(57)【要約】【課題】５０℃程度のより過酷な条件下でも、油分を安定に内包できる被覆油粒子を含む水分散液を得る。【解決手段】油分を水分中に分散して油粒子分散液を調製し、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体を水に分散させた後、前記微粒子凝集体を平均粒径１μｍ以下の微粒子に粉砕し、さらにこの分散液のｐＨを６．０〜８．０の範囲に調整することにより、無機微粒子水分散液を調製し、前記油粒子分散液と前記無機微粒子水分散液とを混合することにより、油粒子の表面に水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなる平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子が水に分散されてなるｐＨが６．０〜８．０の被覆油粒子水分散液を得る。【選択図】        図１
2007152252.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
油粒子の表面に水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなる被覆油粒子が水に分散されてなる被覆油粒子水分散液であって、
前記水難溶性無機カルシウム塩微粒子の平均粒径が１μｍ以下、前記被覆油粒子の平均粒径が５μｍ以下であり、かつ、ｐＨが６．０〜８．０であることを特徴とする被覆油粒子水分散液。
【請求項２】
前記油粒子がフェノール性化合物またはフェノール性化合物を含有する油分を含むことを特徴とする請求項１に記載の被覆油粒子水分散液。
【請求項３】
油分を水分中に分散して油粒子分散液を得る乳化工程と、
水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体を水に分散させた後、前記微粒子凝集体を平均粒径１μｍ以下の微粒子に粉砕し、さらにこの分散液のｐＨを６．０〜８．０の範囲に調整することにより、無機微粒子水分散液を得る無機微粒子水分散液調製工程と、
前記油粒子分散液と前記無機微粒子水分散液とを混合することにより、油粒子の表面に水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなる被覆油粒子が水に分散されてなるｐＨが６．０〜８．０の被覆油粒子水分散液を得る被覆油粒子水分散液調製工程と、
を含むことを特徴とする被覆油粒子水分散液の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被覆油粒子水分散液及びその製造方法に関し、詳しくは、油粒子の表面に無機微粒子が付着されてなる、油分を安定に内包した被覆油粒子を水に分散させてなる被覆油粒子水分散液及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
周知のように、薬効成分、化粧成分、殺菌成分、殺虫成分、香料成分等には油分が含まれているものが多数存在する。しかしながら、上記成分中に含まれる油分は、光、酸素、熱、圧力等から影響を受けやすく、経時安定性が良くないものが多い。また、油分の中には、苦味や独特な異臭を有するものが多数存在する。上記油分の経時安定性の不良や苦味や独特な異臭を有することは、目的とする用途における効果を保存中に低減させたり、商品価値を落としたりするという問題があった。
【０００３】
これに対して、従来、油分を被覆することが提案されており、特許文献１には、界面活性剤の存在下、水性溶液中に油溶性物質およびカルシウム成分を分散させ、得られた混合液を乾燥させることによって油溶性物質含有粉末を得る技術が開示されている。
【０００４】
【特許文献１】特開２００５−２６３９４８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
前記特許文献１の方法においては、油溶性物質をホモミキサーを用いて乳化しているが、このレベルの剪断力では油溶性物質の微粒化は数１０μｍレベルに留まり、更に、ホモミキサーではローターとステーターの間のクリアランスが広く、カルシウム粒子を１μｍよりも小さく粉砕する力は無い。したがって、油溶性物質を含有した粒子の粒径は、必然的に数１０μｍ以上と大きいものになってしまう。さらに、本技術では、加えて、粉末化させているので、粉体としての取り扱いやすさとしての粉立ちが起こらない点から考えても、数１０μｍ以上になってしまう。このような大きな粒子では、生体内等の微小部分（例えば、皮膚、毛穴、歯周ポケット、歯牙の小窩裂溝など）への浸透性や隙間に入り込むことによる滞留性を発揮できない欠点がある。
【０００６】
この特許文献１に開示の技術では、界面活性剤のありなしにかかわらず、油分をカルシウム成分で被覆できること、かつ乾燥工程を必要とせず油分を被覆できるとしているが、乾燥工程なしでは油分がカルシウム成分で被覆されない。しかも、前述のように、カルシウム成分の粒径が大きいため、油分が漏れやすい欠点がある。
【０００７】
これに対して、本発明者らは、本願発明に先立って、油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の粒子で被覆した被覆油粒子及びその製造方法を提案している（特願２００５−１８７２１０号および特願２００５−３２５３１２号）。
【０００８】
これらの先の出願では、油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子を付着させて平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子を得る方法を提案した。
【０００９】
前記本発明者らの先の出願によれば、固着剤等を用いることなく、油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の微粒子により被覆した平均粒径５μｍ以下の微細な被覆油粒子を形成することができる。しかしながら、被覆油粒子を実際の応用現場で使用しようとする場合、被覆油粒子はより過酷な条件下で使用されることも視野に入れなければならない。より過酷な条件下でも被覆油粒子は高い安定性を有することが望ましい。過酷な条件下とは、例えば、室温以上の高い温度下で使用される場合が想定される。油粒子としてフェノール性化合物を含む油分を用いる場合、５０℃程度のより過酷な条件下でも油分が溶出してしまうことがないことが、より一層の性能向上につながる。かかるより一層の性能向上については、本発明者らの先の出願では、検討に至っていない。
【００１０】
本発明は、上記の問題点を解消しようとするものであり、室温より高い温度、例えば、５０℃程度のより過酷な温度条件下でも、油分を安定に内包できる、被覆油粒子を含有してなる水分散液を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討したところ、被覆油粒子を分散させておく水分散液のｐＨを６〜８に調整することにより、以下のような作用および効果を確認するに至った。
（１）  無機カルシウム塩微粒子同士の凝集性が増し、固着剤なしにでも油分を安定に被覆できる。
（２）  無機カルシウム塩微粒子による被覆厚が薄くても、安定な被膜が形成できる。
（３）  フェノール性化合物を含む油分を含む油粒子を安定に内包できる。
（４）  得られた水分散液中の被覆油粒子は５０℃程度のより過酷な条件下での安定性も良好である。
本発明は、かかる知見に基づいてなされたものである。
【００１２】
すなわち、本発明の被覆油粒子水分散液は、油粒子の表面に水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなる被覆油粒子が水に分散されてなる被覆油粒子水分散液であって、前記水難溶性無機カルシウム塩微粒子の平均粒径が１μｍ以下、前記被覆油粒子の平均粒径が５μｍ以下であり、かつ、ｐＨが６．０〜８．０であることを特徴とする。
【００１３】
