
【００１２】
前記複数の平面は、前記検出光の進行経路内に存在し、前記複数の平面の各々において、前記平面の法線と前記検出光のなす角が２０°以内となる位置に存在することが好ましい。
【００１３】
また、別の本発明は、複数の金属構造体と、該複数の金属構造体が互いに離間して存在する平面を有する基体と、該平面の一部によって少なくとも一部が構成される検体収容部とを有する検出素子を用いて検体の特性を検出する方法であって、
前記検出素子が複数の前記平面を有し、
前記検体収容部に前記検体を導入する工程と、
前記複数の平面を横切るように前記検出素子に前記検出光を照射する工程と、
前記検出素子から出射した出射光を受光素子によって受光する工程と、
前記受光素子から出力される信号から検体の特性を求める工程と
を有することを特徴とする検出方法である。
【００１４】
前記複数の平面を横切るように前記検出素子に前記検出光を照射する工程は、
前記複数の平面が検出光の進行経路内に存在し、前記複数の平面の各々における法線と前記検出光のなす角が２０°以内となるように前記検出光を前記検出素子に照射する工程であることが好ましい。
【００１５】
また、別の本発明は、検出光を用いて液状検体の特性を検出する検出素子であって、
液状検体収容部と、互いに離間した複数の金属構造体が存在する平面を有する基体と、を有し、
前記平面は前記液状検体収容部の壁面となっており、
前記平面が前記検出光を横切るように複数存在することを特徴とする検出素子である。
【００１６】
また、別の本発明は、液状検体の特性を検出する装置であって、
検出素子と、
前記検出素子に検出光を照射する光源と、
前記検出素子を透過した光を受光する受光素子と、
前記受光素子により得られる信号から検体の特性を求める演算装置と、を有し、
前記検出素子が、液状検体収容部と、互いに離間した複数の金属構造体が存在する平面を有する基体と、を有し、
前記平面は前記液状検体収容部の壁面となっており、
前記平面が前記検出光を横切るように複数存在することを特徴とする検出装置である。
【００１７】
また、別の本発明は、液状検体の特性を検出する方法であって、
液状検体収容部と、互いに離間した複数の金属構造体が存在する平面を有する基体と、
を有し、前記平面が前記液状検体収容部の壁面となっており、前記平面が複数存在する検出素子の液状検体収容部に前記液状検体を導入する工程と、
複数の前記平面を横切るように前記検出素子に検出光を照射する工程と、
前記検出素子を透過した光を受光素子によって受光する工程と、
前記受光素子から出力される信号から、液状検体の特性を求める工程と
を有することを特徴とする検出方法である。
【００１８】
尚、検体もしくは液状検体の特性を検出する方法において、これらの工程の順序は特定されているものではない。
【００１９】
以上の本発明において、前記金属構造体の表面に、検体中の標的物質を選択的ないし特異的に捕捉する捕捉体を有することが好ましい。また、前記金属構造体が、パターン化された扁平状の構造体であることが好ましい。
【発明の効果】
【００２０】
本発明は、高感度にかつ安定して検出を行うことができる、検出素子、検出装置、及び検出方法を提供することを目的とする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、本発明を実施するための形態について説明する。なお、本発明は請求項によって特定されるものであって、以下の形態及び実施例に限定解釈されるものではない。たとえば、以下の形態及び実施例の材料、組成条件、反応条件、部材や素子の配置等は、当業者が理解可能な範囲で自由に変更して本発明を実現することができる。
【００２２】
まず、本発明の検出素子について説明する。
本発明の検出素子は、検出光を用いて検体の特性を検出する素子である。検体の特性を検出するというのは、検体が有する物理的特性や化学的特性などのいかなる特性を検出する場合も包含する。検体の特性を検出する理解しやすい例としては、検体の化学的特性（検体と検出素子の構成要素との相互作用の有無など）を、素子の物理的特性（たとえば光学的特性など）を用いて検出する場合などが挙げられる。より具体的な例としては、検体中の標的物質の有無またはその濃度を測定するために、検体と素子を接触させた後に、素子に検出光を照射し、素子からの出射光を検出して、検出光と出射光の変化を測定する場合などが挙げられる。なお、本発明の検出素子の検出対象である検体は、液状のみならず、たとえば気体状などの液状ではないものであっても良い。もっとも、検出の容易性という観点からは、液状の検体であることが好ましい。
【００２３】
図１（ａ）に本発明の検出素子の一例を示す。
【００２４】
検出素子１００は、複数の金属構造体１０１と、基体１０２と、検体収容部１０３とを有し、複数の金属構造体１０１は基体１０２が有する平面１０４に互いに離間して存在する。すなわち、基体１０２は互いに離間した複数の金属構造体１０１が存在する平面１０４を有する。また、金属構造体が存在する複数の平面１０４のいずれかの平面が他の全ての平面と交わる法線を有している。なお、以下、「互いに離間した複数の金属構造体が存在する平面」を単に「金属構造体が存在する平面」と記載する場合がある。また、検体収容部１０３は、複数の金属構造体１０１が存在する平面の一部によって少なくとも一部が構成されている。
【００２５】
