(57)【要約】      （修正有）【課題】  結晶性Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩の製造において、反応系の制御を容易にし、さらに環境上、作業衛生上の諸問題を解消することを目的としている。【解決手段】  金属亜鉛末および塩化アンモニウムを含む低級アルコールと水との混液に、ニトロベンゼンを滴下し、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンを得る第１工程、第１工程で得られたＮ−フェニルヒドロキシルアミンにカルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウムの何れかを共存させ、亜硝酸アルキルを滴下して、Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアンモニウム塩を得る第２工程、および第２工程で得られたクペロンをアルミニウム化合物と反応させ、生成したＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩を酢酸エチルまたはクロロホルムに転溶し、低級アルコールと加熱還流する第３工程からなる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属亜鉛末および塩化アンモニウムを含む炭素数１〜３の低級アルコールと水との混液に、ニトロベンゼンを滴下しつつ加熱し、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンを得る第１工程、
第１工程で得られたＮ−フェニルヒドロキシルアミンの低級アルコール溶液または酢酸エチル溶液にカルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウムの何れか１種を共存させ、亜硝酸アルキル（アルキル：プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）を滴下して、Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアモニウム塩を得る第２工程、および
第２工程で得られたＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアンモニウム塩を水および酢酸エチルまたはクロロホルムの混合溶媒中、アルミニウム化合物と反応させ、生成したＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩を酢酸エチルまたはクロロホルムに転溶し、低級アルコールと加熱還流する第３工程からなる結晶性Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩の製造方法。
【請求項２】
金属亜鉛末および塩化アンモニウムを含む炭素数１〜３の低級アルコールと水との混液に、ニトロベンゼンを滴下しつつ加熱する、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンの製造方法。
【請求項３】
Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンの低級アルコール溶液または酢酸エチル溶液にカルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウムのいずれか１種を共存させ、亜硝酸アルキル（アルキル：プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）を滴下する、Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアンモニウム塩の製造方法。
【請求項４】
Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンの酢酸エチルまたはクロロホルム溶液に、カルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウムのいずれか１種の水溶液を共存させ、亜硝酸アルキル（アルキル：プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）を滴下し、続いてアルミニウム化合物の水溶液を滴下し、生成したＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩を酢酸エチルまたはクロロホルムに転溶させ、低級アルコールと加熱還流する結晶性Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、結晶性Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩の製造方法および該製法における各工程の改善に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩（以下、「ＮＰＡＬ」と略記することがある）は、分析試薬として（非特許文献１、２）、また重合抑制作用を利用した合成樹脂の品位向上のための添加剤として（特許文献１〜６）有用な化合物である。ＮＰＡＬ（４）は、ニトロベンゼン（１）を原料として、次の反応スキームにしたがって製造されている。
