(57)【要約】【課題】テープで外部から強化されたチューブ状移植片を提供する。【解決手段】放射状に増大可能なテープ強化されたチューブ状血管移植片を製造する方法。ａ）ｉ．外面と、その中を長手方向に延びる中空の管腔とを有するチューブ状ベース移植片であって、実質的に焼結したフルオロポリマー材料で形成されているチューブ状ベース移植片と、ｉｉ．該チューブ状ベース移植片の該外面の回りに巻き付けられた強化テープであって、実質的に焼結されたフルオロポリマー材料で形成されたフィルムを有する強化テープと、を備える加工物を準備する工程と、ｂ）該加工物を放射状に収縮させ、それによって、該移植片が続いて放射状に増大され得るような、放射状に収縮した状態を該移植片がおびる工程とを包含する。【選択図】図１
2007021250.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射状に増大可能なテープ強化されたチューブ状血管移植片を製造する方法であって、
ａ）  ｉ．外面と、その中を長手方向に延びる中空の管腔とを有するチューブ状ベース移植片であって、実質的に焼結したフルオロポリマー材料で形成されているチューブ状ベース移植片と、
ｉｉ．該チューブ状ベース移植片の該外面の回りに巻き付けられた強化テープであって、実質的に焼結されたフルオロポリマー材料で形成されたフィルムを有する強化テープと、を備える加工物を準備する工程と、
ｂ）該加工物を放射状に収縮させ、それによって、該移植片が続いて放射状に増大され得るような、放射状に収縮した状態を該移植片がおびる工程と、を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、一般的に生物義装具である血管移植片に関し、より詳細には、放射状（ｒａｄｉａｌｌｙ）に拡張可能で、チューブ状の、テープ強化された、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）血管移植片に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）は、血管の疾患または損傷部分の取り換え、あるいはバイパスに頻繁に利用されるタイプの、テープ強化されたチューブ状の移植片を含む、様々なタイプの生物義装具である血管移植片の製造に使用されている。
【０００３】
拡張し、焼結したＰＴＦＥで、それからチューブ状のベース移植片および周囲の強化テープが形成されるＰＴＦＥは、通常、「フィブリル」として知られる細長い線維によって相互に接続される、「結節」として知られる高密度領域の存在によって特徴づけられる微細構造を有する。フィブリルの方向的な配向は、主に、材料が焼結する前に拡張した方向によって決定される。フィブリルの直径および間隔は、主に、拡張の形態（すなわち、速度、頻度、および量）によって決定される。
【０００４】
拡張し、焼結したＰＴＦＥ材料の空隙率は、拡張工程が完了した後の、フィブリル間に存在する間隔の大きさによって決定される。
【０００５】
拡張したＰＴＦＥの焼結は、拡張した加工物を、結晶ＰＴＦＥの融点を超える温度にまで加熱することにより達成される。典型的には、３５０〜３７０℃の温度にまで加工物を加熱することにより達成される。この焼結プロセスは、ＰＴＦＥポリマーの、高い結晶形態からより非結晶の形態への遷移によって特徴づけられる。従って、時に、この焼結プロセスは、ＰＴＦＥポリマーの「非結晶ロッキング」と呼ばれる。焼結プロセスは、ＰＴＦＥポリマーマトリックスに対して、著しく向上した強度を与える一方で、ポリマーマトリックスがより硬くなり、伸縮性がより低下する原因となる。
【０００６】
従来技術のテープ強化されたＰＴＦＥ血管移植片においては、ＰＴＦＥ強化テープがベース移植片の外面の回りにらせん状に巻き付いているのが典型的である。ベース移植片の外面の回りの、比較的薄く、焼結したＰＴＦＥ強化テープのこのような配向および配置により、ベース移植片が受け得る放射状の伸張または放射状の拡張量が実質的に防止される、または厳密に制限される。従って、従来技術の典型的な、テープ強化されたチューブ状のＰＴＦＥ血管移植片が、周囲の強化テープを裂くことなしには、最小量（例えば、＜５％）を超える放射状の伸張または放射状の拡張を受けることは不可能である。
【０００７】
テープ強化されたＰＴＦＥ血管移植片が、放射状の伸張または放射状の拡張を受けることができないことにより、このような移植片の通常の外科的移植が妨げられることはない。その理由は、通常の外科的移植片移植手順において、移植片がホストの血管のサイズに合わされ、次に、ホストの血管内または血管上に吻合されるからである。従って、従来の外科的移植手順において、移植の際に、移植片の放射状の伸張または放射状の拡張をもたらす必要は、ほとんどまたは全くなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかし、最近開発された血管内の移植手順により、かなりの量の放射状（ｒａｄｉａｌ）の増大（すなわち、結果的に生じる、移植片の半径寸法の増大を伴う放射状の拡張）を受けることが可能な、テープ強化されたチューブ状のＰＴＦＥ血管移植片に対する必要性が生じた。これらの血管内移植手順において、典型的には、チューブ状の血管移植片が、疾患のある血管の管腔内へとカテーテル内を通され、その後、ホストの血管の管腔内で、開いた、または延長した状態へと展開する。移植片はその後、周囲の血管壁に固着され、それによって、現存する血管の管腔内で、移植片の所望の血管内配置が達成される。従って、初めに移植片を圧縮し、比較的小型のカテーテルの管腔内を通し、次に、所望のサイズおよび配置へと移植片を放射状に拡張することが必要であるので、現存する血管の管腔内で、インサイチュの放射状の増大を受けることが可能な、テープ強化されたチューブ状の血管移植片の開発に対する必要性が現在存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、テープ強化されたチューブ状移植片（例えば、拡張し、焼結したＰＴＦＥで形成されたチューブ状ベース移植片と、ベース移植片の外面の回りに巻き付けられた、拡張し、焼結した、ある量のＰＴＦＥ強化テープとを有する移植片）が、裂ける、または破損することなしに、放射状の増大を受ける能力を増加させる、または向上させる方法を包含する。
【００１０】
本発明によれば、放射状に増大可能なテープ強化されたチューブ状血管移植片が、適切な製造方法に従って、テープ強化された移植片を初めに製造し、続いて、テープ強化された移植片を、減少した半径寸法にまで放射状に収縮させることにより形成され得る。テープ強化された移植片のこのような放射状の収縮は、漸進的に、または漸増的な段階で達成され得、それによって、周囲の強化テープが収縮するときの、チューブ状ベース移植片のパッカリングの可能性が最小限に抑えられる。また、移植片のこのような放射状の収縮は、熱誘発性収縮または薬品誘発性収縮を含む、適切なポリマー収縮技術によって達成され得る。
【００１１】
さらに、本発明によれば、１つまたは複数の剛性マンドレルが、収縮プロセス中に、チューブ状ベース移植片の管腔内に挿入され得る。収縮プロセスが、漸増的または段階的に達成される、本発明の実施形態においては、調整可能な直径を有する単一のマンドレルまたは漸増的に小さな直径を有する複数のマンドレルが利用されることにより、移植片の、漸進的、漸増的、または段階的な所望の収縮がもたらされ得る。