また、本発明にかかる被覆油粒子水分散液の製造方法は、油分を水分中に分散して油粒子分散液を得る乳化工程と、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体を水に分散させた後、前記微粒子凝集体を平均粒径１μｍ以下の微粒子に粉砕し、さらにこの分散液のｐＨを６．０〜８．０の範囲に調整することにより、無機微粒子水分散液を得る無機微粒子水分散液調製工程と、前記油粒子分散液と前記無機微粒子水分散液とを混合することにより、油粒子の表面に水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなる被覆油粒子が水に分散されてなるｐＨが６．０〜８．０の被覆油粒子水分散液を得る被覆油粒子水分散液調製工程と、を含むことを特徴とする。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、以下のような効果を得ることができる。
（１）  フェノール性化合物を含む油分を、被覆油粒子から溶出することなく安定に内包し、５０℃程度のより過酷な条件下での経時安定性も良好である。
（２）  油分を安定に内包し、油分が光、酸素、熱、圧力等から受ける影響を弱めることができる。
（３）  油分（薬効成分等）を大量に内包することができる。
（４）  水難溶性カルシウム含有無機微粒子で被覆しているため壊れにくく、被覆厚が薄くても安定である。
（５）  油分の味、匂い等をマスクすることができる。
（６）  油粒子表面に凝集して被膜を形成しているため、膜には微細孔が存在し、内包する油分の徐放が可能である。
（７）  水難溶性無機カルシウム塩の微粒子を用いているため、生体に用いた場合でも、安全性が高い。
（８）  油分の量と水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の量を適宜調整することにより、本発明の被覆油粒子の被覆厚を制御することが可能である。
（９）  油粒子の粒径を制御することにより、被覆油粒子の平均粒径を例えば５μm以下に制御することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下に、本発明の実施形態について説明する。
本発明における油粒子は、１種または２種以上の油分からなる。この油分は、上記水難溶性無機カルシウム塩や後述する界面活性剤と反応しない油分であれば、特に限定されない。
【００１６】
このような油分としては、例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン、シクロヘキサン、流動パラフィン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン、スチレンなどの炭化水素類、また、トリクロロエタン、トリクロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素、またパルミチン酸メチル、ステアリン酸メチル、オレイン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピルなどのエステル類、また、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコールなどの高級アルコール類、また、サラダ油、オリーブ油、ゴマ油、ヒマシ油、大豆油、菜種油、アマニ油、コーン油、パーム油、鯨ロウ、コレステロール、シリコーン油、ミネラルオイル、ラード、ミツロウ、綿実油、ラノリン、ワセリンなどの天然及び合成の油、油脂、ロウ類、また、ポリスチレン、ポリエチレンなどの高分子ポリマー、また、メントール、リモネン、テルピネン、ゲラニオール、ムスコン、レモン香料などの香料、スクワラン、セラミド、コラーゲン、パンテノール、パントテン酸などの化粧成分、薬効・有効成分、その他農薬、殺虫成分、抗菌、抗カビ成分等が挙げられる。
【００１７】
また、これらの油分に溶解しない成分、もしくは油分そのものではなく、その他の成分であって、油分に溶解する成分でも不溶性の成分でも、上記水難溶性無機カルシウム塩や後述する界面活性剤と反応しない油分であれば、上記油分中に溶解もしくは分散させることによって包含させることができる。このようにして用いることができるものとしては、例えば、アミノ酸や、タンパク質、酵素、ＤＮＡ、糖類などの高分子物質が挙げられる。
【００１８】
前記フェノール性化合物は、分子内にフェノール構造を持つ化合物である。例えば、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ）、チモール、ｏ−クレゾール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、ｏ−クロロフェノール、ｍ−クロロフェノール、ｐ−クロロフェノール、ｏ−ニトロフェノール、ｍ−ニトロフェノール、ｐ−ニトロフェノール、フェノール、フェノキシエタノール、ヒノキチオール、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチルアルデヒド、チロシン、２−メトキシフェノール、３−メトキシフェノール、４−メトキシフェノール、チオフェノールなどが挙げられる。これらを単独で油分として使用しても、また上記の油分にこれを溶解させて用いてもよい。上述のｎ−ヘキサン、ｎ−オクタンなどを例に挙げた油分である。
【００１９】
本発明に用いる水難溶性無機カルシウム塩としては、本発明に用いる油分と反応しない水難溶性無機カルシウム塩であれば、特に限定されない。例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、フッ化カルシウム、珪酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、フッ化アパタイトなどを挙げることができる。
【００２０】
水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の平均粒子径は１μｍ以下の粒子であるため、高い表面活性を付与できているので、油粒子の粒径を適宜に制御することにより、最終的に得られる本発明における被覆油粒子の粒径を容易に制御することが可能である。
【００２１】
本発明の被覆油粒子水分散液は、ｐＨが６．０〜８．０の範囲に設定される。ｐＨが６．０未満であると、水難溶性無機カルシウム塩が溶解し、被覆油粒子から油分が漏れ出るおそれがある。一方、ｐＨが８．０を超えると、油分中のフェノール性化合物が被覆油粒子から溶出するおそれがある。水分散液のｐＨを６．０〜８．０の範囲に制御することにより、フェノール性化合物を含む油分でも、より安定に内包できる。しかも、５０℃程度のより過酷な条件下でも、油分を安定に内包できる。
【００２２】
本発明において、後述の被覆油粒子水分散液の製造工程においてｐＨが６．０〜８．０の範囲から外れた場合は、ｐＨを６．０〜８．０の範囲にｐＨ調整することを必要とする。この時、酸およびアルカリを用いてｐＨが６．０〜８．０の範囲になるように調整する。
【００２３】
ｐＨ調整用の酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、乳酸、クエン酸などを用いることができる。これらのうちで、硫酸、リン酸、クエン酸が好ましい。
【００２４】
ｐＨ調整用のアルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを用いることができる。
【００２５】
本発明の被覆油粒子水分散液中の被覆油粒子は、油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されることにより前記油粒子が被覆されてなるもので、その平均粒径が５μｍ以下の寸法に制御される。ここで、図１は、油粒子が水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆された被覆油粒子の概念図である。図１に示すように、油粒子２ａは、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａで被覆され、被覆油粒子３となっている。
【００２６】
