(57)【要約】【課題】安価でより大きな効果を示す養毛・育毛料を提供すること。【解決手段】タングステンイオン（Ｗ６+）及び/又はモリブテンイオン（Ｍｏ６+）を含有するイソポリ酸又はヘテロポリ酸を含む、養毛・育毛料。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
タングステンイオン（Ｗ６+）及び/又はモリブテンイオン（Ｍｏ６+）を含有するイソポリ酸又はヘテロポリ酸を含む、養毛・育毛料。
【請求項２】
前記イソポリ酸が、下記式（１）：
［ＭｍＯｙ］ｐ−・ｎＨ２Ｏ        （１）
［式中、ＭはＭｏ及びＷから選ばれる元素を表し；ｍ、ｙ及びｐはそれぞれ１〜２００、３〜２０００、１〜２００の整数を表し；及び、ｎは０〜１０００の整数又は０〜１０００の整数＋１/２を表す。］
で表されるイソポリ酸イオンを含む化合物である、請求項１記載の養毛・育毛料。
【請求項３】
前記へテロポリ酸が、下記式（２）：
［ＸｘＭｍＯｙ］ｑ−・ｎＨ２Ｏ        （２）
［Ｍは前記定義の通りであり；Ｘは周期律表のＩＡ、IIＡ、IIIＡ、IVＡ、ＶＡ、VIIＡ、VIIIＡ、ＩＢ、IIＢ、IIIＢ、IVＢ、ＶＢ、VIＢ又はVIIＢ族の元素を表し；ｘ、ｍ、ｙ及びｑはそれぞれ１〜１００、１〜２００、３〜２０００、１〜２００の整数を表し（但し、ｘ≦ｍ）；及び、ｎは０〜１０００の整数又は０〜１０００の整数＋１/２を表す。］
で表されるヘテロポリ酸イオンを含む化合物である、請求項１記載の養毛・育毛料。
【請求項４】
前記イソポリ酸又は前記へテロポリ酸が、Ｋ１１Ｈ［（ＶＯ）３（ＳｂＷ９Ｏ３３）２］・２７Ｈ２Ｏ、Ｋ１２［（ＶＯ）３（ＢｉＷ９Ｏ３３）２］・２９Ｈ２Ｏ、[ＰｒｉＮＨ３]６Ｈ［ＰＴｉ２Ｗ１０Ｏ３８（Ｏ２）２・Ｈ２Ｏ、Ｎａ６［（ＰＯ４）２Ｍｏ５Ｏ１５］・１３Ｈ２Ｏ、Ｎａ２［Ｍｏ８Ｏ２６（ＤＬ−ｌｙｓｉｎｅ）２］・８Ｈ２Ｏ、Ｎａ９［ＳｂＷ９Ｏ３３］・ｎＨ２Ｏ、Ｎａ６［ＮｉＭｏ９Ｏ３２］・ｎＨ２Ｏ、Ｎａ９［ＥｕＷ１０Ｏ３６］・１８Ｈ２Ｏ、Ｎａ９［ＣｅＷ１０Ｏ３６］、Ｎａ９［ＮｄＷ１０Ｏ３６］、Ｋ６［Ｐ２Ｗ１８Ｏ６２］・１５Ｈ２Ｏ、Ｎａ２［（Ｈａｍｐ）２Ｍｏ５Ｏ１５］・６Ｈ２Ｏ、［Ｍｏ２Ｏ６（ｇｌｙｃｙｌｇｌｙｃｙｌｇｌｙｃｉｎｅ）２］・ｎＨ２Ｏ、Ｋ９Ｈ５［（ＧｅＴｉ３Ｗ９Ｏ３７）２Ｏ３］・６Ｈ２Ｏ、Ｎａ１０［ＧｅＷ９Ｏ３４］・１８Ｈ２Ｏ、Ｎａ９［ＢｉＷ９Ｏ３３］・ｎＨ２Ｏ、又はＮａ１１（ＮＨ４）［｛Ｍｎ（Ｈ２Ｏ）｝３（ＳｂＷ９Ｏ３３）２］・４５Ｈ２Ｏである、請求項１〜３のいずれか１項記載の養毛・育毛料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、育毛、養毛及び脱毛防止作用を有する養毛・育毛料に関する。詳しくは、毛母細胞と毛乳頭細胞との相互作用を増強し、毛母細胞の増殖を活性化することにより、毛の成長促進、抜毛防止効果等の優れた特性を有する養毛・育毛料に関する。
【背景技術】
【０００２】
毛は成長期、退行期、休止期の毛周期をもって成長している。毛が成長する期間、毛包は成長期にあると言われ、その後、退行期を経て毛の成長が停止し、成長期よりも萎縮した状態の毛包を有するとき、毛包は休止期にあると言われる。この毛周期の障害は脱毛症を引き起こす。例えば、ヒトにおいて最も普通の脱毛症である男性型脱毛症は、毛包の数の減少ではなく、繰り返される毛周期において、成長期間が短縮したために硬毛がその大きさを漸次的に縮小化することに起因している。
【０００３】
