(57)【要約】【課題】溶血せずに、１．０ｍＬ以下の採血を迅速且つ採血時の痛みを少なくすることが可能な真空採血管を提供する。【解決手段】一端が開口し他端が閉塞する管状体及び、開口部を閉塞する栓体からなる真空採血管であって、該真空採血管の容量が１．５ｍＬ以下であり、かつ外径０．４２ｍｍ以下の穿刺針に使用するための真空採血管であることを特徴とする真空採血管。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一端が開口し他端が閉塞する管状体及び、開口部を閉塞する栓体からなる真空採血管であって、該真空採血管の容量が１．５ｍＬ以下であり、かつ外径０．４２ｍｍ以下の穿刺針に使用するための真空採血管であることを特徴とする真空採血管。
【請求項２】
前記管状体の外径が１０．０ｍｍ以下であることを特徴とする請求項１記載の真空採血管。
【請求項３】
前記管状体の内壁面に薬品が付着されていることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の真空採血管。
【請求項４】
減圧度が−４００ｍｍＨｇ以下であることを特徴とする請求項１から請求項３のいずれかに記載の真空採血管。
【請求項５】
請求項１から請求項４のいずれかに記載の真空採血管と検査チップを含むことを特徴とする検査キット。
【請求項６】
請求項１から請求項４のいずれかに記載の真空採血管と外径０．４２ｍｍ以下の穿刺針を含むことを特徴とする採血キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、真空採血管に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、血液、尿等を検体として人の病気を診断する方法は、人体を損ねることなく簡便に診断できる方法として、長く行われてきている。
【０００３】
特に血液は、多くの検査項目について診断が可能であり、健康診断，疾病の診断などでは血液を採取してその成分を分析することが一般的になっている。
【０００４】
近年、検査装置の進歩により、一度の検査に要する血液量は少なくなってきている。汎用の生化学の成分分析装置では、約２０〜２００μＬ／１項目で測定が行われているが、検体量が少量でも測定可能な装置が開発されており、約５〜１０μＬ／１項目まで検体の必要量は少なくなっている。さらに、糖尿病患者がモニターする血糖値の自己管理器においては、１μＬ以下でグルコース濃度が測定可能な装置もある。
【０００５】
血液検査においては、通常、患者あるいは健康診断の対象者などのいわゆる被検者から血液を採取する際に、採血針を静脈に穿刺している。通常の血液検査では、ＩＳＯ９６２６：１９９１などに規定される２１Ｇ（ゲージ）（外径０．８１ｍｍ，内径０．４９ｍｍ〜０．６１ｍｍ）の採血用針を用いて採血を行っている。
【０００６】
採血の方法としては、注射器（シリンジ）で行う方法と真空採血管（又は減圧採血管とも言う。）を使用して行う方法がある。第一の注射器で行う方法では、注射器に採血用針を装着し、穿刺を行ったあと、採血者が自分の力で注射器の内筒を引く。このため、採血に時間を要したり、溶血しやすいという問題点がある。一方、第二の真空採血管を使用する方法では、真空採血管用のホルダーに採血用針を装着し、穿刺を行った後、真空採血管をホルダーに挿入することで、採血管の陰圧で血液を採取する方法である。この場合、採血管の減圧度を調整することで、採血量が調整できること、前記シリンジ採血に比較し採血速度も早いことなどから、現在は真空採血管を用いて採血をすることが一般的である。
【０００７】
上述の通り、検体の必要量が少なくなっているため、検査装置に合わせて少量採血を行うことができれば、患者あるいは健康診断の対象者などいわゆる被検者の負担を少なくすることができる。また、採血量を少なくすることができれば、通常使用している２１Ｇ〜２２Ｇの針よりも細く針内部を通る血液の流量が少ない針を使用しても、採血が可能になり、採血時の痛みを低減させることも可能になる。
