(57)【要約】本発明は、破壊された腫瘍塊（４０）のボリュームを決定する装置及び方法であって、温度プローブ（１６）と温度センサ（１５）を有するレーザープローブ（１４）とを含むものである。レーザープローブ（１４）と温度プローブ（１６）とを挿入して、腫瘍塊（４０）の温度と腫瘍塊（４０）の周囲の組織塊（３８）の温度とを測定する。破壊された腫瘍塊（４０）のボリュームを決定することによって、腫瘍塊の破壊のグラフィカル表示モニタリングを実現する。
2004530469.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
破壊された腫瘍塊のボリュームを決定する装置であって：
前記腫瘍塊の温度を測定するように構成された温度センサを有するレーザープローブと；
腫瘍塊に近接する組織の温度を測定するように構成された温度プローブと；
レーザープローブ及び温度プローブに電気的に接続され、腫瘍塊温度と組織温度とに基づいて破壊された腫瘍塊のボリュームを決定するように構成されたコンピュータ制御システムと；
コンピュータ制御システムに接続され、破壊された腫瘍塊のボリュームをグラフィカル表示を行うように構成されたディスプレイと；
を備えた装置。
【請求項２】
破壊された腫瘍塊のボリュームのグラフィカル表示は円形のシンボルを含む請求項１に記載の装置。
【請求項３】
グラフィカル表示は球状のシンボルを含む請求項１に記載の装置。
【請求項４】
破壊された腫瘍塊のボリュームのグラフィカル表示が腫瘍塊の実際のイメージ上に重畳され、破壊された腫瘍塊のリアルタイムの視覚的モニタリングを行う請求項１に記載の装置。
【請求項５】
破壊された腫瘍塊のリアルタイムの視覚的モニタリングを、間質性レーザー治療中に行う請求項４に記載の装置。
【請求項６】
グラフィカル表示は、温度センサ及び温度プローブの棒グラフを含む請求項１に記載の装置。
【請求項７】
レーザープローブを受容するように構成されたレーザー銃を含む請求項１に記載の装置。
【請求項８】
レーザープローブと温度プローブとを受容するように構成されたレーザー銃を含む請求項１に記載の装置。
【請求項９】
レーザープローブが、有効量のレーザー放射を腫瘍塊に向ける光ファイバを受容するように構成されている請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
レーザープローブが、光ファイバを受容するように構成された金属カニューラを含み、これによって、有効量のレーザー放射を腫瘍塊に向け、生理学的流体及び麻酔流体のうちのいずれか一つを腫瘍塊に流れ込ませる請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
温度センサが、レーザープローブから独立しかつ離隔した腫瘍塊に挿入される請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
中心温度が60℃から100℃の範囲となるように中心温度を有する腫瘍塊に流体を供給するように構成された流体ポンプを含む請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
破壊された腫瘍塊のボリュームを決定する装置であって：
前記腫瘍塊の温度を測定するように構成された温度センサを有すると共に、多くの位置マークを有するレーザープローブと；
多くの位置マークを有し、腫瘍塊に近接する組織の温度を測定するように構成された温度プローブであって、レーザープローブ及び温度プローブの前記位置マークは、オペレータがレーザープローブと温度プローブとの間の相対距離を決定することができるように構成されているところの温度プローブと；
レーザープローブ及び温度プローブに電気的に接続され、腫瘍塊温度と組織温度とに基づいて破壊された腫瘍塊のボリュームを決定するように構成されたコンピュータ制御システムと；
コンピュータ制御システムに接続され、破壊された腫瘍塊のボリュームをグラフィカル表示するように構成されたディスプレイと；
を備えた装置。
【請求項１４】
位置マークは、レーザープローブ及び温度プローブのそれぞれの少なくとも一部に沿って等距離で離間配置している請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
位置マークは、レーザープローブ及び温度プローブのそれぞれの少なくとも一部に沿って0.5ｃｍの距離で離間配置している請求項１３に記載の装置。
【請求項１６】
レーザープローブと温度プローブとはそれぞれ遠位端を含む請求項１３に記載の装置。
【請求項１７】
レーザープローブの遠位端は、温度プローブの遠位端から軸方向に1.0ｃｍの距離に配置している請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
温度プローブは、温度プローブに沿って各位置マークに配置された５個の温度検出器を含む請求項１３に記載の装置。
【請求項１９】
温度検出器の一つは、レーザープローブの遠位端から1.0ｃｍの半径方向距離に配置されている請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
レーザープローブの遠位端は腫瘍塊の中心に配置している請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
破壊された腫瘍塊のボリュームを決定する方法であって：
温度プローブと、温度センサを有するレーザープローブとを装備する段階と；
腫瘍塊の温度と腫瘍塊の周りの組織塊の温度とを測定するために、レーザープローブと温度プローブとを挿入する段階と；
腫瘍塊温度及び組織塊温度に基づいて、破壊された腫瘍塊のボリュームを決定する段階と；
破壊された腫瘍塊のボリュームのグラフィカル表示を行う段階と；を備えた方法。
【請求項２２】
破壊された腫瘍塊のボリュームのグラフィカル表示を行う段階が、円形シンボルを表示することを含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
破壊された腫瘍塊のボリュームのグラフィカル表示を行う段階が、球状シンボルを表示することを含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
