(57)【要約】【課題】新薬候補化合物の新薬としての不適格要素を早期に発見できるようにする。【解決手段】非臨床試験と、臨床試験とからなる医薬品開発方法において、新薬候補化合物の少なくとも一部が、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって観測可能な放射性同位元素でラベルされ、そのラベルされた新薬候補化合物の血中濃度や体内動態が、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって検査され、その血中濃度や体内動態と標的部位との関係から新薬候補化合物の有効性を試験し、特に、健常人に対し、ラベルされた新薬候補化合物を投与し、広く健常人に対する新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を検査し、そのデータを臨床試験の評価及び判定の基礎データとして活用する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
非臨床試験と、臨床試験とからなる医薬品開発方法において、新薬候補化合物の少なくとも一部が、加速器質量分析（ＡＭＳ）及び／又は陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）検査によって観測可能な放射性同位元素でラベルされ、そのラベルされた新薬候補化合物の血中濃度及び／又は体内動態が、ＡＭＳ及び／又はＰＥＴ検査によって検査されることを特徴とする医薬品開発方法。
【請求項２】
人体に影響を及ぼさず、かつ、ＡＭＳ及び／又はＰＥＴ検査によって観測可能な分量のラベルされた新薬候補化合物が、健常人に対して投与され、ＡＭＳ及び／又はＰＥＴ検査によってその血中濃度及び／又は体内動態が検査され、その検査データが、非臨床試験における動物に対する新薬候補化合物の血中濃度及び／又は体内動態の検査データと比較され、臨床試験の基礎データとして活用される請求項１に記載の医薬品開発方法。
【請求項３】
複数の新薬候補化合物のＡＭＳ及び／又はＰＥＴ検査によって得られた血中濃度及び／又は体内動態のデータが、その構造のデータと共にデータベースに蓄積され、新たに合成された新薬候補化合物の血中濃度及び／又は体内動態を予測するため、データベースに蓄積された血中濃度及び／又は体内動態及び構造のデータが利用される請求項２に記載の医薬品開発方法。
【請求項４】
複数の蓄積された新薬候補化合物の血中濃度及び／又は体内動態のデータと構造のデータを解析することによって、血中濃度及び／又は体内動態のデータが、構造のデータと関連付けられる処理が行われ、新たな新薬候補化合物の血中濃度及び／又は体内動態が、その新薬候補化合物の構造から予測される請求項３に記載の医薬品開発方法。
【請求項５】
複数の蓄積された新薬候補化合物の血中濃度及び／又は体内動態のデータと構造のデータと、臨床検査の結果のデータとが解析されることによって、各新薬候補化合物の構造と、臨床検査の結果との関連性が解析され、その解析データが、新たな新薬候補化合物の合成及び構造の変更の基礎データとして利用される請求項４に記載の医薬品開発方法。
【請求項６】
請求項５に記載の医薬品開発方法において、データベースに蓄積されたデータを提供する医薬品開発支援情報提供サービスシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品開発方法及び医薬品開発支援情報提供サービスシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
新薬の開発を行う場合、動物を用いた非臨床試験と、当局によって定められた臨床試験が行われる。この非臨床試験では、新薬候補化合物が動物に投与され、その有効性等が試験される。また、臨床試験は、非臨床試験を通過した新薬候補化合物に対して行われ、現在では、フェーズ１からフェーズ４に至る試験が課せられている。
【０００３】
しかしながら、臨床試験の段階に入った新薬候補化合物が、臨床開発に成功し、上市される確率は、平均１０％以下とされている。このことは、非臨床試験を合格した新薬候補化合物のうち、９０％以上の新薬候補化合物において、既存薬との比較試験で際立った優位さが認められず、その有効性が証明できず、また、有害事象など副作用が発現し、さらに、有効性薬理試験を行った病態動物と患者との間で、有効性発現部位や、有効性の程度が異なるといった問題が判明するなどして、その開発自体が中止に追い込まれていることを意味している。
【０００４】
