(57)【要約】【課題】優れたメラニン生成抑制作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有する美白剤を提供する。【解決手段】ユリ科 (Liliaceae) 植物の Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.、カタバミ科（Oxalidaceae）植物のOxalis corymbosa DC.、キク科（Compositae）植物のSonchus oleraceus L.、からなる群より選択される１種又は２種以上の植物の抽出物を含むものとする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユリ科 (Liliaceae) 植物の Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.、カタバミ科（Oxalidaceae）植物のOxalis corymbosa DC.、キク科（Compositae）植物のSonchus oleraceus L.、からなる群より選択される１種又は２種以上の植物の抽出物を含むことを特徴とする美白剤。
【請求項２】
請求項１に記載の美白剤を用いて肌の美白を行うことを特徴とする美白方法。
【請求項３】
請求項１に記載の美白剤を水相または油相に添加して美白用皮膚外用剤を製造することを特徴とする美白用皮膚外用剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はメラニンの生成を抑制し、しみ・そばかす等の色素沈着の予防および改善に有効な美白剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚のしみ・そばかすなどの色素沈着は、ホルモンの異常や紫外線、皮膚局所の炎症が原因となってメラニンが過剰に形成され、これが皮膚内に沈着するものと考えられている。皮膚の色素沈着の原因となるこのメラニンは、表皮基底層にある色素細胞（メラノサイト）内のメラノソームと呼ばれる小器官において生成され、生成したメラニンは、周囲角化細胞（ケラチノサイト）に取り込まれる。このメラノサイト内におけるメラニンは、チロシンが酵素チロシナーゼの作用によりドーパキノンを経て酵素的または非酵素的な酸化反応により黒色のメラニンへと変化して生成される。したがって、第一段階の反応であるチロシナーゼの活性を抑制することが、メラニンの生成を抑制するうえで重要である。
【０００３】
従来より上記のような色素異常の予防・改善を目的として、美白作用を有する物質、すなわち、メラニン生成を抑制する物質が主に用いられており、例えば、ビタミンＣを大量に経口投与する方法、グルタチオン等を注射する方法、あるいは、コウジ酸、ビタミンＣ及びその誘導体、システイン等を軟膏、クリーム、ローション等の形態で局所に塗布する方法などが知られている。
【０００４】
一方、チロシナーゼの活性を抑制する化合物については、ハイドロキノンを除いてはその効果の発現がきわめて緩慢であるため、皮膚色素沈着の改善効果が十分でない。一方、ハイドロキノンは効果が認められるが、感作性があるため一般の使用が制限されている。そこでその安全性を向上させるため、高級脂肪酸のモノエステルやアルキルモノエーテルなどにする試み（特許文献１参照）がなされている。
【０００５】
【特許文献１】特開昭５８−１５４５０７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、このような高級脂肪酸のモノエステル類は体内の加水分解酵素によって分解されるため必ずしも安全であるとはいい難く、またエーテル類も安全性の面で充分に満足するものが得られていない。
【０００７】
そこで、本発明者らは種々の植物抽出物についてチロシナーゼの活性阻害効果を調べた結果、これまでにかかる効果を有することが知られていなかった特定の植物抽出物について、チロシナーゼ阻害作用を有していることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、ユリ科 (Liliaceae) 植物の Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.、カタバミ科（Oxalidaceae）植物のOxalis corymbosa DC.、キク科（Compositae）植物のSonchus oleraceus L.、からなる群より選択される１種又は２種以上の植物の抽出物を含むことを特徴とする美白剤である。
【０００９】
本発明は、上記美白剤を用いて肌の美白を行うことを特徴とする美白方法である。
【００１０】
本発明は、上記美白剤を水相または油相に添加して美白用皮膚外用剤を製造することを特徴とする美白用皮膚外用剤の製造方法である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の美白剤は優れたチロシナーゼ活性阻害作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有すると共に、安全性にも優れたものである。
また本発明によれば、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有すると共に、安全性にも優れた美白方法が提供される。
さらに、本発明による美白用皮膚外用剤の製造方法によれば、チロシナーゼ活性阻害作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有すると共に、安全性にも優れた美白用皮膚外用剤を製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下に、本発明の最良の実施の形態について説明する。
本発明で用いられるユリ科 (Liliaceae) 植物の Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.、カタバミ科（Oxalidaceae）植物のOxalis corymbosa DC.、キク科（Compositae）植物のSonchus oleraceus L.は、いずれも中国、日本、東南アジアなどに生育する植物である。
【００１３】
このうちPleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.はユリ科の植物で、中国では龍血樹と呼ばれ、清熱により肺を潤す、唾液を生じ、血液の熱を冷ますことが知られている。
Oxalis corymbosa DC.はカタバミ科の植物ムラサキカタバミで、中国では紅花酢漿草と呼ばれ、風邪、咳、焼湯傷、外傷に使われている。
Sonchus oleraceus L.はキク科の植物ノゲシ（ハルノゲシ）で、中国では苦苣菜と呼ばれ、赤痢、口内炎に用いられることが知られている。
【００１４】
本発明に用いられる植物抽出物は、上記植物の葉、地下茎を含む茎、根、果実、植物全草等を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過し、濃縮して得られる。本発明に用いられる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であれば何でもよく、特にメタノール、エタノール、１，３−ブチレングリコール等のアルコール類、含水アルコール類、水、アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いることができる。本発明の美白剤は上記植物抽出物を含むものであるが、上記植物は単独で用いた植物抽出物であっても、あるいは混合して用いた植物抽出物であっても良い。
