(57)【要約】【課題】  本発明は、全血からウィルス等の病原体粒子を除去した血漿成分を調製する装置とその調製方法を提供する。【解決手段】  遠心力によって分離された血漿成分を、遠心力によって粒子除去フィルタで濾過する血液成分分離方法及びそのための装置。【選択図】  図１
2007236665.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液提供者から採血した全血を遠心力によって血漿成分と非血漿成分とに分離するための第１の空間(Ａ）と、分離した血漿成分を遠心力によって濾過するための粒子捕捉フィルタを備える第２の空間(Ｂ)が、同一の回転軸を共有しており、かつ、該第１の空間から該第２の空間へ血漿成分を移送するための通路(Ｃ)を有することを特徴とする遠心分離機を具備する血液成分分離装置。
【請求項２】
該第２の空間は少なくとも該第１の空間の遠心半径方向外側に位置することを特徴とする、請求項１に記載の血液成分分離装置。
【請求項３】
該第２の空間が硬質ハウジングからなることを特徴とする、請求項１または２に記載の血液成分分離装置。
【請求項４】
該第２の空間が粒子捕捉フィルタによって遠心半径方向内側と遠心半径方向外側の２つの区画に仕切られ、該２つの区画が接続手段によって通気されていることを特徴とする、請求項３に記載の血液成分分離装置。
【請求項５】
該接続手段の接続部が第２の空間から粒子補足フィルタによってろ過された血漿成分を排出するための排出経路の入口より上に配置されていることを特徴とるす請求項４に記載の血液成分分離装置。
【請求項６】
該排出経路の入口部が該粒子捕捉フィルタよりも遠心半径方向外側に位置していることを特徴とする、請求項４に記載の血液成分分離装置。
【請求項７】
該第１の空間及び／または該第２の空間が、可撓性ハウジングから構成されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の血液成分分離装置。
【請求項８】
該粒子がウィルス、細菌、真菌、原虫、寄生虫、病原性プリオン、白血球、細胞由来粒子のうち少なくとも一つ以上であることを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載の血液成分分離装置。
【請求項９】
血液提供者から採血した全血より血漿成分を分離して採集する方法であって、該血漿成分を、
（１）遠心分離機内の第１の空間へ全血を移送し、
（２）該第１の空間において、全血を遠心力によって血漿成分と非血漿成分とに分離し、
（３）該第１の空間から、遠心分離機内の粒子捕捉フィルタを備える第２の空間へ該通路Ｃを利用して血漿成分を移送し、
（４）該第２の空間において、血漿成分を遠心力によって該粒子捕捉フィルタで濾過して得ることを特徴とする血液成分分離方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、採血した全血を遠心力によって血漿成分と非血漿成分に分離し、血漿成分を得る際に粒子捕捉フィルタによって血漿成分を濾過する装置及び方法に関する。
特に、この装置及び方法は血漿成分よりウィルスのような微小な病原体を取り除くために孔径の小さなフィルタを用いる際に適している。病原体を取り除いた血漿成分は患者に輸血することができる。
【背景技術】
【０００２】
血液提供者から採血した全血より血漿成分を得るためのプロセスは、全血採血と成分採血の大きく２種類に分類することができる。全血採血では、採血された全血はそのまま回収され、血液センター等の施設において必要に応じて遠心分離機によって血漿成分と非血漿成分に分けられ、それぞれ回収される。一方、成分採血においては、採血された全血は採血時に採血装置によって血漿成分と非血漿成分に分離され、血漿成分のみを回収して非血漿成分を血液提供者に返血する。このため、全血採血に比して血液提供者の身体的負担が比較的小さく、また、各成分の需要に応じた計画的な採血の実施に有効である。
【０００３】
成分採血において全血を血漿成分と非血漿成分に分離する際には、レーサムボウルと呼ばれる、特許文献１に開示されたタイプの遠心分離ボウルが広く用いられているほか、特許文献２に開示されたハウジングが環状に保持されたシステムが分離装置の代表的なものである。
【０００４】
ヒトまたは動物の、血漿または血清は、血漿製剤、血漿分画製剤、バイオテクノロジー等における種々の原料等に用いられるが、潜在的にウィルス混在の危険性がある。これまでに、これらのウィルスを除去する方法が提案されてきたが、その一つに膜濾過によるウィルス除去法が挙げられる。この方法が他の方法に比べて優れている点は、ウィルスの種類、ウィンドウ期、およびエンベロープの存在の有無に関わらず、特定の大きさ以上のウィルスであれば、その分画能により除去できるという点である。
【０００５】
血液提供者から採血した全血から血漿成分を得ると共にフィルタによる濾過を行う方法として、特許文献３では、透過性の側壁を備えるチューブ状のコアを有する遠心ボウルを回転させて血漿成分と非血漿成分を分離した後、非血漿成分の圧力によって該側壁からコア内部へと血漿成分を透過させる方法が開示されている。
【０００６】
