(57)【要約】  【課題】  人や動物の皮膚障害に対して優れた予防・改善効果を有する皮膚改善剤及びこれを含む医薬、飲食品並びに飼料を提供することを課題とする。  【解決手段】  γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の混合物を皮膚改善剤に含有させる。さらに、γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の混合物を医薬、飲食品並びに飼料に含有させる。  【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
γ−リノレン酸及びセラミドを有効成分として含む皮膚改善剤。
【請求項２】
さらに抗酸化剤を含む請求項１に記載の皮膚改善剤。
【請求項３】
前記抗酸化剤が補酵素Ｑ、アスタキサンチン及びトコトリエノールから選ばれる一種又は二種以上である、請求項２に記載の皮膚改善剤。
【請求項４】
前記抗酸化剤が補酵素Ｑ及びアスタキサンチンである、請求項２又は３に記載の皮膚改善剤。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか一項に記載の皮膚改善剤を含む医薬。
【請求項６】
請求項１〜４の何れか一項に記載の皮膚改善剤を含む食品。
【請求項７】
美肌用であることを特徴とする、請求項６に記載の食品。
【請求項８】
請求項１〜４の何れか一項に記載の皮膚改善剤を含む飼料。
【請求項９】
皮膚炎の予防・改善及び／又は被毛の改善用であることを特徴とする、請求項８に記載の飼料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、γ−リノレン酸及びセラミドを含む皮膚改善剤、γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を含む皮膚改善剤、これらを含む医薬、飲食品並びに飼料に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、アトピー性皮膚炎などに代表される皮膚障害が増加している。アトピー性皮膚炎は、皮膚の乾燥、苔癬、掻痒を主な特徴とする皮膚の炎症性疾患であり、これらの症状は、角質層のセラミドが減少することにより皮膚の保湿機能が低下して起こることが知られている。また角質層におけるセラミドなどのスフィンゴ脂質の減少は保湿機能の低下のみならず、角質層のバリアー機能の障害につながることも指摘されている。
【０００３】
また、近年、このような皮膚障害はペットや家畜（以下、動物という。）にも見られ、その多くがノミアレルギーやアトピー性皮膚炎によるものである。動物のアトピー性皮膚炎は、乾燥、掻痒などに加え、被毛の脱落という症状を引き起こす。従来、このような皮膚炎などの症状の治療は、皮膚表面に保湿剤を塗布したり（特許文献１、特許文献２）、特に動物に対しては保湿作用を有するシャンプーを用いたりすることにより行われていた（特許文献３）。しかしながら、特にアトピー性皮膚炎の症状においては、皮膚全体の皮疹部のみならず無疹部においてもスフィンゴ脂質が減少し、保湿機能が低下しているため、皮疹部に局所的に保湿剤を塗布しても、根本的な治療には至らなかった。また、動物に対してクリームやシャンプーなどの皮膚外用剤を一定の頻度で継続的に使用する際には、その適用が煩わしく、有効成分を長時間動物の皮膚上に保持することが困難であった。
【０００４】
このような技術背景の下、アトピー性皮膚炎の症状を改善するために、飲食品にセラミドなどを配合し、経口摂取することにより皮膚の状態を改善することが報告されている。
セラミドは、スフィンゴシンのアミノ基に脂肪酸が酸アミド結合したものであり、皮膚の保湿、保護作用や肌荒れの防止・改善作用などを有するとして注目されている。例えば、セラミドを有効成分として食品などに含有させることにより、経皮投与の場合と同様に保湿、美肌、肌荒れ防止などの作用を奏することが知られている（特許文献４）。また、セラミドの配糖体であるスフィンゴ糖脂質を含む食品などが、アトピー性皮膚炎の症状を改善することが知られている（非特許文献１、特許文献５）。しかしながら、セラミドやスフィンゴ糖脂質をアトピー性皮膚炎などの治療に用いる場合には、高純度品が多量に必要であるため、非常に高価であるという問題があった。
一方、高級脂肪酸であるγ−リノレン酸（cis,cis,cis-6,9,12-octadecatrienoic acid）はカルボン酸末端から６，９，１２番目の炭素シス型不飽和結合をもつ炭素数１８の脂肪酸で、サクラソウ種子油、月見草油、ボラージ油等においてその存在が認められ、その生理作用について多くの研究がなされてきた。γ−リノレン酸を含む食品は、アトピー性皮膚炎に有効であることが知られている（特許文献６）。また、ステロイドと併用することによりアトピー性皮膚炎を改善することが報告されている（非特許文献２）。また、γ−リノレン酸はイヌのアトピー性皮膚炎を改善することが知られている（非特許文献３）。
