(57)【要約】      （修正有）【課題】  生体親和性、たんぱく質や細菌の吸着特性、光触媒活性に優れた生体用材料、医療用材料、およびその製造方法を提供すること。【解決手段】  リン酸カルシウム粒子及び酸化チタン粒子からなり、チタン粒子がカルシウム粒子に担持されてなるリン酸カルシウム‐酸化チタン複合粒子を特徴とする生体用材料。及び、工程（１）リン酸カルシウム粒子を緩衝溶液中で、粒子の表面を活性化する工程、（２）工程（１）で得た表面活性化リン酸カルシウム粒子を含むアルコール溶液を、溶媒と界面活性剤を含む溶液に加え、エマルション溶液を調製する工程、（３）安定剤とアルコール、及びチタン化合物を加えた溶液を、工程（２）で得られたエマルション溶液に加える工程、（４）工程（３）で得られた溶液を、遠心分離した後、洗浄・乾燥後、４００〜７５０℃で焼成を行う工程により、酸化チタン粒子がリン酸カルシウム粒子に担持されてなる生体用材料を製造する方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくともリン酸カルシウム粒子及び酸化チタン粒子からなり、前記酸化チタン粒子が前記リン酸カルシウム粒子に担持されてなるリン酸カルシウム‐酸化チタン複合粒子からなることを特徴とする生体用材料。
【請求項２】
前記リン酸カルシウム粒子が集合して平板を形成するように制御され、その表面に酸化チタン粒子が担持されてなることを特徴とする請求項１に記載の生体用材料。
【請求項３】
前記平板が長軸１ｃｍ〜１０ｎｍ、短軸１ｍｍ〜１０ｎｍの平板状であることを特徴とする請求項２に記載の生体用材料。
【請求項４】
前記酸化チタン粒子の担持量が、前記リン酸カルシウム粒子の重量に対して０．０１〜５０重量％であることを特徴とする請求項１乃至３いずれかに記載の生体用材料。
【請求項５】
前記酸化チタン粒子の粒径が１ｎｍ〜５０ｎｍであることを特徴とする請求項１乃至４いずれかに記載の生体用材料。
【請求項６】
前記酸化チタン粒子の結晶系がアナタースであることを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の生体用材料。
【請求項７】
少なくとも表面の一部が、前記請求項１乃至６のいずれかの生体用材料で覆われていることを特徴とする医療用材料。
【請求項８】
以下の工程（１）〜（４）により、酸化チタン粒子がリン酸カルシウム粒子に担持されてなるリン酸カルシウム‐酸化チタン複合粒子からなる生体用材料を製造するための方法。
（１）リン酸カルシウム粒子をｐＨ２．５〜ｐＨ７．０の緩衝溶液中で分散させた後、
攪拌することにより、前記リン酸カルシウム粒子の表面を活性化する工程
（２）工程（１）で得た表面活性化リン酸カルシウム粒子を含むアルコール溶液を、
有機溶媒と界面活性剤を含む溶液に加えた後、
攪拌することによりエマルション溶液を調製する工程
（３）安定剤とアルコール、及びチタン化合物を加えた溶液を、
工程（２）で得られたエマルション溶液に加える工程
（４）工程（３）で得られた溶液を、遠心分離した後、洗浄し、
乾燥した後、４００℃〜７５０℃で焼成を行う工程。
【請求項９】
前記工程（１）中で加えられるリン酸カルシウム粒子が集合して平板を形成するように制御されていることを特徴とする請求項８記載の生体用材料を製造するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体適合性および生体組織に対する密着性、接着性を向上するとともに、抗菌性を有する、少なくともリン酸カルシウム粒子及び酸化チタン粒子からなり、前記酸化チタン粒子が前記リン酸カルシウム粒子に担持されてなるリン酸カルシウム‐酸化チタン複合粒子からなる生体用材料、それを含む医療用材料及び該生体用材料の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