【００１５】
本発明に用いられる Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br. は、樹皮を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００１６】
本発明に用いられるOxalis corymbosa DC. は、全草を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００１７】
本発明に用いられるSonchus oleraceus L. は、全草を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００１８】
本発明においては、各植物は自生あるいは栽培何れで得られたものでも使用でき、また、上記植物抽出物は２種以上を混合して用いてもよい。
【００１９】
本発明の美白剤はユリ科 (Liliaceae) 植物の Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.、カタバミ科（Oxalidaceae）植物のOxalis corymbosa DC.、キク科（Compositae）植物のSonchus oleraceus L.、からなる群より選択される１種又は２種以上の植物の抽出物を含むものであるが、好ましくは実質的に上記植物抽出物のみからなるものである。
【００２０】
本発明の美白剤を配合した皮膚外用剤における上記植物抽出物の配合量は、外用剤全量中、乾燥物として０．００１〜２０．０質量％、好ましくは０．０１〜１０．０質量％である。０．００１質量％未満であると本発明でいう効果が乏しくなる傾向にあり、２０．０質量％を超えると製剤化が難しいので好ましくない。また、１０．０質量％を超えて配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。
【００２１】
本発明の美白剤を配合した皮膚外用剤には、上記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、その他の美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２２】
その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸、ルシノール、エラグ酸、カモミラ等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
【００２３】
本発明の美白剤を配合した皮膚外用剤とは、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、剤型は特に問わない。
【実施例】
【００２４】
次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。なお、本発明はこれにより限定されるものではない。配合量は質量％である。実施例に先立ち、本発明の植物抽出物のチロシナーゼ活性阻害効果および美白効果に関する試験方法とその結果について説明する。
【００２５】
試験方法およびその結果
１．試料の調製
（１）Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.抽出液
Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.の樹皮５５．８５ｇを、室温で１週間メタノールに浸漬し、抽出液をろ過、溶媒を留去し、メタノール抽出物６．３５ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに１質量％溶かし、この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。
（２）Oxalis corymbosa DC.抽出液
Oxalis corymbosa DC.の全草３０．４５ｇを、室温で１週間メタノールに浸漬し、抽出液をろ過、溶媒を留去し、メタノール抽出物４．０９ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに１質量％溶かし、この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。
（３）Sonchus oleraceus L.抽出液
Sonchus oleraceus L.の全草部分３５．８７ｇを、室温で１週間メタノールに浸漬し、抽出液をろ過、溶媒を留去し、メタノール抽出物２．５９ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに１質量％溶かし、この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。
【００２６】
２．チロシナーゼ活性阻害効果試験
マウスのメラノーマ細胞B16由来のチロシナーゼを酵素源として、本発明植物エキスの酵素阻害作用を検討した。すなわち、２ｍＭの L-Tyrosine、０．１ｍＭのドーパに表中濃度の被験植物エキス及び酵素を添加し、３７℃でインキュベーションした。反応後、生成された赤紫色の反応溶液を４７５ｎｍにて吸光度測定した。結果は被験植物エキス無添加群に対する抑制率（％）で求めた。
【００２７】
【表１】
2007126367.tif 000002
【００２８】
表１の結果より、Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.、Oxalis corymbosa DC.、およびSonchus oleraceus L.の抽出物は、細胞増殖に影響を与えることなくチロシナーゼの活性を阻害することがわかり、優れた美白作用をもつことがわかった。
【００２９】
３．美白効果試験
（１）美白剤配合皮膚外用剤の調製
美白剤を各試料として、下記の処方に調製した。調製方法は常法に従いアルコール相および水相を調製して行った。
（アルコール相）
９９％エタノール       ７０．０ 質量％
「表２」記載の美白剤   「表２」記載の量
（水相）
グリセリン               ５．０
イオン交換水             残余
【００３０】
（２）試験方法
紫外線を曝露したパネル（ｎ＝５）の皮膚を対象として、紫外線を曝露した日の１４日後より、各処方液を１日１回ずつ８週間塗布した。塗布終了後、紫外線照射によって誘導される色素沈着に対して抑制効果があるかどうかを試験終了時に４段階の評価基準で調べた。結果を表２に示す。
（評価基準）
４：著効
３：有効
２：やや有効
１：効果なし
【００３１】
【表２】
2007126367.tif 000003
【００３２】
表２より明らかなように、紫外線を曝露したパネルに対するPleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.、Oxalis corymbosa DC.、およびSonchus oleraceus L.を添加した処方液はメラニン色素の沈着を防ぎ、色黒を予防・改善することが認められた。
