(57)【要約】本発明はインテグリン受容体に結合する新規の置換ピリミジノン誘導体、その製造及びその使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
Ｂ−Ｇ−Ｌ          Ｉ
［式中、Ｂ、ＧおよびＬは次の意味を有する：
Ｌは、式ＩＬ
【化１】
2004522800.tif 000030
の構造成分を表し、その際、
Ｔは、ＣＯＯＨ基またはＣＯＯＨ基へと加水分解可能な基を表わし、かつ
−Ｕ−は、−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ａ−（ＶＬ）ｂ−（ＣＲＬ３ＲＬ４）ｃ−（ＷＬ）ｄ−（ＣＲＬ５ＲＬ６）ｅ−（ＸＬ）ｆ−を表わし、この場合、
ａ、ｃ、ｅは、互いに無関係に０、１、２または３であり、
ｂ、ｄ、ｆは、互いに無関係に０または１であり、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６は、互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−（ＣＨ２）ｗ−（ＹＬ）ｙ−ＲＬ９基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わすか、またはそれぞれ互いに無関係に２個の基ＲＬ１とＲＬ２もしくはＲＬ３とＲＬ４もしくはＲＬ５とＲＬ６は、一緒になってＯ、ＮまたはＳの群からの３個までのヘテロ原子を含有していてもよい、３〜７員の置換されていてよい飽和または不飽和の炭素環または複素環を表わし、
ｗは、０、１、２、３または４を表わし、
ｙは、０または１を表わし、
ＹＬは、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１＊）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−またはＮ（Ｒｙ１）−ＳＯ２−を表わし、
Ｒｙ１、Ｒｙ１＊は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基を表わし、
ＲＬ７、ＲＬ８は、互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、置換されていてよい−（ＣＨ２）ｗ−ＲＬ９＊基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わすか、またはＲＬ７及びＲＬ８は、一緒になってＯ、ＮまたはＳの群からの３個までのヘテロ原子を含有していてもよい、３〜７員の置換されていてよい飽和または不飽和の炭素環または複素環を表わし、
ＲＬ９は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基を表わすか、または３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換された、３〜８員の飽和または不飽和の複素環を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、置換されていてよいかまたは前記環に他の置換されていてよい飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、或いは基ＲＬ９は、Ｒｙ１またはＲｙ１＊と一緒になって、場合によってはＯ、ＳまたはＮの群から選択された２個までの他のヘテロ原子を含有していてもよい飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を表わし、
ＲＬ９＊は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基を表わすか、または３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換された、３〜８員の飽和または不飽和の複素環を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、置換されていてよいかまたは前記環に他の置換されていてよい飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、
ＷＬは、６個までの二重結合および基Ｎ、Ｏ、Ｓから選択された６個までのヘテロ原子を含有していてもよい、置換されていてよい４〜１１員の単環式または多環式の脂肪族または芳香族の炭化水素を表わし、
ＶＬ、ＸＬは、互いに無関係に−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＬ１０−、−ＮＲＬ１０−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲＬ１０−、ＮＲＬ１０−ＳＯ２−、−ＣＳ−、−ＣＳ−ＮＲＬ１０−、ＮＲＬ１０−ＣＳ−、−ＣＳ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＳ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−、エチニレン、−ＣＨＲＬ１１−Ｏ−ＣＨＲＬ１２−、−Ｃ（＝ＣＲＬ１１ＲＬ１２）−、−ＣＲＬ１１＝ＣＲＬ１２−、−ＣＲＬ１１（ＯＲＬ１３）−ＣＨＲＬ１２−、−ＣＨＲＬ１１−ＣＲＬ１２（ＯＲＬ１３）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＳＯ２−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＯＲＬ１６）−、ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＮＲＬ１４′ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＯＲＬ１６）−またはＣＨ（ＣＯ−ＮＲＬ１４ＲＬ１５）−を表わし、
ＲＬ１０は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基を表わすか、またはＲＬ１０とＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５またはＲＬ６の群から選択された１個の基とは、一緒になって５個までの同一かまたは異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、置換されていてよい４〜８員の複素環を表わし、
ＲＬ１１、ＲＬ１２は、互いに無関係に水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
ＲＬ１３は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
ＲＬ１４、ＲＬ１４′は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アリールアルキル基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基を表わし、
ＲＬ１５は、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルコキシアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基または３〜８員の飽和、不飽和または芳香族の複素環式基を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、置換されていてよいかまたは前記環に他の置換されていてよい飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、或いは基ＲＬ１５は、Ｒｙ１４またはＲｙ１４＊と一緒になって、場合によってはＯ、ＳまたはＮの群から選択された２個までの他のヘテロ原子を含有していてもよい飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を表わし、
ＲＬ１６は、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルコキシアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
Ｇは、式ＩＧ
【化２】
2004522800.tif 000031
の構造成分を表し、その際、
２つの配位で構造成分Ｇの組込を行なうことができ、
ＺＧは、酸素、硫黄またはＮＲＧ３を表わし、
ＲＧ１、ＲＧ２は、互いに無関係に水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル基、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよい基Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＯＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＯＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＲＧ５ＲＧ６もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＲＧ４、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基、基−Ｓ−ＲＧ４、−Ｏ−ＲＧ４、−ＳＯ−ＲＧ４、−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−Ｏ−ＣＯ−ＲＧ４、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＮＲＧ５ＲＧ６、ＣＯ−ＲＧ４を表わすか、またはＲＧ１とＲＧ２は、一緒になってＯ、Ｎ、Ｓの群から選択された４個までのヘテロ原子を含有することができる、置換されていてよい飽和、不飽和または芳香族の３〜９員の炭素環、多炭素環、複素環または多複素環を表わし、
ＲＧ３は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、−Ｏ−アリール基、アリールアルキル基もしくは−Ｏ−アルキレン−アリール基を表わし、
ＲＧ４は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノアルキルアミノアルキレン基およびビス−アルキルアミノアルキレン基もしくはアシルアミノアルキレン基を表わすかまたは置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
ＲＧ５、ＲＧ６は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノアルキルアミノアルキレン基およびビス−アルキルアミノアルキレン基もしくはアシルアミノアルキレン基を表わすかまたは置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わすか、または−ＳＯ２−ＲＧ４基、−ＣＯ−ＯＲＧ４基、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊基または−ＣＯ−ＲＧ４基を表わし、
ＲＧ４＊は、ＲＧ４とは無関係の基ＲＧ４基を表わし、
Ｂは、生理学的な条件下で水素受容体として水素架橋を形成することができる少なくとも１つの原子を有する構造成分を表わし、その際、少なくとも１つの水素受容体原子は、構造成分の骨格に沿った最短の経路に沿って構造成分Ｇに対し４〜１３個の原子結合の間隔を有する］で示される化合物ならびに生理学的に認容性の塩、プロドラッグおよびエナンチオマー純粋な、もしくはジアステレオマー純粋な形および互変異性体の形。
【請求項２】
構造成分Ｂが以下の式ＩＢ
Ａ−Ｅ−              ＩＢ
［式中、Ａ及びＥは以下の意味を有する：
Ａは以下の群から選択される構造成分：
４〜８員の単環式の飽和、不飽和又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される４個以下のヘテロ原子を有してよい炭化水素、前記基はそれぞれ互いに無関係に場合により含まれる環窒素又は炭素が置換されていてよい、
但し、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子が構造成分Ａ中に含まれている
又は
９〜１４員の多環式の飽和、不飽和又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される６個以下のヘテロ原子を有してよい炭化水素、前記基はそれぞれ互いに無関係に場合により含まれる環窒素又は炭素が置換されていてよい、
但し、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子が構造成分Ａ中に含まれている、
基
【化３】
2004522800.tif 000032
（式中、
ＺＡ１は酸素、硫黄又は置換されていてよい窒素を意味し、かつ
ＺＡ２は置換されていてよい窒素、酸素又は硫黄を意味する）
又は基
【化４】
2004522800.tif 000033
（式中、
ＲＡ１８、ＲＡ１９は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−、モノ−及びビス−アルキルアミノアルキレン基又はアシルアミノアルキレン基又は置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基、又は基−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊又は−ＣＯ−ＲＧ４を意味する）を意味し、かつＥは、構造成分Ａと構造成分Ｇとを共有結合させるスペーサー構造成分であり、その際、構造成分骨格Ｅに沿ってできるだけ短い経路をたどった原子結合の数は３〜１２である］の構造成分を意味する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
構造成分Ａが式ＩＡ１からＩＡ１９
【化５】
2004522800.tif 000034
［式中、
ｍ、ｐ、ｑは互いに無関係に１、２又は３を意味し、
ＲＡ１、ＲＡ２は互いに無関係に水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味するか、又は両方の基ＲＡ１及びＲＡ２は一緒になって縮合された置換されていてよい５又は６員の不飽和又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される３個までのヘテロ原子を有してよい炭素環又は複素環を意味し、
ＲＡ１３、ＲＡ１３＊は互いに無関係に水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味し、
その際、
ＲＡ１４は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＡ１５、ＲＡ１６は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、アリールアルキル基、ＣＯＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ＣＯ−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アリール基、ＳＯ２−アリール、ヘテロアリール、ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール基又はＣＯ−ヘテロアリール基を意味し、
ＲＡ３、ＲＡ４は互いに無関係に水素、−（ＣＨ２）ｎ−（ＸＡ）ｊ−ＲＡ１２を意味するか、又は両方の基は一緒になって３〜８員の飽和、不飽和又は芳香族の、付加的に２個の更なる、同一の又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳを含有してよいＮ−複素環を意味し、その際、該環は置換されていてよいか、又はこの環に更なる、置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合されていてよく、
その際、
ｎは０、１、２又は３を意味し、
ｊは０又は１を意味し、
ＸＡは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１）−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１＊）−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（ＲＸ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１）−、−Ｎ（ＲＸ１）−又は−Ｎ（ＲＸ１）−ＳＯ２−を意味し、
ＲＡ１２は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基又は３個以下の同一又は異なる基で置換された３〜６員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、その際、２個の基は一緒になって縮合された飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい炭素環又は複素環であってよく、かつ該環は置換されていてよく、又はこの環に更なる置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合されていてよく、又は基ＲＡ１２はＲＸ１又はＲＸ１＊と一緒になって飽和又は不飽和の、場合によりＯ、Ｓ又はＮの群から選択される２個以下の更なるヘテロ原子を有してよいＣ３〜Ｃ７−複素環を形成し、
ＲＸ１、ＲＸ１＊は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＡ５は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アリールアルキル基−、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は置換されていてよいアリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基又はヘテロシクロアルケニル基を意味し、
ＲＡ６、ＲＡ６＊は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、アリールアルキル基、−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＣＯ−Ｏ−アリル基、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−アルキレン−アリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は−ＣＯ−アリル基を意味するか、又は構造成分ＩＡ７において両方の基ＲＡ６及びＲＡ６＊は一緒になって置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の、環窒素の他に２個以下の更なる異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環を意味し、
ＲＡ７は水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、又は置換されていてよいアリールアルキル基、−Ｏ−アルキレン−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール基又は−Ｏ−ＣＯ−アリル基を意味するか、又は両方の基ＲＡ６及びＲＡ７は一緒になって置換されていてよい不飽和又は芳香族の、環窒素の他に２個以下の更なる異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環を意味し、
ＲＡ８は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基又はアルキレン−アリール基を意味し、
ＲＡ９、ＲＡ１０は互いに無関係に、水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味するか、又は両方の基ＲＡ９及びＲＡ１０は一緒になって構造成分ＩＡ１４において５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよく、かつ３個以下の同一又は異なる基によって置換されていてよい炭素環又は複素環を意味し、
ＲＡ１１は水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味し、
ＲＡ１７は水素を意味するか、又は構造成分ＩＡ１６において両方の基ＲＡ９及びＲＡ１７は一緒になって５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族の、環窒素の他に３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよく、かつ３個以下の同一又は異なる基によって置換されていてよい複素環を意味し、
ＲＡ１８、ＲＡ１９は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−、モノ−及びビス−アルキルアミノアルキレン基又はアシルアミノアルキレン基又は置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基、又は基−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊又は−ＣＯ−ＲＧ４を意味し、かつ
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は互いに無関係に窒素、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ハロゲン又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味し、
Ｚ５はＮＲＡ８、酸素又は硫黄を意味する］の構造成分の群から選択される構造成分を意味する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
スペーサー構造成分Ｅが以下の式ＩＥ：
−（ＮＲＥ１）ｉ−Ｅ１−（ＵＥ）ｈ−            ＩＥ
［式中、
ＵＥは酸素、硫黄又はＮＲＥ２を意味し、
ｈは０又は１を意味し、
ｉは０又は１を意味し、
ＲＥ１、ＲＥ２は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいヘテロアリール、アリールアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＳＯ２−アリール基、、ＣＯ−ヘテロアリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール基を意味し、
Ｅ１は以下の式ＩＥ１：
【化６】
2004522800.tif 000035
（式中、
ｋ２、ｋ４、ｋ６は０又は１を意味し、
ｋ１、ｋ３、ｋ５、ｋ７は０、１又は２を意味し、
ＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＥ９、ＲＥ１０は互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基、基−（ＣＨ２）ｘ−（ＹＥ）ｚＲＥ１１、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキル基を意味するか、又は互いに無関係にそれぞれ２つの基ＲＥ３及びＲＥ４又はＲＥ５及びＲＥ６又はＲＥ７及びＲＥ８又はＲＥ９及びＲＥ１０は一緒になって３〜７員の置換されていてよい飽和又は不飽和の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される３個以下のヘテロ原子を含有してよい炭素環又は複素環を意味し、
ｘは０、１、２、３又は４を意味し、
ｚは０又は１を意味し、
ＹＥは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２＊）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ２）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−又は−Ｎ（Ｒｙ２）−ＳＯ２−を意味し、
Ｒｙ２、Ｒｙ２＊は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＥ１１は水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール又はアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基又はＣ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、又は３個以下の同一又は異なる基で置換された３〜８員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環を意味し、その際、２個の基は一緒になって縮合された飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい炭素環又は複素環であってよく、かつ該環は置換されていてよく、又はこの環に更なる置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合されていてよく、又は基ＲＥ１１はＲｙ２又はＲｙ２＊と一緒になって飽和又は不飽和の、場合によりＯ、Ｓ又はＮの群から選択される２個以下の更なるヘテロ原子を有してよいＣ３〜Ｃ７−複素環を形成し、
ＬＥ、ＴＥは互いに無関係にＣＯ、ＣＯ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＯ、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＳ、ＣＳ−Ｏ、Ｏ−ＣＳ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、酸素、エチニレン、ＣＲＥ１３−Ｏ−ＣＲＥ１４、Ｃ（＝ＲＥ１３ＲＥ１４）、ＣＲＥ１３＝ＣＲＥ１４、−ＣＲＥ１３（ＯＲＥ１５）−ＣＨＲＥ１４−、−ＣＨＲＥ１４−ＣＲＥ１４（ＯＲＥ１５）−を意味し、
ＲＥ１２は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基又はヘテロアリールアルキル基又は基ＣＯ−ＲＥ１６、ＣＯＯＲＥ１６又はＳＯ２−ＲＥ１６を意味し、
ＲＥ１３、ＲＥ１４は互いに無関係に水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＥ１５は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＥ１６は水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、又は置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、かつ
ＱＥは置換されていてよい４〜１１員の単環式又は多環式の脂肪族又は芳香族の、６個以下の二重結合及び６個以下の同一又は異なる、Ｎ、Ｏ又はＳの群から選択されるヘテロ原子を含有してよい炭化水素を意味し、その際、環炭素又は環窒素は置換されていてよい）の構造成分を意味する］の構造成分を意味する、請求項１から３までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＧＬ
−Ｇ−Ｌ          ＩＧＬ
［式中、ＧおよびＬは次の意味を有する：
Ｌは、式ＩＬ
【化７】
2004522800.tif 000036
の構造成分を表し、その際、
Ｔは、ＣＯＯＨ基またはＣＯＯＨ基へと加水分解可能な基を表わし、かつ
−Ｕ−は、−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ａ−（ＶＬ）ｂ−（ＣＲＬ３ＲＬ４）ｃ−（ＷＬ）ｄ−（ＣＲＬ５ＲＬ６）ｅ−（ＸＬ）ｆ−を表わし、この場合、
ａ、ｃ、ｅは、互いに無関係に０、１、２または３であり、
ｂ、ｄ、ｆは、互いに無関係に０または１であり、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６は、互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−（ＣＨ２）ｗ−（ＹＬ）ｙ−ＲＬ９基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わすか、またはそれぞれ互いに無関係に２個の基ＲＬ１とＲＬ２もしくはＲＬ３とＲＬ４もしくはＲＬ５とＲＬ６は、一緒になってＯ、ＮまたはＳの群からの３個までのヘテロ原子を含有していてもよい、３〜７員の置換されていてよい飽和または不飽和の炭素環または複素環を表わし、
ｗは、０、１、２、３または４を表わし、
ｙは、０または１を表わし、
ＹＬは、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１＊）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−またはＮ（Ｒｙ１）−ＳＯ２−を表わし、
Ｒｙ１、Ｒｙ１＊は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基を表わし、
ＲＬ７、ＲＬ８は、互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、置換されていてよい−（ＣＨ２）ｗ−ＲＬ９＊基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わすか、またはＲＬ７及びＲＬ８は、一緒になってＯ、ＮまたはＳの群からの３個までのヘテロ原子を含有していてもよい、３〜７員の置換されていてよい飽和または不飽和の炭素環または複素環を表わし、
ＲＬ９は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基を表わすか、または３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換された、３〜８員の飽和または不飽和の複素環を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、置換されていてよいかまたは前記環に他の置換されていてよい飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、或いは基ＲＬ９は、Ｒｙ１またはＲｙ１＊と一緒になって、場合によってはＯ、ＳまたはＮの群から選択された２個までの他のヘテロ原子を含有していてもよい飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を表わし、
ＲＬ９＊は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基を表わすか、または３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換された、３〜８員の飽和または不飽和の複素環を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、置換されていてよいかまたは前記環に他の置換されていてよい飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、
ＷＬは、６個までの二重結合および基Ｎ、Ｏ、Ｓから選択された６個までのヘテロ原子を含有していてもよい、置換されていてよい４〜１１員の単環式または多環式の脂肪族または芳香族の炭化水素を表わし、
