(57)【要約】【課題】経時安定性が良好で、優れた美白効果を有する皮膚外用剤を提供する。【解決手段】リノレン酸グリセリンエステルを含有する皮膚外用剤である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
リノレン酸グリセリンエステルを含有する皮膚外用剤。
【請求項２】
リノレン酸グリセリンエステルを美白剤として含有する皮膚外用剤。
【請求項３】
前記リノレン酸グリセリンエステルがモノエステル体である請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
さらに、アルブチン、ビタミンＣ又はその誘導体、リノール酸又はその誘導体、及びビタミンＥ又はその誘導体から選択される一種又は二種以上を含有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リノレン酸グリセリンエステルを含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、種々の美白用化粧料が提案されている。例えば、炭素数１８〜２２で、且つ分子構造中の不飽和結合数が２以上の不飽和脂肪酸、その塩、あるいは一価又は二価アルコールとのエステルからなる群より選ばれた１種又は２種以上の化合物を含有する美白化粧料が提案されている（例えば、特許文献１〜３）。また、上記不飽和脂肪酸の１種であるリノレン酸を含有する美白化粧料が提案されている（例えば、特許文献４）。
【０００３】
しかし、前記不飽和脂肪酸は、分子内に不飽和結合が複数含まれていることから、色が経時により変化するという問題がある。特許文献５には、前記不飽和脂肪酸の経時による変色の問題が解決された皮膚外用剤として、前記不飽和脂肪酸とともに、チロシナーゼ活性阻害能を有するポリフェノール類の中から選ばれた少なくとも１種を含有する皮膚外用剤が提案されている。
【０００４】
一方、特許文献６には、増粘剤、噴射剤、界面活性剤及び水を含み、３バール以下の圧力下で容器中に含有されている化粧品組成物が開示され、該化粧品組成物の任意成分として、リノレン酸のグリセリドが例示されているが、実際にリノレン酸のグリセリドを配合した化粧品組成物は具体的に開示されておらず、また美白効果についての記載もない。
【特許文献１】特開平１−１８６８０９号公報
【特許文献２】特開平５−１９４１７６号公報
【特許文献３】特開平５−２１３７３５号公報
【特許文献４】特開平９−２９１０２１号公報
【特許文献５】特開平５−２７１０４６号公報
【特許文献６】特表２００４−５０９８３３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、経時安定性が良好であり、且つ美白効果に優れる新規な皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記課題を解決するため、本発明は、リノレン酸グリセリンエステルを含有する皮膚外用剤、及びリノレン酸グリセリンエステルを美白剤として含有する皮膚外用剤を提供する。また、本発明の一態様として、モノリノレン酸グリセリンエステルを美白剤として含有する皮膚外用剤；及びさらに、アルブチン、ビタミンＣ又はその誘導体、リノール酸又はその誘導体、及びビタミンＥ又はその誘導体から選択される一種又は二種以上を含有する前記皮膚外用剤が提供される。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、リノレン酸グリセリンエステルを用いることにより、経時安定性が良好で、且つ優れた美白効果を奏する皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において、「〜」はその前後の数値を含む範囲を意味するものとする。
本発明の皮膚外用剤は、リノレン酸グリセリンエステルを含有することを特徴とする。リノレン酸グリセリンエステルは、グリセリンの３つのヒドロキシ基（−ＯＨ）に、リノレン酸のカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）がエステル結合した化合物である。リノレン酸グリセリンエステルには、モノエステル体、ジエステル体及びトリエステル体があり、本発明ではいずれも使用可能であるが、モノエステル体、即ち、モノリノレン酸グリセリンエステルを用いるのが好ましい。また、モノ、ジ及びトリエステル体から選ばれる２種以上の混合物を用いてもよいが、該混合物は少なくともモノエステル体を含有しているのが好ましい。リノレン酸は、Ｃ17Ｈ29ＣＯＯＨの示性式で表され、分子内に３個の二重結合を有する不飽和脂肪酸である。二重結合の位置の違いによってα−リノレン酸及びγ−リノレン酸の異性体があり、本発明では、いずれのグリセリンエステルを用いてもよく、それらの混合物であってもよい。また、リノレン酸には、シス体及びトランス体の幾何異性体が存在するが、本発明では、いずれのグリセリンエステルを用いてもよく、またそれらの混合物であってもよい。
【０００９】
リノレン酸グリセリンエステルの一般的な合成法は以下の通りである。モノエステル体は、グリセリン−α，β−イソプロピリデンエーテルとリノレン酸塩化物とを加熱し、得たエステルを塩酸で加水分解すれば得られる。また、ジエステル体は、リノレン酸カリウムとグリセリン−α−ジクロルヒドリンとを加熱すれば得られる。またトリエステル体は、ツウィッチェル試薬を触媒とし、不活性ガス気流下にグリセリンとリノレン酸とを加熱エステル化することにより得られる。
【００１０】
前記リノレン酸グリセリンエステルは、優れた美白効果を有するとともに、リノレン酸のような経時による変色のない、経時安定性の良好な美白剤である。従って、リノレン酸グリセリンエステルを含有する本発明の皮膚外用剤は、経時安定性が良好で、且つ美白効果に優れている。本発明の皮膚外用剤における、リノレン酸グリセリンエステルの含有量は、０．０００１〜１０質量％であるのが好ましく、０．００１〜１質量％であるのがより好ましい。
【００１１】
本発明の皮膚外用剤は、リノレン酸グリセリンエステル以外の美白剤をさらに含有していてもよい。組み合わせる美白剤としては特に制限されないが、中でも、アルブチン、ビタミンＣ又はその誘導体（リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム、ジパルミチン酸アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル等）、リノール酸又はその誘導体（リノール酸及びその塩、エステル等）、ビタミンＥ又はその誘導体（トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、ビタミンＥグルコシド等）から選択される一種又は二種以上と組み合わせるのが好ましい。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤は、リノレン酸グリセリンエステルとともに、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される各種の成分、即ち、水、アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、ｐＨ調整剤、各種薬効剤、動植物・微生物由来の抽出物、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができる。また、抗酸化剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、紫外線防止剤等の薬効成分を併用して、本発明の効果を更に高める、もしくは他の効果をさらに付加することもできる。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤は、美肌（美白の概念を含む）、特に美白、を目的とする化粧料として調製するのに適する。化粧料の形態については特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料等のいずれの形態の化粧料であってもよい。その他、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の外用医薬品として調製してもよい。また、本発明の皮膚外用剤は、乳化型皮膚外用剤であってもよく、かかる場合は、Ｗ／Ｏ型及びＯ／Ｗ型のいずれであってもよい。
