(57)【要約】【課題】動脈瘤内あるいは解離腔内に留置し、動脈瘤内あるいは解離腔内の血圧を感知することでマーカーの変位を、画像診断装置によって捉えることにより血圧変化を間接的に検知ないし測定することができる生体内圧測定装置を提供すること。【解決手段】少なくとも１つのマーカー（４、２４・１、２４・２）をハウジング（２、２２）に装着し、当該ハウジング（２、２２）の内部と外部の圧力の変化を、少なくとも一つの前記マーカー（４、２４・１、２４・２）の変位により、画像診断装置を使用して、検知できる生体内圧測定装置（１、２１）。【選択図】図１
2007044262.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのマーカー（４、２４・１、２４・２）をハウジング（２、２２）に装着し、当該ハウジング（２、２２）の内部と外部の圧力の変化を、少なくとも一つの前記マーカー（４、２４・１、２４・２）の変位により、画像診断装置を使用して、検知できることを特徴とする生体内圧測定装置（１、２１）。
【請求項２】
マーカー（４）を装着したハウジング（２）の内部に、気体を密閉し、当該ハウジング（２）は、外部の圧力変化に応答して変形する材料より形成され、
前記マーカー（４）、は、ハウジング（２）の変形とともに変位し、当該マーカー（４）の変位を、画像診断装置によって検知することで、遠隔的に装置外部の圧力を測定できることを特徴とする請求項１に記載の生体内圧測定装置（１）。
【請求項３】
一端部に開口部（２６）を形成したハウジング（２２）の内部に気体を密閉し、当該ハウジング（２２）の内部に、マーカー（２４・２）を装着した栓体（２５）を封入し、
ハウジング（２２）の内部圧力と外部圧力の変動により、マーカー（２４・２）が栓体（２５）とともにハウジング（２２）の内部を変位し、
前記マーカー（２４・２）の変位を、画像診断装置によって検知することで、遠隔的に装置外部の圧力を測定できることを特徴とする請求項１に記載の生体内圧測定装置（２１）。
【請求項４】
ステントグラフト（３２）に装着したことを特徴とする請求項１ないし請求項３に記載の生体内圧測定装置（１、２１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外圧の変化によってマーカーの位置が変位する生体内圧測定装置を体内あるいは血管内に埋め込み、画像診断装置（例えば、Ｘ線、超音波またはＣＴ等）によって、マーカーの位置を、測定する事により、生体内圧測定装置自体にかかる外圧を体外より遠隔測定することができる生体内圧測定装置に関する。本発明の生体内圧測定装置は、体内の各種臓器に及ぼす血圧を非観血的に測定することができる。また本発明の生体内圧測定装置を、ステントグラフトによって閉鎖された動脈瘤内に留置しておき、動脈瘤内の血圧を遠隔測定することによって治療効果を判定することができる。
【背景技術】
【０００２】
高齢化社会を迎えて、動脈硬化に起因して発生する動脈瘤（図１２の胸部大動脈３１のイメージ図参照、図中、３３は動脈瘤）や動脈解離が増加している。従来より、その治療は外科手術を中心に行われてきたが、最近ではより侵襲の少ない経カテーテル的血管内治療が注目され、ステントグラフト内装術に代表される新技術の開発が進められている。当該治療の原理は、図１３に例示するようにステントグラフト３２を細く折り畳んでシースに格納して血管内に搬送し、動脈瘤３３や解離腔の中枢側と末梢側にある健常部位に拡張固定する事により、動脈瘤３３内あるいは解離腔内の血流を遮断して血栓閉塞を誘発し、動脈瘤３３あるいは解離腔内の減圧と血行再建を達成するものである。
血管内に挿入固定されたステントグラフトにより、動脈瘤３３や解離腔は血流から遮断され、かつ血圧が低下して、拡大や破裂の危険が無くなる。このように、動脈瘤３３あるいは動脈解離に対するステントグラフト３２を用いた治療の原理は、動脈瘤あるいは解離の内腔にかかる血圧を低下させることである。
