(57)【要約】【課題】ポビドンヨード含有量の均一性及び有効ヨウ素の安定性が高められた固形製剤を提供する。【解決手段】ポビドンヨードを有効成分として含む口腔内崩壊型固形製剤であって、粒状の糖アルコールとポビドンヨードとを含む混合物（ただし該混合物は塩基性成分を含有せず、かつ湿式造粒されていない混合物である）を直接粉末打錠して得られる内核錠、及び粒状の糖アルコールを含み該内核錠を被覆する外層（ただし、該外層は口腔内崩壊時間が0.5〜2分の範囲となるように設けられ、かつポビドンヨードを含有しない）を含む固形製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポビドンヨードを有効成分として含む口腔内崩壊型固形製剤であって、粒状の糖アルコールとポビドンヨードとを含む混合物（ただし該混合物は塩基性成分を含有せず、かつ湿式造粒されていない混合物である）を直接粉末打錠して得られる内核錠、及び粒状の糖アルコールを含み該内核錠を被覆する外層（ただし、該外層は口腔内崩壊時間が0.5〜2分の範囲となるように設けられ、かつポビドンヨードを含有しない）を含む固形製剤。
【請求項２】
上記混合物がアルギン酸及びカルメロースからなる群から選ばれる崩壊剤を含む請求の範囲項１に記載の固形製剤。
【請求項３】
上記混合物がアスパルテーム及びアセスルファムカリウムからなる群から選ばれる甘味剤をさらに含む請求項１又は２に記載の固形製剤。
【請求項４】
内核錠の口腔内崩壊時間が１分〜10分の範囲である請求項１ないし３のいずれか１項に記載の固形製剤。
【請求項５】
該外層が内核錠を構成する該混合物に含まれる成分（ただしポビドンヨードを除く）により構成される請求項１ないし４のいずれか１項に記載の固形製剤。
【請求項６】
内核錠と外層の重量比が1:2〜1:20である請求項１ないし５のいずれか１項に記載の固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ポビドンヨードを含有する口腔内崩壊型固形製剤に関する。より詳しくは、本発明は、ポビドンヨードを含有する口腔内崩壊型固形製剤であって、二層状構造を採用することにより、ポビドンヨード含有量の均一性及び有効ヨウ素の安定性が高められた固形製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ポビドンヨード(povidone-iodine: The Merck Index 13th edition, 2001)は1-ビニル-2-ピロリドンの重合物であるポリビニルピロリドンとヨウ素との複合体であり、殺菌作用を有する安全な医薬として褥瘡治療剤や手指の消毒、あるいは口腔内及び咽頭殺菌用などの用途に世界中で汎用されている。口腔内及び咽頭殺菌用のポビドンヨード剤としては、使用時に水に希釈して使用する含嗽剤が一般的に用いられているが、この製剤は使用に際して薬剤を希釈する必要があることから、取り扱いが煩雑であるという欠点がある。
【０００３】
この欠点を克服した製剤として、ポビドンヨードを水及びグリセリンに溶解し、適度な甘味と香料などを添加したスプレー剤が提供されている。しかしながら、この製剤は容器がかさばるために携帯性が悪く、また容器からの液漏れが生じてしまうという問題を有している。また、このスプレー剤では、咽頭に直接噴射するため、のどしか殺菌することができず、口腔内の殺菌を行なうためには、さらに含嗽剤を用いる必要があることから利便性が悪い。
【０００４】
ポビドンヨードを含有する口腔内崩壊型の固形製剤を提供できれば、上記の問題を解決できる可能性もあるが、１単位固形製剤あたりのポビドンヨードの含有量が非常に少ないことから（単位重量300〜1,000 mgの錠剤中に5 mg程度のポビドンヨードが含まれる固形製剤を提供することが望まれる）、ポビドンヨードの含有量を均一にすることが難しいという問題がある。
【０００５】
