(57)【要約】【課題】脆性強度及び崩壊性に優れた糖衣製剤を提供する。【解決手段】製剤に対して、好ましくは１５〜７５重量％のマルチトール、好ましくは０．１〜５重量％の還元水アメ、及び好ましくは０．１〜５重量％のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを溶剤に配合して得られる糖衣液で素錠または芯顆粒をコーティングして糖衣製剤とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
マルチトール、還元水アメ及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを溶剤に配合して得られる糖衣液。
【請求項２】
マルチトールの配合量が１５〜７５重量％である請求項１に記載の糖衣液。
【請求項３】
還元水アメの配合量が０．１〜５重量％である請求項１又は２に記載の糖衣液。
【請求項４】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの配合量が０．１〜５重量％である請求項１〜３のいずれか一項に記載の糖衣液。
【請求項５】
１又は複数の被覆層を有する糖衣製剤であって、請求項１〜４のいずれか一項に記載の糖衣液で形成された層を有する糖衣製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脆性強度及び崩壊性に優れた糖衣製剤及びそれに使用される糖衣液に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物を含有する医薬品やサプリメントなどの栄養補助剤には、吸湿や酸化による変色、臭いの発生や薬物の含量低下、更にはウイスカーの発生などの問題があり、その解決方法の一つとして、糖衣製剤がある（特許文献１、２）。一般的に糖衣製剤は、糖衣の脆性強度を増加させる目的でゼラチンを配合しているが、そのために製剤の崩壊時間が遅延化する傾向があり、また最近では狂牛病問題などの面からゼラチンの使用を避けるような風潮が見受けられる。
【０００３】
食品分野では、以前からゼラチンと同様に還元水アメが糖衣成分として使用されており、例えば、還元水アメを含有するハードキャンディーでセンターを被覆することにより、流通時に割れなどを生じないセンター入りハードキャンディー（特許文献３）などがある。しかし、これを医薬品に適用した場合、糖衣製剤に求められる様なきめ細かく密な糖衣層を均一に形成させるのは困難であり、医薬品の流通を鑑みると脆性強度に乏しいなどの問題点を有している。
【０００４】
また、従来の糖衣製剤は糖質として精製白糖を用いたものが多いが、精製白糖は温度依存的、経時的に変色が生じるなどの問題点を有し、また、成人病や虫歯などの予防を中心とした健康管理の面からも好ましくないとされる風潮が見受けられる。そこで、エリスリトール等の糖質、タルク等の賦形剤及びアラビアゴム等の結合剤を含む糖衣液で錠剤をコーティングすることにより、シュガーレス化が可能なだけでなく、不快な臭いのマスキングやウイスカー発生の防止に有用で、製造時間も短く、小型化、低水分化が可能な薄層糖衣錠（特許文献４）も知られている。しかし、エリスリトールは水への溶解性が低く、一般的に用いられている精製白糖よりも糖衣液の含水率は高くなるため、固形分濃度の高い糖衣液を噴霧する液掛工程と、糖衣液中の固形成分を析出及び固化させる乾燥工程とを交互に繰返すことが必要であり、きめ細かく密な糖衣層を形成させる糖衣方法でコーティングすることは困難である。したがって、エリスリトールを含有する糖衣液を用いてコーティングする際には、素錠または芯顆粒に含まれる薬物への水分移行を抑制するために糖衣液の噴霧と乾燥を連続的に行う必要があり、効率よく水分を蒸発させるために大量の熱量を要することとなる。また、エリスリトールは結晶化速度が速い反面、非常に脆い結晶であるため、エリスリトールを用いて得られた糖衣錠は従来の精製白糖を用いたものよりも脆性強度に乏しいなどの問題点がある。
【特許文献１】特開昭６２−５９１０号公報
【特許文献２】特開昭６１−２６３９１５号公報
【特許文献３】特開平２−２２２６４９号公報
【特許文献４】特開２００２−１７９５５９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、脆性強度及び崩壊性に優れた糖衣製剤の製造が可能な糖衣液であって、好ましくは白糖を含まない糖衣液、及び、同糖衣液を用いて製造された糖衣製剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、衝撃に強く、崩壊性の良い糖衣製剤を製造すべく種々検討した結果、マルチトール、還元水アメ及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを配合した糖衣液でコーティングした糖衣製剤が、脆性強度、崩壊性及び製造時の作業性に優れていることを見出した。