具体的には、例えば、図２に示すように、金属構造体が存在する平面１０４が検出素子１００に入射する光（検出光）１０５を横切るように複数存在する構成とする。なお、本発明において、「平面が検出光を横切るように存在する」とは、前記平面と前記検出光が非平行（より好ましくは垂直ないし略垂直）で存在し、前記平面が前記検出光の進行経路内に存在することとする。ここで、略垂直とは９０°±２０°のこととする。したがって、前記金属構造体１０１が存在する平面１０４の法線と前記検出光１０５がなす角は２０°以内であることがより好ましい。
【００２６】
ここで、検出光が直線状ではなく、円柱や直方体のような立体形状で存在する場合には、立体形状の中心に存在する直線を角度を決定する際の基準として考えることとする。
【００２７】
なお、金属構造体が存在する平面が検出光を横切るように複数存在する素子の形態としては、図１（ａ）や図１（ｄ）に示すような、対向して存在する基体の対向する面の各々に金属構造体１０１が存在し、金属構造体が存在する平面１０４によって検体収容部１０３が挟み込まれた素子の形態のみに限られない。例えば、図１（ｅ）に示すように、金属構造体が存在する平面１０４を有する基体１０２が複数存在し、金属構造体が存在する平面１０４と金属構造体が存在しない平面１０６が交互に存在する素子であっても良い。また、基体の両面が金属構造体が存在する平面１０４となっている素子（図１（ｂ）や図１（ｃ）に示す素子など）などが考えられる。ここで、金属構造体が存在する複数の平面のうち、任意の平面に存在する金属構造体と前記平面とは異なる平面に存在する金属構造体は、金属構造体が形成される平面と平行な面を基準として対称に存在しても良いし、対称に存在しなくても良い。具体的には、金属構造体が形成される平面と平行な面を基準として対称に存在する場合とは、図１の（ａ）、（ｂ）、（ｄ）、（ｅ）に示すような場合であり、対称に存在しない場合とは、図１（ｃ）や図１（ｆ）のような場合である。
【００２８】
また、複数の金属構造体が存在する平面は、前記複数の平面のうちの任意の平面が他の全ての平面と交わる法線を有していることが好ましいが、いずれかの平面が他の全ての平面と交わる法線を有していれば良い。したがって、例えば、図１（ｇ）に示すように、金属構造体が存在する平面１０４同士は非平行でも構わない。
【００２９】
これらの例に限らず、本発明の範囲内にはさまざまな変形例が存在することは言うまでもない。例えば、図３に示すように、金属構造体２０１が存在する平面を有する基体２０２を複数組み合わせて、検体の流路を形成するようにしても良い。
【００３０】
いずれの例においても、本発明の検出素子を測定に用いる場合、素子に入射した検出光は金属構造体が存在する平面を複数通過した後に素子から出射することになる。そのような構成とすることによって、前記検出光が金属構造体に吸収される頻度が多くなり、金属構造体近傍の微小な屈折率変化による僅かなスペクトル変化を、安定的かつ高感度に検出することが可能となる。
【００３１】
なお、本発明において、金属構造体を基体の平面に存在させる大きな効果の一つは、検出素子の製造が容易になる点である。より具体的には、平面であることにより、金属構造体同士を離間させたパターンの形成や、金属構造体を固定化させるための基体の下地処理などを容易に行うことができる。
また、本発明の検出素子は、検出素子表面（より好ましくは金属構造体表面）に検体中の標的物質を選択的に捕捉する捕捉体を有することが好ましい。捕捉体を有することにより、検体中の標的物質の有無もしくは濃度を検出することが可能となる。
【００３２】
以下、図１に示した検出素子１００を構成する各部について詳細に説明する。
【００３３】
（基体）
基体１０２は、複数の金属構造体１０１を設けるための平面１０４を有するものであれば如何なるものでも良い。その中でも特に、検出光の透過を阻害しないものが良いため、検出光に対する透過率が高い材料で構成することが好ましい。検出光に対する透過率が高い材料としては、例えば、シリカ、石英、ＰＭＭＡ（ポリメタクリル酸メチル）、ポリスチレンなどが挙げられる。また、基体１０２は複数の層の積層構造であっても良く、前述した材料の層を積層して形成したものであっても良い。また、基体の形状は、一般的には、直方体形状などの多面体形状を有することが好ましく、より一般的には平板状（これも直方体の一種である）とすることができる。また、基体の形状はこれらに限られず、図３のように、金属構造体２０１が存在する基体２０２が櫛型形状をなしており、金属構造体が存在する平面２０４を有する基体２０２同士が連結していても良い。
【００３４】
（金属構造体が存在する平面）
複数の金属構造体が存在する平面１０４は、基体１０２が有する表面の一部である。
複数の金属構造体が存在する平面１０４は、例えば、図１の（ａ）〜（ｄ）に示すように、平板状の基体１０２が有する平面のうち最大面積を有する二つの表面（以下、基体が有する面のうち二つの対向する面が他の面と比べて大面積である場合、これらの対向する二面のそれぞれを「主面」ということにする）とすることができる。ここで、本発明において「平面」とは、表面粗さが５ｎｍ以下の平らな面（曲面ではない）のこととする。なお、前述したように、一般的には、基体１０２の形状は、直方体形状などの多面体形状を有するため、該多面体の一表面を金属構造体が存在する平面とすることができる。また、より一般的には、基体１０２は、平板状であるため、平板状の基体の一表面とすることができる。
【００３５】
もっとも、金属構造体が存在する平面は多面体の一表面である必要はない。少なくとも基板のうち検出光が通過する領域が金属構造体の存在する平面を含んでいれば良い。もちろん、基体の表面全てが平面形状である必要はない。
