(57)【要約】【課題】ガン患者を治療するため、迅速な方法および処方により腫瘍の抑制、鎮静、ガン細胞の転移、癒着の抑制、病原、例えば感染性バクテリアおよびウイルスの抑制を行うことである。【解決手段】投与は経口摂取、腫瘍への直接的注射、静脈内点滴などで行われる。本発明は細胞内および細胞外のイオン性生理機能をアルカリ塩の投与により制御するものであり、それにより局所的および/又は全身的細胞のイオン性生理機能が復元され、ガン細胞の急速な成育能力を奪い去り、同時にその局所的環境を正常化し、それにより血管新生を抑制し、免疫応答を高め、同時に苦痛を緩和させる。この方法はガンおよび他の疾患に関係するアシドーシス状態の修正を促進させ，免疫および修復の生物学的機能を強化させる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する哺乳類ガン治療に使用されるアルカリ金属塩水溶液からなる組成物：
ＭＡ（aq）
ここで、ＭＡは水中でＭ＋およびＡ−に解離し；
Ｍはセシウムおよびルビジウムから選ばれるアルカリ金属であって、セシウムおよびルビジウムのいずれか単独又はそれらの任意の組合せであり；
Ａは塩化物、硫酸塩、炭酸塩、燐酸塩、乳酸塩、クエン酸塩および酢酸塩からなる群から選択されるアニオンであることを特徴とする組成物。
【請求項２】
カルシウムの蓄積を刺激する少なくとも１種の物質であって、ビタミンＤ、セレン塩、カルシトニンおよびカルシウムイオン透過担体からなる群から選択されるもの；
ガン細胞からのナトリウムの排除を減少させる少なくとも１種の物質であって、モネンシン、ナトリウム/カリウム交換抑制剤からなる群から選択されるもの；
ニゲリシン、アミロリド、４，４’−ジイソチオスキアノスチルベン  ２，２−ジスルホン酸およびビフィロマイシンからなる群から選択される少なくとも１種のpＨ調節物質であって、患者の腫瘍部位での酸性および患者の全身的酸度を減少させるのに十分な量；
腫瘍細胞によるグルコース利用を押し下げる少なくとも１種の物質；
を更に含む請求項１記載の組成物。
【請求項３】
患者におけるアポプトーシスの活性化を増大させるのに十分な量の少なくとも１種の物質；
免疫システムを刺激するのに十分な量の少なくとも１種の物質であって、マグネシウム、亜鉛、ビタミンB2およびビタミンB12からなる群から選択されるもの；
関係のない手段によりセシウムおよび/又はルビジウムによる治療を補足し、ガンの生存を減少させるのに有効な少なくとも１種の物質であって、公知の化合物でイオン性生理機能を標的としない化学療法に一般に使用されているものを含むもの;
治療の利尿作用によるカリウム損失を補償するのに十分な量の少なくとも１種の物質であって、カリウム、抗酸化剤および微量ミネラルを含むミネラル助剤からなる群から選択されるもの；
を更に含む請求項１記載の組成物。
【請求項４】
該溶液が4オンス投与量で1日当たり2回経口投与に適したもので、該アルカリ金属塩が２５０ｍｇないし２，５００ｍｇの量のクエン酸セシウムおよび/又はクエン酸ルビジウム又はその任意の組合せからなり、該溶液が更に燐酸カリウム、グルコン酸カリウムおよび酢酸カリウムから選択されるカリウム塩１２５ｍｇないし１，０００ｍｇと；１，２５０ｍｇのカルシウムと；１００ｍｇないし１，２５０ｍｇのクエン酸マグネシウムと;ヨードと；５０ｍｃｇないし１５０ｍｃｇのセレノメチオニンと；１ｍｃｇないし５ｍｃｇのバナジルスルフェートと；２５ないし１００ｍｇのグルコン酸亜鉛と；１，０００ないし２，０００IUのビタミンＤと；１，０００ないし２，５００IUのビタミンＡと；５００ないし２，５００ｍｇの緩衝ビタミンＣ(L-アスコルビン酸)と; ５０ないし２５０ｍｇのリンゴ酸と;１２．５ないし２５ｍｇのＣＯｑと;２．５ないし２５ｍｇのＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロストステロン）と；１０ないし１５ｍｇのＢ３ニコチン酸メチルと;１２．５ないし５０ｍｇのＢ６と；１０ないし２５ｍｃｇのＢ１２とを含むものである請求項１記載の組成物。
【請求項５】
該アルカリ金属塩が水１リットル当たり２００ｍｇないし１０ｇの量の塩化セシウムおよび/又は塩化ルビジウム又はその任意の組合せからなり、該溶液が緩衝され血液に対し等浸透圧のもので、患者の必要に応じて２５０ないし２，０００ｃｃの範囲で２４時間当たり静脈内点滴を２回投与するのに適したものである請求項１記載の組成物。
【請求項６】
該溶液が更に燐酸カリウム、グルコン酸カリウムおよび酢酸カリウムから選択されるカリウム塩１２５ｍｇないし１，０００ｍｇと；１，２５０ｍｇのカルシウムと；１００ｍｇないし１，２５０ｍｇのクエン酸マグネシウムと;ヨード；５０ｍｃｇないし１５０ｍｃｇのセレノメチオニン；１ｍｃｇないし５ｍｃｇのバナジルスルフェートと；２５ないし１００ｍｇのグルコン酸亜鉛と；１，０００ないし２，０００IUのビタミンＤと；１，０００ないし２，５００IUのビタミンＡと；５００ないし２，５００ｍｇの緩衝ビタミンＣ(L-アスコルビン酸)と; ５０ないし２５０ｍｇのリンゴ酸と;１２．５ないし２５ｍｇのＣＯｑと;２．５ないし２５ｍｇのＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロストステロン）と；１０ないし１５ｍｇのＢ３ニコチン酸メチルと;１２．５ないし５０ｍｇのＢ６と；１０ないし２５ｍｃｇのＢ１２とを含むものである請求項５記載の組成物。
【請求項７】
該アルカリ金属塩が４００ｍｇのクエン酸セシウムおよび１００ｍｇのクエン酸ルビジウムを含み;該溶液が更に燐酸カリウム、グルコン酸カリウムおよび酢酸カリウムから選択されるカリウム塩１２５ｍｇないし１，０００ｍｇと；１，２５０ｍｇのカルシウムと；１００ｍｇないし１，２５０ｍｇのクエン酸マグネシウムと;ヨードと；５０ｍｃｇないし１５０ｍｃｇのセレノメチオニンと；１ｍｃｇないし５ｍｃｇのバナジルスルフェートと；２５ないし１００ｍｇのグルコン酸亜鉛と；１，０００ないし２，０００IUのビタミンＤと；１，０００ないし２，５００IUのビタミンＡと；５００ないし２，５００ｍｇの緩衝ビタミンＣ(L-アスコルビン酸)と; ５０ないし２５０ｍｇのリンゴ酸と;１２．５ないし２５ｍｇのＣＯｑと;２．５ないし２５ｍｇのＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロストステロン）と；１０ないし１５ｍｇのＢ３ニコチン酸メチルと;１２．５ないし５０ｍｇのＢ６と；１０ないし２５ｍｃｇのＢ１２とを含み、該水溶液がガン患者に対し１日当たり２回経口投与のための乾燥錠剤又は粉体に処方するために処理されたものである請求項１記載の組成物。
【請求項８】
哺乳類のガンを治療する方法であって、
アルカリ金属水溶液の治療有効量を患者に投与するものであって、該アルカリ金属塩が下記式からなり：
ＭＡ（aq）(ＭＡは水中でＭ＋およびＡ−に解離する)
ここで、Ｍはセシウムおよびルビジウムから選ばれるアルカリ金属であって、セシウムおよびルビジウムのいずれか単独又はそれらの任意の組合せであり；
