(57)【要約】      （修正有）【課題】新規なビタミンＣ含有組成物の提供。【解決手段】ビタミンＣを主体として、この混合成分として、親油性および／または活性基保護型の特定種プロビタミンＣの配合組み合せと特定配合率に工夫を凝らして設定した組成物であり、さらには、当該組成物にビタミンＣと相性の良いことを見い出した特定種の抗酸化剤、および／または、プロビタミンＣと相性の良いことを見い出した天然由来オイル類および／または天然系乳化剤を配合し、ついで、当該組成物にビタミンＣと相性の良いことを見い出した天然由来有機酸を配合した組成物である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＣ、および／または、親油性および／またはアスコルビン酸分子内２，３−エンジオール部分（以下「活性基」と略する）保護型の特定種プロビタミンＣを含有することを特徴とする抗酸化剤含有組成物。
【請求項２】
親油性の特定種プロビタミンＣがアスコルビン酸−６−Ｏ−パルミチン酸エステル・アスコルビン酸−６−Ｏ−ステアリン酸エステル・アスコルビン酸−２，６−Ｏ−パルミチン酸ジエステル・アスコルビン酸−２，６−Ｏ−パルミチン酸ジエステル・アスコルビン酸−２，３，５，６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）テトラエステルから構成される群から選ばれる一つないしは二つ以上であることを特徴とする請求項１の抗酸化剤含有組成物。
【請求項３】
活性基保護型の特定種プロビタミンＣがアスコルビン酸−２−Ｏリン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−２リン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−３リン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシド・アスコルビン酸−２−Ｏ−β−Ｄ−グルコシド・アスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸−６−Ｏ−パルミチン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸−６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−α／β−Ｄ−グルコシド−６−Ｏ−パルミチン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−α／β−Ｄ−グルコシド−６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）エステル・アスコルビン酸−２−エチルエーテルから構成される群から選ばれる一つないしは二つ以上を含有することを特徴とする請求項１の抗酸化剤含有組成物。
【請求項４】
ビタミンＣの有効成分中配合率（以下「配合率」と略する）が１０−９５％，好ましくは６０−８５％であり、かつ、親油性の特定種プロビタミンＣの配合率が０．２−６０％，好ましくは１−１５％、および／または、活性基保護型の特定種プロビタミンＣの配合率が２−８０％、好ましくは５−３０％であることを特徴とする請求項１から３の抗酸化剤含有組成物。
【請求項５】
オイル類、好ましくは、天然由来オイル、より好ましくは大豆油・菜種油・コーン油・シソ油・オレンジオイル・ゴマ油・サフラワー油・ビーバーオイル・椿油・オリーブ油・パインオイルから構成される群から選択される一種ないしは二種以上のオイル類を配合率１−４５％，好ましくは３−１５％含有し、かつ／または、天然系乳化剤、特にラウリン酸モノグリセリド、カプリル酸モノグリセリドおよび／またはカプリン酸モノグリセリドから構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上を配合率０．０２−５％，好ましくは０．５−２．５％含有することを特徴とする請求項１から４の抗酸化剤含有組成物。
【請求項６】
抗酸化剤、好ましくは、天然由来抗酸化剤および／またはそれと同一化学構造の抗酸化剤および／または抗酸化剤含有天然物エキス、より好ましくは、トコフェロール類・ビタミンＥ誘導体・レチノール・ビタミンＡ誘導体・カロテン・ヘスペリジン・ルチン・ＣｏｅｎｚｙｍｅＱ１０・α−リポ酸・イソフラボノイド・フラバン／フラバノール類・カテキン類から構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上の抗酸化剤を含有することを特徴とする請求項１から５の抗酸化剤含有組成物。
【請求項７】
有機酸、好ましくは、天然由来の有機酸および／またはそれと同一化学構造の有機酸および／または有機酸含有天然物、より好ましくは、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、酢酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マロン酸から構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上を含有することを特徴とする請求項１−４の抗酸化剤含有組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【産業上の利用分野】
