(57)【要約】【課題】肥満患者または脅迫的過食障害患者の治療方法および装置。【解決手段】患者の横隔膜下部にある選択された神経枝にパルス信号を印加する少なくとも１つの埋込み型神経刺激装置が発生する電気パルス信号をそれに連結され神経電極を介して患者の迷走神経の左右分枝の片側または両側或いは左右共に直接または非直接的に刺激する。埋込み型の神経刺激装置は医師が患者の体重を減量させることができるようにパルス信号の電気的パラメータおよびタイミングパラメータをプログラム可能である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の横隔膜の下側位置で直接的または間接的に電気刺激を加えて患者の迷走神経を刺激し、患者の体重が減量するように上記電気信号の電気パラメータとタイミングパラメータをプログラムする段階から成る肥満患者の治療方法。
【請求項２】
患者の迷走神経を刺激する段階が、横隔膜下部で迷走神経の左分枝または右分枝のいずれかを片側刺激することから成る請求項１に記載の方法。
【請求項３】
患者の迷走神経を刺激する段階が、横隔膜下部で迷走神経の左右分枝を両側刺激することから成る請求項１に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも１つの信号刺激器と、上記電気信号を上記位置の迷走神経へ加えるように連結された電極とを埋め込む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
少なくとも１つの信号刺激器と、上記電気信号を身体内部で発生して患者の迷走神経以外の神経系の一部に加えて上記位置の迷走神経を間接的に刺激するように連結された電極とを埋め込む請求項１に記載の方法。
【請求項６】
刺激電気信号が一連の電気パルスから成る請求項１に記載の方法。
【請求項７】
刺激段階で患者の横隔膜の約２〜３インチ下に位置する迷走神経に電気信号を印加する請求項１に記載の方法。
【請求項８】
刺激段階で所定の負荷サイクルに従ってオンとオフが繰り返す周期で電気信号を断続的に印加する請求項１に記載の方法。
【請求項９】
刺激段階で電気信号を連続的に印加する請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
刺激段階で電気信号を迷走神経の両分枝の両側へ同時に印加する請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
刺激段階で患者の胃腸管の一部から入れた内視鏡を用いて電気信号を印加する請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
刺激段階で患者の迷走神経以外の神経系の一部に非侵襲的に印加して上記位置にある迷走神経を間接的に刺激して上記電気信号を印加する請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
下記段階から成る脅迫的過食障害または肥満患者の治療方法：
（１）少なくとも１つのプログラム可能な電気パルス発生器を、この発生器に連結された少なくとも１つの先端神経電極と少なくとも１つの末端電気接点とを有する少なくとも１つの導線と一緒に患者の体内に埋め込み、
（２）上記導線の先端神経電極を患者の横隔膜下部に位置した迷走神経の少なくとも一方の分枝に接続（埋め込み）、
（３）パルス発生器を駆動し、患者の体重を減量させるようにプログラムされた電気パルスで迷走神経の少なくとも一方の分枝を刺激する。
【請求項１４】
パルス状電気信号の電気的パラメータと印加時間とを調節するように埋め込んだパルス発生器をプログラムする請求項１４に記載の方法。
【請求項１５】
少なくとも１方の神経電極を患者の横隔膜から約２〜３インチ下の上記位置にある迷走神経の左右の分枝に埋め込む請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
摂食障害を制御するように電気信号の電気的パラメータおよびタイミングパラメータをプログラムすることを含む、横隔膜下部から脳まで神経を伝達する信号を引き起こすように患者の選択された脳神経を刺激する、脅迫的摂食障害患者の治療方法。
【請求項１７】
