(57)【要約】【課題】ポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩を用いた、安全で抗菌性を持ち、コンタクトレンズに対して高い洗浄力を持つコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤を提供することにある。【解決手段】オキシエチレンの平均付加モル数が１〜２．５であるポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩を０．０１〜３重量％と水を含むコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤であって、更に、グリセリンまたはプロピレングリコール１０〜５０重量％と、ホウ酸またはその塩０．０５〜３重量％を加えたコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
オキシエチレンの平均付加モル数が１〜２．５であるポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩を０．０１〜３重量％と水を含むコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤。
【請求項２】
ポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩が、ポリオキシエチレンドデシルエーテル硫酸塩である請求項１に記載のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤。
【請求項３】
請求項１または２に記載のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤に、グリセリンまたはプロピレングリコール１０〜５０重量％と、ホウ酸またはその塩０．０５〜３重量％を、さらに含むコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤。
【請求項４】
タンパク質分解酵素、脂質分解酵素、糖鎖分解酵素から選ばれる１種以上の分解酵素０．００１〜０．１重量％を、さらに含む請求項３に記載のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩（ここでＣ8〜22は、アルキル基の炭素数を示す）を用いた、安全で抗菌性を持ち、コンタクトレンズに対して高い洗浄力を持つコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在抗菌剤は一般的に幅広く使用されており、銀、酸化チタンなどの無機系抗菌剤、トリクロサン、クロルヘキシジン、ジンクピリチオンなどの有機系抗菌剤、キトサン、カテキン、ヒノキチオールなどの天然抗菌剤などが知られている。しかしこれらの抗菌剤は水に溶けにくいという欠点があり、特にプラスチックやガラスに対しては表面に吸着することで溶液の抗菌活性が減少したり、また表面に抗菌剤が濃縮されて人体に対する影響が出るなどの問題があった。
【０００３】
水に溶けやすい抗菌剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウムなどのカチオン性界面活性剤や、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタインやアルキルアミドプロピルベタインなどの両性界面活性剤が知られている。しかしこれらの界面活性剤は陰イオン性の物質と共存させると抗菌性がなくなってしまうため、例えば洗浄剤として使用したい場合でも、洗浄力の高いアニオン性界面活性剤と組み合わせて使用することができない。また、カチオン性界面活性剤はプラスチックやガラスに対して吸着しやすく、中でも塩化ベンザルコニウムはコンタクトレンズ素材と化学反応を起こし、角膜障害を起こす可能性があることが非特許文献１で知られている。
【０００４】
これまで抗菌活性をもつ陰イオン性界面活性剤としては、特許文献１にアルキル硫酸塩やアルキルスルホン酸塩を配合した殺菌剤組成物が開示されている。また、特許文献２にはアルキル硫酸塩（特にラウリル硫酸ナトリウム）とホウ酸、リン酸等を組み合わせたコンタクトレンズ用液剤が開示されている。しかし、従来用いられてきたアルキル硫酸塩は皮膚刺激性が強く、特に眼や口腔等の粘膜に直接接触した場合に強い刺激が出る恐れがあった。
【０００５】
一方、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩が、台所用洗剤やシャンプーなどの分野で幅広く使用されているが、洗浄用としては洗浄力や取り扱いやすさなどの理由からポリオキシエチレンの平均付加モル数が３前後のものが多く使用されていた。また、洗浄目的以外のポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩の利用例としては、特許文献３に殺ダニ剤及び殺ダニスプレーとしてポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩を使用した例が知られている。
一方、コンタクトレンズ洗浄剤の分野では、液剤中での微生物の発生などを防止するために、生体安全性が高くコンタクトレンズ素材へ影響しない抗菌剤が求められている。これまでアルキル硫酸塩（特許文献２）や過酸化水素などを抗菌剤としたコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤が用いられていたが、すすぎが不十分であるなどの理由で、コンタクトレンズと共に洗浄剤が大量に眼に入った場合の安全性の確保などの点で課題があり、安全でかつ抗菌性の高いコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤の開発が求められていた。
【０００６】
【特許文献１】特開昭５５−１２９２０５号公報
【特許文献２】特開２００３−３２９９８５号公報
【特許文献３】特開２０００−２８１５１１号公報