ヒト毛髪毛包は、角化細胞、毛乳頭細胞、繊維芽細胞、脂腺細胞等の様々な上皮系細胞及び真皮間様系細胞から構成されており、これらの細胞間相互作用を介して、毛周期が調節されている。毛の本体は、毛包角化細胞の増殖/分化（角化）により形成されるが、この毛包角化細胞の増殖、分化及びアポトーシスを制御し、毛周期調節の中心的な役割を担っているのは、毛乳頭である。従って、発毛剤や育毛剤を開発する上で毛乳頭細胞に対する作用を研究することは重要である。毛母細胞と毛乳頭細胞との相互作用を増強し、毛母細胞の増殖を活性化することにより、毛の成長促進、抜毛防止効果等を有する育毛促進剤として、例えば、特許文献１〜３が知られている。
【０００４】
一方、本発明者等は、ポリ酸の無機医薬への応用を長年に渡って研究している。具体的には、本発明者等は、ポリ酸の、各種抗ウイルス剤、抗癌剤としての非常に有効な生理活性を報告している（例えば、非特許文献１参照）。
【特許文献１】特開平０８−０１２５３０号公報
【特許文献２】特開平０９−０１２４３２号公報
【特許文献３】特開２００５−０４１８７１号公報
【非特許文献１】T. Yamase Journal of Materials Chemistry, 2005, 15, 4773-4782
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
毛は休止期から成長期に入る時期において、新しい毛包を形成するために毛母細胞と毛乳頭細胞との相互作用を強め、毛母細胞の増殖を誘導化し、更に活性化する。よって、毛周期の障害による脱毛症に見られる縮小化した毛包を拡大するためには、生体内において毛母細胞と毛乳頭細胞との相互作用を増強し、毛母細胞の増殖を促進する物質が求められている。
しかしながら、特許文献１に記載の育毛促進剤は、表皮細胞を毛母細胞に変える毛乳頭細胞ではなく、毛母細胞自体の増殖を直接活性化するものであり、また熱処理に対して不安定である。更に、特許文献３では、「毛乳頭細胞増殖促進効果」が記載されているのみであり、特許文献２では、「毛乳頭細胞増殖促進効果」に加えて「毛幹伸長に及ぼす効果」についても記載されているものの、その効果は十分ではない。
従って、本発明の目的は、安価でより大きな効果を示す養毛・育毛料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、斯かる実情に鑑み鋭意検討したところ、驚くべきことに、ポリ酸が毛乳頭細胞増殖活性を有し、その結果、毛の成長を促進することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、タングステンイオン（Ｗ６+）及び/又はモリブテンイオン（Ｍｏ６+）を含有するイソポリ酸又はヘテロポリ酸を含む、養毛・育毛料を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明のポリ酸は、毛乳頭細胞増殖活性を有し、毛の成長を促進する。従って、種々の脱毛症の治療や予防に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
ポリ酸は、特定の多面体が稜及び頂点を共有して積み木のように多数縮合してできた多面体の集合であり、その構造及び物性の点で、通常の金属酸化物とよく類似する。大きな相違点は、金属酸化物が無限に広がったバルク構造を持つのに対し、ポリ酸は一個の分子を形成する点にある。ポリ酸の構造はＸ線構造解析で正確に測定することができるため、ポリ酸は、金属酸化物の特性を分子レベルで議論するには最適なモデルとなる得、「金属酸化物の分子モデル」とも言われる。ポリ酸の多面体は、バナジウムイオン（Ｖ５＋）、ニオブイオン（Ｎｂ５＋）、モリブデンイオン（Ｍｏ６＋）、タングステンイオン（Ｗ６＋）、タンタルイオン（Ｔａ５＋）等の遷移金属イオンに酸化物イオン（Ｏ２−）が４〜６配位してできる四面体、四角錐、八面体等である。