(57)【要約】【課題】生活習慣病予防を目的とした医薬及び食品の提供。【解決手段】可溶化コラーゲン及びコラーゲンペプチドなどのコラーゲンを有効成分として含む脂質代謝調節剤及び食品。コラーゲン原料は水生動物由来、特に鮭由来であることが好ましい。この医薬及び食品は、血中脂質、特に中性脂肪の濃度上昇抑制または低減効果を有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コラーゲンを有効成分として含む脂質代謝調節剤。
【請求項２】
コラーゲンが可溶化コラーゲン及びコラーゲンペプチドの少なくとも１種である請求項１に記載の脂質代謝調節剤。
【請求項３】
コラーゲンが、水生動物由来である請求項１または２に記載の脂質代謝調節剤。
【請求項４】
水生動物が鮭である請求項３に記載の脂質代謝調節剤。
【請求項５】
血中脂質の濃度上昇抑制または低減剤である請求項１〜４のいずれかに記載の脂質代謝調節剤。
【請求項６】
脂質が中性脂肪である請求項５に記載の脂質代謝調節剤。
【請求項７】
１回あたりのコラーゲンの経口投与量が体重１ｋｇあたり１〜３００ｍｇである請求項〜６のいずれかに記載の脂質代謝調節剤。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれかに記載の脂質代謝調節剤を含む食品。
【請求項９】
血中脂質の濃度上昇抑制または低減作用を有する請求項８に記載の食品。
【請求項１０】
脂質が中性脂肪である請求項９に記載の食品。
【請求項１１】
１回あたりのコラーゲンの摂取量が体重１ｋｇあたり１〜３００ｍｇである請求項８〜１０のいずれかに記載の食品。
【請求項１２】
さらに食物繊維及びビタミンＣまたはその誘導体を含有する請求項８〜１１のいずれかに記載の食品。
【請求項１３】
固形状、ゼリー状または飲料である請求項８〜１２のいずれかに記載の食品。
【請求項１４】
脂質の摂取前１時間から摂取後３０分以内に投与する請求項１〜７のいずれかに記載の脂質代謝調節剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コラーゲンを有効成分として含む脂質代謝調節剤及びそれを含有してなる食品に関する。さらに詳しくは、血中の脂質、特に中性脂肪の濃度上昇抑制または低減するための剤及び食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は単に美容上の問題だけではなく、糖尿病、脂肪肝、高脂血症、高血圧などの生活習慣病の重大なリスクファクターであり、わが国においては肥満の解決はいまや国民的課題となっている。
特に中性脂肪は、皮下脂肪の大部分を占める物質で、エネルギー源や臓器や組織細胞の維持を行う物質として人間にとって必要な物質であるが、皮下脂肪として蓄積され、肥満の原因となる。また近年、血液中にトリグリセリドが多く存在する（１５０ｍｇ／ｄＬ以上）タイプの高トリグリセリド血症は、内臓脂肪型肥満の人に多く、コレステロールと同様に中性脂質が、動脈の内壁にへばりつき、「動脈硬化性疾患」の危険因子にもなるとされ、特に日本人の場合にコレステロール値はさほど高くなくても、「心筋梗塞」となる場合に、中性脂肪値が高いことが指摘される場合もあり、健康管理においてその重要性が見直されている。
【０００３】
近年、糖尿病、脂肪肝、高脂血症、高血圧などの生活習慣病に対しては様々な治療法が提案されて効果が認められる場合もあるが、生活習慣病に関しては、医学的な治療に加えて食事療法が必要不可欠である事が指摘されている。
肥満などの生活習慣病の治療および予防法としては、食事療法、運動療法、薬物療法などが提案または実施されているが、いずれの療法も栄養障害、運動機能障害などの副作用、肉体的および精神ストレスといった苦痛を伴うものも多く、継続しにくいばかりでなく、健康被害も懸念される。
