(57)【要約】      （修正有）【課題】経皮吸収性や保存安定性、透明性が特に優れたＯ／Ｗ型乳化組成物を提供する。【解決手段】（ａ）エステル油（Ｒ１とＲ２の少なくとも一方は炭素数３〜１２、かつＲ１とＲ２の炭素数の合計は６〜３０、好ましくはＲ１とＲ２の少なくとも一方は分岐構造を有する）０．０１〜１０．０ｗｔ％、（ｂ）リン脂質０．０１〜５．０ｗｔ％、（ｃ）多価アルコール０．１〜３０．０ｗｔ％、（ｄ）非イオン性界面活性剤（ＨＬＢ値が１３〜２０、かつ酸化エチレンのモル付加数が９〜１００）０．０１〜５．０ｗｔ％含有することにより得られたＯ／Ｗ型乳化組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）エステル油（式〔１〕で示され、式中Ｒ１とＲ２の少なくとも一方は炭素数３〜１２であり、かつＲ１とＲ２の炭素数の合計は６〜３０である）、（ｂ）リン脂質、（ｃ）多価アルコール及び（ｄ）非イオン性界面活性剤を含有するＯ／Ｗ型乳化組成物。
【化１】
2007169174.tif 000009
【請求項２】
式〔１〕で示される（ａ）エステル油のＲ１とＲ２の少なくとも一方は分岐構造を有する炭素鎖である請求項１に記載のＯ／Ｗ型乳化組成物。
【請求項３】
（ｄ）非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値が１３〜２０であり、かつ酸化エチレンのモル付加数が９〜１００である請求項１又は２に記載のＯ／Ｗ型乳化組成物。
【請求項４】
（ａ）エステル油を０．０１〜１０．０ｗｔ％かつ（ｂ）リン脂質を０．０１〜５．０ｗｔ％かつ（ｃ）多価アルコールを０．１〜３０．０ｗｔ％かつ（ｄ）非イオン性界面活性剤を０．０１〜５．０ｗｔ％含む請求項１〜３いずれかに記載のＯ／Ｗ型乳化組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は（ａ）特定の構造的特徴を有するエステル油、（ｂ）リン脂質、（ｃ）多価アルコール及び（ｄ）非イオン性界面活性剤を含み、経皮吸収性や保存安定性、透明性の面で特に優れたＯ／Ｗ型乳化組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
リン脂質は皮膚安全性や経皮吸収性を高める乳化剤として医薬品や化粧品などに利用されているが、十分な乳化能を有さないためにＯ／Ｗ型乳化組成物は分離を起こしやすく、長期間安定な乳化組成物を得ることは難しい。そのため、粒子の微細化による乳化組成物の安定性を向上させる方法が考えられており、高圧乳化機を利用した方法（特許文献１参照）や乳化剤であるポリグリセリン脂肪酸エステルと併用した方法（特許文献２参照）が知られている。
【０００３】
一方、式〔１〕で示されるエステル油は炭化水素油や植物油脂などと比較してべたつかず、滑らかな使用性であるため化粧品などに利用されている。
【化２】
2007169174.tif 000002
【０００４】
【特許文献１】特開平１３−２７８８１１号公報
【特許文献２】特開平９−１５７１５９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、安定な乳化組成物を調製するための従来技術では高圧乳化や超音波照射などが必要となるために設備投資や煩雑な製造方法が問題とされるケースや、他の乳化剤を併用して安定な乳化組成物を調製するために経皮吸収性の低下が問題とされるケースがあった。従って本発明は従来技術におけるこのような問題点を解決し、経皮吸収性や保存安定性、透明性が特に優れたＯ／Ｗ型乳化組成物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は上記事項に鑑みて鋭意検討した結果、（ａ）特定の構造的特徴を有するエステル油と、（ｂ）リン脂質、（ｃ）多価アルコール及び（ｄ）非イオン性界面活性剤を組み合わせることにより、経皮吸収性や保存安定性、透明性が特に優れたＯ／Ｗ型乳化組成物が得られ、さらには皮膚安全性や使用性の面においても優れているとの知見を得て、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は（ａ）エステル油（式〔１〕で示され、式中Ｒ１とＲ２の少なくとも一方は炭素数３〜１２であり、かつＲ１とＲ２の炭素数の合計は６〜３０である）、（ｂ）リン脂質、（ｃ）多価アルコール及び（ｄ）非イオン性界面活性剤を含有するＯ／Ｗ型乳化組成物に関する。
【０００８】
本発明に用いられる（ａ）エステル油は式〔１〕で示され、式中Ｒ１とＲ２の少なくとも一方は炭素数３〜１２の範囲であると、高い乳化安定性が得られるために好ましい。
【化３】
2007169174.tif 000003
【０００９】
また、エステル油におけるＲ１とＲ２の炭素数の合計は６〜３０であると、高い乳化安定性が得られるために好ましい。
【００１０】
さらに、エステル油におけるＲ１とＲ２の少なくとも一方は分岐構造を有する炭素鎖であると、高い乳化安定性が得られるために好ましい。
