(57)【要約】      （修正有）【課題】光学活性なラクトン化合物を工業的に有利に製造できる光学活性ラクトン化合物の製造方法を提供する。【解決手段】ラクトン化合物の光学異性体混合物と、アミン化合物とを反応させて、ヒドロキシカルボン酸アミドの光学異性体混合物（Ａ）を得る工程、混合物（Ａ）を、ビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクタン化合物と反応させて、ジアステレオマー混合物（Ｂ）を得る工程、混合物（Ｂ）を各ジアステレオマーに分離する工程、分離したジアステレオマーを分解して光学活性なヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）を得る工程、並びにヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）を加水分解及び閉環反応させることにより、光学活性なラクトン化合物を得る工程を有する光学活性ラクトン化合物の製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
分子内に不斉炭素原子を有するラクトン化合物の光学異性体混合物と、アミン化合物とを反応させて、ヒドロキシカルボン酸アミドの光学異性体混合物（Ａ）を得る工程（１）、
前記ヒドロキシカルボン酸アミドの光学異性体混合物（Ａ）を、下記の式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）
【化１】
2007254418.tif 000007
（式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素原子又は炭素数１〜２０のアルキル基を表し、Ｒ１１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０のアルケニル基、又は置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基を表し、Ｒ１２は炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
で示されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクタン化合物と反応させて、ジアステレオマー混合物（Ｂ）を得る工程（２）、
前記ジアステレオマー混合物（Ｂ）を各ジアステレオマーに分離する工程（３）、
分離したジアステレオマーの少なくとも一つを分解して、光学活性なヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）を得る工程（４）、並びに
前記ヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）を加水分解及び閉環反応させることにより、Ｒ体又はＳ体のラクトン化合物を得る工程（５）、を有する光学活性ラクトン化合物の製造方法。
【請求項２】
ラクトン化合物が、δ−ドデカラクトン又はδ−ジャスミンラクトンである請求項１に記載の光学活性ラクトン化合物の製造方法。
【請求項３】
アミノ化合物が、式：ＲａＮＨ２（式中、Ｒａは、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を表す。）で示される１級アミンである請求項１又は２に記載の光学活性ラクトン化合物の製造方法。
【請求項４】
工程（１）の反応を、ｎ−ヘプタン又はトルエン中で行う請求項１〜３いずれかに記載の光学活性ラクトン化合物の製造方法。
【請求項５】
工程（３）におけるジアステレオマーの分離を擬似移動層クロマトグラフィーにより行う請求項１〜４いずれかに記載の光学活性ラクトン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性ラクトン化合物の製造方法に関する。さらに詳しくは、ラクトン化合物の光学異性体混合物を化学的な手段のみにより分割して、香料として有用な光学活性ラクトン化合物を工業的に有利に製造することができる光学活性ラクトン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
環状骨格を有し、環内にエステル結合を有するラクトン化合物は、香気物質として食品中に広く見いだされ、香りを与えるための有用素材として利用されている。
例えば、五員環構造のγ−ラクトンと、六員環構造のδ−ラクトンは特徴のある香気を有している。側鎖を有するラクトン化合物は、側鎖が結合する炭素原子が不斉炭素原子であるために、Ｒ体とＳ体の光学異性体が存在し、これらの光学異性体は構造のみならず、匂いの強さも、香気、香味も異なる。果物などに含まれる天然に存在するラクトン化合物は、Ｒ体又はＳ体に偏って存在するが、化学的に合成されたラクトン化合物は、Ｒ体とＳ体が半分ずつ混ざり合ったラセミ体であるために、自然界に存在するラクトン化合物とは、香気、香味が異なる。
【０００３】
δ−ラクトンの中で炭素数１２のδ−ドデカラクトンは、強い残香性を持つフルーティー、フローラルな香りを有する香料である。天然に存在するδ−ドデカラクトンの光学純度は、発酵バターがＲ体８８％ｅｅ、生クリームがＲ体８２％ｅｅ、コンデンスミルクがＲ体９２％ｅｅであり、天然のδ−ドデカラクトンはＲ体に偏っている。δ−ドデカラクトンは、食品へ香りを付与するために利用されており、例えば、特許文献１においては、ミルクチョコレートフレーバが付与された菓子組成物として、δ−デカラクトンとδ−ドデカラクトンをそれぞれ０.０５〜４ｐｐｍ含む菓子組成物が提案されている。
【０００４】
光学活性なＲ体又はＳ体のδ−ドデカラクトンを、経済的に製造する試みがなされている。そのような方法として、例えば、微生物リパーゼや、天然物原料を利用する方法が提案された（特許文献２、３）。しかしながら、前者では反応に長時間を要する、後者では原料の大量入手が困難であるといった問題があった。そこで、本出願人は、先に、より効率的な方法として、ラセミ体のラクトン類とアルコールとの反応により得られるヒドロキシカルボン酸エステルを、所定のビシクロ[３.３.０]−２−オキサオクタン化合物と反応させてジアステレオマー混合物を得、該ジアステレオマー混合物を分離して得られたジアステレオマーを分解してヒドロキシカルボン酸エステルとし、さらに閉環反応させることにより、光学純度の高いＲ体又はＳ体のラクトン類を得る方法を提案している（特許文献４）。
