(57)【要約】【構成】  この発明は、コンタクトレンズ表面の親水化のために単糖および／またはオリゴ糖を側鎖に有するスチレン誘導体ポリマーを含有することを特徴とするコンタクトレンズ用液剤、およびそれを用いたコンタクトレンズ表面の親水化方法に関するものである。【効果】  本発明のコンタクトレンズ用液剤は、疎水性のコンタクトレンズ表面にも、室温で浸漬するという単純な方法により表面に良好に吸着され、該表面を単糖および／またはオリゴ糖のヒドロキシ基及びアミド基に起因した表面親水化により、装着時の異物感、不快感を取り除き、安定した水濡れ性を付与するなどの効果を奏するものである。また、該ポリマーの主鎖であるスチレン骨格に起因して、疎水性の強い表面に疎水結合によって吸着するので、レンズ表面と該ポリマーとの適度な結合力により、前記親水化効果を持続することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
単糖および／またはオリゴ糖を側鎖に有するスチレン誘導体ポリマーを含有することを特徴とするコンタクトレンズ用液剤。
【請求項２】
単糖がグルコース、ガラクトース、マンノース、フルクトース、キシロース、アラビノース、から選択される一種である請求項１記載のコンタクトレンズ用液剤。
【請求項３】
オリゴ糖がトレハロース、ネオトレハロース、マルトース、セロビオース、ゲンチオビオース、ラクトース、メリビオース、ルチノース、スクロース、ツラノース、ビシアノース、セロトリオース、ゲンチアノース、イソパノース、マルトトリオース、ラフィノース、リコテトラオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、マルトヘキサオース、から選択される一種である請求項１記載のコンタクトレンズ用液剤。
【請求項４】
単糖および／またはオリゴ糖を側鎖に有するスチレン誘導体ポリマーが０．００１〜２０ｗ／ｖ％の範囲で含有されていることを特徴とする請求項１乃至３に記載のコンタクトレンズ用液剤。
【請求項５】
単糖および／またはオリゴ糖を側鎖に有するスチレン誘導体ポリマーを含有するコンタクトレンズ用液剤にコンタクトレンズを接触あるいは浸漬することによりコンタクトレンズの水濡れ性を向上させることを特徴とするコンタクトレンズ表面の親水化方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、コンタクトレンズ用液剤に係り、特に酸素透過性のハードおよびソフトコンタクトレンズの表面を親水性化あるいは表面の親水性を維持するための表面親水化剤として利用できるコンタクトレンズ用液剤、ならびに当該液剤を用いた親水化方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】  コンタクトレンズを利用する人口は年々増加し、その素材やデザインは日々進歩している。コンタクトレンズは眼に直接接触して使用されるので、同じ視力矯正のために使用されるめがねとは異なり、コンタクトレンズ装用中の角膜の新陳代謝を適正に保つ必要がある。そのためコンタクトレンズの酸素透過性を向上させた素材開発や、コンタクトレンズと角膜との間の涙液交換がスムーズになるようなレンズデザインが開発されているのである。【０００３】  たとえば、酸素透過性の高い材料として、シロキサニル（メタ）アクリレート、ポリジメチルシロキサンマクロマー、フルオロアルキル（メタ）アクリレートなどのシリコンやフッ素を含有する素材が主に用いられるが、これらから構成されるポリマー素材は、一般的に撥水性が強いため、レンズ表面の涙液をはじいてしまうので装着時の異物感が強いという問題がある。また、涙液中の脂質層やムチン層の成分が付着しやすいのでレンズが曇って視界が不明瞭になるなどの欠点が指摘されている。このようなレンズ素材の撥水性を改良する方法としては、種々の表面処理や、親水性のモノマーを予め共重合成分の一つに加えることにより素材自身に親水性を付与する方法、適当な成分を含有する溶液に浸漬して親水性を付与する方法がある。