(57)【要約】【課題】プリオンを不活性化する方法であって、特に、医用機器上のプリオンを不活性化するのに有効な方法を提供する。【解決手段】滅菌室内には、所与の量のプリオンを有する物品を設置する。この滅菌室内の圧力は、過酸化水素の蒸気圧より低い圧力まで低下させ、滅菌室内に過酸化水素溶液を投入し、物品に接触した状態で配置させ、この物品上のプリオンを不活性化する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
プリオンを不活性化する方法において、
滅菌室内に、所与の量のプリオンを有する物品を配置するステップと、
前記滅菌室内の圧力を、過酸化水素の蒸気圧より低い圧力まで低下させるステップと、
前記滅菌室内に、過酸化水素を含む溶液を投入し、過酸化水素蒸気に前記物品を接触させるステップと、
前記プリオンと前記過酸化水素蒸気との間の接触を通じて、前記滅菌室内の前記プリオンを不活性化するステップと、
を含む、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、
前記滅菌室内に投入された前記溶液中の前記過酸化水素の濃度は、７０パーセントを超える、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法において、
前記滅菌室内に投入された前記溶液中の前記過酸化水素の濃度は、７５パーセントを超える、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法において、
前記滅菌室内に投入された前記溶液中の前記過酸化水素の濃度は、８０パーセントを超える、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法において、
前記滅菌室内に投入された前記溶液中の前記過酸化水素の濃度は、８５パーセントを超える、方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法において、
前記滅菌室内に投入された前記溶液中の前記過酸化水素の濃度は、９０パーセントを超える、方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間の前記物品の温度は、摂氏３０度を超える、方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間の前記物品の温度は、摂氏３５度を超える、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間の前記物品の温度は、摂氏４０度を超える、方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間の前記物品の温度は、摂氏４５度を超える、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法において、
プラズマ相に前記過酸化水素蒸気を励起するステップと、
前記プラズマ相における前記過酸化水素に前記プリオンを接触させるステップと、
をさらに含む、方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法において、
プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも１０ミリワットである、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも２０ミリワットである、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも３０ミリワットである、方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも４０ミリワットである、方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも５０ミリワットである、方法。
【請求項１７】
請求項１１に記載の方法において、
プラズマが、前記プリオンに少なくとも２分間接触する、方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法において、
前記プラズマは、前記プリオンに少なくとも３分間接触する、方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法において、
前記プラズマは、前記プリオンに少なくとも４分間接触する、方法。
【請求項２０】
請求項１１に記載の方法において、
プラズマが、陽極と陰極との間で生成され、
前記陽極と前記陰極との間の隙間は、１５．２４ｍｍ（０．６インチ）未満である、方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法において、
前記隙間は、１２．７ｍｍ（０．５インチ）以下である、方法。
【請求項２２】
請求項２０に記載の方法において、
前記隙間は、約１２．７ｍｍ（約０．５インチ）である、方法。
【請求項２３】
請求項１１に記載の方法において、
プラズマが、陽極と陰極との間に生成され、
前記プリオンと、前記陽極および前記陰極のうちの、より近い極との間の最短距離は、３８．１ｍｍ（１．５インチ）である、方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法において、
前記最短距離は、２５．４ｍｍ（１インチ）以下である、方法。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法において、
前記プリオンと前記陽極との間の距離は、２５．４ｍｍ（１インチ）以下である、方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の方法において、
前記過酸化水素は、前記物品の滅菌を行う、方法。
【請求項２７】
請求項１に記載の方法において、
前記過酸化水素に前記プリオンを接触させる前に、前記過酸化水素の少なくとも一部の濃度を増加させるステップ、
をさらに含む、方法。
【請求項２８】
請求項２７に記載の方法において、
前記過酸化水素の濃度を増加させる前記ステップは、前記溶液から水を選択的に除去し、前記滅菌室を通して前記水を排出することにより行われる、方法。
【請求項２９】
請求項１に記載の方法において、
プラズマ相に、前記プリオン周辺のガスを励起するステップと、
前記プラズマ相における前記ガスに前記プリオンを接触させるステップと、
をさらに含む、方法。
【請求項３０】
請求項１に記載の方法において、
前記滅菌室内の圧力を低下させる前記ステップ、および前記滅菌室内に前記溶液を投入するステップは、あるサイクルを含み、
当該サイクルは、反復される、方法。
【請求項３１】
請求項３０に記載の方法において、
前記サイクルは、一回より多く反復される、方法。
【請求項３２】
請求項１に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間、当該蒸気は、１リットル当たり１０ミリグラム以上の濃度を有する、方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間、当該蒸気は、１リットル当たり１５ミリグラム以上の濃度を有する、方法。
【請求項３４】
請求項３３に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間、当該蒸気は、１リットル当たり２０ミリグラム以上の濃度を有する、方法。
【請求項３５】
請求項３４に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間、当該蒸気は、１リットル当たり２５ミリグラム以上の濃度を有する、方法。
【請求項３６】
請求項１に記載の方法において、
前記物品上に前記過酸化水素蒸気の一部を凝縮させるステップ、
をさらに含み、
凝縮された前記過酸化水素の濃度は、少なくとも８０重量％の過酸化水素である、方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法において、
凝縮された前記過酸化水素の濃度は、少なくとも８５重量％の過酸化水素である、方法。
【請求項３８】
請求項３７に記載の方法において、
凝縮された前記過酸化水素の濃度は、少なくとも９０重量％の過酸化水素である、方法。
【請求項３９】
請求項３８に記載の方法において、
凝縮された前記過酸化水素の濃度は、少なくとも９５重量％の過酸化水素である、方法。
【請求項４０】
請求項３６に記載の方法において、
前記滅菌室をより低い圧力に下げることにより、凝縮された前記過酸化水素の少なくとも一部を気化させるステップ、
をさらに含む、方法。
【請求項４１】
プリオンを不活性化させる方法において、
滅菌室内に、所与の量のプリオンを有する物品を配置するステップと、
前記物品をプラズマに接触させて、前記プリオンの不活性化を行うステップと、
を含む、方法。
【請求項４２】
請求項４１に記載の方法において、
前記プラズマは、過酸化水素を含む気体から形成される、方法。
【請求項４３】
請求項４１に記載の方法において、
プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも１０ミリワットである、方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも２０ミリワットである、方法。
【請求項４５】
請求項４４に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも３０ミリワットである、方法。
【請求項４６】
請求項４５に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも４０ミリワットである、方法。
【請求項４７】
請求項４６に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも５０ミリワットである、方法。
【請求項４８】
請求項４１に記載の方法において、
前記プラズマは、陽極と陰極との間に生成され、
前記陽極と前記陰極との間の隙間は、１５．２４ｍｍ（０．６インチ）未満である、方法。
【請求項４９】
