(57)【要約】      （修正有）【課題】人の唾液をサンプルとするアミラーゼ活性分析手法は、ストレス評価という手段として確立されている。アミラーゼ活性分析手法の人以外の生物における適応可能性を簡便に判定するための手段を提供する。【解決手段】アミラーゼ遺伝子のゲノム解析を行いその情報分析が、生物におけるアミラーゼ活性分析手法のストレス評価への有用性判断に有効であることを見出した。アミラーゼ活性を指標とするストレス判定法の適用可能な生物の判定のために、被検対象生物のアミラーゼ遺伝子のアミノ酸及び塩基配列に対するアミラーゼ共通配列との相同性判定をおこなうことを特徴とする候補対象生物のスクリーニング方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミラーゼ活性を指標とするストレス判定法の適用可能な生物の判定のために、被検対象生物のアミラーゼ遺伝子をコードするアミノ酸配列に対するアミラーゼ共通アミノ酸配列との相同性判定をおこなうことを特徴とする候補対象生物のスクリーニング方法。
【請求項２】
アミノ酸配列が、既知のGenbankデータから行う請求項１の方法。
【請求項３】
相同性判定が、コードするアミノ酸配列に対する塩基配列のハイブリダイゼーション性試験によって行う請求項１の方法。
【請求項４】
被検対象生物から得たｍRNA由来の標的ｃDNAを使った遺伝子発現における相同性を基礎として判定をおこなうことを特徴とする請求項３の方法。
【請求項５】
DNAマイクロアレイ法で行う請求項４の方法。
【請求項６】
以下の少なくとも１のアミノ酸配列の部分アミノ酸配列または該アミノ酸配列をコードする塩基配列によって、相同性が判定される請求項１〜５のいづれか１に記載の方法。
１）IPQWVXDVGXXDPDIFYTXXXGXRNXEYLTLGVDXQPL（アミノ酸一文字表記）（１又は２０個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される）（Xは限定されない）（配列番号１）
２）IVDIEVGLGPAGEMRYPS（アミノ酸一文字表記）（１又は数個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される）（配列番号２）
３）GEFICYDKYLEADFKAAA（アミノ酸一文字表記）（１又は数個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される）（配列番号３）
４）KFFLSWYSNKLLKHGDKILDEANKVF（アミノ酸一文字表記）（１又は数個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される）（配列番号４）
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１の方法で選別された生物について、アミラーゼ活性を指標とするストレス判定法。
【請求項８】
請求項７の判定法によって調整される生物の最適育成条件の設定方法。
【請求項９】
請求項８の方法によって設定された最適育成条件による生物の育成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミラーゼ活性を指標とするストレス判定法の適用可能な生物の判定法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
本発明者の山口は、ヒトの感性の変化に伴って唾液中のα-アミラーゼ（酵素，以下唾液アミラーゼ）の活性も変動するという事実に着目し、この技術に関連して、これまでに下記に示す特許（特許文献１〜７）を出願している。
本発明者が既に特許出願している唾液アミラーゼ活性分析手法は，唾液採取・分析用使い捨て式の唾液採取・分析兼用器具と分析装置本体で構成されている。
【０００３】
【特許文献１】特願2000-364241号 (特開2002-168860号)：ストレスの判定方法および判定装置
【特許文献２】特願2003-051150号 (特開2004-24236号)：アミラーゼの測定用試薬および測定方法
【特許文献３】特願2003-051151号 (特開2004-121214号)：アミラーゼ活性測定用試薬，測定方法，および装置
【特許文献４】特願2003-359911号：酵素活性測定装置および酵素活性測定方法
【特許文献５】特願2003-362805号：アミラーゼ活性測定キット
【特許文献６】特願2004-058868号：酵素センサおよびそれを用いた分析装置，酵素センサの製造方法，ならびにアミラーゼ活性測定方法
【特許文献７】特願2004-297623号：酵素活性測定装置，酵素活性測定方法，検体転写装置及び色測定装置
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
人の唾液をサンプルとするアミラーゼ活性分析手法は、ストレス評価という手段として確立された。しかし、ストレスは、人だけでなく犬や猫、さらには植物においてもその生活環境との関係で問題となっており、これを簡便に判定できれ手段の提供は要望されている。本発明の課題は、アミラーゼ活性分析手法の人以外の生物における適応可能性を判定するための手段を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、アミラーゼ遺伝子のゲノム解析を行いその情報分析が、生物におけるアミラーゼ活性分析手法のストレス評価への有用性判断に有効であることを見出し本発明を完成した。
つまり、本発明は以下よりなる。