【０００４】  表面処理としては特公昭５５−４９２８８号、特開昭５８−２１６２２２号などに、プラズマ表面処理或いはプラズマ重合によりレンズ表面を親水化する方法が開示される。これらの方法は、プラズマ処理装置が必要になることのみならず、各レンズ毎に表裏面の処理をしなければならず生産性の問題がある。また、親水性のモノマーを予め共重合成分の一つに加える方法では、他のシロキサニル（メタ）アクリレート等とのモノマー相溶性が悪いために重合後のレンズに白濁が生じたり、親水性モノマーの使用量が多い場合に肝心の酸素透過性が低下してしまうなどの問題がある。さらに浸漬法によるものとしては、ポリビニルアルコールとヒドロキシエチルセルロースとポリビニルピロリドンの三種の高分子化合物を主要成分とした溶液に浸漬する方法（特公昭４８−４７９１０号）、イオン電荷を有する重合体物質からなるコンタクトレンズの表面処理用レンズ溶液に浸漬する方法（特公平２−６１０１７号）、キトサン加水分解成分を含む溶液に浸漬する方法（特開平７−２１８８７８号）などがある。これらは前記表面処理や、親水性モノマーの使用という方法に比べて簡易な処理であるものの、親水化の程度が弱いため使用者を充分に満足させるという効果が期待し難いという問題があった。【０００５】  一方、同じ浸漬法ではあるが、糖類を含有する溶液に浸漬する方法も提案されている。例えば、親水性高分子としての多糖類をコンタクトレンズの洗浄剤に含有させたもの（特開平１−２９３３１４号）や、デキストラン、アラビノガラクタンなどの多糖類を含む眼科用溶液（特公昭６１−５４５２号）、単糖類及び二糖類から選択される一種と酵素などを含有する保存液（特開平４−１６１９２１号）、直鎖状多糖類であるアルギン酸を含む液剤（特開平７−１５７７４７号）などがある。これらは糖類に何らかの修飾を加えるのではなく、ほとんどそのまま液剤に含有させて用���られるものであり、安全性に問題はないものの、前記浸漬法と同様にコンタクトレンズ表面への結合力が弱く、親水化の持続力において改善の余地を残すものであった。【０００６】
【特許文献１】  特開平  １−２９３３１４号公報
【特許文献２】  特公昭６１−    ５４５２号公報
【特許文献３】  特開平  ４−１６１９２１号公報
【特許文献４】  特開平  ７−１５７７４７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】  ここにおいて、本発明は、上述した事情を背景にして為されたものであって、その解決課題とするところは、撥水性の強いコンタクトレンズ表面に対しても良好に吸着され、該表面を親水化することにより装着時の異物感、不快感を取り除き、安定した水濡れ性を付与するコンタクトレンズ用液剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】  そして、本発明にあっては上記課題を解決するために、単糖および／またはオリゴ糖を側鎖に有するスチレン誘導体ポリマーを含有することを特徴とする液剤をコンタクトレンズに適用するものである。本発明の単糖は、グルコース、ガラクトース、マンノース、フルクトース、キシロース、アラビノース、から選択される一種であることが望ましい。また、オリゴ糖は、トレハロース、ネオトレハロース、マルトース、セロビオース、ゲンチオビオース、ラクトース、メリビオース、ルチノース、スクロース、ツラノース、ビシアノース、セロトリオース、ゲンチアノース、イソパノース、マルトトリオース、ラフィノース、リコテトラオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、マルトヘキサオース、から選択される一種であることが好ましい。また、当該ポリマーが０．００１〜２０ｗ／ｖ％の範囲で含有されていることが好ましい。
【発明の効果】
