(57)【要約】      （修正有）【課題】温和な条件下、簡便な方法によって、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼンと水素とを反応させ、脱アラルキル化又は脱ヘテロアラルキル化をさせることなく、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンを提供する。【解決手段】金属触媒の存在下、一般式（１）2007051128.tif 000006（Ａｒはアリール基又はヘテロアリール基、Ｚは二価の芳香族基を示す。）で示されるアラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼンと水素とを反応させることを特徴とする、一般式（２）2007051128.tif 000007でアラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンの製法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属触媒の存在下、一般式（１）
【化１】
2007051128.tif 000004
（式中、Ａｒは、置換基を有していても良いアリール基又はヘテロアリール基、Ｚは、置置換基を有していても良い二価の芳香族基を示す。）
で示されるアラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼンと水素とを反応させることを特徴とする、一般式（２）
【化２】
2007051128.tif 000005
（式中、Ａｒ及びＺは、前記と同義である。）
でアラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンの製法。
【請求項２】
金属触媒の金属が、白金である請求項１記載のアラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンの製法。
【請求項３】
金属触媒が、硫黄により活性を低下させた白金／炭素である請求項１記載のアラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンの製法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼンと水素とを反応させ、脱アラルキル化又は脱ヘテロアラルキル化をさせることなく、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンを製造する方法に関する。アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンは、例えば、医薬・農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
従来、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼンと水素とを反応させ、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンを製造する方法としては、例えば、塩化スズを使用する方法（例えば、非特許文献１参照）、鉄及び塩化鉄を使用する方法（例えば、非特許文献２参照）や鉄及び塩酸を使用する方法（例えば、非特許文献３参照）が開示されている。しかしながら、これらの方法では、金属類を反応液から取り除くために煩雑な操作を行わなければならず、工業的に好適なアラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンの製法としては不利であった。
【非特許文献１】J.Org.Chem.,66(8),2881(2001)
【非特許文献２】J.Med.Chem.,45(17),3772(2002)
【非特許文献３】Tetrahedron,51(19),5617(1995)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、即ち、上記問題点を解決し、温和な条件下、簡便な方法によって、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼンと水素とを反応させ、脱アラルキル化又は脱ヘテロアラルキル化をさせることなく、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の課題は、金属触媒の存在下、一般式（１）
【０００５】
【化１】
2007051128.tif 000002
（式中、Ａｒは、置換基を有していても良いアリール基又はヘテロアリール基、Ｚは、置置換基を有していても良い二価の芳香族基を示す。）
で示されるアラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼンと水素とを反応させることを特徴とする、一般式（２）
【０００６】
【化２】
2007051128.tif 000003
（式中、Ａｒ及びＺは、前記と同義である。）
でアラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンの製法によって解決される。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により、温和な条件下、簡便な方法によって、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼンと水素とを反応させ、脱アラルキル化又は脱ヘテロアラルキル化をさせることなく、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンを提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の反応で使用するアラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼンは、前記の一般式（１）で示される。その一般式（１）において、Ａｒは、置換基を有していても良いアリール基又はヘテロアリール基であり、アリール基としては、例えば、フェニル基、p-トリル基、ナフチル基、アントリル基等；ヘテロアリール基としては、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピリジル基、キノリニル基、カルバゾリル基等が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【０００９】
前記のアリール基又はヘテロアリール基は、置換基を有していても良い。その置換基としては、炭素原子を介して出来る置換基、酸素原子を介して出来る置換基、窒素原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置換基、ハロゲン原子等が挙げられる。
【００１０】
前記炭素原子を介して出来る置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のシクロアルキル基；ビニル基、アリル基、プロペニル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等のアルケニル基；キノリル基、ピリジル基、ピロリジル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基等の複素環基；フェニル基、トリル基、フルオロフェニル基、キシリル基、ビフェニリル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等のアリール基；アセチル基、プロピオニル基、アクリロイル基、ピバロイル基、シクロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基等のアシル基（アセタール化されていても良い）；カルボキシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基；トリフルオロメチル基等のハロゲン化アルキル基；シアノ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【００１１】
前記酸素原子を介して出来る置換基としては、例えば、ヒドロキシル基；メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチルオキシル基、ヘキシルオキシル基、ヘプチルオキシル基、ベンジルオキシル基等のアルコキシル基；フェノキシル基、トルイルオキシル基、ナフチルオキシル基等のアリールオキシル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【００１２】
本発明の反応において使用する金属触媒としては、例えば、白金／炭素、硫化白金／炭素、パラジウム−白金／炭素、酸化白金が挙げられるが、硫黄により活性を低下させた白金／炭素（例えば、硫化白金／炭素）が好適に使用される。なお、これらの金属触媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良く、含水品でも無水品でも構わない。
【００１３】
前記金属触媒の使用量は、金属原子換算で、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼン1gに対して、好ましくは0.1〜1000mg、更に好ましくは0.5〜500mgである。
【００１４】
本発明の反応で使用する水素の量は、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼン1モルに対して、好ましくは2〜50モル、更に好ましくは2〜10モルである。
【００１５】
本発明の反応は溶媒の存在、非存在下で行うことができるが、使用する溶媒としては、反応を阻害するものでなければ特に限定されず、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール、t-ブチルアルコール等のアルコール類；酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸メチル等のカルボン酸エステル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類が挙げられるが、好ましくはエステル類、エーテル類が使用される。なお、これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【００１６】