１．アミラーゼ活性を指標とするストレス判定法の適用可能な生物の判定のために、被検対象生物のアミラーゼ遺伝子をコードするアミノ酸配列に対するアミラーゼ共通アミノ酸配列との相同性判定をおこなうことを特徴とする候補対象生物のスクリーニング方法。
２．アミノ酸配列が、既知のGenbankデータから行う前項１の方法。
３．相同性判定が、コードするアミノ酸配列に対する塩基配列のハイブリダイゼーション性試験によって行う前項１の方法。
４．被検対象生物から得たｍRNA由来の標的ｃDNAを使った遺伝子発現における相同性を基礎として判定をおこなうことを特徴とする前項３の方法。
５．マイクロアレイ法で行う前項４の方法。
６．以下の少なくとも１のアミノ酸配列の部分アミノ酸配列または該アミノ酸配列をコードする塩基配列によって、相同性が判定される前項１〜５のいづれか１に記載の方法。
１）IPQWVXDVGXXDPDIFYTXXXGXRNXEYLTLGVDXQPL（アミノ酸一文字表記）（１又は２０個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される）（Xは限定されない）（配列番号１）
２）IVDIEVGLGPAGEMRYPS（アミノ酸一文字表記）（１又は数個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される）（配列番号２）
３）GEFICYDKYLEADFKAAA（アミノ酸一文字表記）（１又は数個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される）（配列番号３）
４）KFFLSWYSNKLLKHGDKILDEANKVF（アミノ酸一文字表記）（１又は数個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される）（配列番号４）
７．前項１〜６のいずれか１の方法で選別された生物について、アミラーゼ活性を指標とするストレス判定法。
８．前項７の判定法によって調整される生物の最適育成条件の設定方法。
９．前項８の方法によって設定された最適育成条件による生物の育成方法。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の手段は、きわめて簡便に、しかも効率的に目的効果を達成できるので、大量の生物における適用可能性判定手段として大きな価値をもつ。アミラーゼに基づいたストレス評価手法を適用できる生物種の整理、分類を達成した。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明の１は、アミラーゼ活性を指標とするストレス判定法の適用可能な生物の判定のために、被検対象生物のアミラーゼ遺伝子をコードするアミノ酸配列に対するアミラーゼ共通アミノ酸配列との相同性判定をおこなうことを特徴とする候補対象生物のスクリーニング方法である。
【０００８】
本発明のアミラーゼ活性を指標とするストレス判定法とは、生物種が内的及び外的な環境から受けるストレスの程度を分泌器官から分泌されるアミラーゼの量及び／又は活性によって評価する方法である。つまりアミラーゼ分泌量が、平常時に比して高い場合にストレスを受けていると判定する。
本発明の被検対象生物は、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマ等の哺乳動物、コメ、麦等の野菜、及び魚介類等が例示されるが、特に好適には哺乳動物である。
【０００９】
アミラーゼ遺伝子のコードするアミノ酸配列に対するアミラーゼ共通塩基配列との相同性判定とは、生物界において共通するアミラーゼ遺伝子のアミノ酸配列を基準とし、被検対象生物におけるアミラーゼ遺伝子の塩基配列の類似性によって相同性判定を行うものである。被検対象生物におけるアミラーゼ遺伝子の塩基配列は、既知の遺伝子バンクから入手してもよいし、新規に測定してもよい。検索はアラインメント検索で行い以下の４種類でおこなった。
【００１０】
IPR001554
InterPro  : http://www.ebi.ac.uk/interpro/ISearch?query=IPR001554&mode=ipr
Alignment : http://www.sanger.ac.uk/cgi-bin/Pfam/getalignment.pl?name=Glyco_hydro_14&acc=PF01373&type=full&format=link
【００１１】
IPR006046
InterPro  : http://www.ebi.ac.uk/interpro/ISearch?query=IPR006046&mode=ipr
Alignment : http://umber.sbs.man.ac.uk/cgi-bin/dbbrowser/sprint/searchprintss.cgi?prints_accn=PR00110&display_opts=Prints&category=None&queryform=false&regexpr=off
【００１２】
IPR006047
InterPro  : http://www.ebi.ac.uk/interpro/ISearch?query=IPR006047&mode=ipr
Alignment : http://www.sanger.ac.uk/cgi-bin/Pfam/getalignment.pl?name=Alpha-amylase&acc=PF00128&type=full&format=link
【００１３】
IPR006048
InterPro  : http://www.ebi.ac.uk/interpro/ISearch?query=IPR006048&mode=ipr
