(57)【要約】本発明は、呼吸器疾患の予防または治療を補助するための栄養補助食品および方法を提供する。本発明はさらに、仕事量増加助剤として食料品または栄養補助食品を提供する。本発明の食料品または栄養補助食品は、ユージノール、フラボノイド、植物性エストロゲン、プロアントロシアニジン、セレン、ユビキノン、カロチノイドまたは植物性フェノール化合物の内の１つ以上と共に１つ以上の抗酸化ビタミンを有してなる。
2004530407.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユージノール、フラボノイド、植物性エストロゲン、プロアントロシアニジン、セレン、ユビキノン、カロチノイドまたは植物性フェノール化合物の内の１つ以上と共に１つ以上の抗酸化ビタミンを有してなる栄養補助食品。
【請求項２】
前記抗酸化ビタミンが、ビタミンＣ、ビタミンＥまたはベータカロチンの内の１つ以上であることを特徴とする請求項１記載の栄養補助食品。
【請求項３】
さらにビタミンＢ群を含むことを特徴とする請求項１または２記載の栄養補助食品。
【請求項４】
前記ビタミンＢ群が、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、パントテン酸または葉酸の内の１つ以上であることを特徴とする請求項３記載の栄養補助食品。
【請求項５】
さらに１つ以上の微量元素を含むことを特徴とする請求項１から４いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項６】
前記微量元素が、鉄、亜鉛、銅、マグネシウム、マンガンまたはカルシウムの内の１つ以上であることを特徴とする請求項５記載の栄養補助食品。
【請求項７】
５ＩＵ／ｋｇ体重・日以上のレベルの濃度でビタミンＥを提供することを特徴とする請求項１から６いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項８】
１０ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルの濃度でビタミンＣを提供することを特徴とする請求項１から７いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項９】
０．３ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルの濃度でベータカロチンを提供することを特徴とする請求項１から８いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項１０】
０．００２ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルの濃度でセレンを提供することを特徴とする請求項１から９いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項１１】
０．５ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルの濃度でユビキノンを提供することを特徴とする請求項１から１０いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項１２】
０．０２ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルの濃度で葉酸を提供することを特徴とする請求項１から１１いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項１３】
前記栄養補助食品の各々の成分が、合成供給源または天然供給源により提供されることを特徴とする請求項１から１２いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項１４】
前記抗酸化ビタミンの一部が天然供給源により提供され、該抗酸化ビタミンの一部が合成供給源により提供されることを特徴とする請求項１から１３いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項１５】
ユージノール、フラボノイド、植物性エストロゲン、プロアントロシアニジン、セレン、ユビキノン、カロチノイドまたは植物性フェノール化合物の内の１つ以上が、合成供給源または天然供給源により提供されることを特徴とする請求項１から１４いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項１６】
ビタミンＣがＳｔａｙ−Ｃまたはパルミチン酸アスコルビルとして提供されることを特徴とする請求項１から１５いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項１７】
ビタミンＥがアルファ−トコフェロールまたは酢酸アルファ−トコフェロールとして提供されることを特徴とする請求項１から１６いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項１８】
ビタミンＣまたはビタミンＥの一部が、ブロッコリー、ほうれん草、キャベツ、カリフラワー、芽キャベツ、ケールまたはチャードの内の１つ以上により提供されることを特徴とする請求項１から１７いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項１９】
ビタミンＣまたはビタミンＥの前記供給源が、生の材料、調理された材料、または乾燥材料であることを特徴とする請求項１から１７いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項２０】
２０ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルの濃度でブロッコリーを提供することを特徴とする請求項１から１９いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項２１】
２０ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルの濃度でほうれん草を提供することを特徴とする請求項１から２０いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項２２】
カロチノイドまたはビタミンＥの内の１つ以上が赤ヤシ油により提供されることを特徴とする請求項１から２１いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項２３】
植物性エストロゲンが、ブロッコリー、ほうれん草、キャベツ、カリフラワー、芽キャベツ、ケールまたはチャードの内の１つ以上により提供されることを特徴とする請求項１から２２いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項２４】
ユージノールが、ニンニク、クローブまたはナツメグの内の１つ以上により提供されることを特徴とする請求項１から２３いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項２５】
フラボノイドが、ローズマリーまたは甘草の内の１つ以上により提供されることを特徴とする請求項１から２４いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項２６】
植物性フェノール化合物がローズマリーにより提供されることを特徴とする請求項１から２５いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項２７】
ビタミンＥまたはプロアントロシアニジンの内の１つ以上がブドウ種油により提供されることを特徴とする請求項３から２６いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項２８】
セレンがセレン酸ナトリウムにより提供されることを特徴とする請求項１から２６いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項２９】
セレンが、ブロッコリー、ほうれん草、キャベツ、カリフラワー、芽キャベツ、ケールまたはチャードの内の１つ以上により提供されることを特徴とする請求項１から２８いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項３０】
ビタミンＢ群が、ほうれん草、キャベツ、カリフラワー、芽キャベツ、ケールまたはチャードの内の１つ以上により提供されることを特徴とする請求項３項記載の栄養補助食品。
【請求項３１】
ビタミンＢ群が醸造用酵母により提供されることを特徴とする請求項３記載の栄養補助食品。
【請求項３２】
２０ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルの濃度で醸造用酵母を提供することを特徴とする請求項３１項記載の栄養補助食品。
【請求項３３】
０．１ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルの濃度でユーロジーンを提供することを特徴とする請求項１から３２いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項３４】
健康上の利益を達成するのに使用するための請求項１から３３いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項３５】
肺の生まれ持った防御を維持または改善するのに使用するための請求項１から３４いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項３６】
呼吸器疾患の予防または治療のための従来の療法と組み合わせて使用するための請求項１から３４いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項３７】
酸化損傷の予防または治療を補助するのに使用するための請求項１から３６いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項３８】
気道における酸化損傷の予防または治療を補助するのに使用するための請求項１から３７いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項３９】
呼吸器疾患の予防または治療を補助するのに使用するための請求項１から３８いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項４０】
呼吸器疾患の予防または治療を補助するのに、同時に、連続的にまたは別々に使用するための請求項１から３９いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項４１】
前記呼吸器疾患が慢性閉塞性肺疾患であることを特徴とする請求項３９または４０記載の栄養補助食品。
【請求項４２】
呼吸器疾患の予防または治療に使用するための、ビタミンＣを有してなる栄養補助食品。
【請求項４３】
前記栄養補助食品がウマ科の動物に与えられることを特徴とする請求項１から４２いずれか１項記載の栄養補助食品。
【請求項４４】
前記ウマ科の動物が馬であることを特徴とする請求項４３記載の栄養補助食品。
【請求項４５】
酸化損傷の予防または治療を補助するための薬剤または食料品の製造への請求項１から３３いずれか１項記載の栄養補助食品の使用。
【請求項４６】
呼吸器疾患の予防または治療を補助するための薬剤または食料品の製造への請求項１から３３いずれか１項記載の栄養補助食品の使用。
【請求項４７】
酸化損傷の予防または治療を補助する方法であって、請求項１から３３いずれか１項記載の栄養補助食品を動物に与える工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項４８】
呼吸器疾患の予防または治療を補助する方法であって、請求項１から３３いずれか１項記載の栄養補助食品を動物に与える工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項４９】
請求項１から３３いずれか１項記載の栄養補助食品を有してなる食料品。
【請求項５０】
請求項１から３３いずれか１項記載の栄養補助食品の１つ以上の成分を従来の食料品と混合する工程を有してなることを特徴とする請求項１記載の食料品を製造する方法。
【請求項５１】
薬剤に使用するための請求項４９記載の食料品。
【請求項５２】
前記使用が呼吸器疾患の予防または治療を補助することであることを特徴とする請求項５１記載の食料品。
【請求項５３】