ＶＬ、ＸＬは、互いに無関係に−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＬ１０−、−ＮＲＬ１０−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲＬ１０−、ＮＲＬ１０−ＳＯ２−、−ＣＳ−、−ＣＳ−ＮＲＬ１０−、ＮＲＬ１０−ＣＳ−、−ＣＳ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＳ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−、エチニレン、−ＣＨＲＬ１１−Ｏ−ＣＨＲＬ１２−、−Ｃ（＝ＣＲＬ１１ＲＬ１２）−、−ＣＲＬ１１＝ＣＲＬ１２−、−ＣＲＬ１１（ＯＲＬ１３）−ＣＨＲＬ１２−、−ＣＨＲＬ１１−ＣＲＬ１２（ＯＲＬ１３）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＳＯ２−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＯＲＬ１６）−、ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＮＲＬ１４′ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＯＲＬ１６）−またはＣＨ（ＣＯ−ＮＲＬ１４ＲＬ１５）−を表わし、
ＲＬ１０は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基を表わすか、またはＲＬ１０とＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５またはＲＬ６の群から選択された１個の基とは、一緒になって５個までの同一かまたは異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、置換されていてよい４〜８員の複素環を表わし、
ＲＬ１１、ＲＬ１２は、互いに無関係に水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
ＲＬ１３は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
ＲＬ１４、ＲＬ１４′は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アリールアルキル基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基を表わし、
ＲＬ１５は、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルコキシアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基または３〜８員の飽和、不飽和または芳香族の複素環式基を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、置換されていてよいかまたは前記環に他の置換されていてよい飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、或いは基ＲＬ１５は、Ｒｙ１４またはＲｙ１４＊と一緒になって、場合によってはＯ、ＳまたはＮの群から選択された２個までの他のヘテロ原子を含有していてもよい飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を表わし、
ＲＬ１６は、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルコキシアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
Ｇは、式ＩＧ
【化８】
2004522800.tif 000037
の構造成分を表し、その際、
２つの配位で構造成分Ｇの組込を行なうことができ、
ＺＧは、酸素、硫黄またはＮＲＧ３を表わし、
ＲＧ１、ＲＧ２は、互いに無関係に水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル基、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよい基Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＯＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＯＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＲＧ５ＲＧ６もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＲＧ４、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基、基−Ｓ−ＲＧ４、−Ｏ−ＲＧ４、−ＳＯ−ＲＧ４、−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−Ｏ−ＣＯ−ＲＧ４、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＮＲＧ５ＲＧ６、ＣＯ−ＲＧ４を表わすか、またはＲＧ１とＲＧ２は、一緒になってＯ、Ｎ、Ｓの群から選択された４個までのヘテロ原子を含有することができる、置換されていてよい飽和、不飽和または芳香族の３〜９員の炭素環、多炭素環、複素環または多複素環を表わし、
ＲＧ３は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、−Ｏ−アリール基、アリールアルキル基もしくは−Ｏ−アルキレン−アリール基を表わし、
ＲＧ４は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノアルキルアミノアルキレン基およびビス−アルキルアミノアルキレン基もしくはアシルアミノアルキレン基を表わすかまたは置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
ＲＧ５、ＲＧ６は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノアルキルアミノアルキレン基およびビス−アルキルアミノアルキレン基もしくはアシルアミノアルキレン基を表わすかまたは置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わすか、または−ＳＯ２−ＲＧ４基、−ＣＯ−ＯＲＧ４基、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊基または−ＣＯ−ＲＧ４基を表わし、
ＲＧ４＊は、ＲＧ４とは無関係の基ＲＧ４基を表わす］で示される構造成分の、インテグリン受容体に結合する化合物の製造のための使用。
【請求項６】
式Ｉ
−Ｇ−Ｌ          ＩＧＬ
［式中、ＧおよびＬは次の意味を有する：
Ｌは、式ＩＬ
【化９】
2004522800.tif 000038
の構造成分を表し、その際、
Ｔは、ＣＯＯＨ基またはＣＯＯＨ基へと加水分解可能な基を表わし、かつ
−Ｕ−は、−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ａ−（ＶＬ）ｂ−（ＣＲＬ３ＲＬ４）ｃ−（ＷＬ）ｄ−（ＣＲＬ５ＲＬ６）ｅ−（ＸＬ）ｆ−を表わし、この場合、
ａ、ｃ、ｅは、互いに無関係に０、１、２または３であり、
ｂ、ｄ、ｆは、互いに無関係に０または１であり、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６は、互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−（ＣＨ２）ｗ−（ＹＬ）ｙ−ＲＬ９基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わすか、またはそれぞれ互いに無関係に２個の基ＲＬ１とＲＬ２もしくはＲＬ３とＲＬ４もしくはＲＬ５とＲＬ６は、一緒になってＯ、ＮまたはＳの群からの３個までのヘテロ原子を含有していてもよい、３〜７員の置換されていてよい飽和または不飽和の炭素環または複素環を表わし、
ｗは、０、１、２、３または４を表わし、
ｙは、０または１を表わし、
ＹＬは、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１＊）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−または−Ｎ（Ｒｙ１）−ＳＯ２−を表わし、
Ｒｙ１、Ｒｙ１＊は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基を表わし、
ＲＬ７、ＲＬ８は、互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、置換されていてよい−（ＣＨ２）ｗ−ＲＬ９＊基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わすか、またはＲＬ７、ＲＬ８は、一緒になってＯ、ＮまたはＳの群からの３個までのヘテロ原子を含有していてもよい、３〜７員の置換されていてよい飽和または不飽和の炭素環または複素環を表わし、
ＲＬ９は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基を表わすか、または３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換された、３〜８員の飽和または不飽和の複素環を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、置換されていてよいかまたは前記環に他の置換されていてよい飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、或いは基ＲＬ９は、Ｒｙ１またはＲｙ１＊と一緒になって、場合によってはＯ、ＳまたはＮの群から選択された２個までの他のヘテロ原子を含有していてもよい飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を表わし、
ＲＬ９＊は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基を表わすか、または３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換された、３〜８員の飽和または不飽和の複素環を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、置換されていてよいかまたは前記環に他の置換されていてよい飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、
ＷＬは、６個までの二重結合および基Ｎ、Ｏ、Ｓから選択された６個までのヘテロ原子を含有していてもよい、置換されていてよい４〜１１員の単環式または多環式の脂肪族または芳香族の炭化水素を表わし、
ＶＬ、ＸＬは、互いに無関係に−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＬ１０−、−ＮＲＬ１０−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲＬ１０−、ＮＲＬ１０−ＳＯ２−、−ＣＳ−、−ＣＳ−ＮＲＬ１０−、ＮＲＬ１０−ＣＳ−、−ＣＳ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＳ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−、エチニレン、−ＣＨＲＬ１１−Ｏ−ＣＨＲＬ１２−、−Ｃ（＝ＣＲＬ１１ＲＬ１２）−、−ＣＲＬ１１＝ＣＲＬ１２−、−ＣＲＬ１１（ＯＲＬ１３）−ＣＨＲＬ１２−、−ＣＨＲＬ１１−ＣＲＬ１２（ＯＲＬ１３）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＳＯ２−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＯＲＬ１６）−、ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＮＲＬ１４′ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＯＲＬ１６）−またはＣＨ（ＣＯ−ＮＲＬ１４ＲＬ１５）−を表わし、
ＲＬ１０は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基を表わすか、またはＲＬ１０とＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５またはＲＬ６の群から選択された１個の基とは、一緒になって５個までの同一かまたは異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、置換されていてよい４〜８員の複素環を表わし、
ＲＬ１１、ＲＬ１２は、互いに無関係に水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
ＲＬ１３は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
ＲＬ１４、ＲＬ１４′は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アリールアルキル基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基を表わし、
ＲＬ１５は、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルコキシアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基または３〜８員の飽和、不飽和または芳香族の複素環式基を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、置換されていてよいかまたは前記環に他の置換されていてよい飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、或いは基ＲＬ１５は、Ｒｙ１４またはＲｙ１４＊と一緒になって、場合によってはＯ、ＳまたはＮの群から選択された２個までの他のヘテロ原子を含有していてもよい飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を表わし、
ＲＬ１６は、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルコキシアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
Ｇは、式ＩＧ
【化１０】
2004522800.tif 000039
の構造成分を表し、その際、
２つの配位で構造成分Ｇの組込を行なうことができ、
ＺＧは、酸素、硫黄またはＮＲＧ３を表わし、
ＲＧ１、ＲＧ２は、互いに無関係に水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル基、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよい基Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＯＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＯＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＲＧ５ＲＧ６もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＲＧ４、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基、基−Ｓ−ＲＧ４、−Ｏ−ＲＧ４、−ＳＯ−ＲＧ４、−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−Ｏ−ＣＯ−ＲＧ４、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＮＲＧ５ＲＧ６、ＣＯ−ＲＧ４を表わすか、またはＲＧ１とＲＧ２は、一緒になってＯ、Ｎ、Ｓの群から選択された４個までのヘテロ原子を含有することができる、置換されていてよい飽和、不飽和または芳香族の３〜９員の炭素環、多炭素環、複素環または多複素環を表わし、
ＲＧ３は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表わすか、または置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、−Ｏ−アリール基、アリールアルキル基もしくは−Ｏ−アルキレン−アリール基を表わし、
ＲＧ４は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノアルキルアミノアルキレン基およびビス−アルキルアミノアルキレン基もしくはアシルアミノアルキレン基を表わすかまたは置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
ＲＧ５、ＲＧ６は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノアルキルアミノアルキレン基およびビス−アルキルアミノアルキレン基もしくはアシルアミノアルキレン基を表わすかまたは置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わすか、または−ＳＯ２−ＲＧ４基、−ＣＯ−ＯＲＧ４基、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊基または−ＣＯ−ＲＧ４基を表わし、
ＲＧ４＊は、ＲＧ４とは無関係の基ＲＧ４基を表わす］で示される構造成分を含有する医薬品。
【請求項７】
慣用の医薬品助剤の他に、請求項１から４までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物を含有する医薬品調剤。
【請求項８】
医薬品として使用するための、請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
病気の治療のための医薬品の製造のための、請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１０】
インテグリン受容体リガンドとしての、請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１１】
αｖβ３−インテグリン受容体のリガンドとしての、請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物の、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
インテグリン及びその天然のリガンドの間の相互作用が高められている又は低められている病気の治療のための医薬品の製造のための、請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物の、請求項９記載の使用。
【請求項１３】
αｖβ３−インテグリン及びその天然のリガンドの間の相互作用が高められている又は低められている病気の治療のための、請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物の、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
アテローム性動脈硬化症、リウマチ様関節炎、血管損傷又はステント移植、血管形成術後の再狭窄、急性腎不全、脈管形成に関連する細小血管症、糖尿病性血管症、血小板に媒介される血管閉塞、動脈血栓症、鬱血性心不全、心筋梗塞、卒中発作、癌、骨粗鬆症、高血圧、乾癬又はウイルス性、真菌性、寄生虫性又は細菌性の病気、炎症、創傷治癒、甲状腺肥大、パジェット病、悪性カルシウム過剰血症又は転移性溶骨性病変の治療のため又は抗ウイルス性、抗真菌性、抗寄生虫性又は抗細菌性の療法における、請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物の、請求項１３記載の使用。
【請求項１５】
請求項１から４までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、
場合により医薬品助剤及び
血小板接着、血小板活性化又は血小板凝集のインヒビター、
トロンビン活性又はトロンビン形成を阻害する抗凝血剤、
血小板を活性化する化合物のアンタゴニスト又は
セレクチン−アンタゴニスト
の群から選択される少なくとも１つの更なる化合物
を含有する医薬品製剤。
【請求項１６】
血小板に媒介される脈管閉塞又は血栓症の治療のための医薬品の製造のための、請求項１５記載の医薬品調剤の使用。
【請求項１７】
請求項１から４までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、
場合により医薬品助剤及び
血小板活性化又は血小板凝集のインヒビター、
セリンプロテアーゼインヒビター、
フィブリノゲン低下化合物、
セレクチン−アンタゴニスト、
ＩＣＡＭ−１又はＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
白血球接着のインヒビター、
血管壁移行のインヒビター、
線維素溶解性化合物、
補体因子のインヒビター、
エンドセリン受容体−アンタゴニスト、
チロシンキナーゼ−インヒビター、
抗酸化剤又は
インターロイキン８アンタゴニスト
の群から選択される少なくとも１つの更なる化合物
を含有する医薬品調剤。
【請求項１８】
心筋梗塞又は卒中発作の治療のための医薬品の製造のための、請求項１７記載の医薬品調剤の使用。
【請求項１９】
請求項１から４までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、
場合により医薬品助剤及び
エンドセリンアンタゴニスト、
ＡＣＥ−インヒビター、
アンギオテンシン受容体アンタゴニスト、
エンドペプチダーゼインヒビター、
β−遮断薬、
カルシウムチャネル−アンタゴニスト、
ホスホジエステラーゼインヒビター又は
カスパーゼインヒビター
の群から選択される少なくとも１つの更なる化合物
を含有する医薬品調剤。
【請求項２０】
鬱血性心不全の治療のための医薬品の製造のための、請求項１９記載の医薬品調剤の使用。
【請求項２１】
請求項１から４までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、
場合により医薬品助剤及び
トロンビンインヒビター、
Ｘａ因子のインヒビター、
トロンビン形成をもたらす凝血経路のインヒビター、
血小板接着、血小板活性化又は血小板凝集のインヒビター、
エンドセリン受容体−アンタゴニスト、
窒素酸化物合成酵素インヒビター、
ＣＤ４４−アンタゴニスト、
セレクチン−アンタゴニスト、
ＭＣＰ−１−アンタゴニスト、
増殖性細胞におけるシグナル伝達のインヒビター、
ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ又はｂＦＧＦによって媒介される細胞応答のアンタゴニスト又は
抗酸化剤
の群から選択される少なくとも１つの更なる化合物
を含有する医薬品調剤。
【請求項２２】
血管損傷又はステント移植の後の再狭窄の治療のための医薬品の製造のための、請求項２１記載の医薬品調剤の使用。
【請求項２３】
請求項１から４までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、
場合により医薬品助剤及び
ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ又はｂＦＧＦによって媒介される細胞応答のアンタゴニスト、
ヘパリン又は低分子ヘパリン又は他のＧＡＧ、
ＭＭＰのインヒビター、
セレクチン−アンタゴニスト、
エンドセリン−アンタゴニスト、
ＡＣＥ−インヒビター、
アンギオテンシン受容体−アンタゴニスト及び
グリコシル化インヒビター又は
ＡＧＥ形成インヒビター又はＡＧＥ−分解薬及びその受容体のアンタゴニスト、
の群から選択される少なくとも１つの更なる化合物
を含有する医薬品調剤。
【請求項２４】
糖尿病性血管症の治療のための医薬品の製造のための、請求項２３記載の医薬品調剤の使用。
【請求項２５】
請求項１から４までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、
場合により医薬品助剤及び
脂肪低下化合物、
セレクチン−アンタゴニスト、
ＩＣＡＭ−１又はＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
ヘパリン又は低分子ヘパリン又は他のＧＡＧ、
ＭＭＰのインヒビター、
エンドセリンアンタゴニスト、
アポリポタンパク質Ａ１−アンタゴニスト、
コレステロール−アンタゴニスト、
ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ−インヒビター、
ＡＣＡＴ−インヒビター、
ＡＣＥ−インヒビター、
アンギオテンシン受容体アンタゴニスト、
チロシンキナーゼインヒビター、
プロテインキナーゼＣ−インヒビター、
カルシウムチャネル−アンタゴニスト、
ＬＤＬ−受容体機能刺激物質
抗酸化剤
ＬＣＡＴ−ミメティック又は
フリーラジカル捕捉物質
の群から選択される少なくとも１つの更なる化合物
を含有する医薬品調剤。
【請求項２６】
アテローム性動脈硬化症の治療のための医薬品の製造のための、請求項２５記載の医薬品調剤の使用。
【請求項２７】
請求項１から４までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、
場合により医薬品助剤及び
細胞増殖抑制性化合物又は抗腫瘍性化合物、
増殖を阻害する化合物又は
ヘパリン又は低分子ヘパリン又は他のＧＡＧ、
の群から選択される少なくとも１つの更なる化合物
を含有する医薬品調剤。
【請求項２８】
癌の治療のための医薬品の製造のための、請求項２７記載の医薬品調剤の使用。
【請求項２９】
請求項１から４までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、
場合により医薬品助剤及び
抗吸収療法のための化合物、
ホルモン交換療法のための化合物、
組み換えヒト成長ホルモン、
ビスホスホネート、
カルシトニン療法のための化合物、
カルシトニン刺激物質、
カルシウムチャネル−アンタゴニスト、
骨形成刺激物質、
インターロイキン−６−アンタゴニスト又は
Ｓｒｃチロシンキナーゼ−インヒビター
の群から選択される少なくとも１つの更なる化合物
を含有する医薬品調剤。
【請求項３０】
骨粗鬆症の治療のための医薬品の製造のための、請求項２９記載の医薬品調剤の使用。
【請求項３１】
請求項１から４までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、
場合により医薬品助剤及び
ＴＮＦ−アンタゴニスト、
ＶＬＡ−４又はＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
ＬＦＡ−１、Ｍａｃ−１又はＩＣＡＭのアンタゴニスト、
補体インヒビター、
免疫抑制剤、
インターロイキン−１−アンタゴニスト、インターロイキン−５−アンタゴニスト又はインターロイキン−８−アンタゴニスト又は
ジヒドロ葉酸レダクターゼ−インヒビター
の群から選択される少なくとも１つの更なる化合物
を含有する医薬品調剤。
【請求項３２】
リウマチ様関節炎の治療のための医薬品の製造のための、請求項３１記載の医薬品調剤の使用。
【請求項３３】
請求項１から４までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、
場合により医薬品助剤及び
コラゲナーゼ、
ＰＤＧＦ−アンタゴニスト又は
ＭＭＰ
の群から選択される少なくとも１つの更なる化合物
を含有する医薬品調剤。
【請求項３４】
創傷治癒の改善のための医薬品の製造のための、請求項３３記載の医薬品調剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、インテグリン受容体に結合する新規の化合物、その製造および使用に関する。
【０００２】
インテグリンは、同じ種類の細胞と異なる種類の細胞との間ならびに細胞と細胞外マトリックスタンパク質との間の相互作用を補助する細胞表面グリコプロテイン受容体である。インテグリンは、生理学的プロセス、たとえば胚形成、鬱血、創傷治癒、免疫応答および組織構造の形成／維持に関与している。
【０００３】
細胞接着分子の遺伝子発現障害および受容体の機能障害は、数多くの疾患、例えば腫瘍、血栓閉栓症、心臓血管疾患、肺疾患、ＣＮＳの疾患、腎臓疾患、胃腸管の疾患または炎症の病因に貢献しうる。
【０００４】
インテグリンは、それぞれα膜内外サブユニットおよびβ膜内外サブユニットからなるヘテロ二量体であり、この場合これらのサブユニットは、非共有結合で結合されている。これまでに、１６種の異なるαサブユニットおよび８種の異なるβサブユニットおよび２４種の異なる組合せが同定されている。
【０００５】
ビトロネクチン受容体とも呼ばれるインテグリンαｖβ３は、その大部分がアミノ酸配列ＲＧＤ（Cell, 1986, 44, 517-518; Science 1987, 238, 491-497）を含有している、数多くのリガンド、例えば血漿タンパク質、細胞外マトリックスタンパク質、細胞表面タンパク質、例えばビトロネクチン、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、フォンビルブラント因子、トロンボスポンジン、オステオポンチン（osteopontin）、ラミニン、コラーゲン、トロンビン、テナスシン（tenascin）、ＭＭＰ−２、骨−唾液−蛋白ＩＩ、種々のウィルス蛋白、真菌蛋白、寄生虫蛋白および細菌蛋白、天然のインテグリンアンタゴニスト、例えばジスインテグリン、神経毒、例えばマンビン（mambin）およびヒル蛋白、例えばデコルシン（decorsin）、オルナチン（ornatin）および若干の非ＲＧＤリガンド、例えばCyr-61およびPECAM-1（L. Piali, J. Cell Biol. 1995, 130, 451-460; Buckley, J. Cell Science 1996, 109, 437-445, J. Biol. Chem. 1998, 273, 3090-3096）への付着を補助する。
【０００６】
多数のインテグリン受容体は、ＲＧＤモチーフを含有するリガンドとの交叉反応性を示す。即ち、血小板フィブリノーゲン受容体とも呼称されるインテグリンαＩＩｂβ３は、フィブロネクチン、ビトロネクチン、トロンボスポンジン、フォンビルブラント因子およびフィブリノーゲンであることが確認されている。
【０００７】
インテグリンαｖβ３は、なかんずく内皮細胞、血小板、単核細胞／マクロファージ、平滑筋細胞、若干のＢ細胞、線維芽細胞、破骨細胞および種々の腫瘍細胞、例えば黒色腫、グリア芽細胞腫、肺癌腫、胸癌腫、前立腺癌腫および嚢癌腫、骨肉腫または神経芽細胞種上で発現されている。
【０００８】
増大された発現は、種々の病的条件、例えば前血栓状態で、血管損傷、腫瘍成長もしくは腫瘍転移または再灌流の場合に、および活性化された細胞上、殊に内皮細胞、平滑筋細胞またはマクロファージ上で観察される。
