(57)【要約】【課題】  新規な眼疾患治療剤の提供。【解決手段】  トリコスタチンＡを有効成分として含有する眼疾患治療剤。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリコスタチンＡを有効成分として含有する眼疾患治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な眼疾患治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
情報化社会や高齢化社会がより高度に進む中で、緑内障、白内障等の各種眼疾患が増加しており、これらの眼疾患の予防及び治療法の確立が急務である。しかしながら、従来の技術では、これらの眼疾患を効果的に治療することができなかった。
【０００３】
トリコスタチンＡは、抗真菌作用、抗原虫作用、抗癌作用、ヒストン脱アセチル化酵素阻害作用があることが報告されており、皮膚炎、湿疹の治療剤、白血病の治療剤、甲状腺癌の治療剤、繊維症の治療剤としても知られている。
しかし、トリコスタチンＡが眼疾患の治療に効果があるとの報告はない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、各種眼疾患の治療に効果の高い、新規な眼疾患治療剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、トリコスタチンＡを有効成分として含有する眼疾患治療剤である。
【発明の効果】
【０００６】
本発明は、各種の眼疾患を効果的に治療できるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明における有効成分は、７−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−Ｎ−ヒドロキシ−４，６−ジメチル−７−オキソ−２，４−ヘプタジエンアミドであるトリコスタチンＡである。トリコスタチンＡは、ストレプトミセス属の放線菌の代謝物であり、その培養物から精製単離することができる。また、例えば、和光純薬工業株式会社等から購入することもできる。
【０００８】
トリコスタチンＡは、水に溶解又は分散して用いることができるが、シクロデキストリン等の包接化剤との包接化物として用いることもできる。トリコスタチンＡの治療剤中の含有量は、眼疾患の種類、投与経路、１回の投与量、患者により変化し得、当業者には適宜決定できる。点眼剤の場合、１Ｌの水に対して、０．０１mg〜５００mg、特に約０．１mg〜１００mgのトリコスタチンＡを含むことができ、好ましくは１０mg〜５０gのシクロデキストリンで包接化する。
【０００９】
本発明は、各種の眼疾患の治療剤である。眼疾患として、緑内障、高眼圧の緑内障、正常眼圧緑内障、狭隅角緑内障、血管新生老人性黄斑変性症、老人性黄斑病変、中心性網脈絡膜炎、黄斑変性症、老人性黄斑変性症、黄斑円孔、白内障、老人性白内障、眼底出血、網膜中心動脈閉塞症、眼底動脈硬化症、光視症、糖尿病性網膜症、網脈絡膜萎縮、近視による眼底病変、網膜および脈絡膜の血管新生病変、網膜芽細胞腫、悪性黒色腫又はその他の悪性腫瘍、卵巣除去による白内障、ＴＧＦβによる白内障、黄斑線維増殖症（黄斑上膜）、網膜中心静脈（分枝）閉塞症、網膜裂孔，網膜剥離、増殖性網膜症、網膜色素変性症、角膜炎、角膜混濁、角膜ビラン、角膜上皮剥離、角膜潰瘍、モーレンズ角膜潰瘍、角膜内皮細胞変性や脱落、角膜変性症、流行性角結膜炎、霰粒腫、虹彩炎、ぶどう膜炎、自己免疫疾患、網脈絡膜炎、虹彩毛様体炎、眼精疲労、各種疾患による視野狭窄、視神経萎縮、視神経炎、虚血性視神経症、動体視力低下、色覚異常、老眼、近視、遠視、乱視などの屈折異常等の各種眼疾患がある。本発明は、特に、緑内障、正常眼圧緑内障、狭隅角緑内障、白内障、近視の治療効果が高い。
【００１０】
本発明の治療剤の剤形は通常のものであり得、例えば、点眼剤、錠剤、カプセル剤、液剤、シロップ剤、注射剤、ハップ剤、軟膏、座薬などである。
【００１１】
本発明の治療剤の投与経路は、局所投与（例えば、点眼、結膜下注射、眼内注射）、経口投与、非経口投与（注射等）であり得、局所投与、特に点眼が好ましい。
【実施例】
【００１２】
本件発明の実施例を以下に示す。
【００１３】
実施例１  眼疾患治療用の点眼液の調製
１mgのトリコスタチンＡ（和光純薬工業株式会社製）を１Ｌの蒸留水に溶かして、その溶液に１gのγ−シクロデキストリン（シグマ社製）を加えて攪拌し、点眼液を調製した。
【００１４】
実施例２  正常眼圧緑内障の治療