【０００７】
すなわち、本発明はマルチトール、還元水アメ及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを溶剤に配合した糖衣液、およびマルチトール、還元水アメ及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを配合した糖衣液で形成された層を有する糖衣製剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の糖衣液でコーティングされた糖衣錠は、脆性強度及び崩壊性に優れ、また、複雑な工程を必要とせずに製造することができる。本発明の好ましい形態の糖衣液は白糖を含まないので、変色が生じにくく、かつ、成人病や虫歯などの予防の観点からも優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の糖衣液は、マルチトール、還元水アメ及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、並びにこれらを配合させるための溶剤を含む。
【００１０】
本発明で用いるマルチトールは、純度が９８重量％以上のものが好ましく、例えば市販品として、レシス（東和化成工業製）、結晶マビット（林原製）、ＭＡＬＴＩＳＯＲＢR（ロケット製）などが挙げられる。糖衣液中のマルチトールの配合量は、１５〜７５重量％が好ましく、より好ましくは２５〜７０重量％である。配合量が７５重量％を超えると錠剤コーティング装置のパンに錠剤が付着するなど作業性に問題があり、１５重量％未満だとコーティングに要する時間が膨大となることがある。
【００１１】
本発明において、マルチトール以外の糖アルコールにも、マルチトールと同様に脆性強度及び崩壊性に優れた糖衣錠の製造に適したものがあるが、製剤製造上の作業性の点からは、マルチトールが優れている。
【００１２】
本発明で用いる還元水アメとは、デンプンを酸又は酵素で加水分解して得られた水アメに、水素添加したもので、１糖アルコールが１〜４９重量％、２糖アルコールが７〜６９重量％、３糖アルコールが５〜４１重量％、４糖アルコール以上が４〜８０重量％の糖組成のものが好ましく、より好ましくは１糖アルコールが１〜６重量％、２糖アルコールが１３〜５５重量％、３糖アルコールが１４〜２５重量％、４糖アルコール以上が２３〜６５重量％の糖組成のものが好ましく、特に好ましくは１糖アルコールが２〜６重量％、２糖アルコールが３１〜３８重量％、３糖アルコールが１５〜２２重量％、４糖アルコール以上が３９〜４８重量％である。具体的には、例えば市販品として、ＰＯ−２０、ＰＯ−３０、ＰＯ−３５、ＰＯ−４０、ＰＯ−６０、トリオリッチ、アマミール（東和化成工業製）、ＨＳ−２０、ＨＳ−３０、ＨＳ−４０、ＨＳ−６０、マイルドシロップ、ＨＳ−３００、ＨＳ−５００（林原製）などが挙げられる。還元水アメ中の水分含量は一般的に３０％前後である。また還元水アメの粘度は、好ましくは２５０〜４５００ｃＰ（室温２５℃）、より好ましくは３００〜９００ｃＰである。糖衣液中の還元水アメの配合量は０．１〜５重量％が好ましく、より好ましくは０．５〜３重量％である。配合量が５重量％を超えると錠剤コーティング装置のパンに錠剤が付着するなど作業性に問題があることがある。
【００１３】
本発明で用いるポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとは、ポリプロピレングリコールにエチレンオキサイドを付加重合したものである。ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレングリコールにおけるエチレンオキサイドの平均重合度は１０５〜１９６、プロピレンオキサイドの平均重合度は５〜６７であるものが好ましい。具体的には、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（３）ポリオキシプロピレン（１７）グリコール、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール（かっこ内は平均重合度を示す）などが挙げられ、ＰＥＰ１０１（フロイント産業製）、アデカプルロニックＦ−８７、アデカプルロニックＦ６８、アデカプルロニックＬ−４４、アデカプルロニックＬ−３１、アデカプルロニックＰ１２３、アデカプルロニックＰ８５（旭電化工業製）、ユニループ４０ＤＰ−４０Ｂ、ユニループ７０ＤＰ−９５０Ｂ、プロノン（日本油脂製）などが市販されている。これらの中では、特に、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールにおけるエチレンオキサイドの平均重合度が１０５であるものが好ましく、プロピレンオキサイドの平均重合度が５であるものが好ましい。
