(57)【要約】【課題】最大接着強度が高く、固定性能が長時間持続する義歯安定剤組成物の提供。【解決手段】下記のａ−ｃ成分を含有する義歯安定剤組成物。ａ．低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体からなる群から選択される少なくとも１種の共重合体、ｂ．少なくとも１種の水不溶性及び水膨潤性重合体、及びｃ．天然ゴム、合成ポリマーゴム、カラヤガム、グアーガム、ゼラチン、アルギン、アルギン酸ナトリウム、トラガントガム、キトサン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド重合体、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の粘着性物質【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体からなる群から選択される少なくとも１種の共重合体、
ｂ．少なくとも１種の水不溶性及び水膨潤性重合体、及び
ｃ．天然ゴム、合成ポリマーゴム、カラヤガム、グアーガム、ゼラチン、アルギン、アルギン酸ナトリウム、トラガントガム、キトサン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド重合体、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の粘着性物質
を含有する義歯安定剤組成物。
【請求項２】
粘着性物質が、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種のセルロース誘導体である請求項１に記載の義歯安定剤組成物。
【請求項３】
水不溶性及び水膨潤性重合体が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、寒天及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の重合体である請求項１又は２に記載の義歯安定剤組成物。
【請求項４】
水不溶性及び水膨潤性重合体の粒子径が２００ミクロン未満である請求項１〜３のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
【請求項５】
水不溶性及び水膨潤性重合体が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである請求項１〜４のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
【請求項６】
水不溶性及び水膨潤性重合体が寒天である請求項１〜４のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
【請求項７】
水不溶性体及び水膨潤性重合体が重量平均分子量４００，０００以上の寒天である請求項６に記載の義歯安定剤組成物。
【請求項８】
水不溶性体及び水膨潤性重合体が重量平均分子量７００，０００〜８００，０００の寒天である請求項７に記載の義歯安定剤組成物。
【請求項９】
水不溶性体及び水膨潤性重合体が、８０℃の水中における１．５重量％溶液の溶解率が７０％以上の寒天である請求項６〜８のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
【請求項１０】
低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体が、１価、２価、３価カチオン及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種のカチオンイオンを含有するものである請求項１〜９のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
【請求項１１】
さらに、湿潤剤を義歯安定剤組成物の１０〜５０重量％含有する請求項１〜１０のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
【請求項１２】
さらに、二酸化ケイ素を義歯安定剤組成物の０．１〜９重量％含有する請求項１〜１１のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は義歯安定剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
義歯は、口腔内における喪失歯及びその周辺構造の代替品として使用される取り外し可能な器具である。義歯安定剤組成物は、非咀嚼時及び特に咀嚼時において、義歯を所定の位置に固定するため広く使用されている。このような義歯安定剤組成物は、義歯床下粘膜における刺激を発生させずに所望の機能を発揮することも必要である。理想的な義歯安定剤組成物は、義歯装着者に、義歯が所望の機能を発揮しつつ所定位置に固定されつづけるであろうという安心感を与える。これは、特に、義歯が完全に適合しない部分、あるいは義歯の適合が義歯床下粘膜における摩耗又は長時間の義歯装着による義歯の適合性の低下において、達成が困難なことがある。
【０００３】