しかし、例えばウィルスのような微小な粒子を除去することを目的とする場合においては、このような方法で十分な濾過速度を達成するためには大きな圧力を発生させられる送液機構が必要となる上、ボウルと採血針や血液バッグを接続する回路はそのような大きな圧力に耐えうる強度が必要となり、回路の製造コストが高くなるという欠点がある。例えば、一般的に広く用いられているようなペリスタティックポンプを送液機構とするような場合、高い透過圧力を発生させるにあたってポンプを高速で稼動させなければならず、それによって回路を破損してしまう可能性がある。加えて、該透過性の側壁は、血漿成分中のタンパクの吸着を防ぐために側壁の表面は親水性であることが好ましいが、そのような側壁が血漿成分によって濡れて細孔内が血漿成分由来の液体で満たされると、毛細管現象によって液体は細孔内に強く保持されるため、該ボウル出口から気体を導入して分離後の非血漿成分を返血するためには大きな圧力が必要となる上、細孔からの液体の排出に従って返血流量が変動することが考えられ、その制御が困難となる欠点がある。
【０００７】
即ち、遠心分離によって全血より血漿成分と非血漿成分を分離した後に、血漿成分からウィルスのような微小な病原体を、速やかにフィルタ濾過によって除去する血液成分分離装置及び分離方法は知られていなかった。
【特許文献１】米国特許第４３００７１７号公報
【特許文献２】特許第２５５６７４１号公報
【特許文献３】米国特許第６４６４６２４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、遠心力により全血を血漿成分と非血漿成分に分離すると同時に得られた血漿成分に混入するウィルスのような微小な病原体を除去することを可能にせしめる装置及びその装置の使用方法を提供することを目的とする。
【０００９】
とりわけ、病原体の種類、ウィンドウ期、およびエンベロープの存在の有無に関わらず、特定の大きさ以上の病原体をフィルタによる濾過によって除去し、且つ濾過された血漿成分の回収及び非血漿成分の血液提供者への返血を速やかに行うことが可能な装置及びその装置の使用方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、上記のような問題点を解決するために鋭意研究を重ねた結果、血液を遠心力によって分離する第１の空間と粒子捕捉フィルタを備える第２の空間が同一の回転軸を有するように配置され、かつ、両空間を接続する通路を有する血液成分分離装置によって、血漿成分に混入するウィルスのような微小な病原体を速やかに除去することが可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は、
１、血液提供者から採血した全血を遠心力によって血漿成分と非血漿成分とに分離するための第１の空間(Ａ）と、分離した血漿成分を遠心力によって濾過するための粒子捕捉フィルタを備える第２の空間(Ｂ)が、同一の回転軸を共有しており、かつ、該第１の空間から該第２の空間へ血漿成分を移送するための通路(Ｃ)を有することを特徴とする遠心分離機を具備する血液成分分離装置。
２、該第２の空間は少なくとも該第１の空間の遠心半径方向外側に位置することを特徴とする、上記１に記載の血液成分分離装置。
３、該第２の空間が硬質ハウジングからなることを特徴とする、上記１または２に記載の血液成分分離装置。
４、該第２の空間が粒子捕捉フィルタによって遠心半径方向内側と遠心半径方向外側の２つの区画に仕切られ、該２つの区画が接続手段によって通気されていることを特徴とする上記３に記載の血液成分分離装置。
５、該接続手段の接続部が第２の空間から粒子補足フィルタによってろ過された血漿成分を排出するための排出経路の入口より上に配置されていることを特徴とする上記４に記載の血液成分分離装置。
６、該排出経路の入口部が該粒子捕捉フィルタよりも遠心半径方向外側に位置していることを特徴とする、上記４に記載の血液成分分離装置。
７、該第１の空間及び／または該第２の空間が、可撓性ハウジングから構成されることを特徴とする、上記１〜６のいずれかに記載の血液成分分離装置。
８、該粒子がウィルス、細菌、真菌、原虫、寄生虫、病原性プリオン、白血球、細胞由来粒子のうち少なくとも一つ以上であることを特徴とする、上記１〜７のいずれかに記載の血液成分分離装置。
９、血液提供者から採血した全血より血漿成分を分離して採集する方法であって、該血漿成分を、
（１）遠心分離機内の第１の空間へ全血を移送し、
（２）該第１の空間において、全血を遠心力によって血漿成分と非血漿成分とに分離し、
（３）該第１の空間から、遠心分離機内の粒子捕捉フィルタを備える第２の空間へ該通路Ｃを利用して血漿成分を移送し、
（４）該第２の空間において、血漿成分を遠心力によって該粒子捕捉フィルタで濾過して得ることを特徴とする血液成分分離方法。
に関する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の装置及び方法によれば、全血より遠心力によって分離された血漿成分を、同じく遠心力を用いて粒子捕捉フィルタによって濾過する為、血漿成分に混入するウィルスのような微小な病原体を除去する場合に好適に適用可能である。更に、血漿成分の分離と、その中に混入するウィルスの除去をいずれも遠心力で達成できるために、本発明の特定の構造からなる装置によって、血漿成分の分離と、その中に混入するウィルスの除去を逐次的に実施するのはもちろん、同時に実施することも可能となるので、より好適に適用可能となった。
即ち、本発明によれば、無菌的かつ迅速に病原体を除去した血漿を調製することが可能となる。例えば、調製されウィルス等を除去した血漿は安全な輸血用血漿として使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、図面を参照しつつ本発明の好ましい態様の一例について具体的に説明するが、本発明は添付の図面に記載された特定の好ましい態様に限定されることはない。
