(57)【要約】【課題】血球製剤（濃厚赤血球または濃厚血小板）中から血漿由来物質（例えば血漿由来のタンパク質）を確実かつ効率よく除去し得る血球製剤処理装置および血球製剤処理回路を提供すること。【解決手段】血球製剤処理回路１０は、血球製剤中から血漿由来物質を除去する装置であり、血球製剤の処理を行う血球製剤処理装置１と、この血球製剤処理装置１に、それぞれ接続された第１のライン２０、第２のライン３０、第３のライン４０および第４のライン５０とを有している。血球製剤処理装置１は、ハウジング２と、ハウジング２内の空間を、血球製剤を通過させる第１の空間２１Ａと、血球製剤中から血漿由来物質を移動させて除去するための処理液を通過させる第２の空間２１Ｂとに区画し、血漿由来物質の通過を許容しかつ血球成分の通過を阻止する複数の細孔を備える交換膜７とを有する。【選択図】図１
2007319542.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
濃厚赤血球または濃厚血小板からなる血球製剤中から、血漿由来物質を除去する血球製剤処理装置であって、
ハウジングと、
前記ハウジング内に設けられ、前記血球製剤を通過させる第１の空間と、前記血球製剤中の前記血漿由来物質と置換される処理液を通過させる第２の空間とに区画し、前記血漿由来物質の通過を許容し、かつ前記血球成分の通過を阻止する複数の細孔を備える交換膜と、
前記ハウジングに設けられ、前記第１の空間に連通し、前記血球製剤を前記第１の空間内に供給する第１の流入口、および前記第１の空間に連通し、前記血球製剤を前記第１の空間から排出する第１の流出口と、
前記ハウジングに設けられ、前記第２の空間に連通し、前記処理液を前記第２の空間内に供給する第２の流入口、および前記第２の空間に連通し、前記処理液を前記第２の空間から排出する第２の流出口とを有することを特徴とする血球製剤処理装置。
【請求項２】
前記血漿由来物質は、アロ抗原を有するタンパク質である請求項１に記載の血球製剤処理装置。
【請求項３】
前記細孔は、その平均開口径が０．３〜１．８μｍである請求項１または２に記載の血球製剤処理装置。
【請求項４】
当該血球製剤処理装置を使用する状態で、前記第１の流入口は、前記ハウジングの鉛直上方の位置に設けられ、前記第２の流入口は、前記ハウジングの鉛直下方の位置に設けられている請求項１ないし３のいずれかに記載の血球製剤処理装置。
【請求項５】
前記第１の空間を通過する前の前記血球製剤中の前記血漿由来物質の濃度をＡ［μｇ／ｍＬ］とし、前記第１の空間を通過した後の前記血球製剤中の前記血漿由来物質の濃度をＢ［μｇ／ｍＬ］としたとき、Ｂ／Ａが０．１以下である請求項１ないし４のいずれかに記載の血球製剤処理装置。
【請求項６】
前記処理液は、その浸透圧が前記第１の空間を通過する前の前記血球製剤の浸透圧とほぼ同等である輸液剤からなる請求項１ないし５のいずれかに記載の血球製剤処理装置。
【請求項７】
請求項１ないし６のいずれかに記載の血球製剤処理装置と、
一端側が前記第１の流入口に連通し、他端側が前記血球製剤を収納した血球製剤収納容器に連通し得る第１の流路と、
一端側が前記第１の流出口に連通し、他端側が生体に穿刺する穿刺針、または、前記第１の空間を通過した前記血球製剤を回収する血球製剤回収容器に連通する第２の流路と、
一端側が前記第２の流入口に連通し、他端側が前記処理液を収納した処理液収納容器に連通し得る第３の流路と、
一端側が前記第２の流出口に連通し、他端側が前記第２の空間を通過した前記処理液を回収する処理液回収容器に連通する第４の流路とを有することを特徴とする血球製剤処理回路。
【請求項８】
前記第２の流路に設置された第１のポンプと、
前記第３の流路に設置された第２のポンプとを有し、
前記第１のポンプの送液速度をＸ［ｍＬ／ｍｉｎ］とし、前記第２のポンプの送液速度をＹ［ｍＬ／ｍｉｎ］としたときに、Ｙ／Ｘが２〜５０となるように、前記第１のポンプおよび前記第２のポンプを作動するよう構成されている請求項７に記載の血球製剤処理回路。
【請求項９】
前記第４の流路に設置された第３のポンプを有し、
前記第３のポンプは、前記第２のポンプとほぼ同じ速度で作動するよう構成されている請求項８に記載の血球製剤処理回路。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血球製剤処理装置および血球製剤処理回路に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
