(57)【要約】【課題】干渉物質の測定を行うための装置を別途設ける必要がなく、かつ、血液検体の消費を抑制することが可能な血液凝固時間測定装置を提供する。【解決手段】この血液凝固時間測定装置１は、血液検体に凝固時間測定用試薬を混和して、凝固時間測定用試料を調製する試薬分注アーム６０と、調製された凝固時間測定用試料に多波長の光を照射するランプユニット５０と、光が照射された凝固時間測定用試料から複数の波長の光を経時的に受け、経時的な光学的情報を取得する第２光学的情報取得部８０と、第２光学的情報取得部８０により取得された光学的情報に基づいて、凝固時間測定用試料の凝固時間を測定する制御装置４とを備えている。そして、制御装置４は、第２光学的情報取得部８０により取得された光学的情報のうち、凝固時間測定用試料が凝固反応を示す前の時点における光学的情報に基づいて、凝固時間測定用試料の光学測定に光学的に干渉する干渉物質の凝固時間測定用試料における含有度合いを測定するように構成されている。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液検体に凝固時間測定用試薬を混和して、凝固時間測定用試料を調製する試料調製部と、
調製された前記凝固時間測定用試料に光を照射する光照射部と、
光が照射された前記凝固時間測定用試料から複数の波長の光を経時的に受け、経時的な光学的情報を取得する第１受光部と、
前記第１受光部により取得された光学的情報に基づいて、前記凝固時間測定用試料の凝固時間を測定する測定部とを備え、
前記測定部は、前記第１受光部により取得された光学的情報のうち、前記凝固時間測定用試料が凝固反応を示す前の時点における光学的情報に基づいて、前記凝固時間測定用試料の光学測定に干渉する干渉物質の前記凝固時間測定用試料における含有度合いを測定するように構成されている、血液凝固時間測定装置。
【請求項２】
前記測定部は、前記第１受光部で取得された複数の波長における光学的情報に基づいて、複数の前記干渉物質の含有度合いをそれぞれ測定するように構成されている、請求項１に記載の血液凝固時間測定装置。
【請求項３】
前記第１受光部は、第１波長、第２波長および第３波長における光学的情報を少なくとも取得するように構成されており、
前記測定部は、前記第１受光部により取得された前記第１波長、前記第２波長、および前記第３波長の少なくともいずれかにおける光学的情報に基づいて、前記血液検体におけるビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びの少なくともいずれかの含有度合いを測定するように構成されている、請求項２に記載の血液凝固時間測定装置。
【請求項４】
前記第１波長は、ビリルビンおよびヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する波長であり、
前記第２波長は、ビリルビンが実質的に吸収せず、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する波長であり、
前記第３波長は、ビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する波長であり、
前記測定部は、
少なくとも前記第１波長における光学的情報に基づいて、前記第２波長および前記第３波長における光学的情報への乳びの影響を推定する第１推定手段と、
推定された前記第２波長における乳びの影響と、前記第２波長における光学的情報とに基づいて、前記第３波長における光学的情報へのヘモグロビンの影響を推定する第２推定手段とを含むとともに、
前記第１受光部により取得された前記第１波長、前記第２波長および前記第３波長における光学的情報、前記第１推定手段により推定された前記第２波長および前記第３波長における光学的情報への乳びの影響、並びに、前記第２推定手段により推定された前記第３波長における光学的情報へのヘモグロビンの影響に基づいて、前記血液検体におけるビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びの含有度合いを測定するように構成されている、請求項３に記載の血液凝固時間測定装置。
【請求項５】
前記第１受光部は、ビリルビンおよびヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する第４波長における光学的情報をさらに取得するように構成されており、
前記第１推定手段は、前記第１波長および前記第４波長における光学的情報に基づいて、前記第２波長および前記第３波長における光学的情報への乳びの影響を推定するように構成されている、請求項４に記載の血液凝固時間測定装置。
【請求項６】
前記第１受光部は、ビリルビンおよびヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する第１波長、ビリルビンが実質的に吸収せず、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する第２波長、並びに、ビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する第３波長における光学的情報を少なくとも取得するように構成されており、
前記測定部は、
少なくとも前記第１受光部により取得された前記第１波長における光学的情報に基づいて、光学的情報への乳びの影響を取得する第１取得手段と、
前記第１取得手段により取得された光学的情報への乳びの影響と、前記第１受光部により取得された前記第２波長における光学的情報とに基づいて、光学的情報へのヘモグロビンの影響を取得する第２取得手段と、
前記第１取得手段により取得された光学的情報への乳びの影響と、前記第２取得手段により取得された光学的情報へのヘモグロビンの影響と、前記第１受光部により取得された前記第３波長における光学的情報とに基づいて、光学的情報へのビリルビンの影響を取得する第３取得手段とを含み、
前記第１取得手段により取得された前記光学的情報への乳びの影響と、前記第２取得手段により取得された前記光学的情報へのヘモグロビンの影響と、前記第３取得手段により取得された前記光学的情報へのビリルビンの影響とを出力する出力部をさらに備える、請求項１に記載の血液凝固時間測定装置。
【請求項７】
前記第１取得手段は、
前記第１波長における光学的情報に加えて、前記凝固時間測定用試薬に光を照射することにより取得した前記凝固時間測定用試薬に由来する光学的情報に基づいて、前記光学的情報への乳びの影響を取得する、請求項６に記載の血液凝固時間測定装置。
【請求項８】
前記光照射部は、互いに異なる複数の波長の光を時分割で照射するように構成されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の血液凝固時間測定装置。
【請求項９】
前記凝固時間測定用試薬が混和される前の前記血液検体から光を受けて光学的情報を取得する第２受光部をさらに備え、
前記測定部は、前記第２受光部により取得された光学的情報に基づいて、前記血液検体の光学測定に光学的に干渉する前記干渉物質の前記血液検体における含有度合いを測定するように構成されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の血液凝固時間測定装置。
【請求項１０】
前記第２受光部によって取得された光学的情報に基づいて、前記第１受光部により経時的な光学的情報を取得するか否かを判断する判断手段をさらに備える、請求項９に記載の血液凝固時間測定装置。
【請求項１１】
前記第１受光部により取得された光学的情報に基づいて測定された前記干渉物質の前記血液検体における含有度合いと、前記第２受光部により取得された光学的情報に基づいて測定された前記干渉物質の前記凝固時間測定用試料における含有度合いとのいずれか一方を選択する選択手段をさらに備える、請求項９または１０に記載の血液凝固時間測定装置。
【請求項１２】
血液検体に凝固時間測定用試薬を混和して、凝固時間測定用試料を調製する試料調製部と、
調製された前記凝固時間測定用試料に光を照射する光照射部と、
光が照射された前記凝固時間測定用試料から複数の波長の光を経時的に受け、経時的な光学的情報を取得する第１受光部と、
前記第１受光部により取得された光学的情報に基づいて、前記凝固時間測定用試料の凝固時間を測定する測定部とを備え、
前記測定部は、前記第１受光部により取得された光学的情報のうち、前記凝固時間測定用試料が凝固反応を示す前の時点における光学的情報に基づいて、前記凝固時間測定用試料に含まれるとともに前記凝固時間測定用試料の光学測定に干渉する干渉物質を特定するように構成されている、血液凝固時間測定装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液凝固時間測定装置に関し、特に、血液検体と凝固時間測定用試薬とを混和して調製した凝固時間測定用試料を光学的に分析する血液凝固時間測定装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、本測定（たとえば、生化学分析）を実施する前に、サンプル（血清など）の品質評価を行うために、サンプル中の干渉物質（ヘモグロビン、ビリルビン、乳びなど）の測定が実施されている（たとえば、特許文献１、特許文献２および特許文献３参照）。なお、干渉物質とは、検査対象となる目的物質（たとえば、フィブリノーゲン）とともにサンプル中に共存し、その目的物質の光学的測定に干渉する物質のことである。
【０００３】
上記特許文献１に開示された血清中の乳び度、黄疸度および溶血度の測定方法では、血清に４つの波長の光を照射して、第１次的には、可視域における短波長（たとえば、４１０ｎｍ）の光を使用することにより吸光度を測定し、その吸光度が一定値以上の血清については、乳び、黄疸および溶血による異常血清と判定している。次に、第２次的には、異常血清だと判定された血清について、４つの波長を用いて測定された吸光度と、予め設定した数種類の基準とを比較することにより、乳び、黄疸および溶血の程度を判定している。
【０００４】
また、上記特許文献２に開示されたクロモゲン（干渉物質）の測定方法では、懸濁物質（ヘモグロビン、ビリルビン、乳びなど）が混在する検体にブランク反応用試薬を混合して検体ブランク液を調製し、この検体ブランク液に、乳びの吸収があり、かつ、ヘモグロビンおよびビリルビンの吸収が実質的にない波長を含む４種類の波長の光を照射することにより、干渉物質の程度を測定している。具体的には、乳びに関しては、吸光度が波長の指数関数で表されると仮定して、波長−吸光度の回帰曲線を求めることにより、乳びの程度を算出している。また、ヘモグロビンおよびビリルビンに関しては、異なる波長での吸光度間に予め設けた一定の関係があると仮定して、測定波長における吸光度に関する連立一次方程式を作り、それを解くことにより、ヘモグロビンおよびビリルビンの程度を算出している。
【０００５】
また、上記特許文献３に開示された血清試料に溶血、黄疸および脂肪血症が存在するか否かを決定する分析装置では、まず、プローブに設けられた透明部分に配置されるニードル管に吸引された血清試料に、発光ダイオードから出射される光を照射することにより、ニードル管内の血清試料の吸光度を測定する。そして、その吸光度に基づいて測定可能だと判断された血清試料を臨床分析器に移送し、本測定を行う。
【０００６】
【特許文献１】特開昭５７−５９１５１号公報
【特許文献２】特開平６−６６８０８号公報
【特許文献３】特開平１０−１５３５９７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、上記特許文献１および特許文献３では、本測定（生化学分析など）を実施する前に、血清などのサンプルを原濃度のまま用いて、サンプル中の干渉物質の測定を行っているため、原濃度のサンプルを測定するための光学測定用の構造（たとえば、光学検出部やプローブ）を本測定部とは別個に設ける必要があるという問題点がある。
【０００８】
また、上記特許文献２では、本測定（本来目的とする測定）では使用することができない検体ブランク液を用いて、光学測定して干渉物質の測定を実施する必要があるという不都合がある。そのため、本測定とは別に、かかる干渉物質の測定を行わなければならない。また、検体ブランク液を調整するために、本測定とは別に血清などのサンプルを準備する必要があり、本測定の結果を得るまでに、サンプルの消費が多くなるという問題点がある。
【０００９】
この発明は、上記のような課題を解決するためになされたものであり、この発明の１つの目的は、血液凝固時間の測定とは別に干渉物質を測定する必要がなく、かつ、血液検体の消費を抑制することが可能な血液凝固時間測定装置を提供することである。
【課題を解決するための手段および発明の効果】
【００１０】
上記目的を達成するために、この発明の第１の局面による血液凝固時間測定装置は、血液検体に凝固時間測定用試薬を混和して、凝固時間測定用試料を調製する試料調製部と、調製された前記凝固時間測定用試料に光を照射する光照射部と、光が照射された前記凝固時間測定用試料から複数の波長の光を経時的に受け、経時的な光学的情報を取得する第１受光部と、前記第１受光部により取得された光学的情報に基づいて、前記凝固時間測定用試料の凝固時間を測定する測定部とを備え、前記測定部は、前記第１受光部により取得された光学的情報のうち、前記凝固時間測定用試料が凝固反応を示す前の時点における光学的情報に基づいて、前記凝固時間測定用試料の光学測定に干渉する干渉物質の前記凝固時間測定用試料における含有度合いを測定するように構成されている。
【００１１】
この第１の局面による血液凝固時間測定装置では、上記のように、光が照射された凝固時間測定用試料から複数の波長の光を経時的に受け、経時的な光学的情報を取得する第１受光部を設けることによって、その第１受光部により、干渉物質の凝固時間測定用試料における含有度合いの測定に用いる光学的情報（凝固時間測定用試料が凝固反応を示す前の時点における光学的情報）と、凝固時間の測定（本測定）に用いる光学的情報（経時的な複数の光学的情報）との両方を取得することができる。凝固反応は、内因系または外因系の多くの反応を経由して、血漿中のフィブリノーゲンがフィブリンに転化され血液凝固が起こる反応である。すなわち、血漿に血液凝固試薬を混和しても、すぐには血液凝固が開始せず、外因系（ＰＴ測定試薬）で通常７秒程度、内因系（ＡＰＴＴ測定試薬）で通常１４秒程度経過後に、凝固反応が起こる。本発明は、この凝固反応を示す前の時点（ラグフェーズという）の光学情報が、検体が希釈された状態と同じ光学情報であることに着目したものである。つまり上記構成とすることにより、測定部は、経時的な複数の光学的情報を用いて凝固時間を測定するだけでなく、凝固時間測定用試料が凝固反応を示す前の時点（ラグフェーズ）における光学的情報を用いて干渉物質の含有度合いを測定することができる。その結果、測定部は、本測定とは別に干渉物質のためだけの測定を行うことなく、干渉物質の凝固時間測定用試料における含有度合いを測定することができる。また、この際、第１受光部では、血液検体に凝固時間測定用試薬が混和された１つの凝固時間測定用試料から、凝固時間の測定（本測定）に用いる光学的情報（経時的な複数の光学的情報）と、干渉物質の含有度合いの測定に用いる光学的情報（凝固時間測定用試料が凝固反応を示す前の時点における光学的情報）との両方を取得することができる。その結果、本測定に用いる試料と干渉物質の含有度合いの測定に用いる試料とを別個に準備する必要がないので、血液検体の消費を抑制することができる。
【００１２】
また、この第１の局面では、血液検体に凝固時間測定用試薬が混和された凝固時間測定用試料からの光を経時的に受け、経時的な光学的情報を取得する第１受光部を設けることによって、凝固時間測定用試薬によって希釈された血液検体から光学的情報を取得することができる。これにより、第１受光部では、血液検体の濃度が高いために光学的情報を検出するのが困難な場合でも、希釈された血液検体（凝固時間測定用試料）からの光学的情報を取得することができるので、光学的情報を取得することが可能な測定範囲を拡大することができる。
