(57)【要約】本発明は、肝疾患および／またはＨＩＶの患者を処置するための生薬医薬組成物を提供する。組成物は、１５の原料、即ち、ディフューズヘディオティス、ビストートリゾム、ジャイアントノットウィードリゾム、アシアチックムーンシードリゾム、バイカルスカルキャップルート、ウシ胆汁粉末、ミルクベッチルート、バーバリーウルフベリーフルーツ、サンキ、レッドジンセン、フィグウォートルート、チャイニーズマグノリアバインフルーツ、ターメリックルートチューバ、ホーソンフルーツ、およびチャイニーズアンジェリカを含む。１５の原料の中で、ディフューズヘディオティス、ビストートリゾム、ジャイアントノットウィードリゾム、およびチャイニーズマグノリアバインフルーツが、医薬組成物の効能に寄与する必要な生薬である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む肝疾患および／またはＨＩＶの患者を処置するための生薬医薬組成物：
Ｈｅｒｂａ Ｈｅｄｙｏｔｉｄｉｓ ｄｉｆｆｕｓａｅの植物全体 （ディフューズヘディオティス）；      Ｒｈｉｚｏｍａ Ｂｉｓｔｏｒｔａｅ の乾燥した根茎（ビストートリゾム）；
Ｒｈｉｚｏｍａ Ｐｏｌｙｇｏｎｉ Ｃｕｓｐｉｄａｔｉ の乾燥した根茎（ジャイアントノットウィードリゾム）；および
Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａｅ の乾燥した熟した果実（チャイニーズマグノリアバインフルーツ）。
【請求項２】
さらに以下を含む、請求項１に記載の生薬医薬組成物：
Ｒｈｉｚｏｍａ Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍｉの乾燥した根茎（アシアチックムーンシードリゾム）；      Ｒａｄｉｘ Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ の乾燥した根（バイカルスカルキャップルート）；
ウシ胆汁粉末；
Ｒａｄｉｘ Ｃｕｒｃｕｍａｅ の乾燥した根管（ターメリックルートチューバ）；
Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｃｒａｔａｅｇｉ の乾燥した熟した果実（ホーソンフルーツ）； および
Ｒａｄｉｘ Ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ の乾燥した根（サンキ）。
【請求項３】
さらに以下を含む、請求項２に記載の生薬医薬組成物：
Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｌｙｃｉｉ の乾燥した熟した果実（バーバリーウルフベリーフルーツ）；
Ｒａｄｉｘ Ｇｉｎｓｅｎｇ Ｒｕｂｒａの蒸して乾燥した根（レッドジンセン）；
Ｒａｄｉｘ Ｓｃｏｒｐｈｕｌａｒｉａｅ の乾燥した根（フィグウォートルート）；
Ｒａｄｉｘ Ａｎｇｅｌｉｃａｅ ｓｉｎｅｎｓｉｓ の乾燥した根（チャイニーズアンジェリカ）；および
Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇａｌｉ の乾燥した根（ミルクベッチルート）。
【請求項４】
前記ディフューズヘディオティス、前記ビストートリゾム、前記ジャイアントノットウィードリゾム、および前記チャイニーズマグノリアバインフルーツが約３：３：１：２の重量比である、請求項１に記載の生薬医薬組成物。
【請求項５】
前記ディフューズヘディオティス、前記ビストートリゾム、前記ジャイアントノットウィードリゾム、前記チャイニーズマグノリアバインフルーツ、前記アシアチックムーンシードリゾム、前記バイカルスカルキャップルート、前記ウシ胆汁粉末、前記ターメリックルートチューバ、前記ホーソンフルーツ、および前記サンキが約３：３：１：２：１：１：０．１：１：２：１の重量比である、請求項２に記載の生薬医薬組成物。
【請求項６】
前記ディフューズヘディオティス、前記ビストートリゾム、前記ジャイアントノットウィードリゾム、前記チャイニーズマグノリアバインフルーツ、前記アシアチックムーンシードリゾム、前記バイカルスカルキャップルート、前記ウシ胆汁粉末、前記ターメリックルートチューバ、前記ホーソンフルーツ、前記サンキ、前記バーバリーウルフベリーフルーツ、前記レッドジンセン、前記フィグウォートルート、前記チャイニーズアンジェリカ、および前記ミルクベッチルートが約３：３：１：２：１：１：０．１：１：２：１：３：１：２：１：３の重量比である、請求項３に記載の生薬医薬組成物。
【請求項７】
前記肝疾患が、ウイルス性肝炎、アルコールまたは脂肪肝、肝硬変、および肝臓癌を含む、請求項１に記載の生薬医薬組成物。
【請求項８】
前記ウイルス性肝炎が、Ａ型肝炎（ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）、およびＥ型肝炎（ＨＥＶ）から成る群より選ばれる１種である、請求項７に記載の生薬医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の前記生薬医薬組成物を肝疾患患者に投与することを含む、肝疾患患者を処置する方法。
【請求項１０】
請求項２に記載の前記生薬医薬組成物を肝疾患患者に投与することを含む、肝疾患患者を処置する方法。
【請求項１１】
請求項３に記載の前記生薬医薬組成物を肝疾患患者に投与することを含む、肝疾患患者を処置する方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の前記生薬医薬組成物をＨＩＶ患者に投与することを含む、ＨＩＶ患者を処置する方法。
【請求項１３】
請求項２に記載の前記生薬医薬組成物をＨＩＶ患者に投与することを含む、肝疾患患者を処置する方法。
【請求項１４】
請求項３に記載の前記生薬医薬組成物をＨＩＶ患者に投与することを含む、肝疾患患者を処置する方法。
【請求項１５】
以下を含む、請求項１に記載の生薬医薬組成物を調製する方法：
ディフューズヘディオティスの植物全体、ビストートリゾムの乾燥した根茎、ジャイアントノットウィードリゾムの乾燥した根茎、およびチャイニーズマグノリアバインフルーツの乾燥した熟した果実をすりつぶして混合して生薬混合物を形成すること；
生薬混合物を水で煮ること；
前記煮た生薬混合物をろ過して生薬抽出物を含む生薬溶液から前記生薬混合物を分離すること；および
前記生薬抽出物を含む前記ろ過された生薬溶液を濃縮すること。
【請求項１６】
前記濃縮された生薬溶液をスプレードライして顆粒にして、生薬顆粒を形成することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記生薬混合物が、最初に水で２時間煮られ、冷却後、再び１．５時間煮られる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記ろ過された生薬溶液が、容積で約１．４から１にまで濃縮される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記生薬顆粒がカプセルに入れられる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
以下を含む、請求項２に記載の医薬組成物を調製する方法：
ディフューズヘディオティスの植物全体、ビストートリゾムの乾燥した根茎、ジャイアントノットウィードリゾムの乾燥した根茎、チャイニーズマグノリアバインフルーツの乾燥した熟した果実、前記アシアチックムーンシードリゾム、前記バイカルスカルキャップルート、前記ウシ胆汁粉末、前記ターメリックルートチューバ、前記ホーソンフルーツ、および前記サンキをすりつぶして混合して生薬混合物を形成すること；
前記生薬混合物を水で煮ること；
前記煮た生薬混合物をろ過してろ過された生薬溶液から前記生薬混合物を分離すること；
前記生薬抽出物を含む前記ろ過された生薬溶液を濃縮すること。
【請求項２１】
前記濃縮した生薬溶液をスプレードライして顆粒にして生薬顆粒を形成することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ろ過された生薬溶液が、容積で約１．４から１にまで濃縮される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記生薬顆粒がカプセルに入れられる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
以下を含む、請求項３に記載の医薬組成物を調製する方法：
ディフューズヘディオティスの植物全体、ビストートリゾムの乾燥した根茎、ジャイアントノットウィードリゾムの乾燥した根茎、チャイニーズマグノリアバインフルーツの乾燥した熟した果実、前記アシアチックムーンシードリゾム、前記バイカルスカルキャップルート、前記ウシ胆汁粉末、前記ターメリックルートチューバ、前記ホーソンフルーツ、前記サンキ、前記バーバリーウルフベリーフルーツ、前記レッドジンセン、前記フィグウォートルート、チャイニーズアンジェリカ、および前記ミルクベッチルートをすりつぶして混合して生薬混合物を形成すること；
前記生薬混合物を水で煮ること；
前記煮た生薬混合物をろ過して生薬抽出物を含む生薬溶液から前記生薬混合物を分離すること；
前記生薬抽出物を含む前記ろ過された生薬溶液を濃縮すること。
【請求項２５】