【０００９】
インテグリンαｖβ３の関与は、特に次の病状で検出されている：
心臓血管疾患、たとえばアテローム性動脈硬化症、血管損傷後の再狭窄および血管形成術後の再狭窄（Neointimabildung, Glattmuskelzellmigration und Proliferation）（J. Vasc. Surg. 1994, 19, 125-134; Circulation 1994, 90, 2203-2206）、
急性腎不全（Kidney Int. 1994, 46, 1050-1058; Proc. Natl. Acad. Sci. 1993, 90, 5700-5704; Kidney Int. 1995, 48, 1375-1385）、
血管形成に関連する微小血管症、例えば糖尿病性網膜症またはリウマチ性関節炎（Ann. Rev. Physiol 1987, 49, 453-464; Int. Ophthalmol. 1987, 11, 41-50; Cell 1994, 79, 1157-1164; J. Biol. Chem. 1992, 267, 10931-10934）、
動脈血栓症、
卒中発作（Phase II Studien mit ReoPro, Centocor. Inc., 8th annual European Stroke Meeting）、
癌性疾患、例えば腫瘍転移または腫瘍成長（腫瘍により誘発された血管形成）（Cell 1991, 64, 327-336; Nature 1989, 339, 58-61; Science 1995, 270, 1500-1502）、
骨粗鬆症（増殖後の骨吸収、走化性および骨マトリックスへの破骨細胞の付着）（FASEB J. 1993, 7, 1475-1482; Exp. Cell Res. 1991, 195, 368-375, Cell 1991, 64, 327-336）、
高血圧症（Am. J. Physiol. 1998, 275, H1449-H1454）、
乾癬（Am. J. Pathol. 1995, 147, 1661-1667）、
副甲状腺機能亢進症、
パジェット病（J. CLin. Endocrinol. Metab. 1996, 81, 1810-1820）、
悪性高カルシウム血症（Cancer Res. 1998, 58, 1930-1935）、
転移性溶骨性病変（Am. J. Pathol. 1997, 150, 1383-1393）、
病原蛋白（例えば、HIV-1 tat）誘発されたプロセス（例えば、血管発生、カポジ肉腫）（Blood 1999, 94, 663-672）、
炎症（J. Allergy Clin. Immunol. 1998, 102, 376-381）、
心不全、ＣＨＦならびに
抗ウイルス、抗寄生虫、抗真菌または抗細菌治療および予防（接着および内部移行）（J. Infect. Dis. 1999, 180, 156-166; J. Virology 1995, 69, 2664-2666; Cell 1993, 73, 309-319）。
【００１０】
低分子量のインテグリンαｖβ３リガンドを含有する製薬学的調剤は、その基準となる役割のために、なかんずく記載された適応症において高い治療法的有用性および診断的有用性を有する。
【００１１】
好ましいαｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストは、増大された親和力でインテグリンαｖβ３受容体に結合する。
【００１２】
特に好ましいαｖβ３インテグリン受容体リガンドは、インテグリンαｖβ３に対して付加的に増大された選択性を有し、かつインテグリンαＩＩｂβ３に対しては、少なくとも１／１０、好ましくは少なくとも１／１００の少ない作用を有する。
【００１３】
数多くの化合物、例えば抗αｖβ３モノクロナール抗体、ＲＧＤ結合配列を含有するペプチド、天然のＲＧＤ含有タンパク質（例えば、ジスインテグリン）および低分子量の化合物に関連して、インテグリンαｖβ３拮抗作用は示され、かつ生体内での有用な効果が証明された（FEBS Letts 1991, 291, 50-54; J. Biol. Chem. 1990, 265, 12267-12271; J. Biol. Chem. 1994, 269, 20233-20238; J. Cell. Biol 1993, 51, 206-218; J. Biol. Chem. 1987, 262, 17703-17711; Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 1185-1208）。
【００１４】
刊行物ＷＯ９９／３０７１３には、１，３−置換テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン誘導体またはピペリジン−２−オン誘導体が記載されており、刊行物ＷＯ９９／３１０９９には、１，３−置換イミダゾリン−２−オン誘導体が記載されており、ＷＯ９８／３５９４９には、２，６−置換２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン誘導体が記載されており、刊行物ＷＯ９８００３９５およびＷＯ９７２３４５１には、Ｏ−置換チロシン誘導体が記載されており、欧州特許第７１０６５７号明細書および欧州特許第７４１１３３号明細書には、３．５−置換１，３−オキサゾリジン−２−オンが記載されており、かつＷＯ９７／３７６５５には、αｖβ３−インテグリン受容体のアンタゴニストとしてのイソインドールが記載されている。
【００１５】
ＷＯ００／６１５５１には、インテグリンリガンドとしての置換ピリミジノン誘導体が既に良好な活性および選択性を有することが記載されている。それにも拘わらず、さらに活性および選択性ならびにインテグリンリガンドの薬物動力学的性質をさらに改善することが必要とされる。
【００１６】
従って、本発明は、好ましい性質、例えば改善された活性、選択性および薬物動力学的性質を有する新規のインテグリン受容体リガンドを提供するという課題に基づいている。
【００１７】
これに応じて、式Ｉ
Ｂ−Ｇ−Ｌ          Ｉ
［式中、Ｂ、ＧおよびＬは次の意味を有する：
Ｌは、式ＩＬ
【００１８】
【化１】
2004522800.tif 000002
の構造成分を表し、その際、
Ｔは、ＣＯＯＨ基またはＣＯＯＨ基へと加水分解可能な基を表わし、かつ
−Ｕ−は、−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ａ−（ＶＬ）ｂ−（ＣＲＬ３ＲＬ４）ｃ−（ＷＬ）ｄ−（ＣＲＬ５ＲＬ６）ｅ−（ＸＬ）ｆ−を表わし、この場合、
ａ、ｃ、ｅは、互いに無関係に０、１、２または３であり、
ｂ、ｄ、ｆは、互いに無関係に０または１であり、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６は、互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−（ＣＨ２）ｗ−（ＹＬ）ｙ−ＲＬ９基、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わすか、またはそれぞれ互いに無関係に２個の基ＲＬ１とＲＬ２もしくはＲＬ３とＲＬ４もしくはＲＬ５とＲＬ６は、一緒になってＯ、ＮまたはＳの群からの３個までのヘテロ原子を含有していてもよい、３〜７員の場合により置換された飽和または不飽和の炭素環または複素環を表わし、
ｗは、０、１、２、３または４を表わし、
ｙは、０または１を表わし、
ＹＬは、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１＊）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−またはＮ（Ｒｙ１）−ＳＯ２−を表わし、
Ｒｙ１、Ｒｙ１＊は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基を表わし、
ＲＬ７、ＲＬ８は、互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、場合により置換された−（ＣＨ２）ｗ−ＲＬ９基、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わすか、またはＲＬ７、ＲＬ８は、一緒になってＯ、ＮまたはＳの群からの３個までのヘテロ原子を含有していてもよい、３〜７員の場合により置換された飽和または不飽和の炭素環または複素環を表わし、
ＲＬ９は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはアリールで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基を表わすか、または３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換された、３〜８員の飽和または不飽和の複素環を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、場合により置換されたかまたは前記環に他の場合により置換された飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、或いは基ＲＬ９は、Ｒｙ１またはＲｙ１＊と一緒になって、場合によってはＯ、ＳまたはＮの群から選択された２個以上の他のヘテロ原子を含有していてもよい飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を表わし、
ＲＬ９＊は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはアリールで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基を表わすか、または３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換された、３〜８員の飽和または不飽和の複素環を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、場合により置換されたかまたは前記環に他の場合により置換された飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、
ＷＬは、６個までの二重結合および基Ｎ、Ｏ、Ｓから選択された６個までのヘテロ原子を含有していてもよい、場合により置換された４〜１１員の単環式または多環式の脂肪族または芳香族の炭化水素を表わし、
ＶＬ、ＸＬは、互いに無関係に−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＬ１０−、−ＮＲＬ１０−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲＬ１０−、ＮＲＬ１０−ＳＯ２−、−ＣＳ−ＮＲＬ１０−、ＮＲＬ１０−ＣＳ−、−ＣＳ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＳ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−、エチニレン、−ＣＨＲＬ１１−Ｏ−ＣＨＲＬ１２−、−Ｃ（＝ＣＲＬ１１ＲＬ１２）−、−ＣＲＬ１１＝ＣＲＬ１２−、−ＣＲＬ１１（ＯＲＬ１３）−ＣＨＲＬ１２−、−ＣＨＲＬ１１−ＣＲＬ１２（ＯＲＬ１３）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＳＯ２−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＯＲＬ１６）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＮＲＬ１４′ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＯＲＬ１６）−またはＣＨ（ＣＯ−ＮＲＬ１４ＲＬ１５）−を表わし、
ＲＬ１０は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基を表わすか、またはＲＬ１０とＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５またはＲＬ６の群から選択された１個の基とは、一緒になって５個までの同一かまたは異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、場合により置換された４〜８員の複素環を表わし、
ＲＬ１１、ＲＬ１２は、互いに無関係に水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基を表わすか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
ＲＬ１３は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基を表わすか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
ＲＬ１４、ＲＬ１４′は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アリールアルキル基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基を表わし、
ＲＬ１５は、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルコキシアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基を表わすか、または３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基または３〜８員の飽和、不飽和または芳香族の複素環式基を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、場合により置換されたかまたは前記環に他の場合により置換された飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、或いは基ＲＬ１５は、Ｒｙ１４またはＲｙ１４＊と一緒になって、場合によってはＯ、ＳまたはＮの群から選択された２個までの他のヘテロ原子を含有していてもよい飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を表わし、
ＲＬ１６は、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルコキシアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を表わすか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
Ｇは、式ＩＧ
【００１９】
【化２】
2004522800.tif 000003
の構造成分を表し、その際、
２つの配位で構造成分Ｇの組込を行なうことができ、
ＺＧは、酸素、硫黄またはＮＲＧ３を表わし、
ＲＧ１、ＲＧ２は、互いに無関係に水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル基、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換された基Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＯＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＯＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＲＧ５ＲＧ６もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＲＧ４、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基、基−Ｓ−ＲＧ４、−Ｏ−ＲＧ４、−ＳＯ−ＲＧ４、−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−Ｏ−ＣＯ−ＲＧ４、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＮＲＧ５ＲＧ６、ＣＯ−ＲＧ４を表わすか、またはＲＧ１とＲＧ２は、一緒になってＯ、Ｎ、Ｓの群から選択された４個までのヘテロ原子を含有することができる、場合により置換された飽和、不飽和または芳香族の３〜９員の炭素環、多炭素環、複素環または多複素環を表わし、
ＲＧ３は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表わすか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、−Ｏ−アリール基、アリールアルキル基もしくは−Ｏ−アルキレン−アリール基を表わし、
ＲＧ４は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノアルキルアミノアルキレン基およびビス−アルキルアミノアルキレン基もしくはアシルアミノアルキレン基を表わすかまたは場合により置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わし、
ＲＧ５、ＲＧ６は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノアルキルアミノアルキレン基およびビス−アルキルアミノアルキレン基もしくはアシルアミノアルキレン基を表わすかまたは場合により置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基もしくはヘテロアリールアルキル基を表わすか、または−ＳＯ２−ＲＧ４基、−ＣＯ−ＯＲＧ４基、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊基または−ＣＯ−ＲＧ４基を表わし、
ＲＧ４＊は、ＲＧ４とは無関係の基ＲＧ４基を表わし、
Ｂは、生理学的な条件下で水素受容体として水素架橋を形成することができる少なくとも１つの原子を有する構造成分を表わし、その際、少なくとも１つの水素受容体原子は、構造成分の骨格に沿った最短の経路に沿って構造成分Ｇに対し４〜１３個の原子結合の間隔を有する］で示される化合物ならびに生理学的に認容性の塩、プロドラッグおよびエナンチオマー純粋な、もしくはジアステレオマー純粋な形および互変異性体の形が見い出された。
【００２０】
ハロゲン基とは、本発明の全ての基および置換に関連して、別記しない限り、例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【００２１】
場合により置換された基は、相応する置換されていない基および置換された基である。本発明の全ての置換された基には、置換基が詳細に規定されていない場合には、互いに無関係に、例えば次の基から選択された５個までの置換基がこれに該当する：
−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、ハロゲン、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、
例えばメチル基、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５またはＣＨ２Ｆ、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の場合により置換された−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４−チオアルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２基、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基または−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、例えば−ＳＯ２−ＣＦ３基、場合により置換された−ＮＨ−ＣＯ−アリール基、−ＣＯ−ＮＨ−アリール基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−アリール基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＮＨ−ＳＯ２−アリール基、−ＳＯ２−ＮＨ−アリール基、−ＣＯ−ＮＨ−ベンジル基、−ＮＨ−ＳＯ２−ベンジル基または−ＳＯ２−ＮＨ−ベンジル基、場合により置換された−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５基または−ＣＯ−ＮＲ４Ｒ５基、この場合Ｒ４基およびＲ５基は、相互に無関係に下記のＲＬ１４と同様の意味を有することができるか、または双方のＲ４基およびＲ５基は一緒になって、３〜６員の、場合により置換された飽和、不飽和もしくは芳香族の複素環であり、この環は、環の窒素以外に、異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを３個まで含有することができ、かつ場合により、この複素環上の置換された２個の基は一緒になって、異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを３個まで含有することができる、縮合された、飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環であり、環は、場合により置換されていてよいか、またはこの環にもう１つ別の、場合により置換された環が縮合されていてよい。
【００２２】
本発明の末端結合され置換された全てのヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の場合、前記の置換基以外にヘテロアリール部分の２個の置換基は、縮合された５〜７員の不飽和もしくは芳香族の炭素環を形成することができる。
【００２３】
構造成分Ｌ中で、Ｔは、基ＣＯＯＨまたはＣＯＯＨに加水分解可能な基である。ＣＯＯＨに加水分解可能な基は、加水分解後に基ＣＯＯＨに変換される基である。
【００２４】
例示的に、ＣＯＯＨに加水分解可能な基Ｔについては、基
【００２５】
【化３】
2004522800.tif 000004
が挙げられ、この場合Ｒ１は、次のものを意味する：
ａ）ＯＭ、この場合、Ｍは、金属陽イオン、例えばアルカリ金属陽イオン、例えばリチウム陽イオン、ナトリウム陽イオン、カリウム陽イオン、当量のアルカリ土類金属陽イオン、例えばカルシウム陽イオン、マグネシウム陽イオンおよびバリウム陽イオンまたは環境認容性の有機アンモニウムイオン、例えば第１級、第２級、第３級または第４級のＣ１〜Ｃ４−アルキルアンモニウムまたはアンモニウムイオン、例えばＯＮａ、ＯＫまたはＯＬｉであってもよく、
ｂ）分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合によりハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ８−アルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシ、１，１−ジメチルエトキシ、殊にメトキシ、エトキシ、１−メチルエトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエトキシまたはペンタフルオロエトキシ、
ｃ）分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合によりハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルチオ基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、１−メチルエチルチオ基、ブチルチオ基、１−メチルプロピルチオ基、２−メチルプロピルチオ基または１，１−ジメチルエチルチオ基、
ｄ）場合により置換された−Ｏ−アルキレン−アリール基、例えば−Ｏ−ベンジル、
ｅ）Ｒ１はさらに、−（Ｏ）ｍ１−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）基〔この場合、ｍは０または１を表わし、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよい〕であり、次の意味を有する：
水素、
分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換された
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチルもしくは１−エチル−２−メチルプロピルまたは相応する置換された基、好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはイソブチル、
Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、例えばビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニルおよび１−エチル−２−メチル−２−プロペニル、殊に２−プロペニル、２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニルもしくは３−メチル−２−ペンテニルまたは相応する置換された基、
Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、例えばエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニルおよび１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、好ましくは２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−プロピニルもしくは１−メチル−２−ブチニルまたは相応する置換された基、
Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル、シクロオクチルまたは相応する置換された基、
または場合によりハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロゲン化アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロゲン化アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルチオによって１回または数回、例えば１〜３回置換されたフェニル基、例えば２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、３−ニトロフェニル、４−シアノフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−トリフルオロエトキシフェニル、２−メチルチオフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−メトキシ−３−メチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２−ニトロ−５−シアノフェニル、２，６−ジフルオロフェニル基、
またはＲ２とＲ３は一緒になって、１個の環に閉鎖され、場合により例えばＣ１〜Ｃ４−アルキルによって置換され、かつ酸素、硫黄または窒素の群から選択されたヘテロ原子を１個含有することができる、Ｃ４〜Ｃ７−アルキレン鎖、例えば−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−（ＣＨ２）７−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−ＮＨ−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）３−、−ＣＯ−（ＣＨ２）２−ＣＯ−または−ＣＯ−（ＣＨ２）３−ＣＯ−。
【００２６】
有利なＴ基は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルまたは−ＣＯ−Ｏ−ベンジルである。
【００２７】
構造成分−Ｕ−の係数ａ、ｃおよびｅは、互いに無関係に０、１、２または３、有利に０、１または２、特に有利に０または１を表わす。
【００２８】
更に、好ましい構造成分−Ｕ−の場合、係数ａ、ｃおよびｅの総和は、５未満である。
【００２９】
特に好ましい構造成分−Ｕ−の場合、係数ａ、ｃおよびｅは、互いに無関係に０または１を表わす。
【００３０】
更に、特に好ましい構造成分−Ｕ−の場合、係数ｂ、ｄおよびｆは、０に等しい。
【００３１】
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７およびＲＬ８のための好ましいハロゲン基は、Ｆである。
【００３２】
構造成分ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＲＬ８のための分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基は、互いに無関係に例えば、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチルまたは１−エチル−２−メチルプロピル、好ましくは分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルまたは１，１−ジメチルエチル、特に好ましくはメチルである。
【００３３】
構造成分Ｌ中のＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７およびＲＬ８のための分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ２〜Ｃ６−アルケニル基は、例えばビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニルまたは１−エチル−２−メチル−２−プロペニルである。
【００３４】
構造成分Ｌ中のＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７およびＲＬ８のための分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ２〜Ｃ６−アルキニル基は、例えばエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニルおよび１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、好ましくはエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−プロピニルまたは１−メチル−２−ブチニル、特に有利にエチニルである。
【００３５】
構造成分Ｌ中のＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７およびＲＬ８のためのＣ３〜Ｃ７−シクロアルキニル基は、互いに無関係に例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである。
【００３６】
分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基は、例えば分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキレンと前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基とから構成されている。