前記栄養補助食品または食料品が仕事量増加助剤として動物に与えられることを特徴とする請求項１から３３いずれか１項記載の栄養補助食品または請求項４９記載の食料品。
【請求項５４】
動物の仕事生産性を改善または増加させる方法であって、請求項１から３３いずれか１項記載の栄養補助食品または請求項４９記載の食料品を与える工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５５】
仕事量増加助剤の調製に使用するための請求項１から３３いずれか１項記載の栄養補助食品または請求項４９記載の食料品。
【請求項５６】
前記動物がウマ科の動物であることを特徴とする請求項５３から５５いずれか１項記載の栄養補助食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、１つ以上のユージノール、セレン、カロチノイド、植物性（ｐｈｙｔｏ−）エストロゲン、プロアントロシアニジン、植物性（ｈｅｒｂａｌ）フェノール化合物またはユビキノンと組み合わされた１つ以上の抗酸化ビタミンを有してなる栄養補助食品に関する。本発明はさらに、特に、気道における酸化損傷の予防または治療の補助を含む薬剤に使用するための本発明の食品または栄養補助食品に関する。本発明は、より好ましくは、呼吸器疾患の予防または治療の補助に使用するための本発明の食品または栄養補助食品に関する。本発明はさらに、酸化損傷の予防または治療を補助するため、より好ましくは、呼吸器疾患の予防または治療を補助するための食品の製造における食物または栄養補助食品の使用に関する。本発明はさらに、呼吸器疾患の予防または治療を補助する方法を含む、酸化損傷の予防または治療を補助する方法に関する。本発明のさらなる用途としては、仕事量増加助剤としての食品または栄養補助食品の投与が挙げられる。
【０００２】
酸化損傷は、体の細胞や組織への高活性種（フリーラジカルまたは過酸化物のような）の作用により生じる。フリーラジカルは、１つ以上の不対電子を持つ任意の原子または原子の群である。フリーラジカルは、高活性の非荷電高エネルギー種である。過酸化物は、酸素原子の結合対を含有する化合物である。有機過酸化物は、フリーラジカルの供給源として機能できる。
【０００３】
そのような活性種の主要な供給源の１つは酸素分子である。酸素分子は、「反応性酸素種」に転化される。酸素分子からの電子の損失により、フリーラジカル種が生成され、これらが体内の細胞または組織と反応して、細胞死に至る脂質過酸化を含む損傷を生じる。反応性酸素種は、例えば、食細胞の呼吸バースト、ミトコンドリアの酸化的リン酸化およびキサンチンオキシダーゼ系により、代謝中の好気性生物の体内で生成され得る。さらに、反応性酸素種は、例えば、紫外線、汚染物質またはイオン化放射線により、環境中で生成される。
【０００４】
酸化損傷を生じる物質は、抗酸化性分子または化合物により不活性化できる。抗酸化剤は、一般に、高度に置換されたフェノール、芳香族アミンまたは硫黄含有分子である。これらは、天然に生じることもでき、または合成により生成することもできる。さらに、金属イオン封鎖剤は、金属を不活性化することにより抗酸化剤として機能できる。体は、グルタチオン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、カタラーゼ、銅−亜鉛−スーパーオキシド・ジスムターゼおよび尿酸を含む、独自の抗酸化性防御物質を持つ。
【０００５】
酸化損傷を生じる物質に体を露出すると、炎症、自己免疫疾患、癌、筋傷害、肺炎症および一般的な老化に至る。気道への酸化損傷は、多数の呼吸器障害を引き起こすまたは悪化させる原因である。酸化的ストレスは、反応性酸素種の生成が、反応性酸素種の除去を超えたときに生じる。肺は、吸引された反応性酸素種および肺内に位置する炎症細胞の生成物への露出のために、酸化傷害を非常に受けやすい。
【０００６】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、呼吸器疾患に至る慢性肺疾患である。長期に亘るまたは持続性の呼吸器疾患により、慢性的に減少したレベルの酸素または慢性的に増加した量の二酸化炭素が生成され、呼吸器アシドーシスが生じる。この呼吸器疾患は、人、猫および犬に報告されているが、特に、馬において流行している。馬におけるＣＯＰＤの症候群としては、低下した練習許容範囲、せき込み、粘液過剰分泌、酷い呼吸困難および乱れた酸化体／抗酸化体平衡が挙げられる。
【０００７】
ＣＯＰＤは、気管支と細気管支の肥厚化および気道の衰弱を含む肺の回復不能の変化を生じる。肺中のガス交換の乱れにより、酸素交換が減少する。
【０００８】
馬におけるＣＯＰＤの原因は、多因子によると考えられている。ＣＯＰＤは、馬を通常外に保持している、熱帯または亜熱帯の国々においては比較的珍しい。一般に、安定な雰囲気中の物質、例えば、埃、枯れ草や藁の埃、アスペルギルス・フミガタス（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、ファエニア・レクチヴィルグラ（Ｆａｅｎｉａ ｒｅｃｔｉｖｉｒｇｕｌａ）およびサーモアクチニミセス・ヴルガリス（Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）並びに刺激性ガス（尿の分解からのアンモニアのような）への露出は、前記状況の発達に寄与するであろう。空気中の汚染物質への露出および草木の花粉へのアレルギーも、敏感な馬においてこの問題を生じる上である役割を果たすであろう。
【０００９】
ＣＯＰＤの治療は、現在、治癒することがないので、純粋に一時しのぎである。ＣＯＰＤの管理は、さらなる攻撃を防ぐことに全力を注いでいる。この環境管理の手法は、馬を外部にいさせることを含む。馬を内部にいさせなければならない場合、埃や汚染物等への露出を最小にするために、良好な換気が必須であり、埃を含まない穀物、適切な床敷きまたは給餌の前に食物を湿らすことが、さらなる攻撃を避けるのに役立つ。この手法は、ＣＯＰＤの症状を緩和する最も効果的な方法であるが、所有者が諸々の要求に応じなければならないことは問題である。
【００１０】
ＣＯＰＤが中程度または酷い場合には、馬を処方薬で治療する必要がある。気道の炎症を低減させ、それによって、この疾病の臨床的症状を除くために、コルチコステロイドが用いられている。しかしながら、気道の炎症は、治療が停止された場合、馬が加害抗原（ｏｆｆｅｎｄｉｎｇ ａｎｔｉｇｅｎｓ）に露出されると戻るであろう。コルチコステロイドの使用は、多数の望ましくない副作用を伴う。コルチコステロイドが高濃度で用いられると、免疫系が抑圧されてしまう。コルチコステロイドを長期に亘り使用すると、鬱病、筋肉疲労、長期の乾燥被毛状態、高血糖症、蹄葉炎の増加したリスク、多渇症および多尿症に至ることがある。
【００１１】
したがって、ＣＯＰＤを治療するのに必要なコルチコステロイドの濃度を減少させるのであればどのような治療法も有益であろう。
【００１２】
呼吸器疾病において、肺内の気道閉塞を除くために、気管支拡張薬が用いられている。この気管支拡張薬には、抗コリン薬、交感神経様作用薬およびホスホジエステラーゼ阻害薬の３つの主要な部類がある。
【００１３】
アトロピンのような抗コリン薬は、迷走神経誘発気管支痙攣を遮断する事により作用するが、その治療の副作用としては、低減した粘膜毛様体クリアランス、頻脈、散瞳、腸閉塞および興奮が挙げられる。
【００１４】
交感神経様作用薬は、太い気道と細い気道中のβ２受容体を刺激し、気管支拡張を生じる。しかしながら、β２作用薬の特異性は完全ではなく、震え、興奮、発汗、腸閉塞、疝痛および頻脈のような副作用が、β１受容体の不慮の刺激の結果として生じ得る。
【００１５】
ホスホジエステラーゼ阻害薬は、気道平滑筋中の細胞内ｃＡＭＰの分解を阻害する。馬において最も一般に用いられているホスホジエステラーゼ阻害薬は、テオフィリンであり、これは、１０μｇ／ｍｌの血中濃度で効果的に働く。しかしながら、治療レベル（１０μｇ／ｍｌの血中濃度）および毒性レベル（１５μｇ／ｍｌの血中濃度）は互いに近く、テオフィリンを臨床的に使用するのが難しくなっている。
【００１６】
粘液溶解薬および去痰薬の使用は、下気道における粘性粘液（ｔｅｎａｃｅｏｕｓ ｍｕｃｕｓ）の量が過剰な場合には有用であるかもしれないが、ウマの気道疾病における粘液溶解薬の効果を示す情報はない。
【００１７】
クロモグリシン酸二ナトリウムのような肥満細胞安定剤は、何頭かの馬においてＣＯＰＤのプロリラキシス（ｐｒｏｌｙｌａｘｉｓ）において効果的であることが示されてきた。しかしながら、臨床的実用において、クロモグリシン酸二ナトリウムの投与は、入り混じった結果を示した。
【００１８】
加害アレルゲンへの減感作を生じる免疫療法は、ＣＯＰＤのいくつかの場合には有用であるかもしれないことが示唆されてきた。しかしながら、関連するアレルゲンの同定および個々の馬における多重アレルギーの存在により、この治療の効果は制限されている。
【００１９】
従来の薬物療法の使用が、ＣＯＰＤの治療に有効であることもある。しかしながら、これらの療法は、費用が高くつき、望ましくない副作用がいくつかあることもある。したがって、馬におけるＣＯＰＤを含む呼吸器疾患に対する付加治療を見出すことが提案されている。この療法により、馬におけるＣＯＰＤの症状を減少させ、ある場合には、緩和させることが提案されている。さらに、この療法により、従来の薬物療法への馬の依存を低減させることも提案されている。夏期放牧関連（ｓｕｍｍｅｒ ｐａｓｔｕｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）閉塞性肺疾患（ＳＰＡＯＰＤ）は、ＣＯＰＤに似た臨床病理状態を示す。ＳＰＡＯＰＤは、通常は、春から初秋にかけて、放牧された馬に影響を及ぼし、冬は完全に回復する。夏にＳＰＡＯＰＤを患った馬は、馬屋に収容される冬には、ＣＯＰＤも患うことがある。
【００２０】
ＳＰＡＯＰＤを患った馬は、長期に亘る気道過感応性を示す。肺過敏症は、吸い込まれた花粉または戸外の菌への露出のため、もしくは摂取した植物由来の呼吸毒素（ｐｎｅｕｍｏｔｏｘｉｎ）のために生じるであろう。
【００２１】
ＳＰＡＯＰＤの治療は、ＣＯＰＤの管理に用いられたものと似ている。これらの治療は、環境管理、気管支拡張薬、抗炎症薬（特に、コルチコステロイド）およびクロモグリシン酸ナトリウムの使用に集中している。
【００２２】
したがって、呼吸器疾患の付加治療により、馬のＳＰＡＯＰＤの症状を減少させ、ある場合には、緩和させることが提案されている。また、この療法により、従来の薬物療法への馬の依存を低減させることも提案されている。
【００２３】
馬は通常、働かされ、運動させられるために飼われている。例えば、馬は、娯楽の乗馬や競技の乗馬のために飼われている。運動中、体内の活性組織における酸素の必要性は増加する。同時に、体により生じる余分な二酸化炭素および熱は除去しなければならない。この目的のために、呼吸速度が増加する。さらなる変化が身体に要求される。例えば、血液の循環は、筋肉以外の体の残りの部分において適切に維持されながら、筋肉へは増加しなければならない。
【００２４】
運動中、エネルギーの要望は増加し、この需要を満たすために、ＡＴＰはＡＤＰおよび無機リン酸に加水分解される。ＡＤＰからのＡＴＰの再生は、クレアチンリン酸により促進される。クレアチンリン酸自体は、ミトコンドリア内の炭水化物、脂肪およびタンパク質の酸化に由来するエネルギーを用いて再合成される。
【００２５】
クレアチンリン酸の再合成が制限されると、ＡＤＰが蓄積し、出力が減少するであろう。激しい運動中、筋肉のホスホクレアチンの蓄えが制限されるようになると、ＡＤＰの蓄積が始まる。上昇したレベルのＡＤＰがミオキナーゼ反応を開始させる。この反応において、ＡＤＰの二分子がＡＭＰの一分子を形成する。ＡＭＰはさらに、ＩＭＰに脱アミノ化され、イノシン、ハイポキサンチン、およびキサンチンを介して、尿酸に代謝される。筋肉のＡＴＰの減少は、馬の血漿中に尿酸を含ませるこの経路の最終生成物の運動後の状況により映し出される。これらのプロセスは、疲労の始まりに関連する。ＩＭＰは、特に、回復の始まりで、ＡＭＰに再度アミノ化することができる。ＩＭＰの尿酸への分解は、高活性フリーラジカルがそれによって形成され、運動中に、抗酸化剤防御に挑むかもしれないいくつかの経路の内の１つである。上昇した代謝速度および呼吸速度により、他のフリーラジカルが生成されるであろう。
【００２６】
それゆえ、運動により生じる酸化的ストレスを減少させる手段を提供することが提案されている。酸化的ストレスを減少させると、馬が練習からより迅速に回復し、したがって、馬の快適な生活が改善されるはずである。
【００２７】