ポビドンヨードを含有する経口投与可能な固形製剤としては、ポビドンヨードとクエン酸などを芯錠として打錠し、その芯錠にジクロフェナクナトリウムとヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むコーティングを施した口腔・咽喉疾患治療用の錠剤が知られている（中国特許出願公開CN1203792A）。この錠剤に用いられる芯錠は、ポビドンヨードとクエン酸、砂糖粉末、アラビアゴムなどを含む混合物を湿式造粒し、得られた造粒物を打錠して成形することにより得られる。また、特開昭63-77805号公報には、ポビドンヨードと尿素及び糖アルコールの少なくとも一方とからなる顆粒又は粉末形態の水に易溶な組成物が開示されている。この組成物は用時に溶解して含嗽剤等として使用されるが、錠剤などの形態で口腔内に投与されるものではない。
【特許文献１】中国特許出願公開  CN1203792A
【特許文献２】特開昭63-77805号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題はポビドンヨードを含有する口腔内崩壊型固形製剤を提供することにある。より具体的には、ポビドンヨード含有量の均一性及び有効ヨウ素の安定性が高められた固形製剤を提供することが本発明の課題であり、特に、有効ヨウ素の安定性が顕著に高められた固形製剤を提供することが本発明の課題である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
一般的に、固形製剤に含まれる有効成分の含有量を均一にするためには、有効成分を溶媒に溶解して湿式造粒を行い、造粒物を打錠する方法が採用されている。本発明者らは、当初、湿式造粒により上記の課題を解決できるものと考えて研究を行なったが、溶媒を除去する乾燥工程において製剤中からヨウ素が昇華するため固形製剤あたりの含有量が低下してしまい、また、製剤中から昇華したヨウ素により製造機器の腐食が生じ、作業員の安全にも問題が生じるという新たな問題に直面した。さらに、口腔内で崩壊及び溶解する固形製剤を用いてポビドンヨードを口腔内全体に分布させるためには数分程度の口腔内崩壊時間を有する固形製剤を製造する必要があることが判明したが、同時に、賦形剤として通常用いられるブドウ糖を含む固形製剤では口腔内での崩壊時間が短かすぎてポビドンヨードを口腔内に十分に分布させることができないという問題が生じることも判明した。
【０００８】
本発明者らは、上記の問題点を解決すべく研究を行った結果、賦形剤として粒状の糖アルコールを用い、塩基性成分を含有せず、湿式造粒工程を経ずに直接粉末打錠により固形製剤を調製することにより、１単位固形製剤あたりのポビドンヨードの含有量が均一で、かつ有効ヨウ素を安定に含有する製剤を提供できることを見出した（PCT/JP2005/023701）。
【０００９】
本発明者らはさらに研究を行い、製剤中の有効ヨウ素の安定性に優れた固形製剤を提供すべく種々検討した結果、粒状の糖アルコールとポビドンヨードとを含む混合物（ただし該混合物は塩基性成分を含有せず、かつ湿式造粒されていない混合物である）を直接粉末打錠して得られる内核錠の外側に、口腔内崩壊時間が0.5〜2分の範囲となるようにポビドンヨードを含まない外層部を設けることにより、製剤中の有効ヨウ素の安定性が飛躍的に向上した固形製剤を提供できることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
すなわち、本発明により、ポビドンヨードを有効成分として含む口腔内崩壊型固形製剤であって、粒状の糖アルコールとポビドンヨードとを含む混合物（ただし該混合物は塩基性成分を含有せず、かつ湿式造粒されていない混合物である）を直接粉末打錠して得られる内核錠、及び粒状の糖アルコールを含み該内核錠を被覆する外層（ただし、該外層は口腔内崩壊時間が0.5〜2分の範囲となるように設けられ、かつポビドンヨードを含有しない）を含む固形製剤が提供される。
【００１１】
本発明の好ましい態様によれば、上記混合物が当業界で通常用いられる結合剤を含有しない上記の固形製剤；上記混合物が酸性の崩壊剤、例えばアルギン酸又はカルメロースなどを含む上記の固形製剤；上記混合物が甘味剤、例えばアスパルテーム又はアセスルファムカリウムなどを含む上記の固形製剤；内核錠の口腔内崩壊時間が１分ないし10分、好ましくは2分ないし4分程度である上記の固形製剤；内核錠の硬度が40ないし200N、好ましくは80ないし120Nである上記の固形製剤；該外層に含まれる成分が該内核錠に含まれる成分（ただしポビドンヨードを除く）と同一である上記の固形製剤が提供される。