【特許文献１】特開２００１−９５４９０号公報
【特許文献２】特開平６−３１９５８９号公報
【特許文献３】特開平１０−１５８２５７号公報
【特許文献４】国際公開第０４／１０６３２０号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本出願人が先に提案した方法によれば光学純度の高い光学活性ラクトンを工業的に有利に得ることができる。しかしながら、ラセミ体のラクトン類とアルコールとの反応によりヒドロキシカルボン酸エステルを得た後、アルコールとビシクロ[３.３.０]−２−オキサオクタン化合物との反応を避けるためにアルコールを蒸留除去すると、ヒドロキシカルボン酸エステルがラクトンに戻ってしまい、それがジアステレオマー混合物に混入することになる結果、連続式操作によりジアステレオマー混合物を分離して光学純度の高い光学活性ラクトンを得る場合においては、充分な生産効率を維持するのが困難な場合があった。
【０００６】
従って、本発明は、香料として有用な光学活性なラクトン化合物を、特に連続式操作により工業的に有利に製造することができる光学活性ラクトン化合物の製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた。その結果、分子内に不斉炭素原子を有するラクトン化合物の光学異性体混合物と、アミン化合物との反応により得られるヒドロキシカルボン酸アミドの光学異性体混合物を、所定のビシクロ[３.３.０]−２−オキサ−１−オクタン化合物と反応させると、効率よくジアステレオマー混合物が得られ、このジアステレオマー混合物は連続式操作により容易に各ジアステレオマーに分離でき、分離されたジアステレオマーから光学活性ヒドロキシカルボン酸アミドを得、このものを加水分解及び閉環反応させることにより、光学純度の高いＲ体又はＳ体のラクトン化合物を効率よく得ることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
かくして本発明によれば、下記（１）〜（４）の光学活性ラクトン化合物の製造方法が提供される。
（１）分子内に不斉炭素原子を有するラクトン化合物の光学異性体混合物と、アミン化合物とを反応させて、ヒドロキシカルボン酸アミドの光学異性体混合物（Ａ）を得る工程（１）、
前記ヒドロキシカルボン酸アミドの光学異性体混合物（Ａ）を、下記の式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）
【０００９】
【化１】
2007254418.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して水素原子又は炭素数１〜２０のアルキル基を表し、Ｒ１１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０のアルケニル基、又は置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基を表し、Ｒ１２は炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
で示されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクタン化合物と反応させて、ジアステレオマー混合物（Ｂ）を得る工程（２）、
前記ジアステレオマー混合物（Ｂ）を各ジアステレオマーに分離する工程（３）、
分離したジアステレオマーの少なくとも一つを分解して光学活性なヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）を得る工程（４）、並びに
前記ヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）を加水分解及び閉環反応させることにより、Ｒ体又はＳ体のラクトン化合物を得る工程（５）、を有する光学活性ラクトン化合物の製造方法。
【００１１】
（２）ラクトン化合物が、δ−ドデカラクトン又はδ−ジャスミンラクトンである（１）に記載の光学活性ラクトン化合物の製造方法。
（３）アミノ化合物が、式：ＲａＮＨ２（式中、Ｒａは、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を表す。）で示される１級アミンである（１）又は（２）に記載の光学活性ラクトン化合物の製造方法。
（４）工程（１）の反応を、ｎ−ヘプタン又はトルエン中で行う（１）〜（３）のいずれかに記載の光学活性ラクトン化合物の製造方法。
（５）工程（３）におけるジアステレオマーの分離を擬似移動層クロマトグラフィーにより行う（１）〜（４）のいずれかに記載の光学活性ラクトン化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、香料として有用である、光学活性なＲ体又はＳ体のラクトン化合物を、特に連続式操作により工業的に有利に製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の光学活性ラクトン化合物の製造方法は、
（１）工程（１）：分子内に不斉炭素原子を有するラクトン化合物の光学異性体混合物と、アミン化合物とを反応させて、ヒドロキシカルボン酸アミドの光学異性体混合物（Ａ）を得る工程、
（２）工程（２）：前記ヒドロキシカルボン酸アミドの光学異性体混合物（Ａ）を、前記式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクタン化合物と反応させて、ジアステレオマー混合物（Ｂ）を得る工程、
（３）工程（３）：前記ジアステレオマー混合物（Ｂ）を各ジアステレオマーに分離する工程、
（４）工程（４）：分離したジアステレオマーの少なくとも一つを分解して光学活性なヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）を得る工程、及び、
（５）工程（５）：前記ヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）を加水分解及び閉環反応させることにより、Ｒ体又はＳ体のラクトン化合物を得る工程、を有する。