図１は本発明における全血より血漿成分を分離して採集する装置の構成の一態様を示した図である。入口１と出口１０を有するハウジング１２及び入口１とハウジング１２を連絡する導入路２、出口１０とハウジング１２を連絡する排出路９よりなり、ハウジング１２の内部は全血を遠心力によって血漿成分と非血漿成分に分離する第１の空間である血液成分分離空間３と、血漿成分を遠心力によって粒子捕捉フィルタで濾過するための第２の空間１６からなる。第２の空間１６は濾過空間５、回収空間７に分かれており、血液成分分離空間３及び濾過空間５は通路１４によって接続されている。濾過空間５と回収空間７との間の隔壁１５には粒子捕捉フィルタ６及び接続手段１１を備えている。ハウジング１２は導入路２及び排出路９を中心に回転できるように、ハウジング１２と排出路９の間には密閉シール１３を備える。血液成分分離空間の容量を規定するためにコア部１８を備え、導入路２との間は密閉シールとなっている。上記の構造は、第１の空間と第２の空間が同一の回転軸を共有していることを表す。
【００１４】
ハウジングの材質は特に限定されないが、例えば有機材料又は無機材料、あるいは有機材料と無機材料とからなる複合材料であってもよい。これらのうち、有機材料、とりわけ有機高分子材料が射出成型や切断等の加工性に優れるため好ましい。有機高分子としては、例えば、ポリメチルペンテン、ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセタール、ポリエステル、ポリアミド、ポリスチレン、ポリスルホン、セルロース、セルロースアセテート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、ポリトリフルオロクロロビニル、フッ化ビニリデン−テトラフルオロエチレン共重合体、アクリロニトリル−スチレン共重合体、アクリロニトリル−ブタジエン共重合体、ポリクロルフルオロエチレン、ポリエーテルスルホン、ポリ（メタ）アクリレート、ブタジエン−アクリロニトリルコポリマー、ポリエーテル−ポリアミドブロツクコポリマー、エチレン−ビニルアルコールコポリマー等が挙げられるが、本発明のハウジングはこれらに限定されるものではない。
【００１５】
ハウジングの材質は硬質・軟質のいずれであってもよい。例えば、硬質の有機材料を用いて図１で示されるような内部を区切られたボウル状に成型してもよい。軟質の有機材料を用いる場合には、例えば図５に示されるような、可撓性の血液分離用ハウジング２３及び粒子捕捉フィルタ２５を備えた濾過用可撓性ハウジング２４からなるユニットをローター３７に取り付けて使用することができる。
【００１６】
導入路及び排出路の材質は特に限定されないが、例えば有機材料又は無機材料、あるいは有機材料と無機材料とからなる複合材料であってもよい。これらのうち、無機材料、とりわけ金属は強度や加工性のよさから好ましい。金属としては、例えば、アルミニウム、チタン、鉄、銅、クロム、モリブデン、マグネシウム及びこれらの合金等が挙げられるが、本発明の導入路及び排出路はこれらに限定されるものではない。また、金属に代表される無機材料からなる部分と有機材料からなる部分を組み合わせて構成してもよい。
【００１７】
ハウジング内部の血液成分分離空間及び濾過空間は通路によって接続されることで、血液成分分離空間にて全血から分離された血漿成分を、速やかに濾過空間へ移送することが可能となる。血液成分分離空間と濾過空間を接続する通路の位置及び大きさ、数に特に制限はないが、血液成分分離空間の遠心半径方向内側に位置することは、血液成分分離空間にてより多くの全血を分離することができるため好ましい。
【００１８】
ハウジング内部における血液成分分離空間及び濾過空間の位置及び大きさ、数に特に制限はないが、濾過空間が血液成分分離空間の遠心半径方向外側に位置することは、血液成分分離空間と濾過空間を接続する通路に達した血漿成分を遠心力によって濾過空間への速やかに移送することが可能なことから、好ましい。
【００１９】
粒子捕捉フィルタに対して１次側に位置する濾過空間と２次側に位置する回収空間の大きさ及び数に特に制限はないが、遠心力によって濾過を行うため、回収空間が濾過空間の遠心半径方向外側に位置していることが好ましい。濾過空間と回収空間を区切る粒子捕捉フィルタのフィルタ面が遠心半径に対し鉛直となるように位置することは、粒子捕捉フィルタ全面に均等に遠心力を付加できることから好ましい。
【００２０】
本発明に記載の、粒子捕捉フィルタとは、多孔質体からなる構造物で、一方の面から他方の面に連通する多数の微細な孔を有し、且つ、特定の粒子を選択的に分離除去できる孔径または表面親和性を有する基材を意味する。
【００２１】