【００１３】
上記第１の局面による血液凝固時間測定装置において、好ましくは、測定部は、第１受光部で取得された複数の波長における光学的情報に基づいて、複数の干渉物質の含有度合いをそれぞれ測定するように構成されている。このように構成すれば、光照射部から照射される複数の波長の光により取得される複数の光学的情報を用いることにより、各干渉物質が吸収する波長が異なることを利用して、容易に、複数の干渉物質の含有度合いをそれぞれ測定することができる。
【００１４】
上記複数の干渉物質の含有度合いを測定する血液凝固時間測定装置において、好ましくは、第１受光部は、第１波長、第２波長および第３波長における光学的情報を少なくとも取得するように構成されており、測定部は、第１受光部により取得された第１波長、第２波長、および第３波長の少なくともいずれかにおける光学的情報に基づいて、血液検体におけるビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びの少なくともいずれかの含有度合いを測定するように構成されている。このように構成すれば、光照射部から照射される第１波長、第２波長および第３波長の光により取得される複数の光学的情報を用いることにより、ビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する波長が異なることを利用して、ビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びの含有度合いをそれぞれ測定することができる。
【００１５】
上記ビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びの含有度合いを測定する血液凝固時間測定装置において、好ましくは、第１波長は、ビリルビンおよびヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する波長であり、第２波長は、ビリルビンが実質的に吸収せず、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する波長であり、第３波長は、ビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する波長であり、測定部は、少なくとも第１波長における光学的情報に基づいて、第２波長および第３波長における光学的情報への乳びの影響を推定する第１推定手段と、推定された第２波長における乳びの影響と、第２波長における光学的情報とに基づいて、第３波長における光学的情報へのヘモグロビンの影響を推定する第２推定手段とを含むとともに、第１受光部により取得された第１波長、第２波長および第３波長における光学的情報、第１推定手段により推定された第２波長および第３波長における光学的情報への乳びの影響、並びに、第２推定手段により推定された第３波長における光学的情報へのヘモグロビンの影響に基づいて、血液検体におけるビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びの含有度合いを測定するように構成されている。このように構成すれば、乳びのみが吸収する波長である第１波長における光学的情報に基づいて、容易に、血液検体における乳びの含有度合いを測定することができる。また、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する波長である第２波長における光学的情報と、第１推定手段により推定された第２波長における光学的情報への乳びの影響とに基づいて、容易に、血液検体におけるヘモグロビンの含有度合いを測定することができる。また、ビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びのいずれもが吸収する波長である第３波長における光学的情報と、第１推定手段により推定された第３波長における光学的情報への乳びの影響と、第２推定手段により推定された第３波長における光学的情報へのヘモグロビンの影響とに基づいて、容易に、血液検体におけるビリルビンの含有度合いを測定することができる。これらのようにして、容易に、ビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びの含有度合いをそれぞれ測定することができる。
【００１６】
この場合、好ましくは、第１受光部は、ビリルビンおよびヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する第４波長における光学的情報をさらに取得するように構成されており、第１推定手段は、第１波長および第４波長における光学的情報に基づいて、第２波長および第３波長における光学的情報への乳びの影響を推定するように構成されている。このように構成すれば、ビリルビンおよびヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する第１波長に加えて第４波長における光学的情報に基づいて、他の波長（第２波長および第３波長）における光学的情報への乳びの影響を推定することができる。これにより、１種類の波長における光学的情報に基づいて、他の波長における光学的情報への乳びの影響を推定する場合に比べて、２種類の波長における２つの光学的情報に基づいて、他の波長における光学的情報への乳びの影響を推定する方が、正確に乳びの影響を推定することができる。その結果、正確に推定された乳びの影響を用いて、ビリルビンおよびヘモグロビンの影響も推定することができるので、干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）の影響を正確に推定することができる。
【００１７】
上記第１の局面による血液凝固時間測定装置において、好ましくは、第１受光部は、ビリルビンおよびヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する第１波長、ビリルビンが実質的に吸収せず、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する第２波長、並びに、ビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する第３波長における光学的情報を少なくとも取得するように構成されており、測定部は、少なくとも第１受光部により取得された第１波長における光学的情報に基づいて、光学的情報への乳びの影響を取得する第１取得手段と、第１取得手段により取得された光学的情報への乳びの影響と、第１受光部により取得された第２波長における光学的情報とに基づいて、光学的情報へのヘモグロビンの影響を取得する第２取得手段と、第１取得手段により取得された光学的情報への乳びの影響と、第２取得手段により取得された光学的情報へのヘモグロビンの影響と、第１受光部により取得された第３波長における光学的情報とに基づいて、光学的情報へのビリルビンの影響を取得する第３取得手段とを含み、第１取得手段により取得された光学的情報への乳びの影響と、第２取得手段により取得された光学的情報へのヘモグロビンの影響と、第３取得手段により取得された光学的情報へのビリルビンの影響とを出力する出力部をさらに備える。これにより、第１取得手段により取得した乳びの影響と、第２取得手段により取得したヘモグロビンの影響と、第３取得手段により取得したビリルビンの影響とを、容易に、出力手段に出力することができる。
【００１８】
上記光学的情報への乳びの影響を取得する第１取得手段を備えた血液凝固時間測定装置において、好ましくは、第１取得手段は、第１波長における光学的情報に加えて、凝固時間測定用試薬に光を照射することにより取得した凝固時間測定用試薬に由来する光学的情報に基づいて、光学的情報への乳びの影響を取得する。このように構成すれば、第１波長における光学的情報に、凝固時間測定用試料に由来する光学的情報が含まれている場合でも、容易に、光学的情報への凝固時間測定用試料に由来する光学的情報を含まない乳びのみの影響を取得することができる。
【００１９】
上記第１の局面による血液凝固時間測定装置において、好ましくは、光照射部は、互いに異なる複数の波長の光を時分割で照射するように構成されている。このように構成すれば、複数の波長を有する光を時分割で測定部の凝固時間測定用試料に照射することができる。その結果、複数の波長の光を順次凝固時間測定用試料に照射することができるので、容易に、干渉物質の含有度合いを測定するのに必要な複数の光学的情報を取得することができる。また、血液検体に添加される凝固時間測定用試薬の種類に依存して、凝固時間を測定するのに適した波長が異なる場合でも、容易に、測定に適した波長の光を凝固時間測定用試薬に照射することができる。
【００２０】
上記第１の局面による血液凝固時間測定装置において、好ましくは、凝固時間測定用試薬が混和される前の血液検体から光を受けて光学的情報を取得する第２受光部をさらに備え、測定部は、第２受光部により取得された光学的情報に基づいて、血液検体の光学測定に光学的に干渉する干渉物質の血液検体における含有度合いを測定するように構成されている。このように構成すれば、凝固時間測定用試薬が混和される前の段階で、血液検体中の干渉物質の含有度合いを測定することができる。これにより、第２受光部で測定された血液検体中の干渉物質の含有度合いが大きい場合に、信頼性の高い凝固時間を測定することが困難であると判断して、測定を中止することができる。その結果、測定が中止される血液検体に凝固時間測定用試薬が混和されるのを中止することができるので、凝固時間測定用試薬が無駄に消費されるのを抑制することができる。また、この場合、信頼性の高い測定結果（凝固時間）を得ることが困難な血液検体に対して、第１受光部による本測定を行うことがないので、装置の測定効率を向上させることもできる。
【００２１】
この場合、好ましくは、第２受光部によって取得された光学的情報に基づいて、第１受光部により経時的な光学的情報を取得するか否かを判断する判断手段をさらに備えている。このように構成すれば、容易に、第１受光部による本測定を行うか否かを判断することができる。
【００２２】
上記第２受光部を備えた血液凝固時間測定装置において、好ましくは、第１受光部により取得された光学的情報に基づいて測定された干渉物質の血液検体における含有度合いと、第２受光部により取得された光学的情報に基づいて測定された干渉物質の凝固時間測定用試料における含有度合いとのいずれか一方を選択する選択手段をさらに備えている。このように構成すれば、凝固時間測定用試料などにより希釈されていない原濃度の血液検体における干渉物質の含有度合いと、凝固時間測定用試料などにより希釈された凝固時間測定用試料における干渉物質の含有度合いとを容易に選択することができる。
【００２３】
この発明の第２の局面による血液凝固時間測定装置は、血液検体に凝固時間測定用試薬を混和して、凝固時間測定用試料を調製する試料調製部と、調製された凝固時間測定用試料に光を照射する光照射部と、光が照射された凝固時間測定用試料から複数の波長の光を経時的に受け、経時的な光学的情報を取得する第１受光部と、第１受光部により取得された光学的情報に基づいて、凝固時間測定用試料の凝固時間を測定する測定部とを備え、測定部は、第１受光部により取得された光学的情報のうち、凝固時間測定用試料が凝固反応を示す前の時点における光学的情報に基づいて、凝固時間測定用試料に含まれるとともに、凝固時間測定用試料の光学測定に干渉する干渉物質を特定するように構成されている。
【００２４】
この第２の局面による血液凝固時間測定装置では、上記のように、光が照射された凝固時間測定用試料から複数の波長の光を経時的に受け、経時的な光学的情報を取得する第１受光部を設けることによって、その第１受光部により、凝固時間測定用試料に含まれる干渉物質の特定に用いる光学的情報（凝固時間測定用試料が凝固反応を示す前の時点における光学的情報）と、凝固時間の測定（本測定）に用いる光学的情報（経時的な複数の光学的情報）との両方を取得することができる。これにより、測定部は、経時的な複数の光学的情報を用いて凝固時間を測定するだけでなく、凝固時間測定用試料が凝固反応を示す前の時点における光学的情報を用いて凝固時間測定用試料に含まれる干渉物質を特定することができる。その結果、測定部は、本測定とは別に干渉物質のためだけの測定を行うことなく、凝固時間測定用試料に含まれる干渉物質を特定することができる。また、この際、第１受光部では、血液検体に凝固時間測定用試薬が混和された１つの凝固時間測定用試料から、凝固時間の測定（本測定）に用いる光学的情報（経時的な複数の光学的情報）と、干渉物質の特定に用いる光学的情報（凝固時間測定用試料が凝固反応を示す前の時点における光学的情報）との両方を取得することができる。その結果、本測定に用いる試料と干渉物質の特定に用いる試料とを別個に準備する必要がないので、血液検体の消費を抑制することができる。
【００２５】
また、この第２の局面では、血液検体に凝固時間測定用試薬が混和された凝固時間測定用試料からの光を経時的に受け、経時的な光学的情報を取得する第１受光部を設けることによって、凝固時間測定用試薬によって希釈された血液検体から光学的情報を取得することができる。これにより、第１受光部では、血液検体の濃度が高いために光学的情報を検出するのが困難な場合でも、希釈された血液検体（凝固時間測定用試料）からの光学的情報を取得することができるので、光学的情報を取得することが可能な測定範囲を拡大することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
以下、本発明を具体化した実施形態を図面に基づいて説明する。
【００２７】
（第１実施形態）
図１は、本発明の第１実施形態による血液凝固時間測定装置の全体構成を示した斜視図であり、図２は、図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の検出機構部および搬送機構部を示した平面図である。また、図３〜図１４は、図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の構成を説明するための図である。まず、図１〜図１４を参照して、本発明の第１実施形態による血液凝固時間測定装置１の全体構成について説明する。
【００２８】
本発明の第１実施形態による血液凝固時間測定装置１は、血液の凝固・線溶機能に関連する特定の物質の量や活性の度合いを光学的に測定して分析するための装置であり、血液検体としては血漿を用いる。本実施形態による血液凝固時間測定装置１では、凝固時間法、合成基質法および免疫比濁法を用いて血液検体の光学的な測定を行うことによって、血液検体の凝固時間を測定している。そして、測定項目としては、ＰＴ（プロトロンビン時間）、ＡＰＴＴ（活性化部分トロンボプラスチン時間）やＦｂｇ（フィブリノーゲン量）などがある。また、合成基質法の測定項目としてはＡＴＩＩＩ等、免疫比濁法の測定項目としてはＤダイマー、ＦＤＰ等がある。
【００２９】
そして、血液凝固時間測定装置１は、図１に示すように、検出機構部２と、検出機構部２の前面側に配置された搬送機構部３と、検出機構部２に電気的に接続された制御装置４とにより構成されている。
【００３０】
搬送機構部３は、検出機構部２に血液検体を供給するために、血液検体を収容した複数（本実施形態では、１０本）の試験管１５０が載置されたラック１５１を検出機構部２の吸引位置２ａ（図２参照）に搬送する機能を有している。また、搬送機構部３は、未処理の血液検体を収容した試験管１５０が収納されたラック１５１をセットするためのラックセット領域３ａと、処理済みの血液検体を収容した試験管１５０が収納されたラック１５１を収容するためのラック収容領域３ｂとを有している。
