(57)【要約】【課題】保持時間等の特徴部をより正確に比較することができ且つ特徴部の不整合や誤った相関の可能性を減じることができるクロマトグラフィシステム及び方法を提供する。【解決手段】特徴部の位置合わせを行うクロマトグラフィシステム及び方法を提供する。当該システムは、第１サンプルを第１分離カラムに通過させ、第１サンプルの通過について第１の特徴部セットを決定する。当該システムはまた、第２サンプルを第２分離カラムに通過させ、第２サンプルの通過について第２の特徴部セットを検出する。次いで、当該システムは、第１サンプルによる第１分離カラムの通過と第２サンプルによる第２分離カラムの通過との間の特徴部の系統的な偏移を評価する。そして当該システムは、評価した系統的偏移に基づいて、第２サンプルによる第２分離カラムの通過について検出された第２の特徴部セットを調整し、調整された第３の特徴部セットを得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロマトグラフィシステムにおいて特徴部を位置合わせするための方法であって、
第１分離カラムに第１サンプルを通過させるステップ、
前記第１サンプルの通過について第１の特徴部セットを決定するステップ、
第２分離カラムに第２サンプルを通過させるステップ、
前記第２サンプルの通過について第２の特徴部セットを検出するステップ、
前記第１サンプルによる前記第１分離カラムの通過と前記第２サンプルによる前記第２分離カラムの通過との間の、特徴部の系統的な偏移を推定するステップ、及び、
前記推定された系統的な偏移に基づいて、前記第２サンプルによる前記第２分離カラムの通過について検出された前記第２の特徴部セットを調整して、調整された第３の特徴部セットを得るステップ、
を包含する、方法。
【請求項２】
前記第１サンプル及び前記第２サンプルが、それぞれ、同じサンプルの一部である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１分離カラムと前記第２分離カラムが、同じ分離カラムである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記第１の特徴部セット、前記第２の特徴部セット、及び前記調整された第３の特徴部セットが、それぞれ、対応する特徴部である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記系統的な偏移が、勾配レート、溶媒組成、及びカラム劣化のうちの少なくとも１つに基づいて推定される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記第２の特徴部セットを調整して、調整された第３の特徴部セットを得る前記ステップが、前記第２サンプルによる前記第２分離カラムの通過について検出された前記第２の特徴部セットから、推定された前記系統的な偏移を減算することによって達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記第１の特徴部セットと前記調整された第３の特徴部セットが、それぞれ、印刷された形態で出力される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記第１の特徴部セットと前記調整された第３の特徴部セットが、それぞれ、ディスプレイ装置に出力される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記第１の特徴部セットを前記調整された第３の特徴部セットに関連付けることをさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１サンプルの通過に関する前記第１の特徴部セットと、前記調整された第３の特徴部セットとを出力することをさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の特徴部セット、前記第２の特徴部セット、及び前記調整された第３の特徴部セットのそれぞれが、保持時間のセットで表される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
特徴部の位置合わせを行うクロマトグラフィシステムであって、
サンプル挿入用の入口部分及び出口部分を有する分離カラム、