図２は、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が、油粒子に付着する機構を図示したものである。図２に示すように、粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａは、表面エネルギーが大きいため、油粒子表面に吸引されて付着し、固着剤を用いることなく安定に油粒子２ａを被覆する。さらに、被覆厚が薄くても安定な被膜を形成することができる。そのため、水難溶性無機カルシウム塩に対する油分の重量比を大きくすることができる。また、この被膜には、細孔が存在するため、被覆された油分の徐放性に優れる。さらに、油分を放出したい場合は、水難溶性無機カルシウム塩からなる被覆層を酸かアルカリにより溶解させることにより溶出させることが可能である。例えば、炭酸カルシウムの場合、酸を作用させれば、被覆層が溶解するので、油分の放出が自在となる。
【００２７】
本発明の被覆油粒子の平均粒径は５μｍ以下である。この粒径は、油粒子自体の粒径制御と、水難溶性無機カルシウム塩微粒子の被覆厚を調整することにより、制御することができる。
【００２８】
平均被覆厚は、本発明の被覆油粒子を構成する水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の被覆厚の平均値を表す。上記表面に付着している微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と上記油粒子との重量比を適宜調整することにより制御することが可能である。
【００２９】
次に、本発明の被覆油粒子水分散液の製造方法について図を用いて説明する。
（ｉ）油分を水分中に分散して油粒子分散液を得る乳化工程
上記油分からなる油粒子は、上記油分がいかなる方法によって油粒子となっていてもよい。油粒子とする方法の具体的な一例としては、乳化処理が挙げられる。乳化により油粒子を形成する場合、油粒子の粒径は、ホモジナイザー、粉砕装置、乳化装置等を用い、攪拌時間、攪拌速度、温度等を調整することによって調整することができる。
【００３０】
まず、被覆される油分２を水４に混合して乳化装置等で攪拌し、油粒子２ａを水分中に分散して油粒子分散液、すなわち乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５を得る（乳化工程）。この時、固体状である油性物質を油分に含む場合、その融点よりも高い温度にて上記乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５を調製する（乳化工程）のが好ましい。乳化装置の例としては、ホモジナイザー、ホモミキサー、ディスパーミキサー、ウルトラミキサー、ホモミックラインミル、マイルダー、クレアミックスなどの高速剪断乳化機、マイクロフルイダイザー、ゴーリン、アルティマイザー、ナノマイザーなどの高圧乳化機、超音波分散機、超音波ホモジナイザーなどの超音波乳化機などが挙げられる。一般に界面活性剤がない場合は、油分２と水４のみでは乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５を得ることは困難であるが、上記の乳化装置等を用いることにより、装置内で乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５を得ることが可能となる。この場合、油粒子２ａを、水難溶性無機カルシウム塩をｐＨ調整した微粒子でより被覆させやすくするため、油分２と水４にさらに界面活性剤を添加して混合、撹拌し、乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５とすることが望ましい。
【００３１】
（ｉｉ）無機微粒子水分散液を調製する工程
水難溶性無機カルシウム塩を平均粒径１μｍ以下に微粒化するのは、平均粒径１μｍ以下に微粒化できれば、いかなる装置を用いて調製しても構わないが、例えば、慣用の微粒化装置を用いて粉砕することにより調製することができる。このような微粒化装置を具体的に挙げると、ビーズミルやボールミル、各種メディアレスミル、超音波分散機などを用いることができる。本発明に用いることができる微粒化装置としては、例えば、ウルトラアペックスミル（寿工業（株）製）、スターミル（アシザワ・ファインテック（株））、フィルミックス（プライミクス（株）製）、ディスコプレックス（ホソカワアルピネ社製）、ＡＣＭ−Ａパルベライザ（ホソカワミクロン（株）製）、ナノカット（（株）マツボー製）、ＣＬＥＡＲ  ＳＳ−５、クレアミックス（エムテクニック（株）製）、超音波分散機ＵＨ−６００ＳＲ（（株）エスエムテー製）、超音波ホモジナイザー（Ｄｒ．Ｈｉｅｌｓｃｈｅｒ社製）等が挙げられる。
【００３２】
このようにして得られた、平均粒径１μｍ以下に微粒化した水難溶性無機カルシウム塩微粒子の水分散液のｐＨを６．０〜８．０の範囲に調整するのは、この水分散液に酸またはアルカリを添加することにより行う。この時、上記無機微粒子水分散液を調製した装置に酸またはアルカリを添加し、同じ装置でｐＨ調整を行うことが好ましい。同じ装置で混合することにより、水難溶性無機カルシウム塩の微粒化、さらにｐＨ調整を同時に行うことができ、工程の簡略化が可能となる。
【００３３】
水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体１を水４に分散させた後、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体１を上記粉砕装置により粉砕して平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａとし、無機微粒子水分散液６を得る（無機微粒子水分散液調製工程）。しかし、これに限定されず、水難溶性無機カルシウム塩を平均粒径１μｍ以下に調製し、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａとした後、水４に分散させることにより調製してもよい。
【００３４】
次いで、無機微粒子水分散液６のｐＨを６．０〜８．０に調整する。上記水難溶性無機カルシウム塩の微粒化工程の後、微粒化装置にそのまま酸またはアルカリを、ｐＨが６．０〜８．０の範囲に入るまで添加する。
【００３５】
（ｉｉｉ）被覆油粒子を分散した被覆油粒子水分散液調製工程
この工程では、前記油粒子分散液と前記無機微粒子水分散液とを混合することにより、前記油粒子を前記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した被覆油粒子を水分散液中に得る。
【００３６】
上記乳化工程で得られた乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５と上記無機微粒子水分散液をｐＨ調整した無機微粒子水分散液６とを混合することにより、上記乳化物中の油粒子２ａを水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａで被覆して水分散液中に被覆油粒子３を得る（混合被覆工程）。この混合は、上記乳化物５と無機微粒子水分散液をｐＨ調整した無機微粒子水分散液６とを均一撹拌できる混合装置を用いることにより行なうことができる。
【００３７】
本発明に用いることができる混合装置としては、上述した乳化装置、微粒化装置に加えて、パドルミキサー、プロペラミキサーなどの撹拌装置が挙げられ、スターラーチップによる撹拌でも行うことができる。また、無機微粒子水分散液をｐＨ調整した分散液を調製する装置と同じ装置を用い、無機微粒子水分散液をｐＨ調整した分散液に乳化物５を添加してもよい。この時、無機微粒子水分散液のｐＨ調整分散液を調製した装置に乳化物５を添加し、同じ装置で混合を行うことが好ましい。同じ装置で混合することにより、油粒子２ａと水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａの微粒化、さらに乳化物５と無機微粒子水分散液６の混合を同時に行うことができ、工程の簡略化が可能となる。
【００３８】
なお、上記乳化物５と無機微粒子水分散液６のｐＨ調整分散液とを混合することにより被覆油粒子の水分散液７が得られ、この中に多数の前記被覆油粒子３が分散していることになる。この場合、被覆油粒子３の水分散液７が本発明の被覆油粒子水分散液である。