【０００３】
【化１】
2007077038.tif 000002
【０００４】
第１工程であるニトロベンゼン（１）の還元は、非特許文献３に示されているように、開放系において、ニトロベンゼン、塩化アンモニウムおよび水からなる反応系に、亜鉛末を添加することで行なわれる。塩化アンモニウムは亜鉛の活性化のために必要で、亜鉛の量に対し、略０．５〜１モル当量と大量に用いられる。この反応は激しい発熱反応を伴なうため、大量操作においては、反応の制御が困難になる。さらに反応が開放系、つまり大気中で実施されるため、アゾキシベンゼン（５）が少なからず副生し（非特許文献４）、収率が向上し難い（収率約６５％）。
【０００５】
【化２】
2007077038.tif 000003
【０００６】
さらに、生成したＮ−フェニルヒドロキシルアミン（２）を抽出する際に、エチルエーテルを使用するため、安全性の点で問題が残る。
この製法の若干の改良法が報告されている。例えば、ニトロベンゼン（１）の溶解性を
高めるために溶媒に３０％エタノールを用いたり（非特許文献５）、反応温度を低下させる（非特許文献６）などである。しかしながら、これらの方法もニトロベンゼンを含む溶液に亜鉛末を間欠的に加えていくもので、開放系にて実施されている。
【０００７】
ニトロベンゼン（１）の還元によるＮ−フェニルヒドロキシルアミン（２）の合成法は、上記の他にも多くの方法が報告されている。例えばＮＨ2ＮＨ2・Ｈ2Ｏ／Ｒｈ−Ｃ（非
特許文献７）、ＮＨ2ＮＨ2・Ｈ2Ｏ／ＲａｎｅｙＮｉ（非特許文献８）、ＮａＢＨ4／Ｓｂ（非特許文献４）、ＫＢＨ4／ＢｉＣｌ3（非特許文献９）、ｉ−Ｂｕ2ＡｌＨ（非特許文
献１０）などによりニトロベンゼンを還元する方法である。しかし、いずれの方法も工業的製法の観点からは、経済性、操作性および副生物生成などの問題が生ずる。
【０００８】
第２工程であるＮ−フェニルヒドロキシルアミン（２）からＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアンモニウム塩（以下「クペロン」と記載することがある）（３）の合成は、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン（２）のエチルエーテル溶液にアンモニアガスを導通しながら亜硝酸ブチルを滴下して行なわれる（非特許文献１１）。しかし、アンモニアガスの管理が必ずしも容易ではなく、またこの方法では、過剰のアンモニアガスが系外に排出され、作業衛生上、環境上問題となる。この欠点を改善するため、アンモニアガスの代りに２８％アンモニア水を用いる方法が提出された（特許文献７）。しかしながら、Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアンモニウム塩（３）は水に易溶であるため、２８％アンモニア水中のアンモニアが反応に関与した後の残りの水分により、数％のアンモニウム塩（３）の損失を招くことが追試により判明した。
【非特許文献１】分析化学  25, 103(1976)
【非特許文献２】分析化学  38, 267(1989)
【非特許文献３】Org. Synth. Coll. Vol. I, 445
【非特許文献４】Synthetic Commun. 27, 1547(1997)
【非特許文献５】Org. Prep. Proceed. Int. 30, 439(1998)
【非特許文献６】Bioorg. Med. Chem. 8, 405(2000)
【非特許文献７】Org. Synth. Coll. Vol. VIII, 16
【非特許文献８】Synthesis 1984, 938
【非特許文献９】Synthetic Commun. 27, 3497(1997)
【非特許文献１０】J. Org. Chem. 50, 2443(1985)
【非特許文献１１】Org. Synth. Coll. Vol. I, 177
【特許文献１】特開２００４−１９１５８５号公報
【特許文献２】特開２００４−１６８８９６号公報
【特許文献３】特開２００４−４０６３９号公報
【特許文献４】特開２００２−１３９８２８号公報
【特許文献５】特開平１１−２９７４０号公報
【特許文献６】特開平６−１４３４１４号公報
【特許文献７】特公昭５８−１１１０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上記のような従来技術に鑑みてなされたものであり、ＮＰＡＬの製造における一連の工程において、反応系の制御を容易にし、さらに環境上、作業衛生上の諸問題を解消することを目的としている。
【００１０】
このため、本発明では、ＮＰＡＬ製造の各工程において検討を加え、中間体であるＮ−フェニルヒドロキシルアミン（２）及びクペロン（３）の新規製法をも完成した。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