多孔質体とは、微細な孔を多数有する基材のことをいい、その材質、厚さ、形状、寸法等は限定されない。多孔質体からなる粒子捕捉フィルタの材質としては、有機材料、無機材料、または有機材料と無機材料からなる複合材料であってもよい。その中でも、有機材料、とりわけ、有機高分子材料は、切断等の加工性に優れるため好ましい素材である。有機高分子としては、例えば、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセタール、ポリエステル、ポリアミド、ポリスチレン、ポリスルホン、セルロース、セルロースアセテート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、ポリトリフルオロクロロビニル、フッ化ビニリデン−テトラフルオロエチレン共重合体、ポリエーテルスルホン、ポリ（メタ）アクリレート、ブタジエン−アクリロニトリルコポリマー、ポリエーテル−ポリアミドブロツクコポリマー、エチレン−ビニルアルコールコポリマー等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。また、望ましい性質を得るために複数種類の有機高分子を混合することもできる。
【００２２】
多孔質体からなる粒子捕捉フィルタの形状は、粒子を捕捉できる細孔を有するものであればよいが、ハウジングの形成の容易さから平板状であることが好ましい。このような例として、メッシュ、フィルム、シート、膜、板、不織布、濾紙、スポンジ、織物、編物、ビーズ等が挙げられる。濾過によって粒子を捕捉するにあたって、操作を行いやすいように粒子を捕捉する孔の大きさを簡単に制御できることや、フィルタ及びハウジング作製の容易さ及びコスト等を考慮すると、メッシュ、フィルム、シート、濾紙、膜、板、不織布、スポンジおよびビーズが好ましく、より好ましくは、メッシュ、フィルム、シート、膜および不織布である。
【００２３】
粒子の選択的捕捉を容易にするためには、フィルタとして上記多孔質体を複数種類あるいは複数枚重ね合わせて使用してもよく、重ね合わせる際に、熱や圧力をかけて貼り合わせてもよい。
【００２４】
本明細書において、粒子とは、フィルタの細孔にサイズ又は親和性によって捕捉されうる物を意味しており、有機物又は無機物のいずれであってもよい。粒子には、例えば、健康を害する粒子が含まれる。粒子が健康を害するものである場合には、粒子捕捉フィルタにより該粒子を捕捉することで、例えば輸血用血液の安全性を高めることができる。
【００２５】
健康を害する粒子とは、ヒトの体内に入ることで健康を害する可能性のある粒子のことを意味しており、例えば、ウィルス、細菌、真菌、原虫、寄生虫、病原性プリオン、白血球の他、細胞破砕物のような細胞由来粒子のことである。
サイズにより粒子を捕捉する場合にはフィルタの細孔の孔径は粒子の直径より小さいことが好ましいが、濾過処理中にフィルタの２次側への粒子の流出を防ぐことができれば粒子捕捉フィルタの孔の大きさには限定はなく、上記のような健康を害する粒子を選択的に捕捉することを考慮すると、平均孔径が０．０５ｎｍ 以上５００ｎｍ 以下であることが好ましく、１nｍ 以上 ２００nｍ 以下がより好ましく、最も好ましくは１０ｎｍ以上１００ｎｍ 以下である。
【００２６】
本発明における多孔質体の平均孔径とは、水銀ポロシメーターで測定される値である。水銀ポロシメーターで測定する場合は、細孔径分布曲線における最大のピークを示す細孔径（直径）が本発明でいう平均孔径である。したがって、多孔質体の平均孔径よりも大きい直径を有する粒子は入り難いという径を表わすものであって、これ以上の直径の粒子は絶対に入らないというものではない。
【００２７】
不織布とは、編織によらずに繊維または糸の集合体が、化学的、熱的または機械的に結合された布状のものである。繊維と繊維とが互いに接触して、摩擦によりまたは互いにもつれあうことにより一定の形状を保っている場合、これも、機械的に結合された、ということができる。織布とは、縦糸と横糸とが交錯してできた布地を意味する。
【００２８】
血液あるいは血液由来成分と上記の多孔質体からなる粒子捕捉フィルタが接した際に、溶血や血小板の活性化、補体活性化、蛋白質の吸着といった、血液あるいは血液由来成分を輸血用途に使用するにあたって望ましくない現象を抑制するために、多孔質体の孔を塞がない程度に、親水性化合物により表面処理を施されていてもよく、その手法として、グラフト及び電子線や放射線照射、高分子による表面コーティング等を用いることができる。
【００２９】
グラフトによる表面処理に用いる親水性化合物としては、アクリル酸、メタクリル酸、グリシジルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、メトキシエチルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルアクリレート、エチルヘキシルアクリレート、フェノキシエチルアクリレートなどのアクリル酸またはメタクリル酸と多価アルコールのエステル類などの親水性モノマーやモノマーの混合物、並びに架橋可能なビニル基やアリル基等を有するポリエチレンオキサイド、ポリグリシドール、ポリビニルピロリドン、またはそれらの共重合体等が好適に用いられる。上記した架橋可能なビニル基やアリル基を主鎖または側鎖に有する親水性ポリマーを粒子捕捉フィルタ表面にコーティングし、熱、放射線、架橋剤等で架橋することもでき、ポリビニルアルコールやエチレンビニルアルコール共重合体等の親水性のポリマーを粒子捕捉フィルタ表面にコーティングすることもできる。また、ポリエチレングリコールジアクリレート等のジアクリレート系化合物を親水性化合物に添加してから反応を行い、得られた反応生成物を架橋することもできる。