【０００８】
しかしながら、現在用いられている真空採血管は採血量４．０ｍＬ〜５．０ｍＬに合わせた、容量４．５ｍＬ以上の真空採血管が一般的である。このような真空採血管で１．０ｍＬ程度の少量採血を行うためには、血液が吸引されている最中に真空採血管をホルダーから引き抜かなければならない。しかしながら、このときに採血管はまだ減圧状態にあるため、血液が溶血してしまい、正確な検査値を得ることが困難である（溶血については後述する）。
【０００９】
また、容量が６．０ｍＬ以上の真空採血管において少量採血を行なうために、減圧度を調整することによって、採血量が２．０ｍＬになるものも市販されている。しかしながら、減圧度を低くしなければならないため、大気圧との差が小さくなってしまい、採血速度が著しく遅くなるばかりか、採血量にばらつきが生じたり、終点の確認判定が困難になるという問題が発生する。
【００１０】
これに対して、少量採血管を用いることが検討されている。特許文献１および特許文献２には、通常用いられるものよりも小さいサイズの真空採血管であっても従来の採血管ホルダーを使用できるように、保持具を装着することが提案されている。
【００１１】
特許文献３及び特許文献４には、採血管とホルダーの間にアダプターを挿入することで、内径が細い採血管でも通常のホルダーを使用可能な技術が開示されている。
【００１２】
特許文献５には、採血用の中空針において、外径を細くすることで、痛みを低減させる技術が開示されている。
【特許文献１】特開昭５７−５７５３０号公報
【特許文献２】特開２００１−９５７８８号公報
【特許文献３】特開平６−３８９４４号公報
【特許文献４】特開平６−３８９４５号公報
【特許文献５】特開２００３−８３９５８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
特許文献１から特許文献４の技術では、アダプターや保持具や延長具等、従来のホルダーを使用するため、補助的な用具を使用しなければならず、製造コストや採血時の手間等実際に商品化する際には不便なことが多かった。
【００１４】
また、特許文献５で提案されている、１００μｍ以下の中空針は、そもそも針の強度が低く、穿刺時に針が曲がる危険性が高く、安全性に問題があった。
【００１５】
本発明の目的は、少量（１．０ｍＬ以下）の採血を痛みを少なく且つ迅速に行なうことができ、また全血に溶血などの損傷を与えることなく採血が可能であり、製造が容易な真空採血管を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明の上記課題は、以下の構成により達成することができた。
１．  一端が開口し他端が閉塞する管状体及び、開口部を閉塞する栓体からなる真空採血管であって、該真空採血管の容量が１．５ｍＬ以下であり、かつ外径０．４２ｍｍ以下の穿刺針に使用するための真空採血管であることを特徴とする真空採血管。
２．  前記管状体の外径が１０．０ｍｍ以下であることを特徴とする前記１項記載の真空採血管。
３．  前記管状体の内壁面に薬品が付着されていることを特徴とする前記１項または前記２項に記載の真空採血管。
４．  減圧度が−４００ｍｍＨｇ以下であることを特徴とする前記１項から前記３項のいずれかに記載の真空採血管。
５．  前記１項から前記４項のいずれかに記載の真空採血管と検査チップを含むことを特徴とする検査キット。
６．  前記１項から前記４項のいずれかに記載の真空採血管と外径０．４２ｍｍ以下の穿刺針を含むことを特徴とする採血キット。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、少量（１．０ｍＬ以下）の採血量においても、迅速に且つ全血に損傷を与えることなく、痛みの少ない採血が可能な真空採血管を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
以下、本発明について更に詳細に説明する。
【００１９】
