(57)【要約】  【課題】  継続的に使用しても安全かつ効果的な、抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示すことを特徴とする口腔用組成物を提供する。  【解決手段】  a）抗う蝕性素材及び／又は抗歯周病素材、  b）ガム剤、の成分a)及び成分b)とを必須成分として含むことを特徴とする抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示す口腔用組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
a）抗う蝕性素材及び／又は抗歯周病素材、
b）ガム剤、
の成分a)及び成分b)とを必須成分として含むことを特徴とする抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示す口腔用組成物。
【請求項２】
抗う蝕性素材及び／又は抗歯周病素材にプロアントシアニジンが含まれることを特徴とする請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
プロアントシアニジンがリンゴ幼果あるいはホップ苞由来であることを特徴とする請求項２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
ガム剤が可溶性増粘多糖類であることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項５】
口腔用組成物の組成が、
（ａ）ガム剤含量０．１〜１５重量％
（ｂ）ガム剤とプロシアニジンの配合比率が１：３〜１：５０の間
であることを特徴とする請求項１ないし４のいずれか１項に記載された口腔用組成物。
【請求項６】
形態が錠剤であることを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項に記載された口腔用組成物。
【請求項７】
請求項１ないし６の口腔用組成物を含有し、水分含量が９％以下であることを特徴とする食品、医薬品、医薬部外品ならびに香粧品。
【請求項８】
請求項１ないし６の口腔用組成物を含有し、水分含量が４％以下であることを特徴とする食品、医薬品、医薬部外品ならびに香粧品。
【請求項９】
形態が錠剤であることを特徴とする請求項７または８に記載された食品、医薬品、医薬部外品ならびに香粧品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示すことを特徴とする口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの歯のう蝕発生にはミュータンスレンサ球菌が深く関与している。ミュータンスレンサ球菌は複数のグルカン合成酵素を産生し、スクロースなどの糖質を基質として粘性の非水溶性グルカンを合成する。ミュータンスレンサ球菌は、非水溶性グルカンを仲介にして歯の表面に口腔内細菌や唾液成分とともに凝集し、歯垢を形成する。さらに、歯垢はう蝕のみならず歯肉炎、歯周病、口臭の発生にも深くかかわっている為、歯垢の付着を抑制することは歯と歯ぐきの健康に大きな影響を与えると言える。
【０００３】
近年、緑茶をはじめ各種ポリフェノールがむし歯予防に効果があることが明らかになってきた。
【０００４】
リンゴ幼果由来のプロアントシアニジンやビールの原料であるホップ苞より得られるプロアントシアニジンは虫歯菌の付着抑制活性、虫歯菌の増殖抑制活性、虫歯菌に対する抗菌活性、ショ糖を資化して歯垢を形成するために産生される虫歯菌の不溶性グルカン生成酵素に対する阻害効果があることが確認されている（特開平７−２８５８７６号公報（特許文献１）、特開平１０−２５２３２号公報（特許文献２））。
【０００５】
ホップはアサ科の多年生植物であり、その毬果（未受精の雌花が成熟したもの）を一般にホップと呼んでいる。このホップのルプリン部分（毬果の内苞の根元に形成される黄色の顆粒）は、ホップの苦味、芳香の主体であり、ビール醸造において酵母、麦芽と並んで重要なビール原料である。またホップは、民間療法では鎮静剤や抗催淫剤として通用している。
【０００６】
一方、ホップ苞はホップ毬果よりルプリン部分を除いたものであり、ビール醸造には有用とされず、場合によってはビール醸造の際にホップ苞は取り除かれ、副産物として生ずる。その際、ホップ苞は土壌改良用の肥料として用いられる他に特に有用な利用法は見出されておらず、より付加価値の高い利用法の開発が望まれている。特に、ホップ苞より抽出されたホップ抽出物が強力なこの酵素阻害活性を有することにより、虫歯及び歯肉炎等の原因であるといわれている歯垢形成を強力に抑制する効果が期待されている。
【０００７】
しかしながら、タブレット等の食品、医薬、香粧品形態にして摂取させた場合の形態や配合素材の違いによる効果の発現の有無や、食品、医薬、香粧品に含有されるプロアントシアニジンの量による効果の差についてはヒトで検証されたことがない。
【０００８】