請求項４８に記載の方法において、
前記隙間は、１２．７ｍｍ（０．５インチ）以下である、方法。
【請求項５０】
請求項４８に記載の方法において、
前記隙間は、約１２．７ｍｍ（約０．５インチ）である、方法。
【請求項５１】
請求項４１に記載の方法において、
前記プラズマは、陽極と陰極との間に生成され、
前記プリオンと、前記陽極および前記陰極のうちの、より近い極との間の最短距離は、３８．１ｍｍ（１．５インチ）である、方法。
【請求項５２】
請求項５１に記載の方法において、
前記最短距離は、２５．４ｍｍ（１インチ）以下である、方法。
【請求項５３】
請求項５２に記載の方法において、
前記プリオンと前記陽極との間の最短距離は、２５．４ｍｍ（１インチ）以下である、方法。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の分野〕
本発明は、物品の処置、より具体的には、当該物品上のプリオンを不活性化するための物品の処置に関する。
【０００２】
〔発明の背景〕
ほとんどの医用機器は、使用前に滅菌されている。また、ほとんどの医用機器は、滅菌されて、保護パッケージで販売され、開梱されて、機器が医療処置に使用されるまでは、滅菌状態を維持している。中には再使用される機器もあるが、このような装置でも、再使用前には、必ず滅菌しなければならない。一般的な滅菌方法としては、高温度スチーム、放射、および酸化エチレンや過酸化水素などの化学蒸気（chemical vapors）を含む。
【０００３】
プリオンとは、伝達性海綿状脳症（ＴＳＥ）として知られる、同様の致命的な脳疾患の原因となる蛋白質性の感染物質である。これらの疾患は、ヒトにおけるクロイツフェルトヤコブ病（ＣＪＤ）、「狂牛病」としても知られる、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、ヒツジ海綿状脳症、およびシカの消耗病を含む。ヒトにおけるクロイツフェルトヤコブ変異病（Creutzfeldt-Jakob variant disease）（ＣＶＤｖ）は、畜牛におけるＢＳＥの原因となる同一の蛋白質によって発生すると考えられる。プリオンは、宿主において一般的に発見される蛋白質の異常形態と考えられる。しかし、この蛋白質の正常形態と異なり、異常形態の蛋白質は、特に神経組織に蓄積し、結局は、神経細胞の死の原因となる。
【０００４】
これまで、一般的な滅菌方法は、プリオンの非感染化には成功していない。プリオンは、ＤＮＡまたはＲＮＡを含有していなければ、通常生存しているとは考えられないが、物品上の感染性微生物の駆除による当該物品の滅菌という従来の考え方では、プリオンを駆除することはできない。逆に、目的は、一つ以上の化学結合を分解することなどにより、ある方法でプリオンを不活性化し、宿主中でＣＪＤまたはＣＪＤｖなどのプリオン病を発生させないことである。
【０００５】
プリオンを不活性化する方法として、一般的に受け入れられているものは、当該プリオンを変性させるために極端に高いｐＨおよび温度を有する溶液による処置を伴う。プリオンが折りたたみ構造を有する（folded）場合では、通常の蛋白質変性物質を使用して当該プリオンを変性させる工程を無効にする傾向がある。上記一般に認められている方法の場合、高い温度およびｐＨにより、医用機器にかなりの損傷を招くことが多い。
【０００６】
これまで、過酸化水素の蒸気および／またはプラズマと結合した過酸化水素の蒸気を採用した滅菌装置では、プリオンを不活性化できないと考えられてきた。５９％の過酸化水素溶液を真空条件下で滅菌室に投入して有効な過酸化水素の滅菌用蒸気を発生させ、一点で当該蒸気を励起させプラズマ段階（plasma stage）にする典型的な装置で、試験が行われた。この方法では、医用機器上のプリオンを十分に不活性化させ、当該プリオンを非感染性にすることはできなかった。
【０００７】
驚いたことに、本願発明者は、より高濃度、および／または、より高いプラズマ密度の過酸化水素蒸気の適用が、プリオンを不活性化し、そのように処理された物品をプリオン病に対して非感染性にするのに有効であることを発見した。
【０００８】
〔発明の要約〕
本発明によるプリオンを不活性化する方法は、いくらかの量のプリオンを有する物品を滅菌室内に配置するステップと、過酸化水素の蒸気圧より低い圧力に前記滅菌室内の圧力を低下させるステップと、前記滅菌室内に過酸化水素を含む溶液を投入し、前記物品を過酸化水素蒸気に接触させるステップと、前記プリオンと前記過酸化水素蒸気との間の接触を通じて滅菌室内のプリオンを非活性化させるステップと、を含む。
【０００９】
好ましくは、滅菌室内に投入された溶液中の過酸化水素の濃度は、７０％を超え、より好ましくは７５％、さらに好ましくは８０％、いっそう好ましくは８５％、最も好ましくは、９０％を超える。
【００１０】
好ましくは、前記物品を過酸化水素と接触させるステップの間の物品の温度は、摂氏３０度を超え、より好ましくは、摂氏３５度、さらに好ましくは摂氏４０度、最も好ましくは、摂氏４５度を超える。
【００１１】
本発明の一態様において、前記方法は、プラズマ相に前記過酸化水素蒸気を励起する工程と、前記プラズマ相において前記プリオンを前記過酸化水素と接触させる工程と、をさらに含む。好ましくは、このプラズマ密度は、立方センチメートル当たり（milliwatts/cm3）少なくとも１０ミリワットとし、より好ましくは、立方センチメートル当たり２０ミリワット、さらに好ましくは立方センチメートル当たり３０ミリワット、いっそう好ましくは立方センチメートル当たり４０ミリワットとし、最も好ましくは、立方センチメートル当たり少なくとも５０ミリワットとする。
【００１２】
好ましくは、前記プラズマのプリオンとの接触時間は、少なくとも２分間、より好ましくは、少なくとも３分間、最も好ましくは、少なくとも４分間とする。
【００１３】
好ましくは、前記プラズマは、陽極と陰極との間に生成され、この二極間の間隔は、１５．２４ミリメートル（０．６インチ）未満、おそらくは１２．７ミリメートル（０．５インチ）未満である。また、約１２．７ミリメートル（約０．５インチ）の間隔も、好まれる。好ましくは、各プリオンと、陽極および電極のうちの、より近い極との間の最短距離は、３８．１ミリメートル（１．５インチ）であり、より好ましくは、２５．４ミリメートル（１インチ）である。この各プリオンと、陽極との間の最短距離は、２５．４ミリメートル（１インチ）以下であってもよい。
【００１４】
好ましくは、前記過酸化水素は、前記物品の滅菌も行う。
【００１５】
前記過酸化水素の少なくとも一部の濃度は、好ましくは前記溶液から水分を選択的に除去し、その水分を滅菌室経由で排出することにより、当該過酸化水素にプリオンを接触させる前に増加させてもよい。
【００１６】
前記プリオン周辺の気体は、プラズマ相に励起し、その後、当該プリオンと接触させてもよい。
【００１７】
前記滅菌室内の圧力を低下させるステップと、前記滅菌室内に溶液を投入するステップとは、あるサイクルを含み、当該サイクルは、１回以上反復される。
【００１８】
好ましくは、前記物品と接触する過酸化水素蒸気は、１リットル当たり１０ミリグラム以上の濃度を有し、さらに好ましくは、１リットル当たり１５ミリグラム以上、あるいは１リットル当たり２０ミリグラム以上、最も好ましくは、１リットル当たり２５ミリグラム以上の濃度を有する。
【００１９】
好ましくは、前記方法は、前記物品上に前記過酸化水素蒸気の一部を凝縮するステップをさらに含み、前記凝縮された過酸化水素の濃度は、少なくとも８０重量％の過酸化水素であり、より好ましくは、少なくとも８５重量％、さらに好ましくは９０重量％で、最も好ましくは、少なくとも９５重量％である。前記物品上で凝縮した過酸化水素のすべてではないにしても、好ましくは少なくとも一部は、滅菌室を低圧に下げることにより、再び気化される。
【００２０】
プリオンを不活性化する、本発明による、方法は、滅菌室内に所与の量のプリオンを有する物品を配置するステップと、当該物品をプラズマに接触させてプリオンの不活性化を行うステップと、を含む。好ましくは、前記プラズマは、過酸化水素を含む気体から形成される。好ましくは、このプラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも１０ミリワット、より好ましくは、立方センチメートル当たり２０ミリワット、３０ミリワット、４０ミリワット、最も好ましくは、立方センチメートル当たり少なくとも５０ミリワットである。このプラズマ密度は、プラズマ発生時には、陽極と、電極との間で測定される。
【００２１】
〔詳細な説明〕
図１に、バクテリアやウィルスなど、従来の感染性微生物の駆除に有効なだけでなく、プリオンの不活性化にも有効であることが示された滅菌装置１０を、ブロック図形式で示す。この滅菌装置は、概略的には、滅菌室１２と、気化器１４と、真空ポンプ１６と、を備える。この真空ポンプは、滅菌室の真空度を、好ましくは６６．６６Ｐａ（０．５トル）の低さに真空引きすることができる。真空ポンプ１６と、滅菌室１２との間の部分は、好ましくは絞り弁１８に、任意にはオリフィスプレート２０に、配置される。絞り弁１８は、好ましくは、良好な遮断機能も有する。好ましくは、絞り弁１８に隣接して配置される圧力計２２は、滅菌室１２の内部の真空度を示す。ＨＥＰＡ抗菌性フィルタを用いた通気バルブ２３により、滅菌室１２に清浄な滅菌エアが入ることができる。気化器１４は、細長い拡散経路２４により、滅菌室１２に連結する。また、図２を参照すると、拡散経路２４は、温度制御素子２６を内蔵し、拡散経路２４に沿って温度を制御する。
【００２２】
過酸化水素溶液など、滅菌液を気化するのに適切な気化器が、当技術分野で知られている。参照によって本明細書に組み込まれた、２０００年１２月１０日に出願された、ケーラー（Kohler）等による米国特許第６，１０６,７７２号、およびグエン（Nguyen）等による米国特許出願第０９／７２８，９７３号に、本出願に適切な気化器が、説明されている。この気化器は、最も簡単な形態においては、過酸化水素溶液が注入される小型のチェンバを含んでもよい。同チェンバ内の真空によって発生する、気化器内の低圧により、過酸化水素溶液が、気化する。
【００２３】