【００３１】
検出機構部２は、搬送機構部３から供給された血液検体に対して光学的な測定を行うことにより、供給された血液検体に関する光学的な情報を取得することが可能なように構成されている。本実施形態では、搬送機構部３のラック１５１に載置された試験管１５０から検出機構部２のキュベット１５２（図２参照）内に分注された血液検体に対して光学的な測定が行われる。また、検出機構部２は、図１および図２に示すように、キュベット供給部１０と、回転搬送部２０と、検体分注アーム３０と、第１光学的情報取得部４０と、ランプユニット５０と、２つの試薬分注アーム６０と、キュベット移送部７０と、第２光学的情報取得部８０と、緊急検体セット部９０と、キュベット廃棄部１００と、流体部１１０とを備えている。
【００３２】
キュベット供給部１０は、ユーザによって無造作に投入された複数のキュベット１５２（図３および図４参照）を回転搬送部２０に順次供給することが可能なように構成されている。このキュベット供給部１０は、図２に示すように、ブラケット１１（図１参照）を介して装置本体に取り付けられたホッパ１２と、ホッパ１２の下方に設けられた２つの誘導板１３と、２つの誘導板１３の下端に配置された支持台１４と、支持台１４から所定の間隔を隔てて設けられた供給用キャッチャ部１５とを含んでいる。２つの誘導板１３は、キュベット１５２のつば部１５２ａ（図４参照）の直径よりも小さく、かつ、キュベット１５２の胴部１５２ｂ（図４参照）の直径よりも大きくなるような間隔を隔てて互いに平行に配置されている。ホッパ１２内に供給されたキュベット１５２は、つば部１５２ａが２つの誘導板１３の上面に係合した状態で、支持台１４に向かって滑り落ちながら移動するように構成されている。また、支持台１４は、誘導板１３を滑り落ちて移動したキュベット１５２を、供給用キャッチャ部１５が把持可能な位置まで回転移送する機能を有している。そして、供給用キャッチャ部１５は、支持台１４により回転移送されたキュベット１５２を回転搬送部２０に供給するために設けられている。
【００３３】
回転搬送部２０は、キュベット供給部１０から供給されたキュベット１５２と、血液検体を凝固させる凝固時間測定用試薬を収容した試薬容器（図示せず）とを回転方向に搬送するために設けられている。この回転搬送部２０は、図２に示すように、円形状の試薬テーブル２１と、円形状の試薬テーブル２１の外側に配置された円環形状の試薬テーブル２２と、円環形状の試薬テーブル２２の外側に配置された円環形状の二次分注テーブル２３と、円環形状の二次分注テーブル２３の外側に配置された円環形状の一次分注テーブル２４とにより構成されている。これらの一次分注テーブル２４、二次分注テーブル２３、試薬テーブル２１および試薬テーブル２２は、それぞれ、時計回り方向および反時計回り方向の両方に回転可能で、かつ、各々のテーブルが互いに独立して回転可能なように構成されている。
【００３４】
試薬テーブル２１および２２は、図２に示すように、それぞれ、円周方向に沿って所定の間隔を隔てて設けられた複数の孔部２１ａおよび２２ａを含んでいる。試薬テーブル２１および２２の孔部２１ａおよび２２ａは、血液を凝固させる凝固時間測定用試薬を収容した複数の試薬容器（図示せず）を載置するために設けられている。また、一次分注テーブル２４および二次分注テーブル２３は、それぞれ、円周方向に沿って所定の間隔を隔てて設けられた円筒形状の複数の保持部２４ａおよび２３ａを含んでいる。保持部２４ａおよび２３ａは、キュベット供給部１０から供給されたキュベット１５２を保持するために設けられている。一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２には、一次分注処理の際に、搬送機構部３の試験管１５０に収容される血液検体が分注される。また、二次分注テーブル２３の保持部２３ａに保持されたキュベット１５２には、二次分注処理の際に、一次分注テーブル２４に保持されたキュベット１５２に収容される血液検体が分注される。また、保持部２４ａには、図４に示すように、保持部２４ａの側方の互いに対向する位置に一対の小孔２４ｂが形成されている。この一対の小孔２４ｂは、後述するランプユニット５０の分岐光ファイバ５８から出射された光を通過させるために設けられている。
【００３５】
検体分注アーム３０は、搬送機構部３により吸引位置２ａに搬送された試験管１５０に収容される血液検体を吸引するとともに、吸引した血液検体を回転搬送部２０に移送されたキュベット１５２内に分注する機能を有している。
【００３６】
第１光学的情報取得部４０は、凝固時間測定用試薬や希釈液を添加する前の血液検体中の干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）の有無およびその濃度を測定するために、血液検体（希釈液や凝固時間測定用試薬などが添加されていない原検体）から光学的な情報を取得するように構成されている。具体的には、後述するランプユニット５０から照射される５種類の光（３４０ｎｍ、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の内の４種類の光（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）を用いて、干渉物質の有無およびその濃度を測定している。
【００３７】
この第１光学的情報取得部４０による血液検体の光学的な情報の取得は、第２光学的情報取得部８０による凝固時間測定用試料の光学的な測定（本測定）の前に行われる。第１光学的情報取得部４０は、図２および図３に示すように、一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２内の血液検体から光学的な情報を取得する。第１光学的情報取得部４０は、図３および図４に示すように、発光側ホルダ４１と、光電変換素子４２（図４参照）と、受光側ホルダ４３と、ブラケット４４と、光電変換素子４２が実装される基板４５とを含んでいる。
【００３８】
また、受光側ホルダ４３は、図４に示すように、ブラケット４４（図３参照）を介して発光側ホルダ４１に取り付けられており、内部に光電変換素子４２が実装される基板４５を収容可能な形状に形成されている。この受光側ホルダ４３には、所定の位置にスリット４３ｂが設けられた蓋部材４３ａが取り付けられている。一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２を透過した後述する分岐光ファイバ５８からの光は、保持部２４ａの一対の小孔２４ｂおよび受光側ホルダ４３のスリット４３ｂを介して光電変換素子４２により検出される。
【００３９】
基板４５は、光電変換素子４２で検出した透過光量に対応する電気信号を増幅して、制御装置４の制御部４ａに送信する機能を有している。基板４５は、図５に示すように、プリアンプ４５ａと、増幅部４５ｂと、Ａ／Ｄ変換器４５ｃと、コントローラ４５ｄとにより構成されている。また、増幅部４５ｂは、アンプ４５ｅと、電子ボリューム４５ｆとを有している。プリアンプ４５ａおよびアンプ４５ｅは、光電変換素子４２で検出した電気信号を増幅するために設けられている。増幅部４５ｂのアンプ４５ｅは、コントローラ４５ｄからの制御信号を電子ボリューム４５ｆに入力することによりアンプ４５ｅのゲイン（増幅率）を調整することが可能なように構成されている。Ａ／Ｄ変換器４５ｃは、アンプ４５ｅにより増幅された電気信号（アナログ信号）をデジタル信号に変換するために設けられている。
【００４０】
コントローラ４５ｄは、後述するランプユニット５０の分岐光ファイバ５８から出射される光の波長（３４０ｎｍ、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の周期的な変化に合わせて、アンプ４５ｅのゲイン（増幅率）を変化させるように構成されている。また、コントローラ４５ｄは、図５に示すように、制御装置４の制御部４ａに電気的に接続されており、第１光学的情報取得部４０において取得された透過光量に対応するデジタル信号のデータを制御装置４の制御部４ａに送信する。
【００４１】
ランプユニット５０は、図２に示すように、第１光学的情報取得部４０および第２光学的情報取得部８０で行われる光学的な測定に用いられる光を供給するために設けられている。すなわち、１つのランプユニット５０が、第１光学的情報取得部４０および第２光学的情報取得部８０に対して共通に用いられるように構成されている。このランプユニット５０は、図６および図７に示すように、光源としてのハロゲンランプ５１と、集光レンズ５２ａ〜５２ｃと、円盤形状のフィルタ部５３と、モータ５４と、光透過型のセンサ５５と、光ファイバカプラ５６と、１１本の分岐光ファイバ５７（図７参照）と、１本の分岐光ファイバ５８（図７参照）とから構成されている。
【００４２】
ハロゲンランプ５１は、図６に示すように、ハロゲンランプ５１が発熱することによって熱せられた空気を冷却するための複数のフィンを有するランプケース５１ａに収容されている。集光レンズ５２ａ〜５２ｃは、ハロゲンランプ５１から照射された光を集光する機能を有している。そして、集光レンズ５２ａ〜５２ｃは、ハロゲンランプ５１から照射された光を光ファイバカプラ５６に導く光路上に配置されている。また、ハロゲンランプ５１から照射されて集光レンズ５２ａ〜５２ｃにより集光された光は、後述するフィルタ部５３の光学フィルタ５３ｂ〜５３ｆのいずれか１つを透過して光ファイバカプラ５６に導かれる。
【００４３】
また、ランプユニット５０のフィルタ部５３は、図８に示すように、モータ５４のモータ軸（図示せず）を中心に回転可能に取り付けられている。このフィルタ部５３は、５つの光透過特性（透過波長）のそれぞれ異なる光学フィルタ５３ｂ〜５３ｆが設けられるフィルタ板５３ａを備えている。フィルタ板５３ａには、光学フィルタ５３ｂ〜５３ｆを取り付けるための５つの孔５３ｇと、光が透過しないように閉塞される孔５３ｈとが設けられている。そして、５つの孔５３ｇには、それぞれ、光透過特性（透過波長）の異なる５つの光学フィルタ５３ｂ、５３ｃ、５３ｄ、５３ｅおよび５３ｆが設置されている。この孔５３ｇおよび５３ｈは、フィルタ部５３の回転方向に沿って所定の角度間隔（本実施形態では、６０°の等間隔）で設けられている。なお、孔５３ｈは、予備の孔であり、フィルタの追加が必要となった場合には、フィルタが装着される。
【００４４】
光学フィルタ５３ｂ、５３ｃ、５３ｄ、５３ｅおよび５３ｆは、それぞれ、３４０ｎｍ、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍの波長の光を透過し、その他の波長の光は透過しない。したがって、光学フィルタ５３ｂ、５３ｃ、５３ｄ、５３ｅおよび５３ｆを透過した光は、それぞれ、３４０ｎｍ、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍの波長特性を有する。
【００４５】
また、フィルタ板５３ａは、円周方向に沿って所定の角度間隔（本実施形態では、６０°の等間隔）で６つのスリットが設けられている。それら６つのスリットのうち１つは、他の５つの通常スリット５３ｉよりもフィルタ板５３ａの回転方向のスリット幅が大きい原点スリット５３ｊである。原点スリット５３ｊおよび通常スリット５３ｉは、隣接する孔５３ｇおよび５３ｈの間の中間角度位置に所定の角度間隔（本実施形態では、６０°の等間隔）で形成されている。
【００４６】
また、ランプユニット５０から一次分注テーブル２４のキュベット１５２および後述するキュベット載置部８１のキュベット１５２に光が照射される場合には、フィルタ部５３が連続的に回転するように構成されている。したがって、フィルタ板５３ａの回転に伴って、集光レンズ５２ａ〜５２ｃ（図４参照）により集光された光の光路上に光透過特性の異なる５つの光学フィルタ５３ｂ〜５３ｆと、１つの遮光された孔５３ｈ（図５参照）とが断続的に順次配置される。このため、波長特性の異なる５種類の光が断続的に順次照射される。なお、本実施形態では、フィルタ部５３は、０．１秒間に１回転するように構成されている。したがって、一次分注テーブル２４のキュベット１５２および後述するキュベット載置部８１のキュベット１５２には、０．１秒間に５種類の波長特性の異なる光が順次照射される。そして、第１光学的情報取得部４０では、光電変換素子４２により、０．１秒間毎に５種類の波長に対応する５個の電気信号が取得されるとともに、第２光学的情報取得部８０では、光電変換素子８２ｂ（参照光用光電変換素子８２ｅ）により、０．１秒間毎に５種類の波長に対応する５個の電気信号が取得される。
【００４７】
また、光透過型のセンサ５５は、図８に示すように、フィルタ部５３の回転に伴う原点スリット５３ｊおよび通常スリット５３ｉの通過を検出するために設けられている。このセンサ５５は、原点スリット５３ｊおよび通常スリット５３ｉが通過すると、スリットを介して光源からの光を受光部が検出し、検出信号を出力する。なお、原点スリット５３ｊは、通常スリット５３ｉよりもスリット幅が大きいので、原点スリット５３ｊが通過した場合には、センサ５５から出力される検出信号は、通常スリット５３ｉが通過した場合の検出信号よりも、出力期間が長い。したがって、センサ５５からの検出信号に基づいて、フィルタ部５３が正常に回転しているか否かが監視することが可能となる。
【００４８】
また、光ファイバカプラ５６は、１１本の分岐光ファイバ５７および１本の分岐光ファイバ５８のそれぞれに光学フィルタ５３ｂ〜５３ｆを通過した光を入射させる機能を有している。つまり、光ファイバカプラ５６は、１１本の分岐光ファイバ５７および１本の分岐光ファイバ５８に対して、同時に同質の光を導いている。また、１１本の分岐光ファイバ５７の先端は、図２に示すように、第２光学的情報取得部８０に接続されており、ランプユニット５０からの光を第２光学的情報取得部８０にセットされるキュベット１５２内の凝固時間測定用試料に導いている。具体的には、図９に示すように、１１本の分岐光ファイバ５７は、それぞれ、第２光学的情報取得部８０の後述する１０個の挿入孔８１ａおよび１つの参照光用測定孔８１ｂに光を供給するように配置されている。また、１本の分岐光ファイバ５８の先端は、図２および図３に示すように、１１本の分岐光ファイバ５７とは異なり、第１光学的情報取得部４０に接続されており、ランプユニット５０からの光を一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されるキュベット１５２内の血液検体に導いている。したがって、光学フィルタ５３ｂ〜５３ｆを断続的に通過する波長特性の異なる５種類の光は、分岐光ファイバ５７および５８を介して、第１光学的情報取得部４０および第２光学的情報取得部８０の各々に供給されている。
【００４９】
試薬分注アーム６０は、図１および図２に示すように、回転搬送部２０に載置された試薬容器（図示せず）内の凝固時間測定用試薬を回転搬送部２０に保持されたキュベット１５２に分注することにより、キュベット１５２内の血液検体に凝固時間測定用試薬を混合するために設けられている。これにより、第１光学的情報取得部４０による光学的な測定が終了した血液検体に凝固時間測定用試薬を添加して、凝固時間測定用試料が調製される。また、キュベット移送部７０は、キュベット１５２を回転搬送部２０と第２光学的情報取得部８０との間を移送させるために設けられている。
【００５０】
