(57)【要約】本発明は、新規なポリペプチド及びそれらのポリペプチドをコードする核酸分子に係る。また、ここで、それらの核酸配列を含むベクター及び宿主細胞、異種ポリペプチド配列に融合した本発明のポリペプチドを含むキメラポリペプチド分子、本発明のポリペプチドに結合する抗体、及び本発明のポリペプチドを製造する方法も提供される。
2004522402.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｆｉｇ ２ （配列番号：２）， Ｆｉｇ ４ （配列番号：６）， Ｆｉｇ ６ （配列番号：８）， Ｆｉｇ ９ （配列番号：１４）， Ｆｉｇ １２ （配列番号：２０）， Ｆｉｇ １５ （配列番号：２３）， Ｆｉｇ １８ （配列番号：２８）， Ｆｉｇ ２０ （配列番号：３０）， Ｆｉｇ ２３ （配列番号：３３）， Ｆｉｇ ２５ （配列番号：３６）， Ｆｉｇ ２７ （配列番号：４１）， Ｆｉｇ ３０ （配列番号：４７）， Ｆｉｇ ３２ （配列番号：５２）， Ｆｉｇ ３４ （配列番号：５７）， Ｆｉｇ ３６ （配列番号：６２）， Ｆｉｇ ３８ （配列番号：６７）， Ｆｉｇ ４１ （配列番号：７３）， Ｆｉｇ ４７ （配列番号：８４）， Ｆｉｇ ４９ （配列番号：９５）， Ｆｉｇ ５１ （配列番号：９７）， Ｆｉｇ ５３ （配列番号：９９）， Ｆｉｇ ５７ （配列番号：１０３）， Ｆｉｇ ６４ （配列番号：１１３）， Ｆｉｇ ６６ （配列番号：１１５）， Ｆｉｇ ６８ （配列番号：１１７）， Ｆｉｇ ７０ （配列番号：１１９）， Ｆｉｇ ７２ （配列番号：１２４）， Ｆｉｇ ７４ （配列番号：１２９）， Ｆｉｇ ７６ （配列番号：１３５）， Ｆｉｇ ７９ （配列番号：１３８）， Ｆｉｇ ８３ （配列番号：１４６）， Ｆｉｇ ８５ （配列番号：１４８）， Ｆｉｇ ８８ （配列番号：１５１）， Ｆｉｇ ９０ （配列番号：１５３）， Ｆｉｇ ９３ （配列番号：１５６）， Ｆｉｇ ９５ （配列番号：１５８）， Ｆｉｇ ９７ （配列番号：１６０）， Ｆｉｇ ９９ （配列番号：１６５）， Ｆｉｇ １０１ （配列番号：１６７）， Ｆｉｇ １０３ （配列番号：１６９）， Ｆｉｇ １０５ （配列番号：１７１）， Ｆｉｇ １０９ （配列番号：１７５）， Ｆｉｇ １１１ （配列番号：１７７）， Ｆｉｇ １１３ （配列番号：１７９）， Ｆｉｇ １１５ （配列番号：１８１）， Ｆｉｇ １１７ （配列番号：１８３）， Ｆｉｇ １２０ （配列番号：１８９）， Ｆｉｇ １２２ （配列番号：１９４）， Ｆｉｇ １２５ （配列番号：１９７）， Ｆｉｇ １２７ （配列番号：１９９）， Ｆｉｇ １２９ （配列番号：２０１）， Ｆｉｇ １３１ （配列番号：２０３）， Ｆｉｇ １３３ （配列番号：２０５）， Ｆｉｇ １３５ （配列番号：２０７）， Ｆｉｇ １３７ （配列番号：２０９）， Ｆｉｇ １３９ （配列番号：２１１）， Ｆｉｇ １４１ （配列番号：２１３）， Ｆｉｇ １４４ （配列番号：２１６）， Ｆｉｇ １４７ （配列番号：２１９）， Ｆｉｇ １４９ （配列番号：２２１）， Ｆｉｇ １５１ （配列番号：２２３）， Ｆｉｇ １５３ （配列番号：２２５）， Ｆｉｇ １５５ （配列番号：２２７）， Ｆｉｇ １５７ （配列番号：２２９）， Ｆｉｇ １５９ （配列番号：２３１）， Ｆｉｇ １６１ （配列番号：２３６）， Ｆｉｇ １６３ （配列番号：２４１）， Ｆｉｇ １６５ （配列番号：２４６）， Ｆｉｇ １６７ （配列番号：２４８）， Ｆｉｇ １６９ （配列番号：２５０）， Ｆｉｇ １７１ （配列番号：２５３）， Ｆｉｇ １７４ （配列番号：２５６）， Ｆｉｇ １７６ （配列番号：２５８）， Ｆｉｇ １７８ （配列番号：２６０）， Ｆｉｇ １８０ （配列番号：２６２）， Ｆｉｇ １８２ （配列番号：２６４）， Ｆｉｇ １８４ （配列番号：２６６）， Ｆｉｇ １８６ （配列番号：２６８）， Ｆｉｇ １８８ （配列番号：２７０）， Ｆｉｇ １９０ （配���番号：２７２）， Ｆｉｇ １９２ （配列番号：２７４）， Ｆｉｇ １９４ （配列番号：２７６）， Ｆｉｇ １９６ （配列番号：２７８）， Ｆｉｇ １９８ （配列番号：２８１）， Ｆｉｇ ２００ （配列番号：２８３）， Ｆｉｇ ２０２ （配列番号：２８５）， Ｆｉｇ ２０４ （配列番号：２８７）， Ｆｉｇ ２０６ （配列番号：２８９）， Ｆｉｇ ２０８ （配列番号：２９１）， Ｆｉｇ ２１０ （配列番号：２９３）， Ｆｉｇ ２１２ （配列番号：２９５）， Ｆｉｇ ２１４ （配列番号：２９７）， Ｆｉｇ ２１６ （配列番号：２９９）， Ｆｉｇ ２１８ （配列番号：３０１）， Ｆｉｇ ２２０ （配列番号：３０３）， Ｆｉｇ ２２６ （配列番号：３０９）， Ｆｉｇ ２２８ （配列番号：３１４）， Ｆｉｇ ２３０ （配列番号：３１９）， Ｆｉｇ ２３３ （配列番号：３２６）， Ｆｉｇ ２３５ （配列番号：３３４）， Ｆｉｇ ２３８ （配列番号：３４０）， Ｆｉｇ ２４０ （配列番号：３４５）， Ｆｉｇ ２４２ （配列番号：３４７）， Ｆｉｇ ２４４ （配列番号：３４９）， Ｆｉｇ ２４６ （配列番号：３５１）， Ｆｉｇ ２４８ （配列番号：３５３）， Ｆｉｇ ２５０ （配列番号：３５５）， Ｆｉｇ ２５２ （配列番号：３５７）， Ｆｉｇ ２５４ （配列番号：３５９）， Ｆｉｇ ２５６ （配列番号：３６１）， Ｆｉｇ ２５８ （配列番号：３６３）， Ｆｉｇ ２６０ （配列番号：３６５）， Ｆｉｇ ２６２ （配列番号：３６７）， Ｆｉｇ ２６４ （配列番号：３６９）， Ｆｉｇ ２６６ （配列番号：３７１）， Ｆｉｇ ２６８ （配列番号：３７３）， Ｆｉｇ ２７０ （配列番号：３７５）， Ｆｉｇ ２７２ （配列番号：３７７）， Ｆｉｇ ２７４ （配列番号：３７９）， Ｆｉｇ ２７６ （配列番号：３８１）， Ｆｉｇ ２７８ （配列番号：３８７）， Ｆｉｇ ２８０ （配列番号：３８９）， Ｆｉｇ ２８２ （配列番号：３９４）， Ｆｉｇ ２８４ （配列番号：３９９）， Ｆｉｇ ２８６ （配列番号：４０１）， Ｆｉｇ ２８８ （配列番号：４０３）， Ｆｉｇ ２９０ （配列番号：４０８）， Ｆｉｇ ２９２ （配列番号：４１０）， Ｆｉｇ ２９４ （配列番号：４１２）， Ｆｉｇ ２９６ （配列番号：４１４）， Ｆｉｇ ２９８ （配列番号：４１６）， Ｆｉｇ ３００ （配列番号：４１８）， Ｆｉｇ ３０２ （配列番号：４２０）， Ｆｉｇ ３０４ （配列番号：４２２）， Ｆｉｇ ３０６ （配列番号：４２４）， Ｆｉｇ ３０８ （配列番号：４９５）， Ｆｉｇ ３１０ （配列番号：４９７）， Ｆｉｇ ３１２ （配列番号：４９９）， Ｆｉｇ ３１４ （配列番号：５０１）， Ｆｉｇ ３１６ （配列番号：５０３）， Ｆｉｇ ３１８ （配列番号：５０５）， Ｆｉｇ ３２０ （配列番号：５０７）， Ｆｉｇ ３２２ （配列番号：５０９）， Ｆｉｇ ３２４ （配列番号：５１１）， Ｆｉｇ ３２６ （配列番号：５１３）， Ｆｉｇ ３２８ （配列番号：５１５） 及び Ｆｉｇ ３３０ （配列番号：５１７）に示されるアミノ酸配列からなる群から選択されたアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に対して、少なくとも８０％の配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２】
前記ヌクレオチド配列がＦｉｇ １ （配列番号：１）， Ｆｉｇ ３ （配列番号：５）， Ｆｉｇ ５ （配列番号：７）， Ｆｉｇ ８ （配列番号：１３）， Ｆｉｇ １１ （配列番号：１９）， Ｆｉｇ １４ （配列番号：２２）， Ｆｉｇ １７ （配列番号：２７）， Ｆｉｇ １９ （配列番号：２９）， Ｆｉｇ ２２ （配列番号：３２）， Ｆｉｇ ２４ （配列番号：３５）， Ｆｉｇ ２６ （配列番号：４０）， Ｆｉｇ ２９ （配列番号：４６）， Ｆｉｇ ３１ （配列番号：５１）， Ｆｉｇ ３３ （配列番号：５６）， Ｆｉｇ ３５ （配列番号：６１）， Ｆｉｇ ３７ （配列番号：６６）， Ｆｉｇ ４０ （配列番号：７２）， Ｆｉｇ ４６ （配列番号：８３）， Ｆｉｇ ４８ （配列番号：９４）， Ｆｉｇ ５０ （配列番号：９６）， Ｆｉｇ ５２ （配列番号：９８）， Ｆｉｇ ５６ （配列番号：１０２）， Ｆｉｇ ６３ （配列番号：１１２）， Ｆｉｇ ６５ （配列番号：１１４）， Ｆｉｇ ６７ （配列番号：１１６）， Ｆｉｇ ６９ （配列番号：１１８）， Ｆｉｇ ７１ （配列番号：１２３）， Ｆｉｇ ７３ （配列番号：１２８）， Ｆｉｇ ７５ （配列番号：１３４）， Ｆｉｇ ７８ （配列番号：１３７）， Ｆｉｇ ８２ （配列番号：１４５）， Ｆｉｇ ８４ （配列番号：１４７）， Ｆｉｇ ８７ （配列番号：１５０）， Ｆｉｇ ８９ （配列番号：１５２）， Ｆｉｇ ９２ （配列番号：１５５）， Ｆｉｇ ９４ （配列番号：１５７）， Ｆｉｇ ９６ （配列番号：１５９）， Ｆｉｇ ９８ （配列番号：１６４）， Ｆｉｇ １００ （配列番号：１６６）， Ｆｉｇ １０２ （配列番号：１６８）， Ｆｉｇ １０４ （配列番号：１７０）， Ｆｉｇ １０８ （配列番号：１７４）， Ｆｉｇ １１０ （配列番号：１７６）， Ｆｉｇ １１２ （配列番号：１７８）， Ｆｉｇ １１４ （配列番号：１８０）， Ｆｉｇ １１６ （配列番号：１８２）， Ｆｉｇ １１９ （配列番号：１８８）， Ｆｉｇ １２１ （配列番号：１９３）， Ｆｉｇ １２４ （配列番号：１９６）， Ｆｉｇ １２６ （配列番号：１９８）， Ｆｉｇ １２８ （配列番号：２００）， Ｆｉｇ １３０ （配列番号：２０２）， Ｆｉｇ １３２ （配列番号：２０４）， Ｆｉｇ １３４ （配列番号：２０６）， Ｆｉｇ １３６ （配列番号：２０８）， Ｆｉｇ １３８ （配列番号：２１０）， Ｆｉｇ １４０ （配列番号：２１２）， Ｆｉｇ １４３ （配列番号：２１５）， Ｆｉｇ １４６ （配列番号：２１８）， Ｆｉｇ １４８ （配列番号：２２０）， Ｆｉｇ １５０ （配列番号：２２２）， Ｆｉｇ １５２ （配列番号：２２４）， Ｆｉｇ １５４ （配列番号：２２６）， Ｆｉｇ １５６ （配列番号：２２８）， Ｆｉｇ １５８ （配列番号：２３０）， Ｆｉｇ １６０ （配列番号：２３５）， Ｆｉｇ １６２ （配列番号：２４０）， Ｆｉｇ １６４ （配列番号：２４５）， Ｆｉｇ １６６ （配列番号：２４７）， Ｆｉｇ １６８ （配列番号：２４９）， Ｆｉｇ １７０ （配列番号：２５２）， Ｆｉｇ １７３ （配列番号：２５５）， Ｆｉｇ １７５ （配列番号：２５７）， Ｆｉｇ １７７ （配列番号：２５９）， Ｆｉｇ １７９ （配列番号：２６１）， Ｆｉｇ １８１ （配列番号：２６３）， Ｆｉｇ １８３ （配列番号：２６５）， Ｆｉｇ １８５ （配列番号：２６７）， Ｆｉｇ １８７ （配列番号：２６９���， Ｆｉｇ １８９ （配列番号：２７１）， Ｆｉｇ １９１ （配列番号：２７３）， Ｆｉｇ １９３ （配列番号：２７５）， Ｆｉｇ １９５ （配列番号：２７７）， Ｆｉｇ １９７ （配列番号：２８０）， Ｆｉｇ １９９ （配列番号：２８２）， Ｆｉｇ ２０１ （配列番号：２８４）， Ｆｉｇ ２０３ （配列番号：２８６）， Ｆｉｇ ２０５ （配列番号：２８８）， Ｆｉｇ ２０７ （配列番号：２９０）， Ｆｉｇ ２０９ （配列番号：２９２）， Ｆｉｇ ２１１ （配列番号：２９４）， Ｆｉｇ ２１３ （配列番号：２９６）， Ｆｉｇ ２１５ （配列番号：２９８）， Ｆｉｇ ２１７ （配列番号：３００）， Ｆｉｇ ２１９ （配列番号：３０２）， Ｆｉｇ ２２５ （配列番号：３０８）， Ｆｉｇ ２２７ （配列番号：３１３）， Ｆｉｇ ２２９ （配列番号：３１８）， Ｆｉｇ ２３２ （配列番号：３２５）， Ｆｉｇ ２３４ （配列番号：３３３）， Ｆｉｇ ２３７ （配列番号：３３９）， Ｆｉｇ ２３９ （配列番号：３４４）， Ｆｉｇ ２４１ （配列番号：３４６）， Ｆｉｇ ２４３ （配列番号：３４８）， Ｆｉｇ ２４５ （配列番号：３５０）， Ｆｉｇ ２４７ （配列番号：３５２）， Ｆｉｇ ２４９ （配列番号：３５４）， Ｆｉｇ ２５１ （配列番号：３５６）， Ｆｉｇ ２５３ （配列番号：３５８）， Ｆｉｇ ２５５ （配列番号：３６０）， Ｆｉｇ ２５７ （配列番号：３６２）， Ｆｉｇ ２５９ （配列番号：３６４）， Ｆｉｇ ２６１ （配列番号：３６６）， Ｆｉｇ ２６３ （配列番号：３６８）， Ｆｉｇ ２６５ （配列番号：３７０）， Ｆｉｇ ２６７ （配列番号：３７２）， Ｆｉｇ ２６９ （配列番号：３７４）， Ｆｉｇ ２７１ （配列番号：３７６）， Ｆｉｇ ２７３ （配列番号：３７８）， Ｆｉｇ ２７５ （配列番号：３８０）， Ｆｉｇ ２７７ （配列番号：３８６）， Ｆｉｇ ２７９ （配列番号：３８８）， Ｆｉｇ ２８１ （配列番号：３９３）， Ｆｉｇ ２８３ （配列番号：３９８）， Ｆｉｇ ２８５ （配列番号：４００）， Ｆｉｇ ２８７ （配列番号：４０２）， Ｆｉｇ ２８９ （配列番号：４０７）， Ｆｉｇ ２９１ （配列番号：４０９）， Ｆｉｇ ２９３ （配列番号：４１１）， Ｆｉｇ ２９５ （配列番号：４１３）， Ｆｉｇ ２９７ （配列番号：４１５）， Ｆｉｇ ２９９ （配列番号：４１７）， Ｆｉｇ ３０１ （配列番号：４１９）， Ｆｉｇ ３０３ （配列番号：４２１）， Ｆｉｇ ３０５ （配列番号：４２３）， Ｆｉｇ ３０７ （配列番号：４９４）， Ｆｉｇ ３０９ （配列番号：４９６）， Ｆｉｇ ３１１ （配列番号：４９８）， Ｆｉｇ ３１３ （配列番号：５００）， Ｆｉｇ ３１５ （配列番号：５０２）， Ｆｉｇ ３１７ （配列番号：５０４）， Ｆｉｇ ３１９ （配列番号：５０６）， Ｆｉｇ ３２１ （配列番号：５０８）， Ｆｉｇ ３２３ （配列番号：５１０）， Ｆｉｇ ３２５ （配列番号：５１２）， Ｆｉｇ ３２７ （配列番号：５１４） 及び Ｆｉｇ ３２９ （配列番号：５１６）に示される配列からなる群から選択されたヌクレオチド配列を含んでなる請求項１に記載の核酸配列。
【請求項３】
前記ヌクレオチド配列がＦｉｇ １ （配列番号：１）， Ｆｉｇ ３ （配列番号：５）， Ｆｉｇ ５ （配列番号：７）， Ｆｉｇ ８ （配列番号：１３）， Ｆｉｇ １１ （配列番号：１９）， Ｆｉｇ １４ （配列番号：２２）， Ｆｉｇ １７ （配列番号：２７）， Ｆｉｇ １９ （配列番号：２９）， Ｆｉｇ ２２ （配列番号：３２）， Ｆｉｇ ２４ （配列番号：３５）， Ｆｉｇ ２６ （配列番号：４０）， Ｆｉｇ ２９ （配列番号：４６）， Ｆｉｇ ３１ （配列番号：５１）， Ｆｉｇ ３３ （配列番号：５６）， Ｆｉｇ ３５ （配列番号：６１）， Ｆｉｇ ３７ （配列番号：６６）， Ｆｉｇ ４０ （配列番号：７２）， Ｆｉｇ ４６ （配列番号：８３）， Ｆｉｇ ４８ （配列番号：９４）， Ｆｉｇ ５０ （配列番号：９６）， Ｆｉｇ ５２ （配列番号：９８）， Ｆｉｇ ５６ （配列番号：１０２）， Ｆｉｇ ６３ （配列番号：１１２）， Ｆｉｇ ６５ （配列番号：１１４）， Ｆｉｇ ６７ （配列番号：１１６）， Ｆｉｇ ６９ （配列番号：１１８）， Ｆｉｇ ７１ （配列番号：１２３）， Ｆｉｇ ７３ （配列番号：１２８）， Ｆｉｇ ７５ （配列番号：１３４）， Ｆｉｇ ７８ （配列番号：１３７）， Ｆｉｇ ８２ （配列番号：１４５）， Ｆｉｇ ８４ （配列番号：１４７）， Ｆｉｇ ８７ （配列番号：１５０）， Ｆｉｇ ８９ （配列番号：１５２）， Ｆｉｇ ９２ （配列番号：１５５）， Ｆｉｇ ９４ （配列番号：１５７）， Ｆｉｇ ９６ （配列番号：１５９）， Ｆｉｇ ９８ （配列番号：１６４）， Ｆｉｇ １００ （配列番号：１６６）， Ｆｉｇ １０２ （配列番号：１６８）， Ｆｉｇ １０４ （配列番号：１７０）， Ｆｉｇ １０８ （配列番号：１７４）， Ｆｉｇ １１０ （配列番号：１７６）， Ｆｉｇ １１２ （配列番号：１７８）， Ｆｉｇ １１４ （配列番号：１８０）， Ｆｉｇ １１６ （配列番号：１８２）， Ｆｉｇ １１９ （配列番号：１８８）， Ｆｉｇ １２１ （配列番号：１９３）， Ｆｉｇ １２４ （配列番号：１９６）， Ｆｉｇ １２６ （配列番号：１９８）， Ｆｉｇ １２８ （配列番号：２００）， Ｆｉｇ １３０ （配列番号：２０２）， Ｆｉｇ １３２ （配列番号：２０４）， Ｆｉｇ １３４ （配列番号：２０６）， Ｆｉｇ １３６ （配列番号：２０８）， Ｆｉｇ １３８ （配列番号：２１０）， Ｆｉｇ １４０ （配列番号：２１２）， Ｆｉｇ １４３ （配列番号：２１５）， Ｆｉｇ １４６ （配列番号：２１８）， Ｆｉｇ １４８ （配列番号：２２０）， Ｆｉｇ １５０ （配列番号：２２２）， Ｆｉｇ １５２ （配列番号：２２４）， Ｆｉｇ １５４ （配列番号：２２６）， Ｆｉｇ １５６ （配列番号：２２８）， Ｆｉｇ １５８ （配列番号：２３０）， Ｆｉｇ １６０ （配列番号：２３５）， Ｆｉｇ １６２ （配列番号：２４０）， Ｆｉｇ １６４ （配列番号：２４５）， Ｆｉｇ １６６ （配列番号：２４７）， Ｆｉｇ １６８ （配列番号：２４９）， Ｆｉｇ １７０ （配列番号：２５２）， Ｆｉｇ １７３ （配列番号：２５５）， Ｆｉｇ １７５ （配列番号：２５７）， Ｆｉｇ １７７ （配列番号：２５９）， Ｆｉｇ １７９ （配列番号：２６１）， Ｆｉｇ １８１ （配列番号：２６３）， Ｆｉｇ １８３ （配列番号：２６５）， Ｆｉｇ １８５ （配列番号：２６７）， Ｆｉｇ １８７ （配列番号：２６９���， Ｆｉｇ １８９ （配列番号：２７１）， Ｆｉｇ １９１ （配列番号：２７３）， Ｆｉｇ １９３ （配列番号：２７５）， Ｆｉｇ １９５ （配列番号：２７７）， Ｆｉｇ １９７ （配列番号：２８０）， Ｆｉｇ １９９ （配列番号：２８２）， Ｆｉｇ ２０１ （配列番号：２８４）， Ｆｉｇ ２０３ （配列番号：２８６）， Ｆｉｇ ２０５ （配列番号：２８８）， Ｆｉｇ ２０７ （配列番号：２９０）， Ｆｉｇ ２０９ （配列番号：２９２）， Ｆｉｇ ２１１ （配列番号：２９４）， Ｆｉｇ ２１３ （配列番号：２９６）， Ｆｉｇ ２１５ （配列番号：２９８）， Ｆｉｇ ２１７ （配列番号：３００）， Ｆｉｇ ２１９ （配列番号：３０２）， Ｆｉｇ ２２５ （配列番号：３０８）， Ｆｉｇ ２２７ （配列番号：３１３）， Ｆｉｇ ２２９ （配列番号：３１８）， Ｆｉｇ ２３２ （配列番号：３２５）， Ｆｉｇ ２３４ （配列番号：３３３）， Ｆｉｇ ２３７ （配列番号：３３９）， Ｆｉｇ ２３９ （配列番号：３４４）， Ｆｉｇ ２４１ （配列番号：３４６）， Ｆｉｇ ２４３ （配列番号：３４８）， Ｆｉｇ ２４５ （配列番号：３５０）， Ｆｉｇ ２４７ （配列番号：３５２）， Ｆｉｇ ２４９ （配列番号：３５４）， Ｆｉｇ ２５１ （配列番号：３５６）， Ｆｉｇ ２５３ （配列番号：３５８）， Ｆｉｇ ２５５ （配列番号：３６０）， Ｆｉｇ ２５７ （配列番号：３６２）， Ｆｉｇ ２５９ （配列番号：３６４）， Ｆｉｇ ２６１ （配列番号：３６６）， Ｆｉｇ ２６３ （配列番号：３６８）， Ｆｉｇ ２６５ （配列番号：３７０）， Ｆｉｇ ２６７ （配列番号：３７２）， Ｆｉｇ ２６９ （配列番号：３７４）， Ｆｉｇ ２７１ （配列番号：３７６）， Ｆｉｇ ２７３ （配列番号：３７８）， Ｆｉｇ ２７５ （配列番号：３８０）， Ｆｉｇ ２７７ （配列番号：３８６）， Ｆｉｇ ２７９ （配列番号：３８８）， Ｆｉｇ ２８１ （配列番号：３９３）， Ｆｉｇ ２８３ （配列番号：３９８）， Ｆｉｇ ２８５ （配列番号：４００）， Ｆｉｇ ２８７ （配列番号：４０２）， Ｆｉｇ ２８９ （配列番号：４０７）， Ｆｉｇ ２９１ （配列番号：４０９）， Ｆｉｇ ２９３ （配列番号：４１１）， Ｆｉｇ ２９５ （配列番号：４１３）， Ｆｉｇ ２９７ （配列番号：４１５）， Ｆｉｇ ２９９ （配列番号：４１７）， Ｆｉｇ ３０１ （配列番号：４１９）， Ｆｉｇ ３０３ （配列番号：４２１）， Ｆｉｇ ３０５ （配列番号：４２３）， Ｆｉｇ ３０７ （配列番号：４９４）， Ｆｉｇ ３０９ （配列番号：４９６）， Ｆｉｇ ３１１ （配列番号：４９８）， Ｆｉｇ ３１３ （配列番号：５００）， Ｆｉｇ ３１５ （配列番号：５０２）， Ｆｉｇ ３１７ （配列番号：５０４）， Ｆｉｇ ３１９ （配列番号：５０６）， Ｆｉｇ ３２１ （配列番号：５０８）， Ｆｉｇ ３２３ （配列番号：５１０）， Ｆｉｇ ３２５ （配列番号：５１２）， Ｆｉｇ ３２７ （配列番号：５１４） 及びＦｉｇ ３２９ （配列番号：５１６）に示される配列の全長コード化配列からなる群から選択されたヌクレオチド配列を含んでなる請求項１に記載の核酸配列。
【請求項４】
表１０に示される任意のＡＴＣＣ登録番号のもとに寄託されたＤＮＡの全長コード化配列を含んでなる単離された核酸。
【請求項５】
請求項１の核酸を含んでなるベクター。
【請求項６】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列と作用可能に連結した請求項５のベクター。
【請求項７】
請求項５のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項８】
前記細胞がＣＨＯ細胞である請求項７の宿主細胞。
【請求項９】
前記細胞が大腸菌である請求項７の宿主細胞。
【請求項１０】
前記細胞が酵母細胞である請求項７の宿主細胞。
【請求項１１】
前記ＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下での請求項７の宿主細胞の培養、細胞培養から前記ＰＲＯポリペプチドを回収することを含んでなるＰＲＯポリペプチドの製造方法。
【請求項１２】
Ｆｉｇ ２ （配列番号：２）， Ｆｉｇ ４ （配列番号：６）， Ｆｉｇ ６ （配列番号：８）， Ｆｉｇ ９ （配列番号：１４）， Ｆｉｇ １２ （配列番号：２０）， Ｆｉｇ １５ （配列番号：２３）， Ｆｉｇ １８ （配列番号：２８）， Ｆｉｇ ２０ （配列番号：３０）， Ｆｉｇ ２３ （配列番号：３３）， Ｆｉｇ ２５ （配列番号：３６）， Ｆｉｇ ２７ （配列番号：４１）， Ｆｉｇ ３０ （配列番号：４７）， Ｆｉｇ ３２ （配列番号：５２）， Ｆｉｇ ３４ （配列番号：５７）， Ｆｉｇ ３６ （配列番号：６２）， Ｆｉｇ ３８ （配列番号：６７）， Ｆｉｇ ４１ （配列番号：７３）， Ｆｉｇ ４７ （配列番号：８４）， Ｆｉｇ ４９ （配列番号：９５）， Ｆｉｇ ５１ （配列番号：９７）， Ｆｉｇ ５３ （配列番号：９９）， Ｆｉｇ ５７ （配列番号：１０３）， Ｆｉｇ ６４ （配列番号：１１３）， Ｆｉｇ ６６ （配列番号：１１５）， Ｆｉｇ ６８ （配列番号：１１７）， Ｆｉｇ ７０ （配列番号：１１９）， Ｆｉｇ ７２ （配列番号：１２４）， Ｆｉｇ ７４ （配列番号：１２９）， Ｆｉｇ ７６ （配列番号：１３５）， Ｆｉｇ ７９ （配列番号：１３８）， Ｆｉｇ ８３ （配列番号：１４６）， Ｆｉｇ ８５ （配列番号：１４８）， Ｆｉｇ ８８ （配列番号：１５１）， Ｆｉｇ ９０ （配列番号：１５３）， Ｆｉｇ ９３ （配列番号：１５６）， Ｆｉｇ ９５ （配列番号：１５８）， Ｆｉｇ ９７ （配列番号：１６０）， Ｆｉｇ ９９ （配列番号：１６５）， Ｆｉｇ １０１ （配列番号：１６７）， Ｆｉｇ １０３ （配列番号：１６９）， Ｆｉｇ １０５ （配列番号：１７１）， Ｆｉｇ １０９ （配列番号：１７５）， Ｆｉｇ １１１ （配列番号：１７７）， Ｆｉｇ １１３ （配列番号：１７９）， Ｆｉｇ １１５ （配列番号：１８１）， Ｆｉｇ １１７ （配列番号：１８３）， Ｆｉｇ １２０ （配列番号：１８９）， Ｆｉｇ １２２ （配列番号：１９４）， Ｆｉｇ １２５ （配列番号：１９７）， Ｆｉｇ １２７ （配列番号：１９９）， Ｆｉｇ １２９ （配列番号：２０１）， Ｆｉｇ １３１ （配列番号：２０３）， Ｆｉｇ １３３ （配列番号：２０５）， Ｆｉｇ １３５ （配列番号：２０７）， Ｆｉｇ １３７ （配列番号：２０９）， Ｆｉｇ １３９ （配列番号：２１１）， Ｆｉｇ １４１ （配列番号：２１３）， Ｆｉｇ １４４ （配列番号：２１６）， Ｆｉｇ １４７ （配列番号：２１９）， Ｆｉｇ １４９ （配列番号：２２１）， Ｆｉｇ １５１ （配列番号：２２３）， Ｆｉｇ １５３ （配列番号：２２５）， Ｆｉｇ １５５ （配列番号：２２７）， Ｆｉｇ １５７ （配列番号：２２９）， Ｆｉｇ １５９ （配列番号：２３１）， Ｆｉｇ １６１ （配列番号：２３６）， Ｆｉｇ １６３ （配列番号：２４１）， Ｆｉｇ １６５ （配列番号：２４６）， Ｆｉｇ １６７ （配列番号：２４８）， Ｆｉｇ １６９ （配列番号：２５０）， Ｆｉｇ １７１ （配列番号：２５３）， Ｆｉｇ １７４ （配列番号：２５６）， Ｆｉｇ １７６ （配列番号：２５８）， Ｆｉｇ １７８ （配列番号：２６０）， Ｆｉｇ １８０ （配列番号：２６２）， Ｆｉｇ １８２ （配列番号：２６４）， Ｆｉｇ １８４ （配列番号：２６６）， Ｆｉｇ １８６ （配列番号：２６８）， Ｆｉｇ １８８ （配列番号：２７０）， Ｆｉｇ １９０ （配���番号：２７２）， Ｆｉｇ １９２ （配列番号：２７４）， Ｆｉｇ １９４ （配列番号：２７６）， Ｆｉｇ １９６ （配列番号：２７８）， Ｆｉｇ １９８ （配列番号：２８１）， Ｆｉｇ ２００ （配列番号：２８３）， Ｆｉｇ ２０２ （配列番号：２８５）， Ｆｉｇ ２０４ （配列番号：２８７）， Ｆｉｇ ２０６ （配列番号：２８９）， Ｆｉｇ ２０８ （配列番号：２９１）， Ｆｉｇ ２１０ （配列番号：２９３）， Ｆｉｇ ２１２ （配列番号：２９５）， Ｆｉｇ ２１４ （配列番号：２９７）， Ｆｉｇ ２１６ （配列番号：２９９）， Ｆｉｇ ２１８ （配列番号：３０１）， Ｆｉｇ ２２０ （配列番号：３０３）， Ｆｉｇ ２２６ （配列番号：３０９）， Ｆｉｇ ２２８ （配列番号：３１４）， Ｆｉｇ ２３０ （配列番号：３１９）， Ｆｉｇ ２３３ （配列番号：３２６）， Ｆｉｇ ２３５ （配列番号：３３４）， Ｆｉｇ ２３８ （配列番号：３４０）， Ｆｉｇ ２４０ （配列番号：３４５）， Ｆｉｇ ２４２ （配列番号：３４７）， Ｆｉｇ ２４４ （配列番号：３４９）， Ｆｉｇ ２４６ （配列番号：３５１）， Ｆｉｇ ２４８ （配列番号：３５３）， Ｆｉｇ ２５０ （配列番号：３５５）， Ｆｉｇ ２５２ （配列番号：３５７）， Ｆｉｇ ２５４ （配列番号：３５９）， Ｆｉｇ ２５６ （配列番号：３６１）， Ｆｉｇ ２５８ （配列番号：３６３）， Ｆｉｇ ２６０ （配列番号：３６５）， Ｆｉｇ ２６２ （配列番号：３６７）， Ｆｉｇ ２６４ （配列番号：３６９）， Ｆｉｇ ２６６ （配列番号：３７１）， Ｆｉｇ ２６８ （配列番号：３７３）， Ｆｉｇ ２７０ （配列番号：３７５）， Ｆｉｇ ２７２ （配列番号：３７７）， Ｆｉｇ ２７４ （配列番号：３７９）， Ｆｉｇ ２７６ （配列番号：３８１）， Ｆｉｇ ２７８ （配列番号：３８７）， Ｆｉｇ ２８０ （配列番号：３８９）， Ｆｉｇ ２８２ （配列番号：３９４）， Ｆｉｇ ２８４ （配列番号：３９９）， Ｆｉｇ ２８６ （配列番号：４０１）， Ｆｉｇ ２８８ （配列番号：４０３）， Ｆｉｇ ２９０ （配列番号：４０８）， Ｆｉｇ ２９２ （配列番号：４１０）， Ｆｉｇ ２９４ （配列番号：４１２）， Ｆｉｇ ２９６ （配列番号：４１４）， Ｆｉｇ ２９８ （配列番号：４１６）， Ｆｉｇ ３００ （配列番号：４１８）， Ｆｉｇ ３０２ （配列番号：４２０）， Ｆｉｇ ３０４ （配列番号：４２２）， Ｆｉｇ ３０６ （配列番号：４２４）， Ｆｉｇ ３０８ （配列番号：４９５）， Ｆｉｇ ３１０ （配列番号：４９７）， Ｆｉｇ ３１２ （配列番号：４９９）， Ｆｉｇ ３１４ （配列番号：５０１）， Ｆｉｇ ３１６ （配列番号：５０３）， Ｆｉｇ ３１８ （配列番号：５０５）， Ｆｉｇ ３２０ （配列番号：５０７）， Ｆｉｇ ３２２ （配列番号：５０９）， Ｆｉｇ ３２４ （配列番号：５１１）， Ｆｉｇ ３２６ （配列番号：５１３）， Ｆｉｇ ３２８ （配列番号：５１５） 及び Ｆｉｇ ３３０ （配列番号：５１７）に示されているアミノ酸配列からなる群から選択されたアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％の配列同一性を有する単離されたＰＲＯポリペプチド。
【請求項１３】
表１０に示した任意のＡＴＣＣ登録番号で寄託された核酸分子によってコードされるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する単離されたＰＲＯポリペプチド。
【請求項１４】
異種アミノ酸配列に融合した請求項１２に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
【請求項１５】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列である請求項１４に記載のキメラ分子。
【請求項１６】
前記異種アミノ酸配列が免疫グロブリンのＦｃ領域である請求項１４に記載のキメラ分子。
【請求項１７】
請求項１２に記載のＰＲＯポリペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項１８】
前記抗体がモノクローナル抗体である請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
前記抗体がヒト化抗体である請求項１７に記載の抗体。
【請求項２０】
前記抗体が抗体断片である請求項１７に記載の抗体。
【請求項２１】
Ｆｉｇ １ （配列番号：１）， Ｆｉｇ ３ （配列番号：５）， Ｆｉｇ ５ （配列番号：７）， Ｆｉｇ ８ （配列番号：１３）， Ｆｉｇ １１ （配列番号：１９）， Ｆｉｇ １４ （配列番号：２２）， Ｆｉｇ １７ （配列番号：２７）， Ｆｉｇ １９ （配列番号：２９）， Ｆｉｇ ２２ （配列番号：３２）， Ｆｉｇ ２４ （配列番号：３５）， Ｆｉｇ ２６ （配列番号：４０）， Ｆｉｇ ２９ （配列番号：４６）， Ｆｉｇ ３１ （配列番号：５１）， Ｆｉｇ ３３ （配列番号：５６）， Ｆｉｇ ３５ （配列番号：６１）， Ｆｉｇ ３７ （配列番号：６６）， Ｆｉｇ ４０ （配列番号：７２）， Ｆｉｇ ４６ （配列番号：８３）， Ｆｉｇ ４８ （配列番号：９４）， Ｆｉｇ ５０ （配列番号：９６）， Ｆｉｇ ５２ （配列番号：９８）， Ｆｉｇ ５６ （配列番号：１０２）， Ｆｉｇ ６３ （配列番号：１１２）， Ｆｉｇ ６５ （配列番号：１１４）， Ｆｉｇ ６７ （配列番号：１１６）， Ｆｉｇ ６９ （配列番号：１１８）， Ｆｉｇ ７１ （配列番号：１２３）， Ｆｉｇ ７３ （配列番号：１２８）， Ｆｉｇ ７５ （配列番号：１３４）， Ｆｉｇ ７８ （配列番号：１３７）， Ｆｉｇ ８２ （配列番号：１４５）， Ｆｉｇ ８４ （配列番号：１４７）， Ｆｉｇ ８７ （配列番号：１５０）， Ｆｉｇ ８９ （配列番号：１５２）， Ｆｉｇ ９２ （配列番号：１５５）， Ｆｉｇ ９４ （配列番号：１５７）， Ｆｉｇ ９６ （配列番号：１５９）， Ｆｉｇ ９８ （配列番号：１６４）， Ｆｉｇ １００ （配列番号：１６６）， Ｆｉｇ １０２ （配列番号：１６８）， Ｆｉｇ １０４ （配列番号：１７０）， Ｆｉｇ １０８ （配列番号：１７４）， Ｆｉｇ １１０ （配列番号：１７６）， Ｆｉｇ １１２ （配列番号：１７８）， Ｆｉｇ １１４ （配列番号：１８０）， Ｆｉｇ １１６ （配列番号：１８２）， Ｆｉｇ １１９ （配列番号：１８８）， Ｆｉｇ １２１ （配列番号：１９３）， Ｆｉｇ １２４ （配列番号：１９６）， Ｆｉｇ １２６ （配列番号：１９８）， Ｆｉｇ １２８ （配列番号：２００）， Ｆｉｇ １３０ （配列番号：２０２）， Ｆｉｇ １３２ （配列番号：２０４）， Ｆｉｇ １３４ （配列番号：２０６）， Ｆｉｇ １３６ （配列番号：２０８）， Ｆｉｇ １３８ （配列番号：２１０）， Ｆｉｇ １４０ （配列番号：２１２）， Ｆｉｇ １４３ （配列番号：２１５）， Ｆｉｇ １４６ （配列番号：２１８）， Ｆｉｇ １４８ （配列番号：２２０）， Ｆｉｇ １５０ （配列番号：２２２）， Ｆｉｇ １５２ （配列番号：２２４）， Ｆｉｇ １５４ （配列番号：２２６）， Ｆｉｇ １５６ （配列番号：２２８）， Ｆｉｇ １５８ （配列番号：２３０）， Ｆｉｇ １６０ （配列番号：２３５）， Ｆｉｇ １６２ （配列番号：２４０）， Ｆｉｇ １６４ （配列番号：２４５）， Ｆｉｇ １６６ （配列番号：２４７）， Ｆｉｇ １６８ （配列番号：２４９）， Ｆｉｇ １７０ （配列番号：２５２）， Ｆｉｇ １７３ （配列番号：２５５）， Ｆｉｇ １７５ （配列番号：２５７）， Ｆｉｇ １７７ （配列番号：２５９）， Ｆｉｇ １７９ （配列番号：２６１）， Ｆｉｇ １８１ （配列番号：２６３）， Ｆｉｇ １８３ （配列番号：２６５）， Ｆｉｇ １８５ （配列番号：２６７）， Ｆｉｇ １８７ （配列番号：２６９）， Ｆｉｇ １８９ （配���番号：２７１）， Ｆｉｇ １９１ （配列番号：２７３）， Ｆｉｇ １９３ （配列番号：２７５）， Ｆｉｇ １９５ （配列番号：２７７）， Ｆｉｇ １９７ （配列番号：２８０）， Ｆｉｇ １９９ （配列番号：２８２）， Ｆｉｇ ２０１ （配列番号：２８４）， Ｆｉｇ ２０３ （配列番号：２８６）， Ｆｉｇ ２０５ （配列番号：２８８）， Ｆｉｇ ２０７ （配列番号：２９０）， Ｆｉｇ ２０９ （配列番号：２９２）， Ｆｉｇ ２１１ （配列番号：２９４）， Ｆｉｇ ２１３ （配列番号：２９６）， Ｆｉｇ ２１５ （配列番号：２９８）， Ｆｉｇ ２１７ （配列番号：３００）， Ｆｉｇ ２１９ （配列番号：３０２）， Ｆｉｇ ２２５ （配列番号：３０８）， Ｆｉｇ ２２７ （配列番号：３１３）， Ｆｉｇ ２２９ （配列番号：３１８）， Ｆｉｇ ２３２ （配列番号：３２５）， Ｆｉｇ ２３４ （配列番号：３３３）， Ｆｉｇ ２３７ （配列番号：３３９）， Ｆｉｇ ２３９ （配列番号：３４４）， Ｆｉｇ ２４１ （配列番号：３４６）， Ｆｉｇ ２４３ （配列番号：３４８）， Ｆｉｇ ２４５ （配列番号：３５０）， Ｆｉｇ ２４７ （配列番号：３５２）， Ｆｉｇ ２４９ （配列番号：３５４）， Ｆｉｇ ２５１ （配列番号：３５６）， Ｆｉｇ ２５３ （配列番号：３５８）， Ｆｉｇ ２５５ （配列番号：３６０）， Ｆｉｇ ２５７ （配列番号：３６２）， Ｆｉｇ ２５９ （配列番号：３６４）， Ｆｉｇ ２６１ （配列番号：３６６）， Ｆｉｇ ２６３ （配列番号：３６８）， Ｆｉｇ ２６５ （配列番号：３７０）， Ｆｉｇ ２６７ （配列番号：３７２）， Ｆｉｇ ２６９ （配列番号：３７４）， Ｆｉｇ ２７１ （配列番号：３７６）， Ｆｉｇ ２７３ （配列番号：３７８）， Ｆｉｇ ２７５ （配列番号：３８０）， Ｆｉｇ ２７７ （配列番号：３８６）， Ｆｉｇ ２７９ （配列番号：３８８）， Ｆｉｇ ２８１ （配列番号：３９３）， Ｆｉｇ ２８３ （配列番号：３９８）， Ｆｉｇ ２８５ （配列番号：４００）， Ｆｉｇ ２８７ （配列番号：４０２）， Ｆｉｇ ２８９ （配列番号：４０７）， Ｆｉｇ ２９１ （配列番号：４０９）， Ｆｉｇ ２９３ （配列番号：４１１）， Ｆｉｇ ２９５ （配列番号：４１３）， Ｆｉｇ ２９７ （配列番号：４１５）， Ｆｉｇ ２９９ （配列番号：４１７）， Ｆｉｇ ３０１ （配列番号：４１９）， Ｆｉｇ ３０３ （配列番号：４２１）， Ｆｉｇ ３０５ （配列番号：４２３）， Ｆｉｇ ３０７ （配列番号：４９４）， Ｆｉｇ ３０９ （配列番号：４９６）， Ｆｉｇ ３１１ （配列番号：４９８）， Ｆｉｇ ３１３ （配列番号：５００）， Ｆｉｇ ３１５ （配列番号：５０２）， Ｆｉｇ ３１７ （配列番号：５０４）， Ｆｉｇ ３１９ （配列番号：５０６）， Ｆｉｇ ３２１ （配列番号：５０８）， Ｆｉｇ ３２３ （配列番号：５１０）， Ｆｉｇ ３２５ （配列番号：５１２）， Ｆｉｇ ３２７ （配列番号：５１４） 及び Ｆｉｇ ３２９ （配列番号：５１６）に示されるものからなる群から選択されたヌクレオチド配列を含んでなる核酸配列に対して、少なくとも８０％の配列同一性を有する単離された核酸分子。
【請求項２２】
Ｆｉｇ １ （配列番号：１）， Ｆｉｇ ３ （配列番号：５）， Ｆｉｇ ５ （配列番号：７）， Ｆｉｇ ８ （配列番号：１３）， Ｆｉｇ １１ （配列番号：１９）， Ｆｉｇ １４ （配列番号：２２）， Ｆｉｇ １７ （配列番号：２７）， Ｆｉｇ １９ （配列番号：２９）， Ｆｉｇ ２２ （配列番号：３２）， Ｆｉｇ ２４ （配列番号：３５）， Ｆｉｇ ２６ （配列番号：４０）， Ｆｉｇ ２９ （配列番号：４６）， Ｆｉｇ ３１ （配列番号：５１）， Ｆｉｇ ３３ （配列番号：５６）， Ｆｉｇ ３５ （配列番号：６１）， Ｆｉｇ ３７ （配列番号：６６）， Ｆｉｇ ４０ （配列番号：７２）， Ｆｉｇ ４６ （配列番号：８３）， Ｆｉｇ ４８ （配列番号：９４）， Ｆｉｇ ５０ （配列番号：９６）， Ｆｉｇ ５２ （配列番号：９８）， Ｆｉｇ ５６ （配列番号：１０２）， Ｆｉｇ ６３ （配列番号：１１２）， Ｆｉｇ ６５ （配列番号：１１４）， Ｆｉｇ ６７ （配列番号：１１６）， Ｆｉｇ ６９ （配列番号：１１８）， Ｆｉｇ ７１ （配列番号：１２３）， Ｆｉｇ ７３ （配列番号：１２８）， Ｆｉｇ ７５ （配列番号：１３４）， Ｆｉｇ ７８ （配列番号：１３７）， Ｆｉｇ ８２ （配列番号：１４５）， Ｆｉｇ ８４ （配列番号：１４７）， Ｆｉｇ ８７ （配列番号：１５０）， Ｆｉｇ ８９ （配列番号：１５２）， Ｆｉｇ ９２ （配列番号：１５５）， Ｆｉｇ ９４ （配列番号：１５７）， Ｆｉｇ ９６ （配列番号：１５９）， Ｆｉｇ ９８ （配列番号：１６４）， Ｆｉｇ １００ （配列番号：１６６）， Ｆｉｇ １０２ （配列番号：１６８）， Ｆｉｇ １０４ （配列番号：１７０）， Ｆｉｇ １０８ （配列番号：１７４）， Ｆｉｇ １１０ （配列番号：１７６）， Ｆｉｇ １１２ （配列番号：１７８）， Ｆｉｇ １１４ （配列番号：１８０）， Ｆｉｇ １１６ （配列番号：１８２）， Ｆｉｇ １１９ （配列番号：１８８）， Ｆｉｇ １２１ （配列番号：１９３）， Ｆｉｇ １２４ （配列番号：１９６）， Ｆｉｇ １２６ （配列番号：１９８）， Ｆｉｇ １２８ （配列番号：２００）， Ｆｉｇ １３０ （配列番号：２０２）， Ｆｉｇ １３２ （配列番号：２０４）， Ｆｉｇ １３４ （配列番号：２０６）， Ｆｉｇ １３６ （配列番号：２０８）， Ｆｉｇ １３８ （配列番号：２１０）， Ｆｉｇ １４０ （配列番号：２１２）， Ｆｉｇ １４３ （配列番号：２１５）， Ｆｉｇ １４６ （配列番号：２１８）， Ｆｉｇ １４８ （配列番号：２２０）， Ｆｉｇ １５０ （配列番号：２２２）， Ｆｉｇ １５２ （配列番号：２２４）， Ｆｉｇ １５４ （配列番号：２２６）， Ｆｉｇ １５６ （配列番号：２２８）， Ｆｉｇ １５８ （配列番号：２３０）， Ｆｉｇ １６０ （配列番号：２３５）， Ｆｉｇ １６２ （配列番号：２４０）， Ｆｉｇ １６４ （配列番号：２４５）， Ｆｉｇ １６６ （配列番号：２４７）， Ｆｉｇ １６８ （配列番号：２４９）， Ｆｉｇ １７０ （配列番号：２５２）， Ｆｉｇ １７３ （配列番号：２５５）， Ｆｉｇ １７５ （配列番号：２５７）， Ｆｉｇ １７７ （配列番号：２５９）， Ｆｉｇ １７９ （配列番号：２６１）， Ｆｉｇ １８１ （配列番号：２６３）， Ｆｉｇ １８３ （配列番号：２６５）， Ｆｉｇ １８５ （配列番号：２６７）， Ｆｉｇ １８７ （配列番号：２６９）， Ｆｉｇ １８９ （配���番号：２７１）， Ｆｉｇ １９１ （配列番号：２７３）， Ｆｉｇ １９３ （配列番号：２７５）， Ｆｉｇ １９５ （配列番号：２７７）， Ｆｉｇ １９７ （配列番号：２８０）， Ｆｉｇ １９９ （配列番号：２８２）， Ｆｉｇ ２０１ （配列番号：２８４）， Ｆｉｇ ２０３ （配列番号：２８６）， Ｆｉｇ ２０５ （配列番号：２８８）， Ｆｉｇ ２０７ （配列番号：２９０）， Ｆｉｇ ２０９ （配列番号：２９２）， Ｆｉｇ ２１１ （配列番号：２９４）， Ｆｉｇ ２１３ （配列番号：２９６）， Ｆｉｇ ２１５ （配列番号：２９８）， Ｆｉｇ ２１７ （配列番号：３００）， Ｆｉｇ ２１９ （配列番号：３０２）， Ｆｉｇ ２２５ （配列番号：３０８）， Ｆｉｇ ２２７ （配列番号：３１３）， Ｆｉｇ ２２９ （配列番号：３１８）， Ｆｉｇ ２３２ （配列番号：３２５）， Ｆｉｇ ２３４ （配列番号：３３３）， Ｆｉｇ ２３７ （配列番号：３３９）， Ｆｉｇ ２３９ （配列番号：３４４）， Ｆｉｇ ２４１ （配列番号：３４６）， Ｆｉｇ ２４３ （配列番号：３４８）， Ｆｉｇ ２４５ （配列番号：３５０）， Ｆｉｇ ２４７ （配列番号：３５２）， Ｆｉｇ ２４９ （配列番号：３５４）， Ｆｉｇ ２５１ （配列番号：３５６）， Ｆｉｇ ２５３ （配列番号：３５８）， Ｆｉｇ ２５５ （配列番号：３６０）， Ｆｉｇ ２５７ （配列番号：３６２）， Ｆｉｇ ２５９ （配列番号：３６４）， Ｆｉｇ ２６１ （配列番号：３６６）， Ｆｉｇ ２６３ （配列番号：３６８）， Ｆｉｇ ２６５ （配列番号：３７０）， Ｆｉｇ ２６７ （配列番号：３７２）， Ｆｉｇ ２６９ （配列番号：３７４）， Ｆｉｇ ２７１ （配列番号：３７６）， Ｆｉｇ ２７３ （配列番号：３７８）， Ｆｉｇ ２７５ （配列番号：３８０）， Ｆｉｇ ２７７ （配列番号：３８６）， Ｆｉｇ ２７９ （配列番号：３８８）， Ｆｉｇ ２８１ （配列番号：３９３）， Ｆｉｇ ２８３ （配列番号：３９８）， Ｆｉｇ ２８５ （配列番号：４００）， Ｆｉｇ ２８７ （配列番号：４０２）， Ｆｉｇ ２８９ （配列番号：４０７）， Ｆｉｇ ２９１ （配列番号：４０９）， Ｆｉｇ ２９３ （配列番号：４１１）， Ｆｉｇ ２９５ （配列番号：４１３）， Ｆｉｇ ２９７ （配列番号：４１５）， Ｆｉｇ ２９９ （配列番号：４１７）， Ｆｉｇ ３０１ （配列番号：４１９）， Ｆｉｇ ３０３ （配列番号：４２１）， Ｆｉｇ ３０５ （配列番号：４２３）， Ｆｉｇ ３０７ （配列番号：４９４）， Ｆｉｇ ３０９ （配列番号：４９６）， Ｆｉｇ ３１１ （配列番号：４９８）， Ｆｉｇ ３１３ （配列番号：５００）， Ｆｉｇ ３１５ （配列番号：５０２）， Ｆｉｇ ３１７ （配列番号：５０４）， Ｆｉｇ ３１９ （配列番号：５０６）， Ｆｉｇ ３２１ （配列番号：５０８）， Ｆｉｇ ３２３ （配列番号：５１０）， Ｆｉｇ ３２５ （配列番号：５１２）， Ｆｉｇ ３２７ （配列番号：５１４） 及び Ｆｉｇ ３２９ （配列番号：５１６）に示されるものからなる群から選択されたヌクレオチド配列の全長コード化配列に対して、少なくとも８０％の配列同一性を有する単離された核酸分子。
【請求項２３】
単離されたＰＲＯポリペプチドの細胞外ドメイン。
【請求項２４】
関連するシグナルペプチドを欠く単離されたＰＲＯポリペプチド。
【請求項２５】
ＰＲＯポリペプチドの細胞外ドメインに対して、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項２６】
関連するシグナルペプチドを欠くＰＲＯポリペプチドに対して、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項２７】
（ａ） Ｆｉｇ ２ （配列番号：２）， Ｆｉｇ ４ （配列番号：６）， Ｆｉｇ ６ （配列番号：８）， Ｆｉｇ ９ （配列番号：１４）， Ｆｉｇ １２ （配列番号：２０）， Ｆｉｇ １５ （配列番号：２３）， Ｆｉｇ １８ （配列番号：２８）， Ｆｉｇ ２０ （配列番号：３０）， Ｆｉｇ ２３ （配列番号：３３）， Ｆｉｇ ２５ （配列番号：３６）， Ｆｉｇ ２７ （配列番号：４１）， Ｆｉｇ ３０ （配列番号：４７）， Ｆｉｇ ３２ （配列番号：５２）， Ｆｉｇ ３４ （配列番号：５７）， Ｆｉｇ ３６ （配列番号：６２）， Ｆｉｇ ３８ （配列番号：６７）， Ｆｉｇ ４１ （配列番号：７３）， Ｆｉｇ ４７ （配列番号：８４）， Ｆｉｇ ４９ （配列番号：９５）， Ｆｉｇ ５１ （配列番号：９７）， Ｆｉｇ ５３ （配列番号：９９）， Ｆｉｇ ５７ （配列番号：１０３）， Ｆｉｇ ６４ （配列番号：１１３）， Ｆｉｇ ６６ （配列番号：１１５）， Ｆｉｇ ６８ （配列番号：１１７）， Ｆｉｇ ７０ （配列番号：１１９）， Ｆｉｇ ７２ （配列番号：１２４）， Ｆｉｇ ７４ （配列番号：１２９）， Ｆｉｇ ７６ （配列番号：１３５）， Ｆｉｇ ７９ （配列番号：１３８）， Ｆｉｇ ８３ （配列番号：１４６）， Ｆｉｇ ８５ （配列番号：１４８）， Ｆｉｇ ８８ （配列番号：１５１）， Ｆｉｇ ９０ （配列番号：１５３）， Ｆｉｇ ９３ （配列番号：１５６）， Ｆｉｇ ９５ （配列番号：１５８）， Ｆｉｇ ９７ （配列番号：１６０）， Ｆｉｇ ９９ （配列番号：１６５）， Ｆｉｇ １０１ （配列番号：１６７）， Ｆｉｇ １０３ （配列番号：１６９）， Ｆｉｇ １０５ （配列番号：１７１）， Ｆｉｇ １０９ （配列番号：１７５）， Ｆｉｇ １１１ （配列番号：１７７）， Ｆｉｇ １１３ （配列番号：１７９）， Ｆｉｇ １１５ （配列番号：１８１）， Ｆｉｇ １１７ （配列番号：１８３）， Ｆｉｇ １２０ （配列番号：１８９）， Ｆｉｇ １２２ （配列番号：１９４）， Ｆｉｇ １２５ （配列番号：１９７）， Ｆｉｇ １２７ （配列番号：１９９）， Ｆｉｇ １２９ （配列番号：２０１）， Ｆｉｇ １３１ （配列番号：２０３）， Ｆｉｇ １３３ （配列番号：２０５）， Ｆｉｇ １３５ （配列番号：２０７）， Ｆｉｇ １３７ （配列番号：２０９）， Ｆｉｇ １３９ （配列番号：２１１）， Ｆｉｇ １４１ （配列番号：２１３）， Ｆｉｇ １４４ （配列番号：２１６）， Ｆｉｇ １４７ （配列番号：２１９）， Ｆｉｇ １４９ （配列番号：２２１）， Ｆｉｇ １５１ （配列番号：２２３）， Ｆｉｇ １５３ （配列番号：２２５）， Ｆｉｇ １５５ （配列番号：２２７）， Ｆｉｇ １５７ （配列番号：２２９）， Ｆｉｇ １５９ （配列番号：２３１）， Ｆｉｇ １６１ （配列番号：２３６）， Ｆｉｇ １６３ （配列番号：２４１）， Ｆｉｇ １６５ （配列番号：２４６）， Ｆｉｇ １６７ （配列番号：２４８）， Ｆｉｇ １６９ （配列番号：２５０）， Ｆｉｇ １７１ （配列番号：２５３）， Ｆｉｇ １７４ （配列番号：２５６）， Ｆｉｇ １７６ （配列番号：２５８）， Ｆｉｇ １７８ （配列番号：２６０）， Ｆｉｇ １８０ （配列番号：２６２）， Ｆｉｇ １８２ （配列番号：２６４）， Ｆｉｇ １８４ （配列番号：２６６）， Ｆｉｇ １８６ （配列番号：２６８）， Ｆｉｇ １８８ （配列番号：２７０）， Ｆｉｇ １９��� （配列番号：２７２）， Ｆｉｇ １９２ （配列番号：２７４）， Ｆｉｇ １９４ （配列番号：２７６）， Ｆｉｇ １９６ （配列番号：２７８）， Ｆｉｇ １９８ （配列番号：２８１）， Ｆｉｇ ２００ （配列番号：２８３）， Ｆｉｇ ２０２ （配列番号：２８５）， Ｆｉｇ ２０４ （配列番号：２８７）， Ｆｉｇ ２０６ （配列番号：２８９）， Ｆｉｇ ２０８ （配列番号：２９１）， Ｆｉｇ ２１０ （配列番号：２９３）， Ｆｉｇ ２１２ （配列番号：２９５）， Ｆｉｇ ２１４ （配列番号：２９７）， Ｆｉｇ ２１６ （配列番号：２９９）， Ｆｉｇ ２１８ （配列番号：３０１）， Ｆｉｇ ２２０ （配列番号：３０３）， Ｆｉｇ ２２６ （配列番号：３０９）， Ｆｉｇ ２２８ （配列番号：３１４）， Ｆｉｇ ２３０ （配列番号：３１９）， Ｆｉｇ ２３３ （配列番号：３２６）， Ｆｉｇ ２３５ （配列番号：３３４）， Ｆｉｇ ２３８ （配列番号：３４０）， Ｆｉｇ ２４０ （配列番号：３４５）， Ｆｉｇ ２４２ （配列番号：３４７）， Ｆｉｇ ２４４ （配列番号：３４９）， Ｆｉｇ ２４６ （配列番号：３５１）， Ｆｉｇ ２４８ （配列番号：３５３）， Ｆｉｇ ２５０ （配列番号：３５５）， Ｆｉｇ ２５２ （配列番号：３５７）， Ｆｉｇ ２５４ （配列番号：３５９）， Ｆｉｇ ２５６ （配列番号：３６１）， Ｆｉｇ ２５８ （配列番号：３６３）， Ｆｉｇ ２６０ （配列番号：３６５）， Ｆｉｇ ２６２ （配列番号：３６７）， Ｆｉｇ ２６４ （配列番号：３６９）， Ｆｉｇ ２６６ （配列番号：３７１）， Ｆｉｇ ２６８ （配列番号：３７３）， Ｆｉｇ ２７０ （配列番号：３７５）， Ｆｉｇ ２７２ （配列番号：３７７）， Ｆｉｇ ２７４ （配列番号：３７９）， Ｆｉｇ ２７６ （配列番号：３８１）， Ｆｉｇ ２７８ （配列番号：３８７）， Ｆｉｇ ２８０ （配列番号：３８９）， Ｆｉｇ ２８２ （配列番号：３９４）， Ｆｉｇ ２８４ （配列番号：３９９）， Ｆｉｇ ２８６ （配列番号：４０１）， Ｆｉｇ ２８８ （配列番号：４０３）， Ｆｉｇ ２９０ （配列番号：４０８）， Ｆｉｇ ２９２ （配列番号：４１０）， Ｆｉｇ ２９４ （配列番号：４１２）， Ｆｉｇ ２９６ （配列番号：４１４）， Ｆｉｇ ２９８ （配列番号：４１６）， Ｆｉｇ ３００ （配列番号：４１８）， Ｆｉｇ ３０２ （配列番号：４２０）， Ｆｉｇ ３０４ （配列番号：４２２）， Ｆｉｇ ３０６ （配列番号：４２４）， Ｆｉｇ ３０８ （配列番号：４９５）， Ｆｉｇ ３１０ （配列番号：４９７）， Ｆｉｇ ３１２ （配列番号：４９９）， Ｆｉｇ ３１４ （配列番号：５０１）， Ｆｉｇ ３１６ （配列番号：５０３）， Ｆｉｇ ３１８ （配列番号：５０５）， Ｆｉｇ ３２０ （配列番号：５０７）， Ｆｉｇ ３２２ （配列番号：５０９）， Ｆｉｇ ３２４ （配列番号：５１１）， Ｆｉｇ ３２６ （配列番号：５１３）， Ｆｉｇ ３２８ （配列番号：５１５） 又は Ｆｉｇ ３３０ （配列番号：５１７）に示すポリペプチドをコードし、その関連シグナルペプチドを欠くヌクレオチド配列；
（ｂ）Ｆｉｇ ２ （配列番号：２）， Ｆｉｇ ４ （配列番号：６）， Ｆｉｇ ６ （配列番号：８）， Ｆｉｇ ９ （配列番号：１４）， Ｆｉｇ １２ （配列番号：２０）， Ｆｉｇ １５ （配列番号：２３）， Ｆｉｇ １８ （配列番号：２８）， Ｆｉｇ ２０ （配列番号：３０）， Ｆｉｇ ２３ （配列番号：３３）， Ｆｉｇ ２５ （配列番号：３６）， Ｆｉｇ ２７ （配列番号：４１）， Ｆｉｇ ３０ （配列番号：４７）， Ｆｉｇ ３２ （配列番号：５２）， Ｆｉｇ ３４ （配列番号：５７）， Ｆｉｇ ３６ （配列番号：６２）， Ｆｉｇ ３８ （配列番号：６７）， Ｆｉｇ ４１ （配列番号：７３）， Ｆｉｇ ４７ （配列番号：８４）， Ｆｉｇ ４９ （配列番号：９５）， Ｆｉｇ ５１ （配列番号：９７）， Ｆｉｇ ５３ （配列番号：９９）， Ｆｉｇ ５７ （配列番号：１０３）， Ｆｉｇ ６４ （配列番号：１１３）， Ｆｉｇ ６６ （配列番号：１１５）， Ｆｉｇ ６８ （配列番号：１１７）， Ｆｉｇ ７０ （配列番号：１１９）， Ｆｉｇ ７２ （配列番号：１２４）， Ｆｉｇ ７４ （配列番号：１２９）， Ｆｉｇ ７６ （配列番号：１３５）， Ｆｉｇ ７９ （配列番号：１３８）， Ｆｉｇ ８３ （配列番号：１４６）， Ｆｉｇ ８５ （配列番号：１４８）， Ｆｉｇ ８８ （配列番号：１５１）， Ｆｉｇ ９０ （配列番号：１５３）， Ｆｉｇ ９３ （配列番号：１５６）， Ｆｉｇ ９５ （配列番号：１５８）， Ｆｉｇ ９７ （配列番号：１６０）， Ｆｉｇ ９９ （配列番号：１６５）， Ｆｉｇ １０１ （配列番号：１６７）， Ｆｉｇ １０３ （配列番号：１６９）， Ｆｉｇ １０５ （配列番号：１７１）， Ｆｉｇ １０９ （配列番号：１７５）， Ｆｉｇ １１１ （配列番号：１７７）， Ｆｉｇ １１３ （配列番号：１７９）， Ｆｉｇ １１５ （配列番号：１８１）， Ｆｉｇ １１７ （配列番号：１８３）， Ｆｉｇ １２０ （配列番号：１８９）， Ｆｉｇ １２２ （配列番号：１９４）， Ｆｉｇ １２５ （配列番号：１９７）， Ｆｉｇ １２７ （配列番号：１９９）， Ｆｉｇ １２９ （配列番号：２０１）， Ｆｉｇ １３１ （配列番号：２０３）， Ｆｉｇ １３３ （配列番号：２０５）， Ｆｉｇ １３５ （配列番号：２０７）， Ｆｉｇ １３７ （配列番号：２０９）， Ｆｉｇ １３９ （配列番号：２１１）， Ｆｉｇ １４１ （配列番号：２１３）， Ｆｉｇ １４４ （配列番号：２１６）， Ｆｉｇ １４７ （配列番号：２１９）， Ｆｉｇ １４９ （配列番号：２２１）， Ｆｉｇ １５１ （配列番号：２２３）， Ｆｉｇ １５３ （配列番号：２２５）， Ｆｉｇ １５５ （配列番号：２２７）， Ｆｉｇ １５７ （配列番号：２２９）， Ｆｉｇ １５９ （配列番号：２３１）， Ｆｉｇ １６１ （配列番号：２３６）， Ｆｉｇ １６３ （配列番号：２４１）， Ｆｉｇ １６５ （配列番号：２４６）， Ｆｉｇ １６７ （配列番号：２４８）， Ｆｉｇ １６９ （配列番号：２５０）， Ｆｉｇ １７１ （配列番号：２５３）， Ｆｉｇ １７４ （配列番号：２５６）， Ｆｉｇ １７６ （配列番号：２５８）， Ｆｉｇ １７８ （配列番号：２６０）， Ｆｉｇ １８０ （配列番号：２６２）， Ｆｉｇ １８２ （配列番号：２６４）， Ｆｉｇ １８４ （配列番号：２６６）， Ｆｉｇ １８６ （配列番号：２６８）， Ｆｉｇ １８８ （配列番号：２７０）， Ｆｉｇ １９�� （配列番号：２７２）， Ｆｉｇ １９２ （配列番号：２７４）， Ｆｉｇ １９４ （配列番号：２７６）， Ｆｉｇ １９６ （配列番号：２７８）， Ｆｉｇ １９８ （配列番号：２８１）， Ｆｉｇ ２００ （配列番号：２８３）， Ｆｉｇ ２０２ （配列番号：２８５）， Ｆｉｇ ２０４ （配列番号：２８７）， Ｆｉｇ ２０６ （配列番号：２８９）， Ｆｉｇ ２０８ （配列番号：２９１）， Ｆｉｇ ２１０ （配列番号：２９３）， Ｆｉｇ ２１２ （配列番号：２９５）， Ｆｉｇ ２１４ （配列番号：２９７）， Ｆｉｇ ２１６ （配列番号：２９９）， Ｆｉｇ ２１８ （配列番号：３０１）， Ｆｉｇ ２２０ （配列番号：３０３）， Ｆｉｇ ２２６ （配列番号：３０９）， Ｆｉｇ ２２８ （配列番号：３１４）， Ｆｉｇ ２３０ （配列番号：３１９）， Ｆｉｇ ２３３ （配列番号：３２６）， Ｆｉｇ ２３５ （配列番号：３３４）， Ｆｉｇ ２３８ （配列番号：３４０）， Ｆｉｇ ２４０ （配列番号：３４５）， Ｆｉｇ ２４２ （配列番号：３４７）， Ｆｉｇ ２４４ （配列番号：３４９）， Ｆｉｇ ２４６ （配列番号：３５１）， Ｆｉｇ ２４８ （配列番号：３５３）， Ｆｉｇ ２５０ （配列番号：３５５）， Ｆｉｇ ２５２ （配列番号：３５７）， Ｆｉｇ ２５４ （配列番号：３５９）， Ｆｉｇ ２５６ （配列番号：３６１）， Ｆｉｇ ２５８ （配列番号：３６３）， Ｆｉｇ ２６０ （配列番号：３６５）， Ｆｉｇ ２６２ （配列番号：３６７）， Ｆｉｇ ２６４ （配列番号：３６９）， Ｆｉｇ ２６６ （配列番号：３７１）， Ｆｉｇ ２６８ （配列番号：３７３）， Ｆｉｇ ２７０ （配列番号：３７５）， Ｆｉｇ ２７２ （配列番号：３７７）， Ｆｉｇ ２７４ （配列番号：３７９）， Ｆｉｇ ２７６ （配列番号：３８１）， Ｆｉｇ ２７８ （配列番号：３８７）， Ｆｉｇ ２８０ （配列番号：３８９）， Ｆｉｇ ２８２ （配列番号：３９４）， Ｆｉｇ ２８４ （配列番号：３９９）， Ｆｉｇ ２８６ （配列番号：４０１）， Ｆｉｇ ２８８ （配列番号：４０３）， Ｆｉｇ ２９０ （配列番号：４０８）， Ｆｉｇ ２９２ （配列番号：４１０）， Ｆｉｇ ２９４ （配列番号：４１２）， Ｆｉｇ ２９６ （配列番号：４１４）， Ｆｉｇ ２９８ （配列番号：４１６）， Ｆｉｇ ３００ （配列番号：４１８）， Ｆｉｇ ３０２ （配列番号：４２０）， Ｆｉｇ ３０４ （配列番号：４２２）， Ｆｉｇ ３０６ （配列番号：４２４）， Ｆｉｇ ３０８ （配列番号：４９５）， Ｆｉｇ ３１０ （配列番号：４９７）， Ｆｉｇ ３１２ （配列番号：４９９）， Ｆｉｇ ３１４ （配列番号：５０１）， Ｆｉｇ ３１６ （配列番号：５０３）， Ｆｉｇ ３１８ （配列番号：５０５）， Ｆｉｇ ３２０ （配列番号：５０７）， Ｆｉｇ ３２２ （配列番号：５０９）， Ｆｉｇ ３２４ （配列番号：５１１）， Ｆｉｇ ３２６ （配列番号：５１３）， Ｆｉｇ ３２８ （配列番号：５１５） 又は Ｆｉｇ ３３０ （配列番号：５１７）に示すポリペプチドの細胞外ドメインをコードし、その関連シグナルペプチドを伴うヌクレオチド配列；又は
（ｃ）Ｆｉｇ ２ （配列番号：２）， Ｆｉｇ ４ （配列番号：６）， Ｆｉｇ ６ （配列番号：８）， Ｆｉｇ ９ （配列番号：１４）， Ｆｉｇ １２ （配列番号：２０）， Ｆｉｇ １５ （配列番号：２３）， Ｆｉｇ １８ （配列番号：２８）， Ｆｉｇ ２０ （配列番号：３０）， Ｆｉｇ ２３ （配列番号：３３）， Ｆｉｇ ２５ （配列番号：３６）， Ｆｉｇ ２７ （配列番号：４１）， Ｆｉｇ ３０ （配列番号：４７）， Ｆｉｇ ３２ （配列番号：５２）， Ｆｉｇ ３４ （配列番号：５７）， Ｆｉｇ ３６ （配列番号：６２）， Ｆｉｇ ３８ （配列番号：６７）， Ｆｉｇ ４１ （配列番号：７３）， Ｆｉｇ ４７ （配列番号：８４）， Ｆｉｇ ４９ （配列番号：９５）， Ｆｉｇ ５１ （配列番号：９７）， Ｆｉｇ ５３ （配列番号：９９）， Ｆｉｇ ５７ （配列番号：１０３）， Ｆｉｇ ６４ （配列番号：１１３）， Ｆｉｇ ６６ （配列番号：１１５）， Ｆｉｇ ６８ （配列番号：１１７）， Ｆｉｇ ７０ （配列番号：１１９）， Ｆｉｇ ７２ （配列番号：１２４）， Ｆｉｇ ７４ （配列番号：１２９）， Ｆｉｇ ７６ （配列番号：１３５）， Ｆｉｇ ７９ （配列番号：１３８）， Ｆｉｇ ８３ （配列番号：１４６）， Ｆｉｇ ８５ （配列番号：１４８）， Ｆｉｇ ８８ （配列番号：１５１）， Ｆｉｇ ９０ （配列番号：１５３）， Ｆｉｇ ９３ （配列番号：１５６）， Ｆｉｇ ９５ （配列番号：１５８）， Ｆｉｇ ９７ （配列番号：１６０）， Ｆｉｇ ９９ （配列番号：１６５）， Ｆｉｇ １０１ （配列番号：１６７）， Ｆｉｇ １０３ （配列番号：１６９）， Ｆｉｇ １０５ （配列番号：１７１）， Ｆｉｇ １０９ （配列番号：１７５）， Ｆｉｇ １１１ （配列番号：１７７）， Ｆｉｇ １１３ （配列番号：１７９）， Ｆｉｇ １１５ （配列番号：１８１）， Ｆｉｇ １１７ （配列番号：１８３）， Ｆｉｇ １２０ （配列番号：１８９）， Ｆｉｇ １２２ （配列番号：１９４）， Ｆｉｇ １２５ （配列番号：１９７）， Ｆｉｇ １２７ （配列番号：１９９）， Ｆｉｇ １２９ （配列番号：２０１）， Ｆｉｇ １３１ （配列番号：２０３）， Ｆｉｇ １３３ （配列番号：２０５）， Ｆｉｇ １３５ （配列番号：２０７）， Ｆｉｇ １３７ （配列番号：２０９）， Ｆｉｇ １３９ （配列番号：２１１）， Ｆｉｇ １４１ （配列番号：２１３）， Ｆｉｇ １４４ （配列番号：２１６）， Ｆｉｇ １４７ （配列番号：２１９）， Ｆｉｇ １４９ （配列番号：２２１）， Ｆｉｇ １５１ （配列番号：２２３）， Ｆｉｇ １５３ （配列番号：２２５）， Ｆｉｇ １５５ （配列番号：２２７）， Ｆｉｇ １５７ （配列番号：２２９）， Ｆｉｇ １５９ （配列番号：２３１）， Ｆｉｇ １６１ （配列番号：２３６）， Ｆｉｇ １６３ （配列番号：２４１）， Ｆｉｇ １６５ （配列番号：２４６）， Ｆｉｇ １６７ （配列番号：２４８）， Ｆｉｇ １６９ （配列番号：２５０）， Ｆｉｇ １７１ （配列番号：２５３）， Ｆｉｇ １７４ （配列番号：２５６）， Ｆｉｇ １７６ （配列番号：２５８）， Ｆｉｇ １７８ （配列番号：２６０）， Ｆｉｇ １８０ （配列番号：２６２）， Ｆｉｇ １８２ （配列番号：２６４）， Ｆｉｇ １８４ （配列番号：２６６）， Ｆｉｇ １８６ （配列番号：２６８）， Ｆｉｇ １８８ （配列番号：２７０）， Ｆｉｇ １９�� （配列番号：２７２）， Ｆｉｇ １９２ （配列番号：２７４）， Ｆｉｇ １９４ （配列番号：２７６）， Ｆｉｇ １９６ （配列番号：２７８）， Ｆｉｇ １９８ （配列番号：２８１）， Ｆｉｇ ２００ （配列番号：２８３）， Ｆｉｇ ２０２ （配列番号：２８５）， Ｆｉｇ ２０４ （配列番号：２８７）， Ｆｉｇ ２０６ （配列番号：２８９）， Ｆｉｇ ２０８ （配列番号：２９１）， Ｆｉｇ ２１０ （配列番号：２９３）， Ｆｉｇ ２１２ （配列番号：２９５）， Ｆｉｇ ２１４ （配列番号：２９７）， Ｆｉｇ ２１６ （配列番号：２９９）， Ｆｉｇ ２１８ （配列番号：３０１）， Ｆｉｇ ２２０ （配列番号：３０３）， Ｆｉｇ ２２６ （配列番号：３０９）， Ｆｉｇ ２２８ （配列番号：３１４）， Ｆｉｇ ２３０ （配列番号：３１９）， Ｆｉｇ ２３３ （配列番号：３２６）， Ｆｉｇ ２３５ （配列番号：３３４）， Ｆｉｇ ２３８ （配列番号：３４０）， Ｆｉｇ ２４０ （配列番号：３４５）， Ｆｉｇ ２４２ （配列番号：３４７）， Ｆｉｇ ２４４ （配列番号：３４９）， Ｆｉｇ ２４６ （配列番号：３５１）， Ｆｉｇ ２４８ （配列番号：３５３）， Ｆｉｇ ２５０ （配列番号：３５５）， Ｆｉｇ ２５２ （配列番号：３５７）， Ｆｉｇ ２５４ （配列番号：３５９）， Ｆｉｇ ２５６ （配列番号：３６１）， Ｆｉｇ ２５８ （配列番号：３６３）， Ｆｉｇ ２６０ （配列番号：３６５）， Ｆｉｇ ２６２ （配列番号：３６７）， Ｆｉｇ ２６４ （配列番号：３６９）， Ｆｉｇ ２６６ （配列番号：３７１）， Ｆｉｇ ２６８ （配列番号：３７３）， Ｆｉｇ ２７０ （配列番号：３７５）， Ｆｉｇ ２７２ （配列番号：３７７）， Ｆｉｇ ２７４ （配列番号：３７９）， Ｆｉｇ ２７６ （配列番号：３８１）， Ｆｉｇ ２７８ （配列番号：３８７）， Ｆｉｇ ２８０ （配列番号：３８９）， Ｆｉｇ ２８２ （配列番号：３９４）， Ｆｉｇ ２８４ （配列番号：３９９）， Ｆｉｇ ２８６ （配列番号：４０１）， Ｆｉｇ ２８８ （配列番号：４０３）， Ｆｉｇ ２９０ （配列番号：４０８）， Ｆｉｇ ２９２ （配列番号：４１０）， Ｆｉｇ ２９４ （配列番号：４１２）， Ｆｉｇ ２９６ （配列番号：４１４）， Ｆｉｇ ２９８ （配列番号：４１６）， Ｆｉｇ ３００ （配列番号：４１８）， Ｆｉｇ ３０２ （配列番号：４２０）， Ｆｉｇ ３０４ （配列番号：４２２）， Ｆｉｇ ３０６ （配列番号：４２４）， Ｆｉｇ ３０８ （配列番号：４９５）， Ｆｉｇ ３１０ （配列番号：４９７）， Ｆｉｇ ３１２ （配列番号：４９９）， Ｆｉｇ ３１４ （配列番号：５０１）， Ｆｉｇ ３１６ （配列番号：５０３）， Ｆｉｇ ３１８ （配列番号：５０５）， Ｆｉｇ ３２０ （配列番号：５０７）， Ｆｉｇ ３２２ （配列番号：５０９）， Ｆｉｇ ３２４ （配列番号：５１１）， Ｆｉｇ ３２６ （配列番号：５１３）， Ｆｉｇ ３２８ （配列番号：５１５） 又は Ｆｉｇ ３３０ （配列番号：５１７）に示すポリペプチドの細胞外ドメインをコードし、その関連シグナルペプチドを欠くヌクレオチド配列；
に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２８】
Ｆｉｇ ２ （配列番号：２）， Ｆｉｇ ４ （配列番号：６）， Ｆｉｇ ６ （配列番号：８）， Ｆｉｇ ９ （配列番号：１４）， Ｆｉｇ １２ （配列番号：２０）， Ｆｉｇ １５ （配列番号：２３）， Ｆｉｇ １８ （配列番号：２８）， Ｆｉｇ ２０ （配列番号：３０）， Ｆｉｇ ２３ （配列番号：３３）， Ｆｉｇ ２５ （配列番号：３６）， Ｆｉｇ ２７ （配列番号：４１）， Ｆｉｇ ３０ （配列番号：４７）， Ｆｉｇ ３２ （配列番号：５２）， Ｆｉｇ ３４ （配列番号：５７）， Ｆｉｇ ３６ （配列番号：６２）， Ｆｉｇ ３８ （配列番号：６７）， Ｆｉｇ ４１ （配列番号：７３）， Ｆｉｇ ４７ （配列番号：８４）， Ｆｉｇ ４９ （配列番号：９５）， Ｆｉｇ ５１ （配列番号：９７）， Ｆｉｇ ５３ （配列番号：９９）， Ｆｉｇ ５７ （配列番号：１０３）， Ｆｉｇ ６４ （配列番号：１１３）， Ｆｉｇ ６６ （配列番号：１１５）， Ｆｉｇ ６８ （配列番号：１１７）， Ｆｉｇ ７０ （配列番号：１１９）， Ｆｉｇ ７２ （配列番号：１２４）， Ｆｉｇ ７４ （配列番号：１２９）， Ｆｉｇ ７６ （配列番号：１３５）， Ｆｉｇ ７９ （配列番号：１３８）， Ｆｉｇ ８３ （配列番号：１４６）， Ｆｉｇ ８５ （配列番号：１４８）， Ｆｉｇ ８８ （配列番号：１５１）， Ｆｉｇ ９０ （配列番号：１５３）， Ｆｉｇ ９３ （配列番号：１５６）， Ｆｉｇ ９５ （配列番号：１５８）， Ｆｉｇ ９７ （配列番号：１６０）， Ｆｉｇ ９９ （配列番号：１６５）， Ｆｉｇ １０１ （配列番号：１６７）， Ｆｉｇ １０３ （配列番号：１６９）， Ｆｉｇ １０５ （配列番号：１７１）， Ｆｉｇ １０９ （配列番号：１７５）， Ｆｉｇ １１１ （配列番号：１７７）， Ｆｉｇ １１３ （配列番号：１７９）， Ｆｉｇ １１５ （配列番号：１８１）， Ｆｉｇ １１７ （配列番号：１８３）， Ｆｉｇ １２０ （配列番号：１８９）， Ｆｉｇ １２２ （配列番号：１９４）， Ｆｉｇ １２５ （配列番号：１９７）， Ｆｉｇ １２７ （配列番号：１９９）， Ｆｉｇ １２９ （配列番号：２０１）， Ｆｉｇ １３１ （配列番号：２０３）， Ｆｉｇ １３３ （配列番号：２０５）， Ｆｉｇ １３５ （配列番号：２０７）， Ｆｉｇ １３７ （配列番号：２０９）， Ｆｉｇ １３９ （配列番号：２１１）， Ｆｉｇ １４１ （配列番号：２１３）， Ｆｉｇ １４４ （配列番号：２１６）， Ｆｉｇ １４７ （配列番号：２１９）， Ｆｉｇ １４９ （配列番号：２２１）， Ｆｉｇ １５１ （配列番号：２２３）， Ｆｉｇ １５３ （配列番号：２２５）， Ｆｉｇ １５５ （配列番号：２２７）， Ｆｉｇ １５７ （配列番号：２２９）， Ｆｉｇ １５９ （配列番号：２３１）， Ｆｉｇ １６１ （配列番号：２３６）， Ｆｉｇ １６３ （配列番号：２４１）， Ｆｉｇ １６５ （配列番号：２４６）， Ｆｉｇ １６７ （配列番号：２４８）， Ｆｉｇ １６９ （配列番号：２５０）， Ｆｉｇ １７１ （配列番号：２５３）， Ｆｉｇ １７４ （配列番号：２５６）， Ｆｉｇ １７６ （配列番号：２５８）， Ｆｉｇ １７８ （配列番号：２６０）， Ｆｉｇ １８０ （配列番号：２６２）， Ｆｉｇ １８２ （配列番号：２６４）， Ｆｉｇ １８４ （配列番号：２６６）， Ｆｉｇ １８６ （配列番号：２６８）， Ｆｉｇ １８８ （配列番号：２７０）， Ｆｉｇ １９０ （配���番号：２７２）， Ｆｉｇ １９２ （配列番号：２７４）， Ｆｉｇ １９４ （配列番号：２７６）， Ｆｉｇ １９６ （配列番号：２７８）， Ｆｉｇ １９８ （配列番号：２８１）， Ｆｉｇ ２００ （配列番号：２８３）， Ｆｉｇ ２０２ （配列番号：２８５）， Ｆｉｇ ２０４ （配列番号：２８７）， Ｆｉｇ ２０６ （配列番号：２８９）， Ｆｉｇ ２０８ （配列番号：２９１）， Ｆｉｇ ２１０ （配列番号：２９３）， Ｆｉｇ ２１２ （配列番号：２９５）， Ｆｉｇ ２１４ （配列番号：２９７）， Ｆｉｇ ２１６ （配列番号：２９９）， Ｆｉｇ ２１８ （配列番号：３０１）， Ｆｉｇ ２２０ （配列番号：３０３）， Ｆｉｇ ２２６ （配列番号：３０９）， Ｆｉｇ ２２８ （配列番号：３１４）， Ｆｉｇ ２３０ （配列番号：３１９）， Ｆｉｇ ２３３ （配列番号：３２６）， Ｆｉｇ ２３５ （配列番号：３３４）， Ｆｉｇ ２３８ （配列番号：３４０）， Ｆｉｇ ２４０ （配列番号：３４５）， Ｆｉｇ ２４２ （配列番号：３４７）， Ｆｉｇ ２４４ （配列番号：３４９）， Ｆｉｇ ２４６ （配列番号：３５１）， Ｆｉｇ ２４８ （配列番号：３５３）， Ｆｉｇ ２５０ （配列番号：３５５）， Ｆｉｇ ２５２ （配列番号：３５７）， Ｆｉｇ ２５４ （配列番号：３５９）， Ｆｉｇ ２５６ （配列番号：３６１）， Ｆｉｇ ２５８ （配列番号：３６３）， Ｆｉｇ ２６０ （配列番号：３６５）， Ｆｉｇ ２６２ （配列番号：３６７）， Ｆｉｇ ２６４ （配列番号：３６９）， Ｆｉｇ ２６６ （配列番号：３７１）， Ｆｉｇ ２６８ （配列番号：３７３）， Ｆｉｇ ２７０ （配列番号：３７５）， Ｆｉｇ ２７２ （配列番号：３７７）， Ｆｉｇ ２７４ （配列番号：３７９）， Ｆｉｇ ２７６ （配列番号：３８１）， Ｆｉｇ ２７８ （配列番号：３８７）， Ｆｉｇ ２８０ （配列番号：３８９）， Ｆｉｇ ２８２ （配列番号：３９４）， Ｆｉｇ ２８４ （配列番号：３９９）， Ｆｉｇ ２８６ （配列番号：４０１）， Ｆｉｇ ２８８ （配列番号：４０３）， Ｆｉｇ ２９０ （配列番号：４０８）， Ｆｉｇ ２９２ （配列番号：４１０）， Ｆｉｇ ２９４ （配列番号：４１２）， Ｆｉｇ ２９６ （配列番号：４１４）， Ｆｉｇ ２９８ （配列番号：４１６）， Ｆｉｇ ３００ （配列番号：４１８）， Ｆｉｇ ３０２ （配列番号：４２０）， Ｆｉｇ ３０４ （配列番号：４２２）， Ｆｉｇ ３０６ （配列番号：４２４）， Ｆｉｇ ３０８ （配列番号：４９５）， Ｆｉｇ ３１０ （配列番号：４９７）， Ｆｉｇ ３１２ （配列番号：４９９）， Ｆｉｇ ３１４ （配列番号：５０１）， Ｆｉｇ ３１６ （配列番号：５０３）， Ｆｉｇ ３１８ （配列番号：５０５）， Ｆｉｇ ３２０ （配列番号：５０７）， Ｆｉｇ ３２２ （配列番号：５０９）， Ｆｉｇ ３２４ （配列番号：５１１）， Ｆｉｇ ３２６ （配列番号：５１３）， Ｆｉｇ ３２８ （配列番号：５１５） 又は Ｆｉｇ ３３０ （配列番号：５１７）に示され、その関連シグナルペプチドを欠くポリペプチド；
（ｂ）Ｆｉｇ ２ （配列番号：２）， Ｆｉｇ ４ （配列番号：６）， Ｆｉｇ ６ （配列番号：８）， Ｆｉｇ ９ （配列番号：１４）， Ｆｉｇ １２ （配列番号：２０）， Ｆｉｇ １５ （配列番号：２３）， Ｆｉｇ １８ （配列番号：２８）， Ｆｉｇ ２０ （配列番号：３０）， Ｆｉｇ ２３ （配列番号：３３）， Ｆｉｇ ２５ （配列番号：３６）， Ｆｉｇ ２７ （配列番号：４１）， Ｆｉｇ ３０ （配列番号：４７）， Ｆｉｇ ３２ （配列番号：５２）， Ｆｉｇ ３４ （配列番号：５７）， Ｆｉｇ ３６ （配列番号：６２）， Ｆｉｇ ３８ （配列番号：６７）， Ｆｉｇ ４１ （配列番号：７３）， Ｆｉｇ ４７ （配列番号：８４）， Ｆｉｇ ４９ （配列番号：９５）， Ｆｉｇ ５１ （配列番号：９７）， Ｆｉｇ ５３ （配列番号：９９）， Ｆｉｇ ５７ （配列番号：１０３）， Ｆｉｇ ６４ （配列番号：１１３）， Ｆｉｇ ６６ （配列番号：１１５）， Ｆｉｇ ６８ （配列番号：１１７）， Ｆｉｇ ７０ （配列番号：１１９）， Ｆｉｇ ７２ （配列番号：１２４）， Ｆｉｇ ７４ （配列番号：１２９）， Ｆｉｇ ７６ （配列番号：１３５）， Ｆｉｇ ７９ （配列番号：１３８）， Ｆｉｇ ８３ （配列番号：１４６）， Ｆｉｇ ８５ （配列番号：１４８）， Ｆｉｇ ８８ （配列番号：１５１）， Ｆｉｇ ９０ （配列番号：１５３）， Ｆｉｇ ９３ （配列番号：１５６）， Ｆｉｇ ９５ （配列番号：１５８）， Ｆｉｇ ９７ （配列番号：１６０）， Ｆｉｇ ９９ （配列番号：１６５）， Ｆｉｇ １０１ （配列番号：１６７）， Ｆｉｇ １０３ （配列番号：１６９）， Ｆｉｇ １０５ （配列番号：１７１）， Ｆｉｇ １０９ （配列番号：１７５）， Ｆｉｇ １１１ （配列番号：１７７）， Ｆｉｇ １１３ （配列番号：１７９）， Ｆｉｇ １１５ （配列番号：１８１）， Ｆｉｇ １１７ （配列番号：１８３）， Ｆｉｇ １２０ （配列番号：１８９）， Ｆｉｇ １２２ （配列番号：１９４）， Ｆｉｇ １２５ （配列番号：１９７）， Ｆｉｇ １２７ （配列番号：１９９）， Ｆｉｇ １２９ （配列番号：２０１）， Ｆｉｇ １３１ （配列番号：２０３）， Ｆｉｇ １３３ （配列番号：２０５）， Ｆｉｇ １３５ （配列番号：２０７）， Ｆｉｇ １３７ （配列番号：２０９）， Ｆｉｇ １３９ （配列番号：２１１）， Ｆｉｇ １４１ （配列番号：２１３）， Ｆｉｇ １４４ （配列番号：２１６）， Ｆｉｇ １４７ （配列番号：２１９）， Ｆｉｇ １４９ （配列番号：２２１）， Ｆｉｇ １５１ （配列番号：２２３）， Ｆｉｇ １５３ （配列番号：２２５）， Ｆｉｇ １５５ （配列番号：２２７）， Ｆｉｇ １５７ （配列番号：２２９）， Ｆｉｇ １５９ （配列番号：２３１）， Ｆｉｇ １６１ （配列番号：２３６）， Ｆｉｇ １６３ （配列番号：２４１）， Ｆｉｇ １６５ （配列番号：２４６）， Ｆｉｇ １６７ （配列番号：２４８）， Ｆｉｇ １６９ （配列番号：２５０）， Ｆｉｇ １７１ （配列番号：２５３）， Ｆｉｇ １７４ （配列番号：２５６）， Ｆｉｇ １７６ （配列番号：２５８）， Ｆｉｇ １７８ （配列番号：２６０）， Ｆｉｇ １８０ （配列番号：２６２）， Ｆｉｇ １８２ （配列番号：２６４）， Ｆｉｇ １８４ （配列番号：２６６）， Ｆｉｇ １８６ （配列番号：２６８）， Ｆｉｇ １８８ （配列番号：２７０）， Ｆｉｇ １９�� （配列番号：２７２）， Ｆｉｇ １９２ （配列番号：２７４）， Ｆｉｇ １９４ （配列番号：２７６）， Ｆｉｇ １９６ （配列番号：２７８）， Ｆｉｇ １９８ （配列番号：２８１）， Ｆｉｇ ２００ （配列番号：２８３）， Ｆｉｇ ２０２ （配列番号：２８５）， Ｆｉｇ ２０４ （配列番号：２８７）， Ｆｉｇ ２０６ （配列番号：２８９）， Ｆｉｇ ２０８ （配列番号：２９１）， Ｆｉｇ ２１０ （配列番号：２９３）， Ｆｉｇ ２１２ （配列番号：２９５）， Ｆｉｇ ２１４ （配列番号：２９７）， Ｆｉｇ ２１６ （配列番号：２９９）， Ｆｉｇ ２１８ （配列番号：３０１）， Ｆｉｇ ２２０ （配列番号：３０３）， Ｆｉｇ ２２６ （配列番号：３０９）， Ｆｉｇ ２２８ （配列番号：３１４）， Ｆｉｇ ２３０ （配列番号：３１９）， Ｆｉｇ ２３３ （配列番号：３２６）， Ｆｉｇ ２３５ （配列番号：３３４）， Ｆｉｇ ２３８ （配列番号：３４０）， Ｆｉｇ ２４０ （配列番号：３４５）， Ｆｉｇ ２４２ （配列番号：３４７）， Ｆｉｇ ２４４ （配列番号：３４９）， Ｆｉｇ ２４６ （配列番号：３５１）， Ｆｉｇ ２４８ （配列番号：３５３）， Ｆｉｇ ２５０ （配列番号：３５５）， Ｆｉｇ ２５２ （配列番号：３５７）， Ｆｉｇ ２５４ （配列番号：３５９）， Ｆｉｇ ２５６ （配列番号：３６１）， Ｆｉｇ ２５８ （配列番号：３６３）， Ｆｉｇ ２６０ （配列番号：３６５）， Ｆｉｇ ２６２ （配列番号：３６７）， Ｆｉｇ ２６４ （配列番号：３６９）， Ｆｉｇ ２６６ （配列番号：３７１）， Ｆｉｇ ２６８ （配列番号：３７３）， Ｆｉｇ ２７０ （配列番号：３７５）， Ｆｉｇ ２７２ （配列番号：３７７）， Ｆｉｇ ２７４ （配列番号：３７９）， Ｆｉｇ ２７６ （配列番号：３８１）， Ｆｉｇ ２７８ （配列番号：３８７）， Ｆｉｇ ２８０ （配列番号：３８９）， Ｆｉｇ ２８２ （配列番号：３９４）， Ｆｉｇ ２８４ （配列番号：３９９）， Ｆｉｇ ２８６ （配列番号：４０１）， Ｆｉｇ ２８８ （配列番号：４０３）， Ｆｉｇ ２９０ （配列番号：４０８）， Ｆｉｇ ２９２ （配列番号：４１０）， Ｆｉｇ ２９４ （配列番号：４１２）， Ｆｉｇ ２９６ （配列番号：４１４）， Ｆｉｇ ２９８ （配列番号：４１６）， Ｆｉｇ ３００ （配列番号：４１８）， Ｆｉｇ ３０２ （配列番号：４２０）， Ｆｉｇ ３０４ （配列番号：４２２）， Ｆｉｇ ３０６ （配列番号：４２４）， Ｆｉｇ ３０８ （配列番号：４９５）， Ｆｉｇ ３１０ （配列番号：４９７）， Ｆｉｇ ３１２ （配列番号：４９９）， Ｆｉｇ ３１４ （配列番号：５０１）， Ｆｉｇ ３１６ （配列番号：５０３）， Ｆｉｇ ３１８ （配列番号：５０５）， Ｆｉｇ ３２０ （配列番号：５０７）， Ｆｉｇ ３２２ （配列番号：５０９）， Ｆｉｇ ３２４ （配列番号：５１１）， Ｆｉｇ ３２６ （配列番号：５１３）， Ｆｉｇ ３２８ （配列番号：５１５） 又は Ｆｉｇ ３３０ （配列番号：５１７）に示され、その関連シグナルペプチドを伴うポリペプチドの細胞外ドメイン；又は
（ｃ）Ｆｉｇ ２ （配列番号：２）， Ｆｉｇ ４ （配列番号：６）， Ｆｉｇ ６ （配列番号：８）， Ｆｉｇ ９ （配列番号：１４）， Ｆｉｇ １２ （配列番号：２０）， Ｆｉｇ １５ （配列番号：２３）， Ｆｉｇ １８ （配列番号：２８）， Ｆｉｇ ２０ （配列番号：３０）， Ｆｉｇ ２３ （配列番号：３３）， Ｆｉｇ ２５ （配列番号：３６）， Ｆｉｇ ２７ （配列番号：４１）， Ｆｉｇ ３０ （配列番号：４７）， Ｆｉｇ ３２ （配列番号：５２）， Ｆｉｇ ３４ （配列番号：５７）， Ｆｉｇ ３６ （配列番号：６２）， Ｆｉｇ ３８ （配列番号：６７）， Ｆｉｇ ４１ （配列番号：７３）， Ｆｉｇ ４７ （配列番号：８４）， Ｆｉｇ ４９ （配列番号：９５）， Ｆｉｇ ５１ （配列番号：９７）， Ｆｉｇ ５３ （配列番号：９９）， Ｆｉｇ ５７ （配列番号：１０３）， Ｆｉｇ ６４ （配列番号：１１３）， Ｆｉｇ ６６ （配列番号：１１５）， Ｆｉｇ ６８ （配列番号：１１７）， Ｆｉｇ ７０ （配列番号：１１９）， Ｆｉｇ ７２ （配列番号：１２４）， Ｆｉｇ ７４ （配列番号：１２９）， Ｆｉｇ ７６ （配列番号：１３５）， Ｆｉｇ ７９ （配列番号：１３８）， Ｆｉｇ ８３ （配列番号：１４６）， Ｆｉｇ ８５ （配列番号：１４８）， Ｆｉｇ ８８ （配列番号：１５１）， Ｆｉｇ ９０ （配列番号：１５３）， Ｆｉｇ ９３ （配列番号：１５６）， Ｆｉｇ ９５ （配列番号：１５８）， Ｆｉｇ ９７ （配列番号：１６０）， Ｆｉｇ ９９ （配列番号：１６５）， Ｆｉｇ １０１ （配列番号：１６７）， Ｆｉｇ １０３ （配列番号：１６９）， Ｆｉｇ １０５ （配列番号：１７１）， Ｆｉｇ １０９ （配列番号：１７５）， Ｆｉｇ １１１ （配列番号：１７７）， Ｆｉｇ １１３ （配列番号：１７９）， Ｆｉｇ １１５ （配列番号：１８１）， Ｆｉｇ １１７ （配列番号：１８３）， Ｆｉｇ １２０ （配列番号：１８９）， Ｆｉｇ １２２ （配列番号：１９４）， Ｆｉｇ １２５ （配列番号：１９７）， Ｆｉｇ １２７ （配列番号：１９９）， Ｆｉｇ １２９ （配列番号：２０１）， Ｆｉｇ １３１ （配列番号：２０３）， Ｆｉｇ １３３ （配列番号：２０５）， Ｆｉｇ １３５ （配列番号：２０７）， Ｆｉｇ １３７ （配列番号：２０９）， Ｆｉｇ １３９ （配列番号：２１１）， Ｆｉｇ １４１ （配列番号：２１３）， Ｆｉｇ １４４ （配列番号：２１６）， Ｆｉｇ １４７ （配列番号：２１９）， Ｆｉｇ １４９ （配列番号：２２１）， Ｆｉｇ １５１ （配列番号：２２３）， Ｆｉｇ １５３ （配列番号：２２５）， Ｆｉｇ １５５ （配列番号：２２７）， Ｆｉｇ １５７ （配列番号：２２９）， Ｆｉｇ １５９ （配列番号：２３１）， Ｆｉｇ １６１ （配列番号：２３６）， Ｆｉｇ １６３ （配列番号：２４１）， Ｆｉｇ １６５ （配列番号：２４６）， Ｆｉｇ １６７ （配列番号：２４８）， Ｆｉｇ １６９ （配列番号：２５０）， Ｆｉｇ １７１ （配列番号：２５３）， Ｆｉｇ １７４ （配列番号：２５６）， Ｆｉｇ １７６ （配列番号：２５８）， Ｆｉｇ １７８ （配列番号：２６０）， Ｆｉｇ １８０ （配列番号：２６２）， Ｆｉｇ １８２ （配列番号：２６４）， Ｆｉｇ １８４ （配列番号：２６６）， Ｆｉｇ １８６ （配列番号：２６８）， Ｆｉｇ １８８ （配列番号：２７０）， Ｆｉｇ １９�� （配列番号：２７２）， Ｆｉｇ １９２ （配列番号：２７４）， Ｆｉｇ １９４ （配列番号：２７６）， Ｆｉｇ １９６ （配列番号：２７８）， Ｆｉｇ １９８ （配列番号：２８１）， Ｆｉｇ ２００ （配列番号：２８３）， Ｆｉｇ ２０２ （配列番号：２８５）， Ｆｉｇ ２０４ （配列番号：２８７）， Ｆｉｇ ２０６ （配列番号：２８９）， Ｆｉｇ ２０８ （配列番号：２９１）， Ｆｉｇ ２１０ （配列番号：２９３）， Ｆｉｇ ２１２ （配列番号：２９５）， Ｆｉｇ ２１４ （配列番号：２９７）， Ｆｉｇ ２１６ （配列番号：２９９）， Ｆｉｇ ２１８ （配列番号：３０１）， Ｆｉｇ ２２０ （配列番号：３０３）， Ｆｉｇ ２２６ （配列番号：３０９）， Ｆｉｇ ２２８ （配列番号：３１４）， Ｆｉｇ ２３０ （配列番号：３１９）， Ｆｉｇ ２３３ （配列番号：３２６）， Ｆｉｇ ２３５ （配列番号：３３４）， Ｆｉｇ ２３８ （配列番号：３４０）， Ｆｉｇ ２４０ （配列番号：３４５）， Ｆｉｇ ２４２ （配列番号：３４７）， Ｆｉｇ ２４４ （配列番号：３４９）， Ｆｉｇ ２４６ （配列番号：３５１）， Ｆｉｇ ２４８ （配列番号：３５３）， Ｆｉｇ ２５０ （配列番号：３５５）， Ｆｉｇ ２５２ （配列番号：３５７）， Ｆｉｇ ２５４ （配列番号：３５９）， Ｆｉｇ ２５６ （配列番号：３６１）， Ｆｉｇ ２５８ （配列番号：３６３）， Ｆｉｇ ２６０ （配列番号：３６５）， Ｆｉｇ ２６２ （配列番号：３６７）， Ｆｉｇ ２６４ （配列番号：３６９）， Ｆｉｇ ２６６ （配列番号：３７１）， Ｆｉｇ ２６８ （配列番号：３７３）， Ｆｉｇ ２７０ （配列番号：３７５）， Ｆｉｇ ２７２ （配列番号：３７７）， Ｆｉｇ ２７４ （配列番号：３７９）， Ｆｉｇ ２７６ （配列番号：３８１）， Ｆｉｇ ２７８ （配列番号：３８７）， Ｆｉｇ ２８０ （配列番号：３８９）， Ｆｉｇ ２８２ （配列番号：３９４）， Ｆｉｇ ２８４ （配列番号：３９９）， Ｆｉｇ ２８６ （配列番号：４０１）， Ｆｉｇ ２８８ （配列番号：４０３）， Ｆｉｇ ２９０ （配列番号：４０８）， Ｆｉｇ ２９２ （配列番号：４１０）， Ｆｉｇ ２９４ （配列番号：４１２）， Ｆｉｇ ２９６ （配列番号：４１４）， Ｆｉｇ ２９８ （配列番号：４１６）， Ｆｉｇ ３００ （配列番号：４１８）， Ｆｉｇ ３０２ （配列番号：４２０）， Ｆｉｇ ３０４ （配列番号：４２２）， Ｆｉｇ ３０６ （配列番号：４２４）， Ｆｉｇ ３０８ （配列番号：４９５）， Ｆｉｇ ３１０ （配列番号：４９７）， Ｆｉｇ ３１２ （配列番号：４９９）， Ｆｉｇ ３１４ （配列番号：５０１）， Ｆｉｇ ３１６ （配列番号：５０３）， Ｆｉｇ ３１８ （配列番号：５０５）， Ｆｉｇ ３２０ （配列番号：５０７）， Ｆｉｇ ３２２ （配列番号：５０９）， Ｆｉｇ ３２４ （配列番号：５１１）， Ｆｉｇ ３２６ （配列番号：５１３）， Ｆｉｇ ３２８ （配列番号：５１５） 又は Ｆｉｇ ３３０ （配列番号：５１７）に示され、その関連シグナルペプチドを欠くポリペプチドの細胞外ドメイン；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項２９】
ＰＲＯ９４３ポリペプチドを含有すると推測される試料よりＰＲＯ９４３ポリペプチドを検出する方法において、前記試料をＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドと接触せしめ、前記試料中のＰＲＯ９４３／ＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチド抱合体の形成を測定することを含んでなり、前記抱合体の形成が前記試料中のＰＲＯ９４３ポリペプチドの存在を示す方法。
【請求項３０】
前記試料が前記ＰＲＯ９４３ポリペプチドを発現すると推測される細胞を含んでなる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドが検出可能なラベルによって標識されている、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドが固体支持体へ付着している、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
ＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドを含有すると推測される試料よりＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドを検出する方法において、前記試料をＰＲＯ９４３ポリペプチドと接触せしめ、前記試料中のＰＲＯ９４３／ＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチド抱合体の形成を測定することを含んでなり、前記抱合体の形成が前記試料中のＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドの存在を示す方法。
【請求項３４】
前記試料が前記ＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドを発現すると推測される細胞を含んでなる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＰＲＯ９４３ポリペプチドが検出可能なラベルによって標識されている、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＰＲＯ９４３ポリペプチドが固体支持体へ付着している、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
ＰＲＯ３３１ポリペプチドを含有すると推測される試料よりＰＲＯ３３１ポリペプチドを検出する方法において、前記試料をＰＲＯ１１３３ポリペプチドと接触せしめ、前記試料中のＰＲＯ３３１／ＰＲＯ１１３３ポリペプチド抱合体の形成を測定することを含んでなり、前記抱合体の形成が前記試料中のＰＲＯ３３１ポリペプチドの存在を示す方法。
【請求項３８】
前記試料が前記ＰＲＯ３３１ポリペプチドを発現すると推測される細胞を含んでなる、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記ＰＲＯ１１３３ポリペプチドが検出可能なラベルによって標識されている、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＰＲＯ１１３３ポリペプチドが固体支持体へ付着している、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
ＰＲＯ１１３３ポリペプチドを含有すると推測される試料よりＰＲＯ１１３３ポリペプチドを検出する方法において、前記試料をＰＲＯ３３１ポリペプチドと接触せしめ、前記試料中のＰＲＯ３３１／ＰＲＯ１１３３ポリペプチド抱合体の形成を測定することを含んでなり、前記抱合体の形成が前記試料中のＰＲＯ１１３３ポリペプチドの存在を示す方法。
【請求項４２】
前記試料が前記ＰＲＯ１１３３ポリペプチドを発現すると推測される細胞を含んでなる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記ＰＲＯ３３１ポリペプチドが検出可能なラベルによって標識されている、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＰＲＯ３３１ポリペプチドが固体支持体へ付着している、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
ＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドを含有すると推測される試料よりＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドを検出する方法において、前記試料をＰＲＯ１３８７ポリペプチドと接触せしめ、前記試料中のＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３／ＰＲＯ１３８７ポリペプチド抱合体の形成を測定することを含んでなり、前記抱合体の形成が前記試料中のＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドの存在を示す方法。
【請求項４６】
前記試料が前記ＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドを発現すると推測される細胞を含んでなる、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記ＰＲＯ１３８７ポリペプチドが検出可能なラベルによって標識されている、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記ＰＲＯ１３８７ポリペプチドが固体支持体へ付着している、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
ＰＲＯ１３８７ポリペプチドを含有すると推測される試料よりＰＲＯ１３８７ポリペプチドを検出する方法において、前記試料をＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドと接触せしめ、前記試料中のＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３／ＰＲＯ１３８７ポリペプチド抱合体の形成を測定することを含んでなり、前記抱合体の形成が前記試料中のＰＲＯ１３８７ポリペプチドの存在を示す方法。
【請求項５０】
前記試料が前記ＰＲＯ１３８７ポリペプチドを発現すると推測される細胞を含んでなる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記ＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドが検出可能なラベルによって標識されている、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記ＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドが固体支持体へ付着している、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
ＰＲＯ１１１４ポリペプチドを含有すると推測される試料よりＰＲＯ１１１４ポリペプチドを検出する方法において、前記試料をＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドと接触せしめ、前記試料中のＰＲＯ１１１４／ＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチド抱合体の形成を測定することを含んでなり、前記抱合体の形成が前記試料中のＰＲＯ１１１４ポリペプチドの存在を示す方法。
【請求項５４】
前記試料が前記ＰＲＯ１１１４ポリペプチドを発現すると推測される細胞を含んでなる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記ＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドが検出可能なラベルによって標識されている、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドが固体支持体へ付着している、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
ＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドを含有すると推測される試料よりＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドを検出する方法において、前記試料をＰＲＯ１１１４ポリペプチドと接触せしめ、前記試料中のＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０／ＰＲＯ１１１４ポリペプチド抱合体の形成を測定することを含んでなり、前記抱合体の形成が前記試料中のＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドの存在を示す方法。
【請求項５８】
前記試料が前記ＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドを発現すると推測される細胞を含んでなる、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＰＲＯ１１１４ポリペプチドが検出可能なラベルによって標識されている、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記ＰＲＯ１１１４ポリペプチドが固体支持体へ付着している、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
ＰＲＯ１１８１ポリペプチドを含有すると推測される試料よりＰＲＯ１１８１ポリペプチドを検出する方法において、前記試料をＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドと接触せしめ、前記試料中のＰＲＯ１１８１／ＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチド抱合体の形成を測定することを含んでなり、前記抱合体の形成が前記試料中のＰＲＯ１１８１ポリペプチドの存在を示す方法。
【請求項６２】
前記試料が前記ＰＲＯ１１８１ポリペプチドを発現すると推測される細胞を含んでなる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記ＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドが検出可能なラベルによって標識されている、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記ＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドが固体支持体へ付着している、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
ＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドを含有すると推測される試料よりＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドを検出する方法において、前記試料をＰＲＯ１１８１ポリペプチドと接触せしめ、前記試料中のＰＲＯ１１８１／ＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチド抱合体の形成を測定することを含んでなり、前記抱合体の形成が前記試料中のＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドの存在を示す方法。
【請求項６６】
前記試料が前記ＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドを発現すると推測される細胞を含んでなる、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記ＰＲＯ１１８１ポリペプチドが検出可能なラベルによって標識されている、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
前記ＰＲＯ１１８１ポリペプチドが固体支持体へ付着している、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
生物活性分子をＰＲＯ９４３ポリペプチドを発現している細胞へ関連させる方法において、前記細胞を前記生物活性分子と結合しているＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドと接触せしめ、前記ＰＲＯ９４３とＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドが互いに結合することを可能にすることを含んでなり、これにより前記生物活性分子を前記細胞へ関連させる方法。
【請求項７０】
前記生物活性分子が毒素、放射線同位元素又は抗体である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記生物活性分子が前記細胞の死を生じせしめる、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
生物活性分子をＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドを発現する細胞へ関連させる方法において、前記細胞を前記生物活性分子と結合しているＰＲＯ９４３ポリペプチドと接触せしめ、前記ＰＲＯ９４３とＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドが互いに結合することを可能にすることを含んでなり、これにより前記生物活性分子を前記細胞へ関連させる方法。
【請求項７３】
前記生物活性分子が毒素、放射線同位元素又は抗体である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記生物活性分子が前記細胞の死を生じせしめる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
生物活性分子をＰＲＯ３３１ポリペプチドを発現している細胞へ関連させる方法において、前記細胞を前記生物活性分子と結合しているＰＲＯ１１３３ポリペプチドと接触せしめ、前記ＰＲＯ３３１とＰＲＯ１１３３ポリペプチドが互いに結合することを可能にすることを含んでなり、これにより前記生物活性分子を前記細胞へ関連させる方法。
【請求項７６】
前記生物活性分子が毒素、放射線同位元素又は抗体である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記生物活性分子が前記細胞の死を生じせしめる、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
生物活性分子をＰＲＯ１１３３ポリペプチドを発現している細胞へ関連させる方法において、前記細胞を前記生物活性分子と結合しているＰＲＯ３３１ポリペプチドと接触せしめ、前記ＰＲＯ３３１とＰＲＯ１１３３ポリペプチドが互いに結合することを可能にすることを含んでなり、これにより前記生物活性分子を前記細胞へ関連させる方法。
【請求項７９】
前記生物活性分子が毒素、放射線同位元素又は抗体である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記生物活性分子が前記細胞の死を生じせしめる、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
生物活性分子をＰＲＯ１３８７ポリペプチドを発現している細胞へ関連させる方法において、前記細胞を前記生物活性分子と結合しているＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドと接触せしめ、前記ＰＲＯ１３８７とＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドが互いに結合することを可能にすることを含んでなり、これにより前記生物活性分子を前記細胞へ関連させる方法。
【請求項８２】
前記生物活性分子が毒素、放射線同位元素又は抗体である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記生物活性分子が前記細胞の死を生じせしめる、請求項８１に記載の方法。
【請求項８４】
生物活性分子をＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドを発現する細胞へ関連させる方法において、前記細胞を前記生物活性分子と結合しているＰＲＯ１３８７ポリペプチドと接触せしめ、前記ＰＲＯ１３８７とＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドが互いに結合することを可能にすることを含んでなり、これにより前記生物活性分子を前記細胞へ関連させる方法。
【請求項８５】
前記生物活性分子が毒素、放射線同位元素又は抗体である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記生物活性分子が前記細胞の死を生じせしめる、請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
生物活性分子をＰＲＯ１１１４ポリペプチドを発現している細胞へ関連させる方法において、前記細胞を前記生物活性分子と結合しているＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドと接触せしめ、前記ＰＲＯ１１１４とＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドが互いに結合することを可能にすることを含んでなり、これにより前記生物活性分子を前記細胞へ関連させる方法。
【請求項８８】
前記生物活性分子が毒素、放射線同位元素又は抗体である、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記生物活性分子が前記細胞の死を生じせしめる、請求項８７に記載の方法。
【請求項９０】
生物活性分子をＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドを発現している細胞へ関連させる方法において、前記細胞を前記生物活性分子と結合しているＰＲＯ１１１４ポリペプチドと接触せしめ、前記ＰＲＯ１１１４とＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドが互いに結合することを可能にすることを含んでなり、これにより前記生物活性分子を前記細胞へ関連させる方法。
【請求項９１】
前記生物活性分子が毒素、放射線同位元素又は抗体である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記生物活性分子が前記細胞の死を生じせしめる、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
生物活性分子をＰＲＯ１１８１ポリペプチドを発現している細胞へ関連させる方法において、前記細胞を前記生物活性分子と結合しているＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドと接触せしめ、前記ＰＲＯ１１８１とＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドが互いに結合することを可能にすることを含んでなり、これにより前記生物活性分子を前記細胞へ関連させる方法。
【請求項９４】
前記生物活性分子が毒素、放射線同位元素又は抗体である、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
前記生物活性分子が前記細胞の死を生じせしめる、請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】
生物活性分子をＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドを発現している細胞へ関連させる方法において、前記細胞を前記生物活性分子と結合しているＰＲＯ１１８１ポリペプチドと接触せしめ、前記ＰＲＯ１１８１とＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドが互いに結合することを可能にすることを含んでなり、これにより前記生物活性分子を前記細胞へ関連させる方法。
【請求項９７】
前記生物活性分子が毒素、放射線同位元素又は抗体である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記生物活性分子が前記細胞の死を生じせしめる、請求項９６に記載の方法。
【請求項９９】
ＰＲＯ９４３ポリペプチドを発現している細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法において、前記細胞とＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチド又は抗−ＰＲＯ９４３抗体を接触せしめることを含んでなり、これにより前記ＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチド又は前記抗−９４３抗体が前記ＰＲＯ９４３ポリペプチドと結合し、前記細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法。
【請求項１００】
前記細胞が死滅せしめられる、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
ＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドを発現している細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法において、前記細胞とＰＲＯ９４３ポリペプチド又は抗−ＰＲＯ１８３、抗−ＰＲＯ１８４又は抗−ＰＲＯ１８５抗体を接触せしめることを含んでなり、これにより前記ＰＲＯ９４３ポリペプチド又は前記抗−ＰＲＯ１８３、抗−ＰＲＯ１８４又は抗−ＰＲＯ１８５抗体が前記ＰＲＯ１８３、ＰＲＯ１８４又はＰＲＯ１８５ポリペプチドと結合し、前記細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法。
【請求項１０２】
前記細胞が死滅せしめられる、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
ＰＲＯ３３１ポリペプチドを発現している細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法において、前記細胞とＰＲＯ１１３３ポリペプチド又は抗−ＰＲＯ３３１抗体を接触せしめることを含んでなり、これにより前記ＰＲＯ１１３３ポリペプチド又は前記抗−ＰＲＯ３３１抗体が前記ＰＲＯ３３１ポリペプチドと結合し、前記細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法。
【請求項１０４】
前記細胞が死滅せしめられる、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
ＰＲＯ１１３３ポリペプチドを発現している細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法において、前記細胞とＰＲＯ３３１ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１１３３抗体を接触せしめることを含んでなり、これにより前記ＰＲＯ３３１ポリペプチド，又は前記抗−ＰＲＯ１１３３抗体が前記ＰＲＯ１１３３ポリペプチドと結合し、前記細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法。
【請求項１０６】
前記細胞が死滅せしめられる、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
ＰＲＯ１３８７ポリペプチドを発現している細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法において、前記細胞とＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチド又は抗−ＰＲＯ１３８７抗体を接触せしめることを含んでなり、これにより前記ＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチド又は前記抗−１３８７抗体が前記ＰＲＯ１３８７ポリペプチドと結合し、前記細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法。
【請求項１０８】
前記細胞が死滅せしめられる、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
ＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドを発現している細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法において、前記細胞とＰＲＯ１３８７又は抗−ＰＲＯ３６３又は抗−ＰＲＯ５７２３抗体を接触せしめることを含んでなり、これにより前記ＰＲＯ１３８７ポリペプチド又は抗−ＰＲＯ３６３又は前記抗−ＰＲＯ５７２３抗体が前記ＰＲＯ３６３又はＰＲＯ５７２３ポリペプチドと結合し、前記細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法。
【請求項１１０】
前記細胞が死滅せしめられる、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
ＰＲＯ１１１４ポリペプチドを発現している細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法において、前記細胞とＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチド又は抗−ＰＲＯ１１１４抗体を接触せしめることを含んでなり、これにより前記ＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチド又は前記抗−ＰＲＯ１１１４抗体が前記ＰＲＯ１１１４ポリペプチドと結合し、前記細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法。
【請求項１１２】
前記細胞が死滅せしめられる、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
ＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドを発現している細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法において、前記細胞とＰＲＯ１１１４ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ３３０１又は抗−ＰＲＯ９９４０抗体を接触せしめることを含んでなり、これにより前記ＰＲＯ１１１４ポリペプチド，又は前記抗−ＰＲＯ３３０１又は抗−ＰＲＯ９９４０抗体が前記ＰＲＯ３３０１又はＰＲＯ９９４０ポリペプチドと結合し、前記細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法。
【請求項１１４】
前記細胞が死滅せしめられる、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
ＰＲＯ１１８１ポリペプチドを発現している細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法において、前記細胞とＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチド又は抗−ＰＲＯ１１８１抗体を接触せしめることを含んでなり、これにより前記ＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチド又は前記抗−ＰＲＯ１１８１抗体が前記ＰＲＯ１１８１ポリペプチドと結合し、前記細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法。
【請求項１１６】
前記細胞が死滅せしめられる、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
ＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドを発現している細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法において、前記細胞とＰＲＯ１１８１ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ７１７０、抗−ＰＲＯ３６１又は抗−ＰＲＯ８４６抗体を接触せしめることを含んでなり、これにより前記ＰＲＯ１１８１ポリペプチド，又は前記抗−ＰＲＯ７１７０、抗−ＰＲＯ３６１又は抗−ＰＲＯ８４６抗体が前記ＰＲＯ７１７０、ＰＲＯ３６１又はＰＲＯ８４６ポリペプチドと結合し、前記細胞の少なくとも一つの生物活性を調節する方法。
【請求項１１８】
前記細胞が死滅せしめられる、請求項１１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、一般的に、新規なＤＮＡの同定及び単離、及び新規なポリペプチドの組換え生産に関する。
【０００２】
（発明の背景）
細胞外タンパク質は、特に、多細胞生物の形成、分化及び維持において重要な役割を担っている。多くの個々の細胞の運命、例えば増殖、泳動、分化又は他の細胞との相互作用は、典型的には、他の細胞及び／又は直近の環境から受け取る情報に支配される。この情報は、しばしば分泌ポリペプチド（例えば、分裂促進因子、生存因子、細胞障害性因子、分化因子、神経ペプチド、及びホルモン）により伝達され、これが、翻って多様な細胞レセプター又は膜結合タンパク質により受け取られ解釈される。これらの分泌ポリペプチド又はシグナル分子は、通常は細胞分泌経路を通過して、細胞外環境におけるその作用部位に到達する。
分泌タンパク質は、製薬、診断、バイオセンサー及びバイオリアクターを含む、様々な産業上の利用性を有している。血栓溶解剤、インターフェロン、インターロイキン、エリスロポエチン、コロニー刺激因子、及び種々の他のサイトカインのような、現在入手可能な大抵のタンパク質薬物は分泌タンパク質である。それらのレセプターはまた、膜タンパクであり、治療又は診断薬剤としての潜在性を有する。新規な未変性分泌タンパク質を同定する努力が産業界及び学術界の両方によってなされている。多くの努力が新規な分泌タンパク質のコード配列を同定するために哺乳類組換えＤＮＡライブラリーのスクリーニングに注がれている。スクリーニング方法及び技術の例は文献に記載されている［例えば、Ｋｌｅｉｎ等， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ９３；７１０８−７１１３（１９９６）；米国特許第５５３６６３７号を参照されたい］。
【０００３】
膜結合タンパク質及びレセプターは、多細胞生物の形成、分化及び維持において重要な役割を担っている。多くの個々の細胞の運命、例えば増殖、遊走、分化又は他の細胞との相互作用は、典型的には他の細胞及び／又は直近の環境から受け取られる情報に支配される。この情報は、しばしば分泌ポリペプチド（例えば、分裂促進因子、生存因子、細胞障害性因子、分化因子、神経ペプチド、及びホルモン）により伝達され、これが次に多様な細胞レセプター又は膜結合タンパク質により受け取られ解釈される。このような膜結合タンパク質及び細胞レセプターは、これらに限定されるものではないが、サイトカインレセプター、レセプターキナーゼ、レセプターホスファターゼ、細胞−細胞間相互作用に関与するレセプター、及びセレクチン及びインテグリンのような細胞接着分子を含む。例えば、細胞の増殖及び分化を調節するシグナルの伝達は、様々な細胞タンパク質のリン酸化により部分的に調節される。そのプロセスを触媒する酵素であるプロテインチロシンキナーゼはまた成長因子レセプターとしても作用する。具体例には、繊維芽細胞増殖因子及び神経成長因子レセプターが含まれる。
膜結合タンパク質及びレセプター分子は、製薬及び診断薬を含む、様々な産業上の利用性を有している。例えば、レセプターイムノアドヘシンはレセプター−リガンド間相互作用を阻止する治療薬として使用することができる。膜結合タンパク質はまた、関連するレセプター／リガンド間相互作用の可能性のあるペプチド又は小分子インヒビターをスクリーニングするために使用することもできる。
新規な未変性レセプタータンパク質を同定するための努力が産業界と学術界の双方によってなされている。多くの努力が、新規なレセプタータンパク質のコード配列を同定するために、哺乳類の組換えＤＮＡライブラリーのスクリーニングに注がれている。
【０００４】
１．ＰＲＯ２８１
精巣促進遺伝子転写物（ｔｅｓｔｉｓ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｇｅｎｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ）（ＴＥＧＴ）に向けられた遺伝子は、最近ヒトにおいて同定された（Ｗａｌｔｅｒ等， Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ２０： ３０１−４０４ （１９９５））。最近の結果は、ＴＥＧＴタンパク質が哺乳動物精巣において発生的に調節され、タンパク質を核に局在化させる核標的化モチーフを有することを示した（Ｗａｌｔｅｒ等， Ｍａｍｍ， Ｇｅｎｏｍｅ ５： ２１６−２２１ （１９９４））。このように、ＴＥＧＴタンパク質は精巣の発達において重要な役割を果たすと考えられる。従って、ＴＥＧＴタンパク質と相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴付けには大きな興味がある。我々はここに、ＴＥＧＴタンパク質と相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴付けを記載し、ここでＰＲＯ２８１ポリペプチドと命名する。
【０００５】
２．ＰＲＯ２７６
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ２７６ポリペプチドと命名する新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
３．ＰＲＯ１８９
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１８９ポリペプチドと命名する新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【０００６】
４．ＰＲＯ１９０
特に興味深いものは７の膜貫通（７ＴＭ）を有するタンパク質、より一般的には、全ての多重膜貫通スパンニングタンパク質である。多重膜貫通スパンニングタンパク質の中では、イオンチャンネル及びトランスポーターである。トランスポーターの例は、Ｉｓｈｉｄａ等， Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．， １２０（６）： １０７４−１０７８ （１９９６）に記載されたＵＰＤ−ガラクトーストランスポーター、及びＥｃｋｈａｒｄｔ等， ＰＮＡＳ， ９３（１５）： ７５７２−７５７６ （１９９６）に記載されたＣＭＰ−シアル酸トランスポーターである。ここで我々は、ここにＰＲＯ１９０ポリペプチドと命名する新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
５．ＰＲＯ３４１
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ３４１ポリペプチドと命名する新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【０００７】
６．ＰＲＯ１８０
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１８０ポリペプチドと命名する新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
７．ＰＲＯ１９４
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１９４ポリペプチドと命名する新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【０００８】
８．ＰＲＯ２０３
酵素タンパク質は食物の消化、巨大分子の生合成、化学エネルギーの利用及び放出の制御、及び生命維持に必要な他のプロセスに関与する化学反応において重要な役割を担っている。ＡＴＰａｓｅは、細胞膜を通したイオン及び分子のエネルギー輸送を含む種々の重要な役割を担う酵素のファミリーである。ＡＴＰａｓｅを用いる輸送機構は、しばしば細胞性環境からの生体外又は生体内毒素の排除を含み、それにより細胞をこれらの化合物の毒性から保護する。Ｌｕ等は、グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）が植物毒素のグルタチオン化を触媒し、特定のＭｇ２＋−ＡＴＰａｓｅが細胞質ゾルからのグルタチオンＳ−複合体の輸送に包含されるという脱毒機構を報告している。Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９４（１５）： ８２４３−８２４８ （１９９７）。この研究及び他者は、ＧＳＴ ＡＴＰａｓｅ等のＡＴＰａｓｅ及びＡＴＰａｓｅと配列同一性を持つ新規なタンパク質の同定の重要性を示している。
より一般的には、また興味深いものは、膜を通したイオン及び分子の輸送に含まれるものを含む新規な膜結合タンパク質である。膜結合タンパク質及びレセプターは、多細胞生物の形成、分化及び維持において重要な役割を果たしうる。多くの個々の細胞の運命、例えば増殖、泳動、分化、又は他の細胞との相互作用は、典型的には、他の細胞及び／又は直接の環境から受け取られる情報により支配される。この情報は、しばしば分泌ポリペプチド（例えば、分裂促進因子、生存因子、細胞障害性因子、分化因子、神経ペプチド、及びホルモン）により伝達され、これが、翻って多様な細胞レセプター又は膜結合タンパク質により受け取られ解釈される。このような膜結合タンパク質及び細胞レセプターは、これらに限定されるものではないが、サイトカインレセプター、レセプターキナーゼ、レセプターホスファターゼ、細胞−細胞間相互作用に関与するレセプター、及びセレクチン及びインテグリンのような細胞接着分子を含む。例えば、細胞増殖及び分化を調節するシグナルの伝達は様々な細胞タンパク質のリン酸化により部分的に調節される。そのプロセスを触媒するタンパク質であるチロシンキナーゼは、成長因子レセプターとしても作用しうる。例としては線維芽細胞成長因子レセプター及び神経成長因子レセプターが含まれる。
ＡＴＰａｓｅ及び膜結合タンパク質が担っている重要な生理学的役割に鑑みて、新規な膜結合タンパク質及びＡＴＰａｓｅと配列同一性を有するタンパク質を同定するための努力が、産業界及び学術界の両方により現在なされている。我々は、ここでＰＲＯ２０３ポリペプチドと命名する、ＧＳＴ ＡＴＰａｓｅに対して配列同一性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
【０００９】
９．ＰＲＯ２９０
特に興味深いのは、公知のタンパク質及び核酸と配列同一性を有する新規なタンパク質及び核酸である。この分野で知られた興味のあるタンパク質は、ＮＴＩＩ−１、再生を促進する神経タンパク質、ＦＡＮ、及びベージュを含む。ベージュ又はｂｇは、好中球、単球及びリンパ球が巨大な細胞質粒子を含む稀な常染色体応答性疾患であるチェディアック−ヒガシ症候群（ＣＨＳ）に関連するマウス類似物である。Ｐｅｒｏｕ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． ２７２（４７）： ２９７９０ （１９９７）及びＢａｒｂｏｓａ等， Ｎａｔｕｒｅ ３８２： ２６２ （１９９６）参照。
我々は、ここでＰＲＯ２９０ポリペプチドと命名する、ＮＴＩＩ−１、ＦＡＮ及びベージュに対して配列同一性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
１０．ＰＲＯ８７４
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ８７４ポリペプチドと命名する新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００１０】
１１．ＰＲＯ７１０
サッカロミセスセレヴィシアエにおいて、細胞がＤＮＡ複製について適格性になるとＤＮＡ複製開始点の染色質構造が変化し、複製因子と開始点ＤＮＡとのＧ１相特異的結合がＳ相に入ることを調節することを示唆している（Ａｐａｒｉｃｉｏ等， Ｃｅｌｌ ９１： ５９−６９ （１９９７））。実際に、サッカロミセスセレヴィシアエにおけるＤＮＡ複製の開始は、細胞周期を通して比較的一定のレベルに止まるタンパク質をコードするＣＤＣ４５遺伝子のタンパク質産物を必要とする（Ｏｗｅｎｓ等， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９４： １２５２１−１２５２６ （１９９７））。ＣＤＣ４５タンパク質は、酵母菌のＤＮＡ複製フォークとともに移動しうる複製前複合体の一部である。ＤＮＡ複製におけるＣＤＣ４５タンパク質の明らかな重要性が与えられたので、ＣＤＣ４５と相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴付けは非常に興味深い。ここで我々は、ここにＰＲＯ７１０ポリペプチドと命名する、ＣＤＣ４５タンパク質と相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
１２．ＰＲＯ１１５１
補体タンパク質は血清タンパク質の大きな群を含み、その幾つかは酵素的カスケードにおいて作用し、炎症に含まれるエフェクター分子を生成する。補体タンパク質は、炎症に含まれる細胞の挙動及び機能の調節において特に重要である。補体タンパク質の一つであるＣ１ｑは、微生物表面及び補体の古典的経路における抗原−抗体複合体の認識に含まれることが示された（Ｓｈａｐｉｒｏ等， Ｃｕｒｒ． Ｂｉｏｌ． ８（６）： ３３５−３３８ （１９９８））。
インビボでの炎症及び関連機構の生理学的重要性及び補体Ｃ１ｑタンパク質の特異的な生理学的活性が与えられたので、補体タンパク質に配列類似性を持つ新規な天然のタンパク質を同定するための努力が現在なされている。我々は、ここでＰＲＯ１１５１ポリペプチドと命名する、補体Ｃ１ｑタンパク質に対して相同性を有する新規なポリペプチドの同及び特徴付けについてここに記載する。
【００１１】
１３．ＰＲＯ１２８２
ロイシンリッチ反復を含む全てのタンパク質はタンパク質−タンパク質相互作用に関与していると考えられている。ロイシンリッチ反復は多様な機能を持つ多くのタンパク質と細胞位置に存在する短い配列モチーフである。リボ核酸インヒビタータンパク質の結晶構造から、ロイシンリッチ反復はβ−α構造単位に対応することが明らかになった。これらの単位は、一面が溶媒に暴露された平行なβシートを形成するように配置され、タンパク質は珍しい非球状の形状を獲得する。これらの二つの特徴はロイシンリッチ反復を含むタンパク質のタンパク質結合機能の原因であることが示されている。Ｋｏｂｅ及びＤｅｉｓｅｎｈｏｆｅｒ， Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．， １９（１０）：４１５−４２１ （Ｏｃｔ．１９９４）； Ｋｏｂｅ及びＤｅｉｓｅｎｈｏｆｅｒ， Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ， Ｓｔｒｕｃｔ． Ｂｉｏｌ．， ５（３）： ４０９−４１６ （１９９５）を参照されたい。
個体発生の間にコラーゲン原線維を配向し指令する組織オーガナイザーとなり、創傷治癒、組織修復、及び腫瘍ストローマ形成のような病理プロセスに関与するロイシンリッチプロテオグリカンについて研究が報告されている。Ｉｏｚｚｏ， Ｒ．Ｖ．， Ｃｒｉｔ． Ｒｅｖ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， ３２（２）：１４１−１７４ （１９９７）。創傷治癒、組織修復におけるロイシンリッチタンパク質の関与を示す他の研究は、Ｄｅ Ｌａ Ｓａｌｌｅ， Ｃ．等， Ｖｏｕｖ． Ｒｅｖ． Ｆｒ． Ｈｅｍａｔｏｌ． （Ｇｅｒｍａｎｙ），３７（４）：２１５−２２２ （１９９５）であり、出血疾患ベルナール−スーリエ症候群に伴う複合体におけるロイシンリッチモチーフの突然変異を報告しており、Ｃｈｌｅｍｅｔｓｏｎ， Ｋ．Ｊ．， Ｔｈｒｏｍｂ． Ｈａｅｍｏｓｔ． （Ｇｅｒｍａｎｙ），７４（１）：１１１−１１６ （Ｊｕｌｙ １９９５）は、血小板がロイシンリッチ反復を有していることを報告しており、Ｌａ Ｊｏｌｌａ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎのＲｕｏｓｌａｈｔｉ， Ｅ．Ｉ．等の国際公開第９１１０７２７−Ａは、トランスフォーミング成長因子βに結合するデコリンがガンの治療、創傷治癒及び瘢痕化に関与していることを報告している。結合組織、皮膚及び骨のような組織の再成長に関連する創傷治癒及び付随する治療法において；ヒトと動物における体成長を促進することで；及び他の成長関連プロセスを刺激する点で有用であることにおいて、この群のタンパク質に機能が関連しているのはインスリン様成長因子（ＩＧＦ）である。ＩＧＦの酸不安定サブユニット（ＡＬＳ）はまたＩＧＦの半減期を増大させインビボのＩＧＦ複合体の一部である点で興味深い。