【００１１】
エステル油について具体例を挙げるならば、ラウリン酸ヘキシル、イソノナン酸イソノニル、イソデカン酸イソセチル、イソノナン酸イソデシル、イソノナン酸イソトリデシル、ネオペンタン酸ミリスチル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、ネオペンタン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オクタン酸イソステアリル、オクタン酸イソセチル、オクタン酸ステアリル、オクタン酸セチル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸イソプロピルなどがあるが、これに限定されるものではない。また、本発明ではこれらエステル油から選ばれる１種もしくは２種以上を用いることができる。
【００１２】
エステル油の含有量については特に限定されないが、０．０１〜１０ｗｔ％の範囲であると高い乳化安定性や使用性が得られるために好ましく、０．１〜５ｗｔ％の範囲がより好ましい。
【００１３】
本発明に用いられる（ｂ）リン脂質とは、分子内にリン酸基とアシル基及び／またはアルキル基からなる疎水基を２個以上有するものをいい、例えば、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、カルジオリピンまたはこれら誘導体の１種または２種以上の混合物等が挙げられる。
【００１４】
リン脂質についてさらに具体例を挙げるならば、ジオレオイルホスファチジルコリン、１−ステアロイル−２−オレオイル−ｓｎ−ホスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−ホスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−オレオイル−ｓｎ−ホスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−オレオイル−ｓｎ−ホスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−オレオイル−ｓｎ−ホスファチジルコリン、１−オレオイル−２−ラウロイル−ｓｎ−ホスファチジルコリン、１−オレオイル−２−ミリストイル−ｓｎ−ホスファチジルコリン、１−オレオイル−２−パルミトイル−ｓｎ−ホスファチジルコリン、１−オレオイル−２−ステアロイル−ｓｎ−ホスファチジルコリン、１−オレオイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−ホスファチジルコリンなどがあり、天然系では大豆リン脂質、紅花リン脂質、サフラワーリン脂質、ヒマワリリン脂質などの植物系リン脂質または卵黄リン脂質や、これらを水素添加により還元したものなどが挙げられるが、これに限定されるものではない。また、本発明ではこれらリン脂質から選ばれる１種もしくは２種以上を用いることができる。
【００１５】
リン脂質におけるホスファチジルコリン含量は特に限定されるものではないが、好ましくは９０ｗｔ％以上であり、さらに好ましくはホスファチジルコリン含量９２ｗｔ％以上であるとより高い乳化安定性が得られる。
【００１６】
リン脂質の「ヨウ素価」の範囲については特に限定されないが、好ましくは平均で３０〜１００の範囲であり、さらに好ましくは平均で３８〜６０であるとより高い乳化安定性が得られる。
【００１７】
リン脂質の含有量については特に限定されないが、好ましくは０．０１〜５．０ｗｔ％の範囲であり、さらに好ましくは０．１〜２．０ｗｔ％であるとより高い乳化安定性が得られる。
【００１８】
本発明に用いられる（ｃ）多価アルコールは１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，２−ペンチレングリコール、１，２−へキシレングリコールから選ばれる一種または二種以上を使用することにより、十分な乳化安定性が得られるために好ましい。
【００１９】
多価アルコールの含有量については特に限定されないが、好ましくは０．１〜３０．０ｗｔ％の範囲であり、さらに好ましくは１．０〜２０．０ｗｔ％であるとより高い乳化安定性や使用性が得られる。
【００２０】
本発明に用いられる（ｄ）非イオン性界面活性剤は川上八十太法によって求められるＨＬＢ値が１３〜２０であると高い透明性が得られるために好ましく、さらに好ましくは１５〜１８である。
【００２１】
また、非イオン性界面活性剤の酸化エチレンのモル付加数は９〜１００であると十分な経皮吸収性が得られるために好ましく、さらに好ましくは３０〜６０である。
【００２２】