濾過空間と回収空間を隔てる隔壁の一部に開口部を有し、開口部に粒子捕捉フィルタの周縁部を接着することで、隔壁の一部をなすように固定されていることは、濾過空間から回収空間への濾過されていない血漿成分の漏出を防ぐために好ましい。接着の方法は特に限定されないが、例えば、強固且つ均一に接着できることから、高周波溶着、超音波溶着、熱溶着、溶剤溶着等が挙げられる。また、遠心力による大きな圧力が粒子捕捉フィルタに印加されることから、粒子捕捉フィルタの遠心半径方向外側に、粒子捕捉フィルタの支持部材を有していてもよい。支持部材の例としてメッシュ、不織布、網、織物、編物、糸等が挙げられる。また、開口部を格子状、スリット状、多孔状として、隔壁の一部を支持部材として機能させてもよい。
【００３０】
ウィルスのような微小な病原体を除去できる粒子捕捉フィルタの孔径は非常に小さいため、特に粒子除去フィルタの細孔が液で満たされた状態では気体を透過するために大きな圧力を必要とする。例えば、濾過空間と回収空間が粒子捕捉フィルタを介してのみ接続されている場合、処理開始時に血液成分分離空間へ全血を導入する際、血液分離空間及び濾過空間内に存在する気体が、全血によって押し出され、粒子捕捉フィルタを透過して回収空間から出口へと排出されることになり、処理完了後に血液分離空間に残った非血漿成分を導入路より返血する際には、粒子捕捉フィルタを介して回収空間より気体が濾過空間へ戻ることになるため、処理開始及び返血に要する時間が長くなり、血液提供者の心身への負担が増すことが懸念される。
【００３１】
濾過空間と回収空間を通気的に接続する手段を有することは、処理開始及び返血の際に、濾過空間と回収空間の間を迅速に気体が透過できるため、処理時間を大幅に短縮することが可能となり、好ましい。採血時のトラブルは血液提供者に負の印象をもたらすことから、血液提供者の自発的善意によって成り立つ献血システムにおいては極力発生を防ぐことが求められる。濾過空間と回収空間を通気的に接続する手段を設けることは、濾過によって粒子捕捉フィルタが目詰まりして気体が透過不能となった場合においても、返血が可能となることから、採血時のトラブル発生を未然に防ぐことができ、好ましい。
【００３２】
濾過空間と回収空間を通気的に接続する手段に特に制限は無いが、濾過空間に存在する濾過前の血漿成分が、粒子捕捉フィルタを介さずに回収空間へ侵入することを防げる手段であることが求められる。一方で、輸血用血漿成分においてはウィルス濃度を１／１００００以下にできることが、ウィルス除去性能の指標とされていることから、処理中の振動等によって発生した飛沫やミストですら混入を防ぐことが重要となる。そのような手段として、例えば接続手段として通気フィルタを用いることが挙げられる。濾過空間と回収空間が通気フィルタで接続されていることは、濾過空間と回収区間の間を気体が透過することを可能にすると共に、濾過空間に存在する濾過前の血漿成分が、例えば処理中の振動等により発生した飛沫やミストとして、回収空間に存在する濾過後の血漿成分に混入することを防ぐことができることから、好ましい。
【００３３】
本発明に記載の、通気フィルタとは、多孔質体からなる構造物で、一方の面から他方の面に連通する多数の微細な孔を有し、且つ、気体を透過し、液体の透過を阻止できる孔径または表面親和性を有する基材を意味する。
【００３４】
通気フィルタの材質、厚さ、形状、寸法等は限定されない。多孔質体からなる通気フィルタの材質としては、有機材料、無機材料、または有機材料と無機材料からなる複合材料であってもよい。その中でも、有機材料、とりわけ、有機高分子材料は、切断等の加工性に優れるため好ましい素材である。有機高分子としては、例えば、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセタール、ポリエステル、ポリアミド、ポリスチレン、ポリスルホン、セルロース、セルロースアセテート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、ポリトリフルオロクロロビニル、フッ化ビニリデン−テトラフルオロエチレン共重合体、ポリエーテルスルホン、ポリ（メタ）アクリレート、ブタジエン−アクリロニトリルコポリマー、ポリエーテル−ポリアミドブロツクコポリマー、エチレン−ビニルアルコールコポリマー等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。表面が疎水性であることは液体を阻止するために好ましい。そのような表面性状を有し、加工性に優れ、安価に入手が可能な有機高分子としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニル、ポリフッ化ビニリデンが挙げられる。また、望ましい性質を得るために複数種類の有機高分子を混合することもできる。
【００３５】
多孔質体からなる通気フィルタの形状は、気体を透過し、且つ液体を阻止できる細孔を有するものであればよいが、ハウジングの形成の容易さから平板状であることが好ましい。このような例として、メッシュ、フィルム、シート、膜、板、不織布、濾紙、スポンジ、織物、編物、ビーズ等が挙げられる。濾過によって粒子を捕捉するにあたって、操作を行いやすいように粒子を捕捉する孔の大きさを簡単に制御できることや、フィルタ及びハウジング作製の容易さ及びコスト等を考慮すると、メッシュ、フィルム、シート、濾紙、膜、板、不織布、スポンジおよびビーズが好ましく、より好ましくは、メッシュ、フィルム、シート、膜および不織布である。
【００３６】
気体の透過と液体の阻止を容易にするためには、通気フィルタとして上記多孔質体を複数種類あるいは複数重ね合わせて使用してもよく、重ね合わせる際に、熱や圧力をかけて貼り合わせてもよい。
【００３７】