横隔膜下部にある選択された脳神経に電気刺激を直接印加する請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
選択された脳神経から離れた患者の神経系の一部に身体内部から電気信号を印加して上記位置にある選択された脳神経を間接的に刺激する請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
刺激電気信号が一連の電気パルスから成る請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
刺激段階で、患者の横隔膜から約２〜３インチの範囲の上記位置にある選択された脳神経に電気信号を印加する請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
選択された脳神経が迷走神経で、刺激段階においてこの迷走神経の左右の分枝に電気信号を両側へ同時に印加する請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
刺激段階で、患者の胃腸管の一部から入れた内視鏡を用いて電気信号を印加する請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
少なくとも１つのパルス発生器と、これに連結された神経電極とを一緒に患者の体内に埋め込んで、予めプログラムされた一連の電気インパルスとして電気信号を発生させ、印加して患者の摂食障害を制御する請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
政府の許可を得たパルス発生器と、このパルス発生器からの所定の一連の電気刺激を患者の横隔膜下部に位置した選択された脳神経に印加して患者の選択された脳神経を刺激するためのパルス発生器と一緒に埋め込まれる電極手段とから成る肥満または脅迫的過食障害の患者の治療装置。
【請求項２５】
医師が一連の電気刺激の電気的パラメータとタイミングパラメータとをプログラムできるようにパルス発生器がプログラム可能である請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
選択された脳神経が迷走神経で、電極手段が患者の迷走神経に埋め込まれた上記位置にある迷走神経を直接刺激する少なくとも１つの神経電極から成る請求項２４に記載の装置。
【請求項２７】
電極手段が、患者の迷走神経の左右の分枝にそれぞれ移植されて上記位置にある迷走神経を両側で直接刺激する一対の神経電極から成る請求項２６に記載の装置。
【請求項２８】
電極手段が上記で選択した脳神経から離れた患者の神経系の一部に身体内部で埋め込まれ、上記位置の付近で上記で選択した脳神経を間接的に刺激する少なくとも１つの電極から成る請求項２４に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本明細書は、本出願人に譲渡された１９９９年７月１日出願の米国特許出願第０９／３４６，３９６号（以下、‘３９６出願）と関連している。
発明の背景
本発明は一般に、変調電気信号を選択された脳神経、神経分枝または神経束に加えて摂食障害を治療する方法および装置に関するものである。
本発明は特に、１つまたは複数の神経刺激装置を用いて上記信号を過食症、特に肥満の患者の片側（unilaterally）または両側(bilaterally)の迷走神経に加えて治療する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
肥満患者の増加は国際社会が直面している最も深刻で、普遍的な健康問題である。推定では現在アメリカ合衆国の全人口の約６％が病的に肥満であり、それよりはるかに多くの人々が肥満か深刻な太り過ぎである。病的肥満とは体格指数が４０以上であり、よく知られているように、平均身長の人で１００ポンド以上の人は太り過ぎである。現在の肥満が何に起因するのかはさておき、肥満は喫煙と並んでアメリカ合衆国で予防可能な死を引き起こす２大要因の１つであると多くの専門家は考えている。
【０００３】