【００３３】
以下に、本発明の美白剤を配合した皮膚外用剤の実施例を挙げる。配合した美白剤は上記で調製したものを用いた。配合量は質量％を表す。実施例１〜１０で得られた皮膚外用剤はいずれも美白効果試験において効果が認められた。
【００３４】
実施例１ クリーム
（処方）
ステアリン酸                          ５．０  質量％
ステアリルアルコール                  ４．０
イソプロピルミリステート            １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル    ３．０
プロピレングリコール                １０．０
Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.エタノール抽出物  ０．０１
苛性カリ                              ０．２
亜硫酸水素ナトリウム                  ０．０１
防腐剤                                適量
香料                                  適量
イオン交換水                          残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールとPleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.エタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３５】
実施例２ クリーム
（処方）
ステアリン酸                          ２．０ 質量％
ステアリルアルコール                  ７．０
水添ラノリン                          ２．０
スクワラン                            ５．０
２−オクチルドデシルアルコール        ６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル  ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル    ２．０
プロピレングリコール                  ５．０
Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.ヘキサン抽出物  ０．０５
亜硫酸水素ナトリウム                  ０．０３
エチルパラベン                        ０．３
香料                                  適量
イオン交換水                          残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３６】
実施例３ クリーム
（処方）
固形パラフィン                        ５．０ 質量％
ミツロウ                            １０．０
ワセリン                            １５．０
流動パラフィン                      ４１．０
グリセリンモノステアリン酸エステル    ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル  ２．０
石けん粉末                            ０．１
硼砂                                  ０．２
Oxalis corymbosa DC.アセトン抽出物    ０．０５
亜硫酸水素ナトリウム                  ０．０３
エチルパラベン                        ０．３
香料                                  適量
イオン交換水                          残余
（製法）
イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３７】
実施例４ 乳液
（処方）
ステアリン酸                        ２．５ 質量％
セチルアルコール                    １．５
ワセリン                            ５．０
流動パラフィン                    １０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル  ２．０
ポリエチレングリコール１５００      ３．０
トリエタノールアミン                １．０
カルボキシビニルポリマー            ０．０５
Sonchus oleraceus L. 酢酸エチルエステル抽出物  ０．０１
亜硫酸水素ナトリウム                ０．０１
エチルパラベン                      ０．３
香料                                適量
イオン交換水                        残余
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３８】
実施例５ 乳液
（処方）
マイクロクリスタリンワックス        １．０ 質量％
密ロウ                              ２．０
ラノリン                          ２０．０
流動パラフィン                    １０．０
スクワラン                          ５．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル  ４．０
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル  １．０
プロピレングリコール                ７．０
Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.水抽出物  １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                ０．０１
エチルパラベン                      ０．３
香料                                適量
イオン交換水                        残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながらこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３９】
実施例６ ゼリー
（処方）