糖衣液中のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの配合量は０．１〜５重量％が好ましく、より好ましくは０．１〜３重量％である。配合量が５重量％を超えると錠剤が錠剤コーティング装置のパン中でスリップしてしまい均一な糖衣層を形成することが困難であり、０．１重量％未満だと錠剤コーティング装置のパンに錠剤が付着するなど作業性に問題があることがある。
【００１４】
本発明の糖衣液の溶剤としては、水、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、アセトン又はそれらの混合物が挙げられる。これらの溶剤の中では、通常、精製水が好ましく用いられる。糖衣液中の溶剤の配合量は、１５〜３５重量％が好ましい。配合量が３５重量％を超えると、乾燥時間が長くなり、素錠または芯顆粒に含有した薬物の安定性に影響を及ぼすことがある。また１５重量％未満だと糖衣液の粘性が高くなり、錠剤コーティング装置のパンに錠剤が付着するなど作業性に問題があり、また、錠剤表面に均一に糖衣液が行き渡らず、均一な厚みの糖衣層が形成できないことがある。
【００１５】
本発明の糖衣液には、上記の各成分以外に、医薬品の添加物として許容され、かつ経口投与可能な各種任意成分を所望に応じて配合する事が可能である。そのような添加剤として、例えば、コーティング剤、着色剤及び光沢化剤などが挙げられる。
【００１６】
コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、精製セラック、プルラン、沈降炭酸カルシウム、タルク、酸化チタン及びリン酸二水素ナトリウムなどがあり、その配合量は、糖衣液に対して３〜５０重量％が好ましい。
【００１７】
着色剤としては、例えば、各種食用色素、タール色素及び三二酸化鉄などがあり、その配合量は、糖衣製剤に対して０．１重量％以下である。
【００１８】
光沢化剤としては、例えば、カルナウバロウやミツロウなどがあり、その配合量は糖衣製剤に対して０．１重量％以下である。
【００１９】
尚、本発明の糖衣液は、白糖を含んでいてもよいが、含まないことが好ましい。
【００２０】
本発明の糖衣製剤は、上述の糖衣液を用いて素錠または芯顆粒をコーティングすること
により得ることができ、剤型としては例えば糖衣錠や糖衣顆粒などがある。本発明の糖衣製剤は、素錠または芯顆粒を本発明の糖衣液のみでコーティングしたものであってもよく、さらに他のコーティング液で形成された１又は複数のコーティング層を有していてもよい。一般に、糖衣錠は、防水層（protective coating）、下掛層（subcoating）、中掛層（smoothing）、上掛層（coloring）及び艶出層（polishing）等の複数の層が積層されることが多く、これら各層のコーティング全体に対する割合は、防水層は０〜２０％、下掛層は２５〜１００％、中掛層は０〜５０％、上掛層は０〜５０％及び艶出層は０〜１０％である。防水層は糖衣工程中における素錠や芯顆粒への水分移行を抑制するために施すものであり、また、下掛層は錠剤のエッジ部を埋めて糖衣錠の形を整えるために施すものであり、糖衣錠の外観、強度の優劣はこの下掛層の良し悪しに影響される。また、中掛層は糖衣錠の表面を平滑にするため、上掛層は着色して糖衣錠の識別性や商品価値を高めるため、艶出層は糖衣錠に艶を与えるために施すものである。本発明の糖衣液は、糖衣製剤に脆性強度及び崩壊性を付与し得る限り、これらのいずれか１又は複数の層の形成に用いてもよいが、好ましくは、下掛層に用いられる。以下、本明細書では、本発明の糖衣液により形成される層を「糖衣層」、糖衣層及び本発明の糖衣液以外のコーティング液で形成されたコーティング層を合わせて「被覆層」と記載することがある。
【００２１】
糖衣顆粒も糖衣錠と同様に、複数のコーティング層を有していてもよい。
【００２２】
本発明に係る糖衣製剤の製造にあたり、コーティング方法は糖衣製剤の製造に用いられる公知の手段を用いることができ、また、コーティング装置についても特別な制限は受けず、糖衣層を施すことが可能であれば、特に制限なく使用することができる。必要に応じて、糖衣層以外のコーティング層も、同様にして施すことができる。