ここで、第１実施形態では、第２光学的情報取得部８０は、血液検体に凝固時間測定用試薬を混和して調製された凝固時間測定用試料の加温を行うとともに、ランプユニット５０によって複数の波長の光が照射された凝固時間測定用試料から光を経時的に受け、各々の波長について、経時的な光学的な情報を取得するために設けられている。具体的には、第２光学的情報取得部８０は、ランプユニット５０から照射される５種類の光（３４０ｎｍ、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の内の３種類の光（４０５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）を用いて、経過時間毎に透過光量を取得している。なお、分岐光ファイバ５７から照射される６６０ｎｍの波長を有する光は、Ｆｂｇ（フィブリノーゲン量）、ＰＴ（プロトロンビン時間）およびＡＰＴＴ（活性化部分トロンボプラスチン時間）を測定する際に用いられるメイン波長である。また、８００ｎｍの波長を有する光は、Ｆｂｇ、ＰＴおよびＡＰＴＴを測定する際に用いられるサブ波長である。合成基質法の測定項目であるＡＴＩＩＩの測定波長は４０５ｎｍであり、免疫比濁法の測定項目であるＤダイマーおよびＦＤＰの測定波長は８００ｎｍである。また、血小板凝集の測定波長は、５７５ｎｍである。このように、本実施形態に係る検体分析装置１は、１つの光源としてのハロゲンランプ５１から照射された光をフィルタ部５３の光学フィルタ５３ｂ〜５３ｆに通して複数の波長の光を得、これらの光を用いて様々な測定項目の測定を行うようになっている。
【００５１】
つまり、第１実施形態の第２光学的情報取得部８０では、低波長の光の方が高波長の光よりも凝固反応を顕著に捉えることができることを利用して、メイン波長がサブ波長よりも小さくなるように設定されている。具体的には、測定項目がＦｂｇ（フィブリノーゲン量）、ＰＴ（プロトロンビン時間）およびＡＰＴＴ（活性化部分トロンボプラスチン時間）の場合には、６６０ｎｍのメイン波長が８００ｎｍのサブ波長よりも小さくなるように設定されている。
【００５２】
この第２光学的情報取得部８０は、図２に示すように、キュベット載置部８１と、キュベット載置部８１の下方に配置された検出部８２とにより構成されている。キュベット載置部８１には、図９に示すように、キュベット１５２（図２参照）を挿入するための１０個の挿入孔８１ａと、キュベット１５２を挿入せずに参照光を測定するための１つの参照光用測定孔８１ｂとが設けられている。また、キュベット載置部８１には、挿入孔８１ａに挿入されたキュベット１５２を所定の温度に加温するための加温機構（図示せず）が内蔵されている。
【００５３】
また、参照光用測定孔８１ｂは、分岐光ファイバ５７から照射された光の特性を監視するために設けられている。具体的には、分岐光ファイバ５７から照射された光を直接検出部８２の参照光用光電変換素子８２ｅに受光させることにより、ランプユニット５０のハロゲンランプ５１（図６参照）に由来する揺らぎなどの特性を電気信号として検出している。そして、検出した光の特性（電気信号）を挿入孔８１ａに挿入されたキュベット１５２内の凝固時間測定用試料の透過光に対応する信号から減算処理することにより、凝固時間測定用試料の透過光に対応する信号を補正する。これにより、光学的な情報の測定毎に光の特性による微差が生じるのを抑制することが可能である。
【００５４】
また、第２光学的情報取得部８０の検出部８２は、挿入孔８１ａに挿入されたキュベット１５２内の凝固時間測定用試料に対して複数の条件下で光学的な測定（本測定）を行うことが可能なように構成されている。この検出部８２には、図７および図８に示すように、キュベット１５２が挿入される各挿入孔８１ａに対応して、コリメータレンズ８２ａ、光電変換素子８２ｂおよびプリアンプ８２ｃが設けられるとともに、参照光用測定孔８１ｂ（図１参照）に対応して、参照光用コリメータレンズ８２ｄ、参照光用光電変換素子８２ｅおよび参照光用プリアンプ８２ｆが設けられている。
【００５５】
コリメータレンズ８２ａは、図９および図１０に示すように、ランプユニット５０（図６参照）からの光を誘導する分岐光ファイバ５７の端部と、対応する挿入孔８１ａとの間に設置されている。このコリメータレンズ８２ａは、分岐光ファイバ５７から出射された光を平行光にするために設けられている。また、光電変換素子８２ｂは、挿入孔８１ａを挟んで分岐光ファイバ５７の端部に対向するように設置された基板８３の挿入孔８１ａ側の面に取り付けられている。そして、光電変換素子８２ｂは、挿入孔８１ａに挿入されたキュベット１５２内の凝固時間測定用試料に光を照射したときに凝固時間測定用試料を透過する光（以下、透過光という）を検出するとともに、検出した透過光に対応する電気信号（アナログ信号）を出力する機能を有している。この光電変換素子８２ｂは、ランプユニット５０の分岐光ファイバ５７から照射される５種類の光を受光するように配置されている。
【００５６】
プリアンプ８２ｃは、基板８３の挿入孔８１ａと反対側の面に取り付けられており、光電変換素子８２ｂからの電気信号（アナログ信号）を増幅するために設けられている。
【００５７】
そして、基板８３には、図１１に示すように、上記した光電変換素子８２ｂ（参照光用光電変換素子８２ｅ）、プリアンプ８２ｃ（参照光用プリアンプ８２ｆ）の他に、増幅部８２ｇと、Ａ／Ｄ変換器８２ｈと、ロガー８２ｉと、コントローラ８２ｊとが設けられている。そして、増幅部８２ｇは、所定のゲイン（増幅率）を有するアンプ（Ｌ）８２ｋと、アンプ（Ｌ）８２ｋよりも高いゲイン（増幅率）を有するアンプ（Ｈ）８２ｌと、切替スイッチ８２ｍとを有している。本実施形態では、プリアンプ８２ｃからの電気信号は、アンプ（Ｌ）８２ｋおよびアンプ（Ｈ）８２ｌの両方に入力される。アンプ（Ｌ）８２ｋおよびアンプ（Ｈ）８２ｌは、プリアンプ８２ｃからの電気信号をさらに増幅するために設けられている。また、切替スイッチ８２ｍは、アンプ（Ｌ）８２ｋからの電気信号をＡ／Ｄ変換器８２ｈに出力するか、アンプ（Ｈ）８２ｌからの電気信号をＡ／Ｄ変換器８２ｈに出力するかを選択するために設けられている。この切替スイッチ８２ｍは、コントローラ８２ｊからの制御信号が入力されることにより切替動作を行うように構成されている。
【００５８】
Ａ／Ｄ変換器８２ｈは、増幅部８２ｇからの電気信号（アナログ信号）をデジタル信号に変換するために設けられている。ロガー８２ｉは、Ａ／Ｄ変換器８２ｈからのデジタル信号のデータを一時的に保存するための機能を有している。このロガー８２ｉは、制御装置４の制御部４ａに電気的に接続されており、第２光学的情報取得部８０において取得されたデジタル信号のデータを制御装置４の制御部４ａに送信する。
【００５９】
緊急検体セット部９０は、図１および図２に示すように、緊急を要する血液検体に対しての検体分析処理を行うために設けられている。この緊急検体セット部９０は、搬送機構部３から供給された血液検体に対しての検体分析処理が行われている際に、緊急検体を割り込ませることが可能なように構成されている。キュベット廃棄部１００は、回転搬送部２０のキュベット１５２を廃棄するために設けられている。キュベット廃棄部１００は、図２に示すように、廃棄用キャッチャ部１０１と、廃棄用キャッチャ部１０１から所定の間隔を隔てて設けられた廃棄用孔１０２（図１参照）と、廃棄用孔１０２の下方に設置された廃棄ボックス１０３とにより構成されている。廃棄用キャッチャ部１０１は、回転搬送部２０のキュベット１５２を、廃棄用孔１０２（図１参照）を介して廃棄ボックス１０３に移動させるために設けられている。流体部１１０は、血液凝固時間測定装置１のシャットダウン処理の際に、各分注アームに設けられるノズルに洗浄液などの液体を供給するために設けられている。
【００６０】
制御装置４（図１参照）は、パーソナルコンピュータ（ＰＣ）などからなり、ＣＰＵ、ＲＯＭ、ＲＡＭなどからなる制御部４ａと、表示部４ｂと、キーボード４ｃとを含んでいる。また、表示部４ｂは、血液検体中に存在する干渉物質（ヘモグロビン、乳び（脂質）およびビリルビン）に関する情報や、第２光学的情報取得部８０から送信されたデジタル信号のデータを分析して得られた分析結果（凝固時間）などを表示するために設けられている。
【００６１】
次に、制御装置４の構成について説明する。制御装置４は、図１２に示すように、制御部４ａと、表示部４ｂと、キーボード４ｃとから主として構成されたコンピュータ４０１によって構成されている。制御部４ａは、ＣＰＵ４０１ａと、ＲＯＭ４０１ｂと、ＲＡＭ４０１ｃと、ハードディスク４０１ｄと、読出装置４０１ｅと、入出力インタフェース４０１ｆと、通信インタフェース４０１ｇと、画像出力インタフェース４０１ｈとから主として構成されている。ＣＰＵ４０１ａ、ＲＯＭ４０１ｂ、ＲＡＭ４０１ｃ、ハードディスク４０１ｄ、読出装置４０１ｅ、入出力インタフェース４０１ｆ、通信インタフェース４０１ｇ、および画像出力インタフェース４０１ｈは、バス４０１ｉによって接続されている。
【００６２】
ＣＰＵ４０１ａは、ＲＯＭ４０１ｂに記憶されているコンピュータプログラムおよびＲＡＭ４０１ｃにロードされたコンピュータプログラムを実行することが可能である。そして、後述するようなアプリケーションプログラム４０４ａをＣＰＵ４０１ａが実行することにより、コンピュータ４０１が制御装置４として機能する。
【００６３】
ＲＯＭ４０１ｂは、マスクＲＯＭ、ＰＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭなどによって構成されており、ＣＰＵ４０１ａに実行されるコンピュータプログラムおよびこれに用いるデータなどが記録されている。
【００６４】
ＲＡＭ４０１ｃは、ＳＲＡＭまたはＤＲＡＭなどによって構成されている。ＲＡＭ４０１ｃは、ＲＯＭ４０１ｂおよびハードディスク４０１ｄに記録されているコンピュータプログラムの読み出しに用いられる。また、これらのコンピュータプログラムを実行するときに、ＣＰＵ４０１ａの作業領域として利用される。
【００６５】
ハードディスク４０１ｄは、オペレーティングシステムおよびアプリケーションプログラムなど、ＣＰＵ４０１ａに実行させるための種々のコンピュータプログラムおよびそのコンピュータプログラムの実行に用いるデータがインストールされている。本実施形態に係る血液凝固時間測定用のアプリケーションプログラム４０４ａも、このハードディスク４０１ｄにインストールされている。
【００６６】
読出装置４０１ｅは、フレキシブルディスクドライブ、ＣＤ−ＲＯＭドライブ、またはＤＶＤ−ＲＯＭドライブなどによって構成されており、可搬型記録媒体４０４に記録されたコンピュータプログラムまたはデータを読み出すことができる。また、可搬型記録媒体４０４には、血液凝固時間測定用のアプリケーションプログラム４０４ａが格納されており、コンピュータ４０１がその可搬型記録媒体４０４からアプリケーションプログラム４０４ａを読み出し、そのアプリケーションプログラム４０４ａをハードディスク４０１ｄにインストールすることが可能である。
【００６７】
なお、上記アプリケーションプログラム４０４ａは、可搬型記録媒体４０４によって提供されるのみならず、電気通信回線（有線、無線を問わない）によってコンピュータ４０１と通信可能に接続された外部の機器から上記電気通信回線を通じて提供することも可能である。たとえば、上記アプリケーションプログラム４０４ａがインターネット上のサーバコンピュータのハードディスク内に格納されており、このサーバコンピュータにコンピュータ４０１がアクセスして、そのアプリケーションプログラム４０４ａをダウンロードし、これをハードディスク４０１ｄにインストールすることも可能である。
【００６８】
また、ハードディスク４０１ｄには、たとえば、米マイクロソフト社が製造販売するＷｉｎｄｏｗｓ（登録商標）などのグラフィカルユーザインタフェース環境を提供するオペレーティングシステムがインストールされている。以下の説明においては、本実施形態に係るアプリケーションプログラム４０４ａは上記オペレーティングシステム上で動作するものとしている。
【００６９】
出力インタフェース４０１ｆは、たとえば、ＵＳＢ、ＩＥＥＥ１３９４、ＲＳ−２３２Ｃなどのシリアルインタフェース、ＳＣＳＩ、ＩＤＥ、ＩＥＥＥ１２８４などのパラレルインタフェース、およびＤ／Ａ変換器、Ａ／Ｄ変換器などからなるアナログインタフェースなどから構成されている。入出力インタフェース４０１ｆには、キーボード４ｃが接続されており、ユーザがそのキーボード４ｃを使用することにより、コンピュータ４０１にデータを入力することが可能である。
【００７０】
通信インタフェース４０１ｇは、たとえば、Ｅｔｈｅｒｎｅｔ（登録商標）インタフェースである。コンピュータ４０１は、その通信インタフェース４０１ｇにより、所定の通信プロトコルを使用して検出機構部２との間でデータの送受信が可能である。
【００７１】
画像出力インタフェース４０１ｈは、ＬＣＤまたはＣＲＴなどで構成された表示部４ｂに接続されており、ＣＰＵ４０１ａから与えられた画像データに応じた映像信号を表示部４ｂに出力するようになっている。表示部４ｂは、入力された映像信号にしたがって、画像（画面）を表示する。
【００７２】
また、制御部４ａのハードディスク４０１ｄにインストールされた血液凝固時間測定用のアプリケーションプログラム４０４ａは、検出機構部２の第２光学的情報取得部８０から送信された凝固時間測定用試料の透過光量（デジタル信号のデータ）を用いて、凝固時間測定用試料の凝固時間を測定している。この凝固時間は、キュベット１５２内の血液検体を凝固させる凝固時間測定用試薬が添加された時点から、凝固時間測定用試料（凝固時間測定用試薬が添加された血液検体）が流動性を失うまでの時間（凝固時間）である。この凝固時間測定用試料が流動性を失う凝固反応は、血液検体中のフィブリノーゲンが、添加された凝固時間測定用試薬によりフィブリンに変化する反応である。そして、第１実施形態の血液凝固時間測定装置１では、血液検体中のフィブリノーゲン量に依存して反応するこの凝固反応を、図１３および図１４に示した凝固時間測定用試料の透過光量の変化量（反応前の透過光量と反応後の透過光量との差）によって確認している。
【００７３】
ここで、第１実施形態では、血液凝固時間測定用のアプリケーションプログラム４０４ａは、第２光学的情報取得部８０から送信された凝固時間測定用試料の経時的な透過光量のデータ（デジタル信号のデータ）のうち、凝固時間測定用試料が凝固反応を示す前の期間（図１３の斜線（ハッチング）の領域）に検出された透過光量を用いて、血液検体中の干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）の有無およびその濃度を測定する機能を有している。具体的には、アプリケーションプログラム４０４ａは、受信した経時的な透過光量（デジタル信号のデータ）のうちから、凝固時間測定用試薬の添加後の３．０ｓｅｃ〜４．０ｓｅｃの間に測定された透過光量のデータ（デジタル信号のデータ）を選択して、選択した複数の透過光量の平均値を算出している。したがって、本実施形態では、ランプユニット５０のフィルタ部５３（図８参照）が０．１秒間に１回転するように構成されていることから、アプリケーションプログラム４０４ａは、３．０ｓｅｃ〜４．０ｓｅｃの間に取得された１０個の透過光量の平均値を算出する。
【００７４】
さらに、第１実施形態では、血液凝固時間測定用のアプリケーションプログラム４０４ａは、第１光学的情報取得部４０から送信された血液検体の経時的な透過光量のデータ（デジタル信号のデータ）を用いて、血液検体中の干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）の有無およびその濃度を測定する機能も有している。
【００７５】
ここで、図１３および図１４を参照して、血液検体に凝固時間測定用試薬を添加した凝固時間測定用試料の凝固反応（凝固時間）について詳細に説明する。
【００７６】
