(57)【要約】      （修正有）【課題】アミド化合物の製造方法を提供すること。【解決手段】カルボン酸類と脱酸剤の混合液をトリアルキルアセチルハライドを含む液中に加えるか、又は、カルボン酸類と脱酸剤とをトリアルキルアセチルハライドを含む液中に併注することによって混合酸無水物を調製し、次いで調製された混合酸無水物と２級アミンを反応させる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（１）で示されるカルボン酸類と脱酸剤の混合液を下式（４）で示されるトリアルキルアセチルハライドを含む液中に加えるか、又は、上記のカルボン酸類（１）と脱酸剤とを下式（４）で示されるトリアルキルアセチルハライドを含む液中に併注することによって混合酸無水物を調製し、次いで調製された混合酸無水物と下式（２）で示される２級アミンを反応させることを特徴とする下式（３）で示されるアミド化合物の製造方法。
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［式（１）及び（３）におけるＡは、直鎖状、分枝状又は環状の炭素数１〜６のアルキレン基、炭素数２〜６のアルケニレン基、炭素数２〜６のアルキニレン基、炭素数６〜１０のアリーレン基、炭素数７〜１５のアラルキレン基、炭素数８〜１６のアリールアルケニレン基、炭素数８〜１６のアリールアルキニレン基、オキサゾール環の残基、チアゾール環の残基又はイミダゾール環の残基を表す。
式（１）及び（３）におけるＲ２及びＲ３は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又は炭素数７〜１５のアラルキル基を表すか、或いは、Ｒ２及びＲ３が一緒になって、さらにＡと共に環状基を形成してもよい。また、Ａで表されるアルキレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。さらに、該置換基は必要に応じて保護基で保護されていてもよい。
式（１）及び（３）におけるＡで表される炭素数２〜６のアルケニレン基は、直鎖状でもよく、環状でもよい。また、Ａで表される炭素数２〜６のアルケニレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。さらに、該置換基は必要に応じて保護基で保護されていてもよい。
式（１）及び（３）におけるＡで表される炭素数２〜６のアルキニレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。さらに、該置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。
式（１）及び（３）におけるＡで表される炭素数６〜１０のアリーレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。さらに、該置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。また、Ａで表される炭素数６〜１０のアリーレン基において、芳香環には少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
式（１）及び（３）におけるＡで表される炭素数７〜１５のアラルキレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。さらに、該置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。また、Ａで表される炭素数７〜１５のアラルキレン基において、芳香環には少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
式（１）及び（３）におけるＱは、（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｒ１−Ｏ−基又はＲ１−Ｓ−基を表す。Ｒ１は、水素原子、直鎖状もしくは分岐状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又は炭素数７〜１５のアラルキル基を表す。また、Ｑが（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基を表す場合に、式（１）及び式（３）中におけるＲ２及びＲ３は一緒になって結合を形成し、上記Ａと共に環状基を形成してもよい。
式（１）及び（３）におけるＲ２及びＲ３は、それぞれ独立に水素原子、直鎖状もしくは分岐状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又は炭素数７〜１５のアラルキル基を表す。
また、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される直鎖状もしくは分岐状の炭素数１〜６のアルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される炭素数６〜１０のアリール基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は必要に応じて保護基で保護されていてもよい。さらに、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される炭素数６〜１０のアリール基は、少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される炭素数７〜１５のアラルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は必要に応じて保護基で保護されていてもよい。さらに、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される炭素数７〜１５のアラルキル基においてそのアリール環は少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
さらに、Ｒ２及びＲ３が一緒になってＡと共に環状基を形成している場合は、該環状基は少なくとも一つの窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい。
Ｑが（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基を表すときのＲ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜１５のアラルキル基、炭素数２〜７のアシル基又はアミノ基の保護基を表す。
Ｒ４で表されるアルキル基は、直鎖状でもよく、分岐状でもよい。また、Ｒ４で表されるアルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよい。また、上記の置換基は、必要に応じて保護基で保護されていてもよい。さらに、Ｒ４で表される炭素数６〜１０のアリール基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は必要に応じて保護基で保護されていてもよい。さらに、Ｒ４で表されるアリール基は少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
Ｒ４で表される炭素数７〜１５のアラルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は保護基で保護されていてもよい。
式（１）及び（３）におけるＱが（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基を表す場合に、Ｒ４で表される炭素数７〜１５のアラルキル基におけるアリールは、少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
そして、Ｒ４で表される炭素数２〜７のアシル基は、直鎖状でもよく、分岐状でもよい。また、Ｒ４で表されるアシル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。
式（２）におけるＲ５及びＲ６は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又は炭素数７〜１５のアラルキル基を表す。これらの基における少なくとも一つの水素原子は、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよい。
また、式（２）におけるＲ５とＲ６は一緒になって結合し、Ｎ原子と共に環状基を形成してもよい。Ｒ５とＲ６が一緒になって結合し、Ｎ原子と共に環状基を形成する場合に、該環状基は少なくとも一つの窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい。
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６のアルキル基を表す。この場合のアルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子で置換されていてもよい。Ｘはハロゲン原子を表す。］
【請求項２】
式（１）及び式（３）におけるＱが、式（Ｒ１）−Ｎ（Ｒ４）−基である請求項１に記載の式（３）で示されるアミド化合物の製造方法。
【請求項３】
式（Ｒ１）−Ｎ（Ｒ４）−基におけるＲ４がアミノ基の保護基であり、該保護基がアルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アラルキル基、アシル基、アルキルスルホニル基及びアリールスルホニル基からなる群より選ばれる基である請求項１又は２に記載のアミド化合物の製造方法。
【請求項４】
式（１）及び式（３）におけるＱが、式（Ｒ１）−Ｎ（Ｒ４）−基であり、Ｒ４がアルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基である請求項１〜３のいずれかに記載のアミド化合物の製造方法。
【請求項５】
Ｒ４が、ｔ−ブチルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基である請求項１〜４のいずれかに記載のアミド化合物の製造方法。
【請求項６】
式（２）及び式（３）におけるＲ５及びＲ６が、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数７〜１５のアラルキル基である請求項１〜５のいずれかに記載のアミド化合物の製造方法。
但し、上記Ｒ５及びＲ６で表されるアルキル基は、直鎖状でもよく、分岐状でもよい。また、Ｒ５及びＲ６で表されるアルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。さらに、Ｒ５及びＲ６で表されるアラルキル基におけるアリールは少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
【請求項７】
式（４）におけるＸが、塩素原子である請求項１〜６のいずれかに記載のアミド化合物の製造方法。
【請求項８】
式（４）におけるＲ７、Ｒ８及びＲ９が、それぞれメチル基である請求項１〜７のいずれかに記載のアミド化合物の製造方法。
【請求項９】
式（１）及び式（３）におけるＡが、直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６のアルキレン基である請求項１〜８のいずれかに記載のアミド化合物の製造方法。
但し、上記のアルキレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は必要に応じて保護基で保護されていてもよい。
【請求項１０】
式（１）及び式（３）におけるＡが、メチレン基である請求項１〜９のいずれかに記載のアミド化合物の製造方法。
【請求項１１】
式（１）におけるＲ２及びＲ３並びに式（３）におけるＲ２及びＲ３が、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状のアルキル基又は炭素数７〜１５のアラルキル基である請求項１〜１０のいずれかに記載のアミド化合物の製造方法。
但し、Ｒ２及びＲ３が一緒になって環状基を形成している場合は、該環状基は少なくとも一つの窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい。また、上記Ｒ２及びＲ３で表されるアルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよい。
また、Ｒ２及びＲ３で表されるアラルキル基におけるアリールは、少なくとも一つの窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい。さらに、Ｒ２及びＲ３が一緒になって環状基を形成している場合は、該環状基は少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。そして、上記置換基は保護基により保護されていてもよい。］
【請求項１２】
式（１）及び式（３）におけるＱが（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基であり、Ｒ１及びＲ２が一緒になって４〜７員環の環状基を形成している請求項１〜１１のいずれかに記載のアミド化合物の製造方法。
但し、Ｒ１及びＲ２が一緒になって形成した環状基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、これらの置換基は、必要に応じて保護基により保護されていてもよい。さらに、形成された上記４〜７員環の環状基は、少なくとも一つの窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい。
【請求項１３】
式（１）及び式（３）におけるＲ１が水素原子であり、且つＲ2が炭素数７〜１５のアラルキル基である請求項１〜１２のいずれかに記載のアミド化合物の製造方法。
但し、Ｒ２で表されるアラルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、上記の置換基は、必要に応じて保護基で保護されていてもよい。さらに、Ｒ２で表されるアラルキル基におけるアリールは、少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
【請求項１４】
式（１）及び式（３）におけるＲ３が、水素原子である請求項１〜１３のいずれかに記載のアミド化合物の製造方法。
【請求項１５】
混合酸無水物の調製時に用いる脱酸剤が、Ｎ−メチルモルホリンである請求項１〜１４のいずれかに記載のアミド化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、混合酸無水物を用いるアミド化合物の製法に関する。
【背景技術】
【０００２】
混合酸無水物を用いるアミド化合物の製造法としては、例えば、下記特許文献１の方法が公知である。
【０００３】
【特許文献１】特開２００２−５３５４３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上記文献１の方法に従ってカルボン酸類とハロゲン化炭酸アルキルから混合酸無水物を調製し、該混合酸無水物と２級アミンを反応させると、得られるアミド化合物の収率が比較的低いことが分かった。
本発明者は、鋭意検討した結果、混合酸無水物を調製するに際し、ハロゲン化炭酸アルキルに代えてトリアルキルアセチルハライドを使用し、且つ、トリアルキルアセチルハライドを含む液中にカルボン酸類と脱酸剤の混合液を加えるか、又は、トリアルキルアセチルハライドを含む液中にカルボン酸類と脱酸剤とを併注することによって混合酸無水物を調製し、次いで調製された混合酸無水物と２級アミンを反応させると、アミド化合物が高収率で得られることを見出して、本発明を完成するに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
すなわち、本発明は、下式（１）で示されるカルボン酸類と脱酸剤の混合液を下式（４）で示されるトリアルキルアセチルハライドを含む液中に加えるか、又は、上記のカルボン酸類（１）と脱酸剤とを下式（４）で示されるトリアルキルアセチルハライドを含む液中に併注することによって混合酸無水物を調製し、次いで調製された混合酸無水物と下式（２）で示される２級アミンを反応させることを特徴とする下式（３）で示されるアミド化合物の製造方法を提供するものである。
【０００６】
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【０００７】
2007126400.tif 000003
【０００８】
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【０００９】
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【００１０】
［式（１）及び（３）におけるＡは、直鎖状、分枝状又は環状の炭素数１〜６のアルキレン基、炭素数２〜６のアルケニレン基、炭素数２〜６のアルキニレン基、炭素数６〜１０のアリーレン基、炭素数７〜１５のアラルキレン基、炭素数８〜１６のアリールアルケニレン基、炭素数８〜１６のアリールアルキニレン基、オキサゾール環の残基、チアゾール環の残基又はイミダゾール環の残基を表す。
【００１１】
式（１）及び（３）におけるＲ２及びＲ３は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又は炭素数７〜１５のアラルキル基を表すか、或いは、Ｒ２及びＲ３が一緒になって、さらにＡと共に環状基を形成してもよい。また、Ａで表されるアルキレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。さらに、該置換基は必要に応じて保護基で保護されていてもよい。
【００１２】
式（１）及び（３）におけるＡで表される炭素数２〜６のアルケニレン基は、直鎖状でもよく、環状でもよい。また、Ａで表される炭素数２〜６のアルケニレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。さらに、該置換基は必要に応じて保護基で保護されていてもよい。
【００１３】
式（１）及び（３）におけるＡで表される炭素数２〜６のアルキニレン基は直鎖状でもよく、環状でもよい。また、Ａで表される炭素数２〜６のアルキニレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。さらに、該置換基は必要に応じて保護基で保護されていてもよい。