【００１２】
さらに、本発明によれば、テープ強化された移植片の所望の収縮が、テープ強化された移植片をサイジングダイに通して、所望の放射状の収縮を達成することにより達成され得る。
【００１３】
さらにまた、本発明によれば、放射状に増大可能な、テープ強化されたＰＴＦＥ血管移植片は、拡張し、焼結したＰＴＦＥ強化テープを、初めに剛性マンドレルの回りに巻き付け、それによって、どのようなチューブ状のベース移植片をも全く有さないテープ−チューブを生じさせることにより、代替的に形成され得る。テープ−チューブは、次に、本発明に従って、放射状に収縮され、放射状に収縮したテープ−チューブは、続いて、比較的小直径のチューブ状ベース移植片の外面に付与される。チューブ状ベース移植片および周囲の収縮したテープ強化材は、次に、本発明に従って、強化テープが裂ける、または破損されることなしに放射状に増大され得る。
【００１４】
さらにまた、本発明によれば、本発明の放射状に増大可能なテープ強化されたチューブ状のＰＴＦＥ移植片のいかなる実施形態も、外部支持フィラメントまたはビーディングとともに提供され、それによって、移植片に対する構造的支持が提供され、移植される際に、移植片の管腔の圧こん、またはもつれが防止される。このような支持フィラメントまたはビーディングは、ＰＴＦＥまたは他の適切な材料で形成され得る。
【００１５】
本発明のさらなる目的および利点は、以下の詳細な説明を読んで理解し、添付の図面を考慮することにより、当業者に明白となるであろう。
【００１６】
より特定すれば、本発明は以下の項目に関し得る。
【００１７】
項目（１）放射状に増大可能なテープ強化されたチューブ状血管移植片を製造する方法であって、ａ）ｉ．外面と、その中を長手方向に延びる中空の管腔とを有するチューブ状ベース移植片であって、実質的に焼結したフルオロポリマー材料で形成されているチューブ状ベース移植片と、ｉｉ．該チューブ状ベース移植片の該外面の回りに巻き付けられた強化テープであって、実質的に焼結されたフルオロポリマー材料で形成されたフィルムを有する強化テープと、を備える加工物を準備する工程と、ｂ）該加工物を放射状に収縮させ、それによって、該移植片が続いて放射状に増大され得るような、放射状に収縮した状態を該移植片がおびる工程とを含む方法。
【００１８】
項目（２）前記方法が、ｃ）前記加工物が前記工程ｂの前記放射状の収縮を受ける一方で、該加工物が長手方向の縮みを受けることを防止する工程をさらに含む、項目（１）に記載の方法。
【００１９】
項目（３）前記工程ｂが、初めに、第１の増加量だけ前記加工物を放射状に収縮させることと、続いて、少なくとも１つのさらなる増加量だけ該加工物を放射状に収縮させることと、を含む、項目（１）に記載の方法。
【００２０】
項目（４）「続いて、少なくとも１つのさらなる増加量だけ該加工物を放射状に収縮させること」という前記工程は、第２の増加量だけ該加工物を放射状に収縮させることを含む、項目（３）に記載の方法。
【００２１】
項目（５）前記工程ｂが、続いて、第３の増加量だけ前記加工物を放射状に収縮させることをさらに含む、項目（４）に記載の方法。
【００２２】
項目（６）前記工程ｂが、続いて、第４の増加量だけ前記加工物を放射状に収縮させることをさらに含む、項目（５）に記載の方法。
【００２３】
項目（７）前記工程ｂが、続いて、第５の増加量だけ前記加工物を放射状に収縮させることをさらに含む、項目（６）に記載の方法。
【００２４】
項目（８）前記工程ａで準備された前記加工物の前記チューブ状ベース移植片の前記管腔は、前記方法の前記工程ｂにおいて放射状の収縮を受ける前に第１の管腔直径を有し、該方法の該工程ｂは、該移植片の該管腔直径より小さい外径を有する第１の収縮マンドレルを準備することと、該第１の収縮マンドレルを該加工物の該管腔へ挿入することと、該加工物を加熱し、それによって、該加工物の該管腔直径が該第１の収縮マンドレルの該外径と実質的に等しくなるまで、該加工物が放射状に収縮することと、を含む、項目（１）に記載の方法。
【００２５】
項目（９）前記方法の前記工程ｂは、前記第１の収縮マンドレルを前記加工物の前記管腔から取り除くことと、該第１の収縮マンドレルの前記外径より小さい外径を有する第２の収縮マンドレルを準備することと、該第２の収縮マンドレルを該加工物の該管腔へ挿入することと、該加工物を加熱し、それによって、該加工物の前記管腔直径が該第２の収縮マンドレルの該外径と実質的に等しくなるまで、該加工物が放射状に収縮することと、をさらに含む、項目（８）に記載の方法。
【００２６】
項目（１０）前記方法の前記工程ｂは、前記第２の収縮マンドレルを前記加工物の前記管腔から取り除くことと、該第２の収縮マンドレルの前記外径より小さい外径を有する第３の収縮マンドレルを準備することと、該第３の収縮マンドレルを該加工物の該管腔に挿入することと、該加工物を加熱し、それによって、該加工物の前記管腔直径が該第３の収縮マンドレルの該外径と実質的に等しくなるまで、該加工物が放射状に収縮することと、をさらに含む、項目（９）に記載の方法。
【００２７】
項目（１１）前記工程ｂは、前記第３の収縮マンドレルの前記外径より小さい外径を有する第４の収縮マンドレルを準備することと、該第４の収縮マンドレルを前記加工物の前記管腔へ挿入することと、該加工物を加熱し、それによって、該加工物の前記管腔直径が該第４の収縮マンドレルの該外径と実質的に等しくなるまで、該加工物が放射状に収縮することと、をさらに含む、項目（１０）に記載の方法。
【００２８】
項目（１２）前記工程ｂは、前記第４の収縮マンドレルを前記加工物の前記管腔から取り除くことと、該第４の収縮マンドレルの前記外径より小さい外径を有する第５の収縮マンドレルを準備することと、該第５の収縮マンドレルを該加工物の該管腔へ挿入することと、該加工物を加熱し、それによって、該加工物の前記管腔直径が該第５の収縮マンドレルの該外径と実質的に等しくまるまで、該加工物が放射状に収縮することと、をさらに含む、項目（１１）に記載の方法。
【００２９】
項目（１３）前記加工物の前記チューブ状ベース移植片は、拡張し、焼結したＰＴＦＥで形成されている、項目（１）に記載の方法。
【００３０】
項目（１４）前記加工物の前記強化テープは、拡張し、焼結したＰＴＦＥで実質的に形成されている、項目（１）に記載の方法。
【００３１】
項目（１５）前記方法は、ｃ）前記加工物が前記工程ｂの前記放射状の収縮を受ける一方で、該加工物が長手方向の縮みを受けることを防止する工程をさらに含む、項目（３）に記載の方法。
【００３２】
項目（１６）前記方法は、ｃ）前記加工物が前記工程ｂの前記放射状の収縮を受ける一方で、該加工物が長手方向の縮みを受けることを防止する工程をさらに含む、項目（９）に記載の方法。
【００３３】
項目（１７）血管内移植片系であって、項目（１）の前記方法によって製造された、放射状に増大可能で、テープ強化されたチューブ状の血管移植片と、該移植片が、ｉ）管腔内に配置され、ｉｉ）血管の管腔内で放射状に拡張した後に、該血管の壁に該移植片を固着する固着機器と、を備える、血管内移植片系。