血球製剤には、一般に、血漿成分が混入しており、この血球製剤を患者に輸血すると、患者の血液性状や病態等によっては、血漿由来のタンパク質等により副作用が生じることがある。
【０００３】
そこで、血球製剤の中には、予め生理食塩水で洗浄したものがあるが、かかる製剤は、その洗浄および保存にも手間がかかるという問題がある。
【０００４】
これに対して、輸血に際して、血球成分を生理食塩水等で洗浄することが行われることがある。
【０００５】
例えば、特許文献１には、手術中または手術後に患者から流出する血液を回収して、回収した血液を処理して、再度、患者に輸血することを可能とする血液処理装置が開示されている。
【０００６】
この血液処理装置は、細胞性血液成分（血球成分）の通過を防止して、血液流体から分離するためのフィルターを有し、回収された血液と洗浄液とを混合した後、この混合液をフィルターを通過させて（濾過して）、血液の一部（血漿、血小板等）を分離して、残部（赤血球、白血球等）を患者に輸血するよう構成されている。
【０００７】
しかしながら、この血液処理装置では、その構成が複雑であり、洗浄操作が煩雑である。また、フィルターを用いて濾過する構成であるため、血液成分によるフィルターの目詰まりも生じ易いという問題もある。
【０００８】
【特許文献１】特開平７−１３６２４４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、血球製剤（濃厚赤血球または濃厚血小板）中から血漿由来物質（例えば血漿由来のタンパク質）を確実かつ効率よく除去し得る血球製剤処理装置および血球製剤処理回路を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
このような目的は、下記（１）〜（９）の本発明により達成される。
（１）  濃厚赤血球または濃厚血小板からなる血球製剤中から、血漿由来物質を除去する血球製剤処理装置であって、
ハウジングと、
前記ハウジング内に設けられ、前記血球製剤を通過させる第１の空間と、前記血球製剤中の前記血漿由来物質と置換される処理液を通過させる第２の空間とに区画し、前記血漿由来物質の通過を許容し、かつ前記血球成分の通過を阻止する複数の細孔を備える交換膜と、
前記ハウジングに設けられ、前記第１の空間に連通し、前記血球製剤を前記第１の空間内に供給する第１の流入口、および前記第１の空間に連通し、前記血球製剤を前記第１の空間から排出する第１の流出口と、
前記ハウジングに設けられ、前記第２の空間に連通し、前記処理液を前記第２の空間内に供給する第２の流入口、および前記第２の空間に連通し、前記処理液を前記第２の空間から排出する第２の流出口とを有することを特徴とする血球製剤処理装置。
【００１１】
（２）  前記血漿由来物質は、アロ抗原を有するタンパク質である上記（１）に記載の血球製剤処理装置。
【００１２】
（３）  前記細孔は、その平均開口径が０．３〜１．８μｍである上記（１）または（２）に記載の血球製剤処理装置。
【００１３】
（４）  当該血球製剤処理装置を使用する状態で、前記第１の流入口は、前記ハウジングの鉛直上方の位置に設けられ、前記第２の流入口は、前記ハウジングの鉛直下方の位置に設けられている上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の血球製剤処理装置。
【００１４】
（５）  前記第１の空間を通過する前の前記血球製剤中の前記血漿由来物質の濃度をＡ［μｇ／ｍＬ］とし、前記第１の空間を通過した後の前記血球製剤中の前記血漿由来物質の濃度をＢ［μｇ／ｍＬ］としたとき、Ｂ／Ａが０．１以下である上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の血球製剤処理装置。
【００１５】
（６）  前記処理液は、その浸透圧が前記第１の空間を通過する前の前記血球製剤の浸透圧とほぼ同等である輸液剤からなる上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の血球製剤処理装置。
【００１６】
（７）  上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の血球製剤処理装置と、
一端側が前記第１の流入口に連通し、他端側が前記血球製剤を収納した血球製剤収納容器に連通し得る第１の流路と、
一端側が前記第１の流出口に連通し、他端側が生体に穿刺する穿刺針、または、前記第１の空間を通過した前記血球製剤を回収する血球製剤回収容器に連通する第２の流路と、