義歯安定剤には、ペースト状、液状、粉末状及びエーロゾル状を含む多くの形態がある。義歯安定剤は、シート状或いは粘着性の小片としても供給されうる。いかなる形態においても、義歯が口中に配置されると直ちに良好な粘着性が発揮されることが重要である。安定剤は、咀嚼のストレスに耐える十分な粘着性を産み出すために、義歯床下粘膜の至るところに容易に広がることも重要である。最終的に、安定剤は、茶、コーヒー又は氷で冷やした飲み物の様な非常に熱い又は冷たい飲料を飲用する際、あるいは、非常に熱い又は冷たい食べ物を食べる際に経験する温度変化のような、装着者の口中で主として起きる環境変化において、良好な性能を示さなければならない。
【０００４】
長年の間、義歯安定剤組成物に多くの改良が施されている。合成及び天然ポリマーや樹脂などが単独又は組み合わせて義歯安定剤として使用され、前記改良のために様々な粘着剤及び他の材料と組み合わされている。例えば、アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、その塩及びその誘導体を使用する義歯安定剤組成物が、良好な粘着性をもたらすことが知られている。米国特許公報第3,003,988号（D. P. Germannら、1961年10月10日発行）は、低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸タイプの共重合体の部分塩混合物の形態の合成された親水性コロイド材料を含有する水感受性で水不溶性の高分子材料を開示し、該部分塩混合物及びエステルは２価カルシウム及び１価アルカリカチオンの両方を含有する。米国特許公報第4,373,036号（Tiang-Shing Changら、1983年2月8日発行）は、歯科用として許容された成分と粘着成分との混合物である義歯安定剤を開示している。この混合物は、ヒドロキシプロピルセルロースと、(1)アルキルビニルエーテル−マレイン酸の部分中和物あるいは部分的に架橋されることもある当該無水共重合体、(2)部分中和され架橋されることもあるポリアクリル酸又はポリアクリル酸の共重合体先駆体、(3)中和剤、及び(4)任意の架橋剤又はポリエチレンオキシド、の少なくとも１種とを含有する。米国特許公報第5,006,571号（Lori D. Kumarら、1991年4月9日発行）は、メチルビニルエーテル−マレイン酸共重合体のNa/Ca混合塩、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び３価カチオンの実質的に無水の混合物を含有する改良された義歯安定剤ベース組成物を開示する。
【特許文献１】米国特許公報第3,003,988号
【特許文献２】米国特許公報第4,373,036号
【特許文献３】米国特許公報第5,006,571号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、本発明の主な目的は、義歯床下粘膜における咀嚼時のストレスに耐えうる新規な改良された義歯安定剤組成物を供給することである。本発明のさらなる目的は、装着後直ちに機能し、最大接着強度が高く、固定性能が長時間持続する義歯安定剤組成物を供給することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、下記の義歯安定剤組成物を提供するものである。
項１．
ａ．低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体からなる群から選択される少なくとも１種の共重合体、
ｂ．少なくとも１種の水不溶性及び水膨潤性重合体、及び
ｃ．天然ゴム、合成ポリマーゴム、カラヤガム、グアーガム、ゼラチン、アルギン、アルギン酸ナトリウム、トラガントガム、キトサン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド重合体、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の粘着性物質
を含有する義歯安定剤組成物。
項２．粘着性物質が、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種のセルロース誘導体である項１に記載の義歯安定剤組成物。
項３．水不溶性及び水膨潤性重合体が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、寒天及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の重合体である項１又は２に記載の義歯安定剤組成物。
項４．水不溶性及び水膨潤性重合体の粒子径が２００ミクロン未満である項１〜３のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
項５．水不溶性及び水膨潤性重合体が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである項１〜４のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
項６．水不溶性及び水膨潤性重合体が寒天である項１〜４のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