特に肥満者が、減量目的で日常的に摂食することにより有効なダイエット効果が得られる食品は、食物繊維、代謝改善剤、生薬等が提案されているが顕著な効果を有するものは得られていない。
従来技術としては例えば以下のようなものが提唱されて、食餌療法の観点からは、以下の特許文献１〜７に様々な有効成分を配合したダイエット食品等々が提案されている。
【０００４】
【特許文献１】特開２０００−７２６４２号公報
【特許文献２】特開平１０−３３０２７８号公報
【特許文献３】特開２０００−３５５５３８号公報
【特許文献４】特開平１０−３３０２６４号公報
【特許文献５】特開平１０−８４８８０号公報
【特許文献６】特表２００１−５０８８０１号公報
【特許文献７】特開２００６−０１６３１２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
栄養学的には、成人が一日に必要とする栄養は、蛋白質が７５〜８５ｇ、糖質が４００ｇ、脂肪が４０〜５０ｇ、総カロリー２３００〜２４００キロカロリー程度と言われ、生活習慣病予防の食事療法の基本は摂取エネルギーの制限とされる。しかしながら、日常生活ではこの基準量を超えて飲食してしまう場合が多く、エネルギー制限を主体とする過剰なダイエットは、体脂肪の減少だけでなく、身体の構成蛋白質の減少も同時に起こる可能性があり、身体に危険を伴う場合もあり大きな問題となっている。
そこで、日常の食事でカロリーを制限した場合でも蛋白質が不足しないようにすることが望ましいが、高脂血症患者や生活習慣病患者予備軍に対しても自然に無理なく生活習慣病予防効果が期待できる方法や食品の開発が強く望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従来、食品素材としてのコラーゲンは、熱変性させたゼラチン、さらにプロテアーゼで分解したコラーゲンペプチド等があり、人類は長い間コラーゲンを日常的に摂取してきた。コラーゲンは一方で、アミノ酸スコアが低く栄養学的見地からは好ましくない蛋白質として認識されてきたが、他方では、骨形成促進、関節疾患緩和、胃粘膜保護（抗潰瘍活性）、免疫賦活、細胞の活性化や美容効果、血管組織強化、血圧上昇抑制等々の効能が報告されている。また、近年では、骨、関節、皮膚等の維持に必須の体構成物質としてその重要性が注目されている。しかし、コラーゲンが、脂質代謝調節能を有すること、特に血中の脂質、特に中性脂肪の濃度上昇抑制または低減能を有することは従来より知られていない。
【０００７】
本発明者らは、動物実験で鮭由来のコラーゲンペプチドを油脂と同時に投与したところ、血漿中トリグリセリド（ＴＧ）濃度の上昇が有意に抑制されることを見出した。本発明はその知見に基づき完成したものであり、以下の構成からなる。
【０００８】
［１］コラーゲンを有効成分として含む脂質代謝調節剤。
［２］コラーゲンが可溶化コラーゲン及びコラーゲンペプチドの少なくとも１種である前記１に記載の脂質代謝調節剤。
［３］コラーゲンが、水生動物由来である前記１または２に記載の脂質代謝調節剤。
［４］水生動物が鮭である前記３に記載の脂質代謝調節剤。
［５］血中脂質の濃度上昇抑制または低減剤である前記１〜４のいずれかに記載の脂質代謝調節剤。
［６］脂質が中性脂肪である前記５に記載の脂質代謝調節剤。
［７］１回あたりのコラーゲンの経口投与量が体重１ｋｇあたり１〜３００ｍｇである前記〜６のいずれかに記載の脂質代謝調節剤。
［８］前記１〜４のいずれかに記載の脂質代謝調節剤を含む食品。
［９］血中脂質の濃度上昇抑制または低減作用を有する前記８に記載の食品。
［１０］脂質が中性脂肪である前記９に記載の食品。