前記濃縮した生薬溶液をスプレードライして顆粒にして生薬顆粒を形成することをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記ろ過された生薬溶液が、容積で約１．４から１にまで濃縮される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記生薬顆粒がカプセルに入れられる、請求項２５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、肝疾患（例えば、（Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、およびＥ型肝炎のような）ウイルス性肝炎、アルコールまたは脂肪肝、肝硬変、および肝臓癌）およびＨＩＶ患者の処置のための新規な生薬医薬組成物およびその使用に関連する。この生薬組成物の主要な原料は、ディフューズヘディオティス、 ビストートリゾム、ジャイアントノットウィードリゾム、およびチャイニーズマグノリアバインフルーツである。組成物は、さらにアシアチックムーンシードリゾム、バイカルスカルキャップルート、ウシ胆汁粉末、ターメリックルートチューバ、ホーソンフルーツ、サンキ、バーバリーウルフベリーフルーツ、レッドジンセン、フィグウォートルート、チャイニーズアンジェリカ、およびミルクベッチルートを含む。本発明はまた、医薬生薬組成物を作成する方法および医薬生薬組成物を用いた患者を処置する方法にも関連する。
【０００２】
関連分野の記載
肝疾患は、人の健康に重要な影響を有する。肝炎は、肝疾患の１種であり、これは、種々の病原体の感染による肝臓の炎症により引き起こされ、この病原体には、限定されないが、ウイルス、バクテリア、真菌、および原生動物が含まれる。肝炎は、急性、慢性、または劇症に分類できる。
【０００３】
ウイルス性肝炎は、ウイルス感染により内臓に伝染した肝疾患である。ウイルス性肝炎の主要な伝染手段は、経口摂取を通じたものである。ウイルス性肝炎は、肝炎ウイルス保有血液の輸血や同様の手段、または血漿のような血液製剤を通じても伝染しうる。ウイルス性肝炎は、世界中に広がっている。例えば、毎年新たな患者として推定される９百万人を含めて、中国には約３千万人のウイルス性肝炎患者がおり、また約１億人のＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）キャリアがいる。中国において妊婦の１０％がＨＢＶキャリアと推定される。中国において毎年１０万人が、肝疾患を基にした肝臓癌で死亡している。
【０００４】
主要な病因物質に依存して、ウイルス性肝炎は、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、およびＥ型肝炎に分類される。Ａ型肝炎は、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）によって引き起こされ、Ａ型肝炎は、誰にでも感染し、広く流行するのと同様に隔離された場合でも起こる。Ｂ型肝炎は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）により引き起こされる重篤な疾患である。ＨＢＶは肝臓を攻撃し、一生続く感染、肝硬変（瘢痕）、肝臓癌、肝不全、および死亡の原因となる。Ｃ型肝炎は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）により引き起こされる。Ｄ型肝炎は、不完全な単鎖ＲＮＡウイルスであるＤ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）により引き起こされ、これは、ＨＤＶ遺伝子を包含するためのＨＢｓＡｇから構成されるエンベロープタンパク質を複製して合成するために、ＨＢＶの介助機能を必要とする。Ｅ型肝炎は、Ｅ型肝炎ウイルス（ＨＥＶ）により引き起こされ、これは、内臓に伝染した非−Ａ、非−Ｂ肝炎の病因物質である。ＨＥＶは、球形で、エンベロープを有さない、直径約３２から３４ｎｍの単鎖ＲＮＡウイルスである。ＨＥＶは、暫定的にカリシウイルス科に分類されてきたが、ＨＥＶ遺伝子の構成は、他のカリシウイルスとは実質的に異なり、ＨＥＶは、結局別の科に分類されるであろう。
【０００５】
ウイルス性肝炎の最も一般的な型は、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、およびＥ型肝炎であり、これらは、食欲減退、吐き気、腹部上部の不快感、体力消耗等を含む類似する主な症状を有する。急性黄疸も、共通する症状の１つである。慢性肝炎は、治癒するのが非常に困難である。重篤な肝炎は、しばしば急激におこり、高い死亡率をもたらす。
【０００６】
伝統的な中国生薬組成物は、種々の肝疾患を予防し処置するために発展し、成功を示してきた。肝炎を処置するための伝統的中国生薬医薬の型には、単一または複数の生薬成分を有する薬剤および生薬から抽出された有効成分から作られる薬剤が含まれる。
【０００７】
例えば、チェンリニン注射溶液は、甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ）から抽出したグリシザイジン酸から作られる。クリシライジン酸は、アンモニアと反応し、水溶性のグリシライジン酸のアンモニウム塩を形成し、これは、アミノ酸と混合することができる。この注射溶液は、慢性ウイルス性肝炎、肝硬変、および肝癌を処置するのに有用である。中国、上海の上海ホアンシャン病院により提供された肝炎患者に行った臨床試験によれば、チェンリニン注射溶液の全有効率は、約８７．５％であり、この内の６４．１％が有意であった。
【０００８】
ヤンホアンリャン注射溶液は、中国広西省で成長する地表生薬ヤンホアンリャンに由来するものである。この溶液は、種々の型の肝炎、肝硬変、および肝臓癌の処置に有用で、報告された臨床的効能率は、８１．４７％である。この溶液は、急性黄疸を伴う患者の場合で９３．８８％、非黄疸型肝炎患者で８７．５０％、慢性活動型肝炎患者で８７．０９％、持続型肝炎患者で６９．２３％、慢性肝硬変患者で８０．９５％の有効率を有している。しかし、わずか１７．９１％の患者しか、ＨＢＶ表面抗原が陽性から陰性に変化しなかった。
【０００９】
シャンドウゲン（Ｒａｄｉｘ Ｓｏｐｈｏｒａｅ Ｔｏｎｋｉｎｅｎｓｉｓ）注射溶液は、急性および慢性ウイルス肝炎の双方に有用であり、特に慢性活動性肝炎に有効である。中国広西省の広西医科大学により試験されたように、全有効率は、慢性活動性肝炎患者に対しては９１．７９％であり、実質的な有効率は５４．２３％であった。また、６４．９３％の患者のグルタメート−ピルベートトランスアミナーゼ（ＧＰＴ）濃度が、処置後の２ヶ月以内に正常に戻った。しかし、何人かの患者は、処置の中断後肝炎の症状の再発を示した。
【００１０】
アンベレートポアファンガス（Ｐｏｌｙｐｏｒｕｓ ｕｍｂｅｌｌａｔａ）注射溶液は、免疫機能を増進し、腫瘍を抑制し、トランスアミナーゼ濃度を下げ、肝炎ウイルスの複製を抑制する機能を有する。慢性ウイルス性肝炎患者をアンベレートポアファンガス注射溶液で処置した後、３５．６％の患者が正常血清ＧＰＴ（ＳＧＰＴ）濃度に戻り、７６．６１％の患者がトランスアミナーゼ濃度をいくらか下げる効果を示し、３８．６％の患者がＨＢＶ  Ｅ抗原の陰性への転換を示し、１３．１％の患者が表面抗原の陰性への転換を示した。
【００１１】
キダンフルーツ酸錠剤は、急性黄疸型肝炎患者に９４．４％の全有効率を有する。全回復率は６４．８％である。キダンフルーツ酸錠剤は、慢性活動性肝炎にも６９．８％の有効率を示し、このうち４３．７％の患者は有意な効果を示した。ＨＢｓＡｇ陽性が陰性に転換した率は、１６．８％であった。
【００１２】
ガンデジ（肝臓−治癒）カプセルは、ウーレンアルコール、スカテラリン、マルベリーフルーツスパイク（Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｍｏｒｉ Ａｌｂａｅ）、サルビアルート（Ｒａｄｉｘ Ｓａｌｖｉａｅ Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ）、および甘草（Ｒａｄｉｘ Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ Ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）を有しており、トランスアミナーゼ濃度を下げるのに有用である。中国の広州ゾンシャン医科大学病院の研究報告によれば、これは、持続性肝炎および慢性肝炎を処置するために、８０．０％の有効率である。ガンデジがＨＢＶ抗原を陰性に転換する効果があることを示す報告はない。
【００１３】
ダンギ（チャイニーズアンジェリカルート）錠は、チャイニーズアンジェリカルート（Ｒａｄｉｘ Ａｎｇｅｌｉｃａｅ Ｓｉｎｅｎｓｉｓ）および甘草（Ｒａｄｉｘ Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ Ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）から作られる。中国の北京医科大学により実施された試験では、ダンギ錠は、持続性肝炎（有効率８４．４％）、慢性肝炎（有効率７９．１％）、および肝炎からの肝硬変（有効率７３．６％）の処置に効果的であった。
【００１４】
フガン（甘草−保護）錠剤は、シサンドラフルーツ（Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａｅ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）のアルコール抽出物、（ジャンチェン、ジフ、およびウォードルート（イサティスルート、Ｒａｄｉｘ Ｉｓａｔｉｄｉｓ ｓｅｕ Ｂａｐｈｉｃａｃａｎｔｈｉ）を含む）肝臓−保護抽出物、および胆汁粉末等から作られる。これは、慢性肝炎を処置することに９５．０８％の有効率（７０％で有意な効果）、および肝硬変を処置することに８２．５％の有効率（６３％で有意な効果）を有する。