【００３６】
また、後述するように、金属構造体が存在する平面を有する基体は、検体と外界との境界領域となっているとは限らない。言い換えると、該基体の両側（基体によって分けられる領域のいずれも）が検体収容部となっていてもかまわない。この場合、測定時には、該基体の両側に検体が存在することになる。
【００３７】
また、図１の（ｄ）のように金属構造体が存在する平面１０４が対向して存在し、平面１０４で挟み込んで検体収容部を構成し、該検体収容部に検体を流して用いる場合、前記平面同士の間隔は３００ｎｍ〜１ｍｍであることが好ましい。する場合、前記平面１０４同士の間隔は・・・〜・・・（上限下限を規定してください）であることが好ましい。これは、金属構造体が存在する平面１０４の間隔が狭すぎると、各金属構造体１０１が有するプラズモン同士が相互作用し、空間的な電場の分布・強度に影響を及ぼしてしまい、センサー感度が低下してしまう可能性があるからである。また、間隔が広すぎると、金属構造体の密度が低いことにより信号強度が弱くなる場合があるからである。また、同様の理由により、基体の両面が金属構造体が存在する平面である場合は、前記基体の金属構造体被形成面に垂直な方向の厚さは・・・（上限下限を規定してください）であることが好ましい。
【００３８】
また、図１の（ｄ）のように金属構造体が存在する平面１０４が対向して存在し、平面１０４で挟み込んで検体収容部を構成し、該検体収容部に検体を流して用いる場合、前記平面同士の間隔は３００ｎｍ〜１ｍｍであることが好ましい。これは、金属構造体が存在する平面１０４の間隔が狭すぎると、各金属構造体１０１が有するプラズモン同士が相互作用し、空間的な電場の分布・強度に影響を及ぼしてしまい、センサー感度が低下してしまう可能性があるからである。また、間隔が広すぎると、間隔が広すぎると検体中の標的物質と金属構造体の表面に存在する捕捉体との反応効率が低下してしまうからである。なお、反応効率が低下することなく、かつ検体が流れやすい前記平面同士の距離を考えると、２０μｍ〜２００μｍとすることがより好ましい。
【００３９】
（検体収容部）
検体収容部１０３は、検体を収容する役割を有するとともに、検出素子が捕捉体を有する場合は、検体と検出素子の捕捉体とが接する場としての役割を有するものである。検体収容部１０３は、金属構造体が存在する平面１０４の一部によって少なくとも一部が構成される空隙のことである。より詳細には、検体収容部１０３は、基体１０２の金属構造体１０１が存在する平面１０４のうち金属構造体１０１が存在しない部分の少なくとも一部と、金属構造体１０１の前記平面１０４に接していない表面とで前記検体収容部１０３の少なくとも一部が構成されている。更に具体的に示すと、検体収容部１０３は、例えば、図１（ａ）、（ｄ）、（ｆ）に示す例では、基体１０２の金属構造体１０１が存在する平面１０４のうち金属構造体１０１が存在しない部分と、金属構造体１０１の前記平面１０４に接していない表面とで構成される部分同士で挟まれた空隙のことである。また、図１（ｅ）に示す例では、基体１０２の金属構造体１０１が存在する平面１０４のうち金属構造体１０１が存在しない部分と金属構造体１０１の前記平面１０４に接していない表面で構成される部分と、前記基体とは異なる基体の金属構造体が存在しない平面１０６で挟まれる空隙のことである。また、図１（ｂ）および（ｃ）に示す例では、基体１０２の金属構造体１０１が存在する平面１０４のうち金属構造体１０１が存在しない部分と基体以外のもの（例えば検出素子１００が流路の内部に存在する場合の流路の壁面など）で挟まれた空隙のことである。
【００４０】
なお、前述したように、検体収容部１０３は空隙であるため、「Ａが検体収容部１０３の少なくとも一部を構成する」とは、Ａ（Ａが厚みを有する場合はＡの表面）が検体収容部１０３と検体収容部以外の部分との境界に存在し、Ａは検体収容部には含まれないという意味である。
【００４１】
なお、基体と金属構造体との間に接着層などの層が存在する場合は、基体が積層構造を有しているものと考え、該層の表面が金属構造体が存在する平面の少なくとも一部を構成していると考えるものとする。すなわち、基体が有する前記層のうち金属構造体が存在している部分が、基体の金属構造体が存在する平面のうち金属構造体が存在する部分とする。また、基体が有する前記層のうち金属構造体が存在しない部分が基体の金属構造体が存在する平面のうち金属構造体が存在しない部分とする。
【００４２】
また、検出素子は、複数の基体を用いて、前記金属構造体が存在する面に垂直な面同士を接着剤などにより連結させて構成する、もしくは前記面を検体の流路の壁面に固定させる構成とすることもできる。そのような場合、検体収容部は、基体の金属構造体が存在する平面のうち金属構造体が存在しない部分の少なくとも一部と、金属構造体が前記平面に接していない表面と、接着層とで前記検体収容部の少なくとも一部が構成されることになる。
【００４３】
また、検体収容部１０３は検体を移動させない状態で保持する構成（いわゆるバッチ系の構成）を有していてもよいが、検体を移動させる状態で保持する構成を有していることが好ましい。すなわち、検体収容部１０３は検体が通過する流路の一部であることが好ましい。この場合、検体収容部に検体を流通させながら検出光を照射しても良いし、検体の流通を遮断してから検出光を照射しても良い。
【００４４】