しかし、動脈瘤や動脈解離のある病変部位を越えて、より中枢及び末梢側の健常血管部位にステントグラフトを確実に固定できなかった場合や、治療後の遠隔期に固定部位が自然拡大してステントグラフトと動脈壁の密着性が不良となった場合には、ステントグラフトとそれを固定した動脈壁の隙間から血液が瘤内あるいは解離腔内に漏れる（エンドリーク）ことがある。また、ステントグラフトによって大動脈と動脈瘤あるいは解離腔との間の血流及び血圧を遮断できたとしても、当初より動脈瘤あるいは解離腔内から直接に分岐している細い分枝血管（肋間動脈、腰動脈もしくは下腸間膜動脈など）が存在していた場合は、これらの分枝動脈から動脈瘤あるいは解離腔内に血液が逆流し、瘤内あるいは解離腔内にある程度の血圧が加わる事になる。この場合、本来の大動脈と同程度もしくはそれより低い血圧が動脈瘤内あるいは解離腔内に伝達される事となり、ステントグラフトに期待される本来の目的が失われることになる。
【０００３】
このため従来より、ステントグラフトが確実に固定されて、動脈瘤内あるいは解離腔内に血液の流入が無いことを確認する方法として、動脈造影検査（ＤＳＡ）やコンピュータ断層撮影検査（ＣＴ）あるいは超音波（エコー）検査などが行われてきた。しかし、これら画像検査はあくまで瘤内あるいは解離腔内への血液の流れを目視する事ができるのであって、これらの方法により瘤内あるいは解離腔内への血液の漏れを確認することによって血圧の存在を推定する事はできても実測する事はできない。
この問題を解決する為に、ステントグラフトを固定した後に、体外から細いカテーテルを瘤内あるいは解離腔内に穿刺もしくは挿入し、瘤内あるいは解離腔内の血圧をカテーテルを介して体外に伝達して測定する方法が行われることがある。例えば特許文献１には、プロテーゼおよび、前期プロテーゼに加えられた少なくとも１つの指示器部材を有する管腔内デバイスであって、前期指示器部材が、前記プロテーゼの圧力または形態の変化に関する示唆を遠隔的にモニタされる、ことを特徴とする管腔内デバイスが記載されている。しかしながら、カテーテルの挿入もしくは穿刺は一時的なものであり、治療後の長期間にわたって継続して測定する事は感染や出血などの危険があることから極めて困難である。これらの事から、現時点においてステントグラフトの長期成績を判定する方法としては、造影ＣＴ画像によって血液の漏れを確認する事以外には有効な検査法がない。
【特許文献１】特表２００４−５３７３５３（特許請求の範囲）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
現在、ステントグラフトを用いた動脈瘤や動脈解離の治療効果を判定する方法としては造影ＣＴ画像によって血液の漏れと、瘤あるいは解離腔の大きさを確認すること以外に有効な検査法がなく、この方法では血圧を実測することができず、動脈瘤や動脈解離が拡大破裂する危険性を予知する事はできない。また、細経カテーテルを留置して血圧を体外から測定する方法があるが、長期間にわたって留置測定することは困難である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
［１］本発明は、少なくとも１つのマーカー（４、２４・１、２４・２）をハウジング（２、２２）に装着し、当該ハウジング（２、２２）の内部と外部の圧力の変化を、少なくとも一つの前記マーカー（４、２４・１、２４・２）の変位により、画像診断装置を使用して、検知できる生体内圧測定装置（１、２１）を提供する。
［２］本発明は、マーカー（４）を装着したハウジング（２）の内部に、気体を密閉し、当該ハウジング（２）は、外部の圧力変化に応答して変形する材料より形成され、
前記マーカー（４）、は、ハウジング（２）の変形とともに変位し、当該マーカー（４）の変位を、画像診断装置によって検知することで、遠隔的に装置外部の圧力を測定できる［１］に記載の生体内圧測定装置（１）を提供する。
［３］本発明は、一端部に開口部（２６）を形成したハウジング（２２）の内部に気体を密閉し、当該ハウジング（２２）の内部に、マーカー（２４・２）を装着した栓体（２５）を封入し、
ハウジング（２２）の内部圧力と外部圧力の変動により、マーカー（２４・２）が栓体（２５）とともにハウジング（２２）の内部を変位し、
前記マーカー（２４・２）の変位を、画像診断装置によって検知することで、遠隔的に装置外部の圧力を測定できる［１］に記載の生体内圧測定装置（２１）を提供する。
［４］本発明は、ステントグラフト（３２）に装着した［１］ないし［３］に記載の生体内圧測定装置（１、２１）を提供する。
【発明の効果】
【０００６】