非イオン性界面活性剤について具体例を挙げるならば、ＰＯＥ（２５）ラウリルエーテル、ＰＯＥ（２０）オレイルエーテル、ＰＯＥ（５０）オレイルエーテル、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン、モノイソステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン、ＰＯＥ（５０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（８０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（１００）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（２０）フィトステロール、ＰＯＥ（３０）フィトステロールなどがあるが、これに限定されるものではない。また、本発明ではこれら非イオン性界面活性剤から選ばれる１種もしくは２種以上を用いることができる。
【００２３】
非イオン性界面活性剤の含有量については特に限定されないが、好ましくは０．０１〜５．０ｗｔ％の範囲であり、さらに好ましくは０．１〜２．０ｗｔ％であるとより高い乳化安定性や使用性が得られる。
【００２４】
本発明におけるＯ／Ｗ型乳化組成物の製造方法については特に限定されず、常法によって製造できるが、好ましくは次述のような製造方法で調製すると保存安定性に優れたＯ／Ｗ型乳化組成物が得られる。まず、（ｂ）リン脂質を（ｃ）多価アルコールに溶解させてから（ａ）エステル油と（ｄ）非イオン性界面活性剤を含む油性成分を添加する。その後、水性成分を撹拌しながら添加して乳化を行ってＯ／Ｗエマルションを得る。この時の乳化温度は好ましくは６０〜９０℃、さらに好ましくは７０〜８５℃とすることで安定なＯ／Ｗエマルションを調製できる。
【００２５】
本発明のＯ／Ｗ型乳化組成物は上記必須成分の他に、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種成分、例えば他の界面活性剤、油性成分、保湿剤、増粘剤、キレート剤、薬効成分、防腐剤、色素、顔料、粉体、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料等を適宜配合することができる。
【発明の効果】
【００２６】
本発明のＯ／Ｗ型乳化組成物は経皮吸収性や保存安定性、透明性が特に優れ、さらに皮膚安全性、使用性の面においても優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
以下に実施例及び比較例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記実施例において制限されるものではない。なお、処方中の各成分の含有量は重量（ｗｔ）％とする。
【実施例１】
【００２８】
さまざまな炭素鎖を有するエステル油や他の油性成分で調製した製剤の平均粒子径と経時的変化および使用感について比較検討した結果を表１に示す。
【００２９】
なお、製剤の製造方法については以下の手順で行った。まず、８０℃の温度下で（ｂ）リン脂質を（ｃ）多価アルコールに溶解させてから（ａ）エステル油と（ｄ）非イオン性界面活性剤を添加し、８５℃に加熱した水性成分を撹拌しながら加えて均一に乳化した。これを３０℃まで冷却して目的とするＯ／Ｗエマルション製剤を得た。
【００３０】
平均粒子径の測定は大塚電子株式会社製の光散乱方式の粒子径測定装置（ＤＬＳ−７０００）で行い、キュムラント（ｃｕｍｕｌａｎｔ）法により求めた。測定光はＨｅ−Ｎｅレーザー（６３２．８ｎｍ）であり、測定温度は２５±１℃で行った。
【００３１】
経時観察は４０℃で３ヶ月経過後、５０℃で２ヵ月経過後に評価を行い、指標には下記の４段階の保存安定性評価項目を用いた。
保存安定性評価項目
◎：相状態の変化がほとんど認められない。
○：顕微鏡で観察すると若干の乳化粒子径の増大が確認できる。
△：相分離は確認できないが、顕微鏡で観察すると顕著な乳化粒子径の増大が確認できる。
×：二相に分離していることが目視でも確認できる。
【００３２】
また、使用感評価については２０人のパネラーが本発明乳化組成物を実際に使用して評価した。塗布時の延展性、粘稠性、塗布後の保湿性などを鑑みた使用感について、下記の５段階の使用感評価項目で評点付けをした。
使用感評価項目
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：悪い
１点：非常に悪い
得られた合計点を下記に示す４段階の使用感点数評価に従って最終的な判断をした。
使用感点数評価
◎：合計点数８０点以上、使用感は非常に良い。
○：合計点数７０点以上、使用感は良い。
△：合計点数５０点以上、使用感は悪い。
×：合計点数５０点未満、使用感は非常に悪い。
【００３３】
なお、各試料については通常使用されており、実際に市販されている原料を採用した。
【００３４】
【表１】
2007169174.tif 000004
【００３５】
その結果、Ｒ１とＲ２の少なくとも一方は炭素数３〜１２であり、かつＲ１とＲ２の炭素数の合計は６〜３０であるエステル油を用いた処方１〜３では、処方４〜９と比較すると粒子径が細かくなり安定性や使用性も良好であった。さらに、Ｒ１とＲ２の少なくとも一方は分岐構造を有する炭素鎖であるエステル油を用いた処方１および２では、より良好な結果を得ることができた。