リン酸カルシウムからなるアパタイトは，生体親和性を有することから人工骨や人工歯根材料として使用され、たんぱく質や細菌の吸着特性にも優れているため、医療分野において広く用いられている。一方、酸化チタンは光触媒活性（抗菌特性）を有することから各種光触媒剤として使用されている。したがって、これら二つの粒子を混合したものは両方の特性を合わせ持つため、医療分野において、特に生体用材料として、極めて有用性が高いと考えられる。
【０００３】
現在まで、様々な酸化チタン−アパタイト複合体が創出されている。例えば、両粉体を物理的に混合したもの、酸化チタン粒子上にハイドロキシアパタイトをコーティングした酸化チタン−アバタイト複合体の合成方法が開発されているが、これらは主に光触媒材として使用されている。
【０００４】
例えば、特許文献１は、酸化チタン粒子の表面に，リン酸カルシウムを生成させた光触媒フィルターを開示している。また、特許文献２は、光照射により光触媒作用を生じる二酸化チタンにリン酸カルシウム化合物がコーティングされているコンタクトレンズ洗浄・消毒・保存剤組成物を開示している。
【０００５】
上記のごとく、酸化チタン−アパタイト複合体を用いた光触媒材は、酸化チタン粒子上にハイドロキシアパタイトを部分的にコーティングしたものである。しかしながら、このような酸化チタン−アパタイト複合体は、医療用途として、特に生体に対しては使用することが困難である。この理由は、基材となる酸化チタンは生体親和性に乏しいため、組織接着性がなく生体内における安定固定化が不可能であるからである。また、酸化チタン上にリン酸カルシウムが固着されているために、高い光触媒活性を得ることができないという問題点もあった。
【０００６】
【特許文献１】特開２０００‐１５７８７６号公報
【特許文献２】特開２００２‐２７７８３９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
即ち、生体適合性および生体組織に対する密着性及び接着性とともに、高い光触媒活性を有するためには酸化チタンがリン酸カルシウム上に固着されていることが望ましい。しかしながら、このような酸化チタン−リン酸カルシウム複合体、或いは、その製造方法は見出されていないのが現状である。
【０００８】
本発明の課題は、酸化チタン粒子がリン酸カルシウム粒子に担持されてなるリン酸カルシウム‐酸化チタン複合粒子からなる生体用材料、及びそれを含む医用材料、及びその製造方法を提供することにある。
詳細には、生体親和性、たんぱく質や細菌の吸着特性、及び光触媒活性、即ち抗菌特性に優れた生体用材料、並びに該生体用材料が備わる医療用材料、およびその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
請求項１に係る発明は、少なくともリン酸カルシウム粒子及び酸化チタン粒子からなり、前記酸化チタン粒子が前記リン酸カルシウム粒子に担持されてなるリン酸カルシウム‐酸化チタン複合粒子からなることを特徴とする生体用材料に関する。
請求項２に係る発明は、前記リン酸カルシウム粒子が集合して平板を形成するように制御され、その表面に酸化チタン粒子が担持されてなることを特徴とする請求項１に記載の生体用材料に関する。
請求項３に係る発明は、前記平板が長軸１ｃｍ〜１０ｎｍ、短軸１ｍｍ〜１０ｎｍの平板状であることを特徴とする請求項２に記載の生体用材料に関する。
請求項４に係る発明は、前記酸化チタン粒子の担持量が、前記リン酸カルシウム粒子の重量に対して０．０１〜５０重量％であることを特徴とする請求項１乃至３いずれかに記載の生体用材料に関する。
【００１０】
請求項５に係る発明は、前記酸化チタン粒子の粒径が１ｎｍ〜５０ｎｍであることを特徴とする請求項１乃至４いずれかに記載の生体用材料に関する。
請求項６に係る発明は、前記酸化チタン粒子の結晶系がアナタースであることを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の生体用材料に関する。
請求項７に係る発明は、少なくとも表面の一部が、前記請求項１乃至６のいずれかの生体用材料で覆われていることを特徴とする医療用材料に関する。