式（１）及び（３）におけるＡで表される炭素数６〜１０のアリーレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。さらに、該置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。また、Ａで表される炭素数６〜１０のアリーレン基において、該アリーレンは少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
【００１４】
式（１）及び（３）におけるＡで表される炭素数７〜１５のアラルキレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。上述した置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。また、Ａで表される７〜１５のアラルキレン基において、芳香環は少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
【００１５】
式（１）及び（３）におけるＱは、（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｒ１−Ｏ−基又はＲ１−Ｓ−基を表す。
Ｒ１は、水素原子、直鎖状もしくは分岐状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又は炭素数７〜１５のアラルキル基を表す。また、Ｑが（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基を表す場合に、式（１）及び（３）中におけるＲ２及びＲ３は一緒になって、上記Ａと共に環状基を形成してもよい。
【００１６】
式（１）及び（３）におけるＲ２及びＲ３は、それぞれ独立に水素原子、直鎖状もしくは分岐状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又は炭素数７〜１５のアラルキル基を表す。
また、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される直鎖状もしくは分岐状の炭素数１〜６のアルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。
【００１７】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される炭素数６〜１０のアリール基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。さらに、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される炭素数６〜１０のアリール基は、少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
【００１８】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される炭素数７〜１５のアラルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。さらに、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される炭素数７〜１５のアラルキル基において、そのアリール環は少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
さらに、式（１）及び（３）中におけるＲ２及びＲ３が一緒になって、上記Ａと共に環状基を形成してもよい。環状基を形成している場合は、該環状基は少なくとも一つの窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい。
Ｑが（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基を表すときのＲ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜１５のアラルキル基、炭素数２〜７のアシル基又はアミノ基の保護基を表す。
【００１９】
Ｒ４で表されるアルキル基は、直鎖状でもよく、分岐状でもよい。また、Ｒ４で表されるアルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよい。また、上記の置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。
Ｒ４で表される炭素数６〜１０のアリール基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。
さらに、Ｒ４で表される上記のアリール基は、アリール中に少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
【００２０】
また、Ｒ４で表される炭素数７〜１５のアラルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は保護基で保護されていてもよい。
さらに、Ｒ４で表されるアラルキル基におけるアリールは、少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
【００２１】
Ｒ４で表される炭素数２〜７のアシル基は、直鎖状でもよく、分岐状でもよい。また、Ｒ４で表されるアシル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。
【００２２】
式（２）におけるＲ５及びＲ６は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又は炭素数７〜１５のアラルキル基を表す。これらの基における少なくとも一つの水素原子は、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。
式（２）におけるＲ５とＲ６は一緒になって、Ｎ原子と共に環状基を形成してもよい。Ｒ５とＲ６が一緒になって、Ｎ原子と共に環状基を形成する場合は、該環状基は、少なくとも一つの窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい。
【００２３】
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６のアルキル基を表す。この場合のアルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子で置換されていてもよい。
Ｘは、ハロゲン原子を表す。
【発明の効果】
【００２４】
本発明によれば、式（３）で示されるアミド化合物を高収率で製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
以下、本発明を詳細に説明する。
式（３）で示されるアミド化合物の製造は、２段階の素反応からなる。
第１の素反応においては、上記のカルボン酸類（１）と脱酸剤の混合液をトリアルキルアセチルハライド（４）を含む液中に加えるか、又は、上記のカルボン酸類（１）と脱酸剤とをトリアルキルアセチルハライド（４）を含む液中に併注することにより混合酸無水物を調製する。
第２の素反応においては、調製された前記の混合酸無水物と２級アミン（２）を反応させて、アミド化合物（３）を製造する。
【００２６】
カルボン酸類（１）におけるＡは、炭素数１〜６のアルキレン基、炭素数２〜６のアルケニレン基、炭素数２〜６のアルキニレン基、炭素数６〜１０のアリーレン基、炭素数７〜１５のアラルキレン基、炭素数８〜１６のアリールアルケニレン基、炭素数８〜１６のアリールアルキニレン基、オキサゾール環の残基、チアゾール環の残基又はイミダゾール環の残基を表す。
【００２７】
Ａで表されるアルキレン基は、直鎖状でもよく、分枝状でもよく、環状でもよい。また、Ａで表されるアルキレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。さらに、これらの置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。
【００２８】
Ａで表されるアルケニレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。さらに、これらの置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。
【００２９】
Ａで表されるアルキニレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。上記の置換基は、必要に応じて、保護基により保護されていてもよい。
【００３０】
Ａで表されるアリーレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。上記の置換基は、必要に応じて、保護基により保護されていてもよい。
また、Ａで表されるアリーレンは、炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
【００３１】
Ａで表されるアラルキレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。上記の置換基は、必要に応じて、保護基により保護されていてもよい。
また、上記アラルキレン基中のアリーレンは、炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
【００３２】
Ａで表されるアリールアルケニレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。上記の置換基は、必要に応じて、保護基により保護されていてもよい。また、上記アリールアルケニレン基のアリールは、炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
【００３３】
Ａで表されるアリールアルキニレン基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。上記の置換基は、必要に応じて、保護基により保護されていてもよい。また、上記アリールアルキニレン基のアリールは、炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
【００３４】
上述した炭素数１〜６のアルキレン基としては、例えばメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基又はシクロヘキシレン基等が挙げられる。上述した炭素数１〜６のアルケニレン基としては、例えばエテニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレン基、シクロブテニレン基、シクロペンテニレン基又はシクロヘキセニレン基等が挙げられる。上述した炭素数１〜６のアルキニレン基としては、例えばアセチレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基又はヘキシニレン基等が挙げられる。
【００３５】
炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい炭素数６〜１０のアリーレン基としては、例えばフェニレン基、ピリジレン基、インドニレン基、ナフタレン基又はキノリレン基等が挙げられる。
炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい炭素数７〜１５のアラルキレン基としては、例えばフェニルメチレン基、フェニルエチレン基、フェニルプロピレン基、フェニルブチレン基、フェニルペンチレン基、フェニルヘキシレン基、ピリジルメチレン基、インドールメチレン基、ナフチルメチレン基又はキノリルメチレン基等が挙げられる。
【００３６】
炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい炭素数８〜１６のアリールアルケニレン基としては、例えばフェニルエテニレン基、フェニルプロペニレン基、フェニルブテニレン基、フェニルペンテニレン基、フェニルヘキセニレン基、ピリジルエテニレン基、インドールエテニレン基、ナフチルエテニレン基又はキノリルエテニレン基等が挙げられる。
炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい炭素数８〜１６のアリールアルキニレン基としては、例えばフェニルアセチレン基、フェニルプロピニレン基、フェニルブチニレン基、フェニルペンチニレン基、フェニルヘキシニレン基、ピリジルアセチレン基、インドールアセチレン基、ナフチルアセチレン基又はキノリルアセチレン基等が挙げられる。
【００３７】
式（１）及び（３）におけるＡとしては、炭素数１〜６のアルキレン基が好ましく、メチレン基が特に好ましい。
【００３８】
カルボン酸類（１）におけるＲ２及びＲ３は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又は炭素数７〜１５のアラルキル基を表す。  Ｒ２及びＲ３は、一緒になって結合し、Ａと共に環状基を形成してもよい。
カルボン酸類（１）におけるＱは、（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｒ１−Ｏ−基又はＲ１−Ｓ−基を表す。
Ｒ１及びＲ２は一緒になって結合し、Ａと共に環状基を形成してもよい。
カルボン酸類（１）におけるＲ１、Ｒ２及びＲ３で表されるアルキル基は、直鎖状でもよく、分岐状でもよい。また、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表されるアルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、上記の置換基は、必要に応じて、保護基により保護されていてもよい。
【００３９】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表されるアリール基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は、必要に応じて、保護基により保護されていてもよい。さらに、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表されるアリール基は、炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
【００４０】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表されるアラルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、該置換基は、必要に応じて、保護基により保護されていてもよい。さらに、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表されるアラルキル基におけるアリールは、炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
Ｒ２及びＲ３が一緒になって、Ａと共に環を形成する場合は、環を形成している炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい。
【００４１】
式（１）及び（３）におけるＱは、（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｒ１−Ｏ−基又はＲ１−Ｓ−基を表す。また、（１）及び（３）におけるＲ２、Ｒ３はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキルを表す。
式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、直鎖状もしくは分岐状の炭素数１〜６のアルキル基を表す。
該アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プルピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、ｎ−ペンチル基、イソアミル基、ｓｅｃ−アミル基、ｔｅｒｔ−アミル基、シクロペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔｅｒｔ−ヘキシル基又はシクロヘキシル基等が挙げられる。
【００４２】
同じく炭素数６〜１０のアリール基としては、例えばフェニル基、ピリジル基又はナフチル基等が挙げられる。
同じく炭素数７〜１５のアラルキル基としては、例えばベンジル基、フェネチル基、１−フェニルプロピル基、１−フェニルブチル基、１−フェニルペンチル基、１−フェニルヘキシル基、１，１−ジフェニルメチル基、ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基、フルオレニルメチル基又はフェナンスロメチル基等が挙げられる。
【００４３】
カルボン酸類（１）におけるＲ１、Ｒ２及びＲ３としては、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数７〜１５のアラルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ベンジル基又はナフチルメチル基が特に好ましい。また、Ｒ２及びＲ３が一緒になって、Ａと共に環状基を形成する場合におけるＲ２及びＲ３としては、特にエチレン基、プロピレン基又はブチレン基が好ましい。
【００４４】
カルボン酸類（１）におけるＱが（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基である場合に、Ｒ４は炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜１５のアラルキル基、炭素数２〜７のアシル基又はアミノ基の保護基を表す。
【００４５】
Ｒ４で表されるアルキル基は、直鎖状でもよく、分岐状でもよい。また、Ｒ４で表されるアルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる置換基で置換されていてもよい。
また、Ｒ４で表されるアリール基は、炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
Ｒ４で表されるアラルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。