また、臨床試験に段階的に合格し、当局から許認可され、販売後に行われるフェーズ４の段階で、副作用が多数出現して、市場から引き上げられる新薬も存在する。さらに、新薬候補化合物によっては、投与回数が増えるに従い、有効性が低くなるものもあり、また、予想されたほど患者への効果が見られない新薬もあり、臨床試験における最終段階となるフェーズ４において、その効果が低くなる原因及び理由を再検討しなければならないケースも存在する。
【０００５】
上記のように、新薬の開発においては、途中で中止せざるを得なくなるリスクを避けて通ることはできない。
新薬開発においては、非臨床試験段階での研究資源のコストに比べ、臨床試験段階での開発コストは、はるかに高くなる。また、臨床試験段階に入ってからでも、臨床試験段階が進むに従い、その開発コストは高くなる。
従って、試験段階が進んでからの研究の中止、及び、開発の失敗は、開発者に大きなダメージを与えるものとなり、避けるべき大きな課題となっている。
【０００６】
このようなリスクをできる限り小さくするためには、できるだけ早期に、新薬候補化合物の有効性を判断し、上市できない新規新薬候補化合物になされる無駄な試験の実施を回避する必要がある。
このような臨床試験段階での研究の中止及び開発の失敗等のリスクを低くするために、従来の臨床試験で有効性データを取得する以前の早い段階で、非臨床試験段階の動物データと共に、健常人における新薬候補化合物の体内動態のデータを取得し、その新薬候補化合物の有効性の判断材料の一つとして利用することにより、臨床試験に入ることが望まれている。また、臨床試験を効率よくクリアする方策を見つけることも期待されている。
【０００７】
従来、前臨床試験段階及び臨床試験段階において、新薬候補化合物の体内動態試験を行う際には、通常、長半減期の同位体、例えば、炭素１４が用いられている。
しかしながら、この長半減期の同位体を用いた体内動態試験は、線量が多い場合、内部被爆を伴うため、多数の被験者に対して広汎に行うことは好ましくなく、現状では、少数の対象に対してのみしか行うことができない。このため、試験対象者が少人数に限定され、年齢、性別、民族に基づく差異や、遺伝的特性、生活習慣上の差異等の様々な条件を全て検討することは不可能である。
【０００８】
このため、臨床試験が進み、被験者の対象が広げられたときに、初めて、未試験の条件化での臨床試験が可能になることが多い。この場合、臨床試験が進んだところで、想定外の試験データが得られるリスクが非常に高まり、実際、予想した結果と異なるデータが得られ、新薬候補化合物の開発を中止せざるを得ないという事態も頻発している。
【０００９】
この問題は、この新薬候補化合物の開発の早い段階で、健常者に対して、その新薬候補化合物の体内動態を広く検査できれば、極めて効果的に解消できるが、上記したように検査対象者の健康に害を及ぼすような試験を、データ取得のために広く行うことは許されない。
このため、従来の新薬の開発担当者らは、上記の検査対象者の体質等の違いから生じるリスクを軽減させるためには、開発担当者の経験と勘に頼らざるを得ず、結果が開発担当者の能力と偶然に左右されることが非常に多かったが、失敗した場合の経済的損失は極めて大きくなってしまう。
【００１０】
この問題を解決するため、様々な臨床試験方法や、臨床試験装置、臨床試験システムなどが開発されているが、検査対象者は全て一定の条件を満たした患者というカテゴリーから脱することはできず、健常者から広くデータを得ることに着目した例はほとんど見られなかった。
【００１１】
一方で、体内動態試験に利用し得る技術としては、極微量の１４炭素を検出できる加速器質量分析（Ａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）（以下、ＡＭＳという。）や、陽電子放射断層撮影（Ｐｏｓｉｔｒｏｎ  Ｅｍｉｓｓｉｏｎ  Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）（以下、ＰＥＴという。）という試験方法又は検査方法がある。
ＡＭＳ検査とは、質量分析の原理とタンデム加速器の特徴を組み合わせ、試料に含まれる極微量の同位体を正確に数えて同位体比を測定する分析法であり、この原理を装備した加速器質量分析器で、放射性同位体標識の新薬候補化合物を用いて、従来の１０００倍以上の感度で、高精度の血中濃度測定等を行うことができる。
【００１２】
一方、ＰＥＴ検査とは、癌の診断に使用されているものであり、放射線量は強く、極めて短寿命のガンマ線に姿を変える陽電子（ポジトロン）を放出する核種である放射性同位元素でラベルされた物質を患者に投与し、このガンマ線を対外から観測して、ラベルされた物質の体内分布を映像化し、その体内動態を確認し、病巣の位置や大きさ等を検査するものである。
【００１３】