一端側が前記第２の流入口に連通し、他端側が前記処理液を収納した処理液収納容器に連通し得る第３の流路と、
一端側が前記第２の流出口に連通し、他端側が前記第２の空間を通過した前記処理液を回収する処理液回収容器に連通する第４の流路とを有することを特徴とする血球製剤処理回路。
【００１７】
（８）  前記第２の流路に設置された第１のポンプと、
前記第３の流路に設置された第２のポンプとを有し、
前記第１のポンプの送液速度をＸ［ｍＬ／ｍｉｎ］とし、前記第２のポンプの送液速度をＹ［ｍＬ／ｍｉｎ］としたときに、Ｙ／Ｘが２〜５０となるように、前記第１のポンプおよび前記第２のポンプを作動するよう構成されている上記（７）に記載の血球製剤処理回路。
【００１８】
（９）  前記第４の流路に設置された第３のポンプを有し、
前記第３のポンプは、前記第２のポンプとほぼ同じ速度で作動するよう構成されている上記（８）に記載の血球製剤処理回路。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、簡単な構成かつ簡単な操作で、血球製剤（濃厚赤血球または濃厚血小板）中から血漿由来物質（例えば血漿由来のタンパク質）を確実に除去することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、本発明の血球製剤処理装置および血球製剤処理回路を添付図面に示す好適実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００２１】
図１は、本発明の血球製剤処理回路の全体構成を模式的に示す図（使用時の状態を示す）、図２は、図１に示す血球製剤処理回路が備える血球製剤処理装置の縦断面図である。なお、以下では、図２中の上側を「上」、下側を「下」として説明する。
【００２２】
本発明の血球製剤処理回路１０は、濃厚赤血球または濃厚血小板からなる血球製剤中から、受血者が副作用を起こす原因となる血漿由来物質（以下、「有害な血漿由来物質」と言う。）を除去するのに用いられる装置であり、図１に示すように、血球製剤の処理を行う血球製剤処理装置１と、この血球製剤処理装置１に、それぞれ接続された第１のライン（第１の流路）２０、第２のライン（第２の流路）３０、第３のライン（第３の流路）４０および第４のライン（第４の流路）５０とを有している。
【００２３】
第１のライン２０は、血球製剤を血球製剤処理装置１に供給するラインであり、その一端側が血球製剤処理装置１の血球製剤流入ポート（第１の流入口）３に連通している。一方、第１のライン２０の他端側は、血球製剤を収納した血球製剤収納バッグ（容器）１００に接続し得る接続部（例えば、金属針や瓶針等）２０１に連通し、接続部２０１を血球製剤収納バッグ１００に接続することにより、第１のライン２０が血球製剤収納バッグ１００に連通する。
【００２４】
なお、以下では、血球製剤処理装置１により処理する前の血球製剤（血球製剤収納バッグ１００内の血球製剤）を、「処理前の血球製剤」と言い、処理した後の血球製剤を、「処理後の血球製剤」と言う。
【００２５】
第２のライン３０は、患者（生体）に、血球製剤処理装置１で処理された血球製剤（処理後の血球製剤）を供給するラインであり、その一端側が血球製剤処理装置１の血球製剤流出ポート（第１の流出口）４に連通している。一方、第２のライン３０の他端側は、患者に穿刺する穿刺針３０１に連通している。穿刺針３０１を患者の血管に穿刺することにより、処理後の血球製剤を患者に投与することができる。
【００２６】
なお、穿刺針３０１の代わりに、血球製剤処理装置１により処理された血球製剤を回収する血球製剤回収バッグ（容器）を設けてもよい。
【００２７】
また、第２のライン３０の途中（血球製剤流出ポート４の近傍）には、気泡除去チャンバ３０２が設けられている。この気泡除去チャンバ３０２により、処理後の血球製剤中から気泡を除去することができる。
【００２８】
第３のライン４０は、処理液を血球製剤処理装置１に供給するラインであり、その一端側が血球製剤処理装置１の処理液流入ポート（第２の流入口）５に連通している。一方、第３のライン４０の他端側は、処理液を収納した処理液収納バッグ（容器）２００に接続し得る接続部（例えば、金属針や瓶針等）４０１に連通し、接続部４０１を処理液収納バッグ２００に接続することにより、第３のライン４０が処理液収納バッグ２００に連通する。
【００２９】