Alignment : http://www.sanger.ac.uk/cgi-bin/Pfam/getalignment.pl?name=Alpha-amylase_C&acc=PF02806&type=full&format=link
【００１４】
元となるアミノ酸配列は、各URLより入手し、確認可能である。
【００１５】
なお、アミラーゼ遺伝子の配列間の同一性または類似性を測定するために通常用いられる方法はCarillo,H. and Lipman,D., SIAM J.Applied Math.(1998)48:1073等に開示されているが、これらに限定するものではない。同一性および類似性を決定する方法は、公に入手できるコンピュータープログラムに集成されている。二つの配列間の同一性および類似性を測定する好ましいコンピュータープログラム法には、ＧＣＧプログラムパッケージ（Devereux,J.,et al., Nucleic Acids Research(1984)12(1):387）、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ、およびＦＡＳＴＡ（Atschul,S.F.et al., J.Molec.Biol.(1990)215:403）等があるが、これらに限定するものではない。本発明では、ＢＬＡＳＴ及びモチーフ検索によった。
【００１６】
このようなアミノ酸配列における相同性判定から、ウナギ、スズキ、バラマンデイー、イズミダイ、ウインターフラウンダー、ミドリフグ、ダチョウ、エビ、シロエビ、ブラックタイガー、ウシ、ヒト、ハツカネズミ、ラット、イノシシ、タイワンシジミ、マガキ、セイヨウカサガイ、ヨーロッパホタテガイ、シロイヌナズナ、カラスムギ、ヒロハヒルガオ、クリ、マンダリン、ヒエ、ダイズ、オオムギ、サツマイモ、アサガオ、リンゴ、アルファルファ、イネ、インゲンマメ、ホンアンズ、ライムギ、ジャガイモ、シロツメクサ、コムギ、アズキ、ケツルアズキ、リョクトウ、ハタササゲ、トウモロコシ等が各相同性が高いと判定され候補生物として選定された。
【００１７】
BLAST検索及びInterProプログラムによるモチーフ検索の結果は図１〜３のような結果を得た。BLAST検索では、アミラーゼ遺伝子と相同性ある配列として192件がえらばれ、アミラーゼ活性部位をもつものを選択するためにアミラーゼに特異的なモチーフを組み合わせたモチーフ検索をした。この結果、アミラーゼ活性が予測される遺伝子の特定がなされた。かくして、相同性が判定された生物は、アミラーゼ活性を測定することで、生体環境ファクターとしてのストレス度の判定をおこなうことは意義がある。
【００１８】
本発明では、IPR001554の配列情報（図４）から、アミラーゼアミノ酸配列の共通アミノ酸配列として、以下のアミノ酸配列を特定した。
１）IPQWVXDVGXXDPDIFYTXXXGXRNXEYLTLGVDXQPL（アミノ酸一文字表記）（Xは限定されない）（配列番号１）
２）IVDIEVGLGPAGEMRYPS（アミノ酸一文字表記）（配列番号２）
３）GEFICYDKYLEADFKAAA（アミノ酸一文字表記）（配列番号３）
４）KFFLSWYSNKLLKHGDKILDEANKVF（アミノ酸一文字表記）（配列番号４）
【００１９】
１）IPQWVXDVGXXDPDIFYTXXXGXRNXEYLTLGVDXQPL（アミノ酸一文字表記）（配列番号１）
本配列中のXは限定されないアミノ酸配列であり、配列中の１又は２０個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容されるが、好ましい配列はIPQWV、DPDIFYT、EYLTLGVDであり、これらを単独或いは併用して相同性判定に利用可能である。これらは配列全体を利用しなくとも、少なくとも４〜１５個、好ましくは５〜１０個の連続した範囲の部分アミノ酸配列（またはそれをコードする塩基配列）が相同性判定に利用可能である。
【００２０】
２）IVDIEVGLGPAGEMRYPS（アミノ酸一文字表記）（配列番号２）
本配列中の１又は数個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される。また、これらは配列全体を利用しなくとも、少なくとも４〜１５個、好ましくは５〜１０個の連続した範囲の部分アミノ酸配列（またはそれをコードする塩基配列）が相同性判定に利用可能である。
【００２１】
３）GEFICYDKYLEADFKAAA（アミノ酸一文字表記）（配列番号３）
本配列中の１又は数個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される。また、これらは配列全体を利用しなくとも、少なくとも４〜１５個、好ましくは５〜１０個の連続した範囲の部分アミノ酸配列（またはそれをコードする塩基配列）が相同性判定に利用可能である。
【００２２】
４）KFFLSWYSNKLLKHGDKILDEANKVF（アミノ酸一文字表記）（配列番号４）
本配列中の１又は数個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される。また、これらは配列全体を利用しなくとも、少なくと４〜１５個、好ましくは５〜１０個の連続した範囲の部分アミノ酸配列（またはそれをコードする塩基配列）が相同性判定に利用可能である。
【００２３】
上記の部位でのアミノ酸配列または該アミノ酸配列をコードする塩基配列について、配列類似性を判定すればアミラーゼ相互の類似性が判定でき、しいてはアミラーゼ測定系を利用したストレス判定が可能である。以下同様に共通アミノ酸配列を同定すれば同様の適用が可能である。