正常眼圧緑内障と診断された８８歳の女性患者の左眼に、実施例１で調製したトリコスタチンＡ点眼液の１滴（約５０μL）を１日２回（午前８時と午後５時）、１０日間点眼した。点眼前と１０日間の点眼後の患者の視野の変化を静的視野計（オクトパス１−２−３）を用いて観察した。図１に点眼前の静的視野を示し、図２に１０日間の点眼後の静的視野を示す。図１及び２から、トリコスタチンＡの点眼による視野の改善が確認された。トリコスタチンＡ点眼液の点眼により、正常眼圧緑内障による視野狭窄の治療効果が確認された。
【００１５】
実施例３  狭隅角緑内障の治療
狭隅角緑内障と甲状腺機能低下症を合併している７３歳の女性患者の眼に、実施例１で調製したトリコスタチンＡ点眼液の１滴（約５０μL）を１日２回（午前８時と午後５時）、１０日間点眼した。点眼前と１０日間の点眼後の患者の視野の変化を静的視野計（オクトパス１−２−３）を用いて観察した。図３及び４に点眼前の右眼及び左眼の静的視野を示し、図５及び６に１０日間の点眼後の右眼及び左眼の静的視野を示す。図３〜６から、トリコスタチンＡの点眼による視野の改善が確認された。トリコスタチンＡ点眼液の点眼により、甲状腺機能低下症を伴う狭隅角緑内障による視野狭窄の治療効果が確認された。
【００１６】
実施例４  白内障及び正常眼圧緑内障の治療
白内障と正常眼圧緑内障を併発している６９歳の女性患者の眼に、実施例１で調製したトリコスタチンＡ点眼液の１滴（約５０μL）を１日２回（午前８時と午後５時）、１０日間点眼し、視力と視野の経過を観察した。点眼前の矯正視力（右眼：０．７及び左眼：０．７）が、１０日間の点眼後に右眼：０．８及び左眼：０．８の矯正視力に改善し、白内障の混濁が細隙灯顕微鏡による観察で軽快しているのが確認された。点眼前と１０日間の点眼後の患者の視野の変化を静的視野計（オクトパス１−２−３）を用いて観察した。図７及び８に点眼前の右眼及び左眼の静的視野を示し、図９及び１０に１０日間の点眼後の右眼及び左眼の静的視野を示す。図７〜１０から、トリコスタチンＡ点眼液の点眼により、白内障と緑内障による視野狭窄が改善された。
【００１７】
実施例５  近視及び緑内障の治療
近視と緑内障を併発している２３歳の男性患者（この患者は、近視を一時的に改善するためにオルソケーというコンタクトレンズを使用している）の眼に、実施例１で調製したトリコスタチンＡ点眼液の１滴（約５０μL）を１日１回（午前８時）、１４日間点眼した。点眼により視力が以下のように改善した。
点眼前  右眼：Ｖｄ＝１．２（１．５ｘ−０．５Ｄ）
左眼：Ｖｓ＝１．０（１．５ｘ−０．５Ｄ）
点眼後  右眼：Ｖｄ＝１．５（ｎ.ｃ）
左眼：Ｖｓ＝１．５（ｎ.ｃ）
【００１８】
続けて、この患者に実施例１で調製したトリコスタチンＡ点眼液の１滴（約５０μL）を１日２回（午前８時及び午後５時）、１０日間点眼したところ、図１１〜１４に示すように、角膜内皮細胞の数が以下のように増加した。
右眼          左眼
点眼前      ２７７０      ２８０８
点眼後      ２８５７      ２８４９
【００１９】
また、点眼前と２４日間の点眼後の患者の視野の変化を静的視野計（オクトパス１−２−３）を用いて観察した。図１５及び１６に点眼前の右眼及び左眼の静的視野を示し、図１７及び１８に２４日間の点眼後の右眼及び左眼の静的視野を示す。図１５〜１８から、視野狭窄が改善されたことがわかる。
【００２０】
トリコスタチンＡ点眼液の点眼により、視力の改善、内皮細胞の保護及び再生、緑内障による視野狭窄の改善が確認された。
【００２１】
実施例６  正常眼圧緑内障の治療
正常眼圧緑内障の６５歳の女性患者に対して、１０日間、実施例１で調製したトリコスタチンＡ点眼液の１滴（約５０μL）を１日２回（午前８時と午後５時）点眼し、赤ぶどうの葉を３０％エタノールで抽出し乾燥したエキスの１００mgを１日１回内服し併用させた。点眼及び内服前と１０日間の点眼及び内服後の患者の視野の変化を静的視野計（オクトパス１−２−３）を用いて観察した。図１９及び２０に点眼及び内服前の右眼及び左眼の静的視野を示し、図２１及び２２に１０日間の点眼及び内服後の右眼及び左眼の静的視野を示す。図１９〜２２から、トリコスタチンＡの点眼と赤ブドウの葉の抽出エキスの内服との併用が正常眼圧緑内障による視野狭窄を改善することがわかり、正常眼圧緑内障の治療に有効であることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００２２】
