(57)【要約】【課題】    チミンならびにウラシル結合性を持つ白金(II)試薬を提供する。【解決手段】一般式【化４】2007077063.tif 000006（式中、L1〜L 4は、イミン(-C=N-)構造を一つ有するピリジンまたはキノリン型配位子であり、イミン上窒素を介して白金(II)に配位結合し、L1〜L 4は独立した配位子か、または一部が相互に結合しビピリジン、フェナントロリン、ターピリジンを構成していても良い。L1上にスペーサ(X)を隔ててシトシン骨格を含むレセプター(Cyt)を有する。Xは炭素数１〜６のメチレン鎖または、メチレン鎖の一部を（チオ）エーテル結合、（チオ）エステル結合、(チオ)アミド結合で置換した構造である。）で表わされる含シトシン白金（II）ポリイミンジカチオン錯体。【採用図面】図１【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
2007077063.tif 000005
（式中、L1〜L4は、イミン(-C=N-)構造を一つ有するピリジンまたはキノリン型配位子であり、イミン上窒素を介して白金(II)に配位結合し、L1〜L4は独立した配位子か、または一部が相互に結合しビピリジン、フェナントロリン、ターピリジンを構成していても良い。L1上にスペーサ(X)を隔ててシトシン骨格を含むレセプター(Cyt)を有する。Xは炭素数１〜６のメチレン鎖または、メチレン鎖の一部を（チオ）エーテル結合、（チオ）エステル結合、(チオ)アミド結合で置換した構造である。）で表わされる含シトシン白金（II）ポリイミンジカチオン錯体。
【請求項２】
L1が、ビピリジンである請求項１に記載した含シトシン白金（II）ポリイミンジカチオン錯体。
【請求項３】
レセプターがシトシンである請求項１に記載した含シトシン白金（II）ポリイミンジカチオン錯体。
【請求項４】
スペーサ(X)が、炭素数１〜６のメチレン鎖である請求項１に記載した含シトシン白金（II）ポリイミンジカチオン錯体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、白金族ポリイミン錯体に関し、より詳しくは、チミン選択性の白金族ポリイミン錯体に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、白金族ポリイミン錯体は周知の化合物であり、白金族ポリイミン錯体の多くは、金属中心から配位子上への電荷移動型遷移(MLCT)に基づく強い吸収を可視域に示すとともに、遷移金属の特徴である電気化学活性を持ち、また、強いスピン−軌道相互作用の結果、励起状態は容易に三重項性を持つMLCT状態に緩和して比較的寿命の長い発光を有する。また、シスプラチン（ＣＤＤＰ）は、ＤＮＡ中の主としてプリン塩基（グアニン（Ｇ）及びアデニン（Ａ））に結合するインターカレータとして知られており、一本鎖ＤＮＡの分子内架橋と、２本鎖ＤＮＡの分子間架橋の両方に有効で、高い制がん効果を示す物質として実用に供されている。
【０００３】
さらに、DNAへのインターカレーションは、水素結合による塩基対形成だけでなく、π-πスタッキング効果が重要と考えられていて、白金錯体に大きなパイ共役系を導入し、インターカレーションを促進する例が知られている（非特許文献１参照）。
この場合、相補対形成をねらっての配位子上への官能基導入は例がなく、塩基に対する選択性は高くない。
【非特許文献１】Matteo Cusumano etal, Inorg. Chem., 38巻1754ページ（1999年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
このようなＧ―Ｇ、Ｇ−Ａへの結合にもとづくインターカレーションは、シスプラチンのアコ化を経由する白金(II)上の配位子置換反応として進むとされているが、他の核酸塩基部位への結合性を示す白金(II)錯体はこれまで知られていない。本発明は、従来例がなかった、チミンならびにウラシル結合性を持つ白金(II)試薬を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、ピリジンなどの配位性窒素原子を有する小分子が、白金(II)に対する、ポリイミン型多座配位子からの窒素配位のひとつを、水中で容易に置換しうることを発見した。この置換反応は、小分子中の配位性窒素の塩基性（σ供与性）と相関し、塩基性が高いほど結合定数は大きい。この事実に基づいて発明者らは、相補的ペアを構成するような核酸塩基をレセプターとしてあらかじめ錯体上に導入しておけば、ターゲットとする核酸塩基に金属配位能力がある場合には、(i)レセプターとターゲット塩基の結合、と、(ii)ターゲット塩基と白金(II)の結合、が競争的におこり、塩基認識に選択性を生ずることができると考えた。研究を重ねた結果、錯体を構成する配位子の置換側鎖上に少なくともひとつのシトシンを有する白金（II）錯体が、チミンに対して極めて高い選択性を示すことを見出した。
すなわち、本発明は、
一般式
【化２】
2007077063.tif 000002
（式中、L1〜L4は、イミン(-C=N-)構造を一つ有するピリジンまたはキノリン型配位子であり、イミン上窒素を介して白金(II)に配位結合し、L1〜L4は独立した配位子か、または一部が相互に結合しビピリジン、フェナントロリン、ターピリジンを構成していても良い。L1上にスペーサ(X)を隔ててシトシン骨格を含むレセプター(Cyt)を有する。Xは炭素数１〜６のメチレン鎖または、メチレン鎖の一部を（チオ）エーテル結合、（チオ）エステル結合、(チオ)アミド結合で置換した構造である。）で表わされる含シトシン白金（II）ポリイミンジカチオン錯体である。
また、本発明においては、L1を、ビピリジンとすることができる。
さらに、本発明においては、レセプターをシトシンとすることができる。