好ましくは、気化器１４自体は、当該気化器内の温度を制御して気化処理を最適化する加熱素子２８を、内蔵する。好ましくは、気化器１４が、拡散経路２４に連絡する場合、その界面には何らかの形態の断熱材３０が、設けられているため、気化器１４の高温により、拡散経路２４の内部の温度に不当に影響を与えることはない。気化器１４および拡散経路２４は、好ましくは、アルミニウムで構成され、断熱材３０は、この二つを共に連結するポリ塩化ビニル（PVC）ジョイントの形態を採ってもよい。
【００２４】
さらに、滅菌室１２の内部、好ましくは滅菌室１２の下位部分付近に、ヒータ３２を含み、滅菌室１２の内部で凝縮された過酸化水素が、再び気化されるのが好ましい。
【００２５】
滅菌室１２は、好ましくは、当該滅菌室内にプラズマを生成する機構（不図示）を含む。このような機構は、参照によって本明細書に組み込まれる、ヤコブ（Jacobs）等による米国特許第４，６４３，８６７号、もしくは、公開された、プラット・ジュニア（Platt, Jr.）等による米国特許出願明細書第２００２００６８０１２号に記載されるような、ラジオ周波数エネルギ源または低周波エネルギ源を含んでもよい。
【００２６】
本発明は、気化器１４内の溶液から気化される過酸化水素の一部を拡散経路２４の上に凝縮させることにより、その有益な効果を発揮する。過酸化水素溶液のほとんどが気化した後、温度制御素子２６により拡散経路の温度を上昇させ、凝縮された過酸化水素を再び気化させる。水は、過酸化水素よりも高い蒸気圧を有するため、当該蒸気中の過酸化水素は、水よりも容易に凝縮する。このため、拡散経路内で凝縮する物質は、気化器１４内の過酸化水素溶液の初期濃度よりも高い過酸化水素濃度を有する。
【００２７】
単純形態の温度制御素子２６は、単なる電気抵抗ヒータを備えてもよい。このような場合、拡散経路２４の周辺温度が低いため、同経路上の過酸化水素を凝縮するための温度も低くなり、制御素子２６が、拡散経路２４を後に加熱し、拡散経路２４から、より高濃度となった過酸化水素を、再び気化させる。過酸化水素の蒸気圧は、温度の低下と共に低下するため、拡散経路２４内のより低い初期温度により、拡散経路内の過酸化水素の凝縮をその後妨げることなく、滅菌室２４内の圧力が、より低下する。滅菌室内の圧力が、より低下すると、装置の効率が向上するため、温度制御素子２６は、拡散経路の温度を周辺温度以下に低下させるために、冷却部品を、さらに備えてもよい。適切な冷却部品としては、熱電クーラや、通常の機械的冷蔵装置を含む。このような場合、拡散経路２４は、好ましくは摂氏約１０度まで最初に冷却され、その後、気化開始後または終了後しばらくたってから、拡散経路２４は、好ましくは摂氏５０度または１１０度まで加熱される。
【００２８】
図２のように縦向きに配向されると、拡散経路２４は、温度制御素子２６の間のクーラ領域で、潜在的に、気化する滅菌剤を凝縮させることができる。この凝縮された滅菌剤は、当該滅菌剤が温度制御素子２６を通過するときに、再び気化させてもよい。
【００２９】
以下の実施例は、拡散経路内の熱を制御する利点について説明するものである。
【００３０】
実施例１
２０リットルのアルミニウムチェンバ（１１．１８センチメートル（４．４インチ）ｘ３０．４８センチメートル（１２インチ）ｘ５５．８８センチメートル（２２インチ））内の代表的な医用機器および試験用ルーメンから成るＣＳＲ包装のトレイ（８．８９センチメートル（３．５インチ）ｘ２５．４センチメートル（１０インチ）ｘ５０．８センチメートル（２０インチ））を配置することにより、有効性についての試験を行った。上記試験用ルーメンの各々の中央には、少なくとも１ｘ１０6バシラスステアロサーモフィラス胞子を接種した２５．４ミリメートル（１インチ）のステンレス鋼ワイア（wire）が置かれた。拡散経路の温度制御の有無による効果は、１ミリメートルの内径および７００ミリメートルの長さを有するテフロン、すなわちポリ（テトラフルオロエチレン）のルーメンと、１ミリメートルの内径および５００ミリメートルの長さを有するステンレス鋼のルーメンの両方により調査された。ルーメンはすべて、両端部を開口状態とした。これらサンプルの各々は、２０リットルの真空室内で滅菌サイクルに曝し、摂氏４０度、３９９．９７Ｐａ（３トル）で５分間維持した。摂氏６０度に維持された気化器内に、大気圧で、１．４４ミリリットルの５９％過酸化水素水溶液を注入した。その後、５分計時のクロック（5 minute clock）を開始し、真空室を３９９．９７Ｐａ（３トル）まで下げ、これには１分未満の時間を必要とした。一事例において、拡散経路２４は、最初の１分間、摂氏３０度の初期温度を有する一方、真空室は、３９９．９７Ｐａ（３トル）まで真空引きし、その後、上記滅菌サイクルの残りの間、摂氏５０度まで加熱して、拡散経路から真空室内に、凝縮された過酸化物を放出し、圧力を３９９．９７Ｐａ（３トル）に維持した。他の事例において、この拡散経路は、滅菌サイクルの間中摂氏５０度に維持された。拡散経路を摂氏５０度に維持することにより、同拡散経路に維持された過酸化物は皆無であるか、ほとんど無かった。摂氏５５度で成長培地内に試験サンプルを培養し、試験用生物体の成長を確認することにより滅菌の有効性を測定した。表１は、これらの試験の結果を示している。
【表１】
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【００３１】
拡散経路の温度は、処理全体を通じて高温に維持された場合、テフロンルーメンにおける試験サンプルのすべては、バクテリアについては、滅菌の失敗を示す陽性と判定され、ステンレス鋼ルーメンにおける二つの試験サンプルのうちの一つが、陽性を示した。同一条件下で、しかし、拡散開始から１分後に加熱を開始した、初期温度がより低い分散経路については、試験サンプルのいずれも陽性反応を示さなかった。初期の気化段階時に拡散経路内の過酸化物を凝縮し、その後、拡散経路から真空室内に、凝縮された過酸化物を再び気化させる場合、滅菌効率は大きく向上する。
【００３２】
主に図２に示すような拡散経路２４内に冷却区域および保温区域を交互に設けることにより、さらなる有効性が得られる。単純形態の加熱素子である、温度制御素子２６は、互いに離間されている。また、好ましくは、拡散経路２４は、この点を踏まえて縦型とされる。過酸化水素溶液が気化し、拡散経路２４を通過すると、同拡散経路２４の加熱部分および未加熱部分を横切るにつれて、交互に凝縮および再気化できると考えられる。この拡散経路は、交互の加熱素子および冷却素子を交互に備えることもできる。
【００３３】
滅菌室１２内のヒータ３２は、同様に、拡散経路２４の加熱に作用する。ヒータ３２の温度を制御することにより、過酸化物は、最初にヒータ３２上で凝縮され、その後、滅菌室１２内に再び気化されて、当該過酸化物を凝縮することができる。
【００３４】
好ましいサイクルは、参照によって本明細書に組み込まれた、ウー（Wu）等による米国特許第６，３６５，１０２号に記載されるサイクルの改良である。合間に通気する（venting in-between）と共に一連のプラズマエネルギを予め加えることで、滅菌室１２からの水分を乾燥させる。滅菌室１２については、その後、真空引きを行い、気化器１４内に過酸化水素溶液を注入する。あるいは、この過酸化水素溶液は、大気圧で注入してもよい。気化溶液の一部は、冷却拡散経路２４上で凝縮する。過酸化水素溶液のほとんど、またはすべてが、気化器１４から気化するのに十分な時間が経過した後、拡散経路２４は、温度制御素子２６によって温められ、凝縮された過酸化水素溶液が、再び気化する。この時点あたりで、絞り弁１８が閉じられ、ポンプ１６が、オフ状態になり、滅菌室１２を密封する。このため、過酸化水素溶液の水分の多くは、真空ポンプ１６によって滅菌室１２から抜き出され、拡散経路２４から、あるいは、もしあれば滅菌室１２内のヒータ３２から再気化する残りの過酸化水素溶液は、開始時の溶液よりも高い過酸化水素濃度となる。好ましくは、コンピュータを基盤にした制御装置（不図示）は、簡略化および再現性のための処理の機能を制御する。
【００３５】
このように生成された過酸化水素蒸気は、滅菌室１２内の一つ以上の物品３４と接触し、同物品の滅菌を行う。これら物品３４は、細長いルーメンなど、拡散が制限された領域を有する場合、滅菌室１２を通気し、その内部の清浄な滅菌エアにより、拡散が制限された領域内の、より深くに過酸化水素蒸気を送り込むのが好ましい場合がある。その後、滅菌室１２は、再び、真空状態に曝され、好ましくは拡散経路上の一連の加熱処理により、過酸化水素の、さらなる注入が反復される。物品３４の滅菌を行うのに十分な時間が経過した後、好ましくは、バシラスステアロサーモフィラスなどの試験用生物体（challenge organisms）における６ログ・リダクション手法（six-log reduction）により、滅菌室１２内でプラズマが点火（lit）され、それにより滅菌効率を向上させ、過酸化水素を水と酸素に分解する。
【００３６】
陽極３５と、この場合、滅菌室１２の内壁３７である陰極と、の間で電圧を誘導することにより、プラズマが生成される。陽極３５は、内壁３７から離間され、電気的に絶縁された、穴のあいた金属の薄板である。２００４年１２月３０日発行の米国特許公報第２００４０２６２１４６号は、その全内容が参照によって本明細書に組み込まれているが、このようなプラズマを生成するのに特に有効な方法について詳述している。このプラズマの密度は、前記陽極と、陽極との間の空間で画定される。
【００３７】
オリフィスプレート２０は、過酸化水素の気化中に過酸化水素を凝縮する効果を高めることができる。参照によって本明細書に組み込まれた、リン（Lin）等による米国特許第５，８５１，４８５号に記載されるとおり、滅菌室１２のポンプダウンを制御して行ったり、あるいはゆっくりと行ったりすることで、水はより高い蒸気圧を有するので、溶液から過酸化水素よりも、多くの水分を最初に引き出し、それにより、より高濃度の過酸化水素を残留させる。このポンプダウン操作の制御は、真空ポンプが一般的に十分に減速せず、このような制御操作においては、絞り弁は制御するのが困難で、費用もかかるため、困難になる可能性がある。ポンプ１６への流動経路内にオリフィスプレート２０を設置することにより、ポンプ１６によって排出される滅菌室１２からの空気の量が制限されると共に、当該空気の量は、プレート２０内の適切な大きさのオリフィス３６を選択することによって、滅菌室１２内の過酸化水素を効果的に凝縮する流量に制御することができる。