ポリ酸の構造、物性等については、例えば、「ポリ酸の化学  金属酸化物分子と集合体の構造と機能」日本化学会編 季刊化学総説 No.20, 1993年、学会出版センター；M. T. Pope, 「Heteropoly and Isopolyoxometalates」 1983, Springer-Verlag, Berlin；「Polyoxometalates」 Chem. Rev., 98, 307-325 (1998)等に詳細が記載されている。ポリ酸は、一般的に、上記金属原子と酸素原子のみから構成されるイソポリ酸と、上記金属原子に更にヘテロ原子を含むヘテロポリ酸とに分類される。
【０００９】
ポリ酸は、通常、陰イオンとして存在するため、その負電荷を補償するべく、結晶中では、対カチオンとしてプロトン（Ｈ＋）、ナトリウム、カリウム、セシウム等のアルカリ金属イオン；カルシウム、ストロンチウム、バリウム等のアルカリ土類金属イオン、メチルアンモニウム、エチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、イソプロピルアンモニウム等のアルキルアンモニウムイオン（Ｒ４−ｎＨｎＮ＋）（ｎ＝１〜３）、ベンジルアンモニウムイオン等のアラルキルアンモニウムイオンなどの有機カチオンが周囲を取り囲み、更に水分子等の溶媒分子やアミノ酸等の有機化合物も配位子としてポリ酸の陰イオン骨格に取り込まれてもよく、また溶媒分子や中性有機化合物が格子中に取り込まれてもよい。
【００１０】
本発明で使用されるポリ酸は、モリブデンイオン（Ｍｏ６＋）及び/又はタングステンイオン（Ｗ６＋）を含むヘテロポリ酸又はイソポリ酸である。当該イソポリ酸としては、下記式（１）：
［ＭｍＯｙ］ｐ−・ｎＨ２Ｏ        （１）
［式中、ＭはＭｏ及びＷから選ばれる元素を表し；ｍ、ｙ及びｐはそれぞれ１〜２００、３〜２０００、１〜２００の整数を表し；及び、ｎは０〜１０００の整数又は０〜１０００の整数＋１/２を表す。］
で表されるイソポリ酸イオンを含む化合物が好ましい。また、当該へテロポリ酸としては、下記式（２）：
［ＸｘＭｍＯｙ］ｑ−・ｎＨ２Ｏ        （２）
［Ｍは前記定義の通りであり；Ｘは周期律表のＩＡ、IIＡ、IIIＡ、IVＡ、ＶＡ、VIIＡ、VIIIＡ、ＩＢ、IIＢ、IIIＢ、IVＢ、ＶＢ、VIＢ又はVIIＢ族の元素を表し；ｘ、ｍ、ｙ及びｑはそれぞれ１〜１００、１〜２００、３〜２０００、１〜２００の整数を表し（但し、ｘ≦ｍ）；及び、ｎは０〜１０００の整数又は０〜１０００の整数＋１/２を表す。］
で表されるヘテロポリ酸イオンを有する化合物が好ましい。これらのイソポリ酸及びヘテロポリ酸については、その詳細が、山瀬利博、有機合成化学、第４３巻第３号（１９８５）に記載されている。当然のことながら、前述のごとく、水分子等の溶媒分子やアミノ酸等の有機化合物が配位子として、ポリ酸の陰イオン骨格に取り込まれてもよく、また溶媒分子や中性有機化合物が格子中に取り込まれてもよい。
【００１１】
モリブデンイオン含有のイソポリ酸又はヘテロポリ酸としては、特に限定されないが、具体的には、［ＮＨＭｅ３］４［Ｈ１６Ｍｏ１２Ｏ４０（ＭｏＯ３）４］・１０Ｈ２Ｏ（化合物番号：Ｄ−５）；［ＮＨ４］２７［ＮＨＭｅ３］４［Ｍｏ１４２Ｏ４２９Ｈ10（Ｈ２Ｏ）４９（ＭｅＣＯ２）６］・１５０Ｈ２Ｏ（Ｄ−６）；Ｎａ２［（Ｈａｍｐ）２Ｍｏ５Ｏ１５］・６Ｈ２Ｏ（プロトン化したアデノシン−５’−モノリン酸）（Ｄ−７）；Ｎａ６［（ＰＯ４）２Ｍｏ５Ｏ１５］・１３Ｈ２Ｏ（Ｄ−８）；Ｎａ２［Ｍｏ８Ｏ２６（ＤＬ−ｌｙｓｉｎｅ）２］・８Ｈ２Ｏ（Ｄ−９）（Ｄ体/Ｌ体＝１/１）；［Ｍｏ２Ｏ６（ｇｌｙｃｙｌｇｌｙｃｙｌｇｌｙｃｉｎｅ）２］・ｎＨ２Ｏ（Ｄ−１０）；［ＰｒｉＮＨ３］６［Ｍｏ７Ｏ２４］・３Ｈ２Ｏ；Ｎａ２［Ｍｏ８Ｏ２６（Ｌ−ｌｙｓｉｎｅ）２］・８Ｈ２Ｏ；［ＰｒｉＮＨ３］４［ＳｉＭｏ１２Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ；［ＮＭｅ４］４［Ｈ１６Ｍｏ１６Ｏ５２］・１２Ｈ２Ｏ；［ＮＨ４］４［Ｍｏ７Ｏ２４］・ｎＨ２Ｏ（ＰＭ−２０）；Ｋ６［Ｍｏ７Ｏ２４］・４Ｈ２Ｏ（ＰＭ−２３）が挙げられる。
