(57)【要約】【課題】  優れたＶＬＡ−４阻害活性を有する化合物の提供。【解決手段】  一般式（１）【化１】2007126358.tif 000384（式中、Ｒ1は低級アルキル基；炭素数３〜１０のシクロアルキル基；複素環式基；炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基を示し;  Ｚはフェニル基；ベンゾイルアミノ基、ピリジルカルボニルアミノ基；アラルキルオキシ基；モルホリン−Ｎ−カルボキシ基又はフタルイミド−Ｎ−イル基を示し；  Ｒ2は水素原子又は低級アルキル基を示し;  ｎは０又は１の数を示し；【化２】2007126358.tif 000385  ｎが１のとき、ＹはＮＯＲ3（Ｒ3は前記と同じ）を示し；  Ａはフェニル基を示し、Ｂは水素原子又は低級アルキル基を示すか、Ａ及びＢが結合してシクロペンタン環、シクロヘキサン環又はオキサン環を形成してもよく、またＡとＲ1が結合してシクロペンタン環又はシクロヘキサン環を形成してもよい。)で表されるフェニルアラニン誘導体又はその塩。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2007126358.tif 000382
（式中、Ｒ1は１〜３個のハロゲン原子が置換していてもよい低級アルキル基；低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルスルファニル基もしくはカルボキシル基が置換していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基；低級アルキル基もしくは低級アシル基が置換していてもよい複素環式基；又はニトロ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルスルファニル基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲノ低級アルキル基、アラルキルオキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、シアノ基、カルボキシル基及びアルキレンジオキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基を示し：
Ｚはハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子が置換しても良い低級アルコキシアルキル基、低級アルキルスルファニルアルキル基、低級アルコキシアルキルオキシアルキル基、シクロアルキル(炭素数３〜５)オキシアルキル基、ハロゲン原子が置換してもよいアリルオキシアルキル基、ハロゲン原子が置換してもよいクロチルオキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキルスルファニル基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいフェニル基；１〜３個のハロゲン原子が置換していてもよいベンゾイルアミノ基又はピリジンカルボニルアミノ基；ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいアラルキルオキシ基；モルホリン−Ｎ−カルボキシ基又はフタルイミド−Ｎ−イル基を示し：
Ｒ2は水素原子又は低級アルキル基を示し：
ｎは０又は１の数を示し：
【化２】
2007126358.tif 000383
ｎが１のとき、ＹはＮＯＲ3（Ｒ3は前記と同じ）を示し：
Ａはフェニル基を示し、Ｂは水素原子又は低級アルキル基を示すか、Ａ及びＢが結合してシクロペンタン環、シクロヘキサン環又はオキサン環を形成してもよく、またＡとＲ1が結合してシクロペンタン環又はシクロヘキサン環を形成してもよい。)
で表されるフェニルアラニン誘導体又はその塩。
【請求項２】
請求項１記載のフェニルアラニン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬。
【請求項３】
細胞接着に起因する疾患の予防又は治療薬である請求項２記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたα4インテグリン｛ＶＬＡ−４（Very Late Angtigen−４）、及びα4β7｝阻害作用を有し、α4インテグリンを介した細胞接着に起因する種々の疾患の治療薬として有用なフェニルアラニン誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞接着が各種疾患の発症や進行に強く関与していることが明らかにされたことから、細胞接着を阻害することにより疾病を予防又は治療しようとする試みがなされている。この細胞接着には多くの分子が関与しているが、その中でもα4インテグリンは最も重要とされており、細胞接着を阻害することによる医薬の開発を目的として多くのα4インテグリン阻害薬が報告されている（非特許文献１〜３、特許文献１、２）。
【０００３】
つまり、種々の炎症性疾患において重要な役割を果たしている好酸球、単球、リンパ球などが、その細胞表面に発現している接着分子であるＶＬＡ−４（Very lateantigen−４、インテグリンα4β1ヘテロダイマー）またはα4β7を介して、血管内皮細胞に炎症刺激で発現したVCAM−1（Vascularcell adhesion molecule-1）またはフィブロネクチンのＣＳ−1ドメインあるいはMAdCAM−1（Mucosal addressincell adhesion molecule−１）と結合することが知られている。この白血球と内皮細胞あるいは細胞外マトリックスへの細胞接着現象が炎症反応や免疫機構における重要な過程であり、引き続き炎症細胞や免疫担当細胞の細胞外への遊出・浸潤、炎症部位への集積を伴う。従って、ＶＬＡ−４またはα4β7とＶＣＡＭ−1またはＣＳ−1ドメインあるいはMAdCAM−1との接着を阻害する化合物はそれらの接着する疾患の予防または治療薬となり得る。
【非特許文献１】Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 10(2000), 725-727
【非特許文献２】Drugs of the Future 2001, 26(10)：985-998
【非特許文献３】Medicinal Research Reviews, Vol. 23, No.3, 369-392, 2003
【特許文献１】米国特許第６２２９０１１号明細書
【特許文献２】国際公開０１／１２１８３号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし従来のα4インテグリン阻害薬の活性は未だ十分でなく、また必ずしも経口投与で有効とはいえない。従って本発明の目的は、優れたα4インテグリン阻害活性を有し、かつ経口投与可能な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そこで本発明者は、α4インテグリン阻害活性を指標として数多くの化合物を合成してきたところ、イミノエーテル構造、ヒドロキシイミン構造又はメチリデン構造を有する下記一般式（１）で表されるフェニルアラニン誘導体又はその塩が優れたα4インテグリン阻害活性を有し、かつ経口投与も可能であることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、次の一般式（１）
【０００７】
【化１】
2007126358.tif 000002
【０００８】
（式中、Ｒ1は１〜３個のハロゲン原子が置換していてもよい低級アルキル基；低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルスルファニル基もしくはカルボキシル基が置換していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基；低級アルキル基もしくは低級アシル基が置換していてもよい複素環式基；又はニトロ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルスルファニル基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲノ低級アルキル基、アラルキルオキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、シアノ基、カルボキシル基及びアルキレンジオキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基を示し：
Ｚはハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子が置換しても良い低級アルコキシアルキル基、低級アルキルスルファニルアルキル基、低級アルコキシアルキルオキシアルキル基、シクロアルキル(炭素数３〜５)オキシアルキル基、ハロゲン原子が置換してもよいアリルオキシアルキル基、ハロゲン原子が置換してもよいクロチルオキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキルスルファニル基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいフェニル基；１〜３個のハロゲン原子が置換していてもよいベンゾイルアミノ基又はピリジンカルボニルアミノ基；ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいアラルキルオキシ基；モルホリン−Ｎ−カルボキシ基又はフタルイミド−Ｎ−イル基を示し：
Ｒ2は水素原子又は低級アルキル基を示し：
ｎは０又は１の数を示し：
【０００９】
【化２】
2007126358.tif 000003
【００１０】
ｎが１のとき、ＹはＮＯＲ3（Ｒ3は前記と同じ）を示し：
Ａはフェニル基を示し、Ｂは水素原子又は低級アルキル基を示すか、Ａ及びＢが結合してシクロペンタン環、シクロヘキサン環又はオキサン環を形成してもよく、またＡとＲ1が結合してシクロペンタン環又はシクロヘキサン環を形成してもよい。）
で表されるフェニルアラニン誘導体又はその塩を提供するものである。
また、本発明は、前記のフェニルアラニン誘導体（１）又はその塩を有効成分とする医薬を提供するものである。
【発明の効果】
【００１１】
本発明化合物は、優れたα4インテグリン阻害活性を有するので、細胞接着に起因する疾患、例えば各種炎症（皮膚炎症として湿疹、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎を含む）、慢性関節リウマチ、関節炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎を含むアレルギー疾患、炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）、多発性硬化症、膠原病（全身性エリテマトーデス等）、移植拒絶、アテローム性動脈硬化症等の予防又は治療薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
一般式（１）の各種置換基において、ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。低級アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。低級アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基等が挙げられる。低級アシル基としては、炭素数１〜６のアシル基、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基等が挙げられる。
【００１３】
低級アルキルスルファニル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキルスルファニル基、例えばメチルスルファニル基、エチルスルファニル基等が挙げられる。低級アルキルスルフィニル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキルスルフィニル基、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基等が挙げられる。低級アルキルスルホニル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキルスルホニル基、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基等が挙げられる。ハロゲンが置換しても良い低級アルコキシアルキル基としては、１〜３個のハロゲンが置換しても良いＣ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、エトキシエチル基、2-フルオロエトキシメチル基、2,2-ジフルオロエトキシメチル基、2,2,2-トリフルオロエトキシメチル基等が挙げられる。低級アルキルスルファニルアルキル基としては、Ｃ1-6アルキルスルファニル−Ｃ1-6アルキル基、例えばメチルスルファニルメチル基、エチルスルファニルエチル基等が挙げられる。低級アルコキシアルキルオキシアルキル基としては、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、例えばメトキシエトキシメチル基、エトキシエトキシエチル基等が挙げられる。シクロアルキル(炭素数３〜５)オキシアルキル基としては、シクロプロポキシメチル基、シクロブトキシメチル基等が挙げられる。ハロゲン原子が置換してもよいアリルオキシアルキル基としては、アリルオキシメチル基等が挙げられる。ハロゲン原子が置換してもよいクロチルオキシアルキル基としては、クロチルオキシアルキル基等が挙げられる。ヒドロキシアルキル基としてはヒドロキシメチル基等が挙げられる。ハロゲノ低級アルキル基としては、ハロゲン原子が１〜３個置換した炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられ、例えばトリフルオロメチル基、クロロエチル基等が挙げられる。
【００１４】
低級アルキルアミノ基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキルアミノ基が挙げられ、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。ジ低級アルキルアミノ基としては、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基が挙げられ、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
【００１５】
アラルキルオキシ基としては、フェニル−Ｃ1-6アルキルオキシ基が挙げられ、例えば
ベンジルオキシ基、フェニルエチルオキシ基等が挙げられる。アルキレンジオキシ基としては、例えばメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基等が挙げられる。
【００１６】
炭素数３〜１０のシクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、アダマンチル基等が挙げられる。
【００１７】
複素環式基としては、ヘテロ原子として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１又は２個を含む４員〜１０員の単環又は２環の複素環式基が挙げられ、これらは飽和でも不飽和でもよい。ここで、飽和複素環式基としては、例えばテトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、オキサニル基、チアニル基、ピペリジニル基、チアニル−Ｓ−オキシド基、チアニル−Ｓ−ジオキシド基等が挙げられる。不飽和複素環式基としては、例えばフリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジルチアゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾジオキソリル基等が挙げられる。
【００１８】
炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
【００１９】
Ｒ1で示される１〜３個のハロゲン原子が置換していてもよい低級アルキル基としては、Ｃ1-6アルキル基、トリフルオロメチル基が好ましい。Ｒ1で示される低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルスルファニル基又はカルボキシル基が置換していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基としては、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルスルファニル基又はカルボキシル基が置換していてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はアダマンチル基が好ましい。Ｒ1で示される低級アルキル基又は低級アシル基が置換していてもよい複素環式基としては、Ｃ1-6アルキル基又はＣ1-6アシル基が置換していてもよいテトラヒドロフラニル、オキサニル、チアニル、チアニル−Ｓ−オキシド、チアニル−Ｓ−ジオキシド、チエニル、フラニル、ピリジル、チアゾリル又はピリジルチアゾリル基が好ましい。Ｒ1で示されるニトロ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルスルファニル基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲノ低級アルキル基、アラルキルオキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、シアノ基、カルボキシル基及びアルキレンジオキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基としては、ニトロ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルスルファニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、ハロゲノＣ1-6アルキル基、ベンジルオキシ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基及びメチレンジオキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいフェニル基が好ましい。
【００２０】
Ｚで示されるハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子が置換してもよい低級アルコキシアルキル基、低級アルキルスルファニルアルキル基、低級アルコキシアルキルオキシアルキル基、シクロアルキル(炭素数３〜５)オキシアルキル基、ハロゲン原子が置換してもよいアリルオキシアルキル基、ハロゲン原子が置換してもよいクロチルオキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキルスルファニル基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいフェニル基としては、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルスルファニル−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基及びＣ1-6アルキルスルファニル基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいフェニル基が好ましい。このうち、２又は３個のＣ1-6アルコキシ基が置換したフェニル基；あるいは２個のＣ1-6アルコキシ基と、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルスルファニル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルスルファニル−Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキルオキシ−Ｃ1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基から選ばれた基とが置換したフェニル基がより好ましい。１〜３個のハロゲン原子が置換していてもよいベンゾイルアミノ基又はピリジンカルボニルアミノ基としては、ジクロロベンゾイルアミノ基及びジクロロピリジンカルボニルアミノ基が好ましい。ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいアラルキルオキシ基としては、ハロゲン原子が１〜３個置換していてもよいベンジルオキシ基が好ましい。
【００２１】
Ｒ2としては水素原子が好ましい。Ｒ3としては水素原子又はメチル基が好ましい。
【００２２】
本発明のフェニルアラニン誘導体の塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩等の酸付加塩、又はナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、メグルミン塩、トリス塩、ジエタノールアミン塩、アンモニウム塩等のアルカリ塩が挙げられる。
【００２３】
本発明化合物は、前記の如く、ヒドロキシイミン構造、イミノエーテル構造又はメチリデン構造を有する点に特徴があるが、このうちヒドロキシイミン、イミノエーテル、モノクロロメチリデン又はジクロロメチリデン構造を有するものが好ましい。ヒドロキシイミン又はイミノエーテル構造を有する場合、本発明化合物にはｓｙｎ型とａｎｔｉ型の異性体が存在するが、ｎ＝０のときｓｙｎ型が好ましい。ｎ＝０とｎ＝１ではｎ＝０が好ましい。また、本発明には、不斉炭素原子に基づく異性体も存在し、光学活性体、光学不活性体のいずれも含まれる。なお、ここでいうｓｙｎ型とａｎｔｉ型とは、ＮＯＲ3のＯＲ3基がアミド又はエステルと同じ側にある場合をｓｙｎ型、その反対の場合をａｎｔｉ型とする。
【００２４】
また本発明化合物又はその塩は、水和物、溶媒和物の形態でも存在し得る。
【００２５】
本発明のフェニルアラニン誘導体（１）又はその塩は例えば次の反応式に従って製造できる。
【００２６】
【化３】
2007126358.tif 000004
【００２７】
（式中、Ｍは水素又はアルカリ金属を、Ｒ2aは低級アルキル基を示し、Ｙ、Ａ、Ｂ、ｎ及びＺは前記と同じ）
【００２８】
すなわち、化合物（２）又はその反応性誘導体にフェニルアラニンエステル（３）を反応させれば本発明化合物（１ａ）が得られ、これを加水分解すれば本発明化合物（１ｂ）が得られる。なお式（３）において、Ｚが置換基を有するフェニル基である化合物は、Ｎ−保護された４−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニルアラニンエステルにフェニルボロン酸を反応させた後Ｎ−保護基を脱離させることにより得られる。
【００２９】
化合物（２）とフェニルアラニンエステル（３）との縮合反応は、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤を用い、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の存在下で、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下又は非存在下に行うのが好ましい。反応溶媒はジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ―メチルピロリドン等の極性溶媒が好ましい。反応は−１０℃〜１００℃、好ましくは−１０℃〜室温で、３０分〜１０時間行えばよい。
【００３０】
化合物（２）の反応性誘導体としては、酸クロリド等の酸ハライド等が挙げられる。その反応性誘導体とフェニルアラニンエステル（３）との縮合反応は、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下に行うのが好ましい。反応溶媒はジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系炭化水素溶媒が好ましい。反応は−１０℃〜室温で、３０分〜１０時間行えばよい。
【００３１】
化合物（１ａ）の加水分解反応は、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下に行うことができる。
【００３２】
原料である化合物（２）は、Ｙ部分の構造に応じて種々の方法で製造できる。例えば、イミノエーテル又はヒドロキシイミン構造を有する化合物は次の如くして得られる。
【００３３】
【化４】
2007126358.tif 000005
【００３４】
（式中、Ｒ4はアルキル基を示し、Ｍ、Ｒ1及びＲ3は前記と同じ）
【００３５】
【化５】
2007126358.tif 000006
【００３６】
（式中、Ｒ4は低級アルキル基又は置換ベンジル基を示し、Ｍ、Ｒ1は前記と同じ。Ｒ3は前記からフェニル基を除いた基を示す。）
【００３７】
すなわち、ケト酸エステル（５）にヒドロキシアミン類（６）を反応させるか、またはエステル（８）にｔ−ブトキシカリウム及びイソアミルニトライトを反応させ、さらにアルコキシイミノ誘導体とする場合は、Ｏ−アルキル化し（７）を得た後、次いで加水分解することにより化合物（２−１）が得られる。また、ヒドロキシイミノ誘導体とする場合は（９）を加水分解することにより化合物（２−１：Ｒ３＝Ｈ）が得られる。
【００３８】
【化６】
2007126358.tif 000007
【００３９】
特にCCl2、CHClは、ケト酸エステル（５）と相当するイリドとのWittig反応により得られる化合物をエステル加水分解することにより得られる。
【００４０】
【化７】
2007126358.tif 000008
【００４１】
（R1、R4は前述の通り、Y1はCCl2またはCHClを示す）
【００４２】
CCl2の場合は、例えばSynthetic Communications，32(18),2821(2002)記載の四塩化炭素の存在化、トリフェニルホスフィンを作用させる方法等により、またCHClの場合は、例えばBull.Chem. Soc. Jpn., 52, 1197(1979)等に記載の方法に準じて行うことができる。
上記より得られたメチリデン誘導体(10)から、アルカリ加水分解又は酸処理することにより化合物（２−２）が得られる。
【００４３】
CHCF3は、３−トリフルオロメチルアクリル酸エステルとブロモベンゼンとのHeck反応（例えばJ. Fluorine Chem.,105, 169(2000)等に記載の方法に準じて）およびエステル加水分解により得られる。
【００４４】
【化８】
2007126358.tif 000009
【００４５】
反応（例えばJ. Org. Chem., 4087-4090, 68(2003)等に記載の方法に準じて）およびエステル加水分解により得られる。
また、ｎが１である化合物（２）についても、前記イミノエーテル構造を有する化合物（２−１）の製法に準じて製造することができる。
【００４６】
また、置換基Ｚの種類によっては、次の反応式に従って製造することもできる。
【００４７】
【化９】
2007126358.tif 000010
【００４８】
（式中、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニル基を示し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7はハロゲン原子、アルコキシ基等を示し、Ｒ1、Ｙ、Ａ、Ｂ、ｎ及びＲ2aは前記と同じ）
すなわち、化合物（２）と化合物（３−１）を縮合させて化合物（１１）を得、これにパラジウム等の金属触媒の存在下に化合物（４）を反応させて化合物（１ｃ）を得、次いで加水分解すれば化合物（１ｄ）が得られる。
【００４９】
化合物（２）と化合物（３−１）の縮合、及び化合物（１ｃ）の加水分解は前記と同様にして行なわれる。化合物（１１）と化合物（４）のカップリング反応は、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の塩基及びパラジウム等の触媒の存在下に行なわれる。
【００５０】
本発明化合物のｓｙｎ型とａｎｔｉ型の異性体の分離は、化合物（７）のような原料の段階で行ってもよく、また化合物（１ａ）、（１１）のような縮合反応後の段階で行ってもよい。
【００５１】
反応終了後、反応縮合物から目的物を単離するには、常法、例えば再結晶、洗浄、クロマトグラフィー等により行うことができる。
【００５２】
本発明化合物は、好酸球、単球、リンパ球などに発現している細胞接着分子であるα4インテグリンと血管内皮細胞に炎症刺激などで発現するVCAM−１、MAdCAM−１またはフィブロネクチンのＣＳ−１ドメインが結合するのを阻害する。この白血球と内皮細胞あるいは細胞外マトリックスへの細胞接着は炎症反応や免疫機構における重要な過程であり、従って、これらの接着する疾患の予防または治療薬として有用である。そのような疾患としては、各種炎症（皮膚炎症として湿疹、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎を含む）、慢性関節リウマチ、関節炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎を含むアレルギー疾患、炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）、多発性硬化症、膠原病（全身性エリテマトーデス等）、移植拒絶、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。
【００５３】
本発明の医薬は、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射、髄腔内投与や坐剤、クリーム、軟膏、貼付剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤等の外用とすることもできるが、経口投与するのが好ましい。
【００５４】
経口投与製剤としては、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤等が挙げられる。これらの医薬製剤を調製するにあたっては、各種の薬学的に許容される担体、賦形剤等を用いることができる。
【００５５】
本発明化合物を含有する医薬の投与量は、投与経路や患者の年齢・体重・病状や対象とする疾患によって変わり得るが、化合物（１）として成人１人１日当り０．１mg〜１０００mg、好ましくは０．１mg〜１０００mgを１回から数回投与するのが好ましい。
【実施例】
【００５６】
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
略語は、次のとおりである。
ＤＭＦ；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＴＨＦ；テトラヒドロフラン、ＨＯＢｔ；1-ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物、ＥＤＣ；１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩、ＤＭＳＯ；ジメチルスルホキシド、ＤＭＥ；1,2-ジメトキシエタン、ＰＭＢ；ｐ−メトキシベンジル、ＣＤＣｌ3；重クロロホルム、ｄ６ＤＭＳＯ；重ジメチルスルホキシド、ＣＤ3ＯＤ；重メタノール。
ＮＭＲは、２７０ＭＨｚ核磁気共鳴スペクトルを示し、内部標準物質としてＴＭＳ（テトラメチルシラン）を用いた。ＭＳは質量分析を示し、イオン化法がＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化法）である測定機器を用いた。
【００５７】
参考例１
メトキシイミノフェニル酢酸メチルの合成
ベンゾイルギ酸メチル５ｇ（０．０３mol）をメタノール３０mLに溶解し、O−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩３．３ｇ（０．０３９mol）及びピリジン６．６mL（０．０９mol）を加え混合物を終夜還流させた。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３０）で精製し、目的物ｓｙｎ型４．１５ｇ（０．０２１mol）ａｎｔｉ型１．２３ｇ（０．００６mol）を得た。
【００５８】
【化１０】
2007126358.tif 000011
【００５９】
1H-NMR (CDCl3) δ; 3.93 (3H, s), 4.02 (3H, s), 7.33-7.41(3H, m), 7.52-7.58 (2H, m).
【００６０】
【化１１】
2007126358.tif 000012
【００６１】
1H-NMR (CDCl3) δ; 3.87 (3H, s), 4.05 (3H, s), 7.36-7.45(5H, m).
【００６２】
実施例１
Ｎ−（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）の合成
a)メトキシイミノフェニル酢酸メチル（ｓｙｎ）３.00ｇ（０．０１６mol）をメタノール２０mL及び水２mLの混合溶液に溶解し、水酸化リチウム一水和物０．９７３ｇ（０．０２３mol）を加え室温下終夜攪拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、溶媒を減圧留去後、メトキシイミノフェニル酢酸（ｓｙｎ）２．１１ｇを得た。
b)メトキシイミノフェニル酢酸（ｓｙｎ）０．８５６ｇ（５．２５mmol）をＤＭＦ３０mLに溶解し、ＥＤＣ１．０５６ｇ（５．５１mmol）、ＨＯＢｔ１．６1ｇ（１０．５mmol）を加え氷冷下０．５時間攪拌した後４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル２．００ｇ（５．２５mmol）を加え室温下終夜攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を１０％Ｎａ2ＣＯ3水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し標題化合物２．８５ｇを得た。
【００６３】
【化１２】
2007126358.tif 000013
【００６４】
1H-NMR (CDCl3) δ；1.31 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.16 (1H, dd,J = 14.0, 6.5 Hz), 3.31 (1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 4.01 (3H, s),4.23 (2H, q, J= 7.0 Hz), 5.07-5.15 (1H, m), 6.49 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.13-7.61 (13H, m).
【００６５】
実施例２
Ｎ−（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）の合成
Ｎ−（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）２．８５ｇ（４．５３mmol）をＴＨＦ３０mL、水３mL、メタノール３mL混合液に溶解し、水酸化リチウム一水和物０．５６７ｇ（１３．６mmol）を加え室温下５時間攪拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１）で精製し標題化合物２．２５ｇを得た。
【００６６】
【化１３】
2007126358.tif 000014
【００６７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.88 (1H, dd, J = 13.8, 10.3 Hz), 3.19(1H, dd, J = 13.8, 4.1 Hz), 3.83 (3H, s), 4.49-4.60 (1H, m), 7.31-7.65 (12H,m), 8.75 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.7 (1H, s). MS m/z : 512 [M−H]−.
【００６８】
実施例３
Ｎ−（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ aｎｔｉ）の合成
メトキシイミノフェニル酢酸( aｎｔｉ)を用い実施例1と同様にして標題化合物を得た。
【００６９】
【化１４】
2007126358.tif 000015
【００７０】
1H-NMR (CDCl3) δ；1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.12-3.28 (2H,m), 4.00 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.88-4.96 (1H, m), 7.16-7.44(12H, m), 7.59 (2H, d, J = 6.5 Hz).
【００７１】
実施例４
Ｎ−（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）の合成
Ｎ−（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）を用い実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【００７２】
【化１５】
2007126358.tif 000016
【００７３】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；3.00 (1H, dd, J = 13.8, 8.9 Hz ), 3.13(1H, dd, J = 13.8, 4.9 Hz ), 3.92 (3H, s), 4.40-4.53 (1H, m), 7.20-7.66 (12H,m), 8.38-8.49 (1H, m), 10.70 (1H, s). MS m/z : 512 [M−H]−.
【００７４】
実施例５
Ｎ−（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）の合成
メトキシイミノフェニル酢酸（syn）及び４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例１と同様にして標題化合物を得た。
【００７５】
【化１６】
2007126358.tif 000017
【００７６】
1H-NMR (CDCl3) δ；3.20 (1H, dd, J = 14.0, 6.5 Hz), 3.33(1H, dd, J = 14.0, 5.2 Hz), 3.70 (6H, s), 3.80 (3H, s), 3.98 (3H, s), 5.09-5.19(1H, m), 6.59 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.16-7.41 (8H, m),7.52-7.64 (2H, m).
【００７７】
実施例６
Ｎ−（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）の合成
Ｎ−（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）を用い実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【００７８】
【化１７】
2007126358.tif 000018
【００７９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.97 (1H, dd, J = 14.0, 10.0 Hz), 3.20(1H, dd, J = 14.0, 4.1 Hz), 3.65 (6H, s), 3.83 (3H, s), 4.50-4.64 (1H, m), 6.74(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.58 (10H, m), 8.90-9.07 (1H, m)． MS m/z ： 461 [M−H]−.
【００８０】
実施例７
Ｎ−（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）の合成
メトキシイミノフェニル酢酸( aｎｔｉ)及び−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例１および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【００８１】
【化１８】
2007126358.tif 000019
【００８２】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.16-3.30 (2H, ｍ), 3.72 (6H, s), 3.76(3H, s), 3.99 (3H, s), 4.91-5.02 (1H, m), 6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.47(11H, m).
【００８３】
【化１９】
2007126358.tif 000020
【００８４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ; 3.06-3.26 (2H, m), 3.64 (6H, s), 3.94(3H, s), 4.50-4.66 (1H, m), 6.74 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.13-7.47 (10H, m), 8.57(1H, d, J = 8.1 Hz)． MS m/z ： 461 [M−H]−.
【００８５】
参考例１と同様にして対応するグリオキシル酸より以下のオキシム誘導体を得た。参考例２〜１１
参考例２
【００８６】
【化２０】
2007126358.tif 000021
【００８７】
270MHz 1H-NMR (CDCl3) δ; 1.35 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.04(3H, s), 4.06 (3H, s), 4.32 (2H, q, J = 7.0 Hz).
参考例３
【００８８】
【化２１】
2007126358.tif 000022
【００８９】
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.34 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.63 (3H, s),4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz).
参考例４
【００９０】
【化２２】
2007126358.tif 000023
【００９１】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.40 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.09 (3H,s), 4.46 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.75 (2H, d, J = 9.2 Hz), 8.24 (2H, d, J = 9.2Hz).
参考例５
【００９２】
【化２３】
2007126358.tif 000024
【００９３】
1H-NMR (CDCl3) δ; 1.37 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.09 (3H, s),4.38 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.27 (2H, d, J = 8.9 Hz).
参考例６
【００９４】
【化２４】
2007126358.tif 000025
【００９５】
1H-NMR (CDCl3) δ; 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.27 (3H, s),2.34 (6H, s), 3.99 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.88 (2H, s).
参考例７
【００９６】
【化２５】
2007126358.tif 000026
【００９７】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.32 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.11 (6H,s), 2.29 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.89 (2H, s).
参考例８
【００９８】
【化２６】
2007126358.tif 000027
【００９９】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.99 (3H,s), 4.43 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 5.1, 3.8 Hz), 7.12 (1H, dd, J =3.8, 1.1 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 5.1, 1.1 Hz).
参考例９
【０１００】
【化２７】
2007126358.tif 000028
【０１０１】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.41 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.20 (3H,s), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 4.9, 3.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J =5.1, 1.1 Hz), 7.86 (1H, dd, J = 4.1, 1.1 Hz).
参考例１０
【０１０２】
【化２８】
2007126358.tif 000029
【０１０３】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.16 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.33 (3H, t,J = 7.0 Hz), 2.67 (1H, sevent, J = 7.0 Hz), 3.85 (3H, s), 4.31 (2H, q, J = 7.0Hz).
参考例１１
【０１０４】
【化２９】
2007126358.tif 000030
【０１０５】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.19 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.35 (3H, t,J = 7.0 Hz), 3.38 (1H, sevent, J = 7.1 Hz), 4.00 (3H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.0Hz).
【０１０６】
実施例１、２と同様にして相当するオキシム誘導体（参考例２〜１１）及び４−(２、６ｂ−ジクロロベンゾイルアミノ)−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル又は４−(２、６ｂ−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例８〜２２の化合物を得た。
【０１０７】
実施例８
N−（２−メトキシイミノプロピオニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.27 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.99 (3H,s), 3.06-3.23 (2H, m), 3.98 (3H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.81-4.92 (1H,m), 7.12-7.44 (7H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.4 Hz).
【０１０８】
N−（２−メトキシイミノプロピオニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０１０９】
【化３０】
2007126358.tif 000031
【０１１０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.87 (3H, s), 2.96-3.15 (2H, m),3.94 (3H, s), 4.37-4.51 (1H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46-7.64 (5H, m),7.87 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.67 (1H, s). MS m/z : 450 [M−H]−.
【０１１１】
実施例９
N−（２−メトキシイミノプロピオニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 2.00 (3H, s), 3.18 (2H, d, J = 6.5Hz), 3.72 (6H, s), 3.97 (3H, s), 4.86-4.98 (1H, m), 6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.15-7.34 (6H, m).
【０１１２】
N−（２−メトキシイミノプロピオニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０１１３】
【化３１】
2007126358.tif 000032
【０１１４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.88 (3H, s), 3.10-3.19 (2H, m),3.64 (6H, s), 3.95 (3H, s), 4.44-4.59 (1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (1H, t, J = 8.2 Hz), 8.01(1H, d, J = 7.8 Hz). MS m/z : 399 [M−H]−.
【０１１５】
実施例１０
N−(３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシイミノプロピオニル)−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ aｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ； 3.23-3.25 (2H, m), 3.72 (6H, s), 3.78(3H, s), 4.06 (3H, s), 4.95-5.02 (1H, m), 6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.13 (2H,d, J = 8.4 Hz), 7.16-7.31 (3H, m), 7.43 (1H, d, J = 7.8 Hz)．
【０１１６】
N−(3,3,3−トリフルオロ−2−メトキシイミノプロピオニル)−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニン
【０１１７】
【化３２】
2007126358.tif 000033
【０１１８】
1H-NMR (DMSO-d6) ; 2.97 (1H, dd, J = 14.0, 9.2 Hz), 3.16(1H, dd, J = 14.0, 4.6 Hz), 3.64 (6H, s), 3.93 (3H, s), 4.46-4.55 (1H, m), 6.72(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.23(1H, t, J = 8.1 Hz), 9.26 (1H,d, J = 7.0 Hz)． MS m/z : 453 [M-H]−.
【０１１９】
実施例１１
N- (3,3,3−トリフルオロ−2−メトキシイミノプロピオニル)−4−(2,6−ジクロロベンゾイルアミノ)−L−フェニルアラニンエチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.30 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.20-3.35(2H, m), 4.11 (3H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.89-4.95 (1H, m), 7.13 (2H,d, J =8.1 Hz), 7.29-7.40 (5H, m), 7.59 (2H, d, J = 8.1 Hz).
【０１２０】
N- (3,3,3−トリフルオロ−2−メトキシイミノプロピオニル)−4−(2,6−ジクロロベンゾイルアミノ)−L−フェニルアラニン
【０１２１】
【化３３】
2007126358.tif 000034
【０１２２】
1H-NMR (DMSO-d6) δ； 2.92 (1H, dd, J = 13.8, 9.5 Hz), 3.12(1H, dd, J = 13.8, 4.6 Hz), 3.94 (3H, s), 4.49-4.60 (1H, m), 7.23 (2H, d, J =8.6 Hz), 7.45-7.62 (5H, m,), 9.29 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.69 (1H, s). MS m/z :504 [M−H]−.
【０１２３】
実施例１２
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−ニトロフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ，ａｎｔｉ混合物）  (syn: anti = 8 : 2)
1H-NMR (CDCl3) δ；1.27-1.37 (3H, m),3.08-3.35 (2H, m),4.04 and 4.07 (3H, s), 4.20-4.31 (2H, m), 4.86-5.14 (1H, m), 7.12-7.44 (6H, m),7.55-7.64 (4H, m), 7.73 and 7.91(1H, 2d, J = 9.2 and 8.3 Hz), 8.16-8.32 (2H,m).
【０１２４】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−ニトロフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ，ａｎｔｉ−ｍｉｘ）
【０１２５】
【化３４】
2007126358.tif 000035
【０１２６】
(syn : anti = 3 : 7)
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.81-3.26 (2H, m), 3.91 and 3.98(3H,2s), 4.45-4.71 (1H, m), 7.13-7.65 (9H, m), 8.12-8.26 (2H, m), 8.53 and 9.15(1H, 2d, J = 8.1and 8.1 Hz), 10.71 and 10.72 (1H, 2s). MS m/z : 557 [M−H]−.
【０１２７】
実施例１３
N−[２−メトキシイミノ−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.28 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.17 (6H, s),2.26 (3H, s), 3.09-3.30 (2H, m), 4.03 (3H, s), 4.21 (2H, q, J = 7.3 Hz),4.89-5.00 (1H, m), 6.84 (2H, s), 7.17 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.27-7.44 (4H, m),7.57 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7.0Hz).
【０１２８】
N−[２−メトキシイミノ−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０１２９】
【化３５】
2007126358.tif 000036
【０１３０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.12 (6H, s), 2.22 (3H, s), 2.93-3.19(2H, m), 3.86 (3H, s), 4.42-4.58 (1H, m), 6.82 (2H, s), 7.24 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.46-7.64 (5H, m), 8.50 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.69 (1H, s), 12.83 (1H,bs). MS m/z : 554 [M−H]−.      
【０１３１】
実施例１４
N−[２−メトキシイミノ−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン エチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.04 (3H, s),2.06 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.11 (1H, dd, J = 14.0, 6.5 Hz), 3.24 (1H, dd, J =14.0, 5.7 Hz), 3.97 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.87-4.98 (1H, m), 6.86(2H, s), 7.09-7.21 (3H, m), 7.26-7.43 (4H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.6 Hz).
【０１３２】
N-[２−メトキシイミノ−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０１３３】
【化３６】
2007126358.tif 000037
【０１３４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.78 (3H, s), 1.97 (3H, s), 2.21 (3H,s), 2.99-3.20 (2H, m), 3.90 (3H, s), 4.51-4.65 (1H, m), 6.75 (1H, s), 6.82 (1H,s), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46-7.65 (5H, m), 8.20 (1H, d, J = 8.0 Hz),10.67 (1H, s), 12.90 (1H, bs)．MS m/z ： 554 [M−H]−.
【０１３５】
実施例１５
N−[２−メトキシイミノ−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.16 (6H, s), 2.21 (3H, s),3.18-3.31 (2H, m), 3.64 (3H, s), 3.65 (6H, s), 3.86 (3H, s), 4.58-4.78 (1H, m),6.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.83 (2H, s), 7.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.33(3H, m), 8.81 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【０１３６】
N−[２−メトキシイミノ−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０１３７】
【化３７】
2007126358.tif 000038
【０１３８】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.15 (6H, s), 2.21 (3H, s),3.08-3.18 (2H, m), 3.65 (6H, s), 3.85 (3H, s), 4.44-4.60 (1H, m), 6.73 (2H, d,J = 8.4 Hz),6.83 (2H, s), 7.13 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.32 (3H, m), 8.57(1H, d, J = 7.6 Hz)． MS m/z : 505 [M＋H]＋.
【０１３９】
実施例１６
N−[２−メトキシイミノ−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.86 (3H, s), 2.00 (3H, s), 2.21(3H, s), 3.17 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.65 (6H, s), 3.66 (3H, s), 3.91 (3H, s),4.58-4.69 (1H, m), 6.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.80（１H, s）, 6.83(1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28 (1H, t, J = 8.4 Hz), 8.60(1H, d, J = 8.1 Hz).
【０１４０】
N−[２−メトキシイミノ−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０１４１】
【化３８】
2007126358.tif 000039
【０１４２】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.86 (3H, s), 2.00 (3H, s), 2.21(3H, s), 3.13-3.22 (2H, m), 3.65 (6H, s), 3.90 (3H, s), 4.52-4.64 (1H, m), 6.73(2H, d, J = 8.4 Hz), 6.80 (1H, ｓ), 6.83 (1H, ｓ), 7.11 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28 (1H, t, J = 8.4 Hz) 8.30 (1H, d, J = 9.7 Hz). 
MS m/z : 505 [M＋H]＋.
【０１４３】
実施例１７
N−（２−メトキシイミノ−２−チオフェン−２−イルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.31 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.16 (1H, dd,J = 14.0, 6.2 Hz), 3.30 (1H, dd, J = 14.0, 5.7 Hz), 3.98 (3H, s), 4.23 (2H, q,J = 7.0 Hz), 5.00-5.09 (1H, m), 6.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.00 (1H, dd, J =5.1, 3.5 Hz), 7.16-7.40 (7H, m), 7.45 (1H, bs), 7.57 (2H d, J = 8.1 Hz) .
【０１４４】
N−（２−メトキシイミノ−２−チオフェン−２−イルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０１４５】
【化３９】
2007126358.tif 000040
【０１４６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.87 (1H, dd, J = 13.8, 10.5 Hz), 3.17(1H, dd, J = 13.8, 4.1 Hz), 3.78 (3H, s), 4.45-4.61 (1H, m), 6.78 (1H, dd, J =3.8, 1.4 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 5.1, 3.8 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.6 Hz),7.46-7.63 (6H, m), 9.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.70 (1H, s). MS m/z : 518 [M−H]−.
【０１４７】
実施例１８
N−[２−メトキシイミノ−２−（２−チエニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.12-3.30 (2H,m), 4.15 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.91-5.02 (1H, m), 7.12 (1H, dd, J= 5.1, 4.1 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.38 (4H, m), 7.46 (1H, br s),7.53-7.60 (3H, m), 8.15 (1H, dd, J = 3.8, 1.1 Hz).
【０１４８】
N−[２−メトキシイミノ−２−(２−チエニル)アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０１４９】
【化４０】
2007126358.tif 000041
【０１５０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.94 (1H, dd, J = 13.5, 10.3 Hz), 3.16(1H, dd, J = 13.5, 4.9 Hz), 4.05 (3H, s), 4.55-4.69 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J =5.1, 4.1 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 4.1, 1.1 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.6 Hz),7.46-7.62 (5H, m), 7.84 (1H, dd, J = 4.9, 1.1 Hz), 8.86 (1H, d, J = 8.4 Hz),10.71 (1H, s) ． MS m/z ： 518 [M−H]−.
【０１５１】
実施例１９ 
N−[２−メトキシイミノ−２−(２−チエニル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.97 (1H, dd, J = 14.0, 11.1 Hz),3.17 (1H, dd, J = 14.0, 3.8 Hz), 3.64 (6H, s), 3.71 (3H, s), 3.80 (3H, s),4.61-4.74 (1H, m), 6.74 (2H, d, J = 8.1 Hz), 6.95-7.05 (2H, m), 7.13 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.22-7.33 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 4.3), 9.33 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０１５２】
N−[２−メトキシイミノ−２−(２−チエニル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０１５３】
【化４１】
2007126358.tif 000042
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.95 (1H, dd, J = 13.8, 10.0 Hz),3.19 (1H, dd, J = 13.8, 4.1 Hz), 3.64 (6H, s), 3.78 (3H, s), 4.47-4.61 (1H, m),6.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.99-7.05 (2H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz),7.23-7.33 (3H, m), 7.61 (1H, dd, J = 4.9, 1.4 Hz), 9.01-9.14 (1H, m)． MS m/z ：467 [M−H]−.
【０１５４】
実施例２０
N−[２−メトキシイミノ−２−(２−チエニル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 3.04 (1H, dd, J = 14.0, 10.3 Hz),3.17 (1H, dd, J = 14.0, 5.1 Hz), 3.63 (6H, s), 3.69 (3H, s), 4.06 (3H, s),4.63-4.75 (1H, m), 6.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.05-7.16 (3H, m), 7.22-7.32 (3H,m), 7.40 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.85 (1H, d, J = 4.9 Hz), 9.11 (1H, d, J = 7.8Hz).
【０１５５】
N−[２−メトキシイミノ−２−(２−チエニル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０１５６】
【化４２】
2007126358.tif 000043
【０１５７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 3.02 (1H, dd, J = 14.0, 9.5 Hz),3.19 (1H, dd, J = 14.0, 4.9 Hz), 3.63 (6H, s), 4.06 (3H, s), 4.54-4.67 (1H, m),6.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 4.9, 3.8 Hz), 7.12 (2H, d, J =7.8Hz), 7.21-7.32 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 4.9, 1.1Hz), 8.79-8.89 (1H, m).
MS m/z : 467 [M−H]−.
【０１５８】
実施例２１
N−（２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチル(ａｎｔｉ)
1H-NMR (CDCl3) δ；1.20 (6H, dd, J = 6.8, 1.1 Hz), 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 3.07-3.25 (2H, m), 3.28-3.47 (1H, m), 3.93 (3H, s), 4.19(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.79-4.90 (1H, m), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.17 (2H, d,J = 8.4Hz), 7.28-7.44 (4H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.4 Hz).
【０１５９】
N−（２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン (ａｎｔｉ)
【０１６０】
【化４３】
2007126358.tif 000044
【０１６１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；0.97 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.05(3H, d,J = 7.0 Hz), 2.90-3.19 (3H, m), 3.87 (3H, s), 4.37-4.50 (1H, m), 7.19 (2H, d, J= 8.6 Hz), 7.42-7.61 (5H, m), 8.08 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.65 (1H, s) ． MS m/z ：478 [M−H]−.
【０１６２】
実施例２２
N−（２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチル (syn : anti = 3 : 7)
1H-NMR (CDCl3) δ；1.08-1.32 (9H, m), 2.85-3.41 (3H, m),3.06-3.23 (2H, m), 3.87 and 3.93(3H, 2s), 4.15-4.27 (2H, m), 4.79-4.90 (1H, m),7.02-7.40 (6H, m), 7.45-7.62 (3H, m).
【０１６３】
N−（２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン(syn : anti = 3 : 7)
【０１６４】
【化４４】
2007126358.tif 000045
【０１６５】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；0.91-3.10 (6H, m), 2.81-3.23 (3H, m),3.67 and 3.87 (3H, 2s), 4.39-4.55 (1H, m), 7.16-7.29 (2H, m), 7.45-7.65 (5H,m), 8.09 and 8.52 (1H, 2d, J = 8.1 and 7.7 Hz), 10.65 (1H, s). 
MS m/z : 478 [M−H]−.
【０１６６】
参考例１２
オキソ（テトラヒドロチオピラン−4−イル）酢酸エチルの合成
【０１６７】
【化４５】
2007126358.tif 000046
【０１６８】
メトキシメトキシ(ホスホノ)酢酸トリメチル1.22ｇ（4.3mmol）のＴＨＦ溶液（5ｍL）に氷冷下、水素化ナトリウム200mg（60％ inoil;5mmol）を加え同温にて30分間攪拌後、テトラヒドロチオピラン−4−オン  500mg（4.30mmol）のＴＨＦ溶液（2ｍL）を加え、徐々に室温とし一夜攪拌した。氷水中に反応液を注ぎ希クエン酸溶液にて中和し、酢酸エチル抽出した。減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝10：1）にて精製し、メトキシメトキシ（テトラヒドロチオピラン−4−イリデン）酢酸エチル87４mgを得た。
メトキシメトキシ（テトラヒドロチオピラン−4−イリデン）酢酸エチル870mgをエタノール10ｍLに溶解し、p-トルエンスルホン酸１水和物を触媒量加え、6時間加熱還流させた後、室温とし、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄、硫酸マグネシウム乾燥し、減圧濃縮し、オキソ（テトラヒドロチオピラン−4−イル）酢酸エチルを得た。収量643mg
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.37(3H, t, J=7.0Hz), 1.65-1.90(2H, m),2.15-2.35(2H, m), 2.63-2.90(4H, m), 3.05-3.25(1H, m), 4.33(2H, q, J=7.0Hz).
【０１６９】
参考例１３
メトキシイミノ（テトラヒドロチオピラン−4−イル）酢酸エチルの合成
参考例１と同様にして以下の化合物を得た。
【０１７０】
【化４６】
2007126358.tif 000047
【０１７１】
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.34(3H, t, J=7.3Hz), 1.68-1.88(2H, m),2.10-2.20(2H, m), 2.40-2.52(1H, m), 2.63-2.74(4H, m), 3.86(3H, s), 4.32(2H, q,J=7.3Hz).
【０１７２】
【化４７】
2007126358.tif 000048
【０１７３】
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.35(3H, t, J=7.3Hz), 1.80-2.00(2H, m),2.10-2.30(2H, m), 2.54-2.65(2H, m), 2.69-2.82(2H, m), 3.07-3.19(1H, m),4.01(3H, s), 4.31(2H, q, J=7.3Hz).
【０１７４】
実施例２３
Ｎ−[メトキシイミノ(テトラヒドロチオピラン-４-イル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)の合成
メトキシイミノ（テトラヒドロチオピラン-4-イル）酢酸エチル(ｓｙｎ)198mg(0.616mmol)をＴＨＦ(2mL)に溶解し、氷冷下、水酸化リチウム１水和物（27.0ｍｇ）水溶液（1ｍL）およびメタノール（0.5ｍL）を滴下し１時間攪拌した。減圧下濃縮した後、トルエンを加え再度濃縮後、得られたリチウム塩をＤＭＦ２mLに溶解しＥＤＣ１７７mg（０．９２３mmol）及びＨＯＢｔ２５０mg（１．８５mmol）を加え３０分間室温攪拌後、４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル１９４mg（０．６１５mmol）を加えた。１夜室温攪拌後、反応液を水中に注ぎ酢酸エチル抽出した。得られた有機層は水及び飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製した。
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.58-1.77(2H, m), 2.03-2.16(2H, m),2.55-2.85(5H, m), 3.10-3.27（2H, m）, 3.72(6H, s), 3.78(3H, s), 3.85(3H, s),4.83-5.00(1H, m), 6.65(2H, d, J=8.4Hz), 7.12-7.35(5H, m),7.54(1H, d, J=7.3Hz).
【０１７５】
実施例２４
Ｎ−[メトキシイミノ(テトラヒドロチオピラン−４−イル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン(ｓｙｎ)の合成
実施例２３で得た化合物を実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０１７６】
【化４８】
2007126358.tif 000049
【０１７７】
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.60-1.75(2H, m), 2.02-2.16(2H, m),2.54-2.85(5H, m), 3.19（1H, dd, J=7.0 and 14.3Hz ）, 3.31（1H, dd, J=5.4 and14.3Hz ）, 3.72(6H, s), 3.83(3H, s), 4.89-4.97(1H, m), 6.65(2H, d, J=8.4Hz),7.20-7.40(5H, m),7.63(1H, d, J=6.5Hz).   MS m/z : 485 [M−H]−.
【０１７８】
参考例１４
オキソ(1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラン-4-イル）酢酸エチルの合成
【０１７９】
【化４９】
2007126358.tif 000050
【０１８０】
オキソ（テトラヒドロチオピラン−4−イル）酢酸エチル550ｍｇ（2.72mmol）をクロロホルム（20ｍL）に溶解し、氷冷下  m-クロロ過安息香酸1.56ｇ（＞60％純度）を加えた後、徐々に室温とし攪拌した。一夜後、反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1〜1：2）にて精製した。収量170mg収率27％
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.39 (3H, t, J=7.0Hz), 2.24-2.49(4H, m),2.96-3.23(4H, m), 3.23-3.43(1H, m), 4.35(2H, q, J=7.0Hz)．
【０１８１】
参考例１５
メトキシイミノ（1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラン-4-イル）酢酸エチルの合成
【０１８２】
【化５０】
2007126358.tif 000051
【０１８３】
参考例１４で得られた化合物を用いて、参考例１と同様にして、標題化合物とした。
メトキシイミノ（1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラン-4-イル）酢酸エチル(ｓｙｎ)
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.34(3H, t, J=7.3Hz), 2.20-2.42(4H, m),2.70-2.80(1H, m), 2.90-3.05(2H, m),3.15-3.30(2H, m), 3.90(3H, s), 4.32(2H, q,J=7.3Hz)．
【０１８４】
メトキシイミノ（1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラン-4-イル）酢酸エチル(ａｎｔｉ)
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.36(3H, t, J=7.0Hz), 1.90-2.12(2H, m),2.65-2.88(2H, m), 2.95-3.23(4H, m), 3.25-3.40(1H, m), 4.06(3H, s), 4.21(2H, q,J=7.0Hz)．
【０１８５】
実施例２５
N-[２-メトキシイミノ-２- (1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）の合成
参考例１５で得た化合物（ｓｙｎ）を用い、実施例２３および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０１８６】
N-[２-メトキシイミノ-２- (1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ; 2.05-2.30（4H, m）, 2.90-3.30(7H, m),3.73(6H, s), 3.80(3H, s), 3.89(3H, s), 4.85-5.00(1H, m), 6.65(2H, d, J=8.4Hz),7.10-7.40(5H, m), 7.78 (1H, d, J=7.6Hz).