しかしながら、γ−リノレン酸及びセラミドを組み合わせて摂取することにより、上記のような皮膚改善効果が増大することについては知られておらず、γ−リノレン酸及びセラミドを有効成分とする皮膚改善剤及び該皮膚改善剤を含有する医薬や飲食品、飼料についても知られていなかった。また、γ−リノレン酸及びセラミドにさらに抗酸化剤を組み合わせることにより、皮膚改善効果が飛躍的に増大することについても知られていなかった。
【０００５】
【特許文献１】特開２００２−０５３４６３号公報
【特許文献２】特開２００１−０６４１５０号公報
【特許文献３】特開２００３−２９２９９１号公報
【特許文献４】特開平１１−１１３５３０号公報
【特許文献５】特開２００２−１３８０３７号公報
【特許文献６】特開２００２−３２５５５８号公報
【非特許文献１】食品と開発２０００，ＶＯＬ．３５，Ｎｏ．９，ｐ５６−５９
【非特許文献２】Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１２１，７５（１９８９）
【非特許文献３】Ｖｅｔ．Ｄｅｒｍ．４，１６７（１９９３）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
近年、人や動物の皮膚障害に対して有効かつ安価な医薬、食品及び飼料について研究がなされている。しかしながら、十分な保湿効果を発揮し、皮膚の乾燥、アトピー性皮膚炎や動物の被毛の状態を改善することができ、かつ安価な皮膚改善剤は得られていないのが現状である。そこで本発明は、人や動物の皮膚障害に対して優れた予防・改善効果を有し、かつ安価な皮膚改善剤及びこれを含む医薬、飲食品並びに飼料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、γ−リノレン酸及びセラミドを組み合わせて人や動物に投与することにより、優れた保湿効果を発揮し、肌荒れやアトピー性皮膚炎の予防・改善に有効であることを知見し、γ−リノレン酸及びセラミドに抗酸化剤を組み合わせた場合には、このような皮膚障害の予防・改善に非常に有効であることを知見し、本発明を完成するに至った。特に、動物においては、アトピー性皮膚炎の改善及び被毛の改善にも有効であることを知見し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下の通りである。
（１）  γ−リノレン酸及びセラミドを有効成分として含む皮膚改善剤。
（２）  さらに抗酸化剤を含む（１）に記載の皮膚改善剤。
（３）  前記抗酸化剤が補酵素Ｑ、アスタキサンチン及びトコトリエノールから選ばれる一種又は二種以上である、（２）に記載の皮膚改善剤。
（４）  前記抗酸化剤が補酵素Ｑ及びアスタキサンチンである、（２）又は（３）に記載の皮膚改善剤。
（５）  （１）〜（４）の何れか一に記載の皮膚改善剤を含む医薬。
（６）  （１）〜（４）の何れか一に記載の皮膚改善剤を含む食品。
（７）  美肌用であることを特徴とする、（６）に記載の食品。
（８）  （１）〜（４）の何れか一に記載の皮膚改善剤を含む飼料。
（９）  皮膚炎の予防・改善及び／又は被毛の改善用であることを特徴とする、（８）に記載の飼料。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のγ−リノレン酸及びセラミドを含む皮膚改善剤、これを含む医薬、食品並びに飼料は、これを投与又は摂取することにより、表皮の保湿力を高め、乾燥などに起因する肌荒れ、アトピー性皮膚炎などの皮膚障害、動物の被毛の状態を改善する。特に、γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を含む皮膚改善剤、これを含む医薬、食品並びに飼料は保湿力に優れ、美肌効果やアトピー性皮膚炎などの皮膚障害の改善効果、動物の被毛の状態の改善効果に優れる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の皮膚改善剤は、γ−リノレン酸及びセラミドを有効成分として含有する。
本発明で使用するγ−リノレン酸は、狭義のγ−リノレン酸（Ｃ１８：３）、ジホモ−γ−リノレン酸（Ｃ２０：３）及びこれらの誘導体を含む広義のγ−リノレン酸である。なお、本明細書においては、γ−リノレン酸という場合、特に断らない限り、広義のγ−リノレン酸を指すものとする。
【００１０】
上記γ−リノレン酸は、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）属、モルティエレラ（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ）属及びリゾプス（Ｒｉｚｏｐｕｓ）属等の糸状菌、サクラソウ種子、月見草、ボラージ、黒すぐり及び菜種等の植物、又はスピルリナ等の藻類等から得られるが、これらをそのまま用いることも、これらの抽出物やさらにその精製物を用いることもできる。さらに、微生物由来のγ−リノレン酸、例えば出光興産株式会社製のγ−リノレン酸（製品名：グラノイルＨＧＣ（ムコール油）、グラノイルＣＳ（モルティエレラ油））を用いることも、化学合成したもの、植物組織培養等したもの、その他の方法によって製造したもの又は市販されているものを用いることもできる。