また、第３のライン４０の途中（接続部４０１の近傍）には、除菌フィルタ４０２が設けられている。この除菌フィルタ４０２により、処理液中から細菌を除去することができ、処理後の血球製剤への混入を防止することができ、安全性が高い。
【００３０】
第４のライン５０は、血球製剤を処理した後の処理液を血球製剤処理装置１から排出するラインであり、その一端側が血球製剤処理装置１の処理液流出ポート（第２の流出口）６に連通している。一方、第４のライン５０の他端側は、血球製剤を処理した後の処理液（排液）を回収する処理液回収バッグ（容器）５０１に連通している。
【００３１】
処理液回収バッグ５０１は、例えば、２枚のシート材を重ね合わせた状態で、シート材同士を外周に沿ってシールすることにより、シール部を形成して構成されている。
【００３２】
処理液回収バッグ５０１を構成するシート材、および前記各ライン２０〜５０を構成するチューブの構成材料としては、それぞれ、例えば、軟質塩化ビニル系樹脂（ポリ塩化ビニル、塩化ビニル−酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル−エチレン共重合体）等の可撓性を有する熱可塑性樹脂が好適に使用される。
【００３３】
血球製剤処理装置１は、図１および図２に示すように、ハウジング２と、ハウジング２内に設けられた交換膜（精密濾過膜）７とを有している。
【００３４】
ハウジング２は、角筒状、すなわち横断面が四角形（長方形または正方形）をなす筒状の部材を２つ接続（連結）したような形状をなすハウジング本体２１を有している。したがって、ハウジング本体２１は、その上側と下側とに、それぞれ２つの開口を有している。
【００３５】
なお、２つの筒状の部材は、連結部２１０を介して内部の空間同士が連通しており、この連結部２１０の内側に交換膜７が設けられている。これにより、ハウジング２（ハウジング本体２１）の内部の空間が交換膜７により、右側の第１の空間２１Ａと、左側の第２の空間２１Ｂとに区画されている。
【００３６】
これらの第１の空間２１Ａの容積と第２の空間２１Ｂの容積とは、異なっていてもよいし、ほぼ等しくなるように設定されていてもよい。
【００３７】
ハウジング本体２１は、２つの上端開口がそれぞれ皿状の第１の上部蓋体２２および第２の上部蓋体２５で封止され、２つの下端開口がそれぞれ皿状の第１の下部蓋体２３および第２の下部蓋体２４で封止されている。
【００３８】
ハウジング本体２１、および各蓋体２１〜２４は、それぞれ、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、エステル系樹脂（例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等のポリエステル）、スチレン系樹脂（例えば、ポリスチレン、ＭＳ樹脂、ＭＢＳ樹脂）、ポリカーボネート等の樹脂材料あるいは種々のセラミックス材料、金属材料等で構成されている。
【００３９】
第１の上部蓋体２２の上部には、管状の血球製剤流入ポート３が突出形成され、第１の下部蓋体２３には、管状の血球製剤流出ポート４が突出形成されている。また、第２の下部蓋体２４には、管状の処理液流入ポート５が突出形成され、第２の上部蓋体２５には、管状の処理液流出ポート６が突出形成されている。
【００４０】
各蓋体２２〜２５をハウジング本体２１に取り付けた状態で、血球製剤流入ポート３および血球製剤流出ポート４が、それぞれ第１の空間２１Ａに連通し、また処理液流入ポート５および処理液流出ポート６が、それぞれ第２の空間２１Ｂに連通する。
【００４１】
これにより、血球製剤流入ポート３を介して供給された血球製剤は、第１の空間２１Ａを通過して、血球製剤流出ポート４を介して排出され、また、処理液流入ポート５を介して供給された処理液は、第２の空間２１Ｂを通過して、処理液流出ポート６を介して排出される。
【００４２】
また、ハウジング本体２１に対し、各蓋体２１〜２４は、それぞれ好ましくは融着や接着剤による接着等の方法により液密に固着されている。
【００４３】
ハウジング本体２１の連結部２１０の内側には、交換膜７が設けられている。本実施形態では、交換膜７は、図１および図２に示すように、平膜で構成されており、その４つの辺が固定部（隔壁）８によりハウジング本体２１の内面に固定されている。この固定部８は、例えば、ポリウレタン、シリコーンゴム等のポッティング材により構成されている。
【００４４】
交換膜７は、血球製剤に含まれる有害な血漿由来物質の透過を許容し、かつ血球成分の通過を阻止する機能を有するものである。
【００４５】