【非特許文献１】宮本和久ら：あたらしい眼科  Ｖｏｌ．１１：ｐ１２３３−１２３７，１９９４年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、生体に対して安全であり、微生物に対しては十分な抗菌性を有し、かつコンタクトレンズに対して高い洗浄力を有するコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、オキシエチレンの平均付加モル数が１〜２．５である特定のポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩が抗菌性を有することを見出し、更に安全で高い洗浄力を有することからコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤として最適であることを初めて見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（５）である。
（１）、オキシエチレンの平均付加モル数が１〜２．５であるポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩を０．０１〜３重量％と水を含むコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤。
（２）、ポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩が、ポリオキシエチレンドデシルエーテル硫酸塩である前記（１）項に記載のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤。
【００１０】
（３）、前記（１）または（２）項に記載のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤に、グリセリンまたはプロピレングリコール１０〜５０重量％と、ホウ酸またはその塩０．０５〜３重量％を、さらに含むコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤。
【００１１】
（４）、タンパク質分解酵素、脂質分解酵素、糖鎖分解酵素から選ばれる１種以上の酵素０．００１〜０．１重量％を、さらに含む前記（３）項に記載のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、生体に対して安全でありながら、黄色ブドウ球菌などの微生物に対しては十分な抗菌性を有し、かつ高い洗浄力をも具備したコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤が提供でき、コンタクトレンズ素材への影響も少ない理想的なコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明は、オキシエチレンの平均付加モル数が１〜２．５であるポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩を０．０１〜３重量％と水を含むコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤である。
本発明に用いられるポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩はオキシエチレンの平均付加モル数が１〜２．５であり、入手性や抗菌洗の高さの点から、好ましくは平均付加モル数が１．５〜２である。オキシエチレンの平均付加モル数が１より小さい場合は、安全性や低温での安定性に問題があり、一方、オキシエチレンの平均付加モル数が２．５を超えると抗菌性が著しく劣る。
【００１４】
本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤に用いられるポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩の有するアルキル（Ｃ8〜22）基は、直鎖または分岐の炭素数８〜２２のアルキル基を示す。前記、直鎖または分岐の炭素数８〜２２のアルキル基の具体例としては、例えばオクチル基、２−エチルヘキシル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、ヘプタデセニル基、オクタデシル基、オクタデセニル基、ノナデシル基、エイコシル基等を挙げることができる。これらのうち入手性と抗菌性の面からは、ドデシル基またはテトラデシル基がよく、中でもドデシル基が最も好ましい。
【００１５】
本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤に用いられるポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩の塩の形態は、水に可溶であれば特に限定されるものではないが、例えばナトリウム、カリウム、トリエタノールアミンなどの塩を挙げることができ、中でも取扱い易さの点からはトリエタノールアミンが最も好ましい。
本発明に用いるポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩のうち、取扱い易さの点から特に好ましいものは、アルキル基がドデシル基で、塩がトリエタノールアミンであるポリオキシエチレンドデシルエーテル硫酸トリエタノールアミンであるが、この中でも入手性などの点で、オキシエチレンの平均付加モル数が１．５であるポリオキシエチレンドデシルエーテル硫酸トリエタノールアミン［以下、ＰＯＥ（１．５）ドデシルエーテル硫酸トリエタノールアミン、と略することがある］またはオキシエチレンの平均付加モル数が２であるポリオキシエチレンドデシルエーテル硫酸トリエタノールアミン［以下、ＰＯＥ（２）ドデシルエーテル硫酸トリエタノールアミン、と略することがある］が最も好ましい。
【００１６】
本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤に用いる際のポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩の濃度は０．０１〜３重量％、好ましくは０．０５〜２重量％である。濃度が０．０１重量％より低いと抗菌性が十分ではなく、濃度が３重量％を超えると刺激性が高くなる。本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤は水溶液として提供されるが、溶媒として用いる水は、コンタクトレンズ用抗菌洗浄剤の水溶液に通常使用される清浄な水であれば、精製水、イオン交換水、天然水など種々の水を用いてよい。