また、Ｒ４で表されるアラルキル基におけるアリールは、炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
Ｒ４で表される炭素数２〜７のアシル基は、直鎖状でもよく、分岐状でもよい。また、Ｒ４で表されるアシル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アミノ基、グアニジノ基、イミダゾリル基、インドリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバミド基、メルカプト基、チオアルキル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されていてもよい。また、上記の置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。
【００４６】
Ｒ４で表される炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プルピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、ｎ−ペンチル基、イソアミル基、ｓｅｃ−アミル基、ｔｅｒｔ−アミル基、シクロペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔｅｒｔ−ヘキシル基又はシクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ４で表される炭素数６〜１０のアリール基としては、例えばフェニル基、ピリジル基又はナフチル基等が挙げられる。
Ｒ４で表される炭素数７〜１５のアラルキル基としては、例えばベンジル基、フェネチル基、１−フェニルプロピル基、１−フェニルブチル基、１−フェニルペンチル基、１−フェニルヘキシル基、１，１−ジフェニルメチル基、ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基、フルオレニルメチル基又はフェナンスロメチル基等が挙げられる。
Ｒ４で表される炭素数２〜７のアシル基としては、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基又はヘプタノイル基等が挙げられる。
【００４７】
上述した置換基の一種であるアミノ基の保護基としては、カルバメート型保護基、アルキル型保護基、アシル型保護基又はスルホニル型保護基が挙げられる。
【００４８】
カルバメート型保護基としては、例えば、以下の基が例示される。
メチルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、ｔ−アミルオキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニル基、フェニルエチルオキシカルボニル基、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２−ハロエチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基、１−メチル−１−（４−ビフェニルイル）エチルオキシカルボニル基、１−(３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル)−１−メチルエチルオキシカルボニル基、２−(２’−ピリジル)エチルオキシカルボニル基、２−（４’−ピリジル）エチルオキシカルボニル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキシアミド）エチルオキシカルボニル基、１−アダマンチルオキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、１−イソプロピルアリルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基、４−ニトロシンナミルオキシカルボニル基、８−キノリルオキシカルボニル基、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルボニル基、アルキルジチオカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル基、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル基、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニル基、４−メチルスルフィニルベンジルオキシカルボニル基、９−アントリルメチルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチルオキシカルボニル基、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−チオキサンチル）］メチルオキシカルボニル基、４−メトキシフェナシルオキシカルボニル基、２−メチルチオエチルオキシカルボニル基、２−メチルスルホニルエチルオキシカルボニル基、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルオキシカルボニル基、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルオキシカルボニル基、４−メチルチオフェニルオキシカルボニル基、２，４−ジメチルチオフェニルオキシカルボニル基、２−ホスホニオエチルオキシカルボニル基、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルオキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２−シアノエチルオキシカルボニル基、ｍ−クロロ−ｐ−アシロキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルオキシカルボニル基、５−ベンゾイソオキサゾリルメチルオキシカルボニル基、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルオキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基、ｍ−ニトロフェニルオキシカルボニル基、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルオキシカルボニル基、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルオキシカルボニル基等。
【００４９】
アルキル型保護基としては、例えば、以下の基が例示される。
ベンジル基、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチル基、Ｎ−５−ジベンゾスベリル基、Ｎ−トリフェニルメチル基、（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル基、Ｎ−９−フェニルフルオレニル基、アリル基、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル基、Ｎ−３−アセトキシプロピル基等。
アシル型保護基としては、例えば、以下の基が例示される。
ホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、フェニルアセチル基、ベンゾイル基等。
【００５０】
スルホニル型保護基としては、例えば、以下の基が例示される。
ｐ−トルエンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、４−メトキシベンゼンスルホニル基、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル基、メタンスルホニル基、ベンジルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基等。
【００５１】
カルボン酸類（１）におけるＲ４としては、アミノ基の保護基が好ましく、アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基が特に好ましい。
【００５２】
上記アミノ基の保護基の導入は、Ｔ．Ｇｒｅｅｎ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１に詳細に記載されている。
【００５３】
カルボン酸類（１）におけるＱは、（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｒ１−Ｏ−基又はＲ１−Ｓ−基を表す。
カルボン酸類（１）におけるＱとしては、（Ｒ１）Ｎ（Ｒ４）−基が好ましい。
【００５４】
式（１）で示されるカルボン酸類としては、例えば、上記Ｒ４で示される基と、下記に例示されるアミノ酸類との組合せからなる化合物が挙げられる。
【００５５】
（アミノ酸類）
３−アミノプロピオン酸、３−アミノ酪酸、３−アミノ−３−フェニル酪酸、４−アミノ酪酸、３−アミノ吉草酸、４−アミノ吉草酸、５−アミノ吉草酸、３−ピペリジンカルボン酸、４−ピペリジンカルボン酸、２−アミノシクロへキサンカルボン酸、３−アミノシクロヘキサンカルボン酸、４−アミノシクロへキサンカルボン酸、３−アミノアクリル酸、３−アミノメタクリル酸、３−アミノシクロへキセン−１−カルボン酸、４−アミノシクロへキセン−１−カルボン酸、ｏ−アミノ安息香酸、ｍ−アミノ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、ｏ−アミノフェニル酢酸、ｍ−アミノフェニル酢酸、ｐ−アミノフェニル酢酸、ｏ−アミノ桂皮酸、ｍ−アミノ桂皮酸、ｐ−アミノ桂皮酸、３−（２−アミノフェニル）−２−プロピン酸、３−（３−アミノフェニル）−２−プロピン酸、３−（４−アミノフェニル）−２−プロピン酸、２−アミノ−４−オキサゾールカルボン酸、２−アミノ−４−チアゾールカルボン酸、２−アミノ−４−ジアゾールカルボン酸、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシリシン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、フェニルグリシン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、ナフチルアラニン、ピぺコリン酸、オルニチン、２，２−ジメチルグリシン、４−ピリミジノン−３−酢酸、アゼチジンカルボン酸、ヒドロキシプロリン、２−カルボキシヘキサメチレンイミン、３−（メチルアミノ）−プロピオン酸、３−（メチルアミノ）−酪酸、３−（メチルアミノ）−３−フェニル酪酸、４−（メチルアミノ）−酪酸、３−（メチルアミノ）−吉草酸、４−（メチルアミノ）−吉草酸、５−（メチルアミノ）−吉草酸、２−（メチルアミノ）−シクロへキサンカルボン酸、３−（メチルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸、４−（メチルアミノ）−シクロへキサンカルボン酸、３−（メチルアミノ）−アクリル酸、３−（メチルアミノ）−メタクリル酸、３−（メチルアミノ）−シクロへキセン−１−カルボン酸、４−（メチルアミノ）−シクロへキセン−１−カルボン酸、ｏ−（メチルアミノ）−安息香酸、ｍ−（メチルアミノ）−安息香酸、ｐ−（メチルアミノ）−安息香酸、ｏ−（メチルアミノ）−フェニル酢酸、ｍ−（メチルアミノ）−フェニル酢酸、ｐ−（メチルアミノ）−フェニル酢酸、ｏ−（メチルアミノ）−桂皮酸、ｍ−（メチルアミノ）−桂皮酸、ｐ−（メチルアミノ）−桂皮酸、３−［２−（メチルアミノ）−フェニル］−２−プロピン酸、３−［３−（メチルアミノ）−フェニル］−２−プロピン酸、３−［４−（メチルアミノ）−フェニル］−２−プロピン酸、２−（メチルアミノ）−４−オキサゾールカルボン酸、２−（メチルアミノ）−４−チアゾールカルボン酸、２−（メチルアミノ）−４−ジアゾールカルボン酸、Ｎ−メチル−アラニン、Ｎ−メチル−アルギニン、Ｎ−メチル−アスパラギン、Ｎ−メチル−アスパラギン酸、Ｎ−メチル−システイン、Ｎ−メチル−シスチン、Ｎ−メチル−グルタミン酸、Ｎ−メチル−グルタミン、Ｎ−メチル−グリシン、Ｎ−メチル−ヒスチジン、Ｎ−メチル−ヒドロキシリシン、Ｎ−メチル−イソロイシン、Ｎ−メチル−ロイシン、Ｎ−メチル−リシン、Ｎ−メチル−メチオニン、Ｎ−メチル−フェニルアラニン、Ｎ−メチル−フェニルグリシン、Ｎ−メチル−セリン、Ｎ−メチル−トレオニン、Ｎ−メチル−トリプトファン、Ｎ−メチル−チロシン、Ｎ−メチル−バリン、Ｎ−メチル−ナフチルアラニン、Ｎ−メチル−オルニチン、２，２−ジメチル−Ｎ−メチル−グリシン、３−（フェニルアミノ）−プロピオン酸、３−（フェニルアミノ）−酪酸、３−（フェニルアミノ）−３−フェニル酪酸、４−（フェニルアミノ）−酪酸、３−（フェニルアミノ）−吉草酸、４−（フェニルアミノ）−吉草酸、５−（フェニルアミノ）−吉草酸、２−（フェニルアミノ）−シクロへキサンカルボン酸、３−（フェニルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸、４−（フェニルアミノ）−シクロへキサンカルボン酸、３−（フェニルアミノ）−アクリル酸、３−（フェニルアミノ）−メタクリル酸、３−（フェニルアミノ）−シクロへキセン−１−カルボン酸、４−（フェニルアミノ）−シクロへキセン−１−カルボン酸、ｏ−（フェニルアミノ）−安息香酸、ｍ−（フェニルアミノ）−安息香酸、ｐ−（フェニルアミノ）−安息香酸、ｏ−（フェニルアミノ）−フェニル酢酸、ｍ−（フェニルアミノ）−フェニル酢酸、ｐ−（フェニルアミノ）−フェニル酢酸、ｏ−（フェニルアミノ）−桂皮酸、ｍ−（フェニルアミノ）−桂皮酸、ｐ−（フェニルアミノ）−桂皮酸、３−［２−（フェニルアミノ）−フェニル］−２−プロピン酸、３−［３−（フェニルアミノ）−フェニル］−２−プロピン酸、３−［４−（フェニルアミノ）−フェニル］−２−プロピン酸、２−（フェニルアミノ）−４−オキサゾールカルボン酸、２−（フェニルアミノ）−４−チアゾールカルボン酸、２−（フェニルアミノ）−４−ジアゾールカルボン酸、Ｎ−フェニル−アラニン、Ｎ−フェニル−アルギニン、Ｎ−フェニル−アスパラギン、Ｎ−フェニル−アスパラギン酸、Ｎ−フェニル−システイン、Ｎ−フェニル−シスチン、Ｎ−フェニル−グルタミン酸、Ｎ−フェニル−グルタミン、Ｎ−フェニル−グリシン、Ｎ−フェニル−ヒスチジン、Ｎ−フェニル−ヒドロキシリシン、Ｎ−フェニル−イソロイシン、Ｎ−フェニル−ロイシン、Ｎ−フェニル−リシン、Ｎ−フェニル−メチオニン、Ｎ−フェニル−フェニルアラニン、Ｎ−フェニル−フェニルグリシン、Ｎ−フェニル−セリン、Ｎ−フェニル−トレオニン、Ｎ−フェニル−トリプトファン、Ｎ−フェニル−チロシン、Ｎ−フェニル−バリン、Ｎ−フェニル−ナフチルアラニン、Ｎ−フェニル−オルニチン、２，２−ジメチル−Ｎ−フェニル−グリシン、３−（ベンジルアミノ）−プロピオン酸、３−（ベンジルアミノ）−酪酸、３−（ベンジルアミノ）−３−フェニル酪酸、４−（ベンジルアミノ）−酪酸、３−（ベンジルアミノ）−吉草酸、４−（ベンジルアミノ）−吉草酸、５−（ベンジルアミノ）−吉草酸、２−（ベンジルアミノ）−シクロへキサンカルボン酸、３−（ベンジルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸、４−（ベンジルアミノ）−シクロへキサンカルボン酸、３−（ベンジルアミノ）−アクリル酸、３−（ベンジルアミノ）−メタクリル酸、３−（ベンジルアミノ）−シクロへキセン−１−カルボン酸、４−（ベンジルアミノ）−シクロへキセン−１−カルボン酸、ｏ−（ベンジルアミノ）−安息香酸、ｍ−（ベンジルアミノ）−安息香酸、ｐ−（ベンジルアミノ）−安息香酸、ｏ−（ベンジルアミノ）−フェニル酢酸、ｍ−（ベンジルアミノ）−フェニル酢酸、ｐ−（ベンジルアミノ）−フェニル酢酸、ｏ−（ベンジルアミノ）−桂皮酸、ｍ−（ベンジルアミノ）−桂皮酸、ｐ−（ベンジルアミノ）−桂皮酸、３−［２−（ベンジルアミノ）−フェニル］−２−プロピン酸、３−［３−（ベンジルアミノ）−フェニル］−２−プロピン酸、３−［４−（ベンジルアミノ）−フェニル］−２−プロピン酸、２−（ベンジルアミノ）−４−オキサゾールカルボン酸、２−（ベンジルアミノ）−４−チアゾールカルボン酸、２−（ベンジルアミノ）−４−ジアゾールカルボン酸、Ｎ−ベンジル−アラニン、Ｎ−ベンジル−アルギニン、Ｎ−ベンジル−アスパラギン、Ｎ−ベンジル−アスパラギン酸、Ｎ−ベンジル−システイン、Ｎ−ベンジル−シスチン、Ｎ−ベンジル−グルタミン酸、Ｎ−ベンジル−グルタミン、Ｎ−ベンジル−グリシン、Ｎ−ベンジル−ヒスチジン、Ｎ−ベンジル−ヒドロキシリシン、Ｎ−ベンジル−イソロイシン、Ｎ−ベンジル−ロイシン、Ｎ−ベンジル−リシン、Ｎ−ベンジル−メチオニン、Ｎ−ベンジル−フェニルアラニン、Ｎ−ベンジル−フェニルグリシン、Ｎ−ベンジル−セリン、Ｎ−ベンジル−トレオニン、Ｎ−ベンジル−トリプトファン、Ｎ−ベンジル−チロシン、Ｎ−ベンジル−バリン、Ｎ−ベンジル−ナフチルアラニン、Ｎ−ベンジル−オルニチン、２，２−ジメチル−Ｎ−ベンジル−グリシン等。
【００５６】
また、カルボン酸類（１）としては、上記アミノ酸類より構成されるジペプチドであってもよい。上記のジペプチドとしては、以下のものが例示される。
アラニル−フェニルアラニン、アルギニル−フェニルアラニン、アスパラギル−フェニルアラニン、アスパルチル−フェニルアラニン、システイニル−フェニルアラニン、シスチル−フェニルアラニン、グルタミル−フェニルアラニン、グリシル−フェニルアラニン、ヒスチジル−フェニルアラニン、ヒドロキシリシル−フェニルアラニン、イソロイシル−フェニルアラニン、ロイシル−フェニルアラニン、リシル−フェニルアラニン、メチオニル−フェニルアラニン、フェニルアラニル−フェニルアラニン、フェニルグリシル−フェニルアラニン、プロリル−フェニルアラニン、セリル−フェニルアラニン、トレオニル−フェニルアラニン、トリプトフィル−フェニルアラニン、チロシル−フェニルアラニン、バリル−フェニルアラニン、ナフチルアラニル−フェニルアラニン、ピペコリル−フェニルアラニン、オルニチル−フェニルアラニン、アゼチジル−フェニルアラニン、ヒドロキシプロリル−フェニルアラニン、アラニル−ヒドロキシプロリン、アルギニル−ヒドロキシプロリン、アスパラギル−ヒドロキシプロリン、アスパルチル−ヒドロキシプロリン、システイニル−ヒドロキシプロリン、シスチル−ヒドロキシプロリン、グルタミル−ヒドロキシプロリン、グリシル−ヒドロキシプロリン、ヒスチジル−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシル−ヒドロキシプロリン、イソロイシル−ヒドロキシプロリン、ロイシル−ヒドロキシプロリン、リシル−ヒドロキシプロリン、メチオニル−ヒドロキシプロリン、フェニルアラニル−ヒドロキシプロリン、フェニルグリシル−ヒドロキシプロリン、プロリル−ヒドロキシプロリン、セリル−ヒドロキシプロリン、トレオニル−ヒドロキシプロリン、トリプトフィル−ヒドロキシプロリン、チロシル−ヒドロキシプロリン、バリル−ヒドロキシプロリン、ナフチルアラニル−ヒドロキシプロリン、ピペコリル−ヒドロキシプロリン、オルニチル−ヒドロキシプロリン、アゼチジル−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシプロリル−ヒドロキシプロリン等。
