(57)【要約】本発明はＨＰＡ軸の活性を減少または抑制する一定の感覚的な管理を施すことにより各種哺乳類動物における慢性的なストレスを減少するための方法に関する。この哺乳類動物におけるＨＰＡ軸の活性は以下の方法、すなわち、（１）全体の日々の副腎皮質ホルモンの量を減少する方法、（２）朝の目覚め後の約４乃至約８時間の期間内の任意の時点における副腎皮質ホルモンを減少する方法、（３）全体の日々の副腎皮質ホルモンの量から朝のピーク時の副腎皮質ホルモンの積分による測定値を差し引いた値を減少する方法の内の少なくとも一つにより抑制できる。一般に、この感覚的な管理は聴覚的な刺激、視覚的な刺激、触覚的な刺激、味覚的な刺激、嗅覚的な刺激、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一定の哺乳類動物に一定の有効量の感覚的な管理を施すことによりそのＨＰＡ軸の活性を抑制する工程を含む当該哺乳類動物における慢性のストレスを減少するための方法。
【請求項２】
前記感覚的な管理が一定のＣＲＨ拮抗質または一定の抗うつ薬の投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＨＰＡ軸の活性が前記哺乳類動物における全体の日々の副腎皮質ホルモンの量を減少することにより抑制される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記全体の日々の副腎皮質ホルモンがコルチソルである請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記コルチソルが、前記管理の開始時における前記哺乳類動物において存在している全体の日々のコルチソルに基づいて、少なくとも約５乃至約５０％だけ減少される請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記コルチソルが、前記管理の開始時における前記哺乳類動物において存在している全体の日々のコルチソルに基づいて、少なくとも約１０乃至約４０％だけ減少される請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記コルチソルが、前記管理の開始時における前記哺乳類動物において存在している全体の日々のコルチソルに基づいて、少なくとも約１５乃至約３０％だけ減少される請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記減少が前記管理の開始時から約１乃至１４日の一定期間内に生じる請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記減少が１日乃至２年の一定期間にわたり維持される請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法に従って慢性のストレスを減少する工程を含む一定の個人の生活の質を改善する方法。
【請求項１１】
前記ＨＰＡ軸の活性が朝の目覚め後の約４乃至約８時間の期間内における任意の時間点において前記哺乳類動物における副腎皮質ホルモンを減少することにより抑制される請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記副腎皮質ホルモンがコルチソルである請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記コルチソルが、前記管理の開始時における前記哺乳類動物において存在しているコルチソルの量に基づいて、約５乃至約７０％だけ減少される請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記コルチソルが、前記管理の開始時における前記哺乳類動物において存在しているコルチソルの量に基づいて、約１０乃至約６０％だけ減少される請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記コルチソルが、前記管理の開始時における前記哺乳類動物において存在しているコルチソルの量に基づいて、約２０乃至約５０％だけ減少される請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記減少が前記管理の開始時から約１乃至１４日の一定期間内に生じる請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記減少が１日乃至２年の一定期間にわたり維持される請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＨＰＡ軸の活性が前記哺乳類動物における全体の日々の副腎皮質ホルモンから朝のピーク時の副腎皮質ホルモンの積分による測定値を引いた値を減少することにより抑制される請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記副腎皮質ホルモンがコルチソルである請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記コルチソルが、前記管理の開始時における前記哺乳類動物において存在しているコルチソルの量に基づいて、約５乃至約７０％だけ減少される請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記コルチソルが、前記管理の開始時における前記哺乳類動物において存在しているコルチソルの量に基づいて、約１０乃至約６０％だけ減少される請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記コルチソルが、前記管理の開始時における前記哺乳類動物において存在しているコルチソルの量に基づいて、約２０乃至約５０％だけ減少される請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記減少が前記管理の開始時から約１乃至１４日の一定期間内に生じる請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記減少が１日乃至２年の一定期間にわたり維持される請求項２３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の内容の開示】
【０００１】
優先権の主張
本特許出願は２０００年１２月２０日に出願されている米国特許出願第６０／２５６，８１３号に対して優先権を主張しており、この特許出願の開示は本明細書に参考文献として含まれる。
【０００２】
発明の分野
本発明は視床下部−下垂体−副腎（ＨＰＡ）軸の活性を減少または抑制する一定の感覚の治療プログラムを施すことにより各種哺乳類動物における慢性的なストレスを減少するための方法に関する。
【０００３】
発明の背景
前世紀における技術の進歩は社会に種々の恩恵をもたらしてきたが、社会のあらゆる段階の人々の日常的な生活にさらに大きなストレスの広がりを生じている。人間のストレスに応答する機構は技術の進歩と同じ速さには適応していない。健康および良好な体調におけるストレスの影響が「ホワイ・ゼブラズ・ドント・ゲット・アルサーズ−アン・アップデイテッド・ガイド・トウ・ストレス，ストレス・リレイテッド・ディジージズ・アンド・コーピング（Why Zebra's Don't Get Ulcers -; An Updated Guide to Stress, Stress Related Diseases and Coping）」，第１章，ロバート  Ｍ．サポルスキー（Robert M. Sapolsky），ＩＳＢＮ  ０−７１６７−３２１０−６、およびジョージ  Ｐ．クロウソス（George P. Chrousos），「ザ・コンセプツ・オブ・ストレス・アンド・ストレス・システム・ディスオーダーズ−オーバービュー・オブ・フィジカル・アンド・ビヘイビオラル・ホメオスタシス（The Concepts of Stress and Stress System Disorders - Overview of Physical and Behavioral Homeostasis）」， ＪＡＭＡ，１９９２年３月４日，２６７巻，９号において詳細に記されている。例えば、ストレスが各種の感染性の病気、胃の状況、睡眠の問題、うつ病、妊婦における早産、低出生時体重、記憶および学習の問題につながる脳神経の退化、上昇血圧、上昇した血液脂質量による心臓の合併症および発作およびその他の健康上の複雑化に対する免疫抑制およびぜい弱性を含む多くの状況を引き起こすか悪化する可能性があることが知られている。
【０００４】
