(57)【要約】イオン導入式薬物投与装置に使用する流体保持装置組立体（１０２）は、マトリックス（１１０）と、第１賦形剤（１１２）と、第２賦形剤（１１４）とを有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオン導入式薬物投与装置に使用する液体保持組立体において、
‐ヒドロキシル化したポリビニルアセタールから形成したマトリックスと、
‐前記マトリックスに組み込む第１賦形剤であって、ほぼ非イオン性の濃化剤によって構成した第１賦形剤と、
‐前記マトリックスに組み込む第２賦形剤であって、水和促進剤によって構成した第２賦形剤と
を具えたことを特徴とする液体保持組立体。
【請求項２】
前記第１賦形剤は、セルロースエーテルを有するものとして構成した請求項１記載の液体保持組立体。
【請求項３】
前記第１賦形剤は、ヒドロキシプロピルセルロースを有するものとして構成した請求項１記載の液体保持組立体。
【請求項４】
第２賦形剤は、オキシアルキレンポリマーを有するものとして構成した請求項１記載の液体保持組立体。
【請求項５】
第２賦形剤は、ポリエチレングリコールを有するものとして構成した請求項１記載の液体保持組立体。
【請求項６】
第２賦形剤は、約１，０００〜約９，０００の範囲の平均分子量のポリエチレングリコールを有するものとして構成した請求項５記載の液体保持組立体。
【請求項７】
第１賦形剤はヒドロキシプロピルセルロースを有するものとして構成し、第２賦形剤はポリエチレングリコールを有するものとして構成した請求項１記載の液体保持組立体。
【請求項８】
更に、薬剤を設けた請求項１記載の液体保持組立体。
【請求項９】
薬剤を、ＶＥＧＦ抑制アプタマー(aptamer）、α‐インターフェロン、β‐インターフェロン、γ‐インターフェロン、デキサメタゾン燐酸ナトリウム、リドカイン塩酸塩、アミカシン、ガングシクロビル(gangcyclovir)、及び／又はこれらの混合物からなるグループのうち少なくとも１個を選択した請求項８記載の液体保持組立体。
【請求項１０】
眼用イオン導入式薬物投与装置において、
‐液体保持組立体であって、
‐ヒドロキシル化したポリビニルアセタールから形成したマトリックスと、
‐前記マトリックスに組み込む第１賦形剤であって、ほぼ非イオン性の濃化剤によって構成した第１賦形剤と、
‐前記マトリックスに組み込む第２賦形剤であって、水和促進剤によって構成した第２賦形剤と
を有するものとして構成した液体保持組立体と、
‐前記液体保持組立体を組み込んだ活性電極組立体と、
‐前記活性電極組立体とエネルギ供給源との間に電気的回路を閉成する構成とした対向電極組立体と、及び
‐電位差を発生させるエネルギ供給源と
を具えたことを特徴とする眼用イオン導入式薬物投与装置。
【請求項１１】
前記第１賦形剤は、セルロースエーテルを有するものとして構成した請求項１０記載の装置。
【請求項１２】
前記第１賦形剤は、ヒドロキシプロピルセルロースを有するものとして構成した請求項１０記載の装置。
【請求項１３】
第２賦形剤は、オキシアルキレンポリマーを有するものとして構成した請求項１０記載の装置。
【請求項１４】
第２賦形剤は、ポリエチレングリコールを有するものとして構成した請求項１０記載の装置。
【請求項１５】
第２賦形剤は、約１，０００〜約９，０００の範囲の平均分子量を有するポリエチレングリコールを有するものとして構成した請求項１４記載の装置。
【請求項１６】
第１賦形剤はヒドロキシプロピルセルロースを有するものとして構成し、第２賦形剤はポリエチレングリコールを有するものとして構成した請求項１０記載の装置。
【請求項１７】
更に、薬剤を設けた請求項１０記載の装置。
【請求項１８】
薬剤を、ＶＥＧＦ抑制アプタマー(aptamer）、α‐インターフェロン、β‐インターフェロン、γ‐インターフェロン、デキサメタゾン燐酸ナトリウム、リドカイン塩酸塩、アミカシン、ガングシクロビル(gangcyclovir)、及び／又はこれらの混合物からなるグループのうち少なくとも１個を選択した請求項１７記載の装置。
【請求項１９】
イオン導入式薬物投与装置に関連して使用する液体保持組立体を準備するため、以下のステップ、即ち、
‐前記マトリックスに組み込む第１賦形剤であって、ほぼ非イオン性の濃化剤によって構成した第１賦形剤を設けるステップと、
‐前記マトリックスに組み込む第２賦形剤であって、水和促進剤によって構成した第２賦形剤を設けるステップと、
‐溶媒に前記第１及び第２の賦形剤を溶解させた溶液を準備するステップと、
‐準備した溶液にヒドロキシル化したポリビニルアセタールから形成したマトリックスを含浸させるステップと、