【０１８７】
N-[２-メトキシイミノ-２- (1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０１８８】
【化５１】
2007126358.tif 000052
【０１８９】
1H-NMR(CDCl3) δ; 2.05-2.30（4H,m）, 2.90-3.22(6H, m),3.33(1H, dd, J=4.9 and 14.3Hz), 3.72(6H, s), 3.87(3H, s), 4.87-5.00(1H, m),6.66(2H, d, J=8.4Hz), 7.16-7.35(5H, m), 7.85(1H, d, J=6.6Hz). MS m/z ; 517[M−H]−.
【０１９０】
参考例１６
cis-2-(４−メトキシシクロヘキシル)-2-オキソ酢酸エチルおよびtrans-2-(４−メトキシシクロヘキシル)-2-オキソ酢酸エチルの合成
【０１９１】
【化５２】
2007126358.tif 000053
【０１９２】
４−メトキシシクロヘキサノンを用い参考例１２と同様にして標記化合物を得た。
cis−２−(４−メトキシシクロヘキシル)−２−オキソ酢酸エチル
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.36(3H, t, J=7.3Hz), 1.45-2.00(8H, m),3.06(1H, tt, J=9.9, 4.1Hz), 3.29(3H, s), 3.42(1H, tt, J=  4.5, 2.8Hz), 4.32(2H,q, J=7.3Hz)．
【０１９３】
trans−２−(４−メトキシシクロヘキシル)-２-オキソ酢酸エチル
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.19-1.49(7H, m), 1.96-2.07(2H, m),2.07-2.19(2H, m), 3.02(1H, tt, J=11.2, 3.5Hz), 3.13(1H, tt, J=10.1, 4.0Hz),3.36(3H, s), 4.35(2H, q, J=7.0Hz)．
【０１９４】
参考例１７
cis−２−（４−メトキシシクロヘキシル）−２−メトキシイミノ酢酸エチルの合成
【０１９５】
【化５３】
2007126358.tif 000054
【０１９６】
参考例１と同様にしてcis−２−(４−メトキシシクロヘキシル)−２−オキソ酢酸エチルを用いｓｙｎおよびａｎｔｉのcis−２−（４−メトキシシクロヘキシル）−２−メトキシイミノ酢酸エチルを合成した。
cis−２−（４−メトキシシクロヘキシル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル(ｓｙｎ)
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.33(3H, t, J=7.3Hz), 1.38-1.54(2H, m),1.57-1.83(4H, m), 1.88-2.01(2H, m), 2.44(1H, tt, J=10.5, 4.1Hz), 3.29(3H, s),3.37-3.45(1H, m), 3.84(3H, s), 4.30(2H, q, J=7.3Hz).
【０１９７】
cis−２−（４−メトキシシクロヘキシル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル( anti )
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.30-1.48(7H, m), 1.95-2.15(4H, m),3.02-3.17(1H, m), 3.30(3H, s), 3.43-3.29(1H, m), 3.99(3H, s), 4.29(2H, q,J=7.0Hz).
【０１９８】
参考例１８
trans−２−（４−メトキシシクロヘキシル）−２−メトキシイミノ酢酸エチルの合成
【０１９９】
【化５４】
2007126358.tif 000055
【０２００】
参考例１と同様にして trans−２−(４−メトキシシクロヘキシル)−２−オキソ酢酸エチルを用いｓｙｎおよび ａｎｔｉの trans−２−（４−メトキシシクロヘキシル）−２−メトキシイミノ酢酸エチルを合成した。
trans−２−（４−メトキシシクロヘキシル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル(ｓｙｎ)
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.15-1.48(7H, m), 1.90-2.02(2H, m),2.05-2.18(2H, m), 2.29-2.43(1H, m), 3.04-3.18(1H, m), 3.35(3H, s), 3.85(3H, s),4.30(2H, q, J=7.0Hz).
【０２０１】
trans−２−（４−メトキシシクロヘキシル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル ( anti )
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.15-1.40(5H, m), 1.65-1.90(4H, m),2.05-2.22(2H, m), 2.95-3.23(2H, m), 3.35(1H, s), 4.00(3H, s), 4.29(2H, q,J=7.0Hz).
【０２０２】
実施例２６
cis-N-[２−(４−メトキシシクロヘキシル)−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン(ｓｙｎ)の合成
cis−２−（４−メトキシシクロヘキシル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル(ｓｙｎ)を用い実施例２３および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０２０３】
cis-N-[２−(４−メトキシシクロヘキシル)−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
1H-NMR(CDCl3) δ;1.36-1.75（6H, m）, 1.86-1.98（2H, m）,2.67-2.80(1H, m), 3.15-3.22(2H, m), 3.29(3H, s), 3.37-3.47（1H, m）, 3.72(6H, s),3.76(3H, s), 3.82(3H, s), 4.88-4.99(1H, m), 6.65(2H, d, J=8.4Hz) , 7.11-7.30(5H, m) , 7.37(1H, d, J=6.8Hz)．
【０２０４】
cis-N-[２−(４−メトキシシクロヘキシル)−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン(ｓｙｎ)
【０２０５】
【化５５】
2007126358.tif 000056
【０２０６】
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.40-1.70（6H, m）, 1.86-1.99（2H, m）,2.68-2.80(1H, m), 3.15-3.35(5H, m), 3.38-3.47（1H, m）, 3.71(6H, s), 3.80(3H, s),4.87-5.00(1H, m), 6.64(2H, d, J=8.4Hz), 7.20-7.35(5H , m), 7.45(1H, d, J=6.5Hz).
MS m/z ： 497[M−H]−.
【０２０７】
実施例２７
trans-N-[ ２−(４−メトキシシクロヘキシル)−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン(ｓｙｎ)の合成
trans−２−（４−メトキシシクロヘキシル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル(ｓｙｎ)を用い実施例２３および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０２０８】
trans-N-[ ２−(４−メトキシシクロヘキシル)−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.20-1.50（4H, m）, 1.85-1.97（2H, m）,2.03-2.15（2H, m）, 2.57-2.70(1H, m), 3.03-3.23(3H, m), 3.33(3H, s), 3.72(6H, s),3.77(3H, s), 3.82(3H, s), 4.88-4.99(1H, m), 6.65(2H, d, J=8.1Hz) , 7.12-7.40(6H, m)． 
【０２０９】
trans-N-[ ２−(４−メトキシシクロヘキシル)−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン
【化５６】
2007126358.tif 000057
【０２１０】
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.15-1.43（4H, m）, 1.85-1.97（2H, m）,2.03-2.15（2H, m）, 2.58-2.72(1H, m), 3.04-3.30(3H, m), 3.33(3H, s), 3.71(6H, s),3.81(3H, s), 4.90-5.00(1H, m), 6.64(2H, d, J=8.4Hz), 7.20-7.35(5H, m), 7.44(1H,d, J=7.0Hz). 
MS m／z : 497[M−H]−.
【０２１１】
参考例１９
メトキシイミノ(1-メチルシクロヘキシル)酢酸エチル(syn)の合成
（１−メチルシクロヘキシル）オキソ酢酸エチル（特開2001-247569号記載）より参考例１と同様にして標題化合物を得た。
【０２１２】
【化５７】
2007126358.tif 000058
【０２１３】
1H-NMR (CDCl3) :1.18 (3H, s), 1.35 (3H, t, J = 7.3 Hz),1.40-1.90 (10H, m), 3.85 (3H, s), 4.31 (2H, q, J = 7.3 Hz)．
メトキシイミノ(1-メチルシクロヘキシル)酢酸 (syn)
【０２１４】
【化５８】
2007126358.tif 000059
【０２１５】
1H-NMR (CDCl3) δ；1.21 (3H, s), 1.30-1.60 (8H, m),1.80-1.95 (2H, m), 3.90 (3H, s).
【０２１６】
実施例２８
N-[2-メトキシイミノ-2-(1-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン (syn) の合成
実施例２３および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０２１７】
N-[2-メトキシイミノ-2-(1-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.18 (3H, s), 1.23-1.49 (8H, m),1.75-1.90 (2H, m), 3.17 (1H, dd, J = 14.0 , 6.2 Hz), 3.26 (1H, dd, J = 14.0,5.4 Hz), 3.72 (6H, s), 3.76 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.99-5.07 (1H, m), 6.08 (1H,d, J = 7.6 Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.30 (5H, m)．
【０２１８】
N-[2-メトキシイミノ-2-(1-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン (syn)
【０２１９】
【化５９】
2007126358.tif 000060
【０２２０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.08 (3H, s), 1.20-1.80 (10H, m),2.98 (1H, dd, J = 14.3, 9.7 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 14.3, 4.3 Hz), 3.64 (6H, s),3.66 (3H, s), 4.44-4.53 (1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.27 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.37 (1H, d, J = 6.5Hz).   MS m/z : 481 [M-H]−.
【０２２１】
参考例２０
（4-メチルテトラヒドロピラン−4−イル）オキソ酢酸メチルの合成
【０２２２】
【化６０】
2007126358.tif 000061
【０２２３】
参考例１９と同様に、4−メチルテトラヒドロピラン−４−カルボン酸エチルを原料とし、特開2001-247569号記載方法にて（4-メチルテトラヒドロピラン−4−イル）オキソ酢酸メチルを標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ；1.34(3H, s), 1.53-1.69(2H, m),2.07-2.19(2H, m), 3.48-3.60(2H, m), 3.73-3.84(2H, m), 3.87(3H, s)．
【０２２４】
参考例２１
メトキシイミノ（4-メチルテトラヒドロピラン−4−イル）酢酸メチル(syn)の合成
【０２２５】
【化６１】
2007126358.tif 000062
【０２２６】
参考例２０で得た化合物を用い参考例１と同様にして標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ；1.24(3H, s), 1.46-1.59(2H, m),1.87-1.98(2H, m), 3.64-3.76(4H, m), 3.83(3H, s) , 3.87(3H, s)．
【０２２７】
実施例２９
N-[2-メトキシイミノ-2-(４−メチルテトラヒドロピラン−４−イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(ｓｙｎ)の合成
参考例２１で得た化合物および4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例２３および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０２２８】
N-[2-メトキシイミノ-2-(４−メチルテトラヒドロピラン−４−イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.24(3H, s), 1.40-1.55(2H, m),1.87-2.06(2H, m), 3.14 (1H, dd, J=7.0, 14.0Hz), 3.28 (1H, dd, J=5.1, 14.0Hz),3.50-3.85(16H, m, including 3s at 3.72, 3.76, 3.82ppm) , 4.97-5.07(1H, m),6.17(1H, d, J=7.6Hz), 6.65(2H, d, J=8.4Hz), 7.11-7.36(5H, m).
【０２２９】
N-[2-メトキシイミノ-2-(４−メチルテトラヒドロピラン−４−イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【０２３０】
【化６２】
2007126358.tif 000063
【０２３１】
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.21(3H, s), 1.40-1.54(2H, m),1.87-2.07(2H, m), 3.17 (1H, dd, J=7.6, 14.3Hz), 3.36 (1H, dd, J=4.9, 14.3Hz),3.50-3.78(10H, m, including 1s at 3.72ppm), 3.81(3H, s), 4.99-5.09(1H, m),6.18(1H, d, J=7.3Hz), 6.64(2H, d, J=8.4Hz), 7.20-7.35(5H, m)．  MS m／z ：483 [M−H]−.
【０２３２】
参考例２２
（4-エチルテトラヒドロピラン−4−イル）オキソ酢酸メチルの合成
参考例１９と同様に、4−エチルテトラヒドロピラン−４−カルボン酸エチルを原料とし、特開2001-247569号記載方法にて標題化合物を得た。
【０２３３】
【化６３】
2007126358.tif 000064
【０２３４】
1H-NMR (CDCl3) δ； 0.82(3H, t, J=7.6Hz), 1.53-1.68(2H, m),1.79(2H, q, J=7.6Hz), 2.08-2.23(2H, m), 3.41-3.53(2H, m), 3.76-3.92(5H, m).
【０２３５】
参考例２３
（4-エチルテトラヒドロピラン−4−イル）メトキシイミノ酢酸エチル(syn)の合成
参考例２２で得た化合物を用い参考例１と同様にして標題化合物を得た。
【０２３６】
【化６４】
2007126358.tif 000065
【０２３７】
1H-NMR (CDCl3) δ； 0.86(3H, t, J=7.6Hz), 1.46-1.61(4H, m),1.84-1.95(2H, m), 3.66(2H, ddd, J=2.2, 10.5, 11.6Hz), 3.76(2H, ddd, J=3.8, 4.3,11.6Hz), 3.81(3H, s), 3.88(3H, s).
【０２３８】
実施例３０
N-[2-(４−エチルテトラヒドロピラン−４−イル)-2-メトキシイミノ-アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン (syn)の合成
参考例２３で得た化合物および4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例２３および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０２３９】
N-[2-(４−エチルテトラヒドロピラン−４−イル)-2-メトキシイミノ-アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3) δ；0.78(3H, t, J=7.6Hz), 1.36-1.70(4H, m),1.79-1.91(1H, m),1.94-2.06(1H, m), 3.12 (1H, dd, J=7.0, 14.3Hz), 3.28 (1H, dd,J=5.1, 14.3Hz), 3.43-3.90(16H, m, including 3s at 3.72, 3.78, 3.83ppm) ,4.95-5.05(1H, m), 6.10(1H, d, J=7.8Hz), 6.64(2H, d, J=8.4Hz), 7.13-7.20(2H, m),7.23-7.33(3H, m).
【０２４０】
N-[2-(４−エチルテトラヒドロピラン−４−イル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn) 
【０２４１】
【化６５】
2007126358.tif 000066
【０２４２】
1H-NMR (CDCl3) δ； 0.77(3H, t, J=7.6Hz), 1.36-1.69(4H, m),1.81-1.92(1H, m), 1.93-2.05(1H, m), 3.15 (1H, dd, J=7.6, 14.3Hz), 3.36 (1H, dd,J=5.1, 14.3Hz), 3.43-3.79(10H, m, including 1s at 3.71ppm), 3.82(3H, s),4.97-5.07(1H, m), 6.16(1H, d, J=7.6Hz), 6.64(2H, d, J=8.4Hz), 7.18-7.34(5H, m).  
MS m／z ：497 [M−H]-.
【０２４３】
参考例２４
アダマンチルメトキシイミノ酢酸エチルの合成
ｐ−トルエンスルホン酸２、２、２−トリフルオロエチル１０ｇ（３９．０mmol）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に−８０℃下ｎ−ＢｕＬｉ（４９．８ml、ヘキサン溶液）をゆっくりと滴下した。混合溶液に−８０℃下アダマンタノン５．９ｇ(３９．３mmol)のＴＨＦ(４０ｍｌ)溶液を滴下し、そのまま氷冷下まで昇温した。反応溶液に５％クエン酸水溶液を加え反応終了させた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣に水（５．０ｍｌ）及びメタンスルホン酸(５０ｍｌ)を加え５０℃下一晩攪拌した。室温にまで冷却した後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥得し、減圧下濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出物を濾取し、カルボン酸７．６２ｇを得た。
カルボン酸７．６２ｇ(２１mmol)に２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(８０ｍｌ)とＴＨＦを加え、２日間加熱還流した。反応液を室温にまで冷却し、１０％塩酸水溶液にて酸性とした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をＤＭＦ(６０ｍｌ)に溶解し、炭酸カリウム４．１８ｇ、ヨードエタン２．４３ｍｌを加え、室温下一晩攪拌した。反応終了後５．０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮しアダマンチルオキソ酢酸エチル９．５９ｇを得た。
【０２４４】
【化６６】
2007126358.tif 000067
【０２４５】
1H NMR (CDCl3); 1.36 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.58-2.38 (14H,m), 3.18-3.22 (1H, m), 4.31 (2H, q, J = 6.8 Hz).
上記で得られた化合物を用い、参考例１と同様にして標題化合物を得た。
【０２４６】
【化６７】
2007126358.tif 000068
【０２４７】
1H NMR (CDCl3); 1.32 (3H ，t, J = 7.0 Hz), 1.50-2.17 (14H，m),2.78 (1H，bs), 3.87 (3H，s), 4.29 (2H， q, J = 7.0 Hz).
【０２４８】
実施例３１
N−（２−アダマンチル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン(ｓｙｎ)
参考例２４で得た化合物および４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステルを用い、実施例２３および２と同様にして下記化合物を得た。
【０２４９】
N−（２−アダマンチル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.44-2.19 (14H, m), 2.98 (1H, br s),3.10-3.30 (2H, m), 3.72 (6H, s), 3.76 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.91-5.03 (1H, m),6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.74 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.10-7.34 (5H, m).
【０２５０】
N−（２−アダマンチル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン(ｓｙｎ)
【０２５１】
【化６８】
2007126358.tif 000069
【０２５２】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.47-2.16 (14H, m), 2.98 (1H, br s),3.22 (1H, dd, J = 14.3, 6.5 Hz), 3.32 (1H, dd, J = 14.3, 4.9 Hz), 3.71 (6H, s),3.82 (3H, s), 4.92-5.05 (1H, m), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.76-6.87 (1H, m),7.15-7.38 (5H, m)． MS m/z ： 519 [M−H]−.
【０２５３】
参考例２５
ヒドロキシイミノフェニル酢酸メチルの合成
ヒドロキシルアミン塩酸塩を用い参考例１と同様にしてヒドロキシイミノフェニル酢酸メチルを合成した。
【０２５４】
【化６９】
2007126358.tif 000070
【０２５５】
270MHz 1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.97 (3H, s), 7.33-7.47 (3H,m), 7.51-7.61 (2H, m), 8.69 (1H, s).
【０２５６】
【化７０】
2007126358.tif 000071
【０２５７】
1H-NMR (CDCl3) δ; 3.88 (3H, s), 7.41-7.59 (5H, m), 9.24(1H, bs).
【０２５８】
実施例３２
N−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
ヒドロキシイミノフェニル酢酸メチル(ｓｙｎ)を用い実施例１および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０２５９】
N−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
270MHz 1H-NMR (CDCl3) δ；1.31 (3H, t, J = 6.8 Hz), 3.12(1H, dd, J = 14.0, 7.0 Hz), 3.30 (1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 4.24 (2H, q, J=7.1 Hz), 5.03-5.15 (1H, m), 6.68 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.09-7.59 (13H, m), 9.84(1H, s).
【０２６０】
N−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０２６１】
【化７１】
2007126358.tif 000072
【０２６２】
(syn : anti = 6 : 4)
1H-NMR (DMSO-d6) δ； 2.80-3.25 (2H, m), 4.59-4.87 (1H, m),7.28-7.72 (12H, m), 8.29 and 8.92(1Ｈ, 2d, J = 8.4  and J = 8.1 Hz), 10.72 and10.75 (1H, 2s), 11.60 and 11.92 (1H, 2s)．MS m/z ; 500 [M＋H]＋.
【０２６３】
参考例２６
エトキシイミノフェニル酢酸メチルの合成
参考例１と同様にしてＯ-エチルヒドロキシアミン塩酸塩を用いｓｙｎおよびａｎｔｉのエトキシイミノフェニル酢酸メチルを合成した。
【０２６４】
【化７２】
2007126358.tif 000073
【０２６５】
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.33 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.93 (3H, s),4.27 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.34-7.43 (3H, m), 7.53-7.61 (2H, m).
【０２６６】
【化７３】
2007126358.tif 000074
【０２６７】
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.30 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.88 (3H, s),4.33 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.36-7.50 (5H, m).
【０２６８】
実施例３３
N−（２−エトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）の合成
エトキシイミノフェニル酢酸メチル(ｓｙｎ)および４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルを用い、実施例１および実施例２と同様にして以下の化合物を合成した。
【０２６９】
N−（２−エトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
【０２７０】
1H-NMR (CDCl3) δ；1.27-1.36 (6H, m), 3.17 (1H, dd, J =14.0, 6.5 Hz), 3.31 (1H, dd, J = 14.0, 5.1 Hz), 4.18-4.32 (4H, m), 5.07-5.16(1H, m), 6.61 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.17-7.63 (13H, m).
【０２７１】
N−（２−エトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０２７２】
【化７４】
2007126358.tif 000075
【０２７３】
1H-NMR (DMSO-d6) δ； 1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.87 (1H,dd, J = 13.5, 10.8 Hz), 3.17 (1H, dd, J = 14.0, 3.8 Hz), 4.08 (2H, q, J = 7.0Hz), 4.57-4.71 (1H, m), 7.19-7.67 (12H, m), 8.95 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.73(1H, s).
MS m/z : 526 [M−H]−.
【０２７４】
実施例３４
N−（２−エトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
エトキシイミノフェニル酢酸メチル（ａｎｔｉ）を用い実施例３３と同様にして以下の化合物を合成した。
【０２７５】
N−（２−エトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.25-1.34 (6H, m), 3.12-3.29 (2H, m),4.16-4.31 (4H, m), 4.87-4.97 (1H, m), 7.17-7.50 (12H, m), 7.58 (2H, dd, J =6.8,1.9 Hz).
【０２７６】
N−（２−エトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０２７７】
【化７５】
2007126358.tif 000076
【０２７８】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.25 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.03 (1H,dd, J = 13.8, 10.0 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 13.8, 4.9 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.0Hz), 4.48-4.64 (1H, m), 7.21-7.69 (12H, m), 8.49 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.72(1H, s). 
MS m/z : 526 [M−H]−.
【０２７９】
参考例２７
フェノキシイミノフェニル酢酸メチルの合成
参考例１と同様にしてＯ-フェニルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いフェノキシイミノフェニル酢酸メチルを合成した。
【０２８０】
【化７６】
2007126358.tif 000077
【０２８１】
1H-NMR (CDCl3) δ; 4.01 (3H, s), 7.03-7.12 (1H, m),7.21-7.53 (7H, m), 7.65-7.77 (2H, m).
【０２８２】
【化７７】
2007126358.tif 000078
【０２８３】
1H-NMR (CDCl3) δ; 3.93 (3H, s), 7.03-7.13 (1H, m),7.22-7.39 (4H, m), 7.45-7.51 (3H, m), 7.55-7.63 (2H, m).
【０２８４】
実施例３５
N−（２−フェノキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
フェノキシイミノフェニル酢酸メチルを用い実施例１および２と同様にして以下の化合物を得た。
【０２８５】
N−（２−フェノキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ; 1.31 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.19 (1H, dd,J = 14.0, 7.0 Hz), 3.35 (1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 4.26 (2H, q, J =7.0 Hz),5.16-5.26 (1H, m), 6.54 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.02-7.71 (18H, m).
【０２８６】
N−（２−フェノキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０２８７】
【化７８】
2007126358.tif 000079
【０２８８】
1H-NMR (DMSO-d6) δ; 2.90 (1H, dd, J = 14.3, 11.3 Hz),3.25 (1H, dd, J = 14.3, 3.5 Hz), 4.73-4.86 (1H, m), 7.00-7.18 (3H, m),7.27-7.69 (14H, m), 9.32 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.77 (1H, s). MS m/z : 576 [M＋H]＋.
【０２８９】
参考例２８
メトキシイミノ（ｐ−トリル）酢酸エチルの合成
ｐ−トリル酢酸エチル１０ｇ（０．０５６mol）をベンゾトリフルオライド１２０mLに溶解し、水０．６mLＮ−ヒドロキシフタルイミド０．９１５ｇ（０．００５６mol）ｎ−テトラブチルアンモニウムブロマイド０．３６２ｇ（１．１２mmol）を加え、酸素置換下８０℃２４時間攪拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製し、オキソ（ｐ−トリル）酢酸エチル０．９６ｇを得た。
得られたオキソ（ｐ−トリル）酢酸エチル０．９６ｇ（５mmol）をメタノール1０mLに溶解し、O−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩０．５４ｇ（６．４９mmol）及びピリジン１．１mL（１５．０mmol）を加え混合物を終夜６０℃で攪拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：1０）で精製し、目的物ｓｙｎ型０．７６ｇ及びａｎｔｉ型０．１６ｇを得た。
【０２９０】
メトキシイミノ（ｐ−トリル）酢酸エチル（ｓｙｎ）
【０２９１】
【化７９】
2007126358.tif 000080
【０２９２】
1H-NMR (CDCl3) δ; 1.38 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.37 (3H, s),4.00 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (2H, d,J = 8.1 Hz).
【０２９３】
メトキシイミノ（ｐ−トリル）酢酸エチル（ａｎｔｉ）
【０２９４】
【化８０】
2007126358.tif 000081
【０２９５】
1H-NMR (CDCl3) δ; 1.35 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.38 (3H, s),4.05 (3H, s), 4.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.34 (2H, d,J = 8.1 Hz).
【０２９６】
参考例２８と同様にして適するフェニル酢酸誘導体より以下のメトキシイミノ酢酸エステル化合物を得た。
参考例２９〜３２
参考例２９
３−クロロフェニル（メトキシイミノ）酢酸エチル（ｓｙｎ）
【０２９７】
【化８１】
2007126358.tif 000082
【０２９８】
1H-NMR (CDCl3) δ; 1.39 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.03 (3H, s),4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.25-7.47 (3H, m), 7.57-7.64 (1H, m).
３−クロロフェニル（メトキシイミ）酢酸エチル（ａｎｔｉ）
【０２９９】
【化８２】
2007126358.tif 000083
【０３００】
1H-NMR (CDCl3) δ; 1.36 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.07 (3H, s),4.36 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.25-7.47 (4H, m).
【０３０１】
参考例３０
３，４−ジクロロフェニル（メトキシイミノ）酢酸メチル（ｓｙｎ）
【０３０２】
【化８３】
2007126358.tif 000084
【０３０３】
1H-NMR (CDCl3) δ; 3.95 (3H, s), 4.03 (3H, s), 7.34-7.50(2H, m), 7.67 (1H, d, J = 1.9 Hz).
３，４−ジクロロフェニル（メトキシイミノ）酢酸メチル（ａｎｔｉ）
【０３０４】
【化８４】
2007126358.tif 000085
【０３０５】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.90 (3H, s), 4.08 (3H, s), 7.22-7.29(1H, m), 7.46-7.56 (2H, m).
【０３０６】
参考例３１
メトキシイミノ（４−メトキシフェニル）酢酸エチル（ｓｙｎ）
【０３０７】
【化８５】
2007126358.tif 000086
【０３０８】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.82 (3H,s), 3.99 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.85-6.95 (2H, ｍ), 7.42-7.56 (2H, ｍ).
メトキシイミノ（４−メトキシフェニル）酢酸エチル（ａｎｔｉ）
【０３０９】
【化８６】
2007126358.tif 000087
【０３１０】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.36 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.83 (3H,s), 4.05 (3H, s), 4.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.87-7.00（2H, ｍ）, 7.41-7.52 (2H,m).
【０３１１】
参考例３２
４−エトキシフェニル（メトキシイミノ）酢酸エチル（ｓｙｎ）
【０３１２】
【化８７】
2007126358.tif 000088
【０３１３】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.34-1.50 (6H, m), 3.99 (3H, s), 4.05(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.84-6.92 (2H, m), 7.44-7.56(2H, m).
４−エトキシフェニル（メトキシイミノ）酢酸エチル（ａｎｔｉ）
【０３１４】
【化８８】
2007126358.tif 000089
【０３１５】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.34-1.49 (6H, m), 4.00-4.12 (5H, m),4.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.84-6.96 (2H, m), 7.40-7.50 (2H, m).
【０３１６】
上記参考例２８〜３２で得た化合物および４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルあるいは４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例１、２と同様にして以下の化合物を得た。実施例３６〜４８
【０３１７】
実施例３６
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−トリル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.23 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.30 (3H,s), 2.88 (1H, dd, J = 13.8, 11.3 Hz), 3.15 (1H, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 3.82(3H, s), 4.09-4.26 (2H, m), 4.65-4.78 (1H, m), 7.12-7.35 (6H ,m), 7.47-7.70(5H, m), 9.13 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.74 (1H, s).
【０３１８】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−トリル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０３１９】
【化８９】
2007126358.tif 000090
【０３２０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.29 (3H, s), 2.87 (1H, dd, J = 14.0,10.5 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 14.0, 3.8 Hz), 3.81 (3H, s), 4.50-4.66 (1H, m),7.12-7.37 (6H, m), 7.49-7.71 (5H, m), 8.74-8.92 (1H, m), 10.72 (1H, s)． MS m/z ：526 [M−H]−.
【０３２１】
実施例３７
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−トリル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.20 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.30 (3H,s), 3.01 (1H, dd, J = 13.5, 9.7 Hz), 3.13 (1H, dd, J = 13.5, 4.9 Hz), 3.93 (3H,s), 4.15 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.54-4.69 (1H, m), 7.11-7.23 (4H, m), 7.27 (2H,d, J = 8.4 Hz), 7.47-7.71 (5H, m), 8.75 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.73 (1H, s).
【０３２２】
【化９０】
2007126358.tif 000091
【０３２３】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−トリル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.30 (3H, s), 2.98 (1H, dd, J = 13.5,9.7 Hz), 3.15 (1H, dd, J = 13.5, 4.9 Hz), 3.92 (3H, s), 4.50-4.67 (1H, m),7.07-7.20（４H, m） 7.26 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46-7.69 (5H, m), 8.56 (1H, d, J =8.1Hz), 10.73 (1H, s) . MS m/z : 526 [M−H]−.
【０３２４】
実施例３８
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−トリル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 2.33 (3H, s), 3.20 (1H, dd, J = 14.0,6.5 Hz), 3.32 (1H, dd, J= 14.0, 5.4 Hz), 3.70 (6H, s), 3.79 (3H, s), 4.11 (3H,s), 5.09-5.19 (1H, m), 6.52 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.09-7.32 (7H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz).
【０３２５】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−トリル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０３２６】
【化９１】
2007126358.tif 000092
【０３２７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.30 (3H, s), 2.96 (1H, dd, J =14.0, 10.0 Hz), 3.17 (1H, dd, J= 14.0, 3.9 Hz), 3.65 (6H, s), 3.81 (3H, s),4.55-4.68 (1H, m), 6.74 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.20 (4H, m), 7.24-7.33 (3H,m), 7.41 (2H, d, J= 8.1 Hz), 9.10 (1H, d, J = 7.6 Hz). 
MS m/z : 477 [M＋H]＋.
【０３２８】
実施例３９
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−トリル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) ; 2.35 (3H, s), 3.22 (2H, d, J = 6.2 Hz),3.72 (6H, s), 3.75 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.91-5.04 (1H, m), 6.65 (2H, d, J =8.4 Hz), 7.17-7.40 (10H, m).
【０３２９】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−トリル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０３３０】
【化９２】
2007126358.tif 000093
【０３３１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.30 (3H, s), 3.06-3.21 (2H, m),3.64 (6H, s), 3.91 (3H, s), 4.42-4.57 (1H, m), 6.73 (2H, d, J = 8.6 Hz),7.10-7.33 (9H, m), 8.37-8.48 (1H, m).   MS m/z ： 477 [M＋H]＋.
【０３３２】
実施例４０
N−[２−（３−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.30 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.11-3.29 (2H,m), 4.01 (3H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.87-4.98 (1H, m), 7.21 (2H, d, J =8.4 Hz), 7.25-7.45 (9H, m), 7.59 (2H, d, J = 8.4 Hz).
【０３３３】
N−[２−（３−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０３３４】
【化９３】
2007126358.tif 000094
【０３３５】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.96-3.24 (2H, m), 3.96 (3H, s),4.49-4.60 (1H, m), 7.14-7.19 (1H, m), 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.37-7.64 (8H,m), 8.56 (1H, d, J = 8.1Hz), 10.70 (1H, s)． MS： 548 [M＋H]＋.
【０３３６】
実施例４１
N−[２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.22 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.90 (1H,dd, J = 13.8, 10.5 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 13.8, 4.9 Hz), 3.88 (3H, s),4.10-4.24 (2H, m), 4.64-4.75 (1H, m), 7.18-7.31 (3H, m), 7.47-7.72 (7H, m),9.27 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.73 (1H, s).
【０３３７】
N−[２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０３３８】
【化９４】
2007126358.tif 000095
【０３３９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.87 (1H, dd, J=13.8, 10.8Hz), 3.17(1H, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 3.86 (3H, s), 4.55-4.71 (1H, m), 7.25-7.38 (3H, m),7.48-7.80 (7H, m), 9.16 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.72 (1H, s). MS m/z : 580 [M−H]−.  
【０３４０】
実施例４２
N−[２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.19 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.97-3.18(2H, m), 3.98 (3H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.55-4.66 (1H, m), 7.18 (1H,dd, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.47-7.68 (7H, m), 8.78 (1H, d,J = 8.1 Hz), 10.72 (1H, s).
【０３４１】
N−[２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０３４２】
【化９５】
2007126358.tif 000096
【０３４３】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.92-3.20 (2H, m), 3.97 (3H, s),4.47-4.63 (1H, m), 7.08-7.33 (3H, m), 7.42-7.71 (7H, m), 8.59 (1H, d, J = 8.6Hz), 10.71 (1H, s) ．
MS m/z ： 580 [M−H]−.
【０３４４】
実施例４３
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−メトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.31 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.15 (1H, dd,J = 14.0, 6.5 Hz), 3.31 (1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 3.81 (3H, s), 3.98 (3H, s),4.23 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.04-5.16 (1H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz),6.83-6.90(2H, m), 7.13-7.42 (6H, m), 7.44-7.51 (2H, m), 7.54-7.61 (2H, m).
【０３４５】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−メトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０３４６】
【化９６】
2007126358.tif 000097
【０３４７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.86(1H, dd, J = 13.5, 11.1 Hz), 3.18(1H, dd, J = 13.5, 4.3 Hz), 3.77 (3H, s), 3.79 (3H, s), 4.56-4.73 (1H, m), 6.89(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.25-7.34 (4H, m), 7.50-7.73 (5H, m), 8.97 (1H, d, J = 8.1Hz), 10.72 (1H, s)．
MS m/z ： 542 [M−H]−.
【０３４８】
実施例４４
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−メトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.08-3.28 (2H,m), 3.98 (3H, s), 4.11 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.87-4.99 (1H, m),6.91 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.18-7.40 (7H, m), 7.46 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.6 Hz).
【０３４９】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−メトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０３５０】
【化９７】
2007126358.tif 000098
【０３５１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.98 (1H, dd, J=13.8, 9.7Hz), 3.15(1H, dd, J = 13.8, 4.9 Hz), 3.77 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.50-4.66 (1H, m), 6.90(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23-7.32 (4H, m), 7.45-7.68 (5H, m), 8.58 (1H, d, J = 8.4Hz), 10.72 (1H, s) ．
MS m/z ：542 [M−H]−.
【０３５２】
実施例４５
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−メトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.98 (1H, dd, J = 14.0, 10.8 Hz),3.17 (1H, dd, J = 14.0, 4.3 Hz), 3.66 (6H, s), 3.72 (3H, s), 3.74 (3H, s), 3.80(3H, s), 4.61-4.74 (1H, m), 6.74 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.9 Hz),7.14 (2H, d, J = 8.4 Hz) 7.22-7.33 (3H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.9 Hz), 9.22 (1H,d, J = 7.6 Hz).
【０３５３】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−メトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０３５４】
【化９８】
2007126358.tif 000099
【０３５５】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.95 (1H, dd, J = 14.3, 11.1 Hz),3.18 (1H, dd, J = 14.3, 3.8 Hz), 3.65 (6H, s), 3.74 (3H, s), 3.80 (3H, s),4.52-4.65 (1H, m), 6.74 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(1H, d, J = 8.1 Hz) 7.24-7.33 (3H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.92-9.07 (1H,m)． MS m/z ： 493 [M＋H]＋.
【０３５６】
実施例４６
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−メトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 3.09-3.16 (2H, m), 3.64 (6H, s),3.68 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.60-4.70 (1H, m), 6.74 (2H, d, J =8.6 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz) 7.22-7.33 (3H, m),7.40 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.83 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【０３５７】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−メトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０３５８】
【化９９】
2007126358.tif 000100
【０３５９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 3.07 (1H, dd, J = 13.8, 8.4 Hz),3.18 (1H, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 3.64 (6H, s), 3.75 (3H, s), 3.92 (3H, s),4.47-4.61 (1H, m), 6.73 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.14(1H, d, J = 7.1 Hz) 7.21-7.33 (3H, m), 7.39 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.47-8.58 (1H,m)．  MS ｍ/ｚ ： 493 [M＋H]＋.
【０３６０】
実施例４７
N−[２−（４−エトキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.31 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.40 (3H, t, J= 7.0 Hz), 3.09-3.36(2H, m), 3.97 (3H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.23 (2H,q, J = 7.0 Hz), 5.03-5.15 (1H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.80-6.89 (2H, m),7.16-7.52 (8H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.6 Hz).
【０３６１】
N−[２−（４−エトキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０３６２】
【化１００】
2007126358.tif 000101
【０３６３】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.31 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.86 (1H,dd, J = 14.0, 10.8 Hz), 3.15 (1H, dd, J = 14.0, 4.1 Hz), 3.78 (3H, s), 4.03(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.58-4.69 (1H, m), 6.86 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.22-7.30(4H, m), 7.47-7.65 (5H, m), 8.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.72 (1H, s). MS m/z :556 [M−H]−.
【０３６４】
実施例４８
N−[２−（４−エトキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル〕−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.41 (3H ,t, J= 7.0 Hz), 3.11-3.30 (2H, m), 4.00 (3H, s), 4.05 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.22 (2H,q, J = 7.1 Hz), 4.90-4.99 (1H, m), 6.89 (2H, dd, J = 7.0, 2.2 Hz), 7.21 (2H, d,J = 8.6 Hz), 7.25-7.51 (7H, m), 7.58 (2H, d, J = 8.6 Hz).
【０３６５】
N−[２−（４−エトキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０３６６】
【化１０１】
2007126358.tif 000102
【０３６７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.32 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.97 (1H,dd, J = 14.0, 9.5 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 14.0, 4.9 Hz), 3.92 (3H, s), 4.04 (2H,q, J = 7.0 Hz), 4.51-4.63 (1H, m), 6.87 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.20-7.33(4H, m),7.46-7.65 (5H, m), 8.51 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.71 (1H, s). MS m/z : 556 [M−H]−.
【０３６８】
参考例３３
３，４−ジメトキシフェニル（メトキシイミノ）酢酸エチルの合成
３，４−ジメトキシフェニル酢酸エチル１１．２ｇ（０．０５mol）を酢酸５０mLに溶解し、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド０．８１６ｇ（５mmol）酢酸コバルト四水和物６２mg（０．２５mmol）を加え、酸素置換下４０℃２４時間攪拌した。反応終了後、酢酸を減圧留去し、１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、（３，４−ジメトキシフェニル）オキソ酢酸エチル２．２７ｇ（９．５３mmol）を得た。
得られた(３，４−ジメトキシフェニル)オキソ酢酸エチル２．２７ｇ（９．５３mmol）をメタノール２０mLに溶解し、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．３ｇ（０．０１２mol）及びピリジン２．１mL（０．０２９mol）を加え混合物を終夜５０℃で攪拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、異性体を分離し、標題化合物を得た。ｓｙｎ型１．８４ｇ（６．８８mmol）ａｎｔｉ型０．２６ｇ（０．９７mmol）
【０３６９】
３，４−ジメトキシフェニル (メトキシイミノ)酢酸エチル（ｓｙｎ）
【０３７０】
【化１０２】
2007126358.tif 000103
【０３７１】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.39 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.90 (3H,s), 3.92 (3H, s), 4.00 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.98 (1H, dd, J = 8.4, 2.2 Hz), 7.24 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【０３７２】
３，４−ジメトキシフェニル(メトキシイミノ)酢酸エチル（anti）
【０３７３】
【化１０３】
2007126358.tif 000104
【０３７４】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.37 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.88 (3H,s), 3.91 (3H, s), 4.07 (3H, s), 4.37 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.04-7.11 (2H, m).
【０３７５】
参考例３４
メトキシイミノ（３，４，５−トリメトキシフェニル）酢酸エチルの合成
参考例３３と同様にして標題化合物を得た。
【０３７６】
メトキシイミノ（３，４，５−トリメトキシフェニル）酢酸エチル(ｓｙｎ)
【０３７７】
【化１０４】
2007126358.tif 000105
【０３７８】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.39 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.867 (3H,s), 3.872 (6H, s), 4.02 (3H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.80 (2H, s).
【０３７９】
メトキシイミノ（３，４,５−トリメトキシフェニル）酢酸エチル（ａｎｔｉ）
【０３８０】
【化１０５】
2007126358.tif 000106
【０３８１】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.38 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.85 (6H,s), 3.89 (3H, s), 4.07 (3H, s), 4.37 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.67 (2H, s).
【０３８２】
参考例３３〜３４で得た、適するメトキシイミノ酢酸エチル誘導体を用い、実施例１、２と同様にして以下の化合物を得た。実施例４９〜５２
【０３８３】
実施例４９
N−[２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.21 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.85-2.97(1H, m), 3.07-3.17 (1H, m), 3.75 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.10-4.22(2H m), 4.59-4.69 (1H, m), 6.92 (1H, dd, J = 8.4, 1.9 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.17 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47-7.66 (5H, m),9.12 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.71 (1H, s).
【０３８４】
N−[２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０３８５】
【化１０６】
2007126358.tif 000107
【０３８６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.81-2.99 (1H, m), 3.10-3.22 (1H, m),3.74 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.49-4.64 (1H, m), 6.91（2H，s）， 7.18(1H, s), 7.28 (2H, d, J = 7.6Hz), 7.45-7.69 (5H, m), 9.01 (1H, d, J = 8.4 Hz),10.71 (1H, s). MS m/z : 574 [M＋H]＋.
【０３８７】
実施例５０
N−[２−メトキシイミノ−２−（３、４−ジメトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.98-3.16(2H, m), 3.69 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.12 (2H, q, J = 7.0 Hz),4.51-4.63 (1H, m), 6.95 (2H, s), 7.11 (1H, s), 7.27 (2H, d, J = 8.6 Hz),7.49-7.71 (5H, m), 8.74 (1H, d, J = 7.6 Hz), 10.71 (1H, s).
【０３８８】
N−[２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０３８９】
【化１０７】
2007126358.tif 000108
【０３９０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.96-3.07 (1H, m), 3.09-3.20 (1H, m),3.68 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.46-4.60 (1H, m), 6.80-6.98 (2H, m),7.09 (1H, s), 7.27 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.45-7.69 (5H, m), 8.56 (1H, d, J = 8.1Hz), 10.70 (1H, s). MS m/z : 574 [M＋H]＋.
【０３９１】
実施例５１
N−[２−メトキシイミノ−２−（３, ４, ５−トリメトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.18 (3H, t, J = 7.0Hz), 2.88-3.02(1H,m), 3.05-3.16(1H, m), 3.69 (3H, s), 3.76 (6H, s), 3.81 (3H, s), 4.13 (2H, q, J= 7.0 Hz), 4.52-4.65 (1H, m), 6.86 (2H, s), 7.27 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.63(5H, m), 9.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 10.69 (1H, s).
【０３９２】
N−[２−メトキシイミノ−２−（３, ４, ５−トリメトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０３９３】
【化１０８】
2007126358.tif 000109
【０３９４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.87-2.97(1H, m), 3.10-3.20 (1H, m),3.68 (3H, s), 3.76 (6H, s), 3.78 (3H, s), 4.35-4.58 (1H, m), 6.94 (2H, s), 7.28(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42-7.68 (5H, m), 9.06 (1H, d, J = 7.6 Hz), 10.68 (1H,s). 
MS m/z : 604 [M＋H]＋.
【０３９５】
実施例５２
N−[２−メトキシイミノ−２−（３, ４, ５−トリメトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.17 (3H, t, J = 7.3Hz), 3.04-3.12(2H, m), 3.69 (3H, s), 3.72 (6H, s), 3.95 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 7.3 Hz),4.50-4.61 (1H, m), 6.71 (2H, s), 7.26 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.64 (5H, m),8.71 (1H, d, J = 7.6 Hz), 10.70 (1H, s).
【０３９６】
N−[２−メトキシイミノ−２−（３, ４, ５−トリメトキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０３９７】
【化１０９】
2007126358.tif 000110
【０３９８】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.95-3.19 (2H, m), 3.69 (3H, s), 3.71(6H, s), 3.94 (3H, s), 4.39-4.58 (1H, m), 6.73 (2H, s), 7.26 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.45-7.68 (5H, m), 8.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.69 (1H, s). MS m/z : 604[M＋H]＋.
【０３９９】
参考例３５
２−（４−クロロフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル
a)  ４−クロロフェニル酢酸エチル３９．０ｇ（１９６mmol）のエタノール（５００mL）溶液にｔ−ブトキシカリウム３３．７ｇ（３００mmol）次いで亜硝酸イソアミル２３．４ｇ（２００mmol）を加え混合物を６０℃で６時間攪拌した。エタノールを減圧留去し、残渣を１０％クエン酸水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１）にて精製を行ない２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチル１５．０ｇ（６５．９mmol）を得た。
b)  水素化ナトリウム２．６４ｇ（６６mmol）のＤＭＦ（１００mL）溶液に、氷冷下上記で得た生成物１５．０ｇ（６５．９mmol）のＤＭＦ（３０mL）溶液を滴下した後３０分攪拌した。混合液に氷冷下ヨウ化メチル１０．６ｇ（７４．８mmol）を滴下し、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて分離精製を行ない、２−（４−クロロフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（ｓｙｎ）１．２０ｇ（５．６２mmol）及び２−（４−クロロフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（ａｎｔｉ）１．２０ｇ（５．６２mmol）の２種の異性体を得た。
【０４００】
2-(4-クロロフェニル)-2-メトキシイミノ酢酸エチル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3)δ；1.38 (3H, t, J=7.0 Hz) , 4.02 (3H, s) ,4.42 (2H, q, J=7.0 Hz) , 7.36 (2H, m) , 7.51 (2H, m). 
2-(4-クロロフェニル)-2-メトキシイミノ酢酸エチル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3)δ；1.36 (3H, t, J=7.0 Hz) , 4.06 (3H, s) ,4.36 (2H, q, J = 7.0 Hz) , 7.36 (4H, m).
【０４０１】
参考例３５と同様にして相当するフェニル酢酸誘導体を用い以下のフェニルメトキシイミノ酢酸エステル誘導体を得た。参考例３６〜４０
【０４０２】
参考例３６
２−（２−メトキシフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（ｓｙｎ）
【０４０３】
【化１１０】
2007126358.tif 000111
【０４０４】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.32 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.79 (3H,s), 4.04 (3H, s), 4.33 (2H, q, J= 7.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.00 (1H,dt, J = 7.3, 0.8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.39 (1H, ddd, J = 8.4,7.3, 1.4 Hz).
【０４０５】
２−（２−メトキシフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（ａｎｔｉ）
【０４０６】
【化１１１】
2007126358.tif 000112
【０４０７】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.21 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.79 (3H,s), 4.20 (5H, m), 6.93 (1H, d, J= 8.4 Hz), 7.03 (1H, dt, J = 7.6, 0.9 Hz),7.34-7.41 (1H, m), 7.53 (1H, dd, J = 7.6, 1.8 Hz).
【０４０８】
参考例３７
ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−メトキシイミノ酢酸エチル（ｓｙｎ）
【０４０９】
【化１１２】
2007126358.tif 000113
【０４１０】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.36 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.06 (3H,s), 4.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.00 (2H, s), 6.84 (1H, d, J= 8.1 Hz), 6.94-7.01(2H, m).
【０４１１】
ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−メトキシイミノ酢酸エチル（ａｎｔｉ）
【０４１２】
【化１１３】
2007126358.tif 000114
【０４１３】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.03 (3H,s), 4.37 (2H ,q, J = 7.2 Hz), 6.01 (2H, s), 6.84 (1H, d, J= 8.1 Hz), 7.23 (1H,dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz).
【０４１４】
参考例３８
２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（ｓｙｎ）
【０４１５】
【化１１４】
2007126358.tif 000115
【０４１６】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.36 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.00 (6H,s), 4.04 (3H, s), 4.36 (2H, q, J= 7.0 Hz), 6.68 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.48 (2H,d, J = 9.2 Hz).
２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（ａｎｔｉ）
【０４１７】
【化１１５】
2007126358.tif 000116
【０４１８】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (6H, s),3.91 (3H, s), 4.40 (2H, q, J= 7.2 Hz), 6.68 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.94 (2H, d, J= 8.9 Hz).
【０４１９】
参考例３９
2-(4-トリフルオロメチルフェニル)-2-メトキシイミノ酢酸メチル（ｓｙｎ）
【０４２０】
【化１１６】
2007126358.tif 000117
【０４２１】
1H-NMR(CDCl3) δ； 3.96 (3H, s) , 4.06 (3H, s) , 7.59-7.73(4H, m).
2-(4-トリフルオロメチルフェニル)-2-メトキシイミノ酢酸メチル（ａｎｔｉ）
【０４２２】
【化１１７】
2007126358.tif 000118
【０４２３】
1H-NMR(CDCl3) δ； 3.90 (3H, s) , 4.08 (3H, s) , 7.52 (2H,dd, J=5.4, 8.6Hz) , 7.68 (2H, dd, J=5.4, 8.6Hz).