【００１１】
γ−リノレン酸又はジホモ−γ−リノレン酸の誘導体として、エステル誘導体、例えばエチルエステル、モノ、ジ、トリグリセライド等のグリセロールエステル、リン脂質等及びγ−リノレン酸又はジホモ−γ−リノレン酸と無機、有機の塩基とを等モル比で作用して得られる塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられる。
本発明の皮膚改善剤には、狭義のγ−リノレン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及びこれらの誘導体から一種又は二種以上を選択して用いることができる。
本発明の皮膚改善剤におけるγ−リノレン酸の含有量は、本発明の目的を達成しうる限りにおいて特に制限されないが、通常は皮膚改善剤全量に対して０．０１〜９９重量％、好ましくは０．１〜９９重量％とするのがよい。
【００１２】
本発明の皮膚改善剤に含まれるセラミドは、スフィンゴシン又はフィトスフィンゴシンのアミノ基に脂肪酸が酸アミド結合したものを指し、結合する脂肪酸の種類は制限されない。本発明の皮膚改善剤に用いるセラミドは、動植物由来や微生物由来のものを用いてもよいし、化学的方法により産生したものを用いてもよい。例えば牛脳等より抽出した動物由来のもの、トウモロコシ胚芽、小麦、米、大豆、キビ、ホウレンソウ等より抽出した植物由来のもの、酵母等より抽出した微生物由来のもの、赤血球から抽出したもの等が挙げられる。この中でも通常、植物由来のセラミドを用いることが好ましく、その中でもトウモロコシ胚芽から抽出されるセラミドを用いることがさらに好ましい。セラミドを抽出する方法としては例えば、原料となる植物から、エタノールおよび水等の極性溶媒を用いて抽出し、冷アセトンなどの有機溶媒中で再結晶させる方法（特表平０６−５０７６５３号公報、特表平０７−５０８４９６号公報）等がある。植物由来のセラミドを用いる場合は、植物の抽出物をそのまま用いてもよいが、抽出物を精製、濃縮して純度を高めて用いることが好ましい。
化学的に産生する方法としては、スフィンゴリン脂質にホスホリパーゼＣを作用させたり、スフィンゴ糖脂質にグリコシダーゼを作用させたりする方法が挙げられる。
【００１３】
また、本発明の皮膚改善剤に含有するセラミドとして、その前駆体であるスフィンゴ糖脂質を含有させてもよい。
スフィンゴ糖脂質は、セラミドの第一級アルコール性ヒドロキシル基に糖が結合している化合物であり、結合糖鎖の種類は、本発明の目的を達する限りにおいて特に制限されない。代表的なスフィンゴ糖脂質として、例えばガラクトセレブロシド、グルコセレブロシドなどが挙げられ、さらにガラクトセレブロシドに硫酸基がついたスルファチド、中性糖が数分子ついたセラミドオリゴヘキソシド、アミノ糖がついたグロボシド、シアル酸のついたガングリオシドなども用いることができる。スフィンゴ糖脂質は、同様に動植物由来や微生物由来のものを用いてもよいし、化学的方法により産生したものを用いてもよい。
セラミドは、皮膚内部からの水分の蒸散の抑制、外部からの有害物質の進入を防御する
角質層を構成する。また、スフィンゴ糖脂質は、体内で代謝されてセラミドとなり表皮組織に到達する。なお、本明細書においては、特に断らない限り、セラミドという用語は、スフィンゴ糖脂質などセラミドを有する化合物をも包含する意味で用いるものとする。
本発明の皮膚改善剤は、一種のセラミドを単独で含むものであってもよいし、二種以上のセラミドを含むものであってもよい。
本発明の皮膚改善剤におけるセラミドの含有量は、投与する対象、皮膚改善剤の形状、使用形態などに応じて適宜調節することができ、本発明の目的を達成しうる限りにおいて特に制限されないが、皮膚改善剤全量に対して、通常は０．０００１〜５０重量％、好ましくは０．００１〜１０重量％とするのがよい。
【００１４】
本発明の皮膚改善剤におけるγ−リノレン酸及びセラミドの配合比は、本発明の目的を達成しうる限りにおいて特に制限されず、通常は１００００：１〜１：１０、好ましくは１０００：１〜１：５とするのがよい。
【００１５】
また、本発明の皮膚改善剤は、さらに抗酸化剤を含むものであるのが好ましい。抗酸化剤は、生体に対して安全性が確認されているものであれば、種々の天然及び／又は合成の抗酸化剤を使用することができるが、その中でも補酵素Ｑ（ＣｏＱ、ユビキノン）、アスタキサンチン及びトコトリエノールを好ましく用いることができる。
【００１６】
補酵素Ｑは、生物界に広く存在するキノンである。ベンゾキノン誘導体（2,3−ジメトキシ-5-メチル-6-ポリプレニル-1,4-ベンゾキノン）で、イソプレン単位がｎ＝１〜１２のものが天然に存在し、例えばパン酵母にはＱ6、大腸菌にはＱ8、高等動物にはＱ10が存在している。本発明の皮膚改善剤においては、抗酸化能力を有する補酵素Ｑであれば、特に制限なく用いることができ、例えば、ムコール属、モルティエラ属等の糸状菌類、シュードモナス属、アクロモバクター属、ロドシュードモナス属などの細菌類、クロレラ等の藻類、又はタバコの葉、トウモロコシ油、麦芽油糖の植物由来のものを用いてもよいし、化学的に合成されたものを用いてもよい。