また、本発明においては、スペーサ(X)を、炭素数１〜６のメチレン鎖とすることができる。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の含シトシン白金（II）ポリイミンジカチオン錯体は、金属中心から配位子上への電荷移動型遷移(MLCT)に基づく強い吸収を可視域に示すとともに、遷移金属の特徴である電気化学活性を持ち、また、強いスピン−軌道相互作用の結果、励起状態は容易に三重項性を持つMLCT状態に緩和して比較的寿命の長い発光を有する。これらの特徴を合わせることによって、本発明の含シトシン白金（II）ポリイミンジカチオン錯体は、ＤＮＡ・ＲＮＡ研究における有効なチミンならびにウラシルマーカーとして使用することができる。すなわち、色素マーカー、発光性マーカー、電気化学的マーカー、としての使用が可能である。また、白金は重金属であることから、電顕用の染色剤としても用いることができ、ＤＮＡ鎖中のチミン部位だけを可視化することができるようになる。さらに、従来、グアニンに限られた白金錯体の結合活性が、チミンとウラシルに広げられた結果、制がん剤として用いた場合、その効果にバラエティーを与えることができると期待される。加えて本出願の白金族ポリイミン錯体はカチオンであり水溶性に優れている。
また、本発明の含シトシン白金（II）ポリイミンジカチオン錯体は、チミンとウラシルは互換性があることからウラシルへの選択性も高い。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明のポリイミン型多座配位子を有する白金（II）錯体は、ピリジン骨格、ピリミジン骨格、ピリダジン骨格、ピラジン骨格、トリアジン骨格等の含窒素芳香族六員環骨格、ならびにイミダゾール等の５員環骨格にある配位性窒素原子が、白金（II）上の４つの結合手と結合を構成しているものを言い、少なくとも２つ以上の骨格間に独立した共有結合が存在しているものを含んでいる。
【０００８】
本発明のポリイミン型多座配位子を有する白金（II）錯体のポリイミン型多座配位子としては、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン等の含窒素芳香族六員環分子、同５員環分子ならびにそれらの環置換体の、di-体（２量体）、ter-体（３量体）、quater-体（４量体）のほか、これらをヘテロに組み合わせたオリゴメリックな化合物群を含めることができる。
また、本発明の錯体としては、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、テトラフロオロほう酸塩、過塩素酸塩、硝酸塩、などを挙げることが出来る。
【実施例１】
【０００９】
本発明について実施例を用いてさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
（実施例１）
本発明の含シトシン白金（II）ポリイミンジカチオン錯体を、その出発物質から合成するプロセスのひとつを化学式で示すと次のとおりである。
【化３】
2007077063.tif 000003
【００１０】
＜4-メチル-2-トリフルオロスルホニルオキシピリジン（1）の製造＞
窒素雰囲気下、2-ヒドロキシ-4-メチルピリジン（5.00 g、45.8 mmol）を脱水ピリジン（180 mL）に溶解し、0 °Cまで冷却した後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（9.28 mL、55.0 mmol）をすばやく加え、20分間攪拌した。反応混合物を水（150 mL）に投入し、ジクロロメタン（100 mL x 3回）で抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ジクロロメタン，及びピリジンを留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル傾斜混合溶媒）で単離精製し、化合物1（10.5 g、43.6 mmol、収率95％）を得た。化合物1：淡黄色液体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.25 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 158.32, 155.30, 150.20 (2C), 127.38, 117.65, 23.12；ESI-MS m/z = 242 [M + Na]+。
【００１１】
＜4-メチル-2,2’-ビピリジン（2）の製造＞
窒素雰囲気下、-78 °Cまで冷却したTHFにt-ブチルリチウム（46.6 mL、74.6 mmol、1.6 Mヘキサン溶液）、2-ブロモピリジン（5.90 g、37.3 mmol）を加え、-78 °Cで30分間攪拌した。塩化亜鉛（11.4 g、84.0 mmol）を加え、室温で2時間攪拌した後、化合物1（7.50 g、31.1 mmol）、塩化リチウム（2.90 g、68.4 mmol）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)（2.52 g、2.18 mmol）を加え、2時間加熱還流した。室温まで冷却し、エチレンジアミン四酢酸水溶液（80.0 g、274 mmol）を加え30分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えpHを8にし、ジクロロメタン（150 mL x 3回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル傾斜混合溶媒）で単離精製し、化合物2（4.88 g、28.7 mmol、収率92％）を得た。化合物2：淡黄色固体；融点62-64 °C；1H NMR  (400 MHz, CDCl3) d 8.69 (ddd, J = 4.8, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.39 (dt, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.31 (ddd, J = 7.8, 4.2, 1.2 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 156.34, 155.94, 149.10, 149.03, 148.10, 136.92, 124.71, 123.63, 121.89, 121.23, 21.19；ESI-MS m/z = 193 [M + Na]+。
【００１２】
＜4-(3-クロロプロピル)-2,2’-ビピリジン（3a）の製造＞