【００３４】
項目（１８）項目（１７）の前記血管内移植片系を哺乳類患者の血管へと血管内移植するための方法であって、該方法は、項目（１７）の血管内移植片系を準備する工程と、該移植片の管腔内に拡張機器を配置する工程と、該移植片を、その中に配置された該拡張機器と共に、該哺乳類患者の該血管系に挿入する工程と、該血管系を通して、予定された移植場所まで該移植片を前進させる工程と、該拡張機器を用いることにより、該移植片の放射状の拡張を生じさせる工程と、前記固着機器を用いることにより、該放射状に拡張した移植片が、該移植片がその中に配置される該血管の壁に固着される工程と、を含む。
【００３５】
項目（１９）前記工程ｂは、前記加工物を放射状に収縮させることを含み、それによって、該加工物の半径寸法が５％より多く減少する、項目（１）に記載の方法。
【００３６】
項目（２０）前記工程ｂは、前記加工物を放射状に収縮させることを含み、それによって、該加工物の半径寸法が１０％より多く減少する、項目（１）に記載の方法。
【００３７】
項目（２１）前記工程ｂは、前記加工物を放射状に収縮させることを含み、それによって、該加工物の半径寸法が２０％より多く減少する、項目（１）に記載の方法。
【００３８】
項目（２２）前記工程ｂは、前記加工物を放射状に収縮させることを含み、それによって、該加工物の半径寸法が４０％より多く減少する、項目（１）に記載の方法。
【００３９】
項目（２３）焼結したＰＴＦＥで実質的に形成された、放射状に拡張可能で、テープ強化された、チューブ状の血管移植片を製造するためのバッチ方法であって、該方法は、ａ）拡張し、焼結したＰＴＦＥで形成されたチューブ状ベース移植片であって、第１の端部と、第２の端部と、外面と、その中を長手方向に延びる第１の直径を有する管腔とを有するチューブを準備する工程と、ｂ）ある量のＰＴＦＥ強化テープであって、０．０００１〜０．００３インチ(0.0025〜0.0762mm)の厚みを有する、拡張し、焼結したＰＴＦＥフィルムを備えたテープを準備する工程と、ｃ）第１の剛性マンドレルであって、該チューブ状ベース移植片の該第１の管腔直径と実質的に等しい外径を有する第１の剛性マンドレルを該チューブ状ベース移植片の該管腔に挿入する工程と、ｄ）該強化テープを、該チューブ状ベース移植片の該外面の回りにらせん状に巻き付け、それによって、テープ強化された移植片を形成する工程と、ｅ）該テープ強化された移植片を、該強化テープが該チューブ状ベース移植片の該外面に積層されるのに十分な期間の間、約３２７℃を超える温度にまで加熱する工程と、ｆ）該第１のマンドレルを該テープ強化された移植片の該管腔から取り除く工程と、ｇ）第２の剛性マンドレルであって、該テープ強化された移植片の該管腔の該第１の管腔直径より小さい外径を有する第２の剛性マンドレルを、該テープ強化された移植片の該管腔に挿入する工程と、ｈ）該テープ強化された移植片を、その管腔直径が該第２の剛性マンドレルの該外径と実質的に等しくなるまで、該テープ強化された移植片が放射状に収縮するのに十分な温度にまで再び加熱する工程と、を含む。
【００４０】
項目（２４）ｉ）前記第２の剛性マンドレルを前記テープ強化された移植片の前記管腔から取り除く工程と、ｊ）第３の剛性マンドレルであって、該第２の剛性マンドレルの前記外径より小さい外径を有する第３の剛性マンドレルを、該テープ強化された移植片の該管腔に挿入する工程と、ｋ）該テープ強化された移植片を、該テープ強化された移植片の前記管腔直径が該第３の剛性マンドレルの該外径と実質的に等しくなるまで、該移植片のさらなる放射状の収縮を生じさせるのに十分な温度にまで再び加熱する工程と、をさらに含む、項目（２３）に記載の方法。
【００４１】
項目（２５）ｌ）前記第３の剛性マンドレルを前記テープ強化された移植片の前記管腔から取り除く工程と、ｍ）第４の剛性マンドレルであって、該第３の剛性マンドレルの前記外径より小さい外径を有する第４の剛性マンドレルを、該テープ強化された移植片の該管腔に挿入する工程と、ｎ）該テープ強化された移植片を、その管腔直径が該第４の剛性マンドレルの該外径と実質的に等しくなるまで、該移植片のさらなる放射状の収縮を生じさせるのに十分な温度にまで再び加熱する工程と、をさらに含む、項目（２４）に記載の方法。
【００４２】
項目（２６）ｏ）前記第４の剛性マンドレルを前記テープ強化された移植片の前記管腔から取り除く工程と、ｐ）第５の剛性マンドレルであって、該第４の剛性マンドレルの前記外径より小さい外径を有する第５の剛性マンドレルを、該テープ強化された移植片の該管腔に挿入する工程と、ｑ）該テープ強化された移植片を、その管腔直径が該第５の剛性マンドレルの該外径と実質的に等しくなるまで、該テープ強化された移植片のさらなる放射状の収縮を生じさせるのに十分な温度にまで再び加熱する工程と、をさらに含む、項目（２５）に記載の方法。
【００４３】
項目（２７）前記工程ｄが、前記テープ強化された移植片の前記端部を、前記第１のマンドレルに固定することにより、後続の前記工程ｅにおいて該テープ強化された移植片を加熱する間、該テープ強化された移植片が長手方向に縮むことが防止されることをさらに含む、項目（２３）に記載の方法。
【００４４】
項目（２８）前記工程ｇが、前記テープ強化されたチューブ状移植片の前記端部を、前記第２の剛性マンドレルに固定することにより、前記工程ｈにおける後続の加熱の間、該テープ強化された移植片が長手方向に縮むことが防止されることをさらに含む、項目（２３）に記載の方法。
【００４５】
項目（２９）前記工程ｊが、前記テープ強化された移植片の前記端部を、前記第３の剛性マンドレルに固定することにより、前記工程ｋにおける後続の加熱の間、該テープ強化された移植片が長手方向に縮むことが防止されることをさらに含む、項目（２４）に記載の方法。
【００４６】
項目（３０）前記工程ｍが、前記テープ強化された移植片の前記端部を、前記第４の剛性マンドレルの外面に固定することにより、前記工程ｎにおける後続の加熱の間、該テープ強化された移植片が長手方向に縮むことが防止されることをさらに含む、項目（２５）に記載の方法。
【００４７】
項目（３１）前記工程ｐが、前記テープ強化された移植片の前記端部を、前記第５の剛性マンドレルに固定することにより、前記工程ｑにおける後続の加熱の間、該テープ強化された移植片が長手方向に縮むことが防止されることをさらに含む、項目（２６）に記載の方法。
【００４８】
項目（３２）放射状に増大可能な、テープ強化されたチューブ状血管移植片の製造方法であって、ａ）ある量の、拡張し、焼結したフルオロポリマーテープを剛性マンドレルの回りに巻き付け、続いて、該テープを加熱することによりテープ−チューブを形成する工程と、ｂ）該テープ−チューブを放射状に収縮させる工程と、ｃ）拡張し、焼結したフルオロポリマーで形成されたチューブ状ベース移植片を、該テープ−チューブ内に同軸上に配置する工程と、ｄ）該ベース移植片への該テープ−チューブの固定を生じさせ、それによって、該放射状に増大可能な、テープ強化されたチューブ状血管移植片が形成される工程と、を包含する方法。
【００４９】
項目（３３）前記方法が、ｅ）前記テープ−チューブが前記工程ｂの前記放射状の収縮を受ける一方で、該テープ−チューブが長手方向の縮みを受けることを防止する工程をさらに含む、項目（３２）に記載の方法。
