(57)【要約】本発明は、性的機能不全を予防および治療するための医薬の製造における、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンの使用を開示する。Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを主要活性成分とするこの製剤は、性t形機能意不全を予防および治療するために使用され、顕著な治療効果の利点を有し、調製が容易で、副作用がない【特許請求の範囲】
【請求項１】
性的機能不全を予防および治療するための医薬の製造における、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンおよびその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用であって、前記医薬は経口投与製剤の形態である使用。
【請求項３】
請求項２に記載の使用であって、前記医薬の形態は水溶液、アルコール溶液またはカプセルである使用。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載の使用であって、前記医薬におけるＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンの濃度は0.1〜10重量％である使用。
【請求項５】
請求項１〜３の何れか１項に記載の使用であって、前記医薬は、成人一人について10〜1000 mgの投与量で投与するためのものである使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、性的機能不全を予防および治療するための医薬の製造におけるＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンおよびその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。
【発明の背景】
【０００２】
現在、中国および他の国において、性的機能不全を予防および治療するための多種類の医薬が存在し、これらは主に二つの大きなカテゴリーに分類される。即ち、（１）バイアグラに代表されるような、性器中の血流を調節および改善して性的機能を短時間内で一回だけ改善するために、血管の内皮細胞に作用する医薬（しかし、この医薬は心機能に実質的に影響する大きな副作用を有する欠点がある）；（２）全身調節によって肝臓および腎臓に有益であり、かつ一定の効果を有する中国の伝統的医薬（しかし、その効果の発現は非常に遅い）である。従って、性的機能不全を予防および治療するための新規な医薬を開発する必要がある。
【０００３】
「生体波動（バイオウエーブ）」理論の研究において、本発明者は、バクテリアの波動増殖モデルを提示した。研究を通して、この波動はその本来的な調節機構であり、幾つかの化学物質が生体波動プロセスにおける調節に関与して、異常周期の遅い波動を、正常な生理学的に無秩序な迅速な波動に変換できることが知られており、この種の物質は波動促進因子として知られている。分離、精製および同定を通して、これら因子の一つはＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンであり、その波動促進機能は、細胞膜タンパク質および糖鎖コーティングのカップリング振動を調節することにあることが示されている。人体の多くの生化学的および生理学的プロセスはこれら波動促進因子の関与を必要とし、生体内にこの種の波動促進因子が欠乏すれば、異常な状態に導かれるであろう。
【０００４】
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンは化学的物質である。それは、歯周炎（WO 91/02530A1）、微生物感染（WO 97/1890A3）、腸炎（WO 99/53929A1）、角膜疾患（JP 10-287570A2）、前立腺肥大（US 05116615）等を治療するために、1990年代から継続して使用されている。それはまた、化粧品（JP 59-013708A2）、シャンプー製剤（JP 2-011505A2）、組織成長調節剤（WO/A 8702244）等にも適用されているが、性的機能不全の予防および治療のための医薬の製造において使用されたことはない。
【０００５】
本発明の出願人は、驚くべきことに、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンおよびその薬学的に許容可能な塩が迅速かつ効果的に性的機能不全を予防および治癒でき、且つこれら化合物は殆ど毒性がないことを見出した。従って、この物質は、上記で述べた性的機能不全を予防および治療するための現在に医薬に存在する欠点を克服することができる。
【発明の開示】
【発明の内容】
【０００６】
従って、本発明は、性的機能不全を予防および治療するための医薬の製造における、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンおよびその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。
【０００７】