項７．水不溶性体及び水膨潤性重合体が重量平均分子量４００，０００以上の寒天である項６に記載の義歯安定剤組成物。
項８．水不溶性体及び水膨潤性重合体が重量平均分子量７００，０００〜８００，０００の寒天である項７に記載の義歯安定剤組成物。
項９．水不溶性体及び水膨潤性重合体が、８０℃の水中における１．５重量％溶液の溶解率が７０％以上の寒天である項６〜８のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
項１０．低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体が、１価、２価、３価カチオン及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種のカチオンイオンを含有するものである項１〜９のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
項１１．さらに、湿潤剤を義歯安定剤組成物の１０〜５０重量％含有する項１〜１０のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
項１２．さらに、二酸化ケイ素を義歯安定剤組成物の０．１〜９重量％含有する項１〜１１のいずれかに記載の義歯安定剤組成物。
【０００７】
本発明は、ペースト状、液状、粉末状、エーロゾル状等の形態として使用することができる義歯安定剤組成物、シート状及び粘着性小片の粘着剤層の製造において使用することができる義歯安定剤組成物に関する。これらの中では、ペースト状の義歯安定剤組成物が好適である。
【０００８】
本発明では、後述の三つに区別されたカテゴリーの各々から選択される必須成分が、従来のビヒクル、湿潤剤、香料、着色料、保存料、治療用成分等のような添加成分と組み合わされて、独特で予想外に効果的な義歯安定剤組成物を形成する。
【０００９】
前記必須成分は、
ａ．低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体からなる群から選択される少なくとも１種の共重合体、
ｂ．少なくとも１種の水不溶性及び水膨潤性重合体、及び
ｃ．天然ゴム、合成ポリマーゴム、カラヤガム、グアーガム、ゼラチン、アルギン、アルギン酸ナトリウム、トラガントガム、キトサン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド重合体、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の粘着性物質
である。
【００１０】
本発明組成物は口腔粘膜刺激を引き起こさず、口腔粘膜表面を保護する目的でも使用することができる。例えば、本発明組成物で口内炎を被覆し、口内炎を発症している部分を治癒期間の間、刺激から保護することができる。
【００１１】
本発明は、三つに区別されたカテゴリーに属する成分の組み合わせを包含し、ペースト状、液状、粉末状、エーロゾル状等の形態で使用でき、また、義歯安定剤として用いられるシート状及び粘着性小片の粘着剤層として使用できる義歯安定剤組成物である。これらの中では、ペースト状の義歯安定剤組成物が好ましく、後述の処方及び実施例では主としてこれを例示する。
【００１２】
前記三種の成分の組み合わせを包含する義歯安定剤組成物は、咀嚼時における義歯と粘膜の接触面におけるストレスに耐える。また、このような組み合わせとすることによって、装着後直ちに機能し、固定性能が長時間持続する。さらに、前記三種の成分を有する義歯安定剤組成物は、装着者の口中において発生する環境変化に対して十分な性能を発揮する。
【００１３】
義歯安定剤組成物を構成する三種成分のカテゴリーは次のとおりである：
ａ．低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体からなる群から選択される少なくとも１種の共重合体；
ｂ．少なくとも１種の水不溶性及び水膨潤性重合体；及び
ｃ．少なくとも１種の粘着性物質
【００１４】
＜成分a：低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体＞
本発明において有用な低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体は、水を吸収して口中でゆっくりと溶解し、粘着性を発揮する。前記低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体は、メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテル、ジビニルエーテル、プロピルビニルエーテル、イソブチルビニルエーテル等の低級アルキルビニルエーテルモノマーと無水マレイン酸とを重合させて、対応する低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体を産生することによって製造できる。また、該共重合体は容易に加水分解されて酸ポリマーになりうる。なお、前記共重合体において「低級アルキル」は炭素数１〜８個のアルキル、好ましくは炭素数１〜６個のアルキル、より好ましくは炭素数１〜４個のアルキルを包含する。前記共重合体の塩は市販されており、本発明では市販の塩を使用することもできる。共重合体の塩としては例えば、１価、２価又は３価カチオンが挙げられる。また、このような塩を組み合わせて使用することもできる。共重合体のナトリウム塩、カルシウム塩及びナトリウム及びカルシウムを両方含む混合塩が例示される。
