(57)【要約】      （修正有）【課題】アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎等、種々の皮膚疾患による肌荒れ症状や炎症、アレルギー症状の他、健常人の肌荒れ、敏感肌に対する予防、及び改善に優れた効果を奏することが期待されるGM-CSF産生抑制剤及びそれを有効成分として含むアトピー性皮膚炎等のアトピー性皮膚炎治療剤及び食品の提供。【解決手段】キャッツクロー（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ  Ｕｎｃａｒｉａ）の抽出物、イエルバ・マテ（Ａｑｕｉｆｏｌｉａｃｅａｅ  Ｉｌｅｘ）の抽出物、エゴマ（Ｐｅｒｉｌｌａ  ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ）の抽出物、センキュウ（Ｃｎｉｄｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）の抽出物、サボテン（Ｏｐｕｎｔｉａ  Ｓｔｒｅｐｔａｃａｎｔｈａ）の抽出物、Ｊｕｓｉｔｉａ  ｇｅｎｄａｒｕｓｓａの抽出物、ハナビラタケ（Ｓｐａｒａｓｓｉ  ｃｒｉｓｐａ）の抽出物及びL−エルゴチオネインから選ばれる少なくとも一種以上を有効成分として配合する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
キャッツクロー（Rubiaceae Uncaria）の抽出物、イエルバ・マテ（Aquifoliaceae Ilex）の抽出物、エゴマ（Perilla frutescens）の抽出物、センキュウ（Cnidium officinale）の抽出物、サボテン（Opuntia Streptacantha）の抽出物、ハナビラタケ（Sparassi
crispa）の抽出物、Justicia gendarussaの抽出物、L-エルゴチオネインから選ばれる少なくとも一種以上を有効成分として配合することを特徴とする顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）産生抑制剤。
【請求項２】
請求項１記載の顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）産生抑制剤の一種以上を配合することを特徴とするアトピー性皮膚炎治療剤。
【請求項３】
請求項１記載の顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）産生抑制剤の一種以上を配合することを特徴とする食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）産生抑制剤に関し、詳しくは、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎等、種々の皮膚疾患による肌荒れ症状や炎症、アレルギー症状の他、健常人の肌荒れ、敏感肌に対する予防、及び改善に有効な顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）産生抑制剤、並びにそのGM-CSF産生抑制剤を配合したアトピー性皮膚炎治療剤及び食品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アトピー性皮膚炎の病態形成は、浸潤していくTh2細胞、好酸球、肥満細胞はもちろんのこと、ランゲルハンス細胞やケラチノサイトなど皮膚に局在する種々の細胞が総合的に複雑に関与している（非特許文献1・2）。
また、1997年Pastoreらはアトピー性皮膚炎患者のケラチノサイトはin vivo においてもin vitroにおいてもGM-CSF（Granulocyte/Macrophage colony
stimulating factor）の産生が亢進していることを初めて報告した（非特許文献3）。アトピー性皮膚炎の表皮ではケラチノサイトからのGM-CSF産生が亢進し、そのため樹状細胞（LC:ランゲルハンス細胞）の活性化が引き起こされ、炎症が常に惹起されやすい状態におかれていることになる（非特許文献4）。単離したLCを用いた検討で、GM-CSFがLCからのTh1反応を誘導するIL-12産生を抑制することが報告された（非特許文献5）。これらのことからアトピー性皮膚炎患者の皮膚において、ケラチノサイトから過剰に産生されたGM-CSFがLCの強い活性化とTh2反応へのシフトを促し、その病態形成に関与していると考えられる（非特許文献6）。また、紫外線の照射によりケラチノサイトからIL-1が産生放出され、IL-1を介する刺激によりGM-CSFが過剰に産生されることが報告されており（非特許文献7）、日常的に紫外線を浴びることによってアトピー肌、健常人の肌、敏感肌の皮膚状態が悪化していることが予想される。
【０００３】