＜真空採血管（減圧採血管）＞
本発明の真空採血管は、一端が開口し他端が閉塞する管状体及び、開口部を閉塞する栓体からなる真空採血管であって、該真空採血管の容量が１．５ｍＬ以下であり、かつ外径０．４２ｍｍ以下の穿刺針に使用するための真空採血管であることを特徴とする。容量とは、栓体を装着する部分を除いた残りの容積を指す。
【００２０】
容量は、０．１ｍＬ以上１．５ｍＬ以下であることが好ましく、０．２ｍＬ以上１．４ｍＬ以下であることがより好ましく、０．３ｍＬ以上１．３ｍＬ以下であることが最も好ましい。真空採血管における容量は減圧下で血液を流入させる部分の容量に当たるので、この容量が目的とする採血量に比較して大きすぎると、減圧度を上げられず採血の速度が遅くなるという問題が発生する。一方、目的とする採血量に比較し小さいと目的の採血量が確保できなかったり、抗凝固剤等の薬品を真空採血管に予め入れてあった場合に薬品と採血した全血との攪拌が十分出来ないという問題が発生する。
【００２１】
管状体の外径は、１０．０ｍｍ以下であることが好ましく、９．０ｍｍ以下であることがより好ましく、８．０ｍｍ以下であることが最も好ましい。本発明の真空採血管は容量が１．５ｍＬ以下であり、通常より少ないため、一般的に使用されている採血管（通常、外径約１３ｍｍ、長さ約７５ｍｍ）の径より細いか、長さが短く、または細くかつ短い。このうち、径を小さくして容量を小さくすることが好ましく、これにより採血管を保持するための長さを確保することが好ましい。
【００２２】
管状体は、ガラス、プラスチックやその他いかなる材質で形成されていてもよい。安全面を考慮して、一般的に真空採血管に使用されているガスバリア製の高いＰＥＴであることが好ましい。材質は使用上の観点から透明であることが好ましい。管状体は、上記の容量を有すれば、公知のいずれの方法を用いて作製してもよい。
【００２３】
開口部を閉塞する栓体は、管状体を密閉する構造、材質であれば、いかなる仕様であってもよい。例えば、一般的に採血管に使用されている栓が挙げられ、特にゴム栓やゴム部を有するフィルム製の栓であることが好ましい。
【００２４】
本発明の真空採血管の中には、必要に応じて薬品を入れておくことが好ましい。薬品としては、血清または血漿分離剤、抗凝固剤や凝固促進剤、解糖防止剤等が挙げられ、一般的に採血管に使用されている抗凝固剤や凝固促進剤、解糖防止剤などを目的とする分析対象成分に合わせて適宜用いることができる。
血清または血漿分離剤としては、従来から使用されているもののいずれも使用可能である。例えば、常温で流動性を有する合成樹脂（例えば、ジシクロペンタジエンのオリゴマー）などに、チクソトロピー性付与剤（例えば、ソルビトールと芳香族アルデヒドとの縮合物、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体など）、比重調整剤（例えば、シリカ）及び粘度調整剤（例えば、フタル酸エステル）等の添加剤を添加、混練することによってチキソトロピー性のゲルを得ることができる。
血液抗凝固剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム二カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム三カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム二ナトリウム塩、ヘパリンナトリウム、ヘパリンリチウム、フッ化ナトリウム、クエン酸が挙げられる。
血液凝固促進剤としては、従来から血液凝固促進剤として使用されているもののいずれも使用可能であり、例えば、微粉末シリカが挙げられる。
これらの薬品は、粉末、シート、錠剤等どのような形態で入れてもよい。また、流入部
２に入れる場合には、薬品と混和しやすいように管の内壁面に付着させることが好ましい。
【００２５】
