(57)【要約】      （修正有）【課題】フッ素化合物の、フルオラス溶媒及び非フルオラス溶媒に対する分配係数推定方法、フッ素原子含有率の算出方法等を提供する。【解決手段】シクロデキストリン誘導体を固定相とする液体クロマトグラフィーにおいて、フルオラス溶媒を移動相として用いてフッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ１）を測定する工程（１）、非フルオラス溶媒を移動相として用いて化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ２）を測定する工程（２）、及び比（Ｔ１／Ｔ２）を求める工程（３）を有し、分配係数が知られている複数のフッ素化合物（Ｂ）について工程（１）〜（３）を行い、化合物（Ｂ）の比（Ｔ１／Ｔ２）と分配係数との一次関数に従う検量線を作成し、該検量線を用いて、工程（３）で得られた化合物（Ａ）の比（Ｔ１／Ｔ２）より、化合物（Ｂ）の分配係数に基づいて化合物（Ａ）の分配係数を推定する方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を固定相とし、フルオラス溶媒を移動相として用いる液体クロマトグラフィーにおいて、フッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ１）を測定する工程、
（２）シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を固定相とし、非フルオラス溶媒を移動相として用いる液体クロマトグラフィーにおいて、フッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ２）を測定する工程、及び、
（３）工程（１）で得られた保持時間（Ｔ１）と、工程（２）で得られた保持時間（Ｔ２）との比（Ｔ１／Ｔ２）を求める工程、
を有し、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数が知られている、複数のフッ素化合物（Ｂ）のそれぞれについて前記工程（１）〜（３）を行い、予め作成しておいた、フッ素化合物（Ｂ）の、比（Ｔ１／Ｔ２）とフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数との一次関数に従う検量線を用いて、工程（３）で得られたフッ素化合物（Ａ）の比（Ｔ１／Ｔ２）より、フッ素化合物（Ｂ）の分配係数に基づいて相対的に、フッ素化合物（Ａ）のフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数を推定する、フッ素化合物の分配係数推定方法。
【請求項２】
前記フルオラス溶媒として、パーフルオロアルカンと１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタンとの混合溶媒を用いる請求項１に記載のフッ素化合物の分配係数推定方法。
【請求項３】
（１）シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を固定相とし、フルオラス溶媒を移動相として用いる液体クロマトグラフィーにおいて、フッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ１）を測定する工程、
（２）シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を固定相とし、非フルオラス溶媒を移動相として用いる液体クロマトグラフィーにおいて、フッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ２）を測定する工程、及び、
（３）工程（１）で得られた保持時間（Ｔ１）と、工程（２）で得られた保持時間（Ｔ２）との比（Ｔ１／Ｔ２）を求める工程、
を有し、フッ素原子含有率が知られている、複数のフッ素化合物（Ｂ）のそれぞれについて前記工程（１）〜（３）を行い、予め作成しておいた、フッ素化合物（Ｂ）のフッ素原子含有率と比（Ｔ１／Ｔ２）との一次関数に従う検量線を用いて、工程（３）で得られたフッ素化合物（Ａ）の比（Ｔ１／Ｔ２）に対応するフッ素原子含有率の値をフッ素化合物（Ａ）のフッ素原子含有率として求める、フッ素化合物のフッ素原子含有率の算出方法。
【請求項４】
前記フルオラス溶媒として、パーフルオロアルカンと１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタンとの混合溶媒を用いる請求項３に記載のフッ素化合物のフッ素原子含有率の算出方法。
【請求項５】
請求項１若しくは２に記載のフッ素化合物の分配係数推定方法により推定された分配係数を有するフッ素化合物、または請求項３若しくは４に記載のフッ素原子含有率の算出方法により算出されたフッ素原子含有率を有するフッ素化合物を、フッ素化合物の混合物から単離する工程を有する、フッ素化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ素化合物の、フルオラス溶媒及び非フルオラス溶媒に対する分配係数推定方法、フッ素化合物のフッ素原子含有率の算出方法、及び前記推定方法により推定された分配係数を有するフッ素化合物、又は前記算出方法により算出されたフッ素原子含有率を有するフッ素化合物を、フッ素化合物の混合物から単離する工程を有するフッ素化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、新しい機能性化合物を効率よく創製するための手法として、コンビナトリアル合成が提案されている。このコンビナトリアル合成は、多数のビルディングブロックを組み合わせて多様性のある分子種の一群（ライブラリー）を合成し、この分子群の中から望みの機能を有する化合物を見つけ出す手法である（非特許文献１）。従来は、化合物の一つ一つを順番に合成し構造を確認したのち、機能性評価試験（以下、「アッセイ」という）を行い活性を評価していたので、労力の割には得られる情報は少なかったのに対し、コンビナトリアル合成によれば、同時あるいは迅速に化学合成を行って多種類の化合物をアッセイに供し、ヒットする化合物を探索するので、多量の情報を短期間で得ることが可能となる。
【０００３】
コンビナトリアル合成においてライブラリーを構築する方法としては、スプリット合成法、パラレル合成法、混合物合成法等が知られている。
これらのうち、スプリット合成法や混合物合成法では、ライブラリーは混合物として得られるため、合成した化合物の評価、すなわち、優れた機能特性（活性）を示した化合物の特定とその構造をどのようにして知るかが重要である。
【０００４】
そこで、反応に使用する原料化合物を識別するためのタグ（標識）をつけ、かかる原料化合物を用いて反応を繰り返して最終的な化合物ライブラリーを作製し、アッセイにより所定の化合物を選定した後、当該化合物からタグを回収してその組成を分析することで反応履歴を特定して当該化合物の構造を推定する、という手法がとられている。
【０００５】