【００１２】
タングステンイオン含有のイソポリ酸又はヘテロポリ酸としては、特に限定されないが、具体的には、Ｎａ９［ＥｕＷ１０Ｏ３６］・１８Ｈ２Ｏ（ＰＭ−７）；Ｎａ９［ＣｅＷ１０Ｏ３６］（ＰＭ−１１）；Ｎａ９［ＮｄＷ１０Ｏ３６］（ＰＭ−１２）；Ｋ１１Ｈ［（ＶＯ）３（ＳｂＷ９Ｏ３３）２］・２７Ｈ２Ｏ（Ｄ−１）；Ｋ１２［（ＶＯ）３（ＢｉＷ９Ｏ３３）２］・２９Ｈ２Ｏ（Ｄ−２）；［ＰｒｉＮＨ３］６Ｈ［ＰＴｉ２Ｗ１０Ｏ３８（Ｏ２）２］・Ｈ２Ｏ（Ｄ−３）；Ｋ９Ｈ５［（ＧｅＴｉ３Ｗ９Ｏ３７）２Ｏ３］・６Ｈ２Ｏ（Ｄ−１１）；Ｎａ１０［ＧｅＷ９Ｏ３４］・１８Ｈ２Ｏ（Ｄ−１２）；Ｋ１２［（ＶＯ）３（ＡｓＷ９Ｏ３３）２］・６Ｈ２Ｏ（Ｄ−１３）；Ｎａ９［ＳｂＷ９Ｏ３３］・ｎＨ２Ｏ（Ｄ−１４）；Ｎａ９［ＢｉＷ９Ｏ３３］・ｎＨ２Ｏ（Ｄ−１５）；Ｋ１２［（ＶＯ）３（ＢｉＷ９Ｏ３３）２］・２９Ｈ２Ｏ；Ｋ９Ｈ５［（ＧｅＴｉ３Ｗ９Ｏ３７）２Ｏ３］・６Ｈ２Ｏ；［ＰｒｉＮＨ３］６Ｈ［ＰＴｉ２Ｗ１０Ｏ３８（Ｏ２）２］・Ｈ２Ｏ；Ｋ６［Ｐ２Ｗ１８Ｏ６２］・１５Ｈ２Ｏ；Ｋ７［ＳｂＷ６Ｏ２４］・１２Ｈ２Ｏ；Ｎａ９［Ｅｕ（Ｗ５Ｏ１８）２］・３２Ｈ２Ｏ；Ｋ７［ＰＴｉ２Ｗ１０Ｏ４０］・６Ｈ２Ｏ；Ｋ１８［ＫＳｂ９Ｗ２１Ｏ８６］・ｎＨ２Ｏ；Ｎａ９［ＳｂＷ９Ｏ３３］・ｎＨ２Ｏ；Ｎａ９［ＢｉＷ９Ｏ３３］・ｎＨ２Ｏ；Ｋ１２［（ＶＯ）３ＡｓＷ９Ｏ３３］・１７Ｈ２Ｏ；［ＰｒｉＮＨ３］５［ＰＴｉ２Ｗ１１Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ；Ｌｉ７［ＰＴｉ２Ｗ１０Ｏ４０］・ｘＨ２Ｏ；［ＰｒｉＮＨ３］７［ＰＴｉ２Ｗ１０Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ；Ｎａ１０［Ｈ２Ｗ１２Ｏ４２］・２０Ｈ２Ｏ；［ＮＨ４］１２−ｘＨｘ［（ＢｉＷ９Ｏ３３）３Ｂｉ６（ＯＨ）３（Ｈ２Ｏ）３Ｖ４Ｏ１０］・ｎＨ２Ｏ；Ｋ５［ＢＷ１２Ｏ４０］・９Ｈ２Ｏ；Ｋ１２［Ｃｕ３（Ｗ９Ｏ３４）２］・ｎＨ２Ｏ；Ｋ５［ＳｉＶＷ１１Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ；Ｋ５［ＰＶＷ１１Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ；Ｋ６［Ｈ２ＳｉＮｉＷ１１Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ；Ｋ７［ＢＶＷ１１Ｏ４０］・７Ｈ２Ｏ；［ＮＨ４］８［Ｈ２Ｃｏ２Ｗ１１Ｏ４０］・２０Ｈ２Ｏ；Ｎａ１１(ＮＨ４）[｛Ｍｎ（Ｈ２Ｏ）｝３（ＳｂＷ９Ｏ３３）２]・４５Ｈ２Ｏ等が挙げられる。
【００１３】
これらのヘテロポリ酸又はイソポリ酸のうちで、Ｋ１１Ｈ［（ＶＯ）３（ＳｂＷ９Ｏ３３）２］・２７Ｈ２Ｏ；Ｋ１２［（ＶＯ）３（ＢｉＷ９Ｏ３３）２］・２９Ｈ２Ｏ；[ＰｒｉＮＨ３]６Ｈ［ＰＴｉ２Ｗ１０Ｏ３８（Ｏ２）２・Ｈ２Ｏ；Ｎａ６［（ＰＯ４）２Ｍｏ５Ｏ１５］・１３Ｈ２Ｏ；Ｎａ２［Ｍｏ８Ｏ２６（ＤＬ−ｌｙｓｉｎｅ）２］・８Ｈ２Ｏ；Ｎａ９［ＳｂＷ９Ｏ３３］・ｎＨ２Ｏ；Ｎａ６［ＮｉＭｏ９Ｏ３２］・ｎＨ２Ｏ；Ｎａ９［ＥｕＷ１０Ｏ３６］・１８Ｈ２Ｏ；Ｎａ９［ＣｅＷ１０Ｏ３６］；Ｎａ９［ＮｄＷ１０Ｏ３６］；Ｋ６［Ｐ２Ｗ１８Ｏ６２］・１