なお、本発明に用いられる前記式（ＩＩＩ）で表される化合物はビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテンであるが、本明細書においては便宜的に、前記式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物をビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクタン化合物と総称するものとする。
以下、本発明の製造方法を、工程（１）〜（５）の順に詳細に説明する。
【００１４】
（１）工程（１）
工程（１）は、分子内に不斉炭素原子を有するラクトン化合物の光学異性体混合物（以下、「ラセミ体のラクトン化合物」ということがある。）と、アミン化合物とを反応させてヒドロキシカルボン酸アミドの光学異性体混合物（Ａ）（以下、「ヒドロキシカルボン酸アミド（Ａ）」ということがある。）を得るものである。
【００１５】
本発明に用いるラセミ体のラクトン化合物は、分子内に不斉炭素原子を有するラクトン化合物の光学異性体混合物であれば、特に制限されず、γ−ラクトン、δ−ラクトン、ε−ラクトン、及び大環状ラクトンなどのいずれであってもよい。
【００１６】
用いるラセミ体のラクトン化合物の具体例としては、γ−バレロラクトン、γ−ヘキサラクトン、γ−ヘプタラクトン、γ−オクタラクトン、γ−ノナラクトン、ウイスキーラクトン、γ−デカラクトン、γ−ウンデカラクトン、γ−ドデカラクトン、γ−ジャスモラクトン、γ−ジャスミンラクトン、シスジャスモンラクトン、メチル−γ−デカラクトン、ジャスモラクトン、メンタラクトン、ｎ−ブチルフタリドなどのγ−ラクトン化合物；δ−ヘキサラクトン、４,６,６(４,６,６)−トリメチルテトラヒドロピラン−２−オン、δ−オクタラクトン、δ−ノナラクトン、δ−デカラクトン、δ−２−デセノラクトン、δ−ウンデカラクトン、δ−ドデカラクトン、δ−トリデカラクトン、シクロヘキシルラクトン、ε−デカラクトン、ε−ドデカラクトン、δ−ジャスミンラクトンなどを挙げることができる。
これらの中で、炭素数６〜２０のラクトン化合物が好ましく、炭素数８〜１４のラクトン化合物がより好ましく、δ−ドデカラクトン及びδ−ジャスミンラクトンが特に好ましい。
【００１７】
本発明に用いるアミン化合物としては、分子内に不斉炭素原子をもたないアミン化合物、及び分子内に不斉炭素原子をもち、かつ光学活性なアミン化合物のいずれかを用いる。本発明においては、ラクトン化合物をアミン化合物との反応で開環してヒドロキシカルボン酸アミドを生成させることから、アルコールを用いる場合と異なり、アミン化合物の除去は容易であり、また、ヒドロキシカルボン酸アミドがラクトン化合物に戻ることがなく、後続の工程において得られるジアステレオマー混合物にラクトン化合物が混入することがないため、連続式操作によりジアステレオマー混合物を分離して光学純度の高い光学活性ラクトンを得る場合においても、充分な生産効率を維持することができる。
【００１８】
本発明に用いるアミン化合物の具体例としては、式：ＲａＮＨ２（式中、Ｒａは、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を表す。）で示される１級アミン；式：ＲｂＲｃＮＨ（式中、Ｒｂ、Ｒｃはそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を表す。）で示される２級アミン；等が挙げられる。
なお、本発明に用いるアミン化合物は、その炭素数に特に制約はないが、炭素数は、通常１〜３０、好ましくは３〜１０である。
【００１９】
これらの中でも、反応転化率や取り扱い性等に優れる観点から、式：ＲａＮＨ２（式中、Ｒａは、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を表す。）で示される１級アミンが好ましい。
【００２０】
式：ＲａＮＨ２で示される１級アミンとしては、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、ｔ−ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、ノニルアミン、デシルアミンなどの、Ｒａがアルキル基である１級アミン；
ベンジルアミン、４−クロロベンジルアミン、４−メチルベンジルアミン、２．４−ジクロロベンジルアミン、２，４，６−トリメチルベンジルアミン、α−メチルベンジルアミン、フェネチルアミン、ｐ−クロロフェネチルアミン、３−フェニルプロピルアミンなどの、Ｒａがアラルキル基である１級アミン；
シクロプロピルメチルアミン、シクロペンチルアミチルアミン、シクロヘキシルメチルアミンなどの、Ｒａがシクロアルキルアルキル基である１級アミン；
シクロプロピルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミンなどの、Ｒａがシクロアルキル基である１級アミン；
アニリンやアミノトルエンなどの、Ｒａがフェニル基又は置換されたフェニル基である１級アミン；
などが挙げられる。
これらの中でも、反応転化率や取り扱い性等に優れることから、Ｒａがアラルキル基である１級アミンがより好ましく、ベンジルアミンが特に好ましい。
【００２１】
アミン化合物の使用量は、ラセミ体のラクトン化合物に対して、通常１〜３倍モル、好ましくは１〜１．５倍モルである。
【００２２】
ラセミ体のラクトン化合物とアミン化合物との反応は、無溶媒で行うこともできるが、効率よく目的物が得られること等の理由から、適当な溶媒中で行うのが好ましい。
【００２３】
用いる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば、特に制限されない。例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカンなどの脂肪族炭化水素系溶媒；シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンなどの脂環式炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒；アセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル系溶媒；ジメチルスルホキシド；スルホラン；等が挙げられる。これらの中でも、収率よく目的物を得ることができること、及び取り扱い性に優れることなどの理由から、非極性溶媒が好ましく、芳香族炭化水素系溶媒または脂肪族炭化水素系溶媒がより好ましく、トルエン又はヘプタン（好ましくはｎ−ヘプタン）が特に好ましい。