【００３８】
また、図３を参照すると、図１および図２の装置１０と、ほとんどの点で同様で、参照符号の後にａを付けた同様の参照符号を有する、装置１０ａも、オリフィスプレート２０ａを内蔵する。しかし、滅菌室１２ａのポンプダウン操作を素早く行い、さらにオリフィスプレート２０ａのポンプダウン操作の制御による利点を維持するため、この装置は、ポンプ１６ａから滅菌室１２ａまでに二つの経路を内蔵する。第１経路４０は、絞り弁４２を含み、第２経路４４は、絞り弁４６と、オリフィスプレート２０ａとを含む。このため、最初のポンプダウン操作時には、第１絞り弁４２が開き、ポンプ１６ａは、滅菌室１２ａに自由に連結される状態になる。滅菌室１２ａが、水蒸気圧に近づくにつれ、第１絞り弁４２は閉まり、それにより、ポンプ１６ａにオリフィスプレート２０ａを通じて強制的に排気させ、このようにして、過酸化水素溶液および滅菌室１２ａから水分を優先的に引き出す助けとなる、ゆっくりと制御した速度で、滅菌室１２ａを引く。
【００３９】
また、図３Ａおよび図３Ｂを参照すると、図１の装置と同様の装置１１０が示されている。ここでは、図３の装置１０ａにおける二つの経路を使用する代わりに、バルブ１１２が、バルブ本体１１４と、バルブ台座１１６と、バタフライディスク、プラグなどのバルブ素子１１８と、を備える。オリフィス１２０は、このバルブ素子を通じて設けられる。このため、バルブ１１２が開いているときは、排気が迅速に起こり、逆に閉まっているときは、よりゆっくりと生じる。このようなバルブは、殺菌薬溶液からの水分の優先的な気化および除去をさらに制御するため、気化器１４と、滅菌室１２との間に用いてもよい。
【００４０】
ここで、図４を参照すると、滅菌効率および有効性を得る上では、高濃度の滅菌蒸気が有効であるが、その一方で、滅菌対象の物品に蒸気を接触させることが、問題である。通常、滅菌室１２内の圧力は、低圧（６６．６６Ｐａ（０．５トル）〜１．３３×１０3Ｐａ（１０．０トル））であるため、滅菌室内のすべての領域に、滅菌剤の蒸気が、素早く拡散するのを促進する。
【００４１】
図４に、気化器６４、真空ポンプ６６、および、滅菌室６２に連結された通気孔６８を有する滅菌室６２を備える、滅菌装置６０を、図示する。好ましくは、前述された細長い、温度制御された拡散経路７０が、滅菌室６２に気化器６４を連結させる。絞り弁７２および圧力計７４は、ポンプ６６に設けられる。
【００４２】
滅菌対象の物品７６は、トレイまたは容器７８内に配置される。滅菌のための物品７６の準備において、二種類の包装が一般的に使用される。そのうちの一つにおいて、物品７６は、内部に複数の開口部を有するトレイ内に配置され、その後、このトレイは、滅菌ガスを通し、汚染性の微生物を遮断するＣＳＲ包装などの材料で包装される。このようなトレイは、参照によって本明細書に組み込まれる、ウー（Wu）等による米国特許第６，３７９，６３１号に記載される。もう一つの包装物は、いくつかのポートを、好ましくは最上面および底面に備えた密閉可能な容器であって、当該ポートの各々が、滅菌ガスを通し、汚染性微生物の侵入を遮断する半透性の膜で覆われた、容器を、備える。このような容器は、参照によって本明細書に組み込まれる、ニコルズ（Nichols）による米国特許第４，７０４，２５４号に記載される。第１の種類の包装は、通常、「トレイ式（tray）」と呼ばれ、第２のものは、「容器式（container）」と呼ばれる。しかし、ここで使用される「容器式」なる用語は、化学蒸着環境において滅菌すべき物品を収容するのに適した、任意の容器、包装または封入物を意味する。
【００４３】
ポンプ６６は、排気マニホールド８０経由で滅菌室６２に連結する。このマニホールド８０は、一つ以上の容器７８を支持して受け入れ、かつ、絞り弁７２経由でポンプ６６に流体連結する、一つ以上の棚部８２を備える。棚部８２の上面に一開口部あるいは好ましくは複数の開口部８４を設ければ、ポンプ６６により、当該開口部８４を通じて滅菌室６２内に空気を引き込み、マニホールド８０を通過させ、ポンプ６６を通じて排出させることができる。
【００４４】
容器７８は、好ましくは、当該容器上の下面８８上に開口部８６、および少なくとも一つの他面上に追加的な開口部９０を有する。容器７８が、棚部８２上に配置されると、ポンプ６６によって排気中の空気は、部分的に、容器７８内への開口部９０を通り、内部にある一つまたは複数の物品７６と接触した容器を通って引き込まれ、その後、マニホールド８０内への開口部８６を通り、マニホールド内の開口部８４を通って排出される。このように排出されている空気が、滅菌ガスを含有すると、容器７８内への浸透性および当該容器内の物品７６との接触への浸透性を向上させる。
【００４５】
滅菌ガスがそのように排気されるのは、前述した滅菌剤溶液が気化しているサイクル時と、過酸化水素の２回目の進入（admission）の直前である。このようなサイクルにより、所与の拡散期間後のポンプダウン操作をさらに行うこともできる。滅菌剤蒸気の進入後、滅菌室６２の圧力は、当該室内の追加的な気体の存在によって、通常、約６６．６６Ｐａ（約０．５トル）から約１．３３×１０3Ｐａ（約１０トル）に微増する。負荷および滅菌室温度が、より高くなるにつれて、より高い圧力が有効になる。
【００４６】
また、図５および図６を参照すると、代わりの設計（図中、図４の設計による部材に付与されたものと同様の参照符号の後に"b"を付けて表示したもの）では、図４の設計によるマニホールド８０を単一ポート９２に替えている。このポート９２は、容器７８用の支持部９４で覆われ、上記支持部９４は、当該支持部を通じて複数の開口部９６を有し、滅菌室６２ｂが、容器７８、支持部９４、およびポート９２を通じてポンプ６６ｂと流体連通するようにしている。この支持部９４は、取り外し可能であってもよい。
【００４７】
また、図７および図８（図中、図４〜図６の設計による部材に付与されたものと同様の参照符号の後に"c"を付けて表示したもの）を参照すると、滅菌室６２ｃ内の表面１０２に静止し、ポート９２ｃが入り込む、支持部１００を示す。この支持部１００は、ポート９２ｃを包囲する。このため、ポンプ６６ｃによって排気中の空気のほとんど、あるいはすべてが、容器７８を通過し、容器７８と、支持部１００と、表面１０２と、の間に形成された空間１０４に入り、その後、ポート９２ｃを通じてポンプ６６ｃ上に到達する。
【００４８】
図９に、図１の装置と類似しており、気化された殺菌薬溶液の一部を凝縮することができ、急速に凝縮されなかった溶媒、通常は水を、空気から除去し、殺菌薬をさらに凝縮する、代わりの装置を、開示する。この殺菌薬は、その後、再び気化されて、より効果的な滅菌のためのより高濃度の殺菌蒸気を生成する。この装置は、滅菌対象の物品の負荷（load）２０２を含有する滅菌室２００を備える。液状の殺菌溶液の供給源２０４からは、バルブ２０６を通じて第１の気化器／凝縮器２０８に、溶液が付与され、当該溶液は、この第１の気化器／凝縮器で気化されて、その後滅菌室２００に供給される。バルブ２１０は、滅菌室２００から気化器／凝縮器２０８を隔離するために設けてもよい。また、滅菌室２００は、バルブ付きの通気孔２１２を備える。
【００４９】
真空ポンプ２１４は、前の各実施態様を参照して記載されるとおり、滅菌室内の圧力を低下させるために備える。このポンプ２１４と、滅菌室２００との間には、第２の気化器／凝縮器２１６が設けられ、当該気化された溶液を凝縮する。好ましくは、バルブ２１８および２２０により、この第２の気化器／凝縮器２１６は、ポンプ２１４および滅菌室２００から、それぞれ隔離される。
【００５０】
また、図１０を参照すると、単純な形態の第２の気化器／凝縮器２１６は、好ましくは、滅菌室２００に連結された入口２２６、およびポンプ２１４に連結された出口２２８を有する、封入部２２４を画定する壁部２２２を備える。複数の隔壁２３０により、気化器／凝縮器２１６を通る、曲がりくねった流路２３２を設けている。壁部２２２と、潜在的には隔壁２３０とは、溶液の凝縮性および再気化性を高めるために、温度制御可能となる。
【００５１】
第１の気化器／凝縮器２０８上でも、入口を備えた、同様の構造を用いてもよい。また、図１１を参照すると、単純形態の第１の凝縮器／気化器２０８が、図示される。この凝縮器／気化器は、溶液２０４（図１１では不図示）の供給源に連結された入口２４２、および滅菌室２００（図１１では不図示）に連結された出口２４４を有する、封入部２４０を備える。複数の隔壁２４６により、第１の気化器／凝縮器２０８を通る、曲がりくねった流路を設けている。封入部２４０と、潜在的には隔壁２４６とは、溶液の凝縮性および再気化性を高めるために、温度制御可能となる。
【００５２】
前の実施態様を参照して、すべて記載されるとおり、単純なサイクルにおいて、過酸化水素水（hydrogen peroxide and water）などの液状の殺菌薬溶液は、第１の気化器／凝縮器２０８に投入され、気化され、気化後、低圧状態の滅菌室２００内に流れる。気化中および気化後しばらくの間、ポンプ２１４は、滅菌室２００から空気を排出し続ける。温度および圧力を制御することにより、上記溶液からは過酸化水素よりも水分が優先的に気化される。この水蒸気は、滅菌装置からポンプ２１４経由で抽出され、気化段階で過酸化水素溶液を凝縮する。その上、より低い蒸気圧を有する過酸化水素は、第１の気化器／凝縮器２０８内で水蒸気よりも迅速に凝縮する傾向がある。滅菌室２００からポンプ２１４が空気を排出し続けるにつれて、気化された過酸化水素溶液は、滅菌室から流出して、第２の気化器／凝縮器２１６に流入し、当該気化溶液の一部が、凝縮する。上記水分に比較して過酸化水素の優先的な凝縮により、水蒸気の多くが、未凝縮のまま凝縮器２１６を通過し、ポンプ２１４によって排出されるため、過酸化水素溶液の、さらなる凝縮が、行える。ある時点で、ポンプはオフにされ、バルブ２１８は閉じられる。気化器／凝縮器２１６内の凝縮された過酸化水素は、その後、好ましくは凝縮器２１６を加熱することにより、再び気化される。この過酸化水素は、より高い濃度を有し、負荷２０２の滅菌が、より効果的に行える。
【００５３】