【０４２４】
参考例４０
2-(4-メタンスルホニルフェニル)-2-メトキシイミノ酢酸エチル（ｓｙｎ）
【０４２５】
【化１１８】
2007126358.tif 000119
【０４２６】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.40 (3H, t, J=7.0Hz) , 3.06 (3H, s) ,4.07 (3H, s) , 4.45 (2H, q, J=7.0 Hz) , 7.74-7.82 (2H, m) , 7.92-8.00 (2H, m).
2-(4-メタンスルホニルフェニル)-2-メトキシイミノ酢酸エチル（ａｎｔｉ）
【０４２７】
【化１１９】
2007126358.tif 000120
【０４２８】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.37 (3H, t, J=7.0Hz) , 3.08 (3H, s) ,4.05 (3H, s) , 4.38 (2H, q, J=7.0 Hz) , 7.57-7.65 (2H, m) , 7.95-8.03 (2H, m).
【０４２９】
参考例４１
２−メトキシイミノ−２−（４−ピリジル）酢酸エチルの合成
J. Heterocyclic. Chem., 28, 1715(1991)記載の方法にて２−ヒドロキシイミノ−２−（４−ピリジル）酢酸エチルを得た後、参考例３５ｂ）と同様にして２−メトキシイミノ−２−（４−ピリジル）酢酸エチルを得た。
２−メトキシイミノ−２−（４−ピリジル）酢酸エチル（ｓｙｎ）
【０４３０】
【化１２０】
2007126358.tif 000121
【０４３１】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.40 (3H, t, J=7.0Hz) , 4.07 (3H, s) ,4.44 (2H, q, J=7.0 Hz) , 7.44 (2H, dd, J= 1.6, 4.6 Hz), 8.65 (2H, dd, J = 1.6,4.6 Hz).
２−メトキシイミノ−２−（４−ピリジル）酢酸エチル（ａｎｔｉ）
【０４３２】
【化１２１】
2007126358.tif 000122
【０４３３】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.36 (3H, t, J=7.0Hz) , 4.08 (3H, s) ,4.37 (2H, q, J=7.0 Hz) , 7.30 (2H, dd, J= 1.6, 4.6 Hz), 8.69 (2H, dd, J = 1.6,4.6 Hz).
【０４３４】
上記参考例３５〜４１で得たメトキシイミノ酢酸エステル誘導体および４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルあるいは４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例１および２と同様にして以下の化合物を得た。実施例５３〜７４
【０４３５】
実施例５３
Ｎ−[２−（４−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.31 (3H, t, J=7.3Hz), 3.13 (1H, dd,J=6.5, 14.0Hz), 3.31 (1H, dd, J=5.4, 14.0Hz), 4.00 (3H, s), 4.24 (2H, q,J=7.3Hz), 5.07-5.14 (1H, m), 6.56 (1H, d, J = 7.6Hz), 7.20 (2H, d, J=8.6Hz),7.26-7.51 (8H, m), 7.58 (2H, d, J=8.6Hz).
【０４３６】
Ｎ−[２−（４−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０４３７】
【化１２２】
2007126358.tif 000123
【０４３８】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.85 (1H, dd, J=10.8, 13.8Hz), 3.18(1H, dd, J=4.3, 13.8Hz), 3.84 (3H, s), 4.62-4.75 (1H, m), 7.27 (4H, m), 7.39(2H, d, J=6.8Hz), 7.46-7.67 (5H, m), 9.10 (1H, d, J=8.4Hz), 10.7 (1H, s), 12.9(1H, bs).
MS m/z : 546 [M−H]−.
【０４３９】
実施例５４
Ｎ−[２−（４−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.29 (3H, t, J=7.0Hz), 3.14 (1H, dd,J=6.2, 13.8Hz), 3.23 (1H, dd, J=5.7, 13.8Hz), 4.00 (3H, s), 4.22 (2H, q,J=7.0Hz), 4.84-4.96 (1H, m), 7.19 (2H, d, J=8.4Hz), 7.28-7.43 (9H, m), 7.58(2H, d, J=8.4Hz).
【０４４０】
Ｎ−[２−（４−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０４４１】
【化１２３】
2007126358.tif 000124
【０４４２】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.92-3.22 (1H, m), 3.14 (1H, dd, J =13.2, 4.3 Hz), 3.95 (3H, s), 4.56-4.69 (1H, m), 7.22 (2H, d, J= 6.8Hz), 7.27(2H, d, J=8.4Hz), 7.42 (2H, d, J= 6.8Hz), 7.46-7.67 (5H, m), 8.62 (1H, d,J=8.6Hz), 10.7 (1H, s), 12.9 (1H, bs).
MS m/z：546 [M−H]−.
【０４４３】
実施例５５
Ｎ−[２−（４−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.97 (1H, dd, J=11.1, 14.0Hz), 3.20(1H, dd, J=4.1, 14.0Hz), 3.65 (6H, s), 3.73 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.66-4.79(1H, m), 6.75 (2H, d, J=8.4Hz), 7.15 (2H, d, J=8.1Hz), 7.20-7.50 (7H, m), 9.32(1H, d, J=7.8Hz).
【０４４４】
Ｎ−[２−（４−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０４４５】
【化１２４】
2007126358.tif 000125
【０４４６】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.94 (1H, dd, J=10.8, 14.0Hz), 3.20(1H, dd, J=3.8, 14.0Hz), 3.65 (6H, s), 3.84 (3H, s), 4.60-4.72 (1H, m), 6.75(2H, d, J=8.4Hz), 7.15 (2H, d, J=8.1Hz), 7.23-7.43 (7H, m), 9.19 (1H, d,J=8.1Hz), 12.9 (1H, bs).
MS m/z : 495 [M−H]−.
【０４４７】
実施例５６
Ｎ−[２−（４−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(DMSO-d6) δ；3.04-3.23 (2H, m), 3.64 (6H, s), 3.68(3H, s), 3.96 (3H, s), 4.62-4.73 (1H, m), 6.74 (2H, d, J=8.4Hz), 7.15 (2H, d,J=8.4Hz), 7.24 (2H, d, J=8.4Hz), 7.29 (1H, t, J=8.4Hz), 7.35 (2H, dd, J=2.2,6.8Hz), 7.44 (2H, dd, J=2.2, 6.8Hz), 8.86 (1H, d, J=7.6Hz).
【０４４８】
Ｎ−[２−（４−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０４４９】
【化１２５】
2007126358.tif 000126
【０４５０】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；3.08 (2H, dd, J=9.6, 14.0Hz), 3.19 (1H,dd, J=4.3, 14.0Hz), 3.64 (6H, s), 3.96 (3H, s), 4.56-4.68 (1H, m), 6.74 (2H, d,J=8.4Hz), 7.15 (2H, d, J=8.1Hz), 7.25 (2H, d, J=8.1Hz), 7.29 (1H, t, J=8.4Hz),7.35 (2H, dd, J=2.2, 6.5Hz), 7.43 (2H, dd, J=2.2, 6.5Hz), 8.65 (1H, d,J=8.4Hz), 12.9 (1H, bs).
MS m/z : 495 [M−H]−.
【０４５１】
実施例５７
N−〔２−メトキシイミノ−２−（２−メトキシフェニル）アセチル〕−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.10 (2H,d, J = 7.3 Hz), 3.64 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.49-4.59(1H, m), 6.94 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.99-7.06 (2H, m), 7.24 (2H, d, J= 8.4 Hz),7.32-7.39 (1H, m), 7.46-7.66 (5H, m), 8.29 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.71 (1H, s).
【０４５２】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（２−メトキシフェニル）アセチル〕−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０４５３】
【化１２６】
2007126358.tif 000127
【０４５４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.99-3.22 (2H, m), 3.63 (3H, s),3.90 (3H, s), 4.45-4.59 (1H, m), 6.90-6.97 (1H, m), 6.99-7.07 (2H, m), 7.23(2H, d, J= 8.6 Hz), 7.31-7.49 (1H, m), 7.46-7.65 (5H, m), 8.07 (1H, d, J = 8.1Hz), 10.70 (1H, s).
MS m/z : 544 [M＋H]＋.
【０４５５】
実施例５８
N−〔２−メトキシイミノ−２−（２−メトキシフェニル）アセチル〕−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 3.13-3.19 (2H, m), 3.62 (3H ,s),3.65 (6H ,s), 3.66 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.54-4.66 (1H, m), 6.73 (2H, d, J =8.6 Hz), 6.90-7.42 (9H, m), 8.45 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【０４５６】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（２−メトキシフェニル）アセチル〕−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０４５７】
【化１２７】
2007126358.tif 000128
【０４５８】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 3.16 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.62 (3H,s), 3.65 (6H, s), 3.90 (3H, s), 4.44-4.60 (1H, m), 6.73 (2H, d, J = 8.6 Hz),6.91-7.42 (9H, m), 8.16 (1H, d, J = 7.6 Hz).
MS m/z : 493 [M＋H]＋.
【０４５９】
実施例５９
N−[２−(ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル)−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.19 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (1H,dd, J = 13.8, 9.7 Hz), 3.13 (1H, dd, J = 13.8, 5.3 Hz), 3.93 (3H, s), 4.13 (2H,q, J= 7.2 Hz), 4.55-4.67 (1H, m), 6.06 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 8.1, 1.6 Hz),6.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.10 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.46-7.66 (5H, m), 8.77 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.72 (1H, s).
【０４６０】
N−[２−(ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル)−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０４６１】
【化１２８】
2007126358.tif 000129
【０４６２】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.98 (1H, dd, J = 14.0, 10.0 Hz),3.15 (1H, dd, J = 14.0, 3.8 Hz), 3.93 (3H, s), 4.52-4.65 (1H, m), 6.05 (2H, s),6.54-6.60 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.05 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46-7.65 (5H, m), 8.60 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.73 (1H,s).
MS m/z : 558 [M＋H]＋.
【０４６３】
実施例６０
N−[２−(ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル)−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 3.05-3.18 (2H, m), 3.64 (6H, s),3.67 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.54-4.71 (1H, m), 6.05 (2H, s), 6.73 (2H, d, J =8.6 Hz), 6.84-6.93 (2H, m), 7.06-7.13 (6H, m), 8.83 (1H, d, J = 8.1 Hz).
【０４６４】
N−[２−(ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル)−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０４６５】
【化１２９】
2007126358.tif 000130
【０４６６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 3.00-3.23 (2H, m), 3.64 (6H, s),3.93 (3H, s), 4.49-4.64 (1H, m), 6.05 (2H, s), 6.73 (2H, d, J = 8.4 Hz),6.86-6.89 (2H, m), 7.05-7.33 (6H, m), 8.62 (1H, d, J = 7.8 Hz).
MS m/z : 507 [M＋H]＋.
【０４６７】
実施例６１
N−〔２−メトキシイミノ−２−（４−ジメチルアミノフェニル）アセチル〕−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ，ａｎｔｉ混合物）  (syn : anti = 3 : 7)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.23-1.33 (3H, m), 2.98 and 3.04 (3H,2s), 3.10-3.30 (2H, m), 3.96 and 3.99 (3H, 2s), 4.16-4.26 (2H, m), 4.89-5.15(1H, m), 6.61-6.71 (2H, m), 7.19-7.61 (10H, m).
【０４６８】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（４−ジメチルアミノフェニル）アセチル〕−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ，ａｎｔｉ混合物）
【０４６９】
【化１３０】
2007126358.tif 000131
(syn : anti = 2 : 8)
【０４７０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.93 and 3.00 (6H, s), 3.10-3.23(2H, m), 3.75 and 3.88 (3H, 2s), 4.33-4.57 (1H, m), 6.63 and 6.75 (2H, 2d, J=10.0 and 9.2 Hz), 7.19-7.36 (4H, m) 7.45-7.66 (5H, m), 8.15-8.32 (1H, m), 10.68(1H, s).
MS m/z : 557 [M＋H]＋.
【０４７１】
実施例６２
N−〔２−メトキシイミノ−２−（４−ジメチルアミノフェニル）アセチル〕−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ，ａｎｔｉ混合物）(syn: anti = 4 : 6)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 2.96 and 2.97 (6H, 2s), 3.18-3.30 (2H,m), 3.70 and, 3.71 (6H, 2s), 3.74 and 3.76 (3H, 2s) 3.93 and 3.98 (3H, 2s),6.60-6.71 (5H, m), 7.17-7.33 (4H, m), 7.41-7.52 (3H, m).
【０４７２】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（４−ジメチルアミノフェニル）アセチル〕−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ，ａｎｔｉ混合物）
【０４７３】
【化１３１】
2007126358.tif 000132
(syn : anti = 3 : 7)
【０４７４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.90 and 2.91 (6H, 2s), 3.04-3.22(2H, m), 3.64 (6H, s), 3.75 and 3.89 (3H, s), 4.29-4.44 (1H, m), 6.60-6.80 (4H,m) 7.08-7.46 (7H, m).
MS m/z : 506 [M＋H]＋.
【０４７５】
実施例６３
Ｎ−[２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.32 (3H, t, J=7.3Hz), 3.17 (1H, dd,J=6.5, 14.0Hz), 3.32 (1H, dd, J=5.1, 14.0Hz), 4.04 (3H, s), 4.25 (2H, q,J=7.3Hz), 5.05-5.13 (1H, m), 6.67 (1H, d, J=7.6Hz), 7.21 (2H, d, J=8.4Hz),7.29-7.44 (3H, m), 7.42 (1H, s), 7.55-7.63 (4H, m), 7.67 (2H, d, J=8.6Hz).
【０４７６】
Ｎ−[２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０４７７】
【化１３２】
2007126358.tif 000133
【０４７８】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.87 (1H, dd, J = 13.8, 11.3 Hz), 3.12(1H, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 3.88 (3H, s), 4.62-4.74 (1H, m), 7.27 (2H, d,J=8.4Hz), 7.45-7.67 (7H, m), 7.71 (2H, d, J=8.6Hz), 9.14 (1H, d, J=8.6Hz), 10.7(1H, s), 12.9 (1H, bs).
MS m/z : 580 [M−H]−.
【０４７９】
実施例６４
Ｎ−[２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ；3.18 (1H, dd, J=7.0, 14.0Hz), 3.35 (1H,dd, J=4.9, 14.0Hz), 3.70 (6H, s), 3.82 (3H, s), 4.01 (3H, s), 5.10-5.18 (1H,m), 6.65 (2H, d, J=8.6Hz), 6.69 (1H, d, J=8.1Hz), 7.20 (2H, d, J=8.1Hz),7.25-7.31 (3H, m), 7.57 (2H, d, J=8.4Hz), 7.66 (2H, d, J=8.4Hz).
【０４８０】
Ｎ−[２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０４８１】
【化１３３】
2007126358.tif 000134
【０４８２】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.94 (1H, dd, J=10.8, 14.3Hz), 3.21 (1H,dd, J=3.5, 14.3Hz), 3.64 (6H, s), 3.89 (3H, s), 4.62-4.74 (1H, m), 6.74 (2H, d,J=8.4Hz), 7.15 (2H, d, J=8.1Hz), 7.27 (2H, d, J=8.1Hz), 7.30 (1H, t, J=8.4Hz),7.61 (2H, d, J=8.4Hz), 7.70 (2H, d, J=8.4Hz), 9.23 (1H, d, J=8.1Hz), 13.0 (1H,bs).
MS m/z : 529 [M-H]-.
【０４８３】
実施例６５
Ｎ−[２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.30 (3H, t, J=7.3Hz), 3.16 (1H, dd,J=6.2, 13.8Hz), 3.25 (1H, dd, J=5.9, 13.8Hz), 4.02 (3H, s), 4.24 (2H, q,J=7.3Hz), 4.88-4.97 (1H, m), 7.21 (2H, d, J=8.4Hz), 7.30-7.41 (5H, m), 7.53(2H, d, J=8.1Hz), 7.60 (2H, d, J=8.4Hz), 7.68 (2H, d, J=8.1Hz).
【０４８４】
Ｎ−[２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０４８５】
【化１３４】
2007126358.tif 000135
【０４８６】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；3.02 (1H, dd, J=9.7, 13.5Hz), 3.17 (1H,dd, J=4.6, 13.5Hz), 3.97 (3H, s), 4.55-4.66 (1H, m), 7.27 (2H, d, J=8.4Hz),7.42 (2H, d, J=8.4Hz), 7.46-7.65 (5H, m) ,7.74 (2H, d, J=8.4Hz), 8.61 (1H, d,J=8.4Hz), 10.7 (1H, s) 13.0 (1H, bs).
MS m/z : 580 [M−H]−.
【０４８７】
実施例６６
Ｎ−[２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3) δ；3.15-3.31 (2H, m), 3.72 (6H, s), 3.77(3H, s), 4.01 (3H, s), 4.93-5.02 (1H, m), 6.66 (2H, d, J=8.4Hz), 7.21 (2H, d,J=8.4Hz), 7.24-7.35 (4H, m), 7.53 (2H, d, J=8.1Hz), 7.64 (2H, d, J=8.1Hz).
【０４８８】
Ｎ−[２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０４８９】
【化１３５】
2007126358.tif 000136
【０４９０】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；3.10 (1H, dd, J = 14.0, 9.7 Hz), 3.20(1H, dd, J = 14.0, 4.9 Hz), 3.63 (6H, s), 3.97 (3H, s), 4.57-4.68 (1H, m), 6.74(2H, d, J=8.4Hz), 7.15 (2H, d, J=8.1Hz), 7.25 (2H, d, J=8.1Hz), 7.29 (1H, t,J=8.4Hz) ,7.51 (2H, d, J=8.1Hz), 7.74 (2H, d, J=8.1Hz), 8.66 (1H, d, J=8.1Hz),13.0 (1H, bs).
MS m/z : 529 [M−H]−.
【０４９１】
実施例６７
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルホニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.33 (3H, t, J=7.3Hz), 3.04 (3H, s), 3.13(1H, dd, J=6.8, 14.0Hz), 3.32 (1H, dd, J=5.1, 14.0Hz), 4.05 (3H, s), 4.26 (2H,q, J=7.3Hz), 5.03-5.12 (1H, m), 6.73 (1H, d, J=7.8Hz), 7.15-7.63 (7H, m), 7.71(2H, dd, J=2.2, 6.8Hz), 7.89 (2H, dd, J=2.2, 6.8Hz).
【０４９２】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルホニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０４９３】
【化１３６】
2007126358.tif 000137
【０４９４】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.84-3.21 (2H, m), 3.23 (3H, s), 3.86(3H, s), 4.56-4.68 (1H, m), 7.22-7.31 (2H, m), 7.46-7.65 (5H, m), 7.70 (2H, d,J=8.4Hz), 7.92 (2H, d, J=8.4Hz), 9.12 (1H, d, J=8.1Hz), 10.7 (1H, s).
MS m/z : 590 [M−H]−.
【０４９５】
実施例６８
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルホニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ；3.00 (3H, s), 3.18 (1H, dd, J = 14.0, 7.0Hz), 3.35 (1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 3.71 (6H, s), 3.83 (3H, s), 4.02 (3H, s),5.08-5.17 (1H, m), 6.66 (2H, d, J=8.4Hz), 6.81 (1H, d, J=7.8Hz), 7.17-7.32 (5H,m), 7.75 (2H, d, J=8.6Hz), 7.89 (2H, d, J=8.6Hz).
【０４９６】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルホニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０４９７】
【化１３７】
2007126358.tif 000138
【０４９８】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.95 (1H, dd, J = 14.3, 10.8 Hz),3.35-3.36 (1H, m), 3.19 (3H, s), 3.65 (6H, s), 3.90 (3H, s), 4.56-4.72 (1H, m),6.74 (2H, d, J=8.4Hz), 7.11-7.33 (5H, m), 7.70 (2H, d, J= 8.6Hz), 7.90 (2H, d,J=8.6Hz), 9.24 (1H, d, J=7.8Hz), 13.0 (1H, bs).
MS m/z : 539 [M−H]−.
【０４９９】
実施例６９
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルホニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０５００】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルホニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.30 (3H, t, J=7.3Hz), 3.05 (3H, s),3.11-3.30 (2H, m), 4.03 (3H, s), 4.24 (2H, q, J=7.3Hz), 4.87-4.97 (1H, m), 7.21(2H, d, J=8.4Hz), 7.31-7.41 (5H, m), 7.47-7.63 (4H, m), 7.97 (2H, d, J=8.6Hz).
【０５０１】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルホニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０５０２】
【化１３８】
2007126358.tif 000139
【０５０３】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；3.04 (1H, dd, J = 13.8, 9.5 Hz), 3.16(1H, dd, J = 13.8, 5.1 Hz), 3.24 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.51-4.62 (1H, m), 7.26(2H, d, J=8.6Hz), 7.46-7.65 (7H, m), 7.94 (2H, d, J=8.6Hz), 8.56 (1H, d, J=8.1Hz),10.7 (1H, s), 13.0 (1H, bs).
MS m/z : 590 [M−H]−.
【０５０４】
実施例７０
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルホニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3) δ；3.04 (3H, s), 3.15-3.31 (2H, m), 3.72(6H, s), 3.76 (3H, s), 4.02 (3H, s), 4.92-5.02 (1H, m), 6.66 (2H, d, J=8.4Hz),7.18-7.40 (6H, m), 7.61 (2H, d, J=8.4Hz), 7.96 (2H, d, J=8.4Hz).
【０５０５】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルホニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０５０６】
【化１３９】
2007126358.tif 000140
【０５０７】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；3.05-3.21 (2H, m), 3.23 (3H, s), 3.64(6H, s), 3.98 (3H, s), 4.56-4.69 (1H, m), 6.74 (2H, d, J=8.1Hz), 7.15 (2H, d,J=8.1Hz), 7.20-7.34 (3H, m), 7.54 (2H, d, J=8.1Hz), 7.93 (2H, d, J=8.1Hz), 8.65(1H, d, J=7.8Hz), 13.0 (1H, bs).
MS m/z : 539 [M−H]−.
【０５０８】
実施例７１
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−(４−ピリジル)アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.33 (3H, t, J=7.0Hz), 3.16 (1H, dd,J=6.8, 14.0Hz), 3.32 (1H, dd, J=5.1, 14.0Hz), 4.05 (3H, s), 4.26 (2H, q,J=7.0Hz), 5.03-5.13 (1H, m), 6.76 (1H, d, J=7.0Hz), 7.20 (2H, d, J=8.4Hz),7.29-7.44 (3H, m), 7.41 (2H, dd, J=1.6, 4.6Hz), 7.59 (2H, d, J=8.4Hz), 7.67(1H, s), 8.58 (2H, dd, J=1.6, 4.6Hz).
【０５０９】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−(４−ピリジル)アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０５１０】
【化１４０】
2007126358.tif 000141
【０５１１】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.84 (1H, dd, J=11.6, 14.0Hz), 3.19(1H, dd, J=4.3, 14.0Hz), 3.90 (3H, s), 4.64-4.76 (1H, m), 7.15 (2H, dd, J=1.6,4.6Hz), 7.27 (2H, d, J=8.4Hz), 7.47-7.67 (5H, m), 8.54 (2H, dd, J=1.6, 4.6Hz),9.17 (1H, d, J=8.4Hz), 10.8 (1H, s).
MS m/z : 513 [M−H]−.
【０５１２】
実施例７２
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−(４−ピリジル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ；3.17 (1H, dd, J = 13.8, 6.8 Hz), 3.35(1H, dd, J = 13.8, 5.1 Hz), 3.71 (6H, s), 3.83 (3H, s), 4.02 (3H, s), 5.08-5.13(1H, m), 6.65 (2H, d, J=8.6Hz), 6.74 (1H, d, J=7.6Hz), 7.19 (2H, d, J=8.1Hz),7.22-7.34 (3H, m), 7.43 (2H, dd, J=1.6, 4.3Hz), 8.57 (2H, dd, J=1.6, 4.3Hz).
【０５１３】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−(２−ピリジン−４−イル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０５１４】
【化１４１】
2007126358.tif 000142
【０５１５】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.93 (1H, dd, J=11.3, 14.3Hz), 3.21(1H, dd, J=4.1, 14.3Hz), 3.64 (6H, s), 3.90 (3H, s), 4.62-4.72 (1H, m), 6.75(2H, d, J=8.4Hz), 7.15 (2H, d, J=8.1Hz), 7.27 (2H, d, J=8.4Hz), 7.30 (1H, t,J=8.4Hz), 7.36 (2H, dd, J=1.6, 4.3Hz), 8.55 (2H, dd, J=1.6, 4.3Hz), 9.26 (1H,d, J=8.1Hz), 13.0 (1H, bs).
MS m/z : 462 [M−H]−.
【０５１６】
実施例７３
Ｎ−[２−メトキシイミノ−（２−ピリジン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.30 (3H, t, J=7.3 Hz), 3.15 (1H, dd,J=6.2, 14.0Hz), 3.24 (1H, dd, J=5.9, 14.0Hz), 4.03 (3H, s), 4.24 (2H, q,J=7.3Hz), 4.86-4.96 (1H, m), 7.20 (2H, dd, J=1.9, 6.5Hz), 7.28-7.39 (6H, m),7.60 (2H, dd, J=1.9, 6.5Hz), 7.70 (1H, bs), 8.64 (2H, dd, J=1.6, 4.3Hz).
【０５１７】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−（２−ピリジン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０５１８】
【化１４２】
2007126358.tif 000143
【０５１９】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；3.01 (1H, dd, J=9.7, 13.8Hz), 3.17 (1H,dd, J=4.6, 13.8Hz), 3.97 (3H, s), 4.55-4.66 (1H, m), 7.16 (2H, dd, J=1.6,4.6Hz), 7.26 (2H, d, J=8.4Hz), 7.47-7.65 (5H, m), 8.60 (2H, dd, J=1.6, 4.6Hz),8.65 (1H, d, J=8.4Hz), 10.7 (1H, s), 13.0 (1H, bs).
MS m/z : 513 [M−H]−.
【０５２０】
実施例７４
Ｎ−[２−メトキシイミノ−(２−ピリジン−４−イル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3) δ；3.13-3.30 (2H, m), 3.72 (6H, s), 3.77(3H, s), 4.02 (3H, s), 4.92-5.01 (1H, m), 6.66 (2H, d, J=8.1Hz), 7.21 (2H, dd,J=2.2, 6.5Hz), 7.24-7.36 (6H, m), 8.65 (2H, dd, J=1.6, 4.3Hz).
【０５２１】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−(２−ピリジン−４−イル)アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０５２２】
【化１４３】
2007126358.tif 000144
【０５２３】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；3.10 (1H, dd, J = 14.0, 9.5 Hz), 3.20(1H, dd, J = 14.0, 4.6 Hz), 3.64 (6H, s), 3.98 (3H, s), 4.56〜4.68 (1H, m), 6.74(2H, d, J=8.4Hz), 7.15 (2H, d, J=8.1Hz), 7.21〜7.33 (5H, m), 8.61 (2H, dd,J=1.6, 4.3Hz), 8.67 (1H, d, J=8.1Hz).
MS m/z : 462 [M−H]−.
【０５２４】
参考例４２
２-（４−イソプロピルフェニル）-２-メトキシイミノ酢酸エチルの合成
４−イソプロピルフェニル酢酸エチル６．４７ｇ（０．０３１mol）をエタノール６０mLに溶解し、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド５．２８ｇ（０．０４７mol）及び亜硝酸イソアミル４．１８mL（０．０３１mol）を加え、６０℃、５時間攪拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製し、２-（４−イソプロピルフェニル）-２-ヒドロキシイミノ酢酸エチルのｓｙｎ型２．００ｇ（８．５０mmol）及びａｎｔｉ型２．２０ｇ（９．３５mmol）を得た。得られた２-（４−イソプロピルフェニル）-２-ヒドロキシイミノ酢酸エチル（ｓｙｎ型）２．００ｇ（８．５０mmol）をＤＭＦ３０mLに溶解し、ヨウ化メチル０．５８mL（９．３５mmol）及び炭酸カリウム１．２９ｇ（９．３５mmol）を加え室温下終夜攪拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製し、目的物ｓｙｎ型１．９９ｇ（７．９８mmol）を得た。ａｎｔｉ型についても同様に合成した。
【０５２５】
【化１４４】
2007126358.tif 000145
【０５２６】
２−（４−イソプロピルフェニル）-２-メトキシイミノ酢酸エチル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.24 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.38 (3H, t,J = 7.2 Hz), 2.82-3.00 (1H, m), 4.00 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.24(2H, d, J= 8.6 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.6 Hz).
【０５２７】
【化１４５】
2007126358.tif 000146
【０５２８】
２−（４−イソプロピルフェニル）-２-メトキシイミノ酢酸エチル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.36 (3H, t,J = 7.2 Hz), 2.83-3.00 (1H, m), 4.06 (3H, s), 4.36 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.27(2H, d, J= 8.4 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.4 Hz).
同様にして適するフェニル酢酸誘導体より以下のメトキシイミノ酢酸エステル化合物を得た。参考例４３〜４６
【０５２９】
参考例４３
2-(2-クロロフェニル)-2-メトキシイミノ酢酸エチル（ｓｙｎ）
【０５３０】
【化１４６】
2007126358.tif 000147
【０５３１】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.33 (3H, t, J=7.0Hz) , 4.07 (3H, s) ,4.35 (2H, q, J=7.0 Hz) , 7.20-7.47 (4H, m).
【０５３２】
参考例４４
2-メトキシイミノ-2-(4-メチルスルファニルフェニル)酢酸メチル（ｓｙｎ）
【０５３３】
【化１４７】
2007126358.tif 000148
【０５３４】
1H-NMR(CDCl3) δ； 2.49 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.00 (3H,s), 7.18-7.26 (2H, m), 7.42-7.50 (2H, m).
【０５３５】
2-メトキシイミノ-2-(4-メチルスルファニルフェニル)酢酸メチル（ａｎｔｉ）
【０５３６】
【化１４８】
2007126358.tif 000149
【０５３７】
1H-NMR(CDCl3) δ；2.50 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.06 (3H, s),7.22-7.30 (2H, m) , 7.35-7.43 (2H, m).
【０５３８】
参考例４５
２-メトキシイミノ−２−（４−プロポキシフェニル）酢酸エチル（ｓｙｎ）
【０５３９】
【化１４９】
2007126358.tif 000150
【０５４０】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.03 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.38 (3H, t,J = 7.2 Hz), 1.81 (2H, sixt, J = 7.4 Hz), 3.94 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.99 (3H,s), 4.42 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.9Hz).
【０５４１】
２−メトキシイミノ−２−（４−プロポキシフェニル）酢酸エチル（ａｎｔｉ）
【０５４２】
【化１５０】
2007126358.tif 000151
【０５４３】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.03 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.36 (3H, t,J = 7.2 Hz), 1.81 (2H, sixt, J = 7.4 Hz), 3.95 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.05 (3H,s), 4.36 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.9Hz).
【０５４４】
参考例４６
２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸メチル（ａｎｔｉ）
【０５４５】
【化１５１】
2007126358.tif 000152
【０５４６】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.89 (3H, s), 4.06 (3H, s), 5.09 (2H,s), 7.00 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.31-7.51 (7H, m).
【０５４７】
２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸メチル（ｓｙｎ）
【０５４８】
【化１５２】
2007126358.tif 000153
【０５４９】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.93 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.09 (2H,s), 6.97 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.30-7.54 (7H, m).
【０５５０】
上記参考例４２〜４６で得たメトキシイミノ酢酸エステル誘導体および４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルあるいは４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例１および２と同様にして以下の化合物を得た。実施例７５〜８８
【０５５１】
実施例７５
N−〔２−（４−イソプロピルフェニル）−２−メトキシイミノアセチル〕−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.82-2.94(1H, m), 3.20 (1H, dd, J= 13.8, 6.9 Hz), 3.31 (1H, dd, J= 13.8, 5.4 Hz), 3.70(6H, s), 3.79 (3H, s), 3.96 (3H, s), 5.08-5.18 (1H, m), 6.53 (1H, d, J = 7.3Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.16-7.33 (7H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.4 Hz).
【０５５２】
N−〔２−（４−イソプロピルフェニル）−２−メトキシイミノアセチル〕−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０５５３】
【化１５３】
2007126358.tif 000154
【０５５４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.15 (3H, d, J= 2.4 Hz), 1.17 (3H,d, J =2.2 Hz), 2.80-3.02 (2H, m), 3.18 (1H, dd, J = 14.2, 3.6 Hz), 3.65 (6H,s), 3.81 (3H, s), 4.53-4.64 (1H, m), 6.74 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.12 (2H, d, J =8.4 Hz), 7.18-7.33 (5H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.90-9.00 (1H, m).
MS m/z : 503 [M−H]−.
【０５５５】
実施例７６
Ｎ−[２−（２−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.29 (3H, t, J=7.0Hz), 3.12-3.37 (2H, m),4.00 (3H, s), 4.22 (2H, q, J=7.0Hz), 4.89-4.95 (1H, m), 7.17-7.44 (11H, m),7.58 (2H, d, J=8.4Hz).
【０５５６】
Ｎ−[２−（２−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンアラニン（ｓｙｎ）
【０５５７】
【化１５４】
2007126358.tif 000155
【０５５８】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；3.02-3.20 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.50-4.61(1H, m), 7.13 (1H, dd, J =7.3, 1.9 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.6Hz), 7.31-7.63 (8H,m), 8.31 (1H, d, J=8.4Hz), 10.7 (1H, s).
MS m/z : 546 [M−H]−.
【０５５９】
実施例７７
Ｎ−[２−（２−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ；3.24 (2H, d, J=6.2 Hz), 3.73 (6H, s),3.75 (3H, s), 4.00 (3H, s), 4.92-5.04 (1H, m), 6.65 (2H, d, J=8.1Hz), 7.17-7.44(10H, m).
【０５６０】
Ｎ−[２−（２−クロロフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０５６１】
【化１５５】
2007126358.tif 000156
【０５６２】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；3.14-3.21 (2H, m), 3.65 (6H, s), 3.95(3H, s), 4.55-4.65 (1H, m), 6.73 (2H, d, J=8.4Hz), 7.13 (2H, d, J=8.4Hz),7.16-7.52 (9H, m), 8.38 (1H, d, J=8.1Hz), 12.9 (1H, bs).
MS m/z : 495 [M−H]−.
【０５６３】
実施例７８
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルファニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.31 (3H, t, J=7.3Hz), 2.48 (3H, s), 3.15(1H, dd, J=6.5, 14.0Hz), 3.31 (1H, dd, J=5.4, 14.0Hz), 3.99 (3H, s), 4.24 (2H,q, J=7.3Hz), 5.10-5.14 (1H, m), 6.48 (1H, d, J=7.8Hz), 7.19 (2H, d, J=8.4Hz),7.21 (2H, d, J=8.1Hz), 7.29-7.40 (4H, m), 7.45 (2H, d, J=8.4Hz), 7.58 (2H, d,J=8.6Hz).
【０５６４】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルファニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０５６５】
【化１５６】
2007126358.tif 000157
【０５６６】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.86 (1H, dd, J=11.1, 13.8Hz), 3.15(1H, dd, J=4.1, 13.8Hz), 3.81 (3H, s), 4.61-4.70 (1H, m), 7.19 (2H, d,J=8.6Hz), 7.27 (4H, m), 7.47-7.66 (5H, m), 9.04 (1H, d, J=7.8Hz), 10.7 (1H, s),12.9 (1H, bs).
MS m/z : 558 [M−H]−.
【０５６７】
実施例７９
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルファニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ；2.44 (3H, s), 3.18 (1H, dd, J=7.0,14.3Hz), 3.33 (1H, dd, J=5.4, 14.3Hz), 3.71 (6H, s), 3.80 (3H, s), 3.96 (3H,s), 5.10-5.19 (1H, m), 6.52 (1H, d, J=7.6Hz), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.17 (2H,d, J=8.4Hz), 7.19 (2H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.32 (3H, m), 7.47 (2H, dd, J=1.9,8.4Hz).
【０５６８】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルファニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０５６９】
【化１５７】
2007126358.tif 000158
【０５７０】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.43 (3H, s), 2.94 (1H, dd, J=11.3,14.3Hz), 3.19 (1H, dd, J=3.8, 14.3Hz) ,3.65 (6H, s), 3.81 (3H, s), 4.58-4.69(1H, m), 6.74 (2H, d, J=8.4Hz), 7.12-7.32 (7H, m), 7.38 (2H, d, J=8.4Hz), 9.12(1H, d, J=7.8Hz).
MS m/z : 507 [M−H]−.
【０５７１】
実施例８０
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルファニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.29 (3H, t, J=7.3Hz), 2.48 (3H, s), 3.16(1H, dd, J=6.2, 13.8 Hz), 3.24 (1H, dd, J = 5.9, 13.8 Hz), 4.00 (3H, s), 4.22(2H, q, 7.3 Hz), 4.88-4.97 (1H, m), 7.16-7.42 (11H, m), 7.59 (2H, d, J = 8.6Hz).
【０５７２】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルファニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０５７３】
【化１５８】
2007126358.tif 000159
【０５７４】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.48 (3H, s), 2.98 (1H, dd, J=10.3,13.5Hz), 3.16 (1H, dd, J=4.3, 13.5Hz), 3.94 (3H, s), 4.55-4.66 (1H, m),7.19-7.23 (4H, m), 7.27 (2H, d, J=8.4Hz), 7.44-7.65 (5H, m), 8.60 (1H, d,J=8.4Hz), 10.7 (1H, s), 12.9 (1H, bs).
MS m/z : 558 [M−H]−.
【０５７５】
実施例８１
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルファニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3) δ；2.47 (3H, s), 3.19-3.25 (2H, m), 3.72 (6H,s), 3.76 (3H, s), 3.99 (3H, s), 4.93-5.02 (1H, m), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz),7.19-7.34 (8H, m), 7.40 (2H, d, J=8.6Hz).
【０５７６】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（４−メチルスルファニルフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０５７７】
【化１５９】
2007126358.tif 000160
【０５７８】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.45 (3H, s), 3.07 (1H, dd, J = 14.3,9.7 Hz), 3.19 (1H, dd, J = 14.3, 4.6 Hz), 3.64 (6H, s), 3.94 (3H, s), 4.56-4.66(1H, m), 6.74 (2H, d, J=8.4Hz), 7.15 (2H, d, J=8.4Hz), 7.29-7.35 (7H, m), 8.63(1H, d, J=8.1Hz).
MS m/z : 507 [M−H]−.
【０５７９】
実施例８２
N−〔２−メトキシイミノ−２−（４−プロポキシフェニル）アセチル〕−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 0.95 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.22 (3H,t, J = 7.0 Hz), 1.63-1.80 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J= 13.8, 11.3 Hz), 3.14 (1H,dd, J= 13.8, 4.5 Hz), 3.80 (3H, s), 3.91-4.00 (2H, m), 4.13-4.26 (2H, m),4.63-4.76 (1H, m), 6.88 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19-7.33 (4H, m), 7.46-7.70 (5H,m), 9.10 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.73 (1H, s).
【０５８０】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−プロポキシフェニル）アセチル〕−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０５８１】
【化１６０】
2007126358.tif 000161
【０５８２】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 0.95 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.62-1.78(2H, m), 2.86 (1H, dd, J = 13.5, 11.1 Hz), 3.14 (1H, dd, J = 13.5, 4.9 Hz),3.79 (3H, s), 3.88-4.00 (2H, m), 4.57-4.72 (1H ,m), 6.87 (2H, d, J = 8.9 Hz),7.18-7.32 (4H, m), 7.47-7.68 (5H, m), 9.00 (1H, d, J= 8.4 Hz), 10.73 (1H, s).
MS m/z : 570 [M−H]−.
【０５８３】
実施例８３
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−プロポキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61-1.78(2H, m), 2.99 (1H, dd, J = 14.3, 10.5 Hz), 3.17 (1H, dd, J = 14.3, 4.3 Hz),3.65 (6H, s), 3.72 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.63-4.75 (1H, m), 6.74 (2H, d, J =8.4 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.21-7.42 (5H, m),9.19 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０５８４】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−プロポキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０５８５】
【化１６１】
2007126358.tif 000162
【０５８６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63-1.79(2H, m), 2.95 (1H, dd, J = 14.0, 10.5 Hz), 3.19 (1H ,dd, J = 14.0, 3.9 Hz),3.65 (6H, s), 3.79 (3H, s), 3.84-3.95 (2H, m), 4.52-4.66 (1H, m), 6.74 (2H, d,J = 8.6 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.35 (3H,m), 7.39 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.90-9.01 (1H, m).
MS m/z : 519 [M−H]−.
【０５８７】
実施例８４
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−プロポキシフェニル）アセチル]−４−[（２，６−ジクロロベンゾイル）アミノ]−L−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.20 (3H,t, J = 7.2 Hz), 1.72 (2H, sixt, J = 7.3 Hz), 3.00 (1H, dd, J = 13.0, 9.9 Hz),3.13 (1H, dd, J = 13.0, 4.9 Hz), 3.91-4.00 (5H, m), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz),4.59-4.72 (1H, m), 6.89 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.22-7.35 (4H, m) 7.46-7.70 (5H,m), 8.77 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.72 (1H, s).
【０５８８】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−プロポキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０５８９】
【化１６２】
2007126358.tif 000163
【０５９０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.72 (2H,sixt, J = 7.3 Hz), 2.97 (1H, dd, J = 13.8, 9.7 Hz), 3.15 (1H, dd, J= 13.8, 5.0Hz), 3.89-3.98 (5H, m), 4.33-4.65 (1H, m), 6.88 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.20-7.29(4H, m) 7.46-7.64 (5H, m), 8.47-8.55 (1H, m), 10.71 (1H, s). 
MS m/z : 570 [M−1]−.
【０５９１】
実施例８５
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−プロポキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 0.95 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.71 (2H,sixt, J = 7.3 Hz), 3.03-3.22 (2H, m), 3.64 (6H, s), 3.68 (3H, s), 3.87-4.00(5H, m), 4.60-4.76 (1H, m), 6.74 (2H, d, J= 8.4 Hz), 6.89 (2H, d, J = 7.0 Hz),7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.50 (5H, m) 8.84 (1H, d, J= 7.8 Hz).
【０５９２】
N−[２−メトキシイミノ−２−（４−プロポキシフェニル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０５９３】
【化１６３】
2007126358.tif 000164
【０５９４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 0.95 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.71 (2H,sixt, J = 7.4 Hz), 3.06 (1H, dd, J = 13.8, 8.9 Hz), 3.18 (1H, dd, J= 13.8, 4.3Hz), 3.64 (6H, s), 3.88-3.97 (5H, m), 4.50-4.63 (1H, m), 6.74 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.31-7.33 (3H, m) 7.38(2H, d, J = 7.8 Hz), 8.53-8.60 (1H, m).
MS m/z : 521 [M＋H]＋.
【０５９５】
実施例８６
N−[２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.30 (3H, t, J= 7.2 Hz), 3.15 (1H,dd, J = 14.3, 5.9 Hz), 3.31 (1H, dd, J= 14.3, 5.4 Hz), 3.98 (3H, s), 4.23 (2H,q, J = 7.2 Hz), 5.05-5.15 (3H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.93 (2H, d, J =9.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.43 (9H, m), 7.48 (2H, d, J = 9.2 Hz),7.56 (2H, d, J = 8.6 Hz).
【０５９６】
N−[２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０５９７】
【化１６４】
2007126358.tif 000165
【０５９８】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 2.86 (1H, dd, J = 14.0, 11.1 Hz), 3.15(1H, dd, J = 14.0, 3.8 Hz), 3.79 (3H, s), 4.57-4.69 (1H, m), 5.13 (2H, s), 6.97(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.24-7.66 (14H, m), 9.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.73 (1H,s), 12.4 (1H, bs).
MS m/z : 618 [M−H]−.
【０５９９】
実施例８７
N−[２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.29 (3H, t, J= 7.3 Hz), 3.11-3.27(2H, m), 4.00 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.88-4.97 (1H, m), 5.08 (2H,s), 6.98 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.49 (12H, m),7.58 (2H, d, J= 8.6 Hz).
【０６００】
N−[２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０６０１】
【化１６５】
2007126358.tif 000166
【０６０２】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 2.98 (1H, dd, J = 13.8, 10.0 Hz), 3.15(1H, dd, J= 13.8, 4.6 Hz), 3.92 (3H, s), 4.55-4.66 (1H, m), 5.13 (2H, s), 6.98(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.23-7.65 (14H, m), 8.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.72 (1H,s).
MS m/z : 620 [M＋H]＋.
【０６０３】
実施例８８
N−[２−（４−ベンジルオキシフェニル）２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.18 (1H, dd, J = 14.0, 7.0 Hz), 3.32(1H, dd, J= 14.0, 5.7 Hz), 3.70 (6H, s), 3.79 (3H, s), 3.95 (3H, s), 5.04 (2H,s), 5.09-5.18 (1H, m), 6.49 (1H, d, J= 7.8 Hz), 6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.24-7.43 (8H, m), 7.50 (2H, d, J= 8.4 Hz).
【０６０４】
N−[２−（４−ベンジルオキシフェニル）２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０６０５】
【化１６６】
2007126358.tif 000167
【０６０６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.90-3.01 (1H, m), 3.13-3.24 (1H,m), 3.64 (6H, s), 3.79 (3H, s), 4.43-4.57 (1H, m), 5.08 (2H, s), 6.74 (2H, d, J= 8.1 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.09 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.21-7.56 (10H,m), 8.67-8.81 (1H, m).
【０６０７】
実施例８９
N−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル］−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）の合成
N−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル］−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）（４１０ｍｇ、０．６６１ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、５％Ｐｄ/Ｃ（８２ｍｇ）を加え、水素置換下室温で１０時間攪拌した。反応終了後、セライト濾過し、濾液を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：２）で精製し、目的物（７０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を得た。
【０６０８】
【化１６７】
2007126358.tif 000168
【０６０９】
1H-NMR (CD3OD) δ ; 2.93-3.06 (1H, m), 3.24-3.34 (1H, m),3.83 (3H, s), 4.66-4.74 (1H, m), 6.71-6.77 (2H, m), 7.24-7.66 (8H, m),7.90-7.95 (1H, m). 
MS m/z : 528 [M−H]−.
【０６１０】
実施例９０
N−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル］−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）の合成
N−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル］−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）を用い実施例８９と同様にして以下の化合物を得た。
【０６１１】
【化１６８】
2007126358.tif 000169
【０６１２】
1H-NMR (CD3OD) δ ; 3.03-3.15 (1H, m), 3.25-3.39 (1H, m),3.96 (3H, s), 4.70-4.77 (1H, m), 6.71-6.79 (2H, m), 7.24-7.67 (8H, m),7.91-7.96 (1H, m).
MS m/z : 528 [M−H]−.
【０６１３】
実施例９１
N−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メトキシイミノアセチル］−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０６１４】
【化１６９】
2007126358.tif 000170
【０６１５】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 2.90-3.03 (1H, m), 3.15-3.25 (1H,m), 3.64 (6H, s), 3.77 (3H, s), 4.45-4.58 (1H, m), 6.71-6.76 (4H, m), 7.11 (2H,d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.44 (5H, m), 8.68-8.80 (1H, m). 
MS m/z : 477 [M−H]−.
【０６１６】
参考例４７
２−（４−メチルシクロヘキシル）−２−オキソ酢酸エチルの合成
４−メチルしクロヘキサノンを用いて参考例２４と同様に行ない標題化合物を得た。
【０６１７】
【化１７０】
2007126358.tif 000171
【０６１８】
1H-NMR (CDCl3) δ；0.91 (3H, d, J = 6.5 Hz), 0.95-1.08 (2H,m), 1.20-1.40 (2H, m), 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz),1.55-1.65 (1H, m), 1.78-1.83(2H, m), 1.90-1.98 (2H, m), 2.96 (1H, tt, J = 12.2, 3.2 Hz), 4.32 (2H, q, J =7.3 Hz).
【０６１９】
参考例４８
２−（４−エチルシクロヘキシル）−２−オキソ酢酸エチルの合成
４−エチルシクロヘキサノンより参考例２４に従って合成した。
【０６２０】
【化１７１】
2007126358.tif 000172
【０６２１】
1H-NMR (CDCl3) δ；0.88 (3H, t, J = 7.6 Hz), 0.91-1.08 (2H,m), 1.10-1.20 (1H, m), 1.20-1.28 (4H, m), 1.37 (3H, t, H = 7.0 Hz), 1.80-2.00(4H, m), 2.98 (1H, tt, J = 12.2, 3.5 Hz), 4.32 (2H, q, J = 7.0 Hz).
【０６２２】
参考例４９
オキソ（テトラヒドロピラン−４−イル）酢酸エチルの合成
テトラヒドロピラン−４−オンより参考例２４に従って合成した。
【０６２３】
【化１７２】
2007126358.tif 000173
【０６２４】
オキソ（テトラヒドロピラン−４−イル）酢酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ；1.38(3H, t, J=7.3Hz), 1.60-1.90(4H, m),3.28(1H, tt, J=11.1, 4.1Hz), 3.49(2H, ddd, J=2.7, 11.1, 11.6Hz), 3.96-4.96(2H,m), 4.34(2H, q, J=7.3Hz).
【０６２５】
参考例５０
２−シクロプロピル−２−オキソ−酢酸エチルの合成
−８０℃下臭化銅３．８ｇ（２６．４mmol）の無水ＴＨＦ（２０mL）懸濁液に臭化リチウム４．６ｇ（５２．８mmol）の無水ＴＨＦ（５０mL）溶液を滴下し、同温下２０分攪拌した。この混合溶液に−８０℃下シクロプロピルマグネシウムブロマイド５２mL（２６．０mmol，０．５Ｍ  ＴＨＦ溶液）、続いてクロログリオキシル酸エチル３．０ｇ（２２．０mmol）をゆっくりと滴下した後、同温下１．０時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応終了とした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、２−シクロプロピル−２−オキソ酢酸エチル３７０mgを得た。
【０６２６】
【化１７３】
2007126358.tif 000174
【０６２７】
1H-NMR (CDCl3) δ；1.13-1.19 (2H, m), 1.21-1.28 (2H, m),1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.75 (1H, m), 4.35 (2H, q, J = 7.3 Hz).