破壊された腫瘍塊のボリュームのグラフィカル表示を行う段階が、破壊ゾーンイメージを腫瘍塊のイメージ上に重畳することを含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
破壊された腫瘍塊のボリュームをリアルタイムで視覚的モニタリングを行う段階を備えた請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
間質性レーザー治療中に、破壊された腫瘍塊のボリュームのグラフィカル表示を行うことを含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
腫瘍塊の全てが有効に破壊されていることを確かめるために血液循環テストを行うことを含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
腫瘍塊が破壊される前後のいずれにおいても、血液循環テストを行うことを含む請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
腫瘍塊破壊中に血液循環テストを行い、破壊された腫瘍塊のボリュームをリアルタイムモニタリングするために血液循環テストのグラフィカル表示を行うことを含む請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
温度プローブに対するレーザープローブの距離を測定する段階を含む請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
測定段階は、レーザープローブ及び温度プローブのそれぞれの上に配置された多くの位置マークを利用することによって測定することを含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
60℃から100℃の範囲の腫瘍塊の中心温度を維持する段階を含む請求項２１に記載の方法。
【請求項３３】
破壊された腫瘍塊ボリュームに係るレーザーエネルギー量を計算する段階を含む請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
レーザー治療による、悪性の乳房の腫瘍のインサーチュー若しくは現場（オンサイト）経皮的治療（処置）は、女性が毎年乳房Ｘ線（乳房撮影）を受ける数が増加するために、乳ガンが早期に検出されることが理由の一つとして開発されてきた。乳ガン及び他のガン若しくは腫瘍を初期の開発段階で検出すれば、腫瘍はレーザーエネルギーのようなアブレーティブ剤を用いて有効に治療することができる。
【背景技術】
【０００２】
乳房、肝臓、頭及び首の腫瘍のような悪性の腫瘍のイメージガイドレーザー治療がこの１０年以上の間開発されてきた。例えば、ダウラツァヒら（Dowlatshahi et al.）に特許付与された米国特許第５，１６９，３９６号明細書（“‘３９６特許”）は、腫瘍塊に対するレーザー放射治療の間質的的応用を向いたものであり、参考文献として本明細書に組み込まれている。一般に、‘３９６特許の装置は、腫瘍の塊へ挿入する薄い金属カニューラを有するプローブと、選択された波長及び強度を有する光を発生するレーザーと、レーザー光を受け腫瘍の塊へ伝達する光ファイバーとを含み、ここで、選択された生理学的に受容できる流体がカニューラと光ファイバーとの間に同軸で流れることができるように、光ファイバーをカニューラへ挿入されている。また、腫瘍の温度をモニターするために、熱センシング部材が腫瘍塊に近接して挿入される。活力が奪われた腫瘍は、体内免疫系によって徐々に除去され、６ヶ月以内に傷跡となる。
【０００３】
しかしながら、腫瘍治療特に、乳ガンの特別の治療は、腫瘍の三次元的境界を決めること、及び、そのため腫瘍全体が破壊された時を決定することが困難であるために一般に難しい。
【０００４】
この問題に取り組むために、医学研究者は腫瘍塊のサイズ及び外側境界を決定するための種々の腫瘍塊の特定の方法を利用してきた。レーザー治療と組み合わせて利用する従来の特定の方法の例としては、磁気共鳴イメージング、放射線を利用した手法及び超音波を利用した手法がある。特定手法を利用するとき、定位固定法等を用いて腫瘍塊の実際のサイズを特定する座標を決定する。
【０００５】
この問題を解くために、レーザー治療のときに、腫瘍の拡がりが存在するゾーンの境界を決定するために“正常”組織の0.5−1.0ｃｍゾーンにマーカーを付けてもよい。“正常”組織のこの輪（リング）は、従来の手術（すなわち、ランペクトミーあるいは腫瘍摘除）中に除去される腫瘍を包み込んでいる組織のカフに対応する。腫瘍を囲繞する輪の境界は、針を介して金属のマーカーを挿入することによって、3時、6時、9時及び12時にマークされる。挿入点は、市販の定位（stereotactic）テーブルを用いて公知の定位法によって精確に決められる。
【０００６】
このようなマーカー要素は、ダウラツァヒに特許付与された米国特許第５，８５３，３６６号明細書（“‘３６６特許”）の主題であり、間質性治療用のマーカー要素を指向するものである。一般に、‘３６６特許は、対象となる腫瘍塊をマークするために、ガイド経路を有するガイド部材を利用することによって、患者の体の中に全体が配置することができるマーカー要素を開示するものである。マーカー要素は、従来の放射線を利用した、超音波を利用した、若しくは磁気を利用した手法によって検出できる材料を含む放射線透過材料から成る。
【０００７】
医学研究者は、乳房の腫瘍を治療するために、レーザー治療以外の非外科的方法も利用してきた。例えば、無線周波、マイクロ波、及び低温に関連した治療が試みられてきた。
【０００８】