フリーラジカルは、オゾン、紫外線またはイオン化放射線源により環境において生成される。これらの形態のフリーラジカルへの露出は、通常の毎日の生活の結果として、日常的に起こる。この露出は、汚染レベルが高い都市や工業地域においてより大きい。したがって、環境のフリーラジカル露出に対する保護手段を提供することが提案されている。
【００２８】
本発明の第１の態様は、１つ以上のユージノール、セレン、カロチノイド、フラボノイド、植物性エストロゲン、プロアントロシアニジン、植物性フェノール化合物またはユビキノンと組み合わされた１つ以上の抗酸化ビタミンを有してなる栄養補助食品を含む。
【００２９】
本発明の第１の態様の抗酸化ビタミンは、フリーラジカル種または反応性酸素種および過酸化水素を含むフリーラジカルの供給源を不活性化できる化合物である。そのような抗酸化ビタミンの例としては、ビタミンＣ、ビタミンＥおよびベータカロチンが挙げられる。
【００３０】
ビタミンＣは水溶性物質である。ビタミンＣは、体内での数多くの重要な役割を持つ。ビタミンＣは、健康な歯、歯茎および骨の維持に必須の役割を持つ。ビタミンＣは、外傷、瘢痕組織および骨折の治癒を助け、血管を強化する。ビタミンＣは、感染に対する抵抗性を築き上げ、一般的な風邪の予防および治療に役立つ。ビタミンＣは、主要な抗酸化栄養素の内の１つでもある。
【００３１】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、６０ｍｇ／ｋｇ体重・日から、０．１ｍｇ／ｋｇ体重まで、より好ましくは、２０ｍｇ／ｋｇ体重・日から、３ｍｇ／ｋｇ体重まで、最も好ましくは、１０ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルでビタミンＣを含有する。
【００３２】
本発明の第１の態様によるビタミンＣはどのような形態であってもよい。このビタミンＣは、液体、半固体または固体であってもよい。
【００３３】
ビタミンＥは、同じ生物学的活性を共有する、トコフェロールおよびトコトリエノールと称するものを含む、いくつかの生物学的に類似の化合物に関する集合語である。セレン含有酵素であるグルタチオンペルオキシダーゼは、ビタミンＥと一緒になって、フリーラジカル誘発損傷に対して細胞を保護するのを助ける。ビタミンＥは、フリーラジカルのスカベンジャーとしても作用する。ビタミンＣは、排除により形成されたトコフェロキシルラジカルを還元することにより、役立つであろう。さらに、ビタミンＥは、脂質過酸化反応を遮断するのに役立ち、膜リン脂質との相互作用のために、膜構造の重要な部分を形成するであろう。ビタミンＥは、免疫系の機能において重要な役割を果たすことも示唆されてきた。動物組織においてビタミンＥの最も生物学的に活性な生物学的形態は、アルファ−トコフェロールである。ビタミンＥは体内では合成できない。本発明に関するビタミンＥの形態としては、Ｄ−アルファ−トコフェロール、酢酸Ｄ−アルファ−トコフェロール、ＤＬ−アルファ−トコフェロールおよび酢酸ＤＬ−アルファ−トコフェロールが挙げられる。
【００３４】
ビタミンＥの単位は、国際単位（ＩＵ）として表せる。ここで、１ＩＵのアルファ−トコフェロールは、ほぼ１ｍｇのアルファ−トコフェロールと等しい。他のビタミンＥ化合物は、マクドウェル・エル・アール（ＭｃＤｏｗｅｌｌ，Ｌ．Ｒ．）（１９８９）ビタミンＥ：動物の栄養素におけるビタミン（Ｉｎ ｖｉｔａｍｉｎｓ ｉｎ Ａｍｉｎａｌ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ）、第４章、９６頁、アカデミック・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）、英国、に記載されたように、アルファ−トコフェロールに対する比較で生物効力（ｂｉｏｐｏｔｅｎｃｙ）により決定されるＩＵを持つ。
【００３５】
ビタミンＥは、主要な抗酸化栄養素であり、フリーラジカル・スカベンジャーとして体内で作用する。アルファ−トコフェロールは、ビタミンＥの最も活性な抗酸化生物学的形態である。
【００３６】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、２０ＩＵ／ｋｇ体重・日から１ＩＵ／ｋｇ体重・日まで、好ましくは、１０ＩＵ／ｋｇ体重・日から３ＩＵ／ｋｇ体重・日まで、より好ましくは、５ＩＵ／ｋｇ体重・日以上のレベルでビタミンＥを含有する。
【００３７】
ビタミンＣと組み合わされたビタミンＥの使用に関するさらなる有用な点は、相乗的に作用する可能性である。このことは、ビタミンＥが脂溶性であり、ビタミンＣが水溶性であるという事実により補足されるであろう。アルファ−トコフェロールは、脂質膜中にあることが知られている。例えば、アスコルビン酸塩およびアルファ−トコフェロールは、細胞膜またはリポタンパクと水との間の界面で相互作用する。アスコルビン酸は、膜内でアルファ−トコフェロールラジカルを急速に還元して、アルファ−トコフェロールを再生する。
【００３８】
ベータカロチンは、強力な抗酸化特性を持ち、選択された癌、心疾患、白内障および加齢関連黄斑変質に対して有益であることが示されてきた。ベータカロチンは、ペルオキシラジカルの排除に特に効果的であり、低酸素張力（ｌｏｗ ｏｘｙｇｅｎ ｔｅｎｓｉｏｎｓ）で非常に有力な一重項酸素消光剤である。規定食にベータカロチンを補給すると、脂質過酸化が減少することが報告されている。
【００３９】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、１０ｍｇ／ｋｇ体重・日から０．００１ｍｇ／ｋｇ体重・日まで、好ましくは、０．４ｍｇ／ｋｇ体重・日から０．０５ｍｇ／ｋｇ体重・日まで、より好ましくは、０．３ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルでベータカロチンを含有する。
【００４０】
本発明の第１の態様の抗酸化ビタミン（ベータカロチンのようなビタミン等の供給源を含む）は、酸化特性または抗炎症特性を示す化合物１つ以上と組み合わされて提供される。これらの化合物としては、ユージノール、セレン、カロチノイド、フラボノイド、植物性エストロゲン、プロアントロシアニジン、植物性フェノール化合物またはユビキノンが挙げられる。
【００４１】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、ユージノールの供給源を提供する。ユージノールは、天然に生じる芳香族炭化水素である。ユージノールは、クローブ（Ｏｓｍｉｕｍ ｓｐｐ．）、ニンニクおよびナツメグのようなスパイスの活性成分である。ユージノールは肝保護特性を持つことが示されており、これを投与すると、体内の過酸化脂質のレベルが減少する。さらに、ユージノールは、フリーラジカル損傷から赤血球を保護することが示されており、ユージノールは抗酸化特性を示す。
【００４２】
ユージノールは、１５ｍｇ／ｋｇ体重・日から０．００１ｍｇ／ｋｇ体重・日まで、好ましくは、１ｍｇ／ｋｇ体重・日から０．０１ｍｇ／ｋｇ体重・日まで、より好ましくは、０．１ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルで提供される。
【００４３】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、セレンを提供する。セレンは、体内で補助因子として、特に、抗酸化金属酵素系内で補助因子として機能する微量元素である。例えば、セレンは、抗酸化セレノ酵素であるグルタチオンペルオキシダーゼの基本部分である。セレンは、抗酸化剤（フリーラジカル・スカベンジャーとしての活性を持つ）として作用し、ビタミンＥと共に作用することが示されている。ＣＯＰＤを患った馬においてグルタチオンレベルが減少していることが今では示されている。したがって、セレンの補給は、追加の利点である。
【００４４】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、０．００１ｍｇ／ｋｇ体重・日から０．０１ｍｇ／ｋｇ体重・日まで、より好ましくは、０．００６ｍｇ／ｋｇ体重・日から０．００１ｍｇ／ｋｇ体重・日まで、好ましくは、０．００２ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルでセレンを提供してもよい。
【００４５】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、１つ以上のカロチノイドを含む。カロチノイドは、植物性食品、特に、果物および野菜、並びに植物を食べる動物の組織中に主に見られる赤、オレンジおよび黄の色素の群である。カロチノイドは脂肪親和性化合物である。あるカロチノイドはビタミンＡの前駆体として作用するが、あるものはできない。この特性は、それらの抗酸化活性とは関連していない。カロチノイドは強力な抗酸化剤として作用できる。カロチノイドは、異なる動物種により様々な程度で吸収される。カロチノイドは、カロチンに基づくもの、およびキサントフィル（酸素化化合物を含む）に基づくものの２つの主要な群に分類されるであろう。一般的なカロチノイドとしては、ベータカロチン、アルファカロチン、リコピン、ルテイン、ゼアキサンチンおよびアスタキサンチンが挙げられる。
【００４６】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、１つ以上のフラボノイドを含有する。フラボノイドは、果物、野菜およびハーブを含む多くの植物源中に見つかる。フラボノイドは、抗酸化剤として作用する能力を含む、多数の生物学的活性を持つことが報告されている。フラボノイドが果たすほとんどの生物学的役割は、それらの遷移金属（すなわち、鉄および銅）結合能力に関連する。選択されたフラボノイドは、ビタミンＣまたはビタミンＥのような一般に知られている抗酸化剤よりもずっと高い抗酸化活性を有することが分かった。フラボノイドの例としては、ケルセチン、エラグ酸、ミリセチン（ｍｙｒｉｃｅｔｉｎ）およびゴシポールが挙げられる。
【００４７】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、１つ以上の植物性エストロゲンを含有する。植物性エストロゲンは、多くの植物中に見られる天然に生じる化合物である。植物性エストロゲンは、エストロジオールに構造的かつ機能的に似ているかまたはエストロゲン様効果を生じる。植物性エストロゲンとしては、リグナン、イソフラボン、クネスタンおよびレゾルシル酸ラクトンが挙げられる。これらの化合物は、抗酸化活性、抗発癌活性、殺菌活性、抗ウイルス活性、抗炎症活性および抗高血圧活性を持つことが報告されている。植物性エストロゲンの供給源としては、大豆が挙げられる。
【００４８】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、１つ以上のプロアントロシアニジンを含有する。プロアントロシアニジンは良く効く抗酸化化合物であり、この化合物は、酸化損傷から組織を保護することに加えて、高コレステロールの影響を妨げることにより、心疾患を防ぐことができる。
【００４９】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、植物性フェノール化合物の供給源を提供する。植物性フェノール化合物は、植物、特にハーブ中に見られる天然に生じる化合物である。この化合物は、抗酸化特性を示す芳香族炭化水素である。
【００５０】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、ユビキノン（補酵素Ｑとしても知られている）を含有する。ユビキノンは、体内のＡＴＰの形成に関わる補酵素である。この補酵素は、抗酸化活性を持つキノン誘導体である。ユビキノンの天然の供給源としては、葉もの野菜が挙げられる。ユビキノンは非毒性であると考えられている。この補酵素は、ビタミンＥと相互作用して、その抗酸化形態を再生し、したがって、ビタミンＥおよびユビキノンを投与すると、相乗効果が得られるであろうと考えられている。ユビキノンは、ミトコンドリア膜を安定化し、酸素フリーラジカルの力を弱めるのに役立つと考えられている。
【００５１】
ユビキノンは、２０ｍｇ／ｋｇ体重・日から０．０５ｍｇ／ｋｇ体重・日まで、より好ましくは、２ｍｇ／ｋｇ体重・日から０．３ｍｇ／ｋｇ体重・日まで、最も好ましくは、０．５ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルで本発明のこの態様に提供される。