【００３７】
構造成分Ｌ中のＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７およびＲＬ８のための場合によっては置換された好ましいアリール基は、互いに無関係に場合によっては置換されたフェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルである。
【００３８】
構造成分Ｌ中のＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７およびＲＬ８のための場合によっては置換された好ましいアリールアルキル基は、互いに無関係に場合によっては置換されたベンジルまたはエチレンフェニル（ホモベンジル）である。
【００３９】
構造成分Ｌ中のＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７およびＲＬ８のためのヘテロアリール基は、互いに無関係に例えば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリルまたはトリアジニルのような基である。
【００４０】
構造成分Ｌ中のＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７およびＲＬ８のための置換されたヘテロアリール基は、末端の置換されたヘテロアリール基についての前記の記載と同様に、前記のヘテロアリール基の縮合された誘導体、例えばインダゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドリン、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、ベンゾオキサゾール、キノリン、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン、フロ［２，３］ピリジン、フロ［３，２］ピリジンまたはイソキノリンである。
【００４１】
例えばＣ１〜Ｃ６−アルキル基と前記のヘテロアリール基とからなる、構造成分Ｌ中のＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７およびＲＬ８のためのヘテロアリールアルキル基とは、例えば基−ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２−３−ピリジル、−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−２−チエニル、−ＣＨ２−３−チエニル、−ＣＨ２−２−チアゾリル、−ＣＨ２−４−チアゾリル、−ＣＨ２−５−チアゾリル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−３−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−チエニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−３−チエニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−チアゾリル、−ＣＨ２−ＣＨ２−４−チアゾリルまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−５−チアゾリルである。
【００４２】
更に、それぞれ互いに無関係に２個の基ＲＬ１とＲＬ２もしくはＲＬ３とＲＬ４もしくはＲＬ５とＲＬ６もしくはＲＬ７とＲＬ８は、、一緒になってＯ、ＮまたはＳの群からの３個までのヘテロ原子を含有していてもよい、３〜７員の場合により置換された飽和または不飽和の炭素環または複素環を表わすことができる。
【００４３】
基ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５およびＲＬ６を互いに無関係に表わすことができる−（ＣＨ２）ｗ−（ＹＬ）ｙ−ＲＬ９基は、Ｃ０〜Ｃ４−アルキレン基、場合によっては基
−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１＊）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−またはＮ（Ｒｙ１）−ＳＯ２−から選択された結合要素ＹＬおよびＲＬ９基から構成されており、この場合
Ｒｙ１、Ｒｙ１＊は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表わすか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基、有利に水素、メチル、シクロプロピル、アリルまたはプロパルギル、特に有利に水素またはメチルを表わし、
ＲＬ９は、水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはアリールで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基を表わすか、または３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換された、３〜８員の飽和または不飽和の複素環を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、場合により置換されたかまたは前記環に他の場合により置換された飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、例えば場合によっては置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−（１，３，４−チアジアゾリル）、２−（１，３，４）−オキサジアゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリルまたはトリアジニルを表わす。
【００４４】
更に、基ＲＬ９とＲｙ１またはＲｙ１＊とは、一緒になって、場合によりＯ、ＳまたはＮの群から選択された２個までの他のヘテロ原子を含有していてもよい飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を形成することができる。
【００４５】
特に、基ＲＬ９とＲｙ１またはＲｙ１＊とは、一緒になって、基が同一の窒素原子に結合している場合には、Ｃ３〜Ｃ７−複素環としての環式アミン、例えばＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサヒドロアゼピニル、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−ピペラジニルを形成し、その際、遊離アミンプロトンを有する複素環、例えばＮ−ピペラジニルの場合には、遊離アミンプロトンは、通常のアミン保護基、例えばメチル、ベンジル、Ｂｏｃ（第三ブトキシカルボニル）、Ｚ（ベンジルオキシカルボニル）、トシル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−フェニルまたは−ＳＯ２−ベンジルによって代替されていてもよい。
【００４６】
構造成分Ｌ中のＲＬ１、ＲＬ３またはＲＬ５のための好ましい−（ＣＨ２）ｗ−（ＹＬ）ｙ−ＲＬ９基は、天然のアミノ酸の場合により置換された側鎖、有利にアミノ酸Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、ＬｙｓまたはＯｒｎの場合により置換された側鎖、例えばBachem社１９９９、Neosystem社１９９７／９８およびAdvanced ChemTech社１９９９のカタログに記載されているような非天然のアミノ酸の場合により置換された側鎖である。
【００４７】
天然のα−アミノ酸の側鎖は、β−Ｃ原子を含む側鎖である。非天然のアミノ酸は、例えばβ−アミノ酸である。この場合、側鎖は、γ−Ｃ原子を含む側鎖である。置換された側鎖は、例えば側鎖の官能基、例えば−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＯＨまたは−ＣＯＯＨに保護基を有する側鎖でもある。
【００４８】
ＲＬ７基およびＲＬ８基を互いに無関係に表わすことができる、場合によっては置換された−（ＣＨ２）ｗ−ＲＬ９＊基は、場合により置換されたＣ０〜Ｃ４−アルキレン基およびＲＬ９＊基から構成されており、この場合ＲＬ９＊は、次の意味を有する：
水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、有利にフェニル基もしくはナフチル基、ヘテロアリール基もしくはアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはアリールで場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、または３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換された、３〜８員の飽和または不飽和の複素環、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、場合により置換されたかまたは前記環に他の場合により置換された飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよく、例えば場合によっては置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−（１，３，４−チアジアゾリル）、２−（１，３，４）−オキサジアゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリルまたはトリアジニル。
【００４９】
構造成分ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＲＬ８のための特に好ましい基の場合、それぞれ互いに無関係にＲＬ１基およびＲＬ２またはＲＬ３およびＲＬ４またはＲＬ５およびＲＬ６またはＲＬ７およびＲＬ８の１個は、水素またはメチルを表わす。
【００５０】
６個までの二重結合および基Ｎ、Ｏ、Ｓから選択された６個までのヘテロ原子を含有していてもよい、場合により置換された４〜１１員の単環式または多環式の脂肪族または芳香族の炭化水素は、ＷＬのために、有利に場合により置換されたアリール、例えば場合により置換されたフェニレンまたはナフチレン、場合により置換されたヘテロアリール、例えば基
【００５１】
【化４】
2004522800.tif 000005
ならびにこれらの置換されたかまたは縮合された誘導体、または式ＩＷＬ〜ＩＩＩＷＬ
【００５２】
【化５】
2004522800.tif 000006
で示される基であり、この場合には、基の組込を２つの配向で行なうことができ、係数ｒは、０、１、２または３を意味し、Ｚ１０およびＺ１１は、互いに無関係にＣＨまたは窒素を表わし、Ｚ８およびＺ８＊は、互いに無関係に酸素、硫黄またはＮＨを表わす。
【００５３】
有利に、ＷＬは、場合により置換されたフェニレン基、基
【００５４】
【化６】
2004522800.tif 000007
ならびにこれらの置換されたかまたは縮合された誘導体、または式ＩＷＬ〜ＩＩＩＷＬ
【００５５】
【化７】
2004522800.tif 000008
で示される基であり、この場合には、基の組込を２つの配向で行なうことができ、係数ｒは、０、１、２または３を意味し、Ｚ１０およびＺ１１は、互いに無関係にＣＨまたは窒素を表わし、Ｚ８およびＺ８＊は、互いに無関係に酸素、硫黄またはＮＨを表わす。
【００５６】
ＷＬのための式ＩＩＷＬまたはＩＩＩＷＬの好ましい基の場合、Ｚ８は、酸素を表わす。
【００５７】
ＶＬおよびＸＬにとって好ましい基は、互いに無関係に−ＣＯ−ＮＲＬ１０−、−ＮＲＬ１０−ＣＯ−、−ＳＯ２−ＮＲＬ１０−、ＮＲＬ１０−ＳＯ２−、−Ｏ−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＳＯ２−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＯＲＬ１６）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＮＲＬ１４′ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＯＲＬ１６）−およびＣＨ（ＣＯ−ＮＲＬ１４ＲＬ１５）−である。
【００５８】
ＶＬおよびＸＬにとって特に好ましい基は、互いに無関係に−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＳＯ２−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＯＲＬ１６）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＮＲＬ１４′ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＯＲＬ１６）−およびＣＨ（ＣＯ−ＮＲＬ１４ＲＬ１５）−である。
【００５９】
構造成分Ｌ中のＲＬ１０基は、水素、
分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、例えばＲＬ１についての記載と同様に、有利にメチル、
Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、例えばメトキシメチレン、エトキシメチレン、ｔ−ブトキシメチレン、メトキシエチレンまたはエトキシエチレン、
Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、例えばＲＬ１についての記載と同様に、有利にアリル、
Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、例えば２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニルおよび１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、好ましくはプロパルギル、または
それぞれ相応するＣＯ−基、ＣＯ−Ｏ−基もしくはＳＯ２−基および例えば前記のＣ１〜Ｃ６−アルキル基から構成されているＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、
例えばそれぞれＲＬ１についての前記の記載と同様に場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基、
それぞれ相応するＣＯ−基、ＣＯ−Ｏ−基もしくはＳＯ２−基および例えば相応してＲＬ１について記載されたアリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリールアルキル基およびヘテロアリール基から構成されている、場合によっては置換されたＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基またはＳＯ２−アルキレン−アリール基。
【００６０】
更に、ＲＬ１０とＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５またはＲＬ６の群から選択された１個の基とは、一緒になって５個までの同一かまたは異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、場合により置換された４〜８員の複素環を形成することができる。
【００６１】
ＲＬ１０の特に好ましい基は、水素、メチル、シクロプロピル、アリルおよびプロパルギルである。
【００６２】
分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基は、ＲＬ１１またはＲＬ１２のために互いに無関係に例えばＲＬ１について前記されたものである。
【００６３】
ＲＬ１１またはＲＬ１２のための分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基は、互いに無関係に例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、１−メチルエトキシ基、ブトキシ基、１−メチルプロポキシ基、２−メチルプロポキシ基または１，１−ジメチルエトキシ基である。
【００６４】
ＲＬ１３のための分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基は、例えば相応してＲＬ１について前記されたものである。
【００６５】
ＲＬ１４およびＲＬ１４′にとって好ましい基は、互いに無関係に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣ３〜Ｃ１２−アルキニル基または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基もしくはアリールアルキル基である。
【００６６】
ＲＬ１４およびＲＬ１４′にとって特に好ましい基は、互いに無関係に水素、シクロプロピル、アリルまたはプロパルギルである。
【００６７】
ＲＬ１５は、ＲＬ１についての前記の記載と同様に、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、有利に分枝鎖状または非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、特に有利にｎ−ブチル、２−メチルプロピル、１−メチルプロピル、
ＲＬ１０についての前記の記載と同様に、アルコキシアルキル基、
ＲＬ１についての前記の記載と同様に、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、有利に−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、
Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基またはＣ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、例えばビシクロ［４．４．０］デカニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、インダニル、アダマンチル、ノルボルニル、ノルアダマンチルまたはカンファー−１０−イル、
Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、例えば−ＣＨ２−ビシクロ［４．４．０］デカニル、−ＣＨ２−ビシクロ［４．４．０］オクタニル、−ＣＨ２−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、−ＣＨ２−インダニル、−ＣＨ２−アダマンチル、−ＣＨ２−ノルボルニル、−ＣＨ２−ノルアダマンチルまたは−ＣＨ２−カンファー−１０−イル、
ＲＬ１についての前記の記載と同様に、３個までの同一かまたは異なる基で置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基、または
３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、３個までの同一かまたは異なる基で置換された３〜８員の飽和、不飽和または芳香族の複素環式基を表わし、この場合２個の基は、一緒になって３個までの異なるかまたは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい、縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を表わすことができ、前記環は、場合により置換されたかまたは前記環に他の場合により置換された飽和、不飽和または芳香族の環が縮合されていてもよい。
【００６８】
更に、基ＲＬ１５とＲｙ１４またはＲｙ１４＊とは、一緒になって、場合によってはＯ、ＳまたはＮの群から選択された２個までの他のヘテロ原子を含有していてもよい飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を形成することができる。
【００６９】
特に、基ＲＬ１５とＲｙ１４またはＲｙ１４＊とは、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７−複素環としての環式アミン基、基が同一の窒素原子に結合されている場合には、例えばＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサヒドロアゼピニル、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−ピペラジニルを形成し、その際、遊離アミンプロトンを有する複素環、例えばＮ−ピペラジニルの場合、遊離アミンプロトンは、通常のアミン保護基、例えばメチル、ベンジル、Ｂｏｃ（ｔ−ブトキシカルボニル）、Ｚ（ベンジルオキシカルボニル）、トシル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−フェニルまたは−ＳＯ２−ベンジルにより代替されていてもよい。環式アミンＮＲＬ１５Ｒｙ１４またはＮＲＬ１５Ｒｙ１４＊は、構造成分ＶＬまたはＸＬに応じて、アミド、スルホンアミド、ウレタンまたは他の構成させることができる構造成分の成分であってもよい。
【００７０】
ＲＬ１５にとって好ましい基は、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基または−ＣＨ２−Ｃ５〜Ｃ７−シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ５〜Ｃ７−シクロアルキル基、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、−ＣＨ２−ナフチル基、ピリジル基、−ＣＨ２−ピリジル基、エチレンフェニル基、チエニル基、−ＣＨ２−チエニル基、オキサゾリル基、−ＣＨ２−オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、−ＣＨ２−イソオキサゾリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、−ＣＨ２−キノリニル基、アダマンチル基、−ＣＨ２−アダマンチル基、ノルボルニル基、−ＣＨ２−ノルボルニル基、カンファー−１０−イル基または−ＣＨ２−カンファー−１０−イル基である。
【００７１】
分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルコキシアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基は、ＲＬ１６については、例えばＲＬ１５について前記した相応する基、有利に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基または−ＣＨ２−Ｃ５〜Ｃ７−シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ５〜Ｃ７−シクロアルキル基、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、−ＣＨ２−ナフチル基、ベンジル基、ピリジル基、−ＣＨ２−ピリジル基、エチレンフェニル基、チエニル基、−ＣＨ２−チエニル基、オキサゾリル基、−ＣＨ２−オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、−ＣＨ２−イソオキサゾリル基、アダマンチル基または−ＣＨ２−アダマンチル基である。
【００７２】
ＲＬ１６のために特に有利な基は分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基及び場合により置換されたベンジルである。
【００７３】
構造成分−Ｕ−の更に有利な態様において、基ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５又はＲＬ６は互いに無関係に水素又はメチルを意味し、かつ係数ｂ、ｄ及びｆは０又は１である、但し、基ＶＬ又はＸＬは互いに無関係に基−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＳＯ２−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＲＬ１５、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＯＲＬ１６）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＮＲＬ１４′ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＯＲＬ１６）−又は−ＣＨ（ＣＯ−ＮＲＬ１４ＲＬ１５）−を意味する。
【００７４】
特に有利な構造成分−Ｕ−はメチレン基−ＣＨ２−である。
【００７５】
ＲＬ７及びＲＬ８のために特に有利な基は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、場合により置換された基−（ＣＨ２）ｗ−ＲＬ９＊、又は場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基である。
【００７６】
更に有利な態様において、基ＲＬ７は水素を意味し、かつ基ＲＬ８は場合により置換された基−（ＣＨ２）ｗ−ＲＬ９＊［式中、ｗは有利には１、２又は３、特に有利には１又は２を意味し、かつＲＬ９＊は場合により置換されたアリール基、有利には場合により置換されたフェニル又はナフチルを意味する］を意味する。
【００７７】
有利な構造成分Ｌは構造成分Ｌに属する基の少なくとも１つの有利な基から構成されるが、残りの基は広範に変化してよい。
【００７８】
特に有利な構造成分Ｌは構造成分Ｌの有利な基から構成される。
【００７９】
Ｇは式ＩＧ
【００８０】
【化８】
2004522800.tif 000009
の構造成分であり、その際、構造成分Ｇの挿入は両方向で行うことができる。
ＺＧは酸素、硫黄又はＮＲＧ３、有利には酸素を意味する。
【００８１】
構造成分Ｇの有利な態様において置換型は式ＩＧＢ
【００８２】
【化９】
2004522800.tif 000010
におけるように規定されており、その際、ここでも構造成分Ｇの挿入は両方向で行うことができる。
【００８３】
構造成分Ｇの特に有利な態様において、置換型は式ＩＧＢにおけるように規定され、かつ構造成分Ｇの挿入は、構造成分Ｅが４位−炭素と、かつ構造成分Ｌが１位−窒素と結合されるように行われる。
【００８４】
構造成分ＧにおけるＲＧ１及びＲＧ２は互いに無関係に水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された以下の基
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、例えば場合により置換されたメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチル又は１−エチル−２−メチルプロピル、
Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、例えば場合により置換されたビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル又は１−エチル−２−メチル−２−プロペニル、
Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、例えば場合により置換されたエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル又は１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン基、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン、イソブチレン又はｔ−ブチレン、相応の基−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−Ｎ−及び以下に記載される末端基ＲＧ４、ＲＧ５及びＲＧ６から構成される基Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｏ−ＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＯＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＲＧ５ＲＧ６又はＣ１〜Ｃ４アルキレン−ＳＲＧ４、
場合により置換された以下の基
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、例えば場合により置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル、
Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、例えば場合により置換されたアジリジニル、ジアジリジニル、オキシラニル、オキサジリジニル、オキセタニル、チイラニル、チエタニル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、オキセパニル、１，２−オキサチオラニル又はオキサゾリジニル、
Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、例えば場合により置換されたアジリニル、ジアジリニル、チイレニル、チエチル、ピロリニル、オキサゾリニル、アゼピニル、オキセピニル、α−ピラニル、β−ピラニル、γ−ピラニル、ジヒドロピラニル、２，５−ジヒドロピロリニル又は４，５−ジヒドロオキサゾリル、
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された、例えば分枝鎖状又は非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルキレン基、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン、イソブチレン又はｔ−ブチレン及び例えば前記に挙げたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基から構成されるＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン基、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン、イソブチレン又はｔ−ブチレン及び例えば前記に挙げたＣ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基又はＣ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基から構成されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基（その際、環部に、Ｎ、Ｏ又はＳの群から選択される１又は２つのヘテロ原子及び２個以下の二重結合を有する基が有利である）、
場合により置換された以下の基
アリール基、有利には場合により置換されたフェニル、１−ナフチル又は２−ナフチル、
アリールアルキル基、有利には場合により置換されたベンジル又はエチレンフェニル（ホモベンジル）、