真空採血管は、静脈から血液を採取する際に、通常は採血針で静脈を穿刺し、更に採血針の穿刺していない側に真空採血管を刺して、減圧により血液を採取するのが一般的である。真空採血管の減圧度は採血管の容量と、採血したい血液量で決定され、７６０×（採血量／管の容量）で計算される。例えば、６ｍＬの採血管に５ｍＬ採血が必要であれば、７６０×（５／６）＝６３３で、−６３３ｍｍＨｇの減圧度で設計すればよい。同様に、６ｍＬの採血管に２ｍＬの採血をするには、７６０×（２／６）＝２５３で−２５３ｍｍＨｇに設計すればよい。このことから分かるように、一般に、管の容量に比較し、採血量を少なくすると、減圧度は低く設定しなければならず、血液の吸引速度が遅くなってしまう。したがって、通常、必要な採血量にあわせた大きさの採血管で採血をすることが好ましいとされる。０．６ｍＬの採血管に０．５ｍＬの採血を行う場合、７６０×（０．５／０．６）＝６３３となり、６ｍＬの採血管に５ｍＬの採血をする場合と同様の減圧度となる。この場合、先の５ｍＬの採血に比較し吸引が終了するまでの時間は、１／１０に短縮可能である。なお、ここで述べる真空度は、大気圧を０ｍｍＨｇ、真空を−７６０ｍｍＨｇと定義する。
【００２６】
本発明の真空採血管の栓体を有する側の減圧度は−４００ｍｍＨｇ以下（−４００ｍｍＨｇよりも真空度が高い）であることが好ましく、−４５０ｍｍＨｇ以下であることがより好ましく、−５００ｍｍＨｇ以下であることがもっとも好ましい。
【００２７】
本発明の真空採血管は採血用の針（穿刺針）とともに使用される。使用する針の外径は人体を穿刺する先端の外径として０．４２ｍｍ以下であり、０．３８ｍｍ以下であることが好ましく、０．３４ｍｍ以下であることが最も好ましい。穿刺針として上記の範囲の針を使用すること、および真空採血管の容量が１．５ｍＬ以下であることによって、被験者の痛み、苦痛を和らげることが可能である。また、針の強度と血液流量の観点から、使用する採血用の針（穿刺針）の外径は人体を穿刺する先端の外径として、０．２０ｍｍ以上が好ましく、０．２３ｍｍ以上であることがより好ましく、０．２６ｍｍ以上であることが最も好ましい。
使用する針の形としては、通常、真空採血管に使用される両頭型の採血針でもよいし、注射針にルアーアダプタを装着して採血に用いてもよい。また、テーパー構造の針や段針であってもよい。
血液を採取するのに要する時間は、被検者（一般的には患者）の状態，検者（一般的には医師・看護師・臨床検査技師）の熟練度によるが、通常用いられている採血管では、数秒から数十秒で完了することが普通である。本発明の真空採血管は上記の特定の外径を持つ穿刺針とともに使用することで、迅速に採血を完了することができる。本発明の採血キットは、上記真空採血管と上記穿刺針を含むことを特徴とする。
【００２８】
また、本発明においては、本発明の穿刺針および真空採血管を用いて採血したときの、針内部における全血の通過速度が０．０１ｍＬ毎秒以上であることが好ましい。
血液検査に必要な最小量である１００μＬを確保できれば、微量血液検査用の真空採血管として有用と考えられ、本発明においても１０秒間で必要血液量１００μＬの血液を採取できる真空採血管として、１秒間に１０μＬの採血ができることが好ましい。
【００２９】
本発明の真空採血管は通常より容量が少ないため、前記のとおり外径や長さが異なり、一般的に使用されている真空採血管用のホルダーをそのまま使用することが難しい。そのため、少量採血管用の専用ホルダーを採血管の形に合わせて作製することが好ましい。穿刺がしやすいように長さは３０ｍｍ以上であることが好ましく、３５ｍｍ以上であることがより好ましく、４０ｍｍ以上であることが最も好ましい。
【００３０】
［溶血］
採血した血液は、３０００ｒｐｍ前後の回転数で１０分程度遠心分離して血球成分を沈殿させた後にその上清を採取した血漿・血清を用いて分析、診断することが一般的である。しかしながら、採血した全血に圧力などの強い力が加わると、赤血球が破壊して赤血球中の血色素が溶出し、血漿・血清が赤味を帯びることがある。これを溶血と呼んでいる。