【００３６】
エステル油であるイソノナン酸イソトリデシルを様々な割合で配合した製剤を調製し、平均粒子径と経時的変化および使用感について検討した結果を表２に示す。なお、製造方法に関しては前述の表１と同様に行い、平均粒子径測定と保存安定性および使用感評価も同様の条件にて行った。
【００３７】
【表２】
2007169174.tif 000005
【００３８】
多価アルコールである１，３−ブチレングリコールを様々な割合で含有した製剤を調製し、平均粒子径と経時的変化や使用感について検討した結果を表３に示す。なお、製造方法に関しては前述の表１、表２と同様に行い、平均粒子径測定と保存安定性および使用感評価も同様の条件にて行った。
【００３９】
【表３】
2007169174.tif 000006
【００４０】
非イオン性界面活性剤であるＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油を様々な割合で含有した製剤を調製し、平均粒子径と経時的変化および使用感について検討した結果を表４に示す。なお、製造方法に関しては前述の表１から表３と同様に行い、平均粒子径測定と保存安定性および使用感評価も同様の条件にて行った。
【００４１】
【表４】
2007169174.tif 000007
【００４２】
リン脂質である水素添加大豆リン脂質（ヨウ素価は４１）を様々な割合で含有した製剤を調製し、経皮吸収性、平均粒子径、経時的変化および使用感について検討した結果を表５に示す。
【００４３】
経皮吸収性試験についてはまず、除毛したモルモット背部にＯ／Ｗ型乳化組成物を塗布し、２時間経過後に皮膚を摘出する。細かく切断した表皮と真皮をｐＨ７のリン酸緩衝液中に入れて撹拌後、高速液体クロマトグラフィーにより経皮透過した酢酸トコフェロール量を定量し、経皮吸収率を求めた。
【００４４】
【表５】
2007169174.tif 000008
【００４５】
表１から表５の結果より、（ａ）エステル油０．０１〜１０．０ｗｔ％、（ｂ）リン脂質０．０１〜５．０ｗｔ％、（ｃ）多価アルコール０．１〜３０．０ｗｔ％、（ｄ）非イオン性界面活性剤０．０１〜５．０ｗｔ％を含有することにより得られた本発明品は、経皮吸収性や保存安定性、透明性に優れた有用なＯ／Ｗ型乳化組成物であることが明らかとなった。
【００４６】
以下に本発明を詳細に説明するための実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例２】
【００４７】
化粧水
配合成分                                                  配合量（重量％）
（１）  イソノナン酸イソノニル                              ０．５
（２）  水素添加大豆リン脂質（ヨウ素価３８）                ０．５
（３）  ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                          ０．３
（４）  １，３−ブチレングリコール                          ２．０
（５）  フェノキシエタノール                                ０．３
（６）  香料                                                ０．１
（７）  メチルパラベン                                      ０．１
（８）  １，２−ペンチレングリコール                        １．０
（９）  ジグリセリン                                        ４．０
（１０）精製水                                              残  余
【００４８】
〔製法〕（１）〜（６）を７０℃まで加熱し、７０℃に加熱した（７）〜（１０）を添加して乳化させ、その後３０℃まで冷却する。
【実施例３】
【００４９】
美白美容液
配合成分                                                  配合量（重量％）
（１）  イソノナン酸イソトリデシル                          ０．５
（２）  水素添加大豆リン脂質（ヨウ素価４１）                ０．５
（３）  １，３−ブチレングリコール                          ２．０
（４）  フェノキシエタノール                                ０．３
（５）  酢酸トコフェロール                                  ０．２
（６）  ＰＯＥ（３０）フィトステロール                      ０．５