他方、本発明は、性的機能不全を予防および治療するための方法であって、それを必要としている患者に対して、性的機能不全を予防および治癒するのに有効な量のＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンおよびその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法に関する。
【０００８】
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンの分子式はＣ8Ｈ15ＮＯ6であり、その構造は下記の通りである。
【化１】
2004522783.tif 000002
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンは市場で購入することができ、または公知の方法に従って調製することができる。例えば、特許出願WO 97/31121号は、キチンから酵素法によってＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを調製する方法開示しており、また日本特許出願JP 63-273493号は、キチンをＮ−アセチルキトースに部分的に加水分解し、次いで酵素で処理してＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを得る方法を開示している。
【０００９】
言及できるＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンの薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸を用いて形成された塩、例えば、塩酸塩、臭素酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、およびリン酸水素塩；有機酸を用いて形成された塩、例えばクエン酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、メチル硫酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、ピクリン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、蓚酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、トシル酸塩、イセチオン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、α−グリセリルリン酸塩、およびグルコース−１−リン酸塩である。
【００１０】
本発明の化合物は一般に、経口的、非経腸的、舌下的、または経皮的に投与され、好ましくは経口により投与される。本発明に従って性的機能不全を治療するコースにおいて、摂取すべき活性化合物の量は、疾患の特徴および重篤度、並びに患者の体重に依存する。好ましい単位投与量形態は、通常は5〜1000 mg、好ましくは10〜700 mg、より好ましくは20〜500 mgの生成物を含有する。好ましくは、医薬製剤における活性成分の濃度は、0.1〜10重量％である。これらの単位投与量は、一般には毎日１回以上投与され、人間が毎日摂取すべき全投与量は10〜1000 mg、好ましくは50〜5000 mg/日、例えば100〜1000 mg/日、より頻繁には100〜500 mg/日の範囲で変化する。
【００１１】
上記で述べた適応症を治療するための本発明の薬学的組成物は、経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、経皮、または直腸の経路での投与に適しており、また活性成分は凍結乾燥製品または従来の薬学的キャリアとの混合形態で動物および人間に適用することができる。適切な単位投与形態には、経口的に分散可能な錠剤、カプセル、粉末、顆粒、溶液もしくは懸濁液のような経口形態；舌下またはバッカルを介して投与するための形態；皮下、筋肉内または血管内に投与するための形態；局所的または直腸投与のための形態が含まれる。経口投与のための好ましい製剤は、特に水溶液、アルコール溶液およびカプセルである。
【００１２】
錠剤の形態の固体組成物は、活性主成分に、ゼラチン、澱粉、乳頭、ステアリン酸マグネシウム、タルク粉末、アラビアガム等のような薬学的賦形剤を混合することによって製造される。この錠剤は、糖または他の適切な物質で被覆することができ、または持続的な遅延機能をもたせて、予め定められた量の活性成分を連続的に放出させることができる。
【００１３】
カプセルの形態の製剤は、活性成分に希釈剤を混合し、得られた混合物を軟質または硬質カプセルの中に充填することによって得ることができる。
【００１４】
シロップまたはエリキシールの形態の製剤は、活性成分、甘味剤（無カロリーのものが良い）、防腐剤としてｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、香料および適切な着色剤を含有することができる。
【００１５】
水分散性の粉末製剤および顆粒製剤は、分散剤もしくは湿潤剤、ポリビニルピロリドンのような懸濁剤、および甘味剤もしくは調味剤と混合された活性成分を含有することができる。
【００１６】
直腸投与のための座薬は、直腸温度と同じ温度で溶融する接着剤、例えばココア油またはポリエチレングリコールを用いて調製される。
【００１７】