このＰＥＴ検査を行うための装置は、高価であり、かつ、限られた施設でしか使用できないものであるが、一部脳疾患、心臓疾患、さらには全身の癌の診断に広く用いられている。
しかしながら、この装置が、臨床診断目的以外に使用されることはほとんどなく、特に、新薬開発を目的として使用されることはなかった。
【００１４】
また、一般的に従来の新薬の開発においては、多数の新薬候補化合物に対し、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ実験、及び、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ実験によるスクリーニングが行われ、目標とする薬効分野で新薬としての可能性が認められる複数の新薬候補化合物が選抜され、これらの新薬候補化合物がＡＤＭＥ研究などの体内動態試験の対象となる。
【００１５】
これらの新薬候補化合物の中から、非臨床試験によって、さらなる絞り込みが行われる。この非臨床試験では、動物を用いたスクリーニングが行われ、その絞り込みに当たっては、げっ歯類やウサギ、イヌ、サルなどが用いられるが、基本的に動物を用いた場合には、必然的に人との種差の影響が予想される。
このため、新薬候補化合物によっては、人との種差により、動物での体内動態と、人での体内動態が異なる場合があり、臨床試験の遂行の大きな障害になるという問題があった。
【００１６】
【特許文献１】特開２００５−１２１５３０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明は、新薬の開発において、新薬候補化合物の新薬としての不適要素を早期に発見するための医薬品開発方法及び医薬品開発支援情報提供サービスシステムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
上記の目的は、非臨床試験と、臨床試験とからなる医薬品開発方法において、新薬候補化合物の少なくとも一部が、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって観測可能な放射性同位元素でラベルされ、そのラベルされた新薬候補化合物の血中濃度や体内動態が、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって検査されることを特徴とする医薬品開発方法によって達成される。
【００１９】
このとき、人体に影響を及ぼさず、かつ、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって観測可能な分量のラベルされた新薬候補化合物が、健常人に対して投与され、ＡＭＳやＰＥＴ検査によってその血中濃度や体内動態が検査され、その検査データが、非臨床試験における動物に対する新薬候補化合物の血中濃度や体内動態の検査データと比較され、臨床試験の基礎データとして活用されるよう構成されることが推奨される。
【００２０】
具体的には、新薬候補化合物が、ＡＭＳやＰＥＴ検査装置で観測可能な放射性同位元素でラベルされ、そのラベルされた新薬候補化合物が、健常人に対して投与され、その健常人の体外からＡＭＳ測定装置やＰＥＴ検査装置でガンマ線が観測され、得られたデータが映像データ化され、その映像データに基づいて、新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を確認し、これを臨床試験の基礎データに活用する。
【００２１】
また、このとき、複数の新薬候補化合物のＡＭＳやＰＥＴ検査によって得られた血中濃度や体内動態のデータが、その構造のデータと共にデータベースに蓄積され、新たに合成された新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を予測するため、データベースに蓄積された血中濃度や体内動態及び構造のデータが利用されるよう構成されることが推奨される。
【００２２】
また、このとき、複数の蓄積された新薬候補化合物の血中濃度や体内動態のデータと構造のデータを解析することによって、血中濃度や体内動態のデータが、構造のデータと関連付けられる処理が行われ、新たな新薬候補化合物の血中濃度や体内動態が、その新薬候補化合物の構造から予測されるよう構成されることが推奨される。
【００２３】
また、このとき、複数の蓄積された新薬候補化合物の血中濃度や体内動態のデータと構造のデータと、臨床検査の結果のデータとが解析されることによって、各新薬候補化合物の構造と、臨床検査の結果との関連性が解析され、その解析データが、新たな新薬候補化合物の合成及び構造の変換の基礎データとして利用されるよう構成されることが推奨される。
【００２４】