ロイシンリッチ反復を有することが報告されている他のタンパク質は、アルツハイマー病のような神経変性疾患、パーキンソン病のような神経損傷の治療において、及びガンの診断に対して有用であることが報告されているＳＬＩＴタンパク質である。エール大学のＡｒｔａｖａｎｉｓｔｓａｋｏｎａｓ， Ｓ．及びＲｏｔｈｂｅｒｇ， Ｊ． Ｍ．の国際公開第９２１０５１８−Ａ１を参照。特に興味深いのはＬＩＧ−１、すなわちマウス脳のグリア細胞中に特異的に発現され、ロイシンリッチ反復及び免疫グロブリン様ドメインを有する膜糖タンパク質である。Ｓｕｚｕｋｉ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．（Ｕ．Ｓ．）， ２７１（３７）：２２５２２ （１９９６）。ロイシンリッチ反復を有するタンパク質の生物学的機能を報告している他の研究には：Ｔａｙａｒ，Ｎ．等， Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．， （Ｉｒｅｌａｎｄ）， １２５（１−２）：６５−７０ （Ｄｅｃ．１９９６）（ゴナドトロピンレセプター関連）；Ｍｉｕｒａ，Ｙ．等， Ｎｉｐｐｏｎ Ｒｉｎｓｈｏ （Ｊａｐａｎ）， ５４（７）：１７８４−１７８９ （Ｊｕｌｙ １９９６）（アポトーシス関連）；Ｈａｒｒｉｓ， Ｐ．Ｃ．等， Ｊ． Ａｍ． Ｓｏｃ． Ｎｅｐｈｒｏｌ．， ６（４）：１１２５−１１３３ （Ｏｃｔ．１９９５）（腎疾患関連）が含まれる。
ロイシンリッチ反復タンパク質は、Ｋａｊａｖａ， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， ２７７（３）： ５１９−５２７ （１９９８）， Ｎａｇａｓａｗａ等， Ｇｅｎｏｍｉｃｓ， ４４（３）： ２７３−２７９ （１９９７）， Ｂｅｎｇｔｓｓｏｎ， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， ２７０（４３）： ２５６３９−２５６４４ （１９９５）， Ｇａｉｌｌａｒｄ等， Ｃｅｌｌ， ６５（７）： １１２７−１１４１ （１９９１）及びＯｈｋｕｍａ及びＹａｎａｇｉｄａ， Ｃｅｌｌ， ６４（１）： １４９−１５７ （１９９１）にさらに記載され、全てを参考としてここに取り込むものとする。
上記の全ての理由により、ロイシンリッチ反復スーパーファミリーの新規なメンバーは興味深い。より一般的なレベルでは、全ての新規なタンパク質が興味深い。我々は、ここでＰＲＯ１２８２ポリペプチドと命名する、新規なロイシンリッチ反復含有ポリペプチドの同定及び特徴付けについてここに記載する。
【００１２】
１４．ＰＲＯ３５８
胚性背側−腹側パターンの確立において中心的な役割を果たしている母性効果遺伝子であるショウジョウバエのＴｏｌｌ遺伝子のクローニングは、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ等， Ｃｅｌｌ ５２， ２６９−２７９ （１９８８）によって報告されている。ショウジョウバエＴｏｌｌ遺伝子は、８０３アミノ酸の細胞質外ドメインと２６９アミノ酸の細胞質ドメインを持つ複合膜タンパク質をコードする。細胞質外ドメインは潜在的な膜貫通セグメントを有し、多くの膜貫通タンパク質に見出される構造モチーフであるロイシンリッチセグメントの多重コピーを含む。Ｔｏｌｌタンパク質はショウジョウバエの胚において背側−腹側パターンを調節し、そのリガンドＳｐａｔｚｌｅへの結合の際に転写因子Ｄｏｒｓａｌを活性化する（ＭｏｒｉｓａｔｏとＡｎｄｅｒｓｏｎ， Ｃｅｌｌ ７６，６７７−６８８ （１９９４））。成体ショウジョウバエにおいては、Ｔｏｌｌ／Ｄｏｒｓａｌシグナル伝達経路は抗真菌免疫応答に関与する（Ｌｅｎａｉｔｒｅ等， Ｃｅｌｌ ８６，９７３−９８３ （１９９６））。
ショウジョウバエＴｏｌｌタンパク質のヒト相同体は、Ｍｅｄｚｈｉｔｏｖ等， Ｎａｔｕｒｅ ３８８，３９４−３９７ （１９９７）により記載されている。このヒトＴｏｌｌは、丁度ショウジョウバエＴｏｌｌのように、非ＬＲＲ領域による分離された２１の直列型反復ロイシンリッチモチーフ（ロイシンリッチ領域−ＬＲＲ）からなる細胞外ドメインと、ヒトインターロイキン−１（ＩＬ−１）レセプターの細胞質ドメインに相同な細胞質ドメインとを持つＩ型膜貫通タンパク質である。ヒト株化細胞内に形質移入されたヒトＴｏｌｌの構成的に活性な変異体は、ＮＦ−κＢの活性化及び炎症性サイトカインＩＬ−１、ＩＬ−６及びＩＬ−８に対するＮＦ−κＢ調節性遺伝子の発現、並びに未変性Ｔ細胞の活性化に必要とされる、同時刺激性分子Ｂ７．１の発現を誘導しうることが示された。Ｔｏｌｌは脊椎動物において免疫系の非クローンレセプターとして機能し、これが脊椎動物における生得的及び順応免疫応答の双方を活性化するためのシグナルを誘導することができることが示唆されている。上掲のＭｅｄｚｈｉｔｏｖ等により報告されたヒトＴｏｌｌ遺伝子は脾臓及び末梢血白血球（ＰＢＬ）に最も強く発現されており、著者は、他の組織におけるその発現はマクロファージ及び樹枝状細胞の存在により、そこでは感染に対する初期警告系として作用しうることを示唆している。公のジェンバンクデータベースは次のＴｏｌｌ配列：Ｔｏｌｌ１（ランダム配列全長ｃＤＮＡ ＃ＨＵＭＲＳＣ７８６−１と同一であるＤＮＡＸ＃ ＨＳＵ８８５４０−１）；Ｔｏｌｌ２（ＤＮＡＸ＃ ＨＳＵ８８８７８−１）；Ｔｏｌｌ３（ＤＮＡＸ＃ ＨＳＵ８８８７９−１）；及びＴｏｌｌ４（上掲のＭｅｄｚｈｉｔｏｖ等により報告されたＤＮＡ配列と同一であるＤＮＡＸ＃ ＨＳＵ８８８８０−１）を含んでいる。部分Ｔｏｌｌ配列（Ｔｏｌｌ５）はＤＮＡＸ＃ ＨＳＵ８８８８１−１としてジェンバンクから入手できる。
更に、Ｔｏｌｌ様レセプター（ｈｕＴＬＲｓ１−５）と命名されたショウジョウバエＴｏｌｌタンパク質のヒト相同体が最近クローニングされ、ショウジョウバエの対応物の組織分布構造を写していることが示された（Ｒｏｃｋ等， Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９５，５８８−５９３ ［１９９８］）。あるヒトＴＬＲの構成的に活性な変異体（Ｔｏｌｌタンパク質相同体−Ｍｅｄｚｈｉｔｏｖ等，上掲；ＴＬＲ４−Ｒｏｃｋ等，上掲）の過剰発現はＮＦ−κＢの活性化及び炎症性サイトカイン及び同時刺激性分子の誘導に至る。Ｍｅｄｚｈｉｔｏｖ等，上掲。
我々は、ここでＰＲＯ３８５ポリペプチドと命名する、Ｔｏｌｌに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同及び特徴付けについてここに記載する。
【００１３】
１５．ＰＲＯ１３１０
特に興味深いのは、カルボキシペプチダーゼに関連するタンパク質である。種々のカルボキシペプチダーゼが文献、例えばＫｒａｕｓｅ等， Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｒｅｖ． １６１： １１９−１２７ （１９９８）及びＪ． Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ． １５５（２）： ２１１−２１４ （１９９７）に記載されている。我々は、ここでＰＲＯ１３１０ポリペプチドと命名する、カルボキシペプチダーゼに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同及び特徴付けについてここに記載する。
１６．ＰＲＯ６９８
臭覚神経上皮の細胞外粘膜マトリクスは、臭覚伝達器を内蔵する化学受容性の繊毛の直近において高度に組織化されている。この細胞外マトリクスの主要なタンパク質成分は、オルファクトメジンという臭覚神経上皮で発現される糖タンパク質であり、分子間ジスルフィド結合を形成して高分子を生成する（Ｙｏｋｏｅ等， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９０： ４６５５−４６５９ （１９９３）， Ｂａｌ等， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２： １０４７−１０５３ （１９９３）及びＳｎｙｄｅｒ等， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３０： ９１４３−９１５３ （１９９１））。オルファクトメジンは、臭覚ニューロンの尖端樹状突起上の化学受容性繊毛の維持、成長又は分化に影響することが示唆されている。この重要な役割が与えられたので、オルファクトメジンと相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴付けに重大な興味がある。我々は、ここでＰＲＯ６９８ポリペプチドと命名する、オルファクトメジンに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同及び特徴付けについてここに記載する。
【００１４】
１７．ＰＲＯ７３２
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ７３２ポリペプチドと命名する、Ｄｉｆｆ３３タンパク質に配列同一性を持つ新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
１８．ＰＲＯ１１２０
酵素タンパク質は食物の消化、巨大分子の生合成、化学エネルギーの利用及び放出の制御、及び生命維持に必要な他のプロセスに関与する化学反応において重要な役割を担っている。スルファターゼは、分泌された酵素タンパク質ファミリーであり、種々の重要な代謝的役割を果たし、よって研究及び産業における興味の対象である（例えば、Ｓｌｅａｔ等， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｊ．， ３２４（Ｐｔ． １）： ３３−３９ （１９９７）参照）。ある種のスルファターゼの欠失が、サンフィリポＤ症候群を含む種々のヒト疾患に含まれている（Ｌｉｔｊｅｎｓ等， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｊ．， ３２７（Ｐｔ １）： ８９９−９４ （１９９７）； Ｌｅｉｐｐｒａｎｄｔ等， Ｊ． Ｉｎｈｅｒｉｔ Ｍｅｔａｂ． Ｄｉｓ． １８（５）： ６４７−６４８ （１９９５）；及びＦｒｅｅｍａｎ等， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｊ．， ２８２（ｐｔ２）： ６０５−６１４ （１９９２）参照）。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１２０ポリペプチドと命名する、スルファターゼタンパク質に配列同一性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００１５】
１９．ＰＲＯ５３７
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ５３７ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
２０．ＰＲＯ５３６
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ５３６ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００１６】
２１．ＰＲＯ５３５
イソメラーゼタンパク質は哺乳類における重要な生理学的役割を担う。多くの異なる型のイソメラーゼが同定され特徴付けされており、例えば、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ及びペプチジル−プロリルイソメラーゼを含む。多くのイムノフィリンタンパク質、即ち免疫抑制剤に対するレセプターを提供するタンパク質が、イムノフィリンタンパク質に対するペプチド及びタンパク質基質のシス及びトランスイソメラーゼ間変換を触媒するように機能するペプチジル−プロリルイソメラーゼ活性を発揮することが報告された。そのように、ペプチジル−プロリルイソメラーゼタンパク質に配列同一性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴付けは大きな興味の対象である。ここで我々は、ここにＰＲＯ５３５ポリペプチドと命名する、推定ペプチジル−プロリルイソメラーゼタンパク質に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
２２．ＰＲＯ７１８
新規な天然の膜貫通タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜貫通タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ７１８ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００１７】
２３．ＰＲＯ８７２
酵素タンパク質は食物の消化、巨大分子の生合成、化学エネルギーの利用及び放出の制御、及び生命維持に必要な他のプロセスに関与する化学反応において重要な役割を担っている。デヒドロゲナーゼ及びデサチュラーゼは、種々の重要な代謝的役割を果たすタンパク質のファミリーであり、よって研究及び産業における興味の対象である（例えば、Ｈａｂｌｅ等， Ｍｏｌ． Ｇｅｎ． Ｇｅｎｅｔ． ２５７（２）： １６７−１７６； Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ， Ｃ．等， Ｐｒｏｔ． Ｅｘｐｒ． Ｐｕｒｉｆ． １０（２）： １７５−１７９ （１９９７）参照）。ここで我々は、ここにＰＲＯ８７２ポリペプチドと命名する、デヒドロゲナーゼに配列同一性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
２４．ＰＲＯ１０６３
コラーゲンは、哺乳類生物における細胞外マトリクス（ＥＣＭ）の最も豊富なタンパク質を構成する。コラーゲン及びＥＣＭの他の巨大分子は、常駐細胞によって貯蔵され三次元の網目構造に組織化される。このＥＣＭ環境は、細胞泳動の誘導及び形態形成過程中の細胞−対−細胞連絡において必須の役割を担う。再モデル化中のＥＣＭの再構成は、存在する巨大分子の局在化した分解、細胞骨格の再配列、細胞転移、及び新たなＥＣＭ成分の析出を含む競合的多段階プロセスとして起こる。この再構成に含まれるのは、ＥＣＭの分解において重要な役割を果たすコラゲナーゼ及びゼラチナーゼ等の酵素である。コラゲナーゼ酵素が担う明らかに重要な役割に鑑みて、これらのタンパク質に相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴付けは非常に興味深い。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０６３ポリペプチドと命名する、ヒトＩＶ型コラゲナーゼタンパク質に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００１８】
２５．ＰＲＯ６１９
免疫グロブリンは抗体分子、Ｂ細胞膜上の抗原に対するレセプター及び血漿細胞の分泌生成物の両方として機能するタンパク質である。全ての抗体分子と同様に、免疫グロブリンは２つの主要な機能：それらが抗原に特異的に結合すること及びそれらが限られた数の生物学的エフェクター機能に参加することを果たす。従って、Ｉｇスーパーファミリーの新規なメンバーは常に興味の対象である。
特に興味深いのは、未成熟Ｂ細胞のｍｕ鎖に関連する新規な遺伝子産物である、Ｓｈｉｒａｓａｗａ等， ＥＭＢＯ Ｊ．， １２（５）： １８２７−１８３４ （１９９３）； Ｄｕｌ等， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ２６（４）： ９０６−９１３ （１９９６）。さらに、プレ−Ｂ細胞系におけるｍｕ代理軽鎖複合体の分子成分及び集合が興味深い。Ｏｈｎｉｓｈｉ及びＴａｋｅｍｏｒｉ， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， ２６９（４５）： ２８３４７−２８３５３ （１９９４）； Ｂａｕｅｒ等， Ｃｕｒｒ． Ｔｏｐ． Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．， １３７： １３０−１３５ （１９８８）。ＶｐｒｅＢ１、ＶｐｒｅＢ２及びＶｐｒｅＢ３と配列同一性により関連する新規な核酸及びペプチドが特に興味深い。免疫グロブリンの組立及び操作は、抗体及びワクチンに関連する全ての産業に影響しうる。
ここで我々は、ここにＰＲＯ６１９ポリペプチドと命名する、ＶｐｒｅＢタンパク質に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
２６．ＰＲＯ９４３
繊維芽成長因子（ＦＧＦ）タンパク質は種々の活性を示し、細胞表面繊維芽成長因子レセプターへの結合によって作用する。多くの繊維芽成長因子レセプターが同定され特徴付けされており、酸性及び塩基性ＦＧＦの両方に高い親和性が示された繊維芽成長因子レセプター４を含む（Ｒｏｎ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２６８： ５３８８−５３９４ （１９９４）及びＳｔａｒｋ等， Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ １１３： ６４１−６５１ （１９９１））。ＦＧＦファミリーのタンパク質及びそれらが結合する細胞表面レセプターの明らかな重要性が与えられたので、ＦＧＦレセプターファミリーに相同性を持つ新規なポリペプチドの同定は非常に興味深い。ここで我々は、ここにＰＲＯ９４３ポリペプチドと命名する、繊維芽成長因子レセプター４タンパク質に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００１９】
２７．ＰＲＯ１１８８
ヌクレオチドピロホスホヒドロラーゼの同定は、ピロリン酸カルシウム２水和物（ＣＰＰＤ）沈着症、関節炎、及び他の関節疾患においてこれらの分泌分子が果たす潜在的な役割により興味の対象である（Ｍａｓｕｄａ等， Ｊ． Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ． （９９７） ２４（８）： １５８８−１５９４； 及び Ｔｅｒｋｅｌｔａｕｂ等， Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ （１９９８） ３７（６）： ９３４−９４１参照）。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１８８ポリペプチドと命名する、ヌクレオチドピロホスホヒドロラーゼに相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
２８．ＰＲＯ１１３３
ネトリン（ｎｅｔｒｉｎ）は、成長する軸索を導く分子であり、ハエ、線虫及び脊椎動物で配列及び機能において極めて類似している。さらに、ネトリンレセプターは３つ全ての動物群において同定されており、軸索誘導において重要で保存的な役割を持つことが示された。ネトリン及びそれらのレセプターは、文献、例えばＶａｒｅｌａ−Ｅｃｈａｖａｒｒｉａ及びＧｕｔｈｒｉｅ， Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．， １１（５）： ５４５−５５７ （１９９７）； Ｇｕｔｈｒｉｅ， Ｃｕｒｒ． Ｂｉｏｌ．， ７（１）： Ｒ６−Ｒ９ （１９９７）； 及び Ｋｅｙｎｅｓ及びＣｏｏｋ， Ｎｅｕｒｏｎ， １７（６）： １０３１−１０３４ （１９９６）にさらに記載されている。それらのニューロンとの関係により、ネトリン及びそれらの関連タンパク質は興味の対象である。特に興味深いのは、ネトリンと配列同一性又は類似性を持つ分子である。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１３３ポリペプチドと命名する、ネトリンに相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００２０】
２９．ＰＲＯ７８４
興味深いのは、細胞内シグナル伝達、代謝、輸送及び他の経路に含まれる膜結合及びレセプタータンパク質である。例えば、小胞体及びゴルジ装置の膜結合タンパク質は、タンパク質輸送において重要な役割を担う。ｓｅｃ２２タンパク質は、分泌生成物がその合成部位から最終的な目的地に運ばれる基底膜輸送反応に含まれる小胞体膜結合タンパク質である。輸送経路でのｓｅｃ２２の役割は多くの研究者により報告されている（Ｔａｎｇ等， Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ ２４３（３）： ８８５−８９１ （１９９８）； Ｈａｙ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７１（１０）： ５６７１−５６７９ （１９９６）； 及び Ｎｅｗｍａｎ等， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． １０（７）： ３４０５−３４１４ （１９９０））。ここで我々は、ここにＰＲＯ７８４ポリペプチドと命名する、ｓｅｃ２２に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
３０．ＰＲＯ７８３
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ７８３ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００２１】
３１．ＰＲＯ８２０
免疫グロブリン分子は多くの重要な哺乳動物の生理学的プロセスにおいて役割を担う。免疫グロブリンの構造は広範に研究され、未変性の免疫グロブリンは明確なドメインを有し、その一方が免疫グロブリン分子の定常ドメイン又はＦｃ領域であることが良く知られている。免疫グロブリンのＦｃドメインは、抗原認識及び結合に直接含まれないが、その対応する抗原との複合体形成しない又は複合体形成した免疫グロブリンが血清中を循環している又は細胞表面上にあるＦｃレセプターに結合する能力を媒介する。免疫グロブリンのＦｃドメインがＦｃレセプター分子に結合する能力は、例えば、望ましくない外来粒子に対する免疫反応の監視を含む種々の重要な活性をもたらす。よって、Ｆｃレセプターに関連する分子は興味の対象である。Ｆｃレセプターは、Ｔｏｍｉｎａｇａ等， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ．， １６８（２）： ６８３−６８９ （１９９０）； Ｚｈａｎｇ等， Ｉｍｍｕｎｏ．， ３９（６）： ４２３−４２７ （１９９４）にさらに記載されている。ここで我々は、ここにＰＲＯ８２０ポリペプチドと命名する、Ｆｃレセプターに相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
３２．ＰＲＯ１０８０
真核生物細胞の小成分内でのタンパク質の折り畳み及びタンパク質複合体の組立は、Ｈｓｐ７０タンパク質ファミリーの異なるメンバーにより触媒される。これらの事象におけるＨｓｐ７０タンパク質のシャペロン機能は、ＤｎａＪ−様タンパク質ファミリーのメンバーによって調節され、それは互いに特異的に適合する種々のＨｓｐ７０とＤｎａｊ−様タンパク質対の直接相互作用を介して起こる。酵母タンパク質生合成経路における特定例のＤｎａｊ−Ｈｓｐ７０とポリペプチドとの相互作用を用いたＤｎａｊ−様タンパク質の機能多様性は、Ｃｙｒ等， Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｓｃｉ．， １９（４）： １７６−１８１ （１９９４）にさらに記載されている。Ｄｎａｊタンパク質及び酵母小胞体におけるトランスロコン亜複合体及びポリペプチド転座への分泌前駆ポリペプチドの結合におけるその包含は、Ｌｙｍａｎ及びＳｃｈｅｋｍａｎ， Ｃｅｌｌ ８８（１）： ８５−９６ （１９９７）及びＬｙｍａｎ及びＳｈｅｋｍａｎ， Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ ５２（１２）： １０４２−１０４９ （１９９６）に各々さらに記載されている。よって、ＤｎａＪタンパク質は興味の対象であり、ＤｎａＪに関連するタンパク質、特にＤｎａＪタンパク質に配列同一性を持つものも同様である。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０８０ポリペプチドと命名する、ＤｎａＪタンパク質に相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００２２】
３３．ＰＲＯ１０７９
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０７９ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
３４．ＰＲＯ７９３
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ７９３ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００２３】
３５．ＰＲＯ１０１６
酵素タンパク質は食物の消化、巨大分子の生合成、化学エネルギーの利用及び放出の制御、及び生命維持に必要な他のプロセスに関与する化学反応において重要な役割を担っている。アシルトランスフェラーゼは部位をアシル化する酵素である。アシル−グリセロール−ホスフェートアシルトランスフェラーゼは、基質としてのリソホスファチジル酸に作用できる。リソホスファチジル酸はホスファチジル酸に変換され、よって膜に見いだされるホスファチジルエタノールアミンの形成に役割を果たす。Ｂｒｏｗｎ等， Ｐｌａｎｔ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， ２６（１）： ２１１−２２３ （１９９４）参照。よって、アシルトランスフェラーゼはアシル化を必要とする分子の生合成において重要な役割を果たす。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０１６ポリペプチドと命名する、アシルトランスフェラーゼタンパク質に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
３６．ＰＲＯ１０１３
新規な天然のタンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規なタンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０１３ポリペプチドと命名する、新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００２４】
３７．ＰＲＯ９３７
ヘパリン硫酸プロテオグリカンのグリピカン（ｇｌｙｐｉｃａｎ）ファミリーは、発育中の神経系の主要な表面プロテオグリカンである。グリピカンファミリーのメンバーは、増殖しているニューロン前駆体が分化したニューロンに変換させる間に細胞周期進行の調節において役割を担うと考えられている。Ｌａｎｄｅｒ等， Ｐｅｒｓｐｅｃｔ Ｄｅｖ． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ ３（４）： ３４７−３５８ （１９９６）。グリピカンファミリーのプロテオグリカンは、神経発達において他の重要な役割を果たし（Ｌａｎｄｅｒ等， 上掲）、グリピカンファミリーメンバーが発達中の腎臓でも見られるように他の組織においてもである（Ｗａｔａｎａｂｅ等， Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ． １３０（５）： １２０７−１２１８ （１９９５））。従って、グリピカンファミリーのタンパク質の新規なメンバーの同定は研究及び産業上で興味深い。
ここに記載されるのは、ここでＰＲＯ９３７ポリペプチドと命名されるグリピカンファミリータンパク質に配列同一性を有する新規なポリペプチドの同定された特徴付けである。
３８．ＰＲＯ８４２
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ８４２ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００２５】
３９．ＰＲＯ８３９
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ８３９ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
４０．ＰＲＯ１１８０
メチルトランスフェラーゼ酵素はドナー分子からアクセプタ分子へのメチル基に移動を触媒する。メチルトランスフェラーゼ酵素は、例えば、原核生物の原形質膜及び真核生物細胞の内ミトコンドリア膜での電子輸送鎖を含む多くの異なる生物学的プロセスにおいて極めて重要な役割を担う（Ｂａｒｋｏｖｉｃｈ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７２： ９１８２−９１８８ （１９９７）， Ｄｉｂｒｏｖ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７２： ９１７５−９１８１ （１９９７）， Ｌｅｅ等， Ｊ． Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．， １７９： １７４８−１７５４ （１９９７），及びＭａｒｂｉｏｉｓ等， Ａｒｃｈ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． ３１３： ８３−８８ （１９９４）参照）。メチルトランスフェラーゼ酵素は、ともに呼吸電子伝達鎖のイソプレノイド機ノン成分に必要とされるユビキノン（コエンザイムＱ）及びメナキノン（ビタミンＫ２）の生合成に必須であることが示されている。メチルトランスフェラーゼ酵素の明らかな重要性が与えられたので、メチルトランスフェラーゼの新規な相同体の同定は非常に興味深い。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１８０ポリペプチドと命名する、メチルトランスフェラーゼ酵素に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００２６】
４１．ＰＲＯ１１３４
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１３４ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
４２．ＰＲＯ８３０
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ８３０ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００２７】
４３．ＰＲＯ１１１５
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１１５ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
４４．ＰＲＯ１２７７
新規な天然のタンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力がなされている。これらの努力の多くは、新規なレセプター及び他のタンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。興味深いのは、種々のヒトの疾患及び障害において役割を担うタンパク質の同定である。例えば、耳のタンパク質及びそれらが聴覚で担う機能の同定は、聴覚障害及び難聴の原因の理解を導く。Ｃｏｃｈ−Ｂ２はそのようなタンパク質の一つであり、内耳（蝸牛）において特異的に発現されることが見出された。それは同定され、聴覚損傷において果たしうる役割が研究された（Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ等， Ｇｅｎｏｍｉｃｓ （１９９４） ２３（１）： ５２−５０； Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ等， Ｇｅｎｏｍｉｃｓ （１９９７） ４６（３）： ３４５−３５４）。ここで我々は、ここにＰＲＯ１２７７ポリペプチドと命名する、Ｃｏｃｈ−Ｂ２と配列同一性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００２８】
４５．ＰＲＯ１１３５
グリコシル化は、段階−及び組織特異的方式におけるタンパク質の物理化学的及び生物学的特性の調節のための重要なメカニズムである。サッカロミセスセレヴィシアエにおけるグリコシル化に含まれる重要な酵素の一つはアルファ１，２−マンノシダーゼという、Ｎ−結合オリゴ糖の形成中にＭａｎ９ＧｌｃＮＡｃ２をＭａｎ８ＧｌｃＮＡｃ２に変換する酵素である。サッカロミセスセレヴィシアエのアルファ１，２−マンノシダーゼ酵素は、酵母から哺乳動物に保存されるクラスＩアルファ１，２−マンノシダーゼのメンバーである。グリコシル化及びグリコシル化によって調節される物理化学的活性においてアルファ１，２−マンノシダーゼにより果たされる重要な役割が与えられたので、１又は複数のマンノシダーゼと相同性を持つ新規なポリペプチドの同定は非常に興味深い。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１３５ポリペプチドと命名する、アルファ１，２−マンノシダーゼタンパク質に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
４６．ＰＲＯ１１１４
インターフェロン（ＩＮＦｓ）は脊椎動物で生じる分泌タンパク質の大きなファミリーを含んでいる。それらは最初、それらの抗ウイルス活性について命名されたが、増加しつつある証拠は細胞成長及び分化におけるＩＮＦｓの重要な役割を支持している（Ｊａｒａｍｉｌｌｏ等， Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ １３（３）： ３２７−３３８ （１９９５））。ＩＮＦｓは、正常及び形質転換されたフェノタイプを持つ広範な細胞の成長を阻害する能力を有する負の成長因子である。ＩＮＦ治療は、カポジ肉腫、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、及び毛様細胞白血病などのヒト悪液質の治療、並びにＢ型肝炎などの感染疾患の治療において有効であることが示された（Ｇａｍｌｉｅｌ等， Ｓｃａｎｎｉｎｇ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ ２（１）： ４８５−４９２ （１９８８）， Ｅｉｎｈｏｒｎ等， Ｍｅｄ． Ｏｎｃｏｌ． ＆ａｍｐ； Ｔｕｍｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ． １０： ２５−２９ （１９９３）， Ｒｉｎｇｅｎｂｅｒｇ等， Ｍｉｓｓｏｕｒｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ８５（１）： ２１−２６ （１９８８）， Ｓａｒａｃｏ等， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ １０： ６６８−６７３ （１９９５）， Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｍａｔｅｏｓ等， ｈｅｐａｔｏ−Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ４２： ８９３−８９９及びＭａｌａｇｕａｒｎｅｒａ等， Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ １７（５）： ９９８−１００５ （１９９７））。
インターフェロンは、その一次配列に基づいて二つの主要なグループに分類することができる。Ｉ型インターフェロン、ＩＦＮ−α及びＩＦＮ−βは、ＩＦＮ−α遺伝子ファミリーからなるイントロンのない遺伝子のスーパーファミリーと共通の祖先遺伝子から生じたと思われる単一のＩＦＮ−β遺伝子によりコードされている。Ｉ型インターフェロンは殆どの細胞型により生産されうる。ＩＩ型ＩＦＮ、又はＩＦＮ−γは、リンパ球（Ｔ細胞及びナチュラルキラー細胞）に限定され、非特異的Ｔ細胞アクチベータ又は特異的抗原によりインビボで刺激される。
Ｉ型及びＩＩ型ＩＦＮｓの双方が類似の抗ウィルス及び抗増殖効果をつくりだすけれども、それらは別個の細胞表面レセプターに作用し、結合は一般に種特異的である（Ｌａｎｇｅｒ等， Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｔｏｄａｙ ９：３９３−４００ （１９８８））。ＩＦＮ−α及びＩＦＮ−βの両方とも同一の高親和性型Ｉレセプターに競合的に結合する一方、ＩＦＮ−γは別のＩＩ型レセプターに結合する。ＩＦＮタンパク質の効果が細胞表面インターフェロンレセプターへの結合を介して媒介されることは明らかであるが、細胞表面上のＩＦＮレセプターの存在と数は、ＩＦＮへの細胞の感度を一般には反映しない。このように、新規なインターフェロンレセプタータンパク質の同定と特徴づけは極めて興味深い。
我々は、ここで「ＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプター」ポリペプチドと命名する、新規なインターフェロンレセプターポリペプチドの同定と特徴づけをここに記載する。従って、本発明のＰＲＯ１１１４ポリペプチドは新規な細胞表面インターフェロンレセプターを表す。
【００２９】
４７．ＰＲＯ８２８
グルタチオンペルオキシダーゼは、それらが環状動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、血小板過剰凝集及びプロ凝集体及びプロ炎症成分の合成の危険に対する防御において重要な役割を担うので興味深い。グルタチオンペルオキシダーゼは、過酸化水素及び過酸化脂質の還元に含まれ、翻ってシクロオキシゲナーゼ及びリポオキシゲナーゼ経路の活性を調節する。これは最終的にエイコサノイドの生成に影響し、血小板の凝集促進及び凝集阻害段階の間の平衡を調節する。グルタチオンペルオキシダーゼのこれら及び他の活性及び機能は、Ｕｒｓｉｎｉ等， Ｂｉｏｍｅｄ． Ｅｎｖｉｏｎ． Ｓｃｉ １９（２−３）； Ｖｉｔｏｕｘ等， Ａｎｎ． Ｂｉｏｌ． Ｃｌｉｎ （Ｐａｒｉｓ） ５４（５）： １８１−１８７ （１９９６）； 及びＭｉｒａｕｌｔ等， Ａｎｎ Ｎ．Ｙ． Ａｃａｄ． ｓｃｉ． ７３８： １０４−１１５ （１９９４）によってさらに詳細に議論されている。
ここで我々は、ここにＰＲＯ８２８ポリペプチドと命名する、グルタチオンペルオキシダーゼと配列同一性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
４８．ＰＲＯ１００９
長鎖アシル−ＣｏＡ合成酵素は、遊離の脂肪酸をアシル−ＣｏＡエステルに変換する。この合成酵素は興味深い特徴が報告されている。特に、アルポート症候群、楕円赤血球症及び精神的遅滞を有する二人の少年が、長鎖アシル−ＣｏＡ合成酵素４が局在化している大きな欠失を持つことが報告されている。即ち、この酵素の不在は精神的遅滞又は家族におけるアルポート症候群に関連する他の徴候において役割を果たすと考えられる。Ｐｉｃｃｉｎｉ等， Ｇｅｎｏｍｉｃｓ， ４７（３９： ３５０−３５８ （１９９８）。さらに、アシルコエンザイムＡ合成酵素の阻害剤、トリアシンＣは、スーパーオキシド生成及びヒト好中球による脱顆粒を阻害することが報告された。よって、ＧプロテインでのＯ２生成及び脱顆粒の活性化の調節又は続く段階におけるアシル−ＣｏＡの役割があることが示唆されている。Ｋｏｒｃｈａｋ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， ２６９（４８）： ３０２８１−３０２８７ （１９９４）。長鎖アシル−ＣｏＡ合成酵素は、超長鎖アシル−ＣｏＡ合成酵素を記載した報告でも議論されている。Ｕｃｈｉｙａｍａ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ ２７１（４８）：３０３６０（１９９４）。よって長鎖アシル−ＣｏＡ合成酵素、特にそれと配列同一性を持つ新規なポリペプチドは興味の対象である。
我々は、ここでＰＲＯ１００９ポリペプチドと命名する、長鎖アシル−ＣｏＡ合成酵素に対して配列同一性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
【００３０】
４９．ＰＲＯ１００７
グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）固着プロテオグリカンは一般的に細胞表面に局在化し、よって多くの成長因子、細胞接着分子及び細胞外マトリクス成分に対する細胞の反応の調節に含まれることが知られている。転移関連ＧＰＩ固着タンパク質（ＭＡＧＰＩＡＰ）は、これらの細胞表面タンパク質の一つであり転移に含まれることがわかっている。転移は、形質転換された又は悪性の細胞が移動し、癌を一方の部位から他方へ拡げる癌の形態である。従って、転移及びＭＡＧＰＩＡＰに関連するポリペプチドの同定は興味の対象である。
我々は、ここでＰＲＯ１００７ポリペプチドと命名する、ＭＡＧＰＩＡＰに対して配列同一性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
５０．ＰＲＯ１０５６
哺乳類の細胞膜は種々の細胞及び組織の構造的完全性及び活性に関する非常に重要な機能を果たす。膜の生理において特に関心があるのは、種々の生理学的、薬理学的及び細胞プロセスを直接制御するように作用する膜貫通イオンチャンネルの研究である。カルシウム（Ｃａ）、ナトリウム（Ｎａ）、塩化物（Ｃｌ）及びカリウム（Ｋ）チャンネルを含む数多くのイオンチャンネルが同定されており、各々が詳細に分析されて、脊椎動物及び昆虫の細胞の生理学的プロセスにおけるその役割が決定されている。これらの役割は、イオン的ホメオスタシスの維持及び細胞内シグナル伝達などのことを含む。イオンチャンネルの明らかな重要性が分かっているので、位置又は複数のイオンチャンネルに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴付けにはかなりの関心がある。我々は、ここでＰＲＯ１０５６ポリペプチドと命名する、塩素イオンチャンネルタンパク質に対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについてここに記載する。
【００３１】
５１．ＰＲＯ８２６
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ８２６ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
５２．ＰＲＯ８１９
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ８１９ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００３２】
５３．ＰＲＯ１００６
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１００６ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
５４．ＰＲＯ１１１２
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１１２ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００３３】
５５．ＰＲＯ１０７４
多くの膜結合酵素タンパク質が、代謝、巨大分子の生合成、化学エネルギーの利用及び放出の制御、及び生命維持に必要な他のプロセスに関与する化学反応において重要な役割を担っている。ガラクトシルトランスフェラーゼは、種々の重要な代謝的役割を担う酵素のファミリーであり、よって研究及び産業上の興味の対象である。ガラクトシルトランスフェラーゼの同定及び細胞発達、維持及び機能不全においてそれらが果たす役割に関する多くの参考文献が発行されている。
ここで我々は、ここにＰＲＯ１０７４ポリペプチドと命名する、ガラクトシルトランスフェラーゼに相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
５６．ＰＲＯ１００５
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１００５ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００３４】
５７．ＰＲＯ１０７３
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０７３ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
５８．ＰＲＯ１１５２
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１５２ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００３５】
５９．ＰＲＯ１１３６
ＰＤＺドメイン含有タンパク質は細胞−細胞結合及び膜タンパク質レセプター及びイオンチャンネルの局在化を助ける（Ｄａｎｉｅｌｓ等， Ｎａｔ． Ｓｔｒｕｃｔ． Ｂｉｏｌ． ５： ３１７−３２５ （１９９８）及びＵｌｌｍｅｒ等， ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ． ４２４： ６３−６８ （１９９８））。ＰＤＺドメインは特定の標的膜タンパク質のＣ−末端残基と相互作用する。それらの結合特異性及び配列相同性に基づいて、ＰＤＺドメインは２つのクラス、クラスＩ及びクラスＩＩに分けられ、これらのタンパク質に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定は有意な興味の対象である。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１３６ポリペプチドと命名する、ＰＤＺドメイン含有タンパク質と相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
６０．ＰＲＯ８１３
表面活性タンパク質は哺乳動物肺系において極めて重要な役割を担う。研究され良く特徴付けされた一つの哺乳動物タンパク質は、肺性表面活性関連プロテインＣである。例えば、Ｑａｎｂａｒ等， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２７１： Ｌ５７２−Ｌ５８０ （１９９６）は、。肺性表面活性関連プロテインＣのパルミトイル化のリン脂質混合物の表面活性に対する影響を研究した。特に、著者は肺性表面活性関連プロテインＣのパルミトイル化が脂質の再拡散及びフィルム安定性に大きく影響し、よって表面活性機能に極めて重要であることを主張した。哺乳類生物において表面活性タンパク質によって果たされる重要な役割が与えられたので、１又は複数の表面活性タンパク質と相同性を持つ新規なポリペプチドの同定は非常に興味深い。ここで我々は、ここにＰＲＯ８１３ポリペプチドと命名する、肺性表面活性関連タンパク質に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００３６】
６１．ＰＲＯ８０９
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ８０９ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
６２．ＰＲＯ７９１
特に興味深いのは、公知のタンパク質及び核酸と配列同一性を有する新規なタンパク質である。例えば、主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）とある程度の配列同一性を持つ新規なタンパク質が興味の対象である。ＭＨＣ複合体は、移植された組織が自己として許容されるか（組織適合性）外来として拒絶されるか（組織不適合性）の決定において主要な役割を果たす複数の遺伝子座の領域である。さらに、ＭＨＣは体液性及び細胞媒介の両方の免疫反応の進行において中心的役割を担う。クラスＩ、ＩＩ及びＩＩＩのＭＨＣ抗原があり、すべてこの分野で知られている。クラスＩ抗原は、ほぼ全ての有核細胞の表面で発現された糖タンパク質であり、Ｔｃ細胞の活性化に必要な変化した自己細胞のペプチド抗原を表示する。ＭＨＣクラスＩ抗原の組立は、Ｋｖｉｓｔ及びＬｅｖｙ， Ｓｅｍｉｎ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， ５（２）： １０５−１１６ （１９９３）及びＭａｆｆｅｉ等， Ｈｕｍ Ｉｍｍｕｎｏｌ．， ５４（２）： ９１−１０３ （１９９７）において更に記載されている。
我々は、ここでＰＲＯ７９１ポリペプチドと命名する、種々のＭＨＣ−Ｉ抗原と配列列同一性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
【００３７】
６３．ＰＲＯ１００４
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１００４ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
６４．ＰＲＯ１１１１
タンパク質−タンパク質相互作用はレセプター及び抗原複合体及びシグナル伝達機構に関連するものを含む。タンパク質−タンパク質相互作用の基となる構造的及び機能的機構についてよく知られているように、タンパク質−タンパク質相互作用は、タンパク質−タンパク質相互作用の特定の結果を調節するように更に容易に操作することができる。従って、タンパク質−タンパク質相互作用の基となる機構は科学及び医学界にとって興味深い。
ロイシンリッチ反復を含む全てのタンパク質はタンパク質−タンパク質相互作用に関与していると考えられている。ロイシンリッチ反復は多様な機能を持つ多くのタンパク質と細胞位置に存在する短い配列モチーフである。リボ核酸インヒビタータンパク質の結晶構造から、ロイシンリッチ反復はβ−α構造単位に対応することが明らかになった。これらの単位は、一面が溶媒に暴露された平行なβシートを形成するように配置され、タンパク質は珍しい非球状の形状を獲得する。これらの二つの特徴はロイシンリッチ反復を含むタンパク質のタンパク質結合機能の原因であることが示されている。Ｋｏｂｅ及びＤｅｉｓｅｎｈｏｆｅｒ， Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．， １９（１０）：４１５−４２１ （Ｏｃｔ．１９９４）を参照されたい。
個体発生の間にコラーゲン原線維を配向し指令する組織オーガナイザーとなり、創傷治癒、組織修復、及び腫瘍ストローマ形成のような病理プロセスに関与するロイシンリッチプロテオグリカンについて研究が報告されている。Ｉｏｚｚｏ， Ｒ．Ｖ．， Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．， ３２（２）：１４１−１７４ （１９９７）。創傷治癒、組織修復におけるロイシンリッチタンパク質の関与を示す他の研究は、Ｄｅ Ｌａ Ｓａｌｌｅ， Ｃ．等， Ｖｏｕｖ．Ｒｅｖ．Ｆｒ．Ｈｅｍａｔｏｌ． （Ｇｅｒｍａｎｙ），３７（４）：２１５−２２２ （１９９５）であり、出血疾患ベルナール−スーリエ症候群に伴う複合体におけるロイシンリッチモチーフの突然変異を報告しており、Ｃｈｌｅｍｅｔｓｏｎ，Ｋ．Ｊ．， Ｔｈｒｏｍｂ． Ｈａｅｍｏｓｔ． （Ｇｅｒｍａｎｙ），７４（１）：１１１−１１６ （Ｊｕｌｙ １９９５）は、血小板がロイシンリッチ反復を有していることを報告しており、Ｌａ Ｊｏｌｌａ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎのＲｕｏｓｌａｈｔｉ， Ｅ．Ｉ．等のＷＯ９１１０７２７−Ａは、トランスフォーミング成長因子βに結合するデコリンがガンの治療、創傷治癒及び瘢痕化に関与していることを報告している。結合組織、皮膚及び骨のような組織の再成長に関連する創傷治癒及び付随する治療法において；ヒトと動物における体成長を促進することで；及び他の成長関連プロセスを刺激する点で有用であることにおいて、この群のタンパク質に機能が関連しているのはインスリン様成長因子（ＩＧＦ）である。ＩＧＦの酸不安定サブユニット（ＡＬＳ）はまたＩＧＦの半減期を増大させインビボのＩＧＦ複合体の一部である点で興味深い。
ロイシンリッチ反復を有することが報告されている他のタンパク質は、アルツハイマー病のような神経変性疾患、パーキンソン病のような神経損傷の治療において、及びガンの診断に対して有用であることが報告されているＳＬＩＴタンパク質である。エール大学のＡｒｔａｖａｎｉｓｔｓａｋｏｎａｓ，Ｓ．及びＲｏｔｈｂｅｒｇ，Ｊ．Ｍ．のＷＯ９２１０５１８−Ａ１を参照。また興味深いのはＬＩＧ−１、すなわちマウス脳のグリア細胞中に特異的に発現され、ロイシンリッチ反復及び免疫グロブリン様ドメインを有する膜糖タンパク質である。Ｓｕｚｕｋｉ等，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（Ｕ．Ｓ．），２７１（３７）：２２５２２ （１９９６）。ロイシンリッチ反復を有するタンパク質の生物学的機能を報告している他の研究には：Ｔａｙａｒ， Ｎ．等， Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．， （Ｉｒｅｌａｎｄ）， １２５（１−２）：６５−７０ （Ｄｅｃ．１９９６）（ゴナドトロピンレセプター関連）；Ｍｉｕｒａ，Ｙ．等，Ｎｉｐｐｏｎ Ｒｉｎｓｈｏ （Ｊａｐａｎ）， ５４（７）：１７８４−１７８９ （Ｊｕｌｙ １９９６）（アポトーシス関連）；Ｈａｒｒｉｓ，Ｐ．Ｃ．等， Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．， ６（４）：１１２５−１１３３ （Ｏｃｔ．１９９５）（腎疾患関連）が含まれる。
ここで我々は、ここにＰＲＯ１１１１ポリペプチドと命名する、ＬＩＧに相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００３８】
６５．ＰＲＯ１３４４
因子Ｃは、種々の生物体の凝血カスケードに親密に含まれるタンパク質である。凝血カスケードは、因子Ｃを含む多数の異なる媒介タンパク質を含み、それら全ての活性はこのカスケードの正しい機能に必須である。異常な凝血カスケード機能は種々の重大な異常を招き、従って凝血カスケードタンパク質の活性は特に興味深い。このように、一又は複数の凝血カスケードタンパク質と相同性を有する新規なポリペプチドを同定するための努力が現在なされている。
ここで我々は、ここにＰＲＯ１３４４ポリペプチドと命名する、因子Ｃタンパク質に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。６６．ＰＲＯ１１０９
糖タンパク質上の糖鎖は、タンパク質コンホメーション、輸送及び安定性のみならず、細胞−細胞及び細胞−マトリクス相互作用にとっても重要である。β−１，４−ガラクトシルトランスフェラーゼは、タンパク質上の糖鎖の生成に含まれる酵素であり、β−１，４−ガラクトシルトランスフェラーゼは、ゴルジ装置内の複合体型Ｎ−グリカンにおいてガラクトースを末端Ｎ−アセチルグルコサミノグリカンに移動させるのに作用する（Ａｓａｎｏ等， ＥＭＢＯ Ｊ． １６： １８５０−１８５７ （１９９７））。さらに、β−１，４−ガラクトシルトランスフェラーゼは妊娠中の細胞−細胞相互作用及び胚形成初期に細胞表面に分布したこの酵素の亜集団を介して直接含まれることが示唆された。特に、Ｌｕ等， Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ １２４： ４１２１−４１３１ （１９９７）及びＬａｒｓｏｎ等， Ｂｉｏｌ． Ｒｅｐｒｏｄ． ５７： ４４２−４５３ （１９９７）は、β−１，４−ガラクトシルトランスフェラーゼが種々の哺乳動物種からの精子の表面上で発現されることを示し、それにより妊娠における重要な役割を示唆した。上記に鑑みて、β−１，４−ガラクトシルトランスフェラーゼと配列同一性を有する新規なポリペプチドは興味深い。
ここで我々は、ここにＰＲＯ１１０９ポリペプチドと命名する、β−１，４−ガラクトシルトランスフェラーゼに相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００３９】
６７．ＰＲＯ１３８３
ｎｍｂ遺伝子は、転移性ヒト黒色腫細胞系において分化的に発現され、ｐＭＥＬ１７というメラニン細胞特異的タンパク質の前駆体と有意な相同性を示す新規な遺伝子である（Ｗｅｔｅｒｍａｎ等， Ｉｎｔ． Ｊ． Ｃａｎｃｅｒ ６０： ７３−８１ （１９９５））。腫瘍特異的細胞表面ポリペプチドマーカーの同定に対する興味があるため、ｎｍｂと相同性を持つ新規なポリペプチドはかなり興味深い。ここで我々は、ここにＰＲＯ１３８３ポリペプチドと命名する、ｎｍｂタンパク質に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
６８．ＰＲＯ１００３
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１００３ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００４０】
６９．ＰＲＯ１１０８
リゾホスファチジル酸アシルトランスフェラーゼ（ＬＰＡＡＴ）は、脂質代謝においてリゾホスファチジル酸（ＬＰＡ）をホスファチジル酸（ＰＡ）に変換する酵素である。ＬＰＡは膜リン脂質代謝において中間体として作用するリン脂質である。種々のＬＰＡＡＴ酵素が種々の種で同定されている（例えば、Ａｇｕａｄｏ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７３： ４０９６−４１０５ （１９９８）， Ｓｔａｍｐ等， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｊ． ３２６： ４５５−４６１ （１９９７）， Ｅｂｅｒｈａｒｔ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７２： ２０２９９−２０３０５ （１９９７）及びＷｅｓｔ等， ＤＮＡ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ． １６： ６９１−７０１ （１９９７）参照）。細胞膜維持を含む種々の用途におけるＬＰＡＡＴの明らかな重要性が与えられたので、ＬＰＡＡＴに相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴付けに有意な興味がある。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１０８ポリペプチドと命名する、ＬＰＡＡＴに相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
７０．ＰＲＯ１１３７
研究及び産業上興味深い分泌ポリペプチドの特定クラスはリボシルトランスファラーゼである。Ｂｒａｒｅｎ等は、新規なリボシルトランスフェラーゼ遺伝子ファミリーメンバーの同定及びクローニングにＥＳＴデータベースの使用を記載している（Ａｄｖ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． Ｂｉｏｌ． ４１９： １６３−１６８ （１９９７））。リボシルトランスフェラーゼは、タンパク質の翻訳後改変（Ｓａｘｔｙ等， Ｊ． Ｌｅｕｋｏｃ． Ｂｉｏｌ．， ６３（１）： １５−２１ （１９９８））及び多形核好中球白血球における糸状アクチンの組立及び化学走性の仲介（Ｋｅｆａｋａｓ等， Ａｄｖ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． Ｂｉｏｌ． ４１９： ２４１−２４４ （１９９７））を含む種々の代謝機能において役割を担うと同定されている。
ここに記載するのは、ここでＰＲＯ１１３７ポリペプチドと命名する、リボシルトランスファラーゼに相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけである。
【００４１】
７１．ＰＲＯ１１３８
新規な天然のレセプタータンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規なレセプタータンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。特に興味深いのは、感染との闘い及び損傷組織の修復、及び造血系の細胞の他の活性において重要な役割を担うので、造血系の細胞に見られる膜結合タンパク質の同定である。例えば、ＣＤ８４白血球抗原は、Ｉｇスーパーファミリーの新たなメンバーとして最近同定された（ｄｅ ｌａ Ｆｕｅｎｔｅ等， Ｂｌｏｏｄ， ９０（６）： ２３９８−２４０５ （１９９７））。
ここに記載するのは、ここでＰＲＯ１１３８ポリペプチドと命名する、ＣＤ８４白血球抗原に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけである。
７２．ＰＲＯ１０５４
主要尿タンパク質複合体（ＭＵＰ）のタンパク質、リポカリンファミリーのメンバーであるタンパク質は、揮発性フェロモンへの結合に作用し、臭覚系の鋤鼻の感覚上皮と相互作用する。このように、ＭＵＰファミリーにおけるタンパク質は、異なる性の哺乳動物間の接近プロセスに強く関連している。多くの異なるＭＵＰファミリーのメンバーが同定及び特徴付けされており、種々の程度のアミノ酸配列相同性を持つことが示された（例えば、Ｍｕｃｉｇｎａｔ等， Ｃｈｅｍ． Ｓｅｎｓｅｓ ２３： ６７−７０ （１９９８）， Ｆｅｒｒａｒｉ等， ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ． ４０１： ７３−７７ （１９９７）及びＢｉｓｈｏｐ等， ＥＭＢＯ Ｊ． １： ６１５−６２０ （１９８２）参照）。ＭＵＰファミリーのタンパク質の生理学的及び生物学的重要性が与えられたので、このファミリーの新規なメンバーの同定及び特徴付けはかなり興味深い。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０５４ポリペプチドと命名する、ＭＵＰファミリーのタンパク質と相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００４２】
７３．ＰＲＯ９９４
Ｌ６細胞表面抗原は、肺、乳、結腸、及び卵巣癌で高度に発現され、マウスモノクローナル抗体及びそれらのヒト化対応物に対する潜在的治療標的として注目を集めている（Ｍａｒｋｅｎ等， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ８９： ３５０３−３５０７ （１９９２））。この腫瘍関連細胞表面抗原をコードするｃＤＮＡはＣＯＳ細胞で発現され、３つの膜貫通ドメインを持つ２０２アミノ酸のポリペプチドをコードすることが示された。Ｌ６抗原は、例えばＣＤ６３及びＣＯ−０２９を含む細胞成長の調節に含まれる多数の細胞表面タンパク質、また腫瘍細胞で高度に発現されるタンパク質に関連することが示された。このように、癌治療の潜在的標的としてのＬ６腫瘍細胞抗原に相同性を有する新規なポリペプチドの同定は極めて興味深い。ここで我々は、ここにＰＲＯ９９４ポリペプチドと命名する、Ｌ６細胞表面腫瘍細胞関連抗原と相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
７４．ＰＲＯ８１２
ステロイド結合タンパク質は、ステロイド機能を伴う多くの生理学的プロセスにおいて重要な役割を担う。特に、良く特徴付けされている一つのステロイド結合タンパク質関連ポリペプチドは、前立腺結合タンパク質の成分１である、前立腺結合タンパク質の成分１は、マウス腹側前立腺の主要な分泌糖タンパク質である前立腺結合タンパク質のサブユニットＦに特異的であることが示された（Ｐｅｅｔｅｒｓ等， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． １２３： ５５−６２ （１９８２）及びＬｉａｏ等， Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． ２５７： １２２−１２５ （１９８２））。前立腺結合タンパク質の成分１のアミノ酸配列が同定され、配列はグルタミン酸が非常に豊富であり、全体として高度な酸性であった。このタンパク質は、前立腺のステロイドホルモンに対する反応において重要な役割を担う。ここで我々は、ここにＰＲＯ８１２ポリペプチドと命名する、前立腺ステロイド結合タンパク質ｃ１と相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００４３】
７５．ＰＲＯ１０６９
特に興味深いのは、チャンネル阻害因子（ＣＨＩＦ）及びＭＡＴ−８等のイオン伝導に含まれる新規な膜結合タンパク質の同定であり、それらは最近報告されている（Ｗａｌｄ等， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２７２（５ ｐｔ ２）： Ｆ６１７−Ｆ６２３ （１９９７）； Ｃａｐｕｒｒｏ等， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２７１（３ ｐｔ １）： Ｃ７５３−Ｃ７６２ （１９９６）； Ｗａｌｄ等， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ， ２７１（２ ｐｔ ２）： Ｆ３２２−Ｆ３２９ （１９９６）； 及び Ｍｏｒｒｉｓｏｎ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７０（５）： ２１７６−２１８２ （１９９５）参照）。
ここに記載するのは、ここでＰＲＯ１０６９ポリペプチドと命名する、ＣＨＩＦ及びＭＡＴ−８ポリペプチドに相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけである。
７６．ＰＲＯ１１２９
チトクロムＰ−４５０は、薬物及び化学酸化の主要な経路を代表するホモタンパク質のスーパーファミリーである（Ｈｏｒｓｍａｎｓ， Ａｃｔａ ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ． Ｂｅｌｇ． ６０： ２−１０ （１９９７））。このスーパーファミリーは、ファミリー、サブファミリー、及び／又は単一の酵素に分けられる。最近の報告は、チトクロムＰ−４５０アイソザイムに関する非常に詳細な情報を提供し、シサプリド及び抗ヒスタミン薬のような通常処方される薬物との生死に関わる相互作用の認識の増加を与えた（Ｍｉｃｈａｌｅｔｓ， Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ １８： ８４−１１２ （１９９８）及びＳｉｎｇｅｒ等， Ｊ． Ａｍ． Ａｃａｄ． Ｄｅｍａｔｏｌ． ３７： ７６５−７７１ （１９９７））。この情報が与えられたので、チトクロムＰ−４５０ファミリーのタンパク質の新規なメンバーの同定は有意に興味深い。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１２９ポリペプチドと命名する、チトクロムＰ−４５０と相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００４４】
７７．ＰＲＯ１０６８
ウロテンシンは神経分泌タンパク質であり、平滑筋収縮（Ｙａｎｏ等， Ｇｅｎ． Ｃｏｍｐ． Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ． ９６（３）； ４１２−４１３ （１９９４））、動脈血圧及び心拍速度の調節（ｌｅ Ｍｅｖｅｌ等， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２７１（５ Ｐｔ ２）： Ｒ１３３５−Ｒ１３４３ （１９９６））、及びコルチコステロイド分泌（ｆｅｕｉｌｌｏｌｅｙ等， Ｊ． Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ４８（２−３）： ２８７−２９２ （１９９４））を含む種々の生理学的プロセスにおけるそれらの潜在的役割のため興味深い。
ここで我々は、ここにＰＲＯ１０６８ポリペプチドと命名する、ウロテンシンと相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
７８．ＰＲＯ１０６６
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０６６ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００４５】
７９．ＰＲＯ１１８４
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１８４ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
８０．ＰＲＯ１３６０
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１３６０ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
８１．ＰＲＯ１０２９
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０２９ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００４６】
８２．ＰＲＯ１１３９
肥満は最もありふれた栄養性疾患であり、最近の疫学的研究によると、２０歳以上の米国人の約三分の一が罹っている。Ｋｕｃｚｍａｒｓｋｉ等， Ｊ． Ａｍ． Ｍｅｄ． Ａｓｓｏｃ． ２７２， ２０５−１１ （１９９４）。肥満は、心臓血管疾患、ＩＩ型糖尿病、高血圧、高グリセリド血症、リポタンパク質欠乏症、及び幾つかの癌形態を含む種々の重大な健康上の問題の原因となる。Ｐｉ−Ｓｕｎｙｅｒ， Ｆ．Ｘ．， Ａｎｎｓ． Ｉｎｔ． Ｍｅｄ． １１９， ６５５−６０ （１９９３）； Ｃｏｌｆｉｔｚ， Ｇ．Ａ．， Ａｍ． Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｎｕｔｒ． ５５， ５０３Ｓ−５０７Ｓ （１９９２）。単一遺伝子変異（肥満又は「ｏｂ」変異）は、マウスで肥満及びＩＩ型糖尿病をもたらした。Ｆｒｉｅｄｍａｎ， Ｇｅｎｏｍｉｃｓ １１， １０５４−１０６２ （１９９１）。Ｚｈａｎｇ等， Ｎａｔｕｒｅ ３７２， ４２５−４３１ （１９９４）は、マウスｏｂ遺伝子及びそのヒト相同体のクローニング及び配列決定を最近報告し、ｏｂ遺伝子産物が、体脂肪蓄積のサイズを調節する脂肪組織からのシグナル伝達経路の一部として機能することを示唆した。２０年以上前に実施された並体結合実験は、ｏｂ遺伝子の２つの変異体コピーを有する遺伝的肥満マウス（ｏｂ／ｏｂマウス）は食物摂取を調節する満腹因子を生成せず、糖尿病（ｄｂ／ｄｂ）マウスは生成するが満腹因子に反応しないことを予測した。Ｃｏｌｅｍａｎ及びＨｕｍｍａｌ， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２１７， １２９８−１３０４ （１９６９）； Ｃｏｌｅｍａｎ， Ｄｉａｂｅｔｏｌ． ９， ２９４−９８ （１９７３）。ＯＢタンパク質は、例えば米国特許第５，５３２，３３６号、第５，５５２，５２２号、第５，５５２，５２３号、第５，５５２，５１４号、第５，５５４，７２７号に開示されている。３つの独立した研究チームによる最近の報告は、組換えＯＢ遺伝子の毎日の注射が、肉眼で見て肥満したｏｂ／ｏｂマウスでは食物摂取を阻害して体重及び脂肪を減少させたがｄｂ／ｄｂマウスではしなかったことを示しており（Ｐｅｌｌｅｙｍｏｕｎｔｅｒ等， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６９， ５４０−４３ ［１９９５］； Ｈａｌａａｓ等， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６９， ５４３−４６ ［１９９５］； Ｃａｍｆｉｅｌｄ等， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６９， ５４６−４９ ［１９９５］）、ｏｂタンパク質は初期の交差循環研究で提案されたような満腹因子であることを示唆している。
ＯＢタンパク質のレセプター（ＯＢ−Ｒ）は、Ｔａｒｔａｇｌｉａ等， Ｃｅｌｌ ８３， １２６３−７１ （１９９５）に開示されている。ＯＢ−Ｒは、クラスＩサイトカインレセプターファミリーメンバーの単一の膜スパンニングレセプター相同体である（Ｔａｒｔａｇｌｉａ， 上掲； Ｂａｚａｎ， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ８７， ６９３４−６９３８ ［１９９０］）。異なる長さの細胞質ドメインを持つＢＯ−Ｒをコードする２つの５’−非翻訳領域及び幾つかの３’−選択的スプライシング変異体が、マウス、ラット及びヒトで記載されている（Ｃｈｅｎ等Ｃｅｌｌ ８４， ４９１−４９５ ［１９９６］； Ｃｈｕａ等， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７１， ９９４−９９６ ［１９９６］； Ｔａｒｔａｇｌｉａ等， 上掲； Ｗａｎｇ等， ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ． ３９２： ８７−９０ ［１９９６］； Ｐｈｉｌｌｉｐｓ等， Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔ． １３， １８−１９ ［１９９６］； Ｃｉｏｆｆｉ等， Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．， ２： ５８５−５８９ ［１９９６］）。ＯＢタンパク質のレセプターでありうるヒト血液タンパク質レセプターが１９９６年３月２１日に発行されたＰＣＴ出願の公報ＷＯ ９６／０８５１０に記載されている。
Ｂａｉｌｌｅｕｌ等， Ｎｕｃｌ ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ２５， ２７５２−２７５８ （１９９７）は、ＯＢ−Ｒ遺伝子のヒトｍＲＮＡスプライシング変異体を同定し、それはレプチンレセプター遺伝子関連タンパク質（ＯＢ−ＲＧＲＰ）と称される新規なタンパク質を潜在的にコードする。このタンパク質はレプチンレセプター自身とは配列同一性を示さない。著者はＯＢ−ＲＧＲＰ遺伝子はＯＢ−Ｒ遺伝子とそのプロモーター及び２つのエキソンを共有することを見出し、インビボでのレプチンに対する全生理学的反応を誘発するにはＯＢ−Ｒ及びＯＢ−ＲＧＲＰの協同的発現が必要であることを示唆した。
【００４７】
８３．ＰＲＯ１３０９
タンパク質−タンパク質相互作用はレセプター及び抗原複合体及びシグナル伝達機構を含む。タンパク質−タンパク質相互作用の基となる構造的及び機能的機構についてよく知られているように、タンパク質−タンパク質相互作用は、タンパク質−タンパク質相互作用の特定の結果を調節するように更に容易に操作することができる。従って、タンパク質−タンパク質相互作用の基となる機構は科学及び医学界にとって興味深い。
ロイシンリッチ反復を含む全てのタンパク質はタンパク質−タンパク質相互作用に関与していると考えられている。ロイシンリッチ反復は多様な機能を持つ多くのタンパク質と細胞位置に存在する短い配列モチーフである。リボ核酸インヒビタータンパク質の結晶構造から、ロイシンリッチ反復はβ−α構造単位に対応することが明らかになった。これらの単位は、一面が溶媒に暴露された平行なβシートを形成するように配置され、タンパク質は珍しい非球状の形状を獲得する。これらの二つの特徴はロイシンリッチ反復を含むタンパク質のタンパク質結合機能の原因であることが示されている。Ｋｏｂｅ及びＤｅｉｓｅｎｈｏｆｅｒ， Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．， １９（１０）：４１５−４２１ （Ｏｃｔ．１９９４）； Ｋｏｂｅ及びＤｅｉｓｅｎｈｏｆｅｒ， Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｓｔｒｕｃｔ． Ｂｉｏｌ．， ５（３）： ４０９−４１６ （１９９５）を参照されたい。
個体発生の間にコラーゲン原線維を配向し指令する組織オーガナイザーとなり、創傷治癒、組織修復、及び腫瘍ストローマ形成のような病理プロセスに関与するロイシンリッチプロテオグリカンについて研究が報告されている。Ｉｏｚｚｏ， Ｒ．Ｖ．， Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．， ３２（２）：１４１−１７４ （１９９７）。創傷治癒、組織修復におけるロイシンリッチタンパク質の関与を示す他の研究は、Ｄｅ Ｌａ Ｓａｌｌｅ， Ｃ．等， Ｖｏｕｖ．Ｒｅｖ．Ｆｒ．Ｈｅｍａｔｏｌ． （Ｇｅｒｍａｎｙ），３７（４）：２１５−２２２ （１９９５）であり、出血疾患ベルナール−スーリエ症候群に伴う複合体におけるロイシンリッチモチーフの突然変異を報告しており、Ｃｈｌｅｍｅｔｓｏｎ，Ｋ．Ｊ．， Ｔｈｒｏｍｂ． Ｈａｅｍｏｓｔ． （Ｇｅｒｍａｎｙ），７４（１）：１１１−１１６ （Ｊｕｌｙ １９９５）は、血小板がロイシンリッチ反復を有していることを報告しており、Ｌａ Ｊｏｌｌａ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎのＲｕｏｓｌａｈｔｉ， Ｅ．Ｉ．等のＷＯ９１１０７２７−Ａは、トランスフォーミング成長因子βに結合するデコリンがガンの治療、創傷治癒及び瘢痕化に関与していることを報告している。結合組織、皮膚及び骨のような組織の再成長に関連する創傷治癒及び付随する治療法において；ヒトと動物における体成長を促進することで；及び他の成長関連プロセスを刺激する点で有用であることにおいて、この群のタンパク質に機能が関連しているのはインスリン様成長因子（ＩＧＦ）である。ＩＧＦの酸不安定サブユニット（ＡＬＳ）はまたＩＧＦの半減期を増大させインビボのＩＧＦ複合体の一部である点で興味深い。
ロイシンリッチ反復を有することが報告されている他のタンパク質は、アルツハイマー病のような神経変性疾患、パーキンソン病のような神経損傷の治療において、及びガンの診断に対して有用であることが報告されているＳＬＩＴタンパク質である。エール大学のＡｒｔａｖａｎｉｓｔｓａｋｏｎａｓ，Ｓ．及びＲｏｔｈｂｅｒｇ，Ｊ．Ｍ．のＷＯ９２１０５１８−Ａ１を参照。また興味深いのはＬＩＧ−１、すなわちマウス脳のグリア細胞中に特異的に発現され、ロイシンリッチ反復及び免疫グロブリン様ドメインを有する膜糖タンパク質である。Ｓｕｚｕｋｉ等，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（Ｕ．Ｓ．），２７１（３７）：２２５２２ （１９９６）。ロイシンリッチ反復を有するタンパク質の生物学的機能を報告している他の研究には：Ｔａｙａｒ， Ｎ．等， Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．， （Ｉｒｅｌａｎｄ）， １２５（１−２）：６５−７０ （Ｄｅｃ．１９９６）（ゴナドトロピンレセプター関連）；Ｍｉｕｒａ，Ｙ．等，Ｎｉｐｐｏｎ Ｒｉｎｓｈｏ （Ｊａｐａｎ）， ５４（７）：１７８４−１７８９ （Ｊｕｌｙ １９９６）（アポトーシス関連）；Ｈａｒｒｉｓ，Ｐ．Ｃ．等， Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．， ６（４）：１１２５−１１３３ （Ｏｃｔ．１９９５）（腎疾患関連）が含まれる。
従って、タンパク質−タンパク質相互作用をよりよく理解するためにロイシンリッチ反復を有する新規なタンパク質を同定するために産業上及び学術上の両方の努力がなされている。特に興味深いのは、ロイシンリッチ反復を有し、血小板糖タンパク質Ｖ、ＳＬＩＴ及びＡＬＳ等のロイシンリッチ反復を持つことが知られたタンパク質との相同性を有するタンパク質である。努力の多くは、ロイシンリッチ反復を持つ新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。
【００４８】
８４．ＰＲＯ１０２８
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０２８ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
８５．ＰＲＯ１０２７
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０２７ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００４９】
８６．ＰＲＯ１１０７
特に興味深いのは、公知のタンパク質と或る程度の配列同一性を有する新規なタンパク質である。公知のタンパク質はＰＣ−１、アルカリホスホジエステラーゼＩ及びヌクレオチドピロホスファターゼ活性を持つエクト−酵素を含み、Ｂｅｌｌｉ等， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．， ２２８（３）： ６６９−６７６ （１９９５）にさらに記載されている。ホスホジエステラーゼはＦｕｓｓ等， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， １７（２３）： ９０９５−９１０３ （１９９７）及びＳｃｏｔｔ等， Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ， ２５（４）： ９９−１００２ （１９９７）にも記載されている。ホスホジエステラーゼＩは、オリゴ樹状細胞機能に含まれる新規なアドヘシン分子及び／又は（自己毒素に関連する）サイトカインとして記載されている。上掲のＦｕｓｓ。
我々は、ここでＰＲＯ１１０７ポリペプチドと命名する、ＰＣ−１と相同性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
８７．ＰＲＯ１１４０
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１４０ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００５０】
８８．ＰＲＯ１１０６
ミトコンドリアはエネルギー生成の第一の原因であるので、ミトコンドリアに関連するタンパク質は興味の対象である。最近、Ｗｅｂｅｒ等， ＰＮＡＳ ＵＳＡ， ９４（１６）： ８５０９−８５１４ （１９９７）に記載されているように、ミトコンドリア溶質キャリアスーパーファミリーの新規なＣａ＋＋依存性のメンバーからのｃＤＮＡが、ウサギ小腸ｃＤＮＡライブラリから単離された。このトランスポーターは、Ｎ−末端に４つの伸長因子−ハンドモチーフを持ち、ペルオキシソームに局在化することが報告されたが、破片はミトコンドリア内にも見られる。よって、このトランスポーター、及びこれ及びミトコンドリア溶質キャリアスーパーファミリーの他のメンバーと配列同一性を持つタンパク質は興味深い。
ここで我々は、ここにＰＲＯ１１０６ポリペプチドと命名する、ペルオキシソームカルシウム依存性溶質キャリアタンパク質と相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
８９．ＰＲＯ１２９１
ブチロフィリン（ｂｕｔｙｒｏｐｈｉｌｉｎ）は、哺乳類の乳の脂肪球膜に結合した全タンパク質の４０％以上を構成している乳糖タンパク質である。ブチロフィリンｍＲＮＡの発現は、妊娠終期での乳脂肪の生成の開始と相関しており、乳汁分泌期を通して維持されていることが示されている。ブチロフィリンはウシ、マウス及びヒトにおいて同定されており（Ｔａｙｌｏｒ等， Ｂｉｏｃｈｉｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ａｃｔａ １３０６：１−４（１９９６）、Ｉｓｈｉｉ等， Ｂｉｏｃｈｉｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ａｃｔａ １２４５：２８５−２９２（１９９５）、Ｍａｔｈｅｒ等， Ｊ． Ｄａｉｒｙ Ｓｃｉ． ７６：３８３２−３８５０（１９９３）及びＢａｎｇｈａｒｔ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７３：４１７１−４１７９（１９９８）を参照）、脂肪グロブリン膜内に取り込まれるＩ型膜貫通タンパク質である。ブチロフィリンは、キサンチンデヒドロゲナーゼ／オキシダーゼ及び授乳の間の尖端表面からの乳脂肪小球の発芽と放出において機能する他のタンパク質との複合体の集合体に対する主要な足場としての役割を果たしうることが示唆されている（Ｂａｎｇｈａｒｔ等， 上掲）。
ブチロフィリンは、哺乳類の乳生成において明らかに重要な役割を担っているので、新規なブチロフィリン相同体の同定にはかなりの関心がある。我々は、ここでＰＲＯ１２９１ポリペプチドと命名する、ブチロフィリンに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについてここに記載する。
【００５１】
９０．ＰＲＯ１１０５
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１０５ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
９１．ＰＲＯ５１１
興味深いタンパク質は、ＲｏＢｏ−１という、Ｎｏｅｌ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７３（７）： ３８７８−３８８３ （１９９８）に記載されたように骨及び成長板軟骨で選択的に発現されるウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベータレセプター／ＣＤ５９／Ｌｙ−６／ヘビ毒素ファミリーの新規なメンバーと配列同一性を持つものを含む。ＲｏＢｏ−１は、骨の成長及び再構築において新たな役割を果たすと考えられる。また興味深いタンパク質は、ホスホリパーゼインヒビターと配列同一性を持つものも含む。
ここに我々は、ここでＰＲＯ５１１ポリペプチドと命名する、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベータレセプター及びホスホリパーゼインヒビターに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについてここに記載する。
【００５２】
９２．ＰＲＯ１１０４
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１０４ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
９３．ＰＲＯ１１００
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１００ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００５３】
９４．ＰＲＯ８３６
興味深いのは、管腔タンパク質、又は小胞体（ＥＲ）に特異的なタンパク質である。特に興味深いのは、公知のタンパク質と配列同一性を有する新規なタンパク質である。公知のタンパク質は、ＳＬＳ１などのタンパク質を含む。サッカロミセスセレヴィシアエにおいて、ＳＬＳ１はミトコンドリア代謝に含まれるミトコンドリアの不可欠な膜タンパク質であると報告されている。Ｒｏｕｉｌｌａｒｄ等， Ｍｏｌ． Ｇｅｎ． Ｇｅｎｅｔ．， ２５２（６）： ７００−７０８ （１９９６）。酵母菌、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｃａにおいて、ＳＬＳ１遺伝子産物（ＳＬＳ１ｐ）がＥＲの管腔タンパク質として振る舞うことが報告された。ＳＰＳ１ｐはプレタンパク質転座プロセスにおいて作用し、転座ポリペプチドと直接相互作用してそれらの転移を促進し及び／又はＥＲにおける折り畳みを助けると考えられる。Ｂｏｓｉｒａｍｅ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， ２７１（２０）： １１６６８−１１６７５ （１９９６）。
ここに我々は、ここでＰＲＯ８３６ポリペプチドと命名する、ＳＬＳ１に対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについてここに記載する。
９５．ＰＲＯ１１４１
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１４１ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００５４】
９６．ＰＲＯ１１３２
プロテアーゼは哺乳類及び非哺乳類生物における多数の非常に重要な生物学的プロセスに関与している酵素タンパク質である。種々のセリン含有タンパク質に対して特異的な活性を示すセリンプロテアーゼを含む、種々の異なる哺乳類及び非哺乳類生物からの多くの異なるプロテアーゼ酵素が同定され、特徴づけられている。哺乳類のプロテアーゼ酵素は生物学的プロセス、例えばタンパク質の消化、活性化、不活性化、又はペプチドホルモン活性の変調、及びタンパク質及び酵素の物理学的特性の改変において、重要な役割を担っている。
ニューロプシンは新規なセリンプロテアーゼであり、そのｍＲＮＡは中枢神経系で発現される。マウスニューロプシンはクローン化され、研究により海馬可塑性に含まれることが示された。またニューロプシンは細胞外マトリクス改変及び細胞遊走にも関連することが示された。一般的には、Ｃｈｅｎ等， Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ７（２）： ５０８８−５０９７ （１９９５）及びＣｈｅｎ等， Ｊ． Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ．， ４６： ３１３−３２０ （１９９８）を参照のこと。
興味深い他のセリンプロテアーゼはエナメルマトリクスセリンプロテアーゼである。歯科エナメルの成熟は有機マトリクスの分解を促進する。阻害実験は、この分解がセリン型のプロテアーゼに関連することを示した。エナメル成熟に関連するプロテアーゼは、例えば、Ｓｉｍｍｅｒ等， Ｊ． Ｄｅｎｔ． Ｒｅｓ．， ７７（２）： ３７７−３８６、Ｏｖｅｒａｌｌ及びＬｉｍｅｂａｃｋ， Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ．， ２５６（３）： ９６−９７２ （１９８８）及びｍｏｒａｄｉａｎ−Ｏｌｄａｋ， Ｃｏｎｅｃｔ Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅｓ．， ３５（１−４）： ２３１−２３８ （１９９６）に記載されている。
ここに我々は、ここでＰＲＯ１１３２ポリペプチドと命名する、セリンプロテアーゼに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
【００５５】
９７．ＰＲＯ１３４６
「ＴＩＥ」又は「ｔｉｅ」という略語は頭文字であり、「チロシンキナーゼ含有Ｉｇ及びＥＧＦ相同ドメイン」を意味し、血管内皮細胞及び初期造血細胞でほぼ排他的に発現され、ＥＧＦ様ドメイン、及び一般に「免疫グロブリン（ＩＧ）様」折り畳みと呼ばれる鎖内ジスルフィド結合で安定化された細胞外折り畳み単位の存在を特徴とするレセプターチロシンキナーゼの新規なファミリーを表すのに作られた。ヒト白血病細胞（ｔｉｅ）からのチロシンキナーゼ相同体ｃＤＮＡ断片は、Ｐａｒｔａｎｅｎ等， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ８７， ８９１３−８９１７ （１９９０）に記載されている。このヒト「ＴＩＥ」レセプターのｍＲＮＡは、全てのヒト胎児及びマウス胚組織で検出され、心臓及び血管内皮細胞に局在化していると報告された。Ｋｏｒｈｏｎｅｎ等， Ｂｌｏｏｄ ８０， ２５４８−２５５５ （１９９２）； ＰＣＴ出願公報ＷＯ ９３／１４１２４（１９９３年７月２２日発行）。ヒトＴＩＥのラット相同体は「ＴＩＥ−１」と呼ばれ、Ｍａｉｓｏｎｐｉｅｒｒｅ等， Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ８， １６３１−１６３７ （１９９３）によって同定された。「ＴＩＥ−２」と呼ばれる他のＴＩＥレセプターは、最初にラットで同定され（Ｄｕｍｏｎｔ等， Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ８， １２９３−１３０１ （１９９３））、「ｏｒｋ」と呼ばれるＴＩＥ−２のヒト相同体は米国特許第５，４４７，８６０号（Ｚｉｅｇｌｅｒ）に記載されている。ＴＩＥ−２のマウス相同体は最初「ｔｅｋ」と命名された。脳毛細管ｃＤＮＡライブラリからのマウスＴＩＥ−２レセプターのクローニングはＰＣＴ出願公報ＷＯ ９５／１３３８７（１９９５年５月１８日発行）に記載されている。ＴＩＥ−２は血管内皮でほぼ排他的に発現されるレセプターチロシンキナーゼである。ＴＩＥ−２ノックアウトマウスは微小血管形成の欠損により死亡する。従って、ＴＩＥレセプターは、血管形成に活動的に含まれ、造血でも役割を果たすと考えられる。確かに、可溶性ＴＩＥ−２レセプターの腫瘍血管形成を阻害する能力を示した最近の結果（Ｌｉｎ等， Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １００（８）， ２０７２−２０７８ ［１９９７］）は、ＴＩＥ−２が病理的血管成長において役割を担うことを示すと解釈された。他の研究では、ＴＩＥ−２発現は血管形成中の成人組織及び静止期の組織で試験された。ＴＩＥ２発現は、甲状腺濾胞腺癌変異及び子宮発達中及び創傷治癒において、血管形成中のラット組織における新生血管の内皮に免疫組織学的に位置づけられた。またＴＩＥ−２は、広範な成人組織において静止期血管（静脈、動脈、及び毛細管）の全スペクトルで発現されたと報告された。Ｗｏｎｇ等， Ｃｉｒｃ． Ｒｅｓ． ８１（４）， ５６７−５７４（１９９７）。ＴＩＥ−２は成人血管形成及び血管維持において２つの機能を持つことが示唆された。
ヒトＴＩＥ−２リガンドの発現クローニングはＰＣＴ出願公報ＷＯ９６／１１２６９（１９９６年４月１８日発行）及び米国特許第５，５２１，０７３号（１９９６年５月２８日発行）に記載されている。ＴＩＥ−２リガンドＮＬ７ｄ「ｈｔｉｅ−２リガンド１」又は「ｈＴＬ１」をコードするλｇｔ１０と命名されたベクターはＡＴＣＣに登録番号７５９２８で寄託された。「ｈｔｉｅ−２ ２」又は「ｈＴＬ２」と命名された他のＴＩＥ−２リガンドをコードするプラスミドはＡＴＣＣに登録番号７５９２８で入手可能である。この第２のリガンドは、ＴＡＩ−２レセプターのアンタゴニストとして記載された。ＴＩＥ−２レセプターの分泌されたヒト及びマウスリガンドの同定は、Ｄａｖｉｓ等， Ｃｅｌｌ ８７， １１６１−１１６９ （１９９６）に報告されている。血管形成における役割及び造血中の潜在的作用を反映して「アンギオポエチン−１（Ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１）」と命名されたヒトリガンドは、ＷＯ９６／１１２６９において「ｈｔｉｅ−２ １」又は「ｈＴＬ−１」のように様々に呼ばれているリガンドと同じリガンドである。アンギオポエチン−１は、後に血管形成の役割を果たし、ＶＥＧＦとは区別される（Ｓｕｒｉ等， Ｃｅｌｌ ８７， １１７１−１１８０ （１９９６））。腫瘍成長に必要な病理的血管形成の間にＴＩＥ−２は明らかにアップレギュレートされるので（Ｋａｉｐａｉｎｅｎ等， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ５４， ６５７１−６５７７ （１９９４））、アンギオポエチン−１は腫瘍血管を特異的に標的化するのに更に有用であることが示唆された（Ｄａｖｉｓ等， 上掲）。
ここに我々は、ここでＰＲＯ１３４６ポリペプチドと命名する、新規なＴＩＥリガンドポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００５６】
９８．ＰＲＯ１１３１
低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）レセプターは、そのリガンド、アポリポタンパク質（ａｐｏ）Ｂ−１００及びａｐｏＥに対する高親和結合性により、リポタンパク質粒子の細胞への取り込みを媒介する、コレステロールホメオスタシスにおいて鍵となる役割を担っている膜結合タンパク質である。ＬＤＬレセプターのリガンド結合ドメインは、約４０のアミノ酸からなる７つのシステインリッチの反復部を含み、各反復部は、３つの反復内ジスルフィド結合を形成する６つのシステインを含んでいる。これらの独特の構造的特徴により、ＬＤＬレセプターにはａｐｏＢ−１００及びａｐｏＥと特異的に相互作用する能力が付与され、これにより細胞膜を通過してこれらのリポタンパク質を輸送すること、及びそれらの成分を代謝することが可能になる。ＬＤＬレセプターの細胞外ドメインを含む可溶性断片には、その特異的なリポタンパク質リガンドと相互作用する能力が保持されていることが示されている（Ｓｉｍｍｏｎｓ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７２：２５５３１−２５５３６（１９９７））。ＬＤＬレセプターは、Ｊａｖｉｔｔ， ＦＡＳＥＢ Ｊ．， ９（１３）： １３７８−１３８１ （１９９５）， ｖａｎ ＢＥｒｋｅｌ等， Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ， １１８ Ｓｕｐｐｌ： Ｓ４３−Ｓ５０ （１９９５）及びＨｅｒｚ及びＷｉｌｌｎｏｗ， Ａｎｎ． ＮＹ Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．， ７３７： １４−１９ （１９９４）にさらに記載されている。よって、ＬＤＬレセプターと配列同一性を持つタンパク質は興味深い。
ここに我々は、ここでＰＲＯ１１３１ポリペプチドと命名する、ＬＤＬレセプターに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
９９．ＰＲＯ１２８１
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１２８１ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００５７】
１００．ＰＲＯ１０６４
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０６４ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
１０１．ＰＲＯ１３７９
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１３７９ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００５８】
１０２．ＰＲＯ８４４
プロテアーゼは哺乳類及び非哺乳類生物における多数の非常に重要な生物学的プロセスに関与している酵素タンパク質である。種々の異なる哺乳類及び非哺乳類生物からの多くの異なるプロテアーゼ酵素が同定され、特徴づけられている。哺乳類のプロテアーゼ酵素は生物学的プロセス、例えばタンパク質の消化、活性化、不活性化、又はペプチドホルモン活性の変調、及びタンパク質及び酵素の物理学的特性の改変において、重要な役割を担っている。よって、プロテアーゼは興味深い。また、プロテアーゼインヒビターも興味深い。
特に興味深いのはセリンプロテアーゼである、或る研究において、セリンプロテアーゼインヒビター抗白血球プロテイナーゼ（ａＬＰ）を注射した場合、それが正常ラットの関節及び関節外軟骨に蓄積されることが報告された。この軟骨蓄積、プロテオグリカン欠乏関節軟骨の喪失の生理学的経路は、プロテイナーゼ機能と阻害の間の局所的均衡の維持を与えると考えられる。Ｂｕｒｋｈａｒｄｔ等， Ｊ． Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．， ２４（６）： １１４５−１１５４ （１９９７）。さらに、ａＬＰ及び他のプロテアーゼインヒビターは、骨髄補助細胞によって生成されるプロテイナーゼの中和による造血細胞おインビトロ成長において役割を担うことが報告された。Ｇｏｓｋｌｉｎｋ等， Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ．， １８４（４）： １３０５−１３１２ （１９９６）。また興味深いのはａＬＰの変異体である。ａＬＰの酸化耐性変異体は、肺気腫を持つ動物モデルに有意な治療効果を有すると報告された。Ｓｔｅｆｆｅｎｓ等， Ａｇｅｎｔｓ Ａｃｔｉｏｎｓ ｓｕｐｐｌ．， ４２： １１１−１２１ （１９９３）。よって、セリンプロテアーゼインヒビターは興味深い。
ここに我々は、ここでＰＲＯ８４４ポリペプチドと命名する、セリンプロテアーゼインヒビターに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
【００５９】
１０３．ＰＲＯ８４８
興味深い膜結合タンパク質はイオンチャンネル等のチャンネルを含む。さらに、興味深い膜結合タンパク質は、細胞内空胞又はオルガネラに結合した酵素、例えばトランスフェラーゼを含む。例えば、興味の対象となるペプチドは、Ｋｕｒｏｓａｗａ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， ２６９（２）： １４０２−１４０９ （１９９４）に記載されたようなＧａｌＮＡｃアルファ２，６−シアリルトランスフェラーゼである。このペプチドは分泌のために構築され、その触媒活性を維持する。発現された酵素はアシアロムシン及びアシアロフェツインに向けられるが試験した他の糖タンパク質には向けられない活性を示した。シアリル化は重要な機能なので、このようなシアリルトランスフェラーゼ、及び配列同一性で関連するペプチドは興味深い。
ここに我々は、ここでＰＲＯ８４８ポリペプチドと命名する、シアリルトランスフェラーゼに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
１０４．ＰＲＯ１０９７
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０９７ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００６０】
１０５．ＰＲＯ１１５３
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１５３ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
１０６．ＰＲＯ１１５４
アミノペプチダーゼＮは、正しく投与されたペプチド薬の酵素的分解を起こす。よって、アミノペプチダーゼＮは、インヒビターを開発及び同定してペプチド薬の有効性をそれらの分解を阻害することにより向上させる研究に使用された。またアミノペプチダーゼは一般的にペプチドを分解するための用途で興味の対象である。従って、アミノペプチダーゼ、特に新規のアミノペプチダーゼは興味深い。アミノペプチダーゼＮ及びそのインヒビターは、Ｂｅｒｎｋｏｐ−Ｓｃｈｎｕｒｃｈ及びＭａｒｓｃｈｕｔｚ， Ｐｈａｒｍ． Ｒｅｓ．， １４（２）： １８１−１８５ （１９９７）； Ｌｅｒｃｈｅ等， Ｍａｍ． ｇｅｎｏｍｅ， ７（９）： ７１２−７１３ （１９９６）； Ｐａｐａｐｅｒｔｒｏｐｏｕｌｏｓ等， Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， ３２（１−３）： １５３−１５６ （１９９６）； Ｍｉｙａｃｈｉ等， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ４１（３）： ２６３−２６５ （１９９８）；及びＯｌｓｅｎ等， Ａｄｖ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． Ｂｉｏｌ．， ４２１： ４７−５７（１９９７）にさらに記載されている。
ここに我々は、ここでＰＲＯ１１５４ポリペプチドと命名する、アミノペプチダーゼＮに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
【００６１】
１０７．ＰＲＯ１１８１
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１８１ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
１０８．ＰＲＯ１１８２
コングルチニンは、当初は脊椎動物のレクチンタンパク質として記載され、４つの特徴あるドメイン、（１）Ｎ末端システイン−リッチドメイン、（２）コラーゲン様ドメイン、（３）ネックドメイン及び（４）炭水化物認識ドメイン（ＣＲＤ）を有するＣ型レクチンのファミリーに属すウシ血清タンパク質である。最近の報告では、ウシコングルチニンはそのレクチン特性のために、インフルエンザＡ型ウイルスによる血球凝集を阻害可能であることが実証されている（Ｅｄａ等， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｊ． ３１６：４３−４８（１９９６））。また、コングルチニン等のレクチンは、補体媒介メカニズムであるために、免疫グロブリン非依存性防御分子（ｄｅｆｅｎｓｅ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ）として機能しうることが示唆されている。よって、コングルチニンはインビトロにおける免疫複合体の精製、及びインビボにおける患者の血漿からの循環免疫複合体の除去に有用であることが示されている（Ｌｉｍ等， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ． ２１８：２６０−２６６（１９９６））。我々は、ここでＰＲＯ１１８２ポリペプチドと命名する、コングルチニンタンパク質に対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについてここに記載する。
【００６２】
１０９．ＰＲＯ１１５５
サブスタンスＰ及び関連タンパク質、ニューロキニンＡ及びニューロキニンＢは、筋肉細胞レセプターへの作用を通して直接的に及びニューロンレセプターを通して間接的に回腸の収縮を誘発する化合物として報告されている。この作用は、ムスカリン性レセプターを介した筋肉収縮を起こすアセチルコリンの放出を導く。また、ニューロキニンＢはニューロン性サブスタンスＰレセプターの最も有力なアゴニストであることがわかり、ニューロキニンＢはエンケファリンアミドによって阻害されうると報告された。Ｌａｕｆｅｒ等， ＰＮＡＳ ＵＳＡ ８２（２１）： ７４４４４−７４４８ （１９８５）。さらに、ニューロキニンＢは神経保護及び認識性の向上を提供すると報告され、従って、アルツハイマー病を含む神経変性疾患の治療に有用であると考えられている。Ｗｅｎｋ等， Ｂｅｈａｖ． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．， ８３（１−２）： １２９−１３３ （１９９７）。また、タキキニンはＣｈａｗｌａ等， Ｊ． Ｃｏｍｐ． Ｎｅｕｒｏｌ．， ３８４（３）： ４２９−４４２ （１９９７）に記載されている。よって、タキキニン、特にニューロキニンＢに関連するものが興味深い。
ここに我々は、ここでＰＲＯ１１５５ポリペプチドと命名する、ニューロキニンＢタンパク質に対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
１１０．ＰＲＯ１１５６
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１５６ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００６３】
１１１．ＰＲＯ１０９８
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１０９８ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
１１２．ＰＲＯ１１２７
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１２７ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００６４】
１１３．ＰＲＯ１１２６
臭覚神経上皮の細胞外粘膜マトリクスは、臭覚伝達器を内蔵する化学受容性の繊毛の直近において高度に組織化されている。この細胞外マトリクスの主要なタンパク質成分は、オルファクトメジンという臭覚神経上皮で発現される糖タンパク質であり、分子間ジスルフィド結合を形成して高分子を生成する（Ｙｏｋｏｅ等， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９０： ４６５５−４６５９ （１９９３）， Ｂａｌ等， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２： １０４７−１０５３ （１９９３）及びＳｎｙｄｅｒ等， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３０： ９１４３−９１５３ （１９９１））。オルファクトメジンは、臭覚ニューロンの尖端樹状突起上の化学受容性繊毛の維持、成長又は分化に影響することが示唆されている。この重要な役割が与えられたので、オルファクトメジンと相同性を有する新規なポリペプチドの同定及び特徴付けに重大な興味がある。我々は、ここでＰＲＯ１１２６ポリペプチドと命名する、オルファクトメジンタンパク質に対して相同性を有する新規なポリペプチドの同及び特徴付けについてここに記載する。
１１４．ＰＲＯ１１２５
特に興味深いのは、複数のＴｒｐ−Ａｓｐ（ＷＤ）反復を持つタンパク質である。ＷＤタンパク質は、ＷＤで終端する高度に保存された反復単位からなる。これらは原核生物ではなく真核生物に見られる。これらは、細胞分割、細胞運命の決定、遺伝子転写、遺伝子転写、膜貫通シグナル伝達、ｍＲＮＡ改変及び小胞融合などの細胞機能を調節する。ＷＤは、Ｎｅｅｒ等， Ｎａｔｕｒｅ， ３７１ （６４９５）： ２９７−３００ （１９９４）； Ｊｉａｎｇ及びＳｔｒｕｈｌ， Ｎａｔｕｒｅ， ３９１ （６６６６）： ４９３−４９６ （１９９８）； 及びＤｅｓａｌｉｖａ等， Ｇｅｎｅｔｉｃｓ， １４８（２）： ６５７−６６７ （１９９８）にさらに記載されている。よって、このスーパーファミリーのメンバーは全て興味深い。
【００６５】
１１５．ＰＲＯ１１８６
デンドロアスピスポリレピス（Ｄｅｎｄｒｏａｓｐｉｓ ｐｏｌｙｌｅｐｉｓ）（ブラックマンバ）毒液からのプロテインＡは、１０の半システイン残基を含む８１アミノ酸を含む。毒液は、一方では武器として、他方では毒液又は類似の毒の効果を覆す又は阻害する薬剤を同定するアッセイにおける用途において興味深い。ブラックマンバ（ｂｌａｃｋ ｍａｍｂａ）毒液は、Ｉｎｔ． Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．， １７（６）： ６９５−６９９ （１９８５）及びＪｏｕｂｅｒｔ及びＳｔｒｙｄｏｍ， Ｈｏｐｐｅ ｓｅｙｌｅｒｓ Ｚ Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， ３６１（１２）： １７８７−１７９４ （１９８０）に更に記載されている。
ここに我々は、ここでＰＲＯ１１８６ポリペプチドと命名する、ヘビ毒液プロテインＡに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
１１６．ＰＲＯ１１９８
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１９８ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００６６】
１１７．ＰＲＯ１１５８
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１５８ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
１１８．ＰＲＯ１１５９
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１５９ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００６７】
１１９．ＰＲＯ１１２４
イオンチャンネルは、最終境界、脳への入口と考えられる。イオンチャンネル及びこれらのチャンネルを制御するレセプターは、細胞から細胞に伝えられるイオン又は神経パルスの通過に責任を負い、よってイオンチャンネルは伝達を司る。それらの脳における重要な役割に加えて、イオンチャンネルは心臓並びに血圧においても重要な役割を担う。またイオンチャンネルは、他の重要な身体機能及び状態、並びに疾患、例えば嚢胞性線維症などとも関連する。これら全ての理由により、ナトリウム、カリウム、及びカルシウムチャンネル等のイオンチャンネル、並びにそれらの関連タンパク質及びレセプターは興味深い。例えば、嚢胞性線維症膜貫通伝達調節器である塩素イオンチャンネルタンパク質の欠失から嚢胞性線維症がもたらされると報告されている。ＭｃＧｉｌｌ等， Ｄｉｇ． Ｄｉｓ． Ｓｃｉ．， ４１（３） ５４０−５４２ （１９９６）。塩素イオンチャンネルは、少なくともＦｉｎｎ等， ＰＮＡＳ ＵＳＡ， ９０（１２）： ５６９１−５６９ （１９９３）及びＦｉｎｎ等， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．， １１４（１−２）： ２１−２６（１９９２）に更に記載されている。
また興味深いのは、接着分子は細胞−細胞シグナル伝達及び相互作用に含まれることが知られているので、接着分子に関連する分子である。より一般的には、全ての新規な膜結合タンパク質が興味の対象である。膜結合タンパク質とレセプターは、多細胞生物の形成、分化及び維持において重要な役割を果たしうる。多くの個々の細胞の運命、例えば増殖、遊走、分化、又は他の細胞との相互作用は、典型的には、他の細胞及び／又は直接の環境から受け取られる情報により支配される。この情報は、しばしば分泌ポリペプチド（例えば、分裂促進因子、生存因子、細胞障害性因子、分化因子、神経ペプチド、及びホルモン）により伝達され、これが、次に多様な細胞レセプター又は膜結合タンパク質により受け取られ解釈される。このような膜結合タンパク質及び細胞レセプターは、これらに限定されるものではないが、サイトカインレセプター、レセプターキナーゼ、レセプターホスファターゼ、細胞−細胞間相互作用に関与するレセプター、チャンネル、トランスポーター、及びセレクチン及びインテグリンのような細胞接着分子を含む。例えば、細胞増殖及び分化を調節するシグナルの伝達は様々な細胞タンパク質のリン酸化により部分的に調節される。そのプロセスを触媒する酵素であるタンパク質チロシンキナーゼは、成長因子レセプターとしても作用しうる。例としては線維芽細胞成長因子レセプター及び神経成長因子レセプターが含まれる。
膜結合タンパク質は、外膜及び細胞内膜及びオルガネラに結合したものを含む。膜結合タンパク質及びレセプター分子は、製薬及び診断剤としてのものを含む様々な産業上の利用性を有している。例えば、レセプターイムノアドヘシンはレセプター−リガンド相互作用をブロックする治療剤として使用することができる。膜結合タンパク質はまた、関連するレセプター／リガンド相互作用の潜在的なペプチド又は小分子インヒビターのスクリーニングに使用することもできる。
産業界と学術研究機関の双方により、新規な未変性のレセプタータンパク質を同定するための努力がなされている。多くの努力が、新規なレセプタータンパク質に対するコード配列を同定するための哺乳動物組み換えＤＮＡライブラリーのスクリーニングに注がれている。ここに、塩素イオンチャンネルタンパク質及び肺上皮細胞接着分子−１（ＥＣＡＭ−１）に対して配列同一性を持つポリペプチド及びそれをコードする核酸を提供する。
【００６８】
１２０．ＰＲＯ１２８７
フリンジ（Ｆｒｉｎｇｅ）は、ショウジョウバエ羽の成虫原基の背側区画にあるノッチのセレート（ｓｅｒｒａｔｅ）−媒介活性化を阻害するタンパク質である。Ｆｌｅｍｉｎｇ等， Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， １２４（１５）： ２９７３−８１ （１９９７）。従って、フリンジタンパク質は、発生におけるその役割並びにセレート、特にセレートのシグナル伝達能力を調節するその能力の両方について興味深い。また興味深いのは、発生及び／又はセレート様分子の調節において役割を持つ新規なポリペプチドである。特に興味深いのは、フリンジに相同性を持つ新規なポリペプチドである。
ここに我々は、ここでＰＲＯ１２８７ポリペプチドと命名する、フリンジタンパク質に対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
１２１．ＰＲＯ１３１２
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１３１２ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００６９】
１２２．ＰＲＯ１１９２
ミエリンの膜結合タンパク質は、それらが不正な髄鞘形成を伴う種々の神経系疾患に含まれ得るので興味の対象である。ミエリンは細胞性鞘であり、グリア細胞から形成され、軸索を取り囲み、種々の電気化学的特性を向上させニューロンの栄養的支持を提供する軸索プロセスである。ミエリンは、末梢神経系（ＰＮＳ）においてシュワン細胞から、中枢神経系（ＣＮＳ）においてオリゴ樹状細胞から形成される。中枢及び末梢ニューロンでの不正な髄鞘形成は多くの病理において発生し、神経系での不正なシグナル伝達を導く。様々な脱髄疾患の中で多発性硬化症が最も注記される。
両生類、は虫類、鳥類及び哺乳類のＣＮＳミエリンの優勢な不可欠の膜タンパク質は、プロテオリピドタンパク質（ＰＬＰ）及びＰ０、ＰＮＳミエリンにおける主要な糖タンパク質である（Ｓｃｈｌｉｅｅｓｓ及びＳｔｏｆｆｅｌ， Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． Ｈｏｐｐｅ Ｓｅｙｌｅｒ （１９９１） ３７２（９）： ８６５−８７４）。ミエリンの膜結合タンパク質の重要性に鑑みて、種々のミエリンタンパク質を同定するために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている（Ｓｔｒａｔｍａｎｎ及びＪｅｓｅｒｉｃｈ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ （１９９５） ６４（６）： ２４２７−２４３６参照）。
１２３．ＰＲＯ１１６０
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１６０ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００７０】
１２４．ＰＲＯ１１８７
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１８７ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
１２５．ＰＲＯ１１８５
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１８５ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００７１】
１２６．ＰＲＯ３４５
ヒトのテトラネクチン（ｔｅｔｒａｎｅｃｔｉｎ）は、ＤＮＡの約１２ｋｂｐをスパンする遺伝子にコードされる２０２アミノ酸タンパク質である（Ｂｅｒｇｌｕｎｄ等， ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ． ３０９： １５−１９ （１９９２））。テトラネクチンは種々の組織で発現され、主にプラスミノーゲン結合タンパク質として機能することが示された。テトラネクチンは、Ｃ型レクチンの明確な群に分類されるが、コレクチン（ｃｏｌｌｅｃｔｉｎ）タンパク質と類似の構造及び機能を持ちうる（Ｎｉｅｌｓｅｎ等， ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ． ４１２（２）： ３８８−３９６ （１９９７））。最近の研究では、血清テトラネクチンの可変性が、例えば卵巣及び結腸直腸癌を含む種々の型の癌の存在を予見しうると報告された（Ｈｏｇｄａｌｌ等， Ａｃｔａ Ｏｎｃｏｌ． ３５： ６３−６９ （１９９６）， Ｈｏｇｄａｌｌ等， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｃａｎｃｅｒ ３１Ａ（６）： ８８８−８９４ （１９９５）及びＴｕｘｅｎ等， Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔ． Ｒｅｖ． ２１（３）： ２１５−２４５ （１９９５））。このように、テトラネクチンタンパク質と構造的及び機能的類似性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴付けには有意な興味がある。
ここに我々は、ここでＰＲＯ３４５ポリペプチドと命名する、テトラネクチンに対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
１２７．ＰＲＯ１２４５
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１２４５ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００７２】
１２８．ＰＲＯ３５８
セリンプロテアーゼインヒビターは、それらが異化を阻害し、組織の再生に関係することもあるので興味の対象である。例えば、肝臓再生に関連する血漿タンパク質をコードする遺伝子がクローン化され、再生関連セルピン−１（ＲＡＳＰ−１）と称される。Ｎｅｗ等， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ．， ２２３（２） ４０４−４１２ （１９９６）。セリンプロテアーゼインヒビターは興味の対照だが、特に興味深いのは、ＲＡＳＰ−１等の公知のセリンプロテアーゼインヒビターと配列同一性を持つものである。
ここに我々は、ここでＰＲＯ３５８ポリペプチドと命名する、ＲＡＳＰ−１に対して相同性を有する新規なポリペプチドの同定についてここに記載する。
１２９．ＰＲＯ１１９５
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１１９５ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００７３】
１３０．ＰＲＯ１２７０
レクチンによる炭水化物の認識は、真核生物生理の様々な側面において重要な役割を担うことがわかった。多数の異なる動物及び植物レクチンファミリーが存在するが、最近最も注目を集めているのはカルシウム依存性、又はＣ型のレクチンである。例えば、セレクチンファミリーのカルシウム依存性レクチンによる、内皮細胞又は白血球上の炭水化物残基の認識は、白血球の炎症部位への輸送が極めて重要であることがわかった。Ｌａｓｋｙ， Ｌ．，  Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．， ６４， １１３−１３９ （１９９５）。これらの接着性相互作用の生物物理学的分析は、この場合に生じたレクチン−炭水化物結合が、脈管構造の高い剪断条件下での白血球と内皮との接着を可能にすることを示唆した。よって、そのようなレクチンによる迅速な炭水化物認識は、血流の高い剪断したで必要なリガンドの迅速な獲得を可能にする。この場合のＣ型レクチンの生理学的用途は、急性炎症の部位で起こる事が観察された白血球のローリング現象に必要な、これらの相互作用の比較的低い親和性によっても支持される。マンノース結合タンパク質（Ｗｅｉｓ等， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５４， １６０８−１６１５ ［１９９１］； Ｗｅｉｓ等， Ｎａｔｕｒｅ ３６０ １２７−１３４ ［１９９２］）及びＥ−セレクチン（Ｇｒａｖｅｓ等， Ｎａｔｕｒｅ ３６７（６４６３）， ５３２−５３８ ［１９９４］）の結晶構造は、種々の突然変異誘発分析（Ｅｒｂｅ等， Ｊ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． １１９（１）， ２１５−２２７ ［１９９２］； Ｄｒｉｃｋａｍｅｒ， Ｎａｔｕｒｅ ３６０， １８３−１８６ ［１９９２］； Ｉｏｂｓｔ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， １６９（２２）， １５５０５−１５５１１ ［１９９４］； Ｋｏｇａｎ等， Ｊ． Ｂｉｏｌ． ｃｈｅｍ／ ２７０（２３）， １４０４７−１４０５５ ［１９９５］）と共に、Ｃ型レクチンが、一般的に、クラスター形成した炭水化物の迅速な認識に関連するという仮定に一致する。また、これらのデータは、Ｃ型レクチンが、炭水化物の迅速で比較的低親和性の認識を通して重要な生理学的現象を行うことを示唆した。
多くの生物学的プロセスにおけるレクチンタンパク質の明らかな重要性が与えられたので、新規なレクチンタンパク質又はレクチンタンパク質と配列相同性を持つタンパク質を作る努力が現在なされている。ここで我々は、ここにＰＲＯ１２７０ポリペプチドと命名する、レクチンタンパク質に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００７４】
１３１．ＰＲＯ１２７１
新規な天然の膜結合タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な膜結合タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１２７１ポリペプチドと命名する、新規な膜貫通ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
１３２．ＰＲＯ１３７５
タンパク質Ｌ１ＣＡＭ、Ｇ６ＰＤ及びＰ５５は、各々種々の知られた疾患状態に関連している。よって、ヒト疾患遺伝子Ｌ１ＣＡＭ、Ｇ６ＰＤ及びＰ５５のＦｕｇｕ ｒｕｂｒｉｐｅｓ相同体の遺伝子位置を分析した。この分析は、推定タンパク質２（ＰＵＴ２）、ＧＥＮＢＡＮＫ位置ＡＦ０２６１９８、登録ＡＦ０２６１９８の同定をもたらした（ＧＥＮＢＡＮＫ提出データ参照）。よって、ＰＵＴ２及びＰＵＴ２に配列同一性を持つタンパク質は興味深い。
【００７５】
１３３．ＰＲＯ１３８５
新規な天然の分泌タンパク質を同定し特徴づけるために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている。これらの努力の多くは、新規な分泌タンパク質についてのコード化配列を同定するための哺乳動物組換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに集中している。ここで我々は、ここにＰＲＯ１３８５ポリペプチドと命名する、新規な分泌ポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
１３４．ＰＲＯ１３８７
ミエリンの膜結合タンパク質は、それらが不正な髄鞘形成を伴う種々の神経系疾患に含まれ得るので興味の対象である。ミエリンは細胞性鞘であり、グリア細胞から形成され、軸索を取り囲み、種々の電気化学的特性を向上させニューロンの栄養的支持を提供する軸索プロセスである。ミエリンは、末梢神経系（ＰＮＳ）においてシュワン細胞から、中枢神経系（ＣＮＳ）においてオリゴ樹状細胞から形成される。中枢及び末梢ニューロンでの不正な髄鞘形成は多くの病理において発生し、神経系での不正なシグナル伝達を導く。様々な脱髄疾患の中で多発性硬化症が最も注記される。
両生類、は虫類、鳥類及び哺乳類のＣＮＳミエリンの優勢な不可欠の膜タンパク質は、プロテオリピドタンパク質（ＰＬＰ）及びＰ０、ＰＮＳミエリンにおける主要な糖タンパク質である（Ｓｃｈｌｉｅｅｓｓ及びＳｔｏｆｆｅｌ， Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． Ｈｏｐｐｅ Ｓｅｙｌｅｒ （１９９１） ３７２（９）： ８６５−８７４）。ミエリンの膜結合タンパク質の重要性に鑑みて、種々のミエリンタンパク質を同定するために産業上及び学術上の両方の努力が現在なされている（Ｓｔｒａｔｍａｎｎ及びＪｅｓｅｒｉｃｈ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ （１９９５） ６４（６）： ２４２７−２４３６参照）。
ここで我々は、ここにＰＲＯ１３８７ポリペプチドと命名する、ミエリンタンパク質に相同性を持つ新規なポリペプチドの同定及び特徴づけについて記載する。
【００７６】
１３５．ＰＲＯ１３８４
