(57)【要約】      （修正有）【課題】入手容易な原料から、工業的に有利かつ効率的な方法で、医農薬の中間体および機能性材料の中間体として有用なジフルオロ酢酸金属塩の製造方法を提供する。【解決手段】式2007070345.tif 000005で表される１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（ただし、Ｒ1 は炭素数１〜２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基を示す。）を炭素数１〜２０のアルコールおよび、金属水酸化物もしくは金属アルコキシドと反応させることを特徴とする、ジフルオロ酢酸金属塩の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［１］で表される１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン
【化１】
2007070345.tif 000004
（ただし、Ｒ1 は炭素数１〜２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基を示す。）を炭素数１〜２０のアルコールおよび、金属水酸化物もしくは金属アルコキシドと反応させることを特徴とする、ジフルオロ酢酸金属塩の製造方法。
【請求項２】
金属水酸化物が水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化セシウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムよりなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
金属アルコキシドがナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｎ−プロポキシド、カリウムｎ−プロポキシド、ナトリウムイソプロポキシド、カリウムイソプロポキシドよりなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
アルコールがメタノールであり、金属水酸化物が水酸カリウムであり、ジフルオロ酢酸金属塩がジフルオロ酢酸カリウムである請求項１乃至請求項３のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医農薬の中間体および機能性材料の中間体等として有用なジフルオロ酢酸塩の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
酢酸塩の製造方法として、酢酸と金属水酸化物を反応させる方法が従来から広く知られている。一方、フッ素原子を持つ酢酸塩、例えば、本発明の対象となるジフルオロ酢酸塩の製造法に関しては、従来から知られているフッ素原子のない酢酸塩の製造方法と同様、ジフルオロ酢酸と金属水酸化物を反応させて製造しているのが一般的であり、この方法以外に製造する例は知られていなかった。
【０００３】
ここで、ジフルオロ酢酸の製造方法として、例えば特許文献１では、ジクロロ酢酸クロリドを２級アミンと反応させてＮ，Ｎ−ジ置換ジクロロ酢酸アミドとし、該Ｎ，Ｎ−ジ置換ジクロロ酢酸アミドをアルキル金属フッ素化物等のフッ素化剤と反応させてＮ，Ｎ−ジ置換ジフルオロ酢酸アミドとした後に、該Ｎ，Ｎ−ジ置換ジフルオロ酢酸アミドを加水分解してジフルオロ酢酸を製造する方法が開示されている。
【０００４】
また、特許文献２では、１，１−ジフルオロ−２−ニトロエタンを加水分解してジフルオロ酢酸を得る方法が、非特許文献１ではジクロロ酢酸メチルエステルをＫＦなどのフッ化物でフッ素化してジフルオロ酢酸メチルエステルとした後、フルオロ酢酸メチルエステルを加水分解してジフルオロ酢酸を得る製造方法が開示されている。
【０００５】
一方、本発明の原料である式［１］で表される１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを用いた、本発明と関連する従来技術として、特許文献３や非特許文献２において、１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを、アルミナ（Ａｌ2Ｏ3）等の金属酸化物触媒の存在下に気相反応させてジフルオロ酢酸フルオリド（ＨＣＦ2ＣＯＦ）とし、さらにアルコール類とを反応させてジフルオロ酢酸エステル（ＨＣＦ2ＣＯＯＲ。Ｒは炭素数１〜４のアルキル基）とする方法が開示されている。
【特許文献１】特開平６−２２８０４３号
【特許文献２】特開昭６０−０４１６３４号公報
【特許文献３】特開平８−９２１６２号
【非特許文献１】Ｒｅｃ．Ｔｒａｖ．ｃｈｉｍ．，６５巻、４２７、１９４７年
【非特許文献２】Ｒｅｐｏｒｔｓ  Ｒｅｓ．Ｌａｂ．Ａｓａｈｉ  Ｇｌａｓｓ  Ｃｏ．，ｌｔｄ．，Ｖｏｌ．４７、６９−７９頁、１９９７年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ジフルオロ酢酸塩を製造する方法として、前述したように対応するジフルオロ酢酸と金属水酸化物を反応させる方法がもっとも一般的であると考えられるが、その際、原料であるジフルオロ酢酸を得る方法が、必ずしも容易なものではなかった。例えば、特許文献１の方法では、取扱いが困難なフッ素化剤を使用しなくてはならず、その上、反応後の無機塩等の廃棄物が多く副生する。更にジフルオロ酢酸を得るために複数の工程を経ることから、大規模での製造には有利とは言えなかった。特許文献２の方法では、加水分解に硫酸を使用する為、大量の硫酸廃液を生じる問題がある。特許文献３や非特許文献２の方法では、本発明の原料である式［１］で表される１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを、金属酸化物触媒を用いて気相反応させ、いったん別の化合物に誘導しなくてはならず、さらに特許文献３や非特許文献１、そして非特許文献２ではジフルオロ酢酸塩を得るために、ジフルオロ酢酸エステルを更に加水分解してジフルオロ酢酸を得た後に、金属水酸化物を反応させなくてはならないなど、多段階の工程が必要であった。
