(57)【要約】      （修正有）【課題】Ｌ−アスコルビン酸誘導体が生体内に広く分布するホスファターゼで速やかに加水分解され、また皮脂が少ない皮膚に油脂成分を供給して保護する乳化組成物の提供。【解決手段】下記式、リン酸エステル部が分岐したアルキル基を有するＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルまたはその塩からなるアスコルビン酸誘導体を含有し、かつ多価アルコールおよび油性成分を必須成分として含有する乳化組成物。所定分子構造のアスコルビン酸誘導体自身の界面活性で油相成分に溶け込み、油相成分を水相成分中に分散させてエマルションを形成し、得られる乳化物は硬化した皮膚にも馴染んでよく浸透し、ホスファターゼによって速やかに加水分解される。2007070239.tif 000010【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化１の式で表わされ、リン酸エステル部に分岐したアルキル基を有するＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルまたはその塩からなるアスコルビン酸誘導体、多価アルコール、水および油性成分を必須成分として含有してなる乳化組成物。
【化１】
2007070239.tif 000009
（式中、Ｒ1、Ｒ2は、水素（Ｈ）または分枝を有する炭素数３〜３０のアルキル基を表わす。ただし、Ｒ1＝Ｒ2＝水素（Ｈ）である場合を除く。）
【請求項２】
アスコルビン酸誘導体を０．５〜５０重量％、水を０．５〜２０重量％、多価アルコールを５〜８０重量％含有し、透明または半透明の外観を呈する請求項１に記載の乳化組成物。
【請求項３】
分枝を有する炭素数３〜３０のアルキル基が、２−ヘプチルウンデシル基、２−オクチルデシル基、２−オクチルドデシル基、２−ヘキシルデシル基、２−ヘキシルドデシル基、２−イソヘプチルイソウンデシル基、１６−メチルヘプタデシル基または２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル基である請求項１または２に記載の乳化組成物。
【請求項４】
塩が、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルのナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩またはカルシウム塩である請求項１または２に記載の乳化組成物。
【請求項５】
多価アルコールが、グリセリン、１，３ブタンジオール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコールおよびソルビトールやマルチトールなどの糖アルコールからなる群から選ばれる一種以上の多価アルコールである請求項１または２に記載の乳化組成物。
【請求項６】
油性成分が、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、ホホバ油、ミツロウ、カルナウバロウ、ラノリン、オリーブ油、ヤシ油、高級アルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸のエステル、シリコーン油からなる群から選ばれる一種以上の油性成分である請求項１または２に記載の乳化組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の乳化組成物を水で希釈したものからなり、アスコルビン酸誘導体を０．０５〜３０重量％含量することを特徴とする乳化組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、化粧品や医薬品、医薬部外品などの皮膚外用剤として有用なアスコルビン酸誘導体を含有する乳化組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、化粧料などの皮膚外用剤には、アスコルビン酸またはその誘導体が添加されているものがあり、配合されたアスコルビン酸等は、過酸化脂質抑制作用、コラーゲン産生促進作用、免疫機能増強作用、皮膚内のメラニン合成を抑制し、さらに合成された黒色メラニンを還元し淡色化させるいわゆる美白作用を持つことが知られている。このような作用によって「抗酸化」、「抗老化」、および「しわ」、「シミ」や「ソバカス」などの症状の改善を期待できる。
【０００３】
ところで、化粧料等の一つの態様としての乳化物（乳液やクリーム類も含めて言う。以下、同じ。）があり、このものは油相と水相の乳化したものであって、油相としては油脂や炭化水素類が使用され、水相としてはアルコール、粘液、湿潤剤としてのポリグリコール類などが配合されている。
【０００４】
そして、この２相を混合して均一に安定した乳化物とするためには、種々の界面活性剤を配合する必要があり、また乳化条件を整えて安定な乳液を得るようにしている。
【０００５】
また、アスコルビン酸は、酸化されやすく不安定であり、また不活性化されたり分解されたりしやすいので、化粧料に配合されていても必ずしも充分な生理作用が得られるとは限らない。
【０００６】
化粧料などに含まれるアスコルビン酸を安定させる従来技術としては、アスコルビン酸を含んで安定な酸グルコシドやＬ−アスコルビン酸リン酸エステルのナトリウム塩またはマグネシウム塩などを用いる例がある。
【０００７】
すなわち、酸化されやすいＬ−アスコルビン酸のジオール部をリン酸エステル化した誘導体（特許文献１参照。）やグルコシド化した誘導体（特許文献２参照。）が知られている。
しかしながら、これらのＬ−アスコルビン酸誘導体は、親水性が高く皮膚浸透性は芳しくないものであった。
【０００８】
一方、皮膚浸透性を改善するために、Ｌ−アスコルビン酸の６位をアシル化したもの（特許文献３）、Ｌ−アスコルビン酸の４位をアシル化したもの（特許文献４）も知られている。
【０００９】
また、安定性、皮膚浸透性の両方を改善されたＬ−アスコルビン酸誘導体として、Ｌ−アスコルビン酸の６位をアシル化し、さらに２位をリン酸エステル化した誘導体（特許文献５）も知られている。
【００１０】
【特許文献１】特公昭５２−１８１９１号公報
【特許文献２】特開平０３−１３９２８８号公報
【特許文献３】特開昭５９−１７００８５号公報
【特許文献４】特開昭４５−２３６３４号公報
【特許文献５】特開平１０−２９８１７４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかし、このような従来の改良型Ｌ−アスコルビン酸誘導体は、安定性、皮膚浸透性が充分でないばかりか、それ自身には界面活性がないため、別途、誘導体乳化剤（界面活性剤）を配合して乳化させる必要があり、そのためにはＬ−アスコルビン酸の本来の特性を阻害しない相性のよい界面活性剤を選択的に採用するための煩雑な処方やその検討が必要であった。
【００１２】
また、改良型Ｌ−アスコルビン酸誘導体として、２位を脂肪酸でアシルエステル化したものでは、表皮中に十分なエステラーゼやリパーゼが存在しないために、Ｌ−アスコルビン酸への変換が速やかにまたは充分には行なえなかった。