本発明は、上述の問題、すなわち、腫瘍全体を効果的に破壊されたときを決定するために信頼することができる、ガン特に乳ガンに対する非切除治療を提供することを認識する。従って、この問題及び腫瘍が完全に破壊されたか否かを決定することの困難に起因した問題に取り組む非切除乳ガン治療が必要である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、破壊された塊のグラフィック表示実際の腫瘍塊のイメージ上に重畳されることができることが好ましいような患者の体の中に（乳房腫瘍のような）組織の塊における（乳ガンのような）腫瘍塊の破壊のボリューム（体積）を決定するものであって、腫瘍塊の破壊がリアルタイムで視覚的にモニターできる装置及びその方法を提供するという上述の課題を解決する。本発明の好適な実施形態は、本発明が他の腫瘍若しくはガンの治療に対しても適用されると認識されるが、乳房腫瘍若しくは乳ガンに関連するものである。本発明の好適な実施形態は、市販の定位テーブル上に配置された患者に対して適用される。本発明はまた、乳房のような組織の塊が動かなくされ、ターゲットが固定されるならば、超音波及び磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）法を用いて実施してもよい。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の一の実施形態の装置はレーザー銃を含むのが好ましい。レーザー銃は、温度センサを有するレーザープローブと温度検出器群を有する温度プローブとを受容するように構成されている。レーザー銃はレーザープローブを腫瘍塊に挿入して、有効量のレーザー放射を供給すること、及び、レーザーの照射点での腫瘍の温度を測定することを容易にするものである。次いで、銃は、好適には腫瘍塊の近傍において、温度プローブを体内に挿入する。温度プローブは、間質（性）レーザー治療中に腫瘍塊の近傍の様々な位置で体若しくは組織の温度を測定する。レーザープローブ及び温度プローブは、オペレータが精確に配置しプローブ間の相対的な位置を決定することができるように、位置マークを含むのが好ましい。
【００１１】
装置は、レーザー銃及びそのコンポーネントすなわち、レーザープローブ、センサ、温度プローブ及び検出器に電気的に接続されたコンピュータ制御システムを含むのが好ましい。コンピュータ制御システムは、温度センサ間の距離のような作動データを用いることによって、破壊された腫瘍塊のボリュームを決定する。コンピュータ制御システムは、腫瘍塊温度及び腫瘍を囲繞する体内若しくは腫瘍塊の温度に基づいて、間質性レーザー治療中に、所定の時間に破壊された腫瘍塊のボリュームを計算する。
【００１２】
コンピュータ制御システムは破壊された腫瘍塊のボリュームを計算するので、リアルタイムで実際の腫瘍塊のイメージ上に重畳される破壊された腫瘍塊の連続的なグラフィカル表示を表示する。このため、このグラフィカル表示によって、医師が、ユーザーが腫瘍塊の破壊を有効に完了する時を決定することができるように、間質性レーザー治療中に、リアルタイムで破壊された腫瘍塊の量を視覚的にモニターすることができる。
【００１３】
従って、本発明の利点は、破壊された腫瘍塊のグラフィック表示を表示することができるように腫瘍塊の破壊のボリュームを計算する装置及び方法を提供することである。
【００１４】
本発明の他の利点は、レーザー治療中に、腫瘍塊の破壊をリアルタイムで視覚的にモニタリングするものを提供することである。
【００１５】
本発明の他の利点は、腫瘍塊の破壊を有効に完了する時を決定する装置及び方法を提供することである。
【００１６】
本発明の他の利点は、間質性レーザー治療中に、乳房の腫瘍塊の破壊を有効に完了する時を決定する装置及び方法を提供することである。
【００１７】
本発明の他の目的、特徴及び利点は、添付図面を参照して行う以下の詳細な開示から明らかになるだろう。図面中で同じ符合は、同様な部分、コンポーネント、方法及び段階を示す。
【００１８】
本発明の付加的な特徴及び利点も、以下の詳細な説明及び図面から明らかになるだろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
図面特に、図１Ａ、図１Ｂ、図２Ａ及び図２Ｂに、破壊された腫瘍塊のボリュームを決定する装置及びその方法を示す。本発明は、以下に詳細に説明するように、腫瘍塊の相対温度及び腫瘍塊を囲繞する組織の温度に基づいて、破壊された腫瘍塊のボリュームを決定することによって、破壊された腫瘍塊のボリュームをグラフィカルにディスプレイ若しくは表示するものである。この表示は、医師若しくはオペレータに、腫瘍塊全体の破壊が有効に完了した時を決定するために、腫瘍塊の破壊をリアルタイムで視覚的にモニタリングことを提供するものである。
【００２０】
本発明は、レーザープローブの温度センサと多くの温度センサ若しくは検出器を有する独立の温度プローブとを用いることによって、腫瘍塊内で及び腫瘍塊の近傍での温度をモニターする。温度センサ及び温度プローブは、破壊された腫瘍塊のボリュームを決定するために、及び、破壊された腫瘍塊のリアルタイムでのグラフィカル表示を提供するために、温度データを提供する。
【００２１】
破壊された腫瘍塊ボリュームを計算するために、温度プローブは、温度センサに対して精確に配置されなければならず、それらの間の相対距離は正確に決定されなければならない。本発明は、位置決めと、以下に記載するような温度検出器とレーザープローブとの間の相対的な位置の決定のために、温度プローブ上に配置された多くの位置マークを用いる。
【００２２】
一実施形態では、本発明は、間質性レーザー治療中に使用されるプローブホルダー１２を含むレーザー銃１０を含むのが好ましい。プローブホルダー１２は、レーザープローブ１４及び温度プローブ１６を受容するように構成されている。レーザープローブ１４と温度プローブ１６とは、プローブホルダーに取り出し可能に挿入され、プローブホルダーから伸びるものである。レーザープローブ１４及び温度プローブ１６は、銃によって相対的に固定された位置に固定される。レーザープローブ１４及び温度プローブ１６の位置決めは手動で、又は、本発明に対応してコンピュータ制御されてもよい。
【００２３】
レーザープローブ１４は温度センサ１５を含み、コンピュータ制御システム２２に接続されるレーザー源２０に接続された光ファイバを受容するように構成されている。制御システム２２は、コンピュータ制御システム２２への電気的接続を容易にするために、温度プローブ１６と、温度制御装置２４を介してレーザープローブ１４の温度センサ１５とに接続されるのが好ましい。しかしながら、レーザープローブ１４及び温度プローブ１６は、それぞれ中央コンピュータ制御システム（図示せず）に接続された独立の制御システムを有することができる。
