(57)【要約】【課題】ベンジルアミン類をハロ芳香族化合物類とカップリングさせる方法を提供する。【解決手段】特定の溶媒混合物と、塩基と、パラジウム化合物とビスアリールジアルキルホスフィンとを含む触媒と、を用いて、対応する任意に置換されたアリールハライド類と任意に置換されたベンジルアミン類とから、任意に置換されたアリール化ベンジルアミン類を調製する方法を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2007091743.tif 000006
（式中、
Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１８−アリールもしくはＣ５〜Ｃ１９−アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルコキシ、ニトリル、エステル、アミド、ケトン、アルデヒド、ヒドロキシル、カルボキシル、またはフッ素である）
で示される化合物を、一般式（ＩＩ）
【化２】
2007091743.tif 000007
（式中、
Ｒ６〜Ｒ１０は、それぞれ、一般式（Ｉ）に関して先に定義されるとおりである）
で示される化合物を一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2007091743.tif 000008
（式中、
Ｘは、塩素、臭素、またはヨウ素であり、そして
Ｒ１〜Ｒ５は、それぞれ、一般式（Ｉ）に関して先に定義されるとおりである）
で示される化合物と反応させることにより、製造する方法であって、
前記反応を、
一般式（ＩＶ）
【化４】
2007091743.tif 000009
（式中、
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキルまたはＣ５〜Ｃ１９−アリールアルキルであり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ジアルキルアミノ、またはＣ１〜Ｃ６−アルコキシであり、
Ｒ１５基は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルコキシ、フッ素、Ｃ４〜Ｃ１８−アリール、またはＣ５〜Ｃ１９−アリールアルキルであり、かつ矢印は、特定のアリール基への可能な結合部位を示し、そして
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０、１、２、または３である）
で示される少なくとも１種の化合物を配位子として有する少なくとも１種のパラジウム錯体の存在下で、かつ
任意選択で置換されていてもよい芳香族炭化水素類からなる群から選択される少なくとも１種の溶媒と少なくとも１種の極性溶媒とを含む有機溶媒の混合物の存在下で、かつ
少なくとも１種のアルカリ金属含有塩基もしくはアルカリ土類金属含有塩基の存在下で、
行うことを特徴とする、製造方法。
【請求項２】
前記有機溶媒の混合物が、水、アミド類、エーテル類、アルコール類、または第三級アミン類から選択される少なくとも１種の極性溶媒を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記有機溶媒の混合物が、ベンゼン、トルエン、およびキシレンから選択される少なくとも１種の芳香族炭化水素、好ましくはトルエンを含むことを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記混合物が７０体積％のトルエンと３０体積％のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとからなることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記有機溶媒の混合物が少なくとも６０体積％の芳香族炭化水素と多くとも４０体積％の極性溶媒とを含有することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
一般式（ＩＶ）で示される少なくとも１種の化合物を配位子として有する使用される前記パラジウム錯体が、パラジウム前駆体を一般式（ＩＶ）で示される少なくとも１種の化合物と反応媒体中で反応させることにより得られるものであることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
一般式（ＩＶ）で示される化合物に対するパラジウムのモル比が、１〜４、好ましくは１．５〜３．５、より好ましくは１．８〜３．２、特に正確に２であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物に対するパラジウムのモル比が、０．０００００１〜０．０５、好ましくは０．００１〜０．０３、より好ましくは０．００５〜０．０２であることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