よって、慢性的で無症候な病態であることが多い口腔内疾患に対しては、長く安全に摂取できる食品による予防・治療がより重要であると考えられ、う蝕、歯肉炎、歯周病、口臭等の口腔内疾患の改善作用をもつ食品、医薬、香粧品の開発が期待されている。
【０００９】
ポリフェノール類に関して、特開平８−８１３８０号「高分子量ポリフェノールを有効成分として含有する抗歯周病剤並びに抗歯周病性食品」、特開平７−２４２５５５号「グルコシルトランスフェラーゼ阻害剤およびこれを有効成分として含有する抗う蝕剤並びに抗う蝕性食品」、特開平７−２４２５５６号「抗う蝕性フラボノイド重合物およびこれを有効成分とするグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤並びに食品」、特開２０００−１９１４８７「マトリクスメタロプロテアーゼ阻害用口腔剤組成物及び飲食品組成物」、特開平１１−３０２１４２号「歯周病の予防又は治療用の食品組成物、口腔用組成物及び医薬組成物」、特開２００１−２３３７５１「液体齲蝕予防剤組成物」、特開２０００−２９７０２２「口腔用組成物」、特開平６−５６６８７号「歯垢除去剤及び歯石沈着防止剤」、特開２００１−２２６２４５「抗菌性組成物」、特開２００１−１９９８９７「歯周疾患治療薬」、特開平７−２９１８７３号「コラゲナーゼ阻害剤」、特開平７−２３８０２８号「歯垢形成抑制剤」、特開平８−２８３１３３号「コラゲナーゼ活性阻害剤」、特開２００１−２４７４６９「抗う蝕、歯周病剤、並びに該薬剤を含む口腔用組成物及び飲食品」（特許文献３〜１６）、ホップ抽出物については、特開昭６２−１３８４２０号「口腔用組成物」、特開２００３−１６０４５９「メチオナーゼ活性阻害剤及び口腔用組成物」、特開昭６３−２１１２１９号「う蝕予防剤」がある（特許文献１７〜１９）。
【００１０】
しかしながら、上記特許文献には、ポリフェノール等の抗う蝕効果等について開示されているが、ガム剤との併用による相乗効果についての記載は一切ない。よって、簡便かつ安全な口腔用組成物の開発が待ち望まれていた。
【特許文献１】特開平７−２８５８７６号公報
【特許文献２】特開平１０−２５２３２号公報
【特許文献３】特開平８−８１３８０号公報
【特許文献４】特開平７−２４２５５５号公報
【特許文献５】特開平７−２４２５５６号公報
【特許文献６】特開２０００−１９１４８７公報
【特許文献７】特開平１１−３０２１４２号公報
【特許文献８】特開２００１−２３３７５１公報
【特許文献９】特開２０００−２９７０２２公報
【特許文献１０】特開平６−５６６８７号公報
【特許文献１１】特開２００１−２２６２４５公報
【特許文献１２】特開２００１−１９９８９７公報
【特許文献１３】特開平７−２９１８７３号公報
【特許文献１４】特開平７−２３８０２８号公報
【特許文献１５】特開平８−２８３１３３号公報
【特許文献１６】特開２００１−２４７４６９公報
【特許文献１７】特開昭６２−１３８４２０号公報
【特許文献１８】特開２００３−１６０４５９公報
【特許文献１９】特開昭６３−２１１２１９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、継続的に使用しても安全かつ効果的な、抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示すことを特徴とする口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、本発明者はａ）プロアントシアニジンを含む抗う蝕性素材及び／又は抗歯周病素材と、ｂ）１種類以上のガム剤とを含む食品、医薬、香粧品として使用するのに好適な組成物が、抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち、本発明は以下の内容を要旨とするものである。
（１）a）抗う蝕性素材及び／又は抗歯周病素材、
b）ガム剤、
の成分a)及び成分b)とを必須成分として含むことを特徴とする抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示す口腔用組成物。
（２）  抗う蝕性素材及び／又は抗歯周病素材にプロアントシアニジンが含まれることを特徴とする（１）記載の口腔用組成物。
（３）  プロアントシアニジンがリンゴ幼果あるいはホップ苞由来であることを特徴とする（２）に記載の口腔用組成物。
（４）  ガム剤が可溶性増粘多糖類であることを特徴とする（１）ないし（３）のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
（５）口腔用組成物の組成が、
（ａ）ガム剤含量０．１〜１５重量％
（ｂ）ガム剤とプロシアニジンの配合比率が１：３〜１：５０の間
であることを特徴とする（１）ないし（４）のいずれか１項に記載された口腔用組成物。
（６）形態が錠剤であることを特徴とする（１）ないし（５）のいずれか１項に記載された口腔用組成物。
（７）  （１）ないし（６）のいずれか１項に記載の口腔用組成物を含み、水分含量が９％以下の食品、医薬品、医薬部外品ならびに香粧品。
（８）  （１）ないし（６）のいずれか１項に記載の口腔用組成物を含み、すいBN含量が４％以下であることを特徴とする食品、医薬品、医薬部外品ならびに香粧品。