視床下部として知られている脳内の領域は哺乳類動物のストレス応答の活性を操作している。特に、この視床下部は各種のカテコールアミンおよびグルココルチコイドを含む「ストレス・ホルモン（stress hormones）」の生成を操作している。さらに、この視床下部は副腎髄質内の交感神経終末を活性化してアドレナリンを生成することにより一定のストレス要因に対して応答する。また、この視床下部は副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（「ＣＲＨ」）を生成し、このホルモンが下垂体に作用して副腎皮質刺激ホルモン（「ＡＣＴＨ」）を放出し、この副腎皮質刺激ホルモンがさらに副腎皮質に作用してコルチソルの生成を促す。これらのＣＲＨ系および交感系は一定の正のフィードバック・ループに関与しているので、一方の系の活性化により他方の系が活性化する。増加したコルチソルの分泌は上記ＨＰＡ（「ＨＰＡ」）軸が活性化されていることの一定の指示因子であるので、逆に、コルチソルの分泌における減少はＨＰＡ軸の活性における一定の抑制を示すと考えられる。
【０００５】
短期間において、上記のようなストレスに対する生理学的な応答の活性化は有益的であり救命的な利点さえも有する可能性があるが、長期のまたは慢性的なストレスは健康および良好な体調に望ましくない影響を及ぼす。例えば、この慢性的なストレスに対する生理学的な応答が各種ストレス・ホルモンの生成の増加を引き起こして、その結果としてそれぞれの基礎的な量を変える場合に、これらのホルモンの持続された減少、すなわち、それぞれの基礎的な量をさらに低い値に変えることがそのストレスに対処することおよび体調の良化を促すことにおいて有益的になると仮定できる。また、これらのホルモンは一定の正のフィードバック・ループ内において互いに作用し合うので、一方の系の抑制が他方の系を抑制すると期待できる。
【０００６】
上記のような各種ストレス・ホルモンの基礎的な量を一定の比較的に低い値に変えることは減少した知覚されるストレス、感染性の各種病気に対する減少した免疫抑制およびぜい弱性、減少した胃の病状の発生数、減少した睡眠の問題の発生数、減少したうつ病の発生数、減少した早産の発生数、減少した低出生時体重の発生数、減少した記憶および学習の問題につながる脳神経の退化の発生数、減少した上昇血圧の発生数、減少した心臓合併症および上昇した血液脂質量による心臓発作の発生数、減少した代謝および生殖に関する有害な作用、減少した腹部肥満の発生数、減少した老化の起因、減少した依存性行為の発生数、および減少したストレスにより引き起こされるか悪化するその他の健康上および行動上の複雑化の発生を含む各種の有益性を提供すると考えられる。
【０００７】
上記ＨＰＡ軸の反応性における一定の良好な測定は副腎皮質の活性の一定の測定手段になる。容易に測定可能な一定の副腎皮質ホルモンはコルチソルであり、このホルモンは人間の血液、尿および唾液中において見ることができる。コルチソルは副腎皮質内において生成されて、多数の神経学的な結果に関連する。一部の研究者はこのホルモンの量が一定の個人が心理学的および／または生理学的なストレスを受ける時に上昇することを見出している。例えば、キルシュバウム，Ｃ．（Kirschbaum, C.）およびヘルハマー，Ｄ．Ｈ．（Hellhammer, D. H.），「サリバリー・コルチソル・イン・サイコエンドクリン・リサーチ：リーセント・ディベロプメンツ・アンド・アプリケーションズ（Salivary Cortisol in Psychoendocrine Research: Recent Development and Applications）」，サイコエンドクリノロジー（Psychoendocrinology），１９巻，４号，１９９４年，ｐ．３１３−３３３を参照されたい。また、この副腎皮質ホルモンを正確に測定するための方法がここ１０年間にわたり開発および洗練されており、現在では、ＨＰＡ軸の活性を測定するために適用可能である。
【０００８】
当該技術分野における熟練者においては、一定のストレス要因が唾液中において検出可能なコルチソルの量における増加を誘発することが既に認識されている。心理学的および生理学的なストレスに対する応答において増加する唾液中のコルチソルについての報告が上記のキルシュバウム，Ｃ．（Kirschbaum, C.）およびヘルハマー，Ｄ．Ｈ．（Hellhammer, D. H.），「サリバリー・コルチソル・イン・サイコエンドクリン・リサーチ：リーセント・ディベロプメンツ・アンド・アプリケーションズ（Salivary Cortisol in Psychoendocrine Research: Recent Development and Applications）」，サイコエンドクリノロジー（Psychoendocrinology），１９巻，４号，１９９４年，ｐ．３１３−３３３において記載されている。
【０００９】
また、別の研究者は成人が心理学的なストレスを受ける場合（ストレスの多い条件下において計算を行なう場合）にそれぞれのストレスの量がそれぞれの唾液中のコルチソルによりモニターできることを見出しており、例えば、特公平１１−１９０７６号（ＪＰ）を参照されたい。さらに、同じ研究者が、同じ各個人がストレスの多い状態の前に特定の芳香に曝されると、それぞれの唾液中のコルチソルの量がその芳香を伴わずに心理学的にストレスを受ける場合ほどには高くならないことを示している。また、この調査は全ての芳香がストレスにより誘発されるコルチソルの放出の減少において効果的であるとは限らないことも示している。例えば、ラベンダー・オイルまたはミント・オイルによる芳香はストレスにより誘発されるコルチソル量の増加を有効に弱めるが、スカトールによる芳香は反対の作用を有していた。
【００１０】
さらに、他の研究者もまた上記のようなストレスによる副腎皮質ホルモンの放出を減少することにおける各種芳香の有用性を報告している。例えば、「アン・アドレノコルチカル・ホルモン・シークリーション・インヒビトリー・エージェント（An Adrenocortical Hormone Secretion Inhibitory Agent）」を発明の名称とする特開平９−２２７３９９号（ＪＰ）はシソ科の植物のエッセンスを含む一定の副腎皮質ホルモン分泌抑制剤に関係している。すなわち、ストレスによる副腎皮質ホルモンの放出がシソ科植物の系統群の各種エッセンスの吸入により抑制されている。この特許出願によれば、シソ科植物系統群における各種の要素が副腎皮質ホルモンのストレスによる放出を減少することにおいて有用である。しかしながら、副腎皮質ホルモンの基礎的な量を変えるか減少することにおける有益性については全く述べられていない。
【００１１】
「メソッド・フォー・カーミング・ヒューマン・ビーイングズ・ユージング・パーソナル・ケア・コンポジションズ（Method For Calming Human Beings Using Personal Care Compositions）」を発明の名称とする２０００年９月２９日に出願されている同時係属の米国特許出願第０９／６７６，８７６号は一定の人間を落ち着かせる手段として副腎皮質ホルモンが減少されている別の発明である。この特許出願によれば、特定の方法および組成物がその発明の方法を実施する際に副腎皮質ホルモンの量を減少することにおいて有用であり、その使用者において短期間の鎮静の体験が得られる。
【００１２】
多くの現在において販売されている芳香性の化粧用製品はその使用者に対して「鎮静性」、「刺激性」または「リラックス性」に関する有益性を有していることを主張している。一般的に、これらの製品は上記のような有益性を示すことを目的としている各種の芳香を有している。これらの主張を支持するために、各種の生理学的なパラメーターについての芳香の作用効果を測定するための幾つかの方法が採用されているが、その効果の程度は様々であり、不都合にも、それぞれの目的とされる有益性の証拠の多くは科学的と言うよりは伝承の対象になっている。
【００１３】
上記の開示においては、唾液中のコルチソルの測定がストレス応答系における各種の内分泌パラメーターの抑制を立証すること、およびこのような生理学的抑制を知覚されるストレスにおける減少に関連付けることのために用いられている。このようなＨＰＡ軸の抑制は、コルチソルの減少により測定される場合に、各種の基礎的な量を変更するために十分である。なお、薬剤による介入がこのＨＰＡ軸の活性を抑制することにおいて有効であるが、このような介入は医療の専門家による処理を必要とし、それゆえ、通常的に特にストレスを受けやすい人として医療界において認められている人々に限られるが、一般に公衆において利用可能ではない。
【００１４】
発明の概要
本発明は一定の有効量の感覚的な管理を一定の哺乳類動物に施すことによりＨＰＡ軸の活性を抑制して当該哺乳類動物における慢性的なストレスを減少するための方法に関する。この哺乳類動物におけるＨＰＡ軸の活性は以下の方法、すなわち、（１）全体の日々の副腎皮質ホルモンの量を減少する方法、（２）朝の目覚め後の約４乃至約８時間の期間内の任意の時点における副腎皮質ホルモンを減少する方法、（３）全体の日々の副腎皮質ホルモンの量から朝のピーク時の副腎皮質ホルモンの積分による測定値を差し引いた値を減少する方法の内の少なくとも一つにより抑制できる。一般に、この感覚的な管理は聴覚的な刺激、視覚的な刺激、触覚的な刺激、味覚的な刺激、嗅覚的な刺激、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される。