【００１７】
アスタキサンチンは、カニ、エビなどの甲殻類に見出されるカロテノイドの一つである。本発明の皮膚改善剤においては、抗酸化能力を有するアスタキサンチンであれば特に制限なく用いることができる。例えば、ファイア酵母などの酵母や細菌由来のもの、カニ、エビなどの甲殻類、オキアミや鮭などの魚類、ヘマトコッカス藻などの藻類などの水産資源から得られるものを用いてもよいし、化学的に得られたものを用いてもよい。また、アスタキサンチンは、遊離型のものを用いても、脂肪酸エステル型のものを用いてもよい。
【００１８】
トコトリエノールは、植物、特に穀物の胚芽やパーム果肉に見出されるビタミンＥの一群である。トコトリエノールには、α−、β−、γ−、δ−トコフェノールのそれぞれの側鎖の3'、7’、11'位がtrans形で不飽和化したα−、β−、γ−、δ−トコトリエノールの４種類が天然に存在するが、これらのうち何れを用いてもよいし、化学的に得られたものを用いてもよい。
これらの抗酸化剤は、一種を単独で用いてもよいし、二種以上を組み合わせて用いてもよいが、特に、ＣｏＱ及びアスタキサンチンを組み合わせて用いることが好ましい。
【００１９】
本発明の皮膚改善剤における抗酸化剤の含有量は、本発明の目的を達成しうる限りにおいて特に制限されないが、皮膚改善剤全量に対して、通常は０．０００１〜５０重量％、好ましくは０．００１〜１０重量％とするのがよい。
また、γ−リノレン酸及び抗酸化剤の配合比も、同様に適宜調節することができる。例えば、補酵素Ｑを用いる場合には、γ−リノレン酸及び補酵素Ｑの配合比は、通常は１０００：１〜１：１０、好ましくは５００：１〜１：２とするのがよい。アスタキサンチンを用いる場合には、γ−リノレン酸及びアスタキサンチンの配合比は、通常は１００００
：１〜１０：１、好ましくは５０００：１〜１０：１とするのがよい。トコトリエノールを用いる場合には、γ−リノレン酸及びトコトリエノールの配合比は、通常は１００００：１〜１０：１、好ましくは５０００：１〜１０：１とするのがよい。
【００２０】
本発明の皮膚改善剤の剤型は特に制限されず、具体的には錠剤、丸剤、液剤、散剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤、注射剤などが挙げられるが、この中でもカプセル剤とするのが好ましい。これらの製剤は、製剤化の常法に準じて調製することができ、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、注射剤用溶剤等の添加剤を用いて製剤化してもよい。カプセル剤は、常法に従い、ゼラチンカプセルなどに加工することができる。
【００２１】
本発明の皮膚改善剤には、乾燥を防ぐとして従来から知られているビタミン類、コラーゲン、スクワラン、大豆レシチン、植物由来のステロール類などの物質やその他皮膚改善剤に用いられる任意の物質をさらに配合することができる。
【００２２】
本発明の皮膚改善剤の使用形態は、特に制限されず、皮膚に塗布するなどして外用することもできるが、皮膚全体の症状を改善するためには内用するのが好ましく、この中でも、継続的な使用に適した経口摂取の使用形態が好ましい。
【００２３】
γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の混合物は、皮膚改善のための医薬とすることができる。
この場合において、γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の含有量は、投与される患者の症状、年齢、性別、体重等により適宜調節することができる。γ−リノレン酸の含有量は、通常は１０〜２０００ｍｇ／日、好ましくは３０〜２０００ｍｇ／日の範囲で投与するのに適した含有量とするのがよい。セラミドの含有量は、通常は０．０１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは０．０５〜１０００ｍｇ／日の範囲で投与するのに適した含有量とするのがよい。セラミドとγ−リノレン酸の配合比は、本発明の目的を達成し得る限りにおいて特に制限されず、皮膚改善剤における配合比と同様に決定することができる。
抗酸化剤の含有量は、さらに用いる抗酸化剤の種類によって適宜決定することができる。例えば、補酵素Ｑを用いるときは、通常は０．１〜２００ｍｇ／日、好ましくは０．３〜２００ｍｇ／日の範囲で投与するのに適した含有量とするのがよい。アスタキサンチンを用いるときは、通常は０．０１〜１００ｍｇ／日、好ましくは０．０５〜１００ｍｇ／日の範囲で投与するのに適した含有量とするのがよい。トコトリエノールを用いるときは、通常は０．０１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは０．１〜５００ｍｇ／日の範囲で投与するのに適した含有量とするのがよい。γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の配合比も、本発明の目的を達成し得る限りにおいて特に制限されず、皮膚改善剤における配合比と同様にして決定することができる。