溶血した血漿・血清などの検体を分析、診断に用いる場合、分析結果に影響を及ぼすことがある。血漿中に比べて赤血球中に高濃度で存在する成分の場合には、これが顕著に現れ、分析結果に狂いを生じさせることになる。このような成分は、例えば、カリウムイオン，乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ），アデニレートキナーゼ（ＡＫ），カタラーゼなどである。
【００３１】
＜検査チップ＞
本発明の真空採血管は、検査チップとともに検査キットを構成しうる。従来医療機関・検査機関で行われてきた自動分析装置を用いた血液検査に比較し、検査チップでの検査は少量で多項目の検査を可能にする。採血に要する時間を一定と考えると、検査に必要な血液量が少なければ少ないほど、本発明の穿刺針内径を小さく、それにより外径を小さくすることが可能になる。よって本発明の穿刺針は、少量の血液で検査が可能な検査チップと共に使用することが好ましい。
検査チップとは、血液中に含まれる各種成分を測定するために、毛細管現象や電気泳動などを利用して微細な断面積を有する流路に血液などの検体を流し、試薬と反応させた後、血液中の各成分を分離して透過分光分析をおこなったり、あるいは、試薬との発光反応をおこなわせてその発光光を分光分析したりする、血液分析を行う小型のチップ状の装置をいう。
【００３２】
本発明の真空採血管は少量採血が可能であるので、通常採血が行われている病院・健康診断・人間ドックだけでなく、薬局・ヘルスケアショップ等における健康をモニタリングするための採血に使用することも出来る。特に、健康な人、特に一見健康ではあるが病気が気になる人に対する健康チェック等の用途に有用性が高い。健康人を対象とした測定としては、一般的な生化学項目・血算のほか、血液の流動性（サラサラ度）の測定、ストレスマーカーの測定等が挙げられる。血液の流動性（サラサラ度）は、ＭＣ−ＦＡＮ（株式会社  エムシー研究所製）等で測定することが出来る。
【実施例】
【００３３】
以下に実施例を用いて本発明を説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３４】
｛真空採血管の製造｝
実施例１〜２および比較例３に使用した真空採血管は市販のポリプロピレン製チューブ（ＰＰチューブ）を使用して表１の大きさになるように作製した。管の大きさは表１に示す。ＰＰチューブにゴム栓（市販の真空採血管に使用されているゴム栓）をしたあと、真空ポンプをチューブにつなぎ、チューブの先端に２７Ｇの針を装着し、針でゴム栓を刺した後、表１の圧力になるまで吸引し減圧にした。表１に示す減圧度になったら、針をゴム栓から抜いて、実施例１の真空採血管ａと実施例２の真空採血管ｂ、比較例３の真空採血管ｅを作製した。
なお、実施例において作製した真空採血管は直接人体に穿刺しないため、滅菌は行わなかったが、人体に用いる場合には、滅菌工程を入れて真空採血管を作製する。表１中、容量は管状体の容量、採血容量は減圧度から計算した採血容量、外径および長さは管状体の形状を、減圧度は真空ポンプで減圧状態にした値を示す。
【００３５】
｛市販真空採血管｝
比較例１および比較例２では、使用した市販の真空採血管をそのまま使用した。表１中、容量は真空採血管全体の容量を計測し、採血容量は設定値を示す。外径・長さは真空採血管を測定した値である。減圧度は容量と採血量から計算した、減圧度を括弧で示す。
【００３６】
【表１】
2007167124.tif 000002
【００３７】
｛血液通過時間｝
実施例１、ならびに比較例１および比較例２の真空採血管を用い、採血速度の測定を行った。テルモ株式会社より市販されている１０ｍＬのテルモシリンジのピストン（内筒）をはずして、注射筒（外筒）の先端に穿刺針（外径０．３１ｍｍ、内径０．２２ｍｍ、長さ１５ｍｍ）を装着し、その後に注射筒に健常者男性２名より採血した全血５ｍＬを静かに注入した。血液の通過速度はヘマトクリット値の影響を受けるため、合わせてヘマトクリット値の値も示す。この全血のヘマトクリット値は４０．６％、５５．１％であった。採血には、ヘパリンリチウムを抗凝固剤として用いるテルモ株式会社製の真空採血管「ベノジェクトII」を用い、２０ｍＬ分をまとめて住友ベークライトより市販されている５０ｍＬ容量のスミロンチューブに入れてプールしたものを、評価用の全血として用いた。