窒素雰囲気下、化合物2（2.00 g、11.8 mmol）をジエチルエーテル（30 mL）に溶解し、-20 °Cで攪拌した。リチウムジイソプロピルアミド（5.88 mL、11.8 mmol、2 Mヘプタン/THF/エチルベンゼン溶液）を加えた後、30分間攪拌した。反応混合物に1-ブロモ-2-クロロエタン（8.43 g、58.8 mmol）を加え、-20 °Cで1時間攪拌した後、室温で終夜攪拌した。水（60 mL）を加え、水層をジクロロメタン（100 mL x 3回）で抽出した。有機層を混合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル傾斜混合溶媒）で精製し、未反応原料2（1.50 g、8.81 mmol）、及び化合物3a（0.681 g、2.93 mmol、収率99％）の混合物を得た。化合物3aの単離生成は行わず、次の反応に用いた。化合物3a：褐色粘性液体； 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.69 (ddd, J = 4.8, 1.8, 1.2 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.40 (dt, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.32 (ddd, J = 7.8, 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 5.0, 1.8 Hz, 1H), 3.57 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.22-2.15 (m, 2H)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 156.67, 156.50, 151.11, 149.69, 149.49, 137.33, 124.41, 124.12, 121.64, 121.47, 44.34, 33.28, 32.77；ESI-MS m/z = 255 [M + Na]+。
【００１３】
＜4-(4-クロロブチル)-2,2’-ビピリジン（3b）の製造＞  
化合物3aと同様の操作を行い、化合物3b（収率79％）を得た。化合物3b：褐色粘性液体； 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.69 (ddd, J = 4.8, 1.8, 1.2 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.40 (dt, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.32 (ddd, J = 7.8, 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 3.57 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.92-1.83 (m, 4H)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 156.59, 156.51, 152.18, 149.58, 149.47, 137.31, 124.25, 124.06, 121.63, 121.46, 44.97, 35.01, 32.39, 27.88；ESI-MS m/z = 269 [M + Na]+。
【００１４】
＜4-(5-クロロペンチル)-2,2’-ビピリジン（3c）の製造＞
化合物3aと同様の操作を行い、化合物3c（収率100％）を得た。化合物3c：褐色粘性液体； 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.69 (ddd, J = 4.8, 1.8, 1.2 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.40 (dt, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.30 (ddd, J = 7.6, 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 5.0, 1.8 Hz, 1H), 3.54 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.85-1.70 (m, 4H), 1.58-1.49 (m, 2H)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 156.68, 156.47, 152.65, 149.53, 149.48, 137.31, 124.32, 124.03, 121.64, 121.47, 45.19, 35.69, 32.75, 30.04, 26.93；ESI-MS m/z = 261 [M + H]+。
【００１５】
＜bpy-C3-Cyt（4a）の製造＞
窒素雰囲気下、N-アセチルシトシン（0.12 g、0.77 mmol）、炭酸カリウム（0.32 g、0.23 mmol）、よう化カリウム（11 mg、0.0065 mmol）にDMSO（7 mL）を加え、室温で10分間攪拌した。反応混合物に化合物3a（0.15 g、0.65 mmol）のDMSO（3 mL）溶液を加えた。室温で1週間攪拌した後、ジクロロメタン（50 mL）を加え、不溶物をろ別した。溶媒を留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール傾斜混合溶媒）で単離精製し、化合物4a (0.12 g、0.34 mmol、収率53％）を得た。化合物4a：白色固体；融点171-173 °C；1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.67 (ddd, J = 4.8, 1.8, 1.0 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.40 (dt, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.10 (br, 1H), 7.83 (td, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 5.1, 1.7 Hz, 1H), 3.94 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.26-2.17 (m, 5H)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 169.28, 161.29, 154.97, 154.60, 154.38, 148.96, 148.04, 147.73, 147.11, 135.56, 122.39, 122.32, 119.85, 119.46, 95.36, 49.11, 30.81, 27.73, 23.50；ESI-MS m/z = 372 [M + Na]+。