（９）  形態が錠剤であることを特徴とする（７）または（８）のいずれか１項に記載された食品、医薬品、医薬部外品ならびに香粧品。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のａ）抗う蝕性素材及び／又は抗歯周病素材と、ｂ）ガム剤とを必須成分として含むことを特徴とする固体口腔用組成物は、副作用が極めて少なく継続的に使用しても安全かつ効果的な、抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示すことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明における口腔用組成物は、抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示すものを指す。
【００１６】
本発明のa)成分である抗う蝕性素材、抗歯周病素材とは、虫歯菌および歯周病菌の増殖、定着、歯垢形成、歯周ポケット形成、エナメル質の脱灰、歯周組織の炎症のいずれかを阻害する効果を持つ天然に由来するポリフェノール素材であり、フラボノール類、カテキン類などのフラバン骨格を持つフラボノイド化合物、および／またはその配糖体、および／またはその重合体である。これらのポリフェノールは広く植物界に分布し、また酵素的あるいは化学的な手段により重合させて用いることも可能である。本発明においてはその由来を制限するものではないが、例えばチャに由来するエピガロカテキンガレートなどのポリフェノール、チャを発酵させて生じるウーロン茶に由来するウーロン茶ポリフェノール、リンゴ、特にリンゴ幼果に由来するプロアントシアニジンなどのポリフェノール、ホップ、特にホップ苞部分に由来するプロアントシアニジンなどのポリフェノール、ブドウ果実および種子に由来するプロアントシアニジンなどのポリフェノール、カカオ果実およびその種子に由来するプロアントシアニジンなどのポリフェノール、ブルーベリー果実およびその種子に由来するプロアントシアニジン、バラ科ピラカンタ属植物等に由来する、重量平均分子量が８００〜１０,０００、重合度が３〜３０であるポリフェノール、ウルシ科、マツ科、マメ科等の樹木の心材または樹皮に由来する縮合型タンニン（樹木由来タンニン）、フラバノン類またはフラバノノール類の還元物あるいはロイコアントシアニジン類をカテキン類と縮合させることにより製造される、重量平均分子量が１,０００〜１０,０００であるフラボノイド重合物、ビワ葉、ワレモコウ、オトギリソウ、ハマメリス、オウゴン、シラカバ、ノバラ、シソ種子、グアバ葉、ブドウ種子、ブドウ葉、西河柳、菱実、マンゴスチン、ジュ、ジンジャー、ユキノシタ、柿に由来するポリフェノールなどが挙げられる。本発明におけるプロアントシアニジンは、例えば、リンゴ幼果より得られたリンゴ抽出物に含有される。リンゴ抽出物は、バラ科リンゴ属植物の果実、例えば、フジ、陸奥、津軽、スターキング・デリシャス等の栽培品種及び原種リンゴ等より公知抽出手段により抽出して得られるものである。
【００１７】
果実としては成熟果実、幼果ともに用いることができるが、より多くのポリフェノール化合物を含有すること、及び広範な生理作用を有する各種活性成分を多量に含むことから、幼果が特に好ましい。
【００１８】
本発明のリンゴ抽出物中に含有されるリンゴ由来プロアントシアニジンは、リンゴ果実、若しくは幼果実の搾汁果汁から得られる清澄果汁、または、抽出液より精製されたポリフェノール画分からなるものであるが、当該ポリフェノール画分の精製は、搾汁果汁、抽出液を吸着剤で処理することにより行なわれ、吸着剤に吸着する画分（以下、吸着画分という）にプロアントシアニジンは含有されている。吸着剤としては、プロアントシアニジンを吸着するものであれば特に限定されないが、例えば親水性ビニルポリマー樹脂（東ソー社製「トヨパールＨＷ４０」）、スチレン−ジビニルベンゼン樹脂（三菱化学社製「セパビーズＳＰ−８５０」、「ダイヤイオンＨＰ−２０」）を挙げることができる。
【００１９】
前記吸着剤に吸着した吸着画分を、例えば含水エタノール等のアルコール溶媒で溶出させることにより、ポリフェノール画分が精製される。当該ポリフェノール画分は、次いで濃縮処理することによりリンゴ抽出物として液体製剤を得ることができ、さらに、当該液体製剤を噴霧乾燥もしくは凍結乾燥処理することにより粉末製剤を得ることもできる。
【００２０】
リンゴ由来プロアントシアニジンの原料となるリンゴ抽出物の抽出方法としては、例えば洗浄した原料をｐＨ３．２〜４．６、好ましくはｐＨ３．５〜４．３で破砕し、得られた果汁にペクチナーゼを５〜７５℃、好ましくは３０〜６０℃で１０〜１００ｐｐｍ、さらに好ましくは２０〜３０ｐｐｍ添加して清澄化を行い、遠心分離後、５〜７５℃、好ましくは１５〜２５℃で珪藻土濾過によりさらに清澄化を行い、清澄果汁を得る。必要に応じて、濾紙濾過や限外濾過を行い、清澄抽出液としてリンゴ果汁が得られる。リンゴ果汁よりリンゴ由来プロアントシアニジンを得るには、次いで清澄抽出液を０〜４０℃、好ましくは１５〜２５℃、ｐＨ１．５〜４．２、好ましくはｐＨ３．０〜４．０で前記吸着剤を充填した吸着カラム（商品名「ダイヤイオンＨＰ−２０」、三菱化学社製）に通液し、プロシアニジン類を吸着させる。続いて純水を通液し、カラム中の非吸着物質（糖類、有機酸類等）を除去した後、１０〜９０％、好ましくは３０〜８０％のエタノールで吸着画分を溶出する。得られた吸着画分からエタノールを２５〜１００℃、好ましくは３５〜９０℃で減圧留去濃縮し、濃縮液をそのままで液体のリンゴ由来プロアントシアニジンとしてもよい。或いはデキストリン等の粉末助剤を添加し、噴霧乾燥又は凍結乾燥を行い、リンゴ由来プロアントシアニジンの抽出粉末品としてもよい。