【００１５】
発明の詳細な説明
本発明は一定の感覚的な管理を一定の哺乳類動物に施すことにより当該哺乳類動物における慢性的なストレスを減少するための方法に関連しており、この方法はＨＰＡ軸の基礎的な活性を変更するために十分な一定の量だけ当該ＨＰＡ軸の活性を減少または抑制する。このＨＰＡ軸の活性は一定の副腎の測定値の関数である。
【００１６】
本明細書において用いられているように、「哺乳類動物（mammals）」は任意の種類の温血の高等脊椎動物を含み、これらの動物はそれぞれの子供を各乳腺により分泌される乳により育てて、通常的に毛髪により多少に被覆されている皮膚を有しており、人間、イヌおよびネコを非限定的に含む。
【００１７】
用語の「有効量（effective amount）」は所望の応答、すなわち、ＨＰＡ軸の活性の減少または抑制、を生じるために十分な上記感覚的な管理の持続を意味する。この有効量は治療を受ける哺乳類動物の年齢、物理的および感情的な状況、同時の治療の性質、採用する特定の管理方法、およびその他の類似の要因により変わる。
【００１８】
上記の用語の「ＨＰＡ軸の基礎的な活性を変更するために十分な量（amount sufficient to reset the basal activity of the HPA axis）」はＨＰＡ軸の全体の活性を低下するために必要とされるＨＰＡ活性における減少を意味する。所望の応答の例は以下のいずれか、すなわち、（１）朝の目覚め後の約４乃至約８時間の期間内の任意の時点の副腎皮質ホルモン、（２）全体の日々の副腎皮質ホルモンの量、（３）全体の日々の副腎皮質ホルモンから朝のピーク時の副腎皮質ホルモンの積分による測定値を引いた量、のいずれかの減少を含む。
【００１９】
本明細書において用いられているように、用語の「目覚め後の約４乃至約８時間の期間内の一定の哺乳類動物における副腎皮質ホルモン（adrenocortical hormone in a mammal in the period from about 4 to about 8 hours following morning waking）」は、例えば、数分および数時間等の、任意の時間の増加分における、朝の目覚め後の４乃至８時間内の任意の時点において分泌される副腎皮質ホルモンの量を意味する。この曲線の領域における任意の点がこの定義内に含まれる。朝の目覚めからの時間の関数としての唾液中における副腎皮質ホルモンのコルチソルについての朝の目覚め後の４乃至８時間を代表する曲線の領域が図１において示されている。
【００２０】
本明細書において用いられているように、用語の「全体の日々の副腎皮質ホルモン（total daily adrenocortical hormone）」は一般的に一定の目覚めている期間および一定の眠っている期間に分かれている２４時間の期間内における目覚めている期間中において分泌される副腎皮質ホルモンの全体の量を意味する。一定の２４時間の日の目覚めている期間中に一定の個人により分泌される副腎皮質ホルモンの大半の実質的な量が朝の目覚めの直後から最初の１２時間において一般的に分泌される。朝の目覚めから１２時間の期間にわたる目覚めからの時間の関数としての唾液中におけるコルチソル分泌の曲線下の面積が図３において示されており、一定の２４時間の日において目覚めている期間中に分泌されるコルチソルの全体の量を示すためにこの開示における各実施例において用いられている。
【００２１】
本明細書において用いられているように、用語の「全体の日々の副腎皮質ホルモンから朝のピーク時の副腎皮質ホルモンの積分による測定値を差し引いた量（total daily adrenocortical hormone minus the integrative measure of morning peak adrenocortical hormone）」は、上述したように、朝のピーク値の曲線下の面積を差し引いた、一定の目覚めている期間および一定の眠っている期間に一般的に分けられる一定の２４時間の期間内における目覚めている期間中に分泌される副腎皮質ホルモンの全体の量を意味する。
【００２２】
これらの領域または面積が図３において唾液中の副腎皮質ホルモンのコルチソルに対応して示されている。
【００２３】
別の実施形態において、本発明は有効量の感覚的管理を一定の哺乳類動物に施すことにより当該哺乳類動物中の各種ストレス・ホルモンの基礎的な量を減少する方法に関連しており、この場合に、各種のストレス・ホルモンは各種の副腎皮質ホルモンおよびカテコールアミンとして定められている。
【００２４】
本発明はＨＰＡ活性を減少すること等のような副腎の各種の機能に影響を及ぼすことにより各種の哺乳類動物における慢性的なストレスを減少する方法に関する。ＨＰＡ軸の反応性の一定の良好な測定値が副腎皮質の活性の一定の測定値になることが既に示されている。コルチソルは一定の副腎皮質ホルモンであり、副腎皮質の活性に対応する一定の良好な代表的な標識であり、その量を測定するための方法が過去１０年間にわたり開発されている。コルチソルは漿液、唾液および尿を含む体内の多数の異なる流体中において見られる。最近において、唾液サンプル中において行なわれるコルチソル測定が漿液サンプルに対して関連付けることが可能であり、漿液の測定に付随する問題を含まないことが示されている。例えば、Ｅ．アーダル（E. Aardal）およびＡ．ホルム（A. Holm），ジャーナル・クリニカル・ケミカル・クリニカル・バイオケミストリー（J. Clin. Chem. Clin. Biochem.），３３巻，ｐ．９２７−９３２，１９９５年を参照されたい。先ず、漿液中におけるコルチソル収集の方法は各種流体を収集するための一定のピンプリック（pinprick）、針またはその他の装置を必要とし、このこと自体が一定のストレスの多い応答を生じる可能性がある。長期間の収集に対応する各種静脈装置の使用が可能であるが、個々の生活の質に影響を及ぼし、それゆえ、それぞれの正常な応答を全体的に示さない。第２に、漿液中のコルチソルの大部分がコルチコステロイド結合性グロブリン（ＣＢＧ）、アルブミンおよび赤血球に対して結合する（８５％−９８％）ことが良く知られている。何らかの生理的な作用を示すことが予想できるのは遊離の未結合状態のコルチソルのみであるので、このパラメーターを測定することが重要である。尿のコルチソルの測定も可能であるが、この方法は、一時的な測定ではなく、経時的に比較的に多量の積分による測定値を示し、このことは各個人のストレス・プロファイルをさらに良く理解するために重要である。
【００２５】
唾液中においては、見出されているコルチソルの大部分が遊離していて、この成分を一定の感応性の測定手段にしている。このコルチソルが十分に減少すると、その減少は一定の十分な時間の期間にわたり持続され、その後に、一定の個人の生活の質が改善される。
【００２６】
ＨＰＡ活性の一定の指示手段として日々のコルチソルの全体の量（一定の目覚めている期間および一定の眠っている期間に一般的に分けられる２４時間の期間内における目覚めている期間中に分泌されるコルチソル）を使用することにより、その全体の日々のコルチソルはリラックスのための管理が全く実施されていない場合の典型的な一定の日において分泌される量から５乃至５０％だけ、さらに好ましくは１０乃至４０％だけ、最も好ましくは１５乃至３０％だけ減少する必要がある。
【００２７】
コルチソルは一定の日周期リズムに従い、そのプロファイルは一般的に目覚め後の約３０乃至４５分において一定の朝のピーク値を示す。また、上記全体の日々の副腎皮質ホルモンの量から朝のピーク時の副腎皮質ホルモンの積分による測定値を差し引いた値（朝のピーク値時の面積を差し引いた曲線下の面積から計算した場合の値）はさらに別のＨＰＡ活性の有用な指示手段である。この値はリラックスのための管理が全く実施されていない場合の典型的な一定の日において分泌される量から５乃至７０％だけ、さらに好ましくは１０乃至６０％だけ、最も好ましくは２０乃至５０％だけ減少する必要がある。
【００２８】
さらに、上記ＨＰＡ軸の活性の別の有用な指示手段は目覚め後の約４時間乃至約８時間、好ましくは朝の目覚め後の約４時間における唾液中のコルチソル量である。この量がその基準線の値から十分に減少されていれば、その一定の個人の生活の質が改善されていると考えることができる。なお、この目覚め後の４時間のコルチソル値はリラックスのための管理が全く実施されていない場合の典型的な一定の日において分泌される量から５乃至７０％だけ、さらに好ましくは１０乃至６０％だけ、最も好ましくは２０乃至５０％だけ減少する必要がある。
【００２９】
