(57)【要約】【課題】本発明の体脂肪燃焼促進剤を用いれば、食生活を変えることなく、無理なく少量で、安全に効率よく体脂肪が顕著に低下し、内臓脂肪、血中中性脂肪が著しく減少し、更に肝臓脂肪も低下し、肝機能も改善される。【解決手段】構成アシル基中のω３系不飽和アシル基含量が１５重量％以上であるジグリセリドを１５重量％以上含有する油脂を有効成分とする体脂肪燃焼促進剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
構成アシル基中のω３系不飽和アシル基含量が１５重量％以上であるジグリセリドを１５重量％以上含有する油脂を有効成分とする体脂肪燃焼促進剤。
【請求項２】
構成アシル基中のω３系不飽和アシル基含量が１５重量％以上であるジグリセリドを１５重量％以上含有する油脂を有効成分とする血清トランスアミナーゼ低下剤。
【請求項３】
ジグリセリドの構成アシル基中のモノエンアシル基含量が１０〜４５重量％である請求項１又は２記載の体脂肪燃焼促進剤又は血清トランスアミナーゼ低下剤。
【請求項４】
ジグリセリドの構成アシル基中のω６系不飽和アシル基含量が０．５〜５０重量％である請求項１〜３のいずれか１項に記載の体脂肪燃焼促進剤又は血清トランスアミナーゼ低下剤。
【請求項５】
ジグリセリドの構成アシル基中のω３系不飽和アシル基が炭素数２０以上のアシル基を含むものである請求項１〜４のいずれか１項に記載の体脂肪燃焼促進剤又は血清トランスアミナーゼ低下剤。
【請求項６】
前記油脂がトリグリセリド及びモノグリセリドを含有し、ジグリセリド／（ジグリセリド＋モノグリセリド）重量比が０．５以上である請求項１〜５のいずれか１項に記載の体脂肪燃焼促進剤又は血清トランスアミナーゼ低下剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は体脂肪や内臓脂肪、肝臓脂肪の低下効果に優れ、かつ安全な体脂肪燃焼促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、体脂肪の分布と種々の成人病との関係について研究が進み、特に腹腔内脂肪や肝臓脂肪等の内臓脂肪の蓄積は、肥満だけでなく、糖尿病、高脂血症、肝疾患、高血圧症などと高い相関関係があることが示されている。従って体脂肪を低下させることは、これらの疾患を予防及び治療するうえで重要である。
【０００３】
当該体脂肪を低下させるには、運動及び食事が重要であるが、管理に困難を伴うことが多い。一方、薬物療法により体脂肪を低下させようとする試みもあるが、用いる薬物の安全性が問題となる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は安全でかつ体脂肪低下効果の高い体脂肪燃焼促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは油脂中のジグリセリドの含量とそれらの構成アシル基中のω３系不飽和アシル基含量に着目して検討したところ、これらを、特定量含む油脂に優れた体脂肪燃焼促進作用があることを見出した。
【０００６】
すなわち、本発明は、構成脂肪酸中のω３系不飽和アシル基含量が１５重量％以上であるジグリセリドを１５重量％以上含有する油脂を有効成分とする体脂肪燃焼促進剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の体脂肪燃焼促進剤を用いれば、食生活を変えることなく、無理なく少量で、安全に効率よく体脂肪が顕著に低下し、内臓脂肪、血中中性脂肪が著しく減少し、更に肝臓脂肪も低下し、肝機能も改善される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の体脂肪燃焼促進剤に用いられる油脂は、ジグリセリドを５重量％（以下、単に％で示す）以上含有するものであり、好ましくは１５％以上、更に好ましくは４０％以上、特に好ましくは５０％以上含有するものである。ジグリセリド含量が５％未満では充分な体脂肪低下効果を得ることができない。
【０００９】
本発明に用いられる油脂に含まれるジグリセリドの構成アシル基中のω３系不飽和アシル基含量は、体脂肪低下効果の点から１５％以上が必要であり、好ましくは２０％以上、特に好ましくは２５％以上である。ここで上記ω３系不飽和アシル基とは炭素−炭素不飽和結合の位置をω位から特定し、ω位から３番目の炭素原子に最初の不飽和結合が位置するアシル基であって、かつ炭素−炭素不飽和結合を２以上有するものをいう。炭素−炭素不飽和結合を３〜６有するものが好ましい。炭素数２０以上のω３系不飽和アシル基としては、エイコサペンタエノイル基、ドコサペンタエノイル基、ドコサヘキサエノイル基が好ましい。また、炭素数２０未満のω３系不飽和アシル基としては、α−リノレイル基（all cis-９，１２，１５−オクタデカトリエノイル基）が好ましい。炭素数２０以上のものは体脂肪低下効果が高いが、特に肝臓脂肪低下、肝機能改善効果に優れている。またω３脂肪酸に基づく抗腫瘍、抗アレルギー効果等が期待できる。炭素数２０未満のものも体脂肪低下効果を有するが、特に酸化安定性がよく、風味良好なので、これらが求められる用途に適している。