【００５７】
上記アミノ酸類又はジペプチドに含まれるヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、カルボキシル基やグアニジル基等は、保護基で適宜保護される。保護基の選択、保護基の導入や脱保護については、次の文献に詳細に記載されている。
Ｔ．Ｇｒｅｅｎ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１
【００５８】
式（１）で示されるカルボン酸類としては、以下の化合物が例示される。
マンデル酸、２−ヒドロキシプロピオン酸、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸、２−ヒドロキシ酪酸、３−ヒドロキシ酪酸、２−ヒドロキシ−３−フェニル酪酸、３−ヒドロキシ−３−フェニル酪酸、２−ヒドロキシ吉草酸、３−ヒドロキシ吉草酸、４−ヒドロキシ吉草酸、テトラヒドロ−２−フロ酸、テトラヒドロ−３−フロ酸、２−ヒドロキシシクロへキサンカルボン酸、３−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸、４−ヒドロキシシクロへキサンカルボン酸、２−メトキシ−２−フェニル酢酸、２−メトキシプロピオン酸、２−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸、２−メトキシ酪酸、３−メトキシ酪酸、２−メトキシ−３−フェニル酪酸、３−メトキシ−３−フェニル酪酸、２−メトキシ吉草酸、３−メトキシ吉草酸、４−メトキシ吉草酸、２−メトキシシクロへキサンカルボン酸、３−メトキシシクロヘキサンカルボン酸、４−メトキシシクロへキサンカルボン酸、２−フェノキシ−２−フェニル酢酸、２−フェノキシプロピオン酸、２−フェノキシ−３−フェニルプロピオン酸、２−フェノキシ酪酸、３−フェノキシ酪酸、２−フェノキシ−３−フェニル酪酸、３−フェノキシ−３−フェニル酪酸、２−フェノキシ吉草酸、３−フェノキシ吉草酸、４−フェノキシ吉草酸、２−フェノキシシクロへキサンカルボン酸、３−フェノキシシクロヘキサンカルボン酸、４−フェノキシシクロへキサンカルボン酸、２−ベンジルオキシ−２−フェニル酢酸、２−ベンジルオキシプロピオン酸、２−ベンジルオキシ−３−フェニルプロピオン酸、２−ベンジルオキシ酪酸、３−ベンジルオキシ酪酸、２−ベンジルオキシ−３−フェニル酪酸、３−ベンジルオキシ−３−フェニル酪酸、２−ベンジルオキシ吉草酸、３−ベンジルオキシ吉草酸、４−ベンジルオキシ吉草酸、２−ベンジルオキシシクロへキサンカルボン酸、３−ベンジルオキシシクロヘキサンカルボン酸、４−ベンジルオキシシクロへキサンカルボン酸等。
【００５９】
カルボン酸類（１）としては、以下の化合物が例示される。
２−メルカプト−２−フェニル酢酸、２−メルカプトプロピオン酸、２−メルカプト−３−フェニルプロピオン酸、２−メルカプト酪酸、３−メルカプト酪酸、２−メルカプト−３−フェニル酪酸、３−メルカプト−３−フェニル酪酸、２−メルカプト吉草酸、３−メルカプト吉草酸、４−メルカプト吉草酸、テトラヒドロチオフェン−２−カルボン酸、テトラヒドロチオフェン−３−カルボン酸、２−メルカプトシクロへキサンカルボン酸、３−メルカプトシクロヘキサンカルボン酸、４−メルカプトシクロへキサンカルボン酸、２−メチルチオ−２−フェニル酢酸、２−メチルチオプロピオン酸、２−メチルチオ−３−フェニルプロピオン酸、２−メチルチオ酪酸、３−メチルチオ酪酸、２−メチルチオ−３−フェニル酪酸、３−メチルチオ−３−フェニル酪酸、２−メチルチオ吉草酸、３−メチルチオ吉草酸、４−メチルチオ吉草酸、２−メチルチオシクロへキサンカルボン酸、３−メチルチオシクロヘキサンカルボン酸、４−メチルチオシクロへキサンカルボン酸、２−フェニルチオ−２−フェニル酢酸、２−フェニルチオプロピオン酸、２−フェニルチオ−３−フェニルプロピオン酸、２−フェニルチオ酪酸、３−フェニルチオ酪酸、２−フェニルチオ−３−フェニル酪酸、３−フェニルチオ−３−フェニル酪酸、２−フェニルチオ吉草酸、３−フェニルチオ吉草酸、４−フェニルチオ吉草酸、２−フェニルチオシクロへキサンカルボン酸、３−フェニルチオシクロヘキサンカルボン酸、４−フェニルチオシクロへキサンカルボン酸、２−ベンジルチオ−２−フェニル酢酸、２−ベンジルチオプロピオン酸、２−ベンジルチオ−３−フェニルプロピオン酸、２−ベンジルチオ酪酸、３−ベンジルチオ酪酸、２−ベンジルチオ−３−フェニル酪酸、３−ベンジルチオ−３−フェニル酪酸、２−ベンジルチオ吉草酸、３−ベンジルチオ吉草酸、４−ベンジルチオ吉草酸、２−ベンジルチオシクロへキサンカルボン酸、３−ベンジルチオシクロヘキサンカルボン酸、４−ベンジルチオシクロへキサンカルボン酸等。
【００６０】
カルボン酸類（１）は、光学活性体であってもよく、ラセミ体であってもよい。
カルボン酸類（１）は、市販品でもよく、文献記載の方法で合成したものでもよい。
【００６１】
トリアルキルアセチルハライド（４）におけるＲ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基を表す。Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で表されるアルキル基は、直鎖状でもよく、分岐状でもよく、環状でもよい。また、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で表されるアルキル基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子で置換されていてもよい。
炭素数１〜６のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プルピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、ｎ−ペンチル基、イソアミル基、ｓｅｃ−アミル基、ｔｅｒｔ−アミル基、シクロペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔｅｒｔ−ヘキシル基又はシクロヘキシル基等が挙げられる。
式（４）におけるＲ７、Ｒ８及びＲ９としては、メチル基、エチル基又はｎ−プロピル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
式（４）におけるＸは、ハロゲン原子を表す。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられる。
式（４）におけるＸは、フッ素原子、塩素原子が好ましく、塩素原子が特に好ましい。
【００６２】
トリアルキルアセチルハライド（４）としては、以下の化合物が例示される。
トリメチルアセチルクロリド（塩化ピバロイル）、トリエチルアセチルクロリド、２，２−ジメチル酪酸クロリド、２，２−ジメチルバレロイルクロリド、３−クロロピバロイルクロリド、１−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸クロリド又は１−アダマンタンカルボニルクロリド等。
【００６３】
トリアルキルアセチルハライド（４）の使用量は、カルボン酸類（１）に対して、通常は０．５〜５モル倍の範囲であり、好ましくは０．９〜１．１モル倍の範囲である。
【００６４】
カルボン酸類（１）と脱酸剤の混合液をトリアルキルアセチルハライド（４）を含む液中に加えるか、又は、カルボン酸類（１）と脱酸剤とをトリアルキルアセチルハライド（４）を含む液中に併注することにより混合酸無水物が調製される。
脱酸剤としては、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン又はピリジン等の３級アミンが挙げられる。脱酸剤としては、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン又はトリエチルアミンが好ましく、Ｎ−メチルモルホリンが特に好ましい。
脱酸剤の使用量は、カルボン酸類（１）に対して、通常は０．５〜５０モル倍の範囲であり、好ましくは０．９〜２モル倍の範囲であり、より好ましくは０．９５〜１．０５モル倍の範囲である。
【００６５】
上記混合酸無水物の調製における反応溶媒としては、以下の溶媒が例示される。
以下のエステル類：
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸−ｎ−プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸−ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸−ｓ−ブチル、酢酸−ｎ−ペンチル、酢酸イソペンチル、酢酸−ｓ−ペンチル、酢酸−ｎ−ヘキシル、酢酸イソヘキシル、酢酸−ｓ−ヘキシル、酢酸メチルセルソルブ、プロピオン酸エチル、ｎ−酪酸エチル等。
以下のエーテル類：
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，３−ジオキソラン、ジメトキシメタン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル等。
以下の非プロトン性極性溶媒：
アセトニトリル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン等。
以下のハロゲン化炭化水素類：
ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等。
以下の炭化水素類：
トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ベンゼン、ヘキサン、ヘプタン等。
【００６６】
上記混合酸無水物の調製における反応溶媒としては、酢酸エチル、酢酸−ｎ−プロピル、酢酸イソプロピル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，３−ジオキソラン、ジメトキシエタン、ｔ−ブチルメチルエーテル、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等が好ましく、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテル、アセトニトリルやトルエンが特に好ましい。
これらの反応溶媒は、単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。
【００６７】
上記反応溶媒の使用量は、特に限定されるものではないが、カルボン酸類（１）に対して、通常は１００重量倍以下であり、好ましくは０．５〜５０重量倍の範囲であり、より好ましくは１〜２０重量倍の範囲である。
【００６８】
上記混合酸無水物の調製における反応温度は、通常は−７８〜３０℃の範囲であり、好ましくは−２０〜３０℃の範囲であり、より好ましくは−２０〜１０℃の範囲である。また、反応時間は反応温度等により異なるが、通常は１分〜２４時間の範囲である。このようにして調製された混合酸無水物は、通常は上記反応温度で３０分以上保温後、２級アミン（２）と反応させる。
【００６９】
カルボン酸類（１）と脱酸剤の混合液をトリアルキルアセチルハライド（４）を含む液中に加えるか、又は、カルボン酸類（１）と脱酸剤とをトリアルキルアセチルハライド（４）を含む液中に併注することにより混合酸無水物を調製した後、該混合酸無水物と２級アミン（２）を反応させる。
２級アミン（２）におけるＲ５及びＲ６は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又は炭素数７〜１５のアラルキル基を表す。Ｒ５とＲ６は一緒になって、Ｎ原子と共に環状基を形成してもよい。
Ｒ５及びＲ６で表されるアルキル基は、直鎖状でもよく、分岐状でもよい。また、Ｒ５及びＲ６で表されるアルキル基における水素原子の少なくとも一つは、上述した置換基で置換されていてもよい。
Ｒ５及びＲ６で表されるアリール基における水素原子の少なくとも一つは、ハロゲン原子又は上述した置換基で置換されていてもよい。該置換基は、必要に応じて、保護基で保護されていてもよい。
また、Ｒ５及びＲ６で表されるアリール基におけるアリールは、炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
Ｒ５及びＲ６で表されるアラルキル基における水素原子の少なくとも一つは、上述した置換基で置換されていてもよい。
また、Ｒ５及びＲ６で表されるアラルキル基におけるアリールは、炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子を含んでいてもよい。
Ｒ５とＲ６が一緒になって、Ｎ原子と共に環状基を形成する場合に、該環状基は炭素原子の代わりに少なくとも一つの窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい。
【００７０】
炭素数１〜６のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、シクロペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソへキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔｅｒｔ−ヘキシル基又はシクロヘキシル基等が挙げられる。
炭素数６〜１０のアリール基としては、例えば、フェニル基、ピリジル基又はナフチル基等が挙げられる。
炭素数７〜１５のアラルキル基としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、１−フェニルプロピル基、１−フェニルブチル基、１−フェニルペンチル基、１−フェニルヘキシル基、１，１−ジフェニルメチル基、ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基、フルオレニルメチル基又はフェナンスロメチル基等が挙げられる。
２級アミン（２）におけるＲ５及びＲ６としては、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数７〜１５のアラルキル基が好ましく、メチル基又はベンジル基が特に好ましい。
【００７１】
２級アミン（２）としては、例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ジペンチルアミン、ジヘキシルアミン、Ｎ−メチルエチルアミン、Ｎ−メチルプロピルアミン、Ｎ−メチルブチルアミン、Ｎ−メチルペンチルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、Ｎ−エチルプロピルアミン、Ｎ−エチルブチルアミン、Ｎ−エチルペンチルアミン、Ｎ−エチルヘキシルアミン、Ｎ−プロピルブチルアミン、Ｎ−プロピルペンチルアミン、Ｎ−プロピルヘキシルアミン、Ｎ−ブチルペンチルアミン、Ｎ−ブチルヘキシルアミン、Ｎ−ペンチルヘキシルアミン、Ｎ−メチルベンジルアミン、Ｎ−メチルフェネチルアミン、Ｎ−メチル−１−フェニルプロピルアミン、Ｎ−メチル−１−フェニルブチルアミン、Ｎ−メチル−１−フェニルペンチルアミン、Ｎ−メチル−１−フェニルヘキシルアミン、Ｎ−メチル−１，１−ジフェニルメチルアミン、Ｎ−メチル−ナフチルメチルアミン、Ｎ−メチル−１−ナフチルエチルアミン、Ｎ−メチル−１−ナフチルプロピルアミン、Ｎ−エチルベンジルアミン、Ｎ−エチルフェネチルアミン、Ｎ−エチル−１−フェニルプロピルアミン、Ｎ−エチル−１−フェニルブチルアミン、Ｎ−エチル−１−フェニルペンチルアミン、Ｎ−エチル−１−フェニルヘキシルアミン、Ｎ−エチル−１，１−ジフェニルメチルアミン、Ｎ−エチル−ナフチルメチルアミン、Ｎ−エチル−１−ナフチルエチルアミン、Ｎ−エチル−１−ナフチルプロピルアミン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、１，３−ジアゼチジン、イミダゾリン、ピペラジン、１，４−ジアゼパン、１，４−ジアゾカン、１，３−オキサゼチジン、オキサゾリジン、モルホリン、１，４−オキサゼパン、１，４−オキサゾカン、１，３−チアゼチジン、チアゾリジン、チオモルホリン、１，４−チアゼパン、１，４−チアゾカン、インドリン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，３］チアジン、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、２，３−ジヒドロチアゾール、２，３−ジヒドロオキサゾール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−チアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン、Ｎ−アルキルアラニンメチルエステル、Ｎ−アルキルアルギニンメチルエステル、Ｎ−アルキルアスパラギンメチルエステル、Ｎ−アルキルアスパラギン酸メチルエステル、Ｎ−アルキルシステインメチルエステル、Ｎ−アルキルシスチンメチルエステル、Ｎ−アルキルグルタミン酸メチルエステル、Ｎ−アルキルグルタミンメチルエステル、Ｎ−アルキルグリシンメチルエステル、Ｎ−アルキルヒスチジンメチルエステル、Ｎ−アルキルヒドロキシリシンメチルエステル、Ｎ−アルキルイソロイシンメチルエステル、Ｎ−アルキルロイシンメチルエステル、Ｎ−アルキルリシンメチルエステル、Ｎ−アルキルメチオニンメチルエステル、Ｎ−アルキルフェニルアラニンメチルエステル、Ｎ−アルキルフェニルグリシンメチルエステル、プロリンメチルエステル、Ｎ−アルキルセリンメチルエステル、Ｎ−アルキルトレオニンメチルエステル、Ｎ−アルキルトリプトファンメチルエステル、Ｎ−アルキルチロシンメチルエステル、Ｎ−アルキルバリンメチルエステル、Ｎ−アルキルナフチルアラニンメチルエステル、ピぺコリン酸メチルエステル、Ｎ−アルキルオルニチンメチルエステル、Ｎ−アルキル−２，２−ジメチルグリシンメチルエステル、アゼチジンカルボン酸メチルエステル、ヒドロキシプロリンメチルエステル、２−アルコキシカルボキシヘキサメチレンイミン等が挙げられる。