一方、クロマトグラフィーの固定相として用いる分離剤として、β−シクロデキストリン等の多糖の誘導体が知られている（特許文献１〜４）。シクロデキストリンは光学活性体であるため、一対の鏡像異性体に対して包接しやすさが異なるため、ラセミ体から鏡像異性体を分離するのに利用できる。また、近年においては、シクロデキストリンがスペーサーを介してシリカゲル等の担体に結合した固定相を用いる高速液体クロマトグラフィーのカラムが開発されている。
【非特許文献１】”コンビナトリアルケミストリー”、（有）化学同人、１９９７年４月１０日発刊
【特許文献１】特開昭５９−１７７１３３号公報
【特許文献２】特開平１−５３１５２号公報
【特許文献３】特開平７−２２５２２５号公報
【特許文献４】特開２０００−１７６２８０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は第１に、スプリット合成法や混合物合成法等のような化合物ライブラリーが混合物として得られるコンビナトリアル合成において、大きさの異なるフルオラスタグを化合物に結合させた反応混合物から特定の化合物を選択し、単離する作業をより効率よく、かつより短時間に行うことを可能にする、対象とするフッ素化合物の、フルオラス溶媒及び非フルオラス溶媒に対する分配係数推定方法、及び対象とするフッ素化合物のフッ素原子含有率の算出方法を提供することを目的とする。
また本発明は第２に、前記推定方法により推定された分配係数を有するフッ素化合物、又は前記算出方法により算出されたフッ素原子含有率を有するフッ素化合物を、フッ素化合物の混合物から単離する工程を有するフッ素化合物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究した。その結果、
（ａ）β−シクロデキストリン誘導体を固定相とし、フルオラス溶媒を移動相として用いる液体クロマトグラフィーにおける、フッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ１）と、β−シクロデキストリン誘導体を固定相とし、非フルオラス溶媒を移動相として用いる液体クロマトグラフィーにおける、フッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ２）との比（Ｔ１／Ｔ２）と、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数との間には（正の）一次の相関関係が成立する、
（ｂ）また、前記比（Ｔ１／Ｔ２）とフッ素化合物（Ａ）のフッ素原子含有率との間にも（正の）一次の相関関係が成立する、という知見を得た。
そして、これらの知見に基づいて、本発明を完成するに至った。
【０００８】
かくして本発明の第１によれば、
（１）シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を固定相とし、フルオラス溶媒を移動相として用いる液体クロマトグラフィーにおいて、フッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ１）を測定する工程、
（２）シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を固定相とし、非フルオラス溶媒を移動相として用いる液体クロマトグラフィーにおいて、フッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ２）を測定する工程、及び、
（３）工程（１）で得られた保持時間（Ｔ１）と、工程（２）で得られた保持時間（Ｔ２）との比（Ｔ１／Ｔ２）を求める工程、
を有し、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数が知られている、複数のフッ素化合物（Ｂ）のそれぞれについて前記工程（１）〜（３）を行い、予め作成しておいた、フッ素化合物（Ｂ）の、比（Ｔ１／Ｔ２）とフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数との一次関数に従う検量線を用いて、工程（３）で得られたフッ素化合物（Ａ）の比（Ｔ１／Ｔ２）より、フッ素化合物（Ｂ）の分配係数に基づいて相対的に、フッ素化合物（Ａ）のフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数を推定する、フッ素化合物の分配係数推定方法が提供される。
本発明の推定方法においては、前記フルオラス溶媒として、パーフルオロアルカンと１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタンとの混合溶媒を用いるのが好ましい。
【０００９】
本発明の第２によれば、
（１）シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を固定相とし、フルオラス溶媒を移動相として用いる液体クロマトグラフィーにおいて、フッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ１）を測定する工程、
（２）シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を固定相とし、非フルオラス溶媒を移動相として用いる液体クロマトグラフィーにおいて、フッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ２）を測定する工程、及び、
（３）工程（１）で得られた保持時間（Ｔ１）と、工程（２）で得られた保持時間（Ｔ２）との比（Ｔ１／Ｔ２）を求める工程、
を有し、フッ素原子含有率が知られている、複数のフッ素化合物（Ｂ）のそれぞれについて前記工程（１）〜（３）を行い、予め作成しておいた、フッ素化合物（Ｂ）のフッ素原子含有率と比（Ｔ１／Ｔ２）との一次関数に従う検量線を用いて、工程（３）で得られたフッ素化合物（Ａ）の比（Ｔ１／Ｔ２）に対応するフッ素原子含有率の値をフッ素化合物（Ａ）のフッ素原子含有率として求める、フッ素化合物のフッ素原子含有率の算出方法が提供される。
本発明の算出方法においては、前記フルオラス溶媒として、パーフルオロアルカンと１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタンとの混合溶媒を用いるのが好ましい。
【００１０】
本発明の第３によれば、本発明のフッ素化合物の分配係数推定方法により推定された分配係数を有するフッ素化合物、又はフッ素原子含有率の算出方法により算出されたフッ素原子含有率を有するフッ素化合物を、フッ素化合物の混合物から単離する工程を有する、フッ素化合物の製造方法が提供される。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の、フッ素化合物の分配係数推定方法、フッ素化合物のフッ素原子含有率の算出方法、及びフッ素化合物の製造方法によれば、スプリット合成法や混合物合成法等のような化合物ライブラリーが混合物として得られるコンビナトリアル合成において、大きさの異なるフルオラスタグを化合物に結合させた反応混合物からアッセイにより特定の化合物を選択した後、所望の化合物を単離する作業をより効率よく、かつより短時間に行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明を、１）フッ素化合物の分配係数推定方法、２）フッ素化合物のフッ素原子含有率の算出方法、及び、３）フッ素化合物の製造方法に項分けして詳細に説明する。