これまでのアトピー性皮膚炎の治療は、主に免疫担当細胞をターゲットとした治療薬としてステロイド軟膏、免疫抑制剤が用いられているが、その効果や副作用の発現を考慮すると、新たにケラチノサイトをターゲットにした治療薬が望まれる。
【非特許文献１】Mebio,19：44-49（2002）
【非特許文献２】小児内科,32：993-997（2000）
【非特許文献３】J.Clin.Invest.,99:3009-3017（1997）
【非特許文献４】香粧会誌,28（3）：183-186（2004）
【非特許文献５】J .Immunol.,164:5113-9（2000）
【非特許文献６】感染・炎症・免疫,33（1）：34-40（2003）
【非特許文献７】皮膚臨床,35（8）：1193-１200（1993）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、本発明の目的は、GM-CSFの産生抑制作用に優れ、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎等、種々の皮膚疾患による肌荒れ症状や炎症、アレルギー症状の他、健常人の肌荒れ、敏感肌に対する予防、及び改善に優れた効果を奏することが期待されるGM-CSF産生抑制剤及びそれを有効成分として含むアトピー性皮膚炎等のアトピー性皮膚炎治療剤及び食品等を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
このような現状に鑑み、本発明者らはGM-CSF産生抑制物質が様々な炎症性・アレルギー性皮膚疾患や健常人の肌荒れ、荒れ性等の改善に有効であると考え、広く種々の物質についてGM-CSF産生抑制作用を調べた結果、キャッツクロー（Rubiaceae Uncaria）の抽出物、イエルバ・マテ（Aquifoliaceae Ilex）の抽出物、エゴマ（Perilla frutescens）の抽出物、センキュウ（Cnidium
officinale）の抽出物、サボテン（Opuntia Streptacantha）の抽出物、Justicia gendarussaの抽出物、ハナビラタケ（Sparassi crispa）の抽出物及びL−エルゴチオネインにGM-CSF産生抑制作用があることを見出し、本発明に至った。
【０００６】
すなわち本発明は、GM-CSF産生抑作用を有するキャッツクロー（Rubiaceae Uncaria）の抽出物、イエルバ・マテ（Aquifoliaceae Ilex）の抽出物、エゴマ（Perilla
frutescens）の抽出物、センキュウ（Cnidium officinale）の抽出物、サボテン（Opuntia
Streptacantha）の抽出物、Justicia gendarussaの抽出物ハナビラタケ（Sparassi crispa）の抽出物及びL−エルゴチオネインの一種以上を配合することにより、副作用が殆ど無く、極めて安全性が高く、しかもアトピー性皮膚炎、接触皮膚炎等、種々の皮膚疾患による肌荒れ症状や炎症の予防や改善に優れた効果を有する制剤や食品の提供を可能としたのである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、ケラチノサイトが産生するGM-CSFを抑制することで、過剰なGM-CSFによってランゲルハンス細胞が活性化され、炎症が常に惹起されやすい状態、すなわち、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎等、種々の皮膚疾患による肌荒れ症状や炎症、アレルギー症状の他、健常人の肌荒れ、敏感肌に対する予防及び改善が可能となり、GM-CSF産生抑制剤を配合したアトピー性皮膚炎治療剤及び食品の提供が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明に用いられるキャッツクロー（Rubiaceae Uncaria）は、ペルーやエクアドル等南米が原産のルビアセア科ウンキャリア属（Uncaria）に属するする植物で、キャッツクロー、ウナデガト、パラギャオ、ガラバト、キャサヤ、サメント等の一般名で呼ばれている。
また、使用する植物の部位は、全草又はそれらの花、葉、樹皮、幹、茎、根、種子、地上部のうち１又は２以上を用いることができ、樹皮を抽出材料として用いることが好ましい。
【０００９】
本発明に用いられるイエルバ・マテ（Aquifoliaceae Ilex）は、パラグアイやブラジル等南米が原産のアクイホリアーセア科イレック属（Ilex）に属する植物で、イエルバ・マテ、マテ、エルバ・等の一般名で呼ばれている。
また、使用する植物の部位は、全草又はそれらの花、葉、樹皮、幹、茎、根、種子、地上部のうち１又は２以上を用いることができ、葉を抽出材料として用いることが好ましい。
【００１０】