【実施例】
【００１４】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
［製造例］
下記の経路により、モノリノレン酸グリセリンエステルを合成した。
【００１５】
【化１】
2007269683.tif 000002
【００１６】
α−リノレン酸（８ｇ）、ピリジン（４．８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２３ｇ）及びトルエン（２００ｍＬ）を温度計及び還流冷却器を付した四つ口フラスコに仕込み、さらに塩化チオニル（２．２ｍＬ）を滴下して加え、室温で１時間攪拌を行った後、グリセリン−α，β−イソプロピリデンエーテル（３．９ｇ）を加え、外浴５０〜５５℃で２時間攪拌反応を行った。次に反応液にトルエン（１００ｍＬ）を加え１Ｌ分液ロートに移し、１Ｎ塩酸水２００ｍＬで２回、１０％炭酸カリウム水２００ｍＬで３回、蒸留水２００ｍＬで３回分液洗浄を行い、トルエン層を濃縮し、濃縮物を１１．６ｇ得た。濃縮物（１１．６ｇ）をテトラヒドロフラン６０ｍＬに溶解し、２００ｍＬ四つ口フラスコに移し、氷冷下、濃塩酸３０ｍＬを滴下し脱保護基反応を行った。反応液を酢酸エチル３００ｍＬとともに５００ｍＬ分液ロートに移し、蒸留水１００ｍＬで５回分液洗浄を行い、酢酸エチル層を濃縮し濃縮物を８．８ｇ得た。濃縮物を酢酸エチル３０ｍＬに溶解し、ワコーゲルＣ−２００を５００ｇ充填したカラム（カラムＶｏｌ．８３０ｍＬ）にチャージし、最初トルエン−酢酸エチル（２：１）混液を１４００ｍＬ、次にトルエン−酢酸エチル（１：２）混液を１４００ｍＬ、低圧で流した（１フラクションは１００ｍＬ取得した）。フラクション１９から２６までを回収して濃縮し、微黄色オイル状のモノリノレン酸グリセリンエステル（α−モノリノレニン）を６．１ｇ得た。
得られた生成物の分析結果を以下に示す。
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５２。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２２−１．３７（８Ｈ，ｍ）、１．５６−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．９５−２．０９（４Ｈ，ｍ）、２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．４９（１Ｈ，ｓ）、２．７２−２．８１（４Ｈ，ｍ）、３．５４−３．６９（２Ｈ，ｍ）、３．８７−３．９４（１Ｈ，ｍ）、４．０９（１Ｈ，ｓ）、４．１１−４．１９（２Ｈ，ｍ）、５．２５−５．４１（６Ｈ，ｍ）。
【００１７】
［細胞培養によるメラニン生成抑制効果（白色化率）及び細胞生育率試験］
マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用し、メラニン生成抑制効果及び細胞生育率を調べた。
具体的には、２枚の６穴プレートに１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地を適量とり、Ｂ１６メラノーマ細胞を播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５％中にて静置した。翌日、上記製造例で得られたモノリノレン酸グリセリンエステルの５０％エチルアルコール溶液を最終濃度が０（対照）、２０μｇ／ｍＬとなるように検体調製液を添加し混和した。培養５日目に培地を交換し再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除去し、１枚のプレートについて、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、Ｂ１６メラノーマ培養細胞の白色化度を以下の基準にて評価した。
又、比較用試験として、従来美白剤として公知のα−リノレン酸をモノリノレン酸グリセリンエステルの代わりに用いた以外は、同様の試験を行った。但し、試料溶液の最終濃度は０．２５μｇ／ｍＬとした。
（判定基準）
◎：対照に対してあきらかに白色である。
○：対照に対して白色である。
×：対照と同じ黒色である。
【００１８】
残りの１枚のプレートについて、細胞をホルマリン固定後、１％クリスタルバイオレット溶液に添加し染色した。各検体濃度に対する生存細胞生育率をモノセレーター（オリンパス社製）で測定した。
【００１９】
［経時安定性試験］
上記で製造したモノリノレン酸グリセリンエステルを、温度４０℃の条件で２週間保存し、その後、色の変化を目視にて評価した。また、比較用試験として、リノレン酸を同条件で保存した後、同様に色の変化を目視にて評価した。
（評価基準）
◎：変色無し
○：やや変色有り
△：変色有り
×：強い着色あり
【００２０】
細胞培養によるメラニン生成抑制効果(白色化率)および細胞生育率試験、経時安定性試験の結果を併せて下記表１に示す。
【００２１】
【表１】
2007269683.tif 000003
【００２２】
表１に示す結果から、モノリノレン酸グリセリンエステルはリノレン酸と同様に優れた美白効果を奏すると共に、経時による変色がほとんどないためリノレン酸と比較して経時安定性がより優れているといえる。
したがって、モノリノレン酸グリセリンエステルは美白効果と経時安定性が共に良好であり、皮膚外用剤の有効成分としてリノレン酸より優れていることが理解できる。
【００２３】
［実施例１：化粧水］
(製法)
Ａ．下記成分（１）〜（１０）を混合溶解する。
Ｂ．下記成分（１１）〜（１３）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え乳化し、化粧水を得る。
【００２４】
（成分）                                                    （質量％）
（１）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                    ０．０８
（２）スクワラン                                            ０．０２
（３）セスキオレイン酸ソルビタン                            ０．０５
（４）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン                                            ０．０５
（５）ポリオキシエチレン（８Ｅ．Ｏ．）アルキレン（１２〜１５）
エーテルリン酸                                        ０．１