（１）本発明の生体内圧測定装置は、細いシースを介して動脈瘤内あるいは解離腔内に留置する、またはステントグラフトに接続して、ステントグラフトと同時に動脈瘤内あるいは解離腔内に留置しておき、動脈瘤内あるいは解離腔内の血圧を感知してマーカーの変位を、画像診断装置（例えばＸ線透視あるいはＸ線撮影、ＣＴ撮影等）によって捉えることにより血圧変化を間接的に検知ないし測定することができる。本発明の生体内圧測定装置は瘤内あるいは解離腔内に半永久的に留置することができるため、長期間にわたって随時にＸ線撮影、ＣＴ撮影またはエコー等を行い、動脈瘤や動脈解離の治療経過を観察することができる。
（２）圧力の測定により、瘤あるいは解離腔内の血圧上昇を認めた場合には、造影ＣＴを行って血液の漏れを確認し、再ステントグラフト内挿術あるいは外科的修復術など、適切な治療を実施することができる。これによって遠隔期に見られる瘤あるいは解離腔の拡大破裂を未然に予防する事ができ、多くの動脈疾患患者にとって有益な診断手段となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
図１は本発明の生体内圧測定装置の概略図[（Ａ）は正面図、（Ｂ）は側面図]、図２は本発明の生体内圧測定装置の概略図（製造工程１）、図３は本発明の生体内圧測定装置の概略図（製造工程２）、図４は本発明の生体内圧測定装置の概略図（製造工程３）、図５は本発明の生体内圧測定装置の概略図（製造工程４）、図６は本発明の生体内圧測定装置の概略図（製造工程終了後の完成図）、図７は本発明の生体内圧測定装置のその他の実施例を示す概略図、図８は図７の生体内圧測定装置の作動例を示す概略図１、図９は図７の生体内圧測定装置の作動例を示す概略図２、図１０は図７の生体内圧測定装置の作動例を示す概略図３、図１１は胸部大動脈瘤に生体内圧測定装置を留置したイメージ図である。
【０００８】
［本発明の生体内圧測定装置の原理］
本発明の生体内圧測定装置は、少なくとも二つのマーカー４、２４・１、２４・２をハウジング２、２２内に埋設し、当該ハウジング２、２２の内部と外部の圧力の変化を、少なくとも一つの前記マーカー４、２４・２の変位により、画像診断装置を使用して、検知するものである。
［生体内圧測定装置１の概要］
本発明の生体内圧測定装置１は、図１に例示するように、マーカー４を装着したハウジング２の内部に、気体を密閉し、ハウジング２は、外部の圧力変化に応答して変形する材料より形成され、マーカー４は、ハウジング２の変形とともに移動し、当該マーカー４の移動を、生体透過装置（Ｘ線、超音波またはＣＴ）によって検知することで、遠隔的に装置外部の圧力を測定できる生体内圧測定装置１である。
［生体内圧測定装置１］
生体内圧測定装置１は、図２〜図６に例示するように、作製することができる。
まず二枚のシートＳの間に、マーカー４を挟持したマーカーシート３を作製し（図２）、当該マーカーシート３を二枚重ね合わせて、ヒートシールする（図３、同図において符号５は略円形状のヒートシール部）。
重ねられた２枚の当該マーカーシート３の間に下部から管状部材６を挿入し、当該管状部材６の周囲をさらにヒートシールする（図４、同図において符号７はヒートシール部）。
さらに、図５に例示するように、管状部材６の下部から、ヒートシールによって袋状に成型された２枚のマーカーシート３内に気体を導入し、管状部材６の下部をヒートシールする（図５、同図において符号８はヒートシール部）。
【０００９】
［生体内圧測定装置２１］
また本発明の生体内圧測定装置２１は、図７に例示するように、一端部に開口部２６を形成したハウジング２２の内部に、第一マーカー２４・１と気体を密閉し、当該ハウジング２２の内部に、第二マーカー２４・２を装着した栓体２５を封入している。
そして栓体２５が、ハウジング２２から外れないように開口部２６近傍にストッパー２７を装着している。
前記開口部２６は栓体２５により閉塞されるが、ハウジング２２の内部圧力と外部圧力の変動により、第二マーカー２４・２が、ハウジング２２の内部を変位し、前記第二マーカー２４・２の変位を、生体透過装置によって検知することで、遠隔的に装置外部の圧力を測定できる。
【００１０】
［生体内圧測定装置１、２１の材料］
ハウジング２を構成するシートＳの材料は、例えばポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエチレンあるいはポリプロピレン膜（金属蒸着等を施しても良い）等の滅菌可能な材料が好ましい。