【００１３】
１）フッ素化合物の分配係数推定方法
本発明の第１は、
（１）シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を固定相とし、フルオラス溶媒を移動相として用いる液体クロマトグラフィーにおいて、フッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ１）を測定する工程、
（２）シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を固定相とし、非フルオラス溶媒を移動相として用いる液体クロマトグラフィーにおいて、フッ素化合物（Ａ）の保持時間（Ｔ２）を測定する工程、及び、
（３）工程（１）で得られた保持時間（Ｔ１）と、工程（２）で得られた保持時間（Ｔ２）との比（Ｔ１／Ｔ２）を求める工程、
を有し、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数が知られている、複数のフッ素化合物（Ｂ）のそれぞれについて前記工程（１）〜（３）を行い、予め作成しておいた、フッ素化合物（Ｂ）の、比（Ｔ１／Ｔ２）とフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数との一次関数に従う検量線を用いて、工程（３）で得られたフッ素化合物（Ａ）の比（Ｔ１／Ｔ２）より、フッ素化合物（Ｂ）の分配係数に基づいて相対的に、フッ素化合物（Ａ）のフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数を推定する、フッ素化合物の分配係数推定方法である。
【００１４】
本発明に用いる液体クロマトグラフィーは、固定相として、シクロデキストリン又はシクロデキストリンの誘導体をカラム中に充填し、移動相として、フルオラス溶媒又は非フルオラス溶媒を用いる。また、本発明に用いる液体クロマトグラフィーとしては、順相系のものであっても逆相系のものであってもよいが、順相系のものが好ましい。
【００１５】
本発明に用いるシクロデキストリンは、Ｄ−グルコースがα（１，４）グリコシド結合によって結合し環状構造をとったオリゴ糖の一種である。シクロデキストリンとしては、グルコースが５個以上結合したものが知られており、一般的なものは、グルコースが６〜８個結合したものである。それぞれ、６個結合したものがα−シクロデキストリン、７個結合したものがβ−シクロデキストリン、８個結合したものがγ−シクロデキストリンと称されている。
【００１６】
シクロデキストリン誘導体としては、ヘキサキス−（２，３，６−トリ−Ｏ−メチル）−α−シクロデキストリン 、ヘキサキス−（２，３，６−トリ−Ｏ−ペンチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル−３−Ｏ−ペンチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル−３−Ｏ−アセチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス−（２，６−ジ−Ｏ−ペンチル−３−Ｏ−アセチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス−（２，６−ジ−Ｏ−ペンチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル−３−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−α−シクロデキストリン 、ヘキサキス−（２，６−ジ−Ｏ−ペンチル−３−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−α−シクロデキストリン、スペーサーを介してα−シクロデキストリンにシリカゲルが結合したもの等のα−シクロデキストリン誘導体；
【００１７】
ヘプタキス−（２，３，６−トリ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス−（２，３，６−トリ−Ｏ−ペンチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル−３−Ｏ−ペンチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル−３−Ｏ−アセチル）−β−シクロデキストリン 、ヘプタキス−（２，６−ジ−Ｏ−ペンチル−３−Ｏ−アセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス−（２，６−ジ−Ｏ−ペンチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル−３−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス−（２，６−ジ−Ｏ−ペンチル−３−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−β−シクロデキストリン、スペーサーを介してβ−シクロデキストリンにシリカゲルが結合したもの等のβ−シクロデキストリン誘導体；
【００１８】
オクタキス−（２，３，６−トリ−Ｏ−メチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス−（２，３，６−トリ−Ｏ−ペンチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル−３−Ｏ−ペンチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル−３−Ｏ−アセチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス−（２，６−ジ−Ｏ−ペンチル−３−Ｏ−アセチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス−（２，６−ジ−Ｏ−ペンチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス−（２，６−ジ−Ｏ−メチル−３−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス−（２，６−ジ−Ｏ−ペンチル−３−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−γ−シクロデキストリン、スペーサーを介してγ−シクロデキストリンにシリカゲルが結合したもの等のγ−シクロデキストリン誘導体；等が挙げられる。
【００１９】
これらの中でも、本発明においては、β−シクロデキストリン又はβ−シクロデキストリン誘導体を用いるのが好ましい。