請求項８に係る発明は、以下の工程（１）〜（４）により、酸化チタン粒子がリン酸カルシウム粒子に担持されてなるリン酸カルシウム‐酸化チタン複合粒子からなる生体用材料を製造するための方法に関する。
（１）リン酸カルシウム粒子をｐＨ２．５〜ｐＨ７．０の緩衝溶液中で分散させた後、
攪拌することにより、前記リン酸カルシウム粒子の表面を活性化する工程
（２）工程（１）で得た表面活性化リン酸カルシウム粒子を含むアルコール溶液を、
有機溶媒と界面活性剤を含む溶液に加えた後、
攪拌することによりエマルション溶液を調製する工程
（３）安定剤とアルコール、及びチタン化合物を加えた溶液を、
工程（２）で得られたエマルション溶液に加える工程
（４）工程（３）で得られた溶液を、遠心分離した後、洗浄し、
乾燥した後、４００℃〜７５０℃で焼成を行う工程
請求項９に係る発明は、前記工程（１）中で加えられるリン酸カルシウム粒子が集合して平板を形成するように制御されていることを特徴とする請求項８記載の生体用材料を製造するための方法に関する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のリン酸カルシウム‐酸化チタン複合粒子からなる生体用材料は、酸化チタン粒子がリン酸カルシウム粒子上に固着されているため、リン酸カルシウムの特性である生体適合性および生体組織に対する密着性、接着性に優れるとともに、酸化チタンの光触媒活性により優れた抗菌性を有する。
本発明の生体用材料が平板状であるため、医療材料に付着させて用いる場合、基材上へのリン酸カルシウムの固定化を強化することができる。
【００１２】
本発明に係る酸化チタンの担持量を、リン酸カルシウム粒子の重量に対して０．０１〜５０重量％とした場合、生体親和性と光触媒特性（抗菌性）の両方の特性を最大限発揮することができる。さらには、酸化チタン粒子の結晶系がアナタースである場合、又は形状および被覆度合いをコントロールすることによっても、生体親和性と光触媒特性（抗菌性）の両方の特性を最大限発揮することができる。
本発明の医療用材料は、本発明の生体用材料によって、少なくとも表面の一部が覆われているため、生体適合性および生体組織に対する密着性、接着性に優れ、さらに、酸化チタンの光触媒活性により抗菌性を有する。例えば、本発明の前記生体用材料が、カテーテルに用いられた場合、細菌感染等の理由で、生体の内外に該カテーテルを取り外すことなく、光を照射することにより抗菌が可能となる。
本発明の生体用材料の製造方法によると、酸化チタンをリン酸カルシウム粒子に担持させることができる。詳細には、製造工程中に用いられる緩衝液のｐＨを調整することにより、酸化チタンの担持量を用意に調節可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明のリン酸カルシウム‐酸化チタン複合粒子からなる生体用材料について詳説する。本発明に係るリン酸カルシウム‐酸化チタン複合粒子は、少なくともリン酸カルシウム粒子及び酸化チタン粒子からなり、前記酸化チタン粒子が前記リン酸カルシウム粒子に担持されていることを特徴とする。
【００１４】
本発明の生体用材料の形状は特に限定されないが、好ましくは平板状である。この理由は、酸化チタン粒子がリン酸カルシウム粒子に担持される工程において、リン酸カルシウム粒子が集合して平板を形成するように制御されたものを用いることにより、担持したものの均質性に優れ、効率的に酸化チタン粒子を担持できるからである。さらに、本発明の生体用材料が平板状であれば、医療用材料に用いられる場合において、その固定化を強化することが可能となる。本発明の平板状の生体用材料は、好ましくは長軸１ｃｍ〜１０ｎｍ、短軸１ｍｍ〜１０ｎｍを有することがより望ましい。これは，リン酸カルシウムが前記の長軸及び短軸を有することにより，基材への固定化においてリン酸カルシウム粒子の凝集や重畳化を抑制することに優れているためである。本発明の生体用材料の一実施形態を図1に示す。
【００１５】