【００１３】
そこで、この発明の課題は、従来のＬ−アスコルビン酸誘導体を含有した乳化組成物を改善して、界面活性剤を添加しなくても乳化が容易であると共に、充分な皮膚浸透性がある乳化組成物とし、特にＬ−アスコルビン酸誘導体が生体内に広く分布するホスファターゼで速やかに加水分解され、また皮脂が少ない皮膚に油脂成分を供給して保護する乳化組成物とすることである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本願の発明者らは、Ｌ−アスコルビン酸誘導体を用いた乳化剤の処方の検討を重ねた結果、リン酸エステル部に分岐したアルキル基を有するＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルまたはその塩が、優れた皮膚浸透性と共に界面活性を有していることを見出し、この性質を利用して一般的な界面活性剤を用いずに乳化組成物にできることを確認し、この発明を完成させたものである。
【００１５】
すなわち、前記の課題を解決するために、この発明においては、下記の化２の式で表わされ、リン酸エステル部が分岐したアルキル基を有するＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルまたはその塩からなるアスコルビン酸誘導体を含有し、かつ多価アルコールと水および油性成分を必須成分として含有する乳化組成物としたのである。
【００１６】
【化２】
2007070239.tif 000002
【００１７】
（式中、Ｒ1、Ｒ２は、水素（Ｈ）または分枝を有する炭素数３〜３０のアルキル基を表わす。ただし、Ｒ１＝Ｒ２＝水素（Ｈ）である場合を除く。）
【００１８】
上記したアスコルビン酸誘導体は、分子構造の所定位置（２位）にリン酸エステル部を有し、その部分に分岐したアルキル基を有するため、適度な脂溶性があって細胞内に取り込まれやすいという特性がある。また、このアスコルビン酸誘導体は、水酸基などの極性部分を有するので、水溶性を示し、前記した脂溶性部分と相俟って界面活性作用を有するものである。
【００１９】
また、このアスコルビン酸誘導体は、リン酸アルキルエステル部以外に変性した部分を有しないので、皮膚内に浸透するとエステラーゼやリパーゼがなくても、ほぼ全ての生体内組織に分布しているホスファターゼその他の酵素等によってＬ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）やリン脂質等に加水分解され、有用な効果を生体に及ぼす。
【００２０】
上述のように好ましい皮膚浸透作用を奏するアスコルビン酸誘導体としては、分枝したアルキル基が、２−ヘプチルウンデシル基、２−オクチルデシル基、２−オクチルドデシル基、２−ヘキシルデシル基、２−ヘキシルドデシル基、２−イソヘプチルイソウンデシル基、１６−メチルヘプタデシル基または２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル基であるものが挙げられる。
【００２１】
同様に、上述のように好ましい作用のあるアスコルビン酸誘導体の塩は、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルのナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩またはカルシウム塩であることが好ましい。
【００２２】
また、安定な乳化組成物を得るためには、アスコルビン酸誘導体が０．５〜５０重量％、水が０．５〜１０重量％および多価アルコールが５〜８０重量％含有する、いわゆるＯ／Ｄ型エマルションとすることが好ましい。また、このＯ／Ｄエマルションを水で希釈してＯ／Ｗ型エマルションとすることもできる。
因みに、多価アルコール、界面活性剤及び少量の水で形成される界面活性剤相（Ｄ相 ）においては、その界面は非常に活性であり、このＤ相を連続相とし、油相を乳化滴とする油中Ｄ相乳化物はＯ／Ｄエマルションと呼ばれる。
【発明の効果】
【００２３】
この発明の乳化組成物は、所定の分子構造のアスコルビン酸誘導体を含有し、多価アルコールと水および油性成分を必須成分として含有する乳化組成物としたので、一般的な界面活性剤を配合しなくても所定分子構造のアスコルビン酸誘導体自身の界面活性で油相成分に溶け込み、油相成分を水相成分中に分散させてエマルションを形成し、得られる乳化物は硬化した皮膚にも馴染んでよく浸透するものになる。さらに生体内に広く分布するホスファターゼによって速やかに加水分解されてＬ−アスコルビン酸本来の抗老化作用や美白作用といった生理活性を充分に発揮する利点がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
この発明に用いるリン酸エステル部に分岐したアルキル基を有するＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルまたはその塩からなるアスコルビン酸誘導体は、Ｌ−アスコルビン酸を分枝型アルキルリン酸エステル化したものである。
【００２５】
前記化２の式で示されるこの発明のアスコルビン酸誘導体の具体例としては、２−（２−メチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−エチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−プロピルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ブチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ペンチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ヘキシルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ヘプチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−オクチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ノニルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−メチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−エチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−プロピルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ブチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ペンチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ヘキシルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ヘプチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−オクチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ノニルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−デシルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−メチルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−エチルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−プロピルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ブチルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ペンチルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ヘキシルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ヘプチルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−オクチルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ノニルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−デシルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ウンデシルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−メチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−エチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−プロピルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ブチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ペンチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ヘキシルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ヘプチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−オクチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ノニルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−メチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−エチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−プロピルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ブチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ペンチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ヘキシルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ヘプチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−オクチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ノニルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−デシルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−メチルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−エチルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−プロピルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ブチルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ペンチルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ヘキシルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ヘプチルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−オクチルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ノニルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−デシルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ウンデシルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ヘキシルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−オクチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−ヘプチルウンデデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（２−イソへプチルイソウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−（１６−メチルヘプチル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート２−ビス（２−ヘキシルドデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−オクチルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−ヘプチルウンデデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（２−イソへプチルイソウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート、２−ビス（１６−メチルヘプチル）−Ｌ−アスコルビルホスフェートなどが挙げられる。
【００２６】
上記したものは２位で分枝したアルキル基であるが、この発明のアスコルビン酸誘導体は、例えば２−［２−（１，３，３−トリメチル−ｎ−ブチル）−５，７，７−トリメチル−ｎ−オクチル］−Ｌ−アスコルビルホスフェートなどのように上記以外の位置で分枝したアルキル基も含むものであることはいうまでもない。
【００２７】
また、この発明においてはこれらアスコルビン酸誘導体の塩も使用可能であり、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルギニン等の塩基性アミノ酸、トリエタノールアミン等の有機アミンを用いることもできる。
【００２８】
このようなアスコルビン酸誘導体と油性成分とを乳化させるには、アスコルビン酸誘導体を０．５〜５０重量％、水を０．５〜１０重量％および多価アルコールを５〜８０重量％含有し、多価アルコールにアスコルビン酸誘導体を溶解してから油性成分と混合する、いわゆるＯ／Ｄ型エマルションがアスコルビン酸の界面活性を乳化のために確実に発揮させるために好ましい。また、このＯ／Ｄエマルションを水で希釈してアスコルビン酸誘導体を０．０５〜３０重量％など所定濃度を含むＯ／Ｗ型エマルションとすることもできる。
【００２９】
なお、この発明では、乳化方法を限定することなく従来周知の方法を採用でき、ホモジナイザーを用いて乳化させることができる。得られる乳化物は、水中油滴型、もしくは油中水滴型のいずれであってもよく、例えば乳液の他にもクリームやジェルの形態の乳化物であってもよい。
【００３０】
そして、この発明の乳化組成物には、美容効果を期待して配合されるＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルまたはその塩の含有量は、０．０５〜５０重量％とすることが好ましい。０．０５重量％未満の含有量では、美白効果が望めないか、または確実に得られない場合があり、また５０重量％を超えて多量に含有させることも可能であるが、良好な使用感が得られにくくなる場合があり好ましくない。このような傾向を考慮し、より好ましいＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルまたはその塩の配合量は、０．１〜３０重量％程度である。
【００３１】
この発明に用いる多価アルコールは、同一分子内に水酸基を２個以上有する２価以上の多価アルコールであり、２価アルコール（グリコール）や糖アルコールなどが挙げられ、例えば、グリセリン、１，３ブタンジオール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、マルチトール、スクロース、エリスリトールおよびキシリトールからなる群から選ばれる一種以上の多価アルコールを採用することができる。
【００３２】
またこの発明に用いる油性成分としては、化粧料に使用可能な皮膚になじみやすい油性成分をいい、化合物ばかりでなく、天然の油性成分であってもよい。この発明に好適な油性成分として、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、ホホバ油、ミツロウ、カルナウバロウ、ラノリン、オリーブ油、ヤシ油、高級アルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸のエステル、シリコーン油からなる群から選ばれる一種以上の油性成分を採用することができる。
【００３３】
この発明の乳化組成物は、上記したような必須成分の他に、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種成分を添加してもよいのは勿論であり、例えば、保湿剤、増粘剤、薬効成分、防腐剤、顔料、粉体、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料等を適宜配合することができる。
【００３４】
前記した保湿剤としては、例えばピロリドンカルボン酸、アミノ酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００３５】
増粘剤としては、例えばカルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ベントナイト等の粘土鉱物等が挙げられる。
【００３６】
薬効成分としては、例えば各種ビタミンおよびその誘導体、アラントイン、グリチルリチン酸およびその誘導体、各種動植物抽出物等が挙げられる。
【００３７】
この発明の乳化組成物は、前記したようにアスコルビン酸誘導体を多価アルコールに溶解し、これに油性成分を混合し乳化させる方法を採用することが適しているが、その他周知の乳化方法により製造することができる。
【００３８】
また、この発明の乳化組成物は、一般的な皮膚化粧料に限定されることなく、医薬部外品、外用医薬品等にも該当する場合がある他、それらの剤型は目的に応じて対応させることができ、例えばクリーム状、乳液状、ゲル状、軟膏状等の周知の乳化物形態を採用することができる。
【実施例】
【００３９】
先ず、実施例に使用したリン酸エステル部に分岐したアルキル基を有するＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの製造例について説明する。
【００４０】
［製造例１］：２−（２−ヘプチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェートの製造
分枝型アルカノールの２−ヘプチルウンデカノールとオキシ塩化リンを反応させ、モノアルキルジクロロホスフェートである（２−ヘプチルウンデシル）ジクロロホスフェートを合成した。これを別途、Ｌ−アスコルビン酸とアセトンを反応させて得た５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸と反応させ、生成したイソステアリル−２−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビルホスフェートを塩酸にて加水分解し、洗浄し単離精製して２−（２−ヘプチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェートを製造した。以下、合成工程毎に詳細に説明する。
【００４１】
(1)  ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の合成
窒素置換下、アセトン５５７．８ｇ（９．６モル）を−５℃に冷却し、２８％発煙硫酸５４．３ｇ（０．２モル）を滴下し、Ｌ−アスコルビン酸１７６．１ｇ（１．０モル）を仕込む。同温度で１７時間反応させ、濾過、冷アセトンにより洗浄し、２４９．５ｇの５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸（純度８６．７％）をｗｅｔケーキとして得た。