【０６２８】
参考例５１
２−シクロブチル−２−オキソ酢酸エチルの合成
氷冷下水素化ナトリウム１．２ｇ（２９．９mmol）の無水ＴＨＦ（２０mL）懸濁液にメトキシメトキシ（ホスホノ）酢酸トリエチル８．１ｇ（２９．９mmol）の無水ＴＨＦ（１０mL）溶液を滴下し、同温下３０分攪拌後、更に室温で１．０時間攪拌した。再度氷冷した後、シクロブタノン２．０ｇ（２８．５mmol）の無水ＴＨＦ（１０mL）溶液を滴下し、室温下一晩攪拌した。反応溶液に水を加えて、反応終了とし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をエタノール（３０mL）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物５００mg（３．０mmol）を加えた後、一晩加熱還流した。室温にまで冷却した後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、２−シクロブチル−２−オキソ−酢酸エチル３．０ｇを得た。
【０６２９】
【化１７４】
2007126358.tif 000175
【０６３０】
1H-NMR (CDCl3) δ；1.36 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.80-2.15 (2H,m), 2.20-2.40 (4H, m), 3.84 (1H, quint, J = 8.4 Hz), 4.31 (2H, q, H = 7.3 Hz).
【０６３１】
参考例５２
シクロヘプチル-オキソ酢酸エチルの合成
参考例５１と同様にしてシクロヘプタノンよりシクロヘプチルオキソ酢酸エチルを得た。
【０６３２】
【化１７５】
2007126358.tif 000176
【０６３３】
270Hz 1H-NMR(CDCl3) δ； 1.37 (3H, t, J=7.3Hz) , 1.44-2.00(12H, m), 3.15-3.28 (1H, m) , 4.32 (2H, q, J=7.3 Hz) .
【０６３４】
参考例５３
(1-メチルピペリジン-4-イル)オキソ酢酸エチルの合成
参考例５１と同様にして１−メチルピペリドンより(1-メチルピペリジン-4-イル)オキソ酢酸エチルを得た。
【０６３５】
【化１７６】
2007126358.tif 000177
【０６３６】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.37 (3H, t, J=7.3Hz), 1.62-2.13 (6H,m), 2.28 (3H, s), 2.81-3.08 (3H, m), 4.32 (2H, q, J=7.3Hz).
【０６３７】
実施例９２
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルの合成
オキソ（テトラヒドロピラン−４−イル）酢酸エチル２００mg（１．０７mmol）のエタノール溶液にピリジン０．３mL及びＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩９５．０mg（１．１４mmol）を加え５０〜６０℃にて１夜攪拌した。減圧濃縮後、酢酸エチル−水にて抽出した。得られた有機層は飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮し、粗メトキシイミノ（テトラヒドロピラン−４−イル）酢酸エチル２２９mgを得た。得られたメトキシイミノ（テトラヒドロピラン−４−イル）酢酸エチルをＴＨＦ３mLに溶解し、水酸化リチウム１水和物４４mgの水溶液１mL及びメタノール０．５mLを氷冷下滴下し１時間攪拌した。減圧濃縮した後、トルエンを加え再度濃縮後、得られたリチウム塩をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５mLに溶解しＥＤＣ３００mg（１．５６mmol）及びＨＯＢt４２４mg（３．１４mmol）を加え１０分間攪拌後、４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル３９９mg（１．０５mmol）を加えた。１夜攪拌後、反応液を水中に注ぎ酢酸エチル抽出した。得られた有機層は水及び飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、異性体を分離精製した。
【０６３８】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.29(3H, t, J=7.3Hz), 1.55-1.75(４H, m),2.82-2.99(1H, m), 3.12(1H, dd, J=6.5, 14.0Hz), 3.22（1H, dd, J=5.7, 14.0Hz）,3.36-3.50(2H, m), 3.90(3H, s), 3.90-4.05(2H, m), 4.22(2H, q, J=7.3Hz),4.87-4.98(1H, m), 7.18(2H, d, J=8.4Hz), 7.26-7.50(5H, m), 7.57(2H, d, J=8.6Hz).
【０６３９】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.28(3H, t, J=7.3Hz), 1.30-1.50(2H, m),2.20-2.40(2H, m), 3.02-3.24(2H, m), 3.24-3.49(3H, m), 3.92-4.03(5H, m,including 1s at 3.95ppm), 4.20(2H, q, J=7.3Hz), 4.80-4.90(1H, m), 7.08-7.22(3H,m), 7.28-7.44(4H, m), 7.57(2H, d, J=8.6Hz).
【０６４０】
実施例９３
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
実施例９２で得た生成物（ｓｙｎ）を用い実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０６４１】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０６４２】
【化１７７】
2007126358.tif 000178
【０６４３】
1H-NMR (CDCl3 +CD3OD  additive); 1.50-1.75(４H,m), 2.75-2.94(1H, m), 3.10(1H, dd, J=6.5, 14.0Hz), 3.26（1H, dd, J=5.4, 14.0Hz）,3.29-3.50(2H, m), 3.87(3H, s), 3.90-4.05(2H, m), 4.85-4.95(1H, m), 7.20(2H, d,J=8.4Hz), 7.27-7.42(3H, m),7.58(2H,d,J=8.1Hz).
MS m／z : 520 [M−H]−.
【０６４４】
実施例９４
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル]−４−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）の合成
４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例９２と同様にして標題化合物を得た。
【０６４５】
【化１７８】
2007126358.tif 000179
【０６４６】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.58-1.75(４H, m), 2.88-2.99(1H, m),3.10-3.27(2H, m), 3.37−3.48（2H, m）, 3.72(6H, s), 3.78(3H, s), 3.85(3H, s),3.90-4.00(2H, m), 4.89-4.98(1H, m), 6.65(2H, d, J=8.4Hz), 7.16(2H, d, J=8.4Hz),7.22-7.32(3H , m), 7.52(1H, d, J=7.3Hz).
【０６４７】
実施例９５
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンの合成
実施例９４で得た化合物を用い、実施例２と同様にして標題化合物とした。
【０６４８】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０６４９】
【化１７９】
2007126358.tif 000180
【０６５０】
1H-NMR (CDCl3) δ；1.55-1.80(４H, m), 2.87-3.00(1H, m),3.19(1H, dd, J = 7.0, 14.0Hz), 3.31(1H, dd, J = 5.1, 14.0Hz), 3.37-3.50（2H, m）,3.72(6H, s), 3.84(3H, s), 3.90-4.05(2H, m), 4.85-5.00(1H, m), 6.65(2H, d,J=8.4Hz), 7.20-7.40(5H , m), 7.59(1H, d, J=6.8Hz)．
MS m／z : 469 [M−H]−. 
【０６５１】
実施例９６〜１０８
アミノ酸エステル誘導体として４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルあるいは４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルと、対応するオキソ酢酸誘導体を用い実施例９２と同様にして以下の化合物を得た。
【０６５２】
実施例９６
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) : 1.17-1.38 (5H, m), 1.58-1.90 (5H, m),2.59-2.70 (1H, m), 3.10-3.30 (2H, m), 3.71 (6H, s), 3.75 (3H, s), 3.82 (3H, s),4.91-4.98 (1H, m), 6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz),7.23-7.30 (4H, m)．
【０６５３】
N-(2-シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(anti)
1H-NMR (CDCl3) δ；1.20-1.35 (2H, m), 1.50-2.00 (8H, m),3.00-3.10 (1H, m), 3.12-3.20 (2H, m), 3.71 (6Ｈ, s), 3.73 (3H, s), 3.92 (3H, s),4.84-4.91 (1H, m), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.30 (3H, m)．
【０６５４】
実施例９７
N-(2-シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23-1.34 (3H, m), 1.50-2.00 (10H, m),2.49-2.60 (1H, m), 3.12-3.20 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.15-4.27 (2H, m),4.90-5.00 (1H, m), 7.08-7.58 (9H, m).
【０６５５】
N-(2-シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステル(anti)
1H-NMR (CDCl3) δ；1.18-1.29 (4H, m), 1.24 (3H, t, J = 7.0Hz), 1.50-1.95 (6H, m), 3.00-3.10 (1H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.93 (3H, s),4.12 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.23-4.85 (1H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29-7.38 (3H, m), 7.47 (1H, bs), 7.56 (2H, d, J = 8.4Hz).
【０６５６】
実施例９８
N-[2-メトキシイミノ-2-(4-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-Ｌ-フェニルアラニンエチルエステル(ｓｙｎ)
（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ  混合物）
1H-NMR (CDCl3) δ； 0.87 (3H, d, J = 6.5 Hz), 0.86-1.01(2H, m), 1.23-1.37 (2H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.58 (1H, m),1.70-1.83 (4H, m), 2.45-2.60 (1H, m), 3.14 (1H, dd, J = 14.0, 8.4 Hz), 3.19(1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 3.86 (3H, s), 4.21 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.90-4.97(1H, m), 7.12 (1H, d, J = 7.0Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28-7.39 (4H, m),7.56 (2H, d, J = 8.1 Hz).
【０６５７】
N-[2-メトキシイミノ-2- (4-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-Ｌ-フェニルアラニンエチルエステル(ａｎｔｉ)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ  混合物）
1H-NMR (CDCl3) δ；0.87 (3H, d, J = 6.5 Hz), 0.86-1.04 (2H,m), 1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.45-1.61 (3H, m), 163-1.88 (2H, m), 1.82-2.02(2H, m), 2.99 (1H, tt, J = 12.2, 3.2 Hz), 3.13 (1H, dd, J = 13.8, 5.9 Hz), 3.16(1H, dd, J = 13.8, 5.9 Hz), 3.92 (3H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.78-4.86(1H, m), 7.07 (1H, ｄ, J = 8.1 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.28 (1H, d, J =5.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.36 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.39 (1H, s), 7.56(2H, d, J = 8.1 Hz)
【０６５８】
実施例９９
N-[2-メトキシイミノ-2-(4-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ  混合物）
1H-NMR (CDCl3) δ；0.87 (3H, d, J = 6.5 Hz), 0.88-1.04 (2H,m), 1.23-1.34 (3H, m), 1.70-1.74 (2H, m), 1.81-1.85 (2H, m), 2.53-2.62 (1H, m),3.18-3.25 (2H, m), 3.71 (6Ｈ, s), 3.76 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.91-4.98 (1H, m),6.65 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.12-7.30 (6H, m).
【０６５９】
N-[2-メトキシイミノ-2-(4-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニンメチルエステル(ａｎｔｉ)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ  混合物）
1H-NMR (CDCl3) δ；0.86 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.85-1.02 (2H,m), 1.20-1.40 (1H, m), 1.42-1.60 (2H, m), 1.62-1.78 (2H, m), 1.80-2.00 (2H, m),2.95-3.05 (1H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.71 (6H, s), 3.74 (3H, s), 3.93 (3H, s),4.83-4.91 (1H, m), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 10.0 Hz),7.18-7.30 (5H, m).
【０６６０】
実施例１００
N-[2-(4-エチルシクロヘキシル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-Ｌ-フェニルアラニンエチルエステル(ｓｙｎ)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ混合物）
1H-NMR (CDCl3) δ； 0.83-2.04 (11Ｈ, m), 0.86 (3H, t, J =7.3 Hz), 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.53-2.60 (1H, m), 3.13 (1H, dd, J = 13.8,5.9 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 13.8, 5.9 Hz), 3.86 (3H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.0Hz), 4.85-4.97 (1H, m), 7.05-7.20 (3H, m), 7.26-7.39 (4H, m), 7.56 (2H, d, J =8.6 Hz).
【０６６１】
N-[2-(4-エチルシクロヘキシル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-Ｌ-フェニルアラニンエチルエステル(ａｎｔｉ)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ  混合物）
1H-NMR (CDCl3) δ；0.86 (3H, t, J = 7.0 Hz), 0.83-0.91 (2H,m), 1.18-1.26 (4H, m), 1.24 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.50-1.60 (3H, m), 1.76-2.00(2H, m), 2.95-3.12 (1H, m), 3.05-3.23 (2H, m), 3.92 (3H, s), 4.19 (2H, q, J =7.3 Hz), 4.79-4.86 (1H, m), 7.07 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.23-7.39 (4H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.4 Hz).
【０６６２】
実施例１０１
N-[2-メトキシイミノ-2- (4-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニンメチルエステル(ａｎｔｉ)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ  混合物）
1H-NMR (CDCl3) δ；0.83-0.91 (2H, m), 0.86 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.50-1.62 (3H, m), 1.72-2.05 (2H, m), 2.95-3.10 (1H, m), 3.15-3.23 (2H,m), 3.71 (6H, s), 3.73 (3H, s), 3.92 (3, s), 4.84-4.91 (1H, m), 6.64 (2H, d, J= 7.8 Hz), 7.10 (1H, d, J= 8.1 Hz), 7.15-7.30 (5H, m).
【０６６３】
N-[2-メトキシイミノ-2-(4-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ  混合物）
1H-NMR (CDCl3) δ； 0.82-1.00 (2H, m), 0.85 (3H, t, J = 7.3Hz), 1.18-1.38 (6 H, m), 1.75-1.90 (3H, m), 2.57-2.63 (1H, m), 3.15-3.30 (2H,m), 3.71 (6H, s), 3.76 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.91-4.98 (1H, m), 6.65 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.15-7.30 (6H, m).
【０６６４】
実施例１０２
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.51-1.72 (2H, m), 1.75-1.86 (2H, m),1.90-2.05 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.56-2.69 (1H, m), 2.81-2.92 (2H, m),3.10-3.27 (2H, m), 3.71 (6H, s), 3.76 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.89-4.96 (1H, m),6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.16 (2H, d, J=8.1Hz), 7.23-7.33 (3H, m), 7.45 (1H, d,J=6.2Hz).
【０６６５】
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.45-1.58 (2H, m), 1.84-1.97 (2H, m),2.25 (3H, s), 2.19-2.39 (2H, m), 2.79-3.08 (3H, m), 3.10-3.19 (2H, m), 3.71(6H, s), 3.73 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.81-4.92 (1H, m), 6.64 (2H, d, J=8.4Hz),7.09-7.31 (6H, m).
【０６６６】
実施例１０３
Ｎ−（２−シクロヘプチル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.33-1.91 (12H, m), 2.71-2.87 (1H, m),3.09-3.26 (2H, m), 3.71 (6H, s), 3.76 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.90-5.00 (1H, m),6.64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.16 (2H, d, J=8.4Hz), 7.18-7.39 (4H, m).
【０６６７】
Ｎ−（２−シクロヘプチル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3) δ；1.36-1.96 (12H, m), 3.09-3.21 (3H, m),3.71 (6H, s), 3.72 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.81-4.92 (1H, m), 6.64 (2H, d,J=8.4Hz), 7.08-7.35 (6H, m)．
【０６６８】
実施例１０４
N−（２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル）−４−（２，６ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(ａｎｔｉ)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.20 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.21 (3H, d,J = 7.0 Hz), 3.17 (2H,d, J = 6.2 Hz), 3.29-3.42 (1H, m), 3.72 (6H, s), 3.73(3H, s), 3.93 (3H, s), 4.85-4.96 (1H, m), 6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.10 (1H,d, J = 8.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23-7.34 (3H, m).
【０６６９】
N−（２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル）−４−（２，６ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.10 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.90-3.03(1H, m), 3.12-3.29 (2H, m), 3.72 (6H, s), 3.77 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.91-5.03(1H, m), 6.65 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.38 (4H, m).
【０６７０】
実施例１０５
N-(2-シクロプロピル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
1H-NMR (CDCl3) δ；0.78-0.82 (4H, m), 1.85-1.99 (1H, m),3.12-3.25 (2H, m), 3.71 (6H, s), 3.77 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.92-4.99 (1H, m),6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.16 (2H, d, J = 6.5 Hz), 7.18-7.30 (3H, m), 7.45(1H, d, J = 7.8 Hz).
【０６７１】
N-(2-シクロプロピル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(ａｎｔｉ)
1H-NMR (CDCl3) δ；0.79-0.87 (2 H, m), 1.41-1.46 (2H, m),2.08-2.18 (1H, m,), 3.05-3.20 (2H, m), 3.72 (6H, s), 3.73 (3H, s), 3.93 (3H,s), 4.79-4.87 (1H, m), 6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.20 (3H, m), 7.24-7.30(3H, m).
【０６７２】
実施例１０６
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3) δ；1.77-2.02 (2H, m), 2.10-2.30 (4H, m),3.10-3.23 (2H, m), 3.45 (1H, quint, J = 8.4 Hz), 3.72 (6Ｈ, s), 3.76 (3H, s),3.87 (3H, s), 4.90-4.97 (1H, m), 6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.14-7.31 (5H, m),7.58 (1H, d, J = 6.8 Hz).
【０６７３】
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(anti)
1H-NMR (CDCl3) δ；1.80-1.95 (2H, m), 2.10-2.25 (2H, m),2.41-2.49 (2H, m), 3.10-3.21 (2H, m), 3.60-3.76 (1H, m), 3.70 (6Ｈ, s), 3.73(3H, s), 3.92 (3H, s), 4.88-4.91 (1H, m), 6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.06 (1H,d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.30 (5H, m).
【０６７４】
実施例１０７
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステル(syn)(syn :anti = 2:1)
1H-NMR (CDCl3) δ；1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.65-2.20 (6H,m), 3.05-3.22 (2H, m), 3.44 (1H, quint, J = 8.4 Hz), 3.91 (3H, s), 4.19 (2H, q,J = 7.3 Hz), 4.86-4.91 (1H, m), 7.14-7.58 (9H, m).
【０６７５】
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステル(anti)
1H-NMR (CDCl3) δ；1.27 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.82-1.97 (2H,m), 2.14-2.24 (2H, m), 2.39-2.48 (2H, m), 3.15 (2H, m), 3.66 (1H, quint. J =8.6 Hz), 3.91 (3H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.81-4.89 (1H, m), 7.04 (1H,d, J = 7.8 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.27-7.39 (5H, m), 7.57 (2H, d, J =8.4 Hz).
【０６７６】
実施例１０８
N−（２−シクロペンチル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.50-1.91 (8H, m), 2.95-3.06 (1H, m),3.14-3.23 (2H, m), 3.72 (6H, s), 3.77 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.90-5.00 (1H, m),6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.14-7.33 (6H, m).
【０６７７】
N−（２−シクロペンチル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.47-1.96 (8H, m), 3.17 (2H, d, J =6.2 Hz), 3.34-3.49 (1H, m), 3.72 (6H, s), 3.73 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.85-4.96(1H, m), 6.65 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.13-7.35 (6H, m).
【０６７８】
実施例９６〜１０８で得た化合物を実施例２と同様にして以下の化合物を得た。実施例１０９〜１３４
【０６７９】
実施例１０９
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０６８０】
【化１８０】
2007126358.tif 000181
【０６８１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.05-1.25 (5H, m), 1.50-1.82 (5H, m),2.20-2.40 (1H, m), 2.75-3.20 (2H, m), 3.62 (6H, s), 3.65 (3H, s), 4.40-4.56(1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.11 (2H,d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.31 (3H, m),8.61 (1H, d, J = 8.1 Hz)．
MS m/z : 467 [M-H]−.
【０６８２】
実施例１１０
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０６８３】
【化１８１】
2007126358.tif 000182
【０６８４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ； 1.00-1.30 (3H, m), 1.40-1.75 (7H, m),2.83-2.95 (1H, m), 3.02 (1H, dd, J = 14.0, 8.4 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 14.0, 4.9Hz), 3.63 (6H, s), 3.86 (3H, s), 4.40-4.52 (1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.09 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (1H, t, J = 8.4 Hz),8.18 (1H, d, J = 7.8 Hz)．
MS m/z : 467 [M-H]−.
【０６８５】
実施例１１１
N-(2-シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニン(anti)
【０６８６】
【化１８２】
2007126358.tif 000183
【０６８７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ； 0.93-1.38 (5H, m), 1.40-1.75 (5H, m),2.75-2.85 (1H, m), 2.89 (1H, dd, J = 13.8, 10.0 Hz), 3.09 (1H, dd, J = 13.8,4.6 Hz), 3.85 (3H, s), 4.48-4.52 (1H, m), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46-7.59(5H, m), 8.24 (1H, d, J = 8.6 Hz), 10.66 (1H, s)．
MS m/z: 518 [M-H]−.
【０６８８】
実施例１１２
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（syn：anti = 1：1）
【０６８９】
【化１８３】
2007126358.tif 000184
【０６９０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；0.93-1.35 and 1.43-1.70 and 2.08-2.26(11H, m), 2.73-3.18 (2H, m), 3.66 and 3.84 (3H, 2s), 4.37-4.55 (1H, m),7.11-7.27 and 7.42-7.65 (7H, m), 8.11-8.20 and 8.37-8.50 (1H, m), 10.65 (1H, s)．
MS m/z : 518 [M-H]−.
【０６９１】
実施例１１３
N-[2-メトキシイミノ-2-(4-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-Ｌ-フェニルアラニン(syn)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ  混合物）
【０６９２】
【化１８４】
2007126358.tif 000185
【０６９３】
1H-NMR (DMSO-d6) δ； 0.75-0.88 (2H, m), 0.81 (3H, d, J =6.5 Hz), 1.01-1.50 (3H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.86 (1H, dd,J = 14.0, 10.0 Hz), 3.10 (1H, dd, J = 14.0, 10.0 Hz), 3.66 (3H, s), 4.45-4.53(1H, m), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45-7.61 (5H, m), 8.41 (1H, d, J = 7.0 Hz),10.64 (1H, s), 12.7 (1H, bs).
MS m/z : 532 [M-H]−. 
【０６９４】
実施例１１４
N-[2-メトキシイミノ-2- (4-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-Ｌ-フェニルアラニン(anti)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ  混合物）
【０６９５】
【化１８５】
2007126358.tif 000186
【０６９６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ； 080-0.88 (2H, m), 0.81 (3H, d, J =6.2 Hz), 1.10-1.48 (3H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 2.70-2.80 (1H, m), 2.91 (1H, dd,J = 14.0, 10.0 Hz), 3.09 (1H, dd, J = 14.0, 4.3 Hz), 3.85 (3H, s), 4.46-4.54(1H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45-7.59 (5H, m), 8.24 (1H, d, J = 8.6 Hz),10.68 (1H, s), 12.80 (1H, bs).
MS m/z : 532 [M-H]−.
【０６９７】
実施例１１５
N-[2-メトキシイミノ-2-(4-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニン(syn)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ  混合物）
【０６９８】
【化１８６】
2007126358.tif 000187
【０６９９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；0.81 (3H, d, J = 6.5 Hz), 0.82-0.92(2H, m), 1.10-1.50 (3H, m), 1.60-1.80 (4H, m), 2.10-2.30 (1H, m), 2.94 (1H, dd,J = 14.0, 10.0 Hz), 3.11 (1H, dd, 14.0, 4.6 Hz), 3.64 (6H, s), 3.66 (3H, s),4.45-4.55 (1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26 (1H, t, J = 8.4 Hz), 8.66 (1H, J = 8.1 Hz)．
MS m/z : 481 [M-H]−.
【０７００】
実施例１１６
N-[2-メトキシイミノ-2- (4-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニン(anti)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ混合物）
【０７０１】
【化１８７】
2007126358.tif 000188
【０７０２】
1H-NMR (CDCl3) δ； 0.85-1.02 (2H, m), 0.86 (3H, d, J = 6.5Hz), 1.30-1.42 (1H, m), 1.45-1.60 (2H, m), 1.62-1.80 (2H, m), 1.85-2.02 (2H,m), 2.99 (1H, tt, J = 12.2, 3.2 Hz), 3.19 (1H, dd, J = 14.3, 6.7 Hz), 3.28 (1H,dd, J = 13.8, 5.4 Hz), 3.71 (6H, s), 3.91 (3H, s), 4.82-4.90 (1H, m), 6.64 (2H,d, J = 8.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.21-7.32 (5H, m). 
MS m/z : 481 [M-H]−. 
【０７０３】
実施例１１７
N-[2-(4-エチルシクロヘキシル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-Ｌ-フェニルアラニン(syn)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ  混合物）
【０７０４】
【化１８８】
2007126358.tif 000189
【０７０５】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.80-0.85(2H, m), 0.90-1.40 (5H, m), 1.60-1.70 (4H, m), 2.05-2.20 (1H, m), 2.70-3.20(2H, m), 3.67 (3H, s), 4.45-4.52 (1H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.59(5H, m), 8.47 (1H, d, J = 5.4 Hz), 10.45 (1H, s).
MS m/z : 495 [M−1]−.
【０７０６】
実施例１１８
N-[2-(4-エチルシクロヘキシル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-Ｌ-フェニルアラニン(anti)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ混合物）
【０７０７】
【化１８９】
2007126358.tif 000190
【０７０８】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；0.82 (3H, t, J = 7.3 H), 0.79-0.84(2H, m), 0.97-1.03 (1H, m), 1.32-1.35 (2H, m), 1.46-1.54 (2H, m), 1.50-1.60(2H, m), 1.66-1.70 (2H, m), 2.70-2.80 (1H, m), 2.93 (1H, dd, J = 13.8, 9.7 Hz),3.08 (1H, dd, J = 13.8, 4.6 Hz), 3.86 (3H, s), 4.48-4.52 (1H, m), 7.20 (2H, d,J = 8.4 Hz), 7.46-7.59 (5H, m), 8.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.65 (1H, s), 12.83(1H, bs).
MS m/z : 456  [M-H]−.
【０７０９】
実施例１１９
N-[2-(4-エチルシクロヘキシル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニン(anti)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ混合物）
【０７１０】
【化１９０】
2007126358.tif 000191
【０７１１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；0.80 (3H, t, J = 7.0 Hz), 0.75-0.90(2H, m), 0.90-1.17 (3H, m), 1.49-1.69 (6H, m), 2.75-2.90 (1H, m), 3.02 (1H, dd,J = 14.0, 7.8 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 14.0, 5.3 Hz), 3.63 (6H, s), 3.85 (3H, s),4.35-4.46 (1H, m), 6.71 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.30 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.99 (1H, d, J = 7.0 Hz).
MS m/z : 495 [M-H]−. 
【０７１２】
実施例１２０
N-[2-(4-エチルシクロヘキシル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニン(syn)(ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ混合物)
【０７１３】
【化１９１】
2007126358.tif 000192
【０７１４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；0.79 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.76-0.88(2H, m), 0.90-1.35 (5H, m), 1.68-1.79 (4H, m), 2.20-2.35 (1H, m), 2.98 (1H, dd,J = 13.8, 8.4 Hz), 3.11 (1H, dd, J = 13.8, 4.5 Hz), 3.63 (6H, s), 3.67 (3H, s),4.35-4.46 (1H, m), 6.71 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27(1H, t, J = 8.4 Hz), 8.19 (1H, bs), 12.6 (1H, bs)．
MS m/z : 495 [M−H]−．
【０７１５】
実施例１２１
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０７１６】
【化１９２】
2007126358.tif 000193
【０７１７】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；1.61-1.93 (4H, m), 2.65 (3H, s),2.80-3.20 (7H, m), 3.65 (6H, s), 3.72 (3H, s), 4.48-4.60 (1H, m), 6.73 (2H, d,J=8.1Hz), 7.13 (2H, d, J=8.1Hz), 7.24 (2H, d, J=8.1Hz), 7.28 (1H, t, J=8.1Hz),8.82 (1H, d, J=7.8Hz).
MS m/z : 482 [M−H]−.
【０７１８】
実施例１２２
Ｎ−[２−メトキシイミノ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０７１９】
【化１９３】
2007126358.tif 000194
【０７２０】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；1.49-1.62 (1H, m), 1.65-1.79 (1H, m),1.96-2.27 (2H, m), 2.66 (3H, s), 2.82-3.20 (7H, m), 3.64 (6H, s), 3.93 (3H, s),4.49-4.61 (1H, m), 6.73 (2H, d, J=8.4Hz), 7.12 (2H, d, J=8.4Hz), 7.21 (2H, d,J=8.4Hz), 7.28 (1H, t, J=8.4Hz), 8.40 (1H, d, J=8.1Hz).
MS m/z : 482 [M−H]−.
【０７２１】
実施例１２３
Ｎ−（２−シクロヘプチル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０７２２】
【化１９４】
2007126358.tif 000195
【０７２３】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；1.20-1.86 (12H, m), 2.38-2.48 (1H, m),2.96 (1H, dd, J = 14.0,9.7 Hz), 3.11 (1H, dd, J = 14.0, 4.1 Hz), 3.64 (6H, s),3.66 (3H, s), 4.44-4.55 (1H, m), 6.72 (2H, d, J=8.4Hz), 7.11 (2H, d, J=7.8 Hz),7.23 (2H, d, J=7.8Hz), 7.27 (1H, t, J=8.4Hz), 8.59 (1H, d, J=7.6Hz), 12.7 (1H,bs).
MS m/z : 481 [M−H]−.
【０７２４】
実施例１２４
Ｎ−（２−シクロヘプチル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０７２５】
【化１９５】
2007126358.tif 000196
【０７２６】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；1.21-1.79 (12H, m), 2.90-3.18 (3H, m),3.64 (6H, s), 3.88 (3H, s), 4.46-4.57 (1H, m), 6.72 (2H, d, J=8.4Hz), 7.11 (2H,d, J=8.4Hz), 7.19 (2H, d, J=8.4Hz), 7.27 (1H, t, J=8.4Hz), 8.15 (1H, d,J=8.1Hz), 12.8 (1H, bs).
MS m/z : 481 [M−H]−.
【０７２７】
実施例１２５
N−（２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン(ａｎｔｉ)
【０７２８】
【化１９６】
2007126358.tif 000197
【０７２９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ;0.97 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.06 (3H,d, J = 7.0 Hz), 2.46-3.23 (3H, m), 3.63 (6H, s), 3.88 (3H, s), 4.46-4.59 (1H,m), 6.71 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.27 (1H, t, J = 8.4 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.1 Hz).
MS m/z : 427 [M−H]−.
【０７３０】
実施例１２６
N−（２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン(ｓｙｎ)
【０７３１】
【化１９７】
2007126358.tif 000198
【０７３２】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.00 (3H,d, J = 6.8 Hz), 2.47-2.61 (1H, m), 2.94 (1H, dd, J= 14.2, 10.1 Hz), 3.13 (1H,dd, J= 14.2, 4.2 Hz), 3.64 (6H, s), 3.67 (3H, s), 4.44-4.57 (1H, m), 6.72 (2H,d, J = 8.1 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28 (1H,t, J = 8.1 Hz), 8.59 (1H, d, J = 8.1 Hz).
MS m/z ： 427 [M−H]−.
【０７３３】
実施例１２７
N-(2-シクロプロピル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【０７３４】
【化１９８】
2007126358.tif 000199
【０７３５】
1H-NMR (CDCl3) δ；0.79-0.82 (4H, m), 1.89-1.99 (1H, m),3.22 (1H, dd, J = 14.6, 6.2 Hz), 3.31 (1H, d, J = 14.6, 5.4 Hz), 3.71 (6H, s),3.78 (3H, s), 4.90-5.00 (1H, m), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.36 (5H, m),7.56 (1H, d, J = 7.0 Hz).
MS m／z : 425[M−H]−．
【０７３６】
実施例１２８
N-(2-シクロプロピル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(anti)
【０７３７】
【化１９９】
2007126358.tif 000200
【０７３８】
1H-NMR (CDCl3) δ；0.78-0.95 (2H, m), 1.37-1.50 (2H, m),2.02-2.20 (1H, m), 3.16 (1H, dd, J = 14.3, 6.5 Hz), 3.26 (1H, dd, J = 14.3, 4.9Hz), 3.71 (6H, s), 3.92 (3H,s), 4.78-4.95 (1H, m), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.16 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.21-7.27 (3H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.4 Hz)．
MS m/z : 425[M−H]−．
【０７３９】
実施例１２９
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)(syn : anti = 2 :1)
【０７４０】
【化２００】
2007126358.tif 000201
【０７４１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.50-2.20 (6H, m), 2.90-3.05 (1H, m),3.63 (6H, s), 3.69 (3H, s), 4.48-4.55 (1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (1H, t, J = 8.4 Hz), 8.66(1H, d, J = 7.8 Hz), 12.78 (1H, bs)． 
MS m/z : 439 [M−H]−．
【０７４２】
実施例１３０
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(anti)
【０７４３】
【化２０１】
2007126358.tif 000202
【０７４４】
1H-NMR (DMSO-d6)δ；1.55-1.70 (1H, m), 1.72-1.89 (1H, m),1.99-2.20 (4H, m), 3.01 (1H, dd, J = 13.8, 9.5 Hz), 3.14 (1H, dd, J = 13.8, 4.3Hz), 3.51 (1H, quint, J = 8.9 Hz), 3.63 (6H, s), 3.84 (3H, s), 4.50-4.58 (1H,m), 6.71 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.27 (1H, t, J = 8.4 Hz), 8.39 (1H, d, J = 8.4 Hz)．
MS m/z : 439 [M−H]−．
【０７４５】
実施例１３１
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニン(syn)(syn : anti = 3: 2)
【０７４６】
【化２０２】
2007126358.tif 000203
【０７４７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.67-2.08 (6H, m), 2.87-2.98 (1H, m),3.05-3.08 (2H, m), 3.68 (3H, s), 4.48-4.55 (1H, m), 7.23 (2H, d, J = 5.9 Hz),7.46-7.60 (5H, m), 8.55 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.65 (1H, s), 12.55 (1H, bs)．
MS m/z : 490 [M-H]−.
【０７４８】
実施例１３２
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニン(anti)
【０７４９】
【化２０３】
2007126358.tif 000204
【０７５０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；1.55-1.90 (2H, m), 1.90-2.20 (4H, m),2.94 (1H, dd, J =13.2, 9.5 Hz), 3.10 (1H, dd, J = 13.2, 4.3 Hz), 3.45 (1H,quint, J = 9.2 Hz), 3.83 (3H, s), 4.46-4.53 (1H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.46-7.60 (5H, m), 8.28 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.64 (1H, s), 12.81 (1H, bs)．
MS m/z : 490 [M−H]−．
【０７５１】
実施例１３３
N−（２−シクロペンチル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
【０７５２】
【化２０４】
2007126358.tif 000205
【０７５３】
N−（２−シクロペンチル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ｓｙｎ）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.37-1.72 (8H, m), 2.87-3.20 (3H,m), 3.64 (6H, s), 3.67 (3H, s), 4.43-4.57 (1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.6 Hz),7.11 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.16-7.33 (3H, m), 8.65 (1H, d, J = 7.8 Hz).
MS ｍ/ｚ : 453 [M−H]−.
【０７５４】
実施例１３４
N−（２−シクロペンチル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）
【０７５５】
【化２０５】
2007126358.tif 000206
【０７５６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.38-1.77 (8H, m), 2.96-3.27 (3H,m), 3.64 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.44-4.57 (1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.11 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (2H, t, J = 8.4 Hz),8.26 (1H, d, J= 7.8 Hz).
MS m/z : 453 [M−H]−.
【０７５７】
実施例１３５
Ｎ−[２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
【０７５８】
【化２０６】
2007126358.tif 000207
【０７５９】
２−[１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル]−２−オキソ酢酸エチルを用い実施例９２と同様にして得たＮ−{２−[１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル]−２−メトキシイミノアセチル}−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル０．８３ｇ（１．４２mmol）の酢酸エチル（３mL）溶液に４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液１mLを加え、室温で６時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物３８０mg（０．７８６mmol）のトリエチルアミン１００mg（０．９８０mmol）を含有したクロロホルム（３mL）溶液に氷冷下で無水酢酸１００mg（０．９８０mmol）を攪拌しながら加えた。混合物を室温まで昇温させ、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製を行ない、Ｎ−[２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）７０mg（０．１３３mmol）及びＮ−[２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）１９０mg（０．３６１mmol）の２種の異性体を得た。
【０７６０】
Ｎ−[２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3)δ；1.20-1.55 (2H, m), 1.72-1.90 (2H, m),2.00-2.12 (3H, m), 2.54-2.69 (1H, m), 2.86-3.29 (4H, m), 3.65-3.82 (10H, m),3.84 (3H, s), 4.52-4.67 (1H, m), 4.85-5.00 (1H, m), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.16(2H, d, J=8.6Hz), 7.22-7.31 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 6.2 Hz).
【０７６１】
Ｎ−[２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3)δ；1.48-1.68 (2H, m), 1.96-2.29 (5H, m),2.41-2.57 (1H, m), 2.95-3.40 (4H, m), 3.72 (6H, s), 3.73 (3H, s), 3.73-3.90(1H, m), 3.94 (3H, s), 4.64-4.74 (1H, m), 4.81-4.94 (1H, m), 6.65 (2H, d,J=8.4Hz), 7.05-7.37 (6H, m).
【０７６２】
実施例１３６
Ｎ−[２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ｓｙｎ）の合成
Ｎ−[２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ｓｙｎ）を用い実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０７６３】
【化２０７】
2007126358.tif 000208
【０７６４】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；1.20-1.47 (2H, m), 1.56-1.77 (2H, m),1.89-1.97 (3H, m), 2.48-2.62 (1H, m), 2.86-3.19 (4H, m), 3.60-3.80 (10H, m),4.16-4.30 (1H, m), 4.45-4.57 (1H, m), 6.72 (2H, d, J=8.4Hz), 7.12 (2H, d,J=8.1Hz), 7.19-7.32 (3H, m), 8.70 (1H, d, J=7.8Hz).
MS m/z : 510 [M−H]−.
【０７６５】
実施例１３７
Ｎ−[２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）の合成
Ｎ−[２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（ａｎｔｉ）を用い実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０７６６】
【化２０８】
2007126358.tif 000209
【０７６７】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；1.35-1.81 (4H, m), 1.88-1.97 (3H, m),2.35-2.48 (1H, m), 2.86-3.22 (4H, m), 3.64, (6H, s), 3.65-3.84 (1H, m), 3.89(3H, s), 4.30-4.57 (2H, m), 6.72 (2H, d, J=8.4Hz), 7.09-7.31 (5H, m), 8.34 (1H,d, J=8.1Hz), 12.9 (1H, bs).
MS m/z : 510 [M−H]−.
【０７６８】
参考例５４
[(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル]オキソ酢酸ベンジルの合成
ジエチルホスホノ（メトキシメトキシ）酢酸ベンジルを用い参考例５１と同様にして合成した。
【０７６９】
【化２０９】
2007126358.tif 000210
【０７７０】
−trans / cis mixture−
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.24 (3H, t, J = 8.1 Hz), 1.34-2.18(8H, m), 2.42-2.55 (1H, m), 2.95-3.15 (1H, m), 4.13 (2H, q, J = 8.1 Hz),5.23-5.35 (2H, 2s), 7.39 (5H, m).
【０７７１】
参考例５５
[(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル]メトキシイミノ酢酸の合成
[(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル]オキソ酢酸ベンジルを用い、異性体を分離する以外は参考例１と同様にして[(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル]メトキシイミノ酢酸ベンジルを得た。得られた生成物1.0g（2.88mmol）のメタノール溶液にPd-BaSO4（100mg）を加えた後、室温攪拌下接触水素化を行った。反応終了後セライト濾過にて不溶物を取り除き、濾液を減圧下濃縮し標題化合物を得た。
【０７７２】
２−(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル−２−メトキシイミノ酢酸（ｓｙｎ、ａｎｔｉ  混合物）（ｃｉｓ、ｔｒａｎｓ  混合物）
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.19-1.32 (3H, m), 1.40-1.80 (6H, m),1.94-2.19 (2H, m), 2.19-2.34 and 2.47-2.75 and 3.02-3.18 (2H, m), 3.96-4.05(3H, m), 4.08-4.24 (2H, m).
【０７７３】
実施例１３８
N-[2-(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル（syn）および（anti）
[(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル]メトキシイミノ酢酸４１０ｍｇ（1.59mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５mLに溶解しＥＤＣ４００mg（2.07mmol）及びＨＯＢｔ２８０mg（2.07mmol）を加え30分間攪拌後、４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル５００mg（1.59mmol）を加えた。終夜攪拌後、反応液を水中に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層は水、次いで飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて異性体を分離精製し、N-[2-(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)を１６０ｍｇ、N-[2-(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(anti)を４００ｍｇ得た。
【０７７４】
N-[2-(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)（ｃｉｓ、ｔｒａｎｓ  混合物）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.21-1.31 (3H, m), 1.31-1.76 (6H, m),1.88-2.29 and 2.50-2.88 (4H, m), 3.09-3.27 (2H, m), 3.72 (6H, s), 3.76 and 3.77(3H, 2s), 3.82 and 3.83 (3H, 2s), 4.07-4.17 (2H, m), 4.90-4.97 (1H, m), 6.65(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.15-7.38 (4H, m).
【０７７５】
N-[2-(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(anti)（ｃｉｓ、ｔｒａｎｓ  混合物）
1H-NMR (CDCl3) δ；1.18-1.30 (3H, m), 1.40-2.35 and2.50-2.80 and 3.00-3.13 (10H, m), 3.16 (2H, d, J = 6.2 Hz), 3.71-3.85 (9H, m),3.90 and 3.93 (3H, 2s), 4.07-4.26 (2H, m), 4.80-4.95 (1H, m), 6.65 (2H, d, J =8.4 Hz), 7.10-7.29 (6H, m).
【０７７６】
実施例１３９
N-[2-(4-カルボキシ)シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)の合成
N-[2-(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)を用い実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０７７７】
N-[2-(4-カルボキシ)シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ混合物）
【０７７８】
【化２１０】
2007126358.tif 000211
【０７７９】
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.20-1.80 and 1.90-2.40 and 2.60-2.80(10H, m), 3.10-3.40 (2H, m), 3.70 and 3.71 (6H, 2s), 3.78 and 3.80 (3H, 2s),4.79-4.98 (1H, m), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.46 (6H, m)．
MS m/z : 511 [M−1]−.
【０７８０】
実施例１４０
N-[2-(4-カルボキシ)シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(anti)の合成
N-[2-(4-エトキシカルボニル)シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(anti)を用い実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０７８１】
N-[2-(4-カルボキシ)シクロヘキシル-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(anti)（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ  混合物）
【０７８２】
【化２１１】
2007126358.tif 000212
【０７８３】
1H-NMR (CDCl3) δ；1.40-1.70 and 1.95-2.42 and 3.05-3.30(12H, m), 3.64 and 3.70 (6H, 2s), 3.88 and 3.91 (3H, 2s), 4.70-4.95 (1H, m),6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.20-7.31 (5H, m)．
MS m/z : 511 [M−H]−．
【０７８４】
以下の化合物は、既知の適するグリオキシル酸エステルおよび4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステルあるいは4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステルを用い実施例９２と同様にして目的化合物を得た。実施例１４１〜１４３
【０７８５】
実施例１４１
Ｎ−[２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ  ａｎｔｉ  混合物）
原料として4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステルおよび（１Ｈ−インドール−３−イル）オキソ酢酸エチルを用いた。
MS m/z : 581 [M＋H]＋.
【０７８６】
実施例１４２
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル
原料として4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステルおよび（２−フリル）オキソ酢酸エチルを用いた。
【０７８７】
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3) δ； 3.19 (1H, dd, J = 14.0, 6.7 Hz), 3.31(1H, dd, J = 14.0, 5.1 Hz), 3.71 (6H, s), 3.80 (3H, s), 4.00 (3H, s), 5.04-5.11(1H, m), 6.41 (1H, dd, J = 3.5, 1.9 Hz), 6.65 (2H, d, J = 8.4 H), 6.74 (1H, d,J = 3.5 Hz), 6.88 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.31 (3H,m), 7.47 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【０７８８】
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル (anti)
1H-NMR (CDCl3) δ； 3.23-3.28 (2H, m), 3.71 (6Ｈ, s), 3.76(3H, s), 4.10 (3H, s), 4.99-5.06 (1H, m), 6.50 (1H, dd, J = 3.5, 1.9 H,z), 6.64(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.19-7.30 (5H, m), 7.32 (1H, d,J = 3.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【０７８９】
実施例１４３
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステル  (syn)および（anti）
原料として4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステルおよび（２−フリル）オキソ酢酸エチルを用いた。
【０７９０】
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステル (anti)
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.18-3.37(2H, m), 4.11 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.94-5.01 (1H, m), 6.52 (1H,dd, J = 3.5, 1.9 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.24-7.39 (5H, m), 7.55-7.58 (3H, m).
【０７９１】
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.31 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.17 (1H, dd,J = 13.8, 5.9 Hz), 3.30 (1H, dd, J = 13.8, 5.9 Hz), 4.03 (3H, s), 4.24 (2H, q,J = 7.3 Hz), 5.02-5.05 (1H, m), 6.45 (1H, dd, J = 3.8, 1.9 Hz), 6.73 (1H, dd, J= 3.5, 0.5 Hz), 6.83 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.28-7.39(4H, m), 7.49 (1H, dd, J = 1.9, 0.5 Hz), 7.57 (2H, dd, J = 8.4, 1.9 Hz).
【０７９２】
実施例１４１〜１４３の化合物を用い、実施例２と同様にして以下の化合物を得た。実施例１４４〜１４８
【０７９３】
実施例１４４
Ｎ−[２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−メトキシイミノアセチル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン(ａｎｔｉ)（ｓｙｎ：ａｎｔｉ  ＝  １：１０）
【０７９４】
【化２１２】
2007126358.tif 000213
【０７９５】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；3.04 (1H, dd, J = 13.8, 10.0 Hz), 3.16(1H, dd, J = 13.8, 4.9Hz), 3.99 (3H, s), 4.58-4.70 (1H, m), 6.83-6.92 (1H, m),7.00-7.68 (10H, m), 8.01 (1H, d, J=2.7Hz), 8.69 (1H, d, J=8.4Hz), 10.7 (1H, s),11.7 (1H, bs), 12.8 (1H, bs).
MS m/z : 551 [M−H]−.
【０７９６】
実施例１４５
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【０７９７】
【化２１３】
2007126358.tif 000214
【０７９８】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；2.91 (1H, dd, J = 14.3, 10.8 Hz), 3.17(1H, dd, J = 14.3, 4.3 Hz), 3.64 (6H, s), 3.80 (s, 3H), 4.53-4.62 (1H, m), 6.45(1H, d, J = 3.5 Hz), 6.53 (1H, dd, J = 3.5, 1.6 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.13 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (1H, t, J = 8.4 Hz),7.78 (1H, d, J = 1.6 Hz), 9.15 (1H, d, J = 7.6 Hz), 12.92 (1H, bs)． 
MS m/z : 451 [M−H]−．
【０７９９】
実施例１４６
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(anti)
【０８００】
【化２１４】
2007126358.tif 000215
【０８０１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；3.03 (1H, dd, J = 14.0, 9.2 Hz), 3.16(1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 3.64 (6H, s), 4.01 (3H, s), 4.50-4.62 (1H, m), 6.64(1H, dd, J = 3.5, 1.9 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.1 Hz),7.17 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28 (1H, t, J = 8.4 Hz),7.76 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.88 (1H, d, J = 7.6 Hz), 12.86 (1H, bs).
MS m/z : 451 [M−1]−.
【０８０２】
実施例１４７
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニン(anti)
【０８０３】
【化２１５】
2007126358.tif 000216
【０８０４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ； 2.95 (1H, dd, J = 13.5, 9.2 Hz), 3.11(1H, dd, J = 13.5, 5.1 Hz), 4.01 (3H, s), 4.50-4.58 (1H, m), 6.65 (1H, dd, J =3.5, 1.6 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 3.5, 0.5 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.47-7.60 (5H, m), 7.75 (1H, dd, J = 1.9, 0.5 Hz), 8.81 (1H, d, J = 8.1 Hz),10.69 (1H, s) ．
MS m/z : 502 [M-H]−.
【０８０５】
実施例１４８
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニン(syn)
【０８０６】
【化２１６】
2007126358.tif 000217
【０８０７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ； 2.82-3.15 (2H, m), 3.79 (3H, s),4.50-4.60 (1H, m), 6.34 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.54 (1H, dd, J = 3.5, 1.9 Hz),7.25 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47-7.61 (5H, m), 7.78 (1H, d, J = 1.9 Hz), 9.05(1H, d, J = 8.4 Hz), 10.69 (1H, s), 12.6 (1H, bs)．
MS m/z : 502 [M−H]−．
【０８０８】
参考例５６
ａ）３−クロロ−２−フェニルアクリル酸メチルの合成
氷冷下クロロメチルトリフェニルホスホニウムクロリド１３．２ｇ（３８．１mmol）の無水ＴＨＦ（７０mL）懸濁液に１．００Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドＴＨＦ溶液３８．１mL（３８．１mmol）をゆっくりと滴下し、同温下１．０時間攪拌した後、ベンゾイルぎ酸メチル５．０ｇ（３０．５mmol）を加えた。氷冷下３０分攪拌後、室温で一晩攪拌した。反応溶液に水を加え、反応終了とし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、３−クロロ−２−フェニル−アクリル酸メチル２．２ｇを得た。
【０８０９】
【化２１７】
2007126358.tif 000218
【０８１０】
1H-NMR (CDCl3) δ；3.80 (3H, s), 7.29-7.40 (6H, m).
【０８１１】
ｂ）３−クロロ−２−フェニルアクリル酸の合成
３−クロロ−２−フェニルアクリル酸メチル２．０ｇ（１０．２mmol）のエタノール溶液に水酸化リチウム・一水和物４７０mg（１１．２mmol）の水溶液を加え、室温下一晩攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、２０％クエン酸水溶液を加え、酸性とした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮し、３−クロロ−２−フェニルアクリル酸を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ；7.33-7.44 (6H, m).