【０００１】本発明は、健康サプリメント・医薬・化粧品・家畜／ペット向け飼料添加に関する。
【背景技術】
【０００２】従来のビタミンＣ含有組成物は、ほとんどの製品が通常のビタミンＣとしてのアスコルビン酸が主体であり、他のビタミンＣ誘導体やビタミンＣ類縁体は含有されていなかった。このため、元来の物性の点で不安定なビタミンＣの性質から、製剤化工程・流通保管状態・人体摂取後の体内安定性に劣っていた。これは、ビタミンＣとしてのアスコルビン酸の２，３−エンジオール部分が活性酸素を消去する活性基であると同時に、酸化分解されやすい原因ともなっているためである。【０００３】ビタミンＣそれ自体の不安定性を改善するため、活性基を保護した各種のビタミンＣ誘導体の研究が行われている。ビタミンＣ誘導体は人体に投与されると、保護基が体内酵素等によって遊離してビタミンＣに変換されるように薬剤分子設計されるので、このようなビタミンＣ誘導体はビタミンＣ前駆体と位置付けられプロビタミンＣと呼ばれる。【０００４】第１世代のプロビタミンＣとしてアスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸エステルが長年、化粧品・飼料添加剤・一部外国での食品安定剤・健康増進剤として愛用されて来た。しかし、体内のホスファターゼ（リン酸エステル加水分解酵素）が強過ぎる場合は直ぐにビタミンＣに変換され、結局は酸化分解をうけてしまう。逆に弱い場合は、ビタミンＣ変換率が不良であり、プロビタミンＣのまま排泄されてしまい、ビタミンＣ薬効を発揮出来ないことになる。このようにビタミンＣ変換率を適切に制御するさじ加減が難しかったと言える。【０００５】プロビタミンＣの従来の課題として別の点で、プロビタミンＣの組織への浸透性が不良だったことが挙げられる。組織の深部への浸透効率は、水溶性のアスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸エステルでは、細胞膜の透過力が小さく、ある程度の親油性を付与された第２世代のプロビタミンＣが待望された。これを受けた意味を包含して、アスコルビン酸−２，３，５，６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）テトラエステルが開発され、プロビタミンＣとしては単体で液状という独自性があったし、皮膚塗布では皮膚表面の角質層への透過力は大きいものの、アスコルビン酸に４つ付加した２’−ヘキシルデカン酸という脂肪酸が遊離し難く、ビタミンＣ変換速度が遅いうえ、脂肪酸による細胞毒性も小さく無く、皮膚外用ではともかく経口摂取向けとしての適性は充分と言えなかった。【０００６】これとは別のプロビタミンＣとして、開発時期の点では第２世代プロビタミンＣに該当するが、上記のアスコルビン酸−２，３，５，６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）テトラエステルとは異なった方針で開発されたプロビタミンＣが、アスコルビン酸−２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシドである。これは水溶性でありながら、ラットの肝臓・心臓でのビタミンＣ変換効率が優れていて、虚血−再灌流障害による細胞死・ＤＮＡ２本鎖切断・活性酸素に対する抑制効果に優れたことが検証されている。人体での有効性は今後の課題として有望であるが、未検証である。【０００７】他方、開発された歴史は古いが、見掛け上、安定性が優れないとして殆ど重視されなかったプロビタミンＣとして、アスコルビン酸−６−Ｏ−パルミチン酸エステル、アスコルビン酸−６−Ｏ−ステアリン酸エステルが挙げられる。これらの脂溶性プ���ビタミンＣは活性基保護型ではなく、単に親油性を付与されたに過ぎなかったため、安定性が強化されなかった。このため、ビタミンＣ変換効率の良好さから速効性があり、さらに、適度なＬＨＢ（分子親油性／親水性均衡度）のため組織浸透力にも秀でているにも係らず、看過されてきたプロビタミンＣとも言える。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】これらの研究開発経緯を踏まえ、従来の各種プロビタミンＣは、人体内部において、（１）ビタミンＣの濃度を高レベルに上昇させること、（２）ビタミンＣ高濃度化に速効性があること、（３）ビタミンＣ高レベルをリバウンドなく持続的に保持することといった薬効に優れていなかった。これらの欠点克服と薬効をもたらす具体的な薬剤が課題であり、待望されていた。
【課題を解決するための手段】
【０００９】本発明は、以下の請求項からなる抗酸化剤含有組成物を発明することにより上記の従来の問題点を解決した。
【請求項１】
ビタミンＣ、および／または、親油性および／またはアスコルビン酸分子内２，３−エンジオール部分（以下「活性基」と略する）保護型の特定種プロビタミンＣを含有することを特徴とする抗酸化剤含有組成物。
【請求項２】
親油性の特定種プロビタミンＣがアスコルビン酸−６−Ｏ−パルミチン酸エステル・アスコルビン酸−６−Ｏ−ステアリン酸エステル・アスコルビン酸−２，６−Ｏ−パルミチン酸ジエステル・アスコルビン酸−２，６−Ｏ−パルミチン酸ジエステル・アスコルビン酸−２，３，５，６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）テトラエステルから構成される群から選ばれる一つないしは二つ以上であることを特徴とする請求項１の抗酸化剤含有組成物。