本発明に用いられるエゴマ（Perilla frutescens）は、東南アジア原産のシソ科シソ属の一年草植物で、荏胡麻とも呼ばれている。また、使用する植物の部位は、種子を抽出材料として用いることが好ましい。
【００１１】
本発明に用いられるセンキュウ（Cnidium officinale）は、セリ科ハマゼリ属（Cnidium）の植物で、使用する植物の部位は、根茎を抽出材料として用いることが好ましい。
【００１２】
本発明に用いられるサボテン（Opuntia
Streptacantha）の抽出物は、サボテン科ウチワサボテン属に属する植物で、英名はCactus,cardon
pearのことである。
また、使用する植物の部位は、茎節を抽出材料として用いることが好ましい。
【００１３】
本発明に用いられJusticia gendarussaの抽出物は、キツネノマゴ科キツネノマゴ属に属する植物のことである。
また、使用する植物の部位は、全草を抽出材料として用いることが好ましい。
【００１４】
また、本発明で用いる抽出物とは、それぞれの植物の全草又はそれらの花、葉、蔓、樹皮、幹、茎、根、果実、種子、地上部のうち１又は２以上の箇所を乾燥し、又は乾燥することなく粉砕した後、低温又は室温ないし加温下に溶媒により抽出するか、又はソックスレー抽出器などの抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、あるいはその乾燥末を意味するものである。
【００１５】
本発明に用いられるハナビラタケ（Sparassi crispa）の抽出物は、ハナビラタケ科ハナビラタケ属に属するきのこのことである。
また、使用する部位は、子実体が好ましく、抽出物は、子実体を乾燥し、又は乾燥することなく粉砕した後、低温又は室温ないし加温下に溶媒により抽出するか、又はソックスレー抽出器などの抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、あるいはその乾燥末を意味するものである。
【００１６】
本発明で用いるL−エルゴチオネインは、アミノ酸の一種で一般式Ｃ９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ・２Ｈ２Ｏで表される化合物であれば限定されるものではない。
【００１７】
上記の抽出溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノールなどの低級１価アルコール、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール、含水アルコール類等の１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。好ましい抽出方法の例としては、含水濃度２０〜８０容量％のエタノール又は水又は１，３−ブチレングリコールを用いる。
【００１８】
本発明に用いる植物抽出物は、生のままあるいは乾燥した植物体を重量比で１〜1000倍量、特に10〜100倍量の溶媒を用い、室温または加熱抽出を行ったのち、濾過する方法が挙げられる。特に室温にて１〜５日間、又は室温〜９５℃で１時間以上、抽出するのが好ましい。
【００１９】
本発明のアレルギー性皮膚疾患治療薬、食品におけるキャッツクロー（Rubiaceae Uncaria）の抽出物、イエルバ・マテ（Aquifoliaceae Ilex）の抽出物、エゴマ（Perilla frutescens）の抽出物、センキュウ（Cnidium
officinale）の抽出物、サボテン（Opuntia Streptacantha）の抽出物、、Justicia gendarussaの抽出物、ハナビラタケ（Sparassi crispa）の抽出物及びL−エルゴチオネインの各GM-CSF産生抑制剤の配合量は特に限定されるものではないが、乾燥固形物重量（複数の抽出物を含む場合はその合計量）で、総量を基準として０．００００１〜２０．０重量％が好ましい。配合量が０．００００１重量％未満であると、本発明の効果が充分に得られず、一方２０．０重量％を超えても、その増量に見合った効果の向上は認められないからである。この観点からは、０．００００５〜５．０重量％であることがより好ましい。
【００２０】
本発明のアレルギー性皮膚疾患治療薬及び食品は、上記必須成分のほか、水性成分、油性成分、植物抽出物、動物抽出物、粉末、賦形剤、界面活性剤、油剤、アルコール、ｐＨ調整剤、防腐剤、酸化防止剤、増粘剤、甘味剤、色素、香料等を必要に応じて混合して適宜配合することにより調製される。本発明のアトピー治療剤及び食品の剤型は特に限定されず、化粧水、乳液、クリーム、パック、パウダー、スプレー、軟膏、分散液、洗浄料、および液体状、ペースト状、カプセル状、粉末状、錠剤等種々の剤型とすることができるが、ここに挙げた例に限定されるものではない。
【実施例】
【００２１】
以下、実施例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明は何ら実施例に限定されるものではない。