【００１０】
また、本発明で用いられる油脂中には、上記ジグリセリド以外に、トリグリセリドを好ましくは０．１〜９５％、より好ましくは０．１〜８５％、更に好ましくは０．１〜６０％、特に好ましくは０．１〜５０％含有する。このジグリセリドを構成するアシル基の炭素数に特に制限はないが、８〜２４、特に１６〜２２が好ましい。不飽和アシル基の量は、全アシル基の５５％以上が好ましく、７０％以上がより好ましく、９０％以上が特に好ましい。本発明で用いられる油脂中に含まれるトリグリセリドを構成するアシル基の組成も上記ジグリセリドのアシル基組成と同様であることが好ましい。
【００１１】
以下、本発明に用いる油脂の特に好ましい組成を示す。
ジグリセリドは粘度低下及び酸化安定性の観点から、ω３系不飽和アシル基含量が１５％以上、更に２０〜７０％、特に２５〜６５％であるのが好ましく、またモノエンアシル基含量が１０〜８５％、更に１２〜４５％、特に１４〜３５％であるのが好ましい。ここでモノエンアシル基は、炭素−炭素二重結合を１個有するアシル基であり、ヘキサデカモノエノイル基、オクタデカモノエノイル基、エイコサデカモノエノイル基、ドコサデカモノエノイル基が好ましい。
【００１２】
ジグリセリドの構成アシル基中は、更にω６系不飽和アシル基を含有するものであることが好ましい。ここでω６系不飽和アシル基とは、炭素−炭素不飽和結合の位置をω位から特定し、ω位から６番目の炭素原子に最初の不飽和結合が位置するアシル基であって、かつ炭素−炭素不飽和結合を２以上有するものをいう。炭素−炭素不飽和結合数は３〜６が好ましい。ω６系不飽和アシル基を含有すれば、その拮抗作用により、ω３系不飽和アシル基を過剰に摂取した際に生じる溶血、出血等の副作用の発現を抑制し、ω３系不飽和アシル基が有する生理活性の発現を容易にすることができる。ω６系不飽和アシル基としては、リノレイル基（cis，cis-９，１２−オクタデカジエノイル基）、γ−リノレノイル基（All cis-６，９，１２−オクタデカトリエノイル基、アラキドイル基（All cis-５，８，１１，１４−エイコサテトラエノイル基）等が挙げられるがリノレイル基が好ましい。ω６系不飽和アシル基の、ジグリセリド構成アシル基中の含有量は、上記効果をより顕著とする点から、０．５〜７５％が好ましく、０．５〜５０％がより好ましく、１〜２５％が特に好ましい。
【００１３】
本発明に用いられる油脂には、酸化安定性を向上させるために、グリセリド重合物を含有していてもよい。グリセリド重合物は、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリドといったグリセリドが、分子間で重合したもので（例えば、化学と生物２１巻１７９頁１９８３年）、グリセリドの重合度、脂肪酸エステルの位置等に特に制限はない。グリセリド重合物の油脂中の含有量は、油脂組成物の酸化安定性の向上及び風味の観点から、０．１〜１０％が好ましく、０．２〜５％がより好ましく、０．３〜４％が特に好ましい。かかるグリセリド重合物は、グリセリド合成時、反応温度条件等を適宜調整することにより、その量を調整できる。グリセリド重合物はゲル濾過クロマトグラフィーカラムを接続したＨＰＬＣ法により定量できる。また、油脂中の遊離脂肪酸含有量は５％以下が好ましい。
【００１４】
本発明に用いられる油脂は、例えば魚油、ナタネ油等のω３系不飽和アシル基等を構成アシル基として含有する油脂とグリセリンとのエステル交換反応等により得られたトリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド等を分画し、次いでこれらを適宜混合することによって製造することができる。
【００１５】
かくして得られた油脂は、優れた体脂肪燃焼促進効果を有し、体脂肪低下、内臓脂肪低下、血中中性脂肪消費、肝臓脂肪低下、肝機能改善等の優れた生理活性を示し、また安全性が高い。従って、本発明の体脂肪燃焼促進剤は医薬及び食品として用いることができる。本発明で用いるＤＧとＭＧは用途により使いわけることができる。ＤＧ／（ＤＧ＋ＭＧ）重量比が０．５以上の場合は油溶性が求められる用途、０．５未満の場合には水溶性が求められる用途に適している。
