(57)【要約】【課題】  ゼラチン以外の被包材を用いたカプセル剤を新たに開発すること  【解決手段】  カプセル剤の被包材として、ヒドロキシプロピルセルロース及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いること。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
軟質カプセル剤の被包材として、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースの少なくとも１種を使用したことを特徴とする軟質カプセル剤。
【請求項２】
上記ヒドロキシプロピルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとを併用する場合の割合（重量％）が前者：後者が９５：５〜９９．９：０．１又は５：９５〜０．１：９９．９である請求項１に記載の軟質カプセル剤。
【請求項３】
被包材に更に第3成分として有機酸を含有せしめる請求項１又は２に記載の軟質カプセル剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は軟質カプセル剤に関し、更に詳しくは、被包材フィルムシートを２枚用いて製造される軟質カプセル剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
カプセル剤の1種として、所謂軟質カプセル剤があり、その殆どが被包剤（カプセル剤）としてゼラチンを使用していて、その代表的な製造方法は、液状、ペースト状、粉末状等の内容物を、ゼラチンに通常グリセリンやソルビトール等の多価アルコールを加えて塑性を増した被包材で被包し、一定の形状に温熱下成形する方法である。
【０００３】
即ち２枚の被包材フィルムシートの間に内容物を充填し、この２枚の被包材フィルムシートを加圧、加熱により溶融接着せしめ、裁断、乾燥して製造する方法である。
【０００４】
しかし乍ら、従来被包材として使用するゼラチンは、牛、豚、鳥類、魚類等の動物を出発原料として製造されており、その本質は蛋白質であるため、アレルギーの原因物質となったり、病原性蛋白分子の除去を必要とし、その除去が困難であるという難点がある。またゼラチンをはじめとする従来のカプセル被包材は熱可逆性ゲル（ローセットゲル）が主体であるため、温度による影響をうけやすく、製品流通時の温度変化や高温の保存条件下で変形や内容物の溶出などの欠点があった。
【０００５】
また軟質カプセル被包材として使用されるこのゼラチンは、熱や光、着色剤（たとえばカラメル）、天然（動物）由来の原料等に基ずくの複雑な作用がからみ合って、時間がたてばその溶解性が段々小さくなり、その結果崩壊遅延を生ぜしめ易い材料である。事実たとえばブルーベリー、ニンニク、ミネラル類、アスコルビン酸等では崩壊遅延を生じることが多い。
【０００６】
なお最近、植物由来のプルランを硬質カプセルの被包材として時として使用される場合があるが、硬質カプセルの内容物の品質保持性能に於いて、従来品のゼラチン等に比し大きく低下する。このためプルランは従来軟質カプセルの被包材としては使用されたことはない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明が解決しようとする課題は、従来の軟質のカプセル剤の上記難点を解決することであり、更に詳しくは動物に由来しない原料を使用し、崩壊遅延が少なく、温度耐性の秀れた且つ安定した品質の被包材を用いた軟質カプセル剤を新たに開発することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この課題は、軟質カプセル剤に関し、ヒドロキシプロピルセルローズ及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロースなる被包材を使用することにより解決される。
【０００９】
本発明に於いて使用される被包材としては、ヒドロキシプロピルセルローズ（以下ＨＰＣという）及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下ＨＰＭＣという）である。
【００１０】