【００１５】
ジグ（「鶏の骨」）草錠は、ジグ草、胆汁粉末、およびウシ胃石（Ｃａｌｃｕｌｕｓ Ｂｏｖｉｓ）から作られる。中国の北京小児病院の試験では、ジグ草錠は、急性ウイルス性肝炎患者に１００％、慢性活動性肝炎患者に７３．３％、慢性持続型肝炎患者に７０．４％の全有効率を有する。しかし、ジグ草錠は、他の型の持続性肝炎には効果がないように思われる。
【００１６】
ウジ（「５エステル」）カプセルは、シサンドラフルーツ（Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａｅ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）のアルコール抽出物から作られる。これは、ＧＰＴ濃度を下げる機能を示し、慢性持続性肝炎の処置に有用である。ウジカプセルの全有効率は、９５．３３％であり、そのうち７４．２１％が有意であった。
【００１７】
ガンフェネン（肝臓−治癒）処方は、アストラガラス（Ｒａｄｉｘ ａｓｔｒａｇａｌｉ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ）、ホーソンフルーツ（Ｆｒｕｃｔｕｓ ｃｒａｔａｅｇｉ）、プエラリア（Ｒａｄｉｘ ｐｕｅｒａｒｉａｅ）、コーヌババリ粉末、サンキ等を含む。これは、慢性肝炎患者に８８．７％、ＧＰＴの回復に７９．１％の有効率を有する。
【００１８】
ビヤンシャＢ型肝炎−治癒処方は、ディフューズヘディオティス（Ｈｅｄｙｏｔｉｓ ｄｉｆｆｕｓａ Ｗｉｌｌｄ．）、ルビアルート（Ｒａｄｉｘ Ｒｕｂｉａｅ Ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａｅ）、インジゴパルベラタレビス、グラブラスグリーンブリアリゾム（Ｒｈｉｚｏｍａ Ｓｍｉｌａｃｉｓ Ｇｌａｂｒａｅ）、サルビアルート（Ｒａｄｉｘ Ｓａｌｖｉａｅ Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ）、フィンガーシトロンフルーツ（Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｃｉｔｒｉ Ｓａｒｃｏｄａｃｔｙｌｉｓ）、ホーソンフルーツ（Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｃｒａｔａｅｇｉ）、ガノダーマルシダム、オフィオポゴンチューバ（Ｔｕｂｅｒ Ｏｐｈｉｏｐｏｇｏｎｉｓ Ｊａｐｏｎｉｃｉ）、およびシクルワームフェセス（Ｅｘｃｒｅｍｅｎｔｕｍ Ｂｏｍｂｙｃｉｓ Ｍｏｒｉ）から作られる。この処方は、感染性ＨＢＶ、急性および慢性肝炎、初期肝硬変、膨脹肝臓および脾臓等の処置に有用であった。中国の西安医科大学第２付属病院での３１４人のＨＢＶ患者の試験で示されたように、これは、８４．７５％の全有効率および４１．３５％のＨＢｓＡｇ陰性転化率を有する。
【００１９】
ガンピカン（「肝臓−脾臓」健康）カプセルは、バプレラム（Ｒａｄｉｘ Ｂｕｐｌｅｕｒｉ）、サンキ、および熊胆嚢（Ｖｅｓｉｃａ Ｆｅｌｌｅａ Ｕｒｓｉ）粉末等の１４の生薬成分を含む。これは、慢性活動性ＨＢＶに対して５３．３３％の治癒率および４０．０％の有効率を、慢性持続性ＨＢＶに対して６３．３３％の治癒率および２６．６７％の有効率を有する。
【００２０】
ルアンジアンフガン（「肝臓−防御」）錠剤は、ソフォラルート（Ｒａｄｉｘ Ｓｏｐｈｏｒａｅ Ｔｏｎｋｉｎｅｎｓｉｓ）、プルネラ（Ｓｐｉｃａ Ｐｒｕｎｅｌｌａｅ Ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ブッシーノットウィードルートおよびリゾム（Ｒａｄｉｘ ｅｔ Ｒｈｉｚｏｍａ Ｐｏｌｙｇｏｎｉ Ｃｕｓｐｉｄａｔｉ）、スカテラリア（Ｒａｄｉｘ Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ Ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、サルビアルート（Ｒａｄｉｘ Ｓａｌｖｉａｅ Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ）、アスツラガラス（Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇａｌｉ Ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ）、リガストラム（Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｌｉｇｕｓｔｒｉ Ｌｕｃｉｄｉ）、カーダモン（Ｆｒｕｃｔｕｓ Ａｍｏｍｉ）、およびホーソンフルーツ（Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｃｒａｔａｅｇｉ）を含む。これは、ＨＢｅＡｇを有する患者の７８％を陰性に転換し、ＨＢｓＡｇを有する患者の２８−５７％を陰性に転換したことを示す。
【００２１】
しかし、肝炎の処置における上記の生薬医薬組成物の有効性にもかかわらず、これらの組成物のいずれも、ＨＢＶ抗原を陰性に転換する有意な効果を示さなかった。
【００２２】
本発明は、肝疾患、特にウイルス性肝炎（例えば、ＨＡＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶおよびＨＥＶ）、アルコールまたは脂肪肝、および肝臓癌の患者を処置するための、新規な医薬組成物を提供する。本発明に記載された組成物は、ＨＩＶ患者にも有意な臨床的効果を示す。この組成物は、副作用がほとんどないか、まったくなく、毒性を有しない天然中国医薬である。
【００２３】
発明の概要
本発明の新規医薬組成物は、ディフューズヘディオティス、ジャイアントノットウィードリゾム、ビストートリゾム、アシアチックムーンシードリゾム、バイカルスカルキャップルート、ウシ胆汁粉末、ミルクベッチルート、バーバリーウルフベリーフルーツ、サンキ、レッドジンセン、フィグウォートルート、チャイニーズマグノリアバインフルーツ、ターメリックルートチューバ、ホーソンフルーツ、およびチャイニーズアンジェリカから抽出される生薬を含む。この組成物は、肝疾患患者を処置するのに効果的であり、これらには、限定されないが、ウイルス性肝炎（例えば、ＨＡＶ、ＨＢＶ、およびＨＣＶ、およびＨＥＶ）、アルコールまたは脂肪肝、肝硬変および肝臓癌が含まれる。これは、ＨＩＶ患者を処置するためにも効果的である。
【００２４】
この組成物に用いられる生薬の内、ディフューズヘディオティス、ビストートリゾム、ジャイアントノットウィードリゾム、およびチャイニーズマグノリアバインフルーツは、この組成物の効能を提供するために必要な原料である。アシアチックムーンシードリゾム、バイカルスカルキャップルート、ウシ胆汁粉末、ターメリックルートチューバホーソンフルーツおよびサンキは、ディフューズヘディオティス、ビストートリゾム、ジャイアントノットウィードリゾム、およびチャイニーズマグノリアバインフルーツによる風味、調整、および医薬効果を増進若しくは増強し、またこれらの過剰効果をバランスするために、主として用いられる。さらに、バーバリーウルフベリーフルーツ、レッドジンセン、フィグウォートルート、チャイニーズアンジェリカおよびミルクベッチルートは、回復段階における肝臓にさらに栄養分を供給するために組成物に添加できる。
【００２５】
ディフューズヘディオティス、ビストートリゾム、ジャイアントノットウィードリゾム、およびチャイニーズマグノリアバインフルーツの重量比は、好ましくは、約３：３：１：２である。ディフューズヘディオティス、ビストートリゾム、ジャイアントノットウィードリゾム、チャイニーズマグノリアバインフルーツ、アシアチックムーンシードリゾム、バイカルスカルキャップルート、ウシ胆汁粉末、ターメリックルートチューバ、ホーソンフルーツ、およびサンキの重量比は、好ましくは、約３：３：１：２：１：１：０．１：１：２：１である。ディフューズヘディオティス、ビストートリゾム、ジャイアントノットウィードリゾム、チャイニーズマグノリアバインフルーツ、アシアチックムーンシードリゾム、バイカルスカルキャップルート、ウシ胆汁粉末、ターメリックルートチューバ、ホーソンフルーツ、サンキ、バーバリーウルフベリーフルーツ、レッドジンセン、 フィグウォートルート、チャイニーズアンジェリカ、およびミルクベッチルートの重量比は、好ましくは、約３：３：１：２：１：１：０．１：１：２：１：３：１：２：１：３である。
【００２６】
本発明は、生薬医薬組成物の調製方法も提供し、これは、（１）ディフューズヘディオティスの植物全体、ビストートリゾムの乾燥根茎、ジャイアントノットウィードリゾムの乾燥根茎、およびチャイニーズマグノリアバインフルーツの乾燥した熟した果実をすりつぶして混合し、生薬混合物を形成する工程、（２）生薬混合物を水で２回煮る工程（最初に水で２時間混合物を煮て、混合物を冷却後、混合物を１．５時間再び煮る）、（３）煮た生薬混合物をろ過して生薬溶液から生薬原料を分離する工程、（４）生薬溶液を濃縮する工程（好ましくは、約１．４倍の容積から約１倍の容積に濃縮する）、そして（５）濃縮生薬溶液をスプレードライして顆粒にし、これをさらにカプセルに入れてもよい工程、を含む。
【００２７】
発明の詳細な記載