ヘテロアリール基、有利には場合により置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル又はトリアジニル又はその縮合された誘導体、例えばインダゾリル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キノリニル又はイソキノリニル、
ヘテロアリールアルキル基、有利には場合により置換された−ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２−３−ピリジル、−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−２−チエニル、−ＣＨ２−３−チエニル、−ＣＨ２−２−チアゾリル、−ＣＨ２−４−チアゾリル、ＣＨ２−５−チアゾリル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−３−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−チエニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−３−チエニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−チアゾリル、−ＣＨ２−ＣＨ２−４−チアゾリル又は−ＣＨ２−ＣＨ２−５−チアゾリル又は
基−Ｓ−ＲＧ４、−Ｏ−ＲＧ４、−ＳＯ−ＲＧ４、−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−Ｏ−ＣＯ−ＲＧ４、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＮＲＧ５ＲＧ６、ＣＯ−ＲＧ４を意味する。
【００８５】
更に基ＲＧ１及びＲＧ２は一緒になって場合により置換された飽和、不飽和又は芳香族の３〜９員の、Ｏ、Ｎ、Ｓの群から選択される４個以下のヘテロ原子を有してよい炭素環、多炭素環、複素環又は多複素環を形成してよい。
【００８６】
構造成分ＧにおけるＲＧ１のために有利な基は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、有利にはＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＯＲＧ４、場合により置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキル又は基−Ｏ−ＲＧ４である。
【００８７】
構造成分ＧにおけるＲＧ２のために有利な基は、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、有利にはＣＦ３、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基、基−ＳＯ−ＲＧ４、−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＮＲＧ５ＲＧ６、ＣＯ−ＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＯＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＲＧ５ＲＧ６、又は場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基であり、その際、最後の４つの基においては、環部に１又は２つのＮ、Ｏ又はＳの群から選択されるヘテロ原子及び２個以下の二重結合を有する基が有利である。
【００８８】
構造成分ＧにおけるＲＧ２のために特に有利な基は、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基、基−ＣＯ−ＯＲＧ４、−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６、−ＮＲＧ５ＲＧ６、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＲＧ５ＲＧ６又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基であり、その際、最後の４つの基は環部においてＮ、Ｏ又はＳの群から選択される１又は２つのヘテロ原子及び２個以下の二重結合を有する基が有利である。
ＲＧ３は水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された以下の基
前記でＲＧ１について記載されたようなＣ１〜Ｃ６−アルキル基、
前記でＲＬ１１について記載されたようなＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、
場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基又はアリールアルキル基、例えばそれぞれ前記でＲＧ１について記載されたもの又は
それぞれ例えば基−Ｏ−及び前記でＲＧ１について記載された基から構成される、場合により置換された−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−Ｏ−アリール又は−Ｏ−アルキレン−アリール基を意味する。
【００８９】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基とは、ＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５及びＲＧ６について互いに無関係に、例えば前記でＲＧ１について挙げられた、基ヘプチル及びオクチルを含むＣ１〜Ｃ６−アルキル基を意味する。
【００９０】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基の有利な置換基はＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５及びＲＧ６について互いに無関係に、基ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである。
【００９１】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基とはＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５及びＲＧ６について互いに無関係に、例えば前記でＲＧ１について挙げられた相応の基を意味する。
【００９２】
ＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５及びＲＧ６のために有利な分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基は互いに無関係にメトキシメチレン、エトキシメチレン、ｔ−ブトキシメチレン、メトキシエチレン又はエトキシエチレンである。
【００９３】
ＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５及びＲＧ６のために有利な分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたモノ−及びビス−アルキルアミノアルキレン−又はアシルアミノアルキレン基は互いに無関係に分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された基−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２もしくは−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである。
【００９４】
ＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５及びＲＧ６のために有利な場合により置換されたヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基は互いに無関係に前記でＲＧ１について記載されたＣ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基である。
【００９５】
ＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５及びＲＧ６のために特に有利な場合により置換されたヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基は互いに無関係に前記でＲＧ１について記載されたＣ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基であり、その際、環部においてＮ、Ｏ又はＳの群から選択される１又は２個のヘテロ原子及び２個以下の二重結合が含まれている。
【００９６】
更にＲＧ５及びＲＧ６は互いに無関係に基−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−Ｏ−ＲＧ４、−ＣＯ−ＮＧ４ＲＧ４＊又は−ＣＯ−ＲＧ４を意味し、その際、ＲＧ４＊はＲＧ４とは無関係の基ＲＧ４を表す。
【００９７】
有利な構造成分Ｇは構造成分Ｇに属する基の少なくとも１つの有利な基又は構造成分Ｇの有利な置換型から構成されるが、残りの基は広範に変化してよい。
【００９８】
特に有利な構造成分Ｇは構造成分Ｇの有利な基から構成される。
【００９９】
より特に有利な構造成分Ｇは構造成分Ｇの有利な基及び構造成分Ｇの有利な置換型から構成される。
【０１００】
構造成分Ｇのより特に有利な態様において、置換型は式ＩＧＢにおけるように規定され、ＺＧは酸素を意味し、ＲＧ１は水素を意味し、ＲＧ２はメチルを意味し、かつ構造成分Ｇの挿入は、構造成分Ｅが４位−炭素と、かつ構造成分Ｌが１位−窒素と結合されるように行われる。
【０１０１】
構造成分Ｂとは、生理学的条件下に水素受容体として水素架橋を形成しうる少なくとも１つの原子を含有する構造成分を意味し、その際、少なくとも１つの水素受容体原子は、構造成分の骨格に沿ってできるだけ短い経路をたどって、構造成分Ｇまで４〜１３個の原子結合の距離を有する。構造成分Ｂの構造骨格の形態は広範に変化してよい。
【０１０２】
生理学的条件下に水素受容体として水素架橋を形成しうる原子として、例えばルイス塩基特性を有する原子、例えばヘテロ原子、窒素、酸素又は硫黄が該当する。
【０１０３】
生理学的条件とは、リガンドと受容体とが相互作用を生じる生物中の位置で保たれるｐＨ値を意味する。有利な場合においては、生理学的条件は、例えば５〜９のｐＨ値を示す。
【０１０４】
有利な態様において、構造成分Ｂは以下の式ＩＢ
Ａ−Ｅ−              ＩＢ
［式中、Ａ及びＥは以下の意味を有する：
Ａは以下の群から選択される構造成分：
４〜８員の単環式の飽和、不飽和又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される４個以下のヘテロ原子を有してよい炭化水素、前記基はそれぞれ互いに無関係に場合により含まれる環窒素又は炭素が置換されていてよい、
但し、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子が構造成分Ａ中に含まれている
又は
９〜１４員の多環式の飽和、不飽和又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される６個以下のヘテロ原子を有してよい炭化水素、前記基はそれぞれ互いに無関係に場合により含まれる環窒素又は炭素が置換されていてよい、
但し、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子が構造成分Ａ中に含まれている、
基
【０１０５】
【化１０】
2004522800.tif 000011
（式中、
ＺＡ１は酸素、硫黄又は場合により置換された窒素、有利には酸素又は窒素を意味し、かつ
ＺＡ２は場合により置換された窒素、酸素又は硫黄、有利には窒素を意味する）
又は基
【０１０６】
【化１１】
2004522800.tif 000012
（式中、
ＲＡ１８、ＲＡ１９は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−、モノ−及びビス−アルキルアミノアルキレン基又はアシルアミノアルキレン基又は場合により置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基、又は基−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊又は−ＣＯ−ＲＧ４を意味する）を意味し、かつ
Ｅは、構造成分Ａと構造成分Ｇとを共有結合させるスペーサー構造成分であり、その際、構造成分骨格Ｅに沿ってできるだけ短い経路をたどった原子結合の数は３〜１２である］の構造成分を意味する。
【０１０７】
特に有利な態様において、構造成分Ａは式ＩＡ１からＩＡ１９
【０１０８】
【化１２】
2004522800.tif 000013
［式中、
ｍ、ｐ、ｑは互いに無関係に１、２又は３を意味し、
ＲＡ１、ＲＡ２は互いに無関係に水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味するか、又は両方の基ＲＡ１及びＲＡ２は一緒になって縮合された場合により置換された５又は６員の不飽和又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される３個までのヘテロ原子を有してよい炭素環又は複素環を意味し、
ＲＡ１３、ＲＡ１３＊は互いに無関係に水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味し、
その際、
ＲＡ１４は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＡ１５、ＲＡ１６は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、アリールアルキル基、ＣＯＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン基、アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ＣＯ−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アリール基、ＳＯ２−アリール、ヘテロアリール、ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール基又はＣＯ−ヘテロアリール基を意味し、
ＲＡ３、ＲＡ４は互いに無関係に水素、−（ＣＨ２）ｎ−（ＸＡ）ｊ−ＲＡ１２を意味するか、又は両方の基は一緒になって３〜８員の飽和、不飽和又は芳香族の、付加的に２個の更なる、同一の又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳを含有してよいＮ−複素環を意味し、その際、該環は場合により置換されているか、又はこの環に更なる、場合により置換された飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合されていてよく、
その際、
ｎは０、１、２又は３を意味し、
ｊは０又は１を意味し、
ＸＡは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１）−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１＊）−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（ＲＸ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１）−、−Ｎ（ＲＸ１）−又は−Ｎ（ＲＸ１）−ＳＯ２−を意味し、
ＲＡ１２は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合によりＣ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールで置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基又は３個以下の同一又は異なる基で置換された３〜６員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、その際、２個の基は一緒になって縮合された飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい炭素環又は複素環であってよく、かつ該環は場合により置換されていてよく、又はこの環に更なる場合により置換された飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合されていてよく、又は基ＲＡ１２はＲＸ１又はＲＸ１＊と一緒になって飽和又は不飽和の、場合によりＯ、Ｓ又はＮの群から選択される２個以下の更なるヘテロ原子を有してよいＣ３〜Ｃ７−複素環を形成し、
ＲＸ１、ＲＸ１＊は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＡ５は分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アリールアルキル基−、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は場合により置換されたアリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基又はヘテロシクロアルケニル基を意味し、
ＲＡ６、ＲＡ６＊は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、アリールアルキル基、−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＣＯ−Ｏ−アリル基、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−アルキレン−アリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は−ＣＯ−アリル基を意味するか、又は構造成分ＩＡ７において両方の基ＲＡ６及びＲＡ６＊は一緒になって場合により置換された飽和、不飽和又は芳香族の、環窒素の他に２個以下の更なる異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環を意味し、
ＲＡ７は水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、又は場合により置換されたアリールアルキル基、−Ｏ−アルキレン−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール基又は−Ｏ−ＣＯ−アリル基を意味するか、又は両方の基ＲＡ６及びＲＡ７は一緒になって場合により置換された不飽和又は芳香族の、環窒素の他に２個以下の更なる異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環を意味し、
ＲＡ８は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は場合により置換されたアリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基又はアルキレン−アリール基を意味し、
ＲＡ９、ＲＡ１０は互いに無関係に、水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味するか、又は両方の基ＲＡ９及びＲＡ１０は一緒になって構造成分ＩＡ１４において５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよく、かつ場合により３個以下の同一又は異なる基によって置換されている炭素環又は複素環を意味し、
ＲＡ１１は水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味し、
ＲＡ１７は水素を意味するか、又は構造成分ＩＡ１６において両方の基ＲＡ９及びＲＡ１７は一緒になって５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族の、環窒素の他に３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよく、かつ場合により３個以下の同一又は異なる基によって置換されている複素環を意味し、
ＲＡ１８、ＲＡ１９は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−、モノ−及びビス−アルキルアミノアルキレン基又はアシルアミノアルキレン基又は場合により置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基、又は基ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊又は−ＣＯ−ＲＧ４を意味し、かつ
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は互いに無関係に窒素、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ハロゲン又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味し、
Ｚ５はＮＲＡ８、酸素又は硫黄を意味する］の構造成分の群から選択される構造成分を意味する。
【０１０９】
他のより特に有利な態様において、構造成分Ａは式ＩＡ１、ＩＡ４、ＩＡ７、ＩＡ８、ＩＡ９又はＩＡ１８の構造成分を意味する。
【０１１０】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基とは、ＲＡ１又はＲＡ２について互いに無関係に、例えば前記でＲＧ１について記載された相応の基、有利にはメチル又はトリフルオロメチルを意味する。
【０１１１】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された基ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、構造成分ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３又はＩＡ１７におけるＲＡ１又はＲＡ２について、例えば基ＣＯ及び前記でＲＡ１又はＲＡ２について記載された分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基から構成される。
【０１１２】
場合により置換されたヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、アリールアルキル基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基とは、ＲＡ１又はＲＡ２について互いに無関係に、例えば前記でＲＧ１について記載された相応の基を意味する。
【０１１３】
場合により置換された基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６は、ＲＡ１又はＲＡ２について、例えば基ＣＯ−Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＯ−ＮもしくはＳＯ２−Ｎ及び以下に詳細に記載されるＲＡ１４、ＲＡ１５もしくはＲＡ１６から構成される。
【０１１４】
更に両方の基ＲＡ１及びＲＡ２は一緒になって縮合された場合により置換された５又は６員の不飽和又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される３個以下のヘテロ原子を含有してよい炭素環又は複素環を形成してよい。
ＲＡ１３及びＲＡ１３＊は互いに無関係に水素、ＣＮ、
ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素、
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、例えば前記でＲＧ１について記載されたもの、有利にはメチル又はトリフルオロメチル又は
場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は、それぞれ前記でＲＡ１について記載された基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味する。
【０１１５】
ＲＡ１３及びＲＡ１３＊のために有利な基は、水素、Ｆ、Ｃｌの基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたアリール又はアリールアルキル又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６である。
【０１１６】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アルキレン−シクロアルキル基、アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルキニル基とは、構造成分ＡにおけるＲＡ１４について、例えばＲＧ１について前記で記載した相応の基を意味する。
【０１１７】
場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はアルキルヘテロアリール基とは、構造成分ＡにおけるＲＡ１４について、例えば前記でＲＧ１について記載した相応の基を意味する。
【０１１８】
ＲＡ１４のために特に有利な基は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基及び場合により置換されたベンジルである。
【０１１９】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はアリールアルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基とは、ＲＡ１５又はＲＡ１６について互いに無関係に、例えば前記でＲＡ１４について記載された相応の基を意味する。
【０１２０】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基又は場合により置換されたＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール基又はＣＯ−ヘテロアリール基はＲＡ１５又はＲＡ１６について、例えば相応の基−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−ＮＨ−及び相応の前記に記載の分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ヘテロアリールアルキル基又はアリールアルキル基又は相応の場合により置換されたアリール基又はヘテロアリール基から構成される。
【０１２１】
基−（ＣＨ２）ｎ−（ＸＡ）ｊ−ＲＡ１２とは、ＲＡ３又はＲＡ４について互いに無関係に、相応の基−（ＣＨ２）ｎ−、（ＸＡ）ｊ及びＲＡ１２から構成される基を意味する。この場合、ｎは０、１、２又は３を意味してよく、かつｊは０又は１を意味してよい。
【０１２２】
ＸＡは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１）−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１＊）−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（ＲＸ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１）−、−Ｎ（ＲＸ１）−又は−Ｎ（ＲＸ１）−ＳＯ２−の基を表す。
ＲＡ１２は水素、
分枝鎖状又は非分枝鎖状、場合により置換された、前記でＲＧ１について記載されたようなＣ１〜Ｃ６−アルキル基、
前記でＲＬ９について記載されたような、場合によりＣ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールによって置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、
又は３個以下の同一又は異なる基によって置換された３〜６員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環、例えば場合により置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−（１，３，４−チアジアゾリル）、２−（１，３，４）−オキサジアゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、トリアジニルを意味する。
【０１２３】
更にＲＡ１２及びＲＸ１又はＲＸ１＊は一緒になって飽和又は不飽和の、場合により２個以下のＯ、Ｓ又はＮの群から選択される更なるヘテロ原子を含有してよいＣ３〜Ｃ７−複素環を形成してよい。
【０１２４】
有利には基ＲＡ１２はＲＸ１又はＲＸ１＊と一緒になって、これらの基が同じ窒素原子に結合されている場合についてＣ３〜Ｃ７−複素環として環式アミン、例えばＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサヒドロアゼピニル、Ｎ−モルホリニル又はＮ−ピペラジニルを形成し、その際、遊離のアミンプロトンを有する複素環、例えばＮ−ピペラジニルにおいて遊離のアミンプロトンは慣用のアミノ保護基、例えばメチル、ベンジル、Ｂｏｃ（ｔ−ブトキシカルボニル）、Ｚ（ベンジルオキシカルボニル）、トシル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−フェニル又は−ＳＯ２−ベンジルによって置換されていてよい。
【０１２５】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基とはＲＸ１及びＲＸ１＊について互いに無関係に、例えば前記でＲＬ１４及びＲＬ１４＊について記載された基を意味する。
【０１２６】
ＲＸ１及びＲＸ１＊のために有利な基は互いに無関係に水素、メチル、シクロプロピル、アリル及びプロパルギルである。
ＲＡ３及びＲＡ４は更に一緒になって３〜８員の飽和、不飽和又は芳香族の、付加的に２個の更なる、同一の又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳを含有してよいＮ−複素環を形成してよく、その際、該環は場合により置換されているか、又はこの環に更なる、場合により置換された飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合されていてよく、
ＲＡ５は分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アリールアルキル基−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は場合により置換されたアリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基又はヘテロシクロアルケニル基、例えば前記でＲＧ４、ＲＧ５及びＲＧ６について記載されたものを意味する。
【０１２７】
ＲＡ６及びＲＡ６＊は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、例えば場合により置換されたメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル又は１，１−ジメチルエチル、
