(57)【要約】【課題】ニンジン主薬保健薬の薬理効果を高め、高齢化社会の到来によって増加する生活習慣病に対して、より有効な保健薬を提供すること。【解決手段】ニンジン主薬保健薬にビャクジュツ、サイコ及びオウバクのうち少なくとも一つを配合することにより得られたニンジン主薬保健薬であり、抗炎症・抗アレルギーの著しい増加が見られた。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビャクジュツ、サイコ及びオウバクのうち少なくとも一つを配合したことを特徴とするニンジン主薬保健薬。
【請求項２】
ビャクジュツ末を、ニンジンエキス末に対して０．２２〜２．２重量部、又はニンジン末に対して０．０３〜０．３３重量部配合した、請求項１に記載のニンジン主薬保健薬。
【請求項３】
サイコを、ニンジンエキス末に対して０．２２〜２．２重量部、又はニンジン末に対して０．０３〜０．３３重量部配合した、請求項１または請求項２に記載のニンジン主薬保健薬。
【請求項４】
オウバク末を、ニンジンエキス末に対して０．２２〜３．３重量部、又はニンジン末に対して０．０３〜０．５重量部配合した、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載のニンジン主薬保健薬。
【請求項５】
ビャクジュツ末を、ニンジンエキス末に対して０．２２〜２．２重量部、又はニンジン末に対して０．０３〜０．３３重量部配合し、
サイコを、ニンジンエキス末に対して０．２２〜２．２重量部、又はニンジン末に対して０．０３〜０．３３重量部配合し、
オウバク末を、ニンジンエキス末に対して０．２２〜３．３重量部、又はニンジン末に対して０．０３〜０．５重量部配合した、請求項１に記載のニンジン主薬保健薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ニンジンを主薬とするニンジン主薬保健薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬用ニンジンを主成分とするニンジン主薬保健薬は、生薬主剤の滋養強壮剤として従来
から知られている。
【０００３】
【非特許文献１】株式会社じほうより平成１７年１０月１日に発行された「医薬品製造販売指針  ２００５」
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
近年の高齢者社会の到来及び食生活の充実により、生活習慣病の予防に予防に着目した製品の開発が求められている。
それゆえに、本発明は、ニンジン主薬保健薬の作用をより有効にして、糖尿病の予防、高血圧症や動脈硬化の改善、老化防止、免疫力の向上など高齢化社会の中で増加する生活習慣病に対応した保健薬の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記の課題を達成すべくニンジン主薬保健薬の配合を種々検討した結果、ビャクジュツ、サイコ及びオウバクの配合がニンジン主薬保健薬の薬理効果を増強することを見い出し、本発明を完成するに至った。
ビャクジュツは健胃薬として胃腸薬、かぜ薬、瀉止薬等に配合されている。サイコは解熱の目的でかぜ薬に配合され、柴胡桂枝湯や小柴胡湯等の漢方薬に多く配合され、肝臓障害改善作用や抗炎症作用がある。オウバクは瀉下薬、苦味健胃薬、消化薬等に用いられているが、ニンジン主薬保健薬に配合した前例がない。
【０００６】
この発明は、ニンジン主薬保健薬にビャクジュツ、サイコ及びオウバクのうち少なくとも一つを配合する処方である。その他の構成成分にはとらわれず、一般のニンジン主薬保健薬に広く利用できる。剤状や剤形についても限定されず、錠剤、顆粒剤、丸剤、液剤など、種々の状態で提供できる。
【発明の効果】
【０００７】
本発明のニンジン主薬保健薬は、これらの薬理効果によって、糖尿病、老化、高血圧、動脈硬化、冷え症、炎症、アレルギーなどの疾患を予防ないし制御し、ビャクジュツ、サイコ及びオウバクの配合で更なる免疫を増強するる作用が備わっている有用なニンジン主薬保健薬となる。
【０００８】
この発明の上述の目的、その他の目的、特徴および利点は、以下の発明を実施するための最良の形態の説明から一層明らかとなろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
【実施例１】
【００１０】
以下に実施例を挙げ、具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。まず、ニンジン主薬保健薬の処方を作成し、この処方（処方Ｂ：比較例）と、これらにビャクジュツ末（オケラの根茎〔ワビャクジュツ〕又はオオバナオケラの根茎〔カラビャクジュツ〕を粉末にしたもの）、サイコ（ミシマサイコの根を粉末にしたもの）及びオウバク（キハダの周皮を除いた樹皮を粉末にしたもの）を加えた処方（処方Ａ：実施例１）の２種類の製品を調製し、薬理試験による比較をした。