伝統的中国医薬は、２千年以上にわたり存在してきた。これには、多種類の疾患の治療に成功した証明された報告がある。伝統的中国医薬は、種々の生薬および天然物を利用する。それぞれの生薬／天然物は、その固有の特徴を有している。生薬の固有の特徴を組み合わせ、バランスをとることにより、医師は、種々の生薬の医薬効果を相乗させるが、一方で生薬の毒性効果を相殺したり中和して、増強された医薬作用を有し毒性がほとんどないか全くない処方を処方できる。
【００２８】
中国生薬医薬においてこれは、負の／低作用特徴（「陰」）と正の／高作用特徴（「陽」）との間で調整するものと考えられている。伝統的中国医薬において示された定義の下では、「陰」は低温症候群を治療する（それ自身発熱または温感の特性を有する）薬として定義され、「陽」は熱症候群を治療する（それ自身冷却または冷感の特性を有する）薬として定義される。
【００２９】
本発明の医薬の組み合わせは、１５の原料を含み、この中で、４つの原料がこの組成物の主要な効能と治癒効果に寄与する中心的原料である。これらは、（１）ディフューズヘディオティス／スプレッディングヘディオティス（医薬名：Ｈｅｒｂａ Ｈｅｄｙｏｔｉｄｉｓ ｄｉｆｆｕｓａｅ；植物学名：Ｈｅｄｙｏｔｉｓ ｄｉｆｆｕｓａ Ｗｉｌｌｄ）；（２）ビストートリゾム （医薬名：Ｒｈｉｚｏｍａ Ｂｉｓｔｏｒｔａｅ；植物学名：Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｂｉｓｔｏｒｔａ Ｌ．）； （３） ジャイアントノットウィードリゾム （医薬名：Ｒｈｉｚｏｍａ Ｐｏｌｙｇｏｎｉ Ｃｕｓｐｉｄａｔｉ；植物学名：Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．）、および （４） チャイニーズマグノリアバインフルーツ （医薬名：Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａｅ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ；植物学名：Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ （Ｔｕｒｃｚ．） Ｂａｉｌｌ．、 Ｓ． ｓｐｈｅｎａｎｔｈｅｒａ Ｒｅｈｄ． ｅｔ Ｗｉｌｓ．）である。中心的原料は、熱および毒性物質を除去する一方、免疫系および循環系を増進し、黄疸症状を治療し、内部器官に有用な効果を与えることにより機能する。
【００３０】
上に示した中心的原料によりもたらされる医薬的作用を増進しバランスをとるために用いられる、６つのさらなる原料がある。これらの６の原料は、調整効果を有し、肝臓の血液循環を増進する。これらの６つの原料は、（１） アシアチックムーンシードリゾム （医薬名：Ｒｈｉｚｏｍａ Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍｉ；植物学名：Ｍｅｎｉｓｅｒｍｕｍ ｄａｕｒｉｃｕｍ ＤＣ）； （２） バイカルスカルキャップルート （医薬名：Ｒａｄｉｘ Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ；植物学名：Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ Ｇｅｏｒｇｉ）； （３） ウシ胆汁粉末（動物学名：Ｖｅｓｉｃａ Ｆｅｌｌｅａ Ｂｏｖｕｓ）； （４） ターメリックルートチューバ （医薬名：Ｒａｄｉｘ Ｃｕｒｃｕｍａｅ；植物学名：Ｃｕｒｃｕｍａ ｗｅｎｙｕｊｉｎ Ｙ．Ｈ． Ｌｅｅ ｅｔ Ｃｌ Ｌｉｎｇ）； （５） ホーソンフルーツ （医薬名： Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｃｒａｔａｅｇｉ；植物学名：Ｃｒａｔａｅｇｕｓ ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ Ｂｇｅ．）；および （６） サンキ （医薬名：Ｒａｄｉｘ Ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ；植物学名：Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ （Ｂｕｒｋ．））である。
【００３１】
最後に、回復工程を促進するために患者の栄養分およびエネルギー源として主として供給するために用いる、さらなる５つの原料がある。これらの原料には、（１） バーバリーウルフベリーフルーツ （医薬名：Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｌｙｃｉｉ；植物学名：Ｌｙｃｉｕｍ ｂａｒｂａｒｕｍ Ｌ．）；  （３） フィグウォートルート （医薬名：Ｒａｄｉｘ Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｅ；植物学名： Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ ｎｉｎｇｐｏｅｎｓｉｓ）； （４） チャイニーズアンジェリカ （医薬名：Ｒａｄｉｘ Ａｎｇｅｌｉｃａｅ ｓｉｎｅｎｓｉｓ；植物学名：Ｌｙｃｉｕｍ Ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ （Ｏｌｉｖ．） Ｄｉｅｌｓ）；および（５） ミルクベッチルート （医薬名：Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇａｌｉ；植物学名：Ｌｙｃｉｕｍ Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ （Ｆｉｓｃｈ．） Ｂｇｅ．）が、含まれる。これらの原料の中で、レッドジンセン（Ｒａｄｉｘ Ｇｉｎｓｅｎｇ Ｒｕｂｒａ）およびミルクベッチルート （Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇａｌｉ）は、身体の免疫機能を増進し、疾患を回避する能力も有する。
【００３２】
本発明に用いられる生薬の医薬名、植物学または動物学名、科名、一般的記載、および主要な成分を表１に示す。
【００３３】
【表１−１】
2004530634.tif 000002
【表１−２】
2004530634.tif 000003
【表１−３】
2004530634.tif 000004
【表１−４】
2004530634.tif 000005
ディフューズヘディオティスまたはスプレッディングヘディオティス（Ｈｅｒｂａ Ｈｅｄｙｏｔｉｄｉｓ Ｄｉｆｆｕｓａｅ）は、Ｒｕｂｉａｃｅａｅの科に属する。植物全体が、生薬医薬成分として用いられる。この生薬は、毒性がない。この生薬は、中国本土で夏および秋に、台湾で晩秋または早冬に収穫される。Ｄａｎ ＢｅｎｓｋｙとＡｎｄｒｅｗ Ｇａｍｂｌｅにより編集され翻訳された「Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ」（中国生薬医薬）によると、ディフューズヘディオティスは、利尿促進により熱を除去し、水分過多を解消する。これは、熱くて苦痛のある尿機能不全および水分−熱黄疸を軽減するのに特に有用である。ディフューズヘディオティスは、肝疾患およびＨＩＶへの医薬効果に寄与する本生薬医薬組成物の主要な原料である。
【００３４】
ビストートリゾム （Ｒｈｉｚｏｍａ Ｂｉｓｔｏｒｔａｅ）は、植物Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｂｉｓｔｏｒｔａ Ｌ．の乾燥根茎である。これは、Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａの科に属する。ビストートリゾムは、中程度の冷感特性を有する（ビストートリゾムが「陽」の生薬であることを意味する）。これは、毒による熱をさまし、腫れを鎮め、出血を止める。
【００３５】
ジャイアントノットウィードリゾム （Ｒａｄｉｘ ｅｔ Ｒｈｉｚｏｍａ Ｐｏｌｙｇｏｎｉ Ｃｕｓｐｉｄａｔｉ）は、ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．の乾燥根茎および根である。これは、Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａｅの科に属する。この植物は、中国全土、特に江蘇、浙江、安徽、広東、広西、四川、および貴州省で成長する。この植物は、春および秋に収穫される。ジャイアントノットウィードリゾムは、水分を消散させ、鬱血を除去して痛みを緩和し、せきを鎮め、粘液分泌過多を解消するために、通常用いられる。
【００３６】
チャイニーズマグノリアバインフルーツ （Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａｅ） は、Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ （Ｔｕｒｃｚ．） Ｂａｉｌｌ． またはＳｃｈｉｓａｎｄｒａ ｓｐｈｅｎａｎｔｈｅｒａ Ｒｅｈｄ． ｅｔ Ｗｉｌｓ． の乾燥した熟した果実である。これは、Ｍａｇｎｏｌｉａｃｅａｅの科に属する。前者は、その種類の最良のものであるが、中国の北部で生産され、「ノーザンシサンドラフルーツ」と慣習的に呼ばれ；後者は、中国南部で生産されるので、「サウザンシサンドラフルーツ」と一般的に呼ばれる。両種類は、本発明の医薬の調製に用いることができる。果実は、秋に収集され、果実の柄を除去した後天日で乾燥される。チャイニーズマグノリアバインフルーツは、排泄を抑え、気を補充し、体液の分泌を促進し、腎臓を調整し、鎮静作用を誘発する。チャイニーズマグノリアバインフルーツは、肝炎患者のＧＰＴ（グルタメート−ピルベートトランスアミナーゼ）の濃度を減少させることもできる。
【００３７】