【００５２】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、さらに、１つ以上のビタミンＢ群を含有してもよい。好ましくは、ビタミンＢ群としては、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ６（ピリドキシン）、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ１２（コバラミン）、ビタミンＢ３（ナイアシン）、パントテン酸および葉酸から選択される１つ以上を含む。
【００５３】
ビタミンＢ１（チアミン）は代謝に携わる。ビタミンＢ１は、炭水化物の消化を助け、エネルギーを発生させる。チアミンは、神経系、筋肉および心臓が正常に機能するのに必須である。
【００５４】
ビタミンＢ２（リボフラビン）は、炭水化物、脂肪およびタンパク質の代謝に必要であり、細胞の呼吸を維持する。ビタミンＢ２は、抗体および赤血球の形成に役立つ。ビタミンＢ２は、良好な視力、皮膚、毛髪および爪の維持に必要であり、目の疲労を緩和する。
【００５５】
ビタミンＢ６（ピリドキシン）は、アミノ酸の合成と分解に必要であり、脂肪と炭水化物の代謝に役立つ。ビタミンＢ６は、中枢神経系を維持し、抗体の形成に役立つ。ビタミンＢ６は、健康な皮膚を促進し、筋肉の痙攣、足の痙攣、手のしびれ、吐き気および手のこりを軽減する。
【００５６】
葉酸は、ＤＮＡおよびＲＮＡ両方の合成に必要である。葉酸は、赤血球の形成に必須であり、アミノ酸代謝を補助する。葉酸は、好ましくは、０．５ｍｇ／ｋｇ体重・日から０．００１ｍｇ／ｋｇ体重・日までのレベルで、より好ましくは、０．２５ｍｇ／ｋｇ体重・日から０．０１ｍｇ／ｋｇ体重・日までのレベルで提供される。
【００５７】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、鉄、カルシウム、マグネシウム、銅、亜鉛およびマンガンのような微量元素を含有しても差し支えない。好ましくは、本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、銅および亜鉛を含有する。銅および亜鉛は、抗酸化金属酵素であるＣｕ−Ｚｎ−スーパーオキシド・ジスムターゼの不可欠な部分を形成する。この金属酵素は、スーパーオキシド・フリーラジカルを過酸化水素に転化する。この転化は、活性化酸素種に対する防御の第一線を表す。
【００５８】
抗酸化ビタミンおよび抗酸化化合物を含有する本発明の第１の態様の成分は、天然供給源、合成供給源、または１つ以上の天然供給源と１つ以上の合成供給源との混合物により提供しても差し支えない。本発明の好ましい態様において、抗酸化ビタミンの一部は合成供給源により提供され、抗酸化ビタミンの一部は天然供給源により提供される。
【００５９】
本発明の目的のための合成供給源は、どのような他の材料も実質的に含まない成分（例えば、抗酸化ビタミン）を提供する。その成分の合成供給源は、７０％より純粋、好ましくは、８５％より純粋、より好ましくは、９５％より純粋である。合成供給源は、一連の生化学反応または化学反応により、利用できる出発材料から調製されたどのような材料であっても差し支えない。次いで、これらの反応の生成物は、ある程度または完全に精製することができる。さらに、その成分は天然供給源から単離することができる。要求される成分は、天然供給源の他の成分から除去され、要求される成分のみが存在するようになるまで精製される。前記合成供給源は、単独で提供しても、抗酸化特性を持つ他の分子、薬剤的に許容できる賦形剤、安定剤、抗分解剤、乳化剤等を含む他の成分と混合しても差し支えない。合成供給源は、シリカのような担体と組み合わせて提供しても差し支えない。合成生成物の構造は、天然の成分の構造と正確に対応してもよく、またはその構造の類似物であっても差し支えない。合成生成物は、１つ以上の活性成分を生成するように体内で変更され得る（例えば、エステルの加水分解等により）形態で提供してもよい。
【００６０】
前記抗酸化ビタミンは合成供給源により提供しても差し支えない。合成生成物の構造は、天然に見つかるようなビタミンＣ、ビタミンＥまたはベータカロチンの構造に正確に対応してもよく、またはそれらの構造の類似物であっても差し支えない。合成化合物は、ビタミンＣ、ビタミンＥまたはベータカロチンの純粋な形態として提供しても差し支えなく、または薬学的に許容できる賦形剤、安定剤、または任意の他の混合材料と組み合わせてビタミンＣ、ビタミンＥまたはベータカロチンを提供しても差し支えない。合成基質は、粉末、顆粒、ペレット、錠剤、カプセル、液体の形態または半固体形態であっても差し支えない。
【００６１】
本発明に関するビタミンＣは、結晶質アスコルビン酸（必要に応じて純粋）、エチルセルロース被覆アスコルビン酸、アスコルビン酸のリン酸カルシウム塩、パルミチン酸アスコルビル、安定化パルミチン酸アスコルビル、微量の二リン酸塩および微量の三リン酸塩またはリン酸カルシウム（Ｓｔａｙ−Ｃ（登録商標））を有するアスコルビル−２−モノホスフェートまたはアスコルビン酸−２−一リン酸塩を含む多数の合成供給源から得られる。好ましくは、ビタミンＣは、Ｓｔａｙ−Ｃ（登録商標）またはパルミチン酸アスコルビルとして提供される。
【００６２】
本発明に関するビタミンＥは、多数の合成供給源により提供できる。好ましくは、ビタミンＥは、ＤＬ−アルファ−トコフェロールまたは酢酸ＤＬ−アルファ−トコフェロールとして提供される。
【００６３】
本発明の目的のための天然供給源は、１つ以上の他の化合物と一緒に要求される成分を提供する。好ましくは、その要求される成分は、その天然に生じるマトリクス内で提供される。例えば、未加工のブロッコリーにより提供する場合、ビタミンＣは、炭水化物、繊維質、タンパク質、脂質、クロロフィルおよび他の植物材料と一緒に提供される。要求される成分の天然供給源は、天然供給源（例えば、植物、動物または鉱物）の抽出物または誘導体であっても差し支えない。次いで、単離されたまたはある程度単離された材料を、１つ以上の精製工程によりある程度精製してもよい。あるいは、前記成分は、未加工の原材料の一部として提供してもよい。未加工の原材料を調理および／または乾燥してもよい。さらに、加工された、ある程度加工された、または未加工の材料は、固体、半固体または液体の形態で再形成しても差し支えない。
【００６４】
抗酸化ビタミンは天然供給源により提供できる。ビタミンＣ、ビタミンＥまたはベータカロチンは、ビタミンＣ、ビタミンＥおよびベータカロチンを含有する天然供給源により提供しても差し支えない。あるいは、ビタミンＣ、ビタミンＥまたはベータカロチンの各々は、異なる天然供給源により提供しても差し支えない。さらにビタミンＣ、ビタミンＥまたはベータカロチンの内の２つ以上は、特定の天然供給源により提供しても差し支えない。
【００６５】
抗酸化ビタミンは、天然供給源により、好ましくは、植物材料により提供できる。本発明の目的にとって、植物材料は、植物のいずれの部分（例えば、葉、根、茎、皮、球根、果実、花または種子）に由来しても差し支えなく、そのような部分のどのような組合せであっても差し支えない。植物材料は、未加工、半加工または加工されていても差し支えなく、固体、抽出物、油、粉末として、乾燥形態または溶液中に提供しても差し支えない。
【００６６】
好ましくは、ベータカロチンは、トウモロコシの粗挽き粉、ブロッコリー、ほうれん草、ニンジン、カボチャ、トマトの粗挽き粉、赤ヤシ油、トマト粉末またはトマトの搾りかす／果肉により提供される。ビタミンＥの好ましい供給源は抽出されたトコフェロールである。トコフェロールは、赤ヤシ油またはブドウ種油からのものであって差し支えない。本発明の好ましい実施の形態において、ビタミンＥおよびベータカロチンの天然供給源は赤ヤシ油である。
【００６７】
より好ましくは、抗酸化ビタミンの天然供給源は、アブラナ（キャベツ）属の一員またはほうれん草のような葉もの野菜もしくは両方の組合せである。アブラナ属としては、本発明に関して、ブロッコリー、キャベツ（チリメンキャベツ、赤キャベツおよび白菜を含む）、カリフラワー、芽キャベツ、ケール（カーリー・ケール（ｃｕｒｌｙ ｋａｌｅ）を含む）、およびチャードが挙げられる。より好ましくは、前記天然供給源はブロッコリー、カーリー・ケールおよび／またはほうれん草である。
【００６８】
ブロッコリーは、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、葉酸、ビタミンＣ、カルシウム、カリウムおよびセレンの供給源である。本発明の目的に関して、ブロッコリーは、生でも、半調理または調理されていても差し支えない。ブロッコリーを調理する方法としては、焼く、蒸すおよび茹でるが挙げられる。ブロッコリーは、乾燥されていても、半乾燥されていてもよい。ブロッコリーの任意の形態、例えば、生、半調理または調理されたものも乾燥できる。乾燥ブロッコリーの好ましい形態としては、０から４０％ｗ／ｗ、または０から１０％ｗ／ｗ、もしくは０から５％ｗ／ｗの水を含有するものが挙げられる。ブロッコリーについて上述した好ましい特徴の全てを、前記アブラナ属の他のものに適用しても差し支えない。
【００６９】
本発明の第１の態様の栄養補助食品に前記アブラナ属のものを加えると、追加の抗酸化効果がもたらされるであろう。アブラナ属は、グルコシノレートおよびＳ−メチル−システインスルホキシドを含む重要な硫黄含有植物化学物質を含有する。植物含有化学物質は、抗酸化能力を持ち、抗癌剤としての有益な効果を示す。
【００７０】
本発明のある実施の形態は、５ｍｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ体重・日のレベルで乾燥ブロッコリーを含有する栄養補助食品を含み、好ましくは、この栄養補助食品は、２０ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルの乾燥ブロッコリーもしくはそれに相当する量の半乾燥または完全に水和された形態のブロッコリーを含有する。
【００７１】
本発明の葉もの野菜としては、ほうれん草（Ｓｐｉｎａｃｉａ ｏｌｅｒａｃｅａ）が挙げられる。ほうれん草は、繊維質が多く、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、葉酸、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＥおよび亜鉛を含有する。本発明の目的に関して、ほうれん草は生であっても調理されていても差し支えない。ほうれん草を調理する方法としては、焼く、蒸すおよび茹でるが挙げられる。さらに、ほうれん草は乾燥していても差し支えない。生または調理されたほうれん草のいずれを乾燥させても差し支えない。乾燥ほうれん草の好ましい形態は、０から４０％ｗ／ｗ、または０から１０％ｗ／ｗ、もしくは０から５％ｗ／ｗの水を含有するものが挙げられる。
【００７２】
本発明のある実施の形態は、５ｍｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ体重・日のレベルで乾燥ほうれん草を含有する栄養補助食品を含み、好ましくは、この栄養補助食品は、２０ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルの乾燥ほうれん草もしくはそれに相当する量の半乾燥または完全に水和された形態のほうれん草を含有する。
【００７３】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、ユージノール、セレン、カロチノイド、フラボノイド、植物性エストロゲン、プロアントロシアニジン、植物性フェノール化合物またはユビキノンの内の１つ以上と組み合わされた抗酸化ビタミンを提供する。上述した抗酸化化合物は、天然供給源、合成供給源、または１つ以上の天然供給源と１つ以上の合成供給源との混合物により提供できる。本発明の好ましい態様において、抗酸化化合物の一部は天然供給源により提供され、抗酸化化合物の一部は合成供給源により提供される。抗酸化ビタミンに関して論じられた天然供給源および合成供給源の定義は、抗酸化化合物にも適用される。
【００７４】
ユージノールの供給源は、制限されるものではなく、合成供給源および天然供給源が挙げられる。本発明の第１の態様に関して、ユージノールは、１つ以上のニンニク、クローブ、またはナツメグにより提供されるであろう。ユージノールをニンニクにより提供する場合、球根または苗条もしくは球根と苗条の組合せにより提供しても差し支えない。
【００７５】
ニンニクはアリウム属の一員である。本発明の目的に関して、ニンニクは、タマネギ、シャーロット、ニラおよびリーキを含むアリウム属のいずれにより置換しても差し支えない。ニンニクは数多くの有益な特徴を持つ。ニンニクは、血圧降下剤、利尿薬、血管拡張薬、血糖値降下剤（ｈｙｐｏｇｌｙｃａｅｍｉｃ ａｇｅｎｔ）、抗発癌剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症薬および去痰薬であると報告されている。ニンニクはまた、卒中、冠状動脈血栓症、アテローム性動脈硬化および血小板凝集から身を守るとみなされている。