興味の対象となっているレセプタータンパク質の一つのクラスは、ナチュラルキラー細胞で発現されるＮＫＧ２ファミリーのＩＩ型膜貫通分子である。ＣＤ９４に共有結合している事が示されたこれらのタンパク質は、異なるＨＬＡ−アロタイプのナチュラルキラー細胞媒介認識に含まれ（Ｐｌｏｕｇａｓｔｅｌ，Ｂ．等， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． （１９９７） ２７（１１）： ２８３５−２８３９）、主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと相互作用して機能的活性を阻害又は活性化する（Ｈｏ， ＥＬ．等， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． ａｃａｄ． Ｓｃｉ． （１９９８） ９５（１１）： ６３２０−６３２５）。従って、レセプタータンパク質のこのファミリーのメンバーを同定し特徴付けする事は興味深い（Ｈｏｕｃｈｉｎｓ ＪＰ，等， Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． （１９９１） １７３（４）： １０１７−１０２０）。
【００７７】
（発明の概要）
１．  ＰＲＯ２８１
本出願において「ＰＲＯ２８１」と命名する新規なポリペプチドをコードする、精巣促進遺伝子転写物（ＴＥＧＴ）タンパク質をコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ１６４２２−１２０９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ２８１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２（配列番号：２）のアミノ酸残基約１又は約１５から約３４５の配列を有するＰＲＯ２８１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１（配列番号：１）のヌクレオチド約８０又は約１２２から約１１１４の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ２８１ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９２９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ１６４２２−１２０９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９２９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ１６４２２−１２０９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２（配列番号：２）のアミノ酸残基１又は約１５から約３４５の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２（配列番号：２）のアミノ酸残基１又は約１５から約３４５の配列を有するＰＲＯ２８１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ２８１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、およびその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２（配列番号：２）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１４まで伸びると仮に同定されている。複数の膜貫通ドメインは、ＰＲＯ２８１アミノ酸配列（Ｆｉｇ２、配列番号：２）のアミノ酸位置約８３からアミノ酸位置約１０５、アミノ酸位置約１２６からアミノ酸位置約１４６、アミノ酸位置約１５８からアミノ酸位置約１７７、アミノ酸位置約１９７からアミノ酸位置約２１６、アミノ酸位置約２１８からアミノ酸位置約２３８、アミノ酸位置約２４５からアミノ酸位置約２６５、及びアミノ酸位置約２７１からアミノ酸位置約２９０まで伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２（配列番号：２）の残基１又は約１５から約３４５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ２８１ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１（配列番号：１）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ２８１ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ２８１ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ２（配列番号：２）の残基１又は約１５から約３４５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２（配列番号：２）のアミノ酸残基１又は約１５から約３４５に含まれる配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ２８１ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２（配列番号：２）の残基１又は約１５から約３４５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ２８１ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２（配列番号：２）のアミノ酸残基１又は約１５から約３４５の配列、又はその抗−ＰＲＯ２８１抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ２８１ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ２８１断片は、天然ＰＲＯ２８１ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２（配列番号：２）のアミノ酸残基約１又は約１５から約３４５の配列を有するＰＲＯ２８１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ２８１ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特別な実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ２８１抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ２８１ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ２８１ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ２８１ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【００７８】
２．  ＰＲＯ２７６
本出願において「ＰＲＯ２７６」と命名され、二つの膜貫通ドメインを有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ１６４３５−１２０８）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ２７６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ４（配列番号：６）のアミノ酸残基約１から約２５１の配列を有するＰＲＯ２７６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３（配列番号：５）の残基約１８０から約９３２の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ２７６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９３０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ１６４３５−１２０８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９３０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ１６４３５−１２０８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は（ａ）Ｆｉｇ４（配列番号：６）のアミノ酸残基約１から約２５１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ４（配列番号：６）のアミノ酸残基約１から約２５１の配列を有するＰＲＯ２７６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは約１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、ＰＲＯ２７６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を、その可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体として提供するか、又はそのようなコード核酸分子に相補的である。膜貫通ドメインは、アミノ酸約９８−１１６及び１５２−１７２にある。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ４（配列番号：６）の残基１から約２５１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ２７６ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ２７６ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ２７６ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ４（配列番号：６）の残基１から２５１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ４（配列番号：６）のアミノ酸残基１から約２５１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ２７６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ４（配列番号：６）の残基１から２５１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ２７６ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ４（配列番号：６）のアミノ酸残基１から約２５１の配列、又はその抗−ＰＲＯ２７６抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ２７６ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ２７６断片は、天然ＰＲＯ２７６ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ４（配列番号：６）のアミノ酸残基約１から約２５１の配列を有するＰＲＯ２７６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ２７６ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ２７６抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ２７６ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ２７６ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ２７６ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【００７９】
３．  ＰＲＯ１８９
本出願において「ＰＲＯ１８９」と命名する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ２１６２４−１３９１）が同定された。ＰＲＯ１８９ポリペプチドはサイトゾルの脂肪酸結合ドメインを有している。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１８９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ６（配列番号：８）のアミノ酸残基約１ から約３６７の配列を有するＰＲＯ１８９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ５（配列番号：７）の残基約２００から約１３００の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１８９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９１７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ２１６２４−１３９１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２１６２４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ２１６２４−１３９１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は（ａ）Ｆｉｇ６（配列番号：８）のアミノ酸残基約１から約３６７の配列と又なくとも８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ６（配列番号：８）のアミノ酸残基約１から約３６７の配列を有するＰＲＯ１８９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ６（配列番号：８）の残基１から約３６７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離された核酸分子ＰＲＯ１８９ポリペプチドに関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１８９ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１８９ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ６（配列番号：８）の残基１から３６７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ６（配列番号：８）のアミノ酸残基１から約３６７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１８９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ６（配列番号：８）の残基１から３６７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離された核酸分子ＰＲＯ１８９ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ６（配列番号：８）のアミノ酸残基約１から約３６７の配列を有するＰＲＯ１８９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１８９ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１８９抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１８９ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１８９ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１８９ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【００８０】
４．  ＰＲＯ１９０
本出願人は、７つの膜貫通ドメインを有し、ＣＭＰ−シアル酸及びＵＤＰ−ガラクトーストランスポーターと配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し、このポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ１９０」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１９０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ９（配列番号：１４）のアミノ酸残基１から４２４を有するＰＲＯ１９０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ１９０をコードする核酸配列を含む１９９８年６月２日にＤＮＡ２３３３４−１３９２としてＡＴＣＣに寄託されたベクターのｃＤＮＡ挿入物を含んでもよい。
他の実施態様は、本発明はＰＲＯ１９０ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１９０ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ９（配列番号：１４）の１から４２４の残基を含んでなるアミノ酸配列を含む。本発明のさらなる実施態様は、膜貫通ドメインを除く単離されたＰＲＯ１９０ポリペプチドに係る。場合によっては、ＰＲＯ１９０ポリペプチドは、１９９８年６月２日にＤＮＡ２３３３４−１３９２としてＡＴＣＣに寄託されたベクターのｃＤＮＡ挿入物にコードされるポリペプチドの発現により得られ又は得られうる。
他の実施態様では、本発明は、配列番号：１５の核酸配列を含む発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【００８１】
５．  ＰＲＯ３４１
本出願において「ＰＲＯ３４１」と命名する新規な膜貫通ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ２６２８８−１２３９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ３４１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１２（配列番号：２０）のアミノ酸残基約１又は約１８から約４５８の配列を有するＰＲＯ３４１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１（配列番号：１９）のヌクレオチド約３８０又は約４３１から約１７５３の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ３４１ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９７９２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ２６２８８−１２３９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９７９２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ２６２８８−１２３９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
一態様では、（ａ）Ｆｉｇ１２（配列番号：２０）のアミノ酸残基１または約１８から約４５８の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１２（配列番号：２０）のアミノ酸残基１又は約１８から約４５８の配列を有するＰＲＯ３４１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１６５ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ３４１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１２（配列番号：２０）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１７まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ３４１アミノ酸配列（Ｆｉｇ１２、配列番号：２０）のアミノ酸位置約１７１からアミノ酸位置約１９０、アミノ酸位置約２２０からアミノ酸位置約２３９、アミノ酸位置約２５９からアミノ酸位置約２７５、アミノ酸位置約２８６からアミノ酸位置約３０５、アミノ酸位置約３１６からアミノ酸位置約３３５、アミノ酸位置約３５３からアミノ酸位置約３７８、及びアミノ酸位置約３９６からアミノ酸位置約４１７まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１２（配列番号：２０）の残基１又は約１８から約４５８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ３４１ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１１（配列番号：１９）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ３４１ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ３４１ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ１２（配列番号：２０）の残基１又は約１８から約４５８を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２（配列番号：２０）のアミノ酸残基１又は約１８から約４５８の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ３４１ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２（配列番号：２０）の残基１又は約１８から約４５８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ３４１ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２（配列番号：２０）のアミノ酸残基１又は約１８から約４５８の配列、又はその抗−ＰＲＯ３４１抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ３４１ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ３４１断片は、天然ＰＲＯ３４１ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１２（配列番号：２０）のアミノ酸残基約１又は約１８から約４５８の配列を有するＰＲＯ３４１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
他の実施態様では、本発明は  配列番号：２１（Ｆｉｇ１３参照）の核酸配列を含んでなり、ここにＤＮＡ１２９２０と命名される、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【００８２】
６．  ＰＲＯ１８０
本出願において、複数の膜貫通ドメインを有し、「ＰＲＯ１８０」と命名する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ２６８４３−１３８９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１８０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１５（配列番号：２３）のアミノ酸残基約１から約２６６の配列を有するＰＲＯ１８０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４（配列番号：２２）のヌクレオチド約１２１から約９１８の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１８０ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０９９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ２６８４３−１３８９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３０９９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ２６８４３−１３８９）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５（配列番号：２３）のアミノ酸残基約１から約２６６の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１５（配列番号：２３）のアミノ酸残基約１から約２６６の配列を有するＰＲＯ１８０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは約１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、ＰＲＯ１８０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を、その可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体として提供するか、又はそのようなコード核酸分子に相補的である。膜貫通ドメインはＦｉｇ１５に示す。ＰＲＯ１８０は配列番号：２３のアミノ酸約１３−３３のＩＩ型膜貫通ドメインを有していると考えられる。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５（配列番号：２３）の残基１から約２６６のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１８０ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１８０ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１８０ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ１５（配列番号：２３）の残基１から約２６６を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５（配列番号：２３）のアミノ酸残基１から約２６６の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１８０ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５（配列番号：２３）の残基１から約２６６のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる単離されたＰＲＯ１８０ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５（配列番号：２３）のアミノ酸残基１から約２６６の配列、又はその抗−ＰＲＯ１８０抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１８０ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１８０断片は、天然ＰＲＯ１８０ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１５（配列番号：２３）のアミノ酸残基約１から約２６６の配列を有するＰＲＯ１８０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１８０ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１８０抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１８０ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１８０ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１８０ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
他の実施態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６（配列番号：２４）の核酸配列を含む発現配列タグ（ＥＳＴ）（ＤＮＡ１２９２２）を提供する。
【００８３】
７．  ＰＲＯ１９４
本出願人は、新規な膜貫通ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、このポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ１９４」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１９４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸はＦｉｇ１８（配列番号：２８）のアミノ酸残基１〜２６４を有するＰＲＯ１９４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに結合したままである。他の態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ１８（配列番号：２８）のアミノ酸残基約１８〜２６４又はＦｉｇ１８（配列番号：２８）のアミノ酸１又は約１８〜Ｘを有するＰＲＯ１９４ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ１８（配列番号：２８）の９６〜１０５の任意のアミノ酸である、をコードする核酸を含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度、場合によっては高度な緊縮性条件下でそれに安定に結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ１９４をコードする核酸配列を含む１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９２６として寄託されたＤＮＡ２６８４４−１３９４ベクターのｃＤＮＡ挿入物を含んでもよい。
他の実施態様は、本発明はＰＲＯ１９４ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１９４ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ１８（配列番号：２８）の残基１〜２６４を含むアミノ酸配列を含んでいる。本発明のさらなる実施態様は、Ｆｉｇ１８（配列番号：２８）のアミノ酸約１８〜２６４又はＦｉｇ１８（配列番号：２８）のアミノ酸１又は約１８〜Ｘを有するＰＲＯ１９４ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ１８（配列番号：２８）の９６〜１０５の任意のアミノ酸である、に関する。場合によっては、ＰＲＯ１９４ポリペプチドは、１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９２６として寄託されたＤＮＡ２６８４４−１３９４ベクターのｃＤＮＡ挿入物にコードされるポリペプチドの発現により得られ又は得られうる。
【００８４】
８．  ＰＲＯ２０３
本出願人は、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼと配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し、このポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ２０３」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ２０３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸はＦｉｇ２０（配列番号：３０）のアミノ酸残基１から３４７を有するＰＲＯ２０３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに結合したままである。他の態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ２０（配列番号：３０）のアミノ酸残基Ｘ〜３４７を有するＰＲＯ２０３ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ２０（配列番号：３０）の８３〜９２の任意のアミノ酸である、をコードする核酸を含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度、場合によっては高度な緊縮性条件下でそれに安定に結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ２０３をコードする核酸配列を含む１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９２０として寄託されたＤＮＡ３０８６２−１３９６ベクターのｃＤＮＡ挿入物を含んでもよい。
他の実施態様は、本発明は単離されたＰＲＯ２０３ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ２０３ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ２０（配列番号：３０）の残基１から３４７を含むアミノ酸配列を含んでいる。本発明のさらなる実施態様は、Ｆｉｇ２０（配列番号：３０）のアミノ酸Ｘ〜３４７を有するＰＲＯ２０３ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ２０（配列番号：３０）の８３〜９２の任意のアミノ酸である、に関する。場合によっては、ＰＲＯ２０３ポリペプチドは、１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９２として寄託されたＤＮＡ３０８６２−１３９６ベクターのｃＤＮＡ挿入物にコードされるポリペプチドの発現により得られ又は得られうる。
他の実施態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１（配列番号：３１）の核酸配列を含み、ＤＮＡ１５６１８としてここに命名された発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【００８５】
９．  ＰＲＯ２９０
本出願において「ＰＲＯ２９０」と命名するポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ３５６８０−１２１２）が同定された。ＰＲＯ２９０ポリペプチドはＮＴＩＩ−１、ＦＡＮ及びベージュと配列同一性を有する。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ２９０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２３（配列番号：３３）のアミノ酸残基約１又は約１から約１００３の配列を有するＰＲＯ２９０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２（配列番号：３２）の残基約２９３から約３３０１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ２９０ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９７９０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ３５６８０−１２１２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９７９０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ３５６８０−１２１２）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２３（配列番号：３３）のアミノ酸残基約１から約１００３の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２３（配列番号：３３）のアミノ酸残基約１から約１００３の配列を有するＰＲＯ２９０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２３（配列番号：３３）の残基１から約１００３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ２９０ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ２９０ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ２３（配列番号：３３）の残基１から１００３を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３（配列番号：３３）のアミノ酸残基１から約１００３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ２９０ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３（配列番号：３３）の残基１から１００３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ２９０ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２３（配列番号：３３）のアミノ酸残基約１から約１００３の配列を有するＰＲＯ２９０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ２９０ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ２９０抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ２９０ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ２９０ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ２９０ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【００８６】
１０．  ＰＲＯ８７４
本出願人は、新規なマルチスパン膜貫通ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し、このポリペプチドは本出願において「ＰＲＯ８７４」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８７４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ２５（配列番号：３６）のアミノ酸残基１から３２１を有するＰＲＯ８７４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに結合したままである。他の態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ２５（配列番号：３６）のアミノ酸約Ｘから３２１を有するＰＲＯ８７４ポリペプチド、但しＸＦｉｇ２５（配列番号：３６）の約２７０から約２７９の任意のアミノ酸である、をコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度、場合によっては高度な緊縮性条件下でそれに安定に結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ８７４をコードする核酸配列を含む１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９２２として寄託されたＤＮＡ４０６２１−１４４０ベクターのｃＤＮＡ挿入物を含んでもよい。
他の実施態様は、本発明は単離されたＰＲＯ８７４ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８７４ポリペプチドを提供し、それはある種の実施態様では、Ｆｉｇ２５（配列番号：３６）の残基１から３２１を含むアミノ酸配列を含んでいる。本発明のさらなる実施態様は、Ｆｉｇ２５（配列番号：３６）のアミノ酸Ｘ〜３２１を有するるＰＲＯ８７４ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ２５（配列番号：３６）の２７０〜２７９の任意のアミノ酸である、に関する。場合によっては、ＰＲＯ８７４ポリペプチドは、１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９２２として寄託されたＤＮＡ４０６２１−１４４０ベクターのｃＤＮＡ挿入物にコードされるポリペプチドの発現により得られ又は得られうる。
【００８７】
１１．  ＰＲＯ７１０
本出願人は、ＣＤＣ４５タンパク質と相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し、このポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ７１０」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ７１０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ２７（配列番号：４１）のアミノ酸残基１から５６６を有するＰＲＯ７１０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに結合したままである。他の態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ２７（配列番号：４１）のアミノ酸残基約３３〜５６６又はＦｉｇ２７（配列番号：４１）のアミノ酸１又は約３３〜Ｘを有するＰＲＯ７１０ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ２７（配列番号：４１）の４４９〜４５８の任意のアミノ酸である、をコードする核酸を含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度、場合によっては高度な緊縮性条件下でそれに安定に結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ７１０をコードする核酸配列を含む１９９８年５月２７日にＡＴＣＣ２０９９０７として寄託されたＤＮＡ４４１６１−１４３４ベクターのｃＤＮＡ挿入物を含んでもよい。
他の実施態様は、本発明は単離されたＰＲＯ７１０ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ７１０ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ２７（配列番号：４１）の残基１から５６６を含むアミノ酸配列を含んでいる。本発明のさらなる実施態様は、Ｆｉｇ２７（配列番号：４１）のアミノ酸約３３〜５６６又はＦｉｇ２７（配列番号：４１）のアミノ酸１又は約３３〜Ｘを有するＰＲＯ７１０ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ２７（配列番号：４１）の４４９〜４５８の任意のアミノ酸である、に係わる。
場合によっては、ＰＲＯ７１０ポリペプチドは、１９９８年５月２７日にＡＴＣＣ２０９９０７として寄託されたＤＮＡ４４１６１−１４３４ベクターのｃＤＮＡ挿入物にコードされるポリペプチドの発現により得られ又は得られうる。
他の実施態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８（配列番号：４２）のヌクレオチド配列を含み、ここでＤＮＡ３８１９０と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【００８８】
１２．  ＰＲＯ１１５１
本出願において「ＰＲＯ１１５１」と命名する新規なポリペプチドをコードする、Ｃ１ｑタンパク質をコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ４４６９４−１５００）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１５１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ３０（配列番号：４７）のアミノ酸残基約１又は約２１から約２５９の配列を有するＰＲＯ１１５１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９（配列番号：４６）のヌクレオチド約２７２または約３３２から約１０４８の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１５１ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１１４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４４６９４−１５００）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１１４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４４６９４−１５００）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３０（配列番号：４７）のアミノ酸残基１又は約２１から約２５９の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ３０（配列番号：４７）のアミノ酸残基１又は約２１から約２５９の配列を有するＰＲＯ１１５１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１５１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ３０（配列番号：４７）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２０まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３０（配列番号：４７）の残基１又は約２１から約２５９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１５１ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ２９（配列番号：４６）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１５１ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１５１ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ３０（配列番号：４７）の残基１又は約２１から約２５９を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０（配列番号：４７）のアミノ酸残基１又は約２１から約２５９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５１ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０（配列番号：４７）の残基１又は約２１から約２５９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５１ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０（配列番号：４７）のアミノ酸残基１又は約２１から約２５９の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１５１抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５１ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１５１断片は、天然ＰＲＯ１１５１ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ３０（配列番号：４７）のアミノ酸残基約１又は約２１から約２５９の配列を有するＰＲＯ１１５１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１５１ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１５１抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１５１ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１１５１ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１５１ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【００８９】
１３．  ＰＲＯ１２８２
ロイシンリッチ反復タンパク質と配列同一性を有し、本出願において「ＰＲＯ１２８２」と命名する新規なポリペプチドをコードする、ｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ４５４９５−１５５０）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１２８２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ３２（配列番号：５２）のアミノ酸残基約２４から約６７３の配列を有するＰＲＯ１２８２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３１（配列番号：５１）の残基約１８９から約２１３８の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１２８２ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１５６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４５４９５−１５５０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１５６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４５４９５−１５５０）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３２（配列番号：５２）のアミノ酸残基約２４から約６７３の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ３２（配列番号：５２）のアミノ酸残基約２４から約６７３の配列を有するＰＲＯ１２８２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１２８２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ３２（配列番号：５２）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２３まで伸びると仮に同定されている。ＰＲＯ１２８２アミノ酸配列（Ｆｉｇ３２、配列番号：５２）のアミノ酸位置約５７９からアミノ酸位置約５９９まで伸びる膜貫通ドメインが仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３２（配列番号：５２）の残基２４から約６７３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１２８２ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１２８２ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１２８２ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ３２（配列番号：５２）の残基２４から６７３を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３２（配列番号：５２）のアミノ酸残基２４から約６７３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２８２ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ３２（配列番号：５２）の残基２４から約６７３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２８２ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ３２（配列番号：５２）のアミノ酸残基２４から約６７３の配列、又はその抗−ＰＲＯ１２８２抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２８２ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１２８２断片は、天然ＰＲＯ１２８２ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ３２（配列番号：５２）のアミノ酸残基約２４から約６７３の配列を有するＰＲＯ１２８２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１２８２ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１２８２抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１２８２ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１２８２ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１２８２ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【００９０】
１４．  ＰＲＯ３５８
出願人は、本出願において「ＰＲＯ３５８」と命名する新規なヒトＴｏｌｌポリペプチドをコードする、新規なｃＤＮＡクローンを同定した。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ３４（配列番号：５７）のアミノ酸２０から５７５を有するＰＲＯ３５８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。相補的なＤＮＡ分子は好ましくは、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそのようなコード化核酸配列に結合したままである。
さらなる実施態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ３４（配列番号：５７）のアミノ酸１から８１１の配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと、少なくとも約９０％の配列同一性、好ましくは９５％の配列同一性を有するポリヌクレオチドを含む。
特定の実施態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列を持っているか持っていない、また各全長配列の膜貫通領域を持っているか持っていない天然又は変異体ＰＲＯ３５８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ３４（配列番号：５７）のアミノ酸残基１〜８１１を有する成熟した全長天然ＰＲＯ３５８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、そのようなコード核酸配列に相補的である。他の態様では、本発明はＮ−末端シグナル配列を持っていない天然ＰＲＯ３５８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子に関し、あるいはそのようなコード化核酸配列に相補的である。さらに他の実施態様では、本発明は全長天然ＰＲＯ３５８タンパク質の膜貫通ドメインが欠失又は不活性化した形態をコードする核酸に関する。
他の実施態様では、本発明はＡＴＣＣ番号２０９４３１で１９９７年１１月７日に寄託されたクローン（ＤＮＡ４７３６１−１２４９）を含んでなる単離された核酸分子を提供する。
特定の実施態様では、本発明は、Ｆｉｇ３４（配列番号：５７）のアミノ酸２０から８１１の配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリヌクレオチド、又はそのようなポリヌクレオチドの補体を含んでなるベクターを提供する。特定の実施態様では、ベクターは、Ｎ−末端シグナル配列（アミノ酸約１から１９）を持っているか持っていない新規なＴｏｌｌ相同体（ＰＲＯ３５８）をコードするＤＮＡ、又はその膜貫通ドメイン（アミノ酸約５７６−５９５）欠失又は不活性化変異体、又は成熟タンパク質の細胞外ドメイン（アミノ酸約２０から５９５）、又はこれらの配列の任意のものを含むタンパク質を含む。そのようなベクターを含んでなる宿主細胞もまた提供される。
他の実施態様では、本発明は単離されたＰＲＯ３５８ポリペプチドを提供する。本発明は、さらに、単離された天然配列ＰＲＯ３５８ポリペプチド、又はその変異体を提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ３５８ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ３４（配列番号：５７）の残基２０から５７５、または２０から８１１、または１から８１１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ３５８ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ３５８抗体である。
またさらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ３５８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定するためのスクリーニングアッセイに関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ３５８ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
本発明は、さらに、ＰＲＯ３５８ポリペプチドと特異的に結合する抗体を、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
本発明はまた有効量のＰＲＯ３５８ポリペプチドのアンタゴニストを患者に投与することを含んでなる敗血症性ショックを治療する方法に関する。特定の実施態様では、アンタゴニストは天然ＰＲＯ３５８ポリペプチドに特異的に結合する阻止抗体である。
【００９１】
１５．  ＰＲＯ１３１０
カルボキシペプチダーゼＸ２と配列同一性を有し、本出願において「ＰＲＯ１３１０」と命名する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ４７３９４−１５７２）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３１０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ３６（配列番号：６２）のアミノ酸残基約約２６から約７６５の配列を有するＰＲＯ１３１０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３５Ａ−Ｂ（配列番号：６１）の残基約４０１から約２５９３の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１３１０ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１０９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４７３９４−１５７２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１０９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４７３９４−１５７２）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３６（配列番号：６２）のアミノ酸残基約２６から約７６５の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ３６（配列番号：６２）のアミノ酸残基約２６から約７６５の配列を有するＰＲＯ１３１０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３６（配列番号：６２）の残基２６から約７６５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記の単離された核酸配列の任意のものによりコードされた、単離されたＰＲＯ１３１０ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３１０ポリペプチドを提供し、それは、ある実施態様では、Ｆｉｇ３６（配列番号：６２）の残基２６から７６５を含んでなるアミノ酸配列を含む。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３６（配列番号：６２）のアミノ酸残基２６から約７６５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３１０ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ３６（配列番号：６２）の残基２６から７６５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３１０ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ３６（配列番号：６２）のアミノ酸残基２６から約７６５の配列、又はその抗−ＰＲＯ１３１０抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３１０ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１３１０断片は、天然ＰＲＯ１３１０ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ３６（配列番号：６２）のアミノ酸残基約約２６から約７６５の配列を有するＰＲＯ１３１０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１３１０ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１３１０抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１３１０ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１３１０ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１３１０ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【００９２】
１６．  ＰＲＯ６９８
本出願人は、オルファクトメジン（ｏｌｆｃａｔｏｍｅｄｉｎ）と相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、このポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ６９８」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ６９８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ３８（配列番号：６７）のアミノ酸残基１から５１０を有するＰＲＯ６９８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに結合したままである。他の態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ３８（配列番号：６７）のアミノ酸残基２１から５１０を有するＰＲＯ６９８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ６９８をコードする核酸配列を含む１９９８年５月２７日にＡＴＣＣ２０９９０４として寄託されたＤＮＡ４８３２０−１４３３ベクターのｃＤＮＡ挿入物を含んでもよい。
他の実施態様は、本発明は単離されたＰＲＯ６９８ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ６９８ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ３８（配列番号：６７）の１から５１０の残基を含んでなるアミノ酸配列を含む。本発明のさらなる実施態様は、Ｆｉｇ３８（配列番号：６７）のアミノ酸約１から５１０からなるＰＲＯ６９８ポリペプチドにむけられる。場合によっては、ＰＲＯ６９８ポリペプチドは、１９９８年５月２７日にＡＴＣＣ２０９９０４として寄託されたＤＮＡ４８３２０−１４３３ベクターのｃＤＮＡ挿入物にコードされるポリペプチドの発現により得られ又は得られうる。
他の実施態様では、本発明は、配列番号：１５の核酸配列を含む発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【００９３】
１７．  ＰＲＯ７３２
本出願人は、ヒト胎盤タンパク質Ｄｉｆｆ３３と相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、このポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ７３２」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ７３２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ４１（配列番号：７３）のアミノ酸残基１から４５３を有するＰＲＯ７３２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに結合したままである。他の態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ４１（配列番号：７３）のアミノ酸残基約２９〜４５３又はＦｉｇ４１（配列番号：７３）のアミノ酸１又は約２９〜Ｘを有するＰＲＯ７３２ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ４１（配列番号：７３）の３１〜４０の任意のアミノ酸である、をコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度、場合によっては高度な緊縮性条件下でそれに安定に結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ７３２をコードする核酸配列を含む１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９２４として寄託されたＤＮＡ４８３２０−１４３５ベクターのｃＤＮＡ挿入物を含んでもよい。
他の実施態様は、本発明は単離されたＰＲＯ７３２ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ７３２ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ４１（配列番号：７３）の１から４５３の残基を含んでなるアミノ酸配列を含む。本発明のさらなる実施態様は、Ｆｉｇ４１（配列番号：７３）のアミノ酸約２９〜４５３又はＦｉｇ４１（配列番号：７３）のアミノ酸１又は約２９〜Ｘを有するＰＲＯ７３２ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ４１（配列番号：７３）の３１〜４０の任意のアミノ酸である、に係わる。  場合によっては、ＰＲＯ７３２ポリペプチドは、１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９２４として寄託されたＤＮＡ４８３３４−１４３５ベクターのｃＤＮＡ挿入物にコードされるポリペプチドの発現により得られ又は得られうる。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ４２（配列番号：７４）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ２０２３９と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ４３（配列番号：７５）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ３８０５０と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ４４（配列番号：７６）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ４０６８３と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ４５（配列番号：７７）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ４２５８０と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【００９４】
１８．  ＰＲＯ１１２０
出願人は、スルファターゼと相同性を有し、本出願において「ＰＲＯ１１２０」と命名する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ４８６０６−１４７９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１２０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ４７（配列番号：８４）のアミノ酸残基約１８から約８６７の配列を有するＰＲＯ１１２０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ４６Ａ−Ｂ（配列番号：８３）の残基約６５９から約３２０８の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１２０ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４８６０６−１４７９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４８６０６−１４７９）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ４７（配列番号：８４）のアミノ酸残基約１８から約８６７の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ４７（配列番号：８４）のアミノ酸残基約１８から約８６７の配列を有するＰＲＯ１１２０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１２０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ４７（配列番号：８４）の配列のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１７まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ４７（配列番号：８４）の残基１８から約８６７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１２０ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１２０ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１２０ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ４７（配列番号：８４）の残基１８から８６７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ４７（配列番号：８４）のアミノ酸残基１８から約８６７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２０ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ４７（配列番号：８４）の残基１８から８６７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２０ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ４７（配列番号：８４）のアミノ酸残基１８から約８６７の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１２０抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２０ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１２０断片は、天然ＰＲＯ１１２０ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ４７（配列番号：８４）のアミノ酸残基約１８から約８６７にの配列を有するＰＲＯ１１２０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１２０ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１２０抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１２０ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１１２０ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１２０ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【００９５】
１９．  ＰＲＯ５３７
本出願において「ＰＲＯ５３７」と命名する新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ４９１４１−１４３１）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ５３７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ４９（配列番号：９５）のアミノ酸残基約１又は約３２から約１１５の配列を有するＰＲＯ５３７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ４８（配列番号：９４）のヌクレオチド約９７又は約１９０から約４４１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ５３７ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３００３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４９１４１−１４３１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３００３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４９１４１−１４３１）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ４９（配列番号：９５）のアミノ酸残基約１又は約３２から約１１５の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ４９（配列番号：９５）のアミノ酸残基１又は約１又は約３２から約１１５の配列を有するＰＲＯ５３７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ５３７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ４９（配列番号：９５）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約３１まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ４９（配列番号：９５）の残基１又は約３２から約１１５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ５３７ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ４８（配列番号：９４）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ５３７ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ５３７ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ４９（配列番号：９５）の残基１又は約３２から約１１５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ４９（配列番号：９５）のアミノ酸残基１又は約３２から約１１５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ５３７ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ４９（配列番号：９５）の残基１又は約３２から約１１５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ５３７ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ４９（配列番号：９５）のアミノ酸残基１又は約３２から約１１５の配列、又はその抗−ＰＲＯ５３７抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ５３７ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ５３７断片は、天然ＰＲＯ５３７ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ４９（配列番号：９５）のアミノ酸残基約１又は約３２から約１１５にの配列を有するＰＲＯ５３７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【００９６】
２０．  ＰＲＯ５３６
本出願において「ＰＲＯ５３６」と命名する新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ４９１４２−１４３０）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ５３６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ５１（配列番号：９７）のアミノ酸残基約１又は約２６から約３１３の配列を有するＰＲＯ５３６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ５０（配列番号：９６）のヌクレオチド約４８又は約１２３から約９８６の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ５３６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３００２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４９１４２−１４３０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３００２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４９１４２−１４３０）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ５１（配列番号：９７）のアミノ酸残基約１又は約２６から約３１３の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ５１（配列番号：９７）のアミノ酸残基１又は約１又は約２６から約３１３の配列を有するＰＲＯ５３６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ５３６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ５１（配列番号：９７）の配列のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２５まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ５１（配列番号：９７）の残基１又は約２６から約３１３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ５３６ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ５０（配列番号：９６）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ５３６ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ５３６ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ５１（配列番号：９７）の残基１又は約２６から約３１３を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ５１（配列番号：９７）のアミノ酸残基１又は約２６から約３１３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ５３６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ５１（配列番号：９７）の残基１又は約２６から約３１３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ５３６ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ５１（配列番号：９７）のアミノ酸残基１又は約２６から約３１３の配列、又はその抗−ＰＲＯ５３６抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ５３６ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ５３６断片は、天然ＰＲＯ５３６ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ５１（配列番号：９７）のアミノ酸残基約１又は約２６から約３１３にの配列を有するＰＲＯ５３６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【００９７】
２１．  ＰＲＯ５３５
本出願において「ＰＲＯ５３５」と命名する新規なポリペプチドをコードする、推定ペプチジル−プロリル異性化酵素をコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ４９１４３−１４２９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ５３６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ５３（配列番号：９９）のアミノ酸残基約１又は約２６から約２０１の配列を有するＰＲＯ５３５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ５２（配列番号：９８）のヌクレオチド約７８又は約１５３から約６８０の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ５３５ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０１３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４９１４３−１４２９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３０１３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４９１４３−１４２９）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ５３（配列番号：９９）のアミノ酸残基約１又は約２６から約２０１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ５３（配列番号：９９）のアミノ酸残基１又は約２６から約２０１の配列を有するＰＲＯ５３５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ５３５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。ＰＲＯ５３５アミノ酸配列（Ｆｉｇ５３、配列番号：９９）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２５まで伸びるシグナルペプチドが仮に同定されている。 複数の膜貫通ドメインは、ＰＲＯ５３５アミノ酸配列（Ｆｉｇ５３、配列番号：９９）のアミノ酸位置約５５からアミノ酸位置約１５５まで伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ５３（配列番号：９９）の残基１又は約２６から約２０１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ５３５ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ５２（配列番号：９８）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ５３５ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ５３５ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ５３（配列番号：９９）の残基１又は約２６から約２０１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ５３（配列番号：９９）のアミノ酸残基１又は約２６から約２０１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ５３５ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ５３（配列番号：９９）の残基１又は約２６から約２０１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ５３５ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ５３（配列番号：９９）のアミノ酸残基１又は約２６から約２０１の配列、又はその抗−ＰＲＯ５３５抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ５３５ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ５３７断片は、天然ＰＲＯ５３５ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ５３（配列番号：９９）のアミノ酸残基約１又は約２６から約２０１にの配列を有するＰＲＯ５３５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ５３５ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ５３５抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ５３５ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ５３５ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ５３５ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ５４（配列番号：１００）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ３０８６１と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ５５（配列番号：１０１）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ３６３５１と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【００９８】
２２．  ＰＲＯ７１８
本出願人は、新規なテトラスパン膜（ｔｅｔｒａｓｐａｎ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、このポリペプチドは本出願において「ＰＲＯ７１８」と命名される。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ７１８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸はＦｉｇ５７（配列番号：１０３）のアミノ酸残基１から１５７を有するＰＲＯ７１８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに結合したままである。他の態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ５７（配列番号：１０３）のアミノ酸残基Ｘ〜１５７を有するＰＲＯ７１８ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ５７（配列番号：１０３）の１４３〜１５２の任意のアミノ酸である、をコードする核酸を含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度、場合によっては高度な緊縮性条件下でそれに安定に結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ７１８をコードする核酸配列を含む１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９１９として寄託されたＤＮＡ４９６４７−１３９８ベクターのｃＤＮＡ挿入物を含んでもよい。
他の実施態様は、本発明は単離されたＰＲＯ７１８ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ７１８ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ５７（配列番号：１０３）の１から１５７の残基を含んでなるアミノ酸配列を含む。本発明のさらなる実施態様は、Ｆｉｇ５７（配列番号：１０３）のアミノ酸Ｘ〜１５７を有する単離されたＰＲＯ７１８ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ５７（配列番号：１０３）の１４３〜１５２の任意のアミノ酸である、に係わる。  場合によっては、ＰＲＯ７１８ポリペプチドは、１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９１９として寄託されたＤＮＡ４９６４７−１３９８ベクターのｃＤＮＡ挿入物にコードされるポリペプチドの発現により得られ又は得られうる。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ５８（配列番号：１０４）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ１５３８６と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ５９（配列番号：１０５）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ１６６３０と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ６０（配列番号：１０６）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ１６８２９と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ６１（配列番号：１０７）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ２８３５７と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ６２（配列番号：１０８）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ４３５１２と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【００９９】
２３．  ＰＲＯ８７２
本出願人は、デヒドロゲナーゼと相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡ、ＤＮＡ４９８１９−１４３９、を同定し、このポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ８７２」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８７２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ６４（配列番号：１１３）のアミノ酸残基約１又は約１９から約６１０の配列を有するＰＲＯ８７２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ６３（配列番号：１１２）の残基約６８又は約１８３４の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ８７２ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）１９９８年６月２日に寄託されたＡＴＣＣ寄託番号２０９９３１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４９８１９−１４３９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９３１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４９８１９−１４３９）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ６４（配列番号：１１３）のアミノ酸残基約１又は約１９から約６１０の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、を含んでなる単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ８７２細胞外ドメイン（ＥＣＤ）をコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、（すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された）変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、ＰＲＯ８７２アミノ酸配列（Ｆｉｇ６４、配列番号：１１３）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１８まで伸びるものと仮に同定されている。第一の膜貫通ドメイン領域が、ＰＲＯ８７２アミノ酸配列（Ｆｉｇ６４、配列番号：１１３）のアミノ酸位置約７０からアミノ酸位置約８７まで伸びるものと仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ６４（配列番号：１１３）の残基１又は約１９から約６１０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ８７２ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ８７２ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８７２ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ６４（配列番号：１１３）の残基１又は約１９から６１０を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ６４（配列番号：１１３）のアミノ酸残基１又は約１９から６１０の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８７２ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ６４（配列番号：１１３）の残基１又は約１９から６１０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８７２ポリペプチドに関する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ６４（配列番号：１１３）のアミノ酸残基１又は約１９〜Ｘ、但し、ＸはＦｉｇ６４（配列番号：１１３）の６６〜７５の任意のアミノ酸残基である、と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなるＰＲＯ８７２細胞外ドメインに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ６４（配列番号：１１３）のアミノ酸残基１又は約１９から約６１０の配列、又はその抗−ＰＲＯ８７２抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ８７２ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ８７２断片は、天然ＰＲＯ８７２ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ８７２ポリペプチド断片に関する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ８７２ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ８７２抗体である。
またさらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ８７２ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定するためのスクリーニングアッセイに関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ８７２ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１００】
２４．  ＰＲＯ１０６３
本出願人は、ヒトＩＶ型コラゲナーゼと相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、このポリペプチドは本出願において「ＰＲＯ１０６３」と命名される。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０６３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸はＦｉｇ６６（配列番号：１１５）のアミノ酸残基１から３０１を有するＰＲＯ１０６３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに結合したままである。他の態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ６６（配列番号：１１５）のアミノ酸残基約２２〜３０１を有するＰＲＯ１０６３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度、場合によっては高度な緊縮性条件下でそれに安定に結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ１０６３をコードする核酸配列を含む１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９３２として寄託されたＤＮＡ４９８２０−１４２７ベクターのｃＤＮＡ挿入物を含んでもよい。
他の実施態様は、本発明は単離されたＰＲＯ１０６３ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０６３ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ６６（配列番号：１１５）の１から３０１の残基を含んでなるアミノ酸配列を含む。本発明のさらなる実施態様は、Ｆｉｇ６６（配列番号：１１５）のアミノ酸約２２〜３０１を有する単離されたＰＲＯ１０６３ポリペプチドに係わる。  場合によっては、ＰＲＯ１０６３ポリペプチドは、１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９３２として寄託されたＤＮＡ４９８２０−１４２７ベクターのｃＤＮＡ挿入物にコードされるポリペプチドの発現により得られ又は得られうる。
【０１０１】
２５．  ＰＲＯ６１９
本出願において「ＰＲＯ６１９」と命名する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ４９８２１−１５６２）が同定された。ＰＲＯ６１９ポリペプチドはＶｐｒｅＢ遺伝子、特に ＶｐｒｅＢ３遺伝子と配列同一性を有する。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ６１９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ６８（配列番号：１１７）のアミノ酸残基約１又は２１から約１２３の配列を有するＰＲＯ６１９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ６７（配列番号：１１６）の残基約８１又は約１４１から約４４９の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ６１９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９８１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４９８２１−１５６２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９８１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ４９８２１−１５６２）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ６８（配列番号：１１７）のアミノ酸残基約１又は２１から約１２３の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ６８（配列番号：１１７）のアミノ酸残基１又は約１又は２１から約１２３の配列を有するＰＲＯ６１９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ６１９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を可溶性形態で提供する。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ６８（配列番号：１１７）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２０まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ６８（配列番号：１１７）の残基１又は約２１から約１２３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ６１９ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ６１９ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ６１９ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ６８（配列番号：１１７）の残基１又は２１から１２３を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ６８（配列番号：１１７）のアミノ酸残基１又は２１から１２３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ６１９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ６８（配列番号：１１７）の残基１又は２１から１２３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ６１９ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ６８（配列番号：１１７）のアミノ酸残基約１又は２１から約１２３にの配列を有するＰＲＯ６１９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ６１９ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ６１９抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ６１９ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ６１９ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ２８１ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１０２】
２６．  ＰＲＯ９４３
本出願において「ＰＲＯ９４３」と命名する新規なポリペプチドをコードする線維芽細胞成長因子 レセプター−４をコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５２１９２−１３６９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ９４３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ７０（配列番号：１１９）のアミノ酸残基約１又は約１８から約５０４の配列を有するＰＲＯ９４３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ６９（配列番号：１１８）のヌクレオチド約１５０又は約２０１から約１６６１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ９４３ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５２１９２−１３６９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５２１９２−１３６９）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ７０（配列番号：１１９）のアミノ酸残基１又は約１８から約５０４の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ７０（配列番号：１１９）のアミノ酸残基１又は約１８から約５０４の配列を有するＰＲＯ９４３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０のヌクレオチドを有する、単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ９４３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ７０（配列番号：１１９）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１７まで伸びると仮に同定されている。アミノ酸位置約３７６からアミノ酸位置約３９６まで伸びる複数の膜貫通ドメインが仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ７０（配列番号：１１９）の残基１又は約１８から約５０４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ９４３ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ６９（配列番号：１１８）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ９４３ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ９４３ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ７０（配列番号：１１９）の残基１又は約１８から約５０４を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ７０（配列番号：１１９）のアミノ酸残基１又は約１８から約５０４の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ９４３ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ７０（配列番号：１１９）の残基１又は約１８から約５０４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ９４３ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ７０（配列番号：１１９）のアミノ酸残基１又は約１８から約５０４の配列、又はその抗−ＰＲＯ９４３抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ９４３ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ９４３断片は、天然ＰＲＯ９４３ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ７０（配列番号：１１９）のアミノ酸残基約１又は約１８から約５０４の配列を有するＰＲＯ９４３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ９４３ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ９４３抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ９４３ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ９４３ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ９４３ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１０３】
２７．  ＰＲＯ１１８８
ヌクレオチドピロホスホヒドラーゼと相同性を持ち、本出願において「ＰＲＯ１１８８」と命名する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５２５９８−１５１８）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１８８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ７２（配列番号：１２４）のアミノ酸残基約２２から約１１８４の配列を有するＰＲＯ１１８８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ７１（配列番号：１２３）の残基約１９９から約３６８７の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１８８ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１０７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５２５９８−１５１８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１０７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５２５９８−１５１８）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ７２（配列番号：１２４）のアミノ酸残基約２２から約１１８４の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ７２（配列番号：１２４）に含まれるアミノ酸残基約２２から約１１８４の配列を有するＰＲＯ１１８８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明はＰＲＯ１１８８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、それはＮ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っても持たなくてもよく、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ７２（配列番号：１２４）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２１まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ７２（配列番号：１２４）の残基２２から約１１８４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１８８ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１８８ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ７２（配列番号：１２４）の残基２２から１１８４を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ７２（配列番号：１２４）のアミノ酸残基２２から約１１８４の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８８ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ７２（配列番号：１２４）の２２から１１８４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするアミノ酸配列を含む単離されたＰＲＯ１１８８ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ７２（配列番号：１２４）のアミノ酸残基約２２から約１１８４の配列を有するＰＲＯ１１８８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１８８ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１８８抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１８８ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１１８８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ２８１ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１０４】
２８．  ＰＲＯ１１３３
ネトリン−１ａと相同性を持ち、本出願において「ＰＲＯ１１３３」と命名する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５３９１３−１４９０）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１３３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ７４（配列番号：１２９）のアミノ酸残基約１９から約４３８の配列を有するＰＲＯ１１３３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ７３（配列番号：１２８）の残基３２０から約１５７９の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１３３ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１６２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５３９１３−１４９０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１６２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５３９１３−１４９０）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ７４（配列番号：１２９）のアミノ酸残基約１９から約４３８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ７４（配列番号：１２９）に含まれるアミノ酸残基約１９から約４３８の配列を有するＰＲＯ１１３３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、単離された核酸分子に関する。他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ７４（配列番号：１２９）の残基１９から約４３８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１３３ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１３３ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１３３ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ７４（配列番号：１２９）の残基１９から４３８を含むアミノ酸配列を含んでいる。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ７４（配列番号：１２９）のアミノ酸残基１９から約４３８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる単離されたＰＲＯ１１３３ポリペプチドに関する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ７４（配列番号：１２９）のアミノ酸残基１９から４３８の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３３ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ７４（配列番号：１２９）のアミノ酸残基１９から約４３８の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１３３抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３３ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１３３断片は、天然ＰＲＯ１１３３ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ７４（配列番号：１２９）のアミノ酸残基約１９から約４３８の配列を有するＰＲＯ１１３３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１３３ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１３３抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１３３ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１１３３ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ２８１ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１０５】
２９．  ＰＲＯ７８４
本出願において「ＰＲＯ７８４」と命名する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５３９７８−１４４３）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ７８４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ７６（配列番号：１３５）のアミノ酸残基約１６から約２２８の配列を有するＰＲＯ７８４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ７５（配列番号：１３４）の残基１８２から約８２０の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ７８４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９８３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５３９７８−１４４３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９８３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５３９７８−１４４３）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ７６（配列番号：１３５）のアミノ酸残基約１６から約２２８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ７６（配列番号：１３５）に含まれるアミノ酸残基約１６から約２２８の配列を有するＰＲＯ７８４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは１００ヌクレオチドを有する、単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ７８４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ７６（配列番号：１３５）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１５まで伸びると仮に同定されている。ＰＲＯ７８４アミノ酸配列（Ｆｉｇ７６、配列番号：１３５）のアミノ酸位置約６８からアミノ酸位置約８７まで伸びる第一の膜貫通ドメインが仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ７６（配列番号：１３５）の残基１６から約２２８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ７８４ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ７８４ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ７８４ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ７６（配列番号：１３５）の残基１６から２２８を含むアミノ酸配列を含んでいる。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ７６（配列番号：１３５）のアミノ酸残基１６から約２２８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる単離されたＰＲＯ７８４ポリペプチドに関する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ７６（配列番号：１３５）の残基１６から２２８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含む単離されたＰＲＯ７８４ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ７６（配列番号：１３５）のアミノ酸残基１６から約２２８の配列、又はその抗−ＰＲＯ７８４抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ７８４ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ７８４断片は、天然ＰＲＯ７８４ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ７６（配列番号：１３５）のアミノ酸残基約１６から約２２８の配列を有するＰＲＯ７８４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ７８４ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ７８４抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ７８４ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ７８４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ２８１ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１０６】