例えば−ＣＯ−Ｏ−もしくは−ＣＯ−及び前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基から構成される−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、
前記でＲＧ１について記載されるアリールアルキル基、
例えば−ＣＯ−Ｏ−もしくは−ＣＯ−及び前記のＣ１〜Ｃ４−アリールアルキル基から構成される−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基又は−ＣＯ−アルキレン−アリール基、
−ＣＯ−Ｏ−アリル基又は−ＣＯ−アリル基、
又は前記でＲＧ１について記載したＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を意味する。
【０１２８】
更に構造成分ＩＡにおける両方の基ＲＡ６及びＲＡ６＊は一緒になって場合により置換された飽和、不飽和又は芳香族の、環窒素の他に２個以下の更なる異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環を形成してよい。
【０１２９】
ＲＡ７は水素、−ＯＨ、−ＣＮ、ＣＯＮＨ２、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、例えば前記でＲＡ６について記載されたもの、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、アリールアルキル基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、例えば前記でＲＬ４について記載されたもの、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された、基−Ｏ−ＣＯ−及び例えば前記に挙げられるＣ１〜Ｃ４−アルキル基から構成される−Ｃ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は場合により置換された、基−Ｏ−もしくは−Ｏ−ＣＯ−及び例えば前記でＲＧ１について記載された相応の基から構成される−Ｏ−アルキレン−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール基又は−Ｏ−ＣＯ−アリル基を意味する。
【０１３０】
更に両方の基ＲＡ６及びＲＡ７は一緒になって場合により置換された飽和、不飽和又は芳香族の、環窒素の他に２個以下の更なる異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環を形成してよい。
【０１３１】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基又は場合により置換されたアリール基又はアリールアルキル基とは、構造成分ＡにおけるＲＡ８について、例えば前記でＲＡ１５について記載された相応の基を意味し、その際、基ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＳＯ２−アルキレン−アリール又はＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリールは別の構成された基と同様に基ＣＯ、ＳＯ２又はＣＯＯ及び例えばＲＡ１５について記載されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、アリール基又はアリールアルキル基から構成され、かつこれらの基は場合により置換されていてよい。
【０１３２】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基とは、それぞれＲＡ９又はＲＡ１０について互いに無関係に、例えば前記でＲＡ１４について記載された相応の基、有利にはメチル又はトリフルオロメチルを意味する。
【０１３３】
基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６とはそれぞれＲＡ９又はＲＡ１０について互いに無関係に、例えば前記でＲＡ１３について記載される相応の基を意味する。
【０１３４】
更にＲＡ９及びＲＡ１０は一緒になって構造成分ＩＡ１４において５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよく、かつ場合により３個以下の同一又は異なる基によって置換されている炭素環又は複素環を形成してよい。
【０１３５】
置換基とは、この場合には特にハロゲン、ＣＮ、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、例えばメチル又はトリフルオロメチル又は基Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又は−（（ＲＡ８）ＨＮ）Ｃ＝Ｎ−ＲＡ７を意味する。
【０１３６】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６とはＲＡ１１について、例えば前記でＲＡ９について記載された相応の基を意味する。
【０１３７】
更に構造成分ＩＡ１６において両方の基ＲＡ９及びＲＡ１７は一緒になって５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族の、環窒素の他に３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよく、かつ場合により３個以下の同一又は異なる基によって置換されている複素環を形成してよい。
【０１３８】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノ−及びビス−アルキルアミノアルキレン基又はアシルアミノアルキレン基又は場合により置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基、又は基−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊又は−ＣＯ−ＲＧ４とは、ＲＡ１８及びＲＡ１９について互いに無関係に、例えば前記でＲＧ５について記載された基、有利には水素又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基を意味する。
【０１３９】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は互いに無関係に、窒素、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ハロゲン、例えばＣ−Ｆ、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−Ｂｒ又はＣ−Ｉ又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された、炭素基及び例えば前記でＲＡ６について記載されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基から構成されたＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された、炭素基及び例えば前記でＲＡ７について記載されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基から構成されるＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味する。
【０１４０】
Ｚ５は酸素、硫黄又は基ＮＲＡ８を意味する。
【０１４１】
有利な構造成分Ａは構造成分Ａに属する基の少なくとも１つの有利な基から構成されるが、残りの基は広範に変化してよい。
【０１４２】
特に有利な構造成分Ａは構造成分Ａの有利な基から構成される。
【０１４３】
有利な態様において、スペーサー構造成分Ｅとは、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された及びヘテロ原子を有する脂肪族のＣ２〜Ｃ３０−炭化水素基及び／又は４〜２０員の場合により置換された及びヘテロ原子を有する脂肪族又は芳香族の単環式又は多環式の炭化水素基からなる構造成分を意味する。
【０１４４】
特に有利な態様において、スペーサー構造成分Ｅは以下の式ＩＥ：
−（ＮＲＥ１）ｉ−Ｅ１−（ＵＥ）ｈ−            ＩＥ
［式中、
ＵＥは酸素、硫黄又はＮＲＥ２を意味し、
ｈは０又は１を意味し、
ｉは０又は１を意味し、
ＲＥ１、ＲＥ２は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたヘテロアリール、アリールアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＳＯ２−アリール基、、ＣＯ−ヘテロアリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール基を意味し、
Ｅ１は以下の式ＩＥ１：
【０１４５】
【化１３】
2004522800.tif 000014
（式中、
ｋ２、ｋ４、ｋ６は０又は１を意味し、
ｋ１、ｋ３、ｋ５、ｋ７は０、１又は２を意味し、
ＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＥ９、ＲＥ１０は互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基、基−（ＣＨ２）ｘ−（ＹＥ）ｚＲＥ１１、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキル基を意味するか、又は互いに無関係にそれぞれ２つの基ＲＥ３及びＲＥ４又はＲＥ５及びＲＥ６又はＲＥ７及びＲＥ８又はＲＥ９及びＲＥ１０は一緒になって３〜７員の場合により置換された飽和又は不飽和の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される３個以下のヘテロ原子を含有してよい炭素環又は複素環を意味し、
ｘは０、１、２、３又は４を意味し、
ｚは０又は１を意味し、
ＹＥは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２＊）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ２）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−又は−Ｎ（Ｒｙ２）−ＳＯ２−を意味し、
Ｒｙ２、Ｒｙ２＊は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＥ１１は水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール又はアリールアルキル基、場合によりＣ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールで置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基又はＣ１−Ｃ−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、又は３個以下の同一又は異なる基で置換された３〜８員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環を意味し、その際、２個の基は一緒になって縮合された飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい炭素環又は複素環であってよく、かつ該環は場合により置換されていてよく、又はこの環に更なる場合により置換された飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合されていてよく、又は基ＲＥ１１はＲｙ２又はＲｙ２＊と一緒になって飽和又は不飽和の、場合によりＯ、Ｓ又はＮの群から選択される２個以下の更なるヘテロ原子を有してよいＣ３〜Ｃ７−複素環を形成し、
ＬＥ、ＴＥは互いに無関係にＣＯ、ＣＯ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＯ、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＳ、ＣＳ−Ｏ、Ｏ−ＣＳ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、酸素、エチニレン、ＣＲＥ１３−Ｏ−ＣＲＥ１４、Ｃ（＝ＲＥ１３ＲＥ１４）、ＣＲＥ１３＝ＣＲＥ１４、−ＣＲＥ１３（ＯＲＥ１５）−ＣＨＲＥ１４−、−ＣＨＲＥ１４−ＣＲＥ１４（ＯＲＥ１５）−を意味し、
ＲＥ１２は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基又はヘテロアリールアルキル基又は基ＣＯ−ＲＥ１６、ＣＯＯＲＥ１６又はＳＯ２−ＲＥ１６を意味し、
ＲＥ１３、ＲＥ１４は互いに無関係に水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＥ１５は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＥ１６は水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、又は場合により置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、かつ
ＱＥは場合により置換された４〜１１員の単環式又は多環式の脂肪族又は芳香族の、６個以下の二重結合及び６個以下の同一又は異なる、Ｎ、Ｏ又はＳの群から選択されるヘテロ原子を含有してよい炭化水素を意味し、その際、環炭素又は環窒素は場合により置換されていてよい）の構造成分を意味する］の構造成分を意味する。
【０１４６】
構造成分ＥにおけるＵＥは酸素、硫黄又はＮＲＥ２を意味し、その際、硫黄又はＮＲＥ２が有利であり、かつＮＲＥ２が特に有利である。
【０１４７】
係数ｈ及びｉは互いに無関係に０又は１を意味する。
【０１４８】
有利な態様において係数ｉは１を意味する。
【０１４９】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基又はアリールアルキル基又は場合により置換されたアリール、ヘテロアリール又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルとは、構造成分ＥにおけるＲＥ１及びＲＥ２について互いに無関係に、例えば前記でＲＬ１４について記載された相応の基を意味する。
【０１５０】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換された基ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換された基ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＳＯ２−アルキレン−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール又はＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリールは、ＲＥ１及びＲＥ２について互いに無関係に、例えば基ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＨ又はＳＯ２及び前記に挙げた相応の基から構成される。
【０１５１】
ＲＥ１又はＲＥ２のために有利な基は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基又はアリールアルキル基、又は場合により置換されたヘテロアリール又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基である。
【０１５２】
ＲＥ１又はＲＥ２のために特に有利な基は水素、メチル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルである。
Ｅ１とは以下の式ＩＥ１
【０１５３】
【化１４】
2004522800.tif 000015
［式中、
係数ｋ２、ｋ４又はｋ６は０又は１であり、かつｋ１、ｋ３、ｋ５又はｋ７は０、１又は２であってよい］の構造成分を表す。
【０１５４】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基とはＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＥ９又はＲＥ１０について互いに無関係に、例えば前記でＲＬ１について挙げられた相応の基を意味する。
【０１５５】
更にそれぞれ互いに無関係に２個の基ＲＥ３及びＲＥ４又はＲＥ５及びＲＥ６又はＲＥ７及びＲＥ８又はＲＥ９及びＲＥ１０は一緒になって３〜７員の場合により置換された飽和又は不飽和の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される３個以下のヘテロ原子を含有してよい炭素環又は複素環を形成してよい。
【０１５６】
基−（ＣＨ２）ｘ−（ＹＥ）ｚ−ＲＥ１１はＣ０〜Ｃ４−アルキレン基、場合により−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２＊）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ２）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−又は−Ｎ（Ｒｙ２）−ＳＯ２−の群から選択される結合成分ＹＥ、有利には−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−又は−Ｎ（Ｒｙ２）−ＳＯ２−の群から選択される結合成分ＹＥ及び基ＲＥ１１から構成され、その際、
Ｒｙ２、Ｒｙ２＊は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基、有利には互いに無関係に水素、メチル、シクロプロピル、アリル、プロパルギルを意味し、かつ
ＲＥ１１は水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール又はアリールアルキル基、場合によりＣ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールで置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基又はＣ１−Ｃ−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、又は又は３個以下の同一又は異なる基で置換された３〜８員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環を意味し、その際、２個の基は一緒になって縮合された飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい炭素環又は複素環であってよく、かつ該環は場合により置換されていてよく、又はこの環に更なる場合により置換された飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合されていてよく、例えば、場合により置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−（１，３，４−チアジアゾリル）、２−（１，３，４）−オキサジアゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル又はトリアジニルを意味する。
【０１５７】
更にＲＥ１１及びＲｙ２又はＲｙ２＊は一緒になって飽和又は不飽和の、場合により２個以下のＯ、Ｓ又はＮの群から選択される更なるヘテロ原子を含有してよいＣ３〜Ｃ７−複素環を形成してよい。
【０１５８】
有利には基ＲＥ１１及びＲｙ２又はＲｙ２＊は一緒になって、これらの基が同じ窒素原子に結合されている場合についてＣ３〜Ｃ７−複素環として環式アミン、例えばＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサヒドロアゼピニル、Ｎ−モルホリニル又はＮ−ピペラジニルを形成し、その際、遊離のアミンプロトンを有する複素環、例えばＮ−ピペラジニルにおいて遊離のアミンプロトンは慣用のアミノ保護基、例えばメチル、ベンジル、Ｂｏｃ（ｔ−ブトキシカルボニル）、Ｚ（ベンジルオキシカルボニル）、トシル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−フェニル又は−ＳＯ２−ベンジルによって置換されていてよい。
【０１５９】
ＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＥ９又はＲＥ１０のために有利な基は、互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたアリール又は基−（ＣＨ２）ｘ−（ＹＥ）ｚ−ＲＥ１１である。
【０１６０】
構造成分Ｅ１の有利な態様において、互いに無関係にＲＥ３及びＲＥ４又はＲＥ５及びＲＥ６又はＲＥ７及びＲＥ８又はＲＥ９及びＲＥ１０の基は水素又はメチルを意味する。
【０１６１】
構造成分Ｅ１の特に有利な態様において、基ＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＥ９又はＲＥ１０は互いに無関係に水素又はメチルを意味する。
【０１６２】
ＬＥ及びＴＥは互いに無関係にＣＯ、ＣＯ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＯ、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＳ、ＣＳ−Ｏ、Ｏ−ＣＳ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、酸素、エチニレン、ＣＲＥ１３−Ｏ−ＣＲＥ１４、Ｃ（＝ＲＥ１３ＲＥ１４）、ＣＲＥ１３＝ＣＲＥ１４、−ＣＲＥ１３（ＯＲＥ１５）−ＣＨＲＥ１４−又は−ＣＨＲＥ１３−ＣＲＥ１４（ＯＲＥ１５）−、有利にはＣＯ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＯ、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２及び酸素を意味する。
【０１６３】
ＲＥ１２は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基又はＣ２〜Ｃ８−アルキニル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基又はヘテロアリールアルキル基、例えばそれぞれ前記でＲＬ１について記載されたもの又は基ＣＯ−ＲＥ１６、ＣＯＯＲＥ１６又はＳＯ２−ＲＥ１６、有利には水素、メチル、アリル、プロパルギル及びシクロプロピルを意味する。
【０１６４】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルキニル又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基とはＲＥ１３、ＲＥ１４又はＲＥ１５について互いに無関係に、例えば前記でＲＬ１について挙げられた相応の基を意味する。
【０１６５】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基とは、ＲＥ１３又はＲＥ１４について互いに無関係に、例えば前記でＲＡ１４について記載されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味する。
【０１６６】
有利なアルキレン−シクロアルキル基はＲＥ１３、ＲＥ１４又はＲＥ１５について互いに無関係に、例えば前記でＲＬ１について記載されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基である。
【０１６７】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、又は場合により置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基とは、ＲＥ１６について、例えば前記でＲＧ４について記載された相応の基を意味する。
【０１６８】
場合により置換された４〜１１員の単環式又は多環式の脂肪族又は芳香族の、６個以下の二重結合及び６個以下の同一又は異なる、Ｎ、Ｏ、Ｓの群から選択されるヘテロ原子を含有してよく、環炭素又は環窒素が場合により置換されていてよい炭化水素とは、ＱＥについて有利には場合により置換されたアリーレン、例えば場合により置換されたフェニレン又はナフチレン、場合により置換されたヘテロアリーレン、例えば以下の基
【０１６９】
【化１５】
2004522800.tif 000016
並びにその置換された又は縮合された誘導体、又は式ＩＥ１からＩＥ１１の基
【０１７０】
【化１６】
2004522800.tif 000017
［式中、
前記基の挿入は両方向で行うことができ、
Ｚ６及びＺ７は互いに無関係にＣＨ又は窒素を意味し、
Ｚ８は酸素、硫黄又はＮＨを意味し、
Ｚ９は酸素、硫黄又はＮＲＥ１９を意味し、
ｒ１、ｒ２、ｒ３及びｔは互いに無関係に０、１、２又は３を意味し、
ｓ及びｕは互いに無関係に０、１又は２を意味する］を表す。
【０１７１】
特に有利にはＱＥは場合により置換されたフェニレン、以下の基
【０１７２】
【化１７】
2004522800.tif 000018
並びにその置換された又は縮合された誘導体、又は基ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＥ３、ＩＥ４及びＩＥ７を意味し、その際、前記基の挿入は両方向で行うことができる。
【０１７３】
ＲＥ１７及びＲＥ１８は互いに無関係に水素、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ基、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は場合により置換されたそれぞれ前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味する。
【０１７４】
ＲＥ１９は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基、有利には水素又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基を意味する。
【０１７５】
有利な構造成分Ｅは構造成分Ｅに属する基の少なくとも１つの有利な基から構成されるが、残りの基は広範に変化してよい。
【０１７６】
特に有利な構造成分Ｅは構造成分Ｅの有利な基から構成される。
【０１７７】
有利な構造成分Ｂは有利な構造成分Ａから構成され、一方でＥは広範に変化してよいか、又は有利な構造成分Ｅから構成され、一方でＡが広範に変化してよい。
【０１７８】
式Ｉの化合物及びその製造のための中間生成物は１つ以上の非対称の置換された炭素原子を有してよい。該化合物は純粋なエナンチオマーもしくは純粋なジアステレオマー又はそれらの混合物として存在してよい。作用物質としてのエナンチオマー純粋な化合物の使用が有利である。
【０１７９】
式Ｉの化合物はまた別の互変異性形で存在してよい。
【０１８０】
式Ｉの化合物はまた生理学的に認容性の塩の形で存在してよい。
【０１８１】
式Ｉの化合物はまたプロドラッグとして、式Ｉの化合物が生理学的条件下に遊離する形で存在してよい。例えば部分的に生理学的条件下に遊離のカルボン酸基へと加水分解可能な基を有する構造成分Ｌ中の基Ｔを指摘する。また構造成分ＢもしくはＡが生理学的条件下に遊離する誘導体化された構造成分ＢもしくはＡも適当である。
【０１８２】
式Ｉの有利な化合物においては、３つの構造成分Ｂ、Ｇ又はＬのそれぞれ１つが有利な範囲を有するが、一方で残りの構造成分は広範に変化してよい。
【０１８３】
式Ｉの特に有利な化合物においては、３つの構造成分Ｂ、Ｇ又はＬのそれぞれ２つが有利な範囲を有するが、一方で残りの構造成分は広範に変化してよい。
【０１８４】
式Ｉのより特に有利な化合物においては、３つの構造成分Ｂ、Ｇ又はＬの全ての３つが有利な範囲を有するが、一方で残りの構造成分は広範に変化してよい。
【０１８５】
式Ｉの有利な化合物は、例えば有利な構造成分Ｌを有するが、一方で構造成分Ｂ及びＧは広範に変化してよい。
【０１８６】
式Ｉの特に有利な化合物においては、例えばＢは構造成分Ａ−Ｅ−によって交換されており、かつ該化合物は、例えば有利な構造成分Ｌ及び有利な構造成分Ｇを有するが、一方で構造成分Ｅ及びＡは広範に変化してよい。
【０１８７】
更なる特に有利な化合物は、有利な構造成分Ｅ、Ｇ及びＬを有するが、一方で構造成分Ａは広範に変化してよい。
【０１８８】
更なるより特に有利な化合物は、有利な構造成分Ａ、Ｇ及びＬを有するが、一方で構造成分Ｅは広範に変化してよい。
【０１８９】
更なるより特に有利な化合物は有利な構造成分Ａ、Ｅ、Ｇ及びＬを有する。
【０１９０】
式Ｉの化合物及びその製造のために使用される出発材料は一般に有機化学の当業者に公知の方法に従って、例えば標準的研究、例えばHouben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie", Thieme-出版, シュトットゥガルト又はMarch "Advanced Organic Chemistry", 第４版, Wiley & Sonsに記載されているように製造できる。他の製造方法は、またR. Larockの "Comprehensive Organic Transformations", Weinheim 1989 に記載され、特にアルケン、アルキン、ハロゲン化物、アミン、エーテル、アルコール、フェノール、アルデヒド、ケトン、ニトリル、カルボン酸、エステル、アミド及び酸塩化物の製造に記載されている。官能基のために適当な保護基の選択並びに保護基の導入又は分解は、例えばGreene 及び Wuts の "Protective Groups in Organic Synthesis", 第２版, Wiley & Sons, 1991に記載されている
式Ｉの化合物の合成は溶液中でもポリマー担体上でも実施可能であり、その際、その都度の反応のために公知かつ適当なそれぞれの反応条件が使用される。この場合にはまた、本願で挙げられていない自体公知の変法も利用できる
Ｉ型の化合物の一般的な合成（その際、前記のＡ−Ｅ−が構造成分Ｂ−を表し、かつ
【０１９１】
【化１８】
2004522800.tif 000019
上記の式が構造成分Ｌを表す）を反応式１〜７に記載できる。特に記載がない限り、全ての出発材料及び試薬は市販されているか、又は市販の前駆生成物から慣用の方法によって製造できる。
【０１９２】
一般式Ｉの化合物の合成は、例えば相応して置換された一般式ＩＩの中間生成物としての４−チオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから出発して行われる。ＩＩ型の４−チオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンは公知であり、かつ例えばKatritzky 及び Reesの"Comprehensive Heterocyclic Chemistry", Pergamon Press, 第３版; 135-139頁及びそこで引用される文献に記載されるような公知の方法によって製造できる
