(57)【要約】【課題】本発明は、経時的に生体内で分解されることにより半永久的なメカニカルストレスおよび留置後の慢性炎症を回避でき、従来の金属材料に比べて小さな力で変形させることができ、形状セット性が高く、さらには血管の再狭窄を予防できる、医療材料を提供する。【解決手段】ポリ乳酸および生分解性脂肪族・芳香族共重合体を含有するポリマー組成物と、生物学的生理活性物質とを含む、組織置換兼接合材料を除く医療材料。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリ乳酸および生分解性脂肪族・芳香族共重合体を含有するポリマー組成物と、生物学的生理活性物質とを含む、組織置換兼接合材料を除く医療材料。
【請求項２】
前記ポリ乳酸と前記生分解性脂肪族・芳香族共重合体との質量比が、５０／５０〜９９／１である請求項１に記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
【請求項３】
前記ポリマー組成物が、前記ポリ乳酸と前記生分解性脂肪族・芳香族共重合体とを溶融混練して得られる請求項１または２に記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
【請求項４】
前記生物学的生理活性物質が、前記ポリマー組成物中に包埋または分散されている請求項１〜３のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
【請求項５】
前記ポリマー組成物を含む基材の表面に、前記生物学的生理活性物質からなる生物学的生理活性物質層を有する請求項１〜４のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
【請求項６】
前記生物学的生理活性物質層の外側に、生分解性高分子を含有する生分解性高分子層を有する請求項５に記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
【請求項７】
前記ポリマー組成物を含む基材の表面に、前記生物学的生理活性物質と生分解性高分子とを含有する組成物からなる生分解性高分子層を有する請求項１〜４のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
【請求項８】
前記生分解性脂肪族・芳香族共重合体が、ブタンジオールとコハク酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、エチレングリコールとコハク酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、ブタンジオールとアジピン酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、エチレングリコールとアジピン酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、エチレングリコールとグルタル酸とテレフタル酸とを共重合してなる共重合体、ブタンジオールとグルタル酸とテレフタル酸とを共重合してなる共重合体、ブタンジオールとコハク酸とアジピン酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、およびアジピン酸とテレフタル酸と１，４−ブタンジオールとを共重合してなる共重合体からなる群から選択される少なくとも１種である請求項１〜７のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
【請求項９】
前記生物学的生理活性物質が、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症剤、生体由来材料、血管造影剤、インターフェロンおよびＮＯ産生促進物質からなる群から選択される少なくとも１種である請求項１〜８のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
【請求項１０】
前記生分解性高分子が、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸との共重合体、ポリヒドロキシ酪酸、ポリリンゴ酸、ポリ−α−アミノ酸、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ポリカプロラクトンからなる群から選択される少なくとも１種である請求項６〜９のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
【請求項１１】
ステントである請求項１〜１０のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は組織置換兼接合材料を除く医療材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
我が国における食生活の欧米化により、虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞）の患者数が急激に増加していることを受け、冠動脈病変を軽減化する方法として経皮的経血管的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）が施行され、飛躍的に普及してきている。現在では、技術的な発展によりＰＴＣＡの適用症例が増えてきている。具体的には、ＰＴＣＡが始まった当時の限局性（病変の長さが短いもの）で一枝病変（１つの部位にのみ狭窄がある病変）のものから、より遠位部で偏心的で石灰化しているようなもの、そして多枝病変（２つ以上の部位に狭窄がある病変）へとＰＴＣＡの適用が拡大されている。
【０００３】
ＰＴＣＡの手順としては、まず、患者の脚または腕の動脈に小さな切開を施してイントロデューサーシース（導入器）を留置し、イントロデューサーシースの内腔を通じて、ガイドワイヤを先行させながら、ガイドカテーテルと呼ばれる長い中空のチューブを血管内に挿入して冠状動脈の入口に配置させる。その後、ガイドワイヤを抜き取り、別のガイドワイヤとバルーンカテーテルをガイドカテーテルの内腔に挿入し、ガイドワイヤを先行させながらバルーンカテーテルをＸ線造影下で患者の冠状動脈の病変部まで進めて、バルーンを病変部内に位置させる。その位置で医師がバルーンを所定の圧力で、通常、３０〜６０秒間、１回または複数回膨らませる。これにより、病変部の血管内腔が拡張され、血管内腔を通る血流が増加する。
しかしながら、カテーテルによって血管壁が傷つけられたりすると、血管壁の治癒反応である血管内膜の増殖が起こり３０〜４０％程度の割合で再狭窄が起こると報告されている。
【０００４】