Ａは塩化物、硫酸塩、炭酸塩、燐酸塩、乳酸塩、クエン酸塩および酢酸塩からなる群から選択されるアニオンであることを特徴とする方法。
【請求項９】
該アルカリ金属水溶液が、カルシウムの蓄積を刺激する少なくとも１種の物質であって、ビタミンＤ、セレン塩、カルシトニンおよびカルシウムイオン透過担体からなる群から選択されるもの；およびガン細胞からのナトリウムの排除を減少させる少なくとも１種の物質であって、モネンシン、ナトリウム/カリウム交換抑制剤からなる群から選択されるものを更に含む請求項８記載の方法。
【請求項１０】
該アルカリ金属水溶液が、
ニゲリシン、アミロリド、４，４’−ジイソチオスキアノスチルベン  ２，２−ジスルホン酸およびビフィロマイシンからなる群から選択される少なくとも１種のpＨ調節物質であって、患者の腫瘍部位での酸性および患者の全身的酸度を減少させるのに十分な量；
腫瘍細胞によるグルコース利用を押し下げる少なくとも１種の物質並びに患者におけるアポプトーシスの活性化を増大させるのに十分な量の少なくとも１種の物質；
免疫システムを刺激するのに十分な量の少なくとも１種の物質であって、マグネシウム、亜鉛、ビタミンB2およびビタミンB12からなる群から選択されるもの、並びに治療の利尿作用によるカリウム損失を補償するのに十分な量の少なくとも１種の物質であって、カリウム、抗酸化剤および微量ミネラルを含むミネラル助剤からなる群から選択されるもの；
を更に含む請求項８記載の方法。
【請求項１１】
該アルカリ金属水溶液が経口投与されるものである請求項８記載の方法。
【請求項１２】
該アルカリ金属水溶液が注射により投与されるものである請求項８記載の方法。
【請求項１３】
該アルカリ金属水溶液が、それを体の腔中に導入することより投与されるものである請求項８記載の方法。
【請求項１４】
該アルカリ金属水溶液が、それをガン腫瘍に直接適用することにより投与されるものである請求項８記載の方法。
【請求項１５】
哺乳類のガンを治療する方法であって、
アルカリ金属水溶液の治療有効量を患者に投与するものであって、該アルカリ金属塩が２５０ｍｇないし２，５００ｍｇの量のクエン酸セシウム、塩化セシウム、クエン酸ルビジウムおよび塩化ルビジウム又はその任意の組合せからなり、該溶液が更に燐酸カリウム、グルコン酸カリウムおよび酢酸カリウムから選択されるカリウム塩１２５ｍｇないし１，０００ｍｇと；１，２５０ｍｇのカルシウムと；１００ｍｇないし１，２５０ｍｇのクエン酸マグネシウムと;ヨードと；５０ｍｃｇないし１５０ｍｃｇのセレノメチオニンと；１ｍｃｇないし５ｍｃｇのバナジルスルフェートと；２５ないし１００ｍｇのグルコン酸亜鉛と；１，０００ないし２，０００IUのビタミンＤと；１，０００ないし２，５００IUのビタミンＡと；５００ないし２，５００ｍｇの緩衝ビタミンＣ(L-アスコルビン酸)と; ５０ないし２５０ｍｇのリンゴ酸と;１２．５ないし２５ｍｇのＣＯｑと;２．５ないし２５ｍｇのＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロストステロン）と；１０ないし１５ｍｇのＢ３ニコチン酸メチルと;１２．５ないし５０ｍｇのＢ６と；１０ないし２５ｍｃｇのＢ１２とを含むことを特徴とする方法。
【請求項１６】
該アルカリ金属塩がクエン酸セシウムおよび/又はクエン酸ルビジウム又はその任意の組合せからなり、該溶液4オンス当たり２５０ｍｇないし２，５００ｍｇの投与量で1日当たり2回経口投与するようにしたものである請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
該アルカリ金属水溶液が水１リットル当たり２００ｍｇないし１０ｇの量の塩化セシウムおよび/又は塩化ルビジウム又はその任意の組合せを含み、該溶液が緩衝され血液に対し等浸透圧のもので、患者の必要に応じて２５０ないし２，０００ｃｃの範囲で１日あたり静脈内点滴を投与するものである請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
該アルカリ金属水溶液が更に燐酸カリウム、グルコン酸カリウムおよび酢酸カリウムから選択されるカリウム塩１２５ｍｇないし１，０００ｍｇと；１，２５０ｍｇのカルシウムと；１００ｍｇないし１，２５０ｍｇのクエン酸マグネシウムと;ヨード；５０ｍｃｇないし１５０ｍｃｇのセレノメチオニン；１ｍｃｇないし５ｍｃｇのバナジルスルフェートと；２５ないし１００ｍｇのグルコン酸亜鉛と；１，０００ないし２，０００IUのビタミンＤと；１，０００ないし２，５００IUのビタミンＡと；５００ないし２，５００ｍｇの緩衝ビタミンＣ(L-アスコルビン酸)と; ５０ないし２５０ｍｇのリンゴ酸と;１２．５ないし２５ｍｇのＣＯｑと;２．５ないし２５ｍｇのＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロストステロン）と；１０ないし１５ｍｇのＢ３ニコチン酸メチルと;１２．５ないし５０ｍｇのＢ６と；１０ないし２５ｍｃｇのＢ１２とを含むものである請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
該アルカリ金属塩が４００ｍｇのクエン酸セシウムおよび１００ｍｇのクエン酸ルビジウムを含み;該溶液が更に燐酸カリウム、グルコン酸カリウムおよび酢酸カリウムから選択されるカリウム塩１２５ｍｇないし１，０００ｍｇと；１，２５０ｍｇのカルシウムと；１００ｍｇないし１，２５０ｍｇのクエン酸マグネシウムと;ヨードと；５０ｍｃｇないし１５０ｍｃｇのセレノメチオニンと；１ｍｃｇないし５ｍｃｇのバナジルスルフェートと；２５ないし１００ｍｇのグルコン酸亜鉛と；１，０００ないし２，０００IUのビタミンＤと；１，０００ないし２，５００IUのビタミンＡと；５００ないし２，５００ｍｇの緩衝ビタミンＣ(L-アスコルビン酸)と; ５０ないし２５０ｍｇのリンゴ酸と;１２．５ないし２５ｍｇのＣＯｑと;２．５ないし２５ｍｇのＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロストステロン）と；１０ないし１５ｍｇのＢ３ニコチン酸メチルと;１２．５ないし５０ｍｇのＢ６と；１０ないし２５ｍｃｇのＢ１２とを含み、該方法が該水溶液を経口投与のための乾燥錠剤又は粉体カプセルに処方する工程を更に含み、該錠剤又はカプセルが哺乳類のガンの長期治療に適したものである請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
pＨをモニターし、治療法を調整し、全身的pＨ、腫瘍pＨｅおよび腫瘍pＨｉが所定範囲に該当する工程を更に含む請求項８記載の哺乳類のガンを治療するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は概略的に薬理学および医薬の分野に係わり、特に、全身、局所又は細胞のイオン性生理機能を変更させることにより、抗転移活性、悪性および非悪性腫瘍の鎮静および抑制、抗癒着および抗移動化のための治療薬の治療有効量をガン患者に投与するためのin vivo方法および処方に関する。すなわち、これは苦痛の実質的解放を与えると同時にガンの再発、腫瘍の再生を防止することに関する。