【００２４】
また、本発明では、アミラーゼ活性を指標とするストレス判定法の適用可能な生物の判定のために、被検対象生物から得た遺伝子発現解析、塩基配列のハイブリダイゼーション性試験によって行う。特にｍRNA由来の標的ｃDNAを使った遺伝子発現における相同性を基礎として判定をおこなうことを特徴とする候補対象生物のスクリーニング方法である。
被検対象生物から得たｍRNA由来の標的ｃDNAを使った遺伝子発現における相同性とは、ハイブリダイゼション性によって判定される。ハイブリダイゼーションの条件は、例えば、Molecular Cloning;A Laboratory Manual、第２版、Sambrookら編、コールド・スプリング・ハーバー・ラボラトリー・プレス、コールド・スプリング・ハーバー、ニューヨーク、1989年等に従うことができる。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件は一般に知られたものであるが、その一例としては、５０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ（１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１５ｍＭ クエン酸三ナトリウム）、５０ｍＭ リン酸ナトリウム，ｐＨ７．６、５×デンハーツ溶液、１０％デキストラン硫酸、および２０μｇ／ｍｌの変性剪断サケ・精子DNAを含む溶液中、４２℃で一晩、次いで、約６５℃において０．１×ＳＳＣ中での洗浄といった条件であってもよい。
【００２５】
本発明の遺伝子発現解析とは、DNAマイクロアレイ法、ノーザンブロット法、又はRT-PCR法から選ばれる方法で行うことが例示される。たとえば、マイクロアレイ法では、プローブｃDNA断片がスポットされたスライドガラス上で、異なる蛍光色素で標識された２種類の細胞から得たｍRNA由来のｃDNAを競合的にハイブリダイゼーションさせる。蛍光標識されたターゲットｃDNAは自身と相補的な配列をもつプローブｃDNAと結合する。それぞれのスポットからのターゲットｃDNAの蛍光シグナルをスキャナーで取り込み、検出装置でイメージを自動解析する。例えば、Cy３（赤）とCy５（緑）の２種類の蛍光色素を使って、R細胞とG細胞の遺伝子の発現量を比較する。R細胞のターゲットｃDNAには赤の蛍光色素を、G細胞のターゲットｃDNAには緑の蛍光色素を標識する。R細胞の遺伝子の発現量に対して、G細胞の発現量が圧倒的に多かった場合には、ｍRNA量も蛍光標識されたターゲットｃDNA量も同じ割合となり、このスポットは緑色のスポットとして検出される。それに対して発現量がほぼ等しい場合には、赤と緑の蛍光が混合し黄色のスポットとして検出される。たとえば、人細胞由来のアミラーゼ遺伝子とイヌ細胞由来のアミラーゼ遺伝子を比較した場合、発現量がほぼ等しい、赤と緑の蛍光が混合し黄色のスポットとして検出される。
【００２６】
上記のいずれか１の方法で選別された生物については、人におけるアミラーゼ活性を指標とするストレス判定法が適用可能かどうかが判定できる。つまり、生物から採取されるアミラーゼ量又は活性によって、生物のストレス状態が判定される。たとえば、イヌの唾液中のアミラーゼ量又は活性を測定し、平常時の値と比較すればイヌのストレス度が判定される。そのストレス度で、生活環境の可否が判定され、最適育成条件の設定方法として活用が可能である。特に、ブタ、ウシ、ウマ等の飼育条件の判定には有効な手段を提供する。かくして、本発明は、このような各生物の最適育成条件による生物の育成方法も提供する。
【実施例】
【００２７】
以下で本発明を実施例によって説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２８】
（実施例１）
塩基配列の相同性検索の基礎データを集めるため以下の処理を行った。GeneBankのヌクレオチド配列のデータ検索により以下の条件にて検索をおこなった。定義にアミラーゼを含み、生物源を Mammalia（哺乳類）, Aves（鳥類）, Actinopterygii（魚類）, Crustacea（甲殻類）, Mollusca（維管束植物）のいずれかを含む。定義には、以下の単語を含む。（similar/inhibitor/like/homolog/isozyme/probable/putative）  定義において「complete」を含むものを遺伝子本体の情報とみなしてGenbankデータを取得する。定義に以下の単語を含むものは、配列の一部のみの情報としてGenBankデータを取得する（exon/partial/precursor/complex/fragment/chain）。そして、生物種ごとにGenBankデータをまとめ、テキストファイルで出力した（表１）。
【表１】
2007068412.tif 000002
【００２９】
（実施例２）
アミノ酸配列の相同性検索の基礎データを集めるため以下の処理を行った。GenBankのProtein配列データ検索より、以下の条件にて検索をおこなった。定義にamylase を含み、生物源を Mammalia（哺乳類）, Aves（鳥類）, Actinopterygii（魚類）, Crustacea（甲殻類）, Mollusca（維管束植物）のいずれかを含む。定義に以下の単語を含む物を除く。（similar/inhibitor/like/homolog/isozyme/probable/putative）定義に以下の単語を含むものは、配列の一部のみの情報としてアミノ酸配列データを取得し（exon/partial/precursor/complex/fragment/chain）、これ以外のデータを遺伝子本体の情報とみなし、アミノ酸配列データを取得する。そして、生物種ごとにProteinデータをまとめ、テキストファイルで出力した（表２−１、２−２）。