この再狭窄を予防する方法は、ステントやアテローム切除カテーテル等の器具を用いる方法等が検討され、ある程度の成果をあげている。
ここで言うステントとは、血管または他の管腔が狭窄または閉塞することによって生じる様々な疾患を治療する目的で、その狭窄または閉塞部位を拡張し、その内腔を確保するために、そこに留置することができる管状の医療用具である。その多くは、金属材料または高分子材料で構成され、例えば金属材料や高分子材料よりなる管状体に細孔を設けたものや、金属材料のワイヤや高分子材料の繊維を編み上げて円筒形に成形したもの等様々な形状のステントが提案されている。ステント留置の目的は、ＰＴＣＡ等の手技を施した後に起こる再狭窄の予防およびその低減化を狙ったものであるが、従来、ステントのみで狭窄を十分に抑制することは困難であった。
【０００５】
近年では、ステントに免疫抑制剤や抗癌剤等の生物学的生理活性物質を担持させることによって、管腔の留置部位で長期にわたって局所的にこの生物学的生理活性物質を放出させ、再狭窄率の低減化を図る試みが盛んに提案されている。
例えば、特許文献１にはステント本体の表面に治療のための物質と生分解性高分子の混合物をコーティングしたステントが記載されている。
【０００６】
しかしながら、特許文献１で提案されたステントは、生分解性高分子が生体内で分解された後、半永久的にステント本体が生体内に留置され、血管平滑筋細胞等の増殖による血管内膜肥厚が起こる可能性がある。
この問題は特許文献１で提案されたステントに限らず、ステンレス等の金属材料を使用している全てのステントについて言える問題である。
【０００７】
さらには、非特許文献１には、高分子層が半永久的に生体内に留置されることによって慢性的に炎症が持続する可能性がある上に、高分子の劣化によって再狭窄が誘発される恐れがあるだけでなく、血栓症を併発する恐れもあることが報告されている。
【０００８】
上述した問題を解決すべく、生分解性材料で形成されたステントが提案されている（例えば、特許文献２参照。）。このステントは、生物学的生理活性物質が放出された後、ステント本体の生分解性材料が分解されてステント留置部から消失することが可能である。これにより、ステントを血管内に留めるためにステント本体が血管壁に及ぼす径方向の力（ラジアルフォース）に起因する慢性炎症の発生を回避できる。また、血管は加齢により徐々に蛇行していくが、ステントが消失すれば残った内皮細胞の層がこの蛇行運動に良好に追随できる。したがって、生体に対する負担がない、または極めて負担の小さい血管内留置物を提供できる。さらには、金属ステントに比べてラジアルフォースが小さいため、高ラジアルフォースに起因するステント由来の血管壁への損傷やバルーンで拡張させる際のバルーン由来の血管壁への損傷を抑えることができる。
【０００９】
しかしながら、従来の生分解性材料は十分な機械的強度を有していなかったため、これらの生分解性材料で形成されたステントはバルーンによる拡張が困難であり、実用的ではなかった。
【００１０】
一方、生分解性材料の開発が積極的に進められてきている。特に、医療分野では、従来より用いられてきた金属材料に代替し得る延伸性、形状セット性を有し、塑性変形できる生分解性材料が望まれている。
生分解性材料の中でも、ポリ乳酸は、透明性、剛性、加工性等に優れるという利点を有するが、フィルムとして用いた場合には機械的強度等が十分ではないという問題がある。
そこで、このポリ乳酸を他のポリエステル化合物等との共重合体とし、二軸延伸操作を施してフィルムにすることにより、機械的強度を向上させる試みが行われている（例えば、特許文献３等）。
しかしながら、これらのフィルムは、引張り強さ、破断伸度および衝撃強さ等の点で十分ではなく、形状セット性が低かった。
【００１１】
【特許文献１】特開平８−３３７１８号公報
【非特許文献１】Ｒｅｎｕ  Ｖｉｒｍａｎｉ  ｅｔｃ．、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００２、第１０６巻、ｐ．２６４９−２６５１
【特許文献２】特開平９−３０８６９３号公報
【特許文献３】特開２００３−３４２３９１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、本発明は、経時的に生体内で分解されることにより半永久的なメカニカルストレスおよび留置後の慢性炎症を回避でき、従来の金属材料に比べて小さな力で変形させることができ、形状セット性が高く、さらには血管の再狭窄を予防できる、医療材料を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、鋭意検討した結果、靭性、柔軟性、耐衝撃性（耐衝撃強さ）を改善した材料であり、ポリ乳酸原料と比較し、熱安定性を保ったまま衝撃値が著しく向上し、延伸性および形状セット性に優れるポリマー組成物を見出した。
本発明者は、上記課題を解決すべく更に鋭意検討した結果、ポリ乳酸および生分解性脂肪族・芳香族共重合体を含有するポリマー組成物と、生物学的生理活性物質とを含む医療材料が、半永久的なメカニカルストレスおよび留置後の慢性炎症を回避でき、従来の金属材料に比べて小さな力で変形させることができ、形状セット性が高く、さらには血管の再狭窄を予防できることを見出し、本発明を完成させた。
【００１４】
即ち、本発明は下記（１）〜（１１）を提供する。
（１）ポリ乳酸および生分解性脂肪族・芳香族共重合体を含有するポリマー組成物と、生物学的生理活性物質とを含む、組織置換兼接合材料を除く医療材料。
（２）前記ポリ乳酸と前記生分解性脂肪族・芳香族共重合体との質量比が、５０／５０〜９９／１である上記（１）に記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
（３）前記ポリマー組成物が、前記ポリ乳酸と前記生分解性脂肪族・芳香族共重合体とを溶融混練して得られる上記（１）または（２）に記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
（４）前記生物学的生理活性物質が、前記ポリマー組成物中に包埋または分散されている上記（１）〜（３）のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
（５）前記ポリマー組成物を含む基材の表面に、前記生物学的生理活性物質からなる生物学的生理活性物質層を有する上記（１）〜（４）のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
（６）前記生物学的生理活性物質層の外側に、生分解性高分子を含有する生分解性高分子層を有する上記（５）に記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