【００２２】
〔植物抽出物の調製例〕
（１）キャッツクロー（Rubiaceae Uncaria）の樹皮を乾燥して細かく砕いたもの5gに、含水濃度５０容量％エタノール１００ｇを加える。次に６０℃で８時間加熱抽出を行った後、濾過することによって、キャッツクローの葉の抽出物を得た。このとき、乾燥固形物量は、１．４３重量％であった。この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。
【００２３】
（２）イエルバ・マテ（Aquifoliaceae Ilex）の葉を乾燥して細かく砕いたもの5gに、水１００ｇを加える。次に６０℃で８時間加熱抽出を行った後、濾過することによって、イエルバ・マテの葉の抽出物を得た。このとき、乾燥固形物量は、２．８９重量％であった。この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。
【００２４】
（３）エゴマ（Perilla frutescens）の種子を乾燥したもの5gに、含水濃度５０容量％エタノール１００ｇを加える。次に６０℃で８時間加熱抽出を行った後、濾過することによって、エゴマの抽出物を得た。このとき、乾燥固形物量は、０．１３重量％であった。この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。
【００２５】
（４）センキュウ（Cnidium
officinale）の根茎を乾燥して細かく砕いたもの5gに、含水濃度５０容量％エタノール１００ｇを加える。次に６０℃で８時間加熱抽出を行った後、濾過することによって、センキュウの抽出物を得た。このとき、乾燥固形物量は、０．９８重量％であった。この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。
【００２６】
（５）サボテンの抽出物は、香栄工業株式会社製のサボテンエキスOS（乾燥固形物量は、１．４２重量％）を使用した。この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。
【００２７】
（６）Justicia gendarussaの全草を乾燥させ、その２００ｇを６０℃の水２リットルに４時間浸漬した後、濾過することによって、Justicia gendarussaの抽出物を得た。このとき、乾燥固形物量は、２．３４重量％であった。この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。
【００２８】
（７）ハナビラタケの子実体を乾燥したもの5gに、含水濃度５０容量％エタノール１００ｇを加える。次に６０℃で８時間加熱抽出を行った後、濾過することによって、ハナビラタケの抽出物を得た。このとき、乾燥固形物量は、０．７３重量％であった。この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。
【００２９】
（８）L−エルゴチオネインは、日光ケミカルズ株式会社製のTHIOTAINEを使用した。
【００３０】
〔試験例〕
本試験例は、正常ヒト新生児包皮表皮角化細胞（ケラチノサイト）を用いたGM-CSF抑制試験である。
【００３１】
正常ヒト新生児包皮表皮角化細胞（ケラチノサイト）は、Epilife-EDGS培地（クラボウ社製）で３７℃、５％ＣＯ2 下培養した。その懸濁液を１ウェルあたり０．５mlずつ２４ウェルマイクロプレート（IWAKI 製）に分注した。5日培養後、コンフルエントになったところで培地を捨て、PBS(-)で洗浄し、２０ｍJ/cm2UV-Bを細胞に照射した（コントロールとして0ｍJ/cm2（非照射）群も準備した）。その後培地をハイドロコルチゾン（HC）フリーのEpilife-KGS2に変え、試料溶液をそれぞれのウェルに添加し、表１記載の濃度になるようにした。試料添加５５hr後の培養上清中のGM-CSF量をELISA法（R&D  SYSTEMS社製）で定量した。増殖した細胞のタンパク量はBCA法により定量した。
GM-CSF抑制効果は、培養上清中のGM-CSF量（pg/ml）／細胞のタンパク濃度(mg/ml)の数値で評価した。
その結果を表1に示す。
【００３２】
【表１】
2007230977.tif 000002
【００３３】
UV-B非照射のケラチノサイトが産生する培養上清中のGM-CSF量/タンパク量(pg/mg)は、440であるのに対して、２０mJ/cm2のUV-Bを照射したケラチノサイトの培養上清中のGM-CSF量/タンパク量(pg/mg)は、1280と過剰にGM-CSFが産生されていることがわかった。その過剰なGM-CSFの産生を各試料がどれくらい抑制するかを調べるために、各試料を添加した場合の培養上清中のGM-CSF量/タンパク量(pg/mg)を測定し、評価した。陽性対照としてGM-CSF抑制剤で知られるU0126  10μg/mlを添加した場合のGM-CSF/タンパク(pg/mg)は、220であった。これに対し、キャッツクロー（Rubiaceae Uncaria）の抽出物、イエルバ・マテ（Aquifoliaceae Ilex）の抽出物、エゴマ（Perilla frutescens）の抽出物、センキュウ（Cnidium