この交換膜７は、複数の細孔を備え、その開口径や、構成材料等を設定することにより、有害な血漿由来物質の通過を許容し、かつ血球成分の通過を阻止する機能を有するもの、すなわち有害な血漿由来物質を選択的に通過させる機能を有するものである。
【００４６】
例えば、開口径が有害な血漿由来物質のサイズより大きく、かつ血球成分のサイズより小さい細孔の交換膜７を用い、処理液として、その浸透圧が処理前の血球製剤の浸透圧とほぼ同等のものを用いると、血球を損傷することなく、血球製剤中の有害な血漿由来物質が交換膜７を介して処理液中に拡散して移動する。すなわち、血球製剤中から有害な血漿由来物質が除去される。
【００４７】
この交換膜７の機能（性能）は、血球製剤中からの有害な血漿由来物質の除去率で評価することができる。具体的には、本発明で用いる交換膜７は、処理前（第１の空間２１Ａを通過する前）の血球製剤中の有害な血漿由来物質の濃度をＡ［μｇ／ｍＬ］とし、処理後（第１の空間２１Ａを通過した後）の血球製剤中の有害な血漿由来物質の濃度をＢ［μｇ／ｍＬ］としたとき、Ｂ／Ａが０．１以下であるのが好ましく、０．０８以下であるのがより好ましい。このように十分に有害な血漿由来物質を血球製剤中から除去できれば、患者によらず、他人の有害な血漿由来物質が投与されることに伴う副作用の発生を、より確実に防止することができる。
【００４８】
除去すべき有害な血漿由来物質としては、その分子量が３５万以下のもの、中でも、特に、アロ抗原を有するタンパク質が好ましい。かかる有害な血漿由来物質を血球製剤中から除去することにより、前記副作用をより確実に防止することができる。
【００４９】
このアロ抗原を有するタンパク質の具体例としては、例えば、抗白血球抗体、抗赤血球抗体、抗血小板抗体のような抗体、Ｃ４、Ｃ９、ハプトグロビン、トランスフェリン、セルロプラスミン、α１−酸性糖蛋白、α２−ＨＳ糖蛋白、α２−マクログロブリン、フィブリノーゲン、プロテインＣ、プロテインＳ、プラスミノーゲン、アンチトロンビン等が挙げられる。
【００５０】
なお、除去すべき有害な血漿由来物質としては、前記アロ抗原を有するタンパク質の他、例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＴＮＦ−αのようなサイトカイン、アナフィラトキシン（Ｃ３ａ、Ｃ５ａ）、ブラジキニン等の各種ペプチド、ヒスタミン、セロトニン等の各種モノアミン等が挙げられる。
【００５１】
かかる有害な血漿由来物質の種類や、血球成分のサイズ（大きさ）を考慮した場合、交換膜７において細孔の平均開口径は、０．３〜１．８μｍ程度であるのが好ましく、０．８〜１．５μｍ程度であるのがより好ましい。このような範囲の平均開口径の交換膜７を用いることにより、血球成分の処理液への移動を確実に阻止しつつ、前述したような有害な血漿由来物質を確実に処理液へ移動させることができる。なお、この平均開口径は、例えば、バブルポイント法等により測定することができる。
【００５２】
また、本発明では、交換膜７を介して有害な血漿由来物質を拡散させる構成であるため、すなわち交換膜７で血球製剤を濾過する構成ではないので、このように、細孔の平均開口径を比較的大きくても、交換膜７に血球成分が目詰まりするのを防止（抑制）することができ、血球製剤からの有害な血漿由来物質の除去効率を高いものに維持することができる。
【００５３】
交換膜７の平均厚さは、特に限定されないが、３０〜３００μｍ程度であるのが好ましく、５０〜２００μｍ程度であるのがより好ましい。
【００５４】
交換膜７の縦方向の長さ（有効長）は、特に限定されないが、３０〜１５０ｍｍ程度であるのが好ましく、５０〜１００ｍｍ程度であるのがより好ましい。
【００５５】
また、交換膜７の幅（横方向の長さ）は、特に限定されないが、１０〜１００ｍｍ程度であるのが好ましく、２０〜８０ｍｍ程度であるのがより好ましい。
【００５６】
交換膜７の構成材料としては、例えば、酢酸セルロース、ポリビニルアルコール、ポリメチルメタクリレート、ポリエチレン、ポリスルフォン等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００５７】
また、交換膜７は、親水性を有するのが好ましい。すなわち、交換膜７は、それ自体が親水性を有する材料で構成されているか、または、親水化処理（例えば、プラズマ処理、ポリエチレングリコール被膜の形成等）が施されていることが好ましい。これにより、膜自体に水分を充分に含浸させることができ、また、有害な血漿由来物質が通過する際に、交換膜７に付着するのを好適に防止することができる。