血液凝固時間測定装置１で干渉物質（乳び）が混入した血液検体を測定した場合、図１３に示すように、低波長側のメイン波長（６６０ｎｍ）で測定した測定結果は、干渉物質（乳び）の影響を受けて小さくなり、約１９０〜約２２０の透過光量となる。また、メイン波長を用いた場合には、血液の凝固反応を示す透過光量の変化量ΔＨ１（反応前の透過光量と反応後の透過光量との差）も干渉物質（乳び）の影響を受けて小さくなる傾向がある。これに対して、高波長側のサブ波長（８００ｎｍ）で測定した測定結果は、後述するように干渉物質（乳び）の影響を受けにくく、メイン波長で測定した透過光量（約１９０〜約２２０）より大きくなり、約３５０〜約３９０の透過光量となる。また、サブ波長を用いた場合には、血液の凝固反応を示す透過光量の変化量ΔＨ２（＞ΔＨ１）も干渉物質の影響を受けにくく、小さくなりにくい。したがって、干渉物質（乳び）が混入した血液検体を測定する場合には、高波長側のサブ波長で測定した方が、低波長側のメイン波長で測定するよりも凝固反応を大きく捉えることが可能である。
【００７７】
一方、干渉物質が混入していない正常血液検体を測定した場合、図１４に示すように、低波長側のメイン波長（６６０ｎｍ）で測定した透過光量の変化量ΔＨ３（＝約９８０（＝反応前の透過光量（約２４４０）−反応後の透過光量（約１４６０）））の方が、高波長側のサブ波長で測定した透過光量の変化量ΔＨ４（＝約７２０（＝反応前の透過光量（約２６３０）−反応後の透過光量（約１９１０）））より大きくなる。したがって、正常血液検体を測定する場合には、低波長側のメイン波長で測定した方が、高波長側のサブ波長で測定するよりも凝固反応を大きく捉えることが可能である。
【００７８】
図１５〜図２０は、干渉物質の吸光度スペクトルを示したグラフである。次に、図１５〜図２０を参照して、第１光学的情報取得部４０に導かれる分岐光ファイバ５８および第２光学的情報取得部８０に導かれる分岐光ファイバ５７から照射される４種類の波長（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の光について詳細に説明する。
【００７９】
６６０ｎｍの波長を有する光および８００ｎｍの波長を有する光は、図１５〜図１７に示すように、ヘモグロビンおよびビリルビンが実質的に吸収せず、かつ、乳びが吸収する光である。また、５７５ｎｍの波長を有する光は、ビリルビンが実質的に吸収せず、かつ、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する光である。また、４０５ｎｍの波長を有する光は、ヘモグロビン、ビリルビンおよび乳びのいずれもが吸収する光である。そして、図１７に示すように、乳びは、低波長域の４０５ｎｍから高波長域の８００ｎｍまでの波長の光を吸収していることが分かる。したがって、ヘモグロビンに乳びを添加した場合には、図１８に示すように、図１５に示したヘモグロビンの吸光度スペクトルに比べて、乳びの吸光度（吸収する光）の分だけ、ヘモグロビンの吸光度スペクトルのベースラインが上昇していることが分かる。また、ビリルビンに乳びを添加した場合にも、図１９に示すように、図１６に示したビリルビンの吸光度スペクトルに比べて、乳びの吸光度の分だけ、ビリルビンの吸光度スペクトルのベースラインが上昇していることが分かる。また、図１７に示すように、６６０ｎｍの波長を有する光の方が、８００ｎｍの波長を有する光に比べて、乳びによる吸収が多いため、８００ｎｍの波長を有する光で測定した光学的な情報の方が、６６０ｎｍの波長を有する光で測定した光学的な情報より、乳びの影響が小さいことが分かる。
【００８０】
このように、各干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）毎に吸収の大きい波長は異なっているため、後述する定性判定の結果や、血液検体中に含まれる干渉物質の種類に応じて、分析に用いる波長の選択や本測定の中止などを判定することができる。また、干渉物質毎の定性判定を行わなくても、測定波長毎に干渉物質の影響があるか否かを定性的に判定してもよい。この場合には、干渉物質の影響が実質的にないと判定された波長を分析に使用し、干渉物質の影響があると判定された波長を分析に用いないようにすればよい。
【００８１】
本実施形態による血液凝固時間測定装置１で測定しようとする血液検体（血漿）には、干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）が含まれている場合があり、４０５ｎｍの波長を有する光を用いて測定した血液検体の吸光度は、乳びの吸光度、ヘモグロビンの吸光度およびビリルビンの吸光度が寄与している。また、５７５ｎｍの波長を有する光を用いて測定した血液検体の吸光度は、乳びの吸光度およびヘモグロビンの吸光度が寄与して、ビリルビンの吸光度は寄与していない。また、６６０ｎｍおよび８００ｎｍの波長を有する光を用いて測定した血液検体の吸光度は、乳びの吸光度のみが寄与して、ヘモグロビンの吸光度およびビリルビンの吸光度は寄与していない。したがって、６６０ｎｍおよび／または８００ｎｍの波長を有する光を用いて測定した血液検体の吸光度を分析することにより、血液検体中の乳びの含有量が測定に悪影響を与える量であるか否かを判定することが可能となる。また、５７５ｎｍの波長を有する光を用いて測定した血液検体の吸光度から、乳びの影響（吸光度）を除去することにより、血液検体中のヘモグロビンの含有量が測定に悪影響を与える量であるか否かを判定することが可能となる。そして、４０５ｎｍの波長を有する光を用いて測定した血液検体の吸光度から、乳びの影響（吸光度）およびヘモグロビンの影響（吸光度）を除去することにより、血液検体中のビリルビンの含有量が測定に悪影響を与える量であるか否かを判定することが可能となる。
【００８２】
また、図１７に示した乳びの吸光度スペクトルを両対数グラフにプロットした場合には、図２０に示すように、乳びの吸光度スペクトルは、実質的に一次式（直線）になることが知られている。すなわち、その一次式（直線）は、定数ａおよびｂを用いて、以下の式（１）のように表すことができる。
ｌｏｇ１０Ｙ  ＝  ａｌｏｇ１０Ｘ＋ｂ    ・・・（１）（Ｙ：吸光度、Ｘ：波長）
【００８３】
図２１は、図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の検体分析動作の手順を示したフローチャートである。図２２は、図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の制御装置の表示部に出力された検体分析一覧表を示した図である。次に、図１〜図５、図８〜図１３、図２１および図２２を参照して、血液凝固時間測定装置１の血液検体の測定動作について詳細に説明する。
【００８４】
まず、使用者が、図１および図２に示した血液凝固時間測定装置１の検出機構部２および制御装置４の電源をそれぞれオン状態にすることにより、血液凝固時間測定装置１が起動され、これにより、血液凝固時間測定装置１の初期設定が行われる。上記した初期設定においては、キュベット１５２を移動させるための機構と各分注アームとを初期位置に戻すための動作が行われることで、検出機構部２が初期化されるとともに制御装置４の制御部４ａのレジスタの初期化が行われる。そして、使用者による検体分析情報の入力が行われる。すなわち、使用者は、制御装置４のキーボード４ｃを用いて、制御装置４の表示部４ｂに出力される検体分析一覧表（図２２参照）中の検体番号および測定項目の欄に情報の入力を行う。制御部４ａは、これらの検体分析情報の入力を受け付け、これらの検体分析情報は制御部４ａに保存される。
【００８５】
なお、使用者がキーボード４ｃを用いて検体分析情報を入力するのではなく、検体を収容した試験管１５０に予めバーコードラベルなどを貼付しておき、これをバーコードリーダなどで読み取ることによって制御部４ａが検体分析情報を取得できるように構成されていてもよい。この場合、バーコードラベルのデータが読み取られると、制御部４ａは、検体分析情報などを管理するホストコンピュータにアクセスし、バーコードから読み取られたデータに対応する検体分析情報を取得することができる。これにより、使用者が検体分析情報を入力することなく制御部４ａが検体分析情報を取得することができる。
【００８６】
ここで、図２２に示した検体分析一覧表について説明する。検体番号の欄には、個々の検体を識別するための番号（「０００１０１」など）が入力される。また、検体番号に関連付けられた測定項目の欄には、検体に対して行われる凝固時間の測定の項目を示した記号（「ＰＴ」や「ＡＰＴＴ」など）が入力される。また、検体分析一覧表には、二次分注フラグの項目と、ビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びの３つの小項目を含む干渉物質フラグの項目と、波長変更フラグの項目と、Ｈｉｇｈゲインフラグの項目とが設けられている。これらの各項目は、ステップＳ１の初期設定においてオフ（表中では「０」で表示）に設定されているが、第１光学的情報取得部４０からの光学的情報の分析結果に応じて、オン（表中では「１」で表示）に変更される。なお、図２２は、いずれの項目もオフである状態を示している。二次分注フラグがオンの状態は、その測定項目について、検体が二次分注の対象であることを示す。干渉物質フラグのビリルビン、ヘモグロビンまたは乳びのフラグがオンの状態は、その測定項目について、検体がビリルビン、ヘモグロビンまたは乳びの影響を受けている可能性が高いことを示す。波長変更フラグがオンの状態は、その測定項目について、メイン波長（たとえば、６６０ｎｍ）の光とは異なるサブ波長（たとえば、８００ｎｍ）の光を用いて取得された光学的情報を解析の対象とすることを示す。Ｈｉｇｈゲインフラグがオンの状態は、通常のアンプ４５ｅのゲイン（増幅率）よりも高いゲイン（増幅率）で取得した光学的情報を解析の対象とすることを示す。
【００８７】
検体番号および測定項目の入力がされた後には、測定用試料の調製に必要な試薬を収容した試薬容器（図示せず）と、検体を収容した試験管１５０とが各々所定の位置にセットされた状態で、使用者による分析処理開始の入力が行われる。そして、使用者による分析処理開始の入力が行われることにより、測定開始を指示するデータが検出機構部２へ送信され、図２に示した搬送機構部３によって、検体を収容した試験管１５０が載置されたラック１５１の搬送が行われる。これにより、ラックセット領域３ａのラック１５１が検出機構部２の吸引分注位置２ａに対応する位置まで搬送される。そして、ステップＳ１において、検体分注アーム３０（図２参照）により試験管１５０から所定量の血液検体の吸引が行われる。そして、検体分注アーム３０を回転搬送部２０の一次分注テーブル２４に保持されたキュベット１５２の上方に移動させる。その後、検体分注アーム３０から一次分注テーブル２４のキュベット１５２内に血液検体が吐出されることにより、キュベット１５２内に血液検体が分取される。
【００８８】
そして、一次分注テーブル２４を回転させて、血液検体が分注されたキュベット１５２を第１光学的情報取得部４０による測定が可能な位置に搬送する。これにより、ステップＳ２において、第１光学的情報取得部４０によりキュベット１５２内の血液検体（凝固時間測定用試薬などが添加される前の原検体）に対して複数の条件下で光学的な測定が行われることによって、血液検体から複数（５種類）の透過光量が取得される。具体的には、一次分注テーブル２４の保持部２４ａ（図４参照）に保持されたキュベット１５２へ、ランプユニット５０の分岐光ファイバ５８から５種類（３４０ｎｍ、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の異なる波長の光が照射される。分岐光ファイバ５８から照射され、キュベット１５２およびキュベット１５２内の血液検体を透過した透過光は、順次、光電変換素子４２に検出される。そして、光電変換素子４２により検出された透過光量の電気信号をプリアンプ４５ａ（図５参照）およびアンプ４５ｅで増幅するとともに、Ａ／Ｄ変換器４５ｃでデジタル信号に変換する。その後、コントローラ４５ｄにより、透過光量に対応するデジタル信号のデータが制御装置４の制御部４ａに送信される。これにより、第１光学的情報取得部４０による血液検体に対する透過光量（デジタル信号のデータ）の取得が完了する。なお、制御装置４の制御部４ａでは、受信した透過光量のデータから各波長ごとに吸光度が算出される。
【００８９】
そして、ステップＳ３において、制御装置４のＣＰＵ４０１ａ（図１２参照）は、第１光学的情報取得部４０（図３参照）から送信された透過光量のデータ（デジタル信号のデータ）を用いて、血液検体（原検体）中に含まれる干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）の濃度および有無を推定し、その後、ステップＳ４において、干渉物質に関する定性判定を実行する。この定性判定では、各干渉物質毎に、強陽性（検体に多量に含まれている）、弱陽性（検体に所定量含まれている）、および陰性（検体に実質的に含まれていない）のいずれに該当するかが判断される。ここで、ステップＳ３およびステップＳ４の処理について詳細に説明する。ＣＰＵ４０１ａは、受信したデジタル信号のデータを用いて、血液検体の吸光度を算出するとともに、その血液検体中の干渉物質（乳び、ヘモグロビン、ビリルビン）の有無およびその濃度を算出する。具体的には、ＣＰＵ４０１ａは、ランプユニット５０から照射される４種類（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の光を用いて取得された透過光量のデータを用いて、血液検体の吸光度を算出するとともに、干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）の有無およびその濃度を算出する。そして、ＣＰＵ４０１ａは、算出した血液検体中の干渉物質の有無およびその濃度に基づいて、干渉物質の定性判定を行う。なお、この定性判定として、検体中に干渉物質が実質的に含まれていないことを示す陰性「−」、検体中に干渉物質が所定量含まれていることを示す弱陽性「＋」、および、検体中に干渉物質が多量に含まれていることを示す強陽性「＋＋」がある。このような定性判定の結果は、後述するステップＳ１５において、ステップＳ１３で得られた凝固時間などの分析結果とともに、制御装置４の表示部４ｂに表示される。
【００９０】
そして、ＣＰＵ４０１ａは、ステップＳ５において、上記したステップＳ４の定性判定の結果に基づいて本測定が可能か否かを判定する。ここで、ステップＳ５の処理を詳細に説明する。図１５〜図１７に示すように、干渉物質毎に影響を及ぼす波長は異なる。すなわち、ヘモグロビンは６６０ｎｍおよび８００ｎｍの波長の光を実質的に吸収しないが、４０５ｎｍおよび５７５ｎｍの光を吸収する。したがって、ヘモグロビンは、６６０ｎｍ又は８００ｎｍの光を用いた分析には実質的に影響を及ぼさないが、４０５ｎｍ又は５７５ｎｍの光を用いた分析には影響を及ぼすことがわかる。同様にして、ビリルビンは、５７５ｎｍ、６６０ｎｍ又は８００ｎｍの光を用いた分析には実質的に影響を及ぼさないが、４０５ｎｍの光を用いた分析には影響を及ぼす。また、乳びは、全ての波長（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）において分析に影響を及ぼす。このように、干渉物質に関する定性判定の結果、ヘモグロビンが検体中に多量に含まれている（強陽性）場合には、測定波長が４０５ｎｍまたは５７５ｎｍである検査項目については、正常に血液凝固時間の分析を実施することができない。また、ビリルビンが検体中に多量に含まれている（強陽性）場合には、測定波長が４０５ｎｍである検査項目については、正常に血液凝固時間の分析を実施することができない。一方、乳びが検体中に多量に含まれている（強陽性）場合には、いずれの測定波長においても強く影響を受けるため、正常に血液凝固時間の分析を行うことができない。したがって、定性判定の結果、ヘモグロビンが強陽性であり、かつ、測定波長が４０５ｎｍもしくは５７５ｎｍの測定項目の場合、ビリルビンが強陽性であり、かつ、測定波長が４０５ｎｍの測定項目の場合、又は乳びが強陽性の場合には、本測定が不可能と判断することができる。そして、ステップＳ５において、本測定が不可能と判定された場合には、ステップＳ６において、測定結果にフラグが付与されて、測定エラーとなる。その後、後述するステップＳ１５において、制御装置４の表示部４ｂに、「測定エラー」が表示されるとともに、エラーコードが表示される。これにより、ユーザーは、表示部４ｂに表示されるエラーコードと、取り扱い説明書などに記載されるエラーコードとを照合して、エラー内容を確認することが可能となる。