【００７６】
ニンニクの活性剤は、硫黄含有化合物であるチオアリル化合物の群である。これらの化合物としては、アリイン、アリシン、アリイナーゼ、アホエンおよびビニルジチインが挙げられる。これらの有機硫黄化合物の存在が、ニンニクの抗酸化特性の原因である。
【００７７】
本発明の第１の態様によるニンニクはどのような形態にあってもよい。ニンニクは、乾燥されていても、新鮮なままで、砕かれていても、溶液中、油中、粉末として、液体（溶液としてまたは油としてのいずれか）、もしくは半固体としてでもよい。
【００７８】
乾燥ニンニクは、３０ｍｇ／ｋｇ体重・日から１ｍｇ／ｋｇ体重・日のレベルで、好ましくは、２０ｍｇ／ｋｇ体重・日から２ｍｇ／ｋｇ体重・日のレベルで、より好ましくは、２ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルで、もしくはそれに相当する量の半乾燥または完全に水和された形態のニンニクとして提供される。
【００７９】
本発明の第１の態様に関するユージノールの代わりの供給源はナツメグである。ナツメグは、苦みの強い芳香風味のために調理に広く用いられている。ナツメグは、ユージノール、リグニン、ステアリン、精油、デンプン、ガムおよび酸物質を含有する。ナツメグの油は、様々な薬物の風味を隠すため、または胃腸管への局所性興奮薬として、医薬に用いられている。
【００８０】
本発明の第１の態様によるナツメグはどのような形態にあってもよい。ナツメグは、乾燥されていても、新鮮なままで、砕かれていても、溶液中、油中、粉末として、液体（溶液としてまたは油としてのいずれか）、もしくは半固体としてでもよい。
【００８１】
乾燥ナツメグは、３０ｍｇ／ｋｇ体重・日から１ｍｇ／ｋｇ体重・日のレベルで、好ましくは、２０ｍｇ／ｋｇ体重・日から２ｍｇ／ｋｇ体重・日のレベルで、より好ましくは、２ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルで、もしくはそれに相当する量の半乾燥または完全に水和された形態のナツメグとして提供される。
【００８２】
本発明の第１の態様は、天然供給源および合成供給源からの１つ以上のフラボノイドを含有してもよい。フラボノイドの供給源は制限されるものではない。より好ましくは、フラボノイドの天然供給源は、ローズマリーおよび甘草の内の１つ以上である。
【００８３】
ローズマリーは広く用いられている料理向けハーブである。この植物は、タンニン酸、樹脂および精油を含み、精油は、ボルネオール、酢酸ボルニルおよび他のエステル並びに樟脳誘導体を含有する。ローズマリーの油は、トニック、アストリンゼン、発汗薬および興奮剤として用いられる。
【００８４】
乾燥ローズマリーは、３０ｍｇ／ｋｇ体重・日から１ｍｇ／ｋｇ体重・日のレベルで、好ましくは、２０ｍｇ／ｋｇ体重・日から２ｍｇ／ｋｇ体重・日のレベルで、より好ましくは、２ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルで、もしくはそれに相当する量の半乾燥または完全に水和された形態のローズマリーとして提供される。
【００８５】
甘草は、グリシルリジンを含む活性スポニンを含有することが示されている。これらの化合物は、抗フリーラジカル特性により、肝臓保護効果を有することが示されている。グリシルリジンは腸内細菌叢によりアグリコンに転化される。フラボノイドアグリコンは、非常に生物学的利用性が高い。
【００８６】
本発明の目的に関して、甘草は、乾燥されていても、ある程度乾燥されていても、粉末として、油中、液体（溶液としてまたは油としてのいずれか）、砕かれていても、抽出物で、新鮮なままで、もしくは半固体としてでもよい。乾燥甘草の好ましい形態としては、０から４０％ｗ／ｗ、または０から１０％ｗ／ｗ、もしくは０から５％ｗ／ｗの水を含有するものが挙げられる。乾燥甘草は、好ましくは、５ｍｇ／ｋｇ体重・日から０．０５ｍｇ／ｋｇ体重・日のレベルで、より好ましくは、１ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルで提供される。
【００８７】
本発明の第１の態様は、植物性フェノール化合物を含有してもよい栄養補助食品に関する。この植物性フェノール化合物の供給源は、制限されるものではなく、天然供給源および合成供給源を含む。植物性フェノール化合物は、植物、より好ましくは、ハーブ植物のような天然供給源により提供しても差し支えない。これらフェノール化合物は、１つのハーブにより、またはハーブの混合物により、例えば、ローズマリー、ナツメグ、オレガノ、バジルおよびコリアンダーの内の１つ以上の混合物により提供できる。本発明の目的に関して、ハーブ植物のいずれの部分を用いても差し支えない（例えば、葉、茎、皮、球根、根、果実、花または種子）。ハーブ材料は、乾燥、半乾燥されていても、新鮮なままでも、砕かれていても、油中、溶液中、粉末として、液体（溶液としてまたは油として）もしくは半固体としてでもよい。
【００８８】
あるいは、植物性フェノール化合物は、植物からの抽出物として提供される。このフェノール化合物は、ハーブから、抽出し、ある程度または完全に精製しても差し支えない。
【００８９】
好ましくは、前記フェノール化合物はローズマリーから得る。
【００９０】
ローズマリーから抽出されたいくつかのフェノール化合物（およびオレガノのような関連する属のもの）は、抗酸化効果を示した。ローズマリーからのフェノール化合物としては、カルノソール、ローズマノール、カルノシン酸およびローズマリジフェノールが挙げられる。これらのフェノール化合物は、抗酸化剤として作用し、発癌を阻害し、または抗炎症薬として作用するであろう。
【００９１】
本発明の第１の態様によるローズマリーはどのような形態にあってもよい。ローズマリーは、乾燥されていても、新鮮なままでも、砕かれていても、油中、溶液中、粉末として、液体（溶液としてまたは油として）もしくは半固体としてでもよい。
【００９２】
本発明の第１の態様は、カロチノイドのさらなる供給源を含有してもよい栄養補助食品に関する。カロチノイドの供給源は、制限されるものではなく、天然供給源および合成供給源を含有しても差し支えない。特に、好ましい供給源は天然供給源であり、マリーゴールド粗挽き粉およびルツェルン粗挽き粉（ルテインの供給源）；トウモロコシ粗挽き粉、トマト粗挽き粉、赤ヤシ油、トマト粉末、トマト搾りかす／果肉（ベータカロチンおよびリコピンの供給源）を含む。供給源としては、カロチノイドレベルの高い油、ルテイン、ビオラキサンチン、クリプトキサンチン、ビキシン、ゼアキサンチン、アポ−ＥＥ（Ａｐｏ−８−カロチン酸エチルエステル）、カンサキサンチン、シトラナキサンチン、アキネノン（ａｃｈｉｎｅｎｏｎｅ）、リコピンおよびカプサンチンのような純粋な製造されたカロチノイドが挙げられる。より好ましくは、カロチノイドの供給源は赤ヤシ油である。
【００９３】
本発明の第１の態様は、必要に応じて、プロアントロシアニジンを含有してもよい。本発明のプロアントロシアニジンは、天然供給源または合成供給源により提供できる。プロアントロシアニジンの供給源は制限されるものではない。好ましくは、プロアントロシアニジンはブドウ種油により提供される。
【００９４】
本発明の第１の態様は、必要に応じて、ユビキノンを含んでもよい。ユビキノンの供給源は、制限されるものではなく、天然供給源および合成供給源を含んでも差し支えない。ユビキノンの天然供給源としては、ほうれん草およびアブラナ属の構成員を含む葉もの野菜が挙げられる。
【００９５】
本発明の第１の態様は、セレンの供給源をさらに含んでもよく、ここで、セレンは、合成供給源または天然供給源により提供される。セレンの供給源は制限されるものではない。セレンの天然供給源としては、アブラナ属の構成員、より好ましくは、ブロッコリーが挙げられる。セレンの代わりの天然供給源はセレン酵母である。セレンの合成供給源としては、任意の有機セレン分子を含むセレンの任意の錯体または塩が挙げられる。好ましくは、セレンはセレン酸ナトリウムとして提供される。
【００９６】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、必要に応じて、葉酸を含むビタミンＢ群を含有する。ビタミンＢ群は、天然供給源または合成供給源により提供できる。抗酸化ビタミンに関して論じた天然供給源および合成供給源の定義は、本発明のこの態様にも適用される。ビタミンＢ群の天然供給源としては醸造用酵母が挙げられる。
【００９７】
醸造用酵母は、５０ｍｇ／ｋｇ体重・日から５ｍｇ／ｋｇ体重・日までのレベルで、好ましくは、２０ｍｇ／ｋｇ体重・日以上のレベルで本発明のこの態様の栄養補助食品に提供される。
【００９８】
あるいは、ビタミンＢ群は、植物材料により提供してもよい。ビタミンＢ群は、アブラナ属の一員（ブロッコリー、キャベツ（チリメンキャベツ、赤キャベツおよび白菜を含む）、カリフラワー、芽キャベツ、ケール（カーリー・ケールを含む）およびチャード）、より好ましくは、ブロッコリー、またはほうれん草のような葉もの野菜により提供されるであろう。前記植物材料は上述したどのような形態にあっても差し支えない。
【００９９】
本発明の第１の態様の栄養補助食品はさらに、カルシウム、マグネシウム、銅、亜鉛およびマンガンのような微量元素を含んでも差し支えない。これらの微量元素は、合成供給源または天然供給源により提供できる。そのような元素（例えば、カリウムおよびカルシウム）の天然供給源としては、アブラナ属の構成員、より好ましくは、ブロッコリーが挙げられる。亜鉛およびカリウムは、ほうれん草のような葉もの野菜により提供できる。微量元素の合成供給源としては、任意の有機金属分子を含む金属の任意の塩または錯体が挙げられる。好ましくは、亜鉛、銅、マグネシウムおよびマンガンは、塩化物、炭酸塩または硫酸塩として、もしくは有機キレートとして提供される。
【０１００】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、この栄養補助食品を特定の形態に配合できるようにする成分を追加に含有しても差し支えない。例えば、この栄養補助食品は、糖蜜または糖蜜／油の混合物、例えば、Ｍｏｌｇｌｏのような油を薬６％以上有するサトウキビの糖蜜（例えば、前記成分を互いに結合するためまたは嗜好性剤として）もしくは、オート麦飼料、小麦飼料または別の適切な充填剤成分（充填剤成分として）を含有しても差し支えない。前記栄養補助食品は、草、砂糖大根、大豆外皮およびオート麦のような繊維質供給源；トウモロコシ油、大豆油、加工キャノーラ油、ココナッツ油、ヤシ油、またはヒマワリ油のような脂肪供給源および／または穀物（例えば、トウモロコシ、大麦、オート麦）のようなデンプン供給源を含有してもよい。したがって、栄養補助食品は一般の食品であってもよい。
【０１０１】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、上述した成分の組合せを含有しても差し支えない。
【０１０２】
本発明の第１の態様のより好ましい実施の形態において、栄養補助食品は：
−  ベータカロチンを含むカロチノイドの天然供給源（例えば、赤ヤシ油）、
−  植物性エストロゲンの天然供給源（例えば、ブロッコリーおよびほうれん草の内の１つ以上）、
−  葉酸を含むビタミンＢ群の天然供給源（例えば、ブロッコリーおよびほうれん草の内の１つ以上）、
−  葉酸の合成供給源、
−  ビタミンＣの天然供給源（例えば、ブロッコリーおよびほうれん草の内の１つ以上）、
−  ビタミンＣの合成供給源（例えば、Ｓｔａｙ−Ｃ）、
−  ビタミンＥの天然供給源（例えば、赤ヤシ油）、
−  ビタミンＥの合成供給源（例えば、アルファ−トコフェロール）、
−  ユージノールの天然供給源（例えば、ガーリックおよびナツメグの内の１つ以上）、
−  フラボノイドの天然供給源（例えば、ローズマリーおよび甘草の内の１つ以上）、
−  セレンの合成供給源（例えば、セレン酸ナトリウム）、
−  プロアントロシアニジンの天然供給源（例えば、ブドウ種油）、
−  植物性フェノール化合物の天然供給源（例えば、ローズマリー）、
を有してなる。
【０１０３】
本発明の第１の態様の最も好ましい実施の形態において、栄養補助食品は、以下の成分を有してなる。
【０１０４】
【表１】
2004530407.tif 000003
あるいは、前記栄養補助食品は以下の成分を有してなる。
【０１０５】
【表２】
2004530407.tif 000004