アシアチックムーンシードリゾム （Ｒｈｉｚｏｍａ Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍｉ） は、Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍｕｍ ｄａｕｒｉｃｕｍ ＤＣの乾燥根茎である。これは、Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍａｃｅａｅの科に属する。アシアチックムーンシードリゾムは、冷感特性を有する。これは、毒による熱をさまし、リューマチの痛みを軽減するために用いることができる。
【００３８】
バイカルスカルキャップルート （Ｒａｄｉｘ Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ） は、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ ｇｅｏｒｇｉの乾燥した根である。これは、Ｌａｂｉａｔａｅの科に属する。この植物は、河北、山西、内モンゴル等の省で生産され、春または秋に収集される。バイカルスカルキャップルートは、患者の水分−熱をさまし、毒性を中和し、出血を阻止し、流産を防止するために用いられる。
【００３９】
ウシ胆汁粉末は、牛の胆嚢、Ｖｅｓｉｃａ Ｆｅｌｌｅａ Ｂｏｖｕｓである。これは、熱をさまし、痙攣を緩和する。
【００４０】
ターメリックルートチューバ （Ｒａｄｉｘ Ｃｕｒｃｕｍａｅ）は、Ｃｕｒｃｕｍａ ｗｅｎｙｕｊｉｎ Ｙ． Ｈ． Ｌｅｅ ｅｔ Ｃ． Ｌｉｎｇ．、またはＣｕｒｃｕｍａ Ｌｏｎｇａ Ｌ．、またはＣｕｒｃｕｍａ ａｒｏｍａｔｉｃａ Ｓａｌｉｓｂ．、 またはＣｕｒｃｕｍａ ｚｅｄｏａｒｉａ Ｒｏｓｃ．、またはＣｕｒｃｕｍａ ｋｗａｎｇｓｉｅｎｓｉｓ Ｓ． Ｇ． Ｌｅｅ ｅｔ Ｃ． Ｆ． Ｌｉａｎｇ．の乾燥した根管である。この生薬は、中国の四川、浙江、広東、および広西省で主に生産され、冬または春に収穫され、毛状の小根を除去した後きれいに洗浄され、完全に煮られ、天日で乾燥される。これは、Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅの科に属する。ターメリックルートチューバは、苦みがあり、冷感特性を有する。これは、熱をさまし、痙攣および胸部痛を緩和し、粘液分泌過多を解消する。
【００４１】
ホーソンフルーツ （Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｃｒａｔａｅｇｉ） は、Ｃｒａｔａｅｇｕｓ ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ Ｂｇｅ． ｖａｒ ｍａｊｏｒ Ｎ． Ｅ． Ｂｒ．、またはＣｒａｔａｅｇｕｓ ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ Ｂｇｅ．、またはＣｒａｔａｅｇｕｓ ｃｕｎｅａｔａ Ｓｉｅｂ．の乾燥した熟した果実である。これは、中国の河南、江蘇、および山東省で主として生産される。これは、秋に収穫され、スライスされ、天日で乾燥される。これは、Ｒｏｓａｃｅａｅの科に属する。ホーソンフルーツは、消化を刺激し、胃の機能的作用を促進するために通常用いられる。これは、正常な血流を増進し、鬱血を消散することもできる。
【００４２】
サンキまたはサンチ（Ｒａｄｉｘ Ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）は、Ａｒａｌｉａｃｅａｅの科に属する。サンチ（サンキ）は、Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ （Ｂｕｒｋ．） Ｆ． Ｈ． Ｃｈｅｎ． の乾燥した根である。この植物は、Ｐ． ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｇ ＷａｌｌおよびＰ． ｓａｎｃｈｉ Ｈｏｏとしても知られる。この植物は、中国の雲南、広西、四川、貴州、および江西省で成長し、第３年または第７年目の秋または冬で、花が咲く前（好ましい）か果実が熟した後のいずれかに収穫される。Ｈ． Ｇａｏ ｅｔ ａｌ．、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、（１９９６） １３（８）： １１９６−１２００には、Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ （サンチ）からの多糖類がｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける免疫刺激作用を有することが開示されている。
【００４３】
バーバリーウルフベリーフルーツ （Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｌｙｃｉｉ） は、Ｌｙｃｉｕｍ ｂａｒｂａｒｕｍ Ｌ． の乾燥した熟した果実である。これは、Ｓｏｌａｎａｃｅａｅの科に属する。この植物は、主に中国の寧夏、甘粛、青海省で生産される。これは、夏および秋に収穫される。これは、肝臓および腎臓に滋養を与えこれらを調整する。これは、精気を補充し、視力を増進することもできる。
【００４４】
フィグウォートルート （Ｒａｄｉｘ Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｅ）は、Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ ｎｉｎｇｐｏｅｎｓｉｓ Ｈｅｍｓｌの乾燥した根である。これは、Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｃｅａｅの科に属する。この生薬は、主として中国の浙江および四川省で生産され、冬に地面から上の植物の部分がしおれたときに収穫される。その根は、積み上げて内部が黒くなるまで交互に天日で乾燥され、その後使用のためにスライスされる。フィグウォートルートは、血液からの熱を下げることができる。これは、滋養能力があり、毒性を中和できる。
【００４５】
レッドジンセン （Ｒａｄｉｘ Ｇｉｎｓｅｎｇ Ｒｕｂｒａ）は、Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ Ｃ． Ａ． Ｍｅｙ（一般に「ユアンシェン」として知られる）の栽培した形態の、蒸されて乾燥した根である。生薬は、蒸された後赤くなり、その特性は、自然に温かくなる。これは、Ａｒａｌｉａｃｅａｅの科に属する。ジンセンの医薬的効果は、その乾燥した根にある。ジンセンは、中枢神経系に効果がある。これは、中枢神経系において刺激および抑制の両方の工程を増強し、これにより神経応答の適応性を増進する。ジンセンはまた、血清グルコースおよびコレステロールを下げることもできる。これはまた、消化性潰瘍を治療し予防する効果を示す。
【００４６】
チャイニーズアンジェリカ （Ｒａｄｉｘ Ａｎｇｅｌｉｃａｅ Ｓｉｎｅｎｓｉｓ） は、Ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ （Ｏｌｉｖ．） Ｄｉｅｌｓ．の乾燥した根である。これは、Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅの科に属する。この生薬は、主に中国の甘粛および山西省で生産される。これは、晩秋に収穫され、小根を除去した後弱火の上でスモーク乾燥され、スライスされ、またはワインとともに炒められる。チャイニーズアンジェリカは、血液を増やし、血液循環を促進し、月経を調整し、痛みを軽減し、腸を弛緩することができる。
【００４７】
ミルクベッチルート （Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇａｌｉ） は、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ （Ｆｉｓｃｈ．） Ｂｇｅ． ｖａｒ． ｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓ． （Ｂｇｅ．） ＨｓｉａｏまたはＡｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ （Ｆｉｓｃｈ．） Ｂｇｅ．の乾燥した根である。これは、Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅの科に属する。この生薬は、主として中国の山西、甘粛、黒竜江、および内モンゴルで生産される。４年目かそれ以降の植物が、春または秋に収穫される。ミルクベッチルートは、膿の排出および新しい組織の成長を促進できる。
【００４８】
本発明の生薬組成物は、医薬産業に典型的な規模およびより小さい寸法での調製に適していた。
【００４９】
本発明の生薬組成物の作成工程において、個々の生薬成分は一般的な手順に従って前処理される。生薬は、切断され、水とともに容器に入れられて煮られ、２回弱火でコトコト煮られる。最初の弱火で煮るのは２時間かけ、溶液が採取され、水が加えられて１．５時間２度目の弱火で煮られる。弱火で煮る工程から溶液が篩い／フィルターを通して集められる。そして、ろ過物は、約１．４倍の容積から１．０倍の容積まで濃縮される。その後、液体濃縮物は、スプレードライして顆粒状にして粒子を形成する。粒子は、使用のため、またはその品質を確実なものにするために有効成分を通常の方法に従いさらに分析するため、さらに充填され、保存される。
【００５０】
本発明の組成物は、経口投与または静脈内投与に適した形態にさらに加工され、処方されうる。