【００２０】
また、本発明においては、シクロデキストリン誘導体として、シクロデキストリンがスペーサーを介して担体に結合したものを用いることもできる。
【００２１】
担体としては、例えばシリカゲル、ポーラスガラスが挙げられる。
担体とシクロデキストリンとをつなぐスペーサーとしては、グルコース、マルトース、ガラクトース、マンノース、ラクトース、サッカロース、セロビオース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、マルトヘキサオース、及びマルトヘプタオース等の糖鎖；光学活性アミノ酸鎖；及びこれらの組み合わせ；等が挙げられる。
【００２２】
糖鎖の好ましい具体例としては、グルコースが２分子結合したグルクロニルグルコノイル基等からなる１〜１０個の糖鎖が挙げられる。
【００２３】
また、光学活性アミノ酸としては、例えば、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−フェニルグリシン、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン、Ｌ−ナフチルグリシン、Ｌ−オルニチン、Ｌ−プロリン等のＬ−アミノ酸や、これらに対応するＤ−アミノ酸が挙げられる。
【００２４】
これらのシクロデキストリン誘導体の製造方法としては、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｉｇｈ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，Ｖｏｌ．１５，Ｊｕｎｅ，１９９２年、特開昭５９−１７７１３３号公報、特開平１−５３１５２号公報、特開平７−２２５２２５号公報、特開２０００−１７６２８０号公報等に記載された方法が挙げられる。
【００２５】
また、本発明においては、クロマトグラフィー用充填剤として市販されているシクロデキストリン又はその誘導体をそのまま使用することもできる。例えば、住化分析センターから販売されている、ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ（商標）ＯＡ−７０００シリーズ（ＯＡ−７０００、ＯＡ−７１００、ＯＡ−７５００）等が挙げられる。
【００２６】
本発明に用いるフルオラス溶媒は、一般的にはフッ素原子を多く含む、ＳＰ３混成炭素で構成されてなる、常温で液体のフッ素化合物からなる。
【００２７】
フルオラスとは、一般的に、親フルオロカーボン性という意味の造語である。本発明に用いるフルオラス溶媒のフッ素化率は、通常３５％以上、好ましくは５０％以上、より好ましくは８０％以上である。ここで、フッ素化率は、フルオラス化合物（フルオラス溶媒）に含まれるフッ素原子の数を、フルオラス化合物に含まれるすべてのフッ素原子を水素原子と仮定した化合物に含まれる水素原子の数で除して、１００を乗じた値である。
【００２８】
本発明に用いるフルオラス溶媒としては、特に限定されない。例えば、トリフルオロメチルベンゼン、ヘキサフルオロベンゼン、パーフルオロトルエン等の芳香族フッ素化物類；オクタデカフルオロデカハイドロナフタレン、パーフルオロ（１，３−ジメチルシクロヘキサン）、パーフルオロメチルシクロヘキサン、パーフルオロ（２−ブチルテトラヒドロフラン）、１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタン等のフルオロシクロアルカン類；２Ｈ，３Ｈ−デカフルオロペンタン、ヘプタデカフルオロ−ｎ−オクチルブロマイド、オクタデカフルオロオクタン、エイコサフルオロノナン、パーフルオロヘプタン、パーフルオロヘキサン、テトラデカフルオロ−２−メチルペンタン等のフルオロアルカン類；パーフルオロトリエチルアミン、パーフルオロトリ−ｎ−ブチルアミン、パーフルオロトリアミルアミン等のフルオロアミン類；フルオロジアルキルエーテル、フルオロポリエーテル等のフルオロエーテル類；ペンタフルオロエタノール、ヘプタフルオロプロパノール等のフルオロアルコール類；等が挙げられる。これらのフルオラス溶媒は一種単独で、あるいは二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２９】
また、移動相として、パーフルオロヘキサン等のパーフルオロアルカンと１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタンとの混合溶媒を使用することもできる。パーフルオロアルカンのみではフッ素化合物が完全に溶解せず、液体クロマトグラフィーによる分離が不可能（又は不十分）となる場合には、パーフルオロアルカンに１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタンを少量混合することにより、フッ素化合物を均一に溶解させることができ、結果として、良好な液体クロマトグラフィーによる分離が実現できる。
【００３０】
パーフルオロアルカンと１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタンとの混合溶媒を用いる場合、両者の混合割合は特に限定されないが、通常、フルオロアルカン１００重量部に対して、１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタンが１〜５０重量％、好ましくは５〜２０重量％となる量である。
【００３１】
１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタンは、公知物質であり、日本ゼオン社から商品名：ゼオローラーＨとして市販されている。
【００３２】
本発明に用いる非フルオラス溶媒としては、フルオラスではない溶媒であれば、特に限定されない。非フルオラス溶媒のフッ素化率は、通常３５％未満、好ましくは１０％未満、より好ましくは０％である。
【００３３】
本発明に用いる非フルオラス溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン等の脂肪族炭化水素類；シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロオクタン等の脂環式炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等の塩素化炭化水素類；ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル等のエーテル類；アセトン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン等のケトン類；等が挙げられる。
【００３４】
本発明の対象とするフッ素化合物としては、フッ素原子を有するものであれば特に限定されないが、分子内に、パーフルオロアルキル基等のフッ素原子を多く含む基を有するものが好ましい。具体的には、式：Ｒ−Ｒｆで表される化合物が挙げられる。ここで、Ｒは有機基を表す。Ｒの有機基としては、特に限定されない。Ｒｆは、式：ＣｎＦ２ｎ＋１で表されるパーフルオロアルキル基を表す。