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、一日当たり様々な量で提供できる。例えば、約５００ｋｇの体重の馬に関して、この栄養補助食品は、４ｋｇ／日から１００ｇ／日までの量で提供して差し支えない。好ましくは、この栄養補助食品は、７５０ｇ／日から１５０ｇ／日まで、より好ましくは、２００ｇ／日以上の量で提供されるであろう。これらの数量は、異なるサイズの馬について比例する。
【０１０６】
例えば、前記栄養補助食品は、８００ｇから２０ｇ／１００ｋｇ体重・日の量で、好ましくは、１５０ｇから３０ｇ／１００ｋｇ体重・日の量で、より好ましくは、５０ｇ／１００ｋｇ体重・日以上の量で給餌しても差し支えない。
【０１０７】
所定の体重の馬に関する前記栄養補助食品の好ましい量を以下に示す。
【０１０８】
【表３】
2004530407.tif 000005
上記表１および２は、一日当たり２５０ｇの量で提供される、約５００ｋｇの馬に給餌される栄養補助食品の組成を示している。この栄養補助食品の合計量を増加させるべき場合、これは、充填剤成分、結合剤、または繊維質供給源の量を、他の成分の絶対量を維持しながら、増加させることにより行われるであろうことを認識すべきである。反対に、栄養補助食品の合計量を減少させるべき場合には、充填剤成分、結合剤または繊維質供給源の量を、他の成分の絶対量を維持しながら、減少させる。
【０１０９】
オート麦飼料、トウモロコシグルテンおよび大豆外皮の三成分は、一般に、一緒になって、２５０ｇ以上の栄養補助食品の２０−９１％を提供する。しかしながら、低容積栄養補助食品に関して、オート麦飼料、トウモロコシグルテンおよび大豆外皮は、一緒になって、栄養補助食品の約２０％以下のレベルで提供されるであろう。例えば、一日当たり約１００ｇの栄養補助食品については、オート麦飼料、トウモロコシグルテンおよび大豆外皮の合計量は、この栄養補助食品の約６−１０％であろう。
【０１１０】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、固体、半固体または液体であって差し支えなく、例えば、この栄養補助食品は、粉末、ペレットまたは飲料の形態であってよい。前記栄養補助食品は、食品に加えても、あるいは給餌の前または後に、与えても差し支えない。一般に、この栄養補助食品は、使用される標準的な食料品と一緒に与えられる。混合は、食料品を調製したり包装したりする場合に行ってもよく、あるいは食料品を動物に与えるときに行ってもよい。あるいは、前記栄養補助食品は、食料品へのトッピングとして提供してもよい。前記栄養補助食品は、スナック食品または飲料の形態（例えば、スナックバー、ビスケット、および甘味製品）であっても差し支えない。飲料は、水性または油性であってよい。
【０１１１】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、従来の技法を用いて調製できる。
【０１１２】
本発明の第１の態様のある実施の形態において、栄養補助食品はペレットとして提供される。この栄養補助食品の成分を一緒に混合し、この混合物を、所定のサイズ（例えば、４ｍｍから１６ｍｍまで、より好ましくは、４ｍｍから９ｍｍまで）の孔をいくつか含むダイプレートに通過させる。ミキサに入れる前に、この混合物に最小の熱を加えて、混合物の温度を約５０℃まで上昇させる。混合物の温度を所望の温度まで上昇させるために、９５℃の温度が用いられている。
【０１１３】
前記栄養補助食品は、押出ペレットとして提供しても差し支えない。このプロセスにおいて、前記混合物は、加熱されている押出機に進入する。この混合物押出機のバレルに沿って一連の精密絞り弁に押し通すことにより、混合物は高温および高圧に露出される。混合物は、成形ダイを通って押出機から現れる。この成形ダイで、混合物は、圧力が室内圧力まで急激に降下するので、膨張する。次いで、押し出された材料を、所望の長さに切断する。
【０１１４】
本発明の第２の態様によれば、健康上の利益を達成するのに使用するための本発明の第１の態様の栄養補助食品が提供される。健康上の利益は、不健康な動物のためであっても、健康な動物のためであってもよい。その使用は、「薬剤」と称しても差し支えないが、この用語は、必ずしも、前記栄養補助食品が行政当局の要件の対照となる認可された薬品であることを意味するものではない。このように、この栄養補助食品は「薬剤」中に用いてもよい。この栄養補助食品は、酸化損傷の予防や治療を補助するのに用いてもよい。栄養補助食品は、例えば、気道の炎症を含むもののような呼吸器疾病を患った動物の治療や動物がそのような疾病にかからないようにする予防を補助するのに用いてもよい。本発明の第１の態様の栄養補助食品は、呼吸器疾病を患った動物の治療の補助において、同時の、連続した、または個別の使用のためのものであってよい。
【０１１５】
第１の態様の栄養補助食品は、動物の健康を維持するために提供される。この栄養補助食品は、肺の生まれ持った防御を維持または改善するのに重要な抗酸化剤を提供する。したがって、この栄養補助食品は、動物の最適な健康を維持するのに使用しても差し支えない。動物が呼吸器疾病を患っている場合には、前記栄養補助食品を１つ以上の従来の療法と組み合わせて用いても差し支えない。前記食料品を与えると、症状が改善されたり、呼吸器疾病の進行が遅延するであろう。
【０１１６】
本発明の目的に関して、「補助」および「補助する」という用語は、動物が患っている症状、特に、馬が患っている呼吸器疾病の症状を低減する、すなわち緩和することを意味する。この補助により、薬物療法への依存を減少できるであろう。あるいは、動物は症状をそれほど示さなくなったり、症状の酷さが減少するであろう。動物は、改善されたレベルのフィットネスや改善されたレベルの健康を示すであろう。
【０１１７】
本発明の第１の態様の栄養補助食品は、慢性閉塞性肺疾患を患う動物の治療の補助に使用してもよい。特に、この栄養補助食品は、動物がウマ科である場合に用いられる。本発明の目的に関するウマ科動物としては、馬、ポニー、ラクダおよびロバが挙げられる。他の動物の例としては、人間、ネコおよびイヌが挙げられる。
【０１１８】
本発明を制限することなく、反応性酸素種が呼吸器疾病にある役割を持つであろうという証拠がある。研究により、再発性気道閉塞を患っている馬が酸化的ストレスを表すことが示された。本発明の栄養補助食品は、ＣＯＰＤを患っている馬における炎症のレベルを減少させる、天然供給源由来の抗酸化化合物のカクテルを提供した。反応性酸素種は、喘息状態と関連する状態においても関わっている。
【０１１９】
本発明の第１の態様の栄養補助食品を動物に与えると、抗酸化活性を持つ化合物のレベルが上昇し、したがって、肺への酸化的ストレスが減少するであろう。このことは、動物が、運動量の多かったまたは多い（例えば、競走前の）場合、もしくは、動物が汚染によるフリーラジカルに露出されている場合に、特に有益であろう。この栄養補助食品は、肺の生まれ持った防御を維持または改善することにより、馬の健康な呼吸器系を維持するのに役立つであろう。
【０１２０】
動物はすでに、正常な食餌によりあるレベルの抗酸化剤を摂取することが理解されるであろう。本発明の第１の態様の栄養補助食品は、馬のような動物、特に、必要としている動物（例えば、呼吸器疾病を患っているまたは運動をしているもの）における抗酸化剤のレベルを上昇させるのに使用しても差し支えない。この栄養補助食品は、抗酸化剤のレベルを補い、酸化損傷に対しての保護を助けるために、健康な馬に与えられる。さらに、この栄養補助食品は、食餌により提供されない抗酸化化合物を提供するために、食餌に栄養が欠乏している動物に与えても差し支えない。
【０１２１】
先に論じたように、馬におけるＣＯＰＤの治療には、費用が高くつき、望ましくない副作用を伴う処方薬の使用または環境管理によるさらなる攻撃を防ぐことが含まれる。本発明の第１の態様の栄養補助食品を与えると、処方薬の必要を減少させ、それによって、その薬品による副作用のリスクを減少させることができる。
【０１２２】
本発明の第２の態様は、馬におけるＣＯＰＤのための効果的な予防または付加治療を与える栄養補助食品を提供する。この栄養補助食品は、天然供給源から製造してもよく、この状況のためのより自然な治療が与えられる。
【０１２３】
本発明のさらなる態様は、効果的な予防または喘息の治療に寄与する栄養補助食品を提供する。本発明の栄養補助食品を喘息を患っている個体に与えると、肺の炎症が減少し、したがって、その症状の酷さが減少するであろう。
【０１２４】
本発明の第３の態様において、薬剤に使用するためのビタミンＣを含有する栄養補助食品が提供される。特に、本発明の第３の態様は、本発明の第２の態様により記載されたように使用するためのものである。前記栄養補助食品は、馬の肺の生まれ持った防御（健康な防御）に使用するため、および馬における呼吸器疾病の予防または治療の補助にするためであってもよい。特にこの栄養補助食品は、ＣＯＰＤを患っている馬の治療または馬がＣＯＰＤにかからないようにする予防の補助に使用するためである。
【０１２５】
ビタミンＣおよび他の成分のレベルや他の詳細を含む、本発明の第１の態様の好ましい特徴の全ては、本発明の第２と第３の態様にも適用される。本発明の第３の態様による栄養補助食品は、本発明の第１と第２の態様の詳細および好ましい特徴にしたがって、セレンを含んでもよい。
【０１２６】
本発明の第４の態様は、酸化損傷の予防または治療において補助するための食料品を製造するための本発明の第１の態様の栄養補助食品の使用を提供する。酸化損傷は気道に集中しているであろう。本発明の第４の態様は、動物が呼吸器疾病にかからないようにする予防または呼吸器疾病を患っている動物の治療を補助するための食料品を製造するための本発明の第１の態様の栄養補助食品の使用を提供する。呼吸器疾病は、気道の炎症を含んでもよい。
【０１２７】
本発明の第１、第２および第３の態様の好ましい特徴の全ては、本発明の第４の態様にも適用される。
【０１２８】
本発明の第５の態様は、酸化損傷を受けやすい動物の予防または酸化損傷を患っている動物の治療に寄与する方法を含む。本発明の第５の態様はまた、呼吸器疾病を受けやすい動物の予防または呼吸器疾病を患っている動物の治療に寄与する方法を含む。特に、この態様は、呼吸器疾病が気道の炎症を含む場合の治療方法に関する。しかしながら、この方法には、体全体に亘りより一般的な効果を持つであろうことが明らかである。各々の場合、この方法は、動物に本発明の第１の態様の栄養補助食品を与えることを含む。この動物は、好ましくは、予防または治療の必要がある。
【０１２９】
本発明の第１、第２、第３および第４の好ましい実施の形態の全ては、本発明の第５の態様にも適用される。
【０１３０】
本発明の第６の態様は、本発明の第１の態様の栄養補助食品を有してなる食料品を提供する。
【０１３１】
この食料品は、固体、半固体または液体であっても差し支えない。この食料品は好ましくは包装されている。包装は、金属、プラスチック、紙またはカードであってよい。どのような製品の水分量も、使用できるまたは必要とされる包装のタイプに影響するであろう。
【０１３２】
本発明による食料品は、食餌において動物が摂取するどのような製品をも包含する。したがって、本発明は、標準的な食品並びにスナック食品（例えば、スナックバー、ビスケットおよび甘味製品）を含む。
【０１３３】
本発明の第６の態様による食料品は薬剤に使用するためのものであってもよい。この食料品は、酸化損傷の予防または治療を補助するために使用してもよい。本発明のこの態様の酸化損傷は、汚染物、紫外線または放射線への露出により生じるであろう。酸化損傷は気道に集中しているであろう。前記食料品は、動物が呼吸器疾病にかからないようにする予防または呼吸器疾病を患っている動物の治療を補助するのに使用してもよい。この食料品は、呼吸器疾病が慢性閉塞性肺疾患である場合に用いてもよい。
【０１３４】
本発明の第６の態様の食料品は、従来の技法を用いて製造できる。特に、前記栄養補助食品の１つ以上の成分が従来の食料品と混合される。次いで、その食料品を調理したり冷凍したりしてもよく、さらなる物質を加えても差し支えない。
【０１３５】
本発明の第６の態様の食料品は、完全な食品（すなわち、全ての必要な栄養素を含有する）、相補的食品（飼料、塩および水が加えられる）、半相補的食品（必要な栄養素の一部を提供する）または補助食品（１つ以上の栄養素を特定の量だけ含有する）であってもよい。
【０１３６】
本発明の第１、第２、第３、第４および第５の態様の好ましい実施の形態の全ては、この第６の態様にも適用される。
【０１３７】
本発明の第７の態様は、仕事量増加助剤として動物に与えるための、本発明の第１の態様の栄養補助食品または本発明の第６の態様の食料品を提供する。好ましくは、本発明のこの態様に関して、動物はウマ科である。
【０１３８】