【表２−１】
2007068412.tif 000003
【表２−２】
2007068412.tif 000004
【００３０】
（実施例３）
実施例１の定義の「complete」を含むものを遺伝子本体の情報とみなしてGenbankデータを取得したNucleotide配列データより、nt（GenBankデータからEST、STS、GSS、HTGSを除く全てのデータ）との相同性検索（BLASTプログラム使用、WordSize=11/E-value=1e-10）を行い、スコアの高い順から１０件を取得する。なお、EST、STS、GSS、HTGSとは以下の意味である。
EST：Expressed Sequence（mRNAに由来するcDNAクローンの断片配列データ）
GSS：Genome Survey Sequence（ゲノム由来の断片配列データ）
STS：Sequence Tagged Site（DNAマーカーとして使用される断片配列データ）
HTGS：High Throughput Genomic Sequence（全ゲノム解析プロジェクトのデータ即時公開用データベース）
BLASTサーチ結果データより、相同性のあるデータの配列情報（GenBankデータ）を取得する。そして、Nucleotide検索の結果（実施例１の定義の「complete」を含むものを遺伝子本体の情報とみなしてGenbankデータを取得したNucleotide配列）との重複を削除する。そして、生物種ごとにGenBankデータをまとめ、テキストファイルで出力した。
【表３】
2007068412.tif 000005
【００３１】
（実施例４）
実施例３で取得したNucleotide配列データより、cds(コーディングシーケンス)を取得した。cdsとは，塩基配列におけるタンパク質のコード領域で，アミノ酸に翻訳されたデータのことである。ついで，このcdsをもとにInterProによるモチーフ検索を行い、モチーフ検索結果より、amylaseモチーフを持つものを「モチーフ検索」データシートに記載した。図１〜３。
【００３２】
（実施例５）
IPR001554の配列情報（図４）分析を行い、アミラーゼアミノ酸配列の共通アミノ酸配列の特定化を行い以下のアミノ酸配列を特定した。
１）IPQWVXDVGXXDPDIFYTXXXGXRNXEYLTLGVDXQPL（アミノ酸一文字表記）（配列番号１）
本配列中のXは限定されないアミノ酸配列であり、配列中の１又は２０個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容されるが、好ましい配列はIPQWV、DPDIFYT、EYLTLGVDであり、これらを単独或いは併用して相同性判定に利用可能である。これらは配列全体を利用しなくとも、少なくとも４〜１５個、好ましくは５〜１０個の連続した範囲のアミノ酸配列（またはそれをコードする塩基配列）が相同性判定に利用可能である。
２）IVDIEVGLGPAGEMRYPS（アミノ酸一文字表記）（１又は数個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される）（配列番号２）これらは配列全体を利用しなくとも、少なくとも４〜１５個、好ましくは５〜１０個の連続した範囲のアミノ酸配列（またはそれをコードする塩基配列）が相同性判定に利用可能である。
３）GEFICYDKYLEADFKAAA（アミノ酸一文字表記）（１又は数個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される）（配列番号３）これらは配列全体を利用しなくとも、少なくとも４〜１５個、好ましくは５〜１０個の連続した範囲のアミノ酸配列（またはそれをコードする塩基配列）が相同性判定に利用可能である。
４）KFFLSWYSNKLLKHGDKILDEANKVF（アミノ酸一文字表記）（１又は数個までのアミノ酸の置換、欠失、付加が許容される）（配列番号４）これらは配列全体を利用しなくとも、少なくとも４〜１５個、好ましくは５〜１０個の連続した範囲のアミノ酸配列（またはそれをコードする塩基配列）が相同性判定に利用可能である。
【産業上の利用可能性】
【００３３】
アミラーゼ活性を指標とするストレス判定法の適用可能な生物の判定法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１−１】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-1）NO.1-67
【図１−２】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-2）NO.1-67
【図１−３】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-3）NO.1-67
【図１−４】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-4）NO.1-67
【図１−５】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-5）NO.1-67
【図２−１】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-1）NO.68-135