（６）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール＊１                      ０．０５
（７）モノリノレン酸グリセリンエステル＊２                  ０．００１
（８）防腐剤                                                適量
（９）香料                                                  適量
（１０）エチルアルコール                                    ８．０
（１１）ジプロプレングリコール                              ８．０
（１２）グリセリン                                          ４．０
（１３）精製水                                              残量
＊１：エーザイ株式会社製
＊２：製造例にて製造したもの
【００２５】
［実施例２：乳液］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１１）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１２）〜（１８）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に成分（１９）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、成分（２０）を加え混合し、乳液を得る。
【００２６】
(成分)                                                      （質量％）
（１）ステアリン酸                                          １．０
（２）セタノール                                            ０．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン                      ０．５
（４）流動パラフィン                                        ２．０
（５）スクワラン                                            ３．０
（６）ホホバ油                                              ３．０
（７）パルミチン酸セチル                                    ０．２
（８）モノリノレン酸グリセリンエステル＊１                  ０．１
（９）防腐剤                                                適量
（１０）モノステアリン酸ソルビタン                          ０．３
（１１）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン                                            ０．５
（１２）トリエタノールアミン                                ０．５
（１３）１，３−ブチレングリコール                        １５．０
（１４）グリセリン                                          ３．０
（１５）ポリエチレングリコール６０００                      ０．５
（１６）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム＊２              ３．０
（１７）グリチルリチン酸ジカリウム  ＊３                    ０．１
（１８）精製水                                              残量
（１９）カルボキシビニルポリマー（１％溶液）                ８．０
（２０）香料                                                適量
＊１：製造例にて製造したもの
＊２：日本サーファクタント社製
＊３：丸善製薬社製
【００２７】
［実施例３：クリーム］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１６）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１７）〜（２３）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に成分（２４）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、成分（２５）を加え混合し、クリームを得る。
【００２８】
(成分)                                                      （質量％）
（１）ステアリン酸                                            ２．５
（２）セタノール                                              ２．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン                        ２．０
（４）ワセリン                                                ２．０
（５）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル「コスモール１６８ＡＲ」＊１
２．０
（６）ミリスチン酸イソトリデシル                              ５．０
（７）流動パラフィン                                          ８．０
（８）スクワラン                                              ５．０
（９）ミツロウ                                                １．０
（１０）パルミチン酸セチル                                    ２．０
（１１）セスキオレイン酸ソルビタン                            ０．５
（１２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン                                              １．５
（１３）パルミチン酸レチノール＊２                            ０．１
（１４）リノール酸＊３                                        ０．１
（１５）モノリノレン酸グリセリンエステル＊４                  ０．５
（１６）防腐剤                                                適量
（１７）トリエタノールアミン                                  １．２
（１８）１，３−ブチレングリコール                            ８．０