【００５０】
項目（３４）前記工程ｃが、０．１５〜０．６５ｍｍの範囲の厚みを有する、薄壁のチューブ状ベース移植片を、前記テープ−チューブ内に同軸上に配置することをさらに含む、項目（３３）に記載の方法。
【００５１】
項目（３５）前記工程ｃが、０．１５ｍｍより小さい厚みを有する、超薄壁チューブ状ベース移植片を、前記テープ−チューブ内に同軸状に配置することをさらに含む、項目（３３）に記載の方法。
【００５２】
項目（３６）前記工程ａにおいて使用された前記テープが、拡張し、焼結したＰＴＦＥで形成されている、項目（３２）に記載の方法。
【００５３】
項目（３７）前記工程ｃにおいて使用された前記チューブ状ベース移植片が、拡張し、焼結したＰＴＦＥで形成されている、項目（３２）に記載の方法。
【００５４】
項目（３８）放射状に増大可能な、テープ強化されたチューブ状血管移植片を製造する方法であって、ａ）ある量の、拡張し、焼結したフルオロポリマーテープを準備する工程と、ｂ）該拡張し、焼結したフルオロポリマーテープを収縮させる工程と、ｃ）拡張したフルオロポリマーで形成され、管腔と外面とを有するチューブ状ベース移植片を準備する工程と、ｄ）該収縮された、拡張し、焼結したフルオロポリマーテープを、該チューブ状ベース移植片の該外面上に巻き付ける工程と、ｅ）該チューブ状ベース移植片の該外面への該テープの固定を生じさせ、それによって、該放射状に増大可能な、テープ強化されたチューブ状血管移植片が形成される工程と、を包含する方法。
【００５５】
項目（３９）前記工程ｃが、０．１５〜０．６５ｍｍの範囲の厚みを有する薄壁のチューブ状ベース移植片を準備することをさらに含む、項目（３８）に記載の方法。
【００５６】
項目（４０）前記工程ｃが、０．１５ｍｍより小さい厚みを有する超薄壁チューブ状ベース移植片を準備することをさらに含む、項目（３８）に記載の方法。
【００５７】
項目（４１）前記工程ａで準備された前記テープが、拡張し、焼結したＰＴＦＥで形成されている、項目（３８）に記載の方法。
【００５８】
項目（４２）前記工程ｃで準備された前記チューブ状ベース移植片が、拡張し、焼結したＰＴＦＥで形成されている、項目（３８）に記載の方法。
【発明の効果】
【００５９】
放射状に増大可能な、テープ強化されたチューブ状血管移植片の製造方法であって、ａ）ある量の、拡張し、焼結したフルオロポリマーテープを剛性マンドレルの回りに巻き付け、続いて、該テープを加熱することによりテープ−チューブを形成する工程と、ｂ）該テープ−チューブを放射状に収縮させる工程と、ｃ）拡張し、焼結したフルオロポリマーで形成されたチューブ状ベース移植片を、該テープ−チューブ内に同軸上に配置する工程と、ｄ）該ベース移植片への該テープ−チューブの固定を生じさせ、それによって、該放射状に増大可能な、テープ強化されたチューブ状血管移植片が形成される工程とを包含し、ここで、該工程ｂが、初めに、第１の増加量だけ該加工物を放射状に収縮させることと、続いて、少なくとも１つのさらなる増加量だけ該加工物を放射状に収縮させることと、を含むので、通常は、周囲の強化テープを裂くことなしには、最小量（例えば、＜５％）を超える半径方向の拡張が不可能なテープ強化されたＰＴＦＥ血管移植片が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６０】
好ましい実施形態の詳細な説明以下の詳細な説明およびそれが参照する添付の図面は、本発明の現在好ましい実施形態を説明および図解する目的で提供されるものであり、本発明の範囲をどのようにも制限するものではない。
１．放射状に拡張可能な、テープ強化されたＰＴＦＥ血管移植片の製造方法
図１のブロック図に示されるように、本発明のテープ強化された血管移植片の好ましい製造方法は、ａ）拡張し、焼結した、チューブ状のＰＴＦＥベース移植片とｂ）拡張し、焼結したＰＴＦＥ強化テープとを別々に作成することを伴う。ＰＴＦＥ強化テープは、次に、チューブ状ベース移植片の外面の回りにらせん状に巻き付けられ、その外面に積層または融合されることにより、所望のテープ強化された血管移植片が形成される。
【００６１】
その後、本発明によれば、焼結し、テープ強化された、チューブ状血管移植片は、移植片が続いて元の（収縮前の）半径寸法に、またはほぼ元の半径寸法に伸張するまたは拡張し得るように、減少した半径寸法へと放射状に収縮する。
【００６２】
Ａ．チューブ状ベース移植片の作成
拡張し、焼結したＰＴＦＥチューブ状ベース移植片の好ましい作成方法が、図１に示される。
【００６３】
ｉ．）ペーストの調製
チューブ状ベース移植片の製造は、後続の押し出しのための、ＰＴＦＥペースト分散液の調製工程１０で始まる。このＰＴＦＥペースト分散液は、微細なバージンＰＴＦＥパウダー（例えば、Ｆ−１０４またはＦ−１０３バージンＰＴＦＥ微細パウダー、ＤａｋｉｎＡｍｅｒｉｃａ、２０  Ｏｌｙｍｐｉｃ  Ｄｒｉｖｅ、Ｏｒａｎｇｅｂｕｒｙ、ＮＹ  １０９６２）が、無臭のミネラルスピリット（例えば、Ｉｓｏｐａｒ（登録商標）、Ｅｘｘｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｈｏｕｓｔｏｎ、ＴＸ  ７７２５３−３２７２）などの液体潤滑剤と混合されることによって、所望の粘度のＰＴＦＥペーストを作る公知の方法によって調製され得る。
【００６４】
ｉｉ）チューブの押出し
ＰＴＦＥ−潤滑剤混合分散液は、次に、チューブ状の押出しダイに通され、それによって、チューブ状の押出し物が形成される（工程１２）。本方法のこの工程において形成される押出し物は、本発明に従って移植され、インサイチュの放射状の拡張に供された後の移植片の所望の最終直径または断面寸法とほぼ等しい直径または断面寸法を有する。
【００６５】
ｉｉｉ．）乾燥
湿ったチューブ状の押出し物は、その後、液状潤滑剤が取り除かれる乾燥工程１４に供される。この乾燥工程１４は、室温で、または、湿ったチューブ状押出し物を、潤滑剤の乾点またはその乾点近くに上昇させた温度に維持されたオーブン内に、実質的に全ての液体潤滑剤が蒸発するのに十分な時間入れておくことにより達成され得る。
【００６６】
ｉｖ．）拡張
その後、乾燥されたチューブ状押出し物が、長手方向に拡張される（工程１６）、または、３２７℃より低い温度、典型的には、２５０〜３２６℃の範囲の温度で、長手方向に延伸される。押出し物の長手方向の拡張１６は、公知の方法を用いることにより達成され得、バッチ拡張器として知られる装置の使用により実現され得る。典型的には、チューブ状の押出し物が、２対１を超える拡張比（すなわち、少なくとも元の長さの２倍）で長手方向に拡張する。
【００６７】
ｖ．）焼結
長手方向の拡張工程を完了した後、ＰＴＦＥポリマーの非結晶ロッキングをもたらすＰＴＦＥの焼結温度（すなわち、３５０〜３７０℃）を超える温度に押出し物が加熱される焼結工程１８に、チューブ状押出し物が供される。焼結工程の達成に用いられる方法およびそのような方法の履行に用いられる装置は、当該分野において公知である。
【００６８】
焼結工程１８の完了は、拡張し、焼結したＰＴＦＥベース移植片の作成完了を示す。
【００６９】
Ｂ．強化テープの作成
ｉ．）ペースト分散液の調製