（７）前記ポリマー組成物を含む基材の表面に、前記生物学的生理活性物質と生分解性高分子とを含有する組成物からなる生分解性高分子層を有する上記（１）〜（４）のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
（８）前記生分解性脂肪族・芳香族共重合体が、ブタンジオールとコハク酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、エチレングリコールとコハク酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、ブタンジオールとアジピン酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、エチレングリコールとアジピン酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、エチレングリコールとグルタル酸とテレフタル酸とを共重合してなる共重合体、ブタンジオールとグルタル酸とテレフタル酸とを共重合してなる共重合体、ブタンジオールとコハク酸とアジピン酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、およびアジピン酸とテレフタル酸と１，４−ブタンジオールとを共重合してなる共重合体からなる群から選択される少なくとも１種である上記（１）〜（７）のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
（９）前記生物学的生理活性物質が、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症剤、生体由来材料、血管造影剤、インターフェロンおよびＮＯ産生促進物質からなる群から選択される少なくとも１種である上記（１）〜（８）のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
（１０）前記生分解性高分子が、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸との共重合体、ポリヒドロキシ酪酸、ポリリンゴ酸、ポリ−α−アミノ酸、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ポリカプロラクトンからなる群から選択される少なくとも１種である上記（６）〜（９）のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
（１１）ステントである上記（１）〜（１０）のいずれかに記載の組織置換兼接合材料を除く医療材料。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の医療材料は、経時的に生体内で分解されることにより半永久的なメカニカルストレスおよび留置後の慢性炎症を回避でき、従来の金属材料に比べて小さな力で変形させることができ、形状セット性が高く、さらには血管の再狭窄を予防できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明をより詳細に説明する。
本発明の医療材料は、ポリ乳酸および生分解性脂肪族・芳香族共重合体を含有するポリマー組成物と、生物学的生理活性物質とを含む、組織置換兼接合材料を除く医療材料である。本発明の医療材料の好ましい態様の一例としては、上記ポリマー組成物を含む基材の表面に、上記生物学的生理活性物質からなる生物学的生理活性物質層を有する医療材料が挙げられる。本発明の医療材料は、更に、上記生物学的生理活性物質層の外側に、生分解性高分子を含有する生分解性高分子層を有するのが好ましい。
また、本発明の医療材料の好ましい態様の他の一例としては、上記ポリマー組成物を含む基材の表面に、上記生物学的生理活性物質と生分解性高分子とを含有する組成物からなる生分解性高分子層を有する医療材料が挙げられる。
【００１７】
本発明の医療材料は、経皮的に目的部位に留置することが可能である医療材料であることが好ましく、具体的には、例えば、ステント、カテーテル、人工血管、人工補綴材等が挙げられる。中でも、ステントが好ましい。ただし、本発明の医療材料の用途から組織置換兼接合材料は除かれる。
なお、組織置換兼接合材料とは、骨ピン等の骨用材料を意味する。
【００１８】
以下、本発明の医療材料を図面に示すステントを例にした好適な実施形態に基づいて詳細に説明する。ただし、本発明はこれに限定されない。
図１は本発明のステントの一態様を示す正面図であり、図２、図４および図６はそれぞれ図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図であり、図３および図５はそれぞれ図１の線Ｂ−Ｂに沿って切断した部分拡大縦断面図である。
【００１９】
本発明のステント１の好適な第１の態様は、図２および図３に示すように、ステント本体２と、ステント本体２の表面に設けられた生物学的生理活性物質層３と、生物学的生理活性物質層３を覆うように設けられた生分解性高分子層４を有する。
なお、ステント本体２は上記基材に相当する。
【００２０】
上記ステント本体２は、上記ポリマー組成物から構成され、血管、胆管、気管、食道、尿道等の生体内の管腔に生じた病変部に留置することができれば、その材料、形状、大きさ等は特に限定されない。また、上記ステント本体２は、上記ポリマー組成物の他に、生物学的生理活性物質６を含んでもよい。
【００２１】
ステント本体２の形状は、生体内の管腔に安定して留置するに足る強度を有するものであれば特に限定されない。例えば、上記ポリマー組成物で形成された繊維を編み上げて円筒状に形成したものや、上記ポリマー組成物で形成された管状体に細孔を設けたもの等が好適に挙げられる。
ステント本体２は、バルーン拡張タイプ、自己拡張タイプのいずれであってもよい。
また、ステント本体２の大きさは適用箇所に応じて適宣選択すればよい。例えば、心臓の冠状動脈に用いる場合、拡張前における外径は１．０〜３．０ｍｍが好ましく、長さは５〜５０ｍｍが好ましい。
【００２２】
ステント本体２を構成する上記ポリマー組成物は、ポリ乳酸および生分解性脂肪族・芳香族共重合体を含有する組成物である。
上記ポリ乳酸は乳酸の重合体である。ポリ乳酸の原料モノマーである乳酸には、光学異性体としてＬ−乳酸とＤ−乳酸が存在するが、本発明に用いられるポリ乳酸は特に限定されず、いずれか一方または両方を用いることができる。
通常、ポリ乳酸は、Ｄ−乳酸単位が約１０％以下でＬ−乳酸単位が約９０％以上、またはＬ−乳酸単位が約１０％以下でＤ−乳酸単位が約９０％以上であるポリ乳酸で、光学純度が約８０％以上の結晶性ポリ乳酸と、Ｄ−乳酸単位が１０〜９０％で、Ｌ−乳酸単位が９０〜１０％であるポリ乳酸で、光学純度が約８０％以下の非晶性ポリ乳酸があることが知られている。