（１９）グリセリン                                            ２．０
（２０）ポリエチレングリコール２００００                      ０．５
（２１）アルブチン＊５                                        ３．０
（２２）ビタミンＥグルコシド＊６                              １．０
（２３）精製水                                                残量
（２４）カルボキシビニルポリマー（１％水溶液）              １０．０
（２５）香料                                                  適量
＊１：日清オイリオグループ社製
＊２：和光純薬工業社製
＊３：日本油脂社製
＊４：製造例にて製造したもの
＊５：ＥＮＺＹＣＨＥＭ社製
＊６：エーピーアイコーポレーション社製
【００２９】
［実施例４：美容液］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（９）を混合溶解する。
Ｂ．下記成分（１０）〜（１８）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え混合し、美容液を得る。
【００３０】
(成分)                                                        （質量％）
（１）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                      ０．１
（２）メドウホーム油                                          ０．０５
（３）ホホバ油                                                ０．０５
（４）モノリノレン酸グリセリンエステル＊１                    ０．０１
（５）防腐剤                                                  適量
（６）香料                                                    適量
（７）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン                                              ０．５
（８）イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ．）                                １．５
（９）エチルアルコール                                        ５．０
（１０）グリセリン                                            ４．０
（１１）ジプロピレングリコール                                ８．０
（１２）１，３−ブチレングリコール                            ８．０
（１３）乳酸ナトリウム                                        ０．５
（１４）ピロリドンカルボン酸ナトリウム（５０％）液＊２        ０．５
（１５）ヒドロキシエチルセルロース                            ０．０８
（１６）アルギン酸ナトリウム                                  ０．０５
（１７）リン酸Ｌ−アスコルビルナトリウム＊３                  ２．０
（１８）精製水                                                残量
＊１：製造例にて製造したもの
＊２：味の素社製
＊３：日本サーファクタント社製
【００３１】
［実施例５：マッサージクリーム］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１２）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１３）〜（１６）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加え乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１７）を加え混合し、マッサージクリームを得た。
【００３２】
（成分）                                                    （質量％）
（１）ステアリン酸                                            ２．０
（２）ステアリルアルコール                                    ２．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン                        ２．０
（４）セスキオレイン酸ソルビタン                              １．０
（５）パルミチン酸セチル                                      １．０
（６）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル「コスモール１６８ＡＲ」＊１
４．０
（７）ワセリン                                              ２０．０
（８）流動パラフィン                                        ２８．０
（９）ジメチルポリシロキサン（１００ＣＳ）                    ０．５
（１０）モノリノレン酸グリセリンエステル＊２                  ０．１
（１１）ニコチン酸トコフェロール＊３                          ０．１
（１２）グリチルレチン酸ステアリル＊４                        ０．１
（１３）水酸化ナトリウム                                      ０．１
（１４）ジプロピレングリコール                                ７．０
（１５）カルボキシビニルポリマー                              ０．１
（１６）精製水                                                残量
（１７）香料                                                  適量
＊１：日清オイリオグループ社製
＊２：製造例にて製造したもの
＊３：エーザイ社製
＊４：丸善製薬社製
【００３３】
上記製造したいずれの化粧料も、分離や変臭、変色などがなく安定生に優れ、肌に適用した際に、軽やかな伸び広がりを示した。さらに、連続的に皮膚に適用することにより、皮膚を透明感のある白く美しい肌にするものであった。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明によれば、経時安定性が良好で、且つ優れた美白効果を有する皮膚外用剤を提供することができる。