このような課題の解決を目的とした本発明の要旨は以下のとおりである。
［１］金属亜鉛末および塩化アンモニウムを含む炭素数１〜３の低級アルコールと水との混液に、ニトロベンゼンを滴下しつつ加熱し、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンを得る第１工程、
第１工程で得られたＮ−フェニルヒドロキシルアミンの低級アルコール溶液または酢酸エチル溶液にカルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウムの何れか１種を共存させ、亜硝酸アルキル（アルキル：プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）を滴下して、クペロンを得る第２工程、および
第２工程で得られたクペロンを水および酢酸エチルまたはクロロホルムの混合溶媒中、アルミニウム化合物と反応させ、生成したＮＰＡＬを酢酸エチルまたはクロロホルムに転溶し、低級アルコールと加熱還流する第３工程からなる結晶性ＮＰＡＬの製造方法。
［２］金属亜鉛末および塩化アンモニウムを含む炭素数１〜３の低級アルコールと水との混液に、ニトロベンゼンを滴下しつつ加熱する、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンの製造方法。
［３］Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンの低級アルコール溶液または酢酸エチル溶液にカルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウムのいずれか１種を共存させ、亜硝酸アルキル（アルキル：プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）を滴下する、クペロンの製造方法。
［４］Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンの酢酸エチルまたはクロロホルム溶液に、カルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウムのいずれか１種の水溶液を共存させ、亜硝酸アルキル（アルキル：プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）を滴下し、続いてアルミニウム化合物の水溶液を滴下し、生成したＮＰＡＬを酢酸エチルまたはクロロホルムに転溶させ、低級アルコールと加熱還流する結晶性ＮＰＡＬの製造方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明に係るＮＰＡＬの製法によれば、反応系の制御が容易になり、さらに環境上、作業衛生上の諸問題が解消される。
また、本発明によれば、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン（２）、クペロン（３）、結晶性ＮＰＡＬ（４）の新規製法が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明についてさらに具体的に説明する。
本発明に係るＮＰＡＬの製法は、下記の諸工程を含む。
第１工程：金属亜鉛末および塩化アンモニウムを含む炭素数１〜３の低級アルコールと水との混液にニトロベンゼンを滴下し、続いて反応液を還流し、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン（２）を得る。
【００１４】
第２工程：第１工程で得られたＮ−フェニルヒドロキシルアミンの低級アルコールまたは酢酸エチル溶液にカルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム或いは炭酸アンモニウムの何れか１種の存在下、亜硝酸アルキル（アルキル：プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルなど）を滴下し、クペロンを得る。
【００１５】
第３工程：第２工程で得られたクペロンをアルミニウム化合物と反応させ、続いて低級アルコールで処理し、結晶性ＮＰＡＬを得る。
以下、上記工程をさらに詳細に説明する。
第１工程：
Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンを得る第１工程においては、炭素数１〜３の低級アルコールと水との混液中に予め金属亜鉛末および塩化アンモニウムを仕込んでおき、この反応系にニトロベンゼンを滴下しつつ、加熱撹拌する。低級アルコールのうち特にメタノー
ルが好ましく、メタノールの還流温度で反応を進行させることができる。このようにメタノールの還流温度で反応を行なうため、大量操作でも反応系の制御が容易である。また、密閉系での反応が可能であり、好ましくは窒素等の不活性雰囲気中で実施することで、酸化物の生成を防止できる。
【００１６】