【００１２】
別の観点からは、ポビドンヨードを有効成分として含む口腔内崩壊型の固形製剤の製造方法であって、粒状の糖アルコールとポビドンヨードとを含む混合物（ただし該混合物は塩基性成分を含有しない）を湿式造粒せずに直接打錠して内核錠を製造する工程、及び内核錠を糖アルコールを含む外層で被覆する工程（ただし、該外層は口腔内崩壊時間が0.5〜2分の範囲となるように設けられ、かつポビドンヨードを含有しない）を含む方法が本発明により提供される。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の固形製剤は、１単位固形製剤あたりのポビドンヨードの含有量が均一で、かつ有効ヨウ素の安定性に優れた固形製剤であり、湿式造粒時に発生する製剤中からのヨウ素の昇華による製造機器の腐食や作業環境の悪化などの問題を生じることなく製造できるという特徴がある。また、本発明の固形製剤は、口腔内に服用すると短時間に外層部が崩壊して口腔内に十分な量の唾液が分泌し、その後、有効成分であるポビドンヨードが内核錠から溶出してくるため、例えば冬季など口腔内が乾燥する時期においてもポビドンヨードを口腔内全体に分布させることができ、口腔内及び咽頭の殺菌を確実に行なうことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の固形製剤は、ポビドンヨードを有効成分として含む口腔内崩壊型固形製剤であって、粒状の糖アルコールとポビドンヨードとを含む混合物（ただし該混合物は塩基性成分を含有せず、かつ湿式造粒されていない混合物である）を直接粉末打錠して得られる内核錠と、口腔内崩壊時間が0.5〜2分の範囲となるように設けられた粒状の糖アルコールを含む外層部（該外層部はポビドンヨードを含まない。以下、単に「外層」と呼ぶこともある。）とを含むことを特徴としている。
【００１５】
ポビドンヨードは日本薬局方第14改正に収載された医薬品であり、1-ビニル-2-ピロリドンの重合物（ポリビニルピロリドン）とヨウ素の複合体である。通常、ポビドンヨード中のヨウ素の含量は9〜12％程度である。ポビドンヨードとしては市販品を入手可能である（例えば、BASFジャパン社製の「ポビドンヨード」、ISPジャパン社製の「ポビドンヨード」など）。ポビドンヨードの結晶の粒度は特に限定されないが、例えば、20〜300μm程度の粒度の結晶を用いることができる。
【００１６】
本発明の固形製剤の内核錠及び外層の製造に用いられる糖アルコールの種類は特に限定されないが、例えば、D-ソルビトール、D-マンニトールなどが好ましい。糖アルコールとしては粒状に成形された糖アルコールを用いることができるが、糖アルコールの粒状物の粒度は、例えば、50〜1,500μm、好ましくは50〜1,000μm程度である。このような糖アルコールとしては市販品を入手可能である（例えば、ロケット社製の「ネオソルブP20/60」（平均粒子径650μm）、「ネオソルブP30/60」（平均粒子径480μm）、「ネオソルブP60W」（平均粒子径180μm）、「ネオソルブP100T」（平均粒子径110μm）、「ペアリトール100SD」（平均粒子径100μm）、「ペアリトール200SD」（平均粒子径200μm）など）。内核錠の製造の場合、糖アルコールとポビドンヨードとの比率は特に限定されないが、通常は、内核錠の１投与単位の重量を50〜500mg程度、好ましくは60〜400mg程度とするのに十分な量の糖アルコールを用い、内核錠１投与単位あたり1〜10 mg程度、好ましくは5 mg程度のポビドンヨードを含有するようにポビドンヨードの量を調整すればよい。より具体的には、糖アルコールとポビドンヨードとの重量比が100：1ないし10：1、好ましくは60：1ないし15：1程度であることが望ましい。
【００１７】