【００１５】
このような共重合体の塩としては、例えば、International Specialty Products of Wayne, New Jersey, USAから供給されるGANTREZ MS-955が挙げられ、これは本発明に特に適している。この共重合体は、１分子中にナトリウム塩とカルシウム塩の両方を含み、粉末形態で供給される。該共重合体は、水中でゆっくりと溶解し、高い粘度及び粘着性を有する琥珀色の溶液となる。２価のカルシウムイオンは、イオン結合を介して共重合体を弱く架橋させ、共重合体の溶解性を減じ、凝集力及び粘弾性を増大させる。この共重合体の繰り返し単位は下記式のものであると考えられる：
【００１６】
【化１】
2007186510.tif 000002
【００１７】
GANTREZ MS-955のおおよその重量平均分子量は１，０００，０００であり、そのブルックフィールド粘度（mPa. S（11.1% solids aq.））は７００〜３０００である。低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体及びその誘導体の好ましい重量平均分子量は約２００，０００〜約２，０００，０００である。
【００１８】
義歯安定剤組成物における低級アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体の含有量は、約１０〜約５５重量％、好ましくは約２０〜約４０重量％、より一層好ましくは約２７〜約３１重量％である。
【００１９】
＜成分b：水不溶性及び水膨潤性重合体＞
上記の３成分ａ−ｃのうち、成分ａと成分ｃとを含有する義歯安定剤は従来知られていた。しかし、さらに成分ｂを含有する義歯安定剤は従来知られていないものであると思われる。水不溶性及び水膨潤性重合体を残りの二カテゴリーに属する成分とともに使用することによって、予想外に効果的な義歯安定剤組成物が得られる。
【００２０】
前記重合体は、常温で水不溶性であり、好適には約６０℃未満の温度で水不溶性である。有用な水不溶性及び水膨潤性重合体としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、寒天及びこれらの混合物が挙げられる。以下、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースをL-HPCと称することがある。
【００２１】
好ましい水不溶性及び水膨潤性重合体は、L-HPC、寒天、クロスカルメロースナトリウムであり、より好ましくはL-HPCであり、より一層好ましくはL-HPCと寒天を併用することである。L-HPCを使用すると、最大粘着力が大きくなる点で有利である。また、義歯安定剤組成物に香料、防腐剤等の添加成分を加えると、最大粘着力や経時粘着力が低下することがあるが、L-HPCと寒天を併用することによって粘着性の低下を抑制することができ、粘着持続性も保つことができる。L-HPCと寒天を併用する場合、義歯安定組成剤におけるL-HPC配合重量／寒天配合重量が２．５以下であることが好ましく、０．５以上１．５以下であることがより好ましい。
【００２２】
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC）
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、「セルロース２−ヒドロキシプロピルエーテル（低置換度）」（CAS 9004-64-2）を包含し、その構造は次のとおりである。
【００２３】
【化２】
2007186510.tif 000003
【００２４】
〔上式中、ｍは１以上の整数である。〕
【００２５】
L-HPCは、セルロースの低置換度ヒドロキシプロピルエーテルであり、セルロースのβ−Ｏ−グルコピラノシル環に含まれている３個の水酸基が低頻度でプロピレンオキシドでエーテル化されている。L-HPCは、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC）に比べてセルロースに対する酸化プロピレンの付加モル数が小さく、HPCとは物性が異なる。L-HPCは、105℃で1時間乾燥させたときに、5.0〜16.0％のヒドロキシプロポキシ基（-OCH2CHOHCH3）を含有する。L-HPCは水に溶けず、膨潤する。L-HPCのブドウ糖１残基当たりの置換モル数は０．１１〜０．３９である。一方、HPCの場合は２．０〜４．２である。
【００２６】
L-HPCの置換度及び粒子径の変更は、物理的特性をわずかに変化させ、その結果、分子レベルでの会合特性に変化をもたらす。したがって、使用されるL-HPCの選択は非常に重要である。本発明では、下記の特性を備えたL-HPCの選択が好適である。
ヒドロキシプロポキシ基含量：約５．０〜約１６．０重量％、好ましくは約１０．０〜約１２．９重量％