３０．  ＰＲＯ７８３
本出願人は、新規なマルチスパン膜貫通ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、このポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ７８３」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ７８３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸はＦｉｇ７９（配列番号：１３８）のアミノ酸残基１から４８９を有するＰＲＯ７８３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに結合したままである。他の態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ７９（配列番号：１３８）のアミノ酸１〜Ｘを有するＰＲＯ７８３ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ７９（配列番号：１３８）の１９〜２８の任意のアミノ酸である、をコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度、場合によっては高度な緊縮性条件下でそれに安定に結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ７８３をコードする核酸配列を含む１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９２１として寄託されたＤＮＡ５３９９６−１４４２ベクターのｃＤＮＡ挿入物を含んでもよい。
他の実施態様は、本発明は単離されたＰＲＯ７８３ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ７８３ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ７９（配列番号：１３８）の１から４８９の残基を含んでなるアミノ酸配列を含む。本発明のさらなる実施態様は、Ｆｉｇ７９（配列番号：１３８）のアミノ酸１〜約Ｘを有するＰＲＯ７８３ポリペプチド、但し、ＸはＦｉｇ７９（配列番号：１３８）の１９〜２８の任意のアミノ酸である、に係わる。場合によっては、ＰＲＯ７８３ポリペプチドは、１９９８年６月２日にＡＴＣＣ２０９９２１として寄託されたＤＮＡ５３９９６−１４４２ベクターのｃＤＮＡ挿入物にコードされるポリペプチドの発現により得られ又は得られうる。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ８０（配列番号：１３９）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ４５２０１と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
他の実施態様では、本発明はＦｉｇ８１（配列番号：１４０）の核酸配列を含み、ここにＤＮＡ１４５７５と命名された、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【０１０７】
３１．  ＰＲＯ８２０
本出願において「ＰＲＯ８２０」と命名する新規なポリペプチドをコードする免疫グロブリンγＦｃレセプターと配列同一性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５６０４１−１４１６）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８２０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ８３（配列番号：１４６）のアミノ酸残基約１又は１６から約１２４の配列を有するＰＲＯ８２０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。アミノ酸又は核酸を指すためにここで使用されているところの「又は」という用語は、ここに提供する二つの別の実施態様、すなわち１−２４又は他の実施態様の１６−１２４を指すことを意味している。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ８２（配列番号：１４５）の残基約１１５または１６０から約４８６の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ８２０ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０２１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６０４１−１４１６）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３０２１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６０４１−１４１６）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ８３（配列番号：１４６）のアミノ酸残基約１又は１６から約１２４の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ８３（配列番号：１４６）に含まれるアミノ酸残基約１又は１６から約１２４の配列を有するＰＲＯ８２０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造される単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ８３（配列番号：１４６）の残基１又は１６から約１２４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ８２０ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８２０ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ８３（配列番号：１４６）の残基１又は１６から１２４を含むアミノ酸配列を含んでいる。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ８３（配列番号：１４６）のアミノ酸残基１又は１６から約１２４の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる単離されたＰＲＯ８２０ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ８３（配列番号：１４６）の残基１又は１６から１２４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含む単離されたＰＲＯ８２０ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ８３（配列番号：１４６）のアミノ酸残基約１又は１６から約１２４の配列を有するＰＲＯ８２０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ８２０ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ８２０抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ８２０ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ８２０ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ２８１ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１０８】
３２．  ＰＲＯ１０８０
本出願において「ＰＲＯ１０８０」と命名する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５６０４７−１４５６）が同定された。ＰＲＯ１０８０ポリペプチドはＤｎａＪタンパク質と配列同一性を有する。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０８０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ８５（配列番号：１４８）のアミノ酸残基約１又は２３から約３５８の配列を有するＰＲＯ１０８０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。アミノ酸又は核酸を指すためにここで使用されているところの「又は」という用語は、ここに提供する二つの別の実施態様、すなわち１−３５８又は他の実施態様の２３−３５８を指すことを意味している。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ８４（配列番号：１４７）の残基１５９または２２５から約１２３２の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０８０ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９４８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６０４７−１４５６）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９４８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６０４７−１４５６）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ８５（配列番号：１４８）のアミノ酸残基約１又は２３から約３５８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ８５（配列番号：１４８）に含まれるアミノ酸残基約１又は２３から約３５８の配列を有するＰＲＯ１０８０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造される単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明はＰＲＯ１０８０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、それはＮ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っても持たなくてもよい。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ８５（配列番号：１４８）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２２まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ８５（配列番号：１４８）の残基１又は１６から約３５８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０８０ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０８０ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ８５（配列番号：１４８）の残基１又は２３から３５８を含むアミノ酸配列を含んでいる。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ８５（配列番号：１４８）のアミノ酸残基１又は２３から約３５８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる単離されたＰＲＯ１０８０ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ８５（配列番号：１４８）の残基１又は２３から３５８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含む単離されたＰＲＯ１０８０ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ８５（配列番号：１４８）のアミノ酸残基約１又は２３から約３５８の配列を有するＰＲＯ１０８０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１０８０ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１０８０抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１０８０ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１０８０ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ２８１ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
他の実施態様では、本発明は、Ｆｉｇ８６（配列番号：１４９）の核酸配列を含み、ＤＮＡ３６５２７としてここに命名された発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【０１０９】
３３．  ＰＲＯ１０７９
本出願において「ＰＲＯ１０７９」と命名する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５６０５０−１４５５）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０７９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ８８（配列番号：１５１）のアミノ酸残基約３０から約２２６の配列を有するＰＲＯ１０７９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ８７（配列番号：１５０）の残基２７０から約８６０の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０７９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０１１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６０５０−１４５５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３０１１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６０５０−１４５５）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ８８（配列番号：１５１）のアミノ酸残基約３０から約２２６の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ８８（配列番号：１５１）に含まれるアミノ酸残基約３０から約２２６の配列を有するＰＲＯ１０７９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは１００ヌクレオチドを有する、単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明はＰＲＯ１０７９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、それはＮ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っても持たなくてもよい。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ８８（配列番号：１５１）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２９まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ８８（配列番号：１５１）の残基３０から約２２６のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１０７９ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０７９ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０７９ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ８８（配列番号：１５１）の残基３０から２２６を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ８８（配列番号：１５１）のアミノ酸残基３０から約２２６の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる単離されたＰＲＯ１０７９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ８８（配列番号：１５１）の残基３０から２２６のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含む単離されたＰＲＯ１０７９ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ８８（配列番号：１５１）のアミノ酸残基３０から約２２６の配列、又はその抗−ＰＲＯ１０７９抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０７９ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１０７９断片は、天然ＰＲＯ１０７９ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ８８（配列番号：１５１）のアミノ酸残基約３０から約２２６の配列を有するＰＲＯ１０７９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１１０】
３４．  ＰＲＯ７９３
本出願において「ＰＲＯ７９３」と命名する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５６１１０−１４３７）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ７９３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ９０（配列番号：１５３）のアミノ酸残基約１から約１３８の配列を有するＰＲＯ７９３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ８９（配列番号：１５２）の残基２ヌクレオチド７７から約４９０の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ７９３ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１１３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６１１０−１４３７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１１３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６１１０−１４３７）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ９０（配列番号：１５３）のアミノ酸残基約１から約１３８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ９０（配列番号：１５３）に含まれるアミノ酸残基約１から約１３８の配列を有するＰＲＯ７９３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する、単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ７９３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。ＰＲＯ７９３アミノ酸配列（Ｆｉｇ９０、配列番号：１５３）のアミノ酸位置約１２からアミノ酸位置約３０、アミノ酸位置約３３からアミノ酸位置約５２、アミノ酸位置約６９からアミノ酸位置約８９、及びアミノ酸位置約９３からアミノ酸位置約１０９まで伸びる膜貫通ドメインが仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ９０（配列番号：１５３）の残基１から約１３８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ７９３ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ８９（配列番号：１５２）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ７９３ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ７９３ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ９０（配列番号：１５３）の残基１から１３８を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ９０（配列番号：１５３）のアミノ酸残基１から約１３８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる単離されたＰＲＯ７９３ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ９０（配列番号：１５３）の残基１から１３８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含む単離されたＰＲＯ７９３ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ９０（配列番号：１５３）のアミノ酸残基１から約１３８の配列、又はその抗−ＰＲＯ７９３抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ７９３ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ７９３断片は、天然ＰＲＯ７９３ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ９０（配列番号：１５３）のアミノ酸残基約１から約１３８の配列を有するＰＲＯ７９３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
他の実施態様では、本発明は  Ｆｉｇ９１（配列番号：１５４）の核酸配列を含んでなり、ここにＤＮＡ５０１７７と命名される、発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【０１１１】
３５．  ＰＲＯ１０１６
本出願において「ＰＲＯ１０１６」と命名する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５６１１３−１３７８）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０１６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ９３（配列番号：１５６）のアミノ酸残基約１または１９から約３７８の配列を有するＰＲＯ１０１６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。アミノ酸又は核酸を指すためにここで使用されているところの「又は」という用語は、ここに提供する二つの別の実施態様、すなわち１−３７８又は他の実施態様の１９−３７８を指すことを意味している。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ９２（配列番号：１５５）の残基約１６８または２２２から約１３０１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０１６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６１１３−１３７８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６１１３−１３７８）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ９３（配列番号：１５６）のアミノ酸残基約１または１９から約３７８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ９３（配列番号：１５６）に含まれるアミノ酸残基約１または１９から約３７８の配列を有するＰＲＯ１０１６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１０１６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ９３（配列番号：１５６）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１８まで伸びると仮に同定されている。ＰＲＯ１０１６アミノ酸配列（Ｆｉｇ９３、配列番号：１５６）のアミノ酸位置約３３２からアミノ酸位置約３５２まで伸びる膜貫通ドメインが仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ９３（配列番号：１５６）の残基１または１９から約３７８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０１６ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０１６ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ９３（配列番号：１５６）の残基１または１９から３７８を含むアミノ酸配列を含んでいる。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ９３（配列番号：１５６）のアミノ酸残基１または１９から約３７８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる単離されたＰＲＯ１０１６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ９３（配列番号：１５６）の残基１または１９から３７８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含む単離されたＰＲＯ１０１６ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ９３（配列番号：１５６）のアミノ酸残基約１または１９から約３７８の配列を有するＰＲＯ１０１６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１０１６ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１０１６抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１０１６ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１０１６ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１８９ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１１２】
３６．  ＰＲＯ１０１３
本出願人は、Ｐ１２０と配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、本出願においてこのポリペプチドを「ＰＲＯ１０１３」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０１３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ９５（配列番号：１５８）のアミノ酸残基１から４０９を有するＰＲＯ１０１３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなり、又はそのコード化核酸配列に相補的であり、そして少なくとも中程度の、場合によっては高度に緊縮性の条件下で安定して結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ１０１３をコードするヌクレオチド配列を含むＡＴＣＣ５６４１０−１４１４として１９９８年６月２日に寄託されたベクターのｃＤＮＡ挿入断片を含んでもよい。
他の実施様態では、本発明は単離されたＰＲＯ１０１３ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０１３ポリペプチドを提供し、一実施様態では、Ｆｉｇ９５（配列番号：１５８）の残基１から４０９を含むアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＰＲＯ１０１３ポリペプチドはＤＮＡ５６４１０−１４１４としてＡＴＣＣに１９９８年６月２日に寄託されたベクターのｃＤＮＡ挿入断片によってコードされるポリペプチドの発現によって得られ、又は得られうる。
【０１１３】
３７．  ＰＲＯ９３７
本出願人は、グリピカンファミリータンパク質に相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、本出願においてこのポリペプチドを「ＰＲＯ９３７」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ９３７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ９７（配列番号：１６０）のアミノ酸残基１から５５６を有するＰＲＯ９３７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなり、又はそのコード化核酸配列に相補的であり、そして少なくとも中程度の、場合によっては高度に緊縮性の条件下で安定して結合したままである。他の態様では、単離された核酸はＦｉｇ９７（配列番号：１６０）のアミノ酸残約２３から５５６を有するＰＲＯ９３７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなり、又はそのコード化核酸配列に相補的であり、そして少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下で安定して結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ９３７をコードするヌクレオチド配列を含むＡＴＣＣ２０９９０２して１９９８年５月２７日に寄託されたＤＮＡ５６４３６−１４４８ベクターのｃＤＮＡ挿入断片を含んでもよい。
他の実施様態では、本発明は単離されたＰＲＯ９３７ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ９３７ポリペプチドを提供し、一実施様態では、Ｆｉｇ９７（配列番号：１６０）の残基１から５５６を含むアミノ酸配列を含む。本発明のさらなる実施様態はＦｉｇ９７（配列番号：１６０）のアミノ酸約２３から５５６を含んでなるＰＲＯ９３７ポリペプチドに関する。場合によっては、ＰＲＯ９３７ポリペプチドはＡＴＣＣ２０９９０２として１９９８年５月２７日に寄託されたＤＮＡ５６４３６−１４４８ベクターのｃＤＮＡ挿入断片によってコードされるポリペプチドの発現によって得られ、又は得られうる。
【０１１４】
３８．  ＰＲＯ８４２
本出願で「ＰＲＯ８４２」と命名された新規な分泌ポリペプチドをコード化するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５６８５５−１４４７）が同定された。
一実施様態では、本発明はＰＲＯ８４２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供する。
一様態では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ９９（配列番号：１６５）のアミノ酸残基約２３から約１１９の配列を有するＰＲＯ８４２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ９８（配列番号：１６４）の残基約２１９から約５０９の核酸の補体に対してハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ８４２ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３００４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８５５−１４４７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３００４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８５５−１４４７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ９９（配列番号：１６５）のアミノ酸残基約２３から約１１９の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ９９（配列番号：１６５）のアミノ酸残基約２３から約１１９の配列を有するＰＲＯ８４２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造される、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ８４２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、およびその可溶性、すなわち欠失又は不活性化された膜貫通ドメイン変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ９９（配列番号：１６５）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２２まで伸びると仮に同定されている。
他の様態では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ９９（配列番号：１６５）の残基２３から約１１９のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ８４２ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記で定義された単離された核酸配列の任意のものにコードされる単離されたＰＲＯ８４２ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８４２ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ９９（配列番号：１６５）の残基２３から１１９を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ９９（配列番号：１６５）のアミノ酸残基２３から約１１９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８４２ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ９９（配列番号：１６５）の残基２３から１１９のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８４２ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ９９（配列番号：１６５）のアミノ酸残基２３から約１１９の配列、又はその抗−ＰＲＯ８４２抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ８４２ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ８４２断片は、天然ＰＲＯ８４２ポリペプチドの定性的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ９９（配列番号：１６５）のアミノ酸残基約２３から約１１９の配列を有するＰＲＯ８４２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１１５】
３９．  ＰＲＯ８３９
本出願で「ＰＲＯ８３９」と命名された新規なポリペプチドをコード化するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５６８５９−１４４５）が同定された。
一実施様態では、本発明はＰＲＯ８３９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１０１（配列番号：１６７）のアミノ酸残基約２４から約８７の配列を有するＰＲＯ８３９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１００（配列番号：１６６）残基約７１から約２６２の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ８３９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０１９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８５９−１４４５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３０１９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８５９−１４４５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１０１（配列番号：１６７）のアミノ酸残基約２４から約８７の配列に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１０１（配列番号：１６７）のアミノ酸残基約２４から約８７の配列を有するＰＲＯ８３９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合には、試験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも５０ヌクレオチド、好ましくは少なくとも１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ８３９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、およびその可溶性、すなわち欠失又は不活性化された膜貫通ドメイン変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１０１（配列番号：１６７）の配列のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２３まで伸びると仮に同定されている。
他の様態では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１０１（配列番号：１６７）の残基２４から約８７のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ８３９ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記で定義した任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ８３９ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８３９ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ１０１（配列番号：１６７）の残基２４から８７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０１（配列番号：１６７）のアミノ酸残基２４から約８７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８３９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０１（配列番号：１６７）の残基２４から８７のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８３９ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０１（配列番号：１６７）のアミノ酸残基２４から約８７の配列、又は抗−ＰＲＯ８３９抗体に結合するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ８３９ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ８３９断片は、天然ＰＲＯ８３９ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）試験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１０１（配列番号：１６７）のアミノ酸残基約２４から約８７の配列を有するＰＲＯ８３９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１１６】
４０．  ＰＲＯ１１８０
本出願人は、本出願において「ＰＲＯ１１８０」と命名された、新規なポリペプチドをコードする、メチルトランスフェラーゼ酵素をコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５６８６０−１５１０）を同定した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１８０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１０３（配列番号：１６９）のアミノ酸残基約１又は約２４から約２７７の配列を有するＰＲＯ１１８０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０２（配列番号：１６８）のヌクレオチド７８又は約１４７から約９０８の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１８０ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９５２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８６０−１５１０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９５２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８６０−１５１０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０３（配列番号：１６９）のアミノ酸残基１又は約２４から約２７７の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１８０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１０３（配列番号：１６９）の配列のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２３まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０３（配列番号：１６９）の残基１又は約２４から約２７７に含まれるアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１８０ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１８０ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１８０ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１０３（配列番号：１６９）の残基１又は約２４から約２７７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０３（配列番号：１６９）のアミノ酸残基１又は約２４から約２７７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８０ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０３（配列番号：１６９）の残基１又は約２４から約２７７のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８０ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０３（配列番号：１６９）のアミノ酸残基１又は約２４から約２７７の配列、又は抗−ＰＲＯ１１８０抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８０ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１８０断片は、天然ＰＲＯ１１８０ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ１１８０ポリペプチドの断片に関する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１８０ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１８０抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１８０ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定するためのスクリーニング方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１８０ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１１７】
４１．  ＰＲＯ１１３４
本出願において「ＰＲＯ１１３４」と命名された、新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５６８６５−１４９１）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１３４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１０５（配列番号：１７１）のアミノ酸残基約１又は約２４から約３７１の配列を有するＰＲＯ１１３４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０４（配列番号：１７０）のヌクレオチド約１５３又は約２２２から約１２６５の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１３４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０２２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８６５−１４９１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０２２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８６５−１４９１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１０５（配列番号：１７１）のアミノ酸残基１又は約２４から約３７１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１０５（配列番号：１７１）のアミノ酸残基１又は約２４から約３７１の配列を有するＰＲＯ１１３４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１３４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１０５（配列番号：１７１）の配列のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２３まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１０５（配列番号：１７１）の残基１又は約２４から約３７１に含まれるアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１３４ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１０４（配列番号：１７０）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１３４ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１３４ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１０５（配列番号：１７１）の残基１又は約２４から約３７１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０５（配列番号：１７１）のアミノ酸残基１又は約２４から３７１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０５（配列番号：１７１）の残基１又は約２４から約３７１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３４ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０５（配列番号：１７１）のアミノ酸残基１又は約２４から約３７１の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１３４抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３４ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１３４断片は、天然ＰＲＯ１１３４ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１０５（配列番号：１７１）のアミノ酸残基約１又は約２４から約３７１の配列を有するＰＲＯ１１３４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
他の実施態様では、本発明は、配列番号：１７２のヌクレオチド配列を含むここにＤＮＡ５２３５３と命名された発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する（Ｆｉｇ１０６を参照）。
他の実施態様では、本発明は、配列番号：１７３のヌクレオチド配列を含むここにＤＮＡ５５７２５と命名された発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する（Ｆｉｇ１０７を参照）。
【０１１８】
４２．  ＰＲＯ８３０
本出願において「ＰＲＯ８３０」と命名された、新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５６８６６−１３４２）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８３０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１０９（配列番号：１７５）のアミノ酸残基約１又は約３４から約８７の配列を有するＰＲＯ８３０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０８（配列番号：１７４）のヌクレオチド約１５４又は約２５３から約４１４の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ８３０ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０２３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８６６−１３４２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０２３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８６６−１３４２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１０９（配列番号：１７５）のアミノ酸残基１又は約３４から約８７の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１０９（配列番号：１７５）のアミノ酸残基１又は約３４から約８７の配列を有するＰＲＯ８３０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ８３０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１０９（配列番号：１７５）の配列のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約３３まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１０９（配列番号：１７５）の残基１又は約３４から約８７に含まれるアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ８３０ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１０８（配列番号：１７４）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ８３０ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８３０ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１０９（配列番号：１７５）の残基１又は約３４から約８７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０９（配列番号：１７５）のアミノ酸残基１又は約３４から８７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８３０ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０９（配列番号：１７５）の残基１又は約３４から約８７のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８３０ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１０９（配列番号：１７５）のアミノ酸残基１又は約３４から約８７の配列、又はその抗−ＰＲＯ８３０抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ８３０ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ８３０断片は、天然ＰＲＯ８３０ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１０９（配列番号：１７５）のアミノ酸残基約１又は約３４から約８７の配列を有するＰＲＯ８３０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１１９】
４３．  ＰＲＯ１１１５
本出願において「ＰＲＯ１１１５」と命名された、新規な膜貫通ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５６８６８−１４７８）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１１５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１１１（配列番号：１７７）のアミノ酸残基約２１から約４４５の配列を有するＰＲＯ１１１５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１０（配列番号：１７６）の残基約２４９から約１５２３の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１１５ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０２４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８６８−１４７８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０２４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８６８−１４７８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１１１（配列番号：１７７）のアミノ酸残基約２１から約４４５の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１１１（配列番号：１７７）のアミノ酸残基約２１から約４４５の配列を有するＰＲＯ１１１５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っておらず、一又は複数のその膜貫通ドメインが欠失あるいは不活化されている、ＰＲＯ１１１５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１１１（配列番号：１７７）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置２０まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１１５アミノ酸配列のアミノ酸位置約３５−５４、７５−９７、１２６−１４６、１８５−２０４、３３３−３５０及び３５２−３７１から伸びると仮に同定されている（Ｆｉｇ１１１，配列番号：１７７）。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１１１（配列番号：１７７）の残基約２１から約４４５に含まれるアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１１５ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１１５ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１１５ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１１１（配列番号：１７７）の残基約２１から約４４５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１１（配列番号：１７７）のアミノ酸残基２１から約４４５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１１５ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１１（配列番号：１７７）の残基約２１から約４４５のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１１５ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１１（配列番号：１７７）のアミノ酸残基２１から約４４５の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１１５抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１１５ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１１５断片は、天然ＰＲＯ１１１５ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１１１（配列番号：１７７）のアミノ酸残基約２１から約４４５の配列を有するＰＲＯ１１１５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１２０】
４４．  ＰＲＯ１２７７
本出願において「ＰＲＯ１２７７」と命名された、Ｃｏｃｈ−５Ｂ２と相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５６８６９−１５４５）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１２７７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１１３（配列番号：１７９）のアミノ酸残基約２７から約６７８の配列を有するＰＲＯ１２７７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１２（配列番号：１７８）の残基約２６６から約２２２１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１２７７ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１６１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８６９−１５４５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１６１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５６８６９−１５４５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１１３（配列番号：１７９）のアミノ酸残基約２７から約６７８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１１３（配列番号：１７９）のアミノ酸残基約２７から約６７８の配列を有するＰＲＯ１２７７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１２７７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１１３（配列番号：１７９）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２６まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１２７７アミノ酸配列のアミノ酸位置約１８１からアミノ酸位置約２００（Ｆｉｇ１１３、配列番号：１７９）まで伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１１３（配列番号：１７９）の残基２７から約６７８に含まれるアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１２７７ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１２７７ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１２７７ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１１３（配列番号：１７９）の残基２７から６７８を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１３（配列番号：１７９）のアミノ酸残基２７から約６７８の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２７７ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１３（配列番号：１７９）の残基２７から６７８のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２７７ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１３（配列番号：１７９）のアミノ酸残基２７から約６７８の配列、又はその抗−ＰＲＯ１２７７抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２７７ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１２７７断片は、天然ＰＲＯ１２７７ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１１３（配列番号：１７９）のアミノ酸残基約２７から約６７８の配列を有するＰＲＯ１２７７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１２７７ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１２７７抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１２７７ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１２７７ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１２７７ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１２１】
４５．  ＰＲＯ１１３５
本出願人は、α１，２−マンノシダーゼと相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、該ポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ１１３５」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１３５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ１１５（配列番号：１８１）のアミノ酸残基１から５４１を有するＰＲＯ１１３５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなり、又はそのコード化核酸配列に相補的であり、そして少なくとも中程度で、場合によっては高い緊縮性条件下で安定して結合したままである。他の態様では、単離された核酸はＦｉｇ１１５（配列番号：１８１）のアミノ酸残約２２から５４１を有するＰＲＯ１１３５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなり、又はそのコード化核酸配列に相補的であり、そして少なくとも中程度で、場合によっては高い緊縮性条件下で安定して結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ１１３５をコードするヌクレオチド配列を含むＡＴＣＣ２０９９２５として１９９８年６月２日に寄託されたＤＮＡ５６８７０−１４９２ベクターのｃＤＮＡ挿入断片を含んでもよい。
さらなる実施様態では、本発明は単離されたＰＲＯ１１３５ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然の配列ＰＲＯ１１３５ポリペプチドを提供し、一実施様態では、Ｆｉｇ１１５（配列番号：１８１）の残基１から５４１を有するアミノ酸配列を含む。本発明の別の実施様態では、Ｆｉｇ１１５（配列番号：１８１）のアミノ酸約２２から５４１を有するＰＲＯ１１３５ポリペプチドに関する。任意的には、ＰＲＯ１１３５ポリペプチドはＡＴＣＣ２０９９２５として１９９８年６月２日に寄託されたＤＮＡ５６８７０−１４９２ベクターのｃＤＮＡ挿入断片によってコードされるポリペプチドの発現によって得られ、又は得られうる。
【０１２２】
４６．  ＰＲＯ１１１４
本出願において「ＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプター」と命名された、新規なインターフェロンレセプターポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７０３３−１４０３）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１１７（配列番号：１８３）のアミノ酸残基約１又は約３０から約３１１の配列を有するＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１６（配列番号：１８２）のヌクレオチド約２５０又は約３３７から約１１８２の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９０５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７０３３−１４０３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９０５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７０３３−１４０３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１１７（配列番号：１８３）のアミノ酸残基１又は約３０から約３１１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１１７（配列番号：１８３）のアミノ酸残基１又は約３０から約３１１の配列を有するＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１１７（配列番号：１８３）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２９まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターアミノ酸配列のアミノ酸位置約２３０からアミノ酸位置約２５５（Ｆｉｇ１１７、配列番号：１８３）まで伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１１７（配列番号：１８３）の残基１又は約３０から約３１１に含まれるアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１１６（配列番号：１８２）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１１７（配列番号：１８３）の残基１又は約３０から約３１１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１７（配列番号：１８３）のアミノ酸残基１又は約３０から３１１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１７（配列番号：１８３）の残基１又は約３０から約３１１のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１１７（配列番号：１８３）のアミノ酸残基１又は約３０から約３１１の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプター抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプター断片は、天然ＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１１７（配列番号：１８３）のアミノ酸残基約１又は約３０から約３１１の配列を有するＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプター抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１１４インターフェロンレセプターポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
他の実施態様では、本発明は、配列番号：１８４のヌクレオチド配列を含むここにＤＮＡ４８４６６と命名された発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する（Ｆｉｇ１１８を参照）。
【０１２３】
４７．  ＰＲＯ８２８
本出願人は、本出願において「ＰＲＯ８２８」と命名された、グルタチオンペルオキシダーゼと相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８２８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ１２０（配列番号：１８９）のアミノ酸残基１から１８７を有するＰＲＯ８２８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなり、又はそのコード化核酸配列に相補的であり、そして少なくとも中程度で、場合によっては高い緊縮性条件下で安定して結合したままである。他の態様では、単離された核酸はＦｉｇ１２０（配列番号：１８９）のアミノ酸残約２２から１８７を有するＰＲＯ８２８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなり、又はそのコード化核酸配列に相補的であり、そして少なくとも中程度で、場合によっては高い緊縮性条件下で安定して結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ８２８をコードするヌクレオチド配列を含むＡＴＣＣ２０９９０３として１９９８年５月２７日に寄託されたＤＮＡ５７０３７−１４４４ベクターのｃＤＮＡ挿入断片を含んでもよい。
さらなる実施様態では、本発明は単離されたＰＲＯ８２８ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然の配列ＰＲＯ８２８ポリペプチドを提供し、一実施様態では、Ｆｉｇ１２０（配列番号：１８９）の残基１から１８７を有するアミノ酸配列を含む。本発明の別の実施様態では、Ｆｉｇ１２０（配列番号：１８９）のアミノ酸約２２から１８７を有するＰＲＯ８２８ポリペプチドに関する。任意的には、ＰＲＯ８２８ポリペプチドはＡＴＣＣ２０９９０３として１９９８年５月２７日に寄託されたＤＮＡ５７０３７−１４４４ベクターのｃＤＮＡ挿入断片によってコードされるポリペプチドの発現によって得られ、又は得られうる。
【０１２４】
４８．  ＰＲＯ１００９
本出願において「ＰＲＯ１００９」と命名された、新規なポリペプチドをコードする長鎖アシル−ＣｏＡ合成酵素相同体、長鎖アシル−ＣｏＡ合成酵素及び長鎖アシル−ＣｏＡ合成酵素リガーゼと配列同一性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７１２９−１４１３）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１００９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１２２（配列番号：１９４）のアミノ酸残基約１又は約２３から約６１５の配列を有するＰＲＯ１００９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。アミノ酸又は核酸を指すためにここで使われる「又は」という語句は、ここで提供される２つの別の二者択一の実施態様を意味し、すなわち１−６１５または２３−６１５を意味する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２１（配列番号：１９３）の残基約４１又は約１０７から約１８８５の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１００９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９７７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７１２９−１４１３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９７７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７１２９−１４１３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１２２（配列番号：１９４）のアミノ酸残基約１又は約２３から約６１５の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１２２（配列番号：１９４）のアミノ酸残基１又は約２３から約６１５の配列を有するＰＲＯ１００９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１００９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１２２（配列番号：１９４）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２２まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１００９アミノ酸配列のアミノ酸位置約１４０−１６１、２１３−２２９及び３１２−３３４（Ｆｉｇ１２２、配列番号：１９４）から伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１２２（配列番号：１９４）の残基１又は２３から約６１５に含まれるアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１００９ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１００９ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１２２（配列番号：１９４）の残基１又は約２３から約６１５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２２（配列番号：１９４）のアミノ酸残基１又は２３から６１５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２２（配列番号：１９４）の残基１又は２３から約６１５のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００９ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２２（配列番号：１９４）のアミノ酸残基１又は２３から約６１５の配列、又はその抗−ＰＲＯ１００９抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００９ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１００９断片は、天然ＰＲＯ１００９ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１２２（配列番号：１９４）のアミノ酸残基約１又は約２３から約６１５の配列を有するＰＲＯ１００９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１００９ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１００９抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１００９ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１００９ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１００９ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
他の実施態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２３（配列番号：１９５）のヌクレオチド配列を含むここにＤＮＡ５０８５３と命名された発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【０１２５】
４９．  ＰＲＯ１００７
本出願人は、ＭＡＧＰＩＡＰと配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、該ポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ１００７」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１００７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ１２５（配列番号：１９７）のアミノ酸残基１から３４６を有するＰＲＯ１００７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなり、又はそのコード化核酸配列に相補的であり、そして少なくとも中程度で、場合によっては高い緊縮性条件下で安定して結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ１００７をコードするヌクレオチド配列を含むＤＮＡ５７６９０−１３７４としてＡＴＣＣに１９９８年６月９日に寄託されたベクターのｃＤＮＡ挿入断片を含んでもよい。
他の実施様態では、本発明は単離されたＰＲＯ１００７ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然の配列ＰＲＯ１００７ポリペプチドを提供し、一実施様態では、Ｆｉｇ１２５（配列番号：１９７）の残基１から３４６を有するアミノ酸配列を含む。本発明の別の実施様態では、ＰＲＯ１００７ポリペプチドの単離された細胞外ドメインに関する。任意的には、ＰＲＯ１００７ポリペプチドはＤＮＡ５７６９０−１３７４としてＡＴＣＣに１９９８年６月９日に寄託されたベクターのｃＤＮＡ挿入断片よってコードされるポリペプチドの発現によって得られ、又は得られうる。
【０１２６】
５０．  ＰＲＯ１０５６
本出願において「ＰＲＯ１０５６」と命名された、新規なポリペプチドをコードする塩素イオンチャンネルタンパク質をコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７６９３−１４２４）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０５６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１２７（配列番号：１９９）のアミノ酸残基約１又は約１９から約１２０の配列を有するＰＲＯ１０５６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２６（配列番号：１９８）のヌクレオチド約５６又は約１１０から約４１５の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０５６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３００８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７６９３−１４２４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３００８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７６９３−１４２４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１２７（配列番号：１９９）のアミノ酸残基１又は約１９から約１２０の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１２７（配列番号：１９９）のアミノ酸残基１又は約１９から約１２０の配列を有するＰＲＯ１０５６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１０５６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１２７（配列番号：１９９）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１８まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１０５６アミノ酸配列のアミノ酸位置約３９からアミノ酸位置約５８（Ｆｉｇ１２７、配列番号：１９９）まで伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１２７（配列番号：１９９）の残基１又は約１９から約１２０に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１０５６ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１２６（配列番号：１９８）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０５６ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０５６ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１２７（配列番号：１９９）の残基１又は約１９から約１２０を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２７（配列番号：１９９）のアミノ酸残基１又は約１９から約１２０の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０５６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２７（配列番号：１９９）の残基１又は約１９から約１２０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０５６ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２７（配列番号：１９９）のアミノ酸残基１又は約１９から約１２０の配列、又はその抗−ＰＲＯ１０５６抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０５６ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１０５６断片は、天然ＰＲＯ１０５６ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１２７（配列番号：１９９）のアミノ酸残基約１又は約１９から約１２０の配列を有するＰＲＯ１０５６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１０５６ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１０５６抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１０５６ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１０５６ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１０５６ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１２７】
５１．  ＰＲＯ８２６
本出願において「ＰＲＯ８２６」と命名された、新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７６９４−１３４１）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８２６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１２９（配列番号：２０１）のアミノ酸残基約１又は約２３から約９９の配列を有するＰＲＯ８２６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２８（配列番号：２００）のヌクレオチド約１３又は約７９から約３０９の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ８２６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０１７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７６９４−１３４１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０１７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７６９４−１３４１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１２９（配列番号：２０１）のアミノ酸残基１又は約２３から約９９の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１２９（配列番号：２０１）のアミノ酸残基１又は約２３から約９９の配列を有するＰＲＯ８２６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ８２６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１２９（配列番号：２０１）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２２まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１２９（配列番号：２０１）の残基１又は約２３から約９９に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ８２６ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１２８（配列番号：２００）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ８２６ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８２６ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１２９（配列番号：２０１）の残基１又は約２３から約９９を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２９（配列番号：２０１）のアミノ酸残基１又は約２３から約９９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８２６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２９（配列番号：２０１）の残基１又は約２３から約９９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８２６ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１２９（配列番号：２０１）のアミノ酸残基１又は約２３から約９９の配列、又はその抗−ＰＲＯ８２６抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ８２６ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ８２６断片は、天然ＰＲＯ８２６ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１２９（配列番号：２０１）のアミノ酸残基約１又は約２３から約９９の配列を有するＰＲＯ８２６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１２８】
５２．  ＰＲＯ８１９
出願人は、本出願において「ＰＲＯ８１９」と命名された、新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７６９５−１３４０）を同定した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８１９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１３１（配列番号：２０３）のアミノ酸残基約１又は約２５から約５２の配列を有するＰＲＯ８１９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３０（配列番号：２０２）のヌクレオチド約４６又は約１１８から約２０１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ８１９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３００６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７６９５−１３４０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３００６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７６９５−１３４０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１３１（配列番号：２０３）のアミノ酸残基１又は約２５から約５２の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１３１（配列番号：２０３）のアミノ酸残基１又は約２５から約５２の配列を有するＰＲＯ８１９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ８１９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１３１（配列番号：２０３）の配列のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２４まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１３１（配列番号：２０３）の残基１又は約２５から約５２に含まれるアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ，又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ８１９ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１３０（配列番号：２０２）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ８１９ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８１９ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１３１（配列番号：２０３）の残基１又は約２５から約５２を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３１（配列番号：２０３）のアミノ酸残基１又は約２５から約５２の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８１９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３１（配列番号：２０３）の残基１又は約２５から約５２のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８１９ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３１（配列番号：２０３）のアミノ酸残基１又は約２５から約５２の配列、又は抗−ＰＲＯ８１９抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ８１９ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ８１９断片は、天然ＰＲＯ８１９ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１３１（配列番号：２０３）のアミノ酸残基約１又は約２５から約５２の配列を有するＰＲＯ８１９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１２９】
５３．  ＰＲＯ１００６
本出願において「ＰＲＯ１００６」と命名された、新規なポリペプチドをコードするチロシンタンパク質キナーゼであると信じられるヴィルッド（ｖｉｒｕｄ）タンパク質と配列同一性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７６９９−１４１２）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１００６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１３３（配列番号：２０５）のアミノ酸残基約１又は約２４から約３９２の配列を有するＰＲＯ１００６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここで使われる「又は」という語句は、アミノ酸又は核酸を意味し、例えば、１−３９２、又は他の実施様態では２４−３９２のように、ここで提供される２つの別の代替できる実施態様を意味する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３２（配列番号：２０４）の残基約２８又は約９７から約１２０３の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１００６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０２０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７６９９−１４１２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０２０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７６９９−１４１２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１３３（配列番号：２０５）のアミノ酸残基約１又は約２４から約３９２の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１３３（配列番号：２０５）のアミノ酸残基約１又は約２４から約３９２の配列を有するＰＲＯ１００６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１３３（配列番号：２０５）の残基１又は約２４から約３９２に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１００６ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１００６ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１３３（配列番号：２０５）の残基１又は約２４から約３９２を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３３（配列番号：２０５）のアミノ酸残基１又は約２４から約３９２の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３３（配列番号：２０５）の残基１又は約２４から約３９２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００６ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１３３（配列番号：２０５）のアミノ酸残基約１又は約２４から約３９２の配列を有するＰＲＯ１００６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１００６ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１００６抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１００６ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１００６ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１００６ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１３０】
５４．  ＰＲＯ１１１２
本出願人は、多重膜貫通ドメインを有し、「ＭＴＹ２０Ｂ１１＿１３」と命名されたＤａｙｈｏｆｆデータベースに見出されたペプチドである結核菌ペプチドとある程度の配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、該新規ポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ１１１２」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１１２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１３５（配列番号：２０７）のアミノ酸残基１又は約１４から約２６２の配列を有するＰＲＯ１１１２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３４（配列番号：２０６）の残基約２０又は約５９から約８０９の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１１２ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）１９９８年６月９日にＤＮＡ５７７０２−１４７６でＡＴＣＣ寄託されたヒトタンパク質ｃＤＮＡにコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸は１９９８年６月９日にＤＮＡ５７７０２−１４７６でＡＴＣＣ寄託されたヒトタンパク質ｃＤＮＡにコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１３５（配列番号：２０７）のアミノ酸残基１又は約１４から約２６２の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１１２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１３５（配列番号：２０７）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１３まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、Ｆｉｇ１３５（配列番号：２０７）のアミノ酸位置約５８−７６，９９−１１３，１４１−１５９及び２０３−２２２から伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３５（配列番号：２０７）の残基１又は約１４から約２６２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１１２ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約６０から約１００ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１１２ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１１２ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１３５（配列番号：２０７）の残基１又は約１４から約２６２を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３５（配列番号：２０７）のアミノ酸残基１又は約１４から約２６２の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１１２ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３５（配列番号：２０７）の残基１又は約１４から約２６２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１１２ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３５（配列番号：２０７）のアミノ酸残基１又は約１４から約２６２の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１１２抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１１２ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１１２断片は、天然ＰＲＯ１１１２ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ１１１２の断片に関する。
【０１３１】
５５．  ＰＲＯ１０７４
本出願人は、ガラクトシルトランスフェラーゼと相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン、ＤＮＡ５７７０４−１４５２を同定し、該ポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ１０７４」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０７４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１３７（配列番号：２０９）のアミノ酸残基１から約３３１の配列を有するＰＲＯ１０７４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３６（配列番号：２０８）の残基約３２２から約１３１４を有するの核酸配列の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０７４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９５３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７７０４−１４５２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９５３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７７０４−１４５２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子を含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３７（配列番号：２０９）のアミノ酸残基１から約３３１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１０７４細胞外ドメイン（ＥＣＤ）をコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性変異体（すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化したもの）を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。ＰＲＯ１０７４アミノ酸配列（Ｆｉｇ１３７、配列番号：２０９）において、ＩＩ型膜貫通ドメイン領域は、アミノ酸位置約２０から約３９まで伸びるものとして試験的に同定している。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３７（配列番号：２０９）の残基１から約３３１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１０７４ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０７４ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０７４ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１３７（配列番号：２０９）の残基１から約３３１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３７（配列番号：２０９）のアミノ酸残基１から３３１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０７４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３７（配列番号：２０９）の残基１から約３３１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０７４ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２（配列番号：３）のアミノ酸残基Ｘから約３３１の配列に対して（ここでＸとはＦｉｇ１３７（配列番号：２０９）  のアミノ酸残基３５から４４のどれか１つ）、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなるＰＲＯ１０７４細胞外ドメインに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３７（配列番号：２０９）のアミノ酸残基１から約３３１の配列、又はその抗−ＰＲＯ１０７４抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０７４ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１０７４断片は、天然ＰＲＯ１０７４ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ１０７４の断片に関する。
さらに他の実施態様では、本発明はＰＲＯ１０７４ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１０７４抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１０７４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法の選別に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、上記で同定したＰＲＯ１０７４ポリペプチドを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１３２】
５６．  ＰＲＯ１００５
本出願において「ＰＲＯ１００５」と命名された、新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７７０８−１４１１）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１００５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１３９（配列番号：２１１）のアミノ酸残基約２１から約１８５の配列を有するＰＲＯ１００５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３８（配列番号：２１０）の残基約９０から約５８４の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１００５ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０２１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７７０８−１４１１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０２１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７７０８−１４１１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１３９（配列番号：２１１）のアミノ酸残基約２１から約１８５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１３９（配列番号：２１１）のアミノ酸残基約２１から約１８５の配列を有するＰＲＯ１００５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも５０ヌクレオチド、好ましくは少なくとも１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列を持っているか持っていないＰＲＯ１００５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１３９（配列番号：２１１）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２０まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１３９（配列番号：２１１）の残基２１から約１８５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１００５ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１００５ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１００５ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１３９（配列番号：２１１）の残基２１から約１８５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３９（配列番号：２１１）のアミノ酸残基２１から約１８５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００５ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３９（配列番号：２１１）の残基２１から１８５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００５ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１３９（配列番号：２１１）のアミノ酸残基２１から約１８５の配列、又はその抗−ＰＲＯ１００５抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００５ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１００５断片は、天然ＰＲＯ１００５ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１３９（配列番号：２１１）のアミノ酸残基約２１から約１８５の配列を有するＰＲＯ１００５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１３３】
５７．  ＰＲＯ１０７３
本出願において「ＰＲＯ１０７３」と命名された、新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７７１０−１４５１）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０７３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１４１（配列番号：２１３）のアミノ酸残基約３２から約２９９の配列を有するＰＲＯ１０７３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４０（配列番号：２１２）の残基約４３８又は約１２２４１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０７３ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７７１０−１４５１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０４８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７７１０−１４５１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１４１（配列番号：２１３）のアミノ酸残基約３２から約２９９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１４１（配列番号：２１３）のアミノ酸残基約３２から約２９９の配列を有するＰＲＯ１０７３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも５０ヌクレオチド、好ましくは少なくとも１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１０７３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１４１（配列番号：２１３）の配列のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約３１まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１４１（配列番号：２１３）の残基３２から約２９９のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１０７３ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０７３ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０７３ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１４１（配列番号：２１３）の残基３２から２９９を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４１（配列番号：２１３）のアミノ酸残基３２から約２９９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０７３ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４１（配列番号：２１３）の残基３２から２９９のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０７３ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４１（配列番号：２１３）のアミノ酸残基３２から約２９９の配列、又はその抗−ＰＲＯ１０７３抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０７３ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１０７３断片は、天然ＰＲＯ１０７３ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１４１（配列番号：２１３）のアミノ酸残基約３２から約２９９の配列を有するＰＲＯ１０７３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１３４】
５８．  ＰＲＯ１１５２
本出願において「ＰＲＯ１１５２」と命名された、新規な膜貫通ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７７１１−１５０１）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１５２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１４４（配列番号：２１６）のアミノ酸残基約１又は約２９から約４７９の配列を有するＰＲＯ１１５２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４３（配列番号：２１５）のヌクレオチド約５８又は約１４２から約１４９４の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１５２ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７７１１−１５０１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０４７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７７１１−１５０１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１４４（配列番号：２１６）のアミノ酸残基１又は約２９から約４７９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１４４（配列番号：２１６）のアミノ酸残基１又は約２９から約４７９の配列を有するＰＲＯ１１５２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも３００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１５２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１４４（配列番号：２１６）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２８まで伸びると仮に同定されている。多種の膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１１５２アミノ酸配列（Ｆｉｇ１４４、配列番号：２１６）の、アミノ酸位置約１３３からアミノ酸位置約１５５、アミノ酸位置約１６８からアミノ酸位置約１８７、アミノ酸位置約２９９からアミノ酸位置約２４７、アミノ酸位置約２６４からアミノ酸位置約２８５、アミノ酸位置約３０９からアミノ酸位置約３３０、アミノ酸位置約３７１からアミノ酸位置約３９０、及びアミノ酸位置約４４１からアミノ酸位置約４６４まで伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１４４（配列番号：２１６）の残基１又は約２９から約４７９に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１５２ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１４３（配列番号：２１５）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１５２ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１５２ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１４４（配列番号：２１６）の残基１又は約２９から約４７９を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４４（配列番号：２１６）のアミノ酸残基１又は約２９から約４７９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５２ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４４（配列番号：２１６）の残基１又は約２９から約４７９のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５２ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４４（配列番号：２１６）のアミノ酸残基１又は約２９から約４７９の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１５２抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５２ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１５２断片は、天然ＰＲＯ１１５２ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１４４（配列番号：２１６）のアミノ酸残基約１又は約２９から約４７９の配列を有するＰＲＯ１１５２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
他の実施態様では、本発明は、配列番号：２１７のヌクレオチド配列を含むここにＤＮＡ５５８０７と命名された核酸分子を提供する（Ｆｉｇ１４５を参照）。
【０１３５】
５９．  ＰＲＯ１１３６