【００３５】
本発明の対象とするフッ素化合物のフッ素原子含有率は、特に限定されないが、通常０．０１〜０．９、好ましくは０．１〜０．８である。
【００３６】
ここで、フッ素原子含有率Ｆ（％）は、対象とするフッ素化合物のフッ素原子の総質量をｆ１、該フッ素化合物の分子量をｆ２とすると、Ｆ（％）＝ｆ１／ｆ２×１００で求められる値である。例えば、ＰｈＣＯ２ＣＨ２ＣＦ３で表される化合物の場合には、Ｆ（％）は、２７．９２％である。
【００３７】
本発明の分配係数の推定方法は、フッ素化合物の分子構造がどのようなものであっても、フッ素化合物の、比（Ｔ１／Ｔ２）とフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数との間には、（正の）一次の相関関係が成立するという知見に基づく。すなわち、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数が知られている、複数のフッ素化合物（Ｂ）について、上記工程（１）〜（３）を行い、フッ素化合物（Ｂ）のフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数と、比（Ｔ１／Ｔ２）との一次関数に従う検量線を予め作成しておき、この検量線を用いて、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数が未知のフッ素化合物（Ａ）についての比（Ｔ１／Ｔ２）から、フッ素化合物（Ａ）のフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数を推定することができる。
【００３８】
ここで、フッ素化合物の、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数は、一般的には、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒間に分配しているフッ素化合物の割合を示す係数である。フッ素化合物の、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数は、例えば、次のようにして求めることができる。
【００３９】
フッ素化合物の一定量を、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒の１：１（ｖ／ｖ）の二相系混合溶媒に溶解させ、２５℃以下で１５分間攪拌して均一系の液体を得、この液体を０℃で所定時間冷却することにより二相系の液体に戻し、それぞれの相から所定量分取し、溶媒を完全に留去して残存するフッ素化合物の重さをそれぞれ測定する。フルオラス溶媒中におけるフッ素化合物の重さを、非フルオラス溶媒中におけるフッ素化合物の重さで除することにより、フッ素化合物のフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数として算出することができる。
【００４０】
本発明の推定方法は、具体的には、次のようにして実施することができる。
まず、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数が知られている、複数のフッ素化合物（Ｂ）のそれぞれについて前記工程（１）〜（３）を行い、フッ素化合物（Ｂ）の、比（Ｔ１／Ｔ２）とフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数との一次関数に従う検量線を作成する。
【００４１】
より詳細には、次のようにして行う。
工程（１）：
シクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体を固定とし、フルオラス溶媒のみを移動相として用いたときの、複数のフッ素化合物（Ｂ）の保持時間（Ｔ１）をそれぞれ測定する。
【００４２】
ここで、「保持時間」とは、分離の対象となるフッ素化合物（サンプル）が固定相に注入されてから、分離された成分がピークを示すまでの時間をいう（以下にて同じである）。保持時間は、例えば、検出器を備えた高速液体クロマトグラフィーを用いて測定することができる。
【００４３】
工程（２）：
シクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体を固定とし、非フルオラス溶媒のみを移動相として用いたときの、複数のフッ素化合物（Ｂ）の保持時間（Ｔ２）をそれぞれ測定する。
【００４４】
工程（３）：
複数のフッ素化合物（Ｂ）についての比（Ｔ１／Ｔ２）をそれぞれ求める。
【００４５】
検量線の作成：
フッ素化合物（Ｂ）の、比（Ｔ１／Ｔ２）とフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数との一次関数に従う検量線を作成する。
【００４６】
次いで、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数が未知であるフッ素化合物（Ａ）について、前記工程（１）〜（３）を行い、比（Ｔ１／Ｔ２）を求める。
【００４７】
次に、先に作成した、フッ素化合物（Ｂ）についての、比（Ｔ１／Ｔ２）とフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数との一次関数に従う検量線を用いて、上記で得られたフッ素化合物（Ａ）の比（Ｔ１／Ｔ２）より、フッ素化合物（Ｂ）の分配係数に基づいて相対的に、フッ素化合物（Ａ）のフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数を推定する。
【００４８】
本発明の分配係数推定方法を使用することで、対象とするフッ素化合物の分離条件（例えば、液体クロマトグラフィーの展開溶媒の種類、溶離速度、カラムの長さ等）や、製造条件（用いる反応溶媒や抽出溶媒の選択等）の設定を容易に行うことができる。
【００４９】
例えば、スプリット合成法や混合物合成法を用いるコンビナトリアル合成において、反応に使用する原料化合物を識別するためにフルオラスタグ（フッ素原子を多く含む置換基）を結合させ、かかる原料化合物を用いて反応を繰り返して最終的な化合物ライブラリーを作製し、アッセイにより所定の化合物を選定した後、当該化合物のフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数を推定することにより、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒とを用いる溶媒抽出の条件や、液体カラムクロマトグラフィーの分離条件の設定が容易となり、所望の化合物を効率よく単離する場合に有用である。
【００５０】
２）フッ素化合物のフッ素原子含有率の算出方法
本発明の第２は、前記工程（１）〜（３）を有し、フッ素原子含有率が知られている、複数のフッ素化合物（Ｂ）のそれぞれについて前記工程（１）〜（３）を行い、予め作成しておいた、フッ素化合物（Ｂ）のフッ素原子含有率と比（Ｔ１／Ｔ２）との一次関数に従う検量線を用いて、工程（３）で得られたフッ素化合物（Ａ）の比（Ｔ１／Ｔ２）に対応するフッ素原子含有率の値をフッ素化合物（Ａ）のフッ素原子含有率として求める、フッ素化合物のフッ素原子含有率の算出方法である。