粒子径：約２００ミクロン未満、好ましくは約１００ミクロン未満、より好ましくは約１０〜約６０ミクロン
粒子径が上記範囲にあると、口腔内における膨潤速度が速い。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースについては、第１５改正日本薬局方解説書 C-3262〜C-3265ページにおいて詳細に記述されており、本明細書にはこの記述が組み込まれる。ヒドロキシプロポキシ基含量はこの記述にしたがって定量できる。
【００２７】
好ましいL-HPCとしては、信越化学工業（株）（東京、日本）から入手可能なLH-21、LH-31及びLH-B1が挙げられる。これらのL-HPCのうち、最も好ましいのはLH-31である。本発明では、これらL-HPCを組み合わせて使用することもできるし、L-HPCを公知の水不溶性及び水膨潤性重合体と組み合わて使用することもできる。
【００２８】
本発明において使用できる他の水不溶性及び水膨潤性重合体としては、後述されるような、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム及び寒天が挙げられる。
【００２９】
クロスカルメロースナトリウム
クロスカルメロースナトリウムは、架橋セルロースカルボキシメチルエーテルナトリウム塩（CAS 74811-65-7）という化学名で称されることもあり、水に不溶であるが、水と接触すると元の容積の４〜８倍に膨潤する。クロスカルメロースナトリウムAc-Di-Sol（FMC BioPolymer, Newark, DE, USA）、Primellose（DMV International GmbH, Veghel, The Netherlands）及びKiccolate（旭化成ケミカルズ、東京、日本）の商標名で市販されている。
【００３０】
カルボキシメチルセルロースカルシウム
カルボキシメチルセルロースカルシウムは、セルロースカルボキシメチルエーテルカルシウム塩（CAS 9050-04-8）という化学名で称されることもあり、水に不溶であるが、水と接触すると元の容積の２倍に膨潤し、懸濁液を形成する。カルボキシメチルセルロースカルシウムは例えば、ECG 505（ニチリン化学工業、兵庫、日本）の商標名で市販されている。
【００３１】
寒天
寒天は、マクサ（Gelidium amansii）、オゴノリ（Gracilaria verrucosa）、オバクサ（Pterocladia capillacea）、イタニグサ（Ahnfeltia plicata） 、オオオゴノリ（Gracilaria gigas）等の海藻の細胞壁から発見された生体高分子（biopolymer）であり、構造的機能とイオン交換及び膜透析機能とを有すると考えられている。寒天は、アガロースと称される中性多糖とアガロペクチンと称される荷電ポリマーとの混合物である。アガロース骨格は、D-ガラクトピラノースと3,6-アンヒドロ-L-ガラクトピラノースとが交互に結合したアガロビオース又はネオアガロビオースを基本単位とし、D-ガラクトピラノースの１位と3,6-アンヒドロ-L-ガラクトピラノースの４位とがβ結合し、D-ガラクトピラノースの３位と3,6-アンヒドロ-L-ガラクトピラノースの１位がα結合している。アガロペクチンはアガロースと同じ繰り返し単位を有するが、おおよそ１０個のD-ガラクトピラノースサブユニット毎に、硫酸基、ピルビン酸又はアセチルの官能基で置換されている。
【００３２】
寒天は、広く市販されている。例えば、食品成分として長い間使用され、現在では、生化学工業においても使用されている。寒天は、冷水には不溶であるが膨潤し、熱湯には溶解する。
【００３３】
本発明においては、高分子量の寒天、すなわち重量平均分子量が約４０，０００以上のものが好ましく、約４０，０００〜約１，０００，０００のものがより好ましく、約７００，０００〜約８００，０００のものがより一層好ましい。寒天の分子量がこの範囲にあると、義歯安定剤組成物の粘着強度が高まる。また、寒天中の3,6-アンヒドロ-L-ガラクトピラノースの置換基が硫酸基であるものが好ましい。寒天における水酸基が硫酸基に置換されると、義歯安定剤組成物の親水性が高まって膨潤性が増大する。
【００３４】
また、本発明では、通常の寒天、すなわち１００℃付近の熱湯中で約５〜約１０分保持しないと完全に溶解しない寒天も使用できるが、水に溶解する温度が相対的に低い寒天（易水溶性寒天）を使用することが好ましい。易水溶性寒天は１００℃付近より低い温度でも溶解するもの、例えば７０〜９０℃の水中でも完全に溶解するものである。好ましい易水溶性寒天は後述の溶解性試験における溶解率が８０℃で７０％以上、より好ましくは８０％以上、より一層好ましくは９０％以上の寒天である。易水溶性寒天は市販されている。例えば、伊那食品工業社製のUP-16K，UP-26K，UP-37，UP-37K，UZ-5K等を本発明では易水溶性寒天として使用できる。
【００３５】
前述の溶解性試験では、寒天を水に１．５重量％濃度で分散させ所望温度まで加熱して１０分間保持した溶液を１０℃に水冷してゲル化させてゼリー強度を測定する。前述の溶解率は、所望温度まで加熱した場合のゼリー強度と、１００℃まで加熱して完全に溶解したときのゼリー強度との比率である。なお、寒天のゼリー強度は、代表的には、日寒水式によって測定できる。この方式では、寒天を１．５重量％含む水を調製し、２０℃で１５時間放置して凝固せしめたゲルについて、レオメーター等を使用して２０秒間耐えうるその表面１ｃｍ２あたりの最大重量をもってゼリー強度としている。