５Ｈ２Ｏ；Ｎａ２［（Ｈａｍｐ）２Ｍｏ５Ｏ１５］・６Ｈ２Ｏ；［Ｍｏ２Ｏ６（ｇｌｙｃｙｌｇｌｙｃｙｌｇｌｙｃｉｎｅ）２］・ｎＨ２Ｏ；Ｋ９Ｈ５［（ＧｅＴｉ３Ｗ９Ｏ３７）２Ｏ３］・６Ｈ２Ｏ；Ｎａ１０［ＧｅＷ９Ｏ３４］・１８Ｈ２Ｏ；Ｎａ９［ＢｉＷ９Ｏ３３］・ｎＨ２Ｏ；又はＮａ１１（ＮＨ４）［｛Ｍｎ（Ｈ２Ｏ）｝３（ＳｂＷ９Ｏ３３）２］・４５Ｈ２Ｏが好ましく、特にＮａ２［（Ｈａｍｐ）２Ｍｏ５Ｏ１５］・６Ｈ２Ｏ、Ｋ１１Ｈ［（ＶＯ）３（ＳｂＷ９Ｏ３３）２］・２７Ｈ２Ｏ又はＮａ９［ＥｕＷ１０Ｏ３６］・１８Ｈ２Ｏが好ましい。
また、これらのヘテロポリ酸又はイソポリ酸は、二種以上を組み合わせて使用することもできる。
【００１４】
上記ポリ酸は、一般的に、単核の金属酸素酸イオンであるモリブデン酸イオン（ＭｏＯ４２−）又はタングステン酸イオン（ＷＯ４２−）を水や有機溶媒に溶かし、これに酸を添加し、金属酸素酸イオンと酸とを脱水縮合させることにより多核化させて製造することができる。更に、ヘテロポリ酸を製造するには、上記反応にヘテロ原子を加える。得られるポリ酸イオン種は、金属の種類、濃度、温度、ｐＨ、反応時間、ヘテロ原子の種類、量論比などによって変化させることができる。
【００１５】
本発明の育毛・養毛料へのポリ酸の配合量は、症状の度合い、剤型等によって適宜選択することができるが、育毛・養毛料が液剤の場合には、１×１０−４モル量/Ｌ〜０．５×１０−１モル量/Ｌとすることが好ましい。
【００１６】
本発明の育毛・養毛料は、育毛効果を増強する点から、血行促進剤、抗菌剤、角質溶解剤、抗脂漏剤、局所刺激剤、抗炎症剤、保湿剤、抗男性ホルモン剤等の他の成分と併用してもよい。これら他の成分は毛伸長に直接的に作用するものではなく、ポリ酸成分とは異なる機作を有するものであるから、併用により育毛作用がより強く発現されることが期待される。例えば、血行促進剤は毛母細胞への栄養補給や毛母細胞からの代謝物の輸送を促進することにより、また抗菌剤は頭皮に対する菌の作用を抑制することにより、それぞれ間接的に毛の成長を促すものである。
【００１７】
これらの成分のうち、血行促進剤としては、アセチルコリン、センブリエキス、ニンジンエキス、イチョウエキス、塩化カルプロニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、γ−オリザノール、サークレチン、クロマカリム、セファランチン、ニコランジル、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチネート等のビタミンＥ誘導体、ピナシジル、ミノキシジル、フタリド類、キナエキス、ショウブ根エキス、トウヒエキス、当薬エキス、ユズ抽出液等が挙げられる。このうち、アセチルコリン、センブリエキス、ニンジンエキス、イチョウエキス、ビタミンＥ及びその誘導体、セファランチン、ミノキシジル、塩化カルプロニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、γ−オリザノール、サークレチン、クロマカリム、セファランチン、ニコランジル、ピナシジル、ミノキシジル、フタリド類、キナエキス、ショウブ根エキス、トウヒエキス、当薬エキス又はユズ抽出液が好ましく、特にセンブリエキス、ニンジンエキス、イチョウエキス、ビタミンＥ及びその誘導体、セファランチン、ミノキシジル、塩化カルプロニウム又はフタリド類が好ましい。
【００１８】