但し、２級アミン（２）に含まれるヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、カルボキシル基、グアニジル基等は、必要に応じて保護されていてもよい。保護基の選択、保護基の導入、脱保護は「Ｔ．Ｇｒｅｅｎ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１」に詳細に記載されている。
また、２級アミン（２）は、塩酸塩、メタンスルホン酸塩等の酸塩であってもよい。
【００７２】
カルボン酸類（１）に対する２級アミン（２）の使用量は、通常は０．５〜１０モル倍の範囲であり、好ましくは０．７〜４モル倍の範囲である。
２級アミン（２）に代えて、２級アミン（２）と酸との塩を使用してもよい。この場合は、反応系中で２級アミン（２）を遊離の形にするために、上記の酸に対して当量以上の塩基を使用すればよい。この場合の塩基としては、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリンやピリジン等の３級アミンが挙げられる。
【００７３】
混合酸無水物と２級アミン（２）の反応により、ピバリン酸等の酸が副生する。この酸を中和する目的で塩基を用いてもよい。上記塩基としては、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリンやピリジン等の３級アミンが挙げられる。
【００７４】
混合酸無水物と２級アミン（２）の反応時に用いる溶媒としては、例えば、混合酸無水物の調製時に使用する溶媒と同じ溶媒が挙げられる。溶媒の使用量は、混合酸無水物の調製時と同じである。
【００７５】
混合酸無水物と２級アミン（２）の反応における反応温度は、通常は−７８〜５０℃の範囲であり、好ましくは−２０〜３０℃の範囲である。また、反応時間は反応温度によって異なるが、通常は１０分〜４８時間の範囲である。
【００７６】
反応終了後に得られた反応混合物は、酸の水溶液による洗浄、水洗、アルカリの水溶液による洗浄、水洗及び減圧濃縮の順に後処理することによって、アミド化合物（３）を得ることができる。上記の洗浄の際に抽出効率が悪い場合は、塩化ナトリウムを加えて洗浄してもよい。酸の水溶液により洗浄した後の水洗操作は、省略してもよい。
【００７７】
親水性の高い反応溶媒を使用する場合は、別途、抽出溶媒を添加して抽出してもよい。  上記の抽出溶媒としては、例えば、エステル類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類及び炭化水素類が挙げられる。
エステル類：酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸−ｎ−プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸−ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸−ｓ−ブチル、酢酸−ｎ−ペンチル、酢酸イソペンチル、酢酸−ｓ−ペンチル、酢酸−ｎ−ヘキシル、酢酸イソヘキシル、酢酸−ｓ−ヘキシル、酢酸メチルセルソルブ、プロピオン酸エチル、ｎ−酪酸エチル等。
エーテル類：ジメトキシメタン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル等。
ハロゲン化炭化水素類：ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等。
炭化水素類：トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ベンゼン、ヘキサン、ヘプタン等。
上記の抽出溶媒としては、酢酸エチル、酢酸−ｎ−プロピルや酢酸イソプロピルのようなエステル類、ジメトキシエタンやｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、トルエン、キシレンやクロロベンゼン等の炭化水素類が好ましく、酢酸エチル、ｔ−ブチルメチルエーテルやトルエンが特に好ましい。
【００７８】
カルボン酸類（１）に対する抽出溶媒の使用量は、特に限定されるものではないが、通常は１００重量倍以下であり、好ましくは０．５〜５０重量倍の範囲であり、より好ましくは１〜２０重量倍の範囲である。
【００７９】
かくして、アミド化合物（３）を含む溶液が得られる。アミド化合物（３）を単離するには、例えば溶液中の溶媒を留去後、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製してもよく、晶析により精製してもよい。
【００８０】
本発明によって得られるアミド化合物（３）としては、例えば、次の化合物が挙げられる。
【００８１】
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオン酸アミド、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルプロピオン酸アミド、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルプロピオン酸アミド、１−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−プロピオニル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−プロピオニル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−プロピオニル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−プロピオニル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル酪酸アミド、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル酪酸アミド、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル酪酸アミド、１−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ブタノイル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ブタノイル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ブタノイル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ブタノイル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フェニル酪酸アミド、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−３−フェニル酪酸アミド、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニル酪酸アミド、１−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル吉草酸アミド、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル吉草酸アミド、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル吉草酸アミド、１−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ペンタノイル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ペンタノイル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ペンタノイル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ペンタノイル］−アゼチジンカルボン酸メチル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−カルボン酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−カルボン酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−カルボン酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（１’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３’−カルボニル）−ピロリジン、Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−カルボニル）−オキサゾリジン、Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−カルボニル）−チアゾリジン、Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−カルボニル）−アゼチジンカルボン酸メチル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ安息香酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ安息香酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ安息香酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノベンゾイル）−ピロリジン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノベンゾイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノベンゾイル）−チアゾリジン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノベンゾイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フェニルプロピオン酸アミド、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−３−フェニルプロピオン酸アミド、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニルプロピオン酸アミド、１−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−フェニルアラニル］−ピロリジン、Ｎ−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−フェニルアラニル］−オキサゾリジン、Ｎ−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−フェニルアラニル］−チアゾリジン、Ｎ−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−フェニルアラニル］−アゼチジンカルボン酸メチル、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミド、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルプロリンアミド、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルプロリンアミド、１−［１’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４’−ヒドロキシ−プロリル］−ピロリジン、Ｎ−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−プロリル］−オキサゾリジン、Ｎ−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−プロリル］−チアゾリジン、Ｎ−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−プロリル］−アゼチジンカルボン酸メチル、［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−グリシル］フェニルアラニン  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−グリシル］フェニルアラニン  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−グリシル］フェニルアラニン  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−［（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−グリシル）−フェニルアラニル］−ピロリジン、Ｎ−［（Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−グリシル）−フェニルアラニル］−オキサゾリジン、Ｎ−［（Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−グリシル）−フェニルアラニル］−チアゾリジン、Ｎ−［（Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−グリシル）−フェニルアラニル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオン酸アミド、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルプロピオン酸アミド、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルプロピオン酸アミド、１−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−プロピオニル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−プロピオニル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−プロピオニル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−プロピオニル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル酪酸アミド、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル酪酸アミド、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル酪酸アミド、１−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ブタノイル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ブタノイル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ブタノイル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ブタノイル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フェニル酪酸アミド、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−３−フェニル酪酸アミド、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニル酪酸アミド、１−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル吉草酸アミド、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル吉草酸アミド、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル吉草酸アミド、１−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ペンタノイル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ペンタノイル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ペンタノイル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ペンタノイル］−アゼチジンカルボン酸メチル、４−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）安息香酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、４−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）安息香酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、４−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）安息香酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（４’−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）ベンゾイル）−ピロリジン、Ｎ−（４−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）ベンゾイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（４−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）ベンゾイル）−チアゾリジン、Ｎ−（４−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）アミノベンゾイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フェニルプロピオン酸アミド、２−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−３−フェニルプロピオン酸アミド、２−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニルプロピオン酸アミド、１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−フェニルアラニル］−ピロリジン、Ｎ−［Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチル−フェニルアラニル］−オキサゾリジン、Ｎ−［Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチル−フェニルアラニル］−チアゾリジン、Ｎ−［Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチル−フェニルアラニル］−アゼチジンカルボン酸メチル、［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル］フェニルアラニン  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル］フェニルアラニン  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル］フェニルアラニン  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−［（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリ
シル）−フェニルアラニル］−ピロリジン、Ｎ−［（Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル）−フェニルアラニル］−オキサゾリジン、Ｎ−［（Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル）−フェニルアラニル］−チアゾリジン、Ｎ−［（Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル）−フェニルアラニル］−アゼチジンカルボン酸メチル等。
【００８２】
３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオン酸アミド、３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルプロピオン酸アミド、３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルプロピオン酸アミド、１−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−プロピオニル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−プロピオニル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−プロピオニル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−プロピオニル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル酪酸アミド、３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル酪酸アミド、３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル酪酸アミド、１−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−ブタノイル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−ブタノイル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−ブタノイル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−ブタノイル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フェニル酪酸アミド、３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−３−フェニル酪酸アミド、３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニル酪酸アミド、１−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル吉草酸アミド、３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル吉草酸アミド、３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル吉草酸アミド、１−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−ペンタノイル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−ペンタノイル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−ペンタノイル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−ペンタノイル］−アゼチジンカルボン酸メチル、１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−３−カルボン酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−３−カルボン酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−３−カルボン酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（１’−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−３’−カルボニル）−ピロリジン、Ｎ−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−３−カルボニル）−オキサゾリジン、Ｎ−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−３−カルボニル）−チアゾリジン、Ｎ−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−３−カルボニル）−アゼチジンカルボン酸メチル、４−ベンジルオキシカルボニルアミノ安息香酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、４−ベンジルオキシカルボニルアミノ安息香酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、４−ベンジルオキシカルボニルアミノ安息香酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（４’−ベンジルオキシカルボニルアミノベンゾイル）−ピロリジン、Ｎ−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノベンゾイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノベンゾイル）−チアゾリジン、Ｎ−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノベンゾイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フェニルプロピオン酸アミド、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−３−フェニルプロピオン酸アミド、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニルプロピオン酸アミド、１−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−フェニルアラニル］−ピロリジン、Ｎ−［Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−フェニルアラニル］−オキサゾリジン、Ｎ−［Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−フェニルアラニル］−チアゾリジン、Ｎ−［Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−フェニルアラニル］−アゼチジンカルボン酸メチル、１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミド、１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルプロリンアミド、１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルプロリンアミド、１−［１’−（ベンジルオキシカルボニル）−４’−ヒドロキシ−プロリル］−ピロリジン、Ｎ−［１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−プロリル］−オキサゾリジン、Ｎ−［１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−プロリル］−チアゾリジン、Ｎ−［１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−プロリル］−アゼチジンカルボン酸メチル、［Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−グリシル］フェニルアラニン  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、［Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−グリシル］フェニルアラニン  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、［Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−グリシル］フェニルアラニン  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−［（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−グリシル）−フェニルアラニル］−ピロリジン、Ｎ−［（Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−グリシル）−フェニルアラニル］−オキサゾリジン、Ｎ−［（Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−グリシル）−フェニルアラニル］−チアゾリジン、Ｎ−［（Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−グリシル）−フェニルアラニル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオン酸アミド、３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルプロピオン酸アミド、３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルプロピオン酸アミド、１−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−プロピオニル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−プロピオニル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−プロピオニル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−プロピオニル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル酪酸アミド、３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル酪酸アミド、３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル酪酸アミド、１−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ブタノイル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ブタノイル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ブタノイル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ブタノイル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フェニル酪酸アミド、３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−３−フェニル酪酸アミド、３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニル酪酸アミド、１−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−３−フェニルブタノイル］−アゼチジンカルボン酸メチル、３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル吉草酸アミド、３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル吉草酸アミド、３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル吉草酸アミド、１−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ペンタノイル］−ピロリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ペンタノイル］−オキサゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ペンタノイル］−チアゾリジン、Ｎ−［３−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−ペンタノイル］−アゼチジンカルボン酸メチル、４−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）安息香酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、４−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）安息香酸  Ｎ��メチル−Ｎ−フェニルアミド、４−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）安息香酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（４’−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）ベンゾイル）−ピロリジン、Ｎ−（４−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）ベンゾイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（４−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）ベンゾイル）−チアゾリジン、Ｎ−（４−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）アミノベンゾイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フェニルプロピオン酸アミド、２−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−３−フェニルプロピオン酸アミド、２−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニルプロピオン酸アミド、１−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−フェニルアラニル］−ピロリジン、Ｎ−［Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチル−フェニルアラニル］−オキサゾリジン、Ｎ−［Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチル−フェニルアラニル］−チアゾリジン、Ｎ−［Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチル−フェニルアラニル］−アゼチジンカルボン酸メチル、［Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル］フェニルアラニン  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、［Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル］フェニルアラニン  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、［Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル］フェニルアラニン  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−［（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル）−フェニルアラニル］−ピロリジン、Ｎ−［（Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル）−フェニルアラニル］−オキサゾリジン、Ｎ−［（Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル）−フェニルアラニル］−チアゾリジン、Ｎ−［（Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ’−メチル−グリシル）−フェニルアラニル］−アゼチジンカルボン酸メチル等。