【００２１】
また、本発明におけるプロアントシアニジン類は、例えば、ホップ苞より得られたホップ苞抽出物に含有される。ホップ苞抽出物は、ホップ毬果よりルプリン部分を除いて得られるものであり、一般に、ホップ毬果を粉砕後、篩い分けによってルプリン部分を除くことによってホップ苞を得る。しかし、最近のビール醸造において、ホップ苞を篩い分けして除去する手間を省くために、ビール醸造に有用でないホップ苞を取り除かずにホップ毬果をそのままペレット状に成形し、ホップペレットとして、ビール醸造に利用する傾向にある。したがって、本発明の原料としては、ホップ苞を含むものであれば特に限定せず、ホップ苞を含むホップ毬果やホップペレットを原料としてもなんら問題ない。
【００２２】
ホップ苞抽出物の抽出方法としては、特に限定されるものではないが、例えば原料であるホップ苞またはホップ苞を含むホップ毬果やホップペレットなどを、４〜９５℃、好ましくは３０〜６０℃で０〜５０％、好ましくは１０〜４０％のエタノールと混和し、抽出する。原料と抽出溶媒の割合は、１：２０〜１００（重量比）、好ましくは１：３０〜９０（重量比）であり、攪拌下、２０〜６０分、好ましくは３０〜５０分で行う。５〜７５℃、好ましくは１５〜２５℃で珪藻土濾過によりさらに清澄化を行う。
【００２３】
ホップ苞抽出物からホップ苞由来プロアントシアニジンを得るには、例えば、ホップ苞抽出物をポリフェノール様物質を吸着する吸着樹脂で吸着処理して、ホップ苞抽出液からホップ苞由来プロアントシアニジン類を分離精製すればよい。吸着処理方法は特に限定されないが、例えばホップ苞抽出液を０〜４０℃、好ましくは１５〜２５℃、pH１．５〜４．２、好ましくはpH１．８〜３．５で吸着樹脂に吸着させればよい。
【００２４】
吸着樹脂は、ポリフェノール様物質を吸着するものであれば特に限定されないが、例えば親水性ビニルポリマー樹脂（東ソー社製「トヨパールHW４０」）、スチレン−ジビニルベンゼン樹脂（三菱化学社製「セパビーズ８２５」、「ダイヤイオンHP-20」）を挙げることができる。これらの吸着樹脂を充填した吸着カラムにホップ苞抽出物を通液し、プロアントシアニジン類を吸着させる。続いて純水を通液し、カラム中の非吸着物質（糖類、有機酸類等）を除去した後、１０〜９０％、好ましくは３０〜８０％のエタノールでプロアントシアニジン類を溶出させればよい。
【００２５】
ホップ苞抽出物またはホップ苞由来プロアントシアニジンのうち、分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜で処理した際に膜を透過しない物質が抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示す点で好ましい。
【００２６】
次に、限外ろ過膜を用いる方法について述べる。上記の抽出工程または吸着工程で得られたホップ苞抽出物またはホップ苞由来プロアントシアニジンを含む処理液を、分画分子量が１，０００以上、好ましくは１０，０００〜５０，０００の限外ろ過膜で処理する。その際必要があれば、ホップ苞由来プロアントシアニジンを含む処理液を減圧濃縮し、エタノール濃度を下げておくこともできる。また処理は、抽出溶媒の有機溶媒濃度や抽出溶媒とホップまたはホップ苞の割合にもよるが、およそ上残り液の量が処理開始時の１／１０〜１／１００、好ましくは１／２０〜１／１００になるまで行う。その際の圧力は９．８ｋPa〜９８１ｋPa、好ましくは９８ｋPa〜６８６ｋPaである。このまま液体状態で利用することも可能であるが、下記記述のとおり、乾燥させることもできる。得られた画分からエタノールを２５〜１００℃、好ましくは３５〜９０℃で減圧濃縮し、濃縮液をそのまま或いはデキストリン等の粉末助剤を添加し、噴霧乾燥又は凍結乾燥を行い、抽出粉末品を得る。
【００２７】
なお、ホップ苞由来プロアントシアニジンであって、分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を通過しない物質を得る方法は、上記方法に限定されるものではなく、ホップ苞由来抽出物を分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜で処理した後、限外ろ過膜を透過しない処理液を、ゲル状高分子で吸着処理をしてもよい。
【００２８】