塩化アンモニウムは、亜鉛の活性化のために用いられる。塩化アンモニウムの使用量が多いと反応速度は促進される。このため、従来の反応系では、亜鉛とほぼ等モル量の塩化アンモニウムが使用されている。本発明の反応系を採用することで、塩化アンモニウムは少量であっても、亜鉛を活性化できることが判明した。しかも本操作では亜鉛に対し、０．２５モル当量以上の塩化アンモニウムの使用は、亜鉛末を凝集させ、塊状とする傾向があり、還元生成物の収率低下を招くおそれがあることも明らかとなった。
【００１７】
亜鉛の使用量は、ニトロベンゼン１モルに対し、理論的には２グラムアトムを要するが、やや過剰に用いるのが望ましい。好ましくは２〜２．５グラムアトム、より好ましくは２．１〜２．３グラムアトムである。
【００１８】
塩化アンモニウムの使用量は、ニトロベンゼン１モルに対し、０．０５〜０．５モル、より好ましくは０．１〜０．３モルである。従って、亜鉛に対しての、塩化アンモニウムの使用量は、０．０５〜０．１５モル当量が良好である。この量は従来法に比べ、略１／１０量である。
【００１９】
ニトロベンゼンの亜鉛による還元反応には水が関与し、理論的にニトロベンゼン１モルに対し、１モル（非特許文献３）または５モル[米国特許3413349]の水が必要とされる。
本発明の反応系では、水の使用量はニトロベンゼン１モルに対し、５〜２５モルが好ましく、さらに好ましくは７〜２０モルである。反応溶媒である炭素数１〜３の低級アルコールと水との混液におけるアルコールの割合は、反応温度においてニトロベンゼンを溶解することが望ましく、好ましくは３０〜９０v/v％、さらに好ましくは５０〜８５％である
。
【００２０】
反応時間は、ニトロベンゼンの滴下後、ＴＬＣ（ＳｉＯ2−ヘキサン：酢酸エチル＝１
：１）で反応完了をモニターすることで適宜に決定する。たとえば、アルコールがメタノールの場合、メタノール還流温度で略０．５〜２時間で完結する。
【００２１】
反応終了後、酸化亜鉛をロ別することで、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンの低級アルコール溶液が得られる。Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンの安定性は高くないため、このロ液からＮ−フェニルヒドロキシルアミンを分離することなく、低級アルコール溶液のまま第２工程に供給することができる。また、このロ液を減圧濃縮し、得られた粗Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンを酢酸エチルに溶解してもよい。この操作で塩化アンモニウムは除かれる。この酢酸エチル溶液も、このまま第２工程に供給することができる。さらにこの酢酸エチル溶液を濃縮後、残部をヘキサンまたはシクロヘキサンで洗浄すると、８０〜９０％の高収率でＮ−フェニルヒドロキシルアミンが無色針状晶として得られる。この結晶は空気中、室温に１２時間放置すると、灰色に着色するが、冷凍庫に保管すると安定である。
第２工程：
第１工程で得られたＮ−フェニルヒドロキシルアミンの低級アルコールまたは酢酸エチル溶液にカルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウムのうち何れか一種を加え、亜硝酸アルキル（アルキル：プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルなど）を滴下して、クペロンを得る。
【００２２】
この反応では、アンモニアガスを用いずに、固体のカルバミン酸アンモニウム、炭酸水
素アンモニウム、炭酸アンモニウムの何れかを用いるため、化学量論的に正確な量の使用が可能であり、操作性も良く、環境的にも問題なく、安全に実施できる。なお、上記固体アンモニウム塩と濃アンモニア水を組み合わせて使用することもできる。この組み合わせにより、水によるクペロンの損失を低下させることができる。さらに、反応溶媒として、エチルエーテルではなく、炭素数１〜３の低級アルコールまたは酢酸エチルを使用するため安全性が高い。
【００２３】
反応温度は一般のニトロソ化反応より若干高くても良く、通常１５℃以下で実施することができる。酢酸エチルはクペロンに対し、難溶媒であるため、反応溶媒として用いることにより反応終了後、反応液をロ過することによって、高純度のクペロンが白色フレーク状結晶として得られる。
第３工程：
最後に、第２工程で得られたクペロンをアルミニウム化合物と反応させてＮＰＡＬを得る。
【００２４】
この反応自体は、公知であり、非特許文献１および２、Anal. Chim. Acta 3, 191(1949)、Z. Naturforschung, Theil B, 29, 24(1974)等に記載の方法が特に制限されることな
く採用できる。
【００２５】
これらの文献に記載の方法は何れもクペロンの水溶液と、アルミニウム化合物として、塩化アルミニム、硝酸アルミニウム、アルミニウムミョウバン等のうちの一種の水溶液とを混じ、生成した白色固体をろ取、水洗、乾燥してＮＰＡＬを得ている。ここに得られた白色個体は粉状であり、特に明確な融点の記載がない。
【００２６】