本発明に用いられるポリ乳酸は、公知のポリ乳酸を特に制限なく用いることができるが、具体的には、光学純度が８５％以上の結晶性ポリ乳酸、および光学純度が８５％以上の結晶性ポリ乳酸と光学純度が８０％以下の非晶性ポリ乳酸との混合物が好適に挙げられる。
【００２３】
本発明に用いられるポリ乳酸の重量平均分子量は、２０，０００〜８００，０００が好ましい。分子量がこの範囲であると、靭性、柔軟性、耐衝撃性、延伸性および形状セット性等に優れる。これらの特性により優れることから、上記ポリ乳酸の重量平均分子量は、６０，０００〜７００，０００がより好ましく、１００，０００から６００，０００が更に好ましい。
なお、本明細書における重量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー法による標準ポリスチレン換算値である。
【００２４】
本発明に用いられる生分解性脂肪族・芳香族共重合体は、脂肪族ジカルボン酸、芳香族ジカルボン酸およびジオール化合物の共重合体である。
上記脂肪族ジカルボン酸としては、具体的には、例えば、シュウ酸、コハク酸、アジピン酸、セバシン酸、アゼライン酸、ドデカン二酸、マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタル酸等が挙げられる。
上記芳香族ジカルボン酸としては、具体的には、例えば、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸、２，６−ナフタレンジカルボン酸、５−ナトリウムスルホイソフタル酸等が挙げられる。
上記ジオール化合物としては、具体的には、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、１，３−プロパンジオール等のプロパンジオール、１，４−ブタンジオール等のブタンジオール、ネオペンチルグリコール、１，６−ヘキサンジオール、シクロヘキサンジメタノール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレングリコール、ビスフェノールＡやビスフェノールＳ等のエチレンオキシド付加体等が挙げられる。
【００２５】
上記生分解性脂肪族・芳香族共重合体の製造に用いられる全モノマーに対する上記脂肪族ジカルボン酸の割合は、２０〜８０モル％が好ましく、４０〜７０モル％がより好ましい。
上記生分解性脂肪族・芳香族共重合体の製造に用いられる全モノマーに対する上記芳香族ジカルボン酸の割合は、２０〜８０モル％が好ましく、３０〜６０モル％がより好ましい。
上記生分解性脂肪族・芳香族共重合体の製造に用いられる全モノマーに対する上記ジオール化合物の割合は、２０〜８０モル％が好ましく、４０〜７０モル％がより好ましい。
【００２６】
上記生分解性脂肪族・芳香族共重合体は、上記単量体成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、４−ヒドロキシ安息香酸、ε−カプロラクトン、乳酸等のオキシカルボン酸；トリメリット酸、トリメシン酸、ピロメリット酸、トリメチロールプロパン、グリセリン、ペンタエリスリトール等の３官能以上のポリオール化合物を単量体成分として用いてもよい。
【００２７】
上記生分解性脂肪族・芳香族共重合体は、上記各単量体を公知の方法により共重合して得ることができる。例えば、上記脂肪族ジカルボン酸、芳香族ジカルボン酸およびジオール化合物を混合して、重縮合反応を行って上記生分解性脂肪族・芳香族共重合体を得ることができる。なお、共重合の際に、少量のイソシアネート化合物を添加してもよい。
【００２８】
上記生分解性脂肪族・芳香族共重合体としては、具体的には、例えば、ブタンジオールとコハク酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、エチレングリコールとコハク酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、ブタンジオールとアジピン酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、エチレングリコールとアジピン酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、エチレングリコールとグルタル酸とテレフタル酸とを共重合してなる共重合体、ブタンジオールとグルタル酸とテレフタル酸とを共重合してなる共重合体、ブタンジオールとコハク酸とアジピン酸とフタル酸とを共重合してなる共重合体、アジピン酸とテレフタル酸と１，４−ブタンジオールとを共重合してなる共重合体等が好適に挙げられる。
【００２９】
上記生分解性脂肪族・芳香族共重合体の重量平均分子量は、特に限定されないが、２０，０００〜３００，０００が好ましく、５０，０００〜３００，０００がより好ましい。分子量がこの範囲であると形状セット性に優れる。
【００３０】
本発明に用いられるポリマー組成物における上記ポリ乳酸と上記生分解性脂肪族・芳香族共重合体との質量比（ポリ乳酸／生分解性脂肪族・芳香族共重合体）は、５０／５０〜９９／１が好ましく、６０／４０〜９５／５がより好ましい。上記質量比がこの範囲であると特に形状セット性に優れる。
【００３１】
本発明に用いられるポリマー組成物を製造する方法は、特に限定されないが、例えば、上記ポリ乳酸と上記生分解性脂肪族・芳香族共重合体とを溶融混練して上記ポリマー組成物を得る方法が好ましい。具体的には、例えば、ペレット状の上記ポリ乳酸および上記生分解性脂肪族・芳香族共重合体を混練装置に投入し、１８０℃から２５０℃程度で溶融混練して上記ポリマー組成物を得ることができる。
上記混練装置としては、一般に使用されている一軸または二軸の押出機、各種のニーダー等の混練装置を用いることができる。中でも二軸の押出機が好ましく、溶融混練することにより、ポリ乳酸のマトリックス中に脂肪族・芳香族共重合体が微細に分散した状態のポリマー組成物を容易に得ることができる。
溶融混練に際して、各成分を予めタンブラーやヘンシェルミキサー等で均一に混合した後、混練装置に供給してもよいし、各成分を混練装置にそれぞれ別個に定量供給する方法も用いることができる。
タンブラーまたはヘンシェルミキサー内の温度は１８０℃以上が好ましく、通常２１０℃程度がより好ましい。
【００３２】
上記生物学的生理活性物質層３は、生物学的生理活性物質から構成される。
本発明の組成物に用いられる生物学的生理活性物質は、再狭窄を抑制する効果があるものであれば特に限定されないが、具体的には、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症剤、生体由来材料、インターフェロン、ＮＯ産生促進物質等が好適に挙げられる。