本発明におけるリンゴあるいはホップ苞由来プロアントシアニジンは、リンゴあるいはホップ苞抽出物中にプロアントシアニジンを有効成分として含まれているものである。本発明における口腔用組成物は、リンゴあるいはホップ苞抽出物、あるいはリンゴあるいはホップ苞由来プロアントシアニジンのいずれでもよいが、好ましくはリンゴあるいはホップ苞由来プロアントシアニジンである。精製度の高いリンゴあるいはホップ苞由来プロアントシアニジンは、食品等に添加する場合、着色を発生しにくく、また、食品等自身に与える風味の影響も抑えることができるといった加工上の応用性が高い。
【００２９】
本発明におけるリンゴあるいはホップ苞由来プロアントシアニジンは、総ポリフェノール中のプロアントシアニジン類の含有率が、好ましくは２０〜１００重量％、より好ましくは３０〜９０重量％、特に好ましくは２０〜６５重量％である。総ポリフェノールに占めるプロアントシアニジン類の割合が２０重量％より低いと抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用が低下する。プロアントシアニジン類の含有率が２０重量％より低いということはリンゴあるいはホップ苞由来ポリフェノールに占めるプロアントシアニジン以外の成分、すなわちフラバノール類（カテキン類）、ルチンなどのフラボノール配糖体、クロロゲン酸などの有機酸、などの割合が８０重量％以上であることを意味し、単量体の割合が８０重量％以上になると抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用の効果を得にくくなるからである。
【００３０】
本発明におけるa)成分として用いられる抗う蝕性素材、抗歯周病素材は単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３１】
また、本発明のb)成分として用いられるガム剤は、例えば、カラヤガム、トラガントガム、キサンタンガム及びローカストビーンガム等の樹木より得られる可溶性増粘多糖類が挙げられる。この増粘性多糖類はチューングガムなどのガムベースに使用されているチクル、ジェントル、ソルバ等とは異なり、食品に粘性を付与したり、水彩絵の具の定着性を向上させるためのバインダーとして食品・医薬品以外の分野にも広く利用されている。
【００３２】
樹木から得られる樹液（ラテックス）に含まれる水溶性成分を分取したものをガム剤と称し、主として増粘性を示す多糖類が多く含まれる。ガムベースはラテックス中の水溶性成分を除去して精製したもので、主としてアミリンアセタート、シスポリイソプレンが含まれる。
【００３３】
本発明のb)成分として用いるガム剤は単独でもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３４】
本発明の口腔用組成物により抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用効果を得るための成人１日あたりの摂取量は、リンゴあるいはホップ苞抽出物、あるいはリンゴあるいはホップ苞由来プロアントシアニジンとして、２ｍｇ以上であるが、好ましくは４９ｍｇ以上であるのが好ましい。口腔用組成物中にガム剤は０．１〜１５重量％であるのが好ましい。さらに、口腔内で高分散性、高滞留性を得るために水分含量は９％以下、好ましくは４％以下である必要がある。また、プロアントシアニジンとガム剤との配合重量比率は、１：３〜１：５０の間で適宜選択されるが、好適には１：３〜１：２０の間で選択されることが好ましい。
【００３５】
本発明の口腔用組成物は、菓子類を含む、広く食品一般に添加して用いることができ、例えば菓子類（タブレット、チューインガム、飴、チョコレート等）に好適に用いられる。
【００３６】
本発明の口腔用組成物は医薬品及び香粧品として用いることができる。医薬品及び香粧品の剤形は特に限定されないが、例えばトローチ剤等が挙げられる。これらは、形態に応じて当分野において通常用いられる賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール類、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料、薬剤用担体等を添加して通常使用されている方法によって製造することができる。
【実施例】
【００３７】
以下に実施例および試験例をあげ、本発明を具体的に説明する。
【００３８】
（製造例１）
青森県産リンゴ幼果３００ｋｇを破砕、圧搾し果汁２１０ｋｇを得た。得られた果汁に
ペクチナーゼ３０ｐｐｍで清澄化を行い、遠心分離後、珪藻土（シリカ３００Ｓ、中央シ