【００５１】
以下の実施例は例示であり、本発明の範囲を限定するものではない。当業者が行うような合理的な改良は、本発明の範囲から離れることなく、ここで行うこともできる。
【００５２】
【実施例】
実施例１
医薬の調製
本発明の医薬組成物を作成する工程で用いた生薬原料の種類と量を、表２に示す。
【００５３】
【表２】
2004530634.tif 000006
個々の生薬成分は、一般的な手順に従い前処理された。生薬は、表２に従い重さを測った。生薬は、小片に切断し、水を入れた容器に入れ、煮ることおよび２回弱火でコトコト煮ることをし、最初は２時間、２回目は１．５時間行った。最初の弱火で煮た後、溶液を注ぎだして、２回目の弱火で煮るために水を容器に加えた。２回の弱火で煮る工程からの溶液を集めて篩い／フィルターを通し、１：１．４の比で濃縮した。液体濃縮物をスプレードライして顆粒にして、粒子を形成した。粒子を約１０００個のカプセルにさらに充填した。カプセルは、「イガンカンカプセル」と呼ばれ、「ＹＧＫ」カプセルと短縮される。液体濃縮物は、静脈内注射用にも作成することができる。注射溶液は、「ＹＧＫ」生薬注射溶液と呼ばれる。本発明の生薬組成物は、「ＹＧＫ」生薬組成物と呼ばれる。
【００５４】
実施例２
Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）患者の処置におけるＹＧＫ生薬組成物の効能
臨床試験を、中国のリバティーミリタリー病院２１１にて行った。Ｂ型肝炎の経過を、免疫反応、宿主遺伝子因子、およびＨＢＶ変異等の多くの因子によって測定した。慢性肝炎を急性肝炎から区別した。急性肝炎は、活動的で、肝臓の症候性の感染である。急性肝炎患者は、感染性である。急性ＨＢＶ感染の症状は、非特異的であるが、倦怠感、食欲不振または黄疸を含みうる。慢性肝炎患者は、無症候性である。ＨＢＶは、肝臓および血液に存在するが、通常は、明らかな身体的症状を示さない。特定の血液検査により、ウイルスの存在が明らかとなり、患者は、血液、出産、性交渉、針等を通じても感染する。肝硬変は、病的な肝臓の不全状態であり、慢性肝炎、慢性持続性肝炎（ＣＰＨ）および慢性活動性肝炎（ＣＡＨ）の結果としての肝臓の硬化である。
【００５５】
急性ＨＢＶ、慢性ＨＢＶ、および肝硬変の全９４８人の患者が、臨床比較試験に参加した。患者は、２つの群に分けられた。試験群に６４２人の患者、比較群に３０６人の患者とした。この試験に参加した患者のデータを、表３に示す。
【００５６】
【表３】
2004530634.tif 000007
患者は、以下の投薬計画にしたがって処置された：
（１）試験群の患者は、１日当たり本発明の生薬組成物を含む８個のＹＧＫ生薬組成物をそれぞれ経口投与された。
（２）比較群の患者は、１日当たり４個のフガン（「肝臓保護」）錠剤をそれぞれ経口投与された。フガン錠剤の説明は、上記の「関連分野」の節に記載してある。
処置を９０日間継続した。
表４に、この臨床比較試験の結果を示す。
【００５７】
【表４】
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表４に示したように、ＹＧＫ生薬組成物を９０日間服用した約７１．０３％の患者は、生薬組成物に対してプラスの反応を示した。これは、中国の市場で入手可能な一般的な「肝臓保護」錠剤を与えられた比較群の患者とは対照的であった。「肝臓保護」錠剤を服用した患者は、約３３．９８％の有効率でしか肝臓疾患の改善を示さなかった。
【００５８】
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は、表面および中心部から成る。中心部は、ＤＮＡポリメラーゼおよびｅ抗原を含んでいる。ＤＮＡ構造は、２本鎖の環状である。ＨＢＶは、Ｓ（表面）、Ｃ（中心部）、Ｐ（ポリメラーゼ）、Ｘ（転写活性化）の４つのポリペプチドをエンコードする４つの遺伝子を有している。
【００５９】
Ｓ遺伝子は、プレ−Ｓ１領域、プレ−Ｓ２領域、および表面タンパク質（ＨＢｓＡｇ）をエンコードする領域、の３つの領域から成る。非常にまれに、ＨＢｓＡｇの産生を中止する変異がＳ遺伝子に起こり、ＨＢｓＡｇ陰性であるがＨＢＶ  ＤＮＡにより測定されるようにウイルスが依然存在する身体となりうる。さらに、ＨＢｓＡｇ粒子は、抗原複合体であり、抗原決定基は、ａで表される１つの単一の共通の決定基、およびｄ、ｙ、ｗ、およびｒで表される４つの主要な副決定基により同定されてきた。従って、４つの主要な決定基は、ａｄｗ、ａｄｒ、ａｙｗ、およびａｙｒである。
【００６０】
Ｃ遺伝子は、プレ−中心領域および中心領域の２つの領域から成り、これらは中心抗原（ＨＢｃＡｇ）およびｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）の２つの異なるタンパク質をエンコードする。プレ−中心領域の変異によりＨＢｅＡｇの産生が中止し、従って、ＨＢｅＡｇ陰性であるが、ＨＢｓＡｇ陽性およびＨＢＶ  ＤＮＡ陽性の身体となりうる。中心領域の他の型の変異は、ＨＢＶ２と呼ばれる。ＨＢＶ２変異を有する患者は、ＨＢｓＡｇ陽性であるが、ＨＢｅＡｇおよびＨＢＶ  ＤＮＡを欠いている。
【００６１】
ウイルスの複雑さと抗原の違いのために、以下の多数のＨＢＶの試験が利用可能である：
（１）ＨＢｓＡｇ試験、これは、ＨＢＶの存在の指標である；
（２）ＨＢｅＡｇ試験、これは、ウイルスの複製と感染性に相関し、血液中での多量のウイルスの指標となり、従って、ＨＢＶの活性と感染性の指標である；および
（３）ＨＢＶ  ＤＮＡ試験、これは、ウイルスの存在および活性の指標である。
【００６２】
表５−７に、処置後の患者における、Ｂ型肝炎エンベロープ抗原（「ＨＢｅＡｇ」）、Ｂ型肝炎表面抗原（「ＨＢｓＡｇ」）、肝腫、および脾腫の変化を示した。
【００６３】
【表５】
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表５に示したように、（急性肝炎、慢性肝炎、および肝硬変を含む）３つのすべてのカテゴリーの患者において陰性に転換したＨＢｅＡｇ患者の割合は、比較群の患者に比べて２．７−３．３倍高かった。これは、ＹＧＫ生薬組成物がＨＢｅＡｇを陰性に転換し、ＨＢＶ活性および感染性を阻害する有意な効果を有することを示すものである。
【００６４】
【表６】
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表６に示したように、急性肝炎、慢性肝炎、および肝硬変を含む３つのすべてのカテゴリーの患者において陰性に転換したＨＢｓＡｇ患者の割合は、比較群の患者に比べて３．１−４．４倍であった。これは、ＹＧＫ生薬組成物がＨＢｓＡｇを陰性に転換し、ＨＢＶを阻害する有意な効果を有することを示すものである。
【００６５】
ＨＢｅＡｇおよびＨＢｓＡｇを陰性に転換することに加え、ＹＧＫ生薬組成物は、フガン「肝臓保護」錠剤を用いた比較群と比べ、食欲増進および肝疾患の種々の症状を減少させる際だった効果も示す。
【００６６】
【表７】
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肝腫および脾腫は、ウイルス感染に関連し、おそらくウイルス感染により引き起こされるものである。患者における肝腫および脾腫の減少は、ウイルス感染の症状を減少させることを示した。
要約すると、ＹＫＧ生薬組成物は、ＨＢＶ患者を処置することに効果を示し、これはには、急性Ｂ型肝炎、慢性Ｂ型肝炎、および肝硬変が含まれる。
【００６７】
実施例３
慢性Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）患者の処理に対するＹＧＫ生薬組成物の効果
中国の第９地区のリバティーミリタリー３０２病院にて臨床試験を行った。試験は、慢性Ｂ型肝炎患者に対する本発明の生薬組成物の処置の効果について行った。
【００６８】
慢性肝炎は、６ヶ月以上持続する炎症を伴う肝臓細胞への進行性の傷害である。慢性肝炎の原因には、ウイルス、代謝または免疫異常および薬物適用が含まれる。肝細胞の傷害、炎症または結果としての瘢痕からもたれされる症状は、肝硬変と呼ばれる。慢性肝炎は、急性のＢ型またはＣ型肝炎に続いて起こり、急性疾患を示すことなく静かに進行しうる。肝臓生検は、診断を確認するため、原因（病因）を確立するのを助けるために有用であり、肝硬変の存在を示すことができる。これは、処置の反応を判定するのには、ほとんど有用ではない。慢性Ｂ型肝炎患者の約２５％が肝硬変に進行し、持続する重篤な肝臓損傷を引き起こす。ＨＢＶの慢性キャリアーは、非キャリアーと比べ、はるかに肝細胞癌に発展しやすい。
【００６９】
慢性感染は、ウイルス、特にＨＢｓＡｇに対するＴヘルパー（Ｔｈ）細胞の弱い反応の結果として発展すると信じられている。Ｔ細胞の反応は、宿主の組織において感染細胞を除去する役割を果たす。除去が不充分で感染細胞が身体に残ると、慢性感染に発展する。ＨＢｓＡｇの力価が増加すると、患者は急性の、症候性の疾患に移行する。抗ＨＢｓＡｇの力価が上昇すると、ＨＢＶの症状は軽減し始め、患者は免疫状態に達する。
【００７０】
慢性肝炎は、組織学的所見に基づいて、慢性持続性肝炎（ＣＰＨ）および慢性活動性肝炎（ＣＡＨ）の２つのカテゴリーに分類されてきた。特徴的に、ＣＰＨと同定された肝臓生検からの標本は、門脈三管に限定される（限界板には浸透しない）炎症を示す。ＣＡＨと同定された標本は、限界板に浸透し、周囲の個々の肝細胞に伸び、少しずつの壊死をもたらす炎症を示す。この概要の下では、ＣＡＨは小葉構造物が破壊される点にまで事実上達しており、壊死の帯（架橋状壊死）が瘢痕組織（架橋状繊維症）に置き換わり、肝硬変の特有の特徴をもたらす。