多孔質体からなる通気フィルタの孔の大きさには限定はないが、液体の透過を阻止することを考慮すると、平均孔径が１ｎｍ以上１０００ｎｍ以下であることが好ましく、２０nｍ以上５００nｍ以下がより好ましく、最も好ましくは５０ｎｍ以上２５０ｎｍ以下である。
【００３８】
濾過空間と回収空間を隔てる隔壁の一部に開口部を有し、開口部に通気フィルタの周縁部を接着することで、隔壁の一部をなすように固定されていることは、濾過空間から回収空間への濾過されていない血漿成分の漏出を防ぐために好ましい。接着の方法は特に限定されないが、例えば、強固且つ均一に接着できることから、高周波溶着、超音波溶着、熱溶着、溶剤溶着等が挙げられる。また、通気フィルタの内側ないし外側に、通気フィルタの支持部材を有していてもよい。支持部材の例としてメッシュ、不織布、網、織物、編物、糸等が挙げられる。また、開口部を格子状、スリット状、多孔状として、隔壁の一部を支持部材として機能させてもよい。
【００３９】
図１に示すように、濾過された血漿成分は速やかに血液バッグ等の保存容器に移送し、凍結することが望ましいため、回収空間より濾過後の血漿成分を保存容器へ移送するための排出経路９を備えていることが好ましい。排出経路の形状や位置は特に限定されないが、排出経路の回収空間における開口部８が粒子捕捉フィルタよりも遠心半径方向外側に位置することは、遠心力によって回収空間の遠心半径方向外側の壁に移動した濾過後の血漿成分を速やかに保存容器に移送することが可能となり、好ましい。開口部は回収空間の遠心半径方向外側の壁に近いほど残液量を削減することが可能となるが、回転時にハウジングのぶれによって接触しない程度にとどめるべきである。また、濾過空間と回収空間を通気的に接続する手段を有するハウジングにおいて、回転を停止させた後に濾過された血漿成分を回収する場合には、図4に示すように、濾過後の血漿成分が接続手段１１に接することで気体の透過が妨げられてしまうことから、接続手段１１は排出経路の回収口２２よりも上に位置していることが好ましい。
【００４０】
血液提供者より採血した全血は、入口１より導入路２を通じて外壁１７により仕切られた成分分離空間３へと移送される。ボウル状ハウジング１２を回転させることで、成分分離空間３に移送された全血は、図２に示すように遠心力によって血漿成分１９と非血漿成分２０に成分分離空間３にて分離される。成分分離空間３への全血の移送を継続することにより、分離された全血は成分分離空間３を満たし、やがてその液面がダム部４に達する。更に全血の移送を継続することにより、図３で示すように血漿成分１９はダム部４を越え、濾過空間５を満たす。濾過空間５の壁の一部は粒子捕捉フィルタ６によって構成されており、濾過空間５の血漿成分２１に対して働く遠心力により、血漿成分２１は粒子捕捉フィルタ６を透過して回収空間７に入る。回収空間７に入った血漿成分は、回収口８より排出路９を通じて出口１０へと移送される。
【００４１】
図５は本発明における全血より血漿成分を分離して採集する装置の別な態様の一例である。血液提供者より採血した全血は、可撓性ハウジング２３の入口２９より血液成分分離空間２６へと移送される。図６に示すように、ローター３７を矢印３２の方向に遠心力が働くように回転させることで、血液成分分離空間２６に移送された全血は、遠心力によって血漿成分３３と非血漿成分３４に血液成分分離空間２６にて分離される。血液成分分離空間２６への全血の移送を継続することにより、図７に示すように、分離された全血は血液成分分離空間２６を満たし、やがてその液面が凸部３８によって形成されるダム部３９に達する。更に全血の移送を継続することにより、血漿成分３３はダム部３９を越え、可撓性ハウジング２３の出口３０より、移送路３６を通じて、粒子捕捉フィルタによって内部が１次側空間２７と２次側空間２８に分けられた可撓性ハウジング２４の入口３１から１次側空間２７へ達する。１次側空間２７の血漿成分３５に働く遠心力により、血漿成分３５は粒子捕捉フィルタ２５を透過して２次側空間２８に入る。２次側空間に入った血漿成分は、可撓性ハウジング２４の出口３２より回収される。
【００４２】
本発明の方法では、血液提供者より採血された全血より血漿成分を得る方法において、全血を血液成分分離装置の第１の空間で血漿成分と非血漿成分に遠心力によって分離した後に、血漿成分を該分離装置の第２の空間へと移送し、第２の空間に備えられた粒子捕捉フィルタによって血漿成分を遠心力を用いて濾過することを特徴としている。
【００４３】
全血を比重の違いを利用して血漿成分と非血漿成分に遠心力により分離する手段は公知である。血液成分の分離が採血と同時に行われることは、所望の成分を速やかに調製することが出来ることから、需要の変動に応じやすいため好ましいが、採血した全血を貯留した後に行ってもよい。
【００４４】
全血を遠心分離機内の第１の空間へと移送する手段は特に限定されないが、例えばペリスタティックポンプやシリンジポンプに代表されるようなポンプによる方法や、全血の入った血液バッグを押し潰して回路へと押し出す方法といった能動的な移送の他、全血の入った血液バッグを遠心分離機よりも高く設置することにより落差を利用した方法による移送が挙げられる。
【００４５】
第１の空間で遠心力によって分離された血漿成分を、粒子捕捉フィルタを備える第２の空間へ移送する手段は特に限定されない。全血を継続的或いは断続的に第１の空間へ、既に分離された血漿成分と非血漿成分の界面を乱さないように移送することで血漿成分を第２の空間へ押し出す方法は、制御が容易となるため好ましい。