リカ社製）濾過により清澄化を行い清澄果汁を得た。清澄果汁を吸着カラム（ダイヤイオンＨＰ−２０、三菱化学社製）に通液し、ポリフェノール類を吸着させた。続いて純水を通液し、カラム中の非吸着物室（糖類、有機酸類など）を除去したのち、８０％アルコールで溶出した。得られた画分からアルコールを減圧濃縮し、抽出粉末品約２ｋｇを調製した。抽出粉末品を逆相系高速液体クロマトグラフィーで測定したところ、クロロゲン酸類（約２０％）、フロレチレン配糖体類（約５％）、フラボノール類（約１５％）、プロアントシアニジン（約５０％）及びその他成分（約１０％）からなることが確認できた。更に、このプロトシアジニン類は、マトリックス支援レーザーイオン化―飛行時間型質量分析計(ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ／ＭＳ、アプライドバイオシステム社製)による解析の結果、フラバノール類であるカテキンやエビカテキンから構成される２量体から１５量体までのオリゴマーやポリマーであることが確認された（Ｍ．Ｏｈｎｉｓｈｉ−ｋａｍｅｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ．Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ，１１，３１，−３６，１９９７）。
【００３９】
（製造例２）ゲル型合成樹脂によるホップ毬花からの調製
ホップ毬花２０ｇを乳鉢で粉砕し、２Lの水で攪拌下、９０℃、４０分間抽出した。ろ過後、放冷し、抽出液を親水性ビニルポリマー樹脂（東ソー社製トヨパールHW４０）８０ｍLを充填したカラムに２時間かけて通液し（SV=１２．５）、ついで４００ｍLの５％エタノール水溶液で洗浄した。さらに同カラムに８０％エタノール水溶液４００ｍLを通液し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末０．８ｇを得た。ホップ毬花からの収率は４％であった。
【００４０】
（製造例３）ゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製
ホップ苞２０ｇを６００ｍLの５０％エタノール水溶液で攪拌下、８０℃、４０分間抽出した。ろ過後、容積が３００ｍLになるまで減圧濃縮し、その濃縮液をスチレン−ジビニルベンゼン樹脂（三菱化学社製セパビーズ８２５）８０ｍLを充填したカラムに１時間かけて通液し（SV=３．７５）、ついで４００ｍLの水で洗浄した。さらに同カラムに８０％エタノール水溶液４００ｍLを通液し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末１．６ｇを得た。ホップ苞からの収率は８％であった。
【００４１】
（製造例４）限外ろ過膜によるホップ毬花からの調製
ホップ毬花２０ｇを乳鉢で粉砕し、２Lの水で攪拌下、９５℃、４０分間抽出した。ろ過後、放冷し、抽出液を分画分子量が５０，０００の限外ろ過膜（アミコン社製XM５０）により、９８ｋPa、室温下、２０ｍLになるまで処理した。得られた上残り液を減圧乾固し、無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末０．２ｇを得た。ホップ毬花からの収率は１％であった。
【００４２】
（製造例５）限外ろ過膜によるホップ苞からの調製
ホップ苞２０ｇを６００ｍLの５０％エタノール水溶液で攪拌下、８０℃、４０分間抽出した。ろ過後、抽出液を分画分子量が１０，０００の限外ろ過膜（アミコン社製YM１０）により、２９４ｋPa、室温下、６０ｍLになるまで処理した。得られた上残り液を凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末０．８ｇを得た。ホップ苞からの収率は４％であった。
【００４３】
（製造例６）ゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製品のさらなる精製
製造例２（ゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製）で得たゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製品０．８ｇを、５００ｍLの１０％エタノール水溶液に溶解し、分画分子量が１０，０００の限外ろ過膜（アミコン社製YM１０）により、９８ｋPa、室温下、２０ｍLになるまで処理した。得られた上残り液を凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末０．４ｇを得た。
【００４４】
（実施例１）  タブレット
製造例１及び製造例２で得られたリンゴあるいはホップ苞由来プロアントシアニジンにガム剤、ソルビトール、マルチトールを混合し、この混合物を造粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にショ糖脂肪酸エステルを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤を製造した。製造した錠剤（本発明品１〜７及び比較例１〜５）の配合を表１に示した。
【００４５】
（試験例１）
代表的な虫歯菌の菌株のひとつであるS. mutans MT8148株を用いて、今発明の口腔用組成物の歯垢形成抑制効果を検討した。０．５ｍｇ／mlの虫歯菌２ｍｌ、１０％ショ糖０．２ｍｌおよび２００ｐｐｍの供試物質溶液０．２ｍｌ（全て50 mMリン酸緩衝液(pH 6.8)の溶液）を混合し、３０度に傾斜させた試験管中、３７℃、１８時間インキュベートした。混合液を静かに除いた後、３ｍｌのリン酸緩衝液で試験管をおだやかに洗い込み、さらに、試験管壁に付着した歯垢（非水溶性グルカン）と菌の混合物を0.1 ＮのＮａＯＨ水溶液に溶かしこんで剥がし取った。この試験管壁により剥離した歯垢と菌体の混合物を縣濁させた液を二分し、液中の菌体量を５５０ｎｍにおける濁度で、歯垢の量をフェノール硫酸法で測定した。以上の結果を表１に示す。