【０８１２】
実施例１４９
Ｎ−（３−クロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの合成
３−クロロ−２−フェニルアクリル酸４００mg（２．２０mmol）のクロロホルム溶液に室温下塩化チオニル４８０μｌ（６．６０mmol）を加え、次いでジメチルホルムアミド数滴を滴下した後、５０℃下３．０時間攪拌した。反応溶液を室温にまで冷却し、溶媒を減圧下濃縮した後、ジクロロメタンにて溶解した。４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル４７３mg（１．５０mmol）とトリエチルアミン９１９μｌ（６．６０mmol）のジクロロメタン溶液に氷冷下先ほど調製した酸クロライドのジクロロメタン溶液を滴下し、３０分攪拌した後、室温下一晩攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、Ｎ−（３−クロロ−２−フェニルアクリロイルアミノ）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル６４０mgを得た。
【０８１３】
1H-NMR (CDCl3) δ；3.08 (1H, dd, J = 14.0, 6.8 Hz), 3.22(1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 3.72 (6H, s), 3.76 (3H, s), 4.94-5.01 (1H, m), 6.11(1H, d, J = 7.8 Hz), 6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.26 (1H, s), 7.28 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.36 (5H, br).
【０８１４】
実施例１５０
Ｎ−（３−クロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンの合成
実施例１４９で得た化合物を実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０８１５】
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.87-3.00 (1H, m), 3.19(1H, dd, J =14.3, 4.1 Hz), 3.64 (6H, s), 4.53-4.62 (1H, m), 6.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.07(2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.8 Hz),7.36-7.43 (6H, m), 9.16 (1H, d, J = 8.1 Hz).
MS m/z : 498 [M+Cl]-.
【０８１６】
実施例１５１
Ｎ−（３−クロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンの合成
４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルを用い、実施例１４９および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０８１７】
Ｎ−（３−クロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ；1.30 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.08 (1H, dd,J = 14.6, 5.9 Hz), 3.17 (1H, dd, J = 14.6, 5.7 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.3 Hz),4.88-4.95 (1H, m), 6.10 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.18-7.47(12H, m).
【０８１８】
Ｎ−（３−クロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン
1H-NMR (DMSO-d6) δ；2.86 (1H, dd, J = 14.0, 11.3 Hz), 3.11(1H, dd, J = 14.0, 4.3 Hz), 4.44-4.57 (1H, m), 7.05-733 (7H, m), 7.46-7.59 (6H,m), 9.08 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.67 (1H, s)．
MS m/z : 551 [M+Cl]-.
【０８１９】
参考例５７
3,3-ジクロロ-２-フェニルアクリル酸の合成
【０８２０】
【化２１８】
2007126358.tif 000219
【０８２１】
ａ）フェニルグリオキシル酸メチル5.0gをテトラヒドロフラン80ｍLに溶解し、四塩化炭素80ｇ及びトリフェニルホスフィン32.0gを加えた。6時間還流させた後、反応液を水洗しMgSO4乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し2.81ｇ3,3-ジクロロ-２-フェニルアクリル酸メチルを得た。
3,3-ジクロロ-２-フェニルアクリル酸メチル；1H-NMR (CDCl3) δ；3.80(3H, s),7.26-7.56(5H, m).
ｂ）得られた3,3-ジクロロ-２-フェニルアクリル酸メチルをテトラヒドロフラン50 ｍLに溶解し、氷冷下水酸化リチウム１水和物の水溶液（40ｍL）を加えメタノール5ｍLを加え徐々に室温とし、5時間攪拌した。減圧濃縮後、希塩酸にて酸性とし酢酸エチル抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄、硫酸マグネシウム乾燥し減圧濃縮し3,3-ジクロロ-２-フェニルアクリル酸2.4gを微黄色結晶として得た。
【０８２２】
3,3-ジクロロ-２-フェニルアクリル酸
【０８２３】
【化２１９】
2007126358.tif 000220
【０８２４】
1H-NMR (CDCl3) δ；7.26-7.55(5H, m).
【０８２５】
実施例１５２
Ｎ−（３，３−ジクロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンの合成
４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルおよび3,3-ジクロロ-２-フェニルアクリル酸を用い、実施例１４９及び実施例２と同様にして合成した。
【０８２６】
Ｎ−（３，３−ジクロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ；1.26(3H,ｔ, J=7.0Hz), 3.02-3.24（2H, m）,4.19(2H, q, J=7.0Hz), 4.86-4.98 (1H, m), 6.13(1H, d, J=8.1Hz), 6.96(2H, d,J=8.4Hz), 7.22-7.52(11H, m).
【０８２７】
Ｎ−（３，３−ジクロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン
1H-NMR (CDCl3) δ；2.87 (1H, dd, J=10.5 and 14.0Hz), 3.12（1H,dd, J=4.3 and 14.0Hz）, 4.48-4.60 (1H, m), 7.10-7.70(13H, m), 9.10(1H, d,J=8.4Hz),10.67(1H, s).
MS m/z : 551 [M+H]+.
【０８２８】
実施例１５３
Ｎ−（３，３−ジクロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンの合成
４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルおよび3,3-ジクロロ-２-フェニルアクリル酸を用い、実施例１４９及び実施例２と同様にして合成した。
【０８２９】
【化２２０】
2007126358.tif 000221
【０８３０】
Ｎ−（３，３−ジクロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ；3.08 (1H, dd, J=6.6 and 14.0Hz), 3.22（1H,dd, J=5.4 and 14.0Hz）, 3.72(6H, s), 3.75(3H, s), 4.90-5.00(1H, m), 6.12(1H, d,J=7.6Hz), 6.65(2H, d, J=8.4Hz), 7.00(2H, d, J=8.4Hz), 7.15-7.50(8H, m).
【０８３１】
【化２２１】
2007126358.tif 000222
【０８３２】
Ｎ−（３，３−ジクロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン
1H-NMR (CDCl3) δ；3.10(1H, dd, J=7.6 and 14.6Hz), 3.29（1H,dd, J=5.1 and 14.6Hz）, 3.72(6H, s), 4.92-5.04(1H, m), 6.14(1H, d, J=7.6Hz),6.64(2H, d, J=8.4Hz), 7.05(2H, d, J=8.1Hz), 7.19-7.41(8H, m).
MS m／z :498[M−H]−．
【０８３３】
参考例５８
3,3-ジクロロ-２-シクロヘキシルアクリル酸エチルの合成
参考例５７ａ）と同様にして対応する２−シクロヘキシル−２−オキソ酢酸エチルより3,3-ジクロロ-２-シクロヘキシルアクリル酸エチルを得た。
【０８３４】
【化２２２】
2007126358.tif 000223
【０８３５】
1H-NMR (CDCl３) δ；1.10-1.37(8H, m), 1.55-1.90(5H, m),2.53-2.74(1H, m), 4.28(2H, q, J=7.0Hz).
【０８３６】
参考例５９
3,3-ジクロロ-２-シクロヘキシルアクリル酸の合成
3,3-ジクロロ-２-シクロヘキシルアクリル酸エチル３６０ｍｇ（1.43mmol）の塩化メチレン溶液（４ｍL）に、-5℃にて１Ｍ三臭化ホウ素塩化メチレン溶液２ｍＬを滴下した。徐々に室温とし２時間攪拌した後、氷および炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし塩化メチレン洗浄した。水層を６Ｍ塩酸にて酸性とし、酢酸エチル抽出した。得られた有機層を飽和食塩水洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥し減圧濃縮した。収量199ｍｇ
【０８３７】
【化２２３】
2007126358.tif 000224
【０８３８】
1H-NMR (CDCl３) δ；1.10-1.50(5H, m), 1.65-1.95(5H, m),2.60-2.80(1H, m).
【０８３９】
参考例６０
３，３−ジクロロ−２−(２−チエニル)アクリル酸エチルの合成
オキソ(2−チエニル)酢酸エチルを用い参考例５７と同様にして標題化合物を得た。
【０８４０】
【化２２４】
2007126358.tif 000225
【０８４１】
1H-NMR (CDCl3) ; 1.38 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.39 (2H, q, J= 7.0 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 4.9, 3.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 3.5, 0.8 Hz), 7.44(1H, dd, J = 5.4, 0.8 Hz).
【０８４２】
3，3−ジクロロ−2−(2−チエニル)アクリル酸
【０８４３】
【化２２５】
2007126358.tif 000226
【０８４４】
1H-NMR (CDCl3) ; 7.07 (1H, dd, J = 5.1, 3.8 Hz), 7.23(1H, dd, J = 3.8, 1.1 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 5.1, 1.1 Hz).
【０８４５】
参考例６１
3,3−ジクロロ−2−イソプロピルアクリル酸の合成
３−メチル−２−オキソブタン酸エチルを用い、参考例５７ａ）および参考例５９と同様にして標題化合物を得た。
【０８４６】
3,3−ジクロロ−2−イソプロピルアクリル酸エチル
【０８４７】
【化２２６】
2007126358.tif 000227
【０８４８】
1H-NMR (CDCl3) ; 1.13 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.34 (3H, t, J= 7.0 Hz), 3.00 (1H, sevent, J = 6.8 Hz), 4.29 (2H, q, J= 7.0 Hz).
【０８４９】
3,3−ジクロロ−2−イソプロピルアクリル酸
【０８５０】
【化２２７】
2007126358.tif 000228
【０８５１】
1H-NMR (CDCl3) ; 1.19 (6H, d, J = 7.0 Hz), 3.06 (1H,sevent, J = 7.0 Hz).
【０８５２】
参考例６２
3,3−ジクロロ−2−メチルアクリル酸エチル
参考例５７a)および参考例５９と同様にして標題化合物を得た。
【０８５３】
【化２２８】
2007126358.tif 000229
【０８５４】
1H-NMR (DMSO-d6) ; 1.33 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.02 (3H,s), 4.27 (2H, q, J = 7.3 Hz).
【０８５５】
3,3−ジクロロ−2−メチルアクリル酸
【０８５６】
【化２２９】
2007126358.tif 000230
【０８５７】
1H-NMR (DMSO-d6) ; 2.02 (3H, s).
【０８５８】
実施例１５４
Ｎ−（３，３−ジクロロ−２−シクロヘキシルアクリロイル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンの合成
3,3-ジクロロ-２-シクロヘキシルアクリル酸を用い実施例１４９及び実施例２と同様にして合成した。
【０８５９】
Ｎ−（３，３−ジクロロ−２−シクロヘキシルアクリロイル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl３) δ；1.10-1.80 (10H, m), 2.50-2.64 (1H,m),3.13 (1H, dd, J = 7.6 and 14.0Hz), 3.26（1H, dd, J = 5.4 and 14.0Hz）, 3.72 (6H,s), 3.78 (3H, s), 4.95-5.04 (1H, m), 5.95 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.64 (2H, d, J =8.4Hz), 7.15-7.33 (5H, m).
【０８６０】
Ｎ−（３，３−ジクロロ−２−シクロヘキシルアクリロイル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン
【０８６１】
【化２３０】
2007126358.tif 000231
【０８６２】
1H-NMR (CDCl３) δ；1.00-1.40 (5H, m), 1.55-1.80 (5H, m),2.50-2.65 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J=7.3 and 14.3Hz), 3.33（1H, dd, J=5.4 and14.3Hz）, 3.72 (6H, s), 4.97-5.06 (1H, m), 6.10 (1H, d, J=7.6Hz), 6.64 (2H, d,J=8.4Hz), 7.19-7.35(5H, m).
【０８６３】
参考例６３
オキソ(テトラヒドロピラン-4-イル)酢酸 4-メトキシベンジルエステルの合成
オキソ(テトラヒドロピラン-4-イル)酢酸エチル1.00ｇ（5.37mmol）のメタノール（5.4ｍL）溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液5.4ｍＬを加え２時間室温攪拌し後、減圧乾固した。得られた残渣にＤＭＳＯ（5ｍＬ）を加え、4-メトキシベンジルクロリド925ｍｇを加え60℃にて一夜攪拌した。反応終了後、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチル抽出した。有機層を水及び飽和食塩水洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に付し精製し、標題化合物を得た。
【０８６４】
【化２３１】
2007126358.tif 000232
【０８６５】
1H-NMR (CDCl３) δ；1.60-1.75(4H, m), 3.15-3.35(1H, m),3.46(2H, ddd, J=11.6, 11.1, 2.7Hz), 3.81(3H, s), 3.98(2H, ddd, J=3.2, 4.1,11.1Hz), 5.23(2H, s), 6.85-6.95(2H, m), 7.30-7.40(2H, m).
【０８６６】
参考例６４
3,3-ジクロロ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アクリル酸 4-メトキシベンジルエステルの合成
オキソ(テトラヒドロピラン-4-イル)酢酸4-メトキシベンジルエステル1.38ｇ（4.96mmol）をテトラヒドロフラン80ｍLに溶解し、四塩化炭素5ｍＬ及びトリフェニルホスフィン5.20ｇを加えた。6時間加熱還流させた後、反応液を水洗し硫酸マグネシウム乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝10：１）にて精製し標題化合物を1.13ｇ得た。
【０８６７】
【化２３２】
2007126358.tif 000233
【０８６８】
1H-NMR (CDCl３) δ；1.56-1.75(4H, m), 2.80-2.96(1H, m),3.33-3.46(2H, ｍ), 3.82(3H, s), 3.91-4.01(2H, m), 5.19(2H, s), 6.85-6.95(2H, m),7.28-7.40(2H, m).
【０８６９】
参考例６５
3,3-ジクロロ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アクリル酸の合成
3,3-ジクロロ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アクリル酸 4-メトキシベンジルエステル（５００ｍｇ）をトリフルオロ酢酸に溶解し、室温で1時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣に水を加え炭酸水素ナトリウム水でアルカリ性とした後クロロホルムで洗浄後、水層を６Ｍ塩酸にて酸性とし酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウム乾燥し、減圧下濃縮した。収量322ｍｇ。
【０８７０】
【化２３３】
2007126358.tif 000234
【０８７１】
1H-NMR (CDCl３) δ；1.67-1.95(4H, m), 2.91-3.07(1H, m),3.45-3.62(2H, m), 4.07-4.20(2H, m)
【０８７２】
実施例１５５
Ｎ−[３，３−ジクロロ−２−(テトラヒドロピラン−４−イル)アクリロイル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニンの合成
3,3-ジクロロ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アクリル酸を用い、実施例
１４９および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０８７３】
Ｎ−[３，３−ジクロロ−２−(テトラヒドロピラン−４−イル)アクリロイル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
【０８７４】
１H-NMR (CDCl３) δ；1.50-1.85（4H, m）, 2.75-2.92(1H, m),3.13(1H, dd, J=7.6, 14.3Hz), 3.22-3.45（3H, m）, 3.72(6H, s), 3.79(3H, s),3.90-4.03(2H, m), 4.95-5.10(1H, m), 5.99(1H, d, J=7.8Hz), 6.64(2H, d, J=8.4Hz), 7.15-7.45(5H , m).
【０８７５】
Ｎ−[３，３−ジクロロ−２−(テトラヒドロピラン−４−イル)アクリロイル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニン
【０８７６】
【化２３４】
2007126358.tif 000235
【０８７７】
１H-NMR (CDCl３) δ；1.50-1.88（4H, m）, 2.78-2.90(1H, m),3.13(1H, dd, J=8.1, 14.0Hz), 3.30-3.50（3H, m）, 3.71(6H, s), 3.89-4.09(2H, m),4.98-5.11(1H, m), 6.06(1H, d, J=7.6Hz), 6.64(2H, d, J=8.6Hz) ,7.20-7.40(5H, m).
ＭＳ ｍ／ｚ:506[Ｍ−H]−．
【０８７８】
参考例６６
オキソ(テトラヒドロチオピラン-4-イル)酢酸-4-メトキシベンジルエステルの合成
参考例１２で得たオキソ(テトラヒドロチオピラン-4-イル)酢酸エチルを用いて参考例６３と同様にして標題化合物を得た。
【０８７９】
【化２３５】
2007126358.tif 000236
【０８８０】
１H-NMR (CDCl３) δ；1.65-1.85 (2H, m), 2.10-2.25 (2H, m),2.60-2.80 (4H, m), 3.03-3.20 (1H, m), 3.81 (3H, ｓ), 5.22 (2H, s), 6.85-6.98(2H, m), 7.26-7.42 (2H, m).
【０８８１】
参考例６７
3,3-ジクロロ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アクリル酸の合成
参考例５７a)および参考例６５と同様にして標題化合物を得た。
【０８８２】
【化２３６】
2007126358.tif 000237
【０８８３】
１H-NMR (CDCl３) δ；1.77-2.00(2H, m), 2.05-2.18(2H, m),2.59-2.87(5H, m).
【０８８４】
実施例１５６
Ｎ−[３，３−ジクロロ−２−(テトラヒドロチオピラン−４−イル)アクリロイル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニンの合成
3,3-ジクロロ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アクリル酸を用い、実施例１４９および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０８８５】
Ｎ−[３，３−ジクロロ−２−(テトラヒドロチオピラン−４−イル)アクリロイル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
【０８８６】
１H-NMR (CDCl３) δ；1.67-2.08(4H, m), 2.50-2.80(5H, m),3.13(1H, dd, J=7.3, 14.0Hz), 3.28(1H, dd, J=5.4, 14.0Hz), 3.72(6H, s), 3.79(3H,s), 4.94-5.07(1H, m), 6.00(1H, d, J=7.8Hz), 6.64(2H, d, J=8.4Hz) , 7.15-7.37(5H, m).
【０８８７】
Ｎ−[３，３−ジクロロ−２−(テトラヒドロチオピラン−４−イル)アクリロイル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニン
【化２３７】
2007126358.tif 000238
【０８８８】
１H-NMR (CDCl３) δ；1.65-2.05（4H, m）, 2.55-2.76(5H, m),3.16(1H, dd, J=7.6, 14.3Hz), 3.37（1H, dd, J=5.1, 14.3Hz）, 3.72(6H, s),4.95-5.10(1H, m), 6.04(1H, d, J=7.6Hz), 6.64(2H, d, J=8.4Hz) , 7.20-7.35(5H ,m)．
ＭＳ ｍ／ｚ； ５２２[M−H]−．
【０８８９】
実施例１５７
（Ｚ）−N−（２−フェニル−4,4,4−トリフルオロクロトニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン
J.Fluorine.Chem.,105, 169(2000)に記載の方法で合成した（E/Ｚ）−２−フェニル−4,4,4−トリフルオロクロトン酸エチルおよび４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例２３および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０８９０】
N−（2−フェニル−4,4,4−トリフルオロクロトニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(E/Z mixture)
1H-NMR (CDCl3) ; 2.89-2.99 (1H, m), 3.18-3.28 (1H, m),3.69-3.78 (9H, m), 4.78-4.89 and 5.11-5.22 (1H, m), 5.89-5.96 and 6.20-6.26(1H, m,), 5.98-6.08 and 6.62-6.72 (1H, m), 6.62-6.72 (2H, m), 6.83-7.47 (10H,m).
【０８９１】
N−（2−フェニル−4,4,4−トリフルオロクロトニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン (E/Z mixture)
【０８９２】
【化２３８】
2007126358.tif 000239
【０８９３】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 2.88-3.34 (2H, m), 3.68 and 3.70 (6H,s), 4.73-4.89 and 5.14-5.23 (1H, m), 5.93-5.98 and 6.41-6.46 (1H, m), 5.98-6.06and 6.74-6.78 (1H, m) 6.61-6.78 (2H, m), 6.88-7.43 (10H, m).
MS m/z ; 498 [M−H]−.
【０８９４】
参考例６８
(1,3-ジチアン-2-イリデン)フェニル酢酸メチルエステルの合成
2-トリメチルシリル-1，3-ジチアン2.0ｇ（10.4mmol）のTHF溶液に-80℃攪拌下n-BuLi 8.1ml（12.5mmol）を滴下し、同温下30分間攪拌した後、0℃までゆっくりと昇温した。再度-80℃に冷却した後、ベンゾイルギ酸メチル2.0ml（13.2mmol）を滴下し、同温下30分攪拌した。その後ゆっくりと室温まで昇温し、一晩攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝5/1）にて精製し、(1,3-ジチアン-2-イリデン)フェニル酢酸メチル1.5ｇを得た。
【０８９５】
【化２３９】
2007126358.tif 000240
【０８９６】
1H-NMR (CDCl3) δ； 2.15 (2H, quint, J = 6.8 Hz), 2.87 (2H,t, J = 6.8 Hz), 3.01 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.67 (3H, s), 7.16-7.40 (5H, m).
【０８９７】
実施例１５８
Ｎ−[2-(1,3-ジチアン-2-イリデン)-2-フェニルアセチル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニンの合成
(1,3-ジチアン-2-イリデン)フェニル酢酸メチルおよび４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例１および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０８９８】
Ｎ−[2-（1,3-ジチアン-2-イリデン）-2-フェニルアセチル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ； 2.12 (2H, quint., J = 6.8 Hz),2.77-3.16 (6H, m), 3.25 (1H, dd, J = 14.3, 5.1 Hz), 3.69 (3H, s), 3.72 (6H, s),4.81-4.89 (1H, m), 5.46 (1H, d, J = 6.2 Hz), 6.66 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.92(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.08 (2H, dd, J = 8.1, 3.5 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz),7.25-7.40 (4H, m).
【０８９９】
Ｎ−[2-(1,3-ジチアン-2-イリデン)-2-フェニルアセチル]−４−(２，６−ジメトキシフェニル)−Ｌ−フェニルアラニン
【０９００】
【化２４０】
2007126358.tif 000241
【０９０１】
1H-NMR (CDCl3) δ； 2.13 (2H, quint., J = 6.8 Hz),2.80-3.05 (5H, m), 3.25 (1H, dd, J = 14.0, 5.7 Hz), 3.74 (6H, s), 4.60-4.70(1H, m), 5.37 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.67 (2H, d, J = 8.4Hz), 6.90-7.35 (10H, m) ．
MS m/z : 536 [M+H]＋, 558 [M+Na]＋.
【０９０２】
参考例６９
メトキシイミノ［２−（４−ピリジル）チアゾール−４−イル］酢酸エチルの合成
−５０℃下ジケテン１４．７mL（１８６mmol）のジクロロメタン溶液に臭素９．２mL（１７９mmol）のジクロロメタン溶液を滴下した後、氷冷温度にまで昇温し、同温下３０分攪拌した。再度−５０℃にまで冷却し、エタノールを加えて反応終了とし、室温にまで昇温した後、水、そして飽和重曹水を加えアルカリ性とし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、ブロモ体３５．４ｇを得た。
【０９０３】
【化２４１】
2007126358.tif 000242
【０９０４】
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.30 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.71 (2H, s),4.06 (2H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.0 Hz).
【０９０５】
ブロモ体3.0ｇ（14.4mmol）を酢酸（30ml）とジクロロメタン（60ml）に溶解し、氷冷下亜硝酸ナトリウム1.2ｇ水溶液を滴下し、90分間攪拌した。反応溶液を水とＴＨＦの混合溶媒に加え、抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝3/1）にて精製し、オキシム体1.4ｇを得た。
【０９０６】
得られたオキシム体のジエチルエーテル溶液にトリメチルシリルジアゾメタンを滴下し室温下攪拌後、２日間冷蔵庫に保存。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、メトキシイミノ体とした。
メトキシイミノ体510mg(2.02mmol)とチオイソニコチンアミド279mg(2.02mmol)をエタノールに溶解し、一晩加熱還流した。反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール＝30/1）にて精製し、チアゾール体420mgを得た。
【０９０７】
実施例１５９
Ｎ−｛メトキシイミノ［２−（４−ピリジル）チアゾール−４−イル］アセチル｝−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルの合成
メトキシイミノ［２−（４−ピリジル）チアゾール−４−イル］酢酸エチルと４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルを用い実施例１および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０９０８】
Ｎ−｛メトキシイミノ［２−（４−ピリジル）チアゾール−４−イル］アセチル｝−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ； 1.30 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.20 (1H, dd,J = 13.8, 5.4 Hz), 3.31 (1H, dd, J = 13.8, 5.9 Hz), 4.13 (3H, s), 4.23 (2H, q,J = 7.0 Hz), 5.04-5.10 (1H, m), 7.09 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.29-7.39 (5H, ｍ), 7.51 (1H, s), 7.53 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.82 (2H, d, J= 5.9 Hz), 8.69 (2H, d, J = 5.9 Hz).
【０９０９】
Ｎ−｛メトキシイミノ［２−（４−ピリジル）チアゾール−４−イル］アセチル｝−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン
【０９１０】
【化２４２】
2007126358.tif 000243
【０９１１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ； 2.86 (1H, dd, J = 14.3, 9.7 Hz), 3.09(1H, dd, J = 14.3, 4.3 Hz), 3.88 (3H, s), 4.50-4.60 (1H, m), 7.23 (2H, d, J =8.6 Hz), 7.48-7.56 (6H, m), 7.81 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.68 (2H, d, J = 5.9 Hz),8.88-8.98 (1H, m), 10.64 (1H, s).
【０９１２】
参考例７０
シクロヘキシルメトキシイミノ酢酸エチルの合成
シクロヘキシルオキソ酢酸エチル３．４ｇ（１８．５mmol）とピリジン４．４０mL（５５．５mmol）のメタノール（２０mL）溶液にO−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩２．０ｇ（２４．１mmol）を加え、一晩加熱還流した。室温にまで冷却した後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を２０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、そして飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣の幾何異性体をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて分離精製し、ｓｙｎ型２．０ｇとａｎｔｉ型２．３４ｇを得た。
【０９１３】
シクロヘキシルメトキシイミノ酢酸エチル（syn）
【０９１４】
【化２４３】
2007126358.tif 000244
【０９１５】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.88-1.40 (5H, m), 1.33 (3H, t, J = 7.3Hz), 1.60-1.95 (5H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 3.84 (3H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.3Hz).
【０９１６】
シクロヘキシルメトキシイミノ酢酸エチル(anti)
【０９１７】
【化２４４】
2007126358.tif 000245
【０９１８】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.20-1.40 (2H, m), 1.34 (3H, t, J = 7.3Hz), 1.60-1.82 (8H, m), 3.00-3.18 (1H, m), 3.99 (3H, s), 4.29 (2H, q, J = 7.3Hz).
【０９１９】
実施例１６０
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル(syn)の合成
上記で得られたシクロヘキシルメトキシイミノ酢酸エチル（syn）2.63g（12.3mmol）のエタノール（20ml）溶液に水酸化リチウム一水和物569mg（13.6mmol）を加え、室温下一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮しシクロヘキシルメトキシイミノ酢酸リチウム塩（syn）を得た。得られたリチウム塩１．５６ｇ（８．１６mmol）、ＨＯＢt１．６６ｇ（１２．２mmol）のＤＭＦ溶液にＥＤＣ２．３４ｇ（１２．２mmol）を加え、室温下１．０時間攪拌した後、4-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-Ｌ-フェニルアラニンメチルエステル１．５６ｇ（８．１６mmol）のＤＭＦ溶液を滴下した。室温下一晩攪拌した後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル(syn)４．０ｇを得た。
【０９２０】
【化２４５】
2007126358.tif 000246
【０９２１】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.10-1.40 (5H, m), 1.62-1.85 (5H, m),2.57-2.70 (1H, m), 3.15 (1H, dd, J = 14.0, 6.2 Hz), 3.26 (1H, dd, J = 14.0, 5.9Hz), 3.74 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.92-4.99 (1H, m), 7.18-7.27 (5H, m).
【０９２２】
実施例１６１
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル(syn)の合成
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル(syn)５００mg（１．１２mmol）、２，６−ジフルオロフェニルホウ酸223mg（１．４１mmol）、及び炭酸カリウム４０５mg（２．９３mmol）のＤＭＦ（２．０mL）とトルエン（１５mL）の混合溶液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム233mg（０．２０２mmol）を加え８０℃下一晩攪拌した。反応溶液を室温にまで冷却し水を加えた後、セライトを通して濾過した。濾液を酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、標題化合物３００mgを得た。
【０９２３】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.10-1.29 (5H, m), 1.60-1.90 (5H, m),2.57-2.70 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J = 14.0, 5.7 Hz), 3.15 (1H, dd, J = 14.0, 5.4Hz), 3.72 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.95-5.02 (1H, m), 6.90-7.50 (8H, m).
【０９２４】
実施例１６２
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン(syn)の合成
実施例１６１で得られた化合物を用い実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【０９２５】
【化２４６】
2007126358.tif 000247
【０９２６】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.10-1.40 (5H, m), 1.60-1.85 (5H, m),2.57-2.70 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J = 14.0, 6.8 Hz), 3.35 (1H, dd, J = 14.0, 5.4Hz), 3.80 (3H, s), 4.96-5.03 (1H, m), 6.96 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.99 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.32 (2H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.1Hz) .
MS m/z : 443 [M-H]−.
【０９２７】
適切なフェニルホウ酸を用い実施例１６１および実施例２と同様にして以下の化合物を得た。実施例１６３〜１６９
【０９２８】
実施例１６３
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２−メトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3)δ；1.10-1.40 (5H, m), 1.60-1.90 (5H, m),2.57-2.68 (1H, m), 3.16 (1H, dd, J = 14.0, 6.2 Hz), 3.24 (1H, dd, J = 14.0, 5.7Hz), 3.77 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.94-5.01 (1H, m), 6.98 (1H, d,J = 8.1 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 8.1, 1.1 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz),7.18-7.21 (1H, m), 7.35-7.27 (3H, m), 7.46 (2H, d, J = 8.1 Hz).
【０９２９】
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２−メトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン(syn) 
【０９３０】
【化２４７】
2007126358.tif 000248
【０９３１】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.05-1.45 (5H, m), 1.50-1.95 (5H, m),2.55-2.70 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 6.9 Hz), 3.32 (1H, dd, J=13.5, 5.4Hz), 3.78 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.97-5.02 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 7.8 Hz),7.02 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.26-7.35 (4H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.1 Hz) .
MS m/z : 437 [M-H]−.
【０９３２】
実施例１６４
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２−メチルスルファニルフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR (CDCl3)δ；1.10-1.40 (5H, m), 1.60-1.90 (5H, m),2.35 (3H, s), 2.58-2.70 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J = 13.8, 6.5 Hz), 3.25 (1H, dd,J = 13.8, 5.4 Hz), 3.76 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.96-5.02 (1H, m), 7.18-7.32(7H, m), 7.35 (1H, d, J = 8.1 Hz).
【０９３３】
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２−メチルスルファニルフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン (syn)
【０９３４】
【化２４８】
2007126358.tif 000249
【０９３５】
1H-NMR (CDCl3)δ； 1.15-1.35 (5H, m), 1.57-1.82 (5H, m),2.33 (3H, s), 2.44-2.60 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 13.8, 6.2 Hz), 3.35 (1H, dd,J = 13.8, 5.4 Hz), 3.79 (3H, s), 4.81-4.88 (1H, m), 7.12-7.20 (2H, m),7.22-7.35 (6H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.6 Hz) .
MS m/z : 453 [M-H]−.
【０９３６】
実施例１６５
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２−クロロフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR (CDCl3)δ；1.10-1.40 (5H, m), 1.60-1.90 (5H, m),2.57-2.70 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J = 14.0, 6.2 Hz), 3.26 (1H, dd, J = 14.0, 5.7Hz), 3.76 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.96-5.03 (1H, m), 7.21 (2H, d, J= 8.4 Hz),7.20-7.33 (3H, m), 7.34 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.46 (1H, d, J=5.9Hz).
【０９３７】
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２−クロロフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン (syn)
【０９３８】
【化２４９】
2007126358.tif 000250
【０９３９】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.05-1.45 (5H, m), 1.60-1.85 (5H, m),2.55-2.70 (1H, m), 3.21 (1H, dd, J = 14.0, 6.8 Hz), 3.34 (1H, dd, J = 14.0, 5.1Hz), 3.82 (3H, s), 4.96-5.03 (1H, m), 7.23-7.32 (5H, m), 7.39 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.43-7.47 (1H, m).
MS m/z : 441 [M-H]−.
【０９４０】
実施例１６６
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２−フルオロフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR (CDCl3)δ；1.10-1.35 (5H, m), 1.62-1.90 (5H, m),2.58-2.68 (1H, m,), 3.17 (1H, dd, J = 14.0, 6.2 Hz), 3.26 (1H, dd, J = 14.0,5.7 Hz), 3.77 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.96-5.00 (1H, m), 7.10-7.36 (7H, m), 7.41(1H, td, J = 8.1, 1.4 Hz), 7.48 (2H, dd, J=8.1, 2.2 Hz).
【０９４１】
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２−フルオロフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン (syn) 
【０９４２】
【化２５０】
2007126358.tif 000251
【０９４３】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.12-1.3 (5H, m), 1.60-1.90 (5H, m),2.57-2.68 (1H, m), 3.21 (1H, dd, J = 14.3, 6.5 Hz), 3.34 (1H, dd, J = 14.3, 5.4Hz), 3.81 (3H, s), 4.96-5.03 (1H, m), 7.12 (1H, dd, J = 8.1, 1.4 Hz), 7.10-7.45(7H, m), 7.41 (1H, td, J = 8.1, 1.6 Hz), 7.51 (2H, dd, J = 8.1, 1.6 Hz).
MS m/z : 425 [M-H]−.
【０９４４】
実施例１６７
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR (CDCl3)δ；1.05-1.40 (11H, m), 1.60-1.90 (5H, m),2.57-2.70 (1H, m), 2.90 (1H, m), 3.15 (1H, dd, J = 13.8, 6.5 Hz), 3.22 (1H, dd,J = 13.8, 5.4 Hz), 3.77(3H, s), 3.78 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.94-5.01 (1H, m),6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17 (5H, m), 7.46 (2H, d, J = 6.5 Hz).
【０９４５】
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン (syn) 
【０９４６】
【化２５１】
2007126358.tif 000252
【０９４７】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.10-1.60 (11H, m), 1.60-1.90 (5H, m),2.58-2.68 (1H, m), 2.90 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 13.5, 6.8 Hz), 3.32 (1H, dd,J = 13.5, 5.4 Hz), 3.77 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.94-5.02 (1H, m), 6.94 (1H, d,J = 8.1 Hz), 7.12-7.28 (6H, m), 7.49 (2H, d, J = 8.1 Hz) .
MS m/z : 479 [M-H]−.
【０９４８】
実施例１６８
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3)δ；1.10-1.40 (5H, m), 1.60-1.85 (5H, m),2.58-2.70 (1H, m), 3.16 (1H, dd, J = 13.8, 6.2 Hz), 3.24 (1H, dd, J = 13.8, 5.4Hz), 3.74-3.83 (12H, 4s), 4.94-5.01 ( 1H, m), 6.80-6.93 (3H, m), 7.15-7.20 (3H,m), 7.46 (2H, d, J = 8.4 Hz).
【０９４９】
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン (syn)
【０９５０】
【化２５２】
2007126358.tif 000253
【０９５１】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.10-1.40 (5H, m), 1.60-1.90 (5H, m),2.58-2.70 (1H, m), 3.21 (1H, dd, J = 13.8, 7.3 Hz), 3.32 (1H, dd, J = 13.8, 5.1Hz), 3.73 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.93-5.00 (1H, m), 6.82-6.92(3H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS m/z : 467 [M-H]−.
【０９５２】
実施例１６９
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR (CDCl3) δ；1.10-1.40 (5H, m), 1.60-1.90 (5H, m),2.56-2.70 (1H, m), 3.14 (1H, dd, J = 14.0, 6.2 Hz), 3.23 (1H, dd, J = 14.0, 5.4Hz), 3.77 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.93-5.00 (1H, m),6.55-6.58 (2H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.20-7.23 (2H, m), 7.38 (2H, d, J= 8.1 Hz).
【０９５３】
Ｎ−（２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル）−４−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン (syn) 
【０９５４】
【化２５３】
2007126358.tif 000254
【０９５５】
1H-NMR (CDCl3) δ；1.10-1.35 (5H, m), 1.60-1.90 (5H, m),2.52-2.70 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J = 13.8, 7.0 Hz), 3.30 (1H, dd, J = 13.8, 5.7Hz), 3.78 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.92-4.99 (1H, m), 6.55-6.58(2H, m),7.19-7.26 (4H, m), 7.45 (2H, d, J = 8.1 Hz).
MS m/z : 467 [M-H]−.
【０９５６】
実施例１７０
N−［２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル］−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−L−フェニルアラニンメチルエステルの合成
参考例４９で得たオキソ（テトラヒドロピラン−４−イル）酢酸エチルから参考例１と同様の操作にて得られるメトキシイミノ（テトラヒドロピラン−４−イル）酢酸エチル（ｓｙｎ型、aｎｔｉ型混合物）を実施例１６０と同様にして目的物ｓｙｎ型、aｎｔｉ型を得た。
【０９５７】
【化２５４】
2007126358.tif 000255
【０９５８】
N−［２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル］−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−L−フェニルアラニンメチルエステル (anti)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.35-1.47 (2H , m), 2.19-2.39 (2H, m),3.12 (1H, dd, J = 14.0, 6.2 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 14.0, 6.1 Hz), 3.24-3.46(3H, m), 3.73 (3H, s), 3.90-4.04 (5H , m), 4.81-4.93 (1H, m), 7.08 (1H , d, J =8.4 Hz), 7.15-7.28 (4H, m).
【０９５９】
【化２５５】
2007126358.tif 000256
【０９６０】
N−［２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル］−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−L−フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.58-1.76 (4H, m), 2.83-2.97 (1H, m),3.15 (1H, dd, J = 14.0, 6.2 Hz), 3.25 (1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 3.36-3.50(2H, m), 3.75 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.93-4.03 (2H, m), 4.89-5.00 (1H, m),7.16-7.29 (4H, m), 7.50 (1H, d, J = 7.0 Hz).
【０９６１】
ｓｙｎあるいは ａｎｔｉのN−［２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル］−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−L−フェニルアラニンメチルエステルおよび適切なフェニルホウ酸を用い実施例１６１および実施例２と同様にして以下の化合物を得た。実施例１７１〜１８０
【０９６２】
実施例１７１
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２−メトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(ａｎｔｉ)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.35-1.48 (2H, m), 2.20-2.43 (2H, m),3.12-3.21 (2H, m), 3.29-3.47 (3H, m), 3.75 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.91-4.03(5H, m), 4.83-4.96 (1H, m), 6.94-7.36 (7H, m), 7.46 (2H, d, J = 8.1 Hz).
【０９６３】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２−メトキシフェニル）−L−フェニルアラニン (ａｎｔｉ) 
【０９６４】
【化２５６】
2007126358.tif 000257
【０９６５】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.31-1.48 (2H, m), 2.17-2.40 (2H, m),3.10-3.47 (5H, m), 3.78 (3H, s), 3.83-4.05 (5H, m), 4.83-4.97 (1H, m),6.91-7.05 (2H, m), 7.11-7.35 (4H, m), 7.47 (2H, d, J = 7.8 Hz).
MS m/z : 439 [M−H]−.
【０９６６】
実施例１７２
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２−メトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.52-1.78 (4H, m), 2.85-3.00 (1H, m),3.15 (1H, dd, J = 14.0, 6.5 Hz), 3.25 (1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 3.36-3.50(2H, m), 3.78 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.86 (3H, s), 3.91-4.02 (2H, m), 4.90-5.01(1H, m), 6.94-7.08 (2H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz) 7.24-7.36 (2H, m),7.43-7.54 (3H, m).
【０９６７】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２−メトキシフェニル）−L−フェニルアラニン (ｓｙｎ)
【０９６８】
【化２５７】
2007126358.tif 000258
【０９６９】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.52-1.77 (4H, m), 2.83-3.00 (1H, m),3.17 (1H, dd, J = 14.0, 6.8 Hz), 3.26-3.52 (3H, m), 3.78 (3H, s), 3.83 (3H, s),3.90-4.03 (2H, m), 4.89-5.02 (1H, m), 6.93-7.06 (2H, m), 7.18-7.38 (4H, m),7.48 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 7.0 Hz).
MS  ｍ/ｚ : 439 [M−H]−.
【０９７０】
実施例１７３
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２，６−ジフルオロフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.57-1.76 (4H, m), 2.85-3.00 (1H, m),3.16 (1H, dd, J = 13.8, 6.5 Hz), 3.27 (1H, dd, J = 13.8, 5.7 Hz), 3.16-3.49(2H, m), 3.78 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.86 (3H, s), 3.91-4.02 (2H, m), 4.94-5.01(1H, m), 6.92-7.05 (2H, m), 7.20-7.32 (3H, m), 7.38-7.54 (3H, m).
【０９７１】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２，６−ジフルオロフェニル）−L−フェニルアラニン(ｓｙｎ)
【０９７２】
【化２５８】
2007126358.tif 000259
【０９７３】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.51-1.76 (4H , m), 2.85-3.00 (1H, m),3.21 (1H, dd, J = 14.0, 7.3 Hz), 3.30-3.51 (3H, m), 3.83 (3H, s), 3.92-4.02(2H, m), 4.94-5.05 (1H, m), 6.91-7.06 (2H, m), 7.22-7.36 (3H, m), 7.43 (2H, d,J = 8.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.3 Hz).
MS m/z : 445 [M−H]−.
【０９７４】
実施例１７４
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２−クロロフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.56-1.78 (4H, m), 2.86-2.99 (1H, m),3.17 (1H, dd, J = 14.0, 6.5 Hz), 3.26 (1H, dd, J = 14.0, 5.7 Hz), 3.36-3.48(2H, m), 3.77 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.92-4.00 (2H ,m), 4.93-5.02 (1H, m), 7.21(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27-7.34 (3H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.44-7.54(2H, m).
【０９７５】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２−クロロフェニル）−L−フェニルアラニン(ｓｙｎ)
【０９７６】
【化２５９】
2007126358.tif 000260
【０９７７】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.53-1.78 (4H, m), 2.85-3.03 (1H, m),3.21 (1H, dd, J = 14.0, 7.0 Hz), 3.28-3.51 (3H, m), 3.85 (3H, s), 3.91-4.02(2H, m), 4.90-5.05 (1H, m), 7.21-7.34 (5H, m), 7.39-7.51 (3H, m), 7.57 (1H, d,J = 7.3 Hz).
MS m/z 443 : [M−H]−.
【０９７８】
実施例１７５
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２−フルオロフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.56-1.75 (4H, m), 2.85-2.98 (1H, m),3.15 (1H, dd, J = 14.0, 6.2 Hz), 3.27 (1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 3.36-3.48(2H, m), 3.78 (3H, s), 3.86 (3H, s), 3.90-4.00 (2H, m), 4.93-5.01 (1H, m),7.10-7.36 (5H, m), 7.38-7.52 (4H, m).
【０９７９】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２−フルオロフェニル）−L−フェニルアラニン (ｓｙｎ)
【０９８０】
【化２６０】
2007126358.tif 000261
【０９８１】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.53-1.75 (4H, m), 2.84-3.00 (1H, m),3.20 (1H, dd, J = 14.3, 7.3 Hz), 3.28-3.50 (3H, m), 3.84 (3H, s), 3.91-4.04(2H, m), 4.92-5.02 (1H, m), 7.10-7.36 (5H, m), 7.41 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz),7.48-7.57 (3H, m).
MS m/z : 427 [M−H]−.
【０９８２】
実施例１７６
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.57-1.78 (4H, m), 2.87-2.99 (1H, m),3.14 (1H, dd, J = 14.0, 6.5 Hz), 3.24 (1H, dd, J = 14.0, 5.7 Hz), 3.37-3.48(2H, m), 3.74 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.86 (3H, s), 3.90-4.01 (2H,m), 4.91-5.00 (1H, m), 6.81-6.94 (3H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43-7.52(3H, m).
【０９８３】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン(ｓｙｎ)
【０９８４】
【化２６１】
2007126358.tif 000262
【０９８５】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.53-1.77 (4H, m), 2.86-3.00 (1H, m),3.19 (1H, dd, J = 14.2, 6.5 Hz), 3.31 (1H, dd, J = 14.2, 5.3 Hz), 3.38-3.49(2H, m), 3.74 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.92-4.01 (2H, m), 4.91-5.01(1H, m), 6.82-6.94 (3H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.49 (2H, d, J=6.8 Hz),7.54 (1H, d, J = 6.8 Hz).
MS m/s : 469 [M−H]−.
【０９８６】
実施例１７７
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２−メチルスルファニルフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.58-1.78 (4H, m), 2.36 (3H, s),2.87-3.00 (1H, m), 3.16 (1H, dd, J = 14.0, 6.5 Hz), 3.25 (1H, dd, J = 14.0, 5.4Hz), 3.43 (2H, td, J = 11.2, 3.2 Hz), 3.77 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.92-4.01(2H, m), 4.92-5.01 (1H, m), 7.16-7.22 (4H, m), 7.24-7.40 (4H, m), 7.51 (1H, d,J = 7.8 Hz).
【０９８７】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２−メチルスルファニルフェニル）−L−フェニルアラニン (ｓｙｎ)
【０９８８】
【化２６２】
2007126358.tif 000263
【０９８９】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.54-1.78 (4H, m), 2.35 (3H, s),2.88-3.01 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 14.3, 7.3 Hz), 3.33 (1H, dd, J = 14.3, 5.1Hz), 3.43 (2H, td, J = 11.3, 3.0 Hz), 3.87 (3H, s), 3.92-4.01 (2H, m),4.93-5.02 (1H, m), 7.16-7.21 (2H, m), 7.23-7.41 (6H, m), 7.58 (1H, d, J = 7.6Hz).
MS m/z : 455 [M−H]−.
【０９９０】
実施例１７８
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
【０９９１】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.26 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.56-1.78(4H, m), 2.82-2.91 (2H, m), 3.14 (1H, dd, J = 14.0, 6.7 Hz), 3.24 (1H, dd, J =14.0, 5.7 Hz), 3.36-3.49 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.86 (3H, s),3.90-4.01 (2H, m), 4.91-5.00 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.13-7.20 (4H,m), 7.43-7.50 (3H, m).
【０９９２】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−L−フェニルアラニン (ｓｙｎ)
【０９９３】
【化２６３】
2007126358.tif 000264
【０９９４】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.25 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.53-1.76(4H, m), 2.81-3.00 (2H, m), 3.19 (1H, dd, J = 14.0, 6.8 Hz), 3.32 (1H, dd, J =14.0, 5.1 Hz), 3.37-3.49 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.91-4.01 (2H,m), 4.91-5.01 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.13-7.20 (2H, m), 7.24 (2H,d, J=8.1 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.0 Hz).
MS m/z : 481 [M−H]−.
【０９９５】
実施例１７９
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２，４−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(ｓｙｎ)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.52-1.75 (4H, m), 2.85-2.99 (1H, m),3.13 (1H, dd, J=13.8, 6.5 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.8, 5.7 Hz), 3.36-3.49 (2H,m), 3.78 (3H, s), 3.79 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.86 (3H, s), 3.90-4.02 (2H, m),6.53-6.60 (2H, m), 7.11-7.24 (3H, m), 7.40-7.50 (3H, m).
【０９９６】
N−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−（２，４−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン(ｓｙｎ)
【０９９７】
【化２６４】
2007126358.tif 000265
【０９９８】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.55-1.75 (4H, m), 2.85-3.00 (1H, m),3.18 (1H, dd, J = 14.0, 7.0 Hz), 3.30 (1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 3.36-3.50(2H, m), 3.78 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.91-4.02 (2H, m), 4.90-5.00(1H, m), 6.52-6.60 (2H, m), 7.17-7.25 (3H, m), 7.46 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.53(1H, d, J = 7.3 Hz).
MS m/z : 469 [M−H]−.
【０９９９】
実施例１８０
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(2-シアノフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.54-1.75 (4H, m), 2.85-3.00 (1H, m),3.14-3.31 (2H, m), 3.33-3.51 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.87-4.02 (5H, m),4.42-4.54 (1H, m), 7.28 (2H, d, J=7.8Hz), 7.41-7.69 (6H, m), 7.77 (1H, dd,J=1.1, 7.6Hz).
【１０００】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(2-シアノフェニル)-L-フェニルアラニン (syn) 
【１００１】
【化２６５】
2007126358.tif 000266
【１００２】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.27-1.57 (4H, m), 2.40-2.48 (1H, m),2.99 (1H, dd, J=10.8, 14.0Hz), 3.16-3.29 (3H, m), 3.65-3.83 (5H, m), 4.53-4.65(1H, m), 7.43 (2H, d, J=8.1Hz), 7.52 (2H, d, J=8.1Hz), 7.59 (2H, d, J=8.1Hz),7.74-7.85 (1H, m), 7.94 (1H, d, J=7.8Hz), 8.73 (1H, d, J=8.1Hz).
MS m/z : 434 [M−H]−.
【１００３】
実施例１８１
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-L-フェニルアラニン メチルエステル(syn)の合成
参考例１３で得た2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)酢酸エチル(syn)を用い実施例１６０と同様にして標題化合物を得た。
【１００４】
【化２６６】
2007126358.tif 000267
【１００５】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.60-1.77 (2H, m), 2.00-2.14 (2H, m),2.56-2.81 (5H, m), 3.14 (1H, dd, J=6.2, 14.0Hz), 3.25 (1H, dd, J=5.9, 14.0Hz),3.74 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.88-4.98 (1H, m), 7.20-7.24 (4H, m), 7.52 (1H, d,J=7.3Hz).
【１００６】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-L-フェニルアラニン メチルエステル(syn)および適切なフェニルホウ酸誘導体を用い実施例１６１および実施例２と同様にして以下の化合物を得た。実施例１８２〜１９０
【１００７】
実施例１８２
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2-クロロフェニル)-L-フェニルアラニン メチルエステル (syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.56-1.77 (2H, m), 2.01-2.15 (2H, m),2.55-2.83 (5H, m), 3.17 (1H, dd, J=6.5, 14.0Hz), 3.26 (1H, dd, J=5.7, 14.0Hz),3.77 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.93-5.01 (1H, m), 7.20 (2H, dd, J=2.2, 6.5Hz),7.27-7.34 (3H, m), 7.39 (2H, dd, J=2.2, 6.5Hz), 7.43-7.50 (1H, m), 7.55 (1H, d,J=7.0Hz).