【００２３】
本発明の糖衣錠は、連続的、または断続的に回転する錠剤コーティング装置内に素錠を投入し、装置内で回転する素錠又はこれに防水層等を施したプロテクト掛錠に糖衣液を噴霧する液掛工程と、次いで装置内を乾燥し糖衣液中の固形成分を素錠の表面に析出及び固化させる乾燥工程を交互に繰返し、所望する重量の糖衣層が形成されるまで実施することにより得られる。糖衣層以外の層が積層された糖衣錠も、それぞれの層を形成させるためのコーティング液を用いて、同様にして液掛工程と乾燥工程を繰返すことにより、製造することができる。また、液掛工程と乾燥工程の他に、上述の糖衣剤を粉末として錠剤表面に直接振り掛ける粉掛工程を適宜実施しても良い。なお、粉末状の糖衣剤を均一に散布し、糖衣液の乾燥時間や糖衣層の形成に要する時間を短縮するため、粉掛工程は糖衣液又は他のコーティング液の液掛が終了した直後や、糖衣液が錠剤に万遍なく行き渡った後に実施することが好ましい。
【００２４】
本発明の糖衣顆粒は、流動層コーティング装置に芯顆粒を投入し、装置底部からの送風により芯顆粒を装置内で流動させながら、糖衣液の噴霧と乾燥を連続的に行い、所望する重量の糖衣層が形成されるまで実施することにより得られる。また、必要に応じて、他のコーティング層も、同様にして施すことができる。
【００２５】
本発明に係る糖衣製剤の製造において、糖衣液及び他のコーティング液の液滴径及び噴霧量は、１０００μｍ以下で、素錠または芯顆粒の表面全体に行き渡る程度にすることが望ましく、糖衣液の温度は１０〜８０℃とすることが好ましい。また、送風温度は２０〜８０℃に、風速は２〜８ｍ／ｓにすることが好ましい。
【００２６】
本発明における素錠とは打錠したままの錠剤を意味し、芯顆粒とは剤皮を施さない顆粒を意味する。本発明において、素錠または芯顆粒に含有される薬物としては、糖衣製剤に適したものであれば特に制限されないが、好ましくは、不快な臭いを有する薬物、水等の溶剤に不安定な薬物、ウイスカーを発生する薬物などが挙げられる。例えば、不快な臭い
を有する薬物としては生薬（オキソアミヂン末、ホップ、ヨクイニン、センブリ、ニンジン、オウギ、ウイキョウ、チョウジ、ショウキョウ、ロートエキスなど）、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、Ｌ−システイン及びビタミンＢ1類などが挙げられ、水分に不安定な薬物としては各種ビタミン（ビタミンＡ類、ビタミンＢ１類、ビタミンＢ２類、ビタミンＢ６類、ビタミンＢ１２類、ビタミンＣ類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、ビオチン、パントテン酸カルシウム、ニコチン酸アミド、ビタミンＰ及びその誘導体など）、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、アミノ酸類（アスパラギン酸及びＬ−システインなど）、アデノシン三リン酸・２ナトリウム塩、酵素（でんぷん消化酵素、たん白消化酵素、脂肪消化酵素及び繊維素消化酵素など）、イブプロフェン、グアイフェネシン及び臭化ブチルスコポラミンなどが挙げられ、ウイスカーを発生する薬物としてはイブプロフェン、無水カフェイン、エテンザミド及びイソプロピルアンチピリン、ｌ−メントールなどが挙げられる。主薬の配合量は、素錠または芯顆粒に対して０．１〜９９重量％が好ましく、より好ましくは１〜８５重量％である。
【００２７】
本発明の糖衣製剤における被覆層の重量は、素錠または芯顆粒の重量に対して１０〜８５重量％が好ましく、より好ましくは１５〜６０重量％である。被覆層の重量が８５重量％を超えるとコーティング工程の時間が長くなり、仕込んだ素錠または芯顆粒の量に対して出来上がりの糖衣製剤の量が多くなるため別途コーティング装置が必要になるなどの問題が生じる。また１０重量％未満だと充分な被覆層の強度が得られず、また、被覆層が薄いため、環境湿度から素錠または芯顆粒などの内容物を保護することが出来ないなどの問題を生じることがある。
【００２８】
上記のようにして得られる本発明の糖衣製剤は、従来の製剤と比べて脆性強度が高く、糖衣層の崩壊性にも優れており、またシュガーレス化も可能である。
【００２９】
【実施例】
【００３０】
以下に、実施例を用いて本発明を具体的に説明する。
【００３１】
〔製造例〕