【００１６】
＜bpy-C4-Cyt（4b）の製造＞
化合物4aと同様の操作を行い、化合物4b（収率77％）を得た。化合物4b：白色固体；融点174-175 °C；1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.68 (ddd, J = 4.8, 1.8, 1.0 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.47 (br, 1H), 8.40 (dt, J = 7.7, 1.0 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.13 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 3.90 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.86-1.73 (m, 4H)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 171.66, 163.44, 156.82, 156.78, 156.44, 152.11, 149.92, 149.73, 149.13, 137.59, 124.54, 124.36, 121.90, 121.66, 97.47, 51.30, 35.52, 29.16, 27.88, 25.47；ESI-MS m/z = 386 [M + Na]+。
【００１７】
＜bpy-C5-Cyt（4c）の製造＞
化合物4aと同様の操作を行い、化合物4c（収率71％）を得た。化合物4c：白色固体；融点74-77 °C；1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.68 (ddd, J = 4.8, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.40 (dt, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 8.34 (br, 1H), 8.22 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.33-7.29 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 5.0, 1.8 Hz, 1H), 3.86 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.85-1.72 (m, 4H), 1.45-1.37 (m, 2H)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 171.80, 163.25, 156.49, 156.43, 156.28, 152.47, 149.46, 149.40, 149.03, 137.31, 124.31, 124.06, 121.59, 121.40, 97.30, 51.02, 35.45, 30.07, 28.94, 26.32, 25.06；ESI-MS m/z = 400 [M + Na]+。
【００１８】
＜Pt(bpy)2(OTf)2（5）の製造＞
窒素雰囲気下、テトラクロロ白金(II)酸カリウム（200 mg、0.48 mmol）トリフルオロメタンスルホン酸銀（500 mg、1.9 mmol）をアセトニトリル（6 mL）に溶解し、2時間加熱還流した後、室温まで冷却した。不溶物を取り除き、2,2’-ビピリジル（75 mg、0.48 mmol）を加え、4時間加熱還流した。溶媒を留去後の残渣を少量のアセトニトリルに溶解し、ジエチルエーテル中に滴下した。析出した結晶をろ過し、減圧下乾燥し、化合物6（0.33g、0.40 mmol、収率84％）を得た。化合物6：黄色固体； 1H NMR (400 MHz, MeCN-d3) d 8.86 (d, J = 5.8 Hz, 4H), 8.52-8.51 (m, 8H), 7.98-7.94 (m, 4H)；13C NMR (100 MHz, MeCN-d3) d 157.01, 150.98, 142.60, 128.41, 124.65；ESI-MS m/z = 254 [M - 2(OTf)]2+。
【００１９】
＜Pt (bpy)(bpy-C3-Cyt)(OTf)2（6a）の製造＞
窒素雰囲気下、化合物4a（50 mg、0.14 mmol）、化合物5（115 mg、0.14 mmol）をアセトニトリル（4 mL）に溶解し、室温で1日攪拌した。アセトニトリルを留去後の残渣をSEPHADEXカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル−エタノール混合溶媒）で単離精製し、化合物6a（0.12 g、0.34 mmol、収率94％）を得た。化合物6a：黄色固体； 1H NMR (400 MHz, MeCN-d3) d 8.88-8.80 (m, 4H), 8.68 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.55-8.51 (m, 6H), 8.47 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.99-7.95 (m, 3H), 7.82 (dd, J = 6.1, 1.