【００４２】
(2)  （２−ヘプチルウンデシル）ジクロロホスフェートの合成
窒素置換下、トルエン５４０ｍＬ及びオキシ塩化リン１３８．０ｇ（０．９モル）を仕込み、−１０℃に冷却する。そこに、２−ヘプチルウンデカノール２４３．５ｇ（０．９モル、１．０モル比）とトリエチルアミン９１．１ｇ（０．９モル）の溶液を滴下し、０℃で１２時間反応した。２５℃に昇温した後、濾過によりトリエチルアミンの塩酸塩を除去し、１００３．９ｇの（２−ヘプチルウンデシル）ジクロロホスフェートのトルエン溶液（濃度３４．７％）を得た。
【００４３】
(3)  ２−（２−ヘプチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェートの合成
窒素置換下、トルエン２０００ｍＬに上記の５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸２４９．５ｇ（１．０モル）を仕込み、室温でトリエチルアミン２０２．４ｇを滴下し、１時間攪拌する。その後、−１０℃に冷却し、上記の（２−ヘプチルウンデシル）ジクロロホスフェートのトルエン溶液１００３．９ｇ（０．９モル）を１時間かけて滴下し、同温度で１４時間攪拌する。得られた反応マスに６．７％の塩酸水溶液１２３１２ｇを加え、３５℃で４時間加水分解を行い、トルエン層を１０％塩酸／７．１％塩化ナトリウム水溶液１０００ｇで２回洗浄した後、更に２０％塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。そして、トルエン層についてカラムクロマトを行い、分取したフラクションを減圧濃縮（３５℃、２Ｔｏｒｒ）によりトルエンを留去し、３３８．９ｇの２−（２−ヘプチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート（純度９４．６％）を得た。収率は６６．６％（対Ｌ−アスコルビン酸）であった。
【００４４】
得られた２−（２−ヘプチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェートの分子構造を赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）および核磁気構造スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ)によって同定し、これらの結果から得られた化合物が、化３に示す分子構造のアスコルビン酸誘導体である２−（２−ヘプチルウンデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェートであることを確認した。
【００４５】
【化３】
2007070239.tif 000003
【００４６】
［製造例２］：２−（２−ヘキシルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェートの製造
製造例１において、２−ヘプチルウンデカノールの代わりに、２−ヘキシルデカノールを用いたこと以外は製造例１と全く同様の方法で化合物を得て、これを赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）および核磁気構造スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ)によって同定し、これらの結果(ピークの位置と対応する基または炭素原子)を表１〜３にそれぞれまとめて示した。
【００４７】
これにより得られた化合物が、所期した分子構造のアスコルビン酸誘導体である２−（２−ヘキシルデシル）−Ｌ−アスコルビルホスフェート（純度６９．７％）であることが確認できた。その収率は６３％（対Ｌ−アスコルビン酸）であった。
【００４８】
なお、得られた化合物の分子構造を下記の化４の式に示し、式中に13Ｃ−ＮＭＲにおけるピークの帰属番号を併記した。
【００４９】
【化４】
2007070239.tif 000004
【００５０】
【表１】
2007070239.tif 000005
【００５１】
【表２】
2007070239.tif 000006
【００５２】
【表３】
2007070239.tif 000007
【００５３】
［実施例１〜４、比較例１、２］
上述の製造例１、２で得られたリン酸エステル部が分岐したアルキル基を有するＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルを有効成分にし、またはその他のアスコルビン酸誘導体等の原材料を使用し、多価アルコール成分にアスコルビン酸誘導体を溶解し、これを油性成分と混合してホモジナイザーで乳化する方法を採用し、以下の表４に示す配合割合（重量％）で実施例１〜４および比較例１、２の乳化組成物を調製し、その製造直後の混合物の外観（乳化または分離の状態を肉眼で観察した。）を表４中に併記した。
【００５４】
（乳化組成物を製造するときの条件）
実施例１、２および比較例１は、アスコルビン酸誘導体を多価アルコールと精製水の混合物に溶解し、混合溶解した油性成分を５０℃にて徐々に添加した後、ホモミキサー（３０００r.p.m、５分間）で攪拌を行ってＯ／Ｄ型の乳化組成物を得た。
【００５５】
実施例３、４および比較例２は、精製水を５％用いて上記Ｏ／Ｄ型乳化組成物を得た後、残余の精製水に溶解したカルボキシビニルポリマーを加え、水酸化ナトリウムにてｐＨ７．５に調整した。
【００５６】
（試験温度、静置時間、評価基準など）
得られた乳化組成物は、４０℃の恒温槽に1ヶ月間保存し、油性分の分離状況を1週間ごとに目視で評価した。
【００５７】
【表４】
2007070239.tif 000008
【００５８】
表４の結果からも明らかなように、アスコルビン酸がこの発明の所定の構造でないものを使用した比較例１の乳化組成物は、ホモジナイザーでも油相成分が水相成分中に均一分散、乳化せず、成分の比重差によって調製直後に分離した。また、カルボキシビニルポリマーを用いた比較例２においても、４０℃で1週間保存した後で油性成分の分離が認められた。
【００５９】
これに対して、アスコルビン酸がこの発明の所定の構造であるものを採用した実施例１〜４の乳化組成物は、乳化剤を別途添加することなくホモジナイザーで混合したところ、良好な乳化組成物が得られ、かつ、４０℃で1ヶ月保存した後も油性成分の分離は認められなかった。
【００６０】
また実施例１〜４は、パネラー２０名に３ヶ月の間朝夕塗布させて使用の結果を評価したところ、６０％以上のパネラーから美白効果および皮膚への浸透性がよいとの好評価が得られた。なお、実施例１〜４は、製造された当初から均一に乳化しており、パネラーの評価期間中に分離を起さなかった。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】製造例１のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの製造工程を反応式で示す説明図
【図１】
2007070239.tif 000011