【図２−２】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-2）NO.68-135
【図２−３】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-3）NO.68-135
【図２−４】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-4）NO.68-135
【図２−５】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-5）NO.68-135
【図３−１】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-1）NO.136-192
【図３−２】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-2）NO.136-192
【図３−３】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-3）NO.136-192
【図３−４】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-4）NO.136-192
【図３−５】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-5）NO.136-192
【図４−１】IPR001554の配列情報
【図４−２】IPR001554の配列情報
【図４−３】IPR001554の配列情報
【図４−４】IPR001554の配列情報
【図４−５】IPR001554の配列情報
【図４−６】IPR001554の配列情報
【図４−７】IPR001554の配列情報
【図４−８】IPR001554の配列情報
【図４−９】IPR001554の配列情報
【図４−１０】IPR001554の配列情報
【図４−１１】IPR001554の配列情報
【図４−１２】IPR001554の配列情報
【図４−１３】IPR001554の配列情報
【図４−１４】IPR001554の配列情報
【図４−１５】IPR001554の配列情報
【図４−１６】IPR001554の配列情報
【図４−１７】IPR001554の配列情報
【図４−１８】IPR001554の配列情報
【図４−１９】IPR001554の配列情報
【図４−２０】IPR001554の配列情報
【図４−２１】IPR001554の配列情報
【図４−２２】IPR001554の配列情報
【図４−２３】IPR001554の配列情報
【図４−２４】IPR001554の配列情報
【図４−２５】IPR001554の配列情報
【図１−１】
2007068412.tif 000006
【図１−２】
2007068412.tif 000007
【図１−３】
2007068412.tif 000008
【図１−４】
2007068412.tif 000009
【図１−５】
2007068412.tif 000010
【図２−１】
2007068412.tif 000011
【図２−２】
2007068412.tif 000012
【図２−３】
2007068412.tif 000013
【図２−４】
2007068412.tif 000014
【図２−５】
2007068412.tif 000015
【図３−１】
2007068412.tif 000016
【図３−２】
2007068412.tif 000017
【図３−３】
2007068412.tif 000018
【図３−４】
2007068412.tif 000019
【図３−５】
2007068412.tif 000020
【図４−１】
2007068412.tif 000021
【図４−２】
2007068412.tif 000022
【図４−３】
2007068412.tif 000023
【図４−４】
2007068412.tif 000024
【図４−５】
2007068412.tif 000025
【図４−６】
2007068412.tif 000026
【図４−７】
2007068412.tif 000027
【図４−８】
2007068412.tif 000028
【図４−９】
2007068412.tif 000029
【図４−１０】
2007068412.tif 000030
【図４−１１】
2007068412.tif 000031
【図４−１２】
2007068412.tif 000032
【図４−１３】
2007068412.tif 000033
【図４−１４】
2007068412.tif 000034
【図４−１５】
2007068412.tif 000035
【図４−１６】
2007068412.tif 000036
【図４−１７】
2007068412.tif 000037
【図４−１８】
2007068412.tif 000038
【図４−１９】
2007068412.tif 000039
【図４−２０】
2007068412.tif 000040
【図４−２１】
2007068412.tif 000041
【図４−２２】
2007068412.tif 000042
【図４−２３】
2007068412.tif 000043
【図４−２４】
2007068412.tif 000044
【図４−２５】
2007068412.tif 000045
【配列表】
2007068412000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月9日(2005.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