【１００８】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2-クロロフェニル)-L-フェニルアラニン (syn) 
【１００９】
【化２６７】
2007126358.tif 000268
【１０１０】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.36-1.59 (2H, m), 1.88-2.02 (2H, m),2.27-2.41 (1H, m), 2.53-2.62 (4H, m), 2.96 (1H, dd, J=10.3, 14.0Hz), 3.18 (1H,dd, J=4.3, 14.0Hz), 3.68 (3H, s), 4.50〜4.62 (1H, m), 7.32-7.44 (7H, m),7.53-7.59 (1H, m), 8.71 (1H, d, J=8.1Hz), 12.9 (1H, bs).
MS m/z : 459 [M−H]−.
【１０１１】
実施例１８３
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2-メトキシフェニル)-L-フェニルアラニン メチルエステル (syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.56-1.77 (2H, m), 2.01-2.15 (2H, m),2.55-2.83 (5H, m), 3.09-3.29 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.86 (3H, s),4.90-4.99 (1H, m), 6.96-7.06 (2H, m), 7.17 (2H, d, J=8.4Hz), 7.27-7.36 (2H, m),7.44-7.53 (3H, m).
【１０１２】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2-メトキシフェニル)-L-フェニルアラニン (syn)
【１０１３】
【化２６８】
2007126358.tif 000269
【１０１４】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.36〜1.59 (2H, m), 1.88-2.00 (2H, m),2.26-2.40 (1H, m), 2.53-2.62 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J=10.3, 13.8Hz), 3.14 (1H,dd, J=4.1, 13.8Hz), 3.69 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.48-4.60 (1H, m), 6.97-7.13(2H, m), 7.22-7.44 (6H, m), 8.64 (1H, d, J=8.1Hz), 12.8 (1H, bs).
MS m/z : 455 [M−H]−.
【１０１５】
実施例１８４
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,4-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.56-1.77 (2H, m), 2.01-2.15 (2H, m),2.55-2.83 (5H, m), 3.07-3.28 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.79 (3H, s), 3.85 (6H, s),4.88-4.98 (1H, m), 6.53-6.60 (2H, m), 7.14 (2H, d, J=8.1Hz), 7.21 (1H, dd,J=2.7, 6.5Hz), 7.43 (2H, d, J=8.1Hz), 7.50 (1H, d, J=7.3Hz).
【１０１６】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,4-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン (syn) 
【１０１７】
【化２６９】
2007126358.tif 000270
【１０１８】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.36-1.59 (2H, m), 1.88-2.02 (2H, m),2.26-2.39 (1H, m), 2.53-2.58 (4H, m), 2.91 (1H, dd, J=10.5, 13.8Hz), 3.13 (1H,dd, J=4.1, 13.8Hz), 3.68 (3H, s), 3.74 (3H, s), 3.79 (3H, s), 4.47-4.60 (1H,m), 6.56-6.68 (2H, m), 7.18 (1H, d, J=8.4Hz), 7.25 (2H, d, J=8.1Hz), 7.35 (2H,d, J=8.1Hz), 8.65 (1H, d, J=8.1Hz), 12.8 (1H, bs).
MS m/z : 485 [M−H]−.
【１０１９】
実施例１８５
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,5-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.56-1.77 (2H, m), 2.01-2.15 (2H, m),2.55-2.83 (5H, m), 3.09-3.29 (2H, m), 3.74 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.80 (3H, s),3.86 (3H, s), 4.90〜4.99 (1H, m), 6.81-6.95 (3H, m), 7.17 (2H, d, J=8.4Hz),7.43-7.56 (3H, m). 
【１０２０】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,5-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン (syn) 
【１０２１】
【化２７０】
2007126358.tif 000271
【１０２２】
1H-NMR(DMSO-d6) δ；1.36-1.59 (2H, m), 1.88-2.02 (2H, m),2.26-2.39 (1H, m), 2.53-2.59 (4H, m), 2.92 (1H, dd, J=10.3, 14.0Hz), 3.14 (1H,dd, J=4.1, 14.0Hz), 3.69 (6H, s), 3.73 (3H, s), 4.49-4.60 (1H, m), 6.81 (1H, d,J=3.0Hz), 6.88 (1H, dd, J=3.0, 8.9Hz), 7.02 (1H, d, J=8.9Hz), 7.28 (2H, d,J=8.4Hz), 7.41 (2H, d, J=8.4Hz), 8.67 (1H, d, J=8.1Hz), 12.8 (1H, bs)
MS m/z : 485 [M−H]−.
【１０２３】
実施例１８６
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2-フルオロフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.56-1.77 (2H, m), 2.01-2.15 (2H, m),2.55-2.83 (5H, m), 3.15 (1H, dd, J=14.2, 6.5Hz), 3.26 (1H, dd, J=14.2, 5.7Hz),3.78 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.92-5.01 (1H, m), 7.10-7.54 (9H, m).
【１０２４】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2-フルオロフェニル)-L-フェニルアラニン (syn) 
【１０２５】
【化２７１】
2007126358.tif 000272
【１０２６】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.34-1.59 (2H, m), 1.86-1.99 (2H, m),2.25-2.38 (1H, m), 2.53-2.57 (4H, m), 2.95 (1H, dd, J=10.5, 14.0), 3.18 (1H,dd, J=4.1, 14.0Hz), 3.68 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.51-4.63 (1H, m), 7.25-7.56(8H, m), 8.68 (1H, d, J=8.4Hz), 12.83 (1H, bs).
MS m/z : 443 [M−H]−.
【１０２７】
実施例１８７
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2-メチルスルファニルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.56-1.77 (2H, m), 2.03-2.14 (2H, m),2.36 (3H, s), 2.55-2.83 (5H, m), 3.16 (1H, dd, J=6.5, 14.0Hz), 3.25 (1H, dd,J=5.4, 14.0Hz), 3.77 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.91-5.00 (1H, m), 7.15-7.40 (8H,m), 7.55 (1H, d, J=7.3Hz).
【１０２８】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2-メチルスルファニルフェニル)-L-フェニルアラニン (syn)
【１０２９】
【化２７２】
2007126358.tif 000273
【１０３０】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.36-1.59 (2H, m), 1.90-2.02 (2H, m),2.23-2.42 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.53-2.59 (4H, m), 2.95 (1H, dd, J=10.5,14.0Hz), 3.16 (1H, dd, J=4.1, 14.0Hz), 3.69 (3H, s), 4.49〜4.60 (1H, m),7.12-7.41 (8H, m), 8.71 (1H, d, J=8.1Hz), 12.82 (1H, bs).
MS m/z : 471 [M−H]−.
【１０３１】
実施例１８８
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジフルオロフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.56-1.77 (2H, m), 2.01-2.15 (2H, m),2.55-2.83 (5H, m), 3.16 (1H, dd, J=6.8, 14.0Hz), 3.27 (1H, dd, J=5.7, 14.0Hz),3.78 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.92-5.01 (1H, m), 6.94-7.04 (2H, m), 7.19-7.36(3H, m), 7.41 (2H, d, J=8.1Hz), 7.53 (1H, d, J=7.6Hz).
【１０３２】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジフルオロフェニル)-L-フェニルアラニン (syn)
【１０３３】
【化２７３】
2007126358.tif 000274
【１０３４】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.38-1.59 (2H, m), 1.88-2.02 (2H, m),2.27-2.39 (1H, m), 2.53-2.59 (4H, m), 2.96 (1H, dd, J=10.5, 14.0Hz), 3.19 (1H,dd, J=4.3, 14.0Hz), 3.67 (3H, s), 4.50-4.63 (1H, m), 7.15-7.28 (2H, m),7.32-7.53 (5H, m), 8.70 (1H, d, J=8.1Hz), 12.84 (1H, bs).
MS m/z : 461 [M−H]−.
【１０３５】
実施例１８９
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.26 (6H, d, J=6.8Hz), 1.56-1.75 (2H,m), 2.01-2.15 (2H, m), 2.55-2.83 (5H, m), 2.90(1H, quint., J=6.8 Hz), 3.14 (1H,dd, J=14.0, 6.5Hz), 3.24 (1H, dd, J=14.0, 5.7 Hz), 3.78 (3H, s), 3.79 (3H, s),3.86 (3H, s), 4.89-5.00 (1H, m), 6.91 (1H, d, J=8.1Hz), 7.13-7.21 (4H, m),7.44-7.54 (3H, m).
【１０３６】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１０３７】
【化２７４】
2007126358.tif 000275
【１０３８】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.20 (6H, d, J=6.8Hz), 1.36-1.56 (2H,m), 1.86-1.98 (2H, m), 2.23-2.38 (1H, m), 2.53-2.58 (4H, m), 2.82-2.98 (2H, m),3.14 (1H, dd, J=4.3, 13.8Hz), 3.69 (3H, s), 3.72 (3H, s), 4.50-4.61 (1H, m),7.00 (1H, d, J=8.4Hz), 7.09 (1H, d, J=2.2Hz), 7.18 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.27(2H, d, J=8.4Hz), 7.38 (2H, d, J=8.4Hz), 8.67 (1H, d, J=8.1Hz), 12.81 (1H, bs).
MS m/z : 497 [M−H]−.
【１０３９】
実施例１９０
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2-シアノフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.56-1.77 (2H, m), 2.01-2.15 (2H, m),2.55-2.83 (5H, m), 3.11-3.30 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.92-5.02(1H, m), 7.24-7.33 (2H, m), 7.42-7.71 (6H, m), 7.77 (1H, dd, J=1.1, 7.8Hz).
【１０４０】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2-シアノフェニル)-L-フェニルアラニン(syn) 
【１０４１】
【化２７５】
2007126358.tif 000276
【１０４２】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.37-1.61 (2H, m), 1.90-2.05 (2H, m),2.30-2.45 (1H, m), 2.53-2.73 (4H, m), 3.00 (1H, dd, J=10.5, 14.3Hz), 3.21 (1H,dd, J=4.1, 14.3Hz), 3.67 (3H, s), 4.51-4.65 (1H, m), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz),7.49-7.64 (5H, m), 7.74-7.84 (1H, m), 7.91-8.00 (1H, m), 8.69 (1H, d, J=8.1Hz).
MS m/z : 450 [M−H]−.
【１０４３】
実施例１６１と同様にしてN−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−L−フェニルアラニンメチルエステルおよび適するフェニルホウ酸誘導体を反応させ以下の化合物を得た。実施例１９１〜１９７
【１０４４】
実施例１９１
N−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−クロロフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
【１０４５】
【化２７６】
2007126358.tif 000277
【１０４６】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.43(9H, s), 3.09 (1H, dd, J=13.8, 5.9Hz), 3.18 (1H, dd, J=5.7 Hz), 3.74(3H, s), 4.59-4.73 (1H, m), 4.99-5.14 (1H,m), 7.14-7.56 (8H, m).
【１０４７】
実施例１９２
N−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２，6−ジフルオロフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
【１０４８】
【化２７７】
2007126358.tif 000278
【１０４９】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.42(9H, s), 2.94-3.28 (2H, m), 3.72(3H, s), 4.55-4.74 (1H, s), 4.97-5.11 (1H, m), 6.96 (2H, d, J=8.4 Hz),7.17-7.34 (3H, m), 7.41 (2H, d, J=8.4 Hz).
【１０５０】
実施例１９３
N−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−フルオロフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
【１０５１】
【化２７８】
2007126358.tif 000279
【１０５２】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.41(9H, s), 3.04 (1H, dd, J= 13.8,6.5 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.8, 5.7 Hz), 3.75(3H, s),4.54-4.70 (1H, m),4.97-5.11 (1H, m),7.09-7.57 (8H, m).
【１０５３】
実施例１９４
N−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−メトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステルの合成
【１０５４】
【化２７９】
2007126358.tif 000280
【１０５５】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.41(9H, s), 2.98-3.24 (2H, m) , 3.75(3H, s), 3.81 (3H, s), 4.53-4.69 (1H, m), 4.95-5.09 (1H, m), 6.94-7.09 (2H, m),7.16-7.39 (4H, m), 7.47 (2H, d, J=6.5 Hz).
【１０５６】
実施例１９５
N−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２，5−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
【１０５７】
【化２８０】
2007126358.tif 000281
【１０５８】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.42(9H, s), 2.99-3.24(2H, m),3.72(6H,s), 3.79(3H,s), 4.55-4.69 (1H, m), 4.98-5.10 (1H, m), 6.78-6.95 (3H,m), 7.16 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.46 (2H, d, J=8.4 Hz).
【１０５９】
実施例１９６
N−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−メチルスルファニルフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
【１０６０】
【化２８１】
2007126358.tif 000282
【１０６１】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.42(9H, s), 2.36 (3H, s), 2.99-3.24(2H, m), 3.73 (3H, s), 4.54-4.69 (1H, m), 4.99-5.14 (1H, m), 7.11-7.41 (8H, m).
【１０６２】
実施例１９７
N−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（5−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
【１０６３】
【化２８２】
2007126358.tif 000283
【１０６４】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.26(6H, d, J = 7.02Hz), 1.43(9H, s),2.77-3.24 (3H, m), 3.74(3H, s), 3.77(3H, s),4.57-4.71 (1H, m), 4.99-5.11 (1H,m), 6.90 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.09-7.27 (4H, m), 7.47 (2H, d, J=8.1 Hz).
【１０６５】
実施例１９８
N−（3，3−ジクロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２−クロロフェニル）−L−フェニルアラニンの合成
実施例１９１で得たＮ−(tert−ブトキシカルボニル)−４−(２−クロロフェニル)−L−フェニルアラニン メチルエステル(270mg, 0.69mmol)の塩化メチレン溶液(8ml)にトリフルオロ酢酸(787mg,6.90mmol)をゆっくり滴下し、１２時間撹拌した。反応終了後、トリフルオロ酢酸及び塩化メチレンを減圧下留去し、１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液を加え塩基性とし、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を順次、水及び飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し褐色粘性物を得た。得られた褐色粘性物(310mg)の塩化メチレン溶液(16ml)に3,3-ジクロロ-2-フェニルアクリロイルクロリド(278mg,0.117mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(414mg, 3.21mmol)を０℃で加え、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え酢酸エチルで３回抽出し、飽和食塩水で１回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。その後、有機溶媒を減圧留去し、得られた褐色粘性物をNHカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン＝１：３)で精製し黄白色の粉末Ｎ−(３，３−ジクロロ−２−フェニルアクリロイル)−４−(２−クロロフェニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル(280mg,55%)を得た。
得られた化合物（280mg、0.589mmol）のメタノール-水溶液（10ml-2ml）に水酸化リチウム１水和物（26mg, 0.62mmol）を加え、１２時間撹拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え酢酸エチルで３回抽出した。有機層を順次、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し酢酸エチルを減圧留去した。得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(アセトン：ヘキサン＝２：１)で精製し、標題化合物を得た。黄白色の粉末(68mg, 25%)
【１０６６】
【化２８３】
2007126358.tif 000284
【１０６７】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.14 (1H, dd, J=14.0, 6.5 Hz), 3.29(1H, dd, J=14.0, 5.4 Hz), 4.94-5.09 (1H, m), 6.17 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.64 (2H,d, J=7.8 Hz), 7.22-7.59 (11H, m). MS m/z : 474 [M-H]-.
【１０６８】
以下実施例１９８と同様にして、実施例１９２〜１９７で得られたアミノ酸誘導体より以下の化合物を得た。実施例１９９〜２０４
【１０６９】
実施例１９９
N−（3，3−ジクロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２−メトキシフェニル）−L−フェニルアラニン
【１０７０】
【化２８４】
2007126358.tif 000285
【１０７１】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.10 (1H, dd, J=14.2, 6.5 Hz), 3.27(1H, dd, J=14.2, 5.4 Hz), 3.80 (3H, s), 4.89-5.09 (1H, m), 6.15 (1H, d, J=7.6Hz), 6.94-7.53 (13H, m). MS m/z : 470[M+H]+.
【１０７２】
実施例２００
N-(3,3-ジクロロ-2-フェニルアクリロイル)-4-(2,6-ジフルオロフェニル)-Ｌ-フェニルアラニン
【１０７３】
【化２８５】
2007126358.tif 000286
【１０７４】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.10-3.35(2H, m), 4.95-5.05(1H, m),6.02(1H, d, J = 7.3Hz), 6.91-7.10 (5H, m), 7.21-7.45(11H, m).
MS m/z ： 474[M-H]-.
【１０７５】
実施例２０１
N−（3，3−ジクロロ−２−フェニルアクリロイル）−４−（２−メトキシ−５−イソプロピルフェニル）−L−フェニルアラニン
【１０７６】
【化２８６】
2007126358.tif 000287
【１０７７】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.01(6H, d, J = 7.6Hz), 2.89(1H,quint., J = 7.3Hz), 3.02-3.16 (1H, m), 3.20-3.32 (1H, m), 3.75(3H, s),4.86-5.00 (1H, m), 6.15-6.24 (1H, m), 6.90 (1H, d, J=8.4 H), 7.00-7.45 (11H,m).
MS m/z ; 510 [M-H]-.
【１０７８】
実施例２０２
N-(3,3-ジクロロ-2-フェニルアクリロイル)-4-(2-メチルスルファニルフェニル)-L-フェニルアラニン
【１０７９】
【化２８７】
2007126358.tif 000288
【１０８０】
1H-NMR (CDCl3) δ; 2.34(3H, s), 3.11 (1H, dd, J=13.8, 6.5Hz), 3.28 (1H, dd, J=13.8, 4.9 Hz), 4.88-5.02 (1H, m), 6.06-6.23 (1H, m),6.96-7.44 (13H, m).
【１０８１】
実施例２０３
N-(3,3-ジクロロ-2-フェニルアクリロイル)-4-(2,5-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン
【１０８２】
【化２８８】
2007126358.tif 000289
【１０８３】
1H-NMR (CDCl3) δ; 3.07-3.33(2H, m), 3.75(3H, s), 3.81(3H,s), 4.95-5.05(1H, m), 6.06(1H, d, J = 6.2Hz), 6.81-6.96 (3H, m), 7.03 (2H, d,J=8.1 Hz), 730-7.50 (7H, m).
MS m/z ; 498[M-Ｈ]-.
【１０８４】
実施例２０４
N-(3,3-ジクロロ-2-フェニルアクリロイル)-4-(2-フルオロフェニル)-L-フェニルアラニン
【１０８５】
【化２８９】
2007126358.tif 000290
【１０８６】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.14 (1H, dd, J=14.0, 6.2 Hz), 3.27(1H, dd, J=14.0, 5.9 Hz), 4.94-5.05 (1H, m), 6.03 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.05 (2H,d, J=8.1 Hz), 7.10-7.46 (11H, m).
MS m/z ; 458[M+H]+.
【１０８７】
参考例７１
N-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-ヒドロキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル
【１０８８】
【化２９０】
2007126358.tif 000291
【１０８９】
4-[(tert-ブチルジフェニルシリル)オキシメチル] -2,6-ジメトキシフェニルボロン酸26.3g(53.8mmol)及び無水炭酸カリウム22.3g(161.3mmol)のDME/H2O(500mL/10mL)の混合物にアルゴン下でN-(tert-ブトキシカルボニル)-O-トリフルオロメタンスルホニル-L-チロシンメチルエステル23g(53.8mmol)を加えた。Pd(PPh3)46.2g(5.37mmol)を加え混合物を80℃で一終夜攪拌した。反応液を冷却後、セライトろ過し、ろ液を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=4/1)にて分離精製を行ない、N-(tert-ブトキシカルボニル)-4-[4-(tert-ブチルジフェニルシリル)オキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル]-L-フェニルアラニンメチルエステル29.5g(43.1mmol)を得た。上記で得た生成物29.5g(43.1mmol)をTHF300mLに溶解し、氷冷下でテトラブチルアンモニウムフルオリド(1.0MTHF溶液)43.1mL(43.1mmol)を加え、室温まで昇温し終夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=1/1)にて分離精製を行ない、N-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-ヒドロキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル12.7g(28.5mmol)を得た。
【１０９０】
参考例７２
4-(2,6-ジメトキシ-4-メトキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニン  メチルエステルの合成
【１０９１】
【化２９１】
2007126358.tif 000292
【１０９２】
ａ）トリエチルアミン(4mL)をN-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-ヒドロキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル  10g(22.4mmol)のCHCl3(50mL)に攪拌しながら加えた。メタンスルホニルクロリド(2mL,25.8mmol)を−10℃で攪拌しながらゆっくり加え、−5℃〜−10℃で混合物を1.5時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物に酢酸エチル及びヘキサンを加え析出した沈殿をろ過後、減圧乾燥し、N-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-メタンスルホニルオキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル8.7g(28.5mmol)を得た。
【１０９３】
ｂ）得られた生成物4g(7.64mmol)をメタノール(30mL)に溶解し0.5時間加熱還流した。反応終了後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸エチル(20mL)に溶解し、p-トルエンスルホン酸１水和物1.45g(7.64mmol)を加え、80℃で8時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)にて分離精製を行ない、標題化合物1.36g(3.78mmol)を得た。
【１０９４】
1H-NMR(CDCl3)δ； 2.85 (1H, dd, J=8.6, 13.5Hz), 3.16 (1H,dd, J=4.9, 13.5Hz), 3.46 (2H, s), 3.71-3.85 (10H, m), 4.48 (2H, s), 6.63 (2H,s), 7.22 (2H, d, J=8.1Hz), 7.29 (2H, d, J=8.1Hz).
【１０９５】
参考例７３
4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン  メチルエステル
【１０９６】
【化２９２】
2007126358.tif 000293
【１０９７】
参考例７２においてメタノールをエタノールに変更する以外は同様の方法を行なうことにより標題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ； 1.29 (3H, t, J=7.0Hz), 2.85 (1H, dd, J=8.6,13.5Hz), 3.16 (1H, dd, J=6.2, 13.5Hz), 3.46 (2H, q, J=7.0Hz), 3.64-3.78 (10H,m), 4.53 (2H, s), 6.64 (2H, s), 7.22 (2H, d, J=8.4Hz), 7.28 (2H, d, J=8.4Hz).
【１０９８】
参考例７４
4-(2,6-ジメトキシ-4-プロポキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニン  メチルエステル
【１０９９】
【化２９３】
2007126358.tif 000294
【１１００】
参考例７２においてメタノールをｎ-プロピルアルコールに変更する以外は同様の方法を行なうことにより標題化合物を得た。
【１１０１】
1H-NMR(CDCl3)δ； 0.98 (3H, t, J=7.0Hz), 1.62-1.75 (2H, m),2.85 (1H, dd, J=8.6, 13.5Hz), 3.15 (1H, dd, J=4.6, 13.5Hz), 3.50 (2H, t,J=7.0Hz), 3.69-3.83 (10H, m), 4.53 (2H, s), 6.64 (2H, s), 7.20-7.30 (4H, m).
【１１０２】
参考例７５
4-(2,6-ジメトキシ-4-メトキシエトキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニン  メチルエステル
【１１０３】
【化２９４】
2007126358.tif 000295
【１１０４】
参考例７２においてメタノールを２−メトキシエタノールに変更する以外は同様の方法を行なうことにより標題化合物を得た。
【１１０５】
1H-NMR(CDCl3)δ； 2.85 (1H, dd, J=8.6, 13.5Hz), 3.16 (1H, dd,J=4.9, 13.5Hz), 3.42 (3H, s), 3.58-3.84 (14H, m), 4.60 (2H, s), 6.66 (2H, s),7.20-7.30 (4H, m).
【１１０６】
参考例７６
4-(ヒドロキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン  メチルエステル
参考例７２により得られたN-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-ヒドロキシメチル−2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニンメチルエステルをテトラヒドロフラン(10mL)に溶解し、p-トルエンスルホン酸１水和物1.45g(7.62mmol)を加え、70℃で3時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去し標題化合物530ｍｇを得た。
【１１０７】
【化２９５】
2007126358.tif 000296
【１１０８】
1H-NMR(CDCl3)δ； 2.85 (1H, dd, J=8.6, 13.5Hz), 3.16 (1H,dd, J=4.9, 13.5Hz), 3.69-3.84 (10H, m), 4.73 (2H, s), 6.67 (2H, s), 7.22 (2H,d, J=8.0Hz), 7.29 (2H, d, J=8.0Hz).
【１１０９】
参考例７７
4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニン  メチルエステル
【１１１０】
【化２９６】
2007126358.tif 000297
【１１１１】
参考例７２ａ）で得られたN-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-メタンスルホニルオキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル2.0g(3.82mmol)をDMF(10mL)に溶解し、ナトリウムチオメトキシド0.40g(5.71mmol)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=3/2)にて分離精製を行ない、N-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル0.95g(28.5mmol)を得た。得られた生成物を参考例７６と同様に脱保護を行ない、標題化合物0.73g(1.94mmol)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ； 2.10 (3H, s), 2.85 (1H, dd, J=5.7,13.5Hz), 3.16 (1H, dd, J=4.6, 13.5Hz), 3.42 (3H, s), 3.70-3.84 (12H, m), 6.61(2H, s), 7.22 (2H, d, J=8.4Hz), 7.29 (2H, d, J=8.4Hz).
【１１１２】
参考例７８
４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチル
【１１１３】
【化２９７】
2007126358.tif 000298
【１１１４】
参考例７７においてナトリウムチオメトキシドの代わりにナトリウムチオエトキシドに変更する以外は同様の方法を行なうことにより標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.29 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.55 (2H, q,J = 7.3 Hz), 2.86 (1H, dd, J = 13.5, 8.4 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 13.5, 4.6 Hz),3.73 (6H, s), 3.75 (3H, s), 3.76 (2H, s), 3.77-3.84 (1H, m), 6.62 (2H, s), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.4 Hz).
【１１１５】
参考例７９
4-(2,6-ジメトキシ-4-ピロリジニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニン  メチルエステル
【１１１６】
【化２９８】
2007126358.tif 000299
【１１１７】
参考例７２ａ）で得られたN-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-メタンスルホニルオキシ-2,6-ジメトキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル2.0g(3.82mmol)をDMF(10mL)に溶解し、ピロリジン0.55g(7.73mmol)を加え、室温で4時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を参考例７６と同様に脱保護を行ない、標題化合物0.49g(1.23mmol)を得た。
【１１１８】
1H-NMR(CDCl3)δ； 1.77-1.92 (4H, m), 2.52-2.67 (4H, m),2.84 (1H, dd, J=8.6, 13.5Hz), 3.16 (1H, dd, J=4.6, 13.5Hz), 3.65 (2H, s),3.68-3.88 (10H, m), 6.64 (2H, s), 7.22 (2H, d, J=8.1Hz), 7.29 (2H, d, J=8.1Hz).
【１１１９】
参考例８０
4-エチル-2,6-ジメトキシフェニルボロン酸
【１１２０】
【化２９９】
2007126358.tif 000300
【１１２１】
-78℃攪拌下3,5-ジメトキシエチルベンゼン11.4g（68.6mmol）の無水THF（75ml）溶液にn-BuLiの1.50Mヘキサン溶液81ml（122mmol）を滴下し、同温で1.0時間攪拌した。反応液を室温までゆっくりと昇温し、室温下2.0時間攪拌した。再度-78℃に冷却後、ホウ酸トリメチル18.2g（175mmol）を加え、反応液を室温までゆっくりと昇温し、一晩攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、そして飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝3/1）にて精製し、4-エチル-2,6-ジメトキシフェニルボロン酸8.7gを得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.66 (2H, d, J= 7.6 Hz), 3.91 (6H, s), 6.48 (2H, s), 7.19 (2H, s).
【１１２２】
参考例８１
4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニン  メチルエステル
【１１２３】
【化３００】
2007126358.tif 000301
【１１２４】
上記で得られた4-エチル-2,6-ジメトキシフェニルボロン酸4.9g（23.4mmol）、N-(tert-ブトキシカルボニル)-４-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-Ｌ-フェニルアラニンメチルエステル4.0g（9.36mmol）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム1.08g（936μmol）、及び炭酸カリウム6.5g（46.8mmol）のDMF（50ml）と水（5.0ml）の混合溶液をアルゴン充填下80℃8.0時間攪拌した。反応液をセライトにより濾過した後、濾液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、そして飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル＝3/1）にて精製し、N-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニン  メチルエステル4.7gを得た。
得られたN-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニン  メチルエステル4.7g（10.6mmol）のジクロロメタン（30ml）溶液に、トリフルオロ酢酸4.1ml（53.1mmol）を加え、室温下一晩攪拌した。溶媒を濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウムを加え塩基性とし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、そして飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮し、4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニン  メチルエステル3.0gを得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.69 (2H, q, J= 7.6 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 13.5, 8.4 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 13.5, 5.4 Hz),3.73 (6H, s), 3.75 (3H, s), 3.76-3.82 (1H, m), 6.50 (2H, s), 7.21 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.4 Hz).
【１１２５】
参考例８２
4-イソプロピル-2,6-ジメトキシフェニルボロン酸
【１１２６】
【化３０１】
2007126358.tif 000302
【１１２７】
参考例８０に従って3,5-ジメトキシイソプロピルベンゼンより4-イソプロピル-2,6-ジメトキシフェニルボロン酸を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.27 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.91 (1H,quint., J = 7.0 Hz), 3.91 (6H, s), 6.50 (2H, s), 7.18 (2H, s).
【１１２８】
参考例８３
4-(4-イソプロピル-2,6-ジメトキシフェニル)-Ｌ-フェニルアラニン  メチルエステル
【１１２９】
【化３０２】
2007126358.tif 000303
【１１３０】
参考例８２で得られた4-イソプロピル-2,6-ジメトキシフェニルボロン酸より、参考例８１に従って4-(4-イソプロピル-2,6-ジメトキシ-フェニル)-Ｌ-フェニルアラニン  メチルエステルを得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.31 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.78-2.98 (2H,m), 3.15 (1H, dd, J = 13.5, 4.6 Hz), 3.73 (6H, s), 3.75 (3H, s), 3.76-3.81 (1H,m),6.52 (2H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.4 Hz).
【１１３１】
参考例８４
4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルフェニル)-Ｌ-フェニルアラニン  メチルエステル
参考例８０に従って3.5-ジメトキシトルエンより2,6-ジメトキシ-4-メチルフェニルボロン酸を得て、得られたボロン酸を用いて参考例８１に従って4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルフェニル)-Ｌ-フェニルアラニンメチルエステルを得た。
【１１３２】
【化３０３】
2007126358.tif 000304
【１１３３】
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.40 (3H, ｓ), 2.85 (1H, dd, J = 13.8,8.6 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 13.8, 4.6 Hz), 3.71 (6H, s), 3.72-3.83(4H, m，including1s at 3.75), 6.47 (2H, s), 7.17-7.25(2H, m), 7.25-7.34 (2H, m)
【１１３４】
参考例８５
4-(2,6-ジメトキシ-4-プロピルフェニル)-L-フェニルアラニン  メチルエステルの合成
参考例８０に従って３，５−ジメトキシプロピルベンゼンより2,6-ジメトキシ-4-プロピルフェニルボロン酸を得て、得られたボロン酸を用いて参考例８１に従って4-(2,6-ジメトキシ-4-プロピルフェニル)-Ｌ-フェニルアラニンメチルエステルを得た。
【１１３５】
【化３０４】
2007126358.tif 000305
【１１３６】
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.01 (3H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.78 (2H, m),2.56-2.68 (2H, m), 2.84 (1H, dd, J=8.4, 13.5Hz), 3.15 (1H, dd, J=4.6, 13.5Hz),3.66-3.79 (10H, m), 6.48 (2H, s), 7.21 (2H, d, J=8.1Hz), 7.29 (2H, d, J=8.1Hz).
【１１３７】
参考例８６
4-(2,4,6-トリメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル
参考例８０に従って１，３，５−トリメトキシベンゼンより2,4,6-トリメトキシフェニルボロン酸を得て、得られたボロン酸を用いて参考例８１に従って標題化合物を得た。
【１１３８】
【化３０５】
2007126358.tif 000306
【１１３９】
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.84 (1H, dd, J=8.4, 13.5Hz), 3.15 (1H,dd, J=4.9, 13.5Hz), 3.72 (6H, s), 3.75 (3H, s), 3.76-3.82 (1H, m), 3.86 (3H,s), 6.22 (2H, s), 7.21 (2H, d, J=8.4Hz), 7.28 (2H, d, J=8.4Hz).
【１１４０】
参考例７２〜７４、７６〜７８、８１、８３〜８５で得られた化合物および参考例４９で得た、オキソ (テトラヒドロピラン−４−イル)酢酸エチルを用い実施例９２と同様にして以下の化合物を得た。実施例２０５〜２１４
【１１４１】
実施例２０５
N−[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル] -４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(anti)
1H-NMR (CD3OD) δ ; 1.25 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31-1.50(2H, m), 1.98-2.15 (2H, m), 2.50 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.08 (1H, dd, J = 13.5,8.4 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.5, 5.4 Hz), 3.28-3.44 (3H, m), 3.67 (6H, s), 3.74(3H, s), 3.76 (2H, s), 3.83-3.93 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.71-4.79 (1H, m), 6.69(2H, s), 7.1-7.20 (4H, m).
【１１４２】
N−[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル] -４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(syn) 
1H-NMR (CD3OD) δ ; 1.25 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.46-1.69(4H, m), 2.50 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.56-2.66 (1H, m), 3.02 (1H, dd, J = 14.0,9.5 Hz), 3.24 (1H, dd, J = 14.0, 5.1 Hz), 3.34-3.43 (2H, m), 3.68 (6H, s), 3.75(3H, s), 3.77 (2H, s), 3.78 (3H, s), 3.83-3.91 (2H, m), 4.78-4.84 (1H, m), 6.69(2H, s), 7.14-7.25 (4H, m).
【１１４３】
実施例２０６
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-メトキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.54-1.73 (4H, m), 2.87-3.00 (1H, m),3.10-3.27 (2H, m), 3.36-3.49 (5H, m), 3.73 (6H, s), 3.78 (3H, s), 3.85 (3H, s),3.91-4.02 (2H, m), 4.48 (2H, s), 4.88-4.97 (1H, m), 6.63 (2H, s), 7.16 (2H, d,J=8.1Hz), 7.28 (2H, d, J=8.1Hz), 7.51 (1H, d, J=6.8Hz).
【１１４４】
実施例２０７
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.29 (3H, t, J=7.0Hz), 1.54-1.73 (4H,m), 2.87-3.00 (1H, m), 3.10-3.27 (2H, m), 3.37-3.49 (2H, m), 3.61 (2H, q,J=7.0Hz), 3.73 (6H, s), 3.78 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.91-4.02 (2H, m), 4.52(2H, s), 4.87-4.97 (1H, m), 6.64 (2H, s), 7.16 (2H, d, J=8.1Hz), 7.27 (2H, d,J=8.1Hz), 7.51 (1H, d, J=7.0Hz).
【１１４５】
実施例２０８
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-プロポキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 0.98 (3H, t, J=7.3Hz), 1.54-1.76 (6H,m), 2.86-3.00 (1H, m), 3.10-3.27 (2H, m), 3.36-3.49 (2H, m), 3.50 (2H, t,J=6.8Hz), 3.72 (6H, s), 3.78 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.91-4.01 (2H, m), 4.53(2H, s), 4.88-4.97 (1H, m), 6.64 (2H, s), 7.16 (2H, d, J=8.1Hz), 7.28 (2H, d,J=8.1Hz), 7.51 (1H, d, J=7.0Hz).
【１１４６】
実施例２０９
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ；1.62-1.84 (4H, m), 2.10 (3H, s),2.85-3.01 (1H, m), 3.08-3.28 (2H, m), 3.36-3.51 (2H, m), 3.71 (2H, s), 3.72(6H, s), 3.78 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.91-4.04 (2H, m), 4.87-4.98 (1H, m), 6.61(2H, s), 7.16 (2H, d, J=8.1Hz), 7.28 (2H, d, J=8.1Hz), 7.51 (1H, d, J=7.0Hz). 
【１１４７】
実施例２１０
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル]アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-プロピルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.00 (3H, t, J=7.3Hz), 1.53-1.82 (6H,m), 2.55-2.67 (2H, m), 2.80-3.01 (1H, m), 3.09-3.27 (2H, m), 3.36-3.50 (2H, m),3.71 (6H, s), 3.78 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.91-4.02 (2H, m), 4.88-4.98 (1H, m),6.47 (2H, s), 7.15 (2H, d, J=8.1Hz), 7.29 (2H, d, J=8.1Hz), 7.51 (1H, d,J=7.0Hz).
【１１４８】
実施例２１１
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル)-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.52〜1.76 (4H, m), 2.40 (3H, s),2.86-3.00 (1H, m), 3.10-3.27 (2H, m), 3.36-3.50 (2H, m), 3.70 (6H, s), 3.78(3H, s), 3.84 (3H, s), 3.91-4.03 (2H, m), 4.88-4.98 (1H, m), 6.47 (2H, s), 7.15(2H, d, J=8.1Hz), 7.28 (2H, d, J=8.1Hz), 7.51 (1H, d, J=7.0Hz).
【１１４９】
実施例２１２
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-ヒドロキシメチル-2,6-ジメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.52-1.76 (4H, m), 1.83 (1H, brs),2.86-3.00 (1H, m), 3.10-3.28 (2H, m), 3.36-3.50 (2H, m), 3.73 (6H, s), 3.78(3H, s), 3.85 (3H, s), 3.90-4.03 (2H, m), 4.73 (2H, brs), 4.88-4.98 (1H, m),6.67 (2H, s), 7.16 (2H, d, J=8.1Hz), 7.28 (2H, d, J=8.1Hz), 7.51 (1H, d,J=7.0Hz).
【１１５０】
実施例２１３
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.60-1.75 (4H,m), 2.69 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.85-3.00 (1H, m), 3.09-3.27 (2H, m), 3.37-3.49(2H, m), 3.71 (6H, s), 3.78 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.92-4.02 (2H, m), 4.8-4.98(1H,. m), 6.50 (2H,s), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.51(1H, d, J = 7.3 Hz).
【１１５１】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(anti)
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.37-1.47 (2H,m), 2.23-2.40 (2H, m), 2.69 (2H, d, J = 7.6 Hz), 3.13-3.19 (2H, m), 3.25-3.47(3H, m), 3.71 (6H, s), 3.74 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.95-4.02 (2H, m), 4.88-4.98(1H, m), 6.49 (2H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz).
【１１５２】
実施例２１４
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-イソプロピル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.31 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.54-1.76 (4H,m), 2.84-300 (2H, m), 3.11-3.27 (2H, m), 3.33-3.50 (2H, m), 3.72 (6H, s), 3.77(3H, s), 3.84 (3H, s), 3.91-4.02 (2H, m), 4.88-4.98 (1H, m), 6.52 (2H, s), 7.15(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【１１５３】
参考例７３、８１で得られた化合物及び（２−フリル）オキソ酢酸エチルを用い実施例９２と同様にして以下の化合物を得た。実施例２１５〜２１６
【１１５４】
実施例２１５
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.29 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.18 (1H, dd,J = 14.3, 6.8 Hz), 3.31 (1H, dd, J = 14.3, 5.4 Hz), 3.61 (2H, q, J = 7.3 Hz),3.72 (6H, s), 3.80 (3H, s), 3.99 (3H, s), 4.53 (2H, s), 5.03-5.11 (1H, m), 6.41(1H, dd, J = 3.5, 1.6 Hz), 6.64 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.86 (1H, d,J = 7.6 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.47 (1H, d, J= 1.6 Hz).
【１１５５】
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(anti)
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.22-3.28 (2H,m), 3.61 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.72 (6H, s), 3.76 (3H, s), 4.10 (3H, s), 4.52(2H, s), 4.99-5.06 (1H, m), 6.50 (1H, dd, J = 3.8, 1.9 hz), 6.64 (2H, s), 7.15(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.32(1H, dd, J = 3.8, 0.5 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 1.9, 0.5 Hz).
【１１５６】
実施例２１６
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.66 (2H, q, J= 7.6 Hz), 3.18 (1H, dd, J = 14.0, 6.5 Hz), 3.30 (1H, dd, J = 14.0, 5.1 Hz),3.71 (6H, s), 3.80 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.03-5.10 (1H, m), 6.41 (1H, dd, J =3.5, 1.9 Hz), 6.49 (2H, s), 6.73 (1H, dd, J = 3.2, 0.8 Hz), 6.86 (1H, d, J =7.6 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.47 (1H, dd, J =1.9, 0.8 Hz).
【１１５７】
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(anti)
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.68 (2H, q, J= 7.6 Hz), 3.24 (2H, m), 3.71 (6H, s), 3.75 (3H, s), 4.01 (3H, s), 4.98-5.06(1H, m), 6.49 (2H, s), 6.50 (1H, dd, J = 3.8, 1.9 Hz), 7.12-7.23 (3H, m), 7.28(2H, d, J=8.1 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 3.5, 0.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 1.9, 0.8Hz).
【１１５８】
実施例２１７
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(synおよび anti)
参考例５１で得たシクロブチル（オキソ）酢酸エチルおよび参考例７７で得た化合物を用い実施例９２と同様にして標題化合物を得た。
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.70-2.00 (2H, m), 2.10 (3H, s),2.11-2.22 (4H, m), 3.15-3.22 (2H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.71 (2H, s), 3.72(6H, s), 3.76 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.89-4.98 (1H, m), 6.61 (2H, s), 7.15 (2H,d, J = 8.4 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【１１５９】
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(anti)
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.80-2.00 (2H, m), 2.10 (3H, s), 2.12-2.26(2H, m), 2.36-2.53 (2H, m), 3.60-3.78 (1H, m), 3.71 (2H, s), 3.72 (6H, s), 3.73(3H, s), 3.92 (3H, s), 4.86-4.96 (1H, m), 6.60 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz).
【１１６０】
実施例２０５〜２１７で得た化合物を実施例２と同様にして加水分解し以下の化合物を得た。実施例２１８〜２３５
【１１６１】
実施例２１８
N−[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]−４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン(anti)
【１１６２】
【化３０６】
2007126358.tif 000307
【１１６３】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.21 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22-1.45(2H, m), 1.70-1.93 (2H, m), 2.44-2.55 (2H, m), 2.95-3.27 (5H, m), 3.63 (6H, s),3.69-3.84 (4H, m), 3.89 (3H, s), 4.48-4.59 (1H, m), 6.69 (2H, s), 7.11 (2H, d,J = 8.1 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.36 (1H, d, J = 8.1 Hz). MS m/z : 543[M−H]−.
【１１６４】
実施例２１９
N−[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル] -４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン(syn)
【１１６５】
【化３０７】
2007126358.tif 000308
【１１６６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.21 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.34-1.62(4H, m), 2.45-2.57 (3H, m), 2.92 (1H, dd, J = 14.0, 10.5 Hz), 3.13 (1H, dd, J =14.0, 3.8 Hz), 3.19-3.30 (3H, m), 3.64 (6H, s), 3.69 (3H, s), 3.72-3.84 (4H,m), 4.45-4.58 (1H, m), 6.69 (2H, s), 7.11 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (2H, d, J =8.1 Hz), 8.71 (1H, d, J = 7.8 Hz).
MS m/z : 543 [M−H]−.
【１１６７】
実施例２２０
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-メトキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１１６８】
【化３０８】
2007126358.tif 000309
【１１６９】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.54-1.78 (4H, m), 2.87-3.02 (1H, m), 3.19(1H, dd, J=7.0, 14.3Hz), 3.30 (1H, dd, J=6.8, 14.3Hz), 3.36-3.56 (5H, m), 3.72(6H, s), 3.83 (3H, s), 3.90-4.02 (2H, m), 4.48 (2H, s), 4.84-4.98 (1H, m), 6.63(2H, s), 7.22 (2H, d, J=8.1Hz), 7.29 (2H, d, J=8.1Hz), 7.58 (1H, d, J=7.0Hz).
MS m/z : 513 [M−H]−.
【１１７０】
実施例２２１
N-[2-メトキシイミノ-2-（テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１１７１】
【化３０９】
2007126358.tif 000310
【１１７２】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.29 (3H, t, J=7.0Hz), 1.54-1.80 (4H,m), 2.87-3.02 (1H, m), 3.14-3.34 (2H, m), 3.36-3.49 (2H, m), 3.61 (2H, q,J=7.0Hz), 3.72 (6H, s), 3.83 (3H, s), 3.92-4.02 (2H, m), 4.48 (2H, s),4.87-5.00 (1H, m), 6.64 (2H, s), 7.22 (2H, d, J=8.1Hz), 7.28 (2H, d, J=8.1Hz),7.58 (1H, d, J=7.0Hz).
MS m/z : 527 [M−H]−.
【１１７３】
実施例２２２
N-[2-メトキシイミノ-2-（テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-プロポキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１１７４】
【化３１０】
2007126358.tif 000311
【１１７５】
1H-NMR(CDCl3) δ； 0.98 (3H, t, J=7.3Hz), 1.56-1.80 (6H,m), 2.86-3.02 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J=6.8, 14.0Hz), 3.29 (1H, dd, J=5.1,14.0Hz), 3.37-3.58 (4H, m), 3.72 (6H, s), 3.83 (3H, s), 3.92-4.04 (2H, m), 4.53(2H, s), 4.87-5.00 (1H, m), 6.64 (2H, s), 7.21 (2H, d, J=8.1Hz), 7.28 (2H, d,J=8.1Hz), 7.59 (1H, d, J=7.0Hz).
MS m/z : 541 [M−H]−.
【１１７６】
実施例２２３
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１１７７】
【化３１１】
2007126358.tif 000312
【１１７８】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.54-1.80 (4H, m), 2.10 (3H, s),2.87-3.00 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J=6.8, 14.0Hz), 3.30 (1H, dd, J=5.1, 14.0Hz),3.48-3.52 (2H, m), 3.71 (2H, s), 3.72 (6H, s), 3.84 (3H, s), 3.93-4.04 (2H, m),4.88-5.00 (1H, m), 6.61 (2H, s), 7.23 (2H, d, J=8.1Hz), 7.30 (2H, d, J=8.1Hz),7.59 (1H, d, J=7.0Hz). 
MS m/z : 529 [M−H]−.
【１１７９】
実施例２２４
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-プロピルフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１１８０】
【化３１２】
2007126358.tif 000313
【１１８１】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.00 (3H, t, J=7.3Hz), 1.53-1.80 (6H,m), 2.56-2.67 (2H, m), 2.85-3.02 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J=6.8, 14.0Hz), 3.29(1H, dd, J=5.1, 14.0Hz), 3.36-3.51 (2H, m), 3.71 (6H, s), 3.83 (3H, s),3.92-4.04 (2H, m), 4.86-5.00 (1H, m), 6.47 (2H, s), 7.21 (2H, d, J=8.1Hz), 7.30(2H, d, J=8.1Hz), 7.59 (1H, d, J=7.0Hz). 
MS m/z : 511 [M−H]−.
【１１８２】
実施例２２５
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１１８３】
【化３１３】
2007126358.tif 000314
【１１８４】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.53-1.79 (4H, m), 2.40 (3H, s),2.87-3.73 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J=7.0, 14.0Hz), 3.29 (1H, dd, J=5.1, 14.0Hz),3.37-3.56 (2H, m), 3.70 (6H, s), 3.83 (3H, s), 3.92-4.04 (2H, m), 4.85-5.00(1H, m), 6.45 (2H, s), 7.21 (2H, d, J=8.1Hz), 7.29 (2H, d, J=8.1Hz), 7.68 (1H,d, J=7.0Hz).
MS m/z : 483 [M−H]−.
【１１８５】
実施例２２６
N-[(2-メトキシイミノ-2-テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-ヒドロキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１１８６】
【化３１４】
2007126358.tif 000315
【１１８７】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.31-1.62 (4H, m), 2.45-2.57 (1H, m),2.92 (1H, dd, J=10.5, 14.0Hz), 3.07-3.31 (3H, m), 3.64 (6H, s), 3.69 (3H, s),3.71-3.83 (2H, m), 4.45-4.57 (3H, m), 5.23 (1H, t, J=5.7Hz), 6.69 (2H, s), 7.10(2H, d, J=8.1Hz), 7.23 (2H, d, J=8.1Hz), 8.71 (1H, d, J=8.1Hz), 12.8 (1H, bs). 
MS m/z : 499 [M−H]−.
【１１８８】
実施例２２７
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１１８９】
【化３１５】
2007126358.tif 000316
【１１９０】
1H-NMR (DMSO-d6)δ； 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz, ) 1.35-1.60(4H, m), 2.45-2.52 (1H, m), 2.62 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.92 (1H, dd, J = 14.0,10.3 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 14.0, 4.1 Hz), 3.25-3.45 (2H, m), 3.63 (6H, s),3.69 (3H, s), 3.75-3.80 (2H, m), 4.46-4.54 (1H, m), 6.57 (2H, s), 7.09 (2H, d,J = 8.4 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.67 (1H, d, J = 7.8 Hz).
MS m/z : 499 [M+H]＋, 521 [M+Na]＋.
【１１９１】
実施例２２８
N-{2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル}-4-(2,6-ジメトキシフェニル-4-エチル)-L-フェニルアラニン(anti)
【１１９２】
【化３１６】
2007126358.tif 000317
【１１９３】
1H-NMR (DMSO-d6)δ； 1.23 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.35-1.45(2H, m), 1.65-1.98 (2H, m), 2.62 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.00 (1H, dd, J = 13.8,9.5 Hz), 3.13 (1H, dd, J = 13.8, 4.1 Hz), 3.10-3.40 (3H, m), 3.63 (6H, s),3.70-3.85 (2H, m), 3.89 (3H, s), 4.48-4.56 (1H, m), 6.57 (2H, s), 7.09 (2H, d,J = 8.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.33 (1H, d, J = 8.1 Hz).
MS m/z : 499 [M+H]＋, 521 [M+Na]＋.
