(57)【要約】【課題】            美白効果に優れ、更には優れた肌荒れ防止効果、老化防止効果及び美肌効果を発現し、皮膚を健やかに保つことのできる美肌用組成物を提供する。【解決手段】        リポ酸，その塩及び誘導体より成る群から選択した１種又は２種以上と、抗炎症剤から選択される１種又は２種以上を美肌用組成物に配合する。抗炎症剤としては、グリチルリチン酸，グリチルレチン酸，アズレン，サリチル酸，アラントイン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、シコン（Lithospermi Radix），ニンジン（Ginseng Radix），シャクヤク（Paeoniae Radix），ボタンピ（Moutan Cortex），クジン（Sophorae Radix）の各生薬抽出物から選択される１種又は２種以上を用いることが好ましい。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポ酸，その塩及び誘導体より成る群から選択した１種又は２種以上と、抗炎症剤から選択される１種又は２種以上を含有して成る美肌用組成物。
【請求項２】
抗炎症剤が、グリチルリチン酸，グリチルレチン酸，アズレン，サリチル酸，アラントイン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、シコン（Lithospermi Radix），ニンジン（Ginseng Radix），シャクヤク（Paeoniae Radix），ボタンピ（Moutan Cortex），クジン（Sophorae Radix）の各生薬抽出物から選択される１種又は２種以上であることを特徴とする、請求項１に記載の美肌用組成物。
【請求項３】
皮膚外用剤である、請求項１若しくは請求項２に記載の美肌用組成物。
【請求項４】
経口剤である、請求項１若しくは請求項２に記載の美肌用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に美白効果に優れ、更には優れた肌荒れ防止効果、老化防止効果及び美肌効果を発現し、皮膚を健やかに保つことのできる美肌用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、肌のしみやそばかす等の予防や治療を目的とする化粧料にはＬ−アスコルビン酸及びその誘導体、アルブチン等のハイドロキノン誘導体、コウジ酸等のピロン類が配合されている。
【０００３】
これらの物質は、メラニン生成の抑制、生成したメラニンの淡色漂白作用等の効果を有し、美白効果を有する物質として広く知られている。しかし、これらの物質は、例えばＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の場合、保存安定性が不十分であったり、紫外線による炎症防止効果が十分に認められないことが多い。またハイドロキノン誘導体は安全性が十分でない等の問題がある。この様にメラニンの生成抑制効果、メラニンの淡色漂白作用、炎症防止効果、安全性等、総合的に優れた美白を目的とした美肌用組成物を得ることは困難であった。
【０００４】
また、リポ酸は生体内で還元されることにより、過酸化物消去作用を発揮するビタミン様物質である。このリポ酸を皮膚外用剤に応用する技術も開示されており（特許文献１特開昭６２−１７５４１５号公報）、美白剤（特許文献２特開昭６３−８３１５号公報）、養毛剤（特許文献３特公平３−２７５２４号公報）或いは抗フケ剤（特許文献４特開平２−１４５５０７号公報）への応用も知られている。
【０００５】
【特許文献１】特開昭６２−１７５４１５号公報
【特許文献２】特開昭６３−８３１５号公報
【特許文献３】特公平３−２７５２４号公報
【特許文献４】特開平２−１４５５０７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながらこれらの生理活性成分を経皮もしくは経口で投与しても、その効果が十分に発揮されない場合が多く、その配合量を増加する等の手段により解決を図っていたが、コスト及び製剤中での安定性の面で問題が生じる為、その効果の改善が強く求められていた。
【０００７】
本発明の目的は、特に美白効果に優れ、更には優れた肌荒れ防止効果、老化防止効果及び美肌効果を発現し、皮膚を健やかに保つことのできる美肌用組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記の課題を解決するべく種々検討した結果、リポ酸，その塩及び誘導体より成る群から選択した１種又は２種以上と、グリチルリチン酸，グリチルレチン酸，アズレン，サリチル酸，アラントイン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、各生薬抽出物といった通常用いられる抗炎症剤から選択される１種又は２種以上を併用して含有させることにより、美白効果に優れ、更には優れた肌荒れ防止効果、老化防止効果及び美肌効果を発現し、皮膚を健やかに保つことのできる美肌用組成物を得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、特に美白効果に優れ、更には優れた肌荒れ防止効果、老化防止効果及び美肌効果を発現し、皮膚を健やかに保つことのできる美肌用組成物を得ることができた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明において用いるリポ酸，その塩及び誘導体としては、リポ酸及びそのナトリウム塩，カリウム塩，アルキルエステル，アルケニルエステル，アミド類、及び還元体のジヒドロリポ酸，ジヒドロリポアミド等が挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。