【００４６】
表１より、プロアントシアニジンとして２ｍｇ以上、好ましくは４９ｍｇ以上であるのが好ましく、口腔用組成物中にガム剤は０．１〜１５重量％であるのが好ましいのが明らかとなった。
【００４７】
【表１】
2007051096.tif 000002
【００４８】
（比較例６）  ゼリー食品
ホップ苞由来ポリフェノール          ０．０４９ｇ
カラヤガム                          ２．５    ｇ
トラガントガム                      ２．５    ｇ
ソルビトール                      １０        ｇ
マルチトール                      １０        ｇ
香料                                ０．２    ｇ
水                                ７４．７５１ｇ
合計                            １００        ｇ
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってゼリー食品とした。
【００４９】
（試験例２）
また、口腔内で高滞留性を得られるか、男女４名により口腔用組成物の水分含量の違いによる評価も行った。口腔内歯面における歯垢抑制効果実感に関して、良好を１点、不良を０点とし、平均値を算出した。結果を表２に示した。
【００５０】
【表２】
2007051096.tif 000003
【００５１】
表２より、水分含量は９％以下、好ましくは４％以下であるのが好ましいのが明らかとなった。
【００５２】
（試験例３）  臨床試験により、今発明の口腔用組成物の口腔内疾患抑制作用を検討した。
【００５３】
（方法）  ３３名の男女を下記の基準にて選択し、ミュータンス菌量比率及び歯周病菌・歯肉炎罹患者に各群差がないよう３群に割付し、単盲検化群間並行試験にて実施した。
【００５４】
被験者選択基準:
（１）２０歳以上、３５歳以下の健康な男女
（２）唾液検査の結果、ミュータンス菌量比率が０．１％以上の者
（３）現在歯周病の治療を受けていない者でかつ歯が２４本以上存在する者
（４）唾液検査及び口腔内検査の結果、歯周病菌を持っている、もしくは歯肉炎に罹患している者
（５）本試験の目的・内容について十分な説明を受け、同意能力があり、よく理解した上で自発的に参加を志願した者で、書面で本試験参加に同意した者。
【００５５】
被験者除外基準:
（１）喫煙者
（２）試験期間中に虫歯・歯周病予防に関連したサプリメント・食品摂取を止める事ができない者
（３）スクリーニングの際に糖尿病に罹患している旨の申告があった者
（４）スクリーニングで歯周炎と診断された者
（５）スクリーニングの2週間前までに抗生物質や抗菌剤を服用した者または常用者
（６）妊娠している者、試験期間中妊娠の可能性がある者、授乳中の者
（７）医学専門家、試験責任医師もしくは分担医師が被験者として不適当と判断した者。
【００５６】
被験者の同意:本試験の実施に先立ち、スクリーング時に、被験者に試験の内容を十分に説明し、本人の自由意志による同意を文書で取得した。
【００５７】
被験食品の有効成分用量：
被験食品タブレット:カラヤガム５％及びトラガントガム５％、低用量 ホップ苞プロアントシアニジンとして２ｍｇ含有／１粒（４００ｍｇ）水分含量１．８％（本発明５）、:カラヤガム５％及びトラガントガム５％、高用量 ホップ苞プロアントシアニジンとして７mg含有／１粒（４００ｍｇ）水分含量１．９％（本発明３）、
対照食品（比較例５）:カラヤガム５％及びトラガントガム５％、ホップ苞プロアントシアニジンとして0mg含有／1粒（４００ｍｇ）水分含量２．２％を使用した。
【００５８】
粒摂取方法及びスケジュール:
１日７回、１回１粒/計７粒を、(1)起床時、(2)朝食後、(3)昼食後、(4)夕食後、(5)就寝前、(6)食間（２回）に5分間口腔内で溶かす事とした。なお、(6)は間食後に必須とし、それ以外は何時にするかは被験者各個人に任せることとした。試験開始日来院時の被験者への注意事項として、歯磨き（糸ヨウジや歯間ブラシ、洗口剤等の清掃用具を含むやうがい薬を使用したうがいを含む）は、来院２時間前からは行わないことを指導した。さらに、摂取３日間の被験者への注意事項として、摂取期間中は、虫歯・歯周病予防に影響を及ぼす可能性がある医薬品、サプリメント又は食品（市販のガムを含む）の摂取は、摂取期間中一切禁止した。また、歯磨き（糸ヨウジや歯間ブラシ、洗口剤等の清掃用具を含む）やうがい薬を使用したうがいも禁止とし、喫煙は一切禁止とした。
【００５９】
評価基準:
(1)プラーク指数（クイッグリー&ハイン）による歯垢付着評価
(2)歯肉炎評価（Loe & Sillness, 1963）