また、上記の医薬品開発方法において、データベースに蓄積されたデータを提供する医薬品開発支援情報提供サービスシステムを構築し、様々な新薬候補化合物の血中濃度や体内動態に関するデータが蓄積、整理され、新たな医薬品の開発に際し、医薬品開発支援情報としてユーザーに提供できるようにすることが推奨される。
【発明の効果】
【００２５】
本発明に係る医薬品開発方法及び開発支援情報提供サービスシステムを用いると、従来の臨床試験で有効性データを取得する以前の段階から、非臨床試験段階の動物データと共に、健常人における新薬候補化合物の血中濃度や体内動態に関するデータを取得することができる。
このため、従来は、人に対する臨床試験の初期の段階、即ち、フェーズ１において、従来は動物に対する血中濃度や体内動態のデータを人に外挿して、経験と勘に依存して、言わば手探り的に立てていた試験より、試験対象を絞った具体的で、きめの細かい試験を実施できるようになる。
【００２６】
また、フェーズ１に先立って得られた健常人に対する試験データに基づき、新薬候補化合物の低用量及び高用量といった妥当な投与量の幅を推測することもできるようになる。
また、フェーズ１に関する臨床試験において、ＡＭＳやＰＥＴ検査を行うことにより、新薬候補化合物の低用量から高用量に及ぶ薬剤用量を投与した際の、新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を検査することにより、安全性試験に必要なデータを確実かつ安全に取得することができるようになり、人における臨床試験に際しての安全に使用できる薬剤用量を決定できるようになる。
また、このフェーズ１において、ＡＭＳやＰＥＴ検査を行えば、主作用及び副作用の発現用量における新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を把握できるので、その主作用及び副作用と、新薬候補化合物の標的部位との因果関係を解析できるようになる。
【００２７】
また、フェーズ２に関する臨床試験において、ＡＭＳやＰＥＴ検査を行うことにより、対象疾患患者の病態ごとに、新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を検査することができ、新薬候補化合物の血中濃度や体内動態と、疾患に対する作用及び効果との関係を解析できるようになる。
また、フェーズ２に関する臨床試験において、新薬候補化合物の対象疾患に対する有効症例や無効症例が認められる場合、ＡＭＳやＰＥＴ検査を行うことにより、両者それぞれにおける新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を把握でき、新薬候補化合物の有効性に関するデータを取得できるようになる。
【００２８】
また、フェーズ２においても、フェーズ１と同様に、ＡＭＳやＰＥＴ検査を行うことにより、副作用の発現と、新薬候補化合物の血中濃度や体内動態との因果関係を解析できるようになる。
そして、上記のフェーズ２におけるＡＭＳやＰＥＴ検査によって得られた新薬候補化合物の血中濃度や体内動態に関するデータに基づき、新薬候補化合物の対象疾患に対する有効性が従来より正確に把握、解析、評価されるので、フェーズ２の段階で、臨床検査の続行又は中止を判断できるようになり、無駄な研究開発を継続するリスクを減らすことができる。
【００２９】
また、フェーズ３に関する臨床試験において、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって、新薬候補化合物を投与した場合の血中濃度や体内動態を検査し、有効症例と無効症例における新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を比較し、新薬候補化合物の有効性を判断し、フェーズ４を実施する前に、臨床試験の続行の可否を効果的に判断できるようになる。
【００３０】
また、フェーズ４に関する臨床研究において、新薬として許認可取得後の市販後調査の期間に、対象となる新薬をより多くの患者に投与し、例えば、耐薬性がでやすい、また、人での感作に起因して長期投与によって効果が落ちる、また、耐性菌の出現によって効果が薄れるといった有効持続性に関連する現象が認められた場合、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって、この新薬の血中濃度や体内動態を検査し、得られた血中濃度や体内動態のデータと、有効に作用する場合の血中濃度や体内動態のデータとを比較し、有効持続性に関する研究ができるようになる。
【００３１】
また、非臨床試験及び臨床試験におけるＡＭＳやＰＥＴ検査によって得られたデータを蓄積し、データベースを構築すれば、データベース内のデータに基づき、有効性が高いと考えられる、新たな新薬候補化合物のデザインを作成することができるようになる。