【００３９】
前記被覆油粒子が適正に調製されていることを確認するには、得られた被覆油粒子をガラス板で挟みこみ圧力をかけるという簡易な方法が可能である。この方法によると、粒子がつぶれて油分が浮き出してくるので、被覆層によって油粒子が内包されていることを確認することができる。
【００４０】
さらに正確には、本発明の被覆油粒子をスライスし、その断面を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）観察することによっても確認することができる。
【００４１】
その他、水難溶性無機カルシウム塩として、酸やアルカリで溶解する水難溶性無機カルシウム塩を用いた場合には、その水難溶性無機カルシウム塩を酸やアルカリで溶解させれば、油分が浮き出てくるので、それを観察することによっても確認することができる。
【００４２】
本発明の被覆油粒子水分散液の特徴は、そのｐＨが６．０〜８．０の範囲内に調整されていることにある。このｐＨ値は、前述のようにして得られた被覆油粒子水分散液を、ｐＨメーター（例えば、横河電機（株）製、ＰＨ８２型）にて測定するという簡易な方法にて求めることができる。
【００４３】
前記乳化工程にて調製する油粒子の平均粒径は、好ましくは１０ｎｍ〜５μｍであり、更に好ましくは５０ｎｍ〜１μｍである。油粒子の平均粒径が１０ｎｍ未満であると、被覆油粒子とした場合の油分内包量が実用の範囲を逸脱した量に低下するので好ましくない。また、逆に油粒子の平均粒径が５μｍを超えると、被覆油粒子の安定性が低下するので好ましくない。
【００４４】
本発明において油粒子の被覆層を形成する水難溶性無機カルシウム塩微粒子の平均粒径は、油分に界面活性剤が含まれる場合では、好ましくは１ｎｍ〜１μｍであり、更に好ましくは５ｎｍ〜５００ｎｍであり、特に好ましくは１０ｎｍ〜２００ｎｍである。また、油分に界面活性剤が含まれない場合では、水難溶性無機カルシウム塩微粒子の平均粒径は、好ましくは１ｎｍ〜１００ｎｍであり、更に好ましくは５ｎｍ〜８０ｎｍであり、特に好ましくは１０ｎｍ〜５０ｎｍである。水難溶性無機カルシウム塩微粒子の平均粒径が、前記下限値未満となると、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が溶解する量が多くなるので、好ましくない。逆に前記上限値を超えると、油粒子の被覆効率が低下し、被覆油粒子の安定性が低下するので、好ましくない。
【００４５】
本発明の被覆油粒子水分散液のｐＨは好ましくは６．０〜８．０であり、更に好ましくは６．５〜７．５である。被覆油粒子水分散液のｐＨが６．０未満であると、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が溶解しやすく、被覆油粒子の安定性が低下する。逆に、水難溶性無機カルシウム塩微粒子のｐＨが８．０を超えると、油分中のフェノール性化合物が被覆油粒子から溶出しやすく、被覆油粒子の安定性が低下する。
【００４６】
本発明の被覆油粒子水分散液中の被覆油粒子の平均粒径は、好ましくは１０ｎｍ〜５μｍであり、更に好ましくは５０ｎｍ〜１μｍである。被覆油粒子の平均粒径が１０ｎｍ未満であると、被覆油粒子の被覆厚が小さすぎるため内包油分が漏れやすい。逆に被覆油粒子の平均粒径が５μｍを超えると、被覆油粒子が外圧で壊れやすくなり、さらには生体内等の微小部分への浸透性や、その投与部分における滞留性が低下する。
【００４７】
前記被覆油粒子の平均被覆厚（水難溶性無機カルシウム塩微粒子による被覆層の厚み）は、内包油分を保持できる厚さであれば特に限定されないが、好ましくは１０ｎｍ〜２μｍであり、更に好ましくは２０ｎｍ〜１μｍであり、特に好ましくは５０ｎｍ〜５００ｎｍである。この平均被覆厚が１０ｎｍ未満になると、被覆油粒子が壊れやすくなり、２μｍを超えると、必然的に油分内包量が低下する。
【００４８】
本発明の被覆油粒子水分散液中の被覆油粒子における水難溶性無機カルシウム塩の微粒子と油分との重量比は、好ましくは１０／１０〜１００／１０であり、更に好ましくは３０／１０〜９０／１０であり、特に好ましくは５０／１０〜８０／１０である。この重量比が１０／１０未満であると、被覆厚が小さくなり、被覆油粒子が壊れやすくなる。逆に、この重量比が１００／１０を超えると、得られる被覆油粒子の中には上記油粒子を内包しないものも存在する場合が生じ、被覆の均一性に欠けるおそれがあり、さらに、非被覆油粒子同士が凝集して粗大な粒子が形成されてしまうというおそれもある。
【００４９】
本発明の被覆油粒子水分散液における油分と水分との重量比は、好ましくは１／１０００〜７／１０であり、更に好ましくは１／２００〜１／２であり、特に好ましくは１／１００〜３／１０である。この重量比が１／１０００未満となると、水難溶性無機カルシウム塩微粒子をｐＨ調整した分散液と混合した際、被覆油粒子が形成される速度が遅くなり、水難溶性無機カルシウム塩微粒子が単独で凝集し、油分を被覆する被覆油粒子の存在率が下がってしまう。逆に、この重量比が７／１０を超えると、製造過程において粘度が著しく上昇し、後述する水難溶性無機カルシウム塩微粒子をｐＨ調整した分散液と混合した際に無機微粒子による均一被覆が困難になったり、凝集固化が起こったりする。
【００５０】
上記水難溶性無機カルシウム塩微粒子の水分散液中の水難溶性無機カルシウム塩微粒子の質量％は、好ましくは０．１〜５０質量％であり、更に好ましくは０．５〜３０質量％であり、特に好ましくは１〜１０質量％である。この水難溶性無機カルシウム塩微粒子の水分散液全量に対する質量％が０．１質量％未満となると、水難溶性無機カルシウム塩微粒子の濃度が小さいため、油粒子の被覆効率が低下する。逆に、この水難溶性無機カルシウム塩微粒子の水分散液全量に対する質量％が５０質量％を超えると、無機微粒子水分散液の粘度が上昇し、凝集固化が起こるおそれがあり、さらには製造効率の低下につながる。
【００５１】
本発明の被覆油粒子水分散液においては、油分を分散させるために界面活性剤を含むことができる。すなわち、本発明の被覆油粒子水分散液中の被覆油粒子の油分は、好ましくは界面活性剤を含有する。この場合、界面活性剤は、好ましくは油粒子の表面に存在する。そして、使用する界面活性剤としては、好ましくはアニオン性界面活性剤もしくはカルシウム粒子分散能の高いノニオン性界面活性剤である。
【００５２】
前述のように油分に界面活性剤を含ませることで、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の油粒子表面への吸着性、付着力が増し、界面活性剤を含有しない場合と比較して、さらに多くの油分を安定に内包した被覆油粒子を得ることができる。
【００５３】
上記アニオン性界面活性剤としては、例えば、高級アルコールの硫酸塩やアルカンのスルホン酸塩を使用することができる。この高級アルコール硫酸塩としては、具体的には、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸カリウム、パルミチル硫酸ナトリウム、パルミチル硫酸カリウム、ステアリル硫酸ナトリウム、ステアリル硫酸カリウム、オレイル硫酸ナトリウム、オレイル硫酸カリウムなど。アルカンのスルホン酸塩として、ドデカンスルホン酸ナトリウム、ドデカンスルホン酸カリウム、テトラデカンスルホン酸ナトリウム、テトラデカンスルホン酸カリウム、ヘキサデカンスルホン酸ナトリウム、ヘキサデカンスルホン酸カリウム、オクタデカンスルホン酸ナトリウム、オクタデカンスルホン酸カリウムなどを挙げることができる。
【００５４】