本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤を得るには、ポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩と水を均一に混合することにより簡便に得ることが出来る。
【００１７】
本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤は、そのままコンタクトレンズを浸漬してコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤として用いることができる他、グリセリンまたはプロピレングリコールやホウ酸又はその塩、分解酵素と混合して用いることができる。
【００１８】
本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤は、グリセリンまたはプロピレングリコールなどの多価アルコールを含ませてコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤とすることができる。
グリセリンまたはプロピレングリコールは浸透圧を調整することにより上記ポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩の抗菌効果を相乗的に高める作用がある。浸透圧は無機塩等によっても上げることができるが、無機塩により抗菌効果を高めるには大量に混合する必要があり、これによりポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩が析出する恐れがある。本発明に用いるグリセリンまたはプロピレングリコールは、単独で用いても混合して用いても良い。本発明のグリセリンまたはプロピレングリコールの濃度は１０〜５０重量％が好ましい。濃度が１０重量％未満だと抗菌性を高める効果が十分ではなく、濃度が５０重量％を超えるとコンタクトレンズの洗浄に用いる際、洗浄するレンズの材質によって、場合によりレンズが変形する恐れがあり好ましくない。
【００１９】
本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤に用いるホウ酸またはその塩は、溶液のｐＨを調整し、抗菌性能をさらに高める効果がある。また、コンタクトレンズの洗浄に用いる際に、レンズの形状を安定に保つ効果がある。ホウ酸またはその塩の濃度は、０．０５〜３重量％が好ましい。ホウ酸またはその塩の濃度が０．０５重量％未満だとｐＨを調整する効果が不十分であり、また３重量％を超えるとポリオキシエチレンアルキル（Ｃ8〜22）エーテル硫酸塩が析出する恐れがあるので好ましくない。
【００２０】
本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤には、洗浄力をさらに高めるために、従来知られた、タンパク質分解酵素、脂質分解酵素、糖鎖分解酵素等の分解酵素を添加することができる。これらの分解酵素を添加する濃度は、好ましくは０．００１〜０．１％である。
本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤は、前記各成分を必要量とり、均一に混合することにより簡便に得ることが出来る。この他、本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤には、本発明の目的を損なわない範囲であれば、通常コンタクトレンズ用抗菌洗浄剤に配合することが知られた公知の成分を配合してもよい。
【００２１】
本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤の使用方法は、コンタクトレンズを本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤に一定時間浸漬した後、精製水等ですすぐという簡便な操作で、その目的を達成することができる。その際、適用されるコンタクトレンズについては、コンタクトレンズであればソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズなど種類・材質は問わない。
【実施例】
【００２２】
以下に、実施例および比較例に基づいて本発明を詳細に説明する。
実施例１−１
表１の組成でコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤を調製し、以下に記載した抗菌性試験、洗浄力試験、細胞毒性試験の、３つの試験を行った。
【００２３】
【表１】
2007272082.tif 000002
【００２４】
（抗菌性試験）
ＪＩＳ  Ｚ２８０１「抗菌加工製品−抗菌性試験方法・抗菌効果」の試験方法を一部改変して本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤の抗菌効果を調べた。具体的には、黄色ブドウ球菌を最終濃度が１〜２．５×１０5個／ｍＬになるようにコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤に接種したこと以外はＪＩＳ  Ｚ２８０１と同じ条件で実験を行った。３５℃で２４時間放置した後の該コンタクトレンズ用抗菌洗浄剤中の菌数を数え、接種菌数を２４時間後の菌数で割った値の対数を抗菌活性値とした。なおＪＩＳ  Ｚ２８０１ではこの抗菌活性値が２以上であれば抗菌性があると定義されている。結果を表２にまとめた。
【００２５】
【表２】
2007272082.tif 000003
【００２６】
（洗浄力試験）
コンタクトレンズのモデルとして、厚さ２ｍｍの透明なアクリル板を３ｃｍ×１ｃｍに切断した試験片を作成した。この試験片を１％ウシ血清アルブミンを溶解したリン酸緩衝液に浸漬し、６０℃で４時間加熱することにより試験片に汚れを固着させた。この試験片をコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤に２時間浸漬した後水道水で軽くすすぎ、試験片の光線透過率を分光光度計（Ｖ５６０、日本分光製）で測定した。試験前の汚れを固着させた試験片を０％、汚れを付着していない時を１００％として、光線透過率から汚れ除去率を計算した。汚れ除去率が９０％以上であれば十分な洗浄力があると判断した。結果を表２にまとめた。