【００９１】
ステップＳ５において、本測定が可能と判定された場合には、ステップＳ７において、ＣＰＵ４０１ａにより分析に使用する波長が選択される。上述したように、定性判定の結果、乳びが陰性の場合には、メイン波長（６６０ｎｍ）が選択され、乳びが弱陽性の場合には、サブ波長（８００ｎｍ）が選択される。そして、メインは長が選択される場合には、波長変更フラグがオフのままとされ、サブ波長が選択される場合には、波長変更フラグがオンにセットされる。
【００９２】
そして、ステップＳ８において、後述する凝固時間測定用試料が収容されるキュベット１５２が挿入される予定の挿入孔８１ａに対応する光電変換素子８２ｂ（図９参照）により、分岐光ファイバ５７から照射される光が受光される。これにより、所定のキュベット１５２が挿入される予定の挿入孔８１ａに対応する分岐光ファイバ５７固有の揺らぎなどの光特性を電気信号として検出することが可能となる。その結果、この挿入孔８１ａに挿入されるキュベット１５２内の凝固時間測定用試料から取得された電気信号から、挿入孔８１ａにキュベット１５２を挿入しない状態で検出された電気信号を減算処理することにより、凝固時間測定用試料の透過光に対応する信号を補正することが可能となる。これにより、キュベット１５２が挿入される位置により、取得した電気信号に微差が生じるのを抑制することが可能となる。なお、本実施形態では、試薬分注アーム６０により凝固時間測定用試薬が血液検体に添加されてから、キュベット１５２が挿入されるまでの３秒間に上記した分岐光ファイバ５７固有の電気信号が検出される。
【００９３】
その後、ステップＳ９において、検体分注アーム３０により一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２から所定量の血液検体が吸引される。そして、検体分注アーム３０から二次分注テーブル２３の複数のキュベット１５２に所定量の血液検体が各々吐出されることにより二次分注処理が行われる。そして、試薬分注アーム６０を駆動させて、試薬テーブル２１および２２に載置された試薬容器（図示せず）内の血液を凝固させる凝固時間測定用試薬を二次分注テーブル２３のキュベット１５２内の血液検体に添加する。これにより、凝固時間測定用試料の調製が行われる。そして、ステップＳ１０において、キュベット移送部７０を用いて、凝固時間測定用試料が収容された二次分注テーブル２３のキュベット１５２を第２光学的情報取得部８０のキュベット載置部８１の挿入孔８１ａに移動させる。凝固時間測定用試料が収容されたキュベット１５２がキュベット載置部８１の挿入孔８１ａに挿入された後、第２光学的情報取得部８０の検出部８２によりキュベット１５２内の凝固時間測定用試料に対して複数の条件下で光学的な測定（本測定）が行われることによって、凝固時間測定用試料から複数（１０種類）の透過光量が取得される。具体的には、まず、キュベット載置部８１の挿入孔８１ａに挿入されたキュベット１５２は、加温機構（図示せず）により所定の温度に加温される。その後、図１０に示すように、キュベット載置部８１のキュベット１５２へ、ランプユニット５０の分岐光ファイバ５７から光が照射される。なお、分岐光ファイバ５７からは、５つの異なる波長（３４０ｎｍ、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の光が、フィルタ部５３（図８参照）の回転によって周期的に照射される。分岐光ファイバ５７から照射され、キュベット１５２およびキュベット１５２内の凝固時間測定用試料を透過した上記各波長の光は、光電変換素子８２ｂによって順次検出される。そして、光電変換素子８２ｂにより変換された５つの異なる波長の光に対応する透過光量の電気信号がプリアンプ８２ｃで増幅された後、順次、増幅部８２ｇに入力される。
【００９４】
増幅部８２ｇでは、プリアンプ８２ｃ（図１１参照）からの５つの異なる波長の光に対応する透過光量の電気信号が、増幅率の高いアンプ（Ｈ）８２ｌおよび通常の増幅率のアンプ（Ｌ）８２ｋに各々入力される。そして、コントローラ８２ｊにより切替スイッチ８２ｍを制御することにより、アンプ（Ｈ）８２ｌにより増幅された電気信号がＡ／Ｄ変換器８２ｈに出力された後、アンプ（Ｌ）８２ｋにより増幅された電気信号がＡ／Ｄ変換器８２ｈに出力される。ここで、切替スイッチ８２ｍは、ランプユニット５０におけるフィルタ部５３（図８参照）の回転のタイミングに応じて繰り返し切り替えられる。これにより、増幅部８２ｇにおいては、５つの異なる波長の光に対応する透過光量の電気信号がそれぞれ２つの異なる増幅率で増幅され、合計１０種類の電気信号がＡ／Ｄ変換器８２ｈに繰り返し出力される。そして、１０種類の電気信号は、Ａ／Ｄ変換器８２ｈでデジタル信号に変換され、ロガー８２ｉに一時的に記憶された後、制御装置４の制御部４ａに順次送信される。
【００９５】
そして、凝固時間測定用試料が収容されたキュベット１５２が挿入孔８１ａに挿入された時点（凝固時間測定用試薬が添加されてから３．０秒経過時点）から、凝固反応が終了する時点までの期間に、透過光量に対応する電気信号が光電変換素子８２ｂにより検出されて、制御装置４の制御部４ａに順次送信される。これにより、制御装置４のＣＰＵ４０１ａは、受信した経時的な透過光量のデータを用いて、各波長ごとの透過光量の変化量（＝反応前の透過光量−反応後の透過光量）を算出する。
【００９６】
そして、第２光学的情報取得部８０による透過光量のデータの取得（本測定）の後、ステップＳ１１において、ＣＰＵ４０１ａは、ラグフェーズ（凝固時間測定用試薬が添加されてから４．０秒経過時点）における透過光量のデータを用いて、凝固時間測定用試料中に含まれる干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）の濃度および有無を推定する。凝固反応は、内因系または外因系の多くの反応を経由して、血漿中のフィブリノーゲンがフィブリンに転化され血液凝固が起こる反応である。すなわち、血漿に血液凝固試薬を混和しても、すぐには血液凝固が開始せず、外因系（ＰＴ測定試薬）で通常７秒程度、内因系（ＡＰＴＴ測定試薬）で通常１４秒程度経過後に、凝固反応が起こる。したがって、この凝固反応を示す前の時点（ラグフェーズという）の光学情報は、凝固反応による光学的変化が生じる前のものであり、検体が希釈された状態と同じ光学情報であるといえる。そのため、凝固時間測定用試薬によって希釈された状態の検体から、干渉物質の濃度および有無を推定することができる。
【００９７】
次に、ＣＰＵ４０１ａは、ステップＳ１２において、ＣＰＵ４０１ａにより、血液検体（原検体）を用いてステップＳ３において推定された干渉物質の推定結果と、凝固時間測定用試料を用いてステップＳ１１において推定された干渉物質の推定結果との差が所定の閾値以内か否かが判断される。すなわち、ステップＳ１２では、同一の血液検体から取得された両推定結果にばらつきが生じるのを監視している。
【００９８】
そして、ステップＳ１２において、両推定結果の差が閾値以内の場合には、ステップＳ１３において、第２光学的情報取得部８０において測定された複数の透過光量のデータの中から、メイン波長およびサブ波長のうち、ステップＳ７で選択された波長で測定した凝固時間測定用試料の透過光量のデータを用いてＣＰＵ４０１ａが血液凝固時間を分析する。たとえば、血液検体の検査項目が「ＰＴ」の場合であって、波長変更フラグがオフのときには、「ＰＴ」のメイン波長である６６０ｎｍを有する光を照射して測定された透過光量のデータが分析に使用される。その後、ＣＰＵ４０１ａは、ステップＳ１５において、血液凝固時間および各種フラグなどの分析結果を出力する。
【００９９】
一方、ステップＳ１２において、制御装置４のＣＰＵ４０１ａにより、両推定結果の差が閾値より大きいと判断された場合には、ステップＳ１４において、測定結果にフラグが付与されて、測定エラーとなる。その後、ステップＳ１５において、制御装置４の表示部４ｂに、「測定エラー」が表示されるとともに、エラーコードが表示される。これにより、ユーザーは、表示部４ｂに表示されるエラーコードと、取り扱い説明書などに記載されるエラーコードとを照合して、エラー内容を確認することが可能となる。このようにして、血液凝固時間測定装置１の血液検体の分析動作が終了する。
【０１００】
図２３〜図２６は、図２１のステップＳ１１の干渉物質の濃度推定処理の詳細（サブルーチン）を説明するためのフローチャートである。次に、図２０、図２１、図２２〜図２６を参照して、図２１のステップＳ１１の干渉物質の濃度推定処理について詳細に説明する。
【０１０１】
第２光学的情報取得部８０において取得されたラグフェーズにおける凝固時間測定用試料の透過光量のデータにより、図２３に示したステップＳ３１において、各波長（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の光に対するラグフェーズにおける凝固時間測定用試料の吸光度が算出される。具体的には、ＣＰＵ４０１ａは、凝固時間測定用試料が収容されたキュベット１５２が挿入孔８１ａに挿入された時点（凝固時間測定用試薬が添加されてから３．０秒経過時点）から、凝固反応が始まる前の時点（凝固時間測定用試薬が添加されてから４．０秒経過時点）までの期間に取得された合計１０個の透過光量のデータの平均値を用いて、吸光度を算出している。ここで、吸光度Ａは、凝固時間測定用試料の光透過率Ｔ（％）を用いて、以下の式（２）により求められる値である。
Ａ  ＝  −ｌｏｇ１０（Ｔ／１００）    ・・・（２）
【０１０２】
そして、ステップＳ３２において、乳びのチェックが行われる。具体的には、図２４に示すように、ステップＳ３２ａにおいて、６６０ｎｍの波長の光に対する凝固時間測定用試料の吸光度（Ａｂｓ．６６０）が所定値よりも大きいか否かが判断される。そして、ステップＳ３２ａにおいて、６６０ｎｍの波長の光に対する凝固時間測定用試料の吸光度（Ａｂｓ．６６０）が所定値より大きいと判断された場合には、ステップＳ３２ｂにおいて、凝固時間測定用試料中に乳びが存在していると判断されて、検体分析一覧表（図２２参照）中の乳びフラグの項目がオフ（表中では「０」）からオン（表中では「１」）に変更される。これに対して、ステップＳ３２ａにおいて、６６０ｎｍの波長の光に対する凝固時間測定用試料の吸光度（Ａｂｓ．６６０）が所定値以下であると判断された場合には、凝固時間測定用試料中の乳びの含有量が、上述の本測定に影響を与えない程度であると判断されて、検体分析一覧表中の乳びフラグの項目がオフ（表中では「０」）状態で維持される。なお、第１実施形態では、６６０ｎｍの波長の光を用いて、凝固時間測定用試料中の乳びの含有量を測定したが、８００ｎｍの波長の光を用いて、凝固時間測定用試料中の乳びの含有量を測定してもよい。
【０１０３】
そして、第１実施形態では、ステップＳ３２ｃにおいて、６６０ｎｍの波長の光に対する凝固時間測定用試料の吸光度（Ａｂｓ．６６０）を用いて、乳びの補正式を求める。具体的には、下記の乳びの吸光度の標準式（３）を予め定めておく。
Ｙ  ＝  １０ｂ０・Ｘａ０      ・・・（３）
【０１０４】
この標準式は、標準的な乳びの吸光度Ｙと波長Ｘとの関係式である。つまり、上記式（１）の未知数ａおよびｂとしてａ０およびｂ０を定め、吸光度の式となるように（左辺がＹとなるように）変形した式である。そして、測定した吸光度（Ａｂｓ．６６０）と標準式による６６０ｎｍにおける吸光度（Ａｂｓ．６６０標準）（標準式に波長６６０を代入して得られた吸光度）との差｛（Ａｂｓ．６６０）−（Ａｂｓ．６６０標準）｝を、この標準式の右辺に加算する。これにより、以下の乳びの補正式（４）が求められる。
ｙ  ＝  １０ｂ０・ｘａ０＋｛（Ａｂｓ．６６０）−（Ａｂｓ．６６０標準）｝・・・（４）
【０１０５】
そして、ステップＳ３２ｄにおいて、上記したステップＳ３２ｃにおいて求められた乳びの補正式から５７５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．５７５乳び推定値）が算出される。つまり、補正式（４）に波長（ｘ＝５７５ｎｍ）を代入することによって、５７５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（ｙ＝Ａｂｓ．５７５乳び推定値）が算出される。
【０１０６】
そして、ステップＳ３２ｅにおいて、上記したステップＳ３２ｄと同様にして、乳びの補正式（４）から４０５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）が算出される。つまり、補正式（４）に波長（ｘ＝４０５ｎｍ）を代入することによって、４０５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（ｙ＝Ａｂｓ．４０５乳び推定値）が算出される。
【０１０７】
次に、図２３に示したステップＳ３３において、ヘモグロビンのチェックが行われる。具体的には、図２５に示すように、ステップＳ３３ａにおいて、５７５ｎｍの波長の光に対する凝固時間測定用試料の吸光度（Ａｂｓ．５７５）から上記したステップＳ３２ｄ（図２０参照）で算出された５７５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．５７５乳び推定値）を差し引くことによって、５７５ｎｍの波長の光に対する凝固時間測定用試料の吸光度（Ａｂｓ．５７５）を補正して、５７５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度を推定する。そして、推定した５７５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度（（Ａｂｓ．５７５）−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値））が所定値よりも大きいか否かが判断される。そして、ステップＳ３３ａにおいて、（（Ａｂｓ．５７５）−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値））が所定値より大きいと判断された場合には、ステップＳ３３ｂにおいて、凝固時間測定用試料中にヘモグロビンが存在していると判断されて、検体分析一覧表（図２２参照）中のヘモグロビンフラグの項目がオフ（表中では「０」）からオン（表中では「１」）に変更される。これに対して、ステップＳ３３ａにおいて、（（Ａｂｓ．５７５）−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値））が所定値以下であると判断された場合には、凝固時間測定用試料中のヘモグロビンの含有量が本測定に影響を与えない程度であると判断されて、検体分析一覧表中のヘモグロビンフラグの項目がオフ（表中では「０」）状態で維持される。
【０１０８】
そして、ステップＳ３３ｃにおいて、上記したステップＳ３３ａにおいて算出された「（Ａｂｓ．５７５）−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値）」から４０５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）を算出する。具体的には、下記の式（５）に示すように、（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）は、ステップＳ３３ａにおいて算出された（（Ａｂｓ．５７５）−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値））を定数倍Ｈ（６．５〜７．５（好ましくは、６．８））することによって算出される。