【００４６】
血漿成分を遠心力によって粒子捕捉フィルタで濾過する際の形態は特に限定されないが、フィルタ面に対して鉛直方向に遠心力を印加することは、粒子捕捉フィルタのフィルタ面を有効に活用できるため、好ましい。また、本発明において、遠心力によって濾過するとは、遠心力のみによって濾過するということに留まらず、遠心力に加えてポンプ等によって膜間差圧を増大させてもよい。
【００４７】
遠心分離機のハウジングが硬質である場合には、操作開始時において第１の空間及び第２の空間における粒子捕捉フィルタの１次側空間は気体又は液体によって満たされていることが考えられるが、液体によって血漿成分が希釈されることは好ましくないため、少なくとも一部は気体によって満たされていることが好ましい。全血を第１の空間へ移送することにより、第１の空間を満たす気体に圧力が印加される。第１の空間と第２の空間における粒子捕捉フィルタの１次側空間は通路により接続されているため、全血の移送に伴って、更に第２の空間における粒子捕捉フィルタの１次側空間内を満たす気体に圧力が印加される。印加された圧力を開放しなければ、第1の空間及び第２の空間における粒子捕捉フィルタの１次側空間において上昇した圧力によって全血の移送が妨げられる一方、粒子捕捉フィルタの孔径が非常に小さい場合には、気体が粒子捕捉フィルタを透過する速度は非常に遅くなる。第1の空間及び第２の空間における粒子捕捉フィルタの１次側空間に印加される圧力を通気的接続手段によって圧力により気体を、第２の空間における粒子捕捉フィルタの２次側空間へ押し出して透過させることは、上のような問題を解消することが出来るため、好ましい。第２の空間における粒子捕捉フィルタの２次側空間へ押し出された気体は、第２の空間における粒子捕捉フィルタの２次側空間から排出路を通じて遠心機外へ移送することが出来る。
【００４８】
遠心分離機のハウジングが硬質である場合には、操作開始時において第２の空間における粒子捕捉フィルタの２次側空間は気体又は液体によって満たされていることが考えられるが、液体によって血漿成分が希釈されることは好ましくないため、少なくとも一部は気体によって満たされていることが好ましい。血漿成分が遠心力によって粒子捕捉フィルタで濾過されることにより、第２の空間における粒子捕捉フィルタの２次側空間へと到達することで、第２の空間における粒子捕捉フィルタの２次側空間内を満たす気体に圧力が印加される。印加された圧力を開放しなければ、第２の空間における粒子捕捉フィルタの２次側空間において上昇した圧力によって、粒子捕捉フィルタの膜間差圧が小さくなり、濾過が妨げられる一方、粒子捕捉フィルタの孔径が非常に小さい場合には、気体が粒子捕捉フィルタを透過する速度は非常に遅くなる上、特に粒子捕捉フィルタの表面が親水性で、血漿成分のような液体が細孔を満たしている場合には、細孔に充填された液体が毛細管現象で強く保持されるため、気体は殆ど透過出来なくなる。第２の空間における粒子捕捉フィルタの２次側空間に印加される圧力によって通気的接続手段を介して気体を第２の空間における粒子捕捉フィルタの１次側空間へ押し出して透過させることは、上のような問題を解消することが出来るため、好ましい。特に、全血を一定量移送した後に移送を停止する場合には、血漿成分が濾過されることで第２の空間における粒子捕捉フィルタの１次側空間は陰圧となることから、２次側空間で押し出された気体が通気的接続手段を介して１次側に透過することで、膜間差圧の減少を防ぐことができる。
【００４９】
血液提供者から全血を採血しながら血液成分を分離して血漿成分を採取する場合において、第１の空間に残留した非血漿成分を血液提供者に返血することは、血液提供者の身体的負担を軽減することが出来るため、好ましい。貯留した全血より血液成分を分離する場合においても、第１の空間に残留した非血漿成分を血液バッグ等の容器に返血することは、赤血球製剤等の輸血製剤として利用することが出来るため、好ましい。返血の際に非血漿成分を移送する手段は特に限定されないが、速やかに操作を完了するためには、例えばペリスタティックポンプ等による能動的な移送が好ましい。能動的な移送を行う手段として、圧力は遠心分離機の導入側を陰圧にすること、又は排出側を陽圧にすることが挙げられるが、いずれの手段を用いる場合においても、第２の空間における粒子捕捉フィルタの２次側空間から１次側空間へ気体が通気的接続手段を介して移動することは、非血漿成分の速やかな移送を可能にすることから好ましい。
【００５０】
遠心分離機のハウジングが硬質である場合には、濾過された血漿成分を排出路より回収することにより、第２の空間における粒子捕捉フィルタの２次側空間内が陰圧となる。圧力を開放しなければ、第２の空間における粒子捕捉フィルタの２次側空間が陰圧になることによって、血漿成分の回収が妨げられる一方、粒子捕捉フィルタの孔径が非常に小さい場合には、気体が粒子捕捉フィルタを透過する速度は非常に遅くなる上、特に粒子捕捉フィルタの表面が親水性で、血漿成分のような液体が細孔を満たしている場合には、細孔に充填された液体が毛細管現象で強く保持されるため、気体は殆ど透過出来なくなる。陰圧となる第２の空間における粒子捕捉フィルタの２次側空間に通気的接続手段によって気体を第２の空間における粒子捕捉フィルタの１次側空間から透過させることは、上のような問題を解消することが出来るため、好ましい。
【実施例】
【００５１】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定