【００５８】
このような交換膜７は、シート状の部材を１枚用いても、あるいはこれを２枚以上重ねて用いてもよい。２枚以上重ねて用いる場合、各シートは、その形態、構成材料、目開き、平坦／非平坦の別、平面形状等の条件のうちの少なくとも１つが異なるものを組み合わせて用いることができる。
【００５９】
なお、交換膜７の平面形状は、本実施形態では、長方形（または正方形）をなしているが、交換膜７の平面形状はこれに限らず、例えば、台形、平行四辺形、楕円形、長円形等、その形状は特に限定されない。
【００６０】
また、交換膜７は、図示の構成では、平坦なシートで構成されているが、これに限らず、非平坦なもの、例えば、全部または一部が湾曲した形状のもの、波状、蛇腹状等に変形したもの等であってもよい。
【００６１】
このような血球製剤処理装置１は、図１および図２に示す姿勢で使用される。この場合、血球製剤流入ポート３は、ハウジング２の鉛直上方の位置に設けられ、処理液流入ポート５は、ハウジング２の鉛直下方の位置に設けられている。すなわち、血球製剤および処理液が交換膜７に接触する部分において、血球製剤の通液方向と処理液の通液方向とがほぼ反対方向となっている。これにより、交換膜７を介した血球製剤に含まれる血漿成分（有害な血漿由来物質）と処理液との置換を効率的に行うことができる。
【００６２】
次に、血球製剤処理回路１０の作用（使用方法）について説明する。
まず、第２のライン３０をクレンメ等を用いてクランプして、接続部２０１を血球製剤収納バッグ１００に接続して、第１のライン２０と血球製剤収納バッグ１００とを連通させ、また第４のライン５０をクランプして、接続部４０１を処理液収納バッグ２００に接続して、第３のライン４０と処理液収納バッグ２００とを連通させる。
【００６３】
なお、前記の操作に先立って、血球製剤処理回路１０内に、例えば、生理食塩水等を充填することによるプライミング操作を行ってもよい。
【００６４】
次に、ハウジング２を上下逆にして、第２のライン３０のクランプを開いて、第１の空間２１Ａに血球製剤を充填して再びクランプを閉じ、ハウジング２を元の向きに戻して、第４のライン５０のクランプを開いて第２の空間２１Ｂに処理液を充填して再びクランプを閉じる。
【００６５】
次に、図１に示すように、第２のライン３０の途中に第１のポンプ３００を、第３のライン４０の途中に第２のポンプ４００を、また第４のライン５０の途中に第３のポンプ５００を、それぞれ装着（セット）する。
【００６６】
次に、第２のポンプ４００、第３のポンプ５００を同時に作動させた後、気泡除去チャンバ３０２内に血球製剤を適度に充填し、第１のポンプ３００を作動して処理後の血球製剤を針先まで充填して第１のポンプ３００を停止する。
【００６７】
次に、穿刺針３０１を患者の血管（例えば、静脈）に穿刺する。
次に、第１のポンプ３００を作動させる。
【００６８】
これにより、血球製剤は、第１のライン２０を介して血球製剤処理装置１の第１の空間２１Ａに流入し、第２のライン３０を介して移送され、患者に投与される。
【００６９】
なお、穿刺針３０１の代わりに、血球製剤回収バッグが設けられている場合には、血球製剤は、第２のライン３０を介して、血球製剤回収バッグに回収される。
【００７０】
また、処理液は、第３のライン４０を介して血球製剤処理装置１の第２の空間２１Ｂに流入し、第４のライン５０を介して移送され、処理液回収バッグ５０１内に回収（排液）される。
【００７１】
このとき、血球製剤が交換膜７の一方の表面（右側の面）に、処理液が交換膜７の他方の表面（左側の面）に、それぞれ接触し、血球製剤中の有害な血漿由来物質が処理液中に移動して、処理液とともに処理液回収バッグ５０１内に回収される。
【００７２】
ここで、血球製剤としては、赤血球または血小板を主成分とするもの、すなわち濃厚赤血球または濃厚血小板が挙げられる。濃厚赤血球は、ヘマトクリット値５５〜８０％の赤血浮遊液であり、濃厚血小板は、血小板濃度６０万〜３００万個／μＬの血小板の浮遊液である。なお、濃厚赤血球には、赤血球保存液が添加されていてもよく、濃厚血小板には、血小板保存液が添加されていてもよい。これらの血球製剤は、現状、必要に応じて、投与前に血漿タンパク質等の有害な血漿由来物質を除去することを目的として、洗浄が行われるが、洗浄操作や洗浄後の製剤の保存に手間がかかる。これに対して、本発明によれば、有害な血漿由来物質の除去操作を簡単に行うことができるとともに、使用時（輸血時）に血球製剤から有害な血漿由来物質を除去することができるため、有害な血漿由来物質を除去した後（処理後）の血球製剤の保存の手間を省くことができる。