本発明は、各種の眼疾患の治療効果が高い。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】実施例２における、正常眼圧緑内障患者の左眼のトリコスタチンＡ点眼液の点眼前のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図２】実施例２における、正常眼圧緑内障患者の左眼のトリコスタチンＡ点眼液の点眼後のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図３】実施例３における、甲状腺機能低下症を伴う狭隅角緑内障患者の右眼のトリコスタチンＡ点眼液の点眼前のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図４】実施例３における、甲状腺機能低下症を伴う狭隅角緑内障患者の左眼のトリコスタチンＡ点眼液の点眼前のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図５】実施例３における、甲状腺機能低下症を伴う狭隅角緑内障患者の右眼のトリコスタチンＡ点眼液の点眼後のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図６】実施例３における、甲状腺機能低下症を伴う狭隅角緑内障患者の左眼のトリコスタチンＡ点眼液の点眼後のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図７】実施例４における、白内障と正常眼圧緑内障を併発している患者の右眼のトリコスタチンＡ点眼液の点眼前のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図８】実施例４における、白内障と正常眼圧緑内障を併発している患者の左眼のトリコスタチンＡ点眼液の点眼前のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図９】実施例４における、白内障と正常眼圧緑内障を併発している患者の右眼のトリコスタチンＡ点眼液の点眼後のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図１０】実施例４における、白内障と正常眼圧緑内障を併発している患者の左眼のトリコスタチンＡ点眼液の点眼後のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図１１】実施例５における、スペキュラーマイクロスコープによる内皮細胞の写真及び内皮細胞数を示す（点眼前の右眼）。
【図１２】実施例５における、スペキュラーマイクロスコープによる内皮細胞の写真及び内皮細胞数を示す（点眼前の左眼）。
【図１３】実施例５における、スペキュラーマイクロスコープによる内皮細胞の写真及び内皮細胞数を示す（１０日間の点眼後の右眼）。
【図１４】実施例５における、スペキュラーマイクロスコープによる内皮細胞の写真及び内皮細胞数を示す（１０日間の点眼後の左眼）。
【図１５】実施例５における、患者の右眼のトリコスタチンＡ点眼液の点眼前のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図１６】実施例５における、患者の左眼のトリコスタチンＡ点眼液の点眼前のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図１７】実施例５における、患者の右眼のトリコスタチンＡ点眼液の２４日間の点眼後のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図１８】実施例５における、患者の左眼のトリコスタチンＡ点眼液の２４日間の点眼後のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図１９】実施例６における、点眼及び内服前の患者の右眼のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図２０】実施例６における、点眼及び内服前の患者の左眼のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図２１】実施例６における、点眼及び内服後の患者の右眼のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図２２】実施例６における、点眼及び内服後の患者の左眼のオクトパス１−２−３による静的視野を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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