【００１１】
また、本発明においてリポ酸類と併用して含有させる抗炎症剤としては、コルチゾン，ヒドロコルチゾン，プレドニゾロン，メチルプレドニゾロン，デキサメタゾン，ベタメタゾン，トリアムシノロン，トリアムシノロンアセトニド，フルオシノロンアセトニド，フルオシノニド，ベクロメタゾン及びこれらのリン酸塩，プロピオン酸塩，酢酸塩，コハク酸塩等のステロイド性抗炎症剤、サリチル酸及びアスピリン，サリチルアミド，エテンザミド，サリチル酸メチル等のサリチル酸誘導体、インドメタシン，スリンダク等のインドール酢酸誘導体、フェニルブタゾン，オキシフェンブタゾン等のピラゾリジンジオン誘導体、メフェナム酸，フルフェナム酸等のアントラニル酸誘導体、イブプロフェン，ケトプロフェン，ナプロキセン等のプロピオン酸誘導体、ジクロフェナック，フェンブフェン等のフェニル酢酸誘導体、ピロキシカム等のベンゾチアジン誘導体といった非ステロイド性抗炎症剤、グリチルリチン酸及びグリチルリチン酸ジカリウム，グリチルリチン酸モノアンモニウム等の塩並びに誘導体、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリル，ステアリン酸グリチルレチニル，3-サクシニルオキシグリチルレチン酸二ナトリウム等の塩並びに誘導体、グアイアズレン，グアイアズレンスルホン酸エチル，グアイアズレンスルホン酸ナトリウム，カマズレン等のアズレン誘導体、アラントイン、アロイン、アロエエモジン、シコニン及びイソブチルシコニン，アセチルシコニン，イソバレリルシコニン等の誘導体、ギンセノシドＲa1，ギンセノシドＲa2，ギンセノシドＲb1等のギンセノシド，及び20-グルコギンセノシドＲf等のギンセノシド誘導体、ペオニフロリン、ペオノール及びペオノシド，ペオノリド等のペオノール誘導体などが挙げられる。
【００１２】
また本発明においては抗炎症剤として、シコン（Lithospermi Radix），ニンジン（Ginseng Radix），シャクヤク（Paeoniae Radix），ボタンピ（Moutan Cortex），クジン（Sophorae Radix）等、抗炎症剤として用いられる生薬抽出物を用いることもできる。
【００１３】
本発明の美肌用組成物は、皮膚外用剤として外用で用いることにより、また経口剤として食品等に配合することにより、優れた美白効果、肌荒れ防止効果、老化防止効果及び美肌効果を発現し、皮膚を健やかに保つことができる。
【００１４】
なお、本発明の皮膚外用剤には、これらの必須成分のほかに必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲において、通常医薬品，医薬部外品，皮膚化粧料，毛髪用化粧料及び洗浄剤等の皮膚外用剤に配合される、油性成分，保湿剤，粉体，色素，乳化剤，可溶化剤，洗浄剤，紫外線吸収剤，増粘剤，薬剤，香料，樹脂，防菌防黴剤，アルコール類等を適宜配合することができる。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤へのリポ酸，その塩及び誘導体の配合量は、特に限定されないが、抗炎症剤を併用しない場合よりは少ない配合量で十分な美肌効果を発揮する。具体的には、皮膚外用剤全量に対して、０．０００１〜５質量％程度、より好ましくは０．０００１〜３質量％程度配合する。リポ酸，その塩及び誘導体５質量％以上配合しても、明確な美肌効果の改善は認められず、０．０００１質量％未満の配合では、有効な美肌効果を得ることができない。また本発明の皮膚外用剤への抗炎症剤の配合量は、抗炎症剤の有効成分量によって異なるが、抗炎症剤を単独で用いる場合よりも少ない配合量で、有効な美肌、肌荒れ改善効果を発揮することができる。具体的には、皮膚外用剤全量に対して０．００１〜５質量％、より好ましくは０．０１〜３質量％配合する。抗炎症剤を５質量％以上配合しても、明確な美肌効果の改善は認められず、０．００１質量％未満の配合では、有効な美肌効果を得ることができない。
【００１６】
また、経口剤の剤型は任意であるが、粉末剤，顆粒剤，カプセル剤，液剤などの種々の剤型で提供することができ、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲において、医薬品，医薬部外品，食品等の経口剤に配合される、油性成分，保湿剤，粉体，乳化剤，可溶化剤，増粘剤，薬剤，香料，防菌防黴剤，アルコール類，砂糖，練乳，小麦粉，食塩，ブドウ糖，鶏卵，バター，マーガリン，水飴，カルシウム，鉄分，調味料，香辛料，ビタミンＡ及びそれらの誘導体，カロテノイド類，リボフラビン及びその誘導体，ビタミンＢ類及びその誘導体，アスコルビン酸及びどの誘導体，コバラミン類，ビタミンＥ類及びそれらの誘導体，ビタミンＫ，アデノシン及びその誘導体，フラボノイド類及びタンニン類などを配合することもできる。
【００１７】
本発明の経口剤におけるリポ酸，その塩及び誘導体の投与量は、特に限定されないが、抗炎症剤を併用しない場合よりは少ない配合量で十分な美肌効果を発揮する。具体的には１日あたり１〜５００ｍｇ投与することが好ましい。リポ酸，その塩及び誘導体を５００ｍｇ日を超えて投与しても、明確な美肌効果の改善は認められず、１ｍｇ未満の投与では、有効な美肌効果を得ることができない。また本発明の経口剤への抗炎症剤の配合量は、抗炎症剤の有効成分量によって異なるが、抗炎症剤を単独で用いる場合よりも少ない配合量で、有効な美肌、肌荒れ改善効果を発揮することができる。具体的には、１日あたり１〜５００ｍｇ投与することが好ましい。抗炎症剤を５００ｍｇ日を超えて投与しても、明確な美肌効果の改善は認められず、１ｍｇ未満の投与では、有効な美肌効果を得ることができない。