４−チオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンの合成のための有利な方法は、例えばGoerdeler et al.のChem. Ber. 1963, 526-533頁及びChem. Ber. 1965, 1531-1542頁に記載されるようなイソチオシアネートへのエナミンの付加、引き続いての環化にある。特に有利には４−チオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンはLamonのJ. Heterocycl. Chem. 1968, 5, 837-844によって記載される、エナミンとアルコキシ−又はアリールオキシカルボニルイソチオシアネートとの反応に基づく方法によって製造できる。式Ｉの化合物の合成のために、一般式ＩＩＩの相応のエナミン誘導体（式中、Ｘが有利にはモルホリン基、ピロリジン基又はピペリジン基を表す）と第一級アミンとを置換された４−チオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンＩＩ（反応式１）の形成下に反応させることが可能である
【０１９３】
【化１９】
2004522800.tif 000020
【０１９４】
ＳＧ１はカルボン酸官能の保護基を表し、もしくは基ＳＧ１−ＯＯＣ−は前記のようにＴを表す。
【０１９５】
例えば固体担体上へのカップリングのためのアンカー基としてカルボン酸官能基を使用する（ＳＧ１＝固体担体）ことで固相上で合成を実施することは特に効率的である。固相上での合成の方法は、例えばBuninの"The Combinatorial Index" (Academic Press, 1998)に詳細に記載されている。Ｕが他の官能基又はいわゆる側鎖官能性を有するアミノ酸側鎖を有する場合については、これは有利には適当な保護基によって保護されている。
【０１９６】
更なる反応のために一般式ＩＩの化合物中の４−チオキソ基は塩基の添加下に標準的方法によりアルキル化される。塩基としてはアルカリ金属水素化物又はアルカリ土類金属水素化物、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム又は水素化カルシウム、炭酸塩、例えばアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、アルカリ金属ヒドロキシド又はアルカリ土類金属ヒドロキシド、例えばナトリウムヒドロキシド又はカリウムヒドロキシド、アルコレート、例えばナトリウムメタノレート、カリウム ｔ−ブタノレート、有機金属化合物、例えばブチルリチウム又はアルカリ金属アミド、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウム−ビス−（トリメチルシリル）−アミド、ナトリウム−ビス−（トリメチルシリル）−アミド又はカリウム−ビス−（トリメチルシリル）−アミド、第三級アミン、例えばトリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン又はエチルジイソプロピルアミンを用いてよい。アルカリ金属炭酸塩、例えばＣｓ２ＣＯ３又は第三級アミン、例えばエチルジイソプロピルアミンの使用が特に有利である。
【０１９７】
一般式Ｉの化合物中の基ＵＥが酸素又はＮＲＥ２を表す場合又はｈ＝０、ＵＥが存在せず、かつ断片Ａ−Ｅ及びＧの間のカップリングは従って直接的に該断片中に含まれるＮ−基を介して行われる場合については、４−チオキソ基は有利にはブロモシアンによるアルキル化によって、例えばTetrahedron Letters 1991, 32 (22), 2505-2508に記載のように（反応式ＩＩ）相応のチオシアネートに変換される。式ＩＶaのチオシアネートを次いで一般式Ａ−Ｅ−（ＵＥ）ｈ−Ｈ（Ｖ）の適当なアミン又はアルコールによって、当業者に公知の方法により、場合により塩基を添加して一般式ＶＩの化合物に変換できる（反応式ＩＩ）。この反応式において図示のために、−Ｅ′−は結合員（ＵＥ）ｈを有さないスペーサー構造成分Ｅを表す。
【０１９８】
一般式Ｉの化合物における基ＵＥが硫黄を表す場合については、アルキル化剤として直接的に一般式Ａ−Ｅ−Ｙ（ＶＩＩ）［式中、基Ｙは慣用の離脱基、例えばハロゲン、例えば塩素、臭素、ヨウ素又は場合によりハロゲン、アルキル又はハロゲンアルキルによって置換されたアリールスルホニル又はアルキルスルホニル、例えばトルエンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル及びメチルスルホニル又は別の同等の離脱基を表す］の化合物を使用してよい（反応式ＩＩ）
更に有利な、一般式ＩのＵＥ＝硫黄である化合物の製造方法は一般式ＩＩの化合物を相応のスルファニルアセトニトリル（ＩＶｂ）に変換し、次いで構造Ａ−Ｅ−ＳＨ（Ｖｂ）のチオールによって化合物ＶＩに変換できることである
標準条件（以下参照）による保護基ＳＧ１の分解は一般式Ｉの化合物をもたらす。ＳＧ１がＣ１〜Ｃ４−アルキル又はベンジルである場合又はＳＧ１−ＯＯＣ−がＴである場合については、一般式ＶＩの化合物はＩ型の化合物に直接的に相応する
【０１９９】
【化２０】
2004522800.tif 000021
【０２００】
保護基ＳＧとして、例えばBodanszkyの"The Practice of Peptide Synthesis", 第２版, Springer-出版 1994及びBodanszkyの"Principles of Peptide Synthesis", Springer-出版 1984に記載されるようなペプチド合成から当業者に公知かつ慣用の全ての保護基を使用してよい。式ＶＩの化合物中の保護基もしくは化合物Ｖ及びＶＩＩの製造の際に使用される保護基の分解は、例えば場合によりGreene 及び Wutsの"Protective Groups in Organic Synthesis", 第２版, Wiley & Sons, 1991にに記載されるような条件により行われる
アミノ保護基としては、有利にはＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、アセチル、トリチル又はＭｔｒが使用される。酸保護基、例えばＳＧ１として、有利にはＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチル、エチル、ｔ−ブチル又はベンジル又はトリチル、又はポリマーに結合された通常市販されるポリスチレン樹脂、例えば２−クロロトリチルクロリド樹脂又はＷａｎｇ樹脂（Ｂａｃｈｅｍ社、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ社）の形でも使用される
酸感受性の保護基（例えばＢｏｃ、ｔ−ブチル、Ｍｔｒ、トリチル）の分解は、使用される保護基に応じて、有機酸、例えばトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、トリクロロ酢酸、過塩素酸、トリフルオロエタノール、スルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸によって、また無機酸、例えば塩酸又は硫酸によって行ってよく、その際これらの酸は一般に過剰に使用される
トリチルの場合において、チオール、例えばチオアニソール又はチオフェノールの添加が有利なことがある。付加的な不活性溶剤の存在は可能であるが、常に必要ではない。不活性溶剤としては、有利な有機溶剤、例えばカルボン酸、例えば酢酸、エーテル、例えばＴＨＦ又はジオキサン、アミド、例えばＤＭＦ又はジメチルアセトアミド、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、アルコール、例えばメタノール、イソプロパノール又は水が適当である。前記の溶剤の混合物も該当する。この反応のための反応温度は１０℃〜５０℃であり、有利には０℃〜３０℃の範囲で作業する
塩基感受性保護基、例えばＦｍｏｃは有機アミン、例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、モルホリン、ピペリジンのＣＨ２Ｃｌ２中の５〜５０％溶液での処理によって分解される。この反応のための反応温度は１０℃〜５０℃であり、有利には０℃〜３０℃の範囲で作業する。
【０２０１】
酸保護基、例えばメチル又はエチルは不活性溶剤中での塩基性加水分解によって分解される。塩基としては、有利にはアルカリ金属ヒドロキシド又はアルカリ土類金属ヒドロキシド、有利にはＮａＯＨ、ＫＯＨ又はＬｉＯＨを使用する。溶剤としては、慣用の全ての不活性溶剤、例えば炭化水素、ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル、トルエン、ベンゼン又はキシレン、塩素化炭化水素、例えばトリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール又はｔ−ブタノール、エーテル、例えばジエチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールエーテル、例えばエチレングリコールモノメチルエーテル又は−モノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ケトン、例えばアセトン、ブタノン、アミド、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド又はアセトアミド、ニトリル、例えばアセトニトリル、スルホキシド、例えばジメチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチルテトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ニトロ化合物、例えばニトロメタン又はニトロベンゼン、水又は前記の溶剤の混合物が使用される。相転移触媒の添加は使用される溶剤もしくは溶剤混合物に応じて有利なことがある。この反応のための反応温度は一般に−１０℃〜１００℃である
水素化分解的に分解可能な保護基、例えばベンジルオキシカルボニル（Ｚ）又はベンジルは、例えば触媒（例えば担体としての活性炭上の貴金属触媒）の存在下の水素化分解によって分解できる。溶剤としては、前記に挙げられた、特にアルコール、例えばメタノール又はエタノール、アミド、例えばＤＭＦ又はジメチルアセトアミド、エステル、例えば酢酸エチルが適当である。水素化分解は一般に１〜２００バール及び０℃〜１００℃の温度で実施され、酸、例えば酢酸又は塩酸の添加が有利なことがある。触媒としては活性炭上の５〜１０％のＰｄが使用される。
【０２０２】
Ｅ型の構成単位の合成は一般に当業者に公知の方法によって行われる。使用される構成単位は市販されているか、又は文献から公知の方法によって得ることができる。幾つかの前記の構成単位の合成を例として実施例部分に記載する
Ｖ型及びＶＩＩ型の化合物中に含まれる断片ＱＥがヘテロアリール基を表す場合については、使用される構成単位は市販されているか、又は当業者に公知の方法によって得ることができる。多くの製造方法は、Houben-Weylの"Methoden der organischen Chemie"に記載されている（Ｅ６巻：フラン、チオフェン、ピロール、インドール、ベンゾチオフェン、−フラン、−ピロール；Ｅ７巻：キノリン、ピリジン、Ｅ８巻：イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、イミダゾール及びそのベンゾ縮合された代表物並びにオキサジアゾール、チアジアゾール及びトリアゾール；Ｅ９巻：ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、アゼピン及びそのベンゾ縮合された代表物並びにプリン）。
【０２０３】
一般式：
【０２０４】
【化２１】
2004522800.tif 000022
の化合物を一般式：
【０２０５】
【化２２】
2004522800.tif 000023
の化合物に変換することは
、例えばＷＯ９７／０８１４５号に記載されるような当業者に公知の方法によって実施できる。式ＶＩＩＩ−ＸＩ中の基ＤＥはＨ又はＮＳＧ２の意味を表す。これらの構成単位を次いで直接的に又は相応の保護基ＳＧ２の分解の後に、一般式Ｉの化合物に変換できる（反応式ＩＩ）。
【０２０６】
反応式３〜７において、Ａの導入のための一連の方法を記載しており、その際、それぞれその都度の反応のために公知かつ適当な反応条件を使用した。この場合にはまた、本願で挙げられていない自体公知の変法も利用できる
尿素もしくはチオ尿素（ＡＥ−１〜ＡＥ−３）は慣用の有機化学の方法によって、例えばイソシアネートもしくはチオイソシアネートとアミンとの、場合により不活性溶剤中での加温下での反応によって（Houben-Weyl VIII巻、157頁以降）製造できる。（反応式３）
【０２０７】
【化２３】
2004522800.tif 000024
【０２０８】
反応式４は、例えばBlakemoore et al.のEur. J. Med. Chem. 1987 (22) 2, 91-100又はMisra et al.のBioorg. Med. Chem. Lett. 1994 4 (18), 2165-2170に記載されるようなＡＥ−４型の化合物の製造を示している
【０２０９】
【化２４】
2004522800.tif 000025
【０２１０】
非置換又は環式の一般式ＡＥ−５及びＡＥ−６のグアニジン誘導体は市販の又は容易に得ることが可能な試薬を用いて、例えばSynlett 1990, 745, J. Org. Chem. 1992, 57, 2497、Bioorg. Med. Chem. 1996, 6, 1185-1208、Bioorg. Med. Chem. 1998, 1185又はSynth. Comm. 1998, 28, 741-746に記載のように製造できる
一般式ＡＥ−７の化合物の製造はＵＳ３２０２６６０号と同様に、式ＡＥ−９、ＡＥ−１０、ＡＥ−１１及びＡＥ−１２の化合物はＷＯ９７／０８１４５号と同様に行ってよい。式ＡＥ−８の化合物は、反応式５に示されるように、例えばPerkins et al., Tetrahedron Lett.1999, 40, 1103-1106に記載の方法に従って製造できる。反応式５は前記の化合物の合成に関する一覧を挙げている。
【０２１１】
【化２５】
2004522800.tif 000026
【０２１２】
【化２６】
2004522800.tif 000027
【０２１３】
一般式ＡＥ−１３の化合物は、Froeyen et al., Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. 1991, 63, 283-293と同様に、ＡＥ−１４はYoneda et al., Heterocycles 1998, 15 N'-1, Spec.Issue, 341-344（反応式６）と同様に製造できる。相応の化合物の製造はＷＯ９７／３６８５９号と同様に実施してもよい
【０２１４】
【化２７】
2004522800.tif 000028
【０２１５】
一般式ＡＥ−１５の化合物は、例えばSynthesis 1981, 963-965 もしくはSynth. Comm. 1997, 27 (15), 2701-2707のように、ＡＥ−１６はJ. Org. Chem. 1991, 56 (6), 2260-2262と同様に製造できる（反応式７）
【０２１６】
【化２８】
2004522800.tif 000029
【０２１７】
本発明は更にインテグリン受容体に結合する化合物の製造のための式ＩＧＬ
−Ｇ−Ｌ          ＩＧＬ
の構造成分の使用に関する。
【０２１８】
更に本発明は式ＩＧＬの構造成分を含有する医薬品に関する
本発明は更に慣用の医薬品助剤の他に少なくとも１つの式Ｉの化合物を含有する医薬品調剤に関する
本発明による化合物は、通常の方法で経口又は非経口（皮下、静脈内、筋内、腹膜腔内）で投与できる。該適用はまた蒸気又はスプレーによっても鼻咽頭腔を通って行うことができる。更に本発明による化合物を直接当該組織に接触させることによって取り込むことができる
用量は患者の年齢、状態及び体重並びに適用方法に依存する。一般に一日の作用物質用量は経口投与の場合に約０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ体重であり、かつ非経口投与の場合に約０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である
新規の化合物は慣用のガレヌス適用形において固体又は液体で、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、糖衣錠、坐剤、液剤、軟膏剤、クリーム剤又は噴霧剤として使用してよい。これらは慣用の方法で製造される。この場合、これらの作用物質は慣用のガレヌス助剤、例えば錠剤結合剤、増量剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動調節剤、可塑剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶剤、遅延放出剤、酸化防止剤及び／又は噴射ガスを用いて加工してよい（H. Sucker et al.:Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart, 1991を参照）。こうして得られた適用形は作用物質を通常０．１〜９０質量％の量で含有する
更に本発明は医薬品としての使用のための式Ｉの化合物及び病気の治療のための医薬品の製造のための式Ｉの化合物の使用に関する。式Ｉの化合物はヒト及び動物の病気の治療のために使用できる。式Ｉの化合物はインテグリン受容体に結合する。従ってこれらの化合物は、有利にはインテグリン受容体リガンドとして、及びインテグリン受容体に関連する病気の治療のため、特にインテグリン及びその天然のリガンドの間の相互作用が調節不全である、従って高められている又は低減されている病気の治療のために適当である。
【０２１９】
インテグリン受容体リガンドとは、アゴニスト及びアンタゴニストを意味する。
【０２２０】
高められた又は低減された相互作用とは、天然のリガンド及び／又はインテグリン受容体の高められた又は低減された発現及び天然のリガンド及び／又はインテグリン受容体の高められた又は低減された量又は天然のリガンドのインテグリン受容体への高められた又は低減された親和性のいずれかを意味する
インテグリン及びその天然のリガンドの間の相互作用はその際、正常状態に対して調節不全である、従ってこの調節不全が生理学的状態に相当しない場合に高められ又は低減されている。高められた又は低減された相互作用は病態生理学的状態にもたらすことがある。
【０２２１】
病体生理学的状態をもたらす調節不全のレベルは個々の生物及び病気の箇所及び種類に依存する。
【０２２２】
式Ｉの本発明による化合物が使用できる有利なインテグリン受容体はα５β１−、α４β１−、αＶβ５−及びαＶβ３−インテグリン受容体である。
【０２２３】
特に有利には式Ｉの化合物はαＶβ３インテグリン受容体に結合し、かつ従って特に有利にはαＶβ３−インテグリン受容体として及びαＶβ３−インテグリン受容体と天然のそのリガンドとの間の相互作用が高められている又は低減されている病気の治療のために使用できる。
【０２２４】
式Ｉの化合物は、有利には以下の病気の治療のためにもしくは以下の病気の治療のための医薬品の製造のために
心血管疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、血管損傷又はステント移植及び血管形成術（新生内膜形成、平滑筋細胞移動及び増殖）後の再狭窄、
急性腎不全
脈管形成に関連する細小血管症、例えば糖尿病性血管症又は網膜疾患又はリウマチ様関節炎
血小板に媒介される血管閉塞、動脈血栓症
卒中発作、心筋梗塞又は卒中発作後の再潅流障害
例えば腫瘍転移又は腫瘍増殖における癌疾患（腫瘍誘発性血管新生）、
骨粗鬆症（骨基質での破骨細胞の走化性及び接着性による骨吸収）、
高血圧、乾癬、甲状腺肥大（Hyperparathyroismus）、パジェット病、悪性カルシウム過剰血症、転移性溶骨性病変、炎症、創傷治癒、心不全、鬱血性心不全ＣＨＦ並びに
抗ウイルス性、抗真菌性、抗寄生虫性又は抗細菌性の治療において及び予防（接着及びインターナリゼーション）において使用される。
【０２２５】
有利には式Ｉの化合物を少なくとも１つの更なる化合物と組み合わせて投与し、一連の適応においてより改善された治癒作用を達成できる。これらの更なる化合物は式Ｉの化合物と同じ又は別の作用メカニズムを有してよい。
【０２２６】
従って該医薬品製剤は式Ｉの化合物及び慣用の医薬品助剤の他に少なくとも１つの他の化合物を、適応に依存してそれぞれ以下の１０個の群から選択して有する
群１：
血小板に媒介される脈管閉塞又は血栓症の治療のために
血小板接着、血小板活性化又は血小板凝集のインヒビター、例えばアセチルサリチル酸、リジンアセチルサリチレート、ピラセチム（Piacetym）、ジピリダモール、アブシキシマブ、トロンボキサン−アンタゴニスト、フィブリノゲン−アンタゴニスト、例えばチロフィバン又はＡＤＰに誘発される凝集のインヒビター、例えばチクロピジン又はクロピドグレル、
トロンビン活性又はトロンビン形成を阻害する抗凝血剤、例えばＩＩａ、Ｘａ、ＸＩａ、ＩＸａ又はＶＩＩａのインヒビター、
血小板を活性化する化合物のアンタゴニスト及びセレクチン−アンタゴニスト
又は
群２：
心筋梗塞又は卒中発作の治療のために
血小板活性化又は血小板凝集のインヒビター、例えばＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ−アンタゴニスト、トロンビンインヒビター又はＸａ因子インヒビター又はＡＤＰ−受容体アンタゴニスト、
セリンプロテアーゼインヒビター、
フィブリノゲン低下化合物、
セレクチン−アンタゴニスト、
ＩＣＡＭ−１又はＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
白血球接着のインヒビター、
血管壁移行のインヒビター、
線維素溶解性化合物、例えばストレプトキナーゼ、ｔＰＡ、プラスミノゲン活性化刺激物質、ＴＡＦＩ−インヒビター、ＸＩａインヒビター又はＰＡＩ−１−アンタゴニスト、
補体因子のインヒビター、
エンドセリン受容体−アンタゴニスト、
チロシンキナーゼ−インヒビター、
抗酸化剤及び
インターロイキン８アンタゴニスト
又は
群３：
鬱血性心不全の治療のために
エンドセリンアンタゴニスト、
ＡＣＥ−インヒビター、
アンギオテンシン受容体アンタゴニスト、
エンドペプチダーゼインヒビター、
β−遮断薬、
カルシウムチャネル−アンタゴニスト、
ホスホジエステラーゼインヒビター及び
カスパーゼインヒビター
又は
群４：
血管損傷又はステント移植の後の再狭窄の治療のために
トロンビンインヒビター、
Ｘａ因子のインヒビター、
トロンビン形成をもたらす凝血経路のインヒビター、
例えばヘパリン又は低分子ヘパリン、
血小板接着、血小板活性化又は血小板凝集のインヒビター、例えばＧＰＩＩｂ−ＩＩＩａ−アンタゴニスト又はｖＷＦ又はＧＰＩｂによって媒介される血小板接着及び活性化のアンタゴニスト、
エンドセリン受容体−アンタゴニスト、
窒素酸化物合成酵素インヒビター、
ＣＤ４４−アンタゴニスト、
セレクチン−アンタゴニスト、
ＭＣＰ−１−アンタゴニスト、
増殖性細胞におけるシグナル伝達のインヒビター、
ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ又はｂＦＧＦによって媒介される細胞応答のアンタゴニスト及び
抗酸化剤
又は
群５：
糖尿病性血管症の治療のために
ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ又はｂＦＧＦによって媒介される細胞応答のアンタゴニスト、
ヘパリン又は低分子ヘパリン又は他のＧＡＧ、
ＭＭＰのインヒビター、
セレクチン−アンタゴニスト、
エンドセリン−アンタゴニスト、
ＡＣＥ−インヒビター、
アンギオテンシン受容体−アンタゴニスト及び
グリコシル化インヒビター又はＡＧＥ形成インヒビター又はＡＧＥ−分解薬及びその受容体のアンタゴニスト、例えばＲＡＧＥ、
又は
群６：
アテローム性動脈硬化症の治療のために
脂肪低下化合物、
セレクチン−アンタゴニスト、
ＩＣＡＭ−１又はＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
ヘパリン又は低分子ヘパリン又は他のＧＡＧ、
ＭＭＰのインヒビター、
エンドセリンアンタゴニスト、
アポリポタンパク質Ａ１−アンタゴニスト、
コレステロール−アンタゴニスト、
ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ−インヒビター、
ＡＣＡＴ−インヒビター、
ＡＣＥ−インヒビター、
アンギオテンシン受容体アンタゴニスト、
チロシンキナーゼインヒビター、
プロテインキナーゼＣ−インヒビター、
カルシウムチャネル−アンタゴニスト、
ＬＤＬ−受容体機能刺激物質
抗酸化剤
ＬＣＡＴ−ミメティック及び
フリーラジカル捕捉物質
又は
群７：
癌の治療のため、有利には腫瘍成長又は腫瘍転移の阻害のために
細胞増殖抑制性化合物又は抗腫瘍性化合物、
増殖を阻害する化合物、例えばキナーゼインヒビター及び
ヘパリン又は低分子ヘパリン又は他のＧＡＧ、
又は
群８：
骨粗鬆症の治療のために
抗吸収療法（Anti-resorptiven Therapie）のための化合物、
ホルモン交換療法のための化合物、例えば
エストロゲン−アンタゴニスト又はプロゲステロン−アンタゴニスト、
組み換えヒト成長ホルモン、
ビスホスホネート、例えばカルシトニン療法のためのアレンドロネート化合物、
カルシトニン刺激物質、
カルシウムチャネル−アンタゴニスト、
骨形成刺激物質、例えば成長因子アゴニスト、
インターロイキン−６−アンタゴニスト及び
Ｓｒｃチロシンキナーゼ−インヒビター、
又は
群９：
リウマチ様関節炎の治療のために
ＴＮＦ−アンタゴニスト、
ＶＬＡ−４又はＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
ＬＦＡ−１、Ｍａｃ−１又はＩＣＡＭのアンタゴニスト、
補体インヒビター、
免疫抑制剤、
インターロイキン−１−アンタゴニスト、インターロイキン−５−アンタゴニスト又はインターロイキン−８−アンタゴニスト及び
ジヒドロ葉酸レダクターゼ−インヒビター
又は
群１０：
改善された創傷治癒のために
コラゲナーゼ、
ＰＤＧＦ−アンタゴニスト及び
ＭＭＰ。
【０２２７】
少なくとも１つの式Ｉの化合物、場合により医薬品助剤及び少なくとも１つの他の化合物を適応に依存してそれぞれ前記の群の１つから選択して含有する医薬品調剤とは、式Ｉの化合物の少なくとも１つと、前記の群の１つからそれぞれ選択される少なくとも１つの他の化合物及び場合により医薬品助剤と組み合わされた投与を意味する
組み合わされた投与は、少なくとも１つの式Ｉの化合物、場合により医薬品助剤及び少なくとも１つの他の化合物を、適応に依存してそれぞれ前記の群の１つから選択して含有する物質混合物によって、空間的及び／又は時間的に分離して実施できる。
【０２２８】
空間的及び／又は時間的に分離された投与において、医薬品調剤の成分の投与を式Ｉの化合物及び前記に挙げられる群の１つから選択される化合物を空間的及び／又は時間的に分離して実施する。
【０２２９】
血管損傷又はステント移植後の再狭窄の治療のために、式Ｉの化合物の投与を単独で又は群４から選択される少なくとも１つの化合物と組み合わせて局所的に当該箇所に行ってよい。またステントを前記の化合物で被覆することが有利なことがある
骨粗鬆症の治療のために、式Ｉの化合物の投与を抗吸収療法又はホルモン交換療法と組み合わせて実施することが有利なことがある。
【０２３０】
本発明は従って前記に挙げられる医薬品調剤を、病気の治療のための医薬品の製造のために使用することに関する。
【０２３１】
有利な態様において、本発明は以下の疾患の治療
群１の化合物の使用における血小板に媒介される脈管閉塞又は血栓症の治療、
群２の化合物の使用における心筋梗塞又は卒中発作の治療、
群３の化合物の使用における鬱血性心不全の治療、
群４の使用における血管損傷又はステント移植の後の再狭窄の治療、
群５の化合物の使用における糖尿病性血管症の治療、
群６の化合物の使用におけるアテローム性動脈硬化症の治療、
群７の化合物の使用における癌の治療、
群８の化合物の使用における骨粗鬆症の治療、
群９の化合物の使用におけるリウマチ様関節炎の治療、
群１０の化合物の使用における創傷治癒の治療
のための医薬品の製造のための組み合わせ医薬品調剤の使用に関する。
【０２３２】
以下の実施例は本発明を説明するが、これらの実施例の選択は制限されない
Ｉ．  合成例
Ｉ．Ａ  前駆物質
例１
Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン（トリフルオロ酢酸塩）（１）
ａ．）  １００ｍｌのＣＨ３ＣＮ中の６．７５ｇのチオカルボニルジイミダゾール及び０．５ｇのイミダゾールに０℃において２５ｍｌのＣＨ３ＣＮ中のｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（アミノメチル）−１−ピペリジン（５．３９ｇ；２５ミリモル）の溶液を滴加し、かつ室温で３時間、後撹拌した。引き続き１，２−フェニレンジアミン（５．５ｇ；５０．８６ミリモル）を添加し、かつ６０℃に約１時間加熱した。冷却の際に生じる固体を吸引濾過分離し、かつ乾燥させた。
６．７９ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋−ｔＢｕ］＝３０９．１５；
ｂ．）１５０ｍｌのエタノール中のｔ−ブトキシカルボニル−４−（｛［（２−アミノアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝メチル）−１−ピペリジン（１ａ）（５ｇ；１３．７２ミリモル）、５．９７ｇのＨｇＯ（黄色）及び０．６ｇの硫黄を還流下に１時間加熱した。該混合物をセライトを介して２回濾過し、蒸発させ、かつ得られた粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ  ５→２５％）によって精製した。
２．６５ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３１．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：７．１５及び６．９（各ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，２Ｈ），３．２（ｍ ２Ｈ），２．７（ｂｒ ｍ；２Ｈ），１．８（ｍ，１Ｈ），１．７（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．０５（ｍ，２Ｈ）
ｃ．）  ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−ピペリジン（１ｂ）（２．６５ｇ；８．０２ミリモル）を標準条件により１０ｍｌのＴＦＡで処理した。粗生成物を濃縮及びｎ−ペンタンとの混合によって２．３ｇが生じた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３１．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１３．２５（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｍ，１Ｈ），８．８及び８．５（各ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４及び７．２０（各ｍ，２Ｈ），３．３（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），１．９（ｍ，３Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ）