本発明の固形製剤の内核錠の製造にあたっては、上記の混合物に崩壊剤を添加してもよい。崩壊剤としては通常は塩基性崩壊剤が用いられているが、ポビドンヨードは塩基性下で不安定であるところから、酸性の崩壊剤を用いることが望ましい。このような崩壊剤としては、例えば、カルメロース又はアルギン酸などを用いることができる。混合物中の崩壊剤の比率は特に限定されないが、内核錠の１投与単位の重量を50〜500mg程度、好ましくは60〜400mg程度とする場合には崩壊剤を0.5〜50mg程度、好ましくは0.6〜30mg程度配合することができる。通常、糖アルコールを上記の量で用いることにより、口腔内での崩壊時間を数分程度にすることができるが、崩壊剤を用いて崩壊時間をさらに調節することが可能になる。内核錠の崩壊時間は、好ましくは口腔内で数分、より好ましくは１分ないし10分、さらに好ましくは2分ないし4分程度である。このような崩壊時間を達成できるように糖アルコールと崩壊剤とを組み合わせて含むことが望ましい。また内核錠の硬度は、好ましくは40ないし200N、より好ましくは50ないし120Nである。
【００１８】
上記の混合物には、上記の成分のほか、矯味剤、甘味剤、安定化剤、又は滑沢剤などの製剤用添加物を添加してもよい。矯味剤としては、例えば、L-メントール、カラメル、各種フルーツ系香料などを用いることができ、甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリン、サッカリンナトリウムなどを用いることができる。安定化剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウムやトウモロコシ澱粉、コメ澱粉、バレイショウ澱粉などの澱粉類などを用いることができる。滑沢剤としては、例えば、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステルなどを用いることができる。これらの製剤用添加物は、上記の混合物の全重量に対してそれぞれ0.1〜10重量％程度、好ましくは0.5〜5重量パーセント程度で用いることができる。
【００１９】
本発明の固形製剤の内核錠は、ポビドンヨードと上記の粒状の糖アルコールとを混合して得られる混合物を直接粉末打錠して製造することができる。本明細書において「直接粉末打錠」とは、粉体の圧縮成形（打錠）にあたり、湿式造粒を伴わずに、粉体を直接打錠することを意味する。すなわち、ポビドンヨード及び粒状の糖アルコールのほか、任意に用いられる上記の成分（崩壊剤、矯味剤、甘味剤など）を含む混合物を調製し、湿式造粒工程を経ずに、粉体の形態の上記混合物を用いて直接打錠工程を行なう。
【００２０】
上記混合物には、錠剤などの圧縮成形による固形製剤の調製する際に通常用いられる結合剤を配合する必要はない。いかなる特定の理論に拘泥するわけではないが、ポビドンヨードを上記の割合で含む混合物では、ポビドンヨードが糖アルコールに対して適度の結合作用を発揮し、通常の結合剤を用いることなく、圧縮成形による直接粉末打錠が可能になる。また、一般的には、トローチ剤の製造にあたっては、結合剤を3〜5重量％配合してエタノールや水などの溶媒を用いて湿式造粒した後に打錠する工程が採用されている。本発明の方法では、湿式造粒を経ることなく、上記混合物を直接打錠することによって、極めて簡便に、しかも望ましい口腔内崩壊時間を有する内核錠が得られる。
【００２１】
本発明の固形製剤は内核錠に外層を被覆することにより製造することができる。外層に含まれる成分としては粒状の糖アルコールのほか、通常の固形製剤の製造に用いられる成分を挙げることができ、より具体的には、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、甘味剤、滑沢剤、香料などを用いることができるが、これらに限定されることはない。粒状の糖アルコールとしては上記に説明したものを用いることができる。ただし、外層にはポビドンヨードは含有されない。さらに外層は内核錠を構成する上記混合物に含まれる成分（ただしポビドンヨードを除く）と同一成分により構成されることが味や舌触り等の服用感の点で好ましい。
【００２２】