また、検体収容部が流路の一部である場合、図４（ａ）に示すように、検出素子２００自体を流路２０５内に設置しても良いし、図４（ｂ）に示すように検出素子２００が有する検体収容部２０３自体で流路の少なくとも一部を形成しても良い。ここで、２０６は流入口を示し、２０７は流出口を示す。
【００４５】
なお、検体収容部２０３で流路を形成すると、検体の検出素子２００への導入や、必要に応じた検出素子２００の洗浄を、簡便に行えるため好ましい。例えば、図４（ｂ）の例では、流入口２０６、流出口２０７を用いて検体の導入および洗浄を行うことができる。なお、捕捉体は、本発明の検出装置に検出素子をセットする前に固定しても良いし、検出素子をセットした後に固定しても良い。
【００４６】
（金属構造体）
本発明における金属構造体は、前記平面上に互いに隔離されて配設されるものであれば如何なるものでも良い。
【００４７】
金属構造体を構成する金属は、本発明の好適な測定方法である局在表面プラズモン共鳴法との関連で言えば、プラズモン共鳴を示す金属であることが好ましい。具体的には、金、銀、銅、アルミニウム、白金、亜鉛、これらの元素の二種以上からなる合金、これらの元素の少なくとも一種を含む合金を挙げることができる。より好ましくは、局在表面プラズモン共鳴を顕著に示す金や銀が挙げられる。
【００４８】
また、金属構造体の形状は、球形、略球形といった多面でない形状、球形状あるいは略球形状の一部を切り取った形状、円柱、多角柱、円錐、角錐、厚さを持ったリング形状、厚さを持った井型や田型形状などの種々の多面体形状などが挙げられる。金属構造体として金属粒子を用いることもできる。なお、金属粒子は真球である必要はなく、多面体などであってもよい。
【００４９】
ここで、金属構造体として金属粒子を用いる場合には、金属コロイドや誘電体を核に有するコアシェル型金属粒子などを用いてもよい。コアシェル型金属粒子の例としては、図６（ａ）に示すような、金属微粒子の断面が、金属コア（金属コロイド）４０１、誘電体シェル層４０２、金属シェル層４０３からなるシェル構造をした粒子が例として挙げられる。もっともシェル層の層数、材質、積層順序、金属粒子の形状等は、これに限定されるものではない。
【００５０】
金属構造体が金属微粒子である場合である場合には、その大きさは一般的には金属微粒子と呼んでも良い大きさであり、直径は１０ｎｍ以上５００ｎｍ以下であることが好ましい。金属粒子が真球でない場合、市販の粒径測定装置によって得られた粒径を直径とみなす。
【００５１】
また、製法に着目して述べれば、発明の金属構造体うちいくつかの例は金属パターンとも呼びうる。なお、製造を容易にするとともに、歩留まりを向上させるという観点からは、図５（ｂ）や図５（ｃ）に示すように金属構造体として金属パターンを基体上に形成することが好ましい。なお、図５（ａ）に示す例は、平板状の基体３０２の二つの主面上に金属微粒子３０１を形成した検出素子の例であり、図５（ｂ）および（ｃ）は、平板状の基体３０２の二つの主面上に金属パターンからなる金属構造体３０３を形成した検出素子の例である。金属構造体として、金属微粒子を用いるよりも金属パターンを用いた方が良い理由は以下である。図５（ａ）にあるように、金属微粒子を用いた場合には、部分的な凝集が偶発的に起こることが考えられる。その場合、単一の金属微粒子とは異なる特性を示すため、検出されるスペクトルのばらつきが生じてしまい、センサー感度が低下する恐れがある。一方、金属パターンを有する素子を用いた場合、上記のような凝集を防ぎ、金属微小構造体同士の間隔を調節できるため、検出されるスペクトルの特性を制御することが容易になる。具体的にはスペクトルの精度が向上する。
【００５２】
また、図５（ｃ）に示す例は、図５（ｂ）に示す例と類似する例であるが、金属構造体３０４は扁平状の形状を有している点で図５（ｂ）に示す例と異なる。金属パターンとしては、扁平状の形状をなすものであることが好ましい。これは、金属構造体は、アスペクト比が小さいほど、周囲の屈折率変化に対するプラズモン共鳴条件の変化が大きくなるからである。なお、ここでの「金属構造体のアスペクト比」とは、基板の金属構造体被形成面に垂直な面で金属構造体を切断した断面において、基板の金属構造体被形成面に垂直な方向に存在する線分のうちの最も長い線分の長さを、金属構造体被形成面に平行でありかつ前記金属構造体被形成面に垂直な方向に存在する線分に垂直に存在する線分のうち最も長い線分の長さで割ったものとする。また、扁平状の形状とは、平たい形状のことであり、本発明においては、アスペクト比が２分の１以下のもののこととする。さらに好ましくは、４分の１以下であることが好ましい。
【００５３】
また、金属パターンの形状のその他の例としては、図６（ｂ）〜（ｊ）に示すようなものが挙げられる。ここで、図６は、金属構造体を、基板の金属構造体被形成面と平行な面で切断した断面図である。
【００５４】
なお、金属構造体を平面上に種々の成膜法を用いて作製する場合、その大きさは粒径測定装置で測定することは困難である。このような場合の金属構造体の好ましい大きさは以下のとおりである。まず、好ましい厚さ（金属構造体が形成される平面と垂直な方向の平均の厚さ）は、１０ｎｍ以上１００ｎｍ以下である。また、大きさ（金属構造体が形成される平面と平行な平面での金属構造体における任意の２点間の距離の最大値）は、１０ｎｍ以上１４５０ｎｍ以下であることが好ましく、５０ｎｍ以上４５０ｎｍ以下であることがより好ましい。
【００５５】