本出願において「ＰＲＯ１１３６」と命名された、新規なポリペプチドをコードするＰＤＺドメイン含有タンパク質をコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７８２７−１４９３）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１３６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１４７（配列番号：２１９）のアミノ酸残基約１又は約１６から約６３２の配列を有するＰＲＯ１１３６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４６（配列番号：２１８）のヌクレオチド約２１６又は約２６１から約２１１１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１３６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７８２７−１４９３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０４５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７８２７−１４９３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１４７（配列番号：２１９）のアミノ酸残基１又は約１６から約６３２の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１４７（配列番号：２１９）のアミノ酸残基１又は約１６から約６３２の配列を有するＰＲＯ１１３６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１３６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１４７（配列番号：２１９）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１５まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１４７（配列番号：２１９）の残基１又は約１６から約６３２に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１３６ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１４６（配列番号：２１８）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１３６ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１３６ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１４７（配列番号：２１９）の残基１又は約１６から約６３２を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４７（配列番号：２１９）のアミノ酸残基１又は約１６から約６３２の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４７（配列番号：２１９）の残基１又は約１６から約６３２のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３６ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４７（配列番号：２１９）のアミノ酸残基１又は約１６から約６３２の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１３６抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３６ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１３６断片は、天然ＰＲＯ１１３６ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１４７（配列番号：２１９）のアミノ酸残基約１又は約１６から約６３２の配列を有するＰＲＯ１１３６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１３６ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１３６抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１３６ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１１３６ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１３６ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１３６】
６０．  ＰＲＯ８１３
出願人は、本出願において「ＰＲＯ８１３」と命名された、新規な分泌ポリペプチドをコードする肺胞界面活性物質結合タンパク質Ｃと相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７８３４−１３３９）を同定した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８１３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１４９（配列番号：２２１）のアミノ酸残基約１又は約２７から約１７６の配列を有するＰＲＯ８１３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４８（配列番号：２２０）のヌクレオチド約１０９又は約１８７から約６３６の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ８１３ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９５４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７８３４−１３３９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９５４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７８３４−１３３９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１４９（配列番号：２２１）のアミノ酸残基１又は約２７から約１７６の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ８１３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１４９（配列番号：２２１）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２６まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４９（配列番号：２２１）の残基１又は約２７から約１７６に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ８１３ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ８１３ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８１３ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１４９（配列番号：２２１）の残基１又は約２７から約１７６を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４９（配列番号：２２１）のアミノ酸残基１又は約２７から約１７６の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８１３ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４９（配列番号：２２１）の残基１又は約２７から約１７６のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８１３ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１４９（配列番号：２２１）のアミノ酸残基１又は約２７から約１７６の配列、又はその抗−ＰＲＯ８１３抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ８１３ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ８１３断片は、天然ＰＲＯ８１３ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ８１３の断片に関する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ８１３ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ８１３抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ８１３ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定するためのスクリーニング方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ８１３ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１３７】
６１．  ＰＲＯ８０９
本出願において「ＰＲＯ８０９」と命名された、新規なポリペプチドをコードするヘパラン硫酸プロテオグリカンと配列同一性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７８３６−１３３８）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８０９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１５１（配列番号：２２３）のアミノ酸残基約１又は１９から約２６５の配列を有するＰＲＯ８０９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここで使われる「又は」という語句は、アミノ酸又は核酸を意味し、例えば、１−２６５、又は他の実施様態では１９−２６５のように、ここで提供される２つの別の代替できる実施態様を意味する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５０（配列番号：２２２）の残基約６３又は１１７から約８６７の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ８０９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０２５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７８３６−１３３８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０２５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７８３６−１３３８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５１（配列番号：２２３）のアミノ酸残基約１又は１９から約２６５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１５１（配列番号：２２３）のアミノ酸残基約１又は１９から約２６５の配列を有するＰＲＯ８０９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５１（配列番号：２２３）の残基１又は１９から約２６５に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上に記載された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ８０９ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８０９ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１５１（配列番号：２２３）の残基１又は１９から２６５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５１（配列番号：２２３）のアミノ酸残基１又は１９から約２６５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８０９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５１（配列番号：２２３）の残基１又は１９から２６５のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８０９ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１５１（配列番号：２２３）のアミノ酸残基約１又は１９から約２６５の配列を有するＰＲＯ８０９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ８０９ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ８０９抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ８０９ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ８０９ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ８０９ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１３８】
６２．  ＰＲＯ７９１
本出願において「ＰＲＯ７９１」と命名された、新規なポリペプチドをコードするＭＨＣクラスＩ抗原と配列同一性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７８３８−１３３７）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ７９１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１５３（配列番号：２２５）のアミノ酸残基約１又は２６から約２４６の配列を有するＰＲＯ７９１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここでアミノ酸又は核酸を指すために使用されるところの「又は」という用語は、ここに提供される２つの別の実施態様、すなわち１−２４６、又は他の実施様態の２６−２４６を意味する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５２（配列番号：２２４）の残基約９又は８４から約７４６の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ７９１ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０１４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７８３８−１３３７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０１４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７８３８−１３３７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５３（配列番号：２２５）のアミノ酸残基１又は２６から約２４６の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１５３（配列番号：２２５）のアミノ酸残基１又は２６から約２４６の配列を有するＰＲＯ７９１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５３（配列番号：２２５）の残基１又は２６から約２４６のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ７９１ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ７９１ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ１５３（配列番号：２２５）の残基１又は２６から２４６を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５３（配列番号：２２５）のアミノ酸残基１又は２６から約２４６の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ７９１ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５３（配列番号：２２５）の残基１又は２６から２４６のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ７９１ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１５３（配列番号：２２５）のアミノ酸残基約１又は２６から約２４６の配列を有するＰＲＯ７９１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ７９１ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ７９１抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ７９１ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ７９１ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ７９１ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１３９】
６３．  ＰＲＯ１００４
本出願において「ＰＲＯ１００４」と命名された、新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５７８４４−１４１０）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１００４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１５５（配列番号：２２７）のアミノ酸残基約２５から約１１５の配列を有するＰＲＯ１００４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５４（配列番号：２２６）の残基約１９１から約４６３の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１００４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０１０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７８４４−１４１０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０１０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５７８４４−１４１０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５５（配列番号：２２７）のアミノ酸残基約２５から約１１５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１５５（配列番号：２２７）のアミノ酸残基約２５から約１１５の配列を有するＰＲＯ１００４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも５０ヌクレオチド、好ましくは少なくとも１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１００４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１５５（配列番号：２２７）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２４まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５５（配列番号：２２７）の残基２５から約１１５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１００４ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１００４ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１００４ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ１５５（配列番号：２２７）の残基２５から１１５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５５（配列番号：２２７）のアミノ酸残基２５から約１１５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５５（配列番号：２２７）の残基２５から１１５のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００４ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５５（配列番号：２２７）のアミノ酸残基２５から約１１５の配列、又はその抗−ＰＲＯ１００４抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００４ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１００４断片は、天然ＰＲＯ１００４ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１５５（配列番号：２２７）のアミノ酸残基約２５から約１１５の配列を有するＰＲＯ１００４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１４０】
６４．  ＰＲＯ１１１１
本出願において「ＰＲＯ１１１１」と命名された、ＬＩＧと配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５８７２１−１４７５）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１１１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１５７（配列番号：２２９）のアミノ酸残基約１から約６５３の配列を有するＰＲＯ１１１１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５６（配列番号：２２８）の残基約５７から約２０１５の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１１１ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１１０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８７２１−１４７５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１１０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８７２１−１４７５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５７（配列番号：２２９）のアミノ酸残基約１から約６５３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１５７（配列番号：２２９）のアミノ酸残基約１から約６５３の配列を有するＰＲＯ１１１１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。特定の態様では、本発明は、ＰＲＯ１１１１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を可溶性形態、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体として提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１１１１アミノ酸配列のアミノ酸位置約２１−４０（ＩＩ型）及び５２８−５４８（Ｆｉｇ１５７、配列番号：２２９）から伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５７（配列番号：２２９）の残基１から約６５３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１１１ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１１１ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１１１ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ１５７（配列番号：２２９）の残基１から６５３を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５７（配列番号：２２９）のアミノ酸残基１から約６５３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１１１ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５７（配列番号：２２９）の残基１から６５３のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１１１ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５７（配列番号：２２９）のアミノ酸残基１から約６５３の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１１１抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１１１ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１１１断片は、天然ＰＲＯ１１１１ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１５７（配列番号：２２９）のアミノ酸残基約１から約６５３の配列を有するＰＲＯ１１１１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１１１ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１１１抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１１１ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１１１１ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１１１ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１４１】
６５．  ＰＲＯ１３４４
本出願において「ＰＲＯ１３４４」と命名された、新規なポリペプチドをコードするＣ因子をコードする核酸に相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５８７２３−１５８８）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３４４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１５９（配列番号：２３１）のアミノ酸残基約１又は約２４から約７２０の配列を有するＰＲＯ１３４４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５８（配列番号：２３０）のヌクレオチド約２６又は約９５から約２１８５の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１３４４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１３３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８７２３−１５８８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１３３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８７２３−１５８８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５９（配列番号：２３１）のアミノ酸残基１又は約２４から約７２０の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１５９（配列番号：２３１）のアミノ酸残基１又は約２４から約７２０の配列を有するＰＲＯ１３４４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１３４４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１５９（配列番号：２３１）の配列のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２３まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１５９（配列番号：２３１）の残基１又は約２４から約７２０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１３４４ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１５８（配列番号：２３０）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離核酸配列にコードされる単離ＰＲＯ１３４４ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３４４ポリペプチドを提供し、それはある実施態様では、Ｆｉｇ１５９（配列番号：２３１）の残基１又は約２４から約７２０を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５９（配列番号：２３１）のアミノ酸残基１又は約２４から約７２０の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３４４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５９（配列番号：２３１）の残基１又は約２４から約７２０のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３４４ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１５９（配列番号：２３１）のアミノ酸残基１又は約２４から約７２０の配列、又はその抗−ＰＲＯ１３４４抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３４４ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１３４４断片は、天然ＰＲＯ１３４４ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１５９（配列番号：２３１）のアミノ酸残基約１又は約２４から約７２０の配列を有するＰＲＯ１３４４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１３４４ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１３４４抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１３４４ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１３４４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１３４４ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１４２】
６６．  ＰＲＯ１１０９
本出願において「ＰＲＯ１１０９」と命名された、新規なポリペプチドをコードする、β−１，４−ガラクトシルトランスフェラーゼをコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５８７３７−１４７３）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１０９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１６１（配列番号：２３６）のアミノ酸残基約１又は約２８から約３４４の配列を有するＰＲＯ１１０９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６０（配列番号：２３５）のヌクレオチド約１１９又は約２００から約１１５０の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１０９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１３６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８７３７−１４７３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１３６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８７３７−１４７３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１６１（配列番号：２３６）のアミノ酸残基１又は約２８から約３４４の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１６１（配列番号：２３６）のアミノ酸残基１又は約２８から約３４４の配列を有するＰＲＯ１１０９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１０９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１６１（配列番号：２３６）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２７まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１６１（配列番号：２３６）の残基１又は約２８から約３４４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１０９ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１６０（配列番号：２３５）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１０９ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１０９ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１６１（配列番号：２３６）の残基１又は約２８から約３４４を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６１（配列番号：２３６）のアミノ酸残基１又は約２８から約３４４の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１０９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６１（配列番号：２３６）の残基１又は約２８から約３４４のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１０９ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６１（配列番号：２３６）のアミノ酸残基１又は約２８から約３４４の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１０９抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１０９ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１０９断片は、天然ＰＲＯ１１０９ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１６１（配列番号：２３６）のアミノ酸残基約１又は約２８から約３４４の配列を有するＰＲＯ１１０９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１０９ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１０９抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１０９ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１１０９ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１０９ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１４３】
６７．  ＰＲＯ１３８３
本出願において「ＰＲＯ１３８３」と命名された、新規なポリペプチドをコードするヒト黒色腫細胞発現タンパク質ｎｍｂをコードする核酸に相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５８７４３−１６０９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３８３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１６３（配列番号：２４１）のアミノ酸残基約１又は約２５から約４２３の配列を有するＰＲＯ１３８３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６２（配列番号：２４０）のヌクレオチド約１２２又は約１９４から約１３９０の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１３８３ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１５４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８７４３−１６０９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１５４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８７４３−１６０９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１６３（配列番号：２４１）のアミノ酸残基１又は約２５から約４２３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１６３（配列番号：２４１）のアミノ酸残基１又は約２５から約４２３の配列を有するＰＲＯ１３８３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１３８３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１６３（配列番号：２４１）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２４まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１３８３アミノ酸配列（Ｆｉｇ１６３、配列番号：２４１）のアミノ酸位置約３３９からアミノ酸位置約３６２まで伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１６３（配列番号：２４１）の残基１又は約２５から約４２３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１３８３ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１６２（配列番号：２４０）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１３８３ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３８３ポリペプチドを提供し、それは或る実施態様では、Ｆｉｇ１６３（配列番号：２４１）の残基１又は約２５から約４２３を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６３（配列番号：２４１）のアミノ酸残基１又は約２５から約４２３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３８３ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６３（配列番号：２４１）の残基１又は約２５から約４２３のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３８３ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６３（配列番号：２４１）のアミノ酸残基１又は約２５から約４２３の配列、又はその抗−ＰＲＯ１３８３抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３８３ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１３８３断片は、天然ＰＲＯ１３８３ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１６３（配列番号：２４１）のアミノ酸残基約１又は約２５から約４２３の配列を有するＰＲＯ１３８３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１３８３ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１３８３抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１３８３ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１３８３ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１３８３ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１４４】
６８．  ＰＲＯ１００３
出願人は、本出願において「ＰＲＯ１００３」と命名された、新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン、ＤＮＡ５８８４６−１４０９を同定した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１００３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１６５（配列番号：２４６）のアミノ酸残基１又は約２５から約８４の配列を有するＰＲＯ１００３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６４（配列番号：２４５）の残基約４１又は約１１３から約２９２の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１００３ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）１９９８年６月９日に寄託されたＡＴＣＣ寄託番号２０９９５７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８８４６−１４０９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９５７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８８４６−１４０９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６５（配列番号：２４６）のアミノ酸残基１又は約２５から約８４の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６５（配列番号：２４６）の残基１又は約２５から約８４に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１００３ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１００３ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１００３ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ１６５（配列番号：２４６）の残基１又は約２５から約８４を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６５（配列番号：２４６）のアミノ酸残基１又は約２５から約８４の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００３ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６５（配列番号：２４６）の残基１又は約２５から約８４のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００３ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６５（配列番号：２４６）のアミノ酸残基１又は約２５から約８４の配列、又はその抗−ＰＲＯ１００３抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１００３ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１００３断片は、天然ＰＲＯ１００３ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ１００３の断片に関する。
【０１４５】
６９．  ＰＲＯ１１０８
出願人は、本出願において「ＰＲＯ１１０８」と命名された、新規な分泌ポリペプチドをコードするＬＰＡＡＴタンパク質をコードする核酸に相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５８８４８−１４７２）を同定した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１０８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１６７（配列番号：２４８）のアミノ酸残基約１から約４５６の配列を有するＰＲＯ１１０８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６６（配列番号：２４７）のヌクレオチド約７７から約１４４４の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１０８ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９５５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８８４８−１４７２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９５５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８８４８−１４７２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６７（配列番号：２４８）のアミノ酸残基１から約４５６の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１０８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１１０８アミノ酸配列（Ｆｉｇ１６７、配列番号：２４８）のアミノ酸位置約２２からアミノ酸位置約４２、アミノ酸位置約１５６からアミノ酸位置約１７６、アミノ酸位置約１８０からアミノ酸位置約１９９及びアミノ酸位置約３６９からアミノ酸位置約３８８まで伸びるＩＩ型ドメインであるとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６７（配列番号：２４８）の残基１から約４５６のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１０８ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１０８ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１０８ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ１６７（配列番号：２４８）の残基１から約４５６を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６７（配列番号：２４８）のアミノ酸残基１から約４５６の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１０８ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６７（配列番号：２４８）の残基１から約４５６のアミノ酸配列と比較したときに、少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１０８ポリペプチドに関する。
また他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６７（配列番号：２４８）のアミノ酸残基１から約４５６の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１０８抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１０８ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１０８断片は、天然ＰＲＯ１１０８ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ１１０８の断片に関する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１０８ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１０８抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１０８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定するためのスクリーニング方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１０８ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１４６】
７０．  ＰＲＯ１１３７
本出願人は、リボシルトランスフェラーゼと相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン、ＤＮＡ５８８４９−１４９４を同定し、該ポリペプチドは本出願において「ＰＲＯ１１３７」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１３７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１６９（配列番号：２５０）のアミノ酸残基１又は約１５から約２４０の配列を有するＰＲＯ１１３７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６８（配列番号：２４９）の残基約７７又は約１１９から約７９６を有する核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１３７ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）１９９８年６月９日に寄託されたＡＴＣＣ寄託番号２０９９５８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８８４９−１４９４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９５８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８８４９−１４９４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１６９（配列番号：２５０）のアミノ酸残基１又は約１５から約２４０の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１３７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、又はそのようなコードＤＮＡ分子の補体を提供する。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１６９（配列番号：２５０）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１４まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１６９（配列番号：２５０）の残基１又は約１５から約２４０に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１３７ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１３７ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１３７ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ１６９（配列番号：２５０）の残基１又は約１５から約２４０を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６９（配列番号：２５０）のアミノ酸残基１又は約１５から２４０の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３７ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６９（配列番号：２５０）の残基１又は約１５から約２４０に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３７ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１６９（配列番号：２５０）のアミノ酸残基１又は約１５から約２４０の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１３７抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３７ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１３７断片は、天然ＰＲＯ１１３７ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ１１３７の断片に関する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１３７ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１３７抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１３７ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定するためのスクリーニング方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、上述したＰＲＯ１１３７ポリペプチドを、製薬的に許容される担体と組み合わせて含んでなる組成物に関する。
【０１４７】
７１．  ＰＲＯ１１３８
本出願人は、ＣＤ８４白血球抗原と相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン、ＤＮＡ５８８５０−１４９５を同定し、該ポリペプチドは本出願において「ＰＲＯ１１３８」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１３８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１７１（配列番号：２５３）のアミノ酸残基１又は約２３から約３３５の配列を有するＰＲＯ１１３８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７０（配列番号：２５２）の残基約３８又は約１０４から約１０４２を有する配列に含まれる核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１３８ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）１９９８年６月９日に寄託されたＡＴＣＣ寄託番号２０９９５６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８８５０−１４９５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９５６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８８５０−１４９５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１７１（配列番号：２５３）のアミノ酸残基１又は約２３から約３３５の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１３８細胞外ドメイン（ＥＣＤ）をコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性変異体（即ち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化されている）を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１７１（配列番号：２５３）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２２まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメイン領域は、ＰＲＯ１１３８アミノ酸配列（Ｆｉｇ１７１、配列番号：２５３）のアミノ酸位置約２２４からアミノ酸位置約２５０まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１７１（配列番号：２５３）の残基１又は約２３から約３３５に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１３８ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１３８ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１３８ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ１７１（配列番号：２５３）の残基１又は約２３から約３３５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７１（配列番号：２５３）のアミノ酸残基１又は約２３から３３５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３８ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７１（配列番号：２５３）の残基１又は約２３から約３３５に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３８ポリペプチドに関する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７１（配列番号：２５３）のアミノ酸残基１又は約２３からＸの配列（ここでＸはＦｉｇ１７１（配列番号：２５３）のアミノ酸残基２１９から２２８の任意のもの）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、ＰＲＯ１１３８細胞外ドメインに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７１（配列番号：２５３）のアミノ酸残基１又は約２３から約３３５の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１３８抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３８ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１３８断片は、天然ＰＲＯ１１３８ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ１１３８の断片に関する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１３８ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１３８抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１３８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定するためのスクリーニング方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、上述のＰＲＯ１１３８ポリペプチドを、製薬的に許容される担体と組み合わせて含んでなる組成物に関する。
他の実施態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７２（配列番号：２５４）のヌクレオチド配列を含んでなるＤＮＡ４９１４０とここで命名したヌクレオチド配列を提供する。
【０１４８】
７２．  ＰＲＯ１０５４
出願人は、本出願において「ＰＲＯ１０５４」と命名された、新規なポリペプチドをコードする、主要尿タンパク質（ＭＵＰｓ）をコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５８８５３−１４２３）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０５４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１７４（配列番号：２５６）のアミノ酸残基約１又は約１９から約１８０の配列を有するＰＲＯ１０５４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７３（配列番号：２５５）のヌクレオチド約４６又は約１００から約５８５の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０５４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０１６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８８５３−１４２３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０１６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８８５３−１４２３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１７４（配列番号：２５６）のアミノ酸残基１又は約１９から約１８０の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１７４（配列番号：２５６）のアミノ酸残基１又は約１９から約１８０の配列を有するＰＲＯ１０５４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１０５４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１７４（配列番号：２５６）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１８まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１７４（配列番号：２５６）の残基１又は約１９から約１８０に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１０５４ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１７３（配列番号：２５５）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０５４ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０５４ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ１７４（配列番号：２５６）の残基１又は約１９から約１８０を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７４（配列番号：２５６）のアミノ酸残基１又は約１９から１８０の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０５４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７４（配列番号：２５６）の残基１又は約１９から約１８０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０５４ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７４（配列番号：２５６）のアミノ酸残基１又は約１９から約１８０の配列、又はその抗−ＰＲＯ１０５４抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０５４ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１０５４断片は、天然ＰＲＯ１０５４ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１７４（配列番号：２５６）のアミノ酸残基約１又は約１９から約１８０の配列を有するＰＲＯ１０５４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１０５４ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１０５４抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１０５４ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１０５４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１０５４ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１４９】
７３．  ＰＲＯ９９４
出願人は、本出願において「ＰＲＯ９９４」と命名する新規なポリペプチドをコードする、腫瘍関連抗原Ｌ６をコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５８８５５−１４２２）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ９９４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１７６（配列番号：２５８）のアミノ酸残基約１から約２２９の配列を有するＰＲＯ９９４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７５（配列番号：２５７）のヌクレオチド約３１から約７１７の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ９９４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０１８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８８５５−１４２２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０１８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５８８５５−１４２２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１７６（配列番号：２５８）のアミノ酸残基１から約２２９の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１７６（配列番号：２５８）のアミノ酸残基１から約２２９の配列を有するＰＲＯ９９４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ９９４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメイン欠失又は不活性化変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。複数の膜貫通ドメインが、ＰＲＯ９９４アミノ酸配列（Ｆｉｇ１７６、配列番号：２５８）のアミノ酸位置約１０からアミノ酸位置約３１、アミノ酸位置約５０からアミノ酸位置約７２、アミノ酸位置約８７からアミノ酸位置約１１０、及びアミノ酸位置約１９１からアミノ酸位置約２１３までものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１７６（配列番号：２５８）の残基１又から約２２９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ９９４ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１７５（配列番号：２５７）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０５４ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ９９４ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ１７６（配列番号：２５８）の残基１又から約２２９を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７６（配列番号：２５８）のアミノ酸残基１又から２２９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ９９４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７６（配列番号：２５８）の残基１又から約２２９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ９９４ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７６（配列番号：２５８）のアミノ酸残基１又から約２２９の配列、又はその抗−ＰＲＯ９９４抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ９９４ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ９９４断片は、天然ＰＲＯ９９４ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１７６（配列番号：２５８）のアミノ酸残基約１又から約２２９の配列を有するＰＲＯ９９４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ９９４ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ９９４抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ９９４ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ９９４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ９９４ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１５０】
７４．  ＰＲＯ８１２
出願人は、本出願において「ＰＲＯ８１２」と命名する新規なポリペプチドをコードする、前立腺ステロイド結合タンパク質ｃ１をコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９２０５−１４２１）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８１２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１７８（配列番号：２６０）のアミノ酸残基約１又は約１６から約８３の配列を有するＰＲＯ８１２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７７（配列番号：２５９）のヌクレオチド約５５又は約１００から約３０３の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ８１２ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３００９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９２０５−１４２１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３００９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９２０５−１４２１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１７８（配列番号：２６０）のアミノ酸残基１又は約１６から約８３の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１７８（配列番号：２６０）のアミノ酸残基１又は約１６から約８３の配列を有するＰＲＯ８１２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、中程度の緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ８１２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１７８（配列番号：２６０）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１５まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１７８（配列番号：２６０）の残基１又は約１６から約８３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ８１２ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１７７（配列番号：２５９）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ８１２ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８１２ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ１７８（配列番号：２６０）の残基１又は約１６から約８３を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７８（配列番号：２６０）のアミノ酸残基１又は約１６から８３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８１２ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７８（配列番号：２６０）の残基１又は約１６から約８３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８１２ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７８（配列番号：２６０）のアミノ酸残基１又は約１６から約８３の配列、又はその抗−ＰＲＯ８１２抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ８１２ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ８１２断片は、天然ＰＲＯ８１２ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１７８（配列番号：２６０）のアミノ酸残基約１又は約１６から約８３の配列を有するＰＲＯ８１２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ８１２ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ８１２抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ８１２ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ８１２ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ８１２ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１５１】
７５．  ＰＲＯ１０６９
本出願人は、ＣＨＩＦと相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン、ＤＮＡ５９２１１−１４５０を同定し、該ポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ１０６９」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０６９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１８０（配列番号：２６２）のアミノ酸残基約１又は約１７から約８９の配列を有するＰＲＯ１０６９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１７９（配列番号：２６１）の残基約１９７又は約２４５から約４６３を有する核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０６９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９６０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９２１１−１４５０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９６０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９２１１−１４５０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１８０（配列番号：２６２）のアミノ酸残基１又は約１７から約８９の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１０６９細胞外ドメイン（ＥＣＤ）をコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性変異体（すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化されたもの）を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１８０（配列番号：２６２）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約１６まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメイン領域は、ＰＲＯ１０６９アミノ酸配列（Ｆｉｇ１８０、配列番号：２６２）のアミノ酸位置約３６からアミノ酸位置約５９まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１８０（配列番号：２６２）の残基１又は約１７から約８９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１０６９ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０６９ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０６９ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ１８０（配列番号：２６２）の残基１又は約１７から約８９を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８０（配列番号：２６２）のアミノ酸残基１又は約１７から８９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０６９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８０（配列番号：２６２）の残基１又は約１７から約８９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０６９ポリペプチドに関する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８０（配列番号：２６２）のアミノ酸残基１又は約１７からＸの配列（ここでＸはＦｉｇ１８０（配列番号：２６２）のアミノ酸残基３２から４１の任意のもの）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、ＰＲＯ１０６９細胞外ドメインに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８０（配列番号：２６２）のアミノ酸残基１又は約１７から約８９の配列、又はその抗−ＰＲＯ１０６９抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０６９ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１０６９断片は、天然ＰＲＯ１０６９ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ１０６９ポリペプチドの断片に関する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１０６９ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１０６９抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１０６９ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定するためのスクリーニング方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、上述のＰＲＯ１０６９ポリペプチドを、製薬的に許容される担体と組み合わせて含んでなる組成物に関する。
【０１５２】
７６．  ＰＲＯ１１２９
本出願人は、本出願において「ＰＲＯ１１２９」と命名した、新規なポリペプチドをコードするチトクロムＰ−４５０ファミリーメンバーをコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９２１３−１４８７）を同定した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１２９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１８２（配列番号：２６４）のアミノ酸残基約１又から約５２４の配列を有するＰＲＯ１１２９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８１（配列番号：２６３）のヌクレオチド約４２又は約１６１３の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１２９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９５９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９２１３−１４８７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９５９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９２１３−１４８７）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１８２（配列番号：２６４）のアミノ酸残基１から約５２４の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１２９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。ＩＩ型膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１１２９アミノ酸配列（Ｆｉｇ１８２、配列番号：２６４）のアミノ酸位置約１３からアミノ酸位置約３２、及びアミノ酸位置約７７からアミノ酸位置約１０２まで伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１８２（配列番号：２６４）の残基１から約５２４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１２９ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１２９ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１２９ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ１８２（配列番号：２６４）の残基１から約５２４を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８２（配列番号：２６４）のアミノ酸残基１から約５２４の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８２（配列番号：２６４）の残基１から約５２４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２９ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８２（配列番号：２６４）のアミノ酸残基１から約５２４の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１２９抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２９ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１２９断片は、天然ＰＲＯ１１２９ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ１１２９ポリペプチドの断片に関する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１２９ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１２９抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１２９ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定するためのスクリーニング方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、上述のＰＲＯ１１２９ポリペプチドを、製薬的に許容される担体と組み合わせて含んでなる組成物に関する。
【０１５３】
７７．  ＰＲＯ１０６８
本出願において「ＰＲＯ１０６８」と命名された、ウロテンシンと相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９２１４−１４４９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０６８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１８４（配列番号：２６６）のアミノ酸残基約２１から約１２４の配列を有するＰＲＯ１０６８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８３（配列番号：２６５）の残基約１０２又は約４１３の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ２８１ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９２１４−１４４９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９２１４−１４４９）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１８４（配列番号：２６６）のアミノ酸残基約２１から約１２４の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１８４（配列番号：２６６）のアミノ酸残基約２１から約１２４の配列を有するＰＲＯ１０６８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１０６８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１８４（配列番号：２６６）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２０まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１８４（配列番号：２６６）の残基２１から約１２４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１０６８ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０６８ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０６８ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ１８４（配列番号：２６６）の残基２１又は１２４を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８４（配列番号：２６６）のアミノ酸残基２１から約１２４の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０６８ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８４（配列番号：２６６）の残基２１から約１２４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０６８ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８４（配列番号：２６６）のアミノ酸残基２１から約１２４の配列、又はその抗−ＰＲＯ１０６８抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０６８ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１０６８断片は、天然ＰＲＯ１０６８ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１８４（配列番号：２６６）のアミノ酸残基約２１から約１２４の配列を有するＰＲＯ１０６８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１０６８ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１０６８抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１０６８ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１０６８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１０６８ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１５４】
７８．  ＰＲＯ１０６６
本出願人は、本出願において「ＰＲＯ１０６６」と命名した、新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９２１５−１４２５）を同定した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０６６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１８６（配列番号：２６８）のアミノ酸残基約１又は約２４から約１１７の配列を有するＰＲＯ１０６６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８５（配列番号：２６７）のヌクレオチド約１７６又は約２４５から約５２７の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０６６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９６１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９２１５−１４２５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９６１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９２１５−１４２５）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８６（配列番号：２６８）のアミノ酸残基１又は約２４から約１１７の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１０６６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１８６（配列番号：２６８）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２３まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１８６（配列番号：２６８）の残基１又は約２４から約１１７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１０６６ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０６６ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０６６ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ１８６（配列番号：２６８）の残基１又は約２４から約１１７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８６（配列番号：２６８）のアミノ酸残基１又は約２４から約１１７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０６６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８６（配列番号：２６８）の残基１又は約２４から約１１７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０６６ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８６（配列番号：２６８）のアミノ酸残基１又は約２４から約１１７の配列、又はその抗−ＰＲＯ１０６６抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０６６ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１０６６断片は、天然ＰＲＯ１０６６ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ１０６６ポリペプチドの断片に関する。
【０１５５】
７９．ＰＲＯ１１８４
本出願人は、本出願において「ＰＲＯ１１８４」と命名した、新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９２２０−１５１４）を同定した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１８４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１８８（配列番号：２７０）のアミノ酸残基約１又は約３９から約１４２の配列を有するＰＲＯ１１８４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、配列番号：２６９の残基約１０６又は約２２０から約５３１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１８４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。他の態様では、本発明は、配列番号：２６９の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１８４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号のヒトタンパク質ＤＮＡ５９２２０−１５１４にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号のヒトタンパク質ＤＮＡ５９２２０−１５１４にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、配列番号：２７０のアミノ酸残基１又は約３９から約１４２の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１８４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、配列番号：２７０のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約３８まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、配列番号：２７０の残基１又は約３９から約１４２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１８４ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１８４ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１８４ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、配列番号：２７０の残基１又は約３９から約１４２を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、配列番号：２７０のアミノ酸残基１又は約３９から約１４２の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、配列番号：２７０の残基１又は約３９から約１４２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８４ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、配列番号：２７０のアミノ酸残基１又は約３９から約１４２の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１８４抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８４ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１８４断片は、天然ＰＲＯ１１８４ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
他の態様では、本発明は、抗体が産生されうるエピトープを提供するのに十分に長いＰＲＯ１１８４ポリペプチドの断片に関する。
【０１５６】
８０．  ＰＲＯ１３６０
本出願において「ＰＲＯ１３６０」と命名された新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９４８８−１６０３）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３６０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１９０（配列番号：２７２）のアミノ酸残基約３０から約２８５の配列を有するＰＲＯ１３６０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１８９（配列番号：２７１）の残基約１４０から約９０８の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１３６０ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１５７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９４８８−１６０３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１５７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９４８８−１６０３）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１９０（配列番号：２７２）のアミノ酸残基約３０から約２８５の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１９０（配列番号：２７２）のアミノ酸残基約３０から約２８５の配列を有するＰＲＯ１３６０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、中程度の緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１９０（配列番号：２７２）の残基３０から約２８５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１３６０ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１３６０ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３６０ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ１９０（配列番号：２７２）の残基３０から約２８５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９０（配列番号：２７２）のアミノ酸残基３０から約２８５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３６０ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９０（配列番号：２７２）の残基３０ら約２８５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３６０ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９０（配列番号：２７２）のアミノ酸残基３０から約２８５の配列、又はその抗−ＰＲＯ１３６０抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３６０ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１３６０断片は、天然ＰＲＯ１３６０ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１９０（配列番号：２７２）のアミノ酸残基約３０から約２８５の配列を有するＰＲＯ１３６０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１３６０ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１３６０抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１３６０ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１３６０ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１３６０ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１５７】
８１．  ＰＲＯ１０２９
本出願において「ＰＲＯ１０２９」と命名した、新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９４９３−１４２０）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０２９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１９２（配列番号：２７４）のアミノ酸残基約１又は約２０から約８６の配列を有するＰＲＯ１０２９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９１（配列番号：２７４）のヌクレオチド約３９又は約９６から約２９６の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０２９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０５０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９４９３−１４２０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３０５０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９４９３−１４２０）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１９２（配列番号：２７４）のアミノ酸残基１又は約２０から約８６の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１９２（配列番号：２７４）のアミノ酸残基１又は約２０から約８６の配列を有するＰＲＯ１０２９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、中程度の緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１０２９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１９２（配列番号：２７４）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１４まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１９２（配列番号：２７４）の残基１又は約２０から約８６のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１０２９ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ１９１（配列番号：２７３）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０９ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０２９ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ１９２（配列番号：２７４）の残基１又は約２０から約８６を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９２（配列番号：２７４）のアミノ酸残基１又は約２０から約８６の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０２９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９２（配列番号：２７４）の残基１又は約２０から約８６のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０２９ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９２（配列番号：２７４）のアミノ酸残基１又は約２０から約８６の配列、又はその抗−ＰＲＯ１０２９抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０２９ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１０２９断片は、天然ＰＲＯ１０２９ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１９２（配列番号：２７４）のアミノ酸残基約１又は約２０から約８６の配列を有するＰＲＯ１０２９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１５８】
８２．  ＰＲＯ１１３９
本出願人は、当初ＰＲＯ１１３９と命名された新規なヒトタンパク質をコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９４９７−１４９６）を同定した。
一実施態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１９４（配列番号：２７６）のアミノ酸残基約約２９から約１３１の配列を有するＰＲＯ１１３９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
他の実施態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９３（配列番号：２７５）の残基約８０から約３９１のポリヌクレオチド配列の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる実施態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９４１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９４９７−１４９６）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９４１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９４９７−１４９６）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９４（配列番号：２７６）のアミノ酸残基約２９から約１３１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っておらず、またＦｉｇ１９４、配列番号：２７６のアミノ酸位置約３３からアミノ酸位置約５２；アミノ酸位置約７１からアミノ酸位置約８９；及びアミノ酸位置約９８からアミノ酸位置約１２０までそれぞれ伸展しているものとして同定された膜貫通領域を持つか持たない、天然又は変異体ＰＲＯ１１３９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸は、Ｆｉｇ１９４，配列番号：２７６のアミノ酸残基１から１３１を有する成熟した全長天然ＰＲＯ１１３９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなるか、そのようなコード化核酸配列に相補的である。
他の実施態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９４（配列番号：２７６）の残基約２９から約１３１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は単離されたＰＲＯ１１３９ポリペプチドを提供する。特に、本発明は、単離された天然配列ＰＲＯ１１３９ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ１９４（配列番号：２７６）の残基２９から１３１を含むアミノ酸配列を含んでいる。本発明はまた上述した単離された核酸分子の任意のものによりコードされるＰＲＯ１１３９ポリペプチドの変異体を提供する。特定の変異体には、これに限定されるものではないが、Ｎ−末端シグナル配列を欠くか、及び／又は欠失又は不活性化された少なくとも１つの膜貫通ドメインを有する全長天然配列ＰＲＯ１１３９の欠失（切断）変異体が含まれる。変異体は特にアミノ酸残基３３−５２、７１−８、及び９８−１２０の間の膜貫通領域の一又は複数を欠失又は不活性化し、さらにＮ−末端シグナル配列（アミノ酸残基１−２８）及び／又は開始メチオニンが欠失したＦｉｇ１９４（配列番号：２７６）の全長成熟ポリペプチドの変異体を含む。
さらなる実施態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９４（配列番号：２７６）の残基約２９から約１３１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３９ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９４（配列番号：２７６）のアミノ酸残基約２９から約１３１の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１３９抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３９ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１３９断片は、天然ＰＲＯ１１３９ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１３９ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１３９抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１３９ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定するためのスクリーニング方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１３９ポリペプチド（変異体を含む）、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
本発明はまた有効量のＰＲＯ１１３９ポリペプチドを患者に投与することを含んでなる肥満症を治療する方法に関する。特定の実施態様では、アンタゴニストは天然ＰＲＯ１１３０ポリペプチドに特異的に結合する阻止抗体である。
【０１５９】
８３．  ＰＲＯ１３０９
本出願において「ＰＲＯ１３０９」と命名したロイシンリッチ反復を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９５８８−１５７１）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３０９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ１９６（配列番号：２７８）のアミノ酸残基約３５から約５２２の配列を有するＰＲＯ１３０９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９５（配列番号：２７７）の残基約８２２又は約２２８５の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１３０９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１０６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９５８８−１５７１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１０６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９５８８−１５７１）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１９６（配列番号：２７８）のアミノ酸残基約３５から約５２２の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１９６（配列番号：２７８）のアミノ酸残基約３５から約５２２の配列を有するＰＲＯ１３０９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、中程度の緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特別な態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１３０９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ１９６（配列番号：２７８）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約３４まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１３０９アミノ酸配列（Ｆｉｇ１９６、配列番号：２７８）のアミノ酸位置約４２８からアミノ酸位置約４５０まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ１９６（配列番号：２７８）の残基約３５から約５２２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１３０９ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１３０９ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３０９ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ１９６（配列番号：２７８）の残基３５から５２２を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９６（配列番号：２７８）のアミノ酸残基約３５から約５２２の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３０９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９６（配列番号：２７８）の残基３５から５２２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３０９ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９６（配列番号：２７８）のアミノ酸残基３５から約５２２の配列、又はその抗−ＰＲＯ１３０９抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３０９ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１３０９断片は、天然ＰＲＯ１３０９ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ１９６（配列番号：２７８）のアミノ酸残基約３５から約５２２の配列を有するＰＲＯ１３０９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１３０９ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１３０９抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１３０９ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１３０９ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１３０９ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１６０】
８４．ＰＲＯ１０２８
出願人は、分泌された新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、ここで該ポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ１０２８」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０２８ポリペプチドをコードする単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ１９８（配列番号：２８１）のアミノ酸残基１から１９７を有するＰＲＯ１０２８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに安定して結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ１０２８をコードする核酸配列を含む１９９８年６月９日にＤＮＡ５９６０３−１４１９としてＡＴＣＣに寄託されたベクターのｃＤＮＡ挿入物を含んでもよい。
他の実施態様では、本発明はＰＲＯ１０２８ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０２８ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ１９８（配列番号：２８１）の１から１９７の残基を含んでなるアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＰＲＯ１０２８ポリペプチドは、１９９８年６月９日にＤＮＡ５９６０３−１４１９としてＡＴＣＣに寄託されたベクターのｃＤＮＡ挿入物にコードされるポリペプチドの発現により得られ又は得られうる。
【０１６１】
８５．  ＰＲＯ１０２７