【００２４】
ラセミ体のラクトン化合物とアミン化合物との反応は、０℃から用いる溶媒の沸点までの温度範囲で円滑に進行する。反応時間は、通常数分から数十時間である。
【００２５】
工程（１）における反応は、ラセミ体のラクトン化合物として、式（Ｄ）で示されるラセミ体のラクトン化合物（以下、「ラクトン化合物（Ｄ）」という。）を用い、式：ＲａＮＨ２で示されるアミン化合物（以下、「アミン化合物（Ｅ）」という。）を用いる場合を例にとると、下記のように表すことができる。もちろん、本発明は下記に示すものに限定されるものではない。
【００２６】
【化２】
2007254418.tif 000003
【００２７】
（式中、ｎは１〜７の整数を表し、Ｒは置換されていてもよい炭化水素基を表し、Ｒａは前記と同じ意味を表し、＊は不斉炭素原子であることを示す。）
すなわち、ラセミ体のラクトン化合物（Ｄ）とアミン化合物（Ｅ）を反応させて、式（Ａ−１）で表されるヒドロキシカルボン酸アミドの光学異性体混合物を得ることができる。
【００２８】
（２）工程（２）
工程（２）は、工程（１）で得られたヒドロキシカルボン酸アミド(Ａ)を、前記式（Ｉ）で表される１−アルコキシビシクロ[３.３.０]−２−オキサオクタン、式（ＩＩ）で表される１−ヒドロキシビシクロ[３.３.０]−２−オキサオクタン、又は式（ＩＩＩ）で表されるビシクロ[３.３.０]−２−オキサ−１−オクテン（以下、これらをまとめて「ビシクロ[３.３.０]−２−オキサ−１−オクタン化合物」という。）と反応させることにより、ジアステレオマー混合物（Ｂ）を得るものである。
【００２９】
本発明においては、前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）のいずれかで示されるビシクロ[３.３.０]−２−オキサ−１−オクタン化合物を光学分割剤として用いる。すなわち、本発明においては、工程（Ｉ）で得られたヒドロキシカルボン酸アミド（Ａ）（ラセミ体）と結合して２種のジアステレオマーを形成する、光学活性な前記ビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクタン化合物が用いられる。
【００３０】
前記式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数１〜２０のアルキル基を表し、Ｒ１１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０のアルケニル基、又は置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基を表し、Ｒ１２は炭素数１〜６のアルキル基を表す。
【００３１】
本発明においては、入手容易性や取り扱い容易性などの観点から、Ｒ1〜Ｒ10が水素原子又はメチル基であり、Ｒ１１が２−プロペニル基、フェニル基又はジフェニルメチル基である、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）のいずれかで表される化合物の使用が好ましく、Ｒ1〜Ｒ10がすべて水素原子であり、Ｒ１１が２−プロペニル基、フェニル基又はジフェニルメチル基である、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）のいずれかで表される化合物の使用がより好ましく、Ｒ1〜Ｒ10がすべて水素原子であり、Ｒ１１が２−プロペニル基である、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）のいずれかで表される化合物の使用がさらに好ましく、Ｒ３〜Ｒ10がすべて水素原子であり、Ｒ１１が２−プロペニル基である式（ＩＩＩ）で表される化合物の使用が特に好ましい。
【００３２】
本発明に用いる前記式（Ｉ）で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン、式（ＩＩ）で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン、及び式（ＩＩＩ）で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテンの製造方法に特に制限はなく、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３５，７７８５（１９９４）に記載の方法で得られる化合物から容易に誘導できる。
【００３３】
例えば、前記式（ＩＩ）で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンが得られると、当該化合物とＲ１２ＯＨ（式中、Ｒ１２は前記と同じ意味を表す。）で表されるアルコールとを反応させることにより、式（Ｉ）で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを得ることができる。
【００３４】
また、式（ＩＩ）で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンを脱水反応することにより、式（ＩＩＩ）で表されるビシクロ[３.３.０]−２−オキサオクテンを得ることもできる。
【００３５】
本発明に用いる式（Ｉ）で表される１−アルコキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタン、及び式（ＩＩ）で表される１−ヒドロキシビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクタンの１位の置換基と５位の置換基とはシス配置であり、トランス配置である化合物は存在しない。
【００３６】
また、式（ＩＩＩ）で表されるビシクロ［３．３．０］−２−オキサオクテンの二重結合に、付加反応により１位に置換基が導入されたとき、１位の置換基と５位の置換基とはシス配置であり、トランス配置である化合物は存在しない。
【００３７】
ヒドロキシカルボン酸アミド(Ａ)と、ビシクロ[３.３.０]−２−オキサ−１−オクタン化合物との反応は、酸触媒の存在下、無溶媒又は適当な溶媒中で行うことができる。
【００３８】