【実施例】
【００１８】
更に、実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。なお、特に断らない限り、実施例中の量目は質量％で示した。
【００１９】
［実施例１〜実施例８、比較例１〜比較例３］  水中油型クリーム剤
（１）ミツロウ                                                  ５．００
（２）セタノール                                                ４．００
（３）還元ラノリン                                              ５．００
（４）スクワラン                                              ２４．５０
（５）グリセリン脂肪酸エステル                                  ２．００
（６）親油型グリセリンモノステアリン酸エステル                  ２．００
（７）ポリオキシエチレン(２０Ｅ．Ｏ．)ソルビタン
モノラウリン酸エステル        ５．００
（８）１，３−ブチレングリコール                                ５．００
（９）パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１０
（１０）精製水                                                ４４．２８
（１１）エタノール                                              ３．００
（１２）表１に示したリポ酸類                                    ０．０２
（１３）グリチルリチン酸ジカリウム                              ０．１０
製法：（１）〜（７）の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、（９）を（８）に溶解して(１０)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後５０℃にて（１１）に（１３），（１４）を溶解したものを添加する。なお、比較例においては、全量が１００となるようにエタノールの配合量を調整した。また、シャクヤク抽出物は、シャクヤク（Paeoniae Radix）２００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬して２５℃で７日間静置した後、ろ過してろ液を回収して得た。
【００２０】
【表１】
2007077089.tif 000002
【００２１】
上記実施例１〜実施例８、及び比較例１〜比較例３について、保湿効果、皮膚の老化防止効果，肌荒れ症状改善効果及び美白効果を評価するため、２カ月間の実使用試験を行った。実施用試験は、老化、シミ等の症状を訴える３０〜５０才代の女性を一群２０名として用い、各群に実施例若しくは比較例をそれぞれブラインドにて１日２回使用させて行った。
【００２２】
（老化防止効果の評価）
使用試験開始前及び終了後に皮膚の状態を観察し、しわ及び皮膚の弾性の改善状況について「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階にて評価した。なお、しわの程度については写真撮影及びレプリカ採取により、皮膚の弾性についてはキュートメーターにより測定して評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表２に示した。
【００２３】
（肌荒れ症状改善評価）
使用試験開始前及び終了後に皮膚の状態を観察し、肌荒れ症状の改善状況について、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階にて評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表３に示した。
【００２４】
（色素沈着症状の改善効果）
色素沈着の状況は色素沈着を「認めない」，「やや認める」，「認める」の３段階にて評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表４に示した。
【００２５】
【表２】
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【００２６】
表２から明らかなように、本発明の実施例使用群ではいずれにおいても、しわ，皮膚弾性ともに全パネラーで症状の改善傾向が見られ、しわについては５５％以上、皮膚弾性については５０％以上のパネラーで明らかな改善を認めていた。これに対し、比較例使用群においても良好なしわ，皮膚弾性の改善が認められた場合もあるものの、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に比べて小さいものであった。
【００２７】
【表３】
2007077089.tif 000004
【００２８】
表３から明らかなように、本発明の実施例使用群ではいずれにおいても、顕著な肌荒れ症状の改善が認められ、使用試験終了後において皮膚の状態はほぼ良好な状態まで改善されていた。これに対し、比較例使用群においても良好な肌荒れ症状の改善が認められた場合もあるものの、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に比べて小さいものであった。