【背景技術】
【０００２】
ガン細胞は正常な健康細胞と幾つかの点で異なっている。実質的に全てのガン細胞が正常な健康細胞と異なる１つの様相は、ガン細胞がそのエネルギーの大部分を糖分解から得ていることである。正常な健康細胞は酸化的代謝を利用し、その場合、そのエネルギーの僅か一部を糖分解から得ているに過ぎない。例外的な場合にのみ、例えば極端な筋肉運動の突発時において、正常な健康細胞はそのエネルギーの大部分を糖分解から得るが、通常の状態においては、酸化的代謝を利用するに過ぎない。このようにエネルギー代謝は正常な細胞とガン細胞と一般的区別を提供するものである。
【０００３】
ガン細胞の異常なエネルギー代謝の１つの特徴は、ガン細胞が乳酸などの酸を生産することである。その結果、ガン細胞の極めて近傍に正常なpＨ（水素イオン活性の負の対数：pＨ＝−log(Ｈ+)）よりも実質的に低いpＨ(生理学的組織の全体的pＨである全身系pＨを比較した場合の細胞外部のpＨe又はpＨ)を生じさせることになる。より低いpＨe値を示すガンは一般に成長が急速であり、患者にとって致命的なものになりやすい。低いpＨe値は血管新生の引き金の役割を果し、腫瘍塊への血液流を増大させる。また、低いpＨe値はガンに対する免疫応答の効力を減少させる。異常なエネルギー代謝は一般に正常なものと比較して低いエネルギー充足率(ATP/(ADP+Pi))を示す。ガン細胞は通常、正常細胞よりも低い細胞内pＨ(細胞内におけるpＨi又はpＨ)を有している。すなわち、ガン細胞は正常細胞よりも多数の水素イオンを有している。更に、ガン細胞は一般に正常細胞とは異なるイオンの細胞分布を有している。すなわち、過剰の内部ナトリウム、非常に過剰の内部カルシウム、しばしば内部カリウムの欠乏を示す。ガン細胞は一般に正常細胞とは異なるイオン流を有している。ガン細胞は一般に正常細胞よりも負に帯電し難い膜電位(外側との関連での内側)を有している。異常名イオン濃度、例えば低いpＨi、高い内部ナトリウム、高い内部カルシウムはアポトーシスを誘起させたり、又は免疫システムによるガンの認知を生じさせる。
【０００４】
ガンの発展には、新生細胞の成長と、調整プロセスによるその破壊との間のバランスが関係する。発ガンに伴う遺伝的変化について多くの関心が寄せられ、それについて多くのことが判明している。このような変化は病気の発展に不可欠なものであるが、ヒトの自然防御を覆すほど十分なものではない。したがって、ガンはヒトの自然防御、例えば免疫応答、アポトーシスを強化し、ガンの発展とガンの除去との間のバランスをガン除去側へシフトさせる処置により防止することができる。
【０００５】
異常なエネルギー代謝を標的ガン細胞を特定する方法として使用する場合の重要な点は、正常な健康細胞に対する毒性がほとんどないが、ガン細胞が生存できなくなるような処方および治療法を見出すことである。理想的な治療法は更にガン細胞塊により生産される酸性化を減少させ、生理学的pＨe値が7.37ないし7.40になるようにすることである。pＨe値が正常に近づくと、代謝機能はアシドーシスにより傷つけられることがなく、免疫システムの抗ガン活動も最適な生化学的/イオン環境で機能し、低いpＨに応答して発生する新生血管の促進も生じることがない。十分なアルカリ化は腫瘍壊死のアシドーシス作用を緩和させる。このような処置は明らかに、アシドーシス関連の様々な変性疾患に対し有益である。
【０００６】
セシウムおよびルビジウムは、カリウムに似た化学的および物理的特性を有するが、原子量が著しく大きい。これら元素は生物圏、すなわち食べ物、水などに実質的に存在せず、得ることができない。カリウムは生活細胞の主な内部カチオンであり、カリウムイオン流は細胞のイオン生理機能の中心をなす。哺乳類細胞は一般に、多くのカリウム流出を伴う糖分解性エネルギー代謝を誘起する条件に応答する。セシウムおよびルビジウムの経膜的流出および細胞内蓄積は、カリウムの動きを支配するものと同様の細胞機構により支配されるが、それらの動きはより遅く、蓄積の程度も異なる。それにより細胞のイオン生理機能が変化し、カリウムの経膜的移動も抑制される。
【０００７】
(従来の治療における様相)
1.外科手術:  ガンに対する従来の治療処置は多くが腫瘍荷重の外科的除去に依存するものであった。外科手術はストレスを伴い、コストが高く、転移の危険性も大きく、ガン組織が完全に除去されたことを確認することは極めて困難であり(残留ガン細胞はしばしば生き続け、移動する)、通常、付加的治療を必要とする。外科手術は更に苦痛軽減のための薬剤を別に必要とし、化学的および心理学的常習を促進させる。
【０００８】
２.化学療法:  従来は、ガンのような重大な変性疾患を薬動力学的浸透性薬剤又は放射線で治療することが主に行われており、生物学的システムの電気生理学的応答を考慮するものではなく、その治療は更にアシドーシス状態に寄与したり、通常、急速に細胞分割を行う細胞を抑制したり、破壊したり、さもなくば、患者の生理学的満足状態を危険に曝すものであった。
【０００９】
これらの従来の方法および薬剤は潜在的に効力が遅く、効果的ではなく、特に末期又は終わりの段階のガンに対してはその傾向が強く、重大な副作用、例えば抗原作用を生じさせ、治療範囲が非常に狭く、イオン性生理機能に悪影響を与え、基本的pＨバランスおよび重要な酵素活性、更に基本的栄養素の同化を妨害し、したがって、代謝機能を実質的に減少させるとともに、細胞および器官の潜在的寿命をも実質的に減少させ、それらの生物学的機能および作用効果を損なうものであった。
【００１０】
３.放射線療法:  従来の放射線の使用は、恒久的損傷を与え、更に酸性毒素の蓄積を生じさせ、生物学的環境を危険に曝すものであった。
【００１１】
4．イオン性生理学的療法に関係する療法:  ガンのエネルギー代謝の特異な特徴に基づいた抗腫瘍剤として提供されている薬剤は少ない。例えば、Na/Ｈ交換の抑制剤、膜プロトンポンプの抑制剤が抗腫瘍剤として提案されている。しかし、これらの抗腫瘍効果は緩慢である。したがって、これらの薬剤は本発明のものと別異のものであり、かつ、劣っている。
【００１２】
セシウム、ルビジウムに基づく治療を用いた幾つかの予備的作業が行われている。この作業はガン細胞の特異なエネルギー代謝のイオン的影響の理解についての最近の進歩の利益なしに行われたものである。初期の有望な結果にも拘らず、従来入手可能な技術では、セシウムおよび/又はルビジウムを用いた信頼し得る投与量および治療法を正しく処方し、正確に投与することができなかった。
【００１３】
５．微生物によりもたらされる疾患：  ウイルス、バクテリアおよび他の感染性微生物は多重抗生物質に曝されたとき、抵抗を示すようになり、かつ、免疫となり得る者で、最終的にこれら抗生物質は効果がなくなる。微生物はしばしばイオン性生理機能により標的と成り得るアシドーシスエネルギー代謝を有し、薬剤活性への抵抗の発展の可能性が排除される。