用いる酸触媒は特に制限されず、液状酸触媒及び固体状酸触媒のいずれも使用することができる。例えば、ピリジニウムパラトルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）、パラトルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯＨ）、パラトルエンスルホン酸一水和物（ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ）モンモリロナイト、酸性イオン交換樹脂、合成ゼオライト（例えば、モレキュラーシーブ）等が挙げられる。
【００３９】
酸触媒の使用量は、ビシクロ[３.３.０]−２−オキサ−１−オクタン化合物１重量部に対し、通常０．０００１〜２重量部、好ましくは０．００１〜１重量部である。
【００４０】
用いる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば、特に制限されない。例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカンなどの脂肪族炭化水素系溶媒；シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンなどの脂環式炭化水素系溶媒；ジクロオメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒；アセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル系溶媒；ジメチルスルホキシド；スルホラン；等が挙げられる。これらの中でも、収率よく目的物を得ることができること、及び取り扱い性に優れることなどの理由から、非極性溶媒が好ましく、芳香族炭化水素系溶媒または脂肪族炭化水素系溶媒がより好ましく、トルエン又はヘプタン（好ましくはｎ−ヘプタン）が特に好ましい。
【００４１】
ヒドロキシカルボン酸アミド(Ａ)とビシクロ[３.３.０]−２−オキサ−１−オクタン化合物との反応は、−２０℃から用いる溶媒の沸点までの温度範囲で円滑に進行する。反応時間は、通常数分から数十時間である。
【００４２】
ヒドロキシカルボン酸アミド(Ａ)とビシクロ[３.３.０]−２−オキサ−１−オクタン化合物との反応は、例えば、ビシクロ[３.３.０]−２−オキサ−１−オクタン化合物として、前記式（ＩＩＩ）中、Ｒ３〜Ｒ１０がすべて水素原子である化合物（ＩＩＩ−１）を用い、ヒドロキシカルボン酸アミド(Ａ)として、前記ヒドロキシカルボン酸アミド(Ａ−１)を用いる場合を例にとると、下記のように表すことができる。もちろん、本発明は下記に示すものに限定されるものではない。
【００４３】
【化３】
2007254418.tif 000004
【００４４】
（式中、Ｒ１１、Ｒ、Ｒａ、ｎ及び＊は前記と同じ意味を表す。）
すなわち、式（ＩＩＩ−１）で表されるビシクロ[３.３.０]−２−オキサ−１−オクテンと、式（Ａ−１）で表されるヒドロキシカルボン酸アミドの光学異性体混合物とを、酸触媒の存在下に反応させることにより、式（Ｂ−１）及び（Ｂ−２）で表される化合物からなるジアステレオマー混合物を得ることができる。
【００４５】
（３）工程（３）
工程（３）は、工程（２）で得られたジアステレオマー混合物（Ｂ）を各ジアステレオマーに分離するものである。
前記ジアステレオマー混合物（Ｂ）の各ジアステレオマーへの分離は、バッチ式操作で行っても、又は連続式操作で行ってもよいが、生産効率に優れることから連続式操作により行うのが好ましい。
各ジアステレオマーの分離方法としては特に制限されず、例えば、通常のカラムクロマトグラフィー、擬似移動層クロマトグラフィー、蒸留法、結晶化法等の分離手段が挙げられる。中でも、生産効率に優れることから、擬似移動層クロマトグラフィーを用いて連続式操作により各ジアステレオマーの分離を行うのが特に好ましい。
【００４６】
擬似移動層クロマトグラフィーを実施するには、擬似移動層クロマト分離装置を用いる。この分離装置は、一般的には吸着剤が充填された幾つかの室（カラム）からなる充填床と、この充填床内を液体が循環できる構造を有する。そして、液体の流れの方向に沿って、充填床に、溶離液供給口、第１の成分（強吸着成分）液抜出口、原液供給口及び第２の成分（弱吸着成分）液抜出口を設け、これらの供給口及び抜出口を、液体の流れの方向に間欠的に移動させる。このようにすることで、液体の流れと反対の方向に吸着層を移動させるのと同様の効果を得ることができる。すなわち、吸着層を移動させることで分離を行なう移動層型クロマトグラフィーと同様の高い分離能が得られる。ここで、前記強吸着成分は、少なくとも２種類のジアステレオマーのうち、吸着剤に対してより吸着しやすい方のジアステレオマーであり、弱吸着成分は、吸着剤に対してより吸着されにくい方のジアステレオマーである。
【００４７】
擬似移動層クロマトグラフィーに用いる吸着剤としては、前記ジアステレオマー混合物をそれぞれのジアステレオマーに分離することができるものであれば特に制限されず、公知のものを使用することができる。吸着剤の具体例としては、シリカゲル、中性アルミナ、イオン交換樹脂、ゼオライト、活性炭、合成吸着剤等が挙げられる。吸着剤の種類、平均粒径及び充填量等は、ジアステレオマー混合物（Ｂ）を最も効率よく分離できるような条件を適宜選択することができる。
【００４８】
本発明に用いる擬似移動層クロマト分離装置の液の流れの概念図を図１に示す。図１中、１は溶離液供給口、２は第１の成分液抜出口、３は原液供給口、４は第２の成分液抜出口、５は循環液をそれぞれ示す。また、１ａ〜４ａは、それぞれ一定時間運転後における次の運転時間での各供給・抜出口１〜４の位置を示す。
【００４９】
液体は、循環ポンプ（図示を省略）等によってカラムａからカラムｈに向かって循環しており、溶離液供給口１、第１の成分液抜出口２、原液供給口３、第２の成分液抜出口４は、それぞれカラムａ、ｃ、ｅ、ｇの前に設置されている。また、溶離液供給口１、第１の成分液抜出口２、原液供給口３、第２の成分液抜出口４には、それぞれ開閉可能な弁（図示を省略）が取り付けられ、分離装置全体として、どの弁を開き、どの弁を閉じるかが制御可能となっている。弁としては、例えば電磁式弁等が挙げられる。
【００５０】
この状態で一定時間運転後、溶離液供給口１、第１の成分液抜出口２、原液供給口３、第２の成分液抜出口４を、循環液５の流れの方向に沿って次のカラムの前に移動させる（溶離液供給口１、第１の成分液抜出口２、原液供給口３、第２の成分液抜出口４は、それぞれ溶離液供給口１ａ、第１の成分液抜出口２ａ、原液供給口３ａ、第２の成分液抜出口４ａとなる。）。この状態で一定時間（運転切替時間）運転を行い、これを繰り返す。