本発明の生体用材料が平板状である場合、少なくとも片側表面の少なくとも一部に酸化チタン粒子が担持されていれば、酸化チタン粒子の担持量は特に限定されないが、リン酸カルシウム粒子の重量に対して０．０１〜５０重量％が好ましく、０．０３〜５重量％であることがより望ましい。この理由は、０．０１重量％未満の場合、光触媒活性を示さず、また５０重量％を超えると生体親和性を損なうため、いずれの場合も望ましくないからである。
【００１６】
本発明の生体用材料に担持される酸化チタン粒子の粒径は、好ましくは１ｎｍ〜５０ｎｍであり、より望ましくは５ｎｍ〜２０ｎｍである。１ｎｍ未満の場合、合成が非常に困難であるため、また５０ｎｍを超えるとリン酸カルシウム粒子上に均質に担持することが困難となるためいずれの場合も望ましくない。
本発明の生体用材料に係るリン酸カルシウム粒子の粒径は、好ましくは１ｃｍ〜１０nmであり、より望ましくは５０〜３００ｎｍである。１０nm未満の場合、医療用材料として用いる場合に基材からはがれやすいため、また１ｃｍを超えると医療用材料に用いる基材と強固に固定できないためいずれの場合も望ましくない。
本発明の生体用材料に担持される酸化チタン粒子の結晶系は特に限定されないが、アナタースであることが望ましい。これは、光触媒活性が高いであるからである。
【００１７】
本発明の医療用材料は、少なくとも表面の一部が、本発明の生体用材料で覆われていることを特徴とする。
本発明の医療用材料は、例えば、カテーテル、経皮デバイス、ステントグラフト、人工骨等が挙げられる。これらは一例であり、これらに限られるものではない。本発明の医療用材料は、その表面の一部が本発明の生体用材料で覆われているため、生体内における医療用材料が安定的に固定され、抗菌・滅菌作用を併せ持つ。たとえば、表面に生体用材料がつけられたカテーテルなどの医療用材料は、生体と強く接着し、万が一細菌感染が生じた場合には医療器具内部から光ファイバーにより紫外光を細菌感染部に照射することで非侵襲的に抗菌性を発現させる機能を合わせもったインテリジェント型インプラント材料となる。これにより、患者の自由度が高くなり、在宅治療における生命維持療法を必要とする患者に対しても、高い生活の質（クォリティー・オブ・ライフ）が実現できる。
【００１８】
図２において、本発明の医療用材料の一実施例であるカテーテルを示す。図２の（１）は、本発明の生体用材料、（２）はカテーテルを示す。図２において、本発明の生体用材料（１）が、規則正しくカテーテル（２）の表面を覆っている様子を示すが、特にこれに限定されない。即ち、本発明の生体用材料（１）は、カテーテル（２）の表面の一部を覆っていればよく、例えば使用用途、目的、生体内の使用箇所に応じて、生体用材料（１）の配列や表面を覆う割合等を適宜定めればよい。
【００１９】
本発明のリン酸カルシウム‐酸化チタン複合粒子からなる生体用材料の製造方法について以下に詳説する。本発明の生体用材料の製造方法は、以下の工程（１）〜（４）からなる。
【００２０】
（１）リン酸カルシウム粒子をｐＨ２．５〜ｐＨ７．０の緩衝溶液中で分散させた後、
攪拌することにより、前記リン酸カルシウム粒子の表面を活性化する工程
（２）工程（１）で得た表面活性化リン酸カルシウム粒子を含むアルコール溶液を、
有機溶媒と界面活性剤を含む溶液に加えた後、
攪拌することによりエマルション溶液を調製する工程
（３）安定剤とアルコール、及びチタン化合物を加えた溶液を、
工程（２）で得られたエマルション溶液に加える工程
（４）工程（３）で得られた溶液を、遠心分離した後、洗浄し、
乾燥した後、４００℃〜７５０℃で焼成を行う工程
【００２１】
工程（１）は、リン酸カルシウム粒子をｐＨ２．５〜ｐＨ７．０の緩衝溶液中で分散させた後、攪拌することにより、前記リン酸カルシウム粒子の表面を活性化する工程である。前記「活性化」とは、リン酸カルシウム粒子を緩衝溶液に浸漬させることにより、その表面水酸基量を増やすことである。この表面水酸基と、後に加えられるチタン化合物（以下単にチタン源という場合がある）との間で加水分解・重縮合反応させることにより、リン酸カルシウム粒子に酸化チタン粒子を担持させることが可能となる。即ち、この工程（１）において表面水酸基量を制御することにより、生体用材料における酸化チタン粒子担持量を調節することが可能となる。詳細には、酸化チタン粒子担持量は、前記リン酸カルシウム粒子の重量に対して０．０１〜５０重量％の範囲で調節することが可能となる。