図１に示される好ましい方法によれば、拡張し、焼結したＰＴＦＥ強化テープの作成は、ＰＴＦＥペースト分散液の最初の調製（工程２０）を含む。工程２０で調製されるＰＴＦＥペースト分散液は、上記の、チューブ状ベース移植片の形成に使用されるＰＴＦＥペースト分散液の調製（工程１０）と同様に調製され得る。
【００７０】
ｉｉ．）フィルムの押出し
次に、ＰＴＦＥペースト分散液２０は、フィルム押出しダイを通され、それによって、湿フィルム押出し物を形成する（工程２２）。湿フィルム押出し物は、回転コアに巻き取られる、または巻き付けられ、それによって、湿フィルム押出し物のロールを形成する。
【００７１】
ｉｉｉ．）カレンダー加工
次に、湿フィルム押出し物が巻外され、このフィルムを、調整可能なギャップ厚みをその間に有する少なくとも１組の対向するステンレス鋼のカレンダーローラーに通すことにより、初めの冷（すなわち、＜１００℃）カレンダー加工工程２４に供される。カレンダーローラは、好ましくは、室温と６０℃との間の温度に維持される。湿押出し物の幅は、これらのカレンダーローラーを通される際に一定に保たれる。湿フィルム押出し物の厚みは、フィルムの幅が一定に保たれる一方で、所望の最終厚み（例えば、０．００４〜０．００５インチ（０．０１０２〜０．０１２７ｃｍ））に減少される。フィルムの幅が一定に維持されるので、フィルムがカレンダー加工機を通ることにより、フィルムの長手方向の延長が生じることが理解される。長手方向の延長量は、フィルムがカレンダーローラー間を通るときに生じるフィルム厚さの減少の関数となる。
【００７２】
この目的のために使用できる、市販のカレンダー加工機の一例は、小型のｋｉｌｌｉｏｎ２ＲｏｌｌＳｔａｃｋ（ｋｉｌｌｉｏｎＥｘｔｒｕｄｅｒｓ、Ｉｎｃ．、ＣｅｄａｒＧｒｏｖｅ、ＮＪ０７００９．）である。
【００７３】
ｉｖ）乾燥
その後、湿フィルムは乾燥工程２６に供される。この乾燥工程は、液体潤滑剤がフィルムのマトリックスから蒸発することを可能とする、または蒸発させることにより達成され得る。このような液体潤滑剤の蒸発は、液体潤滑剤をフィルムマトリックスから完全に蒸発させるのに十分な高温度に維持されているドラムまたはローラーにフィルムを通すことにより促進され得る。
【００７４】
ｖ）拡張
乾燥工程２６と別々に、または同時に、フィルムは、拡張工程２８に供される。このような拡張工程は、ＰＴＦＥフィルムを少なくとも１方向（例えは、長手方向）に拡張することを含む。フィルムのこのような拡張は、ａ）フィルムの空隙率を増加させる、ｂ）フィルムの強度を増加させる、およびｃ）ＰＴＦＥフィブリルを拡張の軸の方向に配向させる役割を果たす。拡張工程２８は、典型的には、このような拡張の間、フィルムを加熱しながら行われるが、このような加熱は、ＰＴＦＥポリマーの結晶融点を超えない。
【００７５】
ｖｉ）焼結
乾燥工程２６および拡張工程２８が完了した後、ＰＴＦＥの融点を超える温度にまでフィルムが加熱されることにより、ＰＴＦＥポリマーの焼結または非結晶ロッキングが達成される焼結工程３０に、フィルムが供される。この焼結工程３０は、フィルムの所望の焼結をもたらすのに十分な時間の間、ＰＴＦＥポリマーの融点を超えるＰＴＦＥフィルムの所望の加熱を生じさせる高表面温度（例えば、３５０〜４２０℃）に維持されているドラムまたはローラーにフィルムを通すことにより行われ得る。
【００７６】
Ｃ．ベース移植片上への強化テープの巻き付けおよび積層
焼結したＰＴＦＥベース移植片および焼結したＰＴＦＥ強化テープが別々に作成された後、テープ強化されたチューブ状移植片が、ＰＴＦＥ強化テープをチューブ状ベース移植片の外面上にらせん状に巻き付けること（工程３２）により作成される。その後、テープは、移植片の外面上に積層または融合される（工程３４）。
【００７７】
典型的には、これらの工程（すなわち、本方法のテープの巻き付け３２および積層３４）を行う際に、焼結され、拡張したチューブ状押出し物（すなわち、ベース移植片）の管腔直径と実質的に等しい外径を有する第１の剛性ステンレス鋼のロッドまたはマンドレルが、ベース移植片の管腔内に挿入される。その後、拡張し、焼結したＰＴＦＥ強化テープのストリップが、ベース移植片の外面上に置かれる一方で、マンドレルを有した、焼結したＰＴＦＥチューブ状ベース移植片が、長軸の回りで回転される、またはスピンされ、それによって、テープをベース移植片上にらせん状に巻き付け、所望のテープ強化された移植片構造が形成される。次に、テープ強化された移植片の端部は、ワイヤの結びにより第１のマンドレルに固定され、それによって、テープ強化された移植片が長手方向に縮むことが防止される。
【００７８】
マンドレルを有した、テープ強化された移植片は、その後、オーブンに入れられ、約３５５〜３７５℃の温度で、約１０〜６０分間加熱され、それによって、焼結したＰＴＦＥ強化テープが、焼結したＰＴＦＥベース移植片の外面に積層される結果となる。
【００７９】
テープ強化された移植片の管腔内の第１の剛性マンドレルの存在により、テープ強化された移植片が、この積層工程中に、放射状の収縮、または縮小を受けることが防止される。また、テープ強化された移植片の端部を、剛性マンドレルに固定しているワイヤの結びにより、移植片が、この積層工程中に、長手方向の収縮または縮みを受けることが阻止される。
【００８０】
Ｄ．テープ強化された移植片の放射状の収縮
テープがベース移植片の外面上に積層されて、所望のテープ強化された移植片構造を形成した後、テープ強化された移植片は、放射状の収縮（工程３６）に供される。この放射状の収縮工程３６は、１つまたは複数のインクリメントまたは段階で行われ得る。
【００８１】
好ましい方法によれば、移植片の放射状の収縮は、初めに、第１の剛性マンドレルに移植片を固定しているワイヤの結びを取り除き、第１の剛性マンドレルを移植片の管腔から取り除くことにより行われ得る。
【００８２】
その後、第１の剛性マンドレルの外径より小さい外径を有する第２の剛性マンドレルが、移植片の管腔を通して挿入され、移植片の端部が、ワイヤの結びにより第２の剛性マンドレルに固定される。
【００８３】
次に、第２の剛性マンドレルと、その上に配置されるテープ強化された移植片とが、３５５℃の温度で約１０分間オーブンに入れられ、それにより、移植片の管腔直径が第２の剛性マンドレルの外径と実質的に等しくなるまで、移植片が放射状の収縮を受ける。
次に、ワイヤの結びが取り除かれ、第２の剛性マンドレルが、移植片の管腔から引き抜かれる。
【００８４】
第２の剛性マンドレルの外径より小さい外径を有する第３の剛性マンドレルは、次に、移植片の管腔を通して挿入され、ワイヤの結びを用いて、移植片の端部を第３の剛性マンドレルに固定する。
【００８５】
その後、第３の剛性マンドレルは、その上に配置されたテープ強化された移植片と共に、３５５℃の温度のオーブンに約１０分間入れられ、それにより、移植片の管腔直径が第３の剛性マンドレルの外径と実質的に等しくなるまで、移植片がさらなる放射状の収縮を受ける。
【００８６】
上記の収縮工程は、移植片の漸増的な（例えば、段階的に生じる）放射状の収縮をもたらす、複数の段階的により小さな剛性マンドレルを用いて、継続的に繰り返され得る。移植片の収縮の前に、移植片の端部が各剛性マンドレルに堅固に固定されるように注意することにより、移植片が、放射状収縮プロセスの間に、長手方向に収縮する、または長手方向に縮むことが防止される。