オキソアミヂン末５００ｇ、オウギ乾燥エキス３００ｇ、エゾウコギ乾燥エキス１２０ｇ、硝酸チアミン１００ｇ、リボフラビン４０ｇ、塩酸ピリドキシン１００ｇ、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム１１２６ｇ、塩酸アルギニン５００ｇ、ニコチン酸アミド２５０ｇ、無水カフェイン５００ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５４０ｇ、カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）４４０ｇ及びヒドロキシプロピルセルロース１６０ｇにエタノール１２００ｍＬを加えて練合し、乾燥後、得られた乾燥物をスピードミル（岡田精工製）により整粒（平均２００μＭ）した。
【００３２】
得られた顆粒に、コハク酸トコフェロールカルシウム２０７ｇ、結晶セルロース４５７ｇ及びステアリン酸マグネシウム６０ｇを加えて混合し、打錠機（Ｃ／Ｐ−コレクト１９ＴＵ、菊水製作所製）にて１錠あたり２７０ｍｇの素錠を製造した。
【００３３】
得られた素錠を錠剤コーティング装置（ドリアコーターＤＲＣ−６５０、パウレック製）に投入し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ １８９ｇ、タルク２７ｇ及び精製水１６３０ｍＬからなるコーティング液を用いて素錠に防水層を施し、１錠あたり２８０ｍｇのプロテクト掛錠を製造した。
【００３４】
〔実施例１〕
製造例で得たプロテクト掛錠５０６８ｇを錠剤コーティング装置（ドリアコーターＤＲＣ−６５０、パウレック製）に投入し、マルチトール（商品名：レシス、東和化成工業製
）８９６ｇ、還元水アメ（ 商品名：ＰＯ−３５、東和化成工業製）９０ｇ、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール（商品名：ＰＥＰ１０１、フロイント産業製）４４ｇ、アラビアゴム末９０ｇ、タルク４６２ｇ、沈降炭酸カルシウム６２８ｇ、酸化チタン３０ｇ、及び精製水７４６ｍＬからなる糖衣液を用いてプロテクト掛錠に下掛層を施し、１錠あたり３９２ｍｇの下掛錠を得た。更に、マルチトール５２８ｇ、プルラン８ｇ、アラビアゴム末２４ｇ及び精製水２５２ｍＬからなるコーティング液を用いて下掛錠に上掛層を施した後、カルナウバロウ２．８ｇを用いて艶出層を施し、１錠あたり４２０ｍｇの糖衣錠を得た。
【００３５】
〔比較例１〕
製造例で得たプロテクト掛錠５０６８ｇを錠剤コーティング装置（ドリアコーターＤＲＣ−６５０、パウレック製）に投入し、マルチトール（商品名：レシス、東和化成工業製）８９６ｇ、ゼラチン（商品名：ゼラチンＥ１、ニッピゼラチン工業製）９０ｇ、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール（商品名：ＰＥＰ１０１、フロイント産業製）４４ｇ、アラビアゴム末９０ｇ、タルク４６２ｇ、沈降炭酸カルシウム６２８ｇ、酸化チタン３０ｇ及び精製水７４６ｍＬからなる糖衣液を用いてプロテクト掛錠に下掛層を施し、１錠あたり３９２ｍｇの下掛錠を得た。更に、マルチトール５２８ｇ、プルラン８ｇ、アラビアゴム末２４ｇ及び精製水２５２ｍＬからなるコーティング液を用いて下掛錠に上掛層を施した後、カルナウバロウ２．８ｇを用いて艶出層を施し、１錠あたり４２０ｍｇの糖衣錠を得た。
【００３６】
〔比較例２〕
製造例で得たプロテクト掛錠５０６８ｇを錠剤コーティング装置（ドリアコーターＤＲＣ−６５０、パウレック製）に投入し、マルチトール（商品名：レシス、東和化成工業製）８９６ｇ、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール（商品名：ＰＥＰ１０１、フロイント産業製）４４ｇ、アラビアゴム末９０ｇ、タルク４６２ｇ、沈降炭酸カルシウム６２８ｇ、酸化チタン３０ｇ及び精製水８３６ｍＬからなる糖衣液を用いてプロテクト掛錠に下掛層を施し、１錠あたり３８７．５ｍｇの下掛錠を得た。更に、マルチトール５２８ｇ、プルラン８ｇ、アラビアゴム末２４ｇ及び精製水２５２ｍＬからなるコーティング液を用いて下掛錠に上掛層を施した後、カルナウバロウ２．８ｇを用いて艶出層を施し、１錠あたり４１５．５ｍｇの糖衣錠を得た。
【００３７】
〔比較試験〕
実施例１、比較例１〜２で得た糖衣錠の脆性強度及び崩壊度を測定した。脆性強度の測定は糖衣錠を自然落下させた際の耐衝撃性にて評価を行った。具体的には各糖衣錠（１０錠）を高さ７０ｃｍより錠剤エッジ部が衝突するようにガラス板へ自然落下させ、１０錠全てに被覆層の損傷（ヒビ、または割れ）が目視で確認できるまで落下を繰返し、その落下回数を測定し、脆性強度とした。また、崩壊度の測定は第十四改正日本薬局方収載崩壊試験法（試験液：水）に準拠して実施し、糖衣錠全体の崩壊時間を測定した。崩壊時間が短い方が、崩壊度が高い。