金属構造体同士の間隔（隣り合う金属構造体間の最短距離）は、好ましくは５０ｎｍ以上２μｍ以下、より好ましくは１５０ｎｍ以上１μｍである。金属構造体が存在する平面同士の間隔についての記載において述べたように、金属構造体間の間隔が狭すぎると、各金属構造体が有するプラズモン同士が相互作用し、空間的な電場の分布・強度に影響を及ぼしてしまう。その結果、センサー感度が低下してしまう可能性がある。また、間隔が広すぎると、金属構造体の密度が低いことにより信号強度が弱くなるため、感度を高くするためには特殊な光学系が必要となってしまう。
【００５６】
また、基体上にある程度の大きさの平面が存在しなければ（基体がある程度の大きさの平面を有さなければ）、金属パターンを形成することは困難となる。したがって、検出素子の製造を容易にするという観点からも、金属構造体を存在させるための平面が重要となる。
【００５７】
以下、捕捉体および標的物質について説明する。
【００５８】
（捕捉体及び標的物質）
捕捉体は金属構造体表面もしくは金属構造体の近傍に配置される。
捕捉体としては、標的物質を選択的ないし特異的に捕捉するものであれば特に限定なく利用できる。なお、「標的物質を選択的に捕捉する」とは、複数の物質を捕捉するものの、標的物質を捕捉する力が特に強いことであり、「標的物質を特異的に捕捉する」とは標的物質のみ捕捉することである。
【００５９】
本発明における捕捉体としては、高分子化合物の三次元構造を利用して標的物質の形状、大きさなどを認識するもの、水素結合、配位結合、静電的相互作用、疎水場などを利用して標的物質を認識するものなどが挙げられる。また、これらの構造、結合、作用などのうちのいくつかを複合的に利用して標的物質を認識するものであっても良い。このように本発明及び本明細書における「捕捉」は種々の相互作用を用いた物質認識一般を広く包含する概念である。また、捕捉体によって捕捉される標的物質は、分子やイオンといった比較的小さいものだけではなく、分子の集合体や細胞などであってもよい。
【００６０】
標的物質と標的物質捕捉体との特異的な捕捉は、本発明の検出素子により捕捉の前後の物理的／化学的変化量を検出可能であればいかなる種類の相互作用によるものでもよい。好ましい相互作用としては、抗原−抗体反応、抗原−アプタマー（特定構造を有するＲＮＡ断片）相互作用、リガンド−レセプター相互作用、ＤＮＡハイブリダイゼーション、ＤＮＡ−タンパク質（転写因子等）相互作用、レクチン−糖鎖相互作用、等が挙げられる。したがって、標的物質と標的物質捕捉体の組み合わせは、前記相互作用もしくは前記反応を行う組み合わせ（例えば、抗原−抗体など）とすることができる。
【００６１】
標的物質は、上記の相互作用などの任意の相互作用によって捕捉体に選択的ないし特異的に捕捉されることで、本発明の検出素子により検出されるものであれば、いかなる物質も検出対象となる。
【００６２】
標的物質および捕捉体の代表例としては、生体関連物質が挙げられる。生体関連物質としては、核酸、タンパク質、糖鎖、脂質から選択される生体関連分子及びそれらの複合体が挙げられる。より具体的には、ＤＮＡ、ＲＮＡ、アプタマー、遺伝子、染色体、細胞膜、ウイルス、抗原、抗体、レクチン、ハプテン、ホルモン、レセプタ、酵素、ペプチドの何れかから選択された物質が、本発明の捕捉体または標的物質として好ましい例として挙げられる。また、前記の「生体物質」を産生する細菌や細胞そのものも、「生体物質」として標的物質および捕捉体となり得る。
【００６３】
次に、前記検出素子を用いた検出装置について説明する。
図７（ａ）〜（ｂ）は本発明における検出装置の構成の一例を示す概念図である。本例の検出装置は、検体の特性を光学検出する装置であって、前記検出素子５００と、前記検出素子５００に検出光５０５を照射する光源５０４と、前記検出素子５００を透過した光（透過光）５０７を受光する受光素子５０６と、前記受光により得られる信号から、検体の特性を求める演算装置（不図示）とを有している。
【００６４】
検出素子５００は図３に示した素子と同様のものであり、金属構造体５０２が存在する平面５０１を有する基体５０３を複数組み合わせたものである。図中５０８は検体の流入口、５０９は検体の流出口であり、流入口５０８から流出口５０９に至る空隙が検体の流路の一部（検体収容部５１２）となっている。また、金属構造体５０２の表面に検体中の標的物質を捕捉する捕捉体（図示せず）を固定する。
【００６５】
本発明における検出装置に関して上述の構成を用いることにより、検体中の標的物質を検出する操作を連続的に行うことが可能となる。つまり、標的物質を捕捉する捕捉体を検出素子５００に固定して、標的物質を含む検体を検出素子５００に投入し、検出光５０５を照射することで、検体中の標的物質に関する濃度等の量的情報を検出するまでの一連の工程を行うための手段を一つの装置に付与することが可能となる。
【００６６】
以下、図７に示す検出装置５００を構成する、光源５０４、受光素子５０６、演算装置（図示せず）に関して順に説明する。
【００６７】
（光源）
本発明に用いられる検出光は金属構造体とプラズモン共鳴を起こす波長帯であればいかなるものでも良い。したがって、光源としては、レーザー、ＬＥＤ等の種々のものが用いられうる、好ましい光源としては、広帯域な白色光源である、ハロゲンランプ、タングステンランプ、キセノンランプ等が挙げられる。なお、本発明の検出装置は光源と検出素子との間に種々の光学系を有していても良い。そのような光学系の例としては、検出素子への検出光（図７（ａ）に示す例では光源の出射光５０５でもある）の照射領域を調整するためのレンズ光学系、コリメートするための光学系（コリメーター）、検出光を偏光させるための偏光板、モノクロメーター等の分光光学系が挙げられる。図７（ｂ）に示す検出装置は、光源５０４と検出素子５０１との間にモノクロメーターからなる分光光学系５１０を設けた例である。それにより、光源の出射光５０５を単色光５１１として検出素子に入射させている。その他の点は図７（ａ）に示す装置と同じである。