【００２４】
本発明の医薬の投与形態は、特に制限されず、経口、注射、塗布などにより投与することが可能であるが、皮膚全体の症状の改善を目的として継続的に投与するためには、経口投与の形態が好ましい。
【００２５】
γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を各種の飲食品に含有させて、美肌効果、皮膚改善効果を有する飲食品とすることができる。例えば、サプリメント、飲料類（例えば、ドリンク剤、ミルク飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料、緑茶飲料、ジュース等）、菓子類（例えば、ゼリー、ウエハース、クッキー、キャンディー、スナック菓子等）、調味液類（ドレッシング等）、油脂類（マーガリン等）等に含有させることができる。
γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の含有量は、飲食品の種類、他の成分などに応じて適宜調節することができ、特に制限されない。γ−リノレン酸の含有量は、食品全重
量に対して、通常は０．０１〜９９．９９９重量％、好ましくは０．１〜９９．９９９重量％とするのがよい。セラミドの含有量は、食品全重量に対して、通常は０．０００１〜５０重量％、好ましくは０．０００５〜５０重量％とするのがよい。抗酸化剤の含有量は、食品全重量に対して、通常は０．０００１〜５０重量％、好ましくは０．０００５〜５０重量％とするのがよい。
【００２６】
γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の配合比も、本発明の目的を達成しうる限りにおいて特に制限されず、本発明の皮膚改善剤と同様にして適宜調節することができる。
このような飲食品は、その調製段階の適当な工程において有効成分を添加する以外は常法に準じて慣用の添加剤を添加してもよく、例えば、ビタミン類、ミネラル類、ホルモン類、生理活性物質、甘味料、酸味料、香料、塩分、賦形剤、着色料、保存料等を使用することができる。
γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を含む飲食品は、肌荒れ、アトピー性皮膚炎など皮膚障害に有効なものであるが、その中でも特に肌荒れを予防・改善する効果に優れるものであり、美肌用のサプリメントや飲食品として用いるのに適している。
【００２７】
γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を含む飲食品は、当該飲食品の包装部分や説明書等の添付文書等に肌荒れ、アトピー性皮膚炎などの皮膚障害の予防・改善に効果がある旨や美肌効果がある旨を表示して提供することができる。
【００２８】
γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を種々の飼料、ペットフード又はペット用サプリメント（以下、飼料という。）に含有させて、動物の皮膚障害や被毛の脱落などの予防・治療の効果を有する飼料とすることができる。
γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の含有量は与える動物の種類、飼料の種類、他の成分、皮膚の状態、被毛の状態、年齢、性別、体重等により適宜調節され、特に制限されない。
γ−リノレン酸の含有量は、例えばイヌに摂取させる場合、通常は２〜５００ｍｇ／日、好ましくは５〜５００ｍｇ／日の範囲で摂取させるのに適した含有量とするのがよい。セラミドの含有量は、例えばイヌに摂取させる場合、通常は０．００５〜２００ｍｇ／日、好ましくは０．０２〜２００ｍｇ／日の範囲で摂取させるのに適した含有量とするのがよい。抗酸化剤の含有量は、さらに用いる抗酸化剤の種類により適宜調節される。例えば、補酵素Ｑを用いる場合には通常は０．０２〜１００ｍｇ／日、好ましくは０．１〜１００ｍｇ／日の範囲で摂取させるのに適した含有量とするのがよい。アスタキサンチンを用いる場合には、通常は０．００２〜３０ｍｇ／日、好ましくは０．０２〜３０ｍｇ／日の範囲で摂取させるのに適した含有量とするのがよい。また、トコトリエノールを用いる場合には、通常は０．００２〜２００ｍｇ／日、好ましくは０．０２〜１００ｍｇ／日の範囲で摂取させるのに適した含有量とするのがよい。
【００２９】
γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤の配合比も、本発明の目的を達成しうる限りにおいて特に制限されず、本発明の皮膚改善剤と同様にして適宜調節することができる。
本発明のγ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を含む飼料は、その調製段階の適当な工程において有効成分を添加する以外は常法に準じて慣用の添加剤を添加してもよく、例えば、ビタミン類、ミネラル類、ホルモン類、生理活性物質、香料、賦形剤、着色料、保存料等を使用することができる。