【００２４】
さらに詳細には、レーザープローブ１４は、腫瘍塊に挿入するための薄い金属カニューラと、レーザー光若しくは放射線を受けかつ腫瘍塊へ送るための光ファイバとを含み、ここで、光フィバーは、選択された生理学的に受け入れることができる流体若しくは麻酔剤が‘３９６号特許に記載されているようにカニューラと光ファイバとの間を流れることができるようにカニューラに挿入されている。尚、‘３９６号特許は前述のように参考文献として本明細書に組み込まれている。好適な実施形態では、薄い金属カニューラは長さが約18ｃｍであり、16ゲージから18ゲージの範囲であって好適には16ゲージのステンレス鋼から成る。また、光若しくはレーザーファイバは球状の探針を有する直径400ｎｍから600ｎｍの範囲のクォーツレーザーである。光ファイバは例えば、米国テキサス州ウッドランドののＳＵＲＧＩＭＥＤから購入できる。
【００２５】
腫瘍の中心温度がレーザー治療中に1000℃を越えず又は60℃以下には低下しないように流体を供給するために、適当な流体ポンプ２６を用いることができる。一の実施形態では、流体は、0.5ミリリットル／分（ml/min）から2.0 ml/minの範囲の流速で供給することができる。
【００２６】
レーザー源２０は、有効量のレーザー放射を生成し、レーザープローブ１４に供給する。レーザー源２０はダイオードレーザーであるのが好ましい。特に、レーザー源２０は例えば、英国ケンブリッジのダイオメッドから購入可能な半導体805ｎｍダイオードレーザーである。しかしながら、本発明はダイオードレーザーの使用に限定されないし、種々の異なる適当なレーザー源を用いることができる。
【００２７】
レーザープローブ１４は前述のように温度センサ１５を含む。温度センサ１５は、腫瘍塊が破壊されるときに腫瘍塊の中心の温度を有効に測定するために用いるものである。温度センサ１５は、好適には腫瘍塊の中心領域に配置された、レーザープローブ１４の遠位端２８でのｊ腫瘍塊温度を測定するために、レーザープローブ１４にはんだ付けによって若しくは他の取り付け機構によって直接取り付けられるのが好ましい。
【００２８】
温度プローブ１６の遠位端３０は、体の、腫瘍塊の近傍（すなわち、好適には1.0ｃｍ離間）及び腫瘍塊を囲繞する体の組織塊内に挿入される。温度プローブ１６は、温度プローブに沿って種々の距離若しくはインターバル（すなわち、好適には0.5ｃｍ）に配置する温度検出器若しくはセンサ３２群を含む。好適な実施形態では、温度プローブ１６は、16ゲージから20ゲージの範囲であって好適には16ゲージのステンレス鋼から成る。図３に示したように、温度プローブ１６の温度検出器３２は、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５でに配置する。この配置に基づいて、組織塊の温度測定は種々の距離で腫瘍塊の表面から離隔して行われる。この温度データは、破壊される腫瘍塊のボリュームを計算するために温度センサの相対距離に関係付けて利用され、すなわち、腫瘍塊の全体が以下に説明するように有効に破壊される時を決定するために用いられる。
【００２９】
前述のように、温度プローブ１６のレーザープローブ１４に対する相対的な位置決めを、破壊される腫瘍塊のボリュームを正確に計算するために決定しなければならない。図１Ａに示したように、温度プローブ１６及びレーザープローブ１４は、温度プローブ１６とレーザープローブ１４との相対的な位置を決定するために多くの位置マーク３４を含む。位置マーク３４は、温度プローブ１６の長さの一部に沿ってかつレーザープローブ１４の長さの一部に沿って好適には等間隔で、0.5ｃｍの好適な距離で離隔している。しかしながら、本発明はこの距離には限定されず、種々の異なる位置で離隔配置した位置マークを含む。オペレータは、レーザープローブ及びレーザープローブに対する温度プローブを正確に位置付けるためにこれらの位置マークを用いる。
【００３０】
本発明は、レーザー銃１０及びそのコンポーネントすなわち、温度プローブ及び温度センサ１５を有するレーザープローブ１４に電気的に接続されたコンピュータ制御システム２２を含むのが好ましい。コンピュータ制御システム２２は、腫瘍塊が加熱され破壊されるときに、レーザープローブ１４及び温度プローブ１６からのデータを受ける。データは、任意の時間に破壊された腫瘍塊のボリュームを計算するために用いられる。この計算は、温度プローブ１６及び温度センサ１５からの温度データに基づいている。コンピュータ制御システム２２は、コンピュータ制御システム２２に接続されたディスプレイ３６上で破壊された腫瘍塊のボリューム（すなわち、腫瘍塊破壊ゾーン）をグラフィカルに描くために破壊された腫瘍ボリューム計算を用いる。
【００３１】
一の実施形態では、レーザー銃１０は、検査テーブル４２上に横たわる患者４１の乳房組織３８内に配置した腫瘍塊４０を破壊するために、レーザープローブ１４及び温度プローブ１６を乳房組織３８に差し込まれる。レーザープローブ１４及び温度プローブ１６を乳房組織３８に挿入する前に、乳房組織３８における腫瘍塊４０の実際の配置を特定するために従来の手法で用いられる定位プラットフォーム若しくはテーブル４４上に、レーザー銃１０を配置する。好適な実施形態では、定位プラットフォーム若しくはテーブル４４は、米国コネチカット州のダンブリのＬＯＲＡＤ／Ｔｒｅｘ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｔｅｒｅｏｇｕｉｄｅ ＤＳＭから購入可能である。しかしながら、この特定は、従来のＸ線撮影、音波、熱、磁気イメージング等の特定手法を用いて実施することができる。
【００３２】
腫瘍塊４０の位置が特定された後に、多くのマーカー要素４６が乳ガン４０に近接した腫瘍組織３８に挿入されるのが好ましい。マーカー要素４６は、腫瘍塊４０を処置（治療）するために用いられ、先述したように本明細書に参考文献として組み込まれている‘３６６に記載されているように処置される領域の引き続く特定及び観察を可能とするために利用される。