外層を構成する賦形剤としては、例えば、乳糖、トウモロコシ澱粉、コメ澱粉、若しくはバレイショ澱粉などの澱粉類、結晶セルロース、蔗糖、果糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、硬化油、リン酸水素カルシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、又はメタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどを挙げることができる。結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン、アラビアゴム、マクロゴール類などを用いることができる。崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、アルギン酸、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、架橋ポリビニルピロリドン、クロスカルメロースナトリウムなどを用いることができる。甘味剤としては、例えば、ハチミツ、アスパルテーム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファムカリウムなどを用いることができる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステルなどを用いることができる。香料としては、例えば、Ｌ−メントール、カラメル、各種フルーツ系などを用いることができる。
【００２３】
本発明の固形製剤は、例えば、上記の内核錠に対して外層を構成する混合物を有核打錠機等を用いて圧縮被覆することにより製造できるが、製造方法は上記の特定の方法に限定されることはない。外層被覆後に得られる本発明の固形製剤の硬度は特に限定されないが、好ましくは40ないし200N、より好ましくは80ないし150Nである。１投与単位の固形製剤あたりの外層の重量は特に限定されないが、例えば250〜1,000mg程度、好ましくは300〜800mg程度が好ましく、内核錠と外層の重量比は、例えば1:2〜1:20が好ましく、1:4〜1:15が特に好ましい。外層は口腔内に服用後、0.5分ないし2分で崩壊するように設けられるが、さらに好ましくは0.5分ないし1分程度で崩壊することが望ましい。このような性質を有する外層は、外層に含まれる成分や配合量を適宜選択し、あるいは外層の被覆時の打錠圧等を調整することにより適宜調製することができ、外層の崩壊時間も適宜調整することが可能である。
【００２４】
本発明の固形製剤は、その使用目的に応じて内核錠及び／又は外層部にポビドンヨード以外の医薬有効成分を１種又は２種以上含んでいてもよい。医薬有効成分の種類は特に限定されないが、例えば、アセンヤク、ウイキョウ、塩化セチルピリジニウム、塩化リゾチーム、オウヒ、カンゾウ、キキョウ、キョウニン、グアヤコールスルホン酸カリウム、グリチルリチン酸二カリウム、クレゾールスルホン酸カリウム、ケイヒ、シャゼンシ、シャゼンソウ、ショウキョウ、セネガ、ソウハクヒ、ソヨウ、チクセツニンジン、チンピ、ニンジン、ノスカピン、バクモンドウ、ハッカ、ハンゲ、マレイン酸クロルフェニラミン、メントール、ユーカリ等を挙げることができる。
【００２５】
本発明の固形製剤の形態は特に限定されないが、通常は錠剤の形態であることが好ましく、例えばトローチ剤などが挙げられる。
本発明の固形製剤の単位投与形態を1〜2個程度口腔内にふくみ、唾液と接触させると口腔内で0.5〜2分で外層が崩壊して口腔内に十分な量の唾液が分泌する。その後、固形製剤全体が崩壊して有効成分であるポビドンヨードが内核錠から溶出し、口腔内全体及び咽頭（上咽頭、中咽頭、及び下咽頭）全体にポビドンヨードが分布する。本発明の固形製剤は、例えば冬季などにおける乾燥時においても速やかに口腔内で崩壊し、特に感冒に伴うのどの炎症による痛みなどの緩和、扁桃腺炎の際の口腔内及びのどの殺菌及び消毒などに有効である。本発明の固形製剤の投与量は特に限定されないが、例えば、ポビドンヨードの投与量として１日あたり5〜50 mg程度である。
【実施例】
【００２６】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例により限定されることはない。
例１
ポビドンヨード（日本薬局方ポビドンヨード、BASFジャパン社製） 50 g、カルメロース（NS-300、ニチリン化学工業社製）35g、アスパルテーム（アスパルテーム、味の素社製）7g、D-ソルビトール（ネオソルブ P60W、ロケット社製、以下の実施例において同様の製品を使用した）594g、20％L-メントール末7 g、フマル酸ステアリルナトリウム（Pruv、木村産業社製）7gを混合し、打錠機を用いて１錠70 mgの内核錠を製造した。内核錠の硬度は89Nであった。