使用される前記アルカリ金属含有もしくはアルカリ土類金属含有塩基が、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属アルコキシドであることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物に対する、アルカリ金属含有塩基もしくはアルカリ土類金属含有塩基のモル比が、０．９〜１．５、好ましくは１．０〜１．４、より好ましくは１．２であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物に対する、一般式（ＩＩ）で示される化合物のモル比が、１〜２、好ましくは１．０〜１．４、より好ましくは１．１であることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、塩基と、パラジウム化合物とビスアリールジアルキルホスフィンとを含む触媒と、を用いて、ベンジルアミン類をハロ芳香族化合物類とカップリングさせ、対応するアリール化ベンジルアミン類を得る方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
アリール化ベンジルアミン類は、合成単位や活性物質成分として広く用いられている。たとえば、（特許文献１）を参照されたい。
【０００３】
アニリン誘導体をベンジルクロリド類と反応させることによりアリール化ベンジルアミン類を調製しうることは公知である（（非特許文献１）参照）。しかしながら、この方法の欠点は、それに対応するように官能化されたアニリン類およびベンジルクロリド類が、多くの場合、得ることが可能であるとはいえ、常に困難を伴う点である。
【０００４】
クロロ芳香族化合物類のパラジウム触媒アミノ化反応によるアリール化ベンジルアミン類の調製については、たとえば、（非特許文献２）に、またはブロモ芳香族化合物類の場合については、（非特許文献３）に、記載されている。ここで使用される溶媒は、極性溶媒（たとえばジメトキシエタン）または非極性非プロトン性溶媒（たとえばトルエン）を含む。しかしながら、当社内で検討したところ、いくつかの反応物質を記載の方法により変換した場合、所望のアリール化ベンジルアミンへの不完全な変換が達成されるにすぎないことが判明した。
【特許文献１】国際公開第０２／００６１２号パンフレット
【非特許文献１】Ｈ．Ｇ．Ｏ．ベッカー（Ｈ．Ｇ．Ｏ．Ｂｅｃｋｅｒ）著、Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ、第１９版、バルト（Ｂａｒｔｈ）編、ドイチャー・フェアラーク・デァ・ヴィッセンシャフテン（Ｄｔ．Ｖｅｒｌａｇ  ｄｅｒ  Ｗｉｓｓ．）刊、１９９３年、４５１頁、ＩＳＢＮ３−３３５−００３４３−８
【非特許文献２】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００２年、第６７巻、５５５３〜５５６６頁
【非特許文献３】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２０００年、第６５巻、１１５８〜１１７４頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、対応するハロ芳香族化合物類とベンジルアミン類とからアリール化ベンジルアミン類を製造する方法を提供することが必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
驚くべきことに、非極性の非プロトン性の溶媒と極性のプロトン性もしくは非プロトン性の溶媒との混合物中で反応を行った場合、対応するハロ芳香族化合物類とベンジルアミン類とからのアリール化ベンジルアミン類の調製が良好な収率で首尾よく行われることを見いだした。
【０００７】
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）
【０００８】
【化１】
2007091743.tif 000002
（式中、
Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１８−アリールもしくはＣ５〜Ｃ１９−アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルコキシ、ニトリル、エステル、アミド、ケトン、アルデヒド、ヒドロキシル、カルボキシル、またはフッ素である）
で示される化合物を、一般式（ＩＩ）
【０００９】
【化２】
2007091743.tif 000003
（式中、
Ｒ６〜Ｒ１０は、それぞれ、一般式（Ｉ）に関して先に定義されるとおりである）
で示される化合物を一般式（ＩＩＩ）
【００１０】
【化３】
2007091743.tif 000004
（式中、
Ｘは、塩素、臭素、またはヨウ素であり、そして
Ｒ１〜Ｒ５は、それぞれ、一般式（Ｉ）に関して先に定義されるとおりである）
で示される化合物と反応させることにより、製造する方法であって、
この反応を、
一般式（ＩＶ）
【００１１】
【化４】
2007091743.tif 000005
（式中、