【図１−１】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-1）NO.1-67
【図１−２】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-2）NO.1-67
【図１−３】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-3）NO.1-67
【図１−４】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-4）NO.1-67
【図１−５】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-5）NO.1-67
【図２−１】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-1）NO.68-135
【図２−２】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-2）NO.68-135
【図２−３】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-3）NO.68-135
【図２−４】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-4）NO.68-135
【図２−５】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-5）NO.68-135
【図３−１】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-1）NO.136-192
【図３−２】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-2）NO.136-192
【図３−３】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-3）NO.136-192
【図３−４】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-4）NO.136-192
【図３−５】Blast検索及びモチーフ検索の結果（1-5）NO.136-192
【図４−１】IPR001554の配列情報
【図４−１Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−２】IPR001554の配列情報
【図４−２Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−３】IPR001554の配列情報
【図４−３Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−４】IPR001554の配列情報
【図４−４Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−５】IPR001554の配列情報
【図４−５Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−６】IPR001554の配列情報
【図４−６Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−７】IPR001554の配列情報
【図４−７Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−８】IPR001554の配列情報
【図４−８Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−９】IPR001554の配列情報
【図４−９Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−１０】IPR001554の配列情報
【図４−１０Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−１１】IPR001554の配列情報
【図４−１１Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−１２】IPR001554の配列情報
【図４−１２Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−１３】IPR001554の配列情報
【図４−１３Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−１４】IPR001554の配列情報
【図４−１４Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−１５】IPR001554の配列情報
【図４−１５Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−１６】IPR001554の配列情報
【図４−１６Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−１７】IPR001554の配列情報
【図４−１７Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−１８】IPR001554の配列情報
【図４−１８Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−１９】IPR001554の配列情報