【００１４】
全てのガン細胞の生物学的環境は極めて狭く、その特異的生存領域は狭いpＨ範囲および酸化還元電位（ORP）(図１)に限定される．しかし、健康なヒトの細胞はガンの生理学的環境の外側のpＨ範囲およびORPで最適に機能する。体液から酸を除去することを促進することにより、これら体液が生物学的システムを循環するとき、好気的、恒常的代謝機能と一致した範囲のORPおよびpＨ範囲に向けて体液を移行させる方法および処方が可能となる。すなわち、残留ガン細胞、腫瘍塊、および他の蓄積された酸性物質は後に正常な代謝的排出(肝臓、呼吸、消化管)を介して体組織から排除去れる。このような応答は病気の再発、腫瘍の再生防止に役立つ。
【００１５】
変性疾患は酸素欠乏、酸−低酸素症生物学的環境である急性順応不良と同様の病気を示す．再調整されたイオン性生理機能はこれら症状に関係する苦痛、腫脹、広範な病気を減少させる。すなわち、マイナスの電荷はニューロンの過剰な興奮性を減少させ、超酸化物、過酸化物のようなストレスの多い生物学的に刺激的な錯体を処理し、従ってpＨiを正常化および安定化させ、毒素を処理する。
【００１６】
(本発明の目的および利点)
本発明は非毒性の薬理学的に許容可能な薬剤を提供するものであって、これはガンを患っているヒト又は他の哺乳動物に対し投与することができ、pＨeおよびｐHｉを増大させ、全身的酸性を減少させ、極めて低い毒性を以って転移性腫瘍を全身的に、並びに一次腫瘍部を治療することができる。このような極めて低い毒性は従来技術の抗転移性および抗発ガン誘起薬では極めて稀ないし存在し得ないものである。本発明は電気分解した塩類を使用することを含む製造方法および処方を提供するものであり、これは活性成分の最適有効性を有する正確で薬理学的に許容し得る処方をもたらし、これは独立的治療として、又は治療的に有効な佐薬として従来の種々のガン治療法、例えば外科手法、放射療法、化学的療法などと関係させて機能させることができる。更に、この治療および処方に最も影響を受けやすいガン細胞は最も酸生産代謝が大きく、最も急速な増殖速度の速いものであり、これらはしばしば化学療法および/又は放射療法、外科手術のような従来の治療法で最も不応性の大きいものである。従って、他の療法で生き続けたガンは本発明により影響を受け易いものと思われる。本発明は更に、体液の水和を促進し、酸性毒素の排泄を刺激するものである。ガン細胞は従来の多くの治療法のように治療/処方に対する抵抗を発展させることができない。腫瘍細胞近傍での酸性化を減少ないし排除することにより、新規の血管の腫瘍への成長を抑制することができる。なぜならば、新規の血管の形成は低いｐHに応答して発生するからである。投与量は目標のpＨiおよびｐHｅの範囲内に入るよう調整され、効果の程度を制御し、悪性、非悪性腫瘍の安定化、鎮静、除去が予測したような徐々に行われるようにし、腫瘍の壊死に伴う苦痛および死亡を避けるようにする。イオン性生理機能を変化させることにより、ガン細胞の分泌活動を減少させることができる。これにより、多重薬剤抵抗のベースである抗ガン剤を分泌したり拒否したりする能力を減少させ、更に転移を促進させる腫瘍プロテアーゼを分泌する能力を抑制させる。
【００１７】
特定の患者において評価される治療の効果を特定する方法として、ガンのイオン性生理機能に関係する観察、例えば酸生産、乳酸塩生産、カルシウム蓄積、ナトリウム蓄積などの観察がなされ、それにより投与量の調整および治療効果の評価を予測する．更に、本発明は病気への介入の第１の選択として使用するのに適しており、それにより苦痛の実質的緩和および除去、ガンの鎮静、不応性ガンのための高価な試験および他の治療を見送らせ、局所的および全身的アシドーシスサイクルを効果的に停止させ、広範なガンの治療のための即効性で効果的でコスト的にも有利な処方を提供することができ、活性成分の有効投与量を減少させることができる。
本発明によれば、ガン成長環境の防止および/又は削除が成され、従来の広範な治療法との相容性および/又は相乗効果が得られ、イオン環境の有益な細胞内変化の維持がもたらされる。
【００１８】
(発明の開示)
本発明は抗転移作用、ガンの苦痛からの鎮静、転移活性を促進する腫瘍プロテアーゼの分泌能力の抑制を意図するものであり、ガン生存環境の防止に極めて有効である。本発明は単独でも、外科手術、放射線又は化学療法との組合せでも、短期療法又は長期維持として実施することができ、ここでは根本的に特異な治療法が用いられ、従来得ることができなかった処方並びにその製造のための方法並びに使用が開示されている。更に、非毒性の処方が用いられ、ガンの形成プロセスの発症源を細胞レベルで阻止するものである。この方法および処方は、より生理学的であり、リバウンドアシドーシス、酸性胃炎および心臓発作を防止し、ガン細胞および腫瘍塊を健康細胞による代謝のための栄養素に変換させ、１又はそれ以上の悪性および/又は非悪性(良性)腫瘍筋腫、腺腫、ポリープ、嚢腫および全身的(転移)ガンを同時に治療する治療効果を得ることができる。この費用効率がよく、水性の電解的に処理された処方は細胞内環境において病気への抵抗を促進させ、細胞内環境においてイオン的変化を生じさせ、pＨiおよびpＨeを含む細胞の化学的状態を変化させ、広範なガン細胞を同時に安全に死滅させ、イオン環境をアルカリ性にし、全身的、局所的および/又は細胞の生理機能を変化させる。セシウムおよび/又はルビジウムの作用には、低酸素エネルギー代謝から生じる大きい経膜カリウム移動の抑制に従属的な効果が含まれる。このような効果にはpＨ制御、過剰なナトリウム蓄積、減少した膜電位および減少したナトリウム/カルシウム交換機構の能力の変化が含まれる。正常酸素状態にある細胞はカリウム流が小さく、これはセシウム又はルビジウムの存在下でも維持される。本発明の治療法および処方は、生物学的システムの全ての健康な細胞にとって実質的に非毒性の条件下でガン死滅作用(腫瘍安定化、抑制および鎮静)を有する．残留する悪性細胞は病気の再発に繋がる可能性が或る．本発明は細胞環境に有益な変化を生じさせることにより、残留腫瘍細胞、例えば外科的処置、化学療法および/又は放射線療法などの後に残留する腫瘍細胞を根絶する方法に特に有用である。本発明の利点には、苦痛の除去ないし実施的減少を伴って、効力の速度(一般に、連続する１５ないし３０日間)、二次感染（しばしば、ガン患者の死に繋がる主な原因）に対する高い効力、水和の改善および酸素に入手可能性などが含まれる。
【００１９】
本発明は、毒素比に対し非常に高い抗力を有し、それによりガン治療の一部を外来患者ベースで行うことが可能となり、実質的な費用削減が得られる。
【００２０】
活性成分は昏睡状態又は末期のガン患者に適した静脈内投与の形で処方することができ、又は初期段階のガン患者に適したバランス溶液の有効量を注射するよう処方すること、若しくは外来患者に経口投与に適した自己投与の形、又はガンの再発(遺伝的、食餌的、環境的などの要素による)の危険のある患者又は発展するガンの危険のある患者のための治療的維持投与として処方すること、更に、変性アシドーシス状態のアシドーシス発展を防止するための維持的投与の形で処方することもできる。