【００３３】
抗癌剤としては、具体的には、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、イリノテカン、ピラルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、メトトレキサート等が好適に挙げられる。
【００３４】
免疫抑制剤としては、具体的には、例えば、シロリムス、エベロリムス、バイオリムス、タクロリムス、アザチオプリン、シクロスポリン、シクロフォスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、グスペリムス、ミゾリビン等が好適に挙げられる。
【００３５】
抗生物質としては、具体的には、例えば、マイトマイシン、アドリアマイシン、ドキソルビシン、アクチノマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、ペプロマイシン、ジノスタチンスチマラマー等が好適に挙げられる。
【００３６】
抗リウマチ剤としては、具体的には、例えば、メトトレキサート、チオリンゴ酸ナトリウム、ペニシラミン、ロベンザリット等が好適に挙げられる。
【００３７】
抗血栓薬としては、具体的には、例えば、へパリン、アスピリン、抗トロンビン製剤、チクロピジン、ヒルジン等が好適に挙げられる。
【００３８】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤としては、具体的には、例えば、セリバスタチン、セリバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、ニスバスタチン、イタバスタチン、フルバスタチン、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン等が好適に挙げられる。
【００３９】
ＡＣＥ阻害剤としては、具体的には、例えば、キナプリル、ペリンドプリルエルブミン、トランドラプリル、シラザプリル、テモカプリル、デラプリル、マレイン酸エナラプリル、リシノプリル、カプトプリル等が好適に挙げられる。
【００４０】
カルシウム拮抗剤としては、具体的には、例えば、ヒフェジピン、ニルバジピン、ジルチアゼム、ベニジピン、ニソルジピン等が好適に挙げられる。
【００４１】
抗高脂血症剤としては、具体的には、例えば、プロブコールが好適に挙げられる。
【００４２】
抗アレルギー剤としては、具体的には、例えば、トラニラストが好適に挙げられる。
【００４３】
レチノイドとしては、具体的には、例えば、オールトランスレチノイン酸が好適に挙げられる。
【００４４】
抗酸化剤としては、具体的には、例えば、カテキン類、アントシアニン、プロアントシアニジン、リコピン、β-カロチン等が好適に挙げられる。カテキン類の中では、エピガロカテキンガレートが特に好ましい。
【００４５】
チロシンキナーゼ阻害剤としては、具体的には、例えば、ゲニステイン、チルフォスチン、アーブスタチン等が好適に挙げられる。
【００４６】
抗炎症剤としては、具体的には、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン等のステロイドが好適に挙げられる。
【００４７】
生体由来材料としては、具体的には、例えば、ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ)、ＨＧＦ(ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ)、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ)、ＢＦＧＦ（ｂａｓｉｃ  ｆｉｂｒｏｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ)等が好適に挙げられる。
【００４８】
上記生物学的生理活性物質は、単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４９】
生物学的生理活性物質層３の厚さは、病変部へのデリバリー性や血管壁への刺激性等ステント本体２の性能を著しく損なわない程度であれば特に限定されないが、好ましくは１〜１００μｍ、より好ましくは１〜５０μｍ、更に好ましくは１〜１０μｍの範囲である。
【００５０】
ステント本体２の表面に生物学的生理活性物質層３を設けるための方法は、特に限定されないが、例えば、上記生物学的生理活性物質を融解させてステント本体２の表面に被覆する方法；上記生物学的生理活性物質を溶媒に溶解させて溶液を作製し、この溶液にステント本体２を浸漬した後乾燥させる方法；上記生物学的生理活性物質を溶媒に溶解させた溶液をスプレーを用いてステント本体２の表面に噴霧した後、乾燥させる方法等が挙げられる。上記溶媒がステント本体２の表面を容易に濡らすことが可能である場合には、上記生物学的生理活性物質を溶媒に溶解させて溶液を作製し、この溶液にステント本体２を浸漬した後乾燥させる方法；上記生物学的生理活性物質を溶媒に溶解させた溶液をスプレーを用いてステント本体２の表面に噴霧した後、乾燥させる方法が、簡便である点から好ましい。
【００５１】
上記生分解性高分子層４は生分解性高分子により形成される。
本発明の組成物に用いられる生分解性高分子としては、生体内で分解され得る高分子であれば特に限定されないが、生体安定性が高いものが好ましい。具体的には、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体、ポリヒドロキシ酪酸、ポリリンゴ酸、ポリ−α−アミノ酸、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ポリカプロラクトン等が好適に挙げられる。これらは単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
これらの中でも、生体内で分解されることを考慮すると医学的に安全なものが好ましく、具体的にはポリ乳酸が挙げられる。
上記ポリ乳酸としては、Ｌ-ポリ乳酸、Ｄ-ポリ乳酸、Ｄ，Ｌ-ポリ乳酸が挙げられ、バルーンの拡張操作に追随可能である程度の強度を具備していれば特に限定されることはないが、Ｄ，Ｌ-ポリ乳酸が好ましい。
【００５２】
生分解性高分子層４の厚さは、生物学的生理活性物質層３と同様、病変部へのデリバリー性や血管壁への刺激性等ステント本体２の性能を著しく損なわない程度であれば特に限定されないが、好ましくは１〜７５μｍ、更に好ましくは１〜２５μｍ、最も好ましくは１〜１０μｍの範囲である。