【００８７】
適切な数の漸増的な収縮工程が用いられ得るが、ほとんどの適用において、移植片の所望の放射状の収縮が、段階的により小さな５つ以下の剛性マンドレルの使用により達成されることが予期される。
【００８８】
例えば、完全に拡張したときに０．５インチ（１．２７ｃｍ）の管腔直径を有する、テープ強化されたチューブ状移植片を製造することを望む場合、移植片の収縮が起こる前に、このような０．５インチ（１．２７ｃｍ）の管腔直径を有するように、テープ強化された移植片構造を初めに製造することが望ましい。その後、テープ強化された移植片構造は、以下の実施例に示されるような、減少した直径の漸増的な収縮に供され得る。
【実施例】
【００８９】
０．３インチ（０．７６２ｃｍ）の外径を有する放射状に拡張可能な移植片の作成
【００９０】
【表１】
2007021250.tif 000003
従って、上記５つの収縮マンドレルの外面上に、移植片を漸増的に収縮させることにより、移植片の管腔直径が、初めの０．５インチ（１．２７ｃｍ）の管腔直径から、０．３インチ（０．７６２ｃｍ）の最終的な管腔直径に減少される。
【００９１】
０．３インチ（０．７６２ｃｍ）の管腔直径を有する、上記のテープ強化された移植片は、次に、収縮が起こる前の元の直径と同じ約０．５インチ（１．２７ｃｍ）の完全に拡張した直径へと再拡張され得る。
【００９２】
移植片の漸増的、または段階的な収縮は、大幅な放射状の収縮が１つの工程でもたらされる場合に起こり得る、移植片のパッカリングまたはしわを防止するためである。上記においては、この漸増的または段階的な収縮が、移植片材料の個々の部分が、段階的に小さな剛性マンドレルまたはロッド上に配置されるバッチ製造方法に関して説明されたが、本発明の方法が、チューブ状ベース移植片のパッカリングまたはしわを起こさずに、移植片の放射状の収縮が徐々に起こるような様々な連続的技術を用いても行われ得ることが理解される。
【００９３】
例えば、連続的な細長いチューブ状の、テープ強化された移植片は徐々にテーパー状にされた、または徐々に狭められた剛性マンドレルの表面上に長手方向に延伸され得、それと同時に、テーパー状にされた、または狭められた剛性マンドレルの外面上を通る際に、移植片の所望の漸進的な放射状の収縮を生じさせるように熱が加えられる。あるいは、テープ強化された、チューブ状の移植片材料の部分は、移植片の直径が収縮する時にマンドレルの直径が減少する、または収縮するように、調整可能または収縮可能な直径を有する単一のマンドレル上に初めに配置し得る。
【００９４】
以下に請求されるように、本発明は、本方法のこのような連続的実施形態および／または調整可能／収縮可能なマンドレルの実施形態、および上記特定のバッチ製造方法の全てを包含する。上述の方法によって形成された、放射状に収縮した、テープ強化されたチューブ状のＰＴＦＥ移植片は、所望の長さに切断され、ガスまたは他の適切な滅菌法を用いて減菌され、販売および後続の哺乳類ホストへの移植のためにパッケージされ得る。
【００９５】
本発明の、放射状に収縮し、テープ強化されたＰＴＦＥ血管移植片は、これらの移植片が、移植片の移植の際に放射状の拡張に供されることなしに、公知の開存性外科技術によってホストの血管へと吻合される適用において使用され得ることが理解される。これらの適用においては、放射状に収縮した移植片材料の使用によって達成され得る１つの利点は、向上した縫合保持強度と、移植片の端部がホストの血管に吻合される時に縫合が裂ける可能性が低いこととである。
【００９６】
また、本発明の放射状に収縮した、テープ強化されたＰＴＦＥ移植片は、これらの移植片が、移植の際に放射状に拡張する、または放射状に拡張する、様々な血管内の適用に使用され得る。この点において、本発明の放射状に拡張可能な血管移植片は、様々な現在公知の、または、今後発明される固着装置、ステント、または、哺乳類の血管の管腔内の所望の位置に移植片を固定する、および保持する他の支持システムと共に使用され得る。
【００９７】
Ｆ．追加外部強化材
ある適用においては、本発明の方法を用いて製造された移植片が、テープ強化された移植片の外面の回りにらせん状に巻き付けられた、およびその外面上に融合されたＰＴＦＥフィラメントなどの外部強化材を有することが望ましい。このような強化材の形成に使用されるＰＴＦＥフィラメントのタイプは、典型的には、テープ強化された移植片の、望ましい量の放射状の拡張または放射状の伸張に適応し、それを受けるのに十分な程伸張可能である。従って、テープ強化された移植片が放射状に収縮した後に、従来の方法によってこのようなＰＴＦＥフィラメント強化材を付与し、固定することが可能である。
【００９８】
本発明によれば、ＰＴＦＥ強化フィラメントを移植片の外面上に設けることが望ましい実施形態においては、放射状の収縮工程３６の最後に提供される、放射状に収縮した、テープ強化された移植片が、移植片の管腔の収縮した内径に等しい外径を有する剛性マンドレル上に配置され得る。その後、ＰＴＦＥビーディングとして市販されているもの（ＺｅｕｓＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ、Ｉｎｃ．、Ｏｒａｎｇｅｂｕｒｇ、Ｓ．Ｃ．）のような、焼結したＰＴＦＥモノフィラメントビーズは，テープ強化されたチューブ状移植片の外面の回りにらせん状に巻き付けられる（工程３８）。
【００９９】
その後、移植片上にらせん状に巻き付けられたＰＴＦＥフィラメントを有する、マンドレルを有した、テープ強化された血管移植片は、オーブン内に入れられ、ＰＴＦＥ強化フィラメントをテープ強化された移植片の外面に融合する、または積層するのに十分な温度に加熱される（工程４０）。
【０１００】
移植片の外面にビーディングを融合する代替の方法も用いられ得ることが理解される。
このように製造された場合、移植片の外面に付与されたＰＴＦＥフィラメントは、本発明の上記の方法に従って作成された、テープ強化された移植片の残りの部分と共に、放射状の拡張または放射状の伸張を受ける。
２．放射状に拡張可能なテープ強化された移植片を形成する代替の方法
テープ強化された移植片全体（すなわち、チューブ状ベース移植片と強化テープとの組み合わせ）が放射状の収縮に供される上記の方法の代わりに、本発明の、放射状に拡張可能なテープ強化された移植片は、強化テープのみが放射状の収縮に供され、ベース移植片と強化テープとの組み合わせが、強化テープを裂く、または破損することなしに、後に放射状の拡張を受けることができるように、このような放射状に収縮した強化テープが、続いて、比較的小さな直径の、チューブ状ベース移植片に付与される代替の方法によっても製造され得る。
【０１０１】
この代替の方法は、図２のブロック図に示されている。
【０１０２】
ｉ）小直径のベース移植片の作成
比較的小さな直径を有するチューブ状ベース移植片は、上記の工程１０から１８と同様の工程により、拡張し、焼結したＰＴＦＥ材料から作成される。しかし、この方法においては、チューブ状ベース移植片は、放射状の収縮後の最終的なテープ強化された移植片の所望の直径に等しい直径を有する。チューブ状ベース移植片は、好ましくは、裂ける、または破損することなしに、５％を超える放射状の拡張を受けることが可能な、薄壁、または超薄壁を有する移植片である。