【１１９４】
実施例２２９
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-イソプロピル-2,6-ジメトキシ)-L-フェニルアラニン(syn)
【１１９５】
【化３１７】
2007126358.tif 000318
【１１９６】
1H-NMR (CDCl3)δ； 1.31 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.54-1.75 (4H,m), 2.83-3.00 (2H, m), 3.17 (1H, dd, J = 14.3, 7.6 Hz), 3.30 (1H, dd, J = 14.3,5.4 Hz), 3.39-3.49 (2H, m), 3.72 (6H, s), 3.83 (3H, s), 3.92-4.04 (2H, m),4.89-4.96 (1H, m), 6.52 (2H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.59 (1H, d, J = 6.5 Hz).  MS m/z : 511 [M-H]−.
【１１９７】
実施例２３０
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１１９８】
【化３１８】
2007126358.tif 000319
【１１９９】
1H-NMR (CDCl3)δ； 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.22 (1H, dd,J = 14.3, 7.0 Hz), 3.38 (1H, dd, J = 14.3, 5.4 Hz), 3.61 (2H, q, J = 7.0 Hz),3.71 (6H, s), 3.97 (3H, s), 4.53 (2H, s), 5.03-5.18 (1H, m), 6.41 (1H, dd, J =3.2, 1.6 Hz), 6.64 (2H, s), 6.75 (1H, dd, J = 3.5, 0.8 Hz), 6.92 (1H, d, J =7.6 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.47 (1H, dd, J =1.6, 0.8 Hz).
MS m/z : 509 [M-H]−.
【１２００】
実施例２３１
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(anti)
【１２０１】
【化３１９】
2007126358.tif 000320
【１２０２】
1H-NMR (CDCl3)δ； 1.29 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.28 (1H, dd,J = 14.3, 5.9 Hz), 3.35 (1H, dd, J = 14.3, 5.7 Hz), 3.61 (2H, q, J = 7.3 Hz),3.71 (6H, s), 4.09 (3H, s), 4.53 (2H, s), 5.00-5.07 (1H, m), 6.50 (1H, dd, J =3.5, 1.6 Hz),6.63 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.26 (4H, m), 7.32(1H, dd, J = 3.5, 1.4 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 1.6, 1.4 Hz).
MS m/z : 509 [M-H]−.
【１２０３】
実施例２３２
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(ｓｙｎ)
【１２０４】
【化３２０】
2007126358.tif 000321
【１２０５】
1H-NMR (CDCl3)δ； 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.69 (2H, d, J= 7.6 Hz), 3.22 (1H, dd, J = 14.0, 6.8 Hz), 3.40 (1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz),3.70 (6H, s), 3.98 (3H, s), 5.06-5.12 (1H, m), 6.42 (1H, dd, J = 3.5, 1.9 Hz),6.49 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.92 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.23 (2H, d,J = 8.1Hz),7.30 (2H,d, J = 8.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 1.9 Hz).
MS m/z : 479 [M-H]−.
【１２０６】
実施例２３３
N-[2-(2-フリル)-2-メトキシイミノアセチル]-4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(anti)
【１２０７】
【化３２１】
2007126358.tif 000322
【１２０８】
1H-NMR (CDCl3)δ； 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.68 (2H, d, J= 7.6 Hz), 3.22-3.39 (2H, m), 3.70 (6H, s), 4.10 (3H, s), 5.98-5.05 (1H, m),6.49 (2H, s), 6.50 (1H, dd, J = 3.8, 1.9 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.8 Hz),7.24-7.27 (5H, m), 7.55 (1H ,dd, J = 1.9, 0.5 Hz).
MS m/z : 479 [M-H]−.
【１２０９】
実施例２３４
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１２１０】
【化３２２】
2007126358.tif 000323
【１２１１】
1H-NMR (CDCl3)δ； 1.75-2.00 (2H, m), 2.09 (3H, s),2.05-2.22 (4H, m), 3.08-3.40 (2H, m), 3.38-3.50 (1H, m), 3.71 (6H, s), 3.85 (3H,s), 4.95-5.00 (1H, m), 6.60 (2H, s), 7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d, J =8.4 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.0 Hz).
【１２１２】
実施例２３５
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニン(anti)
【１２１３】
【化３２３】
2007126358.tif 000324
【１２１４】
1H-NMR (CDCl3)δ； 1.80-2.00 (2H, m), 2.09 (3H, s),2.10-2.23 (2H, m), 2.38-2.50 (2H, m), 3.16 (1H, dd, J = 14.3, 6.8 Hz), 3.27(1H, dd, J = 14.3, 5.4 Hz), 3.58-3.70 (1H, m), 3.71 (6H, s), 3.91 (3H, s),4.88-4.95 (1H, m), 6.60 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.4 Hz).
【１２１５】
実施例７２〜７９、８１、８３、８５、８６で得られたアミノ酸誘導体および適するメトキシイミノ酢酸エステルを用い実施例２３および実施例２と同様にして以下の化合物を得た。実施例２３６〜２６１
【１２１６】
実施例２３６
N−[２−メトキシイミノ−２−(テトラヒドロチオピラン−４−イル)アセチル]−４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.21 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.43-1.62(2H, m), 1.92-2.04 (2H, m), 2.31-2.43 (1H, m), 2.45-2.62 (6H, m), 2.96 (1H, dd,J = 14.4, 10.7 Hz), 3.11 (1H, dd, J = 14.4, 4.2 Hz), 3.64 (6H, s), 3.66 (3H,s), 3.70 (3H, s), 3.76 (2H, s), 4.51-4.63 (1H, m), 6.69 (2H, s), 7.12 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.81 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【１２１７】
N−[２−メトキシイミノ−２−(テトラヒドロチオピラン−４−イル)アセチル]−４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン(syn)
【１２１８】
【化３２４】
2007126358.tif 000325
【１２１９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.21 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.40-1.62(2H, m), 1.93-2.05 (2H, m), 2.31-2.43 (1H, m), 2.45-2.60 (6H, m), 2.93 (1H, dd,J = 14.2, 10.4 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 14.2, 3.5 Hz), 3.64 (6H, s), 3.69 (3H,s), 3.76 (2H, s), 4.47-4.58 (1H, m), 6.69 (2H, s), 7.12 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.69 (1H, d, J = 8.1 Hz). MS m/z : 559 [M−1]−.
【１２２０】
実施例２３７
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-ヒドロキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.63-1.77 (2H, m), 2.02-2.17 (2H, m),2.54-2.84 (5H, m), 3.09-3.26 (2H, m), 3.73 (6H, s), 3.78 (3H, s), 3.85 (3H, s),4.74 (2H, s), 4.86-4.99 (1H, m), 6.67 (2H, s), 7.16 (2H, d, J=8.1Hz), 7.28 (2H,d, J=8.1Hz), 7.54 (1H, d, J=7.3Hz). 
【１２２１】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-ヒドロキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１２２２】
【化３２５】
2007126358.tif 000326
【１２２３】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.52-1.76 (2H, m), 1.91-2.09 (2H, m),2.25-2.43 (1H, m), 2.54-2.69 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J=10.3, 13.8Hz), 3.12 (1H,dd, J=4.1, 13.8Hz), 3.64 (6H, s), 3.69 (3H, s), 4.44-4.61 (3H, m), 5.23 (1H, t,J=5.7Hz), 6.69 (2H, s), 7.11 (2H, d, J=8.1Hz), 7.22 (2H, d, J=8.1Hz), 8.69 (1H,d, J=8.1Hz), 12.8 (1H, brs).
MS m/z : 515 [M−H]−.
【１２２４】
実施例２３８
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-メトキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.63-1.77 (2H, m), 2.02-2.17 (2H, m),2.54-2.84 (5H, m), 3.11-3.26 (2H, m), 3.46 (3H, s), 3.69 (6H, s), 3.73 (3H, s),3.84 (3H, s), 4.48 (2H, s), 4.84-4.97 (1H, m), 6.63 (2H, s), 7.15 (2H, d,J=8.1Hz), 7.28 (2H, d, J=8.1Hz), 7.54 (1H, d, J=7.0Hz).
【１２２５】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-メトキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１２２６】
【化３２６】
2007126358.tif 000327
【１２２７】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.43-1.68 (2H, m), 1.94-2.05 (2H, m),2.31-2.46 (1H, m), 2.54-2.69 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J=10.0, 14.0Hz), 3.13 (1H,dd, J=4.1, 14.0Hz), 3.65 (6H, s), 3.69 (3H, s), 4.43 (2H, s), 4.46-4.57 (1H,m), 6.68 (2H, s), 7.12 (2H, d, J=8.1Hz), 7.23 (2H, d, J=8.1Hz), 8.69 (1H, d,J=7.8Hz).
MS m/z : 529 [M−H]−.
【１２２８】
実施例２３９
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-プロポキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 0.98 (3H, t, J=7.3Hz), 1.60-1.79 (4H,m), 2.02-2.16 (2H, m), 2.54-2.83 (5H, m), 3.09-3.27 (2H, m), 3.50 (2H, t,J=6.8Hz), 3.72 (6H, s), 3.78 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.84-4.97(1H, m), 6.64 (2H, s), 7.15 (2H, d, J=8.1Hz), 7.27 (2H, d, J=8.1Hz), 7.54 (1H,d, J=6.8Hz). 
【１２２９】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-プロポキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１２３０】
【化３２７】
2007126358.tif 000328
【１２３１】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 0.92 (3H, t, J=7.3Hz), 1.43-1.68 (4H,m), 1.94-2.05 (2H, m), 2.31-2.46 (1H, m), 2.54-2.69 (4H, m), 2.94 (1H, dd,J=10.5, 14.0Hz), 3.13 (1H, dd, J=3.5, 14.0Hz), 3.43 (2H, t, J=6.5Hz), 3.64 (6H,s), 3.69 (3H, s), 4.42-4.57 (3H, m), 6.68 (2H, s), 7.12 (2H, d, J=7.8Hz), 7.23(2H, d, J=7.8Hz), 8.69 (1H, d, J=8.1Hz). 
MS m/z : 557 [M−H]−.
【１２３２】
実施例２４０
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-[2,6-ジメトキシ-4-(2-メトキシエトキシメチル)フェニル]-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.59-1.79 (2H, m), 2.04-2.16 (2H, m),2.54-2.85 (5H, m), 3.09-3.27 (2H, m), 3.42 (3H, s), 3.59-3.76 (10H, m), 3.78(3H, s), 3.84 (3H, s), 4.60 (2H, s), 4.85-4.97 (1H, m), 6.66 (2H, s), 7.15 (2H,d, J=8.1Hz), 7.27 (2H, d, J=8.1Hz), 7.54 (1H, d, J=6.8Hz). 
【１２３３】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-[2,6-ジメトキシ-4-(2-メトキシエトキシメチル)フェニル]-L-フェニルアラニン(syn)
【１２３４】
【化３２８】
2007126358.tif 000329
【１２３５】
270Hz 1H-NMR(CDCl3) δ； 1.58-1.76 (2H, m), 2.02-2.15 (2H,m), 2.52-2.85 (5H, m), 3.13-3.35 (2H, m), 3.42 (3H, s), 3.59-3.78 (10H, m),3.83 (3H, s), 4.60 (2H, s), 4.85-4.98 (1H, m), 6.65 (2H, s), 7.21 (2H, d,J=8.1Hz), 7.29 (2H, d, J=8.1Hz), 7.62 (1H, d, J=6.8Hz). 
MS m/z : 573 [M−H]−.
【１２３６】
実施例２４１
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3)δ; 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.60-1.78 (2H,m), 2.03-2.15 (2H, m), 2.59-2.81 (7H, m), 3.08-3.28 (2H, m), 3.71 (6H, s), 3.78(3H, s), 3.84 (3H,s), 4.88-4.95 (1H, m), 6.50 (2H, s), 7.14 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【１２３７】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-エチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン (syn)
【１２３８】
【化３２９】
2007126358.tif 000330
【１２３９】
1H-NMR (CDCl3)δ; 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.59-1.78 (2H,m), 2.03-2.15 (2H, m), 2.58-2.82 (7H, m), 3.18 (1H, dd, J = 14.3, 7.2 Hz), 3.29(1H, dd, J = 14.3, 5.3 Hz), 3.71 (6H, s), 3.82 (3H, s), 486-4.93 (1H, m), 6.49(2H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.64 (1H, d, J =6.8 Hz)．
MS m/z : 514 [M+H]＋, 537 [M+Na]＋.
【１２４０】
実施例２４２
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-イソプロピル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3)δ; 1.31 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.61-1.74 (2H,m), 2.05-2.18 (2H, m), 2.58-2.81 (5H, m), 2.86-3.01 (1H, m), 3.09-3.26 (2H, m),3.72 (6H, s), 3.77 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.87-4.94 (1H, m), 6.52 (2H, s), 7.15(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【１２４１】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-イソプロピル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１２４２】
【化３３０】
2007126358.tif 000331
【１２４３】
1H-NMR (CDCl3)δ; 1.31 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.61-1.74 (2H,m), 2.03-2.18 (2H, m), 2.55-2.82 (5H, m), 2.86-3.01 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J =14.3, 7.4 Hz), 3.30 (1H, dd, J =14.3, 5.3 Hz), 3.71 (6H, s), 3.82 (3H, s),4.89-4.60 (1H, m), 6.51 (2H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.62 (1H, J = 6.8 Hz)． MS m/z : 527 [M-H]−.
【１２４４】
実施例２４３
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3)δ; 1.55-1.75 (2H, m), 2.00-2.15 (5H, m),2.55-2.80 (5H, m), 3.08-3.26 (2H, m), 3.71 (2H, s), 3.72 (6H, s), 3.78 (3H, s),3.84 (3H, s), 4.88-4.96 (1H, m), 6.61 (2H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.0 Hz).
【１２４５】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１２４６】
【化３３１】
2007126358.tif 000332
【１２４７】
1H-NMR (DMSO-d6)δ; 1.48-1.60 (2H, m), 1.98-2.10 (5H, m),2.38-2.50 (1H, m), 2.50-2.65 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J = 14.3, 10.3 Hz), 3.12(1H, dd, J = 14.3, 4.3 Hz), 3.60 (6H, s), 3.64 (3H, s), 3.72 (2H, s), 4.48-4.55(1H, m), 6.69 (2H, s), 7.12 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.32(1H, d, J = 8.1 Hz), 12.7 (1H, brs)．MS m/z : 545 [M-H]−.
【１２４８】
実施例２４４
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3)δ; 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.60-1.78 (2H,m), 2.03-2.20 (2H, m), 2.52-2.80 (5H, m), 3.09-3.27 (2H, m), 3.61 (2H, q, J =7.0 Hz), 3.73 (6H, s), 3.78 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.52 (2H, s), 4.88-4.95 (1H,m), 6.64 (2H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (1H,d, J = 6.6 Hz).
【１２４９】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(syn)
【１２５０】
【化３３２】
2007126358.tif 000333
【１２５１】
1H-NMR (DMSO-d6)δ; 1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.48-1.62(2H, m), 1.96-2.03 (2H, m), 2.35-2.47 (1H, m), 2.49-2.62 (4H, m), 2.93 (1H, dd,J = 14.3, 10.0 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 14.3, 3.8 Hz), 3.52 (2H, q, J = 7.0 Hz),3.64 (6H, s), 3.68 (3H,s), 4.47 (2H, s), 4.48-4.55 (1H, m), 6.68 (2H, s), 7.11(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.73 (1H, d, J = 7.8 Hz). MS m/z: 543 [M-H]−.
【１２５２】
実施例２４５
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,4,6-トリメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.59-1.79 (2H, m), 2.04-2.16 (2H, m),2.54-2.85 (5H, m), 3.09-3.27 (2H, m), 3.71 (6H, s), 3.78 (3H, s), 3.84 (3H, s),3.86 (3H, s), 4.85-4.97 (1H, m), 6.22 (2H, s), 7.14 (2H, d, J=8.4Hz), 7.27 (2H,d, J=8.4Hz), 7.54 (1H, d, J=7.3Hz).
【１２５３】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,4,6-トリメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン (syn)
【１２５４】
【化３３３】
2007126358.tif 000334
【１２５５】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.43-1.68 (2H, m), 1.94-2.05 (2H, m),2.31-2.46 (1H, m), 2.54-2.69 (4H, m), 2.92 (1H, dd, J=10.5, 14.3Hz), 3.11 (1H,dd, J=3.8, 14.3Hz), 3.64 (6H, s), 3.69 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.43-4.57 (1H,m), 6.30 (2H, s), 7.09 (2H, d, J=8.1Hz), 7.20 (2H, d, J=8.1Hz), 8.67 (1H, d,J=7.8Hz), 12.8 (1H, brs).
MS m/z : 515 [M−H]−.
【１２５６】
実施例２４６
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-プロピルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.01 (3H, t, J=7.3Hz), 1.63-1.77 (4H,m), 2.03-2.15 (2H, m), 2.55-2.82 (7H, m), 3.09-3.26 (2H, m), 3.71 (6H, s), 3.77(3H, s), 3.84 (3H, s), 4.87-4.96 (1H, m), 6.47 (2H, s), 7.14 (2H, d, J=8.1Hz), 7.29(2H, d, J=8.1Hz), 7.54 (1H, d, J=7.8Hz). 
【１２５７】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-プロピルフェニル)-L-フェニルアラニン(syn) 
【１２５８】
【化３３４】
2007126358.tif 000335
【１２５９】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.00 (3H, t, J=7.3Hz), 1.59-1.76 (4H,m), 2.02-2.15 (2H, m), 2.51-2.83 (7H, m), 3.18 (1H, dd, J=7.0, 14.3Hz), 3.29(1H, dd, J=5.4, 14.3Hz), 3.70 (6H, s), 3.83 (3H, s), 4.87-5.00 (1H, m), 6.47(2H, s), 7.21 (2H, d, J=8.1Hz), 7.31 (2H, d, J=8.1Hz), 7.62 (1H, d, J=6.8Hz). 
MS m/z : 527 [M−H]−.
【１２６０】
実施例２４７
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-[2,6-ジメトキシ-4-(ピロリジン-1-イル)メチルフェニル]-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.64-1.89 (6H, m), 2.03-2.15 (2H, m),2.52-2.83 (9H, m), 3.09-3.26 (2H, m), 3.64 (2H, s), 3.72 (6H, s), 3.77 (3H, s),3.84 (3H, s), 4.87-4.99 (1H, m), 6.64 (2H, s), 7.15 (2H, d, J=8.1Hz), 7.28 (2H,d, J=8.1Hz), 7.55 (1H, d, J=7.3Hz). 
【１２６１】
N-[2-メトキシイミノ-2-(テトラヒドロチオピラン-4-イル)アセチル]-4-[2,6-ジメトキシ-4-(ピロリジン-1-イル)メチルフェニル]-L-フェニルアラニン(syn)
【１２６２】
【化３３５】
2007126358.tif 000336
【１２６３】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.42-1.61 (2H, m), 1.75-2.05 (6H, m),2.33-2.45 (1H, m), 2.50-2.63 (4H, m), 2.78-3.20 (6H, m), 3.66 (6H, s), 3.69(3H, s), 4.01 (2H, s), 4.45-4.57 (4H, m), 6.86 (2H, s), 7.11 (2H, d, J=8.1Hz),7.23 (2H, d, J=8.1Hz), 8.62 (1H, d, J=7.6Hz). 
MS m/z : 568 [M−H]−.
【１２６４】
実施例２４８
N−(２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル)−４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(anti)
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 0.96 (3H, d, J=7.0Hz), 1.05 (3H, d,J=7.0Hz), 1.21 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.44-2.58 (2H, m), 2.98-3.22 (3H, m), 3.63(6H, s), 3.65 (3H, s), 3.76 (2H ,s), 3.88 (3H, s), 4.50-4.65 (1H, m), 6.69 (2H,s), 7.10 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.47 (1H, d, J = 7.8Hz).
【１２６５】
N−(２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル)−４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン (anti)
【１２６６】
【化３３６】
2007126358.tif 000337
【１２６７】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.20 (3H, d, J=7.0Hz), 1.21 (3H, d,J=7.0Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.54 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.14-3.41 (3H,m), 3.72 (6H, s), 3.76 (2H, s), 3.92 (3H, s), 4.80-4.91 (1H, m), 6.61 (2H, s),7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20-7.34 (4H, m). MS m/z : 501 [M−H]−.
【１２６８】
実施例２４９
N−(２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル) −４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 0.97 (3H, d, J=7.0Hz), 0.99 (3H, d,J=7.0Hz), 1.21 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.43-2.60 (3H, m), 2.95 (1H, dd, J = 14.2,10.4 Hz), 3.11 (1H, dd, J = 14.2, 4.6 Hz), 3.63 (6H, s), 3.65 (3H, s), 3.70(3H, s), 3.76 (2H, s), 4.49-4.64 (1H, m), 6.69 (2H, s), 7.11 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.78 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【１２６９】
N−(２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル) −４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン (syn)
【１２７０】
【化３３７】
2007126358.tif 000338
【１２７１】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.097 (3H, d, J=7.0Hz), 1.101 (3H, d,J=7.0Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.54 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.90-3.03 (1H,m), 3.20 (1H, dd, J = 14.2, 6.9 Hz), 3.31 (1H, dd, J = 14.2, 5.1 Hz), 3.72 (6H,s), 3.76 (2H, s), 3.81 (3H, s), 4.92-5.00 (1H, m), 6.62 (2H, s), 7.20-7.34 (4H,m), 7.38 (1H, d, J = 7.0 Hz). MS m/z : 501 [M−H]−.
【１２７２】
実施例２５０
N−(２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル)−４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル (anti)
1H-NMR (CD3OD) δ ; 1.10 (3H, d, J=7.0Hz), 1.14 (3H, d,J=7.0Hz), 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.08 (1H, dd, J = 13.8, 8.1 Hz), 3.15-3.36(2H, m), 3.58 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.66 (6H, s), 3.72 (3H, s), 3.92 (3H, s),4.51 (2H, s), 4.70-4.79 (1H, m), 6.68 (2H, s), 7.12-7.24 (4H, m).
【１２７３】
N−(２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル)−４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン (anti)
【１２７４】
【化３３８】
2007126358.tif 000339
【１２７５】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.20 (3H, d, J=7.0Hz), 1.21 (3H, d,J=7.0Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.13-3.41 (3H, m), 3.61 (2H, q, J = 7.0Hz), 3.72 (6H, s), 3.92 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.79-4.91 (1H ,m), 6.64 (2H, s),7.11 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.20-7.34 (4H, m). MS m/z : 485 [M−H]−.
【１２７６】
実施例２５１
N−(２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル)−４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR (CD3OD) δ ; 1.057 (3H, d, J=7.0Hz), 1.062 (3H, d,J=7.0Hz), 1.25 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.56-2.73 (1H, m), 3.04 (1H, dd, J = 14.0,9.2 Hz), 3.22 (1H, dd, J = 14.0, 5.1 Hz), 3.59 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.66 (6H,s), 3.73 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.52 (2H, s), 4.78-4.83 (1H, m), 6.69 (2H, s),7.12-7.24 (4H, m).
【１２７７】
N−(２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル)−４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン (syn)
【１２７８】
【化３３９】
2007126358.tif 000340
【１２７９】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.097 (3H, d, J=7.0Hz), 1.101 (3H, d,J=7.0Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.88-3.04 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 14.3,7.0 Hz), 3.31 (1H, dd, J = 14.3, 5.5 Hz), 3.61 (2H ,q, J = 7.0 Hz), 3.72 (6H,s), 3.81 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.89-5.02 (1H, m), 6.64 (2H, s), 7.18-7.33 (4H,m), 7.38 (1H, d, J = 7.0 Hz). MS m/z : 485 [M−H]−.
【１２８０】
実施例２５２
N-(2-メトキシイミノ-3-メチルブチリル)-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.100 (3H, d, J=7.0Hz), 1.104 (3H, d,J=7.0Hz), 2.10 (3H, s), 2.89-3.02 (1H, m), 3.11-3.28 (2H, m), 3.71 (2H, s),3.72 (6H, s), 3.77 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.93-5.01 (1H, m), 6.60 (2H, s), 7.16(2H, d, J=8.1Hz), 7.27 (2H, d, J=8.1Hz).
【１２８１】
N-(2-メトキシイミノ-3-メチルブチリル)-4-(2,6-ジメトキシ-4-メチルスルファニルメチルフェニル)-L-フェニルアラニン (syn)
【１２８２】
【化３４０】
2007126358.tif 000341
【１２８３】
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.096 (3H, d, J=7.0Hz), 1.100 (3H, d,J=7.0Hz), 2.10 (3H, s), 2.89-3.02 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J=7.0, 14.3Hz), 3.31(1H, dd, J=5.1, 14.3Hz), 3.72 (8H, s), 3.81 (3H, s), 4.92-5.01 (1H, m), 6.60(2H, s), 7.23 (2H, d, J=8.1Hz), 7.30 (2H, d, J=8.1Hz), 7.37 (1H, d, J=6.5Hz).
MS m/z : 487 [M−H]−.
【１２８４】
実施例２５３
N−(２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル)−４−（２，６−ジメトキシ−４−プロピルフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.099 (3H,d, J=7.0Hz), 1.103 (3H, d, J=7.0Hz), 1.63-1.79 (2H, m), 2.62 (2H, t, J = 7.3Hz), 2.89-3.03 (1H, m), 3.12-3.24 (2H, m), 3.70 (6H, s), 3.77 (3H, s), 3.82(3H, s), 4.90-5.00 (1H, m), 6.47 (2H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28 (2H,d, J = 8.1 Hz).
【１２８５】
N−(２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル)−４−（２，６−ジメトキシ−４−プロピルフェニル）−L−フェニルアラニン (syn)
【１２８６】
【化３４１】
2007126358.tif 000342
【１２８７】
1H-NMR (CD3OD) δ ; 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.061 (3H,d, J=7.0Hz), 1.067 (3H, d, J=7.0Hz), 1.63-1.79 (2H, m), 2.57-2.71 (3H, m), 3.06(1H, dd, J = 14.0, 9.2 Hz), 3.22-3.30 (1H, m), 3.65 (6H, s), 3.75 (3H, s),4.77-4.84 (1H, m), 6.54 (2H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2H ,d, J = 8.4Hz). MS m/z : 469 [M−H]−.
【１２８８】
実施例２５４
N−（２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル）−４−（２、６−ジメトキシ−４−メトキシメチルフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.10 (6H, d, J = 6.5 Hz), 2.87-3.03(1H, m), 3.11-3.29 (2H, m), 3.46 (3H, s), 3.73 (6H, s), 3.77 (3H, s), 3.83 (3H,s), 4.48 (2H, s), 4.91-5.04 (1H, m), 6.63 (2H, s), 7.16 (2H, d, J = 7.8 Hz),7.20-7.36 (3H, m).
【１２８９】
N−（２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル）−４−（２、６−ジメトキシ−４−メトキシメチルフェニル）−L−フェニルアラニン
【１２９０】
【化３４２】
2007126358.tif 000343
【１２９１】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.097 (3H, d, J=7.0Hz), 1.101 (3H, d,J=7.0Hz), 2.88-3.04 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 14.6, 7.2 Hz), 3.31 (1H, dd, J =14.6, 5.3 Hz), 3.46 (3H, s), 3.72 (6H, s), 3.81 (3H, s), 4.49 (2H, s),4.91-5.00 (1H, m), 6.63 (2H, s), 7.20-7.34 (4H, m), 7.38 (1H, d, J = 7.3 Hz). MSm/z : 471 [M−H]−.
【１２９２】
実施例２５５
N−（２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル）−４−（２、６−ジメトキシ−４−プロポキシメチルフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ ; 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.100 (3H,d, J=7.0Hz), 1.104 (3H, d, J=7.0Hz), 1.62-1.78 (2H, m), 2.88-3.04 (1H, m),3.11-3.3.29 (2H, m), 3.50 (3H, t, J = 6.8 Hz), 3.72 (6H, s), 3.77 (3H, s), 3.82(3H, s), 4.53 (2H, s), 4.92-5.03 (1H, m), 6.64 (2H, s), 7.16 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.20-7.34 (3H ,m).
【１２９３】
N−（２−メトキシイミノ−３−メチルブチリル）−４−（２、６−ジメトキシ−４−プロポキシメチルフェニル）−L−フェニルアラニン
【１２９４】
【化３４３】
2007126358.tif 000344
【１２９５】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.10 (6H, d,J = 7.3 Hz), 1.60-1.79 (2H, m), 2.87-3.04 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 14.3, 7.0Hz), 3.31 (1H, dd, J = 14.3, 5.4 Hz), 3.50 (3H, t, J = 6.8 Hz), 3.72 (6H, s),3.81 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.91-5.01 (1H, m), 6.64 (2H, s), 7.20-7.34 (4H, m),7.37 (1H, d, J = 6.8 Hz). MS m/z : 499 [M−H]−.
【１２９６】
実施例２５６
N−(２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル) −４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(anti)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.17-1.37 (7H, m), 1.51-2.00 (6H, m),2.99-3.24 (3H, m), 3.61 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.72 (6H, s), 3.73 (3H, s), 3.92(3H, s), 4.52 (2H, s), 4.83-4.93 (1H, m), 6.64 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.1 Hz).
【１２９７】
N−(２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル) −４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン (anti)
【１２９８】
【化３４４】
2007126358.tif 000345
【１２９９】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.20-1.37 (7H, m), 1.52-2.34 (6H, m),2.91-3.37 (3H, m), 3.61 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.72 (6H, s), 3.91 (3H, s), 4.53(2H, s), 4.79-4.91 (1H, m), 6.64 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.20-7.33(4H, m). MS m/z : 525 [M−H]−.
【１３００】
実施例２５７
N−(２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル) −４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(syn) 
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.19-1.36 (7H, m), 1.50-1.88 (6H, m),2.56-2.73 (1H, m), 3.16-3.24 (2H, m), 3.61 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.72 (6H, s),3.77 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.52 (2H ,s), 4.91-5.00 (1H, m), 6.64 (2H, s), 7.16(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21-7.31 (3H, m).
【１３０１】
N−(２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル) −４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン (syn)
【１３０２】
【化３４５】
2007126358.tif 000346
【１３０３】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.18-1.40 (7H, m), 1.60-1.89 (6H, m),2.59-2.72 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 14.3, 6.5 Hz), 3.30 (1H, dd, J = 14.3, 5.7Hz), 3.61 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.72 (6H ,s), 3.80 (3H, s), 4.53 (2H, s),4.90-5.00 (1H, m), 6.64 (2H, s), 7.20-7.40 (5H, m). MS m/z : 525 [M−H]−.
【１３０４】
実施例２５８
N−(２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル)−４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.20-1.37 (7H, m), 1.60-1.89 (6H, m),2.55 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.59-2.71 (1H, m), 3.17-3.24 (2H, m), 3.72 (6H, s),3.76 (5H, s), 3.82 (3H, s), 4.90-5.00 (1H ,m), 6.62 (2H, s), 7.22-7.33 (3H, m).
【１３０５】
N−(２−シクロヘキシル−２−メトキシイミノアセチル)−４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン （syn）
【１３０６】
【化３４６】
2007126358.tif 000347
【１３０７】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.18-1.37 (6H, m), 1.62-2.37 (7H, m),2.55 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.60-2.73 (1H, m), 3.16 (1H, dd, J = 14.3, 7.3 Hz),3.30 (1H, dd, J = 14.3, 5.4 Hz), 3.72 (6H, s), 3.76 (2H, s), 3.80 (3H, s),4.90-5.00 (1H, m), 6.62 (2H, s), 7.20-7.40 (5H, m). MS m/z : 541 [M−H]−.
【１３０８】
実施例２５９
N-[2-メトキシイミノ-2-(2-チエニル)アセチル]-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR (CDCl3)δ; 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.18 (1H, dd,J = 14.3, 6.6 Hz), 3.31 (1H, dd, J = 14.3, 5.1 Hz), 3.61 (2H, q, J = 7.0 Hz),3.71 (6H, s), 3.80 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.52 (2H, s), 5.06-5.14 (1H, m), 6.64(2H, s), 6.78 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 3.8, 1.4 Hz), 7.18 (2H, d,J = 8.1 Hz), 7.22-7.33 (4H, m).
【１３０９】
N-[2-メトキシイミノ-2-(2-チエニル)アセチル]-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン (syn) 
【１３１０】
【化３４７】
2007126358.tif 000348
【１３１１】
1H-NMR (CDCl3)δ; 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.21 (1H, dd,J= 14.3, 7.0 Hz), 3.38 (1H, dd, J = 14.3, 5.1 Hz), 3.62 (2H, q, J = 7.0 Hz),3.70 (6H, s). 3.93 (3H, s), 4.53 (2H, s), 5.10-5.18 (1H, m), 6.64 (2H, s), 6.84(1H, d, J = 7.6 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 5.1, 4.3 Hz), 7.26 (6H, m)．MS m/z : 526[M-H]−.
【１３１２】
実施例２６０
N-[2-メトキシイミノ-2-(2-チエニル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-メトキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3)δ; 3.18 (1H, dd, J = 14.3, 6.8 Hz), 3.31(1H, dd, J = 14.3, 5.4 Hz), 3.46 (3H, s), 3.72 (6H, s), 3.80 (3H, s), 3.95 (3H,s), 4.48 (2H, s), 5.06-5.14 (1H, m), 6.63 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 7.6 Hz),6.96 (1H, dd, J = 4.6, 3.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.35 (4H, m).
【１３１３】
N-[2-メトキシイミノ-2-(2-チエニル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-メトキシメチルフェニル)-L-フェニルアラニン (syn) 
【１３１４】
【化３４８】
2007126358.tif 000349
【１３１５】
1H-NMR (CDCl3)δ; 3.21 (1H, dd, J = 14.6, 6.8 Hz), 3.39(1H, dd, J = 14.6, 5.1 Hz), 3.46 (3H, s), 3.71 (6H, s), 3.93 (3H, s), 4.49 (2H,s), 5.09-5.16 (1H, m), 6.63 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.96 (1H, dd, J= 4.5, 3.8 Hz), 7.22-7.31 (6H, m). MS m/z : 511 [M-H]−.
【１３１６】
実施例２６１
N-[2-メトキシイミノ-2-(1-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-プロピルフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(syn)
1H-NMR (CDCl3)δ; 1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.18 (3H, s),1.20-1.58 (8H, m), 1.70 (2H, sixt, J = 7.3 Hz), 1.78-1.90 (2H, m), 2.61 (2H, t,J = 7.3 Hz), 3.19 (1H, dd, J = 14.3, 6.8 Hz), 3.33 (1H, dd, J = 14.3, 6.8 Hz),3.70 (6H, s), 3.76 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.99-5.06 (1H, m), 6.14 (1H, d, J =7.3 Hz), 6.47 (2H, s), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.1 Hz)
【１３１７】
N-[2-メトキシイミノ-2-(1-メチルシクロヘキシル)アセチル]-4-(2,6-ジメトキシ-4-プロピルフェニル)-L-フェニルアラニン (syn)
【１３１８】
【化３４９】
2007126358.tif 000350
【１３１９】
1H-NMR (CDCl3)δ; 1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.17 (3H, s),1.23-1.50 (8H, m), 1.71 (2H, sixt, J = 7.3 Hz), 1.75-1.95 (2H, m), 2.62 (2H, t,J = 7.3 Hz), 3.19 (1H, dd, J = 14.3, 6.5 Hz), 3.33 (1H, dd, J = 14.3, 5.1 Hz),3.70 (6H, s), 3.79 (3H, s), 4.98-5.05 (1H, m), 6.14 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.47(2H, s), 7.20-7.34 (4H, m).
MS m/z : 523 [M-H]−.
【１３２０】
参考例８７
２−シクロブチル−２−メトキシイミノ酢酸エチルの合成
参考例５１で得た２−シクロブチル−２−オキソ酢酸エチルから参考例１と同様にしてｓｙｎおよびａｎｔｉの２−シクロブチル−２−メトキシイミノ酢酸エチルを合成した。
【１３２１】
２−シクロブチル−２−メトキシイミノ酢酸エチル（ｓｙｎ）
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.33(3H, t, J=7.0Hz), 1.77-2.06(2H, m),2.09-2.33 (4H, m), 3.18-3.32 (1H, m), 3.87 (3H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0Hz). 
２−シクロブチル−２−メトキシイミノ酢酸エチル（ａｎｔｉ）
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.35(3H, t, J=7.0Hz), 1.75-2.05(2H, m),2.16-2.38 (4H, m), 3.56-3.72 (1H, m), 3.98 (3H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0Hz). 
【１３２２】
実施例２６２
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン (syn)
参考例８７で得た２−シクロブチル−２−メトキシイミノ酢酸エチル（ｓｙｎ）および参考例７３で得た化合物を用い実施例２３および実施例２と同様に行い標題化合物を得た。
【１３２３】
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル (syn)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.29(3H, t, J=7.0Hz), 1.70-2.03 (2H, m),2.10-2.23 (4H, m), 3.16-3.22 (2H, m), 3.61 (2H, q, J=6.8Hz), 3.72 (6H, s), 3.76(3H, s), 3.86 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.87-4.98 (1H, m), 6.07 (1H, d, J=7.6Hz),6.64 (2H, s), 7.17 (2H, d, J=8.1Hz), 7.25 (2H, d, J=8.1Hz)
【１３２４】
N-(2-シクロブチル-2-メトキシイミノアセチル)-4-(4-エトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン (syn) 
【１３２５】
【化３５０】
2007126358.tif 000351
【１３２６】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.18-1.22 (3H, m), 1.59-2.21 (6H, m),1.62-1.79 (2H, m), 2.87-3.20 (3H, m), 3.47-3.58 (2H, m), 3.64 (6H, s), 3.69(3H, s), 4.44-4.58 (3H, m), 6.68 (2H, s), 7.11 (2H, d, J=7.8Hz), 7.23 (2H, d,J=7.8Hz), 8.67 (1H, d, J=8.1Hz), 12.8 (1H, brs).
MS m/z : 497 [M−H]−.
【１３２７】
4-（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル、参考例７２、７３、７８で得られたアミノ酸誘導体および参考例６１で得た３,３−ジクロロ−２−イソプロピルアクリル酸を用い実施例１４９および実施例２と同様にして以下の化合物を得た。実施例２６３〜２６５
【１３２８】
実施例２６３
N−(３，３−ジクロロ−２−イソプロピルアクリロイル) −４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.07 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.10 (3H, d,J = 7.0 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.54 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.87-3.01 (1H,m), 3.10 (1H, dd, J = 14.3, 8.1 Hz), 3.28 (1H, dd, J = 14.3, 5.4 Hz), 3.72 (6H,s), 3.76 (2H, s), 3.78 (3H, s), 4.99-5.08 (1H, m), 5.92 (1H, d, J = 8.4 Hz),7.16-7.32 (5H, m).
【１３２９】
N−(３，３−ジクロロ−２−イソプロピルアクリロイル) −４−（４−エチルスルファニルメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン
【１３３０】
【化３５１】
2007126358.tif 000352
【１３３１】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.06 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.08 (3H, d,J = 7.0 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.54 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.87-3.02 (1H,m), 3.12 (1H, dd, J = 14.3, 8.4 Hz), 3.38 (1H, dd, J = 14.3, 5.7 Hz), 3.72 (6H,s), 3.76 (2H, s), 4.98-5.09 (1H, m), 5.93 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.61 (2H, s),7.21-7.36 (4H, m). MS m/z : 538 [M−H]−.
【１３３２】
実施例２６４
N−(３，３−ジクロロ−２−イソプロピルアクリロイル) −４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.07 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.10 (3H, d,J = 7.0 Hz), 2.87-3.01 (1H, m), 3.10 (1H, dd, J = 14.3, 8.1 Hz), 3.28 (1H, dd,J = 14.3, 5.7 Hz), 3.72 (6H, s), 3.78 (3H, s), 4.98-5.10 (1H, m), 5.93 (1H, d,J = 8.1 Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.17-7.34 (5H, m).
【１３３３】
N−(３，３−ジクロロ−２−イソプロピルアクリロイル) −４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン
【１３３４】
【化３５２】
2007126358.tif 000353
【１３３５】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.06 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.10 (3H, d,J = 6.8 Hz), 2.86-3.02 (1H, m), 3.07-3.20 (1H, m), 3.33-3.44 (1H, m), 3.71 (6H,s), 4.98-5.10 (1H, m), 5.97 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.21-7.36 (5H, m). MS m/z : 464 [M−H]−.
【１３３６】
実施例２６５
N−(３，３−ジクロロ−２−イソプロピルアクリロイル) −４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.05 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H, d,J = 7.0 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.87-3.01 (1H, m), 3.10 (1H, dd, J =13.8, 8.1 Hz), 3.28 (1H, dd, J = 13.8, 5.4 Hz), 3.61 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.72(6H, s), 3.78 (3H, s), 4.52 (2H, s), 4.98-5.11 (1H , m), 5.93 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.63 (2H, s), 7.16-7.32 (4H, m).
【１３３７】
N−(３，３−ジクロロ−２−イソプロピルアクリロイル) −４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン
【１３３８】
【化３５３】
2007126358.tif 000354
【１３３９】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.05 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H, d,J = 7.0 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.87-3.03 (1H, m), 3.13 (1H, dd, J =14.6, 8.4 Hz), 3.37 (1H, dd, J = 14.6, 5.7 Hz), 3.61 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.72(6H, s), 4.53 (2H, s), 4.99-5.11 (1H, m), 5.93 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.63 (2H,s), 7.20-7.33 (4H, m). MS m/z : 522 [M−H]−.
【１３４０】
参考例７２、７６で得た化合物および参考例５７で得た３,３−ジクロロ−２−フェニルアクリル酸を用い、実施例１４９および実施例２と同様にして以下の化合物を得た。実施例２６６〜２６７
【１３４１】
実施例２６６
N-(3,3-ジクロロ-2-フェニルアクロイル)-4-(4-ヒドロキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.76 (1H, t, J=5.9Hz), 3.08 (1H, dd,J=6.8, 14.3Hz), 3.22 (1H, dd, J=5.7, 14.3Hz), 3.74 (6H, s), 3.76 (3H, s), 4.74 (2H,d, J=5.9Hz), 4.94-5.03 (1H, m), 6.16 (1H, d, J=7.8Hz), 6.66 (2H, s), 6.99 (2H,d, J=8.1Hz), 7.18 (2H, d, J=8.1Hz), 7.33-7.40 (5H, m).
【１３４２】
N-(3,3-ジクロロ-2-フェニルアクロイル)-4-(4-ヒドロキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン
【１３４３】
【化３５４】
2007126358.tif 000355
【１３４４】
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 2.92 (1H, dd, J=10.5, 14.0Hz), 3.18(1H, dd, J=4.3, 14.0Hz), 3.64 (6H, s), 4.50-4.62 (3H, m), 5.24 (1H, t, J=4.9Hz),6.70 (2H, s), 7.06 (2H, d, J=8.1Hz), 7.21 (2H, d, J=8.1Hz), 7.33-7.45 (5H, m),9.14 (1H, d, J=8.1Hz), 12.8 (1H, brs). 
MS m/z : 528 [M−H]−.
【１３４５】
実施例２６７
N-(3,3-ジクロロ-2-フェニルアクロイル)-4-(4-メトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR(CDCl3) δ； 3.08 (1H, dd, J=6.8, 14.3Hz), 3.22 (1H,dd, J=5.7, 14.3Hz), 3.46 (3H, s), 3.73 (6H, s), 3.75 (3H, s), 3.76 (3H, s),4.49 (2H, s), 4.94-5.03 (1H, m), 6.16 (1H, d, J=8.1Hz), 6.64 (2H, s), 6.99 (2H,d, J=8.1Hz), 7.18 (2H, d, J=8.1Hz), 7.29-7.46 (5H, m)
【１３４６】
N-(3,3-ジクロロ-2-フェニルアクロイル)-4-(4-メトキシメチル-2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン
【１３４７】
【化３５５】
2007126358.tif 000356
【１３４８】
1H-NMR(CDCl3) δ； 3.11 (1H, dd, J=6.5, 14.0Hz), 3.28 (1H,dd, J=7.8, 14.0Hz), 3.47 (3H, s), 3.73 (6H, s), 4.49 (3H, s), 4.92-5.05 (1H,m), 6.15 (1H, d, J=7.3Hz), 6.64 (2H, s), 7.04 (2H, d, J=8.1Hz), 7.19 (2H, d,J=8.1Hz), 7.29-7.44 (5H, m).MS m/z : 542 [M−H]−.
【１３４９】
参考例７２、７３で得た化合物および参考例６０で得た３,３−ジクロロ−２−（２−チエニル）アクリル酸を用い、実施例１４９および実施例２と同様にして以下の化合物を得た。実施例２６８〜２６９
【１３５０】
実施例２６８
N−[３，３−ジクロロ−２−（２−チエニル）アクリロイル]−４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.08 (1H,dd, J = 14.3, 8.4 Hz), 3.34 (1H, dd, J = 14.3, 5.4 Hz), 3.61 (2H, q, J = 7.0Hz), 3.72 (6H, s), 3.81 (3H, s), 4.53 (2H, s), 5.07-5.19 (1H, m), 6.20 (1H, d,J = 8.4 Hz), 6.64 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 4.9, 3.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J =4.9, 1.1 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.28 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J =5.1, 1.1 Hz).
【１３５１】
N−[３，３−ジクロロ−２−（２−チエニル）アクリロイル]−４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン
【１３５２】
【化３５６】
2007126358.tif 000357
【１３５３】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.09 (1H,dd, J = 14.6, 8.4 Hz), 3.40 (1H, dd, J = 14.6, 5.4 Hz), 3.61 (2H, q, J = 7.0Hz), 3.71 (6H, s), 4.53 (2H, s), 5.07-5.20 (1H, m), 6.31 (1H, d, J = 7.3 Hz),6.63 (2H, s), 6.87-7.00 (1H, m), 7.09 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.16-7.31 (4H, m),7.36 (1H, d, J = 5.1 Hz). MS m/z : 562 [M−1]−.
【１３５４】
実施例２６９
N−[３，３−ジクロロ−２−（２−チエニル）アクリロイル]−４−（２，６−ジメトキシ−４−メトキシメチルフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエスチル
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.08 (1H, dd, J = 14.3, 8.4 Hz), 3.34(1H, dd, J = 14.3, 5.2 Hz), 3.46 (3H, s), 3.72 (6H, s), 3.81 (3H, s), 4.48 (2H,s), 5.08-5.18 (1H, m), 6.20 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.63 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J= 5.1, 3.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 3.8, 1.4 Hz), 7.17 (2H , d, J = 8.1 Hz),7.23-7.28 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J = 5.1, 1.1 Hz).
【１３５５】
N−（３，３−ジクロロ−２−チエニルアクリロイル）−４−（２，６−ジメトキシ−４−メトキシメチルフェニル）−L−フェニルアラニン
【１３５６】
【化３５７】
2007126358.tif 000358
【１３５７】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.08 (1H, dd, J = 14.3, 8.6 Hz), 3.40(1H, dd, J = 14.3, 4.3 Hz), 3.46 (3H, s), 3.70 (6H, s), 4.49 (2H, s), 5.04-5.20(1H, m), 6.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.62 (2H, s), 6.91-7.00 (1H, m), 7.09 (1H,d, J = 3.0 Hz), 7.20-7.31 (4H, m), 7.35 (1H, d, J = 4.6 Hz). MS m/z : 562 [M−H]−.
【１３５８】
参考例７２、７３で得た化合物および参考例６２で得た３,３−ジクロロ−２−メチルアクリル酸を用い、実施例１４９および実施例２と同様にして以下の化合物を得た。実施例２７０〜２７１
【１３５９】
実施例２７０
N−（３，３−ジクロロ−２−メチルアクリロイル）−４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.01 (3H,s), 3.14 (1H, dd, J = 13.8, 8.1 Hz), 3.29 (1H, dd, J = 13.8, 5.4 Hz), 3.61 (2H,q, J = 7.0 Hz), 3.73 (6H, s), 3.79 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.91-5.00 (1H, m),6.23 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.64 (2H, s), 7.15 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.26 (2H, d,J = 7.8 Hz).
【１３６０】
N−（３，３−ジクロロ−２−メチルアクリロイル）−４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン
【１３６１】
【化３５８】
2007126358.tif 000359
【１３６２】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.00 (3H,s), 3.17 (1H, dd, J = 14.6, 8.4 Hz), 3.38 (1H, dd, J = 13.9, 5.7 Hz), 3.61 (2H,q, J = 7.0 Hz), 3.72 (6H, s), 4.53 (2H, s), 4.90-5.02 (1H, m), 6.24-6.34 (1H,m), 6.63 (2H, s), 7.20-7.32 (4H, m). MS m/z : 494 [M−H]−.
【１３６３】
実施例２７１
N−（３，３−ジクロロ−２−メチルアクリロイル）−４−（２，６−ジメトキシ−４−メトキシメチルフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ ; 2.00 (3H, s), 3.14 (1H, dd, J = 14.3,7.3 Hz), 3.29 (1H, dd, J = 14.3, 5.9 Hz), 3.45 (3H, s), 3.73 (6H, s), 3.79 (3H,s), 4.48 (2H, s), 4.91-5.00 (1H, m), 6.23 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.63 (2H, s),7.15 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.26 (2H, d, J = 7.3 Hz).
【１３６４】
N−（３，３−ジクロロ−２−メチルアクリロイル）−４−（２，６−ジメトキシ−４−メトキシメチルフェニル）−L−フェニルアラニン
【１３６５】
【化３５９】
2007126358.tif 000360
【１３６６】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.99 (3H, s), 3.16 (1H, dd, J = 14.0,7.6 Hz), 3.37 (1H, dd, J = 14.0, 5.4 Hz), 3.45 (3H, s), 3.71 (6H, s), 4.49 (2H,s), 4.90-5.00 (1H, m), 6.41 (2H, s), 7.18-7.32 (4H, m). MS ｍ/ｚ : 480 [M−H]−.