【００６８】
なお、光源５０４と検出素子５００との間に限らず、検出光の光路中の任意の位置に種々の光学系を設けることが可能である。
【００６９】
（受光素子）
受光素子５０６は検出素子５００を透過した光５０７の特性を検出できる受光素子であればいかなるものでも良いが、検出に利用する特性変化に合わせて選択する必要がある。
【００７０】
また、透過光の強度変化を検出する場合、フォトダイオードや光電子増倍管（ＰＭＴ）などを受光素子として用いることができる。スペクトル変化を検出する場合は、分光光学系を用いた検出器（所謂、分光器）を用いることが好ましい。分光光学系を用いる場合、検出素子を透過した光をモノクロメーター、ポリクロメーター等の分光器に通すことで分光測定しても良い。なお、前述した図７（ｂ）に示す例のように、モノクロメーター等の分光光学系５１０を用いて検出素子に照射する前に分光し、分光される波長を変化させ、透過光の強度を測定することでスペクトル測定を行っても良い。
【００７１】
（演算装置）
本例の検出装置における演算装置は、上記受光素子５０６により得られる信号から、検体が検出素子５００の金属構造体５０２に接触したことによる透過光特性の変化を演算する手段である。より具体的には、検体が検出素子５００の金属構造体５０２に接触した際に、検体中の標的物質が捕捉体によって捕捉されたか否か、捕捉されたとするといかなる量の標的物質が捕捉されたか、を演算する。透過光５０７の強度を信号とする場合その強度変化を、透過光５０７のスペクトルを信号とする場合そのスペクトル変化を検出する手段であり、その特性変化を信号処理する機構が備わっていることが好ましい。信号処理によりその特性を定量評価できる機構が備わっていれば、さらに好ましい。このような機構としては、例えば、予め取得しておいた標的物質の量と透過光の特性変化の相関関係を示すデータと比較することで標的物質の量を演算することができるような機構が挙げられる。
【００７２】
なお、本発明の検出素子としては、金属構造体近傍で検出光が吸収される回数が最も多くなるため、図７のように、透過光を出射光とする構成が好ましい。しかしながら、検出光に金属構造体が存在する平面を複数回透過させた後に反射させて、反射光を出射光として検出する構成とすることも可能である。例えば、光源から最も離れた金属構造体が存在する平面を有する基板を反射率の高い材料で形成する構成とすることができる。そのような場合は、図７のように、検出素子を基準として受光素子を光源と反対側に存在させるのではなく、検出素子を基準として光源と同一側に存在させる。なお、検出光を検出素子に対して垂直もしくは略垂直に入射させ、金属構造体が存在する平面を複数回透過した反射光を出射光とする場合には、ビームスプリッターなどにより検出光と出射光を分けることも可能である。
【００７３】
また、本発明の検出装置は、演算結果を出力する装置（たとえば表示装置）を有していることが好ましい。演算結果を出力する装置は、演算装置とは別に存在しても良いし、演算装置と一体になっていてもよい。
次に、本発明における検出方法について説明する。
【００７４】
本発明の検出方法は、
前述した検出素子に検体を導入する工程と、
前記検出素子が有する基体の互いに離間した複数の金属構造体が存在する平面を横切るように前記検出素子に検出光を照射する工程と、
前記検出素子を出射した光を受光素子によって受光する工程と、
前記受光素子から出力される信号から、検体の特性を求める工程と、
を有する。
【００７５】
例えば、前述した図７に示す例の検出装置を用いることによって、本発明の検出方法を実現することができる。
【実施例】
【００７６】
（実施例１）
実施例１について、図７、８を用いて説明する。
【００７７】
＜検出素子作製＞
膜厚２０ｎｍの金薄膜を、予めＴｉの接着層を表面に施した０．７２５ｍｍ厚の石英基板上にスパッタリングにて形成する。金薄膜上にネガレジストを塗布し、これを電子線描画装置を用いて２００ｎｍ×２００ｎｍの正方形状に露光し、正方形状のレジストパターンを形成する。このレジストをマスクとして、ＩＣＰエッチャを用いて、レジスト非被覆部の金薄膜および接着層をエッチングする。エッチング後マスクに用いたレジストをアッシャーにより除去する。この工程を経ることによって、図６（ｂ）に示すような、２００ｎｍ角の正方形状の孤立した金パターンを形成することで、互いに離間した複数の金属構造体が一主面に存在する基体を製作する。尚ここでは電子線描画装置をもちいたが、集束イオンビーム加工装置、Ｘ線露光装置、紫外線露光装置、エキシマ露光装置を用いてパターンを形成してもかまわない。また、ここでは、エッチングによる方法を記載したが、リフトオフ法で作製してもかまわない。
【００７８】
このようにして得られた互いに離間した金からなる複数の金属構造体６０１が一主面に存在する基体６０２を３枚平行に並べて、図８に示すような検出素子６００を作製する。
【００７９】
＜検出装置＞
図９は本実施例の検出装置の構成図である。