【００５１】
本発明のフッ素原子含有率の算定方法は、フッ素化合物の分子構造がどのようなものであっても、前記比（Ｔ１／Ｔ２）とフッ素原子含有率との間には、（正の）一次の相関関係が成立するという知見に基づく。すなわち、フッ素原子含有率が知られている、複数のフッ素化合物（Ｂ）について、上記工程（１）〜（３）を行い、フッ素化合物（Ｂ）のフッ素原子含有率と比（Ｔ１／Ｔ２）との一次関数に従う検量線を予め作成しておき、この検量線を用いて、フッ素原子含有率が未知の、フッ素化合物（Ａ）についての比（Ｔ１／Ｔ２）から、フッ素化合物（Ａ）のフッ素原子含有率を算出することができる。
【００５２】
本発明のフッ素原子含有率の算出方法は、より具体的には、以下のようにして実施することができる。
まず、フッ素原子含有率が知られている、複数のフッ素化合物（Ｂ）のそれぞれについて前記工程（１）〜（３）を行い、フッ素化合物（Ｂ）の、比（Ｔ１／Ｔ２）とフッ素原子含有率との一次関数に従う検量線を作成する。
工程（１）〜（３）は、上述した本発明の分配係数の推定方法の場合と同様にして実施することができる。
【００５３】
次いで、フッ素原子含有率が未知であるフッ素化合物（Ａ）について、前記工程（１）〜（３）を行い、比（Ｔ１／Ｔ２）を求める。
【００５４】
次に、先に作成した、フッ素化合物（Ｂ）についての、比（Ｔ１／Ｔ２）とフッ素原子含有率との一次関数に従う検量線を用いて、工程（３）で得られたフッ素化合物（Ａ）の比（Ｔ１／Ｔ２）に対応するフッ素化合物（Ａ）のフッ素原子含有率を算出する。
【００５５】
本発明のフッ素原子含有率の算出方法は、特にスプリット合成法や混合物合成法を用いるコンビナトリアル合成において、反応に使用する原料化合物を識別するためにフルオラスタグを結合させ、かかる原料化合物を用いて反応を繰り返して最終的な化合物ライブラリーを作製し、アッセイにより所定の化合物を選定した後、当該化合物についての比（Ｔ１／Ｔ２）の値から、当該化合物のフッ素原子含有率を算出することにより、その構造を推定する場合等において有用である。
【００５６】
すなわち、本発明の算出方法によれば、対象とするフッ素化合物の、フッ素原子含有率、すなわち、フルオラスタグの大きさが直ちに分かるが、コンビナトリアル合成において、フルオラスタグの大きさに応じ、どのような反応を実施したかを事前に把握しておけば、所定のピーク位置（保持時間）に出現する化合物のフルオラスタグの大きさを本発明の算出方法により知ることで、該化合物の反応履歴及び構造を容易に推定できる。従って、効率よく目的の機能特性（活性）を有する化合物を得ることができる。また、アッセイを事前に行って活性を確認し、その化合物のフルオラスタグの大きさを予め把握しておけば、逆に、フルオラスタグの大きさからピーク位置（保持時間）を推定することができ、カラムから出現する所望の化合物をピンポイントで分取することができる。
【００５７】
上述したように、本発明は、フッ素化合物の分子構造がどのようなものであっても、フッ素化合物の、比（Ｔ１／Ｔ２）とフルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数との間には（正の）一次の相関関係が成立し、また、前記比（Ｔ１／Ｔ２）とフッ素原子含有率との間には（正の）一次の相関関係が成立するという知見に基づいている。
【００５８】
これらのことから、フッ素化合物の分子構造がどのようなものであっても、フッ素化合物の、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数とフッ素原子含有率との間にも（正の）一次の相関関係が成立することが示唆される。
【００５９】
すなわち、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数、及びフッ素原子含有率が知られている、複数のフッ素化合物（Ｂ）について、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数とフッ素原子含有率との一次関数に従う検量線を予め作製しておき、この検量線を使用することにより、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数とフッ素原子含有率のいずれか一方が知られており、他方が未知であるフッ素化合物（Ａ）についての、フルオラス溶媒と非フルオラス溶媒に対する分配係数とフッ素原子含有率の知られていない方の値を推定又は算出することができる。
【００６０】
３）フッ素化合物の製造方法
本発明の第３は、上述した本発明のフッ素化合物の分配係数推定方法により推定された分配係数を有するフッ素化合物、又は、フッ素原子含有率の算出方法により算出されたフッ素原子含有率を有するフッ素化合物を、フッ素化合物の混合物から単離する工程を有する、フッ素化合物の製造方法である。
【００６１】
本発明の製造方法の対象とするフッ素化合物の混合物は、分子内にフッ素原子を有する化合物の混合物であれば特に制限されない。なかでも、フルオラスタグを有するフッ素化合物の混合物であるのが好ましい。
【００６２】
フルオラスタグは、化合物の標識として用いるものであるから、化合物に結合させたり、化合物から脱離させることが容易なものが好ましい。たとえば、従来、水酸基やアミノ基の保護基として用いられているものをフッ素化したものが挙げられる。
【００６３】
分子内にフルオラスタグを導入する方法としては、例えば、水酸基やアミノ基等の官能基を有する化合物に、フルオラスタグ導入試薬を反応させる方法が挙げられる。
【００６４】
フルオラスタグ導入試薬としては、特に制限されず、公知のものが使用できる。例えば、２−[２−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロデシル）イソプロポキシカルボニルオキシイミノ]−２−フェニルアセトニトリル、Ｎ−[４−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロデシル）ベンジルオキシカルボニル]スクシンイミド、ジイソプロピル（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロデシル）シラン、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロデカン−１−チオール、２−（パーフルオロオクチル）エチルイソシアネート、２−クロロ−１−[４−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロ−９−メチルデシル）ベンジル]ピリジニウムヘキサフルオロフォスフェート等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６５】