本出願において「ＰＲＯ１０２７」と命名した新規なポリペプチドをコードする、ＩＩ型フィブロネクチンコラーゲン結合ドメインを有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９６０５−１４１８）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０２７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２００（配列番号：２８３）のアミノ酸残基約１又は約３４から約７７の配列を有するＰＲＯ１０２７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここでアミノ酸又は核酸を指すために使用されるところの「又は」という用語は、個々に提供される二つの別の実施態様、つまり１−７７、又は他の実施態様の３４−７７を指す意味である。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ１９９（配列番号：２８２）のヌクレオチド約３１又は約１３０から約２６１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０２７ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３００５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６０５−１４１８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３００５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６０５−１４１８）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２００（配列番号：２８３）のアミノ酸残基１又は約３４から約７７の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２００（配列番号：２８３）のアミノ酸残基１又は約３４から約７７の配列を有するＰＲＯ１０２７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、中程度の緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２００（配列番号：２８３）の残基１又は約３４から約７７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０２７ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０２７ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ２００（配列番号：２８３）の残基１又は約３４から約７７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２００（配列番号：２８３）のアミノ酸残基１又は約３４から約７７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０２７ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２００（配列番号：２８３）の残基１又は約３４から約７７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０２７ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２００（配列番号：２８３）のアミノ酸残基約１又は約３４から約７７の配列を有するＰＲＯ１０２７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１０２７ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１０２７抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１０２７ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１０２７ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１０２７ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１６２】
８６．ＰＲＯ１１０７
本出願人は、ＰＣ−１と配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローンを同定し、該ポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ１１０７」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１０７ポリペプチドをコードする単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ２０２（配列番号：２８５）のアミノ酸残基１から４７７を有するＰＲＯ１１０７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに安定して結合したままである。他の態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ２０２（配列番号：２８５）のアミノ酸残基約２３から４７７又はＦｉｇ２０２（配列番号：２８５）のアミノ酸残約１又は２３から４２８±５を有するＰＲＯ１１０７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに安定して結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ１１０７をコードするヌクレオチド配列を含む１９９８年６月９日にＤＮＡ５９６０６−１４７１としてＡＴＣＣに寄託されたベクターのｃＤＮＡ挿入断片を含んでもよい。
他の実施態様では、本発明はＰＲＯ１１０７ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１０７ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２０２（配列番号：２８５）の１から４７７の残基を含んでなるアミノ酸配列を含む。本発明のさらなる実施態様は、Ｆｉｇ２０２（配列番号：２８５）のアミノ酸約２３から４７７又はＦｉｇ２０２（配列番号：２８５）のアミノ酸約１または２３から４２８±５を含んでなるＰＲＯ１１０７ポリペプチドに関する。場合によっては、ＰＲＯ１１０７ポリペプチドは、１９９８年６月９日に寄託されたＤＮＡ５９６０６−１４７１ベクターのｃＤＮＡ挿入断片によりコードされるポリペプチドを発現させることにより得られ又は得られうる。
【０１６３】
８７．  ＰＲＯ１１４０
本出願人は、新規なマルチスパン膜貫通ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン、ＤＮＡ５９６０７−１４９７を同定し、該ポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ１１４０」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１４０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２０４（配列番号：２８７）のアミノ酸残基１から約２５５の配列を有するＰＲＯ１１４０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２０３（配列番号：２８６）の残基約２１０から約９７４を有する核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１４０ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９４６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６０７−１４９７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９４６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９０７−１４９７）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２０４（配列番号：２８７）のアミノ酸残基１から約２５５の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡに関する。
特定の態様では、本発明は、開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１４０細胞外ドメイン（ＥＣＤ）をコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性変異体（すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化したもの）を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。Ｆｉｇ２０４に示したＰＲＯ１１４０アミノ酸配列（配列番号：２８７）において、膜貫通ドメイン領域は、アミノ酸位置約１０１から約１１８、約１４１から約１６１、及び約１７２から約１９１まで伸びるものとして試験的に同定している。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２０４（配列番号：２８７）の残基１から約２５５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１４０ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１４０ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１４０ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ２０４（配列番号：２８７）の残基１から約２５５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２０４（配列番号：２８７）のアミノ酸残基１から約２５５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１４０ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２０４（配列番号：２８７）の残基１から約２５５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１４０ポリペプチドに関する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２０４（配列番号：２８７）のアミノ酸残基１からＸの配列（ここでＸはＦｉｇ２０４（配列番号：２８７）のアミノ酸残基９６から１０５の任意のもの）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、ＰＲＯ１１４０細胞外ドメインに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２０４（配列番号：２８７）のアミノ酸残基１から約２５５の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１４０抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１４０ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１４０断片は、天然ＰＲＯ１１４０ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
【０１６４】
８８．ＰＲＯ１１０６
本出願人は、ペルオキシソームカルシウム依存性溶質キャリアと配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し、このポリペプチドは本出願において「ＰＲＯ１１０６」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１０６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ２０６（配列番号：２８９）のアミノ酸残基１から４６９を有するＰＲＯ１１０６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに安定に結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ１１０６をコードするヌクレオチド配列を含む１９９８年６月９日にＡＴＣＣに寄託されたＤＮＡ５９６０９−１４７０ベクターのｃＤＮＡ挿入断片を含んでもよい。
他の実施態様では、本発明はＰＲＯ１１０６ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１０６ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２０６（配列番号：２８９）の１から４６９の残基を含んでなるアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＰＲＯ１１０６ポリペプチドは、１９９８年６月９日にＡＴＣＣに寄託されたＤＮＡ５９６０９−１４７０ベクターのｃＤＮＡ挿入断片にコードされるポリペプチドの発現により得られ又は得られうる。
【０１６５】
８９．ＰＲＯ１２９１
本出願において「ＰＲＯ１２９１」と命名した新規なポリペプチドをコードする、ブチロフィリンをコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９６１０−１５５６）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１２９１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２０８（配列番号：２９１）のアミノ酸残基約１又は約２９から約２８２の配列を有するＰＲＯ１２９１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２０７（配列番号：２９０）のヌクレオチド約６１又は約１４５から約９０６の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１２９１ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９９０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６１０−１５５６）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９９０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６１０−１５５６）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２０８（配列番号：２９１）のアミノ酸残基１又は約２９から約２８２の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２０８（配列番号：２９１）のアミノ酸残基１又は約２９から約２８２の配列を有するＰＲＯ１２９１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、中程度の緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１２９１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２０８（配列番号：２９１）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２８まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメイは、ＰＲＯ１２９１アミノ酸配列（Ｆｉｇ２０８、配列番号：２９１）のアミノ酸位置約２５８からアミノ酸位置約２８１まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２０８（配列番号：２９１）の残基１又は約２９から約２８２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１２９１ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ２０７（配列番号：２９０）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１２９１ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１２９１ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ２０８（配列番号：２９１）の残基１又は約２９から約２８２を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２０８（配列番号：２９１）のアミノ酸残基１又は約２９から約２８２の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２９１ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２０８（配列番号：２９１）の残基１又は約２９から約２８２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２９１ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２０８（配列番号：２９１）のアミノ酸残基１又は約２９から約２８２の配列、又はその抗−ＰＲＯ１２９１抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２９１ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１２９１断片は、天然ＰＲＯ１２９１ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２０８（配列番号：２９１）のアミノ酸残基約１又は約２９から約２８２の配列を有するＰＲＯ１２９１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１２９１ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１２９１抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１２９１ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１２９１ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１２９１ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１６６】
９０．ＰＲＯ１１０５
本出願人は、２つの膜貫通ドメインを有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し、このポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ１１０５」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１０５ポリペプチドをコードする単離された核酸分子を提供する。一態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ２１０（配列番号：２９３）のアミノ酸残基１から１８０を有するＰＲＯ１１０５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに安定して結合したままである。他の態様では、単離された核酸分子はＦｉｇ２１０（配列番号：２９３）のアミノ酸残基約２０から１８０を有するＰＲＯ１１０５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含むか、又はそのようなコード化核酸配列に相補的であり、少なくとも中程度の、場合によっては高度の緊縮性条件下でそれに安定して結合したままである。単離された核酸配列は、ＰＲＯ１１０５をコードするヌクレオチド配列を含む１９９８年６月９日にＡＴＣＣに寄託されたＤＮＡ５９６１２−１４６６ベクターのｃＤＮＡ挿入断片を含んでもよい。
他の実施態様では、本発明はＰＲＯ１１０５ポリペプチドを提供する。特に、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１０５ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２１０（配列番号：２９３）の１から１８０の残基を含んでなるアミノ酸配列を含む。本発明のさらなる実施態様は、Ｆｉｇ２１０（配列番号：２９３）のアミノ酸約１から１７９及び１００から約１４４を含んでなるＰＲＯ１１０５ポリペプチドに関する。場合によっては、ＰＲＯ１１０５ポリペプチドは、１９９８年６月９日にＡＴＣＣに寄託されたＤＮＡ５９６１２−１４６６ベクターのｃＤＮＡ挿入断片によりコードされるポリペプチドを発現させることにより得られ又は得られうる。
【０１６７】
９１．  ＰＲＯ５１１
本出願において「ＰＲＯ１０２６」と命名した、新規なポリペプチドをコードする、ＲｏＢｏ−１及びホスホリパーゼ阻害剤と配列同一性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９６１３−１４１７）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０２６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２１２（配列番号：２９５）のアミノ酸残基約１又は約２６から約２３７の配列を有するＰＲＯ１０２６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここでアミノ酸又は核酸を指すために使用されるところの「又は」という用語は、個々に提供される二つの別の実施態様、つまり１−２３７、又は他の実施態様の２６−２３７を指す意味である。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１２（配列番号：２９５）のヌクレオチド約２３３又は約３０８から約９４３の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０２６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３００７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６１３−１４１７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３００７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６１３−１４１７）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２１２（配列番号：２９５）のアミノ酸残基１又は約２６から約２３７の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２１２（配列番号：２９５）のアミノ酸残基１又は約２６から約２３７の配列を有するＰＲＯ１０２６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、中程度の緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２１２（配列番号：２９５）の残基１又は約２６から約２３７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０２６ポリペプチドを提供する。
特別な態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０２６ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２１２（配列番号：２９５）の残基１又は約２６から約２３７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１２（配列番号：２９５）のアミノ酸残基１又は約２６から約２３７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０２６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１２（配列番号：２９５）の残基１又は約２６から約２３７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０２６ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２１２（配列番号：２９５）のアミノ酸残基約１又は約２６から約２３７の配列を有するＰＲＯ１０２６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１０２６ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１０２６抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１０２６ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１０２６ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１０２６ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１６８】
９２．  ＰＲＯ１１０４
本出願において「ＰＲＯ１１０４」と命名した新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９６１６−１４６５）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１０４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２１４（配列番号：２９７）のアミノ酸残基約１又は約２３から約３４１の配列を有するＰＲＯ１１０４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここでアミノ酸又は核酸を指すために使用されるところの「又は」という用語は、個々に提供される二つの別の実施態様、つまり１−３４１、又は他の実施態様の２３−３４１を指す意味である。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１３（配列番号：２９６）のヌクレオチド約１０９又は約１７５から約１１３１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１０４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９９１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６１６−１４６５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９９１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６１６−１４６５）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２１４（配列番号：２９７）のアミノ酸残基１又は約２３から約３４１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２１４（配列番号：２９７）のアミノ酸残基１又は約２３から約３４１の配列を有するＰＲＯ１１０４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２１４（配列番号：２９７）の残基１又は約２３から約３４１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上述した任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１０４ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１０４ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２１４（配列番号：２９７）の残基１又は約２３から約３４１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１４（配列番号：２９７）のアミノ酸残基１又は約２３から約３４１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１０４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１４（配列番号：２９７）の残基１又は約２３から約３４１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１０４ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２１４（配列番号：２９７）のアミノ酸残基約１又は約２３から約３４１の配列を有するＰＲＯ１１０４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、試験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）試験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１６９】
９３．  ＰＲＯ１１００
本出願において「ＰＲＯ１１００」と命名された、複数の膜貫通ドメインを有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９６１９−１４６４）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１００ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２１６（配列番号：２９９）のアミノ酸残基約１又は２１から約３２０の配列を有するＰＲＯ１１００ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここで使用されるところのアミノ酸又は核酸に関しての「又は」という用語は、二つの別の実施態様、つまり１−３２０、又は他の実施態様の２１−３２０を意味する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１５（配列番号：２９８）の残基約３３又は９３から約９９２の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１００ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６１９−１４６４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０４１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６１９−１４６４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２１６（配列番号：２９９）のアミノ酸残基約１又は２１から約３２０の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２１６（配列番号：２９９）のアミノ酸残基約１又は２１から約３２０の配列を有するＰＲＯ１１００ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っていないＰＲＯ１１００ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２１６（配列番号：２９９）の残基１又は２１から約３２０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１００ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１００ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２１６（配列番号：２９９）の残基１又は２１から３２０を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１６（配列番号：２９９）のアミノ酸残基１又は２１から約３２０の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１００ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１６（配列番号：２９９）の残基１又は２１から３２０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１００ポリペプチドに関する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２１６（配列番号：２９９）の約１又は２１から約３２０のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１００ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し；被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１００ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１００抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１００ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１００ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１００ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１７０】
９４．  ＰＲＯ８３６
本出願において「ＰＲＯ８３６」と命名された新規なポリペプチドをコードするＳＬＳ１とある配列同一性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９６２０−１４６３）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８３６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２１８（配列番号：３０１）のアミノ酸残基約１又は３０から約４６１の配列を有するＰＲＯ８３６ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここで使用されるところのアミノ酸又は核酸に関しての「又は」という用語は、ここに提供された二つの別の実施態様、つまり１−４６１と、他の実施態様の３０−４６１を意味する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１７（配列番号：３００）の残基約６５又は１５２から約１４４７の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ８３６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９８９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６２０−１４６３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９８９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６２０−１４６３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２１８（配列番号：３０１）のアミノ酸残基約１又は３０から約４６１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２１８（配列番号：３０１）のアミノ酸残基約１又は３０から約４６１の配列を有するＰＲＯ８３６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２１８（配列番号：３０１）の残基１又は３０から約４６１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ８３６ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８３６ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２１８（配列番号：３０１）の残基１又は約３０から４６１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１８（配列番号：３０１）のアミノ酸残基１又は３０から約４６１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８３６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１８（配列番号：３０１）の残基１又は３０から４６１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８３６ポリペプチドに関する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２１８（配列番号：３０１）の約１又は３０から約４６１のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ８３６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ８３６ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ８３６抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ８３６ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ８３６ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ８３６ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１７１】
９５．  ＰＲＯ１１４１
本出願において「ＰＲＯ１１４１」と命名された新規な膜貫通ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９６２５−１４９８）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１４１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２２０（配列番号：３０３）のアミノ酸残基約１又は約２０から約２４７の配列を有するＰＲＯ１１４１ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２１９（配列番号：３０２）の残基約２０４又は約２６１から約９４４の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１４１ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９９２タンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６２５−１４９８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９９２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９６２５−１４９８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２２０（配列番号：３０３）のアミノ酸残基約１又は約２０から約２４７の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２２０（配列番号：３０３）のアミノ酸残基１又は約２０から約２４７の配列を有するＰＲＯ１１４１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１４１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２２０（配列番号：３０３）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１９まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１１４１アミノ酸配列（Ｆｉｇ２２０、配列番号：３０３）のアミノ酸位置約３８からアミノ酸位置約５７、アミノ酸位置約６７からアミノ酸位置約８３、アミノ酸位置約１１７からアミノ酸位置約１３９及びアミノ酸位置約１５３からアミノ酸位置約１７０まで伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２２０（配列番号：３０３）の残基１又は約２０から約２４７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１４１ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ２１９（配列番号：３０２）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１４１ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１４１ポリペプチドを提供し、それはある実施態様では、Ｆｉｇ２２０（配列番号：３０３）の残基１又は約２０から約２４７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２０（配列番号：３０３）のアミノ酸残基１又は約２０から約２４７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１４１ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２０（配列番号：３０３）の残基１又は約２０から約２４７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１４１ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２０（配列番号：３０３）のアミノ酸残基１又は約２０から約２４７に含まれる配列、又はその抗−ＰＲＯ１１４１抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１４１ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１４１断片は、天然ＰＲＯ１１４１ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２２０（配列番号：３０３）の約１又は約２０から約２４７のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１４１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
他の実施態様では、本発明は、配列番号：３０４のヌクレオチド配列を含むここにＤＮＡ３３１２８と命名された発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する（Ｆｉｇ２２１を参照）。
他の実施態様では、本発明は、配列番号：３０５のヌクレオチド配列を含むここにＤＮＡ３４２５６と命名された発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する（Ｆｉｇ２２２を参照）。
他の実施態様では、本発明は、配列番号：３０６のヌクレオチド配列を含むここにＤＮＡ４７９４１と命名された発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する（Ｆｉｇ２２３を参照）。
他の実施態様では、本発明は、配列番号：３０７のヌクレオチド配列を含むここにＤＮＡ５４３８９と命名された発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する（Ｆｉｇ２２４を参照）。
【０１７２】
９６．  ＰＲＯ１１３２
本出願において「ＰＲＯ１１３２」と命名されたセリンプロテアーゼ及びトリプシノーゲンと配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９７６７−１４８９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１３２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２２６（配列番号：３０９）のアミノ酸残基約２３から約２９３の配列を有するＰＲＯ１１３２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２５（配列番号：３０８）のヌクレオチド約４２０又は約１２３２に含まれる核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１３２ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１０８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９７６７−１４８９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１０８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９７６７−１４８９）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２２６（配列番号：３０９）のアミノ酸残基約２３から約２９３の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２２６（配列番号：３０９）のアミノ酸残基約２３から約２９３の配列を有するＰＲＯ１１３２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、中程度の緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２２６（配列番号：３０９）の残基約２３から約２９３に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１３２ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１３２ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１３２ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２２６（配列番号：３０９）の残基約２３から約２９３を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２６（配列番号：３０９）のアミノ酸残基約２３から約２９３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３２ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２６（配列番号：３０９）の残基約２３から約２９３に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３２ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２６（配列番号：３０９）のアミノ酸残基約２３から約２９３の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１３２抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３２ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１３２断片は、天然ＰＲＯ１１３２ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２２６（配列番号：３０９）のアミノ酸残基約２３から約２９３の配列を有するＰＲＯ１１３２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１３２ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特別な実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１３２抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１３２ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１１３２ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１３２ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１７３】
９７．  ＰＲＯ１３４６
本出願において「ＰＲＯ１３４６」（又はＮＬ７）と命名された、既知のＴＩＥリガンドと相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９７７６−１６００）が同定された。
一実施態様では、本発明はＮＬ７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２２８（配列番号：３１４）のアミノ酸残基約５１から約４６１の配列を有するＮＬ７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２７（配列番号：３１３）のヌクレオチド約１−３（ＡＴＧ）から約１３８１−１３８３（ＴＡＧストップコドンの前のＣＧＣ）の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＮＬ７ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１２８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９７７６−１６００）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１２８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９７７６−１６００）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２２８（配列番号：３１４）のアミノ酸残基約５１から約４６１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２２８（配列番号：３１４）のアミノ酸残基約５１から約４６１の配列を有するＮＬ７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、中程度の緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０００ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、開始メチオニンを持っているか持っていないＮＬ７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、又はその可溶型、すなわち膜貫通ドメイン欠失又は不活性化変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。膜貫通ドメインはＮＬ７アミノ酸配列（Ｆｉｇ２２８、配列番号：３１４）のアミノ酸位置約３１からアミノ酸位置約５０まで伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２２８（配列番号：３１４）の残基約５１から約４６１に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、天然ＮＬ７ポリペプチドの断片をコードする、少なくとも約２００塩基長の単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＮＬ７ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＮＬ７ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２２８（配列番号：３１４）の残基約５１から約４６１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２８（配列番号：３１４）のアミノ酸残基約５１から約４６１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＮＬ７ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２８（配列番号：３１４）の残基約５１から約４６１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＮＬ７ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２８（配列番号：３１４）のアミノ酸残基約５１から約４６１の配列、又はその抗−ＮＬ７抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＮＬ７ポリペプチドに関する。好ましくは、このＮＬ７断片は、天然ＮＬ７ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２２８（配列番号：３１４）のアミノ酸残基約５１から約４６１の配列を有するＮＬ７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＮＬ７ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特別な実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＮＬ７抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＮＬ７ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＮＬ７ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＮＬ７ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１７４】
９８．  ＰＲＯ１１３１
本出願において「ＰＲＯ１１３１」と命名されたＬＤＬレセプターと配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９７７７−１４８０）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１３１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２３０（配列番号：３１９）のアミノ酸残基約約１から約２８０の配列を有するＰＲＯ１１３１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２２９（配列番号：３１８）の残基約１４４から約９８３の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１３１ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１１１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９７７７−１４８０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１１１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９７７７−１４８０）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２３０（配列番号：３１９）のアミノ酸残基約１から約２８０の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２３０（配列番号：３１９）のアミノ酸残基約１から約２８０の配列を有するＰＲＯ１１３１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、ＰＲＯ１１３１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子をその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体として提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。膜貫通ドメインは、Ｆｉｇ２３０、配列番号：３１９のアミノ酸位置約４９−７４と伸びるものとして仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２３０（配列番号：３１９）の残基約１から約２８０に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１３１ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１３１ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１３１ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ２３０（配列番号：３１９）の残基１から約２８０を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３０（配列番号：３１９）のアミノ酸残基約１から約２８０の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３１ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３０（配列番号：３１９）の残基１から約２８０に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３１ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３０（配列番号：３１９）のアミノ酸残基約１から約２８０の配列、又はその抗−ＰＲＯ１１３１抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１３１ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１１３１断片は、天然ＰＲＯ１１３１ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２３０（配列番号：３１９）のアミノ酸残基約１から約２８０の配列を有するＰＲＯ１１３１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１３１ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特別な実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１３１抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１３１ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１１３１ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１３１ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
他の実施態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３１（配列番号：３２０）のヌクレオチド配列を含むＤＮＡ４３５４６とここで命名した発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する。
【０１７５】
９９．  ＰＲＯ１２８１
本出願において「ＰＲＯ１２８１」と命名された新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８２０−１５４９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１２８１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２３３（配列番号：３２６）のアミノ酸残基約１６から約７７５の配列を有するＰＲＯ１２８１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３２（配列番号：３２５）の残基約２７３から約２５５２の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１２８１ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１２９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８２０−１５４９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１２９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８２０−１５４９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２３３（配列番号：３２６）のアミノ酸残基約１６から約７７５の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２３３（配列番号：３２６）のアミノ酸残基約１６から約７７５の配列を有するＰＲＯ１２８１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１２８１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２３３（配列番号：３２６）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約１５まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２３３（配列番号：３２６）の残基１６から約７７５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１２８１ポリペプチドコード化配列の断片に係る。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１２８１ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１２８１ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ２３３（配列番号：３２６）の残基１６から約７７５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３３（配列番号：３２６）のアミノ酸残基１６から約７７５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２８１ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３３（配列番号：３２６）の残基１６から約７７５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２８１ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３３（配列番号：３２６）のアミノ酸残基１６から約７７５の配列、又はその抗−ＰＲＯ１２８１抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２８１ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１２８１断片は、天然ＰＲＯ１２８１ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２３３（配列番号：３２６）のアミノ酸残基約１６から約７７５の配列を有するＰＲＯ１２８１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１７６】
１００．  ＰＲＯ１０６４
本出願において「ＰＲＯ１０６４」と命名された新規な膜貫通ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８２７−１４２６）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０６４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２３５（配列番号：３３４）のアミノ酸残基約１又は約２５から約１５３の配列を有するＰＲＯ１０６４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３４（配列番号：３３３）のヌクレオチド約５３２又は約６０４から約９９０の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０６４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０８９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８２７−１４２６）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３０８９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８２７−１４２６）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２３５（配列番号：３３４）のアミノ酸残基約１又は約２５から約１５３の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２３５（配列番号：３３４）のアミノ酸残基約１又は約２５から約１５３の配列を有するＰＲＯ１０６４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約１０ヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１０６４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２３５（配列番号：３３４）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２４まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１０６４アミノ酸配列（Ｆｉｇ２３５、配列番号：３３４）のアミノ酸位置約８９からアミノ酸位置約１１０まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２３５（配列番号：３３４）の残基１又は約２５から約１５３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１０６４ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ２３４（配列番号：３３３）に示すヌクレオチド配列から誘導されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０６４ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０６４ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ２３５（配列番号：３３４）の残基１又は約２５から約１５３を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３５（配列番号：３３４）のアミノ酸残基１又は約２５から約１５３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０６４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３５（配列番号：３３４）の残基１又は約２５から約１５３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０６４ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３５（配列番号：３３４）のアミノ酸残基１又は約２５から約１５３の配列、又はその抗−ＰＲＯ１０６４抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０６４ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１０６４断片は、天然ＰＲＯ１０６４ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２３５（配列番号：３３４）のアミノ酸残基約１又は約２５から約１５３の配列を有するＰＲＯ１０６４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
他の実施態様では、本発明は、配列番号：３３５のヌクレオチド配列を含むここでＤＮＡ４５２８８と命名した発現配列タグ（ＥＳＴ）を提供する（Ｆｉｇ２３６を参照）。
【０１７７】
１０１．  ＰＲＯ１３７９
本出願において「ＰＲＯ１３７９」と命名された新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８２８−１６０８）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３７９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２３８（配列番号：３４０）のアミノ酸残基約１８から約５７４の配列を有するＰＲＯ１３７９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３７（配列番号：３３９）の残基約６１から約１７３１に含まれる核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１３７９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１５８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８２８−１６０８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３１５８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８２８−１６０８）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２３８（配列番号：３４０）のアミノ酸残基約１８から約５７４の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２３８（配列番号：３４０）のアミノ酸残基約１８から約５７４の配列を有するＰＲＯ１３７９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有する単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１３７９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２３８（配列番号：３４０）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約１７まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２３８（配列番号：３４０）の残基１８から約５７４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１３７９ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１３７９ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３７９ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２３８（配列番号：３４０）の残基１８から５７４を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３８（配列番号：３４０）のアミノ酸残基１８から約５７４の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３７９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３８（配列番号：３４０）の残基１８から５７４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３７９ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３８（配列番号：３４０）のアミノ酸残基１８から約５７４の配列、又はその抗−ＰＲＯ１３７９抗体に結合するのに十分な断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３７９ポリペプチドに関する。好ましくは、このＰＲＯ１３７９断片は、天然ＰＲＯ１３７９ポリペプチドの質的な生物学的活性を保持している。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２３８（配列番号：３４０）のアミノ酸残基約１８から約５７４の配列を有するＰＲＯ１３７９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１７８】
１０２．  ＰＲＯ８４４
本出願において「ＰＲＯ８４４」と命名された新規なポリペプチドをコードする、プロテアーゼ阻害剤と配列同一性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８３８−１４６２）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８４４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２４０（配列番号：３４５）のアミノ酸残基約１又は約２０から約１１１の配列を有するＰＲＯ８４４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここで使用されるところのアミノ酸又は核酸に関しての「又は」という用語は、ここに提供される二つの別の実施態様、つまり１−１１１又はもう一つの実施態様の２０−１１１を意味する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２３９（配列番号：３４４）の残基約５又は６２から約３３７の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ８４４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９７６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８３８−１４６２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９７６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８３８−１４６２）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２４０（配列番号：３４５）のアミノ酸残基約１又は２０から約１１１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２４０（配列番号：３４５）のアミノ酸残基約１又は２０から約１１１の配列を有するＰＲＯ８４４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、中程度の緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２４０（配列番号：３４５）の残基１又は２０から約１１１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ８４４ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８４４ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２４０（配列番号：３４５）の残基１又は２０から１１１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４０（配列番号：３４５）のアミノ酸残基１又は２０から約１１１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８４４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４０（配列番号：３４５）の残基１又は２０から１１１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８４４ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２４０（配列番号：３４５）のアミノ酸残基約１又は２０から約１１１の配列を有するＰＲＯ８４４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ８４４ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特別な実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ８４４抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ８４４ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ８４４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ８４４ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１７９】
１０３．  ＰＲＯ８４８
本出願において「ＰＲＯ８４８」と命名された新規なポリペプチドをコードするシアリトランスフェラーゼと配列同一性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８３９−１４６１）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ８４８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２４２（配列番号：３４７）のアミノ酸残基約１又は３６から約６００の配列を有するＰＲＯ８４８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここで使用されるところのアミノ酸又は核酸を指すためにここで使用されるところの「又は」という用語は、ここに提供される二つの別の実施態様、つまり１−６００又はもう一つの実施態様の３６−６００を意味する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４１（配列番号：３４６）の残基約１又は２５１から約１９４５の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ８４８ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９８８ヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８３９−１４６１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９８８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８３９−１４６１）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２４２（配列番号：３４７）のアミノ酸残基約１又は３６から約６００の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２４２（配列番号：３４７）のアミノ酸残基約１又は３６から約６００の配列を有するＰＲＯ８４８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２４２（配列番号：３４７）の残基１又は３６から約６００のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ８４８ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ８４８ポリペプチドを提供し、それは或る種の実施態様では、Ｆｉｇ２４２（配列番号：３４７）の残基１又は３６から６００を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４２（配列番号：３４７）のアミノ酸残基１又は３６から約６００の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８４８ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４２（配列番号：３４７）の残基１又は３６から６００のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ８４８ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２４２（配列番号：３４７）のアミノ酸残基約１又は３６から約６００の配列を有するＰＲＯ８４８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ８４８ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特別な実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ８４８抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ８４８ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ８４８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ８４８ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１８０】
１０４．  ＰＲＯ１０９７
本出願人は、グリコプロテアーゼファミリータンパク質及びアシルトランスフェラーゼＣｈｏＡｃｔａｓｅ／ＣＯＴ／ＣＰＴファミリーからのドメインをその中に有する新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８４１−１４６０）を同定し、該ポリペプチドを本出願において「ＰＲＯ１０９７」と命名した。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０９７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２４４（配列番号：３４９）のアミノ酸残基約１又は２１から約９１の配列を有するＰＲＯ１０９７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。アミノ酸又は核酸を指すここで使用されるところの「又は」という用語は、ここに提供される二つの別の実施態様、つまり１−９１又はもう一つの一実施態様の２１−９１を意味する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４３（配列番号：３４８）の残基約３又は６３から約２７５の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１０９７ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８４１−１４６０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８４１−１４６０）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２４４（配列番号：３４９）のアミノ酸残基約１又は２１から約９１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２４４（配列番号：３４９）のアミノ酸残基約１又は２１から約９１の配列を有するＰＲＯ１０９７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明はＰＲＯ１０９７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、それはＮ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っても持たなくてもよい。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２４４（配列番号：３４９）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２０まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２４４（配列番号：３４９）の残基１又は２１から約９１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１０９７ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０９７ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２４４（配列番号：３４９）の残基１又は２１から９１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４４（配列番号：３４９）のアミノ酸残基１又は２１から約９１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０９７ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４４（配列番号：３４９）の残基１又は２１から９１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０９７ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２４４（配列番号：３４９）のアミノ酸残基約１又は２１から約９１の配列を有するＰＲＯ１０９７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１０９７ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１０９７抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１０９７ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することによる、天然ＰＲＯ１０９７ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１０９７ポリペプチド、又は上記のアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１８１】
１０５．  ＰＲＯ１１５３
本出願において「ＰＲＯ１１５３」と命名された新規なポリペプチドをコードする、二つの膜貫通ドメインを有し非常にプロリンリッチであるｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８４２−１５０２）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１５３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２４６（配列番号：３５１）のアミノ酸残基約１から約１９７の配列を有するＰＲＯ１１５３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４５（配列番号：３５０）の残基約９２から約６８２の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含むＰＲＯ１１５３ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９８２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８４２−１５０２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましい実施態様では、核酸は、ＡＴＣＣ寄託番号２０９９８２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８４２−１５０２）にコードされるのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２４６（配列番号：３５１）のアミノ酸残基約１から約１９７の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２４６（配列番号：３５１）のアミノ酸残基約１から約１９７の配列を有するＰＲＯ１１５３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に被験ＤＮＡ分子を単離することにより製造された単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明はＰＲＯ１１５３ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、あるいはそのようなコード化核酸分子に相補的である。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１１５３アミノ酸配列（Ｆｉｇ２４６、配列番号：３５１）のアミノ酸位置約１０−２８及び８５−１１０まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２４６（配列番号：３５１）の残基１から約１９７に含まれるアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体を含む単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された任意の単離された核酸配列にコードされる単離されたＰＲＯ１１５３ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１５３ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２４６（配列番号：３５１）の残基１から１９７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４６（配列番号：３５１）のアミノ酸残基１から約１９７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５３ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４６（配列番号：３５１）の残基１から１９７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５３ポリペプチドに関する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）被験ＤＮＡ分子を、（ａ）Ｆｉｇ２４６（配列番号：３５１）のアミノ酸残基約１から約１９７の配列を有するＰＲＯ１１５３ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下でハイブリッド形成させ、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合は、（ｉｉ）被験ＤＮＡ分子を含む宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、そして（ｉｉｉ）細胞培地からポリペプチドを回収することにより製造されたポリペプチドを提供する。
【０１８２】
１０６．  ＰＲＯ１１５４
本出願において「ＰＲＯ１１５４」と命名された新規なアミノペプチダーゼをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８４６−１５０３）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１５４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２４８（配列番号：３５３）のアミノ酸残基約１又は３５から約９４１の配列を有するＰＲＯ１１５４ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４７（配列番号：３５２）の残基約８６又は１８８から約２９０８の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１５４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９７８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８４６−１５０３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９７８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８４６−１５０３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２４８（配列番号：３５３）のアミノ酸残基約１又は３５から約９４１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２４８（配列番号：３５３）のアミノ酸残基約１又は３５から約９４１の配列を有するＰＲＯ１１５４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２４８（配列番号：３５３）の残基１又は３５から約９４１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、配列番号：３５３のアミノ酸１又は３５から約７３を有するポリペプチドをコードするＤＮＡから本質的になる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１５４ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１５４ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２４８（配列番号：３５３）の残基１又は３５から９４１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
特定の態様では、本発明は配列番号：３５３のアミノ酸１又は３５から約７３を有するポリペプチドを提供する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４８（配列番号：３５３）のアミノ酸残基１又は３５から約９４１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４８（配列番号：３５３）の残基１又は３５から９４１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５４ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４８（配列番号：３５３）のアミノ酸残基１又は３５から約９４１の配列、又は抗−ＰＲＯ１１５４抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５４ポリペプチドに関する。好ましくは、ＰＲＯ１１５４断片は天然ＰＲＯ１１５４ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２４８（配列番号：３５３）の約１又は３５から約９４１のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１５４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１５４ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１５４抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１５４ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１５４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１５４ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１８３】
１０７．  ＰＲＯ１１８１
本出願において「ＰＲＯ１１８１」と命名された新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８４７−１５１１）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１８１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２５０（配列番号：３５５）のアミノ酸残基約１又は約１６から約４３７の配列を有するＰＲＯ１１８１ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２４９（配列番号：３５４）のヌクレオチド約１７又は約６２から約１３２７の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１８１ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０９８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８４７−１５１１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０９８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８４７−１５１１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２５０（配列番号：３５５）のアミノ酸残基１又は約１６から約４３７の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも１０のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２５０（配列番号：３５５）のアミノ酸残基１又は約１６から約４３７の配列を有するＰＲＯ１１８１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを伴うか伴わないＰＲＯ１１８１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード核酸分子に相補的であるものを提供する。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２５０（配列番号：３５５）の配列のアミノ酸残基約１からアミノ酸位置約１５まで伸びるものとして試験的に同定された。膜貫通ドメインはＦｉｇ２５０のアミノ酸位置２４３−２６０にある。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２５０（配列番号：３５５）の残基１又は約１６から約４３７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１８１ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ２４９（配列番号：３５４）に示したヌクレオチド配列から取り出されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１８１ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１８１ポリペプチドを提供し、それはある実施態様では、Ｆｉｇ２５０（配列番号：３５５）の残基１又は約１６から約４３７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５０（配列番号：３５５）のアミノ酸残基１又は約１６から約４３７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８１ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５０（配列番号：３５５）の残基１又は約１６から約４３７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８１ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５０（配列番号：３５５）のアミノ酸残基１又は約１６から約４３７の配列、又は抗−ＰＲＯ１１８１抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８１ポリペプチドに関する。好ましくは、ＰＲＯ１１８１断片は天然ＰＲＯ１１８１ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２５０（配列番号：３５５）の約１又は約１６から約４３７のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１８１ポリペプチド、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
【０１８４】
１０８．  ＰＲＯ１１８２
本出願において「ＰＲＯ１１８２」と命名された、新規な分泌ポリペプチドをコードするコングルチニンをコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８４８−１５１２）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１８２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２５２（配列番号：３５７）のアミノ酸残基約１又は約２６から約２７１の配列を有するＰＲＯ１１８２ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５１（配列番号：３５６）のヌクレオチド約６７又は約１４２から約８７９の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１８２ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０８８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８４８−１５１２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０８８のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８４８−１５１２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２５２（配列番号：３５７）のアミノ酸残基１又は約２６から約２７１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも１０のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２５２（配列番号：３５７）のアミノ酸残基１又は約２６から約２７１の配列を有するＰＲＯ１１８２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを伴うか伴わないＰＲＯ１１８２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード核酸分子に相補的であるものを提供する。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２５２（配列番号：３５７）の配列のアミノ酸残基約１からアミノ酸位置約２５まで伸びるものとして試験的に同定された。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２５２（配列番号：３５７）の残基１又は約２６から約２７１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１８２ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ２５１（配列番号：３５６）に示したヌクレオチド配列から取り出されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１８２ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１８２ポリペプチドを提供し、それはある実施態様では、Ｆｉｇ２５２（配列番号：３５７）の残基１又は約２６から約２７１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５２（配列番号：３５７）のアミノ酸残基１又は約２６から約２７１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８２ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５２（配列番号：３５７）の残基１又は約２６から約２７１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８２ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５２（配列番号：３５７）のアミノ酸残基１又は約２６から約２７１の配列、又は抗−ＰＲＯ１１８２抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８２ポリペプチドに関する。好ましくは、ＰＲＯ１１８２断片は天然ＰＲＯ１１８２ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２５２（配列番号：３５７）の約１又は約２６から約２７１のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１８２ポリペプチド、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１８２ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１８２抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１８２ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１８２ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１８２ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１８５】
１０９．  ＰＲＯ１１５５
本出願において「ＰＲＯ１１５５」と命名された、新規な分泌ポリペプチドをコードする、ニューロキニンＢと配列同一性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８４９−１５０４）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１５５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２５４（配列番号：３５９）のアミノ酸残基約１又は１９から約１３５の配列を有するＰＲＯ１１５５ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。核酸またはアミノ酸を指すためにここで使用されている「または」という用語は、別の実施態様をもたらすこと、すなわち１−１３５または他の実施態様の１９−１３５を意味する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５３（配列番号：３５８）の残基約１５８又は約２１２から約５６２の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１５５ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９８６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８４９−１５０４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９８６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８４９−１５０４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２５４（配列番号：３５９）のアミノ酸残基１又は１９から約１３５の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２５４（配列番号：３５９）のアミノ酸残基約１９から約１３５の配列を有するＰＲＯ１１５５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２５４（配列番号：３５９）の残基１又は１９から約１３５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１５５ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１５５ポリペプチドを提供し、それはある実施態様では、Ｆｉｇ２５４（配列番号：３５９）の残基１又は１９から１３５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５４（配列番号：３５９）のアミノ酸残基１又は１９から約１３５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５５ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５４（配列番号：３５９）の残基１又は１９から１３５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５５ポリペプチドに関する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２５４（配列番号：３５９）の約１又は１９から約１３５のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１５５ポリペプチド、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１５５ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１５５抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１５５ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１５５ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１５５ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１８６】
１１０．  ＰＲＯ１１５６
本出願において「ＰＲＯ１１５６」と命名された、新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８５３−１５０５）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１５６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２５６（配列番号：３６１）のアミノ酸残基約２３から約１５９の配列を有するＰＲＯ１１５６ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５５（配列番号：３６０）の残基約２８１から約６８８の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１５６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９８５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８５３−１５０５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９８５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８５３−１５０５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２５６（配列番号：３６１）のアミノ酸残基２３から約１５９の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２５６（配列番号：３６１）のアミノ酸残基２３から約１５９の配列を有するＰＲＯ１１５６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを伴うか伴わないＰＲＯ１１５６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード核酸分子に相補的であるものを提供する。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２５６（配列番号：３６１）の配列のアミノ酸残基１からアミノ酸位置約２２まで伸びるものとして試験的に同定された。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２５６（配列番号：３６１）の残基２３から約１５９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明はＰＲＯ７８４コード配列又はその相補配列の断片を含んでなるハイブリッド形成プローブに関する。該ハイブリッド形成プローブは、好ましくは、少なくとも約２０ヌクレオチドから約８０ヌクレオチド、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチドを有する。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１５６ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１５６ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２５６（配列番号：３６１）の残基２３から１５９を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５６（配列番号：３６１）のアミノ酸残基２３から約１５９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５６（配列番号：３６１）の残基２３から１５９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５６ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５６（配列番号：３６１）のアミノ酸残基２３から約１５９の配列、又は抗−ＰＲＯ１１５６抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５６ポリペプチドに関する。好ましくは、ＰＲＯ１１５６断片は天然ＰＲＯ１１５６ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２５６（配列番号：３６１）の約２３から約１５９のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１５６ポリペプチド、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
【０１８７】
１１１．  ＰＲＯ１０９８
本出願において「ＰＲＯ１０９８」と命名された、新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ５９８５４−１４５９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１０９８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２５８（配列番号：３６３）のアミノ酸残基約１又は２０から約７８の配列を有するＰＲＯ１０９８ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここでアミノ酸又は核酸を指すために使用されるところの「又は」という用語は、個々に提供される二つの別の実施態様、つまり１−７８、又は他の実施態様の２０−７８を指す意味である。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５７（配列番号：３６２）の残基約５８又は１１５から約２９１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１０９８ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９７４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８５４−１４５９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９７４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ５９８５４−１４５９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２５８（配列番号：３６３）のアミノ酸残基１又は２０から約７８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２５８（配列番号：３６３）のアミノ酸残基１又は２０から約７８の配列を有するＰＲＯ１０９８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２５８（配列番号：３６３）の残基１又は２０から約７８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１０９８ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１０９８ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２５８（配列番号：３６３）の残基１又は２０から７８を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５８（配列番号：３６３）のアミノ酸残基１又は２０から約７８の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０９８ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５８（配列番号：３６３）の残基１又は２０から７８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１０９８ポリペプチドに関する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２５８（配列番号：３６３）の約１又は２０から約７８のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１０９８ポリペプチド、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
【０１８８】
１１２．  ＰＲＯ１１２７
本出願において「ＰＲＯ１１２７」と命名された新規な分泌タンパク質をコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６０２８３−１４８４）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１２７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２６０（配列番号：３６５）のアミノ酸残基約１又は３０から約６７の配列を有するＰＲＯ１１２７ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここで使用されるところのアミノ酸又は核酸に関しての「又は」という用語は、二つの別の実施態様、つまり１−６７の一実施態様と、３０−６７の実施態様を意味する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２５９（配列番号：３６４）の残基約１２６又は２１３から約３２６の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１２７ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０４３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０２８３−１４８４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０４３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０２８３−１４８４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２６０（配列番号：３６５）のアミノ酸残基約１又は３０から約６７の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２６０（配列番号：３６５）のアミノ酸残基約１又は３０から約６７の配列を有するＰＲＯ１１２７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っていないＰＲＯ１１２７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供する。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２６０（配列番号：３６５）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２９まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２６０（配列番号：３６５）の残基１又は３０から約６７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１２７ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１２７ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１２７ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２６０（配列番号：３６５）の残基１又は約３０から６７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６０（配列番号：３６５）のアミノ酸残基１又は３０から約６７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２７ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６０（配列番号：３６５）の残基１又は３０から６７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２７ポリペプチドに関する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２６０（配列番号：３６５）の約１又は３０から約６７のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１２７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し；被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１２７ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１２７抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１２７ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１２７ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１２７ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１８９】
１１３．  ＰＲＯ１１２６