【００７３】
一方、処理液（洗浄液）には、その浸透圧が処理前の血球製剤の浸透圧とほぼ同等のものが好適に使用される。これにより、血球製剤中の血球は、損傷することなく、有害な血漿由来物質は、交換膜７を通過して容易かつ確実に処理液に移動することができる。
【００７４】
また、処理液は、有害な血漿由来物質が含まれていないものが好ましい。これにより、血球製剤に含まれる有害な血漿由来物質を濃度差により除去することができる。
【００７５】
また、例えば、血球製剤中には、抗凝固剤や血球保存液の成分に由来してクエン酸が含まれることがあるが、クエン酸を含まない処理液を用いることにより、濃度差により血球製剤中のクエン酸濃度を低下させることができるため、患者にクエン酸中毒が発生するのをより確実に低下することができる。
【００７６】
このような処理液としては、例えば、生理食塩水、乳酸リンゲル液、ブドウ糖液等の浸透圧が血球製剤（濃厚赤血球、濃厚血小板）とほぼ同様の輸液剤が挙げられる。
【００７７】
このとき、血球製剤の第１の空間２１Ａの通過速度（第１のポンプ３００の送液速度）をＸ［ｍＬ／ｍｉｎ］とし、処理液の第２の空間２１Ｂの通過速度（第２のポンプ４００および第３のポンプ５００の送液速度）をＹ［ｍＬ／ｍｉｎ］としたとき、Ｙ／Ｘが２〜５０程度であるのが好ましく、５〜１５程度であるのがより好ましい。これにより、血球製剤中から処理液への有害な血漿由来物質の移動を確実に生じさせることができるとともに、有害な血漿由来物質が移動した後の処理液を、ハウジング２（血球製剤処理装置１）内から円滑に排出（排液）することができる。その結果、血球製剤中から有害な血漿由来物質をより確実に除去することができる。
【００７８】
また、第２のポンプ４００と第３のポンプ５００とを同じ速度で作動することにより、患者に輸注される血球製剤の量を一定にたもつことができる。
【００７９】
血球製剤の第１の空間２１Ａの通過速度Ｘの具体的な値は、患者の状態によっても異なるが、１〜１０ｍＬ／ｍｉｎ程度であるのが好ましい。一方、処理液の第２の空間２１Ｂの通過速度Ｙの具体的な値は、Ｘの値にもよるが、２〜５００ｍＬ／ｍｉｎ程度であるのが好ましく、１０〜１００ｍＬ／ｍｉｎ程度であるのがより好ましい。
【００８０】
なお、ＸとＹとの比率は、有害な血漿由来物質の除去効率を高めるように、適宜調整できる。
【００８１】
次に、血球製剤処理装置１の他の構成例について説明する。
以下、図３に示す血球製剤処理装置１について、図２に示す血球製剤処理装置１との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
【００８２】
図３は、血球製剤処理装置の他の構成例を示す縦断面図である。なお、以下では、図３中の上側を「上」、下側を「下」として説明する。
【００８３】
図３に示す血球製剤処理装置１は、交換膜７’が複数の細孔を備える中空糸膜７１’が多数本集積された中空糸膜束で構成されている。
【００８４】
図３に示すように、中空糸膜束（交換膜７’）を構成する中空糸膜７１’は、そのほとんどがほぼ平行に配置されている。この場合、各中空糸膜７１’は、その長手方向が上下方向（鉛直方向）となるように配置されている。
【００８５】
本構成例では、中空糸膜７１’の細孔および長さ（有効長）が、前述した交換膜７’で説明したのと同様とされる。この中空糸膜７１’には、前述した交換膜７’で説明した構成材料で構成され、延伸法または固液相分離法により壁部に細孔を形成した管体（筒体）を使用することができる。
【００８６】
中空糸膜７１’の内径は、２００〜５００μｍ程度であるのが好ましく、２５０〜３５０μｍ程度であるのがより好ましく、中空糸膜７１’の膜厚（肉厚）は、３０〜６０μｍ程度であるのが好ましく、３５〜４５μｍ程度であるのがより好ましい。
【００８７】
なお、中空糸膜束における中空糸膜７１’の配設パターン、配設方向等は、上述したもの限定されず、例えば、各中空糸膜７１’が水平な方向に配置された構成、中空糸膜７１’同士が斜めに交差する部分（交差部）を有する構成、全部または一部の中空糸膜７１’が湾曲して配置された構成、全部または一部の中空糸膜７１’が波状、螺旋状、渦巻き状または環状に配置された構成等であってもよい。
【００８８】
この交換膜７’がハウジング２内に収納され、円筒状のハウジング本体２１の上下端部の内周面に固定部８により固定されている。