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキルまたはＣ５〜Ｃ１９−アリールアルキルであり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ジアルキルアミノ、またはＣ１〜Ｃ６−アルコキシであり、
Ｒ１５基は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルコキシ、フッ素、Ｃ４〜Ｃ１８−アリール、またはＣ５〜Ｃ１９−アリールアルキルであり、かつ矢印は、特定のアリール基への可能な結合部位を示し、そして
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０、１、２、または３である）
で示される少なくとも１種の化合物を配位子として有する少なくとも１種のパラジウム錯体の存在下で、かつ
任意選択で置換されていてもよい芳香族炭化水素類からなる群から選択される少なくとも１種の溶媒と少なくとも１種の極性溶媒とを含む有機溶媒の混合物の存在下で、かつ
少なくとも１種のアルカリ金属含有もしくはアルカリ土類金属含有塩基の存在下で、
行われることを特徴とする、方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明に関連して、任意選択で置換されていてもよい芳香族炭化水素類とは、好ましくは、塩素置換もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル置換芳香族炭化水素類を意味するものと解釈される。任意選択で置換されていてもよい芳香族炭化水素類からなる群から選択される好適な溶媒は、たとえば、ベンゼン、トルエン、またはキシレンであり、より好ましくはトルエンである。
【００１３】
好適な極性溶媒は、特に、水、アミド類、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、またはＮ−メチルピロリドン、エーテル類、たとえば、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、またはエチレングリコールジエチルエーテル；アルコール類、たとえば、メタノール、エタノール、ｎ−もしくはｉ−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、またはジエチレングリコールモノエチルエーテル、あるいは第三級アミン類、たとえば、トリ−ｎ−ブチルアミンまたはトリエチルアミンである。
【００１４】
好ましいのは、水、アミド類、エーテル類、アルコール類、または第三級アミン類から選択される少なくとも１種の極性溶媒を含む混合物である。
【００１５】
とくに好ましいのは、トルエンと、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、およびＮ−メチルピロリドンから選択される少なくとも１種の極性溶媒と、を含む混合物である。
【００１６】
なかでもとくに好ましいのは、トルエンとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとを含む混合物である。
【００１７】
好ましくは、少なくとも６０体積％の任意選択で置換されていてもよい芳香族炭化水素と多くとも４０体積％の極性溶媒とで構成される混合物が使用される。本方法の好ましい実施形態では、少なくとも２体積部の芳香族炭化水素と多くとも１体積部の極性溶媒との混合物が使用される。さらに、混合物中に極性溶媒が少なくとも１０体積％の量になるようにかつ芳香族炭化水素が多くとも９０体積％の量になるように存在する場合、とくに好ましいであろう。
【００１８】
なかでもとくに好ましくは、７０体積％のトルエンと３０体積％のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物が使用される。
【００１９】
本発明の範囲内には、上記のおよび以下に一般的にもしくは好ましい範囲内で列挙される基の定義、パラメーター、および具体例がすべて包含され、互いの任意の組合せ、すなわち、特定の範囲内および好ましい範囲内の任意の組合せについても包含される。
【００２０】
アルキルおよびアルコキシは、それぞれ独立して、それぞれ、直鎖状、環状、分枝状、もしくは非分枝状のアルキル基およびアルコキシ基を表し、挙げられた基は、さらに置換されていてもよい。同じことが、アリールアルキル基のアルキレン部分にもあてはまる。
【００２１】
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、たとえば、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシルであり；Ｃ１〜Ｃ１２−アルキルは、それに加えて、たとえば、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、およびｎ−ドデシルである。
【００２２】
Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシは、たとえば、好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、シクロヘキソキシ、シクロペントキシ、ｎ−ヘキソキシ(n-hexoxy)であり；Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシは、それに加えて、たとえば、ｎ−ヘプトキシ、ｎ−オクトキシ、ｎ−デコキシ(n-decoxy)、およびｎ−ドデコキシである。
【００２３】
フルオロアルキルは、いずれの場合も独立して、フッ素原子により単置換、多置換、もしくは完全置換された直鎖状、環状、分枝状、もしくは非分枝状のアルキル基である。
【００２４】
たとえば、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルは、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル、ヘプタフルオロイソプロピル、ペルフルオロオクチル、およびペルフルオロドデシルである。
【００２５】
アリールは、環１個あたりゼロ、１、２、もしくは３個の骨格炭素原子（ただし、全分子中で少なくとも１個の骨格炭素原子）が窒素、硫黄、もしくは酸素からなる群から選択されるヘテロ原子により置換されていてもよい５〜１８個の骨格炭素原子を有するヘテロ芳香族基、または好ましくは、６〜１８個、好ましくは６〜１０個の骨格炭素原子を有する炭素環式芳香族基、のいずれかである。
【００２６】
６〜１８個の骨格炭素原子を有する単環式、二環式、もしくは三環式の炭素環式芳香族基の例は、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、フェナントレニル、アントラセニル、またはフルオレニルであり、環１個あたりゼロ、１、２、もしくは３個の骨格炭素原子（ただし、全分子中で少なくとも１個の骨格炭素原子）が窒素、硫黄、もしくは酸素からなる群から選択されるヘテロ原子により置換されていてもよい５〜１８個の骨格炭素原子を有する単環式、二環式、もしくは三環式のヘテロ芳香族基は、たとえば、ピリジニル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、またはキノリニルである。
【００２７】
さらに、炭素環式芳香族基またはヘテロ芳香族基は、フッ素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルコキシ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）アミノからなる群から選択される、環１個あたり５個までの同一のもしくは異なる置換基により置換されていてもよい。
【００２８】
アリールアルキルは、いずれの場合も独立して、先に定義されるアリール基により一置換、多置換、もしくは完全置換されていてもよい直鎖状、環状、分枝状、もしくは非分枝状の先に定義したアルキル基である。アリールアルキル基の一例は、ベンジルである。
【００２９】
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）の好ましい置換パターンは、以下に規定される：
Ｒ１〜Ｒ４は、好ましくはそれぞれ水素であり、
Ｒ５は、好ましくは環状アルキル基であり、
Ｒ６〜Ｒ９は、好ましくはそれぞれ水素であり、
Ｒ１０は、好ましくはエステル基であり、かつ
Ｘは、好ましくは塩素または臭素、より好ましくは塩素である。
【００３０】
一般式（Ｉ）で示されるとくに好ましい化合物は、メチルＮ−（４−シクロヘキサ−１−エニルフェニル）−４−メチルアミノベンゾエートである。一般式（ＩＩＩ）で示されるとくに好ましい化合物は、４−シクロヘキサ−１−エニルクロロベンゼンである。一般式（ＩＩ）で示されるとくに好ましい化合物は、メチル４−メチルアミノベンゾエートである。
【００３１】
一般式（ＩＶ）の好ましい置換パターンは、以下に規定される：
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル、より好ましくはそれぞれ同一で前述の基、より好ましくはそれぞれ同一でイソプロピルであり、
Ｒ１３およびＲ１４は、好ましくはそれぞれ独立して、メチル、ジメチルアミノ、エチル、イソプロピル、およびメトキシ、より好ましくはそれぞれ同一で前述の基、最も好ましくはそれぞれ同一でイソプロピルであり、
ｎは、好ましくは０または１であり、
ｍは、好ましくは０であり、かつ
Ｒ１５は、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、またはメトキシである。
【００３２】
一般式（ＩＶ）で示されるとくに好ましい化合物は、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルである。
【００３３】
一般式（ＩＶ）で示される化合物は、文献により公知であり、たとえば、Ｓ．ケイ（Ｓ．Ｋａｙｅ）、Ｊ．Ｍ．フォックス（Ｊ．Ｍ．Ｆｏｘ）、Ｆ．Ａ．ヒックス（Ｆ．Ａ．Ｈｉｃｋｓ）、Ｓ．Ｌ．バックウォルド（Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ）著、Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．、２００１年、第３４３巻、第８号、７８９〜７９４頁に従って調製可能である。