［１１］１回あたりのコラーゲンの摂取量が体重１ｋｇあたり１〜３００ｍｇである前記８〜１０のいずれかに記載の食品。
［１２］さらに食物繊維及びビタミンＣまたはその誘導体を含有する前記８〜１１のいずれかに記載の食品。
［１３］固形状、ゼリー状または飲料である前記８〜１２のいずれかに記載の食品。
［１４］脂質の摂取前１時間から摂取後３０分以内に投与する前記１〜７のいずれかに記載の脂質代謝調節剤。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明は、コラーゲンの持つ種々の生理活性や効能を生かして、生体の維持に必須な蛋白質であるコラーゲンを補い、天然物由来食品で、生活習慣病の予防として優れた血漿ＴＬ（トータルリピド）の上昇抑制・低減方法、特に中性脂肪の上昇抑制・低減方法、およびそれを応用した食品、健康食品、医薬品組成物を提供する。
【００１０】
本発明で用いられるコラーゲンとしては、コラーゲン、ゼラチン、コラーゲンペプチドのいずれでも良いが、血漿中のＴＧ濃度を減少させる効果程度の大きさからコラーゲンペプチドが好ましい。なお、本明細書でコラーゲンは、未変性のコラーゲン、可溶化コラーゲン、ゼラチン、コラーゲンペプチドのいずれをも含む。
【００１１】
また、本発明で用いられるコラーゲンの原料由来は地上動物性及び水生動物性のいずれでも構わない。地上動物性としては、豚、鶏、ウシ等由来のものが挙げられる。水生動物性としては、海水性（海洋性）、淡水性のいずれでもよく、例えば、鮭、カツオ、マグロ、カジキ、タラ、アジ、サバ、マス、サンマ、ウナギ、テラピア、サメ、エイ、フグ、ブリ、カサゴ、メバル等が挙げられ、鮭等が好ましい。
【００１２】
本発明では、上記水生動物性コラーゲンのアミノ酸配列に由来する化学的特徴やＢＳＥ等の安全性に関する低リスク性を考慮すると、水性動物性、特に魚類のコラーゲンを利用することが好ましい。さらに好ましくは、昨今の消費者の食に対する安全性に対する要求に鑑み、由来（トレーサビリティー）の確かな天然の食用魚の食用部分を利用したものであり、製品安全性の観点から、本発明の薬剤または食品には、天然可食魚の可食部分、例えば天然鮭真皮から製造したコラーゲンペプチドを用いることがより特に好ましい。
魚類コラーゲンのアミノ酸配列は特徴的なグリシンやプロリンを除いて、高等脊椎動物のものとは異なることが知られ、魚類コラーゲンを用いて調製したペプチドは、高等脊椎動物と異なった分解物が得られ、さらなる機能性が存在すると考えられる。
【００１３】
本発明で用いるコラーゲンは、後述する実施例からも明らかなように、血中における中性脂肪（トリグリセリド：ＴＧ）の上昇抑制・低減作用などの脂質代謝調節作用を有するので、コラーゲンは脂質代謝異常に基づく疾病、症状、病態を予防、改善、治療する薬剤等医薬品として使用できるほか、これらの作用を利用した飲食品、特定保健用飲食品、健康飲料、健康食品、栄養食品、機能性食品、ダイエット食品として用いることができる。
【００１４】
有効成分としてのコラーゲンの配合量は、使用目的、摂取者の年齢、摂取方法、同時に摂取する脂質の量などに応じて適宜定めればよいが、通常、１回あたりのコラーゲンの摂取量が体重１ｋｇあたり１〜３００ｍｇ、好ましくは１０〜２００ｍｇ程度とする。
本発明の有効成分であるコラーゲンは、従来より食品等として摂取されており、安全性について問題がないので、上記範囲よりも多量に使用しても何ら構わない。
本発明の脂質代謝調節作用、特に血中脂質の上昇抑制・低減作用を良好に発揮させるためには、本発明の薬剤または食品は、脂質の摂取前１時間から摂取後３０分以内に摂取することが好ましい。
【００１５】