上記カルシウム粒子分散能の高いノニオン界面活性剤としては、特願２００５−３２５３１２に記載されるカルシウム粒子分散性の高いノニオン性界面活性剤を使用することができる。具体的には、ショ糖ステアリン酸エステル（例えば、三菱化学フーズ製リョートーシュガーエステルＳ−１５７０、Ｓ−１６７０）、ショ糖パルミチン酸エステル（例えば、三菱化学フーズ製リョートーシュガーエステルＰ−１５７０、Ｐ−１６７０）、ショ糖ミリスチン酸エステル（例えば、三菱化学フーズ製リョートーシュガーエステルＭ−１６９５）、ショ糖オレイン酸エステル（例えば、三菱化学フーズ製リョートーシュガーエステルＯ−１５７０）、ショ糖ラウリン酸エステル（例えば、三菱化学フーズ製リョートーシュガーエステルＬ−１６９５）、モノミリスチン酸デカグリセリル（例えば、日光ケミカルズ製Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １−Ｍ）、モノステアリン酸デカグリセリル（例えば、日光ケミカルズ製Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １−Ｓ）、モノイソステアリン酸デカグリセリル（例えば、日光ケミカルズ製Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １−ＩＳ）、ポリオキシエチレン（１５）ラウリルエーテル（例えば、日本エマルジョン製ＥＭＡＬＥＸ７１５）などを挙げることができる。
【００５５】
その他の界面活性剤として、高分子化合物であっても、上記水難溶性無機カルシウム塩や上記油分と反応しない化合物であれば用いることが可能である。
【００５６】
前記界面活性剤の油分に対する質量％は、好ましくは１００質量％以下であり、更に好ましくは１〜７０質量％であり、特に好ましくは５〜５０質量％である。この界面活性剤の油分に対する添加量の下限値は、添加効果が得られない範囲を除外する値であるが、油粒子自体の物性によって若干の差が生じる。この界面活性剤の油分に対する質量％が１００質量％を超えると、界面活性剤が一部ミセルを形成し、このミセルの周りを水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が被覆する可能性が高くなり、油分を内包する被覆油粒子の存在率が下がってしまう。
【実施例】
【００５７】
以下、実施例に基づき、本発明についてさらに詳細に説明する。以下に説明する実施例は、本発明を好適に説明する例示に過ぎず、何ら本発明を限定するものではない。
【００５８】
（実施例１）
２００ｍＬビーカー内で、純水６７．２ｇに、アニオン性界面活性剤としてラウリル硫酸ナトリウム（純正化学（株）製）１．４ｇを溶解させ、ここに油分としてフェノール性化合物であるトリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．４ｇを大豆油（商品名：大豆油ＹＭ／日清オイリオグループ（株）製）１．０ｇに溶解させた混合物を添加し、ホモジナイザー（ＴＫＡ−ＷＥＲＫＥ製  ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ  Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ，５分）して、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００５９】
一方、炭酸カルシウム（白石カルシウム（株）製ポアカル−Ｎ）７ｇを純水３４３ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で３０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。この間、粉砕１０分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を２．０ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整した。さらに、粉砕２５分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を０．９ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整した。
【００６０】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、上記Ｏ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で３０分間粉砕し、トリクロサンと大豆油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは７．５であった。この水分散液中の被覆油粒子の物性を表１に示す。
【００６１】
（実施例２）
２００ｍＬビーカー内で、純水６７．２ｇに、アニオン性界面活性剤としてラウリル硫酸ナトリウム（純正化学（株）製）１．４ｇを溶解させ、ここに油分としてフェノール性化合物であるトリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）１．４ｇを分散させ、６５℃に加温した後、撹拌子（２ｃｍ長）で３００ｒｐｍで３０分撹拌し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００６２】
一方、炭酸カルシウム（白石カルシウム（株）製ポアカル−Ｎ）７ｇを純水３４３ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて６０〜６５℃で３０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。この間、粉砕１０分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を２．０ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整した。さらに、粉砕２５分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を０．９ｇ添加し、ｐＨを６．９に調整した。
【００６３】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、上記Ｏ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で３０分間粉砕し、トリクロサンを炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは７．９であった。この水分散液中の被覆油粒子の物性を表１に示す。
【００６４】
（実施例３）
２００ｍＬビーカー内で、純水４８ｇに、アニオン性界面活性剤としてラウリル硫酸ナトリウム（純正化学（株）製）１ｇを溶解させ、ここに油分としてフェノール性化合物であるトリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）１ｇを分散させ、６５℃に加温した後、撹拌子（２ｃｍ長）で３００ｒｐｍで３０分撹拌し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００６５】
一方、炭酸カルシウム（白石カルシウム（株）製ポアカル−Ｎ）７ｇを純水３４３ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて６０〜６５℃で３０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。この間、粉砕１０分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を２．０ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整した。さらに、粉砕２５分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を０．９ｇ添加し、ｐＨを６．９に調整した。
【００６６】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、上記Ｏ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で３０分間粉砕し、トリクロサンを炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは７．６であった。この被覆油粒子の物性を表１に示す。
【００６７】
（実施例４）