正確な評価か否かは別にして、病的肥満が医療費を劇的に増大させるという研究がある。病的肥満はアメリカ合衆国において成人が発症する糖尿病の主原因であり、症例の最大約８０％を占めている。病的肥満は睡眠時無呼吸症例の主要な要因で、その９０％の要因である。さらに、肥満は冠動脈疾患、脳梗塞、慢性静脈異常、種々の形成外科的課題および食道逆流疾患の重要な危険因子である。また、肥満と不妊症および流産の間、閉経後の乳癌の間に因果関係があることが示されている。
【０００４】
従来の肥満の治療では、栄養カウンセリングと運動および教育が組み合わされて用いられているが、長期的に成功した例は比較的少ない。流動食ダイエェトや薬物によって急激に体重を減らすことはできるが、持続はしない。深刻な肥満の場合、胃の制限または吸収不良のいずれかに関する外科手術を施すと持続的に最大の成功が得られるが、大手術であるため情緒面での問題を引き起したり、失敗することもある（例えば、下記文献参照）。
【非特許文献１】Kriwanek、"Therapeutic failures after gastric bypass operations for morbid obesity" Langenbecks Archiv. Fur Chirurgie, 38(2): 70-74, 1995
【０００５】
下記特許（本出願人に譲渡されている）には、患者の迷走神経に好ましくは埋め込まれた神経刺激装置を用いて変調電気信号を選択的に印加して肥満および脅迫的過食障害を含む摂食障害を治療する方法が記載されている。
【特許文献１】J.米国特許第５，２６３，４８０号（Wernicke達）
【０００６】
この特許では変調信号を用いて迷走神経の活性を刺激して神経刺激が神経から脳に伝達される量を増加するか、迷走神経の活性を抑制して神経刺激が神経、さらには脳に伝達されるのを遮断して興奮性または抑制性の神経伝達物質を放出する。
【０００７】
いずれも、迷走神経の電気活性を変調するもので、迷走神経刺激またはＶＮＳとよばれている。上記の‘４８０号特許はＶＮＳを用いることが患者に満腹感、すなわち胃の「充足感」を感じさせて食欲を抑制し、食物消費量を減らし、その結果、体重を減量させることができるという理論に基づいている。例えば、神経刺激装置の刺激発生器を患者の身体の適切な位置に埋め込み、胃のやや上の食道の部位にある迷走神経またはその分枝に埋め込んだ電極へ導線を接続する。患者が所定時間に消費した食物消費量が所定の閾値を越えたことを例えば食道または食道付近に埋め込んだ電極で検出する。この検知または測定によって刺激発生器が起動され、ＶＮＳを加えて満腹感が引き起こされる。また、所定の食事時間を除く患者の通常の覚醒時に定期的に患者にＶＮＳを加えたり、外部の電磁制御装置を用いて刺激発生器を手動で起動するという患者の介入によってＶＮＳを加える。この患者の介入は患者がその摂食行動を制御したいという気持ちが強いことを前提にしているが、一般にはＶＮＳの助けが無ければその強迫行為を制御する意思力が欠けていることが多い。
【０００８】
大部分の脳神経対と同様に、第１０脳神経である迷走神経は脳幹を起始点とし、頭蓋骨の孔を通って頭部、頚部および胴体部へ達する。この迷走神経は知覚神経線維と運動神経線維とから成る混合神経である。知覚神経線維は主要な神経線維であり、脳の外にある神経節群内の神経細胞体と接続し、運動神経線維は脳の灰白質内にある神経細胞体と接続している。脳神経である迷走神経は末梢神経系、すなわちＰＮＳの一部で、その神経は中枢神経系（ＣＮＳ）から分岐してＣＮＳと身体の他の部位と接続している。脳神経の体性神経線維は意識的動作に関与し、ＣＮＳと皮膚および骨格筋と接続している。一方、脳神経の自律神経線維は無意識的動作に関与し、ＣＮＳと心臓、肺、胃、肝臓、膵臓、脾臓および腸等の内臓と接続している。
【０００９】
迷走神経の運動神経線維は会話や嚥下に関与する筋肉、心臓および胸部や腹部の内臓の平滑筋に刺激を伝達する。逆に、知覚神経線維は咽頭、喉頭、食道および腹部からの刺激を伝達する。迷走神経は左右に分枝し（左右の迷走神経）、それぞれ頚部および胴体部の両側を走る。身体の軸部分である頭部、頚部および胴体部を含む部分が本発明では主として関係する。この軸部分の腹腔内に内臓があり、幅の広い薄い筋肉の横隔膜によって胸腔と腹腔および骨盤腔等に分かれている。胸腔内の内臓には両肺、心臓、食道、気管および胸腺等がある。横隔膜の下の腹腔および骨盤腔内、特に上腹部または腹部の内臓には胃、肝臓、脾臓、胆嚢および小腸と大腸の大部分が含まれる。