上記の感覚的な管理を行なうために用いられる刺激は一般に本発明を実施することを目的とする各個人が快いと感じる一定の体験を提供する刺激である。この感覚的な管理は使用者にリラックスした感じを与える任意の管理方法とすることができる。一般に、この感覚的な管理は音響的な刺激、視覚的な刺激、触覚的な刺激、味覚的な刺激および嗅覚的な刺激、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される。
【００３０】
適当な聴覚的刺激は使用者をなだめるまたはリラックスさせる音楽および自然の各種の音を含むがこれらに限らない。この用語の音楽は器械的および叙情的な作曲、調律，メロディー、ハーモニー、歌、メトロノームによる等のようなビートおよび周波数、音叉、ベル、ビート・マシン、チャイム、詩歌およびリズムを含むものとして本明細書において用いられている。また、この音楽はクラシック、ソフト・ロック、イージー・リスニング、プログレッシブ・カントリー、ショー音楽を含むがこれらに限らない任意のジャンルにすることができる。また、自然の音はクジラの歌またはトリのさえずり等の各種動物の音、コオロギ等の虫の音、および小川の流れまたは滝等の環境の音を含むがこれらに限らない。また、一貫して最少のメロディーおよびハーモニーの変化を伴う穏やかな音調を有していて、従来的なビート・ピッチをほとんどまたは全く含まない、音声をほとんどまたは全く含まない、スロー・テンポで、打奏または強いリズムをほとんどまたは全く含まない音楽がその使用者をリラックスさせてなだめることに特に有効である。さらに、通常的にそれぞれの耳にそれぞれ一つの周波数の、２種類の周波数を使用することにより形成される一定のバイノーラル・ビートを使用している音がその使用者の気分を改善することにおいて有用である。また、デルタ、テータおよびアルファの脳波の周波数範囲内の各種のバイノーラル・ビートがその使用者をリラックスさせるために有用であり、ベータ波活性の周波数領域内の各種ビートはその使用者における精神的な警戒を促すために有用である。また、聴覚的な刺激は一定のカセット・テープ、ビデオテープ、コンパクト・ディスク、対話式の玩具およびゲーム、各種ウエブサイト、および一定のコンピューター・オーディオ・ファイルを含むことができるがこれらに限らない。
【００３１】
視覚的な刺激は使用者をなだめてリラックスさせる各種の柔らかな光、キャンドル、ビデオ、映画、絵画、壁画、本、風景、対話式の玩具およびゲーム、ウェブサイト、およびコンピューター画像ファイルを含むことができるがこれらに限らない。この柔らかい光は青色、緑色、ピンク、紫等の任意の色にすることができる。青色および緑色等のような冷たい感じの色は使用者をなだめてリラックスすることを補助するために好ましく、オレンジおよび赤色等のような比較的に温かい感じの色は使用者を高揚させるために好ましい。また、飽和した色合の少ないパステル色の陰は使用者をなだめることにおいて有用である。また、光は一定の電球としてキット内に備えることができ、この電球は家庭の電灯内に挿入することができ、あるいは、一定の電灯としてキット内に備えることもできる。また、光ファイバーを利用している各種の光も本発明の各種キット内において有用である。これらの光ファイバーによる光は、当業界において知られているように、断続的に色を変えることができる。約５００ルクスの柔らかい光が、特に就寝時間前の夜の時間において、その使用者をリラックスさせるために有用である。また、約２０００ルクス以上の明るい光は目覚め時または就寝時間の数時間前におけるその日の任意の別の時間等のような一日の目覚めている期間内において使用される場合にその使用者の気分を改善することにおいて有用である。
【００３２】
また、デルタ、テータおよびアルファの脳波の周波数の範囲内における各種周波数パタンの光および音の組み合わせがその使用者をリラックさせるために有用であり、ベータ波の活性の周波数範囲内におけるパタンの光および音の組み合わせはその使用者の精神的な警戒を促すために有用である。
【００３３】
本発明において有用な触覚的刺激はコンピューター・ソフトウェア、対話式の玩具およびゲーム、バブル・バス、ローション、および個人用ケア組成物を含むがこれらに限らない。この「個人用ケア組成物（Personal care compositions）」は各種のワイパー、洗剤、入浴剤、シャンプー、ジェル、石鹸、ステイック剤、バーム剤、サシェット、ピロー、ムース、スプレー、ローション、クリーム、クレンジング組成物、パウダー、オイル、バス・オイルおよび浴槽に加えることのできるその他の浴用組成物を含む個人用の美顔品、化粧品、およびヘルスケア用の製品を意味する。また、この個人用ケア組成物は各種のエアゾール、キャンドルおよび気化器と共に使用できる物質も含むことができるがこれらに限らない。なお、上記のワイパー、洗剤、入浴剤、シャンプー、ジェル、石鹸、ステイック剤、バーム剤、サシェット、ピロー、ムース、スプレー、ローション、クリーム、クレンジング組成物、オイル、バス・オイル、エアゾール、キャンドルおよび気化器と共に使用可能な物質は各種個人用ケア組成物を調製する一定の知識を有する者において商業的に知られている。適当な個人用ケア組成物の一例はジョンソンズ・ベッドタイム・バス（Johnson's Bedtime Bath）（登録商標）である。
【００３４】
上記コンピューター・ソフトウェアは一定の対話式にして、その使用者がそのソフトウェアを利用している間にリラックスするようにできる。このようなソフトウェアは各種のビデオ・ゲーム、クロスワード・パズル等を含む。
【００３５】
味覚的な体験もまたストレスを減少することに役立つ。それゆえ、本発明の方法は果実、キャンディー、クラッカー、チーズ、お茶等を含むがこれらに限らない食品および飲料を含むことができる。
【００３６】
また、本発明の方法は芳香等のような吸引による感覚的な体験も含むことができる。使用者が快いと感じてその気分を静める効果を有する各種の芳香が本発明の実施において有用である。適当な芳香は英国特許出願第００３１０４７．４号において記載されている各種の香水組成物等のリラックス用の芳香を含むがこれらに限らず、この特許出願の開示は本明細書に参考文献として含まれる。さらに適当なものとして、「メソッド・フォー・カーミング・ヒューマン・ビーイングズ・ユージング・パーソナル・ケア・コンポジションズ（Method For Calming Human Beings Using Personal Care Compositions）」を発明の名称とする２０００年９月２９日に出願されている同時係属の米国特許出願第０９／６７６，８７６号において記載されている各種の芳香剤があり、この特許出願の開示は本明細書に参考文献として含まれる。一般に、上記の芳香は使用者が感知してリラックスでき、上記ＨＰＡ軸の活性を抑制する任意の芳香とすることができる。適当な芳香はクエスト・インターナショナル社（Quest International）から入手可能なリラックス用の各種芳香剤等の芳香を含むがこれらに限らず、この一例はＰＤ１８６１であり、上記英国特許出願第００３１０４７．４号において記載されている。さらに適当なものとして、「メソッド・フォー・カーミング・ヒューマン・ビーイングズ・ユージング・パーソナル・ケア・コンポジションズ（Method For Calming Human Beings Using Personal Care Compositions）」を発明の名称とする２０００年９月２９日に出願されている同時係属の米国特許出願第０９／６７６，８７６号において記載されている各種の芳香剤があり、この特許出願の開示は本明細書に参考文献として含まれる。
【００３７】
感覚的な刺激を配給する好ましい手段は一定の個人用ケア組成物の形態である。このような個人用ケア組成物は吸引性の刺激の配給において特に有用である。例えば、この感覚的な芳香は芳香配合の技術分野において一般的に知られている装置および方法により最終的な混合物が均質になるまで選択された各種のエッセンシャル・オイルと芳香性の各種成分を周囲条件下において混合することにより製造できる。さらに、この最終的な感覚的な芳香剤混合物を一定の個人用ケア組成物の成分として使用する前に混合処理後の数時間にわたり周囲条件下においてこの混合物を保管することが好ましい。
【００３８】
その後、本発明の個人用ケア組成物が個人用ケア製品の製造における技術分野において一般的に知られている装置および方法により上記の感覚的な芳香剤と共に所望の各種成分を混合することにより製造できる。この感覚的な芳香剤の水性の個人用ケア組成物中への溶解性を高めるために、この感覚的な芳香剤を１種類以上の非イオン性界面活性剤と共に予め混合することができる。
【００３９】