要するにシートＳは、袋状またはバルーン状に成形し、気体（炭酸ガス等）を封入して、所定の内圧を持たせたハウジング２を形成した場合に、ハウジング２は外圧の変化に応答して変形する（例えば外圧がハウジング２の内圧よりも高ければハウジング２は収縮し、外圧がハウジング２の内圧よりも低ければハウジング２が拡張する）材料であれば何でも良い。
またハウジング２２は、硬質で、滅菌可能な材料であれば何でも良い。
［生体内圧測定装置１の作動原理］
生体内圧測定装置１は、ハウジング２の変形、これに伴うマーカー４の変位を遠隔的にＸ線、超音波またはＣＴによって測定することで、遠隔的に生体内圧測定装置１周囲の圧力を測定可能である。また、ハウジング２の変形量、マーカー４の変位量を測定・換算することで、具体的な圧を算出することも可能である。
［生体内圧測定装置２１の作動原理］
生体内圧測定装置２１は、第二マーカー２４・２の変位を遠隔的にＸ線、超音波またはＣＴによって測定することで、遠隔的に生体内圧測定装置２１周囲の圧力を測定可能である。また第二マーカー２４・２の変位量を測定・換算することで、具体的な圧を算出することも可能である。
［マーカー］
本発明の生体内圧測定装置１、２１に装着ないし封入するマーカー４、２４・１、２４・２は、画像診断装置により、変位を検知できるものであれば材質（ステンレス、金、プラチナ等）、形状等は何でも良い。
【００１１】
［生体内圧測定装置の体内への留置方法］
本発明の生体内圧測定装置１、２１の動脈瘤内への留置方法の一例を、図１１を参照にしながら以下に記載する。生体内圧測定装置１は、圧縮して折り畳んで、生体内圧測定装置２１は、そのままの形状で細くしなやかな管（以下「圧測定シース」という）内に格納する。
鼠蹊部を切開し、大腿動脈３１を露出させ、大腿動脈３１の半分程度を切開する。切開した大腿動脈３１から圧測定シース（図示せず）を挿入し、動脈内を沿って動脈瘤３３内に圧測定シース先端を挿入する。同時に反対側の鼠蹊部を切開し、通常のステントグラフト留置術の手技に従い、動脈瘤３３までステントグラフト３２を運搬する。動脈瘤３３内に圧測定シースの先端が挿入された状態で、ステントグラフト３２を開放・留置する。続いて圧測定シース先端から生体内圧測定装置を動脈瘤３３内に開放し、圧測定シースを動脈壁とステントグラフト３２の隙間から抜き取り、体外に回収する。
他の留置方法としては、ステントグラフト３２に生体内圧測定装置１、２１を、接続しておき、ステントグラフト３２を留置する際に、生体内圧測定装置１、２１を動脈瘤３３または解離腔内に同時に留置する方法が挙げられる。
さらに詳述すれば、ステントグラフト３２を構成するストラットに、金属線ワイヤ等で、生体内圧測定装置１、２１を、接続しておき、ステントグラフト３２を留置する際に、生体内圧測定装置１、２１を動脈瘤３３内に、誘導して留置する。ステントグラフト３２への生体内圧測定装置１、２１の接続位置は、
患者の動脈瘤３３の位置の応じて、自由に設定することができる。
生体内圧測定装置１、２１は半永久的に留置できるので、長期間にわたって繰り返し測定できる。
【実施例】
【００１２】
実施例１
図２に例示するように、ポリエチレン製の二枚の薄層シートＳの間にステンレス製マーカー４を挟んで、二枚の薄層シートＳの外周をヒートシールすることにより、マーカーシート３を作成した。ステンレス、金、あるいはプラチナ製マーカー４を、二枚の薄層シート内に埋設した。
さらに図３に例示するように、当該マーカーシート３を二枚重ね合わせて、略円形状にヒートプレスでヒートシール（溶着）した。（図３において符号５は略円形状のヒートシール部）。
さらに図４に例示するように、前記二枚のマーカーシート３の間に、ポリプロピレン製の管状部材６（ストロー状の芯棒）を挟み、管状部材６の両端をヒートシールした。（図４において符号７はヒートシール部）。
さらに図５に例示するように、管状部材６下部より二酸化炭素を40mmHgになるようにヒートシールによって袋状に成型されたハウジング２内に充填し、管状部材６下部をヒートシールし、外周をトリミングして生体内圧測定装置１を完成させた（図６）。なお頭部９と尾部１０の内容積は等しかった。