【００２７】
カルメロース165g、アスパルテーム33g、D-ソルビトール3036g、20％L-メントール末 33g、フマル酸ステアリルナトリウム 33gを混合した。得られた混合物を上記内核錠の外層として打錠機で1錠あたり330mg圧縮被覆し、１錠400mgのトローチ錠を得た。錠剤の硬度は105Nであった。なお、上記の20％L-メントール末は、L-メントール（ｌ−メントール、高砂香料工業社製）と含水二酸化ケイ素（アドソリダー102、フロイント産業社製）を1対4の割合で混合したものであり、以下の例２〜５でも同様である。
【００２８】
例２
ポビドンヨード50g、カルメロース 53g、アセスルファムカリウム（サネット、ニュートリヴァ社製）14g、D-ソルビトール569g、20％L-メントール末7g、ステアリン酸マグネシウム（ステアリン酸マグネシウム、太平化学産業社製）7gを混合し、打錠機を用いて１錠70 mgの内核錠を製造した。内核錠の硬度は82Nであった。カルメロース247g、アセスルファムカリウム 56g、D-ソルビトール2931g、20％L-メントール末33g、ステアリン酸マグネシウム33gを混合した。得られた混合物を、上記内核錠の外層として打錠機で1錠あたり330mg圧縮被覆し、１錠400mgのトローチ錠を得た。錠剤の硬度は96Nであった。
【００２９】
例３
ポビドンヨード50g、カルメロース 100g、アスパルテーム20g、D-ソルビトール1790g、20％L-メントール末 20g、フマル酸ステアリルナトリウム 20gを混合し、打錠機を用いて１錠200 mgの内核錠を製造した。内核錠の硬度は 137Nであった。カルメロース400g、アスパルテーム80g、D-ソルビトール7360g、20％L-メントール末 80g、フマル酸ステアリルナトリウム80gを混合した。得られた混合物を上記内核錠の外層として打錠機で1錠あたり800mg圧縮被覆し、１錠1000mgのトローチ錠を得た。錠剤の硬度は147Nであった。
【００３０】
例４
ポビドンヨード10g、カルメロース40g、アスパルテーム8g、D-ソルビトール726 g、20％L-メントール末8g、フマル酸ステアリルナトリウム8gを混合し、打錠機を用いて１錠400 mgのトローチ剤を製造した。錠剤硬度は104Nであった。
例５
ポビドンヨード10g、カルメロース60g、アセスルファムカリウム16g、D-ソルビトール698 g、20％L-メントール末8g、ステアリン酸マグネシウム8gを混合し、打錠機を用いて１錠400 mgのトローチ剤を製造した。錠剤硬度は118Nであった。
【００３１】
試験例１：有効ヨウ素含量の測定
上記例１〜５の各トローチ錠について、製造直後及び60℃1週間保存後（包装形態はビン密栓）の有効ヨウ素含量をチオ硫酸ナトリウム溶液を用いた中和滴定法を用いて測定し、残存率を算出した。結果を表１に示す。例４及び５のトローチ錠では60℃1週間保存後において有効ヨウ素量が70％を維持されており、良好な安定性が認められた。例１〜３のトローチ錠では、いずれも80％以上の有効ヨウ素量が維持されており、さらに高い安定性が認められた。
【表１】
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【００３２】
試験例２：ポビドンヨード含有量の均一性
例１、２、及び３の固形製剤（各10錠）について有効ヨウ素含量を測定し、相対標準偏差を算出した結果、各々1.3%、1.3%、1.5%で有効ヨウ素含量のバラツキは小さく、有効ヨウ素含量の均一性はいずれも良好であった。
【００３３】
試験例３：口腔内崩壊時間の測定
10名のパネルにより、例１、２、及び３の固形製剤について、口腔内で消失する時間を計測した。その結果、例１、２、及び３の固形製剤の口腔内崩壊時間（10名の平均値）は、それぞれ3.8分、4.6分、5.5分であり、いずれの固形製剤においても、ポビドンヨードの高い殺菌力が口腔内全体及び咽頭に充分な殺菌効果を与えるのに必要な時間（通常は1分以上）が担保されていた。また、味や舌触り等の服用感についても満足するものであった。