【００３３】
腫瘍塊の実際の位置を知ることによって、レーザー銃１０は、レーザープローブ１４と温度プローブ１６とが、乳房組織３８における腫瘍塊４０に対する最適相対位置において、乳房組織に挿入されるように構成することができる。本発明は、温度プローブ１６とレーザープローブ１４とが乳房組織３８に容易に挿入できるように、プローブガイド４８を利用する。腫瘍塊４０と腫瘍塊の周りの組織塊との位置決めに対する、レーザープローブ１４と温度プローブ１６とマーカー要素４６の位置決めは、ディスプレイ３６上で視覚的にモニターすることができる。
【００３４】
前述のように、本発明は、レーザープローブ１４と温度プローブ１６とを、腫瘍塊及び腫瘍塊の周りの組織塊に挿入するためにレーザー銃１０を利用する。レーザー銃１０はいかなる適当な材料から成ってもよく、種々の異なる構成から成ってもよい。このような配置の一例が図１Ｂに図示した構成である。
【００３５】
レーザー銃１０は、レーザープローブ及び温度プローブを挿入する前に、レーザー銃１０を位置決めすることができる定位テーブル４４のガイド機構５２上に配置される。レーザー銃１０は、レーザープローブと、温度プローブと、レーザープローブ及び温度プローブのそれぞれについてのハウジングから延在できるプローブホルダー１２とについてのハウジング５４を含む。レーザー銃１０はさらに、挿入前にレーザー銃を位置合わせするためにハウジングに取り付けられた位置合わせ部材５６を含む。レーザー銃１０は、レーザープローブ及び温度プローブをさらに自動的に挿入するためにハウジングに取り付けられた挿入部材５８を含むことができる。レーザー銃１０は、コンピュータ処理ユニット６０を含む制御システム５９に接続される。制御システム５８は、レーザー治療中に、温度プローブとレーザープローブとを制御しモニターするように、例えば、レーザー源と流体ポンプとを制御し、温度をモニターするように作動する。
【００３６】
レーザープローブ１４はまず、図２Ｂに示したように、腫瘍塊の中心に最適に挿入される。一旦、レーザープローブ１４を腫瘍塊４０に最適に挿入されると、図２Ａ及び図２Ｂに図示されているように、温度プローブ１６も最適に挿入され、レーザープローブ１４に平行に配置される（すなわち、レーザープローブから約1ｃｍ離間していることが好ましい。）。治療中にレーザープローブの探針から放出される熱の同心円ゾーンをモニターするために、温度プローブ１６及びレーザープローブ１４の最適配置が必要である。
【００３７】
腫瘍塊４０に対するレーザープローブ１４及び温度プローブ１６の正確な位置決めの重要性のため、本発明は、この位置決めをモニターするためにマーカー要素と組み合わせた定位（定位固定）法を利用するのが好ましい。本発明はさらに、温度プローブ１６に対するレーザープローブ１４の軸方向位置決めをモニターするために温度プローブ１６及びレーザープローブ１４のそれぞれの上に配置された複数の位置マーク３４を利用する。先述のように、位置マーク３４は、温度プローブ１６及びレーザープローブ１４のそれぞれに沿って、公知の距離、好適には0.5ｃｍで離隔されている。従って、位置マーク３４は、温度プローブ１６とレーザープローブ１４との相対的な位置決めを視覚的にモニターするために利用され、それによって、レーザープローブ１４及び温度プローブ１６の相対位置決めに対してコンピュータ自動調整に加えて手動の調整が可能となる。
【００３８】
図３に示したように、温度プローブ１６は、この位置で温度を測定するために腫瘍塊４０の外側表面に接触する温度検出器Ｔ３を含むのが好ましい。他の温度検出器Ｔ１，Ｔ２，Ｔ４及びＴ５を、温度プローブに沿ってＴ３からの（上述のような）距離で配置される。各温度検出器はまた、レーザープローブ１４すなわち、ｒ１，ｒ２，ｒ３，ｒ４及びｒ５の温度センサＴｃ（すなわち、腫瘍塊の中心での温度）から種々の半径方向距離に配置されている。ＴｃとＴ３との間の半径方向の距離（すなわち、ｒ３）、すなわち、ＴｃとＴ３との間の軸方向の距離、好適には1.0ｃｍは公知である。Ｔ３と他の温度検出器（すなわち、Ｔ１，Ｔ２，Ｔ４及びＴ５）との間の距離及びＴ３とＴｃとの間の半径方向の距離を知ることによって、ＴｃからＴ１，T2，Ｔ４及びＴ５への半径方向の距離は、斜辺の長さＨと辺の長さＡ及びＢとが直角を画定してＨ２＝Ａ２＋Ｂ２の関係を有する直角三角形に対して、ピタゴラスの定理を適用することによって決定することができる。
【００３９】
例えば、Ｔ１−Ｔ３＝1.0ｃｍでｒ３＝1.0ｃｍの場合、（ｒ１）２＝（Ｔ１−Ｔ３）２＋（ｒ３）２＝（1.0ｃｍ）２＋（1.0ｃｍ）２＝2.0ｃｍ２である。従って、ｒ１＝ｒ５＝（2.0ｃｍ２）１／２＝1.4ｃｍである。同様の計算により、Ｔ１−Ｔ２＝0.5ｃｍでｒ３＝1.0ｃｍの場合、ｒ４＝ｒ２＝1.10ｃｍである。従って、レーザーファイバー探針での温度すなわちＴｃに対する腫瘍の周りの組織の温度は、レーザーファイバー探針からの種々の公知の対応する半径方向距離、前述のような例えば、ｒ１＝1.4ｃｍ、ｒ２＝1.10ｃｍ、ｒ３＝1.0ｃｍ、ｒ４＝1.10ｃｍ、ｒ５＝1.4ｃｍで、温度検出器Ｔ１，Ｔ２，Ｔ３，Ｔ４及びＴ５によってＭｏＮターすることができる。
【００４０】
半径方向の距離を決定することによって、ボリューム計算を、好適には球の体積Ｖに対する公知の計算に基づいて温度検出器の位置のそれぞれで行う。Ｖは、Ｖ＝4/3πｒ３であり、ここで、ｒは球の中心からの半径方向の距離であり、πは22/7の世界的に受け入れられている定数であり、すなわち、いかなる球についての直径に対する球の円周の比の値である。温度検出器のいずれか一つにおける温度は腫瘍塊が破壊されるレベルに達するとき、温度検出器のそれぞれでのボリュームの計算は、温度検出器すなわち、ｒ１，ｒ２，ｒ３，ｒ４及びｒ５に関連した半径方向距離を有する球領域内で破壊された腫瘍塊のボリュームに有効的に一致する。
【００４１】
例えば、レーザー放射がまず適用されると、腫瘍塊４０はＴｃ若しくはＴｃ近傍の領域で破壊される。時間が経過すると、破壊された腫瘍塊のボリュームは、Ｔ３で測定された温度の上昇に相関して増大する。従って、破壊された腫瘍塊のボリュームは、半径方向距離ｒ３を有する球状領域に対応するボリュームより有効に小さい。