「個人用ケア組成物（Personal care compositions）」は各種のドライおよびウエット式のワイパー、洗剤、入浴剤、シャンプー、ジェル、石鹸、ステイック剤、バーム剤、サシェット、ピロー、ムース、スプレー、ローション、クリーム、クレンジング組成物、パウダー、オイル、バス・オイルおよびその他の浴槽に加えることのできる浴用組成物等のような個人用の美顔品、化粧品、およびヘルスケア用の製品を意味する。さらに、この個人用ケア組成物は各種のエアゾール、キャンドル、および気化器と共に使用可能な物質も含むことができるが、これらに限らない。なお、上記のワイパー、洗剤、入浴剤、シャンプー、ジェル、石鹸、ステイック剤、バーム剤、サシェット、ピロー、ムース、スプレー、ローション、クリーム、クレンジング組成物、オイル、バス・オイル、エアゾール、キャンドルおよび気化器と共に使用可能な物質は各種個人用ケア組成物を調製する一定の知識を有する者において商業的に知られている。適当な個人用ケア組成物の一例はジョンソンズ・ベッドタイム・バス（Johnson's Bedtime Bath）である。
【００４０】
一定の哺乳類動物における所望の応答を達成するために、上記個人用ケア組成物は当該個人用ケア組成物の各種処方に従う一定の投薬量で使用できる。
【００４１】
ＨＰＡ活性を抑制するために有用な多数の感覚的な体験を組み合わせて、その結果として副腎皮質ホルモンを一定の基準線量よりも少なく減少することが望ましい。例えば、一定の日々の管理が一定の芳香、柔らかい光、芳香を含むバブル・バス、およびリラックスする音楽を含むことができる。この芳香は一定の穏やかな照明の部屋の中に座りリラックスする音楽を聴きながら一日中において断続的にかぐことができる。さらに、芳香を入れたバブル・バスを入浴またはシャワー時にリラックスする音楽を聴きながら朝または夜に使用することも可能である。
【００４２】
特に好ましい実施形態において、上記感覚的な管理は少なくとも１週間にわたり毎日行なわれ、一定のリラックスする芳香をかぐこと、およびこれと同時に、浴槽につかること、およびリラックスする音楽を聴くことを含む。さらに、この感覚的な管理が上述したような柔らかな光を含む場合にさらに別の有益性が感じられる。
【００４３】
多数の刺激が一緒に用いられる場合に比較的に大きな効果が一般に達成されるが、当該技術分野における熟練者においては、一定の効果的な刺激に対する単一の曝露もまた本発明の主体において記載されており、それゆえ、本発明に含まれる刺激に対する多数種の曝露と同様の持続可能な効果を有すると認識できることが当然に明らかである。
【００４４】
上述したように、一定の感覚的な管理を行なうことが結果として一定の哺乳類動物におけるストレスの量を減少できることが分かった。薬剤的に活性なＣＲＨ拮抗質は類似の有益性を示すが、これらの活性材料を使用する場合に関連する結果として生じる副作用が存在することが既に示されている。本発明の別の実施形態において、上記の感覚的な管理およびＣＲＨ拮抗質の使用の組み合わせがさらに効力のある一定の治療を提供している。また、別の実施形態において、このような感覚的な管理およびＣＲＨ拮抗質の使用の組み合わせにより、使用するＣＲＨの比較的に少ない投与量を可能にしている。
【００４５】
上記ＣＲＨ拮抗質の例はアストレシン（Astressin）、Ｄ−ＰｈｅＣＲＨ（１２−４１）、およびアルファ・ヘリカルＣＲＨ（９−４１）、および当業界において知られている別の物質を含むがこれらに限らない。さらに別の実施形態において、本発明による方法は、例えば、プロザック（Prozac）等の選択的セロトニン再取込み抑制因子（ＳＳＲＩ）を含むがこれに限らない抗うつ薬等のようなＣＲＨを抑制する各種の薬剤の投与との組み合わせにおいて実施できる。なお、このような薬剤は一定の認可されている医者による処方に従って投与される必要がある。
【００４６】
本発明を説明するための以下の各実施例が含まれている。これらの実施例は本発明を限定しない。これらは本発明を実施するための方法を示唆することのみを目的としている。すなわち、人間を静めることにおいて知識を有する者ならびにその他の専門家は本発明を実施する別の方法を見出すことが可能である。従って、これらの方法もまた本発明の範囲に含まれると考えられる。
【００４７】
実施例
実施例１：嗅覚的および聴覚的な各刺激に対する１回の曝露および唾液中のコルチソルにより測定した場合のＨＰＡ活性における短期間の影響
【００４８】
良好な一般的な健康状態にある年齢が２０才乃至５５才の女性および男性の一定のグループを一定の調査に招き、この調査において、１０分間にわたり彼らは和やかな音楽を聴きながら快くリラックスすると主観的に知覚された一定の芳香をかいだ。この調査の目的は上記の体験の後の短時間における唾液中のコルチソルにより測定した場合のＨＰＡ活性についてのその体験の作用効果を測定することであった。
【００４９】
約１ｍｌの唾液をそれぞれの成人が一定の別個のビンの中によだれをたらすかつばを入れることにより１０人の男性および女性の各志願者のそれぞれから各ビンの中に集めた。これらのサンプルはコルチソル濃度について分析するまで一定の冷蔵庫の中に保管した。これらのサンプルは「メソッド・フォー・カーミング・ヒューマン・ビーイングズ・ユージング・パーソナル・ケア・コンポジションズ（Method For Calming Human Beings Using Personal Care Compositions）」を発明の名称とする２０００年９月２９日に出願されている同時係属の米国特許出願第０９／６７６，８７６号において記載されている方法に従ってそれぞれ収集および分析した。その後、各成人はエクリプス・ミュージック・グループ社（Eclipse Music Group）による「リラックス・ウィズ・オーシャン・リラクシング・サーフ（Relax with Ocean Relaxing Surf）」と題する音楽ＣＤによりリラックスする音楽を聴きながら１０分間にわたりクエスト・インターナショナル社（Quest International）から入手可能なＰＤ１８６１として認識されている一定の快いリラックスする芳香として知覚される一定の芳香を含有する吸収棒材（sorbarod）を頻繁にかぐことを要求された。各成人が芳香をかいで音楽を聞いた上記の１０分間に続いて、２０乃至３０分経過後に、第２の唾液サンプルを各成人から一定の個別のビンの中に収集して上述したように保管した。
【００５０】
上記の各コルチソル分析の結果が以下の表１において示されている。
【表１】
2004522484.tif 000002
【００５１】
上記の結果は上記の芳香および音楽の体験が唾液中のコルチソルにおける１５％の平均の減少を生じていることを示しており、このことはＨＰＡ軸の活性がリラックスする体験の後の短時間において減少していることを示している。このような短時間におけるコルチソルの減少は一定の体験がリラックスするが、この実験において調査する状況の持続時間よりも長い一定の時間の期間にわたり上記ＨＰＡ軸の一定の抑制作用が存在するか否かについては分からないことを確認することにおいて有用である。
【００５２】
実施例２乃至６
それぞれの気分および行動の自己評価を行なう一定の調査に女性の３種類のグループ（グループＡ乃至Ｃ）が参加し、それぞれの唾液サンプルをコルチソルを測定する目的のために一日を通して各設定時間点において収集した。
【００５３】
実施例２において、グループＡは朝の一定の設定時間点に１回のリラックス用の芳香の体験に曝された。
【００５４】
実施例３において、グループＢはグループＡと同一の芳香の体験に曝されたが、睡眠開始前の１回を含む、その日を通して多数回の曝露された。
【００５５】
実施例４において、グループＣはグループＡおよびＢと同一の芳香に曝されたが、その同一期間中にリラックス用の音楽にも曝された。さらに、グループＣはその日を通して各設定時間点において上記の音楽および芳香に多数回にわたり曝された。さらに、知覚される睡眠の開始前の一定の設定時間において、グループＣの各解答者はその日に経験したものと同一の芳香を伴い、さらに音楽および抑えた周囲の証明を伴って、一定の暖かい（約３３乃至約３７℃）浴槽内において入浴した。
【００５６】
各実施例２乃至６において用いた芳香および音楽の刺激は実施例１において用いた芳香および音楽の刺激とそれぞれ同一であった。
【００５７】
報告されている各結果を含む各表において、「ＮＡ」は解答者のサンプル収集の失敗、サンプルの損失またはサンプルの汚染による無効を示している。
【００５８】
実施例２：芳香に対する１回の曝露（グループＡ）
年齢が２０乃至４０才の良好な健康状態にある一定の女性のグループ（グループＡ）がそれぞれの自然な環境内における一定の巡回式の調査に参加し、この調査において、彼らは各コルチソル濃度を測定する目的のためにその調査における各日と通して各設定時間点において個別のビンの中によだれをたらすかつばを入れることにより約１ｍｌの唾液を収集するように要求された。これらの唾液サンプルは以下の時点においてそれぞれ収集した。
（ｉ）目覚め時
（ｉｉ）目覚め後３０分