１．処方Ａ（実施例１）（ニンジン主薬保健薬にビャクジュツ末、サイコ及びオウバク末を配合し、適当な添加物を加えたもの）
ニンジンエキス末に、オウギ、カンゾウ末、ケイヒ末、ゴオウ、ジオウ、シャクヤク末、ショウキョウ末、加工ダイサン、トウキ末、ブクリョウ末を下記の配合比で配合し、ビャクジュツ末、サイコ及びオウバク末を配合し、適当な添加物を加えたものを、一定の形状に圧縮して、顆粒状とした後、滑沢剤などを加え、圧縮成型した。その被験物質１錠の重量は、約６３ｍｇである。
ニンジンエキス末  ４５０ｍｇ（原生薬換算量  日局ニンジン末３，０１５ｍｇ）
オウギ            ４００ｍｇ
カンゾウ末        １５０ｍｇ
ケイヒ末          ３００ｍｇ
ゴオウ              １０ｍｇ
ジオウ            ３００ｍｇ
シャクヤク末      ３００ｍｇ
ショウキョウ末    １５０ｍｇ
加工ダイサン        ６０ｍｇ
トウキ末          ３００ｍｇ
ブクリョウ末      ３００ｍｇ
ビャクジュツ末    ３００ｍｇ
サイコ            ２００ｍｇ
オウバク末        ２００ｍｇ
２．処方Ｂ（比較例）（処方Ａからビャクジュツ末、サイコ及びオウバク末を除いたもの）
ニンジンエキス末  ４５０ｍｇ（原生薬換算量  日局ニンジン末３，０１５ｍｇ）
オウギ            ４００ｍｇ
カンゾウ末        １５０ｍｇ
ケイヒ末          ３００ｍｇ
ゴオウ              １０ｍｇ
ジオウ            ３００ｍｇ
シャクヤク末      ３００ｍｇ
ショウキョウ末    １５０ｍｇ
加工ダイサン        ６０ｍｇ
トウキ末          ３００ｍｇ
ブクリョウ末      ３００ｍｇ
【００１１】
薬理作用１
滋養強壮効果を老化予防作用で評価することを試みた。老化予防に関する評価は、ラジカル消去活性（糖尿病、高血圧、がん、老化、アレルギー、胃潰瘍）終末糖化産物（ＡＧＥ：老化や糖尿病合併症に関与）生成抑制試験（in vitoro）で実施した。
（ａ）ＤＰＰＨラジカル消去活性試験
0.1M酢酸ー酢酸ナトリウム緩衝液（pH5.5）1.0ml、200lM1,1-Diphenyl-2-pycrylhydazyl（ＤＰＰＨ）ラジカルのエタノール溶液0.5ml、各濃度の被験物質のエタノール溶液1.0mlを混合した。室温にて３０分間放置した後、517nmで吸光度を測定し、吸光度の変化からDPPHラジカル（終濃度40lM）を50%まで消去するのに要した被験物質の濃度（ＳＣ50）を算出した。被験物質はDMSOにて溶解した後、エタノールで希釈して用いた（DMSO終濃度0.2%）。比較対照薬としてα-トコフェロール及び(＋)-カテキンを用いた。
（ｂ）ＡＧＥ生成阻害試験
D-glucose200mg、牛血清アルブミン（ＢＳＡ、20mg）及び被験物質の67mMリン酸緩衝液（pH7.2）2.0mlを６０℃で４８時間培養した。ＡＧＥの生成量は、反応液200llに水2.0mlを加え、励起波長370nm、測定波長440nmで蛍光強度を測定する。被験物質はＤＭＳＯにて溶解後、リン酸緩衝液で希釈して用いた（ＤＭＳＯ終濃度2.5%）。比較対照薬として(＋)-カテキン及びアミノグアニジンを用いた。
以上の結果、処方Ａの70％エタノールエキスには緩和なラジカル消去活性及び弱いＡＧＥ生成抑制活性を示したことから老化予防作用が認められる。
【００１２】
【表１】
2007254357.tif 000002
【００１３】
薬理作用２
滋養強壮効果を糖尿病の予防・治療効果で評価することを試みた。アルドース還元酵素阻害作用試験で実施した。
Ｗistar系雄性ラットのレンズを10mM2-mercaptoethanol含有135mMリン酸緩衝液（pH7.0）中でホモジナイズし、遠心分離（100,000rpm、30min、4℃）した。その上清を粗酵素として用いた。粗酵素はリン酸緩衝液（pH7.0）に溶解し、以下の反応条件で約10nmolのNADPが生成する濃度に希釈して用いた。反応混合液は500ll中に180mMリン酸緩衝液（pH7.0）、100mMLi2SO4、0.03mMNADPH、基質として1mMDL-glyceraldehyde、酵素分画100ll及び被験サンプルのDMSO溶液25llを含むように調製した。反応は３０℃NADPHの添加により開始した。３０分間培養後、0.5MHcl150llを加え反応を停止した。反応停止後、10mM imidazole含有6MNaOH0.5mlをくわえ、60℃で２０分間加熱し、NADPを蛍光物質に変換させ励起波長360nm、蛍光波長460nmで蛍光強度を測定する。得られた蛍光強度から50%阻害濃度（IC50）を算出する。比較対照薬としてエパルレスタットを用いた。