２００ｍＬビーカー内で、純水６７．２ｇに、アニオン性界面活性剤としてラウリル硫酸ナトリウム（純正化学（株）製）１．４ｇを溶解させ、ここに油分としてフェノール性化合物であるイソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ）（大阪化成（株）製）０．４ｇを大豆油（商品名：大豆油ＹＭ／日清オイリオグループ（株）製）１．０ｇに溶解させた混合物を添加してホモジナイザー（ＴＫＡ−ＷＥＲＫＥ製  ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ  Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ、５分）し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００６８】
一方、炭酸カルシウム（白石カルシウム（株）製ポアカル−Ｎ）７ｇを純水３４３ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で３０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。この間、粉砕１０分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を２．０ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整した。さらに、粉砕２５分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を０．９ｇ添加し、ｐＨを６．８に調整した。
【００６９】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、上記Ｏ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で３０分間粉砕し、ＩＰＭＰと大豆油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは７．４であった。この被覆油粒子の物性を表１に示す。
【００７０】
（実施例５）
２００ｍＬビーカー内で、純水６７．２ｇに、アニオン性界面活性剤としてラウリル硫酸ナトリウム（純正化学（株）製）１．４ｇを溶解させ、ここに油分としてフェノール性化合物であるチモール（東京化成工業（株）製）０．４ｇを大豆油（商品名：大豆油ＹＭ／日清オイリオグループ（株）製）１．０ｇに溶解させた混合物を添加してホモジナイザー（ＴＫＡ−ＷＥＲＫＥ製  ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ  Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ，５分）し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００７１】
一方、炭酸カルシウム（白石カルシウム（株）製ポアカル−Ｎ）７ｇを純水３４３ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で３０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。この間、粉砕１０分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を２．０ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整した。さらに、粉砕２５分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を０．９ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整した。
【００７２】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、上記Ｏ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で３０分間粉砕し、チモールと大豆油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは７．５であった。この被覆油粒子の物性を表１に示す。
【００７３】
（実施例６）
２００ｍＬビーカー内で、純水６７．２ｇに、アニオン性界面活性剤としてラウリル硫酸ナトリウム（純正化学（株）製）１．４ｇを溶解させ、ここに油分としてフェノール性化合物であるチモール（東京化成工業（株）製）１．４ｇを分散させ、６５℃に加温した後、撹拌子（２ｃｍ長）で３００ｒｐｍで３０分撹拌し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００７４】
一方、炭酸カルシウム（白石カルシウム（株）製ポアカル−Ｎ）７ｇを純水３４３ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて６０〜６５℃で３０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。この間、粉砕１０分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を２．０ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整した。さらに、粉砕２５分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を０．９ｇ添加し、ｐＨを６．９に調整した。
【００７５】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、上記Ｏ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で３０分間粉砕し、チモールを炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは７．５であった。この水分散液中の被覆油粒子の物性を表１に示す。
【００７６】
（実施例７）
実施例１におけるｐＨ調整工程を次のようにした。すなわち、粉砕１０分時点で原液タンク内に２Ｎ硫酸（純正化学（株）製）を１．９ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整し、粉砕２５分時点で同様に原液タンク内に２Ｎ硫酸（純正化学（株）製）を０．９ｇ添加し、ｐＨを６．９に調整した。その他は実施例１と同様の操作を行い、トリクロサンと大豆油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは７．３であった。この水分散液中の被覆油粒子の物性を表２に示す。
【００７７】
（実施例８）
実施例１におけるｐＨ調整工程を次のようにした。すなわち、粉砕１０分時点で原液タンク内にリン酸（純正化学（株）製）を１．６ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整し、粉砕２５分時点で同様に原液タンク内にリン酸（純正化学（株）製）を０．８ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整した。その他は実施例１と同様の操作を行い、トリクロサンと大豆油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは７．３であった。この水分散液中の被覆油粒子の物性を表２に示す。
【００７８】
（実施例９）
実施例１におけるｐＨ調整工程を次のようにした。すなわち、粉砕１０分時点で原液タンク内にクエン酸一水和物（関東化学（株）製）の４０質量％水溶液を３．１ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整し、粉砕２５分時点で同様に原液タンク内にクエン酸一水和物（関東化学（株）製）の４０質量％水溶液を１．４ｇ添加し、ｐＨを７．１に調整した。その他は実施例１と同様の操作を行い、トリクロサンと大豆油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは７．４であった。この水分散液中の被覆油粒子の物性を表２に示す。
【００７９】
（実施例１０）