【００２２】
工程（１）で用いられるリン酸カルシウム粒子は、親和性が特に優れたハイドロキシアパタイト、フッ化アパタイト、リン酸三カルシウムが好ましい。このリン酸カルシウム粒子は、予め平板状に制御されていることが望ましく、さらには、長軸１ｃｍ〜１０ｎｍ、短軸１ｍｍ〜１０ｎｍとされていることがより好ましい。この理由は、基材上に強固な固定ができるからである。
【００２３】
工程（１）で使用する緩衝溶液は特に限定されず、その調整方法も特に限定されないが、本発明においては、ｐＨ２．５〜７．０の緩衝溶液、より望ましくはｐＨ４．０〜７．０の緩衝溶液、さらに好ましくはｐＨ４．５〜５．５の緩衝溶液を用いる。これは、ｐＨが２．５未満の場合、リン酸カルシウム粒子が溶解されその形状が維持できないため、また、ｐＨが７．０を超えると、それ以上の表面水酸基量の増加が望めないため、いずれの場合も望ましくない。逆に、ｐＨ４．５〜５．５の緩衝溶液を用いることにより、リン酸カルシウム粒子の形状を維持しながらも、水酸基の増加量が最大であるため、最も望ましい。
【００２４】
工程（１）における攪拌時間は、特に限定されないが、好ましくは、０．２〜１２時間、１〜３時間がより望ましい。これは、０．２時間未満の場合、表面活性化されず、１２時間を越えると、リン酸カルシウム粒子が凝集し形状が維持できないためいずれの場合も望ましくない。
【００２５】
工程（２）は、表面活性化リン酸カルシウム粒子を含むアルコール溶液を、有機溶媒と界面活性剤を含む溶液に加えた後、攪拌することにより、エマルション溶液を調製する工程である。
【００２６】
工程（２）において用いられるアルコール溶液は、炭素数１〜５のアルコールが好ましく、より好ましくはメタノール，エタノール，プロパノール，ブタノールが用いられ、メタノールがさらに好ましい。
【００２７】
工程（２）で用いられる有機溶媒は、例えば鎖式炭化水素、アルコール類、エステル類、ケトン類、エーテル類、含窒素化合物類、芳香族炭化水素等が挙げられるが、本発明においては、ペンタン、ヘプタン、シクロペンタン、オクタン，シクロヘキサン、ヘキサン、エチルシクロヘキサンが好ましく用いられる。さらに望ましくは、シクロヘキサン、ヘキサン、エチルシクロヘキサンである。
【００２８】
工程（２）で用いられる界面活性剤は、非イオン系、両性系の界面活性剤をも用いることができるが、詳細には、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、モノステアリン酸ポリエチレングリコールが望ましく、本発明においては、ポリオキシエチレンセチルエーテルが好適に用いられる。
【００２９】
工程（２）における攪拌時間は、望ましくは1時間〜５時間であり、１時間〜３時間がより好ましい。この理由は、１時間未満の場合、酸化チタンの担持量が少なく、５時間を超える場合は、酸化チタンの担持量が多くなり，生体親和性が劣ってしまうため、いずれの場合も望ましくない。
【００３０】
工程（３）は、安定剤とアルコール、及びチタン化合物を加えた溶液を、前記工程（２）で得られたエマルション溶液に加える工程である。工程（３）で用いられるチタン化合物は、少なくともチタンが含まれ、例えばチタニウムテトライソプロポキシド（以下ＴＴＩＰと略す場合がある），チタニウムテトラエトキシド，チタニウムテトラブトキシド，四塩化チタンが挙げられる。このチタン化合物は、リン酸カルシウム粒子の表面水酸基と加水分解および重縮合反応することで、リン酸カルシウム粒子に酸化チタンが担持されることとなる。
【００３１】