仕事量増加助剤剤は、仕事生産性を増加させるまたは改善する任意の因子である。これは、速度または持久力または強度の増加であっても差し支えない。
【０１３９】
本発明の第７の態様はさらに、動物の仕事生産性を改善または増加させる方法であって、本発明の第１の態様の栄養補助食品として、または本発明の第６の態様の食料品として、前記仕事量増加助剤剤を与える工程を含む方法を提供する。
【０１４０】
本発明はさらに、仕事量増加助剤剤の調製に使用するための、本発明の第１の態様の栄養補助食品または本発明の第６の態様の食料品を提供する。
【０１４１】
本発明を制限するものではなく、前記栄養補助食品中に存在する抗酸化剤（ビタミンＣ、ビタミンＥ、セレン、亜鉛またはユビキノン）は、組織中の酸化剤誘発膜損傷に対する防御として作用することが提案される。特に、ビタミンＥは防御機構として作用し、一方で、ビタミンＣは膜結合ビタミンＥを再生することが提案される。ビタミンＡおよびベータカロチンは組織膜中に蓄積する。これらのフリーラジカル・スカベンジャーは、運動中に生成されるペルオキシフリーラジカルと直接反応し、追加の脂溶性抗酸化剤として働くと考えられる。および／または肺内の減少した炎症のために改善された酸素輸送は、任意の仕事量増加効果に寄与するであろう。
【０１４２】
本発明の第１、第２、第３、第４、第５および第６の態様の好ましい実施の形態の全ては、この第７の態様にも適用される。
【０１４３】
ここで、本発明を以下の非制限実施例を参照して説明する。
【０１４４】
実施例１
この研究にＣＯＰＤを患っている６頭の馬（３頭の雌馬および３頭の去勢馬  １６．２±２．４才；５１５±８０ｋｇ）を選んだ。これらの馬は、ＣＯＰＤからの臨床的寛解期にあり、呼吸器に問題が生じるのを制限するような様式で給餌し、管理した。馬に、研究の前に６週間に亘り高速のトレッドミルで走るように訓練した。この適応期間の終わりに、馬は、運動期間に対する同様の乳酸塩および心拍の応答を示した。
【０１４５】
馬を高速トレッドミルで運動するように訓練しながら、それらの馬には、６週間の適応期間に亘り、同じ基礎的規定食（研究用の馬全てに関して通常の規定食）を給餌した。
【０１４６】
給餌期間には、基礎的規定食に加えて、栄養補助食品（Ａ）またはオート麦外皮ペレット（Ｂ）のいずれか２５０ｇを給餌した。ウォッシュアウト期間には、基礎的規定食のみを給餌した。次いで、栄養補助食品Ａを与えた馬には、ウォッシュアウト期間後に、ペレットＢに切り換え、その逆も行った。全体を通じて、同じ飼料を用いた。
【０１４７】
評価は、研究の開始時；第１と第２の給餌期間の終了時およびウォッシュアウト期間後の安静時と運動中に行った。
【０１４８】
【表４】
2004530407.tif 000006
約５００ｋｇの体重の馬に給餌した２５０ｇの栄養補助食品において、上記の範囲を用いた。
【０１４９】
研究の概要
研究前の評価
↓
規定食Ａまたは規定食Ｂで４週間
↓
規定食ＡまたはＢの終了時での評価
↓
元の研究前の規定食による４週間のウォッシュアウト期間
↓
ウォッシュアウト終了時での評価
↓
切換期−切り換えた規定食で４週間
↓
規定食ＢまたはＡの終了時での評価
安静時の馬に以下のような多数の評価を行った：
−  血液学、
−  ビタミンＥおよび全身酸化的ストレスのマーカーである、尿酸、ＭＤＡ、イソプロスタン、グルタチオン（ＧＳＨ、ＧＳＳＧ、ＴＧＳＨ、ＧＲＲ）、ビタミンＥ、全抗酸化剤状態に関する血液試料、
−  動脈血液ガス、
−  呼吸機構、
−  内視鏡検査および気道炎症の採点、
−  細胞学および肺疾患マーカーである尿酸；イソプロスタン；グルタチオン（肺疾患上皮粘膜液中の）のための気管支肺胞洗浄。
【０１５０】
２．２４時間後−高速トレッドミルでの運動テスト
５分間の歩行
↓
５分間の早足
↓
２分間の８ｍ／ｓの駆け足
↓
８分間の早足
↓
２分間の９／ｍｓの駆け足
↓
８分間の早足
２分間の１０ｍ／ｓの駆け足
↓
１０分間の歩行
歩行および早足は０％の傾斜−駆け足は全て４％の傾斜
乳酸塩、乳酸および全抗酸化剤状態について、頸静脈カテーテルにより、研究の前後の様々な時点で血液試料を採取した。
【０１５１】
研究中ずっと、脈拍をモニタした。
【０１５２】
結果
【表５】
2004530407.tif 000007
オート麦外皮ペレットＢの場合と比較すると栄養補助食品Ａを給餌した馬に著しい改善が観察された。この効果は、気道の炎症、気管分岐部の浮腫および気道の充血に観察された。
【０１５３】
【表６】
2004530407.tif 000008
栄養補助食品Ａを給餌した馬は、オート麦外皮ペレットＢを給餌した馬よりも運動後の乳酸生成の程度が低かった。乳酸はＡＤＰの分解生成物である。激しい運動中に、ＡＤＰが蓄積して、ＡＭＰを形成し始める。さらにＡＭＰが代謝されると、最終的に、馬の血漿中に検出できる尿酸が生成される。そのような最終生成物の蓄積は、疲労の始まりと関連する。
【０１５４】
脈拍
栄養補助食品Ａを給餌した馬は、オート麦外皮ペレットＢを給餌した馬と比較すると、運動の３回目のギャロップ後に著しく低い脈拍を示した。
【０１５５】
栄養補助食品Ａの効果を調査するために、さらなる研究を行った。この研究に２頭の馬を追加した。より完全な実験計画および結果が以下に示される。
【０１５６】
実施例１ｂ
ＣＯＰＤの病歴を持つ８頭の馬（５頭の去勢馬、３頭の雌馬、１７．０±３．１才、５１３±６３ｋｇの体重、平均±標準偏差（ＳＤ））をこの研究に用いた。ＣＯＰＤに冒された馬の全ては、牧場で２ヶ月間過ごした後の臨床的寛解期にあり、臨床実験および定期的ＰＦＴに基づいて選択した。これらの馬は、段ボールの床材上に寝かせ、貯蔵生牧草を給餌することにより、臨床的寛解期に維持した。それらの馬には、研究中にどのような処置法も施さなかった。このことは、リージ大学（ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｅｇｅ）の動物実験倫理委員会（ｔｈｅ Ａｎｉｍａｌ Ｅｔｈｉｃｓ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ）により承認されたものである。
【０１５７】
全ての馬は、高速トレッドミル（米国、ミシガン州、ベルサイユ所在のエクウィスピード（Ｅｑｕｉｓｐｅｅｄ）社）で管理された状況（週３回）で６週間過ごし、この研究中ずっと、安定な健康状態での個々に適応された訓練により維持された。
【０１５８】
６週間のトレッドミルの運動調整期間後に、馬を無作為に、各々４頭の２つのグループに分けた。グループＩには４週間に亘り栄養補助食品Ａを補給し、一方で、グループＩＩにはペレットＢを給餌した。
【０１５９】
栄養補助食品ＡまたはペレットＢのいずれか２５０ｇを、１ｋｇの小麦濃縮物（糖蜜オート麦、押トウモロコシおよびペレット）と共に毎日一度給餌した。この食品の消化を体系的に検証した。
【０１６０】
４週間のウォッシュアウト期間後、処置を逆にした。すなわち、さらに４週間に亘り、グループＩにはペレットＢを給餌し、グループＩＩには栄養補助食品Ａを給餌した。肺機能および酸化的ストレスへの栄養補助食品Ａおよびペレットの処置の効果を、各々の処置期間の前後に２日間で評価した。１日目（Ｒｅｓｔ：Ｒ）に、ＰＦＴを行い、その後、全身と肺両方の乳酸、グルタチオンおよび８−ｅｐｉ−ＰＧＦ２αの分析のために、血液採取およびＢＡＬを行った。ＢＡＬ流体に、示差（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ）細胞数算定を行った。２日目に、最初のＢＡＬから２２時間後、馬に、５０分間のトレッドミルのＳＥＴを行った。尿酸、グルタチオンおよび８−ｅｐｉ−ＰＧＤ２αの分析のために、静脈血を、ピーク運動時（Ｅｍａｘ）、ＳＥＴの終了から１５分後（Ｅ１５）および６０分後（Ｅ６０）に採取した。最後の血液採取（Ｅ６０）およびＢＡＬの直後に、内視鏡検査を行い、次いで、気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）を行い、尿酸、グルタチオンおよび８−ｅｐｉ−ＰＧＤ２αを分析した。ＢＡＬは、１日目に一方の肺に行い、２４時間後の２日目に他方に行った。
【０１６１】
肺機能試験
各々の馬は、研究に参加する前の、試験の１日目に、定期的ＰＦＴを受けた（予備ＰＦＴ）。肺のパラメータの日周期の潜在的影響を減少させるために、９：００から１０：００までの間に呼吸機構測定および動脈血ガス分析を系統的に行った。
【０１６２】
呼吸機構は、馬が安静時に普通に呼吸していたときに２分間に亘り測定した。この測定には、胸腔内圧および呼吸の気流の測定を同時に行う必要があった。先端を胸中央部の食道内に配置し、圧力変換器（米国、カリフォルニア州、ノースリッジ所在のバリジン・エンジニアリング（Ｖａｌｙｄｉｎｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、Ｖａｌｙｄｉｎｅ  Ｍ１−４５）に接続されたポリエチレン製カテーテル（４ｍｍの内径、６ｍｍの外径、２２０ｃｍの長さ、ベルギー国、ルーベン所在のＶＥＬ）の端部にコンドームが封止されて作製された食道バルーンにより胸腔内圧を測定した。気密フェースマスクで馬の鼻孔と口を覆った。デッドスペースを最小にし、鼻を圧縮しないように、マスクを形成した。フェースマスクに取り付けたＦｌｅｉｓｃｈ呼吸流量計Ｎｒ．４は、２つの同一のカテーテル（４ｍｍの内径、６ｍｍの外径、２２０ｃｍの長さ、ベルギー国、ルーベン所在のＶＥＬ）により、示差圧力変換器（米国、カリフォルニア州、ノースリッジ所在のバリジン・エンジニアリング（Ｖａｌｙｄｉｎｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、Ｖａｌｙｄｉｎｅ  ＤＰ４５−１８）に接続された。呼吸気流および胸腔内圧を同時に測定し、動的コンプライアンス（ＣＤｙｎ）、全肺抵抗（ＲＬ）、および最大胸腔内圧変化（ＭａｘΔＰｐｌ）は、呼吸基準で連続的に計算し、コンピュータシステム（米国、オハイオ州、バレービュー所在のゴールド・インストルメント・システムズ（Ｇｏｕｌｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍｓ）社、Ｐｏ−Ｎｅ−Ｍａｈ）により記録した。容積および圧力の校正は、それぞれ、２Ｌのポンプ（ベルギー国、ディナン所在のメディソフト（Ｍｅｄｉｓｏｆｔ）社）および水圧力計により行った。
【０１６３】
動脈血は、総頸動脈から嫌気的に吸引し、体温の補正後に、酸素（ＰａＯ２）および二酸化炭素（ＰａＣＯ２）の分圧について分析した（ベルギー国、ルーベン所在のＶＥＬ、ＡＶＬ９９５）。
【０１６４】
プロトコル間でＣＤｙｎ、ＲＬ、ＭａｘΔＰｐｌ、ＰａＯ２およびＰａＣＯ２において著しい差は観察されず、栄養補助食品Ａを給餌することには悪影響はないことが示された。
【０１６５】
採血および処理
静脈血試料を、１日目に頸静脈の孔によりヘパリン管に採集し、２日目のＳＥＴの直前に頸動脈カテーテルにより配置した。全ての試料は、直ちに氷上で冷却し、採集から２分以内に処理した。遠心分離（４℃で１０分間、９００×ｇ）後、血漿を１ｍｌの試料に分取し、尿素、尿酸および８−ｅｐｉ−ＰＧＦ２αの測定のために、液体窒素中で急速冷凍した。遠心分離した濃縮血液（０．５ｍｌ）をＥＤＴＡ（０．５ｍｌのＨ２Ｏ中２ミリモル）と注意深く混合し、急速冷凍し、グルタチオン分析のために液体窒素中で貯蔵した。
【０１６６】
気道内視鏡検査および気管支肺胞洗浄方法
気道の炎症の内視鏡評点を、同じ研究者により系統的に確立した。ＢＡＬ流体を直ちに氷上で冷却し、処理した。尿素および８−ｅｐｉ−ＰＧＦ２αに関して、５ｍｌの未処理ＢＡＬ流体のアリコートを−８０℃で貯蔵した。遠心分離したＢＡＬの上清（５分間、２５００×ｇ、４℃）を液体窒素中で急速冷凍し、尿酸分析のために−８０℃で貯蔵した。グルタチオン分析に関して、２分間に亘り３０００×ｇおよび４℃で遠心分離されたＢＡＬにメタノールを加えた（０．７ｍｌ／ｍｌ  ＢＡＬ流体）。上清を取り出し、急速冷凍し、液体窒素中に貯蔵した。残りのＢＡＬ流体を、細胞分析のためにエタノール（５０％）により凝固させた。
【０１６７】
標準化運動試験（ＳＥＴ）
換気され、空調された室内（室温１８±３℃、相対湿度５５−６０％）で、馬にトレッドミルのＳＥＴを５０分間に亘り行った。このＳＥＴでは、準備運動を行い、その後、間に早足を挟んで３回のギャロップを行った。ＳＥＴは、整理運動の歩行により終わらせた。運動のモニタは、遠隔測定脈拍記録（英国、ミドルセックス州、ブレットフォード所在の日本光電社のＬｉｆｅ  Ｓｃｏｐｅ  Ｍｏｎｉｔｏｒ）および静脈乳酸塩測定（独国、マンハイム所在のベーリンガーマンハイム社のＡｃｃｕｓｐｏｒｔ）により、各々のギャロップ段階の終わりに行った。整理運動の歩行後、口腔温度および静脈赤血球沈層容積（ＰＣＶ）を測定した。