【１３６７】
参考例８８
シクロブチルオキソ酢酸４−メトキシベンジルエステルの合成
参考例５１で得たシクロブチルオキソ酢酸エチルより参考例６３と同様にして標題化合物を得た。
【１３６８】
【化３６０】
2007126358.tif 000361
【１３６９】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.78-1.95 (1H, m), 1.96-2.11 (1H, m),2.15-2.36 (4H, m), 3.73-3.90（4H, m, including 1s at 3.81ppm）, 5.20 (2H, ｓ),6.86-6.96 (2H, ｍ), 7.29-7.38 (2H, m). 
【１３７０】
参考例８９
3,3-ジクロロ−２−シクロブチルアクリル酸の合成
参考例５７、６５と同様にして標題化合物を得た。
【１３７１】
【化３６１】
2007126358.tif 000362
【１３７２】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.73-2.01 (2H, m), 2.06-2.33 (4H, m),3.44-3.59 (1H, m). 
【１３７３】
実施例２７２
N−（３，３−ジクロロ−２−シクロブチルアクリロイル）−４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンの合成
参考例８９で得た３,３−ジクロロ−２−シクロブチルアクリル酸および参考例７３の化合物を用い実施例１４９および実施例２と同様にして合成した。
【１３７４】
N−（３，３−ジクロロ−２−シクロブチルアクリロイル）−４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3)δ；1.29(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.62-1.92 (2H,m), 1.97-2.20 (4H, m), 3.13 (1H, dd, J = 14.9, 7.0 Hz), 3.29 (1H, dd, J = 14.9,5.4 Hz), 3.34-3.50 (1H, m), 3.61(2H, q, J = 7.0Hz), 3.72 (6H, s), 3.79 (3H, s),4.52 (2H, s), 5.00-5.11 (1H, m), 6.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.63 (2H, s), 7.19(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.1 Hz).
【１３７５】
N−（３，３−ジクロロ−２−シクロブチルアクリロイル）−４−（４−エトキシメチル−２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン
【１３７６】
【化３６２】
2007126358.tif 000363
【１３７７】
1H-NMR (CDCl3)δ；1.29(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63-1.92 (2H,m), 1.95-2.20 (4H, m), 3.15 (1H, dd, J = 14.3, 8.4 Hz), 3.33-3.48 (2H, m),3.61(2H, q, J = 7.3Hz), 3.72 (6H, s), 4.53 (2H, s), 5.02-5.11 (1H, m), 5.99(1H, d, J = 7.6 Hz), 6.63 (2H, s), 7.21-7.32(4H, m).
MS m/z : 534 [M-H]−.
【１３７８】
実施例２７３
Ｎ−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）アセチル〕−４−〔（３，５−ジクロロピリジン−４−カルボニル）アミノ〕−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ及びａｎｔｉ）の合成
４−〔（３，５−ジクロロピリジン−４−カルボニル）アミノ〕−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルおよび２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）酢酸エチルを用い実施例９２と同様にして標題化合物を得た。
【１３７９】
Ｎ−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−〔（３，５−ジクロロピリジン−４−カルボニル）アミノ〕−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.53-1.76(4H, m), 2.84-3.00 (1H, m), 3.12 (1H, dd, J = 13.8, 6.2 Hz), 3.23 (1H, dd, J =13.8, 5.4 Hz), 3.38-3.50 (2H, m), 3.90 (3H, s), 3.94-4.04 (2H, m), 4.22 (2H, q,J = 7.0 Hz), 4.89-4.99 (1H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41-7.50 (2H, m),7.55 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.59 (2H, s).
【１３８０】
Ｎ−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−〔（３，５−ジクロロピリジン−４−カルボニル）アミノ〕−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ａｎｔｉ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.36-1.48(2H, m), 2.21-2.41 (2H, m), 3.11 (1H, dd, J = 13.5, 5.7 Hz), 3.20 (1H, dd, J =13.5, 4.9 Hz), 3.27-3.48 (3H, m), 3.96 (3H, s), 3.97-4.04 (2H, m), 4.21 (2H, q,J = 7.0 Hz), 4.80-4.91 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.37 (1H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.60 (2H, s).
【１３８１】
実施例 ２７４
Ｎ−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−〔（３，５−ジクロロピリジン−４−カルボニル）アミノ〕−Ｌ−フェニルアラニン （ｓｙｎ）
Ｎ−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−〔（３，５−ジクロロピリジン−４−カルボニル）アミノ〕−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（ｓｙｎ）を用い実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【１３８２】
【化３６３】
2007126358.tif 000364
【１３８３】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.21-1.48 (4H, m), 2.32-2.47 (1H,m), 2.93 (1H, dd, J = 14.0, 10.5 Hz), 3.05-3.26 (3H, m), 3,69 (3H, s),3.69-3.84 (2H, m), 4.48-4.63 (1H, m), 7.26 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (2H, d, J= 8.6 Hz), 8.64 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.79 (2H, s), 10.87 (1H, s).MS m/z : 521[M−H]−.
【１３８４】
実施例２７５
Ｎ−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−〔（３，５−ジクロロピリジン−４−カルボニル）アミノ〕−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）の合成
Ｎ−〔２−メトキシイミノ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセチル〕−４−〔（３，５−ジクロロピリジン−４−カルボニル）アミノ〕−Ｌ−フェニルアラニン（ａｎｔｉ）を用い実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【１３８５】
【化３６４】
2007126358.tif 000365
【１３８６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.09-1.19 (1H, m), 1.33-1.43 (1H,m), 1.47-1.63 (1H, m), 1.73-1.90 (1H, m), 2.93 (1H, dd, J = 13.5, 10.1 Hz),3.01-3.38 (4H, m), 3.71-3.84 (2H, m), 3.88 (3H, s), 4.47-4.59 (1H, m), 7.24(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.32 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.79 (2H,s), 10.86 (1H, s). MS m/z : 521 [M−H]−.
【１３８７】
実施例２７６
N-（メトキシイミノフェニルアセチル）−O-（２，６−ジクロロベンジル）−L−チロシンの合成
メトキシイミノフェニル酢酸メチル（ｓｙｎ）およびO-（２，６−ジクロロベンジル）−L−チロシンメチルエステルを用い実施例１および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【１３８８】
【化３６５】
2007126358.tif 000366
【１３８９】
N-（メトキシイミノフェニルアセチル）−O-（２，６−ジクロロベンジル）−L−チロシンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.12 (1H, dd, J = 14.0, 6.5 Hz), 3.27(1H, dd, J = 14.0, 5.1 Hz), 3.78 (3H, s),3.99 (3H, s), 5.05-5.17 (1H, m), 5.24(2H, s), 6.47 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12 (2H, d, J =8.6 Hz), 7.20-7.43 (6H, m), 7.50-7.59 (2H, m).
【１３９０】
【化３６６】
2007126358.tif 000367
【１３９１】
N-（メトキシイミノフェニルアセチル）−O-（２，６−ジクロロベンジル）−L−チロシン
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.15 (1H, dd, J = 14.6, 7.3 Hz), 3.34(1H, dd, J = 14.6, 4.9 Hz), 3.97 (3H, s), 5.08-5.17 (1H, m), 5.23 (2H, s), 6.48(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.13-7.43 (8H, m), 7.47-7.56(2H, m). MS m/z : 499 [M−H]−.
【１３９２】
参考例９０
４−（４−モルホリニルカルボニルオキシ）−L−フェニルアラニンメチルエステルの合成
Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−チロシンメチルエステル（５．００ｇ、１６．９mmol）をＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解し、塩基として炭酸カリウム（２．５７ｇ、１８．６mmol）を加え、４−モルホリニルカルボニルクロリド（２．１３ｍｌ、１８．６mmol）を加えて室温下終夜攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル;ヘキサン＝１;１）で精製しN−Ｂｏｃ−４−（４−モルホリニルカルボニルオキシ）−L−フェニルアラニンメチルエステル１０．２３ｇを得た。得られた生成物をジクロロメタン（５０mL）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２．６mL、３３．８mmol）を加え室温下終夜攪拌し、さらにトリフルオロ酢酸（２．６mL、３３．８mmol）を追加し３５℃で終夜攪拌した。反応終了後溶媒を減圧留去し、１０％Ｎａ2ＣＯ3水溶液を加えクロロホルムで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を減圧下留去し目的物（３．４１ｇ、１１．１mmol）を得た。
【１３９３】
【化３６７】
2007126358.tif 000368
【１３９４】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 2.85 (1H, dd, J = 13.8, 8.0 Hz), 3.08(1H, dd, J = 13.8, 5.1 Hz), 3.51-3.91 (12H, m), 7.06 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz).
【１３９５】
実施例２７７
N−（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセチル）−４−（４−モルホリニルカルボニルオキシ）−L−フェニルアラニン(syn)
４−（４−モルホリニルカルボニルオキシ）−L−フェニルアラニンメチルエステル及び２−メトキシイミノ−２−フェニル酢酸メチルを用い実施例１および実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【１３９６】
【化３６８】
2007126358.tif 000369
【１３９７】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.18 (1H, dd, J = 14.0, 5.9 Hz), 3.28(1H, dd, J = 14.0, 5.7 Hz), 3.52-3.80 (11H, m), 4.00 (3H, s), 5.06-5.14 (1H,m), 6.53 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.33-7.40 (3H, m), 7.54-7.60 (2H, m).
【１３９８】
【化３６９】
2007126358.tif 000370
【１３９９】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 3.12-3.84 (10H, m), 3.99 (3H, s),5.08-5.18 (1H, m), 6.63 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.03 (2H, d, J=8.4Hz) 7.18-7.44(5H, m), 7.52-7.62 (2H, m). MS m/z : 454 [M−H]−.
【１４００】
参考例９１
１−（１−メトキシイミノエチル）シクロペンタンカルボン酸メチル
特開２００１−１７２２１８に記載の方法に準じて合成した１−アセチルシクロペンタンカルボン酸メチルを参考例１と同様の製法によりオキシム化を行ない単一の化合物である１−（１−メトキシイミノエチル）シクロペンタンカルボン酸メチルを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ； 1.60-1.70 (4H, m), 1.78 (3H, s),2.02-2.14 (4H, m), 3.69 (3H, s), 3.86 (3H, s).
【１４０１】
実施例２７８
N-[1-(1-メトキシイミノエチル)シクロペンタンカルボニル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニン
参考例９１で得た１−（１−メトキシイミノエチル）シクロペンタンカルボン酸メチル及び４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルを用い実施例１及び実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【１４０２】
N-[1-(1-メトキシイミノエチル)シクロペンタンカルボニル]- 4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステル
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.52-1.74 (7H,m), 1.89-2.13 (4H, m), 3.02-3.17 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.17 (2H, q, J=7.0Hz),4.75-4.85 (1H, m), 6.09 (1H, d, J=8.1Hz), 7.12 (2H, d, J=8.4Hz), 7.27-7.42 (3H,m), 7.55 (2H, d, J=8.4Hz).
【１４０３】
N-[1-(1-メトキシイミノエチル)シクロペンタンカルボニル]-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニン
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.35-1.58 (7H, m), 1.75-2.03 (4H, m),2.88-3.12 (2H, m), 3.77 (3H, s), 4.38-4.52 (1H, m), 7.16 (2H, d, J=8.4Hz), 7.40(1H, d, J=8.1Hz), 7.45-7.63 (5H, m).
MS m/z : 518 [M−H]−.
【１４０４】
実施例２７９
N-[1-(1-メトキシイミノエチル)シクロペンタンカルボニル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン
参考例９１で得た１−（１−メトキシイミノエチル）シクロペンタンカルボン酸メチル及び4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンエチルエステルを用い実施例１及び実施例２と同様にして標題化合物を得た。
【１４０５】
N-[1-(1-メトキシイミノエチル)シクロペンタンカルボニル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.50-1.70 (7H, m), 1.78-2.16 (4H, m),3.00 (1H, dd, J=7.8, 14.0Hz), 3.21 (1H, dd, J=5.4, 14.0Hz), 3.71 (6H, s), 3.74(3H, s), 3.85 (3H, s), 4.76-4.86 (1H, m), 6.06 (1H, d, J=7.6Hz), 6.64 (2H, d,J=8.6Hz), 7.16 (2H, d, J=8.1Hz), 7.20-7.34 (3H, m).
【１４０６】
N-[1-(1-メトキシイミノエチル)シクロペンタンカルボニル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.50-1.74 (7H, m), 1.78-1.92 (1H, m)2.08-2.14 (3H, m), 3.04 (1H, dd, J=8.9, 14.0Hz), 3.30 (1H, dd, J=5.1, 14.0Hz),3.71 (6H, s), 3.84 (3H, s), 4.72-4.83 (1H, m), 6.10 (1H, d, J =7.6Hz), 6.64(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.17 (2H, d, J=8.1Hz), 7.23-7.32 (3H, m).
MS m/z : 467 [M−H]−.
【１４０７】
参考例９２
４−（１−メトキシイミノエチル）テトラヒドロピラン−４−カルボン酸メチルの合成
特開２００１−１７２２７４に記載の方法に準じて合成した４−アセチル−４−メトキシカルボニルテトラヒドロピランを参考例１と同様の製法によりオキシム化を行ない単一の化合物である４−（１−メトキシイミノエチル）テトラヒドロピラン−４−カルボン酸メチルを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ ； 1.77 (3H, s), 1.85-2.05 (2H, m),2.10-2.20 (2H, m), 3.49-3.61 (2H, m), 3.67-3.91 (8H, m).
【１４０８】
実施例２８０
Ｎ−[４−（１−メトキシイミノエチル）テトラヒドロピラン−４−カルボニル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン
参考例９２で得た４−（１−メトキシイミノエチル）テトラヒドロピラン−４−カルボン酸メチルおよび４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルを用い実施例１および実施例２と同様にして得た。
【１４０９】
Ｎ−[４−（１−メトキシイミノエチル）テトラヒドロピラン−４−カルボニル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.28 (3H, t, J=7.3Hz), 1.69 (3H, s),1.85-2.11 (4H, m), 3.01-3.18 (2H, m), 3.60-3.72 (4H, m), 3.88 (3H, s), 4.19(2H, q, J=7.3Hz), 4.78-4.88 (1H, m), 6.11 (1H, d, J=8.1Hz), 7.10 (2H, d,J=8.4Hz), 7.28-7.41 (3H, m), 7.57 (2H, d, J=8.4Hz).
【１４１０】
Ｎ−[４−（１−メトキシイミノエチル）テトラヒドロピラン−４−カルボニル]−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.69 (3H, s), 1.84-2.12 (4H, m), 3.07(1H, dd, J=14.0, 6.5Hz), 3.17 (1H, dd, J=14.0, 5.4Hz), 3.54-3.73 (4H, m), 3.87(3H, s), 4.74-4.85 (1H, m), 6.25 (1H, d, J=8.1Hz), 7.12 (2H, d, J=8.4Hz),7.27-7.43 (3H, m), 7.58 (2H, d, J=8.4Hz).
MS m/z : 534 [M−H]−.
【１４１１】
実施例２８１
N-[4-(1-メトキシイミノエチル)テトラヒドロピラン-4-カルボニル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン
参考例９２で得た４−（１−メトキシイミノエチル）テトラヒドロピラン−４−カルボン酸メチルおよび４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルを用い実施例１および実施例２と同様にして得た。
【１４１２】
N-[4-(1-メトキシイミノエチル)テトラヒドロピラン-4-カルボニル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.62 (3H, s), 1.78-2.14 (4H, m), 2.98(1H, dd, J=8.4, 14.0Hz), 3.23 (1H, dd, J=4.9, 14.0Hz), 3.55-3.74 (10H, m), 3.76(3H, s), 3.87 (3H, s), 4.59-4.80 (1H, m), 6.06 (1H, d, J=8.1Hz), 6.64 (2H, d,J=8.4Hz), 7.10 (2H, d, J=8.1Hz), 7.23-7.31 (3H, m).
【１４１３】
N-[4-(1-メトキシイミノエチル)テトラヒドロピラン-4-カルボニル]-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.62 (3H, s), 1.82-2.12 (4H, m), 3.03(1H, dd, J=9.2, 14.3Hz), 3.34 (1H, dd, J=4.9, 14.3Hz), 3.42-3.70 (4H, m), 3.71(6H, s), 3.87 (3H, s), 4.77-4.87 (1H, m), 6.05 (1H, d, J=7.3Hz), 6.64 (2H, d,J=8.4Hz), 7.16 (2H, d, J=8.1Hz), 7.21-7.33 (3H, m).
MS m/z : 483 [M−H]−.
【１４１４】
参考例９３
１−[（４−クロロフェニル）メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボン酸エチルの合成
水素化ナトリウム３ｇ（１２４．５mmol）のＤＭＦ（５０mL）溶液に、氷冷下で３−（４−クロロフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチル９．４ｇ（４１．５mmol）のＤＭＦ（３０mL）を滴下後３０分攪拌した。混合液に氷冷下で１，４−ジブロモブタン１０ｇ（４６．３mmol）のＤＭＦ（３０mL）溶液を滴下し、混合物を８０℃までゆっくりと昇温させ、８０℃で終夜攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）にて分離精製を行ない、１−（４−クロロベンゾイル）シクロペンタンカルボン酸エチル４．７ｇ（１６．７mmol）を得た。上記で得た生成物を参考例１と同様の製法によりオキシム化を行なった後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）にて分離精製を行ない、１−[（４−クロロフェニル）メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボン酸エチルの異性体Ａ（より低極性）１．０ｇ及び異性体Ｂ（より高極性）１．３ｇを単離した。
【１４１５】
異性体Ａ
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.28 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.40-1.77 (6H,m), 2.27-2.42 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.19 (2H, q, J=7.0 Hz), 7.26-7.40 (4H, m).
異性体Ｂ
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.23 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.62-1.74 (4H,m), 2.02-2.24 (4H, m), 3.81(3H, s), 4.11 (2H, q, J=7.3 Hz), 7.05-7.13 (2H, m),7.28-7.36 (2H, m).
【１４１６】
実施例２８２
Ｎ−{１−[（４−クロロフェニル）メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボニル}−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（異性体Ａ）
参考例９３で得た異性体Ａ１．０ｇ（３．３５mmol）のエタノール溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４mL加え７０℃で終夜攪拌した。更に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３mL加え７０℃で１日攪拌した。エタノールを減圧留去した後、クロロホルムで抽出した。水層を１０％クエン酸水溶液で酸性化し、再度クロロモルムで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。上記で得た粗生成物１６０mgを実施例１ｂ）と同様の製法により、Ｎ−{１−[（４−クロロフェニル）メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボニル}−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル２００mgを得た。
【１４１７】
1H-NMR(CDCl3)δ；1.27 (3H, t, J=7.3Hz), 1.60-1.78 (6H, m),2.33-2.54 (2H, m), 3.06-3.22 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.19 (2H, q, J=7.3Hz),4.83-4.95 (1H, m), 6.97 (1H, d, J=7.6Hz), 7.14 (2H, d, J=8.6Hz), 7.18-7.41 (7H,m), 7.54 (2H, d, J = 8.6 Hz).
【１４１８】
上記で得た生成物２００mgを実施例２と同様に加水分解を行ない標記化合物１２０mgを得た。
【１４１９】
1H-NMR(DMSO-d6)δ； 1.22-1.65 (6H, m), 2.10-2.28 (2H, m),2.95-3.15 (2H, m), 3.63 (3H, s), 4.47-4.59 (1H, m), 7.21 (2H, d, J=8.4Hz),7.26-7.35 (3H, m), 7.44 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.47-7.62 (5H, m), 10.7 (1H, s),12.7 (1H, brs).
MS m/z ; 614 [M-H]-.
【１４２０】
実施例２８３
Ｎ−{１−[（４−クロロフェニル）メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボニル}−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（異性体Ｂ）
参考例９３で得た異性体Ｂを用い実施例２８２と同様の方法により合成した。
【１４２１】
Ｎ−{１−[（４−クロロフェニル）メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボニル}−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（異性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3)δ； 1.27 (3H, t, J=7.0Hz), 1.42-1.71 (4H, m),1.79-2.18 (4H, m), 3.07 (1H, dd, J=7.0, 14.0Hz), 3.16 (1H, dd, J=5.7, 14.0Hz),3.83 (3H, s), 4.19 (2H, q, J=7.0Hz), 4.80-4.91 (1H, m), 6.60 (1H, d, J=8.4Hz),6.94-7.01 (2H, m), 7.13 (2H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.40 (5H, m), 7.46 (1H, s), 7.54(2H, d, J=8.4Hz)
【１４２２】
Ｎ−{１−[（４−クロロフェニル）メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボニル}−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−Ｌ−フェニルアラニン（異性体Ｂ）
1H-NMR(DMSO-d6)δ； 1.33-1.59 (4H, m), 1.67-2.01 (4H, m),2.95-3.17 (2H, m), 3.74 (3H, s), 4.44-4.55 (1H, m), 6.81 (2H, d, J=8.4Hz),7.19-7.29 (4H, m), 7.45-7.65 (65H, m), 10.67 (1H, s).
MS m/z : 614 [M−H]−.
【１４２３】
実施例２８４
N-{1-[(4-クロロフェニル)メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボニル}-4-(2,6-ジメトキシフェニル)フェニルアラニン(異性体Ａ)
参考例９３で得た異性体Ａおよび4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例２８２と同様の方法により合成した。
【１４２４】
N-{1-[(4-クロロフェニル)メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボニル}-4-(2,6-ジメトキシフェニル)フェニルアラニンメチルエステル(異性体Ａ)
1H-NMR(CDCl3)δ； 1.40-1.73 (6H, m), 2.33-2.52 (2H, m),3.08-3.26 (2H, m), 3.69 (6H, s), 3.77 (3H, s), 3.79 (3H, s), 4.89-5.00 (1H, m),6.64 (2H, d, J=8.4Hz), 6.93 (1H, d, J=7.8Hz), 7.14 (2H, d, J=8.1Hz), 7.20-7.32(7H, m)
【１４２５】
N-{1-[(4-クロロフェニル)メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボニル}-4-(2,6-ジメトキシフェニル)フェニルアラニン(異性体Ａ)
1H-NMR(DMSO-d6)δ； 1.27-1.60 (6H, m), 2.12-2.30 (2H, m),3.01-3.20 (2H, m), 3.74 (9H, s), 4.52-4.64 (1H, m), 6.71 (2H, d, J=8.4Hz), 7.10(2H, d, J=8.1Hz), 7.19-7.48 (8H, m), 12.74 (1H, brs).
MS m/z : 563 [M−H]−.
【１４２６】
実施例２８５
N-{1-[(4-クロロフェニル)メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボニル}-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(異性体Ｂ)
参考例９３で得た異性体Ｂおよび4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例２８２と同様の方法により合成した。
【１４２７】
N-{1-[(4-クロロフェニル)メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボニル}-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(異性体Ｂ)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.50-1.70 (4H, m), 1.82-2.16 (4H, m),3.05 (1H, dd, J=8.1, 14.0Hz), 3.23 (1H, dd, J=5.1, 14.0Hz), 3.68 (6H, s), 3.75(3H, s), 3.82 (3H, s), 4.81-4.91 (1H, m), 6.58 (1H, d, J=7.8Hz), 6.64 (2H, d,J=8.4Hz), 6.98 (2H, d, J=8.6Hz), 7.15 (2H, d, J=8.4Hz), 7.21-7.32 (5H, m).
【１４２８】
N-{1-[(4-クロロフェニル)メトキシイミノメチル]シクロペンタンカルボニル}-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(異性体Ｂ)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.33-1.58 (4H, m), 1.73-2.03 (4H, m),3.00-3.19 (2H, m), 3.61 (6H, s), 3.74 (3H, s), 4.45-4.57 (1H, m), 6.71 (2H, d,J=8.4Hz), 6.95 (2H, d, J=8.4Hz), 7.11 (2H, d, J=8.1Hz), 7.18-7.33 (5H, m), 7.67(1H, d, J=8.4Hz).
MS m/z : 563 [M−H]−.
【１４２９】
参考例９４
１−[２−フリル（メトキシイミノ）メチル]シクロペンタンカルボン酸エチルの合成
３−（２−フリル）−３−オキソプロピオン酸エチルを用い、参考例９３と同様にして標題化合物を得た。
【１４３０】
１−[２−フリル（メトキシイミノ）メチル]シクロペンタンカルボン酸エチル（より低極性の異性体：異性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3)δ；1.04 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.65-1.85 (4H, m),2.15-2.33 (4H, m), 4.03 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7.0Hz), 6.45 (1H, dd, J=1.9,3.5Hz), 7.30 (1H, dd, J=0.8, 3.5Hz), 7.48 (1H, dd, J=0.8, 1.9Hz).
【１４３１】
１−[２−フリル（メトキシイミノ）メチル]シクロペンタンカルボン酸エチル（より高極性の異性体：異性体B）
1H-NMR(CDCl3)δ；1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.54-1.79 (4H, m),1.84-2.00 (2H, m), 2.27-2.41 (2H, m), 3.90 (3H, s), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 6.42(1H, dd, J=1.9, 3.2Hz), 6.56 (1H, dd, J=0.8, 3.2Hz), 7.48 (1H, dd, J=0.8,1.9Hz).
【１４３２】
実施例２８６
N-{1-[2-フリル（メトキシイミノ）メチル]シクロペンタンカルボニル}-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニン(異性体Ａ)
参考例９４で得た化合物 (異性体Ａ)を用い、実施例２８２と同様にして合成した。
【１４３３】
N-{1-[2-フリル（メトキシイミノ）メチル]シクロペンタンカルボニル}-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステル
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.22 (3H, t, J=7.3Hz), 1.57-1.79 (4H,m), 1.88-2.13 (2H, m), 2.29-2.53 (2H, m), 2.87-3.05 (2H, m), 4.02 (3H, s), 4.11(2H, q, J=7.3Hz), 4.78-4.88 (1H, m), 5.92 (1H, d, J=8.4Hz), 6.47 (1H, dd,J=1.9, 3.5Hz), 6.86 (2H, d, J=8.4Hz), 7.28-7.47 (8H, m).
【１４３４】
N-{1-[2-フリル（メトキシイミノ）メチル]シクロペンタンカルボニル}-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニン
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.46-1.67 (4H, m), 1.82-2.27 (4H, m),2.93 (2H, d, J=6.5Hz), 3.95 (3H, s), 4.33-4.44 (1H, m), 6.52 (1H, dd, J=1.9,3.5Hz), 6.92-7.05 (3H, m), 7.21 (1H, dd, J=0.8, 3.5Hz), 7.44-7.65 (6H, m),10.63 (1H, s), 12.69 (1H, brs).
MS m/z : 570 [M−H]−.
【１４３５】
実施例２８７
N-{1-[2-フリル（メトキシイミノ）メチル]シクロペンタンカルボニル}-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(異性体Ａ)
参考例９４で得た 異性体Ａを用い、実施例２８２と同様にして合成した。
【１４３６】
N-{1-[2-フリル（メトキシイミノ）メチル]シクロペンタンカルボニル}-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル(異性体Ａ)
1H-NMR(CDCl3) δ； 1.59-1.80 (4H, m), 1.95-2.42 (4H, m),2.90-3.06 (2H, m), 3.64 (3H, s), 3.71 (6H, s), 4.01 (3H, s), 4.82-4.92 (1H, m),5.95 (1H, d, J=8.1Hz), 6.42 (1H, dd, J=1.9, 3.5Hz), 6.64 (2H, d, J=8.4Hz), 6.93(2H, d, J=8.4Hz), 7.18 (2H, d, J=8.4Hz), 7.27 (1H, t, J=8.4Hz), 7.30 (1H, dd,J=0.81, 3.5Hz), 7.36 (1H, dd, J=0.81, 1.6Hz)
【１４３７】
N-{1-[2-フリル（メトキシイミノ）メチル]シクロペンタンカルボニル}-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン(異性体Ａ)
1H-NMR(DMSO-d6) δ； 1.48-1.68 (4H, m), 1.90-2.27 (4H, m),3.01 (2H, d, J=6.8Hz), 3.64 (6H, s), 3.94 (3H, s), 4.39-4.50 (1H, m), 6.52 (1H,dd, J=1.6, 3.5Hz), 6.72 (2H, d, J=8.4Hz), 6.96-7.06 (4H, m), 7.17-7.24 (2H, m),7.28 (1H, t, J=8.4Hz), 7.50 (1H, dd, J=0.81, 1.6Hz), 12.65 (1H, brs).
MS m/z : 519 [M−H]−.
【１４３８】
参考例９５
３−メトキシイミノ−２−フェニル酪酸エチル
ＵＳ−５５４７９５４に記載の方法に準じて合成した３−オキソ−２−フェニル酪酸エチルを参考例1と同様の製法によりオキシム化を行ない２種の異性体の混合物である３−メトキシイミノ−２−フェニル酪酸エチルを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ； 1.19-1.33 (3H, m), 1.80 (3H, s),3.87and3.89 (3H, 2s), 4.16-4.29 (2H, m) , 4.56 and 5.21 (1H, 2s), 7.19-7.41(5H, m).
【１４３９】
実施例２８８
N-(3-メトキシイミノ-2-フェニルブチリル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンの合成
参考例９５で得た３−メトキシイミノ−２−フェニル酪酸エチルを用い実施例1と同様にして標題化合物を得た。
【１４４０】
N-(3-メトキシイミノ-2-フェニルブチリル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.76-1.84 (3H, m), 3.01-3.25 (2H, m),3.65-3.89 (12H, m), 4.36-4.42 (1H, m), 4.85-5.00 (1H, m), 6.62-7.38 (13H, m)
【１４４１】
N-(3-メトキシイミノ-2-フェニルブチリル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン
【１４４２】
【化３７０】
2007126358.tif 000371
【１４４３】
1H-NMR(DMSO-d6) δ; 1.60-1.73 (3H, m), 2.82-3.15 (2H, m), 3.60-3.79(9H, m), 4.44-4.64 (2H, m), 6.73 (2H, d, J=8.4Hz), 6.99-7.38 (10H, m),8.53-8.67 (1H, m), 12.77 (1H, brs).
Mass m/z : 489 [M-H]-.
【１４４４】
参考例９６
２−メトキシイミノシクロペンタンカルボン酸エチルの合成
２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチル１０ｇ（０．０６４mol）をメタノール５０mLに溶解し、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩６．９５ｇ（０．０８３mol）及びピリジン１３．９mL（０．１９２mol）を加え混合物を４０℃終夜攪拌させた。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、溶媒を減圧留去し、粗生成物（ｓｙｎ及びａｎｔｉ混合物）１２．３ｇを得た。
【１４４５】
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.21-1.32 (3H, m), 1.62-2.23 (4H, m),2.39-2.61 (2H, m), 3.38-3.55 (1H, m), 3.82 and 3.87 (3H, 2s), 4.10-4.25 (2H,m).
【１４４６】
実施例２８９
N−（２−メトキシイミノシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン (ｓｙｎ及びａｎｔｉ混合物)の合成
参考例９６で得た２−メトキシイミノシクロペンタンカルボン酸エチル（ｓｙｎ及びａｎｔｉ混合物）２．２９ｇ（０．０１２mol）をエタノール２０mL−水２mL混合溶媒に溶解し水酸化リチウム１水和物０．７７４ｇ（０．０１８mol）を加え室温下終夜攪拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、溶媒を減圧留去し１．４１ｇ残渣を得た。得られた粗生成物２４７mg（１．５７mmol）をＤＭＦ６０mLに溶解し、ＥＤＣ４９９mg（１．６５mmol）、ＨＯＢｔ４８２mg（３．１５mmol）を加え氷冷下０．５時間攪拌した後、４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル６００mg（１．５７mmol）を加え室温下終夜攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を１０％Ｎａ2ＣＯ3水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル;ヘキサン＝１;１）で精製し、N−（２−メトキシイミノシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル(ｓｙｎ、ａｎｔｉ混合物)５５０mgを得た。
【１４４７】
N−（２−メトキシイミノシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル(ｓｙｎ、ａｎｔｉ混合物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.11-1.21 (3H, m), 1.48-1.93 (4H,m), 2.22-2.37 (2H, m), 2.81-3.09 (2H, m), 3.43-3.55 (1H, m), 3.56 and 3.64 and3.72 and 3.74 (3H, 4s), 4.03-4.15 (2H, m), 4.34-4.51 (1H, m), 7.15-7.25 (2H,m), 7.46-7.64 (5H, m), 8.20-8.33 (1H, m), 10.68 (1H, s).
【１４４８】
N−（２−メトキシイミノシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル(ｓｙｎ及びａｎｔｉ混合物)６０mg（０．１１５mmol）をエタノール５mL−水０．５mL−ＴＨＦ１mLの混合溶液に溶解し、水酸化リチウム一水和物７mg（０．１７３mmol）を加え加え室温下終夜攪拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：２）で精製し標題化合物(ｓｙｎ及びａｎｔｉ混合物)４０mgを得た。
【１４４９】
【化３７１】
2007126358.tif 000372
【１４５０】
N−(２−メトキシイミノシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン(ｓｙｎ，ａｎｔｉ混合物)
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.45-1.94 (4H, m), 2.22-2.48 (2H,m), 2.83-3.10 (2H, m), 3.41-3.54 (1H, m), 3.55 and 3.63 and 3.72 and 3.73 (3H,4s), 4.33-4.51 (1H, m), 7.14-7.27 (2H, m), 7.45-7.64 (5H, m), 8.04-8.18 (1H,m), 10.67 (1H, s). MS m/z : 490 [M−H]−.
【１４５１】
参考例９７
２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボン酸エチルの合成
２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチル１４．０４ｇ（０．０９mol）をＴＨＦ４０mL−ＤＭＦ４０mLの混合溶液に溶解し、水素化カリウム（３５％ inoil）３．９７ｇ（０．９９mol）及びヨウ化メチル６．１６mL（０．９９mol）を加え室温下終夜攪拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し１−メチル２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチル８．２８ｇ（０．０４９mol）を得た。得られた生成物８．２８ｇ（０．０４９mol）をメタノール１００mLに溶解し、O−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩５．３ｇ（０．０６４mol）及びピリジン１０．５mL（０．１４７mol）を加え混合物を５０℃終夜攪拌させた。反応終了後、メタノールを減圧下留去し、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、標題化合物の異性体Ａ（より低極性）７．３１ｇ及び異性体Ｂ（より高極性）１．５７ｇを得た。
【１４５２】
２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボン酸エチル（異性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.25 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.40 (3H,s), 1.57-1.91 (3H, m), 2.23-2.34 (1H, m), 2.48-2.55 (2H, m), 3.86 (3H, s),4.07-4.19 (2H, m).
【１４５３】
２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボン酸エチル（異性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.24 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39 (3H,s), 1.67-2.17 (4H, m), 2.47-2.58 (2H, m), 3.75 (3H, s), 4.08-4.25 (2H, m).
【１４５４】
参考例９８
２−メトキシイミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸エチルの合成
２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルを用い、参考例９７と同様にして標題化合物を得た。
２−メトキシイミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（異性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.26 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.31-1.93(9H, m), 2.31-2.42 (1H, m), 3.08-3.20 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.11-4.25 (2H, m).
【１４５５】
２−メトキシイミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（異性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.25 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.36 (3H,s), 1.46-2.00 (6H, m), 2.13-2.28 (1H, m), 2.43-2.53 (1H, m), 3.73 (3H, s),4.08-4.22 (2H, m).
【１４５６】
実施例２９０
N−（２−メトキシイミノ−１−メチル−シクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（異性体Ａ）の合成
参考例９８で得た２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボン酸エチル（異性体Ａ）２ｇ（０．０１mol）をエタノール２０mL−水２mL混合溶液に溶解し、水酸化リチウム１水和物０．６２９ｇ（０．０１５mol）を加え、室温下終夜攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下留去し、２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボン酸リチウム塩（異性体Ａ）２．０８ｇを得た。得られた粗生成物をＤＭＦ６０mLに溶解し、ＥＤＣ４５３mg（２．３６１mmol）、ＨＯＢｔ６４２mg(４．７２mmol)を加え氷冷下０．５時間攪拌した後、４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル６００mg(１．５７mmol)を加え室温下終夜攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を１０％Ｎａ2ＣＯ3水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル;ヘキサン＝１:１）で精製し、N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（異性体Ａ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.11-1.33 (3H, m), 1.37 and (3H, 2s),1.47-1.76 (3H, m), 2.35-2.52 (3H, m), 2.99-3.19 (2H, m), 3.73 and 3.80 (3H,2s), 4.06-4.25 (2H, m), 4.74-4.85 (1H, m), 7.05-7.21 (2H, m), 7.27-7.45 (5H,m), 7.52-7.61 (2H, m).
【１４５７】
得られた生成物７１０mg（１．３３mmol）をエタノール６０mL−水６mLに溶解し、水酸化リチウム1水和物８４mg（２．０１mmol）を加え室温下終夜攪拌した。反応終了後、５％クエン酸水溶液を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール;クロロホルム＝１;1）で精製し標題化合物を得た。５３８mgを得た。
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（異性体Ａ）
【１４５８】
【化３７２】
2007126358.tif 000373
【１４５９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.24 and 1.25 (3H, 2s), 1.33-1.69(3H, m), 2.15-2.41 (3H, m), 2.94-3.12 (2H, m), 3.73 and 3.74 (3H, 2s),4.41-4.51 (1H, m), 7.08-7.19 (2H, m), 7.32-7.63 (5H, m), 10.68 (1H, s). MS m/z: 506 [M＋H]＋.
【１４６０】
実施例２９１
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（異性体Ａ）
４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステルを用い、実施例２９０と同様にして合成した。
【１４６１】
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（異性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.32 and 1.41 (3H, 2s), 1.45-1.73 (3H,m), 2.32-2.51 (3H, m), 2.98-3.26 (2H, m), 3.70 (6H, s), 3.72 and 3.76 (3H, 2s),3.82 and 3.84 (3H, 2s), 4.78-4.88 (1H, m), 6.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.06-7.30(5H, m), 7.38 (0.5H, d, J = 7.6 Hz), 7.55 (0.5H, d, J = 7.8 Hz).
【１４６２】
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（異性体Ａ）
【１４６３】
【化３７３】
2007126358.tif 000374
【１４６４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.23 and 1.26 (3H, 2s), 1.36-1.67(3H, m), 2.14-2.40 (3H, m), 2.94-3.18 (2H, m), 3.63 (6H, s), 3.76 (3H, s),4.45-4.58 (1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.05-7.31 (5H, m), 7.42 (0.5H, d,J = 8.1 Hz), 7.57 (0.5H ,d, J = 7.8 Hz). MS ｍ/ｚ: 455 [M＋H]＋.
【１４６５】
実施例２９２
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（異性体Ｂ）
参考例９７で得た２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボン酸エチル（異性体Ｂ）を用い実施例２９１と同様に反応を行なった。
【１４６６】
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（異性体Ｂ） 
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.22-1.33 (3H, m), 1.49 (3H, s),1.59-1.81 (3H, m), 2.29-2.53 (3H, m), 3.05-3.19 (2H, m), 3.71 and 3.75 (3H,2s), 4.08-4.24 (2H, m), 4.79-4.81 (1H, m), 6.90-6.98 (1H, m), 7.11-7.19 (2H,M), 7.27-7.41 (4H, m), 7.54-7.61 (2H, m).
【１４６７】
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（異性体Ｂ）
【１４６８】
【化３７４】
2007126358.tif 000375
【１４６９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.27 (3H, 2s), 1.47-1.78 (3H, m),2.31-2.48 (3H, m), 2.89-3.09 (2H, m), 3.48 and 3.54 (3H, 2s), 4.38-4.52 (1H,m), 7.19 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.26-7.31 (1H, m), 7.45-7.63 (5H, m), 10.66 (1H,s). MS m/z : 506 [M＋H]＋.
【１４７０】
実施例２９３
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（異性体Ｂ）
参考例９７で得た２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボン酸エチル（異性体Ｂ）および４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例２９０と同様に反応を行ない標題化合物を得た。
【１４７１】
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（異性体Ｂ） 
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.48 and 1.49 (3H, 2s), 1.57-1.75 (4H,m), 2.28-2.52 (2H, m), 3.02-3.21 (2H, m), 3.62 and 3.71 (3H, 2s), 3.70 (6H, s),3.74 and 3.75 (3H, 2s), 4.82-4.95 (1H, m), 6.64 (2H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.03(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.06-7.16 (2H, m), 7.21-7.35 (3H, m).
【１４７２】
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロペンタンカルボニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（異性体Ｂ）
【１４７３】
【化３７５】
2007126358.tif 000376
【１４７４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.27 and 1.28 (3H, 2s), 1.44-2.12(4H, m), 2.29-2.48 (2H, m), 2.96-3.19 (2H, m), 3.46 and 3.56 (3H, 2s), 3.63(6H, s), 4.43-4.57 (1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.06-7.22 (4H, m), 7.27(1H, t, J = 8.6 Hz), 7.38 (1H, d, J = 9.7 Hz). MS m/z : 455 [M＋H]＋.
【１４７５】
実施例２９４
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（異性体Ａ）
参考例９８で得た２−メトキシイミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（異性体Ａ）を用い実施例２９０と同様に反応を行ない標題化合物を得た。
【１４７６】
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニンエチルエステル（異性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.15-1.83 (12H, m), 2.35-2.51 (1H, m),2.99-3.23 (3H ,m), 3.84 and 3.86 (3H, 2s), 4.11-4.25 (2H, m), 4.74-4.87 (1H,m), 6.16-6.28 (1H, m), 7.07-7.20 (2H, m), 7.25-7.47 (4H, m), 7.55-7.64 (2H, m).
【１４７７】
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−L−フェニルアラニン（異性体Ａ）
【１４７８】
【化３７６】
2007126358.tif 000377
【１４７９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.00-1.66 (9H, m), 2.20-2.40 (1H,m), 2.90-3.16 (3H, m), 3.74 and 3.75 (3H, 2s), 4.39-4.55 (1H, m), 7.10-7.35(3H, m), 7.44-7.62 (5H, m), 10.64 (1H, s). MS m/z : 520 [M＋H]＋.
【１４８０】
実施例２９５
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（異性体Ａ）
参考例９８で得た２−メトキシイミノ−１−メチルヘキサンタンカルボン酸エチル（異性体Ａ）および４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステルを用い実施例２９０と同様に反応を行ない標題化合物を得た。
【１４８１】
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニンメチルエステル（異性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ ; 1.11-1.83 (9H, m), 2.38-2.50 (1H, m),2.93-3.28 (3H, m), 3.70 (6H, s), 3.74 and 3.75 (3H, 2s), 3.84 and 3.86 (3H,2s), 4.74-4.86 (1H, m), 6.14-6.25 (1H, m), 6.64 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.07-7.16(2H, m), 7.23-7.32 (3H, m).
【１４８２】
N−（２−メトキシイミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボニル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−L−フェニルアラニン（異性体Ａ）
【１４８３】
【化３７７】
2007126358.tif 000378
【１４８４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ ; 1.01-1.66 (9H, m), 2.19-2.34 (1H,m), 2.88-3.18 (3H, m), 3.63 (6H, s), 3.75 (3H, s), 4.37-4.50 (1H, m), 6.71 (2H,d, J = 8.6 Hz), 7.01-7.32 (6H, m). MS m/z : 469 [M＋H]＋.
【１４８５】
実施例２９６
N-(2,3-ジフェニルアクリロイル)-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンの合成
α−フェニル桂皮酸（東京化成Ｔ-1300）および4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステルを用い、実施例１ｂ）および実施例２と同様の操作を行ない合成した。
【１４８６】
N-(2,3-ジフェニルアクリロイル)-4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニンエチルエステル 
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.25 (3H, t, J=7.0Hz), 3.04 (1H, dd,J=5.9, 13.8Hz), 3.13 (1H, dd, J=5.4, 13.8Hz), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 4.85-4.94(1H, m), 5.89 (1H, d, J=7.6Hz), 6.93-7.04 (4H, m), 7.09-7.23 (5H, m), 7.28-7.52(8H, m), 7.83 (1H, s).
【１４８７】
N-(2,3-ジフェニルアクリロイル)- 4-(2,6-ジクロロベンゾイルアミノ)-L-フェニルアラニン
1H-NMR(DMSO-d6) δ; 2.86-3.14 (2H, m), 4.51-4.63 (1H, m),6.97-7.61 (18H, m), 10.71 (1H, s), 12.86 (1H, brs).
Mass m/z : 557 [M-H]-.
【１４８８】
実施例２９７
N-(2,3-ジフェニルアクロイル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン  の合成
α−フェニル桂皮酸（東京化成Ｔ-1300）および4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステルを用い、実施例１ｂ）および実施例２と同様の操作を行ない合成した。
【１４８９】
N-(2,3-ジフェニルアクロイル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニンメチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ; 2.95 (1H, dd, J=7.6, 14.0Hz), 3.21 (1H,dd, J=5.4, 14.0Hz), 3.71 (6H, s), 3.74 (3H, s), 4.84-4.94 (1H, m), 5.89 (1H, d,J=7.6 Hz), 6.66 (2H, d, J=8.4Hz), 6.92-7.03 (4H, m), 7.07-7.18 (5H, m), 7.21(2H, d, J=8.1Hz), 7.28 (1H, t, J=8.4Hz), 7.33-7.40 (3H, m), 7.82 (1H, s).
【１４９０】
N-(2,3-ジフェニルアクロイル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-L-フェニルアラニン
1H-NMR (CDCl3) δ; 2.99 (1H, dd, J=8.4, 14.3Hz), 3.31 (1H,dd, J=4.9, 14.3Hz), 3.72 (6H, s), 4.73-4.85 (1H, m), 5.90 (1H, d, J=6.5 Hz),6.66 (2H, d, J=8.6Hz), 6.95-7.40 (15H, m), 7.84 (1H, s).
Mass m/z : 506 [M-H]-.
【１４９１】
試験例１
α4インテグリン阻害活性
（方法）
（１）細胞接着阻害アッセイ
Jurkat細胞(ATCC, TIB-152)とVCAM-1を強制発現させたCHO細胞(CHO-VCAM-1)を細胞接着アッセイに使用した。96ウェルマイクロプレートにCHO-VCAM-1細胞を播種し、1昼夜培養した。アッセイ培地としてRPMImedium 1640、25 mM HEPES + 1% FBSを使用した。BCECF-AMで蛍光標識したJurkat細胞(3×106cells/mL)に同量の試験化合物溶液を加え（最終0.1%DMSO）、37℃5% CO2環境下で15分間培養した。この細胞懸濁液0.2 mLを96ウェルマイクロプレートに添加し（3×105cells/well）、37℃ 5% CO2環境下で30分間培養し接着反応を行った。アッセイ培地でウェルを3回洗浄と吸引することで非接着細胞を除去した。50mMTris-HCl、0.1%SDS(pH 8.4) 溶液で細胞を溶解し、蛍光プレートリーダーで蛍光強度を測定した (励起波長485 nm、測定波長535 nm)。VCAM-1を発現しないCHO細胞への接着細胞数をバックグラウンド（BKG）とし、control(試験化合物を含まないウェルの接着細胞数)に対する接着阻害率を以下の式を用いて求め、試験化合物のIC50を算出した。
【１４９２】
（数１）
接着阻害率（％）= (1-(試験化合物を含むウェルの接着細胞数-BKG)/(control-BKG))×100
【１４９３】
【表１】
2007126358.tif 000379
【１４９４】
【表２】
2007126358.tif 000380
【１４９５】
（２）DNFB誘発マウス耳介浮腫モデル
ddyマウス（雌性、5週齢）の腹部に100μLの0.5％DNFBを1日1回2日間塗布して感作した。この初回感作の5日後に20μLの0.4％DNFBをマウスの右耳介に塗布して誘発した。左耳には溶媒（アセトン・オリーブオイル）のみを塗布した。誘発の48時間後、耳介をパンチ（直径約3mm）で抜き取り重量を測定した。なお、試験化合物は誘発の24時間と2時間前及び6時間後の3回経口投与した。耳介の腫脹率及び浮腫抑制率は以下の式で計算した。
【１４９６】
（数２）
耳介の腫脹率（％）＝（A−B）／B×100
A＝右耳介（DNFB塗布）重量
B＝左耳介（溶媒塗布）重量
浮腫抑制率（％）＝（a−b）／a×100
a＝溶媒対照群の腫脹率
b＝試験化合物投与群の腫脹率
【１４９７】
【表３】
2007126358.tif 000381
【１４９８】
試験例２
血漿中濃度測定
各試験化合物を100mg/kg経口投与し、投与後0.5，1および2時間にエーテル麻酔下で腹部大動脈または静脈よりヘパリン処理したシリンジを用いて全採血した。得られた血液は遠心分離（3000rpm，10min，4℃）して血漿を得た。血漿試料100μLにアセトニトリルを100μL加え撹拌した後、4℃で1時間以上静置した後、遠心分離（15,000rpm、10min、4℃）し、得た上清を0.25mLSAMPLING TUBE(BIO-BIK)に移し、再度遠心分離（15,000rpm、10min、4℃）し、得た上清をHPLC用血漿試料とした。なお、マウスブランク血漿100μLにアセトニトリルを加え同様の処理を行ったものをブランク血漿試料とし、マウスブランク血漿100μLに各試験化合物を0.3、1、3、10及び30μg/mLになるように加え、同様の処理を行ったものを検量線用血漿試料とした。検量線より各試料中未変化体濃度を算出した。
その結果、本発明化合物のうち、例えば実施例24、109、153、224の化合物は投与後30分で10-100μg/mLの高い血中濃度が得られ、経口吸収性が良好であることが判明した。
【１４９９】
表１〜３から明らかなように本発明化合物は優れたα4インテグリン阻害活性を有し、また経口吸収性も良好であり、細胞接着に起因する疾患の治療薬として有用である。