工程（３）で用いられる安定剤とは、ケトン類、アミン類，グリコール類が挙げられ、詳細には、アセチルアセトン（以下ＡｃＡｃＨと略す場合がある）、アセト酢酸エチル（ＥｔＡｃ）等が好適に用いられる。
工程（３）において、用いられるアルコールは特に限定されないが、炭素数１〜５のアルコールが好ましく、より望ましくはメタノール，エタノール，プロパノール，ブタノールが用いられ、メタノールがさらに好ましい。
【００３２】
工程（３）終了時におけるエマルション溶液には、連続相と分散相が生じる。連続相は工程（２）で加えられた有機溶媒からなり、同じく工程（２）で加えられた界面活性剤によって隔てられた分散相が存在する。前記分散相には、安定剤とアルコール、チタン化合物を加えた溶液及びリン酸カルシウム粒子が含まれる。この分散相において、リン酸カルシウム粒子表面水酸基とチタン化合物との間で加水分解・重縮合反応が起こることによりリン酸カルシウム粒子表面に酸化チタン粒子を担持させることができる。工程（３）終了時におけるエマルション溶液中の状態を図３に示す。
【００３３】
例えば、前記工程内で加えられるリン酸カルシウム粒子として、ハイドロキシアパタイト、チタン源としてチタニウムテトライソプロポキシド（以下ＴＴＩＰと略す場合がある）を用いた場合、それぞれの添加量は、モル比で１：０．５〜１：１０（ハイドロキシアパタイト：チタニウムテトライソプロポキシド）であることが望ましい。さらに、チタニウムテトライソプロポキシドとアセチルアセトンの添加量は、モル比で１：０．５〜１：２であることが望ましい。この比率における添加量で各溶液が加えられた場合、酸化チタンの担持量が適度であり、また酸化チタンが均一に薄く担持される。ＴＴＩＰとＡｃＡｃＨの添加比率を変化させて、各添加比率におけるリン酸カルシウム粒子上に酸化チタン粒子が担持される様子を、図４においてＴＥＭ観察による写真で示す。尚、図４中（１）は１：０．５であり、（２）は１：１であり、（３）は１：２におけるＴＥＭ画像である。
【００３４】
工程（４）は、工程（３）で得られた溶液を、遠心分離した後、洗浄し、乾燥した後、４００℃〜７５０℃で焼成を行う工程である。
工程（４）中の遠心分離は、好ましくは５０００ｒｐｍ〜１３０００ｒｐｍで、３〜１５分行われ、より好ましくは１００００ｒｐｍ〜１３０００ｒｐｍで、５〜１０分である。
【００３５】
工程（４）における洗浄方法及び洗浄回数は特に限定されないが、例えばアルコール類で洗浄、詳細にはエタノールで１回洗浄が挙げられる。
工程（４）における焼成は、４００℃〜７５０℃で行われ、５００℃〜６００℃で行うことがより好ましい。また、焼成時間は１時間〜３時間が望ましく、１時間〜２時間がより好ましい。上記条件によって、酸化チタン‐リン酸カルシウム複合粒子を焼成することにより、アナタース型の結晶系を形成することができ、この結晶系は、光触媒活性に優れる。
【実施例】
【００３６】
以下本発明の生体用材料の製造方法について説明する。
（実施例１）
ハイドロキシアパタイト粒子をｐH６の緩衝溶液（リン酸水素ナトリウムーリン酸二水素ナトリウム混合溶液）に分散させて、１時間攪拌することにより粒子表面を活性化させると、表面水酸基量が１．５倍に増え、なおかつハイドロキシアパタイトの粒子の形状も変化しなかった。つぎに，シクロヘキサン２０ｍＬに界面活性剤であるポリオキシエチレンセチルエーテルを１．８０６ｇ加え、さらに活性化したハイドロキシアパタイト粒子（ＨＡｐ）０．１ｇを分散させたメタノール２ｇを加えて、１時間攪拌を行ってエマルションを調製した。メタノール１．６６ｇにアセチルアセトン（０．０５ｇ）とチタニウムテトライソプロポキシド（０．２８４ｇ）を加えた溶液を３０分攪拌し、この溶液をエマルション溶液に徐々に加えながら１時間攪拌し、その後遠心分離、エタノールで１回洗浄、乾燥、５５０℃で１時間焼成を行い、 酸化チタン粒子担持ハイドロキシアパタイト粒子を得た。即ち、本実施例１におけるハイドロキシアパタイトとチタニウムテトライソプロポキシドの添加量は、モル比で１：１（ハイドロキシアパタイト：チタニウムテトライソプロポキシド）であった。ＸＲＤ測定より，酸化チタン粒子の結晶系はアナタースであり、また、ＩＣＰ測定によるとＴｉＯ２担持量は１重量％であった。ＴＥＭ観察によると、酸化チタン粒子は直径１０ｎｍ程度でまばらに担持されていることがわかった。このＴＥＭ画像を図５に示す。さらにアセトアルデヒド気相光酸化分解測定（ガスクロマトグラフィー）によってこの光触媒特性を測定すると７．１ｈ‐１ｇ‐１と、適度な光触媒活性を有していることがわかった。結果を図６に示す。