【００３６】
寒天は、通常、原料の海藻を１００℃付近で少量の硫酸と共に煮沸してゾル状の熱水抽出物とした後、冷却して凝固させ、次いで乾燥させることにより製造される。本発明において使用される寒天はこの通常の製法で製造されたものを使用できる。また、通常の製法における冷却して凝固させる工程を経ずに、すなわち、ゾル状の熱水抽出物を凝固してゲル状とさせることなく、ゾル状物からドラム乾燥、スプレー乾燥等の手段で直接的に乾燥させて得られる寒天も使用できる。前述の易水溶性寒天は、代表的にはこの製法によって得られる。易水溶性寒天は義歯安定剤の口腔内使用時温度付近における膨潤性が高まることから、好ましい。このような製法は、特公昭６３−５０５３等に開示されており、易水溶性寒天の製法としては当該公報に記載の方法が好ましい。
【００３７】
義歯安定剤組成物における水不溶性及び水膨潤性重合体の含有量は、約１〜約６０重量％、好ましくは約２〜約３０重量％、さらに好ましくは約２〜約１３重量％である。最も好ましい水不溶性及び水膨潤性重合体の含有量は、義歯安定剤組成物に対し、約４〜約７重量％である。
【００３８】
水不溶性及び水膨潤性重合体として最も好ましいのはL-HPCと寒天の併用である。両者を含有する義歯安定剤組成物は、最大接着力が強いだけでなく、保存安定性にも優れるものである。最大接着力は主としてL-HPCの配合に由来し、保存安定性は主として寒天の配合に由来すると考えられる。
【００３９】
＜成分c：粘着性物質＞
粘着性物質は次の物質から選択できる：天然ゴム、合成重合ゴム、カラヤガム、グアーガム、ゼラチン、アルギン（algin）、アルギン酸ナトリウム、トラガントガム、キトサン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド重合体、カルボキシビニルポリマー（例えばカーボポール）、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体及びこれらの混合物。
【００４０】
なお、粘着性物質におけるセルロース誘導体は、成分bに該当するセルロース誘導体、例えばクロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム等を包含しない。また、セルロース誘導体は例えば次の物質から選択できる：メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの混合物。
【００４１】
粘着性物質の中では、カルボキシメチルセルロースナトリウムが好ましい。この物質は粉末である。湿らされた際には、水和し、粘着又は弾性を示すため、義歯安定剤組成物にさらなる粘着性を付与する。カルボキシメチルセルロースは、水溶性で、アニオン性重合体であり、その特性は、各セルロース分子におけるアンヒドログルコースユニット毎の置換されたカルボキシメチル基の数にある程度依存して変化する。本発明では、水溶性の粘着性物質を１種単独又は２種以上組み合わせて使用することができる。
【００４２】
義歯安定剤組成物における粘着性物質の含有量は、約１〜約３５重量％、好ましくは約１０〜約３０重量％、より好ましくは約１９〜約２２重量％である。
【００４３】
義歯安定クリームは、添加成分として、ワセリン、鉱物油及び湿潤剤用途に適した他の炭化水素のような湿潤剤を含有しうる。
【００４４】
義歯安定剤組成物における湿潤剤の含有量は約１０〜約５０重量％とすることができる。
【００４５】
義歯安定剤組成物は、二酸化ケイ素を当該組成物の約０．１〜約９．０重量％含有することもできる。また、義歯安定剤組成物には、所望により、香料、着色料、保存料及びこれらの混合物を配合することができる。
【００４６】
また、義歯安定剤組成物は、医学的に許容できる抗菌剤、抗カビ剤、抗炎症剤及びこれらの混合物から選択される治療用成分を含んでも良い。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４７】
以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。なお、実施例において使用された原料は次のとおりである。
＜成分ａ＞
・Gantrez MS-955：メチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体の塩（Na/Ca）
＜成分ｂ＞
・L-HPC；信越化学工業社の製品。詳細は次のとおり。
【００４８】
【表１】
2007186510.tif 000004
【００４９】
・クロスカルメロースナトリウム；Ac-Di-Sol、Primellose、Kiccolate
・カルボキシメチルセルロースカルシウム；ECG 505
・寒天-1；伊那食品工業社の「大和」（平均分子量は７００，０００〜８００，０００）
・寒天-2；伊那食品工業社の「UP-37」（溶解率（８０℃）は９０％以上）
＜成分ｃ＞
・カルボキシメチルセルロースナトリウム