【図４−１９Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−２０】IPR001554の配列情報
【図４−２０Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−２１】IPR001554の配列情報
【図４−２１Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−２２】IPR001554の配列情報
【図４−２２Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−２３】IPR001554の配列情報
【図４−２３Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−２４】IPR001554の配列情報
【図４−２４Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【図４−２５】IPR001554の配列情報
【図４−２５Ｂ】IPR001554の配列情報の白黒図面
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４−１Ｂ】
2007068412.tif 000046
【図４−２Ｂ】
2007068412.tif 000047
【図４−３Ｂ】
2007068412.tif 000048
【図４−４Ｂ】
2007068412.tif 000049
【図４−５Ｂ】
2007068412.tif 000050
【図４−６Ｂ】
2007068412.tif 000051
【図４−７Ｂ】
2007068412.tif 000052
【図４−８Ｂ】
2007068412.tif 000053
【図４−９Ｂ】
2007068412.tif 000054
【図４−１０Ｂ】
2007068412.tif 000055
【図４−１１Ｂ】
2007068412.tif 000056
【図４−１２Ｂ】
2007068412.tif 000057
【図４−１３Ｂ】
2007068412.tif 000058
【図４−１４Ｂ】
2007068412.tif 000059
【図４−１５Ｂ】
2007068412.tif 000060
【図４−１６Ｂ】
2007068412.tif 000061
【図４−１７Ｂ】
2007068412.tif 000062
【図４−１８Ｂ】
2007068412.tif 000063
【図４−１９Ｂ】
2007068412.tif 000064
【図４−２０Ｂ】
2007068412.tif 000065
【図４−２１Ｂ】
2007068412.tif 000066
【図４−２２Ｂ】
2007068412.tif 000067
【図４−２３Ｂ】
2007068412.tif 000068
【図４−２４Ｂ】
2007068412.tif 000069
【図４−２５Ｂ】
2007068412.tif 000070
【図１−１】
2007068412.tif 000071
【図１−２】
2007068412.tif 000072
【図１−３】
2007068412.tif 000073
【図１−４】
2007068412.tif 000074
【図１−５】
2007068412.tif 000075
【図２−１】
2007068412.tif 000076
【図２−２】
2007068412.tif 000077
【図２−３】
2007068412.tif 000078
【図２−４】
2007068412.tif 000079
【図２−５】
2007068412.tif 000080
【図３−１】
2007068412.tif 000081
【図３−２】
2007068412.tif 000082
【図３−３】
2007068412.tif 000083
【図３−４】
2007068412.tif 000084
【図３−５】
2007068412.tif 000085
【図４−１】
2007068412.tif 000086
【図４−２】
2007068412.tif 000087
【図４−３】
2007068412.tif 000088
【図４−４】
2007068412.tif 000089
【図４−５】
2007068412.tif 000090
【図４−６】
2007068412.tif 000091
【図４−７】
2007068412.tif 000092
【図４−８】
2007068412.tif 000093
【図４−９】
2007068412.tif 000094
【図４−１０】
2007068412.tif 000095
【図４−１１】
2007068412.tif 000096
【図４−１２】
2007068412.tif 000097
【図４−１３】
2007068412.tif 000098
【図４−１４】
2007068412.tif 000099
【図４−１５】
2007068412.tif 000100
【図４−１６】
2007068412.tif 000101
【図４−１７】
2007068412.tif 000102
【図４−１８】
2007068412.tif 000103
【図４−１９】
2007068412.tif 000104
【図４−２０】
2007068412.tif 000105
【図４−２１】
2007068412.tif 000106
【図４−２２】
2007068412.tif 000107
【図４−２３】
2007068412.tif 000108
【図４−２４】
2007068412.tif 000109
【図４−２５】
2007068412.tif 000110