薬剤として使用する場合、本有効成分は、種々の形態で投与されるが、好ましくは錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等として経口投与する。これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。
【００１６】
食品として使用する場合には、本有効成分をそのまま経口摂取したり、他の食品ないし食品成分と併用したりして適宜常法にしたがって使用できる。他に併用する成分としては、特に限定されるものではないが、例えば、キトサン、グアーガム、マンナンまたはその誘導体などの食物繊維、各種ビタミン（例えばビタミンＣおよびその誘導体）が挙げられる。本発明にかかる食品は、固体状（粉末、顆粒状その他）、ペースト状、液状ないし懸濁状のいずれでもよいが、ビスケットなどの固形状、ゼリー状とするか、甘味料、酸味料、ビタミン剤その他ドリンク剤製造に常用される各種成分を用いて、健康ドリンクとすることもできる。
【００１７】
また本発明の一様態である健康食品または医薬品では、少なくとも生活習慣病予防効果を目的としたコラーゲンおよびその誘導体の他、整腸作用、ＢＭＩ低下、コレステロール低下、脂質吸収阻害効果を持つキトサンなどの食物繊維、生体内で皮膚の新陳代謝や美白効果だけでなく広く抗酸化やコラーゲン合成に関与するビタミンＣの様な成分との相乗効果が著しい。
【実施例】
【００１８】
本発明の効果、好ましい実施様態については具体的に実施例により説明するが、下記の実施例は、本発明をより具体的に説明するためのものであり、本発明を限定するものではない。
【００１９】
実施例１：コラーゲンペプチドの血漿中ＴＧ濃度に対する効果確認１
原料として原産地が明らかなシロサケのコラーゲンペプチドを用い、ラットに経口投与した際の血漿成分の変化を調べることで、魚類コラーゲンペプチドの吸収と機能性を明らかにすることを目的に検討を行った。
［方法］
７週令ＳＤ系雄ラットを、油脂投与群、コラーゲンペプチド投与群、油脂及びコラーゲンペプチドの投与群に分け、２４時間の絶食後、各群は各々の試料を単回投与し、投与２時間、４時間及び８時間後に解剖を行った。油脂としては大豆油を使用し、コラーゲンペプチドとしてはシロサケ皮由来の精製物（マリンコラーゲンペプチド、井原水産株式会社製）を水に５０質量％になるように溶解したものを使用し、ラット１匹当たり大豆油を０．５ｍｌ、コラーゲンペプチドを１．０ｍｌを経口投与した。血漿中の遊離アミノ酸濃度およびペプチド類を測定するとともに、総脂質（ＴＬ）、総コレステロール（Ｔ−Ｃｈｏｌ）、リン脂質（ＰＬ）及びトリグリセリド（ＴＧ）濃度等の測定を行った。その結果を図１〜４に示す。
［結果と考察］
コラーゲンペプチドの経口投与後、コラーゲンペプチド由来と思われる血漿中のヒドロキシプロリンやその他の遊離アミノ酸濃度の増加が顕著に見られ、ペプチドについても対照群に比べて、若干の差が見られたことから、コラーゲンペプチドが体内に速やかに吸収されることが確認された。
また、図１〜４に示されるように、大豆油のみを投与した群に比べて、大豆油及びコラーゲンペプチドの両者を投与した群では、投与２時間後、血漿中のＴＧ（トリグリセリド）濃度及びＴＬ（トータルリピド）濃度が有意に低下していることが分かる。
【００２０】
実施例２：コラーゲンペプチドの血漿中ＴＧ濃度に対する効果確認２
原料として原産地が明らかな魚類コラーゲンペプチドを用い、ヒトに経口投与した際のＴＧ濃度変化を検討した。
成人男女で、脂質を含む食物とコラーゲンを同時摂取した場合と、脂質を含む食物だけ摂取した場合とで食後の血漿中ＴＧ濃度を比較した。脂質を含む食物としては、市販ドーナツ１個（脂質約１４ｇ／個含有）を用い、摂取実験は、毎回前日夜九時半以降、絶食１２時間後に行なった。コラーゲンとしては、表１に示すように魚類コラーゲンペプチドを１〜１０ｇ（体重１ｋｇ当たり約１０〜２００ｍｇ）を用い、脂質を含む食物とほぼ同時に経口摂取した。