【０００９】  本発明の単糖および／またはオリゴ糖を側鎖に有するスチレン誘導体ポリマーを含有するコンタクトレンズ用液剤は、撥水性の強いコンタクトレンズ表面に対しても良好に吸着される。特に酸素透過性のコンタクトレンズに主として用いられる、シロキサニル（メタ）アクリレート、ポリジメチルシロキサンマクロマー、フルオロアルキル（メタ）アクリレートなどのシリコンやフッ素を含有する素材から構成されるポリマー素材は、一般的に撥水性が強いことで知られるが、これらのコンタクトレンズを室温で浸漬するという単純な方法により表面に良好に吸着され、該表面を単糖および／またはオリゴ糖のヒドロキシ基およびアミド基に起因した表面親水化により、装着時の異物感、不快感を取り除き、安定した水濡れ性を付与するなどの効果を奏するものである。また、該スチレン誘導体ポリマーの主鎖であるスチレン骨格に起因して、撥水性・疎水性の高い表面に疎水結合によって吸着するので、コンタクトレンズ表面との該ポリマーとの適度な結合力により、前記表面親水化効果を持続することができる。さらにそれによるコンタクトレンズ（特にハード系コンタクトレンズ）の使用時に発生することがあるくもりを効果的に防止することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】  以下、本願発明について具体的に説明する。
本発明には、単糖および／またはオリゴ糖を側鎖に有するスチレン誘導体ポリマーが含有されているが、該ポリマーの合成方法については、「ポリマージャーナル（Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｊｏｕｒｎａｌ）」，１９８３年，第１５巻，第９号，ｐ．６６７−６７１に記載されている。その方法としては、先ずｐ−ビニルベンジルクロリドを準備し、該ｐ−ビニルベンジルクロリドとフタルイミドカリウムの等モル混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解したのち、加熱する。反応溶液をエバポレートしたのち残留物をクロロホルムに溶解して、水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、濃縮したのち、メタノールから再結晶する。このようにして得られたＮ−ｐ−ビニルベンジルフタルイミドをエタノールに溶解し、これに無水ヒドラジンのエタノール溶液を加えて還流する。得られた析出物を濾別して、水酸化カリウム水溶液で処理し、エーテルにより抽出する。エーテル溶液を乾燥後、エバポレートしｐ−ビニルベンジルアミンを得る。（以下の反応式参照）。【００１１】
【化１】
2007072417.tif 000002
【００１２】  そして結合させたいオリゴ糖がラクトースである場合には、たとえばＯ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコノ−１，５−ラクトンをメタノールに溶解し、加熱下、前記ｐ−ビニルベンジルアミンのメタノール溶液を添加する。そうすると白色結晶が沈殿してくるので、これを濾別し、冷メタノールで洗浄、減圧乾燥してＮ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトノアミドを得る（以下の反応式参照）。【００１３】
【化２】
2007072417.tif 000003
【００１４】  当該モノマー（Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトノアミド）を重合開始剤（２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）二塩酸塩）と水に溶解して、重合させ、冷メタノールに注いでポリマーの沈殿物を得、水中に溶解して凍結乾燥することにより目的のラクトースを側鎖に有するスチレン誘導体ポリマーが得られる。【００１５】  上記方法により得られたポリマーを水中に溶解することにより、本願発明のコンタクトレンズ用液剤が得られる。オリゴ糖として前記の例ではラクトースを用いたが、他にオリゴ糖としては単糖が２〜６分子結合したものが好適に使用され、具体的にはトレハロース、ネオトレハロース、マルトース、セロビオース、ゲンチオビオース、ラクトース、メリビオース、ルチノース、スクロース、ツラノース、ビシアノース、セロトリオース、ゲンチアノース、イソパノース、マルトトリオース、ラフィノース、リコテトラオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、マルトヘキサオース、から選択される一種であることが好ましい。