【００２１】
１．イオン性生理機能療法のための処方
（アルカリ金属塩）
主たる活性成分はアルカリ金属セシウムおよびルビジウムの塩からなる。これらの塩のアニオン成分はセシウムおよびルビジウムの生物学的有用性を実質的に害さない如何なる非毒性の元素又は化合物であってもよい。本発明のセシウムおよびルビジウム化合物は単独でも、或いは任意の組合せでもよく、要は所望の抗発ガン並びに抗転移活性および種々の治療効果を得られるものであればよい。
【００２２】
（補助化合物）
上記アルカリ金属の効果を補足したり、高めたりする他の活性成分が選択される。これらの他の成分はガン細胞のイオン的代謝を変化させ、ガン細胞を死滅させたり、ガン細胞を関係ない方法でその生存力を減少させたり、ガン治療に関連するストレスに対し患者の耐性を増強させたりするものであってもよい。この補助化合物の１例として、血管発生抑制剤を使用し、上記アルカリ金属の使用を補足するようにしてもよい。他の病気の治療のため、又は他の病気の予防のために異なる補助成分を選択したりすることもできる。
【００２３】
（水）
この処方の製造に使用される水は、純粋で、滅菌され、および/又は活性成分の有用性を向上させるよう処理される。特に、水は適当な時間および電圧で電解処理し、製造のための化学的および物理的パラメータを変更させてもよい。
【００２４】
水を電解的に十分に処理し、マイナスの酸化還元電位を有するようにし、それにより親電子的毒素を中和可能にし、活性成分が有用で、より効果的になる酸化還元環境を維持させるようにする。すなわち、好ましくは水を処理し、表面張力が５５ないし６８ダイン/cm2、より好ましくは６０ないし６８ダイン/cm2、ORPが‐３５０ないし−５６０mVの範囲、pＨが８．５ないし９．７の範囲となるようにする。
【００２５】
２．ガンの治療における使用
（効力）
処方および治療の効力が標準的医学的観察により、更にイオン性生理学的治療に特異な観察によりモニターされる。このような観察はpＨe、ｐHｉおよび全身的ｐHのモニタリングが含まれる。
（毒性）
腫瘍細胞壊死の割合および全身的アシドーシスに関係する観察および治療法は、投与方法に依存する毒性を防止することが含まれる。
(生理学的ストレス)
イオン性生理学的治療の生理学的ストレスに観察および治療法は治療に関連するストレスを防止することが含まれる。
【００２６】
３．病気の治療における使用
効力に関連する観察は特定の病気に特異なものでよいが、これらは任意の公知の病気についての医師にとって周知であろう。
【００２７】
４．ガンの防止における使用
予防的処置の効力は当業者に周知のように統計的観察により評価される。前ガン細胞のその周囲を酸性化する能力、又は急速な複製のための糖分解エネルギー代謝を使用する能力、又は両方の能力を減少することによりガンの発達を防止することが療法として理論化されている。各患者における治療の効力は、細胞レベルでの酸生産を誘起する薬剤を用いた攻撃に対する応答を観察することにより、例えば一過性の化学的低酸素の誘導により評価することができる。その他、イオン的代謝の他の人為構造を細胞レベルで、例えば細胞質ｐHで測定することができる。壊死に関連する毒性は予防的適用又は使用においてファクターではない。予防的目的に使用される投与量は比較的低く、従って、イオン性生理学的ガン防止に関係する有意なストレスはない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
この好ましい態様は重大な変性疾患、例えばガンのイオン的治療のためのin  vivo法および処方を提供するものであり、それにより例えば肺ガン、乳癌、大腸ガン、前立腺ガン、肝臓ガンなどの効果的な腫瘍安定化、抑制および鎮静を図らんとするものである。
【００２９】
本発明は或る電気化学的および電気生理学的要求を満たす電解溶液中に溶解させたアルカリ塩を使用する新規な方法および処方を提供するものであり、それにより１又はそれ以上の悪性又は非悪性(良性)腫瘍を有するガンを患っているヒト又は他の哺乳類の治療を施すものであり、細胞に対し、効果的又は治療的に十分な投与量のセシウムおよび/又はルビジウムイオンを適用することからなる。本発明は更に、広範なガンの治療のため、予防的および維持的投与のための方法および処方を提供する。
【００３０】
この方法および処方はガン性腫瘍における細胞外体液の全身的および局所的酸度レベルをアルカリ性にし、細胞の細胞内イオン環境を変化させるものである。細胞内に取り込まれたセシウムおよびルビジウムイオンは極めて緩慢に解放される。これらイオンの或るものは細胞のライフスパンに亘って細胞内に留まり、長期の持続した効果を示す。ガン性腫瘍の酸度が生理学的により正常のレベルにまで減少すると、患者の代謝機能および免疫システム(抗体、マクロファージ細胞など)がより効果的に機能し、腫瘍塊中でのガン細胞の複製が減少ないし抑制される。このような応答は病気の再発防止にとって有益である。
【００３１】
ガンによる死亡の高い率が種々の二次感染によるものであり、すなわち、通常、バクテリアおよび他の感染性微生物などの病原によるものである。もし、患者の免疫システムがアシドーシス的生物環境、例えばバクテリア誘起又は腫瘍誘起による生物環境により抑制された場合、本発明による治療によりpＨおよびｐHｅが恒常レベルまで復元することにより免疫システムが刺激され、それにより広範な二次感染に対する患者の抵抗が助けられ、並びに免疫機能応答が助長される。
【００３２】
製造方法
(主たる活性成分)
本発明はセシウム塩、ルビジウム塩およびその組合せが活性成分の製造に利用される。セシウムおよびルビジウムの双方の塩は例えば塩化セシウムおよび塩化ルビジウムである。本発明はガンの治療のためのin  vivo方法および処方を開示するものであり、以下の式;ＭＡからなるアルカリ塩溶液が使用される。ここでＭＡは水中でＭ＋およびＡ−に解離する。Ｍはセシウムおよび/又はルビジウムから選ばれるアルカリ金属成分である。Ａはアニオン成分で、融和性の非毒性の任意の無機種、例えば、塩化イオン、硫酸塩、炭酸塩及び燐酸塩など、又は、非毒性の任意の有機種、例えば、乳酸塩、クエン酸塩および酢酸塩である。
【００３３】
このアルカリ金属成分と、容易に入手できないアニオン成分とを組合せたい場合は、これを容易に達成することができる。例えば、アルカリ金属の水酸化物を所望のアニオンの酸の形態のものと組合わせることができる。すなわち；
ＭＯＨ + ＨＡ→ＭＡ + H２Ｏ
【００３４】
1以上の水素イオンを解離することができる酸の場合、最終生産物は部分的にプロトン化し、例えばＭＨＣＯ２又はＭ２ＣＯ２、すなわち、二酸化炭素の重炭酸塩又は炭酸塩となる。最終生産物は反応の化学量論を制御することにより、公知の任意の製造プロセスにより所望のpＨを得ることができる。
【００３５】