また、図１２〜図１５を参照すると、より精巧な凝縮器／気化器２５０が図示されている。概略的には、この凝縮器／気化器は、滅菌剤溶液２０４の供給源に連結し、初期の気化を行う、入口マニホールド２５２と、凝縮／再気化部２５４と、出口マニホールド２５６と、前記凝縮器／気化器２５０が滅菌室２００に連結する際に経由する制御バルブ２５８と、を備える。抵抗ヒータ２６０は、入口マニホールド２５２および出口マニホールド２５６に付着し、入口マニホールド２５２内での初期の気化を支援し、出口マニホールド２５６内の凝縮を防ぐ、熱を付与する。好ましくは、入口マニホールド２５２および出口マニホールド２５６は、アルミニウムで形成される。さらに、入口マニホールド２５２と、気化器／再気化器部２５４との間には、絶縁器２６２が、設けられる。
【００５４】
この気化器／再気化器部２５４は、好ましくはアルミニウムで形成され、第１側部２６６および第２側部６８で開口した、ハウジング２６４を、備える。第１熱電デバイス２７０および第２熱電デバイス２７２は、これら第１側部２６６および第２側部２６８に、それぞれ取り付けられる。これら熱電デバイス２７０および２７２は、好ましくは、ペルティエ効果のもとで作動するが、これらのデバイスに代わって、ほかの等級の熱電デバイスを設けてもよい。構造的には幾分複雑になるが、フレオンまたはアンモニアを基盤にしたシステムなど、より従来型の熱ポンプを採用してもよい。
【００５５】
プレート２７６と、通常、当該プレートから延びる複数のロッド２７８と、を備える第１ロッド組立体２７４が、第１熱電デバイス２７０に取り付けられるが、このとき、ロッド２７８は、ハウジング２６４内に横方向に延びた状態となる。第２ロッド組立体２８０も同様に第２熱電デバイス２７２に取り付けられるが、このとき、当該組立体のロッド２７８は、第１ロッド組立体２７４と正対した関係で、ハウジング２６４内に横方向に延びる。これらロッド組立体２７４および２８０は、好ましくはアルミニウムで形成される。
【００５６】
好ましくは、各ロッド２７８は、反対側のプレート２７６に接触せずに、ほとんど当該プレートまで延びる。また、前記二つのロッド組立体２７４および２８０からのロッド２７８は、互いにほぼ平行の関係で置かれているが、気化器／再気化器部２５４内の容量を付与すると共に、これらロッド組立体を通る気化された滅菌剤の好ましい流量を付与し、当該ロッド２７８上に効率的な凝縮を行うように、これら組立体間の間隔が設計されている。好ましくは、流量は、毎秒３．０５センチメートル（０．１フィート）〜毎秒１５２．４センチメートル（５フィート）の範囲とし、より好ましくは、毎秒７．３２センチメートル（０．２４フィート）の流量が、付与される。
【００５７】
７６．２ミリメートル（３インチ）の蒸気経路の長さを有する小型凝縮器において、滞留時間は、毎秒７．３２センチメートル（０．２４フィート）の好ましい速度で１秒となる。この滞留時間は、気化された滅菌剤が、比較的冷たい凝縮器表面（cooler condenser surfaces）と相互作用し、凝縮するには十分である。２ミリリットルの通常注液量の滅菌剤溶液の場合、凝縮／再気化部２５４の面積は、凝縮用の質量転移を行えるように、約５８０．６４平方センチメートル（約９０平方インチ）となる。当初の気化器（入口マニホールド２５２）内で低圧での温度が高いと、水および過酸化水素は、気相に維持され、凝縮／再気化部２５４に送達される。例えば、１．６７×１０4Ｐａ（１２５トル）以下の圧力で摂氏７０度以上の気化器温度であると、５９重量パーセントの過酸化水素水溶液が、気相になる。
【００５８】
より低い温度を有する、凝縮／再気化部２５４に、蒸気が入り込むと、比較的冷たい表面上で過酸化水素が凝縮し、濃縮溶液を形成する。凝縮／再気化部２５４の内部の温度および圧力により、凝縮溶液の濃度が、決定される。例えば、凝縮／再気化部２５４内の温度が摂氏５０度で、圧力が１．７３×１０3Ｐａ（１３トル）であれば、凝縮された過酸化水素の濃度は、９４重量パーセントとなる。また、摂氏３０度で５．０７×１０2Ｐａ（３．８トル）でも、凝縮された過酸化水素の濃度は、９４重量パーセントとなる。凝縮／再気化部２５４内の圧力が、低下した場合、同一の溶液濃度を維持するため、温度も低下させなければならない。
【００５９】
凝縮／気化部２５４からの流動を抑制することにより、より制御された気化を行うため、オリフィス３０８は、より高濃度の溶液の利点を提供する。真空ポンプ圧の変動による、凝縮／再気化部２５４内および気化器内の圧力の変化は、オリフィス３０８によって減衰され、水蒸気の急増による、凝縮／再気化部２５４からの過酸化水素の液滴の担持を防いでいる。オリフィス３０８による流動抑制のもう一つの利点は、滅菌室２００内の低圧（１．３３×１０2Ｐａ（１トル）未満）を実現し、ルーメン内の拡散係数を高める一方、気化器／凝縮器２５０内でより高い圧力を維持して、凝縮／再気化部２５４内の温度をより高くした状態で作動することである。オリフィス３０８が無い場合、滅菌室２００および気化器／凝縮器２５０内の圧力を、共に同様の低圧状態になるまで低減しなければならず、溶液の平衡を維持するため非常に低い温度で凝縮器を作動させなければならない。凝縮器の温度が低いと、管理がより困難であり、氷または凝縮物が発生する場合があり、これは電気機器を保護するためにより高価な設計を必要とする。
【００６０】
Ｏリング２８２は、ハウジング２６４に接して、熱電デバイス２７０および２７２上のプレート２７６を密封する。ハウジング２６４を通る開口部２８４は、絶縁器２６２を通る開口部２８６と整合し、当該ハウジング２６４によって画定されるチェンバ２８８を入口マニホールド２５２と流体連通した状態に配置する。ハウジング２６４内の出口経路２９０は、チェンバ２８８の上部および絶縁器２６２を通る第２開口部２９２に連結し、この絶縁器２６２は、出口マニホールド２５６と整列し、当該出口マニホールド２５６と流体連通した状態でチェンバ２８８を配置する。ハウジング２６４の最上部にある安全サーモスタット２９４は、制御システムの外側に配線され、所定温度を超えた気化器／凝縮器２５０の加熱を遮断する。温度センサ２９５および２９７は、入口マニホールド２５２および凝縮／再気化部２５４内の温度をそれぞれ測定する。圧力センサ２９６は、出口マニホールド２５６とインターフェースで連結する。ファンハウジング（fan housings）を有するヒートシンク２９８は、熱電デバイス２７０および２７２の各々に取り付けられる。
【００６１】
出口マニホールドは、気化器／凝縮器２５０の出口マニホールド２５６と、バルブマニホールド３００からのバルブマニホールド出口３０２との間に、三つの適切な流動経路を付与するバルブマニホールド３００に連結する。このバルブマニホールド出口３０２は、主要チェンバ２００と連絡する。主要流動経路３０４は、主要経路３０４を通ってバルブマニホールド出口３０２へ達する流動を行うために開き、あるいは、このような流動を遮断するために閉じることができるバルブ３０６によって、制御される。第２経路は、流動の抑制を行って、気化器／凝縮器２５０から水蒸気を優先的に引き出す機能を高める、オリフィスプレート３１０内のオリフィス３０８を通る。第３経路として考えられるのは、同経路内で過酸化水素などの酸化できる滅菌剤が燃焼するという起こりそうもない事態などの、ハウジングチェンバ２８８内の壊滅的な過度の圧力が起こった場合に破裂するように設計された、破裂板（rupture disk）３１２を経由した経路である。図３Ａおよび図３Ｂにおけるバルブ素子１１８を参照して記載されるものと同様、遮断バルブ３０６内の位置にオリフィス３０８を移動させてもよい。
【００６２】
動作中、主要チェンバは、最初に、５３．３３Ｐａ（０．４トル）など、気化を引き起こすのに十分な低い圧力まで排気され、バルブ３０６は閉じられ、気化器／凝縮器２５０をオリフィス３０８のみを通ってチェンバ２００と流体連通させて配置する。入口マニホールド２５２は、ヒータ２６０によって加熱され、５９％の過酸化水素／水の溶液など、所与の量の滅菌剤溶液が、入口マニホールド２５２に注入され、この入口マニホールド２５２でその滅菌剤溶液は、気化され、開口部２８６および２８４を通じてハウジング２６４内へ、拡散する。このとき、熱電デバイス２７０および２７２は、ロッド２７８からエネルギを引き出し、ヒートシンク２９８を通じて、このエネルギを分散させるので、当該ロッド２７８上では、気化された滅菌剤が、再び凝縮する。
【００６３】
入口マニホールド２５２の温度は、滅菌剤をゆっくりと気化させるように制御することができるため、水分が、より急速に気化し、気化器２５０を通って流れ、オリフィス３０８経由で流出し、残りの滅菌剤を濃縮させる。凝縮器／再気化部２５４は、滅菌剤を、非常に効果的に濃縮する。従って、処理を迅速化するため、入口マニホールド内の高速気化工程を用いつつ、高濃度を実現する。
【００６４】
ロッド２７８上の凝縮物は、滅菌剤において、より高濃度になる傾向がある。しばらくした後、滅菌剤溶液の最初の投入量が気化し、その一部がロッド２７８上に凝縮されたときには、熱電デバイス２７０および２７２を逆にして、ロッド２７８に熱を加え、滅菌剤を再び気化させる。このとき、ヒートシンク２９８は、前のステップで抽出された熱をまだ含有しており、この熱は、熱電デバイス２７０および２７２によって使用されてロッド２７８を非常に効果的に加熱し、滅菌剤を再び気化することができる。この、さらなる有効性により、デバイスのエネルギ効率を高めると共に、より小型で可搬性の高い気化器／凝縮器でも、適切な加熱および冷却が行える。この滅菌剤が再び気化された後、バルブ３０６が開かれ、主要チェンバ２００内への、滅菌剤蒸気の効果的な拡散が、行える。
【００６５】
第２気化器／凝縮器２１６を用いる場合、その構造は、入口マニホールド２５２を備えずに、気化器／凝縮器２５０の構造に似せるのが好ましい。このような装置において、主要チェンバ２００内への初期拡散の後、第２凝縮器２１６内のロッドが冷却され、ポンプ２１４がオン状態になり、好ましくは、凝縮中の滅菌剤から水蒸気を抽出する。滅菌剤が凝縮した期間後、ロッドが加熱され、滅菌剤が再び気化され、ポンプ２１４は、オフ状態になる。この再気化された滅菌剤は、幾分高い濃度を有し、その後、チェンバ２００内に再び拡散し、滅菌処理を、さらに促進する。
【００６６】