これらのうち、特にラクトースが、ポリマーの水に対する溶解性、原料価格、入手し易さなどの点で好ましい。また、単糖としては、グルコース、ガラクトース、マンノース、フルクトース、キシロース、アラビノースから選択される一種であることが好ましく、これらのうち特にグルコースが前記同様の理由で好ましい。【００１６】  本発明のポリマーとしては、液剤への溶解性およびコンタクトレンズへの親水性付与効果という観点から、平均分子量が約１００００〜２００００００の範囲のものを用いることが好ましい。前記分子量が約１００００より小さい場合には、親水性の持続効果に劣る場合があり、約２００００００より大きな分子量の場合には、重合や精製が困難になるからである。【００１７】  本発明における単糖および／またはオリゴ糖を側鎖に有するスチレン誘導体ポリマーの含有量は、液剤の使用目的（たとえば流通保存液として用いるのか、洗浄保存液として用いるのかなど）や、使用態様（毎日使用するのか、定期的に使用するのかなど）、使用状態（洗浄時の一瞬だけレンズと接触するのか、レンズを一晩浸漬させるのかなど）、対象とするコンタクトレンズの種類などに応じて適宜選択できるが、０．００１〜２０ｗ／ｖ％の範囲内で使用することが望ましい。また、好ましくは０．０５〜２．０％、さらに好ましくは０．１〜０．５％である。このポリマーが０．００１ｗ／ｖ％より少ないと、コンタクトレンズの表面を親水化するには充分でなく、２０ｗ／ｖ％より高濃度で用いても、親水化効果が増進されるわけではなく、多量に使用することによる該ポリマーの無駄が大きくなるからである。【００１８】  本発明のポリマーによる親水化効果の機構は、主鎖骨格を形成するポリスチレン鎖が、コンタクトレンズの疎水性表面に疎水結合によって結合される結果、側鎖の親水性基である単糖および／またはオリゴ糖がレンズの表面層を形成することによるものと思われる。特に従来技術では糖類をそのまま使用していたために、疎水性表面への結合が充分ではなく、水道水等によるすすぎで容易に離れてしまう結果、親水化効果の持続性・耐久性に問題があったが、本発明のポリマーによれば前��疎水結合が比較的強固な結合であるために、親水化効果が維持され得るのである。ここで、当該ポリマーを用いることの他の利点として、ポリマーが親水性部分と疎水性部分を合わせもつ結果、界面活性効果をも期待されることが挙げられる。すなわち、本願液剤をコンタクトレンズの保存液としてだけでなく、洗浄液としても使用することができるのである。【００１９】  さらに、本発明のコンタクトレンズ用液剤には、コンタクトレンズに付着した眼脂等の汚れの除去効果の向上のために、界面活性剤を含有させることができる。この界面活性剤は、生体への安全性が高く、コンタクトレンズ素材への影響がなく、当該液剤を多目的ソリューションとして使用するような場合をも考慮するとその消毒効果に影響しないものであることが望ましい。このような観点からすると、陰イオン性界面活性剤は、多目的ソリューションに用いられる殺菌剤が一般的に陽イオン性であるために、これと結合して消毒効果を低下させることが予想され、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤は、特に含水性コンタクトレンズとの相互作用が強く、レンズ素材に吸着する傾向があるため、結局、非イオン性界面活性剤が好ましいものとなる。なお、多目的ソリューションとは、近年の含水性ソフトコンタクトレンズのケア用液として主流となりつつあるが、一般にコンタクトレンズの洗浄・保存・消毒などの処理を一液で行う液剤のことをいう。