【００４２】
Ｔ３が、腫瘍塊を破壊する温度、すなわち、腫瘍塊破壊温度、好適には60℃に達し若しくは上昇すると、破壊された腫瘍塊のボリュームは、半径方向距離ｒ３を有する球状領域に対応するボリュームより有効に一致する。破壊された腫瘍塊の球状形状は、哺乳類の齧歯(ケ゛ツシ)動物の腫瘍と、レーザー治療された腫瘍が病理学者によって引き続き除去され、部分に切断された乳ガンを有する36人の患者とについて記録されている。
【００４３】
腫瘍塊全体が有効に破壊されたことを保証するために、他の若しくは外側の温度検出器すなわち、Ｔ１，Ｔ２，Ｔ４及びＴ５で測定された温度が腫瘍塊破壊温度、好適には60℃に達し若しくは上昇するまで、レーザー治療（処置）は続けられる。これが生じると、腫瘍塊は、外側温度検出器に関わる温度に関連する半径方向距離すなわち、ｒ１，ｒ２，ｒ４及びｒ５を有する球領域のボリューム内で有効に破壊される。Ｔ１及びＴ５のような最も外側の温度検出器で測定された温度が腫瘍塊破壊温度、好適には60℃に達し若しくは上昇すると、レーザー処置は終了する。
【００４４】
腫瘍塊及び腫瘍塊の周りの組織塊を破壊するのに要するレーザーエネルギーの量を決定することができることは評価されるべきものである。発明者が行ってきた研究に基づくと、約1ｃｍ３の腫瘍塊及び／又は腫瘍塊の周りの組織塊の破壊には、約2500ジュール（Ｊ）のレーザーエネルギーを必要である。（例えば、ダウラツァヒら（Dowlatshahi et al.）による“潜伏乳ガンの定位ガイドレーザー治療（Stereotactically Guided Laser Therapy of Occult Breast Tumors）”、ARCH. SURG.，135巻，1345-1352頁，2000年11月，を参照されたい）。破壊された腫瘍塊の量を計算し、腫瘍塊破壊の量が約2500Ｊ／ｃｍ３であるを仮定することによって、腫瘍塊のボリュームを破壊するのに要するレーザーエネルギーの量（Ｊ）が計算できる。
【００４５】
本発明が、温度検出器の数、種類、位置及び配置に限定がないことは評価されるべきるべきである。検出器の種々の配置及び数を、例えば、腫瘍治療（処置、措置）の条件、例えば、腫瘍の種類及び位置に依存して用いられてもよい。好適な実施形態では、温度検出器は、外側温度検出器（すなわち、Ｔ１及びＴ５）に関連する実際の腫瘍塊からの半径方向の距離に対して、腫瘍塊の破壊を有効にモニターするように配置される。
【００４６】
本発明が、腫瘍塊破壊温度に制限がないことは評価されるべきである。種々の異なる温度を、上述のような腫瘍治療に依存して腫瘍塊破壊温度に対応するように用いてもよい。好適な実施形態では、好適な腫瘍塊破壊温度は少なくとも60℃である。
【００４７】
コンピュータ制御システムは上述のような腫瘍塊破壊計算を用いて、図４Ａに示したように、好適には治療の前に撮った実際の腫瘍塊のイメージ上に重畳された破壊された腫瘍塊のグラフィックディスプレイ６２若しくは表示 を提供する。腫瘍塊のグラフィックディスプレイ６２は好適には、円（２次元）若しくは球（３次元）として表示するのが好ましい。マーカー要素も腫瘍塊と共にグラフィック表示される。
【００４８】
図４Ｂに、ディスプレイ６２は、乳房組織への挿入後のレーザープローブ１４及び温度プローブ１６を示す。レーザープローブ１４の探針６４は腫瘍塊４０内の中心に配置し、温度プローブ１６はレーザープローブ１４に対して先述のように配置する。温度がレーザープローブの探針から空間的に同心円的に離隔するにつれて高くなると、Ｔ３での温度検出器は腫瘍塊破壊温度（すなわち、好適には60℃）を測定する。この温度では、破壊された腫瘍塊シンボル６６は図４Ｂのディスプレイに図示されているように現れる。温度Ｔ１及びＴ５が腫瘍塊破壊温度に達すると、破壊された腫瘍塊シンボル６７は膨張して、図４Ｃに示されているように、Ｔ１及びＴ５に関連する破壊された腫瘍塊領域を含む。
【００４９】
腫瘍塊シンボルは、温度プローブの外側温度検出器の位置（すなわち、Ｔ１及びＴ５）に関連する距離だけ、実際の腫瘍塊のイメージから外側へ延びる。この距離では、腫瘍塊破壊は図４Ｃに示したように有効に完了する。この距離は約0.25ｃｍから約0.75ｃｍの範囲であり、好適には、約0.4ｃｍから約0.5ｃｍの範囲である。本発明のグラフィック表示は、従来の棒（バー）グラによる腫瘍塊の種々の位置での温度を示すだけの公知のディスプレイに対して、腫瘍塊の破壊をリアルタイムで視覚的にモニタリングを可能とするものである。
【００５０】
腫瘍塊の破壊のリアルタイムの視覚的モニタリングについて、レーザー治療の始め、その後及び最後の段階で、腫瘍塊の破壊のグラフィカル表示の他の実施形態を図４Ｄ、図４Ｅ、図４Ｆ、図４Ｇ及び図４Ｈに示す。図４は破壊ゾーンがない腫瘍を示すものである。図４Ｅ、図４Ｆ、図４Ｇ及び図４Ｈは、腫瘍ゾーンを越えて伸びるために、サイズが増大する破壊ゾーンを図示するものである。異なるクロスハッチ、シェーディング、及びグラフィカル表示を用いて腫瘍塊及び破壊ゾーンをグラフィカルに示すことができることを評価すべきである。また、腫瘍塊及び破壊ゾーンを図示するために、異なる色を用いることができる点も評価すべきである。
【００５１】
さらに、温度のグラフィカル表示を上述のグラフィカルイメージに関連して行うことができる点も評価すべきである。図４Ｉ及び図４Ｊは、好適にはシステムのオペレータに提供される棒グラフを示すものである。棒グラフは、異なる時点でのＴｃ，Ｔ１，Ｔ２，Ｔ３，Ｔ４及びＴ５での温度を示すものである。図４Ｉに示したように、Ｔｃでの温度はＴ３での温度よりはるかに高く、Ｔ３での温度はＴ２及びＴ４での温度より高く、Ｔ２及びＴ４での温度はＴ１及びＴ５での温度より高い。腫瘍塊破壊温度がこれらの点で上昇し、破壊ゾーンが増大するので、棒グラフは図４Ｊに示したようなある時点まで変化する。この点では、Ｔ１及びＴ５の領域では腫瘍塊破壊温度好適には60℃を越えている。従って、オペレータは、上述のグラフィカル表示に加えて塊が破壊されていることを知ることになる。
【００５２】