全身的酸度を減少させたい場合、代謝可能な炭酸塩又は有機質種が好ましい。例えば、クエン酸を用い水酸化セシウムの溶液をほぼ中性のpＨが得られるまで中和させる。水酸化セシウムの正確な量をクエン酸の所定量と混合し、溶解時に所定の生理学的pＨが得られるようにする。もし、腫瘍代謝が乳酸塩又はラクテート・デヒドロゲナーゼ(ＬＤＨ)測定によりモニターされる場合は、乳酸塩の使用を避け、背景乳酸塩又はＬＤＨ信号を少なくすることが好ましい。経口処方および投与の場合、嗜好性により、使用されるアニオンおよび芳香剤の選択が影響される。
【００３６】
セシウムのルビジウムに対する割合は、腫瘍安定性、抑制および鎮静に対する効力および患者の生理学的ストレスを考慮して選択される。１種類のイオンを高投与量で使用したことによる生理学的ストレスの場合、種々のイオンの組合せによりストレスを減少させることができ、かつ、十分な治療効果を維持することができる。
【００３７】
必要に応じて、活性成分を消化管の最適部分で解放されるようにし、有効性を維持しつつ吐き気を回避することができる。若しくは、等業者に公知の処方および技法を用いて解放を遅らしたり、制御したりすることができる。
【００３８】
(二次的活性成分)
これらの成分は、活性成分の作用を補足するため又は向上させるために選択される。この向上させる成分の幾つかの例を示し、その選択の原則を医師に示すが、これは記載した以外の他の成分を排除することを意図したものではない。セシウム／ルビジウム作用の向上は、イオン性生理機能により誘起されたアポプトーシスへの傾向を高める成分を含有させることにより達成することができる。例えば、カルシウム蓄積を刺激する化合物、例えばカルシウム助剤、マグネシウム、ビタミンＤ、セレニウム塩、カルシトニン、カルシウムイオン透過担体など;ガン細胞からのナトリウム除去を減少させる化合物、例えばモネンシン、ナトリウム/カリウム交換抑制剤、pＨ調節機能を変更させる化合物、例えば、ニゲリシン、アミロリド及びその誘導体、４，４−ジイソチオスキアノスチルベン  ２，２−ジスルホン酸およびビフィロマイシンなどを用いることができる。その他の例としては、腫瘍細胞によりグルコース利用を減少させる化合物、例えばロニダミン、アポプトーシスの活性を独立的に増大させる化合物である。主活性成分の活性を向上させる成分の他の種類のものは、免疫システムを刺激し、支持するものであり、特に、ガンの二次的結果として不足するものであり、例えばマグネシウム、亜鉛、ビタミンＢ２，Ｂ１２である。セシウム／ルビジウム作用を補足する成分は、関連しない手段で作用するがガンの生存性を減少させるのに有益な物質である。これにはイオン性生理機能を標的としない種々の化学療法薬が含まれる。ガンの発達はガン細胞の再生と死亡との間のバランスであるから、セシウム／ルビジウム療法のみの処置では抵抗を示すガンの場合、ガン細胞の再生を減少させ、ガン細胞の死亡を向上させる全ての付加的成分も潜在的に有用である。毒性の化学療法薬の使用が少なくなり、好ましくは注意深い医学的監視のもとで行われることが好ましい。セシウム／ルビジウム療法の作用を補足する他のクラスの成分は腫瘍壊死の毒性作用を軽減させるものである。これには水和、他のアルカリ化処置、腫瘍壊死の毒性を減少させる処置、栄養的および食餌的介入、ガン又は腫瘍壊死に関連する生理学的ストレスに対する適当な補足などが含まれる。セシウム／ルビジウム療法の作用を補足する更に他のクラスの成分はカリウムおよび他の鉱物質助剤、食餌助剤および抗酸化剤であり、これらは治療の緩やかな利尿作用により発生するカリウムおよび他の成分損失を補償するものである。微量ミネラルおよびイオンを含む鉱物質助剤も所望の体液のpＨ範囲および細胞代謝を確保し、維持するのに使用することができる。
【００３９】
(水)
もし、輸送、貯蔵又は経口投与を目的として、ここに記載された塩を固体の結晶状態としたい場合、従来公知の方法により、緩衝された塩を含んだ形で容易に製造することができる。
所望により、活性成分は予め溶解させることなく経口で投与することができる。若しくは、これらを水性担体を使用して経口摂取又は注射に適した溶液として製造することができる。例えば、注射用溶液は注射に適したバランスを持たせた化学組成物として製造することができる。典型的には、注射用溶液は血液と等浸透圧の滅菌緩衝塩類溶液に活性成分を含有させたものからなる。
【００４０】
使用される水は適当な純度を有するものであればよい。１例として、その好ましい製造方法は、電解処理などの手段により処理された水を使用することであり、１００%スループット又は別々のアノード出力流およびカソード出力流でもよく、薬理学的に許容し得る投与均一性の利点が得られ、種々の用途に有益な種々の濃度で製造するのに適したものとなる適当な電圧／電流を或る時間(曝す)使用し、又は外部エネルギー界(電磁気、磁気、放射線、音波など)を使用する。電気的エネルギー界は水分子クラスターの電気−粘度特性を変更させ、水を再構築させ、従って水の特性を変化させる。活性成分含量、反応室での水の流量、水圧差、制御可能な電圧／電流強度および露出時間等の調整の組合せが行われ、それにより正確な薬理学的製造プロセスが得られる。活性物質の溶解懸濁物の制御された濃度が添加され、それにより電解処理された水性混合物が得られ、この再構築された水性混合物にアルカリ塩を添加することにより、このような処理に対し影響を受けやすい広範なガンを治療するのに効果的な濃度のものとすることができる。
【００４１】
高い強度のエネルギー界は、活性化された水性担体溶液を電気化学的に再構築させ、鉱物イオンの周りに形成された又は集合した水クラスター間に小さな準安定水素結合が生じ、そのサイズは約５０%減少する。より小さなクラスターを得るため、必要に応じて、水の粘度および表面張力を減少させる。１例として、表面張力の減少は７３ダイン／ｃｍ２から５５ないし７３ダイン／ｃｍ２の間に減少させる。表面張力を減少させることにより、可溶化およびイオン的有用性が改善される。水の粘度を下げることにより全身的水和などが改善される。
【００４２】
上記処方における活性の水溶性塩(セシウムおよび/又はルビジウム)は、処方において正確に濃度が測られた注入投与量および水流量を制御する高速コンピュータ制御のインジェクターを介して、流体流へ注入することにより行われる。なお、この注入は水が電気化学的に再構築される電解反応チャンバーへ送られる直前に行われる。濃縮処方に含まれる或る種の鉱物塩および活性化剤はこの電解プロセスの後に注入される。水生産パラメータは製品が生理学的に許容し得るpＨおよびＯＲＰ値を有し、実質的に非毒性であり、活性物質の最適な有用性が得られ、水和を支持し、アシドーシスサイクルに対し反作用を示すように選択される。この処方におけるＯＲＰ値は‐３５０ないし‐７００ｍＶ、より好ましくは‐３５０ないし‐５６０ｍＶとし、健康な細胞および組織への損傷を避けるようにする。経口摂取の場合、このpＨ範囲は８．５ないし９．７、好ましくは８．６ないし９．５とする。この処方および活性成分は一般に非電解水調剤と比較して約２倍以上有用であることが予想されるが、これは水の特徴および患者の生理学的状態にも依存する。