【０００７】
このように、ジフルオロ酢酸塩を得るための上記製造方法は、原料であるジフルオロ酢酸の生産が困難であり、より有利かつ効率的な方法で、ジフルオロ酢酸塩を製造する方法が求められていた。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、式［１］で表される１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン
【０００９】
【化２】
2007070345.tif 000002
【００１０】
（ただし、Ｒ1 は炭素数１〜２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基を示す。）
を、炭素数１〜２０のアルコールおよび、金属水酸化物もしくは金属アルコキシドと反応させることによりジフルオロ酢酸塩が製造できることを見出し、本発明に達した。
【００１１】
これまでに、フッ素原子を持たないアルコキシアルカン化合物に対して、本発明と同様に対応する酢酸塩を製造する技術は知られていなかった。例えば、１−アルコキシエタンに対して、炭素数１〜２０のアルコールおよび、金属水酸化物もしくは金属アルコキシドを反応させても、反応は進行せず、対応する酢酸塩は全く得られない（比較例１を参照）。
【００１２】
一方、本発明の原料である１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンは、炭素原子にフッ素原子が存在する。このフッ素原子の強い電子求引性のため、α位の炭素原子に結合している水素原子の反応性は、フッ素原子を持たないそれと比べて、さらにエネルギー的に不安定となり、従来、アルコキシアルカン化合物の基質とは異なり、副反応を誘発する傾向も大きく、対応するジフルオロ酢酸塩を製造するのは極めて困難であると予想された。
【００１３】
ところが発明者らは、このようなフッ素原子を持つ反応基質にアルコール及び金属水酸化物等を反応させたところ、副生成物がまったく得られず、目的とするジフルオロ酢酸塩を容易に製造できるという知見を得た。
【００１４】
前述の従来公知の方法と比べ、本発明では、ジフルオロ酢酸の製造を必要とせず、さらに１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンから一段階で、かつ廃棄物も少なく高選択率にて該目的物であるジフルオロ酢酸塩を製造できる。工業規模で実施する上で、特に有用な方法である。
【００１５】
即ち本発明は、式［１］で表される１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを炭素数１〜２０のアルコールおよび、金属水酸化物もしくは金属アルコキシドと反応させることを特徴とする、ジフルオロ酢酸金属塩の製造方法である。
【００１６】
また、本発明は、金属水酸化物が水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化セシウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムよりなる群から選ばれる少なくとも１種であり、金属アルコキシドがナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｎ−プロポキシド、カリウムｎ−プロポキシド、ナトリウムイソプロポキシド、カリウムイソプロポキシドである上記の製造方法である。
【００１７】
また、本発明は、アルコールがメタノールであり、金属水酸化物が水酸カリウムであり、ジフルオロ酢酸金属塩がジフルオロ酢酸カリウムである上記に記載の方法である。
【発明の効果】
【００１８】
入手容易な医農薬の中間体および機能性材料の中間体等として有用なジフルオロ酢酸塩を、上述の従来技術と異なり、安価な材料を用い、一段階で効率よくかつ工業的に製造することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明の原料である式［１］で表される１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンは、公知の化合物であり、対応するアルコール化合物（Ｒ1 ＯＨ）とテトラフルオロエチレンとを塩基の存在下に反応させる方法で合成できる（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７３，１３２９（１９５１））。
【００２０】
本反応で用いられる式［１］で表される１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンにおけるＲ1としては、炭素数１〜２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基を示すが、この中で、炭素数１〜１０の直鎖または分岐鎖のアルキル基が、生成物の有用性や、共存させることの効果が特に顕著であることから好ましく、さらに好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖のアルキル基である。具体的には、１−メトキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン、１−エトキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン、１−（ｎ−プロポキシ）−１，１，２，２−テトラフルオロエタン、１−イソプロポキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン、１−（ｎ−ブトキシ）−１，１，２，２−テトラフルオロエタン等が挙げられるが、これらのなかで比較的製造が容易な１−メトキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＥ−２５４ｐｃ）が好ましい。