他の装置構成も、可能である。図１６に、殺菌薬溶液の保存および凝縮効率を向上できる、代わりの実施態様を図示する。この装置において、負荷３１６を含有するチェンバ３１４は、殺菌剤溶液の供給源３２０に接続された第１凝縮器／気化器３１８と、第２凝縮器／気化器３２２と、を有する。第１凝縮器／気化器３１８は、バルブ３２３によって供給源３２０から隔離されると共に、バルブ３２４によってチェンバ３１４からも隔離される。また、この第１凝縮器／気化器は、排気ポンプ３２５にも接続し、バルブ３２６によって排気ポンプ３２５から隔離される。第２凝縮器／気化器３２２は、バルブ３２７によってチェンバ３１４から隔離され、ポンプ３２５に連結し、バルブ３２８によってポンプ３２５から隔離される。また、通気孔３２９も設けられる。
【００６７】
図１７に、滅菌対象の機器の負荷３３６を受け入れるように構成された滅菌室３３４に連結する（凝縮器／気化器２５０と同様で、追加的な出口を備えた構造の）単一の凝縮器／気化器３３２を用いる同様の装置３３０を図示する。真空ポンプ３３８は、バルブ３４０によってチェンバ３３４に連結し、バルブ３４２によって凝縮器／気化器３３２に連絡する。バルブ３４０および３４２の代わりに、３方バルブ（three-way valve）を設けてもよい。殺菌薬溶液の供給源３４４は、凝縮器／気化器３３２に接続し、チェンバ３３４は、通気孔３４６を有する。供給源３４４からの、殺菌薬の最初の気化および凝縮時には、バルブ３４２は、閉じた状態になる。チェンバ３３４内に蒸気を拡散させた後には、バルブ３４０は、閉じてもよく、ポンプ３３８を使用して、凝縮モードで凝縮器／気化器３３２経由でチェンバから蒸気を引き出し、殺菌薬をさらに濃縮する。この濃縮された殺菌薬は、その後、再び気化され、チェンバ３３４内に拡散されて戻る。
【００６８】
図９の第２凝縮器／気化器２１６は、真空処理、注入処理、拡散処理、通気処理の全サイクルを二回行う滅菌処理を実行する場合に、殺菌薬を最大限に利用するために使用できる。第１のサイクルでの通気処理の前に、凝縮器／気化器２１６が冷却されている状態でポンプ２１４が起動され、凝縮器／気化器２１６の内部で殺菌薬を凝縮する。バルブ２２０および２１８は、この通気処理時には閉じた状態になる。後続のポンプダウン処理時には、凝縮器／気化器は、冷却状態に保たれ、殺菌薬が不適切に気化したり、装置から運び出されたりしないようにしている。
【００６９】
図１６および図１７の装置により、２サイクルの処理において、サイクル間により多くの殺菌薬を保持できる。第１サイクルにおける通気の前に、殺菌薬は、凝縮器／気化器３３２内に凝縮される。しかし、後続のポンプダウン時には、殺菌薬は、バルブ３４２によりポンプから隔離できるため、ポンプダウン時に保存された殺菌薬をポンプ３３８が装置から汲み上げる傾向を最小化する。
【００７０】
この種の装置の各々において、気化された殺菌薬を凝縮および濃縮し、その後、当該殺菌薬を再び気化するステップが、必要に応じて反復され、殺菌薬を、さらに濃縮する。
【００７１】
図１８に、もう一つの様態で配管した装置３５０を図示する。この装置３５０において、凝縮器／気化器３５２は、負荷３５８を受け入れるように構成され、通気孔３６０を有する滅菌室３５６に、バルブ３５４経由で連結する。真空ポンプ３６２は、バルブ３６４経由で凝縮器／気化器３５２に連結するが、滅菌室３５６への別の連結部は無い。殺菌薬の供給源３６６は、凝縮器／気化器３５２に連結する。
【００７２】
図１９に、図１７のように配管された装置３７０であって、負荷３７８を受け入れるように構成され、通気孔３８０を有する滅菌室３７６にバルブ３７４経由で連結する凝縮器／気化器３７２を有する装置３７０を、図示する。真空ポンプ３８２は、バルブ３８４経由で凝縮器／気化器３７２に連結するが、滅菌室３５８への別の連結部は無い。凝縮器／気化器３８２を経由した殺菌薬の入口に代わって、殺菌薬溶液の供給源３８６が、滅菌室内３７６に設けられる。この供給源は、所与の量の殺菌薬溶液を含有するウェルのような簡単なものでよい。好ましくは、この供給源は、液状の殺菌薬が当該供給源から偶発的に漏れないように半透性の膜またはフィルタで覆われており、滅菌室内の低圧状態で殺菌薬が気化すると、発生した蒸気が、膜を通過して滅菌室内に入ることができる。両装置において、凝縮器／気化器３５２または３７２は、上述したように、殺菌薬蒸気の凝縮および再気化を経て、当該殺菌薬を凝縮する。
【００７３】
図２０に、入口凝縮器／気化器４００の、さらなる実施態様を図示する。この実施態様は、ほとんどの点で、図１２に示す実施態様と同様である。しかし、図２１および図２２に主に示すとおり、この実施例の特徴部分は、オリフィス制御バルブ４０２である。バルブブロック４０４は、出口制御バルブ４０６、破裂板４０８、およびオリフィス制御プレート４０４を受け入れる。
【００７４】
図２１に、隔離されたバルブブロック４０４を示すと同時に、凝縮器／気化器４００の台にバルブブロック４０４を連結させる３つのマニホールド経路、すなわち、破裂板４０８に導く大型の圧力徐去マニホールド経路４１０と、出口制御バルブ４０６に導く、より小型の上部マニホールド経路４１２と、オリフィス４１６およびオリフィス制御バルブ４０２に導く、より小型の横方向マニホールド経路４１４と、を図示する。
【００７５】
図２２に、オリフィス制御バルブ４０２を最適に図示する。バルブブロック４０４上のバルブ台座４１８は、オリフィス４１６を包囲する。オリフィス制御バルブ４０２上のバルブ部材４２０は、バルブ台座４１８に向かって延び、当該バルブ台座に接して密閉を行い、オリフィス４１６を通る流体連通を遮断することができる。オリフィス制御バルブ４０２が閉じられ、オリフィス４１６を洗浄し、異物を寄せ付けないようにすると、洗浄ピン４２２がオリフィス４１６を貫通する。バルブ部材４２０に接続される環状ガイド４２４は、バルブブロック４０４内のボア４２６内をスライドし、洗浄ピン４２２をオリフィス４１６に適切に整合させる。この図は、また、出口制御バルブ４０６用のバルブ台座４２８、および滅菌室に導くバルブブロック出口経路４３０を図示する（図２０〜図２２には図示せず）。
【００７６】
滅菌サイクルの作業工程は、図１２〜図１５に示す装置に関しては、ほぼ前記と同様に続ける。しかし、入口マニホールド２５２（図１４参照）内の滅菌剤が最初に気化した後、オリフィス制御バルブ４０２が閉じ、それにより滅菌室（図２０〜図２２には図示せず）から凝縮器／気化器４００を隔離する。この状態は、気化器／凝縮器４００内の圧力を監視することと、滅菌剤の実質的にすべてが気化する特定の圧力に達することを前提とすることによって、最も容易に監視できる。滅菌室内の圧力は、その後、好ましくは約６６．６６Ｐａ（約０．５トル）まで低減される。その後、出口制御バルブ４０６が開き、ロッド２７８（図１４参照）が加熱され、凝縮された滅菌剤を気化し、その滅菌剤を出口制御バルブ４０６および出口経路４３０を通過させて滅菌室に送る。
【００７７】
滅菌剤の大部分を投入する前に、滅菌室内の圧力を下げることにより、サイクル時間全体が低減できることが判った。オリフィス制御バルブ４０２を閉じて、滅菌室内の圧力を低減する場合、さらなる時間が必要となる。しかし、圧力がより低ければ、滅菌対象の機器の、ルーメンなど拡散の抑制された領域内への滅菌剤の拡散のための条件が、より好ましいものとなる。また、拡散効率の増大によって余った時間は、滅菌室内の圧力の低下で失われた時間を十二分に相殺できることが判明した。従って、滅菌サイクル速度は、滅菌装置ユーザにとって重要な要素である。
【００７８】
滅菌室内の水蒸気は、同室内の圧力を低下させるのに必要な時間に影響する可能性がある。このような水蒸気は、通常、適切に乾燥させていなかった機器の負荷によって発生する。この水蒸気の除去に必要な時間が不当な場合、今後のサイクル中、この負荷の乾燥に、より警戒が必要であることを留意するようにユーザに知らせてもよい。撤収あるいは効果的に撤収するのに時間がかかる場合がある、水蒸気の負荷（loads of water vapor）が存在することがある。このような場合、このサイクルは取り止めて、ユーザにその理由を知らせる。
【００７９】
表２に、３つの異なったサイクル、すなわち、ルーメンを全く有さない瞬時または超高速サイクルと、軽度の困難性（mild challenge）を呈するルーメンだけを有する短いサイクルと、より難しい細長いルーメン（more challenging long and narrow lumen）を有する機器を滅菌する長時間サイクルとの対照点（control points）を示す。滅菌室および気化器／凝縮器４００から空気を除去する初期ポンプダウン時には、出口制御バルブ４０６は、開いたままとなる。圧力がP1に達すると、出口制御バルブ４０６は閉じられるが、オリフィス制御バルブ４０２は、開いたままとなる。これにより、滅菌剤の気化および凝縮が開始される。気化器／凝縮器４００内で圧力P2に達すると、滅菌室内の圧力Pcが調べられる。この圧力が、表２に示される値を上回ると、その後、オリフィス制御バルブ４０２が閉じられ、圧力Pcに達するまでポンプダウンが継続し、その後、出口制御バルブ４０６が開かれ、滅菌室内に滅菌剤を移送する。そうでない場合、この出口制御バルブ４０６は、すぐに開かれる。気化器／凝縮器の圧力がP2に達した時点で、滅菌室内の圧力が、Pc-cancelを超えた場合、滅菌室内に含有する水分が過剰であり、サイクルが取り止めになることと仮定する。
【表２】
2007296325.tif 000004
【００８０】
上記処理の蒸気濃度は、ミリグラム／リットル単位でも測定できる。好ましくは、６ミリグラム／リットル〜２５ミリグラム／リットルか、それよりもさらに高い値であるが、約２０〜２５ミリグラム／リットルの値が、最も好ましい。
【００８１】
これらの濃度では、注入された過酸化水素の一部は、滅菌対象の物品上で凝縮する。これに続き、滅菌室のポンプダウンを行うと、この凝縮された過酸化水素が、再び気化するため、重量パーセントを単位とした過酸化水素の濃度は、さらに高まる。図２３に、以下の式１〜式１０に従った、上記凝縮された過酸化水素の濃度を計算するための、流れ図を示す。
(1)  p = a + bw + cw2 + dw3  (式中、p は密度、wは、重量パーセント H2O2である。)
(2)  a = Ja + Kat + Lat2 + Mat3
(3)  b = Jb + Kbt + Lbt2 + Mbt3 (式中、t は、摂氏温度での溶液温度である。)