【００４３】
使用方法
(投与方式)
本発明のアルカリ塩溶液は血流に直接投与することができる。例えば、周期的注射、静脈内輸液，経腸投与、経後胃投与、経皮投与、経腹膜投与、皮下投与、筋肉内投与、包膜内投与、舌下投与、局所投与、あるいは移植浸透圧ミニポンプ、その他、低速解放方法又は装置を用いて投与することができる。なお、ここで使用する“注射”とは血液循環系に直接、活性物質又は化合物を導入する全ての方法を包含するものである。注射可能な調剤は血液と等浸透圧のものであることが好ましく、pＨ値はほぼ７．３ないし７．４でなければならない。このような調剤は公知の手段による処方および技術を用いて低速又は制御されて解放されるようになっている。注射は他の部位でもよく、例えば腫瘍又はその近傍に直接、注射するようにしてもよい。
【００４４】
ここに記載したアルカリ塩は所望により経口投与することもできる。若しくは、錠剤又はカプセルとして、あるいは栄養添加剤として投与することもできる。経口投与は適当な炭水化物と共に同時に摂取することが好ましい。
【００４５】
必要に応じて、他の調剤、例えば活性成分を含む薬理学的に許容し得る組成物を、ゲル、オイル、包帯／ドレッシング、局部的ローション、灌注溶液、座薬、結腸洗浄溶液、舌下点滴薬、又は点滴用分散液として使用することもできる。
【００４６】
一般に、治療効果に必要な所定の投与量は種々のファクター、例えば患者の体重、年齢、規定食、性別、肉体的兆候および状態、投与の期間および頻度、選択された投与方法、ガンの種類、ガンの発達段階などにより異なる。致死限界(セシウム)はマウスの場合、約１０ｍＥｑ／ｋｇであり、５ｍＥｑ／ｋｇでは苦痛は見られなかったが、活動の或る程度の低下が見られた。ルビジウムでの致死限界はマウスの場合、約１．９３ｍＥｑ／ｋｇである。
【００４７】
一般的目安として、セシウムの量で表した場合の有効治療投与量はガン治療では１日当たり０．１ないし５ｍＥｑ／ｋｇであり、ガン予防の場合、２４時間当たり０．００５ないし０．１ｍＥｑ／ｋｇであり、ガン関連変性疾患の予防の場合、２４時間当たり０．００００１ないし０．０１ｍＥｑ／ｋｇである。１ｍＥｑ／ｋｇを超える投与量は絶対必要な場合にのみ使用されるべきであり、その場合はストレスの兆候を注意深くモニターする必要がある。子供の場合の投与量は年齢にもよるが一般に成人の約１／２でよい。セシウム又はルビジウムは現在のところ、妊婦、泌乳婦人、幼児に対しては投与すべきではなく、これについては更なる研究が必要である。腫瘍へ直接注射する場合の投与量は可なり少なくてよく、腫瘍塊１ｋｇ当たり３００ｍｇ（１日当たり）まででよい。必要とする抗腫瘍作用の程度、必要とするアルカリ化の程度、およびストレスの状態によって、治療で使用されるセシウムおよび/又はルビジウムの投与量が決定される。最適有効処方および投与量は、治療の進行と共に調整される。１例として、急性アシドーシスを患っている患者は、原則として、ルビジウムを用いて治療し、その後、セシウムを徐々に増加させ、又は任意の治療有効処置を組合わせて使用し、ストレスを伴わない腫瘍壊死が得られるのに十分な抗腫瘍活性を得るようにする。好ましくは、投与量を最初に僅か緩やかな効果が得られるように選択し、その後、適当に投与量を増加させ、酸毒素の過剰な解放による、例えば多量の腫瘍の壊死によるショックを防止するようにする。この治療は、食餌が栄養的に適当であり、アシドーシスストレスに寄与しない場合に最も効果的となる。１例として、pＨが２．５よりも小さい食べ物および飲料は完全に除去されるべきであり、pＨが３よりも小さい食べ物および燐酸のような鉱酸からもたらされる低いpＨの飲料および食べ物を少なくし、若しくは実質的に減少すべきである。中性および僅かにアルカリ性の食餌は治療の間において推奨される。
【００４８】
（効力）
投与方式に関係なく、患者の腫瘍がモニターされ、体温、血圧などの生命兆候もモニターされる。治療の間において患者の唾、尿および血液pＨもモニターされる。投与量は患者の生理学的状態の必要性に順応するために適当に調整され、それにより全身的および腫瘍部位で部分的又は全体的に約７．３−７．４の近生理学的レベルに正しいpＨｅに復元させる。可能な限り、腫瘍内部の体液のpＨ又は腫瘍から出る血液のpＨを実施可能な最も正確な方式でモニターされる．１例として、磁気共鳴分光法又は組織採取および分析を含む他の適当な方法を用いてpＨi、pＨｅおよびイオン性生理機能の特徴を示すもの、例えば腫瘍ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウムレベル、更に乳酸塩などの代謝産物をモニターする。その他、近赤外分光法を用いてpＨを非侵襲的にモニターすることもできる。効力を更に示唆するものは、腫瘍安定化、収縮又は鎮静であり、更に血液又は他の体液中の腫瘍壊死のマーカーの存在である。投与量および処方がpＨeの減少および糖分解代謝に応答する正常なイオン応答(ガン性のものと異なり)を生じさせたとき、それが治療の効果を表す短期的兆候となる。この方法および処方は大きい体積の腫瘍に適しており、これは腫瘍の退行により確認されなければならない。pＨｅによる応答の欠乏および他の兆候の欠乏は投与量が不十分であることを示唆するものである。
【００４９】
(ストレス)
セシウムおよびルビジウムの過剰な投与量は生理学的ストレスを生じさせる。例えば、それは緩やかな利尿作用から、又はカリウムの枯渇の結果として、又は過度の低血圧から、又は過度の全身的アルカリ化からもたらされる。治療処置の間において最大の効果が要求される場合、投与量の上限はストレス兆候により設定される。なお、最大投与量は、電解質バランスの不安が損傷を生じさせる点よりも低くなければならない。上記効力について上述のpＨ測定は生理学的ストレスの評価において医師に有用な情報を提供するであろう。血液ｐHは７．４を超えるものであってはならず、唾pＨは７．７より若干上であるべきであり、尿pＨは７．１を実質的に超えたり、５．０より下、又は４．５より下であってはならない。過度のpＨ上昇のその他の兆候は筋肉の痛みおよび/又は口の周りの麻痺である。これは兆候が許容レベルまで減少するまで、過度のアルカローシス誘起ストレスおよびカリウムの投与量の増加を避けるため投与量を減少させたり、治療を短期的に停止させたりすることを示唆している。血液カリウムは許容レベルより下になってはならない。クレアチンレベルはモニターされるべきである。脱水症もモニターされるべきで、それが発生した際は修正すべきである。好ましくは、患者は治療開始前に十分に水和されるべきである。血圧はモニターされるべきである。麻痺の感覚は神経組織イオン状態に対する初期作用を示唆するものである。投与量は非常に僅かな麻痺の感覚を生じさせるものを超えてはならない。
【００５０】
ここで、“治療”の用語は患者の体のガンへの抵抗を助けることであり、ここに開示したアルカリ塩の作用の特定の様式に関係はなく、更に、特定の患者におけるガンが完全に鎮静に向っているか否かにも関係がない。例えば、生存を長期化させ、苦痛の改善を助ける治療は非常に有益であり、これは特定の患者において長期鎮静を果せなかった場合でも同じである。