特に、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって新薬候補化合物の血中濃度や体内動態のデータが得られたときに、そのデータと、データベースに蓄積されたデータとを比較、解析し、新薬候補化合物の構造の修正を行えば、創薬の効率を向上させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３２】
以下、本発明につき、詳細に説明する。
本発明に係る医薬品開発方法で試験される新薬候補化合物は、少なくともその一部の元素を常法により、放射性同位元素でラベルする。
このような放射性同位元素としては、例えば、１１炭素や、１４炭素があるが、例えば、１１炭素は、放射線量が強く、かつ、極めて短寿命のガンマ線に姿を変える陽電子（ポジトロン）を放出する核種である。
この１１炭素でラベルされた新薬候補化合物から放出されるガンマ線は、ＰＥＴ検査により観測することができる。
また、１４炭素は、電子（ベータ線）を放出し、この電子は、ＡＭＳ検査により観測することができる。
【００３３】
新薬を開発する際には、新薬開発の初期段階で合成された多数の新薬候補化合物から、目標とする薬効分野で新薬としての可能性が認められる複数の新薬候補化合物を選抜する。
これらの新薬候補化合物は、非臨床試験において動物に投与され、その血中濃度や体内動態が検査され、その数が更に絞り込まれる。
このとき投与される新薬候補化合物は、上記の放射性物質でラベルされており、投与後に、その血中濃度や体内動態が観測される。
【００３４】
そして、動物における、標的部位と血中濃度や体内動態に関するデータが集積され、これらのデータが、臨床試験に移行させる新薬候補化合物の絞り込みに利用される。
非臨床試験により、新薬候補化合物の絞り込みが終了すると、通常は、フェーズ１から始まる臨床試験に移行するが、本発明においては、そのフェーズ１に入る前に、このラベルされた新薬候補化合物を健常人に投与し、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって、その血中濃度や体内動態を検査する。
なお、本明細書では、このフェーズ１の前に行われる試験を「フェーズ０」とした。
【００３５】
フェーズ０では、健常人に投与される新薬候補化合物の量は、新薬候補化合物の摂取が、健常人に影響を与えない程度の少量であって、ＡＭＳやＰＥＴ検査において観測し得る程度の量とする。
このため、健常人の身体に影響を及ぼすことなく新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を検査でき、この投与自体は、治療の範疇から外れるので、フェーズ０は、健常人に対して広く実施できるようになり、被験者の対象者数を大幅に増やすことができ、個体差による偏差も排除できるようになり、新薬候補化合物の正確な血中濃度や体内動態のデータを得ることができる。
【００３６】
フェーズ０の段階で、健常人における新薬候補化合物の血中濃度や体内動態が判明するので、これを非臨床試験の動物における血中濃度や体内動態と比較することによって、新薬候補化合物の血中濃度や体内動態が、動物と人との間で相違するか否かを確認できる。
このとき、新薬候補化合物に、種差による血中濃度や体内動態の相違が認められる場合には、その時点で、その新薬候補化合物に対する研究開発の続行に関する検討及び対処が可能になり、臨床試験における不安要因を、早期に極めて効果的に取り除くことができる。
【００３７】
また、上記のフェーズ０において、ラベルされた新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を経時的に観測して、新薬候補化合物の標的部位に対する分布の速度、密度、残留時間等の必要なデータを得ることにより、その新薬候補化合物の低用量、高用量及び至適投与量が判明する。
具体的には、ラベルされた新薬候補化合物の標的臓器及び他の部位への集積の程度を、ＡＭＳやＰＥＴ検査から得られた画像から関心領域（ＲＯＩ＝ｒａｎｇｅ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｅｓｔという）をカウントしたり、半定量的な指標としてのＳＵＶ値を計算するなどして得られたデータを解析することにより、その新薬候補化合物の至適投与量や、安全使用可能用量幅を割り出すことが可能である。
【００３８】