・HPC；Sigma-Aldrich社の製品。ブドウ糖１残基あたりの置換モル数は平均3.8である（製品規格は3.4〜3.8）。
＜その他の成分＞
・ミネラルオイル-1；中粘度（粘度（40℃、ASTM D445法）65.0/70.0）
・ミネラルオイル-2；低粘度（粘度（40℃、ASTM D445法）34.9/37.3）
・白色ワセリン-1；稠度（ASTM D937法）195/230
・白色ワセリン-2；稠度（ASTM D937法）180/210
・白色ワセリン-3；稠度（ASTM D937法）210/240
・二酸化ケイ素
・着色料；FD&C Color #3
・香料
・防腐剤；プロピルパラベン
【実施例】
【００５０】
実施例１
下記表２〜４に示されるように、成分ａ及び成分ｃを含み、成分ｂを含まないペースト状義歯安定剤組成物（処方#1及び#2；比較例）と成分ａ、成分ｂ及び成分ｃを含むペースト状義歯安定剤組成物（処方#3-#14；本発明）を常法にしたがって調製し、その粘着強度を測定した。なお、処方表における単位は重量％である。さらに、上記の表２〜４に記載の処方に加え、下記表５の市販の義歯安定剤組成物A及びBを使用して粘着強度を測定した。測定結果を図２〜５に示す。
【００５１】
【表２】
2007186510.tif 000005
【００５２】
【表３】
2007186510.tif 000006
【００５３】
【表４】
2007186510.tif 000007
【００５４】
【表５】
2007186510.tif 000008
【００５５】
＜粘着強度の測定方法＞
図１のように上部ロッド１２及び下部サンプルプレート１４を備えるよう調整されたTinius Olsen社の万能試験機１０を用いて処方#1〜#14の粘着強度を評価した。図に示したようにロッド及びサンプルプレートを水槽１６に沈めて約37℃を維持した。ロッドとサンプルプレートは両方とも、一般的な義歯床用材料であるポリメチルメタクリレート製である。ロッドの直径は20±0.5mmである。円形の下部サンプルプレートは、直径約22±1mm、深さ0.5±0.1mmのサンプル保持部２０を備える。
【００５６】
サンプルの粘着強度の測定手順は次のとおりである：
ａ．最初に、被験組成物でサンプル保持部を充填し、はみ出た組成物は除去した。
ｂ．次に、上部ロッド及び組成物の充填された下部サンプルプレートをTinius Olsen万能試験機に取り付けた。
ｃ．上部ロッドを下部サンプルプレート中の被験組成物の表面から0.25mm下まで押し下げた。
ｄ．ロッドを下げた状態の下部サンプルプレートをサンプル部分が完全に浸るように３７℃の水槽に入れた。
ｅ．約５分後、１分当たり0.5mmの速度で上部ロッドをサンプルから引き上げた。Tinius Olsen万能試験機の計測器で初回粘着強度として記録した。
ｆ．続いて、Tinius Olsen万能試験機の計測器の測定値を記録しながら、サンプルを水中に保持しつつ、上部ロッドを下部サンプルプレート中のサンプル表面から0.25mm下の同じ位置に戻した。
ｇ．ロッドの押し下げ及び引き上げ並びにこれに伴う計測器による測定を、測定値が０に近づくまで行った。
ｈ．サイクル全体の測定値を記録し、グラフにプロットした（図２〜５）。
【００５７】
実施例２
下記表６に示されるように、L-HPCの配合量を様々に変更した処方#L1〜#L4と実施例１で使用した処方#1を調製し、実施例１と同様にして、各処方の粘着強度を測定した。測定された最大粘着強度を表６に示す。なお、処方#1の最大粘着強度は29.0 Nである。
【００５８】
【表６】
2007186510.tif 000009
【００５９】
L-HPCを配合した処方#L1〜L4は処方#1より明らかに高い最大粘着強度を示した。
【００６０】
実施例３
下記表７に示されるように、寒天の配合量を様々に変更した処方#A1〜#A5と実施例１でも使用した処方#1を調製し、実施例１と同様にして、各処方の粘着強度を測定した。測定された最大粘着強度を表７に示す。なお、処方#1の最大粘着強度は29.0Nである。
【００６１】
【表７】
2007186510.tif 000010
【００６２】
実施例４
下記表８に示されるように、L-HPC及び寒天の配合量を様々に変更した処方#LA1〜#LA3と実施例１でも使用した処方#1を調製し、実施例１と同様にして、各処方の粘着強度を測定した。測定された最大粘着強度を表８に示す。なお、処方#1の最大粘着強度は29.0 Nである。また、各処方約３０ｇを下記のチューブに充填後、室温にて約１日放置した後に、絞りだしやすさを評価した。なお、絞り出しは、右手にチューブを持ち、親指と人差し指でチューブを押すことによって行った。そして、下記の評価基準で評価した。評価結果を表８に示す。
【００６３】
【表８】
2007186510.tif 000011
【００６４】
＜絞り出しやすさの評価＞
使用したチューブ（Cebal Americas社製）
チューブ径：０．７５インチ
チューブ長：３．５インチ
吐出口径：０．１７２インチ
充填量：約３０ｇ
試験温度：室温（約２０〜２５℃）
評価基準：Ａ／小さい力で容易に絞り出せる
Ｂ／通常の力で容易に絞り出せる
Ｃ／強い力でないと絞り出せない
Ｄ／絞り出しにくい（固化）
【００６５】