慢性Ｂ型肝炎の６０人の患者を２つの群に分け、１つの群はＹＫＧ生薬組成物により、もう一方はフガン（「肝臓保護」）錠剤により、処置した。試験は、３ヶ月間続けて行われた。２つの群の患者の情報を表８に示す。
【００７１】
【表８】
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表９に、ＹＧＫ生薬組成物（試験群）またはフガン錠剤（比較群）により処置した後の患者におけるＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、またはＨＢＶ−ＤＮＡの変化を示す。
上述したように、ＨＢｓＡｇは、慢性ＨＢＶキャリアーの患者と同様に急性感染患者でも検出されうる。血清学試験において、ＨＢｓＡｇの力価の減少は、ＨＢＶの症状が軽減し、患者が免疫状態に近づいていることを示す。
【００７２】
【表９】
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表９に示したように、ＹＧＫ生薬組成物は、慢性肝炎患者に有意な効果を有する。ＹＧＫ生薬組成物により処置された患者は、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ／血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＳＧＰＴ／ＡＬＴ）の７３．３３％の回復率、ＨＢｅＡｇの４６．１５％の陰性転換率、ＨＢＶ−ＤＮＡの６０．００％の陰性転換率を有し、ＹＧＫ生薬組成物がＨＢＶの複製と存在の抑制およびアミノトランスフェラーゼの除去に対して有意な効果があることを示している。さらに、臨床的な観察によれば、ＹＧＫ生薬組成物により処置された患者に毒性の不利な反応は認められなかった。
【００７３】
実施例４
Ｂ型肝炎患者に対するＹＧＫ生薬組成物の効果の事例研究
臨床試験を、中国の人民リバレーションアーミー病院支部１１３の伝染性疾患部にて行った。試験は、Ｂ型肝炎患者に対するＹＧＫ生薬組成物の処置効果について行った。
それぞれの患者を、種々のマーカーについて試験した。血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）は、肝細胞に現れる酵素であり、腎臓、心臓、および骨格筋中に少量含まれる。このような損傷が起こったとき、ＡＬＴは、肝細胞から血流に放出され、しばしば黄疸が現れる前であり、数日または数週間続くＡＬＴの異常に高い血清濃度をもたらす。ＡＬＴは、急性肝細胞損傷の相対的に特異的な指標である。血清ビリルビン（ＢＩＬ）も、肝疾患の指標として試験される。
ケース＃１は、慢性Ｂ型肝炎の２４歳の男性患者であり、１年以上全身的な虚弱である。表１０に、ＹＧＫ生薬組成物による処置の前後のケース＃１の患者の診断を示す。
【００７４】
【表１０】
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表１０は、患者がＨＢＶに対する免疫状態にあり、ウイルスＤＮＡ、およびウイルスタンパク質、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｃＡｇの有意な減少および、血清中のウイルスタンパク質に対する抗体量の増加により示されるように、感染が軽減したことを示している。
ケース＃２は、肝硬変および脾腫を有し、約１０年間再発性腹部肥満および全身的な虚弱を有する６６歳の男性患者である。以下は、ＹＧＫ生薬組成物により処置される前後の患者の診断である（表１１）。
【００７５】
【表１１】
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表１１は、ウイルスＤＮＡおよびウイルスタンパク質の有意な減少により示されるように、患者＃２がＨＢＶに対する軽減した感染症状の状態であったことを示している。データは、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｃＡｇ量の減少、および血清中のウイルスタンパク質に対する抗体量の増加により証明されるように免疫性の増加も示している。
ケース＃３は、１ヶ月以上全身的な虚弱を有する３１歳の男性患者であり、地元の中国医療診療所にて処置され、その後急性胆管Ｂ型肝炎患者として入院した。以下は、ＹＧＫ生薬組成物で処置される前後の患者の診断である（表１２）。
【００７６】
【表１２】
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表１２は、ウイルスＤＮＡおよびウイルスタンパク質の有意な減少により示されるように、患者がＨＢＶに対する軽減した感染症状の状態であったことを示している。データは、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｃＡｇ量の減少、および血清中のウイルスタンパク質に対する抗体量の増加により証明されるように免疫性の増加も示している。
ケース＃４は、約１週間再発性腹部肥満、腹痛および全身的な虚弱を有する急性胆管Ｂ型肝炎の４５歳の男性患者である。以下は、本発明の生薬組成物で処置される前後の患者の診断である（表１３）。
【００７７】
【表１３】
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表１３は、ウイルスＤＮＡおよびウイルスタンパク質の有意な減少により示されるように、患者がＨＢＶに対する軽減した感染症状の状態であることを示している。データは、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｃＡｇ量の減少、および血清中のウイルスタンパク質に対する抗体量の増加により証明されるように免疫性の増加も示している。
ケース＃５は、約５日間腹部肥満および全身的な虚弱を有し、その後入院した急性胆管Ｂ型肝炎の３１歳の男性患者である。以下は、本発明の生薬組成物で処置される前後の患者の診断である（表１４）。
【００７８】
【表１４】
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表１４は、ウイルスＤＮＡおよびウイルスタンパク質の有意な減少により示されるように、患者がＨＢＶに対する軽減した感染症状の状態であることを示している。データは、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｃＡｇ量の減少、および血清中のウイルスタンパク質に対する抗体量の増加により証明されるように免疫性の増加も示している。
表１５は、異なるマーカーについて治療効果を有した患者の割合を示す。
【００７９】
【表１５】
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結果：ＹＧＫ生薬組成物により処置された後の患者は、自覚症状、特に肝臓付近の痛みの改善、および肝機能の早急な正常化を示した。そのＡＬＴ濃度は、概して約１６日以内に降下し始めた。可能性のある抗ウイルス活性が患者に示され、ＨＢｅＡｇが陰性に転換した割合が、ＹＧＫ生薬組成物により処置された患者において共通して見出された（６８．６％）。副作用は、処置された患者に見られなかった。
【００８０】
実施例５
肝疾患の動物に対するＹＧＫ生薬組成物の効果
動物試験を韓国中央研究所にて行った。
実験５．１：ホワイトラットにおけるアルコール性または脂肪肝に対する効果の分析
目的：実験は、ホワイトラットにおけるアルコール代謝への生薬組成物の効果、特にアルコールのトリグリセライドおよびコレステロールへの変換能力への影響について調べるために行われた。実験の投薬量は、１ｇ／ｋｇであった。
方法：用いた実験動物は、体重２００ｇの雄のＳＤホワイトラットであった。実験動物の血液採取は、眼窩静脈叢を通じて行った。動物に、本発明の生薬組成物を１日３回７日間投与した。
実験動物を対照群と試験群に分けた。対照群の動物は、１週間アルコールを投与した。試験群の動物は、１週間アルコールとともに１ｇ／ｋｇのＹＧＫ生薬組成物を投与した。トリグリセライドおよびコレステロールの濃度、脂質の過酸化、並びにグルタチオンペプチドについて、ラットの肝臓を試験した。
結果：アルコール投与の１週間後、ラットの肝臓におけるトリグリセライドおよびコレステロールの濃度が増加し、脂質の過酸化およびグルタチオンペプチドの消滅が、対照群に起こった。対照的に、試験群では、肝臓の脂肪変成が抑制された。また、脂質の過酸化およびグルタチオンペプチドの消滅の工程が、試験群の動物において抑制された。
結論：ＹＧＫ生薬組成物は、アルコール消費に続く肝臓内のトリグリセライドおよびコレステロールの蓄積を防止し、これにより肝機能に有益な効果を提供する。
【００８１】
実験５．２：ホワイトラットにおける肝硬変に対する効果の分析
目的：実験は、肝硬変を有するホワイトラットにおけるタンパク質合成に対するＹＧＫ生薬組成物の効果を調べるために行われた。
方法：
用いた実験動物は、体重２００ｇの雄のＳＤホワイトラットであった。実験動物の血液採取は、眼窩静脈叢を通じて行った。動物に、本発明の生薬組成物を１日３回７日間投与した。
１．ラットの肝硬変の誘発
ラットに、オリーブオイルで希釈した５０％クロロホルム（ＣＣｌ４）を１ｍｌ／２００ｇで、１週間に３回４週間背中に皮下注射した。肝臓生検を中線の腹壁切開を通じて行った。ほとんどの動物は、肝硬変を誘発するのに６週間の注射を必要とした。注射量は、ラットの体重に従って毎週調整した。
肝硬変と部分的肝臓切除のために、ラットの血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）および血清アスパルテートアミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）が、有意に増加した。