【００１０】
迷走神経は胃腸（ＧＩ）管の支配的な神経であり、迷走神経の左右の分枝すなわち神経求心路（nerve afferent）によってＧＩ管と脳が接続されている。脊髄を出た迷走神経求心路は消化管に関する情報を脳に伝達する。胸部の下部では左迷走神経が曲がって前迷走神経となり、胃を刺激する。右迷走神経は曲がって後迷走神経となり、これが腹腔の各部位に枝分かれして十二指腸および近接する腸管を刺激する。
【００１１】
人に満腹感を引き起こす正確なメカニズムはまだ完全に分かっていないが、かなりの量の情報が蓄積されている。満腹信号には機械受容器の拡張および特定の化学感覚器の刺激が含まれる（例えば下記文献参照）。
【非特許文献２】"A projective Role for Vagal Afferents: An Hypothesis", Neuroanatomy and Physiology of Abdominal Vagal Afferents, 第12章, CRC Press, 1992年
【００１２】
これらの信号は神経系または腸ペプチド等の内分泌因子によって脳に伝達される（例えば下記文献参照）。
【非特許文献３】"External Sensory Events and the Control of the Gastrointestinal Tract: An Introduction" 同上の第5章
【００１３】
さらに、麦芽糖およびオレイン酸をラットの十二指腸に直接導入すると食物摂取量が減少し、迷走神経切断術または迷走神経求心路を破壊するカプサイシンの注入によって反応が小さくなる。また全身性のコレシストキニンを導入してもラットの食物摂取量が減少し、迷走神経求心路の破壊によって反応が小さくなる。
【００１４】
迷走神経は分泌信号も伝達する運動神経であると考えられていることが多いが、８０％の神経が求心性線維から成る知覚神経である（例えば下記文献参照）。
【非特許文献４】Grundy達、"Sensory afferents from the gastrointestinal tract," Handbook of Physiology, Sec. 6, S.G., Ed., American Physiology Society, Bethesda, Maryland, 1989年, 第10章）
【００１５】
上記の‘３９６号特許には、電気的信号を迷走神経の片側または両側の分枝に加える患者の迷走神経の両側刺激（すなわち両側ＶＮＳ）によって肥満患者を治療する方法が記載されている。患者の体重減量を引き起こす信号のパラメータは予め決められている。この信号は両迷走神経に一定の負荷サイクル（オン・オフサイクル）で断続的に加えられるパルス信号であるのが好ましい。いずれにせよ、ＶＮＳは腹腔内の横隔膜上部（すなわち横隔膜より上）に印加される。印加と非印加を連続して交互に繰り返すが、電気パルス信号は吐気レベルより下の電流量に設定する（例えば約６ミリアンペア（ｍＡ）にして患者の悪心を防ぐ）。パルス幅は５００マイクロ秒（μｓ）以下、パルス繰返し周波数は約２０〜３０Ｈｚに設定する。オン／オフの負荷サイクル（すなわち交互周期の第１周期／第２周期）は約１：１．８の比率にプログラムする。神経刺激装置は単一装置でも一対の装置でもよく、埋め込まれており、迷走神経の左右の分枝に埋め込まれた神経電極を有する導線（単数または複数）と電気的に連結している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明は、肥満患者の治療法で上記‘３９６号特許が教示している横隔膜上部ではない方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明では腹腔内の横隔膜下部（すなわち横隔膜の下）で左右の迷走神経を片側または両側で刺激する。刺激となる電気信号は横隔膜の２〜３インチ下で迷走神経に加えるのが好ましく、左右の神経分枝の両方へ同期または非同期で加えることができる。好ましくは所定のオン／オフサイクルに従って連続したパルス状態で断続的に両分枝に加える。断続的印加は一時的に実施するのではなく長期間実施するのが好ましいが、横隔膜下部で左右の迷走神経に両側刺激または左右いずれかの迷走神経に対する片側刺激を連続的または一時的に加えることもできる。