抗菌剤としては、イソプロピルメチルフェノール、塩化ベンザルコニウム、オクトピロックス、感光色素１０１、感光色素２０１、クロルヘキシジン、サリチル酸、ジンクピリチオン、ソルビン酸カリウム、ビオゾール、ヒノキチオール、フェノール等が挙げられる。また局所刺激剤としては、カンファー、ｌ−メントール、ノニル酸ワニリルアミド、ショウキョウチンキ、オランダガラシエキス、カンタリスチンキ、サンショウエキス、ハッカ油、ワサビ大根エキス等が挙げられる。このうち、オクトピロックス、塩化ベンザルコニウム、ジンクピリチオン、サリチル酸又はイソプロピルメチルフェノールが好ましい。
【００１９】
角質溶解剤としては、アスピリン等が挙げられる。抗脂漏剤としては、イオウ、チオキソロン、バンサイド、ポリソルベート類、レシチン、カシュウエキス等が挙げられる。抗炎症剤としては、アズレン、グアイアズレン、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミンなど）、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、オウゴンエキス、カミツレエキス、カワラヨモギエキス、キキョウエキス、キョウニンエキス、クチナシエキス、熊笹抽出液、ゲンチアナエキス、コンフリーエキス、サンザシエキス、シラカバエキス、セイヨウノコギリソウエキス、ゼニアオイエキス、トウニンエキス、桃葉エキス、ビワ葉エキス等が挙げられる。
【００２０】
保湿剤としては、オトギリソウ、可溶性コラーゲン、グリセリン、コンドロイチン硫酸、チューベローズポリサッカライド、冬虫夏草、トリサッカライド、尿素、バイオヒアルロン酸、ヒアルロン酸、ビタミンＣリン酸エステルカルシウム塩、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、プロピレングリコール、延命草エキス、オオムギ抽出液、オレンジ抽出液、海藻エキス、キューカンバーエキス、ゴボウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、デュークエキス、ビワ抽出液、ブドウ葉エキス、プルーンエキス、ヘチマエキス、マイカイエキス、ミニササニシキ、ユリエキス、リンゴエキス等が挙げられる。
【００２１】
抗男性ホルモン剤としては、エチニルエストラジオール、酢酸クロルマジノン等が挙げられる。毛包賦活剤としては、Ｎ−アセチル−Ｌ−メチオニン、アデノシン三リン酸ジナトリウム、アスパラギン酸カリウム、感光色素３０１、ペンタデカン酸グリセリド、ネタカナール、パントテン酸エチル、パンテノール、ビオチン、モノニトログアヤコールナトリウム、酵母エキス、真珠蛋白抽出液、タイソウエキス、チクセツニンジン、ニンニク成分、プラセンタエキス、ローヤルゼリーエキス等が挙げられる。
【００２２】
上記他の成分は一種又は二種以上を組み合わせて用いることが好ましく、また、水又は水−低級アルコール等の溶媒に溶解して使用することが好ましい。
【００２３】
上記他の成分は、ポリ酸との相乗効果及び頭皮に対する刺激感の点から、本発明の養毛・育毛料中に０．００１〜５重量％配合するのが好ましく、特に０．０１〜３重量％配合するのが好ましい。
【００２４】
本発明の養毛・育毛料は外用剤として用いられるもので、その剤型は液剤を主とし、ローションが代表的なものであるがクリームやジェルとすることもできる。液剤には更に炭酸ガスを含有させることもできる。
【００２５】
本発明の養毛・育毛料には、上記成分の他に、必要に応じ、本発明の効果を損なわない範囲で、通常の化粧料に使用される油性基剤、ゲル化剤、各種乳化剤、香料、パラヒドロキシ安息香酸エステル等の酸化防止剤、染料等の着色剤を添加配合することができ、具体的には蒸留水、エタノール等の低級アルコール類、セタノール等の高級アルコール類、プロピレングリコール等の多価アルコール類、ワセリン、シリコーン、界面活性剤などが挙げられる。
【００２６】
本発明の養毛・育毛料は、前記必須成分及び任意成分を、常法に従い、混合等の操作を施すことにより製造することができる。