【００２０】  このような非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコール共重合体、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン置換エチレンジアミン、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖アルキルエステル、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、トリエタノールアミン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられ、なかでもポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコール共重合体、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン置換エチレンジアミン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が生体に対する安全性が高い点から、好ましい。前記界面活性剤は、液剤中に、１０ｗ／ｖ％以下、好ましくは０．１〜３ｗ／ｖ％の割合において含有され、当該液剤中のオリゴ糖を側鎖に有するスチレン誘導体ポリマーの量により適宜調整される。【００２１】  また、本発明の液剤にはｐＨを安定化して、液剤中に含まれる各成分の保存安定性を向上させ、あるいは涙液に近い範囲でコンタクトレンズの装用にともなって眼に入っても沁みたりしないようにするための成分として緩衝剤を使用することができる。当該緩衝剤は、コンタクトレンズ用ソリューションに一般的に使用されているものから適当な成分を添加すればよく、具体的には、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、グリシン緩衝剤、トリス緩衝剤などが挙げられる。かかる緩衝剤の配合割合は、約０．１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．２〜５ｗ／ｖ％とされるのが望ましい。その配合割合が少なすぎると、ｐＨを安定化するだけの効果がなく、多すぎると他の成分の添加量が相対的に少なくなって、他の成分��よる効果の発現に影響するからである。【００２２】  また、本発明の液剤には、眼に対する刺激をなくすために浸透圧を調整する目的で、等張化剤を添加することができる。等張化剤は、得られるコンタクトレンズ用液剤の浸透圧を涙液の浸透圧（２８０〜３００ｍＯｓｍ）に調整する成分として従来より一般的に使用されている。かかる等張化剤の具体例としては、塩化ナトリウム、塩化カリウムなどの眼科生理学的に許容しえる無機塩及び前記緩衝剤をあげることができる。その使用量は、液剤中に約０．０１〜０．５ｍｏｌ／ｌの割合で含まれるようにすることが好ましく、より好ましくは０．０５〜０．１５ｍｏｌ／ｌ程度となるように調整される。０．０１ｍｏｌ／ｌより少ない場合には、浸透圧が低くなり、また、０．５ｍｏｌ／ｌを越える量で使用すると、浸透圧が高くなって、コンタクトレンズの装着液として用いる場合に、眼に対して刺激を与えるために好ましくないからである。【００２３】  さらにまた、液剤の細菌汚染を防止し、あるいは積極的にコンタクトレンズの消毒ができるように、防腐剤（消毒剤）を添加することができる。具体的には、ソルビン酸、安息香酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、クロロヘキシジン、臭化ピリジニウム、クロロブタノール、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩、ベンジルアルコールなどがあげられる。これらの添加量はその種類によってことなり、細菌、カビなどを殺菌及び抑制するのに必要な量であればよく、通常、液剤中に０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％程度となるように調整される。【００２４】  前記の他、具体的な用途に応じて、更に種々の添加物を適宜含有させても何等差し支えない。例えば、コンタクトレンズに付着した涙液中のカルシウムなどがコンタクトレンズに沈着するのを防止するためにキレート剤を添加したり、コンタクトレンズを手指洗浄する際のレンズの滑りを良くするために増粘剤を添加したり、浸漬後のコンタクトレンズを装用するときの爽快感を与えるために清涼化剤を添加することもできる。