なお、従来は、このような至適投与量は、実験動物や細胞に対する新薬候補化合物の投与により得られるＥＤ50や、ＬＤ50といった値から決定されていたが、上記のＡＭＳやＰＥＴ検査により、ＥＤ50や、ＬＤ50の値を得るための実験動物や細胞に対する試験は不要になり、時間とコストを短縮できるようになる。また、この従来の試験を上記のＡＭＳやＰＥＴ検査と並行して行えば、従来の試験によって得られた至適投与量等の算定の誤りを正すことも可能であり、臨床試験をより正確に行うことができるようになる。
【００３９】
上記のフェーズ０に関する試験が終了し、所要のデータが得られ、次のステップ、即ち、フェーズ１に進むことが決定されると、フェーズ１の試験、即ち、少数の健常人を対象とした臨床試験が開始される。
このフェーズ１では、健常人に対し、少なくとも一部がラベルされた新薬候補化合物が投与される。
新薬候補化合物の投与量は、フェーズ０で得られた低用量と高用量の範囲内で決定される。
【００４０】
また、新薬候補化合物の投与する全分子（化合物によっては、分子状態でないものもあり得るが、ここでは、新薬化合物を構成する物質を全て分子と表現する。）がラベルされている必要はない。その理由は、ラベルされた化合物の量が多すぎる場合は、ＡＭＳやＰＥＴ検査時に正確な画像を得ることができなくなる可能性や、また、被験者に対する過剰な内部被爆の危険性があるためである。
ラベルされるべき分子の量は、予め定められている一定幅内の必要量で必要にして十分である。
また、このフェーズ１の臨床試験でも、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって、その血中濃度や体内動態を観測すると共に、採血や採尿等の各種生化学検査が行われ、代謝物や未変化体の量を検査する。
【００４１】
このフェーズ１のＡＭＳやＰＥＴ検査では、実際の治療に必要となる投与量における新薬候補化合物の血中濃度や体内動態に関するデータが得られる。
このフェーズ１のデータから、新薬候補化合物の標的部位（標的臓器、標的レセプター等）への集積状況のデータと、生化学検査等の結果のデータが判明するので、それらのデータから、安全な投与量の範囲が決定される。
フェーズ１で新薬の安全な投与量が判明したら、フェーズ２に移行するが、このフェーズ２では、フェーズ１で得られた安全な投与量に従い、まずは限定された疾患患者に投与し、その効果を様々な検査によって確認する。この検査内容は、新薬候補化合物の性質と、疾患の種類によって変わるものである。
【００４２】
このとき、従来の検査と同時にＡＭＳやＰＥＴ検査を行う。このフェーズ２でのＡＭＳやＰＥＴ検査は、少なくとも一部がラベルされた新薬候補化合物を用いた検査と、既知の物質で既に代謝及び分布等が判明している１８フッ素標識フロロデオキシグルコース（１８Ｆ−ＦＤＧ）等のｓｔａｎｄａｒｄになる薬物を用いた検査とが行われる。これらのＰＥＴ検査によって得られた映像又は画像を比較することにより、患者の状態を評価できるようになるのと同時に、経時的にその変化を追うことにより、治療効果を判定することが可能になる。
この判定は、ｓｔａｎｄａｒｄになる薬物のＰＥＴ検査によって得られた映像又は画像を基準とし、その映像等と、新薬候補化合物のＰＥＴ検査によって得られた映像等を比較し、新薬候補化合物が標的部位に到達した量及び分布の差異に基づいて行われる。
【００４３】
また、このとき、所期とする効果以外の効果が発現した場合や、期待される効果が認められない場合には、その新薬候補化合物は、効果なしと判定を下すことが可能になる。
これらの効果判定には、定量的な評価を行うことが必要であるので、そのために、ＡＭＳやＰＥＴ検査や、ＳＵＶ値が用いられる。
上記のフェーズ２で、有効性が認められると、フェーズ３の臨床試験が行われる。
このフェーズ３の臨床試験は、多数の疾患患者に対し、新薬候補化合物を投与し、その効果を試験するものである。
【００４４】
この臨床試験で対象となる患者は、同一の疾患名がついた、かつ、同一の病期をもった患者である。
このような患者に対し、新薬候補化合物を投与し、その効果を試験するが、このような条件下で投与を行っても、患者によって効果に差がでることも多く、これが予測可能なものか、また、原因を明らかにすることが可能なものかを究明しなければならない。
このフェーズ３においても、従来行われる各種検査と並行して、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって、新薬候補化合物の血中濃度や体内動態が検査されるが、このＡＭＳやＰＥＴ検査によって得られる血中濃度や体内動態のデータは、新薬候補化合物の効果を客観的に判断する材料となる。
【００４５】