【請求項３】
活性基保護型の特定種プロビタミンＣがアスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−２リン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−３リン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシド・アスコルビン酸−２−Ｏ−β−Ｄ−グルコシド・アスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸−６−Ｏ−パルミチン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸−６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−α／β−Ｄ−グルコシド−６−Ｏ−パルミチン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−α／β−Ｄ−グルコシド−６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）エステル・アスコルビン酸−２−エチルエーテルから構成される群から選ばれる一つないしは二つ以上を含有することを特徴とする請求項１の抗酸化剤含有組成物。
【請求項４】
ビタミンＣの有効成分中配合率（以下「配合率」と略する）が１０−９５％，好ましくは６０−８５％であり、かつ、親油性の特定種プロビタミンＣの配合率が０．２−６０％，好ましくは１−１５％、および／または、活性基保護型の特定種プロビタミンＣの配合率が２−８０％、好ましくは５−３０％であることを特徴とする請求項１から３の抗酸化剤含有組成物。
【請求項５】
オイル類、好ましくは、天然由来オイル、より好ましくは大豆油・菜種油・コーン油・シソ油・オレンジオイル・ゴマ油・サフラワー油・ビーバーオイル・椿油・オリーブ油・パインオイルから構成される群から選択される一種ないしは二種以上のオイル類を配合率１−４５％，好ましくは３−１５％含有し、かつ／または、天然系乳化剤、特にラウリン酸モノグリセリド、カプリル酸モノグリセリドおよび／またはカプリン酸モノグリセリドから構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上を配合率０．０２−５％，好ましくは０．５−２．５％含有することを特徴とする請求項１から４の抗酸化剤含有組成物。
【請求項６】
抗酸化剤、好ましくは、天然由来抗酸化剤および／またはそれと同一化学構造の抗酸化剤および／または抗酸化剤含有天然物エキス、より好ましくは、トコフェロール類・ビタミンＥ誘導体・レチノール・ビタミンＡ誘導体・カロテン・ヘスペリジン・ルチン・ＣｏｅｎｚｙｍｅＱ１０・α−リポ酸・イソフラボノイド・フラバン／フラバノール類・カテキン類から構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上の抗酸化剤を含有することを特徴とする抗酸化剤含有組成物。
【請求項７】
有機酸、好ましくは、天然由来の有機酸および／またはそれと同一化学構造の有機酸および／または有機酸含有天然物、より好ましくは、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、酢酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マロン酸から構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上を含有することを特徴とする請求項１−４の抗酸化剤含有組成物。
【発明の効果】
【００１０】これら各種プロビタミンＣの抗酸化剤組成物としての構成要件と最適化を探索することが課題であった。本発明では、ビタミンＣは、標的組織に到達すれば、ビタミンＣそれ自体が活性実体であるので、速効性を発揮することを見い出しているが、ビタミンＣ単独では、容易に酸化分解されてデヒドロアスコルビン酸に酸化され、次いで、ジケトグロン酸や各種レダクトンに不可逆分解されてしまうので、有効成分中配合率（以下「配合率」と略する）が１０−９５％，好ましくは６０−８５％であることをＨＰＬＣ／クーロメトリックＥＣＤ法によって本発明で見い出した。
【００１１】親油性の特定種プロビタミンＣは単独の存在状態では従来知見通りに不安定であったが、ビタミンＣそれ自体に配合率が０．２−６０％，好ましくは１−１５％に配合すると、親油性プロビタミンＣの安定性が向上すると同時にビタミンＣそれ自体の酸化分解も顕著に抑制されることを本発明で見い出した。
【００１２】活性基保護型の特定種プロビタミンＣは、単独で組織に投与すると、親油性プロビタミンＣに比較して、組織深部への到達速度が良好とは言えないが、配合率が２−８０％、好ましくは５−３０％であると、組織内部浸透力が増強されることを、ヒト組織片や３次元人工皮膚組織を用いた組織培養法によって本発明で見い出した。
【００１３】ビタミンＣおよび親油性プロビタミンＣの併用投与だけでは、細胞内ビタミンＣおよび／または組織内ビタミンＣの濃度上昇が一過性に近いが、ビタミンＣまたは親油性プロビタミンＣに活性基保護型の特定種プロビタミンＣを加えた併用投与では、細胞内部および組織内部のビタミンＣ濃度が長時間保持されることを、ヒト静脈血管内皮細胞とヒト３次元人工皮膚組織を用いたＨＰＬＣ／クーロメトリックＥＣＤ法によって本発明で見い出した。