キレート剤の例としては、エチレンジアミン四酢酸及びそのナトリウム塩などが、増粘剤の例としてはポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アラビアゴム、多糖類などが、清涼化剤の例としては、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウィキョウ油、ハッカ油、ローズ油、クールミントなどがあげられる。これらはその添加の目的に応じて効果量を調整することができる。【００２５】  そして、このようにして調製されたコンタクトレンズ用液剤を用いて、コンタクトレンズ表面を親水化するには、単に、当該液剤にコンタクトレンズを浸漬し、その後水道水などで濯ぐだけでよい。これにより、疎水性表面に単糖および／またはオリゴ糖を側鎖に有するスチレン誘導体ポリマーが吸着し親水化されるのである。しかも、かかる吸着層は、それがレンズ表面に形成されたのちは、水ですすいでも簡単には除去されないため、簡易な操作で非常に良好にコンタクトレンズ表面の親水化がなされるのである。また、レンズ装用後に当該液剤に保存することにより、継続的に親水性が維持されることとなる。なお、従来の含水性ソフトコンタクトレンズは基本的に表面が親水性であるので、あえて本発明の液剤を適用する意義は希薄ではあるが、近年の低含水高酸素透過性レンズには、シロキサニル（メタ）アクリレート、ポリジメチルシロキサンマクロマー、フルオロアルキル（メタ）アクリレートなどのシリコンやフッ素を含有するモノマー素材が用いられているものが多く、これらはたとえ含水性コンタクトレンズといえども表面の水濡れ性が必ずしも良いとはいえない為、本願の液剤を適用する価値は高いのである。
以下本発明をより具体的に明らかにするために、本発明の幾つかの実施例を示しながら説明する。
【実施例１】
【００２６】  −グルコースを側鎖に有するスチレン誘導体ポリマー（以下ＰＶＧＡという）の合成−
グルコノラクトン（キシダ化学製）３．７５ｇ（２１ｍｍｏｌ）をメタノール（キシダ化学製）２５０ｍｌに加え，約６０℃に加熱しながら溶かした。そこにメタノールに溶解したｐ−ビニルベンジルアミン（セイミケミカル製）２．７８ｇ（２１ｍｍｏｌ）を滴下しながらゆっくり加え、約６０℃に加熱して約２時間反応させた。それを冷蔵して発生した白色沈殿をろ過した後に乾燥してグルコースを側鎖に有するスチレン誘導体モノマー４．０ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）を得た（収率６１％）。そのモノマー１ｇ（３．２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（キシダ化学製）３ｍＬに溶解して重合開始剤２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）二塩酸塩（以下ＡＡＰＤという）０．５ｍｏｌ％を加え、窒素置換した重合管中で約６０℃に加熱して約６時間重合させた。重合後の溶液をメタノールに滴下してできたほぼ白色粘調なものを乾燥してＰＶＧＡ０．８４ｇを得た（収率８５％）。それをＧＰＣ（ＵＶ測定）によって重量平均分子量を測定すると約１１万であった。【００２７】  −ＰＶＧＡ含有液剤による水濡れ性評価試験−
まず、リン酸水素二ナトリウム０．７８ｗ／ｖ％、リン酸二水素ナトリウム１．８ｗ／ｖ％、塩化ナトリウム０．８３ｗ／ｖ％を水に溶解して水溶液を調製した（浸透圧  約２９０ｍＯｓｍ．ｐＨ約７．０）。この水溶液に、前記により得られたＰＶＧＡをそれぞれ０．２ｗ／ｖ％、０．５ｗ／ｖ％、１ｗ／ｖ％、２ｗ／ｖ％となるように溶解してＰＶＧＡ含有液剤とした。それらの各液剤２ｍｌに酸素透過性レンズ（商品名；ドクターズＬＤ  販売元；株式会社エイコー）１枚を浸漬した。１０分後にレンズを取り出し水道水で軽くすすいだ後、目視によりレンズ表面の水濡れ性を確認した。