（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）  ＝  Ｈ  ×｛（Ａｂｓ．５７５）−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値）｝    ・・・（５）
【０１０９】
次に、図２３に示したステップＳ３４において、ビリルビンのチェックが行われる。具体的には、図２６に示すように、ステップＳ３４ａにおいて、４０５ｎｍの波長の光に対する凝固時間測定用試料の吸光度（Ａｂｓ．４０５）から、上記したステップＳ３２ｅ（図２４参照）で算出された４０５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）および上記したステップＳ３３ｃ（図２５参照）で算出された４０５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）を差し引くことによって、４０５ｎｍの波長の光に対する凝固時間測定用試料の吸光度（Ａｂｓ．４０５）を補正して、４０５ｎｍの波長の光に対するビリルビンの吸光度を推定する。そして、推定した４０５ｎｍの波長の光に対するビリルビンの吸光度（（Ａｂｓ．４０５）−（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）−（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値））が所定値よりも大きいか否かが判断される。そして、ステップＳ３４ａにおいて、（（Ａｂｓ．４０５）−（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）−（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値））が所定値より大きいと判断された場合には、ステップＳ３４ｂにおいて、凝固時間測定用試料中のビリルビンの含有量が本測定に悪影響を及ぼす程度であると判断されて、検体分析一覧表（図２２参照）中のビリルビンフラグの項目がオフ（表中では「０」）からオン（表中では「１」）に変更される。これに対して、ステップＳ３４ａにおいて、（（Ａｂｓ．４０５）−（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）−（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値））が所定値以下であると判断された場合には、凝固時間測定用試料中のビリルビンの含有量が本測定に悪影響を及ぼす程度であると判断されて、検体分析一覧表中のビリルビンフラグの項目がオフ（表中では「０」）状態で維持される。このようにして、凝固時間測定用試料を用いた干渉物質の濃度推定が終了する。
【０１１０】
なお、図２１のステップＳ３における血液検体（原検体）を用いた干渉物質の濃度推定は、使用するデータが第１光学的情報取得部４０において取得された透過光量のデータである他は、上述した凝固時間測定用試料を用いた干渉物質の濃度推定と同様であるので、その説明を省略する。
【０１１１】
（第２実施形態）
第２実施形態による血液凝固時間測定装置の構成は、第１実施形態の血液凝固時間測定装置の第１光学的情報取得部４０が設けられていない。したがって、第２光学的情報取得部８０による光学的情報の取得に先立って、第１光学的情報取得部４０により光学的情報を取得し、これに基づいて干渉物質の濃度推定および干渉物質に関する定性判定を行う構成とはなっておらず、第２光学的情報取得部８０によって得られたラグフェーズにおける光学的情報のみに基づいて、干渉物質の濃度推定および干渉物質に関する定性判定を行う構成となっている。なお、第１実施形態による血液凝固時間測定装置の構成と同様の構成については、同一符号を付し、その説明を省略する。
【０１１２】
図２７は、第２実施形態による血液凝固時間測定装置の検体分析動作の手順を示したフローチャートである。まず、使用者が、図１および図２に示した血液凝固時間測定装置１の検出機構部２および制御装置４の電源をそれぞれオン状態にすることにより、血液凝固時間測定装置１が起動され、これにより、血液凝固時間測定装置１の初期設定が行われる。また、その後、使用者による検体分析情報および分析処理開始の入力が行われる。分析処理開始の入力があった後は、図２７に示したステップＳ２０１において、血液検体が分取される。なお、血液凝固時間測定装置１の初期設定、検体分析情報の入力およびステップＳ２０１の一次分注処理については、第１実施形態のステップＳ１（図２１参照）の処理と同様であるので、その説明を省略する。
【０１１３】
ステップＳ２０１の一次分注処理の後、ステップＳ２０２において、空気ブランクの測定処理が行われ、その後、ステップＳ２０３において、二次分注処理が行われる。そして、ステップＳ２０４において、凝固時間測定用試料に対して複数の条件下で光学的な測定が行われ、第２光学的情報取得部８０による透過光量のデータの取得が行われる。なお、これらのステップＳ２０２、ステップＳ２０３およびステップＳ２０４の処理は、それぞれ、第１実施形態のステップＳ８、ステップＳ９およびステップＳ１０の処理と同様であるので、その説明を省略する。
【０１１４】
次に、ステップＳ２０５において、ＣＰＵ４０１ａは、ラグフェーズ（凝固時間測定用試薬が添加されてから４．０秒経過時点）における透過光量のデータを用いて、凝固時間測定用試料中に含まれる干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）の濃度および有無を推定する。そして、ＣＰＵ４０１ａは、ステップＳ２０６において、推定された干渉物質の濃度に基づき、干渉物質に関する定性判定を行う。その後、ステップＳ２０７において、ＣＰＵ４０１ａにより、分析に使用する波長が選択される。そして、ステップＳ２０８において、第２光学的情報取得部８０において測定された複数の透過光量のデータの中から、メイン波長およびサブ波長のうち、ステップＳ２０７で選択された波長で測定した凝固時間測定用試料の透過光量のデータを用いてＣＰＵ４０１ａが血液凝固時間を分析する。その後、ＣＰＵ４０１ａは、ステップＳ２０９において、血液凝固時間および各種フラグなどの分析結果を出力し、処理を終了する。なお、これらのステップＳ２０６、Ｓ２０７、Ｓ２０８、Ｓ２０９の処理は、それぞれ、第１実施形態におけるステップＳ４、ステップＳ７、ステップＳ１３、ステップＳ１５の処理と同様であるので、その説明を省略する。
【０１１５】
次に、ステップＳ２０５における凝固時間測定用試料を用いた濃度推定について説明する。ここでは、血液検体に凝固時間測定用試薬を添加した凝固時間測定用試料を測定対象としているため、取得した透過光量のデータには、干渉物質の濃度による影響だけでなく、凝固時間測定用試薬の濁度による影響も含まれている。そのため、凝固時間測定用試料を用いた濃度推定において、上記した第１実施形態におけるステップＳ１０の濃度推定処理と異なり、凝固時間測定用試薬の濁度を考慮した処理を行えばより好ましい。そこで、本実施形態における凝固時間測定用試料を用いた濃度推定では、凝固時間測定用試薬の濁度を考慮した処理を行う。
【０１１６】
図２８〜図３１は、図２７のステップＳ２０５の干渉物質の濃度推定処理の詳細（サブルーチン）を説明するためのフローチャートである。まず、図２８に示したステップＳ１３１において、各波長（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の光に対する凝固時間測定用試料の吸光度が算出される。具体的には、ＣＰＵ４０１ａは、凝固時間測定用試料が収容されたキュベット１５２が挿入孔８１ａに挿入された時点（凝固時間測定用試薬が添加されてから３．０秒経過時点）から、凝固反応が始まる前の時点（凝固時間測定用試薬が添加されてから４．０秒経過時点）までの期間に取得された合計１０個の透過光量のデータの平均値を用いて、吸光度を算出している。
【０１１７】
そして、ステップＳ１３２において、乳びのチェックが行われる。具体的には、図２９に示すように、ステップＳ１３２ａにおいて、６６０ｎｍの波長の光に対する凝固時間測定用試料の吸光度（Ａｂｓ．６６０）から凝固時間測定用試薬に由来する試薬固有の吸光度（試薬濁度Ａｂｓ．６６０）を差し引くことにより、６６０ｎｍの波長の光に対する凝固時間測定用試料の吸光度（Ａｂｓ．６６０）を補正する。これにより、凝固時間測定用試薬の濁度を除去した補正吸光度（（Ａｂｓ．６６０）−（試薬濁度Ａｂｓ．６６０））を取得することが可能となる。なお、第２実施形態では、凝固時間測定用試薬に由来する６６０ｎｍにおける試薬固有の吸光度（試薬濁度Ａｂｓ．６６０）並びに後述する８００ｎｍにおける吸光度（試薬濁度Ａｂｓ．８００）、５７５ｎｍにおける吸光度（試薬濁度Ａｂｓ．５７５）、４０５ｎｍにおける吸光度（試薬濁度Ａｂｓ．４０５）は、試薬の種類毎に設定される固定値であり、凝固時間測定用試薬と水とを混合して予め求められている。そして、上記した補正吸光度（（Ａｂｓ．６６０）−（試薬濁度Ａｂｓ．６６０））が所定値よりも大きいか否かが判断される。そして、ステップＳ１３２ａにおいて、上記した補正吸光度（（Ａｂｓ．６６０）−（試薬濁度Ａｂｓ．６６０））が所定値より大きいと判断された場合には、ステップＳ１３２ｂにおいて、凝固時間測定用試料中に乳びが存在していると判断されて、検体分析一覧表（図２２参照）中の乳びフラグの項目がオフ（表中では「０」）からオン（表中では「１」）に変更される。これに対して、ステップＳ１３２ａにおいて、補正吸光度（（Ａｂｓ．６６０）−（試薬濁度Ａｂｓ．６６０））が所定値以下であると判断された場合には、ステップＳ１３２ｂにおいて、凝固時間測定用試料中の乳びの含有量が、測定に影響を与えない程度であると判断されて、検体分析一覧表中の乳びフラグの項目がオフ（表中では「０」）状態で維持される。また、本実施形態では、６６０ｎｍの波長の光を用いて、凝固時間測定用試料中の乳びの含有量を測定したが、８００ｎｍの波長の光を用いて、凝固時間測定用試料中の乳びの含有量を測定してもよい。
【０１１８】
そして、第２実施形態では、ステップＳ１３２ｃにおいて、上述したステップＳ１３２ａにおける６６０ｎｍの波長の光における場合と同様に、８００ｎｍの波長の光における凝固時間測定用試薬の濁度を除去した補正吸光度（（Ａｂｓ．８００）−（試薬濁度Ａｂｓ．８００））を取得する。そして、上記した６６０ｎｍにおける補正吸光度（（Ａｂｓ．６６０）−（試薬濁度Ａｂｓ．６６０））と、８００ｎｍにおける補正吸光度（（Ａｂｓ．８００）−（試薬濁度Ａｂｓ．８００））とを用いて、乳びの補正式を求める。具体的には、上記式（１）に波長（Ｘ＝６６０）および補正吸光度（Ｙ＝（Ａｂｓ．６６０）−（試薬濁度Ａｂｓ．６６０））を代入して、下記式（１ａ）を導くとともに、上記式（１）に波長（Ｘ＝８００）および補正吸光度（Ｙ＝（Ａｂｓ．８００）−（試薬濁度Ａｂｓ．８００））を代入して、下記式（１ｂ）を導く。
ｌｏｇ１０｛（Ａｂｓ．６６０）−（試薬濁度Ａｂｓ．６６０）｝  ＝  ａｌｏｇ１０６６０＋ｂ    ・・・（１ａ）
ｌｏｇ１０｛（Ａｂｓ．８００）−（試薬濁度Ａｂｓ．８００）｝  ＝  ａｌｏｇ１０８００＋ｂ    ・・・（１ｂ）
【０１１９】
そして、上記式（１ａ）および（１ｂ）を連立して、定数ａおよびｂを算出して、所定の波長ｘにおける乳びの吸光度ｙを導出する乳びの補正式（６）が導かれる。
ｌｏｇ１０ｙ  ＝  ａｌｏｇ１０ｘ＋ｂ    ・・・（６）
【０１２０】
そして、ステップＳ１３２ｄにおいて、上記したステップＳ１３２ｃにおいて求められた乳びの補正式（６）から５７５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．５７５乳び推定値）が算出される。つまり、補正式（６）に波長（ｘ＝５７５ｎｍ）を代入することによって、５７５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（ｙ＝Ａｂｓ．５７５乳び推定値）が算出される。
【０１２１】
そして、ステップＳ１３２ｅにおいて、上記したステップＳ１３２ｄと同様にして、乳びの補正式（６）から４０５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）が算出される。つまり、補正式（６）に波長（ｘ＝４０５ｎｍ）を代入することによって、４０５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（ｙ＝Ａｂｓ．４０５乳び推定値）が算出される。
【０１２２】
次に、図２８に示したステップＳ１３３において、ヘモグロビンのチェックが行われる。具体的には、図３０に示すように、ステップＳ１３３ａにおいて、上述したステップＳ１３２ａにおける６６０ｎｍの波長の光における場合と同様に、５７５ｎｍの波長の光における凝固時間測定用試薬の濁度を除去した補正吸光度（（Ａｂｓ．５７５）−（試薬濁度Ａｂｓ．５７５））を取得する。そして、５７５ｎｍの波長の補正吸光度（（Ａｂｓ．５７５）−（試薬濁度Ａｂｓ．５７５））から上記したステップＳ１３２ｄ（図２９参照）で算出された５７５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．５７５乳び推定値）を差し引くことによって、５７５ｎｍの補正吸光度（（Ａｂｓ．５７５）−（試薬濁度Ａｂｓ．５７５））を補正して、５７５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度を推定する。そして、推定した５７５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度（（（Ａｂｓ．５７５）−（試薬濁度Ａｂｓ．５７５））−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値））が所定値よりも大きいか否かが判断される。そして、ステップＳ１３３ａにおいて、（（（Ａｂｓ．５７５）−（試薬濁度Ａｂｓ．５７５））−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値））が所定値より大きいと判断された場合には、ステップＳ１３３ｂにおいて、凝固時間測定用試料中にヘモグロビンが存在していると判断されて、検体分析一覧表（図２２参照）中のヘモグロビンフラグの項目がオフ（表中では「０」）からオン（表中では「１」）に変更される。これに対して、ステップＳ１３３ａにおいて、（（（Ａｂｓ．５７５）−（試薬濁度Ａｂｓ．５７５））−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値））が所定値以下であると判断された場合には、凝固時間測定用試料中のヘモグロビンの含有量が測定に影響を与えない程度であると判断されて、検体分析一覧表中のヘモグロビンフラグの項目がオフ（表中では「０」）状態で維持される。
【０１２３】
そして、ステップＳ１３３ｃにおいて、上記したステップＳ１３３ａにおいて算出された「（（Ａｂｓ．５７５）−（試薬濁度Ａｂｓ．５７５））−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値）」から４０５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）を算出する。具体的には、下記の式（７）に示すように、（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）は、ステップＳ１３３ａにおいて算出された（（（Ａｂｓ．５７５）−（試薬濁度Ａｂｓ．５７５））−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値））を定数倍Ｈ（６．５〜７．５（好ましくは、６．８））することによって算出される。