その結果、処方Ａの70％エタノールエキスに緩和なアルドース還元酵素阻害活性を示したことから糖尿病の予防・治療効果が認められる。
【００１４】
【表２】
2007254357.tif 000003
【００１５】
薬理作用３
滋養強壮効果を血圧降下作用または血行改善作用を評価する目的で血管拡張作用についてノルエピネフリン収縮試験を実施した。
Ｗistar系雄性ラット（体重250〜450ｇ）の胸部大動脈を摘出し、幅約2mm長さ約10mmの螺旋条片を作製した。これを6mlのKrebs-Henselite溶液で満たしたマグヌス装置に装着し約１時間安定させた。Nifedipine（1lM）存在下、ノルエピネフリン（NE：1lM）を加えて収縮させた後、栄養液で洗浄した。再びこの操作を繰り返し、収縮が安定していることを確認した。次に、被験物質で１０分間前処理した後、NE（1lM）を加えて収縮させた。対照群における平均収縮率を100と被験物質の収縮抑制率（%）を求めた。被験物質はDMSに溶解したものを添加した（終濃度：0.1%）。比較対照物質はニトロプルシッドナトリウムを用いた。
その結果、処方Ａの70％エタノールエキスは、NE収縮をわずかに抑制することを示したことから血圧降下作用または血行改善作用が認められる。
【００１６】
【表３】
2007254357.tif 000004
【００１７】
薬理試験４
滋養強壮効果を抗炎症・抗アレルギー作用で評価することを試みた。処方Ａ及び処方Ｂのニンジン主薬保健薬をマウスを用いてＰＣＡ反応抑制作用を検討した。
ddy系雄性マウス（体重25〜30g）に希釈した抗ＤＮＰIgＥ（20lg/mlＰＢＳ）を両側の耳介に10llずつ皮内注射し、４７時間後に被験薬物（アラビアゴム末で縣濁したもの）を経口投与した（ただし、被験薬物投与前16〜20時間は絶食させた）。１時間後に2%Evans-blueに抗原としてＤＮＰ-ＢＳＡを溶解（1mg/ml）したものを0.25ml/匹の用量で静脈内に投与した。３０分後安楽死させ、耳介を切り取り、1MＫＯＨ溶液で溶解した。これに4.5mlのアセトン-0.2M-リン酸混液（13:5v/v）を加えて混合した。遠心分離後、上清液の吸光度を測定した（吸光度波長：620nm）。比較対照薬としてはトラニラスト又はフマル酸ケトチフェンを用いた。
【００１８】
処方Ａでは、0.7g/kg及び1.4g/kgの投与で、マウスの耳介を用いたＰＣＡ反応を有意に抑制した。また、処方Ｂでは、抑制率が弱まる傾向が見られた。ビャクジュツ、サイコ及びオウバクは抗炎症・抗アレルギー作用に顕著に寄与していることが明らかになった。
【００１９】
【表４】
2007254357.tif 000005
【００２０】
以上に述べたとおり、ビャクジュツ、サイコ及びオウバクの配合は、ニンジン主薬保健薬の種々の薬理効果を増強する働きがあり、少なくともそのうちの一つを、次のように配合するとよい。
【００２１】
１．ビャクジュツ末の配合について
ビャクジュツは胃腸薬基準のII欄I項健胃薬としては１日最大量が２g（エキスは５g）であり、佐薬としては２００mg以上となっている。（１ｇ〜０．２ｇ）
かぜ薬の基準IV欄に１日最大量が２g（エキスは５g）であり、佐薬としては２００ｍｇ以上となっている。（１ｇ〜０．２ｇ）
瀉下薬の基準II欄に佐薬成分の種類と１日配合量として１g〜０．１ｇまでとなってい
る。
以上の結果から佐薬としてビャクジュツ末の配合量は、１００〜１０００ｍｇの範囲であり、ニンジンエキス末に対して０．２２〜２．２重量部、又はニンジン末に対して０．０３〜０．３３重量部配合するのが適している。
【００２２】
２．サイコ配合について
佐薬としてサイコの配合量は、１００〜１０００ｍｇの範囲であり、ニンジンエキス末に対して０．２２〜２．２重量部、又はニンジン末に対して０．０３〜０．３３重量部配合するのが適している。
【００２３】
３．オウバク末の配合について
オウバクは胃腸薬基準にII欄I項健胃薬として１日最大量が３ｇ（エキス３g）であり、佐薬としては３００ｍｇ以上となっていますが本申請処方の場合は、ケイヒ・ショウキョウ・ニンジン・ビャクジュツ等配合する場合の下限量は無設定である。（０〜１．５ｇ）
瀉下薬の基準II欄に佐薬成分の種類と１日配合量として１．５g〜０．１５ｇとなって
いる。
以上の結果から佐薬としてオウバク末の配合量は、１００〜１５００ｍｇの範囲であり、ニンジンエキス末に対して０．２２〜３．３重量部、又はニンジン末に対して０．０３〜０．５重量部配合するのが適している。
【００２４】
この発明は、ニンジン主薬保健薬にビャクジュツ、サイコ及びオウバクを配合する処方である。その他の構成成分（生薬）にはとらわれず、一般のニンジン主薬保健薬に広く利用できる。また、原料素材としては、生薬、生薬末、流エキス、チンキ剤などいずれでもよく、錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤や液剤など経口剤として投与できる。