【００３８】
実施例１及び比較例１〜２のコーティング液処方を表１に、それらの脆性強度及び崩壊時間の測定結果を表２に示す。
【００３９】
【表１】
2007197378.tif 000002
【００４０】
【表２】
2007197378.tif 000003
【００４１】
表２より、ゼラチンに替えて、還元水アメを配合した糖衣液で下掛層を形成させた実施例１の糖衣錠は、脆性強度及び崩壊度とも優れた結果が得られた。また錠剤表面も比較例１及び２の糖衣錠と比べて平滑であった。
【００４２】
〔実施例２〕
メチルメチオニンスルホニウムクロライド１０００ｇ、ポリビニルピロリドン９００ｇ、トウモロコシデンプン１５５０ｇ及びカルメロースカルシウム５００ｇにエタノール６００ｍＬを加えて練合、造粒した後、乾燥、整粒したものにステアリン酸マグネシウム５０ｇを加え打錠機（Ｃ／Ｐ−コレクト１９TU、菊水製作所製）にて１錠あたり１００ｍｇの素錠を製造した。
【００４３】
得られた素錠３６００ｇを錠剤コーティング装置（ドリアコーターＤＲＣ−６５０、パウレック製）に投入し、硬化油４８０ｇ及びモノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０ＥＯ）１２０ｇを無水エタノール６００ｍＬに溶解したコーティング液とタルク２００ｇを用いて素錠に防水層を施し、１錠あたり１２０ｍｇのプロテクト掛錠を製造した。
【００４４】
次にマルチトール（商品名：結晶マビット、林原製）７１０．５ｇ、還元水アメ（商品
名：HS−４０、林原製）７．９ｇ、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール（商品名：アデカプルロニックＦ６８、旭電化工業製）１５．８ｇ、アラビアゴム末３１．７ｇ、タルク１９７．５ｇ、沈降炭酸カルシウム２３６．６ｇ及び精製水３７９．２ｍＬからなる糖衣液を用いてプロテクト掛錠に下掛層を施し、１錠あたり１５０ｍｇの下掛錠を得た。
【００４５】
更に、マルチトール２４０ｇ及び精製水１２０ｍＬからなるコーティング液を用いて下掛錠に上掛層を施し、１錠あたり１５６ｍｇの糖衣錠を得た。
【００４６】
〔実施例３〕
イブプロフェン９００ｇ、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン７ｇ、リン酸ジヒドロコデイン４８ｇ、グアイフェネシン５００ｇ、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン１２０ｇ、無水カフェイン８０ｇ、軽質無水ケイ酸３６ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ９０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１０６ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４８０ｇ及び結晶セルロース２３９３ｇに精製水１２００ｍＬを加えて練合し、乾燥後、得られた乾燥物を整粒した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム１００ｇを加えて混合し、打錠機（Ｃ／Ｐ−コレクト１９TU、菊水製作所製）にて１錠あたり２７０ｍｇの素錠を製造した。
【００４７】
得られた素錠４３７４ｇを錠剤コーティング装置（ドリアコーターＤＲＣ−６５０、パウレック製）に投入し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ １５７．５ｇ、タルク２２．５ｇ及び精製水１４４０ｍＬからなるコーティング液を用いて素錠に防水層を施し、１錠あたり２８０ｍｇのプロテクト掛錠を製造した。
【００４８】
次にマルチトール（商品名：ＭＡＬＴＩＳＯＲＢR、ロケット製）７８５．４ｇ、還元水アメ（商品名：ＰＯ−３０、東和化成工業製）３９．３ｇ、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール（商品名：ＰＥＰ１０１、フロイント産業製）３９．３ｇ、アラビアゴム末１９．５ｇ、タルク２５５．３ｇ、沈降炭酸カルシウム３３３．９ｇ、酸化チタン３９．３ｇ及び精製水４５１．８ｍＬからなる糖衣液を用いてプロテクト掛錠に下掛層を施し、１錠あたり３６４ｍｇの下掛錠を得た。
【００４９】
更に、マルチトール５２８ｇ、プルラン８ｇ、アラビアゴム末２４ｇ及び精製水２５２ｍＬからなるコーティング液を用いて下掛錠に上掛層を施した後、カルナウバロウ０．８ｇを用いて艶出層を施し、１錠あたり３９２ｍｇの糖衣錠を得た。