以下の実施例は本発明の技術の使用可能性を説明するものである。当業者であれば、これらの処方および方法に多くの変形例が存在することを容易に理解し得るであろう。それらは個々の患者の要求および他の状況に依存して選択される。
【実施例１】
【００５１】
経口投与のためのセシウムおよび/又はルビジウムガン治療用投与量。セシウム塩および/又はルビジウム塩および他の成分を含む電解水溶液に溶かした処方の４オンスビン当たりの量は:クエン酸セシウムおよび/又はクエン酸ルビジウム又はその任意の組合せのもの;５００ｍｇ／２４時間ないし５，０００ｍｇ／２４時間、好ましくは２，５００ｍｇ／２４時間；
カリウム(好ましくは、リン酸塩、グルコン酸塩および酢酸塩として)５００−２，０００ｍｇ;カルシウム２，５００ｍｇ; クエン酸マグネシウム２００−１，５００ｍｇ;塩化ナトリウム;ヨード;セレニウム(セレノメチオニン) ５０−２００ｍｃｇ;バナジウム(バナジルスルフェート)２−１０ｍｇ；グルコン酸亜鉛３０−２００ｍｇ；
ビタミンＤ２，０００ないし４，０００ＩＵ；ビタミンＡ２，０００ないし５，０００ＩＵ；ビタミンＣ−（Ｌ−アスコルビン酸）緩衝液１，０００ないし５，０００ｍｇ；リンゴ酸１００−５００ｍｇ;ＣＯ酵素Ｑ１０ユビキノン２５−５０ｍｇ;ＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロステロン）５−５０ｍｇ；Ｂ３ニコチン酸メチル２０−３０ｍｇ;Ｂ６２５−１００ｍｇ；およびＢ１２を２０−５０ｍｇであった。
４オンスを２４時間当たり２回投与した。患者は上述のようにストレスおよび効力についてモニターされ、治療は最小の生理学的ストレスで腫瘍の鎮静および抑制応答が得られるよう調節された。応答しないもの(最初から又は好ましい応答の期間後)は補足的又は薬効強化成分を考慮すべきことを示唆するものである。
【実施例２】
【００５２】
低速Ｉ．Ｖ．投与でのセシウム／ルビジウム治療。
Ｉ．Ｖ．溶液および投与量:血液に対し等浸透圧に調整された緩衝塩類溶液中に溶かした２００ｍｇ−１０ｇ／ＬのＣｓＣｌ，より好ましくは１，２００ｍｇ／ＬのＣｓＣｌおよび/又は２００ｍｇ−１０ｇ／ＬのＲｂＣｌ。上述の濃度のＣｓＣｌおよびＲｂＣｌの任意の組合せも利用可能である。
【００５３】
１例として、２４時間当たりの連続的静脈内点滴(２ｘ)による投与は２５０ないし１，０００ｃｃの範囲で必要に応じて選択される。もし、患者の生理学的状態が生命に危険なもの、例えば末期ガンの場合、より高い投与量を必要とすることが考えられる。例えば１，０００ｃｃ(２ｘ)／２４時間。患者は水和状態に保たれ、ビタミン、鉱物質佐薬を含む食餌が与えられ、以下のものを含む経口用食餌佐薬が含まれていた。すなわち、カリウム(好ましくは、リン酸塩、グルコン酸塩および酢酸塩として)１５０−１，２００ｍｇ;カルシウム１，５００−２，５００ｍｇ; クエン酸マグネシウム２００−１，５００ｍｇ;ヨード;セレニウム(セレノメチオニン) ５０−２００ｍｃｇ;バナジウム(バナジルスルフェート)２−１０ｍｇ；グルコン酸亜鉛５０−２００ｍｇ；ビタミンＤ２，０００ないし４，０００ＩＵ；ビタミンＡ２，０００ないし５，０００ＩＵ；ビタミンＣ−（Ｌ−アスコルビン酸）緩衝液１，０００ないし５，０００ｍｇ；リンゴ酸３−５ｍｇ;ＣＯ酵素Ｑ１０ユビキノン２５−５０ｍｇ;Ｂ３ニコチン酸メチル５−２０ｍｇ;Ｂ６２５−１００ｍｇ；およびＢ１２を２０−５０ｍｇである。
患者は上述のようにストレスおよび効力についてモニターされ、治療は最小の生理学的ストレスで腫瘍の鎮静および抑制応答が得られるよう調節された。応答しないもの(最初から又は好ましい応答の期間後)は補足的又は薬効強化成分を考慮すべきことを示唆するものである。
【実施例３】
【００５４】
セシウム／ルビジウム腫瘍鎮静および抑制および/又は長期維持投与。
１日１回ないし２回投与した１錠剤ないしカプセルの量は、好ましくは炭水化物を２５０−１，０００ｍｇ、好ましくは５００ｍｇ／日を用い、その他、例えば、クエン酸セシウム４００ｍｇ；クエン酸ルビジウム１００ｍｇ；カリウム(好ましくは、リン酸塩、グルコン酸塩および酢酸塩として)１５０−１，２００ｍｇ;カルシウム２，５００ｍｇ; クエン酸マグネシウム２００−１，５００ｍｇ;ヨード;セレニウム(セレノメチオニン) ５０−２００ｍｃｇ;バナジウム(バナジルスルフェート)２−１０ｍｇ；グルコン酸亜鉛５０−２００ｍｇ；ビタミンＤ２，０００ないし４，０００ＩＵ；ビタミンＡ２，０００ないし５，０００ＩＵ；ビタミンＣ−（Ｌ−アスコルビン酸）緩衝液１，０００ないし５，０００ｍｇ；リンゴ酸３−５ｍｇ;ＣＯ酵素Ｑ１０ユビキノン２５−５０ｍｇ;Ｂ３ニコチン酸メチル５−２０ｍｇ;Ｂ６２５−１００ｍｇ；Ｂ１２を２０−５０ｍｇおよびＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロステロン）５−５０ｍｇを含有するものであった。
２４時間当たりの投与量又はカプセルに応じて、１又はそれ以上の錠剤が投与された。この処方はガンの再発の危険性を有する患者により使用されることを意図したものである。この場合、患者は医学的に適当な方法を用いて医師による定期的チェックが成されなければならない。唾ｐHは７．２−７．４の範囲、好ましくは７．３７とし、遺伝的一体性および修復を最大限とした。ストレスのモニタリンにより、治療によっていらだちが生じるような医学的条件(例えば、危険ないし異常なミネラル吸収又は低血圧に関連する症状)があるか否かがチェックされる。
【００５５】
本発明の新規な方法および処方の使用は、ここに記載された実施例を超えた広い範囲のものを包含することを理解されたい。
ここに記載された事実および理論は如何に本発明を実施し得るかを教示することを意図したものである。本発明の根底をなす理論は請求の範囲の１部ではなく、本発明を説明する理論により束縛されるべきものではない。事実、本発明の根底をなす理論は腫瘍学の発展と共に進展することが予測される。
【００５６】
以上、本発明を好ましい実施例に基づいて説明したが、本発明はこれらの構成そのものに限定されるものではなく、本発明の趣旨、範囲から逸脱することなく種々の変更、変形が可能であることは明らかであろう。従って、本発明は特許請求の範囲およびその均等の範囲により定められるべきものである。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】ORP/pHe(細胞内流体)および種々のガンのガン発生環境を示すグラフ図。
【図１】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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2004530659.tif 000027
2004530659.tif 000028