【００８３】
マンデル酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、マンデル酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、マンデル酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−ヒドロキシ−２’−フェニルアセチル）−ピロリジン、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−２’−フェニルアセチル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−２’−フェニルアセチル）−チアゾリジン、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−２’−フェニルアセチル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−ヒドロキシプロピオン酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−ヒドロキシプロピオン酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−ヒドロキシプロピオン酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−ヒドロキシプロパノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロパノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロパノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロパノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−ヒドロキシ−３’−フェニルプロパノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−ヒドロキシ酪酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−ヒドロキシ酪酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−ヒドロキシ酪酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−ヒドロキシブタノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシブタノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシブタノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシブタノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−ヒドロキシ−３−フェニル酪酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−ヒドロキシ−３−フェニル酪酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−ヒドロキシ−３−フェニル酪酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−ヒドロキシ−３’−フェニルブタノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェニルブタノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェニルブタノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェニルブタノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−ヒドロキシ吉草酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−ヒドロキシ吉草酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−ヒドロキシ吉草酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−ヒドロキシペンタノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシペンタノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシペンタノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシペンタノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、テトラヒドロ−２−フロ酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、テトラヒドロ−２−フロ酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、テトラヒドロ−２−フロ酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（テトラヒドロ−２’−フロイル）−ピロリジン、Ｎ−（テトラヒドロ−２−フロイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（テトラヒドロ−２−フロイル）−チアゾリジン、Ｎ−（テトラヒドロ−２−フロイル）−アゼチジンカルボン酸メチル等。
【００８４】
２−メトキシ−２−フェニル酢酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メトキシ−２−フェニル酢酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メトキシ−２−フェニル酢酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メトキシ−２’−フェニルアセチル）−ピロリジン、Ｎ−（２’−メトキシ−２’−フェニルアセチル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２’−メトキシ−２’−フェニルアセチル）−チアゾリジン、Ｎ−（２’−メトキシ−２’−フェニルアセチル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メトキシプロピオン酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メトキシプロピオン酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メトキシプロピオン酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メトキシプロパノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メトキシプロパノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メトキシプロパノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メトキシプロパノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メトキシ−３’−フェニルプロパノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メトキシ−３−フェニルプロパノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メトキシ−３−フェニルプロパノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メトキシ−３−フェニルプロパノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メトキシ酪酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メトキシ酪酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メトキシ酪酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メトキシブタノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メトキシブタノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メトキシブタノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メトキシブタノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メトキシ−３−フェニル酪酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メトキシ−３−フェニル酪酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メトキシ−３−フェニル酪酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メトキシ−３’−フェニルブタノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メトキシ−３−フェニルブタノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メトキシ−３−フェニルブタノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メトキシ−３−フェニルブタノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メトキシ吉草酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メトキシ吉草酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メトキシ吉草酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メトキシペンタノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メトキシペンタノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メトキシペンタノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メトキシペンタノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル等。
【００８５】
２−メルカプト−２−フェニル酢酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メルカプト−２−フェニル酢酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メルカプト−２−フェニル酢酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メルカプト−２’−フェニルアセチル）−ピロリジン、Ｎ−（２’−メルカプト−２’−フェニルアセチル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２’−メルカプト−２’−フェニルアセチル）−チアゾリジン、Ｎ−（２’−メルカプト−２’−フェニルアセチル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メルカプトプロピオン酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メルカプトプロピオン酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メルカプトプロピオン酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メルカプトプロパノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メルカプトプロパノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メルカプトプロパノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メルカプトプロパノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メルカプト−３−フェニルプロピオン酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メルカプト−３−フェニルプロピオン酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メルカプト−３−フェニルプロピオン酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メルカプト−３’−フェニルプロパノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メルカプト−３−フェニルプロパノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メルカプト−３−フェニルプロパノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メルカプト−３−フェニルプロパノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メルカプト酪酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メルカプト酪酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メルカプト酪酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メルカプトブタノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メルカプトブタノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メルカプトブタノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メルカプトブタノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メルカプト−３−フェニル酪酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メルカプト−３−フェニル酪酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メルカプト−３−フェニル酪酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メルカプト−３’−フェニルブタノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メルカプト−３−フェニルブタノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メルカプト−３−フェニルブタノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メルカプト−３−フェニルブタノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メルカプト吉草酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メルカプト吉草酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メルカプト吉草酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メルカプトペンタノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メルカプトペンタノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メルカプトペンタノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メルカプトペンタノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、テトラヒドロチオフェン−２−カルボン酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、テトラヒドロチオフェン−２−カルボン酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、テトラヒドロチオフェン−２−カルボン酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（テトラヒドロチオフェン−２’−カルボニル）−ピロリジン、Ｎ−（テトラヒドロチオフェン−２−カルボニル）−オキサゾリジン、Ｎ−（テトラヒドロチオフェン−２−カルボニル）−チアゾリジン、Ｎ−（テトラヒドロチオフェン−２−カルボニル）−アゼチジンカルボン酸メチル等。