結果を表１に併せて示す。表１に示されるように、コラーゲンペプチドを摂取した例ではＴＧ濃度は有意に低下している。
【００２１】
【表１】
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【００２２】
実施例３：コラーゲン入り食品（ゼリー、ビスケット）の調製
＜コラーゲン含有食品素材の調製＞
コラーゲンペプチド（魚類コラーゲンペプチド）７８０ｇ、キトサンパウダー（＃８０）２００ｇ、ビタミンＣ２０ｇを混合し、コラーゲンペプチドを７８質量％含有する均質な「コラーゲン含有食品素材Ａ」を調製した。
＜コラーゲン入り食品の調製＞
定法に従い、コラーゲン含有食品素材Ａを用いて以下の食品を調製した。
(1) 寒天０．４ｇに水を５０ｇ添加して８０℃で加熱撹拌して溶解して放置後、粘度上昇による液性変化を確認して（〜５０℃前後）、コラーゲン含有食品素材Ａ２０ｇと水を混合して１００ｇとし、固化後に破砕してゼリー状のコラーゲン含有食品１を得た。
得られたゼリー状のコラーゲン含有食品１の１ｇ中には０．１６ｇのコラーゲンペプチドを含有する。
(2) コラーゲン含有食品素材Ａ３００ｇ、小麦粉４００ｇを混合して、水を混合して１０００ｇとし、約３０ｇの直方体の塊に成形した後、オーブンで１５分焼き、１個２３ｇのビスケット状のコラーゲン含有食品２を得た。
得られたコラーゲン含有食品２の１個（２３ｇ）には７．２ｇのコラーゲンペプチドを含有する。
【００２３】
実施例４：コラーゲンペプチドの血漿中ＴＧ濃度に対する効果確認３
実施例３で調製したコラーゲン含有食品１と大豆油をラットに経口投与し、対照群と血漿中ＴＧ濃度変化を比較した。
７週令ＳＤ系雄ラットで、大豆油０．５ｍｌとコラーゲン含有食品１（２ｍｌ（約２ｇ）及び１ｍｌ（約１ｇ））を同時経口投与した場合と、大豆油０．５ｍｌだけ投与した場合とで食後の血漿中ＴＧ濃度を比較した。投与実験は、２４時間の絶食後単回投与とし、２時間後にトリグリセリド（ＴＧ）濃度の測定を行った。
結果を表２に示す。表２に示されるように、大豆油とコラーゲン含有食品１の同時摂取によりＴＧ濃度は有意に低下していることが分かる。
【００２４】
【表２】
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【００２５】
実施例５：コラーゲンペプチドの血漿中ＴＧ濃度に対する効果確認４
実施例３で調製したコラーゲン含有食品２で、経口摂取２時間後の血漿中ＴＧ濃度変化を比較した。
成人男女で、大豆油約１８ｇを含浸したコラーゲン含有食品２（１個または２個）を摂取した場合と、同量の大豆油のみを摂取した場合とで食後の血漿中ＴＧ濃度を比較した。摂取は、毎回前日夜九時半以降、絶食１２時間後に行ない、摂取２時間後に血液を採取しＴＧ濃度を測定した。
結果を表３に示す。表３に示されるように、コラーゲン含有食品２を摂取することによりＴＧ濃度は有意に低下していることが分かる。
【００２６】
【表３】
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【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】実施例１においてＴＧ濃度の経時変化を表わすグラフ。
【図２】実施例１において総コレステロール濃度の経時変化を表わすグラフ。
【図３】実施例１において総脂質濃度の経時変化を表わすグラフ。
【図４】実施例１においてリン脂質濃度の経時変化を表わすグラフ。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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