【０１０３】
ｉｉ）ＰＴＦＥ強化テープチューブの作成
また、この方法においては、拡張し、焼結した、ある量のＰＴＦＥ強化テープが、上記の工程２０から３０と同様の工程によって作成される。その後、拡張し、焼結したＰＴＦＥ強化テープが用いられて「テープ−チューブ」が作成され、このようなテープチューブは、続いて放射状の収縮に供され、次に、小直径の薄壁または超薄壁のベース移植片の外面に付与される。
【０１０４】
特に、図２に示されるように、テープ−チューブは、拡張し、焼結したＰＴＦＥ強化テープを、初めに、剛性マンドレルの回りに、重なる、または衝合する回旋に巻き付け（工程８０）、それによって、細長いチューブ状のテープ形態が形成されることにより形成され得る。マンドレルを有するテープは、次に、オーブンに入れられる、または、テープの回旋が互いに積層する、または融合する温度にまで加熱され、それによって、テープ−チューブが形成される（工程８２）。
【０１０５】
また、テープ−チューブは、「ＭＥＴＨＯＤＦＯＲＴＨＥＭＡＮＵＦＡＣＴＵＲＥＯＦＴＨＩＮＴＵＢＥＳＯＦＦＬＵＯＲＩＮＡＴＥＤＲＥＳＩＮ，ＰＡＲＴＩＣＵＬＡＲＬＹＯＦＰＯＬＹＥＴＲＡＦＬＵＯＲＯＥＴＨＹＬＥＮＥ」というタイトルの米国特許第５、２０７、９６０号（ＭｏｒｅｔｄｅＲｏｃｈｅｐｒｉｓｅ）に開示されている方法によって作成され得る。
【０１０６】
ｉｉｉ）テープ−チューブの放射状の収縮
テープ−チューブは、次に、本明細書中に記載の熱誘発性または薬品誘発性の収縮方法のいずれをも含む、適切な方法によって、放射状の収縮に供される。テープ−チューブは、どのような内部ベース移植片も全く有さないので、上記の漸進的または漸増的な収縮を用いることが不必要であり得る。その理由は、このような前進的または漸増的な収縮が、主にベース移植片のパッカリングまたは折りたたみを避ける目的だからである。この点において、テープ−チューブは、小直径のマンドレル上に単に配置され得、このようなマンドレルは、収縮後のテープ−チューブの予定した直径と実質的に等しい直径を有する。テープ−チューブの端部は、マンドレルに固定され、それによって、収縮プロセス中のテープ−チューブの長手方向の収縮または長手方向の縮みが防止され得る。その後、小直径のマンドレルおよびそれに固定されたテープ−チューブが、テープ−チューブがマンドレルの直径へと収縮することを引き起こす温度にまで加熱され得る。その後、テープ−チューブは、小直径のマンドレルから取り除かれ、所望の、放射状に拡張可能な、テープ強化された移植片の後続の製造に利用される。
【０１０７】
ｉｖ）テープ強化された移植片の作成
放射状に拡張可能なテープ強化された移植片は、前もって作成された小直径のチューブ状ベース移植片を、放射状に収縮したテープ−チューブの管腔に挿入すること（工程８６）により作成される。
【０１０８】
ｖ）ベース移植片へのテープ−チューブの融合
次に、テープ−チューブとベース移植片の組み合わせは、テープ−チューブがベース移植片の外面に融合されるように加熱、または処理される（工程８８）。ベース移植片の外面へのテープ−チューブのこのような融合により、所望の、放射状に拡張可能なテープ強化された移植片が形成される。
【０１０９】
上記の代替方法のバリエーションでは、強化テープが、上記のようなテープ−チューブに形成されることなしに、長手方向に収縮され得る。このような長手方向に収縮したテープは、次に、上記の巻き付けおよび積層方法に従って、比較的小直径のベース移植片の回りにらせん状に巻き付けられ、その移植片に積層され、それによって、放射状に拡張可能なテープ強化された移植片を形成し得る。
３．移植片の管腔内配置およびインサイチュの放射状の拡張方法
上述のような、放射状に拡張可能な本発明の血管移植片は、カテーテルまたは他のチューブ状誘導物を通して血管の管腔内に配備可能で、続いて、移植片の管腔が、移植片が配置される血管の管腔のサイズに近づき、移植片が、周囲の血管壁に固着または固定されるように、放射状に拡張可能である血管内移植片系の製造に利用され得る。
【０１１０】
このような血管内の多くの適用において、移植片を周囲の血管壁に固着および固定させるために、本発明の放射状に拡張可能で、テープ強化された血管移植片を、１つ、または複数のａ）固着機構、ｂ）ステント、またはｃ）他の固定装置と共に用いることが望ましいことが理解される。血管内移植片固定装置、ステントおよび／または本発明の管腔内に配置されたチューブ状移植片の支持または固定に用いられ得る他の手段の例は、以下の米国および外国の特許／特許公報：４、７３３、６６５（Ｐａｌｍａｚ）、４、７７６、３３７（Ｐａｌｍａｚ）、５、０３７、３９２（Ｈｉｌｌｓｔｅａｄ）、５、１１６、３１８（Ｈｉｌｌｓｔｅａｄ）、５、１３５、５３６（Ｈｉｌｌｓｔｅａｄ）、５、２１、６５８（Ｃｌｏｕｓｅ）、５、２１９、３３５（Ｐａｒｏｄｉｅｔａｌ．）、５、２７５、６２２（Ｌａｚａｒｕｓｅｔａｌ．）、５、２８２、８２４（Ｇｉａｎｔｕｒｃｏ）、５、２９２、３３１（Ｂｏｎｅａｕ）、５、３３０、５００（Ｓｏｎｇ）、５、３５４、３０８（Ｓｉｍｏｎｅｔａｌ．）、５、３６０、４４３（Ｂｏｒｏｎｅｅｔａｌ．）、５、０１５、２５３（ＭａｃＧｒｅｇｏｒ）、５、１７１、２６２（ＭａｃＧｒｅｇｏｒ）、５、０６１、２７５（Ｗａｌｌｓｔｅｎｅｔａｌ．）、５、２８２、８６０（Ｍａｔｓｕｎｏｅｔａｌ．）、５、２９０、３０５（Ｉｎｏｕｅ）、５、３０４、２００（Ｓｐａｕｌｄｉｎｇ）、５、３０６、２８６（Ｓｔａｃｋｅｔａｌ．）、ＤＴ１９７８０８（Ｃｈｏｕｄｈｕｒｙ）、ＳＵ１２１７−４０２−Ａ（Ｋｈａｒｋ）、ＥＰ４６６−５１８−Ａ（Ｈａｒｒｉｓｏｎｅｔａｌ．）、ＥＰ５７９５２３−Ａｌ（ＣｏｔｔｅｎｃｅａｕＪ．，ｅｔａｌ．）、２、１８９、１５０−Ａ（Ｍｅｄｉｎｖｅｎｔ）およびＷＯ９０／０２６４１（Ｂｏｗａｌｄｅｔａｌ．）に記載されている。
【０１１１】
また、移植片をインサイチュで放射状に拡張させることが望ましい血管内の適用においては、移植片の所望の放射状の拡張または放射状の伸張を生じさせるために、様々なタイプの拡張機器が使用され得ることが理解される。特に、概ね円筒状のバルーンが、カテーテルの外面上に形成され、ホストの血管管腔内に移植片を配置する間または配置した後に、収縮した移植片の管腔内に挿入され得る。
【０１１２】
その後、バルーンを膨らませることにより、移植片の制御された放射状の拡張が生じ得る。完全に放射状に拡張した後、移植片は、周囲の血管壁に固定または固着され得る。
【０１１３】
本発明の、放射状に拡張可能で、テープ強化されたチューブ状ＰＴＦＥ血管移植片の血管内配置およびインサイチュの後期拡張のための、一般的な好ましい方法が、図３に示される。
【０１１４】
初めに、放射状に拡張可能な、テープ強化されたチューブ状血管移植片は、ステントまたは移植片固着システム上に取り付けられ（工程５０）、これによって、ホストの血管の管腔内の所望の位置での移植片の固定または固着が促進される。
【０１１５】
その後、移植片（付随のステントまたは固着システムを有する）は、バルーンカテーテル上に形成される膨張可能なバルーン上に配置され得る（工程５２）。バルーンの後続の膨張が移植片の所望の放射状の拡張を生じさせるように、バルーンは、移植片および付随のステントまたは固着システムに対して、一定の大きさに形成される。典型的には、概ね丸い円筒形形態の標準チューブ状血管移植片に対しては、円筒形のバルーン形態が用いられる。