【００１６】
本発明体脂肪燃焼促進剤を医薬として用いる場合、投与形態としては経口、経腸及び静脈内投与等が挙げられるが、経口投与用医薬が好ましい。具体的には散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、錠剤等の固形製剤、水剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等が挙げられる。これらの経口投与剤は、上記油脂の他、経口投与剤の形態に応じて一般に用いられる、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール類、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料等を添加し、常法に従って製造することができる。前記の油脂の経口投与用医薬製剤への配合量は、一般に０．１〜１００％、特に１〜８０％が好ましい。また、投与量は、前記油脂として、１日当たり０．１〜５０ｇを、１〜数回に分けて投与することが好ましい。
【００１７】
食品としては、例えば体脂肪燃焼促進機能を発揮して健康増進を図る健康食品、機能性食品、特定保健用食品等が挙げられる。具体的には、かかる油脂を配合した錠剤、顆粒剤、フレンチドレッシング等のドレッシング類、マヨネーズ類、クリーム類、チョコレートやポテトチップス等の菓子類、飲料等が挙げられる。かかる食品は、上記油脂の他に、食品の種類に応じて一般に用いられる食品原料を添加し、常法にしたがって製造することができる。上記の油脂の食品への配合量は、食品の種類によっても異なるが、一般に０．１〜１００％、特に１〜８０％が好ましい。また天ぷらやフライ等の揚げ物用油、あるいは炒め物用油等の食品素材として用いることができる。
【実施例】
【００１８】
製造例１
魚油（花王（株）製）２００重量部とグリセリン（和光純薬工業（株）製）８重量部とを混合し、アルカリ触媒（ナトリウムメトキサイドＣＨ3ＯＮａ）０．６重量部を混合し、減圧下（０．１３３kPa）１００℃で４時間エステル交換反応を行った。得られた反応生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分画し、次いでトリグリセリド５６．１重量部、ジグリセリド４２．９重量部、モノグリセリド１．０重量部を混合して油脂１を製造した。
【００１９】
製造例２
ＤＨＡ高含有油（マルハ（株）製「ＤＨＡ−４５」）２００重量部とグリセリン１０重量部を混合し、製造例１と同様にしてエステル交換反応、各成分の分画を行った。次いでトリグリセリド１０．３重量部、ジグリセリド８７．４重量部、モノグリセリド１．９重量部及びグリセリド重合物０．４重量部を混合して油脂２を製造した。
【００２０】
製造例３
亜麻仁油（「スキャンオイル」、輸入元：日本商事（株））１８０重量部とグリセリン１２重量部を混合し、製造例１と同様にしてエステル交換反応、各成分分画を行った。次いで、トリグリセリド３６．８重量部、ジグリセリド６１．３重量部、モノグリセリド０．５重量部、遊離脂肪酸０．８重量部、グリセリド重合物０．６重量部を混合して油脂３を製造した。
【００２１】
製造例４
エゴマ油（太田油脂（株）製）１８０重量部とグリセリン１５重量部を混合し、製造例１と同様にしてエステル交換反応、各成分の分画を行った。次いでトリグリセリド１３．３重量部、ジグリセリド２４．１重量部、モノグリセリド５８．３重量部、遊離脂肪酸３．１重量部及びグリセリド重合物１．２重量部を混合して油脂４を製造した。
【００２２】
比較例１、２
ナタネ油（日清製油（株）製）及び魚油を、それぞれ油脂６（比較例１）及び油脂７（比較例２）とした。
【００２３】
比較例３
製造例２で得られた各分画成分のうち、トリグリセリド９６．２重量部及びジグリセリド３．８重量部を混合して油脂８を製造した。
【００２４】
比較例４
ナタネ油２００重量部とグリセリン１０重量部を混合し、製造例１と同様にしてエステル交換反応、各成分の分画を行った。次いでトリグリセリド２１．７重量部、ジグリセリド７６．５重量部、モノグリセリド１．３重量部及び遊離脂肪酸０．５重量部を混合して油脂９を製造した。
【００２５】
比較例５
オリーブ油２００重量部とグリセリン２０重量部を混合し、製造例１と同様にしてエステル交換反応、各成分の分画を行った。次いでトリグリセリド０．１重量部、ジグリセリド０．２重量部、モノグリセリド９９．２重量部、遊離脂肪酸０．５重量部を混合して油脂１０を製造した。
【００２６】