【００３０】
本発明の飼料を与える動物の種類は、特に制限されないが、好ましくは哺乳類や鳥類であり、この中でもウシ、ブタ、ニワトリなどの家畜、イヌ、ネコなどのペットに与えるのに適している。
また、本発明の飼料を動物に摂取させる方法は特に制限されず、飼料の調製、加工段階において、有効成分を配合してもよいし、予め有効成分をカプセルなどに加工しておいて、動物に飼料を摂取させる際に飼料に混合して与えてもよい。
【００３１】
本発明の飼料は、動物の皮膚障害を予防・改善するために用いることができるが、特に、アトピー性皮膚炎などの炎症を伴う皮膚障害を改善し、被毛の脱落などを改善する作用に優れるため、皮膚炎改善用、被毛改善用の飼料として用いるのに適している。
【００３２】
γ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤を含む飼料は、当該飼料の包装部分や説明書等の添付文書等に動物アトピー性皮膚炎などの皮膚障害の予防・改善や被毛の改善に効果がある旨を表示して提供することができる。
【実施例】
【００３３】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。
【００３４】
＜製造例１＞  ヒト用皮膚改善カプセル
以下の組成のカプセルを作製した。
比較例１：γ−リノレン酸（ＧＬＡ）カプセル
ムコール油（グラノイルＨＧＣ；出光興産株式会社製）４９０ｍｇ及びオリーブ油１０ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。１カプセルあたりのγ−リノレン酸量は１００ｍｇである。なお、オリーブ油にはγ−リノレン酸は含まれていない。
比較例２：セラミドカプセル
トウモロコシ胚芽抽出物（日本製粉製）０．９ｍｇ及びオリーブ油４９９．１ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。１カプセルあたりのセラミド量は０．３ｍｇである。
比較例３：補酵素Ｑ（ＣｏＱ）カプセル
ＣｏＱ10（日清ファルマ製）２ｍｇ及びオリーブ油４９８ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
比較例４：アスタキサンチンカプセル
ヘマトコッカス藻色素（ＡＳＴＯＴＳ−１００、武田紙器製）２ｍｇ及びオリーブ油４９８ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。１カプセルあたりのアスタキサンチン量は０．２ｍｇである。
比較例５：ＣｏＱ＋アスタキサンチンカプセル
ＣｏＱ10  ２ｍｇ、ヘマトコッカス藻色素２ｍｇ及びオリーブ油４９６ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例１：ＧＬＡ＋セラミドカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．９ｍｇ及びオリーブ油９．１ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例２：ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．９ｍｇ、ＣｏＱ10  ２ｍｇ及びオリーブ油７．１ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例３：ＧＬＡ＋セラミド＋アスタキサンチンカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．９ｍｇ、ヘマトコッカス藻色素２ｍｇ及びオリーブ油７．１ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例４：ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチンカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．９ｍｇ、ＣｏＱ10  ２ｍｇ、ヘマトコッカス藻色素２ｍｇ及びオリーブ油５．１ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
【００３５】
＜実施例１〜４＞上記で作製した実施例１（ＧＬＡ＋セラミド）、実施例２（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ）、実施例３（ＧＬＡ+セラミド＋アスタキサンチン）及び実施例４（Ｇ
ＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン）のカプセルをそれぞれ１８〜５０歳代の女性１０人に１日２カプセル１ヶ月間、食事と一緒に摂取してもらった。
一方、比較例１（ＧＬＡ）、比較例２（セラミド）、比較例３（ＣｏＱ）、比較例４（アスタキサンチン）及び比較例５（ＣｏＱ＋アスタキサンチン）のカプセルをそれぞれ１８〜５０歳代の女性５人に１日２カプセル１ヶ月間、食事と一緒に摂取してもらった。