(3)口臭測定（「ＭＳ−ハリメーター」（商品名、インタースキャン社製））
【００６０】
統計手法:
各評価項目について基本統計量を算出した。特に観察項目から得られた判定は点数化したデータを被験者別に集計し、探索的に解析した。
【００６１】
（結果）
タブレットの食品形態において歯垢抑制効果及び歯肉炎抑制効果、口臭抑制効果が顕著に観察された。しかも、用量依存的制する傾向が見られた。また、摂取期間中、問題となるような訴えは全く見られなかった。結果を図１〜図３に示す。
（図１）歯垢抑制効果（プラーク指数）
（図２）歯肉炎抑制効果（歯肉炎指数）
（図３）口臭抑制効果
【００６２】
（実施例２）  チューインガム
ホップ苞由来ポリフェノール          １．５ｇ
カラヤガム                          ６    ｇ
トラガントガム                      ６    ｇ
ガムベース                        １２．５ｇ
炭酸カルシウム                      ７    ｇ
マルチトール                        ８    ｇ
キシリトール                      ５８    ｇ
香料                                １    ｇ
合計                            １００．０ｇ
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってチューインガムとした。
【００６３】
（実施例３）  飴
ホップ苞由来ポリフェノール          １．５ｇ
カラヤガム                          ２．５ｇ
トラガントガム                      ２．５ｇ
キシリトール                        ８    ｇ
マルチトール                      １０    ｇ
アスパルテーム                      ０．１ｇ
パラチニット                      ７５．２ｇ
香料                                ０．２ｇ
合計                            １００．０ｇ
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って飴とした。
【００６４】
（実施例４）  チョコレート
ホップ苞由来ポリフェノール          ０．１ｇ
カラヤガム                          ２．５ｇ
トラガントガム                      ２．５ｇ
ショートニング（無水）            １４    ｇ
カカオバター                      ３４    ｇ
粉糖                              ３５．８ｇ
ココア                            １０    ｇ
全脂粉乳                            １    ｇ
乳化剤                              ０．１ｇ
合計                            １００．０ｇ
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってチョコレートとした。
【００６５】
（実施例５）  トローチ
ホップ苞由来ポリフェノール        １０    mｇ
カラヤガム                        ９０    ｍｇ
トラガントガム                    ９０    ｍｇ
ペパーミント香味料                １６    mｇ
サッカリンＮa                      ０．５mｇ
ソルトビール                  １２７８．５mｇ
マグネシウムステアレート          １５    mｇ
合計                          １５００    mｇ
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってトローチとした。
【産業上の利用可能性】
【００６６】
本発明により、抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示す口腔用組成物が得られたので、口腔内衛生を改善できる安全性の高い食品、医薬及び粧香品類に利用可能である。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】歯垢抑制効果の結果を示すグラフ。縦軸は、プラーク指数を表す。
【図２】歯肉炎抑制効果の結果を示すグラフ。縦軸は歯肉炎指数を表す。
【図３】口臭抑制効果の結果を示すグラフ。縦軸はハリメーター差分値を表す。
【図１】
2007051096.tif 000004
【図２】
2007051096.tif 000005
【図３】
2007051096.tif 000006