【００２９】
【表４】
2007077089.tif 000005
【００３０】
表４から、色素沈着症状についても、実施例使用群では良好な改善が認められ、使用試験終了時には、ほとんどのパネラーでわずかな色素沈着が見られる程度であった。これに対し、比較例使用群においても良好な色素沈着症状の改善が認められた場合もあるものの、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に比べて小さいものであった。
【００３１】
［実施例９］  ローション剤
（１）エタノール                                              ２０．００
（２）ポリオキシエチレン(６０Ｅ．Ｏ．)硬化ヒマシ油              １．００
（３）リポ酸ナトリウム                                          ０．１０
（４）ボタンピ抽出物                                            ０．１０
（５）パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１０
（６）ジプロピレングリコール                                    ５．００
（７）１，３−ブチレングリコール                              １０．００
（８）精製水                                                  ６３．７０
製法：（１）に（２）を添加して溶解し、アルコール相とする。一方、（８）に（３）〜（７）を順次溶解して水相とする。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。なお、ボタンピ抽出物は、ボタンピ（Moutan Cortex）２００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬して２５℃で７日間静置した後、ろ過してろ液を回収して得た。
【００３２】
［実施例１０、実施例１１］  乳剤
（１）セタノール                                                １．００
（２）ミツロウ                                                  ０．５０
（３）ワセリン                                                  ２．００
（４）スクワラン                                                ６．００
（５）ジメチルポリシロキサン                                    ２．００
（６）ポリオキシエチレン(２０Ｅ．Ｏ．)ソルビタン
モノステアリン酸エステル        １．００
（７）グリセリンモノステアリン酸エステル                        １．００
（８）グリセリン                                                ４．００
（９）１,３−ブチレングリコール                                 ４．００
（１０）パラオキシ安息香酸メチル                                ０．１０
（１１）精製水                                                ６７．２８
（１２）カルボキシビニルポリマー（１．０％水溶液）            １０．００
（１３）水酸化カリウム（１０．０％水溶液）                      １．００
（１４）表５に示す抗炎症剤                                      ０．１０
（１５）リポ酸カリウム                                          ０．０２
製法：（１）〜（７）の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、（８）〜（１１）の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した後、（１２）を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次いで（１３）を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で（１４），（１５）を添加し、混合する。なお、ニンジン抽出物は、ニンジン（Ginseng Radeix）２２５ｇを５０℃の温水１．２リットル中にて、４時間撹拌抽出し、ろ過してろ液を回収して得た。
【００３３】
【表５】
2007077089.tif 000006
【００３４】
［実施例１２、実施例１３］  水中油型クリーム剤
（１）ミツロウ                                                  ６．００
（２）セタノール                                                ５．００
（３）還元ラノリン                                              ８．００
（４）スクワラン                                              ２７．５０