【００２１】
本発明で用いられる炭素数１〜２０のアルコールとしては、ＲＯＨで表されるアルコールが挙げられ、Ｒとしては、炭素数１〜２０の直鎖、分岐鎖、あるいは環状のアルキル基（ここで水素原子の一部または全てはハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていても良い）、またはアリール基（ここで水素原子の一部または全てはハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されて良い）が挙げられる。
【００２２】
この中で、炭素数１〜１０の直鎖、分岐鎖、あるいは環状のアルコールが、生成物の有用性や、共存させることの効果が特に顕著であることから好ましく、さらに好ましくは炭素数１〜６の直鎖、分岐鎖、あるいは環状のアルコールである。
【００２３】
具体的には、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−ヘキサノール、トリフルオロエタノール、ヘキサフルオロプロパノール、フェノール、アニソール、メチルフェノール、ニトロフェノール、桂皮アルコール等を使用できるが、好ましくは、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、フェノールが、さらに好ましくはメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールである。
【００２４】
金属水酸化物としては、反応を効率的に進ませる金属水酸化物であれば特に限定されない。水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化セシウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムよりなる群から選ばれる少なくとも１種が好ましく、水酸化カリウムが特に好ましい。
【００２５】
金属アルコキシドとしては、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｎ−プロポキシド、カリウムｎ−プロポキシド、ナトリウムイソプロポキシド、カリウムイソプロポキシドよりなる群から選ばれる少なくとも１種が好ましく、カリウムメトキシドが特に好ましい。
本発明の反応は、１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンと炭素数１〜２０のアルコールおよび金属水酸化物と反応させることによるジフオロ酢酸金属塩の製造方法であるが、好ましい組合せを示せば、以下の反応式であらわされる。
【００２６】
【化３】
2007070345.tif 000003
【００２７】
本反応は１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン１モルにつきアルコールは１モル反応するが、アルコール量を過剰に仕込み、コスト的に高い１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンの消費量が多くなるように調整するのが工業的に有利である。
【００２８】
１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン及びアルコールのモル比は、１：０．５〜１：２００が用いられ、好ましくは１：１〜１：１００、さらに好ましくは１：１〜１：２０で、反応の進行とともに消費される金属水酸化物および１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを追加することができる。
【００２９】
本発明は、反応試剤としてアルコールを使用しており、これが溶媒としても機能できることから、通常は他の溶媒を使用する必要はないが、本発明においては、溶媒、中でも、非プロトン性極性溶媒を反応系内に加えることで反応速度を上昇させることができる。本反応で用いる非プロトン性極性溶媒としては、特に限定されないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ニトロメタン、アセトニトリル、ヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）、グライム、ジグライム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン等の溶媒が挙げられるが、中でもジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等を好適に用いることができる。
【００３０】
溶媒の使用量としては、１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン１モルに対して通常０．０５〜１倍モル、好ましくは０．１〜０．３倍モルの範囲から適宜選択される。
【００３１】
金属水酸化物あるいは金属アルコキシドは、例えばＫＯＨでは化学量論的には１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン１モルにつき３モル反応するが、過剰に添加した場合反応系において生成、析出するジフルオロ酢酸金属塩が金属水酸化物あるいは金属アルコキシドとともに析出する可能性が高まり、精製が困難になることから化学量論以上の添加は特に必要ない。
【００３２】
反応圧力は特に限定されないが、反応圧力としては、０．１ＭＰａ〜１．０ＭＰａ（絶対圧。以下、本明細書にて同じ。）であり、好ましくは、０．１ＭＰａ〜０．６ＭＰａである。本発明においては、０．１ＭＰａ〜０．６ＭＰａという温和な圧力条件でも目的とするジフルオロ酢酸金属塩を製造することができる。
【００３３】
反応温度は特に制限されないが、比較的穏和な温度条件で行うことができ、０℃〜１００℃の範囲であり、好ましくは２０℃〜８０℃、更に好ましくは３０℃〜７０℃がよい。反応温度が低すぎると反応が進行せず、高すぎると副反応の確率が高まるため、経済的に好ましくない。