【００３４】
一般式（ＩＶ）で示される少なくとも１種の化合物を配位子として有する有用なパラジウム錯体は、たとえば、一般式（ＩＶ）で示される少なくとも１種の化合物を含有する単離もしくは予め形成されたパラジウム錯体、またはパラジウム前駆体を一般式（ＩＶ）で示される少なくとも１種の化合物と反応媒体中で反応させることにより得られるものである。本方法に用いられるパラジウム錯体は、好ましくは、パラジウム前駆体を一般式（ＩＶ）で示される少なくとも１種の化合物と反応させることにより得られる。
【００３５】
好適なパラジウム前駆体は、一般式（ＩＶ）で示される化合物と反応してパラジウム−リン配位を形成しうるすべてのパラジウム化合物である。
【００３６】
好ましいパラジウム前駆体は、Ｐｄ２（ジベンジリデンアセトン）３、アリルパラジウムクロリドもしくはブロミド、または一般式（Ｖａ）
ＰｄＹ１２    （Ｖａ）
（式中、
Ｙ１は、アニオン、好ましくは、クロリド、ブロミド、アセテート、プロピオネート、ナイトレート、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、アセチルアセトネート、アリル、またはシクロペンタジエニルである）
で示されるパラジウム化合物、あるいは一般式（Ｖｂ）
ＰｄＹ２２Ｌ２    （Ｖｂ）
（式中、
Ｙ２は、アニオン、好ましくは、クロリド、ブロミド、アセテート、メタンスルホネートもしくはトリフルオロメタンスルホネート、ノナフルオロブタンスルホネート、テトラフルオロボレート、またはヘキサフルオロホスフェートであり、
Ｌは、いずれの場合も、ニトリル、好ましくは、アセトニトリル、ベンゾニトリル、もしくはベンジルニトリル、またはオレフィン、好ましくは、シクロヘキセンもしくはシクロオクテンであるか、あるいは
Ｌ２は、一緒になって、ジオレフィン、好ましくは、ノルボルナジエンまたは１，５−シクロオクタジエンである）
で示されるパラジウム化合物である。
【００３７】
好ましいパラジウム前駆体は、パラジウム（ＩＩ）アセテートまたは［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］である。
【００３８】
なかでもとくに、使用されるパラジウム錯体が、パラジウム前駆体を一般式（ＩＶ）で示される少なくとも１種の化合物と反応媒体中で反応させることにより得られる場合、一般式（ＩＶ）で示される化合物に対するパラジウムのモル比は、たとえば１〜４でありうるが、好ましくは１．５〜３．５、より好ましくは１．８〜３．２、特に正確に２である。
【００３９】
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物に対するパラジウムのモル比は、たとえば０．０００００１〜０．０５でありうるが、好ましくは０．００１〜０．０３、より好ましくは０．００５〜０．０２である。
【００４０】
本発明に係る方法は、少なくとも１種のアルカリ金属含有もしくはアルカリ土類金属含有塩基の存在下で行われる。アルカリ金属含有もしくはアルカリ土類金属含有塩基は、たとえば、好ましくは、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属アルコキシド、より好ましくは、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化物、たとえば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または水酸化カルシウム、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、たとえば、炭酸カリウムまたは炭酸セシウム、あるいはアルカリ金属アルコキシド、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｎ−もしくはｉ−プロポキシド、ナトリウムｎ−、ｉ−、ｓ−、もしくはｔ−ブトキシド、またはカリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｎ−もしくはｉ−プロポキシド、またはカリウムｎ−、ｉ−、ｓ−、もしくはｔ−ブトキシドである。なかでもとりわけ好ましいのは、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水酸化カリウム、またはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドもしくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドである。好ましい実施形態では、リン酸カリウムが使用される。
【００４１】
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物に対する、アルカリ金属含有塩基もしくはアルカリ土類金属含有塩基のモル比は、たとえば０．９〜１．５でありうる。より多量であることも同様に可能であるが、非経済的である。モル比は、好ましくは１．０〜１．４、より好ましくは１．２である。