先端に針を装着して筒に全血を注入したものを、実施例１、２および比較例１〜３の真空採血管のゴム部位にそれぞれ静かに穿刺する。吸引が１．５ｍＬ以下で終わる実施例１〜２および比較例３の真空採血管は、それぞれ吸引が止まるまでの時間を測定した。また、吸引が１．５ｍＬで止まらない比較例１、比較例２は１．５ｍＬまで吸引されたところで、針を抜き、そこまでにかかった時間を測定した。採血時間が２０秒未満をＡ、２０秒から５０秒未満をＢ、５０秒から１００秒未満はＣ、１００秒以上はＤとした。結果を表２に示す。実施例１、実施例２の採血管はヘマトクリット値が高い血液でも５０秒以下で採血が可能であった。一方、比較例１から比較例３の血液では採血に５０秒以上要することがあった。特に、管の容量が６．４ｍＬで、採血量が２ｍＬである比較例２の採血管では、減圧度が低めに設定されているため、採血を行うのに長い時間を要することが分かった。
なお、この実験で使用している穿刺針は通常採血に使用している２１Ｇ（外径０．８１ｍｍ、内径０．８１ｍｍ）より細く、この穿刺針を本発明の真空採血管とともに用いることで、被験者の痛みを低減させることが可能である。
【００３８】
（ヘマトクリット値）
全血中には、大きく言って、赤血球・白血球・血小板などの細胞としての成分と、血漿あるいは血清などの水溶液としての成分が存在する。全血中には、赤血球は４００〜５００万個／μＬ存在し、全血中のほとんどを固形成分を赤血球が占めている。全血中のこの赤血球の細胞の体積割合をヘマトクリット値という。通常はヘマトクリット管と呼ばれるガラス管に全血を入れ、遠心分離後に残った固形分の体積をヘマトクリット値として求める。健常人の男性のヘマトクリット値は、４０〜５５％，女性のヘマトクリット値は３０〜４５％前後といわれている。
【００３９】
｛溶血の評価｝
前記｛血液通過時間｝において真空採血管に採取した全血を、室温，３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して得た上清を回収し、ＵＶ−２５５０（島津製）で吸収スペクトルを測定し、ヘモグロビンの吸収に由来する４１５ｎｍの吸光度の上昇で溶血を評価した。比較として、スミロンチューブにプールして中空針を通過させなかった全血を同一条件で遠心分離して得た血漿の吸光度を測定し、これに対するＯＤの上昇分を評価した。結果を表２に示す。ＯＤの上昇分を溶血の度合いと定義し、ＯＤ＝０．１以上の上昇があれば溶血と判断した。溶血をしていない場合は○、ＯＤ＝０．１〜０．３の上昇の場合は×、ＯＤ＝０．３以上の上昇が見られた場合は××として評価した。実施例１の採血管では溶血が見られなかった。一方、吸引途中で採血を終了した比較例１および２の採血管では、減圧
状態のままなので、溶血した。特に、減圧度の高い比較例1の真空採血管では、激しく溶血した。
【００４０】
【表２】
2007167124.tif 000003
【００４１】
表２より、実施例１から実施例２の真空採血管を使用すると、溶血せずに１ｍＬ以下の採血が可能である。一方、従来から使用されている容量６．４ｍＬの採血管を使用すると、溶血が起こってしまい、正確な検査が不可能であった。また、容量が１．５ｍＬを超える採血管ｅは採血に時間がかかりすぎることが分かった。
【００４２】
実際に２名の被採血者（男性１名、女性１名）が穿刺針（外径０．３１ｍｍ、内径０．２２ｍｍ、長さ１５ｍｍ）を使用して、実施例１の真空採血管で採血を行った。真空採血管の大きさが小さいため、従来のホルダーは使用することが出来ないため、専用のホルダーを作製して採血を行った。両者とも通常の採血に比較し痛みが少なく採血をすることが出来た。また、採血時間は男性２０秒、女性１５秒で採血が可能であった。また、採血量は約０．７ｍＬであった。