本発明に係るＮＰＡＬの製法は、室温でクペロンの水溶液にクロロホルムまたは酢酸エチルを積層させ、撹拌しながらアルミニウム化合物、たとえば塩化アルミニム、硝酸アルミニウム、アルミニウムミョウバン等の水溶液を滴下する。生じた白色不溶物は直ちに有機層に転溶する。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を溜去する。残留物を低級アルコールと加熱還流すると白色〜微黄白色プリズム晶として結晶性ＮＰＡＬが得られる。融点は１６９〜１７２℃である。
【００２７】
本発明に係る結晶性ＮＰＡＬの製法は、上記第１〜第３工程を連続して行なうことによって実施されるが、さらにクペロンを分離することなく行なうこともできる。第１工程で得られるＮ−フェニルヒドロキシルアミンのクロロホルムまたは酢酸エチル溶液にカルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウムまたは炭酸アンモニウムの何れか１種の水溶液を加え、撹拌しながら好ましくは１５℃以下で亜硝酸アルキル（アルキル：プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）を滴下する。続いてアルミニウム化合物として塩化アルミニウムの水溶液を滴下し、有機層を分取する。乾燥後、溶媒を溜去し、残留物を低級アルコールと加熱還流すると結晶性ＮＰＡＬが高収率で得られる。
【００２８】
このような工程を採用することで、操作性、安全性が向上し、また高い収率で結晶性ＮＰＡＬが得られる。
また上記第１工程は、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンの新規製法である。したがって、本発明には窒素雰囲気下で金属亜鉛末および塩化アンモニウムを含む炭素数１〜３の低級アルコールと水との混液にニトロベンゼンを滴下しつつ、加熱するＮ−フェニルヒドロキシルアミンの製造方法も包含される。
【００２９】
さらに上記第２工程は、クペロンの新規製法でもある。したがって本発明には、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンの低級アルコール溶液または酢酸エチル溶液にカルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウムのいずれか１種を共存させ、亜硝
酸アルキル（アルキル：プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）を滴下するクペロンの製造方法も包含される。
（実施例）
以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
融点測定
融点は、第１４改正日本薬局方、一般試験法、融点測定法（平成１３年）に基づき測定した。この測定法ではキャピラリーに試料を充填し、融点測定器により測定する。
（実施例１）Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンの合成
亜鉛末２８．１ｇ（０．４３g.atom）、塩化アンモニウム１．０７ｇ（０．０２モル）を加えた反応容器に窒素雰囲気下、撹拌しながら５０％v/vメタノール／水１６５mlを加
え、この混合物に、浴温５５°に保持し、撹拌しながら、ニトロベンゼン２４．６ｇ（０．２モル）を２０分を要して滴下する。反応液は７０°まで上昇する。浴温を６５°に高め、さらに１時間加熱する。ＴＬＣ（ＳｉＯ2−ヘキサン、酢酸エチル＝１：１）でモニ
ターするとニトロベンゼンは殆んど消失する（Ｒｆ値：Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン、０．２３；ニトロベンゼン、０．５９）。酸化亜鉛をロ別し、メタノール１０ml×２で洗浄する。ロ・洗液を減圧・濃縮し、残留物を酢酸エチル１２０mlに溶解し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを溜去して得られた黄白色固体をヘキサン５０mlで洗浄する。融点７９〜８０℃の無色針状晶１９．６ｇ（収率８９．８％）を得る。シクロヘキサンから再結晶し、融点８０〜８０．５℃の無色針状晶を得る。
【００３０】
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ６．７４（ｔ，Ｊ＝７．３、４−Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝７．３、２−Ｈおよび６−Ｈ）、７．１６（ｔ，Ｊ＝７．４、３−Ｈおよび５−Ｈ）、８．２３および８．２８（ｓ，Ｏ−ＨおよびＮ−Ｈ）
元素分析：Ｃ6Ｈ7ＮＯ
計算値：Ｃ，６６．０３；Ｈ，６．４７；Ｎ，１２．８４
実測値：Ｃ，６５．７９；Ｈ，６．５７；Ｎ，１２．９１
（実施例２）
亜鉛末７１．９ｇ（１．１g.atom）、塩化アンモニウム６．７５ｇ（０．１２５モル）、５０％v/vイソプロパノール／水３５０ml、ニトロベンゼン６１．６ｇ（０．５モル）
を用い、実施例１の如く処理する。得られた黄橙色粗固体をシクロヘキサン１００mlと加熱還流し、放冷、氷冷すると、融点８０〜８０．５℃の無色針状晶４４．９５ｇ（収率８２．４％）を得る。
（実施例３）クペロンの合成
Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン５．４６ｇ（５０ミリモル）、カルバミン酸アンモニウム２．１５ｇ（２７．５ミリモル）、酢酸エチル５５mlの混合物に、撹拌しながら、亜硝酸ブチル５．５４ｇ（５３．８ミリモル）を１０℃以下で滴下する。反応液を室温に戻し、１時間撹拌する。白色結晶をろ取し、冷酢酸エチル１０ml×２で洗浄し乾燥する。白色フレーク状結晶７．３８ｇを得る。収率９５．２％
エタノールから再結晶し、融点１５４℃（分解）の白色フレーク状結晶を得る。
【００３１】
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．２６（ｔ，Ｊ＝７．４、４−Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．４、３−Ｈおよび５−Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝７．４、２−Ｈおよび６−Ｈ）、７．６４（ｂ，ＮＨ4）。
【００３２】
元素分析：Ｃ6Ｈ9Ｎ3Ｏ2
計算値：Ｃ，４６．４４；Ｈ，５．８５；Ｎ，２７．０９
実測値：Ｃ，４６．４１；Ｈ，５．８４；Ｎ，２７．００
（実施例４）二工程連続によるクペロンの合成
亜鉛末４３．１４ｇ（０．６６g.atom）、塩化アンモニウム３．２４ｇ（０．０６モル
）、７０％v/vイソプロパノール／水１８０mlの混合物に、ニトロベンゼン３６．９３ｇ
（０．３モル）を、実施例１の如く反応させ、酸化亜鉛のロ別、ロ液の濃縮後、残留物を酢酸エチル２００mlに溶解する。この酢酸エチル溶液に炭酸アンモニウム６．９ｇ（０．０７５モル）を加え、０℃に冷却する。能率良く撹拌しながら約３０％アンモニア水９．５ml（０．１５モル）を加え、続いて亜硝酸イソブチル３０．９４ｇ（０．３モル）を１０℃以下で滴下する。滴下後３０分撹拌を続け、生成した結晶をろ取し、冷アセトン２０ml×３で洗浄する。白色フレーク状結晶３７．３６ｇ（８０．３％）を得る。融点１５３．５〜１５４℃（分解）
（実施例５）結晶性ＮＰＡＬの合成
Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン１０．９１ｇ（０．１モル）を酢酸エチル５０mlに溶解し、炭酸アンモニウム４．８３ｇ（０．０５２５モル）を水２５mlに溶解した液を加え、０℃に冷却する。この混合液に撹拌しながら亜硝酸イソブチル１０．８３ｇ（０．１０５モル）を反応温度が１０℃を越えないように滴下する。このまま１０分間撹拌した後、冷却浴を去り、室温に戻し、さらに３０分間撹拌する。全面にクペロンが析出する。この反応液に塩化アルミニウム・六水和物８．０４ｇ（０．０３３３モル）を水２０mlに溶解した溶液を滴下する。酢酸エチル層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルを３０ml程溜去する。残った酢酸エチル溶液を加熱還流しながらイソプロパノール４０mlを徐々に加え、撹拌しながら放冷する。析出した白色結晶をろ取し、イソプロパノールで洗い、乾燥する。融点１６９．５〜１７０．５°のＮＰＡＬを白色プリズム晶として、１３．５４ｇ（９２．７％）得る。
【００３３】
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．４５〜７．５１（ｍ，９Ｈ）、８．０２〜８．０４（ｍ，６Ｈ）。
元素分析：Ｃ18Ｈ15Ｎ6Ｏ6Ａｌ
計算値：Ｃ，４９．３２；Ｈ，３．４５；Ｎ，１９．１８
実測値：Ｃ，４９．３１；Ｈ，３．４７；Ｎ，１９．５６
（実施例６）
Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン１０．９１ｇ（０．１モル）をクロロホルム５０mlに溶解し、炭酸水素アンモニウム８．３０ｇ（０．１０５モル）を水３０mlに溶解した溶液を加え、０℃に冷却する。以下実施例５と同様に処理し、白色プリズム晶１３．２ｇ（９０．３％）を得る。
融点１６９．５〜１７１℃
（実施例７）
クペロン４．６５ｇ（０．０３モル）を水４５mlに溶解し、酢酸エチル４０mlを加え、よく撹拌しながら、塩化アルミニウム・六水和物２．４１ｇ（０．０１モル）を水２０mlに溶解した溶液を室温で加える。さらに１０分間撹拌し、酢酸エチル層を分取する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧・濃縮する。微黄色ガム状残渣をエタノール３０mlと還流する。間もなく白色結晶が析出する。このまま放冷し、生じた白色ないし微黄白色プリズム晶４．２１ｇ（収率９６．１％）を得る。融点１７０〜１７１℃
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明に係るＮＰＡＬの製法によれば、反応系の制御が容易になり、さらに環境上、作業衛生上の諸問題が解消される。
また、本発明によれば、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン（２）、クペロン（３）、結晶性ＮＰＡＬ（４）の新規製法が提供される。