前記サンプルが前記出口部分に達する際に、前記サンプルの成分を検出し測定する検出器、及び
前記検出器に接続されたプロセッサであって、前記検出器の出力を処理すると共に、前記サンプルの前記成分についての特徴部を決定するプロセッサ、
を含んで成り、前記プロセッサが、前記サンプルの前記成分の特徴部の系統的な偏移を推定し、推定した特徴部の系統的な偏移に基づいて、前記サンプルの前記成分について特徴部を調整する、クロマトグラフィシステム。
【請求項１３】
前記検出器が、前記サンプルの複数の成分を検出し測定する、請求項１２に記載のクロマトグラフィシステム。
【請求項１４】
前記プロセッサが、前記サンプルの前記複数の成分のそれぞれについて、特徴部を決定する、請求項１３に記載のクロマトグラフィシステム。
【請求項１５】
前記プロセッサが、前記サンプルの前記成分のそれぞれについて、特徴部の系統的な偏移を推定し、推定した特徴部の系統的な偏移に基づいて、前記サンプルの前記成分のそれぞれについて特徴部を調整する、請求項１４に記載のクロマトグラフィシステム。
【請求項１６】
前記プロセッサが、前記サンプルの前記成分について、調整された特徴部を出力する、請求項１２に記載のクロマトグラフィシステム。
【請求項１７】
前記プロセッサが、前記サンプルの前記成分のそれぞれについての特徴部を出力する、請求項１３に記載のクロマトグラフィシステム。
【請求項１８】
前記サンプルが第１サンプル及び第２サンプルを含み、
前記検出器が、前記第１サンプル及び前記第２サンプルのそれぞれについて、前記出口部分に前記サンプルが達する際に前記サンプルの成分を検出し測定し、
前記プロセッサが、前記検出器の複数の出力を処理し、前記第１サンプル及び前記第２サンプルのそれぞれの成分について特徴部を決定し、且つ前記第２サンプルの成分について、前記第２サンプルの成分の特徴部の系統的な偏移を推定し、推定した特徴部の系統的な偏移に基づいて、前記第２サンプルの成分についての特徴部を調整する、請求項１２に記載のクロマトグラフィシステム。
【請求項１９】
前記プロセッサが、前記第１サンプルの成分についての特徴部を、前記第２サンプルの成分についての前記調整された特徴部と関連付ける、請求項１８に記載のクロマトグラフィシステム。
【請求項２０】
前記プロセッサが、前記第１サンプルの成分についての特徴部と、前記第２サンプルの成分についての前記調整された特徴部とを出力する、請求項１８に記載のクロマトグラフィシステム。
【請求項２１】
前記特徴部が、保持時間で表される、請求項１２に記載のクロマトグラフィシステム。
【請求項２２】
特徴部の位置合わせを行うクロマトグラフィシステムであって、
第１サンプル及び第２サンプルを挿入するための入口部分及び出口部分を有する分離カラム、
前記第１サンプルが前記出口部分に達する際に前記第１サンプルの成分を、前記第２サンプルが前記出口部分に達する際に前記第２サンプルの成分を検出し測定する検出器、及び
前記検出器に接続されたプロセッサであって、前記検出器の出力を処理すると共に、前記第１サンプルの成分についての特徴部及び前記第２サンプルの成分についての特徴部を決定するプロセッサ、
を含んで成り、前記プロセッサが、前記第２サンプルの成分の特徴部の系統的な偏移を推定し、推定した特徴部の系統的な偏移に基づいて、前記第２サンプルの成分について特徴部を調整する、クロマトグラフィシステム。
【請求項２３】
クロマトグラフィシステムと共に使用するためのコンピュータプログラム製品であって、
クロマトグラフィシステムにおける特徴部を位置合わせするためのコンピュータ読み取り可能プログラムコードが内部に組み込まれたコンピュータ使用可能媒体を含んで成り、前記コンピュータ読み取り可能プログラムコードが、
第１サンプルによる第１分離カラムの通過を制御するコンピュータ読み取り可能プログラムコード、
前記第１サンプルの通過について、第１の特徴部セットを決定するコンピュータ読み取り可能プログラムコード、
第２サンプルによる第２分離カラムの通過を制御するコンピュータ読み取り可能プログラムコード、
前記第２サンプルの通過について、第２の特徴部セットの検出を制御するコンピュータ読み取り可能プログラムコード、
前記第１サンプルによる前記第１分離カラムの通過と、前記第２サンプルによる前記第２分離カラムの通過との間の、特徴部の系統的な偏移を推定するコンピュータ読み取り可能プログラムコード、及び