前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性等によって適宜調節するが、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼン1gに対して、好ましくは0〜100g、更に好ましくは0〜30gである。
【００１７】
本発明の反応は、例えば、水素ガスの存在下（不活性ガスで希釈されていても良い）にて、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼン、金属触媒及び溶媒を混合して攪拌させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは0〜300℃、更に好ましくは20〜200℃であり、反応圧力は、好ましくは0.1〜10MPa、更に好ましくは0.1〜2MPaである。
【００１８】
本発明の反応によって、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンが得られるが、これは、反応終了後、例えば、中和、抽出、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。
【実施例】
【００１９】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００２０】
実施例１（2-ベンジルオキシアニリンの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び水素を充填した風船を備えた内容積100mlのガラス製容器に、ニトロベンゼン3.0g(13.09mmol)、3質量％硫化白金／炭素（50％含水品）0.15g及び酢酸ブチル30mlを加え、水素雰囲気にて、攪拌しながら60℃で3時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝4：1（容量比））し、茶色液体として、2-ベンジルオキシアニリン2.46gを得た（単離収率；94.6％）。
2-ベンジルオキシアニリンの物性値は以下の通りであった。
【００２１】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.85(2H,brS)、5.11(2H,S)、6.70〜6.90(3H,m)、7.32〜7.48(4H,m)
CI-MS(m/e)；200(M+)
【００２２】
実施例２（3-ベンジルオキシアニリンの合成）
実施例１において、2-ベンジルオキシニトロベンゼンを、3-ベンジルオキシニトロベンゼンに変えたこと以外は、実施例１と同様に反応を行った。その結果、ベージュ色固体として、3-ベンジルオキシアニリン1.80gを得た（単離収率；69.2％）。
3-ベンジルオキシアニリンの物性値は以下の通りであった。
【００２３】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.66(2H,brs)、5.04(2H,s)、6.31〜6.44(3H,m)、7.05〜7.11(1H,m)、7.30〜7.46(5H,m)
CI-MS(m/e)；200(M+)
【００２４】
実施例３（4-ベンジルオキシアニリンの合成）
実施例１において、2-ベンジルオキシニトロベンゼンを、4-ベンジルオキシニトロベンゼンに変えたこと以外は、実施例１と同様に反応を行った。その結果、茶色固体として、4-ベンジルオキシアニリン2.29gを得た（単離収率；88.0％）。
4-ベンジルオキシアニリンの物性値は以下の通りであった。
【００２５】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.44(2H,brs)、5.01(2H,s)、6.63〜6.68(2H,m)、6.81〜6.86(2H,m)、7.30〜6.68(5H,m)
CI-MS(m/e)；200(M+)
【００２６】
実施例４（4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-クロロアニリンの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び水素を充填した風船を備えた内容積100mlのガラス製容器に、4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-クロロニトロベンゼン3.0g(10.65mmol)、3質量％硫化白金／炭素（50％含水品）0.15g及び酢酸ブチル30mlを加え、水素雰囲気にて、攪拌しながら60℃で3時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝4：1（容量比））し、茶色固体として、4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-クロロアニリン2.36gを得た（単離収率；88.0％）。
4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-クロロアニリンの物性値は以下の通りであった。
【００２７】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.51(2H,brs)、5.04(2H,s)、6.49〜6.53(1H,m)、6.77〜6.80(2H,m)、6.97〜7.04(1H,m)、7.19〜7.23(2H,m)、7.31〜7.38(1H,m)
CI-MS(m/e)；252(M+)
【００２８】
実施例５（3-アミノ-2-ベンジルオキシピリジンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流管を備えた内容積100mlのガラス製容器に、3-ニトロ-2-ベンジルオキシピリジン2.0g(8.68mmol)、3質量％硫化白金／炭素（50％含水品）0.10g及び酢酸ブチル20mlを加え、水素雰囲気にて、攪拌しながら60℃で3時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝1：1（容量比））し、茶色固体として、3-アミノ-2-ベンジルオキシピリジン0.80gを得た（単離収率；46.2％）。
3-アミノ-2-ベンジルオキシピリジンの物性値は以下の通りであった。
【００２９】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；4.28(2H,brs)、5.16(2H,s)、6.01〜6.06(1H,m)、6.49〜6.52(1H,m)、6.70〜6.73(1H,m)、7.24〜7.36(5H,m)
CI-MS(m/e)；201(M+)
【００３０】
実施例６（2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチルの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び水素を充填した風船を備えた内容積20mlのガラス製容器に、4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-ニトロ安息香酸メチル4.0g(12.6mmol)、3質量％硫化白金／炭素（60％含水品）0.2g及びジメトキシエタン20mlを加え、水素雰囲気にて、攪拌しながら室温で7時間反応させた。反応終了後、反応液を10日放置した後、濾過し、反応液を減圧下で濃縮して、薄茶色固体として、2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチル3.17gを得た（単離収率；87％）。
2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチルの物性値は以下の通りであった。
【００３１】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.81(3H,s)、3.83(3H,s)、5.09(2H,s)、5.37(2H,brs)、6.15(1H,s)、7.31〜7.41(6H,m)
CI-MS(m/e)；287(M+)
【００３２】
実施例７（2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチルの合成）
実施例６において、3質量％硫化白金／炭素を、5質量％白金／アルミナに変えたこと以外は、実施例６と同様に反応を行った。その結果、2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチルが2.17g生成していた（反応収率；54.6％）。
【００３３】
実施例８（2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチルの合成）
実施例６において、3質量％硫化白金／炭素を、5質量％ロジウム／炭素に変えたこと以外は、実施例６と同様に反応を行った。その結果、2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチルが3.15g生成していた（反応収率；79.2％）。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明は、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼンと水素とを反応させ、脱アラルキル化又は脱ヘテロアラルキル化をさせることなく、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンを製造する方法に関する。アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンは、例えば、医薬・農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。