製造例１〜４及び比較例３、４及び５で得られた各油脂由来のジグリセリド画分の主要脂肪酸組成を表１に示す。
【００２７】
【表１】
2007112806.tif 000002
【００２８】
試験例１
１０週齢のWistar系雄性ラットを各群８匹ずつ１１群に分け、表２記載の組成の食餌を２週間与えた。その後ラットを１８時間絶食させた後、エーテル麻酔下で、血液の生化学試験を行うために腹部大動脈より採血を行った。同時に肝臓、腎臓周囲脂肪組織を摘出して重量を測定した後、その０．５ｇを１０mLクロロフォルム−メタノール混液（２：１）中にて、ガラスホモジナイザーを用いて破砕し、ガラス繊維濾紙（ＧＡ１００  ４７mm）で吸引濾過した。
濾液に生理食塩水を加えて穏やかに混和した後、遠心分離（３０００rpm×１０分を行い分層させ、下層を取り出して窒素気流下で乾固した。得られた固形物を、適当量のｎ−ヘキサンで再溶解し、無水硫酸ナトリウムを加えて脱水した後、再度窒素気流下で溶媒を除去し乾固した。この固形物を、５mLの２−プロパノールに溶解し脂質定量の試験液とした。
体脂肪率は小動物用体脂肪測定装置（ＥＭ−ＳＣＡＮ  ＳＡ−２  セントラル科学貿易）で測定した。
血中及び肝臓、腎臓周囲脂肪組織のトリグリセリドは、トリグリセライド  テストワコー（和光純薬製）にて測定した。肝臓の総コレステロールはコレステロールＥテストワコー（和光純薬製）にて測定した。また、血中のＧＯＴ（グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）活性、ＧＰＴ（グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）活性は、血清を分離後、Karmen法（J. Clin, Invest. 34 巻 131頁 1955 年）にて、それぞれアスパラギン酸、アラニンを基質として測定を行った。得られた結果を表３に示す。
【００２９】
【表２】
2007112806.tif 000003
【００３０】
【表３】
2007112806.tif 000004
【００３１】
表３の結果より、コーン油１０％に一定のω３不飽和アシル基含量を有するジグリセリドを５％以上含む油脂を３％添加した食餌摂取群では、優れた体脂肪低下効果が得られ、腎周囲トリグリセリド量、肝臓トリグリセリド量、肝臓総コレステロール量、血清トランスアミナーゼ値（ＧＯＴ，ＧＰＴ）、及び血中中性脂肪量（ＴＧ）も低下させることがわかる。
【００３２】
試験例２
３２〜３７歳の健常男性３名（Ａ，Ｂ，Ｃ）に、食生活を変えることなく、ソフトカプセルに充填した油脂２を１日１ｇ６週間摂取させ、ＢＭＩ〔Body Mass Index ：体重kg／（身長ｍ×身長ｍ）〕、体脂肪率、ウエストサイズを測定した。結果を表４に示す。
【００３３】
【表４】
2007112806.tif 000005
【００３４】
表４の結果より、本発明の体脂肪燃焼促進剤を摂取すると、食生活を変えることなく、体脂肪率が減少し、それに伴いＢＭＩ、ウエストサイズが低下することがわかる。
【００３５】
実施例１
【００３６】
【表５】
2007112806.tif 000006
【００３７】
上白糖、食塩、油脂１、サラダ油、ショートニングをボールに入れ、ホバートミキサーにて攪拌した。これに全卵を徐々に加え、ホバートミキサーで攪拌した。予め混合しておいた薄力粉と強力粉を３回に分けて加え、ホバートミキサーで攪拌した。調製した生地を２５ｇずつ小分けし、金属製型枠に詰めた。オーブン焼成（１６０℃、５０分）後、型枠から外し、放冷してショートブレッド製造した。
【００３８】
実施例２
下記組成のソフトカプセル皮（オバール型、重さ１５０mg）に油脂２又は油脂４を３００mg常法により充填し、ソフトカプセルを作製した。
【００３９】
【表６】
2007112806.tif 000007
【００４０】
実施例３
【００４１】
【表７】
2007112806.tif 000008
【００４２】
卵黄レシチンにグリセリン、精製水（２．５部）を混合し、更に、油脂３を少量ずつ攪拌しながら加えた。これに精製水（８３．８部）を少量ずつ攪拌しながら加えた。ウルトラホモミキサー（特殊機化工業社製）を用いて９０００rpm で３０分間乳化し、超音波ホモジナイザー（ブランソン社製）で、２４０Ｗ３０分間超音波乳化（１０℃）し、pHを７．４に調製（０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液）した。次いでメンブランフィルター濾過（孔径３μｍ、１．２μｍ、０．４５μｍ）し、窒素雰囲気下で分注後、オートクレーブ滅菌（１２１℃２０分間）して静脈用注射剤を調製した。