【００５１】
擬似移動層クロマト分離装置を運転して、ジアステレオマー混合物を効率よくそれぞれのジアステレオマーに分離するためには、溶離液供給口１等の移動速度Ｖ１（Ｖ１＝カラム長さ／運転切替時間）を、第２の成分の吸着剤中の移動速度Ｖ２よりも小さく、第１の成分の吸着剤中の移動速度Ｖ３よりも大きくなるようにする必要がある（Ｖ２＞Ｖ１＞Ｖ３）。このような運転条件は、各カラム中を流れる液の流速や、運転切り替え時間や、溶離液の種類を適宜選択することにより設定することができる。
【００５２】
擬似移動層クロマト分離装置をこのように操作することにより、充填床は、見かけ上、循環液５の流れの方向とは逆の方向に移動させることができ、第１の成分液抜出口２、及び第２の成分液抜出口４から、第１の成分を含む液及び第２の成分を含む液をそれぞれ連続式に抜き出すことができる。
【００５３】
本発明に用いる擬似移動層クロマト分離装置としては特に制限されない。例えば、特開平３−１６８１００号公報や特開平３−１３４５６２号公報等に記載された擬似移動層クロマト分離装置が挙げられる。
【００５４】
（４）工程（４）
工程（４）は、工程（３）において分離したジアステレオマーの少なくとも一つを分解して、光学活性なヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）を得るものである。
【００５５】
光学活性なヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）は、工程（３）において分離したジアステレオマーの少なくとも一つとアルコールとを、酸触媒の存在下、無溶媒又は溶媒中で反応させることにより得ることができる。
【００５６】
工程（３）において分離したジアステレオマーの少なくとも一つとアルコールとの反応に用いる酸触媒及び溶媒としては、前記ヒドロキシカルボン酸アミド(Ａ)とビシクロ[３.３.０]−２−オキサ−１−オクタン化合物との反応に用いることができる酸触媒及び溶媒として列記したものと同様のものが挙げられる。
【００５７】
また、ジアステレオマーの分解に用いるアルコールは、特に制限されないが、取り扱い性に優れることから、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、及びイソプロピルアルコール等の炭素数１〜６の１級アルコールが好ましい。
【００５８】
工程（３）において分離したジアステレオマーの少なくとも一つとアルコールとの反応は、−２０℃から用いる溶媒の沸点までの温度範囲で円滑に進行する。反応時間は、通常数分から数十時間である。
【００５９】
工程（４）における反応は、工程（３）において分離したジアステレオマーとして、前記ジアステレオマー（Ｂ−１）及び（Ｂ−２）を用い、アルコールとして、式：Ｒ１３ＯＨ（Ｒ１３は、メチル基、エチル基、プロピル基、及びイソプロピル基等の炭素数１〜３のアルキル基を表す。）で表されるアルコールを用いる場合を例にとると、下記のように表すことができる。もちろん、本発明は下記に示すものに限定されるものではない。
【００６０】
【化４】
2007254418.tif 000005
【００６１】
（式中、Ｒ、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒ１３及びｎは前記と同じ意味を表す。）
すなわち、ジアステレオマー（Ｂ−１）及び（Ｂ−２）のそれぞれを、酸触媒の存在下、式：Ｒ１３ＯＨで表されるアルコールと反応させることにより、光学活性ヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ−１）又は光学活性ヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ−２）を得ることができる。
【００６２】
（５）工程（５）
工程（５）は、工程（４）で得られた光学活性なヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）を加水分解及び閉環反応させることにより、Ｒ体又はＳ体のラクトン化合物を得るものである。
【００６３】
この反応は、工程（４）で得られた光学活性なヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）を、酸の存在下、適当な溶媒中で撹拌することにより行うことができる。
【００６４】
用いる酸としては、ヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）を加水分解及び閉環反応させることができるものであれば特に制限されない。例えば、塩酸、硫酸、硝酸、及び臭化水素酸等の無機酸；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びメタンスルホン酸等の有機酸；等が挙げられる。これらの中でも、塩酸、硫酸、及び臭化水素酸等の無機酸が好ましい。また、無機酸としては、水で希釈したものを用いることができる。
【００６５】
酸の使用量は、通常、ヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）１モルに対して、通常１〜１０当量、好ましくは２〜５当量である。
【００６６】
光学活性ヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）の加水分解及び閉環反応は、−２０℃から用いる溶媒の沸点までの温度範囲で円滑に進行する。反応時間は、通常数分から数十時間である。
【００６７】
用いる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば、特に制限されない。例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカンなどの脂肪族炭化水素系溶媒；シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンなどの脂環式炭化水素系溶媒；等が挙げられる。これらの中でも、収率よく目的物を得ることができること、及び取り扱い性に優れることなどの理由から、芳香族炭化水素系溶媒または脂肪族炭化水素系溶媒がより好ましく、トルエン又はヘプタン（好ましくはｎ−ヘプタン）が特に好ましい。