officinale）の抽出物、サボテン（Opuntia Streptacantha）の抽出物、は、陽性対照とよりは高い値を示すものUV-Bを照射した場合に比べ1/2以下の値を示し、高いGM-CSFの産生抑制効果を示した。
また、Justicia gendarussaの抽出物、ハナビラタケ（Sparassi crispa）の抽出物及びL−エルゴチオネインUV-Bを照射した場合に比べ何れも低い値を示し、GM-CSFの産生抑制効果を示した。
【００３４】
（１）塗布および飲用によるアトピー性皮膚炎患者での効果確認試験
被験者として、軽度から中程度の皮膚炎症症状を呈したアトピー性皮膚炎患者１４名（年齢：２０〜４０歳）を７名ずつ２群に分け、実施例１は、段落００４２で示した軟膏２および段落００４４で示したドリンク剤を用い、比較例１は段落００４２に示した軟膏２からGM-CSF抑制剤であるサボテンの茎節の抽出物を除いた軟膏２および段落００４４に示したドリンク剤からGM-CSF抑制剤であるキャッツクローの樹皮の抽出物とエゴマの種子の抽出物とハナビラタケの子実体の抽出物を除いたドリンク剤を作成し、それぞれの群で実施例１又は比較例１を１日１回、２ヶ月間塗布および飲用させてその併用効果について調べた。２ヶ月後に、皮膚炎症状態を観察し、試験開始前と比較した。なお、判定基準は、著効、有効、やや有効、無効及び悪化の５段階とした。結果を表２に示す。
【００３５】
【表２】
2007230977.tif 000003
【００３６】
（２）塗布によるヒトでの効果確認試験
被験者として、各試料ごとに３０〜６０歳の肌荒れの気になる女性１０名に１日２回（朝、夜）連続１ヵ月間、本発明の実施例２と比較例２のそれぞれを顔面に別々に使用させ、塗布部位の状態を試験前後で比較し、改善効果を調べた。実施例２は、段落００４１で示した軟膏１を用い、比較例２は段落００４１に示した軟膏１からGM-CSF抑制剤 としてのキャッツクローの樹皮の抽出物を除いた軟膏１を作成し、その塗布による効果について調べた。 本発明の有効成分を配合した化粧料を毎日塗布しながら肌荒れの改善の状態を塗布開始前及び１ヶ月塗布後におけるアンケートで集計し、効果の確認を行った。
結果は表３に示す。表３からも明らかなように、実施例２の評価の合計点が３２点であった。一方、比較例２は２３点であり、本発明である実施例の高い効果が認められた。 
【００３７】
【表３】
2007230977.tif 000004
【００３８】
（３）塗布および飲用によるヒトでの併用効果確認試験
被験者として、各試料ごとに３０〜６０歳の肌荒れの気になる女性１０名づつのパネラーに１日２回（朝、夜）連続１ヵ月間、本発明からなる実施例３と比較例３のそれぞれを塗布および飲用してもらい、皮膚の状態を試験前後で比較し、塗布および飲用の併用による改善効果を調べた。実施例３は、段落００４１、段落００４３で示した軟膏１およびカプセルを用い、比較例３は段落００４１に示した軟膏１からGM-CSF抑制剤 としてのキャッツクローの樹皮の抽出物を除いた軟膏１および段落００４３の比較例としてグルコースのみを配合したカプセルを作成しその併用効果について調べた。本発明の有効成分を配合した食品を毎日飲用しながら肌の状態を試験開始前及び１ヶ月後におけるアンケートで集計し、効果の確認を行った。
結果は表４に示す。本発明からなる実施例３を塗布および飲用した試験群の評点は４０点および比較例３を塗布および飲用した試験群の評点は２５点であり、表３で実施した塗布だけの実施例2の評点３２点、および比較例２の評点２３点と比較して高い効果が認められた。これは、食品による経口投与効果と軟膏塗布による皮膚への直接の作用との相乗効果によるものと考えられる。
【００３９】
【表４】
2007230977.tif 000005
【００４０】
次に本発明の各種成分を配合した化粧料、皮膚外用剤の処方例および食品、アトピー性皮膚炎治療剤の例を示すが本発明はこれに限定されるものでない。
化粧料の処方例
【００４１】
（１）軟膏１（重量％）
a)アスコルビン酸パルミテート・・・2.0
b)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(60E.O.)・・・10.0
c)ポリオキシエチレンセチルエーテル(2E.O.)・・・10.0
d)ステアリルアルコール・・・10.0
e)プロピレングリコール・・・30.0
f)グリセリン・・・36.8
h)キャッツクローの樹皮の抽出物・・・0.00001