コントロールとしてはＰＶＧＡ含有液剤の代わりに前記ＰＶＧＡを溶解させる前の水溶液を用いた。その結果、明らかに本発明例の液剤を用いた場合にはレンズの水濡れ性が改善されていた。次に、より具体的に水濡れ性の効果を確認するために、０．２ｗ／ｖ％、０．５ｗ／ｖ％ＰＶＧＡ含有液剤各２ｍｌに、前記レンズ各１枚を１０分間浸漬後、風乾したものの接触角を測定した。接触角の測定方法は、レンズに水滴を付着させレンズの側方よりレンズと液滴の接触している部分の角度を接触角測定器（ゴニオメータ式Ｇ−１、エルマ光学社製）を用いて測定するというものである。その結果、本発明例の０．２ｗ／ｖ％の溶液を用いた場合は７２°、０．５ｗ／ｖ％溶液を用いた場合は６１°であった。一方コントロールの水溶液を用いたレンズでは９０°であった。このことから、接触角においても本発明例の液剤による水濡れ性の効果が確認された。
【実施例２】
【００２８】  −ラクトースを側鎖に有するスチレン誘導体ポリマー（以下ＰＶＬＡという）の合成−
ラクトビオン酸（和光純薬製）１０ｇをメタノール１００ｍｌに溶かして加熱しながらエバポレータにかけ脱水環化してラクトノラクトンとした。ラクトノラクトン４．９ｇ（１４．４ｍｍｏｌ）をメタノール１００ｍｌに加え、約６０℃に加熱しながら溶かした。そこにメタノールに溶解したｐ−ビニルベンジルアミン１．９ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）を滴下しながらゆっくり加え、約６０℃に加熱して約２時間反応させた。それを冷蔵して発生した白色沈殿をろ過した後に乾燥してラクトースを側鎖に有するスチレン誘導体モノマー３．５ｇ（７．４ｍｍｏｌ）を得た（収率５１％）。そのモノマー０．１６ｇ（０．３４ｍｍｏｌ）を水１ｍｌに溶解して重合開始剤ＡＡＰＤ  ０．１ｍｏｌ％を加え、窒素置換した重合管中で約６０℃に加熱して約６時間重合させた。重合後の溶液をメタノールに滴下してできた白色粘調なものを乾燥してＰＶＬＡ  ０．１０ｇを得た（収率６３％）。それをＧＰＣ（ＵＶ測定）によって重量平均分子量を測定すると約５７万であった。【００２９】  −ＰＶＬＡ含有液剤による水濡れ性評価試験−
ＰＶＬＡを実施例１と同様の水溶液に溶かして０．２ｗ／ｖ％、１ｗ／ｖ％、２ｗ／ｖ％含有液剤とした。それらの各液剤２ｍｌに実施例１で用いたと同様の酸素透過性レンズ１枚を浸漬した。１０分後にレンズを取り出し水道水で軽くすすいだ後、目視によりレンズ表面の水濡れ性を確認した。コントロールは実施例１と同様である。その結果、明らかに本発明例の液剤を用いた場合にはレンズの水濡れ性が改善されていた。さらに本発明例の液剤に浸漬したレンズを風乾して５日間、２０日間、３５日間後に、再度水道水で軽くすすいでから観察したところ、水濡れ性が良く、改善効果が維持されていた。
また別途、０．４％ＰＶＬＡ含有液剤を調製し、０．２％ＰＶＬＡ含有液剤とを各２ｍｌに前記レンズ各１枚を１０分間浸漬した。レンズを取り出して風乾したものの接触角を測定した結果、ともにレンズの接触角は６９°であった。これらの結果によりＰＶＬＡの親水化効果が確認された。
【実施例３】
【００３０】  −ＰＶＧＡ／ＰＶＬＡ含有液剤の安全性試験−
実施例１と同様にして、ＰＶＧＬを０．０２ｗ／ｖ％、０．２ｗ／ｖ％、１ｗ／ｖ％、２ｗ／ｖ％をそれぞれ含有する液剤、並びにＰＶＬＡを０．０２ｗ／ｖ％、０．２ｗ／ｖ％、１ｗ／ｖ％、２ｗ／ｖ％をそれぞれ含有する液剤を調整した。それら８種類の試験液０．１ｍｌをおのおの家兎２羽１眼ずつに点眼試験を行った。そして点眼直後、１時間後、２４時間後、４８時間後、７２時間後に家兎の結膜等を観察したが充血や目やにの発生等は全く見られず、ＰＶＧＡ並びにＰＶＬＡの無刺激性が確認された。
【実施例４】
【００３１】  −ＰＶＬＡ含有液剤を用いた短時間装用試験−
実施例１と同様にしてＰＶＬＡを０．２ｗ／ｖ％含有する液剤を調整し、実施例１と同様の酸素透過性レンズを用いて、ボランティア（Ａ、Ｂ、Ｃ）３名に対して、以下の各試験を行った。
（試験１）ＰＶＬＡ含有液剤２ｍｌの１分間レンズを浸漬し、取り出してハードレンズ用クリーナー（商品名；ハードらくらくケア  販売元；株式会社エイコー）でレンズを手指洗浄、流水ですすいだのち装用。