‐前記マトリックスを乾燥するステップと
よりなることを特徴とする液体保持組立体の準備方法。
【請求項２０】
前記第１賦形剤を設けるステップは、セルロースエーテルを設けるステップを含むものとした請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記第１賦形剤を設けるステップは、ヒドロキシプロピルセルロースを設けるステップを含むものとした請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
前記第２賦形剤を設けるステップは、オキシアルキレンポリマーを設けるステップを含むものとした請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
前記第２賦形剤を設けるステップは、ポリエチレングリコールを設けるステップを含むものとした請求項１９記載の方法。
【請求項２４】
第２賦形剤は、約１，０００〜約９，０００の範囲の平均分子量を有するポリエチレングリコールを有するものとして構成した請求項１９記載の方法。
【請求項２５】
前記第１賦形剤を設けるステップは、ヒドロキシプロピルセルロースを設けるステップを含むものとし、前記第１賦形剤を設けるステップは、約１，０００〜約９，０００の範囲の平均分子量を有するポリエチレングリコールを設けるステップを含むものとした請求項１９記載の方法。
【請求項２６】
更に、マトリックスに薬剤を組み込むステップを設けた請求項１９記載の方法。
【請求項２７】
更に、ＶＥＧＦ抑制アプタマー(aptamer）、α‐インターフェロン、β‐インターフェロン、γ‐インターフェロン、デキサメタゾン燐酸ナトリウム、リドカイン塩酸塩、アミカシン、ガングシクロビル(gangcyclovir)、及び／又はこれらの混合物を組み込むステップを設けた請求項１９記載の方法。
【請求項２８】
前記マトリックスを乾燥するステップは、
‐前記マトリックスを大気温度で約１５時間空気乾燥するステップと、
‐空気乾燥ステップ後に、前記マトリックスをオーブン内で約５０゜Ｃの温度にして約２時間加熱するステップと
よりなるものとした請求項１９記載の方法。
【請求項２９】
前記マトリックスの乾燥ステップ後に前記マトリックスを冷凍するステップを設ける請求項１９記載の方法。
【請求項３０】
前記マトリックスを乾燥するステップは、前記マトリックスを冷凍するステップを含むものとした請求項１９記載の方法。
【請求項３１】
イオン導入式薬物投与装置に関連して使用する液体保持組立体を準備するため、以下のステップ、即ち、
‐前記マトリックスに組み込む第１賦形剤であって、ほぼ非イオン性の濃化剤によって構成した第１賦形剤を設けるステップと、
‐前記マトリックスに組み込む第２賦形剤であって、水和促進剤によって構成した第２賦形剤を設けるステップと、
‐溶媒に前記第１及び第２の賦形剤を溶解させた溶液を準備するステップと、
‐準備した溶液にヒドロキシル化したポリビニルアセタールから形成したマトリックスを含浸させるステップと、
‐前記マトリックスから前記溶媒をほぼ除去するステップと
よりなることを特徴とする液体保持組立体の準備方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、全般的には液体保持組立体に関するものであり、特に、眼に適用するイオン導入式投与装置に使用するマトリックスを有する液体保持組立体に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
イオン導入式投与装置に使用するマトリックスを有する流体保持組立体は、この技術分野でここ数年知られてきている。液体保持組立体の普通の型は市販されているものの、眼病用薬剤投与、又は、裂傷した若しくは他の損傷した皮膚に薬剤を投与するような、特に過敏な部位への使用は問題がある。特に、過敏でない部位に適用する普通の型は、表面が粗く、多くの粒子が含まれていたり、又は過敏な部位に適用すると好ましくないほどの刺激を与えがちな材料で形成する。例えば、普通の型は患者の眼の表面に傷を付けたり、患者の体の裂傷又は損傷表面を刺激したりする。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