推定した系統的な偏移に基づいて、前記第２サンプルによる前記第２分離カラムの通過について検出された前記第２の特徴部セットを調整して、調整された第３の特徴部セットを得るコンピュータ読み取り可能プログラムコード、
を含んで成る、コンピュータプログラム製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、クロマトグラフィに関し、より詳細には、保持時間等の特徴部を相関させるクロマトグラフィシステム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
クロマトグラフィは、ただ１回の分析において、サンプル内の種々の分析物の物理的な分離、定量、同定を実現するプロセスである。クロマトグラフィシステムは、成分が移動相によってカラムを通過する際に、サンプルを個々の成分へと分離する分離カラムをはじめとする、いくつかの構成要素を備えている。分離カラムは、分離カラム内にサンプルを入力するためのインターフェースの役目を果たす入口部分を備える。移動相は、サンプルの成分を、カラムの入口部分から出口部分まで移動させるためのキャリア流体及び駆動力をもたらす。サンプル成分の分離は、サンプル成分と、カラム（固定相）内の固定化液体若しくは固体物質及び移動相との相互作用による。クロマトグラフィシステムはまた、成分が分離カラムを異なる時間に出る際に成分を検出し測定する検出器を備える。サンプル成分は、分離カラム出口における成分検出の相対的なタイミングに基づいて測定される。成分の流出（exit）時間は、その成分についての保持時間として規定される。多数の成分に関するクロマトグラフィ法の場合、クロマトグラフィ法の進行には、それぞれの個々の成分の保持時間を決定するのにかなりの作業量が必要とされる。また、たとえ少数の成分についてであっても、同じ分析を実施する複数の機器によりもたらされるデータ、あるいは、異なるサンプルについて同じ機器によりもたらされるデータを関係付けるのに必要とされる作業量はかなりのものである。
【０００３】
ガスクロマトグラフィ（ＧＣ）に関しては、キャリア流体は、ガスであるか、又はシステム内でガスと同様に働く超臨界流体である。液体クロマトグラフィ（ＬＣ）に関しては、キャリア流体は液体である。ガス及び液体の両クロマトグラフィシステムの場合には、サンプルの一部はカラムの入力部分（入口）においてキャリア流体の定常流内に注入され、そして、サンプル成分はカラム内の固定相材料を通過する。カラムの出力部分（出口）においては、個々の成分が別々にカラムを出て、そして、強度（又は量）の関数として、あるいはサンプルがカラムに入る時点を基準にした流出時間の関数として、検出器によって測定される。カラムは、保持時間パターン（校正あるいは既知のサンプルと比較することで、サンプル成分を化学的且つ定量的に同定するのに用い得る）を与える検出器を用いて流出物（effluent）に関してモニタされる。
【０００４】
クロマトグラフィシステムの他の構成要素としては、入口部分でサンプルをキャリア流体内に導入するための混合チャンバを有する注入器、流体制御部、検出器の出力を処理し表示するためのコンピュータが挙げられる。ディスプレイは、一般的に、保持時間に従って配列されたカラム出力の確認に役立つ。
【０００５】
クロマトグラフィシステムの種々の部品は、静的なものではなく、時間や用途に従って系統的に変化する。このような変化は、例えば、環境又は他の因子の結果生じ、例を２、３挙げると、カラム（即ち、固定相）及び検出器等のシステムの或る部品に影響を及ぼし得る変化が含まれる。これらの変化は、例えば、移動相（即ち、キャリア流体）及びサンプルをはじめとする、クロマトグラフィシステムの他の部品にも影響を及ぼす可能性がある。
【０００６】
系統的な変化に加えて、クロマトグラフィシステムは、予測できないランダムな変化を受ける可能性もある。これらの変化は、例えば、測定誤差、不適切な較正、又は外部からの予測できない刺激から引き起こされる。
【０００７】
クロマトグラフィシステムにおいては、１回目の通過（ラン）において検出された特定の化合物（compound）の保持時間が、次の通過（ラン）において正確に再現されないことがあることは周知である。たとえ同じ実験室プロトコル下であっても、また静的で且つ制御された環境を維持することに特別な注意が払われる場合であっても、保持時間は測定回ごとに変化する。これは、或るクロマトグラフィデータセットにおける或る特徴部を、別のクロマトグラフィデータセット（例えば、液体クロマトグラフィ−質量分析（ＬＣ−ＭＳ）データセット等）における同じ化合物の特徴部と関連付けようとする際に大きな問題となる。