本出願において「ＰＲＯ１１２６」と命名された新規な分泌タンパク質をコードする、オルファクトメジンをコードしている核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６０６１５−１４８３）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１２６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２６２（配列番号：３６７）のアミノ酸残基約１又は約２６から約４０２の配列を有するＰＲＯ１１２６ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６１（配列番号：３６６）のヌクレオチド約１１０又は約１８５から約１３１５の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１２６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９８０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６１５−１４８３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９８０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６１５−１４８３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２６２（配列番号：３６７）のアミノ酸残基１又は約２６から約４０２の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも１０のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２６２（配列番号：３６７）のアミノ酸残基１又は約２６から約４０２の配列を有するＰＲＯ１１２６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを伴うか伴わないＰＲＯ１１２６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離核酸分子を提供し、あるいはそのようなコード核酸分子に相補的であるものを提供する。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２６２（配列番号：３６７）の配列のアミノ酸残基約１からアミノ酸位置約２５まで伸びるものとして試験的に同定された。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２６２（配列番号：３６７）の残基１又は約２６から約４０２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１２６ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ２６１（配列番号：３６６）に示したヌクレオチド配列から取り出されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１２６ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１２６ポリペプチドを提供し、それはある実施態様では、Ｆｉｇ２６２（配列番号：３６７）の残基１又は約２６から約４０２を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６２（配列番号：３６７）のアミノ酸残基１又は約２６から約４０２の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６２（配列番号：３６７）の残基１又は約２６から約４０２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２６ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６２（配列番号：３６７）のアミノ酸残基１又は約２６から約４０２の配列、又は抗−ＰＲＯ１１２６抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２６ポリペプチドに関する。好ましくは、ＰＲＯ１１２６断片は天然ＰＲＯ１１２６ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２６２（配列番号：３６７）の約１又は約２６から約４０２のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１２６ポリペプチド、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１２６ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１２６抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１２６ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１２６ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１２６ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関
【０１９０】
１１４．  ＰＲＯ１１２５
本出願において「ＰＲＯ１１２５」と命名された新規な分泌タンパク質をコードする、βトランスダシンファミリーＴｒｐ−Ａｓｐ（ＷＤ）保存領域を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６０６１９−１４８２）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１２５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２６４（配列番号：３６９）のアミノ酸残基約１又は２６から約４４７の配列を有するＰＲＯ１１２５ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここで使用されるところの核酸又はアミノ酸を指す場合の「又は」は、二つの別の実施態様、つまり１−４４７と、２６−４４７を意味する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６３（配列番号：３６８）の残基約４７又は１２２から約１３８７の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１２５ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９９３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６１９−１４８２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９９３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６１９−１４８２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２６４（配列番号：３６９）のアミノ酸残基約１又は２６から約４４７の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２６４（配列番号：３６９）のアミノ酸残基約１又は２６から約４４７の配列を有するＰＲＯ１１２５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持つか持っていないＰＲＯ１１２５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性の、つまり膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、又はそのようなコード核酸分子に相補的であるものである。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２６４（配列番号：３６９）のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２５まで伸びていると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２６４（配列番号：３６９）の残基１又は２６から約４４７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１２５ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１２５ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２６４（配列番号：３６９）の残基１又は２６から４４７を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６４（配列番号：３６９）のアミノ酸残基１又は２６から約４４７の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２５ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６４（配列番号：３６９）の残基１又は２６から４４７のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２５ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６４（配列番号：３６９）のアミノ酸残基２６から約４４７の配列、又は抗−ＰＲＯ１１２５抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２５ポリペプチドに関する。好ましくは、ＰＲＯ１１２５断片は天然ＰＲＯ１１２５ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２６４（配列番号：３６９）の約２６から約４４７のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１２５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１２５ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１２５抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１２５ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１２５ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
【０１９１】
１１５．  ＰＲＯ１１８６
ベノムプロテインＡと配列同一性を有し、本出願において「ＰＲＯ１１８６」と命名された新規な分泌タンパク質をコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６０６２１−１５１６）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１８６ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２６６（配列番号：３７１）のアミノ酸残基約２０から約１０５の配列を有するＰＲＯ１１８６ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６５（配列番号：３７０）の残基約１４８から約４０５の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１８６ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０９１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６２１−１５１６）によりコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０９１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６２１−１５１６）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２６６（配列番号：３７１）のアミノ酸残基約２０から約１０５の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、かつ（ａ）Ｆｉｇ２６６（配列番号：３７１）のアミノ酸残基約２０から約１０５の配列を有するＰＲＯ１１８６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２６６（配列番号：３７１）の残基２０から約１０５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１８６ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１８６ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１８６ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２６６（配列番号：３７１）の残基２０から１０５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６６（配列番号：３７１）のアミノ酸残基２０から約１０５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８６ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６６（配列番号：３７１）の残基２０から１０５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８６ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６６（配列番号：３７１）のアミノ酸残基２０から約１０５の配列、又は抗−ＰＲＯ１１８６抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８６ポリペプチドに関する。好ましくは、ＰＲＯ１１８６断片は天然ＰＲＯ１１８６ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２６６（配列番号：３７１）の約２０から約１０５のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１８６ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し；被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１８６ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１８６抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１８６ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１８６ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１８６ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１９２】
１１６．  ＰＲＯ１１９８
本出願において「ＰＲＯ１１９８」と命名された新規な分泌タンパク質をコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６０６２２−１５２５）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１９８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２６８（配列番号：３７３）のアミノ酸残基約３５から約２２９の配列を有するＰＲＯ１１９８ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６８（配列番号：３７３）の残基約１５６から約７４０の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１９８ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０９０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６２２−１５２５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０９０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６２２−１５２５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２６８（配列番号：３７３）のアミノ酸残基約３５から約２２９の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２６８（配列番号：３７３）のアミノ酸残基約３５から約２２９の配列を有するＰＲＯ１１９８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１９８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供するか、そのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２６８（配列番号：３７３）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約３５まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２６８（配列番号：３７３）の残基３５から約２２９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１９８ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１９８ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１９８ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２６８（配列番号：３７３）の残基３５から２２９を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６８（配列番号：３７３）のアミノ酸残基３５から約２２９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１９８ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６８（配列番号：３７３）の残基３５から２２９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１９８ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６８（配列番号：３７３）のアミノ酸残基３５から約２２９の配列、又は抗−ＰＲＯ１１９８抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１９８ポリペプチドに関する。好ましくは、ＰＲＯ１１９８断片は天然ＰＲＯ１１９８ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２６８（配列番号：３７３）の約３５から約２２９のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１９８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
【０１９３】
１１７．  ＰＲＯ１１５８
本出願において「ＰＲＯ１１５８」と命名された新規な膜貫通ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６０６２５−１５０７）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１５８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２７０（配列番号：３７５）のアミノ酸残基約２０から約１２３の配列を有するＰＲＯ１１５８ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２６９（配列番号：３７４）の残基約２２０から約５３１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１５８ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９７５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６２５−１５０７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９７５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６２５−１５０７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２７０（配列番号：３７５）のアミノ酸残基約２０から約１２３の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２７０（配列番号：３７５）のアミノ酸残基約２０から約１２３の配列を有するＰＲＯ１１５８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１５８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメイン欠失又は不活性化変異体を提供するか、そのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２７０（配列番号：３７５）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１９まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１１５８アミノ酸配列（Ｆｉｇ２７０、配列番号：３７５）のアミノ酸位置約５６からアミノ酸位置約８０まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２７０（配列番号：３７５）の残基２０から約１２３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、ＰＲＯ１１５８コード化配列の断片、又はその相補配列を含んでなるハイブリッド形成プローブに関する。ハイブリッド形成プローブは、好ましくは少なくとも約２０から約８０ヌクレオチド、より好ましくは少なくとも約２０から約５０ヌクレオチドを有する。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１５８ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１５８ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２７０（配列番号：３７５）の残基２０から１２３を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７０（配列番号：３７５）のアミノ酸残基２０から約１２３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５８ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７０（配列番号：３７５）の残基２０から１２３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５８ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７０（配列番号：３７５）のアミノ酸残基２０から約１２３の配列、又は抗−ＰＲＯ１１５８抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５８ポリペプチドに関する。好ましくは、ＰＲＯ１１５８断片は天然ＰＲＯ１１５８ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２７０（配列番号：３７５）の約２０から約１２３のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１５８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
【０１９４】
１１８．  ＰＲＯ１１５９
本出願において「ＰＲＯ１１５９」と命名された新規な分泌タンパク質をコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６０６２７−１５０８）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１５９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２７２（配列番号：３７７）のアミノ酸残基約１又は約１６から約９０の配列を有するＰＲＯ１１５９ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７１（配列番号：３７６）のヌクレオチド約９２又は約１３７から約３６１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１５９ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０９２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６２７−１５０８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０９２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６２７−１５０８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２７２（配列番号：３７７）のアミノ酸残基約１又は約１６から約９０の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも１０のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２７２（配列番号：３７７）のアミノ酸残基約１又は約１６から約９０の配列を有するＰＲＯ１１５９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１５９ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供するか、そのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２７２（配列番号：３７７）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１５まで伸びると仮に同定された。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２７２（配列番号：３７７）の残基１又は約１６から約９０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１５９ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ２７１（配列番号：３７６）に示したヌクレオチド配列から取り出されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１５９ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１５９ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２７２（配列番号：３７７）の残基１又は約１６から約９０を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７２（配列番号：３７７）のアミノ酸残基１又は約１６から約９０の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５９ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７２（配列番号：３７７）の残基１又は約１６から約９０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５９ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７２（配列番号：３７７）のアミノ酸残基１又は約１６から約９０の配列、又は抗−ＰＲＯ１１５９抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１５９ポリペプチドに関する。好ましくは、ＰＲＯ１１５９断片は天然ＰＲＯ１１５９ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２７２（配列番号：３７７）の約１又は約１６から約９０のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１５９ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
【０１９５】
１１９．  ＰＲＯ１１２４
本出願において「ＰＲＯ１１２４」と命名された新規な分泌タンパク質をコードする、塩素イオンチャンネルタンパク質及び肺−内皮細胞接着分子−１（ＥＡＭ−１）と配列同一性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６０６２９−１４８１）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１２４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２７４（配列番号：３７９）のアミノ酸残基約１又は２２から約９１９の配列を有するＰＲＯ１１２４ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。ここで使用されるところの「又は」、すなわち、１又は２２及び２５又は８８は、二つの別の実施態様を記載するために使用される。例えば、本発明はアミノ酸１から９１９を含み、また他の実施態様では、アミノ酸２２から９１９等々を提供する。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７３（配列番号：３７８）の残基約２５又は８８から約２７８１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１２４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０９９７９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６２９−１４８１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０９９７９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６０６２９−１４８１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２７４（配列番号：３７９）のアミノ酸残基約１又は２２から約９１９の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１２４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメイン欠失又は不活性化変異体を提供し、又はそのコード化核酸分子に相補的である。細胞質末端もまた除外されうる。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２７４（配列番号：３７９）の配列のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２１まで伸びると試験的に同定されている。膜貫通ドメインは、アミノ酸配列（Ｆｉｇ２７４、配列番号：３７９）のアミノ酸位置約２８４からアミノ酸位置約３００及びアミノ酸位置約６１７からアミノ酸位置約６３３まで伸びると試験的に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２７４（配列番号：３７９）の残基１又は２２から約９１９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１２４ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１２４ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２７４（配列番号：３７９）の残基１又は２２から９１９を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７４（配列番号：３７９）のアミノ酸残基１又は２２から約９１９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７４（配列番号：３７９）の残基１又は２２から９１９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１２４ポリペプチドに関する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２７４（配列番号：３７９）の約１又は２２から約９１９のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１２４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１２４ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１２４抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１２４ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１２４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１２４ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１９６】
１２０．  ＰＲＯ１２８７
本出願において「ＰＲＯ１２８７」と命名された新規なポリペプチドをコードする、フリンジタンパク質をコードする核酸に対して相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６１７５５−１５５４）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１２８７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２７６（配列番号：３８１）のアミノ酸残基約１又は約２８から約５３２の配列を有するＰＲＯ１２８７ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７５（配列番号：３８０）のヌクレオチド約６５５又は約７３６から約２２５０の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１２８７ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１１２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６１７５５−１５５４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１１２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６１７５５−１５５４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２７６（配列番号：３８１）のアミノ酸残基約１又は約２８から約５３２の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
更なる態様では、本発明は、少なくとも１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２７６（配列番号：３８１）の１又は約２８から約５３２のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１２８７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、被験ＤＮＡ分子を単離することにより、生産される単離核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１２８７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、又はそのコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２７６（配列番号：３８１）の配列のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２７まで伸びると試験的に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２７６（配列番号：３８１）の残基１又は約２８から約５３２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１２８７ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ２７５（配列番号：３８０）に示したヌクレオチド配列から取り出されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された単離核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１２８７ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１２８７ポリペプチドを提供し、それはある実施態様では、Ｆｉｇ２７６（配列番号：３８１）の残基１又は約２８から約５３２を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７６（配列番号：３８１）のアミノ酸残基１又は約２８から約５３２の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２８７ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７６（配列番号：３８１）の残基１又は約２８から約５３２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２８７ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７６（配列番号：３８１）のアミノ酸残基１又は約２８から約５３２の配列、又は抗−ＰＲＯ１２８７抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２８７ポリペプチドに関する。好ましくは、ＰＲＯ１２８７断片は天然ＰＲＯ１２８７ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２７６（配列番号：３８１）の約１又は約２８から約５３２のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１２８７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１２８７ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１２８７抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１２８７ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１２８７ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１２８７ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１９７】
１２１．  ＰＲＯ１３１２
本出願において「ＰＲＯ１３１２」と命名された新規な膜貫通ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６１８７３−１５７４）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３１２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２７８（配列番号：３８７）のアミノ酸残基約１５から約２１２の配列を有するＰＲＯ１３１２ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７７（配列番号：３８６）の残基約４９から約６４２の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１３１２ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１３２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６１８７３−１５７４）によりコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１３２のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６１８７３−１５７４）によりコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２７８（配列番号：３８７）のアミノ酸残基約１５から約２１２の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
更なる態様では、本発明は、少なくとも約５０のククレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２７８（配列番号：３８７）の約１５から約２１２のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１３１２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、被験ＤＮＡ分子を単離することにより、生産される単離核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１３１２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメイン欠失又は不活性化変異体を提供し、又はそのコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２７８（配列番号：３８７）の配列のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約１４まで伸びると試験的に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１３１２アミノ酸配列（Ｆｉｇ２７８、配列番号：３８７）のアミノ酸位置１４１からアミノ酸位置約１６０まで伸びると試験的に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２７８（配列番号：３８７）の残基１５から約２１２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１３１２ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１３１２ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３１２ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２７８（配列番号：３８７）の残基１５から２１２を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７８（配列番号：３８７）のアミノ酸残基１５から約２１２の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３１２ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７８（配列番号：３８７）の残基１５から２１２のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３１２ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７８（配列番号：３８７）のアミノ酸残基１５から約２１２の配列、又は抗−ＰＲＯ１３１２抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３１２ポリペプチドに関する。好ましくは、ＰＲＯ１３１２断片は天然ＰＲＯ１３１２ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２７８（配列番号：３８７）の約１５から約２１２のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１３１２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
【０１９８】
１２２．  ＰＲＯ１１９２
本出願において「ＰＲＯ１１９２」と命名された、ミエリンＰ０タンパク質と相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６２８１４−１５２１）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１９２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２８０（配列番号：３８９）のアミノ酸残基約２２から約２１５の配列を有するＰＲＯ１１９２ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２７９（配列番号：３８８）の残基約１８４から約７６４の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１９２ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０９３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６２８１４−１５２１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０９３のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６２８１４−１５２１）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２８０（配列番号：３８９）のアミノ酸残基約２２から約２１５の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２８０（配列番号：３８９）のアミノ酸残基約２２から約２１５の配列を有するＰＲＯ１１９２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１９２ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメイン欠失又は不活性化変異体を提供し、又はそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２８０（配列番号：３８９）の配列のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約２１まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１１９２アミノ酸配列（Ｆｉｇ２８０、配列番号：３８９）のアミノ酸位置約１５３からアミノ酸位置約１７６まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２８０（配列番号：３８９）の残基２２から約２１５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１９２ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１９２ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１９２ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２８０（配列番号：３８９）の残基２２から２１５を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８０（配列番号：３８９）のアミノ酸残基２２から約２１５の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１９２ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８０（配列番号：３８９）の残基２２から２１５のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１９２ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８０（配列番号：３８９）の２２から約２１５のアミノ酸残基の配列を有する単離されたＰＲＯ１１９２ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１１９２抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１１９２断片は天然ＰＲＯ１１９２ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２８０（配列番号：３８９）の約２２から約２１５のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１９２ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１９２ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１９２抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１９２ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１９２ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１９２ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０１９９】
１２３．  ＰＲＯ１１６０
本出願において「ＰＲＯ１１６０」と命名された新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６２８７２−１５０９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１６０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２８２（配列番号：３９４）のアミノ酸残基約１又は約２０から約９０の配列を有するＰＲＯ１１６０ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８２（配列番号：３９４）のヌクレオチド約４０又は約９７から約３０９の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１６０ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１００のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６２８７２−１５０９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１００のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６２８７２−１５０９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２８２（配列番号：３９４）のアミノ酸残基１又は約２０から約９０の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２８２（配列番号：３９４）のアミノ酸残基１又は約２０から約９０の配列を有するＰＲＯ１１６０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１１６０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、又はそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２８２（配列番号：３９４）の配列のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１９まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２８２（配列番号：３９４）の残基１又は約２０から約９０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１６０ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ２８１（配列番号：３９３）に示したヌクレオチド配列から取り出されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された単離核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１６０ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１６０ポリペプチドを提供し、それはある実施態様では、Ｆｉｇ２８２（配列番号：３９４）の残基１又は約２０から約９０を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８２（配列番号：３９４）のアミノ酸残基１又は約２０から約９０の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１６０ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８２（配列番号：３９４）の残基１又は約２０から約９０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１６０ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８２（配列番号：３９４）の１又は約２０から約９０のアミノ酸残基の配列を有する単離されたＰＲＯ１１６０ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１１６０抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１１６０断片は天然ＰＲＯ１１６０ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
またさらなる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２８２（配列番号：３９４）の約１又は約２０から約９０のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１６０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
【０２００】
１２４．  ＰＲＯ１１８７
本出願において「ＰＲＯ１１８７」と命名され、エンド−β−１，４−キシラナーゼと配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６２８７６−１５１７）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１８７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２８４（配列番号：３９９）のアミノ酸残基約１８から約１２０の配列を有するＰＲＯ１１８７ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８３（配列番号：３９８）の残基約１７２から約４８０の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１８７ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０９５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６２８７６−１５１７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０９５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６２８７６−１５１７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２８４（配列番号：３９９）のアミノ酸残基約１８から約１２０の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２８４（配列番号：３９９）のアミノ酸残基約１８から約１２０の配列を有するＰＲＯ１１８７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２８４（配列番号：３９９）の残基１８から約１２０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１８７ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１８７ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１８７ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２８４（配列番号：３９９）の残基１８から１２０を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８４（配列番号：３９９）のアミノ酸残基１８から約１２０の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８７ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８４（配列番号：３９９）の残基１８から１２０のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８７ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８４（配列番号：３９９）のアミノ酸残基１８から約１２０の配列を有する単離されたＰＲＯ１１８７ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１１８７抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１１８７断片は天然ＰＲＯ１１８７ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２８４（配列番号：３９９）の約１８から約１２０のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１８７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１８７ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１８７抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１８７ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１８７ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１８７ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０２０１】
１２５．  ＰＲＯ１１８５
本出願において「ＰＲＯ１１８５」と命名され、グルコース抑圧調節タンパク質ｔｕｐｌと配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６２８８１−１５１５）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１８５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２８６（配列番号：４０１）のアミノ酸残基約２２から約１９８の配列を有するＰＲＯ１１８５ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８５（配列番号：４００）の残基約６７から約５９７の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１８５ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０９６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６２８８１−１５１５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０９６のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６２８８１−１５１５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２８６（配列番号：４０１）のアミノ酸残基約２２から約１９８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２８６（配列番号：４０１）のアミノ酸残基約２２から約１９８の配列を有するＰＲＯ１１８５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２８６（配列番号：４０１）の残基２２から約１９８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１８５ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１８５ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１８５ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２８６（配列番号：４０１）の残基２２から１９８を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８６（配列番号：４０１）のアミノ酸残基２２から約１９８の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８５ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８６（配列番号：４０１）の残基２２から１９８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１８５ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８６（配列番号：４０１）のアミノ酸残基２２から約１９８の配列を有する単離されたＰＲＯ１１８５ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１１８５抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１１８５断片は天然ＰＲＯ１１８５ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２８６（配列番号：４０１）の約２２から約１９８のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１８５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１８５ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１８５抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１８５ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１８５ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１８５ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０２０２】
１２６．  ＰＲＯ１３４５
本出願において「ＰＲＯ１３４５」と命名される、テトラネクチンタンパク質をコードする核酸と相同性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６４８５２−１５８９）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３４５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２８８（配列番号：４０３）のアミノ酸残基約１又は約３２から約２０６の配列を有するＰＲＯ１３４５ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８７（配列番号：４０２）のヌクレオチド約７又は約１００から約６２４の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１３４５ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１２７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６４８５２−１５８９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１２７のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６４８５２−１５８９）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２８８（配列番号：４０３）のアミノ酸残基１又は約３２から約２０６の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２８８（配列番号：４０３）のアミノ酸残基約１又は約３２から約２０６の配列を有するＰＲＯ１３４５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１３４５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、又はそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２８８（配列番号：４０３）の配列のアミノ酸位置約１又はアミノ酸１０からアミノ酸位置約３１まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２８８（配列番号：４０３）の残基１又は約３２から約２０６のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１３４５ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ２８７（配列番号：４０２）に示したヌクレオチド配列から取り出されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された単離核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１３４５ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３４５ポリペプチドを提供し、それはある実施態様では、Ｆｉｇ２８８（配列番号：４０３）の残基１又は約３２から約２０６を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８８（配列番号：４０３）のアミノ酸残基１又は約３２から約２０６の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３４５ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８８（配列番号：４０３）の残基１又は約３２から約２０６のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３４５ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８８（配列番号：４０３）のアミノ酸残基１又は約３２から約２０６の配列を有する単離されたＰＲＯ１３４５ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１３４５抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１３４５断片は天然ＰＲＯ１３４５ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２８８（配列番号：４０３）の約１又は約３２から約２０６のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１３４５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１３４５ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１３４５抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１３４５ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１３４５ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１３４５ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０２０３】
１２７．  ＰＲＯ１２４５
本出願において「ＰＲＯ１２４５」と命名される、新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６４８８４−１５２７）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１２４５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２９０（配列番号：４０８）のアミノ酸残基約１９から約１０４の配列を有するＰＲＯ１２４５ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２８９（配列番号：４０７）の残基約１３３から約３９０の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１２４５ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１５５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６４８８４−１２４５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１５５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６４８８４−１２４５）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２９０（配列番号：４０８）のアミノ酸残基約１９から約１０４の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２９０（配列番号：４０８）のアミノ酸残基約１９から約１０４の配列を有するＰＲＯ１２４５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１２４５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、又はそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２９０（配列番号：４０８）の配列のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１８まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２９０（配列番号：４０８）の残基１９から約１０４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１２４５ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１２４５ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１２４５ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２９０（配列番号：４０８）の残基１９から１０４を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９０（配列番号：４０８）のアミノ酸残基１９から約１０４の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２４５ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９０（配列番号：４０８）の残基１９から１０４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２４５ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９０（配列番号：４０８）のアミノ酸残基１９から約１０４の配列を有する単離されたＰＲＯ１２４５ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１２４５抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１２４５断片は天然ＰＲＯ１２４５ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２９０（配列番号：４０８）の約１９から約１０４のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１２４５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
【０２０４】
１２８．  ＰＲＯ１３５８
本出願において「ＰＲＯ１３５８」と命名された、ＲＡＳＰ−１と配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６４８９０−１６１２）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３５８ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２９２（配列番号：４１０）のアミノ酸残基約１９から約４４４の配列を有するＰＲＯ１３５８ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９２（配列番号：４１０）の残基約１４０から約１４１７の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１３５８ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１３１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６４８９０−１６１２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１３１のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６４８９０−１６１２）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２９２（配列番号：４１０）のアミノ酸残基約１９から約４４４の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２９２（配列番号：４１０）のアミノ酸残基約１９から約４４４の配列を有するＰＲＯ１３５８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２９２（配列番号：４１０）の残基１９から約４４４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１３５８ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約８０のヌクレオチド長から約１２０のヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１３５８ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３５８ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２９２（配列番号：４１０）の残基１９から４４４を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９２（配列番号：４１０）のアミノ酸残基１９から約４４４の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３５８ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９２（配列番号：４１０）の残基１９から４４４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３５８ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９２（配列番号：４１０）のアミノ酸残基１９から約４４４の配列を有する単離されたＰＲＯ１３５８ポリペプチド、又はそれに対して特異的な抗−ＰＲＯ１３５８抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１３５８断片は天然ＰＲＯ１３５８ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２９２（配列番号：４１０）の約１９から約４４４のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１３５８ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１３５８ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１３５８抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１３５８ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１３５８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１３５８ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０２０５】
１２９．  ＰＲＯ１１９５
本出願において「ＰＲＯ１１９５」と命名された、マウスのプロリンリッチ酸性タンパク質と配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６５４１２−１５２３）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１１９５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２９４（配列番号：４１２）のアミノ酸残基約２３から約１５１の配列を有するＰＲＯ１１９５ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９３（配列番号：４１１）の残基約１２４から約５１０の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１１９５ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３０９４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６５４１２−１５２３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３０９４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６５４１２−１５２３）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２９４（配列番号：４１２）のアミノ酸残基約２３から約１５１の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２９４（配列番号：４１２）のアミノ酸残基約２３から約１５１の配列を有するＰＲＯ１１９５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２９４（配列番号：４１２）の残基２３から約１５１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１１９５ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１１９５ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１１９５ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２９４（配列番号：４１２）の残基２３から１５１を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９４（配列番号：４１２）のアミノ酸残基２３から約１５１の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１９５ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９４（配列番号：４１２）の残基２３から１５１のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１１９５ポリペプチドに関する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２９４（配列番号：４１２）の約２３から約１５１のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１１９５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１１９５ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１１９５抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１１９５ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１１９５ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１１９５ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０２０６】
１３０．  ＰＲＯ１２７０
本出願において「ＰＲＯ１２７０」と命名された、新規なポリペプチドをコードし、レクチンタンパク質をコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６６３０８−１５３７）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１２７０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２９６（配列番号：４１４）のアミノ酸残基約１又は約１７から約３１３の配列を有するＰＲＯ１２７０ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９５（配列番号：４１３）のヌクレオチド約１０３または約１５１から約１０４１の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１２７０ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１５９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６６３０８−１５３７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１５９のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６６３０８−１５３７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２９６（配列番号：４１４）のアミノ酸残基１又は約１７から約３１３の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも２８５のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２９６（配列番号：４１４）のアミノ酸残基約１又は約１７から約３１３の配列を有するＰＲＯ１２７０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１２７０ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、又はそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２９６（配列番号：４１４）の配列のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１６まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２９６（配列番号：４１４）の残基１又は約１７から約３１３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１２７０ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ２９５（配列番号：４１３）に示したヌクレオチド配列から取り出されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された単離核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１２７０ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１２７０ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２９６（配列番号：４１４）の残基１又は約１７から約３１３を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９６（配列番号：４１４）のアミノ酸残基１又は約１７から約３１３の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２７０ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９６（配列番号：４１４）の残基１又は約１７から約３１３のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２７０ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９６（配列番号：４１４）のアミノ酸残基１又は約１７から約３１３の配列を有する単離されたＰＲＯ１２７０ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１２７０抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１２７０断片は天然ＰＲＯ１２７０ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２９６（配列番号：４１４）の約１又は約１７から約３１３のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１２７０ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１２７０ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１２７０抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１２７０ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１２７０ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１２７０ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０２０７】
１３１．  ＰＲＯ１２７１
本出願において「ＰＲＯ１２７１」と命名された、セリン及びスレオニンリッチ領域を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６６３０９−１５３８）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１２７１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ２９８（配列番号：４１６）のアミノ酸残基約３２から約２０８の配列を有するＰＲＯ１２７１ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９７（配列番号：４１５）の残基約１８７から約７１７の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１２７１ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３２３５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６６３０９−１５３８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３２３５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６６３０９−１５３８）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２９８（配列番号：４１６）のアミノ酸残基３２から約２０８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ２９８（配列番号：４１６）のアミノ酸残基約３２から約２０８の配列を有するＰＲＯ１２７１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１２７１ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、すなわち膜貫通ドメイン欠失又は不活性化変異体を提供し、又はそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ２９８（配列番号：４１６）の配列のアミノ酸位置１からアミノ酸位置約３１まで伸びると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１２７１アミノ酸配列（Ｆｉｇ２９８、配列番号：４１６）のアミノ酸位置約１６６からアミノ酸位置約１８７まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ２９８（配列番号：４１６）の残基３２から約２０８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１２７１ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１２７１ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１２７１ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ２９８（配列番号：４１６）の残基３２から２０８を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９８（配列番号：４１６）のアミノ酸残基３２から約２０８の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２７１ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９８（配列番号：４１６）の残基３２から２０８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１２７１ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９８（配列番号：４１６）のアミノ酸残基３２から約２０８の配列を有する単離されたＰＲＯ１２７１ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１２７１抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１２７１断片は天然ＰＲＯ１２７１ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ２９８（配列番号：４１６）の約３２から約２０８のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１２７１ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１２７１ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１２７１抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１２７１ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１２７１ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１２７１ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０２０８】
１３２．  ＰＲＯ１３７５
本出願において「ＰＲＯ１３７５」と命名された、ＰＵＴ２と配列同一性を有する新規なポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６７００４−１６１４）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３７５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ３００（配列番号：４１８）のアミノ酸残基約１から約１９８の配列を有するＰＲＯ１３７５ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ２９９（配列番号：４１７）の残基約１０４から約６９７の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１３７５ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１１５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６７００４−１６１４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１１５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６７００４−１６１４）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３００（配列番号：４１８）のアミノ酸残基約１から約１９８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ３００（配列番号：４１８）のアミノ酸残基約１から約１９８の配列を有するＰＲＯ１３７５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、ＰＲＯ１３７５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子でその可溶型、すなわち膜貫通ドメイン欠失又は不活性化変異体を提供し、又はそのようなコード化核酸分子に相補的である。膜貫通ドメインは、配列番号：４１８のアミノ酸位置約１１−２８（ＩＩ型）及び１０３−１２５として仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３００（配列番号：４１８）の残基１から約１９８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１３７５ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１３７５ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３７５ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ３００（配列番号：４１８）の残基１から１９８を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３００（配列番号：４１８）のアミノ酸残基１から約１９８の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３７５ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ３００（配列番号：４１８）の残基１から１９８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３７５ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３００（配列番号：４１８）のアミノ酸残基１から約１９８の配列を有する単離されたＰＲＯ１３７５ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１３７５抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１３７５断片は天然ＰＲＯ１３７５ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ３００（配列番号：４１８）の約１から約１９８のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１３７５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１３７５ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１３７５抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１３７５ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１３７５ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１３７５ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０２０９】
１３３．  ＰＲＯ１３８５
本出願において「ＰＲＯ１３８５」と命名された新規な分泌ポリペプチドをコードするｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６８８６９−１６１０）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３８５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ３０２（配列番号：４２０）のアミノ酸残基約１又は約２９から約１２８の配列を有するＰＲＯ１３８５ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０１（配列番号：４１９）のヌクレオチド約２６又は約１１０から約４０９の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１３８５ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１６４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６８８６９−１６１０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１６４のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６８８６９−１６１０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３０２（配列番号：４２０）のアミノ酸残基１又は約２９から約１２８の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも２４５のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ３０２（配列番号：４２０）のアミノ酸残基１又は約２９から約１２８の配列を有するＰＲＯ１３８５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持っているか持っていないＰＲＯ１３８５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子を提供し、又はそのようなコード化核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ３０２（配列番号：４２０）の配列のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約２８まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３０２（配列番号：４２０）の残基１又は約２９から約１２８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１３８５ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ３０１（配列番号：４１９）に示されたヌクレオチド配列から取り出されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された単離核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１３８５ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３８５ポリペプチドを提供し、それはある実施態様では、Ｆｉｇ３０２（配列番号：４２０）の残基１又は約２９から約１２８を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０２（配列番号：４２０）のアミノ酸残基１又は約２９から約１２８の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３８５ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０２（配列番号：４２０）の残基１又は約２９から約１２８のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３８５ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０２（配列番号：４２０）のアミノ酸残基１又は約２９から約１２８の配列を有する単離されたＰＲＯ１３８５ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１３８５抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１３８５断片は天然ＰＲＯ１３８５ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ３０２（配列番号：４２０）の約１又は約２９から約１２８のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１３８５ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
【０２１０】
１３４．  ＰＲＯ１３８７
本出願において「ＰＲＯ１３８７」と命名された新規な分泌タンパク質をコードする、ミエリンをコードする核酸と相同性を有するｃＤＮＡクローン（ＤＮＡ６８８７２−１６２０）が同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３８７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ３０４（配列番号：４２２）のアミノ酸残基約１又は約２０から約３９４の配列を有するＰＲＯ１３８７ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０３（配列番号：４２１）のヌクレオチド約８５又は約１４２から約１２６６の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１３８７ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１６０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６８８７２−１６２０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１６０のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ６８８７２−１６２０）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３０４（配列番号：４２２）のアミノ酸残基１又は約２０から約３９４の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも３９５のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ３０４（配列番号：４２２）のアミノ酸残基１又は約２０から約３９４の配列を有するＰＲＯ１３８７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、Ｎ−末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持つか持っていないＰＲＯ１３８７ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子、及びその可溶性、つまり膜貫通ドメインが欠失又は不活性化された変異体を提供し、又はそのようなコード核酸分子に相補的である。シグナルペプチドは、Ｆｉｇ３０４（配列番号：４２２）のアミノ酸位置約１からアミノ酸位置約１９まで伸びていると仮に同定されている。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１３８７アミノ酸配列（Ｆｉｇ３０４、配列番号：４２２）のアミノ酸位置２７５からアミノ酸位置約２９６まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３０４（配列番号：４２２）の残基１又は約２０から約３９４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１３８７ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長であり、Ｆｉｇ３０３（配列番号：４２１）に示したヌクレオチド配列から取り出されうる。
他の実施態様では、本発明は、上記において特定された単離核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１３８７ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３８７ポリペプチドを提供し、それはある実施態様では、Ｆｉｇ３０４（配列番号：４２２）の残基１又は約２０から約３９４を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０４（配列番号：４２２）のアミノ酸残基１又は約２０から約３９４の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３８７ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０４（配列番号：４２２）の残基１又は約２０から約３９４のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３８７ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０４（配列番号：４２２）のアミノ酸残基１又は約２０から約３９４の配列を有する単離されたＰＲＯ１３８７ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１３８７抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１３８７断片は天然ＰＲＯ１３８７ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ３０４（配列番号：４２２）の約１又は約２０から約３９４のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１３８７ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１３８７ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１３８７抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１３８７ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１３８７ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１３８７ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０２１１】
１３５．  ＰＲＯ１３８４
本出願において「ＰＲＯ１３８４」と命名されたＮＫＧ２−Ｄタンパク質と相同性を有する新規な分泌タンパク質をコードする、ここで「ＤＮＡ７１１５９」と呼ぶｃＤＮＡクローンが同定された。
一実施態様では、本発明はＰＲＯ１３８４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸は、（ａ）Ｆｉｇ３０６（配列番号：４２４）のアミノ酸残基約１から約２２９の配列を有するＰＲＯ１３８４ポリペプチドコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０５（配列番号：４２３）の残基約１８２から約８６８の核酸の補体にハイブリッド形成するＤＮＡを含んでなるＰＲＯ１３８４ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で起こる。
さらなる態様では、本発明は（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号２０３１３５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ７１１５９−１６１７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）の核酸分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含んでなる単離された核酸分子に関する。好適な実施態様では、核酸はＡＴＣＣ寄託番号２０３１３５のヒトタンパク質ｃＤＮＡ（ＤＮＡ７１１５９−１６１７）にコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡを含んでなる。
またさらなる態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３０６（配列番号：４２４）のアミノ酸残基約１から約２２９の配列と少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
さらなる態様では、本発明は、少なくとも約５０のヌクレオチド、好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチドを有し、（ａ）Ｆｉｇ３０６（配列番号：４２４）のアミノ酸残基約１から約２２９の配列を有するＰＲＯ１３８４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成させ、ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合に、被験ＤＮＡ分子を単離することにより生産される単離された核酸分子に関する。
特定の態様では、本発明は、ＰＲＯ１３８４ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む単離された核酸分子でその膜貫通ドメインが欠失又は不活性化されたものを提供し、又はそのようなコード核酸分子に相補的であるものである。膜貫通ドメインは、ＰＲＯ１３８４アミノ酸配列（Ｆｉｇ３０６、配列番号：４２４）のアミノ酸位置約３２からアミノ酸位置約５７まで伸びると仮に同定されている。
他の態様では、本発明は、（ａ）Ｆｉｇ３０６（配列番号：４２４）の残基１から約２２９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのポリペプチドをコードするＤＮＡ、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡの補体を含んでなる単離された核酸分子に関する。
他の実施態様は、ハイブリッド形成プローブとしての用途が見いだされるＰＲＯ１３８４ポリペプチドコード化配列の断片に関する。このような核酸断片は、約２０から約８０ヌクレオチド長、好ましくは約２０から約６０ヌクレオチド長、より好ましくは約２０から約５０ヌクレオチド長、最も好ましくは約２０から約４０ヌクレオチド長である。
他の実施態様では、本発明は、上記した単離された核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯ１３８４ポリペプチドを提供する。
特定の態様では、本発明は単離された天然配列ＰＲＯ１３８４ポリペプチドを提供し、それは一実施態様では、Ｆｉｇ３０６（配列番号：４２４）の残基１から２２９を含むアミノ酸配列を含んでいる。
他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０６（配列番号：４２４）のアミノ酸残基１から約２２９の配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３８４ポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０６（配列番号：４２４）の残基１から２２９のアミノ酸配列と比較したときに少なくとも約８０％ポジティブ、好ましくは少なくとも約８５％ポジティブ、より好ましくは少なくとも約９０％ポジティブ、最も好ましくは少なくとも約９５％ポジティブのスコアのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯ１３８４ポリペプチドに関する。
さらに他の態様では、本発明は、Ｆｉｇ３０６（配列番号：４２４）のアミノ酸残基１から約２２９の配列を有する単離されたＰＲＯ１３８４ポリペプチド、又は抗−ＰＲＯ１３８４抗体に対する結合部位を提供するのに十分なその断片に関する。好ましくは、ＰＲＯ１３８４断片は天然ＰＲＯ１３８４ポリペプチドの定性的生物活性を保持する。
また更なる態様では、本発明は、（ｉ）（ａ）Ｆｉｇ３０６（配列番号：４２４）の約１から約２２９のアミノ酸残基の配列を有するＰＲＯ１３８４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体と、緊縮性条件下で被験ＤＮＡ分子をハイブリッド形成し、被験ＤＮＡ分子が（ａ）又は（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の配列同一性、最も好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する場合、（ｉｉ）ポリペプチドの発現に適した条件下で被験ＤＮＡ分子を含んでなる宿主細胞を培養し、（ｉｉｉ）細胞培養からポリペプチドを回収することにより、生産されるポリペプチドを提供する。
さらに他の実施態様では、本発明は天然ＰＲＯ１３８４ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ１３８４抗体である。
さらなる実施態様では、本発明は、天然ＰＲＯ１３８４ポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることによる、天然ＰＲＯ１３８４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯ１３８４ポリペプチド、又は上述したアゴニスト又はアンタゴニストを、製薬的に許容される担体とともに含んでなる組成物に関する。
【０２１２】
１３６．  さらなる実施態様
本発明の他の実施態様では、本発明は上述の又は下記のポリペプチドの任意のものをコードするＤＮＡを含んでなるベクターを提供する。そのようなベクターを含んでなる宿主細胞もまた提供される。例を挙げると、宿主細胞はＣＨＯ細胞、大腸菌、又は酵母でありうる。上述の又は下記のポリペプチドの任意のものを生産するための方法が更に提供され、これは、所望のポリペプチドの発現に適した条件下で宿主細胞を培養し、細胞培養から所望のポリペプチドを回収することを含んでなる。
他の実施態様では、本発明は、異種性ポリぺプチド又はアミノ酸配列に融合した上述の又は下記のポリペプチドの任意のものを含んでなるキメラ分子を提供する。そのようなキメラ分子の例は、免疫グロブリンのＦｃ領域又はエピトープタグ配列に融合した上述の又は下記のポリペプチドの任意のものが含まれる。
他の実施態様では、本発明は上述の又は下記のポリペプチドの任意のものに特異的に結合する抗体を提供する。場合によっては、抗体はモノクローナル抗体、ヒト化抗体、抗体断片又は１本鎖抗体である。
さらに他の実施態様では、本発明は、ゲノム及びｃＤＮＡヌクレオチド配列を単離するために有用なオリゴヌクレオチドプローブを提供し、ここでこれらプローブは上述の又は下記のヌクレオチド配列の任意のものから取り出されうる。
他の実施態様では、本発明はＰＲＯポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸分子は、（ａ）ここに開示された全長アミノ酸配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠く全長アミノ酸配列又はここに開示した膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを有するＰＲＯポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８１％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８２％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８３％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８４％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８６％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８７％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８８％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８９％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９０％の酸配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９１％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９２％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９３％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９４％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９６％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９７％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９８％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９９％の配列同一性を有しているヌクレオチド配列を含んでなる。
他の態様では、単離された核酸分子は、（ａ）ここに開示された全長ＰＲＯポリペプチドｃＤＮＡのコード配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠く全長ＰＲＯポリペプチドｃＤＮＡのコード配列又はここに開示した膜貫通ＰＲＯポリペプチドの細胞外ドメインのコード配列、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８１％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８２％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８３％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８４％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８６％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８７％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８８％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８９％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９０％の酸配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９１％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９２％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９３％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９４％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９６％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９７％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９８％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９９％の配列同一性を有しているヌクレオチド配列を含んでなる。
【０２１３】
さらなる態様では、本発明は、（ａ）ここに開示されたＡＴＴＣに寄託されたヒトタンパク質ｃＤＮＡの任意のものによりコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の補体に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８１％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８２％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８３％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８４％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８６％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８７％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８８％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８９％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９０％の酸配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９１％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９２％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９３％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９４％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９６％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９７％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９８％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９９％の配列同一性を有しているヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子に関する。
本発明の他の態様は、膜貫通ドメインが欠失されているか膜貫通ドメインが不活性化されているＰＲＯポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子を提供し、またはそのようなコードヌクレオチド配列に相補的であり、ここでそのようなポリペプチドの膜貫通ドメインがここに開示される。従って、ここに記載されたＰＲＯポリペプチドの可溶性細胞外ドメインが考慮される。