本発明の製造方法は、コンビナトリアル合成、特にスプリット合成法や混合合成法を用いるコンビナトリアル合成において、反応に使用する原料化合物を識別するためのタグとして、前記フルオラスタグをつけ、かかる原料化合物を用いて反応を繰り返して最終的な化合物ライブラリーを作製し、そこから所望の機能特性を有する化合物を単離して得る場合に非常に有用である。
【００６６】
すなわち、得られた化合物ライブラリーをアッセイすることにより特定の化合物を選定し、上述した、本発明の分配係数推定方法により当該化合物の分配係数を推定、又は本発明のフッ素原子含有率の算出方法により当該化合物のフッ素原子含有率を算出すれば、対象とするフッ素化合物の分離条件（液体クロマトグラフィーの展開溶媒の種類、溶離速度、カラムの長さ等）の設定を容易に行うことができ、化合物ライブラリーから所望のフッ素化合物を効率よく単離することができる。
【実施例】
【００６７】
次に、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。ただし、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。
（１）標準サンプルの合成
下記に示す化合物（１ａ）〜（１ｅ）を合成した。
一般的な合成方法を以下に示す。
式：ＲｆＣＨ２ＯＨ（Ｒｆ＝ＣＦ３，Ｃ２Ｆ５，Ｃ３Ｆ７，Ｃ７Ｆ１５，又はＣ９Ｆ１９）で表されるフルオロアルコール（２ミリモル）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解した溶液に、ベンゾイルクロリド（２．２ミリモル）を０℃で滴下した。滴下終了後、全容を室温で１時間さらに攪拌した。反応液に希塩酸を加えて反応を停止させ、有機層を分取した。また、水層を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ））で精製することにより、目的とする安息香酸フルオロアルキルエステルを得た。
【００６８】
合成した安息香酸フルオロアルキルエステルの、性状、収率、及び物性データを以下に示す。
２，２，２−トリフルオロエチルベンゾエート（化合物（１ａ））
透明オイル（収率：９３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４．７１（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、８．０９（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６０．８（ｑ，ＪＦＣ＝３６．４Ｈｚ）、１２３．１（ｑ，ＪＦＣ＝２７５．４Ｈｚ）、１２８．４、１２８．６、１３０．０、１３３．８、１６４．９
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ−７４．２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３Ｆ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３０７０、２９７６、２３６６、１７４２、１６０５、１５８６、１４５６、１４１５、１２９６、１２５９、１１７２、１１１４、９７３、７０８ｃｍ−１
【００６９】
２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルベンゾエート（化合物（１ｂ））
透明オイル（収率：９１％）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４．７７（ｔｑ，Ｊ＝０．９，１２．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ５９．７（ｔ，ＪＦＣ＝２９．１Ｈｚ）、１１２．０−１２０．８（ｍ，Ｃ２Ｆ５）、１２８．３、１２８．６、１３０．０、１３３．９、１６４．９
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ−１２３．８（ｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｆ）、−８４．２（ｓ，３Ｆ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３０７２、２９７２、１７４４、１６０５、１５８９、１４５６，１４００、１３７７、１３５４、１２７８，１２０７、１１５４，１０９８，１０５２，１０２９、９４０、７０８ｃｍ−１
【００７０】
２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロプロピルベンゾエート（化合物（１ｃ））
透明オイル（収率：９０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４．８２（ｔｔ，Ｊ＝１．２，１２．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ５９．９（ｔ，ＪＦＣ＝２７．９Ｈｚ）、１０５．０−１２０．５（ｍ，Ｃ３Ｆ７）、１２８．３、１２８．６、１３０．０、１３３．９、１６４．９
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ−１２８．０（ｓ，２Ｆ）、−１２０．７（ｍ，２Ｆ）、−８１．３（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，３Ｆ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３０７２、２９７６、２３６４、１７４４、１６０５、１５８９、１４５６、１４００、１２７４、１２３２、１１８３、１１３１、１０１７、９１１、７０８ｃｍ−１
【００７１】
１Ｈ，１Ｈ−パーフルオロオクチルベンゾエート（化合物（１ｄ））
白色結晶（収率：定量的）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４．８３（ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６０．１（ｔ，ＪＦＣ＝２７．９Ｈｚ）、１０６．０−１２３．０（ｍ，Ｃ７Ｆ１５）、１２８．４、１２８．６、１３０．０、１３３．９、１６５．０
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ−１２６．６（ｍ，２Ｆ）、−１２３．６（ｓ，２Ｆ）、−１２３．２（ｓ，２Ｆ）、−１２２．４（ｍ，４Ｆ）、−１１９．７（ｍ，２Ｆ）、−８１．３（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，３Ｆ）
ＩＲ（ＫＢｒ）３０７２、２９７６、２３６４、１７４４、１６０５、１５８９、１４５６、１２７４、１２４５、１２１２、１１５１、１０２７、７０８ｃｍ−１
【００７２】
１Ｈ，１Ｈ−パーフルオロデシルベンゾエート（化合物（１ｅ））
白色結晶（収率：８６％）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４．８３（ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６０．１（ｔ，ＪＦＣ＝２７．９Ｈｚ）、１０６．０−１１９．８（ｍ，Ｃ９Ｆ１９）、１２８．４，１２８．６，１３０．０，１３３．９、１６５．０