【０００８】
この問題に対する１つの簡易な解決策は、それらのｍ／ｚ値と保持時間の両方が互いに近い場合に、２つの異なるデータセットの対応する特徴部を関連付けることである。ここで、ｍ／ｚ値という用語は、検出されるイオンの質量と電荷の比を意味し、ここで、ｚは１であることが多いが、より大きな整数の場合もある。ｍ／ｚ値は、クロマトグラフィシステムを通過したサンプル成分を検出して得たピークを測定するのに用いられる。この手法は、一般に誤差を生じやすく、複雑なサンプル化学組成（chemistry）を扱う場合、なお一層誤差を生じやすい。ピークは互いに近くはないもののピークが許容誤差範囲（tolerance window）内に入る際に関連付けの実施が可能となる十分に大きな許容誤差範囲を選択することで、通常生じる偏差を補償し且つ全ての生じ得る保持時間の偏差をカバーすることができる。しかしながら、この補償方法は、クロマトグラフィシステムから出力されるデータセットに関して不整合（mismatch）及び誤差を招来する可能性がある。これらの不整合及び誤差は、データセットの複雑さが増すにつれて、なお一層大きくなる可能性がある。その結果、異なる化合物に相当する特徴部が、許容誤差範囲が大きいために、間違って関連付けられることになる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、同じサンプル若しくは異なるサンプルに関する種々の測定回で得られた保持時間によって表されるようなものをはじめとする、異なるサンプルに関する特徴部、又は同じサンプルについて複数回測定した場合の、異なる測定回における特徴部をより正確に比較することができ、且つ特徴部（例えば、異なるデータセットにおける化合物の保持時間）の不整合や誤った相関の可能性を、偏差（例えば、保持時間の偏差）を除去することによって減じることができる方法を提供する。また、保持時間の偏差を除去することで、保持時間の偏移を補正するシステムも提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の一実施形態では、クロマトグラフィシステムにおいて特徴部を位置合わせするための方法が提供される。当該方法は、第１分離カラムに第１サンプルを通過させるステップ；第１サンプルの通過に関して、第１の特徴部セットを決定するステップ；第２分離カラムに第２サンプルを通過させるステップ；第２サンプルの通過に関して、第２の特徴部セットを検出するステップ；第１サンプルによる第１分離カラムの通過と、第２サンプルによる第２分離カラムの通過との間で、特徴部の系統的な偏移を評価するステップ；及び、評価した系統的な偏移に基づいて、第２サンプルによる第２分離カラムの通過について検出された第２の特徴部セットを調整して、調整された第３の特徴部セットを得るステップを包含する。ここで、用語「特徴部セット」とは、図１記載のクロマトグラムのような、一連の特徴部を表すデータセットを意味する。
【００１１】
本発明の他の実施形態では、特徴部の位置合わせを行うクロマトグラフィシステムが提供される。当該システムは、サンプル挿入用の入口部分及び出口部分を有する分離カラム；サンプルが出口部分に達する際にサンプル成分を検出し測定する検出器；及び検出器に接続されたプロセッサであって、検出器の出力を処理すると共にサンプル成分についての特徴部を決定するプロセッサを含んで成り、プロセッサは、サンプル成分の特徴部の系統的な偏移を評価し、評価した特徴部の系統的な偏移に基づいてサンプル成分についての特徴部を調整する。
【００１２】
本発明の他の実施形態では、特徴部の位置合わせを行うクロマトグラフィシステムは、第１サンプル及び第２サンプル挿入用の入口部分及び出口部分を有する分離カラム；第１サンプルが出口部分に達する際に第１サンプルの成分を、第２サンプルが出口部分に達する際に第２サンプルの成分を検出し測定する検出器；及び検出器に接続されたプロセッサであって、検出器の出力を処理すると共に第１サンプルの成分についての特徴部及び第２サンプルの成分についての特徴部を決定するプロセッサを含んで成り、このプロセッサは、第２サンプル成分の特徴部の系統的な偏移を評価し、評価した特徴部の系統的な偏移に基づいて、第２サンプル成分について特徴部を調整する。