他の実施形態では、本発明は、腫瘍塊の全ての破壊が有効に完了するときを決定するために、リアルタイムでの視覚的モニタリングと組み合わせて、血液循環テストを利用する。どんな血液循環テストも利用することができる。しかしながら、コントラストが強調されたカラードップラー超音波は好適な手法である。というのは、この手法は、腫瘍塊と腫瘍塊の周りの組織塊（すなわち、乳房組織）とにおいて循環するので、カラーを用いて血液を観察するために適当なコントラスト剤と適当な変換器超音波とを利用するものである。血液循環テストを治療の前後で行い、結果を腫瘍塊が有効に破壊されているか否かを決定して比較する。
【００５３】
適当な変換器及びコントラスティングを用いてもよい。好適な実施形態では、変換器超音波は、米国ワシントン州ボーテルのＡＴＬから購入できる7.5 MHzリニアアレイ変換器超音波であるである。
【００５４】
また、コントラスト剤は、超音波分解されたアルブミン母体材料すなわち、気体注入バブルを有するアルブミン母体材料であるのが好ましい。アルブミン母体材料内のバブルからの音波の反射は、血液の流れ若しくは循環を示すカラー応答を提供するものであることは評価されるべきである。特に、コントラスト剤は、米国ミズーリ州セントマリンクロドから購入できるＯＰＴＩＳＯＮである。
【００５５】
治療前に、有効量のコントラスト剤が血管内に注入されるのが好ましい。コントラスト剤は、カラードップラー超音波法から得られた血液循環のイメージをエンハンスするのに用いられる。コントラスト剤の有効性は、図５Ａ及び図５Ｂのカラードップラー超音波血流イメージを比較することによって示されている。図５Ａ及び図５Ｂの血流イメージを生成するためにコントラスト剤を用いた。これらの図を比較することによって、図５Ｂの血流イメージは図５Ａの血流イメージよりもっとエンハンスされている。
【００５６】
図５Ｂに戻ると、コントラスト強調カラードップラー超音波は、腫瘍塊及び腫瘍塊を囲繞する組織塊内の相当量の血流を測定した。治療後に、コントラスト剤をさらに注入して、腫瘍塊の中の及びその周りの血流を観察する。予測されるように、図５Ｃで示したような上述の超音波法によって測定されたように、腫瘍塊及びそのまわりの領域内では有効な血流はなかった。これは、腫瘍塊及び腫瘍塊のまわりの組織塊が有効に破壊されたことを示している。腫瘍塊及び腫瘍塊のまわりの組織塊が有効に破壊されると、この処置領域における血液循環はカラードップラー超音波によっては観察できない。治療前と治療後の血液循環の結果の間の比較分析は、腫瘍塊全体が破壊されたかどうかを決定するために用いられる。
【００５７】
腫瘍塊内及びその周囲の血液循環におけるこの変化も、有効量のコントラスト剤をレーザー治療中に血管に注入することによって観察可能となる。これは、レーザー治療中に腫瘍塊及び腫瘍塊の周りの組織塊内での血液循環のリアルタイムのモニタリングを可能にする。腫瘍塊及び腫瘍塊の周りの組織塊の破壊が大きくなるほど、この領域を通って循環する血液はさらに少なくなる。血液循環が減少すると、カラードップラー超音波のような血液循環テストを利用して、先述のような血液循環の減少が有効に測定することができる。カラードップラー超音波の結果のグラフィカル表示は、レーザー治療中に連続的にモニターすることができる。グラフィカル表示は、独立のディスプレイに表示することができ、又は、レーザー治療中に腫瘍塊の実際のイメージ上に重畳することができる。グラフィカル表示は、患者がテーブルから離れる前に腫瘍破壊のリアルタイムのモニタリングを提供する。ターゲットの組織の一部は生育力を示唆する血流を示すならば、さらなるレーザー治療を実施することができる。血流循環をモニターすることができるように適当な方法でグラフィカル表示を構成することができる点は評価されるべきである。
【００５８】
本発明のレーザー治療中に破壊された実際の腫瘍塊を図６に示す。ボイド（空所）領域はレーザー治療によって腫瘍塊及びその周りの組織塊が破壊された領域を示している。図６に示したように、ボイド領域は、円形形状でありかつ約2.5ｃｍ−3.0ｃｍの直径を有する。赤いリングは炎症ゾーンであり、その領域内の組織が破壊されている。このリングの直径は、図５Ｃに図示されたカラードップラー超音波で可視化される無血管領域の直径に対応する。
【００５９】
本発明は、破壊された腫瘍塊のボリュームを決定する方法を提供する。方法は、レーザー銃を装備する段階を含むのが好ましい。レーザー銃はさらに、前に詳述したようにレーザープローブ及び温度プローブを含む。レーザープローブが腫瘍塊に挿入され、温度プローブが腫瘍塊に近接する組織塊に挿入されるように、レーザープローブ及び温度プローブは患者の体内に挿入される。有効量のレーザー放射が生成され、レーザープローブを介して腫瘍塊の方向へ向けられる。レーザープローブの温度センサは、腫瘍塊内の腫瘍塊温度を測定する。温度プローブは、温度プローブに沿った種々の位置での腫瘍塊のまわりの組織塊の組織温度を測定する。コンピュータ制御システムはレーザー銃及びそのコンポーネントすなわちレーザープローブ、レーザープローブの温度センサ、温度プローブ及び流体ポンプに電気的に接続されているのが好ましい。コンピュータ制御システムは、上述のように腫瘍塊破壊のボリュームを決定若しくは計算するために温度及びレーザープローブからの温度及びレーザーデータを受ける。コンピュータ（若しくは、オペレータ）は流体ポンプによって供給された流体流れを調整し、それによって、腫瘍塊の中心温度Ｔｃはレーザー治療中は100℃を越えず、60℃以下にはならない。
【００６０】
コンピュータ制御システムはこの計算を用いて、破壊された腫瘍塊を実際の腫瘍塊のイメージ上にグラフィカルに重畳するディスプレイを形成する。破壊された腫瘍塊の量をグラフィカルに示すことによって、医師は、上述のように腫瘍塊の破壊が有効に完了した時を決定するために、リアルタイムで腫瘍塊の破壊を視覚的にモニターすることができる。
【００６１】
他の実施形態では、本発明の方法は、レーザー銃を腫瘍塊に挿入する前に、腫瘍塊を特定する段階を含む。特定段階は、従来の放射線、超音波若しくは磁気的イメージング法を用いて実施する。腫瘍塊の実際の位置を特定する座標を、前述のように、定位法等を用いて決定するのが好ましい。
【００６２】