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ−１２６．６（ｓ，２Ｆ）、−１２３．６（ｓ，２Ｆ）、−１２３．２（ｓ，２Ｆ）、−１２２．３（ｓ，８Ｆ）、−１１９．８（ｍ，２Ｆ）、−８１．３（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，３Ｆ）
ＩＲ（ＫＢｒ）３０６８、２９８２、１７３７、１６０２、１４４２、１４０３、１３７５、１３４１、１１１０、９７２、９１５、７１０、６５６ｃｍ−１
【００７３】
（２）ＦＣ−７２及びｎ−ヘキサンに対する分配係数の測定
上記で製造した化合物（１ａ）〜（１ｅ）のそれぞれ約６０ｍｇを、パーフルオロヘキサン（以下、「ＦＣ−７２」と略す）及びｎ−ヘキサンの混合溶媒４ｍｌ（ＦＣ−７２：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））の二相系に溶解させ、２５℃以下で１５分間攪拌して均一系の液体を得た。この液体を０℃で２、３分冷却することにより二相系の液体に戻し、それぞれの相から１ｍｌ抜き取り、溶媒を完全に留去して残存するエステルの重さをそれぞれ測定した。測定したＦＣ−７２中におけるエステルの重さをｎ−ヘキサン中におけるエステルの重さで割ることにより、化合物（１ａ）〜（１ｅ）の、ＦＣ−７２及びｎ−ヘキサンに対する分配係数として算出した。化合物（１ａ）〜（１ｅ）のＲｆ基の種類、フッ素原子含有率（％）、ＦＣ−７２を完全に留去して残存するエステルの重さ（溶解度１；ｍｇ）、ｎ−ヘキサンを完全に留去して残存するエステルの重さ（溶解度２；ｍｇ）、及び分配係数を第１表にまとめて示す。
【００７４】
【表１】
2007322178.tif 000002
【００７５】
（３）保持時間（ｔ１）の測定
β−シクロデキストリン誘導体（ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ  ＯＡ−７５００、住化分析センター社製）を固定相とし、ＦＣ−７２及び１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタン（ゼオローラーＨ，日本ゼオン社製）からなる混合溶媒（ＦＣ−７２：１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタン＝１０：１（ｖ／ｖ）を移動相として、化合物（１ａ）〜（１ｅ）の保持時間（ｔ１）を測定した。なお、溶媒の流速（ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ）は０．５ｍＬ／ｍｉｎである。
【００７６】
（４）保持時間（ｔ２）の測定
β−シクロデキストリン誘導体（ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ  ＯＡ−７５００、住化分析センター社製）を固定相とし、ｎ−ヘキサンを移動相として、化合物（１ａ）〜（１ｅ）の保持時間（ｔ２）を測定した。なお、溶媒の流速（ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ）は０．５ｍＬ／ｍｉｎである。
【００７７】
化合物（１ａ）〜（１ｅ）のフッ素原子含有率（％）、（２）で得られた分配係数の値、保持時間（ｔ１）、保持時間（ｔ２）、及び保持時間（ｔ１）と保持時間（ｔ２）の非（ｔ１／ｔ２）を第２表にまとめて示す。
【００７８】
【表２】
2007322178.tif 000003
【００７９】
次に、化合物（１ａ）〜（１ｅ）のＦＣ−７２及びｎ−ヘキサンに対する分配係数と、前記（ｔ１／ｔ２）の値との関係を調べた。図１に示すように、化合物（１ａ）〜（１ｅ）のＦＣ−７２及びｎ−ヘキサンに対する分配係数を横軸に、（ｔ１／ｔ２）の値を縦軸にとると、直線関係にあった。
最小二乗法を用いて計算することにより、（ｔ１／ｔ２）＝０．１８０６×（分配係数）＋０．２４３４の関係式が成り立つことが分かった（Ｒ２＝０．８９８３）。
【００８０】
以上のことから、フッ素化合物の構造がどのようなものであっても、前記（ｔ１／ｔ２）の値から、対象とするフッ素化合物の、ＦＣ−７２及びｎ−ヘキサンに対する分配係数を推定することができることが明らかとなった。
【００８１】
次いで、化合物（１ａ）〜（１ｅ）のフッ素原子含有率（％）と（ｔ１／ｔ２）の値との関係を調べた。図２に示すように、化合物（１ａ）〜（１ｅ）のフッ素原子の含有割合（フッ素原子含有率を１００で割った値；Ｆ  ｃｏｎｔｅｎｔ、以下にて同じ）を横軸に、（ｔ１／ｔ２）の値を縦軸にとると、直線関係にあった。
最小二乗法を用いて計算することにより、（ｔ１／ｔ２）＝０．６９９８×（Ｆ  ｃｏｎｔｅｎｔ）＋０．０２０の関係式が成り立つことが分かった（Ｒ２＝０．９８７７）。
【００８２】
以上のことから、対象とするフッ素化合物の構造がどのようなものであっても、前記（ｔ１／ｔ２）の値から、対象とするフッ素化合物のフッ素原子含有率を算出することができることが明らかとなった。
【００８３】
さらに、化合物（１ａ）〜（１ｅ）のＦＣ−７２及びｎ−ヘキサンに対する分配係数と、化合物（１ａ）〜（１ｅ）のフッ素原子の含有割合（Ｆ  ｃｏｎｔｅｎｔ）との関係を調べた。図３に示すように、化合物（１ａ）〜（１ｅ）のＦＣ−７２及びｎ−ヘキサンに対する分配係数を横軸に、化合物（１ａ）〜（１ｅ）のフッ素原子含有率（Ｆ％）の値を縦軸にとると、直線関係にあった。
最小二乗法を用いて計算することにより、（Ｆ  ｃｏｎｔｅｎｔ）＝０．２６１１×（分配係数）＋０．３１６６の関係式が成り立つことが分かった（Ｒ２＝０．９３１１）。
【００８４】
以上のことから、対象とするフッ素化合物の構造がどのようなものであっても、フッ素原子含有率から、対象とするフッ素化合物の、ＦＣ−７２及びｎ−ヘキサンに対する分配係数を推定することができることが明らかとなった。
【図面の簡単な説明】
【００８５】
【図１】化合物（１ａ）〜（１ｅ）の、保持時間（ｔ１）と保持時間（ｔ２）の比（ｔ１／ｔ２）と、ＦＣ−７２及びｎ−ヘキサンに対する分配係数（Ｐａｒｔｉｔｉｏｎ  ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ）との関係を示す図である。
【図２】化合物（１ａ）〜（１ｅ）の、保持時間（ｔ１）と保持時間（ｔ２）の比（ｔ１／ｔ２）と、フッ素原子の含有割合（Ｆ  ｃｏｎｔｅｎｔ）との関係を示す図である。
【図３】化合物（１ａ）〜（１ｅ）の、フッ素原子の含有割合（Ｆ  ｃｏｎｔｅｎｔ）と、ＦＣ−７２及びｎ−ヘキサンに対する分配係数（Ｐａｒｔｉｔｉｏｎ  ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ）との関係を示す図である。
【図１】
2007322178.tif 000004
【図２】
2007322178.tif 000005
【図３】
2007322178.tif 000006