光源であるハロゲンランプ７０１、検出素子７００、および、受光素子である分光器７０８からなっている。また、検出素子７００は図８の検出素子６００と同一のものを示す。７０９は基体７０３が有する金属構造体が存在する平面であり、７１０は金属構造体が存在する平面７０９と金属構造体７０４と基体７０３によって構成される検体収容部である。なお、検出素子には流路の一部が形成されており、検体収容部７１０が流路の一部となっている。検体の導入や洗浄のための流入口７０５、流出口７０６が設けられている。また、７０４は金からなる金属構造体であり、７０２は検出素子への検出光、７０７は検出素子を透過した光（透過光）である。
【００８０】
＜検出方法＞
図１０を用いて、本実施例における検出方法について詳細に説明する。
検出素子の流入口８０１と流出口８０２と流路の他の部分（送液ポンプ８０５と結合した部分、及び廃液リザーバ８０９と結合した部分）とを図１０に示すように結合する。また、分光器（受光素子）を有する検出器８０３と光源としてハロゲンランプを用いた光源ユニット８０４との光軸上に反応領域（金属構造体が存在する領域）８０６が位置するように検出素子の位置を配置する。この状態であらかじめ、反応前のスペクトルを、分光器を用いて検出する。その後に送液ポンプ８０５を駆動し、金と親和性の高いチオール基を持つ１１−Ｍｅｒｃａｐｔｏｕｎｄｅｃａｎｏｉｃ  ａｃｉｄのエタノール溶液を素子内（検体収容部内）に供給し、金からなる金属構造体を表面修飾する。その後、Ｎ−Ｈｙｄｒｏｘｙｓｕｌｆｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ（同仁化学研究所社製）水溶液と１−Ｅｔｈｙｌ−３−［３−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ］ｐｒｏｐｙｌ］ｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（同仁化学研究所社製）水溶液を素子内（検体収容部内）に供給する。これにより、金属構造体表面にスクシンイミド基が露出する。続いて、固定する抗体として、標的物質であるヒトＣＲＰを特異的に捕捉する抗ヒトＣＲＰ抗体を加えたトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）を流入することで抗ヒトＣＲＰ抗体を検出素子に固定させる。次に、ヒトＣＲＰを既定量検出素子の反応領域８０６に供給し、ヒトＣＲＰと抗ヒトＣＲＰ抗体の抗原抗体反応により、標的物質であるヒトＣＲＰを抗ヒトＣＲＰ抗体によって捕捉させる。反応後、分光器により、スペクトルを測定する。この際のスペクトルと反応前のスペクトルを演算装置である中央演算子８０８で比較する。この差が、検出素子近傍に標的物質が捉えられたことによる、検出素子の局在プラズモン共鳴状態の変化となっている。この局在プラズモン共鳴状態の変化は、表示装置である表示ユニット８０７に表示される。
【００８１】
本実施例では、中央演算子８０８によってスペクトルの変化度合いから標的物質の濃度を求め、表示ユニット８０７に表示する。スペクトルの変化と標的物質濃度の関係については、あらかじめ、既知の複数濃度の標準検体を用いて、スペクトル変化と濃度の関係を取得しておく。さらに、この関係をもとに検量線を作成するなどして、スペクトル変化と濃度の関数を求めておく。この関数を用いて、実際の計測時には、スペクトル変化をもとに濃度が未知の標的物質の濃度をもとめることができる。なお、ここではスペクトルの変化と記載したが、このスペクトル変化は、スペクトルピークの変化（吸光度の最大値をもつ波長の変化）でもよいし、スペクトルの波形のピークの半値幅等のピーク形状の変化を用いてもよい。さらには、一つあるいは、複数の波長点での光強度を用いても構わない。
【００８２】
（実施例２）
実施例２について、図１０、１１を用いて説明する。
【００８３】
＜検出素子作製＞
予め全面がアミノ基で修飾されたガラス基板９０１（松浪ガラス社製）を、平均粒径４０ｎｍの金微粒子９０２の溶液（田中貴金属社製）溶液に２４時間浸漬し、純水で洗浄した後チッソガスで乾燥させる。
【００８４】
その後、以下の手順で、標的物質を捕捉する捕捉体を金微粒子の表面に固定させる。まず、金と親和性の高いチオール基を持つ、１１−Ｍｅｒｃａｐｔｏｕｎｄｅｃａｎｏｉｃ  ａｃｉｄのエタノール溶液を加え金微粒子を表面修飾する。その後、Ｎ−Ｈｙｄｒｏｘｙｓｕｌｆｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ（同仁化学研究所社製）水溶液と１−Ｅｔｈｙｌ−３−［３−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ］ｐｒｏｐｙｌ］ｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（同仁化学研究所社製）水溶液と接触させる。これにより、金微粒子表面にスクシンイミド基が露出する。続いて、固定する抗体として、標的物質であるヒトＣＲＰを特異的に捕捉する抗ヒトＣＲＰ抗体を加えたトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）を滴下する。金微粒子表面上に配置された前記スクシンイミド基と抗ヒトＣＲＰ抗体のアミノ基を反応させることにより、抗ヒトＣＲＰ抗体９０３を金微粒子９０２表面上に固定する。金微粒子表面上の未反応のスクシンイミド基は、Ｈｙｄｒｏｘｙｌａｍｉｎｅ  Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅを添加して脱離させる。このようにして得られる図１１のような、捕捉体である抗ヒトＣＲＰ抗体９０３が固定化された金微粒子が互いに対向する二つの主面に形成された基板を検出素子の一部とする。