【００５３】
生物学的生理活性物質層３の表面に生分解性高分子層４を設けるための方法は、特に限定されないが、例えば、上記生分解性高分子を融解させて生物学的生理活性物質層３の表面に被覆する方法；上記生分解性高分子を溶媒に溶解させて溶液を作製し、この溶液に生物学的生理活性物質層３を表面に有するステント本体２を浸漬した後引き上げて、溶媒を蒸散または他の方法で除去する方法；上記生分解性高分子を溶媒に溶解させた溶液をスプレーを用いて生物学的生理活性物質層３の表面に噴霧した後、溶媒を蒸散または他の方法で除去する方法等が挙げられる。上記溶媒が生物学的生理活性物質層３の表面を容易に濡らすことが可能である場合には、上記生分解性高分子を溶媒に溶解させて溶液を作製し、この溶液に生物学的生理活性物質層３を表面に有するステント本体２を浸漬した後引き上げて、溶媒を蒸散または他の方法で除去する方法、および上記生分解性高分子を溶媒に溶解させた溶液をスプレーを用いて生物学的生理活性物質層３の表面に噴霧した後、溶媒を蒸散または他の方法で除去する方法が、簡便である点から好ましい。
【００５４】
本発明のステント１の好適な第２の態様は、図４および図５に示すように、ステント本体２の表面に、生物学的生理活性物質６と生分解性高分子７とを含有する組成物からなる生分解性高分子層５を有する。
ステント本体２、生物学的生理活性物質６、生分解性高分子７は、上述したステント１の第１の態様で説明したものと同様である。
上記生物学的生理活性物質６と生分解性高分子７とを含有する組成物は、上記生分解性高分子７中に上記生物学的生理活性物質６を分散させた組成物である。
この組成物の製造方法は、特に限定されないが、例えば、溶融させた上記生物学的生理活性物質６と溶融させた生分解性高分子７とを混練して上記組成物を得る方法が挙げられる。
【００５５】
ステント本体２の表面に生物学的生理活性物質６と生分解性高分子７とを含有する組成物からなる生分解性高分子層５を設けるための方法は、特に限定されないが、例えば、生分解性高分子７と生物学的生理活性物質６とを融解させて上記組成物とした後、ステント本体２の表面に被覆する方法；生分解性高分子７と生物学的生理活性物質６を溶媒に溶解させて溶液を作製し、この溶液にステント本体２を浸漬し、その後引き上げて、溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法、あるいはスプレーを用いて前記溶液をステント本体２に噴霧して、溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法等が挙げられる。
また、上記溶媒が、ステント本体２の表面を容易に濡らすことが可能である場合には、生分解性高分子７と生物学的生理活性物質６を溶媒に溶解させた溶液に、ステント本体２を浸漬して乾燥する方法、あるいは前記溶液をスプレーを用いてステント本体２に噴霧して乾燥する方法が簡便で、最も好ましく適用される。
【００５６】
生物学的生理活性物質６と生分解性高分子７とを含有する組成物からなる生分解性高分子層５の厚さは、病変部への到達性（デリバリー性）や血管壁への刺激性等ステント本体２の性能を著しく損なわない範囲であれば特に限定されないが、生物学的生理活性物質の効果がより発揮される点から、好ましくは１〜１００μｍ、より好ましくは１〜５０μｍ、更に好ましくは１〜１０μｍの範囲である。
【００５７】
本発明のステント１の好適な第３の態様は、図６に示すように、上記ポリマー組成物と生物学的生理活性物質６とを含むステント本体２を有する。
ステント本体２に生物学的生理活性物質６を含ませる方法は、特に限定されないが、簡易的に作製できる方法が好ましく、例えば、溶融成型時に一緒に練り込むといった方法や、材料を水あめ状にして生物学的生理活性物質を混合させる方法等が挙げられる。それにより、生体内でのステント本体２を構成する上記ポリマー組成物の分解と共に、生物学的生理活性物質６を放出することが可能となり、ステント本体の生分解に伴う炎症反応を生物学的生理活性物質で抑えることが可能となる。
【００５８】
本発明のステント１の留置手段としては、例えば、バルーン拡張手段が利用できるが、ステント本体２が弾性体であれば、この弾性力を利用した自己拡張手段を用いることができる。
【００５９】
本発明のステントは、生体内の病変部に留置された後、生物学的生理活性物質が経時的に放出される。これにより血管の再狭窄の抑制という目的が達成された後は、本発明のステント１は生体内で分解され、最終的には、生体内から消えてなくなるため、半永久的なメカニカルストレスおよび留置後の慢性炎症を回避できる。
また、本発明のステントは、ステント本体が上記ポリマー組成物で形成されているので、従来の金属材料に比べて小さな力で変形することができ、形状セット性に優れるためステントを病変部に確実に留置することが可能である。
【実施例】
【００６０】
以下、実施例を示して、本発明を具体的に説明する。ただし、本発明はこれらに限定されるものではない。
＜実施例１＞
ペレット状のポリ乳酸（ＡＰＩ社製、１００Ｄ０４０）８０質量部と、ペレット状のエコフレックス（ＢＡＳＦ社製、アジピン酸、テレフタル酸および１，４−ブタンジオールからなる生分解性脂肪族・芳香族共重合体）２０質量部を、２１０℃に加熱されたミキサー（東洋精機社製、ラボプラストミル  ローラ形ミキサー６０Ｒ型）内に投入し、１００ｒｐｍで８分間にわたり溶融混錬を行ってポリマー組成物を得た。
そのポリマー組成物をホットプレス上でプレスし氷水中で急冷して厚み１２０μｍのプレスシートとし、そのシートを５０ｍｍ×７ｍｍの大きさにカットし、直径２．４ｍｍ、長さ６０ｍｍのポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）製シュリンクチューブに丸めて挿入した。
更に、その中に長さ７０ｍｍのＰＴＦＥチューブ（ｃｈｕｋｏｈ社製、ＡＷＧ−１７）を挿入し、あらかじめ２００℃に昇温したオーブン内で２分間加熱し、室温で冷却した後、シュリンクチューブおよびＰＴＦＥチューブを取り去り、上記ポリマー組成物で構成される直径２．１ｍｍ、肉厚１２０μｍのパイプ状成形物を得た。そのパイプ状成形物をエキシマレーザー（住友重機械社製、ＳＰＬ４００Ｈ）によりステント形状に加工し、ステント本体を得た。
【００６１】
次に、抗癌剤であるラパマイシン（日本バルク薬品社製、シロリムス０５３１００２０）（以下「ＲＭ」ともいう。）と生分解性高分子であるポリ乳酸（ＡＰＩ社製、１００Ｄ０４０）（以下「ＰＬＡ」ともいう。）とを、ＲＭとＰＬＡとの質量比が１：１になるように、テトラヒドロフラン（以下「ＴＨＦ」という。）に溶解させて混合物の濃度が１質量％である溶液を調整した。この溶液を得られたステント本体に、スプレー（ＮＯＲＤＳＯＮ社製、マイクロスプレーガン−ＩＩ）により噴霧し、溶媒であるＴＨＦを乾燥して、ＲＭとＰＬＡから構成される生分解性高分子層を形成し、実施例１のステント（外径２．１ｍｍ）を得た。このとき、生分解性高分子層に含有されるＲＭとＰＬＡの合計質量は約６００μｇだった。