生体内圧測定装置１をガラス製デシケーター内に入れ、デシケーターの内圧を変化させた。内圧が40mmHg以下だと生体内圧測定装置１のハウジング２は全く変形せず、内圧が80mmHg以上であれば生体内圧測定装置１は完全に収縮した（二つのマーカー４、４が密着した状態になった）。また、内圧が40mmHgから80mmHgの間では、生体内圧測定装置１は内圧に応じてその形状を変形させ、内圧が上がるにつれて二つのマーカー４、４の距離が減少した。
実施例２
生体内圧測定装置１をビーグル犬の腹部大動脈瘤モデル内に留置し、さらに腹部大動脈瘤モデルをステントグラフトによって封入した。
Ｘ線透過によって生体内圧測定装置１を観察したところ二つのマーカー４、４の距離が密着している事が確認された。このことより、ステントグラフトで封鎖した大動脈瘤モデル内の血圧は80mmHg以上であることが確認された。その後、１ヶ月後に再度Ｘ線透過によって生体内圧測定装置１を観察したところ、マーカー４、４の距離が少し開いている事が確認された。このことよりステントグラフトで封鎖した大動脈瘤モデル内の血圧は80mmHg以下、40mmHg以上であることが確認された。その後６ヵ月後に再度Ｘ線透過によって生体内圧測定装置１を観察したところ、マーカー４、４の距離が埋植前と同程度に開いている事が確認された。このことよりステントグラフトで封鎖した大動脈瘤モデル内の血圧は40mmHg以下であることが確認された。
実施例３
図７に例示するように、ＰＴＦＥ製の円筒状ハウジング２２［底付円筒；一端部は閉塞、他の一端部は、開口（開口部２６を形成）している。］の底部にステンレス、プラチナ、あるいは金製の第一マーカー２４・１を装着した。
さらにシリコーンゴム製の栓体２５にステンレスあるいは金製の第二マーカー２４・２を装着し、開口部２６よりハウジング２２内に挿入した。栓体２５が外れないように開口部２６にストッパー２７を取り付けた。ハウジング２２内部に二酸化炭素を20mmHgの内圧で充填し、生体内圧測定装置２１を完成させた。
なお、このシリコーンゴム製の栓体２５は気密性が高いが、ハウジング２２内部を抵抗無く上下に移動する。
生体内圧測定装置２をガラス製デシケーター内に入れ、デシケーターの内圧を変化させた。内圧が20mmHg以下だと生体内圧測定装置２の栓体２５は全く移動しなかった（図８参照）。内圧を40mmHgにした場合、生体内圧測定装置２の栓体２５は、ハウジング２２の中間位置まで移動した（図９参照）。内圧を80mmHgにした場合、生体内圧測定装置２の栓体２５はハウジング２５の底部より１／４の位置まで移動した（図１０参照）。
これらにより、第二マーカー２４・２の移動距離から生体内圧測定装置２の周囲の圧力を測定できることが確認できた。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明の生体内圧測定装置の概略図［（Ａ）は正面図、（Ｂ）は側面図］
【図２】本発明の生体内圧測定装置の概略図（製造工程１）
【図３】本発明の生体内圧測定装置の概略図（製造工程２）
【図４】本発明の生体内圧測定装置の概略図（製造工程３）
【図５】本発明の生体内圧測定装置の概略図（製造工程４）
【図６】本発明の生体内圧測定装置の概略図（製造工程終了後の完成図）
【図７】本発明の生体内圧測定装置のその他の実施例を示す概略図
【図８】図７の生体内圧測定装置の作動例を示す概略図１
【図９】図７の生体内圧測定装置の作動例を示す概略図２
【図１０】図７の生体内圧測定装置の作動例を示す概略図３
【図１１】胸部大動脈瘤に生体内圧測定装置を留置したイメージ図
【図１２】胸部大動脈瘤イメージ図
【図１３】胸部大動脈瘤のステントグラフトによる治療イメージ図
【符号の説明】
【００１４】
１  生体内圧測定装置
２  ハウジング
Ｓ  シート
３  マーカーシート
４  マーカー
５  ヒートシール
６  管状部材（芯棒）
７、８  ヒートシール部
９  頭部
１０  尾部
２１  生体内圧装置
２２  ハウジング
２４・１  第一マーカー
２４・２  第二マーカー
２５  栓
２６  開口部
２７  ストッパー
３１  大動脈のイメージ図
３２  ステントグラフトイメージ図
３３  大動脈瘤のイメージ図
【図１】
2007044262.tif 000003
【図２】
2007044262.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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