他の実施形態では、本発明は、前述のように腫瘍塊全体が有効に破壊されたときのさらなる証拠を提供するために、治療の前後でカラードップラー超音波のような血液循環テストを用いる。血液循環テストはレーザー治療中に用いて、先述のように腫瘍塊破壊のリアルタイムのモニタリングを可能とする。
【００６３】
本発明は、間質性レーザー治療特に、乳ガンの破壊に対する間質性レーザー治療に限定はされないことは評価されたい。本発明は、種々の異なる腫瘍塊の破壊についての種々の異なる非外科的治療に応用することができる。
【００６４】
本発明の精神及び新規な使用の範囲を逸脱することなく、変形及び変更態様を実施することができることは理解されたい。また、この応用は本発明の範囲内という制限だけを受けるものであることも理解されたい。
【００６５】
本発明の好適な実施形態に対する種々の変形及び変更は当業者には明らかであることも理解されたい。このような変形及び変更は、本発明の精神及び範囲を逸脱することなく、かつ、その意図された利点を減じることなくできる。従って、このような変形及び変更を本願の特許請求の範囲内に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１Ａ】破壊される腫瘍塊のボリュームを決定する本発明の装置の概略構成図である。
【図１Ｂ】レーザー銃を示す本発明の装置の斜視図である。
【図２Ａ】腫瘍塊を含む組織塊若しくは体に挿入する前のレーザープローブ及び温度プローブの概略構成図である。
【図２Ａ】腫瘍塊を含む組織塊若しくは体に挿入されたレーザープローブ及び温度プローブの概略構成図である。
【図３】破壊された腫瘍塊のボリュームとレーザープローブの温度センサ及び温度プローブの温度検出器との関係を図示するレーザープローブ及び温度プローブの模式図である。
【図４】（Ａ）腫瘍塊の破壊を視覚的にリアルタイムでモニタリングするためのレーザー治療の始めの段階でのグラフィカルに重畳された腫瘍塊の破壊ゾーンを示す図である。（Ｂ）腫瘍塊の破壊を視覚的にリアルタイムでモニタリングするためのレーザー治療の始めの段階の後の段階でのグラフィカルに重畳された腫瘍塊の破壊ゾーンを示す図である。（Ｃ）腫瘍塊の破壊を視覚的にリアルタイムでモニタリングするためのレーザー治療の最後の段階でのグラフィカルに重畳された腫瘍塊の破壊ゾーンを示す図である。（Ｄ）腫瘍塊の破壊を視覚的にリアルタイムでモニタリングするためのレーザー治療の始めの段階での腫瘍塊破壊ゾーンの他のグラフィカ表示を示す図である。（Ｅ）腫瘍塊の破壊を視覚的にリアルタイムでモニタリングするためのレーザー治療の始めの段階の後の段階での腫瘍塊破壊ゾーンの他のグラフィカ表示を示す図である。（Ｆ）腫瘍塊の破壊を視覚的にリアルタイムでモニタリングするためのレーザー治療の始めの段階の後の段階での腫瘍塊破壊ゾーンの他のグラフィカ表示を示す図である。（Ｈ）腫瘍塊の破壊を視覚的にリアルタイムでモニタリングするためのレーザー治療の最後の段階での腫瘍塊破壊ゾーンの他のグラフィカ表示を示す図である。（Ｉ）腫瘍塊の破壊の異なる段階でのＴｃ、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５での温度の他のグラフィカルバー表示を示す図である。（Ｊ）腫瘍塊の破壊の異なる段階でのＴｃ、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５での温度の他のグラフィカルバー表示を示す図である。
【図５Ａ】カラードップラー超音波によって測定された治療前と治療後の腫瘍塊内及び腫瘍塊を囲繞する組織塊内での血液の流れを示す図であり、コントラスト剤を用いない場合の治療前の血流を示す図である。
【図５Ｂ】カラードップラー超音波によって測定された治療前と治療後の腫瘍塊内及び腫瘍塊を囲繞する組織塊内での血液の流れを示す図であり、コントラスト剤を用いた場合の治療前の血流を示す図である。
【図５Ｃ】治療後の血流の損失を示す図である。
【図６】本発明のレーザー治療で破壊された実際の腫瘍塊を示す写真である。
【符号の説明】
【００６７】
１０  レーザー銃
１４  レーザープローブ
１５  温度センサ
１６  温度プローブ
２２  コンピュータ制御システム
３４  位置マーク
３８  組織塊
４０  腫瘍塊
６２  ディスプレイ
【国際公開パンフレット】
2004530469.tif 000003
2004530469.tif 000004
2004530469.tif 000005
2004530469.tif 000006
2004530469.tif 000007
2004530469.tif 000008
2004530469.tif 000009
2004530469.tif 000010
2004530469.tif 000011
2004530469.tif 000012
2004530469.tif 000013
2004530469.tif 000014
2004530469.tif 000015
2004530469.tif 000016
2004530469.tif 000017
2004530469.tif 000018
2004530469.tif 000019
2004530469.tif 000020
2004530469.tif 000021
2004530469.tif 000022
2004530469.tif 000023
2004530469.tif 000024
2004530469.tif 000025
2004530469.tif 000026
2004530469.tif 000027
2004530469.tif 000028
2004530469.tif 000029
2004530469.tif 000030
2004530469.tif 000031
2004530469.tif 000032
2004530469.tif 000033
2004530469.tif 000034
2004530469.tif 000035
2004530469.tif 000036
2004530469.tif 000037
【国際調査報告】
2004530469.tif 000038
2004530469.tif 000039