【００３７】
（実施例２）
本実施例２は、チタニウムテトライソプロポキシドの添加量を除いては、実施例１と同様の方法で行った。
即ち、活性化したハイドロキシアパタイト粒子（ＨＡｐ）０．１ｇを分散させたメタノール２ｇを加えて，１時間攪拌を行ってエマルションを調製した。メタノール１．６６gにアセチルアセトン(０．０５ g)とチタニウムテトライソプロポキシド(２．８４g)を加えた溶液を３０分攪拌し、この溶液をエマルション溶液に徐々に加えながら１時間攪拌し、その後，遠心分離，エタノールで１回洗浄，乾燥，５５０℃で1時間焼成を行い， 酸化チタン粒子担持ハイドロキシアパタイト粒子を得た。即ち、本実施例２におけるハイドロキシアパタイトとチタニウムテトライソプロポキシドの添加量は、モル比で１：１０（ハイドロキシアパタイト：チタニウムテトライソプロポキシド）であった。このもののＴＥＭ観察によると、ＴｉＯ2はハイドロキシアパタイト粒子の比較的広い範囲を覆うように担持されているために、生体親和性にはやや劣るが、非常に優れた光触媒活性を示した。
【００３８】
（比較例１）
ハイドロキシアパタイト粒子をｐH２．０緩衝溶液に分散させて，1時間攪拌することにより粒子表面を活性化させると，表面水酸基量が２倍に増えたが、ハイドロキシアパタイト粒子が一部溶解したため、粒子形状が変化した。
【００３９】
（比較例２）
酸化チタン粒子担持ハイドロキシアパタイト粒子を８００℃で1時間焼成すると、結晶系はルチルとなり、光触媒活性も幾分低かった。
【００４０】
（表面活性化処理）
以下、本発明の本発明のリン酸カルシウム‐酸化チタン複合粒子からなる生体用材料の製造方法中、工程（１）におけるリン酸カルシウム粒子の表面活性化処理について詳説する。
前記表面活性化、即ちリン酸カルシウム粒子の水酸基量増加は、工程（１）中で加えられる緩衝溶液のｐＨを変動させることにより調整できる。図７において、工程（１）における表面処理の終了時のリン酸カルシウム粒子の表面上の水酸基量を、近赤外吸収分光光度計によって測定し、緩衝溶液のｐＨとの関係を示す。図７が示すように、緩衝溶液のｐＨが高くなるにつれ、水酸基量は減少する。逆に、ｐＨが低くなるに従い、水酸基量は増加するが、リン酸カルシウム粒子の表面の溶解により粒子形状が変化してしまう。したがって、本発明に係る緩衝溶液のｐＨは、２．５〜７．０に調整される。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】本発明の生体用材料の一実施形態である。
【図２】本発明の医療用材料の一実施形態である。
【図３】本発明に係る工程（３）終了時におけるエマルション溶液中の状態を示す図である。
【図４】ＡｃＡｃＨとＴＴＩＰの添加比率を変化させて、酸化チタンを担持させた場合の、酸化チタン担持リン酸カルシウム粒子を示すＴＥＭ画像である。尚、図４中（１）は１：０．５であり、（２）は１：１であり、（３）は１：２におけるＴＥＭ画像である。
【図５】本発明の実施例１に係るＴＥＭ画像である。
【図６】本発明の実施例１に係る、ガスクロマトグラフィーにより測定した光触媒特性を示すグラフである。
【図７】工程（１）における表面処理の終了時のリン酸カルシウム粒子の表面上の水酸基量を、近赤外分光光度計によって測定し、緩衝溶液のｐＨとの関係を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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