更に、普通の型は残留粒子及び／又はけばがあり、このことは、特に、眼の用途に関しては困難である。従って、眼に対するイオン導入用途を含む過敏部位へのイオン導入用に構成したマトリックスを有する液体保持組立体に対する要望がある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明はイオン導入式薬物投与装置に使用する液体保持組立体を得ることを目的とし、であり、本発明液体保持組立体は、(ａ)ヒドロキシル化したポリビニルアセタールから形成したマトリックスと、(ｂ)マトリックスに組み込む第１賦形剤であって、ほぼ非イオン性の濃化剤によって構成した第１賦形剤と、(ｃ)マトリックスに組み込む第２賦形剤であって、水和促進剤によって構成した第２賦形剤とを具えたことを特徴とする。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
本発明の好適な実施例においては、第１賦形剤は、ヒドロキシプロピルセルロースのようなセルロースエーテルを有するものとして構成する。
【０００６】
本発明の他の好適な実施例においては、第２賦形剤は、ポリエチレングリコールのようなオキシアルキレンポリマーを有するものとして構成する。好適には、ポリエチレングリコールは、約１，０００〜約９，０００の範囲の平均分子量を有するものとする。
【０００７】
更に、本発明の好適な実施例においては、マトリックスに、適量の治療用薬剤を設け、例えば、これに限定するものではないが、ＶＥＧＦ抑制アプタマー(aptamer）、α‐インターフェロン、β‐インターフェロン、γ‐インターフェロン、デキサメタゾン燐酸ナトリウム、リドカイン塩酸塩、アミカシン、ガングシクロビル(gangcyclovir)を設ける。
【０００８】
更に、本発明は眼用イオン導入式薬物投与装置を得ることを目的とし、この眼用イオン導入式薬物投与装置は、(ａ)液体保持組立体であって、(１)ヒドロキシル化したポリビニルアセタールから形成したマトリックスと、(２)前記マトリックスに組み込む第１賦形剤であって、ほぼ非イオン性の濃化剤によって構成した第１賦形剤と、(３)前記マトリックスに組み込む第２賦形剤であって、水和促進剤によって構成した第２賦形剤とを有するものとして構成した液体保持組立体と、(ｂ)前記液体保持組立体を組み込んだ活性電極組立体と、(ｃ)前記活性電極組立体とエネルギ供給源との間に電気的回路を閉成する構成とした対向電極組立体と、及び(ｄ)電位差を発生させるエネルギ供給源とを具えたことを特徴とする。
【０００９】
更に、本発明はイオン導入式薬物投与装置に関連して使用する液体保持組立体を準備する方法を得ることを目的とし、本発明液体保持組立体の準備方法は、以下のステップ、即ち、(ａ)前記マトリックスに組み込む第１賦形剤であって、ほぼ非イオン性の濃化剤によって構成した第１賦形剤を設けるステップと、(ｂ)前記マトリックスに組み込む第２賦形剤であって、水和促進剤によって構成した第２賦形剤を設けるステップと、(ｃ)溶媒に前記第１及び第２の賦形剤を溶解させた溶液を準備するステップと、(ｄ)準備した溶液にヒドロキシル化したポリビニルアセタールから形成したマトリックスを含浸させるステップと、(ｅ)前記マトリックスを乾燥するステップとよりなることを特徴とする。
【００１０】
本発明方法の好適な実施例においては、マトリックスに薬剤を組み込むステップに、例えば、ＶＥＧＦ抑制アプタマー(aptamer）、α‐インターフェロン、β‐インターフェロン、γ‐インターフェロン、デキサメタゾン燐酸ナトリウム、リドカイン塩酸塩、アミカシン、ガングシクロビル(gangcyclovir)、及び／又はこれらの混合物を組み込むステップを設ける。
【００１１】
本発明方法の他の好適な実施例においては、マトリックスを乾燥するステップは、(ａ)前記マトリックスを大気温度で約１５時間空気乾燥するステップと、(ｂ)空気乾燥ステップ後に、前記マトリックスをオーブン内で約５０゜Ｃの温度にして約２時間加熱するステップとよりなるものとする。
【００１２】
更に、本発明方法の他の好適な実施例においては、マトリックスの乾燥ステップ後に前記マトリックスを冷凍するステップを設ける。
【００１３】
次に、図面を参照して本発明を説明する。
本発明は多くの異なる形式の実施例が可能であるが、以下に図示して詳細に説明する幾つかの特別な実施例は、本発明の原理の例示として開示されたものであり、本発明は図示の実施例に限定することを意図するものではないことを理解されたい。
【実施例１】
【００１４】
図面、特に、図１を参照して説明すると、流体保持組立体１０の第１の実施例は、図示のように、マトリックス１２と、第１賦形剤１４と第２賦形剤１６とを有するのが一般的である。図１は、流体保持組立体１０の単に線図的断面図であると理解されたい。図示のように、構成要素の幾つかは、図面を分かり易くするため実際の縮尺を無視して描いている。以下に詳細に説明するように、流体保持組立体１０はイオン導入薬物投与装置に使用する形態にする。