【発明の効果】
【００１８】
横隔膜下部でＶＮＳを印加すると、胃に近いため、患者の満腹感を引き起こす効果がより１層向上する。当然ながら、神経刺激装置を患者の腹部の浅い部分に埋め込む場合には神経電極（単数または複数）用の導線を短くすることができるので、横隔膜下部に印加するのが有利である。さらに、胸腔内の迷走神経にアクセスしなければならない横隔膜上部に印加する方法とは違って、本発明方法では神経刺激装置への印加が容易に実施できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
患者によっては、概日周期に従って通常の食事時間中または食事時間の少し前および／または少し後に左右の迷走神経に刺激的電気信号を一時的に印加するのが有効になる場合もある。断続的刺激を両側へ自動的に伝達するのが好ましいが、埋め込まれた装置の付近に患者が外部磁石を配置して生成した外部開始信号によって、または、他の患者へ印加される信号によって、左右の迷走神経へ印加される刺激電気信号を制御することもできる。
左右の迷走神経に同じ刺激的電気信号を印加するのが好ましいが、別の方法として、左の迷走神経に印加される刺激的電気信号とは異なる刺激的電気信号を右の迷走神経に印加することもできる。同じ信号を迷走神経の左右の分枝共に印加する場合は、迷走神経に同期伝達する場合でも、非同期で伝達する場合でも、２つの異なる神経刺激発生器を埋め込んで、左右の迷走神経をそれぞれ刺激することもできる。あるいは、単一の神経刺激発生器を埋め込んで両側を刺激することもできる。
【００２０】
上記‘３９６号特許に記載の方法と同様に、刺激信号の電流量は約６ｍＡ以下になるようにプログラムされ、実際には患者の吐気レベル以下で、埋め込み過程またはその直後に、埋め込みを行った医師によって決定される。迷走神経を刺激する間の患者の悪心を避けることが重要である。パルス幅は約５００μｓ以下にし、パルス繰返し周波数は約２０〜３０ヘルツ（Ｈｚ）に設定し、ＶＮＳ処方(regimen)が刺激と非刺激の交互周期となり、第２周期が第１周期の長さの約１．８倍（すなわちオン／オフの負荷サイクルが１：１．８）となるようにするのが好ましい。
摂食障害のある肥満患者を治療するための本発明装置は、横隔膜下部の左右の迷走神経上に埋め込まれた導線／電極を介して患者の迷走神経の左右の分枝を同時に刺激する埋込み型の神経刺激装置を含む。刺激は所定の刺激計画時間の間、第１周期では刺激が連続して印加され、第２周期では全く印加されないように加えられる。
【００２１】
本発明の主目的は、患者の横隔膜下部にある左右の迷走神経を両側で電気刺激することによって肥満患者の過食障害を治療および制御する方法および装置を提供することにある。
本発明の別の目的は、患者の横隔膜下部にある左右の迷走神経を両側で断続的に電気刺激することによって脅迫的（compulsive）過食および肥満を治療する方法を提供することにある。
【００２２】
本発明の別の方法では、迷走神経を神経分枝の一方または両方の付近またはその他の部位で、両側または片側を間接的に刺激する。この方法は迷走神経を刺激する効果もある。この方法は例えば求心性神経または遠心性神経を介して実施することができる。
迷走神経への刺激の代わりに、１つまたはそれ以上の知覚、運動または混合神経繊維といったタイプの他の適切な脳神経の横隔膜下部に、或いはここを経由して直接または間接的に印加された片側または両側刺激が脅迫的過食障害の治療に有効であると考えられる。
【００２３】
刺激信号のパルスの電流量は各刺激装置でバラツキがある。これは患者の電気抵抗、迷走神経の左右、或いは患者間のバラツキおよび迷走神経とその上に埋め込まれた電極間の接触のバラツキ等によるものである。
患者の横隔膜付近で迷走神経、その他の脳神経を刺激して治療する方法は、別の観点から見ると、ノルエピネフリン、セロトニンの放出、その他のメカニズムによる活動の増大、代謝の増大および胃運動性の変化による有効な体重減少にある。さらに、この治療方法は一般的に脅迫的過食障害および肥満と同時に成人が併発する糖尿病、高血圧、成形外科的障害等の他の障害の治療にも有効である。
本発明の上記およびその他の目的、対象、特徴および利点は、添付図面を参照した本発明の現在の最善の実施態様に関する以下の詳細な説明からよりよく理解されるであろう。