【００６２】
ステントの形状セット性を評価する目的で、得られた外径２．１ｍｍのステントを３．５ｍｍまでバルーンカテーテル（テルモ社製、アラシ）を用いて拡張し、拡張直後の外形およびバルーン収縮から５分後の外径をデジタルマイクロスコープ（ソニック社製）で測定し、下記式に基づいてリコイル率を算出した。
なお、リコイル率が小さいほど、形状セット性が高いことを意味する。
結果を下記第１表に示す。
【００６３】
リコイル率（％）＝１００×（拡張直後の外形−バルーン収縮から５分間後の外径）／（拡張直後の外径）
【００６４】
図７は、実施例１のステントのうさぎ腸骨動脈留置病理像を示す。図８は、実施例１のステントのブタ冠動脈留置病理像を示す。
得られたステントの血管の再狭窄を抑制する効果を評価する目的で、下記の方法により、実施例１のステントについてうさぎ腸骨動脈内埋め込み実験およびブタ冠動脈内埋め込み実験を行い、下記式に基づいて、内膜肥厚度（％Ａｒｅａ  Ｓｔｅｎｏｓｉｓ（％ＡＳ））を測定した。
なお、内膜肥厚度（％ＡＳ）が小さいほど、再狭窄を抑制する効果が高いことを意味する。
結果を図７および図８に示す。
【００６５】
％ＡＳ＝１００×（新生内膜面積）／（血管内腔面積＋新生内膜面積）  （％）
【００６６】
図９は、うさぎ腸骨動脈内埋め込み実験またはブタ冠動脈内埋め込み実験後の血管の略断面図である。図９中、血管内腔面積（Ａ）は血管内腔の断面積であり、新生内膜面積（Ｂ）は血管肉厚８と血管内腔との間に形成された内膜の断面積である。血管肉厚８は内弾性板９と外弾性板１０との間の血管自体である。
【００６７】
（うさぎ腸骨動脈内埋め込み実験）
得られたステントを装填したＰＴＣＡバルーンを頚動脈シースラインより血管内に挿入して左腸骨動脈に導入し、１０ＭＰａの圧力をかけ拡張留置した。バルーンを抜去後、総頚動脈を３層縫合し、４週間留置した。
４週間留置後、ステント留置時と同様の方法で、左頚動脈から血管へアプローチし、腸骨動脈を造影後、開腹して腹部大静脈を露出した。頚動脈シースラインより２Ｕ／ｍｌのヘパリン加生理食塩水による灌流を開始し、同時に腹部大静脈を切除し脱血死させた。ヘパリン加生理食塩水による全身灌流後、１０％中性緩衝ホルマリン液にて全身灌流し、標的血管を固定した。固定した試料を定法に従い樹脂包埋して病理切片を作製し、ヘマトキシリン・エオジン（Ｈ・Ｅ）染色を実施した。これを光学顕微鏡による観察に供し、新生内膜面積および血管内腔面積をして測定し、上記式に基づいて内膜肥厚度（％ＡＳ）を算出した。
【００６８】
（ブタ冠動脈内埋め込み実験）
得られたステントを装填したＰＴＣＡバルーンを頚動脈シースラインより血管内に挿入して冠動脈の左回旋枝（ＬＣＸ）に導入し、１０ＭＰａの圧力をかけ拡張留置した。バルーンを抜去後、総頚動脈を３層縫合し、４週間留置した。
４週間留置後、ステント留置時と同様の方法で、左頚動脈から血管へアプローチし、冠動脈を造影後、開腹して腹部大静脈を露出した。頚動脈シースラインより２Ｕ／ｍｌのヘパリン加生理食塩水による灌流を開始し、同時に腹部大静脈を切除し脱血死させた。ヘパリン加生理食塩水による全身灌流後、１０％中性緩衝ホルマリン液にて全身灌流し、標的血管を固定した。固定した試料を定法に従い樹脂包埋して病理切片を作製し、ヘマトキシリン・エオジン（Ｈ・Ｅ）染色を実施した。これを光学顕微鏡による観察に供し、新生内膜面積および血管内腔面積を測定し、上記式に基づいて内膜肥厚度（％ＡＳ）を算出した。
【００６９】
＜実施例２＞
ペレット状のポリ乳酸（ＡＰＩ社製、１００Ｄ０４０）の量を８０質量部から９０質量部に、ペレット状のエコフレックス（ＢＡＳＦ社製、アジピン酸、テレフタル酸および１，４−ブタンジオールからなる生分解性脂肪族・芳香族共重合体）の量を２０質量部から１０質量部に変更した以外は、実施例１と同様の方法でステントを形成し、実施例１と同様の方法で、リコイル率を測定した。
結果を下記第１表に示す。
【００７０】
＜実施例３＞
減圧ベントをつけた１９０−２１５℃に加熱した二軸押出成形機（テクノベル社製、２軸押出機 ＫＺＷ１５−３０ＭＧ、スクリュー外径１５ｍｍ、セグメントタイプスクリュー、Ｌ/Ｄ＝３０）中に、ペレット状のポリ乳酸（ＡＰＩ社製、１００Ｄ０４０）８０質量部と、ペレット状のエコフレックス（ＢＡＳＦ社製、アジピン酸、テレフタル酸および１，４−ブタンジオールからなる生分解性脂肪族・芳香族共重合体）２０質量部とを混合して加えた。次に、スクリュー回転数２００〜３００ｒｐｍで混練し、押出機から溶融ストランド物を吐出させ、水中で冷却した後、ペレタイザーにて切断して上記ポリ乳酸と上記エコフレックスとからなるペレットを得た。
更に、このペレットをホットプレス上でプレスし氷水中で急冷して、厚み１２０μｍのプレスシートを得た。そのシートを５０ｍｍ×７ｍｍの大きさにカットし、直径２．４ｍｍ、長さ６０ｍｍのＰＴＦＥのシュリンクチューブに丸めて挿入した。
更に、その中に長さ７０ｍｍのＰＴＦＥチューブ（ｃｈｕｋｏｈ社製、ＡＷＧ−１７）を挿入し、あらかじめ２００℃に昇温したオーブン内で２分間加熱し、室温で冷却した後、ＰＴＦＥチューブを取り去り、上記ポリマー組成物で構成される直径２．１ｍｍ、肉厚１２０μｍのパイプ状成形物を得た。そのパイプ状成形物をエキシマレーザー（住友重機械社製、ＳＰＬ４００Ｈ）によりステント形状に加工し、ステント本体を得た。
【００７１】
次に、抗癌剤であるラパマイシン（日本バルク薬品社製、シロリムス０５３１００２０）と生分解性高分子であるポリ乳酸（ＡＰＩ社製、１００Ｄ０４０）とを、ＲＭとＰＬＡとの質量比が１：１になるように、ＴＨＦに溶解させて混合物の濃度が１質量％である溶液を調整した。この溶液を得られたステント本体に、スプレー（ＮＯＲＤＳＯＮ社製、マイクロスプレーガン−ＩＩ）により噴霧し、溶媒であるＴＨＦを乾燥して、ＲＭとＰＬＡから構成される生分解性高分子層を形成し、実施例１のステント（外径２．１ｍｍ）を得た。このとき、生分解性高分子層に含有されるＲＭとＰＬＡの合計質量は約６００μｇだった。
【００７２】
得られたステントについて、実施例１と同様の方法でリコイル率を測定した。
結果を下記第１表に示す。
【００７３】
＜実施例４＞
ペレット状のポリ乳酸（ＡＰＩ社製、１００Ｄ０４０）の量を８０質量部から９０質量部に、ペレット状のエコフレックス（ＢＡＳＦ社製、アジピン酸、テレフタル酸および１，４−ブタンジオールからなる生分解性脂肪族・芳香族共重合体）の量を２０質量部から１０質量部に変更した以外は、実施例３と同様の方法でステントを形成し、実施例１と同様の方法で、リコイル率を測定した。