【００１３】
保持時間の偏移補正は、保持時間の偏差を、別個の要素に分割することによって達成される。１つの要素は、例えば、勾配レート、溶媒組成、及びカラム劣化の変動により生じる偏差等の、系統的な原因に関連する偏差である。所与の保持時間について、化合物は、そのような系統的な偏差の結果と実質的に同じ量だけ偏移することになる。他の要素は、成分の相互作用、カラムの軽度の局所的損傷、ポンプの軽度の故障、測定誤差による偏差等のランダムな偏差である。
【００１４】
一般に、系統的な偏差は、時間と共にゆっくりと変化する、保持時間の絶え間ない変化を招来する。２回の通過（ラン）の間の相対的な保持時間の変化は、比較される２回の通過（ラン）において多くの要素が共通していさえすれば、例えば、多項式回帰法を用いた数学的モデリングによって見積もる（推定する）ことができる。３回以上の通過に関し分析する際には、或る回の通過を基準として選択し、他の全ての通過の保持時間偏移を、その基準に対して見積もることができる。
【００１５】
ランダムな偏差は、認識可能なパターンに従わないため確定できない。しかしながら、系統的な偏差を見積もり（評価し）、除去することによって、本発明は、全体の保持時間偏差を減じることができ、それによって、対応する成分についての保持時間が、通過（測定）毎に確実に互いに近くなるようにできる。これによって、許容誤差範囲の幅を減少させることができ、不整合（又は、誤った関連付け）の可能性が低下する。
【００１６】
例えば、保持時間測定などの特徴部測定について補正を成すことができ、それは、２回の通過（ラン）から得られたピークを識別するなどして整合する特徴部を突き止め、そして２回の通過（ラン）から得られたピークなどの特徴部間の系統的偏差を見積もった後のシステムからの出力である。これらの補正は、例えば、回帰分析を用いて達成することができ、より正確な結果をもたらし且つ不整合を減じるべく、より小さな許容誤差範囲を用いた関連付けのために２つのサンプルの通過（ラン）を比較することができる。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、異なるサンプルに関する特徴部、又は同じサンプルについて複数回測定した場合の、異なる測定回における特徴部をより正確に比較することができ、且つ特徴部の不整合や誤った相関の可能性を減じることができるクロマトグラフィ方法及びシステムを提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
用語「位置合わせ」とは、サンプルを分離カラムに２回通過させた場合に、各回において測定（検出）される、同じ化合物若しくは或る化合物の同じ部分に関する特徴部同士を関連付けること、即ち、相関させることを意味する。
【００１９】
用語「特徴部」とは、例えば、分子量、原子質量、化学構造等の、或る化合物若しくは或る化合物の一部についての物理的、化学的、又は生物学的な特性（例えば、ＬＣ−ＭＳデータセットにおいて提示される保持時間やｍ／ｚのような、特定の物理的パラメータによって表され得るもの）を意味する。
【００２０】
用語「保持時間」とは、所与の化合物若しくは化合物の一部が、例えば、クロマトグラフィシステム等の化学分析システムを通過するのに要する時間量を意味する。
【００２１】
用語「系統的な偏移」とは、例えば、勾配レート、溶媒組成、及びカラム劣化の変動により生じる偏差のような、系統的な原因に関連する偏差を意味する。
【００２２】
別個の２回の通過からの２つの特徴部が、同じ化学特性（chemistry identity）に該当するかどうかを判定する際には、クロマトグラフィシステムから得られた、それらの保持時間を比較しなければならない。共に化合物Ｘを含有する第１サンプル及び第２サンプルがクロマトグラフィシステムを通過する第１の例では、第１サンプルの通過をＲｕｎＡ、第２サンプルの通過をＲｕｎＢと称することができる。ＲｕｎＡから得られた化合物Ｘについての保持時間はＴＡと称され、ＲｕｎＢから得られた化合物Ｘについての保持時間はＴＢと称される。
【００２３】
ＲｕｎＡとＲｕｎＢの間の、化合物Ｘについての保持時間の偏差（ｄＴ）は、以下の式で表される。
【００２４】
ｄＴ＝ＴＢ−ＴＡ                                                      （１）