１ヶ月後、全員に対して以下の評価基準を用いてアンケート調査を行った。
［評価基準］
「美肌に有効である」      ・・・肌荒れが減った（肌の状態がつやつやとしてよくなった）
「美肌にやや有効である」  ・・・肌荒れがやや減った（肌の状態がややよくなった）
「変化なし」              ・・・摂取前後で変化なし
この評価において、「美肌に有効である」を４点、「美肌にやや有効である」を２点、「変化なし」を０点として評点を得て合計点を算出し、これを人数で割った平均点を算出することにより、各カプセルの美肌効果を評価した。
結果を表１に示す。
【００３６】
【表１】
2007051084.tif 000002
【００３７】
比較例１〜５の評点平均は、それぞれ比較例１（ＧＬＡ）が２．０点、比較例
２（セラミド）が１．６点、比較例３（ＣｏＱ）が０．４点、比較例４（アスタキサンチン）が０．４点、比較例５（ＣｏＱ＋アスタキサンチン）が０．４点であった。比較例３
（ＣｏＱ）、比較例４（アスタキサンチン）及び比較例５（ＣｏＱ＋アスタキサンチン）では、摂取前後でわずかに美肌効果が確認され、比較例１（ＧＬＡ）及び比較例２（セラミド）では、摂取前後で明らかに美肌効果が確認された。
一方、実施例１〜４の総合評点は、それぞれ実施例１（ＧＬＡ＋セラミド）が２．４点、実施例２（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ）が２．８点、実施例３（ＧＬＡ＋セラミド＋アスタキサンチン）が２．６点、実施例４（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン）が３．０点であった。実施例１では、高い美肌効果が得られ、さらに実施例２、実施例３及び実施例４では極めて高い美肌効果が得られた。特に、実施例４では最も高い美肌効果が確認された。
【００３８】
＜製造例２＞動物用皮膚改善カプセル
比較例６：ＧＬＡカプセル
ムコール油４９０ｍｇとローストチキンフレーバーオイル（理研ビタミン製）１０ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。１カプセルあたりのγ−リノレン酸量は１００ｍｇである。なお、オリーブ油にはγ−リノレン酸は含まれていない。
比較例７：セラミドカプセル
トウモロコシ胚芽抽出物０．３ｍｇ、ローストチキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油４９２．７ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。１カプセルあたりのセラミド量は０．１ｍｇである。
比較例８：ＣｏＱカプセル
ＣｏＱ10  ０．５ｍｇ、ローストチキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油４９２．５ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
比較例９：アスタキサンチンカプセル
ヘマトコッカス藻色素１ｍｇ、ローストチキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油４９２ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。１カプセルあたりのアスタキサンチン量は０．１ｍｇである。
比較例１０：ＣｏＱ＋アスタキサンチンカプセル
ＣｏＱ10  ０．５ｍｇ、ヘマトコッカス藻色素１ｍｇ、チキンフレーバーオイル６．５ｍｇ及びオリーブ油４９２ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例５：ＧＬＡ＋セラミドカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．３ｍｇ、ローストチキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油２．７ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例６：ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．３ｍｇ、ＣｏＱ10  ０．５ｍｇ、ローストチキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油２．２ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した
実施例７：ＧＬＡ＋セラミド＋アスタキサンチンカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．３ｍｇ、ヘマトコッカス藻色素１ｍｇ、ローストチキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油１．７ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