（試験２）ＰＶＬＡ含有液剤２ｍｌの１０分間レンズを浸漬し、取り出してハードレンズ用クリーナーでレンズを手指洗浄、流水ですすいだのち装用。
（試験３）ハードレンズ用クリーナーでレンズを手指洗浄、流水ですすいだ後ＰＶＬＡ含有液剤に１分間レンズを浸漬した後そのまま装用。
（試験４）ハードレンズ用クリーナーでレンズを手指洗浄、流水ですすいだ後ＰＶＬＡ含有液剤に１分間レンズを浸漬し、さらに流水ですすいでから装用。
なお、いずれの試験も片眼に試験レンズを、他眼にコントロールレンズ（ハードレンズ用クリーナーでレンズを手指洗浄、流水ですすいだもの）を装用した。【００３２】  評価項目および判定基準
○親水性維持時間（ＢＵＴ）；開瞼状態でレンズ表面の涙液層が破壊されるまでの時間を測定する。この時間が長いものがレンズの表面に曇りが発生しにくいものとなる。
○曇り（自覚的評価）；「０点」問題なし。「１点」僅かに曇りがある。「２点」曇りがある。「３点」強い曇りがある。
○異物感（自覚的評価）；「０点」問題なし。「１点」僅かに異物感がある。「２点」異物感がある。「３点」強い異物感がある。
以上の３項目についての評価結果を、親水性維持時間に関しては表１に、曇りについては表２に異物感については表３にそれぞれ示す。【００３３】
【表１】
2007072417.tif 000004
【００３４】
【表２】
2007072417.tif 000005
【００３５】
【表３】
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【００３６】  前記評価の結果、親水性維持時間について全被験者のコントロール眼の平均は約３．５秒であるのに対し、試験眼の平均は約６．８秒で２倍の差が認められた。これは確実に本発明の液剤によりレンズ表面の親水性が向上しているものと考えることができる。なお、試験３、４は本発明例の液剤に浸漬後、レンズ表面のポリマーをこすり落とすことなく装用しており、当然に親水化が図れるとも言える。しかし試験１、２では、コンタクトレンズ用クリーナーであえて手指洗浄により表面のポリマー層を落とすような操作を加えているにもかかわらず、レンズ表面の親水化効果が維持されていることから、本発明の液剤による処理が、親水化を長期持続することを示している。なお、試験１、２とでは、液剤に浸漬する時間が異なるが、１分程度の短時間でも充分に親水化が可能であることが分かる。【００３７】  曇りの程度は前記親水化維持時間以外に各被験者の涙液の性質や体調その他が影響するので、本試験のみで結論することはできないが、少なくとも曇りの発生を抑える有効な効果があることは分かる。一方、異物感については両試験で差はなく、当然なことではあるが、本液剤によりレンズの装用に際して支障がないことが分かる。
【実施例５】
【００３８】  次に、本発明例に係るコンタクトレンズ用液剤の界面活性効果をを確認するために、以下の試験を行った。【００３９】  −洗浄効果試験−
実施例１記載と同様の酸素透過性レンズ３枚に、鼻翼の脂質汚れをこすりつけた。その１枚ずつを数ｍｌの０．２ｗ／ｖ％ＰＶＬＡ含有液剤、０．５ｗ／ｖ％ＰＶＧＡ含有液剤、及び実施例１記載と同様の本発明のポリマーを含有しない水溶液で手のひら洗浄した。洗浄後のレンズを目視観察すると、本発明の液剤はレンズ表面の脂質汚れが取れてレンズは清浄になっていたが、本発明のポリマーを含有しない水溶液ではレンズについた脂質汚れが落ちていなかった。すなわちＰＶＬＡ，ＰＶＧＡの界面活性効果が確認できた。【００４０】  以上の説明から明らかなように、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤は、レンズ表面に高い親水性を付与することがわかる。また、実際の処理レンズの装用において異物感などの悪影響を生ずることなく、親水化効果の持続効果が高いことがわかる。さらに、単糖および／またはオリゴ糖を側鎖に有するスチレン誘導体ポリマーが親水性と疎水性のブロック構造を有するので、界面活性効果も有することがわかる。