例２
ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−［（２−ピリジニルアミノ）メチル］−１−ピペリジン（２）
ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（アミノメチル）−１−ピペリジン（３ｇ；１４ミリモル）及び１０ｍｌの２−フルオロピリジンを還流下に４時間加熱した。粗生成物のｎ−ペンタン中での濃縮及び混合によって３ｇの白色固体が生じた、融点：１２６〜１３０℃；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２９２．１５
更なる反応のために必要なアミンを、ジオキサン中のＨＣｌによってＢｏｃ−基を分解することによって（標準状態で）得た；単離されたＨＣｌ塩を次いで直接使用した
例３
Ｎ−［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ′−ベンジル尿素（塩酸塩）（３）
ａ．）  ６００ｍｌのＴＨＦ中の２−（２−オキソプロピル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（７０ｇ；０．３４５モル）に６００ｍｌのＴＨＦ中の１２３ｇのピリジニウムブロミド−過臭化物の溶液を緩慢に滴加し、かつ該混合物を約３時間、後撹拌した。後処理のために、沈殿した固体を濾過分離し、母液を濃縮し、酢酸エチル中に取り、かつ水性の重亜硫酸溶液で入念に洗浄した。乾燥及び濃縮によって１５０の黄色の油状物が得られ、これをメチル−ｔ−ブチルエーテルと混合した。
６３．４ｇ；凝固点：１４２−１４３℃；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２８３．９５
ｂ．）  ２−（３−ブロモ−２−オキソプロピル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン３ａ（６ｇ；２１．２７ミリモル）及びチオ尿素（２ｇ；２６．２７ミリモル）を７０ｍｌのＴＨＦ中で約２時間室温で撹拌した。得られた沈殿物を吸引濾過分離及び乾燥した。
５ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２６０．０５
ｃ．）  ２−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン臭化水素酸塩３ｂ（４．５ｇ；１３．２３ミリモル）、ベンジルイソシアネート（１．８ｇ、１３．５２ミリモル）及び１．７ｇのＤＩＰＥＡを５０ｍｌのトルエン中で還流下に加熱した。反応の完了後に該混合物を蒸発させ、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に取り、かつ１ＮのＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びＮａＣｌ溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮によって、４．７ｇの橙色の固体が得られ、これをＣＨ３ＯＨで再結晶させた。
３．０ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９３．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１０．６５（ｓ，１Ｈ），７．９（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．７（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ），
ｄ）．  Ｎ−ベンジル−Ｎ′−｛４−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝尿素３ｃ（３ｇ；７．６４ミリモル）を５０ｍｌのＣＨ３ＯＨ中に懸濁し、２ｇのヒドラジン水和物を添加し、次いで室温で２時間撹拌した。生じた固体を濾過分離し、得られた母液を蒸発させ、かつ０．５ＮのＨＣｌと一緒に撹拌した。母液の再度の濾過及び蒸発によって所望の生成物の濃縮がもたらされ、この精製工程を３回繰り返した。
０．７８ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２６３．０５
例４
２−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン（４）
ａ．）  エチル−４−アミノ−１−ピペリジンカルボキシレート（６ｇ、３４．８ミリモル）及び２５ｇの２−フルオロピリジンを還流下に４８時間加熱した。冷却後に形成された固体を吸引濾過分離し、ｎ−ペンタンと混合し、かつ乾燥させた；６．２６ｇの黄色の粉末；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２５０．１５
ｂ．）  ６ｇのエチル ４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート４ａを３０ｍｌの４７％ＨＢｒ中で還流下に６時間加熱した。該混合物を蒸発させ、得られた粗生成物と酢酸エチル／ＣＨ３ＯＨとを混合（９：１）し、かつ再度乾燥させることによって７．１ｇの白色の固体が得られた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１７８．１５
例５
２−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（５）
J. Heterocycl. Chem. 26, 1989, 541-543と同様の製造方法
例６
Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン（トリフルオロ酢酸塩）（６）
ａ．）  Ｂｏｃ−４−アミノピペリジン塩酸塩（１４ｇ；５９．１４ミリモル）から出発して１と同様の反応によって、１９．１ｇの褐色の固体が粗生成物として得られ、これをシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／ＭＴＢ  １：１：１）によって精製し、ｎ−ペンタンとの混合の後に１１．２ｇの白色固体が得られた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３１７．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１０．７（ｂｒ，１Ｈ），７．１５及び６．８５（各ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ）
ｂ．）  ＴＦＡでのＢｏｃ分解及びＭＴＢ／ＣＨ３ＯＨ １０：１からのトリフルオロ酢酸塩の沈殿によって１３ｇの固体が得られた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２１７．５
例７
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド（トリフルオロ酢酸塩）（７）
Ｂｏｃ−ピロリジン−３−カルボン酸（０．５ｇ；２．３２ミリモル）を２−アミノイミダゾール（０．１９ｇ；２．３２ミリモル）とを１５ｍｌのＤＭＦ中でＴＢＴＵをカップリング試薬として使用してかつＮ−メチルモルホリンを塩基として使用してカップリングさせることによってＣＨ２Ｃｌ２／ジエチルエーテルからの粗生成物の沈殿の後に０．２ｇの白色固体が得られた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２８１．２５
標準条件下でのＴＦＡによるＢｏｃ基の分解及び酢酸エチル／ジエチルエーテルからの生成物の沈殿により０．７ｇが得られた。
【０２３３】
例８
２−（Ｎ−カルボエトキシチオカルバモイル）−１−（Ｎ−ピペリジノ）−１−プロペン（８）
１１．８５ｇ（０．２モル）のプロピオンアルデヒド及び１０ｇのＫ２ＣＯ３に０℃において４０ｍｌのピペリジンを滴加した。該混合物を引き続き前記の温度で２時間、後撹拌し、次いで不溶性成分を濾過分離し、かつ濾液を真空中で分別した。４０ｍｌの無水ジエチルエーテル中の新たに蒸留された１−（Ｎ−ピペリジノ）プロペン（９．５８ｇ；０．０７７モル）の溶液に、冷却しながらＮ−エトキシカルボニル−イソチオシアネート（６３．７ｇ；０．４８モル）を滴加し、添加の間に赤橙色の沈殿物が生じた。該反応混合物を０〜５℃で約４時間更に撹拌し、該沈殿物を濾過し、後洗浄し、かつ乾燥させた。母液の蒸発の後に、残留した残留物を再びジエチルエーテルで処理し、かつ濾過した。
収率：６．８１ｇ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ （ｐｐｍ）７．８５（ｓ，１Ｈ；ＣＨ＝Ｃ），７．７０（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），４．１５（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２），３．６（ｍ，４Ｈ，ピペリジン），２．２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７（ｍ，６Ｈ，ピペリジン），１．３（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）
例９
２−（Ｎ−カルボエトキシチオカルバモイル）−１−（Ｎ−ピペリジノ）−２−フェニルエテン（９）
１５．８ｍｌ（０．１モル）の５０％の、ジエチルフタレート中のフェニルアセトアルデヒドの溶液及び５ｇのＫ２ＣＯ３を０℃において装入し、かつ前記の温度で１７．０４ｇ＝１９．８ｍｌ（０．２モル）のピペリジンと緩慢に混合した。０℃〜５℃において１．５時間、後撹拌した。引き続き不溶性の成分を吸引濾過分離し、かつ母液を油圧ポンプ真空中で浴温度乃至８０℃において蒸留した。残留物として得られた黄色の油状物（２７．１５ｇ、約５０％のジエチルフタレートを含有する）を０℃で４０ｍｌの無水ジエチルエーテル中に窒素下で装入した。８．１ｍｌ＝９．０２ｇ（８０ミリモル）のＮ−エトキシカルボニルイソチオシアネートを０℃において緩慢に噴霧した。該バッチをなおも０℃〜５℃において４時間、後撹拌し、約３０分後に橙色の固体が生じた。該固体をＮ２下に吸引濾過分離し、ジエチルエーテルで後すすぎし、かつＮ２流下に乾燥させた。
収率２１．５ｇの黄色の固体
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ （ｐｐｍ）８．４５（ｓ，１Ｈ；ＣＨ＝Ｃ），７．６５（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），７．３５（ｍ，５Ｈ，フェニル），４．１（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２），３．１（ｍ，４Ｈ，ピペリジン），１．５（ｍ，６Ｈ，ピペリジン），１．１５（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）
例１０
２−（Ｎ−カルボエトキシチオカルバモイル）−１−（Ｎ−ピペリジノ）−１−ペンテン（１０）
１７．２３ｇ（０．２モル）のバレルアルデヒド、１０ｇのＫ２ＣＯ３及び３９．６ｍｌのピペリジンから得られるエナミンを８．８４ｍｌ（７４．９ミリモル）のＮ−エトキシカルボニルイソチオシアネートと反応させた。
収率：１５．１５ｇの暗黄色の固体
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ （ｐｐｍ）７．７７（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），７．５２（ｓ，１Ｈ；ＣＨ＝Ｃ），４．１５（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２），３．５（ｍ，４Ｈ，ピペリジン），２．７（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２），１．７（ｍ，６Ｈ，ピペリジン），１．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．３（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３），０．９５（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）
例１１
２−（Ｎ−カルボエトキシチオカルバモイル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（Ｎ−ピペリジノ）−エテン（１１）
２５．８４ｇ（０．３２モル）の４−ホルミルテトラヒドロピラン、１０ｇのＫ２ＣＯ３及び３９．６ｍｌのピペリジンから得られるエナミンを１０．１ｍｌ（８５．６ミリモル）のＮ−エトキシカルボニルイソチオシアネートと反応させた。
収率：２７ｇの黄色の固体
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ （ｐｐｍ）８．２（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），６．８４（ｓ，１Ｈ；ＣＨ＝Ｃ），４．１５（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２），３．９５及び３．５（各ｍ，２Ｈ，ＴＨＰ−ＯＣＨ２），３．２（ｍ，４Ｈ，ピペリジン−ＮＣＨ２），２．６５（ｍ，１Ｈ，ＴＨＰ−ＣＨ），１．６５−１．９５（ｍ，１０Ｈ，ピペリジン−ＣＨ２及びＴＨＰ−ＣＨ２），１．３（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）
例１２
２−（Ｎ−カルボエトキシチオカルバモイル）−１−（Ｎ−モルホリン−４−イル）−４−フェニルブテ−１−エン（１２）
４８ｇ（０．２モル）のフェニルブチルアルデヒド、３０ｇのＫ２ＣＯ３及び９５ｇのモルホリンから得られるエナミンを３５ｇのＮ−エトキシカルボニルイソチオシアネートと反応させた。
収率：５７．７ｇの黄色の固体
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ （ｐｐｍ）７．９５（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），７．５（ｓ，１Ｈ；ＣＨ＝Ｃ），７．４５−７．１５（ｍ，５Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２），３．７５及び３．４５（各ｍ，４Ｈ，モルホリン），３．０５及び２．８５（各ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）
例１３
２−（Ｎ−カルボエトキシチオカルバモイル）−１−（Ｎ−モルホリン−４−イル）−３−フェニルプロぺ−１−エン（１３）
フェニルプロピオンアルデヒドとモルホリンとの反応によって得られた３０．１ｇのエナミンを１９．７ｇのＮ−エトキシカルボニルイソチオシアネートと反応させた。
収率：２２ｇの黄色の固体
Ｉ．Ｂ．  一般式Ｉの化合物
例Ｉ
２−［（１−｛１−［２−カルボキシ−３−（２−ナフチル）プロピル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム トリフルオロ酢酸塩
ａ．）  ＣＨ２Ｃｌ２中の１．９５ｇの２−Ｃｌ−トリチル樹脂（１．４ミリモルのＣｌ／ｇ樹脂）の懸濁液に連続的に、１．０４ｍＬ（５．６ミリモル）のＤＩＰＥＡ及び１．０６ｇ（２．３５ミリモル）の、僅かなＤＭＦ中に溶解されたＮ−［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］−２−（２−ナフチルメチル）−β−アラニン（レアケミカル）を添加した。室温での１６時間のインキュベーションの後に、１．７ｍＬのＤＩＰＥＡ及び９．７５ｍＬのＭｅＯＨを添加し、更に室温で１時間振盪した。引き続き吸引濾過分離し、かつＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨ３ＯＨ及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。
【０２３４】
こうして得られたＮ−［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］−２−（２−ナフチルメチル）−β−アラニン−２−Ｃｌ−トリチル樹脂）を２０分ごとにＤＭＦ（５０％）中のピペリジンで２回処理し、かつ引き続きＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。真空中での乾燥の後に、２．４２ｇの脱保護された樹脂が得られた（置換  １．０１ミリモルのアミノ酸／ｇ樹脂）
ｂ．）  １ｇ（１ミリモル）の前記のようにして得られた樹脂をＤＭＦ中に懸濁し、７６８ｍｇ（３ミリモル）の２−（Ｎ−カルボエトキシチオカルバモイル）−１−（Ｎ−ピペリジノ）−３−プロペン８と混合し、かつ室温で一晩インキュベートした。引き続きＤＭＦ及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した
ｃ．）  １３６ｍｇ（０．１２ミリモル）の前記のようにして得られた樹脂を７ｍＬのＮＭＰ中で懸濁し、かつ２１０μＬ（１．２ミリモル）のＤＩＰＥＡ及び０．１２ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の５ＭのＢｒＣＮ溶液と混合した。室温での１６時間のインキュベーションの後に吸引濾過分離し、かつＮＭＰ及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。次いで該樹脂を７ｍＬのＮＭＰ中に懸濁し、かつ２５０μＬ（１．４４ミリモル）のＤＩＰＥＡの添加後に１０６．６５ｍｇ（０．２４ミリモル）の６と混合した。一晩のインキュベーションの後に吸引濾過分離し、かつＤＭＦ、Ｈ２Ｏ、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。該樹脂からの生成物の分離を３ｍＬのトリフルオロエタノール／酢酸／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて実施した（１時間、室温）。濾過後に蒸発させ、２ｍＬの酢酸で取り、かつ凍結乾燥させた。粗生成物を分別ＲＰ−ＨＰＬＣ（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ／０．１％のトリフルオロ酢酸）によって精製した。
収率：２７．４ｍｇ
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３７（ＭＧ：５３６．６）
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１０（ｄ，１Ｈ），８．９０−８．８０（ｍ，３Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，７Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．１５−２．９５（ｍ ４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ）
同様に製造した：
例ＩＩ
２−｛［（１−｛１−［（２Ｓ）−２−カルボキシ−３−フェニルプロピル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝ピリジニウム 酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６３（ＭＧ：４６１．６）
例ＩＩＩ
２−［（｛１−［１−（２−カルボキシ−３−フェニルプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム 酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５１（ＭＧ：４５０．５）
例ＩＶ
２−［（１−｛１−［（２Ｓ）−２−カルボキシ−３−フェニルプロピル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム 酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７（ＭＧ：４８６．６）
例Ｖ
２−（１−｛１−［（２Ｓ）−２−カルボキシ−３−フェニルプロピル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム 酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７２（ＭＧ：４７１．６）
例ＶＩ
３−（４−｛［（２−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（２−ナフチルメチル）プロパン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８３（ＭＧ：５８２．１７）
例ＶＩＩ
２−ベンジル−３−（４−｛［（２−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）プロパン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３３（ＭＧ：５３２．１６）
例ＶＩＩＩ
２−｛［（１−｛１−［２−カルボキシ−３−フェニルプロピル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０１（ＭＧ：５００．６）
例ＩＸ
２−｛［（１−｛１−［２−カルボキシ−３−（２−ナフチル）プロピル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５１（ＭＧ：５５０．７）
例Ｘ
２−｛［（１−｛１−［２−カルボキシ−３−（２−ナフチル）プロピル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝ピリジニウム トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２（ＭＧ：５１１．６）
例ＸＩ
２−［（１−｛１−［２−カルボキシ−３−（２−ナフチル）プロピル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジニウム トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９８（ＭＧ：４９７．６）
例ＸＩＩ
２−｛［（１−｛１−［２−カルボキシ−３−（２−ナフチル）プロピル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾール−３−イウム トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０１（ＭＧ：５００．６）
例ＸＩＩＩ
２−（１−｛１−［２−カルボキシ−３−（２−ナフチル）プロピル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２２（ＭＧ：５２１．６）
例ＸＩＶ
２−ベンジル−３−（４−｛［（２−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）プロパン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３３（ＭＧ：５３２．６）
例ＸＶ
２−｛［（１−｛１−［２−カルボキシ−３−（２−ナフチル）プロピル］−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピロリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾール−３−イウム トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６３（ＭＧ：５６２．６）
例ＸＶＩ
２−（｛１−［１−［２−カルボキシ−３−（２−ナフチル）プロピル］−２−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２７．５（ＭＧ：６２６．７）
例ＸＶＩＩ
２−［（１−｛５−ベンジル−１−［２−カルボキシ−３−（２−ナフチル）プロピル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６１３（ＭＧ：６１２．７）
例ＸＶＩＩＩ
２−［（１−｛１−［２−カルボキシ−３−（２−ナフチル）プロピル］−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９９（ＭＧ：５９８．７）
例ＸＩＸ
２−［（１−｛１−［２−カルボキシ−３−（２−ナフチル）プロピル］−２−オキソ−５−プロピル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６５（ＭＧ：５６４．７）
例ＸＸ
２−［（１−｛１−［２−カルボキシ−３−（２−ナフチル）プロピル］−２−オキソ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０７（ＭＧ：６０６．７）
ＩＩ．  生物学的及び薬理学的例
例１
インテグリンαｖβ３−アッセイ
インテグリン−αｖβ３−リガンドの同定及び評価のために、天然のインテグリンのαｖβ３−リガンドであるビトロネクチンと試験物質との間の、固相に結合されたインテグリンのαｖβ３への結合についての競合に基づく試験系を使用した
実施
−  ０．０５ＭのＮａＨＣＯ３（ｐＨ９．２）中の２５０ｎｇ／ｍｌのインテグリン−αｖβ３で被覆されたマイクロタイタープレート；０．１ｍｌ／ウェル；
−  １％の粉乳／アッセイバッファーでの飽和；０．３ｍｌ／ウェル；０．５時間／室温
−  ０．０５％のＴｗｅｅｎ２０／アッセイバッファーでの３回の洗浄
−  ０．１％の粉乳／アッセイバッファー中の試験物質、５０μｌ／ウェル＋０．１％の粉乳／アッセイバッファー中の０μｇ／ｍｌもしくは２μｇ／ｍｌのヒトのビトロネクチン（Boehringer Ingelheim T007）、５０μｌ／ウェル；１時間／室温
−  ０．０５％のＴｗｅｅｎ２０／アッセイバッファーでの３回の洗浄
−  ０．１％の粉乳／アッセイバッファー中の、ペルオキシダーゼ（Kordia SAVN-APHRP）にカップリングされた１μｇ／ｍｌの抗ヒトビトロネクチン抗体；０．１ｍｌ／ウェル；１時間／室温
−  ０．０５％のＴｗｅｅｎ２０／アッセイバッファーでの３回の洗浄
−  ０．１ｍｌ／ウェルのペルオキシダーゼ基質
−  ０．１ｍｌ／ウェルの２ＭのＨ２ＳＯ４での反応停止
−  ４５０ｎｍでの吸光の測定
インテグリンαｖβ３：ヒトの胎盤をノニデットで溶解させ、かつインテグリン−αｖβ３をＧＲＧＤＳＰＫ−マトリクス上で親和力精製する（ＥＤＴＡでの溶出）。インテグリンαＩＩｂβ３及びヒトの血清アルブミン並びに界面活性剤及びＥＤＴＡによる不純物をアニオン交換クロマトグラフィーによって分離した。
アッセイバッファー：５０ｍＭのトリスｐＨ７．５；１００ｍＭのＮａＣｌ；１ｍＭのＣａＣｌ２；１ｍＭのＭｇＣｌ２；１０μＭのＭｎＣｌ２
ペルオキシダーゼ基質：０．１ｍｌのＴＭＢ−溶液（ＤＭＳＯ中の４２ｍＭのＴＭＢ）及び１０ｍｌの基質バッファー（０．１ｍのＮａ−酢酸塩 ｐＨ４．９）を混合し、次いで１４．７μｌの３％Ｈ２Ｏ２を添加した。
【０２３５】
このアッセイにおいて、種々の試験物質の希釈を使用し、かつＩＣ５０を測定した（５０％のリガンドが排除されるリガンドの濃度）。この場合に例Ｉからの化合物が最良の結果を示した。
【０２３６】
例２
インテグリンαＩＩｂβ３−アッセイ
該アッセイは天然のインテグリン−αＩＩｂβ３リガンドのフィブリノゲン及び試験物質の間の、インテグリン−αＩＩｂβ３への結合に関する競合に基づく。
【０２３７】
実施
−  ０．０５ＭのＮａＨＣＯ３（ｐＨ９．２）中の１０μｇ／ｍｌのフィブリノゲン（Calbiochem 341578）で被覆されたマイクロタイタープレート；０．１ｍｌ／ウェル；
−  １％のＢＳＡ／ＰＢＳでの飽和；０．３ｍｌ／ウェル；３０分／室温
−  ０．０５％のＴｗｅｅｎ２０／ＰＢＳでの３回の洗浄
−  ０．１％のＢＳＡ／ＰＢＳ中の試験物質；５０μｌ／ウェル＋０．１％のＢＳＡ／ＰＢＳ中の２００μｇ／ｍｌのインテグリン−αＩＩｂβ３（Kordia）；５０μｌ／ウェル；２〜４時間／室温
−  前記のように３回洗浄
−  ビオチン化された抗インテグリン−αＩＩｂβ３抗体（Dianova CBL 130B）（０．１％のＢＳＡ／ＰＢＳ中；１：１０００）；０．１ｍｌ／ウェル；２〜４時間／室温
−  前記のように３回洗浄
−  ストレプトアビジン−ペルオキシダーゼ複合体（B.M. 1089153）（０．１％ＢＳＡ／ＰＢＳ中；１：１００００）；０．１ｍｌ／ウェル；３０分／室温
−  前記のように３回洗浄
−  ０．１ｍｌ／ウェルのペルオキシダーゼ基質
−  ０．１ｍｌ／ウェルの２ＭのＨ２ＳＯ４での反応停止
−  ４５０ｎｍでの吸光の測定
ペルオキシダーゼ基質：０．１ｍｌのＴＭＢ−溶液（ＤＭＳＯ中の４２ｍＭのＴＭＢ）及び１０ｍｌの基質バッファー（０．１ＭのＮａ−酢酸塩 ｐＨ４．９）を混合し、次いで１４．７μｌの３％Ｈ２Ｏ２を添加した。
【０２３８】
このアッセイにおいて、試験物質の種々の希釈を使用し、かつＩＣ５０を測定した（５０％のリガンドが排除されるアンタゴニストの濃度）。インテグリンαＩＩｂβ３アッセイ及びインテグリンαｖβ３アッセイにおけるＩＣ５０値の比較によって、物質の選択性を測定できる。
【０２３９】
例３
ＣＡＭアッセイ
ＣＡＭ（漿尿膜）アッセイは、インテグリンαｖβ３−アンタゴニストのインビボ活性の評価のための一般的な公認のモデルとして用いられる。該アッセイは脈管形成及び腫瘍組織の新生血管形成の阻害に基づく（Am. J. Pathol. 1975, 79, 597-618; Cancer Res. 1980, 40, 2300-2309; Nature 1987, 329, 630）。実施は先行技術と同様に行われる。ニワトリ胚−血管及び移植された腫瘍組織の成長を良好に追跡でき、かつ評価できる
例４
ウサギ目アッセイ
前記のインビボモデルにおいて、例３と同様にインテグリンαｖβ３アンタゴニストの存在下での脈管形成及び新生血管形成の阻害を追跡でき、かつ評価できる。該モデルは一般に公認されており、かつ目の角膜中の縁部から出発するウサギ血管の成長に基づく（Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994, 91, 4082-4085; Science 1976, 193, 70-72）。実施は先行技術と同様に行われる。
【０２４０】
例５
ＣＡＣＯモデルにおける薬理動力学的特性の調査
試験実施は、例えばW.Rubas und M.Cromwellin の Advanced Drug Delivery Reviews 23 (1997) 157-162、 J.Handler, N.Green 及びR.Steele の Methods in Enzymology 171 (1989) 736-744 並びに K.Dharmsathaphorn及びJ.Madara の Methods in Enzymology 192 (1990) 354-370に記載されるように行われる。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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