結果を下記第１表に示す。
【００７４】
＜実施例５＞
抗癌剤であるラパマイシン（日本バルク薬品社製、シロリムス０５３１００２０）を、ＴＨＦに溶解させてＲＭの濃度が１質量％である溶液を調整した。この溶液を実施例１と同様に作成したステント本体に、スプレー（ＮＯＲＤＳＯＮ社製、マイクロスプレーガン−ＩＩ）により噴霧し、溶媒であるＴＨＦを乾燥して、ＲＭから構成される生物学的生理活性物質層を形成した。このとき、上記生物学的生理活性物質層の厚さは５μｍ、ＲＭの質量は３００μｇであった。
次に、生分解性高分子であるポリ乳酸（ＡＰＩ社製、１００Ｄ０４０）をＴＨＦに溶解させてＰＬＡの濃度が１質量％である溶液を調整した。この溶液を上記生物学的生理活性物質層を設けたステント本体に、スプレー（ＮＯＲＤＳＯＮ社製、マイクロスプレーガン−ＩＩ）により噴霧し、溶媒であるＴＨＦを乾燥して、上記生物学的生理活性物質層の外側にＰＬＡから構成される生分解性高分子層を形成した。このとき、上記生分解性高分子層の厚さは５μｍ、ＰＬＡの質量は３００μｇであった。
得られたステントについて、実施例１と同様の方法でリコイル率を測定した。
結果を下記第１表に示す。
【００７５】
＜比較例１＞
ペレット状のポリ乳酸（ＡＰＩ社製、１００Ｄ０４０）の量を８０質量部から１００質量部に変更し、ペレット状のエコフレックス（ＢＡＳＦ社製、アジピン酸、テレフタル酸および１，４−ブタンジオールからなる生分解性脂肪族・芳香族共重合体）を用いなかった以外は、実施例１と同様の方法でステントを形成し、実施例１と同様の方法で、リコイル率を測定した。
結果を下記第１表に示す。
【００７６】
＜比較例２＞
ペレット状のポリ乳酸（ＡＰＩ社製、１００Ｄ０４０）の量を８０質量部から１００質量部に変更し、ペレット状のエコフレックス（ＢＡＳＦ社製、アジピン酸、テレフタル酸および１，４−ブタンジオールからなる生分解性脂肪族・芳香族共重合体）を用いなかった以外は、実施例３と同様の方法でステントを形成し、実施例１と同様の方法で、リコイル率を測定した。
結果を下記第１表に示す。
【００７７】
＜比較例３＞
ペレット状のポリ乳酸（ＡＰＩ社製、１００Ｄ０４０）を用いず、ペレット状のエコフレックス（ＢＡＳＦ社製、アジピン酸、テレフタル酸および１，４−ブタンジオールからなる生分解性脂肪族・芳香族共重合体）の量を２０質量部から１００質量部に変更した以外は、実施例１と同様の方法でステントを形成し、実施例１と同様の方法で、リコイル率を測定した。
結果を下記第１表に示す。
【００７８】
＜比較例４＞
ステント本体として、既存の金属ステント（テルモ社製、Ｔｓｕｎａｍｉ）を用いた。また、このステント本体に、抗癌剤であるラパマイシン（日本バルク薬品社製、シロリムス０５３１００２０）と生分解性高分子であるポリ乳酸（ＡＰＩ社製、１００Ｄ０４０）とを、ＲＭとＰＬＡとの質量比が１：１になるように、ＴＨＦに溶解させて混合物の濃度が１質量％である溶液を調整した。そして、この溶液をステント本体に、スプレー（ＮＯＲＤＳＯＮ社製、マイクロスプレーガン−ＩＩ）により噴霧し、溶媒であるＴＨＦを乾燥して、ＲＭとＰＬＡから構成される生分解性高分子層を形成し、比較例４のステント（外径２．１ｍｍ）を得た。このとき、生分解性高分子層に含有されるＲＭとＰＬＡの合計質量は約６００μｇであり、生分解性高分子層の厚さは約１０μｍであった。
得られたステントについて、実施例１と同様の方法でリコイル率を測定した。
結果を下記第１表に示す。
【００７９】
また、比較例４のステントについて、実施例１と同様の方法でブタ冠動脈内埋め込み実験を行い、内膜肥厚度（％Ａｒｅａ  Ｓｔｅｎｏｓｉｓ（％ＡＳ））を測定した。
結果を図１０に示す。
【００８０】
【表１】
2007105368.tif 000002
【００８１】
第１表に示す結果から明らかなように、ポリマー本体がポリ乳酸のみから形成されているステント（比較例１〜２）は、リコイル率が９６．５〜９８．９％であり、形状セット性が低かった。また、ポリマー本体がエコフレックス（生分解性脂肪族・芳香族共重合体）のみから形成されているステント（比較例３）は、リコイル率が４２．３％であり、比較例１〜２に比べて形状セット性は良好であった。
一方、本発明のステント（実施例１〜５）は、リコイル率が５．８〜９．２％であり、比較例１〜３のステントに比べて、格段に形状セット性に優れていた。
また、図７〜９に示す結果から明らかなように、実施例１のステントは、再狭窄を予防する効果が高く、比較例４のステントと同等の効果を有していた。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】図１は、本発明のステントの一態様を示す正面図である。
【図２】図２は、図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図である。
【図３】図３は、図１の線Ｂ−Ｂに沿って切断した部分拡大縦断面図である。
【図４】図４は、図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図である。
【図５】図５は、図１の線Ｂ−Ｂに沿って切断した部分拡大縦断面図である。
【図６】図６は、図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図である。
【図７】図７は、実施例１におけるステントのうさぎ腸骨動脈留置病理像である。
【図８】図８は、実施例１におけるステントのブタ冠動脈留置病理像である。
【図９】図９は、うさぎ腸骨動脈内埋め込み実験またはブタ冠動脈内埋め込み実験後の血管の略断面図である。
【図１０】図１０は、比較例４におけるステントのブタ冠動脈留置病理像である。
【符号の説明】
【００８３】
１  本発明のステント
２  ステント本体
３  生物学的生理活性物質層
４、５  生分解性高分子層
６  生物学的生理活性物質
７  生分解性高分子
８  血管肉厚
９  内弾性板
１０  外弾性板
（Ａ）  血管内腔面積
（Ｂ）  新生内膜面積
【図１】
2007105368.tif 000003
【図２】
2007105368.tif 000004
【図３】
2007105368.tif 000005
【図４】
2007105368.tif 000006
【図５】
2007105368.tif 000007
【図６】
2007105368.tif 000008
【図７】
2007105368.tif 000009
【図８】
2007105368.tif 000010
【図９】
2007105368.tif 000011
【図１０】
2007105368.tif 000012