(4)  c = Jc + Kct + Lct2 + Mct3 
(5)  d = Jd + Kdt + Ldt2 + Mdt3
【００８２】
表３に、式１〜式５の係数を示す。
【表３】
2007296325.tif 000005
【００８３】
(6)  log pho (トル) = 44.5760  4025.3 (1/T)  12.996 (log(T)) + 0.0046055 (T)  
(式中、pho は、トル単位での H2O2 の蒸気圧で、Tは、ケルビン温度単位での温度である。)
(7)  log pwo (トル) = 30.75050 + 3120.5 (1/T) + 7.921 (log(T)) + 0.0023172 (T) 
(式中、pwo は、トル単位での H2Oの蒸気圧で、T は、ケルビン温度単位での温度である。)
(8)  P = pwoxwrw + pho(1-xw)rh
(式中、Pは、トル単位での合計蒸気圧、
xw は、水分濃度の重量パーセント、
rw は、水分の活性係数、
rh は、過酸化水素の活性係数である。)
(9)  rw = exp((((1-xw)2)/RT)(B0+ B1(1-4xw)+B2(1-2xw)(1-6xw)))
(式中、Rは、普遍的な気体定数 [62.36トル*リットル/モル*0K] 
B0= -752 + 0.97t = -1017 + 0.97T (式中、tは摂氏温度、Tは、絶対温度（0K）)              
B1 = 85    
B2 = 13)
(10)  rh = exp((((xw)2)/RT)(B0+ B1(3-4xw)+B2(1-2xw)(5-6xw)))
【００８４】
上記滅菌装置は、感染性微生物の駆除に有効であるのに加えて、プリオンの不活性化にも有効である。周知の方法と、本開示の高濃度の過酸化水素蒸気と、を比較した実験を行った。
【００８５】
スチール・ワイアの準備
軟性ステンレス鋼ワイア（１．４３０１；直径０．２５ミリメートル、フォレシュタデント社（Forestadent）、プフォルツハイム、ドイツ）を、ステラッド１００ＳＧＭＰ滅菌器（Sterrad 100S GMP sterilizer）という、過酸化水素ガスプラズマ滅菌器内に配置した。このスチール・ワイアは、その後、無菌状態で切断し、３０ミリメートルの長さの切片とした。
【００８６】
このワイアは、室温で１６時間、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）の中で、新しく調整した、ヒツジ海綿状脳症のハムスターからの１０％脳ホモジェネートに含浸させることによって汚染させ、その後、さらなる処置を行う前に、スパイクワイア（spiked wires）を少なくとも１時間、空気乾燥させた。
【００８７】
オーダーメイドの試験用洗浄器、即ち閉塞式の２容器システムで、洗浄を行った。下部容器は、開放型貯蔵器として使用し、１０リットルの作業体積を上部容器内に汲み上げ、その後、上部容器の底部にある開口部経由で、下部容器内に任意に引き戻した。上部容器内には、エッジ部分に固定した、ワイア付きの円形の棚を配置し、洗浄プロセス時には、上部容器の蓋を堅く閉めた。
【００８８】
各処置後、ワイアを1 x PBSで１回濯いで、その後、２倍に蒸留した水で３回洗浄した。
【００８９】
ワイアの植え込み
上記処理したワイアは、その後、小動物用定位装置（座標：ブレグマ、−２．０ミリメートル；中外側、２．０ミリメートル、および背腹、６．０ミリメートル）の支援により、ハムスターの視床に植え込まれた。シリンジによる、ハムスターの脳内へのヒツジ海綿状脳症の脳ホモジェネートの大脳内注入用、および対照用に、同じ位置を選択した。
【００９０】
処置時、各動物は、１０％ケタミン(ドイツ、デュッセルドルフにある、サノフィ‐チェヴァ社（SANOfi-CEVA）製)で十分に麻酔をかけた。
【００９１】
動物監視
生物学的安全レベル３の施設内に、ワイアが植え込まれたハムスターを、標準状態の餌および水を自由に摂取できる状態で、１ケージ当たり３〜４匹に維持した。実験動物は、最初は毎週２回観察し、植え込み後６０日後に毎日観察した。ヒツジ海綿状脳症の兆候が明確なハムスターは、「末期症状」と指定し、安楽死させた。
【００９２】
比較する処置群
プリオン調製したワイアのサンプルは、同ワイア上のプリオンを不活性化する上での有効性を査定するため、以下の処置によって処理された。各処置には１２匹の動物が使用され、対照として５匹の動物が使用された。
１．ネオディシャーＶ  ４００９／１（Neodisher V 4009/1）；  １％  １０分間、摂氏５５度（対照）
２．ネオディシャーＶ  ４００９／１；  １％  １０分間、摂氏５５度、およびステラッドＮＸへの暴露  −  先進サイクル（Advanced Cycle）（３８分）
３．ネオディシャーＶ  ４００９／１；  １％  １０分間、摂氏５５度、およびステラッド１００Ｓへの暴露  −  長いサイクル
４．アルカ１（Alka One）；１％；  １０分間、摂氏５５度（対照）
５．アルカ１；１％；  １０分間、摂氏５５度、およびステラッドＮＸへの暴露  −  先進サイクル（３８分）
６．アルカ１；１％；  １０分間、摂氏５５度、およびステラッド１００Ｓへの暴露  −  長いサイクル
７．ステラッドＮＸへの暴露  −  先進サイクル（３８分）のみ；無洗
８．ステラッドＮＸへの暴露  −  二重先進サイクル（Double Advanced Cycle）（３８分）のみ：  無洗
９．ステラッド１００Ｓへの暴露  −  長いサイクルのみ：  無洗
１０．ステラッド１００Ｓへの暴露  −  二重長サイクル（Double Long Cycle）のみ：  無洗
【００９３】
ネオディシャーＶ  ４００９／１は、ドイツ、ハンブルグにあるケミシェ・ファブリク・ドクター・ワイゲルト（Chemische Fabrik Dr. Weigert GmbH & Co）から入手可能なアルカリ洗浄液である。アルカ１は、スイス、チューリッヒにあるボーラー・ケミＡＧ（Borer Chemie AG）から入手可能なアルカリ洗浄液である。ステラッド１００Ｓは、米国、カリフォルニア州、アーバインにあるエチコン社の「最新滅菌製品」部門（ＡＳＰ）より、入手できる。このステラッド１００Ｓの、長いサイクルは、約９．５ミリワット／ｃｃの電力密度での１５分間の事前暴露のプラズマと、１００Ｓ半サイクル２回と、を含み、二重長サイクルは、２回の長いサイクルを含む。各１００Ｓ半サイクルは、５９％過酸化物の６分間注入と、１０分間拡散と、約９．５ミリワット／ｃｃプラズマ電力密度の２分間プラズマと、を含む。チェンバ内温度は、処理全体にわたり摂氏４５度前後に維持される。
【００９４】
ステラッドＮＸも、ＡＳＰ社より入手できる。この洗浄液の先進サイクルは、ＮＸ半サイクル２回を含み、二重先進サイクルは、２回の先進サイクルを含む。各ＮＸ半サイクルは、注入された５９％過酸化物を約９０％まで濃縮する、濃縮処理、この濃縮された過酸化物を滅菌器に移送する、７分間の移送段階、３０秒拡散処理、および約５０ミリワット／ｃｃのプラズマ電力密度の４分間プラズマ処理を含む。このチェンバは、処理の間中、摂氏５０度前後に維持される。より高いチェンバ内温度、より高い過酸化液濃度、より高いプラズマ電力密度、および、より長いプラズマ時間により、ステラッドＮＸ滅菌器における負荷は、実際、ステラッド１００Ｓ滅菌器よりも、より効果的で強力な滅菌環境に曝される。これらの試行の結果は、処置されたワイアを植え込んだ後のハムスターの寿命日数（データ編纂日現在）を示す表４に示される。太字の数字は、死亡した動物の数を示し、星印の付いた数字は、ほかの動物との争いにより死亡した動物の数を示す。
【表４】
2007296325.tif 000006
【００９５】
上記結果は、プリオンの不活性化において、ステラッドＮＸの高濃度過酸化水素蒸気による処置が、アルカリ洗浄処置と同様に効果的であることを示す。
【００９６】
以上、好ましい実施態様に関して本発明を説明したが、明らかに、前記詳細な説明を読み、理解すれば、第三者は、本発明の改良および変更を考え付く可能性がある。このような改良および変更はすべて、添付の請求項の範囲または当該請求項の等価物に該当する限り、本発明に包含されるものと解釈されることが意図される。
【００９７】
〔実施の態様〕
好ましい実施態様は、以下に述べるように付与される。
（１）プリオンを不活性化する方法において、
滅菌室内に、所与の量のプリオンを有する物品を配置するステップと、
前記滅菌室内の圧力を、過酸化水素の蒸気圧より低い圧力まで低下させるステップと、
前記滅菌室内に、過酸化水素を含む溶液を投入し、過酸化水素蒸気に前記物品を接触させるステップと、
前記プリオンと前記過酸化水素蒸気との間の接触を通じて、前記滅菌室内の前記プリオンを不活性化するステップと、
を含む、方法。
（２）実施態様１に記載の方法において、
前記滅菌室内に投入された前記溶液中の前記過酸化水素の濃度は、７０パーセントを超える、方法。
（３）実施態様２に記載の方法において、
前記滅菌室内に投入された前記溶液中の前記過酸化水素の濃度は、７５パーセントを超える、方法。
（４）実施態様３に記載の方法において、
前記滅菌室内に投入された前記溶液中の前記過酸化水素の濃度は、８０パーセントを超える、方法。
（５）実施態様４に記載の方法において、
前記滅菌室内に投入された前記溶液中の前記過酸化水素の濃度は、８５パーセントを超える、方法。
【００９８】
（６）実施態様５に記載の方法において、
前記滅菌室内に投入された前記溶液中の前記過酸化水素の濃度は、９０パーセントを超える、方法。
（７）実施態様１に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間の前記物品の温度は、摂氏３０度を超える、方法。
（８）実施態様７に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間の前記物品の温度は、摂氏３５度を超える、方法。
（９）実施態様８に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間の前記物品の温度は、摂氏４０度を超える、方法。