本発明の化合物の注射可能な無菌水溶液、塩溶液、アルコール溶液、または均一な懸濁液は、非経腸的に投与することができる。
【００１８】
本発明の出願人は、生体波動を調節すること、細胞の再分布および細胞膜受容体の糖鎖コーティングとタンパク質との間のカップリング振動を促進することによって性器の局部的性ホルモン受容体の感受性を高めることは、性的機能不全を迅速且つ効果的に防止および治癒することができ、長期的に安定した治癒効果を有すると確信するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下の実験例は、本発明の化合物（式（I）の化合物）の生体波動促進効果、低毒性、および性的機能不全を防止および治療する効果を例示するために使用される。
【００２０】
＜Ｉ＞．式（Ｉ）の化合物の促進波動試験
１．実験材料および方法：
１．１：サンプル
式（Ｉ）の純粋な化合物
１．２：実験材料
株：プロテウス・ミラビリス（Proteus Mirabilis）  これは下記の生物学的反応
特性に従うべきである：
ダイナミクス（＋）、ウレアーゼ（＋）、ラクトース（−）、
グルコース（＋）、Ｈ2Ｓ（−）、フェニルアラニンデアミナーゼ（＋）
培地：改良ＬＢ培地（組成物の成分は次の通り：1％のトリトン、0.5％の酵母
エキス、1％の塩化ナトリウム、0.002％のＴＴＣ、ｐＨ＝7.2〜7.4）
１．３：実験方法
プロテウス・ミラビリスをＬＢプレートの中央に接種し、37℃で9時間インキュベートすると同心円状のリングが発生し、これは3時間の間隔で連続的に外側に広がり、これをコントロールとした。式（Ｉ）の化合物を0.5％の最終濃度でＬＢプレートに添加した。プロテウス・ミラビリスを同じ方法で接種し、37℃で培養した結果、3時間間隔で形成された同心円状のリングが出現するだけでなく、コントロールと比較して、出現した各リング上に多くの微細な波動が見られた。
【００２１】
２．実験結果および評価
実験は、式（Ｉ）の化合物の波動促進機能を研究するために使用される生体波動モデルを採用する。その結果から、式（Ｉ）の化合物は、バクテリア細胞が正常な生体波動特性を現すようにできるだけでなく、波動が更に微細な波動モードを示して波動周期を短縮するようにでき、これらは式（Ｉ）の化合物が生体波動に対する促進機能を有すること、並びに波動促進機能は身体における細胞の再分布、および膜表面の性ホルモン受容体によって導かれる性的興奮を起こす二段階効果の調節に関与できることを見ることができ、これは式（Ｉ）の化合物の性的機能不全を予防および治療する機能の基礎である。
【００２２】
＜II＞．下記を含む式（Ｉ）の化合物の毒性試験
１．急性毒性試験：経口、静脈注射および上限投与量による医薬の投与予試験
２．エイムス試験
３．小マウスの骨髄細胞の微小各試験
４．マウス精子の異常性試験
５．マウス睾丸の染色体についての異常試験
６．慢性致死試験
７．亜慢性毒性（90日間給餌）試験
８．伝統的な催奇形性試験
これらの試験の結果は、式（Ｉ）の化合物の急性毒性試験においては、人に対する注射投与量の300倍である2 g/kgを越える投与量が用いられたが、急性毒性反応は現れなかった。長期毒性試験においては最大投与量が 1 g/kgに達し、4週間の処置および観察の後にも中毒反応はなかった。また、生殖試験においては、マウスは3世代に亘って 7mg/kgのルーチン投与量を与えられ、式（Ｉ）の化合物は妊娠、出産、授乳および子マウスの成長に影響がないことが示され、式（Ｉ）の化合物は毒性のない物質であることが証明された。
【００２３】
＜III＞．臨床試験
現在の治療法で繰返し性機能不全の治療を受けたが、これらの治療が失敗した32例の男性患者をピックアップした。患者は、症状により重度、中程度、軽度に臨床的に分類され、別々に、カプセルの形態を経口で（500 mg/日）、またアルコール溶液（50mg/1000mL）を経口で（10 mL/日）、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを投与された。治療周期として2週間を使用し、投与の前後で黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、プロラクチン（PRL）、テストステロン（T）、エストラジオール（E2）および局部血流を検出することによって、患者の症状の状態を比較した。その結果により、治療の後に23人の患者は正常になり、他の7人の患者は重度および中程度から軽度の臨床分類に移行し、2人の患者は失敗した（そのうちの1人は70歳を超えており、もう一人は前立腺肥大を患っており、これは治療効果に影響した）。効果が出るための投与の時間は、最初の医薬を投与した後1時間から連続的に投与した後1週間までであり、時間が異なる。処置後、治療効果は安定しており、且つ長期に亘って維持できるであろう。ボランティアについてのもう一つの試験においては、10年以上も性的機能不全を患っているボランティア患者が、3日間に式（I）の化合物の12グラムのカプセル（500 mg/粒子）を経口で摂取したところ、彼の性的機能は正常に回復し、現在に至るまで2年以上も正常に維持された。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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