（５）グリセリン脂肪酸エステル                                  ４．００
（６）親油型グリセリンモノステアリン酸エステル                  ２．００
（７）ポリオキシエチレン(２０Ｅ．Ｏ．)ソルビタン
モノラウリン酸エステル        ５．００
（８）表５に示す抗炎症剤                                        ０．１０
（９）プロピレングリコール                                      ５．００
（１０）パラオキシ安息香酸メチル                                ０．１０
（１１）リポ酸エチルエステル                                    ０．０２
（１２）精製水                                                ３７．２８
製法：（１）〜（８）の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、（１０）を（９）に溶解して（１１）ともに(１２)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。なお、シコン抽出物は、シコン（Lithospermi Radix）２００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬して２５℃で７日間静置した後、ろ過してろ液を回収して得た。
【００３５】
［実施例１４、実施例１５］  ゲル剤
（１）ジプロピレングリコール                                  １０．００
（２）カルボキシビニルポリマー                                  ０．５０
（３）水酸化カリウム（１０．０％水溶液）                        １．００
（４）パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１０
（５）リポ酸イソプロピルエステル                                ０．１０
（６）表５に示す抗炎症剤                                        ０．１０
（７）精製水                                                  ８８．２０
製法：（７）に（２），（５）〜（６）を均一に溶解した後、（１）に（４）を溶解して添加し、次いで（３）を加えて増粘させる。なお、シャクヤク抽出物は、シャクヤク（Paeoniae Radix）２００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬して２５℃で７日間静置した後、ろ過してろ液を回収して得た。
【００３６】
［実施例１６、実施例１７］  油中水型クリーム剤
（１）流動パラフィン                                          ３０．００
（２）マイクロクリスタリンワックス                              ２．００
（３）ワセリン                                                  ５．００
（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル                          ５．００
（５）Ｌ−グルタミン酸ナトリウム                                １．６０
（６）Ｌ−セリン                                                ０．４０
（７）表５に示す抗炎症剤                                        ０．１０
（８）リポ酸エチルエステル                                      ０．５０
（９）プロピレングリコール                                      ３．００
（１０）パラオキシ安息香酸メチル                                ０．１０
（１１）精製水                                                ５２．３０
製法：（５），（６）を（１１）の一部に溶解して５０℃とし、５０℃に加熱した（４）に撹拌しながら徐々に添加する。これを予め混合し、７０℃に加熱した（１）〜（３）に均一に分散し、さらに（４）を加えて均一に混合したものを油相とする。一方、（９），（１０）を（１１）の残部に溶解して７０℃に加熱したものを水相とし、これを前記油相に撹拌しながら添加して、ホモミキサーにて乳化した後冷却する。
【００３７】
［実施例１８］
（１）リポ酸                                                ３０（質量部）
（２）アラントイン                                          １５
（３）還元麦芽糖水飴                                      ２００
（４）トウモロコシ澱粉                                      ５０
（５）グリセリン脂肪酸エステル                                ５
製法：（１）〜（４）を篩過して混合し、さらに（５）を添加して混合した。打錠機にて打錠を行い、全量３００ｍｇの錠剤を得た。