【００４２】
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物に対する、一般式（ＩＩ）で示される化合物のモル比は、たとえば１〜２でありうる。より多量であることも可能であるが、非経済的である。モル比は、好ましくは１．０〜１．４、より好ましくは１．１である。
【００４３】
反応温度は、たとえば４０〜１５０℃、好ましくは６０〜１１０℃、より好ましくは９５〜１０５℃でありうる。選択される反応圧力は、たとえば、０．５〜１００ｂａｒの任意の圧力でありうるが；好ましいのは、周囲圧力（常圧）である。
【００４４】
いずれの反応時間も好適である。たとえば、反応時間は、０．５〜４８時間、好ましくは４〜２４時間、より好ましくは６〜２４時間でありうる。
【００４５】
本発明の方法によれば、冒頭に記載される公知の方法を用いていままで可能であったよりも、より柔軟に、より高い純度および／もしくはより高い収率で、ならびに／またはより簡単に、一般式（Ｉ）で示される化合物を得ることが可能である。
【００４６】
［実施例］
実施例１（本発明に係る）：
温度計、還流冷却器、およびセプタムを備えた１Ｌフラットフランジ付きビーカーに、６０ｇの１−クロロ−４−シクロヘキサ−１−エニルベンゼン、７２ｇのメチル４−（アミノメチル）ベンゾエート、２５０ｍｌのトルエン、および１２５ｍｌのＤＭＦを最初に仕込む。７９．２ｇのリン酸三カリウムを攪拌しながら導入する。
【００４７】
装置を３回減圧し、毎回、窒素を再導入する。
【００４８】
続いて、７．０ｇのＴＨＦに溶解された０．７ｇのパラジウムアセテートおよび２．５ｇの２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルの溶液を、室温でカニューレを介して丸底フラスコから添加し、混合物を１１０℃に加熱する。
【００４９】
１１０℃で２２時間後、反応混合物を８０〜９０℃で濾過する。濾過ケーキを毎回１００ｍｌの熱トルエン（約８０℃）で２回洗浄する。
【００５０】
濾液を合わせ、室温で毎回２１７ｇの１４％塩化ナトリウム溶液で２回洗浄する。
【００５１】
有機相を減圧下で濃縮する。１５７ｇのイソプロパノールを蒸留ボトムに添加する。６０℃に加熱して溶液を得、この溶液を７〜８時間にわたり２０℃に冷却する。結晶化した生成物を濾別する。濾過ケーキを毎回３９ｇの冷イソプロパノールで２回洗浄し、最後に、減圧下、４５℃で乾燥させる。
【００５２】
７６ｇ（理論量の７６％）の生成物が単離される。
【００５３】
実施例２（本発明に係らない）：
温度計、還流冷却器、およびセプタムを備えた１Ｌフラットフランジ付きビーカーに、６０ｇの１−クロロ−４−シクロヘキサ−１−エニルベンゼン、７２ｇのメチル４−（アミノメチル）ベンゾエート、および３５０ｍｌのＤＭＦを最初に仕込む。７９．２ｇのリン酸三カリウムを攪拌しながら導入する。
【００５４】
装置を３回減圧し、毎回、窒素を再導入する。
【００５５】
続いて、７．０ｇのＴＨＦに溶解された０．７ｇのパラジウムアセテートおよび２．５ｇの２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルの溶液を、室温でカニューレを介して丸底フラスコから添加し、混合物を１１０℃に加熱する。
【００５６】
１１０℃で２２時間後、製造途中の検査では、約３８％の転化率が検出されるにすぎず、攪拌時間を延長してもそれ以上変化しない。反応を停止させる。
【００５７】
実施例３（本発明に係らない）：
温度計、還流冷却器、およびセプタムを備えた１Ｌフラットフランジ付きビーカーに、６０ｇの１−クロロ−４−シクロヘキサ−１−エニルベンゼン、７２ｇのメチル４−（アミノメチル）ベンゾエート、および３５０ｍｌのトルエンを最初に仕込む。７９．２ｇのリン酸三カリウムを攪拌しながら導入する。
【００５８】
装置を３回減圧し、毎回、窒素を再導入する。
【００５９】
続いて、７．０ｇのＴＨＦに溶解された０．７ｇのパラジウムアセテートおよび２．５ｇの２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルの溶液を、室温でカニューレを介して丸底フラスコから逐次的に添加し、混合物を１１０℃に加熱する。
【００６０】
１１０℃で２２時間後、反応混合物を８０〜９０℃で濾過する。濾過ケーキを毎回１００ｍｌの熱トルエン（約８０℃）で２回洗浄する。
【００６１】
濾液を合わせ、室温で毎回２１７ｇの１４％塩化ナトリウム溶液で２回洗浄する。
【００６２】
有機相を減圧下で濃縮する。１５７ｇのイソプロパノールを蒸留ボトムに添加する。６０℃に加熱して溶液を得、この溶液を７〜８時間にわたり２０℃に冷却する。結晶化した生成物を濾別する。濾過ケーキを毎回３９ｇの冷イソプロパノールで２回洗浄し、最後に、減圧下、４５℃で乾燥させる。
【００６３】
４１ｇ（理論量の４１％）の生成物が単離される。
【外国語明細書】
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