【００１４】本発明によるビタミンＣ・活性基保護型プロビタミンＣ・親油性プロビタミンＣから構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上の併用投与は、水系よりも、さらに、オイル類、好ましくは、天然由来オイル、より好ましくは大豆油・菜種油・コーン油・シソ油・オレンジオイル・ゴマ油・サフラワー油・ビーバーオイル・椿油・オリーブ油・パインオイルから構成される群から選択される一種ないしは二種以上のオイル類を配合率１−４５％，好ましくは３−１５％添加し、かつ／または、天然系乳化剤、特にラウリン酸モノグリセリド、カプリル酸モノグリセリドおよび／またはカプリン酸モノグリセリドから構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上の乳化剤を配合率０．０２−５％，好ましくは０．５−２．５％含有させることによって、組織深部への到達速度および／または経口摂取における血中ビタミンＣ濃度の立ち上がり速度が良好となることを、ヒト経口摂取試験とヒト３次元人工皮膚組織を用いた組織培養法によって本発明で見い出した。
【００１５】本発明に使用できるオイル類とは、生物学／薬理的に人体安全性の認められた油類であれば良く天然物でも合成品でも支障ない。好ましくは、飼料添加用の動物油又は植物油、乳牛での皮膚塗布実績のあるオレンジオイル、ビーバーオイル、オリーブオイル、パインオイルが良いが、最も好ましくは、安全性が高く食品に混入しても毒性のないオリーブ油、サフラワー油、シソ油、胡麻油、コーン油、大豆油等の食用油である。
【００１６】本発明によるビタミンＣ・活性基保護型プロビタミンＣ・親油性プロビタミンＣから構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上の組成物は、抗酸化剤、好ましくは、天然由来抗酸化剤および／またはそれと同一化学構造の抗酸化剤および／または抗酸化剤含有天然物エキス、より好ましくは、トコフェロール類・ビタミンＥ誘導体（（ｄｌ−α（β，γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等）・レチノール・ビタミンＡ誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）・カロテン・カロチノイド・ヘスペリジン・ルチン・ユビキノン類・ＣｏｅｎｚｍｅＱ１０・α−リポ酸・イソフラボノイド・フラバン／フラバノール類・カテキン類、この他、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール、トレチノイン、葉酸類、γ−オリザノール、アンズ抽出物、イチョウ抽出物、オタネニンジン抽出物、ヤシャジツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ボタンピ抽出物、メリッサ抽出物、パセリ抽出物及びジコッピ抽出物、オオムギ抽出物、オレンジ抽出物、キュウリ抽出物、キウイ抽出物、シイタケ抽出物、スギナ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、トウガラシ抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ブクリョウ抽出物、モモ抽出物、レタス抽出物、レモン抽出物、霊芝抽出物、ローズマリー抽出物、ヒノキチオール、セファランチン等の植物由来の抽出物、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ビリルビン、コレステロール、クエルセチン、クエルシトリン、タウリン、チオタウリン、卵殻膜抽出物、没食子酸、没食子酸誘導体、酵母抽出物、マルトース、マルチトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、トレハロース、グルタチオン、システイン、シスチン、Ｄ−パンテノール、アボカド抽出物、アーモンド油、イナゴマメ抽出物、イネ抽出物、イチゴ抽出物、ウイキョウ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、オウレン抽出物、オリーブ油、オドリコソウ抽出物、カカオ脂、カラスムギ抽出物、キズタ抽出物、クマザサ抽出物、クチナシ抽出物、グレープフルーツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゴボウ抽出物、コボタンヅル抽出物、ゴマ抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、ショウガ抽出物、ジオウ抽出物、シア脂、シモツケ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ツバキ抽出物、トウモロコシ抽出物、トウチュウカソウ抽出物、トルメンチラ抽出物、ドクダミ抽出物、バクモンドウ抽出物、ハウチマメ抽出物、ハマメリス抽出物、ハッカ抽出物、ミドリハッカ抽出物、セイヨウハッカ抽出物、パセリ抽出物、バラ抽出物、ヒマワリ抽出物、ヒノキ抽出物、ヘチマ抽出物、プルーン抽出物、ブッチャーズブルーム抽出物、ボラージ油、ボタン抽出物、ホホバ油、ボダイジュ抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マロニエ抽出物、マカデミアナッツ油、マルメロ抽出物、ムラサキ抽出物、メドウホーム油、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユリ抽出物、ユズ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンドウ抽出物、ワレモコウ抽出物及びリンゴ抽出物から構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上の抗酸化剤を添加することによって、血中／組織中ビタミンＣ濃度の立上がり速度・高レベル達成・持続性・組織内浸透力が向上することを本発明によって見い出した。