【００２４】
本発明の装置および方法で用いられる神経刺激装置の一般的に適切な態様は例えば、本出願に譲渡された下記特許に記載されている。
【特許文献２】J.米国特許第５，１５４，１７２号
【００２５】
本明細書ではこの装置を「Neuro Cybernetic ProsthesisまたはＮＣＰ装置とよぶ（ＮＣＰは譲渡人であるテキサス州、ヒューストンのCyberonics, Inc.の登録商標）。この神経刺激装置が出す電気刺激の所定のパラメータは埋め込み可能な電気医療装置に適した方法で外部プログラム装置（図示せず）を用いてプログラムできるのが好ましい。
【実施例】
【００２６】
［図１］では神経刺激装置（図では参照番号１０）が例えば左腹壁切開によって患者１２の好ましくは腹部に埋め込まれている。直接的両側刺激の好ましい実施例および方法では、手術中に導線−電極対１５，１６も埋め込み、導線の神経刺激装置に近い方の端部を神経刺激装置に電気的に接続する。この導線−電極はCyberonics, Inc.社から市販の標準的なバイポーラのリード神経電極タイプにすることができる。
【００２７】
本発明の好ましい実施例では、神経電極１７、１８を横隔膜下部の患者の迷走神経の左右の分枝１９、２０にそれぞれ埋め込む。神経電極には、電極を神経自体に連結する部分に対して過度の応力をかけずに各電極を定位置に保持するための固定具が備えられている。横隔膜下部のこの連結部は両分枝とも患者の横隔膜２２から約２〜３インチ下の位置にするのが好ましい。
【００２８】
神経刺激装置１０は、迷走神経の左右の分枝を両側刺激するようにプログラムされた治療計画に従って電気インパルスの形で電気刺激を発生する。埋め込み手術中、医師はパルス状信号の電流レベルを検査して、電流が少なくとも患者の吐気閾値をわずかにでも下回る量に調節されていることを確認する。一般に、この基準値を約６ｍＡ以下にプログラムしても、患者はＶＮＳによる吐気を感じることは無いが、患者によってばらつきが見られる。いずれにせよ、電流の最大振幅は、適切な安全域で吐気が見られなくなるまで適宜に調節しなければならない。吐気閾値は、埋め込み後、日が経つにつれ著しく変化するため、特に埋め込み後の最初の２、３日は閾値を検査して有効な治療計画を維持するのに何らかの調整が必要かどうかを確認すべきである。
【００２９】
ＶＮＳの両側刺激計画には神経を刺激する一連のパルスが発生される周期と、その後のパルスが全く発生されない周期とから成る断続的なパターンを用いるのが好ましい。この刺激と無刺激周期が繰り返されるオン／オフ負荷サイクルの比はオフタイムがオンタイムの長さの約１．８倍にする。好ましくは、各パルス幅を約５００μｓ以下、パルス繰返し周波数を約２０〜３０Ｈｚの範囲に設定する。本明細書の好ましい実施例に記載のＶＮＳで用いる刺激信号の電気的パラメータおよびタイミングパラメータは例として挙げられたもので、本発明を限定するものではない。
【００３０】
ＶＮＳ計画を実際に実行する前に、患者の摂食行動をほぼ手術前の水準に安定させなくてはならない。まず、長期的で断続的な両側神経刺激をそれぞれ２４時間周期で実施したが、患者の摂食行動は全く変化しなかった。しかし、このＶＮＳ計画を数日間実施すると、大食への興味が明らかに失われる。一般的な結果としては、食事時間の消費量が手術前の行動よりかなり長くなり、１回の食事中の食物摂取量が少なくなり、食間の全く食事をしない間隔が長くなった。ＶＮＳ治療は患者の生活上の他の面における健常な行動に影響を与えてはいけない。ＶＮＳ計画を完全に停止すると比較的急激に以前の過食行動に戻り、ＶＮＳ計画を再開すると過食が停止する。観察から両側刺激は人間の肥満患者、さらに一般的には脅迫的過食障害の人間の患者の摂食パターンおよび摂食行動を変えるのに安全且つ有効であることが観察で示されている。
【００３１】
両側ＶＮＳを用いた動物実験からは、摂食行動が遅くなり、主に食物摂取への興味が明らかに無くなり、さらに悪心または胃のむかつきという負の反応ではなく、十分な食事をした後に生じるのと同様の満腹感を引き起こすという正の反応が生じる傾向にあることが分かった。