式１に示す保持時間の偏差は、保持時間Ｔの関数であり、次のように表すことができる。
【００２５】
ｄＴ＝ｄＴ（Ｔ）                                                      （２）
式２に示す保持時間の偏差は、以下の式に表すように、２つの要素に分割することができる。
【００２６】
ｄＴ＝ｄＴＳ＋ｄＴＲ                                                  （３）
本発明による保持時間の偏移補正は、保持時間の偏差をこれらの別個の要素に分割することによって達成される。式３の１つの要素ｄＴＳは、例えば、勾配レート、溶媒組成、及びカラム劣化の変動によって引き起こされる偏差のような、系統的な原因に関連する偏差に相当する。この要素は、全ての化合物について系統だっている。
【００２７】
一般に、系統的な原因に関連する偏差は、時間と共に漸進的な変化を招来する。そのため、一般に、ｄＴＳは、Ｔの滑らかな関数として表すことができる。例えば、図１のグラフは、２回の通過に関する各クロマトグラムを上側と下側にそれぞれ表しており、それは、極端ではあるが現実的な保持時間の偏移を示す。上側に示したサンプル通過と比較して、下側に示したサンプル通過においては、サンプルを構成する化合物は、時間スペクトルの早期部分において系統的に遅延して到達する（部分ａ及びｂ参照）。偏移量は、時間と共にゆっくりと変化する。時間スペクトルの後期部分では、下側に示すサンプル通過の保持時間は、上側に示すサンプル通過に追いついている（部分ｃ及びｄ参照）。系統的な偏差の場合には、同じ保持時間で到達する化合物に関しては、通過毎の保持時間の偏移は同じとなる。そのため、ｄＴＳ（Ｔ）を、例えば、多項式回帰法を用いることで統計的に推定することができる。最初に、ＲｕｎＡにおいて保持時間ｔを有する各化合物について、比較的広い許容誤差範囲を用いて、ＲｕｎＢにおいて、ｔの近傍で、対応する化合物を探索する。例えば、ＬＣ−ＭＳデータを用いる場合は、整合すると判定するには同じｍ／ｚが必要とされる。ＬＣ−ＭＳデータ以外を用いるシステムでは、整合すると判定するには、付加的な制約が必要となる場合がある。対応するものが見つかった場合、保持時間の差が測定され、回帰において用いることができる。対応するものが見つからない場合、回帰のために、値は無視される。回帰結果は、統計的に、データの系統的分布に対してのみ敏感であるため、この段階で、回帰結果ｄＴＳ（Ｔ）に対する不整合の影響は最小となる。
【００２８】
式１と式３を組み合せることによって、以下の式が与えられる。
【００２９】
ｄＴＳ＋ｄＴＲ＝ＴＢ−ＴＡ
ｄＴＲ＝（ＴＢ−ｄＴＳ）−ＴＡ
数学的モデルを用いて系統的な偏差を決定した後に残る偏差は、システムが補償することのできないランダムな性質の偏差であるため、式の変数ｄＴＲは、以下の式で表される残留偏差となる。
【００３０】
ｄＴ’＝（ＴＢ−ｄＴＳ）−ＴＡ                                          （４）
残留偏差ｄＴ’は、一般に、元の偏差ｄＴより小さい。したがって、ＲｕｎＡからの化合物についての保持時間をＲｕｎＢからの化合物についての保持時間と関係付けようと試みる場合、より小さい許容誤差範囲を用いることができ、したがって、不整合又は誤った関連付けの確率が減じられる。
【００３１】
図２ａに、本発明の一実施形態によるクロマトグラフィシステムの図を示す。クロマトグラフィシステム１は、分離カラム３を備えており、当該分離カラム３は、その内部にサンプルを入力するためのインターフェースとして機能する入口部分５、及び、サンプル用の出口をもたらす出口部分７を有する。分離カラムの詳細に関しては、図２ｂに示している。矢印４は、入口部分５への流れの方向を示し、矢印６は、出口部分７からの流れの方向を示す。分離カラム３は、サンプルが、移動相によってカラムを通過する際に、サンプルを個々の成分に分離する。移動相は、分離カラム３を通過するキャリア流体（図示せず）をもたらし、サンプルに含まれる化合物を分離カラム３の入口部分５から出口部分７へと移動させる駆動力を与える。サンプルを構成する化合物の分離は、それらの化合物と、カラム（即ち、固定相９）内の固定化液体又は固体物質及び移動相との相互作用による。
【００３２】