【００１７】本発明によるビタミンＣ・活性基保護型プロビタミンＣ・親油性プロビタミンＣから構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上の組成物は、有機酸、好ましくは、天然由来の有機酸および／またはそれと同一化学構造の有機酸および／または有機酸含有天然物、より好ましくは、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、酢酸、乳酸、フマル酸、グリコール酸、マロン酸から構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上を含有させて調製した製剤は、純水を加えて１００００ｐｐｍの濃度に溶解した溶液のｐＨが２−６，好ましくはｐＨ３−５になるように有機酸添加量で調整すると、有機酸無添加よりも、血中／組織内ビタミンＣ濃度の高レベル達成と持続性維持が向上することを本発明によって見い出した。
【００１８】本発明の抗酸化剤含有組成物は、有効成分として、１回につきビタミンＣ当量として５０−３０００ｍｇを一日の摂取回数２−６回として経口摂取することが望ましいが、適宜、段階的に増減しても良い。経口摂取の他にも静脈内投与と粘膜経由吸収など各種の投与ルートでも少量から開始して漸増するスケジュールで投与しても良い。本発明の抗酸化剤含有組成物の使用期間は通常、健康状態を観察しながら必要期間投与することができる。本発明の抗酸化剤は、疾病や未病不健康が起っていない時期に予防的に使用することも可能である。
【００１９】本発明の抗酸化剤含有組成物は高純度の原体をそのまま使用することもできるが適当な希釈剤で希釈して使用することも可能である。
【００２０】本発明の抗酸化剤含有組成物は、常法に従って、主成分であるビタミンＣ・親油性／活性基保護型プロビタミンＣ・オイル・抗酸化剤を通常の経口摂取用組成物として知られる種々の形態の基剤に配合して調製することが可能である。当該組成物の形態の例としては、特に限定されず、例えば、タブレット、顆粒、粉末、カプセル、水溶剤が可能である。経口摂取の他で、静脈投与では、水溶剤での投与で単回注射や点滴が可能であり、体表塗布では、ローション、軟膏、クリーム、ジェル剤、パック、パップ剤、分散液などの各種の外用剤の形態が可能であり、その剤型についても特に制限はなく、ジェル状、粉末状、溶液系、固型状、ペースト状、ムース状、ジェル状、粉末状、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、多層状が可能で、ディッピング、スプレー、貼布、湿布、マスク等物理的に可能な全ての方法を用いることができる。特に皮膚塗布については、これら抗酸化剤含有組成物を外用塗布した後にオシロフォレシス器、イオントフォレーシス器、超音波導入器、ソノフォレシス器、ＩＰＬ（Ｉｎｔｅｎｓｅ  Ｐｕｌｓｅｄ  Ｌｉｇｈｔ）器、電磁波導入器を用いることによりプロビタミンＣの皮膚深部への浸透を促進することができより大きな効果を発揮する事もできる。
【００２１】本発明の抗酸化剤含有組成物の適用範囲と対象疾患は、本発明組成物中のプロビタミンＣが血中や組織内や皮膚に浸透した後にアスコルビン酸に変換され損傷した血管壁や組織や皮膚及び皮下組織のコラーゲン合成、エラスチン合成を促進し、細胞増殖や組織再生を助長し、スーパーオキシド、ヒドロキシルラジカル、過酸化水素、一重項酸素、一酸化窒素、ヒドロキシペルオキシド、脂質ヒドロペルオキシド、一酸化窒素、ペルオキシナイトライトなどの活性酸素をスカベンジングするために各種炎症や組織損傷や各種生活習慣病に効果的である。本発明組成物はプロビタミンＣによる薬効を介して、メラニン抑制、ＵＶ傷害防御、シワ／タルミ防御に効果的である。
【００２２】本発明の抗酸化剤含有組成物において、天然系乳化剤、特にラウリン酸モノグリセリド、カプリル酸モノグリセリドおよび／またはカプリン酸モノグリセリドを配合することもできる。カプリル酸モノグリセリド、カプリン酸モノグリセリドおよびラウリン酸モノグリセリド（以下、「グリセリド」と略する）は、いずれも食品添加物のグリセリン脂肪酸エステルに指定され、その安全性が確認されており、食しても有害性のない食品用乳化剤である。乳化剤としては、ＬＨＢが１０以上のポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、またはポリグリセリン脂肪酸エステルのようなノニオン系界面活性剤、または、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアニオン系界面活性剤を用いることもできる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】以下、本発明をさらに詳細に説明する。本発明に使用できる親油性の特定種プロビタミンＣとはアスコルビン酸分子