（７）  香料                                                ０．１
（８）  アスコルビン酸リン酸マグネシウム                    ３．０
（９）  クエン酸ナトリウム                                  １．０
（１０）グリセリン                                          ５．０
（１１）メチルパラベン                                      ０．２
（１２）精製水                                              残  余
【００５０】
〔製法〕（１）〜（７）を７０℃まで加熱し、７５℃に加熱した（８）〜（１２）を添加して乳化させ、その後３０℃まで冷却する。
【実施例４】
【００５１】
保湿美容液
配合成分                                                  配合量（重量％）
（１）  イソデカン酸イソセチル                              ５．０
（２）  水素添加大豆リン脂質（ヨウ素価３８）                １．０
（３）  水素添加卵黄リン脂質（ヨウ素価６０）                ０．２
（４）  ＰＯＥ（５０）硬化ヒマシ油                          １．５
（５）  フィトステロール                                    ０．２
（６）  ジプロピレングリコール                            １０．０
（７）  香料                                                ０．１
（８）  ジグリセリン                                        １．０
（９）  プロピレングリコール                                １．０
（１０）メチルパラベン                                      ０．３
（１１）精製水                                              残  余
【００５２】
〔製法〕（１）〜（７）を８０℃まで加熱し、８０℃に加熱した（８）〜（１１）を添加して乳化させ、その後３０℃まで冷却する。
【実施例５】
【００５３】
美容液
配合成分                                                  配合量（重量％）
（１）  パルミチン酸イソプロピル                            ２．５
（２）  イソノナン酸イソノニル                              ２．５
（３）  水素添加大豆リン脂質（ヨウ素価４５）                １．０
（４）  ＰＯＥ（２５）ラウリルエーテル                      ２．０
（５）  フェノキシエタノール                                ０．１
（６）  １，３−ブチレングリコール                          ５．０
（７）  香料                                                ０．１
（８）  エデト酸塩                                          ０．１
（９）  Ｌ−アルギニン                                      ０．２
（１０）グリチルリチン酸塩                                  ０．１
（１１）ヒアルロン酸塩                                      ０．１
（１２）１，２−ペンチレングリコール                        １．０
（１３）グリセリン                                          ５．０
（１４）精製水                                              残  余
【００５４】
〔製法〕（１）〜（７）を７５℃まで加熱し、７５℃に加熱した（８）〜（１４）を添加して乳化させ、その後３０℃まで冷却する。
【００５５】
実施例２〜５で示した本発明品は経皮吸収性や保存安定性、透明性が特に優れ、さらには皮膚安全性や使用性の面においても優れているＯ／Ｗ型乳化組成物であった。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
本発明のＯ／Ｗ型乳化組成物は経皮吸収性や保存安定性、透明性、皮膚安全性、使用感の面で優れており、皮膚外用剤として化粧料、医薬部外品、医薬品等に利用できる。