クロマトグラフィシステム１はまた、化合物が出口部分７に達し、種々の時間に分離カラム３を出る際に、サンプルを構成する各化合物を検出し測定する検出器１１を備える。入口部分５の近傍には、混合チャンバ１５に接続された注入器１３が配置されている。注入器１３は、混合チャンバ１５（移動相を生成するキャリア流体内にサンプルを分散させるために用いられる）内にサンプルを導入するのに使用される。キャリア流体中にサンプルが分散された後、キャリア流体は入口部分５において放出され、分離カラム３を通って出口部分７の方へ移動する。
【００３３】
クロマトグラフィシステム１の一部として流体制御部１７（移動相及び分離カラム３中の移動相の進行を制御し且つ調整するのに用いられる）を備えることができる。流体制御部１７は備えなくてもよい。クロマトグラフィシステム１はまた、検出器１１に接続されたプロセッサ又はコンピュータ１９（検出器１１の出力を処理し、クロマトグラフィシステム１の種々の機能を制御する）を備える。プロセッサ又はコンピュータ１９は、ハードウェア、ソフトウェア、又はハードウェアとソフトウェアの組み合せとして実装され得るモジュール２１を備えており、当該モジュール２１を用いることで、保持時間の系統的な偏移を推定し、推定した偏移に基づいて保持時間を調整することができる。クロマトグラフィシステム１は、プロセッサ又はコンピュータ１９に接続されたディスプレイ装置２３（例えば、ＣＲＴモニタ、ＬＣＤモニタ、又はＬＥＤモニタ等）を備えることができ、当該ディスプレイ装置２３を用いることで、保持時間や他のシステム機能をはじめとするクロマトグラフィシステム１の出力を観察することができる。ディスプレイ装置２３は、一般に、保持時間に従ってフォーマットされた（並べられた）分離カラム３の出力を確認するのに役立つ。
【００３４】
これまで装置に関して説明したので、次に、本発明の一実施形態による方法について説明する。ここで、図３を参照すると、本発明の第１の例示的な実施形態による、関連付けを行う方法に関するフロー図が示される。ステップ３０において、第１サンプルをＬＣ−ＭＳクロマトグラフィシステムに通過させる（１回目の通過、ＲｕｎＡ）。ステップ３２において、ＲｕｎＡの第１サンプルについて、第１の保持時間セットがＬＣ−ＭＳクロマトグラフィシステムから出力される。ステップ３４において、第２サンプルをＬＣ−ＭＳクロマトグラフィシステムに通過させる（２回目の通過、ＲｕｎＢ）。ステップ３６において、ＲｕｎＢの第２サンプルについて、第２の保持時間セットを測定する。ステップ３８において、ＬＣ−ＭＳクロマトグラフィシステムが、比較的広い許容誤差範囲を用いて、ＲｕｎＡの各ピークとＲｕｎＢの各ピークとの整合を、このような整合が存在する限りにおいて識別しようと試みる。ステップ４０において、ＬＣ−ＭＳクロマトグラフィシステムが、整合した各ピークのＲｕｎＡからＲｕｎＢへの偏移に基づいて回帰分析を実行する。ステップ４２において、ＬＣ−ＭＳクロマトグラフィシステムは、回帰分析の結果に基づいて、ＲｕｎＢの第２サンプルについて計算された保持時間を調整する。ステップ４４において、ＲｕｎＢの第２サンプルに関する調整済みの保持時間セットがＬＣ−ＭＳクロマトグラフィシステムから出力される。ステップ４６において、システム、オペレータ、又は分析者が、以前用いた許容誤差範囲より狭い許容誤差範囲に基づいて、ＲｕｎＡの特徴部をＲｕｎＢの特徴部に関連付け、不整合及び誤った関連付けの確率を減じる。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】別個の２回の通過に関する系統的な偏差を示すグラフ
【図２ａ】本発明の一実施形態による、クロマトグラフィシステムの図
【図２ｂ】図２ａ記載のクロマトグラフィシステムの分離カラムの図
【図３】本発明の第１の実施形態による、関連付けを行う方法に関するフロー図
【符号の説明】
【００３６】
１  クロマトグラフィシステム
３  分離カラム
５  入口部分
７  出口部分
９  固定相
１３  注入器（インジェクタ）
１５  混合チャンバ
１７  流体制御部
１９  プロセッサ（又はコンピュータ）
２３  ディスプレイ装置
【図１】
2007064977.tif 000002
【図２ａ】
2007064977.tif 000003
【図２ｂ】
2007064977.tif 000004
【図３】
2007064977.tif 000005