の炭素の２、３，５，６位のうちの１ケ所または２ケ所以上が親油性付加基で化学的修飾されているものであれば良いが、より好ましくは、アスコルビン酸−６−Ｏ−パルミチン酸エステル・アスコルビン酸−６−Ｏ−ステアリン酸エステル・アスコルビン酸−２，６−Ｏ−パルミチン酸ジエステル・アスコルビン酸−２，６−Ｏ−パルミチン酸ジエステル・アスコルビン酸−２，３，５，６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）テトラエステルであり、最も好ましいのは、アスコルビン酸−６−Ｏ−パルミチン酸エステル・アスコルビン酸−６−Ｏ−ステアリン酸エステルである。【００２４】これらの親油性プロビタミンＣのうち、アスコルビン酸−６−Ｏ−パルミチン酸エステル・アスコルビン酸−６−Ｏ−ステアリン酸エステルについては、  Ｙａｍａｓａｋｉ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．：Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｄ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ａｓｃｉｔｅｓ  ｔｕｍｏｒ  ｔｏ  ａｃｙｌ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｏｆ  ａｓｃｏｒｂａｔｅ  ｃａｕｓｅｄ  ｂｙ  ｂａｌａｎｃｅｄ  ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃｉｔｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ．Ｅｘｐｔｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．Ｖｏｌ．５４，ｐｐ．２４５−２４９（１８８６）といった国際学術誌掲載論文などで公知でありこれらの文献に記載されているものも使用可能である。【００２５】これらの親油性プロビタミンＣのうち、アスコルビン酸−２，３，５，６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）テトラエステル（通称：ＶＣ−ＩＰ）は日光ケミカルズ社製の原体も使用でき、Ｋｏｊｉｍａ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．：Ａ  ｎｅｗ  ｖｉｔａｍｉｎ  Ｃ−ｂａｓｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｆｏｒ  ｗｈｉｔｅｎｉｎｇ  ａｎｄ  ａｎｔｉ−ａｇｉｎｇ．Ｐｒｏｃ  ＩＦＳＣＣ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ  Ｖｏｌ．２４といった国際学会論文などで公知でありこれらの文献に記載されているものも使用可能である。【００２６】本発明に使用できる活性基保護型プロビタミンＣとはアスコルビン酸分子の炭素の２、３位のうちの１ケ所または２ケ所が保護基で化学的修飾されているものであれば良いが、より好ましくは、活性基保護型プロビタミンＣがアスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−２リン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−３リン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシド・アスコルビン酸−２−Ｏ−β−Ｄ−グルコシド・アスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸−６−Ｏ−パルミチン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸−６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−α／β−Ｄ−グルコシド−６−Ｏ−パルミチン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−α／β−Ｄ−グルコシド−６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）エステル・アスコルビン酸−２−エチルエーテルであり、最も好ましいのは、アスコルビン酸−２−Ｏ−α／β−Ｄ−グルコシドとアスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸エステルである。アスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸−６−Ｏ−パルミチン酸エステル・アスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸−６−Ｏ−（２’−ヘキシルデカン酸）エステルは昭和電工社製の原体を使用できる。アスコルビン酸−２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシドは林原生物科��研究所社製の原体も使用できる。