他の実施態様は、例えばハイブリッド形成プローブとしての又は抗ＰＲＯ抗体に対する結合部位を含んでなるポリペプチドを場合によってはコードするＰＲＯポリペプチドの断片をコードするための用途が見出されるＰＲＯポリペプチドコード配列の断片に関する。そのような核酸断片は通常少なくとも約２０のヌクレオチド長さ、好ましくは少なくとも約３０のヌクレオチド長さ、より好ましくは少なくとも約４０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約５０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約６０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約７０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約８０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約９０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約１００のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約１１０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約１２０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約１３０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約１４０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約１５０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約１６０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約１７０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約１８０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約１９０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約２００のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約２５０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約３００のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約３５０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約４００のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約４５０のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約５００のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約６００のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約７００のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約８００のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約９００のヌクレオチド長さ、更により好ましくは少なくとも約１０００のヌクレオチド長さであり、ここで、「約」という用語は、その参照長さのプラス又はマイナス１０％の参照ヌクレオチド配列長さを意味する。ＰＲＯポリペプチドコードヌクレオチド配列の新規な断片は、多くのよく知られた配列アラインメントプログラムの任意のものを使用してＰＲＯポリペプチドコードヌクレオチド配列を他の既知のヌクレオチド配列にアラインメントさせ、どのＰＲＯポリペプチドコードヌクレオチド配列断片が新規であるかを決定することにより常套的に決定することができることに留意される。そのようなＰＲＯポリペプチドコードヌクレオチド配列の全てがここで考慮される。また考慮されるものは、これらのヌクレオチド分子断片によりコードされるＰＲＯポリペプチド断片、好ましくは抗ＰＲＯ抗体に対する結合部位を含んでなるＰＲＯポリペプチド断片である。
他の実施態様では、本発明は上記において特定した単離核酸配列の任意のものによりコードされる単離されたＰＲＯポリペプチドを提供する。
【０２１４】
ある態様では、本発明は、ここに開示された全長アミノ酸配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠く全長アミノ酸配列又はここに開示した膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを有するＰＲＯポリペプチドに対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８１％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８２％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８３％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８４％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８６％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８７％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８８％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８９％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９０％の酸配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９１％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９２％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９３％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９４％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９６％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９７％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９８％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、ここに開示されたＡＴＴＣに寄託されたヒトタンパク質ｃＤＮＡの任意のものによりコードされるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８０％の配列同一性、好ましくは少なくとも約８１％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８２％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８３％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８４％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８５％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８６％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８７％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８８％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約８９％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９０％の酸配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９１％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９２％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９３％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９４％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９６％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９７％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９８％の配列同一性、更により好ましくは少なくとも約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる単離されたＰＲＯポリペプチドに関する。
さらなる態様では、本発明は、ここに開示された全長アミノ酸配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠く全長アミノ酸配列又はここに開示された膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを有するＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列と比較したとき、少なくとも約８０％のポジティブ、好ましくは少なくとも約８１％のポジティブ、より好ましくは少なくとも約８２％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約８３％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約８４％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約８５％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約８６％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約８７％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約８８％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約８９％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約９０％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約９１％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約９２％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約９３％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約９４％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約９５％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約９６％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約９７％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約９８％のポジティブ、更により好ましくは少なくとも約９９％のポジティブのスコアを示すアミノ酸配列を含んでなる単離されたＰＲＯポリペプチドに関する。
【０２１５】
特定の態様では、本発明は、Ｎ末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを持たない単離されたＰＲＯポリペプチドを提供し、それは上述したそのようなアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列によりコードされる。これを生産する方法もまたここに記載され、ここで、これらの方法はＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下で適当なコード化核酸分子を含むベクターを含んでなる宿主細胞を培養し、細胞培養からＰＲＯポリペプチドを回収することを含んでなる。
本発明の他の態様は、膜貫通ドメインが欠失されたか膜貫通ドメインが不活性化された単離されたＰＲＯポリペプチドを提供する。これを生産する方法もまたここに記載され、ここで、これらの方法はＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下で適当なコード化核酸分子を含むベクターを含んでなる宿主細胞を培養し、細胞培養からＰＲＯポリペプチドを回収することを含んでなる。
さらに他の実施態様では、本発明は、ここで同定される天然ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特別な実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗−ＰＲＯ抗体又は小分子である。
さらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定する方法に関し、それは、ＰＲＯポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ＰＲＯポリペプチドによって媒介される生物学的活性を監視することを含む。好ましくは、ＰＲＯポリペプチドは天然ＰＲＯポリペプチドである。
またさらなる実施態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチド、又はここに記載するＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニスト、又は抗−ＰＲＯ抗体を、担体と組み合わせて含有する物質の組成物に関する。場合によっては、担体は製薬的に許容される担体である。
本発明の他の実施態様は、上述のＰＲＯポリペプチド、そのアゴニスト又はアンタゴニスト又は抗ＰＲＯ抗体に応答性である症状の治療に有用な医薬の調製のための、ＰＲＯポリペプチド、またはそのアゴニスト又はアンタゴニスト又は抗ＰＲＯ抗体の使用に関する。
【０２１６】
（好適な実施態様の詳細な説明）
Ｉ．定義
ここで使用される際の「ＰＲＯポリペプチド」及び「ＰＲＯ」という用語は、直後に数値符号がある場合に種々のポリペプチドを指し、完全な符号（例えば、ＰＲＯ／数字）は、ここに記載する特定のポリペプチド配列を意味する。ここで使用される「ＰＲＯ／数字ポリペプチド」及び「ＰＲＯ／数字」は、天然配列ポリペプチド及び変異体（ここで更に詳細に定義する）を含む。ここの記載されるＰＲＯポリペプチドは、ヒト組織型又は他の供給源といった種々の供給源から単離してもよく、組換え又は合成方法によって調製してもよい。
「天然配列ＰＲＯポリペプチド」は、天然由来の対応するＰＲＯポリペプチドと同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含んでいる。このような天然配列ＰＲＯポリペプチドは、自然から単離することもできるし、組換え又は合成手段により生産することもできる。「天然配列ＰＲＯポリペプチド」という用語には、特に、特定のＰＲＯポリペプチドの自然に生じる切断又は分泌形態（例えば、細胞外ドメイン配列）、自然に生じる変異形態（例えば、選択的にスプライシングされた形態）及びそのポリペプチドの自然に生じる対立遺伝子変異体が含まれる。本発明の種々の実施態様において、ここに開示されている天然配列ＰＲＯポリペプチドは、関連する図に示されている全長アミノ酸配列を含有する成熟又は全長天然配列ポリペプチドである。開始及び終止コドンは、太い書体及び下線で図中に示さている。しかし、関連する図に開示されているＰＲＯポリペプチドがメチオニン残基で開始すると図のアミノ酸位置１において示されている一方で、図のアミノ酸位置１より上流又は下流のいずれかに位置する他のメチオニン残基が、ＰＲＯポリペプチドの開始アミノ酸残基として用いられることが考えられるし可能である。
【０２１７】
ＰＲＯポリペプチド「細胞外ドメイン」又は「ＥＣＤ」は、膜貫通及び細胞質ドメインを実質的に有しないＰＲＯポリペプチドの形態を意味する。通常、ＰＲＯポリペプチドＥＣＤは、それらの膜貫通及び／又は細胞質ドメインを１％未満、好ましくはそのようなドメインを０．５％未満しか持たない。本発明のＰＲＯポリペプチドについて同定された任意の膜貫通ドメインは、疎水性ドメインのその型を同定するために当該分野において日常的に使用される基準に従い同定されることが理解されるであろう。膜貫通ドメインの厳密な境界は変わり得るが、最初に同定されたドメインのいずれかの末端から約５アミノ酸を越えない可能性が高い。従って、ＰＲＯポリペプチド細胞外ドメインは、場合によっては、実施例又明細書おいてに同定された膜貫通ドメインのいずれかの末端から約５を越えないアミノ酸を含みうるし、付着のシグナルペプチドを有する又は有しないそのようなポリペプチド及びそれらをコードする核酸は、本発明において考慮される。
ここに開示する種々のＰＲＯポリペプチドの「シグナルペプチド」の適切な位置は、本明細書と添付の図面に示される。しかし、注記するように、シグナルペプチドのＣ−末端境界は変化しうるが、ここで最初に定義したようにシグナルペプチドＣ−末端境界のいずれかの側で約５アミノ酸未満である可能性が最も高く、シグナルペプチドのＣ−末端境界は、そのような型のアミノ酸配列成分を同定するのに日常的に使用される基準に従って同定しうる（例えば、Ｎｉｅｌｓｅｎ等， Ｐｒｏｔ． Ｅｎｇ． １０： １−６ （１９９７）及びｖｏｎ Ｈｅｉｎｊｅ等， Ｎｕｃｌ． Ａｃｉｄｓ． Ｒｅｓ． １４： ４６８３−４６９０ （１９８６））。さらに、幾つかの場合には、分泌ポリペプチドからのシグナルペプチドの切断は完全に均一ではなく、一以上の分泌種をもたらすことも認められる。シグナルペプチドがここに定義されるシグナルペプチドのＣ−末端境界の何れかの側の約５アミノ酸未満内で切断されるこれらの成熟ポリペプチド、及びそれらをコードするポリヌクレオチドは、本発明で考慮される。
【０２１８】
「ＰＲＯポリペプチド変異体」とは、上記又は下記に定義されるように、ここに開示される全長天然配列ＰＲＯポリペプチド、ここに開示されたシグナルペプチドを欠く全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、シグナルペプチド有無のここに開示されたＰＲＯの細胞外ドメイン又はここに開示された全長ＰＲＯポリペプチドの他の断片と、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性を有する活性ＰＲＯポリペプチドを意味する。このようなＰＲＯポリペプチド変異体には、例えば、全長天然アミノ酸配列のＮ−又はＣ−末端において一又は複数のアミノ酸残基が付加、もしくは欠失されたＰＲＯポリペプチドが含まれる。通常、ＰＲＯポリペプチド変異体は、ここに開示される全長天然アミノ酸配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠く全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、シグナルペプチド有無のここに開示されたＰＲＯの細胞外ドメイン又はここに開示された全長ＰＲＯポリペプチドの他の断片と、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性、好ましくは少なくとも約８１％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８２％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８３％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８４％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８５％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８６％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８７％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８８％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８９％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９１％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９２％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９３％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９４％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９５％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９６％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９７％のアミノ酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９８％のアミノ酸配列同一性、そして、より好ましくは少なくとも約９９％のアミノ酸配列同一性を有している。通常は、ＰＲＯ変異体ポリペプチドは、少なくとも約１０アミノ酸長、より多くは少なくとも約２０アミノ酸長、より多くは少なくとも約３０アミノ酸長、より多くは少なくとも約４０アミノ酸長、より多くは少なくとも約５０アミノ酸長、より多くは少なくとも約６０アミノ酸長、より多くは少なくとも約７０アミノ酸長、より多くは少なくとも約８０アミノ酸長、より多くは少なくとも約９０アミノ酸長、より多くは少なくとも約１００アミノ酸長、より多くは少なくとも約１５０アミノ酸長、より多くは少なくとも約２００アミノ酸長、より多くは少なくとも約３００アミノ酸長、又はそれ以上である。
【０２１９】
ここに定義されるＰＲＯポリペプチドに対してここで同定されている「パーセント（％）アミノ酸配列同一性」は、配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要ならば間隙を導入し、如何なる保存的置換も配列同一性の一部と考えないとした、ＰＲＯポリペプチドのアミノ酸残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基のパーセントとして定義される。パーセントアミノ酸配列同一性を決定する目的のためのアラインメントは、当業者の技量の範囲にある種々の方法、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ−２、ＡＬＩＧＮ又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウエアのような公に入手可能なコンピュータソフトウエアを使用することにより達成可能である。当業者であれば、比較される配列の全長に対して最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、アラインメントを測定するための適切なパラメータを決定することができる。しかし、ここでの目的のためには、％アミノ酸配列同一性値は、ＡＬＩＧＮ−２プログラム用の完全なソースコードが下記の表１に提供されている配列比較プログラムＡＬＩＧＮ−２を使用することによって得られ。ＡＬＩＧＮ−２配列比較コンピュータプログラムはジェネンテク社によって作成され、下記の表１に示したソースコードは米国著作権事務所， Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｄ．Ｃ．， ２０５５９に使用者用書類とともに提出され、米国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７の下で登録されている。ＡＬＩＧＮ−２はジェネンテク社、Ｓｏｕｔｈ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから好適に入手可能であり、下記の表１に提供されたソースコードからコンパイルしてもよい。ＡＬＩＧＮ−２プログラムは、ＵＮＩＸオペレーティングシステム、好ましくはデジタルＵＮＩＸ Ｖ４．０Ｄでの使用のためにコンパイルされる。全ての配列比較パラメータは、ＡＬＩＧＮ−２プログラムによって設定され変動しない。
【０２２０】
アミノ酸配列比較にＡＬＩＧＮ−２が用いれれる状況では、与えられたアミノ酸配列Ａの、与えられたアミノ酸配列Ｂとの、又はそれに対する％アミノ酸配列同一性（あるいは、与えられたアミノ酸配列Ｂと、又はそれに対して或る程度の％アミノ酸配列同一性を持つ又は含む与えられたアミノ酸配列Ａと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｘ／Ｙの１００倍
ここで、Ｘは配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ−２のＡ及びＢのアラインメントによって同一であると一致したスコアのアミノ酸残基の数であり、ＹはＢの全アミノ酸残基数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと異なる場合、ＡのＢに対する％アミノ酸配列同一性は、ＢのＡに対する％アミノ酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。この方法を用いた％アミノ酸配列同一性の計算の例として、「ＰＲＯ」が対象となる仮説的ＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列を表し、「比較タンパク質」が対象となる「比較」タンパク質が比較されているアミノ酸配列を表し、そして「Ｘ」、「Ｙ」及び「Ｚ」の各々が異なった仮説的アミノ酸残基を表し、表２及び３は、「比較タンパク質」と称されるアミノ酸配列の「ＰＲＯ」と称されるアミノ酸配列に対する％アミノ酸配列同一性の計算方法を示す。
【０２２１】
特に断らない限りは、ここでの全ての％アミノ酸配列同一性値は上記のようにＡＬＩＧＮ−２配列比較コンピュータプログラムを用いて得られる。しかしながら、％アミノ酸配列同一性値は、ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２コンピュータプログラム（Ａｌｔｓｃｈｕｌ等， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ ２６６： ４６０−４８０ （１９９６））を用いて決定してもよい。さらに、殆どのＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２検索パラメータは初期値に設定される。初期値に設定されない、即ち調節可能なパラメータは以下の値に設定する：オーバーラップスパン＝１、オーバーラップフラクション＝０．１２５、ワード閾値（Ｔ）＝１１、及びスコアリングマトリクス＝ＢＬＯＳＵＭ６２。ここでの目的のために、％アミノ酸配列同一性値は、（ａ）天然ＰＲＯポリペプチドから誘導された配列を有する対象とするＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列と、対象とする比較アミノ酸配列（即ち、対象とするＰＲＯポリペプチドが比較されるＰＲＯポリペプチド変異体であってもよい配列）との間の、ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２によって決定した一致する同一アミノ酸残基の数を、（ｂ）対象とするＰＲＯポリペプチドの残基の総数で除した商によって決定される。例えば、「アミノ酸配列Ｂに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を持つ又は持っているアミノ酸配列Ａを含んでなるポリペプチド」という表現では、アミノ酸配列Ａが対象とする比較アミノ酸配列であり、アミノ酸配列Ｂが対象とするＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列である。
【０２２２】
また、％アミノ酸配列同一性は、配列比較プログラムＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２（Ａｌｔｓｃｈｕｌ等， Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ２５： ３３８９−３４０２ （１９９７））を用いて決定してもよい。ＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２配列比較プログラムは、ｈｔｔｐ：／／ｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖからダウンロードできる。ＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２は幾つかの検索パラメータを使用し、それら検索パラメータの全ては初期値に設定され、例えば、ｕｎｍａｓｋ＝可、鎖＝全て、予測される発生＝１０、最小低複合長＝１５／５、マルチパスｅ−値＝０．０１、マルチパスの定数＝２５、最終ギャップアラインメントのドロップオフ＝２５、及びスコアリングマトリクス＝ＢＬＯＳＵＭ６２を含む。
アミノ酸配列比較にＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２が用いれれる状況では、与えられたアミノ酸配列Ａの、与えられたアミノ酸配列Ｂとの、又はそれに対する％アミノ酸配列同一性（あるいは、与えられたアミノ酸配列Ｂと、又はそれに対して或る程度の％アミノ酸配列同一性を持つ又は含む与えられたアミノ酸配列Ａと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｘ／Ｙの１００倍
ここで、Ｘは配列アラインメントプログラムＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２のＡ及びＢのアラインメントによって同一であると一致したスコアのアミノ酸残基の数であり、ＹはＢの全アミノ酸残基数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと異なる場合、ＡのＢに対する％アミノ酸配列同一性は、ＢのＡに対する％アミノ酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。
【０２２３】
「ＰＲＯ変異体ポリヌクレオチド」又は「ＰＲＯ変異体核酸配列」とは、下記に定義されるように、活性ＰＲＯポリペプチドをコードする核酸分子であり、ここに開示する全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、ここに開示するシグナルペプチドを欠いた全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、シグナルペプチド有無のここに開示するＰＲＯポリペプチドの細胞外ドメイン、又はここに開示する全長ＰＲＯポリペプチド配列の他の任意の断片をコードする核酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する。通常は、ＰＲＯ変異体ポリペプチドヌクレオチドは、ここに開示する全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、ここに開示するシグナルペプチドを欠いた全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、シグナルペプチド有無のここに開示するＰＲＯポリペプチドの細胞外ドメイン、又はここに開示する全長ＰＲＯポリペプチドの他の任意の断片をコードする核酸配列と、少なくとも約８０％の核酸配列同一性、好ましくは少なくとも約８１％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８２％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８３％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８４％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８５％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８６％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８７％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８８％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約８９％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９０％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９１％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９２％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９３％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９４％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９５％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９６％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９７％の核酸配列同一性、より好ましくは少なくとも約９８％の核酸配列同一性、そして、より好ましくは少なくとも約９９％の核酸配列同一性を有している。変異体は、天然ヌクレオチド配列を含まない。
通常は、ＰＲＯ変異体ポリヌクレオチドは、少なくとも約３０ヌクレオチド長、より多くは少なくとも約６０ヌクレオチド長、より多くは少なくとも約９０ヌクレオチド長、より多くは少なくとも約１２０ヌクレオチド長、より多くは少なくとも約１５０ヌクレオチド長、より多くは少なくとも約１８０ヌクレオチド長、より多くは少なくとも約２１０ヌクレオチド長、より多くは少なくとも約２４０ヌクレオチド長、より多くは少なくとも約２７０ヌクレオチド長、より多くは少なくとも約３００ヌクレオチド長、より多くは少なくとも約４５０ヌクレオチド長、より多くは少なくとも約６００ヌクレオチド長、より多くは少なくとも約９００ヌクレオチド長、又はそれ以上である。
【０２２４】
ここで同定されるＰＲＯコード化核酸配列に対する「パーセント（％）核酸配列同一性」は、配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要ならば間隙を導入し、ＰＲＯ配列のヌクレオチドと同一である候補配列中のヌクレオチドのパーセントとして定義される。パーセント核酸配列同一性を決定する目的のためのアラインメントは、当業者の知る範囲にある種々の方法、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ−２、ＡＬＩＧＮ又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウエアのような公に入手可能なコンピュータソフトウエアを使用することにより達成可能である。ここでの目的のためには、％アミノ酸配列同一性値は、ＡＬＩＧＮ−２プログラム用の完全なソースコードが下記の表１に提供されている配列比較プログラＡＬＩＧＮ−２を使用することによって得られ。ＡＬＩＧＮ−２配列比較コンピュータプログラムはジェネンテク社によって作成され、下記の表１に示したソースコードは米国著作権事務所，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｄ．Ｃ．， ２０５５９に使用者用書類とともに提出され、米国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７の下で登録されている。ＡＬＩＧＮ−２はジェネンテク社、Ｓｏｕｔｈ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから好適に入手可能であり、下記の表１に提供されたソースコードからコンパイルしてもよい。ＡＬＩＧＮ−２プログラムは、ＵＮＩＸオペレーティングシステム、好ましくはデジタルＵＮＩＸ Ｖ４．０Ｄでの使用のためにコンパイルされる。全ての配列比較パラメータは、ＡＬＩＧＮ−２プログラムによって設定され変動しない。
【０２２５】
核酸配列比較にＡＬＩＧＮ−２が用いれれる状況では、与えられた核酸配列Ｃの、与えられた核酸配列Ｄとの、又はそれに対する％核酸配列同一性（あるいは、与えられたアミノ酸配列Ｄと、又はそれに対して或る程度の％核酸配列同一性を持つ又は含む与えられた核酸配列Ｃと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｗ／Ｚの１００倍
ここで、Ｗは配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ−２のＣ及びＤのアラインメントによって同一であると一致したスコアの核酸残基の数であり、ＺはＤの全核酸残基数である。
核酸配列Ｃの長さがアミノ酸配列Ｄの長さと異なる場合、ＣのＤに対する％核酸配列同一性は、ＤのＣに対する％核酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。この方法を用いた％核酸配列同一性の計算の例として、「ＰＲＯ−ＤＮＡ」が対象となる仮説的ＰＲＯコード化核酸配列を表し、「比較ＤＮＡ」が対象となる「ＰＲＯ−ＤＮＡ」核酸分子が比較されている核酸配列を表し、そして「Ｎ」、「Ｌ」及び「Ｖ」の各々が異なった仮説的アミノ酸残基を表し、表４及び５が「比較ＤＮＡ」と称される核酸配列の「ＰＲＯ−ＤＮＡ」と称される核酸配列に対する％核酸配列同一性の計算方法を示す。
【０２２６】
特に断らない限りは、ここでの全ての％核酸配列同一性値は、直上のパラグラフに示したようにＡＬＩＧＮ−２配列比較コンピュータプログラムを用いて得られる。しかしながら、％核酸配列同一性値は、ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２コンピュータプログラム（Ａｌｔｓｃｈｕｌ等， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ ２６６： ４６０−４８０ （１９９６））を用いて決定してもよい。さらに、殆どのＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２検索パラメータは初期値に設定される。初期値に設定されない、即ち調節可能なパラメータは以下の値に設定する：オーバーラップスパン＝１、オーバーラップフラクション＝０．１２５、ワード閾値（Ｔ）＝１１、及びスコアリングマトリクス＝ＢＬＯＳＵＭ６２。ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２が用いられた場合、％核酸配列同一性値は、（ａ）天然配列ＰＲＯポリペプチドコード化核酸から誘導された配列を有する対象とするＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子の核酸配列と、対象とする比較核酸配列（即ち、対象とするＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子が比較されるＰＲＯポリペプチド変異体であってもよい配列）との間の、ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２によって決定した一致する同一核酸残基の数を、（ｂ）対象とするＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子のヌクレオチドの総数で除した商によって決定される。例えば、「核酸配列Ｂに対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を持つ又は持っている核酸配列Ａを含んでなるポリペプチド」という表現では、核酸配列Ａが対象とする比較核酸配列であり、核酸配列Ｂが対象とするＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子の核酸配列である。
【０２２７】
また、％核酸配列同一性は、配列比較プログラムＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２（Ａｌｔｓｃｈｕｌ等， Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ２５： ３３８９−３４０２ （１９９７））を用いて決定してもよい。ＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２配列比較プログラムは、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖからダウンロードできる。ＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２は幾つかの検索パラメータを使用し、それら検索パラメータの全ては初期値に設定され、例えば、ｕｎｍａｓｋ＝可、鎖＝全て、予測される発生＝１０、最小低複合長＝１５／５、マルチパスｅ−値＝０．０１、マルチパスの定数＝２５、最終ギャップアラインメントのドロップオフ＝２５、及びスコアリングマトリクス＝ＢＬＯＳＵＭ６２を含む。
核酸配列比較にＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２が用いれれる状況では、与えられた核酸配列Ｃの、与えられた核酸配列Ｄとの、又はそれに対する％核酸配列同一性（あるいは、与えられた核酸配列Ｄと、又はそれに対して或る程度の％核酸配列同一性を持つ又は含む与えられた核酸配列Ｃと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｗ／Ｚの１００倍
ここで、Ｗは配列アラインメントプログラムＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２のＣ及びＤのアラインメントによって同一であると一致したスコアの核酸残基の数であり、ＺはＤの全核酸残基数である。核酸配列Ｃの長さが核酸配列Ｄの長さと異なる場合、ＣのＤに対する％核酸配列同一性は、ＤのＣに対する％核酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。
他の実施態様では、ＰＲＯ変異体ポリペプチドヌクレオチドは、活性ＰＲＯポリペプチドをコードし、好ましくは緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で、ここに開示する全長ＰＲＯポリペプチドをコードするヌクレオチド配列にハイブリッド形成する核酸分子である。ＰＲＯ変異体ポリペプチドは、ＰＲＯ変異体ポリヌクレオチドにコードされるものであってもよい。
【０２２８】
「陽性（ポジティブ）」という用語は、上記のように実施された配列比較の中で、比較された配列において同一ではないが類似の特性を有している残基（例えば、保存的置換の結果として、下記の表６参照）を含む。ここでの目的のために、陽性の％値は、（ａ）天然ＰＲＯポリペプチドから誘導された配列を有する対象とするＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列と、対象とする比較アミノ酸配列（即ち、ＰＲＯポリペプチド配列が比較されるアミノ酸配列）との間の、ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２のＢＬＯＳＵＭ６２マトリクス内でポジティブな値を記録したアミノ酸残基の数を、（ｂ）対象とするＰＲＯポリペプチドのアミノ酸残基の総数で除した商によって決定される。
特に断らない限り、陽性の％値は、直上のパラグラフに記載したようにして計算される。ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２コンピュータプログラムを用いて得られる。しかしながら、ＡＬＩＧＮ−２及びＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２について上記したように実施されるアミノ酸配列同一性には、同一のみならず類似した特性をもつ配列におけるアミノ酸残基を含む。対象とするアミノ酸残基に対して陽性とされたアミノ酸残基は、対象とするアミノ酸残基と同一であるか、又は対象とするアミノ酸残基の好ましい置換（下記の表６に定義）であるものである。
ＡＬＩＧＮ−２又はＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２を用いたアミノ酸配列比較では、与えられたアミノ酸配列Ａの、与えられたアミノ酸配列Ｂとの、又はそれに対する陽性の％値（あるいは、与えられたアミノ酸配列Ｂと、又はそれに対して或る程度の％アミノ酸配列同一性を持つ又は含む与えられたアミノ酸配列Ａと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｘ／Ｙの１００倍
ここで、Ｘは配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ−２又はＮＣＢＩ−ＢＬＡＳＴ２のＡ及びＢのアラインメントによって陽性であるとされたスコアのアミノ酸残基の数であり、ＹはＢの全アミノ酸残基数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、ＡのＢに対する％陽性は、ＢのＡに対する％陽性とは異なることが理解されるであろう。
【０２２９】
「単離された」とは、ここで開示された種々のポリペプチドを記述するために使用するときは、その自然環境の成分から同定され分離され及び／又は回収されたポリペプチドを意味する。その自然環境の汚染成分とは、そのポリペプチドの診断又は治療への使用を典型的には妨害する物質であり、酵素、ホルモン、及び他のタンパク質様又は非タンパク質様溶質が含まれる。好ましい実施態様において、ポリペプチドは、（１）スピニングカップシークエネーターを使用することにより、少なくとも１５残基のＮ末端あるいは内部アミノ酸配列を得るのに充分なほど、あるいは、（２）クーマシーブルーあるいは好ましくは銀染色を用いた非還元あるいは還元条件下でのＳＤＳ−ＰＡＧＥによる均一性まで精製される。単離されたポリペプチドには、ＰＲＯポリペプチドの自然環境の少なくとも１つの成分が存在しないため、組換え細胞内のインサイツのタンパク質が含まれる。しかしながら、通常は、単離されたポリペプチドは少なくとも１つの精製工程により調製される。
「単離された」ＰＲＯポリペプチドコード化核酸は、同定され、ＰＲＯポリペプチドをコードする核酸の天然源に通常付随している少なくとも１つの汚染核酸分子から分離された核酸分子である。単離されたＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子は、天然に見出される形態あるいは設定以外のものである。ゆえに、単離されたＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子は、天然の細胞中に存在するＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子とは区別される。しかし、単離されたＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子は、例えば、核酸分子が天然細胞のものとは異なった染色体位置にあるＰＲＯポリペプチドを通常発現する細胞に含まれるＰＲＯポリペプチド核酸分子を含む。
【０２３０】
「コントロール配列」という表現は、特定の宿主生物において作用可能に結合したコード配列を発現するために必要なＤＮＡ配列を指す。例えば原核生物に好適なコントロール配列は、プロモーター、場合によってはオペレータ配列、及びリボソーム結合部位を含む。真核生物の細胞は、プロモーター、ポリアデニル化シグナル及びエンハンサーを利用することが知られている。
核酸は、他の核酸配列と機能的な関係にあるときに「作用可能に結合し」ている。例えば、プレ配列あるいは分泌リーダーのＤＮＡは、ポリペプチドの分泌に参画するプレタンパク質として発現されているなら、そのポリペプチドのＤＮＡに作用可能に結合している；プロモーター又はエンハンサーは、配列の転写に影響を及ぼすならば、コード配列に作用可能に結合している；又はリボソーム結合部位は、もしそれが翻訳を容易にするような位置にあるなら、コード配列と作用可能に結合している。一般的に、「作用可能に結合している」とは、結合したＤＮＡ配列が近接しており、分泌リーダーの場合には近接していて読みフェーズにあることを意味する。しかし、エンハンサーは必ずしも近接している必要はない。結合は簡便な制限部位でのライゲーションにより達成される。そのような部位が存在しない場合は、従来の手法に従って、合成オリゴヌクレオチドアダプターあるいはリンカーが使用される。
【０２３１】
「抗体」という用語は最も広い意味において使用され、例えば、単一の抗−ＰＲＯポリペプチドモノクローナル抗体（アゴニスト、アンタゴニスト、及び中和抗体を含む）、多エピトープ特異性を持つ抗−ＰＲＯ抗体組成物、一本鎖抗−ＰＲＯ抗体、及び抗−ＰＲＯ抗体の断片を包含している（下記参照）。ここで使用される「モノクローナル抗体」という用語は、実質的に均一な抗体の集団、すなわち、構成する個々の抗体が、少量存在しうる自然に生じる可能性のある突然変異を除いて同一である集団から得られる抗体を称する。
ハイブリッド形成反応の「緊縮性」は、当業者によって容易に決定され、一般的にプローブ長、洗浄温度、及び塩濃度に依存する経験的な計算である。一般に、プローブが長くなると適切なアニーリングのための温度が高くなり、プローブが短くなると温度は低くなる。ハイブリッド形成は、一般的に、相補的鎖がその融点に近いがそれより低い環境に存在する場合における変性ＤＮＡの再アニールする能力に依存する。プローブとハイブリッド形成可能な配列との間の所望の相同性の程度が高くなると、使用できる相対温度が高くなる。その結果、より高い相対温度は、反応条件をより緊縮性にするが、低い温度は緊縮性を低下させる。さらに、緊縮性は塩濃度に逆比例する。ハイブリッド形成反応の緊縮性の更なる詳細及び説明は、Ａｕｓｕｂｅｌ等， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， （１９９５）を参照のこと。
【０２３２】
ここで定義される「緊縮性条件」又は「高度の緊縮性条件」は、（１）洗浄のために低イオン強度及び高温度、例えば、５０℃において０．０１５Ｍの塩化ナトリウム／０．００１５Ｍのクエン酸ナトリウム／０．１％のドデシル硫酸ナトリウムを用いるもの；（２）ハイブリッド形成中にホルムアミド等の変性剤、例えば、４２℃において５０％（ｖ／ｖ）ホルムアミドと０．１％ウシ血清アルブミン／０．１％フィコール／０．１％のポリビニルピロリドン／５０ｍＭのｐＨ６．５のリン酸ナトリウムバッファー、及び７５０ｍＭの塩化ナトリウム、７５ｍＭクエン酸ナトリウムを用いるもの；（３）４２℃における５０％ホルムアミド、５ｘＳＳＣ（０．７５ＭのＮａＣｌ、０．０７５Ｍのクエン酸ナトリウム）、５０ｍＭのリン酸ナトリウム（ｐＨ６．８）、０．１％のピロリン酸ナトリウム、５ｘデンハード液、超音波処理サケ精子ＤＮＡ（５０μｇ／ｍｌ）、０．１％ＳＤＳ、及び１０％のデキストラン硫酸と、４２℃における０．２ｘＳＳＣ（塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム）中の洗浄及び５５℃での５０％ホルムアミド、次いで５５℃におけるＥＤＴＡを含む０．１ｘＳＳＣからなる高緊縮性洗浄を用いるものによって同定される。
「中程度の緊縮性条件」は、Ｓａｍｂｒｏｏｋ等， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ： Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ （Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ， １９８９に記載されているように同定され、上記の緊縮性より低い洗浄溶液及びハイブリッド形成条件（例えば、温度、イオン強度及び％ＳＤＳ）の使用を含む。中程度の緊縮性条件は、２０％ホルムアミド、５ｘＳＳＣ（１５０ｍＭのＮａＣｌ、１５ｍＭのクエン酸三ナトリウム）、５０ｍＭリン酸ナトリウム（ｐＨ７．６）、５ｘデンハード液、１０％デキストラン硫酸、及び２０ｍｇ／ｍＬの変性剪断サケ精子ＤＮＡを含む溶液中の３７℃での終夜インキュベーション、次いで１ｘＳＳＣ中３７−５０℃でのフィルターの洗浄といった条件である。当業者であれば、プローブ長などの因子に適合させる必要に応じて、どのようにして温度、イオン強度等を調節するかを認識するであろう。
【０２３３】
「エピトープタグ」なる用語は、ここで用いられるときは、「タグポリペプチド」に融合したＰＲＯポリペプチド、又はそれらのドメイン配列を含んでなるキメラポリペプチドを指す。タグポリペプチドは、その抗体が産生され得るエピトープ、又は幾つかの他の試薬によって同定できるエピトープを提供するに十分な数の残基を有しているが、その長さは対象とするＰＲＯポリペプチドの活性を阻害しないよう充分に短い。また、タグポリペプチドは、好ましくは、抗体が他のエピトープと実質的に交差反応をしないようにかなり独特である。適切なタグポリペプチドは、一般に、少なくとも６のアミノ酸残基、通常は約８〜約５０のアミノ酸残基（好ましくは約１０〜約２０の残基）を有する。
ここで用いられる「イムノアドヘシン」なる用語は、異種タンパク質（「アドヘシン」）の結合特異性と免疫グロブリン定常ドメインとを結合した抗体様分子を指す。構造的には、イムノアドヘシンは、所望の結合特異性を持ち、抗体の抗原認識及び結合部位以外である（即ち「異種の」）アミノ酸配列と、免疫グロブリン定常ドメイン配列との融合物を含む。イムノアドヘシン分子のアドへシン部分は、典型的には少なくともレセプター又はリガンドの結合部位を含む隣接アミノ酸配列である。イムノアドヘシンの免疫グロブリン定常ドメイン配列は、ＩｇＧ−１、ＩｇＧ−２、ＩｇＧ−３又はＩｇＧ−４サブタイプ、ＩｇＡ（ＩｇＡ−１及びＩｇＡ−２を含む）、ＩｇＥ、ＩｇＤ又はＩｇＭなどの任意の免疫グロブリンから得ることができる。
【０２３４】
ここで意図している「活性な」及び「活性」とは、天然又は天然発生ＰＲＯポリペプチドの生物学的及び／又は免疫学的活性を保持するＰＲＯの形態を意味し、「生物学的」活性とは、天然又は天然発生ＰＲＯによって生ずる（阻害性又は刺激性の）生物学的機能であって、天然又は天然発生ＰＲＯが有する抗原性エピトープに対して抗体を生成する能力を除くものを意味し、「免疫学的」活性とは、天然又は天然発生ＰＲＯが有する抗原性エピトープに対して抗体を生成する能力を意味する。
「アンタゴニスト」なる用語は最も広い意味で用いられ、ここに開示した天然ＰＲＯポリペプチドの生物学的活性を阻止、阻害、又は中和する任意の分子を指す。同様に「アゴニスト」なる用語は最も広い意味で用いられ、ここに開示した天然ＰＲＯポリペプチドの生物学的活性を模倣する任意の分子を指す。好適なアゴニスト又はアンタゴニスト分子は特に、アゴニスト又はアンタゴニスト抗体又は抗体断片、天然ＰＲＯポリペプチドの断片又はアミノ酸配列変異体、ペプチド、有機小分子、などを含む。ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法は、ＰＲＯポリペプチドを候補アンタゴニスト又はアゴニストと接触させ、ＰＲＯポリペプチドに通常付随する一又は複数の生物学的活性の変化を測定することを含みうる。
【０２３５】
ここで使用される「治療」とは、治癒的処置、予防的療法及び防止的療法の両方を意味し、患者は標的とする病理学的状態又はしっかんを防止又は低下（減少）させられる。治療が必要なものとは、既に疾患に罹っているもの、並びに疾患に罹りやすいもの又は疾患が防止されているものを含む。
「慢性」投与とは、急性様式とは異なり連続的な様式での薬剤を投与し、初期の治療効果（活性）を長時間に渡って維持することを意味する。「間欠」投与とは、中断無く連続的になされるのではなく、むしろ本質的に周期的になされる処理である。
治療の対象のための「哺乳動物」は、ヒト、家庭及び農業用動物、動物園、スポーツ、又はペット動物、例えばイヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ウサギなどを含む哺乳類に分類される任意の動物を意味する。好ましくは、哺乳動物はヒトである。
一又は複数の治療薬と「組み合わせた」投与とは、同時（同時期）及び任意の順序での連続した投与を含む。
【０２３６】
ここで用いられる「担体」は、製薬的に許容されうる担体、賦形剤、又は安定化剤を含み、用いられる用量及び濃度でそれらに暴露される細胞又は哺乳動物に対して非毒性である。生理学的に許容されうる担体は、水性ｐＨ緩衝溶液であることが多い。生理学的に許容されうる担体の例は、リン酸塩、クエン酸塩、及び他の有機酸塩のバッファー；アスコルビン酸を含む酸化防止剤；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；タンパク質、例えば血清アルブミン、ゼラチン、又は免疫グロブリン；疎水性ポリマー、例えばポリビニルピロリドン；アミノ酸、例えばグリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン又はリシン；グルコース、マンノース又はデキストランを含む単糖類、二糖類、及び他の炭水化物；ＥＤＴＡ等のキレート剤；マンニトール又は祖ルビトール等の糖アルコール；ナトリウム等の塩形成対イオン；及び／又は非イオン性界面活性剤、例えば、ＴＷＥＥＮ（商品名）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及びＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（商品名）を含む。
【０２３７】
「抗体断片」は、無傷の抗体の一部、好ましくは無傷の抗体の抗原結合又は可変領域を含む。抗体断片の例は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、及びＦｖ断片；ダイアボディ（ｄｉｓｂｏｄｉｅｓ）；直鎖状抗体（Ｚａｐａｔａ等， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ． ８（１０）： １０５７−１０６２ ［１９９５］）；一本鎖抗体分子；及び抗体断片から形成された多重特異性抗体を含む。
抗体のパパイン消化は、「Ｆａｂ」断片と呼ばれる２つの同一の抗体結合断片を生成し、その各々は単一の抗原結合部位を持ち、残りは容易に結晶化する能力を反映して「Ｆｃ」断片と命名される。ペプシン処理はＦ（ａｂ’）２断片を生じ、それは２つの抗原結合部位を持ち、抗原を交差結合することができる。
「Ｆｖ」は、完全な抗原認識及び結合部位を含む最小の抗体断片である。この領域は、密接に非共有結合した１本の重鎖と１本の軽鎖の可変領域の二量体からなる。この配置において各ドメインの３つのＣＤＲが相互作用してＶＨ−ＶＬに量体の表面に抗原結合部位を決定する。正しくは、６つのＣＤＲｓが抗体にたいする抗原結合特異性を持つ。しかしながら、単一の可変ドメイン（又は抗原に特異的な３つのＣＤＲのみを含んでなるＦｖの半分）でさえ、結合部位全体よりは低い親和性であるが、抗原を認識し結合する能力を持つ。
またＦａｂ断片は、軽鎖の定常ドメイン及び重鎖の第１の定常ドメイン（ＣＨ１）も含む。Ｆａｂ断片は、抗体ヒンジ領域からの一又は複数のシステインを含む重鎖ＣＨ１ドメインのカルボキシ末端に幾つかの残基が付加されていることによりＦａｂ断片と相違する。ここで、Ｆａｂ’−ＳＨは、定常ドメインのシステイン残基が遊離のチオール基を持つＦａｂ’を表す。Ｆ（ａｂ’）２抗体断片は、最初はＦａｂ’断片の対として生成され、それらの間にヒンジシステインを有する。抗体断片の他の化学的結合も知られている。
【０２３８】
任意の脊椎動物種からの抗体（免疫グロブリン）の「軽鎖」は、それらの定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ及びラムダと呼ばれる二つの明らかに異なる型の一方に分類される。
それらの重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列に依存して、免疫グロブリンは異なるクラスに分類できる。免疫グロブリンの五つの主要なクラス：ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ及びＩｇＭがあり、それらの幾つかは更にサブクラス（アイソタイプ）、例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ及びＩｇＡ２に分類される。
「一本鎖Ｆｖ」又は「ｓＦｖ」抗体断片は、抗体のＶＨ及びＶＬドメインを含む抗体断片を含み、これらのドメインは単一のポリペプチド鎖に存在する。好ましくは、ＦｖポリペプチドはＶＨ及びＶＬドメイン間にポリペプチドリンカーを更に含み、それはｓＦＶが抗原結合に望まれる構造を形成するのを可能にする。ｓｃＦｖの概説については、Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ， ｖｏｌ． １１３， Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ及びＭｏｏｒｅ編， Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ｐｐ． ２６９−３１５ （１９９４）のＰｌｕｃｋｔｈｕｎを参照のこと。
用語「ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｉｅｓ）」は、二つの抗原結合部位を持つ小型の抗体断片を指し、その断片は同じポリペプチド鎖（ＶＨ−ＶＬ）内で軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）に結合した重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。同じ鎖の二つのドメイン間に対形成するには短すぎるリンカーを用いることにより、ドメインは強制的に他の鎖の相補的ドメインと対形成して二つの抗原結合部位を生成する。ダイアボディは、例えば、ＥＰ ４０４，０９７； ＷＯ ９３／１１１６１； 及びＨｏｌｌｉｎｇｅｒ等， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， ９０： ６４４４−６４４８ （１９９３）により十分に記載されている。
【０２３９】
「単離された」抗体は、その自然環境の成分から同定され分離及び／又は回収されたものである。その自然環境の汚染成分とは、その抗体の診断又は治療への使用を妨害する物質であり、酵素、ホルモン、及び他のタンパク質様又は非タンパク質様溶質が含まれる。好ましい実施態様において、抗体は、（１）ローリ法（Ｌｏｗｒｙ ｍｅｔｈｏｄ）で測定した場合９５％を越える抗体、最も好ましくは９９重量％を越えるまで、（２）スピニングカップシークエネーターを使用することにより、少なくとも１５残基のＮ末端あるいは内部アミノ酸配列を得るのに充分なほど、あるいは、（３）クーマシーブルーあるいは好ましくは銀染色を用いた非還元あるいは還元条件下でのＳＤＳ−ＰＡＧＥによる均一性まで精製される。単離された抗体には、抗体の自然環境の少なくとも１つの成分が存在しないため、組換え細胞内のインサイツの抗体が含まれる。しかしながら、通常は、単離された抗体は少なくとも１つの精製工程により調製される。
「標識」なる語は、ここで用いられる場合、抗体に直接又は間接的に抱合して「標識」抗体を生成する検出可能な化合物又は組成物を意味する。標識は、それ自身検出可能でもよく（例えば、放射性標識又は蛍光標識）、又は酵素標識の場合、検出可能な基質化合物又は組成物の化学変換を触媒してもよい。
「固相」とは、本発明の抗体がそれに付着することのできる非水性マトリクスを意味する。ここに意図する固相の例は、部分的又は全体的に、ガラス（例えば、孔制御ガラス）、多糖類（例えばアガロース）、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリビニルアルコール及びシリコーンから形成されたものを含む。或る種の実施態様では、内容に応じて、固相はアッセイプレートのウェルを構成することができ；その他では精製カラム（例えばアフィニティクロマトグラフィーカラム）とすることもできる。また、この用語は、米国特許第４，２７５，１４９号に記載されたような、別個の粒子の不連続な固相も包含する。
「リポソーム」は、種々の型の脂質、リン脂質及び／又は界面活性剤からなる小型の小胞であり、哺乳動物への薬物（ＰＲＯポリペプチド又はその抗体など）の輸送に有用である。リポソームの成分は、通常は生体膜の脂質配列に類似する二層形式に配列させる。
「小分子」とは、ここで、約５００ダルトン未満の分子量を持つと定義される。
【０２４０】
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【０２４１】
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【０２４２】
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【０２４３】
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【０２４４】
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【０２４５】
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【０２４６】
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【０２４７】
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【０２５０】
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【０２５１】
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【０２５３】
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【０２５４】
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【０２５９】
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【０２６０】
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【０２６１】
ＩＩ．  本発明の組成物と方法
Ａ．全長ＰＲＯポリペプチド
本発明は、本出願でＰＲＯポリペプチドと呼ばれるポリペプチドをコードする新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に下記の実施例でさらに詳細に説明するように、種々のＰＲＯポリペプチドをコードするｃＤＮＡが同定され単離された。別々の発現ラウンドで生成されたタンパク質には異なるＰＲＯ番号が与えられるが、ＵＮＱ番号は全ての与えられたＤＮＡ及びコード化タンパク質に独特であり、変わることはないことを記しておく。しかしながら、単純化のために、本明細書において、ここに開示した全長天然核酸分子にコードされるタンパク質並びに上記のＰＲＯの定義に含まれるさらなる天然相同体及び変異体は、それらの起源又は調製形式に関わらず、「ＰＲＯ／番号」で呼称する。
下記の実施例に開示するように、種々のｃＤＮＡクローンがＡＴＣＣに寄託されている。これらのクローンの正確なヌクレオチド配列は、この分野で日常的な方法を用いて寄託されたクローンを配列決定することにより容易に決定することができる。予測されるアミノ酸配列は、ヌクレオチド配列から常套的技量を用いて決定できる。ここに記載したＰＲＯポリペプチド及びコード化核酸について、本出願人は、現時点で入手可能な配列情報と最も良く一致するリーディングフレームであると考えられるものを同定した。
【０２６２】
１．全長ＰＲＯ２８１ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ２８１（ＵＮＱ２４４）と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ２８１ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２配列アラインメントプログラムを用いて、全長天然配列ＰＲＯ２８１（Ｆｉｇ２及び配列番号：２に示す）がラットＴＥＧＴタンパク質と或る程度のアミノ酸配列同一性を有することが見出された。従って、現在では、本出願で開示されるＰＲＯ２８１が新規に同定されたＴＥＧＴ相同体であり、そのタンパク質に典型的な活性を有すると考えられている。
２．全長ＰＲＯ２７６ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ２７６（ＵＮＱ２４３）と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ２７６ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。知りうる限り、ＤＮＡ１６４３５−１２０８配列はここでＰＲＯ２７６と命名される新規な因子をコードし；ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２配列アラインメントプログラムを用いて、任意の公知のタンパク質に対して配列同一性を持たないことが明らかとなった。見出された配列同一性の同定は下記の実施例に列挙する。
【０２６３】
３．全長ＰＲＯ１８９ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ１８９と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に本出願人は、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ１８９ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。本出願人の知識では、ＤＮＡ２１６２４−１３９１ヌクレオチド配列は新規な因子をコードし；ＢＬＡＳＴ及びＦａｓｔＡ配列アラインメントコンピュータプログラムを用いて、任意の公知のタンパク質に対して配列同一性を持たないことが明らかとなった。
４．全長ＰＲＯ１９０ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ１９０と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に本出願人は、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ１９０ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。ＰＲＯ１９０コード化クローンは、ヒト網膜ライブラリから単離した。本出願人の現在の知識では、ＤＮＡ２３３３４−１３９２ヌクレオチド配列は新規な多重膜貫通スパンニングタンパク質をコードし；ＢＬＡＳＴ及びＦａｓｔＡ配列アラインメントプログラムを用いて、ＣＭＰ−シアル酸及びＵＤＰ−ガラクトーストランスポーターと或る程度の配列同一性があり、ＰＲＯ１９０がトランスポーターに関連すること及びＰＲＯ１９０が新規なトランスポーターでありうることを示している。
【０２６４】
５．全長ＰＲＯ３４１ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ３４１（ＵＮＱ３００）と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ３４１ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。
ＤＮＡ２６２８８−１２３９クローンはヒト胎盤ライブラリから単離した。知りうる限り、ＤＮＡ２６２８８−１２３９配列はここでＰＲＯ３４１と命名される新規な因子をコードし；ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２配列アラインメントコンピュータプログラムを用いて、任意の公知のタンパク質に対して有意な配列同一性を持たないことが明らかとなった。
６．全長ＰＲＯ１８０ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ１８０（ＵＮＱ１５４）と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ１８０ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。
ＤＮＡ２６８４３−１３８９クローンはヒト胎盤ライブラリから、アミラーゼスクリーンから単離したＤＮＡ１２９２２から形成したオリゴを用いて単離した。知りうる限り、ＤＮＡ２６８４３−１３８９配列は、ここでＰＲＯ１８０と命名される新規な因子をコードする。
【０２６５】
７．全長ＰＲＯ１９４ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ１９４と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に本出願人は、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ１９４ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。ＰＲＯ１９４コード化クローンは、ヒト胎児肺ライブラリから単離した。本出願人の現在の知識では、ＤＮＡ２６８４４−１３９４ヌクレオチド配列は新規な因子をコードし；ＢＬＡＳＴ及びＦａｓｔＡ配列アラインメントプログラムを用いて、任意の公知のタンパク質に対して有意な配列同一性を持たないことが明らかとなった。
８．全長ＰＲＯ２０３ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ２０３と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に本出願人は、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ２０３ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。ＢＬＡＳＴ及びＦａｓｔＡ配列アラインメントプログラムを用いて、本出願人は、ＰＲＯ２０３がＧＳＴ  ＡＴＰａｓｅと配列同一性を有していることを見出した。従って、現在では、本出願で開示されるＰＲＯ２０３ポリペプチドがＡＴＰａｓｅファミリーの新たに同定されたメンバーであり、ＧＳＴ  ＡＴＰａｓｅに典型的な活性を有すると考えられている。
【０２６６】
９．全長ＰＲＯ２９０ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ２９０と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ２９０ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。
Ｆｉｇ２３（配列番号：３３）に示した全長配列のＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２配列アラインメント分析を用いた、Ｄａｙｈｏｆｆデータベース（バージョン３５．４５ ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ ３５）の分析により、ＰＲＯ２９０アミノ酸配列と以下のＤａｙｈｏｆｆ配列との間の配列同一性が明らかになった：Ｐ＿Ｒ９９８００， ＣＣ４Ｈ＿ＨＵＭＡＮ， ＹＣＳ２＿ＹＥＡＳＴ， ＣＥＦ３５Ｇ１２＿１３， ＨＳＦＡＮ＿１， ＭＭＵ５２４６１＿１， ＭＭＵ７００１５＿１， ＨＳＵ６７６１５＿１， ＣＥＴ０１Ｈ１０＿８及びＣＥＬＴ２８Ｆ２＿６。
現在では、ＰＲＯ２９０は上記のタンパク質の一又は複数に関連する細胞内タンパク質であると考えられている。
１０．全長ＰＲＯ８７４ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ８７４と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に本出願人は、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ８７４ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。
ＰＲＯ８７４コード化クローンは、ヒト胎児肺ライブラリから単離した。本出願人の現在の知識では、ＤＮＡ４０６２１−１４４０ヌクレオチド配列は新規な因子をコードする。しかし、ＢＬＡＳＴ及びＦａｓｔＡ配列アラインメントコンピュータプログラムを用いて、公知のタンパク質に対して或る程度の配列同一性が明らかとなった。
【０２６７】
１１．全長ＰＲＯ７１０ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ７１０と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に本出願人は、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ７１０ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。ＢＬＡＳＴ及びＦａｓｔＡ配列アラインメントコンピュータプログラムを用いて、本出願人は、ＰＲＯ７１０がＣＤＣ４５タンパク質と有意な類似性を有していることを見出した。従って、現在では、本出願で開示されるＰＲＯ７１０ポリペプチドが新たに同定されたＣＤＣ４５相同体であると考えられている。
１２．全長ＰＲＯ１１５１ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ１１５１と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ１１５１ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。
ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２配列アラインメントコンピュータプログラムを用いて、天然配列ＰＲＯ１１５１（Ｆｉｇ３０及び配列番号：４７に示す）がヒト３０ｋＤ脂肪細胞補体−関連前駆体タンパク質（ＡＣＲ３ ＨＵＭＡＮ）と或るアミノ酸配列同一性を有していることが見出された。従って、現在では、本出願で開示されるＰＲＯ１１５１が補体タンパク質ファミリーの新たに同定されたメンバーであり、そのファミリーに典型的な活性を有すると考えられている。
【０２６８】
１３．全長ＰＲＯ１２８２ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ１２８２と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ１２８２ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。
知りうる限り、ＤＮＡ４５４９５−１５５０配列は、ここでＰＲＯ１２８２と命名される新規な因子をコードする。ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２配列アラインメントコンピュータプログラムを用いて、下記の実施例で議論するように、ＰＲＯ１２８２と他のロイシンリッチ反復タンパク質との間に或る程度の配列同一性が明らかとなり、ロイシンリッチ反復スーパーファミリーの新規なメンバーが同定されたことを示している。
１４．全長ＰＲＯ３５８ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ３５８と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に本出願人は、以下の実施例で更に詳細に開示するような、新規なヒトＴｏｌｌポリペプチド（ＰＲＯ３５８）をコードするｃＤＮＡを同定し単離した。ＢＬＡＳＴ及びＦａｓｔＡ配列アラインメント分析を用いて、本出願人は、ＰＲＯ３５８のコード化配列が、ＧｅｎＢａｎｋのＤＮＡ配列ＨＳＵ＿８８５４０＿１， ＨＳＵ８８８７８＿１， ＨＳＵ８８８７９＿１， ＨＳＵ８８８８０＿１， ＨＳ８８８８１＿１， 及びＨＳＵ７９２６０＿１と有意な相同性を示すことを見出した。但し、ＨＳＵ７９２６０＿１を除き、記載したタンパク質はヒトｔｏｌｌ様レセプターとして同定されている。
従って現在では、本出願で開示されたＰＲＯ３５８タンパク質は、ショウジョウバエタンパク質Ｔｏｌｌの新規に同定されたヒト相同体であり、適応免疫において重要な役割を担うであろうと考えられている。より詳細には、ＰＲＯ３５８は、炎症、敗血性ショック、及び病原に対する反応に含まれており、免疫反応によって悪化する多様な医学的状態、例えば、糖尿病、ＡＬＳ、癌、慢性関節リウマチ、及び潰瘍などにおいて役割を果たしうる。病原パターン認識レセプター、微生物上の保存された分子構造の存在の検知としてのＰＲＯ３８５の役割は、本出願で開示されるデータによって更に支持され、公知のヒトＴｏｌｌ様レセプター、ＴＬＲ２はＬＰＳシグナル伝達の直接メディエータであることを示している。
【０２６９】
１５．全長ＰＲＯ１３１０ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ１３１０と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ１３１０ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。
ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２配列アラインメントコンピュータプログラムを用いて、全長天然配列ＰＲＯ１３１０（Ｆｉｇ３６及び配列番号：６２に示す）は、カルボキシペプチダーゼＸ２と或るアミノ酸配列同一性を有することが見出された。従って、現在では、本出願で開示されたＰＲＯ１３１０が新規に同定されたカルボキシペプチダーゼファミリーのメンバーであり、カルボキシル末端アミノ酸除去活性を有すると考えられている。
１６．全長ＰＲＯ６９８ポリペプチド
本発明は、本出願においてＰＲＯ６９８と称されるポリペプチドをコードする、新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に本出願人は、以下の実施例で更に詳細に開示するような、ＰＲＯ６９８ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを同定し単離した。ＢＬＡＳＴ及びＦａｓｔＡ配列アラインメントコンピュータプログラムを用いて、本出願人は、ＰＲＯ６９８ポリペプチドがオルファクトメジン（ｏｌｆａｃｔｏｍｅｄｉｎ）タンパク質と有意な類似性を有することを見出した。従って、現在では、本出願で開示されたＰＲＯ６９８が新規に同定されたオルファクトメジン相同体であると考えられて臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲醼볯躼藥랕볯늼볯鞼볯銼菣ꪃ菣鞃菣覃戼㹲겜駧躘臣膀鳦몇ꇩꮁ臣蒁臣낼볯꾼볯鎼볯ꢁ꟧閁苣讂菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂胣낖ꛨꮁ郥骮臣貂跥ꊛ臣貂臣뢠藩超裥銂迦鮾臣讂胣릉臣겜蟥颡뫤꾁胣ꖻ룤꺁껥붖뻤ꞁ鯦ꮁꧨ내臣讖ꓧ馁苣袂臣ꪁ胣낼볯꾼볯鎼볯鶃菣骃菣膃菣銂苣벃菣馁苣莽볯꺼볯銂郥骮臣颍鯩鞁臣芀볯겼볯뎼볯誏臣ꚼ뷯鎽뷯ꆼ藩鞈苣ꦃ苣뎃菣뎃菣뎂菣钃菣벃苣鞃菣낂菣ꂃ苣ꢔ臣ꚁ胣겜蟥颡뫤꾁胣낼볯꾼볯鎼볯鶃菣骃菣膃菣貁菣袃菨꒛볯覽뷯蚽볯鎼苣뎃菣꾂돨ꢁ鳦辄臣麡볤Ꞁ苣覜臣讂臣ꢁ苣讦蟥鞁臣芀뻥ꎁ臣膀迧ꢜ臣꾁胣겜蟥颡臣讖ꓧ閁苣龁볯늼볯鞼볯銼菣ꪃ菣鞃菣覃臣낖ꛨꮁ郥骮臣貂臣꒼뷯蚽뷯鎼볯뢛郥鎽臣芁苣ꢁ胨袁苣貂臣蒁苣芀戼㹲醼볯躼藥랕볯늼볯醼볯銼볯鶃菣骃菣膃菣㲉牢ਾ鳦몙飦꾁胣겜蟥颡臣誁臣ꚁ볯늼볯醼볯銼볯ꢁ꟧閁苣讂菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂胣낖ꛨꮁ郥骮臣貂跥ꊛ臣貂臣뢠藩超裥銂迦鮾臣讂胣릉臣膀믤许臣龮雦设臣뒛臣뎩듧ꮁ雩몤臣讂苣蚁臣膀볯늼볯醼볯銼볯鶃菣骃菣膃菣銂苣벃菣馁苣莽볯꺼볯銂郥骮臣颍鯩鞁臣芀戼㹲랼볯銈볯겼볯뎼볯銈볯超裥ꊂ菣ꒂ菣ꆃ菣袃苣뎃菣ꖃ菣뾂菣궃苣ꦃ菣銂铧蒁臣膀藥랕ꓥ뚄藩鞈볯늼볯醼볯銼볯袼볯覽뷯钼볯誏臣超裥ꪕ迥骼볯钼臣몤臣覼臣膀볯膽뷯袽뷯蚽뷯袼菣벃苣ꞃ菣鎼볯躼볯閼뎼뷯覽뷯鎽볯銽뷯钽鎼볯覼菣벃苣馃菣릂臣蒐胣ꎼ볯겼볯邼볯ꎼ볯뾼볯誏臣Ꞽ볯隼볯뾼볯떼볯ꆼ볯ꢁ꟧閁苣讂藥ꖟ臣릂菣閃苣뾂菣벂臣隈苣ꊂ菣躃藩超裥貐룤Ꞁ苣覜臣讂臣ꢁ臣讦蟥閁苣龁胣鎾臣ꚁ胣뺏鳥ꞁ臣膀鳦몇ꇩꞁ雩몤臣貂臣낼볯꾼볯醼볯邼臣낖ꛨꮁ郥骮臣貂臣릂菣閃苣뾂菣벂菣ꆂ菣ꪃ菣꺁菣뎃菣벃臣芁苣膀苣ꮃ菣ꆂ苣벃苣꺁藥讞髧ꪁ듦Ꞁ苣覜臣讂臣莀臣覂苣ꚁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲醼볯躼藥랕볯늼볯閼볯鞼菣ꪃ菣鞃菣覃戼㹲겜駧躘臣膀鳦몇ꇩꮁ臣蒁臣낼볯꾼볯鎼볯ꢁ꟧閁苣讂菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂胣낖ꛨꮁ郥骮臣貂跥ꊛ臣貂臣뢠藩超裥銂迦鮾臣讂胣릉臣膀믤许臣龮雦设臣뒛臣뎩듧ꮁ雩몤臣讂苣蚁臣膀볯늼볯閼볯鞼菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂뷯꒼볯ꆼ苣貐껥鞁跥ꊛ臣龁胣꒼볯ꆼ볯馼볯钼볯銈볯钼볯醼苣궃菣뎃臣銃菣躃鯧ꦃ苣隃菣ꪃ臣覂胣蚈돦뾂菣醃苣ꪳ苣뎂菣覃臣讂菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈臣龁苣ꮁ臩麊臣讂跦覍諦鎡苣ꢔ臣ꚁ跥ꊛ臣龁胣ꖟ苣蚁苣邙苣膀볯꺼볯钼볯醼볯醼裢醼볯鎼볯超裥꾁胣鎁臣ꞁ볯늼볯閼볯鞼臣붑郥閁苣讂雦辦臣ꂛ귥銂苣벃菣鞁볯랼볯銈볯겼볯뎼볯銈볯超裥ꊂ菣ꒂ菣ꆃ菣袃苣뎃菣ꖃ菣뾂菣궃苣ꦃ菣銂铧蒁臣膀믤辄臣겅鿧꺁苣뎃菣꾂돨ꢁ鳦辄臣超裥貐룤Ꞁ臣ꆄ臣鎁臣貁飦覂臣ꮁ臣ꎁ臣芀戼㹲銼볯躼藥랕볯늼볯閼볯隼菣ꪃ菣鞃菣覃戼㹲겜駧躘臣膀鳦몇ꇩꮁ臣蒁臣낼볯꾼볯鎼볯ꢁ꟧閁苣讂菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂胣낖ꛨꮁ郥骮臣貂跥ꊛ臣貂臣뢠藩超裥銂迦鮾臣讂胣릉臣膀믤许臣龮雦设臣뒛臣뎩듧ꮁ雩몤臣讂苣蚁臣膀볯늼볯閼볯隼菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂뷯꒼볯ꆼ苣貐껥鞁跥ꊛ臣龁胣꒼볯ꆼ볯馼볯钼볯銈볯钼볯邼苣궃菣뎃臣銃菣뎹藥뎄菣ꒂ菣ꦃ菣讁苣膀裥貳苣뎃菣꾂돨銂苣벃菣馁苣貃苣것苣膃菣超裥꺁臣膂臣뢁諦馁苣閍跦肊ꇨ銂铧蒁臣颍鯩鞁臣芀鿧誂臣讂駩誂胣꒼볯ꆼ볯馼볯钼볯銈볯钼볯邼藩鞈臣膀臣鎁臣낼볯꾼볯鎼볯ꢁ釥趐臣貂苣낖ꛨꪁ鯥邭苣뎂菣覃臣鮼볯떼裢ꊼ볯ꆼ볯뒼裢銼藩鞈苣ꦃ苣뎃菣뎃菣뎂菣钃菣벃苣鞃菣낂菣ꂃ苣ꢔ臣ꚁ胣뮻蓦꺁藥ꖟ臣뾂菣醃苣ꪳ臣覜蓦ꪁ藩鞈郥肸胦貁蓧蒁臣ꢁ臣躘苣讁臣ꪁ臣龁胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲銼볯躼藥랕볯늼볯閼볯閼菣ꪃ菣鞃菣覃戼㹲겜駧躘臣膀鳦몇ꇩꮁ臣蒁臣낼볯꾼볯鎼볯ꢁ꟧閁苣讂菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂胣낖ꛨꮁ郥骮臣貂跥ꊛ臣貂臣뢠藩超裥銂迦鮾臣讂胣릉臣膀믤许臣龮雦设臣뒛臣뎩듧ꮁ雩몤臣讂苣蚁臣膀볯늼볯閼볯閼菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂뷯꒼볯ꆼ苣貐껥鞁跥ꊛ臣龁胣㲂牢ਾ볯떼裢ꊼ볯ꆼ볯뒼裢銼藩鞈苣ꦃ苣뎃菣뎃菣뎂菣钃菣벃苣鞃菣낂菣ꂃ苣ꢔ臣ꚁ胣ꢅ闩ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯鎼볯袼볯覽뷯閼볯誏臣超裥ꪕ迥骼볯馼臣몤臣覼臣膀軦骮菣鞃菣뢂菣銈菣궃菣ꮃ苣붂菣ꦃ菣벂苣뎃菣꾂돨ꢁ苣龃菣뢅藩鞈郥肸胦銂鳦馁苣鎁臣貁ꛨ몇臣貂臣芀뻥ꎁ臣膀迧ꢜ臣꾁胣겜蟥颡臣讖ꓧ閁苣龁볯늼볯閼볯閼臣낖ꛨꮁ郥骮臣貂臣ꒂ苣ꆃ菣벃苣뾂菣醃苣ꪳ菣ꆂ菣ꪃ菣꺁菣뎃菣벃臣芁苣膀臣貂苣꺁苣뎃菣꾂돨ꮁ藥讞髧ꪁ듦Ꞁ苣覜臣讂臣莀臣覂苣ꚁ臣讂胣㲂牢ਾ볯銼볯ꢅ闩낼볯꾼볯醼볯鶃菣骃菣膃菣㲉牢ਾ鳦몙飦꾁胣겜蟥颡臣誁臣ꚁ볯늼볯鞼볯颼臣낧臣貂苣鶃菣骃菣膃菣銂苣벃菣馁苣膀雦辦臣貐껥閁苣颍鯩閁苣龁ꃦ뢅藩鞈苣邏뻤馁苣芀觧ꮁ鳦몇ꇩ몺臣膀믤许臣龮雦设臣뒛臣뎩듧ꮁ雩몤臣讂苣蚁臣膀볯늼볯鞼볯颼菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂뷯꒼볯ꆼ苣貐껥鞁跥ꊛ臣龁胣낼볯꾼볯醼볯銈苣벃菣隌苣궃菣뎃臣銃菣躃藥몂菣ꒂ菣ꦃ菣讁苣颍鯩鞁臣芀鳦몇ꇩ몺臣ꖟ귨ꞁ臣膀볯꺼볯钼볯隼볯鞼裢醼볯馼볯貃苣것苣膃菣超裥꾁雦辦臣ꂛ귥銂苣벃菣鞁볯ꊼ볯ꆼ볯뒼迥뎁볯膽뷯钽볯超裥ꊂ菣ꒂ菣ꆃ菣袃苣뎃菣ꖃ菣뾂菣궃苣ꦃ菣銂铧蒁臣膀믤辄臣겅鿧꺁苣뎃菣꾂돨ꢁ鳦辄臣超裥貐룤Ꞁ臣ꆄ臣鎁臣貁飦覂臣ꮁ臣ꎁ臣芀戼㹲邀볯銼볯鎼胣㲑牢ਾ볯鎼볯ꢅ闩낼볯꾼볯鞼볯鶃菣骃菣膃菣㲉牢ਾ鳦몙飦꾁胣겜蟥颡臣誁臣ꚁ볯늼볯颼볯銼臣낧臣貂苣鶃菣骃菣膃菣銂苣벃菣馁苣膀雦辦臣貐껥閁苣颍鯩閁苣龁ꃦ뢅藩鞈苣邏뻤馁苣芀觧ꮁ鳦몇ꇩ몺臣膀믤许臣龮雦设臣뒛臣뎩듧ꮁ雩몤臣讂苣蚁臣膀볯늼볯颼볯銼菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂뷯꒼볯ꆼ苣貐껥鞁跥ꊛ臣龁胣ꊼ볯ꆼ볯뒼迥뎁볯膽뷯钽볯超裥ꊂ菣ꒂ菣ꆃ菣袃苣뎃菣ꖃ菣뾂菣궃苣ꦃ菣銂铧蒁臣膀鳦몇ꇩ몺臣膀볯늼볯颼볯銼菣ꪃ菣鞃菣覃臣螃菣覃菣늂菣벃苣ꢁ藩鞈郥肸胦銂鳦馁苣鎁臣銂ꛨ몇臣龁胣鎾臣ꚁ胣뺏鳥ꞁ臣膀鳦몇ꇩꞁ雩몤臣貂臣낼볯꾼볯鞼볯鶃菣骃菣膃菣貁雦辦臣貐껥閁苣龁菣銃菣궃苣誃菣벂菣ꆂ菣ꪃ菣꺁菣뎃菣벃臣芁苣膀菣銃菣궃苣誃菣벂듦Ꞁ苣覜臣讂臣莀臣覂苣ꚁ臣讂胣㲂牢ਾ볯钼볯ꢅ闩낼볯꾼볯邼볯鎼菣ꪃ菣鞃菣覃戼㹲겜駧躘臣膀鳦몇ꇩꮁ臣蒁臣낼볯꾼볯邼볯鎼臣낧臣貂苣鶃菣骃菣膃菣銂苣벃菣馁苣膀雦辦臣貐껥閁苣颍鯩閁苣龁ꃦ뢅藩鞈苣邏뻤馁苣芀觧ꮁ鳦몇ꇩ몺臣膀믤许臣龮雦设臣뒛臣뎩듧ꮁ雩몤臣讂苣蚁臣膀볯늼볯醼볯隼볯鶃菣骃菣膃菣銂苣벃菣馁苣莽볯꺼볯銂郥骮臣颍鯩鞁臣芀볯겼볯뎼볯誏臣ꚼ뷯鎽뷯ꆼ藩鞈苣ꦃ苣뎃菣뎃菣뎂菣钃菣벃苣鞃菣낂菣ꂃ苣ꢔ臣ꚁ胣겜蟥颡뫤꾁胣낼볯꾼볯邼볯鎼菣ꪃ菣鞃菣覃臣銃菣ꦼ볯讞苣ꦃ苣誃菣벂苣뎃菣꾂돨ꢁ鳦辄臣麡볤Ꞁ苣覜臣讂臣ꢁ苣讦蟥鞁臣芀뻥ꎁ臣膀迧ꢜ臣꾁胣겜蟥颡臣讖ꓧ閁苣龁볯늼볯醼볯隼볯鶃菣骃菣膃菣貁雦辦臣貐껥閁苣龁苣ꦃ苣誃菣벂鯧貐뷤ꞁ臣讂臣莀臣覂苣ꚁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲銼볯躼藥랕볯늼볯隼볯馼菣ꪃ菣鞃菣覃戼㹲겜駧躘臣膀鳦몇ꇩꮁ臣蒁臣낼볯꾼볯醼볯ꢁ꟧閁苣讂菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂胣낖ꛨꮁ郥骮臣貂跥ꊛ臣貂臣뢠藩超裥銂迦鮾臣讂胣릉臣膀믤许臣龮雦设臣뒛臣뎩듧ꮁ雩몤臣讂苣蚁臣膀볯늼볯隼볯馼菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂뷯꒼볯ꆼ苣貐껥鞁跥ꊛ臣龁胣㲂牢ਾ볯떼裢ꊼ볯ꆼ볯뒼裢銼藩鞈苣ꦃ苣뎃菣뎃菣뎂菣钃菣벃苣鞃菣낂菣ꂃ苣ꢔ臣ꚁ胣ꢅ闩ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯醼볯袼볯覽뷯隼볯誏臣超裥ꪕ迥骼볯醼볯ꮁꓧ馁볯꾁胣뚼뷯銽뷯ꊼ볯ꢁ裦讂苣龃菣뢅藩鞈郥肸胦銂鳦馁苣鎁臣貁ꛨ몇臣貂臣芀뻥ꎁ臣膀迧ꢜ臣꾁胣겜蟥颡臣讖ꓧ閁苣龁볯늼볯隼볯馼臣낖ꛨꮁ郥骮臣貂臣ꦼ뷯Ꞽ苣벃菣벃菣ꆂ菣ꪃ菣꺁菣뎃菣벃臣芁苣膀駧钁룤꺁볯내菨ꮁ雩ꎀ臣讂믤蚐臣붻軩꺁뗧讫迥뎁볯袏臣邈裥ꮁ雩ꎀ臣讂듦Ꞁ苣覜臣讂臣莀臣覂苣ꚁ臣讂胣㲂牢ਾ볯隼볯ꢅ闩낼볯꾼볯钼볯鶃菣骃菣膃菣㲉牢ਾ鳦몙飦꾁胣겜蟥颡臣誁臣ꚁ볯늼볯馼볯鎼臣낧臣貂苣鶃菣骃菣膃菣銂苣벃菣馁苣膀雦辦臣貐껥閁苣颍鯩閁苣龁ꃦ뢅藩鞈苣邏뻤馁苣芀觧ꮁ胣ꖻ룤꺁껥붖뻤ꞁ鯦ꮁꧨ내臣讖ꓧ馁苣袂臣ꪁ胣낼볯꾼볯钼볯鶃菣骃菣膃菣銂苣벃菣馁苣莽볯꺼볯銂郥骮臣颍鯩鞁臣芀戼㹲랼볯銈볯겼볯뎼볯銈볯超裥ꊂ菣ꒂ菣ꆃ菣袃苣뎃菣ꖃ菣뾂菣궃苣ꦃ菣銂铧蒁臣膀藥랕ꓥ뚄藩鞈볯늼볯馼볯鎼볯ꚼ뷯螽볯邼迥뎁藩鞈闧랏볯醼볯馼臣몤臣覼臣膀맧궶諨邈闩ꂛ귥것苣鞃苣벃裢钼苣뎃菣꾂돨ꢁ苣龃菣뢅藩鞈郥肸胦銂鳦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讖꟥ꢃ뷤銂賦ꆁ胣貃苣것苣膃菣趽뷧醼볯醼볯銈볯閼볯醼臣鲁귦뎂菣뎃臣芵ꯧ馁苣袼볯覽뷯鎼볯鞼볯芀뫤겸臣貂苣鶃菣骃菣膃菣趉꟩鎽臣钼볯醼苣龃菣뢅闩ꞁ臣讂볯ꚼ뷯螽볯銼볯覼胣ꚼ뷯螽볯銼볯ꮁꓧ鞁臣ꢅ闩낼볯꾼볯隼볯뾂菣醃苣ꪳ臣蒴볯隼볯颼볯邼菣ꮃ菣뎃臣ꢎ껥蚈귥辇迥뎁듧隼볯钼볯꺁뷯ꦼ苣覜臣讂胣뺁臣膀蛨ꮲ胩覃菣ꒂ菣袼苣龃菣뢅볯颼볯銈볯邼볯覼迥뎁苣ꮃ苣誃菣벂苣뎃菣꾂돨閃苣龃菣벃臣뢅黥蒚臣超裥袼苣龃菣뢅볯銈볯钼迥뎁볯馼裢閼볯覼苣ꮐ苣袈釥芁苣颠鿥貁볯覽뷯鎼볯颼臣몤臣貂臣蒁苣芀苣궃菣뎃볯꺼볯钼볯钼볯邼裢醼볯閼볯꾁볯뒼볯ꎼ臣蒯꣨閁苣膀볯뒼볯ꎼ꿥鞨闧랏볯邼볯隼볯醼臣颻룤閁苣龁胣㲂牢ਾ藥랕볯늼볯鎼볯醼菣ꪃ菣鞃菣覃臣ꊂ菣躃藩超裥꺁裥邞臣袂苣膀臣꺁菩蚈臣ꂃ菣뎃迥뎁볯袏臣궂菣誃菣벂苣뎃菣꾂돨ꢁ鳦辄臣뢛郥Ꞁ苣覜臣ꚁ臣讂臣ꢁ臣몤铥閁苣膀볯늼볯鎼볯醼臣낖ꛨꪁ菣膃菣誏臣込迥꾁苣膃菣벃苣뾂菣醃苣ꪳ臣芁苣鎁臣銂ꓧ鞁臣蒁苣芀戼㹲邀볯閼볯馼胣㲑牢ਾ껥붖뻤醼볯颼볯銃菣낼볯꾼볯颼볯膀볯늼볯醼볯钼胣낼볯꾼볯颼볯膀볯늼볯閼볯銼볯膀볯늼볯鎼볯邼볯袏臣낼볯꾼볯馼볯邼苣뎂菣覃臣讂뷯꒼볯ꆼ苣궃菣뎃臣颍鯩㲢牢ਾ믤辚臣貂苣뎛鷩ꮁꓧ閁苣讂菣袃볯늼볯醼볯鎼胣낼볯꾼볯颼볯膀볯늼볯醼볯閼胣낼볯꾼볯鞼볯鎼胣낼볯꾼볯鎼볯醼迥꾁볯늼볯馼볯钼볯鶃菣骃菣膃菣銂苣벃菣馁苣꒼볯ꆼ裥邭臣Ꞽ뷯躽볯膽뷯讽苣骀臣ꚁ뻥覂苣龁胣㲂牢ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲邝雦꺁꿥鞨戼㹲ꆬ臣邝雦銂苣ꆃ菣ꮂ菣뮃苣ꒂ菣뮃苣ꮃ菣ꎃ菣뮃苣것苣랂菣뎃볯₌볯邼볯邼볯ₑ菣讃菣벃苣蚃苣₣隃菣邃菣覃볯₌麃菣莃苣릂볯₌뒃苣벃苣讃苣銼볯醼볯邼裢銼볯邼볯貼뇧붛볯ꆼ볯ꎼ볯覼臣蒯꣨鞁臣骼戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㈲〴⸲楴≦㈾〰㔴㈲〴⸲楴쉦゠〰㌰㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㈵㐲㈰琮晩㸢〲㐰㈵㐲㈰琮晩ꃂ〰〰㤳⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㈲〴⸲楴≦㈾〰㔴㈲〴⸲楴쉦゠〰㐰㰰愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㈵㐲㈰琮晩㸢〲㐰㈵㐲㈰琮晩ꃂ〰〰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㈲〴⸲楴≦㈾〰㔴㈲〴⸲楴쉦゠〰㐰㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲鎁臣蒯꣨꾁胣릉꣨讉뛧趁룤꺁뻥龔觧꺁꿥鞨臣붛髩蒚触趪臣ꊖ臣讂菣肃菣릂菣ꆝ듧誏臣鶁臣辦觥袼菣肃菣릂菣ꆝ듧覼臣辦껥ꮁ뻥ꎁ臣財苣貂臣芀臣貂臣膀꿥鞨臣ꖗ믤讁苣鎼볯뒹雩膀꿥鞨臣龔귥꾏菨ꪁ鿥誤臣궶賦閁苣讂臣ꢁ苣鶿꣨馁苣节臣ꞁ臣讂胣蒯꣨ꦉ臣隃菣骃苣袃鷦蒴臣ꆝꃩꮁ뻥蒁胣뺁臣뢂苣趃菣蚃苣뺤臣ꆼ볯ꎼ볯ꢁ臣鎖臣袐蓦ꮁ뻥蒁胣ꆼ볯ꎼ볯讁苣ꖅ触馁苣鎁臣貁臣趁胣鎁苣꾁胣ꦁ苣貁鳦鶈臣芁苣蚁臣节胣ꊖ胩鞁臣뎱鯥릉꣨꺁駧財駦袏臣뮻蓦꺁뇧붛迥꾁ꓥ붛觧놨蟥颡臣겅雩芙臣膀꿥鞨鿥誤觧꺁뻥ꎻ苣뢰매讁臣麝裥邙髧ꮁ藥讉迥붃臣馁苣鎁臣銂뿤벨臣膀뇧붛觧놨돦견볯銼볯ꆝ迥뎁臣貂臣鎾臣릉꣨膺闩颮ꛨ螉볯릉臣芏藧ꪕ迥颼볯隼볯Ꞽ볯鎼볯꺁볯鞼볯ꚼ볯견볯躼볯钼鷦銂郥肂볯ꮁ뻥ꎁ臣ꦨ裥銂鳦馁苣ꢁ뇧붛觧놨뫥랕껥貁뇦骮臣龁胨ꮁ귥ꮭ苣ꖅ触꾏菨ꢁ臣讂臣ꢁ苣鶿꣨馁苣节臣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ鳦몇ꇩ꺁귨鞏뫤꾁胣蒯꣨鞁臣릟ꓩꦉ臣膀臩螈臣ꆝ믤许臣릟ꓩ閁苣ꚁ臣龁ꃥ袐臣뮭뫤节臣辁臣趐ꓥ袏臣뒠ꏥ閁苣龁臣覂臣膀鷦首臣骀鿧芙臣貐룤꺁믤꺁苣꺁臣뎍뫥ꮁ迥誂鯦袁苣鎁臣ꮁ郥辄臣讂胣蒯꣨ꦉ돨꺁藥讉迥붃胦꾁胣릉꣨閳臣鎾臣芁苣蚂苣뾔뫥꺁꣦邙룤ꞁꫨ膂苣貂臣ꦨ裥ꮁ臩趏臣ꚁ胣겜駧躘苣龮雦馁苣ꦃ苣뮂菣릂臣芁苣ꢁ臣ꪁ臣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣芀戼㹲誸꣨꺁雦뢛臣袂苣躘듧뢛臣膀뷥궥胨ꮁ鳦몙飦銂껥붖臣趁苣袂臣ꮁ臣讂臣膂臣膍裥ꞁ臣讂臣莀臣覂苣讂胣蒯꣨鞁臣讅꟦꾁胣겜駧躘臣芁苣뒁鷩꺁룤ꒁ臣겪飦ꢁ臣ꚁ蓦뎛臣貂臣誁苣膀ꧦ붃髧ꮁ귧ꆾ臣芁苣蚂苣鲽裦ꦉ臣鎁臣몙飦꺁꿧늛蛥ꮁ臣讂臣膂胣蒯꣨閁苣龁뷤邈觧ꮁ苣誂胣겜駧躘臣蒯鯥貁駩骮臣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣芀臣鎁臣꺁觧ꪳ臣蒯꣨꾁胣鎁臣ꮁ郥뺁苣讂雦뢛臣袂苣겪飦貁胣鶁臣馃苣袃菣벃菣銂郥肂胣겜駧躘臣뮻蓦꺁臥ꊝ臣龮雦銂迥붃臣馁苣龁苣ꮁ룤膍裥ꞁ臣讂臣ꢁ苣趪苣讂苣꺁臣꾁臣蒁臣膀臣貂臣ꢡ臣릉껥꺁뻤벨臣뺯臣ꚁꯨ花臣蒯鯥銂裥邙臣讂苣꺁臣ꎧ蟩閁苣讂苣꺁臣节臣蒁胣龮髩膀臣鎁臣몤臣風볨鞁臣节臣ꮁ諥袁臣膀鳦몙飦銂꟦薀臣릔ꓥ馁苣鎁臣꾁胣趉꣨꺁꣨覼臣覂뷥궥胨ꮁ臣ꎁ臣꾁飦覂臣ꪁ苣꺁臣芁苣膀럦颻臣讫뇦꺁꿧늛蛥ꮁ藥讂苣꺁臣芁苣芀戼㹲邀鯥ꊝ臣ꆰ跥ꪁꫨ躘胣㲑牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯銼볯醼볯떼볯놼볯钼볯覼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯醼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯꾁胣鎁臣ꞁ胣꒼볯ꆼ볯隼볯銼볯銈볯銼볯馼胣ꢁ釥趐臣貂苣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯醀볯覽뷯醼臣몤臣龁藩鞈闧랏볯醼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯覼苣몤臣芀戼㹲邀볯覽뷯鎼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯鞼볯袼볯꺼볯銼볯鎼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯閼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯醼볯钼볯閼裢醼볯邼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯钼胣ꚼ뷯螽볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯隼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯醼볯馼볯떼볯놼볯隼볯覼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯鞼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯꾁胣鎁臣ꞁ胣꒼볯ꆼ볯醼볯钼볯銈볯鎼볯醼胣ꢁ釥趐臣貂苣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯醀볯覽뷯閼臣몤臣龁藩鞈闧랏볯鞼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯覼苣몤臣芀戼㹲邀볯覽뷯鞼胣鎁臣ꞁ볯꺼볯醼볯醼볯鞼볯超裥ꪕ迥骼볯覼臣붑郥閁苣讂菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈苣몤臣芀戼㹲邀볯覽뷯颼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯馼볯袼볯꺼볯醼볯钼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯鎼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯鎼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯銼볯鎼볯钼裢醼볯馼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯馼胣ꚼ뷯螽볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯鎼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯钼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯邼胣鎁臣ꞁ볯꺼볯醼볯銼볯銼볯超裥ꪕ迥骼볯閼볯ꢁ釥趐臣貂苣貃苣것苣膃菣超裥銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯醼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯钼볯袼볯꺼볯鎼볯邼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯馼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯馼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯銼볯銼볯颼裢醼볯鎼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯醀볯覽뷯醼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯馼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯邼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯鎼胣鎁臣ꞁ볯꺼볯醼볯馼볯邼볯超裥ꪕ迥骼볯醼볯ꢁ釥趐臣貂苣貃苣것苣膃菣超裥銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯钼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯颼볯袼볯꺼볯醼볯钼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯銼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯銼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯銼볯颼볯鎼裢醼볯颼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯醀볯覽뷯醼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯銼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯鎼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯隼胣鎁臣ꞁ볯꺼볯醼볯馼볯銼볯超裥ꪕ迥骼볯钼볯ꢁ釥趐臣貂苣貃苣것苣膃菣超裥銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯鞼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯馼볯袼볯꺼볯醼볯颼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯鞼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯鞼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯銼볯颼볯钼裢醼볯馼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯醀볯覽뷯醼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯鞼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯颼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯馼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯邼볯袼볯꺼볯醼볯鞼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯馼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯馼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯鎼볯颼볯銼裢醼볯馼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯銼볯醀볯覽뷯醼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯馼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯邼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯醼胣鎁臣ꞁ볯꺼볯醼볯隼볯颼볯超裥ꪕ迥骼볯醼볯ꢁ釥趐臣貂苣貃苣것苣膃菣超裥銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯銼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯馼볯袼볯꺼볯銼볯鎼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯銼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯銼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯鎼볯隼볯邼裢醼볯醼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯銼볯醀볯覽뷯銼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯銼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯鎼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯钼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯鞼볯袼볯꺼볯钼볯醼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯閼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯閼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯钼볯隼볯醼裢醼볯钼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯銼볯醀볯覽뷯銼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯閼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥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颼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯邼볯鞼裢醼볯钼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯邼胣ꚼ뷯螽볯醼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯颼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯醼볯馼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯銼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯醼볯邼볯袼볯꺼볯钼볯鎼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯馼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯醼볯鎼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯醼볯馼裢醼볯醼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯銼胣ꚼ뷯螽볯銼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯馼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯醼볯钼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯銼볯醀臣鎁臣꒼볯ꆼ볯邼볯閼볯袼藩鞈闧랏볯醼볯閼볯ꢁ釥趐臣貂苣貃苣것苣膃菣超裥銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯銼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯醼볯邼볯袼볯꺼볯钼볯醼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯馼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯醼볯隼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯隼볯邼裢醼볯鞼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯閼胣ꚼ뷯螽볯銼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯馼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯醼볯鞼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯銼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯醼볯閼볯袼볯꺼볯閼볯醼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯馼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯醼볯颼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯隼볯鎼裢醼볯銼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯鞼胣ꚼ뷯螽볯銼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯馼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯醼볯馼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯銼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯颼볯隼볯떼볯놼볯隼볯覼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯邼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯邼볯꾁胣鎁臣ꞁ胣꒼볯ꆼ볯鞼볯馼볯銈볯鎼볯醼胣ꢁ釥趐臣貂苣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯銼볯醀볯覽뷯醼볯颼臣몤臣龁藩鞈闧랏볯銼볯邼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯邼볯覼苣몤臣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯邼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯醼볯袼볯꺼볯钼볯隼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯邼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯銼볯銼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯隼볯閼裢醼볯钼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯醼胣ꚼ뷯螽볯鎼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯邼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯鎼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯鎼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯醼볯邼볯袼볯꺼볯钼볯邼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯邼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯銼볯钼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯隼볯馼裢醼볯醼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯鎼胣ꚼ뷯螽볯鎼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯邼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯閼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯鎼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯醼볯醼볯袼볯꺼볯閼볯閼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯邼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯銼볯隼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯鞼볯銼裢醼볯鞼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯閼胣ꚼ뷯螽볯鎼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯邼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯鞼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯鎼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯醼볯鞼볯袼볯꺼볯閼볯醼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯邼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯銼볯颼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯鞼볯钼裢醼볯閼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯鞼胣ꚼ뷯螽볯鎼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯邼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯馼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯鎼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯醼볯邼볯袼볯꺼볯钼볯馼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯醼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯銼볯邼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯鞼볯颼裢醼볯邼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯馼胣ꚼ뷯螽볯鎼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯醼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯醼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯钼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯醼볯鞼볯袼볯꺼볯閼볯邼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯醼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯銼볯銼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯鞼볯邼裢醼볯閼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯醼胣ꚼ뷯螽볯钼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯醼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯鎼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯钼볯醀臣鎁臣꒼볯ꆼ볯閼볯鎼볯袼藩鞈闧랏볯銼볯钼볯ꢁ釥趐臣貂苣貃苣것苣膃菣超裥銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯钼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯醼볯閼볯袼볯꺼볯閼볯銼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯醼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯銼볯閼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯鞼볯醼裢醼볯邼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯钼胣ꚼ뷯螽볯钼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯醼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯隼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯钼볯醀臣鎁臣꒼볯ꆼ볯閼볯邼볯袼藩鞈闧랏볯銼볯鞼볯ꢁ釥趐臣貂苣貃苣것苣膃菣超裥銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯钼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯醼볯鎼볯袼볯꺼볯閼볯钼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯醼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯銼볯颼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯颼볯鞼裢醼볯馼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯鞼胣ꚼ뷯螽볯钼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯醼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯馼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯钼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯颼볯鎼볯떼볯놼볯隼볯覼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯邼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯銼볯꾁胣鎁臣ꞁ胣꒼볯ꆼ볯鞼볯鎼볯銈볯鎼볯馼胣ꢁ釥趐臣貂苣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯钼볯醀볯覽뷯醼볯颼臣몤臣龁藩鞈闧랏볯銼볯邼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯銼볯覼苣몤臣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯邼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯邼볯袼볯꺼볯钼볯钼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯銼볯覼苣몤臣芀藩鞈闧랏볯銼볯銼臣膀臣鎁臣貀볯꺼볯閼볯颼볯隼裢醼볯鎼볯趀臣붑郥閁苣讂苣궃菣뎃臣芁苣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯醼胣ꚼ뷯螽볯閼볯ꮁꓧ鞁臣超裥ꪕ迥骼볯銼볯꺁苣벃菣隌藩鞈臣覂ꫨ躰臣貂臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯鎼볯銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯閼볯醀ꓥ뚄藩鞈볯늼볯鞼볯醼볯떼볯놼볯隼볯覼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯钼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯銼볯꾁胣鎁臣ꞁ胣꒼볯ꆼ볯鞼볯鎼볯銈볯鎼볯鞼胣ꢁ釥趐臣貂苣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯閼볯醀볯覽뷯醼볯銼臣몤臣龁藩鞈闧랏볯銼볯钼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯銼볯覼苣몤臣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯钼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯邼볯钼볯떼볯놼볯颼볯覼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯隼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯銼볯꾁胣鎁臣ꞁ胣꒼볯ꆼ볯鞼볯钼볯銈볯钼볯邼胣ꢁ釥趐臣貂苣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯閼볯醀볯覽뷯醼볯钼臣몤臣龁藩鞈闧랏볯銼볯隼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯銼볯覼苣몤臣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯隼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯醼볯醼볯떼볯놼볯閼볯覼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯颼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯銼볯꾁胣鎁臣ꞁ胣꒼볯ꆼ볯颼볯銼볯銈볯钼볯閼胣ꢁ釥趐臣貂苣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯閼볯醀볯覽뷯醼볯隼臣몤臣龁藩鞈闧랏볯銼볯颼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯銼볯覼苣몤臣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯颼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯鎼볯钼볯떼볯놼볯馼볯覼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯邼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯鎼볯꾁胣鎁臣ꞁ胣꒼볯ꆼ볯颼볯銼볯銈볯閼볯颼胣ꢁ釥趐臣貂苣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯閼볯醀볯覽뷯醼볯颼臣몤臣龁藩鞈闧랏볯銼볯邼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯鎼볯覼苣몤臣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯邼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯醼볯馼볯떼볯놼볯閼볯覼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯閼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯鎼볯꾁胣鎁臣ꞁ胣꒼볯ꆼ볯颼볯鎼볯銈볯钼볯鎼胣ꢁ釥趐臣貂苣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣ꚼ뷯螽볯隼볯醀볯覽뷯醼볯邼臣몤臣龁藩鞈闧랏볯銼볯閼臣뎂菣覃賥超裥讁苣颪냥閁苣龁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥骼볯鎼볯覼苣몤臣芀戼㹲邀볯覽뷯醼볯銼胣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯鎼볯鎼볯떼볯놼볯醼볯覼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯銼볯邼볯銂ꓧ馁胣超裥ꪕ迥骼볯钼볯꾁胣鎁臣ꞁ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