９５％エチルアルコール            １０．０ 質量％
ジプロピレングリコール            １５．０
ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル  ２．０
カルボキシビニルポリマー            １．０
苛性ソーダ                          ０．１５
Ｌ−アルギニン                      ０．１
Oxalis corymbosa DC.５０％エタノール水溶液抽出物  ７．０
2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム  ０．０５
エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水  ０．０５
メチルパラベン                      ０．２
香料                                適量
イオン交換水                        残余
（製法）
イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶解し、一方、９５％エタノールにOxalis corymbosa DC.５０％エタノール水溶液抽出物、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。
【００４０】
実施例７ 美容液
（処方）
（Ａ相）
エチルアルコール（９５％）           １０．０ 質量％
ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール  １．０
パントテニールエチルエーテル           ０．１
Oxalis corymbosa DC. エタノール抽出物  １．５
メチルパラベン                         ０．１５
（Ｂ相）
水酸化カリウム                         ０．１
（Ｃ相）
グリセリン                             ５．０
ジプロピレングリコール               １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                   ０．０３
カルボキシビニルポリマー               ０．２
精製水                                 残余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を行う。
【００４１】
実施例８ パック
（処方）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール                 ５．０  質量％
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油  ５．０
（Ｂ相）
Sonchus oleraceus L. エタノール抽出物  ０．０１
オリーブ油                             ５．０
酢酸トコフェロール                     ０．２
エチルパラベン                         ０．２
香料                                   ０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム                   ０．０３
ポリビニルアルコール                 １３．０
（ケン化度９０、重合度２，０００）
エタノール                             ７．０
精製水                                 残余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加えたのち充填を行う。
【００４２】
実施例９ 固形ファンデーション
（処方）
タルク                              ４３．１ 質量％
カオリン                            １５．０
セリサイト                          １０．０
亜鉛華                                ７．０
二酸化チタン                          ３．８
黄色酸化鉄                            ２．９
黒色酸化鉄                            ０．２
スクワラン                            ８．０
イソステアリン酸                      ４．０
モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン        ３．０
オクタン酸イソセチル                  ２．０
Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.エタノール抽出物  １．０
防腐剤                                適量
香料                                  適量
（製法）
タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチルの油性成分、Pleomele angustifolia (Roxb.) N. E. Br.エタノール抽出物、防腐剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。
【００４３】
実施例１０ 乳化型ファンデーション（クリームタイプ）
（処方）
（粉体部）
二酸化チタン                      １０．３ 質量％
セリサイト                          ５．４
カオリン                            ３．０
黄色酸化鉄                          ０．８
ベンガラ                            ０．３
黒色酸化鉄                          ０．２
（油相）
デカメチルシクロペンタシロキサン  １１．５
流動パラフィン                      ４．５
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン  ４．０
（水相）
精製水                            ５０．０
１，３−ブチレングルコール          ４．５
Sonchus oleraceus L.エタノール抽出物  １．５
ソルビタンセスキオレイン酸エステル  ３．０
防腐剤                              適量
香料                                適量
（製法）
水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。