（１０）実施態様９に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間の前記物品の温度は、摂氏４５度を超える、方法。
【００９９】
（１１）実施態様１に記載の方法において、
プラズマ相に前記過酸化水素蒸気を励起するステップと、
前記プラズマ相における前記過酸化水素に前記プリオンを接触させるステップと、
をさらに含む、方法。
（１２）実施態様１１に記載の方法において、
プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも１０ミリワットである、方法。
（１３）実施態様１２に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも２０ミリワットである、方法。
（１４）実施態様１３に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも３０ミリワットである、方法。
（１５）実施態様１４に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも４０ミリワットである、方法。
【０１００】
（１６）実施態様１５に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも５０ミリワットである、方法。
（１７）実施態様１１に記載の方法において、
プラズマが、前記プリオンに少なくとも２分間接触する、方法。
（１８）実施態様１７に記載の方法において、
前記プラズマは、前記プリオンに少なくとも３分間接触する、方法。
（１９）実施態様１８に記載の方法において、
前記プラズマは、前記プリオンに少なくとも４分間接触する、方法。
（２０）実施態様１１に記載の方法において、
プラズマが、陽極と陰極との間で生成され、
前記陽極と前記陰極との間の隙間は、１５．２４ｍｍ（０．６インチ）未満である、方法。
【０１０１】
（２１）実施態様２０に記載の方法において、
前記隙間は、１２．７ｍｍ（０．５インチ）以下である、方法。
（２２）実施態様２０に記載の方法において、
前記隙間は、約１２．７ｍｍ（約０．５インチ）である、方法。
（２３）実施態様１１に記載の方法において、
プラズマが、陽極と陰極との間に生成され、
前記プリオンと、前記陽極および前記陰極のうちの、より近い極との間の最短距離は、３８．１ｍｍ（１．５インチ）である、方法。
（２４）実施態様２３に記載の方法において、
前記最短距離は、２５．４ｍｍ（１インチ）以下である、方法。
（２５）実施態様２４に記載の方法において、
前記プリオンと前記陽極との間の距離は、２５．４ｍｍ（１インチ）以下である、方法。
【０１０２】
（２６）実施態様１に記載の方法において、
前記過酸化水素は、前記物品の滅菌を行う、方法。
（２７）実施態様１に記載の方法において、
前記過酸化水素に前記プリオンを接触させる前に、前記過酸化水素の少なくとも一部の濃度を増加させるステップ、
をさらに含む、方法。
（２８）実施態様２７に記載の方法において、
前記過酸化水素の濃度を増加させる前記ステップは、前記溶液から水を選択的に除去し、前記滅菌室を通して前記水を排出することにより行われる、方法。
（２９）実施態様１に記載の方法において、
プラズマ相に、前記プリオン周辺のガスを励起するステップと、
前記プラズマ相における前記ガスに前記プリオンを接触させるステップと、
をさらに含む、方法。
（３０）実施態様１に記載の方法において、
前記滅菌室内の圧力を低下させる前記ステップ、および前記滅菌室内に前記溶液を投入するステップは、あるサイクルを含み、
当該サイクルは、反復される、方法。
【０１０３】
（３１）実施態様３０に記載の方法において、
前記サイクルは、一回より多く反復される、方法。
（３２）実施態様１に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間、当該蒸気は、１リットル当たり１０ミリグラム以上の濃度を有する、方法。
（３３）実施態様３２に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間、当該蒸気は、１リットル当たり１５ミリグラム以上の濃度を有する、方法。
（３４）実施態様３３に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間、当該蒸気は、１リットル当たり２０ミリグラム以上の濃度を有する、方法。
（３５）実施態様３４に記載の方法において、
過酸化水素蒸気に前記物品を接触させる前記ステップの間、当該蒸気は、１リットル当たり２５ミリグラム以上の濃度を有する、方法。
【０１０４】
（３６）実施態様１に記載の方法において、
前記物品上に前記過酸化水素蒸気の一部を凝縮させるステップ、
をさらに含み、
凝縮された前記過酸化水素の濃度は、少なくとも８０重量％の過酸化水素である、方法。
（３７）実施態様３６に記載の方法において、
凝縮された前記過酸化水素の濃度は、少なくとも８５重量％の過酸化水素である、方法。
（３８）実施態様３７に記載の方法において、
凝縮された前記過酸化水素の濃度は、少なくとも９０重量％の過酸化水素である、方法。
（３９）実施態様３８に記載の方法において、
凝縮された前記過酸化水素の濃度は、少なくとも９５重量％の過酸化水素である、方法。
（４０）実施態様３６に記載の方法において、
前記滅菌室をより低い圧力に下げることにより、凝縮された前記過酸化水素の少なくとも一部を気化させるステップ、
をさらに含む、方法。
【０１０５】
（４１）プリオンを不活性化させる方法において、
滅菌室内に、所与の量のプリオンを有する物品を配置するステップと、
前記物品をプラズマに接触させて、前記プリオンの不活性化を行うステップと、
を含む、
方法。
（４２）実施態様４１に記載の方法において、
前記プラズマは、過酸化水素を含む気体から形成される、方法。
（４３）実施態様４１に記載の方法において、
プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも１０ミリワットである、方法。
（４４）実施態様４３に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも２０ミリワットである、方法。
（４５）実施態様４４に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも３０ミリワットである、方法。
【０１０６】
（４６）実施態様４５に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも４０ミリワットである、方法。
（４７）実施態様４６に記載の方法において、
前記プラズマ密度は、立方センチメートル当たり少なくとも５０ミリワットである、方法。
（４８）実施態様４１に記載の方法において、
前記プラズマは、陽極と陰極との間に生成され、
前記陽極と前記陰極との間の隙間は、１５．２４ｍｍ（０．６インチ）未満である、方法。
（４９）実施態様４８に記載の方法において、
前記隙間は、１２．７ｍｍ（０．５インチ）以下である、方法。
（５０）実施態様４８に記載の方法において、
前記隙間は、約１２．７ｍｍ（約０．５インチ）である、方法。
【０１０７】
（５１）実勢態様４１に記載の方法において、
前記プラズマは、陽極と陰極との間に生成され、
前記プリオンと、前記陽極および前記陰極のうちの、より近い極との間の最短距離は、３８．１ｍｍ（１．５インチ）である、方法。
（５２）実施態様５１に記載の方法において、
前記最短距離は、２５．４ｍｍ（１インチ）以下である、方法。
（５３）実施態様５２に記載の方法において、
前記プリオンと前記陽極との間の最短距離は、２５．４ｍｍ（１インチ）以下である、方法。
【図面の簡単な説明】
【０１０８】
【図１】図１は、本発明による滅菌装置のブロック図である。
【図２】図２は、図１の滅菌装置の気化器および拡散経路のブロック図である。
【図３】図３は、本発明による滅菌装置の別の実施態様のブロック図である。
【図３Ａ】図３Ａは、本発明による滅菌装置の、代替的な実施態様のブロック図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、図３Ａの線３Ｂ−−３Ｂに沿った断面図である。
【図４】図４は、本発明による滅菌装置の別の実施態様のブロック図である。
【図５】図５は、本発明による滅菌装置の別の実施態様のブロック図である。
【図６】図６は、図５の線６−−６に沿った断面図である。
【図７】図７は、本発明による滅菌装置の別の実施態様のブロック図である。
【図８】図８は、図７の線８−−８に沿った断面図である。
【図９】図９は、本発明による滅菌装置のブロック図である。
【図１０】図１０は、図９の装置で使用される出口の凝縮器／気化器の切欠図である。
【図１１】図１１は、図９の装置で使用される入口の凝縮器／気化器の切欠図である。
【図１２】図１２は、図９の装置で使用される、代替的な入口の凝縮器／気化器の斜視図である。
【図１３】図１３は、図１２の凝縮器／気化器の分解斜視図である。
【図１４】図１４は、図１２の線１４−−１４に沿った断面図である。
【図１４Ａ】図１４Ａは、図１４に示すバルブ組立体の詳細断面図である。
【図１５】図１５は、図１２の凝縮器／気化器内で採用される熱電ヒートポンプおよびロッド組立体の分解斜視図である。
【図１６】図１６は、本発明による、代替的な滅菌装置である。
【図１７】図１７は、本発明による、代替的な滅菌装置である。
【図１８】図１８は、本発明による、代替的な滅菌装置である。
【図１９】図１９は、本発明による、代替的な滅菌装置である。
【図２０】図２０は、図９の装置に使用される、代替的な入口の凝縮器／気化器の斜視図である。
【図２１】図２１は、図２０の入口の凝縮器／気化器内で採用されるバルブブロックである。
【図２２】図２２は、図２０の入口の凝縮器／気化器内で採用される図２１のバルブブロックの切欠図である。
【図２３】図２３は、負荷上に凝縮する過酸化物の濃度を計算するための流れ図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１４Ａ】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【外国語明細書】
2007296325000001.pdf