実施例８：ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチンカプセル
ムコール油４９０ｍｇ、トウモロコシ胚芽抽出物０．３ｍｇ、ＣｏＱ10  ０．５ｍｇ、ヘマトコッカス藻色素１ｍｇ、チキンフレーバーオイル７ｍｇ及びオリーブ油１．２ｍｇを含むゼラチンカプセルを製造した。
【００３９】
＜皮膚改善試験＞
皮膚・被毛の状態が悪いイヌ３０頭を用いて、皮膚改善試験を実施した。
それぞれのイヌの皮膚・被毛の状態を観察し、その症状の程度（重症度）を重度、中等度、軽度に分けた。また各重症度のスコアを下記のように定めた。
重度：３点，中等度：２点，軽度：１点，なし：０点
上記のイヌ３０頭を、スコアが平均的になるようにＧＬＡ群（比較例６）、セラミド群（比較例７）、ＧＬＡ+セラミド群（実施例５）、ＧＬＡ+セラミド＋ＣｏＱ群（実施例６）、ＧＬＡ＋セラミド＋アスタキサンチン群（実施例７）、ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン群（実施例８）に分けた。これらのイヌのうち、重症度が重度（３点）の個体はほとんどがアトピー性皮膚炎を発症しており、この中でも特にＮｏ．２７（表２）の個体は最も痒みの症状が重かった。
＜比較例６、７＞
ＧＬＡ群のイヌに比較例６（ＧＬＡ）のカプセルを、セラミド群のイヌに比較例７（セラミド）のカプセルを１日１回、４週間食餌とともに与えた。イヌがカプセルを食べないときは、カプセルを割り、内容物を餌に振りかけて与えた。体重が５〜１０ｋｇのイヌに対しては１回１カプセル、体重が１０〜２０ｋｇのイヌに対しては１回２カプセルを与えた。上記の重症度のスコアを用いて、２週間後、４週間後に各群の皮膚・被毛の状態を評価し、それぞれスコアの平均を算出した。
結果を表２に示す。
＜比較例８〜１０＞
ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ群のイヌに比較例８（ＣｏＱ）のカプセルを、ＧＬＡ＋セラミド＋アスタキサンチン群のイヌに比較例９（アスタキサンチン）のカプセルを、ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン群のイヌに比較例１０（ＣｏＱ＋アスタキサンチン）のカプセルをそれぞれ１日１回、２週間食餌とともに与えた。投与方法及び１回の投与量は比較例６、７と同様である。その結果、比較例８、比較例９、比較例１０のいずれにおいてもスコアの変動はほとんど認められず、皮膚・被毛の改善効果はなかった。
＜実施例５〜８＞
ＧＬＡ＋セラミド群のイヌに実施例５（ＧＬＡ＋セラミド）のカプセルを、比較例８の試験が終わった後、ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ群のイヌに実施例６（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ）のカプセルを、比較例９の試験が終わった後、ＧＬＡ＋セラミド＋アスタキサンチン群のイヌに実施例７（ＧＬＡ+セラミド＋アスタキサンチン）のカプセルを、比較例１０の試験が終わった後、ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン群のイヌに実施例８（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン）のカプセルを与えた。投与方法及び１回の投与量は、比較例６、７と同様である。上記の重症度のスコアを用いて、２週間後、４週間後に各群の皮膚・被毛の状態を評価し、それぞれスコアの平均を算出した。
結果を表２に示す。
【００４０】
【表２】
2007051084.tif 000003
【００４１】
実施例５〜８及び比較例６、７の全ての群において、２週間目でスコアの減少が認められ、４週間目はさらにスコアの減少が認められた。実施例５（ＧＬＡ＋セラミド）のカプセルを投与した群では、４週間目の平均スコアは０．８にまで減少し、顕著な皮膚・被毛改善効果が認められた。さらに、実施例６（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ）及び実施例７（ＧＬＡ＋セラミド+アスタキサンチン）のカプセルを投与した群では、４週間目の平均スコアは０．６にまで減少し、さらに顕著な皮膚・被毛改善効果が認められた。実施例８（ＧＬＡ＋セラミド＋ＣｏＱ＋アスタキサンチン）のカプセルを投与した群では、４週間目の平均スコアは０．４にまで減少し、皮膚や被毛の改善効果が最も高かった。
実施例５〜８は何れも重症例に対して皮膚や被毛の状態を改善したことから、γ−リノレン酸及びセラミド又はγ−リノレン酸、セラミド及び抗酸化剤は、動物の皮膚の重度の症状の改善にも十分な効果を発揮することが分かった。
実施例８のカプセルは、今回の試験で最も痒み症状が重かったアトピー性皮膚炎の個体（Ｎｏ．２７）において、痒みに対する高い改善効果が認められた。これより、γ−リノレン酸、セラミド、抗酸化剤としてＣｏＱ及びアスタキサンチンを組み合わせることにより、アトピー性皮膚炎などの痒みを伴う重度の症状の改善に非常に有効であることが分かった。