【００２７】
（細胞毒性試験）
ウサギ角膜上皮細胞を用い、培地中に最終濃度が１％となるようにコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤を添加した。２４時間後の細胞生存率をニュートラルレッド試薬を用いる方法で測定し、細胞生存率を決定した。試験の結果、細胞生存率が８０％以上であれば安全であると判断した。結果を表２にまとめた。
【００２８】
実施例１−２〜実施例１−４
表１の組成で抗菌剤を調製した以外は、実施例１−１と同様の試験を行った。
比較例１−１〜比較例１−３
表１の組成で抗菌剤を調製した以外は、実施例１−１と同様の試験を行った。
【００２９】
以上の実施例１−２〜実施例１−４および比較例１−１〜比較例１−３の結果、比較例１−１ではポリオキシエチレンドデシルエーテル硫酸塩が配合されていないために抗菌性と洗浄力がほとんどなかった。また比較例１−２ではオキシエチレンの平均付加モル数が本発明の範囲外となるために、抗菌性が劣る。オキシエチレンが付加していないドデシルエーテル硫酸塩を用いた比較例１−３は、細胞生存率が劣った。これに対し、実施例１−１〜実施例１−４はいずれも抗菌性、安全性（細胞毒性）、洗浄力の全てにおいて高い性能を有していた。
【００３０】
実施例２−１
表３の組成でコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤を調製し、以下に記載した抗菌洗浄剤抗菌性試験、抗菌洗浄剤洗浄力試験、抗菌洗浄剤細胞毒性試験、レンズ適合性試験の、４つの試験を行った。結果を表４にまとめた。
【００３１】
【表３】
2007272082.tif 000004
【００３２】
【表４】
2007272082.tif 000005
【００３３】
（抗菌洗浄剤抗菌性試験）
ＪＩＳ  Ｚ２８０１「抗菌加工製品−抗菌性試験方法・抗菌効果」の試験方法を一部改変して本発明のコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤の抗菌効果を調べた。具体的には、大腸菌および黄色ブドウ球菌のそれぞれに最終濃度が１〜２．５×１０5個／ｍＬになるようにコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤を接種したこと以外はＪＩＳ  Ｚ２８０１と同じ条件で実験を行った。３５℃で２４時間放置した後の該抗菌洗浄剤中の菌数を数え、接種菌数を２４時間後の菌数で割った値の対数を抗菌活性値とした。なおＪＩＳ  Ｚ２８０１ではこの抗菌活性値が２以上であれば抗菌性があると定義されている。
【００３４】
（抗菌洗浄剤洗浄力試験）
コンタクトレンズのモデルとして、厚さ２ｍｍの透明なアクリル板を３ｃｍ×１ｃｍに切断した試験片を作成した。この試験片を１％ウシ血清アルブミンを溶解したリン酸緩衝液に浸漬し、６０℃で４時間加熱することにより試験片に汚れを固着させた。この試験片をコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤に２時間浸漬した後水道水で軽くすすぎ、試験片の光線透過率を分光光度計（Ｖ５６０、日本分光製）で測定した。試験前の汚れを固着させた試験片を０％、汚れを付着していない時を１００％として、光線透過率から汚れ除去率を計算した。汚れ除去率が９０％以上であれば十分な洗浄力があると判断した。
【００３５】
（抗菌洗浄剤細胞毒性試験）
ウサギ角膜上皮細胞を用い、培地中に最終濃度が１％となるようにコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤を添加した。２４時間後の細胞生存率をニュートラルレッド試薬を用いる方法で測定し、細胞生存率を決定した。試験の結果、細胞生存率が８０％以上であれば安全であると判断した。
【００３６】
（レンズ適合性試験）
まず次のようにしてコンタクトレンズを作成した。トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート４０ｇ、トリフルオロエチルメタクリレート３０ｇ、メチルメタクリレート１０ｇ、トリエチレングリコールジメタクリレート１５ｇ、メタクリル酸５ｇ、アゾビスイソブチロニトリル０．２ｇを試験管に注入して、窒素置換の後に密封した。これを６０℃で２４時間かけて、試験管内の原料モノマーを加熱硬化させ、無色透明の重合物を得た。得られた重合物を切削、研磨により加工し、コンタクトレンズを得た。このコンタクトレンズを本発明の抗菌洗浄剤に４０℃で１ヶ月間浸漬して、レンズに変形・変色がないかどうかを観察した。
【００３７】
実施例２−２〜実施例２−６
表３の組成でコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤を調製した以外は、実施例２−１と同様の試験を行った。結果を表４にまとめた。
【００３８】
実施例２−７〜実施例２−１０
表５の組成でコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤を調製した以外は、実施例２−１と同様の試験を行った。結果を表６にまとめた。
【００３９】
【表５】
2007272082.tif 000006
【００４０】
【表６】
2007272082.tif 000007
【００４１】
比較例２−１〜比較例２−６
表７の組成でコンタクトレンズ用抗菌洗浄剤を調製した以外は、実施例２−１と同様の試験を行った。結果を表８にまとめた。
【００４２】
【表７】
2007272082.tif 000008
【００４３】
【表８】
2007272082.tif 000009
【００４４】
以上の実施例２−１〜実施例２−１０および比較例２−１〜比較例２−６の結果、比較例２−１および比較例２−３ではポリオキシエチレンドデシルエーテル硫酸塩を用いないために抗菌性が不十分であり、洗浄力も劣っていた。比較例２−２ではポリオキシエチレンドデシルエーテル硫酸塩の濃度が高すぎるために細胞毒性が高い。比較例２−４ではポリオキシエチレンドデシルエーテル硫酸塩のオキシエチレンの平均付加モル数が本発明の範囲外であるために抗菌性が不十分である。比較例２−５および比較例２−６では、コンタクトレンズに変形が起こった。これに対して、実施例２−１〜２−１０は抗菌性、安全性（細胞毒性）、洗浄力、レンズ適合性の全てにおいて高い性能を有していた。