２００ｍＬビーカー内で、純水６７．２ｇに、カルシウム粒子分散能の高いノニオン性界面活性剤としてリョートーシュガーエステルＳ−１６７０（三菱化学フーズ製）１．４ｇを溶解させ、ここに油分としてフェノール性化合物であるトリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．４ｇを大豆油（商品名：大豆油ＹＭ／日清オイリオグループ（株）製）１．０ｇに溶解させた混合物を添加してホモジナイザー（ＴＫＡ−ＷＥＲＫＥ製  ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ  Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ，５分）し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００８０】
一方、炭酸カルシウム（白石カルシウム（株）製ポアカル−Ｎ）７ｇを純水３４３ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で３０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。この間、粉砕１０分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を２．０ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整した。さらに、粉砕２５分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を０．９ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整した。
【００８１】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、上記Ｏ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で３０分間粉砕し、トリクロサンと大豆油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは７．３であった。この被覆油粒子の物性を表２に示す。
【００８２】
（比較例１）
２００ｍＬビーカー内で、純水５４ｇに、アニオン性界面活性剤としてオレイン酸ナトリウム（純正化学（株）製）０．４ｇを溶解させ、ここに油分としてフェノール性化合物であるトリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．８ｇを大豆油（商品名：大豆油ＹＭ／日清オイリオグループ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を添加してホモジナイザー（ＴＫＡ−ＷＥＲＫＥ製  ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ  Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ，５分）し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００８３】
一方、炭酸カルシウム（白石カルシウム（株）製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で３０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。
【００８４】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、上記Ｏ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で３０分間粉砕し、トリクロサンと大豆油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは９．９であった。この水分散液中の被覆油粒子の物性を表２に示す。
【００８５】
（比較例２）
一方、炭酸カルシウム（白石カルシウム（株）製ポアカル−Ｎ）７ｇを純水３４３ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて６０〜６５℃で３０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。
【００８６】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、実施例２に示すＯ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で３０分間粉砕し、トリクロサンを炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは９．８であった。この水分散液中の被覆油粒子の物性を表２に示す。
【００８７】
（比較例３）
炭酸カルシウム（白石カルシウム（株）製ポアカル−Ｎ）７ｇを純水３４３ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で３０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。この間、粉砕１０分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を２．０ｇ添加し、ｐＨを７．０に調整した。さらに、粉砕２５分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を１２．５ｇ添加し、ｐＨを５．０に調整した。
【００８８】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、実施例１に示すＯ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で３０分間粉砕し、トリクロサンと大豆油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは５．７であった。この水分散液中の被覆油粒子の物性を表２に示す。
【００８９】
（比較例４）
炭酸カルシウム（白石カルシウム（株）製ポアカル−Ｎ）７ｇを純水３４３ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で３０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。この間、粉砕２５分時点で、原液タンク内に２Ｎ塩酸（関東化学（株）製）を０．７３ｇ添加し、ｐＨを８．６に調整した。
【００９０】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、実施例１に示すＯ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で３０分間粉砕し、トリクロサンと大豆油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子の水分散液を得た。この水分散液のｐＨは８．３であった。この水分散液中の被覆油粒子の物性を表２に示す。
【００９１】
以上の操作で得られた被覆油粒子の水分散液の各物性の評価は以下に示す方法で行なった。
【００９２】
（評価方法）
（ａ）無機粒子平均粒径
水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の平均粒径は、上記水難溶性無機カルシウム塩の粉砕条件に対し、水難溶性無機カルシウム塩とともに分散剤としてクエン酸三ナトリウム（純正化学（株）製）を水難溶性無機カルシウム塩の重量に対して３倍量添加して粉砕を行い、得られた水難溶性無機カルシウム塩微粒子の水分散液を、動的光散乱式マイクロトラックＵＰＡ−１５０（日機装（株）製）で測定し、無機粒子平均粒径を求めた。
【００９３】
（ｂ）平均被覆厚