（ｉｉｉ）目覚め後６５分
（ｉｖ）目覚め後４時間
（ｖ）目覚め後８時間
（ｖｉ）目覚め後１２時間
【００５９】
上記の参加者はまたそれぞれの気分および行動の自己評価を完成することについても要求された。この調査は５日間にわたり続けられた。調査の１日目は対照日として用いられ、この場合に、各唾液サンプルが収集されて質問表が完成されたが、治療用の管理は全く処方されなかった。調査の２日目において、各解答者は５分の一定期間にわたり一定の快いリラックスする芳香（クエスト・インターナショナル社（Quest International）からのＰＤ１８６１）をかぐように要求され、この処理は目覚め後の約３０分において行なわれた。その後、２日目乃至５日目において治療の管理は全く処方されなかった。
【００６０】
実施例２のグループＡについての唾液コルチソルのデータが以下の表２乃至９においてそれぞれ示されている。
【表２】
2004522484.tif 000003
【表３】
2004522484.tif 000004
【表４】
2004522484.tif 000005
【表５】
2004522484.tif 000006
【表６】
2004522484.tif 000007
【００６１】
１日目は対照であり、２日目の朝に芳香をかぎ、２日目乃至５日目には治療が全く行なわれなかった。各日に対応する曲線下の面積から計算したコルチソルの積分による測定値を作成することができる。上記調査の５日間におけるそれぞれに対応するグループＡについてのこれらの曲線下の面積の値（ＡＵＣ）が以下の表７において示されている。
【表７】
2004522484.tif 000008
【００６２】
さらに、上記ＡＵＣの各値から上記調査の５日間におけるそれぞれに対応するグループＡについての各ピーク値を差し引いた値が以下の表８において示されている。
【表８】
2004522484.tif 000009
【００６３】
さらに、目覚め後４時間におけるグループＡについての平均のコルチソル値が以下の表９において示されている。
【表９】
2004522484.tif 000010
【００６４】
実施例３：周囲の照明を伴う快いリラックス用の芳香に対する多数回の曝露（グループＢ）
年齢が２０乃至４０才の良好な健康状態にある一定の女性のグループ（グループＢ）がそれぞれの自然な環境内における一定の巡回式の調査に参加し、この調査において、彼らは各コルチソル濃度を測定する目的のためにその調査における各日と通して各設定時間点において個別のビンの中によだれをたらすかつばを入れることにより約１ｍｌの唾液を収集するように要求された。これらの唾液サンプルは以下の時点においてそれぞれ収集した。
（ｉ）目覚め時
（ｉｉ）目覚め後３０分
（ｉｉｉ）目覚め後６５分
（ｉｖ）目覚め後４時間
（ｖ）目覚め後８時間
（ｖｉ）目覚め後１２時間
【００６５】
上記の参加者はまたそれぞれの気分および睡眠行動の自己評価を完成することについても要求された。この調査は５日間にわたり続けられた。調査の１日目は対照日として用いられ、この場合に、各唾液サンプルが収集されて質問表が完成されたが、治療用の管理は全く処方されなかった。その後、調査の２日目乃至５日目において、各解答者は朝の目覚め後の約３０分、目覚め後の４時間、および目覚め後の８時間のそれぞれに、５分の一定期間にわたり低量の周囲の照明を伴う一定の室内において快適に座りながら一定の快いリラックスする芳香（クエスト・インターナショナル社（Quest International）からのＰＤ１８６１）をかぐように要求された。
【００６６】
上記実施例３のグループＢにおける唾液コルチソルのデータが以下の表１０乃至表１７においてそれぞれ示されている。
【表１０】
2004522484.tif 000011
【表１１】
2004522484.tif 000012
【表１２】
2004522484.tif 000013
【表１３】
2004522484.tif 000014
【表１４】
2004522484.tif 000015
【００６７】
１日目は対照であり、２日目から開始して５日目まで続いて、解答者は１日を通して３回の時間点において芳香に曝された。各日に対応する曲線下の面積から計算したコルチソルの積分による測定値を作成することができた。上記調査の５日間におけるそれぞれに対応するグループＢについてのこれらの曲線下の面積の値（ＡＵＣ）が以下の表１５において示されている。
【表１５】
2004522484.tif 000016
【００６８】
さらに、上記ＡＵＣの各値から上記調査の５日間におけるそれぞれに対応するグループＢについての各ピーク値を差し引いた値が以下の表１６において示されている。
【表１６】
2004522484.tif 000017
【００６９】
さらに、目覚め後４時間におけるグループＢについての平均のコルチソル値が以下の表１７において示されている。
【表１７】
2004522484.tif 000018
【００７０】
実施例４：芳香、音楽および周囲の照明に対する多数回の曝露（グループＣ）
年齢が２０乃至４０才の良好な健康状態にある一定の女性のグループ（グループＣ）がそれぞれの自然な環境内における一定の巡回式の調査に参加し、この調査において、彼らは各コルチソル濃度を測定する目的のためにその調査における各日と通して各設定時間点において個別のビンの中によだれをたらすかつばを入れることにより約１ｍｌの唾液を収集するように要求された。これらの唾液サンプルは以下の時点においてそれぞれ収集した。
（ｉ）目覚め時
（ｉｉ）目覚め後３０分
（ｉｉｉ）目覚め後６５分
（ｉｖ）目覚め後４時間
（ｖ）目覚め後８時間
（ｖｉ）目覚め後１２時間
【００７１】
上記の参加者はまたそれぞれの気分および睡眠行動の自己評価を完成することについても要求された。この調査は５日間にわたり続けられた。調査の１日目は対照日として用いられ、この場合に、各唾液サンプルが収集されて質問表が完成されたが、治療用の管理は全く処方されなかった。その後、調査の２日目乃至５日目において、各解答者は朝の目覚め後の約３０分、目覚め後の４時間、および目覚め後の８時間のそれぞれに、５分の一定期間にわたり低量の周囲の照明下においてリラックスする音楽（エクリプス・ミュージック・グループ社（Eclipse Music Group）による「リラックス・ウィズ・オーシャン・リラクシング・サーフ（Relax with Ocean Relaxing Surf）」と題する音楽ＣＤ）を聴いて一定の室内において快適に座りながら一定の快いリラックスする芳香（クエスト・インターナショナル社（Quest International）からのＰＤ１８６１）をかぐように要求された。さらに、就寝時間前に、２日目乃至５日目において、各解答者は低量の周囲の照明を伴う一定の室内においてリラックスする音楽（エクリプス・ミュージック・グループ社（Eclipse Music Group）による「リラックス・ウィズ・オーシャン・リラクシング・サーフ（Relax with Ocean Relaxing Surf）」と題する音楽ＣＤ）を聞きながら約３５℃の芳香（クエスト・インターナショナル社（Quest International）からのＰＤ１８６１）を加えた浴槽に１５分間にわたり入浴するように要求された。
【００７２】
上記実施例４のグループＣにおける唾液コルチソルのデータが以下の表１８乃至表２６においてそれぞれ示されている。
【表１８】
2004522484.tif 000019
【表１９】
2004522484.tif 000020
【表２０】
2004522484.tif 000021
【表２１】
2004522484.tif 000022
【表２２】
2004522484.tif 000023
【表２３】
2004522484.tif 000024
【００７３】
１日目は対照であるが、２日目から解答者は１日を通して３回の時間点において芳香、リラックスする音楽および低量の周囲の照明、および就寝前に低量の周囲の照明下におけるリラックスする音楽（エクリプス・ミュージック・グループ社（Eclipse Music Group）による「リラックス・ウィズ・オーシャン・リラクシング・サーフ（Relax with Ocean Relaxing Surf）」）を聞きながら一定のリラックスする芳香（ＰＤ１８６１）を伴う入浴を体験し、この処理が５日目を含む全体を通して繰り返された。各日に対応する曲線下の面積から計算したコルチソルの積分による測定値を作成することができた。上記調査の５日間におけるそれぞれに対応するグループＣについてのこれらの曲線下の面積の値（ＡＵＣ）が以下の表２４において示されている。
【表２４】
2004522484.tif 000025
【００７４】
さらに、上記ＡＵＣの各値から上記調査の５日間におけるそれぞれに対応するグループＣについての各ピーク値を差し引いた値が以下の表２５において示されている。
【表２５】
2004522484.tif 000026