（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）  ＝  Ｈ  ×｛（（Ａｂｓ．５７５）−（試薬濁度Ａｂｓ．５７５））−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値）｝    ・・・（７）
【０１２４】
次に、図２８に示したステップＳ１３４において、ビリルビンのチェックが行われる。具体的には、図３１に示すように、ステップＳ１３４ａにおいて、上述したステップＳ１３２ａにおける６６０ｎｍの波長の光における場合と同様に、４０５ｎｍの波長の光における凝固時間測定用試薬の濁度を除去した補正吸光度（（Ａｂｓ．４０５）−（試薬濁度Ａｂｓ．４０５））を取得する。そして、４０５ｎｍの波長の補正吸光度（（Ａｂｓ．４０５）−（試薬濁度Ａｂｓ．４０５））から、上記したステップＳ１３２ｅ（図２９参照）で算出された４０５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）および上記したステップＳ１３３ｃ（図３０参照）で算出された４０５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）を差し引くことによって、４０５ｎｍの補正吸光度（（Ａｂｓ．４０５）−（試薬濁度Ａｂｓ．４０５））を更に補正して、４０５ｎｍの波長の光に対するビリルビンの吸光度を推定する。そして、推定した４０５ｎｍの波長の光に対するビリルビンの吸光度（（（Ａｂｓ．４０５）−（試薬濁度Ａｂｓ．４０５））−（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）−（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値））が所定値よりも大きいか否かが判断される。そして、ステップＳ１３４ａにおいて、（（（Ａｂｓ．４０５）−（試薬濁度Ａｂｓ．４０５））−（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）−（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値））が所定値より大きいと判断された場合には、ステップＳ１３４ｂにおいて、凝固時間測定用試料中のビリルビンの含有量が測定に悪影響を及ぼす程度であると判断されて、検体分析一覧表（図２２参照）中のビリルビンフラグの項目がオフ（表中では「０」）からオン（表中では「１」）に変更される。これに対して、ステップＳ１３４ａにおいて、（（（Ａｂｓ．４０５）−（試薬濁度Ａｂｓ．４０５））−（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）−（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値））が所定値以下であると判断された場合には、凝固時間測定用試料中のビリルビンの含有量が測定に悪影響を及ぼす程度であると判断されて、検体分析一覧表中のビリルビンフラグの項目がオフ（表中では「０」）状態で維持される。このようにして、凝固時間測定用試料を用いた濃度推定が終了する。
【０１２５】
上述した第１および第２実施形態では、上記のように、第２光学的情報取得部８０を設けることによって、凝固時間測定用試料中の干渉物質の濃度および有無を推定するのに用いる凝固反応を示す前の時点（凝固時間測定用試薬が添加されてから３．０秒〜４．０秒までの間）における透過光量のデータと、凝固時間の測定（本測定）に用いる経時的な複数の透過光量のデータとの両方を取得することができる。これにより、制御装置４のアプリケーションプログラム４０４ａは、経時的な透過光量のデータの変化を用いて凝固時間を測定するだけでなく、凝固反応を示す前の時点（図１３の斜線（ハッチング）の領域）における透過光量のデータを用いて干渉物質の有無および濃度を測定することができる。
【０１２６】
また、第１および第２実施形態では、血液検体に凝固時間測定用試薬が混和された１つの凝固時間測定用試料から、凝固時間の測定（本測定）に用いる経時的な複数の透過光量の変化と、干渉物質の濃度および有無の推定に用いる凝固反応を示す前の時点における透過光量とを取得することができる。凝固反応は、内因系または外因系の多くの反応を経由して、血漿中のフィブリノーゲンがフィブリンに転化され血液凝固が起こる反応である。すなわち、血漿に血液凝固試薬を混和しても、すぐには血液凝固が開始せず、外因系（ＰＴ測定試薬）で通常７秒程度、内因系（ＡＰＴＴ測定試薬）で通常１４秒程度経過後に、凝固反応が起こる。本実施形態は、この凝固反応を示す前の時点（ラグフェーズという）の光学情報が、検体が希釈された状態と同じ光学情報であることに着目したものである。つまり上記構成とすることにより、本測定に用いる試料と干渉物質の濃度および有無の推定に用いる試料とを別個に準備する必要がないので、血液検体の消費を抑制することができる。
【０１２７】
また、第１および第２実施形態では、血液検体に凝固時間測定用試薬が混和された凝固時間測定用試料からの光を経時的に受け、経時的な透過光量の変化を取得する第２光学的情報取得部８０を設けることによって、凝固時間測定用試薬によって希釈された凝固時間測定用試料から透過光量のデータを取得することができる。これにより、第２光学的情報取得部８０では、血液検体の濃度が高いため透過光量のデータを検出するのが困難な場合でも、希釈された凝固時間測定用試料からの透過光量のデータを取得することができるので、透過光量のデータを取得することが可能な測定範囲を拡大することができる。
【０１２８】
また、第２実施形態では、アプリケーションプログラム４０４ａを、６６０ｎｍおよび８００ｎｍにおける吸光度に基づいて、５７５ｎｍおよび４０５ｎｍにおける光学的情報への乳びの影響を推定するように構築することによって、ビリルビンおよびヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する２種類の波長における吸光度に基づいて、他の波長（第２波長および第３波長）における吸光度への乳びの影響を推定することができる。これにより、１種類の波長における吸光度に基づいて、他の波長における吸光度への乳びの影響を推定する場合に比べて、２種類の波長における２つの吸光度に基づいて、他の波長における吸光度への乳びの影響を推定する方が、正確に乳びの影響を推定することができる。その結果、正確に推定された乳びの影響を用いて、ビリルビンおよびヘモグロビンの影響も推定することができるので、干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）の影響を正確に推定することができる。
【０１２９】
また、第１実施形態では、本測定を行うための第２光学的情報取得部８０に加えて、凝固時間測定用試薬が混和される前の血液検体から光を受けて透過光量を取得する第１光学的情報取得部４０を設けることによって、第１光学的情報取得部４０で測定された血液検体中の干渉物質の濃度が高い場合に、信頼性の高い凝固時間を測定することが困難であると判断して、測定を中止することができる。その結果、測定が中止される血液検体に凝固時間測定用試薬が混和されるのを中止することができるので、凝固時間測定用試薬が無駄に消費されるのを抑制することができる。また、この場合、信頼性の高い測定結果（凝固時間）を得ることが困難な血液検体に対して、第２光学的情報取得部８０による本測定を行うことがないので、装置の測定効率を向上させることもできる。
【０１３０】
また、第１実施形態では、凝固時間測定用試薬が混和される前の血液検体から光を受けて透過光量を取得する第１光学的情報取得部４０、および、本測定を行うための第２光学的情報取得部８０を設けることによって、原検体（血液検体）を用いた濃度推定に加えて、凝固時間測定用試料を用いた濃度推定を行うことができる。これにより、原検体（血液検体）を用いた濃度推定と、凝固時間測定用試料を用いた濃度推定とを比較することにより、正確な推定結果を取得しているのか確認することができる。その結果、より正確な干渉物質の濃度および有無の測定結果を取得することができる。また、比較した推定結果の値がかけ離れた場合には、凝固時間測定用試薬の分注エラーが生じたなどの装置エラーも監視することができる。
【０１３１】
また、第２実施形態では、第１光学的取得部を設けずに、第２光学的情報取得部のみにより、干渉物質の濃度推定を行うことによって、干渉物質の測定を行うためだけの専用の装置（第１光学的情報取得部）を本測定部（第２光学的情報取得部）とは別個に設ける必要がないので、血液凝固時間測定装置が複雑になるのを抑制することができるとともに、装置自体が大きくなるのを抑制することができる。また、血液検体（原検体）の光学測定を行う必要がなく、血液凝固時間測定装置の動作が複雑化することを抑制することができる。
【０１３２】
なお、今回開示された実施形態は、すべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上記した実施形態の説明ではなく特許請求の範囲によって示され、さらに特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれる。
【０１３３】
たとえば、上記第１実施形態および第２実施形態では、メイン波長を低波長に設定するとともに、サブ波長を高波長に設定する例を示したが、本発明はこれに限らず、メイン波長を高波長に設定するとともに、サブ波長を低波長に設定してもよい。これにより、血液検体中のフィブリノーゲン量が少なく、凝固反応を大きく捉えられない場合でも、低波長のサブ波長を選択すれば、低フィブリノーゲン血液検体についても凝固反応を捉えることができる。
【０１３４】
また、上記第１実施形態および第２実施形態では、検出機構部と制御装置とを別個に設ける例を示したが、本発明はこれに限らず、制御装置の機能を検出機構部に設けてもよい。
【０１３５】
また、上記第１実施形態および第２実施形態では、凝固時間法を用いて凝固時間測定用試料の光学的な測定（本測定）を行う例を示したが、本発明はこれに限らず、凝固時間法以外の合成基質法や免疫比濁法などを用いて凝固時間測定用試料の光学的な測定を行ってもよい。
【図面の簡単な説明】
【０１３６】
【図１】本発明の第１実施形態による血液凝固時間測定装置の全体構成を示した斜視図である。
【図２】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の検出機構部および搬送機構部を示した平面図である。
【図３】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の第１光学的情報取得部を示した斜視図である。
【図４】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の第１光学的情報取得部の構成を説明するための模式図である。
【図５】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の第１光学的情報取得部のブロック図である。
【図６】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置のランプユニットを示した斜視図である。
【図７】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置のランプユニットの構成を説明するための模式図である。
【図８】図６に示したランプユニットのフィルタ部を示した拡大斜視図である。
【図９】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の第２光学的情報取得部の検出部の内部構造を説明するための概略図である。
【図１０】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の第２光学的情報取得部の検出部の構成を説明するための断面図である。
【図１１】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の第２光学的情報取得部のブロック図である。
【図１２】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の制御装置のブロック図である。
【図１３】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の第２光学的情報取得部により測定された干渉物質が混入した血液検体の測定結果である。
【図１４】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の第２光学的情報取得部により測定された正常血液検体の測定結果である。
【図１５】干渉物質（ヘモグロビン）の吸光度スペクトルを示したグラフである。
【図１６】干渉物質（ビリルビン）の吸光度スペクトルを示したグラフである。
【図１７】干渉物質（乳び）の吸光度スペクトルを示したグラフである。
【図１８】ヘモグロビンに乳びを添加した場合の吸光度スペクトルを示したグラフである。
【図１９】ビリルビンに乳びを添加した場合の吸光度スペクトルを示したグラフである。
【図２０】図１７に示した乳びの吸光度スペクトルを両対数グラフにプロットしたグラフである。
【図２１】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の分析動作の手順を示したフローチャートである。
【図２２】図１に示した第１実施形態による血液凝固時間測定装置の制御装置の表示部に出力された検体分析一覧表を示した図である。
【図２３】図１に示した第１実施形態の血液凝固時間測定装置の制御装置による干渉物質の濃度推定処理の詳細（サブルーチン）を説明するためのフローチャートである。
【図２４】図２３に示した干渉物質（乳び）のチェックのサブルーチンを示したフローチャートである。
【図２５】図２３に示した干渉物質（ヘモグロビン）のチェックのサブルーチンを示したフローチャートである。
【図２６】図２３に示した干渉物質（ビリルビン）のチェックのサブルーチンを示したフローチャートである。
【図２７】本発明の第２実施形態による血液凝固時間測定装置の分析動作の手順を示したフローチャートである。
【図２８】本発明の第２実施形態の血液凝固時間測定装置の制御装置による干渉物質の濃度推定処理の詳細（サブルーチン）を説明するためのフローチャートである。
【図２９】図２８に示した干渉物質（乳び）のチェックのサブルーチンを示したフローチャートである。
【図３０】図２８に示した干渉物質（ヘモグロビン）のチェックのサブルーチンを示したフローチャートである。
【図３１】図２８に示した干渉物質（ビリルビン）のチェックのサブルーチンを示したフローチャートである。
【符号の説明】
【０１３７】
１  血液凝固時間測定装置
４  制御装置（測定部）
４ａ  制御部（第１推定手段、第２推定手段、第１取得手段、第２取得手段、第３取得手段、判断手段、選択手段）
４ｂ  表示部（出力部）
４０  第１光学的情報取得部（第２受光部）
５０  ランプユニット（光照射部）
６０  試薬分注アーム（試料調製部）
８０  第２光学的情報取得部（第１受光部）
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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