【００１５】
マトリックス１２は、特に、カンサス州ユードラに居所するエム‐パクト・ワールドワイド社(M-Pact Worldwide Inc.）から市販されているヒドロキシル化したポリビニルアセタールから形成する。第１及び第２の賦形剤を組み合わせる前には、マトリックス１２は比較的順応性に欠ける。しかし、第１及び第２の賦形剤と組み合わせた後には、マトリックス１２は、患者の眼の表面、又は患者の身体の破断した又は他の損傷した表面のような、こすってはいけない極めて過敏な領域に順応性を示すようになる。更に、マトリックス１２は、残留粒子又はけばがほとんど若しくは全くなく、患者の投与領域に対して刺激が少ないか全くないようにし、また水和能力が約７Ｘｗ／ｗ以上の高い値を示す。マトリックス１２は、特定の用途に基づいて、数多くの幾何学的形状の形態のいずれか一つをとることができる。
【００１６】
本発明を説明すると、第１賦形剤１４は、マトリックス１２に組み込み、ほぼ非イオン性の濃化剤により構成する。特に、第１賦形剤１４は、例えば、デラウェア州ウィルミントンに居所するハークルス(Hercules, Inc.)社から市販されているハイドロキシプロピルセルロースのうようなセルロースエステルとすることができる。第１賦形剤１４は、主に、薬剤の粘性を増大させ、薬剤投与中の滲出又はだれを減少する。更に、第１賦形剤１４は、マトリックスの潤滑性を向上させる。第１賦形剤１４の特別な例を示したが、これは単に例示でしかなく、ほぼ非イオン性を示す当業者に既知の他の濃化剤も、同様に使用することができると理解されたい。
【００１７】
第２賦形剤１６もマトリックス１２に組み込み、水和促進剤により構成する。水和促進剤の好適な実施例としては、オキシアルキレンポリマーがあり、例えば、コネチカット州ダンバリーに居所するユニオン・カーバイド(Union Carbide Corporation）社から市販されているポリエチレングリコールがある。種々の平均分子量を有するポリエチレングリコールを本発明に関連して作用することができるが、約１，０００〜約９，０００の範囲の平均分子量を有するポリエチレングリコールが好適である。第２賦形剤１６は、主に、マトリックスの潤滑性を向上させ、薬剤投与中の刺激及び／又は乾燥を減少する。第２賦形剤１６の特別な例を示したが、これは単に例示でしかなく、当業者に既知の他の水和促進剤も、同様に使用することができると理解されたい。
【００１８】
図示しないが、マトリックス１２は、更に、生存している身体の罹患領域、例えば、眼を治療する薬剤を含むものとすることができる。この薬剤の例としては、ＶＥＧＦ抑制アプタマー(aptamer）、α‐インターフェロン、β‐インターフェロン、γ‐インターフェロン、デキサメタゾン燐酸ナトリウム、リドカイン塩酸塩、アミカシン、ガングシクロビル(gangcyclovir)、及び／又はこれらの混合物がある。
【００１９】
マトリックス１２には、更に、ほんの少し例を挙げれば、例えば、電解質、安定化添加剤、薬剤保存添加剤、ｐＨ調整緩衝剤のような補助剤を含ませることもできる。
【実施例２】
【００２０】
次に、図２につき説明すると、眼用イオン導入式薬物投与装置１００を示し、この装置は、液体保持組立体１０２と、活性電極組立体１０４と、対向電極組立体１０６と、エネルギ供給源１０８とを有する。
【００２１】
液体保持組立体１０２は、液体保持組立体１２と同じように、マトリックス１１０と、第１賦形剤１１２と、第２賦形剤１１４とを有する。
【００２２】
活性電極組立体１０４は、電位差を加えるとマトリックス１１０内のイオン化した薬剤を駆動し、薬剤を所要の組織及びこの周囲の生体構造内に送給する導電材料を有する。この活性電極組立体１０４は、薬剤が陽イオン形態か、又は陰イオン形態かに基づいて陽極又は陰極にする。更に、活性電極組立体は、表面が塞がれていない（オープンフェイス）型の又は高電流密度の電極とすることができる。当業者には容易に理解できるように、数多くの活性電極組立体のうちの任意の一つを本発明に使用することができる。活性電極組立体１０４に対する唯一の制限は、眼及び／又は生体、特に、人体の眼以外の部分に形状的にかつ組成的に適合可能でなければならないというものである。
【００２３】
対向電極組立体１０６は、眼用イオン導入式薬物投与装置１００内に収容し、又は代案として、普通の電気的導線を介して眼に関するイオン導入式薬物投与装置１００の遠隔位置に設けることができる。対向電極組立体１０６は、活性電極組立体１０４とエネルギ供給源１０８との間の電気回路を閉成するように構成する。活性電極組立体１０４と同様に、対向電極組立体１０６も、薬剤が陽イオン形態か、又は陰イオン形態かに基づいて陽極又は陰極にする。当業者には容易に理解できるように、数多くの活性電極組立体のうちの任意の一つを本発明に使用することができる。