【実施例】
【００２７】
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
【００２８】
製造例１
ポリ酸ＰＭ−７は、T. Yamase他, Bulletin of Chemical Society of Japan No.66 444-449 (1993)に記載の方法により合成した。
【００２９】
製造例２
ポリ酸Ｄ−１は、T. Yamase他, Chemistry Letter, 56-57 (2001)に記載の方法により合成した。
【００３０】
製造例３
ポリ酸Ｄ−７は、T. Yamase他, Bulletin of Chemical Society of Japan No.69 2863-2868 (1996)に記載の方法により合成した。
【００３１】
製造例４
ポリ酸Ｄ−２は、T. Yamase他, Inorganic Chemistry Communication 4, (2001), 551-554に記載の方法により合成した。
【００３２】
上記以外の化合物については、N. Fukuda, T. Yamase, and Y, Tajima, Biological and Pharmaceutical Bulletin 22(5), 463-470 (1999)に記載の方法に準じて合成した。
【００３３】
試験例１  毛乳頭細胞増殖促進効果
１０週齢Ｗｉｓｔｅｒ系統ラットを屠殺し、そのラットのひげ部分をハサミで切り取り、実体顕微鏡下で毛包を一つずつ摘出した。各毛包に対し、ツベルクリン用注射針（２７Ｇ）を用いて毛乳頭組織から毛乳頭を実体顕微鏡下で単離した。得られた毛乳頭を、２ｍｇ/ｍｌ硫酸カナマイシン（明治製菓株式会社）を含むＤ−ＰＢＳ（−）（通常使用する濃度の１０倍の濃度に調製）に移し、３０〜４０分間静置した。次いで、０．２ｍｇ/ｍｌ硫酸カナマイシンを含む１０％ＦＣＳ含有Ａｍｎｉｏ Ｍａｘ Ｃ−１００（インビトロジェン社）を２４穴プレートに予め１ｍｌ/ウェルずつ加え、そこに採取した毛乳頭を３個ずつ入れた。
【００３４】
次いで、各ウェルの底に毛乳頭を早く沈降させるために、プレートごとに遠心（８００〜１，０００ｒｐｍ、５分間）し、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で３〜５週間培養した。尚、培養中にプレート中の周囲のウェルが乾燥しないように、周囲のウェルにはＤ−ＰＢＳ（−）を１〜２ｍｌ/ウェルずつ入れた。この期間中、培地交換（１回/７日）を除いてプレートを動かさなかった。
【００３５】
３〜５週間培養後、単層培養となった毛乳頭細胞の培地を吸引除去し、１ｍｌのＤ−ＰＢＳ（−）を各ウェルに注入して毛乳頭細胞表面を洗浄した。洗浄後のＤ−ＰＢＳ（−）を吸引後、３７℃に加温したトリプシンＥＤＴＡ溶液（０．１％トリプシン及び０．０２％ＥＤＴＡ含有）を１ウェルあたり０．３〜０．５ｍｌ加え、３７℃、５％ＣＯ２の条件下にて５〜１５分静置した。その後、各ウェルの底に付着しているコロニー部分を重点的にピペッティングし、付着している毛乳頭細胞を剥離した。
【００３６】
回収した上記細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）含有Ａｍｎｉｏ Ｍａｘ Ｃ−１００（インビトロジェン社）を１０ｍｌ加えた遠心管（ＦＡＬＣＯＮ社、製品番号２０９７）に入れ、１，０００ｒｐｍで３分間遠心した。遠心後、上清を吸引によって除去し、約２〜３ｍｌの１０％ＦＣＳ含有Ａｍｎｉｏ Ｍａｘ Ｃ−１００を加え、十分に細胞を分散させた。０．２ｍｌ中、２ｘ１０４個の細胞を９６穴プレートに入れ、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で１日培養した。