【００２７】これら活性基保護型プロビタミンＣのうち、アスコルビン酸−２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシドについては、Ｅｇｕｃｈｉ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．：Ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｐｒｏ−ｖｉｔａｍｉｎ  Ｃ  ａｇａｉｎｓｔ  ｉｓｃｈｅｍｉｃ  ｉｎｊｕｒｉｅｓ  ｉｎ  ｐｅｒｆｕｓｅｄ  ｒａｔ  ｈｅａｒｔ  ｔｏｇｅｔｈｅｒ  ｗｉｔｈ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＭＡＰ  ｋｉｎａｓｅ  ｆａｍｉｌｙ．Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ，Ｖｏｌ．８９  ｐｐ．８６３−８６７（２００３）といった国際学会論文などで公知でありこれらの文献に記載されているものも使用可能である。【００２８】これら活性基保護型プロビタミンＣのうち、アスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸エステルについては、Ｓａｉｔｏｈ  Ｙ  ｅｔ  ａｌ．：  Ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｃｙｔｅｓ  ｂｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ  ａｓｃｏｒｂａｔｅ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ｓｔｒｅｓｓ  ｔｈａｔ  ｉｓ  ｇｅｎｅｒａｔｅｄ  ｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙ  ａｆｔｅｒ  ｐｏｓｔ−ａｎｏｘｉｃ  ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ  ｏｒ  ｗｉｔｈ  ａｌｋｙｌｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｉｄｅｓ．Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．９３（４）：６５３−６３（２００４）．といった国際学会論文などで公知でありこれらの文献に記載されているものも使用可能である。【００２９】これら活性基保護型プロビタミンＣのうち、アスコルビン酸−２−Ｏ−リン酸−６−Ｏ−パルミチン酸エステルについては、Ｌｉｕ  ＪＷ  ｅｔ  ａｌ．：Ａｎｔｉｍｅｔａｓｔａｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ａｎ  ａｕｔｏｏｘｉｄａｔｉｏｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ａｎｄ  ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ａｓｃｏｒｂａｔｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｕｍｏｒ  ｉｎｖａｓｉｏｎ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．Ｖｏｌ．２０：ｐｐ．１１３−１１８（２０００）といった国際学会論文などで公知でありこれらの文献に記載されているものも使用できる。
【実施例】
【００３０】以下、本発明の実施例について説明する。しかし、本発明は、これらの実施例だけに限定されるものではない。【００３１】実施例１
以下の全ての実施例に示す％は全有効成分に対する％重量で表示した。
本発明の抗酸化剤含有組成物の調製：
アスコルビン酸６５％重量、アスコルビン酸−２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシド１８％重量、アスコルビン酸−６−Ｏ−パルミチン酸エステル７％重量、オリーブオイル３％重量、ラウリン酸モノグリセリド１％重量、クエン酸３％重量、酢酸−ｄｌ−α−トコフェロール３％重量の混合物を２０℃の水冷ジャケット付きボールミルミキサー内において湿度４０％未満で、均一混合しビタミンＣ８０ｍｇ等量ずつにブタゼラチン製カプセルに窒素封入して本発明の抗酸化剤含有組成物を取得し、パワービタミックスＣと仮称で呼ぶこととした。【００３２】実施例２（短期臨床試験）
本発明の抗酸化剤含有組成物の一つであるパワービタミックスＣの摂取者８名、および、この比較対照として同一ビタミンＣ等量のアスコルビン酸の摂取者８名を下記表１に従って同様に５日間、摂取し、その後２週間、摂取しない休止期間を設けて、次はクロスオーバーで、当初のパワービタミックスＣ摂取者はアスコルビン酸を摂取し、当初のアスコルビン酸摂取者はパワービタミックスＣを摂取する試験を行ない、血中ビタミンＣ濃度の経時変化を常法であるＨＰＬＣ／クーロメトリックＥＣＤ法で計測してクロマトグラム（図１）が得られ、本発明の抗酸化剤含有組成物のパワービタミックスＣがアスコルビン酸を凌駕する血中ビタミンＣ濃度の増大が、摂取後数時間（表２ａ）と摂取５日後（表２ｂ）の両方で認められ、優れた薬効が示された。ビタミンＣ還元率は総ビタミンＣに占めるアスコルビン酸の割合であり、この数値が大きいほど、より安定な還元型ビタミンＣの割合が大きいことを意味する。