【００２４】
対向電極組立体１０６と同様に、エネルギ供給源１０８も、眼に関するイオン導入式薬物投与装置１００内に収容し、又は代案として、普通の電気的導線を介して眼に関するイオン導入式薬物投与装置１００の遠隔位置に設けることができる。エネルギ供給源１０８は、電位差を生ずるため、約０．１ミリアンペア（ｍＡ）と約１０ｍＡとの環の低電圧電流を供給するのが好ましい。エネルギ供給源は、更に、経皮的イオン導入方法で使用される商用給電ユニットにおけるように、高い初期組織抵抗を破壊するまでの電流増加中に初期的高電圧を生ずることができるものとする。本発明の説明上、エネルギ供給源１０８としては、１個又はそれ以上の個数の一次電気化学セル又は二次電気化学セルを設けることができる。エネルギ供給源１０８の特別な例を示したが、これは単に例示でしかなく、当業者に既知の他のエネルギ供給源も、同様に使用することができると理解されたい。
【００２５】
本発明は、更に、以下のステップよりなるイオン導入式薬物投与装置に使用する液体保持組立体を準備する方法を意図するものである。冒頭に述べたように、ほぼ非イオン性の濃化剤をなす、特に、ハイドロキシプロピルセルロースのうようなセルロースエステルとすることができる第１賦形剤を設ける。次に、約１，０００〜約９，０００の範囲の平均分子量を有するポリエチレングリコールのようなオキシアルキレンポリマーを有する水和促進剤を含む第２賦形剤を設ける。第３に、浄化した水又は他の極性溶媒のような溶媒に第２及び第１の賦形剤を溶解させることにより溶液を準備する。賦形剤の濃度は約０．５重量％〜約２重量％の範囲とすると好適である。第１賦形剤の濃度は約１．７５重量％、第２賦形剤の濃度は約１．２５重量％とするのが好適である。
【００２６】
上述の溶液を準備した後、ヒドロキシル化したポリビニルアセタールから形成したマトリックスを溶液に含浸させる。マトリックスを含浸させた後、乾燥させる。
【００２７】
マトリックスの乾燥は多くの方法を使用して行うことができるが、マトリックスを凍結乾燥するか、又は大気温で約１５時間空気乾燥させ、次いでマトリックスをオーブン内で約５０゜Ｃの温度にして約２時間加熱することによって乾燥させ、いかなるそりも生じないようにする。このようにしないと、大気温での初期空気乾燥なしでマトリックスを高い温度で乾燥したときにそりを生ずる。
【００２８】
マトリックスを乾燥した後、あとで使用する時まで冷凍庫で保管する。
【００２９】
マトリックスを使用する前に、普通の技術を使用して薬剤を組み込む。このような薬剤の幾つかの例としては、ＶＥＧＦ抑制アプタマー(aptamer）、α‐インターフェロン、β‐インターフェロン、γ‐インターフェロン、デキサメタゾン燐酸ナトリウム、リドカイン塩酸塩、アミカシン、ガングシクロビル(gangcyclovir)、及び／又はこれらの混合物がある。
【００３０】
上述の説明は、単に本発明の例を示したに過ぎず、特許請求の範囲で限定する以外はこれらの例に限定されるものではなく、当業者であれば、本発明の範囲から逸脱することなく変更を加えることができるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明により形成した流体保持部材の第１実施例を示す線図的断面図である。
【図２】本発明により形成した眼に対するイオン導入式薬物投与装置の第１実施例を示す線図的断面図である。
【国際公開パンフレット】
2004530459.tif 000003
2004530459.tif 000004
2004530459.tif 000005
2004530459.tif 000006
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2004530459.tif 000008
2004530459.tif 000009
2004530459.tif 000010
2004530459.tif 000011
2004530459.tif 000012
2004530459.tif 000013
2004530459.tif 000014
2004530459.tif 000015
2004530459.tif 000016
2004530459.tif 000017
2004530459.tif 000018
2004530459.tif 000019
【国際調査報告】
2004530459.tif 000020