【０１１６】
その後、ガイドカテーテルが血管系に挿入され（工程５４）、ガイドカテーテルの遠位端が、予定された移植場所に近接して配置される地点にまで前進させられる。このようなガイドカテーテルの挿入工程５４は、Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ技術を用いた場合のように、経皮的に達成され得る。
【０１１７】
その上に配置される移植片（付随のステントまたは固着システムを備える）を有するバルーンカテーテルは、ａ）ガイドカテーテルの管腔内に予め配置され、ガイドカテーテルの挿入５４と同時に挿入されるか、ｂ）ガイドカテーテルが挿入され（工程５４）、血管系内の所望の位置へと進められた後に、ガイドカテーテルの管腔を通して前進させられるかのどちらかである。どちらの方法によっても、バルーンカテーテル（その中に取り付けられた移植片および付随のステント／固着機器を有する）は、ガイドカテーテルの管腔を通して前進させられる（工程５６）。
【０１１８】
移植片（付随のステントまたは固着システムを備える）は、従って、ガイドカテーテルの遠位端から出て前進し、血管系内の予定された移植場所に配置される（工程５８）。
【０１１９】
その後、バルーンを膨らまし、それによって、予定された移植場所において、移植片の放射状の拡張が生じる（工程６０）。また、移植片のこのような放射状の拡張により、拡張した移植片が周囲の血管壁に固着されるように、ステントまたは固着システムの作動または配備が促進され得る。いくつかの例においては、固着機器は、移植片が放射状に拡張するときに、周囲の血管壁に挿入される貫通部材または突起から成る。他の例においては、固着システムは、ステントまたは移植片が放射状に拡張するときに、血管壁に摩擦的に係合する他の装置から成り得る。用いられる固着システムまたはステントの特定のタイプとは無関係に、バルーンの膨張によって移植片を放射状に拡張させる行為により、予定された固着または配置機構が同時に作動させられ、予定された移植場所に移植片が保持される。
【０１２０】
適切な放射線または他の位置決め装置または機器が、所望の移植場所における移植片の配置の誘導および確認に使用され得る（工程５８）。これを促進するために、移植片が、１つまたは複数の放射状の不透明なマーカーと共に設けられ、それによって、移植片が放射線透過手段により容易に可視される。また、多くの適用において、１つまたは複数の血管顕微鏡もまた、血管内で、移植片の予定された移植場所に隣接して配置され、それによって、操作者が、予定された移植場所において、移植片の配置５８、拡張６０、およびそれに伴う固着を、視覚によって誘導し、確認することができる。移植片が、所望のサイズに放射状に拡張し、予定された移植場所に適切に固着または移植された後、バルーンが膨らまされ、バルーンカテーテルおよび付随のガイドカテーテルが引き抜かれ得る（工程６２）。
【０１２１】
上記の方法により、本発明の放射状に拡張可能な移植片は、血管の開存性の外科的切開を必要とせずに、ホストの血管内に経皮的に、管腔壁を通して（ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌｌｙ）移植され得る。
【０１２２】
上記では、本発明の放射状に拡張可能な移植片の、管腔壁を通した血管内配置のための好ましい方法が説明されたが、本発明の移植片は、向上した強度および縫合の引っ張りに対する向上した耐性を有する移植片を設けることが望ましい、従来の開存性の外科的移植方法においても有用性があり得ることが理解される。
【０１２３】
この点に関して、本発明の放射状に収縮した血管内移植片は、本発明の放射状に収縮した血管移植片がホストの血管に吻合されることにより、血管の疾患または損傷部分が取り替えられる、またはバイパスされる、従来の開存性の外科技術による外科的移植のために提供され得る。この点において、移植片の収縮したサイズは、ホストの血管のサイズに合わされ、移植片のどのような放射状の拡張ももたらすことなしに、移植片が適所に縫合される。製造プロセス中に起こる移植片の放射状の収縮は、移植片の放射状の拡張が移植時に全く生じなかったとしても、移植片の全体的な強度および縫合保持特性に顕著な向上を与える。
【０１２４】
本明細書中では、本発明が、特定の好ましい実施形態を用いて説明されたが、上記の実施形態が、本発明の意図する精神および範囲から逸脱することなしに、様々に、変更、改変、または変えられ得ることが理解される。例えば、強化テープまたはテープ強化されたチューブ状移植片全体の放射状の収縮は、本明細書中に特定的に記載された、熱誘発性の収縮方法の他に、強化テープおよび／またはテープ強化された移植片全体を特定の薬品に曝すことにより、強化テープおよび／またはテープ強化された移植片全体が所望の放射状の収縮を受ける適切な薬品収縮技術の使用を含む、適切な方法によって達成され得る。上記の方法に対するこのような全ての改変、変化、または変更が、以下の請求項の範囲に含まれるものとする。
【０１２５】
（要約）
拡張し、焼結したＰＴＦＥなどの、焼結したフルオロポリマーから成る、テープ強化されたチューブ状の血管移植片の、放射状の増大性および他の特性を向上させる方法である。概して、この方法は、移植片の強化テープ層、またはテープ強化された移植片全体を、焼結した後に放射状に収縮させる工程を含む。強化テープ層、または移植片全体の、このような放射状の収縮により、移植片の強化テープ層を裂くまたは破損することなしに、移植片が後に５％より多く放射状に増大可能となる。本発明の放射状に増大可能な移植片は、様々なタイプのステントまたは固着システムと組み合わせられ、それによって、ホストの血管の管腔内に管腔壁を通して挿入可能または移植可能である血管内移植片装置が形成され得る。あるいは、本発明の放射状に増大可能な移植片は、従来の外科的移植片移植技術によって、移植時にいかなる放射状の増大も起こさずに移植され得、それによって、本発明の放射状に収縮した、テープ強化された移植片の向上した強度特性および縫合保持特性が生かされ得る。
【産業上の利用可能性】
【０１２６】
通常は半径方向に拡大できない、焼結ＰＴＦＥテープを巻き付けて強化された血管内移植片に代わり、身体内の移植部位において、強化テープを裂くことなく半径方向に拡大すできる血管移植片が提供される。
【図面の簡単な説明】
【０１２７】
【図１】図１は、本発明の、放射状に増大可能で、テープ強化されたチューブ状の血管移植片を製造するための、現在の好ましい方法を示すブロック図である。
【図２】図２は、本発明の、放射状に増大可能で、テープ強化されたチューブ状の血管移植片を製造するための、別の方法を示すブロック図である。
【図３】図３は、本発明のテープ強化された血管移植片の血管内移植およびインサイチュの放射状の拡張のための、現在の好ましい方法を示すブロック図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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