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 3.94 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.03 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.29-2.25 (m, 2H), 2.03 (s, 3H)；13C NMR (100 MHz, MeCN-d3) d 170.41, 162.13, 158.63, 156.95 (2C), 156.86, 156.37, 155.55, 151.06 (3C), 150.17, 149.62, 142.60 (2C), 142.55, 128.50 (2C), 128.42, 124.67 (2C), 124.61, 122.40, 119.21, 95.31, 49.17, 31.55, 27.53, 23.68；ESI-MS m/z = 350 [M - 2(OTf)]2+。
【００２０】
＜Pt (bpy)(bpy-C4-Cyt)(OTf)2（6b）の製造＞
化合物6aと同様の操作を行い、化合物6b（収率87％）を得た。化合物6b：黄色固体； 1H NMR (400 MHz, MeCN-d3) d 8.89-8.83 (m, 4H), 8.70 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.53-8.51 (m, 6H), 8.40 (dd, J = 6.1, 1.8 Hz, 1H), 7.99-7.95 (m, 3H), 7.80-7.76 (m, 2H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.87 (br, 2H), 2.99 (br, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.81 (br, 4H)；13C NMR (100 MHz, MeCN-d3) d 170.41, 162.07, 159.52, 156.95 (2C), 156.86, 156.40, 155.57, 151.06 (3C), 150.29, 149.50, 142.60 (2C), 142.52, 128.49 (2C), 128.37, 124.88, 124.67, 124.55, 122.40, 119.21, 95.14, 49.26, 34.00, 27.37, 25.94, 23.67；ESI-MS m/z = 357 [M - 2(OTf)]2+。
【００２１】
＜Pt (bpy)(bpy-C5-Cyt)(OTf)2（6c）の製造＞
化合物6aと同様の操作を行い、化合物6c（収率82％）を得た。化合物6c：黄色固体； 1H NMR (400 MHz, MeCN-d3) d 8.89-8.82 (m, 4H), 8.67 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.52-8.50 (m, 6H), 8.36 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.98-7.94 (m, 3H), 7.77 (dd, J = 6.2, 1.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 3.81 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.88-1.74 (m, 4H), 1.45-1.38 (m, 2H)；13C NMR (100 MHz, MeCN-d3) d 170.36, 161.95, 159.82, 156.98, 156.90, 156.81, 156.33, 155.44, 151.03 (2C), 150.94, 150.23, 149.51, 142.56 (2C), 142.48, 128.45, 128.32, 128.28, 124.76, 124.63, 124.52, 122.35, 119.16, 94.90, 49.47, 34.34, 28.40, 27.60, 24.85, 23.62；ESI-MS m/z = 364 [M - 2(OTf)]2+。
【００２２】
＜紫外可視吸収スペクトル摘定＞
白金(II)錯体を脱イオン水（pH未調整）に溶解し、5.0 x 10-5 Mの溶液を調整した。塩基はアデノシン、グアノシン、シチジン、チミジン、4-メチルピリジン（4-MePy）を用いた。各種塩基をそれぞれ白金(II)錯体の溶液に溶解し、2.5 x 10-3 Mの溶液を5種調整した。ダイオードアレイ分光器を用いて、塩基濃度が1.25 x 10-3 Mに達するまで逐次塩基の溶液を添加し、紫外可視吸収スペクトルを測定した。
【表１】
2007077063.tif 000004
【００２３】
各種塩基との会合定数は連続変化法（Ketelaar式）に基づき、算出した。
その結果を図１に示す。
【産業上の利用可能性】
【００２４】
本発明の含シトシン白金（II）ポリイミンジカチオン錯体は、ＤＮＡ・ＲＮＡ研究における有効なチミンならびにウラシルマーカーとして使用することができる。すなわち、色素マーカー、発光性マーカー、電気化学的マーカー、としての使用が可能である。また、白金は重金属であることから、電顕用の染色剤としても用いることができ、ＤＮＡ鎖中のチミン部位だけを可視化することができるようになる。
また、本発明の含シトシン白金（II）ポリイミンジカチオン錯体は、チミンとウラシルは互換性があることからウラシルへの選択性も高い制がん剤として用いた場合、その効果にバラエティーを与えることができると期待され、さらに本出願の白金族ポリイミン錯体はカチオンであり水溶性に優れている。
そのほか畜産管理を含む農業分野にも転用が可能である。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】連続変化法（Ketelaar式）に基づき算出した各種塩基との会合定数の棒グラフ。
【図１】
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