【表１】
2007023008.tif 000002
2007023008.tif 000003
2007023008.tif 000004
【表２ａ】
2007023008.tif 000005
【表２ｂ】
2007023008.tif 000006
【００３３】実施例３（長期臨床試験）
本発明のパワービタミックスＣの摂取者２５名、および、この比較対象として同一ビタミンＣ等量のアスコルビン酸の摂取者２５名を上記表１に従って同様に２８日間、摂取し、血中ビタミンＣ濃度の経時変化を常法であるＨＰＬＣ／クーロメトリックＥＣＤ法で計測してクロマトグラムが得られ、本発明の抗酸化剤含有組成物のパワービタミックスＣがアスコルビン酸を凌駕する血中ビタミンＣ濃度の増大を認めた（図３）。
【表３】
2007023008.tif 000007
【００３４】実施例３（長期臨床試験での臨床血液検査）
実施例３での被験者のうち、臨床血液検査項目の中性脂質（表５）と遊離脂肪酸（表６）の２種の脂質代謝関連マーカー、および、肝機能マーカーγ−ＧＴＰ（表７）のいずれかの初期値が正常域よりいくぶん外れた被験者を選び、本発明の抗酸化剤含有組成物の一つであるパワービタミックスＣによる効果を調べた結果、比較対照のビタミンＣ摂取の場合よりも顕著な改善効果が認められた。
【表６】
2007023008.tif 000008
【表７】
2007023008.tif 000009
2007023008.tif 000010
【図面の簡単な説明】
【図１ａ】同一被験者の血中ビタミンＣの経時変化
【図１ｂ】同一被験者の血中ビタミンＣの経時変化
【図１ａ】
2007023008.tif 000011
【図１ｂ】
2007023008.tif 000012
【手続補正書】
【提出日】平成18年8月9日(2006.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンCならびに、親油性の特定種プロビタミンＣおよび／またはアスコルビン酸分子内2,3-エンジオール部分（以下「活性基」と略する）保護型の特定種プロビタミンＣを含有することを特徴とする抗酸化剤含有組成物。 
【請求項２】
親油性の特定種プロビタミンCがアスコルビン酸-6-O-パルミチン酸エステル・アスコルビン酸-6-O-ステアリン酸エステル・アスコルビン酸-2,6-O-パルミチン酸ジエステル・アスコルビン酸-2,6-O-パルミチン酸ジエステル・アスコルビン酸-2,3,5,6-O-(2'-ヘキシルデカン酸)テトラエステルから構成される群から選ばれる一つないしは二つ以上であることを特徴とする請求項１の抗酸化剤含有組成物。 
【請求項３】
活性基保護型の特定種プロビタミンCがアスコルビン酸-2-O-リン酸エステル・アスコルビン酸-2-O-２リン酸エステル・アスコルビン酸-2-O-３リン酸エステル・アスコルビン酸-2-O-α-D-グルコシド・アスコルビン酸-2-O-β-D-グルコシド・アスコルビン酸-2-O-リン酸-6-O-パルミチン酸エステル・アスコルビン酸-2-O-リン酸-6-O-(2’-ヘキシルデカン酸)エステル・アスコルビン酸-2-O-α／β-D-グルコシド-6-O-パルミチン酸エステル・アスコルビン酸-2-O-α／β-D-グルコシド-6-O-(2’-ヘキシルデカン酸)エステル・アスコルビン酸-2-エチルエーテルから構成される群から選ばれる一つないしは二つ以上を含有することを特徴とする請求項１の抗酸化剤含有組成物。 
【請求項４】
ビタミンCの有効成分中配合率（以下「配合率」と略する）が10-95重量%であり、かつ、親油性の特定種プロビタミンCの配合率が0.2-60重量%、および／または、活性基保護型の特定種プロビタミンＣの配合率が2-80重量%であることを特徴とする請求項１から３の抗酸化剤含有組成物。 
【請求項５】
さらに、大豆油・菜種油・コーン油・シソ油・オレンジオイル・ゴマ油・サフラワー油・ビーバーオイル・椿油・オリーブ油・パインオイルを含むオイル類から構成される群から選択される一種ないしは二種以上のオイル類を配合率1-45重量%含有し、および／または、ラウリン酸モノグリセリド、カプリル酸モノグリセリドおよび／またはカプリン酸モノグリセリドから構成される天然系乳化剤の群から選ばれる一種ないしは二種以上を配合率0.02-5重量%含有することを特徴とする請求項１から４の抗酸化剤含有組成物。 
【請求項６】
さらに、トコフェロール類・ビタミンE誘導体・レチノール・ビタミンA誘導体・カロテン・ヘスペリジン・ルチン・Coenzyme Q10・α-リポ酸・イソフラボノイド・フラバン／フラバノール類・カテキン類を含む抗酸化剤から構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上の抗酸化剤を含有することを特徴とする請求項１から５の抗酸化剤含有組成物。 
【請求項７】
さらに、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、酢酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マロン酸を含む有機酸から構成される群から選ばれる一種ないしは二種以上の有機酸を含有することを特徴とする請求項１から４の抗酸化剤含有組成。