されるものではない。
【００５２】
［実施例１］
図１の構成を有する、遠心分離装置を準備した。血液成分分離空間３の容積は約５００ｍｌ、濾過空間５の容積は約２５０ｍｌ、回収空間７の容積は約２５０ｍｌである。血液分離空間の外壁１７は、回転軸に対して約１５度傾斜しており、回転軸から下端までの距離及び回転軸から粒子除去フィルタ６までの距離は共に１０ｃｍとなっている。粒子除去フィルタ６としては、膜厚１００μｍ、平均孔径３５ｎｍのポリエチレン製平板状微多孔膜の表面を２−ヒドロキシプロピルアクリレートのグラフト重合により親水化したものを用いた。通気のための接続手段１１としては、平均孔径２００ｎｍ、膜厚２０μｍのポリエチレン製平板状微多孔膜を用いた。入口１及び出口１０に圧力計を取り付け、以下の各工程での圧力を測定した。圧力が０．０５ＭＰａを超えた場合には、安全のため操作を停止することとした。
工程１  出口２を気体収容用バッグに開放する。遠心分離装置を５０００ｒｐｍで回転させながら入口１よりペリスタティックポンプによって全血を５０ｍｌ／ｍｉｎで約４５０ｍｌ導入後、ペリスタティックポンプを停止し、約２０分間遠心する。
工程２  回転を継続しながら入口１より全血を５０ｍｌ／ｍｉｎで約２００ｍｌ導入して回転を停止し、ペリスタティックポンプの回転方向を反転させることで血液分離空間３中の非血漿成分約２５０ｍｌを返血する。
工程３  返血完了後、遠心分離装置を再び５０００ｒｐｍで回転させ、１５分後に出口１１よりペリスタティックポンプによって濾過された血漿成分を回収する。
工程１では入口側で最大０．０１ＭＰａ、出口側で最大０．００２ＭＰａであった。工程２では入口側、出口側ともに最大０．０００１ＭＰａ以下であった。工程３では入口側、出口側ともに最大０．０００１ＭＰａ以下であった。一連の工程により、濾過済みの血漿成分約２００ｍｌを調製することができた。
【００５３】
［比較例１］
実施例１と同様の装置で、通気のための接続手段を微多孔膜に換えて細孔を有しないポリエチレン製フィルムとすることで、通気できないようにしたものを準備した。工程１では、約４００ｍｌ導入時に入口側圧力が０．０５ＭＰａを超えてしまったため、操作を取りやめた。
【００５４】
［実施例２］
実施例１と同様の装置を準備した。ウシウィルス性下痢症ウィルス（ＢＶＤＶ）の感染力価がＴＣＩＤ50で１０8となるように調製したウィルス液を全血９００ｍｌに対して１００ｍｌ加え、実施例１と同様の操作を行った。いずれの工程においても入口側、出口側ともに圧力は０．０５ＭＰａを超えることはなかった。濾過され、回収された血漿の感染力価を測定したところ、測定限界である１０3以下となり、対数除去率（ＬＲＶ）は４以上であった。
【００５５】
［比較例２］
実施例１と同様の装置で、粒子捕捉フィルタを取り外したものを準備した。実施例２と同様の操作を行ったところ、いずれの工程においても入口側、出口側ともに圧力は０．０５ＭＰａを超えることはなかった。回収された血漿の感染力価を測定したところ、１０7となり、ＬＲＶは０．１未満であった。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
本発明の血液成分分離装置は、全血からウィルス等の病原体が除去された血漿を調製する医療用具として好適であり、血液成分の分離と病原体の除去を同時に行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】本発明の、血液成分分離装置の構成の一態様を示した模式図である。
【図２】本発明の、血液成分分離装置における血液成分の分離の一態様を示した模式図である。
【図３】本発明の、血液成分分離装置における血漿成分の濾過の一態様を示した模式図である。
【図４】本発明の、血液成分分離装置における血漿成分の濾過の一態様を示した模式図である。
【図５】本発明の、血液成分分離装置の構成の一態様を示した模式図である。
【図６】本発明の、血液成分分離装置における血液成分の分離の一態様を示した模式図である。
【図７】本発明の、血液成分分離装置における血漿成分の濾過の一態様を示した模式図である。
【符号の説明】
【００５８】
１  入口
２  導入路
３  血液成分分離空間
４  ダム部
５  濾過空間
６  粒子捕捉フィルタ
７  回収空間
８  回収口
９  排出経路
１０  出口
１１  接続手段
１２  ハウジング
１３  密閉シール
１４  通路
１５  隔壁
１６  第２の空間
１７  血液成分分離空間の外壁
１８  コア部
１９  血漿成分
２０  非血漿成分
２１  血漿成分
２２  回収口
２３  血液分離用可撓性ハウジング
２４  濾過用可撓性ハウジング
２５  粒子捕捉フィルタ
２６  血液成分分離空間
２７  １次側空間
２８  ２次側空間
２９  入口
３０  出口
３１  入口
３２  遠心半径方向
３３  血漿成分
３４  非血漿成分
３５  血漿成分
３６  移送路
３７  ローター
３８  凸部
３９  ダム部
【図１】
2007236665.tif 000003
【図２】
2007236665.tif 000004
【図３】
2007236665.tif 000005
【図４】
2007236665.tif 000006
【図５】
2007236665.tif 000007
【図６】
2007236665.tif 000008
【図７】
2007236665.tif 000009