【表２６】
2004522484.tif 000027
【００７５】
上記グループＣについてのコルチソルのデータは対照の１日目に比較して２日目乃至５日目におけるコルチソルにおける一定の減少を予想外に示している。重要なことはコルチソルにおける減少が上記のＨＰＡ活性を調べるための調査において使用した全ての指示要素において見られたことである。このことは感覚的な各刺激の組み合わせまたは管理方法が、ＨＰＡ活性を変更することによる、長期間の継続した作用効果を各個人のストレスの量に及ぼすことを明瞭に示している。
【００７６】
同一のリラックスする芳香を上記３種類の異なるグループを通して使用して、一定のリラックスする快感を覚える感覚をグループＡおよびグループＢに供給したが、ＨＰＡ活性を調べる場合に有用な各種の指示要素、すなわち、全体の日々のコルチソル量、コルチソル量から朝のピーク時の量を引いた値、および目覚め後の約４時間におけるコルチソル値のいずれかにより測定した場合のストレスの減少における長期の継続的な作用効果が全く見られなかった。これらの実施例は一次的な快感の作用効果とストレスの量を減少できる長期の継続した作用効果との間に一定の差が存在することを明瞭に示している。
【００７７】
実施例５：ＨＰＡ活性の抑制は各個人におけるストレスを減少する
ストレスの作用は様々であり、一定の各個人のグループ内においても明らかに異なる可能性がある。各個人におけるストレスの量を主観的に評価することを目的としている各種の質問表は気分、行動および身体の各徴候を含む一定範囲のパラメーターについて調べている。すなわち、これらのパラメーターは各個人のストレスの量を包括的に評価するために調べられている。個々の解答者は調査の５日前および５日後においてそれぞれの身体、行動力、感情およびストレス量について評価するように求められている。これらの質問表の分析の結果が以下の表２７および２８においてそれぞれ示されている。
【表２７】
2004522484.tif 000028
【表２８】
2004522484.tif 000029
【００７８】
上記実施例２，３および４における各グループＡ，ＢおよびＣについてのそれぞれの５日間の調査の開始時および終了時における気分および身体の各徴候を等級付けした自己評価による質問表を使用することにより、全てのグループが気分および身体の各パラメーターにおけるいくらかの有益性を報告しているが、最大の包括的な改善が実施例４におけるグループＣにおいて見られた。
【００７９】
上記の結果はＨＰＡ活性に対して比較的に短期間の作用効果を有する一定の快い体験がストレスに伴う気分および身体の各徴候において一定の改善をもたらすことを示している。しかしながら、ストレスに伴う気分および身体の徴候における最大の改善は実施例４におけるグループＣにおいて見られ、この改善はＨＰＡ活性における優位差の有る抑制を行なっている。
【００８０】
上記の主観的な自己評価の結果はグループＣがＨＰＡ活性における最大の抑制を体験している点においてＨＰＡ活性の客観的な生理的評価の結果に一致している。すなわち、これらの結果はＨＰＡ活性の抑制がストレスにおける使用者の知覚可能な減少を引き起こすことを示している。
【００８１】
実施例６：２週間の皮膚科学者により調整されたスキン−ケア調査における一定の芳香を加えていないローションの局所的供給
１３才から４０才の年齢範囲内の男女１２人の解答者のグループが２週間のスキン−ケア調査に参加することを求められ、この調査において、かれらは毎日供給するための一定の局所的スキン−ケア製品を処方する一定の皮膚科学者に診察を受けることを要求された。各解答者に供給されたこのスキン−ケア製品は過酸化ベンゾイルの存在しないクリーン・アンド・クリア・ペルサ−ジェル（Clean & Clear Persa-Gel）５％であった。さらに、各解答者はコルチソルの測定を目的として唾液を収集することを要求された。これらの唾液サンプルは基線の各コルチソル値を評価するためにあらゆる処理に先立ってその調査の最初の日に集められ、さらに後続の各サンプルが１週間後および２週間後に集められた。各解答者は上記の３日のそれぞれにおいて個別のビンの中によだれをたらすかつばを入れることにより１ｍｌの唾液を集めた。これらのサンプルはそれぞれ以下の時間点において求められた。
（ｉ）目覚め時
（ｉｉ）目覚め後３０分
（ｉｉｉ）目覚め後６５分
（ｉｖ）目覚め後４時間
（ｖ）目覚め後８時間
（ｖｉ）目覚め後１２時間
【００８２】
上記の調査グループ（グループＤ）において集めた唾液コルチソルのデータが以下の表２９乃至表３８においてそれぞれ示されている。実施例１乃至５において報告されているコルチソル濃度のデータはμｇ／ｄｌの単位であるが、実施例６および７において報告されているコルチソルの濃度の単位はｎｍｏｌ／ｌである。なお、比較のために、１μｇ／ｄｌは２７．６ｍｍｏｌ／ｌに等しい。
【表２９】
2004522484.tif 000030
【表３０】
2004522484.tif 000031
【表３１】
2004522484.tif 000032
【表３２】
2004522484.tif 000033
【表３３】
2004522484.tif 000034
【表３４】
2004522484.tif 000035
【表３５】
2004522484.tif 000036
【００８３】
さらに、基準線および処理の１週間後および２週間後における上記グループＤについての全体のＡＵＣ、平均のＡＵＣから朝のピーク量を引いた値および目覚め後４時間の平均のコルチソル量の各値が以下の表３６，３７および３８にそれぞれ示されている。
【表３６】
2004522484.tif 000037
【表３７】
2004522484.tif 000038
【表３８】
2004522484.tif 000039
【００８４】
上記実施例５のグループＤにおけるコルチソルのデータは全体の日々のコルチソルの量が１週間目および２週間目においてその基準線よりも低いこと、および１週間目および２週間目における目覚め後４時間のコルチソルが基準線からわずかに減少していることが見られたことを示している。さらに、上記ＡＵＣから朝のピーク量を引いた値における基準線からのわずかな減少が１週間目において見られたが、２週間目までにこの値が基準線よりも高くなっている。
【００８５】
実施例７：日々の感覚的な管理を伴う２週間の長期の皮膚科学者により調整されたスキン−ケア調査
１３才から４０才の年齢範囲内の男女１２人の解答者のグループが２週間の長期のスキン−ケア調査に参加することを求められ、この調査において、かれらは一定の皮膚科学者に診察を受けることを要求され、この皮膚科学者は一定の快いリラックスする芳香（Quest International）から供給されるＰＤ１８６１）をかいで、リラックスする音楽（エクリプス・ミュージック・グループ社（Eclipse Music Group）による「リラックス・ウィズ・オーシャン・リラクシング・サーフ（Relax with Ocean Relaxing Surf）」と題する音楽ＣＤ）を聴き、低量の周囲の照明および就寝時間前の入浴管理から成る一定の日々の感覚的な管理を処方し、この入浴において、各解答者は低量の周囲の照明を伴う一定の室内においてリラックスする音楽（エクリプス・ミュージック・グループ社（Eclipse Music Group）による「リラックス・ウィズ・オーシャン・リラクシング・サーフ（Relax with Ocean Relaxing Surf）」と題する音楽ＣＤ）を聴きながら約３５℃において芳香を加えた浴槽（Quest International）から供給される芳香剤ＰＤ１８６１）に１５分間にわたり入浴することを求められた。
【００８６】
さらに、各解答者はコルチソルの測定を目的として唾液サンプルを収集することを要求された。これらの唾液サンプルは基準線の各コルチソル値を評価するためにあらゆる処理に先立ち調査の最初の日に集められ、さらに、後続のサンプルが１週間後および２週間後にそれぞれ集められた。各解答者は上記の３日のそれぞれにおいて個別のビンの中によだれをたらすかつばを入れることにより１ｍｌの唾液を集めた。これらのサンプルはそれぞれ以下の時間点において求められた。
【００８７】
各唾液サンプルは上記のそれぞれの日における以下の時間点において集められた。
（ｉ）目覚め時
（ｉｉ）目覚め後３０分
（ｉｉｉ）目覚め後６５分
（ｉｖ）目覚め後４時間
（ｖ）目覚め後８時間
（ｖｉ）目覚め後１２時間
【００８８】