【００３７】
このようにして培養した毛乳頭細胞に対し、対照群（ポリ酸の添加なし）、被検体群を各濃度で添加した（ｎ＝３）。ここで、被検体量１μｌ（エタノール/水＝１/４）とは、濃度に換算して５ナノモル量であり、特に断らない限り、２μｌは１０ナノモル量である。尚、被検体の添加濃度は、マウス神経芽細胞（Ｎｅｕｒｏ ２Ａ）を１０％ＦＣＳ添加ＭＥＭ培地にて２ｘ１０４細胞/ウェル（１００μｌ）になるように９６ウェルプレートに培養し、翌日ＰＭ化合物の段階希釈液（各群、ｎ＝６）を１００μｌ添加した後、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で培養を続け、毎日、顕微鏡下に細胞変性効果を観察、スコアリングし、６ウェル中、３ウェルに細胞変性（５０％）が起こる薬物濃度とした。使用量は、細胞変性（５０％）が起こる量の、何れも６桁程度少ない量とした。
【００３８】
これらの実験群を３７℃、５％ＣＯ２の条件下で２日間培養し、Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ ｋｉｔ−８（同仁化学研究所社）を用いて、培養終了時、培地の吸光度（Ｏ．Ｄ．４５０ｎｍ/６２０ｎｍ）を測定することにより、生細胞数を計測した。結果を表１に示す。
【００３９】
【表１】
2007191434.tif 000002
【００４０】
表１から明らかなように。いずれのポリ酸も、顕著な毛乳頭細胞増殖促進活性を示した。
【００４１】
試験例２  毛幹伸長効果
１０週齢Ｗｉｓｔｅｒ系統雄ラットを屠殺し、そのラットのひげ部分をハサミで切り取り、実体顕微鏡下で毛包を一つずつ摘出した。次いで、ポリカーボン膜（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ（登録商標）、製品番号３４２２、膜部分：直径６．５ｍｍ、孔径８．０μｍ）を敷いた直径１．５ｃｍの培養皿に１ｍｌの培地（１０％ＦＣＳ含有Ａｍｎｉｏ Ｍａｘ Ｃ−１００）を入れ、このポリカーボン膜の上に毛包を置いた。Ｋ９Ｈ５［（ＧｅＴｉ３Ｗ９Ｏ３７）２Ｏ３］・６Ｈ２Ｏ（Ｄ−１１）は、濃度が５ｎＭになるように当該培地中に添加した。３７℃、５％ＣＯ２の条件下で１０日間培養し、ひげの伸長を測定した（ｎ＝５）。ひげの伸長度は、対照群（被検体無添加群）を１００％とした場合の相対値で表わした。Ｄ−１１を培地に添加した場合には、明らかなひげ伸長促進効果が認められた（表２）。
【００４２】
【表２】
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【００４３】
試験例３  マウス発毛試験
８週齢Ｃ３Ｈ／ＨｅＮＣｒｊ系統雄マウスの背部毛を、電気バリカンを用いて２ｘ４ｃｍ２にわたり剃毛した。次いで、その翌日より、表３の被検体の０．０５重量％溶液（５０％エタノール）を剃毛部位に１日１回、２０ｍｌずつ４週間にわたり塗布した。毛再生を観察するため、上記剃毛部位を一定倍率、一定照度下で撮影し、画像解析装置GS-800 Calibrated Densitometer及び画像解析ソフトQuantity One（BioRad社製）を用いて毛再生活性を数値化した。尚、溶媒（２５％エタノール）のみを塗布した群を対照とし、ミノキシジルを塗布した群を比較例とした。結果を表３に示す。
【００４４】
【表３】
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【００４５】
表３から明らかなように、本発明の養毛・育毛料はいずれも、ミノキシジルに比べて毛再生活性が高かった。