被覆油粒子の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子による平均被覆厚は、被覆油粒子水分散液に２％四酸化オスミウム水溶液を添加した後、水分をエタノール、プロピレンオキサイド・エポキシ樹脂で順に置換し、ウルトラミクロトームを用いてスライスし、その断面を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）観察し、１０個の被覆油粒子それぞれの被覆層を８ヶ所測定し、算術平均により算出した。
【００９４】
（ｃ）被覆油粒子平均粒径
被覆油粒子平均粒径は、上記（ｂ）と同様に被覆油粒子（乳化物）を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）観察し、１０個の被覆油粒子それぞれの粒径を測定し、算術平均により算出した。
【００９５】
（ｄ）被覆油粒子の形成状況
被覆油粒子の形成状況は、得られたサンプルを透過型電子顕微鏡で観察すること、または分散液に油分が浮上分離していないことを観察することにより評価した。
【００９６】
（ｅ）乳化粒子の安定性
得られたサンプルを過酷な条件である５０℃で１ヶ月間静置し、油分の分離状況を観察することにより乳化粒子の安定性を評価した。表中の評価「○」、「△」、「×」の意味は以下のとおりである。
○：１ヶ月後でも油分の分離は起こらない。
△：１週間後では油分の分離は起こらないが、１ヶ月後には油分の分離が見られた。
×：１週間以内に油分の分離が生じた。
【００９７】
（ｆ）油分溶出率（比較例２の定量）
1Ｈ−ＮＭＲを用いて定量した。得られた被覆油粒子の水分散液約８０ｇ（秤量する）を遠心分離装置０５ＰＲ−２２（（株）日立製作所製）を用いて３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、デカンテーションにより沈降物と上清に分けた。沈降物は一晩凍結乾燥し、白色粉末を得た（秤量する）。遠心分離を行うのに使用した被覆油粒子の水分散液の量から、上記白色粉末の量を差し引いた量を上清の量とした。
【００９８】
この粉末約２０ｍｇ（秤量する）と内部標準１，１，２，２−テトラクロロエタン約４ｍｇ（秤量する）とをＮＭＲチューブに入れ、重メタノール約０．４ｍＬを溶媒として添加した。更に３５質量％塩化重水素酸を３滴添加し、炭酸カルシウム膜を完全に溶解させて油分を抽出した。６．５ｐｐｍのピークが１，１，２，２−テトラクロロエタンであり、この積分値を２とし、トリクロサンの７．５ｐｐｍのピーク面積を求めた。この値から粉末中のトリクロサンの含有量を算出した。ＩＰＭＰ、チモール、大豆油の量は、上記ＮＭＲ測定において、溶媒を重クロロホルムとして測定した。６．０ｐｐｍのピークが１，１，２，２−テトラクロロエタンであり、同様にＩＰＭＰ（２．３ｐｐｍ）、チモール（２．３ｐｐｍ）、大豆油（４．１〜４．３ｐｐｍ）のピーク面積を求め、粉末中の含有量を求めた（比較例２では、粉末１８．１ｍｇと内標４．３ｍｇで、トリクロサン面積は０．１９７２→粉末に対して８．１質量％）。
【００９９】
一方、上記上清約２５０ｍｇ（秤量する）と内部標準１，１，２，２−テトラクロロエタン約４ｍｇ（秤量する）とをＮＭＲチューブに入れ、重メタノール約０．４ｍＬを溶媒として添加した。更に３５質量％塩化重水素酸を３滴添加した。６．５ｐｐｍのピークが１，１，２，２−テトラクロロエタンであり、この積分値を２とし、トリクロサンの７．５ｐｐｍのピーク面積を求めた。この値から上清中のトリクロサンの含有量を算出した。ＩＰＭＰ、チモール、大豆油の量は、上記ＮＭＲ測定において、溶媒を重クロロホルムとして測定した。６．０ｐｐｍのピークが１，１，２，２−テトラクロロエタンであり、同様にＩＰＭＰ（２．３ｐｐｍ）、チモール（２．３ｐｐｍ）、大豆油（４．１〜４．３ｐｐｍ）のピーク面積を求め、上清中の含有量を算出した（比較例２では、上清２５６．９ｍｇと内標４．６ｍｇで、トリクロサン面積は０．０４１７→上清に対して０．１２９質量％）。比較例１、比較例４についても同様の方法で測定した。
【０１００】
以上から、粉末、上清それぞれの重量と、粉末、上清それぞれに含まれる油分の濃度が算出されたので、これらから粉末、上清それぞれに含まれる油分の量、また比率を計算し、上清に含まれている油分の比率を油分溶出率とした。
【０１０１】
（ｇ）油分溶出防止性
上記（ｆ）油分溶出率から、油分溶出防止性を評価した。表中の評価「○」、「△」、「×」の意味は以下のとおりである。
○：油分に含まれる全ての成分の油分溶出率が０％であり、油分は安定に被覆油粒子内に保持されている。
△：油分に含まれるいずれかの成分の油分溶出率が０〜２０％であり、油分に含まれるいずれかの成分が一部被覆油粒子内から水中へ溶出している。
×：油分に含まれるいずれかの成分の油分溶出率が２０％を超えており、油分に含まれるいずれかの成分が一部被覆油粒子内から水中へ溶出している。
【０１０２】
【表１】
2007152252.tif 000003
【０１０３】
【表２】
2007152252.tif 000004
【０１０４】
表１および表２の結果から、実施例１〜１０については、フェノール性化合物を含む油分を含む油粒子を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した安定な被覆油粒子が得られ、かつ油分に含まれる全ての成分の油分溶出率が０％であり、油分は５０℃というより過酷な条件下でも安定に被覆油粒子内に保持されていることが確認された。
【０１０５】
一方、表２の結果から、比較例１、２については、ｐＨ調整を行わず、得られた被覆油粒子の水分散液のｐＨが９．８〜９．９と、本発明に示す６．０〜８．０の範囲よりも高いため、フェノール性化合物であるトリクロサンのみが溶出していることが分かった（大豆油は漏れなし）。
【０１０６】
また、比較例３については、ｐＨ調整を行っているが、塩酸の添加量が多く、本発明に示す６．０〜８．０の範囲よりも低いため、炭酸カルシウムの水への溶解量が多くなり、本発明の水分散液中の被覆油粒子を形成する炭酸カルシウムの微粒子の量が少なくなり、被覆油粒子の安定性が低下し、油分の分離が生じてしまうことが分かった。
【０１０７】
また、比較例４については、ｐＨ調整を行っているが、塩酸の添加量が少なく、得られた被覆油粒子の水分散液のｐＨが８．３と、本発明に示す６．０〜８．０の範囲よりも高いため、フェノール性化合物であるトリクロサンのみが溶出していることが分かった。
【０１０８】
以上から、本発明の被覆油粒子水分散液中の被覆油粒子は、１または２以上の成分からなるフェノール性化合物を含む油分を平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した平均粒径５μｍ以下で、ｐＨが６．０〜８．０の範囲にある安定な被覆油粒子であることが分かった。
【０１０９】
以上のように、本発明にかかる被覆油粒子水分散液中の被覆油粒子は、油分として薬効成分、化粧成分、殺菌成分、食用油、香料、色素、その他農薬、殺虫成分、抗菌、抗カビ成分等を安定に水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した被覆油粒子であるため、医薬品、食品、化粧品、歯磨きや洗口剤などの口腔用製品などへの用途に用いるのに好適である。
【０１１０】
また、本発明の水分散液中の被覆油粒子は、特定条件下における被覆粒子の溶解等により、内包油分を放出する機能を持つ素材、または徐放性製剤として、パーソナルケア製品やドラッグデリバリーシステムにおける薬物キャリアへの応用が可能である。
【図面の簡単な説明】
【０１１１】
【図１】油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した被覆油粒子の模式図である。
【図２】本発明の被覆油粒子水分散液の製造工程における各成分の状態を模式的に表した図である。
【符号の説明】
【０１１２】
１  水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体
１ａ  水難溶性無機カルシウム塩の微粒子
２  油分
２ａ  油粒子
３  被覆油粒子
４  水
５  乳化物
６  無機微粒子水分散液
７  被覆油粒子水分散液
【図１】
2007152252.tif 000005
【図２】
2007152252.tif 000006