【００３４】
本反応は１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンに金属水酸化物を飽和させた液体状のアルコールを連続的に導入する半連続方式、金属水酸化物を飽和させた液体状のアルコールに１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを連続的に導入する半連続方式、または全ての原料を一括して反応器に仕込むバッチ式で行う等、特に限定されない。また、金属水酸化物を飽和したアルコール及び１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンをともに反応器に導入し、生成物を連続的に抜き出す連続式で製造することができる。
【００３５】
反応器は、耐熱性とフッ素やフッ化水素、塩化水素等に対する耐食性を有する材質で作られれば良く、ステンレス鋼、インコネル、ハステロイなどが好ましい。また、これらの金属でライニングされた材料で作ることもできる。
【００３６】
また、本反応における式［１］で表される１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンは、常温、常圧条件下、沸点が低いため（５０℃以下）、反応温度が高いと気化することがある。その場合は、耐圧反応容器を用い、容器を密閉して前述の圧力の条件下、前述したバッチ式にて反応を行うことができる。
【００３７】
ジフルオロ酢酸金属塩の精製処理の方法としては、特に限定されない。生成するジフルオロ酢酸塩は、式［１］で表される１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンへの溶解度が低く、反応の進行とともに比較的溶解性が高いメタノール濃度が低下すると、反応液中にＫＦとともに不溶性の固形混合物として析出する。固形混合物は通常のろ過操作を組み合わせることにより容易に分離できる。固形混合物からジフルオロ酢酸金属塩を単離するには、ＫＦとの溶解度の相違を利用して、一旦メタノール、エタノール等の良溶媒に溶解し、エーテル、ヘキサン等の貧溶媒を添加して析出、分離することができる。
【００３８】
また、このジフルオロ酢酸塩は、塩酸、硫酸等の酸との反応によりジフルオロ酢酸とすることもでき、ジフルオロ酢酸塩を一旦ジフルオロ酢酸として混合物溶液からエーテル等の溶媒により抽出、その後通常の蒸留操作にて分離することができる。
【００３９】
本発明の出発原料である１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンは公知の方法で製造できるが、例えば、耐圧反応器に所定量のメタノール及び金属水酸化物を仕込み、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）を一定量導入して１−アルコキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを一旦生成させた後に、本発明における方法にて反応を進行させることによりジフルオロ酢酸金属塩を製造することもできる。
【００４０】
本発明により得られるジフルオロ酢酸金属塩は、医農薬の中間体および機能性材料の中間体等に用いられるきわめて有用な化合物である。
【００４１】
なお、得られたジフルオロ酢酸金属塩は、塩酸、硫酸等の酸加水分解反応により容易にジフルオロ酢酸にすることもできる。
【００４２】
以下に本発明を、例を挙げて具体的に説明するが、これらによって本発明は限定されるものではない。
【実施例１】
【００４３】
ステンレス鋼製１００ｍｌ耐圧反応器にメタノール１４．６０ｇ（０．４５６ｍｏｌ）、１−メトキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＥ−２５４ｐｃ）３．０１ｇ（０．０２２８ｍｏｌ）、水酸化カリウム１．１１ｇ（０．０１９８ｍｏｌ）を仕込んだ。反応器を５０℃に保ち８時間反応を行った（変換率１００％）。反応器を氷水中で冷却後、析出した塩を減圧ろ過し、エーテルで洗浄した。真空乾燥後ジフルオロ酢酸カリウムとフッ化カリウムの混合物０．４２ｇ（０．００３１ｍｏｌ）を回収した。この回収したジフルオロ酢酸カリウムとフッ化カリウムの混合物のモル比をイオンクロマトグラフィーにより測定したところ、ジフルオロ酢酸カリウム：フッ化カリウム＝１：２であった（なお、実施例１では単離精製は行っていない）。
【実施例２】
【００４４】
ステンレス鋼製２００ｍｌ耐圧反応器にメタノール１１５．２ｇ（３．６ｍｏｌ）、１−メトキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＥ−２５４ｐｃ）１５．１ｇ（０．１１４ｍｏｌ）、水酸化カリウム１１．１ｇ（０．１９８ｍｏｌ）を仕込んだ。反応器を５０℃に保ち１６時間反応した（変換率１００％）。反応器を氷水中で冷却後、析出した塩を減圧ろ過し、エーテルで洗浄した。真空乾燥後ジフルオロ酢酸カリウムとフッ化カリウムの混合物１１．９ｇを回収した。
【００４５】
分液ロートに回収したジフルオロ酢酸カリウムとフッ化カリウムの混合物を全量入れ、希塩酸を加えて酸性水溶液にした。調製した酸性水溶液からジフルオロ酢酸をジエチルエーテルで抽出、乾燥後、ジエチルエーテルを留去した。得られたジフルオロ酢酸を水酸化カリウム／メタノール溶液にて中和後ろ過し、エーテルで洗浄した。乾燥後ジフルオロ酢酸カリウム７．９ｇが得られた。１−メトキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンを基準としたジフルオロ酢酸カリウムの収率は５１．７％であった。
［比較例１］
１−メトキシ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンの代わりに１−メトキシエタンを用いた他は、実施例１と温度、条件等、同様に行ったが、反応が全く進行せず、ジフルオロ酢酸は得られなかった（変換率０％）。