【００６８】
工程（５）における反応は、光学活性ヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ）として、前記光学活性ヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ−１）又は（Ｃ−２）をそれぞれ用いて環化反応させる場合を例にとると、下記のように表すことができる。もちろん、本発明は下記に示すものに限定されるものではない。
【００６９】
【化５】
2007254418.tif 000006
【００７０】
（式中、Ｒ、Ｒａ及びｎは前記と同じ意味を表す。）
すなわち、光学活性ヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ−１）又は光学活性ヒドロキシカルボン酸アミド（Ｃ−２）を加水分解及び環化反応させることにより、光学活性ラクトン（Ｄ−１）又は（Ｄ−２）をそれぞれ得ることができる。
【００７１】
いずれの反応においても、反応終了後は、有機合成化学における通常の後処理操作、及び所望により、再結晶、クロマトグラフィー、蒸留など公知の分離精製操作を行うことにより、目的物を単離することができる。
目的物の構造は、元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、マススペクトル等の公知の分析手段により同定、確認することができる。
【００７２】
本発明の方法によれば、天然には存在しない光学純度のラクトン化合物をも高純度で製造することができるので、例えば、新規な香気を有する香料を製造することができる。
【実施例】
【００７３】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定されるものではない。なお、特に断りが無い限り、実施例中の「部」は「重量部」を意味する。
以下においては、光学分割剤としてＲ体を使用するが、Ｓ体を使用しても同様の結果が得られる。
【００７４】
（実施例１）
（１）Ｎ−ベンジル−５−ヒドロキシドデカン酸アミドの合成
攪拌機と冷却管を備えた反応容器に、ラセミ体のδ-ドデカラクトン７６９部とベンジルアミン４３７部とｎ−ヘプタン６０２８部を仕込み、加熱還流下で５時間攪拌した。次いで、ｎ−ヘプタン１８０９０部を加えて再結晶し、その結晶を遠心ろ過機によりろ取することで、Ｎ−ベンジル−５−ヒドロキシドデカン酸アミドの結晶１０８９部（収率９１．９％）を得た。
【００７５】
（２）Ｎ−ベンジル−５−（５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３，３，０］オクトキシ）ドデカン酸アミドの合成
攪拌機を備えた反応容器に実施例１の（１）で得たＮ−ベンジル−５−ヒドロキシドデカン酸アミドの結晶５５１部とトルエン２７５５部を仕込み、５０℃に加熱し攪拌しながら結晶を溶解させた。次いで、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物３．９部を仕込み、光学分割剤として（５Ｒ）−５−（２−プロペニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテン２９８部を滴下した。滴下終了後５０℃で２時間攪拌した。反応液を液体クロマトグラフィーにより分析した結果、Ｎ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕ドデカン酸アミドの反応収率は＞９９％であった。
反応終了後、反応液に５％炭酸カリウム水溶液２９９部を加えて中和し、有機層を分取し、トルエンを減圧留去することで、Ｎ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕ドデカン酸アミドのジアステレオマー混合物を得た。
【００７６】
（３）擬似移動層クロマト分離装置によるＮ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕ドデカン酸アミドの各ジアステレオマーの分離
シリカゲルからなる充填剤（ＤＭ−６０、洞海化学社製、平均粒子径４０μｍ）を、内径８ｃｍ、充填層の長さ５０ｃｍのカラムに充填し、このカラムを８本連結して擬似移動層クロマト分離装置を構成した。この擬似移動層クロマト分離装置に、実施例１の（２）で得られたＮ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕ドデカン酸アミドのジアステレオマー混合物を２２．５ｍＬ／分（ジアステレオマー混合物濃度５０ｇ／L）で供給した。
【００７７】
擬似移動層クロマト分離装置の運転条件を以下に示す。
溶離液；ｎ−ヘキサンおよび酢酸エチル（容量比）＝１／１
溶離液の供給速度；３７７ｍＬ／分
強吸着成分に富む流体の抜き出し口の流量；１３２．４ｍＬ／分
弱吸着成分に富む流体の抜き出し口の流量；６８．２ｍＬ／分
カラムの切り替え時間；１５分
温度；４０℃
【００７８】
上記条件により、Ｎ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕ドデカン酸アミドの各ジアステレオマーの分離を行なった結果、強吸着成分に富む流体の抜き出し口からは、光学純度９８．５％ｄｅで、弱吸着成分に富む流体の抜き出し口からは、光学純度９９．７％ｄｅで、各ジアステレオマーに対応する光学活性なＮ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕ドデカン酸アミドを得た。
【００７９】
（４）光学活性Ｎ−ベンジル−５−ヒドロキシドデカン酸アミドの合成
攪拌機と冷却管を備えた反応容器に、実施例１の（３）で弱吸着成分に富む流体の抜き出し口から得られた光学活性Ｎ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕ドデカン酸アミド７３２部、メタノール１０３１部、及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物１．５部を仕込み、５０℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応液に炭酸カリウムパウダー２．２部を加えて中和し、メタノールを減圧留去した。次いで、ｎ−ヘプタン９７８８部を加えて再結晶し、その結晶を遠心ろ過機によりろ過することで、光学活性Ｎ−ベンジル−５−ヒドロキシドデカン酸アミドの結晶４４７部（収率９１．２％）を得た。