上記の参加者はまたそれぞれの気分およびその他の自分の皮膚の状況に関連する徴候の自己評価を完成することについても要求された。この調査は２週間にわたり続けられた。調査の１日目は対照日として用いられ、この場合に、各唾液サンプルが収集されて質問表が完成されたが、治療用の管理は全く処方されなかった。その後、この調査の残りの日において、各解答者は朝の目覚め後の約３０分、目覚め後の４時間、および目覚め後の８時間のそれぞれに、５分の一定期間にわたり低量の周囲の照明下においてリラックスする音楽（エクリプス・ミュージック・グループ社（Eclipse Music Group）による「リラックス・ウィズ・オーシャン・リラクシング・サーフ（Relax with Ocean Relaxing Surf）」と題する音楽ＣＤ）を聴いて一定の室内において快適に座りながら一定の快いリラックスする芳香（クエスト・インターナショナル社（Quest International）により供給されるＰＤ１８６１）をかぐように要求された。さらに、就寝時間前に、２日目乃至５日目において、各解答者は低量の周囲の照明を伴う一定の室内においてリラックスする音楽（エクリプス・ミュージック・グループ社（Eclipse Music Group）による「リラックス・ウィズ・オーシャン・リラクシング・サーフ（Relax with Ocean Relaxing Surf）」と題する音楽ＣＤ）を聞きながら約３５℃の芳香（クエスト・インターナショナル社（Quest International）により供給されるＰＤ１８６１）を加えた浴槽に１５分間にわたり入浴するように要求された。
【００８９】
上記実施例７のグループＥにおける唾液コルチソルのデータが以下の表３９乃至表４８においてそれぞれ示されている。
【表３９】
2004522484.tif 000040
【表４０】
2004522484.tif 000041
【表４１】
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【表４２】
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【表４３】
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【表４４】
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【表４５】
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【表４６】
2004522484.tif 000047
【００９０】
１日目は対照であり、２日目は朝に芳香による処理があった。その後、２日目乃至５日目は全く処理がなかった。各日に対応する曲線下の面積から計算したコルチソルの積分による測定値を作成することができた。上記調査の５日間におけるそれぞれに対応するグループＥについてのこれらの曲線下の面積の値（ＡＵＣ）が以下の表４７において示されている。
【表４７】
2004522484.tif 000048
【００９１】
さらに、上記ＡＵＣの各値から上記調査の基準線時および１週間目および２週間目におけるグループＥについての各ピーク値を差し引いた値が以下の表４８においてそれぞれ示されている。
【表４８】
2004522484.tif 000049
【００９２】
さらに、上記調査の基準線時および１週間目および２週間目におけるグループＥについての目覚め後４時間の平均のコルチソル値が以下の表４９においてそれぞれ示されている。
【表４９】
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【００９３】
実施例８：ＨＰＡ活性の抑制が各個人の生活の質を改善する
一定の個人の生活の質は各調査員が一定の個人の生活の条件または状況を対処している各個人の生活の質に一定の処理が作用効果を及ぼす程度を定量化することを可能にする有効化された種々の質問表の使用により調査することが可能である。例えば、スキンデクス（Skindex）は一定の状況下にある各個人の生活の質における一定の皮膚の状況の作用効果を定量化するために皮膚科学の分野において使用される一定の生活の質に関する質問表であり、一定の皮膚の状況下にある各個人により採用される一定の処理または介入の程度を定量化することを各調査員に可能にして、各個人の生活の質に作用効果を及ぼし、クレン，メアリー−マーガレット，ラセック，レベッカ  Ｊ．（Chren, Mary-Margaret, Lasek, Rebecca J.），フロッケ，スーザン  Ａ．（Flocke, Suan A.），チザンスキー，ステフェン  Ｊ．（Zyzanski, Stephen J.），「インプルーブド・デイスクリミネイテイブ・アンド・エバリュエイテイブ・ケイパビリテイ・オブ・ア・リファインド・バージョン・オブ・スキンデクス，ア・クオリテイ−オブ−ライフ・インストルメント・フォー・ペイシェンツ・ウイズ・スキン・ディジージズ（Improved Discriminative and Evaluative Capability of a Refined Versions of Skindex, a Quality - of - Life Instrument for Patients with Skin Diseases）」，１９９７年，アーク・ダーマトル（Arch Dermatol），１３３巻，ｐ．１４３３−１４４０において記載されており、この文献の開示は本明細書に参考文献として含まれる。
【００９４】
上記実施例６および７における各グループＤおよびＥはそれぞれ調査における基準線時および１週間目および２週間目において上記のスキンデクス質問表を完成している。この質問表の使用の目的はそれぞれの処理の管理方法により誘発されるＨＰＡ活性の抑制が上記の調査を実施している各個人の生活の質に作用効果を及ぼす程度を決定することである。この質問表における各パラメーターの変化は０．０５よりも小さい一定のｐ値により優位差有りと判断されている。
【００９５】
上記の各結果が以下の表５０においてそれぞれ示されている。
【表５０】
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【００９６】
上記の結果は一定の個人の生活の質がそのＨＰＡ軸の抑制により改善できることを示している。
【００９７】
本明細書における実施例は一定の皮膚の病状を有している一定の個人の生活の質に関連しているが、一定の個人の生活の質における改善を引き起こすＨＰＡ軸の抑制は上記の実施例に限定されない。当該技術分野における通常の熟練者においては、一定の個人の生活の質を改善するための一定の手段としてのＨＰＡ軸の抑制が一定の不利益な影響を各個人の生活の質に及ぼすあらゆる問題、条件またはストレスの多い状況に対処している各個人に適用できることが明らかである。
【００９８】
ＨＰＡ活性における各実施例２，３，４，６および７についての治療の管理方法の作用効果のまとめ
ＨＰＡ活性における上記各実施例２，３，４，６および７のそれぞれの治療の作用効果のまとめが以下の表５１および表５２にそれぞれ示されている。
【表５１】
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【００９９】
上記表５１においてそれぞれまとめられている実施例２，３および４の各グループＡ，ＢおよびＣについてのＨＰＡ活性分析の結果はＨＰＡ軸の活性を抑制することにおけるグループＣにより実施された管理方法の作用効果を明瞭に示している。さらに、上記実施例５はこのようなＨＰＡ活性における抑制がストレスの自己評価される包括的な各種パラメーターの減少に関連していることを示している。
【表５２】
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【０１００】
上記実施例６および７の各グループＤおよびＥについてのＨＰＡ活性分析の結果がそれぞれ上記の表５２においてまとめられており、これらのグループが共にＨＰＡ活性における一定の抑制を経験していること、および感覚の管理を実施しているグループ、すなわち、グループＥにおいて最大の抑制が見られたことを示している。さらに、これら両方のグループにおいて見られたＨＰＡ活性の抑制は、上記実施例８において示されているような、調査を実施している各個人の生活の質において一定の改善を引き起こすために十分であった。
【図面の簡単な説明】
【０１０１】
【図１】朝の目覚め後の約４乃至約８時間の期間内の一定の哺乳類動物における副腎皮質ホルモンを示しているグラフである。
【図２】全体の日々の副腎皮質ホルモンを示しているグラフである。
【図３】全体の日々の副腎皮質ホルモンから朝のピーク値を引いた状態を示しているグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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2004522484.tif 000111
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004522484.tif 000112
【国際調査報告】
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