ヒドロキシプロピルセルロースは界面活性能がある高分子物質で可食性フィルム形成剤、コーティング剤、保護コロイド剤、泡安定剤、乳化安定剤（水中油型）、分散剤、増粘剤などとして優れた機能を有する。水溶液を加熱すると粘度が上がりゲル化するが、冷却すると元の溶液状態に戻る。しかし乍らこのヒドロキシプロピルセルロースは従来軟質カプセル剤の被包材として使用されたことはない。
【００１１】
本発明に於いて使用されるヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下ＨＰＭＣという）は[Ｃ6Ｈ7Ｏ2（ＯＨ）Ｘ（ＣＯＨ３）Ｙ（ＯＣＨ）２ＣＨＯＨＣＨ３）Ｚ]ｎで表される化合物であって、被置換構造部の分子量は１６２．１４であり、置換度１．１９では分子量約１８０、置換度２．３７では約２１０、ｎが約７０では分子量１３，０００、ｎが約１０００では約２００，０００のものである。
【００１２】
このヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）は、セルロースのメチル及びヒドロキシプロピルの混合エーテルであり、セルロース繊維をカセイソーダ、塩化メチル、プロピレンオキシドと反応させることにより調製される。
【００１３】
我が国に於いては、日本薬局方第二部に収載（第１０改正（昭和５６年４月告示）より収載）されており、錠剤、顆粒剤のコーティング剤、結合剤、シロップの懸濁安定剤、パップ剤の増粘剤、保水剤及び軟骨として使用されている。しかしこのＨＰＭＣも軟質カプセルの被包材としては従来使用されたことはない。
【００１４】
本発明者は従来の軟質カプセル剤の被包材の難点を解消するには、従来のゼラチン以外の被包材を新たに開発することが、極めて重要であることを認識し、長年に亘る研究の結果、このＨＰＣ及び／又はＨＰＭＣが極めて優れた軟質カプセル剤の被包材となりうるものであることを見出し、本発明を完成したものである。
【００１５】
本発明に於いては、すでにのべた通り、ＨＰＣ及びＨＰＭＣを夫々単独でまたは併用して使用する場合を包含するが、とくにＨＰＣとＨＰＭＣとを特定の割合で使用する場合は、その相乗作用により、得られる軟質カプセルの酸素バリア性が著しく向上する。この際の割合（重量％）はＨＰＣ：ＨＰＭＣが９５．０：５．０〜９９．９：０．１又は５．０：９５〜０．１：９９．９好ましくは９９．０：１．０〜９９．９：０．１又は１．０：９９．０〜０．１：９９．９である。この範囲外では相乗作用は期待できない。
【００１６】
また本発明に於いては、ＨＰＣ及び／又はＨＰＭＣに更に第３成分として有機酸を添加することが出来る。この第3成分の添加により、耐酸性が著しく向上する。
【００１７】
この際の有機酸としては、代表的にはクエン酸、リンゴ酸、フマール酸、酒石酸、アスコルビン酸等を好ましいものとして例示出来る。その使用量はＨＰＣ又は／及びＨＰＭＣ１００重量部に対し通常０．１〜３．０である。
【００１８】
本発明に於いては、被包材を用いて軟質カプセル剤を製造する方法自体は、従来の方法を用いて行えば良く、その代表例を示せば従来のロータリー型カプセル充填機を用いる方法が例示出来る。
【００１９】
本発明に於いては被包材には必要に応じて他のゲル化剤や添加剤を加えることが出来、たとえばゼラチン、海藻エキス、寒天、色素、魚燐箔などのパール化剤、各種ビタミン等を例示できる。
【００２０】
本発明に於いて、ＨＰＣ及び／又はＨＰＭＣを被包材としてカプセル剤となすが、この際のカプセル剤の内容物としては各種の成分が広く利用出来、ゼラチンでは崩壊遅延が生じ易いたとえば、ブルーベリー、ロイヤルゼリー、ニンニクエキス、ミネラル類、アスコルビン酸等も使用出来る。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の被包材は、動物や植物に由来しているものではなく、崩壊遅延が生じ難く、工業的に安定して製造出来るものであり、このため従来のゼラチンの有する難点が全くなく、温度変化や高温下での保存条件下での難点が無くなり、極めて優れたカプセル剤を提供することが出来るものである。
【００２２】
以下に実施例を用いて本発明を詳しく説明する。但し下記例に於いて％は重量％を示す。
【実施例１】
【００２３】
ＨＰＣ・・・・・・・・３０％
グリセリン・・・・・・９％
水・・・・・・・・・・・・６１％