処方#LA1〜3は、処方#1と比較して、L-HPC及び寒天だけでなく、着色料、香料、保存料がさらに配合されているため、最大粘着強度が小さくなりやすい条件である。しかし、処方#LA1〜3は処方#1よりも十分に高い最大粘着強度を示した。
【００６６】
実施例５
下記表９に示されるように、様々な成分を変更した処方#LA4〜#LA7のペースト状義歯安定剤組成物を実施例１と同様にして調製した。
【００６７】
【表９】
2007186510.tif 000012
【００６８】
実施例６
実施例１と同様にして前述の製品A及びBを含む市販のペースト状義歯安定剤A〜Hの最大粘着強度を測定した。結果を表１０に示す。また、比較のため、処方#1、本発明品の処方#L2（L-HPC6.5%配合）、#A2（寒天6.5%配合）及び#LA3（L-HPC6.5%配合、寒天3％配合）の最大粘着強度も表１０に示す。
【００６９】
【表１０】
2007186510.tif 000013
【００７０】
実施例７
下記表１１及び１２に示される処方#PO1〜#PO3（粉末状義歯安定剤）、#PA1（ペースト状義歯安定剤）、#G1〜#G3（顆粒状義歯安定剤）で義歯安定剤組成物を常法にしたがって調製した。
【００７１】
【表１１】
2007186510.tif 000014
【００７２】
【表１２】
2007186510.tif 000015
【００７３】
図２〜５に示された結果について考察する。
【００７４】
図２
本図は、水不溶性及び水膨潤性重合体を含まないベース組成物（処方#1）、３種のL-HPCを含有する試験組成物（処方#3、#4、#5）及び水可溶性のヒドロキシプロピルセルロースを含有する第２のベース組成物における、経過時間と粘着力の関係を示すものである。本図の時間と粘着力のグラフに示されているように、L-HPC含有組成物は他のどれよりも顕著に高い粘着性を有し、その優れた粘着力は時間が経過しても維持される。
【００７５】
図３
本図のグラフは、水不溶性及び水膨潤性重合体を含まないベース組成物（処方#1）、クロスカルメロースナトリウム含有組成物（処方#6、#7、#8）及び寒天含有組成物（処方#9）における、経過時間と粘着力の関係を示すものである。時間と粘着力のグラフに示されているように、クロスカルメロースナトリウム及び寒天を含有する組成物は、水不溶性及び水膨潤性重合体を含まないベース組成物と比較して、最大粘着強度及び経時粘着性の点で優れている。
【００７６】
図４
本図では、L-HPC含有組成物（処方#4）とクロスカルメロースナトリウム含有組成物（処方#6）が市販品A及び市販品Bと比較されている。本発明組成物は最大粘着力がこれら市販品より大幅に高く、また、経時粘着性も優れていた。
【００７７】
図５
本図のグラフはL-HPC配合量を変更した被験組成物の粘着力と時間の関係を示す。水不溶性及び水膨潤性重合体含有組成物は全て、水不溶性及び水膨潤性重合体を含有しない組成物と比較して、顕著に優れた粘着力を示す。さらに、処方#14は優秀な初期粘着力を示し、処方#12は優秀な最大粘着力を示し、L-HPCを含有する全ての組成物は、水不溶性及び水膨潤性重合体を含有しない組成物と比較して、優れた経時粘着性を示した。
【００７８】
本発明では、必要に応じて、上記の組成物を使用し、所望の形態に必要な添加成分を適当な種類及び量で代用し、液状、粉末状、エーロゾル状、シート状又は粘着性小片状の形態の義歯安定剤を調製できる。これら添加成分の特定と適切な量は当業者に広く認識されているものである。
【００７９】
本明細書において範囲は、別途指示がない限り、当該範囲内の個々の値を各々単独で記載することを単に簡略化したものとして記載され、当該範囲内の個々の値は、各々単独で本明細書に記載されているものとする。
【産業上の利用可能性】
【００８０】
本発明は義歯安定剤組成物の分野で有用である。
【図面の簡単な説明】
【００８１】
【図１】図１は、実施例２において使用された接着強度試験器具を表す図である。
【図２】図２は、水不溶性及び水膨潤性重合体を含有しないベース処方と、異なるL-HPCを含有する３種の試験処方及び水溶性ヒドロキシプロピルセルロースを含有する第２のベース処方と、を経過時間に伴う接着性で比較したグラフである。
【図３】図３は、水不溶性及び水膨潤性重合体を含まないベース処方と、クロスカルメロースナトリウム及び寒天を別々に含有する４種類の処方とを、時間経過にともなう接着性で比較したグラフである。
【図４】図４は、L-HPC及びクロスカルメロースナトリウムを含有する本発明組成物を市販製品と比較したグラフである。
【図５】図５は、L-HPC含有量を様々に変更した試験処方の接着性と時間の関係を示すグラフである。
【符号の説明】
【００８２】
１０  Tinius Olsen万能試験機
１２  上部ロッド
１４  下部サンプルプレート
１６  水槽
２０  サンプル保持部
【図１】
2007186510.tif 000016
【図２】
2007186510.tif 000017
【図３】
2007186510.tif 000018
【図４】
2007186510.tif 000019
【図５】
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