【００８２】
２．ＹＧＫ生薬組成物によるラットの処置
試験群のラットを、本発明のＹＧＫ生薬組成物をそれぞれ５００ｍｇ／ｋｇ、１０００ｍｇ／ｋｇ、または２０００ｍｇ／ｋｇ投与した３つの群にさらに分けた。
結果：
１．ＡＬＴおよびＡＳＴの濃度：ＹＧＫ生薬組成物による処置の後、血清ＡＬＴおよびＡＳＴの濃度が３つの異なる投与量の処置群のすべてにおいて減少した。肝硬変の工程が抑制された。
２．肝細胞の再生：３つの異なる投与量での生薬組成物の投与の後、ラットの肝臓再生の割合は、生薬組成物により処置されなかった肝硬変および部分切除された肝臓を有するラットよりも、それぞれ１９％、３０％、および４７％高く、処置されたラットの肝臓再生の割合はまた、正常な肝機能を有する部分切除された肝臓を有するラットよりも、それぞれ５１％、７０％、および９２％高かった。
結論：ＹＧＫ生薬組成物は、肝臓再生に効果的であり、肝硬変の工程を効果的に抑制した。
【００８３】
実施例６
動物におけるＹＧＫ生薬組成物の毒性試験
目的：
中国黒竜江省の労働、健康および職業病研究所毒性学研究室において、以下の実験を行い、動物への静脈内注射によるＹＧＫ生薬組成物の急性毒性を調べた。
方法：
実験動物は、中国黒竜江省ハルビンのハルビン医科大学動物センターから得た日本大耳白ウサギを用いた。これらのウサギは、実験中の注射操作を容易にする明確な血管を耳に有することを特徴する。
６匹の雄および４匹の雌を含む、１０匹のウサギを得、それぞれの体重は１９００ｇから３０００ｇの間であった。
５匹のウサギの内、それぞれの群に２匹の雌と３匹の雄が含まれるように、ウサギを無作為に２つの群に分けた。ＹＧＫ生薬組成物を耳の静脈を通じて２つの群のウサギに、それぞれ１０ｇ／ｋｇおよび１５ｇ／ｋｇの投薬量で、静脈内注射した。
生薬組成物を含む注射液の濃度は約１ｇ／ｍｌであった。１５ｇ／ｋｇの高い投薬量群は約１５ｍｌ／ｋｇの濃度であり、これは、１度に９００ｍｌの生薬組成物で処置される６０ｋｇの体重の大人に換算できる。
ウサギは、静脈内注射後２週間の期間継続的にその行動を観察した。観察は、１日目は１時間毎に行い、次の日以降は、観察は１日４から６回行った。
観察期間の終了時点で、ウサギを犠牲死させ、解剖して眼球、肝臓、肺、および脾臓について不利な影響を調べた。
結果：
観察の全期間において、ウサギの異常な行動は見られなかった。ウサギは、観察期間中正常な体重増加を示した。犠牲死および解剖の後、眼球、肝臓、肺、および脾臓の検査では、異常な徴候は示されなかった。一般的な急性毒性指標と比較すると、この結果は、正常であり、急性毒性はない。
【００８４】
実施例７
細胞培養物におけるＨＩＶに対するＹＧＫ生薬組成物の効果
目的：
本発明のＹＧＫ生薬組成物の静脈用製品形態でのＨＩＶに対する効果を調べるために、以下の実験を中国のミリタリーメディカルリサーチ研究所にて行った。
方法：
ＭＴ４細胞を、９６穴培養プレート中で１００ＴＣＩＤ５０のＨＩＶ−１懸濁液中で培養した。培養条件は、温度３７℃で５％ＣＯ２下に設定した。培養期間は、７日間であった。
本発明のＹＧＫ生薬組成物を、種々の濃度でウェルに添加した。ＭＴ４細胞の形態を、通常の方法により観察した。
結果：
ＹＧＫ生薬組成物を充分な濃度で添加したウェルにおいて、ＭＴ４細胞の異常な変化は観察されなかった。ＭＴ４細胞の異常な変化の抑制は、ＹＧＫ生薬組成物がＨＩＶによって引き起こされる培養細胞の異常な変化の抑制効果を有していることを示している。
ＭＴ４細胞の異常な変化の抑制のためのＹＧＫ生薬組成物の有効濃度は、１２．５ｍｇ／ｍｌ以上であった。５０％抑制を達成するためには、ＹＧＫ生薬組成物の濃度は、２５ｍｇ／ｍｌであった。
結論：
ＹＧＫ生薬組成物は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいてＨＩＶ−１により引き起こされる細胞の異常な変化を抑制するのに効果的であった。
【００８５】
実施例８
ＹＧＫ生薬組成物で処置されたＨＩＶ患者の事例研究
目的：
中国上海の感染疾患病院で以下の臨床試験を行い、ＨＩＶ感染患者を処置することについての本発明の生薬組成物の効果を試験した。
方法：
ＨＩＶ感染と診断され、帯状疱疹を併発した５０歳の中国人男性患者を、入院中西洋医薬および本発明の生薬組成物の組み合わせによる抗ウイルス投薬計画により処置した。
結果：
患者は、迅速凝集素アッセイによりＨＩＶ感染であることを確認した。１９９６年８月の最初の診断の時点では、患者は、症状を示さなかった。１９９７年６月１日から、患者は、検査部位の左側前面の、首、肩、および左上腕に広がる疱疹状の発疹が、急激に現れた。そして、患者は、１９９７年６月２４日に病院に入院した。
病院における身体的検査の結果は、皮膚の発疹を除いて正常であった。病理学試験により、正常な腎臓機能であることを確認した。肝機能検査により、血清γグルタミルトランスペプチダーゼおよびアセチルグルクロニダーゼ濃度のわずかな増加が示された。肝炎ウイルス検査により、Ｂ型肝炎ウイルスおよびＣ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ−ＤＮＡおよびＨＣＶ−ＲＮＡ）に対して陰性を示した。しかし、Ｇ型肝炎ウイルス試験では、ＨＧＶ−ＲＮＡに対して陽性を示した。免疫学試験では、β−２ミクログロブリン濃度が２．４−２．５ｍｇ／ｍｌであることが示された。
入院中、患者のヘモグロビンおよび赤血球濃度がわずかに減少したが、白血球および血小板の濃度は正常であった。末梢血液リンパ球数は、Ｔ４細胞が２．７６×１０／Ｌ（３２．９％）に減少し、Ｔ４／Ｔ８細胞比が１．１６であることが示された。従って、診断結果は、患者が帯状疱疹を併発したＨＩＶ感染であるというものであった。
入院中、患者は数日間下痢と乾いた咳を有したが、回復した。１９９７年９月に、患者は、ＥＬＩＳＡによりＨＩＶ抗体陽性を示し、Ｔ４細胞はさらに２５．４％まで減少し、Ｔ４／Ｔ８細胞比は０．９４に逆転した。そして、患者のＴ４細胞およびＴ４／Ｔ８比は、ＹＧＫ生薬組成物による処置の後徐々に増加し、１９９７年１１月に試験したときには、Ｔ４細胞は４０．７％、Ｔ４／Ｔ８比は、１．４５であった。皮膚の発疹は徐々に消え、１１月の終わりには完全に回復した。
結論：
ＹＧＫ生薬組成物は、西洋医薬と一緒の処置計画において、ＨＩＶ感染患者の症状を軽減する効果があった。
【００８６】
実施例９
ＹＧＫ生薬組成物により処置されたＨＩＶ感染患者の臨床試験
目的：
中国北京のデタン病院（国立エイズ治療センター）において、以下の臨床試験を行い、ＨＩＶ感染患者の処置における本発明の生薬組成物の効果を試験した。
方法：
５人のＨＩＶ感染患者を、ＹＧＫ生薬組成物により処置した。感染は、ウエスタンブロットにより確認した。患者のプロフィールを以下に示す。
【００８７】
【表１６】
2004530634.tif 000020
患者は、以下の計画に従って処置された：
本発明の生薬組成物の注射液５ｍｌを５％グルコース溶液２５０ｍｌで希釈した。溶液を、１日１回３日間静脈内に注射した。そして、投薬量を５％グルコース溶液２５０ｍｌ中１５ｍｌの注射液にまで増加し、不快な反応を示すことなく１日１回３ヶ月間患者に静脈内注射した。
さらに、患者＃１を、ＹＧＫ生薬組成物で処置する前に１０日間ＡＺＴ＋ＤＤＩ治療により処置し；患者＃５は、インターフェロンと生薬組成物の処置を組み合わせて行った。
３ｍｌの血液サンプルを処理の前、間、後のそれぞれの時点で患者から採取し、ＨＩＶについてさらに試験した。
結果：
患者のＨＩＶ数を以下に示す：
【００８８】
【表１７】
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上記の表に示されるように、インターフェロンによっても処置された患者＃５を除いて、すべての患者がＨＩＶ濃度の減少およびＣＤ４細胞の増加を示した。特に患者＃２は、ＨＩＶの有意な減少を示し、ＣＤ４数も２８５／ｍｍ３から５１０／ｍｍ３になった。
結論：
本発明の生薬組成物は、ＨＩＶ感染患者の血清ＨＩＶを減少させるのに効果的である。
【００８９】
実施例１０
ロシアにおけるＨＩＶ感染患者のＹＧＫ生薬組成物による処置の臨床試験
目的：
ロシアのシベリアの病院において以下の実験を行い、ＨＩＶに対する本発明のＹＧＫ生薬組成物の効果を調べた。
方法：
５人のＨＩＶ感染患者を、ＹＧＫ生薬組成物により処置した。患者のプロフィールを以下に示す。
【００９０】
【表１８】
2004530634.tif 000022
患者を本発明の生薬組成物により処置した。処置の前、間、後に、血液サンプルを患者から採取し、さらにＣＤ４細胞について試験した。
結果：
患者のＣＤ４細胞数を以下に示す。
【００９１】
【表１９】
2004530634.tif 000023
処置工程の間、すべての患者は、いくつかの重要でない副作用を除いて、プラスの応答を示した。虚弱、鬱状態、および狭窄症の緩和等の患者の症状が、処置の１ヶ月後に改善した。腹部領域の痛みおよび不快感も消失した。患者＃４および＃５は、処置の３ヶ月後に５ｋｇ体重が増加した。患者＃２および＃４は、薬物依存を解消した。肝臓の生物学的マーカーも、すべての患者において処置後に正常を示した。
上記の表によると、患者＃２を除いて、すべての患者は、ＣＤ４細胞の増加を示した。
結論：
本発明の生薬組成物は、エイズ患者の症状軽減に効果的である。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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