i)パラベン・・・0.2
＜製法＞
a)〜i)を加熱溶解し、35℃まで攪拌しながら冷却する。
【００４２】
（２）軟膏２（重量％）
a)ワセリン・・・残部
b)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(20E.O.)・・・1.0
c)サボテンの茎節の抽出物・・・0.00005
c)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
d)1,3-ブチレングリコール・・・1.0
＜製法＞
a)〜d)までを加熱溶解し、35℃まで攪拌しながら冷却する。
【００４３】
（３）カプセル(重量%)
a)イエルバ・マテの葉の抽出物・・・5.0
b)センキュウの根茎の抽出物・・・20.0
c)グルコース・・・残部 
＜製法＞
a)〜c)までを良く混合し、カプセルに成形する。
【００４４】
（４）ドリンク剤（重量％）
a)キャッツクローの樹皮の抽出物・・・0.00001
b)エゴマの種子の抽出物・・・0.00005
c)ハナビラタケの子実体の抽出物・・・5.0
d)L−アスコルビン酸ナトリウム・・・0.1
e)香料・・・適量
f)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
g)精製水・・・適量
＜製法＞
a)〜g)を混合し溶解させる。
【００４５】
（５）化粧用クリーム（重量％）
a)ミツロウ・・・2.0
b)ステアリルアルコール・・・5.0
c)ステアリン酸・・・8.0
d)スクワラン・・・10.0
e)自己乳化型グリセリルモノステアレート・・・3.0
f)ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O.)・・・1.0
g)キャッツクローの樹皮の抽出物・・・0.00001
h)イエルバ・マテの葉の抽出・・・0.0001
i)エゴマの種子の抽出物・・・0.001
j)サボテンの茎節の抽出物・・・0.01
k)水酸化カリウム・・・0.3
l)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
m)1,3-ブチレングリコール・・・5.0
n)精製水・・・残部
＜製法＞
a)〜f)までを加熱溶解し、80℃に保つ。g)〜n)まで（kを除く）を加熱溶解し、
80℃に保ち、a)〜f)に加えて乳化し、k）を加える。40℃まで撹拌しながら冷却する。
【００４６】
（６）乳液（重量％）
a)ミツロウ・・・0.5
b)ワセリン・・・2.0
c)スクワラン・・・8.0
d)ソルビタンセスキオレエート・・・0.8
e)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)・・・1.2
f)サボテンの茎節の抽出物・・・1.0
g)ハナビラタケの子実体の抽出物・・・5.0
h)カルボキシビニルポリマー・・・0.2
i)水酸化カリウム・・・0.1
j)1,3-ブチレングリコール・・・7.0
k)精製水・・・残部
l)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
m)エタノール・・・7.0
＜製法＞
a)〜e)までを加熱溶解し、80℃に保つ。f)〜l)まで（iを除く）を加熱溶解し、
80℃に保ち、a)〜e)に加えて乳化し、i)を加える。50℃まで撹拌しながら冷却する。50℃でm)を添加し、40℃まで冷却する。
【００４７】
（７）化粧水(重量%)
a) Justicia gendarussaの全草の抽出物・・・1.0
b)Ｌ−エルゴチオネイン・・・0.05
c)グリセリン・・・5.0
d)ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.O.)・・・0.5
e)防腐剤・酸化防止剤・・・適量
f)精製水・・・残部
＜製法＞
a)〜f)までを混合し、均一に溶解する。
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明のキャッツクロー（Rubiaceae Uncaria）の抽出物、イエルバ・マテ（Aquifoliaceae Ilex）の抽出物、エゴマ（Perilla
frutescens）の抽出物、センキュウ（Cnidium officinale）の抽出物、サボテン（Opuntia
Streptacantha）の抽出物、Justicia gendarussaの抽出物、ハナビラタケ（Sparassi crispa）の抽出物及びL−エルゴチオネインは、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎等、種々の皮膚疾患による肌荒れ症状や炎症、アレルギー症状の他、健常人の肌荒れ、敏感肌に対する予防、及び改善できるGM-CSF産生抑制剤として、アトピー性皮膚炎治療剤、食品に広く応用が期待できる。