上記の成分を所定割合で加温混合し、脱気後、ロータリー式カプセル充填機にかけ、展延、乾燥させながら、常法に従って製造したカプセル皮膜に、ブルーベリーのエキス末５０％を含有する大豆油を充填して、内容量３００ｍｇの軟質カプセルとなした。このカプセルを４０℃、ＲＨ７５％の条件下に保存したうえ、水を溶媒として崩壊時間の変化を測定し、表１の結果を得た。
【比較例１】
【００２４】
上記実施例１に於いて、使用した成分を下記の成分とし、その他は全て実施例１と同様に処理した。このときの崩壊時間の変化を同様に測定し、下記表１に併記した。
【００２５】
ゼラチン・・・・・・４５％
グリセリン・・・・・５％
水・・・・・・・・・・・５０％
【００２６】
【表１】
2007117181.tif 000002
【実施例２】
【００２７】
上記実施例１に於いて、使用した成分を下記の成分とし、その他は全て実施例１と同様に処理した。このときの崩壊時間の変化を同様に測定した。この結果は充填時１２．０ｍｉｎ、３ヶ月後１１．４ｍｉｎであった。
【００２８】
ＨＰＭＣ・・・・・・２５％
ソルビトール・・・・５％
水・・・・・・・・・・・・７０％
【実施例３】
【００２９】
上記実施例１に於いて、ブルーベリーのエキス粉に代えて、ニンニクエキス末を使用し、その他は全て実施例１と同様に処理した。またこのとき崩壊時間を測定した所、充填時１３．０ｍｉｎ、２ヶ月後１２．８ｍｉｎであった。
【実施例４】
【００３０】
ＨＰＣ・・・・・・・・２０％
水・・・・・・・・・・・・８０％
上記２成分を夫々均質に加温混合し、脱気のうえロータリー式カプセル充填機付属のスプレッダーにて乾燥させながら展延し、常法により市販原料のＤＨＡ油（ＤＨＡとして４６％を含有）を充填して内容量２５０ｍｇの軟質カプセルを製し、４０℃、ＲＨ７５％の条件下で保存のうえ、充填物の過酸化物価（ｍｅｑ／ｋｇ）を経時的に測定して下記表２の結果を得た。
【実施例５】
【００３１】
上記実施例４に於いて、ＨＰＣ２０％及び水８０％に代えて、ＨＰＭＣ２０％、水８０％とし、その他は全て実施例４と同様に処理しカプセル剤を得た。このものの過酸化物価（ｍｅｑ／ｋｇ）を同様に測定した結果を表２に併記した。
【実施例６】
【００３２】
上記実施例４に於いて、使用した成分を下記成分とし、その他は全て実施例４と同様に処理し、同様に過酸化物価（ｍｅｑ／ｋｇ）を測定した。この結果を下記表２に示す。
【００３３】
ＨＰＣ・・・・・・・１９．５％
ＨＰＭＣ・・・・・・・０．５％
水・・・・・・・・・・・８０．０％
【００３４】
【表２】
2007117181.tif 000003
【実施例７】
【００３５】
ＨＰＭＣ・・・・１９．５％
ＨＰＣ・・・・・・・・０．５％
水・・・・・・・・・・８０．０％
【実施例８】
【００３６】
ＨＰＣ・・・・・・・・２２．５％
グリセリン・・・・・・２．０％
クエン酸・・・・・・・・０．５％
水・・・・・・・・・・・・７５．０％
上記４成分を加温混合し、脱気のうえロータリー式カプセル充填機にかけ展延、乾燥させながら、常法により市販のグレープシードオイルを充填して、内容量２７０ｍｇの軟質カプセルを製した。このカプセルについて、水、人工胃液（ＰＨ１．２）及び人工腸液（ＰＨ６．８）を用いて夫々崩壊試験を行い表３の結果を得た。
【実施例９】
【００３７】
上記実施例８に於いてクエン酸を使用せず且つグリセリンを２．５％とし、その他は全て実施例８と同様に処理し、同様に崩壊試験を実施した。この結果を表３に併記した。
【００３８】
【表３】
2007117181.tif 000004
【実施例１０】
【００３９】
上記実施例８に於いて下記に示す成分を用い、その他は全て実施例８と同様に処理して、軟質カプセルを製造した。このものの崩壊試験を同様に実施した。その測定結果を表４に示した。
【００４０】
ＨＰＭＣ・・・・・・２２．０％
ソルビトール・・・・２．０％
リンゴ酢・・・・・・・・１．０％
水・・・・・・・・・・・・７５．０％
【実施例１１】
【００４１】
上記実施例１０に於いて、リンゴ酸を使用せず且つ水７６．０％とし、その他は全て実施例１０と同様に処理して、軟質カプセルを調製した。このものの崩壊試験を同様に行った。この結果を表４に併記した。
【００４２】
【表４】
2007117181.tif 000005