【０１６８】
血液試料の分析
全ての血液試料を採血から２ヶ月以内に分析した。血漿尿素および尿酸を、それぞれ、Ｓｉｇｍａキット６６−２０  ＢＵＮ  Ｅｎｄｐｏｉｎｔおよび尿酸キット６８５（米国、セントルイス所在のシグマ・ダイアグノスティクス（Ｓｉｇｍａ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）社）により分光光度的に測定した。溶血血液グルタチオンは、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により分析した。還元グルタチオン（ＧＳＨ）、酸化グルタチオン（ＧＳＳＧ）および全グルタチオン（ＴＧＳＨ＝ＧＳＨ＋ＧＳＳＧ）を測定し、グルタチオンレドックス比（ＧＲＲ）を計算した（ＧＲＲ＝ＧＳＳＧ／ＴＧＳＨ）。血漿８−ｅｐｉ−ＰＧＤ２αは、ＥＩＡキット（英国、アビンドン所在のアール・アンド・ディー・システムズ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）社）により分析した。
【０１６９】
気管支肺胞洗浄流体の分析
全てのＢＡＬ試料は、プロトコルから２ヶ月以内に分析した。ＢＡＬ尿素は、Ｓｉｇｍａキット６６−２０  ＢＵＮ  Ｅｎｄｐｏｉｎｔ（米国、セントルイス所在のシグマ・ダイアグノスティクス社）により、レナード（Ｒｅｎｎａｒｄ）等の方法（１９８６）にしたがって分光光度的に測定した。尿酸はＨＰＬＣにより分析した。ＢＡＬ中のＧＳＨおよびＧＳＳＧをＨＰＬＣにより測定し、ＧＲＲを計算した。ＥＩＡキット（英国、アビンドン所在のケイマン（Ｃａｙｍａｎ）社）により分析する前に、ＢＡＬ中の８−ｅｐｉ−ＰＧＤ２αを精製し、濃縮した（米国、カリフォルニア州、ハーバーシティー、バリアン（Ｖａｒｉａｎ）、ボンド・エルート（Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ）、Ｃ１８カラム）。ＢＡＬ細胞の示差細胞数算定を、遠心分離およびパパニコロー染色後に行った。
【０１７０】
統計分析
データは、平均±ＳＤとして示した。個々のプロトコル時間（テストＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ）に対応する４組のデータセットの各々の変数を、一元配置分散分析により時間の影響に関して分析した。個々の給餌状態に対応する非有意データセットであるこれらの分析が形成された：Ａ：栄養補助食品ＡまたはペレットＢの給餌前、Ｂ：栄養補助食品Ａの給餌後、Ｃ：ウォッシュアウト後、Ｄ：ペレットＢの給餌後。基線値の可変性を最小にするために、Ａを、ＢおよびＤに関する処置前の参照と考えた。次いで、処置誘発変化の評価のために、一元配置分散分析によりＢおよびＤと比較した。各々の採取時間（Ｒ、Ｅｍａｘ、Ｅ１５およびＥ６０）を別々に考えることにより、またはそれらをプールすることにより、比較を行った。運動誘発変化の分析のために、各々のデータセット（ｉｎｔｒａ−Ａ、ｉｎｔｒａ−Ｂおよびｉｎｔｒａ−Ｃ）内で繰り返しの測定について分散分析を行った。著しい差が見られた場合には、結果は、対になったスチューデント・ティー・テストにより比較した。有意水準として、Ｐ＜０．０５を選択した。
【０１７１】
結果
ＳＥＴモニタ
ＳＥＴモニタの結果が以下に示されている。
【０１７２】
【表７】
2004530407.tif 000009
栄養補助食品Ａの給餌後（Ｂ）に記録された脈拍、静脈酪酸塩、ＰＣＶおよび直腸体温の全ての平均値により、処置前（Ａ）およびペレットＢの給餌後（Ｄ）に評価されたものよりも低い傾向が示された。プロトコルＢの３回目のギャロップの終了時に記録した平均静脈酪酸塩は、Ｄで記録したものよりも著しく低かったが、Ａとの差は著しくはなかった。
【０１７３】
血液マーカー
プールした（Ｒ、Ｅｍａｘ、Ｅ１５およびＥ６０）の血漿尿酸レベルは、処置前（Ａ、Ｐ＜０．０２）およびペレットＢ（Ｄ、Ｐ＜０．００５）と比較した場合、栄養補助食品Ａの処置後（Ｂ）で著しく低かった。
【０１７４】
栄養補助食品Ａの処置後（Ｂ）では、溶血血液ＴＧＳＨ（ＧＳＨ＋ＧＳＳＧ）濃度が高い傾向にあった。Ｅ６０ＧＳＨの上昇は、栄養補助食品Ａを与えた後（Ｂ）により著しかった。溶血血液ＧＲＲは、処置後や運動後にも不変のままであった。
【０１７５】
栄養補助食品Ａ（Ｂ）またはペレット（Ｄ）のいずれによっても、８−Ｅｐｉ−ＰＧＦ２αは変わらなかった。
【０１７６】
肺マーカー
尿素法によりＢＡＬ流体の希釈を補正することにより、ＢＡＬ、尿酸、グルタチオンおよび８−ｅｐｉ−ＰＧＤ２αの濃度を、肺胞上皮粘液（ＰＥＬＦ）１ｍｌ当たりで表した。
【０１７７】
ＰＥＬＦ中の尿酸濃度は、安静時、またはＳＥＴ後のいずれにも、栄養補助食品Ａの処置の影響を受けなかった。
【０１７８】
ＰＥＬＦ中の全グルタチオンレベル（ＧＳＨ＋ＧＳＳＧ）は、栄養補助食品Ａにも、ペレットＢにも著しくは影響を受けなかった。ＰＥＬＦ  ＧＳＨの運動誘発減少は、Ｂ（栄養補助食品Ａ）においては著しくなく、それほど目立たなかった。グルタチオンレドックス比は不変のままであった。
【０１７９】
気管支肺胞洗浄示差細胞数算定および内視鏡炎症スコア
Ａ、ＢおよびＣで行ったＢＡＬの安静時（Ｒ）示差細胞数算定並びにそれぞれ安静時（Ｒ）および運動後（Ｅ６０）内視鏡炎症スコアが以下に示されている。
【０１８０】
【表８】
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気管支肺胞示差細胞数算定は、栄養補助食品Ａ（Ｂ）にも、ペレットＢ（Ｄ）にも影響を受けなかった。
【０１８１】
安静時の内視鏡スコアは、処置前の値（Ａ）およびペレットＢの値（Ｄ）と比較すると、栄養補助食品Ａの処置後（Ｂ）のほうが著しく低かった。運動後のスコアは、Ａ、ＢおよびＤのいずれにおいても著しくは上昇しなかった。運動前のスコア（Ａ）は、Ｂよりも著しく高かった。
【０１８２】
要約すると、この研究により、経口で抗酸化剤を与えると、臨床的寛解期におけるＣＯＰＤに感染した馬の肺機能に有益な影響があろうことが示された。
【０１８３】
本研究において、向上した運動耐性、内視鏡炎症スコアの減少およびその後の減少した尿酸合成による全身性ＸＤＨおよびＸＯ経路のダウンレギュレーションが顕著な発見であった。肺機能試験、ＢＡＬ細胞学、ＰＥＬＦ尿酸およびＰＥＬＦ  ８−ｅｐｉ  ＰＣＦ２αは、抗酸化栄養補助処置によりを受けなかったが、運動後は、向上した全身性の肺ＧＨＳ回復の傾向があった。
【０１８４】
実施例２
血漿および気管支肺胞洗浄におけるアスコルビン酸濃度への栄養補助食品の一成分（アスコルビン酸）の影響の測定
この研究は、４頭の健康な馬および臨床的寛解期にある１０頭のＣＯＰＤを患った馬の計１４頭の馬を用いて行った。全ての馬は、少なくとも２ヶ月間に亘り、連続して草地上に維持した。
【０１８５】
気管支肺胞洗浄におけるアスコルビン酸および血漿を、それぞれ、電気化学検出およびＵＶ検出を用いて、ＨＰＬＣにより分析した。アスコルビン酸の気管支肺胞洗浄濃度は、血漿および気管支肺胞洗浄尿素濃度を用いて、肺胞上皮粘液のミリモル毎リットルに補正した。
【０１８６】
【表９】
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これらの結果は、アスコルビン酸が、健康な馬およびＣＯＰＤを患った馬の気管支肺胞洗浄および血漿中に存在することを示している。ＣＯＰＤを患った馬におけるアスコルビン酸濃度は、健康な馬のものよりも低い。
【０１８７】
健康な馬の肺胞上皮粘液中のアスコルビン酸濃度は、以前に馬に報告された減少したグルタチオンのものよりも２０〜３０倍大きい。したがって、アスコルビン酸はウマ科の肺の粘液中の主要な抗酸化剤であるようであり、ＣＯＰＤを患った馬は、血漿および気管支肺胞洗浄の両方において著しく減少したレベルを有するようである。ＣＯＰＤを患った馬は、グルタチオンのような他の抗酸化剤でも減少したレベルを示した。
【０１８８】
実施例３
肺胞上皮粘液中のビタミンＣレベルの測定
気道の内視鏡並びに気管洗浄および気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）の細胞学的かつ細菌学的分析に基づいて、呼吸器疾患のない６頭の健康なポニーを、３×３ラテン方各法で研究した。ポニーには、対で馬小屋に入れ、体重および状態を維持するために低水分サイレージの規定食を給餌した。ポニーは、毎日ある時間に亘り口輪をされてパドックに行き来できた。
【０１８９】
ポニーは馬小屋の対で研究され、各々の対は３種類の処置を受けた：１）対照（Ｃ）；２）パルミチン酸アスコルビル（ＡＰ；５７．１ｍｇ／日・ｋｇ体重で給餌）；３）安定化アスコルビン酸（ＳＴＡＹ−Ｃ；５７．１ｍｇ／日・ｋｇ体重で給餌）。供与量は、アスコルビン酸レベルを確かに等しくするように選択した。各々の処置は、２週間続け、次の処置前に２週間のウォッシュアウト期間を設けた。２週間毎に、ＢＡＬを右と左の肺に行った。ＢＡＬの翌日に、給餌前と給餌後に８時間までの毎時に、血液試料を採取して、血漿の生物学的利用能を決定した。
【０１９０】
ＡＰとＳｔａｙ−Ｃの両方により、文献に以前に報告されたものと類似の、血漿アスコルビン酸濃度の上昇が見られた。ＡＰまたはＳｔａｙ−Ｃの給餌後のピーク血漿アスコルビン酸濃度は、給餌後の６〜８時間辺りに見られた。対照処置における対応期間に亘り血漿アスコルビン酸には変化がなかった。ビタミンＣの両方の形態により、肺胞上皮粘液中のアスコルビン酸のレベルが上昇した。これらの結果が図１に示されている。この図は、肺胞上皮粘液中のアスコルビン酸の濃度へのアスコルビン酸の補給の効果を示している。
【０１９１】
実施例４
血漿および気管支肺胞洗浄におけるアスコルビン酸濃度への栄養補助食品の効果の決定
この研究は、以下の組成の栄養補助食品を用いて行った。
【０１９２】
【表１０】
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臨床試験並びに気管洗浄（ＴＷ）および気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）の細胞学的かつ細菌学的分析に基づいて、呼吸器疾患のない５頭の健康な馬を研究した。それらの馬は、馬小屋に入れ、紙の上に寝かし、市販のミックスおよび低水分サイレージを給餌して、体重および状態を維持した。研究の開始前に、馬にインクレメンタル運動テストを行って、最大酸素摂取量（ＶＯ２ｍａｘ）を決定した。研究中ずっと、馬を、９０％のＶＯ２ｍａｘで２分間に亘り毎週３回運動させた。各々の馬は、ラテン方各法で２つの処置を受けた：１）栄養補助食品；２）プラシーボ食品。各々の処置は、４週間に亘り行われ、次の処置期間の前に、４週間のウォッシュアウト期間が設けられた。各々の期間が終わる３日前に、ＴＷおよびＢＡＬを行った。後者は、右の肺に行った。各々の期間の最終日に、馬に、以下のプロトコルの３つの傾斜で運動テストを行った：１．７ｍ／ｓで１０分間、３．７ｍ／ｓで５分間、７０％のＶＯ２ｍａｘで２分間、１．７ｍ／ｓで５分間、８０％のＶＯ２ｍａｘで２分間、１．７ｍ／ｓで５分間、および９０％のＶＯ２ｍａｘで２分間。静脈血試料を運動前と６０分後に採取した。ＢＡＬを運動の１時間後に行った。血漿およびＢＡＬ試料を、アスコルビン酸（ＡＡ）について分析した。ＢＡＬ流体試料を計算して、尿素希釈法を用いて、肺胞上皮粘液（ＥＬＦ）濃度を得た。抗酸化剤の補給により、補給前の期間と比較して、安静時で血漿ＡＡの濃度が著しく上昇した（それぞれ、ｐ＝０．００３；２６．２  ３．４モル／リットルおよび１９．２  ３．７モル／リットル）が、プラシーボには影響がなかった（ｐ＞０．０５；１９．８  ６．９モル／リットル対１９．２  ３．７モル／リットル）。安静ＥＬＦ  ＡＡ濃度は、補給前期間と比較して、抗酸化剤の補給後に増加したが、著しくはなかった（それぞれ、ｐ＝０．０７６；１．７＊０．８ミリモル／リットルおよびｗ．３＊０．５ミリモル／リットル）。プラシーボ補助食品により、ＥＬＦ  ＡＡは変わらなかった（１．２  １．１ミリモル／リットル対１．３＊０．５ミリモル／リットル）。抗酸化剤の補給またはプラシーボの補給のいずれかの後の安静時の濃度と比較して、運動テストの１時間後では、血漿ＡＡもＥＬＦ  ＡＡも著しく変化しなかった。要約すると、抗酸化剤の補給により、血漿のアスコルビン酸レベルおよびＥＬＦのアスコルビン酸レベルが上昇した。
【図面の簡単な説明】
【図１】
アスコルビン酸の補給の効果を示すグラフ
【図１】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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