従って、フェーズ３において、ＡＭＳやＰＥＴ検査の結果のデータにばらつきが出たときには、患者ごとの様々な条件、例えば、体質、遺伝形質、合併症、投与前の摂取物等のデータを調べ、相関関係を検討する。この場合、ＡＭＳやＰＥＴ検査による血中濃度や体内動態のデータがあるので、新薬候補化合物の効果及び作用の程度を正確に評価でき、効果及び作用の差の原因をより正確に追求できるようになる。
また、一定以上の効果及び作用が認められる新薬候補化合物、即ち、ＡＭＳやＰＥＴ検査の結果のデータにばらつきが少ない新薬候補化合物の場合でも、ＡＭＳやＰＥＴ検査による血中濃度や体内動態のデータに基づき、その有効性が追確認される。
【００４６】
フェーズ３において、新薬候補化合物の有効性が確認できた場合、メーカーは当局に許認可取得の製造承認申請を行い、薬事審議会での審議後、承認されることとなり、通常は、薬価収載後、上市、販売が開始される。
そして、この上市及び販売の開始と同時にフェーズ４の試験が義務付けられる。
このフェーズ４の臨床試験は市販後調査であり、多くの患者に対して対象となる新薬を用い、その結果をフィードバックするものである。
【００４７】
このフェーズ４では、さまざまな条件下でも、新薬の効果及び作用が認められるか否かが確認される。例えば、他の薬との相互作用や、予想できない条件下での副作用の発現の有無、また、継続して服用することによる耐性の有無などが検査される。
このとき、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を検査することにより、期待された効果が持続していることを客観的に判断できるようになる。
【００４８】
本発明に係る医薬品開発方法は、上記のように構成され、医薬品開発における非臨床試験及び臨床試験において、新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を検査するために、ＡＭＳやＰＥＴ検査を採用することにより、その血中濃度や体内動態が、映像又は画像の形で客観的なデータとして得られるようになり、その結果、その有効性に関する判断が正確にできるようになる。
【００４９】
また、従来行われていなかったフェーズ０で、従来、各フェーズでエントリーするであろう患者数と同程度の健常人に対して、少量の新薬候補化合物を投与することにより、その血中濃度や体内動態を調査できるので、非臨床試験における種差に起因する問題を早い段階で排除することが可能になる。
例えば、従来のフェーズ１でエントリーした健常人をフェーズ０に前倒ししてエントリーさせることができ、データ取得により、開発方針を早期に立てられるようになる。
【００５０】
また、フェーズ１以降の臨床試験でも、新薬候補化合物の血中濃度や体内動態が、随時、ＡＭＳやＰＥＴ検査によって観測されるため、新薬候補化合物に新薬として相応しくない作用が発現したり、相応しい効果が発現しないといった要素があった場合、その事実をより早期に客観的に把握できるようになり、無駄な臨床試験を続ける必要がなくなる。
【００５１】
次に、本発明に係る医薬品開発方法において、ＡＭＳやＰＥＴ検査によってえられた血中濃度や体内動態のデータの利用方法について説明する。
複数の新薬候補化合物の非臨床試験及び臨床試験において得られたＡＭＳやＰＥＴ検査の結果に関するデータを、新薬候補化合物の構造のデータと共に蓄積し、データベースを構築する。
新薬候補化合物の構造及び血中濃度や体内動態の間には、一定の関連が認められるので、この蓄積されたデータを解析して、新薬候補化合物の構造から、その血中濃度や体内動態の傾向を予測できるようにする。
【００５２】
次に、新たな新薬候補化合物が合成されたとき、その新薬候補化合物の構造を、データベースに蓄積されている構造のデータと比較し、構造に共通点のある蓄積データに基づき、新たな新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を予測する。
この予測によって、非臨床試験又は臨床試験前に、新薬候補化合物として相応しくない化合物を排除できるようになり、無駄な開発コストを浪費することを防止できる。
【００５３】
また、データベースに蓄積されたデータに基づき、新たな新薬候補化合物の構造を解析した結果、新たな新薬候補化合物の構造の一部が、好ましくない血中濃度や体内動態の原因となることが判明した場合には、その構造の一部を変更するための基礎データとして、データベースに蓄積されているデータを利用し、新薬候補化合物の構造を好ましいものに変更させることができる。
【００５４】
また、データベースに蓄積されたデータに基づき、好ましい血中濃度や体内動態が予想される新たな構造を有する新薬候補化合物をデザインすることができるようになる。
このように、データベースに蓄積された新薬候補化合物のＡＭＳやＰＥＴ検査等のデータが、新薬の開発に利用されるようになると、新薬の開発に必要な時間とコストを大幅に短縮することが可能になる。