断続的な両側刺激では、上記の負荷サイクルに従って刺激を印加する。パルス信号は、事前に設定したパラメータの一連の電気パルスを迷走神経の分枝に印加する所定のオンタイムに続いて所定のオフタイムが来るようにプログラムされている。しかし、脅迫的過食障害の治療には電気パルス信号を連続して印加することも効果的である。
【００３２】
［図２］に示すように、２つの埋め込みＮＣＰ装置１０ａおよび１０ｂを一方は右の迷走神経に、もう一方は左の迷走神経に供給するパルス発生器として用いて両側刺激を与えることもできる。さらに両分枝に少なくともわずかに異なる刺激を与えるのが有効になることもある。本発明方法を実施するには埋め込み式の刺激装置を用いるのが好ましいが、外部の外部刺激機器を用いて治療することもできる。しかし、完全入院よりいくらか拘束が無いだけである。単数または複数の神経刺激装置を埋め込むことによって患者は完全に移動可能になり、仕事を含む一般的な日常生活への影響は無い。
【００３３】
［図３］に示すように、迷走神経の左分枝または右分枝のいずれかを横隔膜下部で片側刺激して患者の迷走神経を刺激することもできる。単一の神経刺激装置１０を銅線１５と組み合せた神経電極１７と一緒に埋め込む。神経電極１７を好ましくは患者の横隔膜２２から約２〜３インチ下の範囲にある神経の左分枝１９または右分枝２０のいずれかに埋め込む。電気信号刺激は上記に記載したものと同じにする。
【００３４】
［図４］に示した方法では、神経刺激を胃壁２５または胃壁付近等、迷走神経から離れた神経系の部位に印加して、横隔膜下部付近にある迷走神経を間接的に刺激する。この場合、少なくとも１つの信号発生器１０を導線１５を介して発生器と連結された単数または複数の電極１７と一緒に埋め込んで患者の迷走神経以外の神経系の一部に内側から電気刺激を発生および印加して所望の位置付近にある迷走神経を間接的に刺激する。或いは、電気信号刺激を患者の神経系の一部に非侵襲的に印加して、横隔膜下部にある迷走神経を非直接的に刺激することもできる。
【００３５】
［図５］に示した配置では、ＧＩ管３０から成る部位から入れた内視鏡によって設置された電気刺激装置１０から信号刺激を遠隔印加する。
本発明の原理を迷走神経以外の選択された脳神経に用いて所望の結果を得ることができる。すなわち、本発明を実施するには種々の異なる方法および配置が用いられる。従って、本明細書には、脳神経、特に迷走神経を横隔膜下部で直接的または間接的に刺激するという治療計画で過食障害を治療および制御し、患者の体重を減量させる現在考えられる最善の態様、その他の態様を記載したが、本発明の範囲内で種々の変更および修正が可能である。本発明は請求の範囲と法の規則および原理によってのみ限定される。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】神経刺激装置に電気接続された埋め込み導線／電極系を介して横隔膜下部で患者の迷走神経の両分枝に両側で直接印加される所望の信号刺激を発生する神経刺激装置が埋め込まれた患者の単純化した部分的正面図（点線）。
【図２】所望の信号刺激の発生に用いられる一対の移植神経刺激装置の［図１］と類似の患者の単純化した部分的正面図。
【図３】移植神経刺激装置とそれに連結された電極とで迷走神経の一方の分枝を片側刺激する場合の患者の単純化した部分的正面図。
【図４】信号刺激が迷走神経から離れた神経系の一部、例えば胃壁、その付近に印加される迷走神経の非直接的刺激法の場合の患者の単純化した部分的正面図。
【図５】信号刺激が胃腸管部位から導入した内視鏡を介して設置される電気刺激装置によって遠隔印加される場合の患者の単純化した部分的正面図。
【符号の説明】
【００３７】
１０          刺激装置
１５、１６    導線
１７、１８    電極
１９、２０    迷走神経の分枝
２２          横隔膜
２７          内視鏡
【国際公開パンフレット】
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2004522526.tif 000004
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
2004522526.tif 000030
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