【００８９】
ハウジング２は、ハウジング本体２１と、上端開口を封止する皿状の上部蓋体２６と、下端開口を封止する下部蓋体２７とで構成されている。本構成例では、各中空糸膜７１’の内腔と、固定部８と上部蓋体２６および下部蓋体２７とで囲まれる空間とにより第１の空間２１Ａが構成され、ハウジング本体２１と各中空糸膜７１’と固定部８とで囲まれる空間により第２の空間２１Ｂが構成されている。
【００９０】
また、上部蓋体２６および下部蓋体２７をハウジング本体２１に装着した状態で、上部蓋体２６および下部蓋体２７と固定部８との間には、それぞれこれらに密着する弾性材料で構成されたＯリング（円環状の封止部材）９が設けられている。これにより、第１の空間２１Ａの液密性が確保されている。
【００９１】
上部蓋体２６の上部には、管状の血球製剤流入ポート３が突出形成され、下部蓋体２７には、管状の血球製剤流出ポート４が突出形成されている。また、ハウジング本体２１の下部側面には、管状の処理液流入ポート５が突出形成され、ハウジング本体２１の上部側面には、管状の処理液流出ポート６が突出形成されている。このような構成により、少なくとも血球製剤および処理液が各中空糸膜７１’（交換膜７’）に接触する部分において、血球製剤の通液方向と処理液の通液方向とがほぼ反対方向となっている。
【００９２】
以上、本発明の血球製剤処理装置および血球製剤処理回路を図示の実施形態について説明したが、本発明は、これに限定されるものではなく、血球製剤処理装置および血球製剤処理回路を構成する各部は、同様の機能を発揮し得る任意の構成のものと置換することができ、また、任意の構成物が付加されていてもよい。
【００９３】
例えば、ハウジング２に対する血球製剤流入ポート３、血球製剤流出ポート４、処理液流入ポート５、処理液流出ポート６等の形成位置や突出方向については、図示の構成と異なる構成であっってもよい。
【００９４】
また、ハウジング２は、必要に応じて、直列に複数個連結した形態にしてもよい。
また、本発明では、第１の空間２１Ａに処理液を供給し、第２の空間２１Ｂに血球製剤を供給するようにしてもよい。
【００９５】
また、本発明では、血球製剤がハウジング２の下側から入り、処理液が上側から入るように構成されていてもよい。
【００９６】
さらに、気泡除去チャンバ３０２は、穿刺針３０１と第１のポンプ３００との間に配置されていてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００９７】
【図１】本発明の血球製剤処理回路の全体構成を模式的に示す図（使用時の状態を示す）である。
【図２】図１に示す血球製剤処理回路が備える血球製剤処理装置の縦断面図である。
【図３】血球製剤処理装置の他の構成例を示す縦断面図である。
【符号の説明】
【００９８】
１            血球製剤処理装置
２            ハウジング
２１          ハウジング本体
２１０        連結部
２１Ａ        第１の空間
２１Ｂ        第２の空間
２２          第１の上部蓋体
２３          第１の下部蓋体
２４          第２の下部蓋体
２５          第２の上部蓋体
２６          上部蓋体
２７          下部蓋体
３            血球製剤流入ポート
４            血球製剤流出ポート
５            処理液流入ポート
６            処理液流出ポート
７、７’      交換膜
７１’        中空糸膜
８            固定部
９            Ｏリング
１０          血球製剤処理回路
２０          第１のライン
２０１        接続部
３０          第２のライン
３０１        穿刺針
３０２        気泡除去チャンバ
４０          第３のライン
４０１        接続部
４０２        除菌フィルタ
５０          第４のライン
５０１        処理液回収バッグ
１００        血球製剤収納バッグ
２００        処理液収納バッグ
３００        第１のポンプ
４００        第２のポンプ
５００        第３のポンプ
【図１】
2007319542.tif 000003
【図２】
2007319542.tif 000004
【図３】
2007319542.tif 000005