【００８５】
そして、図１２に示すように、このような基板１００５（図１１の抗ヒトＣＲＰ抗体９０３が固定化された金微粒子が互いに対向する二つの主面に形成された基板と同じもの）の両面のそれぞれに、一条の溝を設けたポリジメチルシロキサン（ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ：以下、ＰＤＭＳとする）チップ１００７を配することによって検出素子１００３を形成する。この溝を基板１００５側に配することによって、検体収容部（流路の一部）１００６を形成することができる。なお、検体収容部１００６の一部が反応領域１００４となる。
【００８６】
＜検出装置構成＞
引き続き、図１２を用いて、本実施例で用いる検出装置の構成について説明する。
本例の検出装置は光源である発光中心波長が５３２ｎｍの緑色半導体レーザー１００１、検出素子１００３、および、透過光の受光素子としてフォトダイオード１００８を有している。これらは、検出光１００２が反応領域１００４に照射されるように、かつ検出素子を透過した光（透過光）１００９がフォトダイオード１００８に入射するように、配置されている。
【００８７】
＜検出方法＞
本実施例も、実施例１と同様の検出方法を経ることにより、標的物質を検出することができる。ただし、本実施例の場合、光源ユニットには半導体レーザーが、受光素子にはフォトダイオードが用いられる。
【００８８】
また、本実施例の場合、既に金微粒子に標的物質捕捉体として抗ヒトＣＲＰ抗体が固定されているため、検出時には抗ヒトＣＲＰ抗体を固定する工程が省かれる。
【図面の簡単な説明】
【００８９】
【図１】本発明に好適に用いられる互いに離間した複数の金属構造体が存在する平面を有する基体のいくつかの例を示す模式的な断面図である。
【図２】検出光および検出素子の関係の例を示す模式図である。
【図３】金属構造体が存在する平面を有する基体を複数組み合わせて検体の流路を形成する例を示す模式的な断面図である。
【図４】検出素子と検体の流路の関係の例を示す模式図である。
【図５】本発明に好適に用いられる互いに離間した複数の金属構造体が存在する平面を有する基体のいくつかの例を示す模式的な断面図である。
【図６】本発明に用いられる金属構造体の形状のいくつかの例を示す模式図である。
【図７】本発明の検出装置の構成の一例を示す概念図である。
【図８】本発明の実施例１に関する検出素子の構成を示す模式図である。
【図９】本発明の実施例１に関する検出装置の構成を示す模式図である。
【図１０】本発明の実施例１に関するブロック図である。
【図１１】本発明の実施例２に関する検出素子の構成を示す模式図である。
【図１２】本発明の実施例２に関する検出装置の構成を示す模式図である。
【符号の説明】
【００９０】
１００  検出素子
１０１  金属構造体
１０２  基体
１０３  検体収容部
１０４  金属構造体が存在する平面
１０５  検出光
１０６  金属構造体が存在しない平面
２００  検出素子
２０１  金属構造体
２０２  基体
２０３  検体収容部
２０４  金属構造体が存在する平面
２０５  流路
２０６  流入口
２０７  流出口
３０１  金属微粒子
３０２  基体
３０３  金属パターンからなる金属構造体
３０４  扁平状の形状を有する金属パターンからなる金属構造体
４０１  金属コア
４０２  誘電体シェル層
４０３  金属シェル層
５００  検出素子
５０１  金属構造体が存在する平面
５０２  金属構造体
５０３  基体
５０４  光源
５０５  検出光（光源の出射光）
５０６  受光素子
５０７  透過光（検出素子を透過した光）
５０８  流入口
５０９  流出口
５１０  分光光学系
５１１  単色光
５１２  検体収容部
６００  検出素子
６０１  金の金属構造体
６０２  基体（石英基板）
７００  検出素子
７０１  ハロゲンランプ
７０２  入射光
７０３  基体
７０４  金からなる金属構造体
７０５  流入口
７０６  流出口
７０７  透過光
７０８  分光器
７０９  金属構造体が存在する平面
７１０  検体収容部
８０１  流入口
８０２  流出口
８０３  検出器
８０４  光源ユニット
８０５  送液ポンプ
８０６  反応領域
８０７  表示ユニット
８０８  中央演算子
８０９  廃液リザーバ
９０１  アミノ基で修飾されたガラス基板
９０２  金微粒子
９０３  抗ヒトＣＲＰ抗体
１００１  緑色半導体レーザー
１００２  入射光
１００３  検出素子
１００４  反応領域
１００５  基板
１００６  液状検体収容部（流路の一部）
１００７  ＰＤＭＳチップ
１００８  フォトダイオード
１００９  透過光
【図１】
2007327948.tif 000003
【図２】
2007327948.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2007327948.tif 000009
【図８】
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【図９】
2007327948.tif 000011
【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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