【００８０】
（５）光学活性δ−ドデカラクトンの合成
攪拌機と冷却管を備えた反応容器に、実施例１の（４）で得られた光学活性Ｎ−ベンジル−５−ヒドロキシドデカン酸アミドの結晶２３６部とトルエン４７２部を仕込み、８．９％塩酸水溶液４１０部を加え、還流下８時間攪拌した。反応終了後、５％重曹水溶液２３６部を加えて中和し、有機層を分取し、トルエンを減圧留去した。得られた残留物を蒸留することにより光学活性δ−ドデカラクトンを１２４部（収率８０．９％）得た。
得られた光学活性δ−ドデカラクトンの光学純度を液体クロマトグラフィーで測定したところ、９７．４％ｅｅであった。
【００８１】
（実施例２）
（１）Ｎ−ベンジル−５−ヒドロキシ−７−デセン酸アミドの合成
攪拌機と冷却管を備えた反応容器に、ラセミ体のδ-ジャスミンラクトン８００部、ベンジルアミン５３５部、及びｎ−ヘプタン６５４７部を仕込み、ｎ−ヘプタン加熱還流下で１０時間攪拌した。次いで、ｎ−ヘプタン１９６４２部を加えて再結晶し、その結晶を遠心ろ過機によりろ過することで、Ｎ−ベンジル−５−ヒドロキシ−７−デセン酸アミドの結晶１２３１部（収率９３．９％）を得た。
【００８２】
（２）Ｎ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕−７−デセン酸アミドの合成
攪拌機を備えた反応容器に、実施例２の（１）で得られたＮ−ベンジル−５−ヒドロキシ−７−デセン酸アミドの結晶６１５部とトルエン３０７５部を仕込み、５０℃に加熱し攪拌しながら結晶を溶解させた。次いで、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物１０．５部を仕込み、光学分割剤として（５Ｒ）−５−（２−プロペニル）ビシクロ［３．３．０］−２−オキサ−１−オクテン３６９部を滴下した。滴下終了後５０℃で２時間攪拌した。反応液を液体クロマトグラフィーにより分析したところ、Ｎ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕−７−デセン酸アミドの反応収率は＞９９％であった。
反応終了後、反応液に５％炭酸カリウム水溶液３３０部を加えて中和し、有機層を分取し、トルエンを減圧留去することで、Ｎ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕−７−デセン酸アミドのジアステレオマー混合物を得た。
【００８３】
（３）擬似移動層クロマト分離装置によるＮ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕−７−デセン酸アミドの各ジアステレオマーの分離
実施例１で使用したのと同じ擬似移動層クロマト分離装置に、実施例２の（２）で得られたＮ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕−７−デセン酸アミドのジアステレオマー混合物を３４ｍＬ／分（ジアステレオマー混合物濃度５０ｇ／L）で供給した。
【００８４】
擬似移動層クロマト分離装置の運転条件を以下に示す。
溶離液；ｎ−ヘキサンおよび酢酸エチル（容量比）＝１／１
溶離液の供給速度；５９０ｍＬ／分
強吸着成分に富む流体の抜き出し口の流量；２５０．２ｍＬ／分
弱吸着成分に富む流体の抜き出し口の流量；６４．８ｍＬ／分
カラムの切り替え時間；１０．７５分
温度；４０℃
【００８５】
上記条件により、Ｎ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕−７−デセン酸アミドの各ジアステレオマーの分離を行なった結果、強吸着成分に富む流体の抜き出し口からは、光学純度９９．３％ｄｅで、弱吸着成分に富む流体の抜き出し口からは、光学純度９９．７％ｄｅで、各ジアステレオマーに対応する光学活性なＮ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕−７−デセン酸アミドを得た。
【００８６】
（４）光学活性Ｎ−ベンジル−５−ヒドロキシ−７−デセン酸アミドの合成
攪拌機と冷却管を備えた反応容器に、実施例２の（３）で弱吸着成分に富む流体の抜き出し口から得られた光学活性Ｎ−ベンジル−５−〔５−（２−プロペニル）−２−オキサビシクロ［３．３．０］オクトキシ〕−７−デセン酸アミド７００部、メタノール１１６９部、及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物３．５部を仕込み、５０℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応液に炭酸カリウムパウダー２．２部を加えて中和し、メタノールを減圧留去した。次いで、ｎ−ヘプタン１５１１３部を加えて再結晶し、その結晶を遠心ろ過機によりろ過することで、光学活性Ｎ−ベンジル−５−ヒドロキシ−７−デセン酸アミドの結晶４２２部（収率９３．２％）を得た。
【００８７】
（５）光学活性δ−ジャスミンラクトンの合成
攪拌機と冷却管を備えた反応容器に、実施例２の（４）で得られた光学活性Ｎ−ベンジル−５−ヒドロキシ−７−デセン酸アミドの結晶２１１部とトルエン４２２部を仕込み、７．１％塩酸水溶液１１７９部を加え、還流下１０時間攪拌した。反応終了後、反応液に５％重曹水溶液２１１部を加えて中和し、有機層を分取し、トルエンを減圧留去した。得られた残留物を蒸留することにより、光学活性δ−ジャスミンラクトンを１０６部（収率８２．２％）得た。
得られた光学活性δ−ジャスミンラクトンの光学純度をガスクロマトグラフィーで測定したところ、９８．９％ｅｅであった。
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】図１は、本発明に用いる擬似移動層クロマト分離装置での液の流れを示す概念図である。
【符号の説明】
【００８９】
１…溶離液供給口、２，２ａ…第１の成分液抜出口、３，３ａ…原液供給口、４，４ａ…第２の成分液抜出口、５…循環液、１ａ，２ａ，３ａ，４ａ…一定時間運転後における次の運転時間での各供給・抜出口１〜４の位置、ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｅ，ｆ，ｇ、ｈ…カラム
【図１】
2007254418.tif 000008