【００８６】
２−メチルチオ−２−フェニル酢酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メチルチオ−２−フェニル酢酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メチルチオ−２−フェニル酢酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メチルチオ−２’−フェニルアセチル）−ピロリジン、Ｎ−（２’−メチルチオ−２’−フェニルアセチル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２’−メチルチオ−２’−フェニルアセチル）−チアゾリジン、Ｎ−（２’−メチルチオ−２’−フェニルアセチル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メチルチオプロピオン酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メチルチオプロピオン酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メチルチオプロピオン酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メチルチオプロパノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メチルチオプロパノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メチルチオプロパノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メチルチオプロパノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メチルチオ−３−フェニルプロピオン酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メチルチオ−３−フェニルプロピオン酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メチルチオ−３−フェニルプロピオン酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メチルチオ−３’−フェニルプロパノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メチルチオ−３−フェニルプロパノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メチルチオ−３−フェニルプロパノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メチルチオ−３−フェニルプロパノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メチルチオ酪酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メチルチオ酪酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メチルチオ酪酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メチルチオブタノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メチルチオブタノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メチルチオブタノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メチルチオブタノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メチルチオ−３−フェニル酪酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メチルチオ−３−フェニル酪酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メチルチオ−３−フェニル酪酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メチルチオ−３’−フェニルブタノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メチルチオ−３−フェニルブタノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メチルチオ−３−フェニルブタノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メチルチオ−３−フェニルブタノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル、２−メチルチオ吉草酸  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メチルチオ吉草酸  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミド、２−メチルチオ吉草酸  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、１−（２’−メチルチオペンタノイル）−ピロリジン、Ｎ−（２−メチルチオペンタノイル）−オキサゾリジン、Ｎ−（２−メチルチオペンタノイル）−チアゾリジン、Ｎ−（２−メチルチオペンタノイル）−アゼチジンカルボン酸メチル等。
【実施例】
【００８７】
以下、実施例等により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの例によって限定されるものではない。
【００８８】
実施例１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミドの製造例
【００８９】
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシプロリン１８．００ｇ（０．０６７９ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３２ｇに溶解させ、Ｎ−メチルモルホリン６．８６ｇ（０．０６７９ｍｏｌ）を室温で加えて混合し、基質溶液を調製した。
塩化ピバロイル８．１８ｇ（０．０６７９ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン４３ｇより成る溶液中に、−１０〜−５℃で１時間かけて基質溶液を滴下した。同温度で３０分保温し、２Ｍ−ジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液５７．６８ｇ（０．１３６ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。同温度で２０時間保温した後、酢酸エチル２７０ｇ、２０％塩化ナトリウム水３６ｇ及び５％塩酸を１０℃以下で加えてｐＨを３〜４に調整し、分液した。得られた有機層を１０％炭酸ナトリウム水１３０ｇ及び２０％塩化ナトリウム水３６ｇの順で洗浄し、分液後、減圧下に溶媒を留去して、淡橙色油状の（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミド１６．７５ｇ（含量９０．３％、純分１５．１３ｇ；収率７６．３％）を得た。
各分液水層の含量分析を行ったところ、水層中への合計ロス量は、収率換算で１６．５％であった。以上の結果より、反応収率は９２．８％であった。
【００９０】
実施例２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミドの製造例
【００９１】
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシプロリン６０．００ｇ（０．２２６ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン９９ｇに溶解させ、基質溶液を調製した。
塩化ピバロイル２８．６４ｇ（０．２３８ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン１２０ｇより成る溶液中に、基質溶液とＮ−メチルモルホリン２２．８８ｇ（０．２２６ｍｏｌ）を−１０〜−５℃で２時間かけて併注滴下した。同温度で１．３時間保温後、ジメチルアミンガス２１ｇ（０．４６４ｍｏｌ）を２．５時間かけて液中に吹込んだ。同温度で１６時間保温後、酢酸エチル３００ｇ、１−ブタノール１８ｇ、水２５ｇ及び３５％塩酸を１０℃以下で加えてｐＨを１．５〜２．５に調整した後、分液した。得られた有機層を２０％炭酸カリウム水２８１ｇで洗浄分液し、水層をさらに酢酸エチル１２０ｇで抽出分液した。有機層を合せて２０％塩化ナトリウム水６０ｇで洗浄し、分液した後、減圧下に溶媒を留去して、淡橙色油状の（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミド（含量７１．３％）を得た。この淡橙色油状物にメタノール１０６ｇを加えて、（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミドのメタノール溶液１６７．０７ｇ（含量２９．９％、純分４９．９６ｇ）を得た。（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミドの収率は７５．６％であった（上記サンプリング分を補正した後の収率は８４．５％）。
各分液水層中における（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミドを含量分析したところ、水層へのロス量の合計は、収率換算で９．６％であった。以上の結果より、反応収率は９４．１％であった。
【００９２】
実施例３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミドの製造例
【００９３】
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシプロリン３．００ｇ（０．０１３０ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４．５ｇに溶解させ、基質溶液を調製した。
塩化ピバロイル１．５６ｇ（０．０１３０ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン６．０ｇより成る溶液中に、Ｎ−メチルモルホリン１．３１ｇ（０．０１３０ｍｏｌ）とテトラヒドロフラン２．１ｇより成る溶液と基質溶液とを、−１０〜−５℃で１時間かけて併注した。同温度で３０分保温後、２Ｍ−ジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液１１．０ｇ（０．０２５９ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。同温度で３時間保温した後、室温で反応マスを濾過した。濾過残をテトラヒドロフランで洗浄し、濾洗液を減圧下に留去した。濃縮残中にジクロロメタン４８ｇ、１０％塩化ナトリウム水３ｇ及び５％塩酸を加えてｐＨを３〜４に調整後、分液した。得られた有機層を１０％炭酸ナトリウム水７ｇで合計２回洗浄した。次いで、得られた有機層を１０％塩化ナトリウム水で洗浄した。分液後、有機層を減圧下に濃縮して淡橙色固体状の（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミド２．３９ｇを収率６８．１％で得た。（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミドの含量は９５．５％であり、純分は２．２８ｇであった。
各分液水層の含量分析を行ったところ、水層中へロスの合計量は、収率換算で１８．９％であった。以上の結果より、反応収率は８７．０％であった。
【００９４】
実施例４
（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニル−プロピオン酸アミドの製造例
【００９５】
（Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−フェニルアラニン３０．００ｇ（０．１１３ｍｏｌ）を酢酸エチル４１ｇに溶解させて、基質溶液を調製した。
塩化ピバロイル１３．６４ｇ（０．１１３ｍｏｌ）及び酢酸エチル７８ｇより成る溶液中に、基質溶液とＮ−メチルモルホリン１１．２１ｇ（０．１１１ｍｏｌ）とを、−１０〜−５℃で１時間かけて併注滴下した。同温度で３０分保温後、Ｎ−メチルベンジルアミン１５．０７ｇ（０．１２４ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。同温度で３時間保温後、１０℃以下で１％塩酸を加えて分液した。得られた有機層を、水、炭酸ナトリウム水（２回）及び水の順で洗浄し、分液後、減圧下に溶媒を留去して、（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニル−プロピオン酸アミドを含む溶液９７．２ｇ（純分３９．８１ｇ；収率９５．６％）を得た。上記溶液中の（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニル−プロピオン酸アミドの含量は４１．０％であった。
【００９６】
比較例１
塩化ピバロイルの代わりにクロロ炭酸エチルを使用して、（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミドを製造した例（実施例３と比較した例）
【００９７】
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシプロリン３．００ｇ（０．０１３０ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４．５ｇに溶解させて、基質溶液を調製した。
クロロ炭酸エチル１．４１ｇ（０．０１３０ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン６．０ｇより成る溶液中に、基質溶液と、Ｎ−メチルモルホリン１．３１ｇ（０．０１３０ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン２．１ｇより成る溶液を、−１０〜−５℃で１時間かけて併注滴下した。同温度で３０分保温し、２Ｍ−ジメチルアミン（テトラヒドロフラン溶液）５．５１ｇ（０．０１３０ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。同温度で３時間保温後、２Ｍ−ジメチルアミン（テトラヒドロフラン溶液）１．１０ｇ（０．００２６ｍｏｌ）を追加した。−１０〜−５℃で２３時間保温後、酢酸エチル３０ｇ、２０％塩化ナトリウム水３ｇ及び１％塩酸を１０℃以下で加えてｐＨを２〜３に調整し、分液した。得られた有機層及び水層中の（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミドの含量を分析したところ、次のとおりであった。
有機層５６．２５ｇ（含量２．２５％、純分１．２７ｇ；収率３７．８％）
水層１３．４２ｇ（含量２．８９％、純分０．３９ｇ：収率１１．６％）
以上の結果より、反応収率は４９．４％であった。
【００９８】
比較例２
塩化ピバロイルの代わりクロロ炭酸イソブチルを使用して、（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニル−プロピオン酸アミドを製造した例（実施例４と比較した例）
【００９９】
（Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−フェニルアラニン３０．００ｇ（０．１１３ｍｏｌ）を酢酸エチル４１ｇに溶解させ、基質溶液を調製した。
クロロ炭酸エチル１２．２７ｇ（０．１１３ｍｏｌ）及び酢酸エチル７８ｇより成る溶液中に、基質溶液とＮ−メチルモルホリン１１．２１ｇ（０．１１１ｍｏｌ）とを、−１０〜−５℃で１時間かけて併注滴下した。同温度で３０分保温後、Ｎ−メチルベンジルアミン１５．０７ｇ（０．１２４ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。同温度で終夜保温した後、１０℃以下で１％塩酸を加えて、分液した。得られた有機層を水、炭酸ナトリウム水（２回）及び水の順で洗浄し、分液した。得られた有機層を、減圧下に溶媒を留去して、（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−フェニル−プロピオン酸アミドを含む溶液８９．３ｇ（含量４０．３％、純分３５．９７ｇ；収率８６．４％）を得た。
【産業上の利用可能性】
【０１００】
本発明で得られたアミド化合物は、抗生物質の合成用中間体化合物（特公平７−８０８８３号公報、特許第３２４２６７７号公報を参照）、抗利尿剤及び凝血促進剤の合成用中間体化合物（特表２００３−５１９２２８号公報）、抗不安薬等の合成用中間体化合物（特表２００３−５２３３５１号公報）、タキキニン拮抗剤の合成用中間体化合物（特開平５−２９４９１５号公報、特公平７−５３７５３号公報）等として有用である。