また、このデータベースに蓄積されたデータが、医薬品開発支援情報として新薬開発当事者に提供されるようになると、新薬開発の効率化が図ることができるようになる。
【００５５】
また、このデータベースによる医薬品開発支援情報を提供するサービスを運営する場合、データの提供に基づいて合成された新薬候補化合物の構造、ＡＭＳやＰＥＴ検査等のデータもデータベースに蓄積させてゆけば、データベースから得られるデータの正確性を高めることができる。
また、このデータベースに、各新薬候補化合物の各種検査の結果や最終的な成否の他、開発に失敗した場合には、その原因に関するデータも登録するようにしておけば、新たな新薬の開発に際して、より正確に研究開発の成果を予測できるようになり、新薬の開発の成功率を高めることができるようになる。
【００５６】
さらに、データベースに様々な情報が蓄積されると、化合物の構造と、血中濃度や体内動態、効果、作用等のデータの相関関係が判明するので、これらのデータを情報処理することによって、新たな新薬候補化合物の構造をデザインできるようになり、デザインされた構造のデータを提供するサービスを行うことによって、新薬の開発を極めて効率的に行えるようになる。
このデータの提供サービスでは、データを蓄積したサーバと、複数の利用者の端末装置とを、インターネットのような公衆通信回線網や、専用通信回線網を介して接続し、利用者に対して各種データをアップロード又はダウンロードできるようにすることが推奨される。
【００５７】
このように、サーバと端末装置とを通信回線によって接続することにより、利用者が必要なデータを必要な時期に入手できるようになると共に、様々なデータを多くの利用者間で共有できるようになるので、データの正確性が増すと共に、他の利用者との重複研究を避けることも可能になる。
また、新薬候補化合物の構造によっては、サーバに蓄積されたデータから、健常者における血中濃度や体内動態が明らかな場合には、フェーズ０のＡＭＳやＰＥＴ検査は省略することも可能である。
【００５８】
なお、本発明は上記の実施例に限定されるものではなく、例えば、非臨床試験及び臨床試験において行われる検査の種類は新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を観測するために、ＡＭＳやＰＥＴ検査が含まれていればどのようなものであってもよく、その他の試験としては、例えば、二重盲検試験等が考えられる。
また、ＡＭＳやＰＥＴ検査は臨床試験でのみ行うようにしてもよく、また、ＡＭＳやＰＥＴ検査の一部のフェーズでのみ行うようにしてもよく、さらに、ＡＭＳ及びＰＥＴ検査は、いずれか一方のみを行うようにしてもよい。
【００５９】
また、ＡＭＳやＰＥＴ検査は、新薬候補化合物の投与後、毎回行う必要はなく、定期的に行うようにしてもよく、また、投与に起因すると考えられる作用又は副作用が見られたときや、期待される作用が発現しない、又は、しなくなったときなど、必要に応じて自由に設定できるものである。
また、新薬候補化合物の血中濃度や体内動態及び血中濃度を検査する場合、新薬候補化合物の所要の分子を、１１炭素及び１４炭素によってラベルすることが推奨される。この場合、ＰＥＴ検査では、１１炭素を検出して、新薬候補化合物の体内動態を検査することができ、また、ＡＭＳ検査では、１４炭素を検出して、新薬候補化合物の血中濃度を検査することができ、極めて効果的に新薬候補化合物の作用及び効果を予測できるようになる。
【００６０】
また、現在、新薬の治験は、非臨床試験と、フェーズ１からフェーズ４の臨床試験とからなるので、上記の実施例では、現行の治験内容にあわせて説明したが、新薬の治験の内容が変更された場合には、新たな治験の枠組みのＡＭＳやＰＥＴ検査を取り入れ、新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を観測するものである。
また、上記実施例では、非臨床試験において、動物に対してもＡＭＳやＰＥＴ検査を行い、新薬候補化合物の血中濃度や体内動態を検査しているが、非臨床試験段階では、従来の検査によって血中濃度や体内動態を検査し、ＡＭＳやＰＥＴ検査は、試験の対象者が、人間になったときに行うようにしてもよい。
【産業上の利用可能性】
【００６１】
本発明に係る医薬品開発方法及びその医薬品開発方法に利用される医薬品開発支援情報提供サービスシステムを利用する場合においては、新薬候補化合物の新薬としての不適要素が、研究開発の早期の段階で判明するので、